INSM-20191231

假的2019FY0001104506--12-310.025538400011045062019-01-012019-12-31iso 4217：美元00011045062019-06-30Xbrli：股票00011045062020-02-2100011045062019-12-3100011045062018-12-31iso 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4217：歐元0001104506INSM：MilestoneNewDrugApplicationMembersinsm:PRIPharmaGmbhCommercializationAgreementMember2008-04-012008-04-300001104506INSM：MilestoneFDAApprovalMembersinsm:PRIPharmaGmbhCommercializationAgreementMember2008-04-012008-04-300001104506SRT：最大值insm:PRIPharmaGmbhCommercializationAgreementMember2008-04-012008-04-300001104506insm:CysticFibrosisFoundationTherapeuticsIncCollaborationAgreementsMember2004-01-012004-12-310001104506insm:CysticFibrosisFoundationTherapeuticsIncCollaborationAgreementsMember2009-01-012009-12-310001104506insm:CysticFibrosisFoundationTherapeuticsIncCollaborationAgreementsMember2019-12-310001104506insm:CysticFibrosisFoundationTherapeuticsIncCollaborationAgreementsMember2019-01-012019-12-310001104506insm:TherapureBiopharmaIncContractManufacturingAgreementMember2014-02-012014-02-280001104506insm:TherapureBiopharmaIncContractManufacturingAgreementMember2014-02-280001104506insm:PRIPharmaGmbhCommercializationAgreementMember2014-07-012014-07-310001104506SRT：MinimumMengerinsm:PRIPharmaGmbhCommercializationAgreementMember2014-07-012014-07-310001104506insm:CommercialFilVFinishServicesAgreementMember2015-09-300001104506insm:CommercialFilVFinishServicesAgreementMember2019-01-012019-12-310001104506美國-公認會計原則：研究和發展INSM：許可協議--與AstrazenecaMembers2016-01-012016-12-310001104506SRT：最大值INSM：許可協議--與AstrazenecaMembers2016-10-310001104506INSM：許可協議--與AstrazenecaMembers2016-10-012016-10-310001104506美國-公認會計原則：LicenseAndServiceMengerINSM：許可協議--與AstrazenecaMembers2016-10-012016-10-310001104506insm:SupplyAgreementWithPatheonUKLimitedMember2017-10-310001104506INSM：布里奇沃特-紐耶西促進協會成員2019-12-3100011045062019-04-012019-06-3000011045062019-07-012019-09-3000011045062019-10-012019-12-3100011045062018-01-012018-03-3100011045062018-04-012018-06-3000011045062018-07-012018-09-3000011045062018-10-012018-12-31

美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(第一標記)

☒

根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的年報

截至財政年度2019年12月31日

或

☐

根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告

的過渡時期到

佣金檔案號碼0-30739

Insmed公司ORPORATED

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)


維吉尼亞 (述明或其他成立為法團的司法管轄區或 (組織)						54-1972729 (國税局僱主識別號碼)

700美國202/206號高速公路橋水, 新澤西08807 (主要行政辦公室地址)						(908) 977-9900 (登記人的電話號碼包括區號)

根據該法第12(B)節登記的證券：


每一班的職稱	交易符號	註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.01美元	INSM	納斯達克全球精選市場

根據該法第12(G)節登記的證券：無

根據“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。是 x不作再加工☐

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示。是☐ 不 x

通過檢查標記表明註冊人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。是 x不作再加工☐

通過檢查標記説明註冊人是否已在前12個月內以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)中要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內要求註冊人提交此類文件)。是 x不作再加工☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司(見“交易所法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義)。大型加速箱x加速過濾器☐非加速濾波器☐小型報告公司☐新興成長型公司☐

如果是一家新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

通過檢查標記表明註冊人是否為殼牌公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是☐不作再加工x

2019年6月30日，註冊人的非附屬公司持有的有表決權及無表決權普通股的總市值為$2.310億美元(根據納斯達克全球選擇市場當日報告的註冊人普通股的收盤價)。在確定這一數字時，登記人僅為此目的假定，其所有董事、執行官員、有權實益擁有登記人10%或10%以上未償普通股的人以及登記人的某些其他股東可被視為附屬公司。對於此或任何其他目的，這一假設不應被視為具有從屬地位的結論性假設。

在2020年2月21日，我們Re89,775,696股份註冊人的普通股，面值0.01美元，未償還。

____________________________________________________________________________

以參考方式合併的文件

登記人2020年股東年會最後委託書的部分內容將不遲於晚些時候提交美國證券交易委員會(SecuritiesandExchangeCommission)比2020年4月29日d與2020年股東年會有關的交付給股東，本年度報告第三部分以參考方式納入本年度報告表10-K。.

Insmed公司

指數

頁

報告：

表格10-K

關於前瞻性聲明的注意事項

第一部分

項目1

商業

項目1A

危險因素

項目1B

未解決的工作人員意見

項目2

特性

項目3

法律訴訟

項目4

礦山安全披露

第二部分

項目5

註冊人普通股市場、股東相關事項及發行人購買權益證券

項目6

選定的財務數據

項目7

管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析

項目7A

市場風險的定量和定性披露

項目8

財務報表和補充數據

項目9

會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

項目9A

管制和程序

項目9B

其他資料

第III部

項目10

董事、執行主任及公司管治

項目11

行政薪酬

項目12

某些受益所有人的擔保所有權、管理層和相關股東事項

項目13

某些關係及相關交易與董事獨立性

項目14

首席會計師費用及服務

第IV部

項目15

展品及財務報表附表

項目16

表格10-K摘要

獨立註冊會計師事務所的報告

合併財務報表

除上下文另有説明外，本年度報告10-K中對“Insmed InCorporation ated”的提述是指Insmed公司，是一家弗吉尼亞公司，而“Company”、“Insmed”、“we”、“us”和“Our”指的是Insmed公司及其合併子公司。Insmed，皈依和Arikayce是Insmed公司的商標。這份關於表格10-K的年度報告也包含第三方的商標.在本年度報告中以表10-K形式出現的另一家公司的每一個商標都是其所有者的財產。

關於前瞻性聲明的注意事項

這份關於表格10-K的年度報告包含前瞻性的陳述，涉及重大的風險和不確定性.1995年“私人證券訴訟改革法”中定義的“前瞻性陳述”是一種非歷史事實的陳述，涉及許多風險和不確定性。這裏的單詞如“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“會”、“期望”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“項目”、“預測”、“打算”、“潛力”、“繼續”等，以及類似的表達(以及其他提及未來事件、條件或情況的詞語)都是前瞻性的表述。

前瞻性陳述是基於我們目前的期望和信念，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績和成就以及某些事件的時間與任何前瞻性陳述中討論的結果、業績、成就或時間有很大的不同。這些風險、不確定性和其他因素除其他外包括：

•未能成功商業化或維持美國(美國)對Arikayce的批准^®(阿米卡星脂質體吸入懸浮液)，我們唯一批准的產品；

•醫療保健界醫生、病人、第三方支付人和其他人接受Arikayce的市場程度不確定；

•我們無法獲得美國食品和藥物管理局(FDA)對Arikayce的完全批准，包括我們無法及時和成功地完成這項研究以驗證患者報告的結果(PRO)工具和完全批准所需的驗證性營銷後研究；

•我們、PARI製藥有限公司(PARI)或我們的第三方製造商無法遵守與Arikayce或Lamira Nebulizer系統(Lamira)有關的監管要求；

•我們無法從政府或第三方支付Arikayce或Arikayce的可接受價格獲得足夠的補償；

•發展與Arikayce有關的意外安全或功效關切；

•我們對Arikayce潛在市場規模的估計不準確，或者我們用來確定醫生的數據、病人接受率、預期治療時間、預期病人依從率或停用率都不準確；

•我們無法建立有效的直銷和營銷基礎設施，也無法與為Arikayce分銷提供這種基礎設施的第三方建立夥伴關係；

•未能獲得監管部門的批准，將Arikayce的適應症擴大到更廣泛的病人羣體；

•風險來自柳樹研究的全部數據，我們為期六個月的INS 1007在非CF型支氣管擴張(NCFBE)患者中的試驗將與研究的最高結果不一致；

•未能成功地為Arikayce和我們的產品候選人進行今後的臨牀試驗，包括由於我們在開展臨牀前開發活動和進行監管批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限，以及我們無法登記或保留足夠的病人來進行和完成試驗或生成監管批准所需的數據；

•我們的臨牀研究可能會被推遲，或者在藥物開發過程中會發現嚴重的副作用；

•由於聯合王國最近退出歐洲聯盟，未能獲得或拖延獲得美國境外的Arikayce或我們在美國、歐洲、日本或包括聯合王國在內的其他市場的產品候選人的監管批准；

•我們所依賴的第三方未能為商業或臨牀需要生產足夠數量的Arikayce或產品候選產品，沒有進行臨牀試驗，也沒有遵守影響我們業務或協議的協議或法律法規；

•我們無法吸引和留住關鍵人員或有效管理我們的成長；

•我們無法適應我們競爭激烈和不斷變化的環境；

•我們無法充分保護我們的知識產權，或無法防止泄露我們的商業祕密和其他專有信息，以及與此類事項有關的訴訟或其他訴訟程序的費用；

•與Arikayce或我們的產品候選者有關的協議對我們施加的限制或其他義務，包括我們與PARI和AstraZeneca AB(AstraZeneca)簽訂的許可證協議，以及不遵守這些協議規定的義務；

•我們正在或可能成為一方的訴訟所造成的成本和潛在名譽損害，包括產品責任索賠；

•有限的國際業務經驗；

•適用於本公司業務的法律、法規的變更，包括任何價格改革，以及不遵守這些法律、法規的；

•無力償還我們現有的債務和我們獲取未來資本的能力方面的不確定因素；以及

•延遲執行計劃，以建立額外的FDA批准的第三方製造設施和意外開支與這些計劃。

我們告誡讀者，不要過分依賴任何這樣的前瞻性聲明，因為這些聲明只在發表之日才發表。任何前瞻性陳述都是基於截至本年度報告(表格10-K)之日的當前信息，並且僅在作出該報表的日期發表。實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果、計劃、意圖或預期大不相同，這是由於各種因素造成的，其中許多因素是我們無法控制的。有關可能導致實際結果與預期結果大不相同的因素的更多信息，不時載於我們向證券交易委員會(SEC)提交的報告中，包括但不限於“風險因素”和“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，這些章節載於本年度報告表10-K。我們否認任何義務，除非法律和美國證交會規則明確要求，公開更新或修改任何此類聲明，以反映我們的預期或任何此類聲明所依據的事件、條件或情況的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性報表中所列結果不同的可能性。

第一部分

第1項.中轉站業務

業務概況

我們是一家全球性的生物製藥公司，其使命是改變患有嚴重和罕見疾病的病人的生活。我們的第一個商業產品Arikayce於2018年9月在美國被加速批准用於治療禽分枝桿菌複雜(MAC)肺病是一種聯合抗菌藥物方案的一部分，適用於在難治性環境中選擇有限或沒有替代治療的成人患者，其定義是在至少連續6個月的多藥背景方案治療後未達到陰性痰培養的患者。非結核分枝桿菌(NTM)是由MAC(我們稱為MAC肺病)引起的肺部疾病。罕見的，通常是慢性感染，可造成不可逆轉的肺損傷，並可能致命。我們的臨牀分期管道包括INS 1007和INS 1009。INS 1007是一種新型口服、可逆的二肽肽酶1(DPP1)抑制劑，具有治療支氣管擴張和其他炎症疾病的潛力。INS 1009是一種吸入製劑，可用於治療罕見的肺疾病，包括肺動脈高壓(PAH)。

下表概述了Arikayce和我們的產品候選者INS 1007和INS 1009的現狀和預期里程碑。

主要產品/產品候選人

地位

下一個預期目標

Arikayce治療MAC型再發性肺病

·我們繼續專注於在美國成功實現Arikayce的商業化。該產品已被FDA批准用於治療難治性MAC肺病，作為成人患者的聯合抗菌藥物方案的一部分，他們有有限的或沒有替代的治療方案。我們於2018年10月開始對Arikayce進行商業運輸。

·2019年7月，我們向歐洲藥品管理局(EMA)提交了一份銷售授權申請(MAA)，用於治療持續性MAC肺部感染患者。隨後對MAA的申請進行了驗證。

·FDA已指定Arikayce為孤兒藥物，併為非結核分枝桿菌(NTM)肺部疾病提供合格的傳染病產品(QIDP)，歐洲聯盟委員會已授予Arikayce孤兒稱號，用於治療NTM肺病。

·除了我們的MAA之外，我們還打算在2020年第一季度提交日本Arikayce的監管文件。如果得到相關監管機構的批准，我們預計Arikayce將成為歐洲和日本首次專門用於治療MAC肺病的吸入療法。

·如果得到有關管理當局的批准，我們計劃在歐洲、日本和某些其他國家將Arikayce商業化。

·我們繼續與FDA合作，進行完全批准所需的批准後驗證性臨牀試驗。我們已經開始努力，通過一項短期研究來評估適當的病人報告結果(PRO)工具，以便能夠評估治療NTM肺病的治療方法。同時，我們計劃在2020年下半年在MAC肺病患者的前線開始對Arikayce進行驗證性臨牀研究。此外，我們打算對由膿腫引起的NTM肺病患者進行單獨的研究。

NCFBE及其他罕見疾病口服可逆DPP 1抑制劑INS 1007

·在2020年2月，我們宣佈了我們的全球、隨機、雙盲安慰劑對照第二階段柳樹研究的最高結果，評估NCFBE成人每日一次的INS 1007的療效、安全性和藥代動力學。

·柳樹研究的一線結果表明，與安慰劑相比，INS 1007的10毫克和25毫克劑量組在24周的治療期間達到了第一次肺惡化的主要終點(p=0.027，p=0.044)。此外，與安慰劑相比，INS 1007的治療降低了肺惡化的頻率，這是一個重要的次要終點。

·我們計劃設計和實施第三階段計劃，通過該項目，我們將努力確認柳樹研究中所取得的積極成果。這項研究將主要調查INS 1007在NCFBE中的作用，我們預計最主要的終點將是肺惡化的頻率。

·我們也在探索INS 1007在各種中性粒細胞驅動的炎症條件下的潛力。

INS 1009(吸入製劑鹽酸曲普司替尼)治療罕見肺部疾病

·2016年9月在歐洲呼吸學會國際大會上介紹了霧化吸入INS 1009的第一階段研究結果。

·我們相信INS 1009可能為包括PAH在內的罕見肺部疾病提供不同的產品配置。我們正在推進INS 1009作為吸入乾粉製劑進入第一階段的研究。

我們的早期管道包括臨牀前化合物，我們正在評估的多種罕見疾病的醫療需要，包括革蘭氏陽性肺部感染CF，NTM肺部疾病和難治性局部感染涉及生物膜。為了配合我們的內部研究和開發，我們積極評估各種罕見疾病的許可和獲取機會。

我們的戰略

我們的戰略側重於罕見疾病患者的需求。我們獲得了Arikayce食品和藥物管理局的加速批准，用於治療有限或沒有替代治療方案的患者的難治性MAC肺病，目前主要集中於Arikayce的成功商業化。我們還在尋求歐洲和日本的監管批准。我們不知道在北美、歐洲或日本有任何其他經批准的專門用於治療MAC肺病的吸入療法。我們相信Arikayce有潛力證明對其他MAC患者以及其他感染都有好處。我們還在推進其他罕見肺部疾病的早期治療.

我們目前的優先事項如下：

•繼續努力確保Arikayce成功商業化；

•開發和驗證NTM肺部疾病的PRO工具，除其他試驗外，還需要驗證性臨牀試驗，以便美國FDA在MAC肺病患者中完全批准Arikayce；

•繼續我們在歐洲和日本的全球擴張努力，以支持這些區域的商業前活動，並支持在2020年第一季度向日本Arikayce提交可能的監管文件；

•推進我們的管道，旨在為嚴重和罕見疾病的患者提供額外的治療方法，包括設計和實施INS 1007的第三階段計劃。支氣管擴張症患者；

•確保我們的產品供應鏈支持Arikayce的全球商業化和潛在的未來生命週期管理計劃；

•開發核心價值檔案，以支持在美國、歐洲和日本為Arikayce支付費用；

•維持或獲得美國政府和其他第三方付款人對Arikayce的保險和補償的確定；

•支持進一步的研究和生命週期管理針對Arikayce的ENT策略，包括可能使用Arikayce作為一線多藥方案的一部分，並作為預防MAC肺病復發(定義為真正復發或再感染)的維持療法；

•將INS 1009在PAH中用作吸入乾粉製劑，以進行第一階段研究，並從我們的早期項目中產生臨牀前發現；以及

•通過企業發展來拓展我們的管道。

Arikayce治療MAC型肺病

阿瑞凱斯公司是我們的第一批批准的產品。Arikayce於2018年9月在美國獲得加速批准，用於治療難治性MAC肺病，作為成人患者的聯合抗菌藥物方案的一部分，可供選擇的方案有限或沒有其他選擇。鉅細胞肺癌是一種罕見的慢性感染，可造成不可逆轉的肺損傷，並可能致命。阿米卡星注射液用於腸外給藥是一種對多種NTM有活性的既定藥物，但其使用受到靜脈注射的需要以及對聽力、平衡和腎功能的毒性的限制。與靜脈注射阿米卡星不同，我們專有的Pulmovance™技術使用電荷中性脂質體直接將阿米卡星輸送到肺部，在那裏阿米卡星脂質體被感染的肺巨噬細胞吸收。這項技術還延長了阿米卡星在肺部的釋放，同時儘量減少全身接觸，從而提供了降低全身毒性的可能性。Arikayce通過我們的Pulmovance技術將高水平的阿米卡星直接輸送到肺部和MAC感染部位，這與靜脈注射阿米卡星不同。Arikayce每天一次，使用由PARI開發和製造的吸入裝置Lamira。拉米拉是一種便攜式霧化器，可以通過振動，穿孔膜霧化液體藥物，並專門為Arikayce交付。

FDA已指定Arikayce為治療NTM肺病的孤兒藥物和QIDP。孤兒指定的藥物有資格為孤兒的指示享有七年的專有權。QIDP指定的特點是為指定的指示再增加五年的獨佔性。FDA在Arikayce被批准的指示中總共授予了12年的獨佔性。

加速批准

2018年3月，我們向FDA提交了一份新的藥物申請(NDA)。加速批准允許藥物(一)用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病；(二)提供比現有治療有意義的治療效益，這些治療將以中間終點或替代終點為基礎，合理地可能預測臨牀效益，而不是生存或不可逆轉的發病率等臨牀終點。2018年9月，FDA批准Arikayce在“抗細菌和抗真菌藥物有限人口途徑”(LPAD)下加速批准用於治療難治性MAC肺病，作為成人患者的聯合抗菌藥物方案的一部分，該方案通過加速批准途徑選擇有限或沒有替代治療方案。LPAD是21世紀醫療法案的一部分，旨在推動新的抗菌藥物的開發，以治療少數需求未得到滿足的患者的嚴重或危及生命的感染。按照LPAD路徑下批准的藥物的要求，Arikayce的標籤包括某些聲明，以表明這種藥物僅在有限的人羣中被證明是安全和有效的。

作為加速批准的條件，我們必須進行批准後的驗證性臨牀試驗.目前正在與FDA討論的所需的驗證性試驗將用於評估和描述Arikayce在MAC肺病患者中的臨牀益處。這項試驗將評估Arikayce對MAC肺病患者的臨牀意義終點的影響，而不是適當的對照。我們已經開始努力通過一項短期研究來評估一個合適的PRO工具，以便能夠評估治療NTM肺部疾病的治療方法。同時，我們計劃在2020年下半年在MAC肺病患者的前線開始一項關於Arikayce的驗證性臨牀研究。此外，我們亦打算就非典型肺炎患者進行另一項研究。膿腫。我們繼續與FDA合作制定時間表，設計和驗證PRO和批准後的驗證性臨牀試驗。對Arikayce的完全批准將取決於在批准後驗證性研究中對臨牀效益的驗證和描述。

美國以外的監管途徑

我們在歐洲提交的監管文件是在2019年7月提交的，隨後由EMA認證。EMA主要關注的是，與僅使用GBT的患者相比，在Arikayce加GBT治療的三個月內保持持久文化轉換的患者比例。我們打算在2020年第一季度提交日本Arikayce的監管文件。

臨牀試驗

加速批准Arikayce的初步數據得到了這項全球第三階段研究的支持，該研究評估Arikayce在成人難治性MAC肺病患者中的安全性和有效性，將6個月前痰培養轉換(定義為連續三個陰性的每月痰培養)作為主要終點。在第一個月痰培養陰性後，到第6個月達到痰培養轉陰的患者繼續在轉換研究中進行12個月的治療，以評估已完成治療的患者所定義的培養轉換的持久性，並在所有治療結束後繼續進行為期3個月的轉換研究。在2019年5月，我們在美國胸學會會議上提出，在Arikayce+GBT患者中，有41/65(63.1%)在6個月前達到了文化轉換，在所有治療期間保持了持續的文化轉換3個月，而僅GBT為0/10(0%)(p

在6個月之前沒有文化皈依的患者可能已經有資格參加312項研究，這是一項開放標籤的擴展研究，針對那些在轉換研究中完成了6個月治療的非轉換患者。這項312項研究的主要目的是評估Arikayce與標準多藥方案相結合的長期安全性和耐受性。這項312項研究的次要目標包括在第6個月評估實現文化轉換的對象的比例(以與皈依研究相同的方式界定)，在治療結束的第12個月評估達到文化轉換的對象的比例。我們此前報告了截至2017年12月312項研究中患者的中期數據，其中28.4%的患者僅在轉換研究中接受了GBT治療(19/67)，12.3%的患者在轉換研究中接受了Arikayce+GBT治療(7/57)，在312研究的6個月前實現了文化轉換。312項研究得出結論，關於培養轉化的最終效果數據與這些臨時數據是一致的。我們分析了312項研究的安全性和有效性數據，沒有觀察到任何新的安全信號。

進一步研究與生命週期管理

我們目前正在探索和支持Arikayce的研究和生命週期管理計劃，而不僅僅是治療難治性MAC肺病，這是對那些有有限或沒有治療選擇的成人患者的聯合抗菌方案的一部分。具體來説，我們正在評估針對MAC肺病治療途徑的研究設計，包括前線治療和維護，以防止MAC肺病的復發(定義為真正的復發或再感染)。如上文所述，我們已展開工作，透過一項短期研究，評估適當的專業支援工具，使

NTM型肺病治療方法的評價。同時，我們計劃在2020年下半年在MAC肺病患者的前線開始對Arikayce進行驗證性臨牀研究。

隨後的生命週期管理研究也可能使我們接觸到更多的病人。目前正在評估使用Arikayce治療非MAC NTM物種引起的感染。例如，我們計劃對非典型肺炎患者進行一項研究。膿腫。這些倡議還包括調查員發起的研究，這是由醫生或研究機構在我們的資助下發起和贊助的臨牀研究，也可能包括由我們贊助的新的臨牀研究。

Arikayce治療MAC肺病的市場機會

NTM肺病與發病率和死亡率有關，MAC是美國、歐洲和日本NTM肺病的主要致病種。在過去20年中，NTM肺病的發病率有所上升，我們相信這是一個新出現的世界範圍內的公共衞生問題。利用來自外部來源的信息，包括由我們和第三方資助的市場研究，以及內部分析和計算，我們目前估計了潛在的病人人數。我n美國、歐盟5國(包括法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國)和日本如下：


潛在市場	診斷為NTM肺病的估計人數	估計治療MAC肺病的病人數目	無法治療的MAC肺病患者估計數**
美國	95,000-115,000	48,000-55,000	12,000-17,000
歐盟5	14,000	4,400	1,400
日本	125,000-145,000	60,000-70,000	15,000-18,000

**Arikayce於2018年9月在美國加速批准這一人口。

我們不知道在北美、歐洲或日本有任何其他經批准的專門針對NTM肺部疾病的吸入療法。目前基於指南的NTM肺部疾病治療方法，包括來自美國胸學會和美國傳染病學會(ATS/IDSA)的方法，涉及多種未被批准用於治療NTM肺病的藥物方案和可能持續兩年或更長時間的治療。基於我們與一家主要醫療福利提供商在美國開展的疾病負擔研究，我們先前的結論是，NTM肺病患者對醫療保健計劃的成本很高，而美國最近一項基於索賠的研究表明，NTM肺病患者的資源利用率和成本高於其年齡和性別匹配的對照組。因此，我們相信，在美國和國際上，Arikayce在NTM肺病方面存在着巨大的市場機會。

我們目前正在為Arikayce在歐洲和日本探索MAC肺病市場的機會。我們於2019年7月在歐洲提交了監管文件。轉換研究包括在日本受試者中進行的一項全面的藥物動力學子研究，而不是與藥物和醫療器械署(PMDA)商定的在日本進行的單獨的局部藥物動力學研究。我們打算在2020年第一季度在日本提交監管文件。我們已經建立了一家日本子公司，並於2018年開始僱傭當地員工，包括一名總經理，以管理我們的監管和商業前活動。

成品油管道

INS 1007

INS 1007是一種小分子、口服、可逆的DPP 1抑制劑，我們於2016年10月從阿斯利康公司獲得許可。我們正在開發INS 1007來治療支氣管擴張。DPP 1是一種酶，當中性粒細胞在骨髓中形成時，它負責激活中性粒細胞中的NSP。中性粒細胞是白細胞中最常見的一種，在病原體破壞和炎症介質中起着至關重要的作用。中性粒細胞含有NSP(包括中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)、蛋白酶3和組織蛋白酶G)，它們與多種炎症疾病有牽連。在慢性炎症性肺部疾病中，中性粒細胞聚集在氣道，導致過度活躍的NSP，導致肺破壞和炎症。INS 1007可能通過抑制DPP 1及其對NSP的激活而減輕NCFBE等炎症性疾病的損傷作用。

NCFBE是一種嚴重的慢性肺部疾病，由於感染、炎症和肺組織損傷，支氣管會永久擴張。這種情況的特點是肺惡化頻繁，需要抗生素治療和/或住院治療。症狀包括慢性咳嗽，過多的痰產生，呼吸急促和反覆呼吸道感染，這會使潛在的情況惡化。NCFBE影響約340，000至

在美國有52萬名病人。目前，在美國、歐洲或日本，還沒有專門針對NCFBE的治療方案。我們也在探索ins 1007在各種中性粒細胞驅動的炎症條件下的潛力。.

基於下面討論的柳樹研究的積極成果，我們計劃設計並實施第三階段計劃，主要研究INS 1007在NCFBE中的應用。根據FDA的指示，我們預計研究的主要終點將是肺惡化的頻率。

柳樹研究

該研究為隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心、多國、第二階段研究，旨在評估NCFBE患者每日一次的INS 1007的有效性、安全性、耐受性和藥代動力學。這項研究是在116個地點進行的，招募了256名被診斷為NCFBE的成年患者，他們在篩查前的12個月中至少有兩次肺惡化。患者隨機1：1：1接受10毫克或25毫克INS 1007或與之匹配的安慰劑。主要療效終點是在INS 1007臂的24周治療期內首次肺部惡化的時間，與安慰劑組相比。

柳樹頂線藥效數據

我們在2020年2月公佈了柳樹研究的頂級數據。頂級數據顯示，與安慰劑相比，Willow研究達到了INS 1007的10毫克和25毫克劑量組在24周治療期間首次肺部惡化的主要終點(p=0.027，p=0.044)。此外，與安慰劑相比，INS 1007的治療降低了肺惡化的頻率，這是一個重要的次要終點。具體來説，服用INS 1007的患者與安慰劑相比，10毫克手臂減少36%(p=0.041)，25毫克手臂減少25%(p=0.167)。痰中活性NE濃度從基線到治療結束時與安慰劑的變化也有統計學意義(p=0.034(10 Mg)，p=0.021(25 Mg))。

柳樹頂線安全和耐受性數據

INS 1007在這項研究中通常是耐受性很好的。安慰劑組、INS 1007 10 mg組和INS 1007 25 mg組的不良事件(AES)發生率分別為10.6%、7.4%和6.7%。INS 1007治療中最常見的AES是咳嗽、頭痛、痰增多、呼吸困難、疲勞和上呼吸道感染。安慰劑組、INS 1007 10 mg組和INS 1007 25 mg組的不良事件發生率分別為2.4%、7.4%和10.1%，過度角化症的發生率分別為0%、3.7%和1.1%，被認為AESIS的感染率分別為18.8%、16.0%和16.9%。

進一步研究

在2019年8月，我們收到了FDA的通知，我們獲得了180萬美元的開發贈款，用於未來兩年在PRO工具上進行的具體工作。該贈款用於開發一種新的PRO工具，用於臨牀試驗，以測量NCFBE患者是否存在NTM肺部感染的症狀。

INS 1009

INS 1009是一種研究吸入曲普司替尼前藥物製劑，具有解決現有類前列腺素治療的某些限制的潛力。我們認為INS 1009延長了療效的持續時間，並可能使PAH患者隨着時間的推移，在肺動脈壓力降低方面具有更大的一致性。目前吸入的類前列腺素治療必須每日四至九次，以治療多環芳烴。降低劑量頻率有減輕病人負擔和提高依從性的潛力。此外，我們認為INS 1009可能與較少的副作用有關，包括心率升高、血壓低、咳嗽的嚴重程度和/或頻率，當使用目前吸入的前列腺素治療時，這些副作用可能與高初始藥物水平和局部上呼吸道暴露有關。我們相信INS 1009可能為包括PAH在內的罕見肺部疾病提供不同的產品配置，我們正在將其作為吸入乾粉製劑推進到第一階段的研究。

企業發展

我們計劃繼續開發、收購、許可或共同推廣其他產品和產品，包括那些針對罕見疾病的產品和產品。我們廣泛關注罕見的疾病治療學，並優先考慮那些與我們的核心能力最一致的領域。

製造業

除了小規模的臨牀前開發項目外，我們沒有任何內部製造能力，完全依賴少數第三方製造商和供應商來製造我們的產品候選產品，以供臨牀試驗使用。我們計劃依賴第三方製造商和供應商為我們商業化的任何產品的商業製造和供應。Arikayce目前由治療生物製藥公司生產。(治療)在加拿大200公斤(公斤)規模，由Ajinimoto Althea公司。(Althea)在美國的規模為50公斤。有關我們與治療公司和Althea公司簽訂的協議的更多信息，請參見許可證和其他協議-與Arikayce有關的協議.

2017年10月，我們與Patheon UK Limited(Patheon)簽訂了關於增加Arikayce商業庫存的長期生產能力的協議。根據這些協議，我們必須向巴塞交付所需的原材料，包括活性藥物成分，以及製造Arikayce所需的某些固定資產。用於提高長期生產能力的總投資，包括根據這些協議，以及與第三方簽訂的原材料和固定資產採購訂單，估計約為6000萬美元。此外，我們與為Arikayce提供藥物的霧化器製造商PARI達成了一項商業化協議，以滿足我們的商業供應需求(“商業化協定”)。

我們預計我們未來對INS 1007的需求將超過第二階段，將由一個合同製造機構(CMO)製造。

我們目前生產INS 1009，並計劃利用第三方生產更大規模的INS 1009，並生產交付裝置。

知識產權

我們擁有或許可在美國和外國的425多項已頒發專利和待決專利申請，包括250多項與Arikayce有關的已頒發專利和待決專利申請。我們的成功在很大程度上取決於我們能否保持對產品候選人、技術和訣竅的專有保護；在不侵犯他人所有權的情況下運作；以及防止他人侵犯我們的專有權利。我們通過申請專利來積極尋求專利保護，包括對我們在美國、歐洲、日本、加拿大的業務發展具有重要意義的發明，以及我們認為對我們的產品候選市場至關重要的其他外國市場。這些國際市場一般包括澳大利亞、中國、印度、以色列和墨西哥。

我們的專利戰略包括在可能的情況下在物質組成、製造方法、使用方法、治療方法、給藥方案和製劑等方面獲得專利保護。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續不斷的技術創新、許可證發放和合作機會來發展和維護我們的專利地位。

我們監視可能侵犯我們的專有權利的活動，以及第三方專利申請的進展，這些申請可能會對我們的產品造成阻礙，或以其他方式幹擾我們業務的發展。例如，我們知道美國專利，以及相應的國際專利，由第三方擁有，其中包含與使用吸入抗生素治療肺部感染有關的索賠。如果這些專利中有任何一項是針對我們的，我們相信我們所建議的產品不會侵犯這些專利的任何有效要求。

為了體現我們對保護專有信息的承諾，我們要求我們的員工、顧問、顧問、合作者和其他第三方合作伙伴簽署保密協議，以保護專有材料和信息的交流。我們亦致力維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。

Arikayce專利和貿易祕密

在與Arikayce有關的專利和申請中，有10項美國專利涉及Arikayce的組成及其在處理NTM方面的用途。這些專利被列入美國食品和藥物管理局的“橙色手冊”。這些專利及其有效期如下：

•美國專利編號7，718，189(2025年6月6日到期)

•美國專利編號：8，226，975(截止日期：2028年8月15日)

•美國專利編號：8，632，804(截止日期：2026年12月5日)

•美國專利編號：8，802，137(截止日期：2024年4月8日)

•美國專利編號：8，679，532(截止日期：2026年12月5日)

•美國專利編號：8，642，075(截止日期：2026年12月5日)

•美國專利編號9，566，234(屆滿日期：2034年1月18日)

•美國專利編號9，827，317(截止日期：2024年4月8日)

•美國專利編號9，895，385(屆滿日期：2035年5月15日)

•美國專利編號10，251，900(2035年5月15日屆滿)

此外，我們擁有5項美國專利申請，涉及Arikayce成分和/或其用於治療NTM，包括MAC肺部感染。我們還擁有一個懸而未決的美國應用程序，涵蓋了製作Arikayce的方法。這些專利申請中的一項或多項，如果以目前的形式作為專利頒發，可能有資格被列入美國食品和藥物管理局的“Arikayce橙書”。我們預計，在美國，到2035年5月15日，我們將對Arikayce及其在治療NTM肺病(包括MAC引起的NTM肺病)中的應用進行潛在的專利覆蓋。

歐洲專利局授予了6項專利(歐洲專利編號：1581236、1909759、1962805、2363114、2823820和3142643)，涉及Arikayce及其在治療NTM，包括MAC肺部感染方面的應用。此外，我們有五項申請有待EPO處理，涉及Arikayce及其在治療NTM肺部疾病方面的應用。我們也有一個正在等待的歐洲應用程序，描述了某些製作Arikayce的方法。歐洲專利編號2363114遭到MylanNV全資子公司Generics(英國)有限公司的反對，並於2017年11月被撤銷。我們已就該決定提出上訴，而專利在上訴期間仍可強制執行。上訴聽證會定於2020年3月31日在德國慕尼黑舉行。我們擁有的歐洲專利編號1909759(‘759專利)曾遭到Generics(英國)有限公司的反對。2015年10月19日，我們舉行了一次聽證會，在此期間我們提交了修改後的索賠要求。歐洲專利局反對部(EPOOD)維持經修正的專利，Generics(UK)有限公司對該決定提出上訴。EPO技術上訴委員會於2019年1月8日聽取了與上訴有關的論點，該專利的產品索賠被裁定無效。製造索賠的方法已轉交爆炸物處理處進一步審議，並仍可強制執行。我們有一個部門申請待處理，要求優先權從‘759專利，我們正在追求不同範圍的產品索賠。歐洲專利號1962805於‘759專利(2026年12月5日訴2026年7月19日)後大約5個月到期，它還包括與Arikayce及其在治療NTM肺部疾病中的使用有關的索賠。歐洲3142643號專利將於2035年5月15日到期，其中包括與Arikayce及其用於治療MAC肺部感染的索賠。

在其他主要外國市場，如日本、中國、韓國、澳大利亞和印度，也頒發了60多項專利，這些專利涉及Arikayce和/或使用Arikayce治療各種肺部疾病，包括NTM肺病的方法。超過30項外國專利申請正在等待中，這些申請涉及Arikayce成分和/或用於治療各種肺部疾病，包括NTM肺病。

通過我們與PARI的協議，我們擁有到2034年1月18日之前美國和外國專利和應用的授權，這些專利和應用涵蓋了Lamira Nebulizer系統醫療設備。我們已經與PARI簽訂了一項商業供應協議，我們也有權在擴大項目和臨牀試驗中使用霧化器。

在美國頒發的實用專利的基本條件是，自發布之日起17年以上，或者自最早生效之日起20年內，如果該專利在1995年6月8日前提出，或者是從1995年6月8日前提出的專利申請中獲得的，則為20年；如果該專利申請是在1995年6月8日或之後提出的，則自最早生效之日起20年。所有Arikayce專利申請的最早生效日期都在1995年6月8日之後。外國實用專利的基本期限可以根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常是從最早的生效之日起20年。

INS 1007專利

通過我們與阿斯利康的協議，我們獲得了美國專利編號9，522，894，9，815，805和10，287，258，這些專利涉及INS 1007和使用INS 1007的方法。這些專利中的每一項都將於2035年1月21日到期(不考慮任何可能的專利展期)。對應的專利申請在世界各地都在等待，而在美國，一項持續的申請正在等待中。

INS 1009專利

我們擁有美國專利編號9，255，064(截止日期為2034年10月24日)，這是第一項涉及INS 1009中的十六烷基-特洛普司替尼的專利。其他特洛斯特替尼前體藥物也在專利中進行了聲明和描述。我們還擁有美國專利編號9，469，600，該專利針對INS 1009和其他特洛斯特替尼製劑提出索賠，並於2034年10月24日到期。我們還擁有美國專利編號10，010，518，該專利涉及治療肺動脈高壓的方法，包括PAH，與INS 1009和其他曲普司替尼前體制劑一起使用，並於2034年10月24日到期。這些美國專利的對應專利申請正在歐洲、日本和其他外國司法管轄區等待審批。

我們擁有與使用特洛斯特替尼前體藥物的方法和配方有關的專利申請，包括用於治療PAH和其他疾病患者的INS 1009，以及製造此類特洛普司替尼前體藥物和製劑的方法。

商標

除了我們的專利和商業機密外，我們還申請在美國和/或國外註冊某些商標，包括Insmed和Arikayce。目前，我們已從美國專利和商標局(USPTO)收到兩份Insmed商標註冊和一份Arikayce商標註冊申請。我們還收到了一些國外國家關於Insmed和Arikayce標誌等方面的津貼或註冊通知。EMA表示不反對我們使用Arikayce這個名稱，FDA也批准我們使用Arikayce這個名稱作為阿米卡星脂質體吸入懸浮劑的商標。我們在某些地理位置取得和維持商標註冊的能力將取決於在商業上對我們的產品或與我們的產品有關的商標的使用，以及每個國家的管理當局對我們產品的商標的批准。

許可證和其他協議

與Arikayce有關的協議

我們目前依賴並將繼續依賴與一些第三方就開發和製造Arikayce達成的協議。

帕裏

我們與PARI達成許可協議，使用優化的Lamira Nebulizer系統將Arikayce用於治療NTM肺部感染、囊性纖維化(CF)和支氣管擴張症。根據許可協議，我們有權根據美國和國外簽發的幾項專利和專利申請，包括改進優化的Lamira Nebulizer系統，利用Arikayce系統來處理這些跡象，但我們不能製造霧化器，除非我們與PARI達成的商業化協議允許這樣做，下文將對此作進一步的詳細説明。拉米拉已獲準在美國(與Arikayce聯合使用)和歐盟使用。我們目前也有權利在擴大項目和臨牀試驗中使用霧化器。拉米拉被認為是我們在Ja的臨牀試驗中的研究對象。潘，加拿大和澳大利亞，必須得到監管機構的批准，我們才能在美國和歐盟以外的市場上銷售Arikayce。.

根據本發牌協議，我們對指定的特許標誌負有一定的義務。關於NTM和支氣管擴張，我們有具體的義務利用商業上合理的努力，在規定的期限內實現某些發展和監管里程碑。此外，對於NTM，我們有義務使用商業上合理的努力在美國和歐洲實現某些商業里程碑。在CF方面，我們有義務利用商業上合理的努力，在兩個或兩個以上的歐洲主要國家開發、獲得監管和償還批准、銷售和銷售Arikayce。我們未能使用商業上合理的努力來實現這些里程碑的後果是特定環境的，但包括終止PAI的不競爭義務，使許可證非排他性和終止許可證，在每一種情況下，與適用的指示有關。如果我們未能履行我們的義務，包括向PARI支付特許權使用費，或者我們沒有達到許可證協議中所載的某些里程碑，例如在歐盟國家獲得營銷批准，則可能會終止許可協議或喪失專屬權利。

根據許可協議，我們支付了PARI的前期許可費和里程碑付款。在FDA接受我們的NDA和隨後FDA批准Arikayce之後，我們分別向PARI支付了100萬歐元和150萬歐元的額外里程碑付款。此外，根據在一個主要歐盟國家對Arikayce和該設備的第一次營銷批准，PARI有權獲得未來里程碑式的50萬歐元現金支付。2017年10月，我們行使了一項期權，收購了帕裏應繳的版税。根據許可協議，pari現在有權在Arikayce的年度全球淨銷售額上獲得以中個位數的版權費支付，但須遵守某些特定的年度最低版税。

這一許可協議將在逐國基礎上繼續有效，直到最後一個出售Arikayce的國家支付最後的特許權使用費為止，或者直到協議被任何一方終止為止。我們有權終止本許可協議的書面通知，對帕裏的未治癒的重大違約，如果帕裏是具體的破產或清算事件的主題，或如果帕裏未能達到某些特定的義務。如果我們是特定的破產或清算事件的對象，如果我們轉讓或以其他方式將協議轉讓給不同意承擔協議中規定的所有權利和義務的第三方，或者如果我們未能達到某些特定的里程碑，那麼pari有權在書面通知我們的未治癒的重大違約時終止本授權協議。

2014年7月，我們與PARI簽訂了一項商業化協議，用於生產和供應拉米拉霧化器系統和相關配件(該設備)，以供Arikayce使用。根據“商業化協定”，除某些界定的供應失敗的情況外，本公司生產該設備時，我們將有權制造該裝置，並由第三方製造(但不包括根據“商業化協定”被視為與PARI競爭的某些第三方)。“商業化協定”的初始期限為15年，於2018年10月開始運行(最初期限)。我們可以將“商業化協定”的期限再延長五年，至少在最初期限屆滿前一年向該公司提供書面通知。

治療性

2014年2月，我們與治療公司簽訂了一項非獨家生產Arikayce的合同，規模為200公斤。根據協議，我們與治療公司合作，在加拿大安大略省Mississauga的現有生產設施中建造了一個生產Arikayce的生產區。該協議的初始任期為五年，從2018年10月開始，將自動延長，每次為期兩年，除非任何一方通過向另一方提供兩年的事先書面通知而終止協議。儘管如此，雙方在初始期限開始之前根據協議享有權利和義務。根據協議，我們有義務為每個日曆年生產的商業Arikayce批次和某些製造活動支付至少600萬美元。該協議允許任何一方在發生某些事件時終止合同，包括(1)另一方重大違反協議的任何規定或預期在雙方之間訂立的質量協議，以及(2)另一方的違約或破產。此外，我們可以根據不少於180天的通知，以任何理由終止本協議。

阿爾塞亞

2015年9月，我們與Althea簽訂了一項商業填充/完成服務協議(填充/完成協議)，在非獨家基礎上生產50公斤規模的成品劑型的Arikayce。我們有義務支付至少270萬美元，在填補/完成協議期間，每個日曆年由Althea生產的分批Arikayce。“填充/完成協議”自2015年1月1日起生效，在2018年延期後，有效期將持續到2021年12月31日。填寫/完成協議可在本公司和Althea雙方至少在其當前任期屆滿前一年的書面協議後再延長兩年。我們已在合同的每一年中至少支付了所需的最低費用。

我們或Althea可在某些事件發生時終止“填寫/完成協議”，包括(I)任何一方重大違反“填寫/完成協議”，但這種違約不能在違約方收到違約書面通知後30天內治癒，或(Ii)另一方破產或破產。此外，我們可以無緣無故地終止填寫/完成協議，並提前12個月書面通知Althea；Althea可以在24個月前向我們發出書面通知，無緣無故地終止本協議。

和平與相關協定

2017年10月，我們與Patheon簽訂了關於增加Arikayce長期產能的協議。根據這些協議，我們必須向巴塞交付所需的原材料，包括活性藥物成分，以及製造Arikayce所需的某些固定資產。一旦完成某些技術轉讓和建築服務，Patheon公司的供應義務就會開始。我們與Patheon的製造和供應協議將在固定的初始期限內繼續有效，在此之後，除非我們或Patheon已發出書面終止通知，否則該協議將連續續簽。當雙方同意技術轉讓服務已經完成時，技術轉讓協議將到期。協議也可在某些其他情況下終止，包括由任何一方當事人因另一方當事人或另一方破產的重大違約行為而終止。這些提前終止條款可減少欠有關各方的款項。增加我們長期生產能力的投資總額估計約為6000萬美元，其中包括根據Patheon協議和相關協議或與第三方簽訂的原材料和固定資產採購訂單。

SynteractHCR公司(合成)

我們與Synteract簽訂了一項服務協議，根據該協議，我們保留Synteract以執行與轉換研究相關的實現和管理服務。我們可以在30天的書面通知下，以任何理由和無故終止服務協議或任何工作訂單。任何一方可在另一方重大違約或破產申請時終止協議，或者，如果監管當局的任何批准被撤銷、中止或到期，不得續簽。2015年4月，我們與Synteract簽訂了一份工作令，為312項研究提供實施和管理服務。截至2019年12月31日，幾乎所有與轉換和312項研究有關的費用都已發生。

囊性纖維化基金會治療學公司(CFFT)

2004年和2009年，我們與CFFT簽訂了研究資助協議，為Arikayce的開發提供了170萬美元和220萬美元的研究資金。由於美國批准了Arikayce，並根據經修正的協議，我們欠CFFT總計1340萬美元的里程碑付款，這些款項將在2025年前支付。此外，如果在Arikayce商業化五年內達到某些全球銷售里程碑，我們將需要額外支付390萬美元。我們估計了實現全球銷售里程碑的可能性，並根據Arikayce的淨銷售額按比例累積了這些或有債務。

INS 1007-相關協定

Syneos健康(Syneos)

我們與Syneos簽訂了一項服務協議，根據該協議，我們保留Syneos來執行與Willow研究有關的實現和管理服務。我們可以在30天的書面通知下，以任何理由和無故終止服務協議或任何工作訂單。任何一方可在另一方重大違約或破產申請時終止協議，或者，如果監管當局的任何批准被撤銷、中止或到期，不得續簽。我們預計與柳樹研究的所有工作訂單有關的總費用將約為2300萬美元研究的時間。

阿斯利康

2016年10月，我們與阿斯利康簽署了一項許可證協議(AZ許可證協議)，根據該協議，阿斯利康授予我們開發AZD 7986(改名為INS 1007)並將其商業化的全球專有權利。考慮到阿斯利康(AstraZeneca)授予的許可證和其他權利，我們於2016年10月底預付了3000萬美元。我們有義務向阿斯利康支付一系列或有里程碑的款項，在實現臨牀開發和監管備案里程碑後，額外支付總額達8，500萬美元。下一個或有里程碑付款給阿斯利康是1，250萬美元，並應在第一次劑量在第三階段的研究。如果我們選擇發展INS 1007作為第二個指示，我們將有義務作出額外的一系列或有里程碑付款總額高達4，250萬美元。我們沒有義務為更多的跡象支付任何額外的里程碑付款。此外，我們還同意支付阿斯利康的版税，從一位數到十幾歲不等，以INS 1007為基礎的任何已批准產品的淨銷售，並在第一次實現10億美元的年淨銷售額後，再支付一筆350萬美元的額外付款。AZ許可證協議為阿斯利康公司提供了與我們就INS 1007在慢性阻塞性肺疾病或哮喘方面商業化的未來協議進行談判的選擇。如果我們不遵守我們與阿斯利康的協議規定的義務(包括，除其他外，如果我們不利用商業上合理的努力開發基於INS 1007的產品並將其商業化，或者我們面臨破產或破產)，阿斯利康將有權終止許可證。

競爭

生物技術和製藥業具有高度的競爭力。我們面臨許多不同領域的潛在競爭對手，包括商業製藥、生物技術和設備公司、學術機構和科學家、其他規模較小或較早的公司和非營利組織，它們開發抗感染藥物和治療呼吸道疾病的藥物。這些公司中有許多擁有更多的人力和財力資源，可能有處於更高級發展階段的產品候選人，並可能在我們的產品候選人之前進入市場。競爭對手可能開發出更有效、更安全或更便宜的產品，或者具有更好的耐受性或便利性。我們還可能面臨非專利競爭對手，第三方支付將鼓勵使用非專利產品。雖然我們相信我們的配方交付技術、呼吸道和抗感染的專門知識、我們在特定重點領域的經驗和知識為我們提供了競爭優勢，但這些潛在的競爭對手可能會減少我們的商業機會。此外，對於我們正在開發的或將來可能選擇開發的產品的某些指標，目前和將來可能會有已獲批准的產品。例如，PAH是與已建立的產品，包括其他製劑的特洛斯特替尼競爭的標誌。

在肺病市場上，我們的主要競爭對手包括製藥和生物技術公司，這些公司已經批准了治療慢性肺部感染的療法或療法。目前還有其他公司正在進行早期臨牀試驗，以治療肺部疾病。我們不知道在北美、歐洲或日本有任何針對難治性NTM肺部感染的經批准的吸入療法，但是，正如前面所描述的，有一種建議使用的ATS/IDSA治療方案。

政府管制

孤兒藥物名稱

美國

根據“孤兒藥物法”，如果該藥物符合官方發展援助和食品和藥物管理局規定的某些標準，食品和藥物管理局可以授予孤兒藥品名稱，用於治療一種罕見的疾病或疾病，這種疾病或疾病被定義為該藥物所針對的疾病或疾病，影響到美國不到20萬人。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA會在一個可公開訪問的數據庫中列出它所指定的藥物和特定用途。FDA已指定Arikayce為孤兒藥物，用於治療(一)NTM引起的再發感染，(二)假單胞菌銅綠假單胞菌或其他易受感染的微生物病原體和(Iii)支氣管肺假單胞菌CF患者的銅綠感染。

指定孤兒藥物使贊助者有資格獲得官方發展援助的各種發展獎勵，包括合格臨牀試驗的税收抵免，以及免除PDUFA申請費(除非申請要求批准未列入孤兒藥物指定的指示)。孤兒藥品的指定，也給予公司一段時間，孤兒的指示，批准後，該藥物。具體來説，第一位獲得FDA指定為某一活性藥物的FDA孤兒藥物的國家藥品管理局申請人，有權在美國獲得FDA批准該藥物的批准，以獲得該孤兒名稱所涵蓋的一項指示，該藥品在美國的獨家銷售期為七年，通常稱為孤兒藥品專賣期，在美國，指的是該指示中的該藥物。一個產品有幾個單獨的孤兒的名稱，可能有幾個單獨的排除單獨的孤兒的指示。在孤兒藥品專賣期內，食品和藥品管理局不得批准任何其他申請，為同一用途的藥品銷售同一指示，除非在有限的情況下，如顯示其臨牀優於具有孤兒藥物排他性的產品。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物，也不會改變監管審查和批准過程的時間或範圍；保薦人仍必須提交臨牀和非臨牀研究的證據，以證明該藥物的安全性和有效性。

歐洲聯盟

歐洲聯盟委員會授予孤兒藥物名稱，以促進藥物或生物製品的開發(1)針對危及生命或長期衰弱的情況，影響到歐盟每10，000人中不超過5人，或(2)對威脅生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病的歐盟國家而言，在歐洲經濟區(歐盟加冰島、列支敦士登和挪威)銷售這種藥物不可能足以證明其發展是合理的。如果EEA沒有批准其他令人滿意的診斷、預防或治療該疾病的方法，或者如果確實存在這樣的方法，則可以指定孤兒藥物，但建議的孤兒藥物將對患者有很大的益處。歐洲聯盟委員會為Arikayce批准了一個孤兒稱號，用於治療NTM肺病。

如果被指定為孤兒藥物的藥物隨後獲得這種指定所涵蓋的治療指示的營銷授權，則該藥物有權獲得孤兒專賣權。孤兒排他性是指EMA或國家藥品機構不得就同一種或類似的藥物接受對同一治療指示的另一種批准申請，或給予批准。儘管孤兒排他性強，競爭對手仍可獲得這種營銷授權，條件是他們證明現有的孤兒產品沒有得到足夠數量的供應，或者“第二種”藥物或生物製劑在臨牀上優於現有的孤兒產品。“第二種”藥物可能也不一定有孤兒的稱號。孤兒獨佔期為10年，如果一項商定的兒科調查計劃已經實施，這一期限可延長兩年。如果不再符合指定標準，也可以將排他性期限縮短為六年，包括證明產品利潤足以維持市場排他性的情況。每個孤兒的指定都有可能對指定所涵蓋的所有治療適應症具有一個市場排他性。有幾個單獨的孤兒名稱的產品可能有幾個單獨的市場排他性。

孤兒藥物的指定還為具有中小型企業地位的公司提供免費禮賓援助和享受中央管制程序的費用減免或費用減免的機會。此外，歐盟成員國可向孤兒藥品提供國家福利，例如儘早獲得報銷程序或免除對製藥公司徵收的任何週轉税。

在藥品開發過程中的任何時間，但在申請市場授權之前，都可以申請指定孤兒。在獲得銷售授權時，將再次審查指定孤兒的標準，並由歐洲聯盟委員會決定是否維持孤兒的指認。不維持孤兒的指定意味着藥物失去其孤兒地位，因此不再受益於孤兒的排他性、費用減免和國家利益。

日本

衞生、勞動和福利部在聽取了藥品事務和食品衞生理事會的意見後，可在藥物符合以下條件的情況下，對打算治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥品名稱：(1)日本的目標病人人數不足50，000人；(2)從醫學角度來看，必須指定孤兒藥物；(3)有充分的理論依據可將該藥物用於治療目標疾病；(4)研製該藥物的計劃是適當的。然而，即使一種藥物被授予孤兒藥物的稱號，它也並不總是獲得在日本銷售或銷售該藥物所必需的製造和銷售許可。Arikayce沒有資格在日本被指定為孤兒，原因是日本NTM患者的估計人數超過50，000人。

藥品審批

美國

在美國，藥品受到FDA和其他政府機構的廣泛監管。美國聯邦食品、藥品和化粧品法(FDCA)和其他聯邦和州法規和條例，除其他外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分銷、批准後監測和報告、取樣和進出口。在產品開發、批准或批准之後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求，公司可能會受到各種行政或司法制裁，如臨牀擱置、FDA拒絕提交或批准新藥申請、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收、民事處罰和刑事起訴。下面的描述總結了目前在美國對我們的產品和產品候選人的審批過程。

臨牀前研究

臨牀前研究包括產品化學、配方和毒性的實驗室評估、藥理學以及動物試驗，以評估產品的特性、潛在的安全性和有效性。進行臨牀前測試必須符合聯邦法規和要求，包括FDA的良好實驗室做法(GLP)條例和美國農業部實施“動物福利法”的條例。調查新藥(IND)贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻，以及擬議的臨牀試驗協議等，作為IND申請的一部分提交給FDA。某些非臨牀試驗，如生殖毒性和致癌性動物試驗，即使在IND提交之後也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一個或多個建議的臨牀試驗有關的關切或問題，並將臨牀試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗包括在合格調查員的監督下，對人體受試者(健康志願者或病人)進行新藥的研究。臨牀試驗必須(一)符合所有適用的聯邦條例和指南，包括與良好臨牀實踐(GCP)標準有關的規定和指南，這些標準旨在保護人類受試者的權利、安全和福利，並界定臨牀試驗發起人、調查人員和監測員的作用，以及(二)根據規程詳細規定試驗的目標、用於監測安全的參數以及要評估的有效性標準。涉及在美國(無論是病人還是健康志願者)測試一種新藥的每一項協議都必須作為提交給IND的文件列入，並且必須通知FDA隨後的協議修正案，包括新的協議。此外，議定書必須由機構審查委員會審查和批准，所有研究對象必須提供知情同意。通常，在任何臨牀試驗之前，參加試驗的每個機構都需要在該機構開始試驗之前對協議進行審查。詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，對於某些不良事件有更多、更頻繁的報告要求。

由於各種原因，研究發起人可能會選擇停止臨牀試驗或臨牀開發項目。如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者給臨牀試驗對象帶來不可接受的風險，它可以實施臨時或永久的臨牀擱置或其他制裁。IRB還可要求因不遵守IRB的要求而暫時或永久停止在現場進行的臨牀試驗，或可施加其他條件。

支持NDAs的臨牀試驗通常在三個連續的批准前階段進行，但這些階段可能重疊或合併。在第一階段，對一小羣受試者(通常為20-100人)進行短期(通常不到幾個月)的測試，他們可能是目標疾病或疾病患者或健康志願者，以評估其安全性，確定安全劑量範圍，並確定副作用。在第二階段，該藥物被給予更多的受試者(通常高達數百人)，目標條件是進一步評估其安全性，並收集初步的有效性證據。第三階段的研究通常持續幾個月到兩年。在第三階段，藥物被給予一大羣目標疾病或疾病(通常是幾百至幾千人)，通常在多個地理位置，以確認其有效性，監測副作用，並收集數據，以支持藥物批准。只有一小部分的研究藥物完成了開發的所有三個階段，並獲得市場認可。

NDA

在完成所需的臨牀測試後，可以準備一份NDA並提交給FDA。在美國開始銷售該產品之前，必須獲得美國食品藥品管理局(FDA)的批准。NDA是一個大的提交文件，除其他外，必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理學、化學、製造和控制有關的數據彙編。申請還包括有代表性的樣本、擬議產品標籤的副本、專利信息和財務證明或披露聲明。編制和提交NDA的費用很大。此外，根據聯邦法律(經最近重新授權)

“處方藥使用者費用法”(PDUFA VI)在“美國食品和藥物管理局2017年重新授權法”中規定，大多數國家藥品管理局必須繳納大量的申請費用，經批准後，申請人將得到每年的處方藥方案費用評估，這兩項費用每年都會進行調整。孤兒藥物的NDAs不受申請費的限制，除非申請中包括孤兒指定的指示以外的其他指示。FDA還有權根據FDCA批准某些用户費用的豁免。

FDA從收到NDA開始有60天的時間來確定申請是否被接受，根據FDA的閾值確定它是否足夠完整，允許進行實質性的審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行實質性的審查。FDA可將提出安全或療效難題的新藥或藥物產品的申請提交諮詢委員會，通常由外部臨牀醫生和其他專家組成的小組進行審查、評估，並就申請是否應獲得批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。此外，FDA通常會檢查生產藥物的設施或設施。FDA將不會批准該產品，除非符合當前良好的生產慣例(Cgmp)是令人滿意的，並且NDA包含的數據為建議的指示提供了有效的證據，通常包括充分和嚴格控制的臨牀調查，並且該藥物在擬議的標籤使用條件下是安全的。FDA也會審查向NDA提交的標籤提案，並且通常要求對標籤文本進行修改。

在FDA對NDA和製造及測試設施進行評估後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信。完整的回覆函一般概述了提交的缺陷，並描述了FDA重新考慮申請所需的額外測試或信息。如果這些缺陷在國家藥品監督管理局的重新提交中得到了FDA的滿意，FDA將簽發一封批准信。可規定批准後要求的批准函，授權商業銷售該藥物，用於經批准的指示或指示以及批准處方信息中規定的其他使用條件。一旦獲得批准，如果不保持對監管標準的遵守，或者在初始營銷之後發現問題，則可能撤回產品批准。在優先審查狀態下，FDA從60天的提交日期(就新分子實體(NME)NDA提交的情況)或收到NDA的日期(就非NME原始NDA提交的情況)起有180天的時間簽發批准函或完整的回覆信，除非審查期是由FDA和申請人相互協議調整的，或者是由於申請人提交了一項重大修改。FDA目前的績效目標要求FDA在10個月內完成90%的標準(非優先)NDAs的評審，並在NDA提交或接收後的6個月內完成優先NDAs的審核。

作為nda批准的一個條件，fda可能需要進行大量的批准後測試，即第4階段的研究，以便收集關於該藥物在不同人羣中的影響以及與長期使用相關的任何副作用的更多信息。除了例行的營銷後安全監督外，FDA還可能要求進行具體的額外監督，以監測藥物的安全性或有效性，並可能施加其他條件，包括可能對藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響的標籤限制。作為批准的條件，或經批准後，林業發展局還可要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)或REMS，以確保安全使用以減輕任何已查明或懷疑的嚴重風險。REMS可包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。批准後的進一步要求將在下文討論。

加速審查和批准合格藥物

根據FDA的加速批准計劃，FDA可能會批准某些嚴重或危及生命的藥物，其基礎是可以合理地預測臨牀效益的代理或中間終點，這可以大大減少批准時間。用於加速批准的替代終點是一種標記物--實驗室測量、放射圖像、物理徵象或其他被認為能預測臨牀效益的指標，但其本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間的臨牀終點是一個臨牀終點，它可以比不可逆轉的發病率和死亡率(IMM)更早地被測量，它可以合理地預測對IMM或其他臨牀益處的影響。FDA的決定是基於對該終點的科學支持來決定是否接受擬議的替代或中間臨牀終點。

作為加速批准的一個條件，FDA通常需要某些營銷後的臨牀研究來驗證和描述該產品的臨牀效益，並可能對分配施加限制，以確保安全使用。後營銷研究通常需要在加速批准時已經在進行的研究。此外，批准後120天內使用的加速批准藥物的宣傳材料必須在批准前提交FDA，在批准後120天內使用的材料必須在首次使用前30天提交給FDA。如所需的上市後研究未能核實該藥物的臨牀效益，或申請人未能盡職進行所需的售後研究，fda可根據簡化的程序，按照

機構的規定。除其他外，如果該產品的宣傳材料是虛假的或具有誤導性的，或者其他證據表明該藥品在其使用條件下不安全或有效，該機構也可以撤銷對該藥品的批准。

FDA還有各種項目--快車道指定、優先審查和突破性指定--旨在加快或簡化符合某些資格的藥物開發和FDA審查程序。這些項目的目的是為患者提供比標準FDA審查程序更早的重要新藥。每個方案都有不同的資格標準，並提供不同的福利，可以單獨或結合應用，這取決於申請人的情況。快車道指定適用於治療嚴重疾病的藥物，其非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決未滿足的醫療需求。應在IND提交時提出要求，或最好不遲於NDA會前會議。FDA必須在收到請求後60天內對快速通道指定的請求作出迴應。如果獲得批准，申請人有資格採取行動加快發展和審查，例如經常與審查小組互動，以及進行滾動審查，這意味着申請者可以在有可用的情況下提交申請的各部分。FDA對這些部分的審查時間取決於許多因素，在FDA收到完整的NDA報告之前，評審時鐘不會開始運行。如果FDA確定該指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤銷快速通道指定。

優先審查適用於治療嚴重疾病的藥物的申請(原始和療效補充)，如果獲得批准，將大大提高安全性或有效性。它也適用於根據一份兒科研究報告提出改變標籤的任何補充。優先審查請求是在NDA或補充NDA提交時提交的。FDA必須在收到請求後60天內作出答覆。如果批准，審查時間將從標準的10個月縮短到6個月，從60天的提交日期開始(就NME提交的NDA而言)或收到的日期(對於非NME的原始NDA提交的情況)。

突破性療法的指定適用於旨在治療嚴重疾病的藥物，其初步臨牀證據表明，該藥物可能比現有療法在臨牀上具有重要意義的終點有很大的改善。它可以要求與IND提交，理想情況下，不遲於階段結束的第二次會議。FDA必須在收到請求後60天內作出答覆。如果獲得批准，申請人將得到關於高效藥物開發、高級管理人員和有經驗的審查和監管衞生項目管理人員積極、協作、跨學科審查、滾動審查和其他行動的深入指導，以加快審查工作。如果該產品不再符合突破性治療指定的標準，則可以取消指定。

被指定為合格國內流離失所者的藥物有資格獲得優先審查和快車道指定以及市場排他性。如果該產品是一種用於治療嚴重或危及生命的感染的人類使用的抗菌或抗真菌藥物，包括：由抗細菌或抗真菌病原體引起的感染，包括新的或新出現的傳染性病原體；或由fda列出的合格病原體引起的，則該產品符合資格。藥品保薦人可以要求FDA在NDA提交之前的任何時候指定其產品為QIDP。FDA必須在接到指定請求後60天內進行QIDP測定。Arikayce被指定為NTM肺病的QIDP。

此外，FDA可能會根據LPAD批准符合條件的藥物。一個產品是合格的，如果它打算治療嚴重或危及生命的感染，在有限的人羣中，有未得到滿足的需要，該藥物否則符合批准標準，並且FDA收到一份書面請求，從贊助商批准該藥物根據這一途徑。通過這種途徑批准的抗菌藥物或抗真菌藥物可能遵循一個精簡的臨牀開發計劃，包括較小的、較短的或較少的臨牀試驗。批准是基於對預期人數有限的人羣進行的利益風險評估，同時考慮到該藥物打算治療的感染的嚴重程度、罕見程度或流行率，以及患者羣體是否可以獲得替代治療。這類藥物在更廣泛的人羣中可能沒有良好的利益風險狀況。根據LPAD批准的藥物必須遵守額外的監管要求，包括關於人口有限的標籤和廣告聲明，以及至少在分發前30天向FDA提交宣傳材料。如果FDA批准面向更廣泛人羣的藥品，FDA可以取消這些附加要求。

排他性

經國家藥品監督管理局批准後，相關藥品專利的所有者可對一項專利申請最多五年的專利延期。許可專利展期計算為藥物試驗階段(IND申請與NDA提交之間的時間)和所有審查階段(NDA提交至批准之間的時間)的一半，最長為5年。如果FDA確定申請人沒有盡職盡責地尋求批准，那麼時間就可以縮短。延長後的專利期限不得超過十四年。對於在申請階段可能過期的專利，專利所有人可以請求臨時延長專利期限。臨時專利展期可將專利期限延長一年，並可延長四倍。每授予一次臨時專利，批准後的專利展期將減少一年.USPTO主任必須確定，申請專利延期的專利所涵蓋的藥物有可能獲得批准。未提交NDA的藥物不能獲得臨時專利擴展。

FDCA規定的各種非專利排他性期限可以推遲對競爭產品的某些申請的提交或批准。

第一個獲得新化學實體(NCE)NDA批准的申請人在美國境內享有五年的非專利排他性。NCE是指FDA在根據FDCA第505(B)條提交的任何其他申請中批准的不含活性成分(負責藥物作用的分子或離子)的藥物。在NCE的排他期內，FDA不得接受由另一家公司提交的縮寫新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA，該公司指的是(即依賴於FDA事先批准)NCE藥物。但是，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含與FDA列出的專利有關的專利無效或不侵權證明，可在四年後提交，以供參考。

對於含有已獲批准的活性成分的藥物產品，給予三年的非專利排他性，當該申請包含由保薦人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)的報告時，對於批准該申請至關重要，例如，對於現有藥物的新的適應症、劑量、強度或劑型。這三年的獨佔性只包括與新的臨牀調查相關的使用條件，這意味着FDA可能批准其他版本的原始、未經修飾的藥物產品的申請。如果這種形式的獨佔性適用，它阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，但在三年期間，FDA可以接受和審查ANDA或505(B)(2)NDA。

這些排他性也不排除FDA批准505(B)(1)在排他期內複製版藥物的申請，只要申請人進行或獲得查閲所有臨牀前研究的權利，以及證明安全和有效所需的充分和嚴格控制的臨牀試驗。

被指定為QIDP的產品可能會獲得其他非專利專有性的5年延期，而該藥物也有資格申請。這種排他性並不妨礙FDA批准隨後對QIDP指定的藥物進行更改的申請，從而產生新的適應症、給藥途徑、劑量、時間表、劑型、給藥系統、遞送裝置或強度。例如，一種既被指定為孤兒藥物，又被指定為QIDP的藥物，與Arikayce一樣具有相同的適應症，可為這一適應症總共獲得12年的排他用途。

醫療器械管理

醫療器械，如拉米拉，可以作為獨立設備從fda獲得營銷授權，或者在某些情況下，可以作為組合產品的一部分獲得營銷授權。無論是哪種情況，最終產品都需要滿足FDA的要求。美國設備營銷授權的主要途徑是510(K)許可或市場前批准(PMA)。

醫療器械還須符合某些審批後、批准後的要求.這些要求包括持續遵守質量體系條例、醫療設備報告、更正和刪除，以及關於標籤和宣傳廣告的要求。

如果醫療器械符合規定的程序和條件，FDCA允許將用於調查用途的醫療設備運往臨牀現場。擬用於研究用途的設備在裝運供臨牀試驗使用時，可免除市場前通知和市場前批准要求，但必須附有表明它們用於研究用途的標籤。本標籤可能不代表該裝置是安全或有效的目的，它正在被調查。

組合產品

組合產品是由兩個或多個受管制的成分(例如，藥物和設備)組成的產品，它們被組合成一個單一的產品，單獨包裝或銷售，但打算共同管理，如產品的標籤所證明的那樣。使用霧化器或其他裝置(如Arikayce或INS 1009)的藥物是藥物/裝置組合產品的例子。

FDA分為不同的中心，每個中心都有權管理特定類型的產品。NDAs由藥物評估和研究中心的人員審查，而設備應用和市場前通知則由設備和放射健康中心審查。組合產品，如藥物/設備組合，一般將由調控該產品的主要作用模式(PMOA)的中心進行審查，該中心是提供組合產品最重要治療作用的組合產品的單一模式。如果PMOA不明確或有爭議，保薦人可以向FDA的組合產品辦公室(OCP)提出指定申請，由OCP作出決定並指定一個牽頭中心。OCP一般根據PMOA分配管轄權。如果有兩種獨立的行動方式，兩者都不從屬於另一種，則FDA將根據與其他組合產品的一致性來確定該產品的分配中心，以提高類似類型的安全性和

有效性問題或向中心提供最具專業知識的評估組合產品提出的最重要的安全和有效性問題。

在評估組合產品的應用程序時，牽頭中心可以諮詢其他中心，並適用將適用但仍保留審查權的標準，或者將應用程序的某一特定部分的評審指定給另一中心，並將其評審權委託給該部分。視組合產品的類型而定，可通過提交單一營銷申請或單獨申請個別組成部分(例如藥品的NDA和該裝置的市場前通知)獲得批准或批准。FDCA指示FDA在適當的情況下對單一營銷應用程序下的組合產品進行審查。該機構有權要求單獨向一個以上的中心申請，申請人可以選擇為組合的組成部分單獨提交申請(除非FDA確定一項申請是必要的)。提交多項申請的一個理由是，如果申請人希望獲得某些僅因某一特定類型的申請而獲得的好處，如新藥專賣權。如果提交了多個應用程序，則中心通常會對每個應用程序類型進行審查。對於含有批准成分的組合產品(如該設備先前已獲得許可的藥物-設備組合產品)，FDA可能要求該申請只包括為達到批准或批准標準所必需的信息，同時考慮到任何事先對批准的組成部分的安全性或有效性的發現。

與其組成產品-例如，藥品和設備-一樣，組合產品受到高度管制，並受到一系列廣泛的後營銷要求的制約，包括藥品管理計劃、不良事件報告、定期報告、標籤和廣告以及促銷要求和限制。

臨牀試驗資料的披露

根據美國和某些旨在提高臨牀試驗透明度的外國法律，臨牀試驗的發起人可能需要登記和披露有關其臨牀試驗的某些信息。這可以包括與調查藥物、病人人數、調查階段、研究地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面有關的信息。然後將這些信息公之於眾。根據美國最近修訂的一項規定，保薦人有義務在完成後披露這些試驗的結果(在新規則制定之前，只有在FDA批准產品或新指示的情況下才需要披露結果)。在美國，如果保薦人正在尋求該產品的批准或新的指示，這些試驗結果的披露可能會被推遲至多兩年。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲取有關開發項目進展的知識.

其他批准後管理要求

一旦NDA獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束，包括與廣告、促銷、不良事件報告、記錄保存和cGMP以及註冊、上市和檢查有關的要求。也有持續的，每年的用户費用要求，以及新的申請費用的補充申請與臨牀數據。

FDA監管處方藥標籤、廣告和促銷的內容和形式，包括直接面向消費者的廣告和網絡宣傳。FDA還為工業界和醫學界之間允許的非促進性交流建立了參數，包括由工業界支持的科學和教育活動。FDA和其他機構積極執行禁止推廣與批准的標籤不符的用途的法律和條例，如果發現公司不適當地推廣非標籤用途或沒有達到適用的推廣規則，根據FDCA和其他法規，包括“虛假索賠法”，公司可能要承擔重大責任。

在FDA批准NDA後，製造商必須遵守不良事件報告和提交定期報告的要求。

各方面的製藥必須符合cgmp批准後。藥品製造商及其某些分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構，並定期接受FDA未經宣佈的檢查，在此期間，FDA對生產設施進行檢查，以評估遵守cgmp的情況。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告和文件要求強加給保薦人和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cgmp的遵守。

藥品只能根據批准的適應症和經批准的標籤的規定銷售。對批准申請中確定的一些條件的改變，包括在適應症、標籤、產品配方或製造工藝或設施方面的變化，需要提交和FDA批准新的NDA或NDA補充，在某些情況下，在可能實施更改之前。新指示的NDA補充通常需要

臨牀數據類似於最初的應用程序，FDA在審查NDA補充劑時使用了與審查NDAs相同的程序和行動。

如前所述，FDA還可能需要第4階段的研究，並可能需要REMS，這可能限制產品的分發或使用。

此外，處方藥產品的銷售受“處方藥銷售法”管轄，該法規定了聯邦一級藥品和藥品樣品的分配，併為各州藥品經銷商的登記和監管規定了最低標準。PDMA和州法律都限制了處方藥樣品的分發，並規定了確保分配責任的要求。

歐洲聯盟

MAA

為獲得歐盟監管制度下的藥物批准，可根據集中、分散或國家程序提交營銷授權申請。集中式程序對某些生物工藝生產的藥品或孤兒藥品是強制性的，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權，在每個成員國給予與國家營銷授權相同的權利和義務。作為一般規則，通過集中程序批准的藥物只能獲得一次銷售授權，而銷售授權也適用於歐洲經濟區國家。

根據中央程序，人類使用藥品委員會(CHMP)必須在210天內就有效的申請提出意見，不包括申請人在回答問題時提供補充資料時的時鐘停止。更具體地説，在程序的第120天，CHMP一旦收到CHMP指定的報告員和聯合報告員的初步評估報告和意見，就會通過一份問題清單，連同CHMP的總體結論發送給申請人。然後，申請人有三個月的時間來回應CHMP(並且可以要求延期三個月).報告員和聯合報告員評估申請者的答覆，必要時修訂評估報告，並可編制一份未決問題清單。經修訂的評估報告和未決問題清單將在程序的第180天連同CHMP的建議一併送交申請人。然後申請者有一個月的時間來回復CHMP(並且可以要求一個月或兩個月的延期)。報告員和聯合報告員對申請者的答覆進行評估，將答覆提交CHMP討論，並編寫一份最後評估報告。一旦科學評估完成，CHMP對是否授予營銷授權給出了有利或不利的意見。在CHMP意見通過後，歐洲聯盟委員會必須在與成員國常設委員會協商後通過一項決定。歐洲聯盟委員會編寫一份決定草案並將其分發給各成員國；如果該決定草案與CHMP的意見不同，委員會必須提供詳細的解釋。歐洲聯盟委員會在協商程序結束後15天內通過一項決定。

加速程序、有條件的核準和例外情況下的批准

各種計劃，包括加速程序，有條件的批准和特殊情況下的批准，旨在加速或簡化符合某些條件的藥物的批准。這些項目的目的是為患者提供比標準審批程序更早的重要新藥。

對於從公共衞生角度來看具有重大利益的藥物，特別是從治療創新的角度來看，申請人可提交經證實的加速評估請求。如果CHMP接受這項要求，審查時間將從210天減少到150天。

此外，對於某些類別的醫藥產品，為了滿足病人的醫療需要或為了公共衞生的利益，可以根據不太完整的數據發放銷售許可。在這種情況下，公司可要求，或CHMP可建議給予營銷授權，但須符合某些具體義務；這種營銷授權可以是有條件的，也可以是特殊情況下的。上述集中程序的時限也適用於特殊情況下的有條件營銷授權或營銷授權申請。

如果滿足以下所有條件，可對指定為孤兒醫藥產品的產品給予有條件的營銷授權：(1)該產品的風險效益平衡為正，(2)申請人將有可能提供所需的綜合臨牀試驗數據，(3)該產品滿足未滿足的醫療需求，以及(4)有關醫藥產品在市場上的即期供應對公眾健康的好處大於仍需要額外數據這一事實所固有的風險。

有條件的營銷授權有效期為一年，可更新，直到持有者提供全面的數據包。給予有條件的營銷授權取決於申請人是否有能力在商定的最後期限內滿足規定的條件。他們須遵守“條件”，即持有人須完成正在進行的研究或進行新的研究，以確定利益風險平衡是正面的，或符合特定的規定。

與藥物警戒有關的義務。一旦持有者提供了一個全面的數據包，有條件的營銷授權將被“常規”營銷授權所取代。

在特殊情況下，如果申請人證明出於客觀和可核實的理由，他們無法提供關於該藥物在正常使用條件下的有效性和安全性的全面數據，則可授予銷售許可。這種銷售授權須受某些條件的制約，特別是與藥物的安全、與其使用有關的事件的通知或將要採取的行動有關的條件。它們的有效期是無限期的，但它們所依據的條件必須每年進行重新評估，以確保風險效益平衡保持積極。

排他性

如果核準的藥物含有一種新的活性物質，則從委員會批准銷售許可的決定通知起八年內受數據排他性的保護，然後再對其進行兩三年的營銷保護。總的來説，該藥物被保護十年或十一年不受非專利競爭，沒有額外的排他性保護是給予任何新的發展，它所含的活性物質。

在八年的數據獨佔期內，競爭對手不得為監管目的查閲批准藥品的營銷授權檔案。在市場保護期間，競爭對手不得銷售他們的非專利藥品。市場保護的期限通常是兩年，但如果在八年的數據獨佔期內，一個新的治療指示被認為比現有的療法帶來顯著的臨牀效益，則可能是三年。

醫療器械規例

在歐盟，醫療器械的銷售不需事先得到衞生當局的批准，但取決於設備的類別，可能需要事先得到通知的機構的審查。通知機構是由國家衞生當局認證和監督的技術審查機構。他們對醫療器械等進行合格評定程序。

醫療器械一般受關於醫療器械的第93/42/EEC號指令(第93/42號指令)的管轄，該指令統一了將醫療器械投放歐洲市場的條件。然而，該指令沒有對某些重要的營銷方面作出規定，例如廣告或定價和補償，這些方面仍然受國家法律的管轄。

第93/42號指令要求醫療設備滿足指令附件中列舉的基本要求。符合這些要求的證明是CE標記，因為製造商只有在其可以聲明符合每個銷售的醫療設備的基本要求的情況下才可以貼上CE標記。第93/42號指令規定採用統一的歐洲標準，以促進遵守基本要求。統一標準提供了符合基本要求的推定。

第93/42號指令規定了若干合格評定程序。相關的合格評定程序取決於醫療器械的類型和所涉及的風險。設備分為四組：第一類、第IIa類、第三類和第三類。第一類設備的風險最低，因此，對於大多數這些設備，製造商可以自我認證產品，而不需要依賴通知機構的認證。對於其他類，通知機構必須檢查製造商的程序和/或產品。每個設備最初都是由製造商分類的。然而，被通知的機構可對分類提出異議，並聲稱應將該裝置列入要求更嚴格的合格評定程序的類別。具體規則適用於定製的醫療設備、臨牀試驗中使用的醫療設備以及含有藥用成分的醫療設備。

對於第一類以外的其他類別的設備，製造商必須經過通知的身體測試，並證明其設計和生產程序或產品符合第93/42號指令的基本要求。認證採用通知機構簽發的合格證書的形式，該證書在整個歐洲聯盟有效。經通知機構認證後，製造商將CE標記貼在醫療設備上，從而允許產品在歐盟內自由移動，從而阻止歐盟成員國限制這些設備的銷售和銷售，除非這種措施是根據不遵守規定的證據證明的。最終，製造商有責任使設備符合基本要求，並貼上CE標記。拉米拉是歐盟國家行政長官的標誌。

醫療器械製造商須承擔材料警戒義務，這些義務要求報告與使用醫療設備有關的事故或近距離事故，這些事件可能表明製造商需要採取糾正行動。此外，被通知的機構定期重新評估醫療設備是否符合第93/42號指令的基本要求，並可不時對製造商進行審計，並可在必要時暫停或撤回製造商的合格證書。

2017年5月，歐盟通過了一項新的“醫療器械條例”(EU)2017/745(MDR)，該條例將從2020年5月26日起廢除並取代第93/42號指令。MDR除其他外，設想對醫療進行更嚴格的控制。

設備，包括加強符合性評估程序，增加了對設備臨牀數據的期望，以及高風險設備的市場前監管審查。根據過渡性規定，在2020年5月26日前根據第93/42號指令發出通知的身體證明的醫療器械可繼續投放市場，以確保證書的剩餘有效期，至遲至2024年5月27日為止。在任何適用的過渡期屆滿後，只有在MDR下標明CE的設備才能在歐盟市場上投放市場。

日本

根據由厚生省和PMDA管理的日本監管體系(在厚生省的監督下負責產品評審和評估)，所有藥品都需要經過營銷前批准和臨牀研究。“確保包括藥品和醫療器械在內的產品的質量、效力和安全法”(1960年第145號法令)要求在向日本進口和銷售其他國家生產的藥品時獲得銷售許可。它還要求一家外國製造商將其每一家生產基地認證為製藥產品的製造地點，以便在日本銷售。為了獲得銷售授權的許可證，製造商或銷售商至少必須僱用某些製造營銷、質量和安全人員。藥品的質量管理方法和營銷後安全管理方法不符合厚生省頒佈的法令規定的標準的，不得發給營銷授權許可證。為了獲得新產品的製造/營銷批准，公司必須向厚生廠提交申請，並提供非臨牀和臨牀研究的結果，以顯示產品候選產品的質量、有效性和安全性。PMDA進行數據合規審查，現場檢查良好的臨牀實踐，審核和詳細的數據審查，以確保符合當前良好的生產實踐。然後，藥品事務和食品衞生理事會各委員會討論這一申請。根據這些審查的結果，由厚生省作出批准的最後決定。審批過程所需時間因產品而異。, 但這可能要花好幾年時間。該產品還需要經批准的價格，以申請贖回健康保險。一旦獲得批准和銷售的醫療產品，在良好的生產實踐標準下，也會受到定期的安全和質量的售後警戒。在日本，國家健康保險制度有一份藥品價格表，列明哪些藥品符合報銷條件，藥品價格由衞生部規定。在收到銷售許可後，將開始與厚生省就償還價格進行談判。除非申請人不同意，否則價格將在60至90天內確定，這可能導致延長定價談判。政府通常每隔一年推出一輪降價措施，並要求特定產品降價。新的產品被認為是創新的或有用的，是為兒童使用的，或針對孤兒或人口較少的疾病，然而，可能有資格獲得定價溢價。政府還在可行的情況下促進了仿製藥的使用。

兒科信息

美國

根據2003年“兒科研究公平法”(PREA)，某些NDAs和補充劑必須包含足夠的數據，以評估藥物在相關兒童亞羣體中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對藥物安全有效的每一個兒童亞羣體進行劑量和管理。林業發展局可主動或應申請人的請求，批准推遲提交數據或全部或部分豁免。除非條例另有規定，而且某些腫瘤學藥物除外，PREA不適用於任何被授予孤兒稱號的藥物。根據“最佳兒童藥品法”(Bpca)，兒科研究的激勵因素是，如果獲得批准，在符合FDA關於兒科研究的“書面要求”的情況下，將增加6個月的兒童專賣權，並在符合FDA“書面要求”的情況下，在FDA的“橙書”中列出適用藥物的專利專賣權。在藥物開發過程中，贊助商可以尋求協商書面請求的條款。雖然孤兒指定藥物的贊助者可能不被要求根據PREA進行兒科研究，除非上述例外情況之一適用，但如果FDA發出書面請求，他們有資格參加BPCA的獎勵措施。

歐洲聯盟

在歐盟，用於成人的新藥物(即含有一種新活性物質的藥物)也必須在兒童中進行測試。這項強制性兒科測試是通過實施一項兒童調查計劃(PIP)進行的，該計劃是由申請人提出並經EMA批准的。PIP包含所有要進行的研究和將要採取的措施，以支持在兒童人口的所有子集中批准新藥，包括兒科藥物形式。成人MAA的驗證取決於“和平執行計劃”的實施，但須有一項或多項豁免或延期。一方面，PIP可以允許推遲其中所包含的一項或多項研究或措施，以避免延遲成人對藥物的批准；另一方面，EMA可以授予針對(成人)疾病/狀況的特定產品豁免，或一個或多個兒童亞羣或對該疾病/條件的類別放棄。pip有時會被修改，當它們不再可行時。在獲得成人MAA認證之前，申請人必須：

在提交申請時證明符合PIP。在孤兒醫藥產品的情況下，完成經批准的PIP可能導致市場排他性期限從十年延長到十二年。

日本

在日本，沒有對從事兒科藥物開發的製藥廠商施加任何義務的法定規則。然而，厚生省的指導方針(第107號、1999年2月1日和2000年12月27日第1324期)規定：(I)由於在臨牀試驗中獲得的關於兒科病人的信息可能有限，衞生部建議製藥企業在複查間隔期間進行充分的營銷後監督，並收集儘可能多的信息，以便為兒童病人適當使用藥物；(Ii)如藥物製造商計劃進行臨牀試驗，以設定兒科藥物的劑量，以擬備製造/銷售批准申請，或在獲得相同批准後，可將複檢間隔期延長至10年。此外，自2010年以來，厚生省一直在推動已獲批准在歐洲和美國使用但尚未在日本獲得批准的兒童藥物的開發，以便在日本也能儘早使用。

美國、歐洲和日本以外的監管

除了美國、歐洲和日本的法規外，我們還將在其他管轄範圍內遵守各種有關候選產品臨牀研究的法規，包括醫療器械。無論我們是否獲得FDA批准的產品候選產品，我們必須獲得美國以外國家的類似監管機構的產品候選產品(包括醫療設備)的批准，然後我們才能開始在這些國家的臨牀研究或產品候選人的營銷。批准的要求和批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准的時間更長或更短。根據美國以外的某些統一的醫療設備批准/批准條例，參照美國的批准允許快速跟蹤市場許可。其他區域與歐盟標準相一致，因此承認CE標誌為符合適用標準的聲明。此外，我們必須取得任何必要的價格批准，除了監管批准，然後推出一個產品候選人在批准國。對歐盟政府條例的討論也適用於聯合王國。

早期訪問程序

根據歐盟法律，成員國有權通過國家法律制度，在治療需要時供應或使用未經授權的藥物。最常見的國家法律制度是富有同情心的使用程序和命名病人銷售，但其他國家制度的早期接觸可能是可用的，取決於成員國。對於必須通過集中程序批准的藥物，如孤兒藥物，同情使用方案也在歐洲一級受到管制。Arikayce可在某些國家通過早期訪問方案獲得。

可以設立特別方案，向有未得到滿足的醫療需求的病人提供一種尚未獲準用於其病情的有前途的藥物(同情用途)。一般情況下，同情使用程序只能用於藥物或生物製品，這些藥物或生物製劑有望幫助那些目前無法通過授權藥物治療的危及生命、長期存在或嚴重致殘疾病的患者，或者患有尚未獲得藥物授權的疾病。同情的使用方式可能是那些不能參加正在進行的臨牀試驗的病人獲得一種有可能挽救生命的藥物治療的一種方式。同情使用方案由歐盟成員國協調和實施，這些成員國根據國家規則和立法獨立決定如何和何時啟動此類項目。一般來説，希望為其重病患者獲得一種有希望的藥物的醫生將需要與各自國家的有關國家當局聯繫，並遵循已建立的程序。通常，國家當局在同情使用方案中記錄使用藥物治療的病人，並有一個系統記錄病人或其醫生報告的任何副作用。孤兒藥物由於其性質(罕見的疾病是威脅生命的、長期的或嚴重的致殘性疾病)和長期的批准和有效的營銷都需要很長的時間才能得到同情的使用。

醫生還可以通過向位於另一國家的製造商或藥劑師供應藥品，供其直接負責的個別病人使用，從而為其病人獲得某些藥物。這通常被稱為“命名-病人基礎上的治療”，並區別於同情使用計劃。在這種情況下，負責治療的醫生要麼直接與製造商聯繫，要麼簽發藥師要遵守的處方。雖然製造商或藥劑師記錄他們的供應，但沒有中央登記的病人，正在以這種方式治療。

醫藥產品的報銷

在美國，許多獨立的第三方支付者，以及醫療保險和州醫療補助計劃，償還藥品配藥者。醫療保險是一項聯邦計劃，向老年人和某些殘疾人和慢性病患者提供醫療福利。醫療補助是由各州管理的以需求為基礎的聯邦和州計劃，目的是為某些人提供醫療福利。

作為獲得醫療補助的條件之一，如果適用的話，醫療保險的B部分也適用於我們銷售的藥品，我們需要同意向為這些產品提供補償的國家醫療補助機構支付回扣。我們還必須同意根據與退伍軍人事務部、國防部、公共衞生服務和許多其他聯邦機構以及聯邦法規指定的某些醫院的合同銷售我們的商業產品，這些醫院的價格大大低於我們向商業藥品分銷商收取的價格。這些計劃和合同受到高度管制，並將對我們的業務施加限制。不遵守這些條例和限制可能造成不利後果，如民事罰款、公司誠信協議的實施和(或)喪失我們繼續獲得醫療保險和醫療補助的藥物報銷的能力。

私營醫療保健付款人還試圖通過各種機制控制成本和影響藥物定價，包括通過與製造商談判折扣，以及使用分層配方和其他機制，在治療類中優先獲得某些藥物。付款人還制定了其他標準，以規範藥物的使用，這些藥物在醫學上被認為是適當的，因此可以報銷或以其他方式支付。

美國總統表示有興趣採取措施降低藥品價格，例如讓聯邦政府與製藥製造商談判藥品價格和(或)編制聯邦政府支付的國際藥品價格的指數。2018年5月，政府發佈了“美國病人第一”，這是降低藥品價格的多方面藍圖。政府已採取行政措施實施該藍圖，包括提出旨在降低藥品價格壓力的全面示範項目。此外，國會議員還表示有興趣採取旨在降低藥品成本的立法措施。藥品定價是聯邦和州兩級監管改革的一個積極領域，目前美國藥品定價和報銷結構可能即將發生重大變化。

其他國家有不同的定價和償還辦法。在歐盟，各國政府通過定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響藥品價格，這些制度為這些產品對患者的成本提供了很大一部分資金。有些法域實行積極和消極的清單制度，只有在商定了償還價格後才能銷售藥品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將某一特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用，特別是處方藥的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新藥的進入設置了越來越高的障礙。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價構成了商業壓力。我們不能保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。

在日本，如果藥品經過PMDA對安全性、有效性和質量的審查並獲得生產/營銷批准，就可以在市場上銷售。但是，為了使藥品能夠被納入國家健康保險，必須將其列入藥品價格清單。“藥品定價組織”是中央社會保險醫療委員會(CSIMC)的一個部門，負責計算藥品價格，由中國藥品委員會大會批准計算價格，藥品價格清單中包括藥品和計算價格。在獲得生產/營銷批准後，藥品將在60至90天內列入藥品價格表，除非申請人不同意，這可能導致延長定價談判。衞生部在考慮到藥品實際銷售價格的調查結果並聽取中國藥品管理委員會的意見後，每兩年更新一次藥品價格表。

欺詐和濫用及其他法律

醫生和其他醫療保健提供者和第三方支付者(政府或私人)通常在保健產品的推薦和處方中發揮主要作用。在美國和大多數其他司法管轄區，許多詳細的要求適用於政府和私營醫療項目，範圍廣泛的欺詐和濫用法律、透明度法律和其他法律與製藥公司有關。美國聯邦和州在這些領域的醫療法律法規包括：

•聯邦反回扣法規；

•“聯邦民事虛假索賠法”；

•1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”(HIPAA)，經“經濟和臨牀健康健康信息技術法”修訂；

•聯邦刑事虛假陳述法；

•“醫療補助藥品退税計劃”和1992年“退伍軍人保健法”規定的價格報告要求；

•聯邦醫生支付陽光法，作為開放式支付方案實施；

•類似或類似的州法律法規。

類似的限制也適用於歐盟和日本的成員國，這是法律或行業行為守則所規定的。

員工

截至2019年12月31日，我們共有435名員工：168名從事研究、臨牀、監管、醫療事務和質量保證；36名從事技術操作、製造和質量控制；85名從事一般和行政職能；146名從事商業活動。我們在美國有373名員工，在歐洲有47名員工，在日本有15名員工。我們預計在2020年增加我們的員工人數。

我們的僱員中沒有一個是由工會代表的，我們相信我們與員工的關係總體上是良好的。一般來説，我們的僱員都是隨心所欲的僱員，但我們已與某些行政人員訂立僱傭協議。

可得信息

我們以電子方式向證券交易委員會提交我們關於表10-K的年度報告、關於表格10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告，以及根據1934年“證券交易法”(交易法)第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修正案。我們在http://www.insmed.com，網站上免費提供這些報告的副本，在提交或提供給證券交易委員會後，這些報告將在合理可行的情況下儘快提交給證交會。公眾也可以通過證券交易委員會在http://www.sec.gov.的網站上獲得我們向證交會提交的材料。

我們的網站“投資者-公司治理”頁面也提供了董事會審計、薪酬、提名和治理及科技委員會的章程、公司治理準則以及我們的“商業行為和道德準則”。我們打算在我們的網站上公佈有關“商業行為和道德守則”條款的任何修改或放棄的披露要求。

對我們網站和證交會網站的引用僅限於不活躍的文本引用。本年報以表格10-K載列本年報，既不包括在本網站內或可透過本網站查閲的資料，亦不包括證交會網站的內容。

財務信息

本報告第一項所要求的財務資料，現參照本年報第八項納入表格10-K。

項目1A。危險因素

我們的業務面臨巨大的風險和不確定性。以下所述的任何風險和不確定因素，無論是單獨還是綜合起來，都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、增長前景和我們普通股投資的價值產生重大和不利的影響。此外，這些風險和不確定因素可能導致實際結果與本年度報告中關於表10-K的前瞻性陳述所表達或暗示的結果大相徑庭(請參閲本年度報告10-K表開頭出現的前瞻性報表説明)。

與Arikayce商業化和繼續核準有關的風險

我們的前景在很大程度上取決於我們唯一獲得批准的產品Arikayce的成功。Arikayce是在美國(美國)根據有限的抗細菌和抗真菌藥物途徑(LPAD)和加速批准途徑批准的。如果我們不能成功地使Arikayce商業化或保持對Arikayce的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值將受到重大的不利影響。

我們的長期生存能力和增長依賴於Arikayce的成功商業化，這是我們唯一獲得批准的產品，該產品已在美國被批准用於治療難治性非結核分枝桿菌(NTM)肺部疾病引起的MAC(我們稱為MAC肺部疾病)，作為聯合抗菌藥方案的一部分，成人患者有限或沒有替代治療方案。我們已經投資了並繼續為Arikayce的商業化投入大量的精力和財政資源，我們從Arikayce獲得收入的能力將在很大程度上取決於通過進行適當的驗證性後營銷研究成功地將Arikayce商業化並獲得充分的監管批准。Arikayce是我們的第一次商業推出，它的成功商業化和我們在美國獲得對Arikayce的完全監管批准都面臨着許多風險。

Arikayce的商業成功將取決於醫生、病人、第三方付費人和其他醫療機構對市場的接受程度。

儘管獲得了美國食品和藥物管理局(Fda)對Arikayce市場的認可，但醫生、病人、第三方付款人或醫療保健社區的其他人的接受程度可能各不相同。Arikayce是第一個通過LPAD途徑批准的產品，關於這一批准如何影響市場對該產品的接受的信息有限。如果Arikayce沒有達到並保持足夠的接受水平，我們就不太可能繼續創造可觀的收入或盈利。我們於2018年第四季度在美國推出的Arikayce的市場接受程度也取決於其他一些因素，包括以下因素：

•目標病人使用的意願，醫生開處方的意願，Arikayce；

•與替代療法相比，Arikayce的療效和潛在優勢；

•Arikayce的風險和安全狀況，除其他外，包括醫生和病人對因其與呼吸不良反應風險增加相關而產生的裝箱警告和其他安全預防措施的關切，以及由於長期使用Arikayce而獲得的任何不良安全信息；

•相對方便和易於管理；

•病人的容忍能力；

•Arikayce的定價；

•病人是否有能力和意願自掏腰包為Arikayce支付費用，例如，共同支付；

•足夠的第三方保險和報銷；

•加強市場營銷和分銷支持，適時推出有競爭力的產品和治療方法；以及

•關於Arikayce或任何潛在的有競爭力的產品和處理的宣傳。

我們教育醫生、病人、第三方付費人和其他醫療機構瞭解Arikayce的好處的努力已經並將繼續需要大量的資源，這可能比使更成熟的技術商業化所需的資源更大，而且這些努力可能永遠不會成功。

我們通過加快審批程序在美國獲得了對Arikayce的監管批准，完全批准將取決於成功完成一項驗證性後營銷研究。如果不能獲得完全的批准或以其他方式滿足我們的售後要求和承諾，將對我們的業務產生實質性的不利影響。

FDA在lPAD和加速批准途徑下批准了Arikayce，完全批准將基於批准後驗證性臨牀試驗的結果。加速批准使(I)正在開發的藥物

治療嚴重或危及生命的疾病或疾病和(Ii)提供一個有意義的治療效益比現有的治療批准的實質上是基於一箇中間終點或替代終點是合理地可能預測的臨牀利益，而不是一個臨牀終點，如生存或不可逆轉的發病率。加速批准Arikayce得到了第三階段轉換研究的初步數據的支持，該研究評估了Arikayce在成人難治性MAC肺病患者中的安全性和有效性，以6個月前痰培養轉換(定義為連續三個陰性的每月痰培養)作為主要終點。

作為加速批准的條件，我們必須進行批准後的驗證性臨牀試驗.目前正在與FDA討論的所需的驗證性試驗被建議為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗，以評估和描述Arikayce對MAC肺病患者的臨牀益處。這項試驗將評估Arikayce對臨牀上有意義的終點的影響，並與MAC肺病患者的適當對照相比較。e.根據收到Arikayce批准函時與林業發展局商定的時間表，確認性試驗結果將在2024年前報告。我們已經開始努力通過一項短期研究來評估適當的病人報告結果(PRO)工具，從而能夠評估Arikayce治療MAC肺病的能力。同時，我們計劃在mac肺病患者的前線開始一項關於Arikayce的驗證性臨牀研究。2020年下半年。我們繼續與FDA就這一時間表以及PRO和批准後驗證性臨牀試驗的設計和驗證進行合作。診所幾乎沒有先例ALL的發展和對藥物治療MAC肺病的期望。因此，我們可能會遇到設計這項試驗的挑戰，包括開發和與FDA就適當的臨牀終點、試驗本身和PRO的設計達成協議，如果我們的PRO未得到驗證，我們將需要為試驗開發一個新的臨牀終點。我們在註冊和進行試驗時也可能會遇到很大的延誤，我們可能無法以令FDA滿意的方式或在FDA所要求的時間內登記和進行試驗。如果驗證試驗不成功，FDA可以撤銷對Arikayce的批准。與驗證性試驗不同，正在進行的和最近完成的研究的額外結果可能會影響FDA對該產品的效益風險分析。此外，Arikayce還須遵守上市後的承諾，包括實施醫療保健提供者的溝通計劃，進行藥物使用評估，並進行進一步的研究，以確定最佳的體外藥物釋放質量控制方法。未能履行營銷後的承諾可能會帶來更多的監管挑戰。

在美國，我們仍然受制於與Arikayce有關的大量、持續的監管要求，如果不遵守這些要求，可能會導致執法行動或以其他方式對我們的業務造成重大損害。

Arikayce公司受制於各種製造、包裝、儲存、標籤、廣告、促銷和記錄保存要求，包括以下方面的要求：

•根據聯邦和州法律，開展銷售、營銷和推廣、科學交流、演講節目、慈善捐贈和教育補助金項目；

•在公開的數據庫中向保健專業人員和保健組織披露臨牀試驗信息和付款；

•監督和報告投訴、不良事件和不符合產品規格的事件；

•遵守現有的良好製造規範(CGMP)和設備部件的某些質量體系要求。

不遵守這些現行監管義務可能會產生重大的負面後果，包括：

•林業發展局發出警告信或無名稱信件，聲稱我們違反法律；

•對我們或我們負責的官員施加禁令或民事罰款，或由監管機構對我們或我們的負責官員進行民事或刑事起訴和罰款；

•暫停或撤銷監管批准；

•暫停或終止正在進行的臨牀試驗，或監管機構拒絕批准待定的營銷申請或核準申請的補充劑；

•扣押產品，要求召回產品，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同，或進口或出口產品；

•暫停或限制我們的業務，包括對Arikayce提出昂貴的新的製造要求；以及

•負面宣傳，包括監管機構發佈的通信，可能會對病人、醫生、第三方支付人或醫療機構對我們的看法產生負面影響。

我們為參加商業健康保險計劃的病人提供免費經濟援助.此外，獨立的基金會可能會協助支付的財政義務.這些組織的能力

向病人提供援助取決於外部來源的資金，我們不能保證這些資金將達到足夠的水平，如果有的話。無論是由製造商或慈善基金會直接提供的病人援助計劃，都受到政府最近的審查。如果我們被認為沒有遵守相關的法律、法規或政府對這些項目的指導，我們可能會受到嚴重的罰款或處罰。

這些事件中的任何一個都會降低市場對Arikayce的接受程度，大幅減少我們的收入，增加我們經營業務的成本，並給我們造成嚴重的聲譽損害等後果。如果我們最終在其他司法管轄區獲得Arikayce的批准，我們預計也將受到相關外國監管機構的類似監管監督。

如果我們無法從政府或第三方付款人那裏獲得對Arikayce的足夠補償，或者如果我們無法為Arikayce獲得可接受的價格，我們的創收和實現盈利的前景將受到重大的不利影響。

我們創造收入和實現盈利的前景在很大程度上取決於能否從美國和其他市場的政府和其他第三方付款方獲得足夠的使用Arikayce的補償。我們預計大部分Arikayce的收入將來自醫療保險的報銷。第三方付款人的償還取決於若干因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：

•保健計劃所涵蓋的福利；

•安全、有效和醫療必要；

•適合特定病人；

•成本效益；及

•既不是實驗性的也不是調查性的。

Arikayce的潛在添加或排除在美國胸外科協會和美國傳染病協會的指導方針之外，也可能是這一決定的一個因素。從每個政府或其他第三方支付者那裏獲得產品的覆蓋範圍和補償是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們為每個付費者提供科學、臨牀和成本效益數據。自Arikayce商業化以來，付款人已經對Arikayce進行了評估，以便將其納入公式。展望未來，我們可能無法提供足夠的數據，以獲得積極的覆蓋範圍和償還決定，或者我們可能需要進行後營銷研究，以證明的成本效益的Arikayce這樣的付款人滿意。這種研究可能需要我們投入大量的管理時間和財政及其他資源。

即使付款人確定某一產品有資格獲得補償，付款人也可能對某些經FDA或非美國監管機構批准的用途實施覆蓋範圍限制，並/或可能設定一個太低的償還率，以支持該產品的有利可圖的銷售價格。付款人已經限制並可能繼續限制對Arikayce的覆蓋，方法是使用可變的共同支付結構，為患者支付更高的費用，用於支付者不喜歡的藥物，並對事先授權或步驟編輯施加要求。隨後對有競爭力的產品的批准可能會對我們的產品補償造成不利的改變。任何這些事件的發生都可能對市場接受和對Arikayce的需求產生不利影響，而這反過來又會影響我們成功地將Arikayce商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。

美國醫療行業和其他地方對藥品價格和價值的關注很大，公共和私人支付方正採取越來越激進的措施，通過協商製造商折扣、限制報銷和病人獲得藥品等方式，控制藥品支出。這些壓力可能會對我們的業務產生負面影響。我們預計，醫療保險計劃和州醫療補助計劃的變化，以及管理的護理機構和其他第三方支付者，將繼續對藥品定價施加壓力。例如，2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法”(MMA)通過私營實體贊助的D部分處方藥計劃擴大了老年醫療保健門診處方藥的覆蓋面，並授權此類計劃使用處方，以便限制任何治療類所涵蓋的藥物數量。這些計劃通常通過談判達成重大的價格優惠，以此作為公式化佈局的一個條件。MMA還採用了一種新的報銷方法，其依據是醫生給藥的平均銷售價格，人們普遍認為這會降低醫生給藥的醫療費用。這些降低成本的舉措和這項立法的其他規定為遏制和降低藥品價格提供了額外的壓力，並可能降低我們獲得的任何核準產品的覆蓋面和價格，並可能嚴重損害我們的業務。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者通常在下列情況下遵循醫療保險保險政策和付款限制

設定他們自己的償還率，以及由MMA引起的任何償還減少，都可能導致私人付款人的付款減少。此外，“病人保護和平價醫療法案”(ACA)為報告目的修訂了“平均製造商價格”的定義，並提高了向各州提供醫療補助藥品回扣的最低百分比，要求藥品製造商在醫療保險D部分覆蓋範圍內(也稱為甜甜圈洞)時，對品牌藥品的處方提供相當大的折扣(截至2019年1月1日為70%)，並對生產或進口品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。我們相信，ACA，或為修改或取代它而制定的任何立法，很可能會繼續對藥品定價造成壓力，特別是在醫療保險計劃下，而且還可能增加我們的監管負擔和運營成本。這些變化可能會對我們確定產品價格的能力產生重大影響，我們認為這是公平的，並可能對我們創造收入和實現或保持盈利的能力產生不利影響。例如，我們觀察到，由於甜甜圈洞，今年第一季度，特別是那些通過醫療保險投保的病人，填寫處方的時間有所增加，雖然我們預計這種情況不會持續到全年，但這種情況可能會在隨後幾年的第一季度再次出現。我們預計，立法者和/或美國總統將繼續提出進一步的聯邦和州提案以及醫療改革，這可能會限制我們開發的產品的價格，或者可能以其他方式限制我們的商業機會。有關詳情，請參閲本年報第一部份第一項“10-K表格”第一項有關藥劑產品的補償。此外, 在各種政府項目中，我們必須向政府報告某些定價信息，如果不這樣做，我們可能會受到懲罰。

在美國以外的市場，包括歐盟(歐盟)、日本和加拿大的國家，藥品的定價受政府控制。歐盟國家許多政府機構用於定價和報銷的評估標準通常側重於產品的創新程度及其滿足目前可用療法未滿足的臨牀需要的能力。ACA創建了一個類似的實體，即以病人為中心的結果研究所，旨在審查聯邦資助的醫療項目中治療和藥物的有效性。不良結果可能導致醫療或醫療保險覆蓋範圍內的治療或產品被移除。這些政府機構的決定可能會影響我們銷售產品的能力。

我們已經與第三方付款人就我們對Arikayce的價格進行了討論，但我們的定價可能會遇到他們和公眾的抵制。如果我們無法獲得對Arikayce的充分補償，醫生和病人對Arikayce的採用可能會受到限制。這反過來會影響我們成功地將Arikayce商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。

Arikayce可能會產生意想不到的安全或功效問題，這可能會對我們產生實質性的不利影響。

Arikayce根據6個月的數據獲得FDA的加速批准。在美國，Arikayce目前正被更多的病人使用，可能使用時間更長，我們和其他人(包括監管機構和私人付款人)將通過監測Arikayce在市場上的使用情況來收集關於Arikayce有效性和安全性的廣泛信息。此外，我們將進行一項驗證性試驗，以評估和描述Arikayce在MAC肺病患者中的臨牀效益，並可能在美國為Arikayce的生命週期管理項目進行更多的試驗。來自市場監測和臨牀試驗的新的安全或功效數據可能會產生以下負面後果：

•修改產品標籤或宣傳聲明，例如附加盒裝或其他警告或禁忌，或向保健專業人員發出額外的“親愛的醫生信”或類似的通信；

•要求改變對Arikayce的管理；

•實施額外的營銷後監督、營銷後臨牀試驗要求、分銷限制或其他風險管理措施，如風險評估和緩解戰略(REMS)或具有確保安全使用要素的REMS；

•暫停或撤銷監管批准；

•暫停或終止正在進行的臨牀試驗，或監管機構拒絕批准待定的營銷申請或核準申請的補充劑；

•暫停或限制我們的業務，包括對Arikayce提出昂貴的新的製造要求；以及

•自願或強制性產品召回或退出市場和昂貴的產品責任索賠。

這些情況中的任何一個都會降低Arikayce對市場的接受程度，並可能對我們的業務產生實質性的負面影響。

如果對Arikayce潛在市場規模的估計被誇大，或者我們用來識別醫生的數據不準確，我們為支持我們的業務而賺取收入的能力可能會受到重大的不利影響。

我們依賴外部資源，包括由我們和第三方資助的市場研究，以及內部分析和計算，以估計美國MAC肺病的潛在市場機會，在美國，Arikayce已獲得監管批准，以及我們正在尋求或計劃尋求批准的其他司法管轄區，包括歐盟5國(包括法國、德國、意大利、西班牙和歐盟)。聯合王國)和日本。用於編制這些估計數的外部來源信息是從我們認為可靠的來源獲得的，但我們尚未核實這些來源的數據，無法保證數據的準確性和完整性。同樣，我們的內部分析和計算是基於管理層對許多投入和市場狀況的理解和評估，包括但不限於MAC肺病流行率的預計增長、醫療保險患者人口的增長以及隨着MAC肺病發病率的增加而持續的人口遷移到地理位置。這些理解和評估必然需要作出重大判斷的假設，而且可能被證明是不準確的。因此，我們對Arikayce這些潛在市場規模的估計可能被誇大了，也許是在物質上。

此外，我們還依賴第三方數據來確定治療美國大多數mac肺病患者的醫生，並確定如何將我們的資源部署到這些醫生的市場上；然而，我們可能沒有向適當的醫生推銷，因此可能限制了我們的市場機會。

我們將來可能會就產品候選人的市場機會作出估計，而這類估計亦會有類似的風險。此外，如果監管機構限制我們的產品候選產品的擬議治療人羣，可能會減少潛在的市場機會，這與Arikayce獲得批准的有限人羣相似。在這兩種情況下，即使我們獲得監管機構的批准，我們也可能無法將該產品商業化，使其達到足以從這類產品候選者獲得大量收入的程度，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。

我們目前正在建立我們的全球營銷和銷售組織，我們在銷售藥物產品方面的經驗有限。如果我們不能成功地銷售和銷售Arikayce，我們的創收能力將受到不利影響。

為了使Arikayce商業化，我們必須發展我們自己的營銷、市場準入、銷售和分銷能力，或與第三方作出銷售、銷售和分銷的安排。我們已經開始在美國使用我們的銷售隊伍將Arikayce商業化，但我們可能不會繼續在這些努力中取得成功。如果Arikayce在歐洲獲得營銷許可，我們計劃擴大我們的銷售隊伍，以支持這些商業化努力。我們自己的銷售隊伍的建立、發展和維護現在和將來都是昂貴和耗時的。因此，我們可以尋求一個或多個合作伙伴，在美國以外的某些市場處理Arikayce的部分或全部銷售和營銷，並經這些市場的相關監管機構批准。然而，我們可能無法與第三方達成協議，以優惠的條件出售Arikayce。如果我們自己的營銷、市場準入和銷售隊伍，或者第三方營銷、市場準入和銷售組織都沒有效力，我們就無法成功地將Arikayce商業化，這將對我們創收的能力產生不利影響，並對我們造成物質傷害。

Arikayce被批准用於治療少數頑固性MAC肺病患者，需要更多的臨牀研究和調控應用來擴大其適應症。我們可能無法成功地進行這些試驗或獲得這種監管批准，這可能會對我們的前景和我們普通股的價值產生重大的不利影響。

FDA批准Arikayce加速批准治療難治性MAC肺病，作為成人患者的聯合抗菌藥物方案的一部分。我們的轉換研究和312項研究集中於這些難治性人羣，如果沒有更多的臨牀數據，我們預計不會獲得更廣泛的MAC肺疾病或任何其他疾病或感染患者的指示。額外的臨牀試驗將需要額外的時間和費用。我們希望進行驗證性臨牀試驗，以便在更廣泛的MAC肺病患者中完全批准Arikayce，但這項試驗以及任何其他Arikayce臨牀試驗都可能不成功。正在進行的和最近完成的研究的其他結果可能會影響FDA對該產品的利益風險分析。如果我們不能擴大使用Arikayce的指示，我們的前景和我們普通股的價值可能會受到重大的不利影響。

一般情況下與產品開發和監管審批有關的風險

柳樹研究報告的結果是基於上線數據，一旦額外的數據被評估，可能與完整的研究結果不同。

我們在這裏討論的柳樹研究的報告結果，只包含來自研究的最上層的數據。第一線數據是基於對現有的有效性和安全性數據的初步分析，因此這些報告的結果可能會在對我們期望在研究中獲得的更廣泛的數據進行全面審查之後發生變化。第一線數據是基於重要的假設，估計，計算和我們可以得到的信息，我們還沒有收到所有的分析結果，以評估所有的數據，從柳樹研究。因此，上線數據的結果可能與完整的數據不同，或者，一旦對完整的數據進行了充分的評估，不同的結論或考慮可能會限定這樣的頂級結果。如果這些頂級數據與柳樹研究的全部數據的結果不同，我們繼續開發INS 1007並最終尋求監管機構批准的能力可能會受到損害，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。

藥物研究和開發是非常昂貴和高度不確定的，我們可能無法成功地開發產品候選人在未來。

製藥業的產品開發是一個昂貴、高風險、宂長、複雜、資源密集的過程.為了成功開發一種產品，除其他外，我們必須：

•確定潛在的產品候選人；

•提交併接受監管機構批准進行臨牀試驗；

•根據良好的實驗室做法和良好的臨牀做法以及FDA和其他監管機構對疾病的期望，設計和進行適當的臨牀前和臨牀試驗，包括驗證性臨牀試驗；

•為我們的臨牀試驗挑選和招募臨牀研究人員和受試者；

•獲取並正確解釋數據，確定產品候選產品的充分安全性，並以統計意義證明我們的產品候選產品對其建議的指標是有效的，正如預先確定的端點的滿意所表明的那樣；

•提交併接受市場營銷方面的監管批准；以及

•根據cGMP和其他適用的標準和規定製造產品候選產品和設備部件。

這一進程固有的故障率很高，在發展的早期階段看來有希望的潛在產品可能由於若干原因而失敗。重要的是，對候選產品進行臨牀前研究的積極結果可能不能預測人類臨牀試驗中類似的結果，而產品候選者的早期臨牀試驗的有希望的結果可能不會在以後的臨牀試驗中複製。許多製藥和生物技術行業的公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期發展階段取得了積極成果之後，它們也放棄了發展努力或尋求夥伴關係以繼續發展。

此外，在藥物研究和開發中還存在許多其他困難和不確定性，這些困難和不確定性可能嚴重拖延或以其他方式嚴重損害我們開發未來產品候選產品的能力，包括：

•由監管機構、倫理委員會或機構審查委員會就臨牀試驗的範圍或設計規定的臨牀前試驗和臨牀試驗規定的條件，包括選擇終點和所需病人或臨牀地點的數目；

•在設計我們的臨牀試驗，以支持潛在的聲稱優於目前的護理標準或未來的競爭療法的挑戰；

•對臨牀試驗和臨牀試驗場施加限制或其他困難，包括由於潛在的安全或道德關切或不遵守監管要求而可能擱置或暫停或終止臨牀試驗；

•延遲或減少臨牀試驗的註冊人數，或高中斷率；

•第三方承包商、合同研究組織、臨牀調查員、臨牀實驗室或供應商未能及時遵守監管要求或履行合同義務；

•我們的臨牀試驗費用高於預期；以及

•產品供應不足或產品質量不足。

由於上述任何原因，未能成功開發未來的產品候選者，可能會對我們的產品產生重大的不利影響。

業務，財務狀況，經營結果和前景，以及我們普通股的價值。

我們可能無法獲得美國以外的Arikayce或美國、歐洲、日本或其他市場的產品候選人的監管許可。任何此類未能獲得監管批准的情況都可能對我們造成重大不利影響。

在研究我們的產品之前，我們必須先獲得各種監管許可，然後再在我們銷售和銷售我們的產品之前獲得批准。如果得不到這些批准，我們將無法將我們的產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們的普通股的價值產生重大的不利影響。雖然我們在美國加速了對Arikayce的批准，但在其他司法管轄區尋求對Arikayce的批准，以及在美國和國外市場上批准我們的產品候選人，都是一個重大障礙。美國、歐洲和日本的審批過程要求提交廣泛的臨牀前和臨牀數據、生產和質量信息，包括有關流程和設備的信息、描述我們產品特徵的科學數據和其他輔助數據，以確定安全性和有效性。這些過程複雜、宂長、昂貴、資源密集和不確定。監管機構還將對我們打算為我們的產品使用的任何商標名稱進行嚴格的審查。即使他們批准了一個商標名稱，如果不良事件報告表明有可能與其他商品名稱和藥品錯誤混淆，這些監管機構也可能要求我們為該產品採用替代名稱。如果我們需要採用另一個名稱，Arikayce或我們的產品候選產品的潛在商業化可能會被推遲或中斷。我們在提交和處理獲得這些監管批准所需的申請方面的經驗有限。

提交給監管機構的數據可能會有不同的解釋，可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。即使我們相信我們的臨牀試驗結果是有希望的，監管機構也可能不同意我們對數據、研究設計或執行的解釋，並可能拒絕接受我們的審查申請或拒絕批准。例如，在2014年第四季度，我們向歐洲藥品管理局(EMA)提交了一份針對Arikayce的營銷授權申請(MAA)，作為治療成人患者MAC肺病的一種方法。這份文件部分基於我們對難治性MAC肺病患者的第二階段研究的數據。我們隨後撤回了我們的MAA，因為人類使用的藥物產品委員會得出結論，提交的數據沒有提供足夠的證據來支持批准。

此外，給予林業發展局的指定或林業發展局的批准並不能確保其他國家的管理當局作出類似的決定，一個外國管理當局的決定也不能確保其他國家的管理當局或林業發展局將同意這一決定。例如，雖然Arikayce在美國被指定為孤兒，但Arikayce沒有資格在日本被指定為孤兒藥物，因為日本的NTM患者估計超過50，000人。同樣，在一個國家進行的臨牀研究可能不為其他國家的管理當局所接受。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，以及行政審查期。在這些其他地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。我們可能永遠不會獲得美國境外的Arikayce或在美國或其他司法管轄區的產品候選人的批准，這將限制我們的市場機會，並對我們的業務產生實質性的不利影響。即使Arikayce在美國境外獲得批准，或者另一種產品的候選產品獲得批准，監管機構也可能限制該產品可能銷售的適應症，要求在產品標籤上進行廣泛的警告，或者要求額外的昂貴且耗時的臨牀試驗或報告作為批准條件。

我們經常評估監管策略，這些策略可以加快我們在美國和其他市場的產品候選產品的開發和監管審查，但我們在推行這些戰略方面可能會失敗。FDA拒絕了我們在NCFBE中為INS 1007指定孤兒藥物的請求。此外，雖然我們認為INS 1009可以根據第505(B)(2)條獲得批准，因此至少可以部分依靠我們沒有或為我們進行的研究，而且我們沒有參考權，但我們可能無法獲得林業發展局批准使用這一途徑。

我們也可能會因監管機構政策的改變而在我們開發產品的期間和審查任何監管機構批准某一特定產品的申請所需的期間內遇到延誤或拒絕。解決這種拖延可能迫使我們或第三方承擔大量費用，限制我們允許的活動或第三方允許的活動，削弱我們或我們的第三方可能獲得的任何競爭優勢，或對我們收取特許權使用費的能力產生不利影響，其中任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。

為了使Arikayce在一個特定的市場上商業化，除了Arikayce所需的監管批准外，Lamira Nebulizer系統必須滿足某些監管要求，其作為Arikayce交付系統的使用必須得到監管機構的批准或批准。

Arikayce是使用Lamira Nebulizer系統管理的，Lamira Nebulizer系統必須單獨或與Arikayce一起獲得監管批准或許可，作為一種組合產品，這樣我們才能在給定的市場上開發和商業化Arikayce。FDA批准以Arikayce加速批准Lamira Nebulizer系統，作為藥物/設備組合產品批准的一部分，而Lamira Nebulizer系統在歐盟以PARI為標誌。然而，在美國和歐盟以外，Lamira Nebulizer系統被標記為用於我們的臨牀試驗的研究，包括在日本、加拿大和澳大利亞，而在日本、加拿大或其他一些我們將來可能尋求將Arikayce商業化的市場上，不被批准用於商業用途。

如果我們在未批准Lamira Nebulizer系統的市場尋求監管批准，而我們和PARI未能成功地獲得Lamira Nebulizer系統的批准，我們在這些市場上將Arikayce商業化的能力將受到重大損害。此外，如果沒有維持對Lamira Nebulizer系統的監管批准或批准，可能會導致開發成本增加、監管審批撤銷以及Arikayce推遲進入市場。未能獲得或保持對Lamira Nebulizer系統的監管批准或許可，可能會導致監管審批的潛在損失，或以其他方式對我們的業務造成實質性損害。

我們從事和管理臨牀前發展活動和臨牀試驗的經驗有限，而這些活動和臨牀試驗是獲得監管機構批准所必需的，今後我們可能無法成功地做到這一點。

自我們與Transave公司合併以來，Arikayce是我們第一位獲得批准的產品候選者。(Transave)，我們在開展和管理獲得監管批准所需的臨牀前開發活動和臨牀試驗方面的經驗有限，包括獲得FDA、EMA、衞生、勞工和福利部(MHLW)和藥品和醫療器械局(PMDA)的批准，這可能妨礙我們成功地設計、實施或完成支持對產品候選人進行監管批准所需的臨牀試驗。FDA、MHLW、PMDA、EMA和其他監管機構的申請程序複雜而困難，並因監管機構的不同而有所不同，我們可能無法證明我們的產品候選人符合相關的監管批准標準，或在美國或其他地方將我們的產品候選品商業化，或在美國以外的管轄區將Arikayce商業化，或者我們可能會大大推遲這樣做。在這種情況下，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值可能會受到重大的不利影響。

如果我們的臨牀研究沒有產生積極的結果，或者我們的臨牀試驗被推遲，或者如果在藥物開發過程中發現了嚴重的副作用，我們可能會遇到延誤，引起額外的費用，最終無法使我們在美國、歐洲、日本或其他市場的產品候選產品商業化。

在獲得銷售產品候選產品的監管批准之前，我們必須自費進行廣泛的臨牀前測試，以證明產品候選產品在動物中的安全性，並進行臨牀試驗，以證明產品候選產品在人體中的安全性和有效性。如果我們在臨牀試驗或其他測試中遇到延誤，或這些試驗或測試的結果不是陽性或只是中度陽性，包括在安全方面，我們可以：

•經驗增加了產品開發成本；

•延遲獲得或無法獲得我們的一個或多個產品候選產品的監管批准；

•獲得批准的適應症或病人羣體，但不像預期的那樣廣泛，或與我們尋求批准的那些適應症完全不同，或貼上盒式警告或其他警告或禁忌症的標籤；

•需要改變產品的管理方式；

•需要進行額外的臨牀試驗以支持批准，或接受額外的營銷後測試要求；

•讓監管當局撤銷或暫停對該產品的批准，或實施風險緩解戰略，如對分銷或其他REMS的限制；

•面臨縮短的專利保護期限，在此期間，我們可以擁有使我們的產品商品化的專有權；

•有能夠將同類產品推向市場的競爭對手；

•因使用我們的產品;或

•名譽受損。

這種情況會損害我們使產品商品化的能力，損害我們的業務和經營成果。

我們可能無法登記足夠的病人來進行和完成我們的臨牀試驗，或者在我們的臨牀試驗中保留足夠的病人來產生必要的數據，以便我們的產品候選人得到監管批准。

我們臨牀試驗的完成率取決於病人的註冊率等因素。病人登記是由許多因素決定的，包括：

•調查員的身份查驗和徵聘；

•管理部門批准開辦研究地點；

•病人人數；

•將用於審判的議定書的性質；

•患者接近臨牀部位；

•審判資格標準；

•病人願意參加審判；

•停用率；及

•競爭來自其他公司的潛在臨牀試驗為同一病人羣體。

在我們的臨牀試驗中，包括在Arikayce的驗證性臨牀試驗中延遲病人登記，就像我們在註冊轉換研究中遇到的那樣，可能會增加成本，並推遲我們產品的商業化和銷售(如果有的話)。一旦登記，患者可以選擇停止參與臨牀試驗在任何時候。如果患者選擇以比預期更高的比率停止參與我們的臨牀試驗，我們可能無法生成監管機構所需的數據，以便批准我們的產品候選人。

與我們對第三方的信賴有關的風險

我們依靠第三方，包括合作者、CRO、臨牀和分析實驗室、合同製造組織(CMO)和其他供應商提供對我們的業務至關重要的許多服務。如果我們無法建立和維持這些關係，或者我們可能達成的任何第三方安排都是不成功的，包括由於這些第三方不遵守我們的協議或適用的法律，我們的產品開發和商業化的能力可能會受到重大的不利影響。

我們目前依賴並期望繼續依賴第三方進行重要的研究、分析服務、臨牀前開發、臨牀開發和產品候選產品的製造以及Arikayce和Lamira Nebulizer系統的商業規模製造。例如，我們沒有為我們的產品候選產品的臨牀規模或商業製造設施.我們目前依賴於治療生物製藥公司。(治療)和Ajinimoto Althea公司(Althea)提供我們的臨牀和商業供應的Arikayce，並打算依賴Patheon在未來。此外，我們幾乎所有的臨牀試驗工作都是由CRO完成的，比如SynteractHCR，Inc.，我們的CRO皈依者和312人的研究，和臨牀實驗室。對這些第三方的依賴帶來了一些風險，其中包括：

•與製藥行業第三方談判、記錄和執行協議有關的第三方顧問的管理時間和費用的轉移；

•無法控制第三方是否將足夠的資源用於我們的項目或產品，包括在合同期限內；

•無法控制第三方的監管和合同遵守情況，包括其質量體系、過程和程序、用於收集和分析數據的系統以及用於測試藥物產品和/或臨牀用品的設備；

•不能在有利條件下建立和實施合作或其他替代安排；

•與包括CRO在內的第三方發生的糾紛導致知識產權喪失、研究、開發或產品候選產品商業化或訴訟或仲裁的延遲或終止；

•與我們的合作者簽訂的合同未能對我們的知識產權提供充分的保護；以及

•如果這些第三方中的一方未能履行合同權利，則難以強制執行我們的合同權利。

我們還依賴第三方選擇並與臨牀調查人員達成協議，進行臨牀試驗，以支持批准我們的產品候選人，而這些第三方未能適當地進行這種評估和選擇，可能會對這些研究的數據質量產生不利影響，並可能影響到我們產品的批准。特別是，作為將來向FDA提交的藥物批准文件的一部分，我們必須披露參與任何臨牀研究以支持批准的調查人員的某些經濟利益，或者必須證明沒有這種經濟利益。FDA評估此類披露中所包含的信息，以確定所披露的利益是否會對研究的可靠性產生影響。如果fda認定任何臨牀研究人員的經濟利益會引起嚴重的數據完整性問題，fda可以進行數據審核，要求我們提交進一步的數據分析，進行額外的獨立研究以確認被質疑研究的結果，或者拒絕使用來自被質疑研究的數據。

作為批准的依據。FDA發現調查人員的財務關係會引起嚴重的數據完整性問題，這可能會延誤或對我們產品的批准產生不利影響。

這些風險可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值造成重大損害。

我們可能沒有或可能無法獲得足夠數量的Arikayce、Lamira Nebulizer系統或我們的產品候選品，以滿足商業化或臨牀研究所需的供應，這將極大地損害我們的業務。

除了小規模的臨牀前開發項目外，我們沒有任何內部製造能力，完全依賴少數第三方製造商和供應商在臨牀或商業規模上生產我們的產品候選產品。例如，我們現在和將來仍然依賴於治療公司，Althea和最終的Patheon公司為我們的臨牀試驗和商業銷售提供Arikayce。Althea生產Arikayce的規模相對較小；治療公司的經營規模大於Althea。我們可能無法維持足夠的數量來滿足未來的需求。隨着更多的支持數據的出現，我們相信在我們的CMO生產的產品的當前批准的保質期將會增加。如果我們在生產過程中遇到延誤或困難，破壞了我們向分銷商供應Arikayce的能力，我們可能會經歷產品庫存，這可能會對我們的業務和聲譽產生實質性的不利影響。此外，我們已經與Patheon簽訂了關於增加Arikayce商業庫存的長期生產能力的某些協議，儘管Patheon的供應義務只有在某些技術轉讓和建築服務完成之後才會開始。無論是由於技術轉讓和建設方面的拖延，還是由於將Patheon公司作為CMO加入我們的NDA，在開始履行其供應義務方面的任何拖延，都會增加與治療公司或Althea公司無法向我們提供足夠供應的Arikayce公司有關的風險。

我們還依賴於PARI能夠為Arikayce的商業銷售和任何正在進行的臨牀試驗提供充足的霧化器供應，因為PARI是Lamira Nebulizer系統的唯一製造商。我們沒有可供選擇的噴霧器供應商，而且由於在優化與Arikayce一起使用的噴霧器方面花費了大量的精力和時間，我們不打算尋找替代或次級供應商。如果Pari無法為我們提供足夠數量的霧化器，另一方複製優化的設備可能需要相當長的時間和額外的監管批准。在某些特定的供應失敗的情況下，根據我們與PARI的商業化協議，我們有權制造噴霧器，並由某些第三方製造，而不是那些根據商業化協議被認為與PARI競爭的第三方。

我們與所有供應商沒有長期的商業協議，如果我們的任何供應商由於任何原因不能或不願意履行，我們可能無法找到供應商或與他們簽訂有利的協議。

如果Arikayce或Lamira Nebulizer系統供應不足，可能會損害我們的商業努力，或推遲或損害Arikayce或我們的產品候選產品的臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。

我們的第三方製造商的製造設施受到重要的政府法規和批准的約束，如果我們和我們的生產夥伴不遵守這些規定或保持批准，這些法規和批准往往代價高昂，並可能對我們的業務造成不利的後果。

Arikayce、Lamira Nebulizer系統和我們的產品候選產品的製造商均遵守cGMP、質量體系法規和類似標準。雖然我們有政策和程序，選擇第三方製造商為我們的產品和產品候選人堅持，並監督他們的遵守，這些標準，但他們可能沒有這樣做。同樣，雖然我們已經與PARI簽訂了一項與Arikayce一起使用的Lamira Nebulizer系統的商業化協議，但PARI可能沒有遵守適用的標準。這些製造商和他們的設施將受到FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，就像Arikayce一樣，我們的產品得到了監管部門的批准。例如，為了監測適用條例的遵守情況，林業發展局定期對設施進行檢查，並可能查明潛在的缺陷。FDA發佈所謂的“表格483”，其中列出了在檢查過程中發現的意見和關切。如果未能令人滿意地解決表格483中確定的關切或潛在缺陷，可能會發出一封警告信，這是林業發展局認為嚴重違反監管規定，需要立即採取糾正行動的問題的通知。不對警告函作出適當反應，或不遵守適用的監管要求，可能導致林業發展局或其他監管當局採取執法、補救和/或懲罰行動。

如果其中一家制造商不遵守監管要求或遇到供應問題，包括在擴大商業生產規模、生產Arikayce、Lamira Nebulizer系統和我們的產品候選產品方面，可能會中斷，導致延誤、額外成本或對我們產品的銷售或銷售的限制。另一家制造商需要通過提交監管文件來獲得資格，這可能導致進一步的拖延。如果依賴一家新制造商進行商業生產，監管當局也可能要求進行額外的測試。此外，對於我們的產品候選人，我們的製造商及其設施須經fda和其他監管當局預先批准cgmp檢查，而cgmp檢驗的結果可能導致無法獲得或延遲獲得對未來產品候選產品的監管批准。

與我們業務經營有關的風險

我們依賴於留住和吸引關鍵人員，他們的服務損失可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。

我們在很大程度上依賴我們的管理團隊和我們的主要臨牀和商業人員，失去他們的服務可能會大大拖延或妨礙我們的研究、開發或商業化目標的實現。我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住合格的管理人員、臨牀和商業人員的能力，以及我們與商業夥伴、領先的研究機構和主要分銷商發展和保持重要關係的能力。

由於許多製藥和生物技術公司都在尋找類似的人才，我們的工業和市場對熟練人才的競爭十分激烈。這些公司可能擁有更多的財政和其他資源，提供了更多的職業發展機會，並在行業中擁有比我們更長的歷史。我們還經歷了從大學、研究機構和其他第三方招聘臨牀和商業人員的競爭。我們不能保證我們會吸引和保留這些人或維持這種關係。我們不能留住和吸引合格的僱員，將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值造成重大損害。

我們期望擴大我們的發展、管理、銷售和營銷能力，因此，我們在管理我們的增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

隨着Arikayce在美國的商業化和國際擴張努力，我們預計員工人數和業務範圍將顯著增長，特別是在藥品開發、監管事務、質量、商業合規、醫療事務以及銷售和營銷領域。例如，我們計劃僱用更多的人員來支持Arikayce的商業化，併為Arikayce在其他市場的潛在監管申請做準備。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多合格的人員。由於我們的管理團隊在管理具有這種預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理業務的擴展或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的實際擴展可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們可能無法有效地管理我們的業務擴展，這可能會延誤我們的業務計劃的執行或擾亂我們的業務。

我們進行的任何收購，或我們與我們建立的合作關係，都可能不會在臨牀上或商業上取得成功，而且可能需要融資或大量可用現金，這可能會對我們的業務產生不利影響。

作為我們業務戰略的一部分，我們可能會進行收購，以獲得更多的業務、產品、技術、能力和人員。收購涉及若干業務風險，包括：

•未能實現預期的協同增效；

•吸收所收購業務的業務、技術和人員的困難和費用；

•無法留住所收購企業的管理人員、關鍵人員和其他僱員；

•無法維持被收購公司與關鍵第三方(如聯盟夥伴)的關係；

•(二)在收購前，因被收購企業的活動而承擔法定債權或者其他責任的；

•將管理層的注意力從我們的核心業務轉移開來；以及

•無形資產的潛在減值，對我們報告的經營結果和財務狀況產生不利影響。

我們還可能進入協作關係，這將涉及到我們的合作者進行專有的開發程序。與合作者之間的分歧可能會在我們的知識產權和任何其他權利上產生分歧。

與合作者的衝突可能會限制我們獲得未來合作協議的能力，並對我們與現有合作者的關係產生負面影響。

如果我們進行了一次或多項重大收購或進行了包括現金在內的重大合作，我們可能需要使用大量可用現金和/或需要籌集更多資金，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

我們可能受到產品責任索賠，我們只有有限的產品責任保險。

人類治療產品的製造和銷售涉及產品責任索賠的固有風險，特別是我們現在在美國將Arikayce商業化。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

•對Arikayce和我們可能商業化的任何其他產品的需求減少，相應的收入損失

•給予病人或試驗參與者的大量金錢獎勵；

•;為相關訴訟辯護的重要時間和成本

•撤回或減少臨牀試驗參與者的登記人數；以及

•聲譽損害和重大負面媒體關注。

我們目前只有有限的產品責任保險為我們的產品。我們不知道我們是否能夠以可接受的條件維持現有的產品責任保險或獲得額外的產品責任保險，或就潛在的責任提供足夠的保險。這種保險是昂貴的，可能不能以可接受的條件提供。如果我們不能以合理的條件獲得或維持足夠的保險範圍，或無法以其他方式保護我們的產品免受潛在的產品責任索賠，我們可能無法將我們的產品商業化。一項成功的產品責任索賠如果超出我們的保險範圍，可能要求我們支付大量款項，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。

我們的業務和業務，包括我們的藥物開發項目，可能在系統故障、安全漏洞、違反數據保護法律或數據丟失或損壞的情況下被我們或我們的CRO或其他承包商或顧問實質性地中斷。

在我們通常的業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、我們的專有業務信息和供應商的信息，以及臨牀試驗參與者和僱員的個人識別信息。儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統和我們的CRO系統以及其他承包商和顧問系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。這樣的事件可能會對我們的商業運作產生實質性的不利影響，包括對我們的藥物開發和商業化計劃造成實質性的破壞。未經授權披露敏感或機密病人或僱員數據，包括個人可識別的資料，不論是因電腦系統遭破壞、系統故障、僱員疏忽、欺詐或盜用，或其他原因，或未經授權進入或透過我們的資訊系統及網絡，不論是我們的僱員或第三者，均會導致負面的宣傳、法律責任及對我們的聲譽造成損害。未經授權披露可識別的個人信息也可能使我們因違反世界各地的數據、隱私法律和條例而受到制裁。此外，我們的產品候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能導致我們的監管提交和批准工作出現延誤，如果可能的話，還會大大增加我們回收或複製數據的成本。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發可能會被推遲。例如，臨牀試驗數據的丟失或損壞, 例如，從已完成或正在進行的臨牀試驗，我們的任何產品候選人可能導致我們的監管審批工作的延誤，並大大增加我們的成本，以恢復或複製數據。

雖然我們有一般的責任保險，包括錯誤和遺漏的保險，但我們的保險可能不包括所有索賠，繼續以合理的條件提供，或數額足以支付一項或多項大型索賠；此外，保險人可拒絕賠償任何索賠。成功地主張對我們的一項或多項超過或不包括在我們的保險範圍或我們的保險單的變化，包括保險費的增加或大的可扣減或共同保險要求，可能會對我們的業務，財務狀況，經營的結果和前景，以及我們的普通股的價值產生重大的不利影響。

我們在國際業務方面的經驗有限，受到與我們的國際活動和業務有關的一些風險的影響，在我們的國際擴張努力中可能不成功。

我們目前在美國以外地區有有限的業務。截至2019年12月31日，我們在歐洲有47名員工，在日本有15名員工，儘管我們在世界各地都有臨牀試驗場所和供應商。為了實現我們的長期目標，我們期望在未來幾年內，包括在歐洲和日本，擴大我們的國際業務，並繼續從國外採購我們的產品候選產品所用的材料。因此，我們現在和將來都面臨與在外國經營有關的風險，包括：

•在國際監管要求方面的經驗有限；

•如果在另一法域獲得批准，無法實現Arikayce的最優定價和補償，或隨後在償還、定價和其他監管要求方面的變化；

•我們或我們的第三方夥伴在美國或其他國家實施或更改關税、貿易壁壘和其他進出口條例；

•與Arikayce或我們的產品候選者有關的意外不良事件發生在國外市場，而我們在美國還沒有經歷過；

•經濟和政治條件，包括地緣政治事件，如戰爭和恐怖主義、外幣波動和通貨膨脹，可能導致收入減少、業務費用增加或無法預測，以及在另一國或與設在另一國的公司開展業務的其他義務；

•聯合王國退出歐盟所產生的變化，包括：(一)經濟和市場條件的不確定性和不穩定；(二)聯合王國進入歐盟單一市場的不確定性以及對更廣泛的貿易、法律、監管和勞工環境的影響；(三)歐洲監管框架的不確定性，包括EMA從聯合王國遷至荷蘭，以及隨後EMA監管行動可能受到破壞和拖延，以及在過渡期之後，聯合王國採取的監管行動；以及

•遵守外國或美國法律、規則和條例，包括數據隱私要求、勞動關係法、税法、反競爭條例、進出口和貿易限制、反賄賂/反腐敗法律、條例或規則，可能導致我們或我們的分銷商、製造商、其他代表我們或我們在外國做生意的第三方或我們在國外工作的僱員根據這些外國或美國法律對我們進行調查或起訴。

與我們的國際業務有關的這些風險和其他風險可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。

我們在一個競爭激烈和不斷變化的環境中運作，如果我們不能適應我們的環境，我們可能無法成功地競爭。

生物技術和相關的製藥技術已經並很可能繼續經歷迅速而重大的變化。我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否在這些技術方面保持競爭地位，以及能否獲得和保持對我們的知識產權的保護。我們開發的化合物、產品或工藝在收回與其開發有關的任何費用之前可能會過時。我們面臨來自制藥、生物技術和其他公司、大學和研究機構在NTM肺病、支氣管擴張和肺動脈高壓(PAH)方面的實質性競爭。相對於我們，這些實體大多擁有更多的資本資源、研究和開發人員、設施以及在進行臨牀研究、獲得監管批准以及製造和銷售藥品方面的經驗。我們的許多競爭對手可能比我們更早地實現產品商業化或獲得專利保護。此外，我們相信我們的競爭對手已經並可能繼續使用訴訟來獲得競爭優勢。我們的競爭對手也可能使用不同的技術或方法來開發類似Arikayce和我們產品的候選產品。

我們預計，成功競爭除其他外，將取決於我們開發產品的相對速度、完成臨牀測試和監管審批程序以及向市場供應產品的商業數量，以及產品的功效、安全性、可靠性、可用性、監管批准的時間和範圍以及價格。我們預計，隨着技術進步和商業應用的擴大，競爭將增加。有潛在的競爭性產品，無論是批准的還是正在開發中的，其中包括口服、全身或吸入抗生素產品，以治療慢性呼吸道感染。例如，某些實體表示有興趣研究其用於肺部疾病的產品，並正在尋求推進對肺部疾病的研究，包括由MAC以外的分枝桿菌引起的NTM肺部疾病。我們不知道目前有任何實體在北美、歐洲或日本進行治療難治性MAC肺病的臨牀試驗或任何其他經批准的專門針對NTM肺病的吸入療法。如果我們的競爭對手開發出比Arikayce或我們的產品更有效、安全、可容忍或更方便或更便宜的產品，很可能會對我們產生收入的能力產生重大的不利影響。如果第三方支付者鼓勵使用我們產品的通用或低價版本，或者如果競爭產品被進口到美國或其他可能銷售Arikayce的國家，我們也可能面臨價格較低的仿製藥競爭對手。此外，為了降低藥品定價的壓力，國會和FDA正在努力促進仿製藥的競爭，這可能導致我們比其他情況更早地經歷競爭。

還有其他的阿米卡星產品已經被FDA、MHLW和其他監管機構批准用於其他適應症，醫生可以選擇處方這些產品而不是Arikayce來治療Arikayce已經獲得批准的適應症，這通常被稱為非標籤使用。儘管條例禁止藥品公司推廣其產品的標籤外使用，但fda和其他監管機構不規範藥物的使用，也不能指導醫生給病人開哪些產品。因此，我們將有限的能力，以防止任何標籤外使用競爭對手的產品，以治療疾病，我們已獲得fda或其他監管機構的批准，即使這種使用違反了我們的專利或任何法定排除，FDA可能批准使用阿米卡星治療這類疾病。如果我們不能成功競爭，將會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大的不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能充分保護我們的知識產權，Arikayce和我們的產品候選者的價值就會大大降低。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題，我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力保護我們的專利技術，併為我們的產品獲得和保持專利保護，防止第三方在國內和國際上侵犯我們的專利。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的新技術和產品是重要的業務。這一過程既昂貴又費時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。我們現有的專利和今後獲得的任何專利可能不足以阻止其他人使用我們的技術或開發相互競爭的產品和技術。

即使我們擁有和許可的專利申請以專利的形式發佈，它們也不可能以一種為我們提供任何有意義的保護或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。對於第三方的知識產權相對於我們或許可人的所有權而言，我們可能得出的關於不侵權、不適用或無效的任何結論，在很大程度上都是基於對可公開獲得的數據庫和其他信息的審查。我們可能得不到或沒有經過我們審查的信息可能使這些結論不準確。我們的競爭對手也可以通過以非侵權的方式開發類似的或替代的技術或產品來規避我們擁有的或許可的專利。

此外，頒發給我們或我們的許可人的專利可能會受到質疑、縮小、無效、被認為不可執行或通過訴訟而被規避，這可能限制我們阻止競爭對手銷售類似產品的能力，或減少阿米卡星脂質體吸入懸浮劑或我們的產品候選產品的專利保護期限。美國專利和專利申請也可能受到幹擾或衍生程序的影響，美國專利也可能受到複審、重新頒發、授予後審查和/或黨際在USPTO審查。我們的外國專利過去和將來都可能在相應的外國專利局受到反對或類似的程序，這可能導致專利喪失或拒絕專利申請，或導致專利或專利申請的一項或多項要求的範圍喪失或縮小。看見知識產權-Arikayce專利和貿易祕密在本年度報告第一部分第1項中，有關我們以前反對的歐洲專利的更多信息，請參閲表格10-K。

美國和其他國家的專利法或專利法解釋的改變，也可能削弱我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍，包括使競爭對手更容易挑戰我們的專利。例如，“美國發明法案”包括了一些對既定做法的修改，包括向第一發明者到文件系統的過渡，以及挑戰專利的新程序和實施不同的專利無效方法。

如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，Arikayce和我們的產品候選者的價值可能會大大降低。

我們依靠商業機密來保護我們的專利技術，特別是在我們不認為專利保護是適當的或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密是難以保護的。我們部分依靠與員工、顧問、顧問、合作者以及其他第三方和合作夥伴的保密協議來保護我們的商業機密和其他專有信息。這些協議可能不能有效地防止機密信息的披露，或者在未經授權披露機密信息的情況下也不能提供適當的補救措施。此外，第三方可以獨立開發或發現我們的商業祕密和專有信息。監管機構也可能披露我們的信息

在某些情況下被認為是第三方的專利，包括響應第三方根據“信息自由法”或類似法律要求披露此類信息的請求。此外，作為其透明度倡議的一部分，林業發展局繼續考慮是否定期公佈更多信息，包括我們可能認為是商業機密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚林業發展局的披露政策今後是否和如何改變。

我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權，這可能會損害我們的業務。

一些外國的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與生命科學有關的保護。在這些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。例如，某些外國制定了強制性許可法律，根據這些法律，可能要求專利所有人向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對第三方，包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的或沒有好處。這種法律環境可能使我們難以制止侵犯我們的專利或在許可範圍內的專利，或使我們的其他知識產權被盜用。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會造成相當大的成本，令我們的努力和注意力轉移至業務的其他方面，而我們在這些國家保護知識產權的努力，可能是不足夠的。

藥物研究和開發行業有知識產權訴訟的歷史，我們可能會捲入代價高昂的知識產權糾紛，這可能會拖延或損害我們的產品開發努力，或阻止我們或增加使Arikayce或任何其他經批准的產品候選人商業化的成本。

第三方可聲稱我們侵犯或盜用了他們的所有權。任何現有的第三方專利，或後來可能向第三方頒發的專利，都可能對Arikayce、INS 1007、INS 1009或任何其他獲得監管機構批准的產品的商業化產生負面影響。例如，PAH是與已建立的產品，包括其他製劑的特洛斯特替尼競爭的標誌。我們供應INS 1009的活性藥物成分依賴於單一的供應商。供應商擁有其製造過程的專利，我們已為INS 1009提出專利申請；然而，PAH指示中的競爭對手可能聲稱我們或我們的供應商侵犯或盜用了其專有權利。此外，如果我們通過505(B)(2)監管途徑對ins 1009或任何其他產品候選產品進行審批，我們將被要求就我們所依賴的第三方藥品提交的任何未過期專利提交認證。這一認證過程可能導致訴訟，如果得到監管機構的批准，還可能推遲產品候選產品的推出。

如果我們因侵犯或盜用第三方所有權而成功地提起訴訟或解決索賠，如2007年有關IPLEX的訴訟，我們可能需要採取行動，包括但不限於以下方面：

•支付損害賠償，包括最高三倍的損害賠償、特許權使用費和另一方的律師費，這些費用可能很大；

•停止開發、製造、銷售和銷售侵犯他人所有權的產品或工藝；

•花費大量資源重新設計我們的產品或工藝，使其不侵犯他人的所有權，這可能是不可能的，或可能導致與進行額外臨牀試驗或採取其他步驟以獲得監管批准有關的重大監管拖延；和/或

•從第三方獲得一個或多個許可證，我們可能無法以可接受的條件或在任何情況下獲得這些許可。

我們亦可能須進行昂貴的訴訟或進行其他訴訟，例如干預或黨際審查、執行或維護向我們頒發或授權的任何專利的有效性，確認我們或許可人的專有權利的範圍和有效性，或針對我們侵犯第三方知識產權的指控進行辯護。

任何有關我們知識產權的程序都可能耗費時間，並可能轉移管理層對我們業務運作的注意力，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。

我們是或可能成為與Arikayce有關的當事方的某些協定，以及我們的產品候選人對我們的業務或其他物質義務施加或今後可能施加的限制。如果我們不遵守這些義務，我們的業務可能會受到不利影響，包括失去對我們的業務很重要的許可權。

我們是與Arikayce和我們的產品候選者有關的各種協議的締約方，包括與PARI和AstraZeneca的許可協議，我們認為這些協議對我們的業務是重要的。有關這些協議條款的其他信息，請參閲營業執照和其他協議在本年報第一部分第1項中，表格10-K。這些協議對我們和我們的業務規定了許多義務，包括限制我們自由開發或商業化我們的產品候選人的能力，以及在某些情況下向我們的對手方支付里程碑和特許權使用費的要求。根據我們與阿斯利康的許可協議，阿斯利康保留了第一次談判的權利，根據該協議，在我們可以與第三方就開發或商業化ins 1007的任何交易進行談判之前，阿斯利康可以專門與我們進行談判，但有某些例外情況除外。雖然這種第一次談判的權利並不是由於控制權的改變而觸發的，但它可能會妨礙或推遲我們完成涉及INS 1007的某些其他交易的能力。

如果我們不履行我們在這些協議下的義務，我們的對手方可能有權對我們採取行動，直至幷包括終止有關許可證。舉例來説，根據我們與臨市局的發牌協議，就NTM肺病和支氣管擴張而言，我們有特定的義務，在指定的期限內，以商業上合理的努力，達到某些發展和規管的里程碑。此外，對於NTM肺病，我們有義務使用商業上合理的努力，以實現某些商業里程碑在歐洲。我們未能使用商業上合理的努力來實現某些商業里程碑的後果是特定環境的，但包括終止Pari的禁止競爭義務、使許可證非排他性和終止許可證，在每種情況下都涉及適用的指示。同樣，根據我們與阿斯利康的許可協議，如果我們未能利用商業上合理的努力開發基於INS 1007的產品並將其商業化，或者我們面臨破產或破產，AstraZeneca可能會終止我們對INS 1007的許可。減少或取消我們的許可權利可能導致我們不得不談判新的或恢復的許可證，以較不優惠的條件，並可能實質上損害我們的業務。

最後，如果我們不繼續發展我們在NTM肺病或CF適應症方面的Arikayce計劃，我們的某些合同對手可能會選擇繼續發展這些適應症。

與政府管制有關的風險

政府的醫療改革可能會大幅增加我們的成本，這會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大的不利影響。

我們的行業受到高度管制，法律法規的改變或修訂使獲得監管批准、償還和定價變得更加困難，或受制於不同的標準和標準，可能會對我們的業務、業務或財務結果產生不利影響。

政府和參議院多數黨已經表示，他們一直希望廢除“反腐敗法”，而且在2017年12月，國會廢除了“反腐敗法”的個人授權，即對未獲得醫療保險的個人施加的懲罰。目前尚不清楚這一部分廢除將產生何種效果，是否、何時和如何廢除其他法律條款，以及對醫療保健部門的影響如何。2018年12月，德克薩斯州的一名聯邦地區法院法官裁定，ACA違憲，不過在上訴期間，判決被擱置。2019年12月，美國第五巡迴上訴法院裁定該個人授權不符合憲法，並將案件發回地區法院，以確定個人授權條款是否可與其他法律分開。地區法院的裁決仍在等待上訴。目前尚不清楚這起訴訟的結果以及對ACA合憲性的其他未決挑戰，以及這些問題對醫療保健部門的影響。美國總統表示有興趣採取措施降低藥品價格，例如讓聯邦政府與製藥製造商談判藥品價格和(或)編制聯邦政府支付的國際藥品價格的指數。看見醫藥產品的報銷請參閲本年報第一部分第1項表格10-K，以獲取更多資料.對ACA、醫療保險或醫療補助計劃、或聯邦政府談判或以其他方式影響藥品價格的能力的改變，或其他有關獲得醫療保健、融資或各州立法的聯邦立法，都可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值。目前尚不清楚任何新的立法或法規會如何影響我們可能為Arikayce或任何我們的產品候選人獲得監管批准的價格。

如果我們被發現違反了聯邦或州的“欺詐和濫用”法律，我們可能被要求支付罰款或被暫停參加聯邦或州的醫療項目，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。

在美國，我們受制於各種聯邦和州醫療“欺詐和濫用”法律，包括反回扣法、虛假索賠法和其他旨在減少聯邦和州醫療項目中的欺詐和濫用的法律。雖然我們力求按照所有適用的要求來安排我們的業務安排，但這些法律是寬泛的，而且它是

通常很難準確確定在特定情況下將如何適用法律。因此，根據這些法律，我們的做法可能會受到質疑。違反欺詐和濫用法律的行為可受到刑事和(或)民事制裁，包括罰款或排除或暫停聯邦和州醫療保健項目，如醫療保險和醫療補助，以及禁止與美國政府簽訂合同，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值可能受到不利影響。我們的聲譽也可能受損。此外，個人有能力根據聯邦虛假索賠法以及幾個州的虛假索賠法代表政府提起訴訟。

根據ACA，我們必須向美國醫生和教學醫院報告有關支付或轉移價值的信息，這些信息以可搜索的形式張貼在公共網站上。如果不提交所需資料，可能會受到民事罰款。

一些州還實施其他營銷限制，或要求製藥公司向國家進行營銷或價格披露。除了聯邦政府之外，一些州以及包括法國在內的其他國家要求向醫療保健專業人員披露某些付款。根據HIPAA、州和外國醫療記錄保密法制定的聯邦隱私條例可能限制獲取識別可能是潛在用户的個人的信息。要遵守這些規定，我們可能會受到懲罰，如果我們認為我們沒有遵守適用的法律規定，就會受到不明確的懲罰。

我們受反腐敗法和貿易管制法以及其他有關我們業務的法律的約束.如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到負面宣傳、民事或刑事處罰、其他補救措施和法律開支，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們的普通股價值產生不利影響。

我們的業務受到反腐敗法律的約束，包括美國“反海外腐敗法”(FCPA)、“英國賄賂法”和其他適用於我們開展業務的國家的反腐敗法。“反海外腐敗法”、“英國賄賂法”和其他法律一般禁止我們、我們的僱員和我們的中間人向政府官員或其他人支付違禁的款項，以取得或保留業務或獲得其他利益。商業優勢。我們進行了312項研究柳樹研究，我們對INS 1007 I的全球第二階段研究NNCFBE，在世界各地廣泛的試驗場。這些司法管轄區中的某些地區有可能發生違反“反腐敗法”的風險，而且我們與第三方有關係，他們的行為可能會使我們根據“反海外腐敗法”或地方反腐敗法承擔責任。此外，我們無法預測未來國際業務可能需要遵守的監管要求的性質、範圍或效果，也無法預測現行法律的執行或解釋方式。

我們還須遵守有關我們國際業務的其他法律和條例，包括由美國商務部工業和安全局、美國財政部外國資產管制辦公室和各種非美國政府實體管理的條例，包括適用的出口管制條例、對國家和個人的經濟制裁、海關規定、貨幣兑換條例和轉讓定價條例(統稱為貿易管制法)。

我們可能無法有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括“反腐敗法”或其他法律要求，包括貿易管制法。如果我們不遵守“反海外腐敗法”和其他反腐敗法或貿易管制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、扣押和其他制裁和補救措施，以及法律開支，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們的普通股價值產生不利影響。同樣，即使美國或外國當局對可能違反“反腐敗法”的其他反腐敗法或貿易管制法進行調查，也可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。

如果另一方獲得與我們為某一特定指示而開發的產品本質上相同的產品的無主藥物排他性，我們可能被排除或推遲在該指示中將該產品商業化。

根據官方發展援助，食品和藥物管理局可以授予孤兒藥物的名稱，用於治療一種罕見的疾病或疾病。獲得FDA第一次批准的針對罕見疾病的指定孤兒藥物的公司通常在指定的條件下獲得七年的銷售專賣權。歐盟也有類似的法律，任期10年。看見商業-政府規例-孤兒藥物指定請參閲本年報第一部分第1項表格10-K，以獲得更多資料.如果競爭對手以同樣的指示或疾病獲得對同一藥物的批准，並且FDA授予這種孤兒藥物專賣權，我們將被禁止在七年或更長時間內獲得我們的產品的批准，除非我們的產品能夠被證明具有臨牀優勢。此外，即使我們獲得孤兒的排他性，FDA也可能在我們的孤兒排他性期間批准另一種產品，在某些情況下也是如此。

我們用於生產Arikayce和我們產品候選產品的研究、開發和製造活動涉及使用危險材料，這可能使我們受到損害、罰款、懲罰和制裁，並對我們的業務結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們為Arikayce和我們的產品候選產品進行的研發和生產活動涉及對危險材料和化學品的控制使用。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。儘管我們努力遵守所有相關規定，但由於意外或不當使用或控制這些材料，環境污染、設施損壞或人員受傷的風險依然存在。除了我們可能對我們濫用危險材料和化學品承擔的任何責任之外，我們還可能對我們的CMOs或其他第三方的活動負責。任何這類責任，甚至對這種責任的指控，都可能對我們的業務結果和財務狀況產生重大不利影響。我們還可能因民事或刑事罰款和處罰而付出很大的代價。

此外，我們可能會招致大量費用，以遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

與我們的財務狀況有關的風險和增加資本的需要

我們有經營虧損的歷史，預計在可預見的將來會遭受運營虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利。

除了2009年，我們的生產設施和某些其他資產出售給默克公司(Merck&Co，Inc.)時，我們每年都遭受虧損。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為15億美元。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的合併淨虧損分別為2.543億美元、3.243億美元和1.926億美元。我們創造收入的能力將取決於Arikayce的商業銷售的成功；然而，我們並不認為出售Arikayce的收入將足以使我們在不削減業務費用的情況下盈利。儘管我們在美國將Arikayce商業化，但我們預計在可預見的將來，我們將繼續承擔大量的運營費用和由此造成的運營損失，因為我們：

•開始或繼續對我們的產品候選人進行臨牀研究；

•按照fda;的要求，啟動Arikayce的營銷後臨牀試驗。

•尋求發現或獲得許可的其他產品候選人。

•尋求外國市場對Arikayce的監管批准

•增加生產能力，包括增加ptheon的生產能力和改進工藝，以便在更大的商業規模上製造;和

•加強運作、合規、財務、質量和信息管理系統，並僱用更多人員，包括人員，以支持我們的商業化努力和產品候選人的開發。

即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。

我們可能需要籌集更多資金來繼續我們的業務，但我們在獲得資本的能力方面面臨不確定因素。

自成立以來，我們的業務消耗了大量的現金。我們預計將投入大量的財政資源將Arikayce商業化，包括在產品銷售、營銷、製造和分銷方面的支出，為Arikayce的驗證性後營銷研究提供資金，並繼續對Arikayce和我們的產品候選人進行研究和開發，並在適用情況下尋求監管機構的批准。我們可能需要籌集更多資本來資助這些活動，包括由於我們的產品開發計劃的變化或對預期成本的誤判，以資助公司發展，維持我們的知識產權投資組合，或用於其他目的，包括解決訴訟。截至2019年12月31日，我們手頭有4.874億美元的現金和現金等價物。2019年，我們的運營開支、資本支出和長期投資都大大高於2018年，這反映出我們對建立我們的商業組織的投資，以支持Arikayce的全球擴張活動，包括2018年第四季度在美國推出Arikayce，建立第三方製造能力和製造商業庫存，其中包括資本和長期投資，並繼續投資於研究和開發以及銷售、一般和行政費用。我們不知道是否會有額外的資金

必要時可用，如有，條件是否有利。如果我們在需要時得不到足夠的資金，我們可能被迫推遲、限制或取消我們的全部或部分發展計劃或商業化努力。

我們有可轉換的高級債券形式的未償債務，將來可能會引起更多債務，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響，使我們無法執行我們的戰略，並削弱我們現有股東的所有權利益。

2018年1月，我們完成了在2025年發行的1.75%可轉換高級債券(可轉換債券)的承銷公開發行。可轉換債券可按每1，000元可轉換債券本金25.5384股的初始轉換率轉換為普通股。我們出售了4.5億美元的可轉換債券本金總額，包括充分行使承銷商購買額外可轉換債券的選擇權，淨收入約為4.358億美元。持有可轉換債券的人士，只可在某些情況下，在緊接2024年10月15日營業日營業結束前的任何時間，選擇轉換其可轉換債券。在2024年10月15日或該日後，直至緊接到期日之前的第二個預定交易日為止，持有人可隨時轉換其可轉換債券。在轉換可轉換債券，我們可以交付現金，我們的普通股或現金和普通股的組合，在我們的選舉。

我們被利用的程度可能會產生負面影響，例如：

•我們可能更容易受到經濟衰退的影響，無法承受競爭壓力，在應對不斷變化的經濟條件方面也不那麼靈活；

•我們今後獲得資金的能力可能有限；

•在可轉換債券本金到期或任何額外負債到期時，我們未來業務的大部分現金流動可能需要支付本金。

•我們可以選擇在可轉換債券轉換後支付現金，這將減少我們的可用現金。

我們是否有能力支付本金或利息，或如有需要，再為我們的負債(包括可轉換債券)提供再融資，取決於我們未來的表現，而這些表現須受經濟、金融、競爭等因素的影響，而其中一些因素是我們無法控制的。我們的業務可能無法從未來的業務中產生足夠的現金流量，以履行可轉換債券下的任何義務，以向票據持有人支付現金，或履行我們在未來可能發生的任何債務下的義務。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能需要推遲、限制或取消我們的全部或部分發展計劃或商業化努力，或根據可能繁重或高度稀釋的條件再融資或獲得額外的股本。如果我們不履行我們的債務義務，就會對我們的業務結果、財務狀況和我們普通股的價值產生重大的不利影響。

轉換部分或全部可轉換債券會稀釋現有股東的所有權權益，直至我們在轉換後交付股份為止。在公開市場上出售可在這種轉換中發行的普通股，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，可轉換債券的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為可轉換債券的轉換可以用來滿足空頭頭寸，或者預期將可轉換債券轉換為我們普通股的股票可能會壓低我們普通股的價格。

可轉換債券的會計方法可能會對我們報告的財務業績產生不利影響。

會計準則要求我們分別核算可轉換債券的負債和權益部分，因為它們可以在轉換後全部或部分以現金結算，以反映我們的經濟利益成本。因此，可轉換債券的權益部分須包括在我們綜合資產負債表股東權益的額外已繳資本部分內，而權益部分的價值則被視為原始發行折扣，以計算可轉換債券的債務部分。我們可能在我們的財務業績中報告更大的淨虧損(或較低的淨收入)，因為這一指南要求利息既包括當期債務貼現的攤銷，也包括票據的票面利息，這可能會對我們報告的或未來的財務業績、普通股的市場價格和可轉換債券的交易價格產生不利影響。

持有人只可在某些情況下，在緊接2024年10月15日營業日營業結束前的任何時間，選擇轉換其可轉換債券。例如，在2018年3月31日終了的季度之後，如果最後一個季度，持有人可以選擇在任何季度(僅在該季度)轉換可轉換債券。

在前一季度最後一個交易日結束的連續30個交易日內，我們普通股至少20個交易日(不論是否連續)的報告銷售價格大於或等於每個適用交易日折算價格的130%。如果可轉換債券在2024年10月15日之前成為可轉換債券，我們可能需要將我們的可轉換債券和相關的債券發行成本重新歸類為流動負債和權益以外的某些部分為夾層股權，這將對我們報告的本季度財務業績產生不利影響，並可能對我們普通股的市場價格和可轉換債券的交易價格產生不利影響。

截至2019年12月31日，無形資產約佔我們總資產的7%。我們無形資產價值的減少可能對我們的經營結果、財務狀況和我們普通股的價值產生重大的不利影響。

由於2010年與Transave的合併，我們在資產負債表上記錄了7 790萬美元的無形在製品研發(IPRD)資產和630萬美元的商譽。由於2011年晚些時候宣佈對Arikayce的臨牀擱置，我們在2011年第四季度記錄了2 600萬美元的費用，使IPRD的價值降至5 820萬美元，商譽降至零。此外，2018年9月，由於林業發展局批准Arikayce，我們還記錄了170萬美元的無形資產。截至2019年12月31日，這些無形資產的餘額扣除攤銷後分別為5 210萬美元和150萬美元。未來的活動或事件可能會導致這些無形資產的額外減記，這可能會對我們的經營結果、財務狀況和普通股價值產生實質性的不利影響。

我們可能無法使用我們的某些淨經營虧損和其他税收資產。

為了美國聯邦所得税和州所得税的目的，我們有大量的税收損失結轉，而從2015年開始，我們在愛爾蘭也有税收損失結轉。總的來説，由於我們實現這些税收優惠的能力不確定，我們的淨經營損失和税收抵免已被估值津貼完全抵消。特別是，根據經修訂的1986年“國內收入法”(“守則”)第382節，我們充分利用2010年12月之前記錄的某些美國税收損失結轉和一般企業税收抵免結轉抵消未來收入或税務責任的能力受到限制。我們股票所有權的變化，包括髮行普通股股票或行使未償期權所產生的變化，可能限制或消除我們今後使用某些淨經營損失和税收抵免結轉的能力。

與我們普通股所有權有關的風險

我們股票的市場價格一直並且可能繼續高度波動，這可能導致股東對我們提起訴訟。

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，股票代號為“INSM”。我們股票的市場價格一直並可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。此外，股票市場不時經歷極高的價格和成交量波動，尤其影響到像我們這樣的新興生物技術和製藥公司的市場價格，而且往往與它們的經營業績無關。

從歷史上看，當股票的市場價格波動時，股東更有可能對此類股票的發行者提起證券和衍生品集體訴訟。在股價下跌後，我們曾面臨股東訴訟。如果我們的股東將來對我們提起訴訟，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。我們有與業務有關的一些風險的保險單，包括董事和高級人員的責任保險單；然而，我們的保險範圍可能不夠，而且我們的保險公司可能無法涵蓋某一訴訟中的所有索賠。如果我們不能成功地為股東訴訟中提出的索賠辯護，這些索賠不包括在保險範圍內，或者超出了我們的保險範圍，我們可能不得不支付損害賠償金，賠償我們的執行官員、董事和第三方可能對他們作出的損害賠償，並支付我們和他們為捍衞或解決此類索賠而發生的費用和費用。此外，這樣的股東訴訟可能會轉移管理層的時間和注意力，使我們的業務受到影響。

弗吉尼亞法律的某些條款，我們的公司章程，修改和重申了我們和我們僱員之間的規章制度和安排，可能會阻礙第三方的收購，或者阻止第三方試圖獲得我們的控制權。

弗吉尼亞法律的某些條款，我們的公司章程，以及修改和重申了與我們員工的章程和安排，可能會阻礙第三方收購，或阻止第三方試圖獲得對我們的控制權，或限制投資者願意支付我們普通股股份的價格。這些規定或安排包括：

•發行優先股的能力，其權利高於我們普通股的權利，而不需要我們的普通股持有人進一步投票或採取任何行動。發行優先股可能會減少可分配給我們普通股持有人的收益和資產數額，也可能會對我們普通股持有人的權利和權力，包括表決權產生不利影響。在某些情況下，這種發行可能會降低我們普通股的市場價格。

•交錯董事會的存在，其中有三個類別的董事交錯任職三年，從而延長了改變多數董事組成所需的時間。

•要求股東在提名董事候選人時事先通知我們董事會的成員。

•股東不能在沒有董事會主席、董事長或董事會過半數的情況下召開股東大會。

•除非符合某些準則，否則在10%或10%或以上的擁有人首次達到該水平後，禁止與擁有10%或10%以上的實益擁有人進行業務合併，為期3年。

•除了與我們的人員簽訂遣散費協議，以及在我們的激勵計劃中有條款允許在控制權變更時加快股權獎勵，還為符合資格的全職僱員制定了一項遣散費計劃，為這些僱員提供相當於其當時基本工資六個月的遣散費，用於在沒有理由或在控制發生變化後18個月內終止僱用。

我們之前有一個股東權益計劃，即“毒丸”，於2011年5月到期。根據弗吉尼亞法律，我們的董事會可以在沒有股東批准的情況下實施新的股東權益計劃。我們的董事會打算定期審議這一問題，即使在沒有具體情況或收購建議的情況下也是如此，以促進其未來迅速有效地保護股東價值的能力。

項目1B.未解決的工作人員評論

沒有。

第2項.類似性質

我們目前租用了117，022平方英尺的辦公空間，作為我們在新澤西州布里奇沃特的公司總部。我們有一次選擇，在2019年第四季度的初始租賃開始五週年之前，將租賃的房屋擴大50，000平方英尺。該租約的初始期限將於2030年到期。

我們還租用了位於布里奇沃特的實驗室空間，初始租賃期限將於2021年9月到期。2018年10月，我們將租賃面積擴大到28002平方英尺。此外，我們還租用了愛爾蘭、荷蘭、瑞士和日本的辦公空間。

第3項.同等法律程序

我們不時是在正常業務過程中出現的各種訴訟、索賠和其他法律程序的當事方。雖然這些事項的結果不確定，但管理層並不認為解決這些問題的最終費用將對我們的綜合財務狀況、業務結果或現金流動產生重大不利影響。

第4項.評定等級的礦山安全披露

不適用。

第二部分

第五條登記人普通股的轉制市場、相關股東事項和發行人購買權益證券

我們的交易標誌是“INSM”。我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場交易。

我們從未就我們的普通股申報或支付現金紅利。我們預計，我們將保留所有的收益，如果有的話，以支持業務，併為我們的業務增長和發展提供資金，在可預見的未來。日後就派息所作的決定，須視乎這些限制，以及我們可能受到的任何合約或其他限制，而在該等限制所容許的範圍內，則由董事局自行決定，並視乎我們當時的財務狀況、經營結果、資本要求及董事局認為有關的其他因素而定。

5年累計總收益比較*

在Insmed公司中，NASDAQ綜合指數，

標準普爾500指數、納斯達克製藥指數和納斯達克生物技術指數

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1104506/000110450620000007/insm-20191231_g1.jpg

_________________________________

*在12/31/14期間投資於股票或指數的100美元，包括股息再投資。

截至12月31日的財政年度。

項目6.金融數據

以下選定財務數據反映了截至12月31日、2019、2018、2017、2016和2015年12月31日終了年度的業務綜合報表和綜合資產負債表。以下數據應與以下內容一併閲讀，並以下列方式加以限定：管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析及本年報其他部分所載的合併財務報表及附註(表格10-K)。


	截至12月31日的年度，
			2019			2018			2017			2016			2015
			(單位：千，除每股數據外)
業務報表數據：
收入	$	136,467		$	9,835		$	—		$	—		$	—
產品收入成本(不包括無形資產攤銷)	24,212			2,423			—			—			—
毛利	112,255			7,412			—			—			—
業務費用：
研發	131,711			145,283			109,749			122,721			74,277
銷售、一般和行政	210,796			168,218			79,171			50,679			43,216
無形資產的自願攤銷	4,993			1,249			—			—			—
業務費用共計	347,500			314,750			188,920			173,400			117,493
營運損失	(235,245)			(307,338)			(188,920)			(173,400)			(117,493)
投資收入	9,921			10,341			1,624			604			261
利息費用	(27,705)			(25,472)			(5,925)			(3,498)			(2,889)
債務清償損失	—			(2,209)			—			—			—
其他收入(費用)，淨額	(531)			602			300			119			(33)
所得税前損失	(253,560)			(324,076)			(192,921)			(176,175)			(120,154)
所得税準備金(福利)	777			201			(272)			98			(1,971)
淨損失	$	(254,337)		$	(324,277)		$	(192,649)		$	(176,273)		$	(118,183)
每股基本和稀釋淨虧損	$	(3.01)		$	(4.22)		$	(2.89)		$	(2.85)		$	(2.02)
加權平均基本股和稀釋普通股已發行	84,560			76,889			66,576			61,892			58,633
資產負債表數據：
現金和現金等價物	$	487,429		$	495,072		$	381,165		$	162,591		$	282,876
總資產	$	742,299		$	604,556		$	462,047		$	237,956		$	356,556
長期負債總額	$	395,385		$	316,558		$	56,332		$	55,484		$	22,599
股東權益總額	$	261,674		$	208,266		$	361,059		$	154,483		$	311,698

第七項.轉制、轉制管理--對財務狀況和經營成果的探討與分析

以下討論也應與我們的合併財務報表及其本年度報告其他部分所載的附註一併閲讀。這個討論包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素.由於許多因素，如題為“風險因素，前瞻性説明”一節中所列的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中的預期結果大不相同。

執行概況

我們是一家全球性的生物製藥公司，其使命是改變患有嚴重和罕見疾病的病人的生活。我們的第一種商業產品Arikayce(阿米卡星脂質體吸入懸浮劑)於2018年9月在美國被加速批准用於治療禽分枝桿菌複雜(MAC)肺病作為聯合抗菌藥物方案的一部分，用於治療選擇有限或沒有其他選擇的成人患者。摘要非結核分枝桿菌(NTM)是一種罕見的由MAC引起的肺部疾病(我們稱之為MAC肺病)。ND通常是慢性感染，可造成不可逆轉的肺損傷，並可能致命。我們的臨牀分期管道包括INS 1007和INS 1009。INS 1007是一種新型口服、可逆的二肽肽酶1(DPP1)抑制劑，具有治療支氣管擴張和其他炎症疾病的潛力。INS 1009是一種吸入製劑，可用於治療罕見的肺疾病，包括肺動脈高壓(PAH)。我們在美國、法國、德國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、聯合王國(英國)、瑞士、日本和百慕大設有法人機構。

在2019年之前，我們沒有創造出可觀的收入，到2019年12月31日，我們的累積赤字為15億美元。我們主要通過公開發行股票、證券和債務融資來為我們的業務提供資金。雖然根據我們目前的業務計劃很難預測我們今後的資金需求，但我們預計，截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物將使我們能夠至少在今後12個月為我們的業務提供資金。

我們預計將繼續在美國和某些國際實體承擔運營虧損，正如我們計劃的那樣開始或繼續對我們的產品候選人進行臨牀研究；按照fda;的要求，啟動Arikayce的營銷後臨牀試驗，以尋求發現或獲得許可的額外產品候選人;在國外市場尋求對Arikayce的監管批准，為未來Arikayce的生產規模擴大製造能力，包括提高Patheon和工藝改進;的生產能力，提高操作、合規、財務、質量和信息管理系統，並僱用更多的人員，包括人員來支持我們的商業化努力和產品候選產品的開發。

認可產品-Arikayce

Arikayce是我們的第一批產品。加速批准Arikayce的初步數據得到了這項全球第三階段研究的支持，該研究評估Arikayce在成人難治性MAC肺病患者中的安全性和有效性，將6個月前痰培養轉換(定義為連續三個陰性的每月痰培養)作為主要終點。在第一個月痰培養陰性後，到第6個月達到痰培養轉陰的患者繼續在轉換研究中進行12個月的治療，以評估已完成治療的患者所定義的培養轉換的持久性，並在所有治療結束後繼續進行為期3個月的轉換研究。在2019年5月，我們在美國胸學會會議上提出，在Arikayce+GBT患者中，有41/65(63.1%)在6個月前達到了文化轉換，在所有治療期間保持了持續的文化轉換3個月，而僅GBT為0/10(0%)(p

作為加速批准的條件，我們必須進行批准後的驗證性臨牀試驗.目前正在與FDA討論的所需的驗證性試驗將用於評估和描述Arikayce在MAC肺病患者中的臨牀益處。這項試驗將評估Arikayce對臨牀上有意義的藥物的影響。

端點，與適當的控件相比。我們已經開始努力通過一項短期研究來評估一個合適的PRO工具，以便能夠評估治療NTM肺部疾病的治療方法。平行地，我們計劃在2020年下半年在MAC肺病患者的前線開始對Arikayce進行驗證性臨牀研究。我們繼續與FDA合作制定時間表，設計和驗證PRO和批准後的驗證性臨牀試驗。對Arikayce的完全批准將取決於在批准後驗證性研究中對臨牀效益的驗證和描述。

進一步研究與生命週期管理

我們目前正在探索和支持Arikayce的研究和生命週期管理計劃，而不僅僅是治療難治性MAC肺病，這是對那些有有限或沒有治療選擇的成人患者的聯合抗菌方案的一部分。具體來説，我們正在評估針對MAC肺病治療途徑的研究設計，包括前線治療和維護，以防止MAC肺病的復發(定義為真正的復發或再感染)。如上所述，同時，我們計劃從2020年下半年開始進行必要的驗證性試驗，以評估和描述Arikayce在MAC肺病患者中的臨牀效益。

管道進展

INS 1007

INS 1007是一種小分子、口服、可逆的DPP 1抑制劑，我們於2016年10月從阿斯利康公司獲得許可。我們正在開發INS 1007來治療病人。伴支氣管擴張。DPP 1是一種在骨髓中形成中性粒細胞時激活中性粒細胞絲氨酸蛋白酶(NSP)的酶。中性粒細胞是白細胞中最常見的一種，在病原體破壞和炎症介質中起着至關重要的作用。中性粒細胞含有NSP(包括中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)、蛋白酶3和組織蛋白酶G)，它們與多種炎症疾病有牽連。在慢性炎症性肺部疾病中，中性粒細胞聚集在氣道，導致過度活躍的NSP，導致肺破壞和炎症。INS 1007可減輕非囊性纖維化等炎症性疾病的損傷作用。支氣管擴張症(NCFBE)通過抑制DPP 1及其對NSP的激活作用。

NCFBE是一種嚴重的慢性肺部疾病，由於感染、炎症和肺組織損傷，支氣管會永久擴張。這種情況的特點是肺惡化頻繁，需要抗生素治療和/或住院治療。症狀包括慢性咳嗽，過多的痰產生，呼吸急促和反覆呼吸道感染，這會使潛在的情況惡化。NCFBE在美國大約有34萬到520，000名患者。目前，在美國、歐洲或日本，還沒有專門針對NCFBE的治療方案。我們也在探索INS 1007在各種中性粒細胞驅動的炎症條件下的潛力。

如根據下面討論的柳樹研究的積極結果，我們計劃設計並實施第三階段計劃，主要研究INS 1007在NCFBE中的應用。根據FDA的指示，我們預計最主要的終點將是肺惡化的頻率。

柳樹研究

Willow研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心、多國家、第二階段的研究，目的是評估NCFBE患者每日一次的INS 1007的有效性、安全性、耐受性和藥代動力學。這項研究是在116個地點進行的，招募了256名被診斷為NCFBE的成年患者，他們在篩查前的12個月中至少有兩次肺惡化。患者隨機1：1：1接受10毫克或25毫克INS 1007或與之匹配的安慰劑。主要療效終點是在INS 1007臂的24周治療期內首次肺部惡化的時間，與安慰劑組相比。

柳樹頂線藥效數據

頂級數據顯示，與安慰劑相比，Willow研究達到了INS 1007的10毫克和25毫克劑量組在24周治療期間首次肺部惡化的主要終點(p=0.027，p=0.044)。此外，與安慰劑相比，INS 1007的治療降低了肺惡化的頻率，這是一個重要的次要終點。具體來説，服用INS 1007的患者與安慰劑相比，10毫克手臂減少36%(p=0.041)，25毫克手臂減少25%(p=0.167)。痰中活性NE濃度從基線到治療結束時與安慰劑的變化也有統計學意義(p=0.034(10 Mg)，p=0.021(25 Mg))。

柳樹頂線安全和耐受性數據

進一步研究

INS 1009

其他發展活動

我們運營結果的關鍵組成部分

收入

產品收入主要是Arikayce在美國的淨銷售額。2018年10月，我們開始向我們在美國的客户運送Arikayce，其中包括專業藥房和專業分銷商。我們確認客户收到的產品收入，扣除客户信貸的免税額，包括即時支付折扣、服務費、估計回扣，包括政府退税，如美國醫療補助計劃(Medicaid)和醫療保險D部分(Medicare Part D)覆蓋缺口補償、回扣和退貨。我們還開始承認與歐洲早期獲取計劃(EAP)有關的收入，其中包括向法國國家藥品和保健產品安全署(ANSM)銷售產品，該機構授予Arikayce臨時使用授權(自動使用臨時程序)和德國命名的病人項目，這兩個項目都是出於同情心的使用項目。

產品收入成本(不包括無形資產攤銷)

產品收入成本(不包括無形資產攤銷)主要包括與銷售的Arikayce的製造相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裝服務、運費和間接成本的分配，以及特許權使用費和基於收入的里程碑。在FDA批准Arikayce的情況下，我們開始對庫存進行資本化。在林業發展局批准之前，Arikayce的所有庫存費用都作為發生的費用支出，因此不包括在產品收入成本中。

研發費用

研發費用主要包括工資、福利和其他相關費用，包括以股票為基礎的薪酬，用於我們研究和開發職能的人員，包括醫療事務。研發費用還包括其他內部運營費用、製造候選產品的成本，包括用於藥物交付的醫療設備、用於臨牀研究的醫療設備、進行臨牀研究的費用以及開展臨牀前和研究活動的費用。此外，研發費用還包括向第三方支付開發中產品的許可權(在銷售批准之前)，如INS 1007。我們用於臨牀研究的產品、候選產品和醫療設備的研發費用主要與生產INS 1007和INS 1009的合同製造組織(CMO)的活動有關。我們與臨牀試驗有關的研發費用主要與合同研究機構的活動有關。

代表我們管理臨牀試驗。與CRO簽訂的這些合同規定了按固定費用或每名登記病人數量完成的工作範圍。根據這些合同與CRO的支付主要取決於績效標準，如成功註冊的病人或完成臨牀試驗里程碑，以及基於時間的費用。根據臨牀試驗協議，費用是根據合同金額計算的，適用於病人的註冊水平和活動。將用於或提供用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並予以推遲和資本化。然後，在交付相關貨物或提供服務時，或當預期不再提供貨物或服務時，將這些數額確認為費用。

銷售、一般和行政費用(SG&A)

SG&A費用主要包括我們的非僱員董事和執行、財務和會計、法律和合規、商業和商業前、企業發展、現場銷售、信息技術、程序管理和人力資源職能人員的工資、福利和其他相關費用，包括股票薪酬。SG&A費用還包括法律服務的專業費用、諮詢服務，包括商業活動、保險、董事會費用、税務和會計服務以及與Arikayce有關的某些里程碑。

無形資產攤銷

在Arikayce商業化後，我們的無形資產開始在其估計的使用壽命內攤銷。分配給我們無形資產的公允價值是基於我們認為是合理的、基於現有事實和情況的估計和假設。意料之外的事件或情況可能會發生，要求我們審查資產減值。

投資收入和利息費用

投資收入包括從我們的現金和現金等價物中賺取的利息和股息收入。利息費用主要包括債務貼現的累加、合同利息成本和與我國債務積累相關的發債成本攤銷。債務貼現率增加，債券發行成本攤銷，在債務期限內使用有效利率法對利息費用進行攤銷。我們的資產負債表反映了債務、扣除債務折扣、支付給貸款人的債務發行成本以及其他第三方成本。與已清償債務有關的未攤銷債務發行費用在消滅期內列支。

行動結果

2019和2018年12月31日終了年度比較

概述-業務成果

我們2019年12月31日終了年度的經營業績包括：

•由於Arikayce於2018年第四季度推出，Arikayce的銷售總收入比上一年增加了1.266億美元；

•由於Arikayce於2018年第四季度推出，產品收入成本(不包括無形資產攤銷)比上一年增加2 180萬美元；

•與前一年相比，研發費用減少了1 360萬美元，主要原因是與Patheon生產設施有關的費用在2019年列入其他資產，Arikayce的外部製造費用在2019年被列為庫存的一個組成部分；

•與前一年相比，SG&A費用增加了4 260萬美元，原因是與Arikayce公司和CystyFibrosis基金會治療公司有關的外部費用。(CFFT)里程碑；

•無形資產攤銷額比上一年增加370萬美元；

•利息開支與上一年相比增加了220萬美元，主要是由於增加了4.5億美元的債務貼現，即2025年到期的1.75%可轉換高級債券(可轉換債券)本金總額為4.5億美元。

截至2019年12月31日的年度淨虧損為2.543億美元，即每股基本虧損和稀釋虧損3.01美元，而2018年12月31日終了年度的淨虧損為3.243億美元，即每股4.22美元。

收入

總收入包括Arikayce的淨銷售額。Arikayce於2018年9月獲得FDA批准，並於2018年10月在美國推出。下表彙總了2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的收入來源(千)：


	截至12月31日的一年，						增加(減少)
	2019		2018		$		%
美國產品淨收入	$	132,094	$	9,265	$	122,829	1326%
產品淨收入	4,373		570		3,803		667%
財政收入總額	$	136,467	$	9,835	$	126,632	1288%

2019年12月31日終了年度的收入增至1.365億美元，而2018年為980萬美元。這一增長是由於在2018年第四季度推出Arikayce之後，Arikayce在2019年全年的銷售額。

產品收入成本(不包括無形資產攤銷)

截至2019年12月31日的年度，農產品收入成本增至2420萬美元，而2018年為240萬美元。在FDA於2018年9月批准Arikayce之前發生的所有產品成本都作為研發費用支出。產品收入成本(不包括無形資產攤銷)主要包括與銷售的Arikayce的製造相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裹服務、運費和與生產相關的間接成本，以及基於專利權和收入的里程碑。我們預計，我們的產品收入成本(不包括無形資產攤銷)佔收入的百分比將在2020年增加。

研發費用

截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度的研發費用包括下列費用(千)：


	截至12月31日的年份，									增加(減少)
			2019			2018			$		%
外部費用
臨牀開發與研究	$	32,421		$	30,287		$	2,134		7.0%

製造業	10,416			43,824			(33,408)			(76.2)%
監管、質量保證和醫療事務	13,343			12,290			1,053			8.6%
小計-外部費用	$	56,180		$	86,401		$	(30,221)		(35.0)%
內部開支
與補償和福利有關的費用	$	53,535		$	38,794		$	14,741		38.0%
股票補償	8,210			9,395			(1,185)			(12.6)%
其他內部業務費用	13,786			10,693			3,093			28.9%
小計-內部開支	$	75,531		$	58,882		$	16,649		28.3%
共計	$	131,711		$	145,283		$	(13,572)		(9.3)%

截至2019年12月31日的年度研發費用從2018年的1.453億美元降至1.317億美元。減少1，360萬美元的主要原因是外部製造費用減少了3，340萬美元，具體涉及：預先批准購買Arikayce原材料；與Arikayce商業庫存生產有關的預先批准CMO費用；以及與提高我們在Patheon的長期生產能力有關的成本。由於2019年12月31日終了年度的人員人數比上一年增加，報酬和相關費用增加1 470萬美元，部分抵消了這一增加額。

在截至2019年12月31日的年度內，外部研發費用為5 620萬美元，其中2 900萬美元與Arikayce有關，2 200萬美元與INS 1007有關，520萬美元與其他研究費用有關。在2018年12月31日終了的年度內，8 640萬美元的外部研發費用包括與Arikayce有關的6 920萬美元、與INS 1007有關的1 390萬美元和與其他研究費用有關的330萬美元。

SG&A費用

截至12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的SG&A費用包括下列費用(千)：


	截至12月31日的年份，									增加(減少)
			2019			2018			$			%
與補償和福利有關的費用	$	67,064		$	62,592		$	4,472		7.1	%
股票補償	18,761			16,845			1,916			11.4	%
專業費用和其他外部費用	97,855			70,248			27,607			39.3	%
與設施有關的費用和其他內部費用	27,116			18,533			8,583			46.3	%
SG和A費用共計	$	210,796		$	168,218		$	42,578		25.3	%

在截至2019年12月31日的年度內，SG&A支出從2018年的1.682億美元增加到2.108億美元。增加4 260萬美元的主要原因是，與Arikayce有關的專業費用和其他外部費用增加了2 760萬美元，包括疾病宣傳工作、病人支助活動、外地行動和其他專業費用。在截至2019年12月31日的年度中，SG&A包括了約1，020萬美元，用於與CFFT協議相關的某個里程碑。SG&A公司還增加了860萬美元，原因是與設施有關的費用和其他內部費用增加。

無形資產攤銷

截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的無形資產攤銷額分別為500萬美元和120萬美元。無形資產的攤銷包括對收購的Arikayce R&D的攤銷和支付給PERI的里程碑的攤銷，以供FDA批准Arikayce。

利息費用

截至2019年12月31日，利息支出為2770萬美元，而2018年為2550萬美元。2019年12月31日終了年度利息支出比上年同期增加220萬美元，與可轉換債券本金總額4.5億美元的債務貼現有關。可轉換債券的利息開支是根據7.6%的實際利率計算的。

所得税準備金(福利)

截至2019年12月31日和2018年12月31日止的年度，所得税準備金分別為80萬美元和20萬美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度的所得税備抵反映了由於我們在歐洲和日本的某些子公司的應税收入而記錄的當期所得税支出。

2018年12月31日和2017年12月31日終了年度比較

請參閲我們2018年12月31日終了的財政年度10-K表年度報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節，以比較討論截至2018年12月31日和2017年12月31日的財政年度。

流動性和資本資源

概述

有相當多的時間和成本，與開發潛在的醫藥產品，以達到監管批准和商業化的程度。我們於2018年10月開始了Arikayce的商業運輸。我們預計在美國和某些國際實體將繼續遭受運營虧損，因為我們計劃為Arikayce和我們的其他管道項目提供研發資金，繼續在美國為Arikayce進行商業化活動，繼續投資於Arikayce在歐洲和日本的商業前和監管活動，以及其他一般和行政活動。

在2019年第二季度，我們將承銷公司公開發行10，657，692股普通股，其中包括承銷商的全部業務f該公司的超額配售選擇權為1，042，307股，價格為26.00美元，減去承銷折扣。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用1，600萬美元后，我們出售股票的淨收益為2.611億美元。此次發行還包括出售我們董事長兼首席執行官的40萬股股票。，我們沒有收到任何進展s.

2018年1月，我們完成了總價值4.5億美元的可轉換債券的承銷公開發行，包括充分行使承銷商購買額外可轉換債券的選擇權。在扣除承銷折扣、佣金和其他1420萬美元的發行費用後，我們的發行淨收益為4.358億美元。

2017年9月，我們完成了14，123，150股普通股的承銷公開發行，其中包括承銷商充分行使其1842，150股超額配股選擇權，以每股28.50美元的價格向公眾出售。在扣除承銷折扣和其他發行費用2480萬美元后，我們出售股票的淨收益為3.777億美元。

我們可能需要籌集更多的資金來資助我們的業務，包括Arikayce的繼續商業化和未來與Arikayce相關的臨牀試驗，為INS 1007設計和實施第三階段的計劃，開發INS 1009，開發、獲得、授權或共同推廣其他產品或產品，包括那些治療孤兒或罕見疾病的產品或產品。我們相信，我們目前有足夠的資金來滿足我們至少在未來12個月的財政需求。我們期望機會主義地籌集更多的資本，並可能通過股權或債務融資、戰略交易或其他方式籌集資金。我們期望這些額外的資金，如果有的話，將用於繼續使Arikayce商業化，對Arikayce進行進一步的試驗，開發我們的產品候選者，或謀求許可或購買其他技術或產品和產品候選人。在2020年，我們計劃支持Arikayce在美國的商業化，繼續資助Arika的進一步臨牀開發YCE和INS 1007，併為我們的全球擴張努力提供資金，以支持歐洲和日本的商業前活動，包括在這些地區獲得對Arikayce的監管批准。我們未來12個月的現金需求將受到若干因素的影響，其中最重要的因素是與Arikayce的商業化努力有關的費用，與INS 1007開發活動有關的費用，以及較小程度上未來Arikayce臨牀試驗的費用。

現金流量

截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物為4.874億美元，而2018年12月31日為4.951億美元。減少760萬美元的原因是用於業務活動的現金，在較小程度上是用於投資活動的現金，主要由2019年第二季度承銷的我們普通股公開發行所收到的現金抵消。截至2019年12月31日，我們的營運資本為4.7億美元，而2018年12月31日為4.392億美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度，用於業務活動的現金淨額分別為2.506億美元和2.58億美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度，用於業務活動的現金淨額主要用於與Arikayce有關的商業活動以及一般和行政費用。此外，2019和2018年12月31日終了年度用於業務活動的淨現金包括與INS 1007有關的臨牀試驗費用。

在截至2019和2018年12月31日的年度中，用於投資活動的現金淨額分別為4 230萬美元和1 480萬美元。2019年期間用於投資活動的淨現金主要與我們在Patheon和我們新的公司總部的長期生產能力的投資有關。2018年用於投資活動的淨現金主要與我們在Patheon的長期生產能力的投資有關。我們預計投資活動所用的淨現金在2020年將比2019年減少，原因是我們的公司總部和在Patheon工廠所需的剩餘投資。

供資活動提供的現金淨額分別為2.853億美元和3.867億美元，分別為2019和2018年12月31日。2019年12月31日終了年度融資活動提供的淨現金包括2019年第二季度我們承銷公開發行的10，657，692股股票帶來的2.611億美元淨現金收益和股票期權活動的現金收益。2018年期間融資活動提供的淨現金包括我們可轉換債券發行帶來的4.358億美元現金淨收入和股票期權活動的現金收益。

合同義務

2018年1月，根據該公司與富國銀行(WellsFargoBank)作為託管人的契約，我們完成了4.5億美元的可轉換債券總本金的承銷公開發行。在扣除承保折扣、佣金和其他1420萬美元的發行費用後，我們的發行淨收入約為4.358億美元。可轉換債券自2018年7月15日起，每年1月15日和7月15日每半年支付一次利息。可轉換債券將於2025年1月15日到期，除非提前轉換、贖回或回購。在契約所述的某些情況下，可轉換債券可轉換為公司的普通股。有關更多信息，請參見附註8-債務在我們對合並財務報表的説明中。

2018年9月，我們與埃克塞特700公路202/206有限公司簽訂了一項協議(租約)，為我們的公司總部租用位於新澤西州布里奇沃特的117，022平方英尺的辦公空間。在符合某些條件的情況下，我們有一次可選擇的辦法，將租用的樓宇擴大至50，000平方尺，可在第五期前行使。

生效日期為2019年10月1日。最初的租期由生效日期起計130個月，我們可選擇將該期限延長最多三個五年。此外，我們還根據租約負責運營費用和税收。在最初租賃期內，今後根據租約支付的最低付款約為3 230萬美元。該租約載有慣例違約條款，包括與付款拖欠、履約違約和破產事件有關的條款。

2014年2月，我們與治療公司簽訂了一項非獨家生產Arikayce的合同，規模為200公斤。根據協議，我們與治療公司合作，在加拿大的現有生產設施中建造了一個生產Arikayce的生產區。該協議的初始任期為五年，從2018年10月開始，將自動延長，每次為期兩年，除非任何一方通過向另一方提供兩年的事先書面通知而終止協議。根據協議，我們有義務為每個日曆年生產的Arikayce批次支付一定的最低數額。

2015年9月，我們與Althea簽訂了一項“商業填充/完成服務協議”(“填充/完成協議”)，讓Althea在非獨家基礎上生產50公斤規模的成品劑型的Arikayce。根據“填寫/完成協定”，我們有義務支付至少270萬美元，以支付每個日曆年在填寫/完成協議期間生產的每批Arikayce產品的270萬美元。“填充/完成協議”於2015年1月1日生效，在2018年延長後，該協議一直有效到2021年12月31日。填寫/完成協議可在本公司和Althea雙方至少在其當前任期屆滿前一年的書面協議後再延長兩年。

我們與PARI達成許可協議，使用優化的Lamira Nebulizer系統將Arikayce用於治療NTM肺部感染、CF和支氣管擴張患者。根據許可協議，我們有權根據美國和國外頒發的幾項專利，以及涉及改進優化的Lamira Nebulizer系統的專利申請，利用Arikayce系統來處理這些跡象，但我們不能製造霧化器，除非我們與PARI達成的商業化協議允許這樣做，如下所述。Lamira Nebulizer系統已獲準在美國(與Arikayce一起使用)和歐盟使用。根據許可協議，我們預先支付了許可證費用，並向PARI支付了里程碑式的費用。在FDA接受我們的新藥物申請和隨後FDA批准Arikayce之後，我們分別向pari支付了100萬歐元和150萬歐元的額外里程碑付款。此外，根據在一個主要歐盟國家對Arikayce和該設備的第一次營銷批准，PARI有權獲得未來里程碑式的50萬歐元現金支付。2017年10月，我們行使了一項期權，購買了PERI應繳的版税，這包括2017年第四季度的銷售、一般和行政費用。根據許可協議，pari現在有權在Arikayce的年度全球淨銷售額上獲得以中個位數的版權費，但必須遵守某些特定的年度最低版税。

2014年7月，我們與PARI簽訂了一項商業化協議，用於生產和供應Lamira Nebulizer系統和相關配件(該設備)，以供Arikayce使用。根據“商業化協定”，除某些界定的供應失敗情況外，該公司將有權制造該設備，並由第三方(但不包括根據“商業化協定”被視為與PARI競爭的某些第三方)製造該設備。“商業化協定”的初始期限為15年，從2018年10月開始(最初期限)。我們可以將“商業化協定”的期限再延長五年，至少在最初期限屆滿前一年向該公司提供書面通知。

2004年和2009年，我們與CFFT簽訂了研究資助協議，為Arikayce的開發提供了170萬美元和220萬美元的研究資金。由於美國批准了Arikayce，並根據經修正的協議，我們欠CFFT總計1340萬美元的里程碑付款，這些款項將在2025年前支付。此外，如果在Arikayce的五年內達到某些全球銷售里程碑

商業化，我們將欠390萬美元的額外付款。我們估計了實現這些全球銷售里程碑的可能性，並根據Arikayce的淨銷售額按比例累積了這些或有債務。

截至2019年12月31日，根據我們的長期債務協議的未來付款、不可取消租約下的最低未來付款和未來最低付款義務如下(千)：


			截至2019年12月31日按期間支付的款項
	共計		少於 1年		1歲-3年		3歲-5年		5年以上

債務義務
債務到期日	$	450,000	$	—	$	—	$	—	$	450,000
契約利益	43,334		7,875		15,750		15,750		3,959
資本租賃	32,250		2,939		5,276		5,252		18,783
經營租賃	3,521		1,926		1,595		—		—
購買義務	82,017		10,767		11,850		9,450		49,950
CFFT里程碑付款	13,400		1,000		3,900		5,500		3,000
合同債務共計	$	624,522	$	24,507	$	38,371	$	35,952	$	525,692

本表不包括：(A)除上表所列CFFT里程碑付款外，任何里程碑付款，這些付款可能在我們的許可和合作協議下支付給第三方，因為不知道此類付款的時間和可能性；(B)下文具體説明的特許權使用費付款，因為此類付款的數額、時間和(或)這種付款的可能性不得而知；(C)在普通業務過程中訂立的合同，在上述任何期間都不算重要；(D)與下文提到的協議有關的任何付款。

我們與Syneos Health(Syneos)簽訂了一項服務協議，根據該協議，我們保留Syneos來執行與Willow研究有關的實施和管理服務。我們可以在30天的書面通知下，以任何理由和無故終止服務協議或任何工作訂單。任何一方可在另一方重大違約或破產申請時終止協議，或者，如果監管當局的任何批准被撤銷、中止或到期，不得續簽。我們預期在研究期間，與柳樹研究的所有工作訂單有關的總成本約為2，300萬元。

2016年10月，我們簽署了“AZ許可證協議”，根據該協議，AstraZeneca為開發和商業化AZD 7986(我們將其更名為INS 1007)授予了全球專有權利。考慮到阿斯利康公司授予的許可證和其他權利，我們提前支付了3000萬美元，其中包括2016年第四季度的研發費用。我們有義務向阿斯利康支付一系列或有里程碑的款項，在實現臨牀開發和監管備案里程碑後，額外支付總額達8，500萬美元。下一個或有里程碑付款給阿斯利康是1，250萬美元，並應在第一次劑量在第三階段的研究。如果我們選擇開發INS 1007作為第二項指示，我們將有義務額外支付總計4250萬美元的或有里程碑付款。我們沒有義務為任何額外的跡象支付任何額外的里程碑付款。此外，我們還同意支付阿斯利康的版税，從一位數到十幾歲不等，以INS 1007為基礎的任何已批准產品的淨銷售，並在第一次實現10億美元的年淨銷售額後，再支付一筆350萬美元的額外付款。AZ許可證協議為阿斯利康公司提供了與我們就INS 1007在慢性阻塞性肺疾病或哮喘方面商業化的未來協議進行談判的選擇。

未來所需經費

我們可能需要籌集更多的資金來資助我們的業務，包括Arikayce的繼續商業化，未來與Arikayce相關的臨牀試驗，INS 1007和INS 1009的開發，以及其他產品或產品的潛在開發、收購、許可或共同推廣，包括那些解決孤兒或罕見疾病的產品或產品。我們預計我們未來的資本需求可能很大，將取決於許多因素，包括：

•我們未來治療NTM肺部感染的Arikayce臨牀試驗的時間和費用；

•EMA、MHLW和PMDA關於我們在歐洲和日本申請Arikayce營銷批准的決定；

•與監管批准程序有關的活動費用以及如果收到批准的時間；

•支持Arikayce繼續進行商業努力所需的銷售和營銷工作的費用；

•提出、起訴、辯護和執行專利索賠的費用；

•我們預期的克林頓的時間和成本l試驗，包括我們計劃的INS 1007第三階段計劃和相關的里程碑付款應支付阿斯利康；

•我們與製造業有關的活動的成本；

•如果獲得批准，將Arikayce商業化在美國境外的相關費用；以及

•從Arikayce和其他在未來批准的產品中獲得的收入的水平，時間和收入的收集，如果有的話。

自2017年9月以來，我們已從證券發行中籌集到11億美元的淨收益。我們相信，我們目前有足夠的資金來滿足我們至少在未來12個月的財政需求。然而，我們的商業策略可能要求我們在任何時候通過股權或債務融資、戰略交易或其他方式籌集額外資本。

表外安排

我們沒有任何表外安排對我們的財務狀況、收入或開支、經營結果、流動資金、資本支出或資本資源有或相當可能會對我們的財務狀況、收入或開支產生現時或未來的實質影響。我們對特殊目的實體、結構化金融實體或其他可變利益實體沒有任何興趣。

關鍵會計政策

根據美國普遍接受的會計原則編制財務報表，要求我們對報告的資產、負債、收入和支出以及或有資產和負債的披露作出估計和假設。我們在制定我們的估計和假設時，利用我們的歷史經驗和其他相關因素，並定期評估這些估計和假設。在我們的綜合資產負債表中報告的資產和負債數額以及綜合損失報表中報告的數額受到估計和假設的影響，這些估計和假設用於但不限於收入確認、研究與開發、基於股票的補償、庫存、有限壽命無形資產和應計費用的會計核算。下面討論的會計政策被認為是理解我們合併財務報表的關鍵，因為它的應用涉及最重要的判斷。實際結果可能與我們的估計大不相同。有關其他會計政策，請參閲本署綜合財務報表附註2-重要會計政策摘要。

收入確認

產品收入主要來自Arikayce在美國的銷售。2018年10月，我們開始向我們在美國的客户(包括專業藥店和專業分銷商)運送Arikayce。一旦我們執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；(5)在實體履行履約義務時或作為實體確認收入，則產品收入將被確認為ASC 606範圍內的安排。

收入按淨銷售價格(交易價格)入賬，其中包括為下列事項設立準備金的可變考慮估計數：(A)客户付款，如及時付款的發票折扣和特殊藥房費用；(B)政府估計的退款，如醫療補助和醫療保險D部分的償還，以及估計的管理照顧退款；(C)估計費用；(D)共同付款援助的估計費用。這些準備金是根據相關銷售賺得或將要索賠的金額計算的，並被歸類為應收賬款的減少(即時支付折扣和回扣)、預付費用(共同支付援助)或當期負債(客户費用和回扣)。在適當的情況下，這些估計考慮到一系列可能的結果，這些結果對相關因素是概率加權的，例如我們的歷史經驗、當前的合同和法定要求以及預測的客户購買和支付模式。總的來説，這些儲備反映了我們根據適用的合同條款對有關第三方有權獲得的考慮金額的最佳估計。交易價格中包含的可變考慮額可能受到限制，而且只有在確認的累積收入數額在未來一段時期內不發生重大逆轉的情況下，才會列入淨銷售價格。最終收到的實際考慮金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們調整這些估計，這將影響到淨產品收入和收益在這一時期的差異變得清楚。

客户付款：我們向客户提供各種形式的考慮，包括加強服務的費用和及時支付折扣。向專業藥房銷售的付款條件為及時付款，折扣和服務費是根據與各專業藥房商定的合同費率計算的。我們預計我們的客户將獲得這些折扣和費用，因此，我們從總生產總值中扣除這些折扣和費用的全部金額。

確認這些收入時的收入。

回扣：我們與政府機構和管理下的照管機構簽訂合同，或集體與第三方付款人簽訂合同，使Arikayce公司有資格由此類第三方付款人購買，或部分或全額償還。我們估計我們將提供給第三方支付者的回扣，並在收入確認時從總收入總額中扣除這些估計數額。這些準備金記錄在確認收入的同一期間，從而減少了產品收入，並確定了流動負債，這包括在綜合資產負債表的應計費用中。我們根據(一)我們與這些第三方支付者的合同，(二)政府規定的適用於政府資助的計劃的折扣，(三)對估計的支付人員組合可能加權的一系列可能的結果，以及(四)從我們的專業藥房獲得的信息，來估計向第三方支付人提供的回扣。

回扣：回扣是指當某些合同客户，目前公共衞生服務機構和聯邦政府實體通過聯邦供應計劃購買時，直接從我們的專業經銷商購買時發生的折扣。合同客户通常以折扣價格購買產品，而專業經銷商則將他們最初支付的價格與合同客户支付的折扣價格之間的差額退還給我們。我們估計向專業分銷商提供的回扣，並在確認收入時從總收入中扣除這些估計數額。

共同支付援助：凡有商業保險並符合某些資格要求的病人，可獲得共同付款援助.根據該項目的條款和我們在Copay贖回方面的歷史經驗，我們估計了平均共同支付的緩解金額和我們希望參與該項目的病人的百分比，以確定我們共同支付援助的應計金額。這些儲備記錄在確認相關收入的同一時期，導致產品收入減少。我們根據實際的贖回活動和與本期銷售有關的未來贖回的估計，調整我們的應計金額以共同支付援助。

如果我們的實際經驗與上述估計有所不同，我們可能需要調整上期應計項目，從而影響調整期間的收入。

我們還開始確認與歐洲早期獲取計劃(EAP)有關的收入，其中包括向法國國家藥品和保健產品安全署銷售，該機構授予Arikayce臨時使用授權(自動使用臨時項目或ATU)，以及來自德國命名的病人項目的收入，這兩個項目都是富有同情心的使用項目。EAPS的目的是在產品按照當地法規上市之前，在指定病人的基礎上提供產品。

最近的會計公告-通過

主題842 適用於2018年12月15日以後開始的財政年度(包括該年內的過渡時期)，並允許儘早通過。2018年8月，FASB發佈ASU 2018-11，對ASC 842的有針對性的改進，它提供了一種過渡選擇，實體將在收養之日最初採用ASU 2016-02，並確認對收養期間留存收益期初餘額進行累積效應調整。我們採用了新的過渡方案和一攬子實際權宜之計，使其不重新評估：(1)任何過期或現有合同是否有租約或是否包含租約；(2)任何過期或現有租約的租賃分類；(3)任何過期或現有租約的初始直接費用。我們還使用了實用的權宜之計，使我們能夠將租賃和非租賃部分作為一個單獨的組成部分來處理。自2019年1月1日起，我們通過了ASU 2016-02.採用ASU 2016-02對綜合資產負債表的影響為4 740萬美元。

2016年8月，FASB發佈ASU 2016-15，現金流量表(主題230)：某些現金收入和現金付款的分類解決了八個具體的現金流動問題，目的是在實踐中減少現有的多樣性。在最新情況中，標準要求將債務清償費用歸類為融資活動的現金流出。這一標準更新於2018年第一季度生效。由於採用了這一標準，2018年第一季度，我們在其現金流量表業務活動部分報告了220萬美元的債務清償損失。2018年第一季度之前，我們沒有實質性的債務清償成本。採用這一標準的影響對我們來説並不重要。

最近的會計聲明-尚未通過

2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13“金融工具-信貸損失”，要求以攤銷成本法計量的金融資產按預計收取的淨額列報。預計信貸損失的計量依據的是有關過去事件的相關信息，包括歷史經驗、當前狀況以及影響報告金額可收集性的合理和可支持的預測。ASU 2016-13適用於2019年12月15日以後的財政年度，我們將於2020年1月1日起採用該標準。的不同方面

指南需要經過修改的回顧性或前瞻性的採納。我們已經進行了評估，並確定通過不會對我們的合併財務報表產生重大影響。

第7A項.市場風險的定量和定性披露

截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物已存入現金賬户或投資於美國國庫券和貨幣市場基金。我們對美國國庫券和貨幣市場基金的投資不受聯邦政府的擔保。

截至2019年12月31日，我們有450.0美元未發行可轉換債券，息率為1.75%。如果利率在2019年12月31日發生10%的變化，它將不會對截至該日的債務公允價值產生重大影響，也不會對我們未來的收益或現金流動產生重大影響。

我們的大部分業務是以美元進行的。然而，我們確實以其他貨幣進行某些交易，包括歐元、英鎊和日元。歷史上，外幣匯率的波動並沒有對我們的經營結果產生重大影響。在截至2019、2018年和2017年12月31日終了的年份，我們的業務結果沒有受到外匯匯率波動的實質性影響。

第八項.轉制、轉制財務報表和補充數據

第8項所要求的資料載於本年報第IV部第15項所載的財務報表及補充資料內，即表格10-K。

第九項.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

沒有。

第9A項.成品率控制和程序

對披露控制和程序的評估

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的監督和參與下，評估了截至2019年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。1934年“證券交易法”(“交易所法”)第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指旨在確保我們在向證券交易委員會提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告的控制措施和其他程序，並確保這些信息得到積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便能夠及時作出關於所需披露的決定。根據這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在2019年12月31日的合理保證水平上生效。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制。“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條對財務報告的內部控制作了定義，這是由我們的首席執行官和主要財務和會計官員設計或監督的程序，由我們的董事會和管理層實施，以便根據普遍接受的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證，幷包括下列政策和程序：

•涉及記錄的維護，以合理的細節，準確和公正地反映我們資產的交易和處置；

•提供合理保證，證明交易記錄為根據美國普遍接受的會計原則編制財務報表所必需的，而且我們公司的收支只是根據管理層和董事會的授權進行的；以及

•為防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產提供合理保證。

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。對未來期間的任何有效性評價的預測都會受到以下風險的影響：由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能惡化。截至2019年12月31日，我們的管理層根據特雷德威委員會(COSO)贊助組織委員會(COSO)在內部控制中規定的標準，評估了我們對財務報告的內部控制的有效性-

綜合框架。根據管理層的評估，管理層得出結論，公司對財務報告的內部控制於2019年12月31日生效。

財務報告內部控制的變化

我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這與“外匯法”第13a-15(D)條和第15d-15(D)條規定的評價有關，這些評價發生在2019年12月31日終了的季度內，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。

財務報告內部控制認證報告

安永會計師事務所，我們獨立註冊的公共會計師事務所，發佈了一份關於財務報告內部控制的認證報告。安永公司的報告載於本年度報告第四部分第15項，即表格10-K。

第9B項.其他信息

無

第III部

項目10.高級主管、高級行政人員及公司管治

表格10-K第10項所要求的資料，是參照在標題下對此作出迴應的討論而納入的。選舉二級董事，公司治理違法者第16(A)條報告在我們2020年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內向SEC提交表格10-K。

項目11.無償行政補償

表格10-K第11項所規定的資料，是在標題下的討論中以參考方式納入的。薪酬探討與分析, 賠償委員會報告, 賠償委員會聯鎖及內幕參與和董事補償在我們2020年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內向SEC提交表格10-K。

第十二項.某些受益所有人的所有權和管理及相關的股東事項

表格10-K第12項所規定的資料，是參照在標題下對此作出迴應的討論而納入的。薪酬探討與分析, 某些受益所有者和董事的擔保所有權及管理在我們2020年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內向SEC提交表格10-K。

項目13.間接轉售、某些關係及相關交易和董事獨立性

表格10-K第13項所要求的資料，是參照在標題下對此作出迴應的討論而納入的。公司治理和某些關係和相關交易在我們2020年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內向SEC提交表格10-K。

第14項.收費及服務

表格10-K第14項所規定的資料，是參照在標題下對此作出迴應的討論而納入的。公司治理和批准獨立註冊會計師事務所的任命在我們2020年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內向SEC提交表格10-K。

第IV部

第15項.成本税、成本税和財務報表表

(a)作為本報告一部分提交的文件。

1.財務報表。以下是本公司的合併財務報表，從第76頁:

(I)獨立註冊會計師事務所的報告

(2)截至2019年12月31日和2018年12月31日的綜合資產負債表

(3)截至12月31日、2019年、2018年和2017年的綜合損失綜合報表

(4)截至12月31日、2019年、2018年和2017年股東權益綜合報表

(5)截至12月31日、2019年、2018年和2017年的現金流動合併報表

(6)綜合財務報表附註

2.財務報表表。

不需要。

3.展品。

參展索引中列出了需要存檔或以參考方式合併的展品。

展示索引


3.1						經修訂至2012年6月14日的“Insmed公司註冊章程”(參見表3.1至Insmed公司2013年3月18日提交的10-K表格年度報告)。

3.2						修訂及重整Insmed InCorporation的附例(參照2015年8月6日提交的Insmed InCorporation公司季度報告表10-Q)，參閲表3.1)。

4.1						代表註冊官普通股面值30098元的普通股證券樣本(參照表4.2以Insmed Insmed Insmated‘s註冊陳述書(註冊編號：333-30098)於2000年3月24日提交)。

4.2						自2018年1月26日起，由富國銀行(WellsFargo Bank)和美國國家協會(National Association)簽訂，日期為2018年1月26日，由富國銀行(WellsFargo Bank)和富國銀行(WellsFargo Bank)簽訂。

4.3						第一副補充義齒，日期為2018年1月26日，由富國銀行和富國銀行(WellsFargo Bank)和美國國家協會(參見表4.2)和富國銀行(WellsFargo Bank)於2018年1月26日提交的關於8-K表格的最新報告合併而成。

4.4						應於2025年到期的1.75%可轉換高級票據的形式(包括在表4.3中)。

4.5						根據1934年“證券交易法”第12條註冊的證券説明(隨函提交)。

10.1**						Insmed股份有限公司修訂和恢復2000年股票獎勵計劃(參照表10.3納入Insmed公司2013年5月8日提交的10-Q表)。

10.2**						Insmed Incluated 2013獎勵計劃(參照2013年5月24日提交的Insmed Inconstituted of Insmed InCompanated S8表格註冊聲明，參見表99.1)。

10.2.1**						根據Insmed公司2013年激勵計劃制定的激勵股票期權獎勵協議的形式(參考表10.5至Insmed公司2014年3月6日提交的關於10-K表格的年度報告)。


10.2.2**						根據Insmed公司2013年激勵計劃制定的非合格股票期權獎勵協議的形式(參考表10.6至Insmed公司2014年3月6日提交的10-K表格年度報告)。

10.3**						Insmed公司2015年激勵計劃(參考表99.1至Insmed Insmed公司於2015年5月28日提交的表格S-8的註冊聲明)。

10.3.1**						根據Insmed公司2015激勵計劃制定的不合格股票期權獎勵協議的形式(參見表10.2至Insmed公司的表10-Q，2017年5月3日提交)。

10.4**						Insmed公司2017年激勵計劃(參見表10.3至Insmed Incluated的表10-2017年8月3日提交的表格)。

10.4.1**						根據Insmed Incluated 2017獎勵計劃為限制性股票單位簽訂的獎勵協議形式(參見表10.4至Insmed InCorporation 10-Q表，2017年8月3日提交)。

10.4.2**						根據Insmed Incluated 2017激勵計劃為非合格股票期權授予協議的形式(參見表10.5至Insmed InCorporation的表10-Q，2017年8月3日提交)。

10.5**						Insmed InCompanated 2019獎勵計劃(參見表10.1至Insmed InCorporation的表10-Q於2019年8月1日提交)。

10.5.1**						根據2019年Insmed Incluated 2019獎勵計劃為限制性股票單位簽訂的獎勵協議表格(參考表10.2至Insmed InCorporation的10-Q表格，2019年8月1日提交)。

10.5.2**						根據2019年Insmed Incluated 2019獎勵計劃為非合格股票期權授予協議的形式(參考表10.3至Insmed InCorporation的表10-Q，2019年8月1日提交)。

10.5.3**						根據“2019年Insmed InCorporation ated 2019獎勵計劃”向董事發放的限制性股票單位獎勵協議表格(參見表10.4至Insmed InCorporation的表格10-Q，2019年8月1日提交)。

10.6**						Insmed公司高級行政人員獎金計劃(參照表10.2，2013年11月5日提交Insmed InCorporation of Insmed InCorporation of Form 10-Q)。

10.7**						非合格股票期權激勵獎勵協議的形式(參見表10.6至Insmed公司的10-Q表格，2017年8月3日提交)。

10.8**						與公司每名董事和高級人員簽訂的賠償協議表格(參見表10.1至Insmed Incluated公司目前於2014年1月16日提交的8-K表格報告)。

10.9**						自2012年9月10日起生效的Insmed公司與William Lewis之間的就業協議(參見表10.1至Insmed公司目前於2012年9月11日提交的關於表格8-K的報告)。

10.9.1**						“就業協議修正案”，自2019年7月31日起生效，由Insmed公司和William Lewis公司共同修訂(參見表10.5至Insmed公司於2019年8月1日提交的10-Q表格)。

10.10**						自2013年7月29日起生效的Insmed公司與Christine Pellizzari之間的就業協議(參見表10.1至Insmed InCompanated於2013年11月5日提交的10-Q表格)。

10.10.1**						“就業協議修正案”，自2016年9月26日起生效，由Insmed InCorporation and Christine Pellizzari(參見表10.31至Insmed Incluated公司2017年2月23日提交的10-K表格年度報告)。


10.10.2**						“就業協議第二修正案”，自2019年7月31日起生效，由Insmed InCorporation and Christine Pellizzari(參見表10.7至Insmed InCorporation of Form 10-Q於2019年8月1日提交)。

10.11**						自2013年1月2日起生效的Insmed公司與S.Nicole Schaeffer之間的就業協議(參見表10.2至Insmed公司於2015年5月7日提交的10-Q表格)。

10.11.1**						“就業協議修正案”，自2016年9月26日起生效，由Insmed公司和S.Nicole Schaeffer公司共同修訂(參見表10.32至Insmed Incluated公司提交的2017年2月23日提交的10-K表格年度報告)。

10.12**						自2016年9月27日起生效的Insmed公司與Roger Adsett之間的僱傭協議(參見表10.2至Insmed InCorporation的表格10-Q，2016年11月3日提交)。

10.12.1**						自2019年7月31日起生效的Insmed公司與Roger Adsett之間的“就業協議修正案”(參見表10.6至Insmed InCorporation的表10-Q，2019年8月1日提交)。

10.13**						自2020年1月28日起生效的Insmed公司與Sara Bonstein之間的就業協議(隨函附上)。

10.14**						自2014年3月17日起生效的Insmed公司與John Goll之間的就業協議(隨函附上)。



10.15*						自2017年6月1日起生效的Insmed公司與Paolo Tombesi之間的就業協議(參見表10.1至Insmed InCorporation的表10-2017年8月3日提交)。

10.15.1*						自2019年5月3日起生效的Insmed公司與Paolo Tombesi之間的分離協議和一般釋放(參見表10.1至Insmed公司於2019年5月7日提交的表格8-K)。

10.16*						許可證協議，日期：2008年4月25日，Transave公司。以及第1-4號修正案(參見表10.22至Insmed公司2013年3月18日提交的關於10-K表格的年度報告)。

10.16.1*						Insmed有限公司和Pari製藥有限公司之間的許可證協議第5號修正案，自2015年10月5日起生效(參見表10.14.1至Insmed有限公司2016年2月25日提交的10-K表格年度報告)。

10.16.2*						Insmed有限公司和Pari製藥有限公司之間的許可證協議第6號修正案，自2015年10月9日起生效(參見表10.14.2至Insmed公司2016年2月25日提交的10-K表格年度報告)。

10.16.3*						Insmed有限公司和Pari製藥有限公司之間的許可證協議第7號修正案，自2017年7月21日起生效(參見表10.1至Insmed InCorporation of Form 10-Q於2017年11月2日提交)。

10.16.4*						Insmed公司與PAI製藥有限公司之間的許可證協議第8號修正案，自2018年12月19日起生效(參見表10.15.4至Insmed公司於2019年2月22日提交的10-K表格年度報告)。

10.17*						合同製造協議，日期為2014年2月7日，Insmed公司與治療生物製藥公司之間的合同。(2014年5月8日提交的“Insmed InCorporation of Form of Insmed InCorporation 10-Q”一書中引用了表10.1中的內容)。

10.17.1*						修正協議，日期為2014年3月13日，Insmed公司與治療生物醫藥公司之間的協議。(2014年5月8日提交的Insmed InCorporation 10-Q表格以表10.2的形式併入Insmed InCorporation)。

10.18*						2014年7月8日Insmed股份有限公司和PAI製藥公司之間的商業化協議(參照2014年11月6日提交的Insmed In公公司10-Q表格)。


10.18.1*						Insmed有限公司和Pari製藥有限公司之間的商業化協定第1號修正案，自2017年7月21日起生效(參見表10.2至Insmed公司於2017年11月2日提交的10-Q表格)。

10.19*						“服務總協議”，截止2014年8月27日，由Insmed公司和SynteractHCR公司和SynteractHCR公司簽訂。(參照表10.29納入Insmed Incluated公司於2015年2月27日提交的10-K表格年度報告)。

10.19.1*						工作訂單1，截止2014年12月30日，由Insmed公司和SynteractHCR公司和SynteractHCR公司簽訂。(請參閲表10.30至Insmed Incluated公司於2015年2月27日提交的表格10-K年度報告)。

10.19.2*						將範圍1改為工作訂單1，日期為2016年5月27日，由Insmed公司和SynteractHCR公司和SynteractHCR公司共同負責，日期為2016年5月27日。(將表10.2以參引方式併入Insmed InCorporation的表格10-Q，2016年8月4日提交)。

10.20*						Insmed公司與Ajinomoto Althea公司之間的商業填充/完成服務協議，截止日期為2015年9月15日(參考表10.1到Insmed公司的10-Q表格提交，2015年11月6日提交)。

10.20.1						延長Insmed公司與Ajinomoto Althea公司之間的商業填充/完成服務協議，截止日期為2016年11月30日(參見表10.30至Insmed公司2017年2月23日提交的10-K表格年度報告)。

10.20.2						延長Insmed公司與Ajinomoto Althea公司之間的商業填充/完成服務協議，截止日期為2018年12月18日(參見表10.29.2至Insmed公司於2019年2月22日提交的10-K表格年度報告)。

10.21*						Insmed有限公司與Patheon UK Limited之間的製造和供應協議，日期為2017年10月20日(參見表10.39至Insmed公司2018年2月23日提交的10-K表格年度報告)。

10.22*						Insmed有限公司與Patheon UK Limited之間的技術轉讓協議，日期為2017年10月20日(參見表10.40至Insmed公司2018年2月23日提交的10-K表格年度報告)。

10.23*						“許可協議”，日期為2016年10月4日，Insmed公司與AstraZeneca AB公司之間的許可證協議(參見表10.29至Insmed公司2017年2月23日提交的10-K表格年度報告)。

10.24						“租賃協議”，自2016年7月1日起生效，由Insmed公司和CIP II/AR Bridgewater Holdings，LLC共同簽署(參見表10.1至Insmed In公公司的10-Q表格，2016年8月4日提交)。

10.25						“租賃協議”，日期為2018年9月11日，Insmed公司和Exeter 700號公路202/206號之間的租約，LLC(參見表10.1至Insmed公司目前關於2018年9月17日提交的表格8-K的報告)。

21.1						Insmed有限公司的子公司(隨函提交)。

23.1						安永律師事務所的同意(隨函提交)。

31.1						根據根據2003年“薩班斯奧克斯利法”第302節通過的1934年“證券交易法”頒佈的規則13a-14(A)和15d-14(A)，對Insmed公司主席兼首席執行官(首席執行官)William H.Lewis進行認證(隨函提交)。

31.2						根據根據2003年“薩班斯奧克斯利法”第302節通過的1934年“證券交易法”頒佈的規則13a-14(A)和15d-14(A)，對Insmed公司首席財務官(首席財務官和首席會計官)Sara Bonstein的認證(隨函提交)。

32.1						根據2003年“薩班斯奧克斯利法”第906節通過的根據USC第1350節對Insmed公司主席兼首席執行官(首席執行幹事)William H.Lewis的認證(隨函提交)。

32.2						根據2003年“薩班斯奧克斯利法”第906節通過的USC第1350節對Insmed公司首席財務官(首席財務官和首席會計官)Sara Bonstein的認證(隨函提交)。


101		Insmed公司2019年12月31日終了年度10-K表年度報告中以iXBRL(內聯可擴展業務報告語言)格式編制的下列材料：(1)截至2019和2018年12月31日的合併資產負債表；(Ii)截至12月31日、2019年、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年終了年度的綜合現金流量表；(V)合併財務報表的附註，及(6)封面頁。

104		截止2019年12月31日的年度報告(表10-K)的首頁，格式為iXBRL，載於表101。

*	這個展覽的某些部分已經被修改了。

**	管理合同或補償計劃或安排。

項目16.表10-K摘要

不適用。

簽名

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽署人代表其簽署本報告，並於2020年2月25日正式授權。


			Insmed公司弗吉尼亞公司 (登記人)
			通過：			/S/William H.Lewis
						威廉·劉易斯主席兼首席執行官 (特等行政主任)

根據1934年“證券交易法”的要求，以下人士代表登記官並以2020年2月25日指定的身份簽署了本報告。


簽名						標題

/S/William H.Lewis						主席兼首席執行官 (特等行政主任)
威廉·劉易斯

/S/Sara BONSTEIN						首席財務官 (首席財務及會計主任)
薩拉·邦斯坦

S/David R.Brennan						導演
戴維·布倫南

/S/AlfredF.ALTOMARI						導演
阿爾託馬裏

/S/Clarissa Desjardins博士						導演
Clarissa Desjardins博士

/S/Steinar J.ENGELSEN，M.D.						導演
題名/責任者：David L.

/S/David W.J.McGirr						導演
David W.J.McGirr

s/Elizabeth Mckeee Anderson						導演
伊麗莎白·麥基·安德森

/S/Melvin SHAROKY，M.D.						導演
梅爾文·夏洛基，醫學博士。

S/S/Leo Lee						導演
李奧

獨立註冊會計師事務所報告

致公司股東及董事局

關於財務報表的意見

我們審計了Insmed公司(該公司)截至2019和2018年12月31日的合併資產負債表、截至2019年12月31日終了的三年的相關綜合虧損、股東權益和現金流量綜合報表以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的合併財務狀況，以及截至2019年12月31日的三年期間其業務和現金流量的合併結果。

我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據Treadway委員會贊助組織委員會發布的內部控制標準(2013年框架)，審計了截至2019年12月31日該公司對財務報告的內部控制，我們的報告對此發表了無保留意見。

意見依據

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

通過ASU第2016-02號

如合併財務報表附註2所述，公司在2019年改變了租賃會計方法，原因是採用了“會計準則更新”(ASU)第2016-02號租約(主題842)和相關修正。

關鍵審計事項

下文通報的關鍵審計事項是本期間對財務報表進行的審計所產生的事項，該事項已通知審計委員會或要求告知審計委員會，且：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。就整個合併財務報表而言，關鍵審計事項的通報絲毫不改變我們對合並財務報表的意見，我們也沒有就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供單獨的意見。


			與客户簽訂合同中的可變因素
對此事的説明			如合併財務報表附註2所述，產品銷售的交易價格通常按可變因素調整，其中包括支付給政府機構的回扣。公司根據一系列可能的結果來估算這些準備金，這些結果對估計的薪資組合來説是概率加權的。審計公司對支付給政府機構的金額的可變考慮的估計是複雜和判斷的，因為不確定最終的第三方付款者在裝運到專業藥房時，以及支付給這些政府機構的回扣金額。此外，由於對平均製造商價格、最佳價格和單位回扣金額等投入的假設，政府定價計算十分複雜。交易價格對這些重要的假設和計算很敏感。
我們如何在審計中處理這一問題			我們確定、評估和測試了對管理層審查與政府機構有關的計算的國內生產總值價格削減的控制措施，包括管理層對其計算中使用的重要假設和數據的審查。為了檢驗與政府機構有關的收入調整，我們的審計程序包括，除其他外，利用內部專家協助重新計算政府定價數額，其中包括平均製造商價格、最佳價格和單位回扣金額等投入。我們還測試了公司在確定估計的報酬組合時使用的基本數據和輸入。我們比較了管理層使用的投入與歷史趨勢，評估了全年記錄的估計回扣數額的變化，並根據實際結果評估了管理層估計的歷史準確性。

/S/Ernst&Young LLP

我們至少從1999年起擔任公司的審計師，但我們無法確定具體的年度。

艾塞林，新澤西州

2020年2月25日

獨立註冊會計師事務所報告

致公司股東及董事局

關於財務報告內部控制的幾點看法

我們根據“內部控制-特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的綜合框架”(2013年框架)制定的標準(COSO標準)，審計了Insmed公司截至2019年12月31日對財務報告的內部控制。我們認為，Insmed有限公司(公司)在所有重大方面都對截至2019年12月31日的財務報告保持了有效的內部控制，其依據是 COSO準則.

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(美國會計監督委員會)的標準，審計了截至2019和2018年12月31日公司的合併資產負債表，以及截至2019年12月31日終了的三年期間的綜合虧損、股東權益和現金流量的相關綜合報表，以及相關附註和我們2020年2月25日的報告對此發表了無保留意見。

意見依據

公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，並將其列入所附管理部門關於財務報告內部控制的報告。我們的職責是根據我們的審計，就公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以合理保證是否在所有重大方面保持對財務報告的有效內部控制。

我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估重大弱點存在的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作效果，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

財務報告內部控制的定義與侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)保存記錄，以合理的細節準確、公正地反映公司資產的交易和處置情況；(2)提供合理的保證，即為按照普遍接受的會計原則編制財務報表所必需的交易記錄，公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的公司資產的未經授權收購、使用或處置提供合理保證。

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外，對未來期間的任何有效性評價的預測都有可能由於條件的變化而導致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能惡化。


/s/Ernst&Young中資有限責任公司

艾塞林，新澤西州

2020年2月25日

Insmed公司

合併資產負債表

(單位：千人，票面價值和共享數據除外)


	截至12月31日，
	2019					2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物		$	487,429	$	495,072
應收賬款		19,232		5,515
盤存		28,313		7,032
預付費用和其他流動資產		20,220		11,327
流動資產總額		555,194		518,946

無形資產，淨額		53,682		58,675
固定資產淨額		60,180		22,636
融資租賃使用權		15,256		—
經營租賃使用權資產		37,673		—
其他資產		20,314		4,299
總資產		$	742,299	$	604,556

負債與股東權益
流動負債：
應付帳款		$	13,184	$	17,741
應計費用		40,375		38,254
應計補償		19,140		22,208
融資租賃負債		1,221		—
經營租賃負債		11,040		—
其他流動負債		280		1,529

流動負債總額		85,240		79,732

長期債務		335,940		316,558
長期融資租賃負債		19,529		—
長期經營租賃負債		29,308		—
其他長期負債		10,608		—
負債總額		480,625		396,290

股東權益：
普通股，美元0.01票面價值；500,000,000授權股份，89,682,387和77,307,521分別於2019年12月31日和2018年12月31日發行和流通股		897		773
額外已付資本		1,797,286		1,489,664
累積赤字		(1,536,499)		(1,282,162)
累計其他綜合損失		(10)		(9)
股東權益總額		261,674		208,266
負債和股東權益合計		$	742,299	$	604,556

見所附合並財務報表附註

Insmed公司

綜合損失報表

(單位：千，除每股數據外)


	截至12月31日的年份，
	2019		2018		2017
收入淨額	$	136,467	$	9,835	$	—
產品收入成本(不包括無形資產攤銷)	24,212		2,423		—
毛利	112,255		7,412		—

業務費用：
研發	131,711		145,283		109,749
銷售、一般和行政	210,796		168,218		79,171
無形資產攤銷	4,993		1,249		—
業務費用共計	347,500		314,750		188,920

營運損失	(235,245)		(307,338)		(188,920)

投資收入	9,921		10,341		1,624
利息費用	(27,705)		(25,472)		(5,925)
債務清償損失	—		(2,209)		—
其他(費用)收入，淨額	(531)		602		300
所得税前損失	(253,560)		(324,076)		(192,921)

所得税準備金(福利)	777		201		(272)

淨損失	$	(254,337)	$	(324,277)	$	(192,649)

每股基本和稀釋淨虧損	$	(3.01)	$	(4.22)	$	(2.89)

加權平均基本股和稀釋普通股已發行	84,560		76,889		66,576

淨損失	$	(254,337)	$	(324,277)	$	(192,649)

其他綜合收入(損失)：
外幣折算(損失)收益	(1)		(6)		62
總綜合損失	$	(254,338)	$	(324,283)	$	(192,587)

見所附已審計合併財務報表附註

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股東權益合併報表

(單位：千)


	普通股							額外已付資本		累積赤字		累積其他綜合損失		共計
		股份			金額
2017年1月1日結餘	62,020		$	620		$	919,164	$	(765,236)	$	(65)	$	154,483
綜合損失：
淨損失								(192,649)				(192,649)
其他綜合收入										62		62
行使股票期權	379		4			3,429						3,433
發行普通股的淨收益	14,123		141			377,515						377,656
發行普通股以歸屬RSU	89		1									1
股票補償費用						18,073						18,073
2017年12月31日結餘	76,611		$	766		$	1,318,181	$	(957,885)	$	(3)	$	361,059
綜合損失：
淨損失								(324,277)				(324,277)
其他綜合損失										(6)		(6)
股票期權及ESPP股票的行使	645		6			8,809						8,815
可轉換債務的股權構成						136,434						136,434
發行普通股以歸屬RSU	52		1									1
股票補償費用						26,240						26,240
2018年12月31日餘額	77,308		$	773		$	1,489,664	$	(1,282,162)	$	(9)	$	208,266
綜合損失：
淨損失								(254,337)				(254,337)
其他綜合損失										(1)		(1)
股票期權及ESPP股票的行使	1,632		16			19,684						19,700
發行普通股的淨收益	10,658		107			260,967						261,074
發行普通股以歸屬RSU	84		1									1
股票補償費用						26,971						26,971
2019年12月31日結餘	89,682		$	897		$	1,797,286	$	(1,536,499)	$	(10)	$	261,674

見所附已審計合併財務報表附註

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現金流動綜合報表(續)

(單位：千)


	截至12月31日的年份，
	2019		2018		2017
經營活動
淨損失	$	(254,337)	$	(324,277)	$	(192,649)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊	5,188		3,577		2,901
無形資產攤銷	4,993		1,249		—
股票補償費用	26,971		26,240		18,073
債務清償損失	—		2,209		—
發債成本攤銷	1,397		1,350		118
債務貼現和債務後端費用的累積	17,985		15,939		658
融資租賃攤銷費用	360		—		—
非現金經營租賃費用	9,763		—		—
經營資產與負債的變動：商品化、商品化
應收賬款	(13,717)		(5,515)		—
盤存	(21,281)		(7,032)		—
預付費用和其他流動資產	(8,718)		(5,514)		(2,783)
其他資產	(16,008)		—		—
應付帳款	(4,966)		3,870		3,604
應計費用和其他	4,789		19,916		5,201
應計補償	(3,068)		10,011		5,260
用於業務活動的現金淨額	(250,649)		(257,977)		(159,617)
投資活動
購置固定資產	(42,268)		(13,090)		(3,001)

美國食品和藥物管理局批准後的里程碑	—		(1,724)		—
用於投資活動的現金淨額	(42,268)		(14,814)		(3,001)
籌資活動
發行收益1.75可轉換高級債券%應於2025年到期	—		450,000		—
清償債務	—		(2,835)		—
還債	—		(55,000)		—

來自普通股發行的收益，	261,074		—		377,656
行使股票期權、ESPP和RSU歸屬的收益	19,701		8,815		3,433
償還債務發行費用	—		(14,237)		—

租客改善津貼收益	4,503		—		—
融資活動提供的淨現金	285,278		386,743		381,089
匯率對現金及現金等價物的影響	(4)		(45)		103
現金和現金等價物淨增(減少)額	(7,643)		113,907		218,574
期初現金及現金等價物	495,072		381,165		162,591
期末現金及現金等價物	$	487,429	$	495,072	$	381,165
現金流動信息的補充披露：
支付利息的現金	$	7,883	$	6,289	$	5,165
支付所得税的現金	$	339	$	154	$	166

見所附已審計合併財務報表附註

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合併財務報表附註

1. 業務説明和提交依據

業務説明Insmed是一家全球生物製藥公司，其使命是改變患有嚴重和罕見疾病的病人的生活。該公司的第一個商業產品Arikayce(阿米卡星脂質體吸入懸浮劑)在美國得到了加速批准。國家(美國)於2018年9月開始治療複雜型分枝桿菌(MAC)肺部疾病，作為成人患者抗菌藥物聯合方案的一部分，可供選擇的選擇有限或沒有其他選擇。非結核分枝桿菌(NTM)肺部疾病是由MAC(公司稱MAC肺病)引起的一種罕見的慢性感染。會造成不可逆轉的肺損傷，而且會致命。該公司的臨牀階段管道包括INS 1007和INS 1009.INS 1007是一種新型口服、可逆的二肽肽酶1(DPP 1)抑制劑，具有治療非囊性纖維化、支氣管炎及其他炎症疾病的潛力。INS 1009是一種吸入製劑，可用於治療罕見的肺疾病，包括肺動脈高壓(PAH)。

該公司於1999年11月29日在弗吉尼亞聯邦註冊，其主要執行辦公室設在新澤西州布里奇沃特。該公司在美國、法國、德國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、聯合王國(英國)、瑞士、日本和百慕大設有法人機構。

公司有$487.4截至2019年12月31日，現金和現金等價物百萬歐元，並報告淨虧損美元254.32019年12月31日終了年度的百萬美元。歷史上，該公司主要通過公開發行股票證券和債務融資來為其業務提供資金。該公司於2018年10月開始對Arikayce進行商業運輸。該公司預計將繼續在其美國和某些國際實體遭受運營虧損，同時為Arikayce和其他管道項目的研發活動提供資金，在美國繼續為Arikayce進行商業化活動，繼續投資於Arikayce在歐洲和日本的商業前和監管活動，併為其他一般和行政活動提供資金。

該公司預計其未來的現金需求將是巨大的，該公司可能需要籌集更多的資本來資助業務，包括Arikayce的商業化和與Arikayce相關的額外臨牀試驗，開發INS 1007和INS 1009，以及開發、獲得、許可或共同推廣其他產品或產品，包括那些針對孤兒或罕見疾病的產品或產品。任何未來融資或其他交易的來源、時間和可得性將主要取決於公司商業、監管和開發活動的持續進展。任何股本或債務融資也將取決於當時的股票和債務市場條件和利率。如果公司在需要時無法獲得足夠的額外資金，公司可能被迫推遲、限制或取消其全部或部分開發計劃、商業化或業務發展努力。該公司認為，它目前有足夠的資金來滿足至少在未來12個月的財務需求。

提出依據-合併財務報表包括該公司及其全資子公司Celtrix製藥公司、Insmed Holdings Limited、Insmed愛爾蘭有限公司、Insmed France SAS、Insmed德國GmbH、Insmed Limited、Insmed荷蘭B.V.、Insmed百慕大有限公司、Insmed Godo Kaisha、Insmed瑞士GmbH和Insmed意大利S.R.L.的賬目。公司間的所有交易和餘額已在合併中消除。

2. 重要會計政策摘要

估計數的使用-按照美國普遍接受的會計原則編制綜合財務報表，要求管理層作出影響合併財務報表和所附附註所報告數額的估計和假設。該公司根據歷史經驗和其他各種假設作出估計和判斷。公司資產負債表中報告的資產和負債數額以及報告的每一期間的收入和支出數額受到估計和假設的影響，這些估計和假設用於但不限於收入津貼、庫存補償、所得税、意外損失以及研究和開發成本的會計核算。實際結果可能與這些估計不同。

投資收入和利息費用-投資收入包括從公司現金和現金等價物賺取的利息收入。利息費用主要包括與公司債務有關的利息費用。

現金及現金等價物-公司認為現金等價物是高度流動的投資，期限從購買之日起三個月或以下。

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合併財務報表附註(續)

2.重大會計政策綜述(續)

固定資產淨額-固定資產按成本入賬，並按資產估計使用壽命直線折舊。估計使用壽命三年到五年用於計算機設備。估計使用壽命七年用於實驗室設備，辦公設備，製造設備，傢俱和固定裝置。租賃權的改進按租賃期限的較短或資產的估計使用壽命攤銷。當發生的事件或情況的變化表明資產的賬面金額可能無法收回時，將審查長期資產的減值情況。將持有和使用的資產的可收回性是通過將資產的賬面金額與預計資產未來產生的未貼現現金流量估計數進行比較來衡量的。如果一項資產的賬面金額超過其估計的未來現金流量，則對該資產的賬面價值超過該資產的公允價值的數額確認減值費用。

無形資產，淨額-有限壽命無形資產按記錄之日的各自公允價值計量，就獲得的Arikayce研發無形資產而言，則按隨後調整公允價值之日計量。分配給公司無形資產的公允價值是基於對現有事實和情況的合理估計和假設。

損傷評估-公司審查其有限壽命無形資產和長期資產的可收回性，以作為減值指標。可能需要進行損害評估的事件或情況包括：臨牀試驗結果不佳、資產市場價格大幅下跌、法律因素或資產使用方式發生重大不利變化。如果存在這些指標，公司通過確定受影響資產的賬面價值是否低於未貼現的資產未來現金流量之和來評估受影響資產的可收回性。如果發現這些資產無法收回，公司通過將資產的賬面價值與資產的公允價值進行比較來衡量減值的數額。該公司確定，截至2019年12月31日，有限壽命無形資產或長期資產的減值指標不存在。

債務發行成本-在債務期限內，採用有效利率法將債務發行成本攤銷為利息費用。支付給貸款人和第三方的債務發行成本反映為綜合資產負債表中債務的折價。與已清償債務有關的未攤銷債務發行費用在消滅期內列支。

公允價值計量-公司根據用於計量公允價值的投入的判斷水平，對其財務報表中按公允價值計量和報告的金融資產和負債進行定期分類。與用於確定金融資產和負債公允價值的投入相關的主觀性程度直接相關的等級層次如下：

•一級-在計量日，投入是活躍市場中相同資產或負債的未經調整的報價。

•第2級-投入(第1級所列報價除外)可通過與計量日和工具預期壽命期間的市場數據相關聯，直接或間接地觀察資產或負債。

•第三級-投入反映了管理層對市場參與者在計量日對資產或負債定價時所使用的最佳估計，並考慮到了估值技術固有的風險和模型投入中固有的風險。

按公允價值定期計量的每一類主要金融資產和負債，根據對估值的重要投入的最低水平進行分類。公允價值等級還要求一個實體在計量公允價值時最大限度地利用可觀測的投入，並儘量減少使用不可觀測的投入。一級金融工具一般包括在活躍市場上市的美國國債和共同基金。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司唯一以公允價值計量的金融資產和負債是由現金和現金等價物構成的一級資產。公司的現金和現金等價物允許每日贖回，這些投資的公允價值是根據持有金融機構提供的活躍市場的報價計算的。下表顯示按公允價值定期計量的資產和負債及其賬面價值(以百萬計)：

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合併財務報表附註(續)

2.重大會計政策綜述(續)


	截至2019年12月31日
			公允價值
	承載價值		一級		2級		三級

現金和現金等價物	$	487.4	$	487.4	$	—	$	—

	截至2018年12月31日
			公允價值
	承載價值		一級		2級		三級
現金和現金等價物	$	495.1	$	495.1	$	—	$	—

本公司在每個季度末確認公允價值等級(如果有的話)中的級別之間的轉移。有不2019年和2018年期間進入或退出一級、二級或三級的轉讓。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司舉行了不處於未變現虧損或獲利狀況的證券。

公司每季度檢查一次證券的狀態，以確定是否發生了非暫時性損害。在作出決定時，公司會考慮多個因素，包括：(1)下跌的意義；(2)證券的評級是否低於投資級別；(3)證券處於未變現虧損狀況的時間；及(4)公司是否有能力及意欲將投資保留足夠一段時間，以使其收回投資。

負債構成部分的估計公允價值1.752025年可轉換高級債券(可轉換債券)(按公允價值計量而言列為二級負債)截至2019年12月31日的百分比為美元435.4百萬美元，根據當前市場因素和公司以可轉換債券的可比條件獲得債務的能力確定。美元335.9截至2019年12月31日的可轉換債券賬面價值百萬不包括$107.0百萬未攤銷的債務貼現部分。

外幣-該公司在美國、法國、德國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、瑞士、聯合王國和日本設有業務。非以美元為基礎的功能貨幣操作的結果在此期間按平均匯率換算為美元。資產和負債按資產負債表日的匯率折算。股權按股票交易之日的通行匯率折算。折算調整包括在股東權益中，作為累計的其他綜合虧損的一個組成部分。

本公司根據適用的匯率變動，實現正常經營過程中的外幣交易損益。這些收益(損失)包括在其他收入淨額中。

信貸風險集中-可能使公司面臨集中信貸風險的金融工具主要是現金和現金等價物。該公司將其現金等價物置於高信用質量的金融機構，並可將短期投資投資於美國國債、共同基金和政府機構債券。該公司制定了有關信用評級和期限的指導方針，力求保持安全和流動性。

本公司面臨與向客户提供與銷售產品有關的信貸有關的風險。公司不需要擔保品來保證客户的欠款。下表列出截至2019年12月31日為止公司三大客户所佔總收入的百分比。


	佔總收入的百分比
		2019			2018
客户A	31%		27	%
客户B	26%		37	%
客户C	22%		15	%

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2.重大會計政策綜述(續)

在美國FDA於2018年9月批准Arikayce之前，該公司沒有產品收入。該公司依靠第三方製造商和供應商生產和供應其產品.供應商或製造商無法滿足本公司的供應要求，可能會對未來的經營業績產生重大影響。與供應商或製造商關係的改變，或其業務上的不利變化，都可能對未來的經營業績產生重大影響。

收入確認—根據會計準則編纂(ASC)606，從與客户的合同中獲得的收入，當客户獲得對承諾的貨物或服務的控制時，公司確認收入，其數額反映了公司期望得到的考慮，以換取所提供的貨物或服務。為了確定在ASC 606範圍內安排的收入確認，公司執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；(5)確認收入何時或作為實體滿足履約義務。在合同開始時，公司評估每項合同中承諾的貨物或服務，確定履行義務的貨物或服務，並評估每一項承諾的貨物或服務是不同的。然後，當履行義務得到履行時，公司將分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入。對於屬於ASC 606範圍內的所有合同，該公司確定了一項履約義務：向其客户出售Arikayce。本公司沒有發生或資本化與客户簽訂合同相關的任何增量成本。

產品收入主要來自Arikayce在美國的銷售。一旦公司完成並滿足上述五個步驟，產品收入就會被確認。2018年10月，該公司開始向其在美國的客户運送Arikayce，其中包括專業藥房和特產分銷商。

收入按淨銷售價格(交易價格)入賬，其中包括為下列事項設立準備金的可變考慮的估計數：(A)客户信貸，如及時付款的發票折扣和特殊藥房費用；(B)估計的政府退款，如醫療補助和醫療保險D部分的償還，以及估計的管理照顧退款；(C)估計費用；(D)共同付款援助的估計費用。這些準備金是根據相關銷售所得或將要索賠的金額計算的，並被歸類為應收賬款的減少(即時支付折扣和回扣)、預付費用(共同支付援助)或當期負債(回扣)。在適當的情況下，這些估計考慮到一系列可能的結果，這些結果對公司的歷史經驗、當前的合同和法定要求以及預測的客户購買和支付模式等相關因素進行了概率加權。總的來説，這些準備金反映了公司根據適用的合同條款對其有權獲得的考慮金額的最佳估計。交易價格中包含的可變考慮額可能受到限制，而且只有在確認的累積收入數額在未來一段時期內不發生重大逆轉的情況下，才會列入淨銷售價格。最終收到的實際考慮金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，公司將調整這些估計，這將影響到這些差異所知期間的淨產品收入和收益。

客户信用：公司向客户提供各種形式的考慮，包括提高服務費用和及時支付折扣。向專業藥房銷售的付款條件為及時付款，折扣和服務費是根據與各專業藥房商定的合同費率計算的。該公司預計其客户將獲得這些折扣和費用，因此，在確認這些收入時，從總收入中扣除這些折扣和費用的全部數額。

回扣：公司與政府機構和託管照料機構或集體的第三方付款人簽訂合同，使Arikayce公司有資格獲得第三方付款人的部分或全額補償。該公司估計它將提供給第三方支付者的回扣，並在收入確認時從總收入中扣除這些估計金額。這些準備金記錄在確認收入的同一時期，從而減少了產品收入，並確定了流動負債。當期負債包括在綜合資產負債表的應計費用中。該公司根據(一)公司與這些第三方付款人的合同，(二)政府規定的適用於政府資助的計劃的折扣，(三)對估計的付款人組合可能加權的一系列可能的結果，以及(四)從公司的專業藥房獲得的信息，估計它將向第三方支付者提供的回扣。

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2.重大會計政策綜述(續)

回扣：當某些合同客户，目前的公共衞生服務機構和聯邦政府實體通過聯邦供應計劃購買時，直接從公司的專業分銷商購買時發生的折扣。合同客户通常以折扣價格購買產品，而專業經銷商則向公司退還他們最初支付的價格與合同客户支付的折扣價格之間的差額。公司估計向專業分銷商提供的回扣，並在確認收入時從總收入和應收賬款中扣除這些估計數額。

共同支付援助：有商業保險並符合某些資格要求的病人可以獲得共同支付援助.根據該計劃的條款和為類似的專業藥品提供的項目信息，該公司估計平均共同支付的緩解金額和它希望參與該項目的病人的百分比，以建立共同支付援助的應計項目。這些儲備記錄在確認相關收入的同一時期，導致產品收入減少。本公司根據實際贖回活動和與當期銷售有關的未來贖回估算，調整其共同支付援助的應計金額。

如果公司的任何或全部實際經驗與上述估計不同，公司可能需要調整前期應計項目，影響調整期間的收入。

下表提供了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度的銷售津貼和相關應計項目的彙總結轉，在收入淨額(單位：千)中扣除。


	客户信貸、費用和折扣		退税、回扣及共同支付援助		共計
截至2019年1月1日的餘額	$	234	$	688	$	922
本期備抵	3,151		12,059		15,210
前期備抵	14		26		40
付款和貸項	(2,935)		(7,602)		(10,537)
截至2019年12月31日的結餘	$	464	$	5,171	$	5,635

截至2018年1月1日餘額	$	—	$	—	$	—
當期銷售特別津貼	335		849		1,184

C.間接支付和信貸	(101)		(161)		(262)
截至2018年12月31日的餘額	$	234	$	688	$	922

該公司還承認與歐洲早期使用計劃(EAP)有關的收入，其中包括銷售給法國國家藥品和保健產品安全署，該機構授予Arikayce臨時使用授權(自動使用臨時項目或ATU)，以及來自德國命名的病人項目的收入，這兩個項目都是富有同情心的使用項目。EAPS的目的是在產品按照當地法規上市之前，在指定病人的基礎上提供產品。

庫存和產品收入成本(不包括無形資產攤銷)-存貨按較低的成本和可變現淨值列報。在FDA於2018年9月批准Arikayce之後，該公司開始將庫存成本資本化。庫存是在先進先出(FIFO)的基礎上出售的.公司定期檢查庫存是否過期和報廢，如有必要，應相應記帳。如果在製造過程中質量規格沒有得到滿足，這種庫存將在所確定的時期內記作產品收入成本(不包括無形資產的攤銷)。

產品收入成本(不包括無形資產攤銷)主要包括與生產銷售的Arikayce有關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裝服務、貨運和

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合併財務報表附註(續)

2.重大會計政策綜述(續)

管理費用的分配，除了特許權使用費和收入為基礎的里程碑.成本是用標準成本法確定的，這種方法近似於實際成本，並假定先入先出(FIFO)貨物流動。

在FDA批准Arikayce之前，該公司在發生的這段時間內支出了所有庫存相關費用。用於臨牀開發目的的清單在消費時用於研究與開發(R&D)費用。

研究與開發-研發費用主要包括公司研究和開發職能人員的工資、福利和其他相關費用，包括以股票為基礎的薪酬，包括醫療事務。研發費用還包括其他內部運營費用、製造候選產品的成本，包括用於藥物交付的醫療設備、用於臨牀研究的醫療設備、進行臨牀研究的費用以及開展臨牀前和研究活動的費用。此外，研發費用還包括向第三方支付開發中產品的許可權(在銷售批准之前)，如INS 1007。公司用於臨牀研究的產品、候選產品和醫療器械的製造費用主要與生產INS 1007和INS 1009的合同製造機構的活動有關。公司與臨牀試驗有關的費用主要與代表公司進行和管理臨牀試驗的合同研究機構的活動有關。這些合同規定了每名登記的病人按固定費用或數額完成的工作範圍。這些合同下的付款主要取決於績效標準，如患者的成功註冊或完成臨牀試驗里程碑以及基於時間的費用。根據臨牀試驗協議，費用是根據合同金額計算的，適用於病人的註冊水平和活動。將用於或提供用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並予以推遲和資本化。然後，在交付相關貨物或提供服務時，或當預期不再提供貨物或服務時，將這些數額確認為費用。

股票補償-公司根據授予日期的公允價值向僱員和董事授予股權工具，確認以股票為基礎的補償費用。獎勵的授予日期公允價值被確認為在所需服務期內的補償費用，這通常等於裁決的歸屬期，並在適用情況下根據預期的沒收情況進行調整。公司還可以不時地向員工授予基於業績的股票期權.基於績效的股票期權的授予日期公允價值被確認為在隱性服務期間的補償費用，使用加速歸因方法，一旦可能達到績效條件。以股票為基礎的補償費用包括在綜合損失報表中的研發和SG&A費用中。

所得税-公司根據資產和負債法核算所得税。遞延税資產和負債因財務報表中現有資產和負債數額與其各自税基和業務損益結轉之間的差異而產生的未來税收後果確認為遞延税資產和負債。遞延税資產和負債的計量採用預期適用於預期收回或解決這些臨時差額的年度內應納税收入的已頒佈税率。税率變動對遞延税資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間內確認為收入。

計入估值備抵，以將遞延税款資產減少到預期實現的數額。在評估評估津貼的必要性時，公司考慮到各種因素，包括預期的未來應税收入水平和現有的税收規劃策略。如果實際結果與評估估價津貼時所作的假設不同，公司在作出這種決定的期間，通過所得税費用記錄估價津貼的變動。

只有在税務當局僅根據税務部門的技術優勢進行審查時，公司才能從不確定的税收狀況中確認税收利益，但這一情況比不確定的情況更有可能持續下去。財務報表中確認的從這一職位獲得的税收福利應根據在最終結算時有超過50%的可能性的最大利益來衡量。由於對公司不確定税額的任何調整不會導致現金税負債，因此公司沒有記錄任何與其不確定税收狀況有關的應計利息或罰款。

公司有關所得税風險的利息和罰款政策是在綜合損益表中確認利息和罰款是所得税規定(效益)的一個組成部分。

每股淨虧損-每股基本淨虧損的計算方法是，將可歸於普通股股東的淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數。每股稀釋淨虧損的計算方法是，將淨虧損除以在此期間已發行的普通股和其他稀釋證券的加權平均數。

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合併財務報表附註(續)

2.重大會計政策綜述(續)

來自股票期權和限制性股票單位的潛在稀釋證券將是反稀釋的，因為公司在提交的所有期間都發生了淨虧損。假定行使未償股票期權所產生的潛在稀釋性普通股將根據金庫股票法確定。

下表列出了用於計算2019、2018年和2017年12月31日終了年度每股基本虧損和稀釋淨虧損的加權平均股票數的對賬情況。


	截至12月31日的年份，
			2019			2018			2017
			(單位：千，但每股數額除外)
分子：
淨損失	$	(254,337)		$	(324,277)		$	(192,649)
分母：
用於計算每股基本淨虧損的加權平均普通股：	84,560			76,889			66,576
稀釋證券的影響：
普通股期權	—			—			—
非專有股和限制性股	—			—			—
可轉換債務證券	—			—			—
已發行加權平均普通股用於計算每股稀釋淨虧損	84,560			76,889			66,576
每股淨虧損：
鹼性稀釋	$	(3.01)		$	(4.22)		$	(2.89)

以下潛在稀釋性證券已被排除在截至2019、2018年和2017年12月31日已發行的稀釋加權平均普通股的計算之外，因為它們的效果將是反稀釋的(以千計)。


	截至12月31日，
	2019	2018	2017
普通股期權	10,493	9,382	8,609
無限制股票和限制性股票單位	501	228	47
可轉換債務證券	11,492	11,492	—

租賃-2016年2月，財務會計準則委員會發布了ASU 2016-02租約(主題842)，以提高各組織之間的透明度和可比性，在資產負債表上確認根據以往普遍接受的會計原則被列為經營租賃的租賃資產和租賃負債。ASU 2016-02要求承租人確認支付租賃付款的責任(租賃責任)和使用權(ROU)資產，代表其在資產負債表上租賃期限內使用相關資產的權利。

租賃是一種合同或合同的一部分，它傳遞了控制使用明示或默示確定的財產、廠房或設備以換取考慮的權利。如果公司獲得實質上獲得該資產的所有經濟利益的權利或直接使用該資產的權利，則向公司轉讓對該資產的控制權。公司在租賃開始之日根據未來固定租賃付款的現值確認在租賃開始之日的ROU資產和租賃負債。ROU資產在租賃期限內按直線攤銷.租賃負債與收益相關，並在租賃付款支付給供應商時減少。可變租賃付款在引起付款的事件發生時確認，並在同一項目的綜合損失説明中與固定租賃付款引起的費用確認。

根據主題842，租賃按現值計算，使用租賃中隱含的費率，如果是隱含的，則按現值計算。

利率不確定，承租人的隱性借款利率。由於隱含費率通常無法獲得，因此公司使用其

Insmed公司

合併財務報表附註(續)

2.重大會計政策綜述(續)

根據租賃開始日期的現有信息確定現值的隱性借款利率

未來的租賃付款。隱含借款利率接近公司在抵押貸款時支付的利率

以類似期限為基礎的相當於租賃付款的數額。

2019年1月1日前提交的財務信息未作調整，而是按照

ASC 840請參閲本説明中最近通過的會計公告一節和附註7-租賃

詳細的公司租賃組合，包括主題842要求披露。

段信息-該公司目前在一這是針對罕見疾病患者的治療方法的開發和商業化。一個單一的管理團隊向首席執行官報告，全面管理整個業務。本公司不對其產品或產品選擇單獨經營業務。因此，該公司一可報告的部分。

最近通過的會計公告-專題842適用於2018年12月15日以後的財政年度(包括該年的過渡時期)，並允許早日通過。2018年8月，FASB發佈了ASU 2018-11，對ASC 842進行了有針對性的改進，提供了一種過渡選項，即實體將在通過之日初步應用ASU 2016-02，並確認對收養期間留存收益期初餘額進行累積效應調整。該公司採用新的過渡方案和一攬子實際權宜之計，使其不重新評估：(1)任何過期或現有合同是否有租約或是否包含租約；(2)任何過期或現有租約的租賃分類；(3)任何過期或現有租約的初始直接費用。該公司還採用了實用的權宜之計，使其能夠將租賃和非租賃部分視為單一的組成部分。公司自2019年1月1日起採用ASU 2016-02.採用ASU 2016-02對綜合資產負債表的影響為$47.4百萬美元。

2016年8月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了2016-15年會計準則更新(ASU)，現金流量表(主題230)：某些現金收入和現金付款的分類解決了八個具體的現金流動問題，目的是在實踐中減少現有的多樣性。在最新情況中，標準要求將債務清償費用歸類為融資活動的現金流出。這一標準更新於2018年第一季度生效。由於採用了該標準，2018年第一季度，該公司報告稱2.2現金流量表業務活動一節中因債務清償而造成的百萬損失。2018年第一季度之前，該公司沒有重大債務清償成本。採用這一標準的影響對該公司並不重要。

最近的會計公告(尚未通過)-2016年6月，FASB發行了ASU 2016-13，“金融工具-信貸損失”，要求按攤銷成本計算的金融資產按預計收取的淨額列報。預計信貸損失的計量依據的是有關過去事件的相關信息，包括歷史經驗、當前狀況以及影響報告金額可收集性的合理和可支持的預測。ASU 2016-13適用於2019年12月15日以後的財政年度，該公司將於2020年1月1日起採用該標準。指南的不同方面需要修改、追溯或預期採用。該公司進行了評估，並已確定採用不會對其合併財務報表產生重大影響。

3. 盤存

該公司的存貨餘額如下(千)：


	截至12月31日，
			2019			2018

原料	$	16,048		$	2,145
在製品	6,420			4,567
成品	5,845			320
	$	28,313		$	7,032

庫存按較低的成本和可變現淨值列報，由原材料、在製品和成品組成。在FDA於2018年9月批准Arikayce之後，該公司開始將庫存成本資本化。自那時以來，該公司從未記錄過任何重大庫存減記。該公司目前使用有限數量的第三方合同製造組織(CMO)生產其庫存。

4. 應計費用

應計費用包括下列費用(千)：


	截至12月31日，
			2019			2018
累積臨牀試驗費用	$	5,598		$	6,635

應計專業費用	12,581			13,398
應計技術業務費用	6,446			9,371
應計專利費	3,117			409
應付應計利息	3,631			3,631
應計銷售津貼和相關費用	5,267			818
應計建築費用	2,689			2,946
其他應計費用	1,046			1,046
	$	40,375		$	38,254

5. 無形資產，淨額

截至2019年12月31日，該公司有限壽命的無形資產包括收購的Arikayce R&D，這是該公司2010年與Transave合併時記錄的初始金額以及隨後的價值調整，以及向Pari支付的一個里程碑。1.7由於FDA於2018年9月批准Arikayce(PARI里程碑)，獲得了使用PARI公司Lamira Nebulizer系統向患者交付Arikayce的許可證。無形資產總額，淨額為美元53.7百萬美元58.7截至2019年12月31日和2018年12月31日分別為百萬歐元。

該公司於2018年10月開始攤銷其有限壽命的無形資產，這是Arikayce最初的監管獨佔期。12好幾年了。這些資產在今後五年中每年的攤銷額估計約為$5.0每年一百萬。

公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的有限壽命無形資產概述如下(千)：



	2019
無形資產	1月1日，		加法		攤銷		十二月三十一日，
獲得Arikayce研發	$	56,988	$	—	$	(4,849)	$	52,139
PARI里程碑	1,687		—		(144)		1,543
	$	58,675	$	—	$	(4,993)	$	53,682

	2018
無形資產	1月1日，		加法		攤銷		十二月三十一日，
獲得Arikayce研發	$	58,200	$	—	$	(1,212)	$	56,988
PARI里程碑	—		1,724		(37)		1,687
	$	58,200	$	1,724	$	(1,249)	$	58,675

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合併財務報表附註(續)

6. 固定資產淨額

固定資產按成本列報，並採用直線法折舊，其使用壽命如下(千)：


	估計值使用壽命(年份)	截至12月31日，
資產描述				2019			2018
實驗室設備	7	$	9,634		$	7,935
傢俱和固定裝置	7	5,908			2,320
計算機硬件和軟件	3 - 5	6,806			3,796
辦公設備	7	154			65
製造設備	7	1,567			1,166
租賃改良	租賃期限	33,852			7,202
在建工程(CIP)	—	21,526			14,325
		79,447			36,809
減去累計折舊		(19,267)			(14,173)
固定資產淨額		$	60,180		$	22,636

固定資產，扣除折舊後，增加到$60.2截至2019年12月31日止年度的百萬美元22.62018年百萬美元37.5增加百萬主要是由於美元26.7百萬美元7.2租賃地的改善和在建工程的增加，分別與公司新的公司總部和Patheon製造設施的長期產能增加有關。

折舊費用是$5.2百萬美元3.6百萬美元2.9分別為2019、2018年和2017年12月31日終了年度的百萬美元。

7. 租賃

2016年2月，財務會計準則委員會發布了ASU 2016-02租約(主題842)，以提高各組織之間的透明度和可比性，在資產負債表上確認租賃資產和租賃負債。ASU 2016-02要求承租人確認支付租賃付款的責任(租賃責任)和使用權(ROU)資產，代表其在資產負債表上租賃期限內使用相關資產的權利。

根據專題842，租賃按現值計算，使用租賃中隱含的利率，如果隱含利率無法確定，則使用承租人的隱性借款利率衡量。由於通常無法獲得隱含利率，公司根據租賃開始日期的現有信息使用其隱性借款利率來確定未來租賃付款的現值。隱含借款利率接近公司在類似條件下以擔保方式借款的利率--相當於租賃付款的數額。

為了確定每一批租約的適當貼現率，公司確定了其公共信用評級，並建立了債務收益率曲線。對債務收益率曲線進行了調整，以反映抵押品借款和適用的外幣差額，並與每一租約的期限相匹配。

7.轉租

2019年1月1日前提交的財務信息未經調整，並按照ASC 840列報。請參閲附註2中最近採用的會計公告一節-重要會計政策説明摘要。

該公司的租賃組合主要包括辦公空間、製造設施和車隊車輛。公司的所有租賃都被歸類為經營租賃，但公司總部租賃除外，該公司總部租賃被歸類為融資租賃。本公司已開始的租賃協議條款範圍不超過一年到十年十個月。在評估每一種租約的期限時，由於租賃協議中沒有經濟激勵措施，公司沒有列入任何延長或終止租賃的選擇。根據ASU 2016-02實際權宜之計，有資格作為短期租約處理的租約將按發生的費用計算。這些短期租約對公司的財務狀況並不重要.此外，該公司已選擇實際權宜之計，不將所有類別的基礎資產分開租賃和非租賃部分。本公司的租約不包含剩餘價值擔保，也不轉租其任何租賃資產。

該公司將其生產業務外包給CMO。在審查與其CMO的協議後，該公司確定，這些合同包含專用製造設施的嵌入租約。該公司從使用製造設施中獲得大量的經濟利益，有權指導在整個使用期間該設施的使用方式和用途，供應商無權改變該設施的操作指示。與生產設施有關的經營租賃、使用權、資產及相應的租賃負債，是生產合同有效期內最低擔保的總和。

2018年9月，該公司簽訂協議，租賃其在新澤西州布里奇沃特的新公司總部，包括117,022平方尺。租賃期限從2019年第四季度開始，作為融資租賃入賬。最初的租約期限將於2030年6月到期。

下表概述了公司綜合財務報表中的租賃費用總額，以及其他必要的數量披露(以千計)。


	截至2019年12月31日


融資租賃費用：
資產使用權攤銷	$	360
租賃負債利息	440
融資租賃費用總額			$	800
經營租賃成本			12,218
租賃費用總額			$	13,018

其他資料：
為計算租賃負債所包括的數額支付的現金
融資租賃的經營現金流			$	—
經營租賃的經營現金流			$	10,060
融資租賃的現金流量融資			$	(4,503)
為換取新的融資租賃負債而獲得的使用權資產			$	20,310
為換取新的經營租賃負債而獲得的使用權資產			$	47,436
加權平均剩餘租賃期-融資租賃			10.6年數
加權平均剩餘租賃期限-經營租賃			5.0年數
加權平均貼現率-融資租賃			8.6		%
加權平均貼現率-經營租賃			7.4		%

下表列出了公司已開始的租賃協議剩餘年份(以千為單位)每年租賃負債的到期日。

7.轉租


截至12月31日的年度，	融資租賃		經營租賃
2020	$	2,938	$	13,415
2021	2,996		10,306
2022	2,280		6,000
2023	2,080		6,000
2024	3,172		6,000
此後	18,784		6,000
共計	32,250		47,721
減：現值折扣	11,500		7,373
租賃負債現值	$	20,750	$	40,348
2019年12月31日資產負債表分類：
流動租賃負債	$	1,221	$	11,040
長期租賃負債	19,529		29,308
租賃負債總額	$	20,750	$	40,348

除了公司先前已開始並反映在合併財務報表中的租賃協議外，公司還簽訂了尚未開始的附加租賃協議。該公司與Patheon就增加Arikayce商業庫存的長期生產能力達成了某些協議。該公司已確定，與Patheon簽訂的這些協議包含製造設施和其中所載專門設備的嵌入租賃。費用$17.9本公司根據這些附加協議而招致的費用已列為公司綜合資產負債表上的其他資產。自生效之日起，協議中規定的預付費用和最低限度擔保將結合起來，以確定經營租賃使用權、資產和經營租賃負債。

8. 債務

2018年1月，該公司完成了可轉換債券的承銷公開發行，發行了美元。450.0百萬可轉換債券本金總額，包括充分行使承銷商購買額外可轉換債券$的選擇權50.0百萬在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，公司從發行中獲得淨收益14.2百萬，大約是$435.8百萬可轉換債券自2018年7月15日起，每年1月15日和7月15日每半年支付一次利息。可轉換債券將於2025年1月15日到期，除非提前轉換、贖回或回購。

2024年10月15日或該日後，直至2025年1月15日之前第二個預定交易日結束為止，持有人可隨時轉換其可轉換債券。經轉換後，股東可根據公司的選擇獲得現金、公司普通股的股份或現金與公司普通股的組合。初始轉換率是每1，000美元可轉換債券本金25.5384股普通股(相當於大約$1，000的初始轉換價格)。39.16每股普通股)。在某些情況下，換算率將作調整，但不按任何應計利息和未付利息進行調整。

持有人只可在2024年10月15日前轉換其可轉換債券，但須符合該公司與富國銀行(富國銀行)(富國銀行)作為受託人並於2018年1月26日與富國銀行(WellsFargo)之間簽訂的契約中規定的條件：(I)在此期間，公司與富國銀行(作為補充，義齒)之間將於2018年1月26日舉行的第一次補充契約作為補充：五緊接任何日期之後的營業日期間五連續交易日期間(量度期)，根據可兑換票據持有人的要求，每1，000元可兑換票據本金的交易價格，在該期間的每個交易日少於98(Ii)公司選擇向該普通股的所有或實質上所有持有該普通股的人分發(A)任何

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合併財務報表附註(續)

8.無償性、無償性-債務(續)

權利、選擇權或認股權證(但與股東權利計劃有關的權利除外，只要根據該計劃所發出的權利並沒有與普通股的相聯股份分開)，為期不超過45認購或購買普通股股份，其每股價格低於上一次報告的普通股銷售價格的平均值。10(B)公司的資產、債務證券或購買公司證券的權利，而該等資產、債務證券或購買公司證券的權利，按董事會合理釐定的每股價值，超逾10(Iii)如構成根本改變或作出整體根本改變的交易或事件發生，或公司是(A)合併、法定或有約束力的股份交易所或類似交易的一方，而根據該交易或事件將普通股轉換為現金、證券或其他財產或資產，或(B)任何出售、轉易、轉讓，在一宗交易或一系列交易中，公司及其附屬公司的所有或實質上所有合併資產的租賃或其他轉讓或類似交易，作為一個整體，可由持有人在自該日起或之後的任何時間交還可轉換債券的全部或任何部分。30(Iv)如在2018年3月31日截止的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(僅在該日曆季度內)，最後報告的普通股出售價格至少在交易生效日期之前的預定交易日20期間內的交易日(不論是否連續)30在緊接上一個日曆季度的最後一個交易日結束的連續交易日大於或等於130(V)如公司發出贖回通知書，持有人可將其與贖回通知書有關的可轉換債券的全部或任何部分交還，以便在適用的贖回通知書送交當日或之後的任何時間轉換，直至(A)緊接有關贖回日期前的第二個營業日結束營業為止，或(B)如公司未能在該贖回通知書所指明的贖回日期支付贖回價格，則該日期是贖回價格的較後日期。

可轉換債券可以按公司的選擇以現金、普通股或現金和普通股組合結算，因此，公司確定，可轉換票據中嵌入的轉換期權不需要作為衍生工具單獨入賬。但是，由於可轉換債券屬於現金可轉換票據會計指南的範圍，因此公司必須將可轉換債券分為負債和權益兩部分。負債部分的賬面金額是通過計量沒有關聯權益部分的類似負債的公允價值來計算的。公允價值是以現成的價格數據為基礎的。

利用市場上可觀察到的投入和其他特性為類似類型的儀器的來源。代表嵌入轉換期權的權益部分的賬面金額是通過從可轉換票據的總收入中扣除負債部分的公允價值來確定的。負債構成部分本金超出其賬面金額的部分，在使用有效利息法沒有關聯權益部分的類似負債的預期壽命期間，攤銷為利息費用。只要繼續符合實體自身權益合同會計準則中的股權分類條件，就不會重新計量股權部分。可轉換債券在發行日期的負債部分的公允價值估計為美元。309.1百萬美元有效利率7.6因此，發行之日的剩餘權益部分為美元。140.9百萬折價在可轉換債券期內攤銷為利息費用，剩餘期間約為5.04好幾年了。

截至2019年12月31日止的十二個月內，與可轉換債券有關的利息開支總額為$27.3百萬美元，其中包括每半年支付一次現金的合同利息、發行成本的攤銷和債務貼現的累加，詳見下表。下表列出截至2019年12月31日公司債務餘額的賬面價值(單位：千)：


	截至2019年12月31日
1.75可轉換高級債券%應於2025年到期	$	450,000
未攤銷的債券發行成本	(7,043)
債務折扣	(107,017)
長期債務淨額	$	335,940

截至2019年12月31日，未來各財政年度到期日的債務本金償還情況如下(千單位)：

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合併財務報表附註(續)

8.無償性、無償性-債務(續)


截至十二月三十一日止年度
2020	$	—
2021	—
2022	—
2023	—
2024年及其後	450,000


	$	450,000

2018年2月，該公司利用發行可轉換債券的部分淨收益來償還其欠大力神資本的未償債務。付給大力神的款項包括$55.0百萬元本金及額外$3.2以百萬計的後端費用、未付利息和預付罰款，這導致了$。2.2截至2018年3月31日的季度債務清償損失為百萬英鎊。

債務的估計公允價值(按公允價值計量而言被歸類為二級負債)是根據目前的市場因素和公司以與現有債務相比較的條件獲得債務的能力來確定的。截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司債務的公允價值接近賬面價值。

利息費用

截至12月31日、2019年、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年12月31日終了年度與債務和融資租賃有關的利息費用，其中包括每半年以現金支付的合同利息、發行成本的攤銷和債務貼現累計如下(千)：


	截至12月31日的年份，
	2019		2018		2017
合同利息費用	$	7,883	$	8,183	$	5,149
發債成本攤銷	1,397		1,350		118
債務後端費用的增加	—		50		658
累積債務貼現	17,985		15,889		—
可轉換債務利息費用總額	$	27,265	$	25,472	$	5,925
融資租賃利息費用	440		—		—
利息費用總額	$	27,705	$	25,472	$	5,925

9. 股東權益

普通股-截至2019年12月31日，該公司500,000,000以面值$獲授權的普通股股份0.01和89,682,387普通股發行和流通股。此外，截至2019年12月31日，該公司已預訂10,492,946在行使已發行普通股期權時發行的普通股股份500,822限制股歸屬後發行的普通股。

在2019年第二季度，該公司完成了承銷的公開發行10,657,692公司普通股，包括承銷商充分行使其超額配售選擇權的股份1,042,307該公司的股票價格為$26.00，減去承保折扣和佣金。在扣除承銷折扣和佣金後，公司出售股票的淨收益為$16.0百萬美元261.1百萬美元。發行還包括出售400,000來自公司董事長和首席執行官的股份，公司從中得不到收益。

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合併財務報表附註(續)

9.股權轉讓(續)

2018年1月，該公司完成了一次承銷的公開發行，金額為美元。450.0百萬可轉換債券的總本金，包括充分行使承銷商購買額外可轉換債券的選擇權。可轉換債券在發行日期的負債部分的公允價值估計為美元。309.1因此，在發行之日，股本部分(包括在額外已付資本中)計算為$。140.9百萬美元使用剩餘法，詳見附註8債務。

2017年9月，該公司完成了承銷的公開發行14,123,150公司普通股的股份，包括承銷商行使其超額配股選擇權1,842,150股票，價格為$28.50每股變現公司出售股份所得的淨收益，扣除承銷折扣後提供的費用為$24.8百萬，大約是$377.7百萬

優先股-截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司200,000,000以面值$獲授權的優先股股份0.01和不發行和發行優先股。

10. 股票補償

該公司目前的股權補償計劃，即2019年的激勵計劃，在2019年5月的公司股東年會上得到了股東的批准。2019年獎勵計劃由公司董事會薪酬委員會管理。根據2019年獎勵計劃的條款，公司有權根據其普通股授予各種獎勵，包括股票期權(包括激勵股票期權和非合格股票期權)、RSU、業績期權/股票和其他股票獎勵給符合條件的僱員和非僱員董事。經股東批准2019年獎勵計劃後，3,500,000股票是根據該計劃核準發行的，再加上2017年獎勵計劃、2015年獎勵計劃和2013年獎勵計劃規定的任何未兑現的股票，這些獎勵隨後被取消、終止、到期、因任何原因被沒收、過期或以現金結算而不交付股票。2019年12月31日3,868,698根據2019年獎勵計劃，未來發行的股票仍將保留不變。2019年的獎勵計劃將於2029年5月16日終止，除非按照其條款提前延長或終止。此外，公司還不時發放股票期權的誘導補助金。這些獎勵是根據納斯達克誘導補助金例外條款發放的，作為與公司股權授予計劃有關的新員工就業補償的一部分。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的12個月內，該公司批准了激勵股票期權305,180和295,720分別將公司普通股的股份分給新員工。

股票期權-公司使用Black-Schole估值模型計算股票期權的公允價值。下表概述了在確定截至12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、201


	2019	2018	2017
波動率	67%-70%	66% - 68%	71% - 79%
無風險利率	1.35%-2.56%	2.25% - 2.96%	1.73% - 2.13%
股利收益率	0.0%	0.0%	0.0%
期望值(以年份為單位)	5.09	5.09	6.25
股票期權的加權平均公允價值	$8.76	$16.03	$10.52

在截至2019、2018年和2017年12月31日的年度內，波動係數是根據公司在預期期權期內的歷史波動率計算的，估計的沒收額是根據該公司與Transave公司合併後喪失期權的實際百分比計算的。2010年12月為2017年及以上年份。從2018年12月31日終了的年度開始，估計的沒收額是根據預期期權期限內的期權沒收的實際百分比計算的。

公司不時向某些員工授予績效條件選項。這些選擇權的歸屬取決於公司是否達到在授予之日確定的某些業績標準，以及符合服務條件的個人(繼續就業)。由於FDA於2018年9月批准Arikayce，

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10.轉軌制、制税制、製得制、制股制補償(續)

性能選項總計$1.12018年第三季度，百萬美元作為非現金補償費用入賬。公司不截至2019年12月31日和2018年12月31日，業績備選方案尚未落實。

下表彙總了截至2019、2018和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日終了年度的股票期權活動情況如下：


	數目股份	加權平均運動價格		加權平均殘存契約性以年為單位的生活	骨料內稟價值 (以千計)














2017年1月1日待決期權	7,116,706	$	13.30
獲批	2,284,710	$	15.92
行使	(378,275)	$	9.08
被沒收和過期	(414,220)	$	15.50
2017年12月31日待決期權	8,608,921	$	14.08
既得和預期將於2017年12月31日歸屬	8,325,255	$	14.03
2017年12月31日可運動	4,229,478	$	12.71
2017年12月31日待決期權	8,608,921	$	14.08
獲批	1,755,600	$	27.63
行使	(494,351)	$	14.46
被沒收和過期	(488,440)	$	19.79
2018年12月31日待決期權	9,381,730	$	16.30
既得和預期將於2018年12月31日歸屬	8,693,635	$	15.90
2018年12月31日可運動	5,649,698	$	13.45
獲批	3,434,270	$	15.02
行使	(1,413,341)	$	11.87
被沒收和過期	(909,713)	$	19.02
2019年12月31日待決期權	10,492,946	$	16.24	6.82	$	86,921
既得和預期將於2019年12月31日歸屬	9,767,035	$	16.15	6.67	$	81,572
2019年12月31日可運動	5,719,818	$	15.38	5.37	$	51,000

截至2019、2018及2017年12月31日止的年度內，股票期權的內在價值總額為$16.5百萬美元5.6百萬美元4.3分別是百萬。

截至2019年12月31日，美元31.1百萬未確認的與未歸屬股票期權有關的補償費用，預計將在加權平均期間確認2.6好幾年了。下表彙總了截至2019年12月31日未兑現和可行使的股票期權的行使價格範圍和數量：

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10.轉軌制、制税制、製得制、制股制補償(續)


截至2019年12月31日止未繳款項												可鍛鍊的，可鍛鍊的 2019年12月31日
範圍鍛鍊價格					數目備選方案	加權平均殘存合同條款 (以年份計)		加權平均運動價格	數目備選方案		加權平均運動價格
$	3.03	$	10.85	1,419,872	4.63	$	7.55	1,311,142	$	7.27
$	11.14	$	13.67	1,547,063	5.44	$	12.91	1,237,855	$	12.76
$	13.91	$	13.91	2,661,040	9.01	$	13.91	—	$	—
$	13.94	$	16.16	1,394,176	5.57	$	15.59	1,180,091	$	15.56
$	16.44	$	19.47	1,112,775	7.16	$	17.75	696,563	$	17.88
$	19.65	$	24.22	1,139,884	6.04	$	22.29	892,465	$	22.25
$	24.41	$	30.46	1,058,332	8.20	$	29.12	339,295	$	29.46
$	30.86	$	31.73	131,180	8.09	$	30.94	48,407	$	30.96
$	31.78	$	31.78	21,794	7.48	$	31.78	11,439	$	31.78
$	32.46	$	32.46	6,830	8.00	$	32.46	2,561	$	32.46

限制性股票和限制性股票單位-公司可向僱員及非僱員董事批出受限制股票(RS)及限制性股票單位(RSU)。每一份額的RS背心和每個RSU代表着接受的權利。一公司普通股在完成某一特定期限後繼續服務。

RS和RSU授予的獎勵按授予之日公司普通股的市場價格計算。該公司確認這些RS和RSU的公允價值的非現金補償費用，在這些獎勵的必要服務期限的直線基礎上。

下表彙總了截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日終了年度瑞典皇家大學授予的獎項：


	數目 RSU	加權平均批准價格








2017年1月1日未繳	89,194	$	10.85
獲批	46,914	$	17.16
釋放	(89,194)	$	10.85
被沒收	—	$	—
2017年12月31日仍未繳付	46,914	$	17.16
獲批	253,586	$	29.16
釋放	(51,992)	$	18.46
被沒收	(20,682)	$	29.05
2018年12月31日仍未償還	227,826	$	29.14
獲批	407,655	$	27.89
釋放	(92,145)	$	28.05
被沒收	(42,514)	$	29.11
截至2019年12月31日仍未繳付的款項	500,822	$	28.32

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10.轉軌制、制税制、製得制、制股制補償(續)

截至2019年12月31日，美元8.3百萬未確認的與未歸屬賠償金有關的補償費，預計將在加權平均期間確認2.7好幾年了。

下表彙總了截至2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年12月31日終了年度股票期權和RSU綜合損失綜合報表中記錄的基於股票的賠償(百萬)：


	2019		2018		2017

研發費用	$	8.2	$	9.4	$	6.5
銷售、一般和行政費用	18.8		16.8		11.6
共計	$	27.0	$	26.2	$	18.1

員工股票購買計劃-2018年5月15日，公司股東批准了2018年員工股票購買計劃(ESPP)。作為ESPP的一部分，符合條件的僱員可以通過購買普通股，以折扣的方式，通過工資扣減獲得公司的所有權權益。根據公認會計原則，ESPP是補償性的，公司記錄的股票補償費用為$1.6百萬美元0.9分別為2019年12月31日和2018年12月31日。

11. 所得税

所得税準備金(福利)為$0.8百萬美元0.2百萬美元(0.3)，實際比率約為0%, 0%和0分別為2019、2018年和2017年12月31日終了年度的百分比。2017年12月31日終了年度的所得税(福利)反映了該公司2009年支付的與替代最低税額(AMT)有關的估價津貼的逆轉。由於“減税和就業法”(税法)，該公司記錄了一筆非流動應收賬款，以反映今後與以前支付的AMT有關的退還給公司的款項。此外，截至2019、2018和2017年12月31日的所得税準備金(福利)反映了該公司某些非美國子公司的應税收入所記錄的當期所得税支出。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，由於為歐洲和日本的活動設立了法人實體，該公司還須繳納外國所得税。該公司在美國和全球所得税前的損失如下(千)：


	截至12月31日的年份，
			2019			2018			2017
我們	$	(201,161)		$	(286,211)		$	(136,682)
外國	(52,399)			(37,865)			(56,239)
共計	$	(253,560)		$	(324,076)		$	(192,921)

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11.再税

該公司的所得税規定(福利)包括以下(千)項：


	截至12月31日的年份，
	2019		2018		2017
目前：
聯邦制	$	—	$	—	$	—
國家	10		4		3
外國	767		197		142
	777		201		145
推遲：
聯邦制	—		—		(417)
國家	—		—		—
外國	—		—		—
	—		—		(417)
共計	$	777	$	201	$	(272)

聯邦法定税率與公司實際税率之間的協調如下：


	截至12月31日的年份，
	2019		2018		2017
法定聯邦税率	21	%	21	%	34	%
永久物品	(1)	%	—	%	(3)	%
州所得税，聯邦福利淨額	6	%	5	%	4	%
R&D和其他税收抵免	2	%	2	%	8	%
外國所得税	1	%	(1)	%	(6)	%
税法的影響	—	%	—	%	(49)	%
估價津貼變動	(32)	%	(27)	%	12	%
愛爾蘭貿易地位的變化	3	%	—	%	—	%

有效税率	—	%	—	%	—	%

愛爾蘭公司的交易所得税税率是12.5%及非貿易所得税税率為25%。在2019年期間，該公司確定它有資格成為一家非貿易公司. 因此，該公司的愛爾蘭NOL被重新估值為

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11.再税

更高的比率。此外，並非所有發生的費用都會導致非貿易公司的虧損結轉. 這些變動對估值津貼對所得税開支沒有影響。

遞延税資產和負債是根據財務報表和税基之間的差額確定的，所採用的税率是預期差額將逆轉的年份實行的税率。遞延税資產和負債的組成部分包括：


	截至12月31日，
	2019		2018
遞延税款資產：
淨營運虧損結轉	$	300,292	$	231,918
一般商業信貸	114,887		109,502
產品許可證	6,456		6,902
盤存	3,129		7,651
股票補償	20,587		17,960
其他	10,012		6,895
遞延税款資產	$	455,363	$	380,828
遞延税款負債：
無形資產	$	(14,316)	$	(15,424)
可轉換債務	(27,570)		(32,799)
遞延税款負債	$	(41,886)	$	(48,223)
遞延税款淨資產	$	413,477	$	332,605
估價津貼	(413,477)		(332,605)
遞延税款淨資產	$	—	$	—

遞延税款淨額(在計算估價免税額之前)413.5百萬美元332.62019和2018年12月31日分別為百萬歐元，主要是用於所得税的營業淨虧損結轉。由於公司經營虧損的歷史，公司將估價免税額提高了$，從而在其遞延淨資產上記錄了估價備抵額80.9百萬美元71.32019年和2018年分別有100萬美元，因為這類税收優惠更有可能無法實現。

截至2019年12月31日，該公司的所得税淨營業虧損結轉約為美元。1.1十億由於對NOL的限制，下面將更詳細地討論，$889.0百萬的NOL可以用來抵消未來的應税收入(如果有的話)。從2018年開始，NOL的結轉和一般商業税收抵免將在多年內到期。為了州税的目的，該公司大約有$517.4一百萬的新澤西NOL可以用來抵消未來的應税收入。該公司也有加州和弗吉尼亞NOL，這是完全有限的，因為第382節(如下文所討論)。公司有$152.4以愛爾蘭税收為目的的非貿易損失轉帳百萬美元。

從2014年至2017年，該公司完成了“國內收入法典”第382節(第382節)的分析，以確定目前可用於抵消未來應納税收入(如果有的話)的損失數額。經確定，在截至2010年12月和包括2010年12月的課税期內產生的公司NOL和一般商業税收抵免結轉的使用受到第382節規定的重大限制，原因是從該公司原來的組織到2010年12月在不同地點發生了所有權變化。一般而言，第382節所界定的所有權變化是由於在一段測試期間(通常為3年)，直接或間接擁有公司股票5%或5%以上的股東的所有權增加了50%以上。該公司自1999年成立以來，多次通過發行普通股籌集資金，再加上購買股東隨後處置這些股份，導致了第382條所界定的所有權的多重變化。這些所有權的改變導致了對公司NOL和一般營業税抵免的使用有很大的限制，直到2010年12月幷包括在內。公司

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11.再税

繼續跟蹤其所有NOL和税收抵免結轉，但提供了全額估價備抵，以抵消這些數額。

2017年12月22日，美國政府頒佈了税法。“税法”對美國税法進行了重大修訂，除其他規定外，將美國聯邦法定所得税税率從35%降至21%，對先前推遲的外國收入徵收強制性一次性過渡税，並取消或減少某些所得税減免。

税法

ASC 740, 所得税要求在立法頒佈期間確認税法變化的影響。然而，由於“税法”條款的複雜性和重要性，證交會工作人員發佈了SAB 118，允許公司在合理估計的基礎上臨時記錄税法的税收影響，並在必要時，在有更多信息的情況下，在有限的計量期間內調整這些金額。

“税法”對公司的財務報表沒有重大影響，因為其遞延的臨時差額被估價津貼完全抵消，公司沒有任何重要的境外收益來記錄強制性過渡税。該公司在2018年第四季度完成了其分析，在2018年12月31日終了的一年中不需要記錄該法案的額外税收影響。

財務報表確認税收狀況的利益取決於在有關税務當局審計後，福利是否更有可能是可持續的。如果達到這一門檻，税收優惠就會以最高數額衡量和確認，這一數額在最終結算時很可能實現50%以上。如該等未獲確認的税務利益已實現，而不受估值免税額規限，則該公司會確認該公司的税項利益為$4.8百萬下表彙總了未確認的税收優惠總額(千)：


	2019		2018
截至1月1日餘額，	$	4,087	$	—
與上期税收狀況有關的增列	—		3,345
與上期税收有關的減少額	(60)		—
與當期税收狀況有關的增列	809		742

截至12月31日的餘額，	$	4,836	$	4,087

該公司須繳納美國聯邦和州所得税，税務審計的法定時限適用於截至2016年及其後的年度的聯邦納税申報單，並且通常在2015年及以後對某些州開放。本公司自成立以來，除截至2009年12月31日的年度外，均錄得淨營運虧損。這種轉付損失將在使用這些損失的任何課税年度接受審計，即使是起源年份。

公司的政策是確認與未確認的税收利益有關的應計利息和所得税費用中的罰款。公司記錄不這樣的費用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司記錄的未確認所得税福利準備金為美元4.8百萬美元4.1分別是百萬。由於對公司不確定税額的任何調整不會導致現金税負債，因此公司沒有記錄任何與其不確定税收狀況有關的應計利息或罰款。本公司預計在未來12個月內，未獲確認的税額將不會有任何重大變化。

12. 許可證和其他協議

許可協議

帕裏製藥公司-2008年4月，該公司與PARI製藥有限公司(PARI)簽訂許可證協議，使用經優化的Lamira Nebulizer系統運送Arikayce，治療NTM肺部感染、CF和支氣管擴張症患者。根據許可協議，該公司擁有美國和外國簽發的多項權利

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12.轉軌制、轉軌制、轉制制、準準制和其他協議(續)

涉及改進優化的Lamira Nebulizer系統的專利和專利申請，目的是利用Arikayce系統來處理這些跡象，但該公司不能製造霧化器，除非根據與PARI達成的商業化協議的許可，下文將對此作進一步的詳細説明。Lamira Nebulizer系統已獲準在美國(與Arikayce一起使用)和歐盟使用。根據許可協議，該公司向帕裏支付了預付許可費和某些里程碑付款。在FDA接受該公司的新藥申請和FDA隨後批准Arikayce之後，該公司支付了Pari額外的歐元里程碑付款1.0百萬歐元1.5分別是百萬。此外，pari有權獲得歐元的未來里程碑付款。0.5百萬現金為基礎的第一次收到的第一次營銷批准在一個主要的歐盟國家的阿里凱斯和設備。2017年10月，該公司行使了購買特許權使用費的選擇權，這些版税將在Arikayce的淨銷售額上支付給pari。因此，根據許可協議，pari有權在Arikayce的年度全球淨銷售額上獲得以中個位數的版權費，但須遵守某些特定的年度最低版税。在2017年第四季度，向pari支付的定購款被列為SG&A支出的一部分。關於與佩裏的商業化協議有關的信息，見下文。

其他協定

囊性纖維化基金會治療學公司-2004年和2009年，該公司與CystyFibrosis基金會治療公司簽訂了研究資助協議。(CFFT)1.7百萬美元2.2百萬美元的研究資金用於開發阿里凱斯。由於美國批准Arikayce，並根據經修訂的協議，該公司欠CFFT的款項為$13.4總計百萬美元，到2025年才能支付。此外，如果某些全球銷售里程碑在五年在Arikayce的商業化中，該公司欠下了額外的$3.9百萬該公司已經確定了實現這些全球銷售里程碑的可能性，並根據Arikayce的淨銷售額按比例累積了這些或有債務。

治療生物醫藥公司-2014年2月，該公司與治療生物製藥公司簽訂了一項合同製造協議。(治療)生產Arikayce，在非獨家的基礎上，200公斤的規模。根據該協議，該公司和治療公司在加拿大的現有生產設施中合作建造了一個生產Arikayce的生產區。該協議的初始期限為五年，從2018年10月開始，並將自動續延兩年除非任何一方通過提供所需的兩年事先書面通知對方。儘管如此，雙方在初始期限開始之前根據協議享有權利和義務。根據協議，公司有義務支付至少$6百萬用於商業的Arikayce批次生產和某些生產活動，每個日曆年。

帕裏製藥公司-2014年7月，該公司與PARI(“商業化協定”)簽訂了一項商業化協議，以生產和供應經優化供Arikayce使用的Lamira Nebulizer系統和相關配件(設備)。根據“商業化協定”，除某些界定的供應失敗情況外，該公司將有權制造該設備，並由第三方(但不包括根據“商業化協定”被視為與PARI競爭的某些第三方)製造該設備。“商業化協議”的初始期限為十五年從2018年10月第一次出售Arikayce開始(初期)。本協議的期限可由公司再延長一次五年至少向帕裏提供書面通知一年在初始任期屆滿之前。儘管如此，當事人在初始期限開始之前根據協議享有某些權利和義務。

阿吉諾莫託阿爾西亞公司-2015年9月，該公司與特拉華州的一家公司Ajinomoto Althea公司(Althea)簽訂了“商業填充/完成服務協議”(“填充/完成協議”)，讓Althea在非獨家基礎上生產50公斤規模的成品劑型Arikayce。根據填寫/完成協議，公司有義務支付至少$2.7在填寫/完成協議期間，Althea每年生產一批Arikayce。“填充/完成協議”於2015年1月1日生效，2018年延期後，預計有效期將持續到2021年12月31日。填寫/完成協議可在本公司與Althea雙方達成至少兩年的書面協議後再延長兩年。一年在當時的任期屆滿之前。本公司已在合同的每一年中至少支付了所規定的最低費用。

阿斯利康AB-2016年10月，該公司與瑞典公司AstraZeneca AB(AstraZeneca)簽訂了許可證協議(AZ許可證協議)。根據“AZ許可證協議”的條款，AstraZeneca為開發AZD 7986並將其商業化(更名為INS 1007)，授予該公司全球獨家權利。考慮到阿斯利康公司授予的許可證和其他權利，該公司預付了以下款項：

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Insmed公司

合併財務報表附註(續)

12.轉軌制、轉軌制、轉制制、準準制和其他協議(續)

$30.0百萬美元，其中包括2016年第四季度的研發費用。該公司還有義務支付一系列或有里程碑付款，總額高達1美元85.0百萬達到臨牀發展和監管備案的里程碑。如果該公司選擇開發INS 1007作為第二項指示，該公司將有義務向阿斯利康支付額外的或有里程碑款項，總額高達$42.5百萬本公司沒有義務為額外的跡象支付任何額外的里程碑付款。此外，該公司還將向阿斯利康支付從一位數到十幾歲不等的版税，支付任何基於ins 1007的核準產品的淨銷售額，並額外支付1美元。35.0百萬美元的第一項成就1.0年淨銷售額達到10億美元。AZ許可證協議為阿斯利康提供了與該公司就INS 1007在慢性阻塞性肺疾病或哮喘方面商業化的未來協議進行談判的選擇。

英國Patheon有限公司-2017年10月，該公司與Patheon UK Limited(Patheon)就增加Arikayce商業庫存的長期生產能力達成了某些協議。這些協議規定，Patheon可以生產和供應Arikayce，以滿足其預期的商業需要。根據這些協議，該公司必須向Patheon交付所需的原材料，包括活性藥物成分，以及製造Arikayce所需的某些固定資產。一旦完成某些技術轉讓和建築服務，Patheon公司的供應義務就會開始。該公司與Patheon的製造和供應協議將在固定的初始期限內繼續有效，在此之後，除非任何一方已發出書面終止通知，否則該協議將連續續約。當雙方同意技術轉讓服務已經完成時，技術轉讓協議將到期。協議也可在某些其他情況下終止，包括由任何一方當事人因另一方當事人或另一方破產的重大違約行為而終止。這些提前終止條款可減少欠有關各方的款項。為增加我們的長期生產能力而進行的投資，包括根據Patheon協議及相關協議或與第三方簽訂的原材料和固定資產採購訂單，估計約為$100。60百萬

13. 承付款和意外開支

承諾

2018年9月，該公司為位於新澤西州布里奇沃特的新公司總部簽訂了租約。初步租約於2019年10月開始，2030年9月到期。2016年7月，該公司與布里奇沃特簽訂了實驗室空間運營租約，初始租賃期限將於2021年9月到期。2018年10月，該公司擴大了位於布里奇沃特的實驗室空間的租約，該租約於2019年1月開始。未來布里奇沃特租賃的最低租金為$34.5百萬美元。

租金記入業務費用為$3.2百萬美元2.1百萬美元1.5分別為2019、2018年和2017年12月31日終了年度的百萬美元。租金費用在適用的租賃期限內按直線記錄.

除了租金外，該公司還承擔了幾項堅定的採購承諾，主要涉及Arikayce的製造和Arikayce全球淨銷售額的年度最低版税。根據這些協議，最後一次於2034年到期的未來公司購買承諾總額為美元。82.0百萬這些金額並不代表公司未來的全部預期採購，而是僅代表合同規定的最低採購義務範圍內的採購。所披露的最低承諾是根據不可取消的最低消費金額或終止金額確定的。此外，本公司根據需要購買產品和服務，但沒有明確的承諾。

法律程序

公司不時是在正常經營過程中發生的各種訴訟、索賠和其他法律訴訟的當事方。雖然這些事項的結果不確定，但管理層並不認為解決這些問題的最終費用將對公司的合併財務狀況、業務結果或現金流動產生重大不利影響。

14. 退休計劃

該公司有一項401(K)定義的為所有美國僱員提供福利的繳款計劃，並允許受國税局規定的限制的僱員自願捐款。2018年1月1日起，該公司與100第一批符合資格僱員供款的百分比4員工工資的百分比(不超過國税局上限)。僱主供款

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Insmed公司

合併財務報表附註(續)

14.中轉税

2019、2018年和2017年12月31日終了的年度為美元。2.8百萬美元2.2百萬美元0.8分別是百萬。2017年，該公司與100第一批符合資格僱員供款的百分比3員工工資的百分比(不超過國税局上限)。

15. 季度財務數據(未經審計)

下表彙總了截至2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日終了年度未經審計的季度財務數據(單位：千，但每股數據除外)。


	2019
	第一四分之一		第二四分之一		第三四分之一		第四四分之一		共計
收入	$	21,902	$	29,972	$	38,885	$	45,708	$	136,467
毛利*	$	17,752	$	25,053	$	32,448	$	37,002	$	112,255
營運損失	$	(69,509)	$	(62,166)	$	(56,488)	$	(47,082)	$	(235,245)

淨損失	$	(74,153)	$	(66,514)	$	(60,682)	$	(52,988)	$	(254,337)
每股基本和稀釋淨虧損	$	(0.96)	$	(0.81)	$	(0.68)	$	(0.59)	$	(3.01)


	2018
	第一四分之一		第二四分之一		第三四分之一		第四季度**		共計
收入	$	—	$	—	$	—	$	9,835	$	9,835
毛利*	$	—	$	—	$	—	$	7,412	$	7,412
營運損失	$	(62,751)	$	(72,882)	$	(83,983)	$	(87,722)	$	(307,338)

淨損失	$	(68,524)	$	(76,437)	$	(87,743)	$	(91,573)	$	(324,277)
每股基本和稀釋淨虧損	$	(0.89)	$	(1.00)	$	(1.14)	$	(1.19)	$	(4.22)

________________

*不包括無形資產的攤銷。

上表所列每股基本損失和稀釋淨虧損是為所列每個季度獨立計算的。因此，季度基本虧損和稀釋每股淨虧損的總和可能不符合當年的總額。

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