美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

(第一標記)

2019年12月31日終了的財政年度

或

為了過渡時期，從轉軌時期開始，從轉軌時期開始

佣金檔案號碼：000-31615

DURECT公司

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

博柏道10260號

加州庫比蒂諾95014

(主要行政辦公室地址，包括郵編)

登記人電話號碼，包括區號：(408)777-1417

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：

無

按“證券法”第405條的規定，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。

如果登記人不需要根據該法第13節或第15節提交報告，則用支票標記表示。

用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的時間短)，(2)過去90天來一直受到這種申報要求的限制。

通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的較短期限)。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如該法第12b條第2款所界定的)。

截至2019年6月30日，註冊人非附屬公司持有的有表決權股票的總市值約為105，942，850美元，根據納斯達克全球市場當日的收盤價計算。每名高級人員及董事所持有的普通股股份，以及每名可當作附屬公司的人所持有的普通股股份，均不包括在內。這種從屬地位的確定不一定是其他目的的決定性決定。

截至2020年2月28日，共發行和發行普通股195，818，780股。

以參考方式合併的文件

第三部分以參考的方式納入了2020年股東年度會議的最終委託書中的信息，預計最遲將在書記官長截至2019年12月31日的財政年度後120天提交。

DURECT公司

表格10-K年度報告

2019年12月31日終了的財政年度

目錄

第一部分

項目1.業務。

概述

我們是一家生物製藥公司，其研究和開發項目大致分為兩類：(一)新的化學實體，源自我們的表觀遺傳調節劑計劃，在該項目中，我們試圖發現和開發以前未被批准和銷售為治療學的分子；(Ii)專利製藥項目，在該項目中，我們將我們的配方專長和技術主要應用於活性藥物成分，其安全性和有效性已經建立，但我們的目標是通過一種新的製劑以某種方式加以改進。我們還生產和銷售滲透泵，用於實驗室研究、設計、開發和製造各種標準和定製的可生物降解聚合物和輔料，供製藥和醫療器械客户作為其產品的原材料使用。

我們的產品管道目前包括多個正在開發的研究藥物候選。Dur-928是DURECT表觀遺傳調節劑計劃的主要候選對象，它是第一階段和第二階段兩種不同適應症的新化學實體。一種內源性，口服生物可用的小分子，dur-928已在臨牀前的研究中顯示，在脂質穩態、炎症和細胞存活中發揮着重要的調節作用。人類的應用可能包括急性器官損傷，如酒精性肝炎(AH)和急性腎損傷(AKI)，以及慢性代謝疾病，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和其他肝臟疾病。DURECT公司的專有藥物傳遞技術旨在為小分子和生物藥物提供新的適應症和增強的屬性。這個類別中的一個後期開發項目是POSIMIR。^®(布比卡因延長釋放液)，一種研究鎮痛產品，旨在提供布比卡因，以提供最多3天后疼痛緩解手術。這類產品中的另一個項目是使用我們的佩劍的一種早期長效注射型hiv產品。^® 這項技術是根據2019年7月與Gilead簽訂的許可協議開發的。

由於某些專利權的轉讓，durect從美國用於精神分裂症的perseris™(Risperidone)藥物的淨銷售額中獲得了一位數的銷售收入，該藥物於2018年7月獲得批准。Indivior公司於2019年2月開始全面商業化推出PERSERIS，Indivior公司表示，預計2020年的銷售額在1，500萬至2，500萬美元之間。此外，2018年9月，我們的持牌人東方製藥公司通知我們，它已獲得臺灣衞生和福利部對Methydur緩釋膠囊的銷售授權。Methydur緩釋膠囊用於治療注意缺陷多動障礙(ADHD)，在臺灣可分為三種劑量(22 mg、33 mg和44 mg)。東方製藥表示，預計將於2020年在臺灣上市，同時尋求在中國大陸的合作伙伴，並在東南亞其他一些擁有商業化權和商業化存在的國家尋求監管許可。我們將從東方製藥公司獲得一位數的銷售Methydur緩釋膠囊的版税，並在沒有專門授權給東方製藥公司的市場保留對此產品的權利。亞細亞

我們業務策略的一個核心方面是一次提升多個產品候選人，這是通過利用我們的資源和公司合作者的資源來實現的。因此，我們的某些項目目前被授權給公司合作者，這些條款通常要求我們的合作者為未來開發成本的全部或大部分提供資金，然後根據具體的開發或商業成就支付里程碑付款，再加上產品銷售的版税。同時，我們保留了其他項目的權利，這些項目是未來潛在合作的基礎，隨着時間的推移，這可能為我們發展自己的商業、銷售和營銷組織提供一條途徑。

注：POSIMIR^®刀劍^®雲^TMORADUR^™ALZET ^®拉克託^®是DURECT公司的商標。其他商標屬於各自的所有者。關於PERSERIS的詳細處方信息，包括盒裝警告和藥物指南，請訪問www.perseris.com。

1

表觀遺傳調控程序與新的化學實體

表觀遺傳調控涉及DNA本身或與DNA密切相關的蛋白質的生化修飾。這些修飾導致基因表達的改變，從而促進下游生物效應。

DURECT的表觀遺傳調控計劃涉及與弗吉尼亞聯邦大學內科、VCU醫學中心和McGuire VA醫療中心的多年合作。支持這一項目的知識庫是VCU醫學中心內科教授任順林博士30多年來脂質研究的結果。這個計劃中的鉛化合物，dur-928，是一種內源性的、口服生物可用的小分子，可以調節各種核受體的基因表達，這些受體在脂質穩態、炎症和細胞存活中發揮着重要的調節作用。在VCU的許可下，我們擁有在全世界範圍內開發和商業化dur-928和程序中發現的相關分子的獨家版權。

Dur-928的生物學活性已在涉及三種動物的十幾種不同的動物疾病模型中得到了證實。其中一些模型代表急性器官損傷(例如內毒素休克、急性氧化損傷、缺血再灌注腎損傷和腦卒中模型)，還有一些模型代表涉及肝臟脂質積聚和功能障礙的慢性代謝紊亂(如NASH和NAFLD)。

我們對DuR-928的主要產品研究和開發工作列於下表：

在對小鼠、倉鼠、大鼠、兔子、狗、小型豬和猴子進行的藥物動力學和毒理學研究中，到目前為止，所有給藥途徑都發現dur-928是可以忍受和安全的。這些結果支持在完成的、正在進行的和計劃中的人類安全、藥物動力學(PK)、概念證明和有效性試驗中使用dur-928。在6個月的大鼠口服研究和9個月的狗口服研究中，進一步評估了dur-928的慢性毒性。這些研究已經成功完成，並支持在任何時間內進行Dur-928的人類臨牀試驗。

2

注射型Dur-928急性器官損傷計劃

市場機會AH的典型特徵是近期發病的黃疸和肝衰竭。對1971年至2016年發表的77項研究進行了分析，其中包括8184名患者的數據，結果顯示，28天時AH的總死亡率為26%。根據美國衞生和公共服務部(HHS)下屬的保健研究和質量機構(AHRQ)提供的最新數據，2016年有超過11.7萬名酒精性肝炎患者住院治療。根據最近的一份分析酒精性肝炎的死亡率和成本的出版物，每名病人在第一年的費用估計超過50，000美元。ALD是美國肝臟移植的主要原因之一，每一次都花費超過80萬美元。急性腎損傷(AKI)是由腎功能衰竭或損傷引起的一種突然的腎功能喪失，每年影響美國約280萬名患者，並與死亡率增加、住院時間延長、腎透析和慢性腎病進展有關。有各種形式的急性器官損傷影響肝臟，腎臟或其他器官，我們正在或可能尋求發展Dur-928。

臨牀計劃：2019年，我們完成了第2a期臨牀試驗，對中重度AH患者靜脈輸注DuR-928進行評價。這是一個開放的標籤，劑量上升(30，90和150毫克)，多中心的美國研究，最初設計在兩個順序進行。A部分包括中度AH患者，B部分包括重度AH患者。AH的嚴重程度由終末期肝病(MELD)評分模型確定，MELD評分是評估AH患者嚴重程度和預後的常用評分系統，中度為MELD 11-20，重度為MELD 21-30。

在2a階段試驗中，在劑量提升委員會(DEC)對先前劑量水平的安全性和藥代動力學(PK)結果進行審查之後，允許劑量增加。本研究的目標病人數為每劑量組4人。最終登記的患者包括19名中重度AH患者，他們接受了三種不同劑量的DUR-928靜脈滴注。8例(4例中、4例重度)給予30 mg，7例(3例中、4例重度)給予90 mg，4例(均為重度)給予150 mg。在第二天出院後，一名病人沒有返回預定的第七天和第二十八天的隨訪；因此，裏爾，膽紅素和MELD的數據是根據18名病人報告的。本研究的目的包括評估安全性，PK和藥效學(PD)信號，包括肝臟生物化學，生物標誌物和預後評分，包括Lille評分，DuR-928治療。

在2019年11月，DURECT宣佈了我們的第2a期臨牀試驗的結果，杜爾-928治療酒精性肝炎(AH)，並在肝臟會議上作了後期的口頭報告。^®。研究結果也被選中列入酒精相關肝病類別的“最佳肝臟會議”幻燈片摘要展示。

在本試驗中接受dur-928治療的19名患者在28天的隨訪期內存活下來，沒有藥物相關的嚴重不良事件發生。DUR-928治療的患者在第7天和第28天的膽紅素水平和第28天的MELD均有統計學意義。裏爾評分在統計上也顯著低於在當代正在進行的一項試驗以及幾項公佈的歷史對照中的一組完全匹配的患者。74%的DUR-928患者和67%的重度AH患者在接受一次DUR-928治療後4天內出院。

裏爾

Lille評分被用於臨牀實踐，以幫助判斷AH患者在治療7天后的預後和反應。Lille評分越低，預後越好。裏爾評分低於0.45的患者6個月生存率為85%，而裏爾評分高於0.45的患者6個月生存率僅為25%。¹下圖顯示了使用dur-928進行治療的個體AH患者的Lille評分，並將其作為基線MELD評分的函數。在我們的研究中，DUR-928治療的患者的裏爾評分中位數為0.10。路易斯維爾大學(UL)15名接受護理標準治療的患者的裏爾評分中位數為0.41(顯示為歷史對照)。

3

下面的圖表顯示了每個病人的裏爾分數作為他們的基線MELD評分的一個函數。

如下所示，在30 mg和90 mg dur-928劑量組中，100%的患者是根據他們的Lille評分進行治療反應的。治療應答者佔總治療人數的89%。以Maddrey判別功能>32或MELD 21-30和基線膽紅素>8mg/dL為標準的重度AH患者對dur-928治療有同樣高的應答率。

4

在本試驗中接受Dur-928治療的患者的Lille評分也顯著低於幾項已發表的歷史研究(“國際肝病”，2007年，45：1348-1354；GUT 2011，60：255-260)，其中患者的基線膽紅素、白蛋白、肌酐、凝血酶原時間和DF評分相似，並接受了激素治療標準的治療。當然，由於這些研究的歷史性質，這種比較應該謹慎對待。

在路易斯維爾大學(UL)的一項同期研究中，對30毫克和90毫克劑量組(n=8)和匹配良好的重度AH患者(n=13)進行了分組分析。UL類固醇組以下患者的平均基線MELD為24.46，平均基線Maddrey的DF評分為62.98。DUR-928組8例，基線平均MELD為24.50，平均基線Maddrey‘s DF評分為61.25。所有接受Dur-928治療的患者在28天的隨訪期內存活，而UL類固醇組的3例患者在頭28天內死亡。

上述圖表中的類固醇組包括7例嚴重的AH患者，使用UL組的類固醇治療，如meld vslel圖所示，另外6例嚴重AH患者隨後在UL研究中接受治療。

膽紅素

膽紅素是由體內的紅細胞分解而形成的。血液中總膽紅素的水平表明肝臟是如何運作的。在本試驗中，使用dur-928治療的患者在第7天前較基礎膽紅素有明顯的早期下降。在基線時膽紅素較高的患者(血清膽紅素>8mg/dL)的中位數從第7天的25%下降到第28天的48%。

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5

MELD是另一個常用的評分系統，用於評估AH患者的嚴重程度和預後。MELD評分11~20分為中度AH，MELD評分21~30分為重度AH。與Lille評分一樣，MELD評分越低，AH患者的預後越好。在本研究中(如下圖所示)，在所有Dur-928治療的患者中，MELD的中位數下降幅度在2分以上，而在基線膽紅素水平>8mg/dL的患者中，在第28天降低5分。

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MELD是根據(A)膽紅素，(B)血清肌酐(Scr)和(C)國際標準化比率(INR)計算的，INR是凝血酶原時間的量度。

安全性與藥物動力學

在2a階段的研究中，dur-928在所有劑量的測試中都有良好的耐受性。無藥物相關的嚴重不良反應，僅3例可能與Dur-928有關：1例中度全身瘙癢，1例輕度皮疹，1例二級鹼性磷酸酶。沒有因不良事件而中止、早期退出或終止研究藥物或參與研究。所有接受Dur-928治療的患者均在28天的隨訪期內存活。藥物暴露與劑量成正比，不受疾病嚴重程度的影響。

我們正在與FDA和我們的顧問合作，最終確定一個多中心、國際化、隨機、雙盲、安慰劑控制的第2b期臨牀試驗在AH患者中的設計。我們計劃在2020年中期開始這項試驗，並根據我們目前與試驗設計、臨牀試驗地點數目和入學率有關的工作假設，這項試驗的第一線數據可能在2022年獲得。

DUR-928注射治療的第一階段試驗支持了在AH的DUR-928的發展。健康受試者的第一階段試驗是一項單點、隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量上升的研究，評估注射Dur-928肌肉注射(IM)的安全性、耐受性和PK。這一24項研究(16名健康志願者服用該藥，8名服用安慰劑)的劑量水平不斷上升，結果導致了劑量比例的全身性暴露，其中血漿峯值濃度高於內源性水平1000倍以上的dur-928。DUR-928在所有劑量水平上都有良好的耐受性，沒有嚴重的治療相關不良事件報告。我們還進行了一項涉及10名健康受試者的多劑量研究，參與者連續5天接受IM注射dur-928(8名服用該藥，2名服用安慰劑)，使用單劑量研究中的第二至最高劑量。未報告嚴重治療相關不良事件，無受試者退出研究，重複給藥後血漿濃度無積累，疼痛評分及注射部位反應最小。我們還對16名健康受試者進行了一次單劑量靜脈輸注研究，觀察到沒有與治療相關的嚴重不良事件。靜脈注射後全身暴露量成正比。

在健康受試者中進行的第一階段藥物相互作用研究表明，無論是口服還是靜脈注射dur-928劑量，都沒有影響咪達唑侖的安全性和PK。咪唑安定是CYP3A4代謝的藥物，是與臨牀相關的藥物相互作用相關的重要酶之一。

6

我們還對腎功能受損患者(3和4期慢性腎病(CKD))和匹配的對照者(MCS)進行了1b期研究，按年齡、體重和腎功能正常的性別進行匹配。本研究是一項單點、開放標籤、單劑量上升劑量的研究，連續兩個隊列(首先是低劑量30毫克，然後高劑量120毫克)評估肌肉注射dur-928的安全性和PK。低劑量組包括6例CKD患者和3例MCS患者，高劑量組包括5例CKD患者和3例MCS患者。在本試驗中，所有受試者對dur-928均有較好的耐受性，腎功能受損患者與MCS患者的PK參數具有可比性。這個1b期試驗的結果在2018年聖迭戈的腎臟週上公佈。

口服DUR-928慢性肝病計劃

市場機會：非酒精性脂肪肝(NAFLD)是兒童和成人最常見的慢性肝病。據估計，在美國，NAFLD影響到大約30%至40%的成年人和10%的兒童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種較為嚴重的非酒精性脂肪肝(NAFLD)，是世界範圍內最常見的慢性肝病之一，估計全球發病率為3-5%。目前還沒有批准治療NAFLD或NASH的藥物。此外，酒精性脂肪肝(AFLD)，包括其較晚期的酒精性脂肪性肝炎(ASH)，大約有90%的人每天飲酒超過60克，但可能發生在飲酒較少的人身上，是造成全球肝硬化負擔的主要因素。除了這些肝臟疾病，還有一些孤兒肝病，我們可以尋求發展Dur-928。

臨牀計劃：2019年3月，我們開始在美國進行1b期隨機開放標記的臨牀研究，以評估Dur-928在納什1-3期纖維化患者中的安全性、藥代動力學和生物活性信號。DUR-928(50 mg qd、150 mg qd和300 mg bd)連續口服28天，每個劑量組約20名患者，試驗中總共約有60名患者如下所示。關鍵終點包括安全性和藥動學(PK)、臨牀化學和生物標誌物(如膽紅素、脂質、肝酶、CK-18S和炎性細胞因子)以及肝臟成像和肝臟僵硬程度。我們目前正在完成這一試驗的報名，並期望所有患者在2020年上半年完成給藥和隨訪訪問。我們計劃在試驗完成後公佈頂級研究結果。

我們已經完成了健康受試者口服Dur-928的多期I期試驗。這些研究包括單次上升劑量和多次上升劑量研究以及食物效應研究。在所有這些研究中，dur-928在所有劑量水平上都有良好的耐受性，沒有嚴重的治療相關不良事件報告。重複給藥後，觀察到血漿濃度與劑量有關的增加，血漿濃度或食物效應未見積累。

我們還對肝硬化和非肝硬化NASH患者和對照組(按年齡、體重指數和肝功能正常的性別進行匹配)進行了1b期試驗。這是一項開放標籤的、單劑量上升的安全性和PK研究，連續兩個劑量隊列在澳大利亞進行(首先是低劑量50毫克，然後是高劑量200毫克)。兩組包括10例NASH患者和6例MCS。這項研究的數據是由歐洲肝臟研究協會(EASL)於2017年4月22日在阿姆斯特丹舉辦的2017年國際肝臟大會(™2017)上公佈的。所有患者及MCS患者均耐受性良好。1例患者(有心律失常史和持續病毒感染史)在大劑量組中經歷了嚴重的不良事件(呼吸急促)，這些事件沒有發生異常的生化改變，而且在沒有幹預的情況下得到解決，但由於其與給藥時間的關聯，可能被醫生認為相關的治療。在低劑量組和高劑量組中，NASH患者與MCS患者的PK參數具有可比性。此外，DUR-928低劑量和高劑量後的全身暴露是劑量依賴性的。

7

雖然這項研究並不是為了評估療效，但我們觀察到，在兩個劑量的dur-928後，幾個生物標記物的基線值都有顯著的下降。單次口服劑量的dur-928顯著降低了這些受試者的全長度和分裂的細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、hsCRP和IL-18的水平。在最大作用時間點(給藥後12h)，全長度CK-18(廣義細胞死亡標記物)的平均下降量在低劑量組為33%，在高劑量組為41%。CK-18(細胞凋亡標記物)在最大作用時間點(給藥後12h)平均下降37%，在高劑量組下降47%。低劑量組和高劑量組在最大作用時間點(給藥後12h)總膽紅素(肝功能指標)的平均降低率分別為27%和31%。高敏感C反應蛋白(HsCRP)(炎症標誌物)在給藥後24h最大作用時間點的平均下降率，低劑量組為8%，高劑量組為13%。IL-18(炎症介質)在最大作用時間點(給藥後8h)平均下降4%，高劑量組下降8%。

總的來説，在NASH患者中觀察到的生物信號加上我們的動物和細胞培養研究的結果表明，dur-928對肝病患者具有潛在的治療作用。然而，還需要進行更多的研究來評估dur-928的安全性和有效性，也不能保證這些生物標誌物效應將與臨牀相關的益處相關聯，或者在我們正在進行的或未來的試驗中，DUR-928將顯示治療肝臟疾病的安全性或有效性。

皮膚炎症障礙計劃與局部Dur-928

臨牀程序。在澳大利亞對銀屑病患者(9例可評估患者)進行第1b期探索性試驗後，我們進行了2a期隨機、雙盲、車輛控制的概念驗證臨牀試驗，其中Dur-928每天一次，用於輕度至中度斑塊型銀屑病患者28天。這項試驗是在美國的多個臨牀地點進行的，有22名患者完成了這項研究。患者作為他們自己的對照，將dur-928塗在一隻手臂上的斑塊上，將車輛(安慰劑)應用於另一臂上類似的斑塊。治療結束後，再隨訪4周。主要療效終點是局部銀屑病嚴重程度指數(LPSI)評分在Dur-928處理的斑塊中與車輛處理的斑塊中的基線值相比變化。在2020年1月，我們宣佈dur-928並沒有顯示出基於調查人員全球評估(IGA)或LPSI評分或在任何輔助分析中比車輛(安慰劑)有任何益處。然而，在4周的每日應用期結束時，Dur-928和車輛治療組的斑塊在IGA和LPSI評分方面都明顯高於基線水平。事實上，兩組90%的斑塊在每日應用4周後，LPSI評分至少降低了1分。每日局部應用dur-928是很好的耐受性，沒有有意義的不良事件之間的治療組和車輛(安慰劑)組。目前還沒有研究藥物導致的AES，基於一線數據，我們目前不打算繼續開發針對銀屑病的局部Dur-928，並將重點關注酒精性肝炎和納什的近期發展活動。

8

附加專利製藥計劃

POSIMIR^®(布比卡因緩釋液)

POSIMIR是我們的研究後疼痛緩解倉庫產品，利用我們的專利劍。^®技術。POSIMIR的設計是直接應用於手術部位，在手術後三天內給布比卡因，我們認為這與大多數病人最需要術後疼痛控制的時間相吻合。

現狀。2013年4月，我們提交了NDA作為505(B)(2)應用程序，部分依賴於FDA關於參考藥物安全性和有效性的調查結果。2014年2月，我們收到了FDA的一封完整的回覆信(CRL)。基於CRL和隨後與FDA的溝通，我們進行了一項新的第三階段臨牀試驗(持久化試驗)，包括腹腔鏡膽囊切除術(膽囊切除)手術患者，以進一步評估POSIMIR的益處和風險。2017年10月，我們報告説，堅持試驗沒有達到其主要功效終點。雖然結果傾向於POSIMIR與比較器，但沒有達到統計學意義。在仔細審查了現有的POSIMIR數據並評估了我們從FDA收到的反饋，包括CRL和其他信函之後，我們於2019年6月向FDA提交了對CRL的全面答覆，請求FDA批准POSIMIR。2019年10月，FDA通知該公司，將在麻醉和鎮痛藥物產品諮詢委員會(AADPAC)的一次會議上討論其重新提交POSIMIR的問題。美國食品和藥物管理局此前指定了一個用户收費目標日期，即2019年12月27日；一個新的用户收費目標日期還沒有被指定。在AADPAC會議上，6名諮詢委員會成員投票建議POSIMIR支持批准的有效性、安全性和總體風險效益狀況，而6名成員則不支持根據所提供的信息進行批准。雖然FDA考慮了AADPAC的建議，但該小組的建議不具約束力。最後的決定是由美國食品和藥物管理局(FDA)做出的。自諮詢委員會會議以來，我們繼續與林業發展局互動，因為他們繼續他們的審查。

在POSIMIR計劃中，我們總共完成了16項臨牀研究，包括腹股溝疝修補術、肩部手術(主要是肩峯下減壓術)、闌尾切除術、腹子宮切除術、開腹開腹術、腹腔鏡膽囊切除術和腹腔鏡結腸切除術。手術切口長度從腹腔鏡手術的幾釐米長到開腹切口長達35釐米不等。手術的嚴重程度從相對健康的患者的日間手術、疝修補術到結腸癌的主要腹部手術，這些患者的共同發病率都很高，他們經常住院一週或更長時間。這種程序和病人的安全經驗是為了將安全性和有效性數據外推到廣泛的外科手術人羣中。我們的POSIMIR臨牀開發計劃是為了確定POSIMIR治療術後疼痛長達3天的安全性和有效性。POSIMIR還沒有被FDA批准在美國銷售任何跡象。

9

市場機會。根據疾病控制和預防中心公佈的數據，美國每年大約有7200萬例門診手術和住院手術。術後疼痛控制不足仍然是一個重大問題，研究表明，大約65%的患者在手術後經歷中度至極度疼痛。目前對術後疼痛的護理標準包括各種阿片類和非阿片類鎮痛藥和肌肉鬆弛劑。雖然全身性阿片能有效地減少術後疼痛，但它們通常會引起副作用，包括嗜睡、便祕、噁心和嘔吐以及認知障礙。手術後疼痛也可以用局部麻醉劑有效治療，但其作用時間較短，其有效性往往受到限制。

長效軍刀調查產品(HIV)

在2019年7月，我們與Gilead簽訂了一項許可證協議，根據該協議，我們授予Gilead在世界範圍內使用DURECT的軍刀開發和商業化一種長效可注射HIV產品的獨家權利。技術

根據“吉列協議”的條款，吉列提前向我們支付了2500萬美元，在開發和監管里程碑方面可能增加7500萬美元，以銷售為基礎的里程碑可能增加7000萬美元，並在一定時期內對產品銷售支付一位數的版税。Gilead的獨家選擇是授權針對艾滋病病毒和乙肝病毒的更多基於軍刀的產品，每種產品額外支付1.5億美元，包括前期、開發、監管和銷售方面的里程碑，以及銷售的一位數級版税。2019年9月，該公司從Gilead獲得了1000萬美元的發展里程碑付款，這筆款項於2019年10月收到。“基列協議”載有慣常的陳述、保證和賠償條款。本協議的期限為Gilead為產品銷售支付特許權使用費的義務期限，該協議為雙方規定了特定的終止權，包括Gilead有權在事先通知我們的情況下隨意終止協議，並在另一方重大違約時終止協議。

我們正在執行指定的開發活動，由Gilead為開發計劃的某些部分提供資金。目前正在重新制定鉛配方，並將進行額外的臨牀前開發工作。

帕爾賽斯(PERSERIS)^™(利培酮)

2017年9月，我們與Indivior達成了一項協議，根據該協議，我們向Indivior分配了一些專利，這些專利可能為PERSERIS提供進一步的知識產權保護。PERSERIS是Indivior公司針對成人精神分裂症的延長注射式暫停治療。為了考慮這樣的轉讓，個人預付了1，250萬美元的定金。繼FDA批准PERSERIS後，Indivior還於2018年8月向DURECT支付了500萬美元的里程碑付款。根據與Indivior的協議條款，DURECT公司將根據2026年PERSERIS在美國淨銷售額中所佔的一位數百分比，按季度盈利支付。

英國獨立航空公司於2019年2月在美國正式推出了PERSERIS。儘管Indivior披露了2020年PERSERIS的1500萬至2500萬美元的銷售指導，但無法保證這種收入將得到實現。

ORADUR-ADHD程序

與東方製藥公司合作，我們開發了一種基於ORADUR技術治療多動症的藥物候選。該候選藥物的目的是提供每日一次與附加抗篡改特性，以解決濫用和濫用這類藥物的常見方法。2009年8月，我們與總部設在臺灣的多元化跨國製藥、保健和消費品公司東方製藥簽訂了經修訂的開發和許可證協議，根據該協議，我們授予東方製藥在某些界定的亞洲和南太平洋國家的開發和商業化權利，授予ORADUR-甲基苯酯ER。我們保留對北美，歐洲和所有其他國家的權利，沒有特別授權給東方製藥公司。

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2018年9月，東方製藥公司通知我們，它已獲得臺灣衞生和福利部的甲基杜爾緩釋膠囊的銷售授權。Methydur緩釋膠囊用於治療ADHD，在臺灣可分為三種劑量(22毫克、33毫克和44毫克)。東方製藥還表示，預計將於2020年在臺灣上市，同時尋求在中國大陸的合作伙伴，並在東南亞其他一些擁有商業化權和商業化存在的國家尋求監管許可。我們將從東方製藥公司獲得一位數的銷售Methydur緩釋膠囊的版税，並在沒有專門授權給東方製藥公司的市場保留對此產品的權利。

藥物輸送技術和方案

我們的藥物傳遞技術旨在將正確的藥物送到正確的地點，在適當的時間和數量治療各種慢性、急性和偶發性疾病和疾病。我們的目標是通過控制給藥率和持續時間來改善對特定疾病或病人的治療。此外，如果對治療有利，我們的技術可以針對藥物的交付到其預定的行動地點。

我們的技術適用於提供長期藥物治療，因為它們通常可以儲存高度濃縮、穩定的藥物，並防止藥物被人體降解。這與不斷提供所需劑量藥物的能力相結合，可以擴大各種藥物的治療價值，包括在某些情況下，那些本來是無效、太不穩定、太強或造成不良副作用的藥物。在某些情況下，直接將藥物送到預定的作用地點可以提高療效，同時儘量減少體內其他地方不必要的副作用，這往往限制了許多藥物的長期使用。因此，我們的製藥系統可以通過更換多次注射療法或口服給藥，提高藥物療效，減少副作用，並確保服藥的依從性，從而為慢性疾病或疾病，或某些需要長期或有利的急性情況提供更好的治療。我們的技術可以通過消除更多的重複治療，減少對照顧者的依賴，讓病人過更獨立的生活，從而改善患者的生活質量。

我們目前有幾個主要的主動藥物遞送技術平臺：

軍械雲生物可注射倉庫系統

我們的可生物可蝕注射倉庫系統包括我們的軍刀和雲平臺技術。SABER使用高粘度的鹼組分，如蔗糖乙酸異丁酸酯(SAIB)，提供藥物的控制釋放。當高粘度SAIB與藥物、生物相容性輔料和其他添加劑配合使用時，所得配方易於用標準注射器和針頭注射。在注射劍劑製劑後，輔料會隨着時間的推移而擴散，留下一個粘稠的倉庫，提供可控制的藥物釋放。雲是一類可生物可蝕的可注射倉庫技術，通常不含SAIB，但包括各種其他釋放速率、修飾輔料和/或生物可再生聚合物，以實現藥物從一次注射持續幾天至數月的交付。

軍刀技術是POSIMIR(上文所述)的基礎。軍刀技術也被用於我們與Gilead的長期艾滋病計劃和我們與Santen製藥有限公司的眼科計劃。(Santen)，以及可行性計劃。

刀劍技術也是琥珀酸鹽的基礎。^™馬，一種可注射的動物保健藥物，利用我們的刀劍技術傳遞肽去洛雷林。這是2011年由CreoSalus公司推出的第一款獲得FDA批准的軍刀注射產品。

ORADUR緩釋凝膠帽技術

我們相信ORADUR緩釋技術可以將短效口服膠囊劑型轉變為緩釋口服產品。基於我們的ORADUR技術的產品可以採取一種易於吞嚥的膠囊形式，該膠囊使用高粘度的鹼成分，如蔗糖乙酸異丁酸酯(SAIB)，在較長時間內提供活性成分的控制釋放。以ORADUR凝膠帽為基礎的口服劑型也可能有更多的好處，即不易被濫用(例如，用酒精或水混合壓碎、然後吸鼻涕、吸煙、注射或提取)。這些特性有可能使以ORADUR為基礎的產品成為製藥公司的一種有吸引力的選擇，因為這些製藥公司尋求開發防止濫用的口服產品。

ORADUR技術是我們ORADUR-甲酯ER計劃的基礎。

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DURECT策略

我們的目標是開發多種藥物產品，以解決重大的未滿足的醫療需求和改善患者的生活質量。為實現這一目標，我們的戰略包括以下關鍵要素：

關注有潛力創造價值的領域。我們認為病人、醫生、醫療系統、支付者和戰略夥伴都是我們公司的重要利益相關者。我們相信，我們正在開發的產品，可以解決重大的醫療需求，並可能為我們的利益相關者創造價值，也有潛力為我們的股東創造價值。

將我們的藥物開發專業知識應用於從我們的表觀基因調節劑計劃中衍生出來的新化學實體。我們已經組建了一支具有豐富藥物開發經驗的核心員工團隊，我們的目的是通過開發我們的表觀基因調節劑計劃中的藥品來利用他們的能力。我們認為，這些新的化學物質可能在急性器官損傷，如AH和AKI，在各種孤兒疾病，以及一些代謝性疾病，如NASH，NAFLD和其他肝臟疾病中具有實用價值。我們認為，其他製藥公司可能對這些產品候選產品感興趣，並可能從這一方案中獲得對某些產品、製劑、適應症或領土的權利，同時保留其他產品候選人、製劑、適應症或領土的權利，以供我們自己開發和商業化，或在稍後的發展階段獲得許可證。

關注某些急性指徵、慢性衰弱的醫療條件和某些局部疼痛狀況。許多對醫學提出重大挑戰的疾病和疾病包括急性器官損傷、代謝紊亂、疼痛管理、中樞神經系統紊亂、心血管疾病、眼科疾病和其他慢性疾病。我們目前的努力側重於利用我們的表觀遺傳調控方案，通過該方案我們確定了可能在急性器官損傷和慢性代謝/脂質紊亂等情況下有用的新化學實體，並利用我們的通用藥物提供平臺技術開發改進現有治療方案的產品。

通過在開發中追求多個項目來分散風險。為了降低製藥產品開發中固有的風險，我們已經實現了產品管道的多樣化，在我們自己的項目和我們合作的項目之間，我們有多個可能產生重大價值的項目。我們認為，在開發中有多個項目有助於減輕任何一個項目中的任何挫折或延誤給我們帶來的負面後果。

通過戰略協議促進產品開發。我們認為，在我們的產品開發計劃和技術方面進行選擇性的戰略合作和其他安排可以提高我們的產品開發和商業化的成功程度，利用我們的知識產權組合的價值，減輕我們的風險，使我們能夠更好地管理我們的運營成本。此外，這種合作和安排使我們能夠利用第三方的投資，減少我們的淨現金消耗，同時保留重要的經濟權利。

建立我們自己的商業組織。將來，我們可以選擇建立我們自己的商業、銷售和營銷能力，以獲取我們可能開發的某些產品的更多的經濟價值。如果我們選擇加入第三方合作，將我們的藥品候選產品商業化，我們將來可能會在允許我們參與這些產品的銷售和營銷的情況下加入這些聯盟。

戰略協定

我們達成了以下戰略協作和其他關鍵協議：

弗吉尼亞聯邦大學知識產權基金會。我們已經與弗吉尼亞聯邦大學知識產權基金會簽訂了一項獨家的許可和研發協議，通過我們的表觀基因調節器計劃(包括dur-928)，正在開發新的化學實體。根據這項發牌安排，我們同意作出一定的努力，將持牌產品推向市場，支付有關專利的檢控費用，並向VCU報告進展情況。此外，我們有義務支付低單位數字百分比專利特許使用費的淨銷售許可產品，但每年最低付款和額外的里程碑付款。本許可證包括七個專利家族的權利。我們可以隨時以書面通知終止本協議，如果有未治癒的重大違約，VCU可以書面通知終止本協議。

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吉列科學公司在2019年7月，我們與Gilead科學公司簽訂了許可證協議(“Gilead協議”)。(“Gilead”)。根據Gilead協議，我們授予Gilead在世界範圍內使用我們的軍刀開發和商業化一種可注射的長效hiv產品的獨家權利。^®技術

根據“吉列協議”的條款，吉列提前向我們支付了2500萬美元，在開發和監管里程碑方面可能增加7500萬美元，以銷售為基礎的里程碑可能增加7000萬美元，並在一定時期內對產品銷售支付一位數的版税。Gilead的獨家選擇是授權針對艾滋病病毒和乙肝病毒的更多基於軍刀的產品，每種產品在前期、開發、監管和銷售的里程碑上額外支付1.5億美元的額外費用，以及銷售方面的一位數的分級版税。在2019年9月，我們從Gilead獲得了1000萬美元的發展里程碑付款；這項付款是在2019年10月收到的。“基列協議”載有慣常的陳述、保證和賠償條款。“基列協議”的期限是基列根據“基列協議”支付產品銷售的特許權使用費的義務期間。“基列協議”規定雙方享有特定的終止權，包括基列有權在雙方重大違反“基列協議”的情況下隨意終止，並事先通知我們並終止“基列協議”。

我們正在執行指定的開發活動，由Gilead為開發計劃的某些部分提供資金。目前正在重新制定鉛配方，並將進行額外的臨牀前開發工作。

2017年9月，我們與Indivior公司簽訂了一項專利購買協議(“個人協議”)。根據Indivior協議，我們將為PERSERIS提供進一步知識產權保護的某些專利轉讓給了Indivior，PERSERIS是Indivior每月一次的注射利培酮產品，用於治療精神分裂症。為了考慮這樣的轉讓，Indivior預先向我們支付了1，250萬美元，並同意在PERSERIS批准後再向我們支付500萬美元，以及按季度盈利的比例，以美國銷售淨額的百分比為基礎，包括PERSERIS在內的指定專利權所涵蓋的某些產品。轉讓的專利權包括至少到2026年被授予的專利。我們還獲得了根據所轉讓的專利開發和商業化某些不含利培酮或丁丙諾啡的含有利培酮的產品和產品的非排他性權利。該協議包含雙方的慣例陳述、保證和賠償。我們在2017年9月收到了Indivior公司的1，250萬美元的不可退還款項，並確認這一數額是2017年12月31日終了年度的知識產權銷售收入，因為我們在購買協議下沒有任何持續的義務。2018年7月，Indivior宣佈FDA批准了PERSERIS的NDA，從而觸發了DURECT於2018年8月收到的500萬美元的付款。英國獨立航空公司於2019年2月在美國推出了PERSERIS。

三騰製藥有限公司於2014年12月與三騰公司簽訂了一項明確的協議(“Santen協議”)。根據“Santen協議”，我們已授予Santen全球獨家許可證，授權我們的專有軍刀配方平臺和其他知識產權利用我們的軍刀技術開發和商業化一種緩釋產品，以提供眼科藥物。Santen控制和資助開發和商業化方案，各方設立了一個聯合管理委員會，負責監督、審查和協調各方根據“協定”開展的發展活動。

在許可證協議方面，Santen向我們支付了200萬美元的現金預付費，並同意在實現某些里程碑時向我們支付至多7 600萬美元的現金，其中1 300萬美元是以開發為基礎的里程碑(截至2019年12月31日尚未實現)，6 300萬美元是以商業化為基礎的里程碑，包括需要實現某些產品銷售目標的里程碑(截至2019年12月31日，其中沒有一項已經實現)。Santen還將支付我們在開發許可產品過程中發生的某些費用。如果產品被商業化，我們每年的淨產品銷售也會得到一個分級的版税，從一位數到低兩位數不等，這是以國家為基礎確定的。桑登可以在任何時候毫無理由地在事先書面通知的情況下終止本協議，任何一方都可以在某些情況下終止本協議，包括重大違約。截至2019年12月31日，我們根據該協議收到的累計付款總額為330萬美元。2018年1月，Santen通知我們，由於近期優先事項的改變，Santen選擇重新分配研發資源，並暫停我們的項目，直到另行通知。當主要項目暫停時，各方正在合作開展一套由Santen資助的有限的研究和開發活動。

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Sandoz AG.2017年5月，該公司與Sandoz AG(“Sandoz”)簽訂了在美國開發和銷售POSIMIR的許可證協議。POSIMIR是該公司的調查後疼痛緩解倉庫，利用公司專利的軍刀技術提供布比卡因，以提供最多三天後的疼痛緩解手術。根據協議條款，Sandoz預付了2 000萬美元，該公司有資格獲得額外的里程碑和特許權使用費。2018年5月，該公司與Sandoz簽署了一項許可證協議修正案，除其他外，修改了雙方的終止條款。2019年1月，Sandoz AG通知DURECT公司，其在美國的所有開發和商業化權都歸POSIMIR所有。對於Sandoz向DURECT支付終止費的義務，雙方存在爭議。DURECT啟動了與終止費用有關的正式爭端解決程序。

商業產品線

ALZET

ALZET生產線由微型的、可植入的滲透泵和附件組成，用於小鼠、大鼠和其他實驗動物的研究。這些泵既不經批准，也不打算供人使用。ALZET泵從一天到六週內持續提供藥物、激素和其他測試藥物，從一天到六週不等，不需要外部連接、頻繁處理或重複給藥。在實驗室研究中，這些輸液泵可以用於全身給藥時，植入皮膚或身體。它們可以連接在導管上，用於靜脈、腦內或動脈內輸注或有針對性的輸送，其中藥物或試驗劑的作用侷限於特定的組織或器官。ALZET產品線的廣泛使用和應用可以從目前已有的1.9萬多個科學文獻中得到證明。

Lactel可吸收聚合物

我們目前在Lactel品牌下設計、開發和製造一系列基於丙交酯、乙醇胺和己內酯的標準和定製生物降解聚合物，供製藥和醫療器械客户使用，作為其產品的原材料。這些材料由我們直接從我們在阿拉巴馬的工廠生產和銷售，並被我們和我們的第三方客户用於各種控制釋放和醫療設備的應用，包括幾個fda批准的商業產品。

營銷與銷售

歷史上，我們為我們的產品候選人建立了戰略分銷和營銷聯盟，以利用某些製藥公司在我們瞄準的市場上建立的成熟的銷售組織。將來，我們可能會選擇建立我們自己的商業、銷售和營銷能力，以獲取我們可能開發的某些產品的更多經濟價值。如果我們選擇加入第三方合作，將我們的藥品候選產品商業化，我們將來可能會在允許我們參與這些產品的銷售和營銷的情況下加入這些聯盟。我們將繼續追求的戰略聯盟和合作者，不時與我們的戰略，以槓桿的第三方合作伙伴的既定銷售組織。

我們通過在美國的直銷隊伍和美國以外的經銷商網絡來銷售和銷售我們的ALZET和Lactel產品線。

供貨商

根據需要，我們從Eastman化學公司採購蔗糖乙酸異丁酸酯，這是我們的ORADUR和基於軍刀的製藥系統的原料，包括Methydur緩釋膠囊、POSIMIR和SucroMate。我們預期在可預見的將來，我們會繼續取得足夠的原料供應，以應付我們的需要。然而，我們並沒有就任何藥品候選產品的所有成分訂立長期供應協議，而且我們可能無法在可接受的時限內或在合理的成本範圍內，以可接受的質量採購足夠數量的所有所需部件。

客户

我們的產品收入主要來自向學術和製藥行業研究人員銷售ALZET系列產品，向製藥和醫療設備客户銷售Lactel系列產品，以及銷售包括Methydur緩釋膠囊、SucroMate和其他產品在內的某些關鍵輔料。在此之前，我們能夠將我們的藥品候選產品推向市場，如果有的話，我們預計這些產品將成為我們的主要產品收入來源。我們還從與第三方合作者的合作研發安排中獲得收入.在2019年，Gilead佔公司總收入的58%。2018年，Indivior和Gilead分別佔我們總收入的27%和14%。2017年，Sandoz和Indivior分別佔我們總收入的41%和25%。

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製造業

我們的藥品候選產品的製造過程在技術上是複雜的，需要特殊的技能，並且必須在合格的設備中進行。我們已經與第三方簽訂了生產DuR-928和POSIMIR的開發和商業製造協議。此外，我們在加州有一個小型的多學科製造設施，我們已經用於製造我們的幾個藥品候選產品的研究和臨牀用品，包括dur-928和POSIMIR。在未來，我們可以通過與第三方製造商簽訂合同，並通過在我們目前在加州和/或阿拉巴馬州的工廠建設更多的製造空間，為我們的藥品候選產品和部件開發更多的製造能力，以滿足我們和第三方合作者的需求。我們製造我們的ALZET生產線和某些關鍵部件的POSIMIR和Methydur在我們的加利福尼亞工廠和我們的Lactel生產線在我們的阿拉巴馬工廠。

專利和所有權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力取得專利、保護商業機密、在不侵犯他人所有權的情況下運作，以及防止他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，提出美國和外國專利申請與我們的專利分子和技術，發明和改進是重要的發展我們的業務。截至2020年2月28日，我們擁有或完全持有40多項未過期的美國專利和185多項未過期的外國專利(其中包括已在各歐盟成員國得到驗證的歐洲專利)，此外，我們還有40多項美國專利申請，145多項在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家待決的外國申請。

與我們計劃的和潛在的產品相關的所有權只有在其被有效和可執行的專利所涵蓋或作為商業機密有效維護的情況下，才能被保護不被第三方未經授權的使用。我們擁有或許可給我們的專利可能無法抵禦競爭對手，我們現在或以後的待決專利申請或今後由我們提交或許可給我們的專利不得導致專利的頒發。此外，某些外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的知識產權。

生物製藥公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題，因此無法確定其可執行性。我們的專利或專利申請，或獲批予我們的專利或專利申請，如獲發，可能會受到質疑、失效或規避，而根據該等申請所授予的權利，亦未必能為我們提供專利保護或競爭優勢，使我們免受擁有同類技術的競爭對手的此外，我們的競爭對手可以自主開發類似的技術，或者複製我們開發的任何技術。由於開發、測試和對潛在產品進行監管審查所需的大量時間，有可能在我們的任何產品商業化之前，任何相關的專利在商業化後可能會過期或只在短期內繼續存在，從而減少專利的任何優勢，這可能會對我們保護未來產品開發的能力產生不利影響，從而影響我們的經營業績和財務狀況。

由於美國的專利申請通常在提交後至少保持18個月的保密，而且由於科學或專利文獻中的發現往往落後於實際發現，我們無法確定我們是第一個使每項已發佈或待決的專利申請涵蓋的發明，或者我們是第一個提出保護此類專利申請中所列的發明的人。

我們計劃或潛在的產品可能被第三方專利或其他知識產權所涵蓋，在這種情況下，我們需要獲得許可證才能繼續開發或銷售這些產品。任何必要的許可證，如果在任何情況下，我們可能不能以可接受的條件。如果我們沒有獲得任何必要的許可，我們在試圖圍繞這些專利進行設計時，可能會遇到產品引進方面的延誤，或者可能會發現，需要此類許可的產品的開發、製造或銷售被取消贖回權。訴訟可能是必要的，以抗辯或主張這類侵權主張，強制執行向我們頒發的專利，保護我們擁有的商業祕密或技術知識，或確定他人所有權的範圍和有效性。此外，為了在我們的專利和專利申請中確定發明的權利，可能需要干涉、派生、授予後的反對和類似的程序。訴訟或類似的程序可能會給我們帶來巨大的費用和轉移我們的努力，並可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。我們的這些努力可能不會成功。

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在某些情況下，我們可以依靠商業機密來保護我們的技術。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護我們的專有技術和程序，在一定程度上，通過與我們的僱員和某些承包商的保密協議。我們不能保證這些協議不會被違反，我們會有足夠的補救措施，或我們的商業機密不會為其他競爭對手所知或獨立發現。如果我們的僱員、顧問或承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，就相關或由此產生的技術和發明的權利也可能產生爭議。

政府管制

美國食品和藥物管理局(FDA)和州、地方和外國的類似監管機構對藥品的開發、製造和銷售提出了實質性要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體管理研究和開發活動，以及我們產品的測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告和推廣。我們相信，我們正在開發的產品將作為藥物受到FDA的監管，而不是作為生物製劑或設備。

FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(該法案)的新藥規定，在美國銷售我們的產品之前所要求的程序通常包括以下幾個方面：

該法第505條規定了三類新藥申請：(1)載有關於安全和有效性調查的全面報告的申請(第505(B)(1)條)；(2)載有關於安全和有效性調查的全面報告的申請，但至少有些需要批准的信息來自申請人沒有或為申請人進行的研究，申請人沒有獲得查閲權(第505(B)(2)條)；(3)含有信息以表明擬議產品在活性成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、質量、性能特性和預期用途等方面與先前批准的產品相同的應用程序(第505(J)條)。我們預計，在根據第505(B)(2)條提交新的藥物申請後，大多數藥物交付方案產品候選人將得到評估以獲得批准，我們來自表觀調控方案的藥物候選人將在根據第505(B)(1)條提交新的藥物申請後得到評估以獲得批准。

測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，我們無法確定是否會及時批准，如果有的話。儘管我們的幾個製藥產品候選人使用在美國商業銷售的其他劑型的活性藥物成分，但我們需要在我們正在開發的配方和劑型中確定這些活性成分的安全性和有效性。

臨牀前試驗包括對該產品、其化學、配方和穩定性進行實驗室評估，以及進行動物研究，以評估候選藥物的潛在安全性和有效性。然後，我們將臨牀前測試的結果，連同製造信息和分析數據，作為IND的一部分提交給FDA，而IND必須在我們開始人體臨牀試驗之前生效。隨後的每一項新的臨牀協議也必須提交給FDA。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內對IND中概述的試驗的進行提出關切或問題，並強制實施臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。我們提交的IND可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。此外，每個醫療中心提議進行臨牀試驗的獨立機構審查委員會必須審查和批准任何臨牀研究以及相關的知情同意表和授權表格，以便我們能夠使用研究參與者的個人可識別的健康信息。

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人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊：

對於嚴重疾病的產品，如慢性疼痛或癌症等危及生命的疾病，最初的人體測試通常是在疾病患者身上進行，而不是在健康志願者身上進行。由於這些患者已經有了目標疾病或病情，這些研究可能提供傳統上在第二階段試驗中取得的療效的初步證據，因此這些試驗通常被稱為第1/2期臨牀試驗或第1b期試驗。我們不能肯定我們將在任何特定的時間內成功地完成我們正在開發的藥物產品的第一階段、第二階段或第三階段的臨牀試驗(如果有的話)。此外，FDA、機構審查委員會或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或病人正面臨不可接受的健康風險。在產品的臨牀開發過程中，保薦人經常與FDA會面和諮詢，以確保他們的研究設計能夠為以後的監管審查提供充分和相關的數據；然而，FDA無法保證批准。

產品開發、臨牀前研究和臨牀研究的結果作為新藥申請(NDA)的一部分提交給FDA，以便批准產品的銷售和商業運輸。提交NDA可能需要向FDA支付大量的用户費用，雖然該機構已經為響應贊助商申請的時間確定了用户費用目標，但不能保證FDA將在任何特定的時間框架內採取行動。如果不符合適用的監管標準，FDA可能會拒絕新的藥物申請，或者可能需要進行額外的臨牀試驗。即使提交了這些數據，FDA也可能最終決定新藥申請不符合批准標準。一旦發佈，FDA可以撤回產品批准，如果不遵守監管標準，或者在產品進入市場後出現安全問題。為確認更廣泛的商業用途人羣的安全性和有效性而進行的額外的第四階段研究(批准後的營銷研究)的要求可作為銷售批准的一個條件。此外，食品和藥物管理局要求監督項目來監測已經商業化的批准產品，並且該機構有權要求在標籤上進行更改，或者根據這些後營銷計劃的結果來阻止產品的進一步營銷。任何將一種產品與其他劑型或有競爭力的產品進行比較的説法，通常都需要兩項充分和嚴格控制的臨牀試驗來支持。

滿足FDA的要求或州、當地和外國監管機構的類似要求通常需要幾年時間，而實際所需時間可能因藥品的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。政府監管可能會在相當長一段時間內推遲或阻止潛在產品的銷售，並對我們的活動實施代價高昂的程序。我們不能確定FDA或任何其他監管機構是否會批准我們正在開發的任何藥品，如果有的話。臨牀前或早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據並不總是結論性的，可能會受到不同解釋的影響，這些解釋可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。不斷髮展的安全擔憂可能導致對昂貴和耗時的測試提出新的要求，例如QT間期心臟毒性測試。即使一種產品得到了監管機構的批准，批准也可能被限制在特定的指標上。此外，即使在獲得監管批准之後，任何與產品有關的問題也可能導致對產品的限制，甚至導致產品完全退出市場。我們可能開發並獲得批准的任何藥物產品也將受到以不同的劑型和配方銷售的活性藥物成分的不利發現的影響。延誤或未能獲得監管批准將對我們的業務產生重大不利影響。在國外銷售我們的藥品需要類似的監管批准，並面臨類似的風險。此外, 我們無法預測未來美國或外國政府的行動可能會產生什麼不利的政府管制。

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任何由我們根據fda批准生產或銷售的藥品都要受到fda的普遍和持續的監管，包括記錄保存要求和報告與該產品或活性藥物成分或該產品的其他組成部分的不良經驗。藥品製造商及其分包商必須向FDA和州機構登記其機構，並定期接受FDA和州機構的檢查，以確保遵守良好的生產做法，這些做法對我們和我們的第三方製造商規定了程序和文件要求。我們不能確定我們或我們目前或未來的供應商將能夠遵守GMP法規和其他FDA的監管要求。

“聯邦食品、藥品和化粧品法”嚴格管制藥品銷售，禁止製造商為標籤外的用途銷售藥品，並管制藥品樣品的分發。食品和藥物管理局積極執行禁止銷售未獲批准用途的產品的規定，聯邦和州當局也在積極起訴根據各種欺詐、濫用和虛假索賠法法規推廣其藥物用於未經批准用途的贊助者。我們和我們的產品在我們的產品銷售或將要銷售的州或地區，也受到各種國家法律和法規的約束。任何適用的州或地方法規都可能妨礙我們在這些州或地區銷售產品的能力。我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全的工作條件、生產慣例、環境保護、火災控制以及危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和條例可能會招致很大的費用。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈更多的政府法規，這可能會阻止或延遲對我們產品候選產品的審批。此外，美國和外國市場對控制醫療費用的關注，可能會導致新的政府法規，對我們的業務產生實質性的不利影響。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行為可能產生的不利的政府管制的可能性、性質或程度。藥物管制局(緝毒署)管制化學化合物為附表I、II、III、IV或V物質，而附表一物質則被認為是濫用藥物的最高危險物質，而附表V物質則是最低危險物質。根據1970年“受控物質法”，毒品和藥物管理局將ORADUR-甲酯中的某些有效成分列為附表二。因此，它們的製造、研究、裝運、儲存、銷售和使用受到高度的監督和管制。例如，所有附表二的藥物處方必須由醫生簽署，並實際提交給藥劑師，如果沒有新的處方，則不得再補藥。此外，我們可以取得的供臨牀試驗和商業分配的附表II物質的數量，亦受到藥物管制署的限制，而我們的配額可能不足以完成臨牀試驗或滿足商業需求。有一種風險是，藥物管制局的規定可能會干擾我們臨牀試驗中所用藥物的供應，而且在未來，我們生產和銷售我們的產品的能力將滿足商業需求，這可能會對我們和我們的合作者產生不利影響。

其他醫療保健法。除了FDA和DEA對藥品營銷的限制外，其他外國、聯邦和州醫療監管法律也限制了製藥業的商業行為。這些法律包括，但不限於，聯邦和州反回扣，虛假主張，數據隱私和安全，以及醫生支付和藥品定價透明度法律。

“美國聯邦反Kickback法規”除其他外，禁止任何人或實體故意故意提供、支付、索取、接受或提供任何報酬，直接或間接、公開或祕密地，誘使或作為購買、租賃、訂購或安排或建議購買、租賃或訂購任何商品、設施、項目或服務的回報，這些物品、設施、項目或服務全部或部分可在醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健項目下償還。“報酬”一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。“反Kickback規約”被解釋為適用於製藥和醫療器械製造商與處方者、購買者、處方經理和受益人之間的安排。雖然有一些法定例外和監管安全港保護一些共同的活動不受起訴，但例外和安全港的範圍很窄。涉及報酬的做法，如果不符合法定或監管例外或安全港的要求，可能會受到審查。未能滿足某一特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據美國聯邦反Kickback法規，這種行為本身是非法的。相反，這項安排的合法性將根據對其所有事實和情況的累積審查逐案評估。幾個法院對該法令的意圖要求的解釋是，如果涉及薪酬的安排的任何目的都是為了促使轉介聯邦醫療保險公司，則違反了該法規。此外,

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個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，包括因違反美國聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“聯邦民事虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。大多數州還制定了反回扣法，其中規定了類似的禁令，並在某些情況下可能適用於由任何第三方付款人(包括商業保險公司)償還的物品或服務。

此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州對支付給醫生和某些其他保健提供者的規定有所增加。“平價醫療法”除其他外，通過“醫生付款陽光法”，對向醫生和教學醫院提供的某些付款和“價值轉移”，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資利益，規定了新的年度報告要求。如果不及時、準確和完整地提交所有付款、轉讓價值和所有權或投資權益所需的信息，則可能會受到民事罰款。所涵蓋的製造商必須在每個下一個歷年的第90天之前提交報告，並在可搜索的網站上公開提供所報告的信息。此外，某些州要求執行合規方案，遵守制藥行業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，對營銷做法實行限制，並(或)要求跟蹤和報告營銷支出和定價信息，以及向醫生和其他保健專業人員和實體提供的禮品、報酬和其他報酬或價值項目。最後，“醫生自我轉診(斯塔克)法”禁止醫生將醫療保險或醫療補助病人轉介給“指定保健服務”提供者，而醫生或其直系親屬與其有所有權利益或賠償安排，除非有法定或規章例外。

競爭

我們可能面臨來自許多行業的其他公司的競爭，包括製藥、醫療器械和藥品配送。

對Dur-928的競爭，如果獲得批准，將取決於批准Dur-928的具體指標。截距、Gilead、Shire、Conatus製藥、加連素治療學、GenFit、Pfizer、Roche、Bristol Myers Squibb、Novartis、Terns製藥、Galmed製藥、Enanta製藥、Novo Nordisk、Takeda、生命療法、Allergan、Akarna治療學、Ininterva製藥、Genkyotex、VBL治療學、NGM生物製藥、Gemphiar治療學、Albireo製藥公司、CymaBay製藥公司、Madrigal製藥公司、Viking療法公司、Cohbar公司、Falma公司、Acorda、Akero公司，Generon等公司都制定了治療NANash/FLD藥品的計劃。啊或者其他肝病。AbbVie，缺血，Thrasos治療，AM-醫藥，Complexa，Quark製藥和其他產品的開發計劃，以治療急性腎損傷。許多公司正在將大量資源和專門知識應用於藥物交付問題，其中一些公司正在或可能側重於將藥物交付到預定的行動地點，其中包括Pacira、Heron治療學、Alkermes、免疫製藥、Innocoll、Nektar、金伯利-Clark、Acorda治療學、Flamel、Alexza、Mallinckrodt、Hospira、Pfizer、Cumberland製藥、Zyla生命科學、Acura、Elite製藥、Plygenics、智能藥劑學、Cololuum藥學、Charleston實驗室、Daiichi Sankyo等。這些競爭對手中的一些可能正在處理與我們相同的治療領域或適應症。我們目前和潛在的競爭對手可能會成功地獲得專利保護或使我們面前的產品商業化。這些實體中有許多比我們擁有更大的研究和開發能力，以及更多的營銷、製造、財政和管理資源。這些實體對我們來説是重大的競爭。收購或投資於, 大公司相互競爭的製藥或生物技術公司可以增加這些競爭對手的財政、營銷、製造和其他資源。

如果獲得批准，POSIMIR將與目前市場上銷售的類阿片、透皮類阿片、局部麻醉貼片、可植入和外部輸液泵進行競爭，這些泵可用於類阿片和局部麻醉劑的輸注。這些類型的產品銷售的有：Pacira、Purdu醫藥、AbbVie、Janssen、Actavis、Medtronic、Endo、AstraZeneca、Pernix治療學、Tricumed、Halyard Health、Cumberland製藥、Acorda治療學、Mallinckrodt、Inspirrion配送技術、Mylan、Shire、Johnson&Johnson、Eli Lilly、Pfizer、Novartis、Zyla生命科學公司、Teva製藥公司、Colum製藥公司等。如果他們的產品HTX-011獲得批准，對POSIMIR的額外競爭可能來自Heron治療學。PERSERIS與強生、禮來、大冢、阿爾克、默克、艾爾根、諾華等公司目前銷售或批准的產品進行競爭。如果獲得批准，我們的ORADUR-ADHD產品將與Shire、Johnson&Johnson、UCB、Novartis、Noven、Eli Lilly、輝瑞和其他公司的產品競爭。

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對我們ALZET產品線的競爭主要是由客户選擇使用交付方法來進行他們的研究項目，而不是滲透泵。我們的Lactel生產線的競爭來自Evonik、Corbion、Fujifilm Wako純化學公司、PCAS等公司。這些實體中有許多比我們擁有更大的研究和開發能力，以及更多的營銷、製造、財政和管理資源。這些實體對我們來説是重大的競爭。我們還可能面臨來自其他公司的ALZET和Lactel產品線的競爭，包括低成本的外國競爭者。

我們開發的任何藥品都將在競爭激烈的市場中競爭。我們在這些市場上的許多潛在競爭對手擁有比我們更大的開發、金融、製造、營銷和銷售資源，我們不能肯定他們不會成功地開發產品或技術，使我們的技術和產品過時或失去競爭力。此外，許多潛在的競爭對手在各自的領域擁有比我們更多的經驗。

公司歷史、總部和網站信息

我們於1998年2月在特拉華州成立。我們的主要執行辦公室位於布布路10260，庫比蒂諾，加利福尼亞州95014。我們的電話號碼是(408)http：//777-1417，我們的網址是www.du矩形.我們在向證券交易委員會(SEC)提交這些報告後，在合理可行的情況下，儘快在我們的網站上免費提供關於表格10-K的年度報告、表格10-Q的季度報告、表格8-K的當前報告以及對這些報告的修正。美國證交會擁有一個互聯網網站，其中包含報告、代理和信息陳述，以及與證券交易委員會以電子方式提交文件的發行人有關的其他信息。證券交易委員會的網站可以訪問所有這些信息，網址是www.sec.gov。我們的道德準則可以在我們的網站上找到。

員工

截至2020年2月28日，公司共有員工90人，其中研發人員44人，製造業員工21人，銷售、總務和行政人員25人。我們亦不時聘請獨立承辦商，以支援我們的研究、發展和行政機構。我們的僱員沒有一個由集體談判單位代表，我們從來沒有經歷過停工的經歷。我們認為我們與員工的關係很好。

書記官長

截至2020年2月28日，我們的執行幹事及其年齡如下：

JamesE.Brown，D.V.M.於1998年2月共同創立了DURECT，並自1998年6月起擔任我們的總裁、首席執行官和董事。1995年6月至1998年6月，他曾在ALZA公司擔任生物製藥和種植研究與開發副總裁。在此之前，布朗博士曾在Syntex公司擔任各種職務，Syntex公司是一家制藥公司，其中包括1994年5月至1995年5月的業務發展主任、1992年4月至1995年5月的探索研究合資企業主任，並於1985年10月至1992年3月擔任過若干職位，包括Syntex研究與發展方案主任。布朗博士擁有聖何塞州立大學的學士學位和D.V.M學位。(獸醫醫學博士)來自加州大學戴維斯分校，在那裏他也進行了藥理學和毒理學的研究生工作。

邁克爾·H·阿倫伯格(Michael H.Arenberg)從2018年10月起被任命為首席財務官。阿倫伯格自1999年以來一直在DURECT工作，最近一次擔任DURECT高級副總裁，他在那裏談判並完成了50多項合作，包括幾項重要的授權交易。阿倫伯格在科羅拉多大學(University of科羅拉多)獲得本科學位，在丹佛大學獲得法學學位，在聖克拉拉大學萊維商學院(Leavy School Of Business At Santa Clara University)獲得MBA學位。

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Judy R.Joice自2014年3月起擔任我們負責運營和企業質量保證的高級副總裁，並自2011年4月起擔任我們負責運營和企業質量保證的副總裁。此前，Joice女士自2008年7月起擔任公司質量保證副總裁，並於2007年7月至2008年7月擔任質量保證執行主任。她在製藥行業有超過25年的經驗，如Nektar治療學公司、Oread公司、Roche製藥公司和Syntex Research公司。在她的職業生涯中，Joice女士在CMC開發活動中獲得了廣泛的經驗，包括新的輔料、新的化學實體、設備和組合產品。她開發、實施和管理了整個公司的質量體系和合規功能的各個方面，從藥物開發到商業製造。Joice女士在海沃德加州州立大學獲得化學學士學位。

除了以10-K的形式提供的其他信息外，還有一些因素可能會影響我們的業務和前景。這些因素包括但不限於以下幾個方面，在評估我們的業務和前景時，您應該仔細考慮這些因素。如果實際發生下列任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景可能會受到重大和不利的影響。

與我們業務有關的風險

我們依賴於dur-928的成功，我們不能確定它是否會得到監管機構的批准或商業化。

我們的業務在很大程度上依賴於Dur-928的成功開發，目前這兩種不同的適應症(NASH和AH)正處於第一階段和第二階段的臨牀開發階段。目前與NASH適應症有關的臨牀試驗旨在評估安全性、藥動學和各種藥效學信號。今後的臨牀試驗將需要建立臨牀和統計上重要的有效性證明和/或足夠的安全證據，以支持更多的臨牀試驗和最終的監管批准。DUR-928將需要更多的開發，包括更多的臨牀試驗以及進一步的臨牀前研究，包括那些旨在評估其毒理學、致癌性和藥代動力學的研究，以及在商業化之前的監管許可。在早期開發過程中取得的積極成果並不一定意味着以後的發展將取得成功，也不一定意味着將獲得監管許可。我們的藥物開發工作可能不會導致商業藥物，要麼是因為dur-928不安全和有效，要麼是因為我們沒有足夠的財政或其他資源通過臨牀前和臨牀的開發和批准進程來推進dur-928。我們認為Dur-928是我們的領頭羊，也是最重要的資產。如果DUR-928在任何時候或任何發展階段都沒有顯示出安全性或有效性，我們就會經歷可能的重大延誤，或被要求放棄Dur-928的開發，其中任何一種都會對我們的業務造成重大損害。

我們預計，Dur-928將沒有資格獲得FDA或類似的外國機構的監管批准，並在若干年內開始商業化，如果有的話。即使我們最終獲得了dur-928的監管批准，我們或我們未來的潛在合作伙伴，如果有的話，可能由於各種原因而無法成功地將其商業化。例如，這些問題包括：可供選擇的、具有潛在優勢或成本較低的治療方法的供應、缺乏成本效益、缺乏有利的准入和/或商業定價、在商業規模上製造產品的成本或技術挑戰以及與其他藥物的競爭。DuR-928的成功也可能受到任何不良副作用的發生率和嚴重程度的限制。如果我們不能將dur-928商業化，我們可能無法產生足夠的收入來獲得或維持盈利能力，我們的財務狀況和股價可能會下降。

Dur-928的第1期和第2期臨牀試驗的早期活動指徵可能無法預測治療效果。

儘管Dur-928的第一階段和第二階段臨牀試驗顯示AH患者的初始數據為陽性，包括從基線和有前途的Lille評分中的膽紅素和meld評分的降低，並證明瞭dur-928可以導致某些生物標誌物的減少，例如從基線上顯著降低細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、高敏感性C-反應蛋白(HsCRP)和IL-18，以及CK-18和膽紅素在CKD患者中的無統計學意義，這些初步結果，活動跡象和生物標誌物的改變最終可能與治療或相關疾病的改善無關，儘管初步數據和生物標記物水平的改善令人鼓舞，但DUR-928可能無法在較大的對照試驗中顯示出治療效果。如果dur-928未能在一種適應症中顯示療效，可能會對其在其他適應症中的感知價值產生負面影響，或在正在進行的或未來的臨牀試驗中出現安全信號，這將嚴重損害我們的業務。

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在納什和AH對dur-928的開放標籤試驗有其固有的侷限性。

正在進行的NASH試驗和最近完成的dur-928的AH試驗是開放標籤試驗，沒有控制組.開放標籤試驗有固有的偏見風險，因為患者和醫生都知道他們接受了積極的研究藥物，這可能導致安慰劑效應。沒有對照組的試驗具有固有的風險，因為用於確定研究藥物的療效和副作用的比較是基於基線(治療前)水平的比較(對於血液化學和生物標記終點)和/或與歷史對照的比較，而這些比較可能是在類似的條件下進行的，無法做出準確的比較和/或從這些比較中得出準確的結論。從這些開放標籤試驗中收集的任何初步數據也無法進行有意義的分析或依賴，直到試驗結束後，由於所涉及的患者數量有限、開放標籤性質和缺乏對照組，才能對這些數據進行有意義的分析或依賴。此外，需要更多的對照臨牀試驗來評估Dur-928治療任何指徵的安全性和有效性，包括AH、NASH、AKI、銀屑病和CKD。目前或未來的研究將以統計上重要的方式證明dur-928的安全性或有效性，這是無法保證的。

對dur-928的正在進行和計劃中的臨牀試驗可能會被推遲，並且可能無法在測試的適應症中顯示出有效性或安全性。

一項在納什患者中進行的Dur-928臨牀試驗正在進行中，預計在2020年中期將獲得一線數據。無法保證這一試驗將以一種速度登記，而且數據將及時提供和分析，以滿足這一時限。我們計劃進行一項雙盲、多中心的2b期臨牀試驗，以評估重度AH患者靜脈輸注dur-928的情況，並預計將於2020年中期開始這項試驗。假設有合理的註冊率，我們預計2022年這項試驗將提供最高級的數據。不能保證試驗將按預期開始或登記，延遲開始或註冊可能會增加試驗的費用和費用，並損害我們的業務。關於上述正在進行的和設想中的臨牀試驗，不能保證在這些正在進行的試驗或今後的臨牀試驗中，在這些額外的病人身上也能看到先前動物疾病模型或早期臨牀試驗所顯示的生物活性，也不能保證任何臨牀相關的生物活動都將得到觀察，或者入學率將是有利的，或者這些額外的試驗或正在進行的試驗中的更多病人不會確定安全問題。如果這些試驗未能在預期的時間框架內取得預期的結果，將對我們的業務和籌集額外資金的能力產生不利影響。

監管機構批准dur-928的途徑是不確定的。

我們目前正在開發Dur-928的幾個跡象，包括AH和納什。在這些適應症中，目前沒有批准的藥物。因此，我們必須就臨牀開發計劃的重要方面與FDA和其他監管機構進行互動，包括臨牀試驗的規模、臨牀試驗的具體初級和次要終點、納入和排除標準、停止規則、隨訪時間、安全數據庫的規模和其他事項。這種不確定性可能使人們難以預測獲得dur-928的監管批准所需的時間或費用。我們也可能需要修改我們的臨牀發展計劃，在試驗已經開始或已經完成，這可能增加時間和費用與臨牀發展的Dur-928。如果我們無法與FDA或其他監管機構就DuR-928的臨牀開發計劃達成協議，我們可能會限制或限制本產品候選產品的開發活動。

從我們的表觀基因調節劑項目中衍生出來的新的化學實體，在發展的早期階段，可能需要比我們的藥物交付計劃產品候選人更多的時間和資源來進行開發、測試和監管批准，而且可能不會導致任何批准或可行的商業產品。

我們的表觀遺傳調節劑方案處於發展的早期階段，涉及一種新的治療方法和新的化學實體，需要大量的進一步研究、開發和監管批准，並面臨基於創新方法的產品開發中固有的失敗風險。從我們的表觀遺傳調節劑計劃中衍生出來的新化學實體是以前沒有被批准並作為治療藥物銷售的分子，不像我們的藥物交付計劃中的產品候選物，在這些分子中，我們將我們的配方專長和技術主要應用於那些以前已經確定的活性藥物成分，但我們的目標是通過一種新的配方以某種方式改進這些成分。因此，我們的表觀遺傳調節劑項目的產品候選人可能面臨更大的風險，意外的安全問題或其他副作用，或可能沒有顯示效力。此外，我們新的化學實體的監管途徑可能比在我們的藥物交付方案下對產品候選人的監管途徑要求更高，為此，我們可能能夠利用該法第505(B)(2)節下的現有數據，以減少發展風險、時間和成本。例如，我們還沒有在DUR-928的任何指示中定義治療劑量或劑量方案，這是我們表觀遺傳調控程序中的第一個候選藥物。

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POSIMIR的前景是不確定的，因為堅持試驗未能達到其主要功效終點，並終止了我們與Sandoz的協議。

POSIMIR持續試驗未能達到其主要功效終點，可能會降低獲得FDA批准POSIMIR的可能性。2019年1月，Sandoz選擇終止我們的POSIMIR許可協議，因此我們將不會從Sandoz收到任何里程碑或特許權使用費，如果獲得批准，我們或潛在的未來合作伙伴將負責POSIMIR在美國的商業化。我們打算在美國為POSIMIR尋求一個新的合作伙伴，但沒有保證我們將在這一努力中取得成功，也不能保證所提供的任何條件對該公司都有吸引力。我們可以選擇在任何時候終止POSIMIR的開發。如果我們選擇繼續發展POSIMIR，我們可能需要進行比先前計劃更多的投資，這將限制其他產品開發活動的資金，或者要求我們籌集更多的資金。

FDA可能不同意我們對其對NDA提交POSIMIR的完整回覆信的答覆。

在仔細審查了現有的POSIMIR數據並評估了我們從FDA收到的反饋，包括CRL和其他信函之後，我們向FDA提交了對CRL的答覆。提交的材料要求林業發展局批准POSIMIR。在2019年7月，我們宣佈FDA同意將提交給CRL的回覆作為一個完整的第2類重新提交，併為FDA的答覆指定了一個用户收費目標日期(2019年12月27日)。FDA隨後通知該公司，其重新提交POSIMIR將在麻醉和鎮痛藥物產品諮詢委員會(AADPAC)的一次會議上討論。會議於2020年1月16日舉行，新的用户收費目標日期尚未確定。在AADPAC會議上，6名諮詢委員會成員投票建議POSIMIR支持批准的有效性、安全性和總體風險效益狀況，而6名成員則不支持根據所提供的信息進行批准。雖然FDA考慮了AADPAC的建議，但該小組的建議不具約束力。最後的決定是由美國食品和藥物管理局(FDA)做出的。不能保證FDA將及時完成審查，或指定新的用户費用目標日期，或同意我們對CRL的反應，或批准POSIMIR進行營銷。FDA可能需要更多關於POSIMIR的研究或補充信息。我們需要審查任何這類請求，以確定我們是否認為監管批准POSIMIR的可行途徑和商業機會仍然存在。

如果我們在臨牀試驗中遇到延誤或困難，我們的產品開發費用可能會增加，臨牀試驗數據可能會延遲，必要的法規批准可能會被推遲或阻止。

成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們登記足夠數量的受試者和/或病人。作為臨牀試驗時機的一個重要因素，患者的數量和性質以及臨牀站點成功招募受試者參與臨牀試驗的能力等因素影響着患者的選擇。試驗可能會因病人登記時間超過預期或病人退出而受到延誤。如果我們無法找到並登記足夠數量的符合條件的患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續DuR-928的臨牀試驗，這是FDA或美國以外類似的監管機構所要求的。FDA對患者納入這些試驗的具體要求可能會使試驗更難進行，或可能大大延長這些試驗登記所需的時間。

我們無法預測我們在臨牀試驗中登記病人的成功程度。入學受其他因素影響，包括：

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我們無法登記足夠數量的病人進行臨牀試驗將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一個或多個臨牀試驗。這些臨牀試驗中的註冊延遲可能會導致我們的候選藥物的開發成本增加，或者監管申請和進展方面的延遲，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外資金的能力。

FDA可能要求為我們的所有產品候選產品提供更多的信息或臨牀研究，而我們的產品候選人可能永遠不會獲得批准。

未能充分證明正在開發中的藥品候選產品的安全性和有效性，使FDA和其他監管機構感到滿意，將導致對我們產品候選產品的監管審批或不批准的延誤，並可能對我們的業務造成重大損害。臨牀試驗可能無法證明為我們的產品候選人獲得必要的監管批准所需的足夠的安全性和有效性，也可能需要如此大量的病人或額外的費用，使滿足FDA的要求不切實際，因此我們的產品候選人可能無法獲準銷售。例如，POSIMIR的第三階段持續試驗沒有達到其主要功效終點。此外，在審查過程中，FDA可能要求提供更多關於我們產品候選人安全的信息，就像他們在給POSIMIR的完整回覆信中所做的那樣，回答這些問題可能需要大量的額外工作和費用，而且需要花費大量的時間，從而造成批准的重大延誤，或未能獲得批准或導致公司放棄該產品候選產品的開發。在評審過程中，FDA還可能要求提供更多有關我們產品候選產品的化學、製造或控制方面的信息，回答此類問題可能需要大量額外的工作和費用，而且需要花費大量時間，從而造成批准的重大延誤或無法獲得產品候選產品的批准或放棄。此外，即使我們的產品候選人獲得fda批准，fda也可能要求我們在批准後進行額外的臨牀研究，在適用的標籤上限制我們的產品，並要求在rems項目下進行營銷。, 延遲批准銷售我們的產品或限制使用我們的產品，這可能會損害我們的業務和經營結果。

我們目前有大量債務。履行還款義務和其他契約可能很困難，而我們未能履行適用的貸款協議所規定的義務，可能會導致還款義務加速。

2016年7月，我們與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance)簽訂了一項貸款和擔保協議(貸款協議)，根據該協議，牛津金融公司(Oxford Finance)向我們提供了一筆價值2000萬美元的有擔保的單一取款定期貸款，初始期限為2020年8月1日。定期貸款是在期末全部提取的，所得收益可用於週轉資金和一般業務需要。定期貸款償還時間表最初規定只支付頭18個月的利息，然後從2018年3月1日起連續每月支付本金和利息，直至2020年8月1日止。經三次修訂後，我們只根據經修訂的貸款協議支付利息，直至二零二一年十二月一日，而貸款的最後期限為二零二四年五月一日。“貸款協議”規定，浮動利率(最初為7.95%，截至2019年12月31日為9.07%)，依據的是指數利率加上息差和相當於定期貸款本金10%的額外付款，而定期貸款到期或提前償還時即到期。如果我們選擇預付貸款，根據還款時間的不同，還會在定期貸款本金的0.75%至2.5%之間預付費用。我們根據經修訂的貸款協議所承擔的債務償還義務，可能會在到期時，特別是在利息期屆滿後，成為公司的負擔。

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“貸款協議”載有慣常的違約事件，除其他事項外，包括我們未能履行貸款協議規定的某些義務，我們的業務、業務或條件(財務或其他方面)發生重大不利變化，償還貸款任何部分的前景受到重大損害，沒有在貸款協議規定的期限內提交無保留審計報告和董事會核準的財務預測，或在抵押品或抵押品中貸款人留置權的完善性或優先權方面出現重大損害。如果我們根據貸款協議違約，貸款人將有權根據該協議行使其補救辦法，包括加速債務的權利，在此基礎上，我們可能被要求償還貸款協議規定的所有未償款項，這可能會損害我們的業務、經營和財務狀況。

此外，定期貸款主要由我們的所有資產擔保，但抵押品不包括公司的任何股權、任何知識產權(包括所有許可、合作和與之相關的類似協議)，以及某些其他被排除在外的資產。“貸款協議”載有我們慣常的陳述、保證和契約，這些契約限制了我們轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置某些資產的能力；從事除我們目前從事的業務或與之有合理關聯的業務以外的任何業務；清算或解散；作出某些管理變動；對某些債務進行某些管理變更；就某些債務設立、發生、承擔或承擔責任；授予某些留置權；支付紅利和支付某些其他限制性付款；進行某些投資；支付任何次級債務；並在正常業務範圍以外與我們的任何附屬公司進行交易，或允許我們的子公司也這樣做。遵守這些公約可能會使我們更難成功地執行我們的商業戰略。

我們將來將需要並可能難以籌集所需的資金。

我們的業務目前無法產生足夠的收入來滿足我們的資本需求，而且我們也不希望它在不久的將來這樣做。我們已經並將繼續投入大量資金來完成產品候選產品的研究、開發和臨牀測試。我們將需要額外的資金用於這些目的，建立更多的臨牀和商業規模的製造安排和設施，並提供我們的產品候選人的營銷和分銷。額外的資金可能無法以可接受的條件獲得，如果有的話，這將取決於若干因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括一般資本市場的情況以及投資者對我們的前景和估值的看法。如果從業務或額外資金來源得不到足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或取消我們的一個或多個研究或開發項目，因為這些項目會對我們的業務、財務狀況和業務結果造成重大損害。

我們相信，我們的現金、現金等價物和投資以及預期收入將至少在財務報表提交之日起的12個月內滿足我們的資本需求。然而，我們的獨立審計師可能不同意這項評估，我們的實際資本需求將取決於許多因素，包括：

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我們可能比目前預期的更快地消耗現有資源，從而需要更多的資金。我們可能尋求通過股權或債務融資、可轉換債務融資、與公司合作者或其他來源的合作安排籌集更多資金，這可能會稀釋現有股東的權益，並可能導致我們普通股的價格下跌。此外，如果通過與合作者或其他來源的安排而獲得額外的資金，我們可能不得不放棄我們的一些技術或藥品候選人的權利，否則我們就會設法開發自己或將其商業化。如果沒有足夠的資金，我們可能需要大大減少或重新調整我們的產品開發努力，從而導致產生未來產品收入的延遲。

我們不控制PERSERIS或Methydur緩釋膠囊的商業化。

我們依靠個人來實現PERSERIS的商業化。Indivior表示，該公司於2019年2月在美國推出了PERSERIS，其銷售團隊由大約50名代表組成，預計2020年的銷售額將在1，500萬至2，500萬美元之間。沒有任何保證，個人將獲得市場接受和有意義的銷售。如果Indivior沒有成功地將PERSERIS商業化，我們根據我們與他們達成的協議所獲得的收入可能是有限的。我們依靠東方製藥公司在獲得東方製藥許可的領土上將甲基杜爾緩釋膠囊商業化。如果東方製藥公司未能在其領土內成功地將Methydur緩釋膠囊商業化，根據我們與他們達成的協議，我們獲得的特許權使用費可能是有限的。

我們的藥品候選產品的開發還沒有完成，我們無法確定我們的產品候選產品是否能夠商業化。

為了盈利，我們或我們的第三方合作者必須成功地研究、開發、獲得監管批准、製造、介紹、銷售和分發我們正在開發的藥品候選產品。對於我們或我們的第三方合作者打算商業化的每一種產品，我們必須成功地滿足針對每種疾病或醫療條件的一些關鍵的發展里程碑，包括：

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對於任何單個產品候選人來説，實現這些發展里程碑所需的時間框架是漫長和不確定的，我們可能無法成功地完成開發中的任何產品候選人的這些里程碑。除了美國Indivior對PERSERIS的市場授權和東方製藥在臺灣銷售Methydur緩釋膠囊外，我們開發項目中所有產品的開發都是不完整的，包括dur-928和與Gilead一起開發的HIV調查產品。我們可能無法最終確定任何這些產品的設計或配方。此外，儘管我們相信我們的POSIMIR設計和配方基本上已經完成，但在對該產品進行監管批准之前，我們無法保證不需要進行額外的開發。此外，我們可以選擇成分、溶劑、輔料或其他成分，在我們的產品中包括以前尚未批准用於製藥產品的候選成分，這可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，並可能推遲對我們的產品候選人的臨牀測試和監管批准。即使在我們完成了產品候選產品的設計之後，在批准商業化之前，產品候選仍然必須完成所需的臨牀試驗和動物的額外安全測試。我們正在繼續測試和開發我們的產品候選產品，並可能探索可能的設計或配方改變，以解決安全、生產效率、穩定性和性能等問題。我們或我們的合作者可能無法完成任何產品的開發，這將是安全和有效的，並將有一個商業上合理的處理和儲存期。如果我們或我們的第三方合作者無法完成dur-928的開發。, POSIMIR是與Gilead一起開發的HIV病毒調查產品，或其他產品候選產品，我們將無法從他們那裏獲得收入，這將對我們的業務造成重大損害。

我們在很大程度上依賴於第三方合作者，而且我們對第三方合作或許可協議所涉及的產品候選產品的開發、銷售、分銷和披露都有有限或沒有控制權。

我們的表現在很大程度上取決於我們的第三方合作者能否成功地為我們的藥品候選產品開發和獲得批准。我們已與Gilead、Indivior、Santen、Orient pharma和其他公司簽訂協議，根據這些協議，我們授予這些第三方開發、申請監管批准、市場銷售、推廣或分發某些產品候選產品的權利，但須以產品使用費、賺取利潤和其他付款的形式支付給我們。我們對任何合作者可用於開發、臨牀試驗戰略、監管批准、營銷或銷售這些產品候選人或其活動時間的專門知識或資源有限或沒有控制權。我們目前或未來的任何合作者都可能不按預期履行他們的義務。這些合作者可能違反或終止他們與我們的協議，或以其他方式未能成功和及時地開展他們的合作活動。在另一方違反協議的情況下執行這些協議可能需要花費大量的資源，並消耗大量的管理時間和注意力。如果我們自己開發這樣的產品候選人，我們的合作者也可能以不同於我們推薦或會選擇的方式進行他們的活動。此外，我們的合作者可能選擇不開發或商業化產品候選人產生於我們的合作安排，或沒有投入足夠的資源開發，臨牀試驗，監管審批，製造，營銷或銷售這些產品。如果這些事件中的任何一個發生，我們可能不會承認我們的產品候選產品商業化的收入，基於這樣的合作。此外, 這些第三方的產品可能與他們與我們合作的產品相似或具有競爭力，或與我們的競爭對手的關係，這可能降低他們開發或銷售我們的產品候選人的興趣。我們可能無法控制一些第三方合作者公開披露的信息，這可能會對我們的股價產生負面影響。

取消與我們的產品候選人的合作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響。

第三方合作協議通常允許第三方通過提供通知來終止協議(或協議中的特定程序)。終止可能是由於合作未能實現預期的里程碑、另一方戰略的改變或其他原因造成的。例如，在2019年1月，Sandoz通知我們，他們將終止我們關於POSIMIR的協議，而在2019年3月，木薯科學公司通知我們，他們正在終止我們關於REMOXY ER的協議。在這種情況下，產品的權利歸還給我們。如果這些協議下的付款一直被確認，則終止此類協議(或項目)可能會導致我們報告的收入在短期內增加，這是因為我們立即確認了此類國際收支的餘額。終止合同剝奪了我們今後在這類協議下的潛在經濟利益，並可能使我們更難以與其他第三方就終止協議所規定的資產的使用達成協議。終止我們與吉列、桑登或東方製藥的協議可能會產生類似的負面影響。

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我們收入的很大一部分取決於與其他公司的合作協議。如果我們不能達成新的協議或履行我們的義務，或者根據這些協議管理我們與合作者的關係，我們的收入可能會減少。收購我們的合作者可能具有破壞性。

我們的收入在很大程度上是基於與第三方的合作安排，根據這些安排，我們根據這些協議中規定的研究和開發活動的執行情況獲得付款。特別是在2019年，我們總收入的58%來自我們與Gilead的合作協議。沒有人能保證，我們將成功地重新制定我們的吉列合作的主導產品，吉列將繼續資助這一計劃，而且吉列不會終止合作。此外，我們還看到，與我們現有的合作協議有關的收入定期下降，這反映了受這些協議制約的產品候選人目前的開發階段，以及我們的合作者對我們服務的需求減少。我們的合作收入的長期增長要求我們簽訂新的合作協議，而且我們無法保證我們會這樣做。即使我們簽訂了新的合作協議，我們也可能無法履行我們的義務或達到任何具體協議中規定的里程碑，這可能導致我們的收入和/或現金流量波動或低於預期，並可能使我們承擔違約責任。此外，這些協定可能要求我們投入大量時間和資源，與這些合作者溝通和管理我們的關係，並解決可能的合同解釋問題，否則，我們的管理層就會把時間花在管理我們的業務上。這類協定一般很複雜，所載條款可能引起法律爭端，包括在合作下知識產權所有權方面的潛在爭端。此類爭議可能會延遲或阻止潛在新產品候選產品的開發。, 也可能導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁。一般來説，我們的合作協議，包括我們與Gilead關於調查性長效HIV產品的協議，關於Methydur緩釋膠囊的Orient醫藥協議，以及關於調查性眼科產品的Santen協議，可能會被另一方隨意終止，或者在特定條件下終止，例如，如果我們不能滿足指定的性能里程碑，或者如果我們違反了協議的條款。收購我們的合作者或戰略改變或重新組織或重新確定我們的合作者的優先次序，可能導致項目工作人員的更替，採購方對開發項目和戰略的審查，以及其他可能破壞項目的事件，從而導致項目延遲或中斷。

如果我們不締結新的合作協定，如果我們的任何合作協議被終止或推遲，我們的預期收入和/或現金流量可能會減少或沒有實現，我們在開發中與這些協定有關的調查產品可能不會商業化。

我們正在與Sandoz AG就有爭議的終止費發生爭執。

該公司和Sandoz對Sandoz向DURECT支付終止費的義務存在爭議，DURECT公司啟動了與終止費有關的正式爭端解決程序。公司管理層可能會將大量的時間和資源投入到這一爭端解決過程中，否則我們的管理層將致力於管理我們的業務，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。

我們的現金流很可能與我們報告的收入不同。

我們的收入很可能不同於我們的現金流和創收活動。在執行合作協議時收到的預付款項作為遞延收入入賬，並根據適用的協議在我們與第三方合作者的履約義務期間得到普遍承認。履行義務的期限也可以在未來的基礎上加以修訂。截至2019年12月31日，我們有2，350萬美元的遞延收入，這些收入將在今後確認，並可能導致我們報告的收入超過我們正在進行的創收活動的現金流量。

我們的收入也依賴於基於第三方合作者的成就的里程碑式支付。如果這些合作者未能達到這些里程碑，我們將無法獲得額外的收入。

除了根據我們的研究和開發活動的表現支付款項外，我們的收入還取決於我們合作協議中規定的里程碑的實現。這些里程碑通常與開發活動相關，包括臨牀和管理里程碑，或銷售成績。雖然我們的參與對於實現基於開發的里程碑通常是必要的，但是我們的第三方協作者的表現也是我們實現這些里程碑所需要的，有時甚至是唯一的。根據我們的第三方合作協議，我們的第三方合作者將在商業化方面起帶頭作用。

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活動和我們不期望參與實現銷售為基礎的里程碑.因此，我們更依賴於第三方合作者在實現基於銷售的里程碑方面的表現。如果我們和我們的第三方合作者沒有實現這樣的基於開發的里程碑，或者我們的第三方合作者沒有實現基於銷售的里程碑，我們將不會獲得相關的收入，這可能會損害我們的財務狀況，並可能導致我們推遲或削減發展活動，或放棄在某些地理區域開發機會，任何可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們的業務策略包括加入更多的合作協議。我們可能無法達成額外的合作協議，也可能無法為這些協議談判商業上可接受的條款。

我們目前的業務戰略包括加入額外的合作協議，以開發和商業化我們的產品候選人，包括，但不限於Dur-928，POSIMIR和其他。這類協議的談判和完善通常需要與多個潛在的合作者同時進行討論，並需要我們的官員、業務發展、法律、研究和開發人員提供大量的時間和資源。此外，為了吸引製藥和生物技術公司合作者的注意，我們還與許多其他第三方競爭產品機會以及合作者自己的內部產品機會。我們可能無法完成額外的合作協議，或者我們可能無法為這些協議談判商業上可接受的條款。如果我們不完善更多的合作協議，我們可能不得不更快地在我們的產品開發努力上花錢，推遲開發活動或放棄對某些地理區域的開發，放棄某些產品候選產品的開發或某些產品候選者的跡象，其中任何一個都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們和我們的第三方合作者可能無法生產足夠數量的藥品候選產品和部件，以可接受的成本或符合適用的政府規定，支持我們的合作者和我們自己的非臨牀、臨牀和商業需求，而且我們的生產經驗有限。

我們或我們的第三方合作者必須直接或通過第三方直接或通過第三方，按照監管要求，以可接受的成本生產我們的產品候選產品，以及非臨牀、臨牀和商業數量的成分(包括活性成分和輔料)。與我們的產品候選產品相關的製造過程是複雜的。我們和我們的第三方合作者，在相關的情況下，還沒有完成任何產品候選產品或部件的製造過程的開發，包括dur-928和POSIMIR。如果我們和我們的第三方合作者，在相關的情況下，未能及時完成我們的產品候選產品的製造過程的開發，我們和我們的第三方合作者，在相關的情況下，將無法及時為我們的產品候選產品的非臨牀、臨牀試驗和商業化生產供應品。我們還承諾根據我們與第三方公司的合作協議，生產和供應產品、候選產品或部件。我們生產藥品的經驗有限，我們可能無法及時完成這些任務。如果我們和我們的第三方合作者，在相關的情況下，未能開發製造流程，允許我們以可接受的質量和成本製造產品候選產品或部件，那麼我們和我們的第三方合作者可能無法開發或商業化該產品候選產品，或者我們可能違反了我們對第三方合作者的供應義務。

我們在庫比蒂諾的製造工廠是一個多學科的網站，我們只用於製造我們的幾個產品的研究和臨牀用品，包括Dur-928和POSIMIR。如果我們在開發可接受的製造工藝或擴大產品候選產品的製造規模方面遇到了延遲或技術困難，這可能會導致開發項目的延遲或增加成本。我們沒有在庫比蒂諾工廠生產任何我們的產品候選產品的商業數量。今後，我們打算通過與第三方製造商簽訂合同，並在我們位於加利福尼亞和/或阿拉巴馬州的工廠中建造更多的製造空間，為我們的產品候選產品和零部件開發更多的製造能力，以滿足我們和第三方合作者的需求。我們建立和驗證製造設施的經驗有限，我們可能無法以及時或成本效益的方式完成這些任務。

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如果我們和我們的第三方合作者，在相關的情況下，無法及時或以可接受的成本、質量或性能水平製造我們的產品候選產品或部件，並且無法達到和保持符合適用的規定，我們的非臨牀和臨牀試驗以及我們的產品候選人和第三方合作者的產品的商業銷售可能會被推遲或永遠不會發生。此外，我們可能需要改變我們的設備設計或製造工藝，安裝更多的設備或進行額外的建造或測試，以滿足監管要求，優化生產過程，提高效率或生產能力，或出於其他原因，這可能會給我們帶來額外的成本，或推遲生產非臨牀試驗、臨牀試驗、化學、製造和控制(CMC)和商業推出我們的產品候選人和第三方合作者所需的產品。

如果我們或我們的第三方合作者不能及時生產我們的藥品候選產品或部件，以滿足我們合作者或我們自己的臨牀或商業要求，或以可接受的成本，我們的經營結果將受到損害。

不遵守現行政府對藥品候選產品的規定，可能會對我們的業務造成重大損害。

藥物的開發、製造、銷售或推廣都受到非常嚴格的管制。此外，批准或批准可能需要持續的後營銷研究要求。藥品的生產和銷售受到FDA和外國監管機構的持續審查，並要求我們更新我們的監管文件。後來發現一個產品、製造商或設施之前未知的問題，或者我們沒有更新管理文件，可能會導致限制，包括產品退出市場。如果發生下列事件或其他類似事件，可能會延誤或阻止我們進一步開發、推銷或充分利用我們的產品，這反過來會對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害：

藥品製造商必須遵守適用的食品和藥品管理局良好生產規範條例，其中包括生產設計控制、測試、質量控制和質量保證要求，以及相應的記錄和文件維護。遵守現行的良好製造做法條例是困難和昂貴的。生產設施須接受美國食品和藥物管理局和相應州的定期檢查，在某些情況下還要接受外國機構的定期檢查，包括未經宣佈的檢查，而且必須獲得許可，才能用於我們的開發產品的商業生產。我們和/或我們目前或未來的供應商和分銷商可能無法遵守適用的良好生產規範條例和其他FDA和/或外國監管要求。我們還沒有受到美國食品和藥物管理局關於我們產品候選產品的良好的生產實踐法規的檢查。如果我們、我們的第三方合作者或我們各自的供應商不符合我們或他們生產的產品候選產品的要求，fda或外國同等機構可能拒絕或撤銷市場許可，擱置我們或我們的合作伙伴的臨牀試驗，撤回或拒絕調查新藥(IND)申請，或要求產品召回，這可能會導致我們產品候選產品的開發、製造和銷售的中斷或延遲。

我們有經營虧損的歷史，預計今後會繼續虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自1998年成立以來，我們遭受了重大的經營損失，截至2019年12月31日，累計虧損約為4.892億美元。我們預計在未來幾年內將繼續遭受巨大的運營損失，因為我們將繼續承擔大量的研發、臨牀試驗、製造、銷售以及一般和行政職能的費用。我們能否獲得盈利，取決於我們是否有能力單獨或與其他人一起，成功地完成我們建議的產品候選產品的開發，獲得所需的監管許可，以及製造和銷售我們建議的產品候選產品。藥品候選產品的開發成本很高，需要大量投資。此外，我們可以選擇從第三方獲得額外的藥物傳輸平臺技術或特定藥物的權利，或其他適當的技術和/或知識產權，以供我們的產品候選人使用。這些技術或權利的許可費將增加我們產品候選人的成本。

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到目前為止，我們並沒有從我們的藥品候選產品的商業銷售中獲得可觀的收入，而且預計在不久的將來也不會這樣做。我們目前的收入來自ALZET產品線、Lactel產品線、某些輔料銷售、Indivior與PERSERIS銷售有關的收入，以及根據與第三方的合作研究和開發協議支付的款項。我們預計我們的產品收入在不久的將來不會有顯著的增長，我們也不期望在不久的將來，我們的合作研發收入將超過我們的實際運營費用。我們預計，在不久的將來，我們的產品候選產品的商業化和營銷不會帶來有意義的收入，因此，我們也不會期望在不久的將來產生足夠的收入來支付開支或實現盈利。

我們可能發展自己的銷售隊伍和商業集團來推銷未來的產品，但我們在藥品方面的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點。

我們有一個小型的銷售和營銷小組，專注於我們的ALZET和Lactel產品線。我們可以選擇發展我們自己的銷售隊伍和商業集團，以銷售我們已經開發或可能在未來開發的產品，如果獲得批准，包括POSIMIR。發展一支銷售隊伍和商業集團將需要大量的開支和僱用合格的人員。我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地招聘、培訓或留住銷售人員。如果我們不能為我們正在開發的產品建立一個合適的銷售隊伍和商業集團，我們可能無法有效地推出這些產品。我們可能無法有效地銷售我們的產品候選人，如果獲得批准，而我們不這樣做可能會限制或實質上損害我們的業務。

我們和我們的第三方合作者可能無法有效地銷售我們的產品候選人。

我們和我們的第三方合作者與許多其他公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。我們的營銷和銷售工作，以及我們的第三方合作者的努力，可能無法成功地與這些其他公司競爭。我們和我們的第三方合作者，如果相關的話，可能無法及時建立一個足夠的銷售和營銷組織，如果有的話。我們和我們的第三方合作者，如果相關的話，可能無法聘請合格的經銷商.即使參與，這些分銷商也可以：

我們或我們的第三方合作者未能有效開發、獲得監管機構批准、銷售、製造和銷售我們的產品候選人，將損害我們的業務、前景和財務業績，並可能影響我們獲得資金的機會。

我們在很大程度上依賴第三方來支持產品的開發、臨牀測試和生產。

我們依靠第三方合同研究機構，顧問，服務提供商和供應商提供關鍵的服務，以支持我們的產品開發，臨牀測試和生產的候選產品。例如，我們目前依賴第三方供應商來管理和監控我們的臨牀試驗.我們依靠第三方來製造或執行與我們的產品候選或部件相關的製造步驟。我們預計，我們將繼續依賴這些和其他第三方承包商，以支持開發，臨牀測試，並生產我們的產品候選。這些第三方不得按照適用的法律和條例或及時履行其職責和任務。這些承辦商如未能以合資格、及時或合理的商業條件提供所需的服務，可能會大大延誤我們的發展產品的開發和批准，增加我們的開支，並對我們的業務、財務狀況、營運結果及獲得資金的機會造成重大損害。

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我們產品的關鍵部件由數量有限的供應商提供，這些供應商的供應短缺或丟失可能導致供應中斷或成本增加。

在我們和我們合作者的產品候選產品中使用的某些成分和藥物，包括Dur-928、POSIMIR、Methydur緩釋膠囊和PERSERIS，目前是從單一或有限數量的外部來源購買的。特別是，Eastman化學公司是我們所需的蔗糖乙酸異丁酸酯的唯一供應商，這是POSIMIR的一個必要組成部分，以及我們正在開發的某些其他醫藥產品的候選產品。第三方製造商是我們的唯一供應商，為未來的臨牀和商業用品的POSIMIR。另一家第三方製造商是我們未來非臨牀、臨牀和商業用品的唯一供應商。依賴單一或有限數量的供應商可能導致：

我們已與第三方製造商就未來POSIMIR的供應簽訂了商業製造和包裝協議。這第三方是我們唯一的來源所需的藥品產品，以發展和商業化的這一藥物候選。與建立替代商業製造商有關的技術風險可能導致供應方面的延誤、質量問題或對POSIMIR可能的監管批准出現延誤。此外，我們和我們的合同製造商也可能需要或選擇分包給更多的第三方承包商來執行POSIMIR的製造步驟或為POSIMIR提供所需的組件。如果第三方承包商為我們提供製造服務，我們將受第三方的時間表、專業知識和業績的限制，並承擔大量額外費用。第三方不履行義務可能對我們的業務、發展時間表和財務結果產生不利影響。如果我們繼續發展SIMIR POSIMIR，我們期望在今後作出第二次來源供應安排，這可能是昂貴和費時的。

儘管我們已經與多家廠商簽訂了Dur-928的合同製造協議，但我們目前有一家第三方獨家供應商供應dur-928的GMP供應品。這第三方是我們唯一的來源所需的藥品產品，以發展和商業化的這一藥物候選。我們無法保證我們將收到足夠數量的Dur-928來開始和進行我們正在計劃的非臨牀試驗、臨牀試驗和CMC活動，而供應的延遲可能會推遲Dur-928的開發。

我們已經為我們的藥品候選產品的某些組成部分制定了供應協議，但對於我們的任何產品候選產品的所有組成部分，我們並沒有制定長期供應協議。因此，某一特定部件的供應可以在任何時候終止，而不對供應商進行處罰。此外，我們可能無法以我們可以接受的數量、質量和成本從第三方供應商那裏採購所需的部件或藥品。任何單一來源成分(包括活性藥物成分或輔料)或產品候選品的供應中斷，都可能導致我們在可行的情況下在內部尋找其他供應來源或製造這些物品。此外，在某些情況下，我們依賴我們的第三方合作者來採購必要的組件。如果我們的產品候選產品的任何部件的供應中斷，來自替代供應商的組件可能無法在所要求的時間框架內以足夠的數量或可接受的質量水平獲得，以滿足我們或第三方合作者的需求。這可能會延誤我們完成開發的能力，並使我們的產品候選人獲得商業化和營銷的批准，使我們失去銷售，產生額外費用，推遲新產品的引進，並可能損害我們的聲譽，使我們更難、更昂貴或更不可能獲得資金。

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我們的一些藥品候選產品含有受控物質，其製造、使用、銷售、進口、出口和分銷受州、聯邦和外國執法機構及其他監管機構的管制。

我們的一些產品候選產品目前正在開發中，我們的產品今後也可能含有受管制物質，這些物質在製造、使用、銷售、進口和分銷方面受到州、聯邦和外國法律和法規的制約。ORADUR-甲酯，ER和某些其他產品的候選產品，我們可能會開發含有活性成分，這些成分被歸類為受管制物質，根據美國緝毒局的規定。對於含有受控物質的產品候選品，我們和我們的供應商、製造商、承包商、客户和分銷商必須從州、聯邦和外國執法和管理機構獲得和保持適用的註冊，並遵守關於受控物質的製造、使用、銷售、進口和分銷的州、聯邦和外國法律和條例。這些條例內容廣泛，包括有關製造、標籤、包裝、測試、配發、生產和採購配額、記錄保存、報告、處理、裝運和處置的條例。這些條例增加了包括受管制物質在內的候選藥物的開發和商業化的人員需求和相關費用。不獲得和維持所需的註冊或不遵守任何適用的條例，可能會延誤或阻止我們開發和商業化含有受控物質的產品，並使我們受到執法行動的制約。此外，由於其限制性性質，這些條例可能限制我們對含有受控物質的產品候選產品的商業化。特別是，除其他外，這些規定有可能幹擾我們臨牀試驗和今後所用藥物的供應。, 我們有能力生產和銷售我們的產品，以滿足商業需求所需的數量。

與商譽減值、長期資產、存貨及其他非現金費用有關的核銷，以及以股票為基礎的補償開支，可能會對我們的盈利能力造成不利影響或延誤。

我們可能會招致與減值減值有關的重大非現金費用，包括商譽在內的長期資產減記.我們必須定期對我們的善意進行減值審查，至少每年進行一次。截至2019年12月31日，我們資產負債表上商譽的賬面價值為640萬美元。如果這些審查得出的結論是，我們的業務活動產生的預期未來現金流不足以收回我們的長期資產的成本，我們將被要求衡量和記錄減值費用，以減記這些資產的可變現價值。我們在2019年第四季度完成了最後一次審查，確定到2019年12月31日，商譽並未受到損害。然而，無法保證在完成隨後的審查後，將不會記錄重大減值費用。如果未來的定期審查確定我們的資產受損，並需要減記，這將對我們的盈利能力產生不利影響或延誤。

庫存部分包括出售給客户的某些輔料，這些輔料也包括在開發中的產品候選產品中。這些庫存是根據管理層對到期前可能出售的判斷進行資本化的，而這又主要是基於管理層的內部估計。存貨的估價要求我們估計存貨在使用前可能過期的價值。在判斷髮生變化時，我們可能需要支出先前資本化的庫存成本，原因之一是，除其他潛在因素外，必要的監管機構拒絕或延遲批准某一產品，產品開發時間表的變化，或其他表明庫存無法銷售的信息。此外，這些情況可能導致我們記錄與我們已訂立的原材料最低採購協議有關的責任。例如，在2017年12月31日終了的一年中，我們記錄了大約200萬美元的貨物銷售成本，其中約503，000美元與手頭庫存成本基礎的減記有關，50萬美元與預付庫存有關，用於對輔料的最低購買承諾，以及100萬美元與確認我們當時對同一種輔料的最低購買承諾有關，因為我們宣佈仍在繼續進行POMIR第三階段臨牀試驗，但未達到其主要功效SIMIR。

全球信貸和金融市場狀況可能會對我們目前的現金等價物、短期投資或長期投資組合的價值以及我們實現融資目標的能力產生負面影響。

我們的現金和現金等價物保持在高流動性投資，剩餘期限90天或更短的購買時。我們的短期投資主要是從購買之日起90天以上，但從資產負債表之日起，剩餘期限不到一年的容易出售的債務證券。我們的長期投資主要是從資產負債表日起一年或更長時間內到期的容易出售的債務證券。然而，截至本文件提交之日，我們不知道我們的現金的公允價值有任何降級、物質損失或其他重大惡化。

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自2019年12月31日以來，無論是等價物、短期投資還是長期投資，都無法保證全球信貸和金融市場狀況的惡化不會對我們目前的現金等價物、短期投資或長期投資組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。

我們依賴的關鍵人員可能隨時終止他們在我們的工作，我們可能需要僱用更多的合格人員。

我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理人員、技術和科學人員的持續服務。此外，我們的成功將取決於我們吸引和留住其他高技能人才的能力，特別是在我們開發和擴大我們的表觀遺傳調控程序的時候。對合格人員的競爭十分激烈，聘用和整合這些合格人員的過程往往是漫長的。如果有的話，我們可能無法及時徵聘這些人員。我們的管理層和其他員工可以在任何時候自願終止他們在我們的工作。失去關鍵人員的服務，或無法吸引和留住更多的合格人員，可能導致產品開發或批准的延誤、銷售的損失和管理資源的轉移，以及難以或無法籌集足夠的資金來資助公司的業務。

我們可能無法通過不同的商業週期成功地管理我們的公司。

我們的成功將取決於通過在一定程度上由於業務條件的變化而造成的增長和收縮週期的適當規模，這給我們的管理和行政、業務和財政資源造成了很大的壓力。為了管理這些週期，我們必須擴大或承包我們的設施、業務、財務和管理系統以及我們的人員。如果我們不能有效地管理增長和收縮，我們的業務就會受到損害。

我們的業務涉及環境風險和與處理受管制物質有關的風險。

在我們的研究和開發活動以及材料和產品候選產品的製造方面，我們受到聯邦、州和地方法律、規則、條例和政策的制約，這些法律、規則、條例和政策涉及某些材料、生物樣本和廢物的使用、產生、製造、儲存、空氣排放、排放、處理和處置。雖然我們相信我們在所有重大方面都遵守了適用的法律、法規和政策，並且沒有被要求糾正任何不符合規定的情況，但今後我們可能需要為遵守環境、衞生和安全條例而付出大量費用。我們的研究和開發涉及危險材料的使用、產生和處置，包括但不限於某些危險化學品、溶劑、製劑和生物危險材料。自從我們開始製造和銷售可生物降解的聚合物以來，我們使用、產生和處置這些物質的程度大大增加了。雖然我們認為我們儲存、處理和處置這些材料的安全程序符合州和聯邦條例規定的標準，但我們不能完全消除這些材料的意外污染或傷害的風險。我們目前與第三方簽訂合同，處理我們產生的這些物質，我們依靠這些第三方按照適用的法律和條例妥善處置這些物質。如果這些第三方沒有按照適用的法律和條例妥善處置這些物質, 我們可能因不當處置這些物質而受到政府機構或私人當事方的法律訴訟。為這類行動辯護的費用和這些行動可能造成的賠償責任往往非常巨大。如果我們受到這種法律行動的影響，或者我們不遵守有關危險材料和化學品的使用、產生和處置的適用法律和條例，我們可以對由此造成的任何損害承擔責任，任何這種責任都可能超出我們的資源。

網絡攻擊或電訊或資訊科技系統的其他故障，可能會導致資料失竊、資料損壞，以及嚴重影響我們的業務運作。

我們利用信息技術、系統和網絡處理、傳輸和存儲與我們的業務活動有關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權訪問計算機系統和網絡，在頻率和複雜性上都有所提高。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的保密性、可用性和完整性構成了風險，並可能對我們的業務造成破壞，損害我們的聲譽，如果我們的數據被感染或以其他方式受到贖金的影響，我們就會支付取回數據的費用，並增加我們的股票交易風險。我們無法保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕它們的影響。同樣，我們不能保證我們的第三方合作者分銷商和其他承包商和顧問能夠成功地保護我們的臨牀數據和其他數據。

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儲存在他們的系統裏。任何網絡攻擊、破壞或數據丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，由於網絡攻擊或其他數據安全漏洞，我們可能會遭受名譽損害，或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能為實施進一步的數據保護措施而招致大量額外費用。

我們的公司總部、某些生產設施和人員位於地震活躍的地理區域，靠近野火區。

我們的公司總部、某些生產設施和人員都位於已知的地震活躍、易發生地震、野火和相關停電或電力短缺的地理區域。如果發生這樣的自然災害、停電或電力短缺，我們開展業務的能力可能會受到嚴重限制，我們的業務和資產，包括我們的研究、開發和製造努力的成果，可能會受到損害或破壞。

我們可能面臨與健康流行病有關的風險，這些風險可能會影響我們的行動結果。

我們的業務可能受到廣泛爆發的傳染病的影響，包括最近由首次在中國湖北省武漢發現的一種新型冠狀病毒引起的呼吸道疾病的影響。任何傳染病的爆發和其他不利的公共衞生發展都可能對我們的業務產生實質性和不利的影響。雖然我們目前並不期望冠狀病毒的爆發會影響我們的研發計劃、產品銷售或運營結果，但這是有可能的。此外，在人類人口中大規模爆發傳染病可能導致廣泛的健康危機，這可能對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致經濟衰退，對我們的業務造成實質性損害。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能充分保護、維護或執行我們的知識產權或獲得第三方專利的擔保權，我們可能會失去寶貴的資產，市場份額減少，或為保護我們的權利而招致昂貴的訴訟，或者我們的第三方合作者可能選擇終止他們與我們的協議。

我們能否在商業上開發我們的產品，將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護專利、維護商業祕密保護以及在不侵犯他人所有權的情況下運作。

截至2020年2月28日，我們擁有或完全持有超過40項未過期的美國專利和185項未過期的外國專利(其中包括已在各歐盟成員國得到驗證的歐洲專利)。此外，我們在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家有40多個待決的美國專利申請和145多個外國申請。

我們最先進的藥物候選人的專利情況如下：

我們的表觀遺傳調控程序包括八個持有許可的專利家族和三個由我們單獨擁有的專利家族。三個專利家族分別包括至少一個授予的專利，提供保護直到至少2026年、2032年和2034年。其他專利家族包括待決的專利申請，這些申請如果獲得批准，可能導致分別在2033年、2035年、2037年、2037年、2040年、2040年和2041年到期的專利，再加上任何合格的專利期限調整和擴展。在11個專利家族中，包括-928和(或)表觀基因調節器程序中的其他分子，其中兩個僅在美國提出，另外九項專利已經或者很可能會在美國和國際上提交。由於Dur-928是一種內源性的、口頭上可生物利用的、小分子的專利，因此根據Myriad Genetics和其他最近的法院裁決，在美國可能更難維持或執行鍼對Dur-928物質組成的專利申請。美國向Myriad Genetics公司頒發的專利之一，在Myriad Genetics之後頒發的Dur-928項美國專利中，有5項在美國被授予的專利包括物質的組成和處理的方法。無法保證即將申請的專利會被授予。此外，我們也無法保證VCU不會試圖終止他們對我們的許可，這可能會導致我們失去這些專利家族的權利。

在美國，POSIMIR由三個專利家族負責。一個專利家族包括至少2025年到期的授予專利。另外兩個專利家族包括待決的專利申請，如果獲得批准，將分別在2026年和2041年到期的專利，再加上任何合格的專利期限調整和延長。在歐洲，POSIMIR包括四項授予的專利，其中兩項在2025年到期，兩項在2026年到期，再加上任何合格的專利期限延長。至少在2041年之前提供保護的家庭很可能會在歐洲提起訴訟。

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在美國，我們的ORADUR-甲酯ER專利組合包括五個專利家族。兩個專利家族分別包括至少在2023年和2029年之前提供保護的專利。其他專利家族包括待決專利申請，如果獲得批准，將分別導致2026年、2028年和2037年到期的專利，再加上任何符合條件的專利期限調整和延期。沒有人能保證這些待決的專利申請會獲得批准。

包括我們公司在內的製藥公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。此外，在專利申請中聲稱的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大大減少。因此，我們的專利申請或獲得我們許可的專利申請不得被授予專利，任何已頒發的專利都不得提供對競爭技術的保護，如果受到質疑，則可能被視為無效。我們的競爭對手也可以獨立開發與我們類似的產品，或者圍繞我們設計，或者繞過我們頒發的專利或我們授權的專利。此外，一些外國的法律可能不像美國法律那樣保護我們的所有權。

我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續不斷的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者與我們簽訂適當的保密和發明轉讓協議.這些協議通常規定，在個人與我們的關係過程中向個人開發或公佈的所有材料和機密信息必須保密，除非在特定情況下不向第三方披露，而且個人與我們的關係產生的所有發明都是我們的專有財產。這些協議可能會被違反，在某些情況下，我們可能沒有適當的補救辦法來解決違反協議的問題。此外，我們的競爭對手可以獨立開發基本等同的專有信息和技術，逆向工程我們的信息和技術，或以其他方式獲得我們的專有技術。

我們可能無法有意義地保護我們在商業祕密、技術訣竅和其他非專利技術方面的權利。我們可能不得不訴諸訴訟或仲裁來保護我們的知識產權，或確定其範圍、有效性或可執行性。此外，為了在我們的專利和專利申請中確定發明的權利，可能需要干涉、派生、授予後的反對和類似的程序。執行或維護我們的所有權是昂貴的，可能導致我們的資源轉移，可能是不成功的。任何不執行或保護我們權利的行為都可能導致我們喪失排除他人使用我們的技術開發或銷售競爭產品的能力。

我們的合作協議可能取決於我們的知識產權。

我們是與吉列、東方製藥和桑滕等合作協議的締約方。我們的第三方合作者根據我們的知識產權賦予正在開發的產品的排他性簽訂了這些協議。我們的知識產權的喪失或減少可能導致我們的第三方合作者決定終止他們與我們的協議。此外，這些協議通常很複雜，所載條款可能引起法律爭端，包括與知識產權所有權和合作下的數據有關的潛在爭端。這些糾紛可能導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁，要求我們將管理時間和資源用於此類糾紛，否則，我們就會把這些時間和資源用於我們的業務。如果我們的協議要求支付未來的特許權使用費，條件是我們擁有涉及特許權使用費的主題事項的專利，最高法院在MedImmune訴Genentech一案和其他判例法中的裁決可以鼓勵我們的被許可方質疑我們的專利的有效性，從而設法避免未來的特許使用費義務而不喪失其許可證的利益。如果他們在這一挑戰中取得成功，我們收取未來特許權使用費的能力可能會大大降低。

我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的產品候選者侵犯了他們的知識產權，特別是因為醫療專利的有效性和廣度存在很大的不確定性。

我們或我們的合作者可能會因我們的產品候選人或活動侵犯他人的知識產權或我們或我們的合作者盜用他人的商業機密而面臨第三方的未來訴訟。醫療技術專利索賠的有效性和廣度以及商業祕密保護的廣度和範圍涉及複雜的法律和事實問題，而重要的法律原則尚未得到解決，加劇了這一風險。對我們或我們的合作者提出的任何訴訟或索賠，不論是否有效，都可能造成大量費用，對我們的財政資源造成重大壓力，並可能損害我們的聲譽。此外，我們亦可能沒有足夠的資金，向資源大得多的當事人提出訴訟。此外，根據我們的合作協議，我們提供了

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在特定情況下，合作者有權就任何侵犯第三方知識產權的主張進行辯護，而這種合作者不得以我們自己的方式對此類主張進行充分的辯護。知識產權訴訟或索賠可能迫使我們或我們的合作者採取下列一項或多項措施，其中任何一項都可能損害我們的業務或財務結果：

與本港工業有關的風險

我們的醫藥產品候選市場以及ALZET和Lactel產品系列的市場正在迅速變化和競爭，而其他公司開發的新產品或新技術可能會削弱我們維持或發展業務的能力，並保持競爭力。

製藥業正經歷着迅速而重大的技術變革。其他人的發展可能會使我們的產品候選者處於開發階段或技術缺乏競爭力或過時，或者我們可能無法跟上技術發展或其他市場因素。製藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他從事這一領域多樣化的企業在該行業的技術競爭十分激烈，預計還會增加。

我們可能面臨來自許多行業的其他公司的競爭，包括製藥、生物技術、醫療器械和藥物輸送。對Dur-928的競爭，如果獲得批准，將取決於批准Dur-928的具體指標。攔截、Gilead、Shire、Conatus製藥業、加連公司治療學、GenFit、Pfizer、Roche、Bristol Myers Squibb、諾華公司、Terns製藥公司、Galmed製藥公司、Enanta製藥公司、Novo Nordisk公司、Takeda公司、生命療法公司、Allergan公司、Akarna公司公司、英萬特製藥公司、Genkyotex公司、VBL公司治療公司、NGM生物製藥公司、Gemphiar治療公司、Albireo製藥公司、CymaBay Bay公司、Madrigal製藥公司、Viking療法公司、Cohbar公司、Falma公司、Acorda公司、Akero公司、Generon公司以及其他製藥公司，都制定了治療NAFNash/ALD或其他疾病的製藥產品計劃。AbbVie，缺血，Thrasos治療，AM-醫藥，Complexa，Quark製藥和其他產品的開發計劃，以治療急性腎損傷。

如果獲得批准，POSIMIR將與目前市場上銷售的類阿片、透皮類阿片、局部麻醉貼片、可植入和外部輸液泵進行競爭，這些泵可用於類阿片和局部麻醉劑的輸注。這些類型的產品銷售的有：Pacira、Purdu醫藥、AbbVie、Janssen、Actavis、Medtronic、Endo、AstraZeneca、Pernix治療學、Tricumed、Halyard Health、Cumberland製藥、Acorda治療學、Mallinckrodt、Inspirrion配送技術、Mylan、Shire、Johnson&Johnson、Eli Lilly、Pfizer、Novartis、Zyla生命科學公司、Teva製藥公司、Colum製藥公司等。如果他們的產品HTX-011獲得批准，對POSIMIR的額外競爭可能來自Heron治療學。PERSERIS與強生、禮來、大冢、阿爾克、默克、艾爾根、諾華等公司目前銷售或批准的產品進行競爭。如果獲得批准，我們的ORADUR-ADHD產品將與Shire、Johnson&Johnson、UCB、Novartis、Noven、Eli Lilly、輝瑞和其他公司的產品競爭。

許多公司正在將大量資源和專門知識應用於藥物交付問題，其中一些公司正在或可能側重於將藥物交付到預定的行動地點，其中包括Pacira、Heron治療學、Alkermes、免疫製藥、Innocoll、Nektar、金伯利-Clark、Acorda治療學、Flamel、Alexza、Mallinckrodt、Hospira、Pfizer、Cumberland製藥、Zyla生命科學、Acura、Elite製藥、Plygenics、智能藥劑學、Cololuum藥學、Charleston實驗室、Daiichi Sankyo等。這些競爭對手中的一些可能正在處理與我們相同的治療領域或適應症。我們目前和潛在的競爭對手可能會成功地獲得專利保護或使我們面前的產品商業化。這些實體中有許多比我們擁有更大的研究和開發能力，以及更多的營銷、製造、財政和管理資源。這些實體對我們來説是重大的競爭。大公司收購或投資競爭的製藥或生物技術公司，可以增加這些競爭對手的金融、營銷、製造和其他資源。

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對我們ALZET產品線的競爭主要是由客户選擇使用交付方法來進行他們的研究項目，而不是滲透泵。我們的Lactel生產線的競爭來自Evonik、Corbion、Fujifilm Wako純化學公司、PCAS等公司。這些實體中有許多比我們擁有更大的研究和開發能力，以及更多的營銷、製造、財政和管理資源。這些實體對我們來説是重大的競爭。我們還可能面臨來自其他公司的ALZET和Lactel產品線的競爭，包括低成本的外國競爭者。

我們正在開發新的治療技術。我們的資源有限，我們可能會遇到這些新技術所固有的技術挑戰。競爭對手已經開發或正在開發技術，這些技術是或將來可能是具有競爭力的產品的基礎。其中一些產品可能有一個完全不同的方法或手段，以實現類似的治療效果，我們的產品候選。我們的競爭對手可能開發的產品比我們的產品更安全、更有效或成本更低，因此，對我們的產品產品構成嚴重的競爭威脅。

廣泛接受作為我們的替代療法的療法，可能會限制市場對我們產品候選產品的接受，即使已商業化。術後疼痛目前正在治療口服藥物，透皮給藥系統，如藥物貼片，注射產品和可植入的藥物釋放裝置，這將與我們的產品候選人競爭。這些治療被醫學界廣泛接受，並有着悠久的使用歷史。這些競爭性產品的既定使用可能會限制我們的產品候選人在商業化的情況下獲得廣泛接受的潛力。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入的減少。

醫療服務提供者、醫生和第三方支付者將在推薦和處方我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能限制商業或金融安排和關係的醫療法律法規的影響，通過這些安排和關係，我們可以銷售、銷售和銷售我們的產品。作為一家制藥公司，即使我們不控制醫療服務的轉診，也不可能直接向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人支付醫療費用，但聯邦和州有關欺詐、濫用和病人權利的法律和法規現在和將來都適用於我們的業務。這些條例包括：

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努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助，以及我們的業務的縮減或重組。如果發現任何醫生或其他醫療服務提供者或實體不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。

醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的產品候選者在商業上取得成功。

在美國和一些非美國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續發生一些立法和監管方面的變化，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的營銷審批，限制或規範審批後的活動，影響我們銷售任何產品候選人的能力，而這些產品是我們獲得市場營銷的，並以其他方式影響到我們未來的收入和盈利能力，以及我們的合作者或潛在合作者的未來收入和盈利能力。

例如，2010年3月，美國頒佈了“平價醫療法案”，以擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，對保健和健康保險行業增加新的透明度要求，對保健行業徵收新的税收和費用，並實施更多的衞生政策改革。這項法律似乎會繼續對醫療項目和服務的定價造成下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，並增加了醫療行業的監管負擔和運營成本。

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美國現任總統政府簽署了兩項行政命令，旨在推遲“平價醫療法案”某些條款的實施，或者繞過“平價醫療法案”規定的一些醫療保險要求。同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分“平價醫療法案”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有兩項影響到根據“平價醫療法案”實施某些税收的法案已簽署成為法律。2017年的減税和就業法案包括一項規定，自2019年1月1日起，廢除“平價醫療法案”對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。由於立法和監管的發展正在進行中，我們無法預測醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們業務的影響。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括削減每個財政年度向醫療保險提供者支付的最高2%，直到2027年為止；2012年的“美國納税人救濟法”，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。最近，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。例如，該公司產品的營銷、定價和銷售受到監管、調查和法律行動的約束，包括根據“平價醫療法案”實施的“醫療補助藥品回扣方案”，該方案增加了製造商根據該方案必須支付的法定最低折扣，並採用了一種新的方法來計算對吸入、注入、注射、植入或注射的藥物的回扣。我們還受制於聯邦和州的虛假索賠法案，以及聯邦和州的反托拉斯和消費者保護法。近年來，美國政府機構和州檢察長對醫療保健行業的商業行為進行了更嚴格的審查，由此產生的任何調查和起訴都有可能受到重大的民事和刑事處罰，包括但不限於禁止參與此類政府保健項目。

美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和醫療設備定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，這些規定旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。例如，2017年10月，加州通過了一項新法律，於2019年1月生效，該法律要求生物製藥公司在處方藥漲價方面具有透明度。此外，地區醫療當局和個別醫院正在越來越多地採用招標程序，以確定應購買哪些藥品和醫療設備，以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健項目。

我們預計，“平價醫療法案”以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，以及對我們所獲得的任何經批准或批准的產品的價格造成額外的下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們不能保持監管合規，我們的產品和產品候選人可能失去任何可能已經獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利，或能夠達成有吸引力的合作協議，這將對我們的業務產生不利影響。

我們可能會面臨重大的產品責任索賠，這可能會耗費時間和成本來維護，轉移管理層的注意力，並對我們獲得和維持保險範圍的能力產生不利影響。

我們產品候選產品的測試、臨牀開發、製造、營銷和銷售涉及一個固有的風險，即產品責任索賠將對我們提出指控。雖然我們就臨牀試驗和產品候選產品的商業銷售投保了這些風險，但我們目前的產品責任保險可能不足以支付我們可能需要支付的任何索賠或任何最終損害賠償的費用。產品責任索賠或其他與產品候選人有關的索賠，不論其結果如何，都可能要求我們花費大量時間和金錢進行訴訟或支付重大損害賠償。任何成功的產品責任索賠都可能妨礙我們在未來以商業上可取或合理的條件獲得足夠的產品責任保險。此外，產品責任保險可能不再以足夠的數量或以可接受的費用提供。如果不能以可接受的成本或其他方式獲得足夠的保險，以防止潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制產品候選產品的商業化。產品責任索賠也可能嚴重損害我們的聲譽和延遲市場接受我們的產品候選人。

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在市場上接受我們的藥品候選產品是不確定的，如果不能獲得市場認可，我們產生或增加收入的能力就會受到影響。

我們未來的財務業績將取決於成功地引進和客户接受我們的產品候選人在研究和開發，包括Dur-928和POSIMIR，如果獲得批准，幷包括Indivior的PERSERIS。即使通過市場推廣，我們的產品候選人也可能無法獲得市場認可。市場接受程度將取決於若干因素，包括：

此外，在市場上採用POSIMIR和其他正在開發的產品可能取決於批准的產品標籤中包括哪些內容，包括哪些臨牀數據、警告和預防措施，而且無法確定最終產品標籤將包含哪些內容。醫生、病人、付款人或一般醫學界可能不願意接受、使用或推薦我們的任何產品。如果我們無法獲得監管機構的批准，無法在計劃的時候將我們未來的產品商業化和市場推廣，並獲得市場的認可，我們就無法實現預期的收入。

如果我們的產品的用户無法從第三方付款人那裏獲得足夠的補償，或者如果通過了新的限制性立法，我們的產品的市場接受可能會受到限制，我們可能無法達到預期的收益。

政府和保險公司、醫療保健組織和其他醫療費用支付者為控制或降低醫療費用而繼續努力，可能會影響到我們未來的收入和盈利能力，以及我們潛在客户、供應商和第三方合作者的未來收入和盈利能力以及資金的可獲得性。例如，在某些外國市場，處方藥的定價或盈利能力受政府控制。在美國，最近聯邦和州政府的舉措旨在降低醫療保健的總成本，美國國會和州立法機構很可能繼續把重點放在醫療改革、處方藥成本以及醫療保險和醫療補助制度的改革上。雖然我們無法預測會否通過任何這類立法或規管建議，但宣佈或採納這些建議，可能會對本港的業務、財務狀況及運作結果造成重大損害。

我們的產品候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織，例如衞生組織，在多大程度上獲得適當的產品候選人費用償還水平和相關待遇。第三方支付者通常限制醫療產品和服務的支付或報銷。此外，美國有管理的醫療保健的趨勢和可控制或重大影響購買保健服務和產品的HMO等組織的同時增長，以及改革保健或減少政府保險計劃的立法建議，都可能限制我們產品的償還或付款。醫療保健的支付者和提供者正在採取的控制費用的措施以及任何醫療改革的效果都會對我們盈利運作和獲得資本的能力造成實質性的損害。

如果我們或我們的第三方合作者無法培訓醫生使用我們的藥品候選產品來治療病人的疾病或醫療條件，我們可能會在市場上延遲接受我們的產品。

廣泛使用我們的某些產品候選產品，如POSIMIR，將需要對眾多醫生進行廣泛的培訓，使他們瞭解如何正確和安全地使用我們的產品候選產品。開始和完成醫生培訓所需的時間可能會延誤我們產品的引進，並對我們產品的市場接受產生不利影響。我們或第三方銷售我們的產品候選人可能無法迅速培訓醫生的數量，以產生足夠的需求，我們的產品候選人。任何在培訓方面的延遲都會在很大程度上推遲對我們產品候選人的需求，並損害我們的業務和財務結果。此外，在訂購我們的產品之前，我們可能會在培訓方面花費大量資金，這會增加我們的開支，損害我們的財務業績。

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潛在的新會計聲明和立法行動可能會影響我們未來的財務狀況或經營結果。

未來財務會計準則的變化可能會在確認收入或支出的時間方面造成不利和意外的波動，並可能影響我們的財務狀況或業務結果。新的宣告和對宣告的不同解釋隨着時間的推移而出現，將來也可能發生，我們將來可能會改變我們的會計政策。遵守不斷變化的公司治理條例和公開披露可能導致額外開支。與公司治理和公開披露有關的不斷變化的法律、法規和標準，包括2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”、新的證交會條例、PCAOB聲明和NASDAQ規則，正為我們的公司帶來不確定性，而保險、會計和審計成本由於這種不確定性和其他因素而居高不下。遵守不斷變化的公司治理和公開披露標準可能導致增加一般和行政開支，並將管理時間和注意力從創造價值的活動轉移到合規活動上。

與美國和外國政府的貿易行動有關的風險可能會對公司的經營結果和財務狀況產生不利影響

美國政府已表示打算採取新的貿易政策方針，並在某些情況下重新談判或可能終止某些現有的雙邊或多邊貿易協定。它還發起或正在考慮對某些外國產品徵收關税。美國貿易政策的變化已經導致並可能繼續導致一個或多個美國貿易夥伴採取響應性貿易政策，使我們向這些國家出口產品變得更加困難或代價更高。這些措施還可能增加進口到美國的貨物的成本。這反過來又可能要求我們提高對客户的價格，這可能會減少需求，或者，如果我們不能提高價格，就會降低我們的產品銷售利潤率。

還有人擔心，美國徵收額外關税可能導致其他國家採取關税。可能導致的貿易戰可能對世界貿易和世界經濟產生重大不利影響。我們無法預測未來的貿易政策或任何重新談判的貿易協定的條款及其對我們業務的影響。貿易限制的通過和擴大，貿易戰的發生，或與關税或貿易協定或政策有關的其他政府行動，都有可能對我們的產品、我們的成本、我們的客户、供應商和美國經濟的需求產生不利影響，而這反過來又會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

與我們普通股有關的風險

我們的經營歷史使評估我們的股票變得困難。

我們的季度和年度經營業績歷來波動，我們預計在可預見的將來將繼續波動。我們認為，不應將對我們經營業績的逐期比較作為預測未來業績的依據。我們的前景必須根據沒有批准的藥品的公司，特別是在新的和迅速發展的市場，如藥品、藥物輸送和生物技術的公司所遇到的風險、開支和困難來考慮。為了應對這些風險，除其他外，我們必須獲得監管機構的批准，並將我們的產品候選產品商業化，這是不可能發生的。我們可能無法成功地解決這些風險和困難。我們可能需要額外的資金來完成產品候選產品的開發，併為今後幾年的運營虧損提供資金。

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投資者可能會經歷大量的投資稀釋。

為籌集資金及其他用途，我們日後可增發普通股或其他可轉換為或可兑換為普通股的證券，而在未來交易中，我們出售普通股的增發股份或其他可轉換為或可兑換為普通股的證券的每股價格，可能高於或低於我們普通股的投資者購買其股份的每股價格。2018年8月，我們在表格S-3上向SEC提交了一份貨架登記表，允許我們在一次或多次公開發行中不時提供至多1.75億美元的證券，包括至多7，500萬美元的普通股，根據2015年“銷售協議”，該公司可通過Cantor Fitzgerald作為代理人出售這些股票，但有一定限制。2019年，根據2018年10月的登記報表，我們在公開市場上以每股1.55美元的加權平均價格出售了2，349，820股公司普通股，淨收入(扣除佣金)約為350萬美元。在2019年6月20日，我們達成了一項私下談判的交易，以每股0.52美元的價格向某些投資者出售29000股我們的普通股，將總收入提高到約1，510萬美元。這筆交易於2019年6月24日結束。與這一融資有關的股票發行成本總額約為124，000美元。根據我們與Cantor Fitzgerald的控制股權發行計劃，在公開市場上出售我們的普通股，以及在貨架登記聲明或其他情況下進行的其他發行，都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，截至2019年12月31日，29803, 我們普通股的766股可在行使根據我們的股票期權計劃發行的股票期權時發行，加權平均行使價格為每股1.41美元和根據我們的股票期權計劃為未來可能發行的增發的普通股7，936，039股，以及根據我們2000年僱員股票購買計劃為未來可能發行的股票儲備的249，276股普通股。投資者將因出售任何額外股份或根據此類計劃發行股票或行使任何未清償期權而遭受稀釋。

我們的股票價格在過去和將來可能沒有達到在納斯達克繼續上市的最低出價。如果我們從納斯達克退市，我們繼續經營或公開或私下出售股票證券和普通股流動性的能力可能受到不利影響。

在過去的幾次案例中，包括2018年12月，我們收到了納斯達克的書面通知，通知我們，由於我們普通股的收盤價連續30個交易日低於1.00美元，我們的股票不再符合根據納斯達克市場規則繼續在納斯達克上市的最低收盤價要求。每一次，我們都有180天的時間從通知之日起恢復遵守納斯達克的上市要求，我們在納斯達克上市的普通股的收盤價至少連續10個交易日至少為1美元。

雖然我們在過去的適用期間內恢復了合規，但如果我們的股票再次不符合根據納斯達克市場規則5550(A)(2)繼續在納斯達克資本市場上市的最低收盤價要求，而且我們不能在適用的180天期限內恢復合規，納斯達克將通知我們，我們的證券將被退市。該公司可能會就納斯達克將其證券退市的決定向聽證會小組提出上訴。在任何上訴過程中，我們的普通股將繼續在納斯達克資本市場交易。

我們不能保證我們將繼續遵守在納斯達克資本市場上市的要求。從納斯達克退市將構成在我們與牛津的貸款安排下的違約事件，使牛津大學有權加快我們在此類貸款安排下的義務，並採取其他行動。在這種情況下，我們可能被要求重新談判我們的貸款安排的償還條件，條件不會像我們現在的條件那樣對公司有利，或者我們可能被要求採取其他行動，例如停止我們的部分或全部業務，出售資產，或採取其他行動。退市還可能對我們通過公開或私人出售股票證券籌集額外融資的能力產生不利影響，將嚴重影響投資者交易我們的證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。除名還可能產生其他負面結果，包括僱員可能喪失信心、機構投資者失去興趣和商業發展機會減少。

我們使用淨營業虧損和某些其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的。

我們是否有能力用我們的聯邦和州的淨營業損失來抵消未來可能應納税的收入和相關的所得税，而這些税金本來是到期的，這取決於我們這一代未來的應納税收入是否在淨營業損失到期之前產生，而且我們無法確切地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的淨營業損失。此外，淨業務的利用

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如果不這樣做，抵消未來可能應納税的收入和相關所得税的損失將受到1986年“國內收入法典”第382和383節(國內收入法)和類似州規定的“所有權變動”規定的限制，這些規定可能導致未來使用前淨營業損失的到期。一般而言，如果一家公司經歷了“所有權變動”，一般定義為在三年內股權所有權的變化大於50%(按價值計算)，公司利用其變化前淨營業損失和其他變化前税收屬性(如研發信貸結轉)抵消其變更後應納税所得額或税金的能力可能受到限制。我們的股票發行和股票所有權的其他變化，其中一些是我們無法控制的，可能已經或將來可能導致所有權的改變。如果實行所有權變更限制，我國國內淨營業損失和税收抵免結轉的使用可能在今後期間受到限制，而部分結轉可能在可用於減少未來所得税負債之前到期。

我們普通股的價格可能不穩定。

股票市場，特別是製藥業股票市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。

我們的普通股價格下跌可能是由於一般市場和經濟狀況以及各種其他因素造成的，其中包括：

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我們普通股的市場價格可能會因我們無法控制的因素而大幅波動。股票市場最近經歷了極端的價格和成交量波動。此外，技術公司和製藥公司的證券市場價格也極不穩定，經常與這些公司的經營業績無關或不成比例的波動。這些廣泛的市場波動可能導致我們普通股價格的極端波動，這可能導致我們普通股價值的下降。

過去，在某一公司證券的市場價格波動時期之後，往往會對該公司提起訴訟。如果對我們提起這類訴訟，可能會非常昂貴，轉移管理層的注意力和我們公司的資源。

我們對現金和投資的使用有廣泛的酌處權，他們的投資未必總能帶來有利的回報。

我們的管理層對如何使用我們的現金和投資擁有廣泛的酌處權，並且可以不時地以我們的股東可能不同意的方式進行投資，並且不會產生有利的回報。

執行官員、董事和主要股東對我們擁有相當大的控制權，這可能會推遲或阻止我們公司控制權的改變，這是我們其他股東所青睞的。

我們的董事、執行官員和主要股東及其附屬公司對我們擁有相當大的控制權。這些股東的利益可能不同於其他股東的利益。因此，這些股東如果共同行動，就能夠對所有需要股東批准的公司行動行使控制權，而不論我們的其他股東如何投票，包括：

我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州的法律都包含一些條款，這些條款可能會阻止其他公司收購我們。

特拉華州法律的規定、我們的註冊證書和章程可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利的合併或收購，包括你可能會因股票而獲得溢價的交易。這些規定包括：

我們的附例規定，特拉華州法院是處理我們與股東之間基本上所有爭端的唯一論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得一個有利的司法論壇的能力。

我們的附例規定，特拉華州法院是代表公司提起的任何派生訴訟或訴訟的專屬法院，任何聲稱違反

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公司任何董事、高級人員或其他僱員所應負的信託責任、根據“特拉華州普通公司法”或“公司註冊證書”或“章程”的任何規定提出索賠的任何訴訟，或聲稱受內部事務理論管轄的索賠的任何訴訟。法院的選擇可能會限制股東在司法法庭上提出有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛的權利主張，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起此類訴訟。

另一種情況是，如果法院認為我們成立為法團證明書所載的選擇法院地條款在訴訟中不適用或不能執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決該等訴訟而招致額外費用，這會對我們的業務及財務狀況造成不利影響。

沒有。

下表顯示我們租用的設施、每個此類設施的位置和規模以及它們的指定用途。

我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前和可預見的需要，或可根據需要提供適當的額外或替代空間。

我們不是任何實質性法律程序的當事方。

不適用。

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第二部分

我們的普通股在納斯達克資本市場交易，代號為“drrx”。

截至2020年2月28日，約有105人持有普通股記錄。這不包括通過經紀人持有股票被指定人或“街道名稱”賬户的人數。

股利政策

我們的普通股從未支付過現金紅利。我們目前打算保留任何未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，我們目前預計在可預見的將來不會支付任何現金紅利。

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股票績效圖

下圖將我們股票的累計股東總收益數據與(I)納斯達克股票市場(美國)的累計回報進行了比較。2014年12月31日以來的NASDAQ生物技術指數。該圖表假設2014年12月31日投資了100美元。下圖上的股票價格表現並不一定代表未來的股票價格表現。

DURECT公司

發行人及關聯購買者購買權益證券

沒有。

48

以下選定的財務數據應參照“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們的財務報表和相關附註加以閲讀，並加以限定，這些內容包括在本表格10-K中。截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日終了年度的業務數據以及12月31日、2019年和2018年12月31日的資產負債表數據是從本表格其他地方所列已審計財務報表中得出並參照這些報表加以限定的。截至12月31日、2016年和2015年12月31日的業務數據報表以及截至12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日的資產負債表數據是根據我們未列入本表格10-K的審計報表得出的。歷史經營成果不一定代表未來的成果。關於計算每股淨虧損所用股份的確定，見財務報表附註1。

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本管理層對截至2019年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日財務狀況和運營結果的討論和分析，應與我們的財務報表(包括財務報表附註)以及本表格其他部分中的“風險因素”一節一併閲讀。本表格10-K載有經修訂的1934年“證券交易法”第21E節和經修正的1933年“證券法”第27A節所指的前瞻性陳述。當管理層不時在本報告或其他地方使用時，“相信”、“預期”、“意圖”、“計劃”、“估計”、“預期”和類似的表述都是前瞻性的表述。本文所包含的這些前瞻性聲明是基於當前的預期。

本報告所作的前瞻性發言包括，例如，關於以下方面的發言：

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前瞻性聲明並不能保證未來的業績，並涉及風險和不確定性.由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的事件或結果大不相同。關於這類前瞻性報表以及可能影響其準確性的潛在風險和不確定性的更詳細討論，見本管理層討論和分析財務狀況和業務結果的“風險因素”一節和“概述”一節。這些前瞻性發言僅反映了我們對本報告發表之日的看法。我們不承擔更新任何前瞻性聲明的義務.你也應該仔細考慮我們不時向證券交易委員會提交的其他報告或文件中所列的因素。

概述

我們是一家生物製藥公司，其研究和開發項目大致分為兩類：(一)新的化學實體，源自我們的表觀遺傳調節劑計劃，在該項目中，我們試圖發現和開發以前未被批准和銷售為治療學的分子；(Ii)專利製藥項目，在該項目中，我們將我們的配方專長和技術主要應用於活性藥物成分，其安全性和有效性已經建立，但我們的目標是通過一種新的製劑以某種方式加以改進。我們還生產和銷售滲透泵，用於實驗室研究、設計、開發和製造各種標準和定製的可生物降解聚合物和輔料，供製藥和醫療器械客户作為其產品的原材料使用。此外，我們還與第三方製藥和生物技術公司合作，進行製藥產品的研究和開發。

我們的產品管道目前包括多個正在開發的研究藥物候選。Dur-928是一種新的化學物質，在第一和第二階段的發展，為不同的適應症，是在DURECT的表觀遺傳調節劑計劃的主要候選人。一種內源性，口服生物可用的小分子，dur-928已在臨牀前的研究中顯示，在脂質穩態、炎症和細胞存活中發揮着重要的調節作用。人類的應用可能包括急性器官損傷，如酒精性肝炎(AH)和急性腎損傷(AKI)，慢性代謝疾病如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，非酒精性脂肪肝(NAFLD)和其他肝臟疾病。DURECT公司的專有口服和注射給藥技術旨在為小分子和生物藥物提供新的適應症和增強的屬性。這類重要的開發項目包括POSIMIR。^®(布比卡因延長釋放液)，一種研究鎮痛產品，旨在提供布比卡因，以提供最多三天的疼痛緩解手術後，和一個研究長效注射HIV產品正在開發與吉列。

我們業務策略的一個核心方面是一次提升多個產品候選人，這是通過利用我們的資源和公司合作者的資源來實現的。因此，我們的某些項目目前被授權給公司合作者，這些條款通常要求我們的合作者為未來開發成本的全部或很大一部分提供資金，然後根據具體的開發情況支付給我們里程碑付款。

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或商業成就加上產品銷售的版税。與此同時，我們保留了其他項目的權利，這些項目是未來潛在合作的基礎，隨着時間的推移，這可能為我們發展自己的生物製藥商業、銷售和營銷組織提供一條途徑。

合作研究與開發及其他收入

合作研發和其他收入包括三大類：(A)在我們繼續與第三方接觸期間承認預付許可證付款；(B)第三方償還合格的研究費用；(C)與我們的合作協議有關的里程碑付款。在過去三年中，我們從與Gilead、Sandoz、Zogenix、Santen和其他公司的合作協議中獲得了合作研發收入。

產品收入

目前，我們還通過銷售三條產品線創造了產品收入：

由於我們認為我們的核心業務是開發和商業化藥品，我們不打算大幅度增加我們的投資，或努力銷售或銷售我們現有的產品線。然而，我們預計我們將繼續努力增加與合作研發相關的收入，與第三方合作者簽訂更多的研發協議，以開發基於我們的藥物交付技術的產品候選產品。

出售知識產權收入

我們還不時達成協議，出售知識產權，作為回報，我們可以從第三方合作者那裏獲得前期付款、或有里程碑付款和賺取利潤。在這些安排下，我們的交付品通常包括出售知識產權，但在相關權利、所有權和利息轉讓給買方之後，不包括任何實質性的持續義務。我們承認預付款項為收入，因為這種安排是我們創收活動的一部分，符合我們正常的業務流程。2017年9月，我們與Indivior簽訂了一項專利購買協議，並獲得了1，250萬美元的不退款付款。

經營成果

自1998年成立以來，我們一般都有經營虧損的歷史。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4.892億美元。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為2，060萬美元、2，530萬美元和370萬美元。這些損失主要是由於研究和開發我們的產品候選人而產生的費用，在較小程度上是由於與我們的業務和產品銷售有關的銷售、一般和行政費用。我們預計，與2019年相比，我們的研究和開發費用在2020年會增加，因為我們經歷了與dur-928相關的更高的研發費用。我們預計，由於法律費用和股票補償費用的預期下降，我們的銷售、一般和行政費用在2020年將比2019年有所減少。我們預計，至少在未來12個月內，我們的產品將不會從我們正在開發中的產品中獲得有意義的收入。因此，我們預計，在可預見的未來，業務將持續虧損，現金流量為負數。

關鍵會計政策和估計

按照普遍接受的會計原則編制財務報表，要求管理層在報告期間內對報告的資產和負債數額以及或有資產和負債的披露以及報告的收入和支出數額作出估計和假設。最重要的估計和假設涉及庫存和購買承諾、收入確認、合同研究負債和基於股票的補償。實際數額可能與這些估計數大不相同。

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庫存和採購承諾

我們的庫存部分包括某些輔料，這些輔料出售給目前市場上銷售的一種動物保健產品，幷包括在開發中的幾種產品中，等待監管機構的批准或商業上的推出。這些庫存是根據管理層對到期前可能出售的判斷進行資本化的。庫存的估價要求管理部門估計庫存在使用前可能過期的價值。除其他潛在因素外，我們可能需要在管理層的判斷髮生變化時支出先前資本化的庫存成本，原因包括必要的管理機構拒絕或延遲批准客户的產品，或新的信息表明庫存無法銷售。此外，這些情況可能導致我們記錄與我們已訂立的原材料最低採購協議有關的責任。2017年10月，我們宣佈，POSIMIR的第三階段臨牀試驗Persistence，與標準的鹽酸布比卡因相比，在手術後48小時內沒有達到減少運動疼痛的主要療效終點。因此，在2017年12月31日終了的一年中，我們記錄了大約200萬美元的貨物銷售費用，其中約503 000美元與庫存成本基礎的減記有關，50萬美元與預付庫存有關，用於對輔料的最低購買承諾，100萬美元與確認我們對同一種賦形劑的剩餘最低購買承諾有關。如果我們以後能夠銷售以前減記的原材料製成的產品，我們將報告一個異常高的毛利，因為這些材料沒有相關的貨物成本。

收入確認

我們簽訂了許可和合作協議，根據這些協議，我們可以獲得前期許可費、研究資金和或有里程碑的付款和特許權使用費。2018年1月1日之前，我們評估了這些協議下的會計處理，包括是否存在多個可交付成果，如何將交付品分開，以及如何將考慮分配給一個或多個會計單位。對於我們與多個交付品的合作，我們得出的結論是，交付品是不可分離的，這些安排應作為一個合併的會計單位來核算。作為一個合併的會計單位，我們承認對合並會計單位的考慮方式與收入被確認為最終交付品的方式相同，這通常是在最長的參與期內進行的。例如，在執行合作協議時收到的預付款項被記錄為遞延收入，並被確認為在我們根據適用協議與第三方合作者持續合作期間，以直線為基礎的協作研究和開發收入。這樣的期限通常代表我們與第三方合作者之間各自協議中所確定的估計研發期或其他持續義務期的較長時間。如果我們確定了一個項目的預期時間表，因此我們的持續參與與我們之前的設想有很大的不同，我們調整了確認遞延收入的期限。

從2018年1月1日起，我們採用了FASB ASC主題606，即與客户簽訂合同的收入，或ASC 606。根據ASC 606，我們改變了收入確認會計政策的某些特點，如下所述。ASC 606採用了修正的回顧性方法，其中首次申請的累積效應被確認為對2018年1月1日開始累積赤字的調整。因此，比較前期尚未調整，並繼續在FASB ASC主題605(收入確認，或ASC 605)下報告。由於採用ASC 606的累積影響，截至2018年1月1日，我們記錄了營業累計赤字470，000美元的淨減少，並對我們推遲進行的合作研究和開發收入產生了影響，從而抵消了對抵消負債賬户的影響。由於採用ASC 606，截至2018年12月31日的12個月中，報告的總資產、收入和運營費用沒有受到影響。

產品收入淨額

我們銷售用於實驗室研究的滲透泵，併為製藥和醫療器械客户設計、開發和製造各種標準和定製的生物降解聚合物和輔料，作為其產品的原材料。

當客户獲得對我們產品的控制時，產品銷售收入就會被確認，這種控制發生在某一時間點，通常是在發貨給客户時。如果我們確認的資產的預期攤銷期是一年或更短的話，我們將支付獲得合同的增量成本。

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貿易折扣和免税額：我們向某些客户提供在我們的合同中明確規定的折扣，並在確認相關產品收入期間將其記錄為收入減少。

產品退貨：與行業慣例一致，我們通常向客户提供向我們購買的產品的有限退貨權。我們估計客户可能退回的產品銷售量，並將這一估計數記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。我們目前使用自己的歷史銷售信息估算產品回報負債。我們期望產品回報最小。

合作研發收入

我們簽訂的許可協議屬於ASC 606的範圍，根據該協議，我們向第三方授予產品候選人的某些權利。這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項：不可退還的預付許可費；償還我們根據核準的工作計劃支付的開發費用；開發、監管和商業里程碑付款；我們通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；以銷售為基礎的里程碑和特許產品淨銷售的版税。這些支付中的每一筆都會產生合作研發收入，但特許產品淨銷售的特許使用費收入除外，這類產品被歸類為特許權使用費收入。亞細亞

在確定在履行每項協議下的義務時應確認的適當收入數額時，我們採取以下步驟：(一)確定合同中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否為履行義務，包括它們在合同中是否不同；(三)交易價格的衡量，包括對可變考慮的限制；(四)將交易價格分配給履行義務；以及(V)當我們履行每項業績義務時，確認收入。作為對這些安排的會計核算的一部分，我們必須制定需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的非重疊銷售價格。我們使用關鍵假設來確定非重疊銷售價格，其中可能包括預測的收入、發展時間表、人員費用償還率、折現率以及技術和管理成功的可能性。當收入可能不會出現重大逆轉時，我們預計將確認收入，因為目前的可變考慮因素受到限制。

知識產權許可：如果我們的知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他履約義務，我們確認在許可證轉讓給客户並使客户能夠使用該許可並從中受益時，分配給許可證的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併的履約義務的性質，以確定合併的履約義務是否在時間上或某一時間點上得到滿足，如果時間推移，為了確認不可退還的收入，採取適當的衡量進度的方法，前期費用。我們評估每個報告期的進展情況，並在必要時調整績效和相關收入確認的衡量標準。

里程碑付款：在每一項包含開發里程碑付款的安排開始時，我們評估是否認為這些里程碑很可能達到，並使用最可能的金額方法估計交易價格中將包含的金額。如果可能不會發生重大收入逆轉，則相關的里程碑值將包括在交易價格中。不屬於我們或被許可方控制範圍的重大里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是可能實現的。然後，將交易價格按相對獨立銷售價格分配給每一項履約義務，在此基礎上，我們在履行合同規定的履約義務時或在履行合同義務時確認收入。在每個隨後的報告期結束時，我們重新評估實現此類發展里程碑的可能性和任何相關限制，如有必要，調整我們對整個交易價格的估計。任何此類調整都會記錄在累積追趕的基礎上，這將影響合作研發收入和調整期間的淨收入(損失)。

製造供應服務：包括承諾為臨牀開發或由客户自行決定的商業供應藥物產品的未來供應的安排通常被視為備選方案。我們評估這些選擇是否為客户提供了實質性權利，如果是這樣，它們作為單獨的履約義務入賬。如果我們有權在客户行使這些選擇時獲得額外付款，則在客户獲得交付時對貨物的控制權時，任何額外的付款都記錄在合作研究和開發收入中。

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特許權使用費和利潤：對於包括基於銷售的特許權使用費或盈利的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被認為是與特許權使用費相關的主要項目，我們在(一)相關銷售發生時或(二)部分或全部分配特許權使用費的履約義務已經得到履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止，我們還沒有承認我們的協作安排產生的任何材料特許權收入，或者任何材料從我們與個人或個人的專利購買協議中賺取的收入。水煤漿

合同研究負債

我們為臨牀前研究、臨牀試驗、合同製造、驗證、測試和其他與研究和開發相關的服務，與第三方顧問和組織承擔了大量費用。我們必須根據管理層對項目狀況的估計，定期估算所提供但未開單的服務成本。如果這些善意的估計是不準確的，實際支出可能與我們的估計大不相同。

股票補償

基於員工股票的薪酬是在授予之日根據員工股票獎勵的公允價值估算的，使用Black-Schole期權定價模型，並被確認為在所需期間內的費用。

我們根據我們的普通股的歷史波動率來估計我們在授予之日的普通股的波動性。我們在Black-Schole期權估值模型中使用的無風險利率基於期權授予時有效的隱含收益率，即美國國債的零息票問題，其餘條款相當。我們從未就我們的普通股支付過任何現金紅利，我們預計在可預見的將來也不會支付任何現金紅利。因此，在Black-Schole期權定價模型中，我們使用了預期股息率為零的方法.我們在發放時估計了沒收額，如果實際沒收額與這些估計數不同，我們將在以後的期間對這些估計數進行修訂。我們使用歷史數據來估計預歸屬期權、沒收和記錄的基於股票的補償費用，僅用於那些預期將授予的獎勵。在ASU 2016-09年通過後，我們會考慮沒收行為，並記錄基於股票的賠償費用，只對授予的獎勵進行記錄。我們攤還在直線基礎上授予的期權的公允價值.所有選項都在裁決的必要服務期內攤銷，這通常是歸屬期。在未來，我們可以選擇在Black-Schole期權估值模型下使用不同的假設，這可能會對我們的淨收益或虧損以及每股淨收益或虧損產生重大影響。

業務結果

2019、2018年和2017年12月31日終了年度比較

合作研發和其他收入

我們承認合作研發活動和服務合同帶來的收入。合作研發和其他收入主要用於償還與各種第三方的合作協議有關的合格費用，以便利用我們的藥物交付技術研究、開發和商業化潛在產品，確認不可退還的預付費用的確認收入，以及與我們的合作協議有關的里程碑付款。

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我們期望我們的合作研發和其他收入在未來期間波動不定，等待我們努力加入潛在的新合作，我們現有的第三方合作者對研究和開發項目的承諾和進展，以及從合作者或對手方那裏得到承認的任何特許權使用費或賺取的收入。與我們的主要合作者或對手方有關的合作研發和其他收入如下(千)：

2019年與2018年相比，協作研發收入增加的主要原因是，我們與Gilead的協議確認的收入有所增加，但因我們與Indivior、Santen公司的協議以及與其他公司達成的可行性協議而確認的收入減少而部分抵消了這一增加。

2018年與2017年相比，合作研發收入減少，主要原因是我們與Sandoz的協議確認的收入減少，但與其他公司達成的可行性協議確認的收入增加部分抵消了這一減少。此外，2018年第三季度NDA批准PERSERIS後，我們從Indivior獲得了500萬美元的里程碑付款。

在2019年7月與Gilead簽署的許可協議中，我們收到了2500萬美元的預付費用。在2019年10月，我們還從Gilead收到了1000萬美元的里程碑款，用於進一步開發該產品的候選產品。截至2019年12月31日，3 500萬美元預付費用和里程碑付款中的1 230萬美元已根據2019年履行的合同履約義務確認為收入。

我們從2017年6月與Sandoz簽署的一項許可協議中獲得了2，000萬美元的預付費用。截至2017年12月31日，所有2 000萬美元的預付費用都被確認為收入，因為我們的合同履約義務已經履行。2019年1月，與Sandoz的許可證協議被終止。

在2014年12月與Santen簽署的許可協議中，我們收到了200萬美元的預付費用。在我們繼續與Santen公司合作期間，200萬美元的預付費用被確認為合作研發收入。截至2019年12月31日，200萬美元的預付費用中有120萬美元被確認為收入。

我們在2011年7月與Zogenix簽署的與Relday有關的開發和許可協議方面，收到了225萬美元的預付費用。225萬美元的預付費用被認為是我們在Relday方面繼續參與Zogenix期間的合作研發收入。由於Zogenix協議於2017年8月終止，我們在

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2017年第三季度剩餘的750 000美元遞延收入與預付費用有關，因為根據協議，我們沒有剩餘的履約義務；對收入的這種確認並沒有給我們帶來額外的現金收益。截至2017年12月31日，225萬美元的預付費用已全部確認為收入。

截至2020年2月28日，在我們的合作安排下，我們的潛在里程碑可能達到2.21億美元，其中8，800萬美元是基於開發的里程碑，1.33億美元是基於銷售的里程碑。在以開發為基礎的里程碑類別中，200萬美元用於早期臨牀測試(定義為第一或第二階段活動)，3 300萬美元用於後期臨牀測試(定義為第三階段活動)，300萬美元用於監管申請，5 000萬美元用於監管審批。2019年12月31日至2020年2月28日期間沒有收到任何付款。

產品收入

我們的部分收入來自產品銷售，其中包括我們的ALZET微型泵生產線，我們的Lactel可生物降解聚合物產品系列和某些輔料，這些產品包括在Methydur和目前市場上銷售的一種動物保健產品中。2019年、2018年和2017年的淨產品收入分別為1 140萬美元、1 040萬美元和1 310萬美元。

2019年產品收入增加的主要原因是，我們Lactel產品線的收入增加，原因是銷量增加，但由於銷量低於2018年，我們ALZET微型泵生產線的收入略有下降，部分抵消了收入的增加。

2018年產品收入減少的主要原因是，我們Lactel產品線的收入較低，原因是銷量較低，但由於銷量高於2017年，ALZET微型泵生產線的收入略有增加，部分抵消了收入下降的影響。

出售知識產權所得收入

2019年和2018年，出售知識產權的收入為零，2017年為1，250萬美元。我們與Indivior簽訂了一份專利購買協議，並在2017年9月收到了1，250萬美元的不退款付款。我們承認這1，250萬美元是2017年出售知識產權的收入，因為根據購買協議，我們沒有任何實質性的持續義務。

產品收入成本

2019年、2018年和2017年的產品收入成本分別為410萬美元、430萬美元和660萬美元。產品收入成本包括我們的ALZET生產線、Lactel生產線和某些輔料的產品收入成本，這些產品包括在開發中的幾種產品、Methydur緩釋膠囊和一種目前市場上銷售的動物保健產品。

不包括與Methydur緩釋膠囊和目前銷售的動物保健產品有關的某些輔料一次性結算信貸50萬美元，2019年的產品收入成本增加，主要原因是與我們Lactel產品線有關的單位銷量增加，以及我們ALZET生產線的製造成本高於2018年同期。

2018年產品收入成本下降的主要原因是2017年的費用約為200萬美元，因為由於持久性、POSIMIR的第三階段臨牀試驗未達到其主要功效終點，輔料減記。除2017年所含輔料減記費用外，2018年產品收入成本下降的主要原因是，與我們Lactel產品系列有關的貨物銷售成本較低，部分抵消了與我們的ALZET產品線相關的貨物銷售成本的提高，因為與2017年相比銷量較高。

2019年、2018年和2017年，與產品收入成本相關的股票補償費用分別為85，000美元、94，000美元和109，000美元。

截至2019年12月31日、2018年和2017年，我們每一天都有21名製造業員工。

研發費用主要包括工資、福利、與研發人員有關的股票補償和其他補償費用、間接費用和設施費用、臨牀前和非臨牀開發費用、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、合同服務和其他外部費用。2019年、2018年和2017年的研發費用分別為3 020萬美元、2 550萬美元和3 160萬美元。2019年、2018年和2017年，與研發人員相關的股票補償費用分別為75.5萬美元、150萬美元和140萬美元。我們預計，與2019年相比，我們的研究和開發費用在2020年會增加，因為我們經歷了與dur-928相關的更高的研發費用。

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與2018年相比，2019年的研發費用增加了470萬美元。2019年增加的主要原因是，與Dur-928和Gilead方案相關的研究和開發費用較高，但與2017年相比，與POSIMIR、倉庫注射項目和其他研究方案相關的研發費用有所降低，部分抵消了這一增加，下文將對此進行更全面的討論。

與2017年相比，2018年的研發費用減少了610萬美元。2018年減少的主要原因是，與POSIMIR、可注射倉庫和其他研究方案有關的研究和開發費用較低，與2017年相比，Dur-928和Gilead方案的研究和開發費用增加，部分抵消了這一減少，下文將對此進行更全面的討論。

與我們的主要發展方案有關的研究和開發費用如下(千)：

杜爾-928

我們的DuR-928研發費用從2018年的1，510萬美元增加到2019年的2，050萬美元，主要原因是臨牀試驗費用增加。

我們對dur-928的研發費用從2017年的1，330萬美元增加到2018年的1，510萬美元，主要原因是合同製造費用增加，臨牀試驗和非臨牀研究費用增加。

POSIMIR

我們對POSIMIR的研究和開發費用從2018年的680萬美元降至2019年的470萬美元，主要原因是外部費用減少以及與員工相關的POSIMIR費用減少。

我們對POSIMIR的研發費用從2017年的1，510萬美元降至2018年的680萬美元，主要原因是臨牀試驗費用減少、合同製造費用減少以及與員工相關的費用減少。

Gilead計劃

我們對Gilead項目的研究和開發開支從2018年的230萬美元增加到2019年的390萬美元，主要是由於該項目的員工相關成本和外部成本增加。

我們對Gilead項目的研發費用從2017年的130萬美元增加到2018年的230萬美元，主要原因是該項目的員工相關成本和外部成本增加。

倉庫注入程序

我們的可注射油庫項目的研發費用從2018年的71.1萬美元降至2019年的61.1萬美元，主要原因是這些項目的員工相關成本較低，研究用品費用也較低。

我們的可注射油庫項目的研發費用從2017年的120萬美元降至2018年的71.1萬美元，主要原因是這些項目的員工相關成本較低，研究用品費用也較低。

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其他DURECT研究項目

我們所有其他研究活動的研發費用從2018年的644，000美元降至2019年的509，000美元，主要原因是這些項目與員工相關的成本較低。

我們所有其他研究活動的研發費用從2017年的818，000美元降至2018年的644，000美元，主要原因是這些項目與員工相關的成本較低。

截至2019、2018年和2017年12月31日，我們分別有45、47和49名研發人員。

由於本報告“風險因素”一節中概述的開發藥物的風險和不確定性，我們無法合理地估計研發項目的時間和成本。我們研究和開發項目的開發時間可能長達十年或更長時間，對完成日期或費用的估計將是高度投機性和主觀性的，這是由於與開發藥品有關的許多風險和不確定性，包括重大和不斷變化的政府監管、未來臨牀和臨牀研究結果的不確定性、我們的合作者對這些項目的承諾和進展的不確定性以及與工藝開發和製造以及銷售和營銷有關的不確定性。此外，對於我們在第三方合作下的開發項目，完成這些項目的時間和支出由我們的合作者控制。因此，我們無法合理地估計完成研究和開發計劃所需努力的時間和成本。有關這些風險和不確定性的更多信息，見上文“風險因素”。

銷售、一般和行政費用.一般和行政費用主要包括與財務、法律、業務發展、銷售和營銷有關的薪金、福利和股票補償(包括我們的ALZET和Lactel產品線的銷售和營銷費用)和其他行政人員、管理費用和設施費用以及其他一般和行政費用。2019年、2018年和2017年的銷售、一般和行政費用分別為1 440萬美元、1 240萬美元和1 320萬美元。2019年、2018年和2017年，與銷售、一般和行政人員有關的股票補償費用分別為130萬美元、140萬美元和110萬美元。我們預計，由於法律費用和股票補償費用的預期下降，我們的銷售、一般和行政費用在2020年將比2019年有所減少。

與2018年相比，2019年的銷售、一般和行政費用增加了約190萬美元，主要原因是2019年的法律和專利費用高於2018年。2018年，與2017年相比，銷售、一般和行政費用減少了約746 000美元，主要原因是與執行2017年許可證協議有關的諮詢費。

截至2019、2018年和2017年12月31日，我們分別擁有22名、22名和24名銷售人員、一般人員和行政人員。

其他收入(費用).2019年、2018年和2017年的其他收入分別為110萬美元、870 000美元和967 000美元。2019年利息和其他收入與2018年相比有所增加，主要是由於2019年平均投資結餘高於2018年而產生的利息收入增加。2018年利息和其他收入與2017年相比有所減少，主要原因是2017年出售某些知識產權獲得50萬美元的收益，這不是我們正常業務的一部分，但由於2018年收益率和平均投資結餘高於2017年，我們的投資產生的利息收入增加，部分抵消了這一收益。

2019年、2018年和2017年的利息支出分別為250萬美元、260萬美元和240萬美元。與2018年相比，2019年利息支出減少的主要原因是，與2018年相比，2019年的定期貸款利率較低。2018年利息支出與2017年相比有所增加，主要原因是2018年長期貸款利率高於2017年。

所得税。截至2019年12月31日，聯邦所得税的淨營業虧損(NOL)結轉額約為3.586億美元，其中3.204億美元將在2020年至2037年到期，3820萬美元將到期。截至2019年12月31日，我們有大約1，450萬美元的聯邦研發税收抵免，如果不加以利用，從2020年到2039年的不同日期將到期。截至2019年12月31日，我們為州所得税的目的結轉了大約2.192億美元，到2020年至2039年到期，國家研究與發展税收抵免額約為1，580萬美元，尚未到期。由於聯邦和州所有權變更的限制，淨經營損失的使用可能受到相當大的年度限制。年度限額可能導致使用前淨經營損失和貸項到期。

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截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的遞延税金淨資產分別為1.172億美元和1.127億美元。遞延税資產反映了營業淨虧損和貸項結轉的淨税收效應，以及財務報告資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的數額之間的臨時差額。遞延税資產的實現取決於未來收益(如果有的話)，其時間和數額是不確定的。因此，遞延税款淨額被估值備抵額完全抵消。

由於這種税收優惠的實現是不確定的，截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們提供了100%的估值津貼。使用NOL和R&D貸項結轉可能受到很大的年度限制，因為以前發生的或將來可能發生的所有權變更限制是1986年“國內收入法典”第382和383條以及類似的州和外國規定的結果。這些所有權變化可能限制NOL和R&D結轉額，每年可用於抵消未來的應納税所得額和税額。一般而言，所有權變動被定義為股權在三年內超過50%的變化，公司利用其變化前的淨營業損失和其他變化前税收屬性(如研發信貸結轉)來抵消其變化後應納税所得額或税種的能力可能受到限制。自我們成立以來，我們已多次通過發行股本籌集資金，再加上購買股東隨後處置這些股份，可能導致第382條所界定的控制權發生變化，或在隨後處置時可能導致今後的控制權變更。我們在2003年發行了6，000萬美元的可轉換債券，隨後，截至2008年12月31日，所有這些票據都被轉換成大約1，900萬股我們的普通股。2009年9月，我們還向一家機構投資者發行了約440萬股普通股，涉及股權融資。2012年12月、2013年11月、2016年4月和2019年6月，我們完成了承銷的公開發行，總共發行了約1，400萬股、820萬股和1，380萬股和2，900萬股。, 根據有效的登記聲明我們的普通股。2016、2017、2018和2019年，我們根據有效的登記聲明，通過與Cantor Fitzgerald的股權出售協議，分別在公開市場發行了約520萬股、890萬股、960萬股和230萬股普通股。這些交易也可能導致第382節所界定的控制權的改變，或者在以後處置股票時可能導致控制權的改變。

我們目前還沒有完成一項研究，以評估自我們成立以來，是否發生了控制方面的變化，或是否由於這項研究的複雜性和成本很高，以及將來可能會有更多變化，導致控制發生了多重變化。如果我們自成立以來，在任何時候都經歷了控制權的改變，我們的NOL或R&D抵免額的使用將受到第382條和第383條規定的年度限制，而這一限制首先是通過將所有權變更時的股票價值乘以適用的長期免税税率來確定的，然後可以根據需要進行額外的調整。任何限制可能導致我們的部分NOL或研發信用在使用前結轉到期。一九九八至二零九九年的課税年度，仍須由我們須繳税的主要税務管轄區作日後的審查。

流動性與資本資源

截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資總額分別為6，480萬美元和3，450萬美元。這包括截至2019年12月31日和2018年12月31日在我們資產負債表上被列為限制性投資的15萬美元有價證券，這些證券主要作為擔保加州租賃設施的信用證的抵押品。我們在加州租賃設施的信用證將於2024年2月到期。

在截至2019年12月31日的一年中，我們在經營活動中產生了1，110萬美元的現金，並在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度中分別使用了1，980萬美元和130萬美元的經營活動現金。由業務提供或用於業務的現金主要用於為業務和週轉資金需求提供資金。我們在經營活動中使用的現金與我們的淨虧損不同，部分原因是合作協議下預付款項的時間安排和確認。根據合作協議執行時收到的預付款項的性質，合作協議可以全部確認為預付收入，也可以主要作為遞延收入入賬，並在這段時間內普遍確認，使用的基礎最能反映我們根據適用協議與第三方合作者履行履約義務的情況。2019年業務活動產生現金的主要原因是從Gilead收到了3 500萬美元的付款，其中一部分被應收賬款、庫存、預付費用和

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其他資產、應計負債和其他負債。2018年用於業務活動的現金與2017年相比有所增加，主要原因是合作伙伴和客户支付的款項減少，因為我們在2017年從Sandoz收到了2 000萬美元的預付費用，但2018年應收賬款、預付費用和其他資產以及應計負債和其他負債的變化部分抵消了這筆費用。

截至2019年12月31日，我們在投資活動中使用了2，730萬美元現金，並在截至2018年12月31日和2017年12月31日的投資活動中分別產生了450萬美元和1，270萬美元現金。2019年投資活動收到的現金減少的主要原因是，2019年可供出售證券的到期日收益與2018年相比有所減少。2018年投資活動收到的現金減少的主要原因是2018年可供出售證券到期日的收益與2017年相比有所減少。我們預計今後12個月的資本支出約為150 000美元。這些資本支出的數額和時間將取決於除其他外，我們的研究和開發活動和需要，以及設備更換的需要。

在截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日終了的幾年中，我們分別從融資活動中獲得了1 950萬美元、1 750萬美元和1 260萬美元現金。2019年籌資活動收到的現金增加的主要原因是，與2018年相比，2019年發行普通股的淨收入有所增加。在2019年6月，我們進行了一項私下談判的交易，以每股0.52美元的價格向某些投資者出售我們普通股的2900萬股股票，使我們獲得的淨收入總額約為1 500萬美元。在2019年，我們還通過我們與Cantor Fitzgerald的受控股權出售協議，在公開市場以每股1.55美元的加權平均價格出售了230萬股普通股，淨收入(扣除佣金)約為350萬美元。2018年籌資活動收到的現金增加，主要原因是2018年發行普通股所得淨收入高於2017年。2018年，我們通過與Cantor Fitzgerald的受控股權發售協議，在公開市場以每股1.80美元的加權平均價格出售960萬股普通股，淨收入(扣除佣金)約為1 680萬美元。2017年，我們通過與Cantor Fitzgerald的受控股權發行計劃，在公開市場出售了大約890萬股普通股，淨收入(扣除佣金)約為1，200萬美元，加權平均價格為每股1.39美元。

2015年11月，我們與作為代理的Cantor Fitzgerald簽訂了2015年銷售協議。截至2018年12月31日，約有2460萬股註冊普通股通過2015年銷售協議出售，淨收益總額(扣除佣金)約為3830萬美元。2018年8月，我們在表格S-3上提交了一份貨架登記表，該表格在2018年10月宣佈生效後，允許我們在一次或多次公開發行中，不時提供至多1.75億美元的證券，其中包括至多7，500萬美元的增發普通股股份，根據2015年通過康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)擔任代理的銷售協議，在某些限制的情況下，我們可能會出售這些股票。我們的普通股在公開市場上的任何額外銷售，根據與Cantor Fitzgerald的受控股權發行計劃或2018年10月貨架登記表中的其他規定，都可能對我們普通股的當前市場價格產生不利影響。2019年，根據2018年10月的登記聲明，我們在公開市場上以每股1.55美元的加權平均價格出售了公司230萬股普通股，淨收入(扣除佣金)約為350萬美元。截至2020年2月28日，我們有大約7，140萬美元的普通股可根據受控股權發售計劃出售，約8，490萬美元的普通股可根據我們的貨架登記表出售。

2016年7月，我們與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance)簽訂了一項貸款和擔保協議(貸款協議)，根據該協議，牛津金融公司(Oxford Finance)向我們提供了一筆2，000萬美元的有擔保的一次性提取期貸款，初始期限為2020年8月1日。定期貸款是在期末全部提取的，所得收益可用於週轉資金和一般業務需要。定期貸款償還時間表最初規定只支付頭18個月的利息，然後從2018年3月1日起連續每月支付本金和利息，直至2020年8月1日止。經三次修訂後，我們只根據經修訂的貸款協議支付利息，直至二零二一年十二月一日，而貸款的最後期限為二零二四年五月一日。“貸款協議”規定，浮動利率(最初為7.95%，截至2019年12月31日為9.07%)，依據的是指數利率加上息差和相當於定期貸款本金10%的額外付款，而定期貸款到期或提前償還時即到期。如果我們選擇預付貸款，根據還款時間的不同，定期貸款的本金也有0.75%至2.5%的預付費用，而我們根據經修訂的貸款協議所承擔的債務償還義務，可能會在到期後，特別是在純息期屆滿後，成為公司的負擔。

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貸款期限主要由我們所有資產擔保，但抵押品不包括任何知識產權(包括許可、合作和與此有關的類似協議)和某些其他被排除在外的資產。“貸款協議”載有我們慣常的陳述、保證和契約，這些契約限制了我們轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置某些資產的能力；從事除我們目前從事的業務或與之有合理關聯的業務以外的任何業務；清算或解散；作出某些管理變動；對某些債務進行某些變更；對某些債務產生、發生、承擔或承擔責任；授予某些留置權；支付股息和支付某些其他限制性付款；進行某些投資；以及對任何次級債務進行償付。

“貸款協議”還載有習慣上的賠償義務和習慣上的違約事件，除其他外，包括我們未能履行2016年“貸款協議”規定的某些義務，以及發生重大不利變化，其定義為我們業務、業務或條件(財務或其他方面)的重大不利變化、償還貸款任何部分前景的重大損害、或貸款人在抵押品上留置權的完善或優先權或此類抵押品的價值方面的重大損害。如果我們根據2016年貸款協議違約，貸款人有權根據該協議行使其補救辦法，包括加速償還債務的權利，在此基礎上，我們可能需要償還貸款協議規定的所有未償款項。因此，2017年12月31日之後超過12個月到期的部分定期貸款被列為非流動負債。

在我們的經營活動中使用的現金在很大程度上受到新的公司合作的時間和結構的影響。雖然我們的業務戰略的一個特點是尋求新的企業合作，假設沒有新的合作和里程碑付款，我們預計經營活動中使用的現金將在短期內增加，因為我們在2019年從Gilead收到了3 500萬美元的預付和里程碑付款。

我們認為，我們現有的現金、現金等價物和投資將至少在財務報表提交之日起12個月內足以為我們的計劃業務、現有債務和合同承付款以及計劃的資本支出提供資金。我們可能比目前預期的更快地消耗現有資源，從而需要更多的資金。此外，我們預計至少在未來12個月內，我們將不會從目前正在開發的製藥產品中產生可觀的收入，如果有的話。根據我們是否在短期內達成額外的合作協議，以及我們在多大程度上獲得里程碑式的收入，我們可能需要通過各種渠道籌集更多資金，包括：

不能保證我們將在短期內簽訂更多的合作協議或維持現有的合作協議，將獲得里程碑式的收入，或者將以優惠的條件獲得更多的資本，如果有的話。如果沒有足夠的資金，我們可能需要大幅度減少或調整業務重點，或通過可能要求我們放棄某些產品、技術或潛在市場的權利的安排獲得資金，這兩種產品、技術或潛在市場都可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大不利影響。如果通過出售股本或可轉換債務證券籌集更多資本，發行此類證券將導致對現有股東的所有權稀釋(假設可轉換債務證券被轉換為股票)。

我們的現金和投資政策強調流動性和本金的保存，而不是其他投資組合的考慮。在這兩個限制條件下，我們選擇儘可能最大限度地增加利息收入的投資。我們滿足流動性要求，將多餘現金投資於不同期限的證券，以滿足預期的現金需求，並通過將我們的投資分散到各種高信用質量的發行人中，限制信貸風險的集中。

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2019年，我們的商業承諾和合同義務沒有重大變化。總的來説，我們必須根據我們現有的合同義務(以千計)支付未來付款：

最近的會計公告

2018年11月，財務會計準則委員會(財務會計準則委員會)發佈了ASU No.CACCT 2018-18，合作安排(主題808)：澄清主題808與主題606之間的互動(ASU 2018-18)。ASU 2018-18闡明，如果對手方是某一特定商品或服務的客户(即一個記帳單位)，則合作安排參與方之間的某些交易應作為專題606下的收入入賬。對於專題606範圍內的賬户單位，應適用專題606中的所有指南，包括關於確認、計量、列報和披露的指南。ASU 2018-18還在主題808中添加了對ASC 606中帳户單位指南的參考，並要求僅用於評估協作安排中的交易是否屬於主題606的範圍。ASU 2018-18將禁止實體在不屬於客户的協作安排中，將與對手交易有關的金額作為與客户簽訂合同的收入。ASU 2018-18適用於該公司從2019年12月15日開始的所有中期和年度報告期間。允許提前收養。本公司預計本標準的採用不會對其財務報表產生重大影響。

2018年8月，FASB發佈了“會計準則更新”(“ASU”)第2018-13號，公允價值計量(主題820)：披露框架-對公允價值計量披露要求的修改，取消了對所有實體公允價值計量的某些披露要求，要求公共實體披露某些新信息並修改某些披露要求。本標準適用於2019年12月15日以後的財政年度，包括該年度內的臨時報告期，並允許儘早採用。本公司預計本標準的採用不會對其財務報表產生重大影響。

2017年1月，FASB發佈了ASU No.2017-04，ACT無形資產-親善和其他(主題350)：簡化商譽損害測試(ASU 2017-04)。ASU 2017-04從商譽損害測試中刪除了第2步。相反，根據1977-04年ASU修正案，實體應通過將報告單位的公允價值與其賬面金額進行比較，進行年度或中期商譽減損測試。實體應對賬面金額超過報告單位公允價值的數額確認減值費用；但是，確認的損失不應超過分配給該報告單位的商譽總額。此外，單位在衡量商譽減值損失時，應考慮任何可扣減的商譽對報告單位賬面金額的影響。ASU 2017-04適用於2019年12月15日以後的所有中期和年度報告期。允許提前收養。該公司預計ASU 2017-04的採用不會對其財務報表產生重大影響。

2016年6月，FASB發佈了最新會計準則第2016-13號(ASU 2016-13)“金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量”ASU 2016-13要求衡量和確認金融資產的預期信貸損失。本標準適用於2019年12月15日以後的財政年度，包括這些年內的中期報告期間，除某些例外情況外，必須採用經修改的追溯辦法。本公司不期望本標準的採用會對其財務報表產生重大影響。

表外安排

我們沒有利用“表外”安排來資助我們的業務或以其他方式管理我們的財務狀況。

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利率風險

我們對利率變化的市場風險的敞口主要與我們的投資組合和我們的定期貸款有關。固定利率證券和借款可能因利率波動而受到公平市場價值的不利影響，而如果利率下降，浮動利率證券可能產生低於預期的收入，如果利率上升，浮動利率借款可能導致額外的利息支出。部分由於這些因素，我們未來的投資收入可能會因利率的變動而達不到預期，如果我們被迫出售因利率變動而市值下跌的證券，則可能蒙受本金損失。如果利率上升，我們定期貸款的利息開支可能會增加。

我們的主要投資目標是在保持本金的同時，在不顯著增加風險的情況下最大限度地提高收益。我們的投資組合包括貨幣市場基金、存單、商業票據、公司債務和美國政府機構。我們投資組合的多樣性有助於我們實現我們的投資目標。截至2019年12月31日，我們所有的投資組合都是由一年或一年以下的原始期限的投資組合組成，大約52.0%的投資組合在購買之日起90天內到期。

下表列出截至2019年12月31日按到期日計算的可能受利率風險影響的現金等價物和投資總額(單位：千美元)：

下表列出按到期日分列的可能受利率風險影響的現金等價物和投資金額以及截至2018年12月31日的平均利率(單位：千美元)：

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截至2019年12月31日，我們定期貸款的公允價值估計為2，030萬美元。定期貸款償還時間表只規定在2021年12月1日之前支付利息，然後連續每月支付本金和利息，直至2024年5月1日的定期貸款到期日為止。定期貸款還規定了浮動利率(截至2019年12月31日為9.07%)，利率以指數利率加利差和相當於定期貸款本金9.25%的額外付款為基礎，該利率在定期貸款的存續期內已積存，在定期貸款到期或貸款提前付款時到期。如果公司選擇預付貸款，根據提前還款的時間，定期貸款本金的0.75%至2.5%之間也有預付費用。定期貸款項下的債務受利率風險影響，因為債務項下的利率可能超過當前利率。

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DURECT公司

財務報表索引

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獨立註冊會計師事務所報告

DURECT公司的股東和董事會

關於財務報表的意見

我們審計了DURECT公司(該公司)截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日的所附資產負債表，以及截至2019年12月31日終了的三年期間的相關業務報表和綜合虧損、股東權益和現金流動報表，以及指數第15(A)(2)項中所列的相關附註和財務報表附表(統稱“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至2019年12月31日的三年期間的經營結果和現金流量。

我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據Treadway委員會贊助組織委員會發布的內部控制標準(2013年框架)，審計了截至2019年12月31日公司對財務報告的內部控制。

採用新的會計準則

如財務報表附註1所述，由於採用了2016-02年會計準則更新(ASU)租約(主題842)及相關修正，公司改變了自2019年1月1日起的租賃會計方法。

意見依據

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/Ernst&Young LLP

自1998年以來，我們一直擔任公司的審計師。

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(二0二0年三月五日)

67

DURECT公司

資產負債表

(單位：千，但每股數額除外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。

68

DURECT公司

業務報表和綜合損失

(單位：千，但每股數額除外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。

69

DURECT公司

股東權益表

(單位：千)