美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

2019年12月31日終了的財政年度

或

從 過渡到 的

委託文件編號001-37852

主角治療學公司

(其章程中規定的註冊人的確切姓名)

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，按照“證券法”第405條的定義，請用複選標記表示。是的，☐No

如果不要求登記人根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的，☐No

用支票標記表明登記人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是否已以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，登記人必須提交此類文件)。是的沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興的成長型公司，請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。是的沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如1934年“交易法”第12b-2條所定義)。是的，☐No

根據納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)2019年6月30日公佈的收盤價，截至2019年6月30日，註冊人非附屬公司持有的有表決權股票的總市值約為2.124億美元。不包括高級人員、董事和附屬股東持有的登記人普通股的7，424，570股。為確定某股東在2019年6月30日是否註冊人的附屬公司，登記人假定某股東在2019年6月30日是登記人的附屬公司，如果該股東(I)實益擁有登記人普通股的10%或10%以上，並/或(Ii)在2019年6月30日是該登記人的執行官員或董事或附屬於該登記人的執行官員或董事。將該等股份排除在外，不應解釋為表明該人擁有直接或間接的權力，可指示或導致登記人的管理或政策的指示，或該人由登記人控制或與登記人共同控制。

截至2020年2月28日，共有27，294，299股註冊普通股，票面價值為每股0.00001美元，已發行。

引用合併的文件：

登記人關於登記人2020年股東年會的最後委託書的部分內容將在此日期之後提交給證券交易委員會(“SEC”)，並以參考方式納入本報告第三部分。這份委託書將在登記人2019年12月31日終了的會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會。

主角治療學公司

2019年表格10-K年度報告

目錄

第一部分

本年度報告中關於表10-K的陳述包含了1933年“證券法”第27A條(經修正)和1934年“證券交易法”第21E條(經修正)所指的某些前瞻性陳述。前瞻性陳述由諸如“相信”、“將”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“應該”、“計劃”、“預期”、“預測”、“可能”、“潛在”或這些術語或類似表達的否定詞來識別。你應該仔細閲讀這些聲明，因為它們討論了未來的預期，包含了對未來運營結果或財務狀況的預測，或者陳述了其他“前瞻性”信息。這些報表涉及我們今後的計劃、目標、期望、意圖和財務執行情況，以及這些報表所依據的假設。這些前瞻性聲明受到某些風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果與前瞻性報表中的預期結果大不相同。可能造成這種差異的因素包括但不限於本報告在“項目1A”中討論的因素。風險因素“以及本年度報告的其他部分。此外，“我們相信”和類似聲明反映了我們對有關問題的信念和意見。這些陳述所依據的是截至本報告之日我們所掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理依據，但這些信息可能是有限的或不完整的，我們的發言不應被理解為表明我們已對這些信息進行了詳盡的調查或審查。, 所有可能獲得的相關信息。這些陳述本身是不確定的，並告誡投資者不要過分依賴這些陳述。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設，以及我們管理層目前可以獲得的信息。這些發言同本報告中的所有發言一樣，只在日期之前發言，我們沒有義務根據今後的事態發展更新或修訂這些發言。我們提醒投資者，我們的業務和財務表現受到重大風險和不確定性的影響。

項目1做生意。

概述

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，利用專有技術平臺，發現和開發新的肽基藥物，以解決重大的未滿足的醫療需求，並轉變現有的治療模式的病人。我們有三個從這個平臺得到的臨牀發展的不同階段的資產，我們期望在2021年年底之前報告六項不同的第二階段研究的結果。

圖1：我們的產品管道

我們的最先進的臨牀資產，PTG-300，是一種正在開發的可注射的七針劑模擬物，可用於治療鐵超載和其他血液疾病。PTG-300模擬天然激素的作用，但具有更大的效力，溶解度和穩定性。庚嗪是調節鐵平衡的關鍵激素，對紅細胞的正常發育至關重要。我們目前正在開發用於治療無效紅細胞生成、慢性貧血和鐵超載的PTG-300，最初的重點是不依賴於β-地中海貧血(“NTD”)和輸血依賴(“TD”)的患者，其主要終點分別是血紅蛋白的增加和輸血負擔的減輕。PTG-300被美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲聯盟(歐盟)監管機構指定為治療β-地中海貧血的孤兒藥物。FDA已批准PTG-300快速通道指定用於治療β-地中海貧血.2019年第一季度, 我們開始在全球範圍內對β-地中海貧血患者進行PTG-300研究.2019年第四季度報告的這一第二階段研究的初步結果表明，降低血清鐵和轉鐵蛋白飽和度(“TSAT”)的劑量相關藥效學反應需要在較高和/或更頻繁的劑量下繼續進行評估，以評估臨牀反應的速度和持久性，以便得出明確的結論。我們希望在2020年報告這項第二階段研究的臨牀療效結果。我們在2019年第三季度開始了一項關於疣紅細胞增多症(“PV”)的第二階段研究，並於2020年1月開始了一項關於遺傳性血色素沉着症(HH)的第二階段研究。我們正致力於在2020年上半年啟動一項由研究者贊助的對骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者PTG-300的研究(IST)。假設PTG-300在上述一種或多種適應症中顯示出臨牀療效，我們打算在2020年選擇我們的第一種適應症，以便在2021年開始一項潛在的關鍵研究。

我們的臨牀資產PTG-200和PN-943是目前正在開發的用於炎症性腸病(IBD)、主要由潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩氏病(CD)構成的胃腸道(GI)疾病的口服藥物，這些藥物阻斷了目前市場上注射的抗體藥物所針對的生物通路。我們的口服穩定肽方法提供有針對性的運送到胃腸道組織室。我們認為，與抗體類藥物相比，這些候選產品具有改善安全性的潛力，因為血液中的暴露量很小，口服給藥增加了方便和依從性，並且有機會更早地採用有針對性的口服療法。因此，如果獲得批准，他們可能改變現有的治療模式的IBD。

PTG-200(亦稱JNJ-67864238)是一種口服給藥的腸內限制白細胞介素-23受體(IL-23R)拮抗劑，用於治療IBD.2017年5月，我們與Janssen生物技術公司簽訂了全球許可和合作協議。(“詹森”)，強生公司，共同開發和共同詳細的PTG-200和任何第二代化合物的所有跡象，包括ibd。與詹森的協議在2019年5月被修正，通過支持第二代IL-23R對抗者的努力，擴大了合作範圍，觸發了一筆2500萬美元的里程碑付款給我們。在2020年1月，作為擴大的研究合作的一部分，我們宣佈確定並提名一種口服的、腸道限制的IL-23R拮抗劑肽作為第二代發展候選產品，從而觸發500萬美元的里程碑付款給我們。關於更多信息，請參見本年度報告其他部分所載的“管理當局的討論和分析-概述”和本年度報告其他部分所載綜合財務報表的附註3。2018年，我們完成了第一階段的臨牀研究，以評估PTG-200在健康志願者中的安全性、藥代動力學和藥效學。Janssen在2019年第二季度為PTG-200提交了一份美國調查新藥申請(“IND”)，該申請於2019年7月生效。在Janssen的合作下，我們於2019年第四季度在CD中啟動了PTG-200的第二階段臨牀研究，預期結果將在2021年上半年完成。

PN-943是一種口服、腸道限制的α-4-β-7(“α4β7”)特異性整合素拮抗劑.我們開發了pn-943作為一種可能更有效的口服給藥，腸道限制的α4β7的備份化合物ptg-100，我們的第一代口服給藥的α4β7抑制劑正在為治療UC而開發。在2019年，我們完成了PN-943在健康志願者中的1期單升劑量(SAD)和多次上升劑量(MAD)的臨牀研究，以評估安全性、藥效學和藥效學。我們在2019年第二季度報告了SAD部分的研究結果，在2019年第三季度報告了MAD部分的結果。藥效學結果表明，Pn-943具有較好的耐受性，靶點接觸結果對PN-943的效價較PTG-100有一定的支持作用。我們於2019年12月提交了PN-943的美國IND，並於2020年1月生效。我們預計將於2020年第二季度在加州大學啟動第二階段概念證明(POC)研究，預計2021年下半年將提供對線數據。

我們的臨牀資產都來自我們的專有發現平臺。我們的平臺使我們能夠設計新穎的、結構受限的多肽，保留口服小分子和可注射抗體藥物的關鍵優勢，同時克服它們作為治療劑的許多侷限性。重要的是，限制性肽可以被設計用來緩解傳統肽所固有的基本不穩定性，以允許不同的分娩形式，如口服、皮下、靜脈和直腸。我們繼續使用我們的肽技術平臺，以發現產品的候選目標，在疾病地區的重大未得到滿足的醫療需求。

ptg-300：一種可注射的七針劑模擬

在我們的肽技術平臺上發現了一種可注射的七殺素模擬物 PTG-300.庚嗪是一種調節鐵代謝的天然激素。我們正在研製PTG-300，用於治療某些以紅細胞生成無效、紅細胞過多或鐵超載為特徵的疾病。在紅細胞生成素無效的疾病中，骨髓中過量的鐵會導致氧化應激和細胞過早死亡，導致貧血。在健康人中，Hepcidin通過抑制鐵從胃腸道的吸收和限制巨噬細胞釋放鐵來調節鐵的水平。患有β-地中海貧血和MDS的個體可能沒有足夠的Hepcidin來維持適當的鐵水平，從而導致慢性貧血。由於穩定性問題、合成的複雜性和溶解度的限制，直接用天然庚啶替代並不是一種實用的治療方法。我們開發的PTG-300是一種穩定的，可溶的，更容易製造的注射用的七針劑模擬物，它可以潛在地防止慢性皮下注射的鐵毒性和貧血。

行動機制和理由

促肝細胞激素的分子靶點是細胞跨膜蛋白鐵卟啉，它是巨噬細胞、肝細胞和十二指腸腸細胞內鐵的輸出通道。通過與鐵卟啉的胞外區結合，Hepcidin通過減少鐵從腸細胞和巨噬細胞向全身循環的輸出而重新分配鐵。相對於骨髓中較低水平的β-珠蛋白鏈，過量的鐵會導致無效的紅細胞生成，導致貧血。PTG-300作為一種鐵殺蛋白模擬物，可以將鐵重新分配到巨噬細胞，減少鐵在骨髓中引起的氧化應激，並能產生足夠的紅細胞。此外，通過限制鐵向血液中的釋放，PTG-300可以抑制肝臟和心臟等重要器官過度吸收鐵所造成的損害(即二次鐵超載)。

鐵紊亂概述

β-地中海貧血

β-地中海貧血是一種罕見的遺傳性血液病，其特徵是紅細胞產生受損。由於-珠蛋白生產中潛在的遺傳缺陷，β-地中海貧血患者可能會嚴重貧血，因此需要通過定期的紅細胞輸注來提供終生的支持性護理。重複輸注可導致心臟和肝臟二次鐵超載，導致患者壽命縮短。在骨髓中，相對於β-珠蛋白水平的降低，鐵水平的升高可以阻止紅細胞的充分發育，從而導致貧血。此外，由此產生的未成熟紅細胞會聚集在脾臟中，導致器官腫大，這可能需要手術切除。在促紅細胞生成素無效的情況下，如β-地中海貧血和MDS，Hepcidin水平被抑制，導致從胃腸道吸收鐵和從巨噬細胞輸出鐵，而巨噬細胞可能對發育中的紅細胞有毒。已提出具有促紅細胞生成素活性的藥物可能有助於糾正β-地中海貧血中鐵的分佈異常，對紅細胞生成有有利作用。

鐵負荷貧血和繼發性鐵超載的現有治療方案有限.輸血依賴型(“TD”)β-地中海貧血患者需要終生有規律的紅細胞輸注和一般的支持治療。紅細胞輸注可以治療病人的貧血，但會加重病人的鐵負荷，而且負擔過重。輸血引起的鐵超載可能需要用螯合劑治療，這可能會產生不良影響。在過去的幾十年中，輸血和鐵螯合療法顯著改善了TDβ地中海貧血患者的生存。然而，這些藥物的作用非常緩慢，並存在明顯的腎臟、胃腸道和肝臟毒性問題。對β-地中海貧血最大的未滿足需求是更有效地治療慢性貧血，以減少頻繁輸血的負擔，從而消除與疾病及其治療相關的併發症，以及與紅細胞輸注和螯合治療相關的費用。我們相信，PTG-300可以恢復骨髓中的鐵穩態，減少過多的循環鐵，改善貧血，從而減少或消除對紅細胞輸注和相關螯合療法的需要。

地中海貧血最常見於地中海後裔，如意大利人、希臘人或土耳其人，也見於阿拉伯半島、伊朗、非洲、東南亞和中國南部的人。根據疾病控制和預防中心的數據，在全球範圍內，據估計，2008年β-地中海貧血的發病率約為30萬人，每年至少有6萬人出生。2018年，決定資源集團(DRG)報告説，雖然β地中海貧血的全球攜帶率為1.5%，但這種疾病在美國、意大利、德國、聯合王國、西班牙和法國很少見，確診總患病率為16 000人，其中約85%依賴輸血，估計市場機會約為14億至25億美元。美國的發病率很低，估計每年有3 000名病人和大約300名出生的病人患有此病。大多數β-地中海貧血患者因缺肝而貧血，大量患者依賴於輸血和螯合劑，在美國每年的費用在50，000至70，000美元之間。

(“PV”)

PV是一種罕見的慢性疾病引起的造血幹細胞突變。PV的特點是過度的紅細胞生成(產生血細胞)。這些過剩的血細胞會增加患上嚴重問題的風險，如血塊，有可能導致心臟病發作和中風，以及更常見的症狀，如疲勞、頭痛、視力模糊、呼吸短促和脾腫大。隨着時間的推移，PV可能轉化為骨髓纖維化或白血病。促紅細胞生成素模擬PTG-300作用機制的一個重要方面是降低血清鐵，這是支持PV發生的過度紅細胞生成所必需的，從而有可能使PTG-300能夠管理這種過度的紅細胞生成，並最終降低這些患者的靜脈血切除負擔和血栓形成風險。在美國、意大利、德國、聯合王國、西班牙和法國，目前有150 000多名確診的PV患者，估計市場機會約為10億至20億美元。

遺傳性血色素沉着症(“HH”)

HH是一種由基因突變引起的血液疾病，它增加了飲食中鐵的攝取，改變了鐵在體內的分佈，導致體內組織和器官中鐵的積累，尤其是在皮膚、心臟、肝臟、胰腺和關節組織中。這些器官和組織中過量的鐵可能是有毒的，隨着時間的推移，會導致肝硬化、肝癌、心臟問題、關節疼痛和糖尿病。目前對HH的治療，包括週期性的靜脈曲張切開術，對患者來説是一個很大的負擔。PTG-300可以潛在地減少對靜脈曲張切開術的需求，併為治療這種疾病提供一個更安全和更好的長期解決方案。導致大多數hh的基因缺陷存在於美國和歐盟的大約500萬至700萬患者中。

骨髓增生異常綜合徵(“MDS”)

MDS是一組骨髓細胞不能正常成熟的疾病。症狀包括疲勞，呼吸急促，過多出血或頻繁感染。在美國、意大利、德國、英國、西班牙和法國，大約有19，000名依賴輸血的MDS患者。MDS有多個亞羣體，其中以貧血、低庚苷、血清鐵和轉鐵蛋白飽和度高為特徵。這些患者的重大需求未得到滿足，包括減少或消除輸血、預防疾病進展為急性髓細胞白血病和整體生存。

PTG-300的臨牀發展計劃

PTG-300已被FDA和歐盟監管機構指定為孤兒藥物，並被FDA指定為治療β-地中海貧血的快速通道藥物。快車道指定是一個快速的審查，以促進研究藥物的發展，治療嚴重或危及生命的情況，並填補一個未滿足的醫療需求。2018年，我們在美國成功地為PTG-300申請了IND，並在美國以外地區進行了相關的臨牀試驗應用。

在2019年的第一季度，我們開始在一個叫做Transend的β-地中海貧血的PTG-300全球第二階段的研究中給患者投藥。這項研究是一個單臂，開放標籤，MAD設計，評估安全性，POC和劑量發現的青少年和成人貧血相關的NTD或TDβ地中海貧血。NTD患者接受12周的PTG-300治療，劑量增加。NTD患者的主要療效終點是血紅蛋白從基線上的變化。TD患者接受16周的PTG-300治療，劑量增加。TD患者的主要療效終點是輸血負擔從基線上的變化。本研究的主要目的是評估PTG-300的安全性、耐受性和初步療效，併為註冊研究確定合適的起始劑量和滴定方案。

之前，我們報告了第二階段研究的初步結果。從基線TSAT和血清鐵水平觀察到與劑量有關的藥物接觸量減少(圖2)，每週劑量40毫克和80毫克顯著減少，每週兩次40毫克大幅持續減少。

圖2：PTG-300降低TSAT和血清鐵水平-tdβ地中海貧血患者和正常人志願者

在此初步分析中觀察到的與劑量相關的TSAT藥效學反應和血清鐵水平為PTG-300在β-地中海貧血患者中的作用提供了第一證據。這些早期結果提示有可能找到適當劑量的PTG-300，以繼續發展，在治療β-地中海貧血。雖然我們在這項研究中觀察到臨牀反應者是基於預先規定的減少輸血負擔的標準，但仍須持續評估較高劑量的輸血量，以評估這些藥物的比率及耐用性。

為了得出明確的結論。我們將繼續用更多的劑量方案和更長的隨訪時間進行進一步的研究，並期望在2020年報告託布林的結果。

PTG-300耐受性好，全身不良事件嚴重程度輕到中度，是典型的β-地中海貧血患者。這些事件與劑量無關，也沒有阻止劑量的上升。有1例嚴重的藥物不良反應嘔吐和混亂，最常見的治療緊急不良事件是注射部位紅斑在39例患者中有5例(12.8%)。

在2019年第四季度，我們啟動了PTG-300在PV的第二階段的研究，旨在評估安全和初步療效的病人需要切除。PV的第二階段研究預計將包括大約30名患者，包括每4周從10毫克到80毫克的16周開放劑量發現階段，以及產生期望的紅細胞壓積水平的12周的維持期，然後是12周的隨機和盲目戒斷階段。這項研究延長了長達一年的開放標籤，以監測這種藥物的長期安全性和益處。這項臨牀POC研究的終點包括測量血液參數(紅細胞壓積和血紅蛋白水平)，減少或延遲對靜脈曲張的需求，以及改善生活質量症狀。

在2020年1月，我們在HH啟動了PTG-300的第二階段研究.這項研究是一項開放的、多中心的研究，旨在評估PTG-300對大約30名成人患者24周的治療效果。HH指南的重點是控制TSAT和鐵蛋白，以防止長期併發症的發生.鑑於迄今為止在健康志願者和β-地中海貧血患者中觀察到的PTG-300降低了TSAT，以及HH小鼠模型中器官鐵含量的調節，我們認為PTG-300可以顯著減少靜脈炎。這項POC研究的終點包括TSAT和血清鐵水平的變化、靜脈炎切除需求的減少以及對參與者報告的結果的評估。

我們預計在2020年上半年在MDS中啟動一個PTG-300的IST。

假設PTG-300在上述一個或多個適應症中有臨牀療效，我們打算在2020年選擇我們的第一個適應症，以便在2021年開始一項潛在的關鍵研究。

炎症性腸病概況

IBD是一組慢性自身免疫性和炎症性結腸和小腸疾病，主要由UC和CD組成。在UC，炎症可能侷限於部分結腸或延伸到整個結腸。UC的主要特點是腸表面潰爛，伴有直腸出血和頻繁、急迫的大便運動。CD發生在胃腸道的任何地方，通常影響小腸和近端大腸。CD併發症可能包括狹窄和瘻，它滲透到所有的腸道層。由於出血症狀，UC通常比CD更早診斷。CD患者最初可能出現腹痛、疲勞和厭食症，這可能被誤診。這兩種疾病的最高診斷年齡都是在年輕的成年期，在男性和女性中都有同樣的發現。管理是終身的，影響上學率、畢業率、生育和工作效率。IBD的患病率在全球範圍內不斷上升，並與採用西方飲食和生活方式以及遺傳因素有關(5%至20%的受影響患者與疾病有一級相關性)。

市場概況

{Br}根據美國克羅恩結腸炎基金會，僅在美國就有160多萬IBD患者，自2011年以來增加了約20萬人。美國每年有多達70，000例新的IBD病例被診斷，美國可能有多達80，000名患有IBD的兒童。GlobalData估計，美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本等七個主要市場的UC市場約為53億美元。預計到2026年，這一數字將以每年約2.5%的複合增長率增長，達到68億美元。GlobalData估計，2017年，CD市場在這七個主要市場中達到約96億美元，預計到2026年將每年增長約3.7%，達到138億美元。

強生公司在全球銷售Stelara(批准用於銀屑病、銀屑病關節炎、中度至重度CD和UC)2018年超過50億美元。武田製藥公司為IBD生產的Entyvio藥品在2019年的銷售額約為30億美元。

IBD的當前護理標準

近幾年來，IBD的治療已經從注重成功的症狀管理髮展到強調改變基礎疾病以實現長期緩解。雖然對中度到重度IBD有可用的治療方法，但仍然存在對新穎、有效、安全和方便的治療的重大醫療需求。開發了新技術和成果措施，以改進治療效益的分期、定義和評估。儘管如此，停止或逆轉IBD進展還沒有實現任何單一的藥物治療，和維持長期緩解在大多數病人仍然是一個重大的醫療需求未得到滿足。在不同的治療類別中，15%到31%的臨牀緩解率代表了目前在中度到重度活動性疾病患者中的最高比率。

生物相似的英利昔單抗和其他腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑是中重度IBD的首選治療標準。抗TNFs通過全身免疫抑制與腸道內的一種中樞促炎細胞因子結合並中和。因此，它們可能與感染和惡性風險有關。儘管這些風險的嚴重程度相對較低，但對於必須繼續終生治療的年輕的IBD人羣來説，這些風險是很重要的。此外，超過10%的患者接受抗TNF藥物治療後，每年失去反應。2014年，一種新的抗販運機制由維多利蘇單抗(Entyvio)啟動，該機制阻止白細胞通過α4β7整合素進入腸道。這一機制仍然是今天IBD市場上唯一真正的“腸道選擇性”方法，儘管配方技術可以限制口服制劑的系統性暴露。Entyvio顯示了極好的安全配置文件，儘管它需要靜脈注射。Entyvio之後，2016年推出了ustekinumab(Stelara)，阻斷了通過白細胞介素12(“IL-12”)和白細胞介素23(“IL-23”)途徑產生的炎症，以及口服PAN-Janus激酶(JAK)抑制劑tofacitinib(Xeljanz)。

一項名為“校隊”的頭對頭試驗已經完成，比較抗整合素和抗TNFs的長期安全性和有效性。Entyvio的臨牀緩解率和內鏡改善率優於Humira，後者是TNF抑制劑類的市場領先者。首次正式的IBD聯合試驗於去年開始，在抗TNFs中增加了新的機制，如整合素抑制劑或IL-23抑制劑。現在，大多數IBD專家認為，需要將治療類與添加劑或協同作用機制相結合，才能在其他免疫學領域，如銀屑病或類風濕性關節炎中，獲得更多的患者的治療效果和持久緩解。

我們認為，發展新的，有效的和有針對性的口服治療IBD可能提供更安全和更有效的治療方案，單獨或聯合，對中度至嚴重的IBD患者。此外，許多臨牀醫生繼續倡導早期在輕到中度IBD中引入靶向治療，以防止疾病進展和不可逆轉的胃腸道損害。我們口頭提供的肽類藥物PTG-200和PN-943與FDA批准的可注射抗體具有相同的有效靶標，具有改善安全性和依從性的潛力，並將與抗體相關的免疫原性風險降至最低。我們相信，我們的產品候選產品，如果獲得批准，有可能被更廣泛地使用，包括治療輕度到中度的ibd. 。

我們的IBD解決方案：口服，胃腸限制肽作為靶向療法

對於IBD感興趣的靶點，我們的多肽的大小和性質是經過仔細選擇和修飾的，以獲得所需的效力和特異性，並在很大程度上限制它們在胃腸道組織室中的存在。這些特徵轉化為口服、GI限制、選擇性和強效肽類藥物，與抗體類藥物相比具有特定優勢：

在慢性胃腸道疾病，如IBD，我們相信，我們的口服，胃腸限制肽產品的候選產品可能提供更好的分娩，提高安全性和耐受性的潛力，成本效益，可能為病人，付款人和醫生提供整體利益。

PTG-200：口服IL-23R拮抗劑

通過我們的肽技術平臺，發現了一種口服的、經腸道限制的IL-23R特異性拮抗劑&ptg-200，用於治療IBD。白細胞介素-23(IL-23)是IL-12促炎細胞因子家族中的一員，是一種調節炎症和免疫功能的蛋白，在IBD的發生發展中起着重要的作用。通過阻斷IL-23R與PTG-200在胃腸道組織室，我們希望改善疾病的症狀和減少腸壁損害，同時潛在地減少系統副作用的風險，因為它的胃腸限制性質。

行動機制和理由

IL-23是IL-12細胞因子家族的一員，具有促進炎症和自身免疫的特性.細胞因子是由細胞釋放並影響其他細胞行為的細胞信號蛋白。IL-23配體與IL-23R受體的結合導致粘膜自分泌級聯中的促炎症細胞因子的表達，這是包括IBD在內的許多炎症疾病的重要途徑。此外，對IBD患者的遺傳分析表明IL-23R突變是IBD易感性的一個危險因素。注射抗體藥物ustekinumab(市場上用於銀屑病、銀屑病關節炎和中度至重度CD)是一種抑制IL-23和IL-12通路的p40拮抗劑抗體。下一代IBD抗體藥物，如guselkumab，以IL-23配體的p19亞基為靶點，特異於IL-23途徑，認為IL-23途徑是局部IBD病理的重要驅動因子，而不是阻斷IL-12途徑。IL-12被認為是重要的免疫監測，以防止感染和惡性腫瘤的發展。

我們相信口服PTG-200的胃腸限制性質可能使PTG-200成為治療IBD的IL-23途徑的有效抑制劑。通過用我們口服的胃腸道限制的IL-23R拮抗劑PTG-200靶向IL-23R，我們相信PTG-200可以在存在活動性疾病的GI組織室中恢復適當的免疫功能，同時將系統性副作用的風險降到最低。腸相關淋巴組織(GALT)中的幾種關鍵細胞類型，包括T細胞、固有淋巴樣細胞和自然殺傷細胞，在IBD進展過程中增加了IL-23R的表達。因此，谷丙轉氨酶中高濃度的PTG-200將促進與在同一組織中表達的IL-23R的連接和結合，並有可能帶來相應的療效。

ptg-200的一期臨牀研究

2018年第四季度，我們在澳大利亞完成了PTG-200的第一階段臨牀試驗。第一階段的研究是對80名健康志願者進行隨機、雙盲、安慰劑對照、sad和瘋狂升級試驗。主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括確定最大耐受劑量和評價藥動學參數。

第一階段研究的結果表明，服用PTG-200是良好的耐受性。未觀察到嚴重的不良反應或劑量限制毒性。其藥動學和藥效學參數符合PTG-200的GI限制設計.

ptg-200的臨牀發展計劃

我們與janssen有一份全球許可和合作協議，共同開發和共同詳細的ptg-200和任何第二代化合物的所有跡象，包括ibd。該協議於2019年5月修訂，通過支持第二代IL-23R對抗者的努力，擴大了合作範圍，觸發了對該公司2500萬美元的里程碑付款。在2020年1月，我們宣佈根據我們與詹森的許可和合作協議，確定並提名一種經腸道限制的IL-23R拮抗劑肽作為第二代開發候選產品，從而推進了合作，並觸發了對我們500萬美元的里程碑付款。關於更多信息，請參見本年度報告其他部分所載的“管理當局的討論和分析-概述”和本年度報告其他部分所載綜合財務報表的附註3。Janssen於2019年第二季度提交了一份PTG-200光盤IND，於2019年7月生效。

在Janssen的合作下，我們於2019年第四季度在CD中啟動了一項名為PRISM的第二階段臨牀研究。全局性、隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段研究正在評估口服PTG-200對90例中、重度CD患者的療效。這項研究將評估每日兩次服用PTG-200對克羅恩疾病活動指數(Crohn‘sDiseaseActivityIndex，12周)作為主要終點的基線變化的影響。這項研究還將評估簡單內鏡評分的變化，包括臨牀療效和緩解率、內鏡反應和緩解率以及患者報告的結果-2緩解率。CD第二階段研究的結果預計在2021年。

α4β7整合素拮抗劑

PN-943，一種口服腸限制的α4β7特異性整合素拮抗劑，是通過我們的肽技術平臺發現的，目前正在為中度至重度UC患者開發。α4β7整合素被認為是IBD最具GI特異性的生物學靶點之一，因為它與主要存在於胃腸道血管的胞外蛋白MAdCAM-1結合。PN-943與可注射抗體藥物α4β7的整合素靶點相同，均為Entyvio，用於治療中重度UC和CD。我們相信我們可以利用Entyvio和其他經批准的IBD抗體藥物的開發和調控途徑來幫助我們的臨牀開發研究的設計。

行動機制和理由

α4β7等整合素是調節細胞向血管外組織運動的跨膜蛋白，在調節腸道炎症反應中起重要作用。α4β7整合素在T細胞表面表達，這是一種免疫細胞，有助於抵禦外來和潛在有害物質進入人體。這個

UC的發展是由α4β7 T細胞遷移到GI組織室並隨後在GI組織室內激活所致。α4β7 T細胞通過α4β7整合素與其相應配體MAdCAM-1之間的蛋白-蛋白質相互作用(PPI)促進其進入GI組織室。MAdCAM-1主要在Gi組織室中表達。因此，α4β7與MAdCAM-1的結合可歸類為Gi特異性相互作用，並已被確認為一種IBD特異性靶向治療方法。通過阻斷α4β7整合素與madCAM-1的結合，pn-943可能阻止T細胞進入胃腸道組織室，從而減少導致UC臨牀表現和長期影響的炎症。

α4β7治療IBD是FDA批准的藥物Entyvio的目標，該藥物在中重度UC和CD患者中顯示了安全性和有效性。由於PN-943的目標是與Entyvio相同的生物途徑，我們在臨牀前的研究和第一階段的臨牀試驗中使用了類似的基於PD的POC來通知和指導我們的第二階段的發展計劃。我們從公共科學出版物中獲得了這些PD生物標誌物的分析結果，並且沒有維持任何合同安排，向這些市場產品的製造者提供獲取這些信息的途徑。

[br]pn-943臨牀前概念證明研究

我們已經完成了廣泛的PN-943臨牀前研究，其中我們建立了藥效學靶點，包括對齧齒動物和猴子的受體佔位、T細胞販運和粘膜癒合的影響。根據臨牀前資料，我們認為PN-943可能是一種比PTG-100更有效的α4β7整合素拮抗劑化合物，而不影響其其他積極的屬性，如選擇性和耐受性。PTG-100是我們的第一代α4β7抑制劑，與Entyvio具有相同的α4β7整合素靶點，用於治療中重度UC和CD。我們完成了廣泛的PTG-100臨牀前研究，在其中我們建立了藥理學POC，並於2016年在澳大利亞完成了一期臨牀試驗。

Pn-943期臨牀試驗概況

我們完成了第一階段的隨機，雙盲，安慰劑對照的臨牀試驗PN-943的正常健康男性志願者在2019年。第一階段SAD和MAD組分是用溶液為基礎的液體配方進行的.除了測定PN-943的安全性、耐受性和藥代動力學外，試驗的SAD和MAD組分還通過評估α4β7受體的佔用率和α4β7的靶點表達來評價Pd-943的活性，表明其在外周血記憶T細胞上的作用類似於臨牀前研究和PTG-100第一階段試驗的結果。在臨牀試驗中，SAD部分的劑量從100毫克增加到1，400毫克，MAD部分的劑量從1，000毫克增加到1，400毫克。

我們在2019年第二季度報告了SAD部分的研究結果，在2019年第三季度報告了MAD部分的結果。靶點接觸的藥效學結果支持PN-943的三倍高效價，而PTG-100和飽和值為1000 mg(圖3)。這與臨牀前研究的數據是一致的，並且被這個第一階段的藥效學數據所證實。我們相信，根據PTG-100在美國患者第二階段推進試驗中的臨牀療效跡象，PN-943與第二階段試驗成功的可能性更高。pn-943的使用耐受性很好。

圖3：pn-943 vs ptg-100：劑量相關和飽和效應對血液百分受體佔用率(RO)

Pn-943臨牀發展計劃

我們為PN-943申請了一個IND，並於2020年1月生效。我們預計將於2020年第二季度在加州大學啟動對PN-943的第二階段POC研究。

我們的肽技術平臺

我們的專有技術平臺是有目的地建立的，目的是利用限制性肽的優點，這些肽比基於抗體的藥物小，可以口服，但足夠大，足以結合和阻斷抗體結合和調節的困難靶點。該平臺已成功地應用於多種生物靶點，從而產生了幾個基於臨牀前和臨牀階段肽的新化學實體，包括我們的臨牀階段產品候選品，用於各種臨牀適應症。我們的平臺由一系列的工具和方法組成，包括分子設計、噬菌體展示、穩定性分析、藥物化學、生物標記物、製劑和體內藥理學方法。我們將此平臺應用於限制性肽的發現和開發，以開發新的候選藥物。

該平臺用於開發潛在的藥物候選人(激動劑和拮抗劑)：(1)利用目標的結構，如有可用，(2)當沒有目標結構時，或(3)從公開披露的肽起點。在一種基於結構的方法中，我們的專有分子設計軟件和數千個限制性肽的結構數據庫，稱為vectrix™，被篩選出合適的支架。這些支架是設計和構建第一套噬菌體或化學庫的基礎。最初的點擊分別是通過平移或篩選這類庫來識別的。當無法獲得目標的結構信息時，通過平移一組由數百萬受約束的肽組成的34個專有的基於簇的噬菌體庫來識別命中。一旦確定了命中，就使用一套肽、肽模擬和藥物化學技術對其進行優化，其中包括納入新的或操縱現有的環化-限制，以及天然或非自然氨基酸以及化學共軛或酰化技術。這些技術被應用於優化效能、選擇性、穩定性、曝光和最終功效。對於PTG-300，HIT的發現和優化完全依賴於藥物化學，而沒有噬菌體展示，從而開發出具有更高穩定性和暴露於血液中的強效和選擇性注射候選藥物。對於可注射的產品，使用體外檢測技術來確定降解的化學和生物位點，然後對其進行優化，同時保持效力和選擇性，以確定血液中的穩定性。採用共軛策略優化注射肽的暴露。對於Pn-943和PTG-200，噬菌體展示與藥物化學和口腔穩定性技術緊密結合，

選擇性和口頭傳遞的分子，受到GI限制。口腔穩定性在一系列體外和體內試驗中得到了描述，這些實驗描述了肽在通過胃腸道時會遇到的化學和代謝障礙。這些代謝不穩定的點在肽中是通過藥物化學的方法來優化的，在保持選擇性和效力的同時，還可以提高口腔的穩定性。然後使用各種體內藥理學工具來量化相關GI器官和組織中的肽暴露。這些數據可以用於優化所需的GI暴露在所需的時間框架內，以達到體內效果。這是補充的配方研究，以提高胃腸道接觸。最後，還開發了各種生物標記物，將暴露與療效聯繫起來，以指導候選藥物的選擇、劑量選擇，併為臨牀試驗中靶標參與的概念提供初步證據。

我們的平臺 的未來應用

我們相信，我們已經建立了一個多功能，良好的驗證和獨特的發現平臺。例如，該肽技術平臺已被用於為不同的目標類開發產品候選品，包括G蛋白偶聯受體、離子通道、轉運體和細胞因子，用於各種治療領域。將來，我們可能會處理其他的胃腸道疾病，並將我們的分娩技術擴展到包括其他器官/組織系統，如肺和眼睛，這將提供潛在的機會來追求各種疾病。此外，腸道可能與免疫，中樞神經和內分泌系統溝通，提供了我們的胃腸限制的方法在治療代謝，癌症和心血管疾病的潛力。最後，我們打算改進我們的平臺，通過肽、大囊體和肽類物質實現系統的生物利用，從而使我們能夠應對系統性疾病。

材料協議

Janssen許可證和協作協議

2017年5月，我們和Janssen簽訂了一項獨家許可和合作協議，為治療CD和UC的PTG-200和任何第二代化合物的臨牀開發、製造和潛在商業化(“Janssen許可證和合作協議”)。“Janssen許可證與合作協議”於2017年7月13日生效，隨後於2019年5月生效(“第一修正案”)。第一修正案通過支持第二代IL-23R拮抗劑的研究和開發，擴大了最初的合作。2017年第三季度，我們從詹森那裏得到了5，000萬美元的預付現金。在2019年第二季度，我們在執行第一修正案時收到了一筆2500萬美元的不可退還現金付款。在2020年第一季度，我們收到了一筆500萬美元的里程碑付款，這是因為我們確定並提名了一名第二代發展候選人。關於更多信息，請參見本年度報告其他部分所載的“管理當局的討論和分析-概述”和本年度報告其他部分所載綜合財務報表的附註3。

與新西蘭製藥公司的研究合作和許可協議

在2012年6月，我們與新西蘭醫藥A/S(“新西蘭”)簽訂了一項研究合作和許可協議，以鑑定、優化和開發新的富含二硫的多肽，以發現一種七殺素模擬物。我們於2014年2月28日修訂了這項協議，當時主角承擔了發展計劃的責任。更多信息見“管理討論和分析-合同義務和其他承付款”和本年度報告其他部分所載綜合財務報表附註6。

競爭

生物技術和製藥業競爭激烈，技術變革迅速而重大。我們認為，我們的產品候選人、技術、知識和經驗為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自已建立和正在出現的製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。

我們相信，我們在治療慢性鐵超載疾病，如β-地中海貧血的主要競爭對手將是葡聚糖(Acceleron/Celgene-BMS)和米塔普瓦特(Agios)。雖然基因治療對

β地中海貧血，我們相信藍知更鳥生物的扁豆蛋白將有有限的應用，因為它的安全風險與其要求的“預處理”方案，這是類似於異基因造血幹細胞移植。造血幹細胞移植在β-地中海貧血中很少使用，因為它在較年輕的患者羣體中具有風險效益。盧斯帕西普和倫丁珠因分別在美國和歐洲被批准用於TDβ-地中海貧血，目前正處於β-地中海貧血的第三階段發展中，米薩普瓦特正在進行關於β-地中海貧血的第二階段研究。盧斯帕西普已在美國申請地中海貧血和MDS.

目前還沒有批准的基於多肽的α4β7或IL-23R產品可用於IBD。我們相信，在治療ibd方面，我們的主要競爭對手將來自那些在2028年之前或將獲得批准的具有抗整合素類注射劑的公司，其中包括：

此外，口頭交付的具有新的作用機制的製劑得到批准或正在開發中，並可在啟動PTG-200和PN-943之前批准用於UC和/或CD。這些包括JAK抑制劑，泛JAK tofacitinib(Xeljanz)批准的UC和下一代JAK 1抑制劑filgoinib和upadacitinib，以及S1P抑制劑，臭蟲，amiselmod和etrasimod。抗IL-23抗體在IBD中也顯示陽性。我們的臨牀資產ptg-200將作為唯一口頭交付的IL-23R拮抗劑進行競爭。

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務發展具有商業重要性的專利技術、發明和改進，包括尋求、維護和維護專利權利，無論是在內部開發還是從第三方獲得許可。我們還依靠與我們的專有技術平臺和技術訣竅有關的商業祕密，以及持續的技術創新來開發、加強和保持我們在肽基治療學領域的專利地位，這對我們的業務發展可能很重要。我們還將利用現有的數據排他性、市場排他性和專利展期所提供的監管保護。

我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們業務有關的重要商業技術、發明和技術的專利和其他專利保護；捍衞和執行我們的專利；保護我們商業機密的機密性；以及在不侵犯第三方有效的可執行專利和專有權利的情況下運作。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提議銷售或進口我們的產品的能力可能取決於我們在涉及這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下所享有的權利的程度。我們不能肯定我們的任何待決專利申請或我們將來提出的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能肯定我們現有的專利或將來可能授予我們的任何專利在保護我們的商業產品和製造方法方面將是商業上有用的。詳情請參閲“1A項”。風險因素-與我們的知識產權有關的風險。

我們擁有或共同擁有16項已頒發的美國專利，超過20項授予的前美國專利，以及許多與我們的臨牀資產有關的美國和前美國專利申請。我們擁有豐富的技術訣竅和商業祕密，涉及肽類治療產品的開發和商業化。我們的專利知識產權，包括專利和非專利知識產權，一般用於，例如，基於肽的治療組合物，使用這些基於肽的治療組合物治療或預防疾病的方法，製造基於肽的治療組合物的方法，以及其他與我們的領先產品開發候選產品相關的專利技術和工藝。具體專利和專利申請涉及α4β7整合素肽、IL-23R拮抗劑肽、Hepcidin和腦啡肽模擬肽的組合物，以及合成和使用這些肽治療炎症性疾病的方法。申請目前在美國和其他國家待決

主要管轄範圍包括澳大利亞、加拿大、中國、日本和歐洲。我們預計，如果我們的專利和專利申請，如果發放，如果適當的維護，更新，年金或其他政府費用支付，將於2033年10月至2039年7月(不包括可能的專利期限延長)。

我們的目標是繼續擴大我們的專利和專利申請的範圍，以保護我們的臨牀資產和相關的肽類藥物技術。

我們還許可專利和專利申請，直接與我們的技術平臺相關的過程和方法。這些專利已在美國和包括澳大利亞和歐洲在內的其他主要司法管轄區頒發。一些已獲許可的專利已過期，另一些則預計在2023年2月之前或之前到期。我們技術平臺的物質方面受到商業機密和保密協議的保護。

除以上所述外，我們還在臨牀前研發、製造和製造過程規模、質量控制、質量保證、監管事務以及臨牀試驗設計和實施等領域建立了專門知識和開發能力。我們相信，我們的專注和專業知識將幫助我們開發基於自主知識產權的產品。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的專利的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利期限從提出非臨時申請之日起20年。在美國，專利期限調整可以延長專利期限，這可以補償美國專利和商標局在授予專利方面的行政拖延，或者如果專利因較早提出的專利而被最終拒絕，則可以縮短專利期限。

涵蓋經FDA批准的藥物的專利期限也可能符合延長專利期限的資格，即允許恢復美國專利期限，作為對在FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許專利有效期延長至專利期滿後五年。延長專利期限的時間長短與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，並且只能延長一項適用於已批准藥品的專利。此外，一項專利只能延長一次，因此，如果一項專利適用於多項產品，則只能根據一項產品加以擴展。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長專利的期限，包括批准的藥物。在可能的情況下，我們希望申請專利展期的專利涵蓋我們的產品候選人和他們的使用方法。

貿易祕密

我們依靠商業機密來保護我們技術的某些方面，特別是在我們的技術平臺方面。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護我們的專有技術和程序，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，科學顧問和承包商簽訂保密協議。我們亦致力維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的技術和發明方面的權利產生爭議。詳情請參閲“1A項”。風險因素-與我們的知識產權有關的風險。

製造

我們與第三方簽訂合同，為臨牀前和臨牀研究以及最終商業用品生產我們所有的產品候選產品，並打算在今後繼續這樣做。我們沒有擁有或經營任何製造設施，我們也沒有計劃建立任何擁有的臨牀或商業規模的製造能力。我們相信，使用合約製造機構(“CMO”)，便無須直接投資於製造設施、設備及額外的員工。雖然我們依賴合同製造商，

我們的人員和顧問有豐富的製造和質量控制經驗，監督CMO。我們定期考慮第二來源或後備製造商的有效藥物成分和藥品生產。到目前為止，我們的第三方製造商已經滿足了產品候選產品的製造要求.我們期望第三方製造商能夠提供所需數量的產品，以滿足預期的全面商業需求，但我們還沒有評估這些能力以外的臨牀材料供應到目前為止。目前，我們在現有發展計劃的基礎上，以“服務費”為基礎，聘請了CMOs。我們計劃在我們的產品候選進入第三階段臨牀試驗時，識別CMO並簽訂更長期的合同或承諾。我們相信，過去和將來都有其他製造來源能夠滿足我們的臨牀和商業需求，但我們不能保證，與這些來源確定和建立替代關係將是成功的、具有成本效益的或及時完成的，而不會嚴重拖延我們的產品候選產品的開發或商業化。

政府條例

林業局和州、地方和其他國家的類似監管機構對參與藥物臨牀開發、製造、銷售和分銷的公司，如我們正在開發的藥品，規定了大量和繁瑣的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體規定，除其他外，我們產品候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷、分銷、審批後監測和報告、抽樣和進出口。

美國政府條例

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(“FDCA”)及其實施條例對藥物進行監管。獲得法規批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。如果在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候不遵守美國適用的要求，申請人可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待批准的NDA、撤銷批准、實施臨牀擱置、發出警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事或刑事處罰。

FDA要求的藥品在美國上市前所需的過程通常包括以下幾個方面：

臨牀前研究

臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一項或多項擬議臨牀試驗有關的關切或問題，並將臨牀試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格調查人員的監督下，對人體進行新藥的調查管理，其中包括要求所有研究對象在參加任何臨牀試驗時必須以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭試驗的目的、用於監測安全的參數以及需要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的規程和隨後的任何協議修正案(或同等的前美國提交文件)。此外，參加臨牀試驗的每個機構的IRB或倫理委員會(“EC”)必須在該機構開始進行任何臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃。關於某些臨牀試驗的信息必須在特定時限內提交給國家衞生研究院(“NIH”)，以便在其www.clinicaltrials.gov網站上公開傳播。

人類臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB或EC可以中止或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

營銷審批

假設成功完成所需的臨牀測試，前臨牀和臨牀研究的結果，以及與該產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息，作為國家藥品監督管理局的一部分，作為國家藥品監督管理局的一部分，要求批准該產品用於一個或多個適應症的銷售。在大多數情況下，提交NDA需要支付大量的申請使用費。根據目前正在生效的“處方藥使用者費用法”(“PDUFA”)指導方針，FDA的目標是從“提交”標準NDA之日起10個月內對一個新的分子實體進行審查並對其採取行動。這種審查通常需要從NDA提交給FDA之日起12個月，因為FDA大約有兩個月的時間來做出“備案”決定。

{Br}此外，根據經修訂和重新授權的2003年“兒科研究公平法”(“PREA”)，NDA的某些NDAs或補充劑必須包含足夠的數據，以評估藥物在所有相關兒童亞羣中的安全性和有效性，並支持對產品安全有效的每一個兒科亞羣體進行劑量和管理。林業發展局可主動或應申請人的請求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至成人使用的產品獲得批准，或完全或部分放棄兒科數據要求。

林業局還可能要求提交一份風險評估和緩解戰略(“REMS”)計劃，以確保該藥物的益處大於其風險。REMS計劃可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。

{Br}林業發展局在提交後的頭60天內對所有NDAs進行初步審查，然後才接受提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。在這種情況下，應用程序必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.FDA對NDA進行審查，以確定該藥物是否安全和有效，以及生產、加工、包裝或持有該藥物的設施是否符合旨在確保該產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA可以將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是一個由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA可以檢查一個或多個臨牀試驗場所，以確保符合GCP要求。

在評估國家藥品監督管理局和所有有關信息，包括諮詢委員會的建議(如果有的話)以及關於製造設施和臨牀試驗場所的檢查報告之後，林業發展局可發出批准函，或在某些情況下發出完整的答覆函。一封完整的回覆信通常包含一份必須滿足的特定條件的陳述，以便獲得NDA的最終批准，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會發出一封批准信。批准函授權商業銷售該藥物，並附有特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准某一產品，它也可以限制該產品的批准使用指示，要求在產品標籤中包括禁忌、警告或預防措施，要求在批准後進行研究，包括第四階段臨牀試驗，以便在批准後進一步評估一種藥物的安全性，要求測試和監測程序在商業化後監測該產品，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這些都會對該產品的潛在市場和盈利產生重大影響。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，對核準產品的某些類型的更改，如添加新的標識、製造更改和附加的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

快速道指定

{Br}林業發展局有各種方案，包括快車道指定，目的是加快或簡化開發和FDA審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的過程，並展示解決未得到滿足的醫療需求的潛力。這些項目的目的是為患者提供比標準FDA審查程序更早的重要新藥。在快車道計劃下，新藥候選人的發起人可以要求FDA指定某一特定適應症的藥物候選人為與藥物候選人的IND同時或之後的快車道藥物。為了有資格獲得快車道指定，FDA必須根據贊助商的要求，確定某一產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。美國食品和藥物管理局將確定，如果一種產品能夠滿足未得到滿足的醫療需求，它將提供一種不存在的治療，或者提供一種可能優於基於療效或安全因素的現有治療的治療方法。快車道指定提供了與FDA審查小組互動的額外機會，並可能允許在提交完整的申請之前對NDA組件進行滾動審查，如果保薦人提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定時間表是可以接受的，並且保薦人在提交NDA的第一部分時支付任何所需的用户費用。然而，FDA審查申請的期限目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。如果FDA確定該標準不再適用，它可能決定取消快車道指定。

Orphan名稱

食品和藥物管理局可授予孤兒稱號，用於治療在美國影響不到20萬人的罕見疾病或疾病，或影響美國200 000多人的藥物或生物製品，而且沒有合理的預期，為這類疾病或狀況開發和銷售產品的成本將從美國的銷售中收回。在提交NDA或Biologics許可證申請(“BLA”)之前，必須請求指定孤兒。在FDA授予孤兒的稱號後，治療劑的身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。指定孤兒並不意味着在監管審查和批准過程中有任何好處或縮短其持續時間。

在美國，被指定為孤兒的一方有權獲得財政獎勵，例如向臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種產品因其被指定為孤兒的指示而獲得FDA的第一次批准，該產品有權獲得孤兒排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以同一指示銷售同一產品，除非在有限的情況下，例如在臨牀上優於具有孤兒排他性的產品，或者具有孤兒排他性的製造商無法保證足夠數量的已批准的孤兒指定產品。然而，競爭對手可以因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，也可以獲得對同一產品的批准，但可以獲得對孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。如果競爭對手獲得FDA定義的同一產品的批准，或者如果我們的產品候選產品被確定為包含在競爭對手的產品中用於相同的指示或疾病，那麼孤兒產品的排他性也可以阻止我們的產品的批准七年。如果被指定為孤兒產品的藥物或生物製品因比指定的產品範圍更廣的指示而獲得市場批准，則該藥品或生物製品不得享有孤兒產品的排他性。

後批准要求

根據林業局批准製造或分發的藥品須受林業局普遍和持續的監管，除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告產品不良經驗有關的要求。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示或其他標籤聲明，將受到美國食品和藥物管理局的審查和批准。對於任何市場上的產品，還有持續的、每年的程序用户費用要求，以及對臨牀數據的補充應用程序的申請費。

FDA可以強制實施一些批准後的要求，作為批准NDA的一個條件。例如，fda可能需要進行營銷後測試，包括第4階段的臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測該產品在商業化後的安全性和有效性。

此外，藥品製造商和參與生產和分銷核準藥物的其他實體必須向林業局和州機構登記其機構，並定期接受林業發展局和這些州機構的檢查，以確保符合cGMP要求。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp要求的行為，並將報告和文件要求強加給保薦人和任何第三方製造商，由保薦人決定使用。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cgmp的遵守。

一旦獲得批准，如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致強制性修訂核準的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：

食品和藥品管理局嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

承保範圍和償還額

銷售我們的產品候選人，如果獲得批准，將取決於，在一定程度上，這類產品的成本將包括和充分償還第三方支付，如政府保健計劃，商業保險和管理的醫療機構。這些第三方支付者越來越多地限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和/或減少對醫療產品和服務的償還，方法是挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及醫療產品和服務的安全性和有效性。如果第三個-

支付方不認為我們的產品與其他療法相比具有成本效益，他們在批准後可能不會將我們的產品作為其計劃下的一項利益，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。

在美國的第三方支付方中，對於藥品產品的保險和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥物產品的覆蓋範圍和補償可能因付款人而有很大差異。保險範圍確定過程可能是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們提供科學和臨牀上的支持，我們的產品使用的每一個付款人，沒有保證保險和充分的補償將得到一致。即使提供了補償，如果我們產品的付款數額證明對保健提供者無利可圖或低於替代治療，或者如果行政負擔使我們的產品不那麼適宜使用，我們的產品的市場接受可能會受到不利影響。

此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施控制成本的計劃，包括價格控制、補償限制和替代非專利產品的要求。採取價格控制和控制成本的措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和結果。減少對我們產品候選人的第三方補償，或者由第三方付款人決定不包括我們的產品候選人，可能會減少醫生對我們產品候選人的使用，一旦獲得批准，將對我們的銷售、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

{Br}2010年3月頒佈的經2010年“保健與教育和解法”(統稱為ACA)修訂的“病人保護和平價醫療法案”已經並預計將繼續對保健行業產生重大影響。除其他外，ACA對某些生產或進口品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。ACA還提高了醫療補助的回扣率，並擴大了回扣計劃，將醫療補助管理機構包括在內。它還載有大量的新規定，旨在擴大獲得健康保險的機會，減少或限制保健開支的增長，加強對保健欺詐和濫用的補救辦法，對保健行業增加新的透明度要求，對製藥製造商徵收新的税收和費用，並實施更多的衞生政策改革，其中任何或所有改革都可能影響我們的業務。

對“反腐敗法”的某些方面以及本屆政府廢除或取代“反腐敗法”某些方面的努力，仍然存在司法和國會的挑戰。例如，自2017年1月以來，總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在拖延、規避或放鬆“反腐敗法”規定的某些要求。同時，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有兩項法案影響在“反腐敗法”下執行某些税收，因此已簽署成為法律。2017年“減税和就業法”(“税法”)包括一項規定，自2019年1月1日起，廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，自2020年1月1日起，自2020年1月1日起，將永久取消2020年聯邦支出計劃，強制對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，還取消了醫療保險税。此外，2018年兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修正了ACA，從2019年1月1日開始，以縮小大多數醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋面差距，並將參與醫療保險D部分計劃的製藥製造商所持的銷售點折扣從50%提高到70%。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，ACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。此外，2019年12月18日, 美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人的授權是違憲的，並將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這一決定、今後的決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA和我們的業務。

自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年“預算控制法”導致每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，

該法案於2013年生效，並在隨後的立法，包括“英國律師協會”獲得通過後，將持續到2029年，除非國會採取更多的行動。此外，2012年的“美國納税人救濟法”除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。新的法律可能會導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減。

此外，政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。這種審查導致國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府項目產品的報銷方法。在聯邦政府層面，本屆政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得成本較低的仿製和生物相似藥物的機會。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格、以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。衞生和公共服務部(HHS)已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力下實施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許醫療保險優勢計劃從2020年1月1日開始對B部分藥物使用分步治療。這一最終規則編纂了CMS的政策變化，從2019年1月1日起生效。雖然有些措施可能需要額外授權才能生效，但國會和現任政府都表示，它們將繼續尋求新的立法和/或行政措施，以控制藥物費用。在州一級, 立法機構越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，這些措施的目的是鼓勵從其他國家進口和批量採購。

目前不確定未來的立法，無論是國內立法還是外國立法，是否會影響我們產品候選人的前景，或者外國、聯邦、州或私人醫療和服務付款人可能對任何此類醫療改革建議或立法採取何種行動。通過價格控制和其他控制成本的措施，以及在現有控制和措施改革的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會妨礙或限制我們創造收入、實現盈利或使產品候選產品商業化的能力。

其他保健法律和合規要求

我們還將受到聯邦政府、各州和外國政府的醫療監管和強制執行，一旦我們的產品獲得批准，我們將在這些政府和外國政府中開展業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於1996年“聯邦健康保險便攜式和問責法”(“HIPAA”)，該法經“經濟和臨牀衞生法”修訂，規範某些電子保健交易的進行，並保護受保護的健康信息的安全和隱私；“衞生保健犯罪條例”還禁止個人和實體故意故意實施欺騙任何保健福利方案的計劃，包括私人付款人，或明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或在提供或支付保健福利、項目或服務方面作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述；“聯邦保健方案反Kickback法規”，其中除其他外，禁止任何人故意直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可在聯邦醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助方案)下支付；聯邦虛假索賠法和民事罰款法，除其他外，禁止任何人或實體故意向聯邦政府提出或造成虛假的付款要求，或故意作出或造成虛假陳述，以獲得虛假賠償；以及“醫生付款陽光法”，該法案要求某些藥品、設備製造商。, 根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃每年向美國衞生和人類部報告的生物製劑和醫療用品

與支付和其他價值轉移有關的服務信息(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益，從2022年起，適用的製造商還必須向醫師助理、護士從業人員、臨牀護士專家、經認證的護士麻醉師和經認證的助產士報告支付和轉讓價值的情況以及所有權和投資利益。

大多數州也有類似上述聯邦反回扣和虛假索賠法的法規或條例，這些法律適用於根據醫療補助和其他州計劃償還的物品和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。在某些情況下，我們可能要遵守關於健康信息的隱私和安全的國家法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，而且常常不被HIPAA所搶奪，從而使遵守工作複雜化。此外，我們可能要遵守州透明度法律的報告要求，以及要求製藥公司遵守行業自願合規準則和聯邦政府頒佈的適用合規指南的州法律，否則就會限制向醫療保健提供者和實體支付某些費用。此外，某些州和地方司法機關要求藥品銷售代表進行登記。

由於這些法律的廣度以及現有的法定和管制例外情況的狹窄性，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的質疑。如果我們或我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括重大行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、監禁、扣押、附加報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，根據美國聯邦或州醫療保健計劃排除產品報銷，以及削減或重組我們的業務。

美國境外政府條例

除美國的條例外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種條例，其中包括臨牀研究以及我們產品的任何商業銷售和分銷。

無論我們是否獲得FDA批准的產品，我們必須取得必要的批准，在外國的管理當局開始臨牀研究或產品在這些國家的營銷。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求提交臨牀研究申請，就像人類臨牀研究開始之前的IND一樣。

指導臨牀研究、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異。如果我們不遵守適用的外國監管要求，除其他外，我們可能受到罰款、暫停或撤銷監管批准、產品召回、扣押產品、限制經營和刑事起訴。

僱員

截至2019年12月31日，我們有73名全職員工，其中54人從事研發工作，其中3人擁有博士學位，20人擁有博士學位。其餘19名僱員分別在金融、商業發展、人力資源及行政支援方面工作，其中3名持有博士學位，沒有一名僱員有工會代表，亦沒有集體談判協議。我們認為我們與員工的關係很好。

公司及其他信息

主人公Pty Limited(“主角澳大利亞”)於2001年9月在澳大利亞註冊成立。我們於2006年以主角治療公司的名義註冊為特拉華州公司，並根據一項交易成為主角澳大利亞的母公司。

澳大利亞被用來交換我們普通股和A級優先股的股份。我們的主要執行辦公室位於7707網關大道，140號套房，紐瓦克，加利福尼亞州94560。我們的電話號碼是(510)474-0170。我們的網址是www.protagonon-inc.com。對我們網站地址的引用不構成通過引用網站上包含的信息而納入，網站上的信息也不屬於本文件的一部分。

我們在公司網站上免費提供我們的10-K表格的年度報告、10-Q表格的季度報告、8-K表格的現行報告、委託書報表以及這些報告的所有修正，在根據“證券交易法”第13(A)或15(D)條以電子方式向證券交易委員會提交或向其提供這些材料之後，我們將盡快提供這些報告的副本。我們還通過提供對SEC表格3、4和5的訪問，展示了公司內部人士股票交易的詳細情況。這些信息也可以從SEC的在線數據庫中獲得，該數據庫位於www.sec.gov。我們的普通股在納斯達克股票市場交易，代號為“PTGX。”

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法案”中所定義的那樣。因此，我們有資格免除適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種報告要求，包括但不限於不要求遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404條的審計認證要求，並減少了有關高管薪酬的披露義務。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到2021年12月31日(1)早些時候，(2)第一個財政年度的最後一天，我們的年總收入達到10億美元或更多，(3)我們在上一個滾動的三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期，和(4)我們被認為是1934年“證券交易法”(經修正的“外匯法”)中定義的“大加速提交人”的日期。

項目1A。危險因素

我們發現了以下風險和不確定因素，這些風險和不確定性可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。投資者在作出投資決定前，應仔細考慮以下所述的風險。我們的業務面臨重大風險，下面描述的風險可能不是我們面臨的唯一風險。我們目前所不知道的或我們目前認為不重要的額外風險也可能嚴重損害我們的業務運作。如果這些風險中的任何一種發生，我們的業務、經營結果或財務狀況都可能受到影響，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會失去對我們普通股的全部或部分投資。

與臨牀發展相關的風險

我們是一家早期臨牀階段的生物製藥公司，沒有批准的產品，也沒有歷史上的產品收入，這使得我們很難評估我們的未來前景和財務結果。

我們是一家早期臨牀階段的生物製藥公司，經營歷史有限。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及到很大程度的不確定性。到目前為止，我們的業務一直侷限於開發我們的技術，進行臨牀前研究和我們的管道候選產品的早期臨牀試驗，並進行研究以確定更多的產品候選人。我們尚未顯示出有能力創造產品收入或成功地克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，如生物製藥、藥物發現和開發。因此，準確評估我們未來的經營業績或業務前景的能力比我們在市場上有較長的經營歷史或已批准的產品的能力要有限得多。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營結果將因各種因素而波動很大，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

因此，我們成功的可能性必須根據與早期臨牀階段生物製藥公司相關的許多潛在挑戰和變數進行評估，其中許多是我們無法控制的，過去的結果，包括運營或財務結果，不應作為未來結果的指標。

我們在很大程度上依賴於我們的產品候選人在早期臨牀開發中的成功，如果這些產品中的任何一種未能獲得監管批准或未成功商業化，我們的業務將受到不利影響。

我們目前沒有產品候選人，正在註冊或關鍵的臨牀試驗或批准的商業銷售，我們可能永遠不會開發一個可銷售的產品。我們預計，我們今後幾年的大部分努力和支出將用於我們目前的產品候選人和其他產品候選人的開發。我們不能確定我們的產品候選人會得到監管機構的批准，或者，如果獲得批准，就會被成功地商業化。我們的產品候選產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷將繼續受到美國食品和藥物管理局(FDA)和美國及其他國家其他監管機構的廣泛監管。此外，即使獲得批准，我們的定價和償還將受到進一步的審查和與付款人的討論。在FDA批准新藥申請(“NDA”)之前，我們不允許在美國市場上銷售任何產品，除非得到相應的監管機構的批准，否則不得在任何外國上市。我們將需要在目標病人羣體中進行更大規模、更廣泛的臨牀試驗，以支持FDA或相應的監管當局可能提出的監管批准申請，而且我們預計在短期內也無法這樣做。我們可能不會得到任何優先或快速審查任何申請的監管批准，因為我們的產品候選人的目標生物途徑，也是以目前市場上可注射抗體藥物，我們的產品候選人將受到監管審查程序適用於完全新的藥物。

我們以前沒有為任何產品候選人向FDA提交NDA，或向類似的外國當局提交類似的藥品批准文件，我們也無法確定我們的任何產品候選人是否會在臨牀試驗中獲得成功或獲得監管機構的批准。提出申請並獲得藥品候選產品的監管批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，監管當局可能會以多種理由推遲、限制或拒絕批准我們的產品候選人，包括：

我們的產品候選人將需要更多的研究、臨牀開發、製造活動、在多個司法管轄區的監管批准、獲得商業製造供應的來源以及與商業組織合作。我們不能向你保證，我們的臨牀試驗，我們的產品候選人將啟動或完成及時，或成功，或根本沒有。此外，我們無法確定我們計劃將任何其他基於肽的產品應用於臨牀試驗。此外，任何產品開發中的任何延遲或挫折都會對我們的業務產生不利影響，並導致我們的股價下跌。例如，2018年3月宣佈過早停止用於治療中至重度UC的ptg-100全球第二階段臨牀試驗，因為臨時分析符合關於臨牀緩解的主要終點的無效標準(後來證實這是由於原供應商在內鏡檢查中的人為錯誤)，大大壓低了我們的股價。

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。

臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，其結果本身就是不確定的。在臨牀發展過程中，任何時候都可能發生故障。我們的產品候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果以及其他產品的研究和試驗可能不能預測後期臨牀試驗的結果。根據臨牀前或早期臨牀觀察為我們的任何產品候選人形成的任何假設都可能被證明是不正確的，在動物模型中產生的數據或在有限的病人羣體中觀察到的數據可能是有限的，並且可能不適用於在適用的監管要求所要求的受控條件下進行的臨牀試驗。

除了我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗，我們預計必須完成至少兩次大規模的、控制良好的臨牀試驗，以證明我們打算商業化的每一種產品的有效性和安全性。此外，考慮到我們正在發展治療學的患者羣體，我們預計必須對長期暴露進行評估，以確定我們治療藥物在慢性劑量設定下的安全性。我們從未進行過第三階段的臨牀試驗或提交過NDA，因此，在進入發展週期的這些階段時，我們沒有可依賴的歷史或記錄。在臨牀試驗的後期階段，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但在臨牀試驗的後期可能無法顯示出所期望的安全性和有效性特徵。臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括但不限於試驗設計的缺陷、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明候選產品的良好安全性和/或有效性特徵。根據否定或不確定的結果，我們可以決定，或者監管者可能要求我們進行更多的臨牀試驗或臨牀前研究。

我們可能會在正在進行的臨牀試驗中遇到延誤，我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否按時登記病人，或者是否完全按時完成。臨牀試驗可能因多種原因而推遲，包括與下列方面有關的延遲：

{Br}如果臨牀試驗由我們、正在進行這種臨牀試驗的機構的IRBs或ECs、數據安全監測委員會、或由FDA或其他管理當局修改、中止或終止，我們可能會遇到延誤。這些當局可因若干因素而施加修改、暫停或終止。此外，在IBD和血液學疾病方面有大量的全球臨牀試驗正在進行中，特別是在第2和第3階段，這使得招募受試者具有很高的競爭力和挑戰性。此外，我們可能在臨牀試驗中報告的任何負面結果，例如我們的PTG-100治療中度至重度UC的第二階段臨牀試驗過早終止，可能會使在同一產品候選的其他臨牀試驗中招募和保留患者變得困難或不可能。計劃中的病人註冊或保留的延遲或失敗可能導致成本增加、項目延遲或兩者兼而有之。

如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面遇到延誤，我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，從試驗和研究中獲得的數據可能會受到不同的解釋，監管機構可能不會像我們一樣對我們的數據作出有利的解釋，這可能會延誤、限制或阻止監管機構的批准。

除ptg-300、ptg-200和pn-943外，我們所有基於肽的產品都在進行研究或臨牀前開發，尚未進入臨牀試驗。如果我們無法開發、測試和商業化基於肽的產品，我們的業務將受到不利影響。

作為我們戰略的一部分，除了ptg-300、ptg-200和pn-943之外，我們還尋求發現、開發和商業化一系列基於肽的新產品。確定適當的生物目標途徑和產品候選的研究方案需要大量的科學、技術、財政和人力資源，無論是否最終確定了任何產品候選人。我們的研究項目一開始可能在確定潛在的產品候選者方面有希望，但由於許多原因不能產生用於臨牀開發的產品候選人。

我們的專有肽平臺可能不會產生任何具有商業價值的產品。

我們開發了一個專有的肽技術平臺，以便能夠識別、測試、設計和開發新的候選產品。我們不能向您保證我們的肽平臺會起作用，也不能保證這些潛在的目標或我們的專利藥物發現和設計平臺的其他方面將產生產品候選產品

可能進入臨牀發展，最終具有商業價值。儘管我們期望通過開發和集成現有和新的研究技術來繼續增強我們專有平臺的能力，但我們的任何增強和開發努力都可能不會成功。如果我們的增強或發展努力不成功，我們可能無法如我們所期望的那樣迅速提高我們的藥物發現能力，也不可能像我們所希望的那樣確定儘可能多的潛在候選藥物。

我們的產品候選產品可能會造成不良的副作用，或者具有影響安全的其他特性，這些特性可能會延遲或阻止其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或者如果批准，將限制我們的產品候選產品的商業機會。

可能由我們的產品候選品引起的不良副作用，或由其他公司開發的類似核準藥物或產品候選品引起的不良副作用，可能導致我們、一個獨立的數據監測委員會或管理當局中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致藥品管理局或其他類似的外國當局延遲或拒絕批准監管許可。我們臨牀試驗的結果可能會顯示出與我們的候選產品相關的副作用或不良事件的高度和不可接受的嚴重性和普遍性。在這種情況下，我們的臨牀試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發我們的產品候選產品的任何或所有有針對性的跡象。此外，與藥物有關的副作用可能會對病人招募或登記病人完成試驗的能力產生負面影響，即使我們的臨牀試驗已經完成，並且我們的產品候選人獲得批准，藥物相關的副作用也可能限制標籤或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，由於我們的產品候選產品PTG-200和PN-943已被開發用於批准可注射抗體藥物的適應症，我們預期我們的臨牀試驗將需要顯示與現有產品和產品候選人競爭的風險/效益概況，以便獲得管制批准，或如果獲得批准，將獲得一個有利於商業化的產品標籤。

我們把有限的資源集中在尋找特定的產品候選人和指標上，因此，我們可能無法利用產品候選人或可能更有利可圖或更有可能成功的跡象。

由於我們的財政和管理資源有限，我們把重點放在研究項目和產品候選上，主要是開發用於治療某些罕見血液疾病的ptg-300，以及發現和開發ptg-200，包括任何第二代化合物，以及針對治療IBD的相同生物途徑的PN-943，GI限制藥物。因此，我們可能放棄或延遲尋找機會與其他產品候選人或其他跡象，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作伙伴關係、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選者的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

自成立以來，我們遭受了重大損失，並預計在可預見的將來，我們將繼續遭受重大損失。我們從來沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且可能永遠也不會盈利。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為7 720萬美元、3 890萬美元和3 700萬美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的累計赤字分別為2.177億美元和1.405億美元。我們先前的損失，加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。我們期望繼續承擔與我們正在進行的業務和產品開發有關的大量研究、開發和其他費用，包括在Janssen許可下的臨牀開發活動，以及

合作協議，因此，我們期望在未來繼續遭受損失，因為我們繼續發展，並尋求監管批准，我們的肽基產品候選人.

我們預計在可預見的將來，我們不會從產品的銷售中獲得收入，而且我們目前沒有任何產品候選在註冊或關鍵的臨牀試驗中。如果我們的任何肽類產品的候選產品在臨牀試驗中失敗，或者沒有獲得監管機構的批准，或者即使獲得批准，也無法獲得市場的認可，我們可能永遠不會盈利。此外，僅憑Janssen許可證和合作協議產生的任何收入可能不足以維持我們的業務，因為我們無法保證今後根據Janssen許可證和合作協議，我們將從Janssen獲得選舉費、開發費、管理費或銷售里程碑費或版税。即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。如果不能實現並保持盈利，可能會對我們普通股的市場價格以及我們籌集資金和繼續經營的能力產生不利影響。

如果我們的一個或多個基於肽的產品被批准用於商業銷售，並且我們保留了商業權利，我們預計會產生與製造和商業化這些批准的肽基產品相關的大量成本。因此，即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能永遠不會盈利。

我們將需要大量額外資金，我們可能無法以可接受的條件獲得這些資金，或根本無法獲得這些資金。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。開發藥物候選產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是昂貴的.我們將需要大量額外的未來資本，以完成臨牀開發，如果我們是成功的，使我們目前的任何產品的候選產品商業化。如果FDA或任何外國監管機構，如歐洲藥品管理局(EMA)，要求我們在目前預期的任何產品候選產品開發或重複研究或試驗的基礎上進行研究或試驗，我們的開支將進一步增加，超出我們目前的預期，而由於這種進一步的或重複的研究或試驗而造成的任何延誤也可能導致需要額外的資金。此外，如果我們的Janssen許可證和協作協議終止，我們可能不會收到任何開發費用，里程碑付款，或根據Janssen許可和合作協議的版税，我們將被要求為PTG-200和任何第二代化合物的所有臨牀開發、製造和商業活動提供資金，這將要求我們籌集額外的資本或建立與第三方合作伙伴的替代合作，這可能是不可能的。

截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券1.33億美元。根據我們目前的經營計劃和預期支出，我們認為，我們現有的現金、現金等價物、可流通的證券和我們債務安排的收益將足以為我們的業務至少在未來12個月提供資金。然而，我們預計，我們將需要籌集大量額外的資金，以完成臨牀開發或商業化的任何我們的產品候選。我們的資金需求和我們需要額外資本的時間可能會根據若干因素而改變，包括：

籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄基於肽的產品或技術的權利。

我們可以通過股票發行、債務融資、合作和(或)許可安排尋求額外的資金。我們可能無法以可接受的條件獲得額外的資金，也可能根本無法獲得額外的資金。負債和(或)發行某些股本證券可能導致固定付款義務，也可能導致某些額外的限制性契約，例如限制我們承擔債務和(或)發行額外權益的能力，限制我們獲得或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他業務限制。此外，我們增發股票或發行股票的可能性，可能會導致我們普通股的市價下跌。如果我們為了籌集資金而達成合作和/或許可安排，我們可能需要接受不利的條件，包括以不利條件放棄或許可給第三方--我們對我們的專有技術平臺或基於肽的產品的權利，否則我們將尋求開發或商業化我們自己，或在我們能夠達到更有利的條件時，為未來的潛在安排保留潛在的條件。如果我們通過出售股票證券(包括根據我們與Jefferies LLC的銷售協議出售普通股)(“銷售協議”)籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股持有人將遭受更多稀釋，因此我們的股價可能會下跌。

信貸和安全協議中的契約在許多方面限制了我們的業務和業務，如果我們不能有效地管理我們的契約，我們的財務狀況和業務結果可能會受到不利影響。

在2019年10月，我們簽訂了一項信貸和擔保協議(“信貸協議”)，根據該協議，我們迄今借入了1 000萬美元，還有4 000萬美元可供使用，但須視具體的可用期限和某些條件的滿足情況而定。我們的所有資產，除了知識產權和某些其他習慣上被排除在外的財產，都是我們根據信貸協議借款的擔保。“信貸協議”載有習慣上的肯定和否定契約，除其他外，包括對負債、留置權、投資、合併、處分、其他債務預付、股息和其他分配的限制，其中任何一項都可能限制我們的業務和業務，特別是我們應對業務變化或採取具體行動利用可能提供給我們的某些商業機會的能力。

{Br}我們不遵守任何一項盟約可能導致“信貸協定”規定的違約，這將使放款人能夠宣佈任何未償還借款的全部或部分立即到期和應付，或拒絕根據貸款和擔保協議允許額外借款。如果我們不能償還這些款項，根據“信貸協議”的放款人就可以利用給予他們的擔保品來擔保這些債務，這將嚴重損害我們的業務。此外，在我們根據信貸協議借入額外資金之前，我們必須首先讓自己確信，我們將有機會獲得現有和未來的替代資金來源，包括現金流。

從我們自己的業務、股票資本市場或債務資本市場來償還我們可能無法償還的任何本金，在這種情況下，我們的流動性和為我們的業務提供資金的能力可能會受到嚴重損害。

與我們依賴第三方有關的風險

如果詹森不選擇繼續開發ptg-200或任何第二代化合物，我們的商業和商業前景將受到嚴重損害。

根據janssen許可和合作協議的條款，janssen可以在商定的期限後終止第二代化合物的研究項目，並保留終止janssen許可和合作協議的權利，以方便起見，並在一段時間內無理由書面通知。此外，Janssen還將繼續控制PTG-200的進一步臨牀開發和第二代化合物的臨牀開發。Janssen關於此類開發的決定將影響未來可能的選擇、里程碑和特許權使用費支付(如果有的話)的時機和可用性。如果研究項目或Janssen許可和合作協議提前終止，或者Janssen的開發活動提前終止或暫停一段時間，或以其他方式不成功，我們的業務和業務前景將受到重大不利影響。

如果有任何安全或有效的結果，導致ptg-200或任何第二代化合物的利益風險狀況變得不可接受，臨牀開發將被推遲或停止，因此，詹森可能終止Janssen許可證和合作協議，這將嚴重和不利地影響我們的業務前景，並可能導致我們停止經營。

ptg-200或任何第二代化合物可能被證明具有不良或非預期的副作用或其他特性，對其安全性、有效性或成本效益產生不利影響，從而可能阻止或限制其對市場和成功商業使用的批准，或可能推遲或阻止臨牀試驗的開始和/或完成。如果要求批准ptg-200或任何此類第二代化合物市場的監管申請被提交，在審查這些報告中的數據之後，fda和其他國家的監管機構可能會得出結論，治療的總體利益風險狀況是不可接受的，臨牀開發將被推遲或停止。任何這些事件都會嚴重損害我們的業務和前景。

臨牀試驗從本質上檢查潛在治療對未來潛在患者羣體的影響。因此，用PTG-200或任何第二代化合物進行的臨牀試驗可能無法揭示病人可能經歷的所有可能的不良事件。我們或詹森將來可能在未來的潛在臨牀試驗中觀察或報告劑量限制或其他安全問題。

這些事件的發生可能導致Janssen完全放棄PTG-200或任何第二代化合物的開發，並終止Janssen許可和協作協議。Janssen終止Janssen許可證和合作協議將對我們的經營結果、財務狀況、業務前景以及PTG-200和任何第二代化合物的未來產生重大不利影響。

在“Janssen許可證和合作協議”期間，Janssen和主人公之間可能存在分歧，如果不友好解決或有利於主角，結果可能會損害我們的業務。

我們面臨與詹森可能存在分歧的風險，包括在PTG-200或任何第二代化合物的開發、製造和商業化、對Janssen許可證和合作協議的解釋以及所有權方面的分歧。此外，在某些情況下，我們可能認為已經實現了一個特定的里程碑，詹森可能不同意我們的信念。在這種情況下，收到這一里程碑付款可能會被推遲或永遠不會收到，這將對我們的財務狀況產生不利影響，並可能要求我們調整我們的運作計劃。janssen許可證和協作協議所設想的聯合治理結構在開發期限結束後將不再具有決策權，這將使我們無法參與ptg-200和任何第二代的任何進一步決策。

化合物。由於可能與詹森有分歧，我們也可能參與訴訟或仲裁，這對我們的管理人員和僱員來説是很費時的，而且費用很高。

我們在獲得或維持發展和商業化合作方面可能不成功，我們今後作出的任何合作安排都可能不成功，任何潛在的合作伙伴都可能沒有為我們的產品候選人的開發或商業化投入足夠的資源，或者在開發或商業化努力中失敗，這可能會對我們開發某些產品候選人的能力以及我們的財務狀況和經營結果產生不利影響。

除了我們的Janssen許可證和協作協議，我們沒有積極的合作任何我們的產品候選人。即使我們能夠建立其他合作安排，任何這種合作也可能最終不會成功，這可能會對我們的業務、業務結果、財務狀況和增長前景產生負面影響。雖然我們目前計劃進行僅限於某些已確定領土的合作，但無法保證我們將保持對這類產品候選產品未來開發和商業化的重大權利或控制。因此，如果我們與第三方合作進行產品候選產品的開發和商業化，我們可以將對該產品候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給第三方，而該夥伴可能不會將足夠的資源用於我們產品候選產品的開發或商業化，或者在開發或商業化努力中失敗，在這種情況下，合作中的產品候選人的開發和商業化可能會被推遲或終止，我們的業務可能會受到重大損害。在某些情況下，我們可能負責在合作下繼續開發產品候選人或研究項目，我們從合作伙伴那裏得到的付款可能不足以支付開發的費用，或者可能導致雙方之間的爭端。此外，合作以及銷售和營銷安排很複雜，談判、記錄和實施這些安排既費時又費時，可能需要大量資源來維持，這可能不利於我們其他產品候選人的發展。

我們面臨與我們依賴與第三方合作有關的一些額外風險，這種風險的出現可能導致我們的協作安排失敗。我們與合作伙伴之間可能會出現衝突，例如在執行發展計劃、致力於為產品候選者提供的努力和資源、解釋臨牀數據、實現里程碑、解釋財務規定或合作期間開發的知識產權所有權等方面發生的衝突。我們與合作伙伴之間的任何此類分歧都可能導致以下一項或多項，每一項都可能推遲或阻止產品候選產品的開發或商業化，進而妨礙我們創造足夠的收入以實現或保持盈利：

我們未來的任何合作都可能不會成功。我們的合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括：

我們依靠第三方來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務，或未能滿足監管要求或預期的最後期限，我們可能無法及時獲得產品候選人的監管批准或商業化，我們的業務可能會受到很大的損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方CRO來監測和管理臨牀試驗，併為我們的臨牀前研究和臨牀項目收集數據。我們依靠這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。不過，我們有責任確保他們的行為符合規管規定，並確保我們的每項研究和試驗都是按照適用的議定書、法律、規管和科學標準進行，而我們對CRO的依賴並不免除我們的規管責任。因此，我們和我們的CRO必須遵守良好的臨牀實踐(“GCPs”)，這是FDA、EMA和類似的外國監管機構為臨牀開發中的所有產品候選人頒佈的條例和指南。監管當局通過對審判發起人、主要調查人員和審判地點的定期視察來執行這些全球合作伙伴關係。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCPs，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不接受這些數據，或者要求我們在考慮提交監管機構批准或批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，經監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCPs。雖然我們有協議規範我們的CRO的活動，但我們對他們的實際表現和他們代表我們工作的人員的資格的影響可能有限。此外, 我們的肽類產品候選產品的臨牀研究很大一部分預計將在美國境外進行，這將使我們更難監測CRO和對我們的臨牀試驗地點進行訪問，並將迫使我們嚴重依賴CRO，以確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，並遵守適用的法規，包括GCPs。如果在對基於肽的產品候選人進行臨牀研究時不遵守適用的規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成協議，或以商業上合理的條件這樣做。此外，我們的CRO不是我們的僱員，除了根據我們與這些CRO的協議所提供的補救外，我們無法控制他們是否投入。

為我們的臨牀前和臨牀項目提供足夠的時間和資源。如果CRO未能成功地履行其合同職責或義務，或未能滿足預期的最後期限，如果它們需要被替換，或者由於不遵守我們的臨牀協議、監管要求或其他原因，它們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管批准或成功地將我們的基於肽的產品候選品商業化。因此，我們的經營結果和我們的肽類產品候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們的創收能力可能會大大推遲。

切換或添加額外的CRO需要額外的成本，並且需要管理時間和焦點。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，延遲會發生，這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生實質性的影響。我們不能保證今後不會遇到挑戰或拖延，也無法保證這些拖延或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響。

我們面臨各種製造風險，依賴第三方生產我們的藥物物質和臨牀藥物產品，我們打算依靠第三方生產任何經過批准的肽基產品候選產品的商業供應。

我們的臨牀試驗必須與根據cGMP生產的產品以及歐洲和其他主要地區、國際人類使用藥品註冊技術要求協調理事會(“ICH”準則)進行，我們依靠合同製造商為我們生產和提供符合這些要求的產品。我們目前沒有，也沒有計劃在內部獲得基礎設施或能力，以製造我們的臨牀前和臨牀藥物供應，而且我們缺乏資源和能力，無法在臨牀或商業規模上製造任何基於肽的產品候選產品。我們預計在可預見的將來將繼續依賴合同製造商。當我們着手進行產品候選產品的開發和潛在商業化時，我們將需要擴大藥物的生產規模，這將需要開發新的製造工藝，以潛在地降低商品成本。我們將依靠我們的內部工藝研究和開發努力，以及合同製造商的努力，開發成本效益和大規模生產所需的GMP製造工藝。如果這些努力在開發成本效益的過程中不成功，如果合同製造商不能成功地將其轉化為商業規模的製造，那麼我們的產品候選產品的開發和/或商業化可能會受到重大的不利影響。此外，我們的合同製造商是唯一的供應來源，我們的臨牀產品候選人。如果我們因任何原因而遭受意外的供應損失，無論是由於製造、供應或儲存問題、自然災害、流行病或其他原因，我們都可能遇到延誤、中斷。, 暫停或終止我們的臨牀研究和計劃的發展計劃，或被要求重新開始或重複任何正在進行的臨牀試驗。

我們也依賴我們的合同製造商從第三方供應商購買必要的材料，以生產我們的肽為基礎的產品候選人，我們的臨牀試驗。我們用於生產藥品的原材料供應商數量有限，可能需要評估替代供應商，以防止生產我們的肽類產品候選產品所需材料的生產中斷，以便臨牀試驗，如果獲得批准，用於商業銷售。我們對製造商獲取這些原材料的過程或時間沒有任何控制。此外，我們目前還沒有任何關於這些原料的商業生產的協議。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的基於肽的產品候選品來完成臨牀試驗，但由於需要替換合同製造商或其他第三方製造商而在提供基於肽的產品候選產品或其原材料成分方面的任何重大延遲，都可能會大大推遲完成我們的臨牀試驗、產品測試和對我們基於肽的產品候選產品的潛在監管批准。如果我們的合同製造商或我們無法在我們的肽類產品的候選產品獲得監管批准後購買這些原材料，我們的肽類產品候選產品的商業推出將被推遲，或者供應短缺，這將損害我們從銷售我們的肽類產品候選產品中獲得收入的能力。

如果我們向任何我們的產品候選產品提交監管批准申請，我們的合同製造商用於生產我們的產品候選產品的設施將受到fda或fda的檢查和批准。

其他監管機構。如果fda或類似的外國監管機構不批准這些設備用於生產我們的肽類產品候選產品，或者在今後撤回任何此類批准，我們可能需要找到替代的製造設施，這將極大地影響我們開發、獲得監管批准或銷售我們基於肽的產品的能力(如果批准的話)。

與監管審批相關的風險

林業發展局和類似的外國當局的監管審批過程宂長、耗時和固有的不可預測性，如果我們最終無法為我們的產品候選人獲得監管批准，我們的業務將受到很大的損害。

我們的業務和未來的盈利能力在很大程度上取決於我們能否成功開發、獲得監管機構的批准，然後成功地將基於肽的產品候選產品商業化。在獲得fda、epa或任何其他外國監管機構的監管批准之前，我們不允許營銷或推廣任何基於肽的產品，而且我們可能永遠不會為任何基於肽的產品獲得這樣的監管批准。獲得FDA和類似的外國機構批准所需的時間是不可預測的，通常在臨牀試驗開始後需要很多年，並且取決於許多因素。批准政策、法規以及獲得批准所需的臨牀和製造數據的類型和數量在臨牀發展過程中可能發生變化，並可能因司法管轄區的不同而有所不同。我們尚未獲得對任何產品候選人的監管批准，而且我們現有的產品候選人或我們正在開發或今後可能尋求開發的任何產品候選人都不可能獲得監管機構的批准。

由於許多原因，我們的產品候選人可能無法獲得監管機構的批准，包括以下原因：

此外，即使我們獲得監管機構的批准，監管當局也可能批准我們的產品候選產品，其數量可能少於或超過我們要求批准的數量，可能包括安全警告或

其他可能會對我們的產品候選人的商業可行性產生負面影響的限制，包括有可能獲得優惠的價格或在我們本來打算對我們的產品收取費用的水平上進行補償。同樣，監管當局可能會根據昂貴的營銷後臨牀試驗或昂貴的REMS的執行情況給予批准，這可能會大大降低我們的產品候選產品的商業成功或生存能力的潛力。上述任何一種可能性都可能對我們的產品候選人、業務和業務前景造成實質性損害。

我們以前沒有向FDA、EMA或任何類似的外國機構提交任何肽類產品候選產品的NDA、營銷授權申請(“MAA”)或任何相應的藥品批准文件。此外，我們的產品候選人可能得不到監管批准，即使我們完成這樣的申報。如果我們不能獲得產品候選產品的監管批准，我們可能無法繼續我們的業務。

即使我們從FDA獲得並保持對任何產品候選人的批准，我們也可能永遠無法獲得美國以外的產品候選人的批准，這將限制我們的市場機會，並對我們的業務產生不利影響。

在美國境外銷售我們的產品候選人將受到外國關於臨牀試驗和營銷批准的監管要求的限制，並且，如果我們在臨牀開發之後保留商業權利，我們將計劃尋求監管批准，以便在美國、歐盟和更多的外國將我們基於肽的產品候選產品商業化。即使FDA批准一種產品候選產品的銷售，外國的類似監管機構也必須批准這些國家的產品候選產品的製造和營銷。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同和更長的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，產品候選人必須經過批准才能在該國銷售。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求，可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能延誤或阻止我們在某些國家引進我們的產品。此外，在一國進行的臨牀試驗可能不為其他國家的監管當局所接受，而一國的監管批准並不能確保在任何其他國家獲得批准，而在一國未獲得或延遲獲得監管批准可能對其他國家的監管批准進程產生不利影響。如果我們不遵守國際市場的監管要求或沒有獲得適用的營銷許可, 我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮基於肽的產品候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。

我們可能無法從FDA和/或歐盟獲得對我們的產品候選品的孤兒藥品指定，即使我們獲得了這種指定，我們也可能無法保持與孤兒藥物指定相關的利益，包括潛在的市場排他性。

我們的戰略包括申請孤兒藥品指定，如果可以為我們的產品候選人。根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可授予孤兒藥物名稱，用於治療一種罕見的疾病或疾病，這種疾病或疾病的定義是發生在美國病人少於20萬人的疾病或疾病中，或在美國病人人數超過20萬人的情況下，在美國，開發這種藥物或生物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。此外，如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完全的NDA或BLA，在七年內以相同的指示銷售同一藥物或生物，除非在有限的情況下，例如表明臨牀優於具有孤兒藥物專賣性的產品，或製造商無法保證足夠的產品數量。

PTG-300已被FDA和歐盟指定為治療β-地中海貧血患者的孤兒藥物。儘管如此，我們可能無法維持與孤兒藥物地位相關的利益，包括市場排他性。我們可能不是第一個獲得對β-地中海貧血的產品候選產品的監管批准，或任何其他孤兒指定的指示，我們可能會追求，因為與不確定因素有關。

開發醫藥產品。此外，在美國的獨家銷售權可能受到限制，如果我們尋求批准的指示比孤兒指定的指示，或可能失去，如果FDA後來確定指定請求是重大缺陷，或如果我們無法保證足夠數量的產品，以滿足患者的孤兒指定的疾病或條件。此外，即使我們為某一產品取得了孤兒藥品指定專賣權，這種排他性也可能無法有效地保護產品不受競爭的影響，因為具有不同活性成分的不同藥物可能會在相同的條件下獲得和批准，而且只有第一個獲得批准的申請人才能獲得營銷專賣的好處。即使在一個孤兒指定的產品被批准後，fda隨後也可以批准一種具有相同活性的藥物，如果fda認為後一種藥物在臨牀上是優越的，如果它被證明更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻的話。此外，雖然我們可能會為我們的產品候選人尋求孤兒藥品指定，但我們可能永遠不會得到這樣的指定。

與產品候選人商業化相關的風險

我們目前沒有營銷和銷售組織。如果我們保留商業權利的基於肽的產品的任何候選產品都被批准用於市場營銷，如果我們無法建立營銷和銷售能力，或者無法與第三方達成協議來銷售和銷售我們基於肽的產品候選產品，我們可能無法有效地營銷和銷售任何基於肽的產品候選產品，或者產生產品收入。

我們目前沒有藥品營銷、銷售和分銷的營銷或銷售組織。為了使任何獲得營銷批准的肽類產品的候選產品商業化，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方作出安排來提供這些服務，而我們可能無法成功地做到這一點。如果成功開發任何我們的產品候選人，我們可以選擇建立一個有針對性的專業銷售隊伍，這將是昂貴和耗時的。在開發我們的內部銷售、銷售和分銷能力方面的任何失敗或拖延都會對這些產品的商業化產生不利影響。關於我們以肽為基礎的產品候選人，我們可以選擇與有直接銷售力量和已建立的分銷系統的第三方合作，或者增加我們自己的銷售力量和分銷系統，或者代替我們自己的銷售力量和分銷系統，在Janssen許可證和合作協議的情況下，我們可以選擇行使我們的共同詳細説明選項(如下面所述)，這將需要我們建立一個美國銷售團隊。如果我們自己或通過與一個或多個第三方的合作，未能成功地將基於肽的產品候選產品商業化，我們未來的收入將受到重大和不利的影響。

我們尚未與Janssen談判我們的協議，具體説明我們共同詳細説明選項的所有條款，因此需要發展我們自己的內部銷售隊伍。

根據Janssen許可證和合作協議，我們有一個選項，如果PTG-200和/或任何第二代化合物被批准用於商業銷售，我們可以選擇在美國提供多達30%的PTG-200銷售人員(“共同詳細説明選項”)。雖然Janssen許可證和合作協議包含了我們共同詳細説明選項的實質條款，但Janssen和我們雙方都同意談判一項單獨的協議，具體説明在我們當選行使我們的共同細節選項之後在營銷和共同促銷方面的詳細活動和責任。我們將需要與Janssen談判這一單獨的協議，因此，Janssen可能會對我們施加限制或額外的義務，包括財政義務。任何限制或額外的義務可能限制我們的共同詳細的活動，或涉及更重要的財務或其他義務，比我們目前的預期。建立我們自己的銷售隊伍是有風險的。發展一支內部銷售隊伍和職能將需要大量的開支和時間，可能會使我們面臨不可預見的成本和費用，我們可能無法有效地招聘、培訓或留住銷售人員。因此，我們可能無法建立我們自己的銷售隊伍，這將有效地阻止我們利用參與在美國聯合生產PTG-200和/或任何第二代化合物的能力。此外，我們建立的任何銷售隊伍都可能沒有效力，或者不如Janssen用來推廣PTG-200和/或任何第二代化合物的任何銷售力量有效。在這種情況下，商業化可能會受到不利影響。, 這可能會對我們在Janssen許可和合作協議下可能收到的任何銷售里程碑付款或版税產生實質性和不利的影響。

即使我們的產品候選人獲得市場認可，他們也可能無法獲得醫生、病人、政府支付者(包括醫療保險和醫療補助計劃)、私營保險公司和其他第三方付款人或其他醫療機構對商業成功所必需的市場認可。

如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准，他們仍然可能無法獲得足夠的市場接受醫生，病人，政府支付人，其他第三方付款人和其他醫療服務提供者。如果我們批准的任何產品沒有達到足夠的接受水平，我們可能無法產生可觀的收入來盈利。市場接受程度，如果批准商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於：

因為我們期望基於肽的產品候選產品的銷售，如果獲得批准，將為我們創造收入以實現盈利，如果我們的肽類產品候選人未能獲得市場接受，將損害我們的業務，並可能要求我們尋求合作或比我們原本計劃的更早進行額外的融資。

最近頒佈的法律和未來的立法可能會增加我們獲得產品候選人的營銷批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有一些關於醫療保健系統的立法和監管改革和擬議的改革，這些變化除其他外，可以防止或推遲對我們產品候選人的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售我們獲得營銷批准的任何基於肽的產品候選人的能力。

例如，2010年3月在美國頒佈了“反腐敗法”，目的是增加獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，對保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對保健行業徵收新的税費，並實施更多的衞生政策改革。該法律繼續對藥品定價施加下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，並增加了該行業的監管負擔和運營成本。

對“反腐敗法”的某些方面以及本屆政府廢除或取代“反腐敗法”某些方面的努力，仍然存在司法和國會的挑戰。自2017年1月以來，總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些規定，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的某些醫療保險要求。同時，國會

考慮廢除或廢除以及取代全部或部分“反腐敗法”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但已經通過了兩項法案，影響在“反腐敗法”下執行某些税收。2017年“減税和就業法”(“税法”)包括一項規定，從2019年1月1日起，廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付。此外，自2020年1月1日起，自2020年1月1日起，將永久取消2020年聯邦支出計劃，強制對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，還取消了醫療保險税。此外，2018年兩黨預算法案(“BBA”)除其他外，修正了自2019年1月1日起生效的ACA，以縮小大多數醫療保險計劃中的覆蓋面差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。國會可考慮通過其他立法廢除或取代“反腐敗法”的其他內容。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，ACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也無效。目前尚不清楚這一決定、今後的決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA和我們的業務。

此外，自“反腐敗法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，自2013年4月起生效，由於隨後對該法規的立法修正案，包括“聯邦醫療管理局”，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2013年1月，簽署了2012年“美國納税人救濟法”，成為法律，除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府可向提供者收回多付款項的時效期限從三年延長到五年。

此外，政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。這種審查導致國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府項目產品的報銷方法。在聯邦政府層面，本屆政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包的藥品成本以及增加患者獲得更低成本的仿製藥和生物相似藥物的立法提案。此外，本屆政府還發布了一份“藍圖”，以降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品外銷成本的建議。雖然有些措施可能需要額外授權才能生效，但國會和現任政府都表示，它們將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品費用。在州一級，立法機構越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，還包括透明度措施。, 旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品候選產品商業化，如果批准的話。

我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療療法的金額，這可能導致對我們基於肽的產品的需求減少，或增加定價壓力。

還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的產品候選人的營銷批准會有什麼影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA審批程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。

美國境外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品候選產品的營銷批准。此外，各國政府和其他利益攸關方可能在價格和償還水平方面面臨相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，價格談判可能在獲得覆蓋範圍和補償之後繼續進行。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，這是耗時和昂貴的。如果我們的產品候選產品的承保範圍或補償範圍或金額無法獲得或限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平，我們的業務可能受到損害，可能會受到重大損害。

我們目前，並打算繼續為我們的產品在美國以外的候選產品進行很大一部分臨牀試驗。如果獲得批准，我們可以在國外推銷我們的產品。因此，我們將面臨在美國境外做生意的風險。

我們目前進行，並打算繼續進行，我們的很大一部分臨牀試驗在美國以外，如果獲得批准，我們還打算推銷我們的肽基產品的候選產品在美國以外。因此，我們面臨着與在美國境外做生意有關的風險。我們未來的業務和財務業績可能會受到各種因素的不利影響，這些因素與我們在美國境外開發和銷售基於肽的產品的候選產品有關，其中包括：

如果我們不能正確預測和處理這些風險，我們的業務和財務結果將受到損害。

我們的業務可能受到健康流行病的影響，包括最近爆發的冠狀病毒或COVID-19，在我們或第三方有重要的製造和分銷設施、臨牀試驗場集中或其他商業活動的地區。我們在直接受COVID-19影響的國家有臨牀試驗地點，我們的供應鏈的各個階段都依賴於外包製造業務，包括中國。此外，如果COVID-19成為一種大流行病，它可能會對我們的全球業務產生重大影響，包括我們在舊金山灣區的總部和我們在全球各地的臨牀試驗場所。

我們的業務可能受到健康流行病的不利影響，在這些地區我們有重要的製造和分銷設施，臨牀試驗場所的集中或其他商業活動。

如果最近的冠狀病毒(COVID-19)疫情繼續蔓延，我們可能需要限制操作或實施限制，包括在家工作政策。有一種風險是，一些國家或地區在控制COVID-19方面可能不那麼有效，或者如果疫情蔓延到更大的人口或更廣泛的地理範圍，則更難以控制，在這種情況下，這裏所述的風險可能會大大提高。

特別是，我們在生產藥品時使用的某些材料的供應商，包括某些關鍵的活性藥物成分，都位於中國，可能還有其他受影響的地區。雖然許多這些材料可能是由一個以上的供應商獲得，包括中國以外的供應商，港口關閉，國家封鎖，以及在一個地區的COVID-19爆發造成的其他限制，可能會破壞我們的供應鏈，或限制我們獲得足夠的材料為我們的藥品產品。雖然我們正在密切監測事態發展，並正在執行和評估新的緩解戰略，但這次爆發的全面影響目前尚不確定，對我們製造商和分銷商的任何長期幹擾都可能嚴重擾亂我們的供應鏈，並可能對我們的發展計劃和業務產生重大的不利影響。

此外，我們的臨牀試驗可能會受到COVID-19疫情的影響。由於醫院和醫療資源優先考慮COVID-19爆發或無法進入醫院和其他臨牀站點，現場啟動和病人登記可能被推遲或中斷。此外，由於臨牀現場調查人員、臨牀現場工作人員和不願前往醫療地點以遵守臨牀試驗規程或受到監測的病人可能遇到困難，現場啟動和病人登記可能會被推遲。如果COVID-19成為一種大流行病，它可能會推遲我們全球臨牀試驗的登記，如果隔離措施妨礙病人的行動或中斷醫療服務，一些病人可能無法遵守臨牀試驗協議，而且我們可能無法從血樣或其他所需的醫療程序中獲得數據。

COVID-19疫情或類似的健康流行病的最終影響是非常不確定的，而且可能發生變化。我們還不知道對我們的業務、供應鏈、臨牀試驗、醫療系統或整個全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。然而，這些影響可能對我們的業務產生重大影響，因此，我們將繼續密切監測COVID-19的情況，並在需要時實施風險緩解措施。

與我們的商業和工業有關的風險

我們面臨來自其他生物技術和製藥公司的重大競爭，如果我們不能有效地競爭，我們的經營結果將受到影響。

生物技術和製藥業競爭激烈，技術變革迅速而重大。我們在世界各地有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、生物技術公司、專業製藥和非專利製藥公司以及大學和其他研究機構。

我們的許多競爭對手擁有更多的資金、技術和其他資源，例如更多的研究和開發人員，以及經驗豐富的營銷和製造組織。因此，這些公司可能比我們能夠更快地獲得監管批准，在銷售和銷售他們的產品方面可能更有效。小公司或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型、老牌公司的合作安排。由於較新技術在商業上的適用性方面的進步以及投資於這些行業的資本更多，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能成功地在獨家基礎上開發、獲取或許可製藥產品，這些產品比我們目前正在開發或我們可能開發的任何產品更容易開發、更有效或成本更低。如果獲得批准，我們的產品候選人將面臨來自商業上可獲得的藥品以及我們競爭對手正在開發的藥物的競爭。

製藥公司可能會進行大量投資，以加速新化合物的發現和開發，或在許可範圍內開發新化合物，從而降低我們產品的競爭力。此外，任何與認可產品競爭的新產品都必須在有效性、便利性、耐受性或安全性方面表現出優勢，以克服價格競爭並取得商業上的成功。如果我們的競爭對手在取得FDA、EMA或其他監管機構的批准或在我們之前發現、開發和商業化藥物，將對我們的產品候選人和業務的未來前景產生重大的不利影響。

我們相信我們成功競爭的能力將取決於，除其他外：

由於我們的研究方法依賴於我們的專有技術平臺，面對技術的快速變化，我們可能很難繼續成功地競爭。如果我們不能繼續推進我們的技術平臺，技術變革可能會損害我們有效競爭和技術進步的能力。

我們的競爭對手開發的產品可能會使我們的技術或產品候選產品過時、競爭力降低或不經濟。

如果我們不遵守州和聯邦醫療管理法律，我們可能面臨重大處罰、損害賠償、罰款、財產分配、誠信監督和報告義務、被排除在政府保健項目之外，以及我們的業務受到限制，其中任何一項都可能對我們的業務、業務和財務狀況產生不利影響。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們可能開發的任何未來產品候選人或獲得市場營銷批准的任何產品候選人方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能影響商業或金融安排和關係的醫療法律法規的影響，通過這些安排，我們可以銷售、銷售和銷售我們的產品。即使我們沒有也不會控制醫療服務的轉診或直接提交給醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的法案，但聯邦和州有關欺詐、濫用和病人權利的法律和法規都適用於我們的業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

此外，ACA，除其他外，修正了聯邦反Kickback法規和關於醫療欺詐的某些刑事法規的意圖要求。任何違反這些法律的行為，或對我們違反這些法律的任何行動，即使我們成功地為之辯護，都可能對我們的聲譽、業務、經營結果和財務狀況造成重大的不利影響。

我們已與醫生和其他醫療保健提供者達成諮詢和科學諮詢委員會的安排，包括一些可能影響我們產品候選人的使用的人，如果獲得批准的話。儘管我們一直在努力構建符合適用法律的安排，但由於這些法律的複雜性和深遠性，監管機構可能會將這些交易視為禁止的安排，這些安排必須重組，或停止，或者我們可能會受到其他重大處罰。如果監管機構解釋我們與供應商的財務關係，這些供應商可能影響和使用我們的產品候選產品，如果獲得批准，我們可能會受到不利影響，這違反了適用的法律。

每項法律的範圍和執行都是不確定的，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化。聯邦和州的執法機構繼續加強對保健公司與保健提供者之間的互動的審查，這導致了保健行業的若干調查、起訴、定罪和和解。此外，由於這些調查，醫療服務提供者和實體可能不得不同意額外繁重的合規和報告要求。

同意法令或公司誠信協議。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或對我們的業務產生不利影響。

如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、廉正監督和報告義務、被排除在政府資助的醫療保健方案之外，例如醫療保險和醫療補助、報銷、合同損害、名譽損害、利潤減少以及削減或重組我們的業務。如果Janssen或我們無法遵守這些規定，我們從PTG-200全球淨銷售額中獲取潛在特許權使用費的能力將受到重大和不利影響。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健項目之外。施加任何這些處罰或其他商業限制都可能對我們與詹森的合作產生負面影響，或導致Janssen終止“Janssen許可證和協作協議”，其中任何一項都會對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大和不利的影響。

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住我們的執行幹事，以及吸引、留住和激勵合格的人員。如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功地實施我們的商業戰略。

近幾年來，我們這個行業的管理人員流失率很高。我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、醫療和監管人員。我們高度依賴我們現有的高級管理團隊。為了吸引有價值的員工繼續在我們公司工作，我們提供了長期的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值受到我們無法控制的股價變動的重大影響，而且可能在任何時候都不足以維持留用激勵或抵消其他公司更有利可圖的出價。我們所有的員工都可以隨時終止他們在我們公司的工作，不管是通知還是不通知。失去我們任何一名執行官員或其他關鍵僱員的服務，以及我們無法找到合適的替代人員，都會損害我們的研究和發展努力、我們的合作努力以及我們的業務、財務狀況和前景。我們的成功還取決於我們是否有能力繼續吸引、留住和激勵具有科學、醫療、管理、製造和管理培訓和技能的高技能和經驗豐富的人員。

由於生物製藥、生物技術、製藥和其他企業對數量有限的合格人才的激烈競爭，今後我們可能無法吸引或留住合格的人才。與我們競爭的許多其他生物製藥和製藥公司都擁有比我們更多的財力和其他資源、不同的風險狀況和更長的行業歷史。任何或所有這些競爭因素都可能限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能會對我們成功開發和商業化基於肽的產品候選人以及擴大我們目前設想的業務和業務的能力產生負面影響。

我們可能需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2019年12月31日，我們有73名全職員工，包括54名從事研發的員工.隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展以及我們繼續作為一家上市公司運作，我們期望需要更多的管理、運營、科學、銷售、營銷、開發、管理、製造、財政和其他資源。未來的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括：

隨着業務的擴大，我們希望我們需要管理與戰略協作者、CRO、合同製造商、供應商、供應商和其他第三方的關係。我們未來的財務表現和我們開發基於肽的產品並將其商業化的能力以及有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。我們在發展公司的過程中可能無法成功地完成這些任務，而我們未能完成其中任何一項任務都可能對我們的業務和業務產生不利影響。

嚴重幹擾信息技術系統或破壞數據安全可能對我們的業務產生不利影響。

我們的業務越來越依賴於關鍵、複雜和相互依存的信息技術系統，包括基於互聯網的系統，以支持業務流程以及內部和外部通信。我們的內部計算機系統的規模和複雜性，以及我們的CRO、合同製造商、合作伙伴和我們所依賴的其他第三方的系統的規模和複雜性，可能會使它們容易受到故障、電信和電力故障、惡意入侵和可能導致關鍵業務流程受損的計算機病毒的影響。此外，我們的系統可能容易受到數據安全漏洞(無論是員工還是其他人)的攻擊，這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人員。這種數據安全漏洞可能導致商業機密或其他知識產權的損失，也可能導致公開我們的僱員、合作者、臨牀試驗患者和其他人的個人身份信息(包括敏感的個人信息)。數據安全違規或侵犯隱私導致披露、修改或阻止獲取患者信息，包括個人可識別信息或受保護的健康信息，可能損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法，要求我們採取強制性糾正行動，要求我們核實數據庫內容的正確性，並要求我們根據保護個人數據的法律和條例承擔責任，從而導致成本增加或收入損失。如果我們無法防止此類數據安全漏洞或侵犯隱私行為，或採取令人滿意的補救措施，我們的業務就會中斷，我們可能會因信息丟失或被盜用而蒙受聲譽損失、經濟損失和其他監管處罰。, 包括敏感的病人資料。雖然我們已採取安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但這些措施可能無法防止此類事件的發生。任何這種破壞和破壞安全的行為都可能對我們的產品候選者的發展以及我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

我們的保險單很貴，只保護我們不受某些商業風險的影響，這將使我們面臨重大的無保險責任。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些政策包括一般責任、僱傭實務責任、財產、網絡、汽車責任、工人賠償、臨牀試驗、產品責任以及董事和官員保險。然而，我們不知道我們是否能夠維持有足夠保險水平的保險，以承保我們的業務可能產生的風險。任何未投保的重大損失或負債都可能要求我們從公司現金中支付大量資金，用於為業務提供資金，這將對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或招致可能對我們企業的成功產生重大不利影響的費用。

{Br}我們須遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，並生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

{Br}如果我們或我們的承包商或代理人不能遵守聯邦、州和縣的環境和安全法律和條例，包括關於實驗室程序和處理生物危險材料、化學品和各種放射性化合物的法律和條例，就可以評估將對我們的財政狀況產生重大不利影響的大量額外費用或責任。我們，我們的合作者、承包商或代理人可能需要支付大量費用，以遵守現行或未來的環境法律和條例，並可能受到遵守這些法律和條例的費用的不利影響。

雖然我們維持工人補償保險以支付因使用危險材料或其他與工作有關的傷害而對僱員造成傷害的費用和開支，但本保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(一)林業發展局的法律和條例或類似的外國監管機構的法律和條例，(二)製造標準，(三)聯邦和州的數據隱私、安全、欺詐和濫用，以及由類似的外國監管機構制定和執行的其他醫療保健法律和條例，或者(四)要求真實、完整和準確地報告財務信息或數據的法律。受這些法例規管的活動，亦包括不當使用或歪曲臨牀試驗過程中取得的資料，在臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假資料，或非法盜用藥物產品，可能導致規管制裁，嚴重損害我們的聲譽。我們並不總是能夠查明和制止僱員和第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施在控制未知或非管理的風險或損失或保護我們不遵守這些法律或條例所引起的政府調查或其他行動或訴訟方面可能並不有效。此外，我們面臨的風險是，一個人或一個政府可能指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，如果獲得批准，我們可能需要限制任何基於肽的產品的商業化。

我們面臨產品責任的內在風險，這是我們基於肽的產品候選產品臨牀測試的結果，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現造成傷害或被發現不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、未對產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔大量的責任，或者被要求停止開發，或者，如果獲得批准，限制我們基於肽的產品候選產品的商業化。

即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。無論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們無法以可接受的成本獲得和保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們基於肽的產品候選產品的開發或商業化。我們目前為臨牀試驗提供臨牀試驗責任保險。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。我們的保險單也有各種除外條款，我們可能會受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們必須支付法院判給的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些金額。

我們的總部和某些數據存儲設施位於已知的地震斷裂帶附近。地震、火災或任何其他災難性事件的發生可能會擾亂我們的業務或為我們提供重要支持功能的第三方的運作，這可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

我們和我們所依賴的一些第三方服務提供者，例如數據存儲，很容易受到諸如電力損失、自然災害、恐怖主義和我們無法控制的類似意外事件等災難性事件的損害。我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，那裏過去曾經歷過嚴重的地震和火災。我們不投保地震保險。地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的數據儲存設施或金融系統，或以其他方式擾亂了業務，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續營業。我們沒有災後恢復和業務連續性計劃。由於我們的內部或第三方服務提供商災後恢復和業務連續性計劃缺乏或限制性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們供應鏈中不可分割的各方在單一地點運作，使它們更容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，就會對我們的發展計劃和業務產生實質性的不利影響。

新批准的產品的保險範圍和報銷狀況是不確定的。如果不能獲得或維持對基於肽的產品的充分覆蓋和補償，可能會限制我們創造收入的能力。

政府和私人付款人償還費用的可得性和程度對大多數病人能夠負擔得起藥物和治療是必不可少的。在美國和國際上，任何獲得營銷批准的基於肽的產品候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們基於肽的產品候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理機構支付，或者由政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。如果無法獲得補償，或者只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將我們的產品候選產品商業化。即使提供了保險，核準的償還額也可能不足以使我們制定或維持適當的定價，使我們能夠實現我們的投資的充分回報。

在新核準產品的保險範圍和報銷方面存在重大不確定性。在美國，關於償還新產品的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)作出。CMS決定是否和在多大程度上一個新產品將包括和償還醫療保險。私人支付人在很大程度上傾向於遵循CMS，但也有自己的方法和審批程序。因此，承保範圍和補償可能因付款人的不同而有很大差異。由於這些新產品沒有既定的做法和先例，因此很難預測CMS在償還新產品方面將作出什麼決定。

在美國以外，國際業務一般受到廣泛的政府價格控制和其他市場管制，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家日益強調控制成本的舉措可能導致我們以低於我們目前預期的優惠條件給我們的產品候選人定價。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，醫療產品的價格作為國家衞生系統的一部分，受制於不同的價格控制機制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們基於肽的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。一般來説，這些制度下的產品價格比美國低得多。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們對基於肽的產品選擇收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的償還額可能比美國減少，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，在美國和國際上，政府和第三方付款者為限制或降低醫療費用而加大努力，可能導致這些組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的產品費用。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品進入保健市場設置了越來越高的壁壘。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法獲得或保護與我們的產品候選人和技術有關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們依靠專利保護、商業祕密保護和保密協議相結合來保護與我們的產品候選人和技術有關的知識產權。生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。專利起訴過程昂貴且耗時，我們可能無法以合理的成本、及時的方式或在所有司法管轄區提出和起訴所有必要或可取的專利申請。我們所擁有或許可的專利申請可能導致在美國或其他國家頒發專利，也可能導致我們在美國或其他外國的產品候選或技術要求未獲授權的專利。

國家。我們不能保證，與我們的專利和專利申請有關的所有可能相關的現有技術都已被發現，這些技術可以使專利無效或阻止專利從待決的專利申請中頒發。即使我們的專利申請已批出專利，或已成功發出專利，但第三者可能會質疑其有效性、可執行性或範圍，以致該等專利收窄、失效或持有不能執行。此外，即使我們的專利和專利申請沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的產品候選人和技術提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。

如果我們持有、獲得或追求的專利和專利申請對我們的產品候選人和技術提供的保護的廣度或力度受到挑戰，或者如果它們不能為我們的產品候選人和技術提供有意義的排他性，則可能威脅到我們將產品候選和技術商業化的能力。包括我們的產品候選人和技術在內的幾項專利申請已經提交。我們不能提供任何保證，如果有的話，專利將頒發，任何這類專利的廣度，或是否會發現任何已頒發的專利將被認為無效和不可執行，或將受到第三方的威脅。任何對這些專利或任何其他專利的成功反對或其他質疑，都可能剝奪我們成功地將我們可能開發的任何產品候選人和技術商業化所必需的權利。由於在美國和其他大多數國家的專利申請在提交後一段時間內是保密的，我們無法確定我們或我們的許可人是第一個提出與我們的產品候選人和技術有關的任何專利申請的人。

此外，專利的壽命有限。在美國，專利的自然過期通常是在專利提交20年之後。然而，可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其提供的保護是有限的。即使包括我們的產品候選人的專利被獲得，一旦一個產品的專利壽命已經過期，我們可能會面臨來自非專利藥物的競爭。例如，我們授予的涉及PN-943和PTG-200的美國專利將於2035年到期，而我們授予的涵蓋PTG-300的美國專利將於2034年到期。此外，雖然美國專利商標局(“PTO”)所造成的某些延誤可以延長專利在美國的有效期，但由於專利申請人在專利起訴期間所造成的某些延誤，這一增加可以減少或消除。此外，如果我們在臨牀試驗或獲得監管批准方面遇到延誤，我們可以在專利保護下推銷任何產品的時間(如果獲得批准)將被縮短。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。在世界各地為我們的所有產品候選人申請、起訴和辯護專利的費用將高得令人望而卻步，而且在美國以外的一些國家，我們的知識產權可能不如美國那麼廣泛。在某些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家，特別是發展中國家的法律制度不贊成執行專利和其他知識產權，特別是與生命科學有關的知識產權。此外，一些外國的法律並不像美國聯邦和州法律那樣保護包括商業祕密在內的知識產權。此外，許多國家限制針對第三方，包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的或沒有好處。此外，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。

競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以向我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能與我們的產品在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區競爭，而我們的專利申索或其他知識產權可能並不有效或不足以防止它們競爭。此外，如果我們的商業祕密在外國法域被披露，世界各地的競爭對手可以獲得我們的專有信息，我們可能沒有令人滿意的追索權。這種披露可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們將來從第三方獲得許可，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留任何專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。我們也可能要求我們的許可人的合作，以執行任何許可的專利權，這種合作可能不會提供。因此，這些專利和申請不得以符合我們最大利益的方式被檢控和強制執行。

做生意。此外，如果我們確實獲得了必要的許可，我們很可能在這些許可項下有義務，如果不履行這些義務，我們的許可方將有權終止該許可。終止必要的許可證可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

在我們持有已頒發的專利並已提出專利申請以保護我們產品候選人的某些方面的同時，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護專有的科學、商業和技術信息和知識-這是不可專利的，也可能是不可專利的，或者是我們選擇不申請專利的。例如，我們主要依靠商業機密和保密協議來保護我們的肽治療技術平臺。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而削弱我們在市場上的競爭地位。如果我們無法保護我們的商業祕密和專有技術的機密性，或者如果競爭對手獨立開發可行的競爭產品，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

我們尋求保護我們的專有信息、數據和程序，部分是通過與我們的僱員、顧問、科學顧問、承包商和合作夥伴簽訂保密協議和發明轉讓協議。雖然這些協議旨在保護我們的專有資料，但我們不能肯定我們的商業機密和其他機密專有資料不會被披露，或者競爭對手不會獲得我們的商業機密，或獨立地發展相當的信息和技術。雖然我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並努力與我們的所有僱員、顧問、顧問和任何第三方簽訂保密協議，這些人都能接觸到我們專有的技術知識和其他與此類技術有關的機密信息，但我們不能肯定我們已經與所有可能幫助開發我們的知識產權或訪問了我們的專有信息的第三方簽署了這樣的協議，我們也不能確信我們的協議不會被違反。如果這些保密協定的任何一方違反或違反這些協定的條款，我們可能沒有足夠的補救辦法來處理任何此類違反或違反協定的行為，因此我們可能會失去商業機密。

我們還力求維護我們的數據、商業祕密和訣竅的完整性和保密性，維護我們房地的實體安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全。我們不能保證我們的商業機密和其他專有機密信息不會被披露，或者競爭對手不會獲得我們的商業機密。

強制要求第三方非法獲取並利用我們的商業機密，比如專利訴訟，是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，一些外國的法律並沒有以與美國法律相同的程度或同樣的方式保護所有權。因此，無論在美國還是在國外，我們在保護和保護我們的知識產權方面都可能遇到重大問題。此外，如果我們認為維護我們的商業祕密的措施不夠充分，我們可能對第三方挪用商業祕密的行為沒有足夠的追索權。我們不能保證我們的僱員、前僱員或顧問不會提出專利申請，聲稱我們的發明。由於美國的“第一存檔”法律，這種未經授權的專利申請可能會挫敗我們試圖通過自己的發明獲得專利的努力。

商業祕密和訣竅-作為商業祕密和訣竅很難保護-隨着時間的推移，將通過獨立發展、發表期刊文章和將精通藝術的人員從公司轉到公司或學術人員到工業科學職位在行業內傳播。如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止該競爭對手利用該技術或信息與我們競爭，從而損害我們的競爭地位。如果我們不能阻止向第三方披露與我們的技術有關的知識產權，我們就無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

即使我們能夠充分保護我們的商業機密和專有信息，否則我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手所知曉或獨立發現。競爭對手可以購買我們的產品，並試圖複製我們從發展努力中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或者開發自己的產品。

不屬於我們知識產權範圍的競爭性技術。如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，在沒有專利保護的情況下，我們沒有權利阻止他們或他們與他們交流的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業機密得不到充分保護，以保護我們的市場不受競爭對手的產品之害，其他人可能會利用我們專有的肽產品候選發現技術來識別和開發競爭的產品候選人，因此我們的競爭地位可能受到不利影響，我們的業務也會受到不利影響。

我們可能捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或任何專利的結果，我們的待決或未來的專利申請。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們的專利無效或不可強制執行，或可以我們的專利不包括有關技術為理由，拒絕阻止該侵權訴訟的另一方使用有關的技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效、不可執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的任何專利申請面臨不交出已頒發專利的風險。

由第三方挑起或由我們、專利貿易組織或任何外國專利當局提出的干涉或衍生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權或所有權所必需的。我們對訴訟、干涉或衍生程序的辯護可能失敗，即使成功，也可能導致大量成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖許可它的權利，從主導的一方。如果當時的一方不以商業上合理的條件向我們提供許可，如果提供任何許可，我們的生意就會受到損害。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可以得出結論，即使第三方侵犯了我們已頒發的專利，任何可能由於我們的待決或未來專利申請或其他知識產權而頒發的專利，提出和執行這類索賠或訴訟的風險調整成本可能太高，或者不符合我們公司或股東的最佳利益。在這種情況下，我們可以決定，更謹慎的做法是簡單地監測局勢，或發起或尋求其他非訴訟行動或解決辦法。

我們可能無法防止我們的知識產權、商業祕密或機密資料被盜用，特別是在那些法律可能不像在美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果為負值，則可能對我們的普通股價格產生重大不利影響。

任何涉及我們產品候選人的已頒發的專利，包括因我們的待決或未來專利申請而可能頒發的任何專利，如果在美國或國外的法院提出質疑，都可能被認定無效或不可執行。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品候選人或技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴過程中隱瞞了PTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、當事方間審查、贈款後審查和外國司法管轄區的同等程序，如反對或派生程序。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使其不再涵蓋和保護我們的產品、候選人或技術。在對無效和不可執行的法律斷言之後的結果是

不可預測。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定，在起訴期間，我們、我們的專利顧問和專利審查員都不知道現有的技術是否無效。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生重大的不利影響。

隨着更多的團體開始從事與我們的產品候選人相關的領域的科學研究和產品開發，例如IL-23R，我們的專利，或者我們擁有許可的專利的風險，通過專利干涉、衍生程序、反對、複審、訴訟或其他手段被挑戰的風險可能會增加。專利糾紛的不利結果可能對我們的業務產生重大不利影響：

專利糾紛的不利結果可能嚴重損害我們與Janssen的合作，或導致Janssen終止Janssen許可和協作協議。

知識產權糾紛可能導致我們花費大量資源，分散我們的人員的正常責任。與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，不論是否有價值，都是不可預測的，而且通常費用高昂，而且耗時，即使解決了對我們有利的問題，也有可能從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。因此，儘管我們作出了努力，但我們可能無法防止第三方侵犯或盜用或成功地挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

競爭對手可以使用我們的產品候選產品的通用版本進入市場，這可能導致我們的產品候選產品的銷量大幅下降。

根據“哈奇-瓦克斯曼法案”，製藥製造商可以提交一份簡略的新藥申請(“ANDA”)，要求批准一份經批准的創新者產品的通用副本。根據“哈奇-韋克斯曼法案”，製造商也可以根據第505(B)(2)條提交一份NDA，該條引用了FDA關於一種先前批准的藥物的安全性和有效性的結論。505(B)(2)NDA產品可用於原創新者產品的新版本或改進版本。創新小分子藥物可能有資格獲得某些時期的監管排他性(例如，新的化學實體五年，需要進行新的臨牀研究的核準藥物三年，孤兒藥物七年)，這就排除了FDA批准(或在某些情況下，FDA提交和審查)ANDA或505(B)(2)NDA依賴FDA對創新藥物的安全性和有效性的發現。除了監管排他性的好處外，創新者NDA持有者還可能擁有專利，聲稱該藥物的有效成分、產品配方或經批准的用途，這些專利將在FDA出版物“具有治療等效性評估的批准藥物產品”中列出，被稱為“橘子書”。如果在“橙書”中列出了專利，在專利到期前尋求銷售其產品的非專利申請人必須

在ANDA或505(B)(2)中包括所謂的“第IV款認證”，對所列專利或專利的有效性或可執行性提出質疑，或聲稱其不受侵犯。也必須向創新者發出認證通知，如果創新者在收到通知後45天內起訴保護其專利，ANDA的批准將被暫停30個月，或被法院延長或縮短。

因此，如果我們的產品候選人獲得批准，競爭對手可以為我們的產品候選產品的通用版本，或505(B)(2)NDA的參考我們的產品候選人。如果我們的產品候選產品有專利列入“橙色手冊”，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求包括一份關於每一項所列專利的證明，表明ANDA申請人是否願意或不打算質疑該專利。我們無法預測從我們待決專利申請中頒發的任何專利是否有資格被列入“橙書”，任何通用競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會對任何此類專利提起訴訟，或任何此類訴訟的結果。

我們可能無法成功地獲得或維護我們開發或許可的產品和技術的專利保護。此外，如果在“橙色圖書”中授予和列出的任何專利通過第四款認證和隨後的訴訟成功地受到質疑，受影響的產品可能會更直接地面臨非專利競爭，其銷售很可能大幅下降。如果銷售下降，我們可能不得不註銷一部分或所有與受影響產品有關的無形資產，我們的經營結果和現金流可能受到重大和不利的影響。

第三方對侵犯知識產權的主張可能妨礙或推遲我們的藥物發現和開發工作。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力開發、製造、銷售和銷售我們的藥物候選人和使用我們的專利技術，而不侵犯或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。生物技術和製藥業涉及專利和其他知識產權的訴訟數量很大，包括專利侵權訴訟、干涉、衍生程序、授予後審查、當事方間審查，以及在PTO或反對派或外國法域的其他類似訴訟中的複審程序。在我們正在開發產品候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國已頒發的專利和待決專利申請，而且可能有第三方專利或專利申請，它們要求獲得與我們的產品候選人和技術的使用或製造有關的材料、配方、製造方法或處理方法。第三方，包括我們的競爭對手，可以對我們提起法律訴訟，指控我們侵犯或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權。鑑於我們技術領域的大量專利，我們無法向您保證，我們的產品候選產品的營銷或我們的技術實踐不會侵犯未來可能授予的現有專利或專利。由於專利申請可能需要數年時間才可發出，而且在提交後可保密18個月或以上，而由於待決的專利申請可在批出前作出修訂，因此，我們可能不知道日後可能會出現因我們的肽治療技術平臺的做法或產品候選人的製造、使用或銷售而受到侵犯的已批出專利。此外, 第三方可能在未來獲得專利，並聲稱我們的產品候選人或技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的任何產品候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品或製劑本身，則任何此類專利的持有者可能會阻止我們將該產品候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期為止。隨着我們行業的擴大和專利的發放，我們的產品候選產品或技術可能引起侵犯他人專利權的主張的風險增加了。

對我們提出索賠的各方可能獲得禁令或其他公平的救濟，這會有效地阻礙我們進一步實踐我們的技術或開發和使我們的產品候選產品商業化的能力。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源大量從我們的業務中轉移出去。即使我們成功地為任何侵權行為辯護，訴訟也是昂貴和耗時的，很可能會轉移管理層對我們核心業務的注意力和大量資源。如果成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，限制我們的使用，支付版税或重新設計我們侵權產品的候選產品，這可能是不可能的，也可能需要大量的。

時間和貨幣支出。我們可能選擇從第三方專利持有人那裏尋求許可，或者被要求從第三方專利持有人那裏獲得許可，並且很可能需要支付許可費或版權費，或者兩者兼而有之，每一項都可能是實質性的。然而，這些許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們能夠獲得許可證，我們獲得的權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手獲得我們被迫依賴的同樣的知識產權。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方取得許可證，以推進我們的研究或允許我們的產品候選人商業化，我們也不時這樣做。如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得這些許可證中的任何一個。在這種情況下，我們將無法進一步實踐我們的技術或開發和商業化我們的任何產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們可能不確定相關的第三方專利，也可能不正確地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期，這可能會對我們開發和銷售我們的產品的能力產生不利影響。

我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利申請的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確定，我們在美國和國外的每一項第三方專利和待決申請都是與我們在任何管轄範圍內的產品候選人商業化有關的或必要的。

專利要求的範圍取決於法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們推銷產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不屬於第三方專利的範圍，或者可能錯誤地預測第三方的待決申請是否會涉及相關範圍的索賠。我們認為相關的美國或國外專利的過期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和推銷產品候選人的能力產生負面影響。我們未能確定和正確解釋相關專利可能會對我們開發和銷售產品的能力產生不利影響。

我們可能不成功地獲得或保持必要的權利，以保護我們的產品候選人通過收購和在許可證。我們可能會發現，我們的項目需要使用第三方擁有的所有權，或者我們的業務的發展可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些所有權的能力。我們可能無法從第三方獲得或獲得許可的成分、使用方法、過程或其他第三方知識產權，我們認為這是我們的產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可和收購是一個具有競爭力的領域，一些比較成熟的公司也在採取戰略，以許可或獲得我們認為具有吸引力的第三方知識產權。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。即使我們能夠獲得有關知識產權的許可，我們也可能無法獲得專有權利，在這種情況下，其他人可以使用同樣的權利並與我們競爭。

如果我們不能成功地獲得所要求的第三方知識產權的權利或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該方案的發展，我們的商業和財政狀況可能會受到影響。

獲得和維持專利保護取決於政府專利機構對各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或消除。

在專利申請過程中，PTO和各種非美國政府專利機構要求遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。對專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和(或)申請有效期內分幾個階段支付給專利技術委員會和美國以外的各種政府專利機構。我們僱用信譽良好的律師行和其他專業人士，並依賴這些第三方協助我們遵守這些規定，並就我們擁有的專利和專利申請支付這些費用，如果我們擁有許可知識產權，我們可能必須依靠我們的許可人來遵守這些要求。

就我們許可的任何專利和專利申請而言，這些費用的要求和實際支付。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。

最近的專利改革立法可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本。

2011年9月16日，Leahy-Smith美國發明法(“Leahy-Smith法案”)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。PTO制定了管理“Leahy-Smith法案”的條例和程序，但與“Leahy-Smith法案”相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一批提交條款的修改，直到2013年3月頒佈18個月後才生效。因此，尚不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的商業和財務狀況產生重大的不利影響。

美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。根據美國國會、聯邦法院和專利貿易組織的決定，有關專利的法律和條例可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。

知識產權並不一定解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

‘.’以下示例具有説明性：

如果發生任何這些事件，都會嚴重損害我們的業務、經營結果和前景。

我們可能會受到指控，稱我們的僱員、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的僱員錯誤地使用或披露了前僱主或其他僱主的指稱商業祕密。

我們的許多僱員和顧問，包括我們的高級管理人員和科學創建者，都受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括潛在的競爭者。我們的一些員工和顧問，包括我們的高級管理人員和每一位科學創建者，都執行了與先前的僱用或留用有關的所有權、不披露和不競爭協議。雖然我們試圖確保我們的僱員和顧問在其工作中不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱我們或這些僱員、顧問或獨立承包商使用或披露了任何此類僱員或顧問的前僱主或其他僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們不知道與這些事項或與我們的高級管理層或科學創建者之間的協議有關的任何威脅或未決的索賠，但在今後的訴訟中可能有必要為這些索賠辯護。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

我們可能會受到質疑，質疑我們已頒發專利的發明權或所有權，任何因我們的待決或未來專利申請而頒發的專利以及其他知識產權。

我們還可能受到索賠，聲稱前僱員、合作者或其他第三方對我們已頒發的專利、因我們的待決或未來申請而頒發的任何專利或其他知識產權擁有所有權。雖然我們相信我們對任何與我們的產品候選人有關的知識產權都有權利，但是第三方承包商可以聲稱他們擁有所有權。我們過去和將來都曾有所有權糾紛，例如，由於顧問或參與開發我們的產品候選人和技術的其他人的義務相互衝突而引起的所有權糾紛。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他權利，挑戰發明權或所有權。

我們的一些知識產權是通過政府資助的項目產生的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“進軍”權利、某些報告要求和對美國公司的偏愛。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們的一些知識產權是通過使用美國政府的資金產生的，因此受到某些聯邦法規的約束。因此，美國政府可能根據1980年的“貝赫-多爾法案”(Bayh-Dole Act)或“貝德-多爾法案”(Bayh-Dole Act)以及實施條例，在我們目前或未來的產品候選者身上體現出某些知識產權權利。這些美國政府在政府資助的項目下開發的某些發明的權利包括非排他性、不可轉讓、不可撤銷的世界範圍內將發明用於任何政府目的的許可。此外，美國政府有權要求我們或我們的許可人向第三方授予其中任何一項發明的專屬、部分排他性或非排他性許可，條件是：(一)尚未採取適當步驟將該發明商業化；(二)政府行動是滿足公共衞生或安全需要所必需的；或(三)政府行動是必要的，以滿足聯邦法規對公眾使用的要求(也稱為“權利中的三月”)。如果我們或適用的許可人不向政府披露發明，也沒有在規定時限內提出知識產權登記申請，美國政府也有權取得這些發明的所有權。這些時限最近已被管制所改變，將來可能會有所改變。在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的制約，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外，美國政府還要求，任何體現主體發明的產品或通過使用主體發明生產的產品都必須在美國大量生產。製造業偏好

如果知識產權所有人能夠證明作出了合理但不成功的努力，以類似條件向可能在美國大量生產的許可人授予許可證，或者在這種情況下國內製造不具有商業可行性，則可以免除要求。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權所涵蓋的產品簽訂合同的能力。如果我們目前或未來的任何知識產權都是通過使用美國政府的資金產生的，“貝赫-多爾法案”的規定也可能同樣適用。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們期望依賴第三方開發和製造我們的產品候選人，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術，在開始研究或披露專利信息之前，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂物質轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息，包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手瞭解、無意中被納入他人的技術、或被違反這些協議披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和經營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的出版權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，要麼是通過違反我們與第三方的協議，要麼是由我們的任何第三方合作者獨立開發或發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們還沒有為我們的產品候選人註冊商業商標，如果不能獲得這類註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。

我們還沒有為我們的產品候選人註冊商業商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出反應，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在PTO和許多外國法域的類似機構中，第三方有機會反對懸而未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。反對或取消訴訟程序可能會針對我們的商標，我們的商標可能無法在這樣的訴訟中倖存下來。此外，我們打算在美國的產品候選人中使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們提出的任何專利產品名稱，我們可能需要花費大量的額外資源，以努力找到一個合適的替代名稱，根據適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。

與我們普通股所有權有關的風險

我們股票的價格可能會波動，你可能會損失全部或部分投資。

我們的股票價格在過去曾經波動過，將來可能會波動。整個股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者對我們普通股的投資可能會遭受損失。除了在這些“風險因素”和本年度10-K表格報告其他地方討論的因素外，這些因素包括但不限於：

股票價格的波動可能使我們面臨證券集體訴訟。

證券集團訴訟往往是在證券市場價格下跌後對公司提起的。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致大量的費用，轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務。

我們的主要股東和管理層擁有相當大比例的股票，並將能夠對須經股東批准的事項行使重大控制權。

我們的執行官員，董事和目前受益所有者5%或更多的我們的普通股，總的來説，實益擁有相當大的百分比，我們的未償普通股。這些人共同行動，將能夠對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和免職以及任何合併或其他重大公司交易。這組股東的利益可能與其他股東的利益不一致。

將來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價。

在公開市場上出售我們的大量普通股，或認為這些股票可能出售，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售更多股本證券籌集資金的能力。截至2019年12月31日，我們共有27，217，649股普通股已發行，儘管根據僱員股票購買計劃有任何可能行使已發行期權和發行股票。

如果出售更多的普通股，或者如果認為它們將在公開市場出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

我們的股東出售任何證券都可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。此外，今後我們可以發行普通股或其他證券，包括根據我們的銷售協議出售普通股。為籌集額外資本而發行的新普通股的數量，可構成當時已發行的普通股的重要部分。

我們是一家“新興成長型公司”，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求減少，我們的普通股對投資者可能不那麼有吸引力。

我們是“就業法”所界定的“新興增長公司”，只要我們繼續是一家“新興增長公司”，我們打算利用適用於其他上市公司但不適用於“新興成長型公司”的各種報告要求的豁免，包括但不限於不被要求遵守第404節的審計員證明要求，在我們的定期報告和委託書中減少有關高管薪酬的披露義務，並免除就高管薪酬和股東批准未經核準的任何黃金降落傘付款舉行不具約束力的諮詢表決的要求。我們將繼續是一家新興的增長公司，因此可能會繼續依賴這些豁免，直至(1)財政年度的最後一天(A)在首次公開募股完成5週年之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被認為是一個大的加速申報者，這意味着我們由非附屬公司持有的普通股的市場價值在6月30日之前超過7 000萬美元，(2)我們在過去三年內發行超過10億元不可轉換債券的日期。如果一些投資者發現我們的普通股由於我們減少披露的選擇而沒有吸引力，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股票價格可能會更不穩定。

我們有義務對財務報告制定和保持適當和有效的內部控制，如果不保持這些內部控制的充分性，可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

根據“薩班斯-奧克斯利法案”(第404節)第404節，我們必須提交管理層關於我們財務報告內部控制有效性的報告。這一評估需要包括披露我們管理層在財務報告的內部控制中發現的任何重大弱點。我們的獨立註冊會計師事務所不會被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們的第一份年度報告要求在我們不再是一家“新興增長公司”之後提交給美國證交會。在我們被要求獲得核數師認證的時候，如果我們有

由於存在重大缺陷，我們將從我們的獨立註冊會計師事務所收到關於財務報告內部控制的負面意見。

我們遵守第404條要求我們承擔大量的會計費用，並花費大量的管理工作。我們目前沒有內部審計小組，我們將需要僱用更多具有適當上市公司經驗和會計技術知識的會計和財務工作人員，並繼續進行為執行第404節所需的評價而需要的系統和處理文件的昂貴和具有挑戰性的程序。我們可能無法及時完成持續的評估、測試和任何所需的補救工作。

{Br}在我們評價我們的內部控制期間，如果我們發現我們對財務報告的內部控制中有一個或多個重大弱點，或未能糾正任何重大弱點，我們將無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的。我們不能向你保證，我們今後對財務報告的內部控制不會有重大缺陷。如果不對財務報告保持內部控制，就會嚴重影響我們準確報告財務狀況或業務結果的能力。如果我們不能斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，我們的普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點，或不執行或維持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我們今後進入資本市場的機會。

我們的披露控制和程序可能無法防止或發現所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據“外匯法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內積累並傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們認為，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構想和運作如何良好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制制度的目標得到實現。

這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或未經授權的控制可以規避控制。因此，由於我們的控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐引起的誤報，而不會被發現。

在我們的審查和測試過程中，我們可能會發現缺陷，並且在我們必須提供所需的報告之前無法糾正它們。此外，我們可能不會及時發現錯誤，我們的財務報表可能在很大程度上被誤報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出結論，即我們對財務報告有有效的內部控制，這可能損害我們的經營業績，使投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，我們必須根據“交易所法”向SEC提交準確和及時的季度和年度報告。如果不準確和及時地報告我們的財務結果，就可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球市場退市或其他可能對我們的業務造成重大損害的不利後果。

對現有會計聲明或税收規則或慣例的任何改變都可能導致我們報告的業務結果出現不利的波動，或影響我們的業務運作方式。

{Br}會計聲明或税收規則或慣例的改變可能對我們報告的結果產生重大影響，並可能影響我們對在更改生效之前完成的交易的報告。新的會計公告、税收規則以及對會計公告或税收規則的不同解釋過去已經發生，將來也可能發生。對現有規則的改變，未來的變化，如果有的話，或者對我們的需要。

修改當前的税收或會計狀況可能會對我們報告的財務業績或我們的經營方式產生不利影響。

納斯達克可能會將我們的證券從交易所退市，這可能會限制投資者在我們的證券上進行交易的能力，並使我們受到更多的交易限制。

我們的普通股在納斯達克全球市場上市。我們不能保證，在未來，我們的證券將滿足繼續上市的要求，在納斯達克全球市場上市。如果納斯達克全球市場將我們的普通股退市，我們可能面臨重大的實質性不利後果，包括：

如果證券或行業分析師不發表對我們業務的研究或發表不準確或不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到證券或行業分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或發表了對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會受到不利影響。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們公司的報道或不定期發表我們的報告，我們對普通股的需求就會減少，我們在金融市場上的能見度可能會下降，這可能導致我們的股票價格和交易量下降。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金紅利，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從未申報或支付任何現金紅利我們的普通股。我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，在可預見的將來，如果我們的普通股有任何資本增值，將是你們投資我們普通股的唯一收益來源。

公司章程文件中的規定可能會使收購我們更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

公司註冊證書和章程中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東認為有利於我們的合併、收購或其他控制變化，包括股東可能因其股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，這些規定可能會使我們的股東更難以更換董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能反過來影響我們的股東替換我們管理團隊現任成員的任何企圖。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院是我們與股東之間基本上所有爭端的專屬法院，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得一個有利的司法論壇的能力。

我們經修正和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院將是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟的專屬法院；任何聲稱違反信託義務的訴訟；根據“特拉華普通公司法”、我們修訂和重申的註冊證書或我們的章程提出的對我們提出索賠的任何訴訟；或任何聲稱對我們提出的受內部事務理論管轄的索賠的訴訟。法院的選擇可能會限制股東在司法法庭上提出有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛的權利主張，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起此類訴訟。或者，如果法院認為我們修訂和重述的公司註冊證書中所載的法院選擇條款在一項訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區支付與解決這類訴訟有關的額外費用，這可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

在我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能會阻止或挫敗我們的股東改變我們的管理或阻礙我們獲得控制權益的努力，因此我們的普通股的市場價格可能會降低。

{Br}在我們的註冊證書和細則中有一些條款可能使第三方難以獲得或試圖獲得我們公司的控制權，即使我們的股東認為控制權的改變是有利的。我們的租船文件還載有可能產生反收購效果的其他條款，例如：

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄，該條款禁止擁有15%或15%以上我們未償有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非以規定的方式批准合併或合併。我們的註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的規定，都可能限制我們的股東獲得我們普通股股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付我們普通股的價格。

最近通過的全面税制改革法案可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

2017年12月，頒佈了“税法”，對經修正的“國內收入法”(“税法”)作了重大修改。“税法”除其他外，載有對公司税的重大修改，包括降低公司税率；對2017年以後產生的淨營業損失的利息費用限制扣税；將扣減額限制在本年度應納税收入的80%；無限期結轉淨營業損失和消除淨營業虧損結轉；改變對海外收益的處理方式，不論是否遣返；從2022年開始強制將研究和開發費用資本化；對某些新投資立即扣減，而不是在一段時間內扣除折舊費用；對行政補償的進一步扣減限制；並修改、廢除和創造許多其他商業扣除和信貸，包括將孤兒藥品信貸從符合資格的支出的50%降至25%。我們繼續研究這項税務改革法例可能對我們的業務造成的影響。儘管公司所得税税率降低，但税法的總體影響仍不確定，我們的業務和財務狀況可能受到不利影響。這一税制改革對我們普通股持有者的影響也是不確定的，可能是不利的。本年報並沒有討論任何這類税務法例，亦沒有討論將來可能會影響我們或股東的税務法例。我們敦促我們的股東就這種立法與他們的法律和税務顧問進行協商。

我們利用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能受到限制。

我們在歷史上遭受了巨大的損失。我們預計在可預見的將來，我們不會從產品銷售中獲得收入，而且我們可能永遠也無法實現盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。根據“守則”第382條，如果一家公司經歷“所有權變動”(一般定義為其股權在三年滾動期間的變化超過50個百分點)，公司利用其變化前淨營業虧損結轉和其他變化前税種抵消其變化後收入的能力可能受到限制。我們可能會經歷未來的所有權變動或隨後的股權轉移，其中有些是我們無法控制的。截至2019年12月31日，我們有大約1.641億美元的聯邦淨營業虧損結轉，如果我們經歷了或在未來經歷了所有權的變化，這可能是有限的，這可能會對我們未來的經營結果產生不利影響。

我們可能還有額外的税務責任。

我們今後的實際所得税税率可能受到若干因素的不利影響，其中包括：對現行税法的解釋、税法和税率的變化、今後的研究和開發支出水平、遞延税資產和負債估值的變化、我們使用部分或全部累積淨營業損失的能力、會計準則和其他項目的變化。這些項目所帶來的入息税規定所帶來的影響，可能會對我們的淨經營業績造成負面影響。在美國，我們也要繳納非收入税種，如工資税、銷售税、使用税、財產税、貨物税和勞務税。我們可能有額外的風險敞口的非收入為基礎的税收負債。

我們經常受到税務當局在我們經營業務的司法管轄區的審計。雖然我們相信我們的税務立場是合理的，但税務審核及有關訴訟的最終結果，可能與我們的歷史所得税條文及應計税款所反映的結果大不相同，而我們可能會受到額外税項的評估和(或)鉅額罰款或罰則。任何審計或訴訟的解決都可能對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。我們和我們的子公司正在進行公司間交易，其條款和條件可能會受到税務當局的審查，這可能導致額外的税收和(或)罰款到期。

項目1B未解決的工作人員意見

無。

項目2特性

我們租賃了大約42，877平方英尺的辦公室和實驗室空間在紐瓦克，加利福尼亞州，根據租賃協議，在2024年5月到期。我們相信，我們現有的設施至少能在未來12個月內滿足我們的業務需要，如果需要的話，還將以商業上合理的條件提供更多的空間。

項目3法律程序

我們可能參與在正常業務過程中產生的法律程序。

項目4。礦山安全披露

不適用。

第二部分

項目5註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買

市場信息

我們的普通股於2016年8月11日在納斯達克全球市場開始交易，交易代號為“PTGX”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

股東

截至2020年2月28日營業結束時，共有2名持有我們普通股記錄的股東。有記錄的股東人數是根據在該日登記的股東的實際人數計算的，不包括“街道名稱”中的股票持有人、個人、合夥公司、聯營公司或公司，或在保管人維持的證券清單中指明的其他實體。

紅利策略

我們從未申報或支付任何現金紅利。我們目前期望保留未來的所有收益(如果有的話)，用於我們業務的運營和擴展，因此，我們預計在可預見的將來不會支付任何現金紅利。

性能圖

{Br}下列文件未被視為“提交”給證券交易委員會，也不得以參考方式納入我們根據經修正的1933年“證券法”提交的任何文件，不論是在此日期之前或之後提出的，也不論在該文件中以參考語文進行的任何一般註冊。下圖顯示了在我們的普通股、納斯達克綜合指數、納斯達克生物技術指數和納斯達克製藥指數中指定的投資日期的累計股東總收益。圖跟蹤

在2016年8月11日至2019年12月31日期間，我們的普通股和每種指數的投資總額為100美元(包括所有股息的再投資)。

出售未註冊證券

無。

回購股份或公司股權證券

無。

項目6選定財務數據

下列選定的截至12月31日、2019年、2018年和2017年的業務綜合報表數據和截至12月31日、2019年和2018年12月31日的綜合資產負債表數據來自本報告其他部分所列的經審計的合併財務報表。選定的2016年12月31日和2015年12月31日終了年度業務綜合報表數據和截至12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日的綜合資產負債表數據來自本報告未包括的經審計的合併財務報表。以下數據不一定表示未來業務的結果，應結合本表格10-K年度報告中的“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”和“項目8.財務報表和補充數據”閲讀，以充分了解可能影響以下信息可比性的因素：

_______________________

(1)可贖回可轉換優先股和認股權證負債公允價值的變化包括與我們在隨後的關閉中出售額外可贖回可轉換優先股的義務有關的金融負債的公允價值的計量，條件是實現某些發展里程碑或投資者批准購買可贖回的可轉換優先股和購買可贖回可轉換優先股的認股權證。2016年12月31日終了年度470萬美元的變動是由於2016年3月C系列可贖回的可轉換優先股部分負債的結清以及對未清認股權證負債的公允價值再計量。

(2)可歸屬於普通股的淨虧損是通過調整可贖回可轉換優先股(如果有的話)增加的淨虧損來計算的。

_______________________

(1)我們確定，我們有義務發行可贖回的可轉換優先股的額外股份，這是一種獨立的金融工具，被列為負債。獨立可贖回可轉換優先股部分負債最初按公允價值入賬，合併業務報表確認公允價值變動。在期權行使或到期時，可贖回的可轉換優先股債務的公允價值被重新歸類為可贖回的可轉換優先股，不需要再進行再計量。

(2)在發行時，我們將購買可贖回可轉換優先股股份的獨立認股權證作為負債入賬。在每個報告所述期間結束時，業務綜合報表記錄了該期間公允價值估計數的變化。我們繼續調整權證的公允價值變動責任，直到權證行使較早或2016年5月10日到期，不再需要重新計量。

(3)在我們的首次公開發行(IPO)於2016年8月結束後，所有可贖回優先股全部轉換為普通股，相關賬面價值被重新歸類為普通股和額外繳入資本。

項目7管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析

{Br}您應閲讀以下關於我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及“選定的財務數據”以及本年度報告其他部分所載的合併財務報表和相關附註。這一討論包含了基於當前風險和不確定因素的預期的前瞻性聲明.由於各種因素，包括“1A項”中討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中的預期結果大相徑庭。風險因素“和本年度報告的其他部分。

概述

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，利用專有技術平臺，發現和開發新的肽基藥物，以解決重大的未滿足的醫療需求，並轉變現有的治療模式的病人。我們有三個從這個平臺得到的臨牀發展的不同階段的資產，我們期望在2021年年底之前報告六項不同的第二階段研究的結果。

我們的最先進的臨牀資產，PTG-300，是一種正在開發的可注射的七針劑模擬物，可用於治療鐵超載和其他血液疾病。PTG-300模擬天然激素的作用，但具有更大的效力，溶解度和穩定性。庚嗪是調節鐵平衡的關鍵激素，對紅細胞的正常發育至關重要。我們目前正在開發用於治療無效紅細胞生成、慢性貧血和鐵超載的PTG-300，最初的重點是不依賴於β-地中海貧血(“NTD”)和輸血依賴(“TD”)的患者，其主要終點分別是血紅蛋白的增加和輸血負擔的減輕。PTG-300被美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲聯盟(歐盟)監管機構指定為治療β-地中海貧血的孤兒藥物。FDA已批准PTG-300快速通道指定用於治療β-地中海貧血.2019年第一季度, 我們開始在全球範圍內對β-地中海貧血患者進行PTG-300研究.2019年第四季度報告的這一第二階段研究的初步結果表明，降低血清鐵和轉鐵蛋白飽和度(“TSAT”)的劑量相關藥效學反應需要在較高和/或更頻繁的劑量下繼續進行評估，以評估臨牀反應的速度和持久性，以便得出明確的結論。我們希望在2020年報告這項第二階段研究的臨牀療效結果。我們在2019年第三季度開始了一項關於疣紅細胞增多症(“PV”)的第二階段研究，並於2020年1月開始了一項關於遺傳性血色素沉着症(HH)的第二階段研究。我們正致力於在2020年上半年啟動一項由研究者贊助的對骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者PTG-300的研究(IST)。假設PTG-300在上述一種或多種適應症中顯示出臨牀療效，我們打算在2020年選擇我們的第一種適應症，以便在2021年開始一項潛在的關鍵研究。

我們的臨牀資產PTG-200和PN-943是目前正在開發的用於炎症性腸病(IBD)、主要由潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩氏病(CD)構成的胃腸道(GI)疾病的口服藥物，這些藥物阻斷了目前市場上注射的抗體藥物所針對的生物通路。我們的口服穩定肽方法提供有針對性的運送到胃腸道組織室。我們認為，與抗體類藥物相比，這些候選產品具有改善安全性的潛力，因為血液中的暴露量很小，口服給藥增加了方便和依從性，並且有機會更早地採用有針對性的口服療法。因此，如果獲得批准，他們可能改變現有的治療模式的IBD。

PTG-200(亦稱JNJ-67864238)是一種口服給藥的腸內限制白細胞介素-23受體(IL-23R)拮抗劑，用於治療IBD.2017年5月，我們與Janssen生物技術公司簽訂了全球許可和合作協議。(“詹森”)，強生公司，共同開發和共同詳細的PTG-200和任何第二代化合物的所有跡象，包括ibd。與詹森的協議在2019年5月被修正，通過支持第二代IL-23R對抗者的努力，擴大了合作範圍，觸發了一筆2500萬美元的里程碑付款給我們。在2020年1月，作為擴大的研究合作的一部分，我們宣佈確定並提名一種口服的、腸道限制的IL-23R拮抗劑肽作為第二代發展候選產品，從而觸發500萬美元的里程碑付款給我們。請參閲本年度報告表10-K中其他部分所載的合併財務報表附註3，以獲得更多信息。2018年，我們完成了第一階段的臨牀研究，以評估ptg-200在健康人羣中的安全性、藥動學和藥效學。

志願者。Janssen在2019年第二季度為PTG-200提交了一份美國調查新藥申請(“IND”)，該申請於2019年7月生效。在Janssen的合作下，我們於2019年第四季度在CD中啟動了PTG-200的第二階段臨牀研究，預期結果將在2021年上半年完成。

PN-943是一種口服、腸道限制的α-4-β-7(“α4β7”)特異性整合素拮抗劑.我們開發了pn-943作為一種可能更有效的口服給藥，腸道限制的α4β7的備份化合物ptg-100，我們的第一代口服給藥的α4β7抑制劑正在為治療UC而開發。在2019年，我們完成了PN-943在健康志願者中的1期單升劑量(SAD)和多次上升劑量(MAD)的臨牀研究，以評估安全性、藥效學和藥效學。我們在2019年第二季度報告了SAD部分的研究結果，在2019年第三季度報告了MAD部分的結果。藥效學結果表明，Pn-943具有較好的耐受性，靶點接觸結果對PN-943的效價較PTG-100有一定的支持作用。我們於2019年12月提交了PN-943的美國IND，並於2020年1月生效。我們預計將於2020年第二季度在加州大學啟動第二階段概念證明(POC)研究，預計2021年下半年將提供對線數據。

我們的臨牀資產都來自我們的專有發現平臺。我們的平臺使我們能夠設計新穎的、結構受限的多肽，保留口服小分子和可注射抗體藥物的關鍵優勢，同時克服它們作為治療劑的許多侷限性。重要的是，限制性肽可以被設計用來緩解傳統肽所固有的基本不穩定性，以允許不同的分娩形式，如口服、皮下、靜脈和直腸。我們繼續使用我們的肽技術平臺，以發現產品的候選目標，在疾病地區的重大未得到滿足的醫療需求。

業務

自成立以來，我們每年都有淨虧損，我們預計在可預見的將來不會有持續的盈利能力。截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為7 720萬美元、3 890萬美元和3 700萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.177億美元。基本上，我們所有的淨虧損都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用，以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。我們預計將繼續承擔與我們正在進行的業務和產品開發有關的大量研究、開發和其他費用，包括根據我們與Janssen的全球許可和合作協議開展的臨牀開發活動，因此，隨着我們繼續開發我們的產品候選人並尋求監管機構的批准，我們預計今後將繼續遭受損失。

Janssen許可證和協作協議

2017年5月26日，我們與強生公司的Janssen製藥公司之一Janssen簽訂了一項獨家許可和合作協議，在全世界範圍內為治療CD和UC(“Janssen許可證和協作協議”)的PTG-200的臨牀開發、製造和潛在商業化(“Janssen許可證和協作協議”)，該協議隨後於2019年5月7日生效(“第一修正案”)。詹森是我們的關聯方，強生創新-JJDC，Inc.，我們的一個重要股東，和詹森都是強生的子公司。2017年第三季度，我們從詹森那裏得到了5，000萬美元的預付現金。在2019年第二季度，我們在執行第一修正案時收到了一筆2500萬美元的不可退還現金付款。在2019年第四季度，在成功提名第二代發展候選人後，我們有資格獲得500萬美元的現金付款。請參閲本年度報告表10-K中其他部分所載的合併財務報表附註3，以獲得更多信息。

關鍵會計政策和估計

我們管理層對我們的財務狀況和業務結果的討論和分析是根據我們根據美國普遍接受的會計原則編制的綜合財務報表編制的。編制這些合併財務報表要求我們作出影響報告的資產和負債數額以及或有資產和負債披露的估計和假設。

截至合併財務報表之日，以及在報告所述期間報告的收入和支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們認為，下面討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

租約

我們採用了會計準則編纂主題842，租約，(“ASC 842”)，自2019年1月1日起生效。我們決定一項安排在開始時是否是一種租賃。根據ASC 842，經營租賃包括在綜合資產負債表上的經營租賃使用權(ROU)資產、經營租賃負債和非流動經營租賃負債。經營租賃ROU資產和經營租賃負債是根據未來最低租賃付款在開始之日的租賃期限內的現值確認的。如果我們的租約沒有提供隱含利率，我們會根據生效日期的資料，以遞增借款利率來決定未來付款的現值。經營租賃ROU資產還包括任何租賃付款，不包括租賃獎勵和發生的初始直接費用。租約條款包括在合理地肯定我們將行使租約的情況下延長或終止租約的選擇。最低租賃付款的租賃費用在租賃期限內按直線確認。

我們將房客改善津貼記錄為對ROU資產的減少，其影響是預期將在剩餘租約期限內確認的。租賃權的改進將在較短的使用壽命或租約的剩餘期限內攤銷。

收入識別

我們遵循會計準則編纂主題606，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)。根據ASC 606，當我們的客户獲得對承諾的貨物或服務的控制時，我們確認收入，其數額反映了我們期望得到的作為交換這些貨物或服務的考慮。為了確定我們確定的安排是否屬於ASC 606的範圍，我們執行以下五個步驟：(一)確定與客户的合同；(二)確定合同中的履約義務；(三)確定交易價格；(四)將交易價格分配給合同中的履約義務；(五)在(或作為)履行履約義務時確認收入。我們將五步模式應用於合同時，我們很可能會收取我們有權得到的報酬，以換取我們轉讓給客户的貨物或服務。在合同開始時，我們評估在每個合同中承諾的貨物或服務，確定那些是履行義務，並評估每一個承諾的商品或服務是不同的。然後，當(或作為)履約義務得到履行時，我們將分配給各自履約義務的交易價格的金額確認為收入。我們將我們對交易價格的估計限制到這樣的數額(“可變考慮約束”)，即確認的收入不太可能發生重大逆轉。

知識產權許可：如果我們的知識產權許可被確定為有別於在一項安排中確定的其他性能義務，則當許可轉讓給客户並且客户能夠使用該許可並從中受益時，我們確認來自分配給該許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某一時間點上得到滿足，如果隨着時間的推移，則採用適當的方法來衡量比例績效，以確認來自不可退還、預付費用的收入。我們評估每個報告期的比例績效度量，並在必要時調整績效度量和相關收入確認。

里程碑付款：在每項包括開發、監管或商業里程碑付款的安排或修訂開始時，我們評估是否認為這些里程碑可能達到，並估計將包括在交易價格中的金額。ASC 606建議了兩種可供選擇的方法來估計可變考慮的金額：期望值法和最有可能的金額法。在

期望值法，實體在可能的考慮金額範圍內考慮概率加權金額之和。根據“最可能的金額”方法，實體在一系列可能的考慮金額中考慮單個最有可能的數額。無論採用哪種方法，都應在合同有效期內始終適用；然而，我們沒有必要對所有合同採用相同的方法。我們期望使用最有可能的金額方法進行開發和管理里程碑付款。如果很可能不會出現重大的收入逆轉，則相關的里程碑值將包括在交易價格中。不屬於我們控制或被許可人控制的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前，是不可能實現的。如果有多個履約義務，則交易價格按相對獨立銷售價格分配給每個履約義務。在履行合同規定的履約義務時，我們確認收入。在每一個隨後的報告期結束時，我們重新評估每個這樣的里程碑和任何相關限制的可能性或成就，並在必要時調整我們對整個交易價格的估計。任何這類調整都是在累積的基礎上記錄的，這將影響調整期間的收入和收入。

版税：對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與特許權使用費有關的主要項目，我們在(一)相關銷售發生時或(二)部分或全部特許權使用費已被分配的履約義務得到履行(或部分履行)時確認收入。

預付款項和費用在收到時或到期時記為遞延收入，可能需要將收入確認推遲到今後一段時間，直到我們履行根據這些安排承擔的義務為止。當我們的考慮權是無條件的時，應付我們的款項記作應收帳款。應付給我們但尚未向合作伙伴開單的金額記為合同資產。如果合同開始時的預期是客户付款到向客户轉讓承諾的貨物或服務之間的期限為一年或更短，則我們不評估合同是否具有重要的融資成分。

向客户或協作夥伴支付的合同費用分攤款項，如果與客户或合作伙伴提供的不同貨物或服務無關，則作為交易價格的減少額入賬。

合同可以修改，以考慮到合同規格和要求的變化。合同修改是指當修改產生新的或改變現有的、可強制執行的權利和義務時。如果合同修改產生了新的履約義務，而考慮到的增加接近於與這種新的履約義務有關的貨物和服務的獨立銷售價格，並根據合同的具體事實和情況進行調整，則該修改被視為一項單獨的合同，並前瞻性地確認收入。如果合同修改不作為單獨的合同入賬，我們將説明在合同修改之日尚未轉讓的承諾貨物或服務(剩餘的承諾貨物或服務)，就好像這是對現有合同的終止和新合同的訂立一樣，如果剩餘的貨物或服務不同於合同修改之日或之前轉讓的貨物或服務。我們把合同修改視為現有合同的一部分，如果剩餘的貨物或服務不是單獨的，因此構成在合同修改之日部分履行的單一履約義務的一部分。在這種情況下，合同修改對交易價格的影響以及對實體在完全履行履約義務方面的進展的衡量，在合同修改之日被確認為對收入的調整(或作為收入的增加或減少)(對收入的調整是在累加的基礎上進行的)。

從我們轉讓承諾的貨物或服務的控制權到我們收到付款之間的時間預計為一年或更短，這一期望與我們的歷史經驗是一致的。我們的許可證和合作協議所產生的前期付款合同債務不代表融資部分，因為付款並不是為貨物和服務轉讓提供資金，而發放許可證所依據的技術反映了我們已經承擔的研究和開發費用。因此，我們不會根據一個重要的融資部分的影響來調整我們的收入。

基於股票的補償

我們確認根據“會計準則”編纂主題718-“股票補償”-根據授予之日裁決的估計公允價值計算的與股票期權有關的補償費用。我們使用Black-Schole期權定價模型估算公允價值，以及由此產生的基於股票的補償費用。基於股票的獎勵的估計公允價值通常在所需服務期內以直線方式確認，這通常是相應獎勵的歸屬期。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用主觀假設來確定股票獎勵的公允價值。預期波動通常需要作出重大判斷才能確定。我們的預期波動率是根據可比上市生物製藥公司在相當於股票期權授予的預期期限內的平均波動率估算的。可比較的公司是根據其相似的規模、生命週期的階段或專業領域來選擇的。我們將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於我國股票價格波動的歷史信息。

所得税

我們採用資產和負債法對所得税進行會計核算。根據這一方法，遞延税資產和負債是根據財務報告與資產和負債的税基之間的差異確定的，並使用頒佈的税率和預期差額逆轉時生效的法律進行衡量。我們評估由此產生的遞延税資產實現的可能性。如果一項遞延税收資產的全部或部分不可能實現，則提供估價備抵。

截至2019年12月31日，我們的遞延税金總額為5，520萬美元，遞延税負債總額為130萬美元。由於我們缺乏盈利歷史和我們創造未來應税收入的能力方面的不確定性，我們的美國遞延税金淨額被5，250萬美元的估值備抵所抵消。遞延税資產主要包括聯邦和州税收淨營業損失和税收抵免結轉。在2019年12月31日，我們有1.641億美元的聯邦淨營業虧損結轉和1.511億美元的州淨營業虧損結轉。如果不使用，聯邦淨營業損失結轉額中的7 870萬美元將於2033年到期，其餘8 540萬美元尚未到期。如果不加以利用，州淨營運虧損結轉將於2035年到期。截至2019年12月31日，我們還積累了澳大利亞税收損失1，310萬澳元(920萬美元)，可用於結轉未來收益，根據相關税法，這些收益不會到期，但在某些情況下可能無法獲得。

“國內收入法”(“守則”)第382節和類似的州規定，由於可能已經發生或將來可能發生的所有權變化，對淨營業損失結轉的利用可能受到相當大的年度限制。這些所有權變動限制可能限制每年可用於抵消未來應納税所得額和税收的淨營業虧損結轉額和其他税收屬性。一般而言，“守則”第382條所界定的“所有權變動”是指在三年期間進行的一項交易或一系列交易，導致某些股東對某一公司的未償股票的所有權變動超過50個百分點(按價值計算)。

最近的會計公告

關於最近適用於我們的會計聲明的資料載於本年度報告其他地方的合併財務報表附註2，表格10-K.

操作結果的組成部分

許可和協作收入

我們的許可和協作收入來自我們根據Janssen許可和協作協議獲得的付款。請參閲本年度報告其他部分關於表10-K的合併財務報表附註3，以獲得更多信息。

研發費用

研究和開發費用是進行研究所需的費用，例如發現和開發我們的產品候選人。我們承認所有的研究和開發成本，除非在其他研究和開發項目或其他項目中有替代的未來用途。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的預付款不予退還，在活動已經開展或貨物已經收到時，而不是在付款時支付。在我們與第三方簽訂向我們提供研究和開發服務的協議的情況下，費用是在提供服務時支出的。根據這種安排應繳的款項可以是固定費用，也可以是服務費，可以包括預付款項、每月付款和在完成里程碑或收到可交付品時支付的款項。

研究和開發費用主要包括以下各項：

當相關的研究費用發生時，我們將政府項目下的贈款確認為減少研究和開發費用。此外，我們確認與澳大利亞研究和發展税收優惠有關的不受退款條款限制的資金可作為減少研究和開發費用的手段。研究和發展税收優惠是在有合理保證將得到獎勵、相關支出已經發生並能夠可靠地衡量考慮金額的情況下予以確認的。我們從每個資產負債表日期起，根據税收激勵計劃評估我們的資格，並根據最新和相關的數據進行應計和相關調整。我們也可以以非現金税收優惠的形式獲得應税抵免。

當產品候選進入臨牀開發階段時，我們將直接成本和間接成本分攤給他們。對於臨牀開發中的產品候選者，直接成本主要包括臨牀、臨牀前和藥物發現成本、供應用於臨牀和臨牀前研究的藥物物質和藥物產品的成本，包括臨牀製造成本、合同研究組織費用以及與具體臨牀和臨牀前研究有關的其他合同服務。間接成本分配給我們的產品候選人在一個特定的基礎上，包括研發人員的工資，福利和股票基礎的薪酬，間接間接管理費用和其他行政支持費用。當臨牀費用發生在我們的早期研究和藥物發現項目時，我們的內部資源、員工和基礎設施不與任何一個研究或藥物發現項目掛鈎，並且通常被部署在多個項目中。因此，在臨牀發展階段之前，我們不提供關於早期臨牀前和藥物發現計劃所產生的費用的財務信息。

我們目前有三個臨牀資產在不同階段的臨牀發展。我們在2017年第二季度啟動了PTG-300的第一階段臨牀研究.我們在下表中分別列出了相關費用。

從2017年6月開始實施PTG-300計劃。我們在2017年第四季度啟動了PTG-200的第一階段臨牀研究.從2017年12月開始，我們在下表中分別列出了與PTG-200項目相關的費用。我們在2017年12月之前根據Janssen許可和合作協議支付的開發和複合供應費用包括在臨牀前和藥物發現研究費用中。2018年，我們選擇停止PTG-100的進一步發展，同時根據對PN-943臨牀前數據的評估，選擇PN-943取代PTG-100的進一步發展。我們在2019年繼續經歷與逐步減少PTG-100的開發和試驗有關的費用和學分。我們在2018年第四季度開始了對PN-943的第一階段研究。我們在下表中分別列出了2018年12月開始的PN-943計劃的相關費用。

下表彙總了在所述期間我們的研究和開發費用：

我們期望我們的研究和開發費用將隨着我們的產品候選產品的進展而增加，包括在Janssen許可和合作協議下的開發活動，將我們的發現研究項目推進到臨牀前階段，並繼續我們的早期研究。進行研究，確定潛在的產品候選，以及進行臨牀前和臨牀試驗，以獲得監管機構的批准是昂貴和耗時的過程。我們可能永遠不會成功地為我們的產品候選人獲得市場認可。我們的產品候選人成功的可能性可能受到許多因素的影響，包括臨牀前數據、臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。因此，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在什麼時間和多大程度上從我們的任何產品候選產品的商業化和銷售中獲得收入。當我們評估我們的優先事項和可用資源時，我們的研究和開發計劃會不時發生變化。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用包括人事費、分配的設施費用和外部專業服務的其他費用，包括法律、人力資源、審計和會計事務。人事費用包括工資、福利和基於股票的薪酬.分配的費用包括設施租金和維修費、信息技術費用、折舊和攤銷費用及其他用品費用。我們預計將繼續承擔費用，以支持我們繼續作為上市公司開展業務，包括與現有和今後遵守證券交易委員會和國家證券交易所規則和條例有關的費用、保險費用、投資者關係、專業服務以及一般間接費用和行政費用。

利息收入

利息收入包括從我們的現金、現金等價物和有價證券中賺取的利息。

利息費用

利息費用包括對我們的長期債務確認的利息，包括合同利息、發債費用的攤銷和其他發行費用，以及最終付款費用的增加。

其他費用，淨

其他支出淨額主要包括與外匯損益及相關項目有關的數額。

操作結果

2019年12月31日和2018年12月31日終了年度比較

(1)包括截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的非現金股票補償費440萬美元和340萬美元。

(2)包括截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的非現金股票補償費分別為400萬美元和350萬美元。

許可和協作收入

許可證和合作收入減少了3070萬美元，即99%，從2018年12月31日終了年度的3090萬美元降至2019年12月31日終了年度的20萬美元。許可證和協作收入減少的主要原因是Janssen許可證和協作協議第一修正案的合同修改以及2019年第二季度相關的累計追趕調整。合同的修改導致交易價格的上漲和履約義務項下的額外交付品的增加，從而使我們完成Janssen許可證和協作協議的履約義務的累計百分比相應下降。

我們確定，截至2019年12月31日，Janssen許可證和協作協議的交易價格為1.129億美元，比2018年12月31日的6 070萬美元的交易價增加了5 220萬美元。為了確定交易價格，我們評估了在合同有效期內收到的所有付款，扣除第二階段開發費用償還款，預計將支付給Janssen。我們確定交易價格包括前期付款5，000萬美元，第一修正案生效後收到的2，500萬美元付款，成功提名第二代大院引發的500萬美元付款，Janssen為PTG-200第二階段服務和第二代複合研究費用及其他服務償還的1，830萬美元，以及1，460萬美元的估計可變報酬，其中包括完成第二代大院第一階段研究的750萬美元里程碑付款。2018年12月31日至2019年12月31日期間交易價格上漲的原因是，自2019年5月7日起，與Janssen許可證和合作協議第一修正案的合同修改有關的固定和可變考慮增加了。我們重新評估每一個報告期的交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

研發費用

研究和開發開支增加了550萬美元，即9%，從2018年12月31日終了年度的5950萬美元增加到2019年12月31日終了年度的6500萬美元。增加額包括2 040萬美元的PN-943臨牀試驗和發展費用，1 600萬美元的PTG-300臨牀試驗和發展費用，130萬美元的逆轉以前記錄的與澳大利亞税收優惠有關的研發費用減少額，但因2018年停止進一步發展和相關的信貸調整而減少的PTG-100臨牀試驗和發展費用減少了2 010萬美元，部分抵消了這一增加額，根據Janssen許可和合作協議，PTG-200臨牀試驗和開發費用減少670萬美元，原因是交付品的時間安排，以及臨牀前和發現研究費用減少570萬美元。2019年12月31日終了年度的研發費用包括因研發人員人數從2018年12月31日的49人增加到2019年12月31日的54人而增加的人事費用。

一般費用和行政費用

總務和行政費用增加了200萬美元，即15%，從2018年12月31日終了年度的1 370萬美元增加到2019年12月31日終了年度的1 570萬美元，主要原因是支持我們業務增長的人事費用增加了100萬美元，專業費用增加了70萬美元，保險費用增加了30萬美元。2019年12月31日終了年度人事費增加，反映一般和行政人員人數從2018年12月31日的15人增加到2019年12月31日的19人。

利息收入

利息收入增加了20萬美元，即10%，從2018年12月31日終了年度的260萬美元增加到2019年12月31日終了年度的280萬美元，主要原因是有價證券餘額增加導致利息收入增加。

所得税福利

所得税優惠減少10萬美元(14%)，從2018年12月31日終了年度的80萬美元減少到2019年12月31日終了年度的70萬美元，實際所得税税率為2.0%，實際所得税税率為0.9%。我們的實際所得税税率與我們的21%的聯邦法定税率不同，主要是因為我們的美國損失由於充分的估價津貼地位和外國税收的減少而無法受益。

2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的比較

(1)包括截至2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的340萬美元和200萬美元非現金股票補償費。

(2)包括截至2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的350萬美元和220萬美元非現金股票補償費。

許可和協作收入

許可證和合作收入增加了1，080萬美元，即54%，從2017年12月31日終了年度的2，010萬美元增加到2018年12月31日終了年度的3，090萬美元。增加的主要原因是，根據“Janssen許可證和協作協定”，在完成第一階段活動和為第2a階段活動提供複合供應服務方面確認了遞延收入和費用分攤收入，該協定於2017年7月生效。

我們確定，截至2018年12月31日，Janssen許可證和協作協議的交易價格為6 070萬美元，比2017年12月31日的5 390萬美元的交易價增加了680萬美元。為了確定交易價格，我們評估了合同期間收到的所有付款。我們確定，截至2018年12月31日，5000萬美元的前期付款、2018年12月31日完全受限的IND提交時應支付的2 500萬美元付款和截至2018年12月31日Janssen就與第2a階段活動有關的商定服務支付的1070萬美元的可變費用，構成了對交易價格的考慮，交易價格將分配給合併的履約義務。交易價格上漲是由於與複合供應服務有關的可變因素增加，這被確認為累積的追趕調整數。在2018年12月31日終了的一年中，這使總的可變因素增加了680萬美元，並將我們的預計完工日期延長到2019年上半年。我們將在每個報告期重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

研發費用

研究和開發開支增加了1 330萬美元，即29%，從2017年12月31日終了年度的4 620萬美元增加到2018年12月31日終了年度的5 950萬美元。增加的主要原因是PTG-200期臨牀試驗和發展費用1 400萬美元，PTG-300期臨牀試驗和發展費用1 010萬美元，PN-943期臨牀試驗和發展費用50萬美元，以及向一個前合作伙伴支付的里程碑付款增加30萬美元。這些增加被以下各項部分抵銷：臨牀前和發現研究費用減少550萬美元，包括PTG-200、PTG-300 PN-943和我們的其他產品候選人的臨牀前發展活動，PTG-100第一階段臨牀試驗和開發費用減少540萬美元，贈款和獎勵項下報銷費用減少70萬美元。2018年12月31日終了年度的研發費用包括因研發人員人數從2017年12月31日的44人增加到2018年12月31日的49人而增加的人事費用。

一般費用和行政費用

總務和行政開支增加190萬美元，即16%，從2017年12月31日終了年度的1 180萬美元增至2018年12月31日終了年度的1 370萬美元。增加的主要原因是支助我們業務增長的人事費增加240萬美元，但主要與“詹森許可證和協作協定”有關的法律費用減少50萬美元，部分抵消了這一增加。2018年12月31日終了年度人事費的增加反映了一般和行政人員人數從2017年12月31日的11名僱員增加到2018年12月31日的15名僱員，其中包括以股票為基礎的補償費增加了130萬美元。

利息收入

利息收入增加160萬美元，即171%，從2017年12月31日終了年度的90萬美元增加到2018年12月31日終了年度的250萬美元。利息收入增加的主要原因是2018年12月31日終了年度利率環境的增加。

所得税福利

2018年12月31日終了年度的所得税優惠為80萬美元。所得税優惠的主要原因是2018年發放了與主人公澳大利亞有關的估值津貼。我們相信，由於該子公司的預期盈利能力，這些遞延税金資產將在未來變現。截至2017年12月31日的年度沒有記錄所得税備抵。

流動性與資本資源

流動性和資本支出

截至2019年12月31日，我們有1.33億美元現金、現金等價物和有價證券，累計赤字2.177億美元。我們的業務由出售我們的股本的淨收益、根據Janssen許可證和合作協議支付的款項以及我們的長期債務收益提供資金。2017年第三季度，我們從詹森那裏得到了5，000萬美元的預付款。在2019年第二季度，在執行第一修正案時，我們從Janssen那裏得到了一筆2500萬美元的不可退還的付款。在2019年第四季度，我們有資格從Janssen那裏得到500萬美元的不退款付款，我們在2020年第一季度收到了這筆款項。

2017年9月，我們向證券交易委員會提交了一份表格S-3的登記聲明(檔案號333-220314)，該文件於2017年10月5日宣佈生效，並允許我們以最高2億美元的總髮行價發行和出售我們的普通股、優先股和某些債務證券(“2017年表格S-3”)。在2億美元的最高總髮行價中，最高可達5000萬美元，並可根據銷售協議(“2017年銷售協議”)根據“atm”(Atm)融資設施發行和出售。2017年銷售協議於2019年終止。在截至2019年12月31日的一年中，在2017年銷售協議終止之前，我們出售了2，846，641股普通股，淨收益為3，450萬美元，扣除了發行成本。在2018年12月31日終了的一年中，我們根據2017年銷售協議出售了151 273股普通股，淨收益150萬美元，扣除發行成本。截至2019年12月31日，仍有7200萬美元的普通股根據2017年表格S-3出售。

2017年10月，我們以每股17.00美元的公開發行價格完成了3，530，000股普通股的承銷公開發行。2017年11月，在承銷商行使購買更多股份的選擇權後，我們又發行了529，500股普通股，每股價格為17.00美元。扣除我們支付的承保佣金和提供費用後，淨收益為6 450萬美元。

2018年8月，我們與某些經認可的投資者(每個投資者都是“投資者”，以及共同的“投資者”)簽訂了一項證券購買協議，根據該協議，我們以每股8.00美元的價格出售了總計2 750 000股普通股，扣除了我們應付的發行費用後，淨收益總額為2 170萬美元。在同時進行的私人配售中，我們發行了投資者認股權證，總共購買了275萬股我們的普通股(每種股票都是“權證”，也是“認股權證”)。每一張證可在2018年8月8日至2023年8月8日期間行使。購買1，375，000股普通股的認股權證的行使價格為每股10.00美元，購買1，375，000股普通股的認股權證的行使價格為每股15.00美元。如認股權證所述，在行使認股權證時可發行的普通股(“權證股”)的行使價格和數量，如發生任何股票分紅和分拆、反向分拆、資本重組、重組或類似交易，均須作調整。在某些情況下，認股權證可在“無現金”的基礎上行使。在普通股和認股權證的發行和出售方面，我們給予投資者某些權證和認股權證的登記權。

認股權證。根據“會計準則”編纂主題480，將普通股和認股權證歸類為權益，將負債與權益區分開來(“ASC 480”)，交易淨收益記作額外已付資本的貸項。截至2019年12月31日，沒有任何權證得到執行。

2018年12月，我們與一名投資者及其附屬公司(“交易所股東”)簽訂了一項交易所協議(“交易所協議”)，根據該協議，我們交換了1，000，000股我們的普通股，面值為每股0.00001美元，由交易所股東持有，以購買總額為1，000，000股普通股的普通股(“交易所認股權證”)(但如發生任何股票分紅和分拆、反向股票分割、資本重組、重組或類似交易，則須作出調整，如交易所認股權證所述)，行使價格為每股0.00001美元。交易所認股權證自發行之日起滿十年。交易所認股權證可在有效期屆滿前的任何時間行使，但如交易所股東在行使該認股權證後，可實益地持有超過我們普通股9.99%的股份，則交易所權證不得由交易所股東行使，但有某些例外情況除外。根據會計準則編纂主題505，股本，我們記錄了普通股的退休，作為已發行普通股的減少和相應的借方，在發行日以交易所認股權證的公允價值作為額外已付資本的借方。根據ASC 480，交易所認股權證被歸類為股權，而這些權證的公允價值被記作額外已付資本的貸方，不受重估。我們認為，由於交易所認股權證的行使價格微乎其微，因此在發行日期，該等認股權證的公允價值與已退休股票的公允價值大致相同。在截至2019年12月31日的一年內，購買60萬股股票的外匯認股權證被淨行使，從而發行了599股股票。, 997股普通股。截至2019年12月31日，共有400，000份交易所認股權證仍未行使。

在2019年10月，我們在表格S-3(檔案編號333-234414)上提交了一份登記聲明，於2019年11月22日宣佈生效，並允許我們提供、發行和出售我們普通股、優先股、債務證券和認股權證的最高總價2.5億美元(“2019年表格S-3”)。根據我們於2019年11月27日簽訂的銷售協議(“2019年銷售協議”)，最高總價2.5億美元的最高發行價最多可達7 500萬美元。截至2019年12月31日，沒有根據2019年表格S-3或2019年銷售協議提供、發行或出售普通股、優先股、債務證券或認股權證。

在2019年10月，我們簽訂了一項信貸和擔保協議，根據該協議，貸款人同意向我們提供定期貸款，用於週轉資金和一般商業用途，本金高達5 000萬美元，其中包括1 000萬美元的定期貸款，該貸款在收尾時(2019年10月30日)得到資金，可在另外兩批2 000萬美元的貸款中獲得剩餘的4 000萬美元，但須視具體的可獲得性、某些臨牀發展里程碑的實現、最低現金需求和其他習慣條件而定。關於這種信貸安排和我們的長期債務的更多信息載於本年度報告其他地方的合併財務報表附註8(表10-K. )。

我們對現金的主要用途是支付業務費用，主要是研究和開發開支。用於支付業務費用的現金受到支付這些費用的時間的影響，這反映在我們未付應付帳款和應計費用的變化中。

我們認為，根據我們目前的業務計劃和預期支出，我們現有的現金、現金等價物和有價證券以及利用我們的債務機制將足以滿足我們至少從本文件提交之日起12個月內的預期業務支出和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。如果我們計劃的臨牀前和臨牀試驗是成功的，或者我們的其他產品候選人進入臨牀試驗或超過發現階段，我們將需要籌集額外的資本，以及尋求額外的合作或其他安排與公司來源，以進一步推動我們的產品候選人向潛在的監管審批。我們將繼續要求額外的資金，以推動我們目前的產品候選人通過臨牀開發，開發，獲取或許可其他潛在的產品候選人，並資助業務。

在可預見的將來。我們將繼續通過股權或債務融資、與公司來源的合作安排或其他安排，或通過其他籌資來源，尋求資金，但這些資金可能無法以我們可以接受的條件獲得。我們預計我們將需要籌集大量的額外資本，其需求將取決於許多因素，包括：

我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。任何在需要時不籌集資金的情況都可能對我們的財務狀況和我們執行業務計劃和戰略的能力產生不利影響。此外，我們的操作計劃可能會改變，我們可能需要額外的資金來滿足臨牀試驗和其他研究開發活動的運作需要和資金需求。如果我們確實通過公開或私人股本發行或可轉換債券籌集額外資金，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。由於與產品候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計與我們目前和預期的產品開發計劃相關的增加的資本支出和運營支出。

下表彙總了所述期間的現金流量：

經營活動現金流量

2019年12月31日終了年度用於經營活動的現金為4 150萬美元，包括我們的淨虧損7 720萬美元，部分由營業資產和負債淨額變化2 610萬美元以及非現金費用950萬美元抵消。業務淨資產和負債的變化主要是由於與“Janssen許可證和協作協定”有關的遞延收入淨增3 350萬美元，應收研發税減少140萬美元，應計費用和其他應付款增加110萬美元，部分抵消了應付帳款減少300萬美元，預付費用和其他資產增加280萬美元，合作伙伴應收賬款增加220萬美元，業務租賃負債減少190萬美元。非現金費用主要包括840萬美元的股票補償金、180萬美元的經營租賃使用權攤銷和70萬美元的折舊和攤銷，部分由遞延税金增加80萬美元和有價證券貼現淨增60萬美元抵消。

2018年12月31日終了年度用於經營活動的現金為4 990萬美元，包括我們的淨虧損3 890萬美元和淨營業資產和負債淨變動1 800萬美元，由非現金費用700萬美元部分抵銷。業務資產和負債淨額變化的主要原因是，與“Janssen許可證和協作協議”有關的遞延收入淨減少2 350萬美元，合作伙伴應收賬款增加280萬美元，但應付賬款增加440萬美元，應計費用和其他應付款增加190萬美元，合作伙伴應付賬款增加110萬美元，預付費用和其他資產減少110萬美元。非現金費用主要包括690萬美元的股票補償金、50萬美元的折舊和攤銷，以及20萬美元的有價證券溢價攤銷淨額，其中一部分被遞延税資產增加70萬美元所抵消。

2017年12月31日終了年度業務活動提供的現金為390萬美元，其中包括營業淨資產和負債淨變動3 560萬美元和非現金費用530萬美元，部分由我們淨虧損3 700萬美元抵消。業務淨資產和負債的變化主要是由於與“Janssen許可證和協作協定”有關的遞延收入增加3 180萬美元，應付帳款和應計費用增加480萬美元，主要是由於研究與開發活動及其他一般和行政專業服務增加，以及澳大利亞研究與發展税收獎勵應收款減少110萬美元，但因合作伙伴應收賬款增加180萬美元以及預付費用和其他資產增加30萬美元而部分抵消。非現金費用主要包括420萬美元的股票補償、70萬美元有價證券溢價的淨攤銷以及40萬美元的折舊和攤銷。

投資活動的現金流量

2019年12月31日終了年度用於投資活動的現金為5 370萬美元，包括購買有價證券1.669億美元和購買財產和設備100萬美元，部分由有價證券到期收益1.142億美元抵消。購置財產和設備主要涉及購置科學設備和改進租賃。

2018年12月31日終了年度投資活動提供的現金為220萬美元，其中包括有價證券收益7 380萬美元，但被購買有價證券7 110萬美元和購買財產和設備50萬美元部分抵消。財產和設備的購買主要與購置科學設備有關。

2017年12月31日終了年度投資活動提供的現金為1 580萬美元，包括有價證券到期日收益5 600萬美元，部分由購買有價證券3 950萬美元和購買財產和設備70萬美元抵消。財產和設備的購買主要與購置科學設備有關。

來自融資活動的現金流量

2019年12月31日終了年度籌資活動提供的現金為4 600萬美元，其中包括通過我們的ATM融資機制出售普通股的淨收益3 450萬美元、長期債務淨收益980萬美元和根據我們的僱員股票購買計劃行使股票期權和購買普通股時發行普通股所得的180萬美元。

2018年12月31日終了年度籌資活動提供的現金為2 410萬美元，其中包括髮行我們的普通股和私募認股權證的淨收益2 170萬美元，通過我們的ATM融資機制銷售的淨收入150萬美元，以及根據我們的僱員股票購買計劃在行使股票期權和購買普通股時發行普通股所得的90萬美元。

2017年12月31日終了年度籌資活動提供的現金為6 550萬美元，其中包括我們公開發行普通股的淨收益6 450萬美元和根據我們的員工股票購買計劃在行使股票期權和購買普通股時發行普通股所得的100萬美元。

合同義務和其他承諾

下表彙總了截至2019年12月31日我們未來的最低合同義務。

________________

(1)代表我們長期債務的本金和最終支付費用.請參閲本年度報告其他部分所列合併財務報表的附註8(表10-K)，以獲得更多信息。

(2)是我們業務租賃義務下的最低租賃付款。請參閲本年度報告其他地方關於表10-K的合併財務報表附註9，以獲得更多信息。

未包括在上表中的潛在債務

我們在正常的業務過程中與臨牀試驗的合同研究機構達成協議，並與供應商就臨牀前研究和其他可由我們在任何時間取消的服務和產品達成協議，通常在30至60天前書面通知。根據這些協定今後可能支付的款項未列入上表。

根據Janssen許可證和合作協議，我們與Janssen共同分擔某些開發、監管和複合供應成本。我們付給詹森或詹森付給我們的實際金額將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，有些因素取決於某些發展和管理活動的成功與否。上表未包括未來向詹森支付的開發和商業化付款，因為此類付款的時間和數額尚不確定。

{Br}2013年10月，新西蘭放棄了根據我們與新西蘭醫藥A/S(新西蘭)的研究協作和許可協議開展的協作方案。根據協議條款，我們選擇承擔產品候選產品的開發和商業化的責任。在新西蘭被遺棄後，

新西蘭將合作產生的某些知識產權轉讓給我們，並授予我們與我們所承擔的產品有關的新西蘭某些背景知識產權的獨家許可。截至2019年12月31日，我們沒有根據本協議記錄任何研發費用。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的幾年裏，根據這項協議，我們的研發費用分別為50萬美元和25萬美元。我們有權(但沒有義務)進一步開發產品候選產品並將其商業化，如果我們在沒有合作伙伴的情況下成功地開發和商業化PTG-300，新西蘭就有資格獲得高達1.28億美元的額外總額，以實現某些發展、監管和銷售里程碑活動。此外，新西蘭有資格獲得該產品全球淨銷售的一位數的低版税。對新西蘭的未來發展、監管和銷售付款不包括在上表中，因為這種付款的時間和數額無法確定。

表外安排

我們沒有按照證券交易委員會規則的定義訂立任何表外安排，包括使用結構化金融、特殊目的實體或可變利益實體。

項目7A市場風險的定量和定性披露

我們在正常的業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括與我們的投資和借款有關的利率敏感性。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們分別擁有1.33億美元和1.289億美元現金、現金等價物和有價證券。現金和現金等價物包括現金、貨幣市場基金、商業票據和政府債券。有價證券包括公司債券、商業票據和政府債券。我們的部分投資可能會受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值可能會下降。截至2019年12月31日，我們有980萬美元的長期債務，年利率為最優惠加上2.91%，最低利率為4.94%。根據我們的利率敏感性分析，利率增加或下降1%將對我們的業務結果產生大約100萬美元的淨影響。

大約60萬美元和40萬美元的現金餘額分別於2019年12月31日和2018年12月31日位於澳大利亞。除與澳大利亞業務有關的費用外，我們的費用一般以美元計價。就我們在澳大利亞的業務而言，大部分費用都是以澳元計價的。到目前為止，我們還沒有正式的外匯套期保值計劃，但如果我們對外幣的敞口變得更重要，我們可能會在將來這樣做。現時的匯率加減10%，對我們的運作結果不會有實質影響。

項目8。財務報表和補充數據

主角治療學公司

合併財務報表索引

9獨立註冊會計師事務所報告

致主角治療學公司董事會和股東

關於財務報表的意見

我們審計了伴隨的主角治療公司的合併資產負債表。以及截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日的子公司(“公司”)以及2019年12月31日終了期間每三年的業務綜合報表、綜合虧損、股東權益和現金流量，包括相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的財務狀況，以及截至2019年12月31日終了期間三年的經營結果和現金流量。

會計原則的變化

如合併財務報表附註2所述，公司改變了2019年租約的核算方式。

意見依據

這些合併財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行了審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行程序，評估合併財務報表的重大錯報風險，無論是因為錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及綜合財務報表的總體列報方式。我們相信我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/s/普華永道會計師事務所

加州聖何塞

2020年3月10日

自2015年以來，我們一直擔任公司的審計師。

主角治療學公司

綜合資產負債表

(千，除共享數據外)

所附附註是這些合併財務報表的組成部分。

主角治療學公司

綜合業務報表

(單位：千，除共享和每股數據外)

所附附註是這些合併財務報表的組成部分。

主角治療學公司

綜合損失報表

(千)

所附附註是這些合併財務報表的組成部分。