美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(馬克一號)

截至財政年度十二月三十一日，2019

或

為了過渡時期，從轉軌時期開始-從商品

佣金檔案號碼001-37519

免疫治療公司

(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)

8000碼頭大道套間#300

布里斯班, 鈣94005

(主要行政辦公室地址)

(650) 614-5220

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

根據“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。是 ☐ 不 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是 ☐ 不 ☒

(1)已提交1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定在前12個月內提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天內一直受這類申報要求的約束。是 ☒ 不 ☐

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)中要求提交的每一個交互數據文件，在前12個月內(或在較短的時間內，註冊人必須提交此類文件)。是 ☒ 不 ☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。亞細亞☐

通過檢查標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是 ☐ 不 ☒

根據2019年6月30日納斯達克股票市場普通股收盤價計算，註冊官非附屬公司持有的有表決權及無表決權普通股的總市值為$。919,670,159.

截至二零二零年二月十四日，註冊官普通股已發行股份數目為65,041,825.

以參考方式合併的文件

目錄

i

前瞻性陳述

這份關於表格10-K的年度報告，包括第一部分第一項中的“業務”，以及第二部分第七項中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，包含經修正的1934年“證券交易法”第21E條或“交易法”所指的“前瞻性報表”。本年度報告表10-K中所載的歷史事實陳述以外的所有陳述，均可視為前瞻性陳述，反映管理層目前對未來事件或我們未來財務業績的信念和期望，並涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性報表所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。這些表述往往是通過使用諸如“可能”、“將”、“預期”、“相信”、“預期”、“打算”、“可能”、“應該”、“估計”或“繼續”等詞語以及類似的表達或變體來識別的。上文提到的風險和不確定因素包括(但不限於)與我們的研究和開發努力有關的風險、對未來資本的需要、我們臨牀試驗的及時完成、臨牀試驗結果或監管批准或許可的不確定性、按適合商業化的規模和成本製造我們的產品候選產品、執行我們的專利和專利權利、本報告中所述並不時在我們的證券交易委員會(SEC)或證券交易委員會(SEC)中不時描述的潛在競爭和其他風險，包括但不限於第1A項“風險因素”中所述的因素，“本年報表格10-K。考慮到這些風險和不確定性, 你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明。除法律規定外，我們不承擔任何理由更新或修改這些前瞻性聲明的義務，即使將來有新的信息可用。

這份10-K表格的年度報告還載有關於我們的行業、我們的業務和某些藥物市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些疾病的發病率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息本身就會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，我們從第三方編寫的報告、研究調查、研究和類似數據、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得了這一行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提到這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，你應該假定，出現在同一段中的其他這類數據來自同一來源，除非另有明文規定或上下文另有要求。

商標

這份10-K表格的年度報告包括美國或其他公司擁有的商標、服務商標和商標。所有商標，服務商標和商標包括在本年度報告10-K表是其各自所有者的財產。

2

部分 I

項目1.事項。

概述

我們是一家生物製藥公司，開發並商業化治療可能危及生命的食物過敏。據估計，在美國和歐洲有超過3000萬人有食物過敏，花生過敏是最普遍和最常見的嚴重後果和危及生命的事件。

食物過敏患者通常被建議嚴格避免飲食。當意外接觸食物過敏原引起嚴重過敏反應時，救援療法，如抗組胺藥或注射腎上腺素，是唯一可用的治療方法。

我們的主要治療方法，我們稱之為C粗化O雷亞爾D敏感化I穆生學THerapy，或CODIT^TM，目的是使患者對食物過敏原脱敏，從而減少意外暴露時發生過敏反應的風險，或在發生過敏反應時降低症狀嚴重程度。因此，我們相信CODIT可以幫助減輕食物過敏患者及其家屬的負擔和焦慮。

[醫]PALFORZIA^TM花生(花生(花生)變應原粉-dnfp)(前身為AR 101)是我們利用CODIT在國內開發的領先產品，並於2020年1月被FDA批准在美國市場銷售。PALFORZIA用於緩解因意外接觸花生而可能發生的過敏反應，包括過敏反應。PALFORZIA被批准用於花生過敏確診患者。初始劑量增加可用於4至17歲的患者。4歲及以上的患者可繼續服用和維持。PALFORZIA與花生-迴避型飲食一起使用.我們目前正在美國的PALFORZIA商業化，通過一支由大約80名實踐客户經理組成的專業銷售隊伍，目標是實踐過敏專家。

除了批准的適應症外，我們正在評估PALFORZIA用於一至四歲以下兒童的隨機、雙盲、安慰劑對照的多國試驗，名為波塞冬(Poseidon)。我們預計將在2020年下半年完成這一試驗。我們還於2019年6月向歐洲藥品管理局(EMA)提交了PALFORZIA的營銷授權申請(MAA)，目前正在審查該申請。我們預計EMA將在2020年第四季度發佈申請決定。

我們正在開發花生過敏以外的其他CODIT產品候選產品。在2019年8月，我們為我們的產品候選產品AR 201開始了第二階段的臨牀試驗，我們希望在2021年上半年完成。我們還在探索一種用於治療多堅果過敏的產品，包括核桃仁過敏。

2020年2月，我們從Xencor，Inc.或Xencor公司獲得了AIMab7195(原名XmAb7195)的許可。最初，AIMab7195將作為一種輔助治療，與我們現有的CODIT管道資產，包括PALFORZIA，探討治療結果，包括潛在的緩解途徑，在食物過敏患者。AIMab7195是為調節IgE和IgE產生細胞的抑制而設計的，最初是為治療過敏性哮喘而開發的。

我們維護PALFORZIA和我們所有產品的全球商業權利。如果在歐盟或歐盟和英國獲得批准，我們目前打算在歐洲將PALFORZIA商業化，方法是發展一支專門的銷售隊伍，從德國開始，目標是主要歐洲市場的以過敏為中心的臨牀醫生。

我們的戰略

我們的目標是建立一家生物製藥公司，開發和商業化專有療法，以改善食品過敏患者及其家屬的生活。我們打算通過以下主要戰略目標來實現這一目標：

3

PALFORZIA計劃概述

花生過敏是一種危及生命的疾病。根據2014年發表在“過敏和臨牀免疫學雜誌”上的一項研究，美國40%至50%的花生過敏患者對100毫克或更少的花生蛋白敏感，相當於花生仁的不到一半(一個花生仁通常含有大約250毫克至300毫克的花生蛋白)。此外，花生過敏的人通常對10毫克的花生蛋白敏感。嚴格的飲食避免是很難實現的，意外接觸食物過敏原也很常見，在美國每年大約有200，000次的急診室訪問。患者及其家屬的負擔和焦慮是尋求治療的巨大動力。有一個特別高的需求沒有得到滿足的幼兒，他們一天中有很大一部分時間在學校，家長控制減弱，青少年誰面臨同齡人的壓力，他們的朋友和同學，並可能開始從事冒險行為。

過敏專家長期以來一直使用免疫治療方法來成功地治療環境過敏患者。已發表的研究表明，口服免疫療法(OIT)對於花生、牛奶、雞蛋、堅果和其他食物過敏的患者是一種潛在的有前途的脱敏方法。該方法涉及劑量上升階段，在此階段，食物過敏原逐漸被口服以減少對該過敏原的免疫反應。在達到目標劑量後，每日攝入固定治療劑量的過敏原繼續免疫調節。通過CODIT，我們是第一家開發出一種基於oit的治療方法來治療食物過敏的公司，該方法已經通過了fda對其他批准藥品的嚴格開發。我們相信，我們的第一個產品開發與我們的CODIT方法，PALFORZIA，有潛力滿足對花生過敏的一致性和可擴展的基於oit的方法的需要。

臨牀試驗結果

美國PALFORZIA批准的包內插入的臨牀試驗結果

研究了PALFORZIA對花生過敏反應(包括過敏反應)的緩解作用。PALFORZIA對美國、加拿大和歐洲4至55歲的花生過敏患者的療效和安全性進行了第三階段的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。主要分析人羣為496名受試者(PALFORZIA，N=372；安慰劑，N=124)，年齡在4歲至17歲之間，他們至少接受了一次研究治療。第1天開始劑量從0.5毫克上升到6毫克，第2天確認3毫克劑量的耐受性後，從3毫克開始給藥20至40周，直到達到300毫克劑量為止。根據劑量的耐受性，每個受試者的劑量增加的時間是不同的。然後，受試者接受了24到28周的維持免疫治療，使用300毫克PALFORZIA，直到研究結束。在維持期結束時，受試者完成了一項雙盲、安慰劑控制的食物挑戰(DBPCFC)，以接近意外接觸花生的情況，並評估他們是否有能力忍受不超過輕微過敏症狀的花生蛋白含量的增加。主要療效終點是服用一次600毫克花生蛋白的受試者在維持治療6個月後不超過輕度過敏症狀的DBPCFC中耐受的百分比。如果95%置信區間(CI)的下限滿足，則認為主要療效終點達到了。, 治療組與安慰劑組的有效率差異大於15%。主要次級終點包括單劑量300毫克花生蛋白和1000毫克花生蛋白後的反應率比較，以及DBPCFC出口期間任何刺激劑量花生蛋白症狀的最大嚴重程度的比較。評估關鍵次級端點的統計顯着性(雙面p )。

4

表1：柵欄中DBPCFC出口的響應率(ITT人口，4至17年)

沒有退出DBPCFC的受試者被視為無反應者。

[1]如果非零治療差異的法林頓-曼寧試驗在雙邊0.05水平上有顯着性差異，則認為符合二級終點。

[2]如果法林頓-曼寧95%CI的下限大於15個百分點的預定範圍，則認為主要療效終點達到。

CI，置信區間，DBPCFC，雙盲，安慰劑對照食物挑戰；ITT，意向治療.

完整人羣包括所有4至17歲的ITT人羣，他們繼續接受治療，並有一個可評估的退出DBPCFC(296 PALFORZIA，116安慰劑)。在完全人羣中，服用PALFORZIA治療的受試者在DBPCFC出口處耐受單一最高劑量300 mg、600 mg和1000 mg且症狀不超過輕微的比例分別為96.3%、84.5%和63.2%，而安慰劑治療組分別為8.6%、4.3%和2.6%。

表2：退出DBPCFC期間任何挑戰劑量下症狀的最大嚴重程度

(ITT人口，4至17歲)

沒有退出DBPCFC的受試者在進行DBPCFC篩查時被指定為最大嚴重程度，這相當於與篩查沒有任何變化。

P值

[1]包括嚴重的症狀和生命危險或致命的反應。沒有任何受試者有生命危險或致命的症狀。

DBPCFC，雙盲，安慰劑控制的食物挑戰；ITT，意向治療。

由於臨牀試驗是在大不相同的條件下進行的，因此，在一種藥物的臨牀試驗中觀察到的不良反應率不能與另一種藥物的臨牀試驗中的不良反應率直接比較，而且可能不能反映實際觀察到的不良反應率。PALFORZIA的臨牀數據反映了709名花生過敏患者的暴露情況，他們參加了兩個階段的第三階段、雙盲、安慰劑對照試驗(Palisade和Ramses)，以及長期、開放標籤和後續研究。在帕利薩德，受試者服用20至40周，然後維持給藥24至28周。在拉美西斯，受試者被加註20至40周，每日劑量達到300毫克，不延長維持劑量。在這些研究中，受試者在整個研究期間每天在電子日記卡中記錄不良反應。NCT 02635776是在美國、加拿大和歐洲對555名4至55歲的花生過敏患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的療效和安全性研究。研究對象在進入研究前12個月內對花生≥、0.35Kua/L進行血清IgE測定，並(或)對花生≥進行皮刺試驗，其平均氣管直徑比陰性對照大3mm。主要分析人羣為4~17歲年齡組，78%為白人，57%為男性。在研究中，受試者以100毫克或更少的花生蛋白作為雙盲、安慰劑控制的食物挑戰(DBPCFC)。對496名4至17歲的受試者進行了初步分析(PALFORZIA，N=372；安慰劑，N=124)。在使用PALFORZIA治療的4至17歲受試者中，72%有花生過敏反應病史，66%報告多種食物過敏，63%有特應性皮炎病史。, 53%的患者有過哮喘的診斷。患有嚴重持續性或無控制哮喘的受試者被排除在外，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的安全性研究，在美國和加拿大對506名4至17歲的花生過敏患者進行了PALFORZIA與安慰劑的評估。被試需有花生過敏的臨牀病史，包括已知花生暴露後2h內出現的特徵性過敏體徵和症狀，≥14 Kua/L花生血清IgE，皮膚點刺試驗平均氣管直徑比篩查陰性對照大8mm。研究對象不需要完成DBPCFC的學習。研究時間約為6個月，並比較了PALFORZIA(N=337)和安慰劑(N=168)的安全性和耐受性。研究對象多為男性(63%)和白人(79%)。在接受PALFORZIA治療的患者中，60.5%有過敏反應史，65.0%有多種食物過敏，57.9%有特應性皮炎病史，52.2%有哮喘的現世或既往診斷。排除患有嚴重持續性或無控制哮喘的受試者。在這兩個階段中，雙盲，安慰劑對照，隨機的臨牀研究，最常見的不良反應在接受治療的受試者中。

5

PALFORZIA(發病率≥5%，至少比安慰劑治療者高5個百分點)是胃腸道、呼吸和皮膚症狀，通常與過敏反應有關，如表3.

表3：治療-≥中5%的PALFORZIA治療對象和≥5%的患者在任何劑量階段(從4歲到17歲)的不良反應發生率都比安慰劑治療的患者高5%。

在每一級總結(任何事件、系統器官類或首選術語)，超過1次不良反應的受試者在每個研究期間只被計算一次。

[1]在研究2中，服用300 mg PALFORZIA(N=265)後，受試者無不良反應(≥5%)。

[2]不良事件被編碼為系統器官類和首選術語使用MedDRA，版本19.1。

[3]包括首選條款腹痛，腹痛上，腹部不適。

[4]包括首選術語口腔瘙癢，舌瘙癢，脣瘙癢。

[5]過敏反應首選術語包括任何嚴重的全身過敏反應，其中4例在服用PALFORZIA期間報告了嚴重過敏反應(0.6%)，1例PALFORZIA治療者(0.3%)在維持期間報告了嚴重過敏反應。

IDE，初始劑量上升；MedDRA，管理活動的醫學詞典。

共有155人(21.9%)接受PALFORZIA治療，19人(6.5%)因任何原因停止接受安慰劑治療。不良反應導致9.2%PALFORZIA治療組和1.7%安慰劑治療組在初始劑量增加和劑量增加時停止研究，1.0%PALFORZIA治療組和無安慰劑治療組在維持給藥期間停止研究。胃腸道反應是導致研究產品在初始劑量增加期間停止使用的最常見原因(6.5%PALFORZIA，1.0%安慰劑)，其次是呼吸紊亂(2.3%PALFORZIA，1.0%安慰劑)。

歐洲MAA中的附加臨牀數據

2018年2月，我們完成了175名患者參加我們的歐洲第三階段療效試驗，該試驗在出口食品中使用了更高的耐受1000毫克花生蛋白的藥效--除了輕微的暫時性症狀外，我們稱之為Artemis(歐洲衡量口服免疫治療成功的AR 101試驗)。2019年6月，我們宣佈了Artemis對ITT組的陽性結果，以下表4對ITT組的療效結果進行了總結：

表4：Artemis退出DBPCFC的答覆率(ITT人口，4至17歲)

6

沒有退出DBPCFC的受試者被視為無反應者。

CI，置信區間，DBPCFC，雙盲，安慰劑對照食物挑戰；ITT，意向治療.

在Artemis中觀察到的安全狀況與Palisade和Ramses試驗中所看到的基本一致，Artemis試驗的結果作為歐洲MAA的一部分提交給了EMA。

食品過敏概況

食物過敏是一個嚴重且日益嚴重的健康問題

食物過敏在美國、歐洲和整個發達國家都是一個嚴重且日益嚴重的健康問題。據估計，美國和歐洲有超過3000萬人患有食物過敏，而在美國，每13個兒童中就有一個受到影響。根據“日本兒科學協會”2013年發表的一項研究，美國食品過敏的經濟成本估計相當於每年約250億美元，其中約40億美元與直接醫療費用有關。對兒童和青少年來説，食物過敏是一個特別緊迫的問題，因為這些年齡組的食物過敏現象更普遍，而且意外接觸導致嚴重過敏反應的風險增加。2011年進行的一項大規模研究得出的結論是，美國約有8%的兒童和青少年有食物過敏，其中約39%的兒童和青少年至少有一次嚴重的過敏反應。我們估計超過50%的花生過敏患者每年都會發生嚴重的過敏反應。

花生過敏是世界上最常見的食物過敏之一，影響超過160萬兒童和青少年。美國這可能是一種慢性和終身的疾病，對花生的反應可以是輕微的，也可能是潛在的危及生命的，每年有1/4的花生過敏患者因意外接觸而進入急診室。  在美國的食品過敏兒童中，大約25%對花生過敏，其他常見的食物過敏是牛奶(21%)、貝類(17%)、堅果(13%，其中核桃佔40%)和雞蛋(10%)。我們估計，美國約有300萬人，歐洲約有300萬人患有花生過敏，其中包括300多萬兒童。據估計，1997年至2008年期間，美國兒童中花生過敏的發病率以每年約10%的速度持續增長，專家認為，自2008年以來，花生過敏的發病率一直在上升。

與過敏反應有關的風險

對食物的過敏反應是痛苦的、可怕的和潛在的致命的。過敏反應的症狀包括蜂窩，腫脹，嘔吐，腹痛，喘息，呼吸困難，和降低血壓。嚴重和潛在的威脅生命的反應被稱為過敏反應，這種反應需要緊急的醫療照顧，經常導致醫院急診室的治療。據估計，在美國，與食物有關的過敏反應每年會導致大約200，000人次的急診室訪問和10，000多家醫院的入院。

過敏反應，包括嚴重的過敏反應，可由接觸少量相關食物過敏原引起。例如，在美國200多萬花生過敏患者中，40%至50%的人對100毫克或更少的花生蛋白敏感，相當於花生仁的不到一半(一個花生仁通常含有約250毫克至300毫克的花生蛋白)。此外，對花生過敏的人通常對10毫克的花生蛋白敏感，大約相當於花生仁的1/25。因此，由於食品來源的污染或食品標籤的不準確或混淆而引起的意外接觸經常發生，並可能導致嚴重的過敏反應。

7

過敏反應的原因

當免疫系統對無害的食物做出反應時，食物過敏就會發生，就好像它是一種威脅。人類胃腸道含有免疫細胞，其目的是識別和增強對被認為是外來和不安全的蛋白質的反應。這些細胞接觸到大量多樣的食物蛋白質。在一個非過敏的人，對食物蛋白質的耐受性在生命早期發展，當檢測到食物蛋白質時，免疫細胞不會產生反應。相反，在過敏病人中，免疫系統對一種或多種食物蛋白質或過敏原敏感。由於這種敏化作用，免疫系統產生抗體，稱為IgE抗體，這些抗體針對特定的過敏原，如特定的花生蛋白。IgE抗體與肥大細胞和嗜鹼性細胞聯繫在一起，而嗜鹼性細胞是其他的免疫細胞。當與這些免疫細胞相連的IgE抗體遇到它所針對的過敏原時，免疫細胞就會被激活，並將組胺和其他炎症介質釋放到血液中。這些介質然後引起過敏反應的症狀。

食物過敏的發展和進展是高度可變的。目前還不清楚為什麼有些人會產生食物過敏，而另一些人則不會。對於某些類型的過敏，如牛奶和雞蛋，病人可能會超過他們的過敏，但對其他人，如花生，堅果和貝類，大多數病人會終生過敏。此外，根據一系列因素，一個人的敏感性似乎隨着時間的推移而不同。一個人的第一次過敏反應是輕微的，第二次過敏反應是嚴重的或危及生命的，這並不罕見。

當前食品過敏的治療與管理面臨的挑戰

管理食物過敏最常見的做法是嚴格避免食物過敏原，並在意外接觸時緊急治療過敏症狀。這些選擇都有很大的侷限性，由於意外暴露的有效治療方案有限而造成的練習迴避和壓力的負擔會對食物過敏患者及其家人的生活質量產生重大的負面影響。例如，食物過敏患者和他們的照顧者往往難以管理他們的社會和日常生活，並生活在對意外暴露和過敏的持續恐懼中。一項研究發現，花生過敏兒童的生活質量低於胰島素依賴型糖尿病兒童。另一項研究發現，花生過敏兒童的父母報告説，他們的家庭生活受到的幹擾比風濕病兒童的父母更多。

避免食物過敏原的限制

成功地避免食用是非常困難的，並且需要仔細閲讀食品標籤，在食品的儲存和準備過程中要小心，對產品召回的錯誤標籤和污染的認識，以及通常避免食物過敏原常見的菜系。此外，對於食物過敏患者及其家人來説，參加體育賽事、乘飛機旅行或參觀公共場所等活動也會變得困難和緊張。練習迴避對食物過敏的孩子來説尤其困難，因為父母經常試圖通過限制孩子參與日常活動，包括社會活動，外出吃飯，有時甚至選擇在家上學來防止意外的暴露，因為這些食物過敏的孩子可能沒有意識或自我調節的技能來練習自己的迴避。隨着兒童進入青春期和成年期，父母監督的減少和社會壓力的增加往往使迴避的做法複雜化。

急診和對症治療的侷限性

食物過敏患者通常必須攜帶搶救藥物來治療嚴重且可能危及生命的過敏反應。最廣泛使用的治療方法是腎上腺素(也稱為腎上腺素)，腎上腺素使用自動注射器，如腎上腺素。腎上腺素通過增加心率、血壓和擴張氣道來緩解過敏反應的某些症狀，但它本身並不能治療過敏反應。雖然腎上腺素作為一種救援藥物是有用的，但它並不總是正確地或足夠快地使用，也可能不足以抵消過敏反應的影響。

當前脱敏處理的侷限性

急救和對症治療是一種反應療法，在食物過敏的慢性治療中往往是無效的。最常見的食物和其他過敏的前攝療法是脱敏療法。脱敏治療包括反覆給過敏患者增加過敏原的數量，以減少對該過敏原的免疫反應。最常見的脱敏療法是為環境過敏患者皮下注射。脱敏療法在治療環境過敏方面取得了顯著的成功，但在治療食物過敏方面卻不太成功。對食品過敏的四種不同脱敏治療方法進行了研究：

8

我們認為對食物過敏最有效的脱敏療法是Oit。PALFORZIA，使用Oit，是第一個，也是唯一的FDA批准的治療方法，以減輕食物過敏反應。

口腔脱敏的免疫學研究

口服脱敏作用是通過逐漸改變免疫系統的平衡，在意外暴露的情況下抑制過敏反應。

免疫反應的第一步是抗原提呈細胞(如樹突狀細胞)呈現過敏蛋白，T細胞隨後識別過敏蛋白。T細胞的一個子集，稱為Th2細胞，一旦與抗原結合，就會分泌一組促炎蛋白，稱為細胞因子，如IL-4、IL-5和IL-13，它們在細胞的激活和信號傳遞中起着重要的作用。分泌這組細胞因子推廣B細胞 IgE抗體的成熟和產生。這些IgE抗體通過與抗原結合而在肥大細胞表面交聯，導致肥大細胞釋放組胺、蛋白酶和其他炎症的化學介質，所有這些都會引起過敏反應的症狀。

在口腔脱敏過程中，隨着時間的推移，過敏原的劑量逐步增加，從極低水平的過敏原開始，通常不足以引發大規模的IgE介導的過敏反應，從而誘導調節性T細胞。這些調節性T細胞抑制Th2免疫反應。同時，變應原暴露水平的增加促使B細胞產生IgG 4抗體，與IgE抗體競爭，與變應原結合，從而減少變應原誘導的肥大細胞脱顆粒。最終，這些免疫調節性T細胞和B細胞反應導致對過敏原暴露的臨牀反應減少.為了充分發揮OIT的潛力，患者可能需要繼續治療幾年。

我們的解決方案

我們治療食物過敏的CODIT方法利用並改進了支持OIT的廣泛的獨立科學研究。根據我們迄今的臨牀發展，包括我們對PALFORZIA的第三階段柵欄、拉姆西斯和阿特米斯試驗，我們認為，我們的CODIT方法有潛力被變應原專家廣泛採用，並由於以下主要預期屬性而吸引患者和家長：

我們相信，PALFORZIA和我們的其他CODIT產品的候選產品，如果獲得批准，有可能減少對食品過敏患者造成的危險，例如意外暴露導致過敏反應、急診室訪問或

9

住院治療。我們預計，這種防止意外暴露的潛在保護措施將減輕患者及其家人的壓力和焦慮，使患者能夠過上更正常的生活。

食品過敏研究與發展

我們打算利用我們在PALFORZIA的臨牀開發中獲得的專業知識，為一系列食品過敏生物療法提供更多的CODIT候選藥物，以解決高未滿足的需求。我們希望利用我們的專業知識，在配方和藥物開發的生物藥物產品，從自然獲得的食品蛋白質，以實現這一目標。與PALFORZIA一樣，我們期望這一過程需要確定關鍵的蛋白質抗原和致敏蛋白表位，發展分析方法，創造可用和穩定的配方，以及在嚴格的製藥過程中製造供應品的能力。

AR 201治療雞蛋過敏

我們的雞蛋CODIT產品候選，AR 201，是專為治療雞蛋過敏的兒童和年輕的成年患者。雞蛋過敏是嬰兒和幼兒最常見的食物過敏之一。已發表的研究表明，雞蛋過敏在大約1%的幼童中普遍存在，但在近70%的患者中16歲前就能解決，因此在成人人羣中的發病率要低得多。根據我們的流行病學分析，我們估計美國和歐盟這兩個主要市場的雞蛋過敏流行率總計約為150萬人。在世界範圍內，我們估計有600多萬人患有雞蛋過敏，而在中國和日本，雞蛋是最常見的食物過敏。過敏專家觀察到，在兒童時期以後持續存在的卵子過敏患者往往是有更嚴重反應的高風險患者，在意外暴露的情況下，這一人羣特別容易受到嚴重反應的影響。雞蛋在主食中的普遍存在，加上缺乏嚴格的食品標籤要求，使得堅持避免飲食變得特別困難。儘管認真閲讀標籤，雞蛋過敏原可能存在，因為錯誤的食品包裝和配方，以及未披露的成分替代。

這些實際的挑戰，加上缺乏積極主動的治療，代表了一個重大的未得到滿足的需要。

因此，我們相信對FDA批准的雞蛋CODIT產品的候選產品會有很強的需求。我們於2019年8月在第二階段臨牀試驗中招募了第一位患者，並期望在2021年上半年完成這項試驗。

其他研究和發展方案

我們正在探索更多的研究和開發項目，評估CODIT在其他食物過敏中的潛在應用，包括核桃和其他堅果以及牛奶。

我們相信，大約0.4%-0.6%的美國人口對核桃過敏。此外，由於變應原表位中保存的同源性，對胡桃過敏的人中也有很高比例的人對山核桃和其他堅果過敏。據估計，2017年，在美國1至55歲人羣中，約有230萬人(約1%)患上了樹堅果過敏。與花生過敏的動態變化相似的是，堅果是很難避免的。嚴格避免使用腎上腺素等第一線防禦藥物是護理的標準。我們目前正在探索一種多堅果配方的可行性，以對幾種樹堅果過敏進行脱敏，並計劃在2020年上半年與美國食品和藥物管理局討論這一計劃。

在……裏面二月2020年，我們完成了Xencor公司AIMab7195(原XmAb7195)的授權。最初，我們打算開發AIMab7195作為一種輔助治療，與我們現有的CODIT管道資產，包括PALFORZIA，以探討治療結果，包括潛在的緩解途徑，在食物過敏患者。AIMab7195是為調節IgE和IgE產生細胞的抑制而設計的，最初是為治療過敏性哮喘而開發的。AIMab7195是一種抗IgE單克隆抗體，與Fcγ受體IIb(FCγRIIb)結合增強。IgE能識別過敏原並與其相互作用，因此能夠激活免疫細胞，如肥大細胞和嗜鹼性細胞，從而驅動患者的過敏反應。AIMab7195旨在快速清除循環中的IgE，通過阻止IgE陽性B細胞的激活來阻止IgE的產生，並阻斷IgE與其在免疫細胞上的受體相互作用。AIMB 7195已經在兩個階段的研究中被評估，其中包括100多名健康志願者和過敏及特應性疾病患者。我們將單獨負責與開發AIMAB 7195相關的費用。

10

合作

再生子

2017年10月，我們與Regeneron及其戰略聯盟合作者賽諾菲進行臨牀合作，在第二階段的臨牀試驗中研究PALFORZIA對花生過敏患者的PALFORZIA治療。Regeneron於2018年10月啟動了第二階段的臨牀試驗，主要目的是評估作為PALFORZIA的附屬品的杜匹魯瑪是否在服藥結束時改善脱敏，其定義是在第28周通過DBPCFC的參與者的比例比安慰劑增加。這項研究還包括在另一個DBPCFC停止治療後進行持續緩解的建議。當治療中斷後，花生過敏患者能夠耐受一定數量的花生蛋白，並且不超過輕度過敏症狀，就可以獲得持續的緩解。Regeneron贊助臨牀試驗，我們將提供PALFORZIA和食品挑戰材料的臨牀供應。

雀巢 健康科學

2016年11月，我們與雀巢健康科學美國控股有限公司(NestléHealth Science US Holdings，Inc.)的一家子公司進行了為期兩年的戰略合作。為促進食品過敏療法的發展，發行並出售給雀巢健康科學美國控股公司(NestléHealth Science US Holdings，Inc.)。(連同其附屬公司NestléHealth Science)7，552，084股普通股以每股19.20美元的價格私募發行，約佔交易時我們流通股的15.1%，總計1.45億美元。除了某些有限的例外情況外，雀巢健康科學公司同意了一項為期兩年的市場僵局條款，根據該條款，雀巢同意不出售或轉讓我們的任何普通股或其他證券。除某些有限的例外情況外，雀巢健康科學公司還同意了一項為期兩年的停頓協議，根據該協議，雀巢健康科學公司同意不以任何方式收購我們。我們同意將NestléHealth Science購買的股票轉售，根據NestléHealth Science的請求，該公司將向SEC提交一份登記聲明，NestléHealth Science無法在市場僵局條款結束前的第45天提出這一請求。投資和合作不包括任何開發里程碑、產品營銷權或版税。

2018年11月，雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)以每股30.27美元的價格，為3237 529股新發行的普通股追加了9800萬美元的股權投資，使雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)對A免疫性的持股比例提高到大約19%。我們還與雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)簽訂了一份為期兩年的新產品戰略合作協議，重點是提供創新的食品過敏療法。該協議不包含對免疫協議的任何合作、合作或談判限制。A免疫性公司保留對其目前和未來管道資產的所有權利，A免疫性公司和雀巢健康科學公司將合作成功開發這類資產。

最初的投資啟動了為期兩年的戰略合作，在2018年11月，我們和雀巢健康科學之間又延長了兩年，通過新成立的管道論壇，雙方可以討論我們目前和未來的口服免疫療法開發項目。雀巢健康科學將通過管道論壇向我們提供持續不斷的科學、監管和商業專門知識和建議。在合作中披露的任何信息都將是我們的機密信息，與我們的產品相關的任何新想法或發明都將是我們唯一擁有的知識產權。如果我們選擇在兩年的合作期內為我們的口腔免疫療法發展項目尋找合作伙伴或合作者，雀巢健康科學將有三個月的時間專門與我們談判。在合作期間，只要NestléHealth Science持有我們現有普通股的10%以上，NestléHealth Science將有權指定一名提名人擔任我們董事會的董事。2016年11月，格雷格·貝哈爾代表雀巢健康科學加入了我們的董事會。該戰略合作協議包含一項禁止競爭的協議，根據該協議，雀巢健康科學公司已同意不從事某些與OIT有關的治療食物過敏的活動。

在2020年2月，我們宣佈雀巢健康科學股份有限公司(Nestle Health Science S.A.)投資2億美元，並擴大他們現有的戰略合作，旨在開發創新食品過敏療法並將其商業化，該項目將於2021年11月終止。

與Xencor簽訂許可協議

在2020年2月，我們與Xencor簽訂了一項許可證協議或許可協議，用於開發、製造或商業化生物製藥產品的專有、世界範圍內的含或包含以下內容的生物製藥產品的許可證。人源化單克隆抗體AIMab7195(以前的XmAb7195)或AIMab7195的某些變體，每一種都稱為AIMab7195產品。根據“許可協議”，Xencor在某些專利權下授予我們一份世界範圍內專有的、含特許權的可分許可許可，並在某些技術訣竅下授予非排他性的、含特許權的可分許可的許可，以開發、製造和商業化。AIMab7195產品用於診斷、治療或預防人類疾病和疾病。

11

與加入許可證協議有關，我們會付Xencor預付500萬美元，我們向Xencor發出了156,238根據與Xencor達成的證券發行協議，於2020年2月4日持有普通股。

此外，我們有義務向Xencor支付總計3.8億美元的里程碑付款，其中包括1 700萬美元的開發里程碑、5 300萬美元的監管里程碑和3.1億美元的銷售里程碑，併發行價值500萬美元的普通股股票，以實現AIMab7195產品的第一個發展里程碑。我們還將向Xencor支付一筆版税，相當於AIMab7195產品在較高的個位數至中期範圍內淨銷售額的百分比。

許可協議的期限在一個國家和產品副產品基礎上繼續，直到我們為該產品和國家支付特許權使用費的義務到期為止。本公司可以無故提前60天書面通知終止本許可協議的全部內容。如果我們或我們的關聯公司或次被許可人對許可專利提出質疑，我們或我們的關聯公司或次被許可方可以終止整個許可協議。任何一方可以終止另一方在規定期限內不能治癒的重大違約，或者因另一方破產或與破產有關的事件而終止許可協議。我們將單獨負責與開發AIMAB 7195相關的費用。

在我們加入許可證協議方面，我們還同意承擔Xencor在其許可下的權利和義務。Xencor的AIMab7195細胞系來自Catalent製藥解決方案有限公司，該公司使用其專有的GPEx技術生產AIMAB 7195。

研發費用

我們的運營費用中有很大一部分與PALFORZIA的開發和製造有關。截至12月31日、2019年、2018年和2017年，我們的研究和開發費用分別為1.24億美元、1.334億美元和8 930萬美元，並被列入我們的業務和全面損失綜合報表的研發費用項目。有關研究和開發活動的更多細節，請參閲本年度報告表10-K中的“管理的討論和分析”中的研究和開發部分。

銷售與營銷

我們打算在美國將PALFORZIA商業化，並在獲得監管批准的情況下，在歐洲將PALFORZIA商業化，方法是發展一支專門的銷售隊伍，目標是美國大約5，000名實踐過敏醫生中的一部分，以及主要歐洲市場以過敏為重點的臨牀醫生。我們預計，這一銷售隊伍也可以支持商業化的更多的CODIT產品候選人，如果獲得批准。我們打算把我們的銷售工作集中在中度到重度食物過敏患者身上，特別是兒童和青少年。我們預計DBPCFC將不需要開PALFORZIA，因為DBPCFC在目前的臨牀實踐中沒有被廣泛用作診斷工具。我們對食物過敏的CODIT治療方法可能包括提供一系列服務，包括為病人提供電話和電子郵件支持、醫生意識和教育活動、報銷援助、福利導航以及共同付費和病人援助方案。根據估計與花生過敏有關的直接醫療費用和美國花生過敏患者的估計數字，我們相信美國獲得批准的花生過敏治療的潛在市場機會每年可能超過10億美元。

製造業

我們與第三方製造商簽訂合同，並依靠第三方製造商為PALFORZIA和我們的產品候選產品生產食品產品和最終生物產品，幷包裝PALFORZIA和我們的產品候選產品。我們已經在佛羅裏達州的Clearwater租賃的一座大樓內完成了PALFORZIA製造設施的建設，該工廠位於我們目前的一家合同製造商的所在地，並安裝了設備，並在這一新工廠中獲得了操作系統的資格。該製造設施於2018年11月投入運行。我們計劃繼續依靠位於同一地點的合同製造商來管理這個新的製造設施的運作。我們計劃依靠這個合同製造商和其他合同製造商為我們的臨牀試驗，為PALFORZIA和其他產品的商業供應供應。

我們的商業產品和產品的候選產品是按照嚴格的生產工藝製造的。我們的過程旨在確保每個配方的總蛋白質含量和特定蛋白質的相對濃度是一致的。通過我們的合同製造商，我們有能力為某些蛋白質含量僅為0.2毫克的候選產品生產劑量，並開發了先進的分析方法，以幫助確保每一劑量含有精確確定的多個特性良好的致敏蛋白的數量。我們的配方也是為了幫助確保藥物產品是可接受的穩定的，可以很容易地與食物混合。

12

PALFORZIA目前是由一家合同製造商使用我們的專有工藝為我們生產的。這個過程涉及幾個混合和表徵步驟，目的是幫助確保每一劑量含有一定量的花生面粉，其中含有特定濃度的花生蛋白。由於花生面粉是一種敏化劑，所以必須在一條生產線上生產PALFORZIA，該生產線與其他生產線實際分離，並有自己的通風系統。

我們還依靠單獨的合同製造商為PALFORZIA提供包裝服務。我們計劃使用水泡包裝和包裝作為我們的商業推出PALFORZIA的最終包裝配置。PALFORZIA在水泡包和囊袋配置中的穩定性測試正在進行中。在水泡包裝或囊袋配置中進行穩定性測試的任何複雜情況都可能延遲我們為PALFORZIA提交監管文件的時間，並可能導致在發佈時商業產品的保質期有限。此外，外國監管當局可能無法接受我們提議的包裝配置，這也會推遲我們在美國境外提交外國監管文件或可能批准PALFORZIA的時間。

為PALFORZIA的商業啟動以及我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗及時提供適當的臨牀試驗材料是一項複雜的工作。PALFORZIA和AR 201臨牀試驗的劑量增加有多個劑量。此外，每個受試者可以以不同的速率通過劑量上升階段，這取決於受試者對每個新劑量的反應。例如，在PALFORZIA的劑量上升階段和我們的試驗中，受試者可以上升到下一個劑量，保持當前劑量，或者下降到先前的低劑量。我們認為，這種劑量的靈活性改善了受試者的結果。但是這種劑量的靈活性也增加了及時向藥房和每個臨牀站點提供適當劑量的複雜性。我們的臨牀試驗材料後勤業務的複雜性在整個2017年和2018年顯著增加，我們預計隨着PALFORZIA的商業化，以及隨着我們繼續同時進行多項大型試驗，包括在歐洲的試驗，這種複雜性將進一步增加。歐盟規定，每批臨牀試驗材料必須由指定的合格人員認證和發放。歐盟的這一認證和發佈過程可能導致延遲向臨牀站點提供臨牀試驗材料。我們的PALFORZIA供應鏈物流中的任何延誤或錯誤都可能延遲或影響我們將PALFORZIA商業化的能力以及我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗。

合同製造商經常遇到涉及生產產量、質量控制和質量保證以及合格人員短缺的困難。合格的製造商和供應商的包裝服務是一個漫長的過程。如果在任何時候，我們的一個或多個合格的合同組織不能生產或包裝我們的商業產品或藥品候選品或提供其他必要的服務，我們的業務和財務狀況可能會受到重大的不利影響。

我們的第三方供應商(黃金花生公司或gpc除外)，他們的設施和所有在我們臨牀試驗中使用的商業產品和產品候選產品都必須符合現行的良好製造規範，或cgmp。cGMP條例包括有關組織和人員、建築物和設施、設備、部件和藥品容器的管制和關閉、生產和工藝控制、包裝和標籤管制、保管和分發、實驗室管制、記錄和報告以及退回或回收的產品的要求。我們的產品的生產設施必須符合這些規定，使FDA滿意，然後才能批准任何產品，我們可以生產商業產品。我們的第三方製造商也受到fda和其他權威機構的定期檢查，其中可能包括評估用於測試和生產我們產品的程序和操作，以評估是否符合適用的法規。此外，生產PALFORZIA的商業數量要求我們擴大現有的製造工藝和設計，並在我們的新制造設施中建立嚴格的質量控制和保證程序。這些程序包括製造設備和建築公用系統的資格鑑定，以及在商業規模上對製造過程的驗證。設計和實現這些過程是耗時而複雜的操作.這一新制造設施的任何方面，如果不符合食品藥品監督管理局的cGMP要求或FDA和其他當局對設施的定期檢查，都可能幹擾PALFORZIA的商業化。

供貨商

我們的主要產品候選產品，PALFORZIA，含有花生面粉和藥品級成分.我們從阿徹丹尼爾斯米德蘭的全資子公司gpc採購花生面粉.我們選擇使用GPC中的花生粉作為PALFORZIA的基礎，因為它的花生面粉已經被用於花生過敏的大部分領先的學術研究中，而且我們認為GPC花生產品在美國的廣泛使用可能使他們的花生面粉代表了患者在意外暴露中最可能遇到的花生蛋白類型。PALFORZIA中的其他成分，如稀釋劑、滑翔劑和潤滑劑，都來自於製藥級成分的老牌生產商。為了開發經FDA批准的生物製品PALFORZIA，我們進一步對GPC麪粉的蛋白質特徵進行了表徵。獨立的科學研究已經確定了許多花生蛋白是引起花生過敏反應的過敏原。其中三種蛋白質似乎是最重要的，也是其他蛋白質水平的代表。我們的PALFORZIA是基於測定總蛋白量和這三個關鍵蛋白的相對濃度，以及他們的效力在抗體結合試驗。

13

我們根據長期獨家商業供應協議從gpc購買標準食品級花生粉，該協議於2018年1月擴大並延長。根據重報協議的條款，我們有義務完全從GPC購買花生粉，只要GPC能夠及時供應我們所需的花生面粉數量。GPC不允許向世界各地的任何第三方出售幾種花生面粉產品，用於治療或治療花生過敏，條件是我們遵守我們的獨家採購義務，並履行規定的年度採購承諾。重報的協議仍然有效，直到第一次交付給我們商業用途的花生面粉後的十年，幷包括了我們將期限再延長五年的一種選擇。重新聲明的協議要求GPC通知其批發商和分銷商，受重報協議約束的花生面粉產品不能用於OIT，用於治療或治療花生過敏。如果第三方打算在OIT中使用新的或現有的GPC產品來治療或治療花生過敏，我們也有權優先獲得新的或現有的GPC花生面粉產品的權利。我們可隨時以任何理由終止重報協議，並可向GPC提供60天的書面通知。如果另一方在收到不違約方的違約通知後30天內未能解決重大違約，或者另一方因不可抗力事件或破產或與破產有關的事件而連續120天未能履行協議規定的義務，任何一方均可終止重述協議。

關於協議的修改和重新聲明，我們向阿徹丹尼爾斯米德蘭公司發行了我們普通股的30萬股，為期3.5年。除某些例外情況外，如果我們普通股的每股價格低於某一特定水平，重報的協議規定，GPC只禁止向美國、墨西哥、加拿大、歐盟或日本的任何第三方出售一種花生面粉產品，用於治療或治療花生過敏。

在2019年5月，我們簽訂了商業供應協議，或商業供應協議，根據該協議，CoreRx公司。同意生產商業供應的PALFORZIA，如果批准的話。根據“商業供應協議”，我們必須在“商業供應協議”的頭六年中每年購買我們的PALFORZIA商業供應要求的最低百分比，但須遵守某些條件和限制，從2019年的100%到2024年的絕大部分。我們還必須購買最低比例的P。ALFORZIA在“商業供應協議”第一個六年的第一個六年中，每一年都有對釋放測試的供應要求，從2019年的100%到2024年的絕大部分降低到相當大的程度。“商業供應協議”的最初期限始於“商業供應協定”的執行，並將持續到2024年12月31日。商業供應協議然後自動延長連續兩年的合同條款，除非提前根據其條款終止，或在任何一方向另一方發出終止通知後。

在2019年11月，我們與AndersonCrecon公司簽訂了商業包裝協議，或商業包裝協議。作為伊利諾伊州的pci或pci做生意，根據該協議根據我們的規格，適用的法律和條款和條件，pci包裝散裝產品商業包裝協議。商業包裝協議的初始期限為生效日期後的四年。合同第一年是指自“商業包裝協議”生效之日起至2019年12月31日止的期間。其後的每一年合約期為由一月一日至十二月三十一日的十二個月期間.“商業包裝協議”將在最初期限結束後自動延長一年，除非和直到一方提前至少三年書面通知另一方希望在當時的任期結束時終止，或根據“商業包裝協議”的其他條款終止。

在正常的業務過程中，我們不時會繼續與第三方簽訂商業供應協議，為我們的其他產品候選人提供日常業務所需的原料和蛋白質。例如，2018年12月，我們與邁克爾食品公司(Michael Foods，Inc.)簽訂了一份關於雞蛋蛋白的獨家供應協議。根據該協議，我們可以在超過AR 201可能批准的15年內，獨家使用Michael Foods的雞蛋產品進行任何雞蛋過敏治療、預防或治療的臨牀和商業用途。

知識產權

我們已在美國和外國提出專利申請，以及根據與PALFORZIA和我們的某些其他產品候選人有關的專利合作條約提出國際專利申請。美國已頒發了5項專利，涉及PALFORZIA的配方、處理方法和某些製造方法，在國外已頒發了4項專利，涉及我國某些PALFORZIA的製造方法。我們不能保證我們的任何待決專利申請都會頒發任何額外的專利。即使存在專利問題，也不能保證專利中所包含的索賠範圍將足夠廣泛，足以提供保護，使其免受潛在競爭產品的侵害。我們與PALFORZIA相關的專利和專利申請的有效期從2034年到2040年不等，而沒有考慮到任何潛在的專利期限延長。我們的專利和專利申請尋求與我們的配方，製造方法和改進的方法治療食物過敏有關的保護。我們沒有擁有或許可，也不期望我們將能夠獲得對PALFORZIA中活性藥物成分的物質專利，或任何其他基於廣泛或現成的食品的候選產品的專利。我們還從Xencor公司獲得了與AIMab7195相關的知識產權許可。獲得許可的知識產權涉及美國和外國的專利，涉及AIMab7195。

14

除了專利，我們依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們保護我們的專有信息，在一定程度上使用與我們的合作伙伴、合作者、合同製造商、供應商、僱員和顧問的保密協議，以及與我們的員工簽訂的發明轉讓協議。我們還與我們的合作伙伴和顧問簽訂了保密協議或發明轉讓協議。儘管採取了這些措施，但我們的任何知識產權和專有權利都可能受到質疑、失效、規避、侵犯或挪用，或者這種知識產權和所有權可能不足以使我們利用當前的市場趨勢或以其他方式提供競爭優勢。

競爭

我們的行業具有很強的競爭力，並受到迅速而重大的技術變革的影響。雖然我們相信我們的發展經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們可能面臨來自大型製藥和生物技術公司、小型製藥和生物技術公司、專業製藥公司、非專利藥品公司、學術機構、政府機構和研究機構等的競爭。

我們的許多潛在競爭者可能擁有比我們更多的財力、技術和人力資源。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。如果我們的競爭對手開發或銷售比我們將商業化的任何產品或新技術更有效、更安全或成本更低的產品或其他新技術，或者如果它們比我們的批准更快地獲得對其產品候選人的監管批准，我們的商業機會就會減少或消失。我們的成功將在一定程度上取決於我們識別、開發和管理一系列比替代療法更安全、更有效和/或更具成本效益的藥物組合的能力。

目前，除了PALFORZIA之外，還沒有FDA批准的治療食物過敏的藥物療法。2007年10月，DBV技術公司宣佈了其完成的第三階段評估Viaskin花生臨牀試驗的結果，一種貼片技術，它將食物過敏原運送給病人，目的是使病人對過敏原脱敏，花生過敏患者(4~11歲)。DBV為該產品提交了一份BLA，隨後撤回了該產品。然而，DBV於2019年8月重新提交了BLA，並於2019年10月接受了FDA的審查。如果獲得批准，PALFORZIA和/或我們的任何其他產品候選人可能會面臨來自DBV產品候選人的競爭。  

我們還可能面臨來自過敏專家的競爭，他們決定使用自己的食品過敏原配方和治療方案向其患者提供Oit和其他脱敏療法，而不是採用我們的產品候選產品，或者我們可能面臨來自開發自己的oit產品、其他脱敏治療產品或旨在防止嬰兒或幼兒出現食物過敏的產品的公司的競爭。此外，花生過敏患者可以嘗試使用食品替代PALFORZIA在我們的PALFORZIA治療計劃的固定劑量部分。

在未來，我們可能面臨競爭對手尋求使用PALFORZIA作為參考產品，同時開發生物相似產品候選人使用FDA的簡化批准途徑生物相似產品。根據2009年“生物製品價格競爭和創新法”(BPCIA)建立的簡化監管途徑為FDA提供了審查和批准生物相似生物製劑的法律授權。要被認為是生物相似的，一個產品的候選產品必須與參考產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有差異。此外，在產品的安全性、純度和效價方面，候選產品與參考產品之間沒有臨牀意義上的差別。我們相信，根據我們與GPC的獨家合同，我們獲得的花生面粉中相關蛋白質的相對濃度與其他市面花生面粉中的蛋白質濃度有很大的不同，使用不同濃度的花生面粉或不同蛋白質的產品可能被認為與FDA的PALFORZIA“高度相似”。這樣的產品候選人將不符合生物相似的批准途徑。然而，不能保證FDA會同意這一解釋。

根據BPCIA，參考產品可能有資格獲得12年的排他性，從該產品首次根據BLA獲得FDA許可之日開始，在此期間，根據簡化批准途徑對生物相似產品的批准不得生效。隨着FDA對PALFORZIA的BLA的批准，PALFORZIA有資格在這12年的市場排他性期間，也就是所謂的參考產品排他性，使任何生物相似版本的我們的產品的批准不能在這12年的期限結束之前生效。然而，這些排他性條款受到了各種解釋的限制，而FDA尚未充分處理這些解釋，而且由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會被縮短，或者FDA不會認為PALFORZIA有資格獲得參考產品排他性，有可能比預期更早地創造競爭機會。此外，即使PALFORZIA獲得參考產品排他性，競爭對手也可以在完整的BLA而不是類似的產品應用程序下尋求產品候選人的批准。在這種情況下，儘管競爭對手將無法享受BPCIA創建的生物相似許可的簡化途徑的好處，但FDA不會被禁止在我們12年的營銷獨佔期屆滿之前，根據BLA對競爭對手的產品進行有效的批准。

15

覆蓋範圍和補償

對於PALFORZIA的承保範圍和報銷狀況以及我們獲得監管批准的任何產品候選產品，都存在很大的不確定性。我們在美國成功地將任何產品商業化的能力將在一定程度上取決於第三方支付者對這些產品的充分覆蓋和補償，包括政府衞生行政部門，如那些管理醫療保險和醫療補助計劃的機構，以及私人健康保險公司。確定付款人是否為產品提供保險的過程可以與確定付款人將支付產品的價格或償還率的過程分開。第三方付款人可以將保險範圍限制在經批准的清單上的特定產品或處方中，這些產品可能不包括特定指示下的所有藥物產品。第三方支付者除了對醫療產品和服務的安全性和有效性進行檢驗外，還對醫療產品和服務的價格提出了越來越大的挑戰，並對其醫療必要性和成本效益進行了檢驗。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的產品在醫學上的必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的研究。在美國，如果我們的產品獲得批准，我們的產品的覆蓋範圍和補償金額將由付款人作出決定。每個付費人決定它是否會為一種藥物提供保險，它將支付多少藥物。, 以及它的配方中的哪一層，藥物將被放置在哪一層。這種藥物的處方放置通常決定病人為了獲得藥物而自掏腰包的費用，並能對病人和醫生使用藥物產生強烈的影響。因病情而接受處方治療的病人和提供指定服務的提供者通常依賴第三方支付者來償還全部或部分相關的醫療費用。除非提供保險，否則病人不可能使用我們的產品，而且償還費用足以支付我們產品和相關服務的大部分費用。

藥品的成本繼續引起政府、第三方付費者和媒體的濃厚興趣.我們預計，製藥行業將經歷價格壓力，由於趨勢的管理醫療，日益增加的影響管理護理機構和可能的立法建議。除了醫療產品和服務的安全性和有效性外，第三方支付者也在越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，以及醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益。如果這些第三方支付者不認為我們的產品比其他可用的療法具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的產品作為他們計劃中的一項利益，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售我們的產品。美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療費用的增長，包括價格控制、對覆蓋範圍和報銷的限制以及以非專利產品替代品牌處方藥的要求。在有現行管制和措施的司法管轄區內，採取這些管制和措施，以及收緊限制性政策，可能會限制對藥品的付款，例如我們正在發展的候選藥物，並可能對我們的淨收入和結果造成不利影響。

每個國家都有不同的定價和償還辦法。在歐洲共同體，各國政府通過定價和報銷規則以及對國家醫療系統的控制來影響藥品的價格，這些制度為這些產品的大部分成本提供資金給消費者。有些法域實行肯定和否定的清單制度，在這種制度下，產品只有在商定償還價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將某一特定藥物的成本效益與目前可用的治療方法進行比較。其他成員國允許公司自行制定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用，特別是處方藥的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價構成了商業壓力。我們不能保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。

目前，由於變態反應專家可以使用幾種不同的償還編碼方案來尋求對他們管理這項服務的時間的補償，因此，目前沒有專門的償還碼用於口服免疫治療的管理。然而，有了這些代碼，不能保證第三方付款人將為這些代碼提供補償，因為該決定完全由付款人自行決定，必須在提供者和付款人之間逐案協商。最近的2019年11月，美國變態反應學會、阿斯瑪和免疫學學院和美國變態反應學會、阿斯瑪和免疫學都發布了關於如何為與PALFORZIA有關的服務編寫代碼的聯合指南，“美國變態反應學會”、“哮喘學會”和“美國變態反應學會”、“哮喘”和“免疫學”都發布了一份關於如何制定與PALFORZIA有關的服務的聯合指南，特別是圍繞治療的劑量上升和劑量上升階段。然而，人們也承認，過敏行為應該遵循健康計劃和支付政策，因為它們可能與建議不同。在美國以外的市場，我們需要評估每個市場的臨牀醫生補償機制，以確定是否有適當的醫生支付治療方案的管理費用。

.

醫療改革

在美國和某些外國司法管轄區，隨着我們開始直接將我們的產品商業化，醫療保健系統已經發生了一些立法和監管方面的變化，並可能影響我們未來的經營結果。我們預計，這一變化將繼續存在。

16

特別是，在美國聯邦和州一級已經並繼續有許多旨在降低醫療費用的舉措。減少聯邦赤字和改革醫療服務的舉措正在加大控制成本的力度。我們預計，國會、州立法機構和私營部門將繼續審查和評估其他福利，通過限制私人醫療保險費、醫療保險和醫療補助支出的增長、建立大型保險採購集團、藥品價格管制以及醫療保健服務體系的其他根本性變化，對醫療支出進行控制。任何擬議的或實際的改變，都可能限制或消除我們在發展項目上的開支，並影響我們最終的盈利能力。

2010年3月，“平價醫療法案”簽署成為法律，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。除其他外，“平價醫療法案”規定：對任何生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的實體，每年收取不可扣減的費用；修訂了根據“醫療補助藥品退税方案”計算製造商對覆蓋的門診藥品的退款的方法；增加了大多數製造商在“醫療補助藥品退税方案”下所欠的最低醫療補助回扣；將醫療補助藥品回扣計劃擴大到某些注射門診藥品的使用，以及在醫療補助管理的護理機構中登記的個人處方。

我們預計現任總統政府和美國國會將繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款失效。自頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面還受到其他司法和國會的挑戰。因此，在實施和採取行動廢除或取代“平價醫療法”的某些方面方面出現了延誤。最近頒佈了“減税和就業法”(“税法”)，其中除其他外，取消了對不遵守“平價醫療法案”規定的個人醫療保險規定的處罰。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是“平價醫療法案”的一個關鍵和不可缺少的特點，因此，由於該法案作為税法的一部分被廢除，“平價醫療法案”的其餘條款也是無效的。雖然特朗普政府和醫療保險與醫療補助服務中心(Center for Medicare&Medicaid Services)都表示，這一裁決不會立即生效，但目前尚不清楚這一決定(如果有上訴的話)會對法律產生何種影響。任何變化都可能需要時間才能展開，而且不確定任何這樣的變化是否會影響我們的業務。

此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革醫療產品的政府方案報銷方法。美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

此外，第三方付款人可以修改用於確定償還額的支付方法.這包括每年更新支付給醫生使用我們的產品進行的程序，這可能直接影響我們的任何產品候選人的需求，可能獲得批准。

在未來，可能會繼續有更多的關於美國醫療體系改革的建議，其中一些可能會進一步限制我們能夠為我們的產品候選人收取的價格，或者增加患者的共同支付義務。

政府管制

美國政府條例

美國聯邦、州和地方各級政府當局，以及外國的政府當局，除其他外，廣泛管制諸如我們正在開發的生物製劑的研究、開發、測試、製造、包裝、促銷、廣告、儲存、分銷、營銷、批准後監測和報告，以及生物製劑的進出口。我們和第三方承包商將被要求瀏覽各種臨牀前、臨牀和商業方面的要求，這些要求是我們希望在哪些國家進行研究、獲得批准或獲得許可的國家的管理機構的。在獲得法規批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程中，需要花費大量的時間和財政資源。

美國生物製品監管綜述

在美國，我們的產品候選產品受到FDA的監管，如“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“公共衞生服務法”或“公共衞生服務法”，以及FDA實施的條例。PHSA第351(I)(1)節將生物製品(生物)定義為病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物，

17

可用於預防、治療或治療人類疾病或疾病的過敏產品、蛋白質(任何化學合成多肽除外)或類似產品。FDA要求的生物產品候選產品在美國上市的過程通常包括以下幾個方面：

臨牀前研究與IND應用

在開始第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交一份IND報告。IND是向FDA申請授權，向人類管理一種調查性的新藥產品。IND提交報告的中心焦點是臨牀試驗的一般調查計劃和協議。IND通常還包括動物和體外研究的結果，評估產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特性；化學、製造和控制信息；以及任何支持使用研究產品的現有人類數據或文獻。我們於2018年12月為AR 201提交了一份IND，用於兒童和成人口服脱敏治療對雞蛋過敏的治療。我們於2013年4月為PALFORZIA提交了一份IND，用於兒童和成人花生過敏的口服脱敏治療。由於沒有強有力的雞蛋或花生過敏動物模型，我們沒有對AR 201或PALFORZIA進行任何臨牀前療效研究。此外，由於AR 201和PALFORZIA是以食品為基礎的，FDA沒有要求我們提交任何臨牀前毒理學數據，然後授權我們在IND下進行AR 201的臨牀試驗。

臨牀試驗

IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在此之前提出與建議的臨牀試驗有關的關切或問題。在這種情況下，IND可能處於臨牀擱置狀態，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的關切或問題。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗包括根據良好的臨牀做法(GCPs)，在合格調查人員的監督下，對人體受試者進行研究產品的管理，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都必須徵得他們的知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，每個臨牀協議和隨後的任何協議修訂都必須提交給FDA，並且在將要進行研究的每個地點的IRB也必須批准這項研究。IRB必須監督這項研究，直至研究完成為止。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。臨牀試驗通常在三個或四個連續階段進行，但這些階段可能重疊或合併。

18

FDA、IRB或臨牀試驗發起人可以基於各種理由在任何時候中止或終止臨牀試驗，包括研究對象面臨不可接受的健康風險的發現。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對審判的某些數據的訪問，授權審判是否可以在指定的檢查點繼續進行。我們還可以根據不斷髮展的商業目標和/或競爭環境，暫停或終止臨牀試驗。在進行臨牀試驗的同時，公司可以完成更多的體外研究，並開發關於候選產品的生物學特性的更多信息，並且必須按照cGMP的要求，最終確定生產該產品的商業數量的過程。製造過程必須能夠持續地生產產品候選產品的質量批次，並且，除其他外，必須開發測試最終產品的安全性、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明產品候選品在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。

審查和批准一項BLA

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有所需的測試，有關調查產品的詳細信息以BLA的形式提交給FDA，要求批准將該產品用於一個或多個指標的市場。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或模稜兩可的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的旨在測試該產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，也可以來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。根據聯邦法律，大多數BLAS的提交都要支付申請使用費，而批准的BLA的發起人也要繳納每年的程序使用費。這些費用通常每年增加。在某些有限的情況下，可以獲得免收使用費。某些產品的申請，如致敏性摘錄，可獲豁免繳付該等使用費，並可在與申請繳付費用的產品相同的時間內，不受覆核。

一旦提交了BLA，FDA的目標通常是在接受提交申請後10個月內審查申請，或者，如果申請得到優先審查，則在FDA接受提交申請後6個月內，這些審查時限可能不適用於提交過敏原提取物產品的BLAS。此外， FDA要求提供更多信息或澄清，往往大大延長了審查過程。FDA對BLA進行審查，以確定產品是否安全、純淨和有效，以及生產、加工、包裝或持有該產品的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。

在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保符合GCP要求。如果FDA確定申請、製造過程或製造設施是不可接受的，它將概述提交文件中的缺陷，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求提供的補充信息，FDA最終仍可能決定申請不符合審批的管理標準。

FDA必須將一種新產品的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的推薦。通常情況下，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

在FDA評估BLA並對生產調查產品和/或其物質的生產設施進行檢查之後，FDA可以發出批准函或完整的回覆信。批准函授權對產品進行商業銷售，並提供特定指示的具體處方信息。完整的回覆信表示申請的審核週期已經完成，申請還沒有準備好審批。一封完整的回信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段試驗或試驗，以及/或與臨牀試驗、臨牀前試驗或製造有關的其他重要、昂貴和耗時的要求。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。FDA還可能批准BLA的風險評估和緩解策略，或REMS計劃，以減輕風險，其中可能包括藥物指南，醫生溝通計劃，或確保安全使用的要素，如限制分配方法，病人登記和其他風險

19

最小化工具除其他外，fda還可以對建議中的標籤進行修改、制定適當的控制措施和規範，或承諾進行一項或多項後市場研究或臨牀試驗，並可能根據這些營銷後研究的結果限制該產品的進一步營銷。這類後市場測試可能包括第四階段的試驗和監測，以進一步評估和監測產品的安全性和商業化後的有效性。此外，一旦獲得批准，fda可以撤回產品批准，如果不遵守營銷前和營銷後的監管標準，或者在產品進入市場後出現問題的話。新的政府要求，包括新立法產生的要求，也可能會建立，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止對我們正在開發的產品的監管批准。

快速審批計劃

贊助商可根據旨在加速FDA審查和批准符合特定標準的新藥和生物製品的項目，尋求其產品候選人的批准。具體來説，如果新藥和生物製品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並證明有可能解決該疾病或疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快車道指定。對於快車道產品，如果符合相關標準，FDA可以在提交完整的申請之前，考慮BLA的章節進行滾動審查。PALFORZIA於2014年9月被授予“快車道”稱號。

一個產品候選人也可能有資格接受優先審查，根據該審查，FDA通常在FDA收到申請後6個月內確定FDA對BLA採取行動的目標日期，即PDUFA，目標是在FDA接受備案申請後6個月，或在FDA收到申請後6個月對非新化學實體的藥物採取行動。如果有證據表明擬議的產品將大大提高治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性，則應給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，申請須在FDA接受申請後10個月的標準FDA PDUFA審查期內進行，或在FDA收到申請後10個月對非新化學實體的藥物進行審查。優先審查的指定不改變批准的科學或醫療標準，也不改變支持批准所需的證據質量。

根據加速批准計劃，FDA可以根據合理可能預測臨牀效益的替代終點批准BLA，也可以在可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點上批准BLA，該終點可以合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行程度，以及替代療法的可用性或缺乏性。後營銷研究或正在進行的研究完成後，監管批准一般需要核實生物學的臨牀效益與代理終點或最終結果與臨牀利益的關係。如果產品保薦人未能進行所需的營銷後研究，或者這種營銷後研究未能驗證臨牀效益，則可對加速批准的生物製品進行快速退出程序。

FDA還可以指定一種產品為突破療法，如果它是單獨或與一種或多種其他產品一起用於治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步的臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出明顯的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。突破性治療指定包括所有的快車道項目功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破療法的指定是一個與加速批准和優先審查不同的地位，如果符合相關標準，也可以給予相同的生物學。如果某一產品被指定為突破性療法，FDA將致力於加速此類產品的開發和審查。

快車道指定，突破治療指定和優先審查不改變批准標準，但可能加快發展或批准過程。即使一個產品符合其中一個或多個項目的資格，FDA可能會在以後決定該產品不再符合資格認證條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。

核準後要求

根據食品和藥品管理局批准生產或分發的生物製劑須受林業發展局的普遍和持續的監管，除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告與該產品有關的不良經驗有關的要求。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示或其他標籤聲明，將受到美國食品和藥物管理局的審查和批准。對於任何銷售的產品，還有持續的、每年的用户費用要求。生物製品製造商及其分包商必須向fda和某些州機構註冊其機構，並定期接受fda和州機構的檢查，以確保符合cgmp要求，而cgmp要求對我們和我們的第三方製造商實施某些程序和文件要求。對製造過程的改變是嚴格管制的，並且根據變化的重要性，在實施之前可能需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告和文件要求強加給我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規合規。

20

如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤銷批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA嚴格管理生物製品的營銷、標籤、廣告和推廣。一家公司只能提出那些與安全、功效、純度和效力有關的索賠，這些都是FDA批准的，並且符合批准的標籤的規定。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。不遵守這些要求，除其他外，可能導致不利的宣傳、警告信、糾正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以為該產品的標籤中沒有描述的用途開一些合法可用的產品，這些產品與我們測試並經FDA批准的產品不同。這種標籤外的用途在醫療專業中很常見。醫生可能認為，這種標籤外的用途是最好的治療對許多病人在不同的情況下。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制製造商就其產品的標籤外使用問題進行交流。

生物製品許可途徑縮寫為生物相似或可互換

2010年3月23日簽署的“平價醫療法案”(ACA)包括BPCIA，該法案修訂了PHSA，並制定了一項監管計劃，授權FDA批准生物相似物和可互換的生物相似物。FDA發佈了幾份指導文件，概述了目前審查和批准生物相似劑的方法。

根據BPCIA，製造商可以提交一份申請許可的生物產品是“生物相似”或“可與”以前批准的生物產品或“參考產品”。為了讓FDA批准一種生物相似產品，它必須發現在安全性、純度和效價方面，參考產品和所提出的生物相似產品在臨牀上沒有任何有意義的差別。為使FDA批准生物相似產品與參考產品可互換，該機構必須發現，生物相似產品可產生與參考產品相同的臨牀結果，並且(對於多次使用的產品)，生物和參考生物可能在先前給藥後進行切換，而不增加安全風險或相對於單獨使用參考生物製劑功效降低的風險。

根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日後四年才能提交給FDA。此外，FDA在參考產品首次獲得FDA許可之日起12年後才能批准生物相似產品的申請。這些排他性條款受到了各種解釋的限制，而FDA尚未充分解決這些問題。此外，即使某一產品被認為是有資格獲得排他性的參考產品，另一家公司也可以銷售該產品的競爭版本，如果fda批准這種產品的完整bla，其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物相似產品創造了特定的排他性時期。目前尚不清楚FDA認為“可互換”的產品是否會被州藥房法律管轄的藥房所取代。

美國其他醫療保健法

在美國，除林業發展局外，我們的活動還可能受到聯邦、州和地方當局的管制，包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生和公共服務部的其他部門(例如監察主任辦公室)、美國司法部和司法部內的個別美國檢察官辦公室以及州和地方政府。我們的法律包括，但不限於，州和聯邦反回扣，欺詐和濫用，虛假索賠，醫生支付透明度，隱私和安全的法律和條例。

21

“聯邦反Kickback法”除其他外，禁止任何人故意故意提供、索取、接受或提供報酬，直接或間接地誘使個人轉介某項物品或服務，或購買或訂購商品或服務，這些物品或服務可根據聯邦醫療保健項目，如“醫療保險”和“醫療補助計劃”支付。“反Kickback法規”可有不同的解釋。過去，政府實施了“反Kickback法規”，根據虛假諮詢和其他與醫生的財務安排，與醫療保健公司達成了大規模和解。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“聯邦虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。大多數州還制定了反回扣法，規定了類似的禁令和,在某些情況下,可適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)償還的項目或服務.

此外，聯邦、民事和刑事虛假索賠法，包括“虛假索賠法”禁止故意向美國政府提出或導致提出虛假、虛構或欺詐性的付款要求。根據“虛假索賠法”提起的訴訟可由總檢察長提起，也可由私人以政府名義提起訴訟。違反“虛假索賠法”可造成非常嚴重的罰款和三倍的損害。聯邦政府正在利用“虛假索賠法”以及隨之而來的重大責任威脅，在全國範圍內調查和起訴製藥和生物技術公司，例如推廣用於未經批准用途的產品以及其他銷售和營銷做法。除了根據適用的刑事法規對個人刑事定罪外，政府還根據“虛假索賠法”獲得了數百萬美元和數十億美元的和解。鑑於實際和潛在和解的規模很大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。

“聯邦民事貨幣懲罰法”除其他外，禁止向一個人知道或應該知道的醫療保險或醫療補助受益人提供或轉移報酬，這可能會影響受益人選擇某一特定的醫療保險或醫療補助支付項目或服務的供應商。不遵守“聯邦民事貨幣罰則法”的這類受益人誘導條款，可導致對每一不法行為處以民事罰款，對每一項或每項服務的索賠額進行三倍的評估，並將其排除在聯邦醫療保健計劃之外。

1996年的“聯邦健康保險可攜性和問責法”(HIPAA)還制定了聯邦刑事法規，除其他行動外，禁止蓄意和故意執行或企圖實施一項計劃，以欺騙任何醫療福利項目，包括私人第三方付款人，故意和故意貪污或竊取醫療福利項目，故意阻撓對醫療保健罪的刑事調查，並故意故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、物品或服務方面作出任何實質性的虛假、虛假或欺詐性陳述。類似於聯邦反Kickback法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。

最近還出現了一種趨勢，即聯邦和州對支付給醫生和其他醫療服務提供者的規定有所增加。經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱為“平價醫療法案”，除其他外，對製藥商向醫生和教學醫院付款以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益，規定了新的報告要求。如果不提交所需信息，可能導致對所有付款、價值轉移、所有權或投資利益的不及時的民事處罰，在年度報告中準確和完整地報告。藥品製造商必須在每個日曆年的第90天之前向政府提交報告。某些州還要求執行合規方案，對藥品製造商的營銷做法實行限制，並/或要求跟蹤和報告營銷支出和定價信息以及贈與、補償和給醫生的其他報酬。

我們還可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法律法規的約束，特別是與受保護的健康信息有關的法律和法規。經“衞生信息技術和臨牀衞生法”(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，包括2013年1月25日公佈的最終總括規則，規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體聯邦法律要求。除其他外，HITECH還將HIPAA的某些隱私和安全標準擴展到“覆蓋實體”之外，使其也直接適用於“業務夥伴”，即為被覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的獨立承包商或代理人，為被覆蓋實體或代表被覆蓋實體提供服務。HITECH還增加了對受保護的實體、商業夥伴和可能的其他人的民事和刑事處罰，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行與HIPAA有關的違法行為，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，在某些情況下，州法律對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多情況在很大程度上各不相同，從而使合規工作複雜化。

美國還越來越多地引入新的一般數據隱私和安全立法，包括最近出臺的“加州消費者隱私法案”(California ConsumerPrivacy Act)。該法案於2020年生效，對收集有關加州居民的個人信息做出了規定，而不論該企業在哪個行業開展業務。

22

聯邦和州政府的價格報告法要求製造商計算複雜的價格指標並向政府項目報告。這種報告的價格可用於計算銷售產品的補償和(或)折扣。參與這些項目和遵守適用的要求，使製造商在產品上可能受到大幅折扣，基礎設施成本增加，並有可能限制提供某些市場折扣的能力。

歐洲政府條例和保護個人資料的歐洲法律

在歐洲經濟區，即歐洲經濟區(由歐盟27個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成)和聯合王國，直到歐盟和聯合王國之間的退出協定規定的2020年12月31日過渡期結束為止)，只有在獲得營銷授權或MA之後，才能將醫藥產品商業化。

有兩種類型的MAS：

根據上述程序，在批准海洋環境狀況評估之前，歐洲經濟區成員國的環境狀況評估或主管當局根據有關其質量、安全和效能的科學標準對產品的風險效益平衡進行評估。

在EEA中，授權銷售的新產品，或參考產品，有資格獲得8年的數據獨佔權，並在市場授權後再享有兩年的市場獨佔權。數據排他期使非專利或生物相似申請人在歐盟申請仿製或生物相似營銷授權時，不能依賴參考產品檔案中所載的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起，為期八年。市場排他性期間使成功的仿製或生物相似的申請者無法在歐盟將其產品商業化，直到從歐盟對參考產品的最初授權起10年之後。如果在這10年的前八年，市場授權人獲得一個或多個新的治療適應症的授權，在其授權前的科學評估期間，與現有療法相比，10年的市場獨家期可以延長到11年。

在EEA中，未獲授權的新醫藥產品的營銷授權申請必須包括在兒科人羣中進行的研究結果，以符合與EMA兒科委員會(PDCO)商定的兒科調查計劃(PIP)。PIP列出了生成數據的時間和措施，以支持正在尋求銷售授權的藥物的兒科適應症。PDCO可以允許推遲執行PIP的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當這些數據不需要或不適當時，PDCO可以免除提供兒科臨牀試驗數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品所針對的疾病或疾病僅發生在成人人羣中，或者當該產品不代表對兒童患者現有治療的重大治療效益時。一旦在歐盟所有成員國獲得營銷授權，並將研究結果列入產品信息，即使是否定的，該產品也有資格獲得6個月的補充保護證書延期。對於孤兒指定的醫藥產品，市場專賣期為10年，延長至12年.

收集和處理個人數據-包括健康數據-歐洲經濟區(包括歐盟)，目前受“通用數據保護條例”(GDPR)管轄，該條例於2018年5月25日生效，取代了“數據保護指令”

23

95/46/EC。GDPR對個人數據的處理器和控制器實施了更嚴格的操作要求，例如擴大了關於個人信息收集和使用方式的披露，對保留信息的限制，增加了與健康數據和化名有關的要求(E.，密鑰編碼)數據，強制性數據違反通知要求，個人對其個人數據的更強的權利，以及更高標準的控制人員證明他們在某些數據處理活動中獲得了有效的同意。“全球氣候變化報告”規定，歐盟和歐洲經濟區成員國可自行制定進一步的法律和條例，可能會施加進一步的限制，包括在處理遺傳、生物特徵或健康數據方面，這些限制可能導致成員國法律之間的差異，限制我們使用和共享個人數據的能力，使我們的成本增加，和(或)損害我們的業務和(或)財務狀況。

我們還必須遵守嚴格的規則，將個人資料從歐洲經濟區轉移出去，包括轉移到美國。GDPR只允許在具備適當的數據傳輸解決方案以保護個人數據的情況下，在歐洲經濟區以外出口個人數據(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款，或關於向美國出口的歐盟-美國隱私盾牌)，或在歐盟委員會批准接受此類數據的國家為個人數據提供充分保護的情況下。當我們將個人數據從歐洲經濟區轉移出去時，我們依賴於許多數據傳輸解決方案，包括將個人數據(人力資源數據和非人力資源數據)傳輸到美國(和瑞士)，我們是通過歐盟-美國(和瑞士-美國)隱私盾牌認證的。如果確定我們沒有履行歐盟-美國(和/或瑞士-美國)隱私保護框架下的義務，而且我們將失去美國商務部提供的適用的隱私盾牌認證，我們將需要找到一種將個人數據從歐盟轉移到美國的替代解決方案。

2020年1月31日，或退出日期，英國離開歐盟進入過渡期，目前計劃於2020年12月31日結束。f隨着英國退出歐盟，英國與歐盟在數據保護法某些方面的關係仍不明朗。從歐盟和歐洲經濟區向英國出口的個人數據可以不加改變地持續到過渡期結束。然而，在此之後，我們可能需要找到符合要求的將個人數據傳輸到(或可能來自)英國的替代解決方案。

如果我們是一個數據控制器，我們將對任何服務提供商(包括臨牀研究機構)負責，以我們的名義處理個人數據。我們試圖通過訂立合同安排，減少使用服務提供者的相關風險，以確保他們只根據我們的指示處理個人數據，並確保他們有足夠的技術和組織安全措施。當我們將個人數據從歐洲經濟區轉移到此類第三方時，我們是按照上述相關數據出口要求進行的。我們不能保證這些契約措施和我們自己的隱私和安全保障措施將保護我們免受與服務提供商處理、儲存和傳輸此類數據有關的風險。我們的處理器對數據或安全法律的任何違反都可能對我們的業務產生重大的不利影響，並導致上述罰款和處罰。

不遵守GDPR可能導致最高2 000萬歐元的罰款，或高達上一財政年度全球營業額總額的4%(以較高者為準)和其他行政處罰，以及執行通知、評估通知(用於強制審計)、停止/更改我們對數據的處理的命令、監管調查和可能的民事索賠，包括個人受到傷害的集體訴訟類型訴訟，這些可能會對我們的臨牀試驗、商業、聲譽、財務狀況、業務和前景產生不利影響。

我們還受到不斷髮展的歐盟數據保密法的曲奇和電子營銷。歐盟正在以一套新的規則取代電子隱私指令(2002/58/EC)，該規則將在每個歐盟成員國的法律中直接生效。“電子隱私條例草案”(e-Privacy Regulations)規定了嚴格的選擇營銷規則，只有有限的企業對企業通信例外，改變了第三方cookie、網絡信標和類似技術的規則，並將罰款權力大幅提高到與GDPR相同的水平(即2000萬歐元中的更多，佔全球年收入的4%)。儘管“電子隱私條例”的文本仍在制定中，但最近歐洲法院的一項裁決和監管機構最近的指導，正促使人們越來越多地關注cookie和跟蹤技術。如果監管機構開始在最近的指導中實施嚴格的做法，這可能會導致巨大的成本，並需要重大的制度變革。

其他條例

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全的工作條件、生產慣例、環境保護、火災控制以及危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和條例可能會招致很大的費用。

員工

截至2019年12月31日，我們有275名全職員工.在這些僱員中，有129人從事研究和開發。我們的僱員沒有工會代表，也沒有集體談判協議。我們認為我們與員工的關係很好。

24

段信息

我們有一個主要的業務活動，並在一個可報告的部門運作。

企業信息

我們成立於2011年6月24日，作為一家特拉華州公司名為Allergen研究公司。2015年5月，我們更名為A免疫性治療公司。我們於2015年8月完成了首次公開發行(IPO)。我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市，代號為“AIMT”。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州布里斯班，8000 Marina Blvd，Suite 300，CA 94005，我們的電話號碼是(650)614-5220。我們的網址是www.aimmune.com。關於我們網站的信息，或者可以通過我們的網站訪問的信息，並沒有以參考的方式納入本年度10-K表格報告或我們向美國證券交易委員會(SEC)提交的任何其他文件中。

可得信息

我們在我們的網站www.aimmune.com上提供或通過我們的網站提供對這些報告的某些報告和修正案，這些報告是我們根據1934年經修正的“證券交易法”或“交易法”向證券交易委員會提交或提供給SEC的。這包括我們關於表格10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告和我們目前關於表格8-K的報告，以及根據“交易所法”第13(A)或15(D)條提交或提供的報告的修正案。我們在我們的網站上或通過我們的網站免費提供這些信息，在我們將這些信息以電子方式提交給SEC或提供給SEC之後，我們將在合理可行的情況下儘快提供這些信息。證交會擁有一個網站，其中包含報告、委託書和信息陳述以及關於我們文件的其他信息，網址是：www.sec.gov。關於我們網站的信息，或可以通過我們的網站訪問的信息，並沒有以參考的方式納入本年度10-K表格報告或我們向SEC提交的任何其他文件中。

25

項目1A。瑞SK因素

我們的業務涉及重大風險，其中一些風險將在下文介紹。您應該仔細考慮這些風險，以及本年度10-K報表中的其他信息，包括我們已審計的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。以下所述的任何事件或事態發展都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。

與我們有限經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險

我們的經營歷史有限，自成立以來遭受了重大損失，並預計在可預見的將來我們將繼續遭受虧損。我們剛剛得到了銷售我們的產品PALFORZIA的批准。^TM該產品尚未在商業上推出，再加上我們有限的經營歷史，很難評估我們未來的生存能力。

我們是一家有有限經營歷史的生物製藥公司。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及到相當程度的風險。到目前為止，我們主要致力於研製具有特徵性的口腔脱敏免疫療法(CODIT)。^TM，治療方法和我們的主導產品，PALFORZIA(AR 101)，以及研究和開發更多的CODIT產品候選。2020年1月31日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們的PALFORZIA生物製劑許可證申請(BLA)，用於緩解4至17歲的患者因意外接觸花生過敏而可能發生的過敏反應，而且我們尚未開始該產品的商業化。自2011年6月推出以來，我們一直沒有盈利，而且每年都遭受損失。我們只有有限的經營歷史，你方可以評估我們的業務和前景。此外，我們的經驗有限，尚未顯示出有能力成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在製藥業。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，因此，我們遭受了巨大的損失。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們分別淨虧損2.485億美元、2.108億美元和1.313億美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為7.247億美元。我們預計在可預見的將來將繼續遭受損失。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在隨後的時期內維持盈利能力。我們先前的損失，加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們的經營業績可能波動很大，這使我們的未來經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。

我們的季度和年度經營業績可能波動很大，這使我們很難預測我們未來的經營業績。這些波動可能是由於各種因素造成的，其中許多因素是我們無法控制的，很難預測，其中包括：

26

這些因素的累積影響可能導致我們的季度和年度經營業績大幅波動和不可預測。因此，將我們的經營業績按期對期進行比較可能是沒有意義的.投資者不應以我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

這種多變性和不可預見性也可能導致我們在任何時期都未能滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們對市場的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。這樣的股價下跌可能發生，即使我們已經滿足了任何以前公開聲明的收入和/或我們可能提供的盈利指導。

為了實現我們的目標，我們可能需要大量的額外資金，如果在需要時不能以可接受的條件獲得這一必要的資金，或根本不可能迫使我們拖延、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或商業化努力。

自2011年開始運作以來，我們的主要工作都集中在研究、開發和推進我們的CODIT治療方法，PALFORZIA，以及研究和開發更多的CODIT產品候選產品。截至2019年12月31日，我們的資本資源包括現金、現金等價物和投資1.582億美元。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續在PALFORZIA的商業化上投入大量資源，包括銷售和營銷工作、醫生和病人的教育和培訓，以及尋求對PALFORZIA的外國監管批准，以及隨着我們繼續開發和尋求對雞蛋過敏和其他產品候選品的AR 201的監管批准。

此外，還可能產生其他未預料到的費用。由於任何藥物開發和/或監管審批過程的結果都非常不確定，我們可能無法準確估計成功完成PALFORZIA商業化或AR 201或任何其他產品候選產品的開發、監管批准程序和商業化所需的實際金額。

由於雀巢健康科學公司2億美元的股權投資所得，以及2020年2月從KKR獲得的第二筆貸款8 500萬美元，我們預計這些財政資源將根據我們目前的業務計劃為我們提供充分的資金。然而，我們的業務計劃可能會因許多因素而發生變化，其中包括我們目前所不知道的因素，我們可能需要通過公共或私人股本、債務融資或其他來源，例如戰略合作，儘快尋求比計劃更多的資金。這種融資可能導致股東被稀釋，債務契約和償還義務被強加，或可能影響我們的業務的其他限制。如果我們通過戰略合作協議籌集更多的資金，我們可能不得不放棄我們的產品候選者的寶貴權利，包括未來可能的收入來源。此外，任何籌資努力都可能使我們的管理層偏離日常活動，這可能會對我們開發和商業化PALFORZIA和我們的產品候選人的能力產生不利影響。

此外，即使我們相信我們有足夠的資金為我們目前或未來的經營計劃，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

27

當我們需要額外的資金時，我們可能無法根據我們可以接受的條件或根本不提供額外的資金。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止：

我們信貸協議的條款要求我們遵守某些經營契約，並對我們的經營和財政靈活性施加限制。如果我們通過債務融資籌集更多資金，任何新債務的條款都可能進一步限制我們經營業務的能力。

在2019年1月，我們與KKR有限責任公司的附屬公司，這是一項涉及我們所有有形和無形財產的留置權。截至2019年12月31日，貸款未償本金餘額約為4，400萬美元。我們在2020年2月履行某些習慣條件先例後，根據信貸協議又提取了一筆8，500萬美元的定期貸款。任何延遲或未能將PALFORZIA商業化的做法，都可能影響我們在2019年3月31日開始的信貸協議下按計劃支付未償還定期貸款的利息，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。前景和股票價格.信用協議包含習慣上肯定和否定的違約契約和事件，包括要求我們和我們的附屬擔保人履行最低現金餘額契約的契約和限制，並限制我們和我們的子公司的能力，使我們和子公司有能力承擔更多債務、承擔額外債務、貸款和投資、進行兼併和收購、從事資產出售或出售和租賃交易，以及宣佈股息或贖回或回購股本。如果不遵守這些契約，則可允許貸款人根據貸款協議申報定期貸款，此外，如果我們根據信用協議的條款違約，包括未能履行我們的經營契約，放款人可能會加快我們所有的還款義務，並控制我們的質押資產，這可能要求我們就對我們不利的條款重新談判我們的協議，或者立即停止運營。此外，如果我們被清算, 貸款人的還款權將優先於我們普通股持有人的權利。放款人對違約事件的任何聲明都會嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。如果我們提出任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能進一步限制我們的業務和財政靈活性。

與我們業務有關的風險

我們在很大程度上依賴於PALFORZIA的成功，而PALFORZIA直到最近才被FDA批准。

到目前為止，我們在CODIT治療方法的研究和開發上投入了大量的精力和財政資源，包括PALFORZIA和我們額外的CODIT產品候選產品。

28

因此，我們的前景，包括我們為業務提供資金和創造收入的能力，將在很大程度上取決於PALFORZIA的成功發展和商業化。一月2020年，FDA批准了我們對PALFORZIA的生物製劑許可證申請。減輕因意外接觸花生而引起的過敏反應，包括過敏反應在……裏面年齡在4歲到17歲之間並確診為花生過敏的患者。然而，在獲得歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或EMA或其他類似外國監管機構的監管批准之前，我們不允許在美國境外推銷或推廣PALFORZIA。為了獲得EMA或其他類似的外國監管機構批准出售PALFORZIA，我們必須證明PALFORZIA在人體內的安全性和有效性。在我們的建議中。雖然我們在2019年6月根據我們已完成和正在進行的臨牀試驗中的安全性和有效性結果，為PALFORZIA提交了我們的營銷授權申請(MAA)，但我們無法保證我們將獲得EMA的監管批准，或者PALFORZIA將在我們可能需要啟動的任何正在進行的或未來的臨牀試驗中成功地展示安全性和有效性。

我們尚未開始該產品的商業化，PALFORZIA的商業成功將取決於若干因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括以下因素：

29

作為我們最初提交的PALFORZIA BLA文件的一部分，我們為PALFORZIA提出了一些風險管理措施。他已經確定PALFORZIA只能通過a REMS. REMS是一種藥物安全計劃，fda可以要求對某些有安全顧慮的藥物進行治療，以幫助確保藥物的益處大於安全性。它的風險。 PALFORZIA REMS的要求包括：處方藥醫師和病人必須在開始治療前登記在REMS中；初始劑量上升和每個劑量水平的第一劑量必須在經認證的醫療保健環境中實施；腎上腺素必須始終向患者立即提供；藥房/分銷商必須通過REMS認證，並向註冊醫療機構或註冊REMS的患者發放PALFORZIA。一致用免疫療法治療過敏性疾病，批准標記為PALFORZIA還包括 a “黑匣子”警告過敏風險.  實施REMS和包含“黑匣子”警告可能會使[醫]PALFORZIA充分發揮其商業潛力。

因此，我們不能向我們的股東保證，由於這樣的銷售，我們將永遠盈利。如果我們不能成功地將PALFORZIA商業化，或者如果我們在這方面被嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害。

我們已經建立了一個商業領域的組織和分配網絡，我們只是最近才部署了醫療科學聯絡人員。如果我們無法單獨或通過第三方對我們的商業領域組織和分銷網絡進行適當的培訓和監督，我們可能無法營銷、銷售和分銷PALFORZIA或任何其他產品候選產品或創造產品收入。

為了使PALFORZIA商業化，我們將需要繼續培訓和監督我們的營銷、商業領域、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方作出安排來執行這些服務，我們可能無法做到這一點。我們預計將於2020年2月完成一個具有技術專長和輔助分銷能力的專業商業領域組織的部署，以實現PALFORZIA的商業化。

我們以前沒有藥品商業化方面的經驗，在培訓和管理商業領域組織方面存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格個人、產生足夠的客户領導、向商業領域和營銷人員提供充分培訓的能力，以及有效管理地域分散的商業化團隊的能力。在開發我們的內部商業領域、銷售和分銷能力方面的任何失敗或拖延都會對這些產品的商業化產生不利影響。此外，鑑於我們以前在藥品商業化方面缺乏經驗，我們對使PALFORZIA商業化所需的商業領域僱員人數的估計可能大大少於實際需要的商業領域僱員人數。因此，我們可能需要僱用更多的商業外地僱員，以充分支持PALFORZIA的商業化，這可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大的不利影響。

我們希望實施一項培訓計劃，教育醫生和病人安全使用PALFORZIA及其批准的適應症。此外，作為FDA授權的PALFORZIA REMS的一部分，處方PALFORZIA(處方藥)的醫療提供者和管理PALFORZIA(醫療設置)的做法必須在PALFORZIA REMS中得到認證。處方藥者還必須在開始治療前將其病人註冊到PALFORZIA REMS中。在發放或分發PALFORZIA之前，必須在PALFORZIA REMS中通過註冊註冊再註冊再註冊，才能在PALFORZIA註冊。這樣規模的商業啟動、培訓計劃和REMS項目是一項需要大量財政和管理資源的重大任務。

我們還可以選擇與具有直接商業實地力量或已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的商業實地力量和分配系統，或取代我們自己的商業實地力量和分配製度。如果我們不能在可接受的條件下達成這樣的安排，我們可能無法成功地將PALFORZIA商業化。如果我們不能成功地將PALFORZIA或任何其他產品的候選產品商業化，無論是靠我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作，我們的額外產品收入將受到損失，我們將遭受重大的額外損失。

PALFORZIA可能永遠無法獲得市場認可或商業成功，這在一定程度上取決於我們是否有能力對醫生進行安全和有效地使用和管理PALFORZIA的培訓，以及醫生、病人、病人倡導團體、醫療支付人和一般醫學界對PALFORZIA的接受程度。

PALFORZIA可能無法在醫生、病人、病人倡導團體、醫療保健支付人和一般醫學界中獲得市場認可。雖然我們打算將PALFORZIA作為一種手段來獲得對花生蛋白的意外暴露的保護，而不是一種治療花生過敏的方法，但我們預計醫生將繼續建議他們的病人嚴格避免可能含有任何數量的花生蛋白的食物，繼續攜帶腎上腺素，或者按照PALFORZIA REMS行事，即使患者已經成功地用PALFORZIA脱敏。PALFORZIA REMS的要求包括：處方醫師和病人在開始治療之前必須登記在REMS中；

30

初始劑量上升和每一劑量上升水平的第一劑量必須在經認證的醫療保健環境中使用；腎上腺素必須始終立即提供給患者；藥房/分銷商必須通過REMS認證，並僅向認證的醫療機構或登記在REMS的患者發放PALFORZIA。如果我們無法説服醫生、病人、照顧者和付款人，PALFORZIA與避免的做法結合使用具有治療價值，我們的銷售將受到不利影響。.

由於我們的治療方法，我們在獲得市場認可方面也可能面臨挑戰。這種治療方法會讓患者接觸到可能導致嚴重過敏反應的確切過敏原。許多醫生認為，以往的口服免疫療法治療花生過敏的方法過於不安全或不可靠，無法用於臨牀實踐。PALFORZIA BLA與用於治療過敏性疾病的免疫療法相一致，在產品標籤中提出了一個“黑匣子”警告。FDA批准PALFORZIA時，要求包括一個“黑匣子”，警告過敏反應的風險，這可能會使其更難充分發揮其商業潛力。我們也容易受到公眾對脱敏治療的安全性和有效性的看法的改變。例如，如果競爭者的脱敏處理類似於我們自己的產品存在嚴重的安全問題，即使我們的產品沒有類似的安全問題，對我們產品的看法也可能受到負面影響。如果我們不能讓醫生和他們的病人相信PALFORZIA是安全可靠的，我們的銷售將受到不利影響。

此外，PALFORZIA的商業成功將在很大程度上取決於我們是否有能力對醫生進行安全有效的使用和管理PALFORZIA的培訓。我們相信，適當的培訓和教育將是至關重要的醫生使用PALFORZIA的方式，以實現醫生和病人的期望結果。我們於2018年第三季度開始部署我們的醫學科學聯絡員，這個團隊將繼續發展壯大。MSL團隊是我們醫療事務小組的一個基於實地的部分。MSL的作用是充當醫療、科學和病人倡導團體成員的聯絡人，從醫療從業者到內部同事提供科學專業知識和臨牀見解。MSL的活動在美國、聯邦政府和美國以外，都受到廣泛的法規和監管要求的制約和執行。由於這些法例的廣度，以及現有法定例外情況和安全港的狹窄性，我們的一些MSL活動可能會受到一項或多項這類法例或規例的質疑。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。如果發現我們的行動違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、限制或重組我們的業務、不參加聯邦和州醫療保健計劃和監禁。, 其中任何一項都可能對我們推銷產品的能力產生不利影響，並對我們的財務業績產生不利影響。

如果我們為PALFORZIA獲得EMA或其他外國監管機構的批准，我們預計在美國以外的PALFORZIA也將面臨類似的挑戰。此外，市場對PALFORZIA的接受取決於多個因素，包括：

31

如果PALFORZIA未能獲得市場認可或商業成功，將對我們的業務結果產生不利影響。此外，如果我們獲得FDA、EMA或其他外國監管機構對AR 201或我們其他產品候選產品的批准，我們將在美國內外面臨類似的挑戰。

2017年，美國食品和藥物管理局宣佈，將允許對含有花生的傳統食品貼上標籤，以提出合格的健康聲明，聲明對某些嬰兒和特定條件下，食用這些產品可能會降低花生過敏的風險。這一合格的健康聲明意味着降低風險，而不是治療花生過敏。PALFORZIA旨在降低4至17歲的患者意外接觸花生後過敏反應的發生率和嚴重程度，包括過敏反應，並確診為花生過敏。大量和成功地使用這類食品或膳食補充劑以減少花生過敏的風險可能會影響花生過敏的流行和對PALFORZIA的需求水平，這可能會對我們的業務和經營結果產生不利影響。

我們完全依賴金花生公司為PALFORZIA提供原材料，並面臨一些單一供應商的風險。

PALFORZIA的原料是一種特殊類型的花生面粉，我們根據一項長期獨家商業供應協議從GPC購買，該協議於2018年1月擴大並延長。為了開發PALFORZIA作為FDA批准的生物製品，我們需要對面粉的蛋白質特徵進行表徵。我們相信，GPC生產的麪粉有一個獨特的蛋白質特徵，這與其他商業上可用的花生粉的蛋白質特徵有很大不同，因此，我們不太可能使用任何其他花生粉作為PALFORZIA的來源材料。如果GPC不願或無法向我們供應花生粉，我們的業務和經營結果將受到重大影響。

此外，我們與GPC重申的協議並不要求GPC向我們提供具有特定蛋白質特徵或符合其他潛在相關藥物標準的花生面粉。我們已經測試了幾個不同年份生產的多批GPC花生粉，並且通常還沒有發現它們之間蛋白質特徵的顯著差異。我們不能保證GPC來源的花生的自然變化，GPC生產花生所用的農業做法的變化，或GPC生產過程的變化，不會導致GPC的花生面粉的蛋白質特徵或其他特性發生改變，使其不適合在PALFORZIA中使用。如果發生這種改變，我們將無法制造PALFORZIA和我們的業務和經營結果將受到重大的不利影響。此外，由於我們從GPC購買的花生面粉只佔GPC銷售總額的一小部分，我們對GPC的花生採購決策或花生面粉生產方法的影響有限。

我們與GPC重申的協議限制它出售花生面粉產品給世界各地的任何第三方，用於口服免疫治療，或OIT，用於花生過敏。重報的協議仍然有效，直到第一次交付給我們商業用途的花生面粉後的十年，幷包括了我們將期限再延長五年的一種選擇。如果我們未能在收到GPC關於重大違約的通知之日起30天內，或由於不可抗力事件或破產或與破產有關的事件而連續120天未能履行協議規定的義務時，GPC可以終止重聲明協議。如果GPC不顧協議中規定的限制進行銷售，或者由於上述任何一項規定而終止協議，或者如果我們失去了排他性，我們可能面臨製藥和生物技術公司的額外競爭，這些公司擁有比我們更多的資源和經驗，這些公司正在研究和銷售旨在治療一般食品過敏或過敏的產品。

PALFORZIA的療效取決於患者是否遵守規定的給藥方案，如果不遵守給藥方案，可能會增加患者發生不良反應的可能性。

PALFORZIA治療方案要求患者從非常低劑量的PALFORZIA開始，並隨着時間的推移逐漸增加他們的劑量。根據我們現有的臨牀數據，我們預計病人需要大約6個月的時間才能達到每天300毫克花生蛋白的劑量水平。然後病人將繼續進行每日治療劑量。PALFORZIA只能通過REMS獲得。PALFORZIA REMS的要求包括：處方藥醫師和病人必須在開始治療前登記在REMS中；初始劑量上升和每一劑量增加的第一劑量必須在經認證的醫療保健環境中實施；腎上腺素必須始終向患者立即提供；藥房/分銷商必須通過REMS認證，並向註冊在REMS中的患者發放PALFORZIA。

為了保持脱敏，患者將需要繼續採取每日治療劑量。PALFORZIA的療效取決於患者是否符合規定的給藥方案，包括持續維持給藥。根據我們的研究和獨立研究，我們不認為偶爾不服用劑量會影響脱敏。然而，如果病人沒有遵循規定的給藥方案，停止或不接受治療，然後重新開始給藥方案，那麼過敏原出現不良反應的可能性就會大大增加，因為以前任何程度的脱敏都是如此。

32

所取得的成就可能已經消散。此外，病人將被要求繼續練習避免接觸花生，如果病人開始脱敏，他們可能會變得不那麼警惕，在實踐迴避和進一步增加他們的意外接觸的風險。因此，缺乏病人的依從性以及由此產生的不良安全事件的可能性增加，可能會對我們獲得或維持PALFORZIA商業化所需的監管批准的能力產生重大的不利影響。

如果不這樣做，將嚴重損害我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價。此外，如果患者由於嚴格的給藥方案而退出我們的臨牀試驗，我們能夠證明有臨牀意義的脱敏的可能性將會降低。

我們目前並打算繼續依靠單一來源的第三方製造商供應我們的商業藥品供應和臨牀試驗供應，並生產非臨牀、臨牀和商業用品的AR 201和其他產品候選。 如果這些製造商中的任何一家未能向我們或我們的合作者提供足夠的材料，用於商業產品或臨牀試驗，或不符合管理當局的要求，我們可能無法將PALFORZIA、AR 201或其他產品候選產品商業化或開發。

我們目前沒有生產PALFORZIA的商業供應或臨牀供應的內部能力，而且我們缺乏內部資源和能力，無法在非臨牀、臨牀或商業規模上生產AR 201和任何其他產品候選產品。因此，我們目前依賴並打算繼續依賴單一製造商生產PALFORZIA所用的藥品，以及在可預見的將來生產PALFORZIA的商業包裝的單一合同製造商。我們與PALFORZIA的兩家合同製造商簽訂了協議。2019年5月，我們與用於臨牀供應PALFORZIA的合同製造商CoreRx公司簽訂了一項商業供應協議，根據商定的規格商業供應散裝膠囊中的PALFORZIA和袋裝劑型--規格足以滿足我們在美國和加拿大的預計供應需求。在2019年11月，我們與AndersonBrecon Inc.簽訂了一項協議，作為伊利諾伊州的PCI公司和MillMountHealthcare有限公司開展業務，生產PALFORZIA包裝的商業數量，以滿足我們在美國、加拿大、歐盟(包括英國)、挪威、瑞士和澳大利亞的要求。儘管我們已經簽訂了這樣的協議，但我們PALFORZIA的生產過程是複雜的，我們的合同製造商的現有製造工藝將需要擴大規模，以滿足我們預期的商業需求。如果我們和我們的第三方製造商不能成功地開發一個商業製造過程或這樣做，我們將無法在我們估計的時間內啟動PALFORZIA的商業化。類似, 我們目前依賴並可能繼續依靠單一的合同製造商為我們的每一個其他產品候選產品的臨牀供應，並面臨類似的風險，在供應和製造過程中，這類產品的候選產品。

我們對PALFORZIA、AR 201和其他產品的供應鏈對單一來源供應商的依賴使我們面臨某些風險，其中包括：

FDA根據在批准PALFORZIA BLA之前進行的檢查，必須批准我們的合同製造商生產PALFORZIA。此外，其他類似的外國監管機構必須根據在批准PALFORZIA的任何外國法規提交之前進行的檢查，批准我們的合同製造商生產PALFORZIA。雖然我們在我們的主要合同製造商所在地完成了佛羅裏達州清水市一座租賃大樓的製造設施的建造，並與這類合同製造商簽訂了商業供應協議，但我們並不直接控制製造業務，我們完全依賴它們來操作該設施，並完全依賴它們來生產PALFORZIA。如果經營該設施的合同製造商或我們的其他合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或外國監管當局嚴格的監管要求的材料，他們將無法獲得和/或維持對我們或其製造設施的監管批准。此外，我們沒有直接控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證和合格的人員。此外，我們所有的合同製造商都與其他公司合作，為這些公司供應和/或製造材料或產品，使我們的製造商在生產這些材料和產品時面臨監管風險。結果, 如果不符合生產這些材料和產品的監管要求，一般都會影響到我們的合同製造商設施的監管許可。如果fda撤銷對未來生產PALFORZIA的工廠的批准，或者如果fda或類似的外國監管機構不批准生產我們的產品候選產品的設施，我們可能需要找到替代的製造方法。

33

設施，這將對我們的能力市場PALFORZIA和開發，獲得監管批准或市場我們的產品候選人，如果批准的能力負面影響。

此外，我們打算使用水泡包和包裝作為我們的商業推出PALFORZIA的最終包裝配置。PALFORZIA在水泡包和囊袋配置中的穩定性測試正在進行中。在水泡包裝或囊袋配置中進行穩定性測試的任何複雜情況都可能延長我們為PALFORZIA提交監管文件的時限，並可能限制發佈時商業產品的保質期。此外，外國監管當局可能無法接受我們提議的包裝配置，這也會推遲我們在美國境外提交外國監管文件或可能批准PALFORZIA的時間。

在我們供應鏈的任何層面上所面臨的失敗或困難都可能對我們的業務產生重大的不利影響，並可能延誤或阻礙PALFORZIA的商業化和任何其他產品候選產品的開發，並可能對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大的不利影響。

最後，根據我們與Xencor公司的許可協議，我們有權開發、製造和商業化人源化單克隆抗體AIMab7195。我們以前還沒有開發抗體的製造工藝。雖然我們預計將外包製造這種抗體，但生物製品的製造過程是複雜的，而且由於原料問題、污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或經營者的錯誤，很容易造成產品損失。製造方面的問題可能導致我們為AIMB 7195啟動的任何臨牀試驗的延遲，以及生產成本的增加、生產產量的降低、產品缺陷和收入的損失。

供應我們的PALFORZIA的商業和臨牀用品以及AR 201的臨牀用品是一項複雜的工作，供應鏈的延遲可能會損害PALFORZIA的商業成功和我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗。

為PALFORZIA的商業啟動以及我們正在進行的和計劃中的及時臨牀試驗提供適當的商業和臨牀試驗材料是一項複雜的工作。在PALFORZIA的劑量上升階段和我們的AR 201臨牀試驗中有多個劑量。此外，每個受試者可以以不同的速率通過劑量上升階段，這取決於受試者對每個新劑量的反應。例如，在我們試驗的劑量上升階段，被試可以上升到下一個劑量，保持當前劑量，或者降低到先前的低劑量。我們認為，這種劑量的靈活性改善了受試者的結果。但是這種劑量的靈活性也增加了及時向藥房和每個臨牀站點提供適當劑量的複雜性。我們的臨牀試驗材料後勤業務的複雜性在整個2017年和2018年顯著增加，我們預計隨着PALFORZIA的商業化，以及隨着我們繼續同時進行多項大型試驗，包括在歐洲的試驗，這種複雜性將進一步增加。歐盟規定，每批臨牀試驗材料必須由指定的合格人員認證和發放。歐盟的這一認證和發佈過程可能導致延遲向臨牀站點提供臨牀試驗材料。我們的PALFORZIA供應鏈物流中的任何延誤或錯誤都可能延遲或影響我們將PALFORZIA商業化的能力以及我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗。

PALFORZIA、AR 201或我們的任何其他產品候選產品可能造成不良副作用或具有其他特性，這些特性可能限制經批准的標籤的商業形象，並可能延遲或阻止監管批准，或在任何監管批准之後造成重大的負面後果。

PALFORZIA引起的不良副作用可能導致我們或FDA停止PALFORZIA的商業銷售或臨牀試驗，而由我們的產品候選人引起的不良副作用可能導致FDA或類似的監管當局中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或延遲或拒絕監管批准。迄今為止，使用PALFORZIA治療的患者經歷了藥物相關的副作用，主要包括胃腸道問題，從嘴脣瘙癢到嘔吐。在PALFORZIA商用後的患者或我們的臨牀試驗中登記的PALFORZIA患者的結果可以顯示出這些或其他副作用的嚴重程度和發生率高且不可接受。在這種情況下，我們的商業銷售和/或臨牀試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步的商業銷售，開發或拒絕批准PALFORZIA和我們的產品候選的任何或所有有針對性的跡象。與藥物有關的副作用可能會影響商業化，以及病人招募或登記病人完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。

此外，臨牀試驗本質上利用了潛在患者羣體的樣本。在我們的臨牀試驗中，由於受試對象數量有限，暴露時間有限，我們無法保證，當大量患者暴露於這種藥物，包括PALFORZIA商業化之後，PALFORZIA或AR 201的罕見和嚴重不良反應將不會被發現。此外，我們還沒有設計我們的臨牀試驗來確定服用PALFORZIA或AR 201在多年內的效果和安全後果。

34

雖然我們已經監測了我們研究中的一些安全問題，而且在我們的臨牀試驗中還沒有看到重大安全問題的證據，但使用PALFORZIA治療的患者已經並可能在今後經歷不良反應。例如，在獨立的研究中，因花生過敏而接受奧伊特治療的患者出現了嚴重的過敏反應。雖然我們已經開發了PALFORZIA及其相關的治療方案，我們認為可以降低不良反應的風險，但我們不能保證使用PALFORZIA的患者也不會遭受嚴重的過敏反應，包括導致死亡的反應。例如，在我們的Palisade臨牀試驗中，一名患者有嚴重的過敏反應，這是由於PALFORZIA，而沒有安慰劑治療的患者，12.4%的4-17歲接受PALFORZIA的患者由於胃腸道副作用而退出臨牀試驗，而安慰劑治療的患者只有2.4%。FDA可能會要求提供關於這些問題的更多數據。由於上述原因，PALFORZIA BLA建議，並且FDA批准PALFORZIA要求在產品標籤內設置一個“黑匣子”警告。過敏風險，與治療過敏性疾病的免疫治療方法一致。

如果與PALFORZIA有關的安全問題在一般人羣中被發現，在我們的臨牀試驗中或在任何由合作者進行的臨牀試驗中，或者如果我們或其他人後來發現PALFORZIA引起的不良副作用，FDA或其他監管機構可能要求我們修改PALFORZIA的標籤，要求額外的警告，創建一個藥物指南，概述這種副作用的風險分發給病人，命令我們召回PALFORZIA，甚至撤銷PALFORZIA的監管許可。同樣，如果與AR 201或我們的其他產品候選產品有關的安全問題在批准前得到了確認，FDA或其他監管機構可能不會批准AR 201或我們的任何其他產品候選產品，可能會限制在其中使用的人羣，或者可能需要在標籤上發出警告。此外，我們可能會被起訴和責任的損害給病人和我們的名譽可能受到損害。這些事件中的每一件都可能妨礙我們獲得或維持市場對PALFORZIA和AR 201或任何其他產品候選產品的接受，如果獲得批准，可能會對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。

PALFORZIA，AR 201或任何其他產品的候選人可能面臨重大的競爭，我們的失敗有效競爭可能會阻礙我們取得重大的市場滲透。

藥品市場競爭激烈，動態多變，技術發展迅速，產品創新迅速。特別是，我們在藥品、生物技術和其他涉及食品過敏治療的相關市場中競爭。因此，我們可能面臨許多製藥和生物技術公司的競爭，這些公司擁有比我們更多的資源和經驗，它們正在研究和銷售旨在治療一般食物過敏或過敏的產品。例如，2017年10月，DBV技術公司宣佈了其完成的第三階段評估Viaskin Peanut的臨牀試驗的結果。Viaskin Peanut是一種貼片技術，可向患者提供食物過敏原，目的是使花生過敏患者(4至11歲)對過敏原脱敏。DBV為該產品提交了一份BLA，隨後撤回了該產品。2019年8月，DBV宣佈為Viaskin花生重新提交了BLA。

我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財力、製造、營銷、研究和藥物開發資源。特別是大型製藥和生物技術公司在非臨牀和臨牀測試以及獲得藥品監管批准方面具有廣泛的專門知識。此外，從事研究的學術機構、政府機構和其他公共和私人組織可就具有潛在競爭力的產品或技術尋求專利保護。這些組織也可能與我們的競爭對手建立排他性的合作或許可關係。如果不能與批准用於治療和預防因花生過敏引起的過敏反應(包括過敏反應)的其他產品有效競爭，可能會損害我們的業務和經營結果。

我們還可能面臨來自醫生的競爭，他們使用商業來源的材料為患者提供口服免疫治療。此外，花生過敏患者可以嘗試使用食品替代PALFORZIA在我們的PALFORZIA治療計劃的維護部分。如果我們無法説服醫生、病人和照顧者，我們的產品比這些自行開發的口服免疫療法具有優勢，我們的業務和手術結果可能會受到嚴重的不利影響。

監管審批過程宂長、耗時且本質上不可預測，在獲得PALFORZIA的額外監管批准或AR 201或其他產品候選產品的監管批准方面，我們可能會遭遇重大延誤，這可能會對我們創收的能力產生不利影響，並損害我們的業務和運營結果。

為了獲得對生物產品候選品(如PALFORZIA)、BLA、MAA或其他類似的外國監管機構的批准，必須向FDA、EMA或其他類似的外國監管機構提交申請。此類申請必須包括廣泛的臨牀、非臨牀和製造數據，這些數據必須充分地向FDA、EMA或其他類似的外國監管機構證明該產品的安全性、純度、效力和有效性，以滿足BLA、MAA或其他相關監管機構的要求。BLA、MAA或其他類似的外國監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。在2020年1月，FDA

35

批准了我們的生物許可申請，或BLA，為PALFORZIA的減輕因意外接觸花生而引起的過敏反應，包括過敏反應在……裏面患者年齡4至17歲，確診為花生過敏，我們尚未開始該產品的商業化。我們在2019年6月向EMA提交了我們的PALFORZIA MAA。

儘管FDA批准了PALFORZIA，但FDA、EMA或任何其他類似的外國監管機構都可以推遲、限制或拒絕進一步批准PALFORZIA，或批准AR 201或我們的其他產品候選產品，原因有很多，包括：

在開發中的大量藥物和生物製劑中，只有一小部分成功地完成了FDA、EMA或其他外國監管機構的批准程序，並被商業化。雖然我們在2020年1月獲得了PALFORZIA的市場批准，但它是第一種通過脱敏來緩解對食物的過敏反應的藥物，也是第一種根據臨牀結果批准的藥物，根據雙盲、安慰劑控制的食品挑戰(DBPCFC)來衡量，DBPCFC是測定PALFORZIA脱敏效果的測試機制。因此，FDA批准PALFORZIA並不能保證我們能夠在美國境外獲得PALFORZIA的批准，或者獲得美國境內外其他產品候選人的批准。即使我們得到了BLA、MAA或其他類似的外國監管機構的批准，也不能保證我們能夠在美國境外獲得PALFORZIA的批准。FDA、EMA或其他適用的外國監管機構可以根據昂貴的額外臨牀試驗的執行情況給予批准。FDA、EMA或其他適用的外國監管機構也可能批准此類產品的候選產品，因為它們的適應症和/或患者數量比我們最初要求的更有限和/或更窄，而FDA、EMA或其他適用的外國監管機構也可能不批准我們認為是成功商業化所必需或可取的標籤。任何拖延或無法獲得適用的管制批准或對更有限的適應症和(或)病人人數較窄的管制批准，都將拖延、阻止或限制美國境外的PALFORZIA或我們在美國內外的其他產品候選人的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大的不利影響。

36

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間內實現我們的商業化和預計的發展，那麼PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務將受到損害。

為了規劃目的，我們有時估計實現各種商業、科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時間。這些里程碑可能包括我們對商業化目標或開始或完成科學研究和臨牀試驗的期望，提交管理文件。有時，我們可以公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，如正在進行的臨牀試驗的完成、其他臨牀項目的啟動、獲得監管機構的批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能超出了我們的控制範圍。所有這些里程碑都基於各種假設，這些假設可能導致實現里程碑的時間與我們的估計相差很大，包括：

如果我們未能在我們預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，那麼PALFORZIA和任何其他產品候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，我們可能會在臨牀試驗中遇到很大的延誤。此外，早期研究的結果可能不能預測未來的研究結果。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。我們的產品候選人的早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗和類似學術研究的結果。

例如，PALFORZIA在我們的Palisade、Ramses和Artemis試驗中產生的積極的頂級結果以及我們以前的臨牀試驗，並不能確保我們對此類試驗、未來任何臨牀試驗或商業化後廣泛使用的滾動研究都能證明類似的結果。商業產品和產品候選產品在臨牀試驗的後期階段可能無法顯示出所期望的安全性和有效性，儘管在初步臨牀試驗中取得了進展。一些製藥業公司在商業推出後或在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效或不良的安全狀況，儘管在先前的研究中取得了可喜的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。儘管我們已經完成了帕利薩德、拉美西斯和阿特米斯，但結果還不足以獲得對某些病人羣體的監管批准或商業接受。例如，雖然在PALFORZIA手臂完成Palisade試驗的大多數成年人成功地耐受了600毫克劑量(85%)，但18-49歲年齡段的輟學率大大高於我們4至17歲研究人口中的輟學率，從而減少了我們在18至49歲年齡範圍內成功完成DBPCFC治療的意向或ITT人羣的人數。因此，在18-49歲的探索性人羣中，ITT分析在600 mg劑量水平上沒有統計學意義。

此外，我們不知道我們計劃的或未來的臨牀試驗是否需要重新設計，是否需要按時招收足夠的病人，或者是否需要如期進行。臨牀試驗可因各種原因而推遲或終止，包括延遲或未能：

37

我們依靠CRO、專業臨牀供應商、臨牀試驗場所和顧問來確保我們的臨牀試驗能夠正確和及時地進行，雖然我們就他們承諾的活動達成了協議，但我們對他們的實際業績的影響有限，因此可能會受到意想不到的延誤。我們正在美國和歐洲領先的學術過敏研究中心以及社區過敏實踐中進行臨牀試驗。這些網站的數量和能力有限，我們進入這些網站的能力可能受到同時進行的其他試驗的數量和規模的影響，包括由我們的競爭對手贊助的試驗。如果這些地點沒有足夠的容量，我們的臨牀試驗的開始和速度可能會受到不利影響。

在國外進行臨牀試驗，就像我們為我們的ARTEMIS試驗所做的那樣，並且正在或計劃對我們的ARC 004、ARC 005和RC 008試驗進行臨牀試驗，這會帶來額外的風險，可能會延誤我們臨牀試驗的完成。這些風險包括：外國監管當局在外國開始臨牀試驗之前施加額外要求，外國醫生或註冊病人因保健服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀協議，遵守歐盟和加拿大的數據隱私條例，管理與外國監管計劃有關的額外行政負擔，以及與這些外國有關的政治和經濟風險。例如，歐盟的臨牀試驗材料必須由指定的合格人員核證和發放，這可能會推遲臨牀試驗材料向歐盟臨牀場所的發放。

病人登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，並受到許多因素的影響，包括患者人數和性質、患者與臨牀地點的距離、臨牀試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、安全性、競爭性臨牀試驗以及醫生和病人對藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括任何可能被批准用於我們正在調查的適應症的新藥或治療。

此外，某些亞組的病人可能比其他人更難招募.例如，到目前為止，我們已經登記了57名17歲以上的病人，我們相信成年病人比年輕病人更難招募。FDA的結論是，成人患者分組需要額外的安全性和有效性數據，我們可能獲得的任何初步批准都不包括對此類分組患者的指示。如果我們不能及時招募病人蔘加我們的臨牀試驗，我們的業務和手術結果可能會受到不利影響。

如果臨牀試驗被我們、國際放射管理局或正在進行此類研究的機構的外國對等機構、獨立的臨牀試驗安全審查委員會或FDA或其他監管機構中止或終止，我們也可能遇到延誤。這類當局可能因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管規定或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，未能通過FDA或其他管理當局對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查，意外的安全問題或不良反應，未能證明使用該產品的益處，政府規章或行政行動的改變，生產臨牀試驗材料所用的質量問題或製造過程的問題，或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠資金。例如，我們某些臨牀試驗的規程要求病人在接受食物挑戰時參與其中。

38

增加他們對之過敏的食物的數量。在我們的臨牀試驗中，參與這些食物挑戰已經導致了嚴重的過敏反應，需要用腎上腺素治療。病人可能會有嚴重的過敏反應，需要住院治療，甚至導致死亡。在這種情況下，我們可能被要求暫停或終止我們的臨牀試驗。

如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面出現延誤，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。

在我們的某些臨牀試驗中，我們使用一種口服食物挑戰程序來觸發過敏反應，這可能是嚴重的或危及生命的。

根據我們的食物過敏臨牀試驗方案，在某些臨牀試驗中，包括我們對雞卵過敏患者進行AR 201的第二階段臨牀試驗中，我們使用了DBPCFC程序。這包括給病人提供違犯的食物蛋白質，以評估他們對食物過敏的敏感性，從而評估我們的候選產品相對於安慰劑的安全性和有效性。食物刺激方案是為了引起過敏反應的客觀症狀。這些口服食物挑戰程序可能引發過敏反應，這是一種潛在的危及生命的全身過敏反應.儘管這些程序是很好的控制，標準化，並在高度專業化的中心與或附近的重症監護病房，有內在的風險進行臨牀試驗的性質。這些風險可能會勸阻病人或病人的父母選擇參加我們的臨牀試驗。此外，不受控制的過敏反應可能導致嚴重甚至致命的反應，任何這樣嚴重的臨牀事件都可能對我們的臨牀發展時間表產生不利影響，包括完全控制我們的食品過敏臨牀試驗。例如，我們知道一項花生過敏治療的臨牀試驗，該試驗被其安全監測委員會終止，原因是食品挑戰的管理引起了嚴重的不良事件。我們也可能成為那些參與我們的臨牀試驗的受試者，並經歷任何這樣嚴重或致命的反應。上述任何一項都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。

我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“topline”和初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而發生變化，並接受審計和核實程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可以不時公開公佈臨牀前研究和臨牀試驗的初步或直線數據，這些數據是基於對現有數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，其結果和相關的結果和結論可能會發生變化。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的圖樣線或初步結果可能與同一項研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評價了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。對線數據也仍然受審計和核實程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎對待託線數據。

我們還可以不時公佈臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。[我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能嚴重損害我們的業務前景。此外，如果我們或我們的競爭對手披露中期數據，我們的普通股價格可能會在此次發行後出現波動。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也不可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定產品候選人或產品以及我們公司的批准或商業化。此外，我們選擇公開披露關於某項研究或臨牀試驗的信息是基於什麼是典型的廣泛信息，您或其他人可能不同意我們確定的實質性或其他適當的信息包括在我們的披露中。

如果我們報告的臨時、直線或初步數據與實際結果不同，或者包括監管當局在內的其他人不同意所達成的結論，我們獲得批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營結果、前景或財務狀況。

39

我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功地履行其合同義務或未達到預期的最後期限，我們可能無法獲得PALFORZIA的進一步監管批准或商業化，或獲得AR 201或任何其他產品候選產品的任何監管批准或商業化。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依賴並計劃繼續依靠醫療機構、臨牀調查員、合同實驗室、合作伙伴和其他第三方，如CRO、專業臨牀供應商和顧問對我們的產品候選人進行臨牀試驗。與我們簽約執行臨牀試驗的第三方在進行這些研究以及隨後的數據收集和分析方面發揮着重要作用。然而，這些第三方不是我們的僱員，除了合同義務和義務外，我們控制他們用於我們項目的資源的數量或時間的能力有限。雖然我們依靠這些第三方進行臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的議定書、法律、規章和科學標準進行，而我們對這些第三方的依賴並不免除我們的監管責任。

fda和外國監管機構要求我們和我們的第三方承包商遵守條例和標準，包括通常被稱為良好臨牀做法的條例，即gcp，這是由fda和外國監管當局實施的進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的條例和指南，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保臨牀試驗對象充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。監管當局通過對臨牀試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場所的定期檢查來執行這些GCPs。如果我們或任何第三方承包商不遵守適用的gcp或數據隱私要求，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，而fda或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向我們的股東保證，在接受某一監管機構的檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗都符合GCP規則。

此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可獲得與這些服務有關的補償。如果這些關係和任何相關賠償導致明顯或實際的利益衝突，或監管當局得出結論認為，財務關係可能影響了對試驗的解釋，那麼在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到損害，這可能導致監管當局推遲或拒絕我們提交的任何營銷申請。任何這樣的延遲或拒絕都可能使我們無法在美國境外獲得PALFORZIA的批准和商業化，也無法獲得AR 201或我們在美國內外的其他未來產品候選人的批准和商業化。

此外，我們的某些臨牀試驗必須用cGMP規定生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。此外，臨牀試驗的執行，以及隨後產生的數據的彙編和分析，需要各方之間的協調。為了有效和高效地履行這些職能，這些各方必須相互溝通和協調。我們和我們的臨牀站點、CRO、臨牀供應商、臨牀實驗室和合作者收集和使用臨牀數據受到美國、加拿大，特別是歐盟嚴格的數據隱私法的管理。如果不遵守這些數據隱私法規，我們可能無法使用臨牀數據，並會受到處罰和罰款，這可能會推遲或削弱對我們產品候選人的市場審批申請的審核和潛在審批。此外，這些第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能與我們競爭。此外，我們與第三方的協議通常可在至少提前30天書面通知後由此類第三方終止，在某些情況下，包括我們的破產在內的某些其他情況下也可終止。如果進行我們臨牀試驗的第三方不履行其合同義務或義務，沒有履行合同義務，工作中斷，沒有遵守預期的最後期限，與我們終止協議或需要被替換，或者由於不遵守我們的臨牀試驗協議、gcp或數據隱私要求而使他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們可能需要與其他第三方達成新的安排，這可能是困難的、昂貴的或不可能的。, 我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，或者可能需要重複。如果上述任何一個發生，我們可能無法獲得監管批准或商業化的產品候選產品被測試在這樣的研究。

PALFORZIA和AR 201被規定為生物製品或生物製品，任何額外的產品候選品都可以作為生物製劑加以管理，這可能使它們比預期的更早受到競爭。

隨着2009年“生物製劑價格競爭和創新法”(BPCIA)的頒佈，作為“平價醫療法案”的一部分，創建了一條簡化的批准生物相似和可互換生物製品的途徑。簡化的監管途徑為FDA提供了審查和批准生物相似生物製劑的法律授權，包括根據其與現有品牌產品的相似性，可能將生物相似物命名為“可互換”。要被認為是生物相似的，一個產品的候選產品必須高度相似的參考產品，儘管在臨牀上不起作用的成分的微小差異。此外，產品候選產品和參考產品之間在臨牀上沒有任何有意義的差異。

40

產品的安全性、純度和效力。為使FDA批准生物相似產品與參考產品可互換，該機構必須發現，生物相似產品可產生與參考產品相同的臨牀結果，並且(對於多次使用的產品)，生物和參考生物可能在先前給藥後進行切換，而不增加安全風險或相對於單獨使用參考生物製劑功效降低的風險。我們相信，根據我們與GPC的獨家合同，我們獲得的花生面粉中相關蛋白質的濃度與其他市面花生面粉中的蛋白質濃度有很大的不同，使用不同濃度的花生面粉或不同蛋白質的候選產品可能被認為與FDA的PALFORZIA“高度相似”。在這種情況下，這樣的產品候選人將不符合生物相似的批准途徑。然而，不能保證FDA會同意這一解釋。事實上，BPCIA是複雜的，仍在由FDA解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。雖然不確定這些打算實施BPCIA的過程何時可能被FDA完全採用，但任何這類過程都可能對我們的生物製品候選產品的未來商業前景產生重大的不利影響。

根據BPCIA，生物相似產品的申請在最初的品牌產品首次根據BLA的批准獲得FDA許可後12年內才能生效。我們認為PALFORZIA應該符合這12年的市場排他性，也就是所謂的參考產品排他性，這樣我們的產品的生物相似版本的批准就不會在12年的期限結束之前生效。然而，這些排他性條款受到了各種解釋的限制，而FDA尚未充分處理這些解釋，而且由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會被縮短，或者FDA不會認為PALFORZIA有資格獲得參考產品排他性，有可能比預期更早地創造競爭機會。此外，即使PALFORZIA獲得參考產品排他性，競爭對手也可以在完整的BLA而不是類似的產品應用程序下尋求產品候選人的批准。在這種情況下，儘管競爭對手將無法享受BPCIA創建的生物相似許可的簡化途徑的好處，但FDA不會被禁止在我們12年的營銷獨佔期屆滿之前，根據BLA對競爭對手的產品進行有效的批准。

此外，生物相似物一旦獲得批准，將以類似於非生物製品的傳統通用替代品的方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚。特別是，目前尚不清楚FDA認為“可互換”的產品實際上是否會被藥房所取代。這種替代將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

任何產品候選人，我們能夠商業化，可能會成為不利的定價規則，第三方保險或報銷政策。

對於PALFORZIA的承保範圍和報銷狀況以及我們獲得監管批准的任何產品候選產品，都存在很大的不確定性。我們在美國成功地將任何產品商業化的能力將在一定程度上取決於第三方支付者對這些產品的充分覆蓋和補償，包括政府衞生行政部門，如那些管理醫療保險和醫療補助計劃的機構，以及私人健康保險公司。第三方付款人通常能夠通過多種機制影響藥物的使用，包括決定他們將支付哪些藥物，確定他們將支付的產品金額，確定哪一種處方層放置藥物，除其他外，可能會給患者帶來更大的支出成本，以及創建授權前程序。美國醫療行業的一個主要趨勢是控制成本。覆蓋範圍，報銷，病人的費用，和授權前的要求，可能會影響對任何產品的需求，我們獲得監管的批准。越來越多的第三方支付者要求公司向他們提供預定價格的折扣，並對醫療產品的收費提出質疑。如果覆蓋範圍和補償是不可及的，或只有在有限的水平，我們可能無法成功商業化任何產品的候選產品，我們成功地開發。

41

在獲得批准的產品的保險和報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA批准該產品的目的更有限。此外，獲得補償的資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何產品。臨時支付的新產品，如果適用，也可能不足以支付我們的成本，可能不會成為永久性的。付款率可因產品的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已獲償還的較低成本產品的付款額而定，並可納入其他服務的現有付款。產品的淨價格可通過政府保健項目或私人付款人所要求的強制性折扣或回扣，以及今後放寬目前限制從可能以低於美國價格出售產品的國家進口的任何法律而降低。在美國，私人第三方支付者通常依靠醫療保險和報銷政策以及付款限制來制定自己的保險和報銷政策。我們不能迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得足夠的保險、償還和盈利的付款率，因為我們開發的新產品可能會對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大的不利影響。

此外，PALFORZIA的治療方案和AR 201的預期治療方案以及我們其他產品的候選產品要求臨牀醫生每兩週在方案的劑量上升部分對病人進行一次檢查。這些預約可能需要相當長的時間，因為病人在接受更多劑量後必須接受兩小時的監視。目前尚不清楚可適當用於這些探視的現行償還守則是否足以補償醫生在探視中所花的時間。我們可能決定尋求制定新的守則和相關的償還率，以確保醫生得到充分的補償；然而，制定新的守則是一個複雜而漫長的過程，我們在任何這方面的努力都可能不會成功。如果沒有適當的代碼和補償，醫生可能會被阻止提供PALFORZIA，AR 201或我們的任何其他產品候選人的病人，我們的業務和經營結果將受到不利影響。

在過去，根據醫療保險計劃，醫生的付款是根據法定公式每年更新的。當適用更新系數的法定公式會導致醫生總付款減少時，國會將介入臨時立法，以防止削減。然而，2015年4月，“2015年醫療保險准入和芯片再授權法”(Macra)被簽署成為法律，廢除並取代了對醫生進行醫療保險支付調整的法定公式。MAKRA提供了一個永久的結束，每年的臨時立法更新，以前是必要的，以推遲或防止大幅度削減醫療保險醫生費用表下的付款。MACRA提供到2019年的0.25%的更新，以及到2025年每年0%的年度更新。此外，MACRA要求從2019年起建立基於業績的獎勵支付制度，即MIPS，根據該制度，醫生可以根據其臨牀質量、資源使用、臨牀改進活動和有意義地使用電子健康記錄的表現，獲得基於績效的支付獎勵或減薪。MAKRA還要求醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)從2019年起向參加替代支付模式的醫生和其他合格專業人員提供獎勵，比如強調質量和價值的替代支付模式，而非傳統的以數量為基礎的服務收費模式。目前還不清楚，如果有的話，Macra會對我們的業務和運營結果產生什麼樣的影響，但由此產生的付款減少可能會導致對我們產品候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

在美國以外的國家，監管新的治療產品的批准、定價、覆蓋範圍和報銷的法規也各不相同。有些國家要求產品的銷售價格得到批准，然後才能銷售。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能在某一特定國家獲得對某一產品的監管批准，但隨後會受到價格管制的限制，這會推遲或阻止我們在商業上推出該產品，並對我們在該國銷售該產品所能產生的收入產生不利影響。我們需要評估美國以外每個市場的臨牀醫生補償機制，以確定是否需要採取任何行動，允許醫生支付治療方案的管理費用。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能承擔重大責任，並可能被要求限制PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選產品的商業化，我們現有的保險範圍可能不足以支付可能產生的任何責任。

由於我們的產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現造成傷害或被發現不合適，我們可能會被起訴。此外，如果我們的產品不能保護病人免受食物過敏原的影響，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、未對產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。

42

也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制產品候選產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。

不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們無法以可接受的成本和保險範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制PALFORZIA、AR 201或我們開發的任何其他產品的商業化。雖然我們維持產品責任保險，包括在臨牀試驗中使用我們的產品候選人，但任何可能對我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限度。我們的保險單也有各種排除和免賠額，我們可能受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們將必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。此外，在將來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。

我們打算擴大我們的保險範圍，包括出售PALFORZIA。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得這種責任保險，如果有的話。

我們將需要大幅增加我們組織的規模，我們在管理增長方面可能會遇到困難。

截至2019年12月31日，我們有275名全職員工.我們將需要繼續擴大我們的管理、業務、財務、臨牀、製造、商業和其他資源，以便管理我們的業務、管理文件、製造和供應活動、營銷和商業化活動、臨牀試驗以及開發和商業化PALFORZIA、AR 201或任何其他產品的候選產品。我們現有的管理、人員、系統和設施可能不足以支持這一未來的增長。我們要有效地執行我們的增長戰略，就必須：

我們可能無法成功地執行這些任務，這可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。

43

如果我們不能吸引和留住高級管理人員，我們可能無法成功地將PALFORZIA商業化，或開發和進行AR 201或任何其他產品候選產品的臨牀試驗。

我們的成功在一定程度上取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高素質的人才。特別是，我們高度依賴我們的高級管理人員。失去這些個人的服務可能會推遲或阻止我們的產品流水線的成功開發，我們計劃的PALFORZIA商業化的完成，以及我們正在進行的和計劃中的AR 201臨牀試驗或任何其他產品的候選產品。雖然我們與我們的高級管理團隊簽訂了僱用協議，但這些協議並沒有規定固定的服務期限。此外，我們高級管理團隊的某些成員，包括2018年6月加入我們的總裁和首席執行幹事，只在相對較短的時間內共同工作，可能很難在個人或集體的基礎上評估其有效性，並有能力應對未來對我們業務的挑戰。

雖然我們在歷史上並沒有經歷過吸引和留住合格員工的獨特困難，但將來我們可能會遇到這樣的問題。例如，生物技術和製藥領域的人才競爭十分激烈，因為擁有本行業所需技能和經驗的個人人數有限。我們將需要僱用更多的人員，因為我們擴大了我們的臨牀開發和生產活動。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質的人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱用人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索取，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的成本，我們的管理層花費了大量的時間在新的合規計劃上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404條，這可能導致制裁或其他損害我們業務的處罰。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，包括根據經修正的1934年“證券交易法”或“交易法”規定的上市公司報告義務所產生的費用，以及關於公司治理做法的條例。我們受2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條以及證券交易委員會(SEC)相關規則的約束，這些規則通常要求我們的管理層和獨立註冊公共會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。此外，納斯達克全球選擇市場的上市要求要求我們滿足與董事獨立性、分發年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵求委託書、利益衝突和行為守則有關的某些公司治理要求。我們的管理人員和其他人員將需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務而作出的任何改變都不足以使我們及時履行作為一家上市公司的義務，甚至根本不足以履行這些義務。這些申報規定、規則及規例，再加上與上市公司有關的潛在訴訟風險增加，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局或董事局委員會的成員，或擔任行政人員，或以可接受的條款取得某些保險，包括董事及高級人員保險。此外, 作為一家上市公司，根據“交易所法”，我們必須向SEC提交準確、及時的季度和年度報告。任何未能準確和及時地報告我們的財務結果，都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)退市，或者其他會對我們的業務產生重大影響的不利後果。

2018年第三季度，我們為公司實施了企業資源規劃(ERP)系統。我們的企業資源規劃系統旨在合併和精簡我們的財務、會計、人力資源、銷售和營銷等職能的管理，使我們能夠更有效地管理業務和跟蹤業績。然而，我們的ERP系統將要求我們完成許多過程和程序，以有效地使用該系統和運行我們的業務使用該系統。因此，我們預計將產生大量費用，以便繼續利用這一系統。此外，在未來，我們的能力可能是有限的轉變任何業務，我們獲得的企業資源規劃。實施或使用我們的企業資源規劃系統的任何干擾或困難都可能對我們的控制產生不利影響，損害我們的業務，包括我們預測或銷售和收回應收賬款的能力。此外，這種中斷或困難可能導致意外費用和轉移管理層的注意力。

如果我們不能成功地識別、獲得或商業化更多的產品候選人，我們擴展業務和實現我們的戰略目標的能力就會受到損害。

儘管我們的大量努力將集中在PALFORZIA的商業化、持續的臨牀測試和潛在的批准上，但我們戰略的一個重要因素是通過確定、開發和商業化其他療法，包括使用CODIT治療方法的額外療法，擴大我們的產品組合，例如用於治療雞蛋過敏和多堅果過敏的產品候選產品。我們在2019年8月啟動了AR 201在雞蛋過敏患者中的第二階段臨牀試驗。我們的CODIT方法的一個關鍵組成部分是利用已確定的高品質食物蛋白質的劑量，以便允許逐步增加劑量。這就要求生產穩定和標準化的藥物產品，對於自然發生的以食品為基礎的藥物產品來説，這種產品可能是複雜和困難的，特別是在低的藥品

44

劑量。除了PALFORZIA和AR 201之外，我們的產品都沒有經過人體臨牀試驗的測試。此外，我們打算評估第三方產品的候選和技術，以治療食物過敏，以及與任何我們的CODIT產品的候選產品組合。我們開發、收購或持有許可證的產品候選人的努力可能因許多原因而失敗，其中包括：

如果我們不能開發和成功地將其他產品的候選產品商業化，我們的業務和未來的前景可能會受到損害，我們的業務將更容易受到我們在開發和商業化PALFORZIA過程中遇到的任何問題的影響。

我們未來可能達成的現有和未來的合作安排可能不會成功，這可能會對我們進一步開發和商業化PALFORZIA和潛在的更多產品的能力產生不利影響。.

2017年10月，我們與Regeneron愛爾蘭無限公司和賽諾菲生物技術公司達成臨牀合作協議，在Regeneron贊助的第二階段試驗中，對花生過敏患者的PALFORZIA進行研究，該試驗於2018年10月啟動。今後，我們可能會尋求與製藥或生物技術公司的額外合作安排，以便進一步開發PALFORZIA和其他產品候選產品，這取決於與訂立合作安排相比，保留自己的商業化權利的優點。在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。此外，合作安排是複雜和耗時的談判，文件，實施和維護.我們也可能無法成功地建立和執行我們已經達成或今後可能選擇加入的其他合作或其他替代安排。任何此類合作或其他安排的條款也可能對我們不利。

我們現有的和未來的合作可能並不成功。這種合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動，任何這種合作協議都不可能導致我們在加入這種安排時所期望的利益的實現。合作面臨許多風險，其中可能包括：

45

如果我們從事收購，我們將承擔各種成本，我們可能永遠不會實現預期的利益，這樣的收購。

我們可能試圖獲得業務，技術，服務，產品或產品的候選人，我們認為是一個戰略適合我們的業務。如果我們進行任何收購，將收購的業務、技術、服務、產品或產品候選人整合到我們的業務中，可能會導致無法預料的經營困難和支出，包括轉移資源和管理人員對我們核心業務的關注。此外，我們可能無法留住我們所收購公司的主要高管和員工，這可能會降低收購的價值，或導致額外的整合成本。未來的收購可能導致發行更多的股權證券，從而稀釋現有股東的所有權。今後的收購還可能導致債務、或有負債或與其他無形資產有關的費用攤銷，其中任何一項都可能對我們的經營業績產生不利影響。此外，我們可能無法實現任何收購的預期利益。

最近的美國税收立法以及未來對適用的美國或外國税收法律法規的修改，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

在美國和外國司法管轄區，我們要繳納所得税和其他税款。與税收或貿易有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。例如，美國政府最近頒佈了重大的税收改革，新法律的某些條款可能會對我們產生不利影響。這些變化包括，但不限於，從2017年12月31日開始的課税年度，聯邦公司税税率從34%降至21%；美國國際税收制度從全球税制過渡到更普遍的領土製度；以及對外國收入的強制遣返徵收一次性過渡税。該立法在許多方面不明確，可能會受到可能的修正和技術糾正，並將受到財政部和國內税務局的解釋和執行條例的制約，其中任何一項都可能減輕或增加立法的某些不利影響。此外，目前還不清楚這些美國聯邦所得税的變化將如何影響州和地方税收。一般而言，未來適用的美國或外國税收法律法規的變化，或其解釋和適用，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

如果我們獲準將PALFORZIA、AR 201或我們在美國以外的任何其他產品候選產品商業化，與國際業務有關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們於2019年6月向EMA提交了我們的PALFORZIA MAA。如果我們或合作者尋求將PALFORZIA、AR 201或我們在美國以外的任何其他產品候選產品商業化，我們預計我們將面臨進入這些國際市場或商業關係的額外風險，包括：

46

聯合王國退出歐盟的結果可能對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響。

在聯合王國政府舉行全民投票並頒佈立法之後，聯合王國於2020年1月31日正式退出歐盟，進入過渡時期，在此期間，它將繼續就雙方未來的貿易關係與歐盟進行正在進行的複雜談判。對於這種關係的條件是否將與退出前的條款有重大差異，以及如果在過渡期結束前談判仍未完成，就有可能發生所謂的“無協議”分離，仍存在重大的政治和經濟不確定性。已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定產生重大不利影響，並可能大大減少全球市場的流動性，限制主要市場參與者在某些金融市場上運作的能力，或限制我們獲得資本的機會。

我們在2019年6月向EMA提交了我們的PALFORZIA MAA，我們在英國和歐盟有持續的業務，包括在英國的僱員。此外，我們的Artemis研究僅在歐洲進行。我們的MAA為PALFORZIA已提交，任何其他產品候選人，我們可能在未來提交必須由一個實體設在歐盟成員國。雖然我們已經在歐洲大陸建立一個附屬企業網絡，而且我們的PALFORZIA的MAA已由我們的子公司A免疫性治療荷蘭B.V.提出，但我們可能面臨新的監管成本和挑戰，可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，聯合王國今後的法律和條例不明確，因為聯合王國決定在退出之後應取代或複製哪些歐盟法律，其中包括與臨牀試驗、藥品銷售授權、知識產權以及就業和勞工事項有關的條例。這些領域對我們在聯合王國和歐盟的產品候選人的發展以及我們目前在聯合王國的商業活動缺乏明確性，可能會給我們帶來業務和戰略上的不確定性，因為我們考慮到在聯合王國批准PALFORZIA的時間和要求，以及退出對我們在聯合王國的僱員，包括那些非英國公民的僱員，以及他們在聯合王國居住和工作的權利可能會因退出而發生變化的影響。

我們的業務涉及有害材料的使用，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環保法律法規，這可能是昂貴的，並限制我們如何做生意。

我們的研究和開發活動以及第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的控制儲存、使用和處置。我們和我們的製造商和供應商都遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和因使用而產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待其使用和處置。我們無法消除污染的風險，這可能會中斷我們的商業化努力、研究和發展努力以及商業運作，造成環境破壞，造成代價高昂的清潔工作，並根據適用法律承擔責任。

47

以及有關這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置的條例。雖然我們相信我們的第三方製造商處理和處置這些材料所採用的安全程序一般符合這些法律和條例規定的標準，但我們不能保證這種情況，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害負責，這種責任可能超出我們的資源，政府當局可能限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務活動。此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。我們目前沒有提供生物或危險廢物保險。上述任何風險都可能對我們的業務產生重大不利影響。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。最近的全球金融危機造成資本和信貸市場的極端動盪和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，例如最近的全球金融危機，可能給我們的業務帶來各種風險，包括在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力降低(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響，我們無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

我們的公司總部位於舊金山灣區，那裏過去經歷過嚴重的地震。我們不投保地震保險。地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。

如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的企業金融系統或製造資源規劃和企業質量系統，或者以其他方式擾亂了業務，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能充分。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

此外，我們的合同製造商和我們供應鏈中不可分割的各方都是在單一地點運作，使他們更容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件的影響。特別是，我們的PALFORZIA製造工廠位於佛羅裏達州，那裏歷史上和最近都經歷過嚴重的颶風。此外，PALFORZIA的原料是格魯吉亞種植和加工的一種特定類型的花生面粉，格魯吉亞歷來都經歷過龍捲風和颶風。如果颶風或其他自然災害影響到我們的合同製造商或我們的供應鏈，就會對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大的不利影響。

我們的運營系統或基礎設施或第三方的系統或基礎設施出現故障，包括安全漏洞、網絡攻擊或數據保護失敗所造成的故障，可能會破壞我們的業務，損害我們的聲譽並造成損失。

我們的業務依賴於機密信息和其他信息和資產的安全處理、儲存和傳輸，包括在我們的計算機系統和網絡中。我們的業務，包括我們及時準確地報告我們的財務結果的能力，以及我們收集和分析臨牀數據以支持我們的產品候選人的監管文件的能力，在很大程度上取決於我們所維護的數據的完整性、可用性和及時性，以及通過第三方外包商(如臨牀供應商和臨牀研究機構、服務提供者和系統)持有的數據和資產。

48

儘管我們實施了行政和技術控制，並採取了保護行動，以減少網絡事件的風險，保護我們的信息技術和資產，我們還努力修改情況需要的程序，並與第三方供應商談判協議，以保護我們的資產，但這些措施可能不足以防止未經授權的訪問、計算機病毒、惡意軟件或其他惡意代碼或網絡攻擊、災難性事件、系統故障和中斷(包括新的安全措施和系統)、僱員錯誤或瀆職、第三方(包括外包服務提供商)的錯誤或瀆職，資產損失和其他安全事件(每個事件都是“安全事件”)。我們可能會受到安全事件的影響，這可能會對我們的業務、經營結果或財務狀況產生重大不利影響。隨着我們安全基礎設施的廣度和複雜性不斷增加，安全事件的潛在風險也在增加。如果發生安全事件，這些事件可能危及我們或我們的臨牀供應商或合作者或對手方與我們一起處理和存儲並通過我們的計算機系統和網絡傳輸的機密信息和其他信息，或以其他方式在我們、對手方或第三方的操作中造成中斷、延遲或故障，或造成數據損失或資產損失，從而造成重大損失和/或罰款、名譽損害或對我們的業務造成重大不利影響。, 財務狀況或經營結果。我們可能需要花費大量額外資源，以修改我們的保護措施，或調查和補救脆弱性或其他風險，並尋求追回丟失的數據或資產，我們可能會受到訴訟和經濟損失。我們目前維持的網絡責任保險，提供第三方或第三方責任保險，以保護我們，受保單的限制和保險，不受某些事件，可能是安全事件。然而，安全事件可能對我們的經營結果或財務狀況產生重大不利影響。

我們將某些技術和業務流程職能外包給第三方，並可能在今後越來越多地這樣做。例如，我們將臨牀試驗的某些數據管理和分析功能外包出去，並將基於雲的系統用於財務和人力資源數據。如果我們不有效地制定、執行和監測我們的外包戰略，第三方供應商沒有按預期行事，或者我們在過渡期間遇到技術或其他問題，我們可能無法實現生產力的提高或成本效益，可能會遇到業務困難、成本增加和業務損失。我們將某些技術和業務流程職能外包給第三方可能會使我們面臨與數據安全相關的更大風險，這可能會造成貨幣和聲譽損害。此外，我們從第三方供應商獲得服務的能力可能會受到文化差異、政治不穩定、出乎意料的監管要求或政策的影響。因此，我們經營業務的能力可能受到不利影響。

我們的產品開發計劃的候選人可能需要大量的財政資源，並可能最終失敗。

除了PALFORZIA和AR 201的開發和商業化外，我們還在開發更多的產品候選產品。我們目前針對這些額外產品候選人的開發計劃正處於臨牀前配方和過程開發階段，可能不會導致產品候選，我們可以推進到臨牀開發階段。我們的其他潛在產品候選人中沒有一個已經開始臨牀試驗，而且在我們開始這些臨牀試驗之前，我們必須滿足許多FDA和國外的監管要求。滿足這些要求將需要大量的時間、精力和財政資源，而且我們可能永遠滿足不了這些要求，此外，我們正在探索並期望繼續探索活動，以支持為治療多堅果過敏的產品候選產品申請IND。我們在其他早期開發項目上花費的任何時間、精力和財政資源都可能會對我們繼續開發PALFORZIA和AR 201的能力產生不利影響，而且我們可能永遠不會開始此類開發項目的臨牀試驗，儘管我們花費了大量的資源來追求它們的發展。即使我們開始對我們的其他潛在產品候選人進行臨牀試驗，這些產品候選人也可能永遠得不到FDA或外國監管機構的批准。

與政府管制有關的風險¹

監管審批過程非常不確定，我們可能無法獲得美國境外PALFORZIA或AR 201或美國境內外任何其他產品候選產品商業化的監管批准。

生物製劑的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。2020年1月，FDA批准了我們針對PALFORZIA的PALFORZIA生物製劑許可證申請(BLA)，以緩解因4至17歲的患者意外接觸花生而可能發生的過敏反應，並確診為花生過敏，但我們尚未開始將該產品商業化。我們將不被允許在其他國家銷售PALFORZIA，除非我們在這些國家獲得監管批准，而且我們和任何未來的合作伙伴都不允許在美國銷售AR 201或任何額外的產品候選產品，直到我們得到FDA的BLA批准為止。在美國獲得BLA的監管批准和在其他國家的類似申請可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，未遵守FDA和其他適用的規定

49

美國和外國的監管要求可能使我們受到行政或司法制裁或其他行動，包括：

在獲得批准在美國或國外將產品候選產品商業化之前，我們或我們的合作者必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使fda或其他外國監管機構滿意地證明，這些產品候選產品是安全的、純的、有效的，對其預期用途是有效的。FDA批准所需的非臨牀研究和臨牀試驗的數量取決於產品候選產品、產品候選產品所針對的疾病或條件以及適用於任何特定產品候選產品的法規。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們認為我們的候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，監管當局也可能不同意這樣的數據足以支持批准。將候選產品應用於人體可能會產生不良的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准任何或所有有針對性的適應症的候選產品。

在其他地區，對BLA或同等申請的監管批准得不到保證，批准過程也很昂貴，可能需要幾年時間。FDA和外國監管機構在審批過程中也有很大的酌處權，我們可能需要花費更多的時間和資源來獲得批准，如果有的話，我們可能尋求的任何批准都可能被延遲或阻止。例如，FDA或其他監管機構可能要求我們對PALFORZIA進行額外的臨牀試驗，無論是在其他監管機構的情況下，還是在批准後，例如在特定的患者羣體中進行額外的試驗，或者建立一個更大的PALFORZIA患者的安全數據庫。FDA或其他監管機構也可能反對我們的臨牀開發項目。儘管付出了時間和代價，但失敗在任何階段都可能發生。

監管當局可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選產品，其中包括但不限於以下幾點：

如果PALFORZIA未能在臨牀試驗中顯示出足夠的安全性和有效性以獲得美國境外的監管批准，或者如果AR 201或任何其他產品的候選產品未能在臨牀試驗中顯示出足夠的安全性和有效性以獲得美國境內外的監管批准，我們的業務和運營結果將受到重大和不利的損害。此外，FDA在我們的標籤中對PALFORZIA設置了限制(包括“黑匣子”警告)，如果FDA或其他監管機構要求我們進行更多的臨牀試驗，延遲批准在美國境外銷售PALFORZIA或進一步限制PALFORZIA的使用，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

50

即使PALFORZIA已經得到FDA的批准，我們仍將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量的額外開支。此外，PALFORZIA和任何其他產品候選人，如果獲得批准，可能受到標籤和其他限制和市場退出，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守監管要求或遇到意外的問題，我們的產品。

在一種藥物獲得批准後，監管機構仍可能對某一產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的營銷後研究施加持續的要求。此外，任何處理藥物安全問題的新立法都可能導致延誤或增加費用，以確保遵守。

PALFORZIA在標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存和提交其他營銷後信息方面受到不斷的監管要求，包括美國聯邦和州的要求以及其他國家監管當局的要求。此外，製造商和製造商的設施必須符合廣泛的監管要求，包括確保質量控制和製造程序符合現行的cGMP要求。因此，我們和我們的合同製造商受到持續的審查和定期檢查，以評估是否符合cGMP。因此，我們和我們工作的其他人必須繼續在遵守法規的所有領域，包括製造、質量控制和質量保證方面，花費時間、金錢和精力。此外，我們亦須向監管當局報告某些不良反應及生產問題，並須遵守有關產品廣告及推廣的規定。與處方藥有關的宣傳通訊受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息相一致。因此，我們可能不會推廣我們的產品的跡象或用途，他們沒有得到監管的批准。

如果管理當局發現產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不利事件，或產品生產設施的問題，或不同意產品的推廣、銷售或標籤，監管當局可對該產品或我們施加限制，包括要求將該產品撤出市場。如果我們不遵守適用的監管要求，管理當局或執法當局可以：

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能嚴重影響我們將PALFORZIA公司商業化併產生收入的能力。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。此外，如果我們無法從出售PALFORZIA中獲得收入，我們實現盈利的潛力將被削弱，為我們的業務提供資金所需的資本也將增加。

我們受到政府監管和其他法律義務的約束，特別是與隱私、數據保護和信息安全有關的義務。我們實際或被認為不履行這些義務可能會損害我們的業務。

圍繞信息安全、保密和隱私的監管環境要求越來越高。我們在受保護的健康信息方面，包括1996年的“美國聯邦醫療保險運輸和問責法”(HIPAA)和相關法律，以及包括“通用數據保護條例”(GDPR)在內的歐洲法律和法規，都有許多美國聯邦和州的法律，包括與受保護的健康信息有關的法律和條例。“電子私隱指令”(2002/58/EC)，即將由“電子私隱條例”取代，以及實施或補充GDPR或電子隱私指令的歐盟國家法律，以及加州消費者隱私權法案和其他即將出台的美國法律。遵守這些數據隱私和安全要求是嚴格和耗時的，可能會增加我們做生意的成本，儘管作出了這些努力，特別是考慮到有時在如何遵守方面存在不確定性，我們可能會受到罰款和處罰、監管調查、訴訟和名譽損害，這可能會對我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和運營造成重大和不利的影響。

51

此外，隨着新的全球隱私法的頒佈和現有法律的更新和加強，個人和機密數據的接收、收集、處理、使用、保護、分享和轉讓的法律和規章框架正在演變。例如，GDPR廢除了“數據保護指令”(95/46/EC)，自2018年5月25日生效以來，直接適用於所有歐盟成員國。GDPR適用於(為數據處理目的)在歐盟或歐洲經濟區設立的公司，也適用於在歐盟或歐洲經濟區建立的公司，這些公司收集和使用與向歐盟或歐洲經濟區內的個人提供貨物或服務或監測其行為有關的個人數據，例如通過進行臨牀試驗。(無論試驗是由我們直接進行，還是通過臨牀供應商或合作者進行)。“GDPR”規定了在處理個人數據時必須遵守的要求，包括：提供關於如何使用數據主體的個人數據的詳細披露；證明它們有適當的法律基礎來證明其數據處理活動的合理性；在某些情況下任命數據保護幹事；加強數據主體在其個人數據方面的現有權利和賦予其權利(包括被“遺忘”、數據訪問和數據可移植性的權利)；加強通知數據保護監管機構或監督當局(在某些情況下，受影響的個人)數據安全違規的義務；遵守問責原則，履行通過政策、程序、培訓和審計證明遵守情況的義務。

此外，“全球地質雷達”允許歐盟和歐洲經濟區成員國對某些事項實行克減，因此，我們還須遵守歐盟和歐洲經濟區的國家立法，這些立法執行或補充了“全球氣候變化報告”，包括在處理遺傳、生物特徵和健康數據方面。我們將需要監測歐盟和歐洲經濟區這類準成員國法律和條例的遵守情況，包括與這些允許的對全球地質雷達的減損有關的法律和條例，所有這些都將增加我們的遵守義務，並可能需要審查和執行與我們收集和使用數據有關的政策和程序，這也可能導致遵守費用增加，最終對我們的業務、財務狀況或業務產生不利影響。

如果任何人，包括我們的僱員、承包商、臨牀供應商、服務提供者、合作伙伴或合作者，或與我們分享這些信息的人，不遵守適用的數據隱私或安全法，或違反我們對個人或機密數據的既定控制，或以其他方式管理或挪用這些數據，包括導致未經授權獲取或轉讓個人數據的數據，我們可能會受到重大的金錢損害、監管執法行動、評估通知(強制審計)、命令停止/改變我們對數據的處理、不利的宣傳、罰款和/或刑事起訴，在一個或多個司法管轄區。例如，“全球地質雷達”規定的某些違規行為可能導致一個組織全球年收入總額的4%或2000萬歐元的罰款(以較高者為準)。此外，數據泄露可能導致負面宣傳，損害我們的聲譽，並對我們的臨牀試驗、商業、財務狀況或手術產生不利影響。

我們還受歐盟和歐洲經濟區關於數據出口的法律的約束，在這些法律中，我們將個人數據在E.E.A.之外轉讓給集團公司或第三方。GDPR只允許在具備適當的數據傳輸解決方案以保護個人數據的情況下，在歐洲經濟區以外出口個人數據(例如，歐盟委員會批准了“標準合同條款”，或關於向美國出口個人數據，歐盟-美國-隱私盾牌)，或在歐盟委員會批准接受此類數據的國家為個人數據提供充分保護的情況下。當我們將個人數據從歐盟或歐洲經濟區轉移出去時，我們依賴於許多數據傳輸解決方案，包括將個人數據(人力資源數據和非人力資源數據)傳輸到美國(和瑞士)，我們是通過歐盟-美國(和瑞士-美國)隱私盾牌認證的。此外，如果要確定我們沒有履行“隱私盾牌”框架下的義務，而且我們將失去商務部的“隱私盾牌”認證，我們將需要找到另一種解決辦法，將數據從歐洲經濟區轉移到美國。

2020年1月31日，或退出日期，英國離開歐盟進入過渡期，目前計劃於2020年12月31日結束。。在聯合王國退出歐盟之後，聯合王國與歐盟在數據保護法某些方面的關係仍不明確。從歐盟和歐洲經濟區向英國出口的個人數據可以不加改變地持續到過渡期結束。然而，在此之後，我們可能需要找到符合要求的將個人數據傳輸到(或可能來自)英國的替代解決方案。

如果我們是一個數據控制器，我們將對任何服務提供商(包括臨牀研究機構)負責，以我們的名義處理個人數據。我們試圖通過訂立合同安排，減少使用服務提供者的相關風險，以確保他們只根據我們的指示處理個人數據，並確保他們有足夠的技術和組織安全措施。當我們將個人數據從歐洲經濟區轉移到此類第三方時，我們是按照上述相關數據出口要求進行的。我們不能保證這些契約措施和我們自己的隱私和安全保障措施將保護我們免受與服務提供商處理、儲存和傳輸此類數據有關的風險。我們的處理器對數據或安全法律的任何違反都可能對我們的業務產生重大的不利影響，並導致上述罰款和處罰。

52

我們也受制於不斷髮展的歐盟關於cookie和電子營銷的隱私法律。歐盟正在以一套新的規則取代電子隱私指令(2002/58/EC)，這些規則將在每個歐盟成員國的法律中直接實施。“電子隱私條例草案”(e-Privacy Regulations)規定了嚴格的選擇營銷規則，只有有限的企業對企業通信例外，修改了第三方cookie、網絡信標和類似技術的規則，並大幅提高了罰款力度，使罰款達到與GDPR相同的水平(即2000萬歐元以上，佔全球年收入的4%)。而的文本E-私隱規例目前仍在發展中，最近的歐洲法院判決和監管機構最近的指導促使人們越來越多地關注cookie和跟蹤技術。如果監管機構開始在最近的指導中實施嚴格的做法，這可能會導致巨大的成本，並需要重大的制度變革。

在美國及其他司法管轄區，我們亦須遵守廣泛的其他法律。關於工人分類、勞動和就業、反歧視、檢舉和工人保密義務、產品責任、知識產權、税收、隱私、數據安全和競爭等問題的法律、規章和標準往往很複雜，在許多情況下由於缺乏特殊性而有不同的解釋。因此，隨着時間的推移，它們在實踐中的應用可能會通過司法裁決而改變或發展，或者由聯邦、州和地方行政機構等監管機構提供新的指導或解釋。例如，在美國，加利福尼亞州於2018年6月28日頒佈了“加州消費者隱私權法”(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更多的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得關於如何使用他們的個人信息的詳細信息。“刑事訴訟法”規定了對違法行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權利，預計這會增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着美國開始出現一種更加嚴格的隱私立法的趨勢，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

我們努力遵守所有適用的法律，包括隱私法，但它們可能相互衝突。儘管我們作出了努力，但我們過去可能沒有完全遵守，將來也可能沒有完全遵守。如果我們根據適用於我們的法律或法規承擔責任，我們可能被要求支付上文所述的鉅額罰款和罰款，我們的聲譽可能受到損害，我們可能被迫改變我們的經營方式。這可能要求我們支付大量費用，或停止某些服務(包括臨牀試驗)和/或處理個人數據(包括健康數據)，這可能對我們的業務產生負面影響。

PALFORZIA和AR 201或任何其他產品，如果獲得批准，可能導致或助長不利的醫療事件，我們必須向管理當局報告，如果我們不這樣做，我們可能會受到制裁，這將極大地損害我們的業務。

我們臨牀試驗中的一些參與者報告了使用PALFORZIA治療後的不良反應。例如，在我們的Palisade臨牀試驗中，4-17歲的患者中，12.4%的PALFORZIA治療臂患者和2.4%的安慰劑治療臂患者報告了不良事件。此外，在Palisade試驗中接受PALFORZIA治療的8名患者總共經歷了10次嚴重的不良事件，其中4名患者停止了治療。作為批准PALFORZIA的一個條件，FDA要求，而外國監管機構的規定可能要求我們報告某些有關不良醫療事件的信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時限內報告我們意識到的不良事件。我們也可能不瞭解，我們已經意識到一個可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作為一個不良事件，或如果它是一個不良事件，是意外的，或消除了我們的產品的使用時間。如果我們不履行報告義務，林業發展局或外國監管當局可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准其他產品。

林業發展局和其他政府機構的資金變化可能會妨礙它們僱用和保留關鍵領導和其他人員的能力，或以其他方式阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能對我們的業務產生不利影響。

林業發展局審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付用户費用的能力，以及法定、管理和政策變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，政府為資助研究和發展活動的其他政府機構提供的資金受制於政治進程，而政治進程本身就是流動的和不可預測的。

53

美國食品和藥物管理局(FDA)和其他機構的中斷，也可能會延緩必要的政府機構審查和(或)批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年裏，包括2018年12月22日開始的35天內，美國政府已多次關閉，而某些監管機構，如美國食品藥品管理局(FDA)，不得不停職一些關鍵的FDA員工，並停止關鍵的活動。如果政府長期關機，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

如果我們不能在國外獲得PALFORZIA的監管許可，我們將無法在國際上銷售PALFORZIA。

為了在歐洲經濟區或歐洲經濟區(由歐盟27個成員國和挪威、冰島和列支敦士登以及聯合王國組成)銷售任何產品，直至2020年12月31日歐盟與聯合王國之間的退出協定規定的過渡期結束為止)以及許多其他外國管轄區，需要單獨的監管批准。在歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得MAA之後才能商業化。在批准MAA之前，EMA或歐洲經濟區成員國的主管當局根據有關產品質量、安全和效能的科學標準，對產品的風險效益平衡進行評估。我們於2019年6月向EMA提交了我們的PALFORZIA MAA。

批准程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀試驗，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。外國監管機構可在一個國家開始臨牀試驗之前施加其他要求，而其他國家，包括美國則不要求這樣做。在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受。例如，外國監管機構可能確定，我們在美國受試者中獲得的臨牀試驗結果並不代表外國患者羣體，因此不支持美國以外的批准。FDA的批准並不能確保得到其他國家的監管機構的批准，而一個或多個外國監管機構的批准並不能確保得到其他國家的監管機構或FDA的批准。然而，一國未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家的監管進程產生負面影響。外國監管機構的審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們可能無法及時申請或申請外國監管機構的批准，即使我們提出申請，也可能得不到必要的批准，使我們的產品在任何市場上商業化。

我們可能受到醫療保健法律、法規和強制執行的約束。

雖然我們目前沒有任何產品上市，但一旦我們開始將我們的產品商業化，我們將在美國受到聯邦政府和各州以及我們開展業務的其他國家政府的額外醫療法規和監管要求的約束。影響我們作為商業組織運作的能力的法律包括：

54

由於這些法例的範圍廣泛，而法定的例外情況和安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。我們被發現違反這些法律的風險更大，因為其中許多法律沒有得到管理當局或法院的充分解釋，而且這些法律的規定可以作出各種解釋。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、排除我們參與聯邦和州保健方案、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，以及監禁，其中任何可能對我們的產品銷售能力產生不利影響並對我們的財務結果產生不利影響。

此外，法規可能會改變，任何額外的法規都可能阻止、限制或延遲對產品候選產品的監管批准，這可能會損害我們的業務。例如，2016年12月，“21世紀保健法”或“保健法”簽署成為法律。除其他外，“保健法”旨在使生物製品的監管現代化，促進創新，但其最終執行情況尚不清楚。我們還可能受到新的國際、聯邦、州或地方法規的約束，這些法規可能會影響我們的研發項目，並以不可預見的方式損害我們的業務。如果出現這種情況，我們可能要付出很大的代價來遵守這些法律和條例，這將損害我們的業務結果。

我們也無法預測，無論是在美國還是在國外，未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括關閉政府，以及發佈多項行政命令，這些行動可能會對FDA的日常監管和監督活動造成重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷申請來執行法規。很難預測這些行政命令將如何執行，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其管理權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

55

如果我們參與，然後又不履行我們在美國政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的償還要求、懲罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大的不利影響。

在獲得任何產品候選人的批准後，我們預計我們將參與美國的一些聯邦和州政府定價計劃，以便通過某些政府醫療項目獲得產品的覆蓋範圍。這些項目通常要求我們支付折扣，或向某些私人購買者或政府付款人提供與我們的產品有關的折扣，當這些項目的受益人。在某些情況下，例如醫療補助藥品回扣計劃，這些回扣是基於定價和回扣計算，我們每月和每季度向管理這些項目的政府機構報告。這些政府定價方案的術語、範圍和複雜性經常發生變化。如果我們不能及時、準確地向政府提供信息、支付正確的回扣或提供正確的貼現定價，我們也可能有償還義務或受到懲罰。改變這些項目的價格報告或退税要求將影響我們支付回扣或提供折扣的義務。應對當前和未來的變化可能會增加我們的成本和合規的複雜性，這將耗費時間，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

美國的立法或監管醫療改革可能會使我們在獲得批准或批准後，更難和更昂貴地獲得產品候選人的監管許可或批准，並生產、銷售和分發我們的產品。

不時地，國會起草和提出立法，可大大改變管制產品的批准、製造和銷售或補償的法律規定。此外，FDA的法規和指南經常被FDA修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新的法規，或對現有法規的修訂或重新解釋，都可能會增加成本，或延長產品候選產品的評審時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及何時以及如果頒佈、頒佈或通過，可能對我們今後的業務產生什麼影響。除其他外，這種改變可能需要：

每一項措施都可能需要大量的時間和成本，並可能對我們的業務和財務結果造成實質性損害。此外，任何額外產品的接收或未獲得監管許可或批准的延遲可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大不利影響。

此外，最近的醫療改革和醫療保健支出的其他變化的全面影響目前尚不清楚，可能會對我們的商業模式產生不利影響。在美國，“平價醫療法案”於2010年頒佈，目的是降低醫療成本，並在很大程度上改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。“平價醫療法案”除其他外，增加了製造商根據“醫療補助藥品退税方案”欠下的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理護理組織的個人，並對某些品牌處方藥製造商規定了年費和税收。自頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後將對“平價醫療法案”提出更多的挑戰和修正。現任總統政府和美國國會很可能繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款失效。例如，頒佈了“税法”，其中除其他外，取消了對不遵守“平價醫療法案”規定的攜帶健康保險的個人規定的處罰。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是“平價醫療法案”的一個關鍵和不可缺少的特點，因此，由於該法案作為税法的一部分被廢除，“平價醫療法案”的其餘條款也是無效的。雖然特朗普政府和醫療保險與醫療補助服務中心都表示，這一裁決不會立即生效，但目前尚不清楚這一決定是如何做出的，以及隨後的上訴(如果有的話), 會影響法律。任何變化都可能需要一段時間才能展開，目前還不確定任何此類變化會在多大程度上影響我們的業務或財務狀況。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些修改包括2011年“預算控制法”，該法案導致每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後對該法規進行了立法修正，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2029年，以及2012年的“美國納税人救濟法”，其中除其他外，進一步減少了對包括醫院在內的幾類提供者的醫療保險付款，並將政府追索多付給提供者的時效期限從3至5年延長。最近，政府對製造商為其銷售產品定價的方式也加強了審查，這導致了國會的幾次調查，並提出並頒佈了旨在改革政府的立法。

56

程序補償方法。美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價制度以及折扣和清單價格的公佈越來越感興趣。

美國和外國政府的聯邦和州立法機構很可能會繼續考慮修改現有的醫療立法。我們不能預測將來可能採取的改革倡議，也不能預測已經通過的倡議是否會被廢除或修改。政府、保險公司、管理下的護理機構和其他醫療服務支付方繼續努力控制或降低醫療保健費用，可能會對我們可能獲得監管批准的任何藥物產品的需求、我們確定我們認為對我們的產品公平的價格的能力、我們獲得產品充分覆蓋和報銷批准的能力、我們創造收入和實現或保持盈利的能力以及我們必須支付的税額產生不利影響。

與知識產權有關的風險

如果我們無法為PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選人獲得和保持足夠的知識產權保護，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們能否在美國和其他國家為PALFORZIA和任何其他產品候選人獲得和保持專利或知識產權保護。我們打算依靠專利、商標、商業機密和保密協議來保護PALFORZIA和我們的產品候選者。評估生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，因此，生物製藥公司的專利地位通常是高度不確定的。此外，任何向第三方披露或盜用我們的機密或專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而削弱我們在市場上的競爭地位。

我們成功地將PALFORZIA和我們的產品候選產品商業化所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。雖然我們目前在美國擁有5項專利，涉及我們的某些製造方法、處理方法和PALFORZIA的配方，以及4項在國外頒發的專利，涉及我們為PALFORZIA製造的某些方法，但我們預計，我們將無法就PALFORZIA、AR 201或任何其他基於廣泛或現成的食品產品的有效藥物成分獲得物質專利。我們已經提交了更多的專利申請，涉及PALFORZIA的製造、配方、使用和其他方面，以及我們的某些其他產品候選產品。我們不能向我們的股東保證，這些申請將導致在美國或外國獲得任何額外的專利。即使有任何此類額外專利，我們也不能向股東保證，他們或我們獲得的任何其他專利將包括任何足以保護PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選產品或以其他方式為我們提供有意義的保護或競爭優勢的權利主張。

專利起訴程序昂貴且耗時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。此外，外國的法律未必與美國的法律一樣，保護我們的權利，同樣地，美國的法律也未必象外國的法律一樣，保護我們的權利，而且專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然過期通常是在專利作為常規的、非臨時的申請提出20年之後。可以提供各種擴展；然而，專利的壽命及其提供的保護是有限的。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，或者在監管批准或商業化過程中遇到其他延誤，即使我們獲得了涉及PALFORZIA、AR 201或其他產品候選產品的專利，我們能夠專門銷售PALFORZIA、AR 201或此類專利下的其他產品的時間也將縮短，即使我們能夠因監管延遲而獲得專利期限的延長。因此，我們獲得的任何專利可能不會為我們提供足夠和持續的專利保護，不足以排除其他人將與PALFORZIA、AR 201或我們的其他產品候選產品類似或相同的產品商業化，包括這類產品的通用版本。

57

對專利的發明權、所有權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發並不是決定性的，因此，只要我們獲得對PALFORZIA、AR 201或其他產品候選產品的專利保護，第三方仍可在美國和國外的法院或專利局對我們的專利提出質疑。我們獲得的任何專利都可能被縮小、失效、持有不可執行或被規避，其中任何一項都可能限制我們阻止競爭對手和其他第三方開發和銷售相同或類似產品的能力，或限制我們可能為我們的產品候選人獲得的專利保護期限。競爭者或其他第三方也可以聲稱他們發明了在我們的專利申請中聲稱的發明，或者在我們之前可能在未來發布的任何專利，或者可能在我們之前提交專利申請。此外，我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息，開發具有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售。我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家將產品商業化。這些挑戰也可能導致我們無法制造或商業化我們的產品，包括PALFORZIA和AR 201，而不侵犯第三方專利權。如果我們就PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選人獲得的任何專利所提供的保護的廣度或強度受到成功的挑戰，那麼我們將PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，我們可能面臨可能對我們的業務產生重大不利影響的意外競爭。

即使我們的專利申請沒有受到質疑，我們的專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，也不可能阻止其他人圍繞我們的專利主張設計，以非侵權的方式開發類似或替代技術或產品，從而規避這些專利。例如，第三方可能開發具有競爭力的產品，提供類似PALFORZIA、AR 201或其他產品候選產品的好處，但不屬於我們專利保護的範圍。如果涉及我們產品候選人的專利保護不足以阻礙這種競爭，我們成功地將我們的產品候選人商業化的能力就會受到負面影響，這將損害我們的業務。

此外，我們將來可能會受到我們的前僱員或顧問的索償，聲稱我們的專利或專利申請的所有權，因為他們代表我們所做的工作。雖然我們一般要求我們的所有僱員、顧問和顧問，以及任何其他獲得我們專有技術、信息或技術的第三方，將他們的發明轉讓給我們，但我們不能肯定，我們已經與可能對我們的知識產權作出貢獻的所有各方執行了這些協議，我們也不能確定，面對潛在的挑戰，我們與這些當事方的協議將得到維護，或不會被違反，而我們可能沒有足夠的補救辦法。

我們可能會受到侵犯第三方專利或所有權的指控，其結果可能導致PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選產品的開發和商業化，或以其他方式阻止我們在我們的市場上進行有效的競爭。

我們的商業成功取決於我們的能力，以及我們的合作者在不侵犯或以其他方式侵犯第三方的專有權利和知識產權的情況下，開發、製造、銷售和銷售我們的產品候選人和使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛和頻繁的訴訟。第三方，包括我們的競爭對手，可以對我們或我們的合作者提起法律訴訟，指控我們侵犯或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權。鑑於我們技術領域的大量專利，我們無法向我們的股東保證，PALFORZIA、AR 201或我們開發的任何其他產品候選人不會侵犯未來可能授予的現有專利或專利。由於專利申請可能需要許多年才能發佈，並且在提交後的18個月或更長時間內是保密的，而且由於待決的專利申請可以在發佈之前，甚至在發佈之後進行修改，因此，我們可能不知道現在正在審議的一些申請可能會導致已頒發的專利可能會因PALFORZIA、AR 201或任何其他產品候選產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。如果專利持有人認為PALFORZIA、AR 201或我們的任何產品候選人侵犯了我們的專利，即使我們已經因為我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。

如果對我們或我們的任何合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能被迫停止或推遲PALFORZIA、AR 201或訴訟標的產品的研究、開發、製造或銷售。為任何此類索賠辯護將導致我們承擔大量的財政和其他資源開支，如果不成功，如果我們被發現故意侵犯第三方專利，我們可能被迫支付鉅額損害，包括三倍的損害賠償和律師費。此外，我們可能被要求賠償我們的合作者對這類索賠。同樣，美國的法律保護我們的權利的程度可能與外國的法律不一樣。

58

我們可能選擇從第三方專利持有人那裏尋求許可，或者被要求從第三方專利持有人那裏獲得許可，並且很可能需要支付許可費或版權費，或者兩者兼而有之，每一項都可能是實質性的。然而，這些許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們能夠獲得許可證，我們獲得的權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手獲得我們被迫依賴的同樣的知識產權。最終，如果我們或我們的合作者無法以可接受的條件獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫重新設計產品，或停止我們的業務運作的各個方面，如果我們或我們的合作者由於實際或威脅的專利侵權要求而無法獲得許可的話。即使我們成功地為任何侵權行為辯護，訴訟也是昂貴和費時的，而且很可能會轉移管理層對我們核心業務的注意力和大量資源，這可能會損害我們的業務。

我們可能會捲入訴訟或其他訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務的成功產生重大的不利影響。

競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們獲得的任何專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提起訴訟，這可能是昂貴和耗時的。然而，法院可能不同意我們的指控，並可能以我們的專利不包括第三方技術為由，拒絕阻止對方使用爭議中的技術。此外，這些第三方可以反訴説，我們侵犯了他們的知識產權，或者我們對他們提出的專利是無效的或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告對所主張專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的反訴是司空見慣的。

此外，第三方可以對我們提起自己的法律訴訟，對我們的知識產權提出這種質疑。例如，我們可能要向美國專利和商標局(Uspto)提交第三方提交的現有技術，對我們可能獲得的任何專利(例如，在黨際審查程序。此類第三方先前的藝術作品也可以在專利頒發之前提交，從而完全排除了這種簽發。我們可能會捲入對立，推導，複審，黨際審查，授予後審查或干涉程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權，我們已經從這些權利獲得許可。我們亦可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似辦事處，就我們的知識產權參與類似的反對程序。

任何這類程序的結果通常是不可預測的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。如果與專利起訴有關的人向USPTO隱瞞了相關信息或在起訴過程中做出了誤導性陳述，則專利可能無法強制執行。我們和專利審查員在起訴期間不知道的現有技術有可能使我們獲得的任何專利無效。此外，我們知道但不認為與我們可能獲得的專利有關的現有技術也有可能存在，但可以決定使這些專利無效。在任何訴訟或其他法律程序中，我們可能獲得的任何專利的辯護或強制執行的不利結果，都可能使其中一項或多項專利處於無效、不可執行或狹義解釋的危險之中。如果被告就我們獲得的涉及PALFORZIA、AR 201或其他產品候選產品的任何專利的無效或不可執行性提出法律主張，我們將至少失去一部分，也許是全部，任何涉及該產品候選人的專利保護，這將極大地損害我們的競爭地位。

知識產權訴訟可能導致我們花費大量資源，並可能分散我們的人員的正常責任。

與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，不論是否有法律依據，都是不可預測的，而且通常費用高昂，而且耗費時間，而且很可能會轉移我們核心業務的大量資源，包括分散我們的技術人員和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。

我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。因此，儘管我們作出了努力，但我們可能無法防止第三方侵犯或盜用或成功地挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

59

美國或外國專利法的改變可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護產品的能力。

和其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，包括專利。獲取和執行生物製藥行業的專利涉及到技術和法律的複雜性。因此，獲取和執行生物製藥專利是昂貴的、耗時的和固有的不確定性。例如，美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的Leahy-Smith美國發明法案，可能會增加這些不確定性和成本。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，以及為競爭對手挑戰專利有效性提供更有效和成本效益更高的途徑。此外，“萊希-史密斯法案”將美國專利制度轉變為“第一文件”制度。第一批規定於2013年3月16日生效.因此，另一方有可能在我們已經或將要提出申請之前，就我們正在尋求專利保護的同一技術提出申請，從而能夠獲得相互競爭的專利覆蓋面，甚至排除我們獲得這種保護的能力。因此，目前還不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。“萊希-史密斯法案”及其實施可能使我們的技術更難獲得專利保護，並可能增加對我們專利申請的起訴以及對我們獲得的任何專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、經營結果和財務狀況。

法院的裁決也會對我們的知識產權，包括專利權產生影響。近年來，美國最高法院對幾個專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了對我們今後獲得專利的能力越來越不確定之外，這一系列事件還對一旦獲得的專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的未來行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行未來可能獲得的任何專利的能力。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

美國專利貿易組織和各外國專利機構要求遵守若干程序、文件、費用支付和其他規定，以維持專利申請和已頒發的專利。此外，專利和專利申請的定期維護費和其他各種政府費用往往必須在專利有效期內或為起訴專利申請而向USPTO和外國專利機構支付。雖然非故意過失在許多情況下可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括但不限於未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用和未將正式文件適當合法化和提交。如果我們不能保持涉及我們產品或程序的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的產品相同或類似的產品，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能無法在全世界取得或有效地執行我們的知識產權。

申請、起訴和維護PALFORZIA、AR 201或我們在世界各地所有國家的任何產品的專利將是令人望而卻步的。在某些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。各國對可專利性的要求各不相同。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，確實或可能不贊成執行專利和其他知識產權，特別是與生命科學有關的知識產權。這可能使我們難以制止侵犯我們獲得的任何專利或挪用我們的其他知識產權。此外，許多國家限制針對第三方，包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的或沒有好處。此外，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。

在外國司法管轄區執行我們的專利權的程序，無論是否成功，都會導致大量費用，並轉移我們的努力和注意力，使我們的業務不受其他方面的影響。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場上保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望銷售PALFORZIA、AR 201或任何其他產品的所有司法管轄區開展或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠，這可能對我們在所有預期的重要外國市場上成功地將我們的產品商業化的能力產生不利影響。

60

如果我們無法保護我們的商業祕密和專有技術的機密，或者如果競爭對手獨立開發可行的競爭產品，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

我們依靠商業機密和保密協議來保護我們的專有技術和與我們的開發過程有關的其他機密信息，以及我們技術的其他要素，而專利保護可能無法獲得，也可能難以獲得或執行。雖然我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並努力與我們的所有僱員、顧問、顧問和任何第三方簽訂保密協議，這些人都能接觸到我們專有的技術知識和其他與此類技術有關的機密信息，但我們不能肯定我們已經與所有可能幫助開發我們的知識產權或訪問了我們的專有信息的各方簽署了這樣的協議，我們也不能確定我們的協議不會被違反。

監測未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術所採取的步驟是否有效。我們不能保證我們的商業祕密和其他專有和機密信息不會被披露，或者競爭對手不會獲得我們的商業祕密或其他機密或專有信息。如果這些保密協議的任何一方違反或違反了這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來處理任何此類違反或違反協議的行為，我們可能因此而失去我們的商業機密。強制要求第三方非法獲取並利用我們的商業機密，如專利訴訟，是昂貴和耗時的，其結果是不可預測的。此外，一些外國的法律並沒有以與美國法律相同的程度或同樣的方式保護所有權。因此，無論在美國還是在國外，我們在保護和保護我們的知識產權方面都可能遇到重大問題。

即使我們能夠充分保護我們的商業機密和專有信息，否則我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手所知曉或獨立發現。競爭對手可以購買我們的產品，並試圖複製我們從發展努力中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或開發不屬於我們知識產權範圍的具有競爭力的技術。如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，在沒有專利保護的情況下，我們沒有權利阻止他們或他們與他們交流的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業機密得不到充分保護，以保護我們的市場免受競爭對手的產品之害，我們的競爭地位就會受到不利影響，我們的業務也會受到不利影響。

與我們普通股有關的風險

我們的股票價格可能會波動，我們普通股的投資者可能會蒙受巨大的損失。

我們的普通股的交易價格波動很大，可能會受到各種因素的影響，其中包括：

61

由於這種波動，投資者對我們股票的投資可能會遭受損失。

此外，股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票的市場，經歷了可能與發行人的經營業績無關的極端波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有人有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何一個股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會為這起訴訟付出很大的代價，我們管理層的注意力將被轉移到我們的業務上，這會嚴重損害我們的財務狀況。在訴訟中任何不利的決定也可能使我們承擔重大責任。

如果證券或行業分析師對我們的股票發表負面或誤導的意見，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們的普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表負面或誤導的意見，或者如果我們的臨牀試驗和經營結果不能滿足分析師的期望，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們的報道，或不定期發佈有關我們的報告，我們就可能失去在金融市場上的能見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大控制權的事項，但須經股東批准。

截至2019年12月31日，我們的執行人員、董事、5%或5%以上的股本持有者及其各自的附屬公司有權受益地擁有我們未償普通股的58%。因此，這些股東有能力通過這種所有權地位來影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事的選舉，我們的組織文件的修改，或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止非邀約收購要約或我們的普通股的出價，我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。

我們的租船文件和特拉華州法律中的規定可能會阻止股東認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們經修訂及重述的公司註冊證明書及經修訂及重述的附例所載的條文，可大幅降低我們的股份價值，使其成為潛在的收購人，或在未經董事局同意的情況下，防止控制權的改變或管理層的改變。我們的憲章文件中的規定包括：

62

此外，即使我們收到一些股東認為有益的要約，這些規定也將適用。

我們還受“特拉華普通公司法”第203條所載反收購條款的約束。根據第203條，公司一般不得與任何持有其15%或以上股本的人進行商業合併，除非持有人持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該項交易。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院將是我們與股東之間基本上所有爭端的專屬法院，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

我們經修正和重述的註冊證書規定，特拉華州法院是代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟、任何聲稱違反信託義務的訴訟、根據“特拉華普通公司法”對我們提出索賠的任何訴訟、我們修訂和重新聲明的註冊證書或我們修訂和重申的附例的專屬法院，或任何聲稱對我們提出的受內部事務理論管轄的索賠的訴訟的唯一論壇。這一規定可能限制股東在司法論壇上提出有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛的申訴的能力，從而可能阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起這類訴訟。另一種情況是，如果法院認為我們成立為法團證明書的條文在訴訟中不適用或不能執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決該等訴訟而招致額外費用，這會對我們的業務及財務狀況造成不利影響。

作為一家在加州註冊的上市公司，如果我們不能吸引和留住女性擔任董事會成員，我們可能會受到懲罰。

我們的成功在一定程度上取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高素質人士加入我們的董事會。作為一家總部設在加州的上市公司，我們必須在2019年年底前在董事會中至少有一名女性，到2021年年底，將有兩三名女性加入我們的董事會，這取決於當時我們董事會的規模。雖然我們目前有兩名女性在我們的董事會中，並打算繼續遵守加州的這項法律，但招聘和留住董事會成員是不確定的，如果不遵守這一要求，可能會招致經濟上的懲罰。

63

我們向我們的董事和高級職員提供廣泛的賠償。對這種賠償的要求可能會減少我們的可用資金，以滿足對我們的成功的第三方索賠，並可能減少可供我們使用的金額。

我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例規定，我們將在特拉華州法律允許的範圍內，在每一種情況下，向我們的董事和高級人員提供賠償。此外，在“特拉華普通公司法”第145條允許的情況下，我們與董事和高級官員簽訂的修訂和重申的細則和賠償協議規定：

我們利用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

根據經修訂的1986年“國税法”第382條，或“守則”，如果一家公司經歷“所有權變動”，一般定義為在三年滾動期間，其股權所有權的變動幅度大於50個百分點，公司使用其變化前淨營業損失或NOL結轉抵消其應納税所得額的能力可能受到限制。由於所有權的改變，其他税前屬性的使用也可能受到限制。截至2019年12月31日，我們已經為聯邦所得税產生了5.223億美元的NOL結轉，併為加州所得税產生了1，200萬美元。如果不加以利用，這些聯邦和加州的北環線將於2031年到期。繼NestléHealth Science於2016年11月進行股權投資後，我們進行了第382節的分析，確定在2017年12月31日前，我們經歷了“守則”第382條規定的多重所有權變動。這種年度限制可能會影響NOL和未來税收抵免結轉的使用。由於這些所有權的變化，我們的税收屬性沒有遭受重大的永久性損失。

此外，根據“守則”第382條，我們可能會經歷更多的所有權變動，這是由於我們未來對股票所有權的改變，其中一些可能是我們無法控制的。因此，在任何應税年度，我們利用NOL結轉或其他税收屬性(如研究税收抵免)的能力可能會進一步受到限制。

我們目前不打算對我們的普通股支付紅利，因此，我們的股東能否從他們的投資中獲得回報將取決於我們普通股價格的上漲。

我們目前不打算在可預見的將來為我們的普通股支付任何現金紅利。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)投資於我們的增長。由於我們不打算派息，我們的股東能否從他們對我們普通股的投資中獲得回報，將取決於我們普通股的市值將來是否升值。我們不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買股票的價格。

項目1B。未解決的工作人員意見。

沒有。

64

項目2.公關行動。

我們的公司總部位於加利福尼亞州布里斯班，我們在那裏租賃了大約58，000平方英尺。這個寫字樓的租約將於2024年6月30日到期。我們還租用了在北卡羅來納州達勒姆和英國倫敦的辦公空間。

此外，根據2025年到期的租約，我們在佛羅裏達州的清水區租賃了大約30，000平方英尺的生產空間。

我們相信，在可預見的將來，我們現有的設施和其他現有物業足以應付我們的需要。

詳情見本年度報告第二部分第7項中的合同義務和其他承諾。

項目3.法律程序。

我們目前不是任何實質性法律程序的當事方，但是，我們可能不時地捲入與我們正常業務有關的各種法律程序。

項目4.礦山安全披露。

不適用。

65

第二部分

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

市場信息

自2015年8月6日我們的普通股首次公開發行(IPO)以來，我們的普通股一直以“AIMT”的名義在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global Selected Market)上市。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

紀錄保持者

據納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)的報告，2020年2月14日，我們的普通股約有15名股東，我們的普通股收盤價為27.97美元。由於我們的許多普通股是由經紀人和其他機構代表股東持有的，我們無法估計這些記錄持有人所代表的股東總數。

股利政策

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們打算保留所有可動用的資金和任何未來的收入(如果有的話)，以資助我們業務的發展和擴展，我們預計在可預見的將來不會支付任何現金紅利。此外，我們與雀巢健康科學美國控股有限公司簽訂的證券購買協議。在2020年2月，合同禁止我們將出售和發行普通股所得的任何收益作為現金紅利或分配，直至截止日期兩週年。此外，我們目前受我們與KKR，LLC的一個附屬公司的信用協議的約束，這限制了我們支付股息的能力。有關股息政策的任何未來決定，將由我們的董事會酌情決定。

發行人及關聯購買者購買權益證券

沒有。

未註冊證券的出售

截至2019年12月31日的一年內，未登記證券沒有出售。

66

股票績效圖

下圖顯示了自2015年8月6日以來我們普通股累計股東的總回報率(這是我們的普通股首次在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)開始交易的日期)與三個指數(納斯達克綜合指數、納斯達克生物技術指數和納斯達克製藥指數)的比較。下圖所示的股東回報並不一定代表未來的業績，我們也不對未來股東的回報做出或認可任何預測。為“交易法”第18條的目的，本圖表不應被視為“徵求材料”或被視為“存檔”，或以其他方式受該節規定的責任制約，也不得被視為以參考方式納入我們根據“證券法”提交的任何文件，不論在此日期之前或之後提出，也不論在任何此類文件中使用任何一般的註冊語言。

67

項目6.選定財務數據。

以下選定的財務數據是從合併財務報表中得出的。以下數據應與本公司合併財務報表、合併財務報表附註以及本年度報告其他表格10-K所載的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一併閲讀。選定的截至2019、2018年和2017年12月31日的業務綜合報表數據和截至2019年12月31日和2018年12月31日的選定綜合資產負債表數據來自本年度報告其他部分的審計合併財務報表(表10-K)。選定的截至2016年12月31日和2015年12月31日的業務綜合報表數據和截至12月31日、2017年、2016年和2015年的選定綜合資產負債表數據來自於本年度報表10-K中未包括的經審計的合併財務報表。我們的歷史結果不一定表明將來可能預期的結果。

68

項目7.管理層的討論和分析財務狀況和經營結果。

你應閲讀以下的討論和分析，我們的財務狀況和經營結果，連同我們的審計財務報表和相關的説明，包括在本年度報告的表10-K。這一討論和本年度報告關於表10-K的其他部分包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素，如我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中討論的結果大相徑庭。可能導致或導致這種差異的因素包括但不限於本年度報告中題為“風險因素”的10-K表格部分討論的因素。除非法律可能要求，我們沒有義務更新這些前瞻性聲明或結果可能與這些前瞻性聲明不同的原因。

概述

我們是一家生物製藥公司，開發並商業化治療可能危及生命的食物過敏。據估計，在美國和歐洲有超過3000萬人有食物過敏，花生過敏是最普遍和最常見的嚴重後果和危及生命的事件。

食物過敏患者通常被建議嚴格避免飲食。當意外接觸食物過敏原引起嚴重過敏反應時，救援療法，如抗組胺藥或注射腎上腺素，是唯一可用的治療方法。

我們的主要治療方法，我們稱之為C粗化O雷亞爾D敏感化I穆生學THerapy，或CODIT^TM，目的是使患者對食物過敏原脱敏，從而減少意外暴露時發生過敏反應的風險，或在發生過敏反應時降低症狀嚴重程度。因此，我們相信CODIT可以幫助減輕食物過敏患者及其家屬的負擔和焦慮。

[醫]PALFORZIA^TM花生(花生(花生)變應原粉-dnfp)(前身為AR 101)是我們利用CODIT在國內開發的領先產品，並於2020年1月被FDA批准在美國市場銷售。PALFORZIA用於緩解因意外接觸花生而可能發生的過敏反應，包括過敏反應。PALFORZIA被批准用於花生過敏確診患者。初始劑量增加可用於4至17歲的患者。4歲及以上的患者可繼續服用和維持。PALFORZIA與花生-迴避型飲食一起使用.我們目前正在美國的PALFORZIA商業化，通過一支由大約80名實踐客户經理組成的專業銷售隊伍，目標是實踐過敏專家。我們預計在2020年第一季度開始商業銷售。

除了已批准的適應症外，我們正在開發PALFORZIA，用於一歲至四歲以下的兒童，在一項名為波塞冬的隨機、雙盲、安慰劑對照的多國第三階段試驗中使用。我們預計將在2020年下半年完成這一試驗。我們還於2019年6月向歐洲藥品管理局(EMA)提交了PALFORZIA的營銷授權申請(MAA)，目前正在審查該申請。我們期待EMA在2020年第四季度發佈申請決定。我們維護PALFORZIA和我們所有產品的全球商業權利。如果在歐盟或歐盟和英國獲得批准，我們目前打算在歐洲將PALFORZIA商業化，方法是發展一支專門的銷售隊伍，從德國開始，目標是主要歐洲市場的以過敏為中心的臨牀醫生。

我們正在開發花生過敏以外的其他CODIT產品候選產品。在2019年8月，我們開始了第二階段的臨牀試驗，對我們的產品候選人AR 201的雞蛋過敏患者，我們預計將在2020年下半年完全註冊。我們還在探索一種用於治療多堅果過敏的產品，包括核桃仁過敏。

自2011年開始運作以來，我們所有的努力都集中在PALFORZIA的研究、開發和商業化上。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，因此，我們遭受了巨大的損失。截至2019年12月31日、2018年和2017年，我們的淨虧損分別為2.485億美元、2.108億美元和1.313億美元，並在截至2019年12月31日的年度內動用了1.954億美元的運營現金。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為7.247億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，而且隨着我們開始將PALFORZIA商業化，以及隨着我們繼續開發其他產品候選產品，我們預計這些損失將會增加。

在2018年2月和3月，我們以每股32.00美元的價格發行和出售了6，325，000股普通股，其中包括結束充分行使承銷商購買另外825，000股普通股的選擇權。2018年11月，我們以每股30.27美元的價格向雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)出售了另外3237，529股普通股，總收益為9，800萬美元。

69

2019年1月，我們與KKR的一家子公司簽訂了一項貸款協議，貸款金額高達170.0美元，分三批進行。在貸款總額中，4 000萬美元是在交易結束時供資的。2019年1月和8 500萬美元曾.獲資助2020年2月FDA批准AR 101並滿足其他習慣借款條件。剩下的4 500萬美元是在滿足某些借款條件後，可在2020年按我們的選擇提供, 包括我們在2020年7月31日前實現PALFORIZA的總淨銷售額(按協議的定義)，金額至少為3000萬美元。.

2020年2月，我們以每股319.675美元的價格出售了雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)的525 634股A系列優先股，並以每股31.97美元的價格出售了100萬股普通股，總收益為2億美元。

我們完全依賴黃金花生公司，或gpc，提供標準食品級花生面粉，根據長期獨家商業供應協議。我們目前利用合同製造商進行我們的所有生產活動。2015年6月，我們租賃了位於佛羅裏達州清水市的一家生產工廠。2017年6月，我們在租賃大樓內完成了製造設施的建設，我們打算處理PALFORZIA的全面cgmp(當前良好製造實踐)的商業化生產，併為AR 101的未來臨牀試驗提供服務。該製造設施於2018年11月投入運行。我們計劃繼續依靠位於同一地點的合同製造商來管理這個新的製造設施的運作。此外，我們目前利用專業的臨牀供應商，臨牀試驗場所，顧問和臨牀研究組織，或CRO，以確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行。我們預計在美國商業推出PALFORZIA時，我們將繼續大幅增加對我們的製造過程和商業組織的投資，同時我們也將準備為PALFORZIA與EMA一起對MAA進行潛在的批准。

與KKR簽訂的信用協議

在2019年1月，我們與KKR花生聚合商有限責任公司(KKR LLC.)簽訂了一項信貸協議，我們指的是KKR有限責任公司的一家子公司，它與幾家銀行和其他金融機構一起不時作為貸款人，以及作為行政代理人和抵押品代理人的康特蘭資本市場服務有限責任公司(Cortland Capital Market Services LLC)簽訂了一項信貸協議。該信貸協議包括一項為期六年的貸款安排，貸款總額最高可達1.7億美元，我們稱之為定期貸款。“信貸協議”規定，初期定期貸款為4000萬美元，於2019年1月提供資金。在FDA批准PALFORZIA和滿足其他習慣借貸條件後，我們在2020年2月又提取了8500萬美元的定期貸款。根據我們的選擇，並在符合慣例條件的前提下，包括我們在2020年7月31日前實現PALFORIZA的總淨銷售額(按協議的定義)，金額至少為3，000萬美元，我們可以從中提取剩下的4，500萬美元的定期貸款。在我們的選舉中，根據“信用協議”提供的定期貸款從期限到期限都有利息，涉及(A)ABR貸款，每年6.50%和(B)LIBOR貸款，每年7.50%。我們於3月31日開始對未償還的定期貸款計息，2019年，並在此後每年3月、6月、9月和12月的最後一個營業日繼續計息，而任何定期貸款仍未償還，並在定期貸款的最後到期日繼續計息。截至幷包括截至2020年6月30日的財政季度的每個利息支付日期, 我們有權選擇在該日到期的利息是以現金支付，還是以實物和資本支付。我們已選擇實物支付，並將2019年12月31日終了年度的利息資本化。

定期貸款的本金按下列附表支付：(I)在2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日和(Iii)截至2025年1月3日，定期貸款未償本金的50.0%，包括任何資本化利息；(Ii)此後每個利息支付日、截至2023年12月31日和(Iii)截至2025年1月3日的定期貸款未清本金的12.5%，我們還必須根據“信貸協定”強制預付定期貸款，但資產出售收益、債務發行收益除外。版税交易、合作交易和指定的其他事項。此外，在發生變更控制時，我們必須預付未償還的定期貸款金額。

如根據“信貸協議”，所有或任何定期貸款已預付或須予預付，則除該等預付款項外，我們亦會支付相等於(I)在2021年1月3日或之前已繳付的任何該等預付款項的預付保費，該款額(如有的話)，如有的話，其中(A)截至釐定日期的現值(X)為該定期貸款本金的105.00%，加上(Y)所有就該定期貸款本金而須繳付的利息，而該筆款項是在2021年1月3日及之前支付的，(Ii)就2021年1月3日以後但在2022年1月3日或之前須繳付的任何預繳款項而言，或在2022年1月3日前或之前支付的貼現率，則按該貼現率計算，該貼現率最接近於該預付日期起至2021年1月3日起至2021年1月3日止的期間為止，另加50個基點則超逾(B)已償還的定期貸款本金的本金的5.00%；(Iii)就2022年1月3日後但在2023年1月3日或之前須繳付的任何預繳貸款而言，(Iv)就其後已繳付或須預付的任何預付款項而言，佔已償還定期貸款本金的0.00%。

在提前支付或償還全部或任何定期貸款後，我們將支付額外的(除預付保險費外)的退出費，金額相當於已預付或償還的定期貸款本金的4.00%。此外，在交易結束時，我們還向代理人和其他服務提供商支付了某些常規費用和費用。

70

“信用協議”規定的義務主要由對我們所有有形和無形財產的留置權擔保。“信貸協議”載有某些肯定的契約、消極契約和違約事件，包括契約和限制，其中除其他外，要求我們和我們的附屬擔保人履行最低現金餘額契約，並限制我們和我們的每個子公司產生留置權、承擔額外負債、貸款和投資、進行兼併和收購、從事資產出售或出售和租賃交易的能力，宣佈股息或贖回或回購股本。如果不遵守這些契約，貸款人可根據“信用協議”宣佈該定期貸款以及應計利息和費用立即到期和應付。

與雀巢的合作 健康科學

2016年11月，我們與雀巢健康科學美國控股有限公司(Nestle Health Science US Holdings，Inc.)的一家子公司進行了為期兩年的戰略合作。為促進食品過敏療法的發展，發行並出售給雀巢健康科學美國控股公司(NestleHealthScience，Inc.)。(連同其附屬公司雀巢健康科學)7，552，084股普通股以每股19.20美元的價格進行私募發行，約佔交易時我們流通股的15.1%。除了某些有限的例外情況外，雀巢健康科學公司同意了一項為期兩年的市場僵局條款，根據該條款，雀巢同意不出售或轉讓我們的任何普通股或其他證券。除了某些有限的例外情況外，雀巢健康科學公司還同意了一項為期兩年的停頓協議，根據該協議，雀巢健康科學公司同意不以任何方式收購我們。我們同意將雀巢健康科學公司購買的股票轉售，並根據雀巢健康科學公司的要求，將其提交證券交易委員會備案，該公司不能在市場僵局條款結束前的第45天之前提出申請。投資和合作不包括任何開發里程碑、產品營銷權或版税。

2018年11月，我們以類似的條件延長了戰略協作，並以每股30.27美元的價格，發行和出售了我們的普通股3，237，529股，總收益為9，800萬美元，這使雀巢健康科學公司對免疫系統的所有權增加到大約19%。交易文件包括延長註冊權、停頓權和市場僵局條款。根據延期協議，我們不受任何夥伴關係、合作或談判限制。此外，我們保留對現有和未來管道資產的所有權利，我們和雀巢健康科學期望繼續合作，以成功開發這些資產。

最初的投資啟動了為期兩年的戰略合作，並於2018年11月在美國和雀巢健康科學公司之間延長了兩年，通過新成立的管道論壇，雙方可以討論我們目前和未來的口服免疫療法開發項目。雀巢健康科學將通過管道論壇向我們提供持續不斷的科學、監管和商業專門知識和建議。在合作中披露的任何信息都將是我們的機密信息，與我們的產品相關的任何新想法或發明都將是我們唯一擁有的知識產權。如果我們選擇在兩年的合作期內為我們的口腔免疫療法發展項目尋找合作伙伴或合作者，雀巢健康科學將有三個月的時間專門與我們談判。在合作期間，只要雀巢健康科學公司持有我們現有普通股的10%以上，雀巢健康科學公司將有權指定一名提名人擔任我們董事會的董事。2016年11月，格雷格·貝哈爾代表雀巢健康科學加入了我們的董事會。這項戰略合作協議包含一項禁止競爭的協議，根據該協議，雀巢健康科學公司(NestleHealthScience)已同意不從事某些與OIT有關的治療食品過敏的活動。

在2020年2月，我們Nestle Health Science S.A.宣佈了2億美元的股權投資，並擴大了他們現有的戰略合作，旨在使創新食品過敏療法的開發和商業化成為可能，這一合作將於2021年11月終止。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則(GAAP)編制的。這些合併財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間產生的收入和支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。我們的重要會計政策在本年度報告表10-K部分第二部分第8項的綜合財務報表附註2中作了更全面的説明。

71

應計研究和發展費用

我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的費用，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗、合同製造活動和預先批准清單，根據所提供服務的估計數量和已完成但尚未開具發票的工作，並按照與這些第三方服務提供商訂立的協議。我們將這些費用包括在綜合資產負債表中的應計負債中，並在綜合業務和全面損失報表中列入研究和開發費用。這些費用是我們研發費用的重要組成部分。

我們通過與內部人員和外部服務提供者討論完成服務的進度或階段，以及就這些服務商定的費用，估計完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的為人所知，我們調整了我們的應計估計數。雖然我們預期我們的預算不會與實際開支的數額有很大分別，但我們對所提供服務的狀況和時間、登記病人的人數和病人登記率的瞭解，可能與我們的估計有所不同，並可能導致我們在任何一段時間內申報的金額過高或過低。我們的累積費用部分取決於從臨牀研究機構和其他第三方服務提供者收到及時和準確的報告。到目前為止，我們的應計費用與實際支出之間沒有實質性差異。

股票補償

我們確認與授予僱員和董事股票期權有關的補償費用，其依據是在授予之日的裁決的估計公允價值，扣除估計的沒收額。我們使用Black-Schole期權定價模型來估計授予日期的公允價值.以股票為基礎的獎勵的授予日期公允價值通常在所需服務期內以直線方式確認，這通常是相應獎勵的歸屬期。ESPP的公允價值在購買期內按直線計算，一般為6個月。

在截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日之前，我們記錄的股票薪酬支出分別為3，290萬美元、3，270萬美元和1，670萬美元。

在確定用於計算基於股票的補償費用的基於股票的獎勵的公允價值時，我們使用了下面討論的布萊克-斯科爾斯期權定價模型和假設。每個輸入都是主觀的，通常需要判斷。

72

限制性股票單位(RSU)是根據授予之日的基本股票的公平市場價值來衡量的，並在僱員所需的服務期(通常是轉歸期)的直線基礎上確認為費用。

使用Black-Schole期權估值模型估計股票期權公允價值所使用的加權平均假設和由此產生的股票期權的加權平均授予日期公允價值如下：

除黑斯科爾斯假設外，我們將根據對實際沒收行為的分析來估算我們的沒收率，並將繼續根據實際沒收經驗、員工離職行為分析和其他因素來評估沒收率是否足夠。任何沒收率調整所產生的影響將在調整期間得到充分確認，如果未來沒收的實際數量與我們的估計不同，我們可能需要在今後的時期內記錄對股票補償的調整。我們將繼續使用判斷來評估預期波動率、預期條件和沒收率，這些將用於我們基於股票的補償費用的預期計算。

截至2019年12月31日，我們分別擁有4，820萬美元和790萬美元的未確認股票補償費用，這些費用分別與未歸屬股票期權和股票獎勵相關，預計將分別在2.7年和2.4年的估計加權平均期間內得到確認。對於可納税歸屬的股票期權，我們確認在整個獎勵的服務期內，以股票為基礎的補償費用。在未來的時期，我們的基於股票的補償費用預計會增加，因為我們承認我們現有的未確認的基於股票的薪酬將授予獎勵，並隨着我們發佈更多的基於股票的獎勵來吸引和留住我們的員工。

最近的會計公告

本項目所需資料載於本年度報告第10-K表第8項所列合併財務報表附註附註2“重大會計政策摘要”。

業務成果構成部分

研發費用

從歷史上看，我們的總營運開支中最大的一部分是我們對研究和開發活動的投資。研究和開發費用主要包括與外部有關的費用、與僱員有關的費用、以股票為基礎的補償費用以及設施和其他費用，其中包括：