bbio-10k_20191231.htm

請按“證券法”第405條的定義，通過檢查標記説明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。☐沒有

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示。☐沒有

用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。沒有☐

通過檢查標記説明註冊人是否已在過去12個月內以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)第405條規定提交的每一份交互數據文件(或提交此類文件的期限較短，要求註冊人提交此類文件)。沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是一家新興成長型公司，請用支票標記表明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義的)。☐沒有

根據登記人的普通股在2019年6月28日納斯達克全球選擇市場的收盤價計算，登記人持有的非投票權普通股和無表決權普通股的總市值為0美元，因為截至該日登記人尚未發行任何股票。

登記人最後委託書的特定部分將與登記人2020年股東年會同時發佈，預計在登記人2019年12月31日終了的財政年度後120天內提交，並以參考方式納入本年度報告第三部分。除非註冊人的委託書明文規定為參考法團，否則不得視為本年報的表10-K的一部分。

這份關於表格10-K的年度報告載有1933年“證券法”第27A節(經修正)和1934年“證券交易法”(“證券法”)第21E節所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述涉及重大風險、不確定性和假設.本年度報告中關於表10-K的所有報表，除歷史事實陳述外，包括(但不限於)關於我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、意圖、預期、目標和目的的陳述，都可能是前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“可以”、“設計”、“估計”、“預期”、“目標”、“意圖”、“可能”、“目標”、“計劃”、“項目”、“追求”、“將”、“會”和類似的表達方式(包括其反面)旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。本報告中的前瞻性發言包括但不限於以下方面的發言：

我們可能實際上無法實現前瞻性聲明中披露的計劃、意圖、期望或目標，而作為前瞻性陳述基礎的假設可能被證明是不正確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，不準確可能是實質性的.因此，您不應過分依賴我們的前瞻性聲明，也不應將這些聲明視為我們或任何其他人的陳述或保證，即我們將在任何特定的時間框架內實現我們的目標和計劃。實際結果或事件可能與我們所做的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖、期望和目標大相徑庭。我們認為可能導致實際結果或事件與我們的前瞻性報表大不相同的重要因素包括，但不限於第一部分第1A項“風險因素”下列出的那些因素，第二部分第7項“管理人員對財務狀況和業務結果的討論和分析”，以及本年度報告10-K表中其他部分中的前瞻性陳述，我們在這份關於表10-K的年度報告中的前瞻性陳述是基於截至目前的預期，我們不承擔任何義務，根據新的信息、未來的事件或其他方面更新任何前瞻性報表，除非法律規定。

我們是一支由經驗豐富的藥物發現者、開發人員和創新者組成的團隊，致力於創造改變生命的藥物，這些藥物的目標是從源頭上識別特徵良好的遺傳病我們於2015年創建了BridgeBio，以確定和改進轉化藥物，用於治療孟德爾病患者，這些疾病是由單一基因缺陷引起的疾病，以及具有明確遺傳驅動因素的癌症。我們有20多個開發項目，包括從早期發現到後期開發的候選產品。我們的幾個項目針對的跡象，我們認為，我們的產品候選人，如果獲得批准，潛在的目標部分的市場機會，至少10億美元的年銷售額。我們已經為我們的產品候選人之一發起了滾動的NDA申請，並且在臨牀試驗中有三個產品候選人，如果是陽性的，我們相信可以支持申請營銷授權。

我們把重點放在遺傳病上，因為它們存在於高度未滿足的病人需求和可治療生物學的交匯處。我們的方法是將學術實驗室和領先醫療機構的研究成果轉化為我們希望最終能送達患者的產品。我們能夠通過科學進步的結合來實現這一機會，其中包括：(一)隨着成本效益更高的基因組和外顯子測序的出現，確定疾病的遺傳基礎；(二)分子生物學方面的進展；以及(三)縱向數據的發展和成熟，以及能夠將基因與疾病聯繫起來的回顧性研究。我們相信，這一早期創新是新藥開發的最大實用來源之一。

我們相信，我們已經開發了一個可持續和可擴展的產品平臺，以支持我們公司的持續增長和我們的管道的發展。利用我們的產品平臺，我們的目標是每年在管道中增加兩到三個程序。

我們的產品平臺支持當前管道的發展，包括20多個開發項目，可分為四大類：

在我們的發展項目中，我們認為以下是我們所謂的關鍵價值驅動因素，由於其發展階段、快速發展途徑的潛在可用性、未得到滿足的醫療需求程度以及適用的目標指示中潛在的市場規模，這些因素為我們公司帶來巨大價值的最大潛力：

下表概述了我們的重要發展方案、估計的病人人數、治療方式和發展狀況：

我們正在開發BBP-265，也被稱為AG 10，一種口服小分子TTR，穩定劑，用於治療TTR澱粉樣變，或ATTR，包括心肌病和多神經病表現，或ATTR-CM和ATTR-PN。目前正在進行ATTR-CM的第三階段臨牀試驗，稱為屬性研究，我們預計將在2020年上半年啟動ATTR-PN的第三階段臨牀試驗。我們預計將於2021年報告ATTR-CM患者第三階段屬性研究中12個月的6 MWD數據。

ATTR是由TTR四聚體失穩導致澱粉樣蛋白沉積引起的一種疾病。TTR是一種以四聚體的形式自然產生的蛋白質，它是由四個完全相同的亞基或單體組成的分子結構，具有多種生理功能，包括必需激素和維生素的運輸。在ATTR中，TTR四聚體由於TTR基因的突變或作為自然老化過程的一部分而變得不穩定。不穩定的TTR分解為單體，自聚集和組裝成纖維，主要沉積在心臟和神經系統，驅動疾病的病理生理學。

ATTR通常按其基因型原因和主要臨牀表現分類：野生型ATTR心肌病，或由年齡相關的過程引起的ATT盧旺達-CM；突變型ATTR心肌病，或ATTRM-CM；ATTR多神經病，或ATTR-PN，僅與TTR突變體有關。這種疾病的三種形式都是漸進的和致命的。ATT盧旺達-CM和ATTRM-CM患者一般在生命後期(50歲以上)出現症狀，從診斷起平均壽命為3至5年。ATTR-PN出現在患者30歲或以後(50歲以上)，從診斷起平均預期壽命為5至10年。各種疾病的進展造成嚴重殘疾，影響生產力和生活質量，並由於病人需要支助性護理而造成巨大的經濟負擔。隨着疾病的進展，ATTlawt-CM和ATTRM-CM患者可能需要頻繁的住院治療和反覆的幹預.ATTR-PN患者在沒有輔助的情況下逐漸喪失行走能力，自主神經系統功能影響消化和血壓。

據估計，全球範圍內ATTWG.t-CM、ATTRM-CM和ATTR-PN的流行率分別約為400，000、40，000和10，000。然而，我們認為，心肌病的形式是嚴重不足的診斷。例如，最近的文獻表明，12%到19%被診斷為心力衰竭並保留射血分數的患者，實際上可能有未診斷的ATTR-CM。僅在美國，就有600萬至700萬估計患有心力衰竭的人中，這一部分約佔一半。隨着疾病修飾療法的日益普及，人們對疾病的認識也越來越高。

我們相信，由於向準確可靠的無創診斷成像技術的轉變，診斷ATTR-CM患者的人數也在迅速增長。從歷史上看，診斷ATTR-CM需要心臟活檢.然而，近年來人們發現，放射性核素顯像是一種高精度、無創、低成本的ATTR-CM診斷方法。我們認為，提高疾病意識和這種無創診斷成像技術的可用性，使ATTR-CM患者的早期診斷和對先前誤診患者的識別成為可能。

BBP-265是一種臨牀階段口服小分子TTR穩定劑，旨在通過TTR穩定降低澱粉樣蛋白的形成水平，從源頭治療ATTR。這已在臨牀前研究和臨牀試驗中證明，以防止四聚體TTR分解為單體，並在臨牀前研究中，降低澱粉樣纖維的形成率。此外，BBP-265已被證明導致四聚體TTR循環水平的增加.BBP-265被設計用來與TTR結合，使TTR的構象結構模仿特徵良好的T119M變異體的構象結構，這是一種自然發生的拯救突變，它超級穩定TTR四聚體。T119M可以防止TTR四聚體分解為單體；在生化檢測中，T119M四聚體的解離速度比野生型四聚體慢40倍。T119M拯救突變與TTR不穩定突變共同遺傳的個體被稱為反式等位基因的反式抑制因子，可防止ATTR的發展。

在塔法明和二氟醚的第三方臨牀試驗中，增加TTR穩定性的介入治療方法改善了本病的預後，並與血清TTR的升高有關。此外，根據遺傳數據，TTR穩定水平、血清TTR水平與疾病嚴重程度之間存在相關性。因此，我們認為血清TTR是預測疾病預後的生物標誌物，更有效的TTR穩定、血清TTR水平與改善臨牀預後之間可能有一定的關係。基於頭對頭的臨牀前數據，我們認為BBP-265比其他TTR穩定劑有更大的穩定TTR的潛力。

上述圖表顯示了在體外用重組蛋白評估TTR穩定性與ATTR患者病情嚴重程度之間的相關性。TTR變異導致TTR高度不穩定的患者幾乎100%可能患上這種疾病，就像那些攜帶L55P基因變異的病人一樣。具有超穩定TTR的患者，如攜帶T119M基因變異的個體，可預防ATTR和腦血管病。

我們認為TTR是一種重要的血漿蛋白，其在進化上是高度保守的，存在於所有脊椎動物中。我們認為增加血清TTR的治療可能比降低TTR血清水平的治療更好，前提是單體減少水平相同。這一假設得到丹麥68，602名參與者的兩項前瞻性研究的進一步支持，這項研究的平均32年的臨牀隨訪表明，在沒有TTR致病基因的情況下遺傳t119m突變的個體循環TTR濃度較高，腦血管事件的範圍較低，尤其是致命或衰弱的中風，與一般人羣相比，預期壽命增加了5-10年。此外，波士頓大學一項回顧性研究的數據表明，血清TTR的變化與ATTWG.t-CM患者的死亡率之間存在相關性。

2018年4月，我們在49例有症狀的ATTR-CM患者中啟動了BBP-265的隨機、安慰劑對照、劑量範圍的臨牀試驗，其中14例有ATTRM-CM。符合條件的患者被隨機分為1：1：1與安慰劑或400毫克或800毫克BBP-265每日兩次。試驗的主要目的是評價BBP-265對有症狀的ATTR-CM成人受試者的安全性和耐受性。次要目的是描述BBP-265在症狀性ATTR-CM受試者中的藥代動力學或PK，描述BBP-265的藥效學或PD，以及BBP-265的PK-PD關係。用熒光探針排斥法、Westernblot法和血清前白蛋白(TTR)法測定PD對TTR穩定性的影響。試驗設計如下：

入選症狀性ATTR-CM受試者年齡60~86歲，平均年齡74.1歲，92%為男性。在這項試驗中，我們只招募了患有晚期疾病的受試者，29%的受試者表現為紐約心臟協會(NYHA)Ⅲ級心衰症狀和高基線NT-proBNP，平均為3，368 pg/mL。此外，平均而言，受試者在基線時的TTR相對較低，平均為22.0mg/dL。健康人血清TTR的實驗室參考範圍為20~40 mg/dL。高NT-proBNP和低TTR都是疾病嚴重程度的生物標誌。主題配置和基線特徵如下所示。

總的來説，BBP-265在有症狀的ATTR-CM患者中耐受性好，沒有可能引起臨牀關注的實驗室安全信號。在本試驗中，88%的服用安慰劑的受試者經歷了AES，63%和69%的受試者分別服用了400 mg和800 mg BBP-265例有經驗的AES。在安慰劑組和積極治療組中，大多數AES在嚴重程度上都是輕中度的。最常見的AES發生在治療組和安慰劑組的四個或更多的受試者中，包括心房顫動、便祕、腹瀉和肌肉痙攣。在本研究中，有三名受試者報告了SAES。一名接受安慰劑治療的受試者經歷了兩次心房顫動和充血性心力衰竭的SAE，另一名接受安慰劑治療的受試者在他們的下肢發生了蜂窩織炎。一位BBP-265接受治療的受試者在研究中經歷了呼吸急促的SAE，這被認為不可能與研究藥物有關。

如下圖所示，與基線相比，安慰劑組的四聚體TTR循環濃度平均降低了7%。相反，服用400毫克或800毫克BBP-265的受試者與基線相比，循環TTR的劑量依賴性平均增加分別為36%和50%。與安慰劑相比，400 mg和800 mg bbp-265臂的平均循環TTR(p )均有統計學意義。

下表顯示BBP-265治療使所有受試者在第28天的血清TTR濃度恢復到正常範圍。

體外穩定試驗顯示BBP-265幾乎完全穩定TTR，在400 mg和800 mg BBP-265治療的受試者中，平均穩定度超過90%，如下圖所示。穩定反應在突變型和野生型TTR攜帶者之間是一致的，並複製了先前報道的臨牀和臨牀前TTR穩定數據。

對正在進行的第二階段開放標籤延伸(OLE)研究的中期分析已於2019年8月31日與年度監管報告和審查一起完成，當時仍有41人蔘加了這項研究。在OLE中有3名(6.4%)參與者死亡，其中2人死於疾病進展，1人死於宮頸癌。另外有3名(6.4%)患者停止了治療，包括一名因疾病接受心臟移植的患者。

OLE研究中報告的不良事件與ATTR-CM疾病的基本狀態基本一致，在研究中與AG 10的使用沒有任何潛在的臨牀關注的安全信號相關。46例(97.9%)患者在研究中報告了治療中出現的緊急不良事件，其中跌倒、充血性心力衰竭、呼吸困難和急性腎損傷是最常見的不良事件。19名(40.4%)參與者經歷了治療--在研究期間報告的緊急嚴重不良事件，其中充血性心力衰竭(10.6%)和急性腎損傷(8.5%)是最常見的嚴重不良事件。

在一項探索性分析中觀察到全因死亡率(包括死亡或心臟移植，8.5%)和心血管相關住院率(25.5%)，該研究的參與者在第二階段開始後的中位數為15個月，低於在ATTR-ACT研究中接受安慰劑治療的患者15個月時觀察到的死亡率(包括死亡或心臟移植在內的全因死亡率15.3%；與心血管相關的住院41.8%)。

在所有積極治療的患者中，使用已建立的體內外試驗測定的TTR的穩定度平均維持在90%以上。

平均血清TTR水平，一個已發表的野生型ATTR-CM患者的預後指標，在AG 10治療後升高，並在整個研究期間保持在正常範圍內。野生型和變異型ATTR-CM患者血清TTR水平分別較基線升高39%和56%。

在OLE研究中，心臟標誌物和超聲心動圖參數穩定。NT-proBNP和TNI在整個研究過程中沒有變化。超聲心動圖參數，包括左室質量和左室卒中容積指數，在研究期間保持不變。

2018年11月和12月，我們與FDA會面，討論ATTR-CM中BP-265的潛在監管途徑。在這些討論之後，我們開始了一項關於ATTR-CM患者BBP-265的隨機、全球第三階段研究(屬性-CM)。屬性-CM將登記約510名有症狀的ATTR-CM患者，包括野生型和突變型TTR攜帶者，他們具有紐約心臟協會I-Ⅲ類症狀。受試者將被隨機分為兩組：治療組(AG 10800 mg，每日兩次)和安慰劑組。在第一部分中，治療組和安慰劑組在12個月時6分鐘步行距離(6 MWD)的變化將作為潛在的登記終點進行比較。我們期望在2021年報告ATTR-CM患者12個月的6 MWD數據，這些數據來自於ATTR-CM患者的第三階段屬性研究。如果6 MWD的變化在統計學上是非常重要的，我們將提交ATTR-CM的NDA。在B部分，這項研究將持續30個月，屆時治療組和對照組之間將對全因死亡率和心血管住院情況進行比較。審判示意圖如下：

隨着當地護理標準的發展，可以允許同時使用經批准的、指示性的治療方法。

99 mTc=標有焦磷酸酯(PYP)或雙膦酸鹽(如DPD)的氚標記物，DX=診斷；

我們相信健康志願者和ATTR-CM患者BBP-265的安全性和耐受性數據也將與ATTR-PN患者相關。我們預計在2020年1H啟動ATTR-PN中BBP-265的第三階段臨牀試驗.我們在ATTR-PN(屬性-PN)方面的第三階段研究預計將招收大約145名有症狀的ATTR-PN患者.合格的受試者將被隨機分為2：1與AG 10，800毫克或匹配的安慰劑，每日兩次。這項研究的主要終點是根據AG 10與安慰劑組在治療18個月時改善神經病損害評分+7分與基線相比的差異來評價AG 10的療效。

我們相信，在可預見的將來，ATTR治療幹預的總市場將繼續增長，因為由於提高疾病意識和採用非侵入性診斷技術，診斷病人的人數將增加。因此，如果BBP-265獲得批准，我們相信可能有大量新診斷的病人可以接受BBP-265的治療，他們以前沒有接受過疾病治療。

如果獲得批准，我們相信BBP-265可能具有有意義的商業潛力.此外，我們認為，BBP-265，如果獲得批准，有潛力證明，作為最佳的級穩定劑治療ATTR。

在ATTR領域，我們預計將面臨競爭對手針對三種不同的行動機制的競爭：TTR穩定、TTR擊倒和TTR清除，如果獲得批准，預計每一種機制都將與BBP-265競爭。

在TTR穩定劑中，我們將面臨來自輝瑞公司(Pfizer Inc.)的TAFACMIIS的競爭，這是一種口服TTR穩定劑，在美國、歐洲和日本被批准用於ATT盧旺達-CM和ATTRM-CM，並被銷售為Vyndaqel和VYNDAMAX。塔法加米也是批准在美國以外的特定地理區域為第一階段(早期)ATTR-PN。Corino治療公司/SOM創新生物技術公司正在開發SOM 0226(Tolcapone，CRX-1008)，這是一種用於ATTR的口服小分子TTR穩定劑，並在ATTR-PN中完成了2a階段的試驗。託卡彭是FDA批准用於治療帕金森病的一種非專利藥物.二氟尼索，一種非甾體類抗炎藥(Nsid)，用於輕至中度疼痛和關節炎，也可被認為是一種競爭對手，在一個隨機的第2/3階段試驗中被證明顯著減緩了ATTR-PN的發展。diflunisal的標籤包含心血管、腎臟和胃腸道風險的盒裝警告。

潛在的競爭性TTR擊倒方法正被多家公司所採用。2018年，Alnylam製藥公司或Alnylam公司獲得了FDA和EMA對Onpattro的營銷授權，這是一種靜脈注射RNAi治療遺傳性ATTR合併多神經病的藥物。Alnylam還在開發ALN-TTRSC 02(Vutrisiran)，這是一種皮下注射RNAi治療ATTR的藥物。據報道，Alnylam在健康志願者中完成了ALN-TTRSC 02的第一階段臨牀試驗，並在遺傳性ATTR合併多神經病患者中啟動了第三階段試驗。Ionis製藥公司/Akcea治療公司2018年，Tegsedi(一種反義寡核苷酸(ASO)藥物)獲得FDA和EMA的市場批准，用於遺傳性多神經病ATTR。Alnylam和Ionis/Akcea都在ATTR-CM中啟動了第三階段的試驗.Intellia的計劃目前正處於臨牀前的發展階段。

以TTR清除為目標的治療技術也可能與BBP-265相競爭.Prothena治療學公司正在開發一種用於ATTR的單克隆抗體PRX 004，目前正在進行第一階段的臨牀試驗。神經免疫持有公司正在開發NI006，這是一種抗ATTR的單克隆抗體，目前正在進行第一階段的臨牀試驗。普羅卡拉生物科學公司正在開發NPT 189，一種免疫球蛋白融合，用於ATTR和澱粉樣輕鏈澱粉樣變，並已完成第1a期臨牀試驗。

我們正在研製一種口服FGFR 1-3選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，用於治療FGFR驅動的癌症。具體來説，我們正在三種腫瘤適應症中開發異格列替尼：(一)膽管癌，或CCA，與FGFR融合或易位，(二)尿路上皮癌，或UC，FGFR基因組改變，以及(三)FGFR融合或易位的其他癌症。

我們目前正在準備在高級CCA中提交nda報告，作為第二線或更晚的治療方法，並且已經在高級CCA中啟動了第三階段的臨牀試驗，作為一線治療，以及在某些涉及FGFR融合或易位的癌症中由調查人員發起的試驗。我們接受了快速通道命名的成人與一線晚期或轉移性膽管癌和孤兒藥物命名為英菲格列尼治療膽管癌。

我們期望在2020年提交一份NDA，作為第二線或更晚的治療方法來治療晚期CCA。我們還希望在2020年將我們的第一位患者納入佐劑UC的第三階段臨牀試驗。

FGFRs是調控細胞增殖、血管生成和組織修復等多種生物學過程的基因家族。FGFR基因的擴增、突變和融合/易位存在於多種癌症中，人們認為它們是某些癌症類型的關鍵驅動因素。FGFR基因的改變已被證明在大約7%的癌症中存在。FGFR融合或易位，更具體地説，已經被證明存在於大約0.6%的實體腫瘤中。

CCA是一種罕見且侵襲性的肝臟膽管上皮惡性腫瘤。在美國和歐洲聯盟，每年大約有20 000例新病例被確診。大多數新診斷的病例是不可切除的，這意味着惡性腫瘤不能通過手術完全切除。CCA，包括可切除的和不可切除的病例，在診斷後20至28個月的中位總生存期(OS)，五年生存率約為25%。

目前，還沒有專門用於治療不可切除性CCA的產品.當地先進的(即不可切除的)和/或轉移性疾病一線治療的標準是鉑基化療，其中位無進展生存期(Pfs)約為8個月，操作系統約為12個月。其中約85%的患者將接受第二線治療.

晚期和/或轉移性CCA的二線治療是可供選擇的單一或聯合藥物化療；然而，二線化療的平均有效率僅為個位數。在對25項研究的綜合回顧中，接受二線治療的患者的PFS中位數為3.2個月，總體有效率(ORR)為7.7%。因此，國家綜合癌症網絡(NCCN)目前並不推薦任何針對二線治療的特定方案。此外，目前還沒有批准用於治療共同國家評估的定向療法。

UC是一種泌尿系統內壁癌，在美國和歐洲聯盟，每年大約有200，000例新診斷病例。

UC可分為膀胱癌或BC、上尿路上皮癌或UTUC。在不列顛哥倫比亞省，病人通常分為肌肉浸潤，或MIBC，非肌肉浸潤，或NMIBC疾病.反過來，UTUC可以分為侵襲性疾病和非侵襲性疾病.我們最初的重點是為美國和歐洲聯盟每年發生的45，000例MIBC和15，000例侵入性UTUC病例開發infigrinib。

表現為MIBC或侵襲性UTUC的患者通常為手術切除，特別是根治性膀胱切除術或腎輸尿管根治術，作為初步治療。然而，切除後，大約50%的病例將在手術後兩年內復發。手術切除後，沒有輔助治療的標準，特別是對不符合條件的順鉑患者。有有限的臨牀資料表明，順鉑為基礎的佐劑方案可以提高無病生存率。而且，由於許多患者由於年齡和手術切除膀胱、輸尿管和/或腎而導致腎功能受損，許多患者不適合順鉑治療。資料顯示，約40%至50%的MIBC患者和70%至80%的侵襲性UTUC患者分別在根治性膀胱切除術和根治性腎輸尿管切除術後不符合順鉑的治療條件。

通過FGFR基因傳遞信號被認為是某些癌症(包括CCA和UC)的關鍵驅動因素。作為一種FGFR 1-3特異性抑制劑，infigrinib通過FGFR 1-3通路終止信號傳遞，幹擾致癌信號和腫瘤生長。

Infigrinib在第2期臨牀試驗中顯示了FGFR 2融合或易位的晚期和/或轉移性CCA的臨牀活性，ORR為26.9%。在晚期和/或轉移性CCA中，有限的治療選擇使FGFR導向治療特別有吸引力的潛在治療方案。

Infigrinib在晚期和/或轉移性UC中也顯示了臨牀活性，FGFR 3基因在第1期擴增隊列中發生了改變，ORR為25.4%，如下所述。大多數侵襲性UC患者接受手術切除；然而，對於術後輔助治療，尤其是不符合順鉑條件的患者，沒有標準的護理標準。雖然有有限的證據表明，使用順鉑為基礎的化療作為一種輔助治療，許多患者是不合格的順鉑，因為不良的腎功能。我們相信因菲格列尼對FGFR 3基因改變驅動的UC患者的輔助治療具有重要作用。

Infigrinib在15個臨牀試驗中進行了研究，其中包括8個健康志願者的第1階段臨牀試驗、1個質量平衡和用力試驗、3個癌症患者的第1階段臨牀試驗和某些癌症患者的第二期臨牀試驗，並在CCA和UC中證明瞭概念的臨牀證據。到目前為止，Infigrinib已經在700多名受試者中進行了測試，其中包括健康志願者和癌症患者，並且顯示了可接受的耐受性。

在下文所述的研究中，使用了以下經修訂的RECIST準則1.1或RECIST 1.1標準，這些標準是科學界對所討論的腫瘤類型接受的標準，用於界定應答：

Infigrinib是在一個開放標籤，單臂，二期臨牀試驗中對晚期和/或轉移性CCA患者進行的研究。這項研究最初登記了FGFR基因改變的患者，後來被修正為只登記FGFR 2融合或易位的患者，他們代表的是表現出最強反應的患者。到目前為止，我們已經報告了71例有FGFR 2融合或易位的CCA患者的中期數據，他們以前接受過含順鉑和吉西他濱的方案，或含有吉西他濱的方案(對於那些被認為對順鉑不耐受的患者)，並繼續在試驗中招募患者。患者每日一次，每次125毫克，持續21天，28天週期休息7天，直到疾病進展。研究的主要終點是ORR。次要端點包括PFS，最佳總體響應，或BOR，DCR，OS，安全和PK。研究對象的中位年齡為53歲，女性佔62.0%，FGFR 2融合或易位陽性者佔100.0%，同時存在FGFR 2突變者佔7.0%。參加試驗的大多數患者都接受了預先治療，65.1%的患者至少接受過兩種前兩行的抗腫瘤治療。

在基於2018年8月8日數據截止日期的中期分析中，我們觀察到FGFR 2融合或易位陽性患者的以下結果。下表所列數據是根據有可能得到確認的病人(n=67；在6個週期之前已經完成或停止)而編制的。所有答覆均經調查評估。

中期分析發現，僅接受過一次治療的患者亞段ORR較高(39.3%，而所有患者分別為26.9%)。

在第一階段開放標籤，單臂擴張隊列的‘2101研究，UC患者攜帶FGFR 3基因改變(n=67)接受infigrinib 125毫克，每日一次，21天，然後在28天週期休息7天直到進展。參加試驗的患者中位年齡為67歲，其中男性佔68.7%。92.5%的患者存在FGFR 3突變，7.5%的患者存在FGFR 3融合或易位。2101研究的主要目的是確定晚期實體腫瘤患者口服BGJ 398的最大耐受劑量(MTD)，從而確定推薦的第2期臨牀試驗劑量和單劑口服BGJ 398的時間表。本研究中擴張隊列的主要次要目的是評估非格列格尼治療的患者的初步抗腫瘤活性。其他次要目標包括安全性、耐受性和PK分析。參加試驗的患者接受了大量的預先治療，70%的登記患者接受過兩種或兩種以上的治療。本試驗對患者的終點評估如下：

在這個擴張組治療的67名患者中，有8名被診斷為UTUC。其中ORR為50%，DCR為100%。

迄今為止，已對700多名受試者進行了研究，包括222名健康志願者、433名接受單藥治療的腫瘤學患者和62名腫瘤科患者，其中62名患者接受了Infigrinib聯合磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑BYL 719的治療。到目前為止，在每日125毫克的劑量(三週後，休息一週)，在我們正在進行和計劃的第二階段和第三階段臨牀試驗中使用的劑量，英菲格列尼已顯示出可接受的耐受性和預期的目標類效果。下表顯示了所有腫瘤患者(n=433)在所有研究、劑量水平和給藥時間表中接受非格列替尼單藥治療的安全數據，並概述了最常觀察到的≥25.0%的腫瘤患者：

任何級別最常見的治療緊急不良事件是高磷血癥，發生在61.2%的患者中。高磷血癥是一種基於FGFR 1抑制作用的靶標AE。其他常見症狀包括疲勞(40.4%)、便祕(36.7%)、口腔炎(34.9%)、食慾減退(29.8%)、噁心(28.9%)、腹瀉(27.0%)和脱髮(26.8%)。其他3+AES發生率>5%，包括低磷血癥(7.6%)、低鈉血癥(6.9%)和脂肪酶升高(6.2%)。

在所有單一治療試驗中，37.9%(n=164/433)的腫瘤患者經歷了SAES。超過1.0%的患者發生的SAE包括：發熱(2.8%)、呼吸困難(2.3%)、全身健康惡化(2.1%)、發熱(2.1%)、敗血癥(2.1%)、嘔吐(2.1%)、腹痛(1.8%)、貧血(1.8%)、高鈣血癥(1.8%)、肺炎(1.8%)、急性腎損傷(1.4%)、便祕(1.4%)、脱水(1.4%)、噁心(1.4%)，尿路感染(1.4%)。

我們打算在2019年與FDA舉行會議後，向FDA提交第二線NDA，以及後來與FGFR 2融合或易位的先進CCA，在2019年與FDA舉行會議之後，提供從infigrinib臨牀試驗中產生的數據，其中包括與藥物評估和研究中心以及設備和放射健康中心舉行的一次預提交會議，討論分析驗證和臨牀銜接問題，以支持我們與FMI開發的配套診斷的營銷授權途徑。我們相信，通過市場前批准(PMA)途徑批准此配套診斷將需要NDA批准Infigrinib；然而，根據我們迄今與FDA的相互作用，我們預計不必執行任何與我們正在開發的FMI配套診斷相關的額外臨牀工作。我們已完全登記的隊列，將用於初步的功效分析，以支持我們計劃的NDA提交。

與吉西他濱和順鉑相比，在晚期和/或轉移性CCA合併FGFR 2融合或轉移的情況下，infigrinib作為CCA一線治療的第三階段隨機、開放的臨牀試驗目前正在進行中。該試驗的目標是全球約384名患者。

我們預計第一位患者在第三階段隨機，雙盲，安慰劑對照臨牀試驗，順鉑不合格的佐劑UC與FGFR 3基因組改變在2020年。

我們正在探索infigrinib在其他FGFR融合或易位驅動的癌症中的潛在臨牀發展途徑，因為我們認為，根據現有數據，融合或易位是最有可能對非菲格列替尼b單藥敏感的FGFR基因改變。到目前為止，infigrinib已經在FGFR融合或易位驅動的CCA和UC，以及膽囊癌，未知原發癌和膠質母細胞瘤的反應。俄亥俄州立大學(俄亥俄州立大學)啟動了一項研究，旨在研究具有FGFR融合或易位的多種腫瘤類型患者的infigrinib，以進一步探索infigrinib在FGFR融合或易位驅動的實體腫瘤中的活性。

目前已知有另外六種FGFR靶向資產正在臨牀開發中。在面對面的研究中，這些產品的候選產品還沒有和英菲格列尼進行比較。然而，競爭化合物的有效性和耐受性數據似乎與英菲格列尼的臨牀研究數據一致。

主要的競爭對手包括pemigatinib、第2階段的FGFR TKI和In事例公司的第3階段臨牀開發、futibatinib(TAS-120)、泰和腫瘤公司第2階段的FGFR TKI、第2階段的derazantinib、第2階段的FGFR TKI和ArQule公司的第1/2期臨牀開發。與Basilea製藥國際有限公司合作，erdafitinib(BALVERSA)，一種由Janssen製藥公司開發的FGFR TKI，已獲得FDA批准，用於治療患有當地晚期或轉移性尿路癌的成人患者，這些患者對FGFR 3或FGFR 2基因改變敏感，並在以下至少一系列先前的含鉑治療、vofatamab、FGFR 3單克隆抗體的治療過程中取得進展，該單克隆抗體處於Rainier治療公司第1/2期臨牀開發階段。和Rogaratinib，一種FGFR TKI，由Bayer AG在2/3期臨牀開發。

我們正在研製一種口服FGFR 1-3選擇性TKI，用於治療軟骨發育不全症，其劑量明顯低於在我們的非菲格列尼腫瘤學項目中研究的劑量。我們目前正在將患者納入PREPEL，這是一項對發育不全兒童的前瞻性觀察研究。我們預計將在澳大利亞啟動我們的第二階段推進試驗，並在2020年將我們的IND提交給FDA，以便將這項研究擴展到美國。

軟骨發育不全是導致不成比例的矮小的最常見原因，FGFR 3突變已被證明是該疾病的分子來源。在美國和歐洲聯盟，軟骨發育不全的發病率超過55 000，估計全世界每10 000至30 000名活產中就有1例。這種情況導致不成比例的身材矮小，骨發育異常，並有可能導致大孔狹窄、椎管狹窄、心血管併發症和肥胖。男性的平均身高約為4‘4“，患有軟骨發育不全的女性平均身高約為4’1”。壽命和智力通常是正常的。

軟骨發育不全是由FGFR 3基因的功能增益點突變引起的一種常染色體顯性疾病.約97%的病例是由於G380 R替換引起的，80%的病例是由於新的突變所致。FGFR 3在成骨細胞和軟骨細胞中表達，它通過MAPK途徑和STAT 1途徑調控骨的生長，MAPK通路是促進肥大分化的途徑，STAT 1途徑是促進軟骨細胞增殖的途徑。除了日本批准的生長激素外，我們不知道FDA或EMA批准用於治療軟骨發育不全的任何其他藥物。

FGFR 3功能增益突變是軟骨發育不全病理生理學的驅動因素.作為一種FGFR 1-3抑制劑，我們認為Infigrinib有可能降低FGFR 3下游的病理信號，並從源頭治療軟骨發育不全。不同於潛在競爭的CNP模擬方法，它只抑制MAPK信號，我們的方法也抑制STAT 1信號。

在小鼠軟骨發育不全模型中已經證實了概念的臨牀前證明，其劑量水平僅為我們腫瘤學試驗中使用的劑量的2%。在我們的Infigrinib的第一階段劑量提升臨牀試驗中，我們看到了可接受的耐受性，包括沒有高磷血癥的情況，在我們的軟骨發育不全試驗中是預期劑量水平的三到六倍。基於這些結果，我們不期望在建議的劑量水平在臨牀上有顯着的耐受性問題。

Infigrinib已在小鼠軟骨發育不良模型中進行了研究，該模型可再現生長板、椎體和椎間盤的異常。研究人員觀察到，infigrinib在治療6天后挽救了突變小鼠胚胎股骨的體內外骨生長。此外，15天的治療顯示，在體內骨生長，這是模仿人類軟骨發育不全在許多方面。在本研究中，觀察了對闌尾和軸向骨骼參數的影響。

以下是顯示野生型、未治療模型和非菲格列尼(2mg/kg)模型小鼠股骨生長和椎間盤寬度挽救程度的數字：

在小劑量(0.2mg/kg和0.5mg/kg)下，在同一實驗室進一步顯示了骨生長。所有劑量的臨牀前研究都表明，經治療的突變小鼠和未處理的突變小鼠的骨骼生長參數均有顯著增加，具體如下：

值得注意的是，Infigrinib治療對生長板肥厚區FGFR 1的表達沒有影響。觀察到的效應主要是由於FGFR 3的抑制，在這些臨牀前研究中沒有觀察到其他嚴重的副作用。此外，與未處理的小鼠相比，異格列替尼治療15天后，無論劑量如何，存活率都得到了改善。

我們目前正在將患者納入PREPEL，這是一項對發育不全兒童的前瞻性觀察研究。這項研究將確定每名兒童至少6個月的年化生長速度(AGV)。PREPEL旨在為兒童提供基線測量，我們預計將在2020年開始，這是一項計劃中的低劑量infigrinib第二階段研究。我們預計，我們將在2021年報告PREPEL 2的初步數據。

PREPEL 2是一種在生長板閉合前對發育不良兒童進行開放標籤、劑量提升和擴張試驗的設計。這項研究的主要目的是評估兒童軟骨發育不全的安全性和耐受性。次要目標包括PK分析、增長速度變化和生活質量評估。

Infigrinib是唯一的口服直接FGFR 1-3抑制劑，已公開披露在發展中，以治療軟骨發育不全。還有另外三家經鑑定的公司正在開發用替代機械方法治療軟骨發育不全的化合物：BioMarin製藥公司。(Vosoritides)、Ascendis pharma A/S(Transon CNP)和輝瑞公司(Pfizer Inc.)。(接收)

我們正在開發BBP-631，一種臨牀前AAV，基因轉移的候選產品，用於治療由21 OHD引起的CAH。2018年，FDA授予BBP-631孤兒藥物，用於治療先天性腎上腺增生症，21-羥化酶缺乏症，EMA治療先天性腎上腺增生症。我們目前正在進行GLP毒性研究，並預計在2020年向FDA提交一份IND。

CAH是一種衰弱和危及生命的疾病，沒有有效的治療方法，儘管美國每個州都在對這種疾病進行新生兒篩查。這種疾病的定義是不能產生皮質醇和醛固酮，以及睾酮的過量產生。缺乏皮質醇會破壞葡萄糖代謝和機體對壓力的正常反應，從而導致潛在的致命腎上腺危機，而缺乏醛固酮則會破壞鈉的滯留，從而導致低血壓、心律失常和脱水。此外，過多的睾酮會導致女性的雄性化，通常會導致生殖器的模糊性和出生時的男性特徵。青春期激素的變化加重了CAH的缺乏症。女性生育能力有限，在懷孕前、懷孕期間和懷孕後需要強化治療，多達40%的成年男性會有腎上腺休息腫瘤，這些腫瘤會導致性腺功能障礙和不孕，有時還需要手術。

90%以上的CAH病例是由21 OHD引起的，這是CYP21A2基因編碼21OH的基因缺陷。突變導致21 OH酶活性下降，阻止孕酮轉化為11-脱氧皮質酮和17-羥基孕酮(17 OHP)為11-脱氧皮質醇，它們分別是醛固酮和皮質醇的前體。

21 OHD的CAH患者可根據基因突變類型分為兩類：經典型和非經典型。我們主要集中在治療典型的病人，他們有更嚴重的表型，可分為單純的病毒化(約25%的病人)和鹽耗(約75%)的嚴重程度的醛固酮缺乏和殘留的21OH酶活性水平。鹽耗型患者殘留酶活性為正常人的0-1%，單純病毒型患者酶活性為1-10%。所有的典型患者出生時都需要治療，因為皮質醇缺乏最早會導致一到四周的腎上腺危機，並且會很快導致死亡。食鹽消耗型的發病率為每20，000例新生兒中有1例，而單純的化生型的發病率為每60，000例中有1例。加在一起，估計每年有600名出生在美國和歐洲的經典病人。我們估計，在可尋址的病人總數中，美國和歐洲有超過75，000名病人。

目前的治療標準並不能治癒患者，而是替換缺失的糖皮質激素，如皮質醇和礦物質皮質激素，如醛固酮，以及減少過多的雄激素分泌。雖然糖皮質激素是CAH治療的中流砥柱，但個體的反應各不相同，兒童和成人長期使用糖皮質激素需要謹慎處理，因為這些藥物的副作用眾所周知，如Cushingoid特徵、代謝性疾病、肥胖、高血壓、生長遲緩、葡萄糖不耐受、電解質紊亂、骨脱鈣/骨折風險增加和青春期延遲。經典CAH的臨牀治療往往是高雄激素和皮質激素之間非常困難的平衡。

BBP-631是一種臨牀前靜脈注射AAV 5基因轉移的候選產品，旨在替代腎上腺皮質中的21 OH酶治療21 OHD所致CAH。酶功能的替代有可能通過途徑使通量正常化，同時解決皮質醇和醛固酮的缺乏，以及睾酮和其他雄激素的過量。CAH的基因型-表型相關研究表明，非經典患者通常是無症狀且不需要治療的，其酶活性僅為正常人的10%至20%。我們相信，AAV基因治療可以恢復CAH患者的這種酶活性水平，包括單純的病毒化和鹽耗型疾病，提供大量的臨牀影響，並有可能消除使用外源類固醇治療的需要。BBP-631在2018年被授予FDA和EMA孤兒藥物，用於治療由21 OHD引起的CAH。

用AAV 10建立Cyp21基因敲除小鼠模型，初步探討其臨牀前活性。在15周的持續時間內，靜脈注射載體基因組可以改善多種疾病相關因素，包括體重增加，尿孕酮(21 OH的主要底物)減少，腎素表達增加(表明鹽瀦留能力增加)。

對非人類靈長類動物(NHP)進行的一項研究表明，經評估的AAV血清型1、5和6確定AAV 5為最佳血清型。我們觀察到在合成21OH的腎上腺中有明顯的轉染作用。此外，AAV 5在人類羣體中具有相對較低的血清效價，限制了潛在的免疫原性問題。

我們已經完成了兩套NHP研究，旨在評估表達的持久性，劑量/轉基因表達關係，以及初步的安全性。第一組實驗評估了每公斤3x10 12載體基因組的低劑量，我們觀察到Cyp21mRNA水平在6個月後持續增加。我們沒有觀察到由於腎上腺細胞在1.5個月到6個月之間的循環，載體基因組數量和mRNA水平迅速下降，為持續的轉基因表達提供了初步的支持。

在第二組實驗中，總共有20只非人類靈長類動物(NHPs)接受了BBP-631的治療，劑量為三次靜脈注射(IV)中的一次。分別於低、中劑量組和高劑量組分別於用藥後4、12周和12周、12周和24周分析腎上腺的載體拷貝數和轉基因mRNA表達情況。在任何時間點測試的任何劑量都沒有觀察到與劑量相關的不良事件.

總之，BBP-631處理可導致腎上腺高表達載體拷貝數(VCN)和mRNA表達，提示BBP-631對腎上腺具有較強的嗜性和攝取性。在高劑量組，VCNs維持在12~24周之間。中劑量組mRNA水平在4~12周之間升高，高劑量組在12~24周之間基本一致。研究人員還發現，三種劑量的VCNs和mRNA水平均呈劑量依賴性增加。

視正在進行的毒理學研究的成功結果而定，我們預計將在2020年為BBP-631提交一份IND報告。

目前正在研究兩種治療CAH的替代機制。第一類是促腎上腺皮質激素釋放因子1(CRF 1)受體拮抗劑.CRF 1受體拮抗劑調節垂體促腎上腺皮質激素(ACTH)的釋放，刺激腎上腺中雄激素和皮質醇的合成。在健康個體中，內源性皮質醇對ACTH的釋放提供負反饋，ACTH的釋放使雄激素的合成得到很好的調節。由於這種負反饋在CAH患者中是嚴重受損的，因此需要生理上劑量的外源性類固醇來使這些患者的雄激素合成正常化。CRF 1受體拮抗劑可能調節雄激素的合成，但不能解決這些患者缺乏皮質醇或醛固酮的問題。因此，CRF 1受體拮抗劑仍需補充類固醇。兩種CRF受體拮抗劑，NBI-74788(由神經肽生物科學公司開發)和SPR 001(正在開發中的雲杉生物科學，公司)，目前正在第二階段的臨牀試驗。

第二種治療機制是乙酰輔酶A乙酰轉移酶1(ACAT-1)的抑制作用.抑制這種代謝酶導致腎上腺靶向細胞死亡，減少類固醇的產生和分泌。然而，與CRF 1受體拮抗劑一樣，ACAT-1抑制劑不能解決這些患者缺乏皮質醇或醛固酮生成的問題。ATR-101，一種ACAT 1抑制劑，目前正由Millendo治療公司進行第二階段的臨牀開發。

雖然這些替代治療機制試圖通過潛在地減少對外源類固醇的需求來解決疾病的有意義的方面，但這兩種機制都無法通過針對定義這種疾病的一整套特徵而從源頭上解決這一疾病。特別是，這些機制不能避免使用類固醇，因為它們不能解決身體不能合成皮質醇和醛固酮的問題。相反，我們相信基因治療的酶替代療法有可能同時解決疾病的所有方面，通過激素途徑恢復適當的通量，通過提供替代途徑將前體分子轉化為皮質醇或醛固酮，從而減少雄激素的產生。

我們正在推進BBP-454，這是一個臨牀前開發項目，重點是抑制KRAS的新方法，用於治療KRAS驅動的癌症。BBP-454目前正處於臨牀前發展的領先優化階段。

KRAS是RAS癌基因家族的成員之一，該家族還包括hras和nras，並共同構成了一些最著名的單基因致癌基因。NRAS突變多見於白血病和黑色素瘤，而HRAS常在膀胱、甲狀腺和頭頸部鱗狀細胞癌中發生突變。KRAS突變是一些最大的未滿足醫療需求的癌症適應症的常見原因，包括30%的非小細胞肺癌、98%的胰腺癌和45%的大腸腺癌。最常見的KRAS突變包括從蛋白質第12位的甘氨酸到天冬氨酸(G12D，佔所有KRAS突變的36%)、纈草鹼(G12V，24%)和半胱氨酸(G12C，15%)的突變，但也包括甘氨酸13和谷氨醯胺61的突變。在美國和歐洲，每年總共有超過50萬的病人被診斷為kras驅動的癌症。

KRAS是一種G蛋白，意味着當它分別綁定到GTP或GDP時，它在開狀態和關閉狀態之間循環。當激活時，KRAS與多種蛋白質相互作用，這些蛋白質會引發一系列的反應，共同導致細胞生長和分裂。由於KRAS在多種通路上的關鍵位置，異常的KRAS激活是不想要的細胞生長的一個強有力的驅動因素，從而導致腫瘤的發生。GTPase激活蛋白(GTPase activatedprotein，GAP)使正常的KRAS幾乎完全處於不活躍狀態，從而使KRAS迅速將GTP轉化為GDP。所有形式的突變型KRAS對間隙都不敏感，並且與GTP結合的時間足夠長，足以驅動致癌信號。為了啟動信號傳遞，KRAS必須既定位於細胞膜，又與GTP結合。從歷史上看，KRAS一直被視為一個不可藥物的目標，因為缺乏一個明確的捆綁口袋與藥物。

在HVR上對KRAS的修飾促進了KRAS在細胞膜上的定位。這種修飾包括在第185(C 185)位的半胱氨酸殘基中加入一個法尼基或香葉酰基，即法尼酰轉移酶或香葉酰轉移酶。KRAS只有在超可變區是“開放的”且可被轉運酶訪問時才能被修改。當高變區“關閉”時，無法修改KRAS，從而阻止其與細胞膜和隨後的下游信號的關聯。

一種早期的抑制法尼酰轉移酶的治療策略，將法尼酰基轉移到HRAS上，使膜結合，在突變型HRAS驅動的腫瘤中產生了有效的臨牀反應。雖然這些分子在KRAS中被證明是無效的，KRAS具有利用替代修飾(geranylgerany舉)的適應能力，但對突變型hRAS的這些結果提供了一個概念的證明，即使用單一的幹擾致癌RAS突變體定位的藥物來治療RAS驅動的腫瘤。

KRAS-突變型癌症是由位於細胞膜上的活性GTP結合的KRAS驅動的.我們正在開發兩種不同的策略，通過新的、突變不可知論的機制來針對KRAS。第一種是防止在HVR中修改C 185，破壞KRAS信號所需的膜定位過程。第二種直接降低活性GTP結合KRAS的濃度，通過靶向一種新的殘基誘導降解。

弗蘭克麥考密克，我們的聯合創始人和NCI RAS倡議的領導者之一，描述了一個新的可吸毒綁定口袋涉及到在KRAS上的HVR定位。與這個同名的“McCormick”口袋結合的分子被證實能將KRAS HVR穩定在“封閉”狀態，在這種狀態下，C 185無法被修改以使KRAS定位到膜上，從而防止致癌信號。這一機制與引起KRAS腫瘤的特定突變無關，有望應用於所有致癌性KRAS突變體。我們已經確定了在這個新口袋上結合的化合物，並共同修飾了C 185，從而防止了粉塵化和香葉酰化，從而阻斷了膜的結合。

第二種方法是另一種泛突變的kras藥物，它針對位於95位(H95)的組氨酸殘基，這是位於G-結構域的kras特有的氨基酸。初步的臨牀前數據表明，我們最初的一系列化合物能夠通過降解GTP-KRAS來下調KRAS信號，從而降低GTP結合的KRAS的濃度。我們認為，在質膜上降解完全加工、活性的KRAS是消除所有突變型KRAS腫瘤中致癌信號的最直接的策略。我們認為，我們的方法與其他幾種競爭性方法相比是有利的，這些競爭方法結合了gdp結合的kras，這種方法只在突變的kras癌症中短暫存在。與競爭分子相比，這一機制是不可知的，競爭分子只針對單個突變。

我們正在通過與NCI RAS計劃和勞倫斯·利弗莫爾國家實驗室合作推進我們的KRAS研究項目，在那裏我們正在使用世界上最強大的超級計算機之一進行分子動力學模擬。我們將合作伙伴的知識和實驗能力與BridgeBio的藥物開發專門知識結合起來，以起訴這些目標。

由於它在癌症中的高發病率，我們預計將面臨來自其他小分子KRAS抑制劑以及其他模式的競爭，包括針對KRAS突變的mRNA疫苗。這些產品的大多數候選人集中在一個單一版本的突變KRAS，G12C。由於突變半胱氨酸殘留物的反應性，這種形式特別適合藥物開發。然而，我們正在開發的兩種化合物都將通過研究突變不可知論的機制來針對更廣泛的癌症。特別是，我們的競爭對手可能包括：

我們正在開發BBP-870，也被稱為磷蝶呤，一種合成環吡蟲啉單磷酸酯(CPMP)的IV配方，用於治療鉬輔因子缺乏症，或MoCD，A型，Fosdenopterin於2013年被FDA指定為MoCD突破性療法，2009年被FDA指定為孤兒，2010年用於治療MoCD A型，以及在2017年6月被指定為MoCD A型治療的罕見兒科疾病。我們已經開始在2019年末與FDA一起提交NDA的滾動報告。

MoCD A型是由鉬輔因子(MoCo)生物合成中斷引起的一種極罕見的常染色體隱性代謝錯誤，導致包括亞硫酸鹽氧化酶(Sox)在內的多種酶活性的缺失，導致腦中亞硫酸鹽的無控制毒性。這種疾病通常在生命早期就會出現(在生命的第一天就有中位表現)。該疾病的特點是嚴重和迅速進展的急性亞硫酸鹽相關神經損傷和相關的神經後遺症，包括癲癇發作，餵養困難，在大多數情況下死亡，中位生存期估計約三年。據估計，全世界每100，000至200，000名活產嬰兒中就有1例，其中A型運動約佔所有病例的三分之二。對於任何形式的MoCD，都沒有可供使用的治療方法。支持性護理和抗驚厥治療可用於治療症狀.

BBP-671是一種口服的、小分子的泛烯酸激酶變構激活劑，用於治療泛酸激酶相關神經變性(PKAN)和有機酸(OA)。BBP-671目前正處於臨牀前開發階段。

PKAN是一種罕見的遺傳性疾病，伴有進行性神經變性。早期發病的患者通常表現為運動障礙，6歲內視網膜變性可能導致視力問題。晚發疾病是異質性的，伴隨着精神症狀和漸進的帕金森症從兒童晚期發展到成年。PKAN的患病率約為1/1 000 000，在美國和歐洲聯盟約有800至850名患者。目前還沒有批准的PKAN治療方法。

有機酸症是由酶的突變引起的，這些酶會破壞氨基酸代謝，導致急性失代償，需要住院治療，以及涉及心臟、胰腺、腎臟、肝臟和大腦等多器官系統的長期併發症。美洲國家組織的發病率約為每100 000名新生兒中有5名。的護理標準包括飲食限制和補充，但由於代謝失代償和長期併發症，未得到滿足的需求仍然很高。

BBP-711是一種口服的、小分子的乙醇酸氧化酶抑制劑，我們正在開發用於治療原發性高草酸尿症和經常發生腎結石形成的患者。BBP-711目前正處於臨牀前開發階段。

原發性高草酸尿症(簡稱PH1)是一種罕見的、常染色體隱性的代謝錯誤，是由AGXT基因缺陷所致，該基因編碼丙氨酸-乙醛酸轉氨酶(AGXT)。AGXT酶的缺失導致PH1患者不能將乙氧基化物解毒為甘氨酸。因此，乙醛酸被氧化為草酸，不能被人類代謝。草酸鹽水平升高會形成草酸鈣晶體，隨後形成腎結石，損害腎臟，最終導致腎功能不全。據估計，在美國和歐盟，PH1的患病率為5，000人。由於症狀表現的異質性和與其他疾病的相似性，我們認為本病診斷不足。在美國和歐洲聯盟，FSF的流行率估計為150萬。護理標準包括通過補充維生素B6、增加液體攝入量和檸檬酸鹽來進行強化透析和碎石治療。最終，唯一的治療方法是肝腎聯合移植。

BBP-761是一個臨牀前項目，重點開發用於治療Leber‘s遺傳性視神經病變(LHON)的琥珀酸前體藥物。

LHON是一種罕見的眼部線粒體疾病，主要表現為快速進行性和嚴重的中央視力喪失，主要發生在年輕人身上。發作最多發生在一隻眼睛，其次是第二隻眼，而雙側出現在大約25%的病例中。大多數患者在發病幾個月後達到法定失明。LHON是由電子傳遞鏈複合體I亞基的突變引起的，該複合物是線粒體能量代謝的關鍵蛋白複合體，導致線粒體功能紊亂。美國和歐洲聯盟的發病率約為20，000人，年發病率估計約為500名新病人。

目前，美國還沒有批准治療這種疾病的方法。2015年，在特殊情況下，因其關鍵審判未達到其主要終點，歐洲聯盟批准了艾地苯酮(Santhera)為LHON的LHON。

BBP-418是一種口服Ribitol替代療法，我們正在開發用於治療肢體束帶肌營養不良2i(LGDM2i)。BBP-418目前正處於臨牀前開發階段。

LGMD2i是一種罕見的遺傳性進行性遺傳病，其特徵是下肢無力和行走能力喪失，以及潛在的肺和心臟功能障礙。LGMD2i的流行率估計為每1m 4.5。沒有任何疾病修飾治療可用。FKRP糖基障礙病的護理標準是支持性護理，以減輕終末器官功能障礙。

Encaleret是一種鈣敏感受體的口服小分子拮抗劑，我們正在開發用於治療常染色體顯性低鈣血癥1型，或ADH 1和低甲狀旁腺功能減退症，或HP。我們對ADH 1治療的IND申請於2019年末生效。

Hp是一種甲狀旁腺分泌NO或異常低水平甲狀旁腺激素(PTH)的疾病，導致低鈣血癥，導致肌肉痙攣、刺痛和癲癇發作。ADH 1是由鈣敏感受體(CaSR)的功能增益突變引起的一種罕見的HP，其特點是鈣敏感受體(CaSR)對鈣水平的敏感性增加。由於低鈣血癥的症狀可能比其他形式的HP更嚴重，包括嚴重的肌肉痙攣，癲癇和高熱量引起的腎損害。ADH 1在美國和歐盟的流行率約為2，000。在美國和歐盟，甲狀旁腺功能減退症的患者人數更多，約為20萬人。目前還沒有FDA或EMA批准的ADH 1療法，儘管低鈣血癥通常是通過補充鈣和維生素D來治療的。納特帕爾(甲狀旁腺激素)於2015年被FDA批准作為鈣和維生素D的補充物，以控制低甲狀旁腺功能減退患者的低鈣血癥，並對骨肉瘤的潛在風險提出了一個盒式警告。

BBP-551/-Zuretinol乙酸酯-遺傳性視網膜病變(視網膜炎、豬色素變性和Leber‘s先天性無菌病)常染色體隱性遺傳RPE 65或LRAT突變

我們正在開發口服的小分子合成維甲酸左維甲酸酯，用於治療遺傳性視網膜疾病，或IRD，與視網膜色素上皮蛋白或RPE 65或卵磷脂：視黃醇酰基轉移酶或LRAT的常染色體隱性突變有關。我們預計在2020年啟動BBP-551的2/3期臨牀試驗。BBP-551在美國被授予Orphan藥物名稱，用於治療由於RPE 65或LRAT基因的遺傳突變而導致的Leber先天性紅斑狼瘡(LCA)，並用於治療視網膜色素變性，並在歐洲聯盟用於治療視網膜色素變性和治療Leber的先天性壞死。在美國，BBP 551還被指定用於治療LRAT和RPE 65基因的遺傳突變引起的LCA，以及由於LRAT和RPE基因的遺傳突變而導致的常染色體隱性RP的治療。

IRDS，包括RP和LCA，是一組遺傳驅動的視網膜退化，主要表現為進行性光感受器和視網膜色素上皮細胞(RPE)死亡和嚴重的視力喪失。據估計，由於RPE 65和LRAT突變，美國和歐盟大約有2，000至4，500人患有IRDs。目前還沒有FDA或EMA批准的治療LRAT相關IRDs的方法。盧克特納，一種視網膜下基因治療，已獲得FDA批准，用於治療經證實的雙等位基因RPE 65突變相關視網膜營養不良患者。

BBP-472是一系列小分子PI3KB抑制劑，旨在平衡大腦中的激酶信號，用於治療以PTEN蛋白丟失為特徵的自閉症譜系障礙(ASD)兒童。BBP-472目前正處於臨牀前開發階段。

BBP-009是刺蝟抑制劑帕迪吉布的一種局部凝膠製劑，我們正在研製用於治療Gorlin綜合徵和高頻基底細胞癌(HF-BCC)的凝膠製劑。我們目前正在對Gorlin綜合徵進行BBP-009的第三階段臨牀試驗，在HF-BCC中進行BBP-009的2b期臨牀試驗。我們得到了FDA的突破性治療指定，以及FDA和EMA對治療Gorlin綜合徵的藥物指定。

基底細胞癌(BCCs)是皮膚腫瘤的一種形式，它是由刺蝟通路的過度激活引起的。Gorlin綜合徵是由刺蝟信號通路的主要抑制因子ptch 1基因突變引起的。不受抑制的刺蝟信號可以導致腫瘤發生，導致BCC的形成，特別是在面部和暴露於陽光的區域。 HF-BCC是指在三年內出現的9個以上的BCC，在Gorlin綜合徵中不存在遺傳突變。Gorlin綜合症在全世界約有1/31 000人，美國約有10 000人，歐洲聯盟約有17 000人。HF-BCC患者人數較多，約為1/9，000人，美國約35，000人，歐盟約57，000人。目前還沒有FDA或EMA批准的治療Gorlin綜合徵的方法。目前的治療方法包括手術切除BCCs，或外用5-Fu或咪喹莫特，它們僅能有效治療淺表性BCCs。

2018年11月，通過我們對PellePames公司的投資，我們與LEO製藥公司建立了合作伙伴關係，根據該夥伴關係，LEO獲得了PellePames公司的少數股權，並同意提供額外的非稀釋資本，以資助局部病人的開發，包括我們計劃的第三階段臨牀試驗。利奧還獲得了購買佩萊帕姆所有股份的選擇權。見“-我們的物質協議-BBP-009(Patidegib)：與利奧製藥A/S.的備選協議”。

我們正在研製一種BBP-589，一種IV型重組七型膠原，或Rc7蛋白替代療法，用於治療隱性營養不良性大皰性表皮鬆解症(RDEB)。BBP-589於2014年被FDA和EMA指定為治療大皰性營養不良性表皮鬆解症(DEB)的孤兒藥物，我們於2019年獲得FDA關於治療大皰性營養不良(DEB)的快速通道指定。

我們目前正在對RDEB患者進行BBP-589的1/2期臨牀試驗，並預計這項研究的數據將在2020年出現。

DEB是由COL7A1基因突變引起的一種遺傳性疾病，它是一種具有重要結構功能的膠原蛋白--VII型膠原蛋白。第七型膠原存在於復層鱗狀上皮下面的基底膜中，並形成錨定纖維，將上皮層連接在一起，最顯著的是表皮層和真皮層。在DEB患者中，COL7A1基因突變導致錨定纖維缺乏，導致上皮正常的物理接觸或摩擦，導致皮膚、粘膜和胃腸道的嚴重水泡、傷口和疤痕，粘膜和胃腸道內襯着上皮細胞。這些患者還可能患有關節攣縮和假肢，由於這種情況以及許多其他共同疾病，他們的預期壽命縮短，往往是由於鱗狀細胞癌。

RDEB是DEB的一個亞型，有更嚴重的症狀和臨牀結果。目前，RDEB尚無批准的治療方法。目前所有的護理治療方法都依賴於保護性或姑息性幹預。這些措施包括包紮傷口和消毒傷口、營養補充和疼痛管理，但這些都不能解決這一疾病的根本原因。我們認為，有一個重大的未得到滿足的治療方案，可以潛在地解決疾病的原因，並提供緩解疾病的影響。

DEB是由功能失調的VII型膠原蛋白引起的。BBP-589是一種重組的VII型膠原蛋白，旨在取代患者的缺陷蛋白，並通過形成將真皮和表皮連接在一起所需的錨定纖維來逆轉DEB表型。我們已經成功地產生了中國倉鼠卵巢，或CHO細胞株，以產生Rc7蛋白，用於進一步的發展。BBP-589，也稱為PTR-01，分別在美國和歐洲聯盟被指定為治療DEB的孤兒藥物。Rc7是一種全身蛋白質替代療法，用於靜脈分娩，在臨牀前的動物模型中，Rc7被證明能有效地將Rc7輸送到皮膚的基底膜。

臨牀前研究表明Rc7分佈於皮膚基底膜。在COL7A1基因敲除小鼠模型中，觀察到靜脈注射Rc7可恢復錨定纖維，促進癒合，提高存活率。

注射Rc7的COL7A1基因敲除小鼠皮膚的免疫金電子顯微鏡顯示，在正確的位置形成了錨定的纖維。一次靜脈注射Rc7對新生的COL7A1基因敲除小鼠與車輛對照組相比，其存活率有統計學意義上的改善。

在對大鼠和非人類靈長類動物(NHP)進行的單次劑量毒性研究中，Rc7被證明具有良好的耐受性。在PD研究中，在COL7A1基因敲除小鼠組織中可在4周內檢測到Rc7，而小鼠、大鼠和NHP的血清半衰期為1至5小時。28天重複劑量的大鼠毒理學研究和兩項28天的NHP重複劑量IV毒理學研究包括與免疫複合物和/或化合物沉積相一致的組織病理學觀察。僅測定NHP的NOAEL為4mg/kg，用於告知1/2期臨牀試驗的起始劑量。

我們正在研究BBP-589在第1/2階段隨機，鹽水控制，單盲，多劑量上升，劑量上升試驗，於2019年第一季度開始。這是人類對成人RDEB患者進行的第一項研究，正在評估四個隊列中BBP-589的上升劑量，總共給所有患者服用三劑BBP-589和三劑生理鹽水控制IV，為期10周的交叉設計。試驗的主要目的是評估BBP-589在RDEB患者中的安全性、耐受性和PK。此外，該試驗將評估生物活性的證據，通過皮膚活檢評估C7，並形成錨定纖維。傷口癒合和臨牀有意義的病人報告的結果也將在多個時間點進行評估。我們預計在2020年完成試驗。BBP-589在2019年被FDA指定為治療DEB的快車道。

許多公司正在為RDEB開發具有潛在競爭力的產品。Krystal生物技術公司正在開發KB 103，一種局部HSV--1基因治療，目前正在1/2期臨牀試驗中。Abeona治療公司正在開發EB-101，一種由體內外自體基因修飾的角質形成細胞組成的局部療法，目前已經完成了1/2期的臨牀試驗。ProQR治療學N.V.正在開發QR-313，一種用於DEB外顯子73的RNA寡核苷酸治療。卡塞爾克里克公司收購的纖維細胞科學公司(FibrocellScience，Inc.)正在開發COL7A1基因療法FCX-007，該基因療法已經完成了1/2階段的臨牀試驗。

BBP-681是一種經皮PI3K抑制劑，我們正在開發用於治療皮膚靜脈和淋巴畸形。BBP-681目前正處於臨牀前開發階段。

靜脈畸形，或稱VMs，是一種大的、無組織的靜脈，可因功能損害、疼痛、出血和畸形而引起嚴重的併發症。淋巴管畸形(LMS)累及淋巴管，引起類似VM、淋巴漏和畸形的功能損害和疼痛。在美國和歐盟的皮膚中，VMS和LMS的患病率分別大於75，000和42，000。標準的護理通常是非疾病修飾和侵入，範圍從壓縮繃帶和阿司匹林，到激光消融，手術切除和硬化治療。

BBP-561是一種局部KLK 5/7抑制劑，我們正在研製用於治療Netherton綜合徵。BBP-561目前正處於臨牀前開發階段。

尼打頓綜合徵(Netherton Syndrome)是一種毀滅性的遺傳性疾病，其特點是皮膚破裂，並伴有敗血癥、嚴重營養不良和新生兒脱水。此外，它還會導致慢性問題，包括過敏、感染和炎症。在美國和歐洲聯盟，患病率約為4，000至17，000人。不存在治療疾病的方法。姑息性和預防性治療是用來管理症狀的。

BBP-398是SHP 2的一種小分子抑制劑，我們正在發展成為一種潛在的治療腫瘤的方法，該抑制劑由過度激活的受體酪氨酸激酶(RTK)或MAPK信號驅動。BBP-398目前正處於臨牀前開發階段。

Shp 2是一種磷酸酶，作用於MAPK信號通路中受體酪氨酸激酶的下游。Shp 2在這些通路的信號傳遞中起着關鍵作用。MAPK信號增強是多種癌症類型的一個特徵，包括：RTK基因改變引起的癌症，RTK融合突變的癌症，以及具有構成活性的MAPK信號的癌症。另外，SHP 2作為pd-1信號轉導的下游介質，是免疫腫瘤學治療的關鍵靶點.

BBP-954是一項臨牀前發現計劃，用於治療固體和血液病的不可逆谷胱甘肽過氧化物酶4(Gpx 4)抑制劑。

鐵下垂是癌細胞為了生存和形成腫瘤而必須避免的氧化程序性細胞死亡的一種形式。Gpx 4是一種酶，通過中和有毒的脂質自由基，保護癌細胞免受鐵下垂。通過抑制Gpx 4，我們的目的是觸發癌細胞的鐵吞作用。臨牀前由我們和第三方產生的數據表明，許多最常見的癌症對Gpx 4的抑制是敏感的，無論是單藥還是聯合標準的抗癌藥物，如激酶抑制劑和化療。我們認為Gpx 4可能適用於許多常見的實體和血液癌，包括：非小細胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、腎細胞癌和非霍奇金淋巴瘤等。

BBP-812是一種AAV基因治療候選產品，我們正在開發用於治療Canavan病的產品，該產品旨在傳遞ASPA基因，該基因在Canavan病患者中存在缺陷。BBP-812目前正處於臨牀前開發階段。

Canavan病是一種致命的進行性神經退行性疾病，始於嬰兒期。這種疾病是由大腦白質降解引起的白質營養不良。患者通常會錯過發育里程碑，頭圍迅速增大，運動控制逐漸缺乏，而且往往活不到十幾歲。在世界範圍內，每100，000名新生兒中，約有一人患有卡納萬病。不批准治療卡那萬病，治療的重點是症狀管理。

BBP-815是一種AAV基因治療候選產品，我們正在開發用於治療TMC 1基因隱性突變引起的非綜合徵性聽力損失。TMC 1基因的突變阻止聲音在毛細胞中引起適當的電反應，導致中等至嚴重的聽力損失，這通常是在生命早期出現的。BBP-815目前正處於臨牀前開發階段。

我們沒有擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴於第三方合同製造組織(CMO)，我們對原材料，藥物物質和藥物產品的所有需求，我們的臨牀前研究和我們正在進行的臨牀試驗，我們的產品候選。除了我們在2019年12月通過我們的子公司BridgeBio基因治療有限責任公司簽訂的製造協議外，我們還沒有與我們現有的CMO簽訂長期協議。我們打算繼續依賴CMO為我們的產品候選產品的後期開發和商業化，包括任何額外的產品候選人，我們可能確定。雖然我們依賴於CMO，但我們有具有豐富製造經驗的人員和第三方顧問來監督與我們的合同製造商的關係。我們的幾個發展候選人已經或正在短期內預期會有多餘和重疊的藥物物質和藥品產品供應鏈。

我們打算開始在美國建立商業基礎設施，並選定其他地區，以支持我們的每一種產品候選人的商業化，當我們認為在某一特定領土上有可能獲得監管批准時。由於我們的治療目標大多是罕見的疾病，有集中的處方受眾和少數影響相關患者治療的關鍵意見領袖，我們目前認為，我們能夠有效地解決每個市場，使用我們自己的目標明確的專業銷售和營銷機構，由內部銷售人員、內部營銷小組和分銷支持提供支持。

我們打算評估我們的商業化戰略，因為我們推動每一個產品的發展，通過臨牀。在美國以外的任何核心市場，我們可以酌情確定，我們可以利用戰略合作伙伴、分銷商或合同銷售力量來擴大我們的產品候選產品的商業可用性。我們目前預計，我們將不需要大型製藥合作伙伴來商業化我們的任何產品，雖然我們可能考慮在某些地區或跡象或其他戰略目的的合作伙伴。

我們努力通過各種方法保護我們認為對我們的業務很重要的專利技術，包括尋求和維護專利和專利申請，這些專利和專利申請旨在涵蓋我們的產品候選和成分、其使用方法和製造過程、我們的平臺技術以及對我們業務的發展具有商業重要性的任何其他發明。我們尋求獲得國內和國際專利保護，除了在美國提出和起訴專利申請外，我們還可以在我們認為外國申請可能有益的其他國家，包括澳大利亞、加拿大、歐洲、中國、日本和墨西哥，提出相應的專利申請。我們已經進入

成為各種許可協議，以獲得使用某些專利的權利，用於我們產品的開發和商業化。參見“-我們的物質協議。”我們還依靠商業機密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合保護的方面。

我們的成功將取決於我們是否有能力獲得和維護專利和其他專有權利，保護與我們的業務有關的商業上重要的技術、發明和技術，捍衞和執行我們目前和未來頒發的任何專利(如果有的話)，保護我們商業機密的機密性，並在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運作。我們不斷評估和完善我們的知識產權戰略，以最有效地鞏固我們的地位，並在我們的知識產權戰略需要這樣的申請時提出更多的專利申請。我們還依靠技術訣竅、持續不斷的技術創新和潛在的許可機會來開發和維護我們的知識產權組合。我們致力於獲得國內外專利保護，並致力於為有商業價值的新發明迅速提交專利申請。

像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可以大大縮小，專利範圍可在簽發後由法院重新解釋。此外，許多法域允許第三方在行政訴訟中質疑已頒發的專利，這可能導致專利債權的進一步縮小甚至取消。我們無法預測，我們現時所申請的專利，會否作為某一司法管轄區的專利而批出，或任何專利的申請，如獲批出，是否可提供足夠的保障，免受競爭對手的影響。

由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請被保密了18個月，甚至可能更長，而且由於科學或專利文獻中的發現的公佈往往落後於實際發現，我們無法確定待決專利申請所涵蓋的發明的優先權。此外，我們可能必須參與美國專利和商標局(USPTO)宣佈的幹擾程序或衍生程序，以確定發明的優先權。

截至2020年2月28日，我們的知識產權組合包括我們從學術和研究機構及其他第三方獲得許可的33項已頒發專利和56項專利申請，以及我們擁有的37項專利或待決專利申請，包括通過我們的子公司。這些專利和專利申請通常為我們提供在美國和世界各地開發我們的產品候選人的權利。我們的知識產權投資組合，每一個項目，我們認為是我們的關鍵價值驅動因素，將進一步説明如下。

對於我們的子公司QED治療公司，我們授權諾華公司在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和墨西哥以及其他亞洲和南美國家的兩項美國專利以及相關的外國專利和專利申請的權利，這些專利和申請涉及BBP-831的物質成分。美國頒發的專利預計將於2026年至2029年到期，這將考慮到USPTO授予的專利期限調整。如果獲得外國專利和專利申請，預計將於2025年至2030年到期。

我們還在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和墨西哥以及亞洲和南美其他國家授權諾華公司的一項美國專利、一項美國專利申請以及相關的外國專利和專利申請，這些專利和專利申請涉及含BBP-831的藥物製劑。如果頒發專利和專利申請，預計將於2034年到期。

我們還批准了Inserm公司轉讓給歐洲的一項美國專利、一項美國專利申請和一項在歐洲獲得的專利的權利，這些權利涉及使用BBP-831治療軟骨發育不全的方法。在歐洲獲批專利的美國專利，以及待決的專利申請，如獲頒發，預計將於2032年到期。

對於我們的子公司Eidos治療公司，我們授權Leland Stanford初級大學董事會或斯坦福大學授予6項美國專利涉及與BBP-265有關的物質組成和使用方法的索賠。這些專利預計將於2031年或2033年到期。我們還批准了斯坦福大學的兩項美國專利申請，一項是歐洲專利申請，一項是歐洲專利申請，另一項是日本專利申請。涉及與BBP-265有關的物質組成和使用方法的索賠。這些專利和專利申請如獲頒發，預計將於2031年或2033年到期。

此外，我們還擁有一項美國專利，兩項美國專利申請，一項PCT專利申請，以及澳大利亞、加拿大、歐洲、中國、日本和墨西哥等多個國家的12項相關外國專利申請。針對鹽和固體形式、製造方法、投藥方法和與BBP-265有關的配方提出索賠。美國頒發的專利預計將於2038年到期。待決的美國專利申請、任何聲稱PCT專利申請的利益和優先權的專利申請以及外國專利申請，如獲得批准，預計將於2038年或2039年到期。

對於我們的子公司Adrenas治療公司，我們擁有一項正在申請的PCT專利申請，其索賠涉及與BBP-631有關的重組AAV載體。任何聲稱受益於此PCT專利申請的專利申請，如果發佈，預計將於2039年到期。

對於我們的子公司菲尼克斯組織修復公司，我們批准了南加州大學(University Of Southern California)或南加州大學(USC)頒發的一項美國專利，該專利涉及由7型膠原功能片段組成的多肽，還有5項美國專利申請，其專利的使用方法，包括用第7型膠原治療大皰性表皮鬆解症。美國已頒發的專利預計將於2035年到期，待決的美國專利申請預計將於2027年至2035年到期。我們還向包括澳大利亞、歐洲和日本在內的不同司法管轄區頒發的四項相關外國專利以及在澳大利亞、加拿大、歐洲和日本等不同司法管轄區待決的七項相關外國專利申請授予南加州大學的權利。外國專利和專利申請如獲頒發，預計將於2027年至2035年到期。

我們還擁有一項美國專利，該專利的目的是為了提高膠原蛋白的可降解性，並在英國、法國和德國頒發相關專利。這些已頒發的專利預計將於2022年到期。

我們還擁有一項美國專利申請，涉及使用7號膠原蛋白治療表皮鬆解症和慢性皮膚創傷的方法，在澳大利亞有一項相關的專利，在澳大利亞、加拿大和歐洲等多個司法管轄區有三項相關的外國專利申請。已頒發的專利及相關專利申請如獲頒發，預計將於2033年到期。

我們還擁有一項美國專利申請，其專利要求涉及由膠原蛋白7和7多項相關的外國專利申請組成的配方，這些國家包括加拿大、中國、歐洲、日本和墨西哥。這些專利申請如獲頒發，預計將於2036年到期。

對於我們的子公司theras，Inc.，我們授權加州大學(University Of California)或加州大學(University Of California)和萊多斯生物醫學研究有限公司(Leidos BiomMedical Research，Inc.)或萊多斯公司(Leidos BiomMedical Research，Inc.或Leidos)的兩項專利申請，其中包括對K-RAS調製器的索賠，其中包括對調製器的物質組成及其在治療(包括治療癌症)中的使用的要求，以及在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和墨西哥等不同司法管轄區等待申請的20多項相關外國專利申請。美國的專利申請和外國的專利申請如果獲得批准，預計將於2036年和2038年到期。我們還共同擁有加州大學和萊多斯大學的許可證，還有三份待決的PCT申請。如果獲得頒發，任何聲稱受益於這些PCT申請的專利申請都將於2039年到期。

在2019年9月，我們通過我們的子公司Eidos治療公司，或Eidos，我們與Alexion製藥公司的子公司Alexion製藥公司簽訂了許可證協議(“Alexion許可證協議”)。(合“Alexion”)在日本開發和商業化BBP-265。此外，在2019年9月，Eidos與Alexion簽訂了一項股票購買協議，根據該協議，Eidos將其普通股中的556 173股出售給Alexion 556 173股，總現金收益為2 500萬美元。根據“Alexion許可證協議”的條款，Eidos公司授予了Alexion公司在日本開發、製造和商業化BBP-265的某些知識產權的獨家許可證。作為許可證授予的考慮，Eidos公司提前收到了2500萬美元的預付款，如果能達到一個監管里程碑，就有可能增加一次支付3，000萬美元。此外，eidos有權在日本的alexion公司的淨銷售額上獲得兩位數的版税。如果要求Alexion從第三方獲得在日本開發、製造或商業化BBP-265的知識產權，或在市場上引入非專利競爭，則特許權使用費可能會降低。

2016年4月，通過Eidos，我們與斯坦福大學簽訂了一項獨家許可協議，以獲得與新型轉胸腺肽聚集抑制劑相關的權利。根據我們的協議，斯坦福大學授予我們全球獨家許可證，以生產、使用和銷售被許可的專利權所涵蓋的產品。此許可授予在最後一項授權專利到期時到期。在該許可下專門授權給我們的專利權在上文“--知識產權-Eidos治療公司”標題下作了更詳細的説明。

斯坦福大學有權代表自己和所有其他非營利學術研究機構，為任何非營利目的，包括贊助研究和合作，根據專利權進行實踐。只要我們積極追求專利權所涵蓋的產品的開發或商業化，我們就可以向第三方授予分包許可。我們亦可能被要求在某些條件下，應斯坦福大學的要求，將我們在協議下的權利轉授，包括如果我們不願意或不能為一個潛在的市場或地區服務，以及有第三者願意成為該市場或地區的分持牌人。

我們有義務在協議期限內每年向斯坦福支付一筆執照維持費，但我們可能會將維持費與該年淨銷售額應支付的已賺得的版權費相抵。斯坦福大學有權以低個位數的比例獲得特許產品淨銷售額的版税。我們已經同意支付斯坦福一個百分比的非專利費收入，我們從我們的分授權人，數額每年減少三年，根據我們加入適用的再許可協議。此外，我們有義務支付斯坦福大學大約100萬美元，以實現具體的知識產權，臨牀和監管里程碑事件。如果EIDOS的控制權交易發生變化，我們有義務向斯坦福支付250，000美元的變更控制費，以便將許可證協議轉讓給EIDOS的收購人。

根據與斯坦福大學的許可協議，我們有義務利用商業上合理的努力，開發、製造和商業化至少一種獲得許可的產品；為這類特許產品開發市場；並達到我們與斯坦福商定的某些發展里程碑。

在上述許可授予期滿的情況下，本協議沒有規定的期限。我們可以通過事先書面通知斯坦福大學來終止協議，而斯坦福大學有權終止協議，如果我們未能達到某些里程碑或根據協議付款，或者我們沒有積極開發一種特許產品，或者如果我們在指定的寬限期內嚴重違反協議，未能糾正這種違約。

2018年1月，通過我們的子公司QED治療公司(QED)，我們與諾華國際製藥有限公司(Novartis International Medicine Ltd.，簡稱諾華)簽訂了與BBP-831相關的某些知識產權(包括專利和技術)的許可協議，用於治療由FGFR驅動的疾病，包括CCA、UC和軟骨發育不全。我們將此協議稱為諾華許可證。

根據諾華公司的許可證，我們獲得了研究、開發、製造、製造、使用、進口、出售、銷售和以其他方式使BBP-831商業化的許可證，以及包含BBP-831的治療產品，如果沒有許可證授予，這些產品將侵犯諾華公司的專利權，或者在全世界所有使用領域使用諾華公司的許可，或將諾華公司的許可知識納入或體現該技術。授予我們的許可包括通過多個層進行再許可的權利。根據與第三方簽訂的材料轉讓協議，我們還擁有授予諾華附屬公司的知識產權的某些權利。

諾華許可證受諾華現有義務的約束，即向第三方提供BBP-831以支持第三方的臨牀試驗，我們有義務告知諾華，我們或我們的次級許可證持有者打算就各種適應症尋求監管批准並將BBP-831商業化，如果諾華隨後決定不尋求監管批准和商業化，或諾華認定我們未能充分追求監管批准和商業化，諾華將授予這種開發和商業化BBP-831的第三方有限權利。

根據諾華許可證的條款，我們一次性向諾華支付了1，500萬美元，並同意向諾華發行總價值約170萬美元的QED A系列優先股。此外，我們有義務在實現某些監管里程碑後支付總額為6 000萬美元的或有里程碑付款。我們也有義務作出或有里程碑付款總額為3，500萬美元，以實現某些銷售里程碑的治療產品，包括BBP-831。QED還同意向諾華公司支付包含BBP-831的治療產品淨銷售的兩位數低版税。

根據諾華公司的許可證，我們必須使用商業上合理的努力來開發BBP-831，並在美國和歐洲聯盟獲得BBP-831的監管批准和商業化。

我們可以在任何時候終止諾華公司的全部許可，或以產品副產品或國別為基礎，提前60天書面通知諾華公司。諾華可能會終止，如果QED停止作為一個持續經營的企業，是某些破產或類似程序的主題，或以其他方式結束或停止其業務。任何一方可在收到重大違約通知之日起一段時間內因另一方未治癒的重大違約而終止。否則，諾華公司的許可證將在產品副產品和國家間的基礎上終止，依據的是最新的特許專利權到期、監管排他權的到期或在該國家的首次商業銷售十週年。

2018年6月，通過我們的子公司OriginBiosciesInc.，我們與Alexion製藥控股公司(簡稱Alexion)簽訂了一項資產購買協議，根據該協議，我們獲得了Alexion公司對與Fosdenopterin有關的某些資產的權利、所有權和權益，包括專利和其他知識產權。

如果優先審查Voucher，或PRV，由FDA授予我們，我們已經同意支付阿萊森一個百分比在十幾歲從我們從銷售PRV的任何收益給第三方。如果我們在收到PRV後180天內不將PRV賣給第三方，我們就有義務向Alexion支付1，880萬美元，這筆款項與我們今後出售PRV時根據前一句應付給Alexion的任何款項相比，都是可以貸記的。我們有義務在實現某些發展里程碑時支付總額為300萬美元的或有里程碑付款，並在實現含有磷硫磷分子的產品的某些銷售里程碑時支付1700萬美元。我們還同意支付Alexion分級版税，從低到十幾歲不等的產品的淨銷售含有磷松毛蟲分子。

我們有義務使用商業上合理的努力來獲得PRV，實現特定的里程碑事件，並在獲得監管批准後，將至少一種含有磷蝶呤分子的產品商業化。

2018年11月，我們與利奧製藥A/S公司和利奧·斯皮尼公司達成了一項期權協議，根據該協議，利奧製藥公司被授予獨家、不可撤銷的收購佩萊帕姆公司的選擇權。利奧製藥在發生與佩萊帕姆的臨牀發展計劃有關的某些事件時或之前，至少在2021年7月30日之前可以行使這一選擇權。作為這一選擇的考慮，利奧製藥公司總共支付了大約2 790萬美元的佩萊帕姆獨家經營權，並以大約510萬美元的價格購買了PelleP傷害公司的少數股權。此外，利奧製藥同意向PellePines支付額外的排他性付款，在某些情況下總額不超過3 700萬美元。

根據期權協議，我們已同意在普通過程中並根據適用的法律經營PellePinjb的業務，遵守我們組織文件的條款，並利用商業上合理的努力，按照共同商定的預算經營PellePinjb的業務，並完成HF-BCC的第二階段臨牀試驗和Gorlin綜合徵患者的第三階段臨牀試驗。此外，我們和利奧製藥公司成立了一個聯合開發委員會，以監督帕德吉布的發展，並就其商業化作出決定。

BBP-589：與Shire人類基因療法公司簽訂的資產購買協議。荷花組織修復

2017年7月，通過我們的子公司菲尼克斯組織修復公司。或者鳳凰城，我們與Shire人類基因療法公司或Shire和Lotus組織修復公司簽訂了資產購買協議。或Lotus，根據該權利，我們從Shire和Lotus那裏獲得了與重組人第七型膠原相關的某些資產的權利、所有權和權益，包括專利和其他知識產權，以及與DEB處理有關的數據和管理文件，並對此承擔了某些責任。關於這些資產的收購，(1)Shire和Lotus在與獲得的資產有關但為Shire和Lotus保留的某些知識產權下，授予我們非排他性、世界性、不可撤銷、永久、免費、可分許可的許可，用於在所有領域開發某些重組人膠原VII型產品；(2)我們授予Shire和Lotus一份非排他性、世界性、永久、永久、免費、亞許可的許可證，用於開發除重組人第七型膠原產品以外的產品和處理人體DEB以外的產品。

作為收購資產的部分考慮，我們同意支付150萬美元的收購價，並在鳳凰城以面值向蓮花發行普通股。我們有義務在達到某些監管里程碑後支付總額為2 700萬美元的或有里程碑付款。此外，我們有義務在實現某些銷售里程碑後支付總額為6 000萬美元的或有里程碑付款。我們還同意向Shire和Lotus兩家公司支付包含重組人膠原VII型產品的年淨銷售額的個位數版税。

我們有義務使用商業上合理的努力來開發、獲得FDA的批准，並將至少一種用於治療人類DEB的產品商業化。

2016年9月，我們通過我們的子公司theras公司(theras，Inc.)與加州大學(University of California，簡稱UCSF)的執委會簽訂了許可證協議，該協議於2017年1月、2017年8月、2018年9月和2019年12月修訂，涉及與KRAS抑制劑和調製器相關的某些專利權，我們統稱為UCSF許可證。

在UCSF許可下，我們獲得了一個獨家的、帶有特許權的、可分許可證的、全球範圍的許可證，用於製造、製造、使用、銷售、提供銷售和進口的產品、服務和方法，這些產品、服務和方法都是被許可的專利權所涵蓋的，並且在每一種情況下，我們都要對人類進行預防性和治療性的使用。此外，我們還收到了某些發明的選擇，這些發明在規定的期限內被設想並減少到實踐中。根據“UCSF許可證”，UCSF代表自己和第三方保留為研究和教育目的制定、使用和實踐某些已獲許可的知識產權的權利，並有權向其他學術和非營利組織頒發許可證，為研究和教育目的行使專利權，包括代表商業實體進行的贊助研究。任何這樣的商業實體的權利和利益應受根據UCSF許可授予我們的許可。UCSF許可證還受美國政府和NIH預先存在的權利限制.

關於UCSF許可證和隨後的修改，我們支付了總計30萬美元的發行費。此外，根據UCSF許可證的條款，我們必須向UCSF支付某些年度許可證維持費，除非我們銷售或以其他方式利用已獲許可的產品或服務，就這些特許產品或服務的淨銷售向UCSF支付特許使用費。關於這些特許使用費義務，我們同意支付UCSF每年淨銷售特許產品和服務的一位數的低版税，最低版税要求為10萬美元。我們支付特許使用費的義務將繼續以國家為基礎，直至涉及在該國家獲得許可的產品的所有特許專利權到期為止。此外，我們有義務在實現某些臨牀或監管里程碑後支付總計達2 240萬美元的或有里程碑付款。如果我們對專利權進行了再授權，UCSF也有權獲得我們獲得的再授權收入的一定比例。

我們還被要求作出一次“指數里程碑付款”，如果(I)首次公開發行，或(Ii)改變控制交易，在每一種情況下，有關歐洲金融服務中心。該指數里程碑付款的計算方法是：(A)若干股股份相等於當時已發行的全稀釋股份的指定百分比，乘以(B)(1)(如屬首次公開發行)(1)在發行中出售給承銷商的證券的每股發行價，或(2)如就該等股份而言，該等公司的股東在該等交易中會收取的每股代價，在每一情況下均須作出某些調整。如果指數里程碑付款在至少4 500萬美元的真正融資交易之前到期，則該指數里程碑付款相當於上文所述數額的更大數額，即180萬美元。

根據UCSF許可證，我們還承擔了一定的籌資義務，並且必須定期報告我們在實現UCSF許可證中規定的里程碑方面取得的進展。UCSF許可證還包括某些參與權，根據這些權利，UCSF有權購買歐洲金融服務公司在融資交易中提供的特定數量的證券。

根據UCSF許可證，我們有義務努力開發、製造和銷售至少一種經許可的產品和/或服務，並在收到任何必要的監管批准和數量足以滿足市場需求後，認真和努力地銷售此類許可產品和/或服務。我們還需要使用誠意和勤奮的努力，以實現在UCSF許可證中規定的里程碑，但在某些情況下可能允許的任何修改。如果我們無法履行我們的盡職義務，UCSF有權終止UCSF許可或將該許可降為非排他性許可。

該協議將持續到最後一次到期或放棄專利權的許可產品按許可的產品和國家-逐個國家的基礎上。我們可以通過向UCSF提供事先的書面通知來終止協議，也可以通過向UCSF發出書面通知，逐個國家地終止專利權項下的權利。如果我們未能支付任何款項，質疑任何UCSF專利權利或以其他方式重大違反協議，並且未能在規定的寬限期內糾正這種違約，UCSF有權終止協議。

BBP-398：與德克薩斯大學系統管理委員會和德克薩斯大學M.D.安德森癌症中心的合作與許可協議

2017年3月，通過我們的子公司導航製藥公司。(前稱PTP製藥公司)，或海軍，我們與德克薩斯大學系統管理委員會，或委員會，以及德克薩斯大學M.D.安德森癌症中心或MD安德森癌症中心(MD Anderson Center)簽訂了一項合作和許可協議。根據協議，我們獲得了獨家的、含特許權的、可分包的、全球範圍內的許可證，用於開發、製造、使用和銷售SHP2和PTPN 11抑制劑。管理委員會和MD Anderson各自保留為非商業、研究和學術目的行使特許專利權的權利，並向其他學術和非營利組織授予非排他性許可，以便為非商業、研究和教育目的行使專利權(但不包括由營利實體贊助的任何研究)。我們的許可證還必須獲得美國政府的非獨家許可.為了推進合作協議的目標，我們授予MD Anderson非專有的技術許可，以執行開發計劃。

作為獨家許可的部分考慮，我們根據同時簽訂的股票購買協議，發行了海軍普通股的董事會股票，價值約為280，000美元。如果一個特許產品的商業銷售開始，我們將支付MD安德森版税的百分比之間的比例，以低個位數的淨銷售許可產品。我們可以用支付給MD Anderson的特許權使用費抵消向第三方支付的獲得許可產品商業化所需權利的款項，條件是該年度的此類費用不得貸記超過該年度特許使用費的某一特定百分比，並以較低個位數的最低下限為限。我們的義務，支付各種特許使用費繼續在一個國家的基礎上，對任何許可的產品取決於監管地位，專利覆蓋範圍，和融資狀況。對於符合一定監管條件的特許產品，有關的特許權使用費在首次銷售後有效期為三年。此外，如果達到了某些融資條件，那麼(一)對於被許可專利所涵蓋的被許可產品，特許權使用費義務將一直延續到在該國涉及這類被許可產品的所有許可專利權到期為止；以及(二)對於未經許可專利覆蓋的被許可產品，特許權使用費義務在首次銷售後持續10年。

根據合作和許可協議，我們有義務利用商業上合理的努力，根據協議開展所有開發活動，並在監管批准後將許可產品商業化。

除非提前終止，否則協議將持續30年。為了方便起見，我們可以終止協議，條件是MD Anderson不需要放棄根據合作許可協議或股票購買協議向MD Anderson支付的款項或發行的權益。如果我們不支付特許權使用費或以其他方式重大違反協議或股票購買協議，並且未能在規定的治療期內糾正這種違約，或者BridgeBio製藥有限責任公司嚴重違反了與海軍的任何協議規定的義務，或者航行違反了海軍與BridgeBio醫藥有限公司之間的A系列優先股購買協議，則Md Anderson有權終止該協議。

美國聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家的政府當局，除其他外，管制藥物和生物製品的研究、開發、製造、測試、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、藥品和生物製品的銷售和進出口，包括基因療法以及診斷，以及任何未來的產品候選品。一般而言，在一種新藥、生物或診斷產品上市之前，必須獲得大量數據，證明其質量、安全性和有效性，並將其組織成針對每一監管機構的具體格式，提交審查，並由適用的監管當局批准、授權或批准。

在美國，FDA根據FDCA、FDCA和公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例和生物製品及其實施條例對藥物進行監管。藥物和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束，如與競爭有關的法規。獲得法規批准和隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政行為或司法制裁。除其他行動外，這些行動和制裁可包括林業發展局拒絕批准待決申請、撤銷批准、吊銷許可證、臨牀扣留、無命名或警告信、自願或強制性產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收、民事或刑事罰款或處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們的業務、市場對我們產品的接受和我們的聲譽產生重大的不利影響。

我們的產品候選人必須通過美國國家藥品監督管理局(NDA)或BLA批准，才能在美國合法銷售。這一進程一般涉及以下方面：

臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，藥物和生物製劑的監管計劃正在演變，隨時可能發生變化。我們不能確定，我們的產品候選人的任何批准將在及時的基礎上，或在任何情況下。

在人體內測試任何藥物、生物或基因治療候選藥物之前，該產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括對產品化學和配方進行實驗室評估，以及進行體外和動物研究，以評估安全性，並在某些情況下確定治療用途的理論依據。臨牀前研究的進行要遵守聯邦和州的法規和要求，包括安全/毒理學研究的GLP條例。

IND贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等，作為IND的一部分提交給FDA。IND是要求FDA授權對人類使用一種研究產品，並且必須在人體臨牀試驗開始之前生效。一些長期的臨牀前試驗，如生殖性和致癌性的動物試驗，可能在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一個或多個建議的臨牀試驗提出關切或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。此外，IND提交文件中的信息審查可能促使FDA，除其他外，審查現有的IND或市場上的產品，並可能產生對其他產品候選人或項目的信息或臨牀擱置的請求。

臨牀發展階段涉及在合格調查人員的監督下，向健康志願者或病人提供調查產品的管理，這些醫生一般不受試驗贊助者的僱用或控制，符合GCP要求，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都必須徵得他們的知情同意。臨牀試驗是根據規程進行的，除其他外，詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、主題選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。每個協議，以及隨後對協議的任何修改，都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀試驗均須由負責進行臨牀試驗的每間機構的IRB審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所受的風險減至最低，並與預期的利益比較，是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗對象或其法律代表的知情同意表，並必須監督臨牀試驗直到完成為止。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。關於某些臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定時限內提交，以便在www.clinicaltrials.gov網站上公佈。

除了在美國開始臨牀試驗之前向FDA提交IND之外，某些涉及重組或合成核酸分子的人類臨牀試驗歷來都要接受NIH生物技術活動辦公室或OBA的RAC根據NIH指南進行的審查。2018年8月17日，NIH在“聯邦登記冊”上發佈了一份公告，並發表了一份公開聲明，提議修改基因治療試驗的監督框架，包括修改適用的NIH指南，以修改RAC在基因治療產品的人類臨牀試驗方面的作用和責任，並請公眾對其擬議的修改發表評論。在2018年10月16日結束的公眾評論期間，NIH宣佈不再接受新的人類基因轉移協議作為協議註冊過程的一部分進行審查，也不會召集RAC來審查單個臨牀協議。2019年4月，NIH宣佈了反映這些擬議變化的最新指南，並澄清説，這些試驗將繼續受FDA的監督和其他臨牀試驗條例的約束，地方一級的監督將繼續按照NIH指南的規定進行。具體來説，根據國家衞生研究院的指導方針，對人類基因轉移試驗的監督包括由IBC進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的潛在風險。, 在開始臨牀試驗之前，這樣的審查可能會導致一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的，除非有關研究是在接受NIH資助的重組或合成核酸分子研究的機構進行或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指導方針約束的機構自願遵循這些準則。

希望在美國境外進行臨牀試驗的擔保人可以，但不需要獲得FDA的授權，以便在IND下進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗沒有在IND下進行，保薦人可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。如果這項研究是按照GCP的要求進行的，FDA將接受一項設計精良和實施良好的外國臨牀研究，如果這項研究是按照GCP的要求進行的，並且如果認為有必要的話，FDA可以通過現場檢查來驗證這些數據。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，即第一階段、第二階段和第三階段，可能重疊。

2018年8月，FDA發佈了一份指南草案，題為“擴展隊列：在人類第一臨牀試驗中使用，以加快腫瘤藥物和生物製劑的開發”，其中概述了藥物開發人員如何在腫瘤藥物開發的早期階段使用一種適應性試驗設計(通常稱為無縫試驗設計)，即人類第一次臨牀試驗，將傳統的三個試驗階段壓縮為一個稱為擴展隊列試驗的連續試驗。支持個人擴展隊列設計的信息包括在IND應用程序中，並由FDA評估。擴大隊列試驗可能會給藥物開發帶來效率，並減少開發成本和時間。

批准後的試驗，有時被稱為第四階段的臨牀試驗，可以在初步的營銷批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的病人治療中獲得額外的經驗，並且通常是為了產生關於在臨牀環境中使用該產品的額外安全數據。在某些情況下，FDA可以強制執行第四階段的臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須每年至少向FDA提交一次，書面的IND安全報告必須提交給FDA，而調查人員必須在試驗主辦方確定是否有資格報告嚴重和意外的疑似AES的信息、其他研究或動物或體外測試的結果表明對人體有重大風險的發現，以及在臨牀上嚴重懷疑不良反應的發生率比禮賓或調查員手冊所列的嚴重不良反應率有任何重大提高之後才能提交書面報告。保薦人還必須儘快將任何意外、致命或危及生命的可疑不良反應通知FDA，但在任何情況下，不得遲於保薦人最初收到信息後的七個日曆日。

第一階段，第二階段，第三階段和其他類型的臨牀試驗可能無法在任何特定的時間內成功完成，如果是的話。FDA或贊助商可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險的發現。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物或生物與意外嚴重損害患者有關，則IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對審判的某些數據的訪問，授權審判是否可以在指定的檢查點進行。在進行臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求，最終確定一種按商業數量生產該產品的工藝。製造過程必須能夠持續地生產產品的質量批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明產品的候選產品在保質期內不會發生不可接受的劣化。

在完成臨牀試驗後，對數據進行分析，以評估該研究產品對於建議的指示使用或使用是否安全和有效。然後將臨牀前研究和臨牀試驗的結果作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及擬議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。NDA或BLA是為一個或多個特定的適應症而向市場銷售該藥物或生物的批准請求，必須包含藥物的安全性和有效性或生物的安全性、純度和效力的證明。該應用程序可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模稜兩可的結果，以及積極的發現。數據可能來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，也可能來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。為支持市場批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定調查產品的安全性和有效性，使FDA滿意。FDA對NDA或BLA的批准必須在藥物或生物在美國上市之前獲得。

根據經修訂的“處方藥使用費法”(PDUFA)，每個NDA或BLA必須附有用户費用。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下可以免收或減免費用，包括免除小企業提出的第一次申請的申請費。此外，對於指定為孤兒藥物的產品，不對NDAS或BLAS進行評估，除非該產品還包括非孤兒指示。

FDA在接受提交的NDA和BLAS之前，會對所有提交的NDA和BLA進行審核，並可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA或BLA的備案。FDA必須在收到後60天內就接受NDA或BLA的申請作出決定，這樣的決定可能包括FDA拒絕提交。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始對NDA或BLA進行深入的審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA的目標是從提交之日起10個月內完成對新分子實體NDA或原始BLA的初步審查並對申請人作出迴應，並從新分子實體NDA或原BLA指定優先審查的提交日期起6個月。FDA並不總是滿足其標準和優先NDAS或BLAS的PDUFA目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清時，通常會延長審查過程。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的生產設施進行預批准檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。FDA還可以審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP的要求。此外，FDA可將提出安全或功效難題的新產品或產品的申請提交諮詢委員會，通常由臨牀醫生和其他專家組成的小組審查、評估和建議是否應批准申請以及在何種條件下(如果有的話)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在作出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能導致FDA和申請人在評審過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將發出一封批准函或一封完整的回覆信。批准函授權該藥物或生物的商業銷售，併為特定的適應症提供具體的處方信息。一封完整的覆函表明，申請的審查週期已經完成，申請不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確認的NDA或BLA的所有具體缺陷。完整的回覆信可能會要求申請人取得額外的臨牀資料。, 包括可能需要進行額外的關鍵階段3臨牀試驗和/或完成與臨牀試驗有關的其他重要和耗時的要求，或進行額外的臨牀前研究或製造活動。如果發出了完整的回覆函，申請人可以重新提交NDA或BLA，解決信中指出的所有缺陷，或者撤回申請或要求有機會進行聽證。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

根據“孤兒藥物法”，FDA可對旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物產品給予孤兒稱號，這種疾病或狀況通常影響美國不到20萬人，或在美國超過20萬人，而且沒有合理的預期，即在美國為這類疾病或狀況開發和提供產品的成本將從產品銷售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定並不意味着在監管審查和批准過程中有任何好處或縮短時間。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後因其指定的疾病或條件而獲得FDA的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着從批准之日起七年內，FDA不得批准任何其他申請，為同一種藥物銷售相同的指示，但在有限情況下除外，例如在有限的情況下，如通過更有效、更安全或為病人護理或在藥品供應問題上作出重大貢獻而顯示出對孤兒排他性產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會因為相同的指示而獲得不同產品的批准，或者因為不同的指示而獲得相同的產品的批准，但這可以在孤立的指示中使用標籤外的標記。如果競爭對手在FDA定義的同一產品獲得批准之前，我們正在尋求批准的同一產品獲得批准，或者如果我們的產品被確定為包含在競爭對手產品範圍內的相同指示或疾病，那麼孤兒藥品專賣權也可以阻止我們其中一種產品的批准七年。如果我們尋求市場認可的指示比我們所收到的孤兒藥品的名稱更廣泛，我們可能沒有資格獲得孤兒藥物的排他性。在歐洲聯盟，孤兒的藥物地位有類似但不完全相同的要求和好處。

根據經修正的FDCA，FDA鼓勵開發符合“罕見兒科疾病”定義的藥物和生物製品，其定義是指嚴重或危及生命的疾病，這種嚴重的威脅生命的症狀主要影響出生至18歲的人，這種疾病在美國影響不到20萬人，或在美國影響到20多萬人，因此，沒有合理的期望，在美國開發和製造這種疾病或疾病的藥物的成本將來自在美國銷售這種藥物。罕見兒科疾病產品候選產品的保薦人可以獲得一張代金券，該憑單可用於在罕見的兒科疾病藥物產品(簡稱PRV)批准之日後獲得後續人類藥物或生物應用的優先審查。在提交NDA或BLA之前，贊助商可以要求FDA指定罕見的兒科疾病。一種罕見的兒科疾病名稱不能保證贊助商在獲得NDA或BLA的批准後會獲得PRV。此外，如果擔保人選擇不提交罕見的兒科疾病指定申請，則在批准其營銷申請後，如果他們在最初的營銷申請中要求獲得這種憑證，並符合所有資格標準，則仍可獲得PRV。如果收到PRV，則可以無限次出售或轉讓。國會已將PRV計劃延長至2020年9月30日，並有可能批准PRV到2022年。

贊助商可能尋求開發和獲得批准其產品的候選項目，旨在加快開發，FDA審查和批准的新藥和生物製品，符合一定的標準。例如，FDA有一個快速程序，旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的新藥和生物製品的進程，並展示解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。快車道標識既適用於產品，也適用於正在研究的具體指示。對於指定的快車道產品，FDA可以在提交完整的申請之前，考慮對NDA或BLA的章節進行滾動審查，如果保薦人提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受申請的部分，並確定該時間表是可以接受的，並且保薦人在提交申請的第一部分時支付任何所需的用户費用。保薦人可以要求FDA在獲得NDA或BLA批准之前的任何時間指定該產品的快速通道狀態，但最好不遲於前NDA或BLA前的會議。

提交給FDA銷售的產品，包括在快車道項目下的產品，可能有資格申請其他類型的FDA項目，以加速開發或審查，例如優先審查和加速審批。優先審查意味着，對於一個新的分子實體或最初的BLA，FDA將FDA對營銷申請採取行動的目標日期定為6個月，而不是10個月。如果一種產品被設計用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且如果獲得批准，它將比現有的治療方法在安全性和有效性方面提供顯著的改善，就有資格得到優先審查。FDA將試圖將更多的資源用於評估指定用於優先審查的新藥或生物製劑的申請，以促進審查工作。如果不符合優先審查的標準，新分子實體或原始BLA的申請須在FDA接受提交申請後10個月的標準FDA審查期內進行。優先審查的指定不會改變批准的科學/醫療標準或支持批准所需的證據質量。

如果某一產品被設計用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出對替代終點的影響，且合理地有可能預測臨牀效益，或對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，或IMM，則可以合理地預測對IMM或其他臨牀益處的影響，同時考慮到疾病或病情的嚴重性、罕見性或流行程度，以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏性，該產品也可能有資格獲得加速批准。作為批准的一個條件，fda可能要求藥物或生物的贊助者接受加速批准，進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀試驗。此外，食品和藥物管理局目前要求以加速批准促銷材料為條件，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。例如，如果驗證性試驗無法驗證該產品的預期臨牀效益，FDA可能會撤銷對加速批准下批准的藥物或指示的批准。

此外，如果該產品打算單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的情況，則藥物或生物可能有資格被指定為突破性療法，初步的臨牀證據表明，該產品可能比目前在一個或多個臨牀重要終點上獲得批准的療法有很大的改進，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。如果FDA指定突破性療法，它可以採取適當行動，加快開發和審查申請，包括在整個治療過程中與主辦方和審查小組舉行會議；就藥物開發問題向主辦方提供及時的諮詢意見，並與其進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發方案儘可能有效；酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參加一次協作的、跨學科的審查；為FDA審查小組指派一名跨學科項目負責人，以促進對發展計劃的有效審查，並作為審查小組與主辦方之間的科學聯繫；並在科學上適當時考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致較小的試驗或更有效的試驗，這些試驗需要較少的時間才能完成，並可能使接受可能不那麼有效的治療的病人人數減至最低。突破療法指定伴隨着快速通道指定的所有好處，這意味着贊助商可以在滿足某些條件的情況下，提交BLA的部分內容進行滾動審查。, 包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，並在FDA啟動審查之前支付適用的用户費用。

作為“21世紀保健法”的一部分，國會修訂了FDCA，以促進對再生醫學先進療法(RMATs)的有效開發計劃，並加快對RMATs的審查，其中包括細胞和基因療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，以及使用任何此類療法或產品的組合產品。RMATs不包括僅受PHSA第361節和21 CFR第1271部分管制的人類細胞、組織、細胞和組織產品。該項目旨在促進再生醫學療法的有效發展和加速審查，這些療法旨在治療、修改、逆轉或治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並有資格被指定為rmat。藥品保薦人可要求FDA指定一種藥物為RMAT，同時或在提交IND後的任何時候。FDA有60個日曆日來確定該藥物是否符合標準，包括是否有初步的臨牀證據表明，該藥物有可能解決嚴重或危及生命的疾病或疾病的醫療需求未得到滿足的問題。接受rmat指定的再生藥物治療的bla可能有資格通過使用替代或中間端點來獲得優先審查或加速批准，這有可能合理地預測長期的臨牀效益，或者依賴於從有意義的站點中獲得的數據。RMAT指定的好處還包括早期與FDA進行互動，討論用於支持加速審批的任何潛在的代理或中間端點。一種具有rmat稱號的再生醫學療法，經加速批准並須經批准後要求，可通過提交臨牀研究、病人登記的臨牀證據來滿足這些要求。, 或其他真實世界的證據來源，如電子健康記錄；收集更大的驗證性數據集；或在批准前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測。

即使一個產品符合一個或多個這些項目的資格，FDA以後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間不得縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准、突破性治療和RMAT指定不會改變審批標準。

根據“兒科研究公平法”(PREA)，某些NDAs和BLAS以及NDA或BLA的某些補充劑必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒童亞羣體中聲稱的適應症方面的安全性和有效性，並支持對該產品安全有效的每一兒童亞羣體進行劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交兒科數據或完全或部分放棄。“食品和藥物管理局安全和創新法案”(FDASIA)修訂了FDCA，要求計劃為一種藥物提交營銷申請的贊助商必須在第3階段或第2/3階段研究開始前60天內提交一份包括新的活性成分、新指示、新劑型、新劑量方案或新的給藥途徑的藥品營銷申請，或在第二階段會議結束後60天內提交一份初步的兒科研究計劃(PSP)，如果沒有這樣的會議，則在第3階段或第2/3階段研究開始之前儘早提交。最初的PSP必須包括髮起人計劃進行的兒科研究的大綱，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括這些詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估或完全或部分放棄提供兒科研究數據和輔助信息的要求的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀發展項目收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以在任何時候對商定的初始PSP提交修正案。

一種藥物或生物產品也可以在美國獲得兒科市場的獨家性。兒科排他性，如果被授予，增加了六個月現有的排他性期限和專利條款。這種為期六個月的獨佔性，從其他排他性保護或專利期限結束時起，可以根據FDA發佈的“書面要求”自願完成一項兒科研究。

在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，除其他外，包括監測和記錄活動、報告不利經驗、遵守促銷和廣告要求，其中包括限制為未經批准的用途或病人羣體推廣產品(稱為“標籤外使用”)，以及對工業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可以合法提供處方

用於標籤外用途的產品，製造商不得銷售或推廣此類用途.fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，如果發現一家公司不適當地推廣非標籤用途，可能要承擔重大責任，包括由聯邦和州當局進行調查。處方藥宣傳材料必須與其第一次使用或第一次出版一起提交給FDA。此外，如果對藥物或生物有任何修改，包括在適應症、標籤或製造工藝或設施方面的變化，申請人可能需要提交新的NDA/BLA或NDA/BLA補充品並獲得FDA批准，這可能需要開發更多的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可以在批准時附加其他條件，包括REMS的要求，以確保產品的安全使用。如果FDA認為需要REMS，NDA或BLA的贊助商必須提交建議的REMS。FDA將不會批准NDA或BLA，如果需要的話，沒有批准的REMS。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登記和其他風險最小化工具。對批准或銷售的任何限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或配發。由於不符合監管標準或在初始營銷後出現問題，產品審批可能會被撤銷。

食品和藥品管理局的規定要求產品必須在特定的經批准的設施內並按照cGMP的規定製造。我們依靠，並期望繼續依賴第三方生產的臨牀和商業數量，我們的產品符合cGMP法規。這些製造商必須遵守cGMP規定，除其他外，要求質量控制和質量保證、記錄和文件的維護以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和銷售經批准的藥物或生物製品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並定期接受FDA和某些州機構的檢查，以確保符合cGMP要求和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。發現違反條件，包括不遵守cGMP規定，可能導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能導致對已批准的NDA或BLA的產品、製造商或持有者施加限制，包括召回。

一旦獲得批准，如果不遵守監管要求和標準，或者在藥物或生物進入市場後出現問題，FDA可以發出強制執行信函或撤回對該產品的批准。糾正行動可能會延遲藥物或生物的分發，並需要大量的時間和財政開支。後來發現以前未知的藥物或生物學問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的安眠藥，或製造工藝，或不遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤，以增加新的安全信息；實施後市場研究或臨牀試驗，以評估新的安全風險；或在REMS計劃下實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：

我們認為，我們的某些產品候選人的成功可能在一定程度上取決於配套診斷的開發和商業化。伴隨診斷是指那些最有可能受益於某一特定治療產品的患者；確定因使用某一特定治療產品而有可能增加嚴重副作用風險的患者；或監測某一特定治療產品對治療的反應。

治療產品的目的是調整治療以達到提高安全性或有效性的目的。美國食品和藥物管理局(FDA)將配套診斷作為醫療設備進行監管。在美國，FDCA及其實施條例，以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，管理醫療設備的設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、市場前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、進出口和市場後監督。除非有豁免或FDA行使強制執行的酌處權，否則診斷測試通常需要在商業化之前獲得FDA的市場許可或批准。適用於醫療設備的兩種主要類型的FDA營銷授權是市場前通知，也稱為510(K)許可，和批准市場前批准，或PMA批准。

為了獲得對醫療設備的510(K)許可，或對已獲得510(K)許可的設備的某些修改，製造商必須提交一份市場前通知，證明所提議的設備實質上等同於先前批准的510(K)設備或1976年5月28日前在商業銷售中的預修正裝置，或謂詞設備，FDA尚未為此要求提交PMA。在確定該設備基本上等同於謂詞設備時，FDA將所述設備與所述謂詞設備或謂詞設備進行比較，並評估所述主題設備在可能影響安全性和有效性的預定用途、技術、設計和其他特性方面是否可與所述謂詞設備或謂詞設備相媲美。如果FDA確定主題設備實質上等同於謂詞設備或謂詞設備，則可以允許主題設備進行銷售。510(K)個市場前通知途徑通常從申請完成之日起三個月到十二個月不等，但可能需要的時間要長得多。

PMA應用必須得到有效的科學證據的支持，這通常需要廣泛的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以向FDA證明該設備的安全性和有效性。對於診斷測試，PMA應用程序通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為PMA審查的一部分，FDA將對生產設施或設施進行預批准檢查，以確保符合質量體系條例(QSR)，該法規要求製造商遵循設計、測試、控制、文件和其他質量保證程序。FDA對最初的PMA申請的審查需要6到10個月的時間，儘管這一過程通常需要更長的時間，而且可能需要幾年的時間才能完成。如果FDA對PMA申請和製造設施的評價都是有利的，FDA將簽發批准函或批准信，其中通常包含一些必須滿足的條件，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或生產設施的評估是不利的，FDA將拒絕PMA的批准或發出一封不可批准的信函。一封不可批准的信件將概述申請中的缺陷，並在實際可行的情況下，確定需要什麼才能使PMA獲得批准。一旦獲得批准，pma的批准可能會被fda撤回，如果不遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在初始營銷之後發現問題。

2014年7月31日，FDA發佈了一份最終指導文件，涉及“體外輔助診斷設備”的開發和批准過程。根據指導文件，對於依賴診斷測試的新型治療產品，如果診斷設備對安全和有效地使用相應的治療產品是必要的，則應開發配套診斷設備的市場前應用，並與治療工具同時批准或批准，儘管FDA認識到，在某些情況下可能無法同時開發。然而，在沒有配套診斷的情況下無法安全或有效地使用藥物的情況下，FDA的指南表明，如果沒有診斷設備的批准或許可，它一般不會批准該藥物。FDA還在2016年7月發佈了一份指南草案，闡述了與治療產品共同開發體外配套診斷設備的原則。指南草案描述了指導治療產品開發和同期市場授權的原則及其相應的體外伴生診斷。

一旦通過或批准，配套的診斷設備必須遵守營銷後的要求，包括FDA的質量體系規定、不良事件報告、召回和更正以及產品營銷要求和限制。與藥物和生物製造商一樣，伴隨的診斷製造商在任何時候都要接受FDA的檢查，在此期間，FDA將對該產品和該公司的設施進行審計，以符合其當局的要求。

我們的某些產品候選產品被規定為生物製品。作為ACA的一部分，由2009年“生物製劑價格競爭和創新法案”(BPCI Act)創建了一條與FDA許可的參考生物製品類似或可互換的生物製品的簡化審批途徑。對PHSA的這一修正部分是為了儘量減少重複測試。生物相似性要求生物產品與參考產品高度相似，儘管臨牀非活性組分略有差異，且該產品與參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義上的差異，可通過分析研究、動物研究和臨牀試驗或試驗表明。可互換性要求生物產品與參考產品相似，並且可以預期該產品在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果；對於對個人多次使用的產品，該產品和參考產品可以在先前使用一種產品後進行交替或切換，而不增加相對於單獨使用參考生物產品的安全風險或功效降低的風險而不進行這種改變或切換。與小分子藥物相比，生物製品的更大、更復雜的結構以及製造此類產品的過程的複雜性，對林業發展局仍在制定的實施構成重大障礙。

參考生物製品被授予四年和十二年的排他期，從該產品的第一批許可開始。FDA將不接受基於參考生物產品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可之日後四年，FDA才會批准基於參考生物產品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可的十二年之後。“第一批許可證”通常是指特定產品在美國獲得許可的初始日期。第一次許可的日期不包括生物產品的許可日期(新的排他性時期不適用於)，如果許可是用於生物製品的補充，或由生物製品的同一贊助者或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後申請改變(不包括對生物產品結構的修改)，則導致新的指示、管理路線、投藥時間表、劑型、交付系統、交付裝置或強度，或對生物製品結構的修改，而不改變安全性、純度，或者效力。因此，必須確定新產品是否包括對先前授權產品的結構進行修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他性的第一批許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否可以作為生物製品的“第一批許可”，由保薦人提交的數據逐案確定。

除林業發展局外，在產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也要受到美國許多管理當局的監管，其中包括商品合作部，包括監察長辦公室和民權辦公室、HHS部的其他司、司法部、藥物管制局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全和健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得營銷許可的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和今後與醫療保健提供者和醫生的安排以及今後與第三方付款人的任何安排，都可能使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的限制，這些法律和法規可能限制我們銷售、銷售和銷售任何獲得營銷許可的藥品的商業或金融安排和關係。在美國，這些法律包括：聯邦反Kickback法規、虛假索賠法和HIPAA.

“反Kickback規約”規定，任何人，包括處方藥製造商(或以其名義行事的一方)，明知而故意索取、接受、提議或支付任何旨在誘導或獎勵轉介的報酬，包括購買、推薦、訂購或處方某一特定藥物，並根據聯邦醫療保健計劃，如醫療保險或醫療補助，直接或間接地索取、接受、提供或支付任何報酬，均屬違法。違反這一法律的行為將受到監禁、刑事罰款、行政民事罰款和禁止參與聯邦醫療保健方案的處罰。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，“反腐敗法”規定，政府可以聲稱，因違反“聯邦反Kickback法規”而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“聯邦民事虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠。

雖然我們不會直接向付款人提出索賠要求，但根據“聯邦民事虛假索賠法”，藥品製造商可被追究民事責任，包括通過民事舉報人或集體訴訟，對個人或實體(包括製造商)進行民事處罰，除其他外，故意向聯邦方案(包括醫療保險和醫療補助)項目或服務(包括醫療保險和醫療補助)索賠，包括虛假或欺詐性的物品或服務，對未按要求提供的物品或服務提出索賠，或對醫療不必要的物品或服務提出索賠。對違反“虛假索賠法”的處罰包括：政府承受的實際損害賠償的三倍，加上對每一項單獨的虛假索賠的強制性民事處罰，排除參與聯邦醫療保健方案的可能性，儘管“聯邦虛假索賠法”是一項民事法規，但導致違反“虛假索賠法”的行為也可能涉及各種聯邦刑事法規。政府可能認為製造商“導致”了虛假或欺詐性索賠的提交，例如，向客户提供不準確的賬單或編碼信息，或推銷非標籤產品。包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的項目或服務的索賠，為“虛假索賠法”的目的，屬於虛假或欺詐性索賠。我們未來的市場營銷和與報告批發商或我們產品估計零售價格有關的活動，如果獲得批准，用於計算影響聯邦、州和第三方產品報銷的醫療補助退税信息和其他信息的價格報告，以及我們產品候選人的銷售和營銷，將受到本法的審查。

HIPAA制定了新的聯邦刑事法規，除其他外，禁止明知故犯、故意執行或企圖執行一項計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或許諾的方式，獲取任何醫療福利項目所擁有、控制或保管的任何金錢或財產，包括私人第三方付款人，故意貪污或竊取醫療福利項目，故意阻撓對醫療保健罪的刑事調查，並故意故意利用欺騙、計劃或裝置、重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述，以交付或支付醫療福利，物品或服務。與聯邦“反Kickback規約”一樣，個人或實體不需要實際瞭解法規，也不需要知道違反法規的具體意圖才能實施違法行為。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，這些人或實體被確定向聯邦保健方案提出或導致提出索賠，而該人知道或應當知道該項目或服務不是按要求提供的，或者是虛假或欺詐性的。

我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。經HITECH修訂的HIPAA及其實施條例，除其他外，授權在共同保健交易中採用電子信息交換統一標準，以及與個人可識別健康信息的隱私和安全有關的標準，這些標準要求採取行政、實物和技術保障措施，以保護此類信息。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於商業夥伴，其定義為被覆蓋實體的獨立承包商或代理人，這些實體包括某些保健提供者、保健計劃和保健清算所，這些機構創建、接收或獲取與為被覆蓋實體或代表被覆蓋實體提供服務有關的受保護的健康信息。HITECH還增加了可能對被覆蓋實體和商業夥伴實施的民事和刑事處罰，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，在某些情況下，某些州法律對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中一些法律比HIPAA更為嚴格，而且其中許多法律在重大方面存在差異，可能沒有同樣的效果，從而使遵守工作複雜化。如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和刑事處罰。

此外，“聯邦醫生支付陽光法”或“陽光法”及其實施條例要求，根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”(除某些例外情況外)可獲得付款的某些藥品、設備、生物和醫療用品製造商每年向合作醫療公司報告與某些付款或其他價值轉移有關的信息，這些支付或其他價值轉移是應醫生、某些其他保健專業人員的請求或代表其指定的實體或個人、以及教學醫院，並每年報告醫生、某些其他保健專業人員及其直系親屬所持有的某些所有權和投資利益。從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括轉讓給某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員。此外，許多州還管理支付或其他價值轉移的報告，其中許多在重大方面存在差異，往往沒有先發制人，而且可能比“陽光法”具有更大的抑制作用，從而使合規工作進一步複雜化。

類似的聯邦、州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及醫療項目或服務的索賠。這類法律通常是廣泛的，由各種國家機構和私人行動執行。此外，許多州也有類似的欺詐和濫用法規或條例，其範圍可能更廣，除了在醫療補助和其他州方案下償還的項目和服務之外，也可能適用於不論出資人。一些州的法律要求製藥公司遵守制藥業的自願遵守準則和相關的聯邦政府合規指南，並要求製藥商報告與支付給醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出有關的付款和其他價值轉移的信息。

為了在商業上銷售產品，我們必須遵守州法律，這些法律要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發經銷商進行登記，包括在某些州將產品運往該國的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在國內沒有營業地。一些州頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司制定營銷合規方案，向國家提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，並(或)登記其銷售代表，並禁止藥房和其他保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據，用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷做法。我們的所有活動都有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。

這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的業務違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、個人監禁、將藥品排除在政府資助的醫療保健項目之外，例如醫療保險和醫療補助，以及削減或重組我們的業務，其中任何可能對我們的業務和財務結果產生不利影響。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健項目之外。確保商業安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局可能進行的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並有可能繼續對保健系統進行一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，目的是擴大醫療保健的可獲得性，提高保健質量，並控制或降低醫療費用。

例如，2010年3月，美國頒佈了“反腐敗法”。ACA包括一些措施，這些措施已經發生了重大變化，預計還將繼續發生重大變化，即政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。對製藥業最重要的條款包括：

自通過以來，“非加太法”的某些方面一直面臨着許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計今後將對“非加太法”提出更多的挑戰和修訂。ACA的各個部分目前正在第五巡迴法院和美國最高法院面臨法律和憲法方面的挑戰；特朗普政府已經發布了多項行政命令，取消了費用分攤補貼，以及將給各州帶來財政負擔的各種規定，或者對個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商造成費用、費用、税收、罰款或監管負擔的條款；國會提出了幾項旨在大幅修訂或廢除該法案的立法。目前尚不清楚該法案是否會被推翻、廢除、取代或進一步修訂。我們無法預測對ACA的進一步改變會對我們的業務產生什麼影響。

此外，在2018年5月，特朗普政府發佈了“降低藥品價格和降低口袋成本的藍圖”，也就是“藍圖”。“藍圖”載有幾項旨在降低處方藥價格的潛在監管行動和立法建議，包括促進生物製劑創新和競爭的措施、對醫療保險D部分的修改，以便在與製造商協商價格時給予計劃發起人更多的影響力，以及更新醫療保險藥品定價儀錶板，使價格上漲和一般性競爭更加透明。此外，HHS部發布了一份信息請求(RFI)，徵求公眾對降低藥物價格的意見。如果國會和HHS通過的話，藍圖和RFI中的建議可能導致對醫療保險B和D部分的修改，包括將B部分涵蓋的某些藥物過渡到D部分，或在競爭收購計劃下提供替代採購選項，目前適用於B部分所涵蓋的某些藥物和生物製劑。例如，CMS於2019年5月頒佈了最後一項規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日起對B部分藥物採用一種事先授權的步驟療法。這一最終規則編纂了CMS的政策變化，從2019年1月1日起生效。雖然大多數擬議措施都需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法、行政和/或額外措施，以控制藥物成本。

自“非加太法”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法改革。2011年8月，除其他外，2011年“預算控制法”制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括在2013年“兩黨預算法”通過後於2013年4月生效的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。此外，2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年的“美國納税人救濟法”，該法案除其他外，進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回對提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。此外，美國對特種藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。

具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，目的之一是為藥品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，並改革政府對藥品的報銷方法。

此外，2018年5月30日，“特里克特·温德勒”、“弗蘭克·蒙傑洛”、“喬丹·麥克林恩”和“馬修·貝利納2017年審判權法”或“審判權法”簽署成為法律。除其他外，該法律為某些患者提供了一個聯邦框架，以要求獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在接受調查以供FDA批准的研究新藥產品。由於“審判權法”，製藥製造商沒有義務向符合條件的病人提供其藥品。

我們無法預測未來可能採取哪些醫療改革舉措。進一步的聯邦，州和外國立法和監管的發展是可能的，我們期待正在進行的舉措，以增加對藥物定價的壓力。這種改革可能會對預期的產品候選收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發產品候選人的能力。

如果我們的產品是提供給授權用户的聯邦供應計劃的總服務管理局，更多的法律和要求適用。產品必須符合適用的耐兒童包裝要求，根據美國的防毒包裝法案.製造業、銷售、促銷和其他活動也有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的限制。

藥品的銷售須遵守其他要求和條例，包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。

不遵守任何這些法律或規章要求，使公司可能採取法律或管制行動。視具體情況而定，如果不符合適用的監管要求，可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁制令、被排除在聯邦醫療保健方案之外、要求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會對我們的業務產生不利的影響。

更改規例、法規或現行規例的釋義，可能會影響我們未來的業務，例如要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或終止我們的產品；或(Iv)額外的記錄規定。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。

我們可能要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務有時和將來可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，也可能生產危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同，我們也不能完全消除這些材料造成的污染或傷害的風險。如果由於使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可以對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

我們維持工人補償保險，以支付我們可能因僱員受傷而招致的費用和開支，但這項保險可能無法為潛在的負債提供足夠的保障。然而，我們沒有為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。目前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，如果不遵守這些法律和條例，可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

根據FDA批准我們未來產品的時間、期限和具體情況，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利展期。Hatch-Waxman修正案允許恢復長達五年的專利期限，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，專利期限的恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，只有那些涉及經批准的藥物產品、使用方法或製造方法的申請才可以延期。專利期限恢復期一般為IND生效日期至NDA或BLA提交日期之間的一半時間，加上NDA或BLA提交日期與批准該申請之間的時間，但複審期縮短了申請人未進行盡職調查的任何時間。只有一項適用於已批准藥物的專利才有資格被延長，並且必須在專利期滿前提交延期申請。USPTO與FDA協商，審查並批准任何延長或恢復專利期限的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期限，以延長專利的有效期，這取決於臨牀試驗的預期時間和相關的NDA或BLA的申請所涉及的其他因素。

FDCA的營銷獨家條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一位獲得NDA批准的新化學實體的申請人提供了五年的非專利營銷獨佔權。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有相同的活性單元，這是對藥物物質的作用負責的分子或離子。在排他期內，FDA不得接受由另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA申請另一版本此類藥物的審查，如果申請人不擁有或擁有查閲所有需要批准的數據的合法權利。但是，如果申請中包含專利無效或不侵權的證明，則在四年後可以提出申請。FDCA還為NDA，505(B)(2)NDA或對現有NDA的補充提供了三年的市場獨佔性，如果申請人進行或贊助的新的臨牀調查，除生物利用度研究外，被FDA認為對批准申請至關重要，例如，新的適應症、劑量或現有藥物的強度。這三年的獨家只涉及與新的臨牀調查相關的使用條件，不禁止FDA批准含有原活性藥物的ANDA。五年和三年的獨家經營不會延誤完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得對所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的參考權，以證明安全性和有效性。

在歐洲聯盟，我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，只有獲得主管監管機構的營銷授權，才能銷售醫藥產品。

與美國類似，歐洲聯盟臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的管制。儘管歐盟第2001/20/EC號臨牀試驗指令力求統一歐盟臨牀試驗監管框架，為歐洲聯盟臨牀試驗的控制和授權規定了共同規則，但歐盟成員國已將該指令的規定以不同的方式納入本國法律。這導致成員國制度發生重大變化。在現行制度下，在臨牀試驗開始之前，必須由兩個不同的機構-國家主管當局(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)-在每個歐盟國家批准試驗。在現行制度下，在臨牀試驗期間發生的對所調查藥物的所有懷疑意外嚴重不良反應都必須報告給成員國的NCA和ECs。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡進程，主要目的是協調和精簡臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改進臨牀試驗的監督並提高其透明度。2014年4月，歐盟通過了新的“臨牀試驗條例”(歐盟)第536/2014號，該條例將取代現行的“臨牀試驗指令”2001/20/EC。它將對歐盟目前的臨牀試驗審批制度進行徹底改革。具體而言，這項將直接適用於所有成員國的新規定旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的批准程序。例如，新的“臨牀試驗條例”規定通過單一入境點簡化申請程序，並嚴格規定評估臨牀試驗申請的最後期限。預計新的“臨牀試驗條例”(歐盟)第536/2014號將在通過獨立審計確認臨牀試驗信息系統的全部功能後適用，該系統是歐盟中央門户網站和條例所設想的臨牀試驗數據庫。

歐洲聯盟也禁止向醫生提供好處或好處，以誘導或鼓勵處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用，就像美國的“反Kickback法”所禁止的那樣。向醫生提供的利益或好處由歐盟成員國的國家反賄賂法管轄，如2010年“英國賄賂法”。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。

向某些歐洲聯盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議往往必須事先得到醫生僱主、其主管專業組織和(或)個別歐盟成員國監管當局的通知和批准。這些要求載於適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則。不遵守這些要求可能導致名譽風險、公眾譴責、行政處罰、罰款或監禁。

在由歐洲聯盟27個成員國(包括挪威和不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)中，醫藥產品只有在獲得營銷授權或MA之後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

根據上述程序，在批准海洋環境狀況評估之前，歐洲經濟區成員國的環境狀況評估或主管當局根據有關其質量、安全和效能的科學標準對產品的風險效益平衡進行評估。

在歐洲聯盟，新的化學實體，有時被稱為新的活性物質，在獲得銷售授權後，有資格享有8年的數據專屬權和兩年的市場排他性。如果獲得數據排他性，歐洲聯盟的監管當局將無法參照創新者的數據評估通用申請8年，在此之後可提交非專利營銷授權書，創新者的數據可能會被參考，但在兩年內未獲批准。如果在這十年的前八年，營銷授權人獲得一個或多個新的治療適應症的授權，在批准前的科學評估中，與目前批准的療法相比，十年的總體期限將延長至11年。

在歐洲聯盟，歐洲醫學協會的孤兒藥品委員會授予孤兒藥品名稱，以促進旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的產品的開發-歐洲聯盟共同體中每10，000人中就有不超過5人受到威脅或長期衰弱的情況下(或在開發這種藥物不太可能產生足夠的回報以證明投資是合理的情況下)，而且沒有批准任何令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果有一種方法，該產品對受影響者將是一項重大利益)。

在歐洲聯盟，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如減少費用或免收費用，並在批准醫藥產品後給予十年的市場獨佔權。如果不再符合孤兒藥品指定標準，這一期限可縮短為六年，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以維持市場排他性。申請上市批准前，必須申請指定孤兒藥品。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。

在EEA中，未獲授權的新醫藥產品的MAS必須包括在兒科人羣中進行的研究結果，以符合與EMA的兒科委員會(PDCO)商定的兒科調查計劃(PIP)。PIP列出了生成數據的時間和措施，以支持正在尋求銷售授權的藥物的兒科適應症。PDCO可以允許推遲執行PIP的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當該數據不需要或不適當時，PDCO可以免除提供兒科臨牀試驗數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品所針對的疾病或疾病僅發生在成人人羣中，或者當該產品不代表對兒童患者的現有治療的重大治療效益時。一旦在歐洲聯盟所有成員國獲得銷售授權，並將試驗結果列入產品信息，即使是否定的，該產品也有資格獲得6個月的補充保護證書延期。

歐洲經濟區(EEA)個人健康數據的收集和使用由2018年5月25日生效的GDPR管理。GDPR適用於在歐洲經濟區設立的任何公司，也適用於在歐洲經濟區以外設立的公司，這些公司處理與向歐盟數據主體提供貨物或服務或監測歐洲聯盟數據主體的行為有關的個人數據。GDPR加強了對個人數據控制器的數據保護義務，包括與數據主體同意有關的嚴格要求、關於如何使用個人數據的擴大披露、對“高風險”處理進行隱私影響評估的要求、對保留個人數據的限制、強制性數據泄露通知和“設計隱私”要求，以及對充當數據處理者的服務提供者規定的直接義務。GDPR還對歐洲經濟區以外的個人數據轉移到沒有確保適當保護水平的國家(如美國)實施了嚴格的規定。如果不遵守GDPR的要求和歐洲經濟區成員國的相關國家數據保護法，就可能導致上一財政年度最高2 000萬歐元的罰款，即公司全球年收入的4%，兩者以較高的數額為準。此外，“地質雷達”賦予數據主體因違反“地質雷達”而要求獲得物質和非物質損害的權利。鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，維持對全球地質雷達的遵守將需要大量的時間、資源和費用，我們可能需要建立更多的機制，確保遵守新的數據保護規則。這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。進一步, 聯合王國退出歐盟的決定(通常被稱為英國退歐)在聯合王國的數據保護監管方面造成了不確定性。特別是，由於聯合王國已離開歐盟，目前尚不清楚如何管制進出聯合王國的數據轉讓。

對於歐洲聯盟和美國以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，各國在進行臨牀試驗、產品許可證、定價和償還方面的要求各不相同。此外，臨牀試驗必須按照“赫爾辛基宣言”中的GCP要求和適用的監管要求及道德原則進行。

如果我們不遵守適用的外國監管要求，除其他外，我們可能受到罰款、暫停或撤銷監管批准、產品召回、扣押產品、經營限制和

如果我們進一步擴大我們在美國以外地區的業務，我們必須投入更多的資源，以遵守我們計劃開展業務的每個司法管轄區的許多法律和條例。“反海外腐敗法”(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業獲得或保留業務。“反海外註冊會計師”還規定證券在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，要求該公司保持準確、公正地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括國際子公司，併為國際業務制定和維持適當的內部會計控制制度。

遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，“反海外腐敗法”對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府經營，醫生和其他醫院僱員被視為外國官員。向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是對政府官員的不當付款，並導致“反海外腐敗法”的執法行動。

各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播或與某些非美國國民分享為國家安全目的分類的信息，以及與這些產品有關的某些產品和技術數據。如果我們把業務擴大到美國以外的地方，就需要我們拿出更多的資源來遵守這些法律，而這些法律可能使我們無法在美國以外開發、製造或銷售某些產品和產品，這可能限制我們的增長潛力，增加我們的發展成本。

如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會造成重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府的合同。SEC還可能因違反“反海外腐敗法”的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。

新藥的成功商業化在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織對這些藥物產品的補償程度。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥品，並確定報銷水平。政府和私人支付者償還費用的可得性和程度對於大多數患者能夠負擔得起藥品產品是至關重要的。藥品產品的銷售在很大程度上取決於藥品產品的費用在多大程度上由保健、管理的保健、醫藥福利和類似的保健管理組織支付，或由政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方付款人償還。

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，藥物產品的價格受制於不同的價格控制機制。一般來説，這些制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。因此，在美國以外的市場，與美國相比，藥品的報銷可能會減少。

在美國，關於新藥品報銷的主要決定通常是由HHS內的一個機構CMS作出。CMS決定一種新藥是否和在多大程度上會被醫療保險覆蓋和報銷，私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。然而，在第三方支付方之間沒有統一的藥品覆蓋和報銷政策，藥品的覆蓋範圍和報銷水平在不同的支付方之間可能有很大差異。

2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法案”(MMA)制定了“醫療保險D部分”計劃，向醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由提供門診處方藥覆蓋面的私營實體提供的處方藥計劃。與醫療保險的A和B部分不同，D部分的覆蓋面沒有標準化。D部分處方藥計劃的主辦方不需要支付所有涵蓋的D部分藥品，而且每個藥品計劃都可以制定自己的藥品配方，以確定它將涵蓋哪些藥物，以及在什麼層次或級別上。雖然所有的醫療保險藥品計劃都必須至少提供醫療保險所規定的標準範圍，但D部分處方藥計劃發起人不需要支付所有涵蓋的D部分藥品，而且每個藥物計劃都可以制定自己的藥品配方，以確定它將涵蓋哪些藥物，以及在什麼層次或級別上。然而，D部分處方藥配方必須包括每個治療類別和涵蓋D部分藥物的類別內的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部處方藥計劃所使用的任何處方必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付一些處方藥的費用可能會增加對藥品的需求，因為我們獲得了銷售許可。根據D部分處方藥計劃，我們的任何產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者在制定自己的支付費率時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。任何由MMA導致的付款減少都可能導致來自非政府支付方的類似的付款減少。

藥品產品若要根據醫療補助或醫療保險B部分計劃獲得聯邦補償，或直接出售給美國政府機構，製造商必須向有資格參加340 B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品的所需340 B折扣是根據製造商的平均價格或AMP以及製造商報告的醫療補助回扣金額計算的。截至2010年，ACA擴大了有資格獲得340 B折扣定價的實體類型，儘管根據現行法律，這些新的合格實體(兒童醫院除外)將沒有資格獲得孤兒藥品折扣340 B價格。由於340 B藥品價格是根據AMP和醫療補助回扣數據來確定的，對上述醫療補助折扣公式和AMP定義的修正會導致340 B折價的增加。2009年的“美國復甦和再投資法案”為聯邦政府提供了資金，用於比較不同療法對同一疾病的治療效果。HHS部、保健研究與質量局和國家衞生研究所於2012年公佈了這項研究計劃，並向國會提交了關於研究狀況和相關支出的定期報告。雖然比較效果研究的結果並非旨在強制規定公共或私人付款人的保險政策，但尚不清楚該項研究對我們的藥物候選人的銷售有何影響。, 如果有任何這類藥物或其打算治療的情況是試驗的對象。也有可能，證明競爭對手的藥物的益處的相對有效性研究可能會對我們候選藥物的銷售產生不利影響。如果第三方支付者不認為我們的藥物比其他可用的療法具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的藥物作為他們計劃中的一項利益，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上出售我們的藥物。

這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來獲得通過，其中任何一項都可能導致醫療保險和其他醫療基金的進一步削減，並以其他方式影響我們可能獲得監管機構批准的任何產品候選人的價格，或任何此類產品候選人被規定或使用的頻率。

在美國以外的許多國家，藥品和醫療器械的定價受到政府的控制。例如，在歐洲聯盟，定價和償還辦法因國而異。一些國家規定，只有在商定償還價格後才能銷售產品。一些國家可能需要完成額外的研究，將某一特定療法的成本效益與現有療法或所謂的保健技術評估進行比較，以便獲得補償或定價批准。其他國家可能允許公司自行確定產品價格，但可以監控和控制產品數量，並向醫生發佈指導，以限制處方。隨着各國試圖管理醫療支出，控制藥品和醫療設備的價格和使用的努力可能會繼續下去。

截至2019年12月31日，我們擁有248名全職員工，包括44名eidos員工.我們從來沒有停工，我們的僱員中沒有一個是由勞工組織或任何集體談判安排代表的。我們認為我們的員工關係很好。

我們於2019年註冊為特拉華州公司，名稱為BridgeBio製藥公司。我們的主要執行辦公室位於421吉卜林街，帕洛阿爾託，CA 94301。我們的電話號碼是(650)391-9740。

我們的網頁地址是https://bridgebio.com.我們的投資者關係網站位於https://investor.bridgebio.com.。我們免費在我們的投資者關係網站的“SEC備案”下提供我們的年度報告表10-K，季度報告表10-Q，當前的報告表格8-K，我們的董事和高級人員第16節報告，以及在向證券交易委員會提交或提供這些材料後對這些報告的任何修改。對我們網站地址的引用不構成通過引用網站上包含的信息而合併，並且網站上包含的信息並不是本文件或我們向SEC提交或提供的任何其他文件的一部分。

我們是一家“新興成長型公司”，正如2012年“創業創業法案”中所定義的那樣。因此，我們有資格免除適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種報告要求，包括但不限於不要求遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404條的審計認證要求，並減少了有關高管薪酬的披露義務。我們將繼續是一家新興的成長型公司，直到(I)2024年12月31日，(Ii)第一個財政年度的最後一天，我們的年總收入為10.7億美元或更多；(Iii)我們在上一個三年滾動期內發行超過10億美元不可轉換債務證券的日期；(Iv)我們被認為是1934年“證券交易法”(SecuritiesExchangeAct)中定義的“大加速備案者”的日期。

我們的業務涉及重大風險，其中一些風險將在下文介紹。您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本年度10-K表所載的所有其他信息，包括“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及合併的財務報表和相關説明。如果實際發生以下任何一種風險，可能會損害我們的業務、前景、經營業績、財務狀況和未來前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。這份關於表格10-K的年度報告也包含了涉及風險和不確定性的前瞻性陳述.我們的實際結果可能與前瞻性報表中的預期結果大相徑庭，這是由於本年度報告下文和其他部分所述的因素造成的。

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。自成立以來，我們遭受了重大損失，並預計在可預見的將來，我們將繼續遭受重大損失。自成立以來，我們一直沒有創造任何收入，加上我們有限的經營歷史，可能會使您難以評估我們未來的生存能力。

製藥和生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史，您可以據此評估我們的業務和前景。我們的子公司，我們主要依靠他們的成功，也是早期的生物製藥公司。到目前為止，我們主要集中在識別，獲取或在許可和開發我們的產品候選在子公司層面，所有這些都是在發現，領先優化，臨牀前或臨牀開發。我們的產品候選人將需要大量額外的開發時間，包括廣泛的臨牀研究和資源，然後我們才能申請或獲得監管批准，並開始從產品銷售收入。

自2015年4月成立以來，我們沒有盈利，每年都有虧損。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為2.886億美元、1.695億美元和4380萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4.4億美元。我們沒有獲準進行商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們僅通過出售股票證券和債務融資來為業務提供資金。我們繼續承擔重大的研究和開發，或研發，以及與正在進行的業務有關的其他費用，並預計在可預見的未來將遭受損失。我們預計，這些損失將在未來大幅增加，我們將不會從產品銷售中產生任何收入，直到我們成功地完成臨牀開發，並獲得對一個或多個產品候選產品的商業銷售的監管批准之後。

由於與藥物開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測我們開支的時間或數額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或實現或保持盈利能力(如果有的話)。此外，如果美國食品和藥物管理局(FDA)或類似的外國監管機構要求我們進行非臨牀或臨牀前研究或臨牀試驗，加上我們目前預期的研究或臨牀試驗，或者如果我們或我們未來的合作者的臨牀試驗或我們可能確定的產品的開發有任何延誤，我們的開支可能會超出我們目前的預期。即使我們可能確定的未來產品候選產品已被批准用於商業銷售，我們預計將任何已批准的產品候選產品商業化以及正在進行的合規工作都會招致重大成本。

我們可能永遠無法開發或商業化一種適銷對路的藥物或實現盈利。出售任何獲監管批准的產品候選人的收入，部分取決於我們獲得規管批准的地區內的市場規模、產品的接受價格、以任何價格取得補償的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權利。我們的增長戰略取決於我們創造收入的能力。此外，如果可尋址的病人人數不像預期的那樣，監管當局批准的指示比預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受的治療人羣，即使獲得批准，我們也可能無法從這類產品的銷售中獲得很大的收入。即使我們能夠從任何認可產品的銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在隨後的時期內維持盈利能力。我們不能實現持續的盈利能力將降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使研究和開發渠道多樣化的能力，如果我們的產品獲得批准，我們將向市場推銷產品，以便我們能夠確定、繼續或繼續我們的業務。我們先前的損失，加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

為了實現我們的業務目標，我們將需要大量的額外資金。如果我們無法在需要時以可接受的條件獲得這筆資金，我們可能被迫推遲、限制或終止我們的產品開發工作。

開發生物製藥產品是昂貴和耗時的，我們希望需要大量的額外資本來進行研究、臨牀前測試和人體研究，可以建立試點規模和商業規模的製造工藝和設施，並建立和發展質量控制、監管、營銷、銷售和管理能力，以支持我們現有的項目並追求潛在的額外項目。我們還負責向第三方支付費用，這些費用可能包括里程碑付款、許可證維持費和版權費，包括我們與學術機構或其他公司達成的協議，這些機構或公司各自的項目所依據的知識產權已獲得許可或收購。由於任何臨牀前或臨牀開發和監管審批過程的結果高度不確定，我們無法合理地估計成功完成我們可能確定的任何未來產品候選產品的開發、監管批准過程和商業化所需的實際金額。

截至2019年12月31日，我們的營運資本為5.082億美元，現金、現金等價物和有價證券為5.771億美元。我們預計，我們的現金和現金等價物至少在本報告發表之日起的12個月內將足以為我們的業務提供資金。然而，我們的業務計劃可能由於目前我們所不知道的許多因素而發生變化，我們可能需要比計劃更早地通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如戰略合作或許可證和發展協議，尋求更多的資金。任何額外的籌資努力都可能會轉移我們的管理層的日常活動，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響，我們可能會識別和追求。此外，這種融資可能導致股東被稀釋，債務契約和償還義務被強加，或可能影響我們的業務的其他限制。此外，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金，我們目前或未來的經營計劃。

當我們需要額外的資金時，我們可能無法根據可以接受的條件或根本不提供額外的資金。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制或終止一個或多個研發項目或任何產品候選產品的商業化，或無法按要求擴大業務或以其他方式利用商業機會，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大影響。

籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們在不利的條件下放棄現有產品的候選者或任何未來的產品候選者的權利。

我們可以通過任何數量的可用資源尋求更多的資本，包括但不限於公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排。我們和間接地，我們的股東將承擔發行和維修任何此類證券的費用，以及締結和維持任何此類戰略夥伴關係或其他安排的費用。由於我們日後發行債務或股票證券的決定，會視乎市場情況及其他我們無法控制的因素而定，因此，我們無法預測或估計未來任何融資交易的金額、時間或性質。如果我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本，你的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對你作為股東的權利產生不利影響的優惠。額外負債將導致固定付款義務增加，並可能涉及額外的限制性公約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們未來與第三方的任何合作都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過與第三方的戰略夥伴關係、聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的技術或產品候選者的寶貴權利，或在不利條件下授予許可證或其他權利。

此外，如果我們的一家子公司通過發行股票證券籌集資金，而我們的股東對這類子公司的權益可能會大大降低。如果我們的一家子公司通過合作和許可安排籌集額外資金，則可能有必要放棄對我們的技術或產品候選者的一些權利，或以對我們不利的條件授予許可證。

如果我們從事其他收購或戰略夥伴關係，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，使我們產生債務或承擔或有負債，並使我們承擔其他風險。

我們可以在未來從事各種收購和戰略夥伴關係，包括許可或獲取補充產品、知識產權、技術或企業。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能發行稀釋證券，承擔或承擔債務義務，承擔大量一次性費用，並獲得無形資產，這可能導致未來的攤銷費用。

如果我們在未來獲得更多公司的控股權，可能會對我們的經營業績和普通股價值產生不利影響，從而擾亂我們的業務。

作為我們戰略的一部分，我們希望組建並投資於更多的全資子公司和可變利益實體(VIEs)。對我們現有和未來任何子公司的投資涉及許多風險，包括但不一定限於：

如果我們不能正確評估與創建新的研發項目或維護現有項目相關的潛在收購、許可、投資或其他交易，我們可能無法實現任何此類交易的預期效益，我們可能會招致超出我們預期的成本，管理資源和注意力可能被轉移到其他必要或有價值的活動上。例如，在2019年8月，我們宣佈了一項不具約束力的提議，即收購eidos所有當時不屬於我們或我們子公司的普通股(或“eidos收購要約”)。雖然由eidos的無利害關係的獨立董事和我們組成的一個特別委員會就擬議中的交易進行的討論已經結束，但在我們探索eidos收購要約期間，每個公司管理層的某些成員和每個公司的資源從日常業務活動中轉移到了其他可能的交易上，而且我們今後可能會就其他可能轉移我們正在進行的業務的時間和資源的交易進行類似的討論。

與我們的業務相關的風險以及產品候選產品的臨牀開發、監管審查和批准

我們的產品候選在臨牀前或臨牀開發，這是一個漫長和昂貴的過程，不確定的結果和潛在的重大延誤。我們不能保證，我們的任何產品候選人將獲得監管批准，這是必要的，然後才能商業化。

在獲得市場管理機構批准銷售我們的產品候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明產品候選產品在人體內的安全性和有效性。到目前為止，我們已經將我們所有的努力和財政資源主要集中在確定、獲取和開發我們的產品候選產品上，包括進行鉛優化、非臨牀研究、臨牀前研究和臨牀試驗，併為這些業務提供一般和行政支持。我們不能肯定任何臨牀試驗是否會如期進行或如期完成。我們無法成功地完成臨牀前和臨牀的發展，可能會給我們帶來額外的成本，並對我們創造收入的能力產生負面影響。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管機構批准、然後成功地將產品候選產品商業化的能力。我們目前沒有批准銷售的產品，也沒有從藥品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠無法開發或成功地將一種可銷售的藥物商業化。

我們所有的產品候選產品都需要額外的開發；臨牀前、臨牀和生產活動的管理；以及監管審批。此外，我們還需要獲得足夠的製造供應；建立一個商業組織；開始營銷工作；並在我們從商業產品銷售中獲得任何重大收入之前，獲得補償。我們的許多產品候選人正處於開發的早期研究或轉換階段，這些項目失敗的風險很高。我們不能確定，我們的任何產品候選人將在臨牀試驗中成功或獲得監管機構的批准。此外，我們的產品候選人可能得不到監管批准，即使他們是成功的臨牀試驗。如果我們不為我們的產品候選人獲得監管批准，我們和我們的子公司可能無法繼續運營，這可能導致我們解散該子公司，出售或發放技術許可，或尋求另一種戰略。

如果我們無法在一個或多個管轄區內獲得對我們可能識別和開發的任何產品候選人的監管批准，我們的業務將受到很大的損害。

在適當的監管機構審查和批准產品候選之前，我們不能將產品商業化。由FDA和類似的外國監管機構批准是漫長和不可預測的，並取決於許多因素，包括監管當局的重大酌處權。批准政策、法規或獲得批准所需的非臨牀或臨牀數據的類型和數量在產品候選人的開發過程中可能發生變化，並可能因司法管轄區的不同而有所不同，這可能導致批准或不批准申請的決定發生延誤。我們尚未獲得任何產品候選人的監管批准，而且我們目前的產品候選人和我們今後可能尋求開發的任何其他產品候選人都可能永遠得不到監管機構的批准。我們不能確定，我們的任何產品候選人將獲得監管批准或成功商業化，即使我們得到監管批准。

獲得營銷批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，監管當局可能出於許多原因推遲、限制或拒絕批准我們的產品候選人，其中包括但不限於：

漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果和不斷變化的監管要求的不可預測性，可能導致我們無法獲得我們可能在美國或其他地方追求的市場產品候選人的監管批准，這將極大地損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。

我們可能會在臨牀試驗中遇到很大的延誤，或者可能無法在預期的時限內進行或完成臨牀試驗，如果有的話。

臨牀試驗費用昂貴，耗時長，且不確定。我們不能保證我們正在進行和計劃中的任何臨牀試驗都將按計劃或如期完成，如果有的話。此外，即使這些試驗是及時開始或進行的，也可能出現可能導致中止或終止這種臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們正在進行的和未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：

任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都會給我們帶來額外的成本，或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的產品候選產品進行製造或配方更改，我們可能被要求或我們可能選擇進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，以便將從我們修改後的產品候選產品獲得的數據與使用早期版本進行的非臨牀和臨牀研究中獲得的數據連接起來。臨牀試驗的延誤也可以縮短我們的產品享有專利保護的任何時期，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能損害我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。

如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或DSMB中止或終止，包括我們正在進行和計劃中的BBP-265第三階段臨牀試驗、我們正在和計劃進行的BBP-831臨牀試驗和我們正在進行的BBP-009的第三階段和第2b階段臨牀試驗，或者由FDA或其他管理當局中止或終止我們的臨牀試驗，或者如果正在進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止接受其審查的機構的參與，我們也可能會遇到延誤。這些當局可因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品候選品所帶來的好處、政府規章或行政行動的改變或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠資金。例如，2018年10月30日，FDA通知我們的子公司菲尼克斯組織報告公司。的部分臨牀擱置，但允許它進行計劃的第1/2階段的研究，只使用現有的藥物物質BBP-589，是由FDA確定的。FDA要求進一步開發分析測試方法，以量化我們打算用於未來臨牀研究的任何一批新產品的相對效力。我們在2020年1月提供了完整的迴應，FDA在2020年2月取消了部分臨牀擱置。儘管BBP-589的部分臨牀擱置已被取消，但出於各種原因，我們可能需要或可能自願決定將BBP-589或其他產品的候選產品置於臨牀擱置狀態。

此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並就這些服務獲得補償。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們和主要調查人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性，而臨牀試驗本身的效用可能會受到損害。這可能導致FDA或類似的外國監管機構(視情況而定)延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並最終導致拒絕批准我們的一個或多個產品候選人。

推遲對我們的產品候選人進行任何臨牀試驗的啟動、進行或完成將增加我們的成本，減緩產品候選開發和批准過程，並推遲或可能危及我們開始產品銷售和創收的能力。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。如果我們確定任何其他產品的候選產品，我們不能確定提交IND或CTA將導致FDA或類似的外國監管機構允許臨牀試驗及時開始，如果有的話。任何這些事件都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

我們的臨牀試驗可能無法證明產品候選產品的安全性和有效性的實質性證據，我們可以確定和追求它們的預期用途，這將防止、延遲或限制監管批准和商業化的範圍。

在獲得對任何產品候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的非臨牀研究、臨牀前研究和臨牀試驗證明，適用的產品候選產品在每個目標指示中都是安全和有效的，如果我們的產品候選產品是作為生物製品被監管的，則該產品候選品是安全、純和有效的，可用於其目標指示。每種產品的候選產品都必須在其預期的病人羣體和預期的用途中顯示出足夠的風險和效益。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀發展過程中，任何時候都可能發生故障。大多數開始臨牀試驗的產品候選人從來沒有得到監管部門的商業化批准。我們在設計臨牀試驗方面的經驗有限，可能無法設計和執行一項臨牀試驗以支持市場認可。

我們不能確定我們目前的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，我們在任何一項臨牀試驗中觀察到的任何有針對性的跡象中出現的任何安全問題，都可能限制我們的產品候選人在這些和其他適應症中獲得監管批准的前景，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。此外，即使這些臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們這樣解釋結果，而且在我們提交產品候選材料供批准之前，可能需要進行更多的試驗。這在非常罕見的疾病的臨牀試驗中尤其如此，例如對於A型MoCD的BBP-870，那裏的病人人數很少，使得很難或不可能進行兩項傳統的、充分的和良好控制的研究，因此，FDA或類似的外國監管機構經常需要在批准此類疾病的治療時靈活行事。此外，支持在一個法域核準的可接受結果可能被另一個管理當局視為不足以支持該另一法域的監管批准。如果FDA或類似的外國監管機構在支持營銷應用方面對試驗的結果不滿意，我們可能需要花費大量的資源，這些資源可能是我們無法獲得的，因此我們可能需要進行額外的試驗，以支持可能批准我們的產品候選人。例如，我們打算在第二線中為BBP-831提交一份NDA文件，並在2020年與FGFR 2融合或易位一起推進CCA。不過, FDA可能不同意我們第二階段試驗的數據足以申請NDA或批准BBP-831作為這樣的指示。即使獲得了對產品候選產品的監管批准，這種批准的條件也可能限制特定產品候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。

早期研究或臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果，初步研究或臨牀試驗可能無法為我們的產品候選人確定足夠的安全或有效情況，使我們的產品候選人有理由繼續進行高級臨牀試驗或申請監管部門批准。

非臨牀和臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，而臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，對於我們獲得的某些產品候選人，我們自己沒有進行臨牀前研究和臨牀試驗。對一組患者或疾病指徵的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，或我們沒有領導的臨牀前研究或臨牀試驗的結果，可能不能預測在另一組患者中取得的結果。在某些情況下，由於許多因素，同一產品候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括協議中規定的試驗程序的變化、患者羣體規模和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的輟學率。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍未能獲得市場營銷批准。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但在臨牀試驗的後期階段，產品候選品可能無法顯示出所期望的安全性和有效性。一些製藥和生物製藥業的公司由於缺乏療效或不良的安全狀況而在高級臨牀試驗中遭受重大挫折，儘管先前的研究取得了可喜的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。即使早期臨牀試驗成功，我們

我們可能需要在更多的病人羣體中或在不同的治療條件下對我們的產品候選人進行額外的臨牀試驗，然後我們才能向美國以外的FDA和監管機構尋求批准，以銷售和銷售這些產品候選產品。如果我們不能為我們的產品候選人獲得市場許可，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果將受到很大的損害。例如，如果BBP-265首先根據降低死亡率或住院的功效端點批准ATTR-CM，那麼BBP-265可能僅限於二線索賠，直到這些數據具備為止。任何這些事件都可能限制BBP-265的商業潛力，並對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

此外，迄今為止所進行的一些臨牀試驗是從開放標籤研究中產生的，並且在有限數量的患者身上進行了有限數量的臨牀試驗。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受調查產品的候選產品，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的，開放標籤的臨牀試驗只測試研究產品的候選，有時可能在不同的劑量水平這樣做。開放標籤的臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為在開放標籤臨牀試驗中，患者在接受治療時就會意識到這一點。開放標籤的臨牀試驗可能會受到一種“病人偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了一種實驗性的治療。此外，選擇早期臨牀研究的病人往往包括最嚴重的患者，儘管有了新的治療方法，他們的症狀仍有可能得到改善。此外，開放標籤的臨牀試驗可能會受到“研究者偏見”的影響，在這種情況下，那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者已經接受過治療，並且可以更好地解釋治療組的信息。鑑於我們的bbp-265的第二階段臨牀試驗包括一個開放標籤的臨牀試驗擴展，本臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果與這個或其他產品候選，我們包括一個開放標籤的臨牀試驗，當研究在一個對照環境中與安慰劑或積極對照。

我們在臨牀試驗中可能會遇到註冊病人的困難，因此臨牀發展活動可能會受到延遲或其他不利影響。

根據其議定書及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力將足夠數量的病人留在試驗中直到試驗結束。我們計劃評估我們目前產品候選的適應症是一種罕見的疾病或疾病，患者人數有限，可以吸引臨牀試驗的參與者。由於我們的重點是開發用於治療孟德爾病和基因驅動的癌症的候選產品，其中許多是罕見的疾病，我們可能無法及時識別和登記足夠數量的病人，或那些具有所需或期望的特徵和標準的病人。

由於種種原因，我們在臨牀試驗中可能會遇到病人登記方面的困難，包括：

如果我們難以按計劃登記足夠數量的病人進行臨牀試驗，我們可能需要推遲或終止正在進行或計劃進行的臨牀試驗，這兩項試驗都會對我們的業務產生不利影響。

使用我們的產品候選產品可能與副作用、不良事件或其他屬性或安全風險有關，這些可能會延遲或停止臨牀開發，阻止它們獲得監管批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄產品候選產品，限制其商業潛力，如果獲得批准，或導致其他嚴重的負面後果，可能嚴重損害我們的業務、前景、經營結果和財務狀況。

與一般藥品的情況一樣，我們的候選產品可能會有副作用和AES。我們的臨牀試驗結果可以揭示一個高度和不可接受的嚴重程度和發生率的副作用或意想不到的特點。我們的產品候選引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕FDA或類似的外國監管機構的監管批准。藥物相關的副作用可能會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特性，我們可以選擇放棄它們的發展，或將其發展限制在更狹窄的用途或亞羣體，從風險利益的角度來看，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易被接受，這可能會限制產品候選人的商業預期。我們還可能需要根據臨牀前研究或臨牀試驗的結果修改或終止我們的研究計劃。例如，在我們的bpp-831治療FGFR驅動的癌症的第二階段臨牀試驗中，最常見的治療緊急不良事件是高磷血癥，這是一種電解質紊亂，血液中的磷酸鹽水平升高。這些和其他我們可能在我們正在進行的和未來臨牀試驗中觀察到的我們的產品候選人可能要求我們延遲，修改或放棄我們的發展計劃受影響的產品候選人或其他產品候選人共享屬性的受影響的產品候選人。許多最初在早期測試中顯示出希望的產品候選產品可能會導致副作用，從而阻礙進一步的開發。在我們努力推進現有的產品候選人和確定新的產品候選人時，我們不能肯定，以後的測試或對最初在早期測試中表現出希望的產品候選人的試驗不會產生類似的或不同的無法接受的副作用，從而阻礙它們的進一步發展。

當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀試驗中測試我們的產品候選產品時，或者隨着這些產品候選產品的使用變得更加廣泛，如果它們得到了監管機構的批准，那麼在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良反應，以及在以前的試驗中沒有發生或未被發現的情況，將由受試者報告。如果這些副作用在開發過程中或在批准後(如果有的話)被發現，這些發現可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，其他人進行的藥品和生物製藥產品臨牀試驗的不利進展可能導致FDA或其他監管監督機構暫停或終止我們的臨牀試驗，或改變批准我們的任何產品候選人的要求。

除了產品候選人造成的副作用外，給藥過程或相關程序也會產生不良副作用。如果有任何類似的AES發生，我們的臨牀試驗可能被暫停或終止。如果我們無法證明任何AEs是由管理過程或相關程序引起的，FDA、歐洲委員會、歐洲藥品管理局、歐洲藥品管理局或其他監管當局可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准任何或所有有針對性的跡象的產品候選產品。即使可以證明所有未來的嚴重不良事件，或SAES，都與產品無關，這些事件也可能影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求不發起、推遲、暫停或終止對我們的任何產品候選人的任何未來臨牀試驗，這些產品候選人的商業前景可能受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力可能會被推遲或消除。任何這些情況都可能損害我們開發其他產品候選人的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的任何產品候選人獲得營銷許可，FDA可以在我們產品的標籤上設置一個盒裝警告，並可能要求我們採取風險評估和緩解策略(REMS)，並可以應用一些元素來確保安全使用，以確保該產品的好處大於其風險，其中可能包括一份藥品指南，概述該產品分發給病人的風險，以及一項向保健從業人員通報的計劃。此外，如果我們或其他人稍後發現我們的產品候選產品一旦獲得批准所造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

任何這些事件都可能妨礙我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的認可，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們的某些產品候選產品正在開發中，用於治療那些可能導致死亡或嚴重的不良或不可接受的副作用，並要求我們放棄或限制臨牀開發活動的患者羣體。

在我們正在進行的和計劃中的基因驅動癌症產品候選產品臨牀試驗中的某些患者，包括FGFR驅動的癌症的BBP-831的臨牀試驗，以及可能與我們可能開發的其他產品候選物一起接受治療的患者，也可能在治療他們的疾病過程中接受化療、輻射和/或其他高劑量或清髓治療，因此可能會出現副作用或AES，包括死亡，這些都與我們的產品候選人無關。雖然這些副作用或AES可能與我們的產品候選無關，但它們仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重病人納入我們的臨牀試驗也可能導致死亡或其他不良醫療事件，因為潛在的疾病或其他治療或藥物，這些病人可能會接受。這些事件中的任何一個都可能阻止我們通過臨牀開發來推動我們的產品候選產品，也無法獲得監管機構的批准，並且會損害我們將產品候選產品商業化的能力。任何無法通過臨牀開發來推進我們的產品候選產品，都可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們今後可能會為美國以外的產品候選產品進行臨牀試驗，而FDA和可比的外國監管機構可能不會接受這些試驗的數據。

我們將來可能會選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲。例如，我們的BBP-831和BBP-870的臨牀試驗都包括美國以外的病人，而我們的BBP-265的第三階段臨牀試驗將包括美國以外的病人。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區進行的臨牀試驗的研究數據，可能會受到某些條件的限制，或者根本不被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為美國市場批准的基礎，FDA一般不會僅僅根據外國數據批准申請，除非(I)這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗是由具有公認能力的臨牀調查人員根據GCP條例進行的。此外，FDA的臨牀試驗要求，包括足夠的病人數量和統計能力，必須得到滿足。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國法域適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構將接受在美國境外或適用的管轄範圍內進行的試驗的數據，包括我們正在和計劃進行的BBP-265的第三階段臨牀試驗的數據，為此我們計劃在美國境外登記隊列。如果fda或任何類似的外國監管機構不接受這類數據，就需要進行更多的試驗，這將耗費我們業務計劃的成本、時間和延誤。, 並可能導致產品候選，我們可能發展，沒有得到批准或批准商業化在適用的管轄範圍。

即使我們獲得FDA批准的產品候選人，我們可以確定和追求在美國，我們可能永遠不會獲得批准，使任何產品候選產品商業化在美國以外，這將限制我們的能力，以實現他們的全部市場潛力。

為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們必須建立和遵守其他國家關於安全和有效性的許多不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的管理當局接受，而在一個國家的監管批准並不意味着在任何其他國家將獲得監管批准。各國的批准程序各不相同，可能涉及額外的產品測試和驗證，以及與美國不同的額外或不同的行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個法域進行的臨牀試驗可能不為其他法域的管理當局所接受。在美國以外的許多司法管轄區，產品的候選產品必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也須經批准。

尋求外國監管機構的批准可能導致困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。監管要求可能因國家而有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品候選人在這些國家的引進。外國監管機構的審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們沒有任何產品候選人批准在任何司法管轄區，包括國際市場，我們沒有經驗，在國際市場獲得監管批准。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能取得和維持所需的批准，或國際市場的規管批准被延遲，我們的目標市場將會減少，而我們充分發揮產品市場潛力的能力亦會受到損害。

臨時的、“最重要的”和我們臨牀試驗中的初步數據--我們不時地宣佈或公佈--可能會隨着更多的病人數據的提供或進行更多的分析而改變，因為這些數據會受到審計和驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可以發表我們的臨牀研究的中期，“頂端”，或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。初步或“上線”數據仍需接受審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有很大的不同。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎對待臨時和初步數據。初步、“上線”或中期數據與最終數據之間的實質性不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。

儘管我們可以為我們的產品候選人申請孤兒藥品指定，但我們可能無法獲得孤兒藥品營銷的排他性。

我們的業務戰略集中於開發用於治療遺傳病的產品候選產品，這些產品可能符合FDA或EMA孤兒藥物的指定條件。包括美國和歐洲聯盟在內的一些司法管轄區的監管當局可以將針對相對較少的病人羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據“孤兒藥物法”，FDA可以指定一種藥物為孤兒藥物，如果它打算治療一種罕見的疾病或疾病，一般定義為在美國每年少於20萬人的病人人口，或在美國超過20萬的病人人口，而在美國，開發這種藥物的費用將無法從在美國的銷售中收回。為了獲得孤兒藥物的指定，必須在提交NDA或BLA之前提出申請。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了該藥物的通用身份及其潛在的孤兒用途。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的該特定產品的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括NDA或BLA，在七年內銷售相同的藥物或生物，除非在有限的情況下，例如顯示出具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者如果食品和藥物管理局發現孤兒藥物的持有者沒有證明它能夠保證有足夠數量的孤兒藥物，以滿足疾病患者或指定該藥物的條件的患者的需要。因此，即使我們的產品候選人之一獲得孤兒排他性，FDA仍然可以批准其他藥物或生物製劑用於治療相同的適應症或疾病，或相同的生物學為不同的指示或疾病在排他期。此外，如果我們無法生產足夠的產品，或者後續的申請人證明我們的產品在臨牀上優於我們的產品，FDA可以放棄孤兒的排他性。

在歐洲聯盟，EMA的孤兒醫藥產品委員會授權指定孤兒藥物，以促進旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的產品的開發，該產品影響到歐洲聯盟內每10 000人中不超過5人(或該藥物的研製不太可能產生足夠的回報以證明投資是合理的)，而且該產品沒有授權使用令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果存在一種方法，該產品將對受該疾病影響的人有重大好處。

我們已從FDA孤兒藥品名稱中獲得：BBP-009用於治療痣性基底細胞癌綜合徵或Gorlin綜合徵；BBP-265用於治療轉胸腺素澱粉樣變性；BBP-589用於治療大皰性營養不良；BBP-631用於治療CAH 21 OHD；BBP-870用於治療A型鉬素缺乏症；BBP-551用於治療RPE 65或LRAT基因的遺傳突變和治療視網膜色素變性；BBP-551用於治療膽管癌。我們從EMA孤兒藥物名稱中獲得：BBP-009用於治療痣性基底細胞癌綜合徵(Gorlin綜合徵)；BBP-265用於治療ATTR澱粉樣變；BBP-589用於治療大皰性表皮鬆解症；BBP-870用於治療A型鉬素缺乏症；BBP-551用於治療視網膜色素變性和治療Leber‘s先天性壞死；BBP-631用於治療先天性腎上腺增生症。我們可能會為我們的某些其他產品的候選產品尋求孤兒藥品指定。即使我們獲得孤兒藥品的指定，如果我們尋求批准比孤兒指定的指示更廣泛的指示，在美國的獨家銷售權也可能受到限制，而且如果FDA後來確定指定的請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，或者如果隨後的申請人顯示出比我們的產品更好的臨牀優勢，如果批准的話，那麼我們的獨家銷售權也可能受到限制。此外，雖然我們可能為其他產品候選人尋求孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。

我們的某些候選產品，包括我們的蛋白質治療和基因治療的候選產品，是新的，複雜的和難以製造的。我們可能會遇到製造問題，導致我們的開發或商業化計劃的延誤，或以其他方式損害我們的業務。

我們的CMO用於生產產品候選產品的製造工藝，包括我們的蛋白質治療和基因治療產品候選產品，都是複雜的、新穎的，還沒有經過商業驗證。有幾個因素可能造成生產中斷，包括設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業中斷、人為錯誤或我們供應商業務的中斷。

我們的一些小分子產品的候選產品是特別複雜和難以製造的，在某些情況下，由於所需步驟的數量，過程的複雜性和毒性的最終或中期產品。我們的蛋白質治療和基因治療產品的候選產品需要比大多數小分子藥物更復雜的加工步驟。此外，與小分子不同的是，像我們這樣的生物製劑的物理和化學性質一般不能完全被描述。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品從批次到批次的一致性，或以預期的方式執行。因此，我們的CMO必須採用多個步驟來控制製造過程，以確保該過程是可複製的，並且產品候選產品是嚴格和一致地按照該過程進行的。製造過程中的問題，即使與正常過程稍有偏差，也可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量失敗、產品召回、產品責任索賠或庫存不足，無法進行臨牀試驗或供應商業市場。我們可能會遇到問題，以達到足夠的數量和質量的臨牀級材料，以符合FDA，EMA或其他適用的標準或規格，以一致和可接受的生產產量和成本。

此外，FDA、EMA和其他外國監管機構可能要求我們在任何時候提交任何批次批准產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能要求我們在該機構批准其釋放之前不進行大量分發。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能導致產品不可接受的變化，從而導致批量失敗或產品召回。大量失敗或產品召回可能導致我們推遲產品的發佈或臨牀試驗，這可能會對我們造成代價，並以其他方式損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們的CMO還可能會遇到僱用和留住操作我們的製造過程所需的有經驗的科學、質量保證、質量控制和製造人員的問題，這可能導致生產的延遲或難以保持符合適用的監管要求。

我們的CMO的製造過程或設施中的任何問題都可能導致計劃中的臨牀試驗延遲和成本增加，並可能使我們成為潛在合作伙伴，包括大型生物技術公司和學術研究機構的不那麼有吸引力的合作者，這可能限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。我們生產過程中的問題可能會限制我們滿足未來市場對產品的潛在需求的能力。

我們的某些候選產品是基於一種新的AAV基因治療技術，到目前為止臨牀或監管經驗有限，這使得我們很難預測產品候選開發的時間和成本，並隨後獲得監管批准。

我們的某些產品選擇是基於基因治療技術，我們未來的成功取決於這一新的治療方法的成功發展。我們不能向您保證，我們或其他基因治療公司今後在基因治療技術方面遇到的任何開發問題都不會在我們的產品候選產品的開發過程中造成重大的延誤或意外的成本，或者此類開發問題是可以解決的。此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用於確定候選產品的安全性和有效性的標準，因潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大差異。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能比其他的、更廣為人知或被廣泛研究的治療方式花費更多和更長的時間。此外，由於我們正在開發新的治療新終點和新方法的臨牀經驗有限的疾病，因此fda、epa或類似的外國監管機構可能不考慮提供臨牀試驗終點的風險更大。

臨牀有意義的結果，以及由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。到目前為止，很少有基因療法產品獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，這使得我們很難確定我們在美國、歐盟或其他國家的產品候選人需要多長時間或需要多少費用才能獲得監管批准。此外，一個監管機構的批准可能並不表明其他監管機構可能需要批准什麼。

基因治療產品的監管要求已經發展，並可能在未來繼續改變。例如，FDA在其生物製劑評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級療法辦公室，以鞏固對基因治療和相關產品的審查，並設立細胞、組織和基因療法諮詢委員會，就其審查向CBER提供諮詢意見。這些和其他監管審查機構、委員會和諮詢小組以及它們頒佈的要求和準則可能會延長監管審查進程，要求我們進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗，增加我們的開發成本，導致監管地位和解釋的改變，推遲或阻止這些治療候選人的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。

FDA、美國國立衞生研究院(NIH)、美國聯邦和州一級的其他監管機構、美國國會委員會、EMA和其他外國政府都表示有興趣進一步監管生物技術行業，包括基因治療和基因測試。例如，epa提倡一種基於風險的方法來開發基因治療產品.任何這樣的進一步規定可能會推遲或阻止我們的部分或所有產品候選產品的商業化。例如，1999年，一名病人在一項使用腺病毒載體的基因治療臨牀試驗中死亡，後來發現腺病毒可能產生極端的免疫系統反應，可能危及生命。2000年1月，FDA停止了這一試驗，並開始調查在美國正在進行的69項其他基因治療試驗，其中13項需要採取補救措施。2003年，FDA暫停了另外27項基因治療試驗，涉及數百名患者，因為他們瞭解到在法國進行的一項臨牀試驗中，一些患者後來患上了白血病。雖然我們在基因治療產品中使用的新的AAV載體已經被設計和開發，以幫助減少這些副作用，但是基因治療仍然是一種相對新的疾病治療方法，過去和不同的副作用都可能發生。

美國和國外對基因治療產品的監管要求已經頻繁變化，並可能在未來繼續變化。例如，除了在美國開始臨牀試驗之前向FDA提交一份IND之外，某些細胞治療產品和基因治療的人類臨牀試驗歷來都由NIH生物技術活動辦公室的重組DNA諮詢委員會(RAC)根據NIH關於涉及重組DNA分子的研究指南或NIH指南進行審查。在初步審查之後，RAC成員將就該協議是否引起重要的科學、安全、醫療、倫理或社會問題提出建議，這些問題值得在RAC的季度會議上進行深入討論。雖然FDA決定個別基因治療方案是否可以在IND下進行，但RAC的建議已與FDA分享，而RAC的公開審查進程如果進行，可能會阻礙或推遲臨牀試驗的啟動，即使FDA已經審查並批准了試驗的開始，或者已經通知發起人研究可能已經開始。相反，即使RAC提供了有利的審查，或者建議不進行深入的公開審查，FDA也可以對臨牀進行評估。

2018年8月17日，NIH在“聯邦登記冊”上發佈了一份公告，並發表了一份公開聲明，提議修改基因治療試驗的監督框架，包括修改適用的NIH指南，以修改RAC在基因治療產品的人類臨牀試驗方面的作用和責任，並請公眾對其擬議的修改發表評論。在2018年10月16日結束的公開評論期間，NIH宣佈不再接受新的人類基因轉移協議作為現行NIH指南下的協議註冊程序的一部分，或者召集RAC來審查單個臨牀協議。在2019年4月，NIH宣佈了最新的指南，其中反映了這些擬議的改變，並澄清説，這些試驗將繼續受FDA的監督和其他臨牀試驗條例的約束，地方一級的監督將繼續按照NIH指南中的其他規定進行。具體來説，根據國家衞生研究院的指導方針，對人類基因轉移試驗的監督包括由IBC進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康的潛在風險。

在開始臨牀試驗之前，環境和這樣的審查可能會導致一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的，除非有關研究是在接受NIH資助的重組或合成核酸分子研究的機構進行或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH準則約束的機構自願遵循這些準則。儘管我們可能不被要求通過NIH提交一份基因治療產品候選品的協議進行RAC審查，但我們仍將受到FDA的重大監管監督，而且除了政府監管機構、適用的IBC和IRB之外，我們或我們的合作者對我們的產品候選人進行臨牀試驗的每一個機構，或一箇中心的IRB(如果適當的話)，都需要審查和批准擬議的臨牀試驗。

同樣，EMA管理歐洲聯盟基因療法的發展，並可能發佈關於基因療法產品開發和銷售授權的新準則，並要求我們遵守這些新準則。

這些監管審查委員會和諮詢小組及其頒佈的新準則可能會延長監管審查進程，要求我們進行更多的研究或試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的改變，推遲或阻止我們的產品候選人的批准和商業化，或導致重大的批准後限制或限制。當我們提升我們的產品候選人，我們將被要求諮詢這些監管和諮詢小組，並遵守適用的指導方針。如果我們不這樣做，我們可能被要求推遲或停止開發這類產品的候選人。這些額外的程序可能導致審查和批准過程比我們預期的要長。由於增加或延長監管審批程序或進一步限制我們的產品候選人的開發而造成的延誤可能代價高昂，如果有的話，可能會對我們完成臨牀試驗和及時將我們目前和未來的產品候選產品商業化的能力產生負面影響。

我們基於基因治療技術的產品候選產品可能會造成不良和不可預見的副作用，或者被公眾視為不安全的，這可能會推遲或阻止它們進入臨牀試驗或監管審批，限制商業潛力或造成嚴重的負面後果。

公眾的態度可能受到基因治療技術不安全、不道德或不道德的説法的影響，因此，我們的產品候選人可能無法獲得公眾或醫學界的接受。不良的公眾態度可能會對我們註冊臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於醫生開出處方，以及他們的病人願意接受的治療，這些治療涉及使用我們可能開發出來的替代或補充他們已經熟悉的現有治療方法，併為其提供更多的臨牀數據。例如，在先前的基因治療產品候選品的臨牀試驗中有幾個顯著的副作用，包括在使用其他載體的其他試驗中報告的白血病和死亡病例。雖然已經開發了新的AAV載體來減少這些副作用，但基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會產生額外的副作用。由於遺傳物質或其他用於攜帶遺傳物質的產品的持續生物活性，在接觸基因治療產品後，也可能出現延遲的AES風險。

使用基因治療產品可能產生的副作用包括用藥後早期的免疫反應，這可能損害患者的健康，或大大限制治療的有效性和持久性。例如，AAV基因治療的一個日益被期待的副作用是T細胞免疫反應的發展，最常見的是影響肝臟。

FDA為治療A型鉬輔因子缺乏症授予了罕見的兒科疾病名稱BBP-870，但是，BBP-870的營銷申請如果獲得批准，可能不符合優先審查憑證的資格標準。

FDA已批准將治療A型鉬輔因子缺乏症的罕見兒科疾病指定為BBP-870，或將一種藥物指定為治療罕見兒科疾病的藥物，並不能保證該藥物的NDA在申請獲得批准時符合罕見兒科疾病優先審查憑證的資格標準。根據聯邦食品，藥品和化粧品法案，或FDCA，我們將需要一個罕見的兒科疾病優先審查憑證，在我們的原始NDA為BP-870。林業發展局可確定，如果批准了BBP-870的NDA，則不符合優先審查憑證的資格標準，其中包括以下原因：

對於在2020年9月30日前獲得罕見兒科疾病認證的藥物，FDA授予罕見兒科疾病優先審查憑證的授權目前已於2022年9月30日到期。如果NDA在2022年9月30日前因任何原因未獲批准，無論它是否符合罕見的兒科疾病優先審查憑證的標準，它將不符合優先審查憑證的資格。然而，FDA授予罕見的兒科疾病優先審查憑證的權力也有可能通過聯邦立法進一步擴大。

我們可能無法選擇或能夠利用任何快速發展或監管審查和批准程序，可用於產品候選人獲得突破性治療，快車道或再生藥物先進治療指定由FDA。

我們打算評估並繼續與林業發展局就監管戰略進行討論，以使我們能夠利用我們某些產品候選人的快速發展途徑，儘管我們不能確定我們的產品候選方是否有資格進入任何快速發展道路，或者監管當局將批准或允許我們維持相關的合格指定。我們可以追求的潛在的快速發展途徑包括突破性治療、快速通道設計和或再生醫學先進治療，或RMAT。

突破性療法指定的目的是加速開發和審查用於治療嚴重或危及生命的疾病的產品候選產品，如果“初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點上顯示出比現有療法有很大的改進，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果”。指定一名產品候選人作為一種突破性療法可能帶來的好處包括：與FDA舉行更頻繁的會議，討論產品候選人的發展計劃，並確保收集支持批准所需的適當數據；FDA更頻繁地就設計擬議的臨牀試驗和使用生物標記物等問題寫信；從第一階段開始，就有效的藥物開發方案提供強化指導；涉及高級管理人員的組織承諾；滾動審查和優先審查的資格。

“快車道”是專為治療嚴重或危及生命的疾病或疾病而設計的產品候選產品，其中非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決這種疾病或疾病未得到滿足的醫療需求。

我們可以為我們的一個或多個產品候選人尋求rmat指定。2017年，FDA在實施“21世紀治療法”的過程中確定了rmat的名稱，以加快對符合以下標準的任何藥物的審查：RMAT被定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，或使用這類療法或產品的任何組合產品，但有有限的例外情況；其目的是治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或疾病；初步臨牀證據表明，這種藥物有可能解決此類疾病或疾病的醫療需求未得到滿足的問題。像突破性治療指定，rmat指定提供潛在的好處，包括與FDA更頻繁的會議，以討論開發計劃的產品候選，以及資格滾動審查和優先審查。授予rmat指定的產品也可能有資格根據代理或中間端點合理地預測長期臨牀效益，或依賴於從有意義的站點獲得的數據，包括通過擴展到其他站點來加速批准。可酌情通過提交臨牀證據、臨牀試驗、病人登記或其他真實世界證據來源，如電子健康記錄，通過收集更大的驗證性數據集，或通過在批准治療前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測，獲得加速批准的指定產品。

雖然BBP-589已被指定為治療大皰性營養不良表皮鬆解症(DEB)的快速通道，但BBP-870已被指定為MoCD突破療法，BBP-009則被指定為突破性療法，以減少基底細胞痣綜合徵(也稱為Gorlin綜合徵)患者的終身、嚴重的臨牀發病率和持續發展bcc的疾病負擔，由於LRAT和RPE 65基因的遺傳突變，以及由於LRAT和RPE基因的遺傳突變而導致常染色體隱性RP的治療，BBP-551已被指定為治療LCA的快速通道，我們可以選擇不對其他產品的候選產品進行任何突破性的治療、快速通道或rmat的指定，而FDA有廣泛的酌處權是否授予這些指定。

因此，即使我們認為某一特定產品的候選產品有資格獲得突破性治療、快速通道指定或RMAT，我們也不能向您保證FDA將決定批准它。突破療法的指定、快車道和rmat的指定不會改變產品批准的標準，也不能保證這種指定或資格將導致快速審查或批准，或批准的適應症不會比突破療法、快速通道或rmat指定所涵蓋的適應症範圍更窄。因此，即使我們確實獲得突破性治療，快車道或rmat指定，我們可能不會經歷一個更快的發展過程，審查或批准比傳統的FDA程序。如果FDA認為該產品不再符合合格標準，它可能會撤銷突破性治療、快車道或rmat的指定。如果我們不能利用這些或任何其他快速發展和監管途徑，我們的業務可能受到損害。

如果我們無法成功地驗證、開發和獲得監管批准，以便為需要或將從這些測試中獲得商業利益的藥物候選人進行配套診斷測試，或在這方面遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮這些藥物候選人的商業潛力。

關於某些適應症的候選藥物的臨牀發展，我們可能與合作者合作開發或獲得體外配套診斷測試，以確定疾病類別中可能從我們的候選藥物中獲得選擇性和有意義利益的患者亞羣。例如，我們目前正在與基礎醫學(FMI)合作，為CCA患者開發BBP-831的配套診斷。這些配套診斷將在我們的臨牀試驗以及與我們的產品候選產品商業化有關的情況下使用。為了取得成功，我們或我們的合作者將需要應對一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。FDA和類似的外國監管機構將體外輔助診斷規定為醫療設備，根據這一監管框架，很可能需要進行臨牀試驗，以證明我們可能開發的任何診斷方法的安全性和有效性，我們預計，在商業化之前，這些診斷將需要單獨的監管許可或批准。

我們可能依賴第三方為我們的治療藥物候選人設計，開發和製造配套的診斷測試，可能需要這樣的測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將取決於我們未來的合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和管理批准過程中，可能需要解決諸如選擇性/特異性、分析性驗證、重現性或配套診斷的臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發配套診斷，但在以後的臨牀試驗中生成的數據可能無法支持輔助診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作者可能在開發、獲得監管批准、製造和商業化配套診斷方面遇到困難，這些診斷與我們自己所面臨的診斷相似，包括在獲得監管許可或批准、在商業規模上生產足夠數量和具有適當質量標準的生產以及在獲得市場接受方面遇到的問題。如果我們不能成功地為這些治療藥物候選藥物開發配套診斷方法，或者遇到延誤，這些治療藥物候選藥物的開發可能會受到不利影響，這些治療藥物候選藥物可能無法獲得營銷許可，而且我們可能無法充分發揮這些獲得營銷批准的治療藥物的商業潛力。因此，我們的業務、經營結果和財務狀況可能受到重大損害。此外, 與我們簽訂合同的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於產品候選產品開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得替代診斷測試的供應，以便用於產品候選產品的開發和商業化，或以商業上合理的條件進行，這可能會對我們的治療候選產品的開發和商業化產生不利影響和/或推遲其商業化。

如果獲得批准，我們的研究產品作為生物製品可能會面臨競爭的生物相似批准通過一個簡短的調節途徑。

經2010年“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱為“ACA”，包括一個名為“2009年生物製劑價格競爭和創新法案”(BPCIA)的副標題，該副標題為生物相似或可與FDA許可的參考生物產品互換的生物產品創建了一條簡化的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准含有贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據的BLA，以證明另一公司產品的安全性、純度和效力，另一家公司可能仍然會銷售該參考產品的競爭性版本。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。

我們相信，我們的任何產品候選人被批准作為生物產品的BLA應該有資格在12年期間的排他性。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性有可能被縮短，或者FDA不會認為我們的調查藥品是競爭產品的參考產品，有可能比預期更早地創造仿製藥品競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物相似產品一旦獲得許可，將以類似於非生物製品的傳統通用替代品的方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

如果競爭對手能夠獲得有關我們產品的生物仿製品的市場認可，我們的產品可能會受到這種生物相似產品的競爭，隨之而來的競爭壓力和後果。

即使我們獲得產品候選產品的監管批准，我們也將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致重大的額外開支，如果我們不遵守監管要求，或者我們的產品候選者遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

如果我們的任何產品候選人獲得批准，他們將在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、進行營銷後研究以及提交安全、功效和其他市場後信息(包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求)等方面受到持續的監管要求。

製造商和製造商的設施必須遵守食品和藥品管理局和類似的外國管理當局規定的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合現行的良好生產慣例或cGMP條例。因此，我們和我們的CMO將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的遵守情況和在任何NDA、BLA或營銷授權申請或MAA中所作承諾的遵守情況。因此，我們和我們工作的其他人必須繼續在遵守法規的所有領域，包括生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。

我們可能為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都將受到對產品可能銷售和推廣的已批准的指定用途的限制，或受批准條件的限制，或者包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段的臨牀試驗和監測，以監測產品候選產品的安全性和有效性。我們將被要求報告某些不良反應和生產問題，如果有的話，FDA和類似的外國監管機構。任何涉及藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化方面的拖延，或增加確保遵守的成本。

FDA和其他機構，包括司法部，對產品的批准後營銷、標籤、廣告和促銷活動進行了嚴格的監管和監督，以確保產品的製造、銷售和分銷只針對經批准的標識，並符合經批准的標籤的規定。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的宣傳通訊受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息相一致。因此，我們可能不會推廣我們的產品的跡象或用途，他們沒有得到批准。

獲得批准的NDA、BLA或MAA的持有者必須提交新的或補充的申請，並獲得對批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們也可以被要求進行營銷後臨牀試驗，以驗證我們的產品的安全性和有效性，在一般或特定的病人亞羣。如果通過加速批准途徑獲得最初的營銷批准，我們可能需要進行成功的營銷後臨牀試驗，以確定我們的產品的臨牀效益。不成功的營銷後研究或未能完成這樣的研究可能會導致營銷認可的撤銷。

如果監管機構發現某一產品以前未知的問題，如未預料到的嚴重程度或頻率的AES，或產品生產設施的問題，或不同意產品的推廣、營銷或標籤，該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們不遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局除其他外，可：

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品商業化和創收的能力產生重大而不利的影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。FDA和其他監管機構的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。

我們也無法預測未來美國或國外的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規。

如果我們的任何產品候選人獲得批准，並發現我們有不當的推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會成為重大責任。FDA和其他監管機構嚴格管理有關處方產品的促銷要求，如果批准的話。特別是，儘管fda允許傳播關於已批准產品的真實和非誤導性信息，但製造商不得為未經FDA或其他監管機構批准的產品推廣產品。如果我們被發現促進了這種標籤外的用途，我們可能要承擔重大的責任.聯邦政府對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。林業發展局還要求公司簽署同意法令、公司誠信協議或永久禁令，根據這些法令必須改變或限制具體的宣傳行為。如果我們不能成功地管理我們的產品候選人的推廣，如果獲得批准，我們可能成為重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們期望依賴第三方來進行我們的臨牀試驗，以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能並不令人滿意，包括未能在完成這些試驗、研究或測試的最後期限之前完成。

我們目前依賴並期望繼續依靠第三方，例如CRO、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀調查員，進行一些方面的研究和臨牀前測試和臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同，或無法履行其合同義務。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法在商業上合理的條件下與其他第三方達成協議，或者根本無法達成協議。如果我們需要作出替代安排，就會推遲產品開發活動。

我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴減少了對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們各自的臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和協議以及適用的法律、法規和科學標準進行，而我們對第三方的依賴並不免除我們的監管責任。此外，FDA和類似的外國監管機構在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時要求遵守GCPs，以確保數據和報告的結果可信、可複製和準確，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。管理當局通過定期檢查審判發起人、主要調查人員和審判地點來執行這些GCP。如果我們或其中任何第三方不遵守適用的GCP規則，在我們的臨牀試驗中產生的一些或全部臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀或臨牀試驗，或者在批准我們的營銷申請之前註冊更多的病人。我們不能肯定，在檢查後，這些監管當局將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP的規定。在臨牀試驗過程中違反法律法規的行為, 我們可能會受到無題的警告信或執法行動，其中可能包括民事處罰，直至幷包括刑事起訴。我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間框架內將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫中。如果不這樣做，可能導致罰款、不利的宣傳以及民事和刑事制裁。

如果這些第三方不成功地履行其合同職責，不遵守預期的最後期限，或根據監管要求或我們規定的協議進行臨牀試驗，我們將無法或在獲得我們可能開發的任何產品候選產品的市場批准方面被拖延，我們將無法或在我們成功地使我們的藥物商業化的努力中被拖延。我們或這些第三方未能遵守適用的監管要求或我們所述的議定書，也可能使我們受到執法行動的制約。

我們還期望依賴其他第三方來儲存和分發我們臨牀試驗所需的藥品。我們分銷商的任何業績不佳都可能延誤臨牀開發或對我們可能開發的任何產品的市場批准，或使我們的藥品商業化，造成額外的損失，並使我們失去潛在的產品收入。

我們完全依賴第三方來製造我們的產品候選產品或其他產品候選產品，我們可以為臨牀前研究和臨牀試驗開發，並期望繼續這樣做以實現商業化。如果這些第三方不向我們提供足夠數量的藥品，或者不能在可接受的質量水平或價格上這樣做，我們的業務就會受到損害。

我們目前沒有，也沒有計劃在內部獲得基礎設施或能力，為我們正在進行的臨牀試驗或今後的任何臨牀試驗製造藥品供應，而且我們也缺乏資源來生產任何商業規模的產品候選產品。我們依賴，並期望繼續依賴第三方製造商生產我們目前的產品候選產品或其他產品的候選產品，我們可以確定為臨牀試驗，以及商業製造，如果任何產品候選人獲得營銷批准。儘管我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的產品候選品來完成試驗，但由於需要替換第三方製造商而導致正在進行的臨牀試驗的產品候選產品或其原材料部件的供應方面的任何重大延遲或中斷，都會大大推遲我們產品候選產品的臨牀開發和潛在的監管批准，這可能會損害我們的業務和運營結果。如果獲得批准，我們還期望主要依靠第三方生產我們的產品候選產品的商業供應。

我們可能無法確定和適當資格的第三方製造商，或建立協議，與第三方製造商，或這樣做，以可接受的條件。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對第三方製造商的依賴也會帶來額外的風險，包括：

此外，我們所有的商業管理組織都與其他公司合作，為這些公司供應和/或製造材料或產品，使我們的製造商在生產這些材料和產品時面臨監管風險。我們的合同製造商用於生產我們的產品候選產品的設施將由FDA根據我們向FDA提交NDA或BLA後進行的檢查進行審查。我們不控制我們的合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴於我們的合同製造夥伴，以遵守被稱為當前良好製造慣例(CGMP)的藥品和生物產品生產要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和嚴格的FDA或其他方面的監管要求的材料，我們將無法獲得或保持對在這些生產設施生產的產品候選產品的監管批准。此外，我們沒有控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證和合格的人員。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些生產我們產品候選產品的設施，或者如果任何機構在未來撤回其批准，我們可能需要找到替代的製造設施，這將對我們的產品候選產品的開發、獲得監管批准或市場營銷的能力產生負面影響，如果批准的話。

我們的產品候選人可能與其他產品候選人和銷售藥品進入生產設施。我們現有或未來的製造商的任何性能失敗都可能延遲臨牀開發、營銷批准或商業化。我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們的產品候選產品可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭的基礎上獲得營銷批准的任何產品的商業化的能力產生不利的影響。

我們某些產品的藥品和藥品目前是從單一來源的供應商那裏採購的。失去這些供應商，或他們未能向我們供應藥物或藥品，可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。

我們的某些候選產品的藥物和藥品，包括Veratroucalfornicum，或玉米百合，我們從這些產品中獲得了BBP-009的氯胺酮，是由單一來源的供應商或CMO根據開發和製造合同和服務以及質量協議和採購訂單種植或製造的。我們目前沒有其他供應商供應這些候選產品的藥物物質或藥物產品，儘管我們認為有其他供應來源可以滿足我們的臨牀和商業需要，但我們不能向您保證，確定替代來源並與這些來源建立關係不會導致我們產品候選產品的開發出現重大延誤。

此外，我們可能無法以商業上合理的條件與替代供應商達成供應安排，或根本無法達成供應安排。延遲開發我們的產品候選人，或不得不以比我們現在的供應商更優惠的條件與另一個第三方簽訂新的協議，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

如果我們所依賴的合同製造設施不能繼續滿足監管要求或無法滿足我們的供應需求，我們的業務就會受到損害。

所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備產品候選人的實體，包括我們所有產品候選人的現有CMO，都受到廣泛的監管。批准商業銷售或在後期臨牀試驗中使用的成品治療產品的部件必須按照cgmp或美國以外類似的監管要求製造。這些條例規範了生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和操作，以控制和確保已批准銷售的調查產品和產品的質量。生產過程控制不善可能導致污染物的引入，或導致產品性能或穩定性的意外變化。我們或第三方製造商不遵守適用的規定，可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、暫停生產、扣押或召回產品候選品或銷售藥品、限制操作和刑事起訴，任何這些都可能對我們的產品候選人的臨牀或商業供應產生重大和不利的影響。

我們或我們的CMO必須及時提供支持NDA、BLA或MAA的所有必要文件，並必須遵守FDA和其他監管機構通過其設施檢查計劃實施的規定。我們的一些商業管理組織從未生產過商業批准的藥品，因此沒有獲得必要的監管當局批准。我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過對適用法規的遵守情況的預批准檢驗，以此作為對我們的產品候選人或任何其他潛在產品進行監管批准的條件。此外，監管當局可隨時審計或檢查與準備我們的產品候選產品或其他潛在產品或相關質量體系有關的製造設施，以遵守適用於正在進行的活動的條例。儘管我們監督CMO，但我們不能控制CMO的生產過程，而且完全依賴我們的CMO合作伙伴來遵守監管要求。如果這些設施沒有通過工廠的預批准檢查，對產品的監管批准可能得不到批准，或者可能會被大大推遲，直到任何違規行為得到糾正，以達到監管當局的滿意程度(如果有的話)。

監管當局也可以在批准銷售產品後的任何時候，對我們的第三方承包商的製造設施進行審核。如果任何這類檢查或審計發現沒有遵守適用的條例，或者如果在這種檢查或審計之外發生了違反我們的產品規格或適用條例的情況，我們或有關管理當局可能需要採取補救措施，這對我們或第三方來説可能是昂貴和/或費時的，可能包括暫時或永久中止臨牀研究或商業銷售，或臨時或永久關閉設施。任何此類補救措施強加給我們或與我們簽訂合同的第三方，都可能對我們的業務造成實質性損害。

此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，則需要通過NDA、BLA補充或MAA變更或類似的外國監管文件對替代製造商進行資格認證，這可能導致進一步的拖延。如果依賴一家新制造商進行商業生產，監管機構也可能需要進行額外的研究。轉換製造商可能涉及大量的成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

這些因素可能導致我們承擔更高的成本，並可能導致臨牀試驗的延遲或終止，監管提交，所需的批准，或商業化的我們的產品候選。此外，如果我們的供應商未能符合合約的規定，而我們又不能取得一個或多個可以相當相等的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被延遲，或可能失去可能的收入。

與第三方的合作關係會導致我們花費大量的資源，並在沒有財務回報保證的情況下承擔巨大的商業風險。

我們期望依靠戰略合作來營銷和商業化我們現有的產品候選產品，我們可能更多地依賴於其他產品候選產品的研發戰略合作。我們可以通過與製藥和生物技術公司的戰略夥伴關係銷售產品。

如果我們在產品開發的早期階段進行研發合作，成功將在一定程度上取決於研究合作者的表現。我們不會直接控制研究合作者投入與產品候選人相關活動的資源的數量或時間。研究合作者可能沒有為我們的研發項目投入足夠的資源。如果任何研究合作者未能投入足夠的資源，與合作相關的臨牀前或臨牀開發項目可能會被推遲或終止。此外，合作者可以優先追求現有或其他開發階段的產品或替代技術，而不是與我們合作開發的產品或替代技術。最後，如果我們未能向合作者支付必要的里程碑或特許權使用費，或未遵守與他們達成的協議中的其他義務，則合作者有權終止或停止履行這些協議。

建立戰略協作既困難又費時。我們與潛在合作者的討論可能不會導致在有利的條件下建立合作關係，如果有的話。潛在合作者可以根據他們對我們金融、監管或知識產權狀況的評估而拒絕合作。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。即使我們成功地建立了新的合作關係，這些關係也永遠不會導致產品候選產品的成功開發或商業化或產生銷售收入。在我們達成合作安排的範圍內，相關的產品收入可能會低於我們直接銷售和銷售的產品。這類合作者也可以考慮替代的產品候選或技術，以獲得類似的跡象，可以在這方面進行合作，以及這種合作對於未來的任何產品候選人是否比與我們合作更有吸引力。

如果我們不能在對我們有利的條件下建立或保持這樣的戰略合作，我們的研發努力和創造收入的潛力可能是有限的。

我們是並可能尋求締結更多的合作、許可證和其他類似安排，在維持現有安排或締結新安排方面可能不成功，即使是這樣，我們也可能無法認識到這種關係的好處。

我們的合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：

此外，由於開發或商業化產品候選產品所需的資本成本或製造限制，我們可能尋求為產品候選產品的開發或商業化加入更多的合作、合資企業、許可證和其他類似的安排。我們可能無法成功地為我們的產品候選者建立這樣的合作關係，因為我們的研究和開發管道可能不夠充分，我們的產品候選方可能被認為處於合作努力發展的早期階段，或者第三方可能認為我們的產品候選方沒有必要的潛力來展示安全和效率或重要的商業機會。此外，在尋找合適的戰略夥伴方面，我們面臨着巨大的競爭，談判過程可能耗時而複雜。此外，任何未來的合作協議都可能限制我們與潛在的合作者簽訂額外的協議。我們不能肯定，在一項戰略性交易或許可證之後，我們將取得經濟利益，證明這種交易是正當的。

即使我們在建立這種合作的努力中取得成功，我們商定的條件可能不利於我們，如果產品候選人的開發或批准被推遲、產品候選人的安全受到質疑或認可產品候選人的銷售令人不滿意，我們可能無法維持這種合作。

此外，我們的戰略夥伴今後可能終止任何潛在的合作，我們可能無法充分保護我們在這些協定下的權利。此外，戰略夥伴可以就某些權利進行談判，以便對我們產品候選產品的開發和商業化作出控制決定，如果獲得批准，也可能不會以與我們相同的方式開展這些活動。我們今後終止的任何合作，或與我們的產品候選人有關的合作的任何拖延，都可能推遲我們的產品候選人的開發和商業化，如果他們進入市場，就會降低他們的競爭力，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

如果我們無法為BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或我們可能識別的其他產品候選人獲得和保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發與我們類似或相同的產品候選產品，我們成功地將BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631和我們可能追求的其他產品候選人商業化的能力可能會受到損害。

正如其他製藥和生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和保持對我們可以單獨和與其他國家共同擁有的知識產權的保護，特別是在美國和其他國家的產品候選和技術方面的專利。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外提交專利申請有關BBP-265，BBP-831，BBP-454，BBP-631或其他產品的候選，我們可以確定。

獲取和執行製藥和生物製藥專利費用昂貴、耗時且複雜，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要的或可取的專利申請，或維護、執行和批准可能從這些專利申請中頒發的任何專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，也沒有權利保留對第三方許可的專利的權利。因此，這些專利和申請不得以符合我們業務最大利益的方式被起訴和強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律、技術和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。此外，外國法律對我們的權利的保護程度可能與美國法律不同，反之亦然。此外，我們可能不知道所有的第三方知識產權可能與我們的產品候選人有關。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在專利或待決專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個對這些發明提出專利保護的。此外，專利要求的範圍取決於法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史，還可能涉及專家意見等其他因素。我們對這些問題的分析，包括解釋專利或待決申請中的索賠的相關性或範圍，確定這類索賠對我們的專利技術或產品候選人的適用性，預測第三方的待決專利申請是否會提出相關範圍的索賠，以及確定在美國或國外任何我們認為相關的專利的有效期可能是不正確的，這可能會對我們開發和推銷我們的產品候選人的能力產生不利影響。我們並不總是對第三方的待決專利申請和專利進行獨立審查。因此，發行，範圍，有效期, 我們專利權的可執行性和商業價值是高度不確定的。我們的待決和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的產品候選人，在全部或部分，或有效地阻止其他競爭產品候選人商業化。即使我們的專利申請是以專利的形式發出，也未必能為我們提供有意義的保障，防止競爭對手與我們競爭，或為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過在非侵權的方式開發類似的或替代的產品來規避我們的專利。

我們執行專利權的能力也取決於我們發現侵權的能力。不為其產品和服務所用的部件或方法做廣告的侵權者可能很難被發現。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭者的產品或服務受到侵犯的證據。在我們提出的任何訴訟中，我們都不可能獲勝，如果我們勝訴，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。如果我們提起訴訟以保護或強制執行我們的專利，或對第三方索賠提起訴訟，這種訴訟將是昂貴的，而且會轉移我們管理人員和技術人員的注意力。這種程序還可能促使第三方對我們提出索賠，包括我們一項或多項專利中的部分或全部權利主張無效或不能強制執行。

此外，我們還可能受到第三方預先向美國專利和商標局(USPTO)提交的專利和商標局(USPTO)的許可，或參與反對、衍生、複審、當事人間審查、批出後審查或干涉程序，對我們的專利權或其他人的專利權提出質疑。在任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的產品候選品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使藥品商業化。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，無論結果如何，都有可能勸阻公司與我們合作，使目前或未來的產品候選人獲得許可、開發或商業化。

此外，專利的簽發對於其發明權、範圍、有效性或可執行性沒有定論，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。這種挑戰可能導致喪失獨佔性或經營自由，或專利主張被縮小、失效或無法全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止其他人將類似或相同的產品候選品用於我們或使其商業化的能力，或限制我們產品候選人的專利保護期限。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，排除其他人將類似或相同的藥物商業化。

此外，我們的知識產權可能受到一個或多個第三方的權利保留。例如，這項研究產生了我們的某些專利權和技術，部分是由美國政府資助的。因此，政府對這類專利權和技術擁有一定的權利，包括進行權。當在政府資助下開發新技術時，政府通常在任何由此產生的專利中獲得某些權利，包括授權政府使用該發明或讓其他人代表政府使用該發明的非專屬許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的信息，並行使使用或允許第三方使用我們的技術的進行權。如果政府決定採取行動是必要的，因為我們無法實現政府資助的技術的實際應用，因為採取行動來緩解健康或安全需要，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，政府就可以行使其進軍權。此外，我們在這類發明方面的權利在美國製造此類發明的產品時可能受到某些要求的限制。任何政府行使這種權利或任何第三方行使其保留的權利都會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們開發和商業化我們的產品候選人的權利在一定程度上取決於其他人授予我們的許可證的條款和條件，我們的一些產品候選人的專利保護、起訴和執行可能取決於我們的許可人。

我們目前依賴於第三方的某些知識產權和專有技術的許可，這些許可對於我們的專利技術的發展是非常重要或必要的，包括與我們的產品候選方相關的技術。這些許可證，以及我們今後可能簽訂的其他許可證，可能沒有提供在所有有關使用領域或在我們將來可能希望開發或商業化技術和產品候選產品的所有領土上使用這種知識產權和專有技術的充分權利。額外的第三方專有技術或知識產權的許可，我們的發展計劃可能需要在未來可能無法獲得，或可能無法以商業上合理的條件。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源重新設計我們的專有技術或產品候選人，或開發或許可替代技術，這在技術或商業基礎上可能是不可行的。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發和商業化在使用領域和領土上的技術和產品候選人，而這些領域和地區沒有根據這些許可證授予我們的權利，這可能會嚴重損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。此外，我們與許可人達成的一些協議要求我們在強制執行專利權之前必須獲得許可方的同意，我們的許可人可能會拒絕或不及時提供這種同意。因此，我們不能肯定我們的許可人或合作者是否會以符合我們企業最大利益的方式起訴、維護、執行和維護此類知識產權，包括採取合理措施保護技術和商業機密的機密性，或支付所有適用的費用。

與我們的任何產品候選人的知識產權註冊相關的起訴和維持費。我們也不能肯定我們的許可人是否按照適用的法律和條例起草或起訴向我們頒發的專利和專利申請，這可能會影響這些專利或可能從這些申請中頒發的任何專利的有效性和可執行性。這可能導致我們失去任何適用的知識產權的權利，我們的許可，因此，我們開發和商業化產品候選人的能力可能受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手生產，使用和銷售競爭產品。

此外，我們的許可人可能擁有或控制未獲許可給我們的知識產權，因此，無論其優點如何，我們都可能受到侵犯或以其他方式侵犯許可人權利的要求。此外，雖然我們目前無法確定我們在銷售未來產品(如果有的話)時必須支付的特許權使用費義務的數額，但數額可能很大。我們未來的版税義務將取決於我們在成功開發和商業化的產品候選產品中使用的技術和知識產權。因此，即使我們成功地開發和商業化的產品候選人，我們可能無法實現或保持盈利能力。此外，我們可能尋求從我們的許可人那裏獲得更多的許可，並且，在獲得這些許可時，我們可能同意以一種對許可人更有利的方式來修改我們現有的許可，包括同意使第三方(可能包括我們的競爭對手)能夠獲得屬於我們現有許可範圍的部分知識產權的許可的條款。任何這些事件都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不履行我們在協議中的義務，根據這些協議，我們從第三方獲得知識產權許可，或者這些協議被終止，或者我們與許可人的商業關係受到破壞，我們可能失去對我們的業務很重要的知識產權。

我們是經營業務所倚賴的各項協議的締約方，而我們使用現時獲發牌照的知識產權或日後獲發牌照的知識產權的權利，須視乎這些協議的延續及遵守而定。例如，我們是與利蘭斯坦福初級大學董事會或斯坦福大學董事會簽訂獨家許可協議的一方，我們可能需要從其他人那裏獲得更多的許可證，以推進我們的研究和開發活動，以允許BBP-265或我們可能確定和追求的任何其他產品候選人的商業化。我們與斯坦福的許可協議規定，未來的許可協議將對我們施加各種發展、勤奮、商業化和其他義務。例如，根據我們與斯坦福的許可協議，我們必須在商業上作出合理的努力，從事與許可產品有關的各種開發和商業化活動，並必須履行特定的里程碑和特許權使用費支付義務。我們也是與諾華國際製藥有限公司簽訂的BBP-831許可證協議的締約方，根據該協議，我們必須使用商業上合理的努力來開發BBP-831，並在美國和歐盟獲得至少一種含BBP-831的治療產品的批准和商業化。

儘管我們作出了努力，但我們的許可人可能會得出結論，我們在實質上違反了這些許可協議規定的義務，因此可能終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。例如，如果我們與斯坦福的許可協議終止，競爭對手或其他第三方將有自由尋求與BBP-265相同的產品的監管批准和銷售，我們可能被要求停止BBP-265的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，可能會出現涉及須遵守許可協議的知識產權的爭端，包括：

此外，我們的許可協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據協議承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱我們以商業上可接受的條件維持現行發牌安排的能力，我們可能無法成功發展受影響的產品，並將其商業化，這可能會對本港的競爭地位、業務、財政狀況、經營結果及前景造成重大的不利影響。

第三方的知識產權侵權主張可能會阻礙或拖延我們的發展和商業化努力.

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。在美國境內外有大量涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、反對和在美國專利貿易組織和相應的外國專利機構進行的當事方間複審程序。許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待決專利申請，都存在於我們正在尋找發展候選人的領域。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，風險增加-BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或我們可能確定的其他產品候選人-可能會受到侵犯第三方專利權的指控。

其他第三方可能聲稱我們未經授權就使用了他們的專有技術。可能還有其他第三方專利或專利申請，要求使用或製造BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或其他產品候選產品的材料、配方、製造方法或處理方法。由於專利申請可能需要數年時間才能發出，因此目前仍有有待處理的專利申請，日後可能會導致已批出的專利，即BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或我們可能識別的其他產品候選產品可能會受到侵犯。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利是由具有管轄權的法院持有的，以涵蓋BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或我們可以識別的其他產品候選產品、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，那麼任何此類專利的持有者都可以阻止我們將此類產品候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期為止。

同樣，如果任何第三方專利，包括任何可能從‘257申請中頒發的專利，都是由具有管轄權的法院持有的，以涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括組合療法，那麼任何此類專利的持有者都可以阻止我們開發和商業化適用的產品候選產品的能力，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利到期為止。在任何一種情況下，這樣的許可可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本不具有排他性，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。

對我們提出索賠的各方可獲得禁令或其他公平的救濟，這將有效地阻礙我們進一步開發和商業化BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或我們可能確定的其他產品候選產品的能力。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源大量從我們的業務中轉移出去。如果我們成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和律師費，支付版權費，重新設計侵權產品，或者從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。

對我們提出索賠的當事方可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，任何訴訟的展開和繼續所造成的任何不確定因素，都可能對籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果所有的維持費都及時支付，專利的自然有效期通常從美國最早的非臨時或國際專利申請之日起20年。可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其所提供的保護是有限的。即使我們的產品候選人獲得了專利，一旦專利壽命過期，我們可能會面臨來自競爭性產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製品。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們不能根據“哈奇-瓦克斯曼法案”在美國獲得專利展期或非專利專屬權，在類似立法下在外國獲得專利期限，從而有可能延長我們產品候選人的營銷專屬期限，則我們的業務可能受到重大損害。

根據FDA批准我們產品的時間、期限和具體情況，根據“哈奇-瓦克斯曼法案”，涵蓋每一種產品或其使用的一項美國專利可能有資格獲得最多五年的專利期限延長。“Hatch-Waxman法案”允許根據FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只有涉及該核準藥品的申請、使用方法或者製造方法可以延長。專利展期也可在某些外國獲得我們產品候選方的批准。然而，在美國或任何外國，我們都不可能被授予專利展期，原因包括：例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利期滿前提出申請，或以其他方式未能滿足適用的要求。此外，政府當局提供的延長期限以及在任何此種延長期間的專利保護範圍可能比我們所要求的要少。

如果我們不能獲得專利期限的延長或恢復，或任何此類延長的期限小於我們的要求，我們將有權獨家銷售我們的產品的期限可能會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利期滿後更早獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。

我們有可能不會根據“哈奇-瓦克斯曼法案”為一項涵蓋產品候選人的美國專利獲得專利期限的延長，即使該專利有資格獲得專利期限的延長，或者如果我們獲得這樣的延長，它的期限可能比我們所要求的更短。此外，對於我們的某些授權專利，我們沒有權利控制起訴，包括向USPTO提交一份根據“哈奇-瓦克斯曼法案”申請延長專利期限的申請。因此，如果我們的授權專利之一有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”延長專利期限，我們可能無法控制是否向USPTO提交或獲得了一份獲得專利期限延長的申請。

此外，有詳細的規則和要求的專利，可以提交給FDA，以列入批准的藥物產品與治療等效性評估，或橘子書。我們可能無法獲得專利涵蓋我們的產品候選人，其中包含一個或多個要求，以滿足在橙色圖書上市的要求。即使我們提交了一項專利，在橙色圖書上上市，FDA可能會拒絕列出專利，或者非專利藥品製造商可能會對清單提出質疑。如果其中一種產品的候選產品獲得批准，涉及該產品候選人的專利未被列入“橙書”，仿製藥製造商將不必事先通知我們任何向FDA提交的任何縮寫新藥申請(ANDA)，以獲得銷售此類產品候選產品的非專利版本的許可。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密性，我們的技術的價值就會受到實質性的影響，我們的業務也會受到損害。

我們尋求保護我們的機密專有信息，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，科學顧問，承包商和合作者的保密協議和發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息。不過，我們不能肯定這些協議是否已與所有有關方面簽訂，我們亦不能肯定我們的商業祕密及其他機密專有資料不會被披露，或其他競爭對手不會獲得我們的商業機密，或獨立發展相當的資料和技術。例如，任何一方都可能違反協議，披露包括商業機密在內的專有信息，而我們可能無法就這種違反行為獲得充分的補救。我們亦設法維護我們的機密專有資料的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的物理和電子保安，但這些保安措施有可能被違反。如果我們的任何機密專有信息是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

未經授權的各方也可能試圖複製或反向工程我們的產品的某些方面，我們認為是專有的。在未經許可使用的情況下，我們可能無法獲得足夠的補救措施。對非法披露或盜用商業祕密的一方實施指控可能是困難的、昂貴的和耗時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。隨着時間的推移，商業祕密也將通過獨立發展、發表期刊文章和技術人員從一家公司到另一家公司或學術到工業科學職位的流動在行業內傳播。雖然我們與第三方的協議通常限制我們的顧問、僱員、合作者、許可人、供應商、第三方承包商和顧問發佈與我們的商業祕密有關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的出版權利。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止該競爭對手利用該技術或信息與我們競爭，從而損害我們的競爭地位。儘管採用了上文所述的合同和其他安全防範措施，但分享商業機密的必要性增加了此類商業祕密被我們的競爭對手所知、無意中被納入他人的技術、或被披露或違反這些協議使用的風險。如果這些事件發生，或者我們失去了商業機密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景都會受到損害。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商標可被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在合作者或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，這些商標或商標包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可以將我們的商標和商號授權給第三。

締約方，如分銷商。雖然這些許可協議可能為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但如果我們的被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和貿易名稱，可能會損害我們的權利，或削弱與我們的商標和商號有關的商譽。我們執行或保護與商標、商號、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或其他知識產權。如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們的一個或多個產品候選者的專利，被告可以反訴我們產品候選人的專利是無效的和/或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括新穎性、不明顯性、書面説明或授權。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。由第三方挑起或由我們提出或由USPTO宣佈的干涉或派生程序可能是確定發明相對於我們的專利或專利申請的優先權所必需的。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖許可它的權利，從主導的一方。如果盛行方不以商業上合理的條件或根本不向我們提供許可，或者提供非獨家許可，而我們的競爭對手獲得同樣的技術，我們的業務就會受到損害。我們對訴訟或干涉或衍生程序的辯護可能失敗，即使成功，也可能導致大量成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟有關的不確定性可能會對我們籌集必要資金繼續進行臨牀試驗、繼續研究項目的能力產生重大不利影響。, 從第三方獲得必要的技術許可，或加入發展夥伴關係，以幫助我們將產品候選產品推向市場。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大的不利影響。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權的質疑。

我們與員工的協議和我們的人事政策規定，個人在向我們提供服務的過程中所構想的任何發明都是我們的專有財產。雖然我們的政策是讓所有這些人完成這些協議，但我們不可能在任何情況下都獲得這些協議，而與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條件。知識產權的轉讓在發明創造時不一定是自動的，儘管有這種協議，此類發明仍可轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業機密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業機密或其他機密信息。

我們或我們的許可人可能會被要求前僱員，合作者或其他第三方對我們擁有的或許可的專利，商業祕密，或其他知識產權作為發明人或共同發明人的利益。例如，我們或我們的許可人可能會因員工、顧問或參與開發產品候選人的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟可能是必要的，以抵禦這些和其他索賠質疑發明權，或我們或我們的許可人擁有我們擁有的或在許可的專利，商業祕密或其他知識產權。如果我們或許可人不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選者很重要的知識產權的專有所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

涉及我們產品候選產品的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被發現無效或無法強制執行。

如果我們或我們的許可夥伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們的一個或多個產品候選人的專利，被告可以反訴有關產品候選人的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括新穎性、不明顯性、書面説明或授權。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這種機制包括重新審查、補助金後審查和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使我們和專利審查人員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能會被指我們的僱員、顧問或獨立承辦商錯誤地使用或披露第三者的機密資料，或我們的僱員錯誤地使用或披露其前僱主的指稱商業祕密。

正如生物科技和製藥業中常見的情況一樣，我們僱用以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭者。雖然我們儘量確保我們的僱員、顧問及獨立承建商不會在他們的工作中使用其他人的專有資料或知識，但我們可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商無意或以其他方式使用或披露我們僱員的任何前僱主或其他第三者的知識產權，包括商業機密或其他專有資料。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

關於專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和(或)申請有效期內分幾個階段支付給美國專利貿易組織和美國以外的各種政府專利機構。我們已經建立了一些系統來提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依靠外部律師支付這些費用，因為這些費用是由非美國專利機構支付的。然而，我們不能保證我們的許可人有類似的制度和程序來支付這些費用。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師行和其他專業人士，協助我們遵守有關規定，而在很多情況下，疏忽的過失，可透過繳付遲交的費用或根據適用的規則，以其他方法加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。

在全世界所有國家為我們的產品候選人申請、起訴和辯護專利的費用將高得令人望而卻步，而且在美國以外的一些國家，我們的知識產權可能不如美國那樣廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術和藥品有關的知識產權保護，這可能使我們很難制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，而這一般都侵犯了我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，不論是否成功，都可能導致大量費用，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，使我們的專利有可能被狹義地作廢或解釋，而我們的專利申請亦有可能不發，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。

無論是對專利法的修改，還是對美國專利法的解釋，都可能增加圍繞起訴專利申請以及執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。假設美國在2013年3月之前滿足了其他可申請專利的要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的“Leahy-Smith美國發明法”或“美國發明法”，美國向第一位發明人轉變為第一位發明人，在該系統中，假設符合其他可申請專利的要求，第一位提出專利申請的發明人將有權獲得某項發明的專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。在2013年3月之後向USPTO提出專利申請但在我們面前的第三方可以獲得一項涉及我們發明的專利，即使我們在該發明由第三方作出之前就作出了這項發明。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或在簽發之前的一段時間內是保密的，我們無法確定我們或我們的許可人是第一個提出與我們的產品候選人有關的任何專利申請的，或(Ii)發明在我們或許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明。

“美國發明法”還包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，並允許附加程序攻擊USPTO管理的授予後程序的專利有效性，包括授予後審查、各方間審查和派生程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，“美國發明法”及其實施可能會增加圍繞起訴我們擁有的或持有許可的專利申請以及執行或辯護我們擁有或持有許可的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，公司在藥品開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。這些事件的結合造成了專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO今後的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們知識產權的能力產生實質性的不利影響。

即使我們開發的任何產品候選人都獲得了營銷批准，他們也可能無法達到醫生、病人、醫療保健支付人和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度。

我們的產品候選人的商業成功將取決於他們的市場接受程度的醫生，病人，第三方支付者，以及其他在醫學界。即使我們開發出的任何產品都得到了市場的認可，他們也可能無法獲得醫生、病人、醫療保健人員和其他醫學界的足夠的市場認可。我們可能開發的任何產品的市場接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於若干因素，包括：

醫療產品的銷售也取決於醫生是否願意開處方，這很可能是基於這些醫生確定這些產品是安全、治療有效和成本有效的。此外，將產品列入或排除在各種醫師團體制定的治療指南之外，以及有影響力的醫生的觀點，可能會影響其他醫生開具處方治療的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療機構、政府機構或私營保險公司是否會確定我們的產品與競爭的治療方法相比是安全的、有效的和成本效益的。如果我們開發的任何產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，我們也可能無法盈利。

如果我們今後無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，銷售和銷售我們可能開發的任何產品，那麼，如果這些產品候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，在醫藥產品的銷售、營銷或分銷方面缺乏經驗。為了在任何我們保留銷售和營銷職責的認可產品上取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。在未來，我們可能會選擇建立一個有重點的銷售、營銷和商業支持基礎設施，以銷售和銷售我們的產品候選人，如果他們被批准的話。我們也可以選擇與第三方進行合作或戰略夥伴關係，以便就選定的產品候選人、標誌或地理區域，包括在美國以外的地區開展商業化活動，儘管我們不能保證我們能夠作出這些安排，即使我們的意圖是這樣做的。

建立我們自己的商業能力和與第三方作出提供這些服務的安排都有風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專家是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的推出。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷和其他商業化能力的產品在商業上的推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早地或不必要地支付這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新安置商業化人員，我們的投資就會損失。

如果我們與第三方達成銷售、營銷、商業支持和分銷服務的安排，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能低於我們在內部銷售和銷售的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，將我們的產品候選產品商業化，或者無法在對我們或他們有利的條件下做到這一點。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能沒有投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的產品，或者不遵守有關處方藥產品銷售和推廣的監管要求和限制，包括那些限制標籤外促銷的規定和限制，從而使我們面臨法律和監管風險。如果我們不成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地商業化我們的產品候選人，如果獲得批准。

新批准產品的保險範圍和報銷狀況尚不確定.我們的產品候選人可能會受到不利的定價規定，第三方保險和報銷做法，或醫療改革倡議，這將損害我們的業務。如果不能獲得或保持對新產品或現有產品的充分覆蓋和補償，就會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

管制新藥的市場批准、定價、覆蓋面和報銷的法規因國而異。在美國，最近頒佈的立法可能會極大地改變批准要求，可能涉及額外費用，並在獲得批准方面造成延誤。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品的商業推出，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售產品所能產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們開發的任何產品候選人都可能獲得營銷批准。

我們成功地將產品候選產品商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的承保範圍和適當補償。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。政府和私人支付者提供的保險範圍和報銷的程度對於大多數患者能夠負擔得起諸如基因治療產品等治療是必不可少的。我們可能發現的這些或其他產品候選人的銷售將在很大程度上取決於我們產品候選人的費用將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理機構支付，或者由政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。如果沒有覆蓋範圍和足夠的補償，或者僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們的產品候選產品商業化。即使提供保險，經批准的償還額也可能不足以使我們確定或維持足以實現我們投資的充分回報的價格。

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受制於不同的價格控制機制。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠為我們的產品候選人收取的費用。因此，在美國以外的市場，對產品的補償可能比美國減少，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

在新批准的產品的保險範圍和報銷方面也存在很大的不確定性，而且承保範圍可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的目的更有限。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由美國衞生和公共服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出。CMS決定了一種新藥是否和在多大程度上會被醫療保險覆蓋和報銷，私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。在第三方支付方之間沒有統一的產品覆蓋和補償政策，產品的覆蓋範圍和補償水平在不同的支付方之間可能有很大差異。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別使用我們的產品提供科學和臨牀支持，但不能保證保險範圍和充分的補償將在第一次得到一致適用或獲得。很難預測CMS將決定對像我們這樣的基本新產品的補償，因為這些新產品沒有既定的慣例和先例。歐洲的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些癌症藥物在美國已獲批准報銷，而在某些歐洲國家尚未獲準報銷。此外，

報銷並不意味着任何藥物都將在任何情況下或以包括研發、製造、銷售和分銷在內的費用支付。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。我們無法及時從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何批准產品的覆蓋範圍和盈利支付率，這可能會對我們的經營結果、我們為產品候選產品商業化所需的資金籌集能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何放鬆措施來降低。我們無法迅速獲得覆蓋範圍和利潤償還率，第三方支付任何我們開發的核準產品，可能會對我們的經營結果，我們籌集資金的能力，以商業化產品和我們的整體財務狀況有重大的不利影響。

越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對醫藥產品的收費提出質疑。我們不能確定我們商業化的任何產品的產品都能得到補償，如果可以得到補償的話，也不能確定補償的水平。報銷可能影響任何產品的需求，或價格，任何產品的候選人，我們獲得營銷批准。為了獲得補償，醫生可能需要證明，與我們的產品相比，我們的產品有更好的治療效果，包括價格較低的非專利版本的護理藥物。我們預計在銷售我們的任何產品候選產品時都會遇到定價壓力，這是由於管理醫療的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及立法上的額外變化。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

此外，我們可能開發配套的診斷測試，以供我們的產品候選人使用。例如，我們與FMI合作開發了一個配套診斷，用於我們計劃提交的用於第二行CCA的BBP-831的NDA。我們，或我們的合作者，可能被要求獲得這些測試的覆蓋範圍和補償，除了我們為我們的產品候選人尋求的覆蓋和補償之外，一旦獲得批准。即使我們獲得監管批准或批准這類配套診斷，我們是否有能力獲得覆蓋和充分的補償，同樣的理由適用於我們的產品候選人。醫療保險報銷方法，無論是根據A部分，B部分，或臨牀實驗室收費表，可能會不時修訂，我們無法預測，這些方法的任何改變將對任何產品的候選或配套診斷，我們獲得批准。我們無法迅速從第三方付款人那裏獲得相應的診斷測試的保險和足夠的補償，並且我們獲得了監管機構的批准，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

如果我們不遵守醫療保健法，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、經營和財務狀況可能受到不利影響。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在藥品的推薦和處方中起着主要作用。與第三方付款人和客户達成的協議可以使製藥製造商面臨廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法規，包括但不限於“聯邦反Kickback法規”和“聯邦虛假索賠法”，這可能限制這些公司銷售、銷售和分銷藥品的商業或財務安排和關係。特別是，醫療保健用品和服務的推廣、銷售和營銷，以及保健行業的某些商業安排，都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和條例可限制或禁止廣泛的所有權、定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在招募病人進行臨牀試驗過程中獲得的信息。適用的聯邦和州保健法律和條例可能影響我們的運作能力，包括但不限於：

由於這些法例的廣度，以及法例上的例外情況和規管上的安全港的狹窄性，我們的一些商業活動，包括向有股票或股票期權的醫生提供補償，可能會受到一項或多項這類法例的質疑，包括向醫生提供股票或股票期權的補償。此外，FDA或外國監管機構可能不同意，我們已經減輕了在臨牀試驗中由於向調查人員或機構提供的付款或股權利益而產生偏見的風險，這可能限制監管機構接受這些臨牀試驗數據以支持營銷應用。此外，確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律的努力可能涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、財產處分、罰款、不得參與醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目、誠信和監督協議，以解決關於不遵守規定、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少的指控，以及削減或重組我們的業務，其中任何可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。此外, 我們在美國境外的任何產品候選人的批准和商業化，也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國同等法律的約束。

不遵守衞生和數據保護法律和條例可能導致政府採取執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。

我們和任何潛在的合作者都可能受到聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，關於收集、使用、披露和保護與健康有關的信息和其他個人信息的許多聯邦和州法律和條例，包括聯邦衞生信息保密法、州數據違反通知法、州健康信息保密法、聯邦和州消費者保護法(例如“聯邦貿易委員會法”第5條)，都可以適用於我們的業務或我們合作者的業務。此外，我們還可以從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲得健康信息，這些信息必須符合經HITECH修正的HIPAA的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們知情地獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式保存的可識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。

加州最近頒佈了“加州消費者隱私法案”(CCPA)，該法案為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並增加了處理消費者或家庭個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA將要求被覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些信息，並向受影響的加州居民提供選擇退出某些銷售或個人信息轉移的方法。“刑事訴訟法”於2020年1月1日生效，加州總檢察長將於2020年7月1日開始對違法者採取執法行動。雖然目前有一個例外的保護健康信息是受HIPAA和臨牀試驗條例，如目前所寫，CCPA可能會影響我們的某些商業活動。加州總檢察長提出的條例草案至今尚未最後定稿，如果這些條例草案獲得通過，可能會進一步影響我們的商業活動。CCPA實施過程中的不確定性表明，我們的企業很容易受到與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。

遵守美國和國際數據保護法律和條例可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或在某些情況下影響我們在某些管轄區開展業務的能力。不遵守這些法律和條例可能會導致政府的執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗對象、僱員和其他個人，以及與我們分享這些信息的提供者，可能限制我們收集、使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權，沒有遵守數據保護法，或者違反了我們的合同義務，即使我們沒有被追究責任，這可能是昂貴和費時的辯護，並可能導致不利的宣傳，可能損害我們的業務。

歐洲的數據收集受關於個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性法規管轄。

如果我們決定進行臨牀試驗或繼續在我們正在進行的或未來的歐洲聯盟臨牀試驗中登記受試者，我們可能會受到額外的隱私限制。歐洲聯盟個人健康數據的收集和使用受“第2016/679號一般數據保護條例”(GDPR)的規定管轄。該指令對個人數據所涉個人的同意、向個人提供的信息、向主管國家數據保護當局通報數據處理義務以及個人數據的安全和保密提出了若干要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規定。不遵守關於在歐洲聯盟收集和使用個人健康數據的“數據保護指令”、“全球地質雷達”和歐洲聯盟成員國的相關國家數據保護法的要求，可能導致罰款和其他行政處罰。GDPR在歐洲聯盟引入了新的數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。“全球地質雷達條例”可能對我們處理的個人數據規定額外的責任和責任，並可能要求我們建立更多的機制，確保遵守這些和(或)新的數據保護規則。這可能會對我們的業務、財務狀況、前景和業務結果產生不利影響。此外，聯合王國退出歐盟的決定(通常被稱為英國退歐)在聯合王國的數據保護監管方面造成了不確定性。特別是, 目前尚不清楚，既然聯合王國已離開歐盟，將如何管制聯合王國與聯合王國之間的數據轉讓。

旨在降低醫療成本的醫療立法措施可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

美國和許多外國司法機構已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲對我們的產品候選人或任何未來的產品候選人的營銷審批，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何獲得市場營銷批准的產品的能力。更改規例、法規或現行規例的釋義，可能會影響我們未來的業務，例如要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或終止我們的產品；或(Iv)額外的記錄規定。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。

在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月，ACA獲得通過，極大地改變了政府和私人保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外，ACA將生物製品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下，提出了一種新的方法，根據該方法，製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的回扣，對吸入、注入、注入、植入或注射的藥物進行計算，增加製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的最低醫療補助折扣，並將退税計劃擴大到在醫療補助管理下的醫療機構註冊的個人，對某些品牌處方藥的製造商規定年費和税收，並制定新的“醫療保險D部分”缺口折扣方案，其中製造商必須同意提供70%(截至2019年)的銷售點折扣，在適用品牌藥品的覆蓋期內向符合條件的受益人提供協商價格，作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的一個條件。

“非加太協定”及其執行情況發生了一些重大變化。2017年的減税和就業法案(簡稱“税法”)包括一項從2019年1月1日起廢除的條款，即ACA對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官或得克薩斯州地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於其作為税法的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人的授權是違憲的，並將案件發回下級法院，以重新考慮其早先宣佈的全面反腐敗法無效。目前尚不清楚這一決定、隨後的上訴和其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA和我們的業務。

2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示聯邦機構根據ACA的授權和責任，免除、推遲、豁免或推遲執行ACA的任何條款，這些條款將給各州帶來財政負擔，或對個人、醫療保健提供者、醫療保險公司、藥品或醫療器械製造商造成成本、費用、税收、罰款或監管負擔。2017年10月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，終止在美國國家保險管理局(Aca)下補償保險公司的費用分攤補貼。幾個州檢察長提起訴訟，阻止政府終止補貼，但他們提出的限制令請求於2017年10月25日被加州的一名聯邦法官駁回。2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府不需要支付超過120億美元的aca風險走廊支付給第三方付款人誰認為是他們欠他們的。2019年12月10日，美國最高法院聽取了莫達健康計劃公司(Moda Health Plan，Inc.)的辯論。五、美國，這將決定政府是否必須支付風險走廊的款項。美國最高法院的裁決將在未來幾個月內公佈，但我們無法預測美國最高法院將如何裁決。補償缺口對第三方支付方的影響、ACA市場的生存能力、供應商以及潛在的我們的業務，目前還不清楚。

此外，2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些ACA規定的費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。2019年12月20日，特朗普總統簽署了“進一步綜合撥款法”(H.R.1865)，該法案廢除了凱迪拉克税、醫療保險提供者税和醫療器械消費税。兩黨預算法案

2018年，也修正了ACA，從2019年1月1日起，增加參與醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣，並縮小大多數醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋面差距。2018年7月，CMS發佈了一項最後規則，允許在ACA風險調整方案下向某些ACA合格健康計劃和健康保險發放機構收取和支付更多款項，以響應聯邦地方法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。此外，CMS發佈了最後一條規則，允許各州從2020年起在個人和小團體市場為保險公司設定基準，這可能會放鬆ACA規定的通過此類市場銷售計劃所需的基本健康福利。

此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年“預算控制法”制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括在2013年生效的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2012年的“美國納税人救濟法”進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回多付給醫療機構的期限從三年延長到五年。

美國對特殊藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，以及改革政府的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府2020年財政年度的預算中包含了進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在2020年的立法會議期間或在未來的其他立法中實施，例如，包括允許醫療保險D部分(Medicare Part D)計劃在醫療保險B部分(Medicare Part B)下就某些藥物的價格進行談判的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。美國HHS部已經開始收集對其中一些措施的反饋，同時，在其現有權限下立即實施其他措施。在2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許醫療保險優勢計劃在2020年1月1日開始對B部分藥物使用一種預先授權的步驟療法。這最後一條規則編纂了CMS的政策變化，從1月1日起生效。, 2019年。國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

在外國、聯邦和州各級，已經並有可能繼續提出立法和監管提案，旨在控制或降低醫療費用。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品商業化。這些改革可能會對預期的產品候選人收入產生不利影響，而我們可能會成功地發展這些收入，並可獲得規管批准，並可能影響我們的整體財政狀況及發展產品候選人的能力。我們無法預測今後可能採取的主動行動。政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務付款人繼續努力控制或降低保健費用和(或)實行價格管制，可能會對下列方面產生不利影響：

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。這可能會降低我們獲得的任何批准的產品的價格。任何拒絕醫療保險或其他政府資助項目的報銷可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會使我們無法產生足夠的收入，獲得盈利，或使我們的產品候選產品商業化，如果獲得批准。

最近的聯邦立法和州及地方政府的行動可能允許從外國向美國再進口毒品，包括以低於美國的價格出售藥品的外國，這可能對我們的經營結果產生重大的不利影響。

我們可能面臨美國的競爭，我們的產品候選人，如果獲得批准，來自外國的療法，對藥品實行價格控制。在美國，“醫療保險現代化法案”載有一些條款，這些條款可能會改變美國的進口法律，擴大藥劑師和批發商從加拿大進口更便宜版本的批准藥品和競爭產品的能力，加拿大政府實行價格管制。這些對美國進口法律的修改將不會生效，除非衞生保健司證明這些修改不會對公眾的健康和安全造成額外的風險，並將大大降低消費者的產品成本。2019年12月18日，FDA發佈了一份擬議規則制定通知，如果最後定稿，將允許從加拿大進口某些處方藥。HHS祕書將在根據這一建議頒佈最後規則後向國會提交上述證明。FDA還發布了一份指導文件草案，概述了製造商獲得FDA批准的藥物的附加國家藥品法典(NDC)的潛在途徑，該藥物最初打算在外國銷售，並獲準在該外國銷售。目前尚不清楚擬議規則制定通知和指南草案對監管和市場的影響。建議再進口藥物的人士，可嘗試通過法例，在某些情況下直接容許再進口。容許再進口藥物的法例或規例如獲通過，可能會令我們可能開發的任何產品的價格下降，並對我們未來的收入及盈利前景造成不利影響。

在科技日新月異的環境下，我們面臨重大競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管批准，或開發出比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功地推銷或商業化任何我們可能開發的產品或最終損害我們的財務狀況的能力產生負面影響。

新藥的開發和商品化具有很強的競爭力。我們可能面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的任何產品候選人的競爭，這些產品是我們在未來尋求開發或商業化的。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私人研究組織。

一些大型製藥和生物技術公司目前正在尋求產品的開發和商業化，以處理我們的四個主要價值驅動因素正在追求的跡象，包括但不限於：塔法卡米斯，一種TTR四聚體穩定劑(目前由輝瑞公司銷售)。BBP-265的競爭對手，Pemigatinib，BBP-831的競爭對手；促腎上腺皮質激素釋放因子受體拮抗劑NBI-74788，BBP-631的競爭對手；KRAS G12C抑制劑MRTX849，BBP-454的競爭對手。如果這些或其他競爭對手，包括我們其他產品的競爭對手，在我們之前獲得FDA的批准，我們的產品候選人將不會是市場上的第一次治療，我們的市場份額可能是有限的。除了來自其他公司針對我們的目標適應症的競爭之外，我們開發的任何產品也可能面臨來自其他類型的治療的競爭。

與我們相比，我們目前或潛在的許多競爭對手，無論是單獨還是與它們的戰略夥伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和銷售核準產品方面都擁有更多的財政資源和專門知識。

製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用更少、更方便、或者比我們開發的任何產品更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。此外，目前批准的產品可能會被發現申請治療我們的目標疾病指示或類似的適應症，這將使這些產品比我們的產品候選產品具有重大的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手也可能比我們的產品更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，並可能因為我們的目標指標而從FDA獲得孤兒產品專賣權，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們潛在的產品候選產品變得不經濟或過時，而且我們可能無法成功地銷售我們可能針對競爭對手開發的任何產品候選產品。

此外，我們可能就我們與競爭對手產品有關的專利的範圍、所有權、有效性和(或)可執行性而面臨訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能指控我們的產品侵犯、濫用或以其他方式侵犯其知識產權。我們競爭對手產品的供應可能會限制我們開發和商業化的任何產品的需求，以及我們能夠收取的價格。參見“與我們的知識產權有關的風險”。

如果我們的產品候選者的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。我們有能力成功地識別病人並獲得巨大的市場份額，這對我們實現盈利和增長是必不可少的。

我們集中研究和產品開發治療孟德爾疾病和基因驅動的癌症，其中許多是罕見或孤兒的跡象。根據我們的信念和估計，我們對受我們的目標疾病指徵影響並有可能從我們的產品候選者的治療中受益的人數的預測都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。我們尋求治療的疾病患者的鑑定工作還處於早期階段，我們無法準確預測可能治療的病人人數。此外，BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或我們可能確定的其他產品候選產品的潛在可尋址人羣可能受到限制，或無法接受BBP-265、BBP-831、BBP-454、BBP-631或我們可能識別的其他產品候選人的治療，而新患者可能越來越難以識別或獲得服務，這將對我們的業務和業務產生不利影響。此外，即使我們為BBP-265，BBP-831，BBP-454，BBP-631或我們可能確定的其他產品候選產品獲得了可觀的市場份額，因為潛在的目標人羣很小，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠無法實現盈利。此外，市場份額可能受到其他治療方法的限制，包括Vyndamax(塔法加米)和Vyndaqel(塔法米斯-麥格魯明)，輝瑞公司(Pfizer Inc.)。已被批准用於治療ATTR-CM、美國和日本(僅限於Vyndaqel)。因此，BBP-265並不是ATTR-CM市場上的第一種治療方法.

我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵員工、董事、顧問和顧問，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們的行政人員、董事、管理委員會以及我們的科學和臨牀小組的其他成員的管理、研究和開發、臨牀、金融和商業發展方面的專門知識。然而，其中一些執行官員、董事和其他人員將他們的時間分配給BridgeBio和我們的某些其他子公司。例如，Neil Kumar擔任我們和Eidos的首席執行官和董事；Uma Sinha擔任我們和Eidos的首席科學官；Eric Aguiar和Ali Satvat分別擔任我們和Eidos的董事；Eric David擔任兩家Adrenas治療公司的首席執行官。尼爾·柯比(NeilKirby)擔任兩家生物科學公司的首席執行官。和菲尼克斯組織修復公司。因此，這些行政人員、董事和管理委員會的成員可能不能全身心地關注我們，這會妨礙我們的研究、發展和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功執行業務戰略的能力。

雖然我們認為，我們已經制定了政策和程序，以確定這類衝突，而且任何這類政策和程序都是按照信託義務在一定範圍內談判的，但這種利益衝突仍有可能出現。這種潛在衝突的存在和後果可能使我們遭受利潤損失、投資者和債權人的索賠，並損害我們的業務和業務結果。與我們對Kumar博士的依賴有關的風險因Kumar博士的巨大所有權百分比和Kumar博士在我們公司和包括Eidos在內的子公司中的作用而變得更加複雜。如果我們失去Kumar博士或其他任何高管或關鍵人員，我們可能無法及時找到合適的替代者。此外，由於我們的某些僱員為多個子公司提供集中的支助來源，這些僱員的損失可能對受影響的子公司的業務產生不利影響，我們的財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。

此外，我們的每一位行政人員都可以隨時終止其在我們的工作。我們不為任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。招聘和留住合格的科學和臨牀人員，如果我們推進藥品管道的發展，擴大商業化、銷售和營銷人員的規模，也將是我們成功的關鍵。失去我們的執行幹事或其他關鍵僱員的服務，可能會妨礙研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換行政主任和關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長時間，因為在我們的行業中，擁有成功開發、獲得監管批准和使產品候選人商業化所需的廣泛技能和經驗的個人人數有限。在我們這個行業，招聘合格人才的競爭十分激烈，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些關鍵人員，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪類似人員。此外，如果我們從競爭對手那裏僱用人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索取，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。

此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

我們依賴一個由有限數量的員工組成的中央團隊，在整個組織內提供各種行政、研究和開發及其他服務，以及附屬一級的專職團隊，這給我們的業務帶來了業務挑戰，可能會對我們的業務產生不利影響。

截至2019年12月31日，我們有42名員工，受僱於我們全資擁有的子公司BridgeBio服務公司，我們依靠這些公司提供各種行政、研發和其他支持服務。雖然我們認為這一結構使我們能夠降低某些基礎設施成本，但我們的中央小組規模太小，可能使我們無法投入足夠的人員、時間和資源來支持我們所有子公司的業務，包括其研究和開發活動、僱員招聘和留用工作以及管理財務、會計和報告事項。從此以後

時間，我們的中央團隊成員可能無法獲得足夠的信息，有關業務和運營方面的子公司，以充分管理這些事務。此外，由於我們專注的子公司級員工和管理層主要是在子公司一級受到激勵，這些員工和管理團隊成員可能沒有得到充分的激勵，從而使整個組織的整體價值最大化。如果我們的中央團隊不能為整個組織提供足夠的行政、研究和開發或其他服務，或者我們的子公司級員工和管理層的運作方式不符合我們整個組織的利益，我們的業務、財務狀況和運營結果就會受到損害。

對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的供資變化可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常職能，這可能對我們的業務產生負面影響。

林業發展局審查和批准新產品或就其他監管事項採取行動的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。

食品和藥物管理局和其他機構的中斷也可能會減慢相關政府機構審查和/或批准新藥或採取其他行動所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不對關鍵的FDA、SEC和其他政府僱員進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。同樣，政府長期關閉可能會阻止美國專利和商標局(USPTO)對我們的專利申請進行及時審查，這可能會推遲我們本來有權獲得的任何美國專利的發放。政府今後的關閉可能會影響我們進入公共市場和獲得必要資本的能力，以便使我們的業務得到適當的資本和繼續運作。

我們將需要擴大我們的組織，我們可能在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年12月31日，我們所有公司共有248名全職員工.隨着我們的成熟，我們希望擴大我們的全職員工基礎，並僱用更多的顧問和承包商。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力轉移到日常活動上，並將大量時間用於管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理業務的擴展，這可能導致我們的基礎設施薄弱、操作失誤、失去商業機會、失去僱員和降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中挪用財政資源，例如開發更多的產品候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們產生和/或增長收入的能力可能會降低，而且我們可能無法執行我們的業務戰略。我們未來的財務表現和我們將產品候選產品商業化和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。

由於我們在開發過程中有多個項目和產品候選人，並且正在尋求各種目標適應症和治療方式，我們可能會將有限的資源用於尋找特定的產品候選人，而無法利用發展機會或可能更有利可圖或更有可能取得成功的產品候選人。

我們的重點是開發產品候選人，以解決孟德爾疾病和基因驅動的癌症，無論治療方式或特定的目標指示在這一領域。由於我們的財力和人力資源有限，我們可能會放棄或推遲對潛在目標指標或產品候選者的追求，因為這些目標或產品後來證明比我們目前和計劃中的商業潛力更大。

開發計劃和產品候選人。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及其他未來產品候選產品的具體指標，可能不會產生任何商業上可行的未來產品候選產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能需要通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們保留這種未來產品候選人的唯一開發和商業化權利將更為有利。

此外，我們可能追求更多的許可證或開發階段的資產或程序的收購，這會給我們帶來額外的風險。確定、選擇和獲得有前途的產品候選人需要大量的技術、財政和人力資源專門知識。這樣做的努力可能不會導致實際獲得或許可一個成功的產品候選人，有可能導致我們的管理人員的時間和我們的資源的支出，而沒有產生任何好處。例如，如果我們無法確定最終獲得批准產品的項目，我們可能會花費大量的資金和其他資源來評估、獲取和開發最終無法提供投資回報的產品。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔大量的責任，並可能限制我們開發的任何產品候選產品的商業化。

我們面臨與人類臨牀試驗中的產品候選產品測試有關的產品責任暴露的固有風險，如果我們商業化銷售任何我們可能開發的藥物，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的產品候選人或藥品造成傷害的説法辯護，我們可能會承擔大量的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們維持產品責任保險，包括我們贊助的臨牀試驗的保險，但可能不足以涵蓋我們可能承擔的所有責任。我們預計，我們將需要擴大我們的保險範圍，因為我們開始了更多的臨牀試驗，如果我們成功地商業化任何產品的候選。保險市場的費用越來越高，而且隨着臨牀項目規模的擴大，保險的費用也會增加。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，這些行為不能：遵守林業發展局和可比外國監管當局的法律；向林業發展局和可比外國監管當局提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐不當行為法律；或準確報告財務信息或數據，或披露未經授權的活動。如果我們獲得美國食品和藥物管理局的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在這些法律下的潛在暴露將大大增加，我們遵守這些法律的相關成本也可能增加。特別是，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或者禁止範圍廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售。

和佣金，某些客户獎勵計劃和其他業務安排一般。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在臨牀試驗中招募病人過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們打算通過一項商業行為和道德守則，但並不總是能夠查明和制止僱員和第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律而受到政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律和條例也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們是否有能力投資和擴大我們的業務，履行我們的財務義務，吸引和留住第三方承包商和合作夥伴，以及籌集更多的資本取決於我們的經營和財務表現，而這反過來又受到許多因素的影響，包括當前的經濟和政治條件以及我們無法控制的金融、商業和其他因素，例如失業率、美國沒有保險的人數、政治影響和通貨膨脹壓力。例如，由於失業、就業不足或廢除“反腐敗法”的某些規定，美國個人的保險保險全面減少或喪失，可能會減少對保健服務和藥品的需求。如果因沒有保險而尋求醫療服務的病人較少，我們的產品和業務的最終商業化可能會遇到困難，經營結果、財務狀況和現金流動都可能受到不利影響。

此外，我們的經營結果可能受到全球經濟和全球金融市場的一般條件的不利影響，而我們這樣的製藥和生物製藥公司則依賴這些條件來獲得資金來源。過去，全球金融危機造成資本和信貸市場的極端波動和混亂。嚴重或長期的經濟衰退可能會給我們的業務帶來各種風險，包括在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力降低(如果有的話)，以及削弱對我們產品候選產品的需求。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

我們的內部計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、CRO或其他承包商或顧問所使用的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞。

雖然我們已採取保安措施，但我們的內部電腦系統，以及現時和將來的電腦系統，以及其他承建商和顧問系統，可能容易受到電腦病毒及未經授權進入本港的電腦系統的損害。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的物質系統故障或安全破壞，但如果這種事件發生並在我們的業務中造成中斷，可能會導致開發程序和業務運作的實質性中斷。例如，從已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製這些數據的成本。同樣，我們依靠第三方進行研究和開發、藥物產品和藥物的製造和供應以及進行臨牀試驗，而與其計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或系統損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。我們還依賴第三方服務提供商對財務報告進行內部控制，而這些服務提供商可能在其他方面遭遇重大系統故障或未能履行其義務，這可能會影響我們編制準確和及時的財務報表的能力，從而損害我們的經營業績、我們經營業務的能力和投資者對我們的看法。

還必須根據經HITECH、美國其他聯邦和州法律修正的HIPAA規定，向受影響的個人和政府報告某些數據違規行為，並在某些情況下向媒體報告，以及對非美國管轄區的要求，包括歐盟一般數據保護條例，以及可能適用的罰款。

我們的保險單可能不足以補償我們因基礎設施的破壞、故障或中斷、災難性事件和災難或其他原因而造成的潛在損失。此外，這種保險今後可能無法在經濟上合理的條件下提供，也可能根本得不到。此外，我們的保險可能不涵蓋對我們提出的所有索賠，而為一項訴訟辯護，無論其優點如何，都可能代價高昂，轉移管理層的注意力。

此外，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製這些數據的成本。同樣，我們依靠其他第三方來製造我們的產品候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、疾病爆發或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

地震、疾病爆發或其他自然災害會嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，如我們的第三方CMOs的製造設施，或以其他方式擾亂了運作，我們可能很難，或在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。例如，2019年12月，一種新型冠狀病毒在中國武漢爆發。由於我們的一些第三方商品管理組織的製造設施在中國，在中國或其他地方爆發傳染病，或者認為可能爆發這種疾病，以及受影響國家政府採取的措施，可能會對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響，限制我們在中國或國外生產產品的能力，迫使我們所依賴的設施暫時關閉，或增加我們的候選產品獲得臨牀用品的相關費用。冠狀病毒對我們結果的影響程度將取決於今後的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法準確預測，包括可能出現的關於冠狀病毒嚴重程度的新信息，以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動等。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能充分。由於我們的災後恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會招致大量費用。, 特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的國際業務可能使我們面臨與在美國境外開展業務有關的商業、監管、政治、業務、金融、定價和償還以及經濟風險。

我們目前在美國境外沒有員工，但我們正在通過全球CRO在國際上進行臨牀試驗，我們的業務戰略將潛在的國際擴張納入美國以外的病人羣體。如果我們在美國以外的病人羣體中獲得任何產品候選人的認可並將其商業化，我們可以僱用銷售代表，並在美國以外地區開展醫生和病人協會的外聯活動。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

任何這些因素都可能嚴重損害我們潛在的國際擴張和行動，從而損害我們的業務成果。

我們已查明我們在財務報告內部控制方面的重大弱點。如果我們對重大弱點的補救沒有效果，或者我們今後又遇到更多的重大弱點或無法維持有效的內部控制制度，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或業務結果，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

我們受1934年“證券交易法”(經修訂)、“交易法”、“薩班斯-奧克斯利法案”和“納斯達克股票市場規則和條例”的報告要求。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求，除其他外，我們必須對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。在我們的首次公開募股之前，我們是一傢俬人公司，擁有有限的會計人員，以充分執行我們的會計程序和其他監督資源，以解決我們對財務報告的內部控制問題，因此，我們可能很難及時滿足這些報告要求。到目前為止，我們從未為提供薩班斯-奧克斯利法案所要求的報告而對我們的內部控制進行審查。在我們的審查和測試中，我們可能會發現缺陷，在我們必須提供所需的報告之前，我們無法糾正這些缺陷。

在編制2017年合併合併財務報表時，我們和我們的獨立審計員查明瞭我們在財務報告內部控制方面的重大弱點。重大缺陷是對財務報告的內部控制方面的缺陷或綜合缺陷，因此有合理的可能性，即無法及時防止或發現我們年度或中期合併財務報表的重大錯報。

截至2019年12月31日，這些重大弱點已得到糾正。隨着僱用更多財務和會計人員在經濟上可行，我們打算採取適當和合理的步驟，通過適當的職責分工和會計政策和控制的正規化，繼續加強我們的內部控制。然而，我們不能向你保證，這些措施將大大改善我們的內部控制，或防止今後出現進一步的重大弱點。

此外，關於對我們子公司EIDOS 2018年12月31日終了年度合併財務報表的審計，EIDOS是一家上市公司，受“交易法”和納斯達克股票市場規則和條例的約束，EIDos及其獨立註冊公共會計師事務所查明，EIDos對財務報告的內部控制存在重大缺陷，原因是EIDos對複雜債務和股票交易會計的內部控制不足和披露控制不力。雖然截至2019年12月31日，這一重大弱點已得到糾正，但我們無法保證今後不會發現我們或Eidos在財務報告方面的其他重大弱點或重大缺陷。

我們可能會發現，我們的內部財務和會計控制和程序系統有更多的弱點，可能導致對合並財務報表的重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和所有欺詐行為。一個控制系統，無論設計和運行如何良好，只能提供合理的，而不是絕對的保證，控制系統的目標將得到實現。由於所有控制系統的固有侷限性，對控制的任何評價都無法絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而造成的誤報，或將發現所有控制問題和欺詐事件。

如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案的要求，或者如果我們不能保持對財務報告的適當和有效的內部控制，我們可能無法及時和準確地編制財務報表。如果發生這種情況，我們的投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到美國證交會或其他監管機構的制裁或調查。

如果我們不能對財務報告保持有效的披露控制和內部控制制度，我們編制及時和準確的財務報表或遵守適用條例的能力就會受到損害。

作為一家上市公司，必須保持對財務報告的內部控制，並報告這種內部控制中的任何重大弱點。薩班斯-奧克斯利法案要求我們評估和確定我們對財務報告的內部控制的有效性，並從我們IPO後的第二次年度報告開始，提供一份關於財務報告內部控制的管理報告。此外，一旦我們不再是一家新興的成長型公司，我們將被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告內部控制的認證報告。

任何未能制定或維持有效控制措施，或在執行或改進這些控制方面遇到任何困難，都可能損害我們的業務結果，使我們無法履行我們的報告義務，導致重述我們以前各期的財務報表，或對管理評估和獨立註冊公共會計師事務所對財務報告的內部控制進行審計的結果產生不利影響，最終將要求我們將其列入將提交證券交易委員會的定期報告。此外，如果我們收購或建立更多的合併子公司和VIEs，這些實體的財務報表最初可能不會由我們編制，我們也不會直接控制它們的財務報表編制。因此，我們的財務報告將取決於這些實體向我們報告的內容，這可能導致我們增加監測和審計程序，並增加了今後對我們的財務流程和報告實施和保持適當控制的難度，這可能導致我們的外部報告出現延誤。特別是，如果我們與沒有先進財務會計程序的夥伴建立這種實體，或者我們正在迅速建立新的關係，從而使我們的一體化能力受到限制，就可能出現這種情況。此外，在對Eidos 2018年12月31日終了財政年度財務報表的審計過程中，Eidos發現了與複雜債務和股票交易會計有關的某些錯誤，這要求Eidos重新報告截至2018年3月31日、2018年6月30日和9月30日終了季度的未經審計的財務信息。, 2018年。如果我們或任何公開上市的子公司被要求在任何額外的時期內重述先前發佈的財務報表，我們的聲譽就會受到損害，這可能會導致投資者喪失信心，並對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大影響。此外，如果我們不及時收到合併子公司或受控制的VIE的信息，就可能導致我們的外部報告出現延誤。對財務報告缺乏有效的披露控制和程序以及內部控制，也可能使投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

歷史上，我們一直依賴並期望繼續依賴第三方合同服務提供商來協助我們的財務報告。我們正在設計和實施符合薩班斯-奧克斯利法案所要求的財務報告的內部控制。這個過程將是耗時、昂貴和複雜的。如果我們不能斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，或者在今後需要時，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告的內部控制的有效性發表不利的意見，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股的市場價格可能受到不利影響，我們可能會受到證券上市交易所、證券交易委員會或其他監管機構的調查，這可能需要額外的財務和管理資源。

我們是一家“新興成長型公司”，我們無法確定適用於新興成長型公司的報告要求降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是“就業法”所界定的“新興增長公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司不受報告要求的一些豁免，包括：

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。我們可以利用這些報告豁免，直到我們不再是一個新興的增長公司。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到2024年12月31日(1)早些時候，(2)財政年度的最後一天，我們的年總收入至少為10.7億美元，或(3)我們被認為是一個大型加速申報者的日期，這意味着我們由非附屬公司持有的普通股的市場價值在6月30日之前超過7億美元，(4)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券。

根據“就業法”第107(B)條，新興成長型公司可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。根據“就業法”第107(B)條，我們選擇利用延長的過渡期來遵守“就業法”第102(B)(2)節規定的新的或經修訂的會計準則。這次選舉使我們可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，這些準則對公營和私營公司有不同的生效日期，直到這些準則適用於私營公司為止。因此，我們的財務報表可能無法與遵守上市公司生效日期的公司相比較，如果將我們與這些公司進行比較，我們的股東和潛在投資者可能難以分析我們的經營結果。

我們普通股的市場價格可能波動很大，購買我們普通股的人可能會蒙受巨大損失。

我們普通股的市場價格可能會波動。我們的股價可能會受到多種因素的影響，其中包括：

此外，在股票市場上交易的公司，特別是納斯達克，經歷了與這些公司的經營業績不相關或不成比例的價格和成交量的極端波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。

今後出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，將導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們將來需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。在我們通過發行股票證券籌集額外資本的範圍內，我們的股東可能會經歷大量稀釋。我們可以以我們不時確定的價格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券。如果我們在多個交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。這些出售也可能導致對我們現有股東的物質稀釋，新投資者可以獲得比我們現有股東更好的權利。

根據我們的2019年股票期權和激勵計劃，或2019年計劃，我們被授權授予股票期權和其他股票獎勵給我們的員工，董事和顧問。此外，根據我們的2019年誘導股權計劃，我們被授權授予股票期權和其他股票獎勵給那些目前沒有被我們或我們的一個子公司僱用的潛在的官員和僱員。如果我們的董事會選擇增加未來可獲得的股份數量，而我們的股東在我們的年會上同意這樣的增加，我們的股東可能會經歷更多的稀釋，我們的股價可能會下跌。

我們的流通股中有很大一部分被限制立即轉售，但可能在不久的將來出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。這些出售，在市場僵局協議到期後，本協議早日公佈，或市場上認為持有大量普通股的人打算出售股票，都可能降低我們普通股的市場價格。

在重組時已發行並已發行並已發行的普通股股份，將在適用的股份歸屬和任何適用的市場僵局協議到期後立即出售。根據我們的股權激勵計劃或根據未來根據這些計劃授予的獎勵，在行使股票期權後發行的股票將在適用的歸屬時間表、任何適用的市場僵局協議以及1933年“證券法”(經修正)或“證券法”下的規則144和規則701所允許的範圍內，在公開市場上出售。

在符合條件的情況下，我們普通股的某些股東有權要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。我們還在表格S-8上提交了一份登記聲明，登記根據我們的股權補償和股權激勵計劃發行或保留供未來發行的普通股股票。在表格S-8上根據這些登記聲明登記的股份可在發行時在公開市場自由出售，一旦歸屬，須受適用於附屬公司的數量限制。如果這些額外股票中的任何一種被出售，或者如果人們認為它們將在公開市場上出售，我們的普通股的市場價格可能會下降。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票的價格就會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果涉及我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價下跌。

我們的主要股東和我們管理層的某些成員擁有很大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。

根據我們截至2019年12月31日已發行的普通股，KKR基因紊亂公司(KKR Genetic Disorder L.P.)或其附屬公司KKR、Viking Global OpportunityilOpportments Sub-Master LP和我們的首席執行官尼爾·庫馬爾(Neil Kumar)受益地持有我們50.8%的未發行普通股。這些股東將有能力通過他們的所有權地位來影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事的選舉、我們組織文件的修改或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止我們的普通股的非邀約收購提議或要約，您可能認為這符合您作為我們的股東之一的最佳利益。

我們經修正和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例，以及特拉華州法律的規定，可能使第三方更難以收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益或取消我們目前的管理層。

我們修改和重新聲明的公司註冊證書以及修訂和重新聲明的附例和特拉華州法律包含的規定可能會延遲或防止我們改變對我們的控制或改變我們的管理。我們經修訂及重述的法團註冊證明書及經修訂及重述的附例包括以下條文：

這些規定，單獨或共同，可以推遲或防止敵意收購和改變控制或改變我們的管理。

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條款限制了股東擁有超過15%的未清有表決權股票的能力，以便與我們合併或合併。我們經修訂和重述的公司註冊證書或修訂及重述的附例或特拉華州法例的任何條文，如能延遲或阻止控制權的改變，可能會限制我們的股東獲得我們普通股股份溢價的機會，並可能影響某些投資者願意支付我們普通股的價格。

修改後的細則將指定特定的法院作為股東提起訴訟的專屬法院，這可能會限制我國股東獲得一個有利的司法論壇處理與我們之間的糾紛的能力。

根據我們修訂和重申的附例，除非我們書面同意選擇另一個法院，否則特拉華州法院(或，如果法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院或特拉華州其他州法院)將是州法律主張的唯一和唯一的論壇：(1)代表我們提起的任何派生行動或訴訟；(2)任何聲稱我們的董事、官員、僱員或代理人違反信託義務或其他不當行為的訴訟；(Iii)根據“特拉華一般公司法”或“公司註冊證明書”或“附例”的任何條文對我們提出申索的任何訴訟；。(Iv)解釋、適用、強制執行或裁定本公司成立為法團證明書或附例的有效性的任何訴訟；或。(V)任何聲稱受內部事務理論管限的申索的訴訟。本專屬論壇條款不適用於根據“證券法”或“交易法”產生的任何訴訟原因。我國修改和重申的章程中的法院選擇條款可能限制了我國股東獲得與我們發生糾紛的有利司法論壇的能力。

我們簽署了一項貸款和擔保協議，其中包括可能限制我們的業務和融資活動的經營和金融契約。

2018年6月，我們與大力士資本(Hercules Capital，Inc.)或大力神(Hercules Capital，Inc.)簽訂了一項貸款和擔保協議，即貸款和安全協議(Loan And Security Agreement)，根據該協議，我們獲得了總額達3 500萬美元的定期貸款。2018年12月，我們與Hercules簽署了一項貸款和安全協議修正案，根據該協議，我們獲得了總額達2 000萬美元的額外定期貸款。2019年5月，我們與大力神簽訂了對“貸款和安全協定”的第二項修正，根據該修正案，我們獲得了第二筆額外定期貸款，總額達2 000萬美元，根據迄今修訂的“貸款和安全協定”或經修訂和恢復的貸款和擔保協議，使未償還本金總額增加到7 500萬美元。經修訂和恢復的貸款和擔保協定，除其他外，可能限制我們的能力：

此外，根據經修訂及重訂的貸款及保安協議，我們須遵守多項經營契約及違約條款，這些條款可能會限制我們為業務融資、從事商業活動或擴展或全面推行業務策略的能力。違反上述任何一項契約或條款，可能會導致“經修訂及重訂的貸款及保證協議”的拖欠，而該協議可能導致貸款安排下的所有未償還債務立即到期及應付。

如果我們無法產生足夠的現金來償還到期和應付的債務，我們可能無法以優惠的條件獲得額外的債務或股權融資，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

根據經修訂及重整的貸款及保安協議，我們亦有責任以附屬公司的股權作為抵押。此外，我們的某些非經營性子公司，除了那些主要參與推進我們的發展項目的子公司之外，也有義務簽訂一項合併協議，根據該協議，它們還必須遵守經修訂和重新安排的貸款和擔保協議的條款。此外，我們的子公司Eidos治療公司。也是與硅谷銀行和Hercules Capital，Inc.簽訂的貸款和擔保協議的締約方，根據該協議，貸款人同意向Eidos提供至多5 500萬美元的貸款，並要求Eidos制定和維持某些金融契約、申述和擔保以及其他習慣協議，並受慣例違約事件的影響。我們或EIDOS違反我們各自的貸款協議，或在任何情況下違約，都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大不利影響。

我們的經營業績可能波動很大，這使我們的未來經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。

我們的季度和年度經營業績可能在未來大幅波動，這使我們很難預測我們未來的經營業績。我們的經營結果可能會因為各種因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，很難預測，其中包括但不限於以下幾點：

這些因素的累積影響可能導致我們的季度和年度經營業績大幅波動和不可預測。因此，將我們的經營業績按期對期進行比較可能是沒有意義的.這種多變性和不可預見性也可能導致我們在任何時期都未能滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的經營業績低於分析師或投資者的預期，或者低於我們對市場的預測，或者我們對市場的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。

我們未來利用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

在我們的歷史上，我們遭受了巨大的損失，我們不期望在不久的將來盈利，而且我們可能永遠也無法實現盈利。在我們繼續產生應納税損失的情況下，未使用的損失將結轉，以抵消未來應納税收入的一部分(如果有的話)，但在2018年之前結轉的情況下，這種結轉將到期。此外，根據經修訂的1986年“國內收入法”第382和383條，或“守則”，如果一家公司經歷“所有權變動”，一般定義為在三年期間其股權所有權的變動幅度大於50個百分點，公司利用其變化前淨營業虧損結轉或NOL以及其他税前税前屬性(如研究和發展税抵免)抵消其變化後所得税或税金的能力可能受到限制。我們先前的股票發行和我們股票所有權的其他變化可能導致了這種所有權的變化。此外，我們在未來可能會經歷所有權的變化，這是由於我們的股票所有權發生了隨後的變化，其中有些是在我們無法控制的情況下發生的。因此，如果我們獲得了淨應税收入，我們利用我們的預先變化的NOL抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。我們利用NOL抵消未來應税收入的能力可能會受到額外限制，這可能是由於我們的公司結構造成的，我們的某些子公司或受控實體產生的NOL可能無法抵消其他子公司、受控實體或BridgeBio賺取的應税收入。此外，根據税法, 在任何應税年度，我們被允許扣除的2017年後的NOL數量僅限於該年度應納税收入的80%。税法通常取消了將任何NOL攜帶到以前應税年份的能力，同時允許2017年後未使用的NOL無限期地結轉。有一種風險是，由於税法的變化、法規的改變或其他不可預見的原因，我們現有的NOL可能到期或無法用以抵消未來的所得税負債。在州一級，也可能有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能加速或永久增加所欠的州税。由於這些原因，即使我們獲得盈利，我們也可能無法從使用我們的NOL中獲得税收利益。

全面的税制改革法例可能會對本港的營商及財政狀況造成不良影響。

2017年12月22日，税法簽署成為法律。“税法”除其他外，對公司税收作了重大修改，包括(一)將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率；(二)將利息費用的扣減額限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)；(三)對2018年或之後產生的營業淨虧損的扣除額限制在本年度應納税收入的80%，並消除營業淨虧損結轉；(4)一次--不論是否遣返，離岸收益按較低税率徵税，(5)對某些新投資立即扣減，而不是在一段時間內扣除折舊費用，以及(6)修改或取消許多業務扣減和抵免。根據“税法”，2018年和今後幾年發生的任何聯邦淨營業損失現在都可以無限期結轉。目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合新頒佈的聯邦税法。我們將繼續研究税法可能對我們的業務產生的影響。

我們從來沒有也不打算對我們的普通股支付紅利，因此，我們的股東能否從他們的投資中獲得回報將取決於我們普通股價格的上漲。

我們從未就任何股本支付現金股息，目前也不打算在可預見的將來對我們的普通股支付任何現金紅利。此外，根據與大力士簽訂的修訂及重整貸款及安全協議，除有限情況外，我們不得申報或支付任何現金股息，亦不得就任何類別的股本或任何其他權益派發現金。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)投資於我們的增長。因此，在可預見的將來，你不太可能從你的普通股中得到任何紅利。由於我們不打算支付股息，您能否從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股市場價值的任何未來增值。我們不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買股票的價格。

我們將因作為一家新的上市公司而承擔大量費用，我們的管理層將投入大量時間用於新的合規舉措。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他開支，而作為一傢俬人公司，我們並沒有承擔這些費用。我們受“外匯法”的報告要求，除其他外，要求我們向證券交易委員會提交關於我們和我們合併子公司的業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，“薩班斯-奧克斯利法”以及美國證交會和納斯達克隨後為執行“薩班斯-奧克斯利法”的規定而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理做法的改變。

此外，在2010年7月，“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”，或“多德-弗蘭克法案”頒佈。“多德-弗蘭克法案”(Dod-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關規定，要求美國證交會在這些領域通過更多的規則和法規，如“對薪酬的發言權”和“代理准入”。最近的立法允許新興成長型公司從IPO定價開始，在更長的時間內，最多5年內實施其中的許多要求。我們打算利用這項新法例，但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早執行這些規定，從而招致意外開支。股東激進主義、當前的政治環境以及目前政府幹預和監管改革的高度水平，可能導致大量新的監管和披露義務，這可能導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預料的方式經營業務的方式。

我們期望適用於我們作為一家上市公司的規則和條例將大大增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求轉移了我們管理層和人員對其他商業問題的注意力，就會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低我們業務的其他領域的成本，包括我們的子公司。例如，我們期望這些規則和規例會使我們獲得董事及高級人員責任保險時，更困難及更昂貴，而我們可能須支付大量費用，以維持相同或相若的保險範圍。我們不能預測或估計額外費用的數額或時間，我們可能會招致迴應這些要求。這些規定的影響，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局、董事局委員會或行政人員。

截至本年報表格10-K之日，我們並非任何重要法律程序的當事人。將來，我們可能會成為在正常業務過程中出現的法律訴訟和索賠的一方。雖然我們不能肯定地預測訴訟和索償的結果，但我們不認為我們是任何對我們不利的索賠或訴訟的當事方，這些訴訟的結果如果對我們不利，就會對我們的財務狀況、業務結果或現金流動產生重大的不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，因為訴訟涉及到辯護和和解費用、管理資源的轉移等因素。

第五條登記人普通股市場、相關股東事項和發行人購買權益證券

我們的普通股於2019年6月27日開始在納斯達克交易，代號為“bbio”。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

截至2020年2月24日，共有27名持有我國普通股記錄的股東。由於我們的許多普通股是由經紀人和其他機構代表股東持有的，我們無法估計這些記錄持有人所代表的股東總數。

我們從來沒有宣佈或支付任何股息，也不期望在可預見的將來對我們的普通股支付任何股息。

本年報第III部第12項有關本公司股權補償計劃的資料載於本年報第10-K號表格內，現以參考資料載列於此。

下圖比較了從2019年6月27日開始至2019年12月31日止期間我們普通股的累計總收益，以及同期納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報率。這個圖表假設2019年6月27日我們每隻普通股按首次公開募股價格、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數進行100.00美元的投資，並假定股息的再投資。

下圖所示的比較是以歷史數據為基礎的。我們警告説，下圖所示的股票價格表現並不一定表明，也不打算預測我們普通股未來的潛在表現。圖表中使用的信息是從納斯達克(Nasdaq)、彭博(Bloomberg)和路透社(Reuters)等被認為可靠的來源獲得的，但我們對這些信息中的任何錯誤或遺漏不負責任。

儘管我們先前或將來根據經修正的“證券法”或經修正的1934年“證券交易法”提交的任何文件中有任何相反的規定，這些文件可能包括本年度報告表格10-K或我們根據這些法規提出的未來文件，但本“股票業績圖表”部分並不是“索取材料”，不得視為已提交證券交易委員會，也不得被視為被納入先前提交的任何文件或我們根據這些法規提交的任何未來文件中。

布里奇生物製藥公司納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數

在截至2019年12月31日的一年內，我們沒有發行或出售任何未註冊證券。

在截至2019年12月31日的一年中，我們沒有購買任何自己的股票證券。

以下選定的綜合財務數據應結合本年度報告第10-K號表格第二部分第7項“管理部門對財務狀況和業務結果的討論和分析”和第二部分第二部分“財務報表和補充數據”一併閲讀。

請參閲以下有關本公司財務狀況及經營結果的討論及分析，以及“第6項財務數據”及本年報其他部分所載的財務報表及有關附註(表格10-K)。

這份關於表10-K的年度報告包含了“證券法”第27A條和經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節所指的“前瞻性陳述”。在某些情況下，你可以通過“可能”、“將”、“期望”、“相信”、“預期”、“意願”、“可能”、“應該”、“估計”或“繼續”等前瞻性詞語來識別這些陳述，以及類似的表達或變化。這種前瞻性陳述受到風險、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致實際結果和某些事件發生的時間與這種前瞻性陳述所表達或暗示的未來結果大不相同。可能導致或導致這種差異的因素包括但不限於下文所述的因素，以及本年度報告表格10-K所載題為“風險因素”一節中討論的因素。本年報中有關表格10-K的前瞻性陳述，代表了截至本年度報告的日期，我們對錶格10-K的意見。除非法律可能要求，我們沒有義務更新這些前瞻性聲明或結果可能與這些前瞻性聲明不同的原因。因此，你不應以這些前瞻性的聲明作為我們的意見的代表，在本年度報告的日期之後的任何日期，即表格10-K。

我們是一個由經驗豐富的藥物發現者、開發人員和創新者組成的團隊，致力於創造改變生命的藥物，這些藥物的目標是在其源頭上有特徵的遺傳病。我們於2015年創建了BridgeBio，以確定和改進轉化藥物，用於治療孟德爾病患者，這些疾病是由單一基因缺陷引起的疾病，以及具有明確遺傳驅動因素的癌症。我們有20多個開發項目，包括從早期發現到後期開發的候選產品。我們的幾個項目的目標是，我們相信，如果我們的產品候選人獲得批准，我們有潛力瞄準至少10億美元年銷售額的市場機會。我們已經為我們的產品候選人之一發起了滾動的NDA申請，並且在臨牀試驗中有三個產品候選人，如果是陽性的，我們相信可以支持申請營銷授權。

我們把重點放在遺傳病上，因為它們存在於高度未滿足的病人需求和可治療生物學的交匯處。我們的方法是將學術實驗室和領先醫療機構的研究成果轉化為我們希望最終能送達患者的產品。我們能夠通過科學進步的匯合點認識到這一機會：(一)隨着成本效益更高的基因組和外顯子測序的出現，對疾病的遺傳基礎進行識別；(二)分子生物學方面的進展；以及(三)縱向數據的開發和成熟，以及能夠將基因與疾病聯繫起來的回顧性研究。我們相信，這一早期創新是新藥開發的最大實用來源之一。

自我們於2015年成立以來，我們的所有努力和財政資源主要集中在獲取和開發產品和技術權利，建立我們的知識產權組合，並在我們的全資子公司和受控實體(包括部分擁有的子公司和子公司)內為我們的產品候選人進行研究和開發活動，我們根據我們對這些實體的多數控制權進行合併，這些實體是使用可變利益實體或VIE模型，或投票利益實體或Voe模型確定的。為了支持這些活動，我們和我們的全資子公司BridgeBio服務公司，(I)確定和確保新的項目，(Ii)建立新的全資子公司和受控實體，(Iii)招募關鍵管理團隊成員，(Iv)在整個投資組合中籌集和分配資本，(V)提供某些共享服務，包括會計和人力資源以及工作空間。我們沒有任何產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們已從出售股票證券和較小程度上的債務借款中獲得收益，為我們的業務提供資金。

2019年7月1日，在我們普通股(Ipo)的首次公開發行(Ipo)完成之前，我們進行了一系列交易，布里奇奧製藥有限責任公司(Bridgeo Bima LLC，簡稱BBP LLC)成為BridgeBio製藥公司(BBP Inc.)的全資子公司。作為交易的一部分，BBP股份有限責任公司的優先股、方正股、普通股和管理激勵股的持有者以BBP公司的99，999，967股普通股的總額交換了所有未償單位。

2019年7月1日，我們完成了IPO。作為首次公開募股的一部分，我們發行並出售了23，575，000股普通股，其中包括根據承銷商超額配售期權出售的3，075，000股股票，公開發行價格為每股17.00美元。2019年7月，我們從IPO中獲得了大約3.662億美元的淨收益，扣除了承銷商的折扣和佣金2，810萬美元，並扣除了650萬美元的發行成本。截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券577.1美元，或3.859億美元(不包括Eidos)。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為2.886億美元、1.695億美元和4380萬美元。我們能否創造足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們的全資子公司和受控實體的產品候選人的成功開發和最終商業化。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續承擔大量開支，並增加運營虧損。

2019年，許可證收入增加了4 060萬美元，主要是由於Eidos在執行Alexion許可證協議時收到了預付款項。

運營費用總額和運營損失總額分別在2019年和2018年分別增加1.231億美元和1.398億美元，主要原因是用於支持我們研究和開發項目進展的外部相關費用增加，這也主要是造成布里奇比奧普通股東淨虧損和淨虧損增加的主要原因。

在2019年期間，我們從BridgeBio首次公開募股中獲得了3.662億美元的淨收益，從定期貸款中獲得了3 690萬美元，從eidos在市場上發行的股票中獲得了2 390萬美元。2018年，我們從Eidos首次公開募股(Eidos IPO)、可轉換優先股的發行以及定期貸款中獲得了4.87億美元的淨收益。截至2019年12月31日，除Eidos外，我們擁有3.859億美元的現金、現金等價物和有價證券。

自我們成立以來，我們創建了全資子公司或對某些受控實體進行投資，包括我們根據Voe模式擁有多數表決權的子公司，或者我們是VIE模式下的主要受益者，我們統稱為我們的合併實體。我們對其有重大影響的實體的所有權利益，而不是控制金融利益的權益，作為成本和權益法投資入賬。我們以外的實體持有的合併實體的所有權權益在我們的合併資產負債表中作為可贖回的可兑換非控制權益和非控制權益報告。可贖回的可兑換非控制權益和非控制權益的損失分別在我們的合併業務報表中報告。

我們已經創建或投資於實體，這些實體要麼是全資或部分擁有子公司，要麼是VIEs。請參閲我們的綜合財務報表附註2，以獲得我們的VIEs列表。

由於下文所述的因素，我們的歷史財務狀況和所述期間的業務結果可能無法比較，無論是在兩期之間還是在未來。

2018年2月，我們與Eidos簽訂了一份票據和認股權證購買協議，根據該協議，Eidos發行了本金為1 000萬美元的可兑換本票或Eidos票據，並以投資者在下一次股權融資中支付的價格購買了價值400萬美元的優先股認股權證。2018年3月，我們將Eidos票據和Eidos授權書10%或100萬美元的股權轉給了EIDOS的少數股東。2018年3月，Eidos Note被贖回為Eidos B系列可贖回的可轉換優先股的股票，其價格比其他投資者支付的價格低30%。在這些交易中，EIDOS確認了優先股認股權證負債、分批負債和嵌入的衍生產品，這些負債在開始時按公允價值記錄，並在隨後的每個報告日重新計量為公允價值，直至票據結算為止。在2018年12月31日終了的一年中，我們在2018年EIDOS融資交易的合併業務報表中記錄了130萬美元的其他收入(支出)淨額。所有這些EIDO金融工具都是在2018年結算的。

2018年6月，Eidos完成了首次公開募股(Eidos IPO)。EIDOS的所有可贖回的可轉換優先股在EIDOS IPO結束時被轉換為普通股。作為Eidos IPO的一部分，我們購買了價值1700萬美元的普通股。在Eidos首次公開募股完成後，Eidos逮捕證也得到了淨行使。我們之前確定Eidos在2017年12月31日是一個受控制的VIE，並通過2018年6月的首次公開募股(IPO)，當時我們確定Eidos不再是VIE。在2019年5月，我們以2860萬美元的私人購買交易，從一個現有的Eidos股東手中購買了Eidos普通股的1，103，848股。在2019年7月，我們以2，640萬美元的私人購買交易，從一個現有的Eidos投資者手中購買了882，353股Eidos普通股。在Eidos首次公開募股之後，一直到2019年12月31日，我們持有Eidos的多數投票權，並在Voe模式下合併Eidos。

分別。在2019年通過ASU 2016-01(見合併財務報表附註2)後，我們得出結論，我們對PellePames優先股的投資沒有現成的公允價值。因此，我們開始以成本減去減值的價格變動來衡量我們對PellePames優先股的保留投資的調整成本基礎。由於我們在2019年第一季度的普通股投資由於採用權益法而減少到零，我們隨後調整了優先股投資的成本基礎，記錄了我們的淨虧損百分比，與我們的優先股所有權百分比61.9%保持一致，直到2019年剩餘期間調整成本法也降為零。

許可證收入包括確認與我們的許可協議有關的預付款項。要確認的許可證收入水平在一定程度上取決於對分配給持續履約義務的預付款項的估計確認期、里程碑和其他或有事件的實現、研究與開發工作量以及是否有任何新的合作協議。

2019年的許可證收入為4 060萬美元，主要來自於確認Eidos在執行Alexion許可證協議時收到的預付款項。Eidos認定，授予Alexion的獨家許可證是一項獨特的履約義務，自生效之日起，Eidos已向Alexion提供了所有必要的信息，以便從許可證中受益，許可證的有效期也已開始。2018年和2017年沒有收入。

許可證收入成本是根據斯坦福許可證支付的與Alexion許可證協議有關的次級許可證費用，2019年為250萬美元。2018年和2017年沒有許可證收入成本。

研究和開發費用主要包括外部費用，例如支付給諮詢人、承包商、CMOs和CRO的與我們的臨牀前和臨牀開發活動有關的費用，並按項目逐項跟蹤。產品候選人被指定並與產品候選人直接相關的許可費和其他費用包括在特定的項目費用中。許可證費用和指定產品候選人之前發生的其他費用包括在早期階段的研究項目中。

研究和開發費用在2019年增加了6990萬美元，2018年增加了1.095億美元，主要是由於支持我們研究和開發項目進展的外部相關費用的增加，包括增加研究管道。

總務和行政開支在2019年增加了5 080萬美元，在2018年增加了3 030萬美元，原因是增加了員工數量，以支持我們業務的增長和作為上市公司繼續遵守規定而產生的外部相關費用。2018年，一般和行政開支增加了3 030萬美元，主要是由於專業和諮詢服務的增加，主要是因為我們的業務不斷擴大。

利息收入包括通過現金等價物和有價證券賺取的利息收入，2019年增加690萬美元，2018年增加200萬美元，主要是由於首次公開發行和債務發行後投資餘額增加而產生的額外收入。

利息費用主要包括我們在大力士資本公司(Hercules Capital，Inc.)的定期貸款項下發生的利息支出，2019年增加了620萬美元，2018年增加了250萬美元，這主要是由於定期貸款數額的增加。

股票投資的損失在2019年增加了2 060萬美元，在2018年增加了30萬美元，主要是由於我們在PellePhim投資中所佔的份額-2019年為1，710萬美元，2018年為30萬美元。我們確認我們的部分損失來自佩萊帕姆沙姆權益法投資所產生的損失。在截至2019年3月31日的三個月內，我們的股權法投資降至零後，我們確認了我們的淨虧損百分比，這與我們的優先股持股比例保持一致，直到2019年剩餘時間投資也降至零為止。

2018年，在執行“獅子座協定”之後，我們得出結論認為，佩萊帕姆應該解除團結，我們以公允價值記錄了我們對PellePames的保留權益，結果在2018年12月31日終了的一年中確認了1 930萬美元的收益。2017年沒有此類交易。

其他費用主要包括利奧看漲期權負債公允價值的變化。我們認為獅子座看漲期權是一種現行的責任，因為如果利奧看漲期權被行使，我們有義務以預先確定的價格向獅子座出售我們的佩萊帕斯股票。獅子座看漲期權可以在任何時候行使至到期日。自2018年11月與獅子座簽訂期權協議之日起，按公允價值記錄了獅子座看漲期權。獅子座看漲期權在每個資產負債表日都會被重新計量為公允價值，直到獅子座期權被行使或到期為止。獅子座看漲期權費用在2019年減少了190萬美元，原因是公允價值發生了變化。2018年增加300萬美元是由於最初確認和改變公允價值。

2018年的其他支出主要包括2018年發行和結算的EIDOS金融工具的公允價值變化以及與我們核心業務無關的其他雜項支出。

在免税重組之前，BBP有限責任公司被視為美國聯邦所得税的傳遞實體，因此，在實體層面通常不受美國聯邦所得税的約束。相反，有關其應納税收入的税務責任已轉交給其大學學生。因此，在重組之前，我們的合併財務報表中沒有包括聯邦所得税的準備金或負債。對於我們的合併實體，所得税按資產和負債法入賬，如下所述。

在2019年7月1日的重組後，我們開始接受典型的美國公司、聯邦和州所得税。在我們因税務而被視為一家公司的期間，如果我們遭受經營損失，我們通常可以使用淨營業虧損結轉額來抵消未來應納税所得的現金税，但須遵守適用的税法。

截至2019年12月31日，聯邦和州所得税的淨營業虧損分別約為3.934億美元和1.6億美元，可用於減少未來的應納税收入(如果有的話)。2018年之前產生的聯邦淨營業虧損將於2037年到期，2018年以後產生的損失將無限期結轉。國家淨經營虧損一般將於2037年到期。截至2019年12月31日，我們有1，760萬美元的聯邦研發貸款結轉，如果不加以利用，將於2037年到期。截至2019年12月31日，我們的國家研發貸款結轉額為260萬美元。國家研究開發税收抵免沒有到期日。

在資產可收回性不確定的情況下，為遞延税資產提供估值備抵。提供估值免税額的決定取決於是否更有可能在未來產生足夠的應税收入來使用遞延税資產。根據現有證據的權重，其中包括我們的合併實體的歷史經營損失和對未來損失的預測，我們對結轉的税收損失和抵免所產生的遞延税款資產提供了全額估值備抵。

由於“守則”第382條和類似的國家規定的所有權變更限制，淨營業損失和信用結轉的使用可能受到相當大的年度限制。年度限額可能導致使用前淨經營損失和貸項到期。在所有權發生變化的情況下，可能會限制淨經營損失和税收抵免結轉的使用。

在我們的合併經營報表中，可贖回的可贖回的可轉換的非控制權益和非控制的利益所造成的淨虧損包括未分配給我們的合併實體的淨虧損部分。非控制利益導致的淨損失額的變化直接受到合併實體淨虧損變化的影響，是所有權百分比變化的結果。請參閲我們合併財務報表的附註7。

可贖回的可轉換非控制權益和非控制權益造成的淨虧損在2019年為2 800萬美元，而2018年為3 870萬美元，2017年為1 330萬美元。

歷史上，我們主要通過出售股票證券、債務借款和合作安排的收入來為我們的業務提供資金。截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券5.771億美元(不包括Eidos)3.859億美元。我們的全資子公司和受控實體持有的資金可供特定的實體使用，但在有限的情況下除外。截至2019年12月31日，屬於EIDOS的現金、現金等價物和有價證券為1.912億美元，如果有的話，只能由EIDOS或其子公司使用。截至2019年12月31日，我們的未償債務為9 180萬美元，扣除債務發行成本和增加額，即7 570萬美元(不包括Eidos)。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們分別淨虧損2.886億美元、1.695億美元和4380萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4.4億美元。我們預計在未來幾年內將繼續遭受淨虧損，因為我們將繼續我們的藥物發現工作，並承擔與我們目前的研究和開發計劃有關的大量臨牀前和臨牀開發費用，以及與商業啟動準備有關的費用。特別是，如果我們在沒有合作伙伴的情況下將我們的項目推進到和通過後期的臨牀研究，我們將花費大量的費用。

除其他因素外，我們目前的業務計劃還受到重大不確定因素和風險的影響，除其他因素外，我們能否創造足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們在合併實體中產品候選人的成功開發和最終商業化。

我們預計，根據目前的運營計劃和財務預測，我們的現金、現金等價物和有價證券將至少在未來12個月內為我們的業務提供資金。如果我們現時的經營計劃或財務預測有所改變，我們可能會較早需要額外的資金，例如公開或私人股本發行、債務融資或額外的合作及發牌安排。然而，未來的資金可能無法以我們可以接受的數額或條件獲得，如果有的話。

2018年6月，我們的控股子公司Eidos在美國完成了其普通股的首次公開發行(IPO)，淨收益為9550萬美元。截至2019年12月31日，我們持有埃多公司24，575，501股普通股。EIDOS持有的所有現金和現金等價物都受到限制，只能用於資助EIDOS的運營。

2019年7月1日，我們完成了普通股的IPO。作為首次公開募股的一部分，我們發行並出售了23，575，000股普通股，其中包括根據承銷商超額配售期權出售的3，075，000股股票，公開發行價格為每股17.00美元。在扣除承銷商的折扣和佣金2，810萬美元和發行成本650萬美元后，我們從IPO中獲得了大約3.662億美元的淨收益。

2018年6月，我們與大力士資本(HerculesCapital，Inc.)簽署了一項貸款與安全協議。(“大力神”)，我們借了3，500萬元(“第一檔”)。貸款期限約為42個月，到期日為1，2022年1月(“到期日”)。在僅利息期內，即從最初借款日期開始，至2020年7月1日(“攤銷日期”)，不應支付本金。貸款的未償餘額應按月償還，從攤銷之日起至到期日止。定期貸款按浮動利率計息，浮動利率等於：(一)“華爾街日報”報告的最高利率加上4.35%和(Ii)9.35%(2018年12月31日按該日的最優惠利率計算，為9.85%)，每月支付。

2018年12月，我們執行了“貸款和安全協議第一修正案”，借了另外2 000萬美元(“第二檔”)，將未清本金餘額增加到5 500萬美元。在提取額外的2，000萬美元后，整個設施的純利息期被延長到2021年1月1日(“修正的攤銷日期”)。原始貸款3 500萬美元的未償餘額和額外借款2 000萬美元將從經修訂的攤銷日開始每月償還，並延長至2022年7月1日(“經修正的到期日”)。新增的2000萬美元貸款利率浮動利率相當於：(I)“華爾街日報”(Wall Street Journal)報道的最優惠利率加上3.35%和(Ii)9.10%(截至2018年12月31日為9.10%)，按月支付。

在(I)經修訂的到期日、(Ii)我們預支經修訂的大力士定期貸款的未償還本金的日期或(Iii)經修訂的大力士定期貸款的未償還本金到期日期，我們欠大力神的期末費用相等於原來3，500萬元定期貸款本金的6.35%，即220萬元，以及增量2，000萬元定期貸款本金的5.75%，即120萬元。這些金額將在貸款期限內按實際利息法計算.

在2019年5月，我們執行了“貸款和安全協議第二修正案”(“修訂的大力士定期貸款”)，借了2 000萬美元(“第三檔”)，將未償還本金餘額總額增加到7 500萬美元。

2019年7月，我們的首次公開募股(IPO)的完成引發了修訂後的大力神定期貸款的某些規定。我們可以選擇以實物或PIK利息的形式支付整個設施的計劃現金支付利息的1.5%，這種現金支付利息以1：1.2的比率支付。純利息期將持續至2021年7月1日(“經修正的攤銷日期”)，整個設施收到的到期日為2023年1月1日(“經修正的到期日”)。未償還的未償還餘額的修訂大力士定期貸款將由我們每月償還，從修正的攤銷日期，並延長到修正的到期日。

修訂後的大力神定期貸款的利率確定如下：(1)第一批貸款按浮動利率浮動，浮動利率等於：(1)“華爾街日報”報告的最優惠利率加上3.85%和(Ii)8.85%(按該日的最優惠利率計算，截至2019年12月31日為8.85%)，每月支付；(2)第II檔按浮動利率計算利息，相等於：(I)“華爾街日報”所報告的最優惠利率加2.85%及(Ii)8.60%(截至2019年12月31日止8.60%)，按月支付；及(3)第III期利率浮動率相等於以下較大的浮動利率：(I)“華爾街日報”所報告的最優惠利率+3.10%及(Ii)9.10%(截至2019年12月31日止9.10%)，按月支付。

修訂後的大力士定期貸款包含習慣的陳述和保證，違約事件，以及肯定和消極的契約，為這種規模和類型的定期貸款設施。然而，大力神沒有對我們施加流動性契約，大力士不能限制或限制我們處置資產、進行投資或進行收購的能力。作為我們根據修訂的大力士定期貸款所承擔義務的抵押品，我們給予大力神在我們所有的資產或個人財產上的擔保權益，包括我們所擁有或以後獲得的所有權益。此外，根據大力士的唯一酌情權，我們必須強制預付相當於出售或許可出售我們擁有的合併實體的任何質押或擔保品資產(包括知識產權)所得現金淨額的75%，或某些指定經營公司回購或贖回任何質押。我們的合併實體中沒有一個是修訂的Hercules定期貸款的締約方，也沒有提供任何信貸支持或其他擔保。

2019年11月13日，Eidos簽訂了SVB和Hercules貸款協議。“SVB和Hercules貸款協議”規定，可分三批提取至多5 500萬美元的定期貸款如下：(1)1 750萬美元的貸款；(2)2 250萬美元的B批貸款，可供提取至2020年10月31日；(3)可用於臨牀試驗里程碑的C期貸款至多1 500萬美元。C期貸款可供取款至2021年9月30日。這筆1，750萬美元的貸款是在2019年11月13日提取的。截至2019年12月31日，還沒有收到任何其他部分的額外提款。

A類貸款按固定利率支付利息，利率等於(I)8.50%或(Ii)3.25%加上“華爾街日報”(截至2019年12月31日的8.50%)的最優惠利率。甲類貸款償還時間表只規定在二零二一年十一月一日之前支付利息，然後由該日起，連續按月等額支付本金及利息，直至二零二三年十月二日止。

A部分貸款還規定在結束時支付30萬美元的承付費，最後付款費用等於5.95%乘以貸款到期時或在貸款提前支付時應支付的資金數額。如果EIDOS選擇提前償還A期貸款，則根據預付的時間和情況，還將預付本金的0.75%至2.50%。A部分貸款主要由EIDOS的所有資產擔保，但EIDOS的知識產權除外，後者是一項消極質押的標的。

2019年用於經營活動的現金淨額為2.536億美元，主要包括淨虧損2.886億美元，其中扣除非現金項目，如2 140萬美元的庫存補償費用，2 090萬美元用於我們在權益法投資中所佔份額，以及與經營資產和負債變化有關的現金淨流出1 090萬美元。與業務資產和負債變化有關的1 090萬美元現金淨流出主要是由於其他資產增加1 690萬美元，預付費用和其他資產增加1 350萬美元，應付賬款減少470萬美元，主要原因是支付了CRO和CMO增加的研究活動費用，但主要由於應計研究和開發負債增加1 200萬美元，以及應計報酬和福利增加930萬美元而抵消了負債的變化。

2018年，用於經營活動的淨現金為1.366億美元，主要包括淨虧損1.695億美元，其中扣除非現金費用，如：PellePhim公司解散後獲得的收益1 930萬美元，流程內研究和開發資產1 790萬美元，基於股票的補償費用610萬美元，與LEO看漲期權有關的300萬美元費用，以及與經營資產和負債變化有關的淨現金流入2 250萬美元。與業務資產和負債變化有關的現金淨流入2 250萬美元，主要是由於研究與開發活動增加以及向供應商付款的時間增加，應付賬款增加1 670萬美元，應計研究與發展負債增加580萬美元。

2017年用於經營活動的現金淨額為4 050萬美元，主要包括淨虧損4 380萬美元，按180萬美元股票補償費用的非現金費用調整，以及與經營資產和負債變化有關的120萬美元現金淨流入。

2019年用於投資活動的現金淨額為217.3百萬美元，主要包括用於購買有價證券的2.129億美元，與購買財產和設備有關的260萬美元，以及用於購置資產而獲得的在製品研究和開發資產250萬美元。

2018年用於投資活動的現金淨額為2 100萬美元，主要包括通過資產收購獲得的在製品研究和開發資產1 600萬美元，與購買財產和設備有關的220萬美元，以及因PellePham解散而減少的現金和現金等價物290萬美元。

由於購買財產和設備，2017年用於投資活動的淨現金為50萬美元。

2019年，融資活動提供的淨現金為3.988億美元，主要是我們首次公開發行的3.662億美元淨收入、3 690萬美元的定期貸款、eidos在市場上發行的2 390萬美元非控制權益、向Alexion發行的Eidos非控制權益2 330萬美元和股票期權操作180萬美元，由我們從一位非控制利息持有人手中購買Eidos普通股的5 500萬美元所抵消。

2018年，融資活動提供的淨現金為5.015億美元，主要包括髮行可贖回的可轉換優先股3.35億美元、發行與EIDOS首次公開發行有關的普通股9 550萬美元、第三方投資者可贖回的5 840萬美元非控制權益和定期貸款5 640萬美元的淨收入，並被我們以4 420萬美元購買EIDos的非控制權益所抵消。eidos首次公開募股(Ipo)的淨現金收入只能用於eidos或其子公司(如果有的話)。

2017年，融資活動提供的現金淨額為1.13億美元，主要包括髮行可贖回可兑換優先股1.07億美元和發行期票400萬美元的淨收益。

2019年3月，Eidos公司對其辦公室租約進行了修訂。經修訂的租約於2019年8月開始，Eidos將其可租設施增加到10 552平方英尺。經修訂的租約為期87個月，根據本租約支付的款項為640萬美元。

在2019年5月，我們執行了“貸款和安全協議第二修正案”(“經修訂的大力士定期貸款”)，借了另外2 000萬美元(“第三檔”)，將未清本金餘額增加到7 500萬美元。

2019年7月，我們的首次公開募股(IPO)的完成引發了修訂後的大力神定期貸款的某些規定。經修訂的大力士定期貸款的未償還餘額，將由我們每月償還，由2021年7月1日起至2023年1月1日止。在我們的首次公開募股完成前，這些日期分別是2021年1月1日和2022年7月1日。

2019年11月，Eidos簽署了SVB和Hercules貸款協議。“SVB和Hercules貸款協議”規定可分三批提取至多5 500萬美元的定期貸款。這筆1，750萬美元的貸款是在2019年11月13日提取的。截至2019年12月31日，還沒有收到任何其他部分的額外提款。

我們與某些員工達成了基於業績的里程碑薪酬安排，這些員工的歸屬取決於是否達到各種監管和發展里程碑，在成立時就知道固定的貨幣數額，在我們唯一的選舉中，在實現每一項可能的里程碑後，可以以現金或公司的全部普通股的形式結算。截至2019年12月31日，潛在的里程碑補償金額高達3，400萬美元。由於付款的時間取決於這些基於業績的里程碑的發生，這些付款不包括在上述合同義務中。

在2019年12月，我們簽訂了一項製造協議，同意支付一次性費用1，000萬美元，購買一套專用的製造套件。上表中作為“建造-適應租賃義務”的金額涉及截至2019年12月31日的未付部分。

根據各種許可和合作協議，我們有一定的支付義務。根據這些協議，我們必須在成功完成和實現某些知識產權、臨牀、監管和銷售里程碑後支付里程碑款項。許可證和合作協議規定的付款義務取決於未來的事件，如我們實現指定的開發、臨牀、監管和商業里程碑，我們將被要求在銷售根據這些協議開發的產品時支付開發里程碑付款和特許權使用費。由於這些未來里程碑付款的成就和時間不太可能或不可估計，截至2019年12月31日，這些數額尚未列入我們的綜合資產負債表，也未列入上述合同債務表。

此外，我們還在正常業務過程中與合同研究機構和其他供應商簽訂了臨牀試驗協議，並與供應商簽訂了臨牀前研究及其他服務和產品的協議，這些服務和產品一般可在書面通知後取消。這些付款未列入上表的合同義務。

在報告所述期間，我們沒有任何表外安排。雖然我們的投資被歸類為VIEs，但它們的目的不是提供表外融資。

我們的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。這些合併財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產、負債和或有資產和負債的披露，以及報告所述期間發生的收入和支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

我們認為，以下會計政策對編制本報告各期間綜合財務報表所用的判斷和估計數至關重要。

當我們與製藥和生物技術合作伙伴簽訂許可證協議時，我們評估這些安排是否屬於會計準則編纂(ASC)808、合作安排(ASC 808)的範圍，其依據是這些安排是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與這一安排，並面臨重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與我們的合作伙伴之間的付款是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出的結論是，合作伙伴向我們支付的款項代表了客户的考慮，如許可證費用和合同研究與開發活動，我們將在ASC 606的範圍內核算這些付款，即從客户合同中獲得的收入。但是，如果我們得出的結論是，我們的合作伙伴不是某些活動和相關付款的客户，例如某些合作研究、開發、製造和商業活動，我們會根據記錄潛在費用的地點，將這些付款記錄為研發費用或一般和行政費用的減少。

我們根據每項合同協議的事實和情況確認許可收入，包括確認預付費用和里程碑付款。在每項協議開始時，我們決定哪些承諾代表不同的業績義務，管理層必須對此作出重大判斷。此外，在開始和以後的每個報告日期，我們必須確定並酌情更新交易價格，其中包括可變的考慮因素，如開發里程碑。我們必須使用判斷來決定何時將可變的考慮因素納入交易價格，這樣，當圍繞可變價格的意外情況得到解決時，這種可變的考慮不會導致確認的收入的重大逆轉。我們還必須根據其相對獨立的銷售價格，將安排的考慮分配給履約義務，這通常是基於我們的最佳估計，而且需要作出重大的判斷。例如，在估計為我們的藥物候選人頒發許可證的獨立銷售價格時，我們的估計可能包括收入預測、臨牀發展時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的可能性。對於隨着時間推移而履行的業績義務，我們根據我們對預期未來成本的估計或其他進展衡量標準來確認收入。

研究和開發費用按已發生的費用計算。研究和開發費用包括工資、福利和其他與人員有關的費用，包括基於庫存的補償費用、實驗室用品、臨牀前研究、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、與製造準備有關的費用、支付給其他實體代表我們進行某些研究和開發活動的費用以及分配的設施和其他相關費用。將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並作為預付費用或其他非流動資產資本化，這取決於貨物交付的時間或服務的表現。

我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本，其中包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及合同製造活動。我們根據所提供但尚未開具發票的服務估計數額記錄研究與開發活動的估計費用，並將這些費用列入綜合資產負債表中的應計研究與開發負債中，並在綜合業務報表中列入研究與開發費用。這些費用是我們研發費用的重要組成部分。

我們的費用應計與臨牀研究有關的基礎上，我們估計得到的服務和努力，根據合同與多個研究機構和CRO進行和管理臨牀研究代表我們。這些協定的財務條件因合同而異，可能導致付款流動不均。其中一些合同的付款取決於一些因素，如患者的成功註冊和完成臨牀研究里程碑。我們的服務提供商一般每月向我們開具拖欠所提供的服務的發票。在收取服務費時，我們估計每段時間內所需的服務時間，以及在每段期間所付出的努力程度。如果我們不確定我們已開始承擔的費用，或低估或高估所提供的服務的水平或這些服務的成本，我們的實際開支可能與我們的估計不同。我們將支付給服務提供商的預付款記為預付資產。

我們記錄由第三方執行的合同製造活動的估計成本的應計項目。這些協議的財務條款須經過談判，合同各不相同，可能導致對我們供應商的付款不平衡。合同規定的付款包括前期付款和里程碑付款，這取決於生產過程某些階段的完成情況等因素。為了確認費用，我們評估是否認為生產過程有足夠的定義，被認為是交付了一種商品，還是服務的交付，在這些過程和產出正在發展和不太確定。如果我們認為這個過程是一種商品的交付，我們會在藥品交付時確認費用，否則我們就會承擔損失的風險。如果我們認為這個過程是服務的提供，我們根據我們對合同製造商完成合同階段的進展的最佳估計來確認費用。我們的估計是基於當時能得到的最好的資料。不過，我們可以獲得更多的資料，使我們可以在日後作出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在今後的研究和開發費用中記錄調整。費用的任何增加或減少通常被認為是估計數的變化，並將反映在所確定期間的研究和開發費用中。

迄今為止，在報告所述期間之後，我們對應計研發負債的估計沒有發生重大變化。然而，由於預算的性質，我們無法保證將來不會對我們的估計作出改變，因為我們知道有關我們的臨牀研究和其他研究活動的狀況或進行的更多資料。

在VIE模型或Voe模型的基礎上，我們對直接或間接控制金融利益的實體進行合併。

VES是指這樣的實體：(1)缺乏足夠的股權，無法在沒有其他各方進一步支持的情況下為其活動提供資金；(2)股東沒有能力通過表決權就實體的業務作出重大決定，或沒有義務吸收預期的損失，或沒有權利獲得實體的剩餘收益。

VIE的主要受益人必須合併競爭對手的資產和負債。主要受益人是既有權指導VIE的活動、對VIE的經濟績效影響最大的一方，也有吸收VIE的損失或通過其在VIE中的利益而可能對VIE具有重大意義的利益的權利的一方。

為了評估我們是否有權指導VIE的活動，這些活動對VIE的經濟表現影響最大，我們考慮了所有的事實和情況，包括我們在建立VIE方面的作用，以及我們目前的權利和責任。我們的評估包括確定哪些活動對VIE的經濟表現有最重要的影響，以及確定哪一方(如果有的話)對這些活動有權力。一般而言，作出影響VIE(管理層和董事會代表)並有權單方面解除這些決策者的最重要決定的各方被視為有權指導VIE的活動。

為了評估我們是否有義務吸收VIE的損失或從VIE中獲得可能對VIE有重大意義的利益的權利，我們考慮了我們所有的經濟利益，其中主要包括優先股和普通股的股權投資，以及發行可轉換為優先股的票據，這些都被認為是VIE中可變的利益。這一評估要求我們作出判斷，以確定這些利益在總體上是否被認為對競爭對手具有潛在意義。在評估其重要性時考慮的因素包括：VIE的設計，包括其資本化結構；利益的從屬關係；支付優先權；VIE資本結構中不同類別的利益的相對份額；以及我們持有這些利益的原因。

在VIE成立之初，我們決定我們是否是主要的受益者，以及是否應該根據事實和情況合併VIE。然後，我們在每個報告所述期間進行持續的重新評估，以確定與我們參與VIE有關的事實和情況的變化是否會改變我們的合併結論。

對不符合VIE標準的實體進行評估，以便在VIE模型下進行合併。在Voe模式下，如果我們直接或間接地確定我們擁有超過50%的無表決權股份，並且這些實體的其他股東沒有實質性的投票權、參與權或清算權，我們就會合並一個實體。

在首次公開募股之前，由於我們是一傢俬人公司，我們的部門沒有公開市場，因此我們的董事會通過考慮許多客觀和主觀因素來確定管理激勵單位和公共部門的公允價值，包括由第三方估值專家對我們的股權進行同期和回顧性估值，對可比的同行上市公司進行估值，出售可贖回的可轉換優先股，運營和財務表現，我們的部門流動性不足，以及一般和行業特有的經濟前景。我們的管理激勵單位和共同單位的公允價值由我們的董事會決定，直到IPO。在我們的首次公開募股之後，我們的普通股的收盤價(如在批地日在納斯達克全球選擇市場上的報告)被用來確定我們購買普通股的股票獎勵的每股行使價格。

以股票為基礎的薪酬是根據獎勵的公允價值，在發放給僱員和非僱員的所有股票獎勵的日期計算的，並被確認為在所需服務期內的一種直線費用，即一般為歸屬期。我們已選擇承認實際沒收，減少股票為基礎的補償在同一時期發生沒收。對非僱員的基於股票的薪酬按ASC 505-50計算，直到我們在2017年1月1日通過會計準則更新，或ASU，2018-07薪酬-股票薪酬(主題718)。我們重新計算了我們的股權分類的非僱員獎勵，在採用基於公允價值的計量(2017年1月1日)時尚未確定衡量日期，並確定未對我們的開局累積赤字進行累積效應調整。在ASU 2018-07年通過後，我們對非僱員獎勵進行了類似於員工獎勵的核算.

在首次公開募股之前，我們將管理激勵單位和共同單位授予員工和非員工.這些獎項一般只有服務條件，最長可達五年。裁決加速了對一項基本交易的歸屬，該交易的定義是：(一)合併、資本重組或其他業務合併；(二)BBP有限責任公司的銷售、轉讓、獨家許可或處置；或(三)BBP有限責任公司的最終清算、解散、清盤或終止。我們的合併實體已授予可在基礎實體的權益中行使的股票期權，並已向僱員和非僱員發放標的實體股權中的限制性股票獎勵。合併後的實體頒發的任何獎項均不為BBP有限責任公司成員的資本頒發。這些獎項一般只有一種服務條件，一般為期四年。

我們於2019年6月22日通過了“2019年股票期權激勵計劃”(“2019年計劃”)，並於2019年6月25日生效。2019年計劃規定授予股票獎勵，包括普通股期權和其他股票獎勵。

2019年11月13日，我們通過了“2019年激勵公平計劃”(“2019年激勵計劃”)。2019年的激勵計劃規定了基於股票的獎勵，以吸引目前未被BridgeBio或其子公司僱用的高度合格的潛在官員和僱員接受僱用，並向他們提供公司的專有權益，包括普通股期權和其他股票獎勵。根據2019年的激勵計劃，我們有權發行100萬股普通股，用於獎勵獎勵，這些股份可以分配給股票期權、限制性普通股、限制性普通股和其他基於股票的獎勵。

我們與某些員工達成了基於業績的里程碑薪酬安排，這些員工的歸屬取決於是否達到各種監管和發展里程碑，在成立時就知道固定的貨幣數額，在我們唯一的選舉中，在實現每一項可能的里程碑後，可以以現金或公司的全部普通股的形式結算。每個里程碑產生的補償費用在具體的或有里程碑有可能實現時予以確認，並在每個報告所述期間加以衡量。根據ASC 718，薪酬-股票補償，我們將把里程碑式的補償安排歸類為責任分類的獎勵，當可能的固定貨幣金額結算結果有可能實現時。如果我們選擇以股權結算，這些安排還將導致以當時的股票價格為基礎的不同數量的股票結算。

所得税按資產和負債法記帳。遞延税資產和負債因財務報表中現有資產和負債數額與其各自税基和營業損失淨額和税收抵免結轉額之間的差異而產生的未來税收後果確認。遞延税資產和負債是根據合併財務報表的賬面金額與資產和負債的税基之間的差額確定的，並採用預期適用於應納税所得額的當年應納税所得税率來計量。如果部分或全部遞延税款資產不可能變現，遞延税資產將通過估價備抵額予以減除。

就美國聯邦所得税而言，我們必須為合併後的實體分別提交美國聯邦所得税申報單。我們被要求分別評估每個實體的獨立估值津貼，即使我們在合併財務報表中合併了它們的財務結果。我們繼續在大多數司法管轄區提交合並的州納税申報表。因此，我們繼續綜合評估這些司法管轄區的估值免税額的國家部分。

我們定期評估我們的遞延税資產，以確定由於事實或情況的變化，如預期的未來税前收益、税法、與税務當局的互動以及判例法的發展，對評估免税額的調整是否適當。在進行這一評估時，我們依賴於我們的税前收入近代史.我們的主要假設是我們對未來税前收益的預測，以及未來扣除的性質和時間，以及遞延税資產和負債所代表的收入，所有這些都涉及重大判斷。雖然我們相信我們的估計是合理的，但我們仍須作出重大的判斷，才能根據我們的遞延税項資產，釐定適當的估值免税額。

我們認識到，最高數額的不確定所得税頭寸，在有關税務當局的審計後，更有可能持續下去。識別或測量的變化反映在判斷髮生的時期。BridgeBio的合併實體的政策是承認與少繳所得税有關的利息和懲罰是所得税規定的一個組成部分。到目前為止，還沒有記錄到與未確認的税收福利有關的利息或處罰。

我們是一家新興的成長型公司，正如“就業法案”所定義的那樣。根據“就業法”，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或經修訂的會計準則，這些準則對公營和私營公司有不同的生效日期，直到(一)我們不再是一家新興的成長型公司，或者(二)我們肯定和不可撤銷地選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。因此，我們的合併財務報表可能無法與上市公司生效之日遵守新的或經修訂的會計公告的公司相比較。

我們將繼續是一家新興的成長型公司，直到(I)2024年12月31日，(Ii)在我們第一個財政年度的最後一天，我們的年總收入達到10.7億美元或更多，(Iii)我們在前三個財政年度發行了價值超過10億美元的不可轉換債務工具的日期，或(Iv)根據證券交易委員會的規則，我們被認為是一個“大型加速提交人”的日期，其中至少有700.0美元的未償證券是由非附屬公司持有的，截至6月30日之前。

更多信息見我們在第二部分第8項下出現的合併財務報表附註2，“重大會計政策摘要-最近通過的會計公告”。

我們在正常的業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們的投資活動的首要目標是保護我們的資本，為我們的業務提供資金。我們還力求在不承擔重大風險的情況下，最大限度地增加我們的投資收入。為了實現我們的目標，我們維持了現金等價物的投資組合和對各種高信用質量的有價證券的投資。

截至2019年12月31日，我們持有現金、現金等價物和有價證券5.771億美元。我們的現金等價物包括投資於貨幣市場賬户的金額，如貨幣市場基金和以美國政府或其機構發行的證券為抵押的隔夜回購協議。我們的有價證券包括商業票據、公司債務證券和美國政府機構證券。我們並非為交易或投機目的而進行投資，亦沒有使用任何衍生金融工具管理我們的利率風險風險。由於利率的變化，我們既沒有受到重大風險的影響，也沒有預料到會受到重大風險的影響。假設在所提出的任何一段時期內利率變動100個基點，對我們的財務報表不會產生重大影響。我們不認為我們的現金、現金等價物或有價證券有很大的違約或流動性不足的風險。

截至2019年12月31日，我們有7500萬美元的可變利率債務未償。修訂後的大力士定期貸款將於2023年1月到期，每月只支付利息，直到2021年7月。(1)“華爾街日報”報告的最高利率加上3.85%和(Ii)8.85%(截至2019年12月31日為8.85%)；第二批利率浮動率為等於較大的浮動利率：(1)“華爾街日報”報告的最優惠利率加上2.85%和(Ii)8.60%(截至2019年12月31日為8.60%)；第三檔利率浮動利率等於：(I)“華爾街日報”報道的基本利率加上3.10%和(Ii)9.10%(截至2019年12月31日為9.10%)。

截至2019年12月31日，Eidos簽署的硅谷銀行和Hercules貸款協議的本金餘額為1，750萬美元，並按固定利率支付利息。我們對這一債務的現金流量不受利率變化的影響。

	十二月三十一日，
	2019			2018
資產				(1)
流動資產：
現金和現金等價物	$	363,773		$	436,086
短期有價證券		182,220			—
預付費用和其他流動資產		22,629			9,137
流動資產總額		568,622			445,223
財產和設備，淨額		5,625			1,575
長期有價證券		31,144			—
對非合併實體的投資		—			17,050
其他資產		26,288			1,093
總資產	$	631,679		$	464,941
負債、可贖回可轉換非控制權益和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	8,852		$	13,509
應計補償和福利		13,317			4,047
應計研發負債		20,896			8,915
應計專業服務		2,222			772
應計分配給股東		—			997
LEO看漲期權責任		4,078			3,009
配套租賃義務		8,000			—
其他應計負債		3,020			1,328
流動負債總額		60,385			32,577
定期貸款、非流動的		91,791			54,507
其他負債		3,527			495
負債總額		155,703			87,579
承付款和意外開支(附註9)
可贖回可轉換非控股權益		2,243			122
股東權益：
未指定優先股，面值0.001美元；25，000，000股，無股份截至2019年12月31日和2018年12月31日授權；未發行股票截至2019年12月31日和2018年12月31日未繳		—			—
普通股，面值0.001美元；500，000，000股和97，412，870股分別於2019年12月31日和2018年12月31日核準；123 658 287 和92，057，704股股票已發行和發行分別為2019年12月31日和2018年12月31日		124			92
額外已付資本		848,107			494,231
累計其他綜合收入		254			—
累積赤字		(440,031	)		(179,444	)
BridgeBio股東權益總額		408,454			314,879
非控制利益		65,279			62,361
股東權益總額		473,733			377,240
負債、可贖回可兑換非控制權益和股東權益	$	631,679		$	464,941

	截至12月31日的年度，
	2019			2018			2017
許可證收入	$	40,560		$	—		$	—
業務費用：
許可證收入成本		2,500			—			—
研發		209,947			140,073			30,556
一般和行政		94,353			43,587			13,302
業務費用共計		306,800			183,660			43,858
業務損失		(266,240	)		(183,660	)		(43,858	)
其他收入(費用)，淨額：
利息收入		8,915			2,004			39
利息費用		(8,765	)		(2,547	)		(13	)
關於粒子粉解固的增益		—			19,327			—
ML生物資產收購造成的損失		(416	)		—			—
權益法投資淨損失份額		(20,869	)		(275	)		—
其他費用		(1,210	)		(4,300	)		—
其他收入(費用)共計，淨額		(22,345	)		14,209			26
淨損失		(288,585	)		(169,451	)		(43,832	)
可贖回可兑換的淨虧損非控制性利益與非控制性利益		27,998			38,702			13,267
可歸因於普通股股東的淨虧損布里奇比奧	$	(260,587	)	$	(130,749	)	$	(30,565	)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(2.48	)	$	(2.12	)	$	(1.00	)
用於計算淨虧損的加權平均股票每股，基本和稀釋(2)		105,099,089			61,767,414			30,598,983

	可贖回										累積					共計
	可轉換							額外			其他					布里奇比奧			非控制-			共計
	非控制			普通股				已付			綜合		累積			股東‘			愛玲			股東‘
	利益			股份		金額		資本			收入		赤字			衡平法			利益			衡平法
截至2016年12月31日的結餘⁽¹⁾	$	1,520			21,043,992	$	21	$	32,998		$	—	$	(18,130	)	$	14,889		$	2,595		$	17,484
MyoKardia分佈		—			—		—		(2,148	)		—		—			(2,148	)		—			(2,148	)
受限制普通股的發行及歸屬相關股票補償費用		—			1,316,657		1		540			—		—			541			—			541
發行普通股，每股2.22美元，淨額發行成本為0美元		—			5,417,297		5		12,015			—		—			12,020			—			12,020
發行普通股，每股4.21美元，減去發行費用818美元		—			22,595,374		23		95,159			—		—			95,182			—			95,182
發行普通股，每股4.25美元本票轉換		—			941,474		1		3,999			—		—			4,000			—			4,000
合併後的資本交易		—			—		—		4,532			—		—			4,532			—			4,532
對普通股股東的當作股息		—			—		—		(4,532	)		—		—			(4,532	)		—			(4,532	)
償還無追索權票據		—			—		—		132			—		—			132			—			132
非控制性權益的發行(回購)		2,839			—		—		—			—		—			—			1,444			1,444
向(從)轉移和非控制的轉換利息		(769	)		—		—		(8,200	)		—		—			(8,200	)		8,969			769
淨損失		(2,757	)		—		—		—			—		(30,565	)		(30,565	)		(10,510	)		(41,075	)
截至2017年12月31日的結餘⁽¹⁾		833			51,314,794		51		134,495			—		(48,695	)		85,851			2,498			88,349
受限制普通股及有關股份的歸屬股票補償費用		—			1,827,623		2		3,181			—		—			3,183			—			3,183
發行普通股，每股4.29美元，扣除發行費用0美元		—			8,455,861		8		36,291			—		—			36,299			—			36,299
發行普通股，每股9.82美元，扣除發行費用541美元		—			30,459,426		31		298,668			—		—			298,699			—			298,699
非控制性權益的發行(回購)		62,363			—		—		—			—		—			—			55,245			55,245
轉入(從)非控制權益		(51,698	)		—		—		21,596			—		—			21,596			30,102			51,698
佩萊帕姆的解構		1,154			—		—		—			—		—			—			688			688
淨損失		(12,530	)		—		—		—			—		(130,749	)		(130,749	)		(26,172	)		(156,921	)
截至2018年12月31日的結餘⁽¹⁾		122			92,057,704		92		494,231			—		(179,444	)		314,879			62,361			377,240
發行普通股和限制性股票基於股票的獎勵和相關薪酬費用		—			7,960,917		8		10,894			—		—			10,902			—			10,902
償還無追索權票據		—			—		—		179			—		—			179			—			179
以股票為基礎的補償費用股票期權與激勵計劃		—			—		—		3,937			—		—			3,937			—			3,937
以股票為基礎的補償費用職工持股計劃		—			—		—		351			—		—			351			—			351
發行普通股，每股17.00美元與首次公開發行的聯繫，扣除承保人折扣和發行成本34，538美元		—			23,575,000		24		366,213			—		—			366,237			—			366,237
行使普通股期權		—			949		—		16			—		—			16			—			16
ESPP下普通股的發行		—			63,717		—		921			—		—			921			—			921
可供出售證券的未實現收益		—			—		—		—		254			—			254			—			254
非控制性權益的發行(回購)		3,196			—		—		—			—		—			—			1,206			1,206
轉入(從)非控制權益		1,803			—		—		(28,635	)		—		—			(28,635	)		26,832			(1,803	)
淨損失		(2,878	)		—		—		—			—		(260,587	)		(260,587	)		(25,120	)		(285,707	)
截至2019年12月31日的結餘	$	2,243			123,658,287	$	124	$	848,107		$	254	$	(440,031	)	$	408,454		$	65,279		$	473,733

	截至12月31日的年度，
業務活動：	2019			2018			2017
淨損失	$	(288,585	)	$	(169,451	)	$	(43,832	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
股票補償		21,374			6,067			1,841
關於粒子粉解固的增益		—			(19,327	)		—
權益法投資淨損失份額		20,869			275			—
權益法投資公允價值		(3,819	)		—			—
定期貸款和可兑換本票的累積		1,509			783			—
獲得過程中的研究和開發資產		3,560			17,922			—
LEO看漲期權費用		1,069			3,009			—
EIDOS金融工具公允價值的變化		—			1,146			—
其他非現金調整數		1,351			442			260
經營資產和負債的變化：
預付費用和其他流動資產		(13,492	)		(6,100	)		(4,301	)
其他資產		(16,929	)		(843	)		(92	)
應付帳款		(4,657	)		16,700			1,577
應計補償和福利		9,270			3,396			1,131
應計研發負債		11,981			5,785			2,650
應計專業服務		1,450			454			(346	)
其他應計負債		1,527			2,917			356
其他負債		(65	)		182			268
用於業務活動的現金淨額		(253,587	)		(136,643	)		(40,488	)
投資活動
購買有價證券		(212,899	)		—			—
佩萊帕姆的解除團結所造成的現金和現金等價物減少		—			(2,858	)		—
為獲得的過程內研究和開發資產支付現金		(2,500	)		(16,000	)		—
在ML Bio資產購置中獲得的現金和現金等價物		784			—			—
購置財產和設備		(2,638	)		(2,178	)		(464	)
用於投資活動的現金淨額		(217,253	)		(21,036	)		(464	)
籌資活動
發行與初始公眾有關的普通股的收益 2019年提供該公司，2018年提供Eidos，除承保外折扣及佣金		366,237			95,536			—
向Alexion發行非控制權益的收益(注13)		23,309			—			—
簽發本票的收益		—			1,000			4,000
償還無追索權票據的收益		179			—			132
定期貸款收益，扣除發行成本		36,939			56,438			—
eidos在市場上發行非控股權益的收益		23,927			—			—
發行可贖回可兑換優先股的收益，扣除發行成本		—			334,998			107,019
可贖回不可轉換非控股權益的第三方投資者的收益		1,500			58,430			2,839
非控股股東收到的貸款的償還收益		—			37			—
MyoKardia分佈		(997	)		—			(1,151	)
非控制權權益的回購		(55,011	)		(44,234	)		—
償還定期貸款		—			(1,097	)		—
ESPP下BridgeBio普通股發行的收益		921			—			—
股票期權收益		1,788			440			144
籌資活動提供的現金淨額		398,792			501,548			112,983
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)		(72,048	)		343,869			72,031
期初現金、現金等價物和限制性現金		436,245			92,376			20,345
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	364,197		$	436,245		$	92,376
現金流量信息的補充披露：
支付利息的現金	$	6,092		$	1,574		$	—
補充披露非現金投資和融資信息：
業主支付的租客改善費用	$	2,097		$	—		$	—
發行C系列可贖回可轉換優先股時本票的換算	$	—		$	—		$	4,000
(從)轉入非控制權益(注7)	$	(28,635	)	$	21,596		$	(8,200	)
應計資金負債(注14)	$	8,000		$	—		$	—
EIDOS定期貸款成功費用衍生工具的公允價值	$	1,148		$	—		$	—
可贖回非控制權益轉化為非控制利益	$	—		$	12,252		$	—
本票轉換為可贖回的可轉換非控制權益	$	—		$	1,005		$	—
合併後的資本交易	$	—		$	—		$	4,532
為取得而發行的可贖回可轉換非控制權益的公允價值過程中研發資產	$	—		$	1,922		$	—

布里奇比奧製藥公司(“公司”)於2019年5月17日作為特拉華州公司成立，目的是完成公司普通股(“IPO”)和相關組織交易(“重組”)的首次公開發行(IPO)，以開展BridgeBio製藥有限公司(“BBP LLC”)的業務。合併財務報表中的報告實體公司和重組完成前的前身報告實體BBP有限責任公司以及重組完成後公司的全資子公司統稱為BridgeBio。

自成立以來，BridgeBio要麼創建了全資子公司，要麼對某些受控實體進行了投資，包括BridgeBio擁有多數投票權權益的部分擁有子公司，以及BridgeBio為主要受益者的可變利益實體(集體為“我們”、“我們”、“我們”)。BridgeBio公司的總部設在加利福尼亞州的帕洛阿爾託。

BridgeBio的設立是為了確定和改進轉化藥物，以治療孟德爾病(由單一基因缺陷引起的疾病)和具有明確遺傳驅動因素的癌症患者。BridgeBio的程序管道從早期發現到後期開發。

2019年7月1日，該公司結束了其普通股的首次公開發行(IPO)。作為首次公開募股的一部分，該公司以每股17.00美元的公開發行價格發行並出售了其普通股的23，575，000股，其中包括根據承銷商超額配售期權出售的3，075，000股股票。在扣除承銷商的折扣和佣金2，810萬美元和發行成本650萬美元后，該公司從IPO中獲得了大約3.662億美元的淨收益。

在2019年7月1日首次公開募股結束後，BridgeBio完成了重組，所有BBP股份有限責任公司的單位都以公司普通股交換，BBP有限責任公司成為該公司的全資子公司。重組後，作為唯一的管理成員，公司經營和控制BBP有限責任公司的所有業務和事務。有關更多細節，請參見附註3。

2019年7月1日IPO結束前的運營和現金流結果與BBP有限責任公司、其子公司和受控實體有關。在IPO結束後，這些信息涉及公司、其子公司和受控實體。這些合併財務報表和相關附註中的所有份額和每股數額均已酌情追溯調整，以適用於為實施重組所適用的匯率而提出的所有期間。有關更多細節，請參見附註3。

合併財務報表包括BridgeBio製藥公司、其全資子公司和受控實體的賬户，所有這些賬户均以美元計價。所有公司間結餘和交易已在合併中消除。

合併財務報表是根據美國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)編制的，管理層認為，這些調整反映了所有調整，其中僅包括正常的經常性調整，為公允地説明我們的財務狀況、我們的業務結果和全面損失以及所述期間的現金流量所必需的調整。截至12月31日、2019年、2018年和2017年的年度業務結果不一定表明2020年12月31日終了年度或任何其他未來年度或中期的預期結果。

由於下文所述的因素，我們的歷史財務狀況和所述期間的業務結果可能無法比較，無論是在兩期之間還是在未來。

佩萊帕姆於2018年11月與利奧製藥A/S或LEO簽訂了一系列協議，或稱LEO協議。作為LEO協議的一部分，我們授予LEO一個獨家的、不可撤銷的期權，或者LEO看漲期權，以獲得我們所持有的PellePames的所有股份。獅子座看漲期權是由獅子座在發生與佩萊帕姆的臨牀發展計劃有關的某些事件時或之前行使的，並且不遲於2021年7月30日。我們將獅子座看漲期權記作合併財務報表中的流動負債，因為我們有義務在行使期權的情況下，以預先確定的價格將我們的佩萊帕姆股份出售給利奧。2018年11月，LEO看漲期權的公允價值為190萬美元，到2018年12月31日增至300萬美元，到2019年12月31日增至410萬美元。LEO看漲期權公允價值的變化作為其他費用的一部分記錄在我們的綜合業務報表中。我們在隨後的每個資產負債表日將LEO看漲期權重估為公允價值，直到LEO看漲期權被行使或到期為止。我們先前確定，自2017年12月31日起至2018年11月執行“獅子座協定”之日，我們是PellePames的主要受益者。在執行時，我們得出的結論是，我們不再是佩萊帕姆的主要受益者，因此也不再是他們的主要受益者。繼“獅子座協定”之後，我們分別在權益法和成本法下對佩萊帕姆的普通股和優先股進行了保留投資。ASU 2016-01於2019年通過後(見最近通過的會計公告), 我們的結論是，我們對PellePames優先股的投資沒有現成的公允價值。因此，我們開始以成本減去減值前後的價格變化來衡量我們保留的佩萊帕姆優先股投資的調整成本基礎。由於我們在2019年第一季度的普通股投資由於採用權益法而減少到零，我們隨後調整了優先股投資的成本基礎，記錄了我們的淨虧損百分比，與我們的優先股所有權百分比61.9%保持一致，直到2019年剩餘期間調整成本法也降為零。

BridgeBio以可變利益實體(VIE)模型或投票利益實體(Voe)模型為基礎，對直接或間接控制財務利潤的實體進行合併。

VES指的是這樣的實體：(1)缺乏足夠的股權，使該實體能夠在沒有其他各方額外的附屬財政支持的情況下為其活動提供資金；(2)擁有的股權投資者沒有能力通過表決權就實體的業務作出重大決定，或沒有義務吸收預期的損失，或沒有權利獲得實體的剩餘收益。

VIE的主要受益人必須合併競爭對手的資產和負債。主要受益人是這樣的一方：(一)有權指導競爭對手的活動，這些活動對競爭對手的經濟業績影響最大；(二)吸收損失的義務或從競爭對手中獲得可能對競爭對手的利益可能對競爭對手產生重大影響的利益的權利。

為了評估BridgeBio是否有權指導VIE的活動，這些活動對VIE的經濟績效影響最大，BridgeBio考慮了所有的事實和情況，包括它在建立VIE方面的作用及其持續的權利和責任。這一評估包括確定哪些活動對VIE的經濟表現有最重要的影響，並確定哪一方(如果有的話)對這些活動有權力。一般而言，作出影響VIE的最重要決定的各方(管理層和董事會中的代表)以及有權單方面撤除這些決策者的人被視為有權指導VIE的活動。

為了評估BridgeBio是否有義務吸收VIE的損失或從VIE中獲得可能對VIE具有重大意義的利益的權利，BridgeBio考慮了它的所有經濟利益，其中主要包括優先股和普通股的股權投資，以及發行可轉換為優先股的票據，這些都被認為是VIE中的可變利益。這一評估要求BridgeBio應用判斷，以確定這些利益在總體上是否被認為對VIE具有潛在意義。在評估其重要性時考慮的因素包括：VIE的設計，包括其資本化結構；利益的從屬關係；支付優先權；VIE資本結構中不同類別的利益的相對份額；以及BridgeBio持有這些利益的原因。

在VIE成立之初，BridgeBio決定它是否是主要受益人，以及是否應該根據事實和情況合併VIE。BridgeBio然後根據重新考慮的事件對VIE進行持續的重新評估，並在每個報告期間重新評估是否需要對合並結論進行更改。參見附註6。

對不符合VIE標準的實體進行評估，以便在VIE模型下進行合併。在Voe模式下，如果BridgeBio確定它直接或間接擁有50%以上的股權，而其他股東沒有實質性投票權、參與權或清算權，則BridgeBio將對該實體進行合併。參見附註6。

我們已經創建或投資於實體，這些實體要麼是全資或部分擁有子公司，要麼是VIEs。以下是截至2019年12月31日和2018年12月31日的VIE：

可變利益實體	關係 2019年12月31日	日期控制第一次獲得	所有權比例截至十二月三十一日 2019			所有權比例截至十二月三十一日 2018
			(未經審計)
強化治療公司(“Fortify”)	受控VIE	2018年6月		99.7	%		100.0	%
Calcilytix治療公司(“Calcilytix”)	受控VIE	2018年12月		98.9	%		100.0	%
海選治療公司(“試鏡”)	受控VIE	2019年5月		64.5	%		—
分子皮膚治療公司 (“多數”)	受控VIE	2016年7月		64.8	%		61.7	%
瑟拉斯公司(“theras”)	受控VIE	2016年8月		99.6	%		100.0	%
石英治療公司(“石英”)	受控VIE	2016年10月		89.0	%		89.0	%
佩萊帕姆公司(“佩萊帕姆”)⁽¹⁾	維	2016年12月		43.3	%		43.3	%
海軍制藥公司(“海軍”)	受控VIE	2017年2月		78.6	%		78.8	%
CoA治療學公司(“CoA”)	受控VIE	2017年2月		99.5	%		99.5	%
皮膚分子治療公司 (“分子”)	受控VIE	2017年4月		87.6	%		87.6	%
鳳凰組織修復公司(“PTR”)	受控VIE	2017年7月		65.5	%		56.7	%
QED治療學公司(“QED”)	受控VIE	2018年1月		97.8	%		94.4	%
阿德里納斯治療學公司(“Adrenas”)	受控VIE	2018年1月		90.1	%		90.1	%
奧凡生物技術公司(“Orfan”)	受控VIE	2018年1月		91.7	%		85.1	%
費羅治療公司(“費羅”)	受控VIE	2018年3月		90.9	%		89.4	%
原產生物科學公司(“來源”)	受控VIE	2018年4月		99.6	%		100.0	%
文瑟拉公司(“Venthera”)	受控VIE	2018年4月		83.2	%		82.0	%
ASPA治療學公司(“Aspa”)	受控VIE	2018年6月		91.0	%		92.5	%
ml Bio解決方案公司(“ML Bio”)	受控VIE	2019年7月		50.6	%		—

不包括在上面的名單是eidos，這是一個部分擁有的子公司，我們合併在Voe模式下。

當我們有能力對被投資者的經營和財務決策施加重大影響而不是控制時，我們就採用股權法對投資進行核算。一般而言，當投資者擁有被投資人20%以上的投票權益時，即假定其具有行使重大影響力的能力。這一推定可以根據具體事實和情況加以克服，這些事實和情況表明，行使重大影響的能力受到限制。我們將權益法應用於普通股的投資，以及對具有風險和回報特徵的實體的其他投資，這些特徵與投資者的普通股投資有很大的相似之處。

在應用權益法時，我們按成本記錄投資，除非初始確認是子公司解體的結果，在這種情況下，投資按公允價值入賬。我們隨後根據我們在報告所述期間普通股所有權的百分比，按我們在淨收益或虧損和其他綜合收益中所佔的比例，增減投資的賬面金額。向被投資方支付的款項，如額外投資、貸款和代表被投資方發生的費用，以及投資方支付的款項，如股息、發放和償還貸款，均記作投資賬面價值的調整數。如果被投資人的淨損失將賬面金額減少到零，如果我們對被投資方的其他投資沒有按照權益法入賬，有被投資人的擔保義務，或者我們承諾為被投資方提供進一步的財政支持，則可能會記錄額外的淨損失。

當我們對被投資方沒有重大影響時，我們會按公允價值考慮投資。在沒有現成的公允價值的情況下，我們衡量投資的成本減去減值，加上或減去可觀察到的價格變化(如果有的話)。我們確認從被投資人的收益分配中宣佈的任何股息的收益。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們在PelleP氨採用了權益法和股權安全投資，合併財務報表將其作為題為“對非合併實體的投資”的單列項目的一部分列報。佩萊帕姆的股權證券投資沒有一個容易確定的公允價值，其成本減去減值，加上或減去可觀察到的價格變化。請參閲附註8，以進一步討論PellePames投資。我們有一種股權法投資於另一第三方的普通股，佔第三方全部稀釋權益的10%(見注13)。截至2019年12月31日，在確認我們在截至2019年12月31日的投資淨虧損中所佔股本份額後，該投資的金額已降至零。

根據權益會計方法，我們的投資在每個報告期都會被審查減值指標，如果有證據表明價值損失不是暫時的，則將公允價值減記為公允價值。可能表明減值的因素包括：被投資人的一系列經營損失、無法收回投資的賬面金額、被投資者無法維持盈利能力和低於其賬面價值的投資的當前公允價值。價值下降的指標可能不是暫時的，包括估計的公允價值或市場價值低於賬面價值的時間和程度、被投資人的財務狀況和短期前景、在一段時間內保留我們在被投資方的投資的意圖和能力，足以使市場價值和一般市場狀況出現任何預期的復甦。對公允價值的估計以及是否發生了非暫時性的損害，需要運用重大的判斷，未來的結果可能與目前的假設有所不同。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，沒有確認與我們的權益法投資有關的減值費用。

使我們面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和限制性現金。我們的現金、現金等價物和限制性現金存放在美國的金融機構中。存款金額有時可能超過聯邦保險限額。管理層認為，金融機構的財務狀況良好，因此，金融機構的信用風險很小。

我們受到某些風險和不確定因素的影響，我們認為，以下任何領域的變化都可能對未來的財務狀況或經營結果產生重大不利影響：獲得未來融資的能力；對產品候選人的監管批准、市場接受和補償；我們所依賴的第三方臨牀研究機構和製造商的業績；銷售渠道的開發；我們知識產權的保護；基於知識產權、專利、產品、監管或其他因素對我們提出的訴訟或索賠；以及我們吸引和留住支持我們增長所必需的僱員的能力。

我們依賴第三方製造商在我們的項目中為研發活動提供產品。特別是，我們依賴並期望繼續依賴少數製造商向我們提供我們對活性藥物成分的需求，以及與這些項目相關的處方藥物。這些方案可能受到有效藥物成分和處方藥物供應的嚴重中斷的不利影響。

根據某些租賃協議和信用證，我們以現金和現金等價物作為抵押品。截至2019年12月31日和2018年12月31日，與此類協議有關的限制現金分別為40萬美元和20萬美元，被列為我們綜合資產負債表中的其他資產。

我們認為，從購買日起90天或更短時間內購買的所有高流動性投資都是現金等價物。現金等價物主要包括投資於貨幣市場工具的金額，如貨幣市場基金和與美國政府或其機構發行的證券作擔保的回購協議。

我們投資於有價證券，主要是公司債券、政府、政府機構和市政債券。我們將我們的有價證券歸類為可供出售的證券，並在合併資產負債表上以現金等價物或有價證券的公允價值報告，並將相關的未實現損益列為股東權益的組成部分。我們根據每種票據的基本合約到期日將我們的有價證券分為短期或長期證券。債務證券的攤銷成本按溢價的攤銷和到期日折扣的增加而調整，這包括在綜合業務報表的利息收入中。已實現的損益和價值的下降被認為是暫時的，如果有的話，在可供出售的證券中包括在其他費用中。證券銷售成本的確定是基於特定的識別方法。分類為可供出售的證券的利息和股息包括在利息收入中.

如果持有或發行此類資產的第三方違約，我們的現金、現金等價物、投資將面臨信用風險。我們的現金、現金等價物、投資由金融機構持有，管理層認為這些機構的信用質量很高。我們的投資政策將投資限制在以美元計價和以美元支付的固定收益證券，如公司債券、公司商業票據、美國政府債務和貨幣市場基金，並按類型和發行者對期限和集中度施加限制。

下表對合並資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金進行了核對，這些現金總額與現金流量表所列數額的總額相抵：

資產負債表中按公允價值定期記錄的資產和負債根據用於衡量公允價值的投入的判斷程度進行分類。公允價值是指在計量日市場參與者之間有條不紊地進行交易時，為轉移本金或最有利市場上的負債而支付的資產或負債的交換價格或退出價格。用來衡量公允價值的估價技術必須最大限度地利用可觀察的投入，儘量減少使用不可觀測的投入。關於公允價值計量的權威指南為公允價值計量的披露建立了以下三級公允價值等級：

一級-可觀測的投入，例如在計量日未調整的、活躍市場上相同資產或負債的報價；

二級-投入(一級報價除外)可直接或間接觀察資產或負債。其中包括活躍市場同類資產或負債的報價，以及非活躍市場相同或類似資產或負債的報價；及

第三級--由很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值具有重要意義的不可觀測的投入。

如果估值是基於在市場上不那麼明顯或無法觀察的模型或投入，那麼確定公允價值就需要更多的判斷力。因此，對於第三級分類的工具，我們在確定公允價值時的判斷程度是最大的。在公允價值等級中，金融工具的水平是基於對公允價值計量具有重要意義的任何投入的最低水平。

由於現金和現金等價物、限制性現金、預付費用和其他流動資產、應付賬款和應計費用的短期性質，所附現金和現金等價物綜合資產表中所反映的賬面金額近似於公允價值。

財產和設備按成本、累計折舊和攤銷後列報。財產和設備的折舊和攤銷採用直線法計算，計算有關資產的估計使用壽命。未改善或延長資產使用壽命的維護和修理，在發生時予以支出。資產出售或留存時，成本、累計折舊和攤銷從合併資產負債表中刪除，由此產生的任何損益反映在已實現期間的綜合業務報表中。

我們根據收購資產的成本(包括交易成本)來衡量和確認不被認為是企業合併的資產收購。在資產收購中，商譽不被確認。在資產收購中，為獲得過程中的研究和開發(“IPR&D”)而分配的成本在收購日期由研究和開發費用支付，沒有替代的未來用途。

長壽命資產每年或當情況發生變化或表明資產的賬面金額可能無法收回時，對其進行減值審查。可收回性是通過將資產組的賬面金額與資產預期產生的未來未貼現現金流量進行比較來衡量的。如果資產組的賬面金額超過其估計的未來現金流量，減值費用在資產組的賬面金額超過資產組的公允價值的數額中確認。在報告所述的任何一段時期內，長期資產都沒有減值。

我們決定，我們在一個單一的部門運作，這是一項業務，以確定和推進轉化藥物，以治療病人。我們在一個部門運作，因為我們的業務產品具有相似的經濟和其他特點，包括產品和製造過程的性質、客户類型、分銷方法和監管環境。我們是由我們的首席執行官和他的管理團隊作為一個業務部門進行全面管理的。我們所有的資本化財產和設備都位於美國。許可證和合作安排的收入根據合作伙伴的總部分配給各區域。在截至2019年12月31日的一年中，我們大約66%的收入來自總部設在美國的Alexion製藥公司，34%來自總部設在中國上海的第三方生物技術公司。

按照公認會計原則編制合併財務報表需要管理層作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產、負債和或有資產和負債的披露，以及報告所述期間的支出數額。在所附合並財務報表中所作的重要估計和假設包括但不限於：利奧看漲期權負債的公允價值、我們基於股票的獎勵的估值、某些僱員業績基礎里程碑的權責發生制、研究和開發活動的權責發生制、許可證協議中或有里程碑付款的應計項目和所得税不確定性。我們的估計是基於歷史經驗和其他各種被認為是合理的假設。實際結果可能與這些估計或假設不同。

在不依賴於我們未來任何業績的許可安排下，來自不可退款、預先許可或技術訪問支付的收入，當這些金額被掙來時，就會被確認。如果我們在該安排下有持續的義務，這些費用將在估計的持續履行義務期間內予以確認。

當我們簽訂許可證協議時，我們評估這些安排是否屬於會計準則編纂(ASC)808、協作安排(ASC 808)的範圍，其依據是這些安排是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與該安排，是否面臨重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與我們的合作伙伴之間的付款是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出的結論是，合作伙伴向我們支付的款項代表了客户的考慮，如許可證費用和合同研究與開發活動，我們將在ASC 606的範圍內核算這些付款，即從客户合同中獲得的收入。但是，如果我們得出的結論是，我們的合作伙伴並不是某些活動和相關支付的客户，例如某些合作研究、開發、製造和商業活動，我們就會提出這樣的付款，即減少研究和開發費用或一般和行政費用，這是基於我們提出的基本費用的基礎上進行的。

對於我們確定應在ASC 606下核算的這些安排的內容，我們評估許可證或合作協議中的哪些活動是應單獨核算的履約義務，並確定該安排的交易價格，其中包括評估實現未來里程碑的可能性和其他可能的考慮因素。對於包括多項履約義務的安排，如頒發許可證或執行合同研究和開發活動，或參與聯合指導或其他委員會，我們根據相對獨立的銷售價格方法分配預付和里程碑付款。因此，我們制定了需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。這些關鍵假設可能包括收入預測、臨牀發展時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的可能性。

許可費：對於包括授予知識產權許可在內的安排，我們考慮許可授予是否不同於協議中包含的其他性能義務。通常，我們會得出結論，如果客户能夠從許可中獲得可用的資源，那麼許可證是不同的。對於不同的許可，我們確認在許可條款開始時來自不可退款、預付付款和分配給許可的其他考慮的收入，並且我們已經向客户提供了有關潛在知識產權的所有必要信息，這些信息通常發生在協議開始之時或附近。

里程碑付款：我們需要包括額外的考慮在交易價格時，它是可能的。我們將研究和開發服務的里程碑付款包括在交易價格中。我們在實現這些里程碑付款時將其包括在內，因為在根據我們的協議觸發這些付款的研究和開發過程中存在相當大的不確定性。同樣，一旦產品得到適用的批准，我們在交易價格中包括批准里程碑付款。

監管機構。我們將承認銷售為基礎的里程碑付款，在這一期間，我們實現了銷售為基礎的特許使用費例外，允許在會計規則。我們認識到，在我們的業績期間，與持續履行義務有關的里程碑付款。相反，我們充分認識到，當我們的合作伙伴完成里程碑事件時，我們從合作伙伴的活動中獲得的那些里程碑付款。

研究和開發費用按已發生的費用計算。研究和開發費用包括工資、福利和其他與人員有關的費用，包括基於庫存的補償費用、實驗室用品、臨牀前研究、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、與製造準備有關的費用、支付給其他實體代表我們開展某些研究和開發活動的費用以及分配的設施和其他相關費用。將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並作為預付費用予以資本化，直至相關貨物交付或提供服務為止。

以股票為基礎的薪酬安排包括股票期權授予、限制性股票獎勵(RSA)和限制性股票單位(RSU)獎勵，以及根據我們的員工股票購買計劃(ESPP)發行的股票，通過這些獎勵，員工可以以低於市場價的價格購買我們的普通股。

我們使用Black-Soles-Merton期權定價模型來估計根據我們的股權激勵計劃授予的期權的公允價值，以及根據我們的員工股票購買計劃(ESPP)獲得股票的權利。布萊克-斯科爾斯-默頓期權估價模型要求使用假設，包括預期的獎勵期限和預期的股價波動。該公司使用“簡化”方法來估計預期的期權期限。

以股票為基礎的薪酬是根據獎勵的公允價值，在發放給員工和非員工的所有股票獎勵的授予日期計算的。在ESPP下購買的補償費用是根據提供日期的獎勵的公允價值確認的。以股票為基礎的補償被確認為在必要的服務期內的直線費用，這通常是歸屬期。

業績或有權益獎勵的估計公允價值，一旦我們確定業績里程碑很可能會實現，就會在獎勵期限內採用加速方法計算費用。包含業績條件的權益獎勵的薪酬費用以獎勵的授予日期公允價值為基礎。補償費用記錄在必要的服務期內，根據管理層對所判股份是否可能歸屬的最佳估計。我們不斷地評估實現績效里程碑的可能性。採用蒙特卡羅估值模型確定具有市場條件的授標日公允價值，並在隱含服務期內確認補償費用。

我們已選擇承認實際沒收，減少股票為基礎的補償在同一時期發生沒收。對非僱員的基於股票的薪酬按ASC 505-50計算，直到我們在2017年1月1日通過了2018-07年會計準則更新(ASU)薪酬-股票薪酬(主題718)。我們重新衡量了我們的股權分類的非僱員獎勵，但在採用公允價值計量(2017年1月1日)時尚未確定衡量日期，並確定未對開放式累積赤字進行累積效應調整。在ASU 2018-07年通過後，我們對非僱員獎勵進行了類似於員工獎勵的核算.

BBP有限責任公司曾向僱員和非僱員授予管理獎勵單位和共同單位.這些獎項一般只有服務條件，最長可達五年。裁決加快了對一項基本交易(“基本交易”)的歸屬，其定義為：(一)合併、資本重組或其他業務合併；(二)轉讓公司的銷售、轉讓、獨家許可或處置；或(三)對公司的最後清算、解散、清盤或終止進行清算。BBP有限責任公司的未歸屬的管理激勵單位和共同單位被交換為公司未歸屬的受限制股票，但須符合與原管理獎勵單位和共同單位條款相同的基於時間的歸屬條件(見注3)。

以股票為基礎的薪酬記錄在研發費用中，一般費用和行政費用則根據適用人員和非僱員的職能進行記錄。

根據有效利息法，在有關債務的估計壽命內，將債務發行成本攤銷為利息費用。

就美國聯邦所得税而言，我們必須為合併後的實體分別提交美國聯邦所得税申報單。我們被要求分別評估每個實體的獨立估值津貼，即使我們將其財務結果合併在合併的財務報表中。我們繼續在大多數司法管轄區提交合並的州納税申報表。因此，我們繼續綜合評估這些司法管轄區的估值津貼的國家部分。

我們定期評估我們的遞延税資產，以確定由於事實或情況的變化，如預期的未來税前收益、税法、與税務當局的互動以及判例法的發展，對評估免税額的調整是否適當。在進行這一評估時，我們依賴於我們的税前收入近代史.我們的主要假設是我們對未來税前收益的預測，以及未來扣除的性質和時間，以及遞延税資產和負債所代表的收入，所有這些都涉及重大判斷。雖然我們相信我們的估計是合理的，但我們仍須作出重大判斷，以決定按遞延税項資產計算的適當估值免税額。

我們認識到，最高數額的不確定所得税頭寸，在有關税務當局的審計後，更有可能持續下去。識別或測量的變化反映在判斷髮生的時期。我們的政策是承認與少繳所得税有關的利息和懲罰是所得税規定的一個組成部分。到目前為止，還沒有記錄到與未確認的税收福利有關的利息或處罰。

我們已經説明利奧看漲期權作為當前的責任，因為我們有義務出售我們的佩萊帕姆斯股票，以一個預先確定的價格，如果期權是行使。獅子座看漲期權在執行“獅子座協定”時以公允價值記錄。獅子座看漲期權在每個資產負債表日都要按公允價值重新計量，直到利奧看漲期權行使或到期為止，因為它不符合股權分類的條件。獅子座看漲期權公允價值的任何變動在綜合業務報表中都被確認為其他收入(費用)的一個組成部分。進一步討論請參閲注4和注8。

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以公司當期已發行普通股的加權平均股份數，而不考慮可能稀釋普通股的股份，如股票期權、未歸屬的限制性股票單位和根據僱員股票購買計劃可發行的股份。被回購的普通股被排除在加權平均股份之外.由於我們在所有期間都處於虧損狀態，每股基本淨虧損與每股稀釋淨虧損相同，因為潛在稀釋證券的影響是反稀釋的。

BBP有限責任公司可贖回的可轉換優先股的累計收益未用於計算每股基本淨虧損和稀釋淨虧損，因為這些單位是追溯調整的，就好像重組發生在我們截至2019年12月31日的財務報表中最早的時期之初一樣。有關其他細節，請參見備註3。

我們是一家新興的成長型公司，正如2012年“創業創業法案”(“就業法案”)所定義的那樣。根據“就業法”，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們選擇利用這一延長的過渡期來遵守新的或經修訂的會計準則，這些準則對公營和私營公司有不同的生效日期，直到它(一)不再是一家新興的成長型公司，或者(二)肯定和不可撤銷地選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。因此，這些合併財務報表可能無法與上市公司生效之日遵守新的或經修訂的會計公告的公司相比較。

正如下文“最近通過的會計公告”所述，我們很早就採用了多種會計準則，因為“就業法”並不排除新興成長型公司採用新的或修訂後的會計準則，早於這種準則適用於私營公司的時間。在我們仍然是一家新興成長型公司的這段時間裏，我們期望將延長的過渡期用於任何其他新的或修訂的會計準則。

ASU 2015-17項所得税(專題740)。2015年11月，財務會計準則委員會發布了2015-17所得税(專題740)：遞延税資產負債表分類(“ASU 2015-17”)，通過取消將遞延所得税負債和資產分為流動和非流動數額的要求，簡化了遞延税在分類資產負債表中的列報。相反，ASU 2015-17要求所有遞延税負債和資產在分類資產負債表中顯示為非流動資產。ASU 2015-17適用於2017年12月15日以後的財政年度，可前瞻性適用，也可追溯適用於所有提交的財政年度。我們於2018年1月1日通過了這一指南。截至2019年12月31日和2018年12月31日，綜合資產負債表沒有受到影響，因為對遞延税採取了全額估值備抵。

ASU 2016-01金融資產和金融負債的確認和計量。2016年1月，FASB發佈了ASU 2016-01，它改變了企業對某些金融資產和金融負債的識別、衡量、呈現和披露方式。在這一指導下，各實體必須以公允價值計量權益投資(權益法入賬、導致被投資和某些其他投資合併的投資除外)，並確認淨收入的任何公允價值變化。各實體可以選擇一種衡量股權投資的備選辦法，這種投資不具備容易確定的公允價值，也不符合ASC 820中實際權宜之計，無法使用每股淨資產價值(或其同等價值)來估計公允價值。ASU 2016-01沒有改變確認和衡量債務證券投資的指南。對於公共商業實體，ASU 2016-01適用於2017年12月15日以後開始的財政年度及其中的中期財務報表。對於所有其他實體，ASU 2016-01適用於2018年12月15日以後開始的財政年度的財務報表，以及2019年12月15日以後的財政年度內的中期財務報表。我們對截止2019年12月31日的財政年度採用了這一指導方針。ASU 2016-01的採用影響了我們如何核算不符合權益會計方法的股權投資，即這些投資的公允價值的任何未實現的變化在我們的綜合業務報表中得到確認。

ASU 2016-09股票薪酬-改進員工股票支付會計。2016年3月，FASB發佈了ASU 2016-09，股票薪酬-改進員工股票支付會計(ASU 2016-09)。發佈ASU 2016-09是為了簡化會計指導，確定、評價和改進可以降低成本和複雜性的領域，同時保持或改進向財務報表用户提供的信息的有用性。受ASU 2016-09年度影響的領域包括所得税會計、現金流量表中超額税收福利的分類、最低法定預扣税要求以及在現金流量表中支付的僱員税的分類。

僱主為扣税目的預支股份.此外，在這一指導下，一個實體可以作出會計政策選擇，以估計預期授予的裁決數量，或者在發生沒收時對其進行衡算。ASU 2016-09年度適用於2017年12月15日以後的財政年度，並應採用回顧性過渡方法。允許提前收養。在2016年1月1日早日通過本指南後，我們改變了我們的政策，考慮到發生的沒收行為。通過這一指導意見並沒有對我們的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2016-15現金流量表(主題230)某些現金收入和現金付款的分類。2016年8月，FASB發佈了ASU 2016-15，現金流量表(主題230)：某些現金收入和現金付款的分類(“ASU 2016-15”)。受ASU 2016-15年度影響的領域包括債務預付和債務清償成本、零息票債務工具或其他與借款實際利率無關的債務工具的結算、企業合併後的或有代價付款、解決保險索賠的收益、公司所有壽險保單(包括銀行擁有的壽險保單)的結算收益、從股權投資中獲得的分配、證券化交易中的受益利益以及單獨可識別的現金流和優勢原則的應用。具體而言，在這一指導下，債務預付或債務清償費用的現金付款將被歸類為融資活動的現金流出。ASU 2016-15的修正案在2018年12月15日以後的財政年度和2019年12月15日以後的財政年度內生效。允許提前收養，包括在過渡時期收養。如果一個實體在一個臨時期間及早通過了修正案，任何調整都應反映在該財政年度開始時，其中包括該臨時期間。通過這一指導意見並沒有對我們的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2016-16所得税：庫存以外資產的實體內部轉移。2016年10月，FASB發佈了2016-16年度所得税：庫存以外資產的實體內部轉移。ASU 2016-16將要求公司間交易(庫存銷售除外)的税收影響目前得到確認，消除現行公認會計原則下的例外情況，即將實體內資產轉讓的税收影響推遲到轉讓資產出售給第三方或以其他方式通過使用收回。對於公共商業實體，該指南適用於2017年12月15日以後的年度期和這些年度期內的中期。對於所有其他實體，本指南適用於2018年12月15日以後的年度期和2019年12月15日以後的年度期中期。允許所有實體在一個財政年度開始時及早採用，而該年度或中期(如適用的話)財務報表尚未印發。如果一個實體選擇儘早通過“會計準則”的修正案，它必須在其年度財務報表的第一個中期內這樣做(如果該實體發佈臨時財務報表)。即是説，一個實體不能在較後的過渡時期通過“ASU”的修正案，並將其適用，猶如它們在今年年初已經生效一樣。通過這一指導意見並沒有對我們的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2016-18現金流量表(專題230)。2016年11月，FASB發佈了ASU 2016-18現金流量表(主題230)限制現金-FASB新興問題工作隊(“ASU 2016-18”)的共識，其中要求在核對現金流量表所示的期初-期間和期末-總額時，一般稱為限制性現金等價物和限制性現金等價物的數額應與現金和現金等價物一併列入。ASU 2016-18適用於2018年12月15日以後的財政年度，並應採用回顧性過渡方法對所述每個時期適用。允許提前收養。我們早在2017年1月1日通過了這一指南。通過這一指導意見並沒有對我們的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2017-01業務組合(主題805)。2017年1月，FASB發佈了ASU 2017-01，業務組合(主題805)：澄清企業的定義(“ASU 2017-01”)。“會計準則”為評估交易是否應作為資產或企業的收購(或處置)提供了指導，如果獲得(或處置)的總資產的公允價值實質上都集中在單一資產或一組類似資產上，則所獲得(或處置)的資產不被視為企業，本指南適用於2018年12月15日以後的年度期，並允許及早採用。我們很早就採納了這一指南。由於採用了這一指導原則，我們對我們收購PellePames公司的交易進行了核算。2016年作為資產購置(見附註8)和其他資產收購(見附註12)。

ASU 2017-09薪酬-股票薪酬(主題718)。2017年5月，聯邦會計準則委員會發布了177-09年度會計準則，即薪酬-股票補償(主題718)：修正會計範圍(“ASU 2017-09”)。此ASU提供指導，對於基於股票的支付獎勵的條款或條件的更改要求實體在主題718中應用修改會計。該指南適用於2017年12月15日以後開始的年度和中期，並允許儘早採用。我們早在2016年1月1日通過了這一指南。通過這一指導意見並沒有對我們的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2017-11每股收益(主題260)區分負債(主題480)、衍生工具和套期保值(主題815)。2017年7月，FASB發佈了一份分為兩部分的ASU 2017-11，I.對某些具有向下回合特徵的金融工具進行會計核算；(2)替換某些非公共實體的強制可贖回金融工具和某些強制可贖回的非控制權益(“ASU 2017-11”)的不確定延期(“ASU 2017-11”)。ASU 2017-11修正ASC 260中的指引，每股收益，ASC 480，區分負債和股本，ASC 815，衍生工具和套期保值。本文第一部分對某些股權關聯金融工具(或嵌入特徵)的分類分析進行了修改，並闡明瞭現有的披露要求。第二部分不具有會計效力。該標準適用於2019年12月15日以後的財政年度，並允許儘早採用。我們早於2016年1月1日通過了這一指導意見。通過這一指導意見並沒有對我們的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2018-07薪酬-股票補償(主題718)。2018年6月，FASB發佈了ASU No.2018-07年，薪酬-股票補償(主題718)：改進非僱員股票支付會計(“ASU 2018-07”)。ASU 2018-07旨在降低成本和複雜性，並改善非員工股票支付的財務報告。ASU擴大了主題718的範圍(目前只包括對員工的基於股票的支付)，包括髮放給非僱員的商品或服務的股票支付。因此，對非僱員和僱員的股票支付的會計核算將基本一致.該標準適用於2019年12月15日以後的財政年度。允許提前通過，但不得早於公司通過主題606的日期。我們早在2017年1月1日就通過了這一指導方針。通過這一指導意見並沒有對我們的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2016-02租賃(主題842)。2016年2月，FASB發行了ASU 2016-02租約(主題842)(“ASU 2016-02”)，其中要求承租人在其資產負債表中確認使用權資產和租賃負債，最初是按租賃付款現值計量的。該指南還要求承租人確認單個租賃費用，計算後，租賃費用在租賃期限內分配，通常是以直線為基礎。2018年7月，FASB發佈了ASU 2018-10，主題842的編纂改進，租約。此外，FASB發佈了ASU 2018-11，租約(主題842)：有針對性的改進，為在收養日期過渡提供了一個實用的權宜之計。ASU 2019-10年，金融工具-信用損失(主題326)，衍生工具和套期保值(主題815)，租賃(主題842)：生效日期，於2019年11月發佈，將主題842的生效日期推遲到2021年1月1日，但仍允許儘早採用。我們計劃在2020年1月1日採用這些標準，我們選擇使用實用的權宜之計，並認識到累積赤字期初餘額的累積效應調整。我們還計劃採用標準提供的其他實用權宜之計。我們已開始實施這一新標準，包括確定我們的租賃人口，並對實施新的租賃標準所需的現有程序進行修改。我們認為，財務報表最重大的變化將涉及在經營租賃綜合資產負債表中確認使用權資產和抵消租賃負債。對合並資產負債表的影響將基於在採用時的經營租賃數量，我們仍在分析。不過, 我們預計該標準不會對現金流量表或綜合業務報表產生重大影響。

ASU 2016-13金融工具-信貸損失。2016年6月，FASB發行了ASU 2016-13，金融工具-信用損失。這一更新要求立即確認管理層對當前預期信貸損失的估計(“CECL”)。根據先前的模式，損失只在發生時才予以確認。新模式適用於大多數金融資產和某些其他工具，而這些工具不是通過淨收入按公允價值計量的。該標準適用於2019年12月15日以後公共實體開始的財政年度。允許提前收養。2019年11月ASU 2019-10號的發佈對ASU 2016-13某些實體的生效日期的延遲不適用於像我們這樣的公司。我們目前正在評估這一最新情況對合並財務報表的影響。

ASU 2018-13公允價值計量-披露框架(主題820)。2018年8月，FASB發佈了ASU 2018-13，“公允價值計量-披露框架”(主題820)(“ASU 2018-13”)，更新後的指南改進了公允價值計量的披露要求，並在2019年12月15日以後的財政年度和中期有效。允許在發佈披露標準時儘早採用，修改或刪除披露，並將其他披露推遲到生效之日。我們目前正在評估這一最新情況對合並財務報表的影響。

2019年6月13日，該公司成立了BridgeBio製藥公司Sub LLC(“Merge Sub LLC”)，這是一家特拉華州有限責任公司和直接全資子公司。重組是在2019年7月1日公司普通股首次公開發行(IPO)完成之前執行的。作為重組的一部分，所有BBP有限責任公司持有的BBP有限責任公司的現有所有權被轉讓給合併Sub LLC，BBP有限責任公司的所有未償單位都被取消，並以公司普通股交換。隨後，合併Sub LLC與倖存的實體BBP LLC合併，BBP LLC成為該公司的全資子公司。重組結束時，該公司成為報告實體。

公司在重組過程中向BBP有限責任公司發行的普通股股份數目按單位類別列於下表：

在上述數額中，BBP有限責任公司未獲授權的管理獎勵單位和普通單位被用來交換公司未歸屬的限制性股票中的6，819，455股，但須符合與原管理獎勵單位和共同單位條款和條件相同的基於時間的歸屬條件。詳情見附註16。

為財務報告的目的，重組被視為反向收購和資本重組。該公司的資產和負債，合法收購人，是名義上，沒有實質性的預組合活動。因此，作為法定取得人的BBP有限責任公司被確定為會計收購人。因此，BBP有限責任公司的歷史財務報表成為該公司的歷史財務報表，包括以往的比較期。這些合併財務報表和相關附註中的所有份額和每股數額都在適用情況下對所列所有期間進行了追溯調整。2019年7月1日前，公司普通股的股份是為實現與重組有關的匯率而重新計算的BBP有限責任公司(BBP LLC)單位。

以前報告為臨時股權並在重組執行時轉換為公司普通股的所有BBP有限責任公司單位，在提出的所有期間都已被重新歸類為股權，彷彿重組發生在我們截至2019年12月31日的財務報表所列最早時期之初，詳情如下：

下表列出按公允價值定期計量的金融資產和負債的信息，並説明估值的公允價值等級：

	2019年12月31日
	共計		一級		2級		三級
	(單位：千)
資產
現金等價物：
貨幣市場基金	$	248,736	$	248,736	$	—	$	—
回購協議		59,000		59,000		—		—
現金等價物共計		307,736		307,736		—		—
短期可買賣證券：
美國國庫券		45,280		—		45,280		—
商業票據		65,626		—		65,626		—
公司債務證券		71,314		—		71,314		—
短期可買賣證券總額		182,220		—		182,220		—
長期可買賣證券：
美國國庫券		15,307		—		15,307		—
公司債務證券		15,837		—		15,837		—
長期有價證券總額		31,144		—		31,144		—
現金等價物和可銷售現金總額證券	$	521,100	$	307,736	$	213,364	$	—
負債：
LEO看漲期權責任	$	4,078	$	—	$	—		4,078
嵌入導數		1,165		—		—		1,165
金融負債總額	$	5,243	$	—	$	—	$	5,243

按二級分類的有價證券的公允價值是基於可觀察的輸入，其中包括基準收益率、已報告的交易、經紀人/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、出價、報價和參考數據，包括市場研究出版物。

獅子座看漲期權的估值(見注8)包含無法觀察到的投入，這些投入反映了管理層自己的假設，如果在計量日市場活動很少(如果有的話)。因此，獅子座看漲期權負債被重新計量為公允價值，在經常性的基礎上使用不可觀測的投入，這些投入被歸類為三級投入。

我們根據每個里程碑的估計風險和實現概率估計各種臨牀、監管和銷售里程碑的公允價值，從而估算LEO看漲期權的公允價值，並在下列假設下使用Black-Schole期權定價模型分配該價值：

我們與大力士資本有限公司未償定期貸款的公允價值。(見注10)是使用付款的淨現值估算的，貼現利率與市場利率相一致，即二級投入。我們未償還的定期貸款的估計公允價值接近賬面金額，因為定期貸款具有接近市場利率的浮動利率。

對於2019年11月進入的SVB和Hercules貸款(見注10)，Eidos確定，對某些事件支付費用(“成功費”)的要求是一種嵌入的衍生負債，應按公允價值計量。衍生產品的公允價值是根據採用“有無”估值方法確定現金流量的收入方法確定的。用於確定衍生工具的估計公允價值的輸入主要基於觸發嵌入衍生產品的潛在事件的概率和這種事件發生的時間。

我們投資於某些貨幣市場基金和反向回購協議，被歸類為現金等價物，以美國國庫券形式的存款作為抵押，其價值不低於其價值的102%。我們不記錄抵押品的資產或負債，因為我們不打算出售或再抵押抵押品。抵押品的信用評級至少相當於美國政府的國債和機構。我們利用第三方託管人管理資金交換，並確保收到的擔保品每天保持在反向回購協議價值的102%。

截至2018年12月31日，我們擁有3.958億美元的貨幣市場基金，沒有任何有價證券。在本報告所述期間，可供出售的證券沒有顯著的已實現損益.截至2019年12月31日，我們的短期和長期有價證券的平均合約期限分別約為8個月和16個月。

BridgeBio合併的實體包括全資子公司和根據Voe模式合併的部分擁有實體以及VIE，BridgeBio是VIE模式下的主要受益者。合併實體的業務結果列入BridgeBio截至2019、2018和2017年12月31日的年度綜合財務報表。

重組後，BBP有限責任公司通過附註3所述的一系列交易，成為公司的全資子公司，當時代表公司更新了合併評估，除了BBP有限責任公司合併和Subb LLC合併之外，合併評估結果是附註3所述的重組，沒有改變BridgeBio集團的組成。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，對VIE的資產或負債沒有重大限制，只有以下VIE持有的現金除外。對於VIEs，BridgeBio計算的最大損失風險敞口等於投資於VIE股權的金額和未償還的可轉換票據的數額。

注2列出了截至2019年12月31日和2018年12月31日由BridgeBio控制的部分擁有實體名單，但注8中討論的PelleP傷害除外。在每個報告期內，我們重新評估了是否擁有Voe模式下合併的實體的多數股權，以及我們是否仍然是VIE模式下合併的VIEs的主要受益者。

EIDOS是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於BBP-265的開發，以解決由轉胸腺素澱粉樣變引起的疾病的巨大和日益增長的需求。2016年4月，我們最初投資了100萬美元，並確定我們在Eidos的投資代表了可變的利息。當時，EIDOS沒有足夠的資源在沒有額外財政支持的情況下開展其主要活動。BridgeBio被確定為EIDOS的主要受益者，因為它控制了對EIDOS經濟業績影響最大的活動，通過其在管理層和Eidos董事會中的代表控制了影響EIDOS的最重大決定，BridgeBio擁有多數所有權利益。

2018年2月，BridgeBio與Eidos簽訂了一份票據和認股權證購買協議，根據該協議，Eidos發行了本金為1 000萬美元的可轉換本票(“Eidos票據”)和一份認股權證，以投資者在下一次股權融資中支付的價格購買相當於400萬美元的優先股(“Eidos權證”)。2018年3月，BridgeBio將其在Eidos Note和Eidos逮捕證中10%或100萬美元的股權轉讓給了Eidos的少數股東。2018年3月，Eidos Note被贖回為Eidos B系列可贖回的可轉換優先股的股票，其價格比其他投資者支付的價格低30%。

2018年3月，EIDOS公司簽訂了EIDOS B系列優先股購買協議，以便在兩次關閉後發行EIDOS B系列可贖回可轉換優先股的股份。作為2018年3月收盤價的一部分，EIDos還發行了與EIDos發行更多股票的義務和要求投資者購買更多股份的權利相關的獨立部分負債。這部分負債按公允價值入賬，並在2018年5月結算日重新計量。2018年5月，BridgeBio向Eidos捐助了1，120萬美元，以換取B系列可贖回可轉換優先股的股份。

2018年6月，Eidos完成了首次公開發行(IPO)。EIDOS的所有可贖回的可轉換優先股在EIDOS IPO結束時被轉換為普通股。作為Eidos IPO的一部分，BridgeBio購買了1700萬美元的普通股。在Eidos首次公開募股完成後，Eidos逮捕證也得到了淨行使。

從BridgeBio的初始投資之日到2018年6月22日Eidos的IPO截止日期，Eidos被確定為VIE，BridgeBio合併Eidos為主要受益人。在Eidos的首次公開募股之後，BridgeBio認定Eidos不再是競爭對手，因為它有足夠的股權風險為其活動融資，而沒有額外的附屬財政支持。2018年6月22日至2019年12月31日，BridgeBio決定持有Eidos 50%以上的投票權，沒有任何其他政黨擁有實質性的參與、清算或啟動權。BridgeBio於2019年12月31日和2018年12月31日以及之後的幾年內將Eidos合併為Voe模型。

2019年5月，BridgeBio以2 860萬美元的私人購買交易，從一個現有的Eidos股東手中購買了Eidos普通股的1，103，848股。在2019年7月，BridgeBio以2，640萬美元的私人購買交易，從一名現有的Eidos投資者手中購買了Eidos普通股的882，353股。在2019年9月，eidos向第三方發行了556 173股eidos普通股，詳見注13。

2019年8月2日，Eidos就普通股、優先股、認股權證和任何組合的單位的註冊問題，向SEC提交了2019年貨架。EIDOS還同時與銷售代理簽訂了公開市場銷售協議，規定EIDOS在2019年貨架下的“市面上”發行中，其普通股的總髮行價最高可達1億美元。根據2019年的銷售協議，EIDOS將向銷售代理支付高達3.0%的普通股銷售總收入的現金佣金。截至2019年12月31日，Eidos已發行了385，613股股票，淨收入為2，390萬美元。

注2中確定為“受控VIE”的實體是VIEs，BridgeBio被確定為截至2019年12月31日和2018年12月31日的主要受益者。對每個實體來説，最初的投資被確定為可變的利益，因為當時該實體沒有足夠的資源來開展其主要活動，而沒有額外的財政支助。BridgeBio被確定為每個實體的主要受益者，因為它控制着對該實體經濟業績影響最大的活動，並通過其在管理層和實體董事會中的代表控制着影響該實體的最重大決定。截至2019年12月31日和2018年12月31日，BridgeBio還對這些實體擁有多數股權。

MLBio是一家致力於開發BBP-418的生物製藥公司，這是一種口服Ribitol替代療法，用於治療2i型四肢束帶肌營養不良症。在2019年7月，BridgeBio以700萬美元購買了ML Bio的優先股。在最初的投資中，BridgeBio獲得了ML Bio的多數股權，確定ML Bio是VIE，BridgeBio是主要受益人。BridgeBio控制着對ML Bio的經濟績效影響最大的活動，並通過其在ML Bio董事會的管理層中的代表，也控制了影響ML Bio的最重要的決策。BridgeBio從2019年7月的初始投資日期到2019年12月31日，一直在VIE模式下整合ML Bio。有關此交易的詳細信息，請參閲附註12。

多數是一家生物製藥公司，致力於開發BBP-561，這是一系列局部KLK 5/7抑制劑，用於治療Netherton綜合徵。BridgeBio在2019年、2018年和2017年分別投資140萬美元、120萬美元和150萬美元，以換取可贖回的可轉換優先股。

石英是一家生物製藥公司，致力於為RAS驅動的癌症患者開發有效的治療方法。BridgeBio在2017年對Quartz進行了400萬美元的投資，以換取可贖回的可轉換優先股的股票。截至2019年12月31日，石英公司分別向BridgeBio發行了總計40萬美元和110萬美元的可轉換債券。

美國海軍是一家生物製藥公司，推動我們的BBP-398發現計劃的小分子抑制劑的SHP 2，以潛在的治療癌症的多活性受體酪氨酸激酶，或MAPK信號。BridgeBio分別在2019年、2018年和2017年對海軍進行了450萬美元、680萬美元和320萬美元的投資，以換取可贖回的可轉換優先股的股份。

CoA是一家致力於開發口服小分子BBP-671的生物製藥公司，用於治療泛酸激酶相關神經變性(PKAN)。BridgeBio在2019年、2018年和2017年分別投資510萬美元、700萬美元和150萬美元，以換取可贖回的可轉換優先股。

Darier病和Hailey-Hailey病是一家生物製藥公司，致力於開發一種口服S1P裂解酶抑制劑BBP-321，用於治療Darier病和Hailey-Hailey病。BridgeBio在2018年和2017年分別投資70萬美元和450萬美元，以換取可贖回可轉換優先股的股份。

PTR公司是一家致力於開發BBP-589的生物製藥公司，這是一種IV型重組七型膠原蛋白替代療法，用於治療隱性營養不良性大皰性表皮鬆解症。BridgeBio分別在2019年、2018年和2017年對PTR進行了700萬美元、1050萬美元和300萬美元的投資，以換取可贖回的可轉換優先股的股份。

Adrenas是一家生物製藥公司，致力於開發BBP-631，一種腺相關病毒，基因轉移產物候選物，用於治療21-羥化酶缺乏症引起的先天性腎上腺增生症。BridgeBio在2019年和2018年對Adrenas的投資分別為2，160萬美元和1，340萬美元，以換取可贖回可轉換優先股的股份。

QED是一家生物製藥公司，致力於開發口服FGFR 1-3選擇性酪氨酸激酶抑制劑infigrinib，用於治療FGFR驅動的癌症。BridgeBio分別在2019年和2018年對QED進行了1億美元和5000萬美元的投資，以換取可贖回可轉換優先股的股份。

Orfan是一家生物製藥公司，致力於開發一系列口服乙醇酸氧化酶小分子抑制劑BBP-711，用於治療原發性高草酸尿症和反覆腎結石。BridgeBio在2019年和2018年分別對Orfan進行了970萬美元和300萬美元的投資，以換取可贖回的可轉換優先股的股份。

FERO是一家致力於開發不可逆谷胱甘肽過氧化物酶4抑制劑BBP-954的生物製藥公司，用於治療固體和血液病。BridgeBio分別在2019年和2018年對費羅進行了700萬美元和300萬美元的投資，以換取可贖回的可轉換優先股的股份。

Venthera是一家生物製藥公司，致力於開發經皮PI3K抑制劑BBP-681，用於治療皮膚靜脈和淋巴畸形。BridgeBio分別於2019年和2018年對Venthera進行了450萬美元和550萬美元的投資，以換取可贖回可轉換優先股的股份。

ASPA是一家生物製藥公司，致力於開發BBP-812，一種腺相關病毒，基因轉移療法，用於治療Canavan病。BridgeBio分別在2019年和2018年對Aspa進行了1，560萬美元和800萬美元的投資，以換取可贖回的可轉換優先股的股份。

Oriue是一家生物製藥公司，專注於開發BBP-870，這是一種合成環吡喃蝶呤一磷酸酯的IV配方，用於治療A型鉬輔因子缺乏症。BridgeBio分別在2019和2018年分別對Oriue進行了2 400萬美元和1 000萬美元的投資，以換取可贖回可轉換優先股的股份。

theras是一家生物製藥公司，致力於開發bp-454，這是一項針對kras小分子抑制劑的臨牀前開發項目，用於治療泛突變kras驅動的癌症。BridgeBio在2019年和2018年分別投資了1400萬美元和500萬美元，以換取可贖回可轉換優先股的股份。

下表列出截至2019年12月31日所有經合併的VIEs的資產和負債情況：

	阿德里納斯		ASPA		毫升Bio		QED		泰拉斯		全其他		共計
	(單位：千)
資產：
流動資產：
現金和現金等價物	$	6,453	$	1,695	$	7,432	$	27,781	$	6,351	$	31,600	$	81,312
預付費用和其他流動資產		906		758		17		7,282		2,555		2,416		13,934
流動資產總額		7,359		2,453		7,449		35,063		8,906		34,016		95,246
財產和設備，網		3,189		274		98		281		3		325		4,170
其他資產		—		10,000		—		11,313		—		637		21,950
總資產	$	10,548	$	12,727	$	7,547	$	46,657	$	8,909	$	34,978	$	121,366
負債：
流動負債：
應付帳款	$	526	$	219	$	19	$	1,443	$	23	$	1,341	$	3,571
應計補償和利益		923		156		67		3,396		243		3,352		8,137
應計研究和發展負債		757		567		—		8,931		212		5,293		15,760
應計專業服務		83		280		7		435		4		363		1,172
配套租賃義務		—		8,000		—		—		—		—		8,000
其他應計負債		290		38		—		180		33		592		1,133
流動負債總額		2,579		9,260		93		14,385		515		10,941		37,773
其他負債		951		—		—		161		—		24		1,136
負債總額	$	3,530	$	9,260	$	93	$	14,546	$	515	$	10,965	$	38,909

下表列出截至2018年12月31日所有經合併的VIE的資產和負債情況：

	阿德里納斯		ASPA		PTR		QED		文瑟拉		全其他		共計
	(單位：千)
資產：
流動資產：
現金和現金等價物	$	3,046	$	4,259	$	6,934	$	8,630	$	2,913	$	6,713	$	32,495
預付費用和其他流動資產		665		1,722		28		3,240		—		321		5,976
流動資產總額		3,711		5,981		6,962		11,870		2,913		7,034		38,471
財產和設備，網		584		129		88		181		—		277		1,259
其他資產		7		—		41		—		—		28		76
總資產	$	4,302	$	6,110	$	7,091	$	12,051	$	2,913	$	7,339	$	39,806
負債：
流動負債：
應付帳款	$	1,876	$	1,187	$	621	$	3,537	$	333	$	1,737	$	9,291
應計補償和利益		377		30		287		1,392		—		467		2,553
應計研究和發展負債		227		728		—		4,390		—		1,251		6,596
其他應計負債		28		32		8		229		9		82		388
流動負債總額		2,508		1,977		916		9,548		342		3,537		18,828
其他負債		—		—		—		150		—		29		179
負債總額	$	2,508	$	1,977	$	916	$	9,698	$	342	$	3,566	$	19,007

上表“所有其他”類別中所列的VES對於截至各自提交日期的單獨列報而言並不重要。展望未來，BridgeBio可能不會在這些VIE中提供任何進一步的投資。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們既有可贖回的可轉換非控股權益，也有合併的部分擁有實體的非控股權益，BridgeBio在Voe模式下擁有多數投票權，BridgeBio是VIE模式下的主要受益者。這些餘額在“可贖回的可轉換非控制權益”中作為股東權益之外的單獨組成部分報告，在合併資產負債表中作為股東權益的一部分在“非控制權益”中報告。

我們調整非控制權益的賬面價值，以反映合併部分擁有實體的非控股股東在各自報告所述期間所有權發生變化時的賬面價值。在2019、2018和2017年12月31日終了的年度內，這些總額分別為(2，860萬美元)、2，160萬美元和(820萬美元)的調整記作額外的已付資本。所有此類調整均在可贖回可轉換非控制權益和股東權益合併報表中的“轉至(從)非控制權益”項目中披露。

在Eidos 2018年6月首次公開募股時，Eidos可贖回的可轉換優先股的所有流通股都被轉換為Eidos的普通股。此事務在下表中反映為可贖回的非控制權益轉換為非控制權益。在下表中，EIDOS認股權證在EIDOS首次公開發行時的淨行使表現為非控制權益的發行。

	奧凡			QED			毫升Bio			埃多斯			佩爾帕姆			共計
	(單位：千)
2017年1月1日餘額	$	—		$	—		$	—		$	6		$	1,514		$	1,520
可贖回可兑換債券的發行非控制利益		—			—			—			—			2,839			2,839
可贖回的淨虧損可轉換非控制權益		—			—			—			(27	)		(2,730	)		(2,757	)
轉入(從)可贖回的款項可轉換非控制權益		—			—			—			26			(795	)		(769	)
截至2017年12月31日的結餘		—			—			—			5			828			833
可贖回可兑換債券的發行非控制利益		187			1,735			—			51,012			9,429			62,363
可贖回的淨虧損可轉換非控制權益		(263	)		(4,675	)		—			(1,411	)		(6,181	)		(12,530	)
佩萊帕姆的解構		—			—			—			—			1,154			1,154
轉入(轉出) 非控制性權益：
轉入(從)可贖回的款項可轉換非控制權益		84			3,054			—			(37,354	)		(5,230	)		(39,446	)
可贖回的轉換可轉換不可控制對非控制利益的利益		—			—			—			(12,252	)		—			(12,252	)
截至2018年12月31日的餘額		8			114			—			—			—			122
可贖回可兑換債券的發行非控制利益		—			—			3,196			—			—			3,196
可贖回的淨虧損可轉換非控制權益		(120	)		(2,168	)		(590	)		—			—			(2,878	)
轉入(從)可贖回可兑換非控制利益		186			2,666			(1,049	)		—			—			1,803
截至2019年12月31日的結餘	$	74		$	612		$	1,557		$	—		$	—		$	2,243

	阿德里納斯			ASPA			埃多斯			佩爾帕姆			PTR			文瑟拉			所有其他			共計
	(單位：千)
2017年1月1日餘額	$	—		$	—		$	605		$	1,990		$	—		$	—		$	—		$	2,595
非控制發行利息		—			—			1,218			181			1			—			44			1,444
轉入(轉自) 非控制利益		—			—			2,157			2,272			2,242			—			2,298			8,969
可歸因於非控制利益		—			—			(3,214	)		(3,560	)		(2,016	)		—			(1,720	)		(10,510	)
截至2017年12月31日的結餘		—			—			766			883			227			—			622			2,498
非控制發行利息		5			7			98,765			239			7			14			442			99,479
可歸因於非控制利益		(1,548	)		(416	)		(13,457	)		(4,541	)		(2,716	)		(612	)		(2,882	)		(26,172	)
佩萊帕姆的解構		—			—			—			688			—			—			—			688
可贖回的回購非控制利益		—			—			(44,234	)		—			—			—			—			(44,234	)
轉入(從)和非控制轉換利息：
轉入(轉自) 非控制利益		1,760			654			4,093			2,731			5,210			1,047			2,355			17,850
可贖回的轉換可轉換不可控制非控制利益利息		—			—			12,252			—			—			—			—			12,252
截至2018年12月31日的餘額		217			245			58,185			—			2,728			449			537			62,361
發行(回購) 非控制利益		15			17			(754	)		—			73			6			1,849			1,206
轉入(轉自) 非控制利益		2,324			1,342			16,004			—			2,245			777			4,140			26,832
可歸因的淨虧損非控制性利益		(1,860	)		(1,354	)		(13,713	)		—			(3,748	)		(1,092	)		(3,353	)		(25,120	)
截至2019年12月31日的結餘	$	696		$	250		$	59,722		$	—		$	1,298		$	140		$	3,173		$	65,279

佩萊帕姆公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發BBP-009，一種治療Gorlin綜合徵和高頻基底細胞癌的佩爾格霍格抑制劑的局部凝膠製劑。2015年7月，BridgeBio首次投資450萬美元收購PelleP氨，在一系列截至2016年12月的交易中，我們將持股比例提高到50%以上。BridgeBio確定，其對PelleP氨的最初投資是可變的，但BridgeBio直到2016年12月才成為主要受益者。

2018年11月19日，佩萊帕姆簽訂了“獅子座協定”，根據該協議，獅子座獲得了獲得佩萊帕姆的獨家、不可撤銷的選擇權。獅子座看漲期權是由獅子座在發生與佩萊帕姆的臨牀發展計劃有關的某些事件時或之前行使的，並且不遲於2021年7月30日。我們將利奧看漲期權記作合併財務報表中的流動負債，因為如果期權行使，BridgeBio有義務以預先確定的價格向leo出售其在PellePhim的股份。我們在隨後的每個資產負債表日將LEO看漲期權重估為公允價值，直到LEO看漲期權被行使或到期為止。

“獅子座協定”簽訂之日被確定為VIE重新審議事件。根據我們的評估，BridgeBio得出結論認為，在重新考慮事件之後，PellePams仍然是一個競爭對手，因為它沒有足夠的股權風險來為其活動融資，而沒有額外的附屬財政支持。然而，根據“獅子座協定”對佩萊帕姆公司治理結構和董事會組成的改變，布里奇比奧不再是主要受益者，因為它不再擁有對佩萊帕姆經濟業績影響最大的關鍵決定的權力。因此，BridgeBio於2018年11月19日解除了PellePmm的團結。在2018年11月解除團結之後，PellePams被認為是BridgeBio的一個相關黨派。

由於於2018年11月解除了PellePames公司的業務，BridgeBio公司實現了1 930萬美元的收益，主要是因為重新計算了其在PellePames公司的普通股和優先股投資，使其公允價值估計為1 730萬美元。收益包括在所附2018年12月31日終了年度業務綜合報表中。我們的結論是，佩萊帕姆的解除團結不符合作為停止運作的資格。

用於衡量佩爾帕姆普通股和優先股留存投資公允價值的估價技術是PWERM，其依據的是LEO或LEO在期權期內未行使其收購PellePames的選擇權而獲得的預期收益。截至退固日期，BridgeBio持有8.0%的未上市PellePames普通股和61.9%的未上市PellePames優先股。BridgeBio還通過參與PellePames董事會，繼續參與PellePames公司，並對其產生重大影響。BridgeBio在合併資產負債表中對PellePames的投資的賬面金額是與其在PellePames的VIE投資相關的最大虧損敞口。

截至解團結日，BridgeBio對PellePames的投資公允價值為1，730萬美元，其中50萬美元為PellePames普通股，作為權益法投資，另有1，680萬美元為PellePames優先股，後者被列為成本法投資。在ASU第2016-01號決議通過後，我們將佩萊帕姆斯優先股的投資作為一種股權證券進行了核算，而沒有一個容易確定的公允價值。

繼2018年11月對PellePands公司進行解構後，BridgeBio將其保留的普通股投資作為一種股權法投資進行了核算。BridgeBio的普通股投資價值50萬美元，與BridgeBio在PellePham淨資產中所佔的比例進行了比較。BridgeBio的結論是，沒有物質基礎的差異。

截至2019年12月31日和2018年11月20日至2018年12月31日期間，BridgeBio在PellePames公司淨虧損中所佔份額分別為20萬美元和30萬美元，根據其在PellePams公司普通股所有權的百分比計算。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們在PelleP氨的權益法投資的總賬面金額分別為零和20萬美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，佩萊帕姆證券投資的賬面總額分別為零和1680萬美元。在截至2019年3月31日的三個月內，股權法投資降至零後，BridgeBio隨後記錄了其淨虧損百分比，與其優先股所有權比例61.9%保持一致，直至2019年剩餘期間股權安全投資也降至零。BridgeBio在合併資產負債表中對PellePames的投資的賬面金額是與其在PellePames的VIE投資相關的最大虧損敞口。截至2019年12月31日和2018年12月31日，佩萊帕姆投資的賬面總額作為“非合併實體投資”的一部分作為合併資產負債表中的一個單獨細列項目列報。在截至2019和2018年12月31日的年度內，我們沒有確認與PellePames投資相關的減值。

我們租賃的辦公空間和實驗室設施的不可撤銷經營租約，其有效期至2026年10月。

2017年3月，BridgeBio簽訂了一份為期三年的協議，在加州帕洛阿爾託租用3900平方英尺的辦公空間。2019年5月，租約延長三年，至2023年4月。租賃費用總額為220萬美元。

2017年11月，Eidos公司簽訂了一項為期5年的協議，在加州舊金山租賃4659平方英尺的辦公空間。租約下的租金總額為170萬美元。2019年3月，Eidos對2017年11月的租約進行了修訂，經修訂的租約於2019年8月開始生效。關於這項修訂，Eidos租賃了10，552平方英尺。經修訂的EIDOS租約為期87個月，未來最低租金為640萬美元。

2018年2月，qed簽訂了一份為期37個月的協議，在加州舊金山租賃1，944平方英尺的辦公空間。租約下的租金總額為60萬美元。2018年10月，qed簽訂了一份為期34個月的協議，在加州舊金山租賃1萬平方英尺的辦公空間。租約下的租金總額為260萬美元。

2019年10月，Adrenas簽訂了一份為期61個月的協議，在北卡羅來納州的羅利租用11376平方英尺的實驗室設施。租約下的租金總額為190萬美元。

在不可取消的租賃期內，我們以直線方式確認租金費用，並記錄現金支付的差額和確認租金費用為遞延租金負債的差額。如租約載有升級條款、租金寬減及(或)優惠，例如租金假期及業主或租客優惠或津貼，我們會應用這些條款釐定租期內的直線租金開支。

截至2019年12月31日，所有剩餘租賃期限超過一年的不可取消經營租賃的未來最低租賃付款如下：

截至12月31日、2019年、2018年和2017年的租金支出總額分別為280萬美元、150萬美元和40萬美元。

我們與某些員工達成了基於業績的里程碑薪酬安排，這些員工的歸屬取決於是否達到各種監管和發展里程碑，在成立時就知道固定的貨幣數額，在我們唯一的選舉中，在實現每一項可能的里程碑後，可以以現金或公司的全部普通股的形式結算。截至2019年12月31日，這些安排下潛在的里程碑補償金額高達3，400萬美元。根據這些安排，2019年12月31日終了年度沒有確認的補償費用或負債，因為業績里程碑不被認為是可能實現的。

我們亦可與臨牀研究機構簽訂臨牀試驗合約，與臨牀用品合約製造機構訂立合約，並與其他供應商訂立臨牀前研究、用品及其他服務及產品的合約，以作臨牀試驗之用。這些合同一般規定在接到通知後終止合同，但在某些最低採購量得不到滿足的情況下，與我們的合同製造協議之一有關的可能終止費用除外。截至2019年12月31日和2018年12月31日，沒有與最低採購量終止費用有關的應計數額未得到滿足。

在一般業務過程中，我們可就某些事項向供應商、出租人、商業夥伴、董事會成員、高級人員和其他各方提供不同範圍和條款的賠償，包括但不限於因違反此類協議而造成的損失、我們提供的服務、我們的疏忽或故意不當行為、違反法律或第三方提出的知識產權侵權索賠。此外，我們已與董事、某些高級人員及僱員簽訂彌償協議，除其他事項外，我們須就董事、高級人員或僱員的身分或服務而可能引起的某些責任，向他們作出賠償。沒有人要求美國根據此類協議提供賠償，因此，我們沒有意識到這可能對我們的綜合資產負債表、業務報表和全面損益表或現金流量表產生重大影響。

我們還維持董事和高級人員保險，這可能涵蓋某些責任，我們有責任賠償我們的董事。迄今為止，由於這些備抵，我們沒有在合併財務報表中產生任何實質性費用，也沒有產生任何負債。

有時，我們可能會捲入在正常業務過程中產生的法律訴訟。我們目前不是任何實質性法律程序的當事方。

2019年7月，該公司IPO的完成觸發了修訂後的大力神定期貸款的某些規定。該公司可選擇向整個設施支付至多1.5%的定期現金支付利息，作為實物支付或PIK利息，這種現金支付利息按1：1.2的比例作為PIK利息支付。純利息期將持續至2021年7月1日(“經修正的攤銷日期”)，整個設施收到的到期日為2023年1月1日(“經修正的到期日”)。經修訂的大力士定期貸款的未償還餘額，應由公司每月償還，從經修正的攤銷日開始，並延長至經修正的到期日。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，我們確認了與修訂的大力士定期貸款有關的利息支出分別為830萬美元和240萬美元，其中140萬美元和50萬美元分別與債務貼現攤銷有關。

截至2019年12月31日，我們未償還的浮動利率借款的本金和估計利息的未來最低支付額如下：

2019年11月13日，Eidos與硅谷銀行和Hercules Capital公司簽訂了貸款和安全協議。(“SVB和Hercules貸款協議”)。“SVB和Hercules貸款協議”規定可分三批提取至多5 500萬美元的定期貸款，具體如下：(1)1 750萬美元的貸款；(2)最多2 250萬美元的B部分貸款，可供提取至2020年10月31日；(3)可動用的C期貸款至多1 500萬美元，用於實現臨牀數據里程碑。C期貸款可供取款至2021年9月30日。這筆1，750萬美元的貸款是在2019年11月13日提取的。截至2019年12月31日，還沒有收到任何其他部分的額外提款。

A類貸款按固定利率支付利息，利率為(I)較高的(I)8.50%或(Ii)3.25%，另加“華爾街日報”(2019年12月31日為8.50%)的最優惠利率。甲類貸款償還時間表只規定在二零二一年十一月一日之前支付利息，然後由該日起，連續按月等額支付本金及利息，直至二零二三年十月二日止。

發行時，A檔貸款的淨賬面價值為1 610萬美元，扣除發行的各種折扣250萬美元后，淨賬面價值為1 610萬美元。這些折扣涉及確認嵌入110萬美元的複合衍生負債、到期時應支付的100萬美元的最後付款費用、結清時支付的30萬美元承諾費和其他債券發行費用10萬美元。債務折扣正在用有效利率法在A期貸款的整個週期內攤銷為利息費用。

Eidos確定，其SVB和Hercules貸款協議中關於在某些情況下支付成功費用的要求是一種嵌入的衍生負債，需要從A類貸款收益中分叉，並單獨進行會計核算。如果在2021年11月13日之前符合條件，則成功費用為100萬美元；如果條件在2021年11月13日之後得到滿足，則為200萬美元。EIDOS還確定，導致提前償還貸款或改變違約利率的某些違約條款事件也應記錄為嵌入的衍生負債，但在本報告所述期間被視為無關緊要，因為觸發因素被認為不太可能發生。EIDOS在發行時記錄了110萬美元的複合嵌入衍生負債，作為衍生負債記錄在資產負債表上的其他負債中，並作為相應的債務貼現。

EIDOS根據某些事件結果的概率加權估值計算了發行時和截至2019年12月31日的衍生負債公允價值，並按現值折現。使用的主要估值假設包括11.6%的貼現率和觸發成功費用支付的潛在事件的概率以及此類事件發生的時間。衍生負債在每個財務報告所述期間重新計量，公允價值的任何變動均確認為其他收入(費用)淨額的組成部分。截至2019年12月31日，衍生負債的公允價值約為120萬美元，被列為資產負債表上的其他負債，2019年12月31日終了年度衍生負債的公允價值發生了無關緊要的變化。

在我們的綜合資產負債表上，設施費、分叉嵌入的衍生債務的公允價值和其他發行成本被視為債務折扣，並連同最後的付款費用在A類貸款的整個生命週期中，使用有效利率法被攤銷為利息費用。

截至2019年12月31日，A類貸款的淨賬面價值為1，610萬美元。截至2019年12月31日，未攤銷的債務折扣為240萬美元。Eidos記錄了截至2019年12月31日的A期貸款利息支出和債務貼現攤銷額30萬美元。

下表列出截至2019年12月31日Eidos A期貸款的本金、利息及最終付款費用的未來付款情況：

2016年4月，EIDOS與利蘭斯坦福初級大學(“斯坦福大學”)董事會簽訂了關於EIDOS藥物發現和開發舉措的許可證協議。根據這項協議，Eidos公司獲得了某些世界範圍內生產、使用和銷售特許專利權所涵蓋的產品的獨家許可。2017年3月，Eidos支付了1萬美元的許可費，在截至2017年12月31日的一年中，這筆費用被記為研發費用，因為收購的資產沒有任何替代未來用途。Eidos還可能被要求在完成特定的知識產權、臨牀和監管里程碑事件後，向斯坦福大學支付高達100萬美元的未來付款，並就未來的淨銷售額支付高達一位數的版税(如果有的話)。此外，eidos有義務向斯坦福大學支付Eidos從其轉授許可方收到的非特許權使用費收入的百分比，在執行適用的再許可協議時，所欠金額每年減少三年。在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，EIDOS確認，與該協議有關的研發費用分別為20萬美元、30萬美元和10萬美元以下。

此外，根據與斯坦福大學簽訂的許可協議，我們將向斯坦福大學支付部分非特許使用費，這部分費用可歸因於許可化合物的再許可。許可協議規定，如果這一事件發生在第三年，10%將支付給斯坦福大學。在截至2019年12月31日的一年中，我們在執行Alexion許可證協議時確認了250萬美元的許可收入成本(見注13)。

2016年9月，theras與加州大學(UniversityofCalifornia)的執政者簽訂了一項有關藥物發現和開發計劃的許可協議。根據這項協議，特拉斯獲得了使用許可化合物的某些全球獨家許可證(“UCSF許可證”)。關於UCSF許可證和隨後的修改，我們支付了總計30萬美元的發行費。此外，根據UCSF許可證的條款，我們必須向UCSF支付某些年度許可證維持費，除非我們銷售或以其他方式開發已許可的產品或服務，並就此類特許產品或服務的淨銷售向UCSF支付特許權使用費。關於這些特許使用費義務，我們同意就特許產品和服務的年淨銷售額支付UCSF低的一位數級版税，最低版税要求為10萬美元。我們支付特許使用費的義務將繼續以國家為基礎，直至涉及在該國家獲得許可的產品的所有特許專利權到期為止。此外，我們有義務在實現某些臨牀或監管里程碑後支付總計達2 240萬美元的或有里程碑付款。如果我們對專利權進行了再授權，UCSF也有權獲得我們獲得的再授權收入的一定比例。在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日終了的幾年中，該協會確認，與這一協議有關的研究和開發費用分別為40萬美元、10萬美元和20萬美元。

2017年3月，theras與Leidos生物醫學研究公司簽訂了一項合作研發協議(“Leidos CRADA”)。(“Leidos”)。2018年12月，theras和Leidos簽訂了許可證協議(“Leidos許可證”，以及Leidos CRADA，即“Leidos協議”)，根據該協議，theras獲得了使用許可化合物的某些全球獨家許可證。Leidos協議與theras的藥物發現和開發計劃有關。在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日終了的幾年中，歐洲研究與發展協會確認，與萊多斯協定有關的研究和開發費用分別為190萬美元、90萬美元和40萬美元。

除上述協議外，我們還與各機構和商業實體簽訂了類似上述條款的其他許可證和合作協議，其中沒有一項是單獨或總體上的實質性協議。

如注6所述，截至2019年7月，ML Bio是一個可變的利益實體。根據ASC 805業務組合下進行的定性評估，我們得出結論，ML Bio不被視為一家企業，並在2019年7月作為一項資產收購對ML Bio進行了初步投資。在交易中所獲得的資產、負債和非控制權益是根據公允價值來衡量的。我們確認其他收入(費用)淨損失40萬美元。損失的計算是支付了700萬美元的代價和發行的非控制權益的公允價值400萬美元，減去獲得的可識別淨資產的公允價值1 060萬美元。

獲得的投資政策研究與開發的公允價值100萬美元由研究和開發費用支付，因為在收購時，該公司沒有替代的未來用途。BridgeBio在完成ML Bio的某些開發里程碑後，可能需要購買價值高達2，450萬美元的優先股。在截至2019年12月31日的一年中，購置了20萬美元的集合勞動力被攤銷。

2019年6月，Retinagenix公司(“Retinagenix”)與一個生物製藥實體的所有者簽訂了一項單位購買和銷售協議，以獲得該實體100%的未償股權。Retinagenix將交易列為資產購置，因為所購資產總額的估計公允價值基本上都集中在一組類似的已查明資產、知識產權和D.交易中獲得的資產和承擔的負債是根據公允價值衡量的。

所獲得的投資政策研究與開發的公允價值為50萬美元，並由研發費用支付，因為在收購時，該公司沒有替代的未來用途。如果將來實現某些實質性的里程碑，Retinagenix可能需要支付高達700萬美元的監管里程碑付款、6500萬美元的銷售里程碑付款，以及支付高達一位數的未來淨銷售額的版税。在某些情況下，版税可能會增加到中等個位數的百分比.

2018年6月，Oriue與Alexion製藥控股公司(“Alexion”)簽訂了一項資產購買協議，以獲得與ALXN 1101分子相關的知識產權，包括專利權、技術訣竅和合同。作為考慮，Oriue預付了100萬美元的現金。沒有與交易有關的實質性直接交易費用。

原產地將該項交易視為資產購置，因為所獲得的總資產的估計公允價值基本上都集中在一項確定的資產，即知識產權和開發，從而滿足了ASU 2017-01年度篩選測試的要求。在交易中獲得的資產和承擔的負債是根據公允價值計量的。所獲得的知識產權和開發的公允價值為100萬美元，並由研究和開發費用支付，因為在收購時，該公司沒有替代的未來用途。如果將來實現了某些實質性的里程碑，如果原產地收到食品和藥品管理局的優先審查憑證，則可能需要支付至多1880萬美元，在監管里程碑付款中支付300萬美元，在銷售里程碑付款中支付1700萬美元，並就未來的淨銷售額支付高達兩位數的版税(如果有的話)。

2018年1月，QED與諾華國際製藥公司簽訂了許可證協議。根據“諾華”，QED獲得了某些知識產權，包括與BBP-831相關的專利和技術，用於治療FGFR驅動的疾病。作為許可證協議的考慮，QED預付現金1，500萬美元，並向諾華發行了2，941，176股QED A系列優先股。沒有與交易有關的實質性直接交易費用。QED系列A優先股的公允價值由一名第三方專家估值，每股0.59美元，或發行股票的總公允價值170萬美元。

QED將交易作為一項資產收購進行了核算，因為所獲得的總資產的所有估計公允價值基本上都集中在一項確定的資產中，即知識產權與開發，從而滿足了ASU 2017-01年度篩選測試的要求。在交易中獲得的資產和承擔的負債是根據公允價值計量的。所獲知識產權的公允價值為1 670萬美元，並由研究和開發費用支付，因為在收購時，該公司沒有替代的未來用途。如果未來實現了某些實質性里程碑，QED可能需要支付高達6，000萬美元的監管里程碑付款，3，500萬美元的銷售里程碑付款，以及支付高達兩位數的特許權使用費，如果有的話。

2017年7月，PTR與Shire人類基因療法公司簽訂了繳款協議和資產購買協議。及其附屬蓮花組織修復公司。為了獲得某些知識產權的權利、所有權和權益，研究項目資產，以及與重組人類第七型膠原相關的合同。考慮到，2017年PTR預付了150萬美元現金，發行時發行了10，019，900股PTR普通股，發行時價值為名義公允價值。沒有與交易有關的實質性直接交易費用。

PTR是一項資產購置，因為所獲得的總資產的估計公允價值基本上都集中在一項確定的資產中，即知識產權與開發，從而滿足了ASU 2017-01年度篩選測試的要求。在交易中獲得的資產和承擔的負債是根據公允價值計量的。所獲得的知識產權的公允價值為150萬美元，並由研究和開發費用支付，因為在收購時，該公司沒有替代的未來用途。如果將來實現了某些實質性的里程碑，PTR可能需要支付多達2，700萬美元的監管里程碑付款，6，000萬美元的銷售里程碑付款，並支付最高可達一位數的未來淨銷售額的版權費(如果有的話)。

在截至2019年12月31日的一年中，PTR支付了與第一階段啟動里程碑有關的200萬美元的里程碑付款。這筆款項記作研究和開發費用，因為基礎的過程內研究和開發資產沒有替代的未來用途。

在2019年9月，Eidos和Alexion製藥公司的一個附屬公司。(“Alexion”)與Alexion簽訂了一項獨家許可協議，在日本開發、製造和商業化稱為AG 10的化合物及其任何各種化學形式和任何含AG 10的藥品。根據協議，Eidos收到了2500萬美元的預付不可退還的付款。

此外，Eidos和Alexion簽訂了一項股票購買協議(連同獨家許可協議，即“Alexion協議”)，根據該協議，Eidos以每股44.95美元的價格將Eidos普通股的556 173股出售給Alexion，總價約為2 500萬美元。根據截至執行之日納斯達克全球選擇市場報告的EIDOS普通股的收盤價41.91美元確定，購買價格超過Eidos普通股股票的價值為170萬美元。

EIDOS負責ASC 606下的獨家許可協議，並將獨家許可確定為一項獨特的性能義務，因為Alexion可以通過使用自己的資源開發和商業化底層產品而單獨受益於許可證。此外，EIDOS將為領有牌照的地區簽訂醫療和商業供應協議。EIDOS確定，根據這些供應協議對未來產品的任擇權利不被視為一項物質權利。

EIDOS也有資格獲得3000萬美元的監管里程碑付款，但須視監管里程碑的實現情況而定。根據AG 10在日本的淨銷售額，eidos還將獲得兩位數的低版税。如果要求Alexion從第三方獲得知識產權，以便在日本開發、製造或使AG 10商業化，或在市場引入通用競爭時，特許權使用費就會降低。Eidos還在與Alexion就截至2019年12月31日為止尚未敲定的供應協議進行討論。

Eidos解釋了ASC 606項下的Alexion許可證協議，並將獨家許可確定為一項獨特的性能義務，因為Alexion可以通過使用自己的資源開發和商業化底層產品而單獨受益於許可證。此外，EIDOS將為領有牌照的地區簽訂醫療和商業供應協議。Eidos確認了為Eidos股票支付的2 500萬美元的預付費和170萬美元的溢價，自2019年9月“Alexion許可證協議”生效之日起，總共預付了2 670萬美元的許可證收入。Eidos認定，許可證是使用Eidos知識產權的一項權利，自生效之日起，Eidos已向Alexion提供了從許可證中受益的所有必要信息，許可證期限已經開始。

Eidos認為未來潛在的監管里程碑高達3000萬美元，而基於銷售的版税則是可變的考慮因素。EIDOS將監管里程碑排除在交易價格之外，因為它決定這種付款在ASC 606下完全受到限制，因為在實現這些里程碑付款方面存在固有的不確定性，而且很容易受到EIDOS控制之外的因素的影響。由於以銷售為基礎的特許權使用費都與知識產權的許可證有關，因此EIDOS將在隨後的銷售期間確認收入，該期間根據ASC 606-10-55-65項下的銷售特許權使用費例外條款進行銷售。EIDOS將在每個報告期內重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

與Perceptive Advisors有限責任公司關聯的實體的許可證和排他性協議

2019年10月，我們的子公司QED與一個被許可實體簽訂了獨家許可協議(“許可協議”)，其中Perceptive生命科學碩士基金有限公司。(“感知主基金”)及其某些附屬基金持有多數未清償的投票證券。感知大師基金直接持有我們普通股的股份，代表超過5%的所有權權益。感知顧問有限責任公司(Perceptive Advisors，“Perceptive Advisors”，與Perceptive Master Fund及其附屬基金，Perceptive)共同擔任主基金的投資經理，可被視為有權直接持有由Perceptive Master Fund直接持有的證券。Joseph Edelman先生是Perceptive Advisors的管理成員，可被視為有權受益地擁有由Perceptive Master Fund直接持有的證券。

根據許可協議，QED向被許可方授予了特許專利權之下的獨家、可次級許可的許可，並瞭解如何在美國以外的某些領土開發、製造和商業化Infigrinib，用於在所有癌症適應症(包括與其他療法相結合)中的任何和所有人類預防和治療用途。根據許可協議，QED獲得了1 000萬美元的預付款項，並在被許可方的附屬公司中獲得了某些股權。此外，QED有權從被許可方獲得總計1.325億美元的付款，以實現指定的開發和銷售里程碑以及從低至十幾歲之間的淨銷售的分級版税。

在2019年10月，我們的子公司BBP LLC同時與上述由Perceptive控制的被許可實體簽訂了一項獨家協議，根據該協議，BBP LLC在該實體中獲得了10%的所有權權益，在交易進行時價值約380萬美元。發行股權是考慮到BBP有限責任公司授予該實體的某些第一次談判權和第一次要約權，這些交易涉及BBP有限責任公司或其在美國境外某些領土上的附屬公司擁有或控制的知識產權。根據排他性協議，BBP有限責任公司還收到了購買上述被許可實體的一個子公司10%的股份的權證，該子公司在實現某些或有里程碑後由Perceptive控制。

我們將許可和排他性協議作為ASC 606項下的單一交易進行了解釋，並將獨家許可確定為一種獨特的性能義務，因為第三方可以通過使用自己的資源開發和商業化底層產品而自行受益於許可證。此外，我們亦會為持牌地區訂立臨牀及商業供應協議。該公司決定，根據這些供應協議對未來產品的選擇權不被視為一項物質權利。

在截至2019年12月31日的一年中，我們確認了1，380萬美元的許可證收入，其中包括收到的1，000萬美元的預付款項和收到的普通股的公允價值380萬美元。我們確定，許可證是使用QED的知識產權的權利，自生效之日起，我們已向第三方提供了所有必要的信息，以便從許可證和許可條款中受益。截至2019年12月31日，我們還確定了與我們行使搜查令的能力相關的特遣隊里程碑不太可能。因此，我們不承認認股權證的任何公允價值，我們認為這是不重要的，作為收入或記錄作為一種資產。

我們認為未來的潛在發展和銷售里程碑，以及銷售為基礎的版税是可變的考慮。我們將基於監管的開發和銷售里程碑排除在交易價格之外，因為我們確定這種支付將完全受到ASC 606的約束，因為在實現此類里程碑付款方面存在固有的不確定性，而且很容易受到我們無法控制的因素的影響。由於以銷售為基礎的特許權使用費都與知識產權的許可證有關，公司將在隨後的銷售期間確認收入，根據ASC 606-10-55-65項下的銷售特許權使用費例外條款進行銷售。公司將在每個報告期內重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

在2019年12月，我們簽訂了一項製造協議，以確保臨牀和商業規模的製造能力，為該公司某些子公司的產品候選產品批量生產活性藥物成分。除非在製造協議中允許終止，否則該協議將在有資格的業務開始後的五年內到期。根據協議條款，我們將在每個日曆年指定一個專用的製造套件，每次費用為1，000萬美元，用於專用製造套件的建造、調試、認證、驗證、設備安裝和獨家使用。

我們評估了我們在施工期間的參與情況，並確定了在專用製造套件(包括建築物外殼)內的租户改進的範圍，在ASC主題840“租賃”下，這些改進不符合“正常租户改進”的條件。因此，為了會計的目的，我們將在建造期間被視為專用製造套件的所有者，並被認為是一種嵌入式經營租賃安排。我們記錄了非流動資產一次性收費1，000萬美元。截至2019年12月31日，我們一次性支付了1，000萬美元的費用中的200萬美元，其餘的800萬美元按流動負債歸類為適合實際的租賃義務。工程動工後，我們會將非流動資產項下的預留費重新歸類為物業及設備項下的在建費用。

在截至2019年12月31日的一年中，以及在2018年11月至12月期間，我們向佩萊帕姆公司提供了名義上的服務。

根據法律實體的每一項股權計劃，我們在員工和非僱員的綜合業務報表中記錄了以下費用類別的基於股票的補償：

我們於2019年6月22日通過了“2019年股票期權激勵計劃”(“2019年計劃”)，並於2019年6月25日生效。2019年計劃規定授予股票獎勵，包括普通股期權和其他股票獎勵。我們被授權發行1150萬股普通股，以便根據2019年計劃發行獎勵，這些股份可以分配給股票期權、限制性普通股、限制性普通股和其他股票獎勵。

2019年計劃規定，自2020年1月1日起，每年1月1日起，在緊接12月31日之前發行和發行的普通股數量中，每年將自動增加5%，或董事會賠償委員會確定的較少數量的普通股。

2019年11月13日，我們通過了“2019年激勵公平計劃”(“2019年激勵計劃”)。2019年的激勵計劃規定授予基於股票的獎勵，以誘使目前未被公司或其子公司僱用的高度合格的潛在官員和僱員接受僱用，並向他們提供公司的專有權益，包括普通股期權和其他股票獎勵。根據2019年的激勵計劃，我們有權發行100萬股普通股，用於獎勵獎勵，這些股份可以分配給股票期權、限制性普通股、限制性普通股和其他基於股票的獎勵。

下表彙總了我們根據2019年計劃和2019年激勵計劃(“計劃”)開展的授權股票活動：

下表概述了該公司在截至2019年12月31日的計劃下的股票期權活動：

授予僱員和非僱員的期權可按公司普通股的價格在相應的授予日期行使。所提供的期權有服務條件，一般為期四年。

截至2019年12月31日，未清償和可行使的期權的內在價值總額是根據行使價格與公司普通股當前公允價值之間的差額計算的。

在截至2019年12月31日的一年中，我們確認了與計劃中的股票期權相關的390萬美元的股票補償費用。截至2019年12月31日，計劃中涉及股票期權的未確認賠償費用總額為3 220萬美元。未確認的股票補償成本預計將在3.4年的加權平均期限內確認。

在截至2019年12月31日的年度內，董事會批准向高級管理人員和需要繼續僱用的官員發放RSU贈款，並通常在四年內授予。

截至2019年12月31日，已發行和尚未發放的RSU有362 163個，加權平均贈款日公允價值為31.98美元。在截至2019年12月31日的一年中，沒有發佈RSU。

在截至2019年12月31日的一年中，我們確認了與計劃中的RSU股份相關的基於股票的補償費用20萬美元。截至2019年12月31日，根據該計劃，與RSU有關的未確認賠償費用總額為1 140萬美元。未確認的股票補償成本預計將在4年的加權平均期限內確認。

如附註3所述，重組後，BBP有限責任公司所有未獲授權的管理激勵單位和共同單位都被取消，並轉換為公司RSA的股份。

下表概述了我們在截至2019年12月31日的計劃下開展的登記冊系統管理人活動：

在截至2019年12月31日的一年中，我們確認了與計劃中的危險資產協議相關的420萬美元的股票補償費用。截至2019年12月31日，在計劃規定的與登記冊系統管理人有關的未確認賠償費用總額中，有2 600萬美元。未確認的股票補償成本預計將在3.5年的加權平均期限內確認。截至2019年12月31日的5，603，452個未歸屬的登記冊系統管理人被列為截至2019年12月31日在綜合資產負債表中披露的流通股，因為這些股份實際上是在重組時發行的，但可根據裁決條款予以沒收。

在截至2019年12月31日的年度內，董事會批准並批准了以市場為基礎的RSU.其中一項基於市場的RSU獎勵包括基於公司普通股總股東回報(TSR)的市場條件，與納斯達克生物技術指數(Nasdaq BioTechnology Index)的TSR相比，該獎項的歸屬百分比是根據自歸屬開始之日起的三年業績計算的。另一項基於市場的RSU獎勵包括基於公司市值達到50億美元的市場條件，並在實現上述市值後立即獲得100%的回報。以市場為基礎的RSU需要持續的就業。

這些獎勵的各自授予日期公允價值在2019年12月31日共計380萬美元，是使用蒙特卡洛估值模型確定的，並被確認為在裁決的隱含服務期內的補償費用。

截至2019年12月31日，有129，871個以市場為基礎的RSU未完成，加權平均授予日公允價值為28.98美元。在截至2019年12月31日的一年中，我們確認了230萬美元的基於股票的補償費用，這與基於市場的RSU獎勵有關。截至2019年12月31日，根據該計劃，與基於市場的RSU相關的未確認賠償總成本為150萬美元。2019年以前沒有此類獎項。

2019年6月22日，我們通過了2019年6月25日生效的“2019年員工股票購買計劃”(“ESPP”)。ESPP最初保留並授權向參與的僱員總共發行2，000，000股普通股。ESPP規定，自2020年1月1日起，每年1月1日起，保留和可發行的股票數量將自動增加，其幅度為：(I)在緊接12月31日之前發行的普通股數量的1%，(Ii)200萬股，或(Iii)賠償委員會確定的較少股份數。

根據ESPP，符合條件的僱員可以通過工資扣減購買BridgeBio普通股的股份，其價格相當於六個月發行期開始或結束時股票公平市價的85%。僱員在ESPP下的工資扣減僅限於僱員薪酬的15%，僱員在任何上市期間不得購買BridgeBio普通股超過3，500股。

在截至2019年12月31日的年度內，該公司確認了與ESPP相關的基於股票的補償費用40萬美元。截至2019年12月31日，根據ESPP，共有1，936，283股留作未來發行。

在ESPP條件下，我們採用Black-Soles模型對股票期權的公允價值和股票購買權進行了估計。在截至2019年12月31日的一年中，我們在Black-Soles計算中使用了以下加權平均假設：

直到重組，BBP有限責任公司頒發了管理激勵單位和共同單位(集體，“BBP有限責任公司股權獎勵”)。BBP有限責任公司的第二份經修訂和恢復的有限責任公司協議、第三份經修訂和恢復的有限責任公司協議和LLC協議規定向僱員和非僱員發放管理獎勵單位和共同單位。2019年、2018年和2017年期間，BBP有限責任公司根據BBP有限責任公司董事會對每個贈款日期的批准，頒發了管理獎勵單位和共同單位。

根據管理獎勵單位協議的條款，歸屬時間表通常是管理獎勵單位總數的1/60，即每個月歸屬開始日期的週年，但須繼續向BridgeBio提供服務。如果發生基本交易，與管理獎勵單位和共同單位有關的剩餘歸屬將加快。根據“共同單位協議”的條款，歸屬時間表一般為兩至五年，在歸屬開始日期的每個月週年進行，但須通過適用的歸屬日期繼續服務於BBP有限責任公司。

除非向其他成員(優先股、創始人股和共同股成員)的總分配超過管理獎勵單位的參與門檻，否則不得向管理獎勵單位的持有者分配。BridgeBio確定，管理獎勵單位和共同單位的基本條件和預期目的更類似於基於股權的僱員和非僱員報酬，而不是績效獎金或利潤分享安排。

如注3所述，BBP有限責任公司的股權獎勵被取消，並與BridgeBio限制性普通股的股份交換。截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日，英國銀行股份有限責任公司(BBP LLC)基於股權的薪酬分別為340萬美元、320萬美元和50萬美元。

下表彙總了授權的BBP有限責任公司股權獎勵活動，彷彿管理獎勵股和普通股最早已轉換為有限公司普通股：

下表彙總了以BBP有限責任公司股權為基礎的獎勵活動，似乎管理獎勵單位和共同單位最早已轉換為有限公司普通股：

每一共同單位和管理獎勵股獎勵的估計贈款日公允價值是根據下列假設使用Black-Schole期權定價模型計算的：

每個共同股和管理獎勵股獎勵的公允價值是按照下文討論的方法和假設確定的。每一種輸入都是主觀的，通常需要作出重大的判斷和估計。

管理激勵單位和共同單位的公允價值-由於BBP有限責任公司是一傢俬人公司，因此沒有公開市場，BBP有限責任公司董事會通過考慮若干客觀和主觀因素來確定共同單位和管理激勵單位的公允價值，包括對第三方估值專家執行的股票進行了同期和回顧性估值、可比同行上市公司的估值、BBP LLC可贖回的可轉換優先股的出售、運營和財務業績、BBP公司子公司的流動性不足以及一般和行業的具體經濟前景。

預期期限-預期期限是基於BBP有限責任公司對諸如IPO或清算事件等退出策略的預期。

預期波動率-BBP有限責任公司是一傢俬人公司，缺乏公司特有的歷史和隱含波動信息.因此，它根據一組公開交易的同行公司的歷史波動性估算其預期股票波動率，並預計將繼續這樣做，直到它掌握了關於其自身交易股價波動的充分歷史數據。

無風險利率-無風險利率是參照授予時有效的美國國債收益率曲線確定的，期間大約等於授標的預期期限。

預期股利-根據整個預期期間的未來分配預期，股利收益率被假定為無關緊要。

上述每一項投入都是主觀的，一般需要作出重大的判斷和估計。

2016年4月，EIDOS制定了2016年股權激勵計劃(“Eidos 2016計劃”)，其中規定向EIDOS的僱員和諮詢人頒發股權獎勵。根據EIDOS 2016計劃授予的獎勵可以是獎勵股票期權(“ISO”)、非合格股票期權(“NSOs”)或限制性股票獎勵。ISO只能授予EIDOS的僱員(包括也是僱員的高級官員和董事)。國家統計局可授予EIDOS的僱員和顧問。ISO和NSO的行使價格不得低於EIDOS董事會確定的在授予之日的股票估計公允價值的100%。授予在授予時為10%股東的僱員的ISO行使價格不得低於Eidos董事會確定的在授予之日的股份估計公允價值的110%。到目前為止，ISO和NSOs的任期為十年，通常在四年內歸屬，每年的懸崖歸屬，餘額每月超過36個月。在EIDOS首次公開募股完成後，根據EIDOS 2016計劃可供發行的剩餘股份已退役。

2018年5月，EIDOS董事會和股東批准了經修正和重新確定的2018年股票期權和獎勵計劃(“2018年EIDOS計劃”)，以取代EIDOS 2016計劃。EIDOS 2018年計劃在EIDOS首次公開發行時生效，由EIDOS董事會或指定的委員會管理，該委員會決定授予的獎勵類型，包括受獎勵的股份數量、行使價格和歸屬時間表。根據Eidos 2018計劃，Eidos普通股的598 000股最初被保留用於向僱員、董事和顧問發放股票期權、限制性股票單位和其他獎勵。根據“2018年Eidos計劃”授予的期權不遲于贈款之日起滿10年。每個期權的行使價格不得低於授予之日普通股公平市場價值的100%。持有Eidos所有類別股票的合計投票權超過10%的股東，可獲批給期權，行使價格最少為批出當日普通股公允價值的110%，而在批給日期起計滿10年後，該等期權不得行使。員工股票期權通常在持續服務一年後授予EIDOS 25%，其餘的在三年內按月遞增。Eidos 2018年計劃通過後，將不頒發任何額外的股票獎勵。

Eidos 2016計劃。在“EIDOS 2018年計劃”生效之日，根據“EIDOS 2016計劃”批准的備選方案仍須遵守“EIDOS 2016計劃”的條款。2018年12月，EIDOS董事會批准將根據EIDos 2018年計劃保留的股份增加70萬股，這一增加在2019年6月得到EIDOS股東的批准。2019年12月，Eidos董事會批准將2018年計劃下保留的股份再增加1，500，000股。截至2019年12月31日，EIDOS已根據“2018年計劃”保留了2，798，000股普通股，其中1，500，000股將於2019年12月增加，但須經股東批准。

2018年5月，EIDOS董事會和股東批准了2018年員工股票購買計劃，即2018年ESPP，該計劃在IPO時生效。2018年ESPP旨在根據經修訂的1986年“國內收入法”第423條，成為僱員股票購買計劃，並由Eidos董事會和董事會賠償委員會管理。根據2018年ESPP，Eidos普通股的143，520股最初被保留給僱員購買Eidos的普通股。2018年的ESPP允許符合條件的員工以折扣的方式購買Eidos普通股的股票，扣除工資最多20%。在每個發行期結束時，僱員可以在發行期開始時或在每個適用的購買期結束時，以Eidos普通股公平市價的85%的較低價格購買股票。第一個收購期始於Eidos首次公開募股(IPO)完成後，並於2018年11月30日結束。

根據Eidos 2018 ESPP授予的權利的公允價值是使用Black-Schole期權定價模型計算的，假設如下：

綜合內在價值代表Eidos的普通股估計公允價值與未償貨幣期權的行使價格之間的差額。截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日終了年度，行使期權的內在價值分別為1 230萬美元、90萬美元和290萬美元。

截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日為止，Eidos股票的公允價值總額分別為520萬美元、250萬美元和50萬美元。

與授予非僱員的股票期權有關的基於股票的薪酬被確認為股票期權是獲得的。非僱員股票期權的公允價值是使用Black-Schole估值模型估算的，其假設一般與僱員股票期權使用的假設一致，但期望值除外，預期期限是每個衡量日的剩餘合同壽命。在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的幾年裏，Eidos分別向非員工諮詢公司發放了20，361股、35，880股和569，252股股票。在截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的非僱員薪酬中，eidos確認了基於股票的薪酬支出分別為10萬美元、170萬美元和70萬美元。

在Eidos的首次公開募股完成之前，Eidos股票的公允價值一直是由Eidos董事會決定的。由於EIDOS普通股在2018年6月之前沒有公開市場，Eidos董事會在授予期權時確定了普通股的公允價值，考慮了一些客觀和主觀因素，包括EIDos業務的重要發展、獨立第三方的估值、可贖回的可轉換優先股的銷售、實際經營業績和財務業績、生物技術行業和總體經濟狀況、可比上市公司的股票價格表現和波動性，以及Eidos普通股缺乏流動性等因素。對於IPO完成後授予的股票期權，EIDOS根據授予日報告的EIDOS普通股收盤價確定標的普通股每股的公允價值。

Eidos股票期權獎勵的僱員和非僱員董事的公允價值在授予之日使用Black-Schole期權定價模型估算，假設如下：

在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，基於股票的獎勵加權平均公允價值分別為每股22.86美元、8.46美元和4.79美元。

2017年12月，Eidos發行了390，546股普通股，不考慮創始人根據Eidos系列種子優先股購買協議和許可證協議持有的某些反稀釋權。如果根據許可協議發行的股份在轉換後所發行的普通股中所佔比例不到1%，Eidos將向創始人和斯坦福大學發行更多普通股。Eidos有權在回購之日按每股公允價值回購普通股；這種回購權在股份歸屬時失效。股份懸崖勒馬在一年後獲得25%，此後每月歸屬超過36個月。截至2019年12月31日和2018年12月31日，170，866股和268，504股仍需回購。

Eidos公司在2017年9月董事會批准這些獎勵後，確認了基於股票的補償費用，因為由於公允價值回購權，歸屬條款不被認為是實質性的。基於股票的補償費用相關的限制性股票是根據公允價值的股票，在批准日期，使用布萊克-斯科爾斯定價模型。在截至12月31日、2019年、2018年和2017年的年度內，Eidos確認了與這些獎勵相關的費用，分別為零、零和20萬美元。

截至2019年12月31日，根據Eidos 2016和2018年計劃，在未確認的補償成本總額中，有1，350萬美元與基於未歸屬股票的薪酬安排有關。未確認的股票補償成本預計將在2.9年的加權平均期限內確認.

作為一家公司，BridgeBio要繳納美國聯邦和州所得税。在免税重組之前，BBP有限責任公司被視為美國聯邦所得税的傳遞實體，因此，在實體層面通常不受美國聯邦所得税的約束。相反，有關其應納税收入的税務責任已轉交給其大學學生。

截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日，沒有所得税支出(國內和國外)。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們遞延税資產和負債的重要組成部分如下：

截至2019年12月31日，我們有可用於聯邦和加州所得税的未來應納税收入(如果有的話)減少約393.4美元和1.6億美元的營業淨虧損結轉。2018年之前產生的聯邦淨營業虧損將於2037年到期，2018年以後產生的損失將無限期結轉。國家淨經營虧損一般將於2037年到期。

截至2019年12月31日，我們有1，760萬美元的聯邦研發貸款結轉，如果不加以利用，將於2037年到期。截至2019年12月31日，我們擁有260萬美元的國家研發税收抵免。國家研發税收抵免將在不同的日期到期。

在資產可收回性不確定的情況下，為遞延税資產提供估值備抵。提供估值免税額的決定取決於是否更有可能在未來產生足夠的應税收入來使用遞延税資產。根據現有證據的權重，包括我們的歷史經營損失和對未來損失的預測，我們提供了對因税收損失和結轉抵免而產生的遞延税款資產的全額估價備抵。在截至2019年12月31日的一年中，估值津貼增加了7 920萬美元。

由於1986年“國內收入法典”第382節和類似的州規定的所有權變更限制，淨營業損失和貸項結轉的使用可能受到相當大的年度限制。年度限額可能導致使用前淨經營損失和貸項到期。在所有權發生變化的情況下，可能會限制淨經營損失和税收抵免結轉的使用。

截至2019年12月31日，我們尚未記錄與我們未確認的税收優惠相關的利息和罰款。我們的政策是在所得税支出中確認與所得税有關的利息和罰款。

我們未獲確認的總税項優惠，如獲確認，不會降低每年的實際税率，因為我們已在遞延的税項資產上記錄了十足的估值免税額。我們預計，在未來12個月內，未獲確認的税收優惠總額將不會有任何重大變化。

我們提交聯邦和各種所得税報税表。我們目前沒有聯邦或州税務考試正在進行中。所有年份都開放供聯邦和州當局審查。

2017年12月，美國政府頒佈了通常被稱為“減税和就業法案”(“税法”)的全面税法，新立法包含了幾項關鍵條款，包括從2018年1月1日起將聯邦企業所得税税率降至21%。我們必須承認税法在頒佈期間所產生的影響，例如重新計算我們的美國遞延税務資產和負債，以及我們對美國遞延税款淨資產的估價免税額。2017年12月，美國證券交易委員會(SEC)工作人員發佈了第118號員工會計公告(SAB 118)，允許我們在衡量期內記錄臨時金額，但不得超過頒佈日期的一年。2018年第四季度，我們完成了“税法”的會計核算工作，概述如下。

由於税法中法定税率的變化，我們重新評估了截至2017年12月31日的聯邦遞延税收資產，以反映這些遞延税在未來結算或變現時適用的降低税率。結果是，遞延税資產減少了680萬美元。對記錄的臨時估計數沒有作任何調整。

我們決定，鑑於我們的事實和情況，一次性過渡税將不適用.一次性過渡税將以1986年後外國收入和利潤總額為基礎，而這些收入和利潤以前是從美國所得税中扣除的。適用的税率是根據1986年後以現金和其他指定資產持有的收入(“現金頭寸”)的數額計算的。我們沒有任何外國收入和利潤，因此我們不會承擔任何過渡税。我們的立場並沒有實質性的改變。

每股基本淨虧損是通過將淨虧損除以已發行普通股的加權平均股份數來計算的。每股稀釋淨虧損的計算方法是將淨虧損除以已發行普通股的加權平均股份數，再加上所有可能已發行的增發普通股，假設稀釋性潛在普通股已為其他稀釋性證券發行。在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年份中，稀釋後的每股淨虧損和基本淨虧損是相同的，因為潛在的普通股被排除在計算之外，因為它們的效果是反稀釋的。

在計算稀釋後的每股淨虧損時，排除了下列普通股等價物，因為將它們包括在內會起到反稀釋作用：

在截至2019年12月31日的一年之後，eidos在2019年貨架下發行了448，755股普通股，並獲得了2，380萬美元的淨收益。

下表列出截至2019年12月31日的八個季度的某些未經審計的綜合季度財務信息。這些資料是在與經審計的合併財務報表相同的基礎上編制的，包括所有必要的調整(僅包括正常的經常性調整)，以公平列報本報告所列未經審計的季度業務業績。

我們審計了截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的BridgeBio製藥公司及其子公司和受控實體(“公司”)的合併資產負債表，以及截至2019年12月31日的三年期間的相關業務綜合報表、綜合虧損、可贖回的可轉換非控制權益和股東權益以及現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及該公司在截至2019年12月31日的三年中每年的經營結果和現金流量。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別為首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了截至2019年12月31日我們的披露控制和程序的有效性，並得出結論認為，我們的披露控制和程序在該日生效。1934年“證券交易法”修正後的“證券交易法”或“交易法”中的規則13a-15(E)和15d-15(E)中所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在其根據“交易法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。

正如之前在我們IPO表格S-1的登記聲明和隨後的截至2019年6月30日和9月30日的10-Q報表中所報告的那樣，管理層和我們的獨立註冊會計師事務所在對截至2017年12月31日的綜合財務報表進行審計期間，發現了財務報告內部控制方面的重大缺陷。重大缺陷是對財務報告的內部控制存在缺陷或綜合缺陷，因此公司的內部控制不可能及時防止或發現對我們年度或中期財務報表的重大錯報。查明的這些重大弱點與以下方面有關：

管理層一直積極致力於糾正上述重大弱點。在截至2019年12月31日的一年中，我們開始實施旨在改進財務報告內部控制的措施，以彌補這些重大缺陷，包括：

管理層的結論是，為加強我們對財務報告的內部控制而採取的行動彌補了截至2019年12月31日已查明的兩個重大弱點。然而，對未來期間的任何成效評價的預測都有可能由於條件的變化而導致控制不足，或可能導致遵守適用的政策、程序和文件要求的程度惡化。

除了旨在彌補上述重大弱點的變化外，我們對財務報告的內部控制(如“交易法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)在2019年12月31日終了的年度內沒有發生任何變化，這些變化對財務報告的內部控制產生了重大影響或可能產生重大影響。

這份關於表10-K的年度報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括我們的獨立註冊會計師事務所的認證報告，因為證券交易委員會為新上市公司規定了一個過渡期。

除下文所述外，本項目所要求的信息將參考我們2020年股東年會的最終委託書，在2019年12月31日終了的會計年度結束後120天內提交證券交易委員會。

我們採用了一套適用於董事、高級人員和僱員的書面商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官、主計長或履行類似職能的人。該守則的最新副本張貼在我們網站的公司治理部分，網址是：www.bridge geBio.com。如果我們對我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官、主計長或履行類似職能的人，或任何高級官員或董事的業務行為和道德守則作出實質性修正或免除，我們將在我們的網站上或在表格8-K的當前報告中披露這種修正或放棄的性質。

本項所要求的信息以參考方式從我們2020年股東年會的最終委託書中納入，該報告將在2019年12月31日終了的會計年度結束後120天內提交證券交易委員會。

登記冊的下列財務報表和附表載於本年度報告關於表10-K的第二部分第二部分第8項“財務報表和補充數據”：

所有附表都被省略是因為沒有要求它們的條件，或者因為所要求的資料(如材料)載於財務報表、財務説明或補充財務資料。

附件索引中所列的展品作為表格10K的一部分存檔，或以參考方式納入本年度報告。

陳列品數	展覽名稱	形式	檔案編號。	陳列品	提交日期

3.1	註冊人法團註冊證明書的修訂及複核，現正生效。	8-K	001-38959	3.1	(一九二零九年七月三日)

3.2	修訂及恢復現行註冊官附例。	8-K	001-38959	3.2	(一九二零九年七月三日)

4.1	普通股票證書樣本。	S-1	333-231759	4.1	(一九二零九年六月二十四日)

4.2	第四次修訂和恢復有限責任公司協議，日期為2018年11月20日，由BridgeBio製藥有限責任公司及其成員及其成員組成。	S-1	333-231759	4.2	五月二十四日

4.3	登記人和其某些股東之間的登記權利協議形式，在本發行完成前生效。	S-1	333-231759	4.3	(一九二零九年六月二十四日)

4.4	證券説明	—	—	—	隨函提交

10.1	2019年股票期權和獎勵計劃及其下的授予協議形式。	S-1	333-231759	10.1	(一九二零九年六月二十四日)

10.2	2019年員工股票購買計劃。	S-1	333-231759	10.2	(一九二零九年六月二十四日)

10.3	高級行政人員現金獎勵獎金計劃。	S-1	333-231759	10.3	(一九二零九年六月二十四日)

10.4	註冊人與其每一位董事之間的賠償協議的形式。	S-1	333-231759	10.4	(一九二零九年六月二十四日)

10.5	登記人與其執行官員之間的賠償協議形式。	S-1	333-231759	10.5	(一九二零九年六月二十四日)

10.6	BridgeBio製藥有限公司和Hercules Capital，Inc.之間的貸款和安全協議，日期為2018年6月19日。	S-1	333-231759	10.6	五月二十四日

10.7	BridgeBio製藥有限公司和Hercules Capital公司之間的貸款和安全協議的第一修正案日期為2018年12月28日。	S-1	333-231759	10.7	五月二十四日

10.8	BridgeBio製藥有限公司和Michael J.港灣之間的租約，日期為2017年3月23日。	S-1	333-231759	10.8	五月二十四日

10.9†	Eidos治療公司的獨家(股權)協議利蘭斯坦福初級大學董事會，自2016年4月10日起生效，經2017年9月25日生效的第1號修正案修訂。	S-1	333-231759	10.9	五月二十四日

10.10†	QED治療公司之間的許可協議。諾華國際製藥有限公司，截止日期為2018年1月29日。	S-1	333-231759	10.10	五月二十四日

10.11†	BridgeBio製藥有限公司、原產地生物科學公司和Alexion製藥控股公司之間的資產購買協議，日期為2018年6月7日。	S-1	333-231759	10.11	五月二十四日

10.12†	期權協議，佩萊帕姆斯公司、利奧製藥A/S公司和利奧·斯皮尼合併Sub公司，日期為2018年11月19日，經2019年3月13日修訂。	S-1	333-231759	10.12	五月二十四日

10.13†	截至2017年7月21日，菲尼克斯組織修復公司、Shire人類基因療法公司和Lotus組織修復公司簽訂了資產購買協議。	S-1	333-231759	10.13	五月二十四日

10.14†	加州大學(UniversityofCalifornia)和塞拉斯公司(theras，Inc.)董事之間的獨家許可協議日期為2016年9月28日，經2017年1月10日生效的第一修正案、2017年8月10日生效的第二修正案和2018年9月7日生效的第三修正案修訂。	S-1	333-231759	10.14	五月二十四日

10.14A†	加利福尼亞大學和塞拉斯公司之間的獨家許可協議的第四修正案，日期為2019年12月16日	—	—	—	隨函提交

10.15†	海軍制藥公司之間的合作與許可協議。(前稱PTP製藥公司)得克薩斯大學系統委員會和德克薩斯大學安德森癌症中心委員會，日期為2017年3月3日，經2017年7月10日第1號修正案修正。	S-1	333-231759	10.15	五月二十四日

10.16†	由Leidos生物醫學研究公司運營的弗雷德裏克癌症研究國家實驗室在國家癌症研究所的贊助下，與泰拉斯公司之間的獨家專利許可協議，日期為2018年12月14日。	S-1	333-231759	10.16	五月二十四日

10.17†	生命技術公司和BridgeBio服務公司之間的“細胞系許可證協議”，自2018年11月15日起生效。	S-1	333-231759	10.17	五月二十四日

10.18	BridgeBio製藥有限公司和Hercules Capital Inc.之間的貸款和安全協議第二修正案，日期為2019年5月17日。	S-1	333-231759	10.18	五月二十四日

10.19	提供信件，在BridgeBio服務公司之間。和尼爾庫馬爾，日期為2017年12月14日。	S-1	333-231759	10.19	(一九二零九年六月十一日)

10.20	提供信件，在BridgeBio服務公司之間。布萊恩·斯蒂芬森(BrianStephenson)，日期是2018年10月28日。	S-1	333-231759	10.20	(一九二零九年六月十一日)

10.21	提供信，在Eidos治療公司之間。和烏瑪辛哈，日期為2016年6月1日，並於2018年5月24日修正。	S-1	333-231759	10.21	(一九二零九年六月十一日)

10.22	提供信件，在BridgeBio服務公司之間。和查爾斯·霍西，日期為2019年2月20日。	S-1	333-231759	10.22	(一九二零九年六月十一日)

10.23	提供信件，在BridgeBio服務公司之間。理查德·席勒(Richard Scheller)，日期為2019年4月5日。	S-1	333-231759	10.23	(一九二零九年六月十一日)

10.24	提供信件，在BridgeBio服務公司之間。邁克爾·亨德森(MichaelHenderson)，2016年3月22日，經2017年5月5日修正。	S-1	333-231759	10.24	(一九二零九年六月十一日)

10.25	提供信，在Eidos治療公司之間。和卡梅隆海龜，日期為2018年6月13日。	S-1	333-231759	10.26	(一九二零九年六月十一日)

10.26#	提供信，布里奇比奧製藥公司。和Brian Stolz，日期為2019年9月19日	10-Q	000-38959	10.2	(2019年11月8日)

10.27#	提供信件，中間和布里奇比奧服務公司。日期：2019年9月9日。	10-Q	000-38959	10.3	(2019年11月8日)

10.28	諮詢協議，詹妮弗·E·庫克(Jennifer E.Cook)與註冊官之間的協議，自2019年10月14日起生效。	—	—	—	隨函提交

10.29	Eidos治療公司、硅谷銀行和Hercules Capital公司之間的貸款和安全協議，日期為2019年11月13日。	8-K	000-38959	10.1	(2019年11月19日)

10.30	税務分擔協議的形式，登記人與其各附屬公司之間。	S-1	333-231759	10.27	(一九二零九年六月二十四日)

10.31	BridgeBio製藥有限責任公司和KKR基因紊亂公司之間的賠償協議，L.P.，日期：2016年3月26日。	S-1	333-231759	10.28	(一九二零九年六月二十四日)

10.32†	註冊人與Alexion醫藥國際運營有限公司之間的許可證協議，日期為2019年9月9日	10-Q	000-38959	10.1	(2019年11月8日)

10.33†	合作協議，由BridgeBio基因治療公司和Catalent馬裏蘭公司(前稱PargonBioserves，Inc.)簽訂，日期為2019年12月31日。	—	—	—	隨函提交

10.34#	布里奇比奧製藥公司2019年激勵公平計劃。	S-8	333-234803	99.1	(2019年11月20日)

10.35#	根據BridgeBio製藥公司簽訂的限制性股票獎勵協議的形式。2019年激勵公平計劃。	S-8	333-234803	99.2	(2019年11月20日)

10.36#	布里奇比奧製藥有限公司下的非合格股票期權協議的形式。2019年激勵公平計劃。	S-8	333-234803	99.3	(2019年11月20日)

10.37#	根據BridgeBio製藥公司簽訂的限制性股獎勵協議的形式。2019年激勵公平計劃。	S-8	333-234803	99.4	(2019年11月20日)

10.38#	提供信，布里奇比奧製藥公司。詹姆斯·C·蒙塔齊(James C.Momtazee)，日期為2020年2月23日	—	—	—	隨函提交

10.39#	董事薪酬政策	—	—	—	隨函提交

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。

通過這些禮物瞭解所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並任命尼爾·庫馬爾和布賴恩·斯蒂芬森為其真實和合法的事實律師和代理人，以完全替代和重新替代的權力，以他或她的名義、地點和替代者的身份，以任何和一切身份簽署對年度報告10-K表格的任何和所有修正案，並將這些修正案連同與此有關的所有證物和其他文件提交證券交易委員會，授予上述受權人及代理人充分的權力及權限，以作出和執行處所內及附近所需及必需的每項作為及事情，並盡其本人所能做到的一切意圖及目的，在此批准及確認上述事實受權人及代理人或其代理人或其替代品可憑藉本條例合法作出或安排作出的一切作為及事情。

根據1934年“證券交易法”的要求，下列人士以登記人的身份和日期簽署了本報告。

特拉華州 (國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織)	84-1850815 (I.R.S.僱主) (識別號)
加利福尼亞州帕洛阿爾託吉卜林街421號 (主要行政辦公室地址)	94301 (郵政編碼)

		頁
	第一部分
第1項	商業	1
第1A項.	危險因素	58
第1B項	未解決的工作人員意見	120
第2項	特性	120
第3項	法律程序	120
第4項	礦山安全披露	120
	第二部分
第5項	註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買	121
第6項	選定財務數據	123
第7項	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	124
第7A項	市場風險的定量和定性披露	140
第8項	財務報表和補充數據	141
第9項	會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧	199
第9A項	管制和程序	199
第9B項	其他資料	200
	第III部
第10項	董事、執行幹事和公司治理	201
項目11.	行政薪酬	201
第12項	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	201
項目13.	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	201
第14項	首席會計師費用及服務	201
	第IV部
項目15.	證物及財務報表附表	202
第16項	表格10-K摘要	203
展品		203
簽名		207

	安慰劑	BBP-265 400毫克	BBP-265百毫克	共計
特性	(n = 17)	(n = 16)	(n = 16)	(n = 49)
平均年齡(範圍)	73.2 (60-5)	73.8 (60-83)	75.4 (67-86)	74.1 (60-86)
男性，n(%)	17 (100%)	14 (88%)	14 (88%)	45 (92%)
ATTRM-CM，n(%)	3 (18%)	6 (38%)	5 (31%)	14 (29%)
NYHA第III類，n(%)	5 (29%)	6 (38%)	3 (19%)	14 (29%)
種族，n(%)
白色	13 (76%)	10 (62%)	12 (75%)	35 (72%)
黑色	3 (18%)	4 (25%)	3 (19%)	10 (20%)
其他	1 (6%)	2 (13%)	1 (6%)	4 (8%)
NT-proBNP(pg/mL)¹	3151 ± 2705	3589 ± 3020	3377 ± 2806	3368 ± 2789
肌鈣蛋白I(ng/mL)²	0.17 ± 0.30	0.22 ± 0.24	0.10 ± 0.06	0.16 ± 0.22
TTR(mg/dL)³	23.4 ± 5.5	23.2 ± 5.7	19.5 ± 4.2	22.0 ± 5.4

			估計值
			.的發生
	發病率		FGFR同源基因組			最常見
腫瘤類型	(美國和歐盟)		改建*			改建
膽管癌		20,000	15-20%			FGFR 2融合或易位
尿路上皮癌		200,000
非肌浸潤性膀胱癌		130,000	35-60%			FGFR 3基因突變
肌浸潤性膀胱癌		41,000	15-20%			FGFR 3突變
非侵襲性上尿路上皮癌		13,000	80-90%			FGFR 3突變
浸潤性上尿路上皮癌		19,500	50-60%			FGFR 3突變
胃腺癌		40,000		10	%	FGFR 2的核查放大， FGFR 2融合或易位
膠質瘤		10,000		5	%	FGFR 3融合或易位，FGFR 1 放大
頭頸部鱗狀細胞癌		90,000		15	%	FGFR 1基因組改建
不明原發癌		20,000		5-10	%	FGFR 2/3引信或易位
子宮內膜腺癌		125,000	10-15%			FGFR 2融合或易位

ORR，%(95%CI)		26.9 (16.8-39.1)
接受優先治療的患者中的ORR，%
		39.3
> 2 (n=39)		17.9
BOR‡(確認和未確認PRs)*，%		32.8
DCR，%(95%CI)		83.6 (72.5-91.5)
中位反應持續時間，月(95%CI)		5.4 (3.7-7.4)
月PFS中位數(95%CI)		6.8 (5.3-7.6)
中位OS，月(95%CI)		12.5 (9.9-16.6)

	根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的年報
2019年12月31日終了的財政年度
或
☐	根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告
的過渡時期

大型速動成型機	☐	加速機	☐
非加速濾波器		小型報告公司	☐
新興成長型公司

ORR，%		25.4 (15.5-37.5)
BOR(已確認和未確認的PRs)，%		41.8
DCR，百分比		64.2 (51.5-75.5)
中位反應持續時間，月(95%CI)		5.6 (2.3-11.0)
月PFS中位數(95%CI)		3.8 (3.1-5.4)
中位OS，月(95%CI)		7.8 (5.7-11.9)

	截至12月31日
	2019			2018			2017
	(單位：千元)
業務數據綜合報表：
許可證收入	$	40,560		$	—		$	—
業務費用：
許可證收入成本		2,500			—			—
研發		209,947			140,073			30,556
一般和行政		94,353			43,587			13,302
業務費用共計		306,800			183,660			43,858
業務損失		(266,240	)		(183,660	)		(43,858	)
其他收入(費用)，淨額：
利息收入		8,915			2,004			39
利息費用		(8,765	)		(2,547	)		(13	)
關於粒子粉解固的增益		—			19,327		—
ML生物資產收購造成的損失		(416	)	—			—
權益法投資淨損失份額		(20,869	)		(275	)	—
其他費用		(1,210	)		(4,300	)	—
其他收入(費用)共計，淨額		(22,345	)		14,209			26
淨損失		(288,585	)		(169,451	)		(43,832	)
可贖回可兑換的淨虧損非控制性利益與非控制性利益		27,998			38,702			13,267
可歸因於普通股股東的淨虧損布里奇比奧	$	(260,587	)	$	(130,749	)	$	(30,565	)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(2.48	)	$	(2.12	)	$	(1.00	)
用於計算淨虧損的加權平均股票每股，基本和稀釋		105,099,089			61,767,414			30,598,983

	截至12月31日，
	2019			2018			2017
	(單位：千)
合併的主要資產負債表數據
現金和現金等價物及有價證券	$	577,137		$	436,086		$	91,995
營運資本⁽¹⁾		508,237			412,646			88,581
總資產		631,679			464,941			98,044
定期貸款、非流動的		91,791			54,507			—
其他負債		3,527			495			312
可贖回可轉換非控股權益		2,243			122			833
普通股		124			92			51
額外已付資本		848,107			494,231			134,495
累計其他綜合收入		254			—			—
累積赤字		(440,031	)		(179,444	)		(48,695	)
非控制利益		65,279			62,361			2,498
股東權益總額		473,733			377,240			88,349

	截至12月31日的年度，									變化
	2019			2018			2017			2019年vs 2018年			2018年與2017年
	(單位：千)
許可證收入	$	40,560		$	—		$	—		$	40,560		$	—
業務費用共計		306,800			183,660			43,858			123,140			139,802
業務損失		(266,240	)		(183,660	)		(43,858	)		(82,580	)		(139,802	)
淨損失		(288,585	)		(169,451	)		(43,832	)		(119,134	)		(125,619	)
共同造成的淨虧損 BridgeBio股東		(260,587	)		(130,749	)		(30,565	)		(129,838	)		(100,184	)
現金、現金等價物和有價證券		577,137			436,086			91,995			141,051			344,091

	按期間支付的款項
	少於 1年		1至3年		3至5年		多過 5年		共計
	(單位：千)
業務租賃債務	$	2,811	$	4,327	$	2,758	$	1,815	$	11,711
配套租賃義務		8,000		—		—		—		8,000
定期貸款		—		80,903		11,597		—		92,500
定期貸款利息及定期付款		8,260		11,609		5,885		—		25,754
合同債務共計	$	19,071	$	96,839	$	20,240	$	1,815	$	137,965

	頁
截至2019年12月31日和2018年12月31日的合併資產負債表	142
截至2019年12月31日終了期間的三年業務合併報表	143
截至2009年12月31日的三年年度綜合損失綜合報表	144
2019年12月31日終了期間可贖回可轉換非控股權益和股東權益合併報表	145
2019年12月31日終了期間三年現金流動合併報表	146
合併財務報表附註	147
補充財務數據(未經審計)	197
獨立註冊會計師事務所報告	198


傢俱和辦公設備		3歲-5年
實驗室設備		3歲-5年
租賃改良		較短的剩餘租值、轉租期或估計使用壽命

BBP LLC單元類	數目附屬公司的已發行股份
系列D優選機組		30,459,426
系列C優選機組		31,992,709
B系列優先單元		17,794,455
系列A優選單元		4,918,881
方正單位		2,252,916
公用單位		1,794,823
管理激勵單位		10,786,757
已發行股份總額		99,999,967

	(2018年12月31日)
	如報告所述			調整			作為調整
	(單位：千)
可贖回可轉換優先股	$	478,865		$	(478,865	)	$	—
可贖回方正單元		1,754			(1,754	)		—
可贖回公用單位		1,619			(1,619	)		—
管理激勵單位		3,221			(3,221	)		—
可贖回可轉換非控制利益		122			—			122
股東權益(成員虧損)：
未指定優先股		—			—			—
普通股		—			92			92
額外已付資本		—			494,231			494,231
累積赤字		(170,580	)		(8,864	)		(179,444	)
BridgeBio股東權益總額 (成員赤字)		(170,580	)		485,459			314,879
非控制利益		62,361			—			62,361
股東權益總額 (成員赤字)	$	(108,219	)	$	485,459		$	377,240

	2017年12月31日
	如報告所述			調整			作為調整
	(單位：千)
可贖回可轉換優先股	$	143,867		$	(143,867	)	$	—
可贖回方正單元		1,754			(1,754	)		—
可贖回公用單位		1,431			(1,431	)		—
管理激勵單位		226			(226	)		—
可贖回可轉換非控制利益		833			—			833
股東權益(成員虧損)：
未指定優先股		—			—			—
普通股		—			51			51
額外已付資本		—			134,495			134,495
累積赤字		(61,427	)		12,732			(48,695	)
BridgeBio股東權益總額 (成員赤字)		(61,427	)		147,278			85,851
非控制利益		2,498			—			2,498
股東權益總額 (成員赤字)	$	(58,929	)	$	147,278		$	88,349

	2016年12月31日
	如報告所述			調整			作為調整
	(單位：千)
可贖回可轉換優先股	$	31,280		$	(31,280	)	$	—
可贖回方正單元		1,124			(1,124	)		—
可贖回公用單位		589			(589	)		—
管理激勵單位		26			(26	)		—
可贖回可轉換非控制利益		1,520			—			1,520
股東權益(成員虧損)：
未指定優先股		—			—			—
普通股		—			21			21
額外已付資本		—			32,998			32,998
累積赤字		(18,130	)		—			(18,130	)
BridgeBio股東權益總額 (成員赤字)		(18,130	)		33,019			14,889
非控制利益		2,595			—			2,595
股東權益總額 (成員赤字)	$	(15,535	)	$	33,019		$	17,484

	2018年12月31日
	共計		一級		2級		三級
	(單位：千)
資產：
貨幣市場基金	$	395,780	$	395,780	$	—	$	—
負債：
LEO看漲期權責任	$	3,009	$	—	$	—	$	3,009

	共計
	(單位：千)
截至2018年1月1日餘額	$	—
獅子座執行時的初始公允價值 2018年11月達成協議		1,879
重新計量後公允價值的變化在其他收入(費用)中確認，淨額		1,130
截至2018年12月31日的餘額		3,009
重新計量後公允價值的變化在其他收入(費用)中確認，淨額		1,069
截至2019年12月31日餘額	$	4,078

	(一九二零九年十二月三十一日)
	攤銷成本基礎		未實現收益		未實現損失		公允價值
	(單位：千)
現金等價物：
貨幣市場基金	$	248,736	$	—	$	—	$	248,736
回購協議		59,000		—		—		59,000
現金等價物共計		307,736		—		—		307,736
短期可買賣證券：
美國國庫券		45,224		56		—		45,280
商業票據		65,626		—		—		65,626
公司債務證券		71,231		83		—		71,314
短期可買賣證券總額		182,081		139		—		182,220
長期可買賣證券：
美國國庫券		15,248		59		—		15,307
公司債務證券		15,781		56		—		15,837
長期有價證券總額		31,029		115		—		31,144
現金等價物和有價證券共計	$	520,846	$	254	$	—	$	521,100

	金額
	(單位：千)
週轉資本(1)(不包括現金和現金等價物)	$	6,134
定期貸款		1,359
財產和設備，淨額		(791	)
非控制權權益的賬面價值		(688	)
可贖回敞篷車的賬面價值非控制利益		(1,154	)
BridgeBio保留的權益公允價值		17,325
關於粒子粉解固的增益		(19,327	)
現金和現金等價物減少從佩萊帕姆的解構	$	2,858

	金額
	(單位：千)
截至十二月三十一日止年度
2020	$	2,811
2021		2,515
2022		1,812
2023		1,485
2024		1,272
此後		1,816
未來最低租賃付款總額	$	11,711

	截至二零一零九年十二月三十一日止的年度
	布里奇比奧公平計劃		埃多斯公平計劃		其他子公司公平計劃		共計
	(單位：千)
研發	$	986	$	2,313	$	366	$	3,665
一般和行政		14,204		3,060		445		17,709
股票薪酬總額	$	15,190	$	5,373	$	811	$	21,374

	截至2018年12月31日止的年度
	布里奇比奧公平計劃		埃多斯公平計劃		其他子公司公平計劃		共計
	(單位：千)
研發	$	—	$	1,325	$	186	$	1,511
一般和行政		3,183		1,201		172		4,556
股票薪酬總額	$	3,183	$	2,526	$	358	$	6,067

	2017年12月31日止
	布里奇比奧公平計劃		埃多斯公平計劃		其他子公司公平計劃		共計
	(單位：千)
研發	$	—	$	519	$	7	$	526
一般和行政		541		629		145		1,315
股票薪酬總額	$	541	$	1,148	$	152	$	1,841

	2019年計劃			2019 誘導計劃
截至2018年12月31日的餘額		—			—
授權		11,500,000			1,000,000
獲批-股票期權		(4,397,117	)		(253,974	)
獲批-受限制股票單位		(181,274	)		(180,889	)
授予-限制性股票獎勵		(6,819,455	)		—
授予-普通股		(2,682	)		(22,839	)
授予-以市場為基礎的限制性股票單位		(76,637	)		(53,234	)
取消-股票期權		23,365			—
取消-限制性股票		6,867			—
截至2019年12月31日的結餘		53,067			489,064

	備選方案突出			加權- 平均運動單價期權		加權- 平均殘存契約性壽命(年份)		骨料內稟價值
	(單位：千，但份額和每股數額除外)
截至2018年12月31日未繳		—		$	—		—	$	—
獲批		4,651,091		$	20.09
行使		(949	)	$	17.00
取消		(23,365	)	$	17.00
截至2019年12月31日的未繳款項		4,626,777		$	20.10		9.6	$	70,348
可於2019年12月31日開始運動		514,472		$	17.89		9.5	$	8,830

	未歸屬股份受限股票突出			加權- 平均授予日期公允價值
2018年12月31日餘額		—			—
BBP有限責任公司單位轉換為未歸屬股份有限公司的股份		6,819,455		$	3.38
既得利益		(1,209,136	)	$	2.24
取消		(6,867	)	$	7.27
2019年12月31日結餘		5,603,452		$	3.63

	股票期權			ESPP
預期任期(以年份為單位)	5.00-6.08				0.40
預期波動率		37.4	%		43.4	%
無風險利率		1.84	%		2.12	%
股利收益率		—			—
股票獎勵的加權平均公允價值獲批	$	7.81		$	5.51

	等價物股份公司的受限普通股
2017年1月1日餘額		5,850,264
獲批		4,073,919
取消		(479,114	)
截至2017年12月31日的結餘		9,445,069
獲批		550,677
取消		(1,263	)
截至2018年12月31日的餘額		9,994,483
授權和授予		2,587,939
取消		(842	)
轉換為公司普通股		(5,762,125	)
轉換成無限制的普通公司的股票		(6,819,455	)
截至2019年12月31日的結餘		—

	等價物股份公司的受限普通股			加權- 平均授予日期公允價值
2017年1月1日結餘		1,495,037		$	0.31
既得利益		1,316,657		$	0.36
2017年12月31日結餘		2,811,694		$	0.34
既得利益		1,827,623		$	0.62
2018年12月31日餘額		4,639,317		$	0.45
既得利益		1,122,808		$	2.10
轉換為公司普通股		(5,762,125	)	$	0.72
2019年12月31日結餘		—		$	—

	年終十二月三十一日			年終十二月三十一日
	2019			2018
預期任期(以年份計)	0.50			0.48
預期波動率		63.06	%		70.40	%
無風險利率		2.32	%		1.50	%
股利收益率		0	%		0	%

							加權-		加權-
							平均		平均
	備選方案						運動		殘存		骨料
	可得為			備選方案			單價		契約性		內稟
	格蘭特			突出			期權		壽命(年份)		價值
	(單位：千，但每股和每股數據除外)
截至2018年12月31日		747,057			1,329,762		$	8.55		9.40	$	6,928
額外授權		1,500,000			—		$	—
授予期權		(365,573	)		365,573		$	34.51
行使選擇權		—			(306,010	)	$	3.30
選項取消		53,570			(53,570	)	$	7.24
未決-2019年12月31日		1,935,054			1,335,755		$	16.91		8.77	$	54,071
可行使的選項-2019年12月31日					241,289		$	11.16		8.50	$	11,155
既得和預期將歸屬的期權-12月 31, 2019					1,335,755		$	16.91		8.77	$	54,071

	年終						年終						年終
	2019年12月31日						2018年12月31日						2017年12月31日
	僱員			非- 僱員			僱員			非- 僱員			僱員			非- 僱員
預期任期(以年份為單位)		6.07			6.09			6.08			9.20			5.83			9.66
預期波動率		72.4	%		73.7	%		72.0	%		73.9	%		68.4	%		80.1	%
無風險利率		1.95	%		2.49	%		2.87	%		2.66	%		2.27	%		2.41	%
股利收益率	—			—			—			—			—			—