美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(Mark One)

根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的年度報告

2019年12月31日終了的財政年度

或

☐根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的過渡報告

從 過渡到 的

委託文件編號001-36485

Ardelyx公司

(其章程中規定的註冊人的確切姓名)

34175 ARDENWOOD大道，200號套房，加利福尼亞州弗裏蒙特94555

(主要執行辦公室地址，包括郵政編碼)

(510) 745-1700

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是“證券法”第405條所定義的經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的，☐No

如果登記人不需要根據該法第13條或第15條(D)項提交報告，請用複選標記表示。是的，☐No

通過檢查標記表明登記員是否：(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或較短的期限，使書記官長必須提交此類報告)；(2)在過去90天內一直受這類提交要求的限制。是的沒有☐

通過勾選標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T規則第四零五條(本章第232.405節)規定在過去12個月內提交的每個交互數據文件(或較短的期限，要求註冊人提交此類文件)。是的沒有☐

通過檢查標記指示註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果一家新興的成長型公司，請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。☐

通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是的，☐No

註冊人的普通股在註冊人最近一個財政季度(2019年6月30日)最後一個營業日持有的註冊人普通股的總市值，根據註冊人最近公佈的每股2.69美元的普通股銷售價格計算，為125，911，696美元。

截至二零二零年三月三日，註冊官普通股已發行股份總數為八萬八千九百二十九千六百六十八股。

引用合併的文件：

書記官長2020年股東年會最後委託書的部分內容將在2019年12月31日書記官長2019財政年度結束後120天內提交委員會，其中部分內容以參考方式納入本報告第三部分。

Ardelyx公司

2019年12月31日終了的財政年度表10-K

目錄

關於前瞻性語句 的説明

除非上下文另有要求，在本年度10-K表格報告中，“Ardelyx”、“We”、“us”、“Our”和“the Company”均指Ardelyx，Inc.

{Br}這份10-K表格的年度報告包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素.此處所載的任何陳述，如非歷史事實陳述，可視為前瞻性陳述。在某些情況下，你可以用“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“意願”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“定位”、“尋求”、“應該”、“目標”等術語來識別前瞻性陳述。“Will”、“Will”和其他類似的表達式，它們是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語的負面或其他類似術語。這些前瞻性語句包括但不限於關於： 的語句。

可能導致實際結果或條件與這些和其他前瞻性陳述所預期的不同的因素包括在“1A項”中更充分描述的因素。除法律規定外，我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，或修改任何前瞻性陳述，以反映在表10-K的年度報告日期之後發生的事件或事態發展，即使將來有新的信息可獲得。因此，你不應該認為我們的沉默隨着時間的推移意味着實際的事件正在發生，就像任何這樣的前瞻性聲明中所表達的或暗示的那樣。

項目1.業務

公司概況

我們是一家專門的生物製藥公司，致力於開發一流的藥物，以改善對心臟病患者的治療。這包括患有透析的CKD患者血清磷升高或高磷血癥；CKD患者和/或心力衰竭患者血清鉀升高或高鉀血癥。我們的領先項目是替納帕諾，這是一種晚期臨牀發展中的一流藥物，用於控制慢性腎臟病患者透析時的血清磷。特那帕諾有一個獨特的作用機制，並在腸道局部作用，抑制鈉氫交換器3，或NHE3。這導致了上皮細胞連接的收緊，從而顯著減少了脱細胞對磷酸鹽的吸收，這是磷吸收的主要途徑。

我們已經在第三階段的項目中評估了替納帕諾在透析時控制CKD患者血清磷的作用。在2019年12月，我們報告了我們的第二次單藥治療第三階段臨牀試驗，PHREEDOM試驗的有統計學意義的託林療效。PHREEDOM試驗是一項為期一年的研究，有26周的開放標籤治療期和12周的雙盲、安慰劑對照隨機戒斷期，然後是14周的開放標籤安全延長期。一個只進行安全分析的積極的安全控制小組在整個52周的研究期間接受了開放標籤的服務器。完成PHREEDOM試驗的患者可以選擇參加為期18個月的開放標籤擴展研究，該試驗來自tenapanor手臂和服務器主動安全控制臂。本研究的目的是進一步瞭解替納帕諾和塞夫拉默爾降低患者血清磷水平的雙重機制( )。

我們正準備向美國食品和藥物管理局(FDA)提交一份新的藥物申請(NDA)，以便在2020年中期控制CKD成人患者的血清磷。特那帕若獲批准，將是第一種不是磷酸鹽粘結劑的磷酸鹽管理療法。由於替納帕諾是一種新的、有效的小分子，因此與磷酸酯結合劑相比，它的藥丸負擔要小得多。替納帕諾作為一粒單一的藥丸，每天兩次，我們相信這可以大大提高患者的依從性和依從性，並使患者不必在每次飯前服用多片藥丸。

我們也正在推進一個小分子鉀促分泌程序，RDX 013，用於潛在的治療高鉀血癥。高鉀血癥是心臟病和腎病患者的一個常見問題，尤其是在服用稱為RAAS抑制劑的普通血壓藥物的患者中，這種藥物可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統。與我們在開發一種非粘結劑治療血清磷酸鹽升高的方法方面所做的類似，rdx 013旨在提供一種非結合劑替代物，以比鉀粘合劑低得多的藥丸負擔降低高鉀，我們相信，作為一種獨立劑或與鉀結合劑聯合使用，可能會提供顯著的優勢。

除了在我們的心臟腎組合中開發特那帕諾外，我們還開發了替納帕諾用於治療IBS-C患者。在2019年9月12日，我們獲得美國FDA批准的IBSRELA(替納帕諾)治療成人腸易激綜合徵伴便祕(IBS-C)。IBS-C是一種負擔沉重的胃腸道疾病，影響到許多人.其特點是腹痛、便祕、排便時緊張、腹脹和/或氣脹。

通過抑制腸細胞根尖表面的NHE3，替納帕諾減少了小腸和結腸對鈉的吸收，從而增加了進入腸腔的水分分泌，從而加快了腸轉運時間，並使大便更加柔軟。在動物模型中，特那帕諾還通過降低內臟超敏反應和降低腸道通透性來減輕腹痛。在大鼠結腸超敏反應模型中，替納帕能降低內臟痛覺過敏和歸一化結腸感覺神經元興奮性。

我們的商業策略

我們的目標是建立一個多產品公司，使其心臟腎產品在美國商業化。我們的戰略是利用前美國與知名行業領袖的合作，有效地為美國境外的患者提供我們的心腎藥物和抗IBS-C藥物。我們的計劃是通過利用國內合作，將IBS-C的tenapanor推向美國市場，而不是單獨為IBS-C將tenapanor商業化。

我們目前有三個合作伙伴關係：在日本與Kywa Kirin Co.Ltd.或KKC建立合作伙伴關係，用於治療包括高磷血癥在內的心臟腎疾病的特那帕諾商業化；與上海復星製藥工業發展有限公司或復星製藥公司建立合作伙伴關係，用於替納帕諾在中國治療IBS-C和高磷血癥的商業化；與Knight治療公司或Knight合作，在加拿大實現特拉帕那諾的商業化。

我們的專利藥物發現和設計平臺

我們已經成功地開發並期望繼續利用我們的APECCS幹細胞平臺，以小型化的方式模擬特定腸段細胞的功能和結構。根據我們專注於心髒腎管道的總體戰略，我們的研究支持tenapanor、RDX 013和其他潛在的心臟腎機會，我們希望繼續努力開發一個類似於腎臟APECCS的系統。

我們的產品管道

透析法控制CKD患者血清磷的新途徑

在我們的心臟腎組合中，我們的主要產品候選產品是替納帕諾爾，用於控制CKD患者透析時的血清磷。高磷血癥或血清磷升高是CKD患者發病率和死亡率的獨立預測指標，也是世界範圍內透析患者面臨的一個重要問題。

CKD是指腎功能逐漸惡化，可在幾個月或數年內發生。腎功能惡化的症狀是非特異性的，可能包括能量減少、食慾減退、皮膚乾燥、皮膚髮癢、腳和腳踝腫脹，或者只是感覺不舒服。如果這種惡化繼續下去，並且不因生活方式的改變或在藥物幹預下的幫助而停止，這種疾病很可能導致嚴重的心血管疾病，並可能發展到CKD的最後階段，屆時腎功能將完全喪失。

CKD目前的治療包括血液透析和腹膜透析，這是一種在腎功能衰竭後從血液中過濾毒素的方法。除非這種幹預發生，否則腎功能衰竭會導致廢物的積累，最終可能導致死亡。血液透析是最常見的透析形式，一般要求患者每週至少去透析中心三次，每次至少三小時，大大降低生活質量。

磷是大多數細胞過程所必需的一種重要元素，幾乎在西方飲食中的每一種食物中都存在，在腎功能正常的人中，任何過量的膳食磷都會被腎臟有效地去除，並在尿液中排出。腎功能正常的成人血清磷水平為2.5~4.5 mg/dL。KDIGO是一個致力於改善全世界腎病患者的護理和預後的全球非營利性基金會，根據KDIGO發佈的指導方針，隨着腎功能衰竭，升高的磷會變得有害，當血清磷水平超過4.5毫克/dL時，通常被診斷為高磷血癥。超過5.5mg/dL的磷水平已被證明是透析患者心血管疾病發病率和死亡率的獨立危險因素，通常的治療目標是將血清磷控制在5.5mg/dL以下。雖然CKD患者依靠透析來消除有害物質，但是磷並不是通過這個程序輕易去除的，必須採用其他管理磷水平的方法。研究表明，95%的透析患者需要磷酸鹽控制。

在進行透析的CKD患者中，過量的磷已被證明導致心血管疾病風險的增加，以及血清FGF-23的增加，這是磷酸鹽和維生素D代謝的重要調節因子。高水平的FGF 23是不良心臟臨牀結果和繼發性甲狀旁腺功能亢進症(SHPT)的獨立危險因素，其特徵是甲狀旁腺激素升高。SHPT與腎性骨營養不良有關，這是一種以脆性骨為特徵的異常骨生長狀態。

由於透析不能有效地消除過量的磷，因此進行透析的CKD患者接受限制性的低磷飲食，並且目前是稱為磷酸鹽結合劑的處方藥，這是目前唯一可用於控制血清磷的幹預措施。磷酸鹽結合劑，通常需要與膳食和零食一起服用，通過結合飲食中的磷並限制其吸收。磷酸鹽結合劑有多種限制，包括：

安全性和耐受性也是許多批准的磷酸鹽結合劑的重大關切，其副作用包括鈣基結合劑的長期血管鈣化和鐵基結合劑的鐵超載。許多批准的磷酸鹽粘合劑的常見副作用包括胃腸道相關的不良反應，如噁心、嘔吐、腹瀉、便祕和消化不良，以及鈣基粘合劑的高鈣血癥和鐵基粘合劑的變色糞便。

患有透析的CKD患者通常受到嚴格的液體攝入限制，除其他藥物外，每天可開出多達12粒或更多的磷酸鹽粘結劑藥丸。粘結劑所能去除的磷量受到其結合能力的限制，因此，增加粘結劑的劑量，從而增加藥丸負擔，是增加結合和排泄磷量的唯一途徑。由於藥丸的負擔和質量，以及一些副作用，平均每兩名病人中就有一名不符合其規定的治療，三分之二的病人在任何時候都沒有達到目標血磷水平。

我們正在開發用於控制CKD患者透析時血清磷的特納帕諾，因為我們認為它有可能解決當前治療的某些關鍵侷限性，並提供一種全新的作用機制。如果批准，特那帕諾將是第一個小分子/非結合劑治療控制慢性腎臟病患者透析血清磷，具有獨特的作用機制，通過抑制或阻斷NHE3轉運體在胃腸道。我們的科學家與全球學術專家合作，發現人類對磷酸鹽的吸收主要是通過動態調節的脱細胞途徑進行的。抑制NHE3轉運體與tenapanor導致上皮細胞連接的收緊，從而顯著減少脱細胞對磷酸鹽的吸收。這條被藤那帕那諾所抑制的磷通量通路在很大程度上對磷酸鹽具有特異性，而其他離子和大分子的總吸收似乎沒有受到影響。值得注意的是，在臨牀試驗中，特那帕諾對其他離子(鈉除外)或營養素的吸收沒有影響。腸內NHE3抑制的一個後果是全身鈉吸收減少，導致大便鈉和水分含量增加，大便稠度減輕，排便頻率增加。特那帕諾獨特的抑制脱細胞磷酸吸收的作用機制發表在同行評議的“科學翻譯醫學”雜誌上。

這種獨特的作用機制可使特那帕諾在許多病人中發揮作用，劑量為10毫克至30毫克，每天兩次，而不是磷酸鹽結合劑每天所需的多克量。在一週的時間裏，所需的藤那帕酮含量將少於500毫克，或總共14粒，而根據包裝插入物，所需磷酸鹽粘合劑的數量將為10至30克，或多達63粒大藥丸，取決於磷酸鹽粘結劑。我們相信，這種巨大的藥丸負擔優勢將導致更好的依從性和依從性，從而使CKD患者在透析時取得更穩定的療效。

特那帕諾爾被專門設計成只在胃腸道內工作，從而大大減少了吸收到血液中的藥物的數量和可能發生的潛在副作用。在口服替納帕那諾的人體研究中，在數千份採集的血清樣本中，甚至在很低的水平( )中，血液中檢測到這種藥物的比例還不到1%。

支持替納帕諾治療高磷血癥的臨牀資料

我們已經完成了三個階段的第三階段試驗，評估替納帕寧對CKD患者透析過程中血清磷的控制作用，其中兩項試驗評價替納帕諾為單藥，一項試驗評價替納帕納，作為結合劑雙重機制方法的一部分。

在2019年12月，我們報告了PHREEDOM試驗的積極結果，我們的長期第三階段的研究評估了替納帕諾作為一種單一治療控制CKD患者透析患者血清磷的有效性和安全性。該研究的設計，如下圖1所示，包括26周的開放標籤治療期和12周的雙盲、安慰劑對照隨機戒斷期，然後是14周的開放標籤安全延長期。PHREEDOM研究符合其主要終點，表明最小二乘(LS)平均磷變化(-1.4mg/dL，p )有統計學意義。

特那帕那諾一般都有很好的耐受性。正如預期的，由於作用機制，最常見的自我報告的不良事件是鬆散大便/腹瀉的發病率為52.5%，其中約90%的這些事件，據調查人員判斷，是輕中度的性質。大多數事件是在治療的頭五天內報告的，是暫時性的。在26周的開放標籤治療期間，16%的特那帕諾爾治療的患者因腹瀉而停止治療.在隨機戒斷期間，僅有0.8%的特那帕諾治療患者因腹瀉而停止治療.

在26周開放標籤治療期間(包括替納帕諾(n=419)和塞維勒姆(n=137)的安全分析集中，17.2%的特那帕諾治療患者發生了嚴重的不良反應，而22.6%的患者出現了嚴重的不良反應。在整個研究過程中，特那帕諾爾的中位劑量為60毫克/天，隨機化後，塞夫拉默爾的中位劑量為4.8克/天，到26周開放標籤治療期結束時增加到每天7.2克。

圖1.PHREEDOM臨牀試驗設計

完成PHREEDOM試驗的患者來自tenapanor臂和服務器主動安全控制臂，他們可以選擇參與正常化，這是一項持續18個月的開放標籤擴展研究。本研究的目的是進一步瞭解替納帕諾和塞夫拉默爾降低患者血清磷水平的雙重機制( )。

在2019年9月，我們報告了在透析患者透析中評估替納帕諾與磷酸鹽結合劑的雙重機制的第三階段的有統計學意義的結果。

放大研究設計，如圖2所示，是一項雙盲、安慰劑對照、隨機研究，共納入236例接受透析的CKD患者，這些患者在篩選時血清磷水平高於或等於5.5mg/dL，低於或等於10.0mg/dL。經過2到4周的試驗後，患者被隨機分為1：1，每天兩次接受替納帕諾或安慰劑的添加，同時繼續他們已建立的磷酸鹽結合劑方案。基線血磷隨機性為6.8mg/dL。特那帕諾的起始劑量為30毫克，每天兩次，根據耐受性和血清磷水平允許特那帕諾劑量調整。這項研究的主要終點是比較安慰劑或替納帕諾與結合劑臂在第4周血清磷水平的變化。主要次級終點包括比較第4周血清磷水平低於5.5mg/dL的患者比例，以及四周時Tenapanor和粘結劑臂與FGF 23水平的相對變化。

對於主要終點，在Ttenapanor臂(替納帕諾與磷酸結合劑聯合治療，n=116)患者從基線到4周治療結束時血清磷平均減少了0.84mg/dL(P=0.0004)，與在結合劑臂(安慰劑和磷酸鹽結合劑聯合治療，n=119)中的患者相比，其平均下降量為0.19mg/dL。在四周內，特那帕諾爾臂患者的血清磷水平在0.84至1.21mg/dL之間有統計學意義(p-值 )。

特那帕那諾是很好的耐受性的。只有4.3%的患者停止治療，而在結合劑臂，只有2.5%的患者停止了治療。安慰劑調整率大於3%的單次不良事件是36%的鬆便/腹瀉，大多數事件發生在治療的頭5天內，是暫時性的，中位緩解時間為4天。值得注意的是，只有2.6%的患者因大便/腹瀉而停止治療，而黏結臂的這一比例為0.8%。未發現與替納帕寧有關的嚴重不良反應。

圖2.放大臨牀試驗設計

2017年2月，我們公佈了我們的第一階段第三階段臨牀試驗的數據，評估替納帕諾作為一種單一療法對CKD患者透析時控制血清磷的療效和安全性。第三階段試驗是一個為期8周的雙盲隨機試驗，為期4周的安慰劑對照隨機戒斷期。研究表明，在療效分析人羣(平均-1.01 mg/dL，中位數-1.3mg/dL)中，特那帕諾治療組和安慰劑治療組從治療8周結束至4周隨機戒斷結束時血清磷水平差異有統計學意義(平均-1.01 mg/dL，中位數-1.3 mg/dL)，並達到其主要終點(95%可信區間，-1.44，-0.21，LSMeanor-0.82 mg/dL，p=0.01)。

在審判中，特那帕諾爾是耐受性很好的。在八週的治療期間，唯一影響超過百分之五的病人的不良反應是腹瀉(39%)，一位病人報告了大便鬆動或排便頻率增加的副作用，而不管其程度如何。在4周的隨機戒斷期，服用替納帕諾的患者腹瀉率為1.2%，而安慰劑的腹瀉率為2.4%。治療8周內因腹瀉而中斷治療者佔7.8%(n=17)。在隨機戒斷期內，沒有因腹瀉而中斷。

高磷市場

磷酸結合劑是目前市場上唯一用於控制CKD透析患者血清磷的藥物。在美國商業化的各種類型的磷酸鹽粘合劑包括：

•碳酸鈣(包括Tum和Caltrate在內的許多非處方藥品牌)；

•醋酸鈣(幾種處方品牌，包括Phoslo和Phoslyra)；

•碳酸鑭(Fosrenol)；

•鹽酸塞韋勒姆(雷納格爾)；

•碳酸乙烯酯(Renvela)；

•氫氧化亞鐵(Velphoro)；和

•檸檬酸鐵

鹽酸鹽的形式，Renagel，是在1998年由GenzyCorporation在被賽諾菲收購之前在美國推出的，而碳酸鹽形式Renvela則是在2008年推出的。自2015年以來，歐洲的某些管轄區和2017年6月以來已在美國市場上批准了通用的碳酸氫鹽。

除了目前市場上銷售的磷酸鹽粘合劑外，我們還知道至少還有另外兩個正在開發的粘合劑，包括鐵酸鹽(Alpharen)，Opko Health，Inc.正在開發的第三階段的鐵基粘合劑，以及盾療法公司正在開發的第三階段的鐵基粘合劑PT 20。

根據美國腎臟數據系統的最新數據，2016年美國有457，957例血液透析患者。此外，根據歐洲ERA-EDTA登記處2016年年度報告和日本透析治療學會2016年的一項研究，歐洲約有327，000名血液透析患者，日本約有329，000名。根據磷結合劑的使用情況，我們估計，在美國、歐洲和日本，大約有320，000、260，000和289，000例終末期腎病(ESRD)患者，導致約869，000名ESRD患者患有高磷血癥，這是唯一獲得批准的治療高磷血癥的方法。

由於許多透析併發高磷血癥的CKD患者無法用目前市場上銷售的磷酸鹽結合劑將血清磷水平降至5.5毫克/dL以下，我們認為，對具有新機制的新藥物的醫療需求很大，具有明顯的有效性，安全性強，藥丸負擔顯著降低。我們認為，特那帕諾，如果獲得批准，有可能擁有最低的藥丸負擔和質量，任何目前市場上銷售的高磷血癥產品，以毫克而不是克量。此外，我們正在評估替納帕諾爾是否有潛力與磷酸鹽結合劑結合使用，用於那些不能用單一藥劑控制足夠磷酸鹽的病人。

我們的目的是建立一個以美國為中心，高效率，專門的銷售和營銷機構，以腎病為重點。腎病市場是一個受重要輿論領袖強烈影響的集中市場。2018年，美國有10，798名腎病專家，美國有7，578個提供中心透析的透析設施。根據我們管理團隊的經驗，我們相信專業的銷售隊伍適合這個市場。我們認為，用於控制血清磷的特那帕諾在美國可提供5億至7億美元的市場機會。

以其顯著減少的藥丸負擔和良好的耐受性安全概況，特那帕諾，如果獲得批准，將是唯一的非結合劑治療控制血磷在CKD患者透析，並將解決重大的藥丸負擔挑戰和患者在今天的粘合劑治療的不耐。在PHREEDOM試驗中，我們證明瞭替納帕諾作為單一療法降低血清磷的能力，在放大試驗中，我們證明瞭在先前沒有單獨使用結合劑控制的患者中，採用雙機制法降低血清磷的好處。我們相信替納帕能在所有高磷血癥透析患者的治療中發揮作用。根據這些臨牀試驗的結果，我們打算在2020年中期向FDA提交一份新的藥物申請，用於替納帕諾，以控制CKD患者透析時的血清磷。

為了將特那帕諾帶給美國以外的病人，我們打算與擁有成熟的商業基礎設施的行業領先的製藥公司建立戰略合作關係。我們目前有三個合作伙伴關係：與KKC在日本用於治療包括高磷血癥在內的心臟腎疾病的tenapanor商業化；與復星製藥在中國用於治療IBS-C和高磷血癥的tenapanor商業化；在加拿大與奈特合作實現替納帕諾商業化。

RDX 013計劃：治療高鉀血癥的小分子

RDX 013是我們的新的小分子計劃，潛在治療高鉀血癥。我們的RDX 013方法的工作原理是利用胃腸道的自然能力，將鉀分泌到腸道的腔內，以降低血清鉀水平。這種機制與目前市場上的鉀結合劑有很大不同。要使鉀結合劑起作用，當膳食中攝入鉀時，它必須存在，以使該劑能夠結合鉀並防止其在腸道內吸收。這就需要大量的粘結劑來結合大量的粘合劑。

大多數人的飲食中鉀的含量。相反，我們在臨牀前的模型中觀察到，少量的藥物會導致鉀分泌到腸道的腔內。以這種方式，我們相信，在rdx 013計劃中，我們可能有潛力降低血清鉀，無論鉀是否存在於飲食中，並可能導致一個非常低的藥丸負擔，有可能允許更好的病人依從性，長期使用和潛在更好的效果比鉀結合劑。如下所述，某些通常用於CKD和/或心力衰竭患者的藥物也會導致高鉀血癥。我們相信，如果我們在RDX 013計劃中取得成功，我們的方法可以為腎臟醫生和心臟病專家提供機會，在不減少這些藥物劑量的情況下長期治療高鉀血癥，方法是使用一種有效的鉀促分泌劑，以一種小而方便的藥丸形式治療高鉀血癥。

高鉀血癥的一般定義是血鉀水平大於5.0mEq/L，正常水平為3.5~5.0mEq/L，當血鉀嚴重時，超過7.0mEq/L時，由於存在心臟傳導問題，死亡風險顯著增加。

高血鉀可由多種問題引起。腎臟疾病可導致血液中鉀的升高，某些藥物，如稱為RAAS抑制劑的普通高血壓藥物，可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，可導致高鉀血癥。因此，在鉀水平升高的患者(如CKD和心力衰竭患者)中，RAAS抑制劑的劑量通常必須顯著減少。由於存在高鉀血癥的風險，一些已發表的指南建議醫生應減少並可能停止RAAS抑制劑，以管理CKD和心力衰竭患者高鉀血癥的風險。用於控制高血壓的替代藥物，包括利尿劑和鈣通道阻滯劑，效果不如RAAS抑制劑，尤其是在腎功能衰竭和嚴重高血壓的患者。根據Spherix全球洞察公司發佈的2015年“市場動態：高血鉀症”(MarketDynamix：HighKalemieofSpherixGlobalInsight)一書，美國心臟病專家報告説，在那些將受益於RAAS抑制的患者中，多達38%的心力衰竭患者和55%的心力衰竭和CKD患者正在接受次優劑量的治療，或者根本沒有。腎專家報告説，至少有三分之一的病人從RAAS抑制中受益，他們得到的劑量低於最佳劑量，或者根本沒有。我們認為，顯然有強烈的醫療需求，以控制高鉀血癥的新藥物，以便允許最佳使用RAAS抑制劑來控制這些患者人羣中的高血壓。

高血鉀市場

在美國的CKD和/或心力衰竭患者中，我們估計大約有210萬人也出現高鉀血癥。根據2005年對退伍軍人健康管理局照料的246，000名患者進行的一項回顧性研究，約有21%和42%的CKD 3b期和4期患者在12個月內發生了高鉀事件，表明在美國約有90萬名CKD 3b期或4期患者患有高鉀症。根據美國2014年腎臟數據系統，CKD和ESRD的Atlas系統中，50%以上的CKD 3b期和4級患者使用RAAS抑制劑來控制高血壓和減緩CKD的進程。

此外，根據國家健康和營養檢查調查收集的數據，美國患有心力衰竭的成年人人數約為650萬，該調查分幾年分階段進行。我們的專利研究表明，在12個月的時間裏，這些患者中有16%(約100萬人)患有高鉀症。超過一半的心力衰竭患者是處方RAAS抑制劑。我們的專利研究還表明，在美國，多達20萬接受透析的CKD患者可以受益於一種治療高鉀血癥的藥物。

我們知道市場上至少有兩種治療高鉀血癥的藥物。Veltassa(帕特羅默FOS)是一種口服的聚合物基鉀粘合劑，於2015年10月被FDA批准銷售，並由Relypsa公司在商業上推出，該公司於2016年9月被Galenica AG收購。此外，Lokelma(環硅酸鋯鈉)是ZS製藥公司開發的一種口服鉀粘合劑，由阿斯利康公司於2015年12月收購，於2018年5月獲得批准，由阿斯利康公司推出。

我們認為，與這些需要大量藥物才能達到預期效果的藥物不同，無論飲食中是否存在鉀，rdx 013可能具有降低血清鉀的潛力，並可能導致極低的藥丸負擔，從而比鉀結合劑具有更好的依從性、更長期的使用和潛在的更好的療效。

如果我們成功地開發了RDX 013並獲得了FDA的市場授權，我們將期望利用我們打算建立的腎臟銷售和營銷組織來支持替納帕諾在美國商業化，用於治療透析患者的高磷血癥。

IBSRELA(Tenapanor)治療便祕腸易激綜合徵(IBS-C)

在2019年9月12日，我們獲得美國FDA批准的IBSRELA(Tenapanor)治療成人IBS-C。為了有效地將這種待遇推向市場，我們正在某些地區尋求IBSRELA與IBS-C的戰略合作。我們已與復星製藥在中國和奈特在加拿大簽訂了協議。

IBS-C是一種負擔沉重的胃腸道疾病，影響到許多人.其特點是腹痛、便祕、排便時緊張、腹脹和/或氣脹。

IBSRELA(Tenapanor)是鈉/氫交換器3(NHE3)的一種局部作用抑制劑，它是一種在小腸和結腸頂端表達的反轉運體，主要負責飲食中鈉的吸收。通過抑制腸細胞根尖表面的NHE3，替納帕諾減少了從小腸和結腸吸收鈉，從而增加了進入腸腔的水分分泌，從而加快了腸道轉運時間，並導致大便稠度變軟。

IBS-C市場

對於IBS-C的便祕成分有許多治療方法，其中許多是非處方藥.針對IBS-C有四種處方藥：linzess(Linaclotide)、amiza(Lubiprostone)、truance(Plecanatide)和zelnord(Tegas Erod)。

在美國，大約有1100萬患者患有IBS-C。對於處方藥的需求很大程度上沒有得到滿足，根據2015年美國胃腸病協會的一份報告，只有四分之一的接受治療的患者對美國食品及藥物管理局批准的IBS-C.治療方法非常滿意。

我們的戰略夥伴關係

與KKC的許可協議

2017年11月，我們與KKC簽訂了一項許可證協議，即2017年KKC協議，根據該協議，我們授予KKC獨家許可證，在日本開發和商業化tenapanor，用於治療心臟病和疾病，不包括癌症，KKC領域。我們保留了在日本以外地區使用tenapanor的權利，也保留了在日本使用tenapanor的權利，以獲得KKC領域以外的其他跡象。根據2017年KKC協議，KKC負責日本KKC油田tenapanor的所有開發和商業化費用。

根據2017年“KKC協定”，我們負責在整個2017年KKC協議期間為KKC的開發和商業化提供替納帕諾藥物，條件是KKC可以在某些條件下行使製造替納帕諾藥物的選擇權。

根據2017年“KKC協定”的條款，我們收到了3 000萬美元的預付款項，並有資格獲得總額達5 500萬美元的發展里程碑，其中我們迄今已收到500萬美元。此外，根據2017年KKC協議，我們有資格獲得高達85億日元的商業化里程碑，按2019年12月31日的匯率計算，價值高達7 830萬美元，以及根據特許產品年總淨銷售額以較高的十成百分比計算的特許權使用費，但在2017年KKC協議所述的某些情況下，可能會受到某些個位數的削減。

2017年KKC協議將繼續執行，直至KKC根據2017年KKC協議履行或到期的所有適用付款義務，或該協議提前終止。根據2017年KKC協議的條款，我們和KKC各自有權因對方重大違反協議而終止協議。

聚會。此外，KKC可以為了方便而終止協議；出於某些安全原因，或者如果在適用的發展計劃中的某些主要終點沒有得到滿足，儘管KKC在商業上做出了合理的努力，而且KKC合理地確定它無法獲得監管批准。如果我們進行的某些關鍵臨牀試驗沒有達到其主要終點，KKC也可能終止協議。如果KKC對根據該協議授權給KKC的任何專利提出質疑，我們可能會終止2017年KKC協議。

與KKC的研究合作

在2019年11月，我們擴大了我們與KKC的戰略夥伴關係，另有一項研究協議。在該協議中，我們建立了為期兩年的研究合作關係，根據這項合作，我們將執行一項研究計劃，KKC也將加入其中，以推進我們正在進行的兩項研究項目，重點是化合物的識別和設計，使之成為兩個未公開的目標。作為回報，KKC將支付我們1 000萬美元(每年500萬美元，為期兩年)，其中我們迄今已收到500萬美元，以支持正在進行的研究。在研究期結束後，KKC將有權批准公司提名的任何候選人在某些特定地區進行進一步開發和商業化，並向我們承付多達1，050萬美元的前期付款和5000萬美元的開發和銷售里程碑。

與復星的許可協議

2017年12月，我們與復星製藥簽訂了一項許可證協議--復星許可證協議，根據該協議，我們授予復星製藥在中國開發和商業化特那帕諾爾的獨家許可證，用於治療、診斷或預防腸易激綜合徵並伴有便祕和慢性特發性便祕、慢性腎病相關的高磷血癥，以及在美國或中國獲得市場許可的其他疾病或條件。復星場不包括癌症的治療。我們保留了在國外的權利，也保留了在中國的權利，除了復星領域的情況外，我們還保留了在中國的權利。根據復星許可證協議的條款，復星製藥負責復星油田的全部開發和商業化成本。

根據復星許可證協議的條款，我們有責任為復星製藥的開發和商業化提供替納帕諾藥品，直到復星製藥承擔了這一責任。此外，我們還負責為復星製藥在整個“復星許可證協議”期間的開發和商業化提供替納帕諾藥物。

根據復星許可證協議的條款，我們收到了1，200萬美元的預付款項，並有資格獲得總計1.13億美元的額外里程碑，其中我們迄今已確認並收到300萬美元，並按復星許可證協議所述，就淨銷售總額支付了從十幾%到20%不等的分級版税，但在某些情況下會有某些削減，如“復星許可證協議”所述。

復星許可證協議將繼續執行，直到復星製藥根據許可證協議適用的所有付款義務已經履行或到期，或協議提前終止為止。根據復星許可協議的條款，我們和復星製藥各自有權終止協議的另一方重大違約或在發生破產的另一方。此外，復星製藥可能為了方便而終止協議，如果復星製藥對根據協議獲得許可的任何專利提出異議，我們可以終止協議。

與騎士治療公司簽訂的許可證協議

2018年3月，我們與Knight簽訂了一項許可證協議，規定Knight擁有在加拿大將tenapanor商業化的專有權利。根據協議條款，Ardelyx有資格獲得總計2500萬加元的付款，按2019年12月31日的貨幣匯率計算，價值高達1，920萬美元，其中包括前期付款、開發和銷售里程碑，以及從中個位數到20歲以下的銷售淨額的分級版税。奈特將擁有在加拿大市場和銷售特那帕諾的獨家權利。

企業發展

在2019年12月，我們完成了23，000，000股普通股的承銷公開發行，結果收到的總收入總額約為1.438億美元，減去承保折扣、佣金和提供費用。

此外，在2019年11月，我們與KKC簽訂了一項股票購買協議，加強了我們的戰略夥伴關係，根據該協議，我們向KKC出售了總計2，873，563股普通股，總收入約為2，000萬美元。

截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和短期投資共計2.475億美元。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和保持對我們的藥物候選人、製造和工藝發現以及其他技術的專利保護，以便在不侵犯他人所有權的情況下運作，並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的知識產權，除其他方法外，包括提出與我們的專利技術和發明有關的美國和外國專利申請，這些專利和發明對我們的業務的發展和運作非常重要。我們還依靠商業機密和對我們的專有信息的仔細監測來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合於專利保護的方面。

像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可以大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋。因此，我們不知道我們的產品候選人是否會受到保護，或者仍然受到可強制執行的專利的保護。我們無法預測我們目前所申請的專利是否會在任何特定的司法管轄區內作為專利發放，或我們所發專利的聲稱是否會提供足夠的專利保護，使我們不受競爭對手的影響。我們擁有的任何專利都可能受到第三方的質疑、規避或失效。如果第三方也在美國準備和提交專利申請，要求我們擁有權利的技術或治療學，我們可能必須參加美國專利和商標局(USPTO)的干涉程序，以確定發明的優先權，這將給我們帶來巨大的成本，即使最終結果對我們有利。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律條款。在包括美國在內的大多數國家，專利期限一般為自適用國家提出非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，在某些情況下，專利的期限可以通過專利期限的調整而延長，這可以補償專利權人在審查和授予專利方面的行政延誤，或者如果專利因共同擁有的專利或指定共同發明人的專利而被終止，並且有較早的屆滿日期，則可以縮短專利期限。

此外，在美國，“哈奇-瓦克斯曼法案”允許在美國專利期滿後延長專利期限最多五年，作為對在專利生效期間發生的FDA監管審查過程中失去的專利期限的部分補償。專利延期不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，只有適用於每一監管機構審查期的專利才能延期，只有涉及已批准藥品的索賠、使用方法或製造方法可以延期。歐洲聯盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長專利的期限，包括已批准的藥物。

在某些情況下，我們可能依靠商業機密來保護我們的技術。雖然我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的僱員和顧問簽訂合同，但第三方可以獨立地開發基本等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業機密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的僱員、顧問、外部科學合作伙伴、受資助的研究人員和其他顧問在開始僱用時執行保密協議。

或者諮詢我們的關係。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中，有關業務或金融事務的所有機密信息應保密，除非在特定情況下向第三方披露。就僱員而言，協議規定，所有由個人構想的、與我們目前或計劃進行的業務或研究和開發有關的發明，或在正常工作時間內、在我們的房地或使用我們的設備或專有信息的發明，都是我們的專有財產。

專利

我們的專利組合由我們全資擁有。這一組合包括四項美國專利、兩項日本專利、兩項在韓國、香港、以色列和墨西哥各頒發的專利，以及一項在澳大利亞、中國和歐盟等領土上頒發的專利。這些專利涉及使用tenapanor的組成和某些方法，預計在不延長或調整的情況下，將於2029年12月到期。這些專利還包括在美國、歐洲、日本、中國、澳大利亞、俄羅斯和臺灣等國發行的用於控制血清磷的專利。這些專利預計將於2034年4月到期，不作任何延期或調整。我們在歐洲、中國、印度、以色列和其他一些國家都有相關的國家專利申請。從這些專利申請中頒發的任何專利也將在2029年12月到期，不作任何延期或調整。

美國和國際專利申請正在等待中，包括其他的處理方法與藤那諾，物質的組成和使用方法的化合物，我們認為可能遵循的化合物到藤那諾。

其他程序專利

我們在美國和國際上有專利申請，包括在RDX 013計劃中使用我們的TGR 5激動劑、我們的FXR激動劑和化合物的成分和方法。

製造

到目前為止，我們已經依靠第三方合同製造組織，或CMO，生產有效的藥物成分和最終的藥物產品的劑型，我們的潛在的藥物候選作為臨牀試驗材料。我們預計，我們將繼續依賴CMO製造我們的臨牀試驗材料和我們的商業產品要求，何時和如果得到監管批准。我們與KKC、Knight和復星製藥簽訂的許可證協議要求我們提供最終的藥物產品劑型，即特那帕諾和/或活性藥物成分，以供它們在各自的領土上開發特那帕諾，我們還必須繼續提供活性藥物成分，以支持它們在各自的領土上實現替納帕諾的商業化。我們期望使用CMO來履行我們對合作夥伴的供應義務。

政府規章

林業發展局和州、地方和其他國家的類似監管當局對參與藥物的臨牀開發、製造、銷售和分銷的公司提出了大量和繁瑣的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體對我們產品候選產品的測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷、分銷、審批後監測和報告、抽樣以及進出口等方面的研究和開發活動進行了規範。

在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法(FFDCA)和FDA的實施條例對藥品進行監管。如果我們沒有遵守適用的FDA或其他要求，在任何時候在藥物開發過程中，批准過程或批准後，我們可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准待決的申請，吊銷許可證或吊銷許可證，撤銷批准，警告或未命名的信件，產品召回，產品召回

沒收、完全或部分停止生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。任何FDA的執法行動都可能對我們產生實質性的不良影響。在美國銷售任何未經批准的新藥或劑型，包括以前批准的藥物的新用途之前，必須獲得FDA的批准。

FDA在藥品在美國上市前所要求的過程通常包括：

臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，我們不能確定我們的產品候選人的任何批准都將被及時批准，如果有的話。非臨牀試驗包括產品化學、配方、穩定性和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性、潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、擬議的臨牀試驗協議和其他信息，作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內提出與IND有關的關切或問題，並將臨牀試驗置於臨牀擱置狀態，包括擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。在產品開發過程中，每次連續進行臨牀試驗時，還必須向現有IND提交一份單獨的報告。

臨牀試驗涉及在合格調查人員的監督下，對人體進行調查藥物的管理。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭臨牀試驗的目的、用於監測安全的參數和使用的有效性標準。每個協議必須作為IND. 的一部分提交給fda。

提議進行臨牀試驗的每個醫療中心的獨立的IRB或倫理委員會還必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃，然後才能在該中心開始，而IRB必須對臨牀試驗進行監督，直到它完成為止。FDA、IRB或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或停止臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險。臨牀檢測還必須滿足廣泛的GCP要求，包括知情同意的要求。

所有在美國進行的支持NDA的臨牀研究必須事先得到FDA根據上述IND法規和程序的授權。然而，希望在美國境外進行臨牀試驗的擔保人可以，但不需要獲得FDA的授權才能在IND下進行臨牀試驗。如果外國臨牀試驗不是在IND下進行的，保薦人可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA，只要臨牀試驗是按照GCP進行的，並且如果FDA能夠通過現場檢查(如果必要的話)驗證來自研究的數據。GCP包括由獨立的道德委員會(如IRB)進行審查和批准，並在開始學習之前取得和記錄該主題自由給予的知情同意。如果申請人僅根據外國數據尋求NDA的批准，FDA只有在這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐的情況下才會接受這些數據，這些研究是由具有公認能力的臨牀調查人員進行的，這些數據可以被認為是有效的，而不需要由FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為這種檢查是必要的，則FDA能夠通過現場檢查或其他適當手段驗證數據。

臨牀試驗

一種新藥的臨牀研究通常分三或四個階段進行，這些階段可能重疊或合併，一般按以下方式進行。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的非臨牀研究，還必須開發關於藥物的化學和物理特性的額外信息，並根據GMP要求最後確定一種商業化批量生產藥物的工藝。生產過程必須能夠持續地生產藥品候選產品的高質量批次，除其他外，製造商必須開發檢驗最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇適當的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選藥物在其保質期內不會遭受不可接受的變質。

FDA、IRB或臨牀試驗發起人可在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。

此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據獲得研究的某些數據，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。我們還可以根據不斷變化的商業目標和/或競爭環境，暫停或終止臨牀試驗。

新藥應用

{Br}臨牀前研究和臨牀試驗的結果，連同其他詳細資料，包括廣泛的製造資料和關於藥物成分的資料，以NDA的形式提交給FDA，要求批准將該藥物銷售給一個或多個特定的適應症。FDA對NDA進行審查，以確定一種藥物是否對其預期用途是安全和有效的。

根據“處方藥使用者費用法”，FDA的目標是在60天申報審查期後10個月內，或在60天申報審查期後6個月內，對新分子實體的標準審查作出反應，以便優先審查NDAs，但這一時限往往會被FDA要求提供更多信息或澄清而延長。FDA可將申請提交諮詢委員會審查、評估和建議是否批准該申請。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但通常遵循這些建議。

在批准申請之前，FDA將檢查生產成品的設施或設施，有時還檢查生產活性藥物成分或原料藥，除非cGMP的遵守情況令人滿意，否則不會批准該藥物。FDA還可以檢查進行臨牀試驗的地點，以評估其依從性，除非符合CGCP的要求是令人滿意的，否則不會批准該藥物。

在FDA對NDA進行評估並對生產該藥品和/或其原料藥的生產設施進行檢查之後，它可以發出一封批准函或一封完整的回覆信。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。完整的回覆信表示申請的審核週期已經完成，申請還沒有準備好審批。一封完整的回信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段臨牀試驗，以及/或與臨牀試驗、臨牀前研究或製造有關的其他重要、昂貴和耗時的要求。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。FDA還可以批准“NDA”和“風險評估和緩解戰略”(REMS)，以減輕風險，其中可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。美國食品藥品管理局還可能要求批准，除其他外，修改建議的標籤，制定適當的控制和規格，或承諾進行一項或多項後市場研究或臨牀試驗。這種後市場測試可能包括第四階段的臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品的安全性和商業化後的有效性。FDA有權根據這些售後計劃的結果來阻止或限制藥物的進一步銷售。一旦FDA批准了NDA或對其進行補充，如果正在進行的監管要求沒有得到滿足，或者在藥品上市後發現了安全問題，FDA可以撤回批准。

藥品只能銷售給FDA批准的適應症，並按照批准的標籤的規定。此外，如果對該藥物有任何修改，包括在適應症、標籤或製造工藝或設施方面發生變化，則可能要求申請人提交一份新的NDA或NDA補充品並獲得FDA批准，這可能要求申請人提供更多的數據或進行更多的臨牀前研究和臨牀試驗。

測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，每個過程可能需要幾年才能完成。FDA可能不會及時批准，或者根本不批准。即使我們相信一項臨牀試驗已經證明瞭我們的藥物候選人之一的安全性和有效性，建議的指示，結果可能是不滿意的FDA。FDA可能會以不同的方式解釋非臨牀和臨牀數據，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。我們在爭取必要的政府批准時可能會遇到困難或意外的費用，這可能會延誤或阻止我們銷售藥物。FDA可能會限制

使用的跡象或在任何可能限制藥物商業應用的批准上附加其他條件。批准後，批准的藥物的某些變化，如添加新的適應症，製造的變化，或額外的標籤聲明，將受到進一步的FDA審查和批准。根據所提議的變更的性質，在實施變更之前，必須提交併批准NDA補充文件。

其他監管要求

由我們或我們的合作伙伴根據FDA的批准生產或銷售的任何藥物都將受到FDA的持續監管，包括記錄保存要求和報告與該藥物相關的不良經驗。藥品製造商及其分包商必須向fda和某些州機構註冊其機構，並接受fda和某些州機構定期宣佈和未經宣佈的檢查，以遵守現行的監管要求，包括cgmp，其中對我們和我們的第三方製造商規定了某些程序和文件要求。如果不遵守法律和法規的要求，製造商可能會受到可能的法律或管制行動，例如警告信或無名稱信件、暫停生產、扣押產品、禁令行動或可能的民事處罰。我們不能確定我們或我們目前或未來的第三方製造商或供應商將能夠遵守cgmp條例和其他正在進行的fda監管要求。如果我們或我們目前或未來的第三方製造商或供應商不能遵守這些要求，fda除其他外，可能會停止臨牀試驗，要求我們召回一種藥物，或撤銷對該藥物的nda的批准。

fda密切監管藥品的批准後營銷和推廣，包括直接面向消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。一家公司只能提出那些經FDA批准的與安全性和有效性有關的索賠。如果不遵守這些要求，除其他外，可能會導致不利的宣傳、警告或無題的信件、糾正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以處方合法有效的藥物，用於產品的標籤中沒有描述的用途，並且與我們測試並經美國食品和藥物管理局(FDA)批准的藥物不同。這種標籤外的用途在醫療專業中很常見。醫生可能認為，這種標籤外的用途是最好的治療對許多病人在不同的情況下。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，fda對製造商在標籤外使用方面的通信施加了嚴格的限制。

Hatch-Waxman法案

FFDCA第505節描述了三種類型的營銷應用程序，可以提交給FDA，以申請新藥的營銷授權。a第505(B)(1)節NDA是一份載有關於安全和效能調查的完整報告的申請。505(B)(2)NDA是一份載有關於安全和有效性調查的完整報告的申請，但至少有些批准所需的信息來自於申請人沒有進行或為申請人進行的調查，而且申請人沒有從進行調查的人或為其進行調查的人那裏獲得查閲或使用的權利。這一監管途徑使申請人能夠部分地依靠FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現或發表的文獻來支持其應用。第505(J)節通過提交簡略的新藥物申請(ANDA)，規定了核準藥物產品的通用版本的簡化審批程序。ANDA規定銷售具有相同活性成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預定用途的仿製藥產品，除其他外，用於先前批准的產品。ANDA被稱為“縮寫”，因為它們通常不需要包括非臨牀(動物)和臨牀(人類)數據來確定安全性和有效性。相反，非專利申請人必須科學地證明他們的產品與創新藥物在體內的生物等效性，或以與創新藥物相同的方式在體內進行。, 或者其他測試。非專利版必須在與創新藥物相同的時間內將相同數量的活性成分輸送到受試者的血液中，並且通常可以由藥劑師根據為參考所列藥物開出的處方來替代。在通過NDA申請批准一種藥物時，申請人必須向FDA列出每一項專利，其中包括申請人的藥物或使用該藥物的方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中所列的每一項專利都將在FDA批准的藥品產品中公佈，並進行治療等效性評估，俗稱“橘子書”。橙色圖書中列出的藥物反過來也可以被潛在競爭對手引用，以支持批准ANDA或505(B)(2)NDA。

在提交ANDA或505(B)(2)NDA後，申請人必須向FDA證明：(1)申請所涉藥物產品沒有專利信息提交給FDA；(2)該專利已過期；(3)該專利過期；或(4)該專利無效，或不會因製造、使用或銷售提交申請的藥物產品而受到侵犯。一般來説，ANDA或505(B)(2)NDA在所有上市專利過期之前都不能獲得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人通過最後一種認證(也稱為第四款認證)對所列專利提出質疑。如果申請人不對所列專利提出質疑，或表示它沒有尋求專利使用方法的批准，那麼ANDA或505(B)(2)NDA申請將在所有聲稱所引用的產品已過期之前不予批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人向FDA提供了第四款認證，一旦申請被FDA接受，申請人必須將第四款認證通知NDA和專利持有人。國家藥品監督管理局和專利持有人可以根據第四款的證明通知提起專利侵權訴訟。如果第四款認證受到NDA持有人或專利所有者對第四款認證的專利質疑，FDA不得批准該項申請，直到從收到第四款認證通知之日起30個月前，即專利到期時，涉及每一項專利的侵權案件被有利於申請人的勝訴或和解，或法院命令的較短或更長的期限。這項禁令一般稱為30個月逗留.在ANDA或505(B)(2)NDA申請人提交第四款認證的情況下，NDA持有人或專利所有者定期採取行動觸發30個月的中止，承認相關專利訴訟可能需要幾個月或數年才能解決。因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能會被推遲一段相當長的時間，這取決於申請人所做的專利證明和參考藥物保薦人提起專利訴訟的決定。

“Hatch-Waxman法”規定了某些經批准的藥物產品的管制專屬期，在此期間，FDA不能批准(或在某些情況下接受)一項依賴於品牌參考藥物的ANDA或505(B)(2)申請。例如，NDA的持有者，包括505(B)(2)NDA，在批准一種含有新化學實體(NCEs)的新藥後，可獲得5年的專屬權，而該新藥以前未經FDA批准。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有相同的活性單元，這是負責藥物物質治療活性的分子或離子。在排他期內，FDA不得接受由另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA，該公司包含先前批准的活性單元。但是，如果ANDA或505(B)(2)nda包含專利無效或不侵權的證明，則可在四年後提交。

“Hatch-Waxman法”還規定，NDA(包括505(B)(2)NDA)持有人在某一特定批准條件下，或改變為市場上銷售的產品，如以前批准的產品的新配方，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請至關重要，並由申請人進行/贊助，則為三年的營銷專門性。這三年的專賣期防止FDA批准ANDAs和505(B)(2)NDAs作為新藥批准的條件。一般情況下，三年專賣並不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)NDAs的非專利版本的原始，未經修改的藥物產品。五年和三年的排他性將不會延誤完整nda的提交或批准；然而，提交完整nda的申請人將被要求進行或獲得對所有臨牀前研究以及證明安全性和有效性所需的充分和嚴格控制的臨牀試驗的參考權。

欺詐和濫用法律

在美國，藥品和醫療器械的研究、製造、分銷、銷售和推廣有可能受到聯邦、州和地方當局以及FDA以外的不同部門的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心，或CMS，美國衞生和公共服務部的其他部門(如監察主任辦公室)、美國司法部、州檢察長以及其他州和地方政府機構。這些法律包括但不限於“反Kickback規約”、“聯邦虛假索賠法”、“聯邦醫生支付陽光法”以及其他州和聯邦法律法規。

“反Kickback法規”規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，明知而故意地索取、接受、提議或支付任何旨在促使企業轉診的報酬，包括購買、訂購或處方某一特定藥物，根據聯邦醫療保健計劃，如醫療保險或醫療補助，都是非法的。如果違反這項法律，最高可處以五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款，並被排除在聯邦醫療保健方案之外。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，“平價醫療法案”規定，政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠。

{Br}“聯邦虛假索賠法”禁止任何人故意提出或導致向聯邦方案(包括醫療保險和醫療補助)項目或服務(包括藥品)提出虛假或欺詐性的索賠，對未按要求提供的項目或服務提出索賠，或對醫療上不必要的物品或服務提出索賠。雖然我們不會直接向付款人提出申索，但根據這些法例，製造商如被視為“導致”提交虛假或欺詐性申索，例如向客户提供不準確的帳單或編碼資料，或推廣非標籤產品，則可負上法律責任。此外，我們未來有關報告批發商或我們產品估計零售價格的活動，用於計算醫療補助退税信息和影響我們產品的聯邦、州和第三方報銷的其他信息的報告，以及我們產品的銷售和營銷，都要受到本法的審查。例如，根據聯邦虛假索賠法，製藥公司因其藥品的標籤外宣傳而受到起訴。對違反“虛假索賠法”的處罰包括政府所承受的實際損害賠償的三倍，加上對每一項虛假索賠的強制性民事處罰11，181美元至22，363美元，被排除在聯邦醫療保健方案之外的可能性，儘管“聯邦虛假索賠法”是一項民事法規，但導致違反“虛假索賠法”的行為也可能涉及各種聯邦刑事法規。如果政府聲稱我們違反了這些虛假的索賠法，或將我們定罪，我們可能會被處以鉅額罰款，並可能遭受股價下跌的影響。此外, 個人有能力根據“聯邦虛假索賠法”提起訴訟，某些州以“聯邦虛假索賠法”為範本頒佈了法律。

{Br}除上述法律外，經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”(統稱為“平價醫療法”)也對藥品製造商提出了新的報告要求，要求他們向醫生和教學醫院付款，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益。不提交所需資料可能導致民事罰款總額達每年165，786美元(或因“不知道失敗”而每年總計達115萬美元)，對所有未及時、準確和完整地在年度提交的報告中報告的付款、價值轉移或所有權或投資權益處以民事罰款。製造商必須在下一個日曆年的第90天提交報告。

許多州也通過了類似於上文討論的聯邦法律的法律。其中一些州的禁令適用於將病人轉介到由任何保險公司報銷的醫療保健服務，而不僅僅是聯邦醫療保健項目，如醫療保險和醫療補助。最近還出現了一種趨勢，即加強對醫生和其他保健提供者付款的監管。某些州強制執行合規方案，對藥品製造商的營銷做法施加限制，並(或)要求跟蹤和報告定價和營銷信息以及發給醫生的禮物、報酬和其他報酬。其中許多法律對遵守這些法律的要求含糊不清，這些法律可能會對我們的銷售、營銷和其他宣傳活動造成行政和合規負擔，影響到我們的銷售、營銷和其他宣傳活動。此外，鑑於這些法律及其執行情況不明確，我們的報告行動可能會受到有關州，或許是聯邦當局的懲罰。

由於我們打算將可根據聯邦醫療保健計劃和其他政府保健項目償還的產品商業化，我們計劃制定一項全面的合規方案，建立內部控制，以促進遵守我們將要或可能遵守的規則和程序要求。雖然合規方案可以減輕調查和起訴違反這些法律的風險，但這些風險不能完全消除。由於這些法律的廣泛性，缺乏以規章或法院裁決的形式提供指導，以及在這一領域可能會有更多的法律或規章變化，因此我們的未來有可能成為現實。

根據這些法律，銷售和營銷做法以及/或我們與醫生和其他醫療提供者的未來關係可能會受到質疑。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。

第三方覆蓋和補償

藥品的銷售在很大程度上取決於第三方支付者(如州和聯邦政府，包括醫療保險和醫療補助)以及商業管理的護理提供者是否能提供保險和足夠的補償。在美國，第三方支付方之間沒有統一的藥品覆蓋和報銷政策。因此，對於我們產品候選產品的覆蓋範圍和補償金額的決定，如果獲得批准，將在付款人的基礎上作出。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們提供科學和臨牀上的支持，以使用我們的產品候選人的每一個單獨，沒有保證保險和充分的補償將獲得。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准清單上的特定藥物產品或處方中，這些產品可能不包括所有FDA批准的特定指示藥物。由第三方支付不包括我們的產品候選人的決定，可能會減少醫生對我們的產品一旦批准使用，並對我們未來的銷售，經營結果和財務狀況有重大的不利影響。此外，付款人為藥物產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足以實現產品開發投資的適當回報的價格水平。

此外，2010年7月，CMS發佈了其最後規則，按照“醫療保健改善病人和提供者法”(MIPPA)的要求，實施一套捆綁的預期支付制度，用於透析治療CKD患者。捆綁付款包括為門診維持性透析提供的所有腎透析服務，包括與ESRD相關的藥物和生物製劑。最後一條規定將沒有靜脈注射等價物的口服藥物列入捆綁付款的時間推遲到2014年1月1日，並在2014年4月，由於隨後的立法修正案，“CMS”的納入將被推遲到2025年1月1日。除非國會採取進一步行動，否則從2025年開始，與ESRD有關的藥物將被包括在這批藥品中，並且這類藥物將不再有單獨的醫療補償，就像今天在醫療保險D部分下的情況一樣。儘管現在預測捆綁可能對控制血清磷的藥物產生的全部影響還為時過早，但如果獲得批准，這種影響可能會導致提拉帕諾的價格大幅下降。

醫療改革

2010年3月，國會通過，奧巴馬總統簽署了“病人保護和平價醫療法案”，一項醫療改革措施，或“平價醫療法案”。“平價醫療法案”在很大程度上改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。

“平價醫療法案”載有若干條款，包括關於聯邦醫療方案註冊、報銷變更以及欺詐和濫用措施的規定，這些規定影響了現有的政府保健方案，並導致制定了新的方案，包括對績效計劃的醫療保險支付以及對醫生質量報告制度和反饋方案的改進。

此外，“平價醫療法案”：

自頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。我們預計，新的總統政府和美國國會可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款失效。在特朗普總統的政府和美國國會可能產生的影響方面，仍然存在不確定性，任何變化都可能需要時間才能展開，而且可能會對“平價醫療法案”授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋面和報銷產生影響。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，“2011年預算控制法”，除其他外，包括將每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2025年。2013年1月，除其他外，“美國納税人救濟法”進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回多付給醫療機構的時效期限從3至5年延長至5年。此外，各州也越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、某些產品准入的限制，以及鼓勵從其他國家進口和批量採購。最近，政府也加強了對藥品製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了幾項國會調查和擬議的法案，其目的除其他外包括為產品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，以及改革政府的藥品項目報銷方法。這些新法律及其執行條例和政策，以及今後可能採取的其他保健改革措施，可能對整個行業以及我們成功開發和商品化我們產品的能力產生重大不利影響。

其他條例

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的管轄，這些法律涉及安全的工作條件、生產慣例、環境保護、火災控制以及危險物質或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和條例可能會招致很大的費用。

僱員

截至2019年12月31日，我們共有88名員工，他們都是全職員工，其中包括14名擁有博士學位的員工。在我們的員工隊伍中，63名員工從事研究和開發，其餘25名從事一般管理和行政，包括金融、法律和市場開發。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的。我們相信我們與員工保持着良好的關係。

公司信息

我們於2007年10月17日在特拉華州註冊，名為Nteryx，並將我們的名稱改為Ardelyx公司。2008年6月。我們只經營一個業務部門，即研究和開發生物製藥產品。我們的主要辦事處位於加利福尼亞州弗裏蒙特，34175 Ardenwood Blvd.，我們的電話號碼是(510)745-1700。我們的網址是www.ardelyx.com.

根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)條，我們以電子方式向證券交易委員會或證券交易委員會提交我們關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告和關於表格8-K的現行報告。我們在我們的網站www.ardelyx.com上免費提供這些報告的副本，在我們以電子方式將這些材料提交給美國證交會或向其提供之後，我們會在合理可行的情況下儘快提供這些報告。證券交易委員會維持一個網站，其中包含報告，代理和信息陳述，以及其他有關向證券交易委員會提交電子文件的發行人的信息。該網站的網址是www.sec.gov.

項目1A。危險因素

我們的業務涉及重大風險，其中一些風險將在下文介紹。您應該仔細考慮這些風險，以及本年度10-K報表中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。以下所述的任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流量、我們普通股的交易價格和我們的增長前景。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。

與我們有限經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險

我們的經營歷史有限，自成立以來已遭受重大損失，今後將遭受損失，這使我們難以評估未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及到相當程度的風險。到目前為止，我們已經將我們所有的努力集中在我們的研究和開發活動上，包括開發tenapanor和開發我們的專利藥物發現和設計平臺。到目前為止，我們還沒有將任何產品商業化，也沒有從銷售產品中獲得任何收入。

自2007年10月成立以來，我們沒有盈利，而且每年都有虧損，我們不知道我們是否或何時會盈利。我們只有有限的經營歷史來評估我們的業務和前景。我們繼續承擔與我們正在進行的業務有關的大量研究、開發和其他費用。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4.605億美元。

我們期望在可預見的將來繼續遭受巨大的經營損失，因為我們為替納帕諾爾的潛在商業化做準備，並承擔製造和開發費用，包括準備提交給美國食品和藥物管理局(FDA)的新藥應用程序(NDA)的相關費用，並要求替納帕諾在透析時控制CKD患者的血清磷，併為這一指示商業化，並繼續我們的發現和研究活動。

我們先前的損失，加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。此外，我們所遭受的淨虧損可能會在每季度和一年之間大幅波動，因此，對我們的業務結果進行一次逐期的比較可能不是我們未來業績的一個很好的跡象。

我們有大量的淨經營虧損和税收抵免結轉，用於聯邦和加利福尼亞的所得税用途。這種淨營業損失和税收抵免結轉可能因某些公司間重組交易而減少。此外，根據“國內收入法典”第382和383節，這種淨營業損失和税收抵免結轉和抵免今後的使用將受到限制，這是由於以前發生的所有權變化造成的，而將來可能發生的所有權變化則可能適用額外的限制。

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，而且可能永遠也不會盈利。

我們在2019年9月獲得了美國食品藥品管理局批准的治療IBS-C的NDA。然而，我們目前並不期望在美國為IBS-C公司將tenapanor商業化，也沒有為這種商業化建立合作伙伴關係。我們沒有其他產品獲準銷售，也從未從產品銷售中獲得任何收入。我們能否從產品銷售中獲得收入並實現盈利，取決於我們能否獲得必要的監管和營銷批准，使特那帕諾在透析時控制CKD患者的血清磷，無論是靠我們自己，還是與一個或多個合作伙伴，以及我們能否成功地為替納帕諾的商業化找到治療IBS-C的合作伙伴。我們無法保證我們將通過銷售tenapanor來創造產品收入，無論是靠我們自己，

或者和合作夥伴。我們從產品銷售或里程碑付款中獲得未來收入的能力在很大程度上取決於許多因素，包括但不限於：

如果我們成功地就一個或多個指標獲得監管批准進入tenapanor市場，我們的收入將在一定程度上取決於獲得監管批准的地區的市場規模，我們是否有能力確定一個合作伙伴並談判一個可接受的合作伙伴條件，以便在美國為IBS-C標誌進行合作伙伴關係的商業化，該產品的公認價格，以任何價格獲得補償的能力，以及我們是否將該產品或該產品商業化，在這種情況下，我們是否擁有該地區的版權費和/或共同促銷權，以及我們是否有權從合作伙伴那裏獲得超過我們欠阿斯利康的版税，因為我們與阿斯利康的許可協議於2015年終止。關於我們對阿斯利康的義務的詳細情況，見本年度10-K表第二部分第8項所載財務報表附註13，協作和許可證協議。雖然美國在新批准的產品的保險範圍和補償方面存在很大不確定性，但與保險範圍和藥品報銷有關的不確定性也很大，如藤那帕諾，如果獲得批准，將用於控制CKD患者透析時的血清磷。如果我們成功地獲得監管機構的批准，以便在透析中控制CKD患者的血清磷，我們是否有能力產生和維持將來銷售tenapanor的收入，這可能取決於tenapanor和其他用於透析的CKD患者的口服藥物是否從2025年起被捆綁到ESRD預期支付系統中。, 以及這種引入ESRD預期支付系統的方式。見“第三方支付範圍和新批准產品的報銷狀況不確定”。未

如果我們的產品獲得或保持足夠的覆蓋範圍和補償，如果獲得批准，可能會限制我們銷售這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。此外，如果適合使用特那帕諾爾的病人人數不像我們估計的那麼多，監管當局批准的適應症比我們預期的要窄，我們無法以我們預期的方式和程度獲得對特那帕諾爾的保險和補償，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受的治療人羣，我們可能不會從出售藤那帕諾中獲得大量收入，即使獲得批准也是如此。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在隨後的時期內維持盈利能力。我們無法從產品銷售中獲得收入，可能會降低我們的市場價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、發現或開發其他產品候選人或繼續我們的業務的能力。我們普通股價值的下降可能導致我們的股東失去全部或部分投資。

我們的經營活動可能由於與我們的貸款和擔保協議下的債務有關的契約而受到限制，我們可能被要求在發生違約時償還未償債務，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。

2018年5月16日，我們與太陽能資本有限公司(SolarCapital，Ltd.)和西部聯盟銀行(WesternAlliance Bank)簽訂了一項貸款和擔保協議，貸款方根據協議，同意向我們提供5000萬美元的定期貸款貸款，期限為2022年11月1日。這筆貸款的全部資金於2018年5月16日到位。在我們償還這些債務之前，貸款和擔保協議要求我們遵守各種習慣契約，包括財務報告和保險方面的要求，以及對我們處置業務或財產、改變業務業務、清算或解散業務、進行任何控制交易變更、與任何其他實體合併或合併或收購另一實體的全部或實質上所有資本存量或財產、產生額外負債、對我們的財產產生留置權、支付任何股利或其他分配股利(股利僅限於股本股利)、贖回股本、訂立許可協議的能力的限制，與關聯公司進行交易，併為我們的知識產權提供擔保。我們的業務可能受到這些限制對我們經營業務的能力的不利影響。

我們獲準在2020年12月1日之前只支付貸款貸款的利息。然而，如果在貸款和擔保協議下發生違約事件，我們可能需要償還貸款安排下的未償債務。除其他外，如果我們未能根據貸款和擔保協議付款；我們違反了貸款和擔保協議中的任何一項契約，但對某些違約行為有特定的補救期限，則會發生違約事件；貸款人確定發生了重大的不利變化；我們或我們的資產受到某些法律程序的制約，例如破產程序；我們無法償還到期的債務；或我們與第三方的合同違約，使貸款人能夠加快債務的期限，或可能對我們造成重大不利影響。我們可能沒有足夠的可用現金，也無法通過股本或債務融資籌集更多資金，以便在任何此類違約事件發生時償還此類債務。在這種情況下，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力，或授予他人開發和推銷我們本來希望開發和推銷的產品的權利。放款人亦可行使其作為抵押品代理人的權利，以取得及處置作為定期貸款擔保的抵押品，而定期貸款的抵押品實質上包括我們所有的財產(不包括受負面質押影響的知識產權)。我們的業務、財務狀況和經營結果可能會因任何這些事件而受到重大的不利影響。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，並且在需要時不能以可接受的條件獲得這一必要的資金，或者根本沒有能力，可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們為tenapanor和我們的其他產品開發和平臺開發活動而進行的商業化前的努力。

自我們成立以來，我們的大部分資源都用於我們的研究和開發活動，包括開發我們的臨牀產品候選替納帕諾和開發我們的專利藥物發現和設計平臺。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續花費大量資源，包括編制和提交NDA的相關費用，如果批准的話，用於在透析、研究和開發方面控制CKD患者血清磷的tenapanor商業化，為我們的其他項目進行臨牀前研究和臨牀試驗，獲得監管批准，為我們的產品候選人以及銷售和營銷開發和維持可擴展的製造工藝。因為任何臨牀試驗和/或法規批准的結果

流程高度不確定，我們無法合理地估計成功完成任何產品候選產品的開發、監管審批過程和商業化或共同推廣所需的實際金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

當我們需要額外的資金時，我們可能根本無法以我們可以接受的條件獲得額外的資金。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要單獨或與合作伙伴一起推遲、限制、減少或終止我們的研究活動，為我們的產品候選人進行臨牀前和臨牀試驗，以及建立和維持銷售和營銷能力或其他必要的活動。此外，我們無法以我們可以接受的條件及時獲得資金，這可能迫使我們重組業務的某些方面，或確定和完成一項或多項戰略合作。

其他交易，以便通過使用替代結構來資助tenapanor或我們的某些產品候選產品的開發或商業化。

與我們業務有關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的主要產品候選產品tenapanor的成功，該產品可能得不到控制血清磷的監管批准，或成功商業化用於IBS-C或高磷血癥。

到目前為止，我們已經投入了大量的努力和財政資源，以研究和開發tenapanor，該公司目前是我們的主要產品候選人。特那帕諾的臨牀和商業成功將取決於以下幾個因素：

由於tenapanor是一種一流的藥物，與已批准產品的一類藥物相比，不可能獲得批准的可能性更高。雖然Ttenapanor在所有三階段臨牀試驗中都達到了評價替納帕諾控制透析患者血清磷水平的主要終點，但不能保證我們將獲得市場的批准，以便在透析時控制CKD患者的血清磷。此外，根據我們認為藤那帕諾所擁有的某些好處，可能不可能或不可行地證明，或在批准的情況下，向市場出售特那帕諾。如果市場上的病人數量或市場所能承受的價格不像我們估計的那麼重要，或者如果我們無法獲得足夠的保險和補償，我們可能無法從銷售特那帕諾獲得足夠的收入，以控制血清磷，如果批准的話，也可能無法為IBS-C創造足夠的收入。此外，我們可能不能成功地建立合作伙伴關係，以便在美國以我們可以接受的方式和條件及時地為治療IBS-C而將tenapanor商業化。因此，我們無法保證tenapanor將成功地商業化，也無法保證我們將通過出售tenapanor獲得收入。如果我們沒有成功地完成NDA提交的控制血清磷的NDA申請並獲得批准，或者我們沒有成功地將tenapanor商業化，或者我們在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到巨大的損害。

即使我們成功地獲得管制批准，以控制血清磷，而且藤那帕諾最終是商業化的任何經批准的跡象，藤那帕諾可能永遠無法達到市場接受，足夠的第三方保險或補償，或商業成功，這將在一定程度上取決於接受的程度，在醫生，病人，病人倡導團體，醫療保健付款人和醫學界。

即使我們成功地獲得了控制血清磷的特那帕諾的監管批准，而且特那帕諾最終被商業化用於任何經批准的適應症，但特那帕諾可能無法獲得醫生、病人、第三方付費者、病人倡導團體和醫學界的市場接受。如果獲得市場認可，持牌人的市場接受程度取決於多個因素，包括：

如果我們未能為IBS-C在美國的tenapanor商業化獲得一個合作伙伴，而沒有使tenapanor獲得市場接受、足夠的第三方保險或補償，或任何經批准的跡象在商業上的成功，都會對我們的經營結果產生不利影響。

我們目前沒有銷售組織。如果我們無法單獨或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法將tenapanor或任何其他產品的候選產品商業化。

我們目前沒有銷售組織。為了商業化或共同推廣治療IBS-C的tenapanor，我們目前計劃尋求與一個或多個第三方的合作關係，而不是為IBS-C建立內部營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力。沒有人保證我們將成功地以我們可以接受的方式或條件及時建立合作關係，如果我們不能這樣做，我們可以選擇進一步推遲或無限期地推遲IBS-C的tenapanor商業化。

我們目前計劃將tenapanor商業化，以控制CKD患者的血清磷，如果批准的話，由我們自己進行透析。為了做到這一點，我們將需要建立一個適當的銷售組織，具有技術專長，以及支持分銷能力。這將是昂貴和耗時的。作為一家公司，我們在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，在建立和管理銷售組織方面存在重大風險，包括我們有能力以可接受的條件為這些努力提供資金、僱用、保留和激勵合格的個人、產生足夠的銷售領導、向銷售和營銷人員提供充分的培訓、遵守適用於藥品營銷和銷售的監管要求，以及有效管理一個地域分散的銷售和營銷團隊。

如果我們在開發內部銷售、營銷和分銷能力方面失敗或延遲，我們可以選擇推遲控制血清磷的商業化壁壘，如果批准的話，否則這種商業化可能會受到不利影響。

新批准的產品的第三方支付範圍和報銷狀況是不確定的.如果我們的產品得不到或保持足夠的保險和補償，如果獲得批准，可能會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

如果獲得批准，我們的產品候選產品的定價、覆蓋範圍和補償必須足以支持商業基礎設施。政府和私人支付者的保險和報銷的可及性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起像我們這樣的治療是至關重要的，前提是得到批准。我們產品候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們的產品候選產品的成本將在多大程度上通過健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理來支付。

組織，或由政府當局、私人醫療保險公司和其他第三方付款人償還.如果沒有覆蓋和補償，或者僅限於有限的水平，我們或我們的合作伙伴可能無法成功地將我們的產品候選產品商業化。即使提供了保險，核準的償還額也可能不足以使我們確定或維持足以實現投資回報的價格。

在新核準產品的保險範圍和報銷方面存在重大不確定性。在美國，關於新藥的覆蓋範圍和報銷的主要決定通常由美國衞生和公共服務部(Department Of Health And Human Services)內負責管理醫療保險計劃的機構--醫療保險和醫療補助服務中心(Center for Medicare&Medicaid Services，簡稱CMS)作出，因為CMS決定一種新藥是否以及在多大程度上將在醫療保險範圍內得到覆蓋和補償。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS制定的保險補償政策。很難預測CMS將決定如何償還像我們這樣的產品。

{Br}與保險範圍和藥品報銷有關的不確定性越來越大，例如tenapanor，如果獲得批准，將在透析時銷售以控制CKD患者的血清磷。2011年1月，CMS實施了一種新的透析治療前瞻性支付系統。在ESRD預期支付制度下，CMS通常為每一次透析治療向透析設施支付一次捆綁付款，涵蓋在醫療保險認證的ESRD設施或在其家中向醫療保險受益人提供透析治療所需的所有項目和服務，包括某些常規藥物的費用。在捆綁付款中列入沒有靜脈等價物的口服藥物最初被推遲到2014年1月1日，隨後幾項立法行動再次推遲到2025年1月1日。因此，如果沒有關於這一問題的進一步立法，從2025年開始，只有口服與ESRD相關的藥物可能會被納入ESRD捆綁包，並且這些藥物的單獨醫療保險付款將不再可用，就像今天在Medicare Part D下的情況一樣。雖然現在預測捆綁可能對行業產生的全部影響還為時過早，但如果批准，這種影響可能會導致tenapanor的價格大幅下降。如果第三方支付者降低了他們目前的付款水平，或者如果我們的生產成本高於支付所有折扣、回扣和回扣後的適當毛利率所需的水平，我們可能無法在有利可圖的基礎上將tenapanor出售給透析供應商。

在美國以外，國際業務一般受到政府廣泛的價格管制和其他市場管制，我們認為，歐洲、加拿大、日本、中國和其他國家日益強調控制成本的舉措已經並將繼續對我們產品的定價和使用施加壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受制於不同的價格控制機制。其他國家允許公司自行定價醫藥產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠為我們的產品候選人收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的償還額可能比美國減少，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和國外的政府和第三方支付者為限制或降低醫療費用而加大努力，可能導致這些組織限制新批准產品的保險範圍和報銷水平，因此，這些上限可能無法涵蓋或為我們的產品候選人提供足夠的付款。我們期望在銷售我們的任何產品候選產品時會遇到價格壓力，這是由於管理醫療的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大以及更多的立法變革。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

由於許多因素，我們可能無法成功地開發處於開發早期階段的產品候選人，或擴大產品候選人的渠道，這些因素可能包括無法以可接受的條件獲得必要的資本來資助這些努力。

我們戰略的一個關鍵要素是利用我們的專利藥物發現和設計平臺，擴大我們的產品候選管道，並通過臨牀開發來推進這些產品候選產品。我們無法及時或以可接受的條件獲得資金，為我們的早期產品候選人提供資金，這可能迫使我們考慮某些重組活動，以便能夠通過使用替代辦法為這些早期資產提供資金。

結構。此外，在大量開發中的藥物中，只有一小部分藥物成功地完成了FDA的監管審批過程並被商業化。因此，即使我們能夠繼續資助我們的研究和早期開發項目，也無法保證任何產品候選人都會到達診所，或被成功開發或商業化。

確定產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定了任何產品候選人。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了幾個開發項目，但我們可能無法開發安全、有效和耐受性好的產品候選產品。我們的研究項目最初可能在確定潛在的產品候選人方面顯示出希望，我們也可能選擇開發的候選人，但由於許多原因，我們可能無法將產品候選人推向臨牀開發，其中包括：

即使我們成功地通過我們自己的研究和開發努力繼續擴大我們的管道，我們確定的或我們獲得權利的潛在產品候選人可能不適合臨牀開發，包括因為證明它們具有有害的副作用或其他特性，表明它們不可能獲得市場認可和市場接受。如果我們不能成功地開發一個產品管道並將其商業化，我們可能無法在未來的時期內從產品銷售中獲得收入，或者永遠無法實現盈利。

臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。

在獲得市場管理機構批准銷售我們的產品候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明產品候選產品在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前和臨牀研究結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。意外的不良事件簡介，或藥物與藥物相互作用研究的結果，可能會對未來候選藥物的開發和商業化帶來挑戰。

特殊情況，儘管在一項臨牀研究中收到了陽性的療效數據。一些製藥、生物製藥和生物技術行業的公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，因為我們正在尋求類似的跡象，原因是缺乏療效或不良的安全狀況，儘管在早期的研究中取得了可喜的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。

此外，如果我們、正在進行試驗的機構的IRBs或林業發展局或其他管理當局暫停或終止我們正在進行的臨牀試驗，我們可能會遇到延誤。這些當局可因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管規定或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府規章或行政行動的改變或缺乏繼續進行臨牀試驗的足夠資金。完成臨牀試驗的任何拖延都會增加成本，減緩我們對潛在產品的開發和監管審批過程，並危及開始產品銷售和從潛在產品中產生收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，儘管我們已經完成了特那帕諾控制血清磷的第三階段臨牀開發計劃，但結果可能不足以獲得特那帕諾所需的監管批准，或者如果獲得了這種監管批准，經監管當局批准的標籤的內容可能會對我們將產品商業化以獲得批准的指示的能力產生重大和不利的影響。

我們依賴第三方來進行我們的一些非臨牀研究和我們所有的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或未達到預期的最後期限，我們可能無法獲得對其他產品的監管批准或使我們的產品候選產品商業化。

我們沒有能力獨立地進行臨牀試驗，在某些情況下，也沒有能力進行非臨牀研究。我們依靠醫療機構、臨牀調查員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的產品候選人進行臨牀試驗。我們與之簽約執行臨牀試驗的第三方在進行這些試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮着重要作用。然而，這些第三方不是我們的僱員，除了合同義務和義務外，我們只控制他們活動的某些方面，並且有限地控制他們用於我們項目的資源的數量或時間。儘管我們依賴並將繼續依靠這些第三方進行我們的一些非臨牀研究和所有臨牀試驗，但我們仍然有責任確保我們的每一項研究和臨牀試驗都按照適用的議定書、法律、監管和科學標準進行，而我們對第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守目前的非臨牀研究GLPs，以及臨牀研究的良好臨牀實踐或GCPs。GLPs和GCPs分別是由FDA、歐洲經濟區(EEA)成員國的主管部門和可比的外國監管機構對我們所有非臨牀和臨牀開發產品實施的條例和指南。監管當局通過對審判發起人、主要調查人員和審判地點的定期檢查，強制執行GCP。如果我們或我們的任何第三方承包商不遵守適用的監管要求，包括gcp，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，fda。, 歐洲藥品管理局(EMA)或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能保證，在接受某一監管機構的檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須與產品生產的cGMP規定。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管機構的批准過程。

我們的產品或產品候選品可能會造成不良副作用，或具有其他特性，可能會推遲臨牀試驗，或延遲或阻止監管批准，限制已批准的標籤的商業形象，或在獲得任何監管批准後造成重大的負面後果。如果我們或其他人在收到營銷批准後發現任何產品候選人所造成的不良副作用，則推銷該產品候選產品的能力可能會受到損害。

由我們的產品或產品候選人引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，導致FDA或其他類似的外國監管機構推遲或拒絕批准監管，或限制已批准的標籤的商業形象。迄今為止，使用替納帕諾治療的患者經歷了藥物相關的副作用，包括腹瀉、噁心、嘔吐、脹氣、腹部不適、腹痛、腹脹和電解質變化。儘管我們收到了IBS-C的tenapanor的營銷批准，並且我們完成了用於控制血清磷的tenapanor的第三階段臨牀項目，但如果我們今後與tenapanor進行的試驗，或者我們與我們的其他產品候選人進行的試驗，表明這些或其他副作用的嚴重性和普遍性是不可接受的，這些試驗可能會被中止或終止，而且FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准替納帕諾對任何或所有目標適應症的指示或任何其他產品候選。此外，儘管有一個積極的療效簡介，這些或其他副作用的流行和/或嚴重程度可能導致我們停止進一步開發一個特定的指示，或完全的產品候選。藥物相關的副作用可能會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們或其他人發現了我們的一種產品引起的不良副作用，而我們已獲得監管批准，則可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

上述任何事件都可能阻止我們或合作伙伴獲得或維持市場對某一特定產品候選產品的接受，如果獲得批准，將導致我們失去大量收入，這將對我們的經營和業務結果產生重大和不利的影響。

我們面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手可能比我們更快或更成功地發現、開發或商業化產品。

生物技術和製藥業具有高度的競爭力，我們面臨來自生物技術、製藥和其他相關市場的公司的重大競爭，這些公司正在研究和銷售旨在治療我們目前正在開發的治療疾病的產品。如果得到FDA或其他監管機構的批准，tenapanor以及我們的其他產品候選產品將與現有的治療方法競爭。

例如，tenapanor如果被批准用於控制CKD患者透析時的血清磷，將直接與磷酸鹽結合劑競爭，以控制CKD患者透析時的血清磷。在美國商業化的各種類型的磷酸鹽粘合劑包括：

鹽酸鹽的形式，Renagel，是在1998年由GenzyCorporation在被賽諾菲收購之前在美國推出的，而碳酸鹽形式Renvela則是在2008年推出的。自2015年以來，在歐洲的某些司法管轄區，以及自2017年6月以來，在美國市場上已經批准了通用縫紉劑碳酸酯。除了目前市場上銷售的磷酸鹽粘合劑外，我們還知道至少還有另外兩種正在開發的粘結劑，包括鐵酸鹽(Alpharen)，一種由Opko Health，Inc.開發的第三階段的鐵基粘合劑，以及第三階段中的一種鐵基粘合劑，一種由盾牌治療公司開發的鐵基粘合劑。

在治療IBS-C方面，有許多治療便祕的方法和IBS-C的便祕成分，其中許多是非處方藥。這些物質包括精神殼(如甲霜)、甲基纖維素(如西特盧凱)、多碳水鋁酸鈣(如纖維細胞)、乳果糖(如Cephulac)、聚乙二醇(如米拉拉克斯)、感覺神經苷(如埃克斯)、雙康乃爾(如杜克拉克斯)、多蘇酸鈉(如Colace)、氫氧化鎂(如麥芽乳)、生理鹽水灌腸(如芙蓉)和山梨醇。這些製劑一般價格低廉，可暫時緩解便祕。

我們知道為某些IBS-C患者銷售的四種處方藥，包括linzess(Linaclotide)、amiza(Lubiprostone)、truance(Plecanatide)和zelnord(馬來酸替加色羅)。

我們的競爭對手有可能開發和銷售比我們的候選產品更便宜和更有效的藥物或其他治療方法，或者使我們的產品候選品過時。我們的競爭對手也有可能在我們或我們的合作伙伴推出從我們的候選產品中開發出來的任何產品之前，將競爭藥品或治療方法商業化。我們還預計，隨着新公司進入我們的目標市場，我們今後將面臨更激烈的競爭。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的知名度和金融、製造、營銷、研究和藥物開發資源。生物技術和製藥業的更多合併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。特別是大型製藥公司在臨牀前和臨牀測試以及獲得藥品監管批准方面具有廣泛的專門知識。在……裏面

此外，從事研究的學術機構、政府機構和其他公共和私人組織可就具有潛在競爭力的產品或技術尋求專利保護。這些組織也可能與我們的競爭對手建立獨家合作伙伴關係或許可關係。

鑑於我們的管理、業務、財政和其他資源水平，我們在管理目前的活動和增長方面可能會遇到困難。

雖然我們繼續努力優化我們的管理人員、人員和制度，以支持我們目前的活動以促進今後的增長，但這些資源可能不足以實現這一目的。我們需要有效地執行我們的業務戰略，這就要求我們：

如果我們不能在管理我們的發展和商業化前活動所需的範圍內維持或擴大我們的管理、業務、財政和其他資源，我們的業務將受到重大的不利影響。

我們完全依賴第三方來製造我們的非臨牀和臨牀藥品供應，如果tenapanor最終商業化，我們打算依靠第三方生產tenapanor的商業供應。如果這些第三方未能獲得FDA或類似監管機構的批准，不向我們提供足夠數量的藥物，或未能在可接受的質量水平或價格上這樣做，我們的業務就會受到損害。

我們目前沒有，也沒有計劃在內部獲得製造tenapanor或我們的任何其他產品候選產品的商業規模的基礎設施或能力，或製造用於進行非臨牀和臨牀研究的藥品供應品。我們的合同製造商用於製造我們的藥品供應的設施必須由FDA根據在NDA提交給FDA後進行的檢查而獲得批准。我們控制產品候選產品的製造過程的能力僅限於我們對合同製造商的合同要求和義務。儘管合同要求他們這樣做，但我們完全依賴於我們的合同製造夥伴，以遵守被稱為cgmp的監管要求，生產活性藥物物質和成品。

{BR}如果我們的合同製造商不能成功地製造符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格的管理要求的材料，他們將無法獲得和/或維持對其生產設施的管理批准。此外，我們沒有控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證和合格的人員。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於我們的產品候選產品的生產，或者如果它在將來撤回任何此類批准，我們可能需要找到替代的製造設施，這將需要向這些替代設施轉讓技術，並可能需要額外的資本投資。此外，使用替代製造設施需要獲得食品和藥物管理局或類似的外國監管當局的資格，所有這些都將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或推銷我們的產品候選產品的能力(如果批准的話)。

我們依靠我們的製造商從第三方供應商購買必要的材料，以生產我們的產品候選為我們的臨牀研究。我們生產藥品所用的原材料和某些工藝(如噴霧乾燥)的供應商數量有限，因此可能需要確定替代供應商，以防止

生產我們的臨牀研究產品所需材料的製造可能受到幹擾，如果獲得批准，最終將用於商業銷售。我們對製造商獲取這些原材料或工藝的過程或時間沒有任何控制。雖然我們通常不開始臨牀研究，除非我們認為我們手頭有足夠的產品，或將能夠製造出足夠的產品候選品來完成這項研究，但由於需要替換第三方製造商，產品候選產品或其原材料成分的供應出現任何重大延誤或中斷，可能會嚴重拖延我們的臨牀研究、產品測試和我們產品候選產品的潛在監管審批，這可能會損害我們的業務和運營結果。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們的產品候選人的商業化。

由於我們的產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現造成傷害或被發現不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、對產品固有危險的警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制產品候選產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。無論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

{Br}我們無法以可接受的成本和保險範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防止潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們開發的任何產品的商業化。我們目前提供產品責任保險，用於臨牀試驗，總額為1，000萬美元。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。我們的保險單也有各種排除和免賠額，我們可能受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們將必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。此外，在將來，我們可能無法以合理的費用或足夠的數額維持保險範圍，以保護我們免受損失。

如果我們不能吸引、留住和激勵我們的高管、高級管理人員和關鍵人員，我們的業務就會受到影響。

招聘和留住合格的科學、臨牀、醫療、製造、銷售和營銷人員是我們成功的關鍵。我們還高度依賴我們的行政人員、高級管理人員和其他一些關鍵員工。失去我們的行政人員、高級管理人員或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業目標的實現，並嚴重損害我們成功實施我們的業務戰略的能力。此外，更換行政人員、高級管理人員和其他關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們這個行業的個人人數有限，擁有成功開發、獲得市場認可和使產品商業化所需的廣泛技能和經驗。我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓或激勵這些關鍵人員，因為許多生物製藥公司對類似人員進行了激烈的競爭，特別是在我們的地理區域。此外，我們還宣佈，我們的首席財務官馬克·考夫曼(MarkKaufmann)打算在2020年3月13日或前後離開公司。雖然我們正在積極徵聘接替他的人選，但不能保證我們能夠在考夫曼先生計劃離職之前接替他。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發展和實施我們的業務戰略的能力將受到限制。

我們的專利藥品發現和設計平臺，特別是APECCS，是發現、設計和開發新產品候選產品的一種新方法，可能不會產生任何具有商業價值的產品。此外，我們藥物發現和設計平臺的APECCS方面可能削弱了我們致力於尋找治療腎臟疾病的目標和療法的相關性。

我們開發了一個專利藥物發現和設計平臺，以便能夠識別、篩選、測試、設計和開發新的候選產品，並開發了APECCS作為該平臺的一個組成部分。我們已經利用APECCS設計我們的小分子，並確定新的和潛在的新目標在胃腸道。然而，不能保證APECCS將能夠在胃腸道中識別新的目標，或者這些潛在的目標或我們的專利藥物發現和設計平臺的其他方面將產生可能進入臨牀開發並最終具有商業價值的產品候選產品。此外，當我們集中精力發現和設計治療心臟病的療法時，我們可能需要進一步開發我們的專利藥物發現和設計平臺，以提高其在識別、篩選、測試、設計和開發治療心臟病的新產品候選產品方面的效用。我們不能保證我們將成功地進一步發展我們的綱領，或我們的綱領將產生治療腎臟疾病的產品候選品。

我們和我們的合作者、CRO和其他承包商和顧問依賴信息技術系統，而這些系統的任何故障都可能損害我們的業務。安全漏洞、數據丟失和其他幹擾可能損害與我們的業務有關的敏感信息，或阻止我們獲取關鍵信息並使我們承擔責任，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。

我們和我們的合作者、CRO以及其他承包商和顧問以數字形式收集和維護我們的業務所必需的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來經營我們的業務。在我們通常的業務過程中，我們和我們的合作者、CRO和其他承包商和顧問收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有商業信息和個人信息。至關重要的是，我們和我們的合作者、CRO和其他承包商和顧問必須以安全的方式來維護這些機密信息的機密性和完整性。我們制定了物理、電子和組織措施，以保護和保護我們的系統，防止數據受到損害，並依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監測為我們的信息技術系統和數字信息的處理、傳輸和儲存提供安全保障。我們還將信息技術基礎設施的要素外包出去，因此許多第三方供應商可能或可能獲得我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們目前和未來任何合作者、CRO、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都很容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障、網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠進入我們組織內部系統的人的破壞。

安全漏洞、破壞或數據丟失的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括由計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子造成的風險，隨着來自世界各地的企圖和入侵的數量、強度和複雜程度的增加而普遍增加。此外，普遍使用獲取機密信息的移動設備增加了數據安全受到破壞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。減輕網絡安全問題、bug、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的代價可能是巨大的，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能並不成功，這些問題可能會導致意外的中斷、延遲、服務停止和對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。如果這樣的事件發生並在我們的運營中造成中斷，它可能會導致我們的產品開發程序的實質性中斷。例如，從已完成或正在進行的或計劃中的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製這些數據的成本。此外，如果計算機安全漏洞影響到我們的系統或我們的合作者、CRO或其他承包商的系統，或導致未經授權發佈可識別的個人信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。我們還將面臨損失或訴訟以及潛在責任的風險，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

此外，這種違規行為可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法(如適用)通知政府機構、媒體或個人，包括經2009年“臨牀健康信息技術促進健康法案”(HITECH)修訂的1996年“健康保險便攜和問責法”(HIPAA)及其實施細則和條例。即使HIPAA不適用，根據聯邦貿易委員會或聯邦貿易委員會的説法，沒有采取適當步驟確保消費者人員信息的安全，也構成違反“聯邦貿易委員會法”第5(A)條或“聯邦貿易委員會法”第15“美國法典”第15節第45(A)節的不公平行為或做法或影響商業的行為或做法。FTC期望公司的數據安全措施是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及提高安全性和減少脆弱性的可用工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感的數據，需要更有力的保障。聯邦貿易委員會關於適當保護消費者個人信息的指南類似於HIPAA安全規則所要求的內容。我們還可能受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是一個比HIPAA所保護的健康信息更廣泛的信息類別。例如，加州最近頒佈了一項立法，即“加州消費者隱私法案”(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。除其他外，CCPA為被覆蓋的公司制定了新的數據隱私義務，併為加州居民提供了新的隱私權。, 包括選擇不披露其信息的權利。“刑事訴訟法”還確立了一項私人訴訟權利，對某些數據泄露行為給予法定損害賠償，從而可能增加與數據泄露有關的風險。雖然法律中有有限的例外情況，包括受保護的實體或商業夥伴維護的“受保護的健康信息”，但它可能會根據具體情況規範或影響我們對個人信息的處理。

由於作為一家上市公司運作，我們承擔了大量的費用，我們的管理層將投入大量的時間在新的合規倡議上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404條，這可能導致制裁或其他可能損害我們業務的處罰。

作為上市公司，我們承擔大量的法律、會計和其他費用，包括根據經修正的1934年“證券交易法”或“交易法”規定的上市公司報告義務所產生的費用，以及關於公司治理做法的條例。納斯達克全球市場的上市要求要求我們滿足與董事獨立性、分發年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵求委託書、利益衝突和行為準則有關的某些公司治理要求。我們的管理人員和其他人員將需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務而作出的任何改變都不足以使我們及時履行作為一家上市公司的義務，甚至根本不足以履行這些義務。這些報告規定、規則和條例，加上與上市公司有關的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住符合資格的人士。

在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任執行官員，或按可接受的條件獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員保險。

我們受2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404條或第404條以及證券交易委員會(SEC)相關規則的約束，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊公共會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。第404節要求對我們對財務報告的內部控制的有效性進行年度管理評估。在2019年12月31日之前，我們是“2012年創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就業法案”(Jobs Act)中定義的新興成長型公司，我們利用了適用於新興成長型公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於不被要求遵守第404條的審計師認證要求。在2019年12月31日之後，我們不再是一家新興的成長型公司，並被要求在2019年12月31日終了的財政年度的年度報告中納入我們對財務報告的內部控制的有效性的意見。

{Br}在我們審查和測試我們的內部控制的過程中，我們可能會找出缺陷，在我們必須提供所需的報告之前無法糾正這些缺陷。此外，如果我們在財務報告方面的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，而且我們的財務報表可能在很大程度上被誤報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出結論，即我們對財務報告有有效的內部控制，這可能損害我們的經營業績，使投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，根據“交易所法”，我們必須向證券交易委員會提交準確和及時的季度和年度報告。如果不準確和及時地報告我們的財務結果，就可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球市場退市或其他可能對我們的業務造成重大損害的不利後果。

截至2019年6月30日，我們在財務報告的內部控制方面發現了一個重大弱點。如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力就會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、我們經營業務的能力和投資者對我們的看法，並可能對我們普通股的價格產生重大的不利影響。

根據第404節，管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的“內部控制-綜合框架(2013年)”中確定的標準，評估了我們對財務報告的內部控制的有效性，並根據我們管理層的評估，得出結論認為，截至2019年6月30日，我們對財務報告的內部控制無效，截至2019年9月30日仍未生效。管理層和我們的獨立註冊會計師事務所發現了一個控制缺陷，構成了一個重大的弱點。這一重大弱點是由於未能設計和實施對我們的臨牀試驗合同條款進行評估的控制措施，以便納入我們估計臨牀試驗費用的臨牀財務模式。具體而言，我們未能正確解釋我們的臨牀試驗合同中的費用，導致2018年和2019年第一季度的臨牀試驗費用過多。截至2019年12月31日，這一重大弱點得到了糾正，管理層得出結論認為，我們對財務報告的內部控制自2019年12月31日起生效。

針對這一重大弱點，我們制定並實施了一項補救計劃，其中包括修改某些內部控制措施的設計和實施。雖然截至2019年12月31日，我們已糾正了這一重大弱點，這已得到我們獨立註冊會計師事務所的證實，但我們無法保證今後不會發現我們在財務報告方面的進一步重大缺陷或內部控制方面的重大缺陷。我們未能對財務報告實施和維持有效的內部控制，可能導致財務報表出現錯誤，導致財務報表重報，使我們無法履行報告義務。如果我們今後不能對財務報告的內部控制的有效性作出有利的評估，投資者對我們財務報告可靠性的信心可能會受到不利影響，這可能對我們普通股的交易價格產生重大的不利影響。

我們過去和將來可能形成合作夥伴關係、合資企業和/或許可證安排，我們可能沒有意識到這種合作的好處。

我們目前在某些外國建立了使tenapanor商業化的合作伙伴關係，目前我們期望與美國和國外的第三方建立更多的合作伙伴關係、建立合資企業或簽訂額外的許可證安排，我們認為這些安排將補充或擴大我們現有的業務。特別是，我們與KKC就某些研究項目和高磷血癥的特那帕諾商業化，與復星製藥在中國及相關地區為特那帕諾和IBS-C的商業化建立了合作伙伴關係；在加拿大與奈特建立了合作伙伴關係，以便將特那帕諾用於IBS-C和高磷血癥的商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着巨大的競爭，而確定合適的合作伙伴和談判合適的條件的過程既費時又複雜。在確定合適的額外合作伙伴和達成協議以開發我們的產品候選人方面的任何拖延也可能推遲我們的產品候選人的商業化，這可能會降低他們的競爭力，即使他們進入市場。此外，我們可能無法成功地建立合作伙伴關係，以便在美國為IBS-C商業化建立合作伙伴關係，或者在我們可以接受的條件下，為未來的產品候選人和項目建立合作伙伴關係。關於美國IBS-C的tenapanor，這可能是因為第三方可能不認為用於處理IBS-C的tenapanor具有足夠的潛力，可以成功地商業化。此外，儘管第三方對IBS-C的tenapanor商業化感興趣，但在美國。, 我們可能會決定，加入這種合作伙伴關係並不符合公司的最佳利益。如果我們不能在可接受的條件下在美國為IBS-C的商業化建立合作伙伴關係，IBS-C的tenapanor商業化可能會受到重大和不利的影響，這可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大的不利影響。此外，我們為其他產品候選人建立合作伙伴關係的努力可能不會成功，因為我們的產品候選人和項目可能被認為處於合作努力發展階段的過早階段，我們的研究和開發管道可能被認為是不夠的，而且/或第三方可能不會認為其他產品候選人和項目具有足夠的商業化潛力，包括充分的安全性和有效性簡介的可能性。不能保證我們目前的合作伙伴關係或我們今後達成的任何此類安排將是成功的，也不能保證任何合作伙伴將為這類產品的開發、監管批准和商業化努力投入足夠的資源，或者這種聯盟將使我們獲得有理由進行此類交易的收入。

我們可能從事可能影響我們的流動性、增加我們的開支和對我們的管理造成重大幹擾的戰略性交易。

我們可以考慮戰略交易，如收購公司，資產購買，和/或許可的產品，產品候選或技術。此外，如果我們無法及時獲得資金並以我們可以接受的條件獲得資金，我們可能被迫調整業務的某些方面，或確定和完成一項或多項戰略合作或其他交易，以便通過使用替代結構，為tenapanor或我們的某些產品候選產品的開發或商業化提供資金。我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的業務安排，包括分拆、分拆、合作伙伴關係、合資企業、重組、剝離、企業合併和投資。任何此類交易都可能要求我們承擔非經常性或其他費用，可能會增加我們的近期和長期支出，並可能帶來重大的整合挑戰或擾亂我們的管理或業務，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。例如，這些交易可能帶來許多業務和財務風險，包括：

因此，雖然無法保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們完成的任何交易都可能受到上述或其他風險的影響，並可能對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果我們尋求並獲得批准，使我們的產品候選人在美國境外商業化，在美國境外製造我們的產品候選人，或以其他方式在美國以外從事業務，那麼與國際業務有關的各種風險可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

我們或我們的合作伙伴可能決定為我們在美國以外的某些產品候選人尋求營銷批准，或以其他方式在美國以外從事業務，包括與第三方簽訂合同協議。我們目前利用美國境外的合同製造機構來生產我們的替納帕諾活性藥物。我們面臨進入這些國際商業市場和關係的額外風險，包括：

流行病，或對其影響的認識，可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或現金流動產生重大不利影響。

流行病、大流行或傳染病的爆發，例如最近新出現的冠狀病毒或歷史上的埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵、嚴重急性呼吸綜合徵或H1N1病毒，可能會擾亂我們的業務。業務中斷可能包括中斷或限制我們的旅行能力，以及暫時關閉我們的合作伙伴、供應商或合同製造商的設施。對我們的合作伙伴、供應商或合同製造商的任何干擾都可能影響我們的經營結果。例如，我們的API中間體供應商位於中國，我們的合作伙伴之一位於日本，這兩個國家最近都經歷了新的冠狀病毒的爆發。雖然在這一點上，冠狀病毒的爆發可能會在多大程度上影響我們的結果是不確定的，但它可能導致我們的供應商推遲提供我們的中間產物，或者我們的合作伙伴推遲發展活動，這可能對我們的業務結果產生不利影響。此外，在人類人口中大規模爆發流行病、流行病或傳染病可能導致廣泛的健康危機，這可能對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致經濟衰退，從而影響對我們目前或未來產品的需求。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響。

我們的業務涉及危險材料的使用，我們和與我們簽訂合同的第三方必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的經營方式。

我們的研究和開發活動涉及危險材料的控制儲存、使用和處置，包括我們產品的部件和其他危險化合物。我們和可能與之簽訂合同的製造商和供應商須遵守關於使用、製造、儲存、處理和處置這些危險材料的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和因使用而產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待其使用和處置。我們無法消除污染的風險，這可能會中斷我們的商業化努力、研究和發展努力以及商業運作，造成成本高昂的清理工作，並根據適用的法律和條例對這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。我們不能保證與我們簽訂合同的第三方製造商和供應商使用的安全程序符合法律和法規規定的標準，或消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害負責，這種責任可能超出我們的資源，州或聯邦或其他適用當局可能限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務活動。此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。我們目前不投保生物或危險廢物保險。

我們可能受到全球經濟環境的不利影響。

我們能否吸引和留住合作伙伴或客户，投資和發展我們的業務並履行我們的財務義務，取決於我們的業務和財務業績，而這反過來又受到許多因素的影響，包括當前的經濟狀況以及我們無法控制的金融、商業和其他因素，例如失業率、美國沒有保險的人數、總統選舉、其他政治影響和通貨膨脹壓力。我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。2008年的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極度動盪和混亂。我們無法預料全球經濟氣候和全球金融市場狀況對我們未來業務可能產生不利影響的所有方式。

我們面臨着與我們的合作伙伴或客户的盈利能力下降和潛在的金融不穩定有關的風險，其中許多風險可能受到金融市場動盪狀況的不利影響。例如，失業和就業不足，以及由此造成的保險損失，可能會減少對保健服務和藥品的需求。如果由於沒有保險而尋求醫療服務的病人較少，我們的合作伙伴或客户可能會在收入、盈利能力和/或現金流方面遭遇減少，從而導致他們減少對我們項目或融資活動的支持。如果合作伙伴或客户未能成功創造足夠的收入，或無法獲得融資，他們可能無法支付或延遲支付欠我們的應收賬款。此外，金融市場的波動可能導致利率和貨幣市場的大幅波動。我們目前沒有對衝這些風險。上述事件反過來也會對我們的財務狀況和流動性產生不利影響。此外，如果美國的經濟挑戰導致區域或國家範圍內的普遍和長期失業，或廢除經“保健與教育和解法”(統稱為“平價保健法”)修正的“病人保護和平價醫療法案”的某些規定，那麼大量人可能沒有保險或保險不足。在經濟挑戰導致越來越少的人追求或能夠負擔我們的產品候選人一旦商業化後，我們的業務、業務結果、財務狀況和現金流動可能受到不利影響。

我們可能受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，那裏過去曾發生過嚴重地震。我們不投保地震保險。地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的企業金融系統或製造資源規劃和企業質量系統，或者以其他方式擾亂了業務，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能充分。由於我們的災後恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會招致大量費用，特別是在加上我們缺乏地震保險的情況下，可能對我們的業務產生重大的不利影響。

與政府條例有關的風險

林業局和類似的外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上不可預測。如果我們最終無法為我們的產品候選人獲得監管批准，我們的業務將受到很大的損害。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、銷售和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在獲得FDA的市場批准之前，我們和任何合作伙伴都不允許在美國銷售任何藥物產品。獲得NDA的監管批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，如果不遵守FDA和其他適用的美國和外國監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他行動，包括：

在獲得批准在美國或國外使藥物候選藥物商業化之前，我們或我們的合作伙伴必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使fda或其他外國監管機構滿意地證明，這些藥物候選人對其預期用途是安全和有效的。FDA需要批准的非臨牀研究和臨牀試驗的數量取決於候選藥物的種類、所針對的疾病或條件以及適用於任何特定候選藥物的法規。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們認為我們的候選藥物的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。將候選藥物應用於人體可能產生不良副作用，可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准任何或所有有針對性的藥物候選人。

獲得FDA和類似的外國機構批准所需的時間是不可預測的，通常在臨牀研究開始後需要很多年，並且取決於許多因素。FDA和類似的外國機構在審批過程中有很大的酌處權，我們可能會遇到FDA或類似機構的問題，要求我們花費更多的時間和資源，拖延或阻止我們的產品候選人的批准。例如，FDA可能要求我們在批准前或批准後對一種藥物產品進行額外的研究，例如額外的藥物相互作用研究或安全性或有效性研究，或者它可能反對我們的臨牀開發項目的要素，例如我們目前來自美國的臨牀試驗中的研究對象的數量。此外，批准政策、條例或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因法域不同而有所不同，這可能導致批准延誤，或導致不批准監管機構批准申請的決定。儘管付出了時間和代價，但失敗在任何階段都可能發生。

由於多種原因，我們產品候選人的申請可能無法獲得監管機構的批准，包括但不限於以下幾個方面：

這種漫長的審批過程，以及臨牀研究結果的不可預測性，可能導致我們和/或我們的合作伙伴未能和(或)我們的合作伙伴獲得監管批准，以推銷我們的任何產品候選產品，這將大大損害我們的業務、經營結果和前景。此外，如果FDA要求我們進行更多的臨牀研究，限制我們的標籤，延遲批准我們的產品候選品，或者限制我們產品的使用，我們的業務和經營結果可能會受到損害。

此外，即使我們獲得批准，監管當局也可能批准我們的任何產品候選產品，其數量可能少於或超過我們所要求的有限的指標，可能不批准我們打算對我們的產品收取的價格，可以根據昂貴的營銷後臨牀試驗的執行情況批准，或者批准一個標籤不包括該產品候選產品成功商業化所必需或可取的標籤要求的產品候選產品。上述任何一種情況都可能對我們的產品候選者的商業前景造成實質性的損害。

即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，我們也將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量的額外開支。此外，任何產品候選人，如果獲得批准，可以受到標籤和其他限制和市場退出，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守監管要求或遇到意想不到的問題，我們的產品.

{Br}即使一種藥物得到FDA或外國監管當局的批准，該產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存也將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cgmp和gcp規則，任何臨牀試驗，我們進行後批准。因此，我們和我們的第三方合同製造商將接受持續的審查和定期檢查，以評估遵守監管要求的情況。因此，我們和其他與我們一起工作的人必須繼續在遵守法規的所有領域，包括生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。監管當局也可能對產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的營銷後研究施加持續的要求。此外，任何處理藥物安全問題的新立法都可能導致拖延或增加費用，以確保遵守。

我們還將被要求報告某些不良反應和生產問題，如果有的話，林業發展局，並遵守有關廣告和我們的產品推廣的要求。與處方藥有關的宣傳通訊受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息相一致。因此，我們不可能將我們的產品推廣到未經FDA批准的適應症或用途。

後來發現產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致，除其他外：

任何政府對違法指控的調查都可能要求我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品候選產品商業化的能力產生重大而不利的影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。

此外，FDA的政策可能會改變，並可能頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們就可能失去可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

我們也無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些行政命令將如何執行，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其管理權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

我們和我們的合同製造商在生產我們的產品候選產品方面受到重要的監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，也可能無法滿足供應需求。

所有參與為臨牀研究或商業銷售準備產品候選人的實體，包括我們現有的產品候選合同製造商，都受到廣泛的監管。批准用於商業銷售或用於後期臨牀研究的成品治療產品的部件必須按照cgmp規則製造。這些規定規範了生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和操作，以控制和確保核準銷售的調查產品和產品的質量。生產過程控制不善可能導致污染物的引入，或導致產品性能或穩定性的意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NDA或類似監管文件的所有必要文件，並必須通過其設施檢查程序遵守FDA和其他監管機構實施的cGMP規定。我們的部分或全部第三方承包商的設備和質量體系必須通過預批准檢查，以符合適用的規定，作為對我們的產品候選人的監管批准的條件。此外，監管當局可隨時審計或檢查與準備我們的產品候選產品或其他潛在產品或相關質量體系有關的製造設施，以遵守適用於正在進行的活動的條例。雖然我們監督合同製造商，但我們不能控制生產過程，而且完全依賴於, 我們的合同製造合作伙伴，以遵守監管要求。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠

對產品的檢查、監管批准不得批准，或在任何違規行為得到糾正以使監管當局滿意之前，可能會被大大推遲(如果有的話)。此外，我們沒有控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證和合格的人員。

監管當局也可以在任何時候，在批准銷售的產品後，對我們的第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何這類檢查或審計發現沒有遵守適用的規定，或者如果在這種檢查或審計之外發生了違反我們的產品規格或適用的條例的情況，我們或有關的管理當局可能需要採取補救措施，這對我們或第三方來説可能是昂貴和/或費時的，其中可能包括暫時或永久中止臨牀研究或商業銷售，或暫時或永久停止生產或關閉設施。對我們或與之簽訂合同的第三方採取的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成重大損害。

如果我們或任何第三方製造商未能保持監管合規，fda或其他適用的監管機構可以實施監管制裁，除其他外，包括拒絕批准待定的新藥申請、撤銷批准或暫停生產。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能受到重大損害。

此外，如果一家經核準的製造商的供應中斷，則需要通過NDA、補充NDA或同等的外國監管文件對另一家制造商進行資格認證，這可能導致進一步的拖延。如果依賴一家新制造商進行商業生產，監管機構也可能需要進行額外的研究。交換製造商可能涉及大量成本，很可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

這些因素可能導致我們產生更高的成本，並可能導致臨牀研究的延遲或終止，監管提交，所需的批准，或商業化的我們的產品候選。此外，如果我們的供應商不能滿足合同要求，而且我們無法獲得一個或多個能夠以相當同等的成本生產的替代供應商，我們的臨牀研究可能會被推遲，或者我們可能會失去潛在的收入。

如果我們不遵守或發現我們沒有遵守食品和藥品管理局和其他有關促進我們的產品用於未經批准的用途的規定，我們可能會受到刑事處罰、鉅額罰款或其他制裁和損害賠償。

關於為未經批准的用途推廣產品的條例是複雜的，並須經林業發展局和其他政府機構作出實質性解釋。如果tenapanor或我們的其他產品候選人獲得營銷批准，我們和我們的合作伙伴(如果有的話)將被限制在其批准的標籤之外推銷該產品，也稱為非標籤促銷。然而，醫生可能會以一種不符合認可標籤的方式給他們的病人開一種經批准的產品，這是一種標籤外的使用。我們打算實施合規和培訓計劃，以確保我們的銷售和營銷實踐符合有關標籤外促銷的適用規定。儘管有這些項目，FDA或其他政府機構可能會指控或發現，我們的做法構成了禁止推廣我們的產品候選人為未經批准的用途。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司的政策和適用的條例，以推廣未經批准的產品。

在過去幾年中，許多製藥和生物技術公司成為聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體在推廣未經批准用途的產品和其他銷售做法方面進行調查和調查的目標，這些實體包括司法部和美國各檢察官辦公室、衞生和公共服務部監察長辦公室、林業發展局、聯邦貿易委員會和各州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州的法律和條例，包括聲稱違反了反托拉斯法、違反了FFDCA、“虛假索賠法”、“處方藥銷售法”、反回扣法，以及與推廣未經批准的產品、定價和醫療保險和/或醫療補助報銷有關的其他違法行為。其中許多調查是根據“虛假索賠法”採取的“Qui Tam”行動。根據“虛假索賠法”，任何個人都可以代表政府提出索賠，聲稱某人或實體提出虛假索賠，或導致向政府提出虛假索賠，要求政府付款。帶來錢的人

譚案有權獲得任何賠償或和解的份額。常被稱為“告密者套裝”的Qui tam套裝通常是由現任或前任僱員帶來的。在訴訟中，政府必須決定是否幹預和起訴此案。如果拒絕，個人可以單獨追查。

如果林業發展局或任何其他政府機構對我們發起執法行動，或者如果我們是一項集體訴訟的對象，並且確定我們違反了關於推廣未經批准的產品的禁令，我們可能會受到大量的民事或刑事罰款或損害賠償，以及其他制裁，例如同意法令和公司誠信協定，根據這些制裁，我們的活動將受到不斷的監督和監測，以確保遵守適用的法律和條例。任何此類罰款、裁決或其他制裁都會對我們的收入、業務、財務前景和聲譽產生不利影響。

已被FDA批准用於治療IBS-C的 tenapanor和(或)我們的其他產品候選人，如果獲得批准，可能導致或助長我們必須向監管機構報告的不良醫療事件，如果我們不這樣做，我們可能會受到嚴重損害我們業務的制裁。

[br]一些臨牀研究人員報告了替納帕諾治療後的不良反應，包括腹瀉、噁心、脹氣、腹部不適、腹痛、腹脹和電解質變化。如果我們成功地將任何產品商業化，FDA和外國監管機構的規定要求我們報告某些有關不良醫療事件的信息，如果這些產品可能導致或導致了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時限內報告我們意識到的不良事件。我們也可能不瞭解，我們已經意識到一個可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作為一個不良事件，或如果它是一個不良事件，是意外的，或消除了我們的產品的使用時間。如果我們不履行報告義務，林業發展局或外國監管機構可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來產品。

我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、CRO、合作伙伴、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、CRO、合作伙伴、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)過失行為或違反下列任何一項規定的未經授權的活動：林業發展局條例，包括要求向林業發展局報告真實、完整和準確的財務和其他信息的法律；製造標準；或聯邦和州醫療欺詐和濫用法律和條例。具體來説，醫療行業的銷售、營銷和商業安排必須遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。這些活動還包括不適當地使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。此外，我們面臨的風險是，一個人或一個政府可能指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何這樣的行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響。, 包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、報銷、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健方案之外、個人監禁、其他制裁、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及我們的業務活動受到限制，其中任何一種都可能對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

如果不能在國外獲得監管機構的批准，我們將無法在國際上銷售我們的產品。

{Br}為了在歐洲經濟區(由27個歐洲聯盟成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成)和許多其他外國管轄區銷售任何產品，需要單獨的監管批准。在EEA中，醫藥產品只有在獲得營銷授權或MA之後才能商業化。在批准該評估之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國的主管當局根據有關其質量、安全和效能的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

{Br}各國的批准程序各不相同，可能涉及額外的臨牀試驗，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受。FDA的批准並不能確保得到其他國家的監管機構的批准，而一個或多個外國監管機構的批准並不能確保得到其他國家的監管機構或FDA的批准。然而，一國未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家的監管進程產生負面影響。外國監管機構的審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們可能無法及時申請監管批准或這樣做，即使我們提出申請，我們也可能得不到必要的批准，使我們的產品在任何市場上商業化。

我們和我們的合作伙伴可能受到醫療保健法律、規章和執行的約束；我們或任何此類合作伙伴不遵守這些法律，都可能對我們的業務結果和財務狀況產生重大不利影響。

雖然我們目前沒有任何產品在市場上，但一旦我們開始商業化我們的產品，我們和我們的合作伙伴可能受到更多的醫療法規和監管要求，並由聯邦政府和各州和外國政府執行我們的業務。可能影響我們作為商業組織運作的能力的法律包括：

由於這些法律的範圍很廣，而且現有的法定例外和安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的質疑。我們被發現違反這些法律的風險更大，因為其中許多法律沒有得到管理當局或法院的充分解釋，而且這些法律的規定可以作出各種解釋。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。如果發現我們的業務違反上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、限制或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州保健方案和監禁，任何這些都可能對我們推銷產品的能力產生不利影響，並對我們的財務結果產生不利影響。

美國的立法或監管保健改革可能使我們在獲得批准或批准後，更難和更昂貴地獲得產品候選人的監管許可或批准，並生產、銷售和分發我們的產品。

(Br)國會不時起草和提出立法，可大幅度改變管制產品的審批、批准、製造和銷售或補償的法律規定。此外，FDA的法規和指南經常被FDA修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新的法規，或對現有法規的修訂或重新解釋，都可能會增加成本，或延長產品候選產品的評審時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及何時以及如果頒佈、頒佈或通過，可能對我們今後的業務產生什麼影響。這樣的改變，除其他外，可能需要：

每一個都可能需要大量的時間和成本，並可能對我們的業務和財務結果造成實質性的損害。此外，延遲收到或未能獲得任何未來產品的監管許可或批准將損害我們的業務、財務狀況和經營結果。

此外，最近的醫療改革以及醫療行業和醫療支出的其他變化的全面影響目前尚不清楚，並可能對我們的商業模式產生不利影響。在美國，“平價醫療法案”於2010年頒佈，目的是降低醫療成本，並在很大程度上改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。“平價醫療法案”除其他外，增加了製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理護理機構的個人，規定了某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建了新的醫療保險D部分缺口折扣方案，其中製造商必須同意向符合條件的受益人提供50%的折扣-從適用品牌藥品的談判價格中減價50%

在他們的覆蓋間隔期間，作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的一個條件，2018年兩黨預算法案從2019年1月起將這一折扣提高到70%。

自頒佈以來，“平價醫療法”的某些方面以及現任總統政府為修改或廢除“平價醫療法”的所有或某些條款所作的努力一直受到司法和國會的質疑。例如，2017年的減税和就業法案包括一項廢除的條款，該條款是由美國國家行政管理局對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一位美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於它作為減税和就業法案的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這些決定、隨後的上訴以及其他質疑、廢除或取代ACA的努力將如何影響ACA或我們的業務。我們不能預測將來可能採取的改革倡議，也不能預測已經通過的倡議是否會被廢除或修改。我們不能預測將來可能採取的改革倡議，也不能預測已經通過的倡議是否會被廢除或修改。政府、保險公司、管理下的護理機構及其他醫療服務的付款人為控制或減低醫療成本而繼續努力，可能會對任何可獲得規管批准的藥物產品的需求產生不良影響。, 我們確定一個我們認為對我們的產品公平的價格的能力，我們獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准的能力，我們創造收入和實現或保持盈利能力的能力，以及我們需要支付的税額。

自“平價醫療法案”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法改革。這些新的法律，除其他外，包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%，直到2029年，除非國會採取額外行動，否則將繼續有效；進一步具體削減對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，以及將政府向提供者多付的時效期限從三年增加到五年。此外，各州越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、某些產品准入的限制，以及鼓勵從其他國家進口和批量採購。最近，政府也加強了對藥品製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了國會的幾項調查和提出的法案，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。

與知識產權有關的風險

我們可能會被指控侵犯第三方的專利或所有權和(或)試圖使我們的專利無效的索賠，這將是昂貴的、耗時的，如果對我們成功地提出，將推遲或阻止替納帕諾或我們的其他產品候選產品的開發和商業化，或阻止或推遲繼續使用我們的藥物發現和開發平臺，包括APCCS。

{Br}在製藥和生物技術工業中，有許多訴訟和其他訴訟聲稱侵犯或盜用專利和其他知識產權。我們不能保證我們不會受到指控，聲稱制造、使用或銷售tenapanor或任何其他產品候選產品，或使用我們的藥物發現和開發平臺，包括apeccs，侵犯了現有或未來的第三方專利，或此類主張，如果有的話，將是不成功的。由於專利申請可能需要許多年才能發佈，並且在提交後可保密18個月或更長時間，而且由於待決的專利申請可在發佈前進行修改，因此，可能會有一些待決的申請，隨後可能導致可能因製造、使用或銷售專利或其他產品候選產品或使用APECCS而侵犯已頒發的專利。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的產品收入，因此我們自己的專利組合可能沒有威懾作用。我們可能不知道生產、銷售或使用tenapanor或我們的其他產品候選產品或使用APECCS. 會侵犯一項或多項已頒發的專利。

我們可能會受到第三方專利對我們或我們的索賠，這將導致我們承擔大量費用，如果我們勝訴，可能導致我們支付大量損害，包括三倍的損害賠償和律師費，如果我們被發現故意侵犯第三方的專利。我們可能被要求賠償未來的合作伙伴對此類索賠。我們不知道與這些事項有關的任何威脅或未決的索賠，但今後可能有必要對這些索賠進行辯護。如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能被迫停止或推遲對作為訴訟標的的產品或產品的研究、開發、製造或銷售。此外，如果對我們的藥物發現和開發平臺的各個方面的使用提出專利侵權訴訟，我們可能被迫停止使用APECCS或我們平臺的其他方面，或者我們可能被迫修改我們的程序以避免侵權，這可能不可能以合理的成本進行，甚至可能導致我們在使用我們的平臺來發現新的產品候選人或潛在的目標方面出現很大的延誤。由於專利侵權主張，或者為了避免潛在的索賠，我們可以選擇或被要求向第三方尋求許可，而且很可能需要支付許可費或特許權使用費或兩者兼而有之。這些許可證可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可證，我們也可能無法維持這樣的許可，而且這些權利可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠獲得同樣的知識產權。最終，我們可能無法將一種產品商業化，或者被迫重新設計它。, 或停止使用APECCS或我們的藥物發現和開發平臺的其他方面或我們的業務運作，如果由於實際或威脅的專利侵權要求，我們無法以可接受的條件獲得許可證，或在授予時無法維持這類許可證。即使我們成功地為這類訴訟辯護，這類訴訟也是昂貴和費時的，而且會轉移管理層對我們核心業務的注意力。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務造成重大損害。

除了對我們的侵權要求外，如果第三方在美國準備和提出與我們的技術類似或相同的專利申請，我們可能必須參加美國專利和商標局或USPTO的干涉或衍生程序，以確定哪一方有權就有爭議的發明獲得專利。我們還可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似機構就我們的產品和技術的知識產權問題參與類似的反對程序。由於專利申請在提交後一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提出任何與我們的產品候選人有關的專利申請的人。

如果我們與產品候選者有關的知識產權不足，或者如果我們不能保護我們的商業機密或機密信息，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議來保護與我們的產品候選人、我們的藥物發現和開發平臺以及我們的開發計劃有關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密或專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。我們擁有的或許可的專利申請可能導致在美國或外國頒發專利。此外，我們的研究和開發努力可能導致產品候選產品的專利保護是有限的或不可利用的。即使專利確實成功頒發，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、失效或持有不可執行。例如，在新的USPTO專利審判和上訴委員會收到基於專利的侵權申訴後一年前，任何人都可以對美國專利提出質疑。歐洲專利局授予的專利也可在授予書公佈後的九個月內遭到任何人的同樣反對。在其他法域也有類似的程序，在美國、歐洲和其他法域，甚至在專利授予之前，第三方就可以向專利局提出有效性問題。此外，即使我們的專利和專利申請沒有受到質疑，也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的索賠進行設計。例如，第三方可能開發一種具有競爭力的產品，提供類似於我們的一個或多個候選產品的治療效益，但其組成完全不同，不屬於我們專利保護的範圍。如果我們對產品候選人的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到成功的挑戰，那麼我們將這些產品候選產品商業化的能力就會受到負面影響。, 我們可能會面臨意想不到的競爭，這可能會對我們的公司產生實質性的不利影響。

做生意。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，我們或我們的合作伙伴可以在專利保護下銷售tenapanor或其他產品的時間將縮短。

即使法律提供保護，昂貴和耗時的訴訟可能是必要的，以執行和確定我們的所有權範圍，這類訴訟的結果將是不確定的。如果我們或我們的合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涉及產品候選人的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，就有效性而言，我們無法確定是否存在現有技術無效，而我們和專利審查員在起訴過程中並不知道這一點。如果被告在法律上聲稱與產品候選人有關的我們的知識產權無效和(或)不可執行，我們將至少失去對該產品候選產品的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。此外，我們的競爭對手可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，而我們的一些競爭對手擁有比我們更大的知識產權組合。

我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護專有技術-這可能是不可專利的，專利可能難以獲得和(或)執行的過程，以及我們藥品發現和開發過程中涉及專利知識的任何其他要素-專利不包括的技術、信息或技術。雖然我們要求所有獲得我們專有技術、信息或技術的僱員、顧問、顧問和任何第三方將他們的發明轉讓給我們，並努力執行與所有此類各方的保密協議，但我們不能肯定我們已經與所有可能幫助開發我們的知識產權或獲得我們專有信息的各方簽署了此類協議，我們也不能確定這些顧問、顧問或第三方或我們的前僱員不會違反我們的協議。積極參與發現和設計我們的潛在藥物候選人或參與開發我們的發現和設計平臺，包括APECCS的個人或實體違反這類協議，可能要求我們採取法律行動，保護我們的商業機密和機密信息，這將是昂貴的，其結果將是不可預測的。如果我們不能成功地禁止繼續違反這些協議，我們的業務就會受到不利影響。我們不能保證我們的商業機密和其他機密的專有信息不會被披露，或者競爭對手不會獲得我們的商業祕密，或者獨立地開發實質上等同的信息和技術。

此外，一些外國的法律並沒有以與美國法律相同的程度或同樣的方式保護所有權。因此，無論在美國還是在國外，我們在保護和保護我們的知識產權方面都可能遇到重大問題。如果我們不能阻止向第三方披露與我們的技術有關的知識產權，我們就無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

如果我們不根據“哈奇-瓦克斯曼法案”在美國獲得專利展期，在外國根據類似的立法獲得專利，從而有可能延長我們產品的獨家銷售期限，我們的業務可能會受到重大損害。

在美國食品和藥物管理局批准我們的NDA銷售IBS-C的專利後，我們有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”為包括我們批准的產品或其使用在內的一項美國專利尋求並尋求專利期限恢復。“哈奇-韋克斯曼法案”允許根據FDA批准的產品最多可延長一項專利。專利展期也可在某些外國獲得我們產品候選方的批准。儘管為tenapanor或其他產品候選人尋求延長專利期限，但在美國或任何外國，我們都可能得不到專利展期，原因包括：例如，未能在適用的截止日期內提出申請，或在有關專利期滿前未提出申請，或以其他方式不符合適用的要求。此外，政府當局提供的延長期限以及在任何此類延長期間的專利保護範圍可能低於我們的要求。

如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或任何此類延長的期限小於我們的要求，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將被縮短，我們的競爭對手可能在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或消除。

{Br}USPTO和各種外國專利機構要求遵守若干程序、文件、費用支付和其他規定，以維持專利申請和已頒發的專利。不遵守這些要求可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致在相關管轄範圍內部分或完全喪失專利權。在這種情況下，競爭對手可能比其他情況下更早進入市場。

我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。

一些外國的法律不像美國的法律那樣保護知識產權。在某些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家，特別是發展中國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權保護，特別是與生命科學有關的保護。這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或盜用我們的其他知識產權。例如，許多外國都有強制性的許可法，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。

在外國法域強制執行我們的專利權的程序，無論是否成功，都可能導致大量費用，並使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場上保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在所有可能希望推銷我們的產品的司法管轄區展開或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠。此外，美國和外國法院的法律和法律決定的變化可能會影響我們獲得和執行對我們的技術的充分知識產權保護的能力。

我們可能會被指控我們或我們的僱員盜用了第三方的知識產權，包括技術或商業祕密，或者聲稱擁有我們認為屬於自己的知識產權。

我們的許多僱員、顧問和承包商以前受僱於或受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。其中一些僱員，顧問和承包商，執行所有權，不披露和不競爭協議，與這類先前的就業。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和承包商在為我們工作時不使用他人的知識產權和其他專有信息或技術或商業祕密，也不為我們從事與他們對另一僱主或任何其他實體的義務相沖突的工作，但我們可能會受到聲稱，我們或這些僱員、顧問和承包商使用或披露了這些知識產權，包括知道--如何、商業祕密或其他專有信息。此外，為我們工作的僱員、顧問或顧問可能對第三方負有與其對我們的義務相沖突的義務，因此，該第三方可能要求對為我們所做的工作所產生的知識產權享有所有權。我們不知道與這些事項有關的任何威脅或未決的索賠，但今後可能有必要對這些索賠進行辯護。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或失去諮詢人和承包商。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與開發知識產權的僱員、顧問和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與每一方執行這樣的協議，而事實上，每一方實際上都開發了我們認為的知識產權。

我們自己的，這可能導致由我們或針對我們的索賠與這種知識產權的所有權有關。如果我們不起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或為此類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理人員和科學人員的注意力。

與我們普通股有關的風險

我們的股票價格可能波動，我們的股東可能無法轉售我們的普通股股票或高於他們支付的價格。

我們普通股的交易價格波動很大，可能會受到各種因素的影響，其中有些因素是我們無法控制的。這些因素包括在本“風險因素”一節中討論的因素和其他因素，如：

此外，股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票的市場，經歷了可能與發行人的經營業績無關的極端波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有人有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何一個股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會為這起訴訟付出很大的代價，我們管理層的注意力將被轉移到我們的業務上，這會嚴重損害我們的財務狀況。訴訟中的任何不利決定也可能使我們承擔重大責任。

我們的主要股東擁有我們很大比例的股票，並與我們的管理層一起，將能夠對須經股東批准的事項施加重大控制。

根據截至2019年12月31日的流通股數量，我們的高級人員、董事和附屬股東共同持有至少5%的我們的股票，實益地擁有我們大約52.2%的已發行普通股。如果這些高級人員、董事和主要股東或我們的主要股東集團共同行動，他們將能夠對我們的管理和事務施加重大影響，並控制需要股東批准的事項，包括董事的選舉、我們組織文件的修改以及任何合併、出售資產或其他商業合併交易的批准。這種集中所有權的利益不一定總是與我們的利益或其他股東的利益相一致。例如，高級人員、董事和主要股東共同行動，可能導致我們達成我們本來不會考慮的交易或協議。同樣，這種所有權的集中可能會產生延遲或阻止我們公司控制權改變的效果，否則我們的其他股東就會青睞我們的公司。截至2019年12月31日，與我們的一位董事有關聯的風險資本基金NEA的附屬實體集體受益地擁有我們普通股的大約19.4%，包括NEA在行使NEA持有的認股權證後有權在2019年12月31日前收購的股份。

如果我們在未來融資中出售普通股，股東可能會立即遭到稀釋，因此我們的股價可能會下跌。

我們可以不時從我們普通股的當前交易價格折價發行更多的普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣出售的普通股時，會立即遭到稀釋。此外，當機會出現時，我們將來可能會作出融資或類似安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股持有人將遭受更多稀釋，因此我們的股價可能會下跌。

在公開市場上出售大量普通股可能導致我們的股價下跌。

如果我們現有的股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。截至2019年12月31日，我們已發行普通股88，817，741股。在這些股票中，大約4 390萬股由現任董事、執行官員和股東持有，他們持有我們5%或5%以上的已發行普通股。

截至2019年12月31日，約有80萬股普通股可在已發行的限制性股票單位歸屬時發行，約730萬股可在行使未償期權後發行的普通股，在適用的歸屬附表以及“證券法”第144條和第701條規定允許的範圍內，有資格在公開市場出售。此外，截至2019年12月31日，約有220萬股可在行使未付認股權證時發行的普通股有資格在公開市場出售。如果這些增發的普通股得到發行和出售，或者如果人們認為它們將在公開市場上出售，我們的普通股的交易價格可能會下降。

我們的租船文件和特拉華州法律中的規定可能會阻止股東認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們經修訂和重報的公司註冊證書和修訂及重述的附例，所載的條文可將我們的股份價值大幅降低至潛在的收購人，或在未經董事會同意的情況下，延遲或防止我們的控制或管理層變更。我們憲章文件中的規定包括：

此外，即使我們收到一些股東認為有益的報價，這些規定也將適用。

我們也受特拉華州普通公司法第203節所載反收購條款的約束。根據第203條，公司一般不得與持有其15%或以上股本的任何股東進行業務合併，除非持股人持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該項交易。

由我們的董事和高級人員要求賠償的索賠可能會減少我們的可用資金，以滿足對我們的成功第三方索賠，並可能減少我們可動用的資金數額。

我們經修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例規定，我們將在特拉華州法律允許的最大限度內，在每一種情況下，向我們的董事和高級官員提供賠償。

此外，在“特拉華普通公司法”第145節允許的情況下，我們與董事和高級官員簽訂的修訂和重申的附例和賠償協議規定：

我們目前不打算對我們的普通股支付紅利，因此，我們的股東能否從他們的投資中獲得回報將取決於我們普通股價格的上漲。

在可預見的將來，我們目前不打算對我們的普通股支付任何現金紅利。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)投資於我們的增長。此外，我們的貸款和擔保協議的條款可能會限制我們支付紅利的能力。因此，我們的股東不太可能獲得任何紅利。

我們的普通股在可預見的將來。由於我們不打算派息，我們的股東能否從他們的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來市值的任何增值。不能保證我們的普通股會升值，甚至會維持持有者購買股票的價格。

項目1B未解決的工作人員評論

無。

項目2.屬性

我們的總部目前設在加利福尼亞州的弗裏蒙特，由72 500平方英尺的租賃辦公室和實驗室空間組成，租約將於2021年9月到期，可選擇將租賃期限隨後延長五年。此外，我們在馬薩諸塞州沃爾瑟姆租賃了3520平方英尺的辦公空間，租約目前已於2021年9月到期。我們認為我們現有的設施足以滿足我們目前的需要。如果我們確定將來需要額外的或新的設施，我們相信我們可以在商業上合理的條件下有足夠的選擇。

項目3.法律程序

有時，我們可能會參與在正常的業務過程中產生的法律程序。我們認為，截至2019年12月31日，沒有任何未決訴訟可以合理地預期會對我們的業務結果和財務狀況產生重大不利影響。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行者購買股票證券

普通股

2014年6月19日，我們的普通股在納斯達克全球市場開始交易，代號為“ARDX”。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。截至2019年12月31日，共有35人持有我們的普通股記錄。

紅利

我們從來沒有宣佈或支付我們的股本現金紅利。我們目前打算保留任何未來的收益，以資助我們業務的增長和發展。

最近出售未註冊證券

如我們在2019年12月2日向證券交易委員會提交的關於表格8-K的當前報告中披露的那樣，我們於2019年11月22日與KKC簽訂了一項股票購買協議，根據該協議，我們出售了總計2，873，563股普通股，根據不涉及根據1933年“證券法”修正案(“證券法”)進行的任何公開發行的發行人的交易豁免，並根據“證券法”對不涉及任何公開發行的交易免予登記。根據表格10-K第II部第5(A)項的指示，本年度報告10-K. 略去第701項資料。

收益的使用

不適用。

發行更多股票證券

不適用。

項目6.選定的財務數據

以下數據不一定表示未來業務的結果，應與本年度報告其他部分所載的關於表10-K的財務報表和附註以及“管理部門對財務狀況和業務結果的討論和分析”以及本年度報表第二部分第8項所載關於表10-K. 的財務報表及其附註一併閲讀。

項目7.管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析

{Br}你應結合本報告題為“選定的財務數據”的一節以及本報告其他部分所載的財務報表和有關説明，閲讀以下關於我們財務狀況和業務結果的討論和分析。這一討論和本報告的其他部分包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定性，如我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中討論的結果大相徑庭。可能造成或造成這種差異的因素包括但不限於本報告題為“風險因素”一節中討論的因素。這些前瞻性的聲明只在此日期發表.除法律規定外，我們不承擔以任何理由更新或修改這些前瞻性聲明的義務。除非上下文另有要求，術語“ardelyx”、“Company”、“we”、“us”和“we”均指Ardelyx公司 。

概述

我們是一家專門的生物製藥公司，致力於開發一流的藥物，以改善對心臟病患者的治療。這包括患有慢性腎臟病(CKD)的透析患者血清磷升高或高磷血癥；以及CKD和/或心力衰竭患者血清鉀升高或高鉀血癥。

我們的投資組合是由替納帕諾(Tenapanor)的發展所領導的，這是一種晚期臨牀發展中的一流藥物，用於控制慢性腎臟病患者透析時的血清磷。特那帕諾有一個獨特的作用機制，並在腸道局部作用，抑制鈉氫交換器3，或NHE3。這導致了上皮細胞連接的收緊，從而顯著減少了脱細胞對磷酸鹽的吸收，這是磷吸收的主要途徑。

我們已經在第三階段的項目中評估了替納帕諾在透析時控制CKD患者血清磷的作用。在2019年12月，我們報告了我們的第二次單藥治療第三階段臨牀試驗，PHREEDOM試驗的有統計學意義的託林療效。PHREEDOM試驗是在2017年完成的一次成功的單療法第三階段臨牀試驗之後進行的，該試驗對主要終點具有統計學意義。PHREEDOM是一項為期一年的研究，有26周的開放標籤治療期和12周的雙盲、安慰劑對照隨機戒斷期，然後是14周的開放標籤安全延長期。一個只進行安全分析的積極的安全控制小組在整個52周的研究期間接受了開放標籤的服務器。完成PHREEDOM試驗的患者可以選擇參加為期18個月的開放標籤擴展研究，該試驗來自tenapanor手臂和服務器主動安全控制臂。正常化研究的目的是為了進一步瞭解特那帕諾和縫合劑的雙重作用機制，以降低患者的血清磷水平，使其恢復正常(

我們正準備向美國食品和藥物管理局(FDA)提交一份新的藥物申請(NDA)，以便在2020年中期控制CKD成人患者的血清磷。特那帕若獲批准，將是第一種不是磷酸鹽粘結劑的磷酸鹽管理療法。由於替納帕諾是一種新的、有效的小分子，因此與磷酸酯結合劑相比，它的藥丸負擔要小得多。替納帕諾作為一粒單一的藥丸，每天兩次，我們相信這可以大大提高患者的依從性和依從性，並使患者不必在每次飯前服用多片藥丸。

我們也正在推進一個小分子鉀促分泌程序，RDX 013，用於潛在的治療高鉀血癥。高鉀血癥是心臟病和腎病患者的一個常見問題，尤其是在服用稱為RAAS抑制劑的普通血壓藥物的患者中，這種藥物可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統。與我們在開發一種非粘結劑治療血清磷酸鹽升高的方法方面所做的類似，rdx 013旨在提供一種非結合劑替代物，以比鉀粘合劑低得多的藥丸負擔降低高鉀，我們相信，作為一種獨立劑或與鉀結合劑聯合使用，可能會提供顯著的優勢。

除了在我們的心腎組合中開發替納帕諾外，我們還開發了替納帕諾用於治療腸易激綜合徵伴便祕或IBS-C的患者。2019年9月12日，我們獲得美國FDA批准的IBSRELA(Tenapanor)治療成人IBS-C。IBS-C是一種負擔沉重的胃腸道疾病，影響到相當多的人.其特點是腹痛、便祕、排便時緊張、腹脹和/或氣脹。

IBSRELA(Tenapanor)是一種局部作用的抑制劑NHE3，它是一種在小腸和結腸頂端表達的反轉運體，主要負責飲食中鈉的吸收。通過抑制腸細胞根尖表面的NHE3，替納帕諾減少了小腸和結腸對鈉的吸收，從而增加了進入腸腔的水分分泌，從而加快了腸道的轉運時間，並導致糞便稠度變軟。在動物模型中，特那帕諾還通過降低內臟超敏反應和降低腸道通透性來減輕腹痛。在大鼠結腸超敏反應模型中，替納帕能降低內臟痛覺過敏和歸一化結腸感覺神經元興奮性。

我們開發了一個專有的藥物發現和設計平臺，以發現在胃腸道中發現的目標，調節身體內的過程，並設計對這些目標起作用的產品候選物，以利用腸道與其他器官溝通的能力。

自2007年10月開始運作以來，我們幾乎所有的努力都致力於我們的研究和開發活動，包括開發我們的臨牀產品候選產品tenapanor和開發我們的專利藥物發現和設計平臺。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4.605億美元。

在可預見的將來，由於與下列活動有關的費用，我們預計將繼續遭受巨大的經營損失：我們繼續開發替納帕諾爾，用於控制CKD患者透析時的血清磷；準備在美國進行NDA，以便在美國尋求銷售批准，以便在透析中控制CKD患者的血清磷；我們準備在美國將替納帕諾爾商業化，以便控制CKD患者透析時的血清磷，包括與建立我們的商業團隊有關的大量增加的人事費用；由於我們的NDA批准了IBS-C的tenapanor，包括為IBS-C進行兒科臨牀試驗的相關費用，以及我們的研究項目進入臨牀前階段而需要的某些活動的表現。迄今為止，我們的業務資金來自出售和發行普通股和可轉換優先股，我們的合作伙伴關係資金，以及我們與太陽能資本有限公司和西部聯盟銀行的貸款協議。

財務業務概況

收入

到目前為止，我們的收入主要是通過與各種合作伙伴的許可、研究和開發合作協議產生的。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。在未來，我們可以通過與我們目前或未來的合作伙伴關係有關的許可費和其他前期付款、里程碑付款、產品銷售和特許權使用費的組合來產生收入。我們預計，除其他因素外，我們所產生的任何收入在未來期間都會波動：根據我們目前或未來的合作伙伴關係提供的貨物和服務的時間和進展情況；我們或我們的合作者在實現臨牀前、臨牀、監管或商業化里程碑方面所取得的成就；就上述里程碑向我們支付的任何款項的時間和數額；以及我們或合作伙伴批准和成功商業化我們的任何產品候選人的程度。如果我們、我們目前的合作伙伴或任何未來的合作伙伴未能及時開發產品候選人或未能獲得產品候選人的監管批准，我們從合作安排中創造未來收入的能力以及我們的運營結果和財務狀況將受到重大和不利的影響。我們過去的收入表現不一定表明未來期間的預期結果。詳見本年度報告第二部分第8項所載的本年度報告第二部分第8項中的重要會計政策摘要，以瞭解更多詳情。

收入成本

收入成本目前是支付給阿斯利康的款項，根據2015年簽訂的終止協議的條款，阿斯利康有權(I)按我們或我們的許可證持有人的tenapanor或其他NHE3產品銷售淨額的10%的費率收取未來的特許權使用費，(Ii)如果我們選擇許可，或以其他方式提供開發和商業化tenapanor或某些其他NHE3抑制劑的權利，則從新的合作伙伴那裏獲得20%的非特許權費收入。我們已同意向阿斯利康支付總額最高達7 500萬美元的(I)和(Ii)款項。當我們確認相應的收入導致支付給阿斯利康的款項時，我們將這些費用確認為收入成本。到目前為止，我們已經確認，在根據“AZ終止協議”提供的7 500萬美元中，共有1 050萬美元。詳見本年度報告第二部分第8項所載的阿斯利康財務報表附註13中的協作和許可證協議。

研究與開發

我們確認所有的研發費用，因為它們是為了支持我們的產品候選人的發現、研究、開發和製造而發生的。研究和開發費用包括下列費用：

隨着我們進一步推進特那帕諾的開發，以及我們的其他產品候選產品的發展，我們將把我們的研究項目推進到臨牀前階段和我們繼續我們的早期研究階段，我們將繼續對研究和開發活動進行大量的投資。進行臨牀前研究和臨牀試驗是獲得監管批准所必需的過程是昂貴和耗時的。我們可能無法成功地獲得所有產品候選人的市場認可，包括控制血清磷的特納帕諾爾(Tenapanor)。此外，對於在美國獲得的治療IBS-C的tenapanor的銷售批准，我們可能無法成功地確保一個或多個合作伙伴在美國或其他地區將tenapanor商業化。每個產品候選人成功的可能性可能受到多種因素的影響，包括臨牀前數據、臨牀數據、市場接受程度、足夠的第三方保險或補償、我們以可接受的條件獲得資本的能力、競爭、製造能力和商業可行性。

我們預計，我們將根據每個產品候選人的科學和臨牀成功、對每個產品候選人的商業潛力的持續評估以及我們以可接受的條件獲得資本的能力，決定繼續推行哪些項目以及向每個項目提供多少資金。我們將需要籌集更多的資金，並尋求更多的合作伙伴關係，以便完成tenapanor的開發和商業化。如果我們無法及時獲得資金並以我們可以接受的條件獲得資金，我們可能被迫重組業務的某些方面，或確定和完成一項或多項戰略合作或其他交易，以便通過使用替代結構為tenapanor或我們的某些產品候選產品的開發或商業化提供資金。

一般和行政

一般費用和行政費用主要包括我們的執行人員、董事會、財務、法律、商業發展、市場開發、商業和支助人員的薪金和相關福利，包括股票報酬。其他一般和行政費用包括與設施有關的費用和法律、會計和審計、投資者關係、其他諮詢服務和分配的設施相關費用的專業費用，其他費用不包括在研究和開發費用中。

我們預計，我們的一般費用和行政費用今後將增加，主要是因為商業活動、人事費用和專業服務費用增加，以支持潛在的啟動和商業化技術，以控制CKD患者透析時的血清磷。

利息費用

利息費用是指我們應付貸款的利息。

其他收入，淨額

其他收入包括我們的現金和現金等價物及持有至到期投資賺取的利息收入、與我們的貸款和貨幣兑換損益有關的退出費的定期重估。

所得税規定

我們的所得税規定包括當期税和遞延税，包括從某些合作伙伴收到的付款後支付的外國預扣税。遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的數額之間的臨時差額所產生的税收影響。我們的遞延税務資產繼續被估價免税額完全抵消，包括與我們的業務淨虧損結轉有關的遞延税資產，這些資產可能因可能已經發生或將來可能發生的所有權變化而受到年度限制。

關鍵會計政策和估計

關於我們重要會計政策的詳細討論見本年度報告第二部分第8項所載的關於重大會計政策的説明2，重要會計政策摘要。關鍵會計政策是指在編制財務報表時需要管理層作出重大判斷和(或)估計的會計政策，如果作出其他假設，則可能報告的結果大相徑庭。這些估計構成了判斷資產和負債賬面價值的基礎。我們的估計和判斷依據的是歷史經驗和其他各種我們認為在當時情況下是合理的假設。實際結果可能與這些估計值大不相同。

我們認為，與收入確認、應計研發費用和基於股票的補償有關的某些會計政策是理解在我們報告的財務結果中適用的判斷和估計的關鍵政策。

收入識別

我們的收入主要來自與客户的研究、合作和許可協議。協議中的貨物和服務可能包括授予使用我們的技術的許可證，提供與產品候選產品的研究和開發有關的服務，製造服務，以及參加聯合指導委員會。這些安排的條款通常包括向我們支付下列一項或多項：

不可退還的預付許可費；研究、開發、監管和商業里程碑付款；研究和開發服務的償還；期權支付；某些費用的償還；製造供應服務的支付；以及未來特許產品淨銷售的版税。

當兩個或多個合同在同一時間或接近同一時間與同一客户簽訂時，我們對這些合同進行評估，以確定是否應將合同作為一種單一安排來考慮。如果符合下列一項或多項標準，則將合同合併並核算為一項單一安排：(1)以單一商業目標作為一攬子合同進行談判；(2)一項合同所支付的價款取決於另一項合同的價格或履行情況；或(3)合同中承諾的貨物或服務(或每項合同中承諾的某些貨物或服務)是一項單一的履約義務。

在確定在我們履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，管理層採取以下步驟：(1)確定合同中承諾的貨物或服務；(2)確定承諾的貨物或服務是否是履行義務，包括在合同範圍內它們是否不同；(3)衡量交易價格，包括對可變考慮的任何限制；(4)將交易價格分配給履行義務；(5)在(或作為)履行每項履約義務時確認收入。作為與客户的合同核算的一部分，我們制定了需要判斷的假設，以確定承諾的貨物和服務是否代表不同的履約義務和合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。這種評價是主觀的，要求我們對承諾的貨物和服務以及這些貨物和服務是否與合同的其他方面分開作出判斷。此外，確定履約義務的獨立銷售價格需要作出重大判斷，當所承諾的商品或服務的可觀測價格不容易獲得時，我們考慮相關假設來估計獨立銷售價格，如適用的話，包括市場條件、發展時間表、技術和管理成功的可能性、人事費用償還率、預測的收入、產品銷售價格的潛在限制和貼現率。

我們適用判斷，以確定合併履行義務是在某一時間點還是在一段時間內得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而適用的衡量進展的適當方法。我們評估每個報告所述期間的進展計量，並在與進度變化計量有關的估計數中，對相關收入確認進行相應調整。我們對進展的估計指標的變化將前瞻性地作為會計估計的變化進行核算。我們通過使用輸入度量來衡量完全滿足績效義務的進度來確認合作收益。為了確認研發期間的收入，我們衡量了迄今為止發生的實際成本與預期總成本的比較，以滿足業績義務。收入被確認為項目成本的產生。我們將重新評估預期成本，以滿足每個報告期的業績義務，並對任何重大變化作出調整。在符合收入確認標準之前收到的金額作為合同負債記錄在我們的資產負債表中。如果有關的履行義務預計將在今後12個月內得到履行，這將被歸類為流動負債。在收到之前確認為收入的數額在我們的資產負債表中作為合同資產入賬。如果我們期望在未來12個月內無條件地獲得這一考慮，這將被歸類為流動資產。與客户簽訂的每一份合同都有一個淨合同資產或負債。

里程碑付款：在每一項包括研究和開發里程碑付款的安排開始時，我們評估這些里程碑是否被認為是可能達到的，並使用最可能的金額方法估計交易價格中包含的金額。在交易價格中列入可變考慮的數額，前提是確認的累積收入數額很可能不會發生重大逆轉，而且與可變考慮有關的不確定性隨後得到解決。不屬於我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前，是不可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，在履行合同規定的履約義務時，我們確認收入。在每個隨後的報告期間結束時，我們重新評估實現這些發展里程碑和任何相關限制的可能性，並在必要時調整我們對整個交易價格的估計。任何這類調整都是在累積的基礎上記錄的，這將影響調整期間的收入。

製造供應服務：包括為臨牀開發或由客户自行決定的商業供應的藥物物質或藥物產品的未來供應承諾的安排通常被視為備選方案。我們評估這些選擇是否為被許可方提供了實質性權利，如果是的話，它們作為單獨的履約義務入賬。如果我們有權獲得額外的付款，當客户行使這些選擇，任何付款記錄在其他收入時，客户獲得控制的貨物，這是在交貨。

特許權使用費：對於包括以銷售為基礎的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，如果許可證被認為是與特許權使用費有關的主要項目，我們在(一)相關銷售發生時或(二)部分或全部特許權使用費被分配給的履約義務得到履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止，我們還沒有確認從我們的任何許可安排中產生的任何特許權使用費收入。

知識產權許可：如果授予客户使用我們的知識產權的許可被確定為有別於安排中確定的其他性能義務，則當許可轉讓給被許可人時，我們確認分配給許可的考慮帶來的收入，並且被許可人能夠使用該許可並從中受益。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們運用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某一時間點得到履行，並在一段時間內得出衡量進展情況的適當方法，以確認與分配給履行義務的考慮有關的收入。

選項：客户選擇，例如允許被許可方選擇研究、開發和商業化許可化合物的選擇，在合同開始時進行評估，以確定這些選擇是否為客户提供了物質權利(即免費或折扣提供的可選商品或服務)。如果客户選擇代表一項物質權利，則在安排開始時將該物質權利視為一項單獨的履約義務。我們根據獨立的銷售價格將交易價格分配給物質權利，並在未來商品或服務轉讓或期權到期時確認收入。不屬於實質性權利的客户選擇權不產生單獨的履約義務，因此，由於客户今後行使選擇權而產生的額外考慮不包括在當前合同的交易價格中。相反，該期權被視為一種營銷要約，當被許可方行使該選擇權時，額外的期權費用被確認或確認為收入。為會計目的，對不代表實質性權利的選擇權的行使視為單獨的合同。

合同成本：我們將與客户簽訂合同的增量成本確認為資產，如果這些成本預計會被收回的話。我們選擇了一種實用的權宜之計，如果我們不承認該資產的攤銷期是一年或更短，我們就會將獲得合同的增量成本確認為發生的費用。到目前為止，我們還沒有因與客户簽訂合同而產生任何實質性的增量成本。

合同修改：合同修改是指合同雙方批准的合同的範圍或價格(或兩者)的變化，如合同的修改，當合同當事人批准一項新的或改變合同雙方現有的可強制執行的權利和義務時，就存在這種變更。根據事實和情況，我們將合同修改解釋為下列之一：(一)單獨的合同；(二)現有合同的終止和新合同的訂立；或(三)上述處理的結合。如果合同的範圍因增加了不同的承諾貨物或服務而增加，而合同的價格增加了一定的考慮，反映了我們對額外承諾的貨物或服務的獨立銷售價格，則合同修改作為一項單獨的合同入賬。如果合同修改不被視為一項單獨的合同，而剩餘的貨物或服務不同於合同修改之日或之前轉移的貨物或服務，我們將合同修改視為現有合同的終止和新合同的訂立。當合同修改不被視為單獨的合同，而剩餘的貨物或服務不明確時，我們將合同修改視為對現有合同的補充，並將其作為對收入的累加調整。

我們從每個合同中確定的被許可方那裏得到付款。預付款項和費用在收到或到期時記作遞延收入，可能需要將收入確認推遲到未來。

直到我們履行我們在這些安排下的義務。在適用的情況下，當我們獲得考慮的權利是無條件的時，數額被記作未開單收入。我們不評估與客户簽訂的合同是否有重要的融資部分，如果合同開始時的預期是，從被許可人付款到向被許可人轉讓承諾的貨物或服務之間的期限將是一年或更短。

應計研究和發展費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們必須估算我們的應計費用。這一過程涉及審查未結合同和定購單，與我們的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並估計在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際費用時所執行的服務水平和所產生的相關費用。我們的大多數服務供應商每月向我們開出拖欠服務的發票，或在合同里程碑達到時支付。我們根據當時我們所知道的事實和情況，對財務報表中每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們定期與服務供應商確認我們估計的準確性，並在必要時作出調整。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給下列機構的費用：

我們記錄與臨牀研究和製造開發活動有關的費用，根據我們根據與代表我們進行和管理這些活動的CRO和製造供應商的合同所獲得的服務和付出的努力的估計。這些協定的財務條件須經過談判，合同各不相同，可能造成付款流動不平衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的費用將超過所提供的服務水平，並導致費用提前支付。其中一些合同的付款取決於一些因素，如受試者的成功註冊和臨牀試驗里程碑的完成。在收取服務費時，我們估計每項服務的每個組成部分將在多長時間內進行，並酌情在供應商的投入下，估計服務每一組成部分的完成程度，這些估計往往涉及提供替代完成計量的司機，例如在計算臨牀試驗費用應計額時激活的註冊對象數目和(或)網站數目。如果服務業績的實際時間或工作水平與我們的估計不同，我們將相應地調整應計或預付費用餘額。雖然我們並不期望我們的估計與實際發生的金額有重大的不同，但如果我們對所執行服務的狀態和時間的估計與所執行服務的實際狀態和時間不同，我們可能會報告在任何特定時期過高或過低的金額。

基於股票的補償

我們估計股票期權的公允價值和員工股票購買計劃，或ESPP，股票使用黑-斯科爾斯估值模型。布萊克-斯科爾斯模型需要輸入高度主觀的假設，從而決定股票獎勵的公允價值。這些假設包括：

預期期限-我們有有限的歷史信息，以發展合理的預期，對未來的演習模式和離職後的行為，我們的股票期權授予。因此，期望值的估計採用簡化方法，即期望值等於該期權的歸屬期和原始合同期的算術平均值。

預期波動率-自2017年1月1日以來，我們一直利用自己股票在回溯期內的歷史性波動與期權的預期剩餘期限相對應，或自我們的股票首次在納斯達克全球市場上市以來的一段時間內(如果時間較短)來計算我們預期的股票價格波動。

無風險利率-無風險利率假設基於批出日的美國國債零息票，其到期日與我們股票期權贈款的預期期限相一致。

預期紅利-迄今為止，我們沒有宣佈或支付任何現金紅利，今後也沒有這樣做的任何計劃。因此，我們使用預期股息率為零。

根據需要，我們在每個授予日期審查我們的估值假設，因此，我們可能會改變我們的估值假設用於評估員工股票基礎上的獎勵在未來的期間。員工和董事以股票為基礎的補償成本將在獎勵的歸屬期內確認，我們選擇了採用直線歸屬的方法。在授予時估計沒收額，必要時如實際沒收額與這些估計數不同，則必要時予以修訂。我們根據歷史經驗估算沒收額。

受限制的股票單位，即RSU，在授予之日按我們普通股的公允價值計算，並在歸屬期間使用直線歸屬法計算。

基於性能的RSU，或PRSU，按授予日期公平市場價值計算.PRSU的歸屬取決於性能條件。業績條件包括：(一)具體的業績標準；(二)僱員在規定的一段時間內被公司連續僱用，以便獲得相關的PRSU授予的權利。公司確認，在必要的服務期內，在業績條件被認為有可能取得成就的情況下，按應課差餉基礎歸屬公屋單位的補償成本。

操作的結果

2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的比較

收入

2019年12月31日終了年度的總收入為530萬美元，比2018年12月31日終了年度的總收入260萬美元增加270萬美元，即103%。450萬美元的許可收入可歸因於實現了一個里程碑，即根據我們與復星製藥於2017年12月簽訂的獨家許可協議，在中國為高磷血癥和IBS-C開發、商業化和分銷特那帕諾，以及充分承認與宣朱協議有關的150萬美元的許可費，如本年度報告第10-K. 表第二部分第8項所述，説明13，協作和許可協議。

{Br}協同發展收入增加50萬美元完全是由於2019年第四季度根據投入方法確認的與2019年KKC協議有關的收入。我們預計，在目前預計將延長到2021年年底的項目研發期間，剩餘的950萬美元的初始交易價格將被認可。然而，我們將在今後每個報告所述期間結束時重新審查我們目前的估計和業績時間，並在必要時作出調整。

另一筆30萬美元的收入用於供應與該合作伙伴在日本的產品開發和臨牀試驗有關而出售給KKC的tenapanor和其他材料。

收入成本

截至2019年12月31日的年度收入成本為60萬美元，比2018年12月31日終了年度的50萬美元增加了10萬美元，增幅為29%。這兩個時期的收入成本是根據阿斯利康終止協議向阿斯利康支付的款項，主要涉及我們合作伙伴的前期付款和里程碑付款。

研究與開發

截至2019年12月31日，研究和發展支出為7，170萬美元，比2018年12月31日終了年度的6，940萬美元增加了230萬美元，即3%。增加的數額包括370萬美元的內部方案費用和140萬美元的外部方案費用。

我們內部費用增加370萬美元，主要是由於人員和有關人事費用增加和以庫存為基礎的補償費用增加。

我們的外部項目費用減少140萬美元，包括主要用於製造替納帕諾的費用和2018年與IBS-C NDA有關的管理費用減少了460萬美元，但與我們RDX 013計劃有關的臨牀開發費用增加了250萬美元，增加了70萬美元，這主要是由於我們在2019年第二季度記錄的一次期間外調整，這一調整使臨牀試驗費用減少了360萬美元，與我們的tenapanor臨牀試驗有關。

一般和行政

2019年12月31日終了年度的一般開支和行政費用為2 430萬美元，比2018年12月31日終了年度的2 370萬美元增加了60萬美元，即2%。增加的主要原因是人事費用、以庫存為基礎的補償費用、審計費用和徵聘費用增加，但其他專業服務費用的減少部分抵消了這些費用的增加。

利息費用

截至2019年12月31日的年度利息支出為570萬美元，比2018年12月31日終了年度的350萬美元增加了220萬美元，即62%。2019年利息支出與2018年相比有所增加，因為2018年期間的利息支出僅為2018年5月簽訂的貸款協議所涉年度的一部分，而2019年則為全年利息支出。

其他收入，淨額

2019年12月31日終了年度的其他收入淨額為240萬美元，比2018年12月31日終了年度的320萬美元減少了80萬美元，即26%。減少的主要原因是與金庫有關的收入減少，以及由於與我們的貸款協議有關的退出費重估調整數增加。

2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的比較

收入

2018年12月31日終了年度的總收入為260萬美元，與2017年12月31日終了年度的4 200萬美元相比，減少了3940萬美元，即94%。2018年12月31日終了年度的總收入為260萬美元，其中包括230萬美元與Knight預付款項有關的許可收入，以及30萬美元其他收入，用於根據我們與KKC的許可協議，向KKC提供替納帕諾和其他材料的生產供應，用於其在日本的產品開發和臨牀試驗。在截至2017年12月31日的一年中，總收入為4 200萬美元，其中包括根據KKC和復星製藥許可證協議預付的許可證收入。

收入成本

2018年12月31日終了年度的收入成本為50萬美元，比2017年12月31日終了年度的840萬美元減少了790萬美元，即94%。這兩個時期的收入成本是根據阿斯利康終止協議向阿斯利康支付的款項，主要涉及我們合作伙伴的前期和里程碑付款。

研究與開發

2018年12月31日終了年度的研究和發展支出為6940萬美元，比2017年12月31日終了年度的7550萬美元減少610萬美元，即8%。這一減少包括我們的外部方案費用減少了110萬美元，我們的內部方案費用減少了500萬美元。

{Br}我們的外部方案費用減少了110萬美元，其中包括由於RDX 7675方案停止而減少的1 170萬美元和與RDX 8940方案有關的活動減少170萬美元，但主要與我們的tenapanor方案有關的開支增加了1 230萬美元，部分抵消了這一減少。增加的1，230萬美元包括與我們的第二次特那帕諾高磷血癥第三階段研究有關的費用增加，但由於完成我們的特那帕諾爾IBS-C期第三期臨牀項目以及我們的第一次特那帕諾高磷血癥第三階段臨牀試驗的臨牀開發活動費用的減少而部分抵消了這一增加。

我們的內部費用減少500萬美元，主要是由於人事費用減少，包括2017年第三季度生效的減少的基於庫存的補償費用，以及研究和開發活動的相關減少。

一般和行政

2018年12月31日終了年度的一般費用和行政費用為2 370萬美元，比2017年12月31日終了年度的2 320萬美元增加了50萬美元，即2%。增加的主要原因是專業服務和以庫存為基礎的補償費用增加，但2017年第三季度生效的人員費用減少，部分抵消了這一增加。

利息費用

2018年12月31日終了年度的利息支出為350萬美元，比2017年12月31日終了年度的零增加350萬美元。2018年增加的數額是與2018年5月簽訂的貸款協議有關的貸款和利息支出。

其他收入，淨額

2018年12月31日終了年度的淨收益為320萬美元，比2017年12月31日終了年度的200萬美元增加了120萬美元，增幅為63%。增加的主要原因是與國庫有關的收入增加，但被貨幣匯兑損失部分抵銷。

流動性和資本資源

截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為2.475億美元，而2018年12月31日為1.681億美元。

在2019年12月9日，我們完成了以每股6.25美元的價格發行的2000萬股普通股的承銷公開發行，然後再承銷折扣和佣金，或2019年發行。關於2019年的發行，我們與花旗全球市場公司(Citigroup Global Markets Inc.)、考恩和公司有限責任公司(Cowen And Company LLC)、SVB Leerink LLC和Piper Jaffray&Co.簽訂了一份承銷協議，或2019年承銷協議。根據該協議，我們授予2019年承銷商30天的選擇權，購買至多300萬股我們的普通股，或2019年超額配股。我們完成了向2019年承銷商出售23 000 000股股票(包括2019年超額配售)，這次出售使我們收到的總收入總額約為1.438億美元，減去承保折扣、佣金和提供總計約890萬美元的費用，淨收入約為1.349億美元。

在2019年11月22日，我們與KKC簽訂了一項股票購買協議，根據該協議，我們以每股6.96美元的價格出售了總計2，873，563股普通股，總淨收入約為2，000萬美元，即私募股權。私人安置於2019年11月25日結束。

2018年8月9日，我們根據我們在表格S-3(檔案號333-217441)上提交的貨架登記聲明，向證券交易委員會提交了一份招股説明書。該招股説明書涵蓋根據2018年8月9日與SVB Leerink(前稱Leerink Partners LLC)簽訂的銷售協議，不時在“市場上”發行、發行和出售至多5000萬美元普通股的招股説明書。截至2019年12月31日，未根據與Leerink簽訂的銷售協議提出或發行或出售股票。

2018年5月25日，我們完成了1250萬股普通股的承銷公開發行，每股價格為4.00美元，然後再承銷折扣和佣金，即2018年發行。關於2018年的發行，我們與Jefferies LLC和SVB Leerink(前稱Leerink Partners LLC)簽訂了一份承銷協議，或2018年承銷協議，或2018年承銷商，根據該協議，我們授予2018年承銷商30天的選擇權，購買至多1，875，000股我們的普通股，或2018年超額配股。我們完成了向2018年承銷商出售包括2018年超額配售在內的14 375 000股股票，這次出售使我們收到的總收入總額約為5 750萬美元，減去承保折扣、佣金和提供總計約370萬美元的費用，淨收入約為5 380萬美元。

2018年5月16日，我們與太陽能資本有限公司和西方聯盟銀行簽訂了貸款和擔保協議，即貸款協議。貸款協議規定提供5000萬美元的定期貸款安排，到期日為2022年11月1日。這筆貸款的全部資金於2018年5月16日到位。在扣除結帳費、法律費用和發行費用後，我們從貸款中獲得了4 930萬美元的淨收益。

我們的主要現金來源是出售和發行普通股、公開發行、私募和可轉換優先股、我們合作伙伴關係的資金以及我們貸款協議中的資金。我們對現金的主要用途是支付業務費用，主要是研究和開發開支。用於支付業務費用的現金受到支付這些費用的時間的影響，這反映在我們未付應付帳款和應計費用的變化中。

我們相信，截至2019年12月31日，我們現有的資本資源將使我們能夠至少在我們的財務報表發佈日期之後的12個月內為我們的業務開支和資本支出提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。特別是，我們的經營計劃可以改變，我們可能需要大量的額外資本來資助我們的業務，包括支持替納帕諾的開發、商業化和製造努力。我們可以尋求通過債務融資、信貸安排、額外的股權發行和/或戰略合作來獲得此類額外資本。我們目前沒有未使用的信貸安排或承諾的資金來源，也無法保證在需要時或以可接受的條件向我們提供這種資金來源。與研究、發展和商業化倡議有關的風險和不確定因素很多，實際結果可能因若干因素而大不相同，其中許多因素是我們無法控制的。我們未來的資本需求難以預測，將取決於許多因素，包括：

下表彙總了所述期間的現金流量：

經營活動現金流量

2019年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為7 650萬美元，而2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為7 030萬美元。用於業務活動的現金淨額增加620萬美元，原因是：

2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為7 030萬美元，而2017年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為6 520萬美元。用於業務活動的現金淨額增加510萬美元，主要原因是：

投資活動的現金流量

投資活動提供的淨現金在2019年12月31日終了年度比2018年12月31日終了年度增加5 330萬美元。這一增加的原因是短期可供出售投資的購買減少了6 630萬美元，投資的銷售和贖回增加了120萬美元，其中一部分被出售短期投資收入減少1 420萬美元所抵消。

2018年12月31日終了年度用於投資活動的淨現金比2017年12月31日終了年度增加了9 520萬美元。增加的原因是短期可供銷售的投資增加了8 500萬美元，投資的銷售和贖回減少了1 710萬美元，部分抵消了短期投資銷售收入增加490萬美元和財產和設備購買減少200萬美元。

來自融資活動的現金流量

供資活動提供的現金淨額在2019年12月31日終了年度比2018年12月31日終了年度增加5 190萬美元。這一增加主要是由於與承銷的公開募股舉措有關的淨收入增加了8 120萬美元，與私人安置有關的淨收入增加了2 000萬美元，但因長期借款收入淨減少4 930萬美元而被部分抵消。

供資活動提供的淨現金在2018年12月31日終了年度比2017年12月31日終了年度增加1.029億美元。這一增加的原因是，與承銷股票發行有關的淨收入增加了5 380萬美元，與長期借款有關的淨收益增加了4 930萬美元，但由於根據股票計劃發行普通股和行使股票期權而收到的收益減少20萬美元，部分抵消了這一增加。

表外安排

截至2019年12月31日，我們沒有證券交易委員會頒佈的條例S-K第303(A)(4)項所界定的表外安排。

ACT會計選舉

截至2019年12月31日，我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”所定義的那樣。根據“就業法”，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們不可撤銷地選擇不適用新的或經修訂的會計準則，因此必須遵守與其他非新興成長型公司相同的新會計準則或經修訂的會計準則。此外，作為一家新興的成長型公司，我們在定期報告和委託書中減少了有關高管薪酬的披露義務，並免除了對高管薪酬進行不具約束力的諮詢表決的要求，以及股東批准以前未批准的任何黃金降落傘付款的要求。在2020年1月1日，我們不再是一家新興的增長公司。

較小的報告公司

2018年6月28日，美國證交會通過了一些修正案，提高了較小的報告公司(SRC)的定義門檻，從而決定我們有資格成為SRC。我們選擇反映這一決心，並利用SRC在通過後提交的文件中大多數按比例披露的便利。

項目7A市場風險的定量和定性披露

利率風險

在我們正常的業務過程中，我們受到市場風險的影響，包括通過我們的投資帶來的利率波動風險。然而，我們的投資政策的目標是保持資本，滿足流動性需求和對現金的信託控制。為了在不承擔重大市場風險的情況下實現收入最大化的目標，我們維持貨幣市場基金和短期債務證券中的超額現金和現金等價物。由於我們的現金等價物的短期期限，我們不認為降低利率會對我們的現金等價物的公允價值產生任何實質性的負面影響。

截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和短期投資2.475億美元，其中包括銀行存款和貨幣市場基金，以及高質量的固定收益工具，包括公司債券、商業票據和由非抵押消費者應收賬款作為抵押的資產支持證券。我們短期投資的信用評級必須是A-1/P-1，或更高的評級標準普爾和穆迪的投資者服務。資產支持證券必須評級為aaa/aaa。貨幣市場基金必須評級為AAAM/AAA。這種賺取利息的工具有一定程度的利率風險.然而，由於我們的投資是高質量和短期的，我們認為我們的利率風險敞口不大，市場利率10%的波動不會對我們的投資組合的總價值產生重大影響，如上所述。我們並非為交易或投機目的而進行投資。

我們受到利率波動的影響，因為我們根據貸款協議借入的貸款，以及我們對貨幣市場賬户的投資，這些賬户的利率是可變的。根據貸款協議借款的利息等於一個月倫敦銀行間同業拆借利率(Libor)，加上年息7.45%。假設一個月的libor利率比目前的一個月libor利率高出100個基點，那麼在截至2019年12月31日的一年裏，我們的利息支出將增加約50萬美元。截至2019年12月31日，根據我們的貸款協議，我們的本金總額為5，000萬美元。

外匯風險

我們的大部分交易都是以美元計價的。然而，我們確實有一些以美元以外的貨幣計價的交易，主要是瑞士法郎和歐元，因此我們受到外匯風險的影響。美元對其他貨幣的匯率波動影響到報告的與數量有限的製造活動有關的支出、資產和負債數額。

我們不為投機交易目的使用衍生金融工具，也不以完全抵消外幣匯率變動的收益影響的方式對衝外匯匯率風險。我國遠期外匯交易合同的交易對手方為信譽良好的商業銀行，最大限度地降低了交易對手不履約的風險。

截至2019年12月31日，我們沒有遠期外匯合約。

項目8.財務報表和補充數據

Ardelyx公司
財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致Ardelyx公司股東和董事會

關於財務報表的意見

我們已審計了所附的Ardelyx公司的資產負債表。(“公司”)截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日、2019年12月31日終了的三年的相關業務報表和綜合虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至2019年12月31日的三年期間的經營結果和現金流量。

{Br}我們還根據公共公司會計監督委員會(美國)(“PCAOB”)的標準，根據Treadway委員會贊助組織委員會(2013年框架)發佈的內部控制-綜合框架-確定的內部控制標準，審計了截至2019年12月31日該公司對財務報告的內部控制，我們於2020年3月6日的報告對此發表了無保留意見。

通過ASU No.2014-09

如財務報表附註2所述，公司改變了確認收入的方法，原因是採用了會計準則更新(ASU)第2014-09號“與客户簽訂合同的收入”(主題606)，以及自2018年1月1日起生效的相關修正。

意見依據

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/s/Ernst&Young LLP

自2009年以來，我們一直擔任公司的審計師。

加州雷德伍德市

2020年3月6日

Ardelyx公司

資產負債表

(單位：千，除股票和每股金額外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。

Ardelyx公司

業務報表和綜合損失

(單位：千，除股票和每股金額外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。