美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(馬克一號)

截至財政年度2019年12月31日

或

從轉軌到轉軌時期，從轉軌到轉軌，轉軌

佣金檔案號碼001-38096

G1治療公司

(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)

登記人的電話號碼，包括區號：(919) 213-9835

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

根據“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。是 ☒不作再加工☐

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，則用複選標記表示。☐ 不 ☒

(1)已提交1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定在前12個月內提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天內一直受這類申報要求的約束。是 ☒不作再加工☐

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)中要求提交的每一個交互數據文件，在前12個月內(或在較短的時間內，註冊人必須提交此類文件)。是 ☒不作再加工☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。亞細亞☐

用複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。☐不作再加工☒

根據2019年6月30日納斯達克股票市場普通股收盤價計算，註冊公司非附屬公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值為美元。853,358,707.

截至二零二零年二月二十一日，註冊官普通股已發行股份數目為37,642,199.

目錄

i

關於前瞻性聲明的特別説明

這份10-K表格的年度報告(這份“年度報告”)包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。本年度報告中除歷史事實陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述.在某些情況下，你可以用“預期”、“相信”、“沉思”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“威爾”、“會”等詞語來識別前瞻性陳述。“或這些詞的負面詞或其他類似術語。

這些前瞻性陳述受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括“風險因素”一節和本年度報告其他部分所述的風險、不確定性和假設。此外，我們在一個競爭激烈和瞬息萬變的環境中運作，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與我們可能作出的前瞻性聲明中所載的結果大相徑庭。鑑於這些風險、不確定因素和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性報表中的預期或暗示大不相同。

你不應該把前瞻性的陳述作為對未來事件的預測.雖然我們認為前瞻性聲明中所反映的期望是合理的，但我們不能保證未來的成果、活動水平、業績或事件以及前瞻性聲明中所反映的情況將得到實現或發生。這些前瞻性報表只在本年度報告的日期進行説明。除非法律規定，否則我們沒有義務更新任何前瞻性報表，以反映此類報表日期之後發生的事件或情況。

您應該閲讀本年度報告和我們作為本年度報告的證物提交的文件，但有一項諒解，即我們未來的實際結果、活動水平、績效、事件和環境可能與我們預期的大不相同。

本年報包括我們從業界刊物及研究、調查及第三者進行的研究所得的統計及其他行業及市場數據。工業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，它們的信息來源被認為是可靠的，儘管它們不能保證這些信息的準確性或完整性。

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第一部分

項目1.事項。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化治療癌症患者的新型小分子藥物。我們的產品組合建立在一個藥物發現平臺上，該平臺以中成藥化學的關鍵細胞通路為目標。我們的治療是為了改善患者的多個腫瘤指徵的結果。

我們於2008年5月根據特拉華州的法律註冊為“G-Zero治療公司”。2012年9月，我們更名為“G1治療公司”。我們的主要行政辦公室位於北卡羅來納州研究三角公園200室公園辦事處大道700號，電話號碼為(919)213-9835。

我們管理我們的業務作為一個單一的部門，目的是評估業績和作出經營決策。我們所有的資產都在美國。

“G1治療”和我們的標誌是我們的商標。本年報所載的所有其他服務標記、商標及商標，均屬其各自擁有人的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標記來暗示與這些其他公司的關係，或由這些公司對我們的背書或贊助。

成品油管道

該公司正在推進三個臨牀階段計劃，Trilaciclib是一種一流的治療方案，旨在改善接受化療的患者的預後。Rintodestrant，前身為G1T48，是一種潛在的口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，用於治療ER+乳腺癌。Lerociclib是一種分化的口服CDK 4/6抑制劑，旨在使包括ER+、HER 2-乳腺癌在內的多種腫瘤學指徵更加有效的聯合治療策略。該公司還具有致力於細胞週期素依賴性激酶靶點的發現能力。該公司擁有其所有產品候選人的全球權利。

CDK 4/6是調節細胞生長和增殖的關鍵細胞信號蛋白，CDK 4/6通路調控健康正常細胞和某些腫瘤細胞的增殖和生長，是一種有效和有前途的抗癌治療靶點。CDK 4/6調節生長和增殖的正常細胞的一個例子是造血幹和祖細胞，或HSPC。HSPC存在於骨髓中，是所有血液和免疫系統細胞形成的“蓄水池”。此外，CDK 4/6在某些腫瘤的生長和增殖中起着不可或缺的作用。

我們利用我們對CDK 4/6生物學的深入瞭解，發現並開發了兩種高效且選擇性的CDK 4/6抑制劑，它們可能在多種癌症適應症中具有廣泛的適用性。我們相信，我們是唯一一家擁有兩種不同臨牀階段CDK 4/6抑制劑的公司，即Triaciclib和lerociclib，每種抑制劑都有可能成為多種聯合方案的主幹療法。我們的兩種CDK 4/6抑制劑被合理地設計用於不同的聯合方案治療不同的患者羣體。

2

Trilaciclib，一種短小的表演靜脈 (四、四)治療，正在與化療和化療/檢查點相結合的發展中。緩蝕劑治療方案。Lerociclib，一種口服療法，正在研製中。用在與其他靶向治療相結合用於多種適應症，包括ER+，HER 2-乳腺癌.

Trilaciclib：在化療中保留骨髓和免疫系統功能，改善患者預後

化療是治療癌症的有效和重要的武器。然而，化療不能區分健康細胞和癌細胞，並殺死兩者，包括骨髓中產生白細胞、紅細胞、血小板和免疫細胞的重要幹細胞(造血幹細胞和祖細胞，或HSPC)。這種化療引起的骨髓損傷被稱為骨髓抑制。當白細胞、紅細胞和血小板耗盡時，化療患者感染、貧血和疲勞的風險增加，出血風險增加。骨髓抑制往往需要進行救援幹預，如生長因子和血液或血小板輸注，也可能導致化療劑量延遲和減少。免疫細胞損傷可能會降低免疫系統對抗癌症的能力。

Trilaciclib是一種一流的治療方法，旨在維持化療期間的骨髓和免疫系統功能，並改善患者的預後。我們的隨機臨牀試驗表明，三葉草能提供髓系保留的益處(即減少化療所致的骨髓抑制)，並且在某些情況下，三葉草庫有提高生存率的潛力。它是一種短效CDK 4/6抑制劑，在化療前靜脈注射。

在臨牀前期研究中，在化療前給予三葉草素可誘導HSPC細胞短暫週期阻滯，保護HSPC免受化療所致的損傷，保護骨髓和免疫系統功能，防止骨髓耗竭，改善全血細胞計數(CBC)恢復，防止髓細胞傾斜和導致淋巴細胞減少，增強腫瘤微環境中T細胞效應的功能。

在健康志願者的第一階段試驗中對三喜利布進行評估後，我們在廣泛期小細胞肺癌(SCLC)患者中啟動了兩個1b/2階段的試驗；一個在一線(與卡鉑/依託泊苷聯合)，另一個在第二/第三行(與拓撲替康聯合)。這兩項試驗的登記工作已經完成，2016年和2017年報告了開放標籤階段1b部分的初步數據。在這兩項試驗的1b階段，我們治療了51例患者，治療週期超過250個週期。沒有出現發熱的中性粒細胞減少症，這是這些化療方案最常見的副作用之一。此外，在這兩個試驗的1b階段沒有藥物相關的嚴重不良事件報道。有一些不良事件報告涉及疲勞和細胞帶菌，但這些不良事件的嚴重程度和頻率比一般報告的那些試驗涉及單獨使用化療。

基於這些令人鼓舞的初步數據，我們將這兩項小細胞肺癌試驗進展到隨機、安慰劑對照、雙盲第二階段。2017年第二季度完成了第一行SCLC第二階段試驗的登記，2018年3月報告了多系骨髓保留的陽性結果，2018年歐洲醫學腫瘤學協會(ESMO)大會報告了更多數據，並於2019年發表在“腫瘤學年鑑”上。2018年第二季度完成了第二/第三行SCLC階段試驗的登記，2018年第四季度報告了多系骨髓保留陽性數據，並在美國臨牀腫瘤學學會(ASCO)2019年年會上介紹了全部數據。

我們的第三次小細胞肺癌試驗是在2017年開始的，這是我們與Genentech非獨家合作的一部分，目的是探索三安基庫與化療和檢查點抑制劑的結合使用。試驗是三葉草庫的隨機、安慰劑對照、雙盲的第二階段試驗，與Tecentriq(Atezolizumab)/卡鉑/依託泊苷在一線SCLC患者中聯合使用。我們在2018年2月完成了註冊，並在2018年11月報告了陽性的多系骨髓保留數據。更多的數據，包括髓系保留和抗腫瘤功效的發現(以整體存活率或“OS”衡量)，已在ESMO 2019年大會上報告。

所有三個小細胞肺癌試驗都表明，三叉戟，如果加入標準的護理化療或化療/檢查點抑制劑方案，可以預防或減輕臨牀上重要的化療誘導的骨髓抑制。美國食品和藥物管理局(FDA)根據我們三項隨機、雙盲、安慰劑對照的SCLC臨牀試驗中的髓細胞保留數據，以及迄今為止所有已完成和正在進行的臨牀試驗收集的安全數據，批准了三叉戟的突破性治療。突破療法計劃旨在加速開發和審查用於嚴重或危及生命的藥物。根據其新藥物申請(NDA)前會議與FDA的書面反饋，該公司於2019年第四季度開始滾動提交NDA，用於SCLC骨髓保留的三叉神經庫，並期望在2020年第二季度完成NDA的提交。根據與歐洲監管機構的討論，該公司計劃在2020年第四季度向歐洲藥品管理局(EMA)提交一份針對SCLC髓系保留的三叉戟的營銷授權申請(MAA)。

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Trilaciclib也是評價 在……裏面病人乳腺癌. 2017年,我們在第一/第二/三線轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)接受吉西他濱和卡鉑治療的患者中開始了三叉戟的隨機第二階段試驗。曾.2018年第二季度完成。在2018年12月聖安東尼奧乳腺癌研討會上，我們介紹了初步Triaciclib數據演示 無進展生存率的改善). 九月 2019，該公司提供的最新數據顯示，OS (初步). T霍夫審判沒有遇到初等髓保留終點s接受三葉草素治療的患者可以多接受50%的化療週期，而沒有額外的血液學毒性。。提供了這些數據。在…這個ESMO 2019年國會和同時發表在“柳葉刀腫瘤學”上。在2020年1月，該公司宣佈，三葉草庫將包括在一個新的隨機，調查治療手臂，為正在進行的I-間諜2試驗™新輔助治療當地晚期乳腺癌。這項試驗由非盈利的量子飛躍醫療合作組織(QuantumLeapHealthCare)運行，旨在快速篩選有希望的實驗治療方法，並根據分子特徵(生物標誌物特徵)識別特定患者羣中最有效的治療方法。

該公司計劃在2020年第四季度開始一項關於大腸癌的隨機、安慰劑對照的第三階段試驗。

三葉草庫的市場機會

根據美國癌症協會的數據，癌症是美國第二大死因，2019年新增180萬例新病例，607，000例死亡。化療是治療多種癌症的標準。我們估計，美國每年有100多萬病人接受化療。

化療具有重要的臨牀應用價值，並且仍然是許多癌症最有效的治療方法。然而，它也會損害HSPC(骨髓抑制)和免疫系統(免疫抑制)，導致嚴重的不良反應和限制抗腫瘤活性。化療誘導的骨髓抑制會導致異常低數量的紅細胞，或貧血，異常低數量的中性粒細胞或中性粒細胞減少，和/或異常低的血小板數，或血小板減少。治療骨髓抑制的化療副作用是一個巨大的市場機會。目前治療化療所致骨髓抑制的唯一方法是諸如生長因子和/或輸血之類的救援幹預措施。商業上可用的兩種生長因子是：粒細胞集落刺激因子(GCSF)和促紅細胞生成素(ESAS)。GCSF增加患者中性粒細胞的產生，減少化療後的感染髮生率。GCSF不能保護骨髓和免疫系統的功能免受化療損傷。ESAs能增加患者紅細胞的產生。因此，ESAS在化療中也不能保護骨髓和免疫系統的功能。歐空局在腫瘤學中的應用受到限制，因為與死亡和嚴重心血管事件有關的“黑匣子”警告。儘管有這些限制，我們估計全球腫瘤學中生長因子支持療法的年銷售額超過50億美元。

我們對三葉草的第一次試驗是在廣泛的小細胞肺癌階段。根據美國癌症協會的數據，SCLC約佔所有肺癌的14%。在美國，每年約有32，000人被診斷患有SCLC，其中約70%，即22，000人患有廣泛性疾病。在美國，廣泛性小細胞肺癌的一線治療通常是卡鉑和依託泊苷的化療方案，每種方案都有顯著的骨髓抑制副作用。聯合化療和免疫治療已成為美國護理的標準。雖然這些患者通常對一線治療有反應，但大約90%的患者在一年內得到改善，並在兩年內死亡。廣泛性小細胞肺癌患者的5年生存率不到5%.拓撲替康(Topotecan)於2007年被批准用於SCLC，是第二/第三行的一種標準治療方法，具有高度的骨髓抑制作用。

基於到目前為止我們已經完成的市場研究，許多醫生認為積極主動的骨髓保留是一種更好的治療方法，並將三叉戟納入他們的SCLC治療方案。我們預測SCLC的銷售機會將在5億至7.5億美元之間，全球年淨銷售額將達到頂峯。

我們還在探索三叉戟在乳腺癌中的應用，並對轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)進行了試驗。據世界衞生組織(WorldHealthOrganization)統計，全世界每年約有210萬例乳腺癌病例被確診。TNBC約佔此類診斷乳腺癌的15-20%。由於mTNBC細胞缺乏關鍵的生長信號受體，患者對阻斷雌激素、孕酮或HER 2受體的藥物反應不佳。相反，治療mTNBC通常包括化療、放療和外科手術。一般來説，與其他形式的乳腺癌相比，mTNBC的生存率往往較低，而且mTNBC也比其他類型的乳腺癌在治療後更有可能復發，特別是在治療後的頭幾年。

此外，Triaciclib已被選擇納入正在進行的新輔助治療局部晚期乳腺癌的第2期I-間諜2試驗的隨機、研究治療臂中。這項研究將產生數據，使該公司能夠結合幾個廣泛使用的化療課程、抗pd-1免疫治療和一系列乳腺癌亞型來評估三叉戟。預計將於2020年第二季度開始招生。

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我們也評價吳三叉戟在結直腸癌中的應用，並計劃在2020年第四季度開始第三階段的試驗。在全球範圍內，每年有50多萬人被診斷患有大腸癌。化療是結直腸癌的治療標準，在美國、歐洲和日本，大多數患者接受化療作為治療方案的一部分。

已經有一些積極的註冊研究和批准檢查點抑制劑結合化療，這些聯合方案正在成為一個標準的護理在多種腫瘤類型。從我們的試驗三葉草聯合檢查點抑制劑Tecentriq顯示髓系保留的好處，而不損害療效。I-間諜2試驗還將探索三葉草庫與化療和檢查點抑制劑的結合使用。我們相信三尖杉酯可以改善接受化療或使用免疫治療藥物的化療方案的患者的預後。

三葉草庫的優勢

我們認為，在化療或化療/免疫治療方案實施前用三葉草利布治療患者可能有以下好處和好處：

Trilaciclib：臨牀前和臨牀進展

臨牀前發展

我們已經出版了大量的生化，細胞和體內我們的臨牀前數據表明，三葉草庫能誘導HSPC短暫可逆的細胞週期阻滯，保護HSPC免受化療損傷，保護骨髓和免疫系統功能，改善CBC恢復，防止骨髓衰竭，防止髓細胞傾斜和隨後的淋巴細胞減少，激活腫瘤微環境中的T細胞，增強化療和檢查點抑制劑的抗腫瘤活性。

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完成第一階段臨牀試驗

2015年，我們在荷蘭的45名健康志願者中完成了三葉草庫的第一階段臨牀試驗。在本試驗中，對七個隊列的受試者進行了一次上升劑量的三葉草利布，劑量在6毫克/米至192毫克/平方米之間。本試驗的目的是評價安全性，包括劑量限制毒性，或DLTS，嚴重的不良事件，或SAES，不良事件，或AES，藥物動力學，或PK，並確定一個生物有效的劑量。這項試驗公佈的數據表明，三葉草庫是很好的耐受性，沒有DLT或SAES報告。這些數據表明，三葉草庫的使用導致hspc細胞週期阻滯至少32小時，並支持200 mg/m的起始劑量。 ²對病人的初步研究。

四個隨機臨牀試驗-登記完成

Trilaciclib(IV CDK 4/6抑制劑)：

小細胞肺癌一線治療1b/2期臨牀試驗

2015年，我們在美國和歐洲的多個地點啟動了一期大規模小細胞肺癌(SCLC)一線患者的1b/2期臨牀試驗。第1b階段的試驗是為了確定三安基庫劑量用於隨機，安慰劑對照的第二階段。本試驗的目的是結合現有的依託泊苷和卡鉑一線化療方案，評估三尖杉酯的安全性、髓鞘保留、藥動學和抗腫瘤活性，並確定在未來試驗中使用的劑量。所有處於1b期的患者都接受三週的三尖杉酯加依託泊苷/卡鉑的治療，根據歷史經驗，估計每名患者接受4至6個週期的治療。在每一劑量依託泊苷/卡鉑之前，以利拉西庫作為靜脈輸注。

在這個試驗的第1b階段，正如2017年6月美國臨牀腫瘤學會議上所報道的，我們治療了19例三葉草鹼和化療多週期的患者，並且沒有出現一次發熱性中性粒細胞減少症--這是這些化療方案最常見的副作用之一。我們還觀察到3/4級血液學不良事件的劑量依賴性減少，1b期研究的結果支持三葉草素可通過維持造血和免疫系統功能來改善化療所致骨髓抑制的嚴重急性和長期後果的假設。基於這些結果，我們在2016年第四季度啟動了隨機安慰劑控制的第二階段試驗，三位一體的劑量為240毫克/米。²2017年第二季度完成了77名患者的註冊。我們於2018年3月報告了試驗第二階段的陽性多系髓保留數據，2018年ESMO大會上公佈的試驗數據和最終數據發表在“腫瘤學年鑑”(2019)上。

第二/三線治療小細胞肺癌1b/2期臨牀試驗

2015年，我們在美國和歐洲的多個地點啟動了第二/三線SCLC患者的1b/2期臨牀試驗。第1b階段的試驗是為了確定三安基庫劑量用於隨機，安慰劑對照的第二階段的試驗。試驗的目的是結合現有的拓撲替康治療方案的第二/第三行化療標準，評估三尖杉酯的安全性、髓鞘保留、PK和抗腫瘤活性，並確定在未來試驗中使用的劑量。所有患者在1b期接受三週的三葉草加拓撲替康治療，直到病情進展。Trilaciclib在每次注射拓撲替康之前作為靜脈滴注。Trilaciclib劑量200至280毫克/米²拓撲替康劑量為0.75至1.5毫克/米²在試驗的第1b期開放標籤部分對7個隊列進行了測試。本試驗隨機、安慰劑對照第二階段選擇的劑量為三葉草素240 mg/m。²+拓撲替康0.75 mg/m² 三葉草240毫克/米²+拓撲替康1.5毫克/米².

在1b期，我們治療了32例三尖杉酯和拓撲替康患者，沒有發熱、中性粒細胞減少或相關的SAES。在2016年12月的國際小細胞肺癌世界會議上報告了1b期的初步結果。基於這些結果，第二階段於2017年第一季度啟動，由91名患者組成的雙盲設計，隨機分為2：1組，分別接受三葉草素加拓撲替康或安慰劑加拓撲替康治療。我們在2018年第二季度完成了這項試驗的註冊，並在2018年第四季度報告了多系骨髓保留數據。在2019年ASCO年會上介紹了安全和抗腫瘤效果數據。

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檢查點抑制劑一線治療小細胞肺癌的第二階段臨牀試驗

2016年12月，我們與Genentech達成了一項非排他性協議，評估Genentech的免疫檢查點、抗PD-L1抗體Tecentriq和Triaciclib的結合。我們在該協議下的第一次試驗是對接受卡鉑和依託泊苷治療廣泛性小細胞肺癌患者的一線治療。我們在2017年第二季度開始了這項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段試驗。臨牀試驗的目的是評價三尖杉酯聯合Tecentriq和化療的安全性、OS、髓系保留、PK和抗腫瘤活性。我們在2018年第一季度完成了招生工作。我們在2018年11月報告了陽性的多系髓系保留數據和初步無進展生存期(Pfs)，並在2019年ESMO大會上提交了最新的安全和抗腫瘤效果數據。

轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)的第二階段臨牀試驗

2017年1月，我們發起了一項開放的、隨機的、第二階段的試驗，在美國和歐洲的多個地點對102名第一、第二或第三行mTNBC患者進行了研究。臨牀試驗的目的是結合現有的吉西他濱和卡鉑治療方案的化療標準，評價三尖杉酯的安全性、髓鞘保留、PK和抗腫瘤活性。2018年第二季度我們完成了註冊。在2018年12月聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上，我們提出了初步數據，顯示無進展生存率(Pfs)的改善。我們在2019年ESMO大會上提供了額外的安全和抗腫瘤效果數據。試驗結果顯示操作系統(初步)有顯著改善。雖然試驗沒有達到原髓保留終點，但接受三叉戟的患者可以多接受50%的化療週期，而沒有額外的血液學毒性。。這些數據發表在2019年ESMO大會上，同時發表在“柳葉刀”腫瘤學上。

Trilaciclib：監管狀況

所有三個小細胞肺癌試驗都表明，三叉戟，如果加入標準的護理化療或化療/檢查點抑制劑方案，可以預防或減輕臨牀上重要的化療誘導的骨髓抑制。美國食品和藥物管理局(FDA)根據我們三項隨機、雙盲、安慰劑對照的SCLC臨牀試驗中的髓細胞保留數據，以及迄今為止所有已完成和正在進行的臨牀試驗收集的安全數據，批准了三叉戟的突破性治療。突破療法計劃旨在加速開發和審查用於嚴重或危及生命的藥物。根據其新藥物申請(NDA)前會議與FDA的書面反饋，該公司於2019年第四季度開始滾動提交NDA，用於SCLC骨髓保留的三叉神經庫，並期望在2020年第二季度完成NDA的提交。根據與歐洲監管機構的討論，該公司計劃在2020年第四季度向歐洲藥品管理局(EMA)提交一份針對SCLC髓系保留的三叉戟的營銷授權申請(MAA)。

Rintodestrant(前稱G1T48)：我們的口頭SERD

Rintodestrant是一種潛在的最佳口服SERD藥物，目前正被開發為一種單藥，並與cdk 4/6抑制劑聯合使用。伊布蘭斯^®治療ER+，HER 2-乳腺癌。基於令人信服的臨牀前療效和安全性數據，我們在2017年第四季度向FDA提交了一份調查新藥申請(IND)。2018年，該公司在ER+，HER 2-乳腺癌中啟動了第1/2a期(DO升級/劑量擴張)臨牀試驗。這項試驗的第一階段的初步數據是在ESMO 2019大會上提出的，顯示去角質藥物是很好的耐受性，並且在大量的預處理患者中顯示了抗腫瘤活性的證據。我們已經完成了試驗劑量上升和劑量擴展部分的註冊工作，並預計將在2020年第二季度啟動使用利福平和巴比西庫聯合治療的患者的登記工作。Palbociclib是根據我們於2020年2月與輝瑞簽署的一項非獨家臨牀供應協議提供的。

漂白劑的市場機會

乳腺癌佔美國所有女性癌症的30%。乳腺癌死亡的主要原因是轉移，大約30%的早期患者發展為轉移性疾病。大約65%的乳腺癌是ER+，並依賴雌激素信號的生長和生存的惡性細胞。ER+乳腺癌患者通常採用內分泌療法，如芳香化酶抑制劑或AIS、選擇性雌激素受體調節劑(SERMs)和SERDS。阻斷雌激素生成的AIS和選擇性抑制ER與雌激素結合能力的SERMs，都阻斷ER依賴的信號傳遞，但在乳腺癌細胞中保留功能ERs。因此，雖然AIS和SERMS是治療某些乳腺癌的有效方法，但許多患者通過發展以不依賴配體的方式通過ER信號的能力，對乳腺癌產生了耐藥性。相反，SERDS是一類直接導致ER降解的內分泌療法。因此，人們認為SERDs具有治療ER+腫瘤的潛力，而不允許與配體無關的耐藥發生，並可作用於抗AI和SERM的ER陽性腫瘤。目前只有一種SERD被批准用於ER+轉移性乳腺癌的治療。隨機臨牀試驗顯示，富夫酯與芳香化酶抑制劑具有更好的抗腫瘤效果。

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膨脹劑作為IM注射，在治療的第一個月需要一個負荷劑量。這意味着它通常在治療的第1、15和29天給予，然後每月一次。每種治療方法通常包括兩次注射，一次打到臀部。注射部位反應是常見的，大約10%的病人發生。注射部位相關事件包括坐骨神經痛、神經痛、神經病理疼痛和周圍神經病變。其他經常報告的不良反應膨脹劑包括噁心(9.7%)和骨痛(9.4%)。

雖然富維斯特劑對轉移患者有很大的益處，但肌肉注射阻止了其在佐劑環境中的應用。考慮到SERD的有效MOA和芳香化酶抑制劑的有效性，在佐劑環境下治療的患者有很大的提高療效的潛力。因此，在早期臨牀發展中有幾個口服SERD，但沒有人在早期結果基礎上成為口服替代福爾維特的明顯領跑者。

去角質劑的優點

我們相信，牛糞有潛力成為一流/最好的，因為以下優點：

Rintodestrant：臨牀前和臨牀進展

我們展示了廣泛的生化，細胞和體內有關去角質劑的數據表明，它具有類似藥物的性質，具有很高的效力，對ER突變受體具有活性，具有高度的選擇性，導致ER完全降解，顯示出良好的安全性，並具有口服功效。

我們在2018年啟動了第1/2a期(劑量增加/劑量擴大)臨牀試驗，目的是評估乳腺癌患者的安全性、耐受性和PK。第一階段的初步數據已在2019年ESMO大會上介紹。在試驗中，利托克斯特的耐受性很好，並證明瞭大量預先治療的患者有抗腫瘤活性的證據。

我們已經完成了試驗劑量上升和劑量擴展部分的登記工作，並預計將在2020年第二季度與CDK 4/6抑制劑Palbociclib聯合使用利諾酮的患者。Palbociclib是根據我們於2020年2月與輝瑞簽署的一項非獨家臨牀供應協議提供的。

分化型口服CDK 4/6抑制劑治療CDK 4/6依賴性腫瘤

Lerociclib是一種分化的口服CDK 4/6抑制劑，可與其他多種腫瘤治療結合使用，包括ER+、HER 2-乳腺癌。我們合理地設計了lerociclib，以改進和解決已批准的CDK 4/6抑制劑Ibrance(Palbociclib)、Kisqali(Ribociclib)和Verzenio的缺點。^®(abc庫)，具有較少的劑量限制毒性和潛在的更少頻繁的血細胞監測。我們的臨牀前數據和早期臨牀數據表明，有可能持續每日給藥，減少劑量限制的中性粒細胞減少，並提高耐受性。在75名健康志願者中進行的第一階段Lerociclib試驗顯示了良好的安全狀況，我們在2018年ASCO年會上報告了我們在ER+，HER 2-乳腺癌(與FREVESTER)的第1/2階段試驗中的初步1b數據。這項試驗的其他數據已在2019年12月聖安東尼奧乳腺癌專題討論會上作了介紹。我們還啟動了1b/2期聯合試驗，與表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑Tagrisso(Osimertinib)治療非小細胞肺癌。這項試驗的初步安全和耐受性數據已提交給ESMO 2019年大會。G1目前正在探索合作機會，以繼續推進lerociclib的臨牀發展。

Lerociclib的市場機會

CDK 4/6作為某些腫瘤中腫瘤細胞生長和增殖的關鍵調節因子的重要性，已被FDA批准輝瑞公司的CDK 4/6抑制劑Ibrance用於治療ER+，HER 2-晚期乳腺癌作為初始內分泌治療，並與芳香化酶抑制劑聯合應用於絕經後婦女和內分泌治療後疾病進展的婦女，並於2017年批准Kisqali與芳香化酶抑制劑聯合治療，並於2017年批准Verzenio與富勒維斯特聯合治療。

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優勢萊羅西庫

我們認為lerociclib不同於其他CDK 4/6抑制劑，原因如下：

Lerociclib：臨牀前和臨牀進展

臨牀前發展

我們已經出版了大量的生化，細胞和體內關於Lerociclib的數據顯示：CDK 4/6的高效價和選擇性；在ER+，HER 2-乳腺癌小鼠模型中，每日一次口服一次相當於ibrance的抗腫瘤活性；在狗模型中，骨髓毒性小於Ibrance，表明在不需要治療假日的情況下連續每日給藥的可能性；在某些依賴CDK 4/6的腫瘤類型(如NSCLC和去勢前列腺癌，或CRPC)中的抗腫瘤效果。

完成第一階段臨牀試驗

2016年第四季度，我們在75名健康志願者中完成了Lerociclib的第一階段臨牀試驗。臨牀試驗的目的是獲得PK和安全數據，為病人的研究提供適當的起始劑量。本研究未見DLTS、SAES或3/4級AES。

臨牀試驗-登記完成

Lerociclib(口服CDK 4/6抑制劑)：

ER+，HER 2-乳腺癌1b/2a期臨牀試驗

2017年1月，我們在ER+，HER 2-乳腺癌患者中啟動了第1b/2a期試驗，並與FDA批准的SERD聯合使用。所有在試驗中的病人都是連續口服勒羅西庫，沒有任何治療假期和肌肉注射，或IM，按標籤。

我們在2018年美國臨牀腫瘤學學會(ASCO)年會上報告了初步的安全性和有效性第1b階段數據，並在2019年SABCS大會上更新了數據。與Ibrance和Kisqali相比，Lerociclib的半衰期更短，分佈量也更大，而且沒有藥物積累。所有患者的中性粒細胞計數都有下降，這是由於lerociclib引起的基於機制的中性粒細胞產生減少，其他CDK 4/6抑制劑如Ibrance和Kisqali也會出現這種情況。到目前為止，還沒有關於心血管或肝臟副作用的報道，也沒有與lerociclib相關的SAES。到目前為止，所報告的胃腸道急症的發生率與Ibrance和Kisqali相似，低於Verzenio。這些早期臨牀數據表明，與其他市場上的CDK 4/6抑制劑相比，Lerociclib與富樂維特聯合使用的藥物在沒有劑量假日的情況下具有持續每日給藥的潛力，以及提高耐受性的潛力。

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非小細胞肺癌(NSCLC)聯合Tagrisso的1b期臨牀試驗

2018年第一季度，我們開始了一項第1b階段的臨牀試驗，與tagrisso聯合應用於EGFR突變的nSCLC患者，並得到了fda的批准。 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。臨牀試驗的目的是評估lerociclib與Tagrisso聯合使用的安全性、PK和抗腫瘤活性，並確定在未來試驗中使用的劑量。初步階段1b數據已在2019年ESMO大會上介紹。

我們的經營策略

我們的目標是成為發現和開發新的治療方法的領先者，以改善癌症患者的預後。我們的戰略包括以下關鍵組成部分：

商業化

我們計劃通過與全球和/或區域製藥公司建立合作協議，在全球範圍內實現產品候選產品的商業化，以利用我們及其發展和商業化基礎設施和能力，使我們能夠有效地最大限度地利用我們產品候選者的全球商業機會。

製造業

我們沒有擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴並期望繼續依賴第三方為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的產品候選產品，如果我們的任何產品候選產品獲得營銷批准，我們也將繼續依賴於我們藥品的商業製造。到目前為止，我們已經從多家第三方製造商那裏獲得了用於三葉草、牛肝菌素和利樂西庫的藥物物質和藥物產品，供我們的臨牀前研究和臨牀試驗之用。我們的一些藥物和藥物產品都有多餘的供應商。隨着產品候選產品的開發進展，我們將評估額外的多餘藥品和藥品製造商的資格。

雖然我們依賴第三方來製造我們的產品候選人，但我們擁有豐富的製造經驗來監督與我們的CMO的關係。CMOS受到廣泛的政府法規的約束，我們依靠它們根據當前良好的生產實踐(CGMP)來生產我們的產品候選產品。我們有一個既定的質量保證計劃，以確保參與產品候選產品製造的CMO按照cGMP和其他適用的美國和國外法規進行。我們相信，我們目前的CMO網絡符合這樣的規定。

競爭

新藥療法的開發和商業化具有很強的競爭力。我們將面臨來自世界各地的製藥和生物技術公司在未來可能開發或商業化的所有治療藥物的競爭。如果我們的任何產品候選人獲得批准，他們將與目前市場上用於治療相同適應症的藥物和療法競爭，並有可能與目前正在為同樣的適應症開發的產品候選人競爭。許多銷售或開發潛在競爭產品的實體比我們在研究和開發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷方面擁有更多的財政資源和專門知識。我們相信，影響任何認可產品成功與否的主要競爭因素，是產品的效能、安全狀況、價格、管理方便及推廣活動的水平。因此，如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更有效、更少副作用、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。

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如果三葉草庫獲得批准，它將是第一個被批准的治療設計和優化，以保護HSPC和免疫系統功能不受化療損害。我們相信，按照目前的護理標準使用三葉草鹼可以減少化療引起的骨髓抑制，包括以下副作用：貧血引起的疲勞；中性粒細胞減少引起的感染；以及血小板減少引起的出血。 目前，這些不良副作用往往需要昂貴的救援幹預措施，如住院、輸血、抗生素使用和/或以生長因子為支持的治療。 Trilaciclib可以減少管理現有援救生長因子支持療法，包括Neulasta®(Pegfigrashtim)，Neupogen®(菲拉斯蒂姆)®(Epoeitin Alpha)和Aranesp®(達比泊汀阿爾法)以及這些產品的生物相似物。此外，三葉草庫可能與多種批准的藥物或藥物，可能在未來批准的適應症，我們開發三葉草庫。

如果放線劑獲得批准，它將與阿斯利康公司批准的IM SERD競爭。Rintodestrant還將在開發方面與其他口頭SERD競爭，包括：RAD 1901，由Radius Health開發；GDC-9545，由Genentech開發；AZD 9833，由AstraZeneca開發；SAR 439859，由賽諾菲開發；LY 3484356，由Eli Lilly開發；ZN-c5，由Zentalis開發。Rintodestrant可能與多種已批准的藥物或未來可能被批准的藥物競爭，以獲得我們可能開發的Rintodestrant的適應症。

如果Lerociclib獲得批准，它將與輝瑞批准的CDK 4/6抑制劑Ibrance、諾華批准的CDK 4/6抑制劑Kisqali和Eli Lilly的批准的CDK 4/6抑制劑Verzenio競爭。

Lerociclib可能與多種批准的藥物或未來可能被批准的藥物競爭，以獲得我們開發的lerociclib的適應症。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們能否獲得和保持CDK 4/6抑制劑分子的專利保護，包括我們的CDK 4/6抑制劑在臨牀試驗中的應用和使用CDK 4/6抑制劑的治療方法，以及與其他治療藥物的結合。我們還尋求對我們的CDK 4/6抑制劑的生產工藝的保護，加入我們的CDK 4/6抑制劑的配方，我們的產品候選物與其他活性藥物的組合，以及與我們的CDK 4/6抑制劑相關的劑量計劃和方案。我們的成功還取決於我們能否在不侵犯他人所有權的情況下運作，並防止他人侵犯我們的所有權。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，包括美國和外國專利申請，涉及我們的專利技術、發明和改進，這些對我們的業務的發展和實施非常重要。此外，我們計劃在適用於美國和其他司法管轄區的情況下尋求專利期限調整、恢復性和/或專利展期。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續不斷的技術創新和潛在的許可機會來發展和保持我們的專利地位。此外，我們期望在適當情況下，從美國、歐洲和其他國家的法定框架中受益，這些國家提供了一段時間的臨牀數據專屬，以彌補監管批准我們的藥物產品所需的時間。另見下文“政府條例和產品批准”一節。

我們是我們的所有專利的唯一所有者或獨家許可，目前已提交的專利申請涵蓋我們的產品候選人。我們的知識產權戰略側重於使我們的CDK 4/6抑制劑獲得專利，它們的用途和製造方法，以及我們的許可應用--針對選擇性雌激素受體降解劑及其用途、製造和與我們的CDK 4/6抑制劑的結合。我們在美國獲得了18項CDK 4/6抑制劑的物質合成專利，包括我們的產品候選產品三葉草庫和萊羅西庫的專利，我們繼續在美國和世界各地尋求其他CDK 4/6抑制劑的物質合成專利。此外，我們還在美國獲得了九項使用CDK 4/6抑制劑的治療方法專利，其中包括使用我們的產品候選產品triaciclib和lerociclib的方法。我們繼續為我們的主要CDK 4/6抑制劑及其在關鍵治療領域的應用尋求額外的專利。我們還在美國獲得了一項物質合成專利和一種使用專利的方法，在SERD化合物上，我們專門從伊利諾伊大學芝加哥分校獲得許可。我們還尋求專利保護的治療方法，結合我們的CDK 4/6抑制劑與其他治療藥物，以治療特定的臨牀適應症和目標患者羣體。此外，在適當的情況下，我們尋求對製造某些CDK 4/6抑制劑的過程以及在這些過程中使用的中間體的專利保護。

我們不斷評估和完善我們的知識產權戰略，因為我們開發新技術和產品候選人。我們計劃在適當的情況下，根據我們的知識產權戰略，包括在我們尋求適應競爭或改善商業機會的地方，提出更多的專利申請。此外，我們計劃在我們認為適當的情況下，提交專利申請，以保護我們開發的新技術。我們的專利申請戰略通常包括在美國、歐盟和我們認為這種保護可能有用的其他國家尋求專利保護，包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、澳門、俄羅斯、新加坡和韓國的一個或多個國家。

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截至12月31日，2019，從世界範圍來看，包括過關350已批准或待決的專利申請多過30專利家族31獲得美國專利。個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律。在我們目前申請的國家中，專利期限是從作為優先申請的非臨時專利申請的最早提交之日起20年。但是，美國專利的期限可以延長，以補償獲得監管機構批准銷售藥物所需的時間(專利期限延長)或專利起訴過程中因以下原因造成的延誤美國專利和商標局(USPTO)(稱為專利條款調整)。例如，“哈奇-瓦克斯曼法案”允許FDA批准的藥物的專利期限延長至專利期滿後五年。延長專利期限的時間與藥物在審查過程中接受監管審查和調查的時間有關。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年以上。,只有一項涉及批准藥物或其使用方法的專利可以延長。歐洲也有類似的專利擴展，稱為補充保護證書。某些其他法域也有延長專利期限的法律框架。目前，我們打算在我們擁有符合條件的專利並可獲得延期的任何管轄區內，尋求對我們已頒發的任何專利的專利期限的延長；然而，不能保證適用的監管機構，包括FDA和USPTO在美國，我們將同意我們的評估，即是否應給予這種延期，即使給予延長的時間也是如此。此外，即使我們的專利被延長，該專利，包括該專利的延伸部分，也可能被美國或外國的最終管轄權法院裁定無效或無法執行。

我們目前頒發的專利涵蓋了我們目前臨牀候選人的物質組成，三葉草庫和萊羅西庫將於2031年到期，任何專利期限的延長都不包括在內。我們目前頒發的專利包括使用三葉草庫和萊羅西庫的方法，將於2034年到期，不包括任何專利展期。我們的授權專利涵蓋了我們的臨牀候選藥物的物質組成，將於2036年到期，不包括任何專利期限的延長。我們關於使用三葉草庫和lerociclib的其他方法的待決申請，如果提出，將於2034年至2039年到期。我們計劃就我們的創新中可能有超過這些日期的專利條款的方面提出更多的申請。

我們的任何專利，包括我們可能依賴的專利，以保護我們的市場批准的藥物，可能被裁定無效或不能執行法院的最終管轄權。或者，我們可以決定，以影響我們專利條款或可執行性的方式解決訴訟符合我們的利益。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們保護髮明和執行知識產權的能力。因此，我們無法預測已經或可能在我們的專利或第三方專利中授予的索賠的廣度或可執行性。生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛的訴訟。我們能否獲得和維持我們的CDK 4/6抑制劑和技術的專有地位將取決於我們在執行已經批准或可能授予的索賠方面的成功。我們不知道我們已經提交或可能向第三方提交或許可的任何待決專利申請是否會導致任何額外專利的頒發。我們所擁有或將來可能獲得的已發專利，可能會受到質疑、失效或規避，而根據任何已發專利所批出的權利，亦未必能為我們提供足夠的保障或競爭優勢，以對抗擁有同類技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可能能夠獨立開發和商業化具有類似作用機制的藥物，並複製我們的治療方法或策略，而不侵犯我們的專利。由於開發一種藥物的臨牀開發和監管審查所需的時間很長，在我們的任何一種藥物能夠商業化之前，這是可能的。, 任何相關專利可在商業化後短期內過期或繼續有效，從而減少任何此類專利的任何優勢。

Trilaciclib和lerociclib專利覆蓋率

我們擁有5項美國專利(美國8，598，186項；美國8，598，197項；美國9，957，276項；美國10，189，849項；和美國10，189，850項)，涵蓋物質的三種成分及其藥物成分。我們還擁有5項美國專利(美國8，598，186項；美國8，598，197項；美國9，481，691項；美國9，957，276項；美國10，189，851項)。我們在歐洲、加拿大、日本、墨西哥、中國、澳門、澳大利亞、俄羅斯、韓國、印度、香港、巴西和新加坡擁有相應的專利，包括三葉草庫和利樂西庫及其製藥成分，並獲準在以色列申請。這些物質組成專利的預期有效期為2031年，如果是簽發的、有效的和可強制執行的，則不考慮根據國內法可獲得的任何延期、調整或恢復期限。

此外，我們還擁有美國頒發的兩項專利(美國9，487，530項和美國10，085，992項)，涉及使用三葉草庫來減少化療對健康細胞的影響。例如，這個專利家族包括包括化療藥物卡鉑、依託泊苷和/或拓撲替康在內的小細胞肺癌治療方案，以及保護造血幹細胞和祖細胞等健康復制細胞的三叉神經庫。這項專利申請還涵蓋了在治療CDK 4/6獨立癌(包括三重陰性乳腺癌)期間使用三葉草脂庫對健康復制細胞的化學保護。該家族的專利已在歐洲、中國、香港、澳門和日本頒發。這個家族的專利申請正在加拿大待決。本專利家族在簽發、有效和可強制執行的情況下，預期到期年份為2034年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。

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我們已經在美國的申請歐洲專利局(EPO)、加拿大、中國、香港、澳大利亞、巴西、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯以及歐亞專利組織(EAPO)和非洲區域知識產權組織(ARIPO)的區域專利局這包括三叉戟與pd-L1抑制劑(如Tecentriq)的聯合使用。本專利家族在簽發、有效和可強制執行的情況下，預期到期年份為2037年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。

我們擁有一個專利家族，用於治療Rb陽性腫瘤。該家族包括三項已頒發的美國專利(美國9，527，857項；美國10，076，523項；美國10，434，104項)和一項美國專利申請。‘857專利包括使用lerociclib治療Rb陽性乳腺癌、結腸癌、卵巢癌、NSCL癌、前列腺癌和膠質母細胞瘤，’523專利包括使用lerociclib連續治療28天或更長時間的Rb陽性乳腺癌，而‘104專利包括使用lerociclib治療Rb陽性乳腺癌和福塞林。該家族的專利也在中國、香港、澳門和日本頒發，加拿大正在等待專利申請。本專利家族在簽發、有效和可強制執行的情況下，預期到期年份為2034年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。

我們擁有一個專利家族，目的是使用三葉草或利樂西庫作為抗腫瘤劑，治療T細胞癌或B細胞癌。這一專利申請正在美國、歐洲、加拿大和中國申請，並已在日本發佈。本專利家族在簽發、有效和可強制執行的情況下，預期到期年份為2034年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。

我們已在美國、歐洲和中國提出專利申請，涉及Lerociclib的管理和EGFR抑制劑，例如osimertinib，用於治療EGFR突變型癌症，最顯著的是NSCLC。本專利家族在簽發、有效和可強制執行的情況下，預期到期年份為2038年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。

我們擁有一個專利家族，直接使用利樂西利布與Bruton的酪氨酸激酶抑制劑或其他選定的活性藥物治療Rb陽性腫瘤。該家族包括一項授予的美國專利(美國10，231，969項)、一項美國專利申請和一項歐洲專利申請。本專利家族在簽發、有效和可強制執行的情況下，預期到期年份為2035年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。

Rintodestrant專利覆蓋範圍

我們專門從伊利諾伊大學，或大學，兩個專利家族，涵蓋去角質和相關化合物及其藥物組合，並用作選擇性雌激素受體下調。這些家庭的選定申請在下列國家待決：ARIPO、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、美國和南非。美國有兩項專利(美國10，118，910項和美國10，377，735項)來自這個家族。在簽發、有效和可執行的情況下，這些專利家族的預期到期年份為2036年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。根據與香港中文大學簽訂的獨家特許協議，我們有權對持牌申請提出檢控，但須經大學覆核。

我們和大學共同擁有美國、歐洲、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、俄羅斯、新西蘭的專利申請文件，以及ARIPO和EAPO的區域專利局，它們的目標是將放線劑和相關化合物與lerociclib以及用於治療雌激素調節性疾病(如Rb陽性乳腺癌)的相關化合物結合起來。我們已經在這份共同擁有的申請中獨家授權了大學的權利。本專利家族在簽發、有效和可強制執行的情況下，預期到期年份為2037年，不考慮根據國內法可獲得的任何展期、調整或恢復性。

我們的一些懸而未決的專利申請，包括使用我們目前的臨牀候選人的某些方面，尚未發出。與其他生物科技和製藥公司一樣，我們能否取得和維持有關藥物候選人和技術的專利地位，將取決於我們能否就這些待決專利取得有效的專利主張，並在獲得批准後執行這些要求。然而，我們正在等待的專利申請，以及我們將來可能從第三方獲得的任何專利申請，都不可能導致專利的發放。我們也無法預測專利中可能允許或強制執行的索賠的範圍。

我們已經或將來可能獲得的任何已頒發的專利都可能受到質疑、無效或規避。此外，由於我們可能需要大量時間對候選藥物進行臨牀開發和監管審查，因此，在我們的任何藥物候選產品商業化之前，任何相關專利都有可能在商業化後的短期內過期或繼續有效，從而限制對此類專利的保護，使其能夠提供相應的產品，並提供任何此類專利可能提供的競爭優勢。此外，即使我們頒發的專利也不能保證我們在臨牀候選產品商業化方面實踐我們的技術的權利。藥品的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，存在着許多風險和不確定性，第三方可能會封鎖可能被用來阻止我們將臨牀候選產品商業化的專利。

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獨家許可去皮劑

2016年11月，我們與伊利諾伊大學簽訂了一項許可證協議。根據該協議，我們獲得了一份全球獨家許可證，用於製造、使用、進口、銷售和出售由大學擁有的專利權所涵蓋的某些SERD，包括漂白劑。授予我們的權利適用於所有領域。2016年11月的許可證協議於2017年3月修訂。

根據協議條款，我們只支付一次，不退還50萬美元的預付費用，我們必須為所有產品的淨銷售和任何次級許可收入的份額向大學支付一位數的版税。我們也有義務支付年度維修費，這些費用與我們支付的任何特許權使用費完全相符。我們還將被要求支付大學裏程碑付款，總額高達260萬美元，用於在多個國家啟動和執行臨牀試驗和第一次商業銷售產品。我們也對未來可能發生的任何專利起訴費用負責。

許可協議的期限將按國家逐一延續，直至(1)在涉及該國家產品的專利權範圍內的最後有效權利到期為止，(2)該國家的市場排他性到期，(3)在該國家首次商業銷售10週年。大學可在下列情況下終止協議：(1)我們未支付任何金額，或在接到通知後30天內未能作出任何報告，未能糾正這種情況，(Ii)我們違反該協議的任何條文，而未能在接獲通知後45天內對該違反協議作出補救；。(Iii)我們根據經裁定屬重大虛假的協議向大學作出報告；。(Iv)我們宣佈破產或破產；或。(V)我們採取任何行動，導致專利權或技術資料受任何留置權或產權負擔所規限，而未能在接獲通知後45天內作出補救。我們可在最少90天的書面通知最少90天內終止該協議。

商業祕密

除了專利之外，我們依靠未獲得專利的商業祕密和技術訣竅以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，在一定程度上，使用與我們的商業夥伴，合作者，僱員和顧問的保密協議，以及與我們的僱員的發明分配協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。如果我們的商業夥伴、合作者、僱員和顧問在他們的工作中使用他人擁有的知識產權，就可能會出現關於相關的或由此產生的技術和發明的權利的爭端。

政府管制及產品審批

FDA審批程序

在美國，藥品受到美國食品和藥物管理局(FDA)的廣泛監管。“聯邦食品、藥品和化粧品法”或“聯邦藥品和化粧品法”以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，對醫藥產品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分銷、批准後監測和報告、取樣和進出口進行了管理。如果不遵守適用的美國要求，公司可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待決的新藥申請，或NDA，警告信，自願召回產品，沒收產品，完全或部分停止生產或分銷，禁令，罰款，民事處罰和刑事起訴。

美國的製藥產品開發通常涉及非臨牀實驗室和動物試驗的性能，向FDA提交調查新藥申請，即IND，這必須在臨牀測試開始之前生效，以及充分的、嚴格控制的臨牀試驗，以確定藥物的安全性和有效性，以滿足FDA批准的每一種適應症。滿足FDA的市場前批准要求通常需要很多年，而實際所需時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性、潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前和其他非臨牀試驗的進行必須符合某些聯邦法規和要求，包括良好的實驗室做法。臨牀前測試的結果作為IND的一部分提交給FDA，以及其他信息，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗協議。長期的非臨牀試驗，如生殖毒性和致癌性動物試驗，可能在IND提交後繼續進行。

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在開始對人體進行臨牀測試之前，每個IND必須在提交後30天等待一段時間。如果FDA在這30天內既沒有對IND進行評論，也沒有對IND提出質疑，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗包括在合格調查員的監督下，對健康志願者或病人進行新藥管理。必須進行臨牀試驗：(一)遵守聯邦條例，包括包括良好臨牀做法或GCP在內的要求，這些要求旨在保護病人的權利和健康，並確定臨牀試驗發起人、調查人員和監測員的作用；(二)根據詳細説明臨牀試驗目標、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準的規程。每一項涉及美國病人測試和隨後的協議修訂的協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者給臨牀試驗患者帶來不可接受的風險，它可以通過實施臨牀擱置或其他制裁，在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗。臨牀試驗程序和臨牀試驗中病人的知情同意信息也必須提交機構審查委員會，或IRB，在每個地點進行臨牀試驗以供批准。IRB還可要求在現場進行的臨牀試驗因不符合IRB的要求而暫時或永久停止，或可施加其他條件。

支持NDAs進行營銷審批的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能重疊，在某些情況下，如高度未滿足醫療需求的領域，可能在未完成所有階段的情況下獲得批准。在第一階段，首次將該藥物引入健康的人體受試者或患者，對藥物進行測試，以評估代謝、藥動學、藥理作用、與增加劑量有關的副作用，並在可能的情況下評估早期的有效性證據。第二階段通常包括在有限的病人羣體中進行臨牀試驗，以確定該藥物對特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量的有效性，並確定共同的副作用和安全風險。如果一種化合物在第二階段的評估中顯示出有效性和可接受的安全狀況，則進行第三階段的臨牀試驗，以獲取更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理位置分散的臨牀試驗地點，以使FDA能夠評估該藥物的總體利益-風險關係，併為該藥物的標籤提供充分的信息。在某些情況下，食品和藥物管理局可能需要兩個充分和良好控制的第三階段的臨牀試驗，以證明該藥物的有效性。一次第三階段的臨牀試驗加上其他證實性證據可能在罕見的情況下就足夠了，在這種情況下，臨牀試驗是一項大規模的多中心試驗，顯示內部一致性，並在統計上非常有説服力地發現對死亡率、不可逆轉的發病率或預防具有潛在嚴重後果的疾病產生有臨牀意義的影響，而在第二次臨牀試驗中證實結果在實際上或道德上是不可能的。

在完成所需的臨牀測試後，NDA被準備好並提交給FDA。在美國開始銷售該產品之前，必須獲得美國食品藥品管理局(FDA)的批准。NDA必須包括所有非臨牀、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理學、化學、製造和控制有關的數據彙編。編制和提交NDA的費用很大。根據聯邦法律，大多數NDA的提交還需要繳納大量的申請用户費，目前，提供臨牀信息的NDA的費用超過200萬美元，而在批准的NDA下的製造商和/或贊助者也要繳納年度產品和公司用户費用，目前每個產品大約100，000美元，每個單位500，000美元以上。這些費用通常每年增加。

FDA從收到NDA開始有60天的時間來確定申請是否會被接受提交，這是基於FDA的門檻決定，因為它已經足夠完整，允許進行實質性的審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的審查.FDA在NDAs的評審中已經同意了某些績效目標。FDA尋求在10個月內審查標準審查藥品的申請，在6個月內審查優先審查藥物的申請。優先審查可應用於治療嚴重疾病的藥物，FDA確定在治療方面提供重大進展，或在沒有適當治療的情況下提供治療。FDA可能會將標準審查和優先審查的審查過程延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交文件中已經提供的信息的信息。

FDA還可以將對新藥的申請，或對安全性或有效性提出困難問題的藥物產品，提交給一個諮詢委員會，該委員會通常由臨牀醫生和其他專家組成的小組進行審查、評估，並就是否批准該申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。此外，FDA將檢查該設施或生產該藥物的設施。FDA將不會批准該產品，除非符合當前良好的生產慣例或cGMP要求是令人滿意的，並且NDA包含的數據提供了大量的證據，證明該藥物在研究的適應症中是安全和有效的。

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在FDA對NDA和生產設施進行評估之後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常概述提交文件中的缺陷，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果，或何時，這些缺陷已解決到FDA滿意在重新提交的NDA，FDA將發出一封批准函。FDA已承諾根據所包含的信息類型，在兩六個月內對此類重新提交材料進行審查。

批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能需要一個風險評估和緩解策略，或REMS，以幫助確保藥物的益處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全有效使用的元素，或ETASU。ETASU可包括但不限於關於處方或配藥的特別培訓或認證、僅在某些情況下配藥、特別監測和使用病人登記處。對REMS的需求會在很大程度上影響藥物的潛在市場和盈利能力。此外，產品審批可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，產品批准可能會被撤回，如果不遵守法規要求，或發現問題後，初步營銷。

臨牀試驗資料的披露

包括處方藥在內的某些受FDA監管的產品的臨牀試驗的發起者，必須在美國國立衞生研究院(NationalInstituteofHealth)的公共網站上註冊和披露某些臨牀試驗信息。與產品、病人人數、調查階段、臨牀試驗場所和調查員以及臨牀試驗的其他方面有關的信息作為登記的一部分予以公佈。如果產品候選人最終獲得批准，保薦人也有義務在完成後披露這些臨牀試驗的結果，而這些臨牀試驗結果的披露將推遲到這樣的批准。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲得有關我們開發計劃的設計和進展的知識。

Hatch-Waxman法案

橙色圖書目錄

在通過NDA申請批准一種藥物時，申請人必須向FDA列出每一項涉及申請人的產品或治療使用方法的專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中所列的每一項專利都將在FDA批准的藥品產品中公佈，並進行治療等效性評估，俗稱“橘子書”。橙色圖書中列出的藥物，反過來也可以被潛在的仿製藥競爭者引用，以支持批准一種縮寫的新藥申請，即ANDA。ANDA要求銷售與所列藥物相同的活性成分和劑型相同的藥物，並通過生物等效性測試表明，該藥物在治療上與所列藥物相當。除生物等效性測試要求外，ANDA申請人無需進行或提交非臨牀或臨牀測試的結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為清單所列藥物的“通用等價物”，而且通常可以由藥劑師根據為原來列出的藥物開出的處方來替代。

ANDA申請人必須向FDA證明在FDA的Orange手冊中為批准的產品列出的任何專利。具體而言，申請人必須證明：(一)所要求的專利信息尚未提交；(二)上市專利已過期；(三)上市專利未過期，但在某一特定日期到期，並在專利期滿後申請批准；或(四)上市專利無效或不會被新產品侵犯。ANDA申請人也可以選擇提交一份第八節聲明，證明其提議的ANDA標籤不包含或分出任何關於專利使用方法的語言，而不是對所列的使用方法專利進行認證。

如果申請人不對所列出的專利提出質疑，則ANDA的申請將在所有聲稱所述產品的上市專利到期之前不予批准。新產品不侵犯已批准產品的上市專利或此類專利無效的證明，稱為第四款認證。如果ANDA申請人已向FDA提供了第四款認證，申請人還必須在ANDA被FDA接受備案後，向NDA和專利持有人發送第四款認證通知。國家藥品監督管理局和專利持有人可以根據第四款的證明通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證之日起45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准ANDA，直至30個月前，專利到期，訴訟和解，或對ANDA申請人有利的侵權案件裁決。

ANDA的申請也將不會被批准，直到任何適用的非專利排他性列出在橙色圖書中所引用的產品已經過期。

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排他性

NDA批准了一種新的化學實體或NCE，該化學實體或NCE是一種藥物，它不含有FDA在任何其他NDA中批准的活性成分，在此期間，FDA不能獲得任何要求批准該藥物的非專利版本的ANDA。一種藥物的某些變化，如在包裝中加入新的指示或不同的配方，都與三年的排他期有關，在此期間，FDA不能批准一種包含這種改變的非專利藥品的ANDA。

如果第四款的認證是在NCE專利上提交的，那麼ANDA可以在NCE的排他性到期前一年提交，如果ANDA是根據新的指示或新的配方提交的，則在批准後的任何時候都可以提交ANDA。如果“橙書”中沒有列出的專利，則不可能有第四款的認證，因此，在排他性期限屆滿之前，不得提交ANDA。

專利展期

經國家藥品監督管理局批准，相關藥品專利的所有者可以申請五年以下的專利展期。允許的專利展期計算為藥物試驗階段的一半--從IND生效到提交NDA之間的時間--以及所有審查階段--NDA提交和批准之間的時間，最長為五年。如果FDA確定申請人沒有盡職盡責地尋求批准，那麼時間就可以縮短。延長後的專利期限不得超過14年。

對於在申請階段可能過期的專利，專利所有人可以請求臨時延長專利期限。臨時專利展期可將專利期限延長一年，並可延長四倍。每授予一次臨時專利，批准後的專利展期將減少一年.PTO主任必須確定申請專利延期的專利所涵蓋的藥物有可能獲得批准。未提交NDA的藥物不能獲得臨時專利擴展。

廣告推廣

一旦NDA獲得批准，產品將受到某些批准後的要求.例如，fda對藥品的批准後營銷和推廣進行了嚴格的監管，包括直接對消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。藥品只能根據批准的適應症和經批准的標籤的規定銷售。在批准的申請中確定的一些條件的改變，包括適應症、標籤或某些製造工藝或設施的改變，需要提交和FDA批准一個新的NDA或NDA補充才能實施。新的適應症的NDA補充劑通常需要類似於原始應用中的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDAs的程序和行動相同。

不良事件報告和cGMP遵守情況

不良事件報告和提交定期報告是需要FDA批准的NDA。FDA還可能要求進行營銷後測試，即第四階段測試、REMS和監督，以監測經批准的產品的效果，或者FDA可能對可能限制該產品的分銷或使用的批准施加條件。此外，質量控制，藥品製造，包裝和標籤程序等，必須繼續符合cgmp批准後。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構。FDA的註冊要求實體定期接受FDA的不事先通知的檢查，在此期間，FDA對生產設施進行檢查，以評估遵守cGMP的情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP的要求。監管當局可採取一系列執法行動，包括向法院提出扣押和強制令，如果公司不遵守cGMP要求，可撤銷產品批准或要求自願召回產品。

兒科信息

根據“兒科研究公平法”(簡稱PREA)，NDAs或NDAs補充劑必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒童亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對藥物安全有效的每一兒童亞羣體進行劑量和管理。保薦人必須在第二階段會議結束後60天內或與FDA商定的範圍內，提交一份初步的兒科研究計劃(PSP)。最初的PSP必須包括髮起人計劃進行的兒科研究的大綱，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括這些詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估或完全或部分放棄提供兒科研究數據和輔助信息的要求的要求。FDA和保證人必須就PSP達成協議。如果需要根據非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀發展項目收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以在任何時候提交已商定的初步PSP的修正案。FDA可批准全部或部分豁免或延期，以提交數據。

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“最佳兒童藥品法”(BPCA)規定，如果滿足某些條件，包括滿足上述兒童試驗的滿意度，NDA持有者可對任何藥物--專利或非專利--延長6個月。排他性的條件包括：FDA確定在兒科人羣中使用一種新藥的信息可能對該人羣產生健康好處，FDA書面要求進行兒科臨牀試驗，申請人同意在法定時限內進行和報告所要求的臨牀試驗。“巴塞爾公約”下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。

特別協議評估

一家公司可根據特別議定書評估(SPA)與FDA達成協議，該程序涉及臨牀試驗的必要設計和規模，以構成功效要求的主要依據。根據FDC法案和FDA執行法定要求的指南，SPA通常對FDA具有約束力，除非在有限的情況下，例如如果FDA確定了在臨牀試驗開始後確定安全性或有效性所必需的重大科學問題，在進行協議評估時出現的公共衞生問題沒有得到承認，保證人和FDA同意以書面形式改變，或者如果臨牀試驗發起人未能遵循與FDA商定的協議。

快速審查和批准

FDA有各種方案，包括“快車道”、“優先審查”、“加速批准”和“突破性治療指定”，其目的是加快或簡化藥物審查程序，並(或)在替代終點的基礎上提供批准。即使一種藥物符合其中一個或多個項目的條件，FDA可能會在以後決定該藥物不再符合資格認證條件，或者FDA審查或批准的時間不會縮短。一般來説，有資格參加這些項目的藥物是那些嚴重或危及生命的藥物，那些有可能解決未得到滿足的醫療需求的藥物，以及那些對現有治療提供有意義的好處的藥物。例如，“快車道”是一個旨在促進開發和加速審查治療嚴重疾病和填補未得到滿足的醫療需求的藥物的過程。申請可在IND提交時提出，一般不遲於NDA會前會議。FDA將在收到請求後的60個日曆日內作出答覆。優先審查是在提交NDA時要求進行的，目的是為在治療方面取得重大進展的藥物或在6個月內沒有適當治療的藥物提供初步審查，而標準審查時間為10個月。雖然“快車道”和“優先審查”不影響批准標準，但食品和藥物管理局將設法促進儘早和頻繁地與快車道指定藥物的贊助者舉行會議，並加快審查指定用於優先審查的藥物的申請。加速批准提供了對治療嚴重疾病的藥物的早期批准，並根據替代終點來滿足未滿足的醫療需求。, 這是一個實驗室測量或物理標誌，作為間接或替代的測量，代表一個臨牀有意義的結果。與FDA關於加速批准的可行性的討論通常在藥物開發的早期就開始，以便除其他外，確定一個合適的終點。作為批准的條件，FDA可能要求接受加速批准的藥物的保薦人進行售後臨牀試驗，以確認替代標記臨牀試驗的適當性。

另一個快速方案是突破性療法指定，其目的是加速開發和審查旨在治療嚴重疾病的藥物，因為初步的臨牀證據表明，該藥物可能比臨牀上具有重要意義的終點上的現有療法有很大的改善。主辦方可在IND提交時或不遲於第二階段會議結束時請求突破療法指定。FDA將在收到請求後60天內對突破療法的指定請求作出迴應。接受突破療法指定的藥物有資格獲得所有快速通道指定功能、關於有效藥物開發計劃的強化指導，從第一階段開始，以及FDA對高級管理人員的承諾。

配套診斷設備的管理

如果我們決定診斷測試將為病人的選擇提供有用的信息，或者如果fda要求我們開發這樣的測試，我們可以與協作者合作開發一個離體診斷性的或伴隨性的測試。FDA規定離體作為醫療設備的診斷測試，以及這種測試將受到何種監管，部分將取決於FDA的風險評估，以及該測試是否意在產生有助於瞭解的結果，還是FDA或我們認為必須知道的結果，以便安全和有效地使用我們正在研製的藥物。

美國食品和藥物管理局於2014年8月發佈了“體外輔助診斷設備指南”，旨在幫助公司開發。離體配套診斷設備和公司開發的治療產品，依賴於使用離體產品安全有效使用的配套診斷。FDA定義了離體配套診斷裝置或IVD配套診斷裝置，作為提供對安全和有效地使用相應的治療產品必不可少的信息的設備。IVD配套診斷設備與治療產品的使用將在用於診斷設備和相應治療產品的標記的説明中作出規定，包括對治療產品的任何通用等價物的標記。FDA預計，治療產品的主辦方將在其治療產品開發計劃中滿足對經批准或批准的IVD配套診斷設備的需求，並且在大多數情況下，治療產品及其相應的配套診斷將同時開發。

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歐洲/世界其他國家政府監管

除了美國的法規外，我們現在和將來都直接或通過我們的分銷夥伴，在其他司法管轄區受到各種條例的約束，其中包括臨牀試驗以及我們的產品的商業銷售和分銷，如果獲得批准的話。

無論我們是否獲得FDA批准的產品，我們必須獲得必要的批准之前，在非美國國家開始臨牀試驗或在這些國家的產品銷售。美國以外的某些國家有一個程序，要求提交臨牀試驗申請，就像人類臨牀試驗開始之前的IND一樣。例如，在歐洲，臨牀試驗申請(CTA)必須提交給主管的國家衞生當局和公司計劃進行臨牀試驗的每個國家的獨立倫理委員會。一旦CTA按照一國的要求獲得批准，臨牀試驗就可以在該國進行。

指導臨牀試驗、產品許可、定價和償還的要求和程序因國而異，儘管歐洲聯盟成員國已經在某種程度上由於歐洲聯盟基本立法的實施而在法律上取得了某種程度的統一。在所有情況下，臨牀試驗都是按照GCP和其他適用的法規要求進行的。

若要在歐盟獲得新藥或醫藥產品的營銷許可證，保薦人必須獲得營銷授權申請的批准。歐洲聯盟批准一種醫藥產品的方式取決於該藥品的性質。

集中式程序的結果是，歐洲聯盟委員會以及冰島、列支敦士登和挪威都批准了一項在整個歐洲聯盟都有效的單一營銷授權。集中式程序對下列人類藥物是強制性的：(一)源自生物技術進程，如基因工程；(二)含有一種新的活性物質，用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙和病毒疾病；(三)官方指定的“孤兒藥物”(用於罕見人類疾病的藥物)；(四)高級治療藥物，如基因療法、體細胞療法或組織工程藥物。如果該人類藥物(A)含有一種未經歐洲共同體授權的新活性物質；或(B)申請人表明該藥物是一項重大的治療、科學或技術創新，或在集中程序中給予授權符合歐洲共同體一級病人或動物健康的利益，則集中式程序也可應申請人的請求用於不屬於上述類別的人類藥物(A)含有一種新的活性物質；或(B)申請人證明該藥物是一項重大的治療、科學或技術創新。

根據歐洲聯盟的集中程序，評價EMA的營銷授權申請的最長時間為210天(不包括時鐘停止，申請人在答覆人類使用藥品委員會(CHMP)提出的問題時將提供額外的書面或口頭信息)，隨後由歐洲聯盟委員會通過實際的營銷授權。在特殊情況下，CHMP可能會給予加速評估，因為從治療創新的角度來看，預計某一醫藥產品將具有重大的公共衞生利益，這三項累積標準是：需要治療的疾病的嚴重性；缺乏適當的替代治療方法，以及預期治療效益特別高。在這種情況下，EMA確保在150天內完成對CHMP意見的評估，隨後發表意見。

批准人類藥物的相互承認程序，即MRP，是促進歐洲聯盟內個別國家銷售授權的一種替代辦法。基本上，MRP可以適用於所有非強制性集中式程序的人體藥物。MRP適用於大多數傳統醫藥產品，並以一個或多個成員國承認現有國家營銷授權的原則為基礎。

MRP的特點是，該程序建立在歐盟成員國已經存在的營銷授權基礎上，並以此作為參考，以便在其他歐盟成員國獲得營銷授權。在MRP中，一種藥物的營銷授權已經存在於歐盟的一個或多個成員國中，隨後在其他歐盟成員國通過提及最初的營銷授權而提出營銷授權申請。第一次授予營銷授權的成員國將充當參考成員國。隨後申請營銷授權的成員國作為有關成員國行事。

MRP基於歐洲聯盟成員國相互承認各自國家營銷授權的原則。根據參考成員國的營銷授權，申請人可以在其他成員國申請營銷授權。在這種情況下，參考成員國應在90天內更新其現有的藥物評估報告。評估完成後，將向所有成員國發送報告副本，以及核準的產品特性摘要、標籤和包裝傳單。有關成員國可在90天內確認參考成員國的決定以及產品特性、標籤和包裝傳單的摘要。國家營銷授權應在協議確認後30天內授予。

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如果任何成員國以潛在嚴重危害公共健康為由拒絕承認參考成員國的營銷授權，該問題將提交一個協調小組處理。在60天內，成員國應在協調小組內盡一切努力達成共識。如果這一程序失敗，該程序將提交給EMA科學委員會進行仲裁。EMA委員會的意見隨後轉交給委員會，以便開始作出決定。-製作過程。與中央程序一樣，這一過程需要酌情諮詢歐洲聯盟委員會各總局和人類醫藥產品或獸醫藥品常設委員會。

脱歐

英國選民在2016年6月的全民公決中投票決定自願脱離歐盟，即英國退歐。2019年12月，聯合王國批准了“退出協定”，並於2020年1月31日退出歐盟(“退歐”)。由於聯合王國的藥品監管框架源自歐洲聯盟的指令和條例，英國退歐可能對未來適用於聯合王國產品的監管制度和產品候選人的批准產生重大影響。目前尚不清楚英國退歐是否會對英國的產品、候選產品和產品產生重大監管影響。

其他國家

對於歐洲聯盟以外的其他國家，如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，各國在進行臨牀試驗、產品許可證、定價和報銷方面的要求各不相同。在所有情況下，同樣，臨牀試驗是按照GCP和其他適用的監管要求進行的。

如果我們不遵守適用的外國監管要求，除其他外，我們可能受到罰款、暫停臨牀試驗、暫停或撤銷監管許可、召回產品、扣押產品、限制經營和刑事起訴。

員工

截至2019年12月31日，我們擁有104名全職員工，其中75名從事研發工作，29名從事一般和行政工作。我們與僱員並無集體談判協議，亦沒有出現停工的情況。我們認為我們與員工的關係很好。

可得信息

我們的互聯網地址是：www.g1 thereutics.com。我們的年度報告表10-K，表格10-q的季度報告，表格8-K的當前報告，以及對這些報告的所有修改，在這些資料以電子方式提交或提供給我們之後，在合理可行的範圍內儘快通過我們網站的投資者部分免費提供給您。證券交易委員會(SEC)我們在網站上發現的信息並不是我們向SEC提交或提供的任何其他報告的一部分。

此外，證券交易委員會維持一個互聯網網站，其中包括報告、委託書及資料陳述，以及其他以電子方式向證券交易委員會提交文件的發行人的資料。我們向證券交易委員會提交的文件，可透過證券交易委員會在http://www.sec.gov.的網站查閲。

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項目1A。RISK因子

投資我們的普通股涉及高度的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性，以及本年度報告中的所有其他信息，包括我們的財務報表和相關説明。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們不知道或我們目前認為不是實質性的額外風險和不確定因素也可能成為影響我們的重要因素。如果出現以下任何風險，我們的業務、經營成果和前景都可能受到重大損害。在這種情況下，我們普通股的價格可能會下跌，你可能會損失一部分或全部投資。

與我們的財務狀況及需要額外資金有關的風險

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。我們預計在可預見的未來將遭受損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019年12月31日，我們的淨虧損為1.224億美元，2018年12月31日終了的年度為8530萬美元，2017年12月31日終了的年度為6010萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為3.369億美元。我們的產品候選產品涵蓋了從臨牀前開發到第二階段臨牀試驗的各個階段，如果有的話，可能需要幾年的時間，我們才會有一個產品候選產品準備商業化。到目前為止，我們主要通過出售我們的優先股和普通股來為我們的業務提供資金。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們所遭受的淨損失可能在每個季度都有很大的波動。我們預計，如果我們：

由於與開發藥物有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測未來任何損失的程度，也無法預測我們何時會盈利，如果有的話。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們進行研究和臨牀試驗，以及我們目前預期的研究和臨牀試驗，或者如果我們或我們的合作伙伴在完成臨牀試驗或開發我們的任何產品候選產品方面有任何延誤，我們的開支可能會超出預期。

為了變得和保持盈利，我們必須開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括：

我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。我們不能成為和保持盈利將降低公司的價值，並可能損害我們的能力，以籌集資金，保持我們的發現和臨牀前的發展努力，擴大我們的業務或繼續我們的業務，並可能需要我們籌集更多的資本，可能會削弱您的所有權利益。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。

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我們有限的經營歷史可能使您難以評估我們的業務迄今的成功和評估我們的未來生存能力。

生物製藥開發是一項高度投機性的事業，涉及到相當程度的風險。到目前為止，我們的業務一直侷限於組織和配置我們的公司、業務計劃、籌集資金、開發我們的技術、確定潛在的產品候選人、進行臨牀前研究，以及進行三葉草庫、牛糞劑和洛爾西庫的臨牀試驗。我們尚未證明我們有能力成功地完成大規模、關鍵的臨牀試驗、獲得營銷批准、生產商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。通常情況下，從發現一種新藥到可用於治療病人的時候，需要幾年的時間才能研製出一種新藥。此外，作為一個新的業務，我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜，延誤等已知和未知的因素。我們需要從一家以研究為重點的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。在這種過渡中，我們可能不會成功。

我們將需要大量額外資金。如果我們不能在需要時籌集資金，我們將不得不推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

藥品開發是一項資本密集型的事業.我們預計我們的開支將隨着我們正在進行的活動而增加，特別是當我們對我們的產品候選人進行更大規模的臨牀試驗並尋求市場認可的時候。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們預計將承擔大量的商業化費用與產品銷售，營銷，製造和分銷。如果我們選擇為我們的產品候選者尋求更多的跡象和/或地理位置，或者以其他方式比我們目前預期的更快地擴張，我們也可能需要更早地籌集更多的資金。此外，我們已經並預期會繼續招致與作為上市公司經營有關的額外費用。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們不能在必要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的臨牀項目、發展努力或任何未來的商業化努力。

截至2019年12月31日，我們有2.692億美元的現金和現金等價物。我們相信，根據我們目前的運作計劃，我們現有的資本資源將足以在提交本年度報告之日起為我們的預期業務提供超過12個月的資金。我們未來的資本需求以及我們預期現有資源用於支持我們的業務的期限可能與我們預期的大不相同。我們的每月支出水平因新的和正在進行的研究和開發以及其他公司活動而有所不同。由於與成功研發產品相關的時間和活動非常不確定，我們無法估計開發和任何經批准的營銷和商業化活動所需的實際資金。此外，我們未來的資本需求將取決於許多因素，並可能由於許多因素而大幅增加，其中包括：

進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，可能需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法產生必要的數據或結果，以獲得營銷批准並實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售的產品，這些產品可能會在一段時間內無法在商業上獲得，如果有的話。因此，我們需要繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標。

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任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。金融市場的波動通常使股票和債務融資變得更加困難。獲得和可能會對我們滿足籌資需求的能力產生實質性的不利影響。我們不能保證將來的資金將有足夠的數額或我們可以接受的條件，如果有的話。此外，任何融資條款都可能對我們的股東持有或享有的權利產生不利影響，我們發行更多證券，無論是股票還是債務，或發行這種證券的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。

如果我們不能及時獲得資金，我們可能需要大幅削減、推遲或停止我們的一項或多項研究或開發計劃或任何產品候選產品的商業化，或無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商業機會，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。

籌集更多的資本可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。

在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們希望通過股權融資、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。出售額外的股本或可轉換債務證券將稀釋我們所有的股東。負債會導致固定支付義務增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如限制我們承受額外債務的能力、限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力、限制宣佈紅利和其他可能對我們經營業務的能力產生不利影響的經營限制。我們還可能被要求通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可證安排來尋求資金，我們也可以被要求在較早階段這樣做，否則是可取的。在任何此類合作、戰略聯盟或許可安排方面，我們可能被要求放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，授予我們開發和推銷本公司希望開發和推銷的產品候選人的權利，或以其他方式同意對我們不利的條件，這些條款可能對我們的業務、經營成果和前景產生重大不利影響。

與產品開發相關的風險

在我們正在進行的臨牀試驗中取得的初步成功可能並不表示在這些試驗完成或在後期試驗時取得的結果。

我們目前正在臨牀試驗中評估我們的產品候選人。我們的任何臨牀試驗最終都將獲得成功，或支持我們的任何產品候選產品的進一步臨牀開發，這是無法保證的。藥物和生物製劑在臨牀試驗中的失敗率很高。一些製藥及生物科技行業的公司，即使在較早前的研究取得有希望的成果後，也在臨牀發展方面遭受重大挫折，而在我們的臨牀發展中，任何這類挫折都會對我們的業務和經營成果造成實質的不良影響。

如果我們不能成功地開發和商業化我們的產品候選人，或經歷了重大的延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們目前還沒有獲得市場認可的任何產品。我們已經投入了大量的努力和財政資源，以確定和開發我們的CDK 4/6抑制劑產品候選產品，Triaciclib和lerociclib，以及我們口頭SERD產品的候選產品--林託斯特。我們創造產品收入的能力將取決於我們的一個或多個產品候選人的成功開發和最終商業化。我們目前沒有任何藥物的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化一種適銷對路的藥物。我們的每一個產品候選人都需要開發、管理開發和製造活動、在多個管轄區獲得營銷批准、獲得製造供應、建立一個商業組織、大量投資和重大的營銷努力，然後我們才能從藥品銷售中獲得任何收入。

我們尚未證明有能力成功地克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在生物製藥領域。例如，要執行業務計劃，我們需要成功地：

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如果我們不能及時或完全實現這些因素中的一項或多項，我們可能會經歷重大的延誤或無法成功地將我們的產品候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性的損害。如果我們沒有為我們的產品候選人獲得市場許可，我們可能無法繼續我們的業務。

我們研製的CDK 4/6預防或減輕化療引起的骨髓抑制是一個新的，未經證實和迅速發展，並可能永遠不會導致一個市場上的產品。

Trilaciclib是一種短效靜脈注射CDK 4/6抑制劑。使用CDK 4/6抑制劑來預防或減輕化療所致的骨髓抑制是一種新的方法，我們相信我們是目前唯一一家為這個患者羣體開發CDK 4/6抑制劑的公司。支持開發該產品候選產品的可行性的科學證據是初步的，也是有限的。儘管三葉草庫在小細胞肺癌的臨牀試驗中取得了積極的結果，但我們可能無法在額外的適應症中成功地證明三葉草庫的安全性和有效性。

推進這種新療法給我們帶來了重大挑戰，包括：

如果我們在臨牀試驗中遇到病人登記的延誤或困難，我們的產品候選產品的開發可能會被推遲或阻止，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

確定和合格的病人蔘加臨牀試驗為我們的產品候選人是我們的成功的關鍵。特別是，由於我們最初關注的是帶有基因界定腫瘤的疾病患者，我們登記符合條件的病人的能力可能受到限制，或者可能導致登記速度比我們預期的要慢。如果我們無法找到和登記足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法為我們的產品候選人啟動或繼續臨牀試驗。病人登記可能受到許多因素的影響，包括：

如果我們在臨牀試驗中遇到病人登記的延遲或困難，我們的臨牀試驗可能會被推遲或終止。任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，延遲或阻止我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

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臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成開發過程中招致額外的費用或經歷延誤，並且可能在獲得或最終無法獲得我們產品候選人的批准方面遇到延誤。

藥物開發失敗的風險很高。我們必須完成臨牀前的開發，並進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的產品候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。此外，我們的產品候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，而臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍然未能獲得其產品的營銷批准。這是不可能預測什麼時候，或如果我們的任何產品候選人將證明有效或安全的人，或將獲得營銷批准。

我們可能會在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得營銷批准或將產品候選產品商業化的能力。臨牀試驗可能被推遲、中止或過早終止，因為費用高於我們的預期，或出於各種原因，例如：

導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致拒絕對我們的產品候選人進行營銷批准。此外，FDA可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，甚至在對我們臨牀試驗的設計進行審查和評論之後，也可能改變批准的要求。

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如果我們被要求在我們目前考慮的範圍之外對我們的產品候選人進行更多的臨牀試驗或其他研究，如果我們無法成功地完成我們的產品候選人的臨牀試驗或其他研究，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或只是中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：

我們的產品開發成本也將增加，如果我們在臨牀前和臨牀開發或獲得必要的營銷批准的延遲。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組，或是否會如期完成，或根本沒有完成。重大的臨牀前或臨牀試驗延誤也可能縮短我們可能擁有將產品候選產品商業化的專屬權利的任何時期，或允許我們的競爭對手在產品上市之前將產品推向市場，並削弱我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。

與我們的產品候選人的市場認可有關的風險

如果我們無法獲得所需的營銷許可，或者在獲得市場許可方面出現延誤，我們將無法將我們的產品候選產品商業化，我們的創收能力將受到重大損害。

我們的產品候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，均須受美國食品和藥品管理局和其他國家類似機構的全面監管。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、當前良好的生產慣例或cGMP、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求，包括FDA和其他監管當局的定期檢查、關於向醫生分發樣本的要求和保存記錄。在我們將任何產品候選產品商業化之前，每一種候選產品都必須由FDA根據新的藥物申請批准，或由美國的NDA批准，由歐洲藥品管理局(EuropeanMedicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)根據歐洲聯盟(European Union)的營銷授權申請(MAA)批准，並在商業化之前由美國以外的類似監管機構批准。

無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准，需要幾年時間，而且可能因各種因素而大不相同，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。如果不能獲得產品候選產品的市場許可，我們將無法將產品候選產品商業化。我們還沒有從任何管轄範圍內的監管機構那裏獲得任何產品候選產品的銷售許可。我們在規劃和實施市場審批所需的臨牀試驗方面的經驗有限，我們希望依靠第三方合同研究組織(Cros)來協助我們進行這一過程。獲得營銷批准需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向管理當局提供每種治療指示的輔助信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得營銷批准還需要提交有關產品製造過程的信息，在許多情況下還需要由管理當局對製造設施進行檢查。我們的產品候選產品可能無效，可能只是中度有效，或可能被證明具有不良或無意的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得營銷批准或防止或限制商業用途的特性。監管當局在審批過程中有相當大的酌處權，可拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗。由於多種原因，我們的產品候選者可能因以下原因而延遲或無法獲得市場批准：

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此外，即使我們獲得批准，監管當局也可能批准我們的產品候選產品，其數量可能比我們要求的少或更有限，可能會根據昂貴的營銷後臨牀試驗的表現給予批准，或者批准一個標籤不包括該產品候選產品成功商業化所必需或可取的標籤的產品候選產品。上述任何一種情況都可能對我們的產品候選者的商業前景造成實質性的損害。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者我們未能獲得產品候選人的批准，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到重大損害。

我們的產品候選人可能會造成不良的副作用，這可能會延遲或阻止他們的營銷批准，限制已批准的標籤的商業形象，或導致重大的負面後果後，如果市場營銷批准，如果有的話。

我們的產品候選引起的不良副作用可能導致我們或FDA或其他監管機構中斷、延遲或停止我們的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或推遲或拒絕FDA或其他監管機構批准我們的產品候選產品。我們的臨牀試驗結果可以揭示這些或其他副作用的高度和不可接受的嚴重性和普遍性。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的產品候選人的任何或所有有針對性的指示。除此之外，與藥物有關的副作用可能會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，臨牀試驗本質上利用了潛在患者羣體的樣本。由於患者數量有限，我們的產品候選產品的罕見而嚴重的副作用只有在大量的患者暴露在候選產品的情況下才能被發現。如果我們的產品候選人獲得市場認可，而我們或其他人在批准後發現這些產品候選人(或任何其他類似藥物)所造成的不良副作用，則可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

我們認為，任何這些活動都可能妨礙我們獲得或維持市場對受影響產品候選人的接受，如果獲得批准，我們的產品候選產品商業化的成本將大大增加，並嚴重影響我們成功地將產品候選產品商業化並創造收入的能力。

FDA指定的突破療法可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選人獲得市場認可的可能性。

可單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，而初步的臨牀證據表明，該藥物可能比一個或多個臨牀重要終點上的現有療法有很大的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。對於那些被指定為突破療法的藥物，FDA和贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的發展道路。被指定為突破療法的藥物也有資格獲得加速批准。

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被指定為突破療法是由FDA自行決定的。儘管FDA同意突破療法被指定為三葉草庫，收到此類突破療法D與根據常規FDA程序考慮批准的藥物相比，對產品候選產品的認證本身不可能導致更快的開發過程、審查或批准，也不能保證最終得到FDA的批准。此外，儘管三葉草有資格作為突破療法，FDA以後可能會決定它不再符合資格條件。

FDA的快車道指定，即使批准了我們的任何產品候選，可能不會導致更快的發展或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選人將獲得營銷批准的可能性。

我們目前沒有任何我們的產品候選人的快車道指定，但可能尋求這樣的指定。如果一種藥物打算用於治療嚴重或危及生命的疾病，且該藥物顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，則藥物贊助者可申請fda快速通道認證。FDA有廣泛的酌處權是否授予這一稱號。即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這一稱號，我們也不能向你保證FDA會決定批准它。即使我們確實獲得了快速通道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序。如果FDA認為我們的臨牀發展計劃中的數據不再支持這一指定，那麼它可能會撤銷FastTrack的指定。許多獲得“快車道”認證的藥物都沒有獲得藥品批准。

我們獲得營銷許可的任何產品候選人都將受到廣泛的營銷後監管要求的約束，並可能受到營銷後的限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰，如果我們的產品被批准的話。

如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的任何產品候選產品，產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、存儲、廣告、促銷和記錄保存等活動將受到廣泛和持續的監管要求的制約。FDA或類似的外國監管機構也可能對昂貴的營銷後臨牀前研究或臨牀試驗和監督實施要求，以監測該產品的安全性或有效性。FDA對藥品的批准、銷售和推廣進行了嚴格的監管，以確保藥品的銷售只針對經批准的適應症，並符合經批准的標籤的規定。食品和藥物管理局對製造商使用其產品的通訊施加嚴格限制，如果我們在他們批准的適應症之外推銷我們的產品，我們可能會受到執法行動或因標籤外促銷而被起訴。違反與推廣處方藥有關的“聯邦食品、藥品和化粧品法”，可能導致對違反聯邦和州醫療欺詐、濫用和其他法律以及州消費者保護法的調查。

此外，後來發現我們的產品、製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

不遵守歐洲聯盟關於安全監測或藥物警戒的規定，也可能造成重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐洲聯盟關於保護個人信息的要求，也可能導致重大的懲罰和制裁。

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的市場批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

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我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入的減少。

雖然我們目前市場上沒有任何藥物，但一旦我們開始將我們的產品候選產品商業化，我們將受到聯邦政府、各州和外國政府在我們開展業務的司法管轄區內附加的醫療保健法規和監管要求以及強制執行的約束。醫療服務提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規的約束，這些法律和法規可能限制我們銷售、銷售和分銷任何獲得營銷許可的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州保健法律和條例規定的限制包括：

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的業務違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助，以及削減或重組我們的業務。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健項目之外。

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目前和未來的立法可能會增加我們的難度和成本，使我們的產品候選人獲得市場認可和商業化，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何獲得市場營銷批准的產品候選人的能力。

在美國，2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法案”(MMA)改變了醫療保險涵蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人和某些殘疾人購買藥品的醫療保險範圍，並採用了一種基於醫生給藥藥品平均銷售價格的報銷方法。此外，該法還規定了限制任何治療類藥物數量的權力。降低成本的舉措和本法及未來法律的其他規定可能會降低我們將獲得的任何核準產品的覆蓋範圍和價格。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者在制定自己的支付費率時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。因此，MMA在償還方面的任何限制都可能導致私人付款人的付款減少。

2010年3月，“反腐敗法”成為法律。ACA是一項全面的法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，為醫療和健康保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税收和費用，並實施更多的衞生政策改革。

對我們的潛在產品候選者來説，“非加太協定”的規定如下：

本屆政府支持廢除ACA，並簽署了一項行政命令，命令聯邦機構試圖免除或推遲對各州、家庭、醫療保健行業和其他方面施加經濟或監管負擔的ACA要求。行政命令還宣佈，政府將尋求“迅速廢除”該法律，政府應準備“給予各州更大的靈活性和控制權，以建立一個更加自由和開放的醫療市場”。目前，行政命令的直接影響尚不清楚。此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減。

此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低醫療保險制度下的藥品成本，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府對藥物產品的報銷方法。本屆政府的擬議預算載有進一步的藥品價格管制措施，這些措施可在今後頒佈或在其他立法中實施。雖然任何擬議的措施都需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和現任行政當局都表示，它將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥物費用。此外，fda最近發佈了一份指南草案，允許製造商進口自己的經fda批准的藥品，並授權在其他國家銷售。 作為降低藥品價格的手段。

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們將獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府項目的付款減少可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品商業化。

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已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的產品候選人的營銷批准(如果有的話)會產生什麼影響。此外，美國國會加強對FDA審批程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和銷售後條件及其他要求的限制。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們是否有能力打入外國市場，在這些市場上，我們將承受更多的監管負擔以及其他風險和不確定性。

我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們在國外市場上將產品候選產品商業化的能力。為了在歐盟和許多其他地區銷售和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作者必須獲得單獨的營銷許可，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家和經濟地區而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大的不同。美國以外的市場審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求在批准該產品在該國銷售之前，該產品必須得到償還。如果有的話，我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外的監管機構的批准。林業發展局的批准並不能確保得到其他國家或管轄區的管理當局的批准，而由美國以外的一個管理當局批准並不能確保得到其他國家或管轄區的管理當局或林業發展局的批准。此外，在一個法域獲得營銷批准的失敗或延遲可能會對其他法域的營銷審批過程產生負面影響。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同和更長的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。獲得外國營銷許可和遵守外國監管要求可能導致重大延誤。, 我們的困難和成本，可能會推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。如果我們不遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷許可，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選人的市場潛力的能力將受到損害。

我們可能無法申請營銷批准，也可能得不到必要的批准，使我們的產品在任何市場上商業化。如果我們獲得產品候選者的批准，並最終使我們的產品在國外市場商業化，我們將面臨更多的風險和不確定性，包括：

政府實行控制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化也會對我國產品候選產品的外國銷售產生不利影響。

美國以外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。如果我們的產品無法償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

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如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可以對由此造成的任何損害承擔責任，賠償責任的數額可能超過我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷的費用及開支，但這項保險未必足以應付其他潛在的責任。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的發現、臨牀前開發或生產努力。我們不遵守這些法律和條例也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。

與產品候選產品商業化相關的風險

即使我們的任何一個產品候選人獲得營銷批准，它可能無法達到市場接受程度的醫生，病人，第三方支付人和其他在醫療社區的商業成功所必需的程度。

如果我們的任何一個產品候選人獲得營銷批准，它仍然可能無法獲得足夠的市場接受的醫生，病人，第三方支付人和其他在醫學界。如果我們的產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生重大的產品收入，我們可能無法盈利。我們的產品候選產品的市場接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於多個因素，包括：

如果我們商業化的任何產品不能獲得市場的認可，它可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人在競爭產品之前發現、開發或商業化，甚至比我們更成功。

新藥的開發和商品化具有很強的競爭力。我們目前的產品候選人面臨競爭，今後我們可能尋求開發或商業化的任何產品候選人都將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。一些大型製藥和生物技術公司目前正在銷售和銷售產品，或正在開發治療疾病適應症的產品，我們正在為這些產品開發候選產品。其中一些有競爭力的產品和療法是建立在與我們的方法相同或相似的科學方法的基礎上的，而另一些則是基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。

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具體來説，有許多公司開發或銷售癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。如果三葉草庫獲得批准，它將與(A)現有的無糖生長因子支持療法和(B)將來可能被批准用於開發三葉草庫的多種批准藥物或藥物競爭。如果Lerociclib獲得批准，它將與(A)輝瑞批准的CDK 4/6抑制劑Ibrance、(B)諾華批准的CDK 4/6抑制劑Kisqali、(C)Eli Lilly批准的CDK 4/6抑制劑Verzenio、(D)在臨牀開發中的其他非選擇性CDK 4/6抑制劑候選產品，包括FLX Bio和OncoMed製藥公司正在開發的產品候選產品，以及(E)今後可能被批准用於開發lerocicic的多種批准藥物或藥物進行競爭。如果放線劑獲得批准，它將與(A)認可的肌肉內SERD競爭，膨脹劑，由阿斯利康(AstraZeneca)銷售，(B)如獲批准，則由Radius Health、Genentech、AstraZeneca開發的其他口服SERD、賽諾菲、禮來和贊塔利斯；以及(C)將來可能被批准用於治療的多種藥物或藥物。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們的產品更快地獲得FDA或其他營銷批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場和/或放慢我們的營銷批准之前建立一個強大的市場地位。一些重要的競爭因素影響我們的所有產品候選人的成功，如果獲得批准，很可能是他們的效力，安全，方便，價格和可從政府和其他第三方付款人償還。

與我們競爭或將來可能與之競爭的許多公司，在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得營銷批准和銷售核準產品等方面的財政資源和專門知識大大超過我們。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型和早期的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場所和為臨牀試驗登記病人以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。

即使我們能夠將任何產品的候選產品商業化，這類藥物也可能受到不利的定價規定或第三方保險和報銷政策的限制，這將損害我們的業務。

管制新藥的市場批准、定價和報銷的規定因國而異。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在獲得市場營銷批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能會在某一特定國家獲得產品候選人的營銷批准，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品候選產品的商業推出，可能會持續很長時間，並對我們在該國銷售產品候選人所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們的產品候選人獲得了營銷許可。

我們成功地將任何產品候選人商業化的能力也將在一定程度上取決於政府當局、私營醫療保險公司和其他組織對這些產品候選人的承保和補償以及相關治療的程度。在美國，關於新藥品報銷的主要決定通常由美國衞生和公共服務部的一個機構CMS作出，因為CMS決定一種新藥是否和在多大程度上將在醫療保險範圍內得到覆蓋和補償。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS在報銷方面會做出什麼決定。歐洲的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些癌症藥物在美國一般都有保險和付款，但在某些歐洲國家尚未獲準報銷。美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和支付金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司為他們提供預定的價格折扣，並對藥品收費提出質疑。我們不能確定我們商業化的任何產品候選產品的保險範圍，如果可以的話，支付水平。報銷可能影響任何產品的需求，或價格，任何產品的候選人，我們獲得營銷批准。如果補償是不可得的，或只能在有限的水平，我們可能無法成功商業化任何產品的候選產品，我們獲得營銷批准。

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除了CMS和私人支付者之外，諸如國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學協會等專業組織可以通過確定護理標準來影響新藥報銷的決定。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽訂合同，這些供應商提供指導方針，試圖限制對某些產品的使用，並因此對某些產品進行補償，這些產品被視為對現有替代品的好處有限。這些組織可能制定限制我們產品的償還或使用的指導方針。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或美國以外類似的管理當局批准該藥物的目的更有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何放鬆措施來降低。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們研發的任何批准藥物的覆蓋範圍和盈利支付率，這可能會對我們的經營結果、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

如果我們無法建立有效的銷售或營銷能力，或與第三方簽訂協議以銷售或推銷我們的產品候選人，我們可能無法有效地銷售或推銷我們的產品候選人，如果獲得批准，或產生產品收入。

我們在藥品銷售、銷售或分銷方面的基礎設施有限。為了使任何我們保留銷售和營銷職責的產品候選人取得商業成功，我們必須建立我們的銷售、市場營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方作出安排來執行這些服務。建立我們自己的銷售和營銷能力，並與第三方達成協議來執行這些服務，都涉及到風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又費時，可能會推遲任何藥物的上市。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷能力的產品在商業上的推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早或不必要地承擔這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將失去。

可能妨礙我們自己將產品候選人商業化的因素包括：

如果我們與第三方達成協議，提供銷售、營銷和分銷服務，我們的藥品收入或這些藥品收入的盈利能力很可能低於我們自己開發的任何產品的市場和銷售。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，銷售和銷售我們的產品候選人，或者在需要時或在對我們有利的條件下無法這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，而且他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和推銷我們的產品。如果我們不成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地將獲得營銷批准的產品候選人商業化，否則任何這種商業化可能會受到延誤或限制。如果我們自己或通過與一個或多個第三方的合作，不成功地將我們的產品候選產品商業化，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景將受到重大的不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們開發的任何產品的商業化。

我們面臨產品責任暴露的內在風險，這與我們在人類臨牀試驗中對產品候選人的評估有關，如果我們商業化銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的產品候選人或產品造成傷害的索賠辯護，我們將承擔很大的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

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我們現時共持有1，000萬元的產品責任保險，每宗意外事故的上限為1，000萬元，可能不足以支付我們可能招致的所有負債。我們可能需要增加我們的保險範圍，因為我們擴大了我們的臨牀試驗，或者如果我們開始商業化我們的產品候選。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

與我們依賴第三方有關的風險

我們依賴並期望繼續依賴第三方來為我們的產品候選人進行臨牀試驗。如果這些第三方不成功地履行他們的合同義務，不遵守監管要求或在預期的截止日期之前，我們可能無法獲得我們的產品候選產品的營銷批准或商業化，我們的業務可能會受到很大的損害。

我們沒有能力獨立地進行臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方(如CRO)來為我們的產品候選人進行或以其他方式支持臨牀試驗。我們期望這些方面為我們的產品候選人的臨牀試驗的表現嚴重依賴。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的議定書、法律和規章要求以及科學標準進行。

我們、我們的調查人員和我們的CRO將被要求遵守條例，包括良好的臨牀實踐或GCP，以及其他有關的要求，以進行、監測、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和結果在科學上是可信和準確的，並確保試驗病人充分了解參加臨牀試驗的潛在風險，並保護他們的權利。這些條例由食品和藥物管理局、歐洲經濟區成員國的主管當局和臨牀開發中的任何藥物的類似外國管理當局執行。FDA通過對臨牀試驗發起人、主要調查人員和試驗地點的定期檢查，強制實施GCPs。如果我們、我們的調查人員或CRO未能遵守適用的GCPs，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能會受到質疑，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在考慮我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗都將符合GCPs。

此外，我們的臨牀試驗必須與在cgmp下生產的產品候選產品一起進行。我們的調查人員或CRO未能遵守這些要求，可能要求我們重複臨牀試驗，這將拖延市場審批過程，也可能使我們受到執法行動的影響。我們還需要註冊某些臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將涉及產品候選人的此類已完成的臨牀試驗的結果發佈到政府支持的數據庫ClinicalTrials.gov上，以獲得市場營銷批准。不這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。

雖然我們打算為我們的產品候選人設計臨牀試驗，CRO將管理所有的臨牀試驗。因此，我們的發展計劃的許多重要方面，包括他們的行為和時間，將不受我們的直接控制。我們依賴第三方進行未來的臨牀試驗，也會導致對通過臨牀試驗開發的數據的管理的直接控制將比我們完全依靠自己的工作人員的情況要少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，有可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部締約方可：

這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們承受超出我們控制範圍的意外費用增加。如果CRO不以令人滿意的方式進行臨牀試驗，不履行他們對我們的義務或不遵守監管要求，我們的產品候選人的開發、營銷批准和商業化可能會被推遲，我們可能無法獲得營銷批准並使我們的產品候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能會受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們不能依靠CRO收集的臨牀數據，我們可能需要重複、延長臨牀試驗的時間，或擴大我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會大大推遲商業化，並需要大幅度增加開支。

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如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO達成協議。如果CRO未能成功地履行其合同職責或義務，或未能滿足預期的最後期限，如果它們需要被替換，或者由於未能遵守我們的臨牀協議、法規要求或其他原因，它們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，則任何此類CRO的臨牀試驗都可能被延長、延遲或終止，我們可能無法為我們的產品候選人獲得營銷批准或成功商業化。因此，我們相信，我們的財務業績和產品候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

我們與第三方簽訂合同，為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的產品候選產品，並期望繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們將無法以可接受的成本擁有足夠數量的產品或藥品或此類數量的風險，這可能會拖延、防止或損害我們的發展或商業化努力。

我們目前沒有擁有或經營任何製造設施，也沒有計劃在未來建立任何製造設施。我們依賴並期望繼續依賴第三方為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的產品候選產品，如果我們的任何產品候選產品獲得營銷批准，我們也將繼續依賴於我們藥品的商業製造。這種對第三方的依賴增加了我們將無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的產品或藥品或此類數量的風險，這可能會拖延、防止或損害我們的發展或商業化努力。

用於生產我們的產品候選產品(藥品和藥品)的設施必須經過FDA(以及類似的外國監管機構，取決於銷售授權的提交地)的批准才能獲得批准。通常，但並非總是，這些檢查是由營銷授權提交觸發的。我們完全依賴於我們的合同製造商，以遵守當前良好的生產實踐(Cgmp)與我們的產品候選人的生產。如果我們的合同製造商不能成功地製造符合我們的規格和FDA或類似的外國監管機構的監管要求的材料，那麼我們將無法使用在他們的生產設施中生產的產品。此外，我們沒有控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證和合格的人員。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施不符合cGMP，我們可能需要找到替代的製造設施，這將大大影響我們的能力，為我們的產品開發，獲得市場批准或營銷，如果批准的話。此外，我們或我們的第三方製造商不遵守這些或其他適用的規定，可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、沒收或召回產品候選人或藥品(如果獲得批准)、操作限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們產品候選人的業務和供應產生重大和不利的影響。

我們可能無法與第三方製造商簽訂任何協議，或以可接受的條件這樣做.即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對第三方製造商的依賴也會帶來額外的風險，包括：

我們的產品候選人和任何其他藥物，我們可能開發可能競爭其他產品候選人和批准的藥品進入生產設施。有有限數量的製造商，經營cGMP的規定，並可能有能力為我們製造。

我們現有或未來的製造商的任何性能失敗都可能延遲臨牀開發、營銷批准或商業化努力。如果我們目前的合同製造商不能按照協議履行，我們可能需要更換這些製造商。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的產品候選，但我們可能會招致額外的成本和延誤，以確定和資格的任何這樣的替代品。

我們目前和預期的未來依賴他人來生產我們的產品、候選產品或藥品，可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭基礎上獲得營銷批准的任何藥物商業化的能力產生不利影響。

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我們，或我們的第三方製造商，可能無法以足夠的質量和數量成功地擴大產品候選產品的生產規模，這將推遲或阻止我們開發我們的產品候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。

為了對我們的候選產品進行大規模的臨牀試驗，或者成功地將這些候選產品商業化，我們將需要大量生產。我們，或我們的任何製造夥伴，可能無法以及時或成本效益的方式成功地增加我們的任何產品候選人的製造能力，甚至根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們或任何製造夥伴無法在足夠的質量和數量上成功地擴大產品候選產品的製造規模，則該產品候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何由此產生的產品的監管批准或商業推廣可能被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們依賴的第三方供應毒品物質和藥品是我們唯一的供應來源，能力有限，失去任何這些供應商都可能損害我們的業務。

一些藥品和藥品產品，我們的產品候選人是提供給我們的單一來源供應商有限的能力。我們能否成功地開發我們的產品候選產品，並最終供應足以滿足市場需求的商業藥物，部分取決於我們是否有能力按照cGMP的要求獲得藥物和藥物產品，以及是否有足夠的數量用於臨牀試驗和商業化。我們的非雙重來源的藥物或藥物產品的供應商可能因任何原因而停止其業務。

我們不知道我們的供應商是否能夠滿足我們的需求，要麼是因為我們與這些供應商的協議的性質，要麼是由於我們與這些供應商的經驗有限，或者我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能難以評估他們是否有能力在未來及時滿足我們的需求。雖然我們的供應商過去已經及時滿足了我們對他們產品的需求，但他們可能會把我們未來的需求從屬於他們的其他客户。

對於我們所有的產品候選人，我們打算確定和認證更多的製造商提供藥物物質和藥物產品，最好是在向FDA和/或MAA提交給FDA和/或MAA之前。如果需要的話，為我們的藥品和藥品產品建立額外的或替代的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到一個替代供應商，這種替代供應商將需要合格，或者我們可能需要進行比較研究，從一個新制造商的藥物產品與在任何已完成的臨牀試驗中使用的產品。所有這一切都可能需要額外的監管批准，這可能導致進一步的拖延。雖然我們力求為我們的產品候選方保持足夠的藥品和藥品庫存，但任何部件或材料供應的中斷或拖延，或我們無法以可接受的價格從可接受的價格獲得此類藥物和藥品產品，都可能妨礙、拖延、限制或阻止我們的發展努力，這可能損害我們的業務、業務結果、財務狀況和前景。

我們可能尋求建立更多的合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和潛在的商業化我們的產品候選人將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些產品候選人，我們可能決定與製藥和生物技術公司合作，以開發和潛在的商業化這些產品候選人。

在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國以外類似的管理當局批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力和一般市場狀況。建議的合作者還可以考慮其他產品的候選或技術，以獲得類似的跡象，以便進行合作，以及這種合作是否比與我們合作對我們的產品候選人更有吸引力。我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能不利於我們。

根據現有的合作協議，我們也可能受到限制，不能在某些條件下與潛在的合作者簽訂協議。合作是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。

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我們可能無法在及時的基礎上，在可接受的條件下，甚至根本就無法就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不削減產品候選人的開發，我們尋求合作，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並承擔開發或商業化活動由我們自己承擔。如果我們選擇增加開支以資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人或將他們推向市場並創造藥品收入。

此外，我們進行的任何合作都可能不成功。我們的合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源時通常有很大的酌處權。任何此類合作都可能要求我們承擔非經常性或其他費用，增加我們的近期和長期支出，並提出重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多業務和財務風險，包括對未知負債的風險敞口、中斷我們的業務以及轉移我們管理層的時間和注意力，以管理合作、大量債務或股票稀釋發行以支付交易考慮或成本、高於預期的合作或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加以及促進合作的困難和成本。

最後，在臨牀開發和商業化事項上，協作安排各方之間的分歧可能導致開發進程的延誤或適用的產品候選品的商業化，在某些情況下還可能導致合作安排的終止。如果雙方都沒有最終的決策權，這些分歧就很難解決。與製藥或生物技術公司和其他第三方的合作往往被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都會對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的技術和產品獲得和保持知識產權保護，或者如果我們獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以將與我們類似或相同的技術和產品商業化，我們成功地將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害，如果我們侵犯了他人的有效專利權，我們可能會被阻止製造、使用或銷售我們的產品，或者受到損害或懲罰。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和保持專利，從而充分保護我們的專利技術和產品。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和外國提出專利申請，涵蓋我們的新產品候選人及其用途、藥品配方和劑量以及製造它們的工藝。我們的專利組合目前包括專利和專利申請。

專利起訴過程昂貴且耗時.我們可能無法以合理的費用或及時的方式提出和起訴所有必要或可取的專利申請。我們可以選擇不為某些創新尋求專利保護，也可以選擇在某些法域不尋求專利保護。根據某些法域的法律，專利或其他知識產權可能無法獲得或範圍有限。我們也有可能在取得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發的可專利方面。

我們目前只擁有或完全許可我們的專利和專利申請，我們有權控制在許可的專利申請的起訴。在未來，我們可能會選擇許可來自第三方的額外專利或專利申請，我們認為這些專利或專利申請對我們的商業目標是有用的或必要的。我們可能無權控制這類專利申請的準備、提交、起訴或維護。因此，如果我們將來批准額外的專利或專利申請，這些專利和申請可能不會以符合我們企業最大利益的方式受到起訴和強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們擁有的專利或許可的專利或待決的專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個對這些發明提出專利保護的。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，從而保護我們的全部或部分技術或產品，或有效地阻止其他人將具有競爭力的技術和產品商業化。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。

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最近的專利改革立法可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們的專利的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Instituents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利和商標局(U.S.PTO)最近制定了新的條例和程序，以管理“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)，以及與“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一批提交條款的國家，於2013年3月16日生效。“萊希-史密斯法案”還提出了一些新的行政對抗訴訟程序，下文將對此進行討論。目前還不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的商業和財務狀況產生重大的不利影響。

近幾年來，美國最高法院在專利案件中發表了許多人認為可能削弱美國專利保護的意見，要麼通過縮小某些情況下的專利保護範圍，要麼認為某些類型的創新是不可專利的，或者一般情況下更容易使專利在法庭上失效。此外，最近有人建議對美國和其他國家的專利法作進一步修改，這些修改如果獲得通過，可能會影響我們獲得專利保護的能力，或影響我們執行專利技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利組織和其他國家相關立法機構的未來行動，有關專利的法律和法規可能會發生不可預測的變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。

即使我們的專利申請是以專利的形式發出，也未必能為我們提供有意義的保障，防止競爭對手與我們競爭，或為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過以非侵權的方式開發類似的或替代的技術或產品來規避我們擁有的或許可的專利。

就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發並不是決定性的，我們擁有的和獲得許可的專利可能會在美國和其他國家的法院或專利局受到質疑。這種挑戰可能導致專利所有權的喪失或專利主張的縮小、失效或無法全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制我們的技術和產品專利保護的期限。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。同樣，法院可以維護和強制執行第三方專利，它裁定我們侵犯了這些專利，這將使我們受到損害，或者阻止我們製造、使用或銷售我們的產品。

在美國和大多數外國的專利起訴過程中，第三方可以向複審專利局提交先前的技術或論據，試圖阻止競爭對手的專利的頒發。例如，我們正在等待的專利申請可能要經過第三方的預發行才能提交給美國pto或在歐洲進行觀察。這樣的意見書可以説服接受專利的機關不頒發專利。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度因此類第三方提交而減少，則可能會影響我們由此產生的專利的價值，或勸阻公司與我們合作，以許可、開發或商業化目前或未來的產品候選產品。

這裏所述的與我們的專利和其他知識產權有關的風險也適用於我們今後可能許可的任何知識產權，如果不獲得、維持和執行這些權利，可能對我們的業務產生重大的不利影響。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，而且我們的許可人可能沒有采取我們認為必要或可取的步驟，以便獲得、維持和執行所許可的專利。我們不能充分保護或保護我們的知識產權，可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“進軍”權利、某些報告要求和對美國公司的偏愛。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們的許多知識產權是通過使用美國政府的資金產生的，因此受到某些聯邦法規的約束。因此，美國政府可能根據1980年的“貝赫-多爾法案”或“貝赫-多爾法案”，在我們目前或未來的產品候選人身上體現出某些知識產權權利。這些美國政府在政府資助的項目下開發的某些發明的權利包括非排他性、不可轉讓、不可撤銷的世界範圍內將發明用於任何政府目的的許可。此外，美國政府有權在某些有限的情況下，要求我們向第三方授予其中任何一項發明的專有、部分排他性或非排他性許可，條件是：(一)尚未採取適當步驟將該發明商業化；(二)政府行動是滿足公眾健康或安全需要所必需的；或(三)政府行動是必要的，以滿足聯邦條例對公眾使用的要求(也指)。

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作為“進行權”)。如果我們不向政府披露發明或未能在規定時限內提出知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的制約，遵守這些要求可能需要我們花費大量的資源。此外，美國政府還要求，任何體現主體發明的產品或通過使用主體發明生產的產品都必須在美國大量生產。如果知識產權所有人能夠證明作出了合理但不成功的努力，以類似的條件向可能在美國大量生產的許可人授予許可證，或在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則可免除製造優惠的要求。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權所涵蓋的產品簽訂合同的能力。如果我們目前或未來的任何知識產權都是通過使用美國政府的資金產生的，那麼“貝赫-多爾法案”的規定也可能同樣適用。

我們可能會捲入美國PTO的行政對抗程序或第三方為試圖取消或取消我國專利權而提交的外國專利局，這可能會造成昂貴的、耗時的、造成專利權損失的情況。

“萊希-史密斯法案”第一次創造了新的程序來質疑在美國頒發的專利，包括授予後的審查和批准後的審查。黨際審查程序，一些第三方一直在利用這一程序導致對競爭對手已頒發專利的部分或全部索賠被取消。對於優先日期為2013年3月16日或以後的專利，第三方可以在自該專利簽發起9個月的時間內提出申請申請。要求同意的請願書黨際如果專利是在2013年3月16日前提出的，則可在專利簽發後立即提交複審。要求同意的請願書黨際可以在申請授予後審查申請的9個月期限屆滿後，對優先日期為2013年3月16日或以後的專利進行復審。補助金後審查程序可以以任何理由提出質疑，而黨際審查程序只能根據已公佈的現有技術提出質疑。在美國PTO的這些行政對抗訴訟中，在美國聯邦法院的訴訟中，在沒有美國專利有效性推定的情況下複審專利主張，使用的舉證責任比美國聯邦法院使用的要低。美國PTO於2018年11月11日發佈了一項最終規則，宣佈它將使用美國聯邦法院目前使用的索賠結構解釋專利主張，這是普通意義上使用的詞。如果我們的任何專利在這樣的美國專利局訴訟中被第三方質疑，就不能保證我們將成功地捍衞該專利，這將使我們失去被挑戰的專利權。此外，即使美國聯邦法院或PTAB裁決，我們擁有的專利是有效的和可執行的，如果其他地點採取相反的立場，該專利被認為無效和不可執行。因此，在美國，試圖使我們擁有的專利無效的一方，在程序上有兩種選擇的優勢。

大多數外國也有反對或無效程序。許多外國機構，如歐洲專利局的主管部門，只有批准後的反對程序，然而，某些國家，如印度，既有授予前的反對程序，也有授予後的反對程序。這些程序在國外經常用於藥品專利。例如，在一些外國，這些程序被非專利公司用來維護創新者的專利權，作為允許非專利公司進入市場的一種手段。這種活動在印度、中國和南美洲特別普遍，隨着某些國家接觸到更成熟的經濟體，這種活動可能在非洲和亞洲其他地區更加普遍。如果我們的任何專利在外國的反對或無效程序中受到質疑，我們可能面臨很大的費用來捍衞我們的專利，我們可能不會成功。由於這類程序的啟動、繼續或失敗而造成的不確定因素可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。此外，在許多外國法域，敗訴方必須支付勝訴方的律師費，這可能是相當可觀的。

我們可能需要向法院提起一項或多項訴訟，以防止第三方以侵犯我們專利的方式銷售產品或使用產品，這可能是昂貴、耗時和不成功的，最終導致我們的專利市場的損失。

由於我們行業的競爭激烈，競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利、許可人的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為是侵權者提出的任何索賠都可能引起這些當事方對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，狹義地解釋專利主張，或以我們的專利不包括有關技術為由拒絕阻止另一方使用有關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效或狹義解釋的風險。我們還可以選擇簽訂許可協議，以解決專利侵權索賠或在訴訟前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付可能很大的版權費和其他費用。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。

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因為我們的cdk 4/6抑制劑候選物是小分子，所以在商業化後它們將成為研究對象。在美國根據Hatch Waxman法案的專利訴訟程序，該法案允許一家非專利公司向FDA提交一份簡略的新藥申請(ANDA)，以獲得僅使用生物等效性數據銷售我們的藥物的批准。根據“Hatch Waxman法案”，我們將有機會在FDA的“經批准的藥物產品與治療等效性評估”彙編(有時稱為FDA的Orange Book)中列出涉及我們的藥物產品或其使用方法的所有專利。一家非專利公司可以在我們的藥物批准四年後向FDA提交一份ANDA。因為我們的藥品候選品，三葉草庫和萊羅西庫，將被認為是新的化學實體。。非專利公司提交的ANDA被認為是侵犯專利的技術行為。非專利公司可以證明，它將等到我們的上市專利的自然到期日期出售我們的產品的非專利版本，或可以證明我們的一個或多個上市專利是無效的，不可執行的，或沒有侵犯。如果是後者，我們將有45天的時間對非專利公司提起專利侵權訴訟。這將引發一個或多個挑戰，我們的橙色圖書上市的專利，基於非專利公司的論點，我們的專利是無效的，不可執行的，或沒有侵犯。根據“哈奇·韋克斯曼法案”，如果提起訴訟，FDA將被禁止對非專利藥品進行最終批准，直到我們的藥品批准後七年半之前，或者法院認定我們聲稱的專利主張無效、不可強制執行或未被侵犯的最後決定。如果我們不把我們的相關專利正確地列在“橙書”上，或者及時就ANDA下屬的一家非專利公司的認證提起訴訟，或者如果我們在由此產生的專利訴訟中不佔上風，我們可能會失去我們的專利市場，這個市場可能會迅速成為通用產品。此外，即使我們確實正確地將我們的相關專利列入“橙書”，及時提起訴訟並在訴訟中獲勝，在很長一段時間內，這可能會給我們造成律師費和僱員時間的巨大損失。此外，一個以上的非專利公司試圖同時銷售一種創新藥物是很常見的，因此我們可能面臨多重訴訟的成本和分散注意力。我們還可能確定，有必要以一種允許非專利公司在專利到期前進入我們市場的方式解決訴訟，或者以一種對實力產生不利影響的方式來解決這一訴訟。, 我們專利的有效性或可執行性。

許多製藥公司受到美國聯邦貿易委員會或另一國家相應機構基於其如何進行或解決藥品專利訴訟的嚴格審查，某些審查導致了反壟斷行為的指控，有時導致罰款或權利喪失。我們不能肯定我們也不會受到這樣的審查，或者審查的結果對我們有利，這可能導致罰款或罰款。

美國聯邦貿易委員會(FTC)在過去幾年裏向聯邦法院提起了多起訴訟，以對創新公司和非專利公司之間的Hatch Waxman ANDA訴訟和解提出質疑，稱其為反競爭。聯邦貿易委員會採取了一種激進的立場，即任何有價值的東西都是一種支付，無論金錢是否支付。根據他們的方法，如果創新者作為專利解決方案的一部分，同意不在第一家挑戰涉及創新藥物的橙書專利的非專利公司180天的時間內啟動或推遲授權仿製藥的推出，或者協商延遲無付款進入，聯邦貿易委員會可能認為這是不可接受的反向支付。生物製藥業認為，這類協議是排除風險的合理商業決定，如果和解條款在專利排除潛力的範圍內，則不受反壟斷攻擊。2013年，美國最高法院做出了5比3的判決FTC訴Actavis公司拒絕接受生物製藥業和公平貿易委員會關於所謂反向支付的論點，並認為涉及延遲進入的“反向支付”解決辦法是否需要進行反競爭分析取決於五個考慮因素：(A)對競爭的真正不利影響的可能性；(B)支付的理由；(C)專利權人造成反競爭損害的能力；(D)支付的金額是否是專利弱點的可行替代品；(E)鉅額不合理付款的反托拉斯責任不妨礙訴訟當事人解決其訴訟，例如允許專利到期前非專利人支付非專利藥進入市場。此外，反向支付是否合理取決於它的規模、相對於專利權人預期的未來訴訟費用的規模、它是否獨立於它可能代表支付的其他服務，就像它的情況一樣。阿塔維斯沒有其他令人信服的理由。最高法院認為，反向支付和解可能違反反壟斷法，並須接受標準的反托拉斯理由規則分析，其責任是證明一項協議在公平貿易委員會上是非法的，並將這種理由分析規則的結構留給下級法院處理。如果我們面臨藥品專利訴訟，包括哈奇·韋克斯曼(Hatch Waxman)與一家非專利公司的訴訟，我們可能會面臨基於這種行為的FTC挑戰，包括我們如何或是否解決此案，即使我們強烈反對FTC的立場，我們也可能面臨鉅額費用或罰款。

第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務的成功產生重大的不利影響。

我們可能成為未來涉及我們產品和技術的知識產權的對抗訴訟或訴訟的當事方，或受到威脅，包括美國PTO的干涉或衍生程序。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利，對我們提出侵權索賠。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要獲得第三方的許可才能繼續開發和銷售我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能被迫，包括通過法院命令，停止侵權技術或產品的商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，可能會阻止我們將產品的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些可能會對我們的業務造成實質性損害的業務活動。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

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我們可能無法在全世界有效地執行我們的知識產權。

在全世界所有國家為我們的產品候選人申請、起訴和辯護專利將是非常昂貴的，因此我們只在選定的國家申請專利保護。某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。此外，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。

外國的法律不一定像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲、印度、中國和其他一些國家不允許對人體的治療方法申請專利。在某些不贊成藥品專利保護的外國法域，許多公司在保護和維護知識產權方面遇到了重大問題。這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或盜用我們的其他知識產權。如果我們沒有獲得專利保護，競爭對手可以利用我們的技術發展自己的藥物，此外，如果我們的專利執行能力不足以阻止侵權活動，競爭對手也可以將侵權藥品出口到我們擁有專利保護的地區。這些藥物可能與我們的產品候選人競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，不論是否成功，都可能導致大量費用，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移到其他方面。此外，雖然我們打算在主要市場保護產品申請人的知識產權，但我們不能確保我們能夠在所有地區展開或維持類似的努力，在所有地區推廣我們的產品候選人。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠。

一些外國表示，它們願意向創新公司持有的藥品專利頒發強制許可，允許政府或一家或多家第三方公司在外國政府認定符合公共利益的情況下，未經創新者專利權人許可而出售批准藥品。例如，印度使用了這樣一種程序，允許國內公司在未經創新者批准的情況下生產和銷售專利藥品。我們不能保證任何藥物的專利不會在外國獲得強制許可，也不能保證我們對是否或如何授予強制許可有任何影響。此外，巴西允許其監管機構ANVISA參與決定是否在巴西授予藥物專利，專利授予決定的依據有幾個因素，包括該專利是否符合專利要求，以及該專利是否符合國家利益。此外，其他幾個國家制定了法律，使藥品專利的執行比對其他技術的專利更加困難。此外，根據“多哈宣言”解釋的“與貿易有關的知識產權條約”(TRIPS)，生產毒品的國家必須允許向缺乏足夠製造能力的發展中國家出口該藥物。因此，美國或外國的藥品市場可能會受到現行公共政策對醫療領域專利發放、強制執行或非自願許可的影響。

此外，2015年11月，管理TRIPS的世界貿易組織(世貿組織)成員投票決定將對最不發達國家藥品專利強制執行的豁免延長至2033年。我們目前沒有在最不發達國家提出專利申請，我們目前的意圖是今後不向這些國家提出申請，至少部分原因是世貿組織的藥品專利豁免。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

對專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府費用將在專利和/或申請期內分幾個階段支付給美國專利和/或申請機構和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依靠我們的外部顧問支付這些費用，因為這些費用是由非美國專利代理機構支付的。我們聘請信譽良好的律師行和其他專業人士，協助我們遵守有關規定，而在很多情況下，疏忽的過失，可透過繳付遲交的費用或根據適用的規則，以其他方法加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。

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知識產權訴訟會使我們花費大量的資源，分散我們的工作人員的正常責任。

與知識產權索償有關的訴訟或其他法律程序，不論是否有價值，都是不可預測的，而且一般費用昂貴，而且耗費時間，而且很可能會轉移我們核心業務的大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。

我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。因此，儘管我們作出了努力，但我們可能無法防止第三方侵犯或盜用或成功地挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們不履行與伊利諾伊大學簽訂的許可協議規定的義務，我們可能會失去開發和商業化放線劑所必需的許可證權利。

我們在伊利諾伊大學(Universityof伊利諾伊大學)或美國大學(Universityof伊利諾伊大學)的獨家許可證規定，我們必須承擔各種開發、商業化、特許權使用費、勤勉和其他義務。具體而言，我們必須：

如果我們違反了其中任何一項義務，大學可能有權終止許可證，這將導致我們無法開發、製造和銷售被許可的技術所涵蓋的產品，包括漂洗劑，或競爭對手獲得許可的技術。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的僱員或我們盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多僱員以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員在工作中不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱這些僱員或我們使用或披露了任何這類僱員的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與發展知識產權的僱員和承建商執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能與每一方執行這項協議，而事實上，每一方都發展我們認為屬於我們自己的知識產權。我們和他們的轉讓協議可能不是自動生效的，也可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地檢控或辯護這類申索，訴訟也可能導致大量費用，令管理層分心。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的一些技術和產品候選人申請專利外，我們還依靠商業機密，包括未獲得專利的技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，在一定程度上，通過與能夠接觸到這些祕密的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們尋求

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不過，為了保障我們的保密專利資料，我們與僱員和顧問簽訂保密、發明或專利轉讓協議，但我們不能肯定這些協議是否已與所有有關方面簽訂。此外，在我們簽訂這些協議的範圍內，任何一方都可能違反協議，披露我們的專有資料，包括我們的商業機密，而我們可能無法就這些違反協議的行為獲得足夠的補救。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們就沒有權利阻止他們或他們與他們交流的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位就會受到損害。

與員工相關的風險，管理增長以及與我們的業務相關的其他風險。

我們目前的員工數量有限，我們未來的成功取決於我們是否有能力留住關鍵的管理人員，以及吸引、留住和激勵合格的員工。

我們是一家臨牀開發公司，截至2019年12月31日，我們只有104名員工，其中包括7名高管。我們高度依賴我們的行政人員以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的研究和開發、臨牀和業務發展方面的專門知識。雖然我們已與行政人員訂立僱傭協議，但每一位行政人員均可隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去我們的行政官員或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施我們的商業戰略的能力。此外，更換行政主任和關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為在我們的行業中，擁有成功開發、獲得市場認可和使產品商業化所需的廣泛技能和經驗的個人人數有限。從這個有限的人才庫招聘人員的競爭十分激烈，鑑於許多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些關鍵人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。臨牀試驗不成功可能會使招聘和留住合格的科學人員更具挑戰性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

我們希望有可能實現銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

為了管理我們預期的擴展，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移開來，並將大量時間用於管理這些增長活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理業務的擴展，也無法招聘和培訓更多的合格人員。這可能導致我們的基礎設施薄弱，導致運作失誤，失去商業機會，失去僱員，以及降低剩餘僱員的生產力。我們業務的擴大可能會導致大量費用，並可能將財政資源從其他項目中轉移，例如我們的產品候選項目的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的擴張，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務表現，以及我們能否將我們的產品候選人商業化，如果獲得批准，並進行有效的競爭，將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理我們公司未來的擴張。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。過去十年結束時的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極端波動和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，如全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

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如果發生系統故障，我們的業務和業務可能會受到影響。

我們利用信息技術系統和網絡處理、傳輸和存儲與我們的業務活動有關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權訪問計算機系統和網絡，在頻率和複雜性上都有所提高。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的保密性、可用性和完整性構成了威脅。我們無法保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕它們的影響。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統，以及我們的第三方cro和其他承包商和顧問系統，很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。此外，我們對第三方CRO和其他承包商和顧問的安全措施和計算機系統幾乎沒有或根本沒有控制權。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的系統故障、事故或安全漏洞，但是如果這樣的事件發生並在我們的操作中造成中斷，可能會導致我們程序的實質性中斷。例如，我們的產品候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能導致我們的營銷審批工作延遲，並大大增加我們回收或複製數據的成本。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品候選人有關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發可能會被推遲。

我們的員工、首席調查人員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨的風險是，我們的僱員、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，這些活動違反了林業發展局和其他監管當局的規定，包括要求向這些當局報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律和條例；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，或在臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，這可能導致監管制裁，嚴重損害我們的聲譽。我們已通過了一項適用於所有僱員的行為守則，但並不總是能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。此外，我們面臨的風險是，一個人可能會指控此類欺詐或其他不當行為。, 即使沒有發生。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及我們的業務活動受到限制，其中任何一種都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。

我們可能會花費有限的資源去追求某一特定的產品候選人，而無法利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人。

由於我們的財政和管理資源有限，我們專注於特定的產品候選人。因此，我們可能會放棄或延遲追求與其他產品候選人的機會，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及針對特定指標的產品候選產品，可能不會產生任何商業上可行的產品候選產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

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我們將來可能會收購企業或藥品，或者結成戰略聯盟，而我們可能沒有意識到這種收購的好處。

我們可能會收購更多的業務或藥品，形成戰略聯盟，或與第三方建立合資企業，我們相信這將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購有前景的市場或技術的企業，如果我們不能成功地將這些業務與我們現有的業務和公司文化結合起來，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們在開發、製造和銷售因戰略聯盟或收購而產生的任何新藥物時可能會遇到許多困難，這些新藥物會延誤或阻礙我們實現其預期利益或加強我們的業務。我們不能向您保證，在任何這樣的收購後，我們將實現預期的協同作用，以證明交易是合理的。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、流行病或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

地震、諸如COVID-19(冠狀病毒)等流行病或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，如我們的第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷了運作，我們可能很難，或在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災害或類似事件時，我們制定的災後恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

與我們普通股有關的風險

我們普通股的價格可能波動很大，波動很大。

由於本節所列的許多風險因素以及我們無法控制的其他因素，我們的普通股的市場價格可能會受到廣泛波動的影響，其中包括：

此外，股票市場經歷了很大的波動，特別是在醫藥、生物技術和其他生命科學公司的股票方面。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動往往與股票所代表的公司的經營業績無關。在過去，證券集體訴訟往往是針對公司在股價波動時期後提起的。這類訴訟可能會導致大量費用，轉移我們管理層的注意力和資源，也可能要求我們支付大量款項，以滿足判決或解決訴訟。

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我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能會使我們公司的收購變得更加困難，這對我們的股東可能是有利的，也可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們的現有管理層。

我們公司註冊證書和附則中的規定可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利於我們公司的合併、收購或其他控制權的改變，其中包括你可能因股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事局負責委任我們的管理團隊成員，這些條文可能會使我們的股東更難以更換董事局成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。雖然我們認為這些規定集體提供了機會，通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，使股東獲得更大的價值，但即使董事會拒絕的提議被一些股東認為是有益的，這些條款也會適用。除其他外，這些規定：

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，所以我們受“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條禁止擁有超過15%的未償有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併是以規定的方式批准的。

我們的註冊證書包括一個法院選擇條款，這可能會限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇與我們發生糾紛的能力。

我們的公司註冊證書規定，除非我們書面同意選擇另一個論壇，否則特拉華州法院將是任何股東提出(一)任何派生訴訟或代表我們提起的任何程序的唯一專屬論壇，(二)任何聲稱違反我們的任何董事、高級人員或僱員對我們或股東所欠的信託義務的訴訟，(三)任何主張根據“特拉華普通公司法”的任何規定或我們的公司註冊證書或由我們的公司註冊證書產生的索賠的訴訟，或(Iv)任何聲稱受內部事務理論管轄的申索的行動；在所有案件中，法院對被指定為被告的不可或缺的當事方擁有屬人管轄權。任何購買或以其他方式獲取我國股本股份權益的個人或實體，均視為已通知並同意上述規定。本公司註冊證書中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東獲得與我們有爭議的有利司法論壇的能力。還有可能的是，儘管我們的公司註冊證書中包含了法院選擇條款，但法院可以裁定這樣一項規定不適用或不可執行。

我們已經並將繼續因作為一家上市公司而增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間用於新的合規舉措和公司治理做法。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔大量的法律、會計和其他費用。2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克股票市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司規定了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將大量時間用於這些遵守規定的倡議。此外，這些規則和條例增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規則和條例使我們獲得董事和高級官員責任保險更加困難和昂貴。

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在可預見的將來，我們不會為我們的股本支付任何現金紅利。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是唯一的收益來源，我們的股東在可預見的未來。

項目1B。未解決的工作人員意見。

沒有。

項目2.財產。

我們的公司總部位於北卡羅萊納州的研究三角公園，在那裏我們租用了大約6萬平方英尺的實驗室和辦公空間。我們公司總部的這項租約於2019年9月開始，2027年9月到期。此外，我們目前在北卡羅來納州的研究三角公園租賃了20，700平方英尺的實驗室和辦公空間，這是我們以前的公司總部。本租約於2022年12月31日到期。我們的租約中沒有一份對我們的業務有實質性影響。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前的需要，如果需要，將提供適當的額外或替代空間。

項目3.法律程序。

我們目前不受任何等待法律訴訟的材料的制約。

項目4.礦山安全披露。

不適用。

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第二部分

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

市場信息

自2017年5月17日以來，我們的普通股一直在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Selected Market)交易，代號為“GTHX”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

持有人

截至2020年2月21日，我國普通股約有10名股東，記錄持有者被界定為在我國股票記錄中以其名義登記股份的股東，不包括以經紀人、交易商或清算機構名義持有股份的普通股實益所有人。

股票績效圖

此績效圖不是“徵集材料”，也不視為已向SEC提交，也不應在我們根據1933年“證券法”或1934年“證券交易法”(無論是在此日期之前或之後作出)下提交的任何文件中以參考方式納入，也不考慮在任何此類備案中使用的任何一般註冊語言。圖表上顯示的股票價格表現並不一定代表未來的價格表現。

累計總收益的比較

在G1治療公司中，納斯達克生物技術指數和納斯達克綜合指數

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上圖是對我們普通股的100美元投資的變化。可能 17, 2017(我們的普通股在納斯達克全球開始交易的日期)選擇市場)通過(一九二零九年十二月三十一日)。然後將我們的相對錶現與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數進行比較。

最近出售未註冊證券

沒有。

權益補償計劃

表格10-K第5項所要求的有關股權補償計劃的信息在本年度報告第三部分第12項中引用。

發行人及關聯購買者購買權益證券

在2019年財政年度，我們沒有購買任何股票證券。

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項目6.選定財務數據。

您應閲讀下列選定的財務數據和標題下的信息“管理的討論和分析的財務狀況和經營結果”和我們的審計財務報表和附帶的附註包括在本年度報告。我們得出了截至12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019和2018年的業務報表數據，以及截至本年度報告其他部分的審計財務報表中截至和12月31日、2019年和2018年的資產負債表數據。截至2016年12月31日和2015年12月31日的業務報表數據和截至12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日的資產負債表數據均來自本年度報告未包括的已審計財務報表，我們的歷史業績不一定表明今後應預期的結果。

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項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

你應該閲讀以下的討論和分析，我們的財務狀況和經營結果，以及我們的財務報表和相關附註包括在本年度報告的其他地方。這個討論包含前瞻性的陳述，包括風險和不確定性，例如我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。由於許多因素，包括本年度報告“風險因素”一節所述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中所述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化治療癌症患者的新型小分子藥物。我們的產品組合建立在一個藥物發現平臺上，該平臺以中成藥化學的關鍵細胞通路為目標。我們的治療是為了改善患者的多個腫瘤指徵的結果。

成品油管道

該公司正在推進三個臨牀階段計劃，Trilaciclib是一種一流的治療方案，旨在改善接受化療的患者的預後。Rintodestrant，前身為G1T48，是一種潛在的口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，用於治療ER+乳腺癌。Lerociclib是一種分化的口服CDK 4/6抑制劑，旨在使包括ER+、HER 2-乳腺癌在內的多種腫瘤學指徵更加有效的聯合治療策略。該公司還具有致力於細胞週期素依賴性激酶靶點的發現能力。該公司擁有其所有產品候選人的全球權利。

Trilaciclib：在化療中保留骨髓和免疫系統功能，改善患者預後

化療是治療癌症的有效和重要的武器。然而，化療不能區分健康細胞和癌細胞，並殺死兩者，包括骨髓中產生白細胞、紅細胞、血小板和免疫細胞的重要幹細胞(造血幹細胞和祖細胞，或HSPC)。這種化療引起的骨髓損傷被稱為骨髓抑制。當白細胞、紅細胞和血小板耗盡時，化療患者感染、貧血和疲勞的風險增加，出血風險增加。骨髓抑制往往需要進行救援幹預，如生長因子和血液或血小板輸注，也可能導致化療劑量延遲和減少。免疫細胞損傷可能會降低免疫系統抵抗癌症和感染的能力。

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Trilaciclib是一種一流的治療方法，旨在維持化療期間的骨髓和免疫系統功能，並改善患者的預後。隨機c臨牀試驗表明，三葉草能提供髓系保留的益處(即減少化療引起的骨髓抑制效應)，而且在某些情況下，三葉草庫具有提高存活率的潛力。它是一種短效CDK 4/6抑制劑，在化療前靜脈注射。

在臨牀前期研究中，在化療前給予三葉草素可誘導HSPC細胞短暫週期阻滯，保護HSPC免受化療所致的損傷，保護骨髓和免疫系統功能，防止骨髓耗竭，改善全血細胞計數(CBC)恢復，防止髓細胞傾斜和導致淋巴細胞減少，增強腫瘤微環境中T細胞效應的功能。

在健康志願者的第一階段試驗中對三喜利布進行評估後，我們在廣泛期小細胞肺癌(SCLC)患者中啟動了兩個1b/2階段的試驗；一個在一線(與卡鉑/依託泊苷聯合)，另一個在第二/第三行(與拓撲替康聯合)。這兩項試驗的登記工作已經完成，2016年和2017年報告了開放標籤階段1b部分的初步數據。在這兩項試驗的1b階段，我們治療了51例患者，治療週期超過250個週期。沒有出現發熱的中性粒細胞減少症，這是這些化療方案最常見的副作用之一。此外，在這兩個試驗的1b階段沒有藥物相關的嚴重不良事件報道。有一些不良事件報告涉及疲勞和細胞帶菌，但這些不良事件的嚴重程度和頻率比一般報告的那些試驗涉及單獨使用化療。

基於這些令人鼓舞的初步數據，我們將這兩項小細胞肺癌試驗進展到隨機、安慰劑對照、雙盲第二階段。2017年第二季度完成了第一行SCLC第二階段試驗的登記，2018年3月報告了多系骨髓保留的陽性結果，2018年歐洲醫學腫瘤學學會(ESMO)大會報告了更多數據，並於2019年發表在“腫瘤學年鑑”上。2018年第二季度完成了第二/第三行SCLC階段試驗的登記，2018年第四季度報告了多系骨髓保留陽性數據，並在美國臨牀腫瘤學學會(ASCO)2019年年會上介紹了全部數據。

我們的第三次小細胞肺癌試驗是在2017年開始的，這是我們與Genentech非獨家合作的一部分，目的是探索三安基庫與化療和檢查點抑制劑的結合使用。試驗是三葉草庫的隨機、安慰劑對照、雙盲的第二階段試驗，與Tecentriq(Atezolizumab)/卡鉑/依託泊苷在一線SCLC患者中聯合使用。我們在2018年2月完成了註冊，並在2018年11月報告了陽性的多系骨髓保留數據。更多的數據，包括髓系保留和抗腫瘤功效的發現(以整體存活或“OS”衡量)，在2019年ESMO大會上得到了報告。

所有三個小細胞肺癌試驗都表明，三叉戟，如果加入標準的護理化療或化療/檢查點抑制劑方案，可以預防或減輕臨牀上重要的化療誘導的骨髓抑制。美國食品和藥物管理局(FDA)根據我們三項隨機、雙盲、安慰劑對照的SCLC臨牀試驗中的髓細胞保留數據，以及所有已完成和正在進行的臨牀試驗收集的安全數據，批准了三叉戟的突破性治療。突破療法計劃旨在加速開發和審查用於嚴重或危及生命的藥物。根據其新藥物申請(NDA)前會議與FDA的書面反饋，該公司於2019年第四季度開始滾動提交NDA，用於SCLC骨髓保留的三叉神經庫，並期望在2020年第二季度完成NDA的提交。根據與歐洲監管機構的討論，該公司計劃在2020年第四季度向歐洲藥品管理局(EMA)提交一份針對SCLC髓系保留的三叉戟的營銷授權申請(MAA)。

Trilaciclib也在乳腺癌患者中進行評估。2017年，我們對接受吉西他濱和卡鉑治療的第一/二/三線轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)患者進行了三叉戟隨機第二階段試驗，並於2018年第二季度完成。在2018年12月的聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上，我們展示了初步的無進展生存率(Pfs)的三叉戟數據。2019年9月，該公司更新的數據顯示操作系統有顯著改善(初步)。雖然試驗沒有達到原髓保留終點，但接受三叉戟的患者能夠接受50%以上的化療週期，而沒有額外的血液學毒性。這些數據是在2019年歐洲氣象學研究組織會議上提出的，並同時發表在“柳葉刀腫瘤學”上。在2020年1月，該公司宣佈，三葉草庫將包括在一個新的隨機，調查治療手臂，為正在進行的I-間諜2試驗™新輔助治療當地晚期乳腺癌。這項試驗由非盈利的量子飛躍醫療合作組織(QuantumLeapHealthCare)運行，旨在快速篩選有希望的實驗治療方法，並根據分子特徵(生物標誌物特徵)識別特定患者羣中最有效的治療方法。

該公司計劃在2020年第四季度開始一項關於大腸癌的隨機、安慰劑對照的第三階段試驗。

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Rintodestrant(原被稱為(G1T48)：：我們的口頭SERD

Rintodestrant是一種潛在的第一/最好的口服SERD，我們計劃將其作為一種單一療法，並與CDK 4/6抑制劑(最初為Palbociclib)聯合使用，用於治療ER+，HER 2-乳腺癌。基於令人信服的臨牀前療效和安全性數據，我們在2017年第四季度向FDA提交了一份調查新藥申請(IND)。2018年，該公司在ER+，HER 2-乳腺癌中啟動了第1/2a期(DO升級/劑量擴張)臨牀試驗。這項試驗的第一階段的初步數據是在ESMO 2019大會上提出的，顯示去角質藥物是很好的耐受性，並且在大量的預處理患者中顯示了抗腫瘤活性的證據。我們已經完成了試驗劑量上升和劑量擴展部分的註冊工作，並預計將在2020年第二季度啟動使用利福平和巴比西庫聯合治療的患者的登記工作。Palbociclib是根據我們於2020年2月與輝瑞簽署的一項非獨家臨牀供應協議提供的。

Lerociclib：我們針對CDK 4/6依賴性腫瘤的分化CDK 4/6抑制劑

Lerociclib是一種分化的口服CDK 4/6抑制劑，可與其他多種腫瘤治療結合使用，包括ER+、HER 2-乳腺癌。我們合理地設計了Lerociclib，以改進和解決CDK 4/6抑制劑的缺點。Ibrance(Palbociclib)、Kisqali(Ribociclib)和Verzenio(Abemaciclib)，具有較少的劑量限制毒性和較少頻繁的血細胞監測。我們的臨牀前數據和早期臨牀數據表明，有可能持續每日給藥，減少劑量限制的中性粒細胞減少，並提高耐受性。在75名健康志願者中進行的第一階段Lerociclib試驗顯示了良好的安全狀況，我們在2018年ASCO年會上報告了我們在ER+，HER 2-乳腺癌(與FREVESTER)的第1/2階段試驗中的初步1b數據。這項試驗的其他數據已在2019年12月聖安東尼奧乳腺癌專題討論會上作了介紹。我們還與表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑啟動了1b/2期聯合試驗，Tagrisso(Osimertinib)非小細胞肺癌。這項試驗的初步安全性和耐受性數據已提交給ESMO 2019年大會，目前正在探索合作機會，以繼續推進lerociclib的臨牀開發。

財務概覽

自2008年成立以來，我們投入了大量的資源，用於合成、獲取、測試和開發我們的產品候選產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，為這些業務提供一般和行政支持，以及確保對產品候選人的知識產權保護。我們沒有任何產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。我們在截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日為止的幾年中分別實現了0百萬美元的收入。我們不期望從我們開發的任何藥物候選產品中獲得任何收入，除非我們獲得監管批准，並將我們的藥物商業化，或與第三方達成合作協議。到目前為止，我們主要通過股票公開發行、可轉換債券和股權證券的私人發行來為我們的業務提供資金。從成立到2019年12月31日，我們共籌集了5.776億美元為我們的業務提供資金。

截至2019年12月31日，我們有269.2美元現金和現金等價物。自成立以來，我們遭受了淨虧損。截至20192018年12月31日和2017年，我們的淨虧損分別為122.4美元、8 530萬美元和6 010萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為336.9美元。基本上，我們所有的淨虧損都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用，以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們期望我們的開支會因我們正在進行的活動而大幅增加，因為我們：

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與伊利諾伊大學簽訂的許可證協議

2016年11月，經2017年3月修訂，我們與伊利諾伊大學董事會或大學簽訂了許可證協議。根據經修訂的許可協議，大學向本公司頒發了專利權，並有權進行、製造、使用、進口、銷售和要約出售SERD，其中包括由大學擁有的某些專利權所涵蓋的漂浮物。我們獲得許可的權利是所有領域專有的、全球範圍的、不可轉讓的權利。根據經修訂的協議條款，我們支付了一次性的、不可退還的50萬美元預付費用，並須就所有產品的淨銷售和任何次級許可收入的份額向大學支付低一位數的版税。我們也有義務支付年度維護費，這些費用與我們支付的任何專利使用費完全相符。此外，該公司還可能需要支付大學裏程碑付款，總額高達260萬美元，用於啟動和執行臨牀試驗，為臨牀試驗的每個階段提供初始劑量，以及在另一個國家首次商業銷售某一產品。迄今為止，該公司已支付了總計60萬美元的里程碑付款，其中50萬美元是在2019年期間支付的。我們還將負責任何未來的專利起訴費用，可能產生的。見“商業-知識產權-放任者的獨家許可證”。

財務業務概覽

收入

到目前為止，我們並沒有從已獲批准的產品的商業銷售或我們的產品候選商發許可證中賺取任何收入，而且我們預計在可預見的將來，我們的產品的商業銷售不會帶來可觀的收入。在未來，我們將主要從產品銷售，以及潛在的與戰略夥伴的區域或全球合作中獲得收入。到目前為止，我們已經從與我們的研究相關的政府贈款中獲得了全部收入。

營業費用

我們把我們的運營費用分為兩類：研究和開發以及一般和行政費用。人事費用，包括工資、福利、獎金和股票補償費用，構成每一種費用類別的重要組成部分。我們根據與這些資源有關的工作性質分配與人事費用有關的費用。

研發費用

自成立以來，我們的總運營費用中最大的一部分是研發活動，包括產品候選產品的臨牀前和臨牀開發。

研究和開發費用按已發生的費用計算。我們的研發費用主要包括：

我們的產品候選人的成功開發是高度不確定的。臨牀開發後期的產品開發成本通常高於臨牀開發的早期階段，這主要是由於後期臨牀試驗規模和持續時間的增加。因此，我們預計研究和開發成本在可預見的將來會隨着項目的進展而大幅增加。然而，我們不相信在這個時候，通過商業化能夠準確地預測具體項目的總開支。我們也無法預測，如果有的話，實質性的現金淨流入將於何時開始。

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從我們的產品候選人來抵消這些費用。我們目前和未來臨牀前和臨牀發展計劃的支出在時間和成本上都存在許多不確定因素。臨牀試驗和產品開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

我們跟蹤的研究和開發費用的基礎上，一個項目，只有在臨牀階段的產品候選人.臨牀前研發費用和化學制造研發費用不分配或分配給個別開發項目。2017年，我們正在為我們的兩種產品進行臨牀試驗，即三葉草庫和lerociclib，當我們準備在2018年啟動一項臨牀試驗時，我們開始承擔與我們的產品候選人相關的費用。在2019年，我們有三個臨牀階段的產品候選者，三葉草庫，牛角菊酯和萊羅西卡利布。

一般和行政費用

一般和行政費用包括人事費用、分配的費用和其他外部專業服務費用，包括法律、審計和會計服務。人事費用包括工資、獎金、福利和股票報酬.其他一般費用和行政費用包括不以其他方式分配給研究和開發費用的設施費用、專業費用、商業化前費用、與獲得和維護專利有關的費用以及我們信息系統的費用。我們預計，我們的一般和行政開支將繼續增加，因為我們增加了我們的人員數量，以支持我們的持續研究和開發，並潛在的商業化，我們的產品候選人。

我們預計在2020年繼續承擔額外的一般和行政開支，因為我們支持繼續進行研究和開發活動，並支持我們在上市公司環境中的業務，包括與遵守證券交易委員會和納斯達克的規則和條例有關的費用、額外的保險費用以及與投資者關係活動、商業化前費用和其他行政和專業服務有關的費用。

其他收入(費用)共計，淨額

其他收入(費用)共計，淨額包括現金和現金等價物賺取的利息收入以及認股權證負債和其他負債公允價值的變化。

所得税

到目前為止，我們還沒有被要求繳納美國聯邦或州所得税，因為我們還沒有產生應税收入。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，我們的財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制我們的財務報表時，我們必須作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告其他地方的財務報表附註中有更全面的描述，但我們認為，以下會計政策對於在編制財務報表以及理解和評估我們報告的財務結果時作出重大判斷和估計的過程至關重要。

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應計研發費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們估算和累積研究和開發費用，包括與臨牀試驗活動有關的外部臨牀研究費用。這一過程包括審查合同和定購單，確定代表我們提供的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際費用時，估計所執行的服務水平和所產生的相關費用。

臨牀試驗活動的費用是根據對我們的供應商完成特定任務的進展情況的評估而確認的，使用的數據包括病人登記、臨牀站點激活或供應商向我們提供的關於其實際成本的信息。這些活動的付款依據的是個別合同的條款，付款的時間可能與提供服務的時期有很大不同。我們通過來自適用人員和外部服務提供者的報告和討論確定應計估計數，以確定審判的進展情況或完成的情況，或已完成的服務。截至每個資產負債表日期，我們對應計外部臨牀研究成本的估算都是基於當時已知的事實和情況。

雖然我們預計我們的預算不會與實際發生的數額有重大的不同，但如果我們對所提供服務的狀況和時間的估計與實際情況和所提供服務的時間不同，我們可能會報告在任何特定時期內過高或過低的數額。到目前為止，我們的估計與實際發生的數額沒有重大差異。

認股權證責任

購買我們優先股的認股權證已列為負債，並按其估計公允價值入賬。在每個報告所述期間，認股權證公允價值的任何變動都被記作公允價值增加的支出，而公允價值下降則記作收入。在估計權證負債的公允價值時，我們使用了重要的假設，包括估計波動率、無風險利率、可贖回可轉換優先股的估計公允價值和認股權證的估計壽命。我們的期權定價方法和概率加權期望收益法都採用了這些假設，在確定公允價值時考慮了兩者的混合。在2017年5月首次公開發行(IPO)之後，認股權證債務不再存在，因此不再反映在截至2019年12月31日的資產負債表上。

股票補償

我們根據財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)主題718，薪酬-股票補償，或ASC 718。ASC 718要求所有以股票為基礎支付給員工的款項，包括授予員工股票期權的款項，必須在基於公允價值的業務報表中予以確認。從歷史上看，我們的股票補償金是由股票期權構成的。

我們確認與授予員工股票期權有關的補償費用，這是基於授予日期的獎勵的估計公允價值。我們使用Black-Schole期權定價模型估算了授予日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的補償費用。以股票為基礎的獎勵的授予日期公允價值通常在所需服務期內以直線方式確認，這通常是相應獎勵的歸屬期。我們説明沒收發生時的情況，而不是估計在授予之日的沒收額。

我們確認與批給非僱員股票期權有關的補償成本，是根據批出當日的估計公平價值，與僱員的期權一樣；不過，批予非僱員的股票期權的公允價值會在每一報告期重新量度，直至服務完成為止，而在提供有關服務期間，價值的增減(如有的話)分別被確認為開支或收入。根據2019年1月1日實施的ASU第2018-07號，非僱員股票期權的公允價值不再在每個報告期內重新計量。

我們記錄了截至2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年12月31日的非現金股票補償費用分別為1，640萬美元、1，020萬美元和340萬美元。

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本文采用Black-Soles期權定價模型計算股票期權的公允價值.布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要使用主觀假設，包括我們的普通股的預期波動率、假定的股利收益率、我們股票期權的預期期限、接近股票期權預期期限的無風險利率，以及在授予之日基礎普通股的公允價值。在應用這些假設時，我們考慮了以下因素：

見本年度報告第15項所附審定財務報表的附註8-股票期權計劃-黑色-斯科爾斯期權-截至12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年的授標定價模型中使用的加權平均假設。

在我們首次公開發行股票之前，我們的股票期權所依據的普通股的公允價值是由我們的董事會在每個授予日期估計的。為了確定被授予股票期權所依據的普通股的公允價值，我們的董事會考慮到，除其他事項外，我們的普通股由一家無關的第三方估值公司根據美國註冊會計師協會實務指南提供的指導對我們的普通股進行了及時的估值，即作為補償發行的私人持有的公司股權證券的估值。

由於我們的普通股沒有公開交易市場，我們的董事會作出了合理的判斷，並考慮了一些客觀和主觀因素，以確定我們普通股的最佳公允價值，包括：(1)我們的業務、財務狀況和經營結果，包括影響我們業務的相關行業趨勢；(2)我們預測的經營業績和預測的未來現金流；(3)我們的普通股的非流動性；(4)清算偏好和我們普通股的其他權利和特權；(5)最具可比性的公共同業的市場倍數；及(6)影響本港工業的市場狀況。自從我們的首次公開募股以來，我們的董事會已經根據納斯達克在授予日報告的我們普通股的收盤價來確定每一種普通股的公允價值。

所得税

我們確認遞延所得税用於財務報表和所得税的資產和負債基礎之間的臨時差額。我們定期評估對我們實現遞延税資產的能力有影響的正面和負面證據。根據現有證據的權重，其中包括歷史經營業績、自成立以來報告的累計淨虧損以及難以準確預測我們未來的結果，我們對所述所有期間的遞延淨資產保持了全額估值備抵。我們打算在可預見的將來維持對美國遞延税資產的全面估值備抵，直到有足夠的正面證據支持撤銷估價免税額為止。

截至2019年12月31日，該公司有大約2.861億美元的聯邦淨營業虧損結轉(“NOLs”)，可用來抵消未來的應税收入。在現有的2.861億美元中，9 270萬美元將於2029年到期。其餘的1.934億美元有一個無限期結轉期。根據減税和就業法案(“税法”)，2017年12月31日後產生的聯邦NOL可能會無限期地繼續下去。然而，對於2017年12月31日後產生的NOL，NOL結轉額將被限制在應納税所得額的80%以內。我們在2017年和前幾年產生的NOL將不受税法規定的80%的限制。此外，我們有大約2.929億美元的州淨營業虧損結轉，可用來抵消未來的州應税收入。國家淨運營虧損將於2024年到期。由於我們自成立以來就遭受了累積的淨營業損失，因此所有税收年度都可以接受美國聯邦和州所得税當局的審查。截至2019年12月31日，我們還擁有大約1，090萬美元的聯邦研究與開發(R&D)信用結轉，以抵消2034年到期的未來所得税。

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我們的由於可能已經發生或將來可能發生的所有權變化，利用其淨經營損失和研發信貸結轉的能力可能受到很大的限制，這是1986年“國內收入法”(“守則”)第382條以及類似的州規定所要求的。這些所有權變化可能限制NOL和R&D信用結轉額，每年可用於抵消未來的應納税所得額和税額。一般而言，“守則”第382條所界定的“所有權變動”是在三年內的一項交易或一系列交易的結果，導致某些股東或公共集團改變公司50%以上的未償股權。

在2019年4月，我們完成了一項關於“所有權變化”是否已經發生的評估研究，並確定限制將是聯邦淨營業損失結轉約800萬美元，州淨營業虧損結轉120萬美元，以及研發税收抵免結轉10萬美元，從而將聯邦淨營業損失約為2.861億美元，州淨經營虧損保持在2.929億美元，研發税抵免結轉至2019年12月31日為1，090萬美元。我們繼續維持對餘下的NOL的估值免税額，因為我們相信，與NOL有關的所有遞延税項資產，無論是否已發生“擁有權轉變”，都很有可能不會實現。

2017年12月22日，減税和就業法案(“税法”)簽署成為法律。唯一重要的影響是，根據新頒佈的21%的聯邦企業所得税税率，在2017年對其遞延淨資產進行了重新計算，這一税率從2018年開始生效。

行動結果

2019年12月31日和2018年12月31日終了年度比較

收入

截至2019年12月31日和2018年12月31日的收入為0美元。

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研發

截至2019年12月31日，研發費用為8900萬美元，而2018年12月31日終了年度為7070萬美元。增加1，830萬美元，即26%，主要是由於我們的臨牀項目費用增加了1，180萬美元，這反映了我們正在進行的臨牀試驗的成本增加，用於支持這些試驗的與人員數量有關的費用增加，以及與為我們的產品候選人尋求監管批准有關的費用。研發費用增加的另一個原因是，為支持我們的臨牀試驗而生產活性藥物成分和藥品的成本增加了600萬美元，以及與發現和臨牀前開發有關的外部費用增加了50萬美元。下表彙總了分配給三葉草庫、萊羅西庫和林德斯特的研究和開發費用，以及在所述期間未分配的研究和開發費用：

一般和行政

2019年12月31日終了年度的一般和行政費用為4 000萬美元，而2018年12月31日終了的年度為1 860萬美元。增加2 140萬美元，即115%，是由於人事費用增加810萬美元，其中520萬美元涉及非現金庫存補償費用，550萬美元用於商業化前活動，310萬美元涉及三葉草庫的醫療費用，160萬美元用於信息技術系統和相關費用，310萬美元涉及專業服務、保險和其他行政費用。

其他收入(費用)共計，淨額

截至2019年12月31日，其他收入淨額為660萬美元，而2018年12月31日終了年度為400萬美元。收入增加260萬美元是由於2019年12月31日終了年度現金和現金等價物結餘高於2018年12月31日終了年度的額外利息收入。

2018年12月31日及2017年12月31日終了年度比較

收入

截至2018年12月31日和2017年12月31日的收入為0美元。

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研發

2018年12月31日終了年度的研發費用為7070萬美元，而2017年12月31日終了的年度為5390萬美元。增加1680萬美元，即31%，主要是因為我們的臨牀項目成本增加了1，420萬美元，這反映了我們正在進行的臨牀試驗成本的增加，以及用於支持這些試驗的與人員數量有關的費用的增加，研發費用的增加也是由於生產活性藥物成分和藥物產品以支持我們的臨牀試驗的成本增加，被與臨牀前開發有關的外部成本的減少所抵消。下表彙總了分配給三葉草庫、萊羅西庫和林德斯特的研究和開發費用，以及未分配的研究和開發費用：