目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
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形式10-K
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依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的年度報告。 | |
截至財政年度(一九二零九年十二月三十一日)
或
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告。 | |
從轉軌到轉軌的轉軌時期
委員會檔案編號：0-24006
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(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
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(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織) | (國税局僱主 (識別號) | |
(主要行政辦公室地址及郵編)
(登記人的電話號碼，包括區號)
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根據該法第12(B)節登記的證券：
每班職稱 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
根據該法第12(G)節登記的證券：
無
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按照“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。是 ☒再生無☐
如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示。不 ☒
用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的約束)。是 ☒再生無☐
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的期限較短)。是 ☒再生無☐
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。：
☒ | 加速機 | ☐ | ||
非加速濾波器 | ☐ | 小型報告公司 | ||
新興成長型公司 | ||||
如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。☐ 不含☒
註冊人的非附屬公司持有的有表決權股票的市場總價值，根據登記人最近一次完成的2019年6月28日第二財政季度最後一個營業日的最後一筆普通股的出售價格，按納斯達克全球選擇市場的報告，大致為總市值。$6,184,040,785 。這一計算不包括登記人董事和執行官員持有的大約1 159 402股。將這些股份排除在外並不構成確定每個人都是登記人的附屬公司。
截至2020年2月19日，註冊人普通股的流通股數目如下177,557,144 .
以參考方式合併的文件
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Nektar治療學
2019表格10-K年度報告
目錄
頁 | ||
第一部分 | ||
項目1. | 商業 | 4 |
項目1A。 | 危險因素 | 27 |
項目1B。 | 未解決的工作人員意見 | 45 |
項目2. | 特性 | 46 |
項目3. | 法律程序 | 46 |
項目4. | 礦山安全披露 | 46 |
第二部分 | ||
項目5. | 註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買 | 47 |
項目6. | 選定財務數據 | 49 |
項目7. | 管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 | 51 |
項目7A. | 市場風險的定量和定性披露 | 64 |
項目8. | 財務報表和補充數據 | 65 |
項目9. | 會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧 | 101 |
項目9A. | 管制和程序 | 101 |
項目9B. | 其他資料 | 102 |
第III部 | ||
項目10. | 董事、執行幹事和公司治理 | 103 |
項目11. | 行政薪酬 | 103 |
項目12. | 某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項 | 103 |
項目13. | 某些關係及相關交易與董事獨立性 | 103 |
項目14. | 首席會計師費用及服務 | 103 |
第IV部 | ||
項目15. | 證物及財務報表附表 | 104 |
簽名 | 109 | |
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前瞻性陳述
本報告包括經修正的1933年“證券法”第27A節和經修正的1934年“證券交易法”第21E節所指的“前瞻性陳述”。除歷史事實陳述外的所有報表均為“前瞻性報表”，用於本年度報告表10-K，包括對市場規模、收益、收入、里程碑付款、特許權使用費、銷售或其他財務項目的任何預測，任何關於未來業務管理計劃和目標的報表(包括但不限於臨牀前開發、臨牀試驗和製造)、任何與我們的財務狀況和未來週轉金需要有關的報表、任何關於潛在的未來融資備選方案的報表、任何關於擬議藥物候選人的報表，任何關於臨牀試驗開始或結束的時間或提交監管批准文件的陳述，關於未來經濟狀況或業績的任何陳述，關於我們合作安排的啟動、形成或成功的任何陳述，我們合作伙伴的商業推出時間和產品銷售水平，以及根據這些安排可能向我們支付的未來付款，任何關於我們發起或繼續臨牀試驗的計劃和目標的聲明，任何與潛在的、預期的或正在進行的訴訟有關的陳述，以及基於上述任何一項安排的任何假設的陳述。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過使用“可能”、“將”、“期望”、“計劃”、“預期”、“估計”、“潛力”或“繼續”等術語來識別，或者使用負面的術語或其他類似的術語。雖然我們認為本文所載前瞻性聲明所反映的期望是合理的。, 這樣的預期或任何前瞻性的陳述都可能被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性聲明中的預測或假設大不相同。我們未來的財務狀況和經營結果，以及任何前瞻性報表，都受到固有風險和不確定因素的影響，包括但不限於下文第一部分第1A項“風險因素”中所列的風險因素，以及本年度表格10-K的其他部分所述的原因。在本報告中，所有前瞻性陳述和結果可能不同的原因都是在本報告的日期作出的，我們不打算更新任何前瞻性的陳述，除非法律或適用的法規要求。除非上下文另有要求，在本年度10-K表格報告中，“公司”、“Nektar”、“我們”、“我們”和“我們”指的是特拉華州的一家公司Nektar治療公司，並酌情指其子公司。
商標
Nektar品牌和產品名稱，包括但不限於Nektar®，包含在本文件中的是Nektar治療學公司在美國的商標和註冊商標。還有其他一些國家。本文檔還包含對屬於其各自所有者的其他公司的商標和服務標記的引用。
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第一部分
項目1.業務
Nektar治療公司是一家以研究為基礎的生物製藥公司，致力於在高度未滿足醫療需求的領域發現和開發創新藥物。我們的研究和開發的新藥物包括潛在的治療癌症和自身免疫性疾病。我們利用我們的專利和經過驗證的化學平臺來發現和設計新藥候選人。這些候選藥物利用我們先進的聚合物結合技術平臺，旨在開發新的分子實體，目標是已知的作用機制。我們繼續進行大量投資，以建設和推進我們的專利藥品候選管道，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳策略。我們將保留至少美國商業權利的藥品候選項目稱為“專利項目”，並將我們的其他藥品候選項目稱為“合作伙伴項目”，在這些項目中，我們已將美國和潛在的其他商業權利授予合作伙伴。
我們的專有程序
免疫腫瘤學
在I-O領域，我們正在開發針對生物通路的藥物，這些途徑刺激和維持機體的免疫反應，以對抗癌症。我們正在研製直接或間接調節關鍵免疫細胞(如細胞毒性T細胞和自然殺傷細胞(NK)細胞)活性的藥物，以增加它們的數量並改善其識別和攻擊癌細胞的功能。
Bempegaldeslein(以前稱為NKTR-214)是一種生物學的I-O候選基因，它通過白細胞介素-2(IL-2)受體亞基之一(CD 122)產生有偏倚的信號傳遞，能夠刺激腫瘤微環境中殺傷腫瘤的免疫細胞的增殖和生長，增加Pd-1在這些免疫細胞上的表達。我們的戰略目標是建立雙鏈白介素作為許多I-O聯合方案的關鍵組成部分，有可能提高多種腫瘤治療的標準。我們正在執行一項關於bempegaldesblin的綜合臨牀開發計劃，包括與Bristol-Myers Squibb公司(BMS)進行廣泛的臨牀合作，與其他第三方的一些臨牀合作，這些藥物對bempegaldesblin具有潛在的互補機制，並進行我們自己的獨立臨牀研究。
2018年2月13日，我們與BMS簽訂了一項戰略協作協議(BMS協作協議)，根據該協議，我們和BMS正在聯合開發bempegaldeslein和BMS的Opdivo。®(Nivolumab)和其他一些特工。這項合作交易的主要經濟組成部分包括BMS向Nektar預付10億美元，以及在我們的普通股中進行8.5億美元的溢價股權投資，BMS負責協作發展計劃的大部分臨牀成本，其中我們對協作開發的年度供資義務限於1.25億美元，Nektar保留bempegaldesblin 65%的利潤權益，Nektar有權記錄bempegaldesblin商業銷售的全球收入。根據“BMS協作協議”，我們和BMS正在根據一項廣泛的聯合發展計劃(協作發展計劃)共同開發bempegaldesblin，該計劃是根據2020年1月9日簽署的第1號修正案更新的。該合作發展計劃包括正在進行的第一線轉移性黑色素瘤的註冊試驗(美國食品和藥物管理局(FDA)批准的突破性治療)、不符合條件的順鉑一線、pd-L1低、局部進展期或轉移性尿路上皮癌、第一線轉移性腎細胞癌(Rcc)和肌肉浸潤性膀胱癌，還包括一項對黑色素瘤的額外登記試驗，以及一項1/2期劑量提升和擴大研究，以評估bempegaldesin+Opdivo白介素的作用。®結合阿西替尼在第一線RCC，以支持未來的第三階段註冊試驗。其他幾個支持註冊的兒童和安全性研究，用於聯合使用bempegaldesblin和opdivo。®目前正在進行中，或計劃在2020年開始。此外，根據bms協作協議，nektar正在非小細胞肺癌(NSCLC)1/2期試驗中獨立研究bempegaldesblin和pbrolizumab，bms計劃獨立研究bempegaldesblin和opdivo。®在NSCLC劑量優化階段1/2試驗計劃於2020年開始。
我們還在開展一系列廣泛的發展活動，與具有潛在互補作用機制的其他藥物一起，評估雙鏈白介素。2018年11月6日，我們與輝瑞公司進行了臨牀試驗合作。(輝瑞)評估多種癌症組合方案，包括轉移去勢耐藥前列腺癌和頭頸部鱗狀細胞癌。這種聯合方案將評估bempegaldesblin與avelumab的關係，avelumab是默克KGaA和輝瑞公司開發的人類抗PD-L1抗體；他拉唑比是輝瑞公司開發的一種聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑；或者是由輝瑞和阿斯泰拉斯製藥公司開發的雄激素受體抑制劑。我們計劃對胰腺進行第一階段的研究。
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癌症患者與BioXcel治療學合作，評估bempegaldesblin、bxcl-701(一種小分子免疫調節劑，DPP 8/9)和輝瑞(Pfizer)和默克KGaA(Merck KGaA)向BioXcel提供的Avelumab三聯療法。我們還與Vaccibody合作，評估bempegaldeslein與Vaccibody的個性化癌症新抗原疫苗在局部晚期或轉移性腫瘤患者中的概念驗證研究。
我們也在推進其他分子，包括NKTR-262和NKTR-255，在我們的I-O組合中。NKTR-262是一種小分子激動劑，作用於體內天然免疫細胞上的Tol-like受體(TLR)。NKTR-262被設計用來刺激天然免疫系統，促進抗原提呈細胞(Asc)的成熟和激活，例如樹突狀細胞，這些細胞對於誘導機體的適應性免疫和產生抗原特異性的細胞毒性T細胞至關重要。NKTR-262作為一種腫瘤內注射，與全身雙鏈白介素(Bempegaldesblin)聯合應用，在兩種治療方法治療的癌症患者中，均能誘導患者的超廣譜反應，達到腫瘤消退的目的。第一階段劑量上升試驗目前正在進行中。NKTR-255是一種以白細胞介素-15(IL-15)通路為靶點，激活機體先天和適應性免疫的生物。IL-15通路的激活增強了NK細胞的存活和功能，誘導了效應細胞和CD8記憶T細胞的存活。臨牀前的發現表明NKTR-255與抗體依賴的細胞毒性分子協同結合以及增強CAR-T療法的潛力。我們已經在成人復發或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤中啟動了NKTR-255的一期臨牀研究。我們還在設計NKTR-255在液體和固體腫瘤中的其他臨牀試驗.此外，我們還與Gilead科學公司進行了單獨的臨牀前研究合作。(Gilead)和Janssen研發有限責任公司(Janssen)分別測試NKTR-255與Gilead抗病毒組合和Janssen腫瘤學組合中的聯合療法。
痛
NKTR-181(又名氧化可待因)是一種新型的類阿片鎮痛藥物.在第三階段的療效研究中，NKTR-181在慢性下腰痛的阿片類藥物患者中遇到了其主要和關鍵的次級終點。在一項長期安全研究中，NKTR-181被證明具有良好的安全性，鎮痛效果維持在52周以上。在一項人類濫用責任研究(HAL)中，NKTR-181與所有劑量的羥考酮相比，具有極顯著的“藥物喜好”分數和“感覺高分”(p
2018年5月31日，我們宣佈為NKTR-181提交了一份新的藥物申請(NDA)，該申請已被FDA授予“快車道”認證。在我們提交報告後，FDA錯過了它根據“處方藥使用者費用法”(PDUFA)指定給我們國家藥品管理局的目標行動日期，並推遲了阿片類鎮痛藥產品專門諮詢委員會會議，其中包括定於2019年8月21日舉行的NKTR-181類藥物諮詢委員會會議。在2020年1月14日舉行的重新安排的諮詢委員會會議上，FDA麻醉藥品諮詢委員會和藥物安全和風險管理委員會沒有建議批准NKTR-181，因此我們隨後退出了NDA，並宣佈我們將不再對該項目進行投資。
2020年2月26日，該公司董事會審計委員會批准了一項計劃，以停止NKTR-181計劃的進一步發展活動。該計劃要求該公司終止為支持NKTR-181商業化而與第三方供應商(例如合同製造商和服務供應商)簽訂的合同，並要求該公司與Inheris Bipharma公司的僱員簽訂離職協議，Inheris Bipharma公司是該公司的全資子公司，成立該公司的目的是開發NKTR-181並將其商業化。根據對商業化計劃和批准後研究的估計成本的預測，該計劃最終有望在2020年為我們節省7500萬至1.25億美元的成本。此外，在2020年第一季度，我們預計將承擔以下費用：4 500萬美元到5 000萬美元的非現金費用1 970萬美元支付給合同製造商的商業批次NKTR-181的預付款的減值，以及其他費用，主要是不可取消的對我們合同製造商的承諾和某些遣散費。該計劃將允許我們將我們的資源集中在現有的I-O和自身免疫性疾病項目上。
合作伙伴程序
自身免疫性疾病
NKTR-358是一種旨在糾正自身免疫性疾病患者體內潛在免疫系統失衡的研究藥物。確保承認自我和非自我的機制的崩潰是什麼？
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所有自身免疫性疾病的基礎。人體自我耐受機制的失敗是由致病性自身反應性T淋巴細胞引起的。通過增加調節性T細胞的數量(它們是調節免疫系統的特異性免疫細胞，並通過保持自我耐受來預防自身免疫性疾病)，這些致病的自體反應性T細胞可以減少，並實現效應和調節性T細胞的適當平衡，以恢復機體的自我耐受機制。有一致的證據表明，不理想的調節性T細胞數量及其缺乏活性在許多自身免疫性疾病中起着重要作用。NKTR-358是針對IL-2受體複合物而設計的，目的是刺激調節性T細胞的增殖和生長。NKTR-358正被開發為每月一到兩次的自我注射，用於治療一些自身免疫性疾病。
2017年7月23日，我們與禮來公司(禮來公司)簽訂了一項全球許可協議，共同開發NKTR-358。我們在2017年9月收到了1.5億美元的初步付款，並有資格獲得至多2.5億美元的發展和監管里程碑。我們負責完成第一階段的臨牀開發和某些藥物產品的開發和供應活動。我們還與禮來分擔了第二階段的開發成本，禮來承擔了75%的成本，而Nektar承擔了25%的成本。我們可以選擇在指示的基礎上為第三階段的發展提供資金，從全球第三階段發展成本的零到25%不等。根據我們對第三階段開發成本的貢獻水平和全球產品年度銷售水平，我們有資格獲得全球銷售的分級特許使用費，直到20歲以下。禮來將負責全球商業化的所有成本，我們可以選擇在一定條件下在美國共同推廣。
我們已經完成了NKTR-358的第一階段劑量發現試驗，以評估大約100名健康患者的NKTR-358單劑量上升劑量，我們還完成了對第1期多次上升劑量試驗的治療，以評估系統性紅斑狼瘡(SLE)患者的NKTR-358。預計禮來將於2020年中期開始對系統性紅斑狼瘡(SLE)進行第二階段研究，並在2020年開始對另一種自身免疫性疾病進行額外的第二階段研究。在2019年10月7日，我們宣佈禮來已經在銀屑病和特應性皮炎患者中啟動了兩個1b期研究。
其他合作伙伴方案
在2014年，我們獲得了我們的專利藥品候選人之一MOVANTIK的第一次批准。®(Naloxegol)，根據與AstraZeneca AB(AstraZeneca)達成的全球許可證協議。莫萬蒂克®是一種口服外周作用阿片拮抗劑，用於治療阿片所致便祕，一種因長期服用阿片類止痛藥而引起的副作用。阿斯利康市場和銷售MOVANTIK®在美國與第一證券公司合作。(Daiichi)。京華箱科麒麟有限公司(麒麟)對MOVENTIG擁有獨家銷售權®(naloxegol商標在歐盟)在歐盟、冰島、列支敦士登、挪威和瑞士。
我們與Baxalta公司有合作關係。(武田武田製藥有限公司全資子公司Baxalta)開發PEGylated候選藥物並將其商業化，目的是為血友病患者提供新的長效療法。在這種協作下，我們與Baxalta合作開發Adynovate。®，一種基於Advate的延長半衰期重組因子VIII(RFVIII)治療血友病A的方法®(抗血友病因子(重組))。阿迪諾瓦®，於2015年底首次被FDA批准用於嗜血桿菌A.Adynovate®還在歐盟、日本、韓國、加拿大和其他一些使用相同或類似品牌名稱的國家如ADYNOVI™獲得批准。
我們還與其他領先的生物技術和製藥公司，包括安進(Amgen，Inc.)、輝瑞(Pfizer)和UCB製藥(UCB)簽訂了一系列許可證、製造和供應協議。超過10種使用我們PEG化技術的產品已經在美國或歐盟獲得了監管機構的批准。
企業信息
我們於1990年在加利福尼亞註冊，1998年在特拉華州重新註冊。我們在加州舊金山的使命灣大道南455號設有執行辦公室，我們的主要電話號碼是(415)482-5300。我們的網站是www.nektar.com。本網頁所載或可透過本網頁查閲的資料，並非表格10-K的一部分，亦未納入本年報內。
我們的技術平臺
作為聚合物共軛領域的領先者，我們已經改進了我們的技術平臺，以包括新的先進聚合物技術，這些技術可以以特定和定製的方式定製，目的是優化和顯著改善廣泛分子的特性，包括針對許多疾病領域的許多類藥物。聚合物共軛或聚乙二醇化是開發治療學的一個高效的技術平臺，並取得了巨大的商業成功，例如安進公司的Neulasta。®(PegfilGrtim)和UCB的CIMZIA®(Certolizumab Pegol)。在過去15年中批准的幾乎所有PEGylated藥物都是通過我們的合作使用我們的PEG化技術來實現的。
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並與多家知名生物技術和製藥公司合作。由於聚乙二醇(PEG)是一種水溶性的、兩親性的、無毒的、無免疫原性的化合物，已被證明可以安全地從體內清除，因此PEG化是一種通用的技術。其主要用途至今已在目前批准的生物藥物，以有利地改變其藥動學或藥效學性質。然而，儘管它在商業藥物上取得了廣泛的成功，但第一代PEG化方法在生物製劑中的應用仍存在一些侷限性。例如，這些技術不能成功地用於製造小分子藥物，而小分子藥物可能從這項技術的應用中獲益。PEG基化技術早期應用的其他侷限性包括次優生物利用度和生物活性，以及其用於微調藥物性能的能力有限。
憑藉我們在聚合物共軛方面的專長和專有技術，我們創造了下一代的PEG化技術。我們先進的聚合物共軛技術平臺旨在克服第一代技術平臺的侷限性，並允許該平臺在許多治療領域與更廣泛的分子一起使用。我們還開發了強大的製造工藝，以產生第二代聚乙二醇化試劑，使我們能夠充分利用這些新方法的潛力。
我們先進的聚合物共軛技術平臺有潛力提供以下一個或多個好處：
• | 由於更好的藥動學、藥效學、更長的半衰期和藥物的持續暴露，提高了藥物的療效或安全性； |
• | 提高藥物與其目標受體的靶向性或結合親和力，具有提高療效和減少毒性或耐藥性的潛力； |
• | 提高藥物的溶解度； |
• | 允許口服腸外給藥，或必須經靜脈或皮下注射的藥物，並增加小分子的口服生物利用度； |
• | 防止藥物穿過血腦屏障，或減少藥物進入大腦的速度，從而限制不良的中樞神經系統效應； |
• | 降低某些藥物類的第一次代謝效應，提高療效，從而減少對其他藥物的需求並降低毒性； |
• | 通過提高藥物在體內的穩定性併為其提供更多的時間對其目標採取行動，減少藥物吸收和消除或代謝的速度； |
• | 不同程度地改變一種藥物與多種受體的結合親和力，提高其對一種受體的選擇性；以及 |
• | 降低對某些大分子的免疫反應，有可能通過重複劑量延長其有效性。 |
我們有廣泛的方法，我們可以使用在設計我們自己的藥物候選人，其中一些進一步説明如下。
大分子親藥物釋放聚合物共軛物(細胞因子)
我們與高分子聚合物結合的定製方法已經擴展到包括生物製劑，特別是細胞因子的一種新的方法，它利用這種聚合物作為一種手段，將作用偏向於某種受體或受體亞型。此外，細胞因子的藥動學和藥效學可以大大改善，其半衰期可以顯著延長。這方面的一個例子是bempegaldesblin，它是一種CD 122優先的IL-2途徑激動劑，旨在快速激活和增殖腫瘤殺傷CD8+效應T細胞和NK細胞，而不過度激活免疫系統，每兩週或每三週一次。
高分子聚合物共軛物(蛋白質和多肽)
我們與高分子聚合物結合的定製方法已經使許多成功的PEGylated生物製劑在今天的市場上獲得成功。通過合理的藥物設計，可以大大提高蛋白質或肽的藥代動力學和藥效學，顯著延長其半衰期。這方面的一個例子是Baxalta的Adynovate®，一種長效(PEGylated)的全長重組因子VIII(RFVIII)蛋白，於2015年11月被食品和藥物管理局批准用於12歲及以上有血友病A的成人和青少年。2016年12月，FDA擴大了Adynovate的批准範圍。®適用於成人和兒科患者的手術治療，也可用於治療12歲以下兒童血友病A。
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最近，我們的科學家已經證明，我們也可以優化大分子共軛物的相對受體結合特性。例如，細胞因子IL-2在體內有兩種不同的受體複合物，對免疫系統產生相反的影響。我們設計了與免疫系統中IL-2受體類別結合的不同差異受體的不同新的IL-2結合物。通過以互補的方式偏置這些分子的受體結合，我們形成了兩種不同的藥物選擇：bempegaldeslein，它選擇性地激活殺傷腫瘤的效應T細胞；NKTR-358，它選擇性地激活調節性T細胞，這可以減少許多自身免疫性疾病的病理免疫激活。
小分子穩定聚合物共軛物
我們的小分子聚合物結合的定製方法允許微調小分子口服藥物的物理化學和藥理學特性，以提高其治療效益。此外，這種方法可以使口服或靜脈注射的小分子藥物，而這些藥物在口服時具有低的生物利用度。這種方法的好處還可以包括：提高效力，通過增強藥效學改進生物分佈，以及減少體內特定膜屏障(如血腦屏障)的轉運。減少血腦屏障轉運的一個例子是movantik。®，一種在美國和歐盟得到批准的口服外周作用阿片拮抗劑。
小分子親藥物可釋放聚合物共軛物
該方法可用於優化小分子藥物的藥代動力學和藥效學，大大提高其藥效，改善其副作用。我們目前正在使用這個平臺進行NKTR-262。對於NKTR-262和其他腫瘤學來説，這個平臺可以提高次優半衰期，從而限制治療效果。通過我們的可釋放的聚合物共軛技術平臺，我們相信腫瘤學藥物可以被調節到體內的程序釋放，優化生物活性，增加活性藥物對體內腫瘤細胞的持續暴露。
抗體片段聚合物結合物
該方法使用與抗體片段結合的大分子量PEG，以提高其毒性，延長其半衰期，並允許與抗體合成。特別設計的PEG取代了全長抗體的片段結晶(FC)結構域的功能，形成了具有穩定或可降解連接的支化結構的PEG。這種方法可以降低抗原性，降低腎小球濾過率，增加炎症組織的攝取，保持抗原結合親和力和識別能力。CIMZIA是市場上一種在市場上使用我們的抗體片段技術的產品。®由我們的合作伙伴UCB開發，被批准用於治療美國的Crohn‘s病和強直性脊柱炎，在歐盟用於治療軸性脊椎炎，在美國和歐盟用於治療銀屑病和類風濕性關節炎。
我們的戰略
我們的業務戰略的關鍵要素如下：
利用我們先進的聚合物共軛平臺，推進我們專有的臨牀候選藥物管道
我們的目標是通過在臨牀發展的各個階段推動我們領先的藥物候選人來創造價值。為了支持這一戰略，我們已大大擴大和增加了我們的內部研究、臨牀前、臨牀開發和管理部門的專門知識。我們發展戰略的一個關鍵組成部分是利用現有藥物和候選藥物以及針對這些目標的既定藥理學目標和藥物的已知安全性和有效性，從而潛在地減少與藥物開發有關的風險和時間。對於我們的許多新的藥物候選人，我們可能會尋求研究藥物候選人的適應症，而母體藥物還沒有被研究或批准。我們相信，與現有療法相比，我們的候選藥物的改良特性將為患者提供有意義的益處。此外，在某些情況下，我們有機會為那些目前未獲批准的母體藥物的患者開發新的治療方法。
通過內部研究和將我們的臨牀前藥物候選產品推向臨牀試驗，確保我們的專利管道的未來發展
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目錄
我們認為，重要的是要保持多樣化的新藥候選管道，以繼續擴大我們業務的價值。我們的發現研究機構正在繼續通過將我們的技術平臺應用於包括小分子和蛋白質、多肽和抗體在內的多個治療領域的廣泛分子類別來確定新藥候選。我們繼續推動我們最有希望的研究藥物候選進入臨牀前發展，目標是在未來幾年內將這些早期研究項目推廣到人類臨牀研究中。
有選擇地締結戰略合作協定
我們決定在候選藥物的基礎上，在多大程度上推進臨牀發展(例如，第一階段、第二階段或第三階段)，以及是自己將產品商業化，還是尋找合作伙伴，還是尋求這些方法的結合。當我們決定尋找合作伙伴時，我們的戰略是有選擇地利用合作伙伴的發展、監管或商業能力，這取決於經濟風險分擔、開發成本和複雜性、營銷和商業化需求、治療領域、藥物方案組合潛力和地理能力等因素。
轉型為一家在I-O治療領域具有商業能力的全集成專業生物技術公司
如果我們成功地開發了bempegaldesblin或我們的一種I-O類藥物，其中一種或多種已獲得批准，我們計劃在美國和其他選定的主要市場建立商業能力，銷售和銷售這些專有的I-O療法。根據我們的BMS合作協議，我們對bempegaldeslein保留了重要的全球商業權利，包括bempegaldeslein與任何bms專利療法的所有組合的全球合作促進權，我們還領導着所有其他bempegaldeslein組合方案的全球商業化。我們還擁有BMS合作協議下的合同權利，記錄bempegaldeslein在全球的所有銷售和收入，我們對bempegaldeslein的定價有最終決定權。
繼續建設聚合物共軛化學領域的領先知識產權產業
我們致力於繼續鞏固我們在聚合物共軛化學領域的知識產權地位。為此目的，我們制定了一項全面的專利戰略，其目標是開發一項涵蓋範圍廣泛的新發明，包括聚合物材料、共軛物、配方、合成、治療領域、治療方法和製造方法等。
Nektar專有程序
下表總結了我們正在開發或與其他製藥公司或獨立調查人員合作開發的專利藥品。該表包括分子或藥物的類型，藥物候選的目標適應症，以及臨牀發展計劃的現狀。
藥物候選 | 目標指示 | 地位(1) | ||
Bempegaldeslein(CD 122-優先IL-2通路激動劑) | 免疫腫瘤學 | 第一階段、第二階段和第三階段的研究正在進行中。 | ||
NKTR-358(細胞因子Treg興奮劑) | 自身免疫性疾病 | 第一階段 | ||
NKTR-262(類收費受體激動劑) | 腫瘤學 | 第一階段 | ||
NKTR-255(IL-15受體激動劑) | 免疫腫瘤學 | 第一階段 | ||
_______________________________________________________________
(1) | 狀態定義是： |
第3階段或樞軸-大規模臨牀試驗中的候選藥物，目的是獲得藥品市場和銷售的監管批准(這些試驗通常是在令人鼓舞的第二階段試驗結果之後開始的)。
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目錄
第二階段-臨牀試驗中確定病人劑量和療效的候選藥物。
第一階段-臨牀試驗中的候選藥物，通常用於健康受試者，以測試安全性。
研究/臨牀前-正在通過體外研究和(或)動物研究的方式對藥物候選人進行研究
Nektar專有程序概述
免疫腫瘤學
Bempegaldeslein(以前稱為NKTR-214，細胞因子免疫刺激療法)
Bempegaldesblin是一種CD 122優先的IL-2途徑激動劑，其目的是在不過度激活免疫系統的情況下，快速激活和增殖殺傷CD8+效應T細胞和NK細胞，並通過靶向這些免疫細胞表面的CD 122特異性受體來刺激體內的這些腫瘤殺傷免疫細胞。CD 122又稱IL-2受體β亞單位，是促進CD8+效應T細胞增殖的關鍵信號受體。這種受體選擇性是為了提高療效和提高現有免疫刺激細胞因子藥物的安全性。
在與德克薩斯大學MD安德森癌症中心的一項研究合作下，我們於2015年12月開始了一項第一階段的研究，將bempegaldesblin作為多種腫瘤類型的一種單一療法，以評估安全性和有效性，並確定在實體腫瘤患者中推薦的Bempegaldesblin 2期劑量。此外，本研究還評估了雙半乳糖白介素的安全性、雙鏈半乳白介素對腫瘤浸潤淋巴細胞的免疫效應以及血液和腫瘤組織中的其他免疫激活標誌，雙峯半乳白介素的藥代動力學和藥效學特徵。
bempegaldesblin的開發計劃包括多種治療方法的結合，我們認為有一個強有力的生物學基礎來補充作用機制。2016年9月21日，我們與bms簽訂了臨牀試驗協作協議，根據該協議，我們與bms合作進行了第1/2期臨牀試驗，評估bempegaldeslein和bms與pd-1結合的人單克隆抗體，稱為opdivo。®，作為一種潛在的聯合治療方案，可分為五種腫瘤類型和八種潛在的適應症(各為聯合治療試驗)。在樞軸02研究的第一階段，我們評估了bempegaldeslein與opdivo聯合應用的臨牀效益、安全性和耐受性。®在三十八個病人中。在2017年11月舉行的2017年SITC會議上提交了試驗劑量上升階段的臨時數據。我們確定了bempegaldeslein與opdivo聯合使用的推薦2期劑量。®。擴展隊列的第二階段現在屬於2018年2月13日簽訂的BMS合作協議的範圍，並在下面描述，該階段正在評估將bempegaldesblin與Opdivo聯合使用的安全性和有效性。®。根據初步臨牀試驗合作協議，BMS負責與第三方合同研究機構、實驗室、臨牀站點和機構評審委員會有關的所有費用的50%。否則，每一方都要對自己的內部成本負責，包括與每次聯合治療試驗相關的內部人員費用。
2018年2月13日，我們與BMS簽訂了第二項協議(BMS協作協議)，根據該協議，我們和BMS正在聯合開發bempegaldesblin，包括(但不限於)與BMS的Opdivo聯合開發。®，以及BMS、US或任何第三方的其他化合物。雙方已同意在全世界範圍內聯合使bempegaldesblin商業化。2018年4月3日，交易結束之日，根據股票購買協議(購買協議)，BMS向我們支付了10億美元的預付現金，並以每股102.60美元的價格購買了8.5億美元的普通股。在實現某些發展和監管里程碑時，我們有資格獲得總額高達1.455萬億美元的額外現金付款，在實現某些銷售里程碑時，總共可獲得高達350.0美元的現金付款。根據BMS合作協議，我們擁有記錄bempegaldesblin全球銷售和收入的合同權利。我們將與BMS分享bempegaldesblin的全球商業化利潤和虧損，Nektar分享65%，BMS分享淨利潤和虧損的35%。BMS將領導bempegaldeslein與BMS中成藥組合的商業化，我們將領導bempegaldeslein的所有其他商業化努力。對於bempegaldesblin的定價，我們將擁有最終的決策權。Bempegaldesblin將在獨立的基礎上銷售，未經雙方同意，將不會有固定劑量的組合或共同包裝。
根據BMS合作協議，我們將與BMS合作，根據合作發展計劃開發和開展bempegaldesblin的臨牀研究。目前的合作發展計劃包括一系列註冊-在三種腫瘤類型的五種適應症中進行試驗，只有經雙方同意才能進一步修訂。在2019年8月1日，我們和BMS宣佈FDA批准將bempegaldesblin與Opdivo聯合使用。®用於治療以前未經治療的不可切除或轉移性黑色素瘤。突破療法的指定是為了加速藥物的開發和審查。
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目錄
旨在治療嚴重或危及生命的疾病，如果有初步證據表明，調查治療可能提供比現有的治療至少在一個臨牀上有意義的終點的實質性改進。除了第一線轉移性黑色素瘤試驗外，目前正在根據目前的協作發展計劃進行的其他正在進行的登記試驗包括一線順鉑不合格、pd-L1低、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、第一線轉移性腎細胞癌(Rcc)和肌肉浸潤性膀胱癌，以及計劃於2020年開始的一項輔助黑色素瘤註冊試驗。此外，協作發展計劃還包括一項1/2期劑量提升和擴展研究，以評估bempegaldesblin和Opdivo的作用。®結合阿西替尼在第一線RCC，以支持未來的第三階段註冊試驗。此外，作為協作發展計劃的一部分，對bempegaldesblin和opdivo聯合使用的其他幾項支持註冊的兒科和安全研究也進行了研究。®目前正在進行中，或計劃在2020年開始。此外，根據bms協作協議，nektar正在非小細胞肺癌(NSCLC)1/2期試驗中獨立研究bempegaldesblin和pbrolizumab，bms計劃獨立研究bempegaldesblin和opdivo。®在2020年非小細胞肺癌劑量優化階段1/2試驗中。
雙方在聯合方案中分擔bempegaldesblin的開發費用，BMS一般負責67.5%，Nektar一般負責32.5%的開發費用，這是根據雙方對方案中所包括的化合物的相對所有權利益而定的。然而，對於生產bempegaldesblin的成本，BMS負責35%，Nektar負責65%的成本。我們在這些發展費用中所佔的份額僅限於每年1.25億美元的上限。任何一方都不會單獨或與任何第三方合作，使用IL-2激動劑與與PD(L)-1目標結合的小分子或大分子聯合治療，無論是單獨還是與任何第三方合作，在上述有限排他期結束後的三年內，從BMS合作協議結束之日起至(I)第一次商業銷售bempegaldeslecin或(Ii)關閉日期三週年後，雙方可單獨或與任何第三方合作開發一種相互競爭的組合(但不與任何第三方合作)。除上文所述外，Nektar可單獨或與其他Nektar專利化合物或第三方化合物一起獨立開發和商業化bempegaldesblin。
除了與BMS的合作發展計劃之外，我們還與具有潛在互補作用機制的其他代理一起開展一系列廣泛的開發活動，評估bempegaldesblin。我們的戰略目標是建立雙鏈白介素作為免疫腫瘤學聯合方案的關鍵組成部分，有可能提高多種腫瘤學環境下的護理標準：
• | 2018年11月6日，我們與輝瑞公司(Pfizer)進行了臨牀合作，以評估多種癌症環境下的幾種聯合方案，包括轉移去勢耐藥前列腺癌和頭頸部鱗狀細胞癌。這種聯合方案將評估bempegaldesblin與avelumab的關係，avelumab是默克KGaA和輝瑞公司開發的人類抗PD-L1抗體；他拉唑比是輝瑞公司開發的一種聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑；或者是由輝瑞和阿斯泰拉斯製藥公司開發的雄激素受體抑制劑。 |
• | 與BioXcel合作，對胰腺癌患者進行了一期研究，以評估bempegaldesblin、bxcl-701(一種小分子免疫調節劑，DPP 8/9)和avelumab(由輝瑞和默克KGaA提供給BioXcel)的三聯組合。 |
• | 我們還與Vaccibody合作，在第一階段的概念證明研究中，用Vaccibody的個性化癌症新抗原疫苗評估bempegaldeslein。 |
由於我們的非BMS臨牀合作的bempegaldeslein，每一方通常提供自己的藥物候選，我們通常分擔50%的其他臨牀開發費用與我們的合作伙伴。我們預計將繼續進行大量和不斷增加的投資，探索bempegaldeslein的潛力，並根據癌症生物學和臨牀前開發工作中新出現的科學發現，利用我們認為與bempegaldeslein協同作用的機制來開發bempegaldeslein的潛力。
除了這些bempegaldesblin的非bms臨牀合作項目外，我們還打算單獨或與其他潛在的合作伙伴一起啟動進一步的臨牀開發項目，以探索將bempegaldesblin與其他治療方法結合的潛力，例如癌症疫苗(Vaccibody的個性化腫瘤抗原疫苗除外)、過繼細胞治療以及其他小分子和生物製劑，以產生新的免疫學方法。
NKTR-262
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目錄
NKTR-262是一種小分子激動劑，作用於體內天然免疫細胞上的Tol-like受體(TLR)。NKTR-262被設計用來克服抗原提呈細胞(Asc)的功能障礙，比如樹突狀細胞，這些細胞對於誘導機體的適應性免疫和產生抗原特異性的細胞毒性T細胞至關重要。NKTR-262正被開發為一種單一的腫瘤內注射，在使用bempegaldesblin治療開始時使用，以誘導一種超廣譜反應，並達到兩種療法治療的癌症患者的腫瘤消退的目的。我們在2018年4月啟動了第1/2階段臨牀研究的患者登記，我們稱之為揭示研究，這項臨牀研究的劑量上升部分正在進行，預計將於2020年完成。
NKTR-255
NKTR-255是一種以IL-15通路為靶點的生物，目的是激活機體的先天免疫和適應性免疫。IL-15通路的激活增強了NK細胞的存活和功能，誘導了效應細胞和CD8記憶T細胞的存活。天然的rhIL-15被迅速從體內清除，必須經常和高劑量地使用，因為毒性限制了它的效用。NKTR-255具有IL-15受體α特異性以優化生物活性，並被獨特地設計以提供最佳暴露和改善安全性。臨牀前的研究結果表明NKTR-255具有協同結合抗體依賴性細胞毒性分子以及增強CAR-T治療的潛力。我們已經在成人復發或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤中啟動了NKTR-255的一期臨牀研究。我們還在設計NKTR-255在液體和固體腫瘤中的其他臨牀試驗.此外，我們與Gilead和Janssen進行了單獨的臨牀前研究合作，分別測試NKTR-255與Gilead抗病毒藥物組合和Janssen腫瘤學組合的聯合治療。
合作伙伴程序
下表概述了我們與一些製藥公司的合作情況，這些公司目前批准了我們的知識產權，並在某些情況下為其藥物產品購買了我們的專利PEG化材料。使用PEG技術的十多種產品已在美國或歐洲獲得了監管機構的批准。還有一些其他候選人已經申請批准，或正處於臨牀發展的不同階段。這些合作通常包含一個或多個要素，包括我們的知識產權許可以及生產和供應協議，根據這些協議，我們可以獲得生產收入、里程碑付款和/或藥品商業銷售的特許權使用費。
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目錄
藥物 | 主要或目標 指徵 | 藥物 營銷者/合作伙伴 | 地位(1) | |||
NKTR-358 | 自身免疫性疾病 | 禮來公司 | 第一階段 | |||
阿迪諾瓦®(以前稱為bax 855、PEGylated rFVIII)和ADYNOVI®商標名稱®在歐洲) | 血友病A | 武田藥業有限公司 | 2015年核定數 | |||
莫萬蒂克®Naloxegol片®(MOVANTIK品牌名稱)®在歐洲) | 成人慢性非癌性疼痛(US)患者由阿片引起的便祕；對瀉藥有反應且反應不足的成人患者因阿片引起的便祕(EU)。 | 阿斯利康AB | 2014年核定數 | |||
CIMZIA®(Certolizumab Pegol) | 克羅恩病、類風濕關節炎和銀屑病/強直性脊柱炎 | UCB製藥 | 2008年核定數* | |||
米雷拉®(C.E.R.A.)(連續紅細胞生成素受體激活劑) | 透析患者與非透析患者慢性腎臟疾病相關性貧血 | F.Hoffmann-La Roche有限公司 | 2007年核定數* | |||
馬庫根®(吡咯烷酮鈉注射液) | 年齡相關性黃斑變性 | 鮑什健康公司公司(原為Valeant製藥國際公司) | 2004年核定數 | |||
索馬威®(附庸) | 肢端肥大 | 輝瑞公司 | 2003年核定數 | |||
紐拉斯塔®(聚吡喹啉) | 中性粒細胞減少 | 安進公司 | 2002年核定數 | |||
達皮利祖馬 | 系統性紅斑狼瘡 | UCB製藥(生物原) | 第二階段 | |||
PEGPH 20 | 胰腺、非小細胞肺癌及其他多種腫瘤類型 | 滷酶治療公司 | 進一步的發展停止了。 | |||
長效凝血蛋白 | 血友病 | 武田 | 研究/臨牀前 | |||
(1) | 狀態定義是： |
核定數-批准在一個或多個美國、歐盟或其他國家銷售和銷售產品。年份表示第一次批准。
歸檔-已向適用的政府衞生當局提出批准和營銷申請。
第3階段或樞軸-大規模臨牀試驗中的候選藥物，目的是獲得藥品市場和銷售的監管批准(這些試驗通常是在令人鼓舞的第二階段試驗結果之後開始的)。
第二階段-臨牀試驗中確定病人劑量和療效的候選藥物。
第一階段-臨牀試驗中的候選藥物，通常用於健康受試者，以測試安全性。
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目錄
研究/臨牀前-正在通過體外研究和/或動物研究的方式對藥物候選物進行研究。
* | 2012年2月，我們出售了CIMZIA未來全球淨銷售額的特許權使用費。®和MIRCERA®自2012年1月1日起生效。 |
關於我們與第三方的所有合作和許可協議，請參閲第1A項。風險因素，包括但不限於“我們是許多合作協議和其他重要協議的締約方，其中包含複雜的商業條款，可能導致可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響的糾紛、訴訟或賠償責任”和“我們參與法律訴訟，並可能招致大量訴訟費用和責任，從而對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響”。
合作伙伴方案概述
我們在臨牀開發中有許多產品候選產品，並與我們的合作伙伴合作，在那裏我們發明了藥物候選產品，或者我們的合作伙伴已經為我們的專利知識產權頒發了許可，以使他們的藥物候選之一成為可能。我們與合作伙伴的協議可能涉及幾個方面，包括技術許可以及開發、商業化、製造和供應義務。我們通常會從我們的合作伙伴那裏得到提前付款、里程碑付款和銷售版税的考慮。在某些情況下，我們還生產和供應我們的專利聚合物材料給我們的合作伙伴。
NKTR-358，與禮來公司的協議
NKTR-358旨在糾正自身免疫性疾病患者體內潛在的免疫系統失衡。目前全身治療自身免疫性疾病，包括皮質類固醇和抗腫瘤壞死因子藥物，廣泛抑制免疫系統，並帶來嚴重的副作用。NKTR-358靶向IL-2通路中的CD 25亞受體，以刺激調節性T細胞的增殖和生長，調節T細胞是機體內的特異性免疫細胞，通過維持自身耐受性來調節免疫系統和預防自身免疫性疾病。
2017年7月23日，我們簽署了禮來協議，根據協議，我們和禮來將共同開發NKTR-358。根據禮來協議的條款，我們在2017年9月收到了1.5億美元的初步付款，並有資格獲得高達250.0美元的額外開發和監管里程碑。我們負責完成第一階段的臨牀開發和某些藥物產品的開發和供應活動。我們還將與禮來公司分擔第二階段的開發成本，由禮來公司承擔75%的成本，而Nektar公司負責25%的成本。我們可以選擇在指示的基礎上為第三階段的發展提供資金，從全球第三階段發展費用的零到25%不等。我們有資格獲得高達兩位數的銷售版税率，這是基於我們對第三階段開發成本和全球產品年度銷售水平的貢獻而升級的。禮來將負責全球商業化的所有成本，我們可以選擇在一定條件下在美國共同推廣。
我們已經完成了NKTR-358的第一階段劑量發現試驗，以評估大約100名健康患者的NKTR-358單劑量上升劑量。結果顯示調節性T細胞數倍增加，CD8陽性或自然殺傷細胞水平無變化，且無劑量限制毒性。我們還完成了對系統性紅斑狼瘡(SLE)患者NKTR-358的第1期多升劑量試驗的治療。預計禮來將於2020年中期開始對系統性紅斑狼瘡(SLE)進行第二階段研究，並在2020年開始對另一種自身免疫性疾病進行額外的第二階段研究。這些臨牀研究是除了兩個正在進行的1b期研究的銀屑病和特應性皮炎患者正在經營的禮來。再發
阿迪諾瓦®(以前稱為bax 855)，ADYNOVI®(Adynovate的品牌名稱)®(在歐洲)和長期作用的血友病A凝血蛋白，與Baxalta公司的子公司達成協議
2005年9月，我們與Baxalta的某些子公司(被Takeda收購)簽訂了獨家研究、開發、許可、製造和供應協議(Baxalta許可證協議)，以開發半衰期延長的產品，用於使用我們專有的PEG化技術治療和預防血友病A患者。這個協作中的第一個產品，Adynovate®(以前稱為bax 855)，是一種長時間的重組因子VIII(Rfviii)，它是一種長時間作用(Pgylated)的蛋白質，是為了延長Advate的半衰期而開發的。®(抗血友病因子(重組)血漿/無白蛋白法)。阿迪諾瓦®它於2015年11月30日首次被FDA批准，此後在歐盟、日本和世界其他國家的一個或多個甲型血友病的適應症中得到批准。
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目錄
我們有權獲得3500萬美元的銷售里程碑付款，以及按產品和銷售國家不同的淨銷售額的版税。關於銷售里程碑付款，我們在2019年收到了1 000萬美元的里程碑付款，用於2018年的年度淨銷售額，實現了“Baxalta許可證協議”規定的這項付款的銷售里程碑。在版税方面，我們的版税是從阿迪諾瓦公司淨銷售額的中間個位數開始的。®高達12億美元，然後是低十幾歲的淨銷售額超過12億美元。我們在任何特定國家獲得這些特許權使用費的權利將在該產品在該國首次商業銷售或在某些指定國家或該特定國家的專利權到期後十年後失效。
2017年10月，我們與Baxalta簽訂了分許可證協議，根據該協議，我們向Baxalta授予了將某些專利授予第三方的非排他性再許可的權利，而該第三方以前是根據Baxalta許可協議專門授權給Baxalta的。根據轉授權協議，Baxalta於2017年11月支付了1，200萬美元，並同意在再許可協議的整個期限內，根據分包許可所涵蓋的第三方產品的淨銷售額支付一位數的特許權使用費。
血友病A，又稱因子VIII(FVIII)缺乏症或經典血友病，是由凝血蛋白VIII因子缺失或缺陷引起的遺傳病。根據美國疾病控制和預防中心的數據，血友病大約發生在每5，000名活產嬰兒中，而在美國，大約有20，000人患有血友病。所有種族和族裔羣體都受到影響。血友病A是血友病B的四倍，而血友病A的一半以上患者有嚴重的血友病。根據360項研究報告，2019年，人類凝血因子VIII產品的全球市場為74億美元。
莫萬蒂克®和MOVENTIG®(MOVANTIK品牌名稱)®在歐洲)，與阿斯利康公司簽訂的協議
2009年9月，我們與阿斯利康公司(AstraZeneca AB，阿斯利康)簽訂了一項全球許可協議，根據該協議，我們在我們的專利和其他知識產權下授予了阿斯利康在全球範圍內的獨家、永久、有特許權的許可證，以開發、銷售和銷售MOVANTIK。®。莫萬蒂克®是使用我們的口服小分子聚合物結合技術開發的，我們通過完成第二階段的臨牀研究，在向阿斯利康許可之前，對這種藥物進行了進一步的研究。莫萬蒂克®是一種口服外周作用的類阿片拮抗劑，是治療阿片所致便祕的藥物，是阿片類藥物的常見副作用。阿片類藥物附着在稱為阿片受體的特定蛋白質上。當阿片類藥物附着在胃腸道的某些阿片受體上時，可能會發生便祕。由於阿片受體在胃腸道結合，導致液體吸收減少和下消化道運動減少。
2014年9月16日，FDA批准了MOVANTIK®作為第一次口服口服泛阿片受體拮抗劑(PAMORA)治療慢性非癌症疼痛的成人伊斯蘭會議組織。2014年12月9日，歐盟委員會(European Commission，簡稱EC)授予MOVENTIG營銷授權®(naloxegol在歐盟的商標名稱)是歐盟第一次批准每日口服PAMORA，用於治療對瀉藥反應不足的成年患者。歐盟委員會的批准適用於所有歐盟成員國以及冰島和挪威。阿斯利康推出MOVANTIK的商業銷售®2015年3月在美國和MOVENTIG®2015年8月，在歐盟第一個成員國德國。根據我們與阿斯利康的許可協議條款，阿斯利康公司首次向我們支付了125.0百萬美元的許可證，並負責所有活動，並承擔與MOVANTIK研究、開發和商業化有關的所有費用。®。在接受MOVANTIK的監管批准申請時，我們收到了7，000萬美元和2，500萬美元的里程碑付款®分別由FDA和EMA於2013年公佈。在FDA批准MOVANTIK後，我們又收到了一筆3，500萬美元的發展里程碑付款®2014年和2015年商業發射總額1.4億美元，其中包括用於MOVANTIK的1億美元®在美國，4 000萬美元用於MOVENTIG®在德國。我們還有權獲得高達3.75億美元的MOVANTIK銷售里程碑®如果該項目達到一定的年度商業銷售水平和兩位數的高額版權費，從美國淨銷售額的20%開始，而對於一些國家，阿斯利康還沒有簽訂分包許可協議，那麼在世界其他地區，18%的淨銷售額屬於AstraZeneca。2016年3月1日，阿斯利康(AstraZeneca)宣佈，它已與京華客家麒麟股份有限公司(KyowaHakkoKirin)達成協議。(Kirin)，授予MOVENTIG Kirin獨家銷售權®在歐盟、冰島、列支敦士登、挪威和瑞士。Nektar收到Kirin向AstraZeneca支付的40%的版税，這在財政上相當於Nektar獲得的高一位數到兩位數的版税，這取決於麒麟的年淨銷售額水平。我們在任何特定國家收取特許權使用費(但須作某些調整)的權利將於(A)在該國首次商業銷售該產品後的一段特定時期或(B)在該特定國家的專利權到期後失效。阿斯利康同意利用商業上合理的努力開發一個MOVANTIK®固定劑量的組合產品，並有權開發多個結合MOVANTIK的產品。®含有類阿片。
有一些與MOVANTIK相關的專利®，其中一些被列在FDA的“橙書”中。“橙書”目前列出了MOVANTIK的六項專利。®四項專利(即美國專利編號7，056，500，7，662，365，
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目錄
7，786，133和9，012，469項專利是“物質專利的組成”，其中一項專利有效期延長至2032年。此外，還有兩項專利(即美國專利編號8，067，431和8，617，530)是針對處理方法的。
CIMZIA®，與UCB協議
在2000年12月，我們簽訂了一項許可證、製造和供應協議，涵蓋我們在CIMZIA使用的專有PEG化材料。®(Certolizumab Pegol)與Celltech ChiroScience有限公司合作，該公司於2004年被UCB收購。根據協議條款，UCB負責所有臨牀開發、管理和商業化費用。我們還生產和供應用於製造CIMZIA的專用PEG化試劑的UCB。®每克的固定價格。我們還有權獲得CIMZIA的淨銷售額的版税。®從該產品在世界任何地方的首次商業銷售或某一特定國家的專利權到期之日起十年以上的產品。2012年2月，我們出售了CIMZIA未來全球淨銷售額的特許權使用費。®自2012年1月1日起生效，直至與UCB的協議終止或到期為止。我們的合併財務報表附註7進一步討論了這一出售。我們與UCB製藥公司的協議在UCB的所有特許權使用費義務到期時到期，條件是該協議可在雙方相互同意的情況下延長連續兩年的續簽期。此外，如果UCB停止CIMZIA的開發和銷售，它可能會終止協議。®任何一方均可在某些條件下因事由終止。
米雷拉®(C.E.R.A.)(連續紅細胞生成素受體激活劑)，與F.Hoffmann-La Roche有限公司和Hoffmann-La Roche公司簽訂的協議。
2000年12月，我們與霍夫曼-拉羅氏有限公司和霍夫曼-拉莫西公司簽訂了許可證、製造和供應協議。(羅氏)，2005年12月對其全文作了修訂和重申。根據協議，我們授權我們的知識產權與我們專有的PEG化材料，用於羅氏MIRCERA的製造和商業化。®產品。米雷拉®是一種新型的促紅細胞生成素受體激活劑，用於治療透析患者和非透析患者的慢性腎病貧血。截至2006年底，我們不再需要生產和供應MIRCERA專用的PEG化材料。®根據我們最初的協議。2012年2月，我們與羅氏達成了一項收費製造協議，根據該協議，我們為MIRCERA生產了我們專有的PEG化材料。®。羅氏簽訂了收費製造協議，目標是在2016年12月31日之前，將我們打造為非排他性的備用貨源。根據這項協議的條款，羅氏在我們完成某些生產準備、驗證和生產里程碑，包括交付特定數量的PEG化材料後，預先支付了500萬美元的預付款，外加總計2，200萬美元的基於性能的里程碑付款，所有這些都在2013年1月底前成功完成。2013年，我們交付了更多用於生產PEGASYS的聚乙二醇化材料。®和MIRCERA®總額約為1 860萬美元。我們還有權從MIRCERA的淨銷售中獲得版税。®產品。2012年2月，我們出售了所有未來權利，以獲得MIRCERA未來全球淨銷售額的版税。®自2012年1月1日起生效。我們的合併財務報表附註7進一步討論了這一出售。截至2016年12月31日，我們不再承擔任何持續的製造或供應義務。® 協議。
馬庫根®，與Bausch HealthCompanies Inc.(前身為Valeant製藥國際公司)達成的協議。
2002年，我們與Eyetech公司簽訂了許可證、製造和供應協議。(隨後被Valeant製藥國際公司收購。(或Valeant)，根據該協議，我們為Macugen的開發和商業化批准了與我們專有的PEG化技術有關的某些知識產權。®，一種PEGylated抗血管內皮生長因子適配體，目前在美國和歐盟被批准用於老年性黃斑變性。根據協議條款，我們將從該產品在該國的首次商業銷售之日或專利覆蓋期限起，在任何特定國家獲得產品淨銷售的特許使用費，為期10年以上。我們與Valeant的協議在包含有效索賠的上一項相關專利到期時失效。此外，如果銷售授權被撤銷或營銷因某些情況而不再可行，有效方可以終止協議，如果滿足某些條件，任何一方都可以因故終止。
索馬威®，與輝瑞公司達成協議。
2000年1月，我們與Sensus藥品開發公司簽訂了許可證、製造和供應協議(隨後於2001年被藥典公司收購，然後於2003年被輝瑞公司收購)，目的是促進索馬威的PEG酰化。®一種治療肢端肥大症的人生長激素受體拮抗劑。2017年1月，我們與輝瑞簽訂了一項主要物資供應協議(供應協議)，終止了LMS協議。我們目前以每克價格生產輝瑞的專利聚乙二醇化試劑。
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根據供應協議。根據供應協議，我們有義務向輝瑞提供我們的專利PEG化試劑，直到2023年12月31日。
紐拉斯塔®，與安進公司達成協議。
1995年7月，我們與安進公司簽訂了一項非獨家供應和許可協議(1995年協議)，根據該協議，我們批准了我們專有的PEG化技術，用於Neulasta的開發和製造。®。紐拉斯塔®選擇性刺激因細胞毒性化療而耗盡的中性粒細胞的產生，這種情況稱為中性粒細胞減少，使身體更難對抗感染。2010年10月29日，我們修訂並重申了1995年的協議，與安進公司簽訂了供應、專用套房和製造保證協議(2010年協議)和經修訂和重述的許可證協議。安進製造有限公司(統稱安進)。根據2010年協議的條款，我們保證在現有的生產套件中生產和供應我們專有的PEG基化材料(聚合物材料)給安進，專門用於在我們位於阿拉巴馬州亨茨維爾的生產工廠生產用於安進的聚合物材料。這種供應安排是在非排他性的基礎上(製造套件和某些設備的使用除外)，因此我們可以自由地製造和供應聚合物材料給任何其他第三方，安進可以自由地從任何其他第三方採購聚合物材料。根據2010年協議的條款，我們收到了5000萬美元的預付款項，作為保證向安進提供一定數量的聚合物材料和下文所述附加權利的回報，安進將支付按適用於安進訂購併由我們交付的聚合物材料的固定和可變部件計算的製造費用。安進沒有最低購買承諾。如果安進訂購的聚合物材料數量超過規定數量(每一特定數量只佔我們歷史上供應給安進的數量的一小部分)，大量額外付款將支付給我們，以保證提供更多的聚合物材料。
2010年協議的期限為2020年10月29日。如果我們面臨破產或破產程序，我們將停止擁有或控制在阿拉巴馬州亨茨維爾的製造設施，我們無法制造和供應聚合物材料或發生某些其他事件，安進或其指定的第三方將有權選擇，除某些其他選擇外，獲得專用設備的所有權，並進入製造設施，僅為製造聚合物材料而經營製造套件(附加權利)。安進可能會終止2010年的協議，以方便或由於我們的未固化材料違約。在另一方破產或破產的情況下，任何一方均可終止2010年協議。
Dapirolizumab Pegol，與UCB製藥有限公司簽訂的協議。
2010年，我們與UCB製藥有限公司(UCB)簽訂了一項許可證、製造和供應協議，根據該協議，我們授予UCB在全球範圍內的獨家許可證，授權我們的某些專有PEG化技術開發、製造和商業化由UCB及其合作伙伴BiogenIdec開發的抗CD40L PEGylated Fab，用於治療自身免疫性疾病，包括系統性紅斑狼瘡(SLE)。2014年，UCB和Biogen在大約24例SLE患者中完成了1b期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀研究。這項研究的數據於2015年9月在美國風濕病學會年會上公佈，結果表明，給予12周以上的多個劑量的達皮利祖馬吡咯烷酮是耐受性好的，其安全狀況支持了該化合物的進一步發展。同一項研究中的探索性分析表明，與安慰劑相比，達普利蘇單抗組的疾病活動的臨牀指標有了更大的改善。2016年，UCB發起了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組和劑量範圍的第二階段臨牀研究，隨後進行了一個觀察期，以評估中度至重度活動期SLE患者接受穩定的護理藥物治療的有效性和安全性。2018年10月，UCB宣佈，以不列顛羣島狼瘡評估小組(BILAG)為基礎的綜合狼瘡評估(BICLA)顯示24周劑量效應的研究的主要終點未得到滿足，並表示它和生物原將繼續進一步評估這些數據，同時評估今後可能採取的步驟。在2019年7月，生物原宣佈了一項計劃，與UCB一起啟動一項第三階段的研究，對活動期SLE患者進行達普利唑單抗PEGOL的研究，儘管進行了標準的護理治療。
PEGPH 20，與滷酶治療公司的協議。
2006年12月，我們與哈洛酶公司簽訂了一項許可證協議(哈洛酶許可證協議)，根據該協議，我們在世界範圍內授予Halozyz一項全球有限的獨家許可，授權我們的某些專有PEG化技術開發、製造和商業化特定產品，這些產品只與某些符合條件的透明質酸酶蛋白分子(包括PEGPH 20)連接在一起。根據這一許可協議，我們有權獲得未來的發展里程碑和淨銷售的特許權使用費，但在沒有專利覆蓋的情況下將減少。此外，根據2013年12月18日的製造和供應協議，我們與哈洛酶公司簽訂了一項協議。
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(協議)，我們將生產並供應用於生產PEGPH 20的專利PEG基化材料的臨牀和未來商業供應的滷酶。
2019年11月4日，滷酶宣佈，其第三階段臨牀研究評估PEGPH 20作為治療轉移性胰腺癌患者的一線治療方法，未能達到整體生存的主要終點，而Halozyz打算停止PEGPH 20的開發活動。2019年12月，滷酶和內克塔爾終止了“滷酶製造協定”。哈洛酶可以在九十天前書面通知後無故終止“哈洛酶許可協議”。
政府管制
產品開發審批過程
使用我們的技術進行產品的研究、開發、臨牀測試、製造和銷售受到FDA和其他國家類似的監管機構的監管。這些國家機構和其他聯邦、州和地方實體，除其他外，管制我們產品的研究和開發活動以及試驗(體外試驗、動物試驗和人體臨牀試驗)、製造、標籤、儲存、保存、核準、銷售、廣告和推廣。
在使用我們的任何技術的產品之前，FDA所要求的批准程序可能會在美國銷售。這取決於該產品的化學成分是否已被批准用於其他劑型。如果該產品是一種未經批准的新的化學實體，則該工藝包括以下內容：
• | 廣泛的臨牀前實驗室和動物試驗； |
• | 在開始臨牀試驗之前提交一份調查新藥(IND)； |
• | 為確定藥物的安全性和有效性而進行的充分和良好控制的人類臨牀試驗； |
• | 廣泛的藥物開發，用於對活性成分和藥物產品的化學、製造過程和控制進行表徵；以及 |
• | 提交給FDA的NDA批准一種藥物或生物許可證申請(BLA)批准一種生物製品。 |
如果該活性化學成分以前已得到FDA批准，則批准程序類似，但某些臨牀前試驗，包括與IND和NDA或BLA通常要求的系統毒性有關的試驗，以及臨牀試驗，如果該公司有權參照“聯邦食品、藥物和化粧品法”第505(J)節規定的現有臨牀前或臨牀數據，或根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”第505(B)(2)條或“公共衞生服務法”生物相似規定獲得批准，則可能沒有必要。
臨牀前試驗包括對產品的實驗室評價、化學和動物研究，以評估產品及其所選配方的安全性和有效性。臨牀前安全測試必須由符合FDA良好實驗室慣例(GLP)規定的實驗室進行。藥物、生物製品和組合產品的臨牀前測試結果由FDA的藥物評估和研究中心(CDER)或生物製劑評估和研究中心(CBER)的主要管轄範圍提交給FDA，作為IND的一部分，並在臨牀試驗開始之前由FDA進行審查。臨牀試驗可在FDA收到IND後30天開始，除非FDA提出異議或要求在此期間內作出澄清。臨牀試驗包括根據IND提交FDA審查的協議，對健康志願者或病人在合格的、經鑑定的醫學研究人員的監督下使用該藥物。在臨牀試驗中使用的藥物產品必須按照當前良好的生產實踐(CGMP)生產。臨牀試驗是按照詳細説明研究目標和用於監測參與者安全和產品效能的參數以及在研究中要評估的其他標準進行的。每個協議都在IND提交給FDA。
除上述IND程序外，每項臨牀研究都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)進行審查，而IRB必須就臨牀研究的現狀保持最新進展。審裁委員會除其他外，會考慮道德因素、參與審訊的人士的潛在風險，以及可能對進行審訊的機構所負的責任。IRB還審查並批准由試驗參與者簽署的知情同意書，以及臨牀研究中的任何重大變化。
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臨牀試驗通常分三個階段進行。第一階段涉及首次將藥物引入健康的人體(大多數情況下)，該產品通常被測試為耐受性、藥動學、吸收、代謝和排泄。第二階段涉及對人數有限的病人羣體的研究，目的是：
• | 確定該產品對特定目標適應症的初步療效； |
• | 確定劑量和給藥方案；和 |
• | 確定可能的不良影響和安全風險。 |
如果第二階段的試驗證明某一產品似乎有效並具有可接受的安全狀況，則第三階段的試驗通常是在地理分散的臨牀研究地點評估擴大的患者羣體中藥物和製劑的進一步臨牀療效和安全性，並在足夠大的試驗中提供有效性和耐受性的統計證據。FDA、臨牀試驗發起人、調查人員或IRB可能在任何時候暫停臨牀試驗，如果其中任何一方認為研究參與者正面臨不可接受的健康風險。在某些情況下，FDA和藥物贊助方可能確定在進入第三階段試驗之前不需要進行第二階段試驗。
在藥品保薦人和監管機構之間舉行了一系列正式會議和通信之後，產品開發、臨牀前研究和臨牀研究的結果作為NDA或BLA提交給FDA，以便批准藥物產品的銷售和商業運輸。FDA可能拒絕批准，如果適用的監管標準不符合，或可能需要額外的臨牀或藥物測試或要求。即使提交了這些數據，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合所有的批准標準。此外，經批准的標籤可能嚴格限制產品的使用條件，包括預期用途，或施加警告、預防措施或禁忌，從而大大限制產品的潛在市場。此外，作為批准的條件，FDA可能會實施市場後監控，或第四階段，研究或風險評估和緩解策略。一旦獲得產品批准，如果不保持對監管標準的遵守，或者在產品上市後出現安全問題，則可撤回批准。FDA可能需要額外的營銷後臨牀測試和藥物警戒項目，以監測已經商業化的藥物產品的效果，並有能力根據這些項目的結果防止或限制該產品的未來營銷。在批准後，對與產品相關的不良反應有持續的報告義務，包括對嚴重和意外不良事件的快速報告。
為美國市場生產活性藥物成分和成品的每個製造機構必須在FDA登記，通常在該機構生產的藥物產品獲得NDA或BLA批准之前，由FDA進行檢查。這種檢查也在商業化後定期進行。處理受管制物質的機構也必須獲得美國緝毒署的許可。美國市場上銷售的產品的製造機構要接受FDA的檢查，以確保符合cGMP和其他美國法規的要求。它們還受到美國聯邦、州和地方有關工作場所安全、環境保護和危險及受控物質控制等方面的法規的約束。
在我們的合作伙伴負責臨牀和監管審批程序的情況下，我們仍然可以通過向FDA提交一份由我們開發和維護的藥品主文件來參與這一過程，其中包含有關聚合物結合材料或藥物產品的製造工藝的數據。對於我們的專利產品，我們準備並提交一份IND，並負責在IND下開發的產品候選產品的額外臨牀和監管程序。臨牀和製造、發展和監管審查和批准過程通常需要若干年，需要大量資源的支出。我們生產和銷售產品的能力，無論是由我們開發還是根據合作協議，最終取決於是否完成令人滿意的臨牀試驗，以及能否獲得FDA和同等的外國衞生機構的市場批准。
我們的產品在美國以外的銷售是受當地監管要求的臨牀試驗和藥品的市場批准。這些要求因國而異。
在美國，根據“孤兒藥物法”，FDA可以對旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥品稱號，這種疾病或狀況通常影響到美國不到20萬人。獲得FDA第一次批准為一種罕見疾病指定的孤兒藥物的公司在七年內獲得指定條件下使用該藥物的市場專賣權。此外，“孤兒藥物法”還規定了協議援助、税收抵免、研究補助金和孤兒產品贊助人的用户費用除外。一旦一種產品收到孤兒藥品專賣權，被認為是同一指示的同一藥物的第二種產品，只有在第二種產品被證明“在臨牀上優於”原始的孤兒藥物，因為它更有效、更安全或以其他方式作出“對病人護理的重大貢獻”時，才能在該排他期內獲得批准，或者獨家批准的持有者不能保證獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足該藥物指定的疾病或條件的患者的需要。歐盟也為孤兒藥物提供了類似的激勵措施。
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在美國，FDA可能會授予“快速通道療法”或“突破療法”的產品候選資格，這使得FDA能夠加快對那些針對嚴重或危及生命的疾病的新藥的審查，並顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。“快車道”或“突破療法”的重要特點包括潛在的減少臨牀項目和FDA與贊助公司之間的早期密切溝通，以提高產品開發的效率。在2019年8月1日，我們和BMS宣佈FDA批准將bempegaldesblin與Opdivo聯合使用。®用於治療以前未經治療的不可切除或轉移性黑色素瘤。
覆蓋範圍、補償和定價
我們可以獲得監管批准的任何產品的銷售，部分取決於這些產品的覆蓋範圍和補償狀況。在美國，我們可以獲得商業銷售管理批准的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方支付方是否提供保險和補償。第三方支付者包括醫療保險、醫療補助、TRICARE和退伍軍人管理局等政府項目，以及受管理的醫療服務提供者、私人醫療保險公司和其他組織。其他國家和司法管轄區也將有自己獨特的批准和償還機制。
確定付款人是否為產品提供承保範圍的過程通常與設置付款人為產品支付的償還率的過程不同。第三方支付者可能會將保險範圍限制在批准清單或處方上的特定產品上，而這些產品可能不包括FDA批准的所有特定產品。第三方支付者也可能拒絕將某一特定品牌藥物列入其處方，或在價格較低的仿製藥或其他替代藥物可用時，以其他方式限制患者獲得一種品牌藥物。此外，私人支付者通常遵循某些政府計劃制定的覆蓋和支付政策，如醫療保險和醫療補助，這些項目要求製造商遵守某些退税、價格報告和其他義務。例如，作為醫療補助計劃的一部分的醫療補助藥品回扣計劃(一個針對經濟上有困難的病人的方案，除其他外)要求製藥商與衞生和人類服務部部長簽訂並有效地簽訂一項國家退税協議，根據該協議，製造商同意向政府報告某些價格，並向提供給醫療補助病人的門診藥品支付退税，作為獲得聯邦補償向醫療補助患者提供的製造商門診藥品的條件。此外，為了使一種藥品根據聯邦醫療保險B部分和醫療補助計劃獲得償還，或直接出售給美國政府機構，製造商必須向有資格參加公共衞生服務340 B藥品定價方案的實體提供折扣。
第三方支付者對醫療產品和服務的價格提出了越來越大的挑戰，除了對醫療產品和服務的安全性和有效性進行審查外，還對醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益進行了審查。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，治療藥物的價格一直是這項工作的重點。美國政府和州立法機構對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，其中包括價格控制和補償限制等。採取價格控制或其他控制成本的措施可能會限制聯邦和州政府或私人支付者為醫療保健產品和服務支付的保險範圍或金額，這也可能導致對藥物候選人的需求減少或額外的定價壓力，並影響我們最終的盈利能力。如果第三方支付者認為某一產品與其他可用療法相比不具有成本效益，他們可能不包括已批准的產品，或者，如果他們這樣做了，支付水平可能不足以讓我們出售我們的產品的利潤。
如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得商業銷售許可的任何產品的可銷售性都可能受到影響。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。
其他醫療法律法規
如果我們獲得我們的產品的監管批准，我們可能會受到各種聯邦和州的法律，針對醫療行業的欺詐和濫用。這些法律可能會影響到，除其他外，我們建議的銷售和營銷計劃。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的病人隱私條例的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：
• | “聯邦反Kickback法”，其中除其他外，禁止直接或間接以現金或實物直接或間接地以現金或實物誘使或支付報酬(廣義解釋為包括任何有價值的事物，包括禮品、折扣和抵免)，以明知故犯、故意索取、收受、提供或支付報酬(廣義解釋為包括任何有價值的東西，例如禮物、折扣和抵免)。 |
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獎勵，或作為回報，由個人推薦，或購買、訂購或推薦可在聯邦醫療保健計劃下償還的項目或服務，如醫療保險和醫療補助計劃；
• | 聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，這些法律除其他外，禁止個人或實體故意提出或導致向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出虛假或欺詐性付款要求，或作出虛假陳述或記錄材料，以支付虛假索賠或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付欠款的義務； |
• | 1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”(HIPAA)的規定，該法案制定了新的聯邦刑事法規，被稱為“全面支付者欺詐禁令”，禁止故意故意實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃，並在醫療事項上作出虛假陳述； |
• | 聯邦透明度法律，包括“聯邦醫生支付陽光法”，要求某些藥物和生物製品製造商跟蹤和披露他們向美國醫生(目前定義為包括醫生、牙醫、視光師、足醫師和脊醫)和教學醫院以及醫生在製造商的所有權和投資權益的支付和其他價值轉移，這些信息隨後以可搜索的格式在CMS網站上公佈，從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到將價值轉移給某些非醫生提供者，例如醫生助理和護士； |
• | 經“經濟和臨牀健康保健信息技術法”及其實施條例修正的“HIPAA”條款，其中規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的某些要求；以及 |
• | 各州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣法和虛假索賠法，這些法律可能適用於任何第三方支付人償還的物品或服務，包括商業保險公司、州透明度報告法和合規法；以及在某些情況下管轄健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能沒有同樣的效果，從而使合規工作複雜化。 |
如果我們的產品候選產品商業化，政府當局可能會得出結論，我們的商業做法可能不符合現行或未來的法規、條例、機構指南或涉及適用的欺詐和濫用的判例法或其他保健法律和條例。如果我們的業務被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、被排除在政府資助的醫療項目之外，如醫療保險和醫療補助、誠信和監督協議，以解決關於不遵守規定、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少以及削減或重組我們的業務的指控，任何這些都可能對我們經營我們的業務和我們的經營結果產生不利影響。防範任何這類行動都可能代價高昂、耗時，而且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦可能對我們不利的任何此類行動，我們的業務也可能受到損害。
2010年頒佈的經“衞生保健教育和解法”(統稱“平價醫療法”)修訂的“病人保護和平價醫療法案”擴大了欺詐和濫用法律的適用範圍，除其他外，修訂了“聯邦反Kickback規約”的意圖要求和“美國法典”第42編第1320 a-7b節所載適用的刑事欺詐法規。根據“平價醫療法”，個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法的具體意圖才能實施違法行為。此外，“平價醫療費用法”規定，政府可以聲稱，因違反聯邦反Kickback法規而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“民事虛假索賠法”或民事罰款法規而言，構成虛假或欺詐性索賠。許多州通過了類似於聯邦反Kickback法規的法律，其中一些法律適用於將病人轉介到由任何來源報銷的醫療項目或服務上，而不僅僅是醫療保險和醫療補助計劃。
“聯邦虛假索賠法”禁止任何人，除其他外，故意向聯邦方案(包括醫療保險和醫療補助)支付虛假或欺詐性項目或服務的費用。雖然我們不會直接向付款人提出申索，但根據這些法例，製造商如被視為“導致”提交虛假或欺詐性申索，例如向客户提供不準確的帳單或編碼資料，或推廣非標籤產品，則可負上法律責任。此外，我們未來有關報告批發商或我們產品估計零售價格的活動，用於計算醫療補助退税信息和影響我們產品的聯邦、州和第三方報銷的其他信息的報告，以及我們產品的銷售和營銷，都要受到本法的審查。例如，製藥公司被聯邦政府起訴。
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“虛假索賠法”涉及其據稱的藥品標籤外促銷，據稱在提交給政府的價格信息中隱瞞價格優惠，以供政府報告價格，並據稱向顧客提供免費產品，期望消費者為該產品支付聯邦醫療保健計劃。對違反“虛假索賠法”的處罰包括政府實際遭受的損害賠償的三倍，加上對每一項虛假索賠的強制性民事處罰11，463美元至23，331美元，被排除在聯邦醫療保健方案之外的可能性，儘管“聯邦虛假索賠法”是一項民事法規，但導致違反“虛假索賠法”的行為也可能涉及各種聯邦刑事法規。此外，個人有能力根據“聯邦虛假索賠法”提起訴訟，某些州以“聯邦虛假索賠法”為範本頒佈了法律。
在美國以外的每一個國家或地區，我們尋求並獲得監管機構的批准，使我們的產品商業化，我們將受到特定於這些地區的其他法律和法規的約束。這些法規和法律還將影響到我們在這些地區的銷售和營銷計劃。
立法和監管景觀
國會不時地起草、提出和通過立法，大大改變FDA或其他政府機構管制的產品的測試、批准、製造、銷售、覆蓋面和報銷的法定規定。除了新的立法外，FDA和醫療保健欺詐、濫用、覆蓋和報銷條例和政策往往由該機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式加以修訂或解釋。此外，2016年總統和國會選舉以及政治發展使當前醫療保健市場的許多核心方面的未來狀況變得不確定，因為現任總統政府和國會一再表示希望廢除“平價醫療法案”的所有或部分內容。雖然具體的變化及其發生的時間尚不明顯，但未來醫療環境可能會發生重大變化，這可能會對我們可能成功開發並獲得監管機構批准的治療候選產品的預期收入產生不利影響。此外，聯邦機構、國會、州立法機構和私營部門對實施成本控制方案以限制醫療保健費用的增長表現出極大的興趣，包括價格控制、對報銷的限制和醫療服務體系的其他根本性變革。任何擬議的或實際的改變都可能限制聯邦和州政府為保健產品和服務支付的保險範圍或金額，這也可能導致對我們產品的需求減少或增加定價壓力，並影響我們的最終盈利能力。
專利和所有權
我們擁有290多項美國專利和1000多項外國專利，以及一些涉及我們技術各個方面的未決專利申請。我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們先進的聚合物共軛技術和我們的專利產品候選產品的各個方面。更具體地説，我們的專利和專利申請包括聚合物結構、藥物共軛物、配方、聚合物和聚合物共軛物的製造方法、聚合物共軛物的管理方法以及聚合物和聚合物共軛物的製造方法。我們的專利組合包括專利和專利申請，包括我們先進的聚合物共軛技術平臺。我們的專利戰略是就創新和改進提出專利申請，以覆蓋世界上大多數主要的製藥市場。一般來説，專利的期限從最早的優先權日期起為20年(假定所有維持費都已支付)。在某些情況下，專利條款可以增加或減少，這取決於頒發專利的國家或司法管轄區的法律法規。
我們還依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息。我們不能保證我們能夠有意義地保護我們的商業祕密。其他人可以獨立開發實質上等同的機密和專有信息，或者以其他方式獲取或披露我們的商業祕密。請參閲1A項。風險因素，包括但不限於“我們依靠商業祕密保護和其他未獲得專利的所有權來獲得重要的專利技術，任何這種權利的喪失都可能損害我們的業務、經營結果和財務狀況”。在某些情況下，我們使用一項或多項專利所涵蓋的藥物，我們開發和使我們的技術商業化的能力可能會受到獲得這些專利藥品的限制的影響。即使我們認為我們可以自由地使用一種專利藥物，我們也不能保證我們不會被指控或決心侵犯第三方的權利，也不能被禁止使用這種藥物或承擔損害賠償責任。任何這類限制接觸或損害賠償責任將對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。不能保證已頒發的專利將在法院保持有效和可強制執行。即使是持有有效和可強制執行的專利，獲得這一判決的法律程序也是費時費力的。黨際覆核、反對或其他法律程序
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可能會導致專利的撤銷或專利的維護，但形式可能是修改後的形式(而且有可能使專利沒有商業相關性或廣泛的覆蓋面)。此外，我們的競爭對手也許能夠繞過和以其他方式圍繞我們的專利進行設計。即使一項專利獲得頒發和強制執行，由於藥品的開發和商業化可能會受到嚴重拖延，專利可能會提前到期，如果有的話，在我們的專利所涵蓋的產品商業化之後只提供短期的保護。我們可能不得不參加美國專利和商標局的批給後程序，這可能會導致專利的損失和/或大量費用的損失。請參閲1A項。包括但不限於在內的風險因素：“如果我們的任何待決專利申請在發佈後沒有發出，或者被認為無效，我們可能失去寶貴的知識產權保護。”
美國和外國的專利權和其他所有權屬於第三方所有，涉及藥品成分和試劑，以及藥品組合物的製備、包裝和交付的設備和方法。我們不能肯定地預測這些權利中，如果有的話，有哪些權利將被各司法管轄區當局認為與我們的技術有關，如果有，我們也不能肯定地預測這些權利中有哪些權利會或可能被第三方對我們提出指控。我們在保護自己和我們的合作伙伴不受任何此類索賠之害時，可能會招致大量費用。此外，提出這類索賠的各方可以獲得禁令或其他公平的救濟，從而有效地阻礙我們在美國和國外開發或銷售我們的部分或全部產品的能力，並可能造成重大損害賠償。如果發生侵權行為，我們或我們的合作伙伴可能需要從第三方獲得一個或多個許可證。我們不能保證我們能夠以合理的條件獲得我們確定需要的任何技術的許可證，如果有的話，或者我們可以開發或以其他方式獲得替代技術。如果需要的話，沒有獲得許可證可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。請參閲1A項。包括但不限於在內的風險因素，“我們可能無法在商業上合理的基礎上獲得與我們的藥物候選人的開發有關的知識產權許可，如果有的話。”
我們的政策是要求我們的僱員和顧問、外部科學合作者、受資助的研究人員和其他從我們那裏獲得機密信息的顧問在與我們開始僱用或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中向個人披露的所有機密信息應保密，除非在特定情況下，不得向第三方披露。協議規定，所有由僱員構思的發明都屬於我們的財產。不過，我們不能保證這些協議會為我們的商業機密提供有意義的保障或適當的補救，以防未經授權而使用或披露這些資料。
客户濃度
我們的收入來源於我們與合作伙伴的合作協議，根據這些協議，我們可以獲得一系列收入要素，包括對許可協議的前期支付、臨牀研究報銷或共同供資、基於臨牀進展的里程碑付款、監管進展或銷售業績淨額、特許權使用費和/或產品銷售收入。我們的收入集中在有限數量的長期合作伙伴之間.特別是，我們與BMS的合作安排佔我們2018年12月31日終了年度收入的89%，禮來公司在2017年12月31日終了年度的收入中佔42%，這些安排為我們未來潛在的發展和監管里程碑支付提供了最重要的部分。然而，這類收入在任何一年中的相對份額取決於任何里程碑付款或其他許可收入的組合，以及經常性的特許權使用費收入和產品銷售數量。此外，我們還從與武田公司的合作安排中獲得了大量的現金版税收入，用於Adynovate。®/ADYNOVITM和阿斯利康的MOVANTIK®/MOVENTIG®我們的大部分產品銷售來自UCB和輝瑞。
積壓
根據我們的合作協議，我們生產和供應我們的專有聚合物共軛材料。庫存生產和銷售是根據客户訂單交付一般基於滾動的4至8個季度的預測，其中至少兩個季度一般是有約束力的。我們的積壓並不大，根據行業實踐和我們自己的經驗，我們不認為任何特定日期的積壓都能表明未來的結果。
競爭
製藥和生物技術行業的競爭十分激烈，其特點是在全世界範圍內進行積極的研究和開發，以及迅速發展的科學、技術和醫療保健標準。我們經常與製藥公司和其他具有更強金融、研究和開發、營銷和銷售、製造和管理能力的機構競爭。我們面臨着這些公司的競爭，而不僅僅是在產品開發方面。
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但在以下領域也是如此：招聘員工，獲取技術，提高我們將產品商業化的能力，與某些研究和學術機構建立關係，讓患者參與臨牀試驗，尋求與大型製藥公司的項目合作和合作。
科技競賽
我們面臨着來自眾多技術的激烈的科技競爭，這些技術旨在提高經批准的藥物和新藥分子的有效性、安全性和易用性。我們正在籌備中的一些藥物候選人有來自大型製藥公司和生物製藥公司的直接和間接競爭。有了我們先進的聚合物共軛技術，我們相信我們在某些應用和分子的有效性、安全性、易用性和成本等因素方面具有競爭優勢。我們不斷監測科學和醫學的發展，以改進我們目前的技術，在適當的情況下尋求許可機會，並確定我們的技術平臺的最佳應用。
在先進的聚合物共軛技術領域，我們的競爭對手包括BiogenIdec公司、Horizon製藥公司、Reddy博士實驗室有限公司、山景城製藥公司、SunBio公司、NOF公司和Novo Nordisk A/S(以前由Neose技術公司持有的資產)。其他幾家化學、生物技術和製藥公司也可能正在開發先進的聚合物結合技術或技術，以提供類似的科學和醫療利益。其中一些公司向其他公司授權知識產權或PEG化材料，而另一些公司則應用這種技術來創建自己的候選藥物。
特定產品和程序競爭
Bempegaldesblin(NKTR-214)(CD 122-優先IL-2通路激動劑)
有許多公司致力於開發免疫療法，單獨使用，或聯合使用，以治療廣泛的腫瘤學指徵，針對固體和液體腫瘤。特別是，我們希望與腫瘤浸潤淋巴細胞，或TILs，嵌合抗原受體表達T細胞，或CAR-T，細胞因子為基礎的治療，和檢查點抑制劑競爭。TIL和Car-T領域的潛在競爭對手包括Gilead(通過收購Kite pharma)/NCI、ApeIron Biologics、PhilogenS.p.A.、布魯克林免疫治療有限公司、Anaveon AG和Adaptimmune LLC。在基於細胞因子的治療領域，潛在的競爭者包括諾華公司(Novartis AG)、阿爾克斯公司(Alkermes PLC)、NantWorks公司、禮來公司(Eli Lilly&Co.)(通過收購Armo Bioscience)、羅氏公司(Roche)和賽諾菲SA公司(通過收購Synthorx公司)，在檢查點抑制劑領域，潛在的競爭對手包括Tesaro公司、宏基因組公司(MacroGenics)、默克公司(Merck)、布裏斯托爾-邁爾斯公司(Bristol-Myers Squibb)和羅氏公司。
NKTR-358(IL-2共軛調節T細胞刺激器)
在臨牀發展的各個階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正自身免疫性疾病導致的機體免疫系統失衡的方案，特別是，我們期望與基於細胞因子的療法(Symbitix、LLC、Jassen製藥公司、AstraZeneca和Tizona治療學)、調節性T細胞療法(Tazyme，Inc.、Caladrius BioSciences，Inc.和Tal-2治療公司)、或IL-2療法(Amgen，Inc.、Celgene Corporation(通過收購Delnia，Inc.)、ILTOO公司和SanSA，通過收購Synthorx公司)競爭。
莫萬蒂克®(以前稱為納洛二醇和NKTR-118)(口服外周阿片類拮抗劑)
沒有其他每日一次口服藥物專門阻止或逆轉阿片類藥物對胃腸道受體的作用，這些藥物被專門批准用於治療慢性非癌症疼痛患者的阿片引起的便祕或阿片類腸功能障礙(Obd)。阿片引起的慢性非癌痛性便祕的唯一經批准的口服治療方法是每日兩次口服治療，稱為阿米蒂薩。®葉黃素(Lubiprostone)，通過特異性激活胃腸道中的CI-2氯通道來增加分泌。阿米蒂扎®由Mallincrodt製藥公司和Takeda公司銷售。還有一種皮下治療和一種叫做Relistor的口服療法。®這是由BauschHealthCompanies公司銷售的。(原為Valeant製藥國際公司，之前收購Salix)，2014年獲得Progenics製藥公司的許可證，Relistor®皮下注射已被FDA批准用於成年慢性非癌症疼痛患者.2016年7月22日，利斯特(甲基納曲酮)口服片治療成人慢性非癌痛患者的OCI已獲FDA批准。其他用於治療伊斯蘭會議組織和obd的療法包括非處方藥瀉藥和大便軟化劑，如docusate鈉、senna和牛奶。
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氧化鎂。這些療法沒有解決因使用阿片類藥物而導致便祕的根本原因，通常被認為對治療伊斯蘭會議組織和OBD的症狀無效或僅部分有效。
有一些公司正在開發潛在的產品，這些產品處於臨牀發展的不同階段，目前正在評估伊斯蘭會議組織和OBD在不同患者羣體中的治療情況。潛在的競爭對手包括默克，葛蘭素史克公司，鋼鐵製藥公司。與Actavis plc(被Teva製藥業有限公司收購)、Purdu pharma L.P.與Shionogi&Co.有限公司、Mundipharma Int.合作。有限公司，Theravance公司，Develco製藥公司，Mallincrodt製藥公司，以及Takeda公司。
阿迪諾瓦®(以前稱為bax 855，PEGylated rFVIII)
2014年6月6日，FDA批准了BiogenIdec的EloctateTM [抗血友病因子Fc融合蛋白]為控制和預防出血事件，成人和兒童嗜血桿菌的圍手術期處理和常規預防TM是一種延長半衰期因子VIII治療，延長血液循環，有可能延長預防性輸注之間的間隔。在2014年批准之前，Eloctate中的融合蛋白TM未用於血友病A患者的臨牀試驗。2018年8月31日，拜耳醫療公司獲得FDA批准批准Jivi。®(抗血友病因子(重組)PEGylated-Aucl)，一種延長的半衰期因子VIII，用於治療12歲及以上患者的血友病A，於2018年第三季度上市。此外，在2019年2月19日，Novo Nordisk公司獲得了食品和藥物管理局的ESPEROCT批准。® [抗血友病因子(重組)]一種具有延長半衰期的糖蛋白PEGylatedFactor VIII產品可用於成人和血友病兒童。生物原、拜耳和諾和諾德產品是延長半衰期因子VIII市場的競爭對手。
研究與開發
我們的研究和開發支出總額可細分為以下幾類重大支出(以百萬計)：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
第三方和直接材料成本 | $ | 221.5 | $ | 206.9 | $ | 125.4 | |||||
人事、間接費用和其他費用 | 141.7 | 130.8 | 113.5 | ||||||||
以股票為基礎的補償和折舊 | 71.4 | 61.8 | 29.6 | ||||||||
研發費用 | $ | 434.6 | $ | 399.5 | $ | 268.5 | |||||
製造與供應
我們在阿拉巴馬州亨茨維爾有一家生產工廠，能夠生產我們生產活性藥物成分(API)的專有PEG化材料。該設施還用於生產原料藥，以支持我們的專利藥物候選藥物臨牀開發的早期階段。該設施和相關設備的設計和運作符合所有適用的法律和條例。由於我們沒有為我們的開發項目保持生產生物製劑和成品的能力，我們主要利用合同製造商為我們生產生物製劑和成品。我們還利用合同製造商的服務，根據所有適用的法律和條例，為臨牀後期的開發和最終商業化生產原料藥和成品。
我們從一個或多個供應商那裏為我們的生產活動提供藥品原料。對於我們的專利藥品候選產品開發所需的藥品起始材料，我們與藥品製造商或供應商達成了供應此類藥物成分的協議，我們認為這些藥品製造商或供應商有足夠的能力滿足我們的需求。然而，我們不時地從一個或少數幾個供應商那裏獲得關鍵的原材料和服務，如果這種供應或服務被中斷，可能會對我們的業務造成重大損害。此外，我們通常在購買訂單的基礎上為早期臨牀開發產品訂購原材料和服務，並且只對接近監管批准的後期產品進行長期供應安排，以獲得市場授權。
環境
作為一家面向美國市場的PEG試劑製造商，我們受到FDA和美國環境保護局的檢查，以確保符合cGMP和其他美國法規要求，包括美國聯邦政府，
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關於環境保護和危險及受控物質管制等方面的州和地方條例。環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移往往變得更加嚴格。我們已經並可能繼續承擔大量開支，以確保我們遵守這些法律和條例。如果我們不遵守這些法律和條例，我們將受到嚴厲的懲罰。
僱員及顧問
截至2019年12月31日，我們有723僱員，其中585僱員從事研究及發展、製造、商業運作及品質活動。138在一般行政和業務發展方面的僱員。.的.723僱員，654位於美國69都在印度。我們有很多擁有高級學位的僱員，例如博士，我們的僱員都沒有集體談判協議的保障，我們也沒有停工的經歷。我們相信我們與員工保持着良好的關係。
為了補充我們自己的專家專業人員，我們利用在監管事務，藥物警戒，過程工程，製造，質量保證和臨牀開發方面的專家。這些人包括科學顧問和獨立顧問。
可得信息
我們的網站地址是http://www.nektar.com。我們網站中的信息或可以通過我們的網站訪問的信息不是本年度報告的一部分，即表格10-K。我們關於表格10-K的年度報告、關於表格10-Q的季度報告和目前關於表格8-K的報告以及對這些報告的修正，在我們向證券交易委員會(SEC)以電子方式提交或提供給證券交易委員會(SEC)之後，在我們的網站上或通過我們的網站免費提供。公眾可以閲讀和複製任何材料，我們向證券交易委員會提交在證交會的公共資料室，在100分F街，東北，華盛頓，華盛頓特區20549。有關公共資料室運作的資料，可致電1-800-SEC-0330查詢.證券交易委員會維持一個互聯網網站，其中包括報告、代理和信息陳述以及與我們的文件有關的其他信息www.sec.gov.
登記人的執行幹事
下表列出了截至2020年2月21日我國執行幹事的姓名、年齡和職位：
名字 | 年齡 | 位置 | ||
霍華德·羅賓 | 67 | 董事、總裁兼首席執行官 | ||
書名/作者：Gil M.Labrucherie，J. | 48 | 首席業務幹事和財務主任 | ||
約翰·諾斯科特 | 42 | 高級副總裁兼首席商務官 | ||
吉莉安·湯姆森 | 54 | 高級副總裁，財務和首席會計官 | ||
喬納森·扎列夫斯基博士。 | 45 | 首席研究和發展幹事 | ||
霍華德·羅賓自2007年1月起擔任我們的總裁和首席執行官，並自2007年2月起擔任我們的董事會成員。羅賓先生從2001年7月至2006年11月和2001年1月至2001年6月擔任生物技術公司Sirna治療公司的首席執行官、總裁和董事，擔任首席運營官、總裁和董事。1991年至2001年，羅賓先生擔任Berlex實驗室公司的公司副總裁和總經理。(Berlex)，一家制藥產品公司，是施林公司的子公司，從1987年到1991年，他擔任了貝雷克斯的金融和商業發展副總裁和首席財務官。從1984年到1987年，羅賓先生擔任董事。 業務規劃和發展在Berlex。在加入Berlex之前，他是Arthur Andersen&Co.的高級合夥人。羅賓先生是世界上最大的生物技術產業貿易組織生物技術工業組織的主任，也是為北加利福尼亞生命科學社區服務的非營利性貿易協會BayBio的主任。1974年，他在費爾利·迪金森大學獲得會計和金融學士學位。
Gil M.Labrucherie自2016年6月以來一直擔任我們的高級副總裁、首席財務官，並於2019年10月擔任首席運營官。Labrucherie先生從2005年10月至2007年4月擔任我們的公司法律副總裁，並於2007年4月至2016年6月擔任我們的高級副總裁、總法律顧問和祕書，當時他被提升為高級副總裁和首席財務官。2000年10月至2005年9月，Labrucherie先生擔任E2open公司發展副總裁。在E2open的時候，Labrucherie先生負責
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全球企業聯盟以及合併和收購。在E2open之前，他是AltaVista公司(一家互聯網搜索公司)的公司發展高級主管，在那裏他負責戰略夥伴關係和併購。拉布魯切裏是從威爾遜·索尼尼·古德里奇(Wilson Sonsini Goodrich&Rosati，P.C.，P.C.)律師事務所的合夥人開始自己的職業生涯的。拉布魯切裏獲得了伯克利法學院(Berkeley Law School)的法學博士學位，加州大學戴維斯分校(University Of California Davis)的學士學位
約翰·諾斯科特自2019年12月以來，一直擔任我們的高級副總裁和首席商務官。從2015年到2019年，諾斯科特先生擔任“藥典”首席商務官。從2013年到2015年，諾思科特先生擔任萊森製藥公司的首席商務官。2007年至2013年，他曾在Genentech和羅氏集團(Roche Group)擔任美國和全球市場營銷方面的商業角色，其中包括國際商業領袖(International Business Lead)的角色。在羅氏/基因泰克之前，諾斯科特先生在包括默克和輝瑞在內的其他製藥公司擔任各種治療領域的銷售和營銷管理職務。諾斯科特先生在聖弗朗西斯澤維爾大學獲得工商管理學士學位。
吉莉安·湯姆森自2010年2月以來，一直擔任我們的高級副總裁、財務和首席會計官。從2006年3月至2008年3月，湯姆森女士擔任我們的財務和公司主計長，從2008年4月至2010年1月，她擔任我們的副總裁、財務和首席會計官。在加入Nektar之前，Thomsen女士於2002年9月至2006年2月期間擔任卡爾鬆公司財務副總裁和副公司財務主任。湯姆森女士的職業生涯始於亞瑟安徒生有限責任公司(Arthur Andersen LLP)，1990年至2002年，她在那裏工作，專門從事跨國消費品、生命科學、製造業和能源公司的審計工作。湯姆森女士擁有丹佛大學會計學碩士學位和科羅拉多學院商業經濟學學士學位。
喬納森·扎列夫斯基自2019年10月起擔任我們的首席研發官。扎列夫斯基博士於2017年4月至2017年11月擔任我們的生物學和臨牀前發展高級副總裁，並於2017年11月至2019年10月擔任我們的高級副總裁、研究和首席科學官。從2015年7月到2017年4月，扎列夫斯基博士擔任我們負責生物學和臨牀前發展的副總裁。在加入Nektar之前，Zalevsky博士是Takeda製藥公司的全球副總裁兼炎症藥物發現部門的負責人。在武田工作之前，扎列夫斯基博士曾在Xencor公司擔任多個研發職位。Zalevsky博士獲得了舊金山加利福尼亞大學四分衞項目的生物化學博士學位。他從科羅拉多大學博爾德分校獲得生物化學和分子、細胞和發育生物學雙學士學位。
第1A項.危險因素
我們對我們認為與我們的業務相關的風險因素、不確定因素和假設進行了以下謹慎的討論。這些因素，無論是個別的還是總體的，我們認為可能導致我們的實際結果與預期和歷史結果以及我們的前瞻性陳述大相徑庭。我們注意到“交易法”第21E條和“證券法”第27A條允許投資者考慮的這些因素。在作出投資決定之前，Nektar治療學的投資者應該仔細考慮下面描述的風險。你應該明白，不可能預測或識別所有這些因素。因此，您不應將本節視為對可能對我們業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外，我們在一個競爭和迅速變化的環境中運作。新的因素不時出現，不可能預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。
與我們業務有關的風險
我們高度依賴於我們領先的I-O候選人bempegaldesblin的成功。我們正在執行bempegaldesblin的臨牀開發計劃，而bempegaldeslein的臨牀和調控結果如果不成功，將嚴重損害我們的業務。
我們未來的成功在很大程度上取決於我們是否有能力成功地開發、獲得對bempegaldesblin的批准並將其商業化。一般來説，大多數的研究藥物，包括I-O類藥物候選人，如bempegaldesblin，都不會成為批准的藥物.因此，bempegaldesblin在一項或多項臨牀試驗中不足以支持一項或多項監管審批是非常有意義的風險。到目前為止，bempegaldeslein報告的臨牀結果對我們的市場估值、財務狀況和業務都產生了重大影響。
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我們期待這一趨勢在未來繼續下去。如果對bempegaldesblin的一項或多項臨牀研究被推遲(例如，由於我們的合作伙伴因我們無法控制的原因而推遲啟動一項或多項臨牀試驗)，或者不成功，這將對我們的市場估值、前景、財務狀況和運營結果造成重大損害。例如，根據BMS協作協議，我們有權獲得高達14.55億美元的發展里程碑付款，這些付款是基於bempegaldesblin開發項目的臨牀和監管成功。bempegaldesblin研究中的一次或多次失敗可能危及此類里程碑付款，否則我們有權獲得的任何產品銷售或特許權使用費收入或商業里程碑付款都可能被減少、延遲或取消。
臨牀研究的延誤是常見的，並有許多原因，我們或我們的合作伙伴在臨牀研究中的任何重大拖延都可能導致監管批准的延誤，並危及商業化的能力。
我們或我們的合作伙伴可能會在藥物候選藥物的臨牀試驗中遇到延誤。我們正在進行評估bempegaldeslein的試驗，包括評估bempegaldeslein作為BMS‘s Opdivo聯合療法的試驗。®以及其他正在進行和計劃中的合併試驗。我們的合作伙伴禮來已經啟動了NKTR-358的臨牀1b期研究，用於系統性紅斑狼瘡、銀屑病和特應性皮炎的指徵。我們還繼續將患者納入1/2期評估雙鏈白介素與NKTR-262聯合應用的研究。此外，我們還在成人復發或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤中啟動了NKTR-255的第一期臨牀研究。這些和其他臨牀研究可能不能按時開始，登記足夠數量的病人，或者按時完成，如果有的話。我們的任何產品候選產品的臨牀試驗可能因各種原因而推遲，包括：
• | 延遲獲得開始臨牀研究的監管授權； |
• | 延遲與適用的管理當局就臨牀研究設計達成協議； |
• | 對於與其他公司合作的產品候選人(如bempegaldesblin和NKTR-358)，我們的合作伙伴造成延誤； |
• | 由FDA或其他衞生當局強制實施臨牀控制，這可能在任何時候發生，包括在對臨牀試驗操作或試驗場所進行任何檢查之後； |
• | 中止或終止臨牀研究，由我們，我們的合作伙伴，FDA或外國監管當局，由於副作用的藥物在試驗中的對象； |
• | 延遲招募合適的病人蔘加試驗； |
• | 延遲病人完全參與試驗或返回治療後隨訪； |
• | 臨牀站點退出試驗，從而降低入學率； |
• | 延遲生產和交付足夠的臨牀試驗材料； |
• | 更改適用於我們的藥物候選人的規管當局政策或指引；及 |
• | 由於護理標準的改變或新的治療方案而造成的延誤。 |
如果由於上述任何原因或其他原因而推遲為我們的候選藥物啟動或完成任何計劃的臨牀研究，則監管審批程序將被推遲，這些候選藥物的商業化和開始銷售的能力可能會受到重大損害，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。臨牀研究的延誤也可以縮短我們的產品享有專利保護的任何商業時期，並允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。
競爭性I-O和聯合治療臨牀試驗的結果，以及新的潛在腫瘤治療的發現和發展，可能會對我們的I-O研究和開發管道的價值產生實質性和不利的影響。
I-O療法的研究和開發是生物製藥業的一個極具競爭力的全球領域，每年吸引數十億美元的投資。我們針對bempegaldesblin、NKTR-262和NKTR-255的臨牀試驗計劃面臨着來自其他已經批准的I-O聯合方案的巨大競爭，還有更多的聯合療法在我們正在研究我們的候選藥物的患者羣體中處於領先或平行發展中。由於I-O聯合療法是相對較新的癌症治療方法，而且很少有藥物成功地完成晚期開發，因此I-O藥物的開發帶來了巨大的風險和不確定性，其中包括迅速變化的護理標準，
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患者註冊競爭，評估聯合方案的不斷髮展的監管框架，以及不同的競爭療法的風險-效益特徵，任何或所有這些都可能對I-O藥物候選藥物的成功概率產生實質性和不利的影響。
藥物開發是一個長期的、本質上不確定的過程，在每個發展階段都有很高的失敗風險。
我們有一些專利藥物候選和合作藥物候選人在研究和開發，從早期發現研究階段，從臨牀前測試和臨牀試驗。臨牀前試驗和臨牀研究時間長，費用高，設計和實施困難，結果不確定。我們或我們的合作伙伴將需要多年時間來進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們的產品候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀研究的開始或結束往往由於監管要求的變化、製造方面的挑戰、所需的臨牀試驗行政行動、病人登記的速度低於預期、護理標準的變化、使用比較劑藥物的可用性或流行率、或需要先前的治療、臨牀結果、或我們和我們的夥伴的財政限制等原因而被推遲或停止。
藥物開發是一項高度不確定的科學和醫學努力，在臨牀前和臨牀發展的任何階段都可能發生意外的失敗。通常情況下，由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療保健標準(包括正在研究我們的候選藥物的同一或類似適應症的競爭性療法的商業化)和其他變量(如商業供應挑戰)，臨牀前和臨牀試驗中的候選藥物候選人的自然減員率很高。我們基於新技術的候選藥物的失敗風險增加，例如我們先進的聚合物結合技術應用於bempegaldesblin、NKTR-358、NKTR-262、NKTR-255以及目前正在發現研究或臨牀前開發的其他藥物候選藥物。我們的一個或多個候選藥物的失敗可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
我們可能無法選擇或能夠利用任何快速發展或監管審查和批准過程，可供產品候選人獲得突破治療由FDA。
我們打算評估並繼續與林業發展局就監管戰略進行討論，以使我們能夠利用我們某些藥物候選人的快速發展途徑，儘管我們不能確定我們的藥物候選人是否有資格進入任何快速發展道路，或者監管當局將批准或允許我們維持相關的合格指定。
突破性治療指定的目的是加速開發和審查用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物候選藥物，如果“初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點上顯示出比現有療法有很大的改進，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果”。指定一名藥物候選人作為一種突破性療法可能帶來的好處包括：與FDA舉行更頻繁的會議，討論藥物候選人的發展計劃，並確保收集支持批准所需的適當數據；FDA更頻繁地就設計擬議的臨牀試驗和使用生物標記物等問題寫信；從第一階段開始，就有效的藥物開發方案提供強化指導；涉及高級管理人員的組織承諾；滾動審查和優先審查的資格。
雖然雙鏈半乳白介素與Opdivo聯合使用®接受突破性治療指定用於治療未經治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，我們可以選擇不對我們的其他藥物候選人進行突破性治療，FDA有廣泛的酌處權是否批准這些指定。
因此，即使我們認為某一種藥物的候選藥物有資格接受突破性治療，我們也不能保證FDA會決定批准它。突破療法的指定不會改變藥物批准的標準，也不能保證這種指定會導致快速審查或批准，或者批准的適應症不會比突破療法指定所涵蓋的適應症範圍更窄。因此，即使我們已經獲得突破性治療指定，我們可能不會經歷一個更快的發展過程或審查，並且，在任何申請尋求監管批准，我們可能得不到FDA的批准。
在監管機構批准之前，任何藥物候選人的臨牀失敗風險仍然很高。
許多公司在臨牀研究中遭遇了不可預見的重大失敗，這是由於缺乏結論性、有效性或安全性等因素，即使在取得了概念的臨牀前證明或早期臨牀研究的積極結果之後，這些研究對他們和審查監管當局都是令人滿意的。臨牀研究的結果仍然是非常不可預測的，我們的一項或多項臨牀研究可能在任何時候由於療效、安全性或其他重要的臨牀發現或監管要求而失敗。產品候選產品的臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果可能無法預測產品候選產品後期臨牀試驗的結果。我們，FDA，一個獨立的
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機構審查委員會(IRB)、獨立的道德委員會(IEC)或其他適用的監管機構可因各種原因，包括認為參加此類試驗的患者正面臨不可接受的健康風險或不良副作用，隨時暫停對產品候選人的臨牀試驗。同樣，IRB或IEC可能會暫停某一特定試驗地點的臨牀試驗。如果我們的一個或多個藥物候選人在臨牀研究中失敗，可能會對我們的業務、財務狀況和手術結果產生重大的不良影響。
如果我們或我們的合約製造商不能生產足夠數量的符合適用質量標準的藥物或藥物，可能會延誤臨牀研究，導致銷售量減少，或違反我們的合同義務，其中任何一項都會嚴重損害我們的業務、財務狀況和業務結果。
如果我們或我們的合同製造商不能及時生產和供應足夠的藥品，達到支持大型臨牀研究或商業生產所需的適當質量標準，就可能延誤我們或我們的合作伙伴的臨牀研究，或導致違反我們的合同義務，從而減少我們或我們的合作伙伴產品的潛在商業銷售。因此，我們可能招致大量費用和損害，否則我們有權獲得的任何產品銷售或特許權使用費收入都可能被減少、推遲或取消。在大多數情況下，我們依靠合同製造機構為我們和我們的合作伙伴的臨牀研究生產和供應藥物產品。藥品的製造涉及重大的風險和不確定因素，涉及到充分的穩定性、藥物物質和藥物產品的充分淨化、雜質的識別和消除、最佳配方、工藝和分析方法的驗證，以及在控制所有這些變量方面的挑戰。我們已經並可能在未來面臨重大困難、延誤和意外開支，因為我們驗證了藥品供應所需的第三方合同製造商，以支持我們的臨牀研究以及我們合作伙伴的臨牀研究和產品。如果我們或我們的合同製造商不提供滿足所有適用質量要求的API或藥品產品，可能導致我們的臨牀研究或我們的合作伙伴的臨牀研究和商業活動的供應短缺。這些失敗可能會嚴重拖延臨牀試驗和法規的提交，或導致銷售減少。, 其中任何一項都會嚴重損害我們的業務前景、經營成果和財務狀況。
建立和驗證大規模的臨牀或商業規模的製造設施和流程，招聘和培訓合格的人員，並獲得必要的監管批准是複雜、昂貴和耗時的。在過去，我們在擴大生產規模以滿足大規模臨牀試驗的要求而不修改藥物配方方面遇到了挑戰，這可能會導致臨牀發展的嚴重延誤。在商業供應鏈得到驗證和證明之前，與製造和供應有關的風險和不確定性仍然很大和不可預測。
我們從單一來源或有限數量的供應商購買藥品和候選藥品的一些起始材料，其中一家供應商的部分或完全損失可能造成生產延誤、臨牀試驗延誤、收入的重大損失以及第三方的合同責任。
我們經常面臨非常有限的關鍵原材料供應，這些原料只能從單一或數量有限的供應商那裏獲得，這可能造成生產延誤、臨牀試驗延誤、大量失去收入機會或對第三方承擔合同責任。例如，只有數量有限的合格供應商，在某些情況下是單一來源供應商，用於我們的PEG化和先進聚合物結合藥物配方中的原材料。任何中斷供應、降低供應給我們的原材料的質量或未能以商業上可行的條件採購這些原料，都可能損害我們的業務，拖延我們的臨牀試驗，妨礙核準藥物的商業化或增加我們的成本。
我們的製造業務和我們的合同製造商的業務受到法律和其他政府監管要求的制約，如果不滿足這些要求，將對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下，我們和我們的合同製造商必須遵守現行的良好製造慣例(CGMP)，包括適用於活性藥物成分和藥品的cGMP準則，以及關於受管制物質的製造和分銷的法律和條例，並須接受食品和藥品管理局、藥物管制局或其他執行此類要求的其他法域的類似機構的檢查。我們期望定期檢查我們的藥品製造設施和我們的合同製造商的製造設施，以遵守適用的監管要求。任何不遵守和記錄我們或我們的合同製造商遵守此類cgmp和其他法律及政府法規或滿足其他生產和產品發佈監管要求的行為，都可能影響我們履行製造義務的能力。
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我們的客户，導致商業或臨牀研究的產品供應嚴重延誤，導致終止或擱置臨牀研究，或延遲或阻止我們的產品的營銷申請的提交或批准。不遵守適用的法律和條例也可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管當局不批准我們的產品銷售、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押、行政拘留或召回產品、限制經營和刑事起訴，其中任何一種都可能損害我們的業務。監管檢查可能導致昂貴的製造變更或設備或資本設備升級，以使FDA確信我們的生產和質量控制程序在很大程度上符合cGMP。對我們或我們的合同製造商來説，在解決監管缺陷或暫停之前，生產延誤可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。
如果我們或我們的合作伙伴沒有及時為我們的藥物候選人獲得監管批准，或者根本沒有獲得批准，或者任何批准的條件對我們的使用施加重大限制或限制，我們的業務、經營結果和財務狀況將受到不利影響。
我們或我們的合作伙伴可能無法及時獲得對藥物候選人的監管批准，或根本沒有獲得任何批准的條件(在一些國家包括定價批准)，可能會對藥物的使用施加重大限制或限制。藥品候選方必須經過嚴格的動物和人體測試，並由FDA和同等的外國監管機構對其安全性和有效性進行廣泛的審查。獲得監管決定所需的時間是不確定的，很難預測。例如，儘管FDA授予了Bempegaldeslein與Opdivo聯合使用的突破療法的稱號®對於以前未被切除或轉移的黑色素瘤患者的治療，沒有任何保證的監管批准，如果在任何情況下，這一或任何跡象的白介素及時。FDA和其他美國和外國監管機構在任何發展階段都有很大的酌處權，可以終止臨牀研究，要求更多的臨牀開發或其他測試，延遲或拒絕註冊和營銷批准，並授權撤回產品，包括召回。此外，監管當局有權酌情使用自己的方法分析數據，這些方法可能與我們或我們的夥伴使用的方法不同，這可能導致這些當局就藥物候選人的安全性或有效性得出不同的結論。此外，我們的候選藥物所引起的不良副作用可能導致我們或監管當局中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕監管當局的批准。例如，阿斯利康公司正在進行一項營銷後觀察流行病學研究，比較MOVANTIK。®對於其他治療慢性非癌性疼痛患者的阿片性便祕(Oc)，本研究的結果可能在將來的某個時候對movantik的標記、調控狀況和商業潛力產生負面影響。®.
即使我們或我們的合作伙伴獲得了對某一產品的監管批准，該批准也可能限制該藥物可能銷售的指定用途。我們和我們的合作藥物已獲得監管批准，以及這些產品的生產過程，將受到FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查。從這種審查和檢查以前未知的問題中發現的，可能會導致對銷售產品或我們的限制，包括從市場上撤回或召回這類產品，暫停相關的製造業務或更嚴格的標籤。未能及時獲得產品候選機構的批准、任何產品營銷限制或產品退出都會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們的業務結果和財務狀況在很大程度上取決於我們的合作伙伴成功開發和銷售藥物的能力，而他們可能無法做到這一點。
根據我們與各種製藥或生物技術公司的合作協議(BMS協作協定除外)，我們的合作伙伴一般只負責：
• | 設計和開展大規模臨牀研究； |
• | 準備和歸檔必要的文件，以獲得政府批准出售某一特定藥物候選人；和/ |
或
• | 藥品經批准後銷售和銷售。 |
我們對合作夥伴的依賴給我們的業務帶來了一些重大風險，包括：
• | 我們對合作夥伴投入商業營銷工作的時間和資源水平幾乎沒有控制，如對銷售和營銷人員的投資，一般的營銷活動，直接對消費者的廣告，產品抽樣，與政府和私人付款者的定價協議和退税策略，藥品的製造和供應，以及其他市場營銷。 |
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和銷售需要開展和執行良好的活動，以使一種藥物具有取得商業成功的潛力；
• | 擁有商業權利的合作伙伴可能會選擇將更少的資源用於銷售我們的合作伙伴的藥物，而不是他們自己的藥品或他們持有許可證的其他藥物； |
• | 我們對合作夥伴在一個或多個主要市場中用於發展項目的資源的時間和數量幾乎沒有控制權； |
• | 與合作伙伴的分歧可能導致產品候選人的研究、開發或商業化方面的拖延或終止，或導致訴訟或仲裁程序； |
• | 今後在與合夥人共同開發的技術或知識產權所有權方面可能會出現或升級爭端； |
• | 我們沒有能力單方面終止我們認為不符合商業合理條件或不符合我們目前業務戰略的協議(或合夥人可能擁有延期或續約權)； |
• | 合夥人可能無法按預期支付我們的費用；以及 |
• | 合夥人可以以任何或不因任何理由單方面終止與我們的協議，在某些情況下可以支付終止費罰款，而在其他情況下則不需支付終止費罰款。 |
鑑於這些風險，我們目前和未來的合作伙伴關係的成功是非常不可預測的，並可能對我們的業務產生重大的負面影響。如果已批准的藥物未能取得商業成功，或開發中的藥物未能產生積極的後期臨牀結果，足以支持主要市場的監管批准，則可能嚴重損害我們獲得必要的資本，為我們的專利藥品候選方的研究和開發工作提供資金。如果我們無法獲得足夠的資本資源來推進我們的藥品候選管道，這將對我們的業務價值、經營結果和財務狀況產生負面影響。
我們未來有大量的資本需求，而且我們可能無法獲得足夠的資金來滿足我們目前的業務計劃。如果我們不能從我們現有的合作協議中獲得實質性的里程碑或特許權使用費，不執行新的高價值合作或其他安排，或者無法在一項或多項融資交易中籌集更多資本，我們就無法繼續我們目前在研究和開發方面的投資水平。
截至2019年12月31日，我們有現金和投資的有價證券價值約為16億美元在2020年10月到期的高級擔保債券中，有2.5億美元的債務。雖然我們相信至少在未來12個月內，我們的現金狀況將足以滿足我們的流動性需求，但我們未來的資本需求將取決於許多不可預測的因素，包括：
• | 我們的藥物候選藥物的臨牀研究和監管審查的成本、時間和結果-重要的例子包括bempegaldesblin和NKTR-358； |
• | 我們的合作伙伴銷售的產品的商業投放和銷售水平，我們有權獲得版税和銷售里程碑付款--重要的是，營銷和銷售的成功程度。®AstraZeneca在美國和Adynovate®Baxalta(武田的全資子公司)和MOVENTIG®(naloxegol商標在歐盟)由麒麟在歐盟； |
• | 如果和當我們從我們現有的合作中獲得潛在的里程碑付款和版税時，如果那些合作的藥物候選人取得了臨牀、監管或商業上的成功； |
• | 我們的臨牀開發項目的進度、時間、成本和結果； |
• | 我們努力實施新的合作、許可證和其他交易的成功、進展、時間和成本，這些交易增加了我們目前的淨現金，例如出售我們持有的額外特許權使用費利息、定期貸款或其他債務安排，以及發行證券； |
• | 病人人數、註冊標準、初級和二級終點，以及管理當局為考慮批准我們的藥物候選人和我們的合作伙伴而需要進行的臨牀研究的數量； |
• | 我們的一般及行政開支、資本開支及其他現金用途；及 |
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• | 與專利、所有權或許可和合作協議有關的爭端對我們收到里程碑付款或特許權使用費產生不利影響，或要求我們支付因許可證、和解、不利判決或正在進行的特許權使用費而產生的大量款項。 |
一個重要的多年資本承諾是需要的，以推動我們的藥物候選人通過各個階段的研究和開發，以產生足夠的數據，以使高價值的合作伙伴關係與大量前期付款，或成功地獲得監管批准。如果我們不與大量預付款項建立任何新的合作伙伴關係，並且我們選擇繼續我們的後期研究和開發項目，我們可能需要尋求其他融資方式，包括基於稀釋股權的融資，例如發行可轉換債務或普通股，這將稀釋我們目前普通股股東的所有權，並可能大大降低我們普通股的市場價值。如果我們無法獲得足夠的資金，或者無法以商業上合理的條件獲得資金，這可能要求我們推遲或減少我們的一個或多個研究和開發項目。如果我們不能充分推進我們的研究和開發項目，就會嚴重損害這些項目的價值，並對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性的不利影響。
開發中的候選藥物的商業潛力很難預測。如果一種新藥的市場規模比我們預期的要小得多，它可能會對我們的收入、經營結果和財務狀況產生重大的負面影響。
產品候選產品的商業潛力很難估計，因為與其他可用的治療方法相比，這些重要因素包括安全性和有效性，包括具有類似功效的潛在非專利藥物替代品、不斷變化的護理標準、第三方付費者償還標準、病人和醫生的偏好、藥物調度狀況、在長期藥物開發過程中或在商業引進之後可能出現的競爭性替代品的可得性，以及在監管當局基於監管排他性到期或我們無法通過斷言我們的專利阻止非專利版本進入市場而獲得監管當局批准後，我們的產品候選仿製版本的可用性。如果由於這些風險中的一個或多個，藥物候選品的市場潛力低於我們的預期，它可能會對藥物候選人的商業潛力、這種藥物候選的任何合作伙伴關係潛力的商業條件產生重大和負面的影響，或者如果我們已經為這類藥物候選人進行了合作，則來自特許權使用費和里程碑付款的收入潛力可能會大大減少，這將對我們的業務、財務狀況和業務結果產生負面影響。我們還依賴於我們與其他公司的銷售和營銷表現以及產品候選產品的商業化關係。這些公司業績不佳，或與這些公司發生爭執，可能會對我們的收入和財務狀況產生不利影響。
如果政府和私人保險計劃不支付或償還我們的合作產品或專有產品，這些產品將不會被廣泛接受，這將對我們的業務、經營結果和財務狀況產生負面影響。
在國內和國外市場上，我們的合作伙伴和專利產品的銷售將在一定程度上取決於醫生和病人的市場接受程度、政府當局的定價批准以及第三方支付方(如醫療保險和醫療補助、管理醫療服務提供商、私營醫療保險公司和其他組織)是否能提供保險和付款或補償。然而，獲得保險的資格並不一定意味着藥物候選人在所有情況下都將得到充分的補償，或以支付與研究、開發、製造、銷售和分銷有關的費用的比率償還。第三方支付者對醫療產品和服務的價格和成本效益提出了越來越大的挑戰.因此，對於新批准的保健產品的覆蓋範圍和價格批准以及支付或償還狀況存在重大不確定性。
此外，在監管機構批准我們的產品以供銷售之前，影響藥品定價的立法和條例可能會改變，並可能進一步限制政府當局和第三方付款人對我們的產品的覆蓋範圍或定價批准和償還。例如，國會在2010年通過了“平價醫療法案”，其中頒佈了一系列改革，以擴大獲得健康保險的機會，同時減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療行業增加新的透明度要求，對醫療行業參與者徵收新的費用税，以及其他政策改革。聯邦機構、國會和州立法機構繼續表示有興趣實施控制成本的計劃，以限制醫療費用的增長，包括價格控制、報銷限制和醫療服務體系的其他根本性變革。此外，近年來，國會頒佈了各種旨在降低聯邦債務水平和控制醫療支出的法律，醫療保險和其他醫療項目經常被確定為削減開支的潛在目標。新的政府立法或條例與定價或其他對醫療保健系統的根本改變有關，以及政府或第三方付款人決定不批准我們的產品的定價，或提供足夠的覆蓋範圍或補償，都有可能嚴重限制這類產品的市場機會。
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如果我們不能在有吸引力的商業條件下建立和保持合作伙伴關係，我們的業務、經營結果和財務狀況就會受到影響。
我們打算繼續尋求與製藥和生物技術合作伙伴的夥伴關係，為我們的部分研發資金需求提供資金。新的合作伙伴關係的時間很難預測，原因是臨牀數據的提供、我們臨牀研究的結果、需要完成盡職調查和批准程序的潛在合作伙伴的數量、最終協議談判進程以及許多其他可能拖延、阻礙或阻止重大交易的不可預測因素。如果我們無法找到合適的合作伙伴或談判具有有利商業條件的合作安排，涉及我們現有和未來的藥物候選人，或我們的知識產權許可，或者如果我們談判或談判的任何安排被終止，就可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大不利影響。
我們的收入完全來自我們的合作協議，這可能導致我們的收入從一個時期到另一個時期大幅波動，因此，我們過去的收入不一定代表我們未來的收入。
我們的收入完全來自我們的合作協議，根據臨牀進展、監管進展或銷售業績、特許權使用費和產品銷售，我們從這些協議中獲得預付費用、合同研究付款、里程碑和其他或有報酬。收到現金付款的時間和我們確認收入的時間差異很大，這可能是基於執行新的合作協議、臨牀結果的時間安排、監管批准、商業啟動或達到某些年度銷售門檻而產生的。在任何特定時期，我們從合作協議中獲得的收入將取決於許多不可預測的因素，包括我們能否找到和保持合適的合作伙伴，與這些合作伙伴談判和締結合作協議的時間，我們或我們的合作伙伴實現臨牀、監管和銷售里程碑的時間，一個或多個主要市場監管批准的時間，私營和政府支付方的償還水平，以及市場推出新藥或批准藥物的仿製版本，以及其他因素。我們過去從合作協議中獲得的收入並不一定代表我們未來的收入。如果我們的任何現有或未來的合作伙伴未能根據我們的合作協議開發、獲得監管批准、製造或最終商業化任何產品候選產品，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大和不利的影響。
我們是眾多合作協議和其他重要協議的締約國，這些協議含有複雜的商業條款，可能導致爭端、訴訟或賠償責任，從而對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。
我們目前從與生物技術和製藥公司簽訂的合作協議中獲得並期望在可預見的將來獲得大量的收入。這些合作協議包含複雜的商業術語，包括：
• | 以某些商業合理性為基礎的臨牀開發和商業化義務-如果對我們伴侶的表現是否充分產生爭議，往往很難執行這些標準； |
• | 對我們的人員和其他資源的研發、業績和償還義務，分配給夥伴的藥物候選發展方案； |
• | 臨牀和商業製造協議，其中一些是按實際成本為基礎的產品，由我們提供給我們的合作伙伴複雜的成本分配公式和方法； |
• | 我們和我們的合作伙伴之間的知識產權所有權分配，以便在合作過程中改進和開發新發明； |
• | 基於一系列複雜變量的藥品銷售特許權使用費，包括淨銷售額計算、地理位置、專利索賠範圍、專利壽命、通用競爭對手、捆綁定價和其他因素；以及 |
• | 對知識產權侵權、產品責任和某些其他索賠的賠償義務。 |
我們是許多重要的合作協議和其他戰略交易協議(例如融資和資產剝離)的締約方，這些協議包含複雜的陳述和保證、契約和賠償義務。如果我們被發現在實質上違反了這些協議，就可能使我們承擔重大責任，損害我們的財務狀況。
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我們不時會涉及訴訟事宜，包括解釋和適用我們協議中複雜的條款和條件。關於我們的合作協議、交易文件或第三方許可協議的一個或多個爭端可能會在未來出現或升級，最終可能導致昂貴的訴訟和對合同條款的不利解釋，這將對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
如果我們或我們的合作伙伴未能成功地招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施，我們將難以將我們的產品商業化，這將對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。
如果我們依賴其他擁有既定銷售、銷售和分銷系統的製藥或生物科技公司來推銷我們的產品，我們將需要建立和維持夥伴關係安排，我們可能無法以可接受的條件或根本無法達成這些安排。在我們達成共同促進或其他安排的範圍內，我們所獲得的任何收入都將取決於第三方的努力，而第三方的努力可能並不成功，而且我們幾乎控制不了這些努力--這種風險的重要例子包括MOVANTIK。®與AstraZeneca和Adynovate合作®(以前稱為bax 855)與武田的全資子公司Baxalta合作。如果我們在沒有合作伙伴的情況下銷售我們的產品，我們將需要在內部或通過第三方合同建立一個銷售和營銷組織和基礎設施，這將需要大量的投資，而且我們可能無法以及時或有效的方式成功地建立這個組織和基礎設施。
如果我們不能創造強大的銷售、營銷和分銷能力，或者與第三方達成協議來履行這些職能，我們將無法成功地將我們的產品候選產品商業化。
我們目前沒有銷售或分銷能力。為了使我們的藥品商業化，我們必須發展強大的內部銷售、營銷和分銷能力，並管理庫存、供應、標籤、儲存、記錄保存以及廣告和促銷能力，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方達成協議來提供這些服務。如果我們決定直接銷售我們的產品，我們必須投入大量的財政和管理資源，以發展一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。可能妨礙我們直接或通過夥伴關係將我們的產品商業化的因素包括：
• | 我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
• | 銷售人員無法接觸或成功地教育足夠數量的醫生，使他們瞭解使用和隨後開具我們的產品可能帶來的好處； |
• | 缺乏互補產品或多種產品定價安排，可能使我們相對於產品線較廣的公司處於競爭劣勢；以及 |
• | 與創建和維持獨立的銷售和營銷組織有關的意外成本和費用。 |
我們依靠第三方來為我們的專利產品候選人進行臨牀試驗，如果這些人不履行他們的義務，就會損害我們的開發和商業化計劃。
我們依靠獨立的臨牀研究人員、合同研究機構和其他第三方服務提供商為我們的專利產品候選人進行臨牀試驗。我們在很大程度上依賴這些各方來成功地執行我們的臨牀試驗。雖然我們最終要對他們活動的結果負責，但他們的活動的許多方面是我們無法控制的。例如，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和協議進行，但獨立的臨牀調查員可能會將其他項目優先於我們的項目，或不及時地向我們通報有關我們產品的問題。第三方可能沒有按時完成活動，也可能沒有按照監管要求或我們聲明的協議進行臨牀試驗。我們的任何臨牀試驗安排如及早終止，第三者不遵守有關臨牀試驗的規例和規定，或第三者未能妥善進行臨牀試驗，都會妨礙或延遲產品候選產品的發展、批准和商業化，並會對我們的業務、經營結果及財務狀況造成不利影響。
我們預計業務將繼續帶來鉅額虧損和負現金流，未來可能無法實現或維持盈利能力。
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截止年度2019年12月31日，我們報了網損失的$440.7百萬如果和何時實現盈利，取決於許多因素，包括里程碑和其他或有付款和特許權使用費的時間和承認、我們合作協議下的收入時間、我們對專利產品候選產品的投資數額以及我們產品候選人的監管批准和市場成功。我們可能無法實現和維持盈利。
影響我們能否實現和維持盈利能力的其他因素包括我們單獨或與我們的合作伙伴一起：
• | 單獨或與其他製藥或生物技術公司合作，利用我們的技術開發藥物； |
• | 有效估計和管理臨牀發展費用，特別是bempegaldesblin、NKTR-358、NKTR-262和NKTR-255的臨牀研究費用； |
• | 獲得必要的監管和營銷批准； |
• | 將製造業維持或擴大到必要的水平； |
• | 獲得市場對我們合作產品的認可； |
• | 獲得已獲批准、銷售或向管理當局提交營銷批准的產品的特許權使用費； |
• | 保持足夠的資金來資助我們的活動。 |
對我們的聚合物共軛化學技術平臺以及我們的合作和專利產品和產品候選人的重大競爭可能使我們的技術、產品或產品候選產品過時或缺乏競爭力，這將對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。
我們的先進聚合物共軛化學平臺和我們的合作和專利產品和產品候選人與各種製藥和生物技術公司競爭。我們的聚合物共軛化學技術的競爭對手包括BiogenInc.、Horizon製藥公司、Dr.Accect Reddy‘s Lab室有限公司、SunBio公司、山景城製藥公司、Novo Nordisk A/S公司(以前由Neose Technologies公司持有的資產)和NOF公司。其他幾家化學、生物技術和製藥公司也可能正在開發對目標藥物分子具有類似影響的聚合物共軛技術或技術。其中一些公司許可或向其他公司提供技術，而另一些公司正在開發用於內部使用的技術。
有許多競爭對手為我們的專利產品候選人目前正在開發。對於bempegaldesblin，有許多公司致力於開發免疫療法，單獨使用或聯合使用，以治療針對固體和液體腫瘤的廣泛的腫瘤學指徵。特別是，我們希望與腫瘤浸潤淋巴細胞，或TILs，嵌合抗原受體表達T細胞，或CAR-T，細胞因子為基礎的治療，和檢查點抑制劑競爭。TIL和CAR-T領域的潛在競爭對手包括GileadSciences，Inc.(通過收購Kite pharma，Inc.)/NCI，ApeIron Biologics，PhilogenS.p.A.，布魯克林免疫治療有限公司，Anaveon AG，Adaptimmune LLC，以及Novartis AG，Alkermes plc，Altor Bioscience，Roche，Sanfi SA(通過收購Synthorx，Inc.)，Eli Lilly&Co.(通過收購Armo BioSciences)在基於細胞因子的治療領域，以及GlaxoSmithKline plc(通過收購Tesaro，Inc.)、MacroGenics，Inc.、Merck、Bristol-Mybquib公司和Roche在太空中的抑制劑。對於NKTR-358，在臨牀發展的不同階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正自身免疫性疾病導致的機體潛在免疫系統失衡的項目。特別是，我們期望與基於細胞因子的療法(Symbitix，LLC，Janssen，AstraZeneca，和Tizona治療學)，調節性T細胞療法(Targazyme，Inc.，Caladrius BioSciences，Inc.)，或以IL-2為基礎的療法(Amgen Inc.，Celgene Corporation，和ILTOO製藥)相競爭。莫瓦蒂克®，目前有幾種替代療法用於治療阿片引起的便祕和阿片引起的腸功能障礙，包括Relistor。®(甲基納曲酮溴化物)，口服療法®(Lubiprostone)，口服和直腸的非處方瀉藥和糞便柔軟劑，如多瑙酸鈉，番瀉葉和牛奶的氧化鎂。為Adynovate®，賽諾菲的Fc融合蛋白Eloctate競爭激烈™對於血友病A治療，Jivi®(抗血友病因子(重組)PEGylated-ucl)，一種用於治療血友病A的延長半衰期因子VIII，於2018年8月在美國獲得批准，並由拜耳醫療公司(Bayer Healthcare)銷售，最近還從諾和諾德(Novo Nordisk)推出了一種延長半衰期的產品。此外，除了基於FC融合和聚合物結合方法的技術之外(如BioMarin製藥公司正在開發的基因治療方法)。我們和我們的合作伙伴將無法保證我們或我們的合作伙伴將成功地開發下一代或新產品，並將其商業化，從而成功地與我們的競爭對手競爭。
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我們的許多競爭對手擁有更強的財務、研發、營銷和銷售、製造和管理能力。我們不僅在產品開發方面面臨着來自這些公司的競爭，而且在以下領域也面臨着競爭：招聘員工、獲取可能提高我們將產品商業化的能力的技術、與某些研究和學術機構建立關係、在臨牀試驗中招收病人以及尋求與大型製藥公司的項目夥伴關係和合作。因此，我們的競爭對手可能在開發競爭技術、獲得監管批准或在我們之前獲得市場對產品的認可方面取得成功。這些發展可能使我們的產品或技術失去競爭力或過時。
我們可能無法有效地管理我們的增長，這可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。
在執行我們的發展和增長戰略時，管理和經營我們的業務的能力將需要有效的規劃。顯著的快速增長可能會使我們的管理和內部資源緊張，而其他問題可能會對我們的財務業績產生不利影響。我們期望我們的增長努力將對人員、管理系統、基礎設施和其他資源造成重大壓力。我們有效管理未來增長的能力還要求我們成功地吸引、培訓、激勵、留住和管理新員工，並繼續更新和改進我們的業務、財務和管理控制和程序。如果我們不有效地管理我們的增長，我們的業務和財務業績就會受到不利影響。
我們的未來取決於對我們目前和未來的業務運作及其相關費用的適當管理。
我們的商業戰略要求我們管理我們的業務，為我們的專利和合作藥物候選人的持續發展和潛在的商業化提供條件。我們的戰略還要求我們開展更多的研究和開發活動，管理與夥伴和其他第三方越來越多的關係，同時管理支持這一戰略所需的資本。如果我們不能有效地管理我們目前的業務和我們可能經歷的任何增長，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利的影響。如果我們不能有效地管理開支，我們可能會覺得有需要透過削減人手來減低與人事有關的成本，這可能會損害我們的運作、僱員士氣，以及削弱我們挽留和招聘人才的能力。此外，如果沒有足夠的資金，我們可能需要通過與夥伴或其他來源的安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄對我們某些技術、產品或未來經濟權利的權利，否則我們不會放棄這些權利，或要求我們在不利條件下作出其他融資安排。
由於對高素質技術人員的競爭十分激烈，我們可能無法吸引和留住支持我們的業務和增長所需的人員。
我們必須吸引和保留臨牀測試、製造、研究、監管和金融領域的專家，並可能需要吸引和留住商業、營銷和分銷專家，並在現有人員中發展更多的專門知識。我們面臨來自其他生物製藥公司、研究和學術機構以及其他組織的激烈競爭。我們與之競爭的許多組織擁有比我們更多的資源。由於本港行業對技術人才的競爭十分激烈，象我們這樣的公司，在技術僱員方面，有時會有很高的自然減員率。此外，在作出就業決定時，求職者往往會考慮到與其就業有關的股票獎勵的價值。我們的股權激勵計劃和員工福利計劃可能無法有效地激勵或留住我們的員工或吸引新員工，而股票價格的大幅波動可能會對我們吸引或留住合格人員的能力產生不利影響。如果我們不能吸引新的人才，或者不能留住和激勵我們現有的人員，我們的業務和未來的發展前景可能會受到嚴重的損害。
我們依賴我們的管理團隊和關鍵技術人員，任何關鍵經理或員工的流失都可能損害我們有效開發產品的能力，並可能損害我們的業務、經營業績和財務狀況。
我們的成功在很大程度上取決於我們的執行幹事和其他關鍵人員的持續服務。失去我們管理團隊的一名或多名成員或其他關鍵員工可能會嚴重損害我們的業務、經營業績和財務狀況。我們的主要管理人員在我們的行業中培養的關係，使我們特別依賴他們繼續在我們的工作。我們也依賴我們的技術人員的持續服務，因為我們的產品高度技術性和監管審批程序。因為我們的行政人員和主要僱員沒有義務為我們提供持續的服務，所以他們可以終止他們的工作。
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我們在任何時候都不受懲罰。我們沒有與任何員工簽訂任何離職後不競爭協議，也沒有為我們的任何執行官員或關鍵員工維持關鍵人員人壽保險政策。
我們的普通股價格已經並可能繼續大幅波動，這可能會給投資者和證券集團訴訟以及股東衍生產品訴訟帶來巨大損失。
我們的股價不穩定。在本年度終了的年度內2019年12月31日，根據納斯達克全球精選市場的收盤價，我們普通股的收盤價從$15.87到$46.35每股。為了迴應過去我們普通股價格的波動，原告的證券訴訟公司向我們和(或)股東尋求信息，作為他們調查潛在的證券違規和違反職責行為(以及其他公司不當行為指控)的一部分。經過調查，原告的證券訴訟公司經常提起法律訴訟，包括提起集體訴訟、衍生訴訟和其他形式的補救。我們預計我們的股票價格將繼續波動，我們繼續期待原告的證券訴訟公司在股價波動之後提起法律訴訟。
各種因素可能對我們的普通股的市場價格產生重大影響，包括題為“風險因素”的這一節所述的風險，以及：
• | 公佈我們和我們的合作伙伴的臨牀研究的數據或材料發展，包括關於療效和安全性的數據、臨牀開發的延遲、監管批准或商業啟動-特別是來自bempegaldesblin臨牀研究的數據對我們的股價產生了重大影響； |
• | 合作伙伴宣佈與我們有重大經濟利益的藥物候選人和經批准的藥物有關的計劃或期望； |
• | 根據我們的合作協議宣佈終止或爭議； |
• | 業務結果的波動； |
• | 專利或其他專有權利的發展，包括知識產權訴訟或訂立知識產權許可協議，以及與這些安排有關的費用； |
• | 可能與我們批准的產品或正在開發的產品競爭的技術創新或新的治療產品的公告； |
• | 關於影響我們或我們的競爭對手的政府規章變化的公告； |
• | 對我們或我們負有賠償義務的第三方提起的訴訟； |
• | 公眾對我們或其他人研製的藥物製劑的安全性的關注； |
• | 我們的融資需求和活動；以及 |
• | 一般市場狀況。 |
有時，即使在沒有重大消息或事態發展的情況下，我們的股價也是不穩定的。近年來，生物技術公司和證券市場的股票價格普遍受到劇烈波動的影響。
我們已經實施了某些反收購措施，這使得收購我們變得更加困難，儘管這種收購可能對我們的股東有利。
我們公司註冊證書和章程的規定，以及特拉華州法律的規定，可能使第三方更難收購我們，儘管這種收購可能對我們的股東有利。這些反收購條款包括：
• | 設立一個分類董事會，使董事會的所有成員不能一次選舉產生； |
• | 缺乏關於董事選舉累積投票的規定，否則將允許不到多數股東選舉董事候選人； |
• | 董事會有能力授權發行“空白支票”優先股，以增加流通股數量，挫敗收購企圖； |
• | 通過書面同意禁止股東採取行動，從而要求所有股東在股東會議上採取行動； |
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• | 為董事會選舉提名或提出股東在股東會議上可採取行動的事項制定預先通知要求；以及 |
• | 限制誰可以召開股東特別會議。 |
此外，特拉華州法律中有關與利益相關股東合併的規定可能會阻止、拖延或阻止第三方收購我們。這些規定也可能阻止、拖延或阻止第三方購買我們的大部分證券，或發起投標或代理競爭，即使我們的股東在收購中的股票可能比當時的市價得到溢價。我們還有一項改變控制的離職福利計劃，該計劃規定，如果我們的僱員在收購後被解僱(或在某些情況下因特定原因辭職)，我們將提供某些現金遣散費、股票獎勵加速和其他福利。這一離職計劃可能會阻止第三方收購我們。
管理我們7.75%的高級擔保票據的契約對我們和我們的子公司施加了重大的經營和財務限制，這可能妨礙我們尋求某些商業機會，並限制我們經營業務的能力。
2015年10月5日，我們發行了2.5億美元的本金總額為7.75%的高級擔保票據，將於2020年10月到期。有關高級有擔保票據的契約載有限制我們和我們的子公司採取各種行動的能力的契約，其中包括：
• | 產生或擔保額外負債或發行不合格的股本，或導致我們的某些子公司發行優先股； |
• | 支付股利、分紅、贖回權益、次級債務或者進行一定種類的投資； |
• | 設立或產生留置權； |
• | 轉讓、出售、出租或以其他方式處置資產，併發行或出售我們某些子公司的權益； |
• | 限制我們的某些子公司向公司支付股息或其他分配或公司間貸款、預付款或資產轉移的能力； |
• | 與關聯公司進行交易； |
• | 經營與本公司業務相同、相似、附帶或合理相關的業務以外的業務；及 |
• | 完善一項合併、合併、重組或業務合併、出售、租賃、轉讓或以其他方式處置我們全部或實質上的所有資產或其他控制權變更交易。 |
這種契約還要求我們在有價證券餘額中維持最低限度的現金和投資6，000萬美元。在契約下，我們對現金狀況和特許權使用費收入負有一定的報告義務。契約規定了若干違約事件，其中一些事件須受適用的寬限期或補救期的限制，其中包括不付款違約、違約、交叉拖欠其他重大債務、破產和破產違約、不支付重大判決、喪失任何重要營業執照、對公司提起刑事起訴以及涉及公司重大資產的某些民事沒收程序。我們遵守這些公約的能力可能會受到許多因素的影響，包括我們無法控制的事件，我們可能無法滿足這些要求。我們不履行我們的義務可能導致在我們的其他債務項下發生違約事件，而我們的其他債務的加速，全部或部分，可能導致在管轄高級擔保票據的契約下發生違約事件。
有關高級附擔保票據的契約所載的限制也可能限制我們規劃市場條件或對市場條件作出反應的能力，滿足資本需要或以其他方式限制我們的活動或商業計劃的能力，並對我們為我們的業務提供資金、進行收購或從事符合我們利益的其他業務活動的能力產生不利影響。
我們不時公佈或公佈的臨牀研究的初步和中期數據，須經過審核和核實程序，這些程序可能導致最終數據發生重大變化，並可能隨着獲得更多病人數據而發生變化。
我們不時公佈臨牀研究的初步或中期數據。初步數據仍須遵守審計確認和核實程序，這可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據大不相同。中期數據也受到風險，一個或多個臨牀結果可能會發生重大變化，隨着患者登記的繼續和更多的病人數據變得可用。因此，初步和中期數據應
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在獲得最終數據之前要謹慎對待。最終數據的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
如果有的話，我們可能無法在商業上合理的基礎上獲得與開發我們的藥物候選人有關的知識產權許可。
許多待決和頒發的美國和外國專利權利和第三方擁有的其他專利權利涉及製藥成分、製備和製造方法以及使用和管理方法。我們不能肯定地預測，如果有的話，專利權將被存在不同法域的當局認為與我們或我們的合作伙伴的技術或藥物候選人有關的權利，我們也不能確切地預測這些權利中有哪些權利會或可能被第三方對我們提出。在某些情況下，我們有與第三方的現有許可證或交叉許可證；然而，鑑於生物技術和醫藥產品的開發和商業化週期很長，這些許可證的範圍和充分性是非常不確定的。我們無法保證我們能夠以合理的條件獲得我們確定需要的任何技術的許可，如果有的話，或者我們可以開發或以其他方式獲得替代技術，以避免需要獲得許可證。如果我們被要求與第三方簽訂許可證，我們對受許可產品的潛在經濟效益將被削弱。如果不能以商業上合理的條件獲得許可證，或根本不允許我們開發和商業化這種藥物，這可能會嚴重損害我們的業務、經營結果和財務狀況。
如果我們的任何待決專利申請沒有發佈，或者在發佈後被認為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護。
我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們擁有290多項美國專利和1000多項外國專利，並有許多涉及我們技術各個方面的未決專利申請。不能保證已頒發的專利將在法院保持有效和可強制執行。即使是持有有效和可強制執行的專利，獲得這一判決的法律程序也是費時費力的。此外，頒發的專利也可能遭到反對，黨際審查或其他可能導致撤銷專利或以修正形式維持專利的程序(可能以一種使專利不具有商業相關性和/或廣泛覆蓋範圍的形式)。此外，我們的競爭對手可能能夠繞過和以其他方式圍繞我們的專利進行設計。即使一項專利得到頒發和強制執行，因為製藥產品的開發和商業化可能會受到嚴重拖延，專利也可能在藥物商業化之前失效。此外，即使包括藥物在內的專利在藥物商業化前仍未過期，該專利在產品商品化後也只能提供較短的保護期，此外，我們的專利可能會獲得批出或批出。黨際在美國專利和商標局(或其他司法管轄區的類似程序)審查，這可能導致專利的損失和/或實質性的費用給我們。
我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們的PEG化和先進的聚合物共軛技術的各個方面，以及我們的專利產品候選。我們所申請的專利申請實際上將作為專利頒發，或在商業相關和/或廣泛的範圍內這樣做。專利申請要求的範圍在專利簽發之前可以大大縮小。我們索賠範圍的範圍對我們與第三方進行許可交易的能力和我們從合作伙伴關係中獲得特許權使用費的權利至關重要。由於科學或專利文獻中的發現往往落後於這些發現的日期，我們無法確定我們是我們的專利或專利申請所涵蓋的發明的第一位發明者，此外，我們也不能保證我們將是第一個就某項發明提出專利申請的人。
任何涉及知識產權(包括專利)的司法程序的不利結果，都可能使我們對第三方承擔重大責任，要求有爭議的權利獲得第三方或第三方的許可，或要求我們停止使用有爭議的技術。在我們向另一人尋求知識產權許可的情況下，我們可能無法在商業上合理的基礎上獲得許可-如果有的話-從而引起人們對我們自由地將我們的技術或產品商業化的能力的關切。
我們依靠商業祕密保護和其他未申請專利的專利權利來獲得重要的專利技術，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、經營結果和財務狀況。
我們依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息。我們不能保證其他人不會獨立地發展實質上等同的機密和專有信息，或以其他方式獲取我們的商業機密或披露這些技術，或者我們能夠有意義地保護我們的商業祕密。此外，未經專利的所有權，包括商業祕密和技術，可能很難保護，如果它們是的話，可能會失去它們的價值。
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由第三方獨立開發的，或者如果他們的祕密丟失的話。任何商業祕密保護或其他未經專利的所有權的喪失都可能損害我們的業務、經營結果和財務狀況。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能承擔重大責任。
醫療產品的製造、臨牀試驗、營銷和銷售涉及到固有的產品責任風險。如果產品責任成本超過我們的產品責任保險範圍(或者如果我們無法獲得產品責任保險)，我們可能會承擔大量的責任，可能會對我們的財務狀況產生嚴重的負面影響。無論我們在任何產品責任訴訟中是否最終成功，這類訴訟都會消耗我們大量的財政和管理資源，並可能導致負面宣傳，所有這些都會損害我們的業務。此外，我們可能無法以可接受的成本維持我們的臨牀試驗保險或產品責任保險，而且這種保險可能無法為潛在的索賠或損失提供足夠的保險。
如果我們或目前或未來的合作者或服務提供者不遵守醫療保健法律和條例，我們或他們可能會受到執法行動和民事或刑事處罰。
雖然我們目前沒有任何產品在市場上，但一旦我們開始商業化我們的藥物候選人，我們將受到更多的醫療法規和監管要求，並由聯邦和州政府的執行，我們的管轄範圍內，我們的業務。醫療保健提供者，醫生和第三方付款人在推薦和處方任何藥物候選人，我們獲得營銷許可的首要角色。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規，這些法律和法規可能限制我們銷售、銷售和分發我們獲得營銷許可的治療候選產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州保健法律和條例規定的限制包括：
• | “聯邦反Kickback法規”，除其他外，禁止任何人故意和故意索取、接受、提供或支付報酬(廣義解釋為包括任何有價值的東西，例如禮物、折扣和抵免)，直接或間接地以現金或實物形式誘使或獎勵，或作為回報，將個人轉介到聯邦醫療保健方案，或購買、訂購或推薦可根據聯邦保健方案償還的物品或服務，例如醫療保險和醫療補助方案； |
• | 聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，這些法律除其他外，禁止個人或實體故意提出或導致向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出虛假或欺詐性付款要求，或作出虛假陳述或記錄材料，以支付虛假索賠或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付欠款的義務； |
• | 1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”(HIPAA)的規定，該法案制定了新的聯邦刑事法規，被稱為“HIPAA所有付款人欺詐禁令”，禁止故意故意實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃，並在醫療事項上作出虛假陳述； |
• | 聯邦透明度法律，包括“聯邦醫生支付陽光法”，要求某些藥物和生物製品製造商跟蹤和披露他們向美國醫生(目前定義為包括醫生、牙醫、視光師、足醫師和脊醫)和教學醫院以及醫生在製造商的所有權和投資利益的支付和其他價值轉移，這些信息隨後以可搜索的格式在CMS網站上公佈，從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到將價值轉移給某些非醫生助理和護士； |
• | 經“經濟和臨牀健康保健信息技術法”及其實施條例修正的“HIPAA”條款，其中規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的某些要求；以及 |
• | 各州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣法和虛假索賠法，這些法律可能適用於任何第三方支付人償還的物品或服務，包括商業保險公司、州透明度報告法和合規法；以及在某些情況下管轄健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能沒有同樣的效果，從而使合規工作複雜化。 |
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規，可能涉及大量費用。如果我們的業務被發現違反了任何這樣的要求，我們可能會
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應受到處罰，包括行政、民事或刑事處罰、金錢損害、限制或重組我們的業務，或禁止參與政府訂約、醫療報銷或其他政府項目，包括醫療保險和醫療補助，任何這些都可能對財務結果產生不利影響。雖然有效的遵守方案可以減輕調查和起訴違反這些法律的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們的指控或涉嫌違法行為的行動都可能導致我們承擔重大的法律費用，並可能轉移我們管理層對我們業務運作的注意力，即使我們的辯護是成功的。此外，在資金、時間和資源方面，實現和維持對適用法律和條例的遵守，對我們來説可能是昂貴的。
我們參與了法律訴訟，可能會招致大量的訴訟費用和責任，從而對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
第三方不時聲稱，我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的所有權，如專利和商業機密，或以其他方式違反了我們對他們的義務。第三方聲稱其專利涵蓋了我們的技術平臺或藥品候選方，或者我們盜用了其機密或專有信息。類似的侵權主張可以基於未來可能發給第三方的專利。在我們與合作伙伴達成的某些協議中，我們有義務對我們的合作伙伴進行賠償，使其免受知識產權侵犯、產品責任和某些其他索賠之害，如果我們被要求為自己和我們的合作伙伴對任何索賠進行辯護，就可能導致我們承擔大量費用和責任。如果第三方對我們或我們的夥伴獲得禁令或其他公平的救濟，他們可以有效地阻止我們或我們的夥伴在美國和國外開發或商業化某些藥物或藥物候選人，或從這些藥物或藥物候選人那裏獲得收入。與訴訟有關的費用、重大損害索賠、賠償要求或為第三方許可證支付的特許權使用費可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
我們參與的法律程序包括：我們或其他第三方正在執行或尋求知識產權，使已經被允許或頒發的專利權無效或受到限制，或以其他方式通過一種或多種可能的法律補救辦法主張所有權。例如，我們目前正在參與德國的訴訟程序，我們和拜耳醫療有限責任公司正在尋求至少共同擁有某些與PEGylatedFactor VIII產品相關的專利申請的權利。我們相信拜耳對這些公司所有權權益的主張是毫無價值的，我們正在大力捍衞我們對這一知識產權的專屬所有權。這些德國訴訟程序目前正在等待正在進行的調解努力的結果。在美國，拜耳對Baxalta和Nektar提出控告，指控Adynovate®產品侵犯了拜耳的專利。儘管美國法院駁回了拜耳對Nektar和Nektar的所有指控，但陪審團認為，拜耳的專利是有效的和被侵犯的，並判給拜耳損害賠償，其責任完全由Baxalta承擔。此損害賠償不影響我們銷售Adynovate公司的版税。®根據我們與Baxalta和Baxalta的合作，目前正在對這一決定提出上訴。在美國的其他訴訟中，Nektar和Baxalta對拜耳醫療提出申訴，指控拜耳的Jivi®產品侵犯了多項Nektar專利。這一過程中的陪審團審判定於2020年夏天進行。此外，針對阿斯利康和我們從非專利公司Apotex(Apotex Inc.)收到的通知。和Apotex公司)、MSN實驗室有限公司和Aurobindo製藥公司(美國公司)。提醒我們，他們已經向FDA提交了簡短的新藥申請(ANDAs)，以銷售MOVANTIK的通用版本。®(第四款認證)，阿斯利康和我們一起對每一家非專利公司提起專利侵權訴訟。在本第四款認證中，所有三家非專利公司僅指控一項專利-美國專利編號9，012，469-因其各自非專利產品的製造、使用或銷售而無效、不可強制執行和(或)不受侵犯。此時，其他五本橘子書中沒有一本列出了與MOVANTIK相關的專利®受到這些仿製藥公司的挑戰。我們亦經常參與歐洲專利局及黨際在美國專利和商標局的審查程序中，第三方試圖使我們允許的專利申請或已頒發的專利的範圍無效或限制，其中包括我們的藥品和平臺技術。
我們所參與的法律程序並非與知識產權有關的法律程序。例如，2018年10月30日，我們和我們的某些高管被任命為在美國加州北區地區法院(United States Area Court For The North Area Of California)提交的一份被認為是證券集體訴訟的投訴，該申訴隨後於2019年5月15日被修正。此外，在2019年2月13日和2009年2月18日，美國特拉華州地區法院(United States)對股東衍生產品提出了投訴，任命了首席執行官、首席財務官和內克塔爾董事會的某些成員。這些集體訴訟和股東派生訴訟，除其他外，斷言，至少從2017年11月11日開始至2018年10月2日，我們的股票被誇大，原因是對bempegaldesblin功效和安全性的錯誤陳述。此外，在2019年8月19日，我們和我們的某些高管在美國加州北區地區法院提出的一項被認為是證券集體訴訟的申訴中被點名，該申訴隨後於2020年1月24日被修正。此外，在2020年2月11日和2020年2月20日，股東派生訴訟被提交給美國加州北區地區法院，任命首席執行官、首席財務官和內克塔爾董事會的某些成員。這些集體訴訟和股東
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除其他外，衍生行為斷言，在2019年2月15日至2019年8月8日這段時間內，我們的股票被誇大，原因是據稱我們未能披露計劃中的bempegaldeslein臨牀試驗數量減少和bempegaldesblin製造問題。與知識產權有關，我們涉及知識產權--2018年10月30日，我們和我們的某些高管被任命為在美國加州北區地區法院提起的證券集體訴訟申訴，該申訴隨後於2019年5月15日被修正。此外，2019年2月13日和2019年2月18日，在特拉華州地區法院提交了股東派生訴訟，任命了首席執行官、首席財務官和內克塔爾董事會的某些成員。這些集體訴訟和股東派生訴訟，除其他外，斷言，至少從2017年11月11日開始至2018年10月2日，我們的股票被誇大，原因是對bempegaldesblin功效和安全性的錯誤陳述。此外，在2019年8月19日，我們和我們的某些高管在美國加州北區地區法院提出的一項被認為是證券集體訴訟的申訴中被點名，該申訴隨後於2020年1月24日被修正。此外，在2020年2月11日和2020年2月20日，股東派生訴訟被提交給美國加州北區地區法院，任命首席執行官、首席財務官和內克塔爾董事會的某些成員。這些集體訴訟和股東派生訴訟，除其他外，斷言，在2019年2月15日至2019年8月8日期間，我們的股票被誇大，原因是據稱我們的股票未能披露計劃中的bempegaldeslein臨牀試驗數量減少和bempegaldeslein製造問題。
我們發起或辯護任何訴訟或其他程序的成本，即使是對我們有利的解決，也可能是巨大的，而訴訟將轉移我們管理層的注意力。專利訴訟或其他程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會延誤我們的研究和開發努力，或在尋求許可安排或支付損害賠償或特許權使用費方面產生財務影響。我們對訴訟或和解所造成的損害(包括推定的證券集體訴訟和股東派生訴訟)的保險範圍不足以保證，從而給公司帶來巨大的財務風險。
我們的內部計算機系統，或我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMOs或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能導致我們的產品開發程序受到重大破壞，或竊取我們的機密信息或病人機密信息。
儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的合作伙伴、供應商、合同研究組織、合同製造組織以及其他承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、商業電子郵件泄露、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。這樣的事件可能會中斷我們的運作。例如，失去臨牀前數據或任何未來臨牀試驗的數據涉及我們的產品候選人，可能導致我們的開發和監管歸檔工作的延誤，並大大增加我們的成本。如果任何干擾或安全違規行為導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露我們公司或臨牀病人的機密或專有信息，我們就可能遭受或受到名譽損害、罰款(如歐洲第2016/679號條例(稱為“通用數據保護條例”)或“GDPR”和“加利福尼亞消費者隱私權法”(CCPA))、民事訴訟、民事處罰或刑事制裁以及披露這一違約行為的要求以及其他形式的責任，我們的產品候選產品的開發可能會被推遲。此外，我們繼續受到來自不同司法管轄區的新的和不斷變化的數據保護法律和條例的制約，而且我們管理和保護數據的制度和程序可能會被發現不充分，這可能會使我們面臨罰款和訴訟。
聯合王國退出歐洲聯盟(歐盟)可能對全球經濟狀況、病人市場準入和監管確定性產生不利影響，這可能對我們的業務產生不利影響。
2020年1月31日，英國退出歐盟(英國退歐)，從而引發了一個過渡期，這一過渡期將於2020年12月31日結束，在此期間，英國和歐盟將就兩國未來的關係進行談判。英國退歐的許多影響取決於英國與歐盟的緊密聯繫，以及過渡期是否在沒有達成協議的情況下結束。
目前，歐洲和歐洲經濟區的監管程序存在相當大的不確定性。由於不清楚聯合王國將取代或複製哪些歐盟規則和條例，例如與貿易(包括藥品的進出口)、臨牀研究和知識產權有關的規則和條例，增加了我們在聯合王國進行的臨牀試驗被推遲或中斷的風險，進一步地，取決於聯合王國最終採用的規則和條例，我們的業務可能受到不利影響。
全球經濟狀況可能對我們產生負面影響，並可能放大影響我們業務的某些風險。
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我們的業務和業績一直並可能繼續受到全球經濟狀況的影響。由於全球經濟狀況，一些第三方付款人可能會延遲或無法履行他們的償還義務。失業或其他經濟困難也可能影響患者負擔得起醫療費用的能力，這是由於共同支付或可扣減的義務增加，對現有的共同支付或可扣減義務的成本敏感性更大，醫療保險保險範圍喪失或其他原因造成的。我們認為，這種情況已經並可能繼續導致對我們和我們的合作伙伴的藥物產品的需求減少，這可能對我們的產品銷售、業務和經營結果產生重大的不利影響。
此外，隨着國際貿易緊張局勢的加劇，我們的業務可能會受到新的或更高的關税的不利影響，因為國際運輸臨牀藥品供應，以及美國或其他國家進口的材料和產品的成本，導致全球臨牀試驗成本增加。美國或其他國家實施的關税、貿易限制或制裁可能會使我們和我們的合作伙伴的藥品價格上漲，影響我們和我們的合作伙伴將此類藥物產品商業化的能力，或在美國或其他國家造成不利的税收後果。因此，國際貿易政策的改變、貿易協定的改變以及美國或其他國家實施關税或制裁，都會對我們的業務和財政狀況產生重大的不利影響。
我們的企業可能會受到企業公民意識和可持續性問題的負面影響。
某些投資者、僱員和其他利益攸關方更加重視企業公民身份和可持續性問題，其中包括環境問題和社會投資。我們可能無法滿足或被認為未能滿足這些投資者、僱員和其他利益攸關方對公司公民身份和可持續性問題的期望，從而對我們的業務造成負面影響。
我們的業務可能涉及危險材料，並受環境、健康和安全法規的約束。遵守這些法律和條例代價高昂，我們可能因使用危險材料的活動而承擔重大責任。
作為一家以研究為基礎的生物製藥公司，具有重要的研發和製造業務，我們受到廣泛的環境、健康和安全法規的約束，包括那些關於使用危險材料的法規。我們的研究、開發和製造活動涉及對化學品、放射性化合物和其他危險材料的控制使用。遵守環境、健康和安全條例的費用是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能要對由此造成的任何損害負責，或面臨可能超出我們的資源或保險範圍的管制行動。
如果地震或其他災難性事件發生，我們的生意可能會受到損害。
我們的公司總部，包括我們研究和開發業務的很大一部分，位於舊金山灣區，這是一個以地震活動和潛在的恐怖主義目標而聞名的地區。此外，我們在阿拉巴馬州亨茨維爾擁有使用我們先進的聚合物共軛技術製造產品的設施，並在印度海得拉巴擁有和租賃辦事處。我們在阿拉巴馬州亨茨維爾的製造業務沒有備用設施。如果在任何這些地點發生地震或其他自然災害、政治不穩定或恐怖事件，我們製造和供應藥品候選材料的能力以及我們履行對客户的製造義務的能力將受到嚴重破壞，我們的業務、經營結果和財務狀況也將受到損害。我們的合作伙伴以及我們的重要供應商和供應商或我們的合作伙伴也可能受到災難性事件的影響，如地震、洪水、颶風、龍捲風和流行病-其中任何一種都可能損害我們的業務(例如，通過擾亂對我們業務成功至關重要的供應鏈)、業務結果和財務狀況。我們沒有系統地分析大地震或其他災難性事件，例如火災、持續喪失電力、恐怖活動或其他災難對我們的業務、業務結果和財政狀況的潛在後果，也沒有針對這些災害的恢復計劃。此外，我們的保險範圍可能不足以補償我們可能發生的任何業務中斷造成的實際損失。
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目錄
第1B項未解決的工作人員意見
沒有。
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目錄
項目2.屬性
加利福尼亞
我們租一個148,263位於加利福尼亞州聖弗朗西斯科任務灣地區的平方尺設施(任務灣設施)，將於2030年到期。特派團灣設施是我們的公司總部，也包括我們的研究和開發業務。
我們還在舊金山(第三街設施)租賃了135，936平方英尺的辦公空間，租期將於2030。第三街設施為支持我們的研究和開發活動提供了更多的空間。
阿拉巴馬州
我們目前擁有一個大約由124,000位於阿拉巴馬州亨茨維爾的平方英尺，設有實驗室以及行政、臨牀和商業製造設施，用於我們的聚乙二醇化和先進的聚合物結合技術操作，以及為早期臨牀研究生產原料藥。
印度
我們擁有一個研究和開發設施，大約由88,000位於印度海得拉巴附近。此外，我們大約租賃1,600在印度海得拉巴，一份為期三年的經營租約將於2021年到期。
項目3.法律程序
我們不時會受到法律程序的影響。我們目前並不是任何訴訟的當事方，也不知道任何訴訟程序，我們認為這些程序會對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大的不利影響，無論是單獨的，還是總體上的。關於正在進行的證券集體訴訟和股東派生訴訟，請參閲第1A項。風險因素，包括但不限於：“我們參與了法律訴訟，可能會招致大量的訴訟費用和責任，從而對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。”
項目4.礦山安全披露
不適用。
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目錄
第II部
第五項登記人普通股市場、相關股東事項和證券發行人購買證券
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上交易，代號為“NKTR”。下表列出了在所述期間納斯達克全球選擇市場上報告的我們普通股的高和低收盤價。
高 | 低層 | ||||||
2018年12月31日 | |||||||
第一季度 | $ | 108.44 | $ | 57.40 | |||
第二季度 | 104.45 | 46.25 | |||||
第三季度 | 68.49 | 46.46 | |||||
第四季度 | 56.65 | 30.43 | |||||
截至2019年12月31日止的年度 | |||||||
第一季度 | $ | 46.35 | $ | 31.58 | |||
第二季度 | 36.30 | 31.00 | |||||
第三季度 | 36.27 | 16.91 | |||||
第四季度 | 23.12 | 15.87 | |||||
紀錄保持者
截至2020年2月19日，大約有162持有我們普通股的記錄。
股利政策
我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股。我們目前期望保留任何未來的收益用於我們業務的運營和擴展，並且在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金紅利。
本年度沒有出售未登記證券，也沒有進行普通股回購。2019年12月31日.
根據權益補償計劃獲授權發行的證券
有關我們的權益補償計劃的資料2019年12月31日在本年報第10-K表第12項“某些實益擁有人及管理及有關股東事宜的保證擁有權”中披露，並在此以我們的委託書作為參考而納入本公司。2020根據條例14A向證券交易委員會提交的股東年度會議，不遲於本年度報告所涵蓋的會計年度結束後120天內提交，格式為10-K。
性能測量比較
本節中的材料是提供的，為“交易法”第18節的目的，不得視為“提交”證券交易委員會，或以其他方式受該節的責任制約，也不得將本條中的材料視為以參考方式納入根據“證券法”或“交易法”向證券交易委員會提交的任何登記聲明或其他文件，除非該文件中另有明文規定。
下表對截止的五年期間進行了比較。2019年12月31日我們的普通股的累計總股東回報率(股價變動加上再投資紅利)有：(1)納斯達克綜合指數，(Ii)納斯達克製藥指數，(Iii)RDG SmallCap製藥指數，(Iv)NASDAQ生物技術指數和(V)RDG SmallCap生物技術指數。量度點是我們每個財政年度的最後一個交易日。2015年12月31日, 2016年12月31日, 2017年12月31日, 2018年12月31日和2019年12月31日。這個圖表假設100美元是投資在2014年12月31日在公司普通股中，納斯達克綜合指數、納斯達克製藥指數、RDG SmallCap製藥指數、NASDAQ生物技術指數和RDG指數。
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目錄
小型生物技術指數，並假定任何股息再投資。圖表中的股票價格表現並不是為了預測或指示未來的股票價格表現。
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目錄
項目6.選定的財務數據
選定的綜合財務信息
(單位：千，除每股信息外)
以下選定的合併財務數據應與合併財務報表和相關説明、“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”以及本報告所載其他信息一併閲讀。
截至12月31日的年度， | |||||||||||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | 2016 | 2015 | |||||||||||||||
業務報表數據： | |||||||||||||||||||
收入： | |||||||||||||||||||
產品銷售 | $ | 20,117 | $ | 20,774 | $ | 32,688 | $ | 55,354 | $ | 40,155 | |||||||||
特許權使用費收入 | 41,222 | 41,976 | 33,527 | 19,542 | 2,967 | ||||||||||||||
與出售未來版税有關的非現金專營權費收入(1) | 36,303 | 33,308 | 30,531 | 30,158 | 22,058 | ||||||||||||||
許可證、合作和其他收入 | 16,975 | 1,097,265 | 210,965 | 60,382 | 165,604 | ||||||||||||||
總收入 | 114,617 | 1,193,323 | 307,711 | 165,436 | 230,784 | ||||||||||||||
業務費用和費用： | |||||||||||||||||||
研發 | 434,566 | 399,536 | 268,461 | 203,801 | 182,787 | ||||||||||||||
其他業務費用(2) | 120,086 | 105,855 | 98,892 | 74,490 | 77,368 | ||||||||||||||
業務費用和費用共計(2) | 554,652 | 505,391 | 367,353 | 278,291 | 260,155 | ||||||||||||||
業務收入(損失) | (440,035 | ) | 687,932 | (59,642 | ) | (112,855 | ) | (29,371 | ) | ||||||||||
與出售未來版税有關的法律責任的非現金利息開支(1) | (25,044 | ) | (21,196 | ) | (18,869 | ) | (19,712 | ) | (20,619 | ) | |||||||||
利息收入(費用)和其他收入(費用)，淨額 | 25,025 | 15,989 | (17,565 | ) | (20,081 | ) | (16,602 | ) | |||||||||||
債務清償損失 | — | — | — | — | (14,079 | ) | |||||||||||||
所得税準備金(福利) | 613 | 1,412 | 616 | 876 | 506 | ||||||||||||||
淨收入(損失) | $ | (440,667 | ) | $ | 681,313 | $ | (96,692 | ) | $ | (153,524 | ) | $ | (81,177 | ) | |||||
每股淨收入(虧損)(3) | |||||||||||||||||||
基本 | $ | (2.52 | ) | $ | 4.02 | $ | (0.62 | ) | $ | (1.10 | ) | $ | (0.61 | ) | |||||
稀釋 | $ | (2.52 | ) | $ | 3.78 | $ | (0.62 | ) | $ | (1.10 | ) | $ | (0.61 | ) | |||||
用於計算每股淨收益(虧損)的加權平均股票(3) | |||||||||||||||||||
基本 | 174,993 | 169,600 | 155,953 | 139,596 | 132,458 | ||||||||||||||
稀釋 | 174,993 | 180,119 | 155,953 | 139,596 | 132,458 | ||||||||||||||
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目錄
截至12月31日， | |||||||||||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | 2016 | 2015 | |||||||||||||||
資產負債表數據： | |||||||||||||||||||
現金、現金等價物和投資 有價證券 | $ | 1,603,981 | $ | 1,918,239 | $ | 353,220 | $ | 389,102 | $ | 308,944 | |||||||||
營運資本 | $ | 1,067,657 | $ | 1,355,685 | $ | 270,657 | $ | 353,730 | $ | 288,805 | |||||||||
經營租賃使用權資產(4) | $ | 134,177 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | |||||||||
總資產 | $ | 1,977,356 | $ | 2,150,172 | $ | 508,866 | $ | 568,871 | $ | 498,642 | |||||||||
遞延收入 | $ | 8,071 | $ | 24,636 | $ | 37,970 | $ | 66,239 | $ | 83,854 | |||||||||
高級擔保票據，淨額 | $ | 248,693 | $ | 246,950 | $ | 245,207 | $ | 243,464 | $ | 241,699 | |||||||||
租賃負債(4) | $ | 155,246 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | |||||||||
與出售未來特許權使用費有關的責任(1) | $ | 72,020 | $ | 82,911 | $ | 94,655 | $ | 105,950 | $ | 116,029 | |||||||||
累積赤字 | $ | (1,864,718 | ) | $ | (1,424,051 | ) | $ | (2,117,941 | ) | $ | (2,021,010 | ) | $ | (1,867,486 | ) | ||||
股東權益總額 | $ | 1,405,391 | $ | 1,717,575 | $ | 87,828 | $ | 88,125 | $ | 6,429 | |||||||||
_______________________________________________________________
(1) | 2012年2月，我們出售了UCB的CIMZIA的淨銷售額的所有權利，以獲得未來的版税付款。®和羅氏的MIRCERA®。如本公司合併財務報表附註7所述，這項特許權使用費銷售交易已作為一項負債入賬，在估計的特許權使用費支付期內攤銷。由於這一責任會計，即使從2012年第二季度開始，UCB和Roche的特許權使用費直接匯給這些權益的購買者，我們仍將繼續記錄這些特許權使用費的非現金收入和相關的非現金利息支出。 |
(2) | 2017年的運營費用和支出包括因終止阿米卡星吸入發展計劃而造成的設備減值和相關費用1 600萬美元。 |
(3) | 每股基本淨收益(虧損)是根據已發行普通股加權平均數計算的。每股稀釋淨收益(虧損)是根據普通股的加權平均數量計算，包括潛在稀釋性證券。 |
(4) | 2019年1月1日，我們採用了會計準則編纂842，租賃(ASC 842)。正如我們的綜合財務報表附註1所述，ASC 842一般要求實體確認一年以上租約的租賃負債，以租賃付款的現值計量，並抵銷使用權資產。關於我們租賃的更多信息，見我們的綜合財務報表附註6。 |
50
目錄
下面的討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這裏討論的結果大不相同。可能導致或導致這種差異的因素包括但不限於本節討論的因素以及“第一部分，第1A項-風險因素”中所述的因素。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析
概述
我們業務的戰略方向
Nektar治療公司是一家以研究為基礎的生物製藥公司，該公司在高度未滿足醫療需求的領域發現和開發創新新藥。我們的新研究藥物的研究和開發管道包括癌症和自身免疫性疾病的治療。我們利用我們的專利和經過驗證的化學平臺來發現和設計新藥候選人。這些候選藥物利用我們先進的聚合物結合技術平臺，旨在開發新的分子實體，目標是已知的作用機制。我們繼續進行大量投資，以建設和推進我們的專利藥品候選管道，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳策略。
在免疫學(I-O)中，我們正在與Bristol-Myers Squibb公司(BMS)合作，執行bempegaldesblin(以前稱為NKTR-214)的臨牀開發計劃，以及其他獨立的開發工作，結合其他具有潛在互補作用機制的藥物來評估bempegaldesblin。我們在8月份宣佈，FDA批准了Bempegaldeslein與Opdivo聯合使用的突破療法。®用於治療未經治療的不可切除或轉移性黑色素瘤。我們預計在未來幾年裏，我們的研發費用將繼續增長，因為我們將擴大和執行我們廣泛的bempegaldesblin臨牀開發計劃。
在2020年1月9日，我們和BMS簽訂了對2018年2月13日BMS合作協議的第1號修正案(修正案)。根據修正案，我們和BMS同意更新合作發展計劃，根據該計劃，我們正在合作和開發bempegaldesblin。具體而言，根據最新的協作發展計劃，bempegaldeslein與Opdivo聯合使用®目前正在進行的一線轉移黑色素瘤、一線順鉑不合格、pd-l1低、局部進展期或轉移性尿路上皮癌、第一線轉移性腎細胞癌(Rcc)和肌肉浸潤性膀胱癌的註冊試驗正在評估中，還包括一項輔助黑色素瘤註冊試驗，以及一項1/2期劑量提升和擴展研究，以評估bempegaldeslein+Opdivo。®結合阿西替尼在第一線RCC，以支持未來的第三階段註冊試驗。其他幾個支持註冊的兒童和安全性研究，用於聯合使用bempegaldesblin和opdivo。®目前正在進行中，或計劃在2020年開始。此外，根據bms協作協議，nektar正在非小細胞肺癌(NSCLC)1/2期試驗中獨立研究bempegaldesblin和pbrolizumab，bms計劃獨立研究bempegaldesblin和opdivo。®在NSCLC劑量優化階段1/2試驗計劃於2020年開始。
該修正案沒有改變雙方根據2018年2月13日bms合作協議商定的成本分攤方法，在該協議中，我們根據雙方對該方案所包含化合物的相對所有權利益分擔開發成本。例如，我們與Opdivo共同分擔bempegaldeslein的臨牀開發成本。®，BMS為67.5%，Nektar為32.5%。然而，對於製造bempegaldesblin的成本，BMS負責35%，Nektar負責65%的成本。我們還分擔與商業化相關的成本，35%的BMS和65%的Nektar，這是我們提出的一般和行政費用。我們在發展費用中所佔份額僅限於每年1.25億美元的上限。如果超過這一年度上限，我們將確認我們在研究和開發費用中所佔的全部份額，房舍管理處將償還我們超過年度上限的數額，該限額將作為或有負債入賬。這項或有負債只有在Bempegaldeslein獲得批准後才能支付給BMS，並且僅通過在第一次商業銷售bempegaldeslein之後減少我們的淨利潤份額來支付。BMS合作協議使Nektar有權獲得多達14.5.5億美元的臨牀、監管和商業啟動里程碑，其中6.5億美元與批准和推出bempegaldesblin有關，這是其在美國、歐盟和日本的第一項指示(需支付1 000萬美元的可信用里程碑付款)。因此，是否和何時在任何跡象中批准bempegaldesblin將對我們未來的經營結果和財務狀況產生重大影響。
此外，根據修正案，我們有權獲得額外的2，500萬美元的不可退還的、不值得信任的里程碑付款，這是在研究bempegaldeslein和opdivo的註冊輔助黑色素瘤試驗中的第一位病人第一次訪問里程碑之後獲得的。®。我們也有資格在完成註冊的第一次病人第一次訪問里程碑後，獲得2500萬美元和7500萬美元的不可退還的、可信用的里程碑付款。
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目錄
肌肉浸潤性膀胱癌試驗和第一位病人，第一次訪問里程碑在登記的第一線非小細胞肺癌試驗，在每一個案例中研究bempegaldesblin和opdivo的結合。®.
在2020年1月，第一個病人的里程碑，第一次訪問註冊肌肉浸潤性膀胱癌試驗已經實現。
根據修正案，BMS有權自行決定，如果轉移性黑色素瘤協作研究不能滿足無進展生存的主要終點，則有權終止共同出資進行輔助黑色素瘤協作研究。如果BMS行使這一權利，Nektar有權根據合作協議繼續進行輔助黑色素瘤研究，作為一項聯合治療獨立研究。
在與BMS的合作發展計劃之外，我們正在進行更多的研究和開發活動，與具有潛在互補作用機制的其他製劑一起評估bempegaldeslein。我們的戰略目標是建立雙鏈白介素作為許多I-O聯合方案的一個關鍵組成部分，有可能提高在多種腫瘤環境下的護理標準。2018年11月6日，我們與輝瑞公司進行了臨牀合作。(輝瑞)評估多種癌症環境下的幾種聯合方案，包括轉移去勢耐前列腺癌和頭頸部鱗狀細胞癌。聯合方案將評估bempegaldeslein與avelumab的聯合應用，avelumab是默克公司(Merck)和輝瑞公司開發的抗人抗PD-L1抗體；他拉唑比是由輝瑞公司開發的一種多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑；或者是由輝瑞(Pfizer)和阿斯塔拉斯製藥公司(Astellas pharma Inc.)開發的雄激素受體抑制劑，是一種雄激素受體抑制劑。我們計劃今年與BioXcel治療公司合作，對胰腺癌患者進行第一階段研究。(BioXcel)評價bempegaldesblin、bxcl-701(一種小分子免疫調節劑，DPP 8/9)和輝瑞(Pfizer)和默克(Merck)向BioXcel供應avelumab的三聯組合。我們還與Vaccibody AS(Vaccibody)合作，在第一階段的概念驗證研究中，將bempegaldeslein與Vaccibody的個性化癌症新抗原疫苗結合起來進行評估。與我們的非bms臨牀協作治療bempegaldeslein, 我們通常在與我們對潛在化合物的所有權興趣相稱的基礎上分擔臨牀開發成本。我們預計將繼續進行大量和不斷增加的投資，探索bempegaldeslein的潛力，並根據癌症生物學和臨牀前開發工作中新出現的科學發現，利用我們認為與bempegaldeslein協同作用的機制來開發bempegaldeslein的潛力。
我們也在推進其他分子，包括NKTR-262和NKTR-255，在我們的I-O組合中。NKTR-262是一種小分子激動劑，作用於體內天然免疫細胞上的Tol-like受體(TLR)。NKTR-262被設計用來刺激天然免疫系統，促進抗原提呈細胞(Asc)的成熟和激活，例如樹突狀細胞，這些細胞對於誘導機體的適應性免疫和產生抗原特異性的細胞毒性T細胞至關重要。NKTR-262是一種與全身雙鏈白介素聯合應用的腫瘤內注射物，目的是在兩種療法治療的癌症患者中誘導超廣譜反應並達到腫瘤消退的目的。第一階段劑量上升試驗目前正在進行中。NKTR-255是一種以白細胞介素-15(IL-15)通路為靶點，激活機體先天和適應性免疫的生物。IL-15通路的激活增強了NK細胞的存活和功能，誘導了效應T細胞和CD8記憶T細胞的存活。臨牀前發現，NKTR-255有可能與抗體依賴的細胞毒性分子協同結合，並加強CAR-T治療。我們已經在成人復發或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤中啟動了NKTR-255的一期臨牀研究。我們還在設計液體和固體腫瘤的其他臨牀試驗。
在免疫學方面，我們正在開發NKTR-358，旨在糾正自身免疫性疾病患者體內潛在的免疫系統失衡。NKTR-358是針對IL-2受體複合物而設計的，目的是刺激調節性T細胞的增殖和生長。NKTR-358正被開發為每月一到兩次的自我注射，用於治療一些自身免疫性疾病。2017年，我們與禮來公司(禮來公司)簽訂了一項全球許可協議，共同開發NKTR-358。我們在2017年9月收到了1.5億美元的初步付款，並有資格獲得至多2.5億美元用於發展和監管里程碑。我們負責完成第一階段的臨牀開發和某些藥物產品的開發和供應活動。我們還與禮來分擔了第二階段的開發成本，其中75%由禮來負責，25%由Nektar負責。我們將可選擇按指示為第三階段的發展提供資金，從第三階段發展費用的零到25%不等。禮來將負責全球商業化的所有成本，我們可以選擇在一定條件下在美國共同推廣。
我們已經完成了NKTR-358的第一階段劑量發現試驗，以評估大約100名健康患者的NKTR-358單劑量上升劑量。結果顯示調節性T細胞數倍增加，CD8陽性或自然殺傷細胞水平無變化，且無劑量限制毒性。我們還完成了對系統性紅斑狼瘡(SLE)患者NKTR-358的第1期多升劑量試驗的治療。莉莉
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目錄
預計將在2020年中期啟動系統性紅斑狼瘡的第二階段研究，並在2020年開始對另一種自身免疫性疾病進行額外的第二階段研究。這些臨牀研究是在Lilly管理的銀屑病和特應性皮炎患者的兩個1b期研究的基礎上進行的。
ONZEALD®(又名NKTR-102，地利諾替康pegol)是一種拓撲異構酶I抑制劑的專利藥物候選。我們稱之為信標研究的第三階段臨牀研究對ONZEALD進行了評估。®作為治療晚期轉移性乳腺癌的單一藥物。在對852名試驗患者的頂層分析中，ONZEALD®與醫師選擇治療(TPC)相比，中位總生存期(TPC)提高2.1個月，但無統計學意義。有腦轉移史的患者和在研究開始時有基礎肝轉移的患者在兩個預先指定的亞組中觀察到了顯著的總體生存效益。此後，我們開始了這一研究，這是一項第三階段的研究，比較了晚期乳腺癌和腦轉移患者的總體生存率，他們之前曾接受過蒽環類藥物、紫杉烷和卡培他濱的治療。在2020年2月27日，我們宣佈接受ONZEALD治療的患者總體生存率沒有改善。®和接受tpc治療的患者，因此，我們將結束ONZEALD的所有開發活動。®.
我們正在開發NKTR-181來治療成人慢性下腰痛，並提交了NKTR-181的NDA。在我們提交報告後，FDA錯過了它根據“處方藥使用者費用法”(PDUFA)指定給我們國家藥品管理局的目標行動日期，並推遲了阿片類鎮痛藥產品專門諮詢委員會會議，包括定於2019年8月21日舉行的NKTR-181會議。在2020年1月14日舉行的重新安排的諮詢委員會會議上，FDA麻醉藥品聯合諮詢委員會和藥物安全和風險管理委員會沒有建議批准NKTR-181，因此我們退出了NDA。
我們未來的研發投資水平將取決於許多趨勢和不確定因素，包括臨牀結果、推進項目以獲得監管批准所需的未來研究，以及與潛在的未來合作相關的經濟學，其中可能包括前期支付、開發資金、里程碑和版税。在未來幾年裏，我們計劃繼續進行大量投資，以推進我們的早期候選藥物的生產。
歷史上，我們的所有收入和大量運營資本都來自我們的合作協議，包括自2018年4月3日起生效的bempegaldesblin BMS合作協議，根據該協議，我們確認了10.6億美元的收入，併為在交易中發行的普通股額外支付了7.902億美元的資本。雖然在短期內，我們仍然期望從合作安排中獲得可觀的收入，包括BMS合作下潛在的14.55億美元的發展和監管里程碑，但我們的計劃是從包括bempegaldesblin在內的專利產品中獲得可觀的商業收入。由於我們沒有將產品商業化的經驗，也沒有既定的商業化組織，因此，隨着我們建立商業、組織和運營能力，未來幾年將存在巨大的風險和不確定性。
我們還從兩種經批准的藥物中獲得版税和里程碑。我們與阿斯利康合作為MOVANTIK ®，一種經美國食品及藥物管理局批准，並於2015年3月和MOVENTIG啟動的治療成人非癌痛患者阿片所致便祕的口服非阿片類阻斷劑 ®，用於治療對瀉藥反應不足的成人患者因阿片引起的便祕，自2014年起得到歐盟和許多其他國家衞生當局的批准。我們還與Baxalta公司進行了合作。(武田藥業有限公司全資附屬公司)為Adynovate ®2015年末，美國食品和藥物管理局批准在12歲及以上的成年人和青少年中使用ADYNOVI™，後者於2018年1月獲得歐洲衞生當局的批准，並在許多其他國家獲得批准。
我們的業務受到重大風險的影響，包括開發工作中固有的風險、臨牀試驗的結果、我們對合作夥伴營銷努力的依賴、與獲取和執行專利相關的不確定性、漫長而昂貴的監管審批過程以及來自其他產品的競爭。關於這些以及影響我們業務的其他一些關鍵風險和不確定性的討論，見項目1A。危險因素
雖然上述批准的藥物和臨牀開發計劃是我們未來成功的關鍵因素，但我們認為，我們必須繼續對我們的早期候選藥物項目進行大量投資。我們有幾個藥物候選在早期臨牀發展或正在探索的研究，我們準備進入臨牀在未來幾年。我們還在I-O、免疫學和其他治療適應症等領域的臨牀前發展中推動了其他幾種藥物的候選。我們相信我們在
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目錄
如果我們的一個或多個候選藥物顯示出積極的臨牀結果，在一個或多個主要市場獲得監管批准並取得商業成功，研究和開發就有可能創造重大價值。藥物研究和開發本身就是一個不確定的過程，在批准前的每一個階段都有很高的失敗風險。臨牀試驗結果的時間和結果很難預測。臨牀開發的成功和失敗會對我們的科學和醫療前景、財政狀況和前景、經營結果和市場價值產生不成比例的正面或負面影響。
流動性和資本資源的主要發展和趨勢
我們估計至少到2021年3月1日為止，我們有營運資金來資助我們目前的業務計劃。截至2019年12月31日，我們擁有約16億美元的現金和有價證券投資，以及在2020年10月到期的高級擔保債券本金2.5億美元的債務。
業務結果
2019及2018年12月31日
第7項所要求的2017年12月31日終了年度的更多信息見我們2018年12月31日10-K表格年度報告第7項，該報告於2019年3月1日提交給美國證交會，並以參考方式納入本報告。
收入(千，百分比除外)
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) | 百分比 增加/ (減少) | ||||||||||||
2019 | 2018 | 2019年與2018年 | 2019年與2018年 | |||||||||||
產品銷售 | $ | 20,117 | $ | 20,774 | $ | (657 | ) | (3 | )% | |||||
特許權使用費收入 | 41,222 | 41,976 | (754 | ) | (2 | )% | ||||||||
與出售未來特許權使用費有關的非現金特許權使用費收入 | 36,303 | 33,308 | 2,995 | 9 | % | |||||||||
許可證、合作和其他收入 | 16,975 | 1,097,265 | (1,080,290 | ) | (98 | )% | ||||||||
總收入 | $ | 114,617 | $ | 1,193,323 | $ | (1,078,706 | ) | (90 | )% | |||||
我們的收入來自我們的合作協議，根據這些協議，我們可以獲得產品銷售收入、版税和許可費，以及開發和銷售里程碑以及其他或有報酬。當我們將承諾的商品或服務轉讓給我們的合作伙伴時，我們會確認收入。在我們交付產品或提供開發服務時，根據我們的許可證和合作協議，分配給持續的義務(如開發或製造和供應承諾)所收取的預付費用的數額通常得到承認。因此，在收取現金付款的時間和我們對收入的確認方面，可能會有很大的差異。我們對履行業績義務所需的產品和服務的時間和數量作出了最好的估計。鑑於研究與開發合作中的不確定性，需要作出重大判斷才能作出這些估計。
產品銷售
產品銷售主要包括與我們的合作伙伴的固定價格、製造和供應協議，是來自這些合作伙伴的定購訂單的結果。發貨的時間完全是根據我們的合作伙伴的需求和要求而定的，不能全年按比例計算。
產品銷售在最後幾年保持一致。2019年12月31日和2018年12月31日.
我們期待着產品的銷售2020低於2019由於我們的合作伙伴需求減少。
特許權使用費收入
我們根據合作伙伴的商業產品淨銷售額從他們的合作伙伴那裏獲得版税收入。在最後幾年，特許權使用費的收入是一致的。2019年12月31日與年底相比2018年12月31日。我們預計2020年的特許權使用費收入將與2019年保持一致。
54
目錄
作為批准MOVANTIK的一部分®，食品及藥物管理局要求阿斯利康公司進行一項營銷後觀察性流行病學研究，比較MOVANTIK。®其他治療伊斯蘭會議組織的慢性、非癌症疼痛患者。因此，從MOVANTIK的淨銷售額中支付給我們的特許權使用費®在美國，阿斯利康(AstraZeneca)可以削減至多兩個百分點，為阿斯利康(AstraZeneca)承擔的外部成本提供33%的資金，以資助這類事後審批研究，但總上限為3，500萬美元。截至2019年12月31日自2015年以來，我們在審批後學習費用中所佔的累計份額為180萬美元。阿斯利康公司發生的任何費用只能通過減少支付給我們的版權費來收回。在任何情況下，都不能通過減少阿斯利康對我們的或有付款或通過我們對阿斯利康的付款來收回數額。
與出售未來版税有關的非現金專營權費收入
有關我們的非現金專利税收入的討論，請參閲下面的討論“非現金皇室收入和非現金利息費用”。
許可證、合作和其他收入
許可證、協作和其他收入包括確認前期付款、里程碑付款和與我們的許可證和合作協議以及某些研究和開發活動有關的其他或有付款。許可證、協作和其他收入水平在一定程度上取決於對分配給持續履約義務的前期付款的估計確認期、里程碑和其他或有事件的實現、現有合作的繼續、研究和開發工作的數量以及是否簽訂新的合作協議(如果有的話)。
許可證、合作和其他收入減少截止年度2019年12月31日與年底相比2018年12月31日主要原因是，如我們的綜合財務報表附註10所述，房舍管理處合作協定確認了10.598億美元。此外，由於ADYNOVI的營銷授權，我們在2018年3月收到了1，000萬美元的里程碑付款。TM在歐盟，2018年1月，我們認識到2018年第四季度，Adynovate的年銷售額增加了1，000萬美元。®達到一定的數量。
我們期望我們的許可證，合作和其他收入將增加2020相比較2019由於承認了根據我們的房舍管理處合作協定預期將實現的里程碑。
我們和我們的合作伙伴的藥物開發計劃的時機和未來的成功受到許多風險和不確定因素的影響。關於與我們的合作協議的複雜性相關的風險的討論，請參見項目1A。
按地域分列的收入(千)
按地理區域計算的收入是根據我們合作伙伴的總部或運輸地點計算的。下表按地理區域開列收入：
截至12月31日的年度， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
美國 | $ | 27,093 | $ | 1,090,794 | |||
世界其他地區 | 87,524 | 102,529 | |||||
總收入 | $ | 114,617 | $ | 1,193,323 | |||
截至年底美國的收入2018年12月31日比截止的年份還高2019年12月31日主要原因是上文所述房舍管理處合作協定確認了10.598億美元。
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目錄
貨物銷售成本(千，百分比除外)
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) 2019年訴 2018 | 百分比 增加/ (減少) 2019年訴 2018 | ||||||||||||
2019 | 2018 | |||||||||||||
出售貨物的成本 | $ | 21,374 | $ | 24,412 | $ | (3,038 | ) | (12 | )% | |||||
產品毛利 | (1,257 | ) | (3,638 | ) | 2,381 | (65 | )% | |||||||
產品毛利率 | (6 | )% | (18 | )% | ||||||||||
我們的戰略是生產和供應聚合物試劑，以支持我們的專利藥品候選人或我們的第三方合作者，在那裏我們有戰略發展和商業化關係，或在那裏我們獲得了巨大的經濟效益。我們只選擇與長期合作協議相關的製造關係，這些合作協議包括多種收入來源，我們從整體上和總體上看待這些合作關係。我們的生產活動以固定成本為主。因此，我們的產品毛利和利潤率受到每個時期的產品組合和銷售量的顯著影響。
與2018年12月31日相比，2019年12月31日終了年度的生產總值毛利率有所提高，這主要是由於2019年的組合比2018年更為有利。特別是，我們與一個合作伙伴達成了一項製造安排，其中包括一個低於試劑完全負擔的製造成本的固定價格，我們預計這一情況在今後幾年將繼續與該夥伴合作。與2018年相比，2019年到這一合作伙伴的發貨量相對於其他客户的發貨量要少一些。除了從提供給合作伙伴的試劑材料中銷售產品外，我們的銷售低於我們負擔沉重的生產成本，我們還從這種合作中獲得了特許權使用費收入。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的幾年裏，這一合作的特許權使用費收入超過了相關的負毛利潤。
我們預計，未來的產品毛利率將繼續波動，這取決於來自我們客户的生產訂單的水平和組合。我們目前預計，由於上述預期的不利產品組合，2020年的產品毛利率將為負值。
研究和開發費用(千，百分比除外)
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) 2019年訴 2018 | 百分比 增加/ (減少) 2019年訴 2018 | ||||||||||||
2019 | 2018 | |||||||||||||
研發費用 | $ | 434,566 | $ | 399,536 | $ | 35,030 | 9 | % | ||||||
研究和開發費用主要包括臨牀研究費用、合同製造費用、外部研究的直接費用、材料、用品、許可證和費用以及人事費用(包括工資、福利和庫存補償)。研究和開發費用還包括某些間接費用，包括支助費用和與設施有關的費用。如果我們在臨牀聯合開發協作下進行研究和開發活動，例如我們與BMS的合作，我們記錄我們的合作伙伴的費用償還作為對研究和開發費用的減少，並將我們在合作伙伴的費用中所佔的份額記錄為研發費用的增加。
與2018年12月31日終了的年度相比，2019年12月31日終了年度的研發費用有所增加，這主要是由於我們的臨牀開發計劃，包括bempegaldesblin、NKTR-358、NKTR-262和NKTR-255。這些增長被商業前製造業和與我們NKTR-181計劃相關的成本的減少所部分抵消。此外，截至2019年12月31日的年度研發費用與截至2018年12月31日的年度相比有所增加，其中包括基於非現金庫存的薪酬和其他人事費用的增加。在截至2019年12月31日和2018年12月31日止的年度內，我們記錄了BMS償還BMS成本的研發費用淨減少。1.054億美元和6 250萬美元根據BMS合作協議，BMS一般承擔67.5%的開發成本，其中Bempegaldesblin與Opdivo聯合使用。®製造雙鏈白介素的成本的35%。請參閲我們的綜合財務報表附註10，以獲得關於房舍管理處合作協議的更多信息。
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目錄
我們在多個開發和研究項目中使用我們的員工和基礎設施資源。下表顯示了由第三方提供的臨牀和管理服務、臨牀用品和臨牀前研究支助的費用，以及我們每一位候選藥物的合同製造成本。該表還列出了包括人員、設施和其他間接費用在內的其他費用和間接費用(千)：
臨牀 學習 地位(1) | 截至12月31日的年度， | ||||||||
2019 | 2018 | ||||||||
Bempegaldeslein(CD 122-優先IL-2通路激動劑)(2) | 第1/2/3階段 | $ | 109,355 | $ | 98,024 | ||||
NKTR-181(口服類阿片鎮痛分子)(3) | 終止 | 29,830 | 56,272 | ||||||
NKTR-358(細胞因子Treg興奮劑) | 第一階段 | 27,319 | 17,002 | ||||||
ONZEALDTM新一代拓撲異構酶I抑制劑 | 終止 | 12,733 | 9,205 | ||||||
NKTR-255(IL-15受體激動劑) | 第一階段 | 12,278 | 12,981 | ||||||
NKTR-262(類收費受體激動劑) | 第一階段 | 11,379 | 9,847 | ||||||
其他產品候選人 | 五花八門 | 18,585 | 3,608 | ||||||
臨牀開發、合同製造和其他第三方費用總額 | 221,479 | 206,939 | |||||||
人事、間接費用和其他費用(4) | 141,719 | 130,837 | |||||||
以股票為基礎的補償和折舊 | 71,368 | 61,760 | |||||||
研發費用 | $ | 434,566 | $ | 399,536 | |||||
_______________________________________________________________
(1) | 臨牀研究狀況的定義載於第一部分，第1項，商業的圖表。 |
(2) | bempegaldesblin的開發費用包括BMS協作協議、其他合作協議和我們自己的獨立研究項下的費用。2019年12月31日終了年度和2018年12月31日終了年度的數額分別為7 050萬美元和4 710萬美元，其中包括房舍管理處在我們合作下償還的發展費用，扣除我們在房舍管理系統費用中所佔份額。 |
(3) | 正如我們的綜合財務報表附註14所述，我們撤回了NKTR-181的NDA，不再對該項目進行進一步投資。因此，在2020年第一季度，我們預計將產生4 500萬至4 500萬美元的費用，包括非現金費用1 970萬美元，用於支付給合同製造商的商業批次NKTR-181預付款的減值，以及其他費用，主要是對我們合同製造商的不可撤銷承諾和某些遣散費。 |
(4) | 2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的金額包括3 490萬美元和1 560萬美元由房舍管理處在我們的合作下償還的僱員費用。 |
我們預計，與2019年相比，2020年的研究和開發費用將增加，主要是由於根據BMS合作協議開發了bempegaldesblin。此外，我們正在與禮來公司合作開發NKTR-358，禮來公司將在2020年開始額外的研究，我們將承擔25%的費用。我們繼續將患者納入NKTR-262聯合雙表半白介素的劑量上升階段1/2的研究中。我們將繼續對多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的NKTR-255進行第一階段的劑量提升研究。我們未來臨牀投資的時間和數量將根據我們對正在進行的臨牀結果的評估以及這些項目的潛在合作伙伴關係(如果有的話)的結構、時間和範圍而有很大差異。此外，我們預計，非現金股票補償費用將在2020年增加.
除了我們計劃在2020年及以後評估臨牀發展的候選藥物外，我們認為至關重要的是繼續大量投資於新的候選藥物，以繼續建設我們的候選藥物管道和業務的價值。我們的發現研究機構正在通過將我們的聚合物共軛技術平臺應用於包括小分子和大蛋白、多肽和抗體在內的多個治療領域的廣泛分子類別來確定新藥候選。我們計劃繼續推動我們最有希望的早期研究藥物候選進入臨牀前發展，目標是在未來幾年內將這些早期研究項目推廣到人類臨牀研究中。
我們目前和未來臨牀前和臨牀發展計劃的支出在時間和成本上都存在許多不確定因素。為了使我們的候選藥物在臨牀上得到發展，每個候選藥物都必須經過大量的臨牀前安全性、毒理學和藥效研究的測試。然後，我們為我們的藥物候選人進行臨牀研究，這些研究需要幾年的時間才能完成。由於各種因素，完成臨牀試驗所需的費用和時間在臨牀發展方案的整個生命週期中可能有很大差異，包括但不限於：
• | 某一臨牀研究設計所需的病人人數； |
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目錄
• | 登記臨牀研究參與者所需的時間； |
• | 包括在臨牀研究中的位點的數量和位置； |
• | 衞生當局所要求的臨牀研究設計(即初級和二級終點以及顯示有效性和安全性結果所需的研究人口的規模)； |
• | 改變目標病人護理標準的可能性； |
• | 在同一臨牀環境下，競爭從競爭藥物候選人中招募病人； |
• | 生產臨牀試驗和規章提交所需藥品候選品的費用； |
• | 候選藥物的安全性和有效性； |
• | 利用臨牀研究機構協助管理試驗；以及 |
• | 從政府衞生當局獲得批准的成本、時間和能力。 |
此外，我們的戰略包括與第三方進行合作的潛力，以參與開發和商業化我們的一些候選藥物，例如我們已經完成的bempegaldesblin、NKTR-358和MOVANTIK的合作。®。在某些情況下，藥物候選藥物的臨牀開發計劃和過程以及預計的完成日期將在很大程度上由第三方控制，而不是在我們的控制之下。我們不能以任何程度的把握來預測我們的藥物候選人中哪些將受到今後的合作，也無法預測這些安排將如何影響我們的發展計劃或資本需求。
與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定性在第1A項中得到了更全面的討論。危險因素由於上文所討論的不確定因素，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成費用、預計的完成日期或何時以及在何種程度上我們將從一項合作安排或藥物候選品的商業化中獲得現金流入。
一般費用和行政費用(千，百分比除外)
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) 2019年與2018年 | 百分比 增加/ (減少) 2019年訴 2018 | ||||||||||||
2019 | 2018 | |||||||||||||
一般和行政費用 | $ | 98,712 | $ | 81,443 | $ | 17,269 | 21 | % | ||||||
一般費用和行政費用包括行政人員編制、業務發展、營銷、財務和法律活動的費用。與2018年12月31日終了年度相比，2019年12月31日終了年度的一般和行政費用有所增加，主要原因是NKTR-181的商業化準備活動增加，非現金庫存補償費用，以及與人員、設施和外部服務有關的其他費用。我們預計，與2019年相比，2020年的一般和行政開支將有所增加，主要是由於我們開始了一個階段，適當地建立我們的商業能力，以便最早在2021年與bempegaldesblin啟動並共同商業化，這主要是由於人員成本的增加。
利息費用(千，百分比除外)
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) 2019年訴 2018 | 增加百分比/ (減少) 2019年訴 2018 | ||||||||||||
2019 | 2018 | |||||||||||||
利息費用 | $ | 21,310 | $ | 21,582 | $ | (272 | ) | (1 | )% | |||||
截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的利息支出主要包括我們的高級擔保票據的利息，如我們的綜合財務報表附註5所述，這些票據於2015年10月發行，本金總額為2.5億美元，利率為7.75%，應於2020年10月到期。7.75%高級有價證券的利息是根據360天的實際未償天數計算的。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度利息支出保持一致。
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目錄
我們預計2020年的利息支出將比2019年有所下降，因為我們的高級債券將得到償還，我們預計將在2020年第二季度贖回這些債券。
非現金收入與非現金利息支出
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) 2019年與2018年 | 百分比 增加/ (減少) 2019年與2018年 | ||||||||||||
2019 | 2018 | |||||||||||||
與出售未來版税有關的非現金專營權費收入 | $ | 36,303 | $ | 33,308 | $ | 2,995 | 9 | % | ||||||
與出售未來版税有關的法律責任的非現金利息開支 | 25,044 | 21,196 | 3,848 | 18 | % | |||||||||
關於出售CIMZIA未來版税的討論®和MIRCERA®見我們合併財務報表附註7。
如注7所述，由於cimzia銷量的增加，我們繼續確認2019年12月31日終了年度非現金特許權使用費收入與2018年12月31日終了年度相比有所增加。®和MIRCERA®。截至2019年12月31日止年度的非現金利息支出與截至2018年12月31日的年度相比有所增加，原因是交易期內的估計隱含利率有所增加。當預測未來收入增加時，這將導致交易期內的估計隱含利率增加，而這反過來又會增加當前和未來期間的預期有效利率。
2018年前三個季度，我們以21%的實際利率確認了非現金利息支出。我們確認2018年第四季度至2019年前三個季度的非現金利息支出為29%，反映出由於MIRCERA預計銷售額的增加，協議有效期內的估計隱性利率從17.6%增加到大約18.7%。®。在2019年第四季度，我們確認非現金利息支出為38%，我們也預計在2020年使用，這反映出由於CIMZIA預計銷售額的增加，協議有效期內的估計隱性利率從18.7%增加到大約19.5%。®和MIRCERA®.
在這一安排的期限內，這筆交易的淨收益1.14億美元，其中包括原來的1.24億美元收入，減去我們向RPI支付的1 000萬美元，作為非現金特許權使用費收入和非現金利息費用之間的差額攤銷。迄今為止，我們已攤銷了淨收益中的4 040萬美元。我們定期評估未來的非現金特許權使用費收入，並可能根據我們對未來非現金特許權使用費收入的最佳估計調整預期的實際利率，以便未來的非現金利息支出將攤銷剩餘的淨收益中的7，360萬美元。有許多因素可能會對我們的估計利率產生重大影響，特別是CIMZIA未來淨銷售額支付特許權使用費的數額和時間。®和MIRCERA®。因此，未來的利率可能會有很大的不同，我們將在未來調整我們的估計利率的任何這樣的變化。
我們預計2020年的非現金特許權使用費收入將與2019年保持一致，我們還預計，由於上述2019年第四季度實際利率的增加，2020年的非現金利息支出將比2019年增加。
利息收入和其他收入(費用)，淨額(千，百分比除外)
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) 2019年與2018年 | 百分比 增加/ (減少) 2019年與2018年 | ||||||||||||
2019 | 2018 | |||||||||||||
利息收入和其他收入(費用)，淨額 | $ | 46,335 | $ | 37,571 | $ | 8,764 | 23 | % | ||||||
2019年12月31日終了年度與2018年12月31日終了年度相比，利息收入和其他收入(支出)淨額增加，主要原因是我們的投資結餘利率上升和平均投資結餘增加，這是由於2018年4月從房舍管理處收到的18.5億美元
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目錄
合作協議和股份購買協議。我們預計，與2019年相比，2020年我們的利息收入和其他收入(費用)淨額將減少，原因是用於為我們的業務提供資金的投資結餘較低。
所得税費用
截至12月31日的年度， | 增加/ (減少) 2019年與2018年 | 百分比 增加/ (減少) 2019年與2018年 | ||||||||||||
2019 | 2018 | |||||||||||||
所得税準備金 | $ | 613 | $ | 1,412 | $ | (799 | ) | (57 | )% | |||||
在截至2019年12月31日的一年中，我們的所得税支出主要來自我們在印度的Nektar印度分公司的應税收入。在2018年12月31日終了的一年中，由於美國和印度的應税收入主要來自從房舍管理處預先支付的收入，我們記錄了全球所得税規定，實際税率約為0.2%。我們的税收來源於我們在某些州的估計税收負債，在這些州，我們沒有足夠的淨經營虧損來抵消我們估計的分攤應税收入，以及我們的Nektar印度業務的應税收入。
2018年12月31日終了的一年，我們在美國的所得税支出是基於對應税收入分配的某些假設和其他估計，以及2018年我們有關聯的州。我們對應税收入的分攤包括根據與房舍管理處的合作協定將開展的活動的估計數，以及對其他收入來源的分攤。我們的所得税支出反映了為抵消美國聯邦和州的應税收入而發放的營業淨虧損結轉額和其他税收抵免的免税額。我們餘下的遞延税項資產仍會全數保留，因為我們相信這些資產的利益在未來亦不太可能實現。
由於我們預計2020年的淨虧損，我們預計所得税支出將與2019年保持一致，並反映我們的印度內克塔公司業務的應税收入。
流動性與資本資源
根據我們的戰略合作協議、特許權使用費和產品銷售，以及公開發行和私人發行債務和股票證券，我們主要通過預付和里程碑付款為我們的業務提供資金。在2019年12月31日，我們大約16億美元現金和有價證券投資，以及在2020年10月到期的高級擔保票據本金2.5億美元的債務。
我們估計至少到2021年3月1日為止，我們有營運資金來資助我們目前的業務計劃。我們預計，包括bempegaldeslein、NKTR-358、NKTR-262和NKTR-255在內的專利藥物候選藥物的臨牀開發將繼續需要大量投資，以繼續推進臨牀發展，以達成合作夥伴關係或獲得監管批准。在過去，我們從合作協議和其他重要交易中收到了一些重要的付款。2018年4月，我們總共從BMS那裏得到18.5億美元，包括10億美元的預付款項和8.5億美元的普通股溢價投資。2017年7月，我們與禮來公司簽訂了NKTR-358合作協議，根據該協議，我們提前收到了1.5億美元的預付款。在未來，我們期望從我們與BMS和禮來公司的合作協議以及其他現有和未來的合作交易中獲得大量的付款，如果我們正在籌備中的藥物候選人取得積極的臨牀或監管結果。特別是，根據BMS合作協議，我們有權獲得價值14.5.5億美元的臨牀、監管和商業啟動里程碑，其中6.5億美元與bempegaldesblin在美國、歐盟和日本的第一次上市有關(根據批准和推出bempegaldeslein之前可能出現的臨牀里程碑，我們將獲得1億美元的可信用支付)。因此，bempegaldesblin在任何跡象中是否獲得批准和何時獲得批准，都將對我們未來的流動性和資本資源產生重大影響。我們沒有信貸安排或任何其他資金來源。
由於信貸市場有可能出現不利的發展，我們對有價證券的一些投資可能會減少流動資金。根據我們的投資政策，這些投資的期限一般不超過兩年。不過，如果有需要在到期前將該等證券變賣，我們可能會在清盤時蒙受損失。截至2019年12月31日，我們所持有的投資組合的平均到期日約為[八個月]。到目前為止，我們還沒有遇到任何流動性問題。
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目錄
證券。我們認為，即使考慮到這些證券的潛在流動資金問題，我們剩餘的現金和對有價證券的投資也足以滿足我們今後至少12個月的預期現金需求。
除其他因素外，我們目前的業務計劃受到重大不確定性和風險的影響，這些因素包括：bempegaldesblin的臨牀和監管結果、我們產品的銷售水平(如果和何時獲得批准)、我們有權獲得特許權使用費的那些產品的銷售水平、臨牀項目的結果、我們何時和按照何種條件能夠進行新的合作交易、費用高於預期、計劃外費用、現金收入低於預期、以及需要支付或有責任，包括訴訟事項和賠償義務。
如果將來需要的話，各種融資替代方案的可得性和條件在很大程度上取決於許多因素，包括我們正在籌備中的藥物開發方案的成敗。融資替代方案的可得性和條件以及今後從現有或新的合作中獲得的任何重大付款取決於正在進行或計劃中的臨牀研究的積極結果，無論我們或我們的合作伙伴是否成功地在主要市場獲得了監管當局的批准，如果獲得批准，這些藥物的商業成功以及一般的資本市場條件。我們可以尋求各種融資方案，為我們的業務擴展提供適當的資金。
業務活動現金流量
2019年12月31日終了年度用於經營活動的現金流量共計3.287億美元，其中包括3.195億美元的經營現金使用淨額和1 920萬美元支付我們高級擔保票據的利息，部分被我們與Baxalta的合作協議中的10.0美元里程碑所抵消。
2018年12月31日終了年度業務活動提供的現金流量共計7.182億美元，其中包括2018年4月根據“房舍管理系統協作協議”收到的10.598億美元付款，以及我們與Baxalta的合作協議提供的1 000萬美元里程碑付款，由業務現金使用淨額3.321億美元以及高級擔保票據利息支付額1 950萬美元部分抵銷。
我們預計，與2019年相比，2020年用於業務活動的現金流量(不包括前期、里程碑和收到的其他或有付款)將增加，主要原因是研發費用增加。
投資活動的現金流量
我們付了錢2 630萬美元和1 420萬美元在截至2019和2018年12月31日的年度內分別購買或建造不動產、廠房和設備。2019年資本支出大幅增加的主要原因是，我們在第三街的新設施建造了租賃地改進工程，我們的綜合財務報表附註6對此作了更全面的説明。2018年，我們還從出售不動產、廠房和設備中獲得260萬美元，主要來自出售阿拉巴馬州亨茨維爾的一個前研究設施。
在2018年12月31日終了的一年中，我們購買了14億美元債務證券投資，扣除投資期限，主要是由於2018年4月根據房舍管理處合作協議和股票購買協議從房舍管理處收到18.5億美元。
來自融資活動的現金流量
正如我們的綜合財務報表附註10所述，我們在2018年4月根據我們的股票購買協議向房舍管理處發行普通股，收到8.5億美元，其中我們記錄了7.902億美元的股本，作為一項融資活動。
我們從發行與我們的員工期權和股票購買計劃有關的普通股中獲得收益。$23.4百萬和6 170萬美元在截至12月31日的年份，分別為2019年12月31日和2018年。
在2020年，我們預計將償還2.5億美元的高級債券本金。
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目錄
合同義務(千)
按期間支付的款項 | |||||||||||||||||||
共計 | 2020 | 2-3歲 2021-2022 | 4-5歲 2023-2024 | 2025+ | |||||||||||||||
義務(1) | |||||||||||||||||||
7.75%應於2020年10月到期的高級擔保票據，包括利息(2) | $ | 269,106 | $ | 269,106 | $ | — | $ | — | $ | — | |||||||||
經營租賃(3) | 237,072 | 16,832 | 43,738 | 46,498 | 130,004 | ||||||||||||||
採購承付款(4) | 25,819 | 25,819 | — | — | — | ||||||||||||||
$ | 531,997 | $ | 311,757 | $ | 43,738 | $ | 46,498 | $ | 130,004 | ||||||||||
_______________________________________________________________
(1) | 上表不包括在綜合財務報表附註8中討論的某些承付款項和意外開支。 |
(2) | 該數額反映2020年10月債券到期日本金和利息的償還情況。不過，我們預計在2020年第二季贖回該批債券，因此只會在贖回日期支付利息。 |
(3) | 這些數額主要來自我們的特派團灣設施和第三街設施租賃，這兩項租約都將於2030年到期。租約在我們的綜合財務報表附註6中討論。我們對第三街設施租賃的承諾包括我們在綜合財務報表附註6披露的租賃承諾中不包括的某些固定數額。 |
(4) | 截至2019年12月31日，所有這一數額都須接受根據現有合同簽發的未結定購單。這一數額不代表我們現有合同的最低合同終止責任。 |
表外安排
我們不利用表外融資安排作為流動性或融資的來源.
關鍵會計政策
按照美國公認會計原則(GAAP)編制和列報財務報表，要求管理層作出影響報告的資產和負債數額的估計和假設，並在報告所述期間披露或有資產和負債以及報告的收入和支出數額。
我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成我們對其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，並不斷評估我們的估計數。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計數大相徑庭。我們已確定，就本報告所述期間而言，以下會計政策和估計對於瞭解我們的財務狀況和業務結果至關重要。
協作安排
當我們與製藥和生物技術合作伙伴簽訂合作協議時，我們評估這些安排是否屬於會計準則編纂(ASC)808的範圍，協作安排(ASC 808)根據這些安排是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與該安排，並面臨重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與合作伙伴之間的支付是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出結論認為，合作伙伴支付給我們的款項代表了客户的考慮，如許可證費用和合同研究與開發活動，我們將在ASC 606的範圍內對這些付款進行核算，與客户簽訂合同的收入。但是，如果我們得出結論，我們的合作伙伴不是某些活動和相關支付的客户，例如某些合作研究、開發、製造和商業活動，我們會根據記錄潛在費用的地點，將這些付款記錄為研發費用或一般和行政費用的減少。
62
目錄
收入確認
我們根據每個合同協議的事實和情況確認許可、合作和其他研究收入，包括確認預付費用和里程碑付款。在每項協議開始時，我們決定哪些承諾代表不同的業績義務，管理層必須對此作出重大判斷。此外，在開始和以後的每個報告日期，我們必須確定並酌情更新交易價格，其中包括可變的考慮因素，如開發里程碑。我們必須使用判斷來決定何時將可變的考慮因素納入交易價格，這樣，當圍繞可變價格的意外情況得到解決時，這種可變的考慮不會導致確認的收入的重大逆轉。我們還必須根據其相對獨立的銷售價格，對履約義務進行考慮，這通常是基於我們的最佳估計，而且需要作出重大的判斷。例如，在估計為我們的藥物候選人頒發許可證的獨立銷售價格時，我們的估計可能包括收入預測、臨牀發展時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的可能性。對於隨着時間推移而履行的業績義務，我們根據我們對預期未來成本的估計或其他進展衡量標準來確認收入。
累積臨牀試驗費用
我們記錄了由第三方進行的臨牀研究活動的估計未開單費用的累積費用。這些協議的財務條款須經過談判，合同各不相同，可能導致對我們供應商的付款不平衡。合同規定的付款取決於某些事件的完成、病人的成功註冊和某些臨牀試驗活動的完成等因素。我們通常會在開始階段和報告階段的估計時間內累積與臨牀試驗的啟動和報告階段相關的費用。我們通常在臨牀試驗的治療階段根據我們的第三方所做的估計活動來計算相關的費用。我們也可以按每名病人計算治療階段的總估計費用，並根據試驗中的病人登記情況，按估計的病人治療期按比例計算每名病人的費用。在特定情況下，如某些基於時間的成本，我們承認臨牀試驗費用使用的方法，我們認為更多地反映了時間的成本發生。
將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款作為預付費用資本化，並在交付相關貨物或提供相關服務時確認為費用。我們的估計是基於當時能得到的最好的資料。不過，我們可以獲得更多的資料，使我們可以在日後作出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在今後的研究和開發費用中記錄調整。費用的這種增加或減少通常被認為是估計數的變化，並將反映在所確定期間的研究和開發費用中。
應計合同製造費用
我們記錄由第三方執行的合同製造活動的估計未開單成本的應計項目。這些協議的財務條款須經過談判，合同各不相同，可能導致對我們供應商的付款不平衡。合同規定的付款包括前期付款和里程碑付款，這取決於生產過程某些階段的完成情況等因素。為了確認費用，我們評估是否認為生產過程有足夠的定義，可以認為是交付了一種商品，如預測或合同要求的產量所證明的那樣，還是服務的交付，在這些過程和產出正在發展和不那麼確定的情況下。如果我們認為這個過程是一種商品的交付，我們會在藥品交付時確認費用，否則我們就會承擔損失的風險。如果我們認為這個過程是服務的提供，我們根據我們對合同製造商完成合同階段的進展的最佳估計來確認費用。我們的估計是基於當時能得到的最好的資料。不過，我們可以獲得更多的資料，使我們可以在日後作出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在今後的研究和開發費用中記錄調整。在某些情況下，如果延遲交貨或生產過程中的產量低於預期，我們可以根據這些安排減少應付金額。考慮到這種削減的不確定性, 只有在合同製造商同意減少的情況下，我們才能承認這種減少。費用的這種增加或減少通常被認為是估計數的變化，並將反映在所確定期間的研究和開發費用中。
最近的會計公告
2018年11月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了“2018-18年會計準則更新：澄清主題808與主題606(ASU 2018-18)之間的互動關係”。本指引明確指出，合作安排參與者之間的某些交易，在合作時應記作asc 606項下的收入。
63
目錄
安排參與者是承諾的商品或服務的客户，在協作安排中是不同的。該指南還禁止實體向非客户的協作安排參與者提交與交易相關的金額，除非這些交易與第三方銷售直接相關。ASU 2018-18於2020年第一季度生效，應追溯到2018年1月1日，當時我們採用了ASC 606。允許提前收養。我們正在評估收養的效果，但我們預計不會對我們的收入產生實質性影響。
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13：金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量。該指南修改了對大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失的計量和確認。修正案更新了以攤銷成本計量的金融資產信貸損失計量和記錄指南，將“已發生損失”模式改為“預期損失”模式。因此，我們將按我們預期收取的淨額列報這些金融資產。修正案還要求我們將與可供出售的債務證券相關的信貸損失作為一種備抵，通過淨收入來記錄，而不是在當前的非暫時性減值模式下減少賬面金額。ASU 2016-13將於2020年第一季度生效。允許提前收養。我們預計，採用該制度不會對我們的綜合財務報表產生重大影響。
第7A項市場風險的定量和定性披露
利率與市場風險
我們投資活動的主要目標是在保持本金的同時，在不顯著增加風險的情況下最大限度地提高收益。為了實現這一目標，我們投資於流動性高質量的債務證券。我們對債務證券的投資受到利率風險的影響。為了儘量減少利率變動帶來的風險，我們投資兩年或更短期限的證券，並維持一年或一年以下的加權平均到期日。
假設利率上升50個基點，在2019年12月31日，我們的可供出售證券的公允價值將減少約430萬美元，低於1%。這一潛在的變化是基於2019年12月31日對我們的投資證券進行的敏感性分析。實際結果可能大相徑庭。同樣假設利率上升50個基點，將導致2018年12月31日我們可供出售的證券的公允價值下降約670萬美元，低於1%。
截至2019年12月31日，我們持有15億美元的待售投資，其中不包括貨幣市場基金，平均到期日為7個月。到目前為止，我們並沒有遇到有關這些證券的流動資金問題，但如果出現這種情況，我們可能需要持有部分或全部這些證券，直至到期為止。我們認為，即使考慮到這些證券的潛在流動性問題，我們剩餘的現金、現金等價物和對有價證券的投資也足以滿足我們至少在未來12個月的預期現金需求。根據我們的可用現金和我們預期的經營現金需求，我們目前不打算在到期前出售這些證券，而且更有可能的是，在我們收回攤銷成本法之前，我們不需要出售這些證券。因此，我們相信在這些證券上沒有其他臨時減值，也沒有記錄任何減值準備.
外幣風險
我們大部分的收入、開支和資本購買活動都是以美元交易的。然而，我們與歐洲的合同製造機構簽訂了合同，以英鎊或歐元進行交易。此外，我們的部分業務包括在美國境外的研究和開發活動，並以印度盧比進行交易。最後，雖然我們的合作伙伴為我們的特許權使用費收入支付的是美元，但其中一部分是基於這一時期以外幣兑換成美元的淨銷售額。因此，我們在這些交易中面臨外匯兑換風險。
我們的國際業務受到國際業務典型風險的影響，包括但不限於不同的經濟條件、政治氣候的變化、不同的税收結構、其他規章和限制以及外匯匯率波動。我們不使用衍生金融工具來管理匯率風險。我們相信在過去三年，通脹並沒有對我們的收入或業務造成重大的負面影響。
64
目錄
項目8.財務報表和補充數據
Nektar治療學
合併財務報表索引
頁 | |
獨立註冊會計師事務所的報告 | 66 |
2019年12月31日和2018年12月31日的綜合資產負債表 | 70 |
2019年12月31日終了期間三年業務合併報表 | 71 |
2019年12月31日終了期間三年的綜合收入(虧損)綜合報表 | 72 |
截至2019年12月31日的三年期間股東權益綜合報表 | 73 |
2019年12月31日終了期間三年現金流動合併報表 | 74 |
合併財務報表附註 | 75 |
65
獨立註冊會計師事務所報告
致Nektar治療學的股東和董事會
關於財務報表的意見
我們審計了所附的截至2019年12月31日和2018年12月31日的Nektar治療公司(“公司”)合併資產負債表、2019年12月31日終了期間的相關業務綜合報表、綜合收入(虧損)、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及該公司在截至2019年12月31日的三年內的經營結果和現金流量。
我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了截至2019年12月31日公司對財務報告的內部控制，其依據是Treadway委員會贊助組織委員會(2013年框架)發佈的內部控制-綜合框架-以及我們2020年2月27日的報告對此發表了無保留意見。
通過ASU第2014-09號決議
如合併財務報表附註1所述，公司改變了確認收入的方法，採用了會計準則更新(ASU)第2014-09號“與客户簽訂合同的收入”(主題606)，採用了自2018年1月1日起修訂的追溯方法。
意見依據
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
關鍵審計事項
下文通報的關鍵審計事項是本期間對財務報表進行的審計所產生的事項，這些事項已通知審計委員會或需要告知審計委員會，這些事項包括：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的通報絲毫不改變我們對合並財務報表的總體看法，我們也沒有就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供單獨的意見。
66
應計研發費用的會計核算 | ||
對此事的説明 | 如合併財務報表附註1所述，公司記錄研究和開發活動估計費用的費用和應計項目，包括臨牀研究和合同製造的第三方合同服務費用。第三方進行的臨牀試驗和合同製造活動根據與各自的臨牀研究組織(“CRO”)或合同製造組織(“CMO”)的協議完成的工作估計數計算。管理部門審查賬單條件和付款，以確保截至期間結束時未清債務的估計數是適當的。跟蹤第三方完成臨牀試驗和合同製造活動的進度，使公司能夠根據協議條款記錄適當的費用和應計項目。在2019年期間，該公司花費了4.346億美元的研發費用。截至2019年12月31日，該公司的應計負債分別為3260萬美元和730萬美元，用於臨牀試驗和合同製造費用。 審計應計臨牀試驗和合同製造費用的會計核算是複雜的，因為管理層估計數中使用的數據量很大，管理層用於編制估計數的假設，以及核實本報告所述期間未開單工作的費用和程度。 | |
我們如何在審計中處理這一問題 | 我們獲得了了解，評估了設計，並測試了應計研發費用會計控制的運作效果，包括公司對第三方進行的臨牀試驗和合同製造活動的累積成本的評估和估算。這一評估是與公司的財務和運營人員進行的，以確定適當的項目狀況和應計費用估計數。 為了檢驗公司應計臨牀試驗和合同製造費用的會計核算，我們的審計程序包括，除其他外，從第三方獲得為重大臨牀試驗和合同製造服務開展的研究和開發活動的佐證。我們在抽樣的基礎上，同意將公司的主要里程碑和完成條件、活動、時間和費用安排到簽署的CMO和CRO合同中，以評估從供應商收到的發票的完成情況和準確性。我們會見了臨牀和製造人員，瞭解重大研究和開發活動的現狀。我們還測試了後續付款的樣本，同意發票的原始權責發生制和發票付款銀行對賬單。 | |
67
布裏斯托爾-邁爾斯施貴寶(BMS)合作協議下的成本分攤核算 | ||
對此事的説明 | 該公司和Bristol-Myers Squibb公司(BMS)都根據“bempegaldesblin戰略協作協議”(NKTR-214)開展研究和開發活動。如合併財務報表附註10中所解釋的那樣，公司和房舍管理處根據合作協議分擔某些內部和外部開發費用。公司的研發成本除內部員工成本外，還包括外部實際和估計的臨牀研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)的成本。房舍管理處提供報告，支持其根據協議條款在相關期間開展的研究和開發活動以及發生的費用。每一方的研究和開發成本中所包括的估計數，在已知的情況下由每一方向實際數進行調整。每一締約方在報告所述期間發生的符合資格的費用將被抵銷，淨數額是欠該締約方的超額費用。截至2019年12月31日，該公司從BMS處收到的應收賬款淨額為2，400萬美元。在本公司有應收帳款淨額的報告期內，房舍管理處償還協作費用的淨額記作研究和開發費用的減少。 審計合作協議下的費用分攤特別具有挑戰性，因為公司用於確定符合合作協議規定的償還條件的實際和估計的研究和開發活動的數據非常複雜。研究和開發費用包括管理層對報告所述期間臨牀研究和合同製造的估計第三方合同服務費用的判斷。此外，公司還評估BMS為評估其根據協議獲得償還的資格而發生的費用和開展的活動。 | |
我們如何在審計中處理這一問題 | 我們對設計進行了評估，並測試了根據合作協議進行的成本分攤會計控制的運作效果，包括公司對其和BMS所執行的活動的評估和衡量，以及有資格報銷的費用。這包括與項目管理、臨牀操作和製造人員舉行會議，以確定迄今為止在合作下的進展情況，並證實符合條件的費用和活動的計算。 我們的審計程序包括，除其他外，測試公司的研發成本是否符合協議條款。我們會見了公司人員，並審閲了會議記錄，以瞭解在各種委員會會議期間與BMS進行的討論，以證實我們對迄今發生的協作活動的瞭解。我們對公司和BMS報告的活動進行了測試，以便根據合作協議進行適當的分類和披露。我們從BMS獲得了對公司欠款淨額的外部確認。 | |
/S/Ernst&Young LLP
自1993年以來，我們一直擔任公司的審計師。
加州紅木城
(二0二0年二月二十七日)
68
獨立註冊會計師事務所報告
致Nektar治療學的股東和董事會
關於財務報告內部控制的幾點看法
我們根據“內部控制-Treadway委員會贊助組織委員會發布的綜合框架”(2013年框架)(COSO標準)，審計了截至2019年12月31日的Nektar治療公司對財務報告的內部控制。我們認為，截至2019年12月31日，Nektar治療公司(公司)在所有重大方面都根據COSO標準對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(美國會計監督委員會)的標準，審計了截至2019年12月31日和2018年12月31日的公司綜合資產負債表、2019年12月31日終了三年期間的相關綜合業務報表、綜合收入(虧損)、股東權益和現金流量，以及相關附註和我們2020年2月27日的報告對此發表了無保留意見。
意見依據
公司管理層負責對財務報告保持有效的內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，並將其納入管理部門關於財務報告的年度報告。我們的職責是根據我們的審計，就公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以合理保證是否在所有重大方面保持對財務報告的有效內部控制。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估重大弱點存在的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作效果，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
財務報告內部控制的定義與侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)保存記錄，以合理的細節準確、公正地反映公司資產的交易和處置情況；(2)提供合理的保證，即為按照普遍接受的會計原則編制財務報表所必需的交易記錄，公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的公司資產的未經授權收購、使用或處置提供合理保證。
由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤的陳述，而且，對未來期間的任何有效性評價的預測都有可能由於條件的變化而導致控制不足，或可能使遵守政策或程序的程度惡化。
/S/Ernst&Young LLP
加州紅木城
(二0二0年二月二十七日)
69
目錄
Nektar治療學
合併資產負債表
(單位：千元，除面值信息外)
十二月三十一日， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
資產 | |||||||
流動資產： | |||||||
現金和現金等價物 | $ | $ | |||||
短期投資 | |||||||
應收賬款 | |||||||
盤存 | |||||||
向合同製造商預付款項 | |||||||
其他流動資產 | |||||||
流動資產總額 | |||||||
長期投資 | |||||||
不動產、廠房和設備，淨額 | |||||||
經營租賃使用權資產 | |||||||
善意 | |||||||
其他資產 | |||||||
總資產 | $ | $ | |||||
負債和股東權益 | |||||||
流動負債： | |||||||
應付帳款 | $ | $ | |||||
應計補償 | |||||||
累積臨牀試驗費用 | |||||||
應計合同製造費用 | |||||||
其他應計費用 | |||||||
高級擔保票據，淨額 | |||||||
應付利息 | |||||||
租賃責任，當期部分 | |||||||
遞延收入，當期部分 | |||||||
其他流動負債 | |||||||
流動負債總額 | |||||||
高級擔保票據，淨額 | |||||||
租賃負債，減去當期部分 | |||||||
與出售未來特許權使用費有關的法律責任，淨額 | |||||||
遞延收入減去當期部分 | |||||||
其他長期負債 | |||||||
負債總額 | |||||||
承付款和意外開支 | |||||||
股東權益： | |||||||
優先股，面值0.0001美元；10，000股授權；2019年12月31日或2018年12月31日沒有指定、發行或發行的股票 | |||||||
普通股，票面價值0.0001美元；核定股份300，000股；分別於2019年12月31日和2018年12月31日發行和發行股票176，505股和173，530股 | |||||||
超過面值的資本 | |||||||
累計其他綜合損失 | ( | ) | ( | ) | |||
累積赤字 | ( | ) | ( | ) | |||
股東權益總額 | |||||||
負債和股東權益共計 | $ | $ | |||||
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
70
目錄
Nektar治療學
綜合業務報表
(單位：千元)
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
收入： | |||||||||||
產品銷售 | $ | $ | $ | ||||||||
特許權使用費收入 | |||||||||||
與出售未來版税有關的非現金專營權費收入 | |||||||||||
許可證、合作和其他收入 | |||||||||||
總收入 | |||||||||||
業務費用和費用： | |||||||||||
出售貨物的成本 | |||||||||||
研發 | |||||||||||
一般和行政 | |||||||||||
終止方案的設備減值和其他費用 | |||||||||||
業務費用和費用共計 | |||||||||||
業務收入(損失) | ( | ) | ( | ) | |||||||
非營業收入(費用)： | |||||||||||
利息費用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
與出售未來版税有關的法律責任的非現金利息開支 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
利息收入和其他收入(費用)，淨額 | |||||||||||
非營業費用共計，淨額 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
所得税準備前的收入(損失) | ( | ) | ( | ) | |||||||
所得税準備金 | |||||||||||
淨收入(損失) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
每股淨收入(虧損) | |||||||||||
基本 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
稀釋 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
用於計算每股淨收益(虧損)的加權平均股票 | |||||||||||
基本 | |||||||||||
稀釋 | |||||||||||
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
71
目錄
Nektar治療學
綜合收入(損失)綜合報表
(單位：千)
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
淨收入(損失) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
其他綜合收入(損失)： | |||||||||||
可供銷售投資的未實現淨收益(虧損) | ( | ) | ( | ) | |||||||
外幣兑換淨收益(虧損) | ( | ) | ( | ) | |||||||
其他綜合收入(損失) | ( | ) | |||||||||
綜合收入(損失) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
72
目錄
Nektar治療學
股東權益合併報表
(單位：千)
共同 股份 | 標準桿 價值 | 資本 超過. 面值 | 累積 其他 綜合 損失 | 累積 赤字 | 共計 股東‘ 衡平法 | |||||||||||||||||
2016年12月31日結餘 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
根據權益補償計劃發行的股份 | — | — | — | |||||||||||||||||||
股票補償 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
其他綜合收入 | — | — | ( | ) | ||||||||||||||||||
淨損失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2017年12月31日結餘 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||
根據權益補償計劃發行的股份 | — | — | ||||||||||||||||||||
股票補償 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
出售股票予布裏斯托爾-邁爾斯斯基布(注10) | — | — | ||||||||||||||||||||
採用新的會計準則 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | ) | — | ( | ) | ||||||||||||||
淨收益 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
2018年12月31日餘額 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||
根據權益補償計劃發行的股份 | ||||||||||||||||||||||
股票補償 | — | — | ||||||||||||||||||||
其他綜合收入 | — | |||||||||||||||||||||
淨損失 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||
2019年12月31日結餘 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
73
目錄
Nektar治療學
現金流量表
(單位：千)
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
業務活動現金流量： | |||||||||||
淨收入(損失) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
調整數，將淨收入(損失)與(用於)業務活動提供的現金淨額對賬： | |||||||||||
與出售未來版税有關的非現金專營權費收入 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
與出售未來版税有關的法律責任的非現金利息開支 | |||||||||||
股票補償 | |||||||||||
折舊和攤銷 | |||||||||||
設備因終止程序而受損 | |||||||||||
貼現、淨額及其他非現金交易的累加 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
經營資產和負債的變化： | |||||||||||
應收賬款 | ( | ) | |||||||||
盤存 | ( | ) | ( | ) | |||||||
經營租賃使用權資產，扣除經營租賃負債 | |||||||||||
其他資產 | ( | ) | ( | ) | |||||||
應付帳款 | |||||||||||
應計補償 | ( | ) | |||||||||
其他應計費用 | |||||||||||
遞延收入 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
其他負債 | ( | ) | |||||||||
(用於)業務活動提供的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | |||||||
投資活動的現金流量： | |||||||||||
購買投資 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
投資到期日 | |||||||||||
出售投資 | |||||||||||
購置不動產、廠房和設備 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
出售物業及廠房 | |||||||||||
投資活動(用於)提供的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | |||||||
來自籌資活動的現金流量： | |||||||||||
向布裏斯托爾公司發行普通股-Myers Squibb(注10) | |||||||||||
根據權益補償計劃發行的股份的收益 | |||||||||||
資本租賃債務的支付 | ( | ) | |||||||||
籌資活動提供的現金淨額 | |||||||||||
匯率對現金及現金等價物的影響 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
現金和現金等價物淨增(減少)額 | ( | ) | ( | ) | |||||||
年初現金及現金等價物 | $ | $ | $ | ||||||||
年底現金及現金等價物 | $ | $ | $ | ||||||||
補充披露現金流動信息： | |||||||||||
支付利息的現金 | $ | $ | $ | ||||||||
支付所得税的現金 | $ | $ | $ | ||||||||
為交換經營租賃負債而確認的使用權資產 | $ | $ | $ | ||||||||
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
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目錄
Nektar治療學
合併財務報表附註
2019年12月31日
NOTE 1重大會計政策的組織與總結
組織
我們是一家以研究為基礎的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州的舊金山，在特拉華州註冊。我們正在開發一條藥物候選管道，利用我們先進的聚合物共軛技術平臺，這些平臺旨在開發新的分子實體，以已知的作用機制為目標。我們的新研究藥物的研究和開發管道包括癌症和自身免疫性疾病的治療。
列報基礎、合併和使用估計數的原則
我們的合併財務報表包括我們全資子公司的財務狀況、經營結果和現金流：Inheris Bipharma公司。(Inheris)、Nektar治療(印度)私人有限公司和Nektar治療英國有限公司。我們已經取消了所有公司間的賬户和合並交易。
我們的綜合財務報表以美元計價。因此，適用的外幣與美元之間的匯率變動將影響每一家外國子公司的財務結果轉換為美元，以報告我們的綜合財務結果。我們在我們的綜合資產負債表股東權益部分包括翻譯損益和累計其他綜合損失。到目前為止，這種累積貨幣換算調整對我們的綜合財務狀況沒有太大影響。
我們的綜合收益(虧損)包括我們的淨收益(虧損)加上我們的外幣折算損益和可供出售證券上未實現的持有損益，而在截止的年度，這兩種收益都不顯著。2019年12月31日, 2018，和2017。此外，在截至年度的業務報表累計其他綜合損失中，沒有出現重大改敍。2019年12月31日, 2018和2017.
按照美國公認的會計原則(GAAP)編制合併財務報表，要求管理層在報告期間內對報告的資產和負債數額以及或有資產和負債的披露以及報告的收入和支出數額作出估計和假設。會計估計和假設本質上是不確定的。實際結果可能與這些估計和假設大不相同。我們的估計包括與合作協議中的履約義務的銷售價格和可變考慮的金額、特許權使用費收入以及下文進一步描述的確認收入所需的其他假設有關；存貨的可變現淨值；投資、商譽和長期資產的減值；意外開支、應計臨牀試驗、合同製造和其他費用；與出售未來特許權使用費有關的非現金特許權使用費收入和非現金利息支出；庫存補償中使用的假設；以及正在進行的訴訟等估計數。我們的估計是基於歷史經驗和管理層認為在這種情況下是合理的其他假設。這些估計數構成了判斷資產和負債賬面價值的依據，而這些價值在其他來源並不明顯。在適當情況下，我們評估每個期間的估計數，更新這些估計數以反映目前的資料，並且一般會反映第一次確定的期間內估計數的任何變動。
現金、現金等價物、投資和金融工具的公允價值
我們認為所有投資有價證券，其原始到期日為三個月或更短，購買時為現金等價物。我們將剩餘期限不足一年的證券投資歸類為短期投資，或者我們的目的是利用這些投資為當前業務提供資金或提供資金。我們將剩餘期限超過一年的證券投資歸類為長期投資.
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目錄
投資被指定為可供出售，並按公允價值進行，未實現的損益以股東權益的形式作為累積的其他綜合收益(損失)報告。所披露的與我們的現金等價物和投資有關的公允價值是根據各種行業標準數據提供者的市場價格計算的，通常代表活躍市場中類似資產的報價，或者是從可觀察到的市場數據中得出的。
我們包括分類為可供出售的證券的息票利息，以及利息收入中的溢價攤銷和到期日折扣的累加。我們在其他收入(費用)中包括已實現的損益和可供出售的證券價值的下降(如果有的話)。證券銷售成本的確定是基於特定的識別方法。
如果持有或發行此類資產的第三方違約，我們的現金、現金等價物、短期投資和長期投資將面臨信用風險。我們的現金、現金等價物、短期投資和長期投資都是由管理層認為具有高信用質量的金融機構持有的。我們的投資政策將投資限制在以美元計價和以美元支付的固定收益證券，如公司債券、公司商業票據、美國政府債務和貨幣市場基金，並按類型和發行者對期限和集中度施加限制。
應收和重要客户集中
我們的客户主要是製藥和生物技術公司，這些公司主要位於美國和歐洲，我們與這些公司有多年的協議。我們的應收賬款餘額包括來自產品銷售、里程碑、其他或有付款和特許權使用費的應收帳款和未開票的貿易應收款，以及來自合作研究和開發協議的費用分攤賬單。截止年度2019年12月31日，我們的應收賬款包括在內$12.8 百萬根據客户合同，我們的合作伙伴和$24.0 百萬我們的合作伙伴Bristol-Myers Squibb公司(BMS)支付未開單的淨費用。截止年度2018年12月31日，我們的應收賬款包括在內$24.2 百萬從客户合同和$19.0 百萬向房舍管理處報銷未開單的淨費用。我們一般不要求合夥人提供擔保品。我們定期審查合作伙伴的信用風險和付款歷史，包括年底後支付的款項。在適當情況下，我們為可疑賬户預留備抵，為具體確定的可疑賬户保留備抵，儘管我們在歷史上從未經歷過應收賬款的貸項損失。在…2019年12月31日, 三 代表的夥伴65 %, 17 %和14 %我們的應收賬款。在…2018年12月31日, 三 代表不同夥伴44 %, 36 %和12 %我們的應收賬款。
庫存和供應商的重要濃度
我們通常在收到合作伙伴的訂單後製造庫存，我們可以根據合作伙伴的採購預測來製造某些中間的在製品材料和原材料。庫存包括直接材料，直接勞動力和製造間接費用，我們確定成本的基礎是先入先出的基礎上原材料和特定的識別基礎上的工作在製品和成品。我們按成本或可變現淨值的較低對庫存進行估價，並根據歷史經驗或預計使用情況，將有缺陷或多餘的庫存記為可變現淨值。當我們購買或製造時，我們的費用清單與我們的研究和開發活動有關。在我們的候選藥物獲得監管批准之前，我們確認用於生產藥物產品的研究和開發費用，如果獲得批准，這些產品可能可以用於支持我們的候選藥物的商業啟動。
我們依賴我們的供應商和合同製造商提供具有適當質量和可靠性的原材料和藥品候選品，並滿足適用的合同和監管要求。在某些情況下，我們依賴一種或多種關鍵材料的單一供應來源。因此，如果供應因任何原因而推遲或中斷，我們開發和生產我們的藥物候選人的能力或我們履行供應義務的能力就會受到嚴重損害，這可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。
租賃
2019年1月1日，我們採用了會計準則編纂(ASC)842，租賃(ASC 842)。ASC 842取代ASC 840的制導，租賃(ASC 840)。根據ASC 842，實體確認一項使用權資產和相應的租賃負債，作為租賃付款的現值計量。在採用時，我們使用了一攬子實用權宜之計，除其他外，這使我們得以繼續對那些自2019年1月1日生效的租約進行歷史租賃分類。我們在ASC 842下公佈了截至2019年12月31日的年度業績。我們沒有重申
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目錄
截至2018年12月31日和2017年12月31日的業績以及截至2018年12月31日的財務狀況，並繼續在ASC 840下報告。
我們決定一項安排在開始時是否包含租約。使用權資產代表我們在租賃期間使用基礎資產的權利，而租賃負債則代表我們對租賃所產生的租賃付款的義務。我們根據預期租賃期內租賃付款的現值，確認租賃開始日期的經營租賃使用權、資產和負債。在釐定租約付款的現值時，我們根據租約生效日期的資料，採用遞增借款利率。然而，在確定我們在採用ASC 842時的租約付款現值時，我們使用了截至2019年1月1日的增量借款利率。
我們選擇實用的權宜之計，將租賃和非租賃部分，例如公共區域維修費，作為我們的設施租賃的單一租賃部分，並選擇短期租約確認豁免，使我們的短期租約，使我們不承認租賃責任和使用權資產租賃的租賃，其最初期限為12個月或更短。
我們預期的租約條款可能包括在合理地肯定我們將行使任何此類選擇的情況下延長或終止租約的選擇。我們確認我們的經營租賃費用的直線基礎上，預期的租賃期限.
我們已選擇承認在租約生效日期的租契獎勵措施，例如改善租客津貼，以減少使用權、資產及租契負債，直至出租人向我們支付，直至該租契提供指定的固定或最高補償水平為止，而我們合理地肯定會招致至少相等於該等款額的可償還費用。對於自2019年1月1日起生效的租約，我們承認我們的租賃激勵是我們過渡調整的一部分。
由於我們採用了asc 842，我們記錄的使用權資產為$。83.5 百萬美元和租賃負債96.2 為我們的設施提供百萬美元的租賃服務，不 累積赤字對期初結餘的影響。有關我們租賃的更多信息，請參見附註6。
長壽資產
我們按成本計算資產、廠房和設備，扣除累計折舊。我們資本化重大的改進和費用的維護和維修所發生的。我們通常以直線確認折舊.我們將製造、實驗室和其他設備的使用壽命估計在一般情況下進行折舊。三到十年 ，使建築物在一般情況下的估計使用壽命內折舊。二十年 並在較短的估計使用壽命或相關租約的剩餘期限內攤銷租賃權的改進。
商譽是指向另一實體支付的價格超過在企業合併中獲得的資產和承擔的負債的公允價值。我們是在一 報告單位並評估整個公司的商譽。商譽的使用壽命無限期，沒有攤銷，而是使用10月1日的計量日期，在每年第四季度至少每年進行一次減值測試。
當業務環境的變化或事件表明資產的賬面金額可能無法完全收回時，我們評估長期資產的減值。在不動產、廠房和設備以及租賃的使用權資產方面，我們通過將資產的賬面價值與與資產有關的未折現淨現金流量進行比較來確定是否存在減值。如果現金流量低於賬面價值，我們將資產減記為公允價值，公允價值可作為與資產相關的預計貼現淨現金流量來衡量。在商譽減值的情況下，我們將報告單位的賬面價值與公允價值進行比較，我們通常用市場資本來衡量我們的單一報告單位。如果存在減值，我們減記商譽，使報告單位的賬面價值等於公允價值。
協作安排
我們與製藥和生物技術合作伙伴達成合作安排，根據這一安排，我們可以向我們的合作伙伴發放許可證，以便單獨或與合作伙伴的化合物一起進一步開發和商業化我們的專利藥物候選人之一，或授予合作伙伴使用我們的技術研究和開發自己的專利藥物候選人的許可證。我們還可以根據我們的合作協議進行研究、開發、製造和供應活動。這些合同下的考慮可能包括前期付款、開發和監管里程碑以及其他或有付款、費用償還、特許權使用費。
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目錄
根據批准藥品的淨銷售額，以及商業銷售里程碑付款。此外，這些合同可能為客户提供選擇，以購買我們專有的PEG基化材料、候選藥物或在單獨合同下的額外合同研究和開發服務。
當我們達成合作協議時，我們評估這些安排是否屬於ASC 808的範圍，協作安排(ASC 808)根據這些安排是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與該安排，並面臨重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與合作伙伴之間的支付是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出結論認為，合作伙伴支付給我們的款項代表了客户的考慮，如許可證費用和合同研究與開發活動，我們將在ASC 606的範圍內對這些付款進行核算，與客户簽訂合同的收入(ASC 606)。但是，如果我們得出的結論是，我們的合作伙伴不是某些活動和相關支付的客户，例如某些合作研究、開發、製造和商業活動，我們根據提出基本費用的地點，提出減少研發費用或一般和行政費用的付款。此外，如果我們償還我們的合作伙伴的這些活動，我們提出的償還，如研究和開發費用或一般和行政費用，取決於基本費用的性質。
收入確認
對於我們確定應在ASC 606項下核算的這些安排的內容，我們評估我們合作協議中的哪些活動是應單獨核算的履約義務，並確定該安排的交易價格，包括評估實現未來里程碑的可能性和其他可能的考慮因素。對於包括多項履約義務的安排，如頒發許可證或執行合同研究和開發活動，或參與聯合指導或其他委員會，我們根據相對獨立的銷售價格方法分配預付和里程碑付款。因此，我們制定了需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。這些關鍵假設可能包括收入預測、臨牀發展時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的可能性。
產品銷售
產品銷售主要來自與我們的客户的製造和供應協議。我們已經評估了我們目前的製造和供應安排，並普遍確定他們為客户提供了購買我們的專有PEG材料的選擇。因此，我們將每一份定購單視為對客户選擇(即單獨合同)的離散行使，而不是作為總體安排的一個組成部分。生產和供應的定價一般是固定的價格，並可能受到年度生產者價格指數(PPI)的調整。我們發票和確認產品銷售時，標題和損失的風險傳遞給客户，這通常發生在裝運。客户付款一般是到期的30 天從收到發票。我們檢驗我們的產品在裝運前是否符合技術規格，因此，我們沒有從我們的客户那裏得到任何重大的回報。
特許權使用費收入
一般來説，我們有權從我們的合作伙伴的專利使用費，根據他們批准的藥品的淨銷售，在一個或多個國家銷售，我們持有專利權。對於包括以銷售為基礎的版税的安排，包括基於銷售水平的商業里程碑付款，我們的結論是許可證是與版税相關的主要項目。因此，我們確認專利税收入，包括我們的非現金特許權使用費，當潛在的銷售發生在我們對藥品銷售的最佳估計基礎上。我們的合作伙伴一般在日曆季度結束後按照合同條款支付特許權使用費或商業里程碑。我們呈現商業里程碑付款許可，合作和其他收入。
許可證、合作和其他收入
許可證發放*對於包括授予知識產權許可在內的合作安排，我們考慮許可授予是否有別於該安排所包括的其他履約義務。通常，我們會得出結論，如果客户能夠從許可中獲得可用的資源，那麼許可證是不同的。對於不同的許可，我們確認在許可條款開始時來自不可退款、預付付款和分配給許可的其他考慮的收入，並且我們已經向客户提供了有關潛在知識產權的所有必要信息，這些信息通常發生在協議開始之時或附近。
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目錄
里程碑付款*在安排開始時和其後的每個報告日期，我們評估是否應在交易價格中列入任何里程碑付款或其他形式的可變因素，依據是在解決不確定性後是否不可能大幅逆轉先前確認的收入。由於里程碑付款可能會在啟動臨牀研究或提交申請或收到監管批准後支付給我們，我們將審查相關事實和情況，以確定何時應該更新交易價格，這可能發生在觸發事件之前。當我們更新里程碑付款的交易價格時，我們將其按相對獨立的銷售價格分配，並在累積的跟蹤基礎上記錄收入，從而確認在此期間以前已履行的業績義務的收入。我們的合作伙伴通常在觸發事件完成後支付開發里程碑。
研究及發展服務*關於在合作安排中分配給我們的研究和開發義務的數額，我們使用比例業績模型確認隨時間推移的收入，即在協議期限內開展活動時，貨物或服務的轉讓。
運輸和搬運費用
我們承認與貨物銷售成本有關的運輸和處理產品給客户的成本。
研發費用
研究和開發費用按發生時列支，包括薪金、福利和其他業務費用，如外部服務、用品和分配的間接費用。根據合作協議，我們為我們的專利藥品候選方和技術開發以及某些第三方進行研究和開發。對於我們的專利藥品候選人和我們的內部技術開發計劃，我們投資我們自己的資金而不需要第三方的補償。如果我們在臨牀聯合開發合作下進行研究和開發活動，例如我們與BMS的合作，我們記錄從我們的合作伙伴的費用償還作為減少的研究和開發費用，當償還金額是我們應根據協議。
我們記錄由第三方執行的臨牀試驗活動的估計費用的累積費用。這些協議的財務條款須經過談判，合同各不相同，可能導致對我們供應商的付款不平衡。合同規定的付款取決於一些因素，如某些事件的完成、病人的成功註冊以及某些臨牀試驗活動的完成。我們通常會在開始階段和報告階段的估計時間內累積與臨牀試驗的啟動和報告階段相關的費用。我們通常在臨牀試驗的治療階段根據我們的第三方所做的估計活動來計算相關的費用。我們也可以按每名病人計算治療階段的總估計費用，並根據試驗中的病人登記情況，按估計的病人治療期按比例計算每名病人的費用。在特定情況下，如某些基於時間的成本，我們承認臨牀試驗費用使用的方法，我們認為更多地反映了時間的成本發生。
我們記錄了由第三方執行的合同製造活動的估計未開單成本的應計費用。這些協議的財務條款須經過談判，合同各不相同，可能導致對我們供應商的付款不平衡。合同規定的付款包括前期付款和里程碑付款，這取決於生產過程某些階段的完成情況等因素。為了確認費用，我們評估我們是否認為生產過程有足夠的定義來被視為交付一種商品，如生產過程中的預測或合同要求的產量，或服務的交付，在這些過程和產出正在發展和不那麼確定。如果我們認為這個過程是一種商品的交付，我們會在藥品交付時確認費用，否則我們就會承擔損失的風險。如果我們認為這個過程是提供服務的過程，我們根據我們對合同製造商完成合同各階段的進展的最佳估計來確認費用。我們根據每項安排的具體條款確認並攤銷預付款項和應計負債。某些安排可能為安排的某些階段提供前期付款，為完成某些階段提供里程碑付款，因此，我們可以記錄尚未完成的服務或未交付貨物的預付款，以及合同製造商有權獲得里程碑付款的階段的負債。
我們將用於未來研究和開發活動的商品或服務的預付款項資本化，並在交付相關貨物或提供服務時確認費用。我們的估計是基於當時能得到的最好的資料。不過，我們可以獲得更多的資料，使我們可以在日後作出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在今後的研究和開發費用中記錄調整。我們認為
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目錄
費用隨估計數的變化而增加或減少，並反映在所述期間的研究和開發費用中。
股票補償
以股票為基礎的薪酬安排包括根據我們的股權激勵計劃授予股票期權和限制性股票單位(RSU)，以及根據我們的員工股票購買計劃(ESPP)發行的股票，通過這些股票，員工可以以低於市場價格的價格購買我們的普通股。
我們使用Black-Schole期權定價模型來確定該期權在授予之日的估計公允價值(授予日期公允價值)和在ESPP下購買的普通股的估計公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要輸入高度主觀的假設，包括但不限於獎勵期限內的股票價格波動，以及實際和預期的員工股票期權行使行為。由於我國職工股票期權具有與交易期權顯著不同的特點，而且由於主觀投入假設的變化會對公允價值估計產生重大影響，管理層認為，現有的模型可能無法提供一個可靠的衡量員工股票期權公允價值或在ESPP下購買普通股的方法。RSU的公允價值等於授予日我們普通股的收盤價。管理層將繼續評估用於計算基於股票的薪酬估計公允價值的假設和方法。情況可能會發生變化，而且隨着時間的推移，可能會有更多的數據可用，這可能導致這些假設和方法發生變化，並可能對我們的公允價值確定產生重大影響。
在我們的綜合業務報表中，我們在必要的服務期限內按直線支付期權或獎勵的授予日期、公允價值，並確認出現的期權和獎勵被沒收的情況。對於授予業績里程碑實現的期權和獎勵，我們根據我們對每個里程碑的實現概率的評估和相關的估計成就日期來估算歸屬期。我們確認在六個月的購買期內，ESPP下的採購的基於股票的補償費用。我們根據適用員工的職能，報告商品銷售成本、研發費用、一般費用和管理費用。以股票為基礎的補償費用是非現金費用，對我們報告的現金流沒有影響.
每股淨收入(虧損)
就綜合業務報表所列的所有期間而言，可供共同股東使用的淨收入(損失)等於報告的淨收入(損失)。我們計算每股基本淨收益(虧損)，根據所述期間上市普通股的加權平均數量計算每股稀釋淨收益(虧損)，並根據已發行普通股(包括潛在稀釋證券)的加權平均數計算每股稀釋淨收益(虧損)，其中包括股票期權基礎普通股和限制性股票單位(RSU)。為2019和2017基本和稀釋後每股淨虧損是相同的，因為我們的淨虧損和要求排除潛在的稀釋證券，這將對每股淨虧損產生反稀釋效應。我們不包括加權平均未發行股票期權和RSU總計。17.9 百萬和20.6 百萬2019年和2017分別。2018年，這些稀釋證券在國庫券法下的影響大致是10.5 百萬，我們大概排除了3.3 百萬根據攤薄後每股淨收入計算出的普通股加權平均股份，因為它們的效果是反稀釋的。
所得税
我們根據負債法計算所得税。在這種方法下，我們根據資產和負債的財務報告和税收報告基礎之間的差異來確定遞延税資產和負債，使用頒佈的税率和我們期望當差額逆轉時生效的法律來衡量。遞延税資產的實現取決於未來收益，其時間和數額是不確定的。我們記錄遞延税資產的估價備抵，以將其賬面價值降低到更有可能實現的數額。當我們設立或降低與遞延税項資產有關的估值免税額時，我們的入息税準備金，在我們作出上述決定的期間，會分別增加或減少。
我們採用兩步的方法來識別和測量不確定的税收狀況.第一步是通過確定現有證據的權重是否表明，在税務當局審查、包括解決有關上訴或訴訟程序(如果有的話)時，該職位更有可能持續下去，從而評估税收狀況以供確認。第二步是以累積概率為基礎，將税收利益計量為最大利益數額，即在最終結算時可能實現的50%以上。
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目錄
綜合收入(損失)
綜合收益(損失)是指股東權益的變化，除股東的投資和分配給股東以外的交易和其他事件和情況。我們的其他綜合收益(虧損)包括淨收益(虧損)、印度和英國子公司資產和負債外幣折算的損益，以及可供出售證券投資的未實現損益。
最近通過的會計公告
2019年12月，FASB發佈了2019-12年所得税(主題740)：簡化所得税會計(ASU 2019-12)。ASU 2019-12在持續經營和收入損失或其他項目的收益(例如，停止經營或其他綜合收入)的情況下，為期間內税收分配的增量辦法規定了一個例外。在歷史指導下，在這種情況下，單位將從其他項目中記錄所得税備抵，如在其他綜合收入中報告的待售未實現收益，並在持續經營中扣除所得税優惠。根據ASU 2019-12年的規定，實體將不記錄所得税規定。根據指導意見，我們選擇從2019年1月1日起採用ASU 2019-12。由於我們在2019年季度報告期間報告了可供銷售證券的淨虧損和未實現收益，並因此根據遺留指南記錄了税收準備金，因此我們在ASU 2019-12下的注15中為我們選定的季度財務數據重新編制了這樣的結果。因此，我們取消了持續經營中的税收優惠和其他綜合收入中的税收準備金。$1.3 百萬截至2019年9月30日的9個月。
2018年1月1日，我們採用了ASC 606，收入確認-與客户簽訂合同的收入。ASC 606取代ASC 605的制導，收入確認。我們採用ASC 606作為修正的回顧性基礎，在此基礎上，我們認識到收養的累積效應是對開放式累積赤字的過渡調整。因此，我們繼續在ASC 605的歷史收入指導下報告截至2017年12月31日的年度業績。我們的過渡調整$12.7 百萬，幷包括在內$10.7 百萬與承認特許權使用費收入和$2.0 百萬為了減少遞延收入，我們的合作安排之一。
最近的會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13：金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量。該指南修改了對大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失的計量和確認。修正案更新了以攤銷成本計量的金融資產信貸損失計量和記錄指南，將“已發生損失”模式改為“預期損失”模式。因此，我們將按我們預期收取的淨額列報這些金融資產。修正案還要求我們將與可供出售的債務證券相關的信貸損失作為一種備抵，通過淨收入來記錄，而不是在當前的非暫時性減值模式下減少賬面金額。ASU 2016-13將於2020年第一季度生效。允許提前收養。我們預計，採用該制度不會對我們的綜合財務報表產生重大影響。
2018年11月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了“2018-18年會計準則更新：澄清主題808與主題606(ASU 2018-18)之間的互動關係”。指南闡明，當協作安排參與者是承諾的商品或服務的客户時，協作安排參與者之間的某些交易應作為asc 606項下的收入入賬。該指南還禁止實體向非客户的協作安排參與者提交與交易相關的金額，除非這些交易與第三方銷售直接相關。ASU 2018-18於2020年第一季度生效，應追溯到2018年1月1日，當時我們採用了ASC 606。允許提前收養。我們正在評估收養的效果，但我們預計不會對我們的收入產生實質性影響。
附註2-現金與有價證券投資
現金和有價證券投資，包括現金等價物，如下(千)：
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目錄
估計公允價值 | |||||||
十二月三十一日 2019 | 十二月三十一日 2018 | ||||||
現金和現金等價物 | $ | $ | |||||
短期投資 | |||||||
長期投資 | |||||||
現金和有價證券投資總額 | $ | $ | |||||
我們投資於流動性高質量的債務證券。我們對債務證券的投資受到利率風險的影響。為了儘量減少利率變動帶來的風險，我們投資兩年或更短期限的證券，並維持一年或一年以下的加權平均到期日。我們所有的長期投資2019年12月31日和2018到期日在一和兩年 .
未實現損益毛額也不顯著2019年12月31日或2018。在本年度終了的年度內2019年12月31日，我們賣了不 可供出售的證券及截至十二月三十一日止的年度內，2018和2017，我們總共出售了可供出售的證券。$12.0 百萬和$37.5 百萬在上述任何一段時期，已實現的損益均不顯著。
我們的現金投資組合和有價證券投資包括：
公允價值 層次性 水平 | 估計公允價值 | ||||||||
十二月三十一日 2019 | 十二月三十一日 2018 | ||||||||
公司票據和債券 | 2 | $ | $ | ||||||
公司商業票據 | 2 | ||||||||
美國政府機構的義務 | 2 | ||||||||
可供出售的投資 | |||||||||
貨幣市場基金 | 1 | ||||||||
存單 | N/A | ||||||||
現金 | N/A | ||||||||
現金和有價證券投資總額 | $ | $ | |||||||
_______________________________________________________________
一級-活躍市場中相同資產或負債的報價。
第2級-第一級以外可直接或間接觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場相同或類似資產或負債的報價；或其他可觀察到或可由可觀測的整個資產或負債市場數據證實的投入。
我們採用市場方法來評估我們的二級投資。所披露的與我們的投資有關的公允價值是基於各種行業標準數據提供者的市場價格，通常代表活躍市場中類似資產的報價，或者是從可觀察到的市場數據中得出的。
在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，公允價值等級一級和二級之間沒有任何轉移。
第三級-由少數人或少數人支持的不可觀測的輸入不對資產或負債的公允價值具有重要意義的市場活動。
在…2019年12月31日和2018，我們有有利於房東和某些商販的信用證安排。$6.8 百萬和$6.6 百萬分別。這些信用證由類似數額的投資擔保。
附註3-盤存
清單由以下(千人)組成：
82
目錄
十二月三十一日， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
原料 | $ | $ | |||||
在製品 | |||||||
成品 | |||||||
總庫存 | $ | $ | |||||
附註4財產、廠房和設備
財產、廠房和設備包括以下(千)：
十二月三十一日， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
改善樓宇及租契 | $ | $ | |||||
實驗室設備 | |||||||
計算機設備和軟件 | |||||||
製造設備 | |||||||
傢俱、固定裝置和其他 | |||||||
按成本計算的應折舊財產、廠房和設備 | |||||||
減：累計折舊 | ( | ) | ( | ) | |||
應折舊財產、廠房和設備淨額 | |||||||
在建工程 | |||||||
不動產、廠房和設備，淨額 | $ | $ | |||||
樓宇及租契的改善包括我們的製造、研究及發展及行政設施，以及對這些設施的有關改善。在截至2019年12月31日的一年中，我們的租賃地改進顯著增加，原因是我們在第三街的新設施建造了租賃地改進工程，詳情見注6。實驗室和製造設備包括支持我們的製造、研究和開發工作的資產。在建工程包括正在建造的資產，以加強我們的製造、研究和開發工作.
終了年度不動產、廠場和設備的折舊和攤銷費用2019年12月31日, 2018，和2017曾.$11.0 百萬, $8.8 百萬，和$12.6 百萬分別。
2017年11月，拜耳宣佈，第三階段阿米卡星吸入臨牀項目不符合其主要終點或關鍵次級終點，並於2017年12月終止了我們的相關合作協議。在這一合作下，我們負責開發、製造和供應包括在阿米卡星產品中的專利霧化器設備，併為此目的購買了特定的製造設備。由於該計劃的終止，在截至2017年12月的三個月內，我們以原來的成本，對特定項目的製造設備進行了支出。$23.4 百萬的淨賬面價值$15.1 百萬。我們在2018年第一季度完成了這一設備的處置。此外，在截至2017年12月31日的三個月內，我們大約發生了$0.9 百萬與我們的製造義務相關的其他項目終止費用。
附註5-高級有擔保債券
在2015年10月5日，我們完成了銷售和發行$250.0 百萬合計本金7.75 %高級附擔保票據到期2020(注)。債券的擔保主要是對我們的所有資產(使用權除外)給予第一優先權的留置權，並按以下利率支付利息：7.75 %每年以現金支付季刊拖欠每年1月15日、4月15日、7月15日和10月15日的欠款。利息是根據實際未清天數計算的。360 天年。債券將於2020年10月5日，屆時未付本金將到期應付。
在債券發行方面，我們支付了$8.9 百萬，其中$8.7 百萬直接向債券購買者支付的交易費和設施費以及其他直接發行成本，在我們的綜合資產負債表中記作高級附擔保票據的折扣。這些費用的未攤銷餘額共計$1.3 百萬在…2019年12月31日，我們將在“債券”的剩餘期限內攤銷利息費用。
83
目錄
根據該協議，發行“債券”的協議載有習慣契約，包括限制或限制我們承擔留置權、負債、申報或支付股利、贖回股票、發行優先股、進行某些投資、合併或合併、處置資產或與聯營公司進行某些新業務或交易的契約，但不包含與未來財務業績有關的契約。特別是，債券協議要求我們維持最低限度的現金和投資於有價證券餘額。$60.0 百萬在“説明”的期限內。我們目前可以贖回部分或全部這些票據，贖回價格相等。100 %債券本金加上適用贖回日期的應計利息和未付利息。如果我們遇到控制事件的某些變化，債券持有人將有權要求我們以相當於現金的購買價格購買全部或部分債券。101 %的本金，加上截至購買日期的應計利息和未付利息。此外，在某些資產出售時，我們可能會被要求使用其淨收益購買部分債券100 %的本金，加上截至購買日期的應計利息和未付利息。
截至2019年12月31日，在使用三級輸入(包括金融貼現率)的現金流量貼現分析的基礎上，我們估計這些債券的公允價值大約是$252.6 百萬.
附註6租賃
經營租賃
2017年8月，我們與ARE-舊金山第19號LLC(ARE)簽訂了一項租賃協議(特派團灣租賃)，並終止了我們與輝瑞的轉租，有效地延長了我們的租期。2020到2030為了我們148,263 公司辦公室和研發設施位於加州舊金山的455號任務灣大道(任務灣設施)。觀音灣租契的條款已於2017年9月1日，並將到期2030年1月31日，但以我們延長租賃期限的權利為限二 連續五-年期，我們已將其排除在租賃期限的確定之外。特派團灣設施的每月基本租金將在租期內按不同的間隔增加。在特派團灣租賃期間，我們負責支付租賃中規定的業務費用，包括水電費、公用地區維修費、保險費和税款。在本年度終了的年度內2019年12月31日，交付13,907 面積為平方尺的土地，因此我們確認了資產使用權和租賃負債。$6.7 百萬為了空間。特派團灣租賃也使我們有義務從總共大約是額外的一個。4,940 在規定的交貨日期，任務灣設施的面積為平方尺。特派團灣租賃包括各種契約、賠償、違約、終止權、保證金和其他此類性質租賃交易的規定。
2018年5月，我們與Kilroy房地產融資夥伴關係(L.P.)簽訂了一項租賃協議(第三街租賃)。(Kilroy)出租135,936 位於加州舊金山第三街360號(第三街設施)2018年6月至2030年1月31日，以我們連續五年延長租期的權利為限，我們已將此期限排除在租賃期限的確定範圍之外。基洛1,726 面積在2018年6月，總計67,105 面積在2018年12月，和決賽67,105 面積2019年8月。由於在截至2019年12月31日的年度內交付了最終空間，我們確認了額外的使用權資產和租賃負債。$51.0 百萬。第三街租賃為我們提供額外的設施，以支持我們在舊金山的研發活動.我們以工業租金總額為基礎的固定年度基礎租金，包括業主直接繳付的某些開支及物業税，並會按指定的期限，每年增加一次。對於第三街設施的某些額外租賃空間，我們有一次第一次報價的權利。第三街租賃包括各種契約、賠償、違約、終止權、保證金和其他這種性質的租賃交易習慣條款。
在租期內，我們以直線方式確認這些經營租賃的租金費用.我們在精簡的業務綜合報表中列入業務費用的租賃費用組成部分如下(千)：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
經營租賃成本 | $ | $ | $ | ||||||||
可變租賃成本 | |||||||||||
租賃費用共計 | $ | $ | $ | ||||||||
在本年度終了的年度內2019年12月31日，我們記錄了營業租賃費用$14.7 百萬並支付$8.4 百萬與我們的租賃負債有關的業務租賃付款，我們在我們的現金流動綜合報表中以(用於)業務活動提供的現金淨額包括在內。
84
目錄
截至2019年12月31日，我們的經營租賃負債的到期日如下(千)：
截至12月31日的年度， | |||
2020 | $ | ||
2021 | |||
2022 | |||
2023 | |||
2024 | |||
2025年及其後 | |||
租賃付款總額 | |||
減：代表利息的部分 | ( | ) | |
減：租賃獎勵 | ( | ) | |
經營租賃負債 | |||
減：當前部分 | ( | ) | |
業務租賃負債減去當期部分 | $ | ||
截至2019年12月31日，加權平均剩餘租賃期為10.1 年數用於確定經營租賃負債的加權平均貼現率是5.9 %.
在ASC 840的歷史指引下，我們在2018年12月31日的遞延租金餘額總計$9.3 百萬我們未來在2018年12月31日為經營租賃支付的最低租金如下(千)：
截至12月31日的年度， | |||
2019 | $ | ||
2020 | |||
2021 | |||
2022 | |||
2023 | |||
2024年及其後 | |||
未來最低租賃付款總額 | $ | ||
附註7-與出售未來特許權使用費有關的責任
2012年2月24日，我們與皇家醫藥的附屬公司RPI金融信託(RPI)簽訂了一項購買和銷售協議(購買和銷售協議)，根據該協議，我們出售和購買了我們從2012年1月1日和之後的全球淨銷售中獲得(A)CIMZIA的特許權使用費(皇室權利)的權利。®，根據我們的許可，與UCB製藥公司(UCB)簽訂生產和供應協議，以及(B)MIRCERA公司。®，根據我們的許可證，製造和供應協議與F.霍夫曼-拉羅氏有限公司和霍夫曼-拉莫什公司。(合起來稱為羅氏)。我們收到的現金收入總額$124.0 百萬作為這次銷售的一部分，我們大約發生了$4.4 百萬在交易費用中，我們將在購買和銷售協議的估計期限內將其攤還利息費用。儘管我們出售了從CIMZIA獲得版税的所有權利®和MIRCERA®由於我們目前的製造和供應義務與這些版税的產生有關，我們將繼續將這些版税作為收入來核算，我們記錄了$124.0 百萬這筆交易的收益作為負債(皇室義務)，將在購買和銷售協議的估計期限內使用利息法攤銷，作為CIMZIA的特許權使用費 ®和MIRCERA ®產品直接匯入RPI。
下表顯示了負債賬户中的活動。2019年12月31日以及由2012年2月24日專營權交易開始至2019年12月31日(千)：
85
目錄
年終 十二月三十一日 2019 | 期間 開始到 十二月三十一日 2019 | ||||||
與出售未來特許權使用費有關的負債-期初餘額 | $ | $ | |||||
出售未來特許權使用費的收益 | |||||||
從Nektar到RPI的付款 | ( | ) | |||||
非現金CIMZIA®和MIRCERA®專營權費收入 | ( | ) | ( | ) | |||
確認的非現金利息費用 | |||||||
與出售未來特許權使用費有關的負債-期末餘額 | |||||||
減：未攤銷的交易費用 | ( | ) | ( | ) | |||
與出售未來特許權使用費有關的法律責任，淨額 | $ | $ | |||||
根據“購買和銷售協議”，2014年3月和2013年3月，我們被要求支付RPI$7.0 百萬和$3.0 百萬分別由於MIRCERA在全球範圍內的淨銷售額®截至2013年12月31日和2012年12月31日止的12個月期間，未達到某些最低門檻。“購銷協議”不包括與最低淨銷售限額有關的任何其他潛在付款，因此，我們不期望向與本協議有關的RPI支付任何進一步款項。
在結束的幾年內2019年12月31日, 2018和2017，我們認識到$36.3 百萬, $33.3 百萬，和$30.5 百萬分別從cimzia的淨銷售額中獲得非現金版税。®和MIRCERA®，我們記錄了$25.0 百萬, $21.2 百萬和$18.9 百萬相關的非現金利息費用。
由於特許權使用費是從羅氏和UCB匯入RPI的，皇室義務的餘額將在協議有效期內得到有效償還。為了確定皇室義務的攤銷額，我們必須估計RPI未來收取的特許權使用費的總額。這些金額之和減去$124.0 百萬我們收到的收益，扣除我們向RPI支付的款項後，將作為利息費用記錄在皇家義務期內。我們定期評估UCB和Roche向RPI支付的特許權使用費，如果這些付款的數額或時間與我們最初的估計有很大的不同，我們將前瞻性地調整皇家義務的攤銷。 從開始到2017年，我們對皇室債務利息支出總額的估計導致了大約每年的有效利率。17 %。在截至2017年12月31日的三個月內，我們對協議有效期內的實際年利率估計數增加到17.6 %，由此產生的預期利率為21 %。2018年12月31日終了的三個月期間，主要原因是MIRCERA預計銷售額增加®，我們對協議有效期內有效年利率的估計增加到18.7 %，由此產生的預期利率為29 %。在截至2019年12月31日的三個月期間，主要原因是CIMZIA的預測銷售額增加®和MIRCERA®，我們對協議有效期內有效年利率的估計增加到19.5 %，這將導致預期利率為38 %.
有許多因素可能會對CIMZIA支付特許權使用費的金額和時間產生重大影響。®和MIRCERA®其中大部分不在我們的控制範圍之內。這些因素包括，但不限於護理標準的改變、引入競爭產品、製造或其他延誤、生物相似的競爭、知識產權問題、導致政府衞生當局對藥物產品的使用施加限制的不良事件、匯入RPI的特許權使用費的外匯匯率的重大變化，以及CIMZIA的大部分基本銷售額都是以美元計算的。®和MIRCERA®以美元以外的貨幣制造，以及其他可能導致CIMZIA減少版權費的事件或情況。®和MIRCERA®，所有這一切都將導致非現金特許權使用費收入和非現金利息費用在整個皇室義務期間的減少。相反，如果CIMZIA的銷售®和MIRCERA®如果超出預期，我們記錄的非現金特許權使用費收入和非現金利息費用將超過皇室義務的期限。
此外，“購買和銷售協定”授予RPI接受某些報告和其他有關皇室權利的信息的權利，並載有與這種性質的交易習慣的其他陳述和保證、契約和賠償義務。據我們所知，我們目前遵守“購買和銷售協議”的這些規定；但是，如果我們違反了我們的義務，我們可能需要向RPI支付損害賠償，而這些損害不限於我們在銷售交易中收到的購買價格。
86
目錄
附註8承付款和意外開支
採購承付款
在正常的業務過程中，我們參與了與合同製造、臨牀開發和某些其他項目有關的各種企業採購承諾。截至2019年12月31日，這些承諾大約是$25.8 百萬，所有這些我們都希望在2020年支付。
法律事項
我們不時參與訴訟、審計、仲裁、申索、調查及訴訟程序，包括知識產權、商業、僱傭、規管及其他在一般業務過程中出現的事宜。如果負債可能已經發生，而且損失的數額可以合理估計，我們就會為負債做準備。這些規定至少每季度審查一次，並作調整，以反映和解談判、司法和行政裁決、法律顧問諮詢意見以及與某一特定案件有關的其他信息和事件的影響。訴訟本身是不可預測的。如果在任何特定時期作出任何不利的裁決，就有可能對我們這一時期的業務結果以及我們的現金流量和流動性產生重大的不利影響。
2018年10月30日，我們和我們的某些高管被任命為在美國加州北部地區地區法院(United States Area Court For The United States Area Of California)提起的證券集體訴訟申訴，該申訴隨後於2019年5月15日進行了修正。此外，在2019年2月13日和2009年2月18日，美國特拉華州地區法院(United States區法院)對股東衍生品提出了投訴，任命了首席執行官、首席財務官和內克塔爾董事會的某些成員。這些集體訴訟和股東派生訴訟，除其他外，斷言，至少從2017年11月11日開始至2018年10月2日，我們的股票被誇大，原因是對bempegaldesblin功效和安全性的錯誤陳述。此外，在2019年8月19日，我們和我們的某些高管在美國加州北區地區法院提出的一項被認為是證券集體訴訟的申訴中被點名，該申訴隨後於2020年1月24日被修正。此外，在2020年2月11日和2020年2月20日，股東派生訴訟被提交給美國加州北區地區法院，任命首席執行官、首席財務官和內克塔爾董事會的某些成員。這些集體訴訟和股東派生訴訟，除其他外，斷言，在2019年2月15日至2019年8月8日期間，我們的股票被誇大，原因是據稱我們的股票未能披露計劃中的bempegaldeslein臨牀試驗數量減少和bempegaldeslein製造問題。所有這些案件都處於早期階段。因此，我們無法合理地估計未來的潛在損失或一系列潛在的未來損失，我們也沒有記錄與這些法律程序有關的或有負債的任何應計款項。然而，不利的解決方案可能會對我們的業務、財務狀況產生實質性的不利影響。, 和經營結果或前景，並有可能導致支付金錢損失。我們記錄了不 這些事項在我們的綜合資產負債表上的負債2019年12月31日或者2018年。
對外行動
我們在許多外國經營。因此，我們受到許多當地法律和條例的制約，這些法律和條例可能導致外國政府機構或其他第三方提出索賠，即使是在善意遵守努力實施之後，這些要求也往往難以預測。
賠償義務
在我們正常運作的過程中，我們已同意某些或有賠償義務，詳見下文。我們賠償義務的期限一般是永久的。一般情況下，根據這些賠償義務，我們可能需要支付的未來付款的潛在數額沒有任何限制。到目前為止，我們還沒有支付很大的費用來為訴訟辯護或根據我們的賠償義務解決索賠。如果我們的任何賠償義務被觸發，我們可能會承擔重大的責任。由於任何潛在賠償義務的總額不是規定的數額，我們無法合理估計任何這類債務的總最高數額。我們記錄了不 截至2005年綜合資產負債表上這些債務的負債2019年12月31日或2018.
與商業協議有關的賠償
作為我們與合作伙伴的合作協議的一部分，根據我們的專利技術和候選藥物，我們與我們的合作伙伴就藥品和聚乙二醇化材料的許可、開發、製造和供應達成了合作協議，我們通常同意捍衞、賠償和保護我們的合作伙伴免受該協議所產生的第三方責任，包括產品的損害。
87
目錄
責任(對我們的活動)和侵犯知識產權的範圍內，知識產權是由我們開發和許可給我們的合作伙伴。這些賠償義務的期限通常在協議執行後的任何時候都是永久的。一般情況下，根據這些賠償義務，我們可能需要支付的未來付款的潛在金額沒有任何限制。
我們不時訂立其他策略性協議，例如剝離和融資交易，根據這些協議，我們必須作出申述和保證，並承諾履行或遵守某些公約，包括我們對附註7所述的RPI所負的義務。如果我們被裁定違反了我們在任何此類協議中所作的某些申述和保證或契約，我們可能會因任何此類索賠的時間、性質和數額而承擔重大的賠償責任。
對我們證券的承保人和初始購買者的賠償
關於我們出售股權和高級擔保債務證券，我們已同意在適用的情況下捍衞、賠償和使我們的承銷商或初始購買者以及某些相關方免受某些債務的損害，包括根據經修正的1933年“證券法”承擔的責任。
董事及高級人員彌償
根據特拉華州法律的允許，並在我們的公司註冊證書和我們的章程中規定，我們賠償我們的董事，執行官員，其他高級人員，僱員和其他代理人可能發生的某些事件或事件時，以這種身份。根據這一賠償，我們未來可能需要支付的最高金額是無限的；然而，我們有可能限制我們的風險敞口的保險單，並可能使我們能夠收回今後支付的任何款項的一部分。假設承保範圍的適用性，保險人是否願意承擔承保範圍，並受某些保留、損失限額及其他保單規定的規限，我們相信本彌償項下的任何義務，除以下各項外，並無重大意義。$5.0 百萬每宗與合併及收購有關的申索個案，$5.0 百萬每宗與證券有關的申索及$1.5 百萬根據我們的保險單，對於與非證券相關的索賠，保留可以扣減。不過，我們不能保證承保人不會試圖在沒有向這些保險人提出昂貴訴訟的情況下，就承保範圍的有效性、適用性或承保額提出質疑，在這種情況下，我們可能會因這些賠償責任而承擔重大責任。
附註9股東權益
普通股
如注10所述，2018年4月3日，我們完成了8,284,600 根據與BMS達成的股份購買協議，我們的普通股股份。該等股份未經註冊，並須受某些鎖存及不動的規定規限。五-年期。
權益補償計劃
在…2019年12月31日，我們有28,962,018 保留的普通股，所有這些股份都是根據我們的股權補償計劃保留髮行的，其中大約有一部分19,817,000 股份可在行使已發行的期權或受限制股票單位(RSU)轉歸後發行。9,145,000 股票可以根據股權補償計劃發行。
2017年業績激勵計劃
我們的2017年業績激勵計劃(2017年計劃)於2017年3月28日獲得董事會(董事會)通過，並於2017年6月14日獲得股東批准。在批准之日，根據我們2012年業績獎勵計劃(2012年計劃)可供發行的普通股的任何股份都不再用於未來的贈款。
但須符合2017年計劃的規定，8,300,000 在2017年3月31日或之後，以及在2017年計劃通過之前，我們的普通股份額被按“2012年計劃”授予的普通股數量減少，最初可根據“2017年計劃”獲得獎勵。2018年6月26日，我們的股東批准了2017年計劃的修正案10,900,000 還提供了更多份額，用於2017年計劃下的贈款。根據2017年計劃授予的任何“全價獎勵”所發行的股份將被計入前幾句中所述的股份限額。1.5 與獎勵有關的每一股實際發行的股份。任何到期或因任何原因而被取消或終止的股份，會被沒收、不歸屬，或因任何其他原因而被取消或終止。
88
目錄
根據2017年計劃或任何事先計劃(如下文所定義)未支付或交付的，將再次獲得2017年計劃下的後續獎勵(任何此類股份均須獲得基於上述全額獎勵比率的全價值獎勵，或如果是根據優先計劃授予的獎勵，則為此類優先計劃中規定的全額獎勵比率)。儘管如此，我們為支付2017年計劃授予的期權的行使價格而交換或扣繳的股份，以及為履行與任何裁決有關的扣繳税款義務而交換或扣繳的任何股份，將不用於隨後根據2017年計劃獲得的獎勵。
2017年計劃和其他獎勵計劃的目的是通過授予獎勵，為我們提供吸引、激勵、留住和獎勵董事、官員、僱員和其他合格人員的額外手段，從而促進我們的成功。以股權為基礎的獎勵也旨在進一步協調得獎人和我們的股東的利益。2017年計劃授權股票期權、股票增值權、股票紅利、限制性股票、業績股、股票單位、幻影股票或類似的購買或收購股票的權利，以及在我們的普通股或普通股中授予或標價的其他形式的獎勵，以及現金紅利獎勵。董事會成員、高級人員或僱員、某些諮詢人和顧問以及我們的子公司有資格根據2017年計劃獲得獎勵。根據2017年計劃，我們在2018和2019。根據2017年計劃授予員工股票期權的必要服務期限以及我們先前的計劃通常是四年 ；授予董事股票期權所需的服務期一般為一年 。根據2017年計劃和我們以前的計劃，RSU的必要服務期一般為三年 僱員及一年 導演。
2017年計劃將於2027年3月27日終止，除非董事會提前終止。根據2017年計劃和我們之前的計劃，股票期權或股票升值的最長期限是八年 從授予之日起。期權的每股行使價格一般不得低於批出日在納斯達克股票市場的普通股的公平市價。
其他股權激勵計劃
除2017年計劃外，我們還有其他股權激勵計劃，根據這些計劃，授予的期權和限制性股票單位仍未結清，但由於2017年計劃的有效性或此類其他計劃的到期，不得授予任何新的期權或限制性股票單位。這些其他股權激勵計劃包括：(I)2012年4月4日董事會通過並於2012年6月28日得到股東批准的2012年計劃，2015年6月16日經股東批准可獲得授予補助金的計劃。7,000,000 (2)董事會於2008年3月20日通過並於2008年6月6日得到我國股東批准的2008年股權激勵計劃(2008年計劃)；(3)董事會於2000年4月19日通過的2000年股權激勵計劃(2000年計劃)，修訂和重申了我國1994年股權激勵計劃，該計劃於2010年2月9日到期；(Iv)一九九八年非高級人員股權激勵計劃，該計劃於一九九八年八月十八日獲董事局通過，並於二零零零年六月六日全部修訂及重訂為二零零零年非高級人員股權激勵計劃(二零零零年非高級人員計劃，並與2012年計劃、二零零八年計劃及二零零零年計劃、優先計劃共同實施)。
根據先前的計劃，我們先前授予或發放激勵股票期權給員工和高級職員以及不合格的股票期權，購買限制性股票的權利，限制性股票單位，以及員工，高級職員，非僱員董事和顧問的股票獎金。根據2000年非高級人員計劃，我們先前授予或發放了非合格股票期權、獲得限制性股票和股票獎金的權利給既不是公司主管也不是公司董事的員工和顧問。
員工股票購買計劃
1994年2月，我們的董事會根據1986年“國內收入法典”第423(B)節通過了“僱員股票購買計劃”。在ESPP下，2,500,000 我們普通股的股份已獲準發行。ESPP的條款為符合條件的僱員提供了機會，通過參加定期工資扣減計劃，獲得Nektar公司的所有權權益，以購買我們的普通股。員工可選擇每半年註冊一次或再註冊一次ESPP.股票是在85 %在註冊期的第一天或註冊期的最後一天收盤價的較低值。
401(K)退休計劃
我們贊助一項401(K)退休計劃，讓合資格的僱員可選擇供款上限為60 %他們的年度補償或國內收入服務條例所允許的法定年度限額。401(K)計劃允許我們代表所有參與者作出相應的貢獻，最多可達到$6,000 每位參加者。
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最後幾年2019年12月31日, 2018，和2017，我們認識到$3.5 百萬, $2.8 百萬，和$1.6 百萬與我們的401(K)退休計劃有關的補償費用。
控制保證計劃的改變
2006年12月6日，我們的董事會批准了一項變更控制收益計劃(CIC計劃)。這個中投計劃後來被我們的董事會多次修改，最近的修改發生在2011年4月5日。中投計劃的目的，是在內克塔爾公司的控制權變更時，向合資格的僱員提供某些福利，而在更改控制權後，僱員在我們或繼任公司的僱傭，在某些特定情況下便會終止。我們採用了中投計劃，以支持在改變控制交易的背景下業務的連續性。在考慮任何具體的控制交易變更時，並未採用CIC計劃。
根據“中投計劃”，如果內克塔公司的控制權發生變化，以及隨後由我們或繼任公司提出終止僱用，而不是因為事由(如“中投計劃”所界定)，或僱員因有充分理由辭職(如“中投計劃”所界定)，則在每一情況下，在控制權變更交易後十二個月內，首席執行幹事有權領取相當於24個月基薪的現金遣散費加年度目標獎勵，延長僱員福利，並全面加速未獲分配的未付權益獎勵，及(Ii)我們的高級副總裁及副總裁(包括首席研究員)均有權領取相當於十二個月基薪的現金遣散費，外加每年的目標獎勵金、在此遣散費期間延長僱員福利，以及全面加速發放未獲分配的未償還股本金。如果內克塔爾的控制權發生變化，並隨後由公司或繼承公司提出終止僱用，但並非出於內部原因十二在更改控制權交易後，所有其他僱員均有權領取相當於以下數額的現金遣散費。6月基本工資加上按比例計算的年度目標激勵工資，在這段遣散期內延長僱員福利，並充分加速每一名此類僱員未獲得的未兑現權益獎勵。根據經修訂的中投計劃，非僱員董事亦有權在控制權變更交易時，全速轉歸所有未償還的股票獎勵。
注10許可證和合作協議
我們與各種製藥和生物技術公司簽訂了各種合作協議，包括許可證協議和合作研究、開發和商業化協定。根據這些合作安排，我們有權獲得許可證費、前期付款、里程碑和其他或有付款、特許權使用費、銷售里程碑付款，以及用於製造和供應我們的專有PEG化材料和/或償還研究和開發活動的款項。我們的合作伙伴一般會取消我們的合作協議，而不會受到重大的經濟處罰。我們通常在研發費用中包括執行這些服務的成本，但向合作伙伴銷售產品的成本除外，而我們將產品銷售成本包括在產品銷售成本中。我們分析我們的協議，以確定我們是否應該對ASC 808範圍內的協議進行解釋，協作安排如果是的話，我們會分析我們是否應該在相關的收入確認指導下考慮任何因素，或者我們是否應該將來自合作伙伴的補償記為相反的研發費用。
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根據我們的合作協議，我們承認許可、合作和其他收入如下(千)：
截至12月31日的年度， | ||||||||||||||
合夥人 | 協議 | 2019 | 2018 | 2017 | ||||||||||
布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布 | NKTR-214 | $ | $ | $ | ||||||||||
禮來公司 | NKTR-358 | |||||||||||||
安進公司 | 紐拉斯塔® | |||||||||||||
Baxalta公司/Takeda | 血友病，包括新生兒厭食症®和ADYNOVI™ | |||||||||||||
Ophthotech公司(1) | 福維斯塔® | |||||||||||||
拜耳保健有限責任公司(1) | BAY41-6551(吸入阿米卡星) | |||||||||||||
阿斯利康AB | 莫萬蒂克®和MOVENTIG® | |||||||||||||
其他 | ||||||||||||||
許可證、合作和其他收入 | $ | $ | $ | |||||||||||
_______________________________________________________________
(1) |
最後幾年2019年12月31日和2018，我們認識到$77.5 百萬和$95.3 百萬我們在前幾個時期分別履行了義務的收入。在這兩年中，這一數額包括我們所有的版税收入和非現金版税收入，因為這些版税與我們以前授予的許可證有很大關係。2018年12月31日終了年度，這一數額還包括$10.0 百萬阿迪諾瓦®銷售里程碑和$10.0 百萬下面介紹了Baxalta公司的發展里程碑。
下表列出了我們的合作協議在截止年度內的遞延收入餘額的變化情況。2019年12月31日(千)：
截止年度 2019年12月31日 | |||
遞延收入-2018年12月31日 | $ | ||
確認以前未賺取的收入 | ( | ) | |
遞延收入-2019年12月31日 | $ | ||
我們的遞延收入餘額包含我們的合作協議中分配給部分未履行的履約義務的交易價格。我們希望認識到$5.5 百萬我們未來12個月的遞延收入。
截至2019年12月31日，我們與合作伙伴的合作協議包括未來可能支付的發展里程碑，總額約為$1.7 十億，包括我們與BMS和禮來達成的協議中的金額。此外，根據我們的合作協議，我們有權收到其他或有付款，包括或有銷售里程碑和特許權使用費，如下所述。
到目前為止，我們的合作協議並沒有發生實質性的變化。2019年12月31日，除下文所述外。
Bristol-Myers Squibb(BMS)：Bempegaldeslein(以前稱為NKTR-214)
2018年2月13日，我們與BMS簽訂了戰略協作協議(BMS協作協議)和股份購買協議，並於2018年4月3日生效。根據這些協議，我們和BMS正在聯合開發bempegaldesblin，包括(但不限於)與BMS的Opdivo聯合開發。®和Opdivo®加上葉爾沃伊®(Ipilimumab)和其他化合物的BMS，我們或任何第三方。雙方已同意在全世界範圍內聯合使bempegaldesblin商業化。我們保留了記錄bempegaldeslein在全球範圍內銷售的權利。我們將與bms分享bempegaldesblin的全球商業化利潤和虧損，並與nektar共享。65 %和BMS共享35 %淨利潤和虧損。雙方將根據雙方對化合物的相對所有權利益分攤聯合方案的內部和外部開發費用。
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包括在治療方案中。根據協議，雙方將分擔bempegaldeslein與opdivo聯合使用的開發費用。®, 67.5 %房舍管理系統和32.5 %到Nektar，並將bempegaldesblin與Opdivo三重奏結合在一起。®和葉爾沃伊®, 78 %房舍管理系統和22 %敬內克塔爾。雙方將分擔製造bempegaldeslein的費用，35 %房舍管理系統和65 %敬內克塔爾。
BMS合作協議取代並取代了我們於2016年9月與BMS簽訂的臨牀試驗協議，與Opdivo聯合開發了雙峯半乳糖白介素。®。根據臨牀試驗協議，我們是每次聯合治療試驗的發起人，BMS負責50 %所有與第三方合同研究機構、實驗室、臨牀站點和機構評審委員會有關的合理支出費用。我們記錄了從BMS支付給我們的費用，作為對研發費用的減少。每一方都要為自己的內部成本負責，包括與每次聯合治療試驗相關的內部人員費用。
自2018年4月“房舍管理處合作協議”生效之日起，房舍管理處向我們支付了一筆不可退還的預付現金付款。$1.0 十億。我們有資格獲得額外的現金付款，總額約為$1.4 十億在達到某些發展和管理里程碑，並達到$350.0 百萬達到一定的銷售目標。2018年4月，房舍管理處還購買了8,284,600 根據“股份購買協議”持有的普通股股份，用於支付額外現金總額$850.0 百萬.
在2020年1月9日，我們和BMS簽訂了BMS合作協議的第1號修正案(修正案)。根據修正案，我們和BMS同意更新合作發展計劃，根據該計劃，我們正在合作和開發bempegaldesblin。修正案規定的費用分攤保持不變。此外，我們有資格獲得額外的不可退還的、不值得信賴的里程碑付款。$25.0 百萬在第一位患者取得成功後，首次訪問註冊輔助黑色素瘤試驗，研究bempegaldesblin和opdivo的聯合應用。®。我們也有資格獲得不可退還的、值得信賴的里程碑付款。$25.0 百萬和$75.0 百萬在第一位患者取得成功後，分別在註冊肌肉浸潤性膀胱癌試驗和首次登記的非小細胞肺癌試驗中進行首次訪問，分別研究bempegaldeslein和opdivo的聯合應用。®。對於這兩個值得稱讚的里程碑，房舍管理處有權從根據原始協議欠我們的未來發展里程碑中扣除根據這些里程碑支付的款項。在2020年1月，第一位患者的里程碑，第一次訪問里程碑的註冊肌肉-浸潤性膀胱癌試驗已經實現。
BMS有權自行決定，如果轉移性黑色素瘤協作研究不能滿足無進展生存的主要終點，則有權終止共同出資進行輔助黑色素瘤協作研究。如果BMS行使這一權利，我們有權，在我們的唯一酌處權，繼續進行輔助性黑色素瘤的研究。
我們確定BMS協作協議屬於ASC 808的範圍。如前所述，BMS分擔我們承擔的開發成本的一定百分比，我們分擔BMS承擔的開發成本的某些百分比。我們認為這些活動代表了ASC 808下的合作活動，我們承認這種成本分擔與基本服務的性能成正比。我們承認BMS償還我們的費用是作為研發費用的減少，我們償還BMS的費用作為研發費用。最後幾年2019年12月31日, 20182017年，我們錄製了$105.4 百萬和$62.5 百萬和$7.8 百萬美元，分別作為BMS在我們開支中所佔份額，減去我們在BMS支出中所佔份額的研發費用的減少。截至2019年12月31日2018年，我們記錄了$24.0 百萬和$19.0 在我們的綜合資產負債表中，應收帳款中分別有百萬美元來自房舍管理處。
我們用ASC 606來計算我們的兩項業績義務，包括交付開發和商業化bempegaldesblin的許可證，以及我們參加聯合指導委員會和其他合作委員會。我們認為我們委員會的參與不是實質性的。
我們彙總了$1.85 十億根據協議收到，並分配給股票購買和創收要素，因為我們和房舍管理處一起談判了協議，而BMS合作協議的生效日期取決於股票購買協議的生效日期。我們記錄了$790.2 百萬根據我們普通股的收盤日價格計算的股東權益$99.36 每股，因缺乏可銷售性而調整為折價，以反映股票的未註冊性質。我們分配了剩下的$1,059.8 百萬合作協議的交易價格。我們考慮到未來潛在的發展、監管和銷售里程碑，大約可達$1.8 十億是可變的考慮。截至2018年12月31日，我們將這些里程碑排除在交易價格之外。2019年12月31日因為我們認為這些付款在ASC 606下是完全受限的，因為這些里程碑付款的實現是不確定的。
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很容易受到我們無法控制的因素的影響。我們將在每個報告期重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。
因此，我們分配了整個交易價格$1,059.8 百萬授予許可證，因此得到承認$1,059.8 百萬2018年12月31日終了的一年作為許可證、合作和其他收入。
Baxalta公司/武田：血友病
我們是與武田製藥有限公司下屬的Baxalta公司(Baxalta)的獨家研究、開發、許可和製造及供應協議的締約方。(武田)，於2005年9月開始開發產品，旨在改進對血友病A患者的治療，使用我們的PEG基化技術。根據協議條款，我們有權為我們的積極項目提供研究和開發資金，這些項目現已完成第八要素，並負責向武田提供其對專利材料的要求。武田負責所有臨牀開發、管理和商業化費用。協議可由雙方在習慣條件下終止。
這個血友病A項目包括Adynovate®該產品於2015年11月被食品和藥物管理局(FDA)批准用於患有血友病A的12歲及以上成年人和青少年，目前已在美國、歐盟和許多其他國家上市。由於2018年1月歐盟的市場授權，我們獲得了$10.0 百萬2018年3月收到的發展里程碑。我們更新了這一里程碑的協議交易價格，因為我們之前由於監管審批的重大不確定性而將其排除在外。根據這個里程碑的條款，我們將整個里程碑分配給許可證授予和研究與開發服務，從而確認了整個里程碑。$10.0 百萬在截至2018年12月31日的一年中，我們已經履行了這些業績義務。在截至2018年12月31日的三個月中，我們認識到$10.0 百萬Adynovate年度銷售的里程碑®/ADYNOVITM達到一定的金額，我們報告的許可證，合作和其他收入。我們有權獲得一個額外的銷售里程碑，在實現年度銷售目標和版税的基礎上，每年全球淨銷售的產品由本協議產生。
2017年10月，我們與Baxalta簽訂了分許可證協議，根據該協議，我們向Baxalta授予了一項非排他性的分包許可，而這些專利以前是根據我們2005年的協議專門授予Baxalta的。根據轉授權協議，Baxalta付給我們$12.0 百萬在2017年11月，並同意在整個協議期限內，根據分包許可所涵蓋的產品的淨銷售額向我們支付一位數的版税。
我們有一個不滿意的性能義務，與我們持續供應的PEG材料的價格低於他們的獨立銷售價格。截至2019年12月31日，我們與這項協議有關的遞延收入不是很大。
禮來公司(禮來公司)：NKTR-358
2017年7月23日，我們與禮來公司(禮來公司)簽訂了一項全球許可協議，並於2017年8月23日生效，共同開發NKTR-358，這是我們發明的一種新型免疫藥物。根據協議條款，我們(I)收到了$150.0 百萬在2017年9月，並有資格$250.0 百萬在其他發展里程碑方面，(Ii)會與禮來共同發展NKTR-358，我們負責完成第一階段的臨牀發展及某些藥物產品的開發及供應活動；(Iii)與禮來第二階段的發展成本分擔。75 %這些費用由禮來和25 %在nektar承擔的費用中，(Iv)可選擇按指示逐項為第三階段的發展提供資金。零 到25 %和(V)將有機會獲得高達兩位數的銷售版税率，根據我們的第三階段開發成本貢獻和每年全球產品銷售水平而不斷升級。禮來將負責全球商業化的所有成本，我們可以選擇在特定條件下在美國共同推廣。開發里程碑的一部分可能會減少50 %在某些條件下，與核準產品的最終配方和具有類似行動機制的競爭性產品的事先批准(如果有的話)的時間有關，這將減少這些里程碑付款。75 %如果這兩種情況都發生了。
該協議將繼續下去，直到禮來不再對我們承擔任何特許權使用費的義務，或者，如果早些時候，按照其條款終止協議。本協議可由禮來公司為方便而終止，也可在包括重大違約在內的某些其他情況下終止。
我們確定了我們對禮來的許可證授予，我們正在進行的第一階段臨牀開發義務，我們的藥物產品開發義務，以及我們提供臨牀試驗材料的義務，這些都是在
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協議並得出結論認為，這些交付品中的每一項都是一個單獨的會計單位。對每項履約義務的估值涉及重大的估計和假設，包括但不限於預期的市場機會和定價、假定的特許權使用費率、臨牀試驗費用、時間表和成功的可能性；在每一種情況下，這些估計數和假設涵蓋較長時間。我們根據NKTR-358預計收入的折扣現金流量分析以及開發和商業成本確定了許可證的銷售價格，貼現率基於市場參與者的加權平均資本成本，對資本成本進行了調整，以預測風險。我們確定了第一階段臨牀開發和藥物產品開發交付品的銷售價格，根據所提供服務的性質和對類似服務的相關努力和第三方費率的估計。
雖然我們有權在這項安排下取得重大的發展里程碑，但由於臨牀發展的重大不確定性，我們沒有在交易價格中包括任何此類里程碑，也沒有更新截至2019年12月31日的任何里程碑的交易價格。因此，我們已確定交易價格包括預付款項。$150.0 百萬2017年9月。根據我們對性能義務的獨立銷售價格的估計，我們分配了$150.0 百萬預付款項$125.9 百萬到執照上，$17.6 百萬第一階段的臨牀發展$6.5 百萬藥物產品的開發。
根據我們在2018年1月1日通過的ASC 606，我們沒有改變我們的遞延收入餘額，因為我們的結論保持不變。我們確認第一階段臨牀開發和藥物產品開發的收入使用投入法，使用所產生的費用，因為這種方法描述了我們在向禮來提供臨牀試驗和藥物生產過程的結果方面取得的進展。截至2019年12月31日，我們已經遞延了大約$1.3 百萬與這項協議有關，我們預計將在2020年初予以承認。
安進公司*紐拉斯塔®
2010年10月，我們修訂並重申了一項現有的供應和許可證協議，與安進公司簽訂了一項供應、專用套房和製造擔保協議(經修訂和重述的協議)和一項許可證協議。安進製造有限公司(統稱安進)。根據修訂和重述的協議條款，我們保證在現有的製造套件中生產和供應我們專有的PEG化材料(聚合物材料)給安進，專門用於在我們位於阿拉巴馬州亨茨維爾的製造工廠生產安進聚合物材料(製造套件)。這種供應安排是在非獨家的基礎上(製造套件和某些設備的使用除外)，我們可以自由地製造和供應聚合物材料給任何其他第三方，安進可以自由地從任何其他第三方採購聚合物材料。根據經修訂和重述的協議條款，我們收到了一份$50.0 百萬2010年第四季度付款，作為回報，我們保證向安進供應一定數量的聚合物材料，包括(但不限於)下文所述的附加權利和按適用於安進訂購併由我們交付的聚合物材料的固定和可變部件計算的製造費用。安進沒有最低購買承諾。如果安進訂購的聚合物材料的數量超過了規定的數量，大量額外的付款將支付給我們，作為我們保證提供更多的聚合物材料的回報。
經修正和重申的協議的期限將於2020年10月29日結束。在我們面臨破產或破產程序的情況下，我們不再擁有或控制該設施，我們無法制造和供應或某些其他事件，安進或其指定的第三方將有權選擇，除某些其他選擇外，獲得專用設備的所有權，並使用該設施僅為製造聚合物材料的目的經營製造成套設備。安進可以終止修改和重聲明的協議，以方便或由於我們未固化的材料違約。
根據我們採用的ASC 606，我們確定，我們製造和供應PEG化材料的義務，以及只為安進生產此類材料而保持專用製造套件的義務，是隨時準備製造此類材料的義務。我們的結論是，我們應該根據時間的推移來確認收入，因為這種方法描述了安進在任何時候要求生產PEG材料的權利的滿足。截至2019年12月31日，我們已經遞延了大約$4.2 百萬與我們預計將在2020年10月之前承認的這項協議有關的是，我們根據這一協定承擔的義務的估計結束。
Ophthotech公司*福維斯塔®
2017年10月27日，我們終止了與Ophthotech公司(Ophthotech)於2006年9月簽訂的許可證和供應協議，根據該協議，Ophthotech公司獲得了我們的某些專有PEG化技術的全球獨家許可證，用於開發、製造和銷售Fovista。®。根據我們的協議條款，我們是所有Ophthotech的臨牀和商業需求的獨家供應商，用於Fovista的專利PEG化試劑。®.
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我們與Ophthotech的協議終止之前，Opthotech曾在2016年12月和2017年8月宣佈，他們的三個關鍵階段第三階段的研究將對Fovista進行調查。®在某些綜合療法沒有達到預定的主要終點。
根據我們與Ophthotech的協議，2014年6月，我們收到了$19.8 百萬與諾華公司的許可協議有關的Ophthotech付款。此外，在2017年1月，我們收到了一個$12.7 百萬Ophthotech的預付款，其中包括$10.4 百萬用於2017年第二季度確認的試劑裝運，以及大約$2.3 百萬2017年最低採購要求。由於本協議的終止，我們承認剩餘的合同。$18.0 百萬在截至2017年12月31日的三個月內從這一安排中獲得的遞延收入。
拜耳保健有限公司BAY 41-6551(吸入阿米卡星)
2017年12月，拜耳醫療有限責任公司(拜耳)終止了我們於2007年8月簽訂的共同開發、許可和合作促進協議，以使用我們的專有霧化器設備開發一種特殊配方的吸入型阿米卡星。這項協議的終止之前，拜耳在2017年11月宣佈，第三階段阿米卡星吸入臨牀計劃，以治療插管和機械通氣患者革蘭氏陰性肺炎沒有達到其主要終點或關鍵的次要終點。
在這項合作下，我們收到了一筆預付款項$40.0 百萬(2007年支付給我們的)和里程碑付款總額$30.0 百萬(最後一次是在2013年支付給我們的)。由於協議的終止，我們承認剩下的$16.8 百萬在截至2017年12月31日的三個月內與這一安排有關的遞延收入。
阿斯利康AB*Movantik®(Naloxegol Oxalate)，以前稱為納洛西戈爾和NKTR-118，
2009年9月，我們與AstraZeneca AB(AstraZeneca)簽訂了一項協議，根據該協議，我們在全球範圍內授予阿斯利康專利和其他知識產權的獨家許可，以開發、銷售和銷售MOVANTIK。®。阿斯利康負責所有研究、開發和商業化，並負責MOVANTIK的所有藥物開發和商業化決定。®。2014年9月和2014年12月，MOVANTIK®/MOVENTIG®分別在美國和歐盟獲得批准。截至2019年12月31日，我們總共收到了$385.0 百萬該協議的前期和或有里程碑付款，所有這些付款都是在2015年或之前收到的。我們有權根據MOVANTIK的年度全球淨銷售額獲得兩位數的版税和銷售里程碑付款。®/MOVENTIG®.
2016年3月，AstraZeneca宣佈，它已與協和Hakko Kirin有限公司的子公司ProStrakan Group plc簽訂了一項協議。(Kirin)，授予MOVENTIG Kirin獨家銷售權®在歐盟、冰島、列支敦士登、挪威和瑞士。根據我們與阿斯利康的許可協議，我們和阿斯利康將分享由麒麟向阿斯利康支付的前期付款、市場準入里程碑付款、特許權使用費和銷售里程碑付款。60 %和Nektar接收40 %。截至12月31日的一年，2017，我們認識到$4.6 百萬與我們從麒麟到阿斯利康的許可證相關付款的份額有關。
截至2019年12月31日，我們沒有與阿斯利康的協議相關的遞延收入。
其他
此外，截至2019年12月31日，我們有多項其他合作協議，包括與我們的合作伙伴UCB製藥，根據這些協議，我們有權獲得最多可達$40.0 百萬在實現某些開發目標時支付的發展里程碑，以及在實現年度銷售目標時的銷售里程碑，以及基於商品化產品淨銷售的特許權使用費(如果有的話)。然而，鑑於目前根據這些合作協議開發潛在產品的階段，我們無法估計實現這些里程碑的可能性或時間，因此，將所有發展里程碑排除在這些協定各自的交易價格之外。在截至2019年12月31日的三個月內，我們的一個合作伙伴終止了與我們的合作協議，我們承認$4.0 百萬由於這一安排而產生的遞延收入。截至2019年12月31日，我們已經遞延了大約$2.0 百萬與這些其他合作協議有關。
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附註11-股票補償
我們在精簡的綜合業務報表中確認以庫存為基礎的賠償費用總額如下(千)：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
出售貨物的成本 | $ | $ | $ | ||||||||
研發 | |||||||||||
一般和行政 | |||||||||||
股票薪酬總額 | $ | $ | $ | ||||||||
截至2019年12月31日的未確認賠償費用總額$213.7 百萬有關非歸屬股票的薪酬安排，預計將在加權平均期間內確認為費用。1.75好幾年了。
在截止的幾年裏，我們的espp所產生的基於股票的補償費用並不顯着。2019年12月31日, 2018，和2017.
布萊克-斯科爾斯假設
下表列出了用於計算員工和董事股票期權公允價值的Black-Schole期權定價模型假設以及由此產生的授予日期公允價值：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
平均無風險利率 | % | % | % | ||||||||
股利收益率 | % | % | % | ||||||||
平均波動係數 | % | % | % | ||||||||
加權平均預期壽命 | |||||||||||
加權平均授予-授予期權的日期公允價值 | $ | $ | $ | ||||||||
平均無風險利率是以美國國債收益率曲線為基礎的，該曲線在批出時有效，期間與基於股票的獎勵的預期壽命相稱。我們從未支付過股息，也沒有期望在可預見的將來支付股息；因此，我們使用的股息收益率為零 。我們對預期波動率的估計是基於批出時我們普通股的每日曆史交易數據，該數據與基於股票的獎勵的預期壽命相當。我們根據股票期權的合約和歸屬條款，以及歷史取消和行使數據，估算了加權平均預期壽命。
股票期權活動概述
下表概述了根據我們的股權激勵計劃開展的股票期權活動(單位為千，但每股價格和合同壽命信息除外)：
數 的 股份 | 加權- 平均 運動 價格 每股 | 加權- 平均 殘存 契約性 生命 (以年份計) | 骨料 內稟 價值(1) | |||||||||
2018年12月31日仍未償還 | $ | |||||||||||
授予期權 | ||||||||||||
行使選擇權 | ( | ) | ||||||||||
期權被沒收和取消 | ( | ) | ||||||||||
截至2019年12月31日仍未繳付的款項 | $ | $ | ||||||||||
2019年12月31日可運動 | $ | |||||||||||
_______________________________________________________________
96
目錄
(1) |
2019、2018和2017年12月31日終了年度內行使的期權的內在價值共計$30.6 百萬, $303.4 百萬和$84.0 百萬分別。
RSU活動摘要
RSU獎勵活動摘要如下(除每股金額外，以千計)：
發放單位 | 加權- 平均 格蘭特 日期交易會 價值 | 骨料 內稟 價值(1) | ||||||||
2018年12月31日餘額 | $ | |||||||||
獲批 | ||||||||||
既得和釋放 | ( | ) | ||||||||
被沒收和取消 | ( | ) | ||||||||
2019年12月31日結餘 | $ | $ | ||||||||
截至年底的限制性股票的公允價值2019年12月31日, 2018和2017全數$32.4 百萬, $80.4 百萬和$22.3 百萬分別。
附註12所得税
所得税準備金前的收入(損失)包括以下組成部分(千)：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
國內 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
外國 | |||||||||||
所得税準備前的收入(損失) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
所得税準備金
所得税的規定包括以下內容(千)：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
目前： | |||||||||||
聯邦制 | $ | $ | $ | ||||||||
國家 | |||||||||||
外國 | |||||||||||
總電流 | |||||||||||
推遲： | |||||||||||
聯邦制 | |||||||||||
國家 | |||||||||||
外國 | ( | ) | |||||||||
遞延共計 | ( | ) | |||||||||
所得税準備金 | $ | $ | $ | ||||||||
97
目錄
與持續經營有關的所得税規定與按法定所得税税率計算的數額不同21 %截至2019年12月31日及2018截至12月31日的年度的35%，2017税前收入(損失)如下(千)：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
按聯邦法定税率計算的所得税費用(福利) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
研究學分 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
出售未來特許權使用費 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
股票補償 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
股票發行溢價 | ( | ) | |||||||||
估價津貼的變動 | ( | ) | ( | ) | |||||||
與出售未來版税有關的法律責任的非現金利息開支 | |||||||||||
非扣減人員補償 | |||||||||||
税法變更 | |||||||||||
其他 | |||||||||||
所得税準備金 | $ | $ | $ | ||||||||
税法修改
美國減税和就業法案(TCJA)於2017年12月22日頒佈。TCJA將美國聯邦公司税税率從2017年的35%降至21 %在……裏面2018，要求公司對以前被遞延的某些外國子公司的收益一次性繳納過渡税，並對某些外國來源的收益徵收新税。截至2018年12月31日，我們完成了TCJA的税務影響核算，除了下文討論的聯邦遞延税務資產估值下降外，對我們的綜合財務報表沒有重大影響。
遞延税款資產和負債
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的資產和負債的賬面金額之間的損失和貸項結轉產生的淨税收影響以及臨時差額。我們根據某些遞延税資產和負債預期在未來逆轉的速度，重新計算了這些資產和負債的價值。我們的聯邦和州所得税遞延税資產的重要組成部分如下(千)：
十二月三十一日， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
遞延税款資產： | |||||||
淨營運虧損結轉 | $ | $ | |||||
研究和其他學分 | |||||||
經營租賃負債 | |||||||
股票補償 | |||||||
財產、廠房和設備 | |||||||
資本化研究費用 | |||||||
準備金和應計項目 | |||||||
遞延收入 | |||||||
估價備抵前遞延税款資產 | |||||||
遞延税款資產估價備抵額 | ( | ) | ( | ) | |||
遞延税款資產共計 | |||||||
經營租賃使用權資產 | ( | ) | |||||
其他 | ( | ) | ( | ) | |||
遞延税款負債總額 | ( | ) | ( | ) | |||
遞延税款淨資產 | $ | $ | |||||
98
目錄
我們的遞延税資產的實現取決於未來的收益，如果有的話，其時間和數額是不確定的。由於我們缺乏美國的盈利記錄，除了從BMS合作協議中確認的收入以外的收入，以及預計的未來損失，我們已經完全保留了我們的美國遞延税淨資產，並提供了估價津貼。估值津貼增加了$114.6 百萬截至2019年12月31日止的一年內，由於我們的淨虧損，我們減少了$35.7 百萬和$169.3 百萬在截至12月31日的幾年裏，2018分別是2017年和2017年。2018年12月31日終了年度估值備抵額的減少反映了淨營業虧損結轉用於抵消聯邦和州應税收入，2017年12月31日終了年度估值備抵額的減少主要反映了聯邦匯率的變化。估價津貼大約包括$35.6 百萬兩種情況下的所得税利益2019年12月31日和2018年12月31日與股票為基礎的補償，將包括在我們的綜合經營報表中的所得税支出，當實現。
在2017年，TCJA下的一次性過渡税是基於我們之前從美國所得税中扣除的1986年後的總收益和利潤(E&P)。我們的結論是，在總體基礎上存在負的E&P，我們沒有記錄任何由税法觸發的一次性過渡税的金額。不 對不受過渡税限制的任何剩餘的未分配外國收入，或這些實體固有的任何額外外部基數差異，都規定了額外的所得税，因為這些數額繼續無限期地再投資於外國業務。
營業淨虧損和税收抵免結轉
截至2019年12月31日，我們的淨營運虧損結轉約為聯邦所得税用途。$1,721.7 百萬，其中部分將在2022。截至2019年12月31日，我們的總淨營運虧損約為結轉。$1,221.3 百萬，其中部分將在2026。由於1986年“國內收入法”和類似的州規定“所有權的變化”，某些聯邦和州淨營業損失和信用結轉的使用受到年度限制。
我們有大約的聯邦研究學分$94.8 百萬，它將在2020國家研究學分$49.4 百萬沒有到期日的。我們有聯邦孤兒的毒品貸款$17.7 百萬它將在2026。這些税收抵免也受到上述同樣的限制。
未確認的税收福利
除了2018年確認的淨收入外，我們自成立以來就出現了淨營業虧損。我們的政策是在綜合經營報表中的所得税規定中，包括與未確認的税收福利有關的利息和罰款(如果有的話)。如果我們最終能夠認識到我們不確定的地位，我們的實際税率可能會降低。我們目前對我們的美國遞延税淨資產有充分的估值備抵，如果這些不確定的税收狀況在未來得到有利的解決，這將影響有效税率福利的時間安排。調整我們絕大部分不確定的税收狀況將導致調整我們的營業淨虧損或税收抵免結轉，而不是導致現金支出。
我們在美國、加利福尼亞、阿拉巴馬、其他一些邦和印度提交所得税申報表。由於淨經營虧損和研究信用結轉，我國所有税收年度基本上仍然開放並接受審查。我們目前正在印度審查截至2009，2016財政年度的情況，2017和2018.
99
目錄
我們有以下與未確認的税收優惠有關的活動(千)：
十二月三十一日， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
期初餘額 | $ | $ | $ | ||||||||
與本年度有關的税務狀況 | |||||||||||
增加： | |||||||||||
聯邦制 | |||||||||||
國家 | |||||||||||
裁減 | |||||||||||
與上一年有關的税收狀況 | |||||||||||
增加： | |||||||||||
聯邦制 | |||||||||||
國家 | |||||||||||
外國 | |||||||||||
裁減 | ( | ) | ( | ) | |||||||
安置點 | |||||||||||
時效失效 | |||||||||||
期末餘額 | $ | $ | $ | ||||||||
雖然某些未獲確認的税項利益在未來十二個月內可能會增加或減少，但我們預計在未來十二個月內，未獲確認的税項利益不會有重大改變。在結束的幾年內2019年12月31日, 2018和2017, 不 與未確認的税收福利有關的重大利息或處罰得到確認。
注13-部分報告
我們在一 業務部門，重點是應用我們的技術平臺，以開發新的藥物候選人。我們的業務產品具有類似的經濟學和其他特點，包括產品的性質和製造過程、客户類型、分銷方法和監管環境。我們是由我們的首席執行官作為一個業務部門進行全面管理。
我們的收入主要來自制藥和生物技術行業的客户。UCB製藥公司、武田公司和阿斯利康公司的收入28 %, 19 %和17 %我們的收入，分別在截至年底的年度的收入中所佔的比例2019年12月31日。來自房舍管理處的收入89 %在我們的收入中，2018年12月31日終了的一年來自禮來公司和UCB醫藥公司的收入42 %和12 %我們的收入，分別在截至年底的年度的收入中所佔的比例2017年12月31日.
按地理區域計算的收入是根據我們合作伙伴的總部或運輸地點計算的。下表按地理區域列出收入(千)：
截至12月31日的年度， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
美國 | $ | $ | $ | ||||||||
世界其他地區 | |||||||||||
總收入 | $ | $ | $ | ||||||||
在…2019年12月31日, $59.7 百萬，或大約92 %，而我們的物業、廠房及設備的賬面淨值則位於美國及$5.3 百萬，或大約8 %，位於印度。2018年12月31日, $42.9 百萬，或大約88 %，而我們的物業、廠房及設備的賬面淨值則位於美國及$5.9 百萬，或大約12 %，位於印度。
附註14後續事件
2020年1月14日，FDA召開了一次關於NKTR-181 NDA的諮詢委員會會議.諮詢委員會投票反對批准。我們隨後決定撤回我們的NDA，不再做進一步的工作。
100
目錄
對這個項目的投資。2020年2月26日，我們董事會的審計委員會批准了管理層關於Inheris和NKTR-181計劃的清盤計劃。
因此，在2020年第一季度，我們預計$45.0 百萬到$50.0 百萬的非現金費用$19.7 百萬支付給合同製造商的商業批次NKTR-181的預付款的減值，以及其他費用，主要是不可取消的對我們合同製造商的承諾和某些遣散費。
附註15選定的季度財務數據(未經審計)
下表列出了某些未經審計的季度財務數據。我們認為，下文所列未經審計的資料是在與我們的審定資料相同的基礎上編制的，其中包括為公平列報此處所列資料所需的一切調整。我們的季度業績出現了波動，預計這些波動將在未來繼續下去。由於這些因素和其他因素，我們相信對我們的經營業績進行季度間比較是沒有意義的，而且任何一個季度的結果都可能不能反映我們未來的業績。我們已將以前在特定財務報表標題中報告的某些項目重新分類，以符合本期列報方式。這類改敍並未對以前報告的總收入、營業收入(虧損)或淨收入(損失)產生重大影響。除每次共享信息外，所有數據均以千計。
截至二零一零九年十二月三十一日止的年度 | 截至2018年12月31日止的年度 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Q1 | Q2 | Q3 | Q4 | Q1 | Q2 | Q3 | Q4 | ||||||||||||||||||||||||
產品銷售 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
總收入 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
出售貨物的成本 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
研發費用 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
營業收入(損失) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||
淨收入(損失)(1) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||
每股淨收入(虧損)(1)(2) | |||||||||||||||||||||||||||||||
基本 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||
稀釋 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||
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(1) | 正如注1所討論的，在2019年第四季度，我們採用了ASU 2019-12，自2019年1月1日起生效，這影響了此前報告的2019年前三個季度淨虧損和每股淨虧損。為了適應收養的影響，我們重新制定了這樣的數額。 |
(2) | 由於四捨五入，每股季度收入(虧損)不得總計到今年迄今每股收益(虧損)。 |
第9項會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧
沒有。
第9A項管制和程序
披露控制和程序
我們維持披露控制和程序，以確保我們1934年“證券交易法”(“交易法”)報告所要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息得到積累，並酌情傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的財務披露作出決定。
截至本報告所涉期間結束時，我們在管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，對我們根據“外匯法”第13a-15條規則設計和運作的披露控制和程序的有效性進行了評估。基於
101
目錄
在本次評價的日期中，首席執行幹事和首席財務幹事得出結論，我們的披露控制和程序是有效的。因此，管理層認為，本報告所列財務報表在所有重大方面都相當公允，我們的財務狀況、業務結果和所述期間的現金流動情況都很好。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，因為這一術語在外匯法案規則13a-15(F)中得到了定義。我們對財務報告的內部控制是一個程序，旨在為財務報告的可靠性提供合理的保證，並根據公認會計原則為外部目的編制財務報表。
截至2019年12月31日，我們的管理層已經評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。在對財務報告的內部控制進行評估時，管理層採用了內部控制-綜合框架特雷德韋委員會贊助組織委員會發布(2013年框架)。
根據我們在以下框架下的評估內部控制-綜合框架，我們的管理層得出結論，截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制已生效。
截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)進行審計，安永會計師事務所是一家獨立的註冊公共會計師事務所，該公司在其報告中指出了這一點。
財務報告內部控制的變化
我們不斷努力提高內部控制的效率和效力。這導致整個公司流程的改進。在截至2019年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有變化，這與我們的管理層根據“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條的要求進行的評估有關，這些規則對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能會對我們的財務報告產生重大影響。
對控制有效性的固有限制
我們的管理層，包括首席執行幹事和首席財務幹事，並不認為我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止一切錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構想和運作如何良好，只能提供合理的，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得到實現。由於所有控制系統的固有侷限性，對控制的任何評價都不能絕對保證公司內的所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)都已被發現。這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或管理層對控制的凌駕可規避管制。任何控制系統的設計也在一定程度上基於對未來事件可能性的某些假設，無法保證任何設計在所有可能的未來條件下都能成功地實現其既定目標。隨着時間的推移，由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於成本效益控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐所導致的誤報，而不會被發現。
第9B項其他資料
沒有。
102
目錄
第III部
第10項董事們，執行員官員與公司治理
本報告第一部分本項所要求的其他信息是參照本公司2019年股東年會的最終委託書，根據條例14A(委託書)在“公司治理和董事會”標題下在“公司治理和董事會”標題“公司治理和董事會”、“提案1-選舉董事”和“第16(A)條受益所有權報告法規”標題下納入本表格涵蓋的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會的。
有關我們的審計委員會財務專家的信息將在“審計委員會”標題下的委託書中列出。
我們有一套適用於所有僱員的商業行為和道德準則，包括首席執行官、首席財務官和首席會計官或主計長，或履行類似職能的人。“商業行為和道德守則”刊登在我們的網站上，網址是www.nektar.com。對“商業行為和道德守則”的修正和豁免適用於上述任何官員或履行類似職能的人，並涉及條例S-K第406(B)項所列道德守則定義的任何內容，將在上文提供的網站地址披露，並在適用條例要求的範圍內，在目前關於表格8-K的報告中披露。
根據SEC規則10b5-1的允許，我們的某些執行官員、董事和其他僱員已經或可能與他們的經紀人建立了一個預先定義的、結構化的股票交易程序來出售我們的股票。股票交易計劃允許代表執行官員、董事或其他僱員的經紀人在停電期間交易我們的股票，或者該執行官員、董事或其他僱員可能知道重要的、非公開的信息，如果該交易是根據與經紀人訂立的預先存在的合同、指示或計劃進行的，而該執行官員、董事或僱員不知道任何材料、非公開信息。執行官員和董事只能根據我們的證券交易政策和根據規則10b5-1設立的股票交易計劃(其中“行使和持有”和股票購買除外)出售我們的股票，並且在該程序之外的銷售可以在我們董事會的提名和公司治理委員會批准後進行。非行政人員的僱員可在根據細則10b5-1設立的股票交易計劃之外交易我們的股票，但須遵守我們的證券交易政策。
項目11.行政薪酬
本項所要求的信息包括在代理聲明中，並以引用方式在此包含。
第12項某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項
本項所要求的信息包括在代理聲明中，並以引用方式在此包含。
項目13.某些關係及相關交易與董事獨立性
本項所要求的信息包括在代理聲明中，並以引用方式在此包含。
第14項首席會計師費用及服務
本項所要求的信息包括在代理聲明中，並以引用方式在此包含。
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目錄
第IV部
項目15.證物及財務報表附表
(a) | 下列文件作為本報告的一部分提交： |
(1) | 合併財務報表： |
以下財務報表作為本年度報告的一部分提交，表10-K列於第8項“財務報表和補充數據”之下。
頁 | ||
獨立註冊會計師事務所的報告 | 66 | |
2019年12月31日和2018年12月31日的綜合資產負債表 | 68 | |
2019年12月31日終了期間三年業務合併報表 | 69 | |
2019年12月31日終了期間三年的綜合收入(虧損)綜合報表 | 70 | |
截至2019年12月31日的三年期間股東權益綜合報表 | 71 | |
2019年12月31日終了期間三年現金流動合併報表 | 72 | |
合併財務報表附註 | 73 | |
(2) | 財務報表附表： |
所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用，或者所需的信息在我們的合併財務報表及其附註中列於本年度報告第10-K表第8項下。
(3) | 展品。 |
除表32.1所示外，下列證物作為本年度報告的一部分提交，或以參考方式納入本年度報告表10-K。
陳列品 數 | 文件説明 | |
2.1(1) | 資產購買協議，日期為2008年10月20日，由特拉華州Nektar治療公司、AeroGen公司、Nektar治療公司的一家特拉華公司和全資子公司、特拉華公司的諾華製藥公司和瑞士公司諾華製藥公司共同簽署。 | |
3.1(2) | 吸氣治療系統公司(特拉華州)公司註冊證書。 | |
3.2(3) | 經修訂的吸氣治療系統公司法團註冊證明書修訂證明書。 | |
3.3(4) | Nektar治療公司的所有權和合並證明。 | |
3.4(5) | Nektar治療學AL公司與Nektar治療學公司的所有權證書併合併為Nektar治療學公司。 | |
3.5(6) | 內克塔爾治療學的修訂和恢復細則。 | |
4.1 | 參考展品3.1, 3.2, 3.3, 3.4，和3.5. | |
4.2(4) | 普通股證樣本。 | |
4.3(7) | 2015年10月5日由Nektar治療公司和Wilmington信託公司、全國協會和TC LLING公司簽訂的契約，包括2020年到期的7.75%高級擔保票據的形式。 | |
4.4(28) | 證券説明 | |
104
目錄
陳列品 數 | 文件説明 | |
10.1(8) | 經修訂和重述的2000年股權激勵計劃++ | |
10.2(8) | 2000年非官股獎勵計劃，經修正和重述。++ | |
10.3(8) | 2008年股權激勵計劃，經修正和重述。++ | |
10.4(8) | 自主激勵薪酬政策++ | |
10.5(8) | 修改和恢復控制收益計劃的變更。++ | |
10.6(9) | 2012年業績獎勵計劃++ | |
10.7(10) | 2012年業績激勵計劃下股票期權協議、績效股票期權協議、限制性股票單位協議和績效限制股協議的形式。++ | |
10.8(11) | 修訂和恢復2017年業績獎勵計劃。++ | |
10.9(12) | 根據經修訂和恢復的2017年業績激勵計劃，股票期權協議、績效股票期權協議、非僱員董事股票期權協議、限制性股票單位協議、業績限制股協議和非僱員董事限制性股票單位協議的形式。 | |
10.10(13) | 員工股票購買計劃，經修正和重報。++ | |
10.11(14) | 非僱員董事修訂及補償計劃++ | |
10.12(15) | 401(K)退休計劃++ | |
10.13(16) | 公司高級行政人員須知表格++ | |
10.14(1) | 2008年12月1日與霍華德·W·羅賓++簽署的經修訂和複述的信函協議 | |
10.15(1) | 修訂後的信協議，與約翰·尼科爾森於2008年12月1日生效。++ | |
10.16(17) | 信函協議，2009年12月10日生效，與StephenK.Doberstein合作，博士++ | |
10.17(28) | 從2020年1月9日起，由StephenK.Doberstein和Nektar治療學簽署的“過渡、分離和一般釋放協議”。++ | |
10.18(19) | 分離、諮詢和全面釋放協定，自2019年10月15日起生效，由Nektar治療學公司和John Nicholson公司簽署。++ | |
10.19(28) | 自2019年12月4日起生效，由Nektar治療學公司和John Northcott.++公司簽訂 | |
10.20(16) | Nektar治療學與BMR-201工業路有限責任公司之間的經修正和重新建造的合租，日期為2004年8月17日，經2005年1月11日和2007年7月19日修正。 | |
105
目錄
陳列品 數 | 文件説明 | |
10.21(18) | 租賃協議日期為2017年8月4日，經2017年8月29日“租賃第一修正案”修正，由“舊金山第19號”、“LLC”和“Nektar治療學”修訂。 | |
10.22(20) | 2006年6月30日阿拉巴馬大學董事會、阿拉巴馬大學亨茨維爾分校、Nektar治療學AL公司(Nektar治療優厚公司全資子公司)、Nektar治療公司和J.Milton Harris公司之間的和解協議和一般釋放協議。 | |
10.23(1) | Nektar AL公司、Baxter Healthcare SA和Baxter Healthcare Corporation的獨家研究、開發、許可證及製造和供應協議，日期：2005年9月26日，經修訂。 | |
10.24(1) | 2008年12月31日特拉華州Nektar治療公司與瑞士諾華製藥公司簽訂的獨家許可協議 | |
10.25(17) | 供應，專用套房和製造保證協議，日期為2010年10月29日，由安進公司內克塔爾治療公司和之間。及安進製造有限公司+ | |
10.26(21) | AstraZeneca AB和Nektar治療學公司簽訂的許可證協議，日期：2009年9月20日 | |
10.27(22) | 合作與許可協議日期為2016年5月30日，由Daiichi Sankyo Europe GmbH和Nektar治療公司共同簽署。 | |
10.28(18) | 許可證協議自2017年8月23日起生效，由禮來和公司以及Nektar治療公司簽署。 | |
10.29(7) | 由Nektar治療公司和TC Lending、LLC和TAO Fund(有限責任公司)於2015年9月30日簽訂的購買協議。 | |
10.30(7) | 由Nektar治療公司和TC Lending公司於2015年10月5日簽訂的質押和擔保協議。 | |
10.31(23) | 購買和出售協議，截止日期為2012年2月24日，Nektar治療公司與RPI金融信託基金 | |
10.32(24) | 自2013年8月8日起生效的內克塔爾治療學公司和阿斯利康公司(AstraZeneca AB.+)之間生效的許可證協議第1號修正案 | |
10.33(25) | 投資者協議，截止2018年2月13日，布裏斯托爾-邁爾斯公司和公司與Nektar治療學公司之間的協議。 | |
10.34(25) | “戰略協作協議”，截止2018年2月13日，布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布公司和公司與Nektar治療學公司之間的合作協議 | |
10.35(28) | 自2020年1月9日起，布裏斯托爾-邁爾斯施基布公司和公司與Nektar治療學公司之間的“戰略協作協定”第1號修正案。 | |
10.36(26) | 截止2018年2月13日，布裏斯托爾-邁爾斯公司與Nektar治療公司之間的股票收購協議。 | |
10.37(27) | 辦公租賃，自2018年5月31日起生效，由Kilroy房地產金融夥伴關係公司和Nektar治療公司共同承擔。 | |
106
目錄
陳列品 數 | 文件説明 | |
21.1(28) | Nektar治療公司的子公司。 | |
23.1(28) | 獨立註冊會計師事務所同意。 | |
24 | 委託書(請參閲簽名頁)。 | |
31.1(28) | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的Nektar治療學首席執行官的認證。 | |
31.2(28) | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的Nektar治療公司首席財務官的認證。 | |
32.1* | 第1350條認證。 | |
101.SCH** | 內聯XBRL分類法擴展架構文檔。 | |
101.CAL** | 內聯XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔。 | |
101.LAB** | 內聯XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔。 | |
101.PRE** | 內聯XBRL分類法擴展表示標籤鏈接庫文檔。 | |
101.DEF** | 內聯XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔。 | |
104** | CoverPageInteractiveDataFile(格式為內聯XBRL，其中包含適用的分類法擴展信息，見圖101)。 | |
_______________________________________________________________
+ | 根據證券交易委員會的規則，本展覽中略去了某些機密部分(括號和星號)。 |
++ | 管理合同或補償計劃或安排。 |
* | 證物32.1現正提供，就經修訂的1934年“證券交易法”第18條而言，不得當作“提交”，或以其他方式受該條的法律責任所規限，亦不得當作在根據經修訂的1933年“證券法”或“證券交易法”提交的任何註冊陳述書或其他文件中，以提述方式將該證物納入註冊陳述書或其他文件，但在提交該文件時另有説明者除外。 |
** | 隨函附上在線XBRL信息。 |
(1) | 參考Nektar治療學截至2008年12月31日年度表10-K的年度報告中所示的展覽。 |
(2) | 參考Nektar治療學截至1998年6月30日的季度報告表10-Q中所示的展覽。 |
(3) | 參照Nektar治療學截至2000年6月30日的季度報告表10-Q中所示的展覽。 |
(4) | 參照2003年1月23日提交的Nektar治療學關於表格8-K的最新報告中所示的證物。 |
(5) | 參考內克塔爾治療學截至2009年12月31日年度表10-K的年度報告中所示的展覽。 |
(6) | 參考內克塔爾治療學目前關於表格8-K的報告，於2019年12月12日提交。 |
(7) | 參考Nektar治療學目前關於表格8-K的報告中所示的證物，於2015年10月6日提交。 |
(8) | 參考Nektar治療學截至2011年12月31日年度報告表10-K中所示的展覽。 |
(9) | 參考Nektar治療學目前關於8-K表格的報告中所示的證物，於2015年6月17日提交。 |
(10) | 參考內克塔爾治療學在2015年12月17日提交的8-K表格的最新報告中所示的證物。 |
(11) | 參考Nektar治療學目前關於表格8-K的報告，於2018年6月27日提交。 |
107
目錄
(12) | 參考Nektar治療學截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中所示的展覽。 |
(13) | 參考Nektar治療學目前關於表格8-K的報告，於2014年6月27日提交。 |
(14) | 參考Nektar治療學截至2012年12月31日年度報告表10-K中所示的展覽。 |
(15) | 通過參考Nektar治療學季度報告中所示的證物，納入截至2004年6月30日的第10-Q表的季度報告。 |
(16) | 通過參考Nektar治療學季度報告中所示的展品，納入截至2007年9月30日的季度報告表10-Q。 |
(17) | 通過參考內克塔爾治療學年度報告表10-K截至2010年12月31日的年度報告中所示的展覽而被納入。 |
(18) | 參考Nektar治療學第10-Q表截至2017年9月30日季度報告中所示的展覽。 |
(19) | 參考內克塔爾治療學公司截至2019年9月30日季度表10-Q的季度報告。 |
(20) | 參照Nektar治療學截至2006年6月30日的季度報告表10-Q中所示的展覽。 |
(21) | 參考內克塔爾治療學第10-Q表截至2009年9月30日季度報告中所示的展覽。 |
(22) | 參考Nektar治療學截至2016年6月30日的季度報告表10-Q中所示的展覽。 |
(23) | 參考Nektar治療學截至2012年3月31日季度表10-Q的季度報告。 |
(24) | 參考Nektar治療學第10-Q表截至2013年9月30日季度報告中所示的展覽。 |
(25) | 參考Nektar治療學截至2018年3月31日的季度報告表10-Q中所示的展覽。 |
(26) | 參考Nektar治療學在2018年2月14日提交的關於表格8-K的當前報告中所示的證物。 |
(27) | 參考Nektar治療學截至2018年6月30日的季度報告表10-Q中所示的展覽。 |
(28) | 隨函提交。 |
第16項 | 表格10-K摘要 |
沒有。
108
目錄
簽名
根據1934年“證券交易法”，登記人已正式安排本報告由下列簽署人代表其簽署，並經正式授權，在加利福尼亞州舊金山市和縣簽署。2020年2月27日.
通過： | /S/G艾爾M.L.布魯切裏 |
Gil M.Labrucherie | |
高級副總裁、首席運營官和首席財務官 | |
通過： | /s/j伊蓮B.T豪森 |
吉莉安·湯姆森 | |
高級副總裁，財務和首席會計官 | |
109
目錄
授權書
通過這些禮物瞭解所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並任命吉爾·M·拉布魯切裏和吉莉安·湯姆森及其每一個人為他或她的真實合法律師--事實律師和代理人，並以他或她的名義、地點和替代者的全部身份，以任何和一切身份簽署對本年度報告的任何和所有修正，並與之相關的所有證據和其他文件提交給證券交易委員會，授予上述律師-事實代理人和代理人及其每一人，在此充分權力和權力，以作出和執行與此有關的每一項和每一項必要和必要的作為和事情，如他或她本人可能或能夠做到的所有意圖和目的，在此批准和確認所有上述事實律師和代理人，或其中任何一人，或他們或其替代者，可憑藉本協議合法作出或安排作出。
根據經修正的1934年“證券交易法”的要求，本報告由下列人員在所述日期和身份上籤署：
簽名 | 標題 | 日期 | ||
/s/H奧沃德W.R.奧賓 | 首席執行官、總裁和主任 | 2020年2月27日 | ||
霍華德·羅賓 | (特等行政主任) | |||
/S/G艾爾M.L.布魯切裏 | 高級副總裁、首席運營官和首席財務官 | 2020年2月27日 | ||
Gil M.Labrucherie | (首席財務主任) | |||
/s/j伊蓮B.T豪森 | 高級副總裁，財務和首席會計官 | 2020年2月27日 | ||
吉莉安·湯姆森 | (首席會計主任) | |||
/s/R奧伯特B.C.赫斯 | 董事、董事會主席 | 2020年2月27日 | ||
羅伯特·B·國際象棋 | ||||
/s/jEFFREYR.R.A傑爾 | 導演 | 2020年2月27日 | ||
傑弗裏·R·阿杰 | ||||
/S/MYRIAMJ.C.URET | 導演 | 2020年2月27日 | ||
Myriam J.Curet | ||||
/s/K阿林 EASTHAM | 導演 | 2020年2月27日 | ||
卡琳·伊斯拉姆 | ||||
/S/R.S科特 GREER | 導演 | 2020年2月27日 | ||
R.Scott Greer | ||||
/s/L烏茲 LINGNAU | 導演 | 2020年2月27日 | ||
盧茨·林瑙 | ||||
/s/R奧伊A.W.希特菲爾德 | 導演 | 2020年2月27日 | ||
羅伊·A·惠特菲爾德 | ||||
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