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在2019年11月，我們報告了來自這個正在進行的1b期試驗的額外陽性的中期臨牀數據，該研究對18名患有輕到中度銀屑病的患者進行了研究，他們被隨機分為2：1，每天服用2.76g(高劑量)腸溶膠囊製劑EDP 1815或安慰劑，為期28天。

EDP 1815在這一隊列中仍能很好地耐受，與安慰劑沒有總體差異。在28天給藥期結束時，高劑量組的LSS平均降低，與以前報告的低劑量組數據一致。

在給藥期結束後兩週，即第42天，高劑量組的平均LSS和PASI均比基線持續下降，這可能表明臨牀活動和劑量反應持續。

下表彙總了LSS和PASI的結果。

LSS的平均(+/-SE)百分比變化與給藥期開始的關係⁽¹⁾ 

PASI的平均(+/-SE)百分比變化與給藥期開始的關係⁽¹⁾ 

注：

⁽¹⁾本研究未用於檢測治療組間臨牀療效的統計學差異。

⁽²⁾代表來自低劑量(n=4)和高劑量(n=6)隊列的安慰劑武器的組合。

在低劑量組和高劑量組測定了一系列組織學和分子生物學標記物，與低劑量組EDP 1815的臨牀活性趨勢一致。

我們希望報告來自1b期試驗的更多數據，在24名銀屑病患者的隊列中使用EDP 1815的新劑型。這一羣體的數據將於2020年第二季度公佈。我們還希望在2020年第二季度報告多達24名輕度至中度特應性皮炎患者的數據。

根據FDA和英國藥品和保健產品監管局(“MHRA”)的反饋，我們計劃將EDP 1815推進到第二階段的劑量範圍研究，在大約180人中評估一種新的EDP 1815與安慰劑的三種劑量。這項研究的主要終點將是16周時PASI評分的平均降低。銀屑病的其他臨牀措施也將得到評估。我們預計將在2020年第二季度啟動第二階段臨牀試驗，並在2020年年底前公佈中期數據。這項研究的臨牀數據可能使我們能夠在2021年直接進入第三階段的註冊研究，這取決於與監管機構的第二階段討論的結束。

我們打算評估EDP 1815在進一步炎症疾病的適應症，取決於計劃的中期數據分析的結果，從第二階段的試驗。潛在的適應症包括銀屑病性關節炎，軸向性脊柱炎和類風濕關節炎。我們還希望繼續對EDP 1815的健康志願者進行免疫藥理學臨牀試驗。

EDP 1867

EDP 1867是治療炎症性疾病的一種非複製的單克隆微生物候選藥物。EDP 1867是從單個微生物的體外細胞試驗和體內炎症模型中篩選出來的。

在臨牀前的研究中，EDP 1867被證明可以解決TH2依賴的炎症，這種炎症是特應性疾病和大量哮喘的基礎。我們預計在2020年下半年開始對哮喘患者進行1b期臨牀試驗。

EDP 1066

EDP 1066是治療炎症性疾病的一種單克隆微生物候選藥物。2018年4月，我們在36名健康志願者和96名患有輕到中度銀屑病或特應性皮炎的受試者中啟動了一項1b期安慰劑控制劑量提升的安全性和耐受性研究。EDP 1066在輕度至中度特應性皮炎和輕到中度銀屑病中均有良好的耐受性，與安慰劑無總體差異。

我們觀察到炎症生物標誌物的變化，這是一種探索性的終點，與一組患有輕到中度特應性皮炎的個體的藥效學效應相一致，他們使用高劑量的EDP 1066新劑型治療的皮炎，比先前觀察到的使用高劑量EDP 1066治療的輕度至中度銀屑病患者組的變化要大。在疾病臨牀措施的次級終點，這兩個隊列均未觀察到任何影響。基於這些數據，我們決定停止EDP 1066的開發。

炎症前期資料

在臨牀前檢測中，我們的每一種炎症性疾病單克隆微生物都顯示了同時影響多種途徑和相關細胞因子的能力，這表明它們可能比單個細胞因子導向的療法具有更廣泛的適用性。此外，抗炎細胞因子如IL-10和IL-27可抑制促炎細胞因子的產生.在臨牀前檢測中，我們的某些候選產品誘導IL-10和IL-27的產生增加.

炎症發展戰略

我們選擇輕度到中度銀屑病和特應性皮炎作為人類首次研究的適應症，根據我們的臨牀前數據，大量患者的需要，便於獲取患者組織進行生物標誌物分析，以及臨牀數據讀取的速度。患有輕到中度疾病的病人佔病人總數的80%至90%，據估計，美國有超過2500萬人患有這種疾病。我們認為，這些患者目前的治療方法不足，包括類固醇，這些藥物要麼無法充分控制炎症，要麼長期使用不安全。大多數新的治療方法，包括針對IL-17、IL-23或IL4RA的新一代生物製劑、兩種抗炎細胞因子和一種細胞因子受體，僅適用於中重度疾病患者。即使在中度到嚴重的情況下，很大一部分符合條件的患者也不接受生物製劑，而是選擇藥物或口服全身療法。這些因素表明需要一個新的治療方案，是良好的耐受性，有效和方便。

如果我們的產品候選人在臨牀試驗中表現出安全性和耐受性以及有限的不良反應，他們將比目前用生物製品治療的產品開拓更大的市場。如果輕中度患者的概念證明成立，我們還打算擴大我們的研究範圍，以治療中度至重度炎症患者，有可能進一步擴大這一市場機會。

在臨牀前小鼠模型中，我們的炎症性疾病候選產品降低了全身炎症，其活性與目前的護理治療標準相當或更好。我們相信，這一觀察可能轉化為廣泛的活動，跨越各種炎症性疾病。我們在代表不同生物的不同小鼠模型中產生了臨牀前數據，提示單個單克隆微生物可能影響多種免疫途徑。

Th1或Th17型T細胞與銀屑病、關節炎症和神經炎症有密切關係，而Th2型T細胞在銀屑病和變態反應性疾病中更為重要。在目前的細胞因子導向療法中，藥物是針對特定的細胞因子來影響這些途徑中的一個或多個。例如，Th1驅動的炎症可以是

在TNFa或IL-6抑制下，Th17驅動的炎症可被IL-17或IL-23抑制所控制，Th-2驅動的炎症可被IL-4或IL-13抑制所控制。

腫瘤學投資組合

我們有先進的單克隆微生物候選，EDP 1503，在多個癌症類型的個人的兩個臨牀試驗。

EDP 1503

2018年12月，我們啟動了我們正在進行的EDP 1503的1/2期開放標記研究，結合默克公司的抗PD-1治療KEYTRUDA(Pembrolizumab)，對三組個體進行了研究：微衞星穩定的結直腸癌；三重陰性乳腺癌；以及曾接受過PD-1/L1抑制劑治療的多種腫瘤類型的患者。我們計劃將多達120名受試者納入本研究，旨在評估EDP 1503與KEYTRUDA聯合使用的安全性和耐受性、免疫反應標誌物和總體應答率。

在2019年11月，我們宣佈，微衞星穩定的結直腸癌隊列已全部招募。這個隊列中的幾個人已經表現出長期穩定的疾病，儘管沒有明顯的正式臨牀反應。在EDP 1503單次治療期間，從這些個體的腫瘤活檢中也觀察到細胞浸潤生物標誌物的變化，我們認為這與EDP 1503的臨牀前觀察相一致。我們繼續監測這一羣體中的個人。

鑑於新批准的治療三重陰性乳腺癌的治療方案，我們預計，大多數被招募的三重陰性乳腺癌患者將在先前的PD-1/L1治療後復發，類似於PD-1復發隊列中的患者。我們希望在2020年上半年報告這項試驗的進一步臨牀數據。

在2019年1月，芝加哥大學啟動了一項2a期研究者贊助的EDP 1503臨牀研究，並結合KEYTRUDA對黑色素瘤患者進行了臨牀研究。芝加哥大學計劃招收多達70人誰是PD-1天真和PD-1復發黑色素瘤在這項研究旨在評估安全，耐受性和總體反應率與EDP 1503結合KEYTRUDA。此外，芝加哥大學將評估在研究期間進行的活組織檢查中的免疫反應標記物。我們不會發布與這項由調查員贊助的試驗有關的指導。

腫瘤學臨牀前資料

臨牀前數據提示EDP 1503通過不同的免疫機制，而不是檢查點抑制劑(如PD-1/PD-L1)或細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4抑制劑。研究表明，檢查點抑制可以阻止腫瘤引起的免疫系統的下調。在臨牀前模型中，我們觀察到EDP 1503刺激腫瘤免疫反應的增強。在臨牀前小鼠模型中口服EDP 1503似乎可以通過不同的免疫機制延緩腫瘤的進展，其程度類似於檢查點抑制劑。在小鼠模型中，EDP 1503與檢查點抑制劑聯合使用具有加性效應。

我們相信，我們現有的和潛在的單克隆微生物產品有潛力擴大癌症免疫治療的基礎。EDP 1503在小鼠腫瘤模型中有多種作用，包括CD8+T細胞浸潤增加，腫瘤內促炎性趨化因子增加，MHCⅠ類表達上調，NK細胞浸潤增加。我們認為，單抗微生物通過多種途徑誘導這些效應的能力使其成為檢查點抑制劑相對於其他針對單一途徑的免疫治療方法的一種有吸引力的組合選擇。

製造業

我們開發了生產具有藥理活性的單克隆微生物的專有方法，以及可擴展和可轉移到cGMP生產設施的減少形式的單克隆微生物。單克隆微生物被分離、增殖和純化，其方式類似於製藥藥物的製造。單克隆微生物和減少形式的單克隆微生物通過製造過程保持其治療效果，這種方法以粉末形式生產藥物，使我們的候選藥物適合口服，例如膠囊、片劑或粉末。此外，我們相信我們已經建立了可靠的分析方法來評估單克隆微生物的特性、強度和純度。我們期望這些受控的製造工藝和分析方法將使我們能夠生產和釋放質量穩定的cGMP批次材料。

我們的內部製造能力包括生產非GMP材料在體外和體內的產品候選的臨牀前評估。我們目前使用第三方製造商生產用於臨牀研究的材料.我們的內部人員具有cgmp製造經驗，以確保有效的技術轉讓，並監督第三方製造商的開發和製造活動。我們與第三方製造商的協議包括保密和知識產權條款，以保護我們對單克隆微生物候選產品的專有權利。

我們期望我們的第三方製造商能夠滿足我們的臨牀研究所要求的生產要求和藥品供應。在某些情況下，我們從第三方製造商那裏保留了資源，用於開發和製造用於近期臨牀項目的單克隆微生物候選產品。我們相信，這些關係是確保可靠的，高質量的藥物供應為臨牀發展不可或缺的.

雖然我們目前不需要商業製造能力，但我們打算在適當的時候評估內部能力建設和與第三方製造商簽訂合同的情況。

工藝開發和製造是發展單克隆微生物和減少形式的單克隆微生物的關鍵。我們相信，我們的內部專長和外部夥伴關係使我們能夠應對與單克隆微生物製造相關的獨特挑戰。其中一些主要挑戰包括：對新微生物的事先了解有限，許多共生微生物需要嚴格的厭氧生長條件，以及影響下游加工的温度和氧敏感性。

我們生產具有藥理活性的單克隆微生物的專有方法解決了這三個挑戰。許多人的宿舍都是嚴格的厭氧菌，沒有發展先例。共棲微生物的過程發展需要強大的微生物學和厭氧發酵技術專長。我們正在開創嚴格的厭氧生物處理技術，使可再生製造工藝的快速發展成為可能。我們繼續優化包括介質、温度、pH和收穫條件在內的各種參數的過程。

我們的單克隆微生物製造工藝由藥物物質和藥物產品製造兩部分組成。我們已經建立了包括細胞庫，發酵，細胞分離和凍幹在內的藥物製造業務的所有方面的專業知識。我們還擁有有關藥品生產的先進知識，我們的藥品在長期儲存條件下表現出穩定性。我們將繼續推進新的配方技術，以加強交付和活動在未來的試驗。

銷售與營銷

鑑於目前我們的產品候選人和平臺的發展階段，我們還沒有建立一個商業組織。我們打算在全球和多個疾病領域將我們的產品商業化。我們打算通過有選擇地建立我們自己的銷售和營銷團隊以及與第三方合作或合作來做到這一點。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務很重要的專利技術，包括尋求和維護專利，以涵蓋我們廣泛的平臺和個人產品候選人。我們致力於獲得國內外專利保護，並致力於為有商業價值的新發明迅速提交專利申請。我們還依靠商業機密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合保護的方面。

我們計劃繼續擴大我們的知識產權領域，向藥品組合物、治療方法、製造方法和病人選擇方法提出專利申請，這些方法和方法是根據我們正在開發的產品候選產品以及基於我們專利平臺的發現而創造或確定的。我們的成功將取決於我們是否有能力為商業上重要的技術、發明和技術-與我們的業務有關的技術、發明和技術-獲得和維護專利及其他專利保護，捍衞和執行我們可能獲得的任何專利，保護我們商業機密的機密性，並在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下我們還依靠技術訣竅和持續不斷的技術創新來發展和保持我們的專利地位，在未來，我們也可能依賴或利用在授權方面的機會。

像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利要求的覆蓋範圍在簽發後可向法院提出質疑。此外，許多法域允許第三方在行政訴訟中質疑已頒發的專利，這可能導致專利債權的縮小甚至取消。我們無法預測我們目前所推行的專利申請會否在任何特定司法管轄區內作為專利而發出，或任何專利申請的聲稱(如它們發出的話)會否涵蓋我們的產品候選人；或任何已批出的專利的申索，是否會提供足夠的保障，使我們免受競爭對手的影響，或以其他方式提供任何競爭優勢，或如在法庭或行政訴訟中提出質疑，便會被裁定為無效或不能執行。

由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請被保密18個月，甚至可能更長，而且由於科學或專利文獻中的發現的公佈往往落後於實際發現和專利申請文件，因此，我們無法確定待決專利申請所涵蓋的發明的優先權。因此，我們可能不是第一個發明在某些專利申請中披露的標的物，也不是第一個提出涉及這類主題的專利申請的人，我們可能必須參加美國專利和商標局(“USPTO”)宣佈的干涉程序或衍生程序，以確定發明的優先權。

專利組合

我們的專利組合包括在美國和美國以外的特定司法管轄區處於不同起訴階段的專利申請。截至2020年2月12日，我們的專利組合包括9項已頒發的專利和41項專利，其中包括組成、使用方法和製造工藝要求。此外，在美國已收到一項申請的津貼通知。在我們的專利組合中，有3項是我們擁有的，5項完全是從梅奧診所的醫學教育和研究基金會(梅奧診所)(“梅奧診所”)獲得的，另一項完全是芝加哥大學頒發的。在我們的專利家族中，39個是我們擁有的，一個是芝加哥大學專門授權給我們的，另一個是梅奧診所專門授權給我們的。專利組合包括涉及以下方面的專利和申請：

專利條款

美國專利的基本期限為自該專利要求優先權的最早提交的非臨時專利申請之日起20年。美國專利的期限可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利所有者在美國專利貿易組織的行政延誤。在某些情況下，最終免責聲明縮短了美國專利的期限，將其期限縮短為較早到期的專利。

美國專利的期限可根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(被稱為“哈奇-瓦克斯曼法案”)延長專利期限，至少説明在授予專利後該藥物正在開發和監管審查的某些時間。關於一種藥物，FDA的批准是該有效成分的第一次獲準銷售，“哈奇-韋克斯曼法案”允許延長一項美國專利的期限，其中至少包括一項要求，其中包括FDA批准的藥物的組成、FDA批准的使用該藥物的治療方法和/或一種生產經FDA批准的藥物的方法。延長的專利期限不得超過該專利未延長期滿後的五年或自FDA批准該藥物之日起14年，且專利不得超過一次或超過一次。在展期內，如獲批准，專營權的範圍只限於已獲批准供核準用途的產品。一些外國法域，包括歐洲和日本，有類似的專利展期規定，其中允許延長專利的期限，將適用的外國監管機構批准的藥物包括在內。將來，如果我們的產品候選人獲得FDA的批准，我們期望在適當的情況下，申請專利期限的延長，涵蓋這些產品的候選產品、其使用方法和/或製造方法。

貿易機密

除了專利，我們依靠商業機密和技術來發展和保持我們的競爭地位。我們通常依靠商業機密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合的方面。我們通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和知識產權轉讓協議來保護商業祕密和技術訣竅。這些協議規定，在個人或實體與我們的關係過程中開發或公佈的所有機密信息必須是

在關係期間和之後保密。這些協議還規定，在適用的情況下，為我們工作或與我們的業務有關、在就業或外派期間構思或完成的所有發明均屬於我們的專屬財產。此外，我們還採取其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有信息。

許可證和製造協議

我們是幾個許可協議的締約方，根據這些協議，我們獲得專利、專利申請和其他知識產權許可。許可的知識產權包括物質的組成和使用單克隆微生物的方法。在某些情況下，許可證以微生物菌株的形式涵蓋物理材料。某些努力和財政義務與這些協定有關。此外，我們是承諾的資源和獨家制造協議的締約方。我們認為下列協議對我們的業務很重要。

芝加哥大學執照協議

2016年3月，我們與芝加哥大學簽訂了獨家許可協議。這份協議為我們提供了一個獨家的、全球範圍的、可次級許可的專利授權，涉及微生物治療癌症的管理。根據這項協議，我們可以生產、製造、使用、進口、銷售、提供銷售和銷售微生物產品，以結合檢查點抑制劑治療癌症。包括雙歧桿菌在內的許多微生物屬都被這些專利權所覆蓋，雙歧桿菌包括我們領先的腫瘤學候選人EDP 1503。此外，我們還擁有一個非獨家的、全球範圍的許可證，可以使用芝加哥大學向我們披露的技術信息，用於開發和商業化微生物產品，以結合檢查點抑制劑治療癌症。根據這項協議，我們必須利用商業上合理的努力來開發和銷售有許可證的產品。商業上合理的努力可以通過在特定日期之前實現具體的里程碑來證明。

根據許可協議的條款，我們向芝加哥大學支付了一筆不到50萬美元的預付費用，並要求每年支付5位數的執照維持費，與當年所欠的版税相比，這是可以抵扣的。此外，我們可能欠芝加哥大學未來里程碑付款總額約6090萬美元，在實現具體里程碑，其中絕大多數與具體的監管和商業里程碑。

芝加哥大學有權在按國家和副產品的基礎上，在特許專利權範圍內的產品年淨銷售額上獲得很低的一位數百分比的版税。專利使用費百分比取決於年淨銷售額，以及產品是否包括有效的專利索賠、未公佈的技術信息或已公佈的技術信息。我們對芝加哥大學的有效權利要求將在(A)涉及該產品的最後到期的有效索賠到期，或(B)專利權所涵蓋的產品的監管排他性到期時到期。技術信息特許權使用費義務將於(A)自適用產品首次商業銷售起計15年或(B)基本類似產品上市後15年到期。

根據許可協議，我們有權將許可的權利轉授給第三方，條件是分包許可協議與原許可協議的條款一致，並且我們持有符合該協議的任何分許可人。如果我們在這些專利權項下輸入了分許可證，我們必須向芝加哥大學支付一定比例的再許可收入。芝加哥大學有權獲得低到中期的分許可證收入的百分比，這取決於進入再許可時許可產品的開發階段。

芝加哥大學繼續控制專利的起訴、辯護和維護他們的專利權。我們負責補償芝加哥大學的專利費用。如果我們停止支付專利起訴，我們的專利權將終止，並返回芝加哥大學。我們有第一權利，但不是義務，控制任何授予後的程序，並採取行動，以起訴或防止任何第三方侵犯專利權。

芝加哥大學授予的許可須受美國政府在專利權方面的任何保留權利和芝加哥大學為非商業研究目的使用專利權的保留權利的約束。許可協議將在以下日期到期：(A)最後一項已授權專利的到期日期，或(B)從第一次商業銷售到第一次商業銷售的十幾歲以上的特定年限。在有效期之前，我們可以書面通知芝加哥大學終止許可證。在到期日之前，芝加哥大學可以終止協議的全部或部分，如果我們未能在收到書面通知後三十天內付款，如果我們違反了協議的任何實質性義務，並且不能在三十天內治癒這種違約，如果我們破產或破產，或者如果我們被解散或清算。芝加哥大學也可能會終止執照，如果我們未能在商業上顯示出合理的努力，以達到勤奮的里程碑。

與梅奧診所的許可證協議

2017年8月，我們與梅奧診所達成協議，批准知識產權和微生物菌株。這份協議為我們提供了一個獨家的、全球範圍的、可許可的專利權，涉及物質的組成和使用特定物種的微生物治療自身免疫性和炎症性疾病的方法。除了專利權之外，這項協議還包括一份由梅奧診所從人類小腸樣本中分離出來的免疫調節微生物菌株的全球獨家許可。根據許可的專利權和/或使用許可的微生物菌株，我們可以製造、製造、使用、出售、出售和進口含有特定種類微生物的產品，以治療自身免疫性和炎症性疾病。此外，我們還擁有一份由梅奧診所向我們披露的非獨家的、全球範圍內的使用訣竅的許可證，該技術涉及到含有特定物種微生物的產品的開發和商業化，用於治療自身免疫性和炎症性疾病。獲得許可的專利包括5項已頒發的美國專利。已發佈的索賠包括含有特定物種微生物的成分，以及使用這些成分治療自身免疫性和炎症性疾病的方法。EDP 1815，我們在炎症項目中的領先候選人之一，包含了從梅奧診所獲得許可的微生物菌株，並且被這些專利權所涵蓋。根據這項協議，我們必須以商業上合理的努力，將持牌產品推向市場。

作為許可證的考慮，我們向梅奧診所支付了20萬美元的預付款。從生效日期的兩週年開始，我們欠梅奧診所每年五位數的執照維持費。每年的許可證維持費計算在一個特定年份內的里程碑和特許權使用費。梅奧診所有權在未來的臨牀，批准和銷售里程碑。此外，我們同意在實現具體發展里程碑時支付梅奧診所未來里程碑付款總額最多100萬美元，在實現具體監管和商業里程碑時支付5 600萬美元。

梅奧診所有權在按國家和副產品的基礎上獲得屬於特許專利權範圍內或含有許可微生物菌株的產品年淨銷售額的一位數的低版税。專利使用費的百分比取決於每年淨銷售額的數量，以及產品是否被有效的專利要求所涵蓋，還是包含許可的微生物菌株。對含有許可微生物菌株的產品的特許權使用費只應在未被有效索賠的國家支付。我們對梅奧診所的有效索賠，將在最後一次到期的有效索賠到期時終止。含許可微生物菌種的產品的特許權使用費義務將於許可產品首次商業銷售後15年屆滿。

根據許可協議，我們有權通過多個層次將許可的專利權和許可的微生物菌株轉授給第三方，條件是再許可協議的條款與原許可協議基本相同，並且我們對次級許可人的表現負責。我們必須獲得梅奧診所的許可，才能授予任何全額支付的、免費的或獨家的分許可證。我們對梅奧診所沒有與轉證相關的財務義務。

梅奧診所有責任準備、提交、起訴或放棄其專利權。我們可能會事先向梅奧診所提供意見和建議，並負責償還梅奧診所過去和未來的專利費用。如果我們停止支付專利準備、申請或起訴的費用，我們的專利權將終止並返回梅奧診所。我們有第一權利，但不是義務，控制任何授予後的程序，並採取行動，以起訴或防止任何第三方侵犯專利權。

梅奧診所授予的許可須受美國政府在專利權方面保留的任何權利以及梅奧診所保留的用於非商業研究目的的專利和許可微生物菌株的保留權利的限制，這不包括人類用途。專利權許可將在最後一批已授權專利到期之日起逐個國家和產品副產品基礎上過期。梅奧診所微生物株的許可證將於第一次商業銷售含有該微生物菌株的產品後15年到期。在到期日之前，如果我們未能在收到書面付款通知之日起三十天內付款，如果我們違反協議的任何實質性義務，如果我們破產或無力償債，或者我們或任何次被許可人直接或間接對梅奧診所提起訴訟，則梅奧診所可以終止許可證。在我們的許可提前終止時，任何沒有重大違反協議的子被許可人將有權保留其對專利權和微生物菌種的再許可。我們無權在期滿前終止協議。

百色承諾資源與排他性協議

自2018年2月起，我們與Biose Industrie(“Biose”)簽訂了一項排他性和承諾性協議。根據這項協議，百色公司保留了足夠的生產資源，用於按照規定的生產時間表生產我們的藥物，為期三年。根據運行的類型，我們需要為每次運行支付高五位數到低六位數的混合費用。如果我們不使用承諾的製造資源，我們需要支付這些資源，除非百色能夠再出售未使用的運行。

除製造資源外，該協議還包括獨家條款，確保我們是百色公司生產某些微生物生物治療產品的獨家客户。我們被要求支付六位數中六位數的年費給百色，以考慮這些排他性條款。

協議有效期自生效之日起三年。我們可以在任何時候終止協議，事先通知百色，或如果有改變的控制，可能會對我們的利益產生不利影響。在我們隨意終止的情況下，我們有義務在自終止之日起不到一年的時間內，向百色支付所承諾的製造資源費用的中檔百分比。此外，如果另一方重大違反協議，且在規定期限內不能糾正這種違約行為，或任何一方破產或無力償債，或被解散或清算，雙方均可終止。

薩科合作協定

在2019年7月，我們與薩科S.r.l達成了一項合作協議。(“薩科”)，我們的一個合同製造機構的附屬公司。根據該協議，薩科公司及其附屬公司將在全球範圍內獨家為我們生產和供應單一菌株，非轉基因微生物，用於口服或口服在藥品中使用，為期五年。SAKO及其附屬公司不得為其自身或其他各方生產和供應單一菌株、非轉基因微生物用於口服或口服藥品，但預先存在的客户產品除外。根據協議條款，我們同意在專營期內向薩科支付六位數的年費。

該協議將在排他期內繼續有效，並可由(一)我們書面通知薩科，如果獨立的第三方代表在審計後得出結論，認為薩科或其附屬公司不遵守協議的排他性條款，(二)如果製造關係連續六個月不活躍，並且沒有預定在今後六個月內提供的服務或產品，或者(三)任何一方在另一方重大違反協議的情況下，仍未治癒20個工作日或另一方的破產，則該協議將繼續有效。

協作

默克-MSD國際有限公司

2018年11月，我們與默克公司達成臨牀試驗合作協議，根據該協議，我們將贊助並開展一項臨牀試驗，評估EDP 1503與默克公司的抗PD-1療法KEYTRUDA相結合，治療晚期轉移性大腸癌、三重陰性乳腺癌和檢查點抑制劑復發腫瘤。根據協議，我們保留對EDP 1503的所有權利的唯一所有權，並且不需要任何一方承擔實質性的財務條款或承諾。

競爭

生物技術和製藥工業的特點是快速增長和專利治療候選產品的動態前景。雖然我們相信，我們的單克隆微生物平臺和候選人，加上我們的資源和行業專長，使我們在這一領域具有競爭優勢，但我們面臨着來自各種機構的競爭，包括擁有更多資源的大型製藥公司。專業生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私營機構也是具有競爭力的產品和技術的潛在來源。

在炎症性疾病和腫瘤學方面，我們預計隨着新療法的批准和先進技術的出現，競爭將會加劇。我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與戰略夥伴，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源。競爭對手也可能有更多的經驗，開發，獲得批准，並營銷新的治療手段，我們正在追求的。這些因素可以使我們的競爭對手在招聘和留住合格的人才、完成臨牀開發和產品商業化方面優於我們。能夠以比我們更快的速度獲得FDA或其他監管機構批准的競爭對手也可能建立起更強大的市場地位，從而減少我們的商業機會。影響我們有效競爭能力的關鍵因素包括效力、安全性、易用性以及我們產品的定價和補償。

在自身免疫性或炎症性疾病中，我們可能會受到廣泛競爭對手的挑戰。在更嚴重的疾病階段，大多數競爭將來自於銷售或開發可注射生物製劑和新型小分子療法的公司，如AbbVie Inc.、Johnson&Johnson、輝瑞公司、諾華國際A.G.、Regeneron製藥公司。賽諾菲S.A.、布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布和安進公司。潛在的競爭機制包括TNF、IL-4、IL-17、IL-23、JAK和PDE 4抑制劑。新的生物製劑的交付，特別是通過口服，以及生物相似物的進入，也將增加治療領域的競爭。

免疫腫瘤學領域存在着巨大的競爭，我們正在開發我們在腫瘤學領域的第一批產品。雖然我們的單克隆微生物療法與其他大多數現有的或研究性的免疫療法相比是獨一無二的-

腫瘤學，我們將需要競爭的所有目前或即將獲得的治療在適應症，我們的發展是重點。雖然有廣泛的潛在競爭機制，但這些微生物與單克隆微生物之間可能的協同作用也將得到評估。

我們的競爭對手提供或正在評估的主要免疫治療類別包括：

政府管制

美國政府條例

FDA和聯邦、州和地方各級的其他監管機構，以及外國的監管機構，除其他外，對藥品和生物製劑的研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、市場營銷、事後批准監測和批准後報告等進行了廣泛的監管。我們將與我們的合同製造商一道，應對我們希望進行研究或為我們的產品候選人尋求批准的國家的管理管理機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。在獲得監管批准和確保隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程中，需要花費大量的時間和財政資源。

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”及其實施條例和其他法律，包括“公共衞生服務法”，對藥物和生物產品進行管制。我們的產品候選產品作為生物製品受到FDA的監管。生物製品要求提交生物製品許可證申請(“BLA”)並獲得許可，這構成了FDA的批准，然後才能在美國上市。我們的產品沒有一個被FDA批准在美國進行市場推廣，而且我們目前還沒有等待。如果我們在產品開發、臨牀測試、審批過程或批准之後的任何時候沒有遵守適用的FDA或其他要求，我們可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可包括林業發展局拒絕批准待決申請、暫停或撤銷已批准的申請、發出警告信、召回產品、扣押產品、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。任何FDA的執法行動都可能對我們產生實質性的不良影響。

FDA在我們的生物產品候選產品可能在美國上市之前所要求的過程通常包括以下幾個方面：

測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，我們不能確定我們的產品候選人的任何批准都將被及時批准，如果有的話。

臨牀前和臨牀試驗

一旦一個產品的候選產品被確定用於開發，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前研究包括藥物化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及評估動物毒性的研究，這些研究必須按照GLP要求進行。臨牀前研究的結果，連同製造信息和分析數據，作為IND的一部分提交給FDA。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內對臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，包括擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險，並強加於臨牀。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。提交IND可能導致FDA不允許臨牀試驗開始或不允許臨牀試驗按照IND中最初規定的條件開始。對於在產品開發過程中進行的每一次臨牀試驗，還必須向現有IND提交一份單獨的報告，而FDA必須在每一項臨牀試驗開始之前，以明確或含蓄的方式，以不反對的方式授予許可。

臨牀試驗包括在合格調查人員的監督下，對人體受試者的產品候選人進行管理。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭臨牀試驗的目標以及用於監測安全和評估有效性的參數和標準。每個協議必須作為IND的一部分提交給FDA。建議參與臨牀試驗的每個研究地點的獨立機構審查委員會(“IRB”)也必須審查和批准臨牀試驗，然後才能在該地點開始，而IRB必須對臨牀試驗進行監督，直至完成為止。FDA、IRB或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或停止臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險。臨牀檢測還必須滿足廣泛的GCP要求，包括知情同意的要求。

為了批准BLA，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能是重疊的，也可能是合併的。

在某些情況下，FDA可能會在贊助商同意進行額外臨牀試驗的前提下批准BLA，以進一步評估BLA批准後的生物安全性和有效性。這種批准後的臨牀試驗通常稱為第四階段臨牀試驗.

雖然在美國開展的支持BLA的大多數臨牀研究必須事先得到FDA的授權，但根據上述IND條例和程序，在某些情況下可以不提交IND就進行臨牀試驗。例如，希望在美國境外進行臨牀試驗的擔保人可以(但不需要)獲得FDA的授權，以便在IND下進行臨牀試驗。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須每年至少向FDA提交一次，而對於嚴重和意外的可疑不良事件，必須向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，其他研究或動物或體外試驗的結果表明對人體有重大風險，嚴重的可疑不良反應的發生率比禮賓或調查員手冊所列的嚴重不良反應的發生率有任何重要的提高。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定一種商業數量的生物製造工藝。製造過程必須能夠持續地生產出候選產品的高質量批次，除其他外，製造商必須開發檢驗最終生物製品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選產品在其保質期內不會發生不可接受的劣化。

BLA提交和FDA審查

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必要的測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，連同其他詳細信息，包括廣泛的製造信息和有關生物成分的信息，以BLA的形式提交給FDA，要求批准將生物技術用於一個或多個特定的適應症。BLA必須包括從臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括陰性或模稜兩可的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的旨在測試該產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。提交BLA需要支付大量的用户費用，除非獲得豁免，而且批准的BLA的發起人也要繳納年度計劃費用。提交給FDA的每一份BLA都會在FDA收到申請後60天內接受審核，以確保管理的完整性和可複審性。如果發現BLA是完整的，FDA將提交BLA，引發對申請的全面實質性審查。FDA可拒絕在提交時提交其認為不完整或不能適當審查的任何BLA。

一旦BLA已被接受備案，根據法律，FDA有180天的時間審查申請並對申請人作出答覆。根據“處方藥使用者費用法案”，FDA的目標是在標準審查的60天申報日期或優先審查的6個月內審查藥品管理局，但FDA要求提供補充信息或澄清的請求往往延長了整個時間框架。FDA對BLA進行審查，以確定該生物製品是否安全、純淨和有效，以及生產該產品的設施或設施是否符合旨在確保該產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可將申請提交諮詢委員會審查、評估和建議是否批准該申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產生物產品的設施或設施，除非符合cGMP要求，否則不會批准該產品。FDA也可以檢查臨牀試驗的地點，以評估它們是否符合GCP的要求，並且除非符合這些要求，否則不會頒發生物許可證。

如果不符合適用的法定和監管標準，FDA可能拒絕批准BLA，或者可能需要額外的臨牀前或臨牀數據。即使提交了這些數據，FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。來自臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA可能對數據的解釋與贊助者不同。一旦FDA批准了BLA，這種批准就定義了生物可能銷售的指定用途。FDA還可能要求實施風險評估和緩解戰略(REMS)，其中可以包括藥物指南、溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、醫生培訓、病人登記和其他風險最小化工具。FDA還可以在其他方面，包括對建議中的標籤聲明的修改或制定適當的控制和規範上，提出批准的條件。一旦獲得批准，FDA可以撤回產品批准，如果不遵守營銷前和營銷後的監管標準，或者在產品上市後出現問題的話。FDA可能要求一個或多個階段後的市場研究和監督，以進一步評估和監測產品的安全性和商業化後的有效性，並可能限制進一步的營銷基於這些後營銷研究的結果。經批准後，對批准的生物的某些改變，如添加新的適應症，製造的變化或額外的標籤聲明，將受到FDA的進一步審查和批准。根據所提議的變更的性質，必須在更改實施之前提交併批准BLA補充文件。

加速發展和審查方案

FDA有幾個項目旨在促進和加速新藥和生物製品的開發和審查，以解決治療嚴重或危及生命的疾病或疾病方面未得到滿足的醫療需求。這些項目包括快速通道指定，突破治療指定，優先審查指定和加速批准，這些項目的目的是為患者提供重要的新藥，早於標準的FDA審查程序。

如果一種新藥或生物藥物旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出解決這種疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快車道指定。快車道指定為在臨牀前和臨牀開發期間與FDA會面提供了更多的機會，此外，一旦提出營銷申請，就有可能進行滾動審查，這意味着機構可以在保薦人提交完整申請之前對部分營銷申請進行審查，以及下文討論的優先審查。此外，如果一種新藥或生物療法旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，則可能有資格獲得突破療法的稱號。初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點上顯示出比現有療法有很大的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。突破療法的指定提供了所有的快速通道指定的特點，此外，在一個有效的藥物開發計劃的強化指導早在第一階段開始，和FDA的組織承諾加快

發展，包括高級管理人員和經驗豐富的審查人員酌情參與跨學科審查.

提交FDA批准的任何產品，包括具有快速通道或突破療法的產品，也可能有資格獲得FDA旨在加快審查過程的額外項目，包括優先審查指定和加速批准。如果某一產品有可能大大提高治療、診斷或預防嚴重疾病或疾病的安全性或有效性，則有資格得到優先審查。此外，如果可以證明產品對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響，或對臨牀終點的影響比對不可逆轉的發病率或死亡率的影響更早，則產品有資格獲得加速批准，後者合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行程度以及替代治療的可得性或缺乏。加速批准通常取決於贊助商同意進行額外的批准後研究，以驗證和描述產品的臨牀效益。此外，除FDA另有通知外，FDA目前要求，作為加速批准的一個條件，所有打算在市場營銷批准後120天內傳播或出版的廣告和宣傳材料必須在批准前審查期間提交給該機構審查，並且在營銷批准後120天之後，所有廣告和宣傳材料至少應在最初發布或發佈的預定時間之前30天提交。

快車道指定、突破治療指定、優先審查指定和加速批准不會改變審批標準，但可能會加快開發或評審過程。即使一個產品符合其中一個或多個項目的資格，FDA可能會在以後決定該產品不再符合資格認證條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。

核準後要求

在美國製造或分銷的經許可的生物製劑受到林業發展局的普遍和持續的監管，除其他外，其中包括與保存記錄、定期報告、產品分銷、廣告宣傳以及對該產品不利經驗的宣傳和報告有關的要求。還有一個持續的，每年的處方藥項目用户費用。

由我們或我們的合同製造商根據FDA批准生產或分發的任何生物製劑都將受到FDA的持續監管，包括保存記錄要求和報告與該產品相關的不良經驗。製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構，並定期接受FDA和某些州機構的檢查，以遵守現行的監管要求，包括cGMP，其中對我們和我們的合同製造商規定了某些程序和文件要求。如果不遵守法律和法規的要求，製造商可能會受到可能的法律或管制行動的約束，例如警告信、暫停生產、扣押產品、禁令、民事處罰或刑事起訴。

後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤，以增加新的安全信息，後市場研究或臨牀試驗的要求，以評估新的安全風險，或實施分配或其他限制根據REMS。其他潛在後果包括：

FDA對生物製劑的後批准營銷和推廣進行了嚴格的監管，包括直接面向消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的宣傳活動的標準和條例。一家公司只能提出那些經FDA批准的與安全性和有效性有關的索賠。醫生可以處方合法可得的生物製劑的用途，這些用途在產品的標籤上沒有描述，並且與我們測試的和FDA批准的不同。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實對製造商在標籤外使用方面的溝通施加了嚴格的限制.不遵守這些要求可能導致不利的宣傳、警告信、糾正廣告和潛在的民事和刑事處罰。

生物相似物與監管排他性

作為2010年頒佈的“病人保護和平價醫療法案”的一部分，經2010年“保健和教育和解法”(統稱為“ACA”)修訂的“生物製劑價格競爭和創新法”(“BPCIA”)為批准生物相似和可互換生物產品確立了一條簡化途徑。簡化的監管途徑為FDA提供了法律授權，根據其與現有品牌產品(稱為參考產品)的相似性，審查和批准生物相似生物製劑，包括可能將生物相似物命名為可與品牌產品互換的產品。根據BPCIA的規定，生物類似產品的批准要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。此外，生物相似產品一旦獲得批准，將以類似於非生物藥物產品的傳統通用替代方式替代參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。此外，BPCIA規定的排他期僅針對通過簡化途徑尋求批准的第三方，而不妨礙第三方通過傳統批准途徑進行審批。此外，外國監管當局還可規定核準的生物製品的排他期。例如，歐盟的生物製品可能至少有十年的排他性。

美國境外政府條例

為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們需要遵守其他國家在安全和功效方面的許多不同的監管要求，以及除其他外，管制藥物和生物製品的臨牀試驗、營銷授權、製造、商業銷售和分銷。例如，在歐洲經濟區(“歐洲經濟區”)(由27個歐洲聯盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威組成)，必須通過中央授權程序或國家授權程序，批准銷售藥品。

集中程序-在集中程序下，繼EMA人類使用藥品委員會(“CHMP”)的意見之後，歐洲聯盟委員會發布了一份在整個歐洲經濟區有效的單一營銷授權。由生物技術過程或高級治療藥物(如基因療法、體細胞療法和組織工程產品)衍生的人類藥物，含有一種新的活性物質，用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙、病毒疾病和官方指定的孤兒藥物，都是強制性的。對於不屬於這些類別的藥物，申請人可選擇向歐洲藥品管理局提交集中銷售授權申請，只要有關藥物含有尚未在歐洲經濟區授權的新活性物質，即是一項重大的治療、科學或技術創新，或其授權符合歐洲經濟區的公共衞生利益。在中央程序下，EMA評估營銷授權申請(“MAA”)的最長時間為210天，不包括時鐘停站，申請人在答覆CHMP提出的問題時將提供額外的書面或口頭信息。在特殊情況下，當一種醫藥產品預計對公共衞生有重大利益時，CHMP可能會批准加速評估，特別是從治療創新的角度來看。在加速評估程序下評估MAA的時間為150天，不包括時鐘停止。

國家批准程序-在若干國家還有另外兩種可能的批准醫藥產品的途徑，這些途徑適用於不屬於中央程序範圍的產品：

在歐洲經濟區，獲準銷售的新產品(即參考產品)有資格獲得8年的數據排他性，並在獲得營銷授權後再享有兩年的市場排他性。數據排他期使非專利或生物相似申請人在歐洲聯盟申請仿製或生物相似營銷授權時，不能依賴參考產品檔案中所載的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐洲聯盟獲得授權之日起，為期八年。市場排他性期間使成功的仿製或生物相似的申請者無法在歐洲聯盟將其產品商業化，直到從歐洲聯盟對參考產品的最初授權起十年之後。如果在這十年的前八年，市場授權人獲得一個或多個新的治療適應症的授權，在其授權前的科學評估期間，與現有療法相比，十年的市場獨佔期可以延長到最多十一年。

在歐洲經濟區指定“孤兒醫藥產品”的標準原則上與美國相似。在歐洲經濟區，如果(1)打算診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的疾病，則可將一種醫藥產品指定為孤兒；(2)在提出申請時，(A)這種情況對歐洲聯盟10，000人的影響不超過5%，或(B)如果該產品沒有從孤兒身份獲得的利益，將不會在歐盟產生足夠的回報來證明投資是合理的；(3)在歐盟，沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種條件的方法，如果存在這種方法，產品將對受這種情況影響的人有重大的好處。孤兒醫藥產品有資格獲得財政獎勵，如減免費用或免收費用，並在獲得銷售授權後，有權為經批准的治療指示享有十年的市場獨佔權。在這十年的孤兒市場排他性期間，不得接受營銷授權申請，也不得為同一指示的類似藥品授予營銷授權。一個孤兒產品也可以獲得另外兩年的市場排他性在歐盟的兒科研究。如果在第五年年底確定該產品已不再符合指定孤兒的標準，則十年的市場排他性可減為六年，例如，如果該產品有足夠的利潤而不足以維持市場排他性。此外，如果(I)第二申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全，則可在任何時候就同一指示向類似產品授予營銷授權。, (二)申請人同意第二次申請孤兒醫藥產品；或(三)申請人不能提供足夠的孤兒醫藥產品。

與美國類似，歐盟非臨牀和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。

“臨牀試驗指令”2001/20/EC、關於良好臨牀做法的第2005/28/EC號指令以及歐洲聯盟個別成員國的相關國家實施規定規範了歐洲聯盟批准臨牀試驗的制度。根據這一制度，申請人必須事先獲得進行臨牀試驗的歐洲聯盟成員國主管國家當局的批准。此外，申請人只有在主管倫理委員會發表有利意見後，才能在特定的研究地點開始臨牀試驗。臨牀試驗申請除其他文件外，還必須附有調查藥品檔案或共同技術文件，並附有第2001/20/EC號指令、第2005/28/EC號指令規定的輔助資料，並在相關情況下説明歐洲聯盟個別成員國的國家執行規定，並在適用的指導文件中作進一步詳細説明。

2014年4月，通過了新的“臨牀試驗條例”(歐盟)第536/2014號，即“臨牀試驗條例”。“臨牀試驗條例”直接適用於所有歐洲聯盟成員國，並取代了第2001/20/EC號臨牀試驗指令。如果臨牀試驗自“臨牀試驗規例”生效之日起超過三年，屆時“臨牀試驗規例”便會開始適用於該臨牀試驗。“臨牀試驗條例”旨在簡化和簡化歐洲聯盟批准臨牀試驗的程序。條例的主要特點包括：通過單一入境點-“歐洲聯盟門户”-簡化申請程序；為申請編寫和提交一套單一文件，以及簡化臨牀試驗主辦方的報告程序；評估臨牀試驗申請的統一程序，該程序分為兩部分。第一部分由歐洲聯盟所有成員國的主管當局評估，其中提出了臨牀試驗授權申請(有關成員國)。第二部分由各有關會員國單獨分攤。對臨牀試驗應用的評估規定了嚴格的截止日期。有關道德操守委員會在評估程序中的作用將繼續由有關歐洲聯盟成員國的國內法管轄。然而，總體相關的時間表將由臨牀試驗規則確定。

其他保健法

製藥企業受到聯邦政府、各州和外國機構的額外醫療監管和強制執行。這些法律包括(但不限於)美國聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、消費者欺詐、定價報告、數據隱私和安全、透明度法律和條例以及美國以外司法管轄區的類似州和外國法律。違反此類法律或適用的任何其他政府法規可能導致處罰，包括(但不限於)重大行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、額外報告義務和監督，如果我們遵守公司誠信協議或其他協議，以解決關於不遵守這些法律、限制或重組業務的指控，禁止參與政府保健方案和監禁。

覆蓋範圍和補償

對於我們獲得監管批准的任何產品的承保範圍和報銷狀況，都存在很大的不確定性。在美國和其他國家的市場中，我們獲得商業銷售監管批准的任何產品的銷售，部分取決於第三方付款人和政府提供保險的程度，併為這類產品確定適當的償還水平。

在美國，第三方支付者包括聯邦和州醫療項目、私人管理的醫療服務提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否為產品提供保險的過程可能與確定產品價格或確定該付款人為該產品支付的償還率的過程不同。第三方付款人可能會將保險範圍限制在批准清單上的特定產品，也被稱為處方，這可能不包括所有FDA批准的特定指示產品。第三方支付者對價格提出了越來越大的挑戰，除了質疑醫療產品、療法和服務的安全性和有效性外，還在審查醫療產品、療法和服務的成本效益。我們可能需要進行昂貴的藥理學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的費用。我們的產品候選人可能被認為是醫學上必要的或成本效益的。付款人為產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。此外，一個付款人決定為一個產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足以實現產品開發投資的適當回報的價格水平。

其他國家有不同的定價和償還辦法。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家衞生保健系統的控制來影響藥品的價格，這些制度為這些產品的大部分成本提供資金給消費者。有些法域實行肯定和否定的清單制度，在這種制度下，產品只有在商定償還價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將某一特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用的下降壓力變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價構成了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得商業銷售監管批准的任何產品的可銷售性都可能受到影響。此外，在美國，對有管理的護理的重視已經增加，我們預計將繼續增加對醫療保健價格的壓力。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

醫療改革

在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行一些立法和監管方面的改革。ACA在很大程度上改變了美國政府和私人保險公司資助醫療保健的方式。例如，ACA將品牌藥品製造商應支付的最低醫療補助折扣水平從15.1%提高到23.1%；對醫療補助管理護理機構支付的藥品徵收回扣；對向特定聯邦政府方案出售某些“品牌處方藥”的製藥製造商或進口商徵收不可扣減的年費；實施一種新的方法，對吸入、注射、注入、植入或注射的藥品計算製造商根據“醫療補助藥物回扣計劃”所欠的退款；擴大醫療援助方案的資格標準；創建一個新的以病人為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項和開展比較臨牀有效性研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務提供模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自該法案通過以來，“反腐敗法”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後將對“反腐敗法”提出更多的挑戰和修訂。例如，在2017年，國會頒佈了“税法”，取消了美國國家醫療管理局對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於它作為税法的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人授權是違憲的，並將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也無效。目前尚不清楚這些決定、今後的決定、隨後的上訴以及廢除和取代“反腐敗法”的其他努力將如何影響“反腐敗法”。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革，包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，以及減少對幾類醫療保險提供者的付款，如果沒有國會採取額外行動，這些措施將一直有效到2029年。

此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在制定的立法，

除其他外，為了給產品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，改革政府對藥品項目的報銷方法。此外，美國各州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還採取了鼓勵從其他國家進口和批量採購的機制。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價制度以及折扣和清單價格的公佈越來越感興趣。

研究與開發

我們已經將很大一部分資源用於開發我們的產品候選產品。在截至2019、2018和2017年的幾年裏，我們分別花費了6，310萬美元、3，990萬美元和2，000萬美元的研發費用。我們預計，隨着我們繼續通過臨牀開發推動產品候選產品的發展，我們的大部分運營費用將在2020年繼續與研發相關。

員工

截至2020年2月7日，我們擁有98名全職員工，其中39人擁有博士或博士學位。在這些全職員工中，73人從事研發.我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的。我們認為我們與員工的關係很好。

公司和其他信息

我們於2014年5月併入特拉華州。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋紀念大道620號，我們的電話號碼是(617)577-0300。我們的網址是www.evelobio.com。本年報所載或可透過本網站查閲的資料，並非表格10-K的一部分，而將我們的網站地址納入本年報的表格10-K，只屬不活動的文字參考資料。

我們以電子方式向美國證券交易委員會(SEC)提交我們的年度報告表10-K、表格10-Q的季度報告、表格8-K的當前報告、代理報表和其他信息。我們的證券交易委員會文件可通過互聯網在證券交易委員會的http://www.sec.gov.網站上查閲我們在www.evelobio.com網站上免費提供這些報告的副本，這些報告在向證券交易委員會提交或提供這些報告後，將在合理可行的範圍內儘快提供。

項目1A。危險因素

投資我們的普通股涉及高度的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明以及“管理層對運營和財務狀況結果的討論和分析”。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。

與我們的財務狀況有關的風險和增加資本的需要

我們是一家發展階段的公司，自成立以來就蒙受了重大損失.我們預計在可預見的未來將遭受損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019年12月31日，我們的淨虧損為8，550萬美元，截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.89億美元。截至2019年12月31日，我們通過私募股權、根據先前與太平洋西部銀行的貸款和擔保協議、與K2 HealthVentures LLC和其他各方(“K2HV”)達成的當前貸款和擔保協議(“K2HV”)以及2018年5月完成的首次公開發行(IPO)的收益，為我們的業務提供資金。我們已投入大量的財政資源和努力，以開發我們的單克隆微生物平臺，確定潛在的產品候選人，並進行臨牀前和臨牀研究。我們正在開發我們的產品候選產品的早期階段，我們還沒有完成任何單克隆微生物療法或其他藥物或生物製劑的開發。我們預計在可預見的將來將繼續發生重大開支和經營損失。我們預計我們的開支將大幅度增加，因為我們：

此外，我們預計，如果我們遇到任何延誤或遇到上述任何問題，包括但不限於失敗的研究、複雜的結果、安全問題或其他監管挑戰，我們的開支將會大幅增加。

為了成為並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的產品候選人的臨牀前測試和臨牀試驗，發現更多的產品候選人，為這些產品候選人獲得監管批准，以及生產、營銷和銷售任何我們可能獲得監管機構批准的產品。我們只是處於這些活動的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠無法創造足夠可觀的收入來實現盈利。

由於製藥產品和生物製品開發方面的諸多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，也無法準確預測何時或如果我們能夠實現盈利。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀前或臨牀研究，或者如果在完成臨牀前研究或臨牀試驗或開發我們的任何產品候選產品方面有任何延誤，我們的開支可能會增加，收入可能會進一步推遲。

即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研究和開發努力、產品供應多樣化甚至繼續運營的能力。

我們將需要額外的資金，以完成我們的產品候選人的開發和商業化，如果我們的產品獲得批准。如果我們不能在需要時籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或停止我們的產品開發計劃或商業化努力。

我們預計，我們的開支將增加與我們正在進行的活動，特別是當我們進行臨牀試驗，建立製造能力，並擴大到更多的治療領域。

我們預計，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠在2020年年底之前滿足我們計劃的業務開支和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外，我們不能保證將來的資金將有足夠的數額或我們可以接受的條件，如果有的話。此外，任何融資條款都可能對我們的股東持有或享有的權利產生不利影響，我們發行更多證券，無論是股票還是債務，或發行這種證券的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有的股東。債務的產生可能導致固定支付義務的增加，我們可能被要求同意某些限制性公約，例如對我們承受額外債務的能力的限制，對我們獲取、出售或許可知識產權的能力的限制，以及其他可能產生不利影響的操作限制。

我們做生意的能力。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排在較早的階段尋求資金，這是可取的，而且我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選者的權利，或以其他方式同意對我們不利的條件，其中任何一個都可能對我們的業務、經營成果和前景產生重大的不利影響。

如果我們不能及時獲得資金，我們可能需要大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或產品開發計劃或任何產品候選產品的商業化。此外，我們可能無法根據我們的知識產權許可協議或根據我們與合同研究組織和學術研究合作者的協議支付其他款項，或擴大我們的業務或以其他方式利用我們希望的商業機會，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。

我們有限的經營歷史可能使我們難以評估迄今業務的成功和評估我們未來的生存能力。

自2014年成立以來，我們投入了大量資源，用於確定和開發我們的產品候選人、建立我們的知識產權組合、流程開發和製造職能、規劃我們的業務、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。我們所有的產品都在臨牀或臨牀前開發。我們尚未證明我們有能力成功地完成第二階段的臨牀研究或第三階段或其他關鍵的臨牀試驗，獲得管制批准使產品商業化，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。此外，我們預計我們的財務狀況和經營業績將繼續大幅波動，從一個季度到一個季度和每年，由於各種因素，其中許多是我們無法控制的。

因此，如果我們有更長的經營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。

我們的貸款和擔保協議的條款限制了我們的經營和財務靈活性。如果我們通過債務融資籌集更多資金，任何新債務的條款都可能進一步限制我們經營業務的能力。

我們與K2HV簽訂的4，500萬美元貸款和擔保協議(經修訂的“2019年信貸機制”)是由一項擔保，主要涵蓋我們所有的個人財產，但不包括知識產權。在2019年信貸機制下的第一批資金結束的同時，我們還了先前與太平洋西部銀行簽訂的貸款和擔保協議下未償還的1 500萬美元貸款餘額。截至2019年12月31日，2019年信貸機制下的未清本金餘額為2 000萬美元，原因是第一批資金於2019年7月19日結清。2019年信貸安排包含習慣的陳述、保證、肯定和否定的契約以及適用於我們和我們子公司的違約事件。

如果我們在2019年信貸機制下違約，K2HV可能會加速我們的所有還款義務，並根據2019年信貸機制和適用法律行使他們的所有權利和補救措施，有可能要求我們就對我們不利的條款重新談判我們的協議，或立即停止運作。此外，如果我們被清算，放款人的還款權將高於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。K2HV可在發生任何事件時宣佈違約，除其他外，它們將2019年信貸機制、拖欠付款或違約行為解釋為重大不利影響或控制變更，從而要求我們立即償還貸款，或試圖通過談判或訴訟推翻違約聲明。放款人對違約事件的任何聲明都會嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。如果我們提出任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能進一步限制我們的業務和財政靈活性。

我們已經確定了一些條件和事件，使人們對我們是否有能力繼續作為一個持續經營的問題產生很大的懷疑。

如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能被迫推遲或縮小我們的發展計劃的範圍和/或限制或停止我們的業務。我們已經確定了一些條件和事件，使人們對我們是否有能力繼續作為一個持續經營的問題產生很大的懷疑。截至2019年12月31日，我們有7780萬美元的現金和現金等價物。根據我們現有的現金資源，我們認為手邊沒有足夠的現金和現金等價物來支持目前的業務，從截至2019年12月31日截止的三年期合併財務報表發佈之日起至少一年內，這份關於表10-K的年度報告中包含了這些現金和現金等價物。這一情況使人對我們是否有能力繼續經營至少一年的能力提出了很大懷疑，從截至2019年12月31日截止的三年期合併財務報表發佈之日起，本年度報告的表10-K。然而，我們的綜合財務報表不包括這種不確定性的結果可能產生的任何調整。我們將需要籌集更多資本，為我們今後的業務提供資金，並繼續作為一個持續經營的企業。如果我們通過未來的股權發行籌集更多的資金，那麼普通股股東的所有權權益就會被稀釋，稀釋程度可能會很大。然而，我們不能保證我們能夠獲得任何或足夠的額外資金。

或如有這些撥款，可按我們滿意的條件獲得。如果我們無法獲得任何或足夠的額外資金，就無法保證我們能夠繼續作為一個持續經營的企業。

與產品候選人的發現、開發和監管審批有關的風險

我們的開發工作還處於起步階段，在利用我們的平臺建立產品候選管道和開發適銷對路的藥物方面，我們的努力可能並不成功。

我們正在使用我們的單克隆微生物平臺，最初的重點是在免疫學，特別是炎症性疾病和腫瘤學方面開發治療。雖然我們相信我們的臨牀前和臨牀研究已經在一定程度上驗證了我們的平臺，但我們還處於開發的早期階段，我們的平臺還沒有，而且可能永遠不會導致可批准或可銷售的產品。我們正在開發這些產品候選產品和更多的產品候選產品，我們打算用於治療更廣泛的免疫學疾病、呼吸系統疾病、神經炎症和變性、肝臟疾病、I型糖尿病、食物過敏、神經行為、心血管疾病和代謝疾病。我們在將我們的技術應用於這些其他領域時可能會遇到問題，我們的新產品候選產品在將疾病作為我們最初的產品候選產品處理方面可能沒有顯示出可比的能力。即使我們成功地找到了更多的候選產品，但它們可能不適合臨牀開發，因為我們無法制造更復雜的單克隆微生物、有限的功效、不可接受的安全概況或其他特性，表明它們不太可能獲得市場認可並獲得市場認可。我們的產品候選人的成功將取決於以下幾個因素：

如果我們不能根據我們的技術方法成功地開發和商業化產品候選產品，我們將無法在今後的時期獲得產品收入，這很可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們的產品候選產品旨在作用於小腸中的細胞，在有限的全身暴露下產生系統的治療效果。小腸和身體其他部分之間的這種生物相互作用可能不會像我們在小鼠身上觀察到的那樣發揮作用，而且我們的藥物可能無法複製我們在臨牀前觀察到的系統效應。

我們相信我們的候選產品，包括EDP 1815，EDP 1503和EDP 1867，通過與小腸細胞的相互作用來調節全身反應。這需要我們的單克隆微生物，當劑量，安全通過組織的腸道，在那裏，他們可以與細胞在小腸內部稱為腔。為了達到足夠的暴露劑量，可能需要一個不方便的給藥方案。即使成功的配方和傳遞，以實現我們的微生物適當暴露在小腸，我們可能得不到足夠的，甚至任何活動，在疾病的地點。這可能是因為我們對小腸機制的理解並不像我們認為的那樣在人類身上起作用。儘管有大量的學術文獻支持這一概念和我們在小鼠臨牀前研究中的觀察，但這些原理和使用單克隆微生物調節免疫系統和其他系統的能力尚未在人類身上得到證實。

我們的產品候選是單克隆微生物，這是一種未經證實的治療幹預方法。

我們所有的產品候選人都是基於單克隆微生物。據我們所知，我們沒有，也沒有任何其他公司獲得基於這種方法的口服治療的管理批准。我們不能肯定，我們的做法將導致可批准或可銷售的產品的發展。此外，我們的單克隆微生物療法可能在不同的適應症中具有不同的安全性和有效性。最後，FDA或其他監管機構在基於單克隆微生物的產品的安全性和有效性評估方面可能缺乏經驗，這可能導致一個比預期更長的監管審查過程，增加我們預期的開發成本，推遲或阻止我們的產品候選產品的商業化。

我們的平臺依賴第三方提供生物材料，以擴大我們的微生物庫。

我們的單克隆微生物平臺依賴於第三方的生物材料，包括含有細菌的人體樣本，以擴大我們的微生物庫。有些生物材料並不總是滿足我們的期望或要求，這些生物材料供應的任何中斷都會對我們的業務和建立產品候選管道的能力產生重大的不利影響。例如，如果供應的生物材料受到污染，我們將無法使用這些生物材料。雖然我們有質量控制程序和篩選程序，但生物材料很容易受到損害和污染。不當儲存這些材料，由我們或任何第三方供應商，可能要求我們銷燬我們的一些原材料或產品。

即使我們的產品候選不引起偏離目標的不良事件，可能有免疫毒性相關的基本藥理學的產品候選人。

我們的產品候選產品，包括EDP 1815，EDP 1503和EDP 1867，旨在通過調節免疫系統來工作。雖然我們在臨牀前的研究中觀察到，我們的單克隆微生物系統暴露有限，但我們所誘導的藥理學免疫效應是系統性的。全身免疫調節從我們的單克隆微生物可能導致患者的免疫毒性，這可能導致我們或監管機構延遲，限制或暫停臨牀發展。其他免疫調節劑已顯示出免疫毒性。這包括免疫抑制劑，如HUMIRA或Remicade，它們顯示出感染的風險增加，或罕見的某些類型的血癌。在免疫激活劑的情況下，如葉爾沃伊，在一些病人中已經觀察到了不良的自身免疫事件的發生。一個項目中的免疫毒性可能導致監管者將這些不良事件視為我們的單克隆微生物的一類效應，這可能會影響我們開發潛在產品候選產品的時機。即使不良事件是可控的，藥物的特點可能會限制或減少可能接受我們治療的病人的數量。

我們的產品候選產品可能會造成不良的副作用，或者具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止它們的監管批准，限制已批准的標籤的商業形象，或者在市場批准後產生顯著的負面後果(如果有的話)。

我們的產品候選引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕FDA、EMA或類似的外國監管機構的監管批准。我們的臨牀試驗結果可以揭示一個高度和不可接受的嚴重程度和發生率的副作用或意想不到的特點。例如，我們的一些候選產品可能由活的生物材料組成，這些生物物質在人類中仍然是可行的，這可能會導致病人感染。有些感染可能需要使用抗生素治療，以消除單克隆微生物。我們所有的產品都被篩選出對抗生素的敏感性，但是如果抗生素治療不排除活的生物物質，我們的耐藥菌株可能會重新融合。這些事件，雖然不太可能，可能會導致我們的臨牀發展的延遲和/或可能提高整個類別的單克隆微生物的監管標準。在一個感染風險很高的情況下，我們的產品候選人，這可能導致利益風險的治療是非競爭性的市場，並可能導致停止開發的產品。

此外，有可能我們的產品候選人的感染是罕見的，並且在我們的臨牀試驗中不經常觀察到。然而，在較大規模的營銷後授權試驗中，數據可能表明，雖然感染風險較小，但確實存在。如果在我們產品候選產品的開發過程中出現了不可接受的副作用，我們、FDA、EMA或可比的外國監管機構、進行我們研究的機構的IRBs、或倫理委員會或數據安全監測委員會(“DSMB”)都可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA、EMA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的任何或所有有針對性的跡象的產品候選人。治療相關的副作用也可能影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，這些副作用可能沒有得到治療人員的適當承認或管理。我們希望培訓醫療人員使用我們的產品候選人，以瞭解我們的臨牀試驗和任何商品化的任何產品候選人的副作用簡介。在認識或管理我們的產品候選人的潛在副作用方面的培訓不足可能導致病人受傷或死亡。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

如果我們的任何產品候選人獲得營銷許可，而我們或其他人後來發現這些產品所造成的不良副作用，則可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

上述任何事件都可能使我們無法獲得或保持市場對特定產品候選產品的接受，如果獲得批准，將導致重大收入的損失，這將對我們的運營和業務結果產生重大和不利的影響。

擁有微生物體產品或不同微生物產品的公司可能會產生負面的臨牀數據，這將對公眾對單克隆微生物的看法產生不利影響，並可能對我們的潛在產品的監管批准或需求產生負面影響。

我們的單克隆微生物產品候選產品是藥物組合物的共生微生物。雖然我們認為我們的方法與微生物組療法不同，但使用微生物體療法(如糞便移植)和其他微生物療法的臨牀試驗的負面數據可能會對微生物基礎產品的治療用途產生負面影響。這可能會對我們在臨牀試驗中登記病人的能力產生負面影響。我們的潛在產品的臨牀和商業成功在一定程度上取決於公眾和臨牀社區是否接受使用單克隆微生物。此外，我們的成功取決於醫生處方，以及他們的病人願意接受的治療，這些治療涉及使用我們可能開發出來的替代或補充他們已經熟悉並可能有更多臨牀數據的現有治療方法。

在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中，或在我們的競爭對手或使用單克隆微生物技術的學術研究人員的不良事件中，即使不是最終可歸因於我們的產品候選者，由此產生的宣傳也可能導致政府監管的增加、公眾對潛在產品候選人的檢查或批准方面可能出現的監管延誤、對我們的產品候選人(如果有的話)有更嚴格的標籤要求，以及對任何這類產品的需求減少。

災難性的損失我們的主細胞庫可能會嚴重損害我們的能力，以生產我們的產品候選人。

我們的單克隆微生物產品候選人要求我們從我們的微生物菌株的主細胞庫(“MCB”)製造。我們的MCB有可能發生災難性故障或被破壞。這可能使我們無法繼續生產特定的產品。重新建立和重新調整我們的MCB是可能的，但不確定，並且可能使我們的產品候選品的供應處於危險之中，以供臨牀前研究或臨牀試驗，或任何產品，如果獲得批准，我們的客户。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成產品候選產品的開發和商業化過程中承擔額外的費用或經歷延遲。

我們的所有產品候選人目前正在臨牀或臨牀前開發。不可能預測我們的產品候選產品何時或是否在人類中被證明是有效和安全的，或者將獲得監管機構的批准，並且通過產品開發過程失敗的風險很高。在獲得銷售任何產品候選產品的市場許可之前，我們必須完成臨牀前的開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的產品候選產品在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，需要很多年才能完成，結果也不確定。一個失敗的臨牀試驗可能發生在任何階段的測試。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。例如，在我們的臨牀試驗中，研究藥物產品正被送到膠囊中，以便在小腸中有針對性地釋放。這種製劑以前還沒有經過臨牀試驗，我們也不能給小鼠注射膠囊，使其在小腸中定向釋放。我們正在進行的臨牀試驗將是第一次測試這種製劑，我們不能保證這個配方的結果將與我們臨牀前研究的觀察結果一致。一些製藥和生物技術行業的公司在先進的臨牀治療方面遭遇了嚴重的挫折。

由於不良的安全狀況或缺乏療效而進行的試驗，儘管在早期的研究中取得了有希望的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。

產品候選產品的早期臨牀試驗結果可能無法預測在後續受試者或該產品候選產品的後續人類臨牀試驗中所獲得的結果。例如，在2019年8月和11月，我們宣佈了陽性階段1b中期臨牀數據，使用某些次級和探索性終點測量，從我們正在進行的臨牀試驗EDP 1815在輕到中度銀屑病患者。雖然這些試驗的臨時臨牀數據可能是令人鼓舞的，但這些數據是初步的，基於數量有限的銀屑病患者，第一階段的研究尚未完成。沒有人能保證這些研究最終會成功，或支持進一步的臨牀進展，該產品的候選。

此外，我們無法確定FDA將要求我們進行的臨牀試驗的類型和數量，然後我們才能成功地獲得批准，即在美國被稱為許可，以銷售我們的任何產品候選產品。在批准一種新的治療產品之前，FDA通常要求在兩項充分和嚴格控制的臨牀試驗中證明療效。在某些情況下，來自第二階段試驗和第三階段試驗或單一第三階段試驗的證據足以獲得FDA的批准，例如在試驗提供高度可靠和統計上強有力的證據證明具有重要臨牀益處的情況下。此外，FDA要求調查包括充分的測試，以證明新的治療產品的安全性。額外的臨牀試驗可能導致我們承擔大量的開發成本，延遲或阻止我們產品的商業化，或者對我們的業務產生不利影響。

在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗，我們可能會經歷許多無法預料的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得市場認可或將產品候選產品商業化的能力，包括：

如果我們被要求在我們目前考慮的範圍之外對我們的產品候選人進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功地完成我們的產品候選人的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或只是中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：

我們的產品開發成本將增加，如果我們遇到臨牀測試或市場批准的延誤。我們不知道我們的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成。重大的臨牀前或臨牀試驗延誤也可能縮短我們可能擁有將產品候選產品商業化的專屬權利或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時期，這可能會削弱我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並損害我們的業務和經營結果。

如果我們在臨牀試驗中遇到病人登記的延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會被延遲或阻止。

如果我們無法找到和登記足夠數量的合格患者參加FDA或美國以外類似的監管機構(如EMA)要求的這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的產品候選人進行臨牀試驗。我們正在開發我們的產品候選產品，EDP 1815和EDP 1867，用於治療炎症性疾病，從銀屑病和特應性皮炎開始，EDP 1503用於治療多種類型的癌症。用於臨牀研究的病人數量有限。

病人登記也受到其他因素的影響，包括：

我們不能為我們的臨牀試驗登記足夠數量的病人或志願者將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。臨牀試驗中的註冊延遲可能會導致產品開發成本的增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外資金的能力。

我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“圖文”和初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而發生變化，並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和核實程序。

我們可以不時公開公佈臨牀前研究和臨牀試驗的初步或直線數據，這些數據是基於對現有數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，其結果和相關的結果和結論可能會發生變化。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的圖樣線或初步結果可能與同一項研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評價了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。對線數據也仍然受審計和核實程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎對待託線數據。

我們還可以不時公佈臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異

數據可能會嚴重損害我們的商業前景。此外，如果我們或我們的競爭對手披露中期數據，我們的普通股價格可能會出現波動。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也不可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定產品候選人或產品以及我們公司的批准或商業化。此外，我們選擇公開披露關於某項研究或臨牀試驗的信息是基於什麼是典型的廣泛信息，您或其他人可能不同意我們確定的實質性或其他適當的信息包括在我們的披露中。

如果我們不能取得所需的規管批准，或在取得該等批准方面有延誤，我們便無法將產品的候選產品商業化，或不能如預期般儘快這樣做，而我們創造收入的能力亦會受到重大損害。

我們的產品候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及EMA和美國境外類似監管機構的全面監管。如果不能獲得任何管轄範圍內的產品候選產品的市場許可，我們將無法在該管轄範圍內使產品候選產品商業化，並可能影響我們在其他管轄區的商業化計劃。我們還沒有從任何管轄範圍內的監管機構那裏獲得任何產品候選產品的銷售許可。我們只有有限的經驗，在歸檔和支持的申請，以獲得營銷批准，並期望依賴第三方協助我們在這一過程。

要獲得營銷批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向監管當局提供每種治療指示的輔助信息，以確定產品候選產品的安全性和有效性，以達到這些監管當局的滿意程度。獲得營銷批准還需要向管理當局提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們的產品候選產品可能無效，可能只是中度有效，或可能被證明具有不良或無意的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得營銷批准或防止或限制商業用途的特性。

無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，可能需要很多年。獲得市場營銷批准所需的臨牀數據的範圍和數量可能因管轄範圍不同而有很大差異，而且很難預測某一特定監管機構是否需要比贊助者進行的額外或不同的研究，特別是對新產品的候選產品，如我們的單克隆微生物。FDA、EMA或其他外國監管機構可能會因許多原因推遲、限制或拒絕批准我們的產品候選產品，包括：我們無法證明我們的產品候選產品的臨牀效益超過任何安全或其他風險；監管當局不同意對非臨牀或臨牀研究數據的解釋；監管機構要求我們進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗；在開發期間改變營銷批准政策；修改或頒佈其他法規或條例，或對每一項提交的產品申請進行監管審查程序的改變；或監管當局未能批准與我們簽訂合同的製造工藝或第三方製造商。監管當局在審批過程中有很大的酌處權，並可拒絕接受有缺陷的營銷申請。此外，從臨牀前和臨牀測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對產品候選產品的市場批准。任何營銷批准，我們最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。在大量開發中的藥物中，只有一小部分成功地完成了fda。, EMA或其他法規批准程序，並被商業化。

此外，我們的產品候選人可能得不到市場認可，即使他們在臨牀試驗中達到了他們指定的終點。臨牀數據往往容易受到不同解釋的影響，許多公司認為其產品在臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得FDA、EMA或適用的外國監管機構對其產品的批准。FDA、EMA或外國監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對非臨牀和臨牀研究數據的解釋。在審查來自任何關鍵試驗的數據後，FDA、EMA或適用的外國監管機構可要求保薦人對數據進行額外分析，如果其認為數據不令人滿意，可建議保薦人延遲提交營銷申請。

即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了對我們的產品候選產品的BLA或國外營銷授權的批准，FDA、EMA或適用的外國監管機構也可以根據批准後可能需要的昂貴的額外臨牀試驗的表現給予批准。FDA、EMA或適用的外國監管機構也可能批准我們的產品，因為我們的產品的適應症和/或病人人數比我們最初要求的更少，而且FDA、EMA或適用的外國監管機構可能不會批准我們認為對我們產品的成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤

將推遲或阻止我們的產品候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大的負面影響。

針對單克隆微生物的潛在生物學及其與小腸細胞的相互作用的治療產品的開發是一個新興領域，FDA、EMA或其他監管當局可能會在未來發布影響我們的單克隆微生物的條例或新政策，從而對我們的產品候選產品產生不利影響。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者我們未能獲得產品候選人的批准，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到重大損害。

我們可能會花費有限的資源去追求某一特定的產品候選人或指示，而不能利用可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人或跡象。

由於我們的財政和管理資源有限，我們打算把重點放在為我們認為最有可能成功的多個初步跡象開發產品候選人，無論是在監管批准方面還是在商業化方面。因此，我們可能放棄或延遲尋找機會與其他產品候選人或其他跡象，可能證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和產品開發計劃上的開支，以及針對特定指標的產品候選產品，可能無法生產出任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，在這種情況下，如果我們保留該產品候選人的唯一開發和商業化權利將更為有利。

FDA的快車道指定可能實際上不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們可能會為我們的一些產品候選人尋求快速通道指定。如果一種藥物或生物被用於治療嚴重或危及生命的疾病，且非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，則該藥物或生物贊助者可申請fda快速通道指定。快車道指定提供了更多的機會與FDA在臨牀前和臨牀發展，以及潛在的滾動審查一旦市場申請提交。FDA有廣泛的酌處權是否授予這一稱號，即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA將決定授予它。即使我們確實收到了快速通道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序。快車道指定並不能保證最終得到FDA的批准。如果FDA認為我們的產品開發計劃中的數據不再支持這一指定，那麼它可能會撤銷快速通道指定。

FDA為我們的產品候選人指定突破性治療可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選人獲得營銷批准的可能性。

我們可能會為我們的產品候選人尋求突破性的治療指定。突破療法是指旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物或生物療法，初步的臨牀證據表明，藥物或生物學可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出比現有療法有很大的改進。對於那些被指定為突破性療法的藥物，FDA和贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀發展途徑。FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。

指定為突破性治療是由FDA酌處。因此，即使我們相信我們的產品候選人之一達到了被指定為突破性治療的標準，FDA可能會不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，接受突破性治療指定的產品候選人可能不會導致一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序，也不能保證最終得到FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個產品候選資格作為突破性療法，FDA可能會決定，該產品不再符合資格的條件，並取消指定。

與我們對第三方和製造的依賴相關的風險

我們依賴並期望繼續依靠第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在完成這些試驗的最後期限之前完成。

我們依靠並期望繼續依靠第三方，例如合同研究機構、臨牀數據管理機構、醫療機構、臨牀研究人員和潛在的藥物合作伙伴，來進行和管理我們的臨牀試驗，包括我們對EDP 1815和EDP 1503的臨牀試驗。

我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但並不能免除我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，FDA要求我們遵守

採用通常稱為良好臨牀做法的監管標準，用於進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、安全和福利得到保護。其他國家的監管機構也有臨牀試驗的要求，我們必須遵守這些要求。我們還可能需要在某些情況下注冊正在進行的臨牀試驗，並在政府支持的數據庫(如ClinicalTrials.gov)上發佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，這些第三方也可能與其他實體建立關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不成功地履行其合同義務，不遵守預期的最後期限，沒有停止工作，終止與我們的協議或需要被替換，或不按照監管要求或我們聲明的協議進行我們的臨牀試驗，我們可能需要與其他第三方達成新的安排，這可能是困難的、昂貴的或不可能的，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，或者可能需要重複。如果出現上述任何情況，我們可能無法獲得或延遲獲得我們的產品候選人的營銷批准，也可能無法或在我們成功地使產品候選人商業化的努力中被推遲。

我們還期望依靠其他第三方來儲存和分發我們臨牀試驗所需要的藥品。我們分銷商的任何業績失敗都可能延誤臨牀開發或對產品候選產品的市場批准或產品商業化，造成額外的損失，並使我們失去潛在的產品收入。

我們依靠第三方來生產臨牀前和臨牀試驗的候選產品，並期望在可預見的將來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了這樣的風險：我們將沒有足夠數量的產品候選產品，或者這些數量可能無法以可接受的成本獲得，這可能會拖延、阻止或損害我們的發展或商業化努力。

我們依賴並期望繼續依賴第三方來製造我們的產品候選產品，用於臨牀前和臨牀測試，如果我們的任何產品候選產品獲得市場認可，我們也將繼續依賴於商業生產。

這種對第三方的依賴增加了這樣一種風險，即我們將無法及時或根本沒有足夠數量的產品候選產品，或者這些數量將以可接受的成本或質量獲得，這可能會拖延、阻止或損害我們的發展或商業化努力。

我們可能無法以可接受的條件與第三方製造商達成任何協議。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對第三方製造商的依賴也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法在美國以外遵守cgmp法規或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商不遵守適用的規定，可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回產品候選人或產品、限制經營和刑事起訴，其中任何一種都可能對我們的產品供應產生重大和不利的影響。我們依賴的合同製造商生產我們的產品候選人從來沒有生產FDA批准的治療。如果我們的合同製造商不能遵守cgmp法規，或者fda在經過預批准檢查後不批准他們的設備，我們的產品候選人可能不會被批准，或者在獲得批准時可能會被延遲。此外，有有限數量的製造商，經營cGMP的規定，並可能有能力生產我們的產品。因此，我們的產品候選人和任何未來的產品候選人，我們可能會與其他產品競爭進入生產設施。如果不能進入這些有限的生產設施，就會嚴重影響我們產品候選產品的臨牀開發、營銷批准和商業化。

任何表現方面的失敗，我們現有的或未來的製造商可能會延遲臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有為藥物和藥物產品提供多餘的臨牀用品的安排。如果我們現時的合約製造商不能按協議行事，我們可能會被要求更換這些製造商，而我們可能根本無法及時更換這些製造商。我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們的產品候選人或產品可能會延誤、阻止或損害我們的開發和商業化努力。

我們沒有在商業規模上製造產品候選產品的經驗，如果我們決定建立我們自己的生產設施，我們不能向您保證我們的產品候選產品能夠按規定生產，成本或數量使它們在商業上可行。

我們可以在商業規模上為我們的產品候選產品建立一個生產設施。我們沒有商業規模的生產經驗，我們的產品候選人.我們目前打算髮展我們的製造能力，部分是通過擴大我們現有的設施或建造更多的設施。這項活動需要大量額外資金，我們將需要僱用和培訓大量合格的僱員，為這些設施配備工作人員。我們可能無法發展商業規模的生產設施，足以生產額外的後期臨牀試驗或商業用途的材料。

藥品製造所使用的設備和設施須符合監管機構嚴格的資格要求，包括對設施、設備、系統、過程和分析的驗證。如果我們能滿足要求，我們在進行驗證研究時可能會受到很長時間的延誤和費用的影響。

與產品候選產品商業化相關的風險及其他法律法規事項

即使我們的任何產品候選人獲得營銷批准，它可能無法達到市場接受程度的醫生，病人，醫院，第三方付款人和其他在醫療社區的商業成功所必需的程度。

如果我們的任何一個產品候選人獲得營銷批准，它仍然可能無法獲得足夠的市場接受的醫生，病人，第三方支付人和其他在醫學界。例如，目前的牛皮癬治療包括使用類固醇和生物製品，這些在醫學界已經很成熟，而醫生可能繼續依賴這些治療。如果我們的產品候選人獲得批准，但沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生重大的產品收入，我們可能無法盈利。市場接納獲批准的產品候選人(如有的話)的程度，會視乎多項因素而定，其中包括：

我們目前沒有銷售機構。如果我們無法建立有效的銷售、營銷和分銷能力，或與具有這種能力的第三方達成協議，那麼，如果我們的產品候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷方面的經驗。若要令任何產品取得商業成功，我們必須成立一個銷售及市場推廣組織，或與第三者作出安排，以履行銷售及市場的職能，而我們未必能成功地這樣做。

在未來，我們希望建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，以便在美國和其他地方推廣或推廣我們的產品候選人，如果獲得批准的話。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力是有風險的。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的推出。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷能力的產品在商業上的推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早或不必要地承擔這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將失去。

可能妨礙我們自己將我們的產品商業化的因素包括：

在美國以外的地方，我們可以依靠第三方來銷售、銷售和銷售我們的產品。我們可能無法成功地與這些第三方達成協議，也可能無法在對我們有利的條件下達成協議。此外，如果我們在這些功能上依賴第三方，我們的產品收入和利潤(如果有的話)可能會低於我們自己開發的任何產品的市場、銷售和分銷。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的產品。如果我們不成功地建立銷售，營銷和分銷能力，無論是我們自己或與第三方合作，我們將無法成功地商業化我們的產品候選人。

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人在競爭產品之前發現、開發或商業化，甚至比我們更成功。

新藥和生物產品的開發和商業化具有很強的競爭力，其特點是技術發展迅速，產品創新迅速。我們目前的產品候選人面臨競爭，也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的產品候選人的競爭，我們今後可能尋求開發或商業化產品候選人。我們知道一些大型製藥和生物技術公司，包括AbbVie Inc.、Agenus Inc.、AstraZeneca plc、Bristol-Myers Squibb、F.Hoffmann-La Roche A.G.、Gilead Sciences Inc.、Inette Corporation、Johnson&Johnson、Merck、Novartis International A.G.、Pfizer Inc.。和Regeneron製藥公司，以及較小的早期公司，正在開發產品，包括微生物療法，在某些情況下，我們的目標是疾病的跡象。其中一些有競爭力的產品和療法是建立在與我們的方法相同或相似的科學方法的基礎上的，而另一些則可能基於完全不同的方法。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織。

與我們競爭或將來可能與之競爭的許多公司擁有比我們更多的財政資源、在市場上已確立的存在以及在研究和開發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准、報銷和銷售核準產品方面的專門知識。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。

這些第三方與我們競爭招聘和留住合格的科學、銷售、營銷和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們的產品更快地獲得fda或其他監管機構的批准，這可能會推遲我們獲得fda批准來推銷我們的產品候選產品，並導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位，特別是對於任何開發微生物治療藥物的競爭者來説，這很可能與我們相同的監管批准要求相同。欲瞭解更多信息，請參見“風險因素--我們打算尋求批准的產品候選人，因為生物產品可能會比預期更快地面臨競爭，這可能會推遲我們的產品候選產品的營銷。”此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，他們試圖鼓勵使用仿製或生物相似產品。

即使我們能夠使任何產品的候選產品商業化，這些產品也可能受到不利的定價規則或第三方保險和補償政策的限制，其中任何一項都可能損害我們的業務。

我們能否成功地將任何產品的候選產品商業化，部分取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的承保和補償程度。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並影響報銷水平。

為我們的產品獲得和維持足夠的補償可能是困難的。我們不能確定我們是否和何時將獲得覆蓋範圍和適當水平的補償，我們的產品由第三方付款人。美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司從上市價格中提供預定的折扣，並對收取的價格提出質疑。

為了毒品。此外，私營健康保險公司的償還率因公司、保險計劃和其他因素而異。我們還可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋範圍和補償或相對於其他療法的補償水平是合理的。如果無法獲得保險和補償，或者只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將任何我們獲得營銷批准的產品商品化，這些產品的銷售所產生的特許權使用費也可能受到不利影響。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或美國以外類似的管理當局批准該藥物的目的更有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付一種藥物。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何放鬆措施來降低。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何核準產品的保險和適當的償還率，這可能會對我們的經營結果、我們提高產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

管制新藥的市場批准、定價、覆蓋面和報銷的條例因國而異。目前和今後的立法可能會極大地改變批准要求，可能涉及額外費用，並在獲得批准方面造成延誤。有些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能得到補償。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價仍然受到政府的持續控制，包括可能的降價，即使在獲得初步批准之後也是如此。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品的商業推出，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售產品所能產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們的產品候選人獲得了營銷許可。我們不能保證，如果我們的產品候選人，如果他們被批准在美國或其他國家銷售，將被認為在醫學上是必要的或具有成本效益的一個具體的指示，或將覆蓋範圍或適當的償還水平。

針對我們的產品責任訴訟可能會使我們承擔重大責任，並限制我們開發的任何產品的商業化。

我們面臨與臨牀試驗中的產品候選產品測試相關的產品責任暴露的內在風險，如果我們商業化銷售我們開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的產品候選人或產品造成傷害的索賠辯護，我們將承擔很大的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們目前的產品責任保險和我們在未來獲得的任何產品責任保險可能不足以涵蓋我們可能承擔的所有責任。我們可能需要增加我們的保險範圍，因為我們擴大了我們的臨牀試驗，或者如果我們開始商業化我們的產品候選。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

我們的產品候選人，我們打算尋求批准，因為生物產品可能會面臨比預期更快的競爭，這可能會延誤我們的產品候選人營銷。

即使我們成功地獲得監管批准，使一種產品的候選產品比我們的競爭對手更快地商業化，我們也可能面臨來自生物相似劑的競爭。BPCIA為生物產品創造了一條簡化的批准途徑，這些生物產品與FDA授權的參考生物產品相似或可互換。根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的排他性期間，另一家公司可能仍然會銷售一種競爭版本的參考產品，如果FDA批准一個完整的BLA作為競爭產品的競爭產品，包括贊助商自己的臨牀前數據和數據，從充分和良好控制的臨牀試驗，以證明他們的產品的安全性，純度和效力。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。雖然目前還不確定這些打算實施BPCIA的過程何時會被FDA完全採用，但任何這樣的過程都可能對我們的生物製品的未來商業前景產生重大的不利影響。

我們相信，我們的任何產品候選人被批准作為生物產品的BLA應該有資格在12年期間的排他性。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性有可能被縮短，或者FDA不會將我們的產品候選人視為競爭產品的參考產品，有可能比預期更早地創造非專利競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物相似物一旦獲得批准，將以類似於非生物製品的傳統通用替代品的方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

在歐洲，歐盟委員會根據過去幾年發佈的一套通用和產品類別特定的生物相似批准指南，批准了生物相似產品的營銷授權。在歐洲，競爭對手可能參考支持批准創新生物產品的數據，但在批准創新產品10年後才能進入市場。這10年的營銷獨家期將延長到11年，如果在這10年中的前8年，營銷授權人獲得了一個或多個新的治療適應症的批准，這與現有療法相比具有顯著的臨牀效益。此外，公司可能正在開發其他國家的生物仿製品，可以與我們的產品競爭。如果競爭對手能夠獲得有關我們產品的生物仿製品的市場認可，我們的產品可能會受到這種生物相似產品的競爭，隨之而來的競爭壓力和後果。

如果不能在國際範圍內獲得營銷許可，我們的產品候選人將無法在國外銷售。

為了在歐洲聯盟和許多其他司法管轄區推銷和銷售我們的產品候選人，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。在國外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA、EMA或其他適用的法規批准所需的時間有很大的不同。在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA、EMA或其他適用的監管批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求在批准該產品在該國銷售之前，該產品必須得到償還。如果有的話，我們或我們的合作者可能不會及時從美國以外的監管機構獲得產品候選人的批准。林業發展局的批准並不能確保得到其他國家或地區的管理當局的批准，而由美國以外的一個管理當局批准並不能確保得到其他國家或管轄區的管理當局或林業發展局的批准。然而，一國未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家的監管進程產生負面影響。我們可能無法申請營銷批准，也可能得不到必要的批准，使我們的產品在任何市場上商業化。

我們獲得營銷許可的任何產品候選人都可能受到營銷後的限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰，如果它們中的任何一個被批准的話。

我們獲得市場認可的任何產品，以及生產過程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和此類產品的推廣活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。我們和我們的合同製造商也將接受持續的審查和定期檢查，以評估是否符合cGMP。因此，我們和我們與之合作的其他方面必須繼續在遵守法規的所有領域，包括在生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。

即使批准了產品候選產品的營銷批准，該批准也可能受制於可能銷售該產品的指定用途的限制或特定的批准條件，包括實施風險評估和緩解戰略的要求，該戰略可包括對藥品指南、通信計劃或受限分銷系統的要求。如果我們的任何產品候選人獲得市場認可，伴隨的標籤可能限制我們的藥物的批准使用，這可能限制產品的銷售。

FDA還可能對昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監督實施要求，以監測我們批准的產品的安全性或有效性。FDA對藥品和生物製品的後批准、營銷和推廣進行了嚴格的監管，以確保藥品和生物製品的銷售只針對經批准的適應症，並符合經批准的標籤的規定。美國食品和藥物管理局對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們將我們的產品銷售到他們批准的適應症之外，我們可能會因為標籤外的營銷而受到執法行動的影響。違反食品和藥物管理局關於推廣處方藥的限制，也可能導致對違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查。

此外，如果監管機構或我們後來發現我們的產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不利事件，製造商或製造過程的問題，或不遵守監管要求，監管機構可對產品或我們施加限制，包括要求將產品撤出市場。任何不遵守適用的監管要求的行為都可能產生各種結果，包括：

不遵守歐洲聯盟關於安全監測或藥物警戒的類似規定，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守美國和外國關於為兒童開發產品和保護個人健康信息的法規要求，也可能導致重大的懲罰和制裁。

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。此外，FDA的法規、政策或指南可能會發生變化，新的或更多的法規或政府法規可能會被頒佈，這些法規或法規可能會阻止或延遲對產品候選產品的審批，或進一步限制或規範審批後的活動。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們商業化和創造收入的能力產生重大和不利的影響。如果實施監管制裁，或者監管審批被拒絕或撤銷，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。

我們也無法預測美國或國外的未決或未來立法或行政行動可能產生的不利政府管制的可能性、性質或程度。例如，現任總統政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，現任總統政府已經採取了幾個

執行行動，包括髮布若干行政命令，可能對林業發展局的能力造成重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規等日常監管和監督活動。很難預測這些要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少。

醫療服務提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人方面發揮主要作用。我們與第三方付款人、醫生和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能限制商業或金融安排和關係的醫療法律法規的影響，通過這些安排和關係，我們可以銷售、銷售和分銷任何我們獲得營銷許可的產品。適用的聯邦和州保健法律和條例規定的限制包括：

我們被發現違反這些法律的風險更大，因為其中許多法律沒有得到管理當局或法院的充分解釋，而且這些法律的規定可以作出各種解釋。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。不斷變化的合規環境以及建立和維護一個強大的系統以滿足具有不同合規和報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了一家醫療公司可能違反一項或多項要求的可能性。

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果我們的業務被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助，以及我們的業務的削減或重組。

最近頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得市場認可和商品化產品的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何獲得市場營銷批准的產品候選人的能力。

在美國，ACA的目的是擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，對保健和健康保險行業增加新的透明度要求，對保健行業徵收新的税收和費用，並實施更多的衞生政策改革。

在ACA中對我們潛在的產品候選人非常重要的條款有以下幾點：

自該法案通過以來，“反腐敗法”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後將對“反腐敗法”提出更多的挑戰和修訂。例如，頒佈了減税和就業法案(“TCJA”)，其中除其他外，取消了對不遵守個人醫療保險規定的處罰。2018年12月14日，得克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於它作為TCJA的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也無效。目前尚不清楚這些決定、隨後的上訴和其他質疑、廢除或取代“反腐敗法”的努力將如何影響法律或我們的業務。

此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，“2011年預算控制法”，除其他外，包括將每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險付款總額減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2029年。2013年1月2日，奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”，其中包括降低了對包括醫院在內的幾家醫療機構的醫療保險費用，並將政府向醫療機構多付款項的期限從3至5年延長至法定期限。這些新法律可能導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，並以其他方式影響我們可能獲得的價格。

我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及對我們所獲得的任何核準產品的價格造成額外的下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施

或者其他的醫療改革可能會阻止我們創造收入，獲得盈利，或者如果我們的產品被批准的話，我們的產品就會商業化。

此外，最近政府對製造商為其銷售產品定價的方式加強了審查。美國各州越來越積極地執行旨在限制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、銷售成本披露和透明度措施。第三方付款人對支付金額的法定價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、經營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健項目。如果獲得批准，這可能會減少對我們產品候選人的最終需求，或給我們的產品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的產品候選人的營銷批准會有什麼影響，如果有的話。此外，國會增加對FDA批准程序的審查可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。

美國以外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受政府管制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。此外，各國政府和其他利益攸關方可能對價格和補償水平施加相當大的壓力，包括作為控制費用措施的一部分。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，價格談判可能在獲得覆蓋範圍和補償之後繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價以及低價和高價成員國之間的平行分配或套利，可以進一步降低價格。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。如果我們產品的覆蓋範圍和補償範圍或數量都是不可及或有限的，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和人體糞便等生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們設有工人補償保險，以支付成本及開支，但我們可能因使用危險物料而引致僱員受傷，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律和條例也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能充分保護我們的專利技術，或獲得和保持已頒發的專利，足以保護我們的產品候選者，其他人可以更直接地與我們競爭，這將對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大的不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持專利和其他知識產權保護的能力。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的新技術和產品候選人。

我們還依靠商業機密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合保護的方面。

專利起訴過程昂貴且耗時，我們可能無法以合理的成本、及時的方式或在所有司法管轄區提出和起訴所有必要或可取的專利申請。對我們的專利組合的起訴還處於早期階段，我們已開始達到法定的最後期限，根據我國的專利合作條約申請提交國家階段申請，以決定是否和在何處在特定的外國司法管轄區提起訴訟。隨着這些最後期限的臨近，我們將不得不決定是否以及在何處對我們的專利組合中所要求的各種發明進行專利保護，而我們只有機會在我們尋求保護的司法管轄區獲得專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。在準備或提交我們的專利或專利申請時，可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權、求償範圍或專利期限調整方面。如果在我們的專利或專利申請的形式或準備上有重大缺陷，這些專利或申請可能是無效的和不可執行的。此外，我們的競爭對手可以獨立地開發同等的知識、方法和訣竅.任何這些結果都可能損害我們防止來自第三方的競爭的能力，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

根據我們與第三方目前和未來的許可協議，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。我們也可能要求我們的許可人的合作，以執行任何許可的專利權，這種合作可能不會提供。因此，這些專利和申請不得以符合我們業務最大利益的方式被起訴和強制執行。

我們的專利組合正處於起訴的早期階段。我們目前有九項已頒發的美國專利。此外，我們已收到一項美國專利申請的豁免通知。雖然我們有許多專利申請待決，但只有少數申請已開始進行實質性起訴。我們不能保證我們的任何待決專利申請將成熟為已頒發的專利，如果會的話，這些專利或我們目前的專利將包括足以保護我們的產品候選者或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。例如，我們正在對某些細菌種羣的組成進行索賠。提出的任何索賠都可以涵蓋這類成分和/或其使用。然而，這種説法不會阻止第三方將不包括待決申請、潛在申請或已經或可能頒發的專利中聲稱的細菌數量的替代成分商業化。不能保證任何這種替代組成都不會同樣有效。這些因素和其他因素可能為我們的競爭對手提供機會，使他們能夠圍繞我們的專利進行設計。

此外，其他當事方開發的技術可能與我們的做法有關或具有競爭性，可能已經或可能提出專利申請，並可能已經或可能獲得可能與我們的專利申請重疊或衝突的專利，或者主張類似的方法，或聲稱可能支配我們專利地位的主題事項。此外，鑑於對我們的專利申請進行起訴的初期階段，我們可能還需要一段時間才能瞭解專利局對我們的專利要求的反應，以及它們是否確定了我們尚未考慮過的現有相關技術，這可能會阻礙我們的專利發放。

科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定地知道，我們是第一個在任何已發專利或待決專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個申請這些發明的專利保護，也不知道我們可以向哪些人申請專利，是第一個提出這些發明的，還是第一個提出申請的。由於這些和其他原因，我們的專利權的簽發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都存在一定程度的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，從而保護我們的全部或部分技術或產品，或有效地阻止其他人將具有競爭力的技術和產品商業化。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。

我們可能受到第三方預先向USPTO提交之前的技術，或參與衍生，複審，雙方之間的審查，前一方複審，授予後審查或干涉程序，我們的專利權或其他專利權利。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利決定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。例如，在2019年4月，USPTO批准了Genome&Co.的申請，要求啟動對向芝加哥大學頒發的專利進行後授權複審，我們獲得了芝加哥大學的獨家許可。口頭聽證於2020年1月15日舉行，預計USPTO將在2020年4月15日前作出決定。雙方都有權就這一裁決向聯邦巡迴上訴法院提出上訴。儘管對這一決定的複審結果尚不確定，

有一種可能性，即USPTO可能使主題專利無效，或要求芝加哥大學縮小專利中的索賠範圍。

對主題技術的保護的任何限制都會妨礙我們開發和商業化適用的產品候選產品的能力。

此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的產品候選人獲得許可、開發或商業化。此外，幹預程序中的不利決定可能導致第三方獲得我們所要求的專利權，而這反過來又會影響我們開發、銷售或以其他方式使我們的產品候選產品商業化的能力。我們的專利的簽發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都有一定程度的不確定性。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。由於涉及生物技術和製藥發明的專利的可專利性、有效性、可執行性和申請範圍的法律標準，我們獲得、維持和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。即使被授予，專利的有效性、發明權、所有權或可執行性也不是決定性的。因此，我們可能獲得或許可的任何現有專利或專利的權利可能不包括我們的產品候選人，也可能不會為我們的產品候選人提供充分的保護，使我們的產品候選人能夠在競爭產品或過程中獲得商業優勢，包括那些來自品牌和非專利製藥公司的產品或工藝。

將來保護我們的所有權的程度是不確定的，我們不能確保：

任何執行或維護我們的專利權的訴訟，即使我們獲勝，都可能是昂貴和費時的，而且會轉移我們管理層和關鍵人員對我們業務運作的注意力。在我們提出的任何訴訟中，我們都不可能佔上風，如果我們勝訴，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。即使我們是成功的，國內或國外的訴訟，或USPTO或外國專利局的程序，可能導致大量的成本和分散我們的管理。我們可能無法單獨或與我們的許可人或潛在的合作者一道，防止我們的所有權被盜用，特別是在法律可能無法像在美國那樣充分保護這種權利的國家。此外，由於知識產權訴訟或其他訴訟程序所需的大量披露，我們的一些機密資料有可能因在這類訴訟或其他訴訟程序中披露而受到損害。此外，在這類訴訟或訴訟過程中，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序的結果或事態發展或公眾查閲有關文件。如果投資者認為這些結果為負值，我們普通股的市場價格可能會受到重大損害。

如果我們不履行我們在協議中的義務，根據這些協議，我們可以從第三方獲得知識產權許可，或者我們與許可人的商業關係受到破壞，我們就可能失去對我們的業務很重要的權利。

我們已經簽訂並可能需要在未來簽訂對我們的業務很重要的知識產權許可協議。這些許可協議可能會對我們施加各種努力、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。

例如，我們與芝加哥大學和梅奧診所簽訂了獨家許可協議，根據該協議，我們必須努力從事與許可產品有關的各種開發和商業化活動，並必須履行特定的里程碑和特許權使用費支付義務。如果我們不遵守我們與許可人的協議規定的任何義務，我們可能會被全部或部分終止許可協議，或增加對許可人的財政義務，在這種情況下，我們開發或商業化許可協議所涵蓋的產品的能力將受到損害。此外，我們可能需要外包和依賴於第三方的許多方面的臨牀開發，銷售和銷售我們的產品，包括我們目前和未來的特許協議。這些第三方的延遲或失敗可能會對我們與許可人的特許協議的繼續產生不利的影響。

此外，還可能就許可協議下的知識產權產生爭議，包括：

如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的產品並將其商業化。

我們從芝加哥大學和梅奧診所獲得許可的知識產權是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，例如“進軍”權利、某些報告要求以及對美國產業的偏愛。遵守這些規定可能會限制我們的專屬權利，使我們不得不在報告要求方面花費資源，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們已經從芝加哥大學和梅奧診所獲得了某些知識產權許可。這些協議表明，授予我們的權利必須遵守美國政府的義務和權利，包括1980年“貝赫-多爾法”(“貝-多爾法”)中規定的義務和權利。因此，美國政府可能在我們目前或未來基於許可知識產權的治療學中具有某些知識產權權利。這些美國政府在政府資助的項目下開發的某些發明的權利包括非排他性、不可轉讓、不可撤銷的世界範圍內將發明用於任何政府目的的許可。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予其中任何一項發明的排他性、部分排他性或非排他性許可，條件是：(一)尚未採取適當步驟將該項發明商業化；(二)為滿足公共衞生或安全需要，政府必須採取相應行動；或(三)政府行動是必要的，以滿足聯邦條例規定的公眾使用要求，也稱為“權利上的行軍”。儘管美國政府一直在謹慎地使用，而且據我們所知，這種進行權、任何由美國政府行使的進行權都可能損害我們的競爭地位、商業、財務狀況、運營結果和前景。如果美國政府行使這樣的行軍權，我們可以得到美國政府認為合理的賠償，這可能低於我們在公開市場上所能獲得的補償。在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的制約，遵守這些要求可能需要我們花費大量的資源。

此外，美國政府還要求，任何包含通過使用美國政府資金而產生的任何發明的治療藥物，都必須在美國大量生產。如果知識產權所有人能夠證明作出了合理但不成功的努力，以類似的條件向可能在美國大量生產的許可人授予許可證，或在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則可免除製造優惠的要求。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們與非美國治療製造商簽訂此類知識產權所涵蓋的治療學合同的能力。

如果我們不能保護我們的商業機密和技術，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的一些技術和產品候選人申請專利外，我們還依靠商業機密，包括未獲得專利的技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，在一定程度上，通過與能夠接觸到這些祕密的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們還尋求與我們的員工、顧問和顧問簽訂保密、發明或專利轉讓協議。儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。我們的商業機密也可以由第三方通過其他方式獲得，例如破壞我們的物理或計算機安全系統。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們就沒有權利阻止它們或它們與之交流的人利用該技術或信息與我們競爭。如果

我們的任何商業祕密都是由競爭對手披露或獨立開發的，我們的競爭地位將受到損害。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。

與其他生物科技公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物技術產業中獲得和執行專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時和固有的不確定性。此外，專利改革立法可能會進一步增加對我們專利申請的起訴和對已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。2011年9月16日，“Leahy-Smith美國發明法”(“Leahy-Smith法案”)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。USPTO還制定了管理“Leahy-Smith法案”的條例和程序，與“Leahy-Smith法案”相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一批提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。在該日期之後向USPTO提出專利申請，但在我們面前的第三方，即使我們在第三方作出發明之前就作出了發明，也可以獲得一項涉及我們發明的專利。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。因此，對於我們在2013年3月16日之後包含優先權要求的美國專利申請，專利法存在更大程度的不確定性。

此外，我們投資組合中的一些專利申請將根據“前萊希-史密斯法案”和“條例”接受審查，而我們投資組合中的其他專利申請將根據法律和條例接受審查，並經“萊希-史密斯法案”修正。這給我們的投資組合的起訴和管理帶來了額外的複雜性。

此外，Leahy-Smith法案限制了專利權人可以提起專利侵權訴訟，併為第三方在USPTO中質疑任何已頒發的專利提供了機會。這些規定適用於我們所有的美國專利，甚至那些在2013年3月16日之前頒發的專利。由於USPTO訴訟程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，因此第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在聯邦法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，因為相對於在聯邦法院訴訟中對專利提出質疑，第三方可能更容易這樣做。目前還不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的商業和財務狀況產生重大的不利影響。

此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，在某些情況下削弱了專利所有人的權利。有時，美國最高法院、其他聯邦法院、美國國會或USPTO可能會改變可申請專利的標準，任何這樣的變化都可能對我們的業務產生負面影響。

最高法院裁決的一些案件涉及的問題是，提出抽象想法、自然規律、自然現象和(或)自然產品的主張何時才有資格申請專利，而不論所聲稱的主題是否在其他方面是新穎和有創造性的。這些案件包括：分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.，569 U.S.12-398(2013)或Myriad；Alice Corp.訴CLS Bank International，573 U.S.13-298(2014)；合作服務訴Prometheus Lab，Inc.，或Prometheus，566 U.10-1150(2012)。針對這些案件，美國PTO已向檢查團發佈了指導意見。

這些決定的全面影響尚不清楚。2013年6月13日發佈的Myriad裁決是最高法院關於天然產品專利資格的最新裁決。我們目前的產品候選產品包括天然產品，因此，這一決定及其由法院和USPTO解釋可能會影響我們專利組合的起訴、辯護和執行。在Myriad案中，法院裁定，要求分離基因組DNA的權利不屬於專利，但要求補充DNA或cDNA，即非基因組序列的分子，可能具有專利資格，因為它們不是一種天然產品。這項決定對其他孤立的天然產品的專利的影響是不確定的。然而，2014年3月4日，USPTO向專利審查人員發佈了一份備忘錄，為審查根據Myriad和Prometheus決定背誦自然法、自然現象或自然產品的主張提供指導。指南並沒有限制Myriad在DNA上的應用，而是廣泛應用於其他天然產品，其中可能包括我們的產品候選產品。2014年3月4日的備忘錄以及USPTO對案件的解釋和宣佈的審查規則在公眾評論期間受到利益攸關方的廣泛批評，並被2014年12月15日發佈的臨時指南所取代。USPTO對判例法的解釋和新的審查準則可能會對我們投資組合中某些類型索賠的起訴和辯護產生不利影響。

除了在我們獲得未來專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據國會、聯邦法院和USPTO的這些決定和其他決定，有關專利的法律和條例可能會改變或以無法預測的方式解釋，從而削弱我們獲得新專利或執行未來可能向我們頒發的任何專利的能力。此外，這些事件可能會對我們在USPTO或法院的程序中保護任何專利的能力產生不利影響。

第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務的成功產生重大的不利影響。

我們的商業成功取決於我們的能力，以及我們的合作者的能力，開發、製造、銷售和銷售我們的產品候選人和使用我們的專有技術而不侵犯第三方的專有權利。生物技術和製藥業中有相當多的知識產權訴訟。雖然沒有對我們提起此類訴訟，我們也沒有被任何法院裁定侵犯了第三方的知識產權，但我們不能保證我們的技術、產品或使用我們的產品不侵犯第三方專利。

在美國和其他地方，我們正在開發產品候選產品的領域中，有許多專利和待決申請是由第三方擁有的。我們也有可能找不到相關的第三方專利或申請.例如，在2000年11月29日前提出的申請和在該日期之後提出的某些在美國境外提出的申請，在專利簽發之前都是保密的。此外，包括我們在內的行業參與者很難確定所有可能與我們的產品候選者和技術相關的第三方專利權，因為專利搜索是不完美的，原因是專利之間的術語不同、數據庫不完整以及難以評估專利主張的含義。我們可能找不到相關的專利或專利申請，也可能找不到可能感興趣的待決專利申請，但不正確地預測這種專利申請可能會提出與我們的技術有關的索賠要求。此外，我們可能不知道一個或多個已頒發的專利將被當前或未來的產品候選產品的製造、銷售或使用所侵犯，或者我們可能錯誤地得出結論，認為第三方專利是無效的、不可執行的或不被我們的活動侵犯的。此外，已公佈的待決專利申請可在某些限制的情況下，隨後加以修改，以便涵蓋我們的技術、我們的產品或我們產品的使用。我們知道有數項有待處理的專利申請，其中包括一項或多項可解釋為包括我們的一些產品候選人或技術的專利申請，如果該等聲稱是以原來的形式或以目前正在進行的形式提出的話。

生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛的訴訟。其他各方可能聲稱，我們的產品候選者或我們技術的使用侵犯了他們擁有的專利主張或其他知識產權，或者我們未經授權而使用他們的專利技術。我們可能成為或威脅參加今後關於我們產品和技術的知識產權的對抗訴訟或訴訟，包括在USPTO和其他國家的類似機構進行干涉或衍生程序。第三方可以根據現有的知識產權和未來可能授予的知識產權對我們提出侵權要求。如果我們要在法庭上質疑一項美國專利的有效性，比如一項可能與我們的產品候選人或使用方法相關的美國專利，我們就需要克服每一項美國專利的法定效力推定。這意味着，為了佔上風，我們必須就專利主張的無效提出明確和令人信服的證據。在侵權或有效性問題上，法院不能保證對我們有利。

專利和其他類型的知識產權訴訟可能涉及複雜的事實和法律問題，其結果是不確定的。如果我們被發現或認為我們有可能被發現侵犯第三方知識產權的風險，我們可能被要求或選擇從第三方那裏獲得許可證，以繼續開發和銷售我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何這樣的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能被迫，包括通過法院命令，停止侵權技術或產品的商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，可能會阻止我們將產品的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些可能會對我們的業務造成實質性損害的業務活動。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

即使我們在這些程序中取得成功，我們也可能在進行這些程序時招致大量費用，並轉移管理人員的時間和注意力，這會對我們造成重大的不利影響。如果我們不能避免侵犯他人的專利權，我們可能需要尋求許可，為侵權行為辯護，或者在法庭上質疑專利的有效性，或者重新設計我們的產品。專利訴訟既昂貴又費時.我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。此外，知識產權訴訟或索賠可能迫使我們採取下列一項或多項措施：

這些風險中的任何一個都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

涉及我們產品候選產品的已頒發專利可能被發現無效或不可執行，或者如果在法庭上被質疑，可能會被狹義地解釋。

競爭對手可能侵犯我們的知識產權，包括我們的專利或我們許可人的專利。因此，我們可能需要提交侵權索賠，以停止第三方侵權或未經授權的使用。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司，而且耗時。如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項專利，如果並在簽發時涉及我們的產品候選人之一，被告可以反訴我們產品候選人的專利是無效的和/或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由包括被指控未能滿足多項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或非授權性，或未能申請符合資格的標的物。不可執行斷言的理由包括指控與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、補助金後審查和外國司法管轄區的同等程序，如反對派程序。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人或競爭性產品。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，就有效性而言，我們無法確定是否存在現有技術無效，而我們和專利審查員在起訴過程中並不知道這一點。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律論斷為勝訴, 我們將失去至少一部分，也許是全部的專利保護，我們的產品候選人。此外，即使不認為我們的專利無效或無法執行，我們的專利要求也可以狹義地解釋，或以不包括據稱侵犯有關技術的方式來解釋。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。

獲得和維護我們的專利保護取決於政府專利機構對各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

任何已頒發專利的定期維持費應在專利有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構，在某些管轄範圍內，還應在專利申請擱置期間支付。美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括但不限於未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用和未適當地使正式文件合法化和提交。在這種情況下，我們的競爭對手也許能夠進入市場，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的質疑。

我們的政策是與我們的僱員、顧問、承包商和顧問簽訂保密和知識產權轉讓協議。這些協議一般規定，雙方在向我們提供服務的過程中所構想的發明，將是我們獨有的財產。然而，這些協議可能得不到遵守，也可能無法有效地將知識產權轉讓給我們。例如，即使我們與一名學術顧問訂立諮詢協議，規定該名學術顧問須轉讓與向我們提供服務有關的任何發明，但該名學術顧問可能無權將該等發明轉讓給我們，因為這可能與他或她將所有該等知識產權轉讓給其僱用機構的義務相牴觸。

訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他權利，挑戰發明權或所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的專屬所有權或使用權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的僱員或我們盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多僱員以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們還可以聘請同時受僱於大學或其他組織或為其他實體提供服務的顧問和顧問。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或知識，但我們可能會受到指控，稱我們或我們的僱員、顧問或顧問使用或披露了任何這樣一方的前僱主或現任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息，或違反了與另一方的協議。雖然我們至今仍不知道有任何這類申索被指稱，但如果有這類申索出現，則可能有需要就任何這類申索提出抗辯。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與發展知識產權的僱員、顧問、顧問和承建商執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們在執行這項協議時，可能未能與每一方執行這樣的協議，而事實上，每一方都發展我們認為屬於我們自己的知識產權。我們和他們的轉讓協議可能不是自動生效的，也可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。同樣，我們可能會受到這樣的指控，即僱員、顧問或顧問為我們從事的工作與該人對第三方(如僱主)的義務相沖突，因此，第三方對為我們所做的工作所產生的知識產權擁有所有權。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。雖然我們至今仍不知道有任何這類申索被指稱，但如果有這類申索出現，則可能有需要就任何這類申索提出抗辯。

如果我們不能起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地檢控或辯護這類申索，訴訟也可能導致大量費用，令管理層分心。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商標可被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在合作者或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商號、域名或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們不會在世界各地的所有司法管轄區內尋求保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區內，我們也未必能夠充分執行我們的知識產權。

在世界各地的所有國家和管轄區，對產品候選人提出、起訴和辯護專利的費用將高得令人望而卻步，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如在美國那麼廣泛，假設權利是在美國獲得的，並假定權利是在美國以外獲得的。在個別外國司法管轄區推行專利保護的法定期限，是根據我們每項專利申請的優先日期而定。對於我們產品組合中的所有專利家族，包括那些可能為我們的領先產品候選人提供保險的家族，相關的法定期限尚未到期。因此，對於我們認為為我們的主要產品候選人提供保護的每一個專利家族，我們將需要決定是否和在哪裏尋求美國以外的保護。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，即使我們選擇在美國境外追求專利權利，我們也可能無法獲得相關的權利要求和(或)我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。

競爭對手可以利用我們的技術，在我們不追求和獲得專利保護的地區開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

即使我們在特定的司法管轄區追求和獲得已頒發的專利，我們的專利主張或其他知識產權可能不具有效力，也不足以防止第三方這樣競爭。

一些國家的法律並沒有像美國的法律那樣保護知識產權。在某些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與生物技術有關的保護。這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利，如果獲得，或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對第三方，包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的或沒有好處。專利保護最終必須在逐國的基礎上尋求，這是一個昂貴且耗時的過程，結果不確定。因此，我們可以選擇在某些國家不尋求專利保護，而在這些國家，我們也得不到專利保護的好處。

如果我們取得專利的能力不足，如果我們的專利無法強制執行以停止侵權活動，第三方可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不具有效力或不足以阻止它們競爭。因此，我們在世界各地的知識產權可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

與員工相關的風險和管理增長的風險以及與我們的業務相關的其他風險

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住關鍵的管理人員，以及吸引、留住和激勵合格的人才。

我們高度依賴巴爾裏珊(辛巴)吉爾，我們的總裁和首席執行官，以及我們的管理，科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已與行政人員訂立僱傭協議，但每一位行政人員均可隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。

招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去我們的行政官員或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施我們的商業戰略的能力。此外，更換行政主任和關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們這個行業的個人人數有限，具備成功開發、獲得監管批准和使產品商業化所需的廣泛技能和經驗。從這個有限的人才庫招聘人員的競爭十分激烈，鑑於許多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些關鍵人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

我們期望擴大我們的發展和監管能力，並有可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

我們預計員工人數和業務範圍將顯著增長，特別是在產品開發、監管事務、臨牀事務和製造領域，如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷的話。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財政資源，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理業務的擴展或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們業務計劃的執行，或擾亂我們的運營。

與國際經營有關的各種風險可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們目前有有限的國際業務，但我們的業務戰略包括潛在的國際擴張，如果我們的任何產品候選人獲得監管批准。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

任何這些因素都可能嚴重損害我們今後的國際擴張和業務，從而損害我們的業務成果。

聯合王國退出歐洲聯盟可能對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生不利影響。

2020年1月31日，大不列顛及北愛爾蘭聯合王國(“聯合王國”)退出歐盟(“退歐”)。聯合王國和歐洲聯盟批准了2019年10月19日“大不列顛及北愛爾蘭聯合王國退出歐洲聯盟和歐洲原子能共同體的協定”(“退出協定”)，其中規定了一個過渡期，在此期間，歐盟法律將繼續適用於聯合王國，就好像聯合王國仍然是歐盟成員國一樣，但例外情況有限。過渡期將於2020年12月31日結束。英國可以要求將過渡期再延長一至兩年，但英國政府已表示不會將過渡期延長至2020年後。聯合王國議會通過了2020年“歐洲聯盟(退出協定)法”，根據該法，旨在確保歐盟現行法律在英國退歐之後在英國生效的各種法律文書將在過渡期結束時生效。聯合王國在過渡時期結束後與歐洲聯盟的貿易關係條件取決於聯合王國和歐洲聯盟之間複雜和正在進行的談判，談判結果尚不明確，造成了重大的政治和經濟不確定性，包括在聯合王國決定應取代或複製哪些歐盟法律時適用的法律和條例。

這些事態發展已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定產生重大不利影響，並可能大大減少全球市場的流動性，並限制主要市場參與者在某些金融市場運作的能力。任何這些因素都會抑制經濟活動，限制我們獲得資本，這會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響，並降低普通股的價格。

取決於過渡期結束後英國退歐的條件，聯合王國可能失去目前進入單一歐盟市場和歐盟關税區的權利或進入歐盟關税區的機會，以及歐洲聯盟代表其成員談判達成的全球貿易協定。英國退歐後，聯合王國與其他國家之間的新安排或修改安排的不確定性可能對聯合王國與歐洲聯盟成員國和美國之間的貨物流動產生重大不利影響，包括原產於歐洲聯盟的貨物和來自聯合王國的貨物從聯合王國進口的中斷或延誤。例如，為該公司在歐洲聯盟生產的藥物運往聯合王國可能會被中斷或推遲，從而防止或推遲在聯合王國製造藥物產品。同樣，從聯合王國運出美國或歐洲聯盟的藥品可能會被中斷或推遲，從而阻止或延遲向臨牀地點運送藥品。這種情況可能會妨礙我們進行目前和計劃中的臨牀試驗的能力，並對我們的業務產生不利影響。

如果信息技術和其他系統故障、安全漏洞或未經授權訪問我們的系統，我們的業務和業務就會受到影響。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統，以及我們目前和未來的承包商和顧問的計算機系統，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、電子郵件和其他安全漏洞附件或我們組織內部人員未經授權的訪問或進入我們內部系統的破壞。安全漏洞或破壞的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子，通常隨着來自世界各地的企圖和入侵的數量、強度和複雜程度的增加而增加。此外，我們的系統保護重要的機密個人資料，有關病人登記在我們的臨牀試驗。雖然到目前為止，我們還沒有意識到任何這樣的材料系統故障、事故或安全漏洞，但是如果這樣的事件發生並在我們的運營中造成中斷，它可能會對我們的產品開發程序和我們的業務運作造成實質性的破壞。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方來製造我們的產品候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。如任何干擾或違反安全行為會導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息, 我們可能會承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

我們依賴一組基於雲的軟件服務，並通過互聯網訪問這些服務，為我們的絕大多數計算、存儲、帶寬和其他服務提供服務。任何對我們使用基於雲的服務的幹擾或幹擾都會對我們的操作產生負面影響，並可能嚴重損害我們的業務。

我們使用多個分佈式計算基礎設施平臺進行業務操作，或通常稱為“雲計算”計算服務，並通過Internet訪問這些服務。當前由現有供應商提供的雲服務向另一個雲提供商的任何轉換都將很難實現，並將導致我們花費大量的時間和費用。因此，任何對我們使用這些雲計算服務的重大幹擾或幹擾都會對我們的業務產生負面影響，我們的業務將受到嚴重損害。如果我們的員工或合作伙伴無法訪問我們的雲計算服務，或者在這樣做時遇到困難，我們可能會遇到業務中斷。我們的雲計算供應商提供的服務水平，包括保護我們的機密信息和與我們共享的第三方的機密信息的能力，也可能影響我們公司的看法，並可能嚴重損害我們的業務和聲譽，併為我們造成責任。如果我們使用的雲計算服務經常或長期中斷服務，或者其他類似的問題，我們的業務可能會受到嚴重損害。

此外，雲計算服務可能採取我們無法控制的行動，嚴重損害我們的業務，包括：

我們的雲計算服務有廣泛的酌處權，可以更改和解釋其服務條款和其他有關我們的政策，而這些操作可能對我們不利。我們的雲計算服務也可能改變我們在平臺上處理數據的方式。如果雲計算服務做出對我們不利的更改或解釋，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們保護與我們共享的信息的努力可能由於第三方的行為、軟件錯誤或其他技術故障、員工錯誤或瀆職或其他因素而失敗。此外，第三方可能試圖欺騙性地誘使僱員或用户披露信息，以獲取我們的數據或委託給我們的第三方數據。如果發生任何這些事件，我們或第三方的信息可能會被不適當地訪問或披露。一些合作伙伴或合作者可以在他們自己的計算系統中存儲我們與他們共享的信息。如果這些第三方未能實施足夠的數據安全實踐或不遵守我們的策略，我們的數據可能會被不適當地訪問或披露。即使這些第三方採取了所有這些措施，他們的網絡仍可能受到破壞，這可能會損害我們的數據。

任何未經授權而獲取我們的信息，或使用不當的事件，或違反我們政策的事件，都可能損害我們的聲譽和品牌，削弱我們的競爭地位。此外，受影響的各方或政府當局可以就這些事件對我們提起法律或管制行動，這可能會使我們承擔重大費用和責任，或導致命令或同意令迫使我們修改我們的商業慣例。擔心

我們的隱私行為，無論是實際的還是毫無根據的，都可能損害我們的聲譽和品牌，並阻止用户、廣告商和合作夥伴使用我們的產品和服務。任何這些事件都會嚴重損害我們的生意。

我們還受許多聯邦、州和外國法律和條例的約束，包括與隱私權、宣傳權、數據保護、內容管理、知識產權、健康和安全、競爭、保護未成年人、消費者保護、就業和税收有關的法律和法規。例如，2018年6月28日，加州頒佈了“加州消費者隱私權法案”(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。“刑事訴訟法”規定了對違法行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權利，預計這會增加數據泄露訴訟。CCPA可能增加我們的合規成本和潛在的責任，類似的法律已經在聯邦一級和其他州提出。這些法律和法規不斷髮展，可能會被解釋、應用、創建或修改，從而嚴重損害我們的業務。

林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的資金變化可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，並阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常職能，這可能對我們的業務產生不利影響。

林業發展局就監管事項採取行動的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户付費以及法定、監管和政策變化的能力。此外，林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的政府資金-我們的業務可能依賴於這些機構-受到政治進程的制約，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的

林業發展局和其他機構的中斷也可能使有關政府機構審查或批准監管文件或採取其他行動所需的時間放慢，從而對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括2018年12月22日，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不對批評的FDA、SEC和其他政府僱員進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。同樣，長時間的政府關閉可能會阻止美國專利貿易組織及時審查我們的專利申請，這可能會推遲我們本來有權獲得的任何美國專利的發放。此外，政府關閉可能會影響我們進入公共市場和獲得必要資本的能力，以便為我們的業務提供適當的資金。

收購或合資可能會擾亂我們的業務，對我們的股東造成稀釋，並以其他方式損害我們的業務。

我們可以收購其他企業、產品或技術，並尋求戰略聯盟、合資企業、技術許可證或對互補企業的投資。到目前為止，我們只進行了一次收購，而且我們成功地做到這一點的能力還沒有得到證實。任何這些交易都可能對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響，並使我們面臨許多風險，包括：

除了上述風險之外，外國收購還涉及獨特的風險，包括與跨不同文化和語言的業務一體化有關的風險、貨幣風險以及與特定國家有關的特定經濟、政治和監管風險。

而且，任何收購的預期收益可能不會實現。未來的收購或處置可能導致我們股票有價證券的潛在稀釋發行、債務的產生、或有負債或攤銷費用或商譽的核銷，其中任何一種都可能損害我們的財務狀況。我們無法預測未來合資企業或收購的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。

與我們普通股有關的風險

我們的普通股價格可能不穩定，波動很大，可能會對購買我們的普通股的人造成重大損失，因此，我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

我們的股價可能會波動。股票市場，特別是小型生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以或高於你購買股票的價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

這些因素中的任何一個都可能導致我們普通股的交易量和交易價格發生巨大而突然的變化。在過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對一家公司提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為生物製藥公司在最近幾年經歷了巨大的股價波動。如果我們面對這類訴訟，可能會導致龐大的成本和轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務。

我們的執行官員，董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，有能力控制或重大影響所有提交股東批准的事項。

根據截至2020年2月7日已發行普通股的數量，持有我們已發行普通股5%以上的執行官員、董事和股東及其附屬公司總計持有約73%的已發行有表決權股票。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠控制或顯著影響提交給我們的股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，這些人，如果他們選擇一起行動，將控制或顯著影響

選舉董事和批准合併、合併或出售我們全部或實質上所有的資產。他們也可能有與你不同的利益，也可能以一種你不同意的方式投票，這可能不利於你的利益。這種所有權控制的集中可能會產生延遲、推遲或阻止我們公司控制權改變的效果，可能會剝奪我們的股東作為出售我們公司的一部分而獲得普通股溢價的機會，並可能最終影響我們普通股的市場價格。

我們的流通股中有很大一部分有資格出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務做得很好。

在公開市場出售大量我們的普通股，或在市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，總計約有1 840萬股普通股的股東有權在符合特定條件的情況下，要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入登記報表，以便我們自己或其他股東，包括與旗艦創業型公司有關聯的實體，提交登記表，直至根據“證券法”第144條規定，這些股份可以不受限制地出售，或直至根據我們與這些股東之間的投資者權利協議的條款權利終止為止。我們也已登記並打算繼續登記我們可能根據我們的股權補償計劃發行的所有普通股。一旦我們註冊這些股票，它們可以在上市時自由出售，但數量限制適用於附屬公司。

我們是一家“新興成長型公司”和“較小的報告公司”，適用於新興成長型公司和較小的報告公司的信息披露要求的降低可能會使我們的普通股對投資者的吸引力降低。

我們是一家“新興成長型公司”，因為在2012年的“創業創業法案”(“就業法案”)中使用了這個詞，並可能一直是一家新興的增長公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們的普通股首次公開發行(IPO)完成五週年之後，(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被認為是一個大型加速提交人，這意味着截至6月30日，非關聯公司持有的未償普通股市值超過7億美元；(2)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

此外，“就業法”規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期遵守新的或修訂的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用這些會計準則，直到它們本來適用於私營公司。我們選擇利用這一漫長的過渡時期。

我們也是一家規模較小的報告公司，我們將繼續是一家規模較小的報告公司，直到我們確定非附屬公司持有的投票和無表決權普通股在第二財政季度的最後一個營業日超過2.5億美元之後，或者我們在最近一個財政年度的年收入超過1億美元，而非附屬公司持有的投票和無表決權普通股在我們第二財季的最後一個營業日則超過7億美元。與新興成長型公司類似，較小的報告公司能夠提供簡化的高管薪酬披露，不受第404節的審計認證要求的限制，並有某些其他減少的披露義務，除其他外，包括僅要求提供兩年的審定財務報表，不要求提供選定的財務數據、補充財務信息或風險因素。

我們選擇利用某些減少的報告義務。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股更具吸引力。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股可能會出現一個不那麼活躍的交易市場，我們的股票價格可能會降低或波動更大。

由於我們是一間上市公司，我們已經並預期會繼續招致更高的成本，而我們的管理層亦須投入大量時間，以推行新的合規措施和公司管治的做法。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們已經並期望繼續承擔大量的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克全球選擇市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司規定了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理人員和其他人員需要將大量時間用於這些遵守規定的倡議。

此外，這些規則和條例增加了我們遵守法律和財務的費用，使一些活動更加耗時和昂貴。舉例來説，我們預期這些規則和規例可能會令我們維持董事及高級人員責任保險更困難及昂貴，而這又會令我們更難吸引和挽留合資格的董事局成員。

我們正在評估這些規則和條例，無法預測或估計我們可能招致的額外費用的數額或此類費用的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，並由於不斷修訂披露和治理做法而導致費用增加。

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條的規定，我們必須由管理層提交一份關於財務報告內部控制的報告。然而，雖然我們仍然是一家新興的成長型公司，但我們不會被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的期限內遵守第404條的規定，我們正在進行一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘用外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試控制措施是否如文件所示運作，併為財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們作出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時限內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制按照第404款的要求是有效的。如果我們發現一個或多個重大弱點，就可能由於對綜合財務報表的可靠性失去信心而在金融市場產生不利反應。

我們的披露控制和程序可能無法防止或發現所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據“交易法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時間內積累並傳達給管理層，並記錄、處理、彙總和報告。

我們認為，任何披露管制和程序，或內部控制和程序，無論構思和運作如何良好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制制度的目標得到實現。這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或未經授權的控制可以規避控制。因此，由於我們的控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐引起的誤報，而不會被發現。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者他們對我們的業務發表不利或誤導的意見，我們的股票價格和交易量就會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表不利或誤導的意見，或者如果我們的目標臨牀前研究或臨牀研究和/或經營結果未能滿足分析師的期望，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們的報道，或不定期發佈有關我們的報告，我們就可能失去在金融市場上的能見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們重報的公司註冊證書及修訂及重述的附例條文，可能會令我們公司的收購變得更困難，而這對我們的股東可能是有利的，並可防止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。

我們重報的公司註冊證書和我們修訂和重述的附例中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東認為有利的合併、收購或其他對公司控制權的改變，其中包括你可能因股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事局負責委任我們的管理團隊成員，這些條文可能會使我們的股東更難以更換董事局成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。除其他外，這些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，因此我們受“特拉華州普通公司法”第203節的規定管轄，該條禁止擁有超過15%的未清有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非以規定方式批准合併或合併。

我們重新聲明的註冊證書規定，特拉華州法院將是我們與股東之間基本上所有爭端的唯一論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或其他僱員之間的爭端獲得一個有利的司法論壇的能力。

我們重新聲明的公司註冊證書規定，除非我們書面同意選擇另一個法院，否則特拉華州法院將是涉及代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟、任何聲稱違反任何董事、高級人員、僱員或股東對我們或我們的股東所欠信託義務的任何訴訟、任何根據“特拉華州普通公司法”任何規定提出的索賠的唯一和專屬論壇，或任何主張受內部事務理論管轄的索賠的訴訟。我們相信，這些規定使我們受益，尤其是在解決公司糾紛方面特別有經驗的總理府在適用特拉華州法律方面提供了更大的一致性，與其他論壇相比，對案件的處理效率更快，以及對多個法院訴訟負擔的保護。這一規定可能限制股東向法院提出其認為有利於爭議的訴訟的能力，並可能產生勸阻訴訟的效果，包括那些針對我們董事和高級官員的訴訟。在其他公司的公司註冊證書中，類似的法院選擇法院條款的可執行性在法律程序中受到質疑，就對我們提出的任何可適用的訴訟而言，法院可能會認為我們重述的公司註冊證書中所載的法院地條款的選擇在這種訴訟中是不適用或不可執行的。如法院認為我們重述的公司註冊證明書所載的法院選擇條款在訴訟中不適用或不能強制執行，我們可能會招致與在其他司法管轄區解決該等訴訟有關的額外費用。, 這可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的經營和擴展提供資金。因此，你不應該依賴於我們普通股的投資作為未來股息收入的來源。

我們的董事會對於是否分配股息有很大的酌處權。即使我們的董事局決定宣佈及派發股息，日後派息的時間、數額及形式，亦須視乎我們日後的經營業績及現金流量、資本需求及盈餘、財務狀況、合約限制及董事局認為有關的其他因素而定。因此，你對我們普通股的投資回報很可能完全取決於我們普通股未來的任何資本增值(如果有的話)。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持你們購買我們普通股的價格。

我們使用淨經營虧損和研發信貸抵消未來應税收入的能力可能受到某些限制。

截至2019年12月31日，我們的聯邦和州淨營運虧損結轉(“NOLs”)分別為9，610萬美元和9，040萬美元。聯邦NOL包括從2037年開始到期的4，990萬美元和將無限期結轉的4，620萬美元。狀態NOL將在2039年的不同日期開始過期。截至2019年12月31日，我們還獲得了340萬美元的聯邦研發税收抵免，以及190萬美元的州研發税收抵免，這些税收抵免將於2034年到期。這些NOL的一部分和税收抵免結轉可能過期未用，無法抵消未來的所得税負債。此外，根據經修訂的1986年“國內收入法”(“守則”)第382條和第383條，經歷“所有權變動”的公司，其利用其變化前的NOL或税收抵免抵消未來應納税所得額或税款的能力受到限制。為了這些目的，所有權變化通常發生在一個或多個股東或至少擁有公司股票5%的股東集團的總股權比規定的測試期內的最低所有權百分比高出50個百分點以上的情況下。我們現有的NOL或信貸可能受到以前所有權變化所產生的限制，如果我們在未來經歷所有權變化，我們使用NOL或信用的能力可能會進一步受到“守則”第382和383條的限制。此外，根據“守則”第382條和第383條，我們未來對股票所有權的改變(其中許多是我們無法控制的)可能導致所有權的改變。根據州法律，我們的NOL或學分也可能受到損害。相應地, 我們可能無法利用我們的NOL或學分的物質部分。降低TCJA下的公司税率可能會降低我們可獲得的營業淨虧損、結轉額和其他遞延税資產的經濟效益。此外，根據“TCJA”，雖然2017年12月31日前產生的NOL的處理一般沒有改變，但2018年及以後產生的NOL不會到期，只能抵消80%的應税收入。這一變化可能要求我們繳納聯邦所得税，即使我們有NOL，否則可以抵消我們的應税收入。

美國税收立法的變化可能會對我們的財務狀況、經營結果和現金流產生實質性的不利影響。

TCJA顯著改變了美國公司的聯邦所得税，包括降低美國公司所得税税率，限制利息扣減，修改或取消許多商業扣除和抵免(包括減少某些用於檢驗某些藥物治療罕見疾病或疾病的臨牀檢驗費用的營業税抵免)，採用屬地税制的要素，對某些美國擁有的外國公司的所有未分配的收入和利潤徵收一次性過渡税或遣返税，修訂管理淨經營損失的規則和外國税收抵免規則，並引入新的防鹼侵蝕規定。此外，目前還不清楚這些美國聯邦所得税的變化將如何影響州和地方的税收，這些税收通常以聯邦應税收入作為計算州和地方税收負債的起點。

雖然TCJA所作的一些改變可能會在一個或多個報告期間對我們產生不利影響，但展望未來，其他一些變化可能會對今後有所助益。我們繼續與我們的税務顧問和審計師合作，以確定TCJA將對我們產生的全面影響。我們促請投資者就TCJA諮詢他們的法律和税務顧問。

項目1B。未解決的工作人員意見

沒有。

項目2.財產

我們的公司總部位於馬薩諸塞州的劍橋，根據一份將於2025年9月到期的轉租協議，我們目前租用了40，765平方英尺的辦公室和實驗室空間。我們還在馬薩諸塞州劍橋租用了6，437平方英尺的辦公和實驗室空間，並將其轉租給第三方。本租賃和轉租均於2020年5月到期。我們相信，我們的設施足以滿足該公司目前的需要，並會在有需要時提供適當的空間。

項目3.法律程序

我們不受任何實質性法律程序的限制。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第二部分

第五項登記人普通股市場、相關股東事項及發行人購買權益證券

市場信息

我們的普通股於2018年5月9日在納斯達克全球選擇市場開始交易，在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

股票績效比較圖

以下績效圖及相關信息不得視為“徵集材料”或“提交”證券交易委員會，也不得以參考方式納入今後根據“證券法”或“交易法”提交的任何文件中。下圖顯示從2018年5月9日(我們的普通股在納斯達克全球選擇市場開始交易的日期)到2019年12月31日，我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報率之間的比較。圖中假設2018年5月9日的初始投資為100美元。圖表中的比較並不是為了預測或指示我們普通股未來可能的表現。

*2018年5月9日，100美元投資於股票或指數，包括股息再投資。

紀錄保持者

截至2020年2月7日，我們的普通股記錄保持者約有33人。某些股份以“街道”的名義持有，因此，這些股份的受益所有人的數目不知道或包括在上述數字中。這一數目的記錄持有人也不包括其股票可由其他實體信託持有的股東。

股利政策

我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股。我們目前打算保留未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。我們預計在可預見的將來不會支付任何現金紅利。日後任何派息的決定，均由董事局酌情決定，並視乎當時的情況，包括我們的財務狀況、經營結果、合約限制、資本要求、業務前景及董事局認為有關的其他因素而定。

項目6.選定的財務數據

下表列出了我們選定的綜合財務數據。我們得出了截至12月31日、2019年、2018年和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019年和2018年12月31日的合併業務報表數據和截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年的合併資產負債表數據，這些數據來自本年度報告其他部分的10-K截至2017年12月31日，我們從未列入本報告的經審計的合併財務報表中得出合併資產負債表。我們的歷史結果不一定表明未來任何時期的預期結果。下列選定的綜合財務數據應結合本年度報告其他部分表10-K所載的第二部分第7A項“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”以及我們的合併財務報表及其相關附註一併閲讀。本節中選定的合併財務數據無意取代我們的合併財務報表及其相關附註。

業務報表數據：

資產負債表數據：

(1)有關計算普通股股東每股基本及稀釋淨虧損的進一步詳情，請參閲經審計的綜合財務報表附註2及11。

(2)轉軌資本，我們將營運資本定義為流動資產減去流動負債。

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

下面的討論和分析應結合第二部分第6項“選定的財務數據”以及本年度報告其他部分所載的合併財務報表和相關説明(表格10-K)一併閲讀。這一討論和分析以及本年度報告關於10-K表格的其他部分包含了基於當前信念、計劃和預期的前瞻性陳述，這些信念、計劃和預期涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的計劃、目標、期望、意圖和預測的陳述。由於若干因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中的預期大不相同，其中包括第一部分Item1A“風險因素”和本年度報告表10-K中其他部分所列的因素。您應該仔細閲讀本年度報告中關於表10-K的“風險因素”一節，以瞭解可能導致實際結果與我們前瞻性聲明大不相同的重要因素。另請參閲題為“關於前瞻性聲明的特別説明”一節。

概述

我們正在發現和發展口服生物製劑，旨在作用於小腸的細胞，以產生系統的治療效果。這些細胞在調節整個身體的免疫、代謝和神經系統系統中起着核心作用。我們把這種關係稱為小腸軸，或稱SINTAX。SINTAX作為治療靶標的重要性最近才得到人們的重視，我們已經建立了一個平臺來發現和開發針對SINTAX的新型口腔生物製劑。這些療法有可能成為有效、安全和負擔得起的藥物，改變主要疾病的治療方法，為病人和社會帶來深遠的利益。

我們的第一種產品是單克隆微生物：口服藥物組合物的自然發生，具體的單一菌株的微生物。單克隆微生物在小腸內吸收免疫細胞，在沒有全身暴露的情況下驅動系統生物學的變化，在臨牀前模型中也不對腸道進行定植。我們在臨牀前的研究中觀察到，特定的單克隆微生物可以通過在SINTAX上作用而下調或上調全身的免疫反應。

臨牀程序

我們正在發展單克隆微生物來潛在地治療一系列免疫介導的疾病，最初的重點是炎症性疾病和腫瘤學。我們平臺的效率，在相對較短的時間內，使我們能夠將多個產品候選產品推廣到一系列炎症性疾病和癌症的臨牀試驗中。

-EDP 1815，一種用於炎症性疾病的單克隆微生物候選物：

2018年11月，我們在24名健康志願者和108名患有輕到中度銀屑病或特應性皮炎的患者中啟動了我們正在進行的1b期安慰劑控制劑量提升的EDP 1815安全性和耐受性研究。

本試驗的主要終點是安全性和耐受性。前瞻性界定的次級和探索性終點包括臨牀測量的疾病，細胞組織學生物標誌物和血液免疫細胞生物標誌物分別從活檢和血液樣本，在開始和結束的28天的劑量期。安全性和耐受性，次級臨牀終點也測量在第42天，兩週後完成給藥。

在2019年8月，我們報告了這個1b階段試驗的陽性中期數據，該數據來自12名輕度至中度銀屑病患者，每天一次，每日一次，服用550毫克(低劑量)腸溶膠囊製劑EDP 1815或安慰劑。EDP 1815在這個隊列中耐受性很好，與安慰劑沒有總體差異。

在2019年11月，我們報告了來自這個正在進行的1b期試驗的額外陽性的中期臨牀數據，該研究對18名患有輕到中度銀屑病的患者進行了研究，他們被隨機分為2：1，每天服用2.76g(高劑量)腸溶膠囊製劑EDP 1815或安慰劑，為期28天。EDP 1815在這一隊列中仍能很好地耐受，與安慰劑沒有總體差異。在28天給藥期結束時，高劑量組的LSS平均降低，與以前報告的低劑量組數據一致。在給藥期結束後兩週，即第42天，高劑量組的平均LSS和PASI均比基線持續下降，這可能表明臨牀活動和劑量反應持續。

我們希望報告來自1b期試驗的更多數據，在多達24名銀屑病患者中加入一種新的EDP 1815製劑。這一羣體的數據將於2020年第二季度公佈。我們還希望在2020年第二季度報告一組患有特應性皮炎的人的數據，這些數據將使用EDP 1815的新劑型。

根據FDA和MHRA的反饋，我們計劃將EDP 1815推進到第二階段的劑量範圍研究，在大約180人中評估新配方EDP 1815與安慰劑的三種劑量。這項研究的主要終點將是16周時PASI評分的平均降低。銀屑病的其他臨牀措施也將得到評估。我們預計將在2020年第二季度啟動第二階段臨牀試驗，並在2020年年底前公佈中期數據。這項研究的臨牀數據可能使我們能夠在2021年直接進入第三階段的註冊研究，這取決於與FDA和EMA的第二階段討論的結束。

-EDP 1503，一種用於腫瘤學的單克隆微生物候選物：

2018年12月，我們啟動了我們正在進行的EDP 1503的1/2期開放標記研究，結合KEYTRUDA(Pembrolizumab)，對三個羣體進行了研究：微衞星穩定的結直腸癌；三重陰性乳腺癌；以及曾接受過PD-1/L1抑制劑治療的多種腫瘤類型的患者。我們計劃將多達120人納入這項研究，該研究旨在評估安全性和耐受性、免疫反應標記物以及與KEYTRUDA聯合使用的EDP 1503所達到的總體應答率。

在2019年11月，我們宣佈，微衞星穩定的結直腸癌隊列已全部招募。這個隊列中的幾個人已經表現出長期穩定的疾病，儘管沒有明顯的正式臨牀反應。在EDP 1503單次治療期間，從這些個體的腫瘤活檢中也觀察到細胞浸潤生物標誌物的變化，我們認為這與EDP 1503的臨牀前觀察相一致。我們繼續監測這一羣體中的個人。

鑑於新批准的治療三重陰性乳腺癌的治療方案，我們預計，大多數被招募的三重陰性乳腺癌患者將在先前的PD-1/L1治療後復發，類似於PD-1復發隊列中的患者。我們希望在2020年上半年報告這項試驗的進一步臨牀數據。

-EDP 1066，一種用於炎症性疾病的單克隆微生物候選物：

2018年4月，我們在36名健康志願者和96名患有輕到中度銀屑病或特應性皮炎的受試者中啟動了一項1b期安慰劑控制劑量提升的安全性和耐受性研究。EDP 1066在輕度至中度特應性皮炎和輕到中度銀屑病中均有良好的耐受性，與安慰劑無總體差異。

我們觀察到炎症生物標誌物的變化，這是一種探索性的終點，與一組患有輕到中度特應性皮炎的個體的藥效學效應相一致，他們使用高劑量的EDP 1066新劑型治療的皮炎，比先前觀察到的使用高劑量EDP 1066治療的輕度至中度銀屑病患者組的變化要大。在疾病臨牀措施的次級終點，這兩個隊列均未觀察到任何影響。基於這些數據，我們決定停止EDP 1066的開發。

臨牀前程序

除了我們的第一組臨牀產品候選人，我們已經從我們的發現計劃中確定了其他幾個潛在的候選人，並且我們正在繼續投資於發現更多的潛在候選人。例如，我們希望在2020年下半年啟動一項針對哮喘的1b期臨牀試驗，EDP 1867是一種新的炎症性疾病臨牀候選藥物。我們還提名了我們的第一個臨牀候選基於一種減少形式的單克隆微生物，EDP 2939，這是我們正在通過臨牀前的發展。

融資

我們於2014年成立並開始運作。自成立以來，我們已投入大量資源，發展臨牀及臨牀前候選人，建立我們的知識產權組合及工序發展及製造功能、業務策劃、籌集資金，以及為這些業務提供一般及行政支援。到目前為止，我們的業務資金主要來自將普通股和可轉換優先股出售給我們的股票投資者，以及根據經修訂的貸款和擔保協議與一家金融機構借款。2018年5月11日，我們完成了5，312，500股普通股的首次公開發行(IPO)，發行價為每股16.00美元。這些股票於2018年5月9日在納斯達克全球選擇市場開始交易，代號為“EVLO”。在扣除承銷折扣、佣金和其他估計發行費用後，首次公開募股的總收入為85.0百萬美元，淨收入約為7 580萬美元。在首次公開發行結束時，公司所有可轉換優先股的流通股按當時的適用轉換率自動轉換為22，386，677股普通股。

2018年4月27日，我們對普通股進行了1比4.079的反向股票分割.由於反向股票分割，有權獲得部分股份的股東收到了一筆現金付款，而不是收取部分股份。這些現金付款不是很重要。合併財務報表及其附註中的所有股票和每股數額均已對所述所有期間進行追溯調整，以實現這一反向股票分割。財務報表還進行了追溯性調整，以反映針對反向股票分割而對每一系列可轉換優先股的轉換比率進行的調整。

在2019年7月19日，我們簽訂了一項經修正的貸款和擔保協議，K2HV提供了至多4 500萬美元的潛在債務融資，其收益用於預付我們現有的全部未償貸款餘額，另外的數額旨在推進我們與口頭生物製品管道有關的研究和開發活動，並用於一般企業用途。根據2019年信貸機制的規定，本金總額為4 500萬美元，分三批提供，分別為2 000萬美元、1 000萬美元和1 500萬美元。在2019年7月19日閉幕時，我們

借款2 000萬美元，是2019年信貸機制下的第一批貸款。第二批將於2019年12月1日至2020年6月1日向我們提供。第三階段將提供給我們，直到2021年1月15日，視某些臨牀發展里程碑的實現而定。未償還貸款餘額的利息將按(I)8.65%和(Ii)“華爾街日報”公佈的最優惠利率加3.15%的浮動利率計算。我們被要求每月只支付利息到2022年2月。如果我們選擇抽到第三批，利息期限將延長至2022年8月.在計息期結束後，我們必須每月支付相等的本金，加上任何應計利息，直至貸款於2024年8月到期為止。在最後支付或提前償還貸款時，我們必須支付相當於借款的4.3%的最後付款。

截至2019年12月31日，我們從首次公開發行的普通股、可轉換優先股以及根據我們的貸款和擔保協議進行的借款中獲得了262.9美元的總收入。

我們是一個發展階段的公司，沒有任何收入。我們所有的產品都處於早期臨牀或臨牀前開發階段。我們能否創造足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們的一個或多個產品候選人的成功開發和最終商業化。自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失，我們繼續承擔大量的研究和開發以及與我們正在進行的業務有關的其他開支。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為8，550萬美元、5，690萬美元和2，800萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.89億美元。我們預計在可預見的將來，任何產品的銷售都不會帶來收入。

我們期望與我們正在進行的活動有關的開支將大幅度增加，特別是在我們：

此外，如果我們獲得任何我們的產品候選人的營銷批准，我們預計將招致重大的商業化費用與產品的製造，營銷，銷售和分銷。

因此，我們將需要更多的資金來支持我們的持續行動。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前，如果有的話，我們希望通過公共或私人股本或債務融資或其他來源的組合來為我們的業務提供資金，其中可能包括與第三方的合作。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。我們沒有能力在需要時籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生不利影響。我們需要創造可觀的收入才能實現盈利，而且我們可能永遠也不會這樣做。

由於與藥物開發有關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或數額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少或終止我們的業務。

截至2019年12月31日，我們的主要流動資金來源是現金和現金等價物，總額約為7780萬美元。我們預計，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠在2020年年底之前滿足我們計劃的業務開支和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這些估計，我們可能比目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。參見“流動性和資本資源”。

根據我們目前的經營計劃，我們認為手邊沒有足夠的現金和現金等價物來支持目前的業務，從發佈本年度報表之日起至少一年。為了在此之後為我們的業務提供資金，我們將需要籌集更多的資本，這是無法保證的。我們得出的結論是，這種情況使人對我們是否有能力在2019年12月31日終了年度合併財務報表發佈之日起至少一年內繼續作為持續經營企業提出嚴重疑問。因此，我們計劃在今年不時透過未來的股權融資、債務融資或合夥融資來籌集資金。

我們未來的業務，並繼續作為一個持續經營。如果我們通過未來的股權發行籌集更多的資金，那麼普通股股東的所有權權益就會被稀釋，稀釋程度可能會很大。關於我們評估的更多信息，見本年度10-K表報告末尾的合併財務報表附註1。

財務業務概覽

收入

自成立以來，我們一直沒有創造任何收入，也不期望在不久的將來從銷售產品中獲得任何收入。如果我們為我們目前的產品候選人或我們將來可能開發的其他產品候選人所做的開發工作是成功的，並導致市場認可，或者如果我們與第三方達成合作或許可協議，我們將來可能會從產品銷售或這種合作或許可協議的付款組合中產生收入。

營業費用

自成立以來，我們的業務開支主要包括研究和開發活動以及一般和行政費用。

研發費用

研究和開發費用主要包括我們的研究活動的費用，包括我們的發現工作，以及我們產品候選人的開發費用，其中包括：

我們承擔研發費用。我們根據供應商和臨牀調查站點向我們提供的信息評估完成具體任務的進展情況，確認了外部開發成本。這些活動的付款依據的是個別協定的條款，這些條款可能與發生的費用模式不同，並反映在我們的合併財務報表中，作為預付或應計的研究和開發費用。今後收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還預付款被推遲並資本化，即使在研究和開發沒有其他未來用途的情況下也是如此。資本化金額在交付相關貨物或提供服務時支出。

自成立以來，我們的主要研究和開發重點一直是建立一個平臺，使我們能夠在瞭解腸道-身體網絡的基礎上開發藥物，並展示潛在的臨牀效用和開發第一套臨牀資產。我們的平臺和項目費用主要包括臨牀前研究、過程開發研究、臨牀和臨牀前生產活動成本、臨牀開發成本、許可費用以及某些間接成本、設施和辦公相關費用的分攤費用。我們不分配人員成本，其中包括工資，酌處獎金和股票為基礎的薪酬成本，因為這些成本被單獨歸類為研發人員成本。

研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的產品開發成本通常高於臨牀開發的早期階段，這主要是由於後期臨牀試驗規模和持續時間的增加。我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將繼續增加，因為我們將繼續為我們的產品候選人(包括EDP 1815和EDP 1503)進行臨牀試驗，對包括EDP 1867在內的其他產品候選人進行更多的臨牀試驗，繼續發現和開發更多的產品候選人，僱用更多的研究和開發人員，建立製造能力，並擴大到更多的治療領域。

此時，我們無法合理地估計或知道為完成任何產品候選產品的開發和獲得監管批准所需的努力的性質、時間和估計成本。我們也無法預測，如果有的話，實質性的淨現金流入將在什麼時候開始銷售或許可我們的產品候選人。這是由於與藥物開發有關的許多風險和不確定性，包括：

這些變量中任何一個與我們的產品候選產品的開發有關的變化都會顯著改變與開發該產品候選產品相關的成本、時間和可行性。我們預計，隨着我們繼續實施我們的業務戰略，推進我們目前的項目，擴大我們的研究和開發努力，為任何成功完成臨牀試驗的產品候選人尋求監管批准，確定和開發更多的產品候選人，以及支付與僱用更多的人員來支持我們的研究和開發工作有關的費用，我們的研發費用至少會在未來幾年增加。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用主要包括薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬，用於執行、財務、企業和商業發展以及行政職能的人員。一般費用和行政費用還包括與專利和公司事項有關的法律費用；會計、審計、税務和行政諮詢服務的專業費用；保險費用；行政旅費；與設施有關的費用，其中包括直接折舊費用、設施租金和維修費以及其他經營費用。

我們預計，我們的一般和行政開支將增加在未來，因為我們增加我們的人數，以支持我們的研究和開發活動的預期增長和我們的產品候選人的潛在商業化。我們還預計，上市公司的相關支出將增加，包括會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本增加，這些服務與保持符合交易所上市和SEC要求、董事和官員保險成本以及投資者和公共關係成本相關。

利息收入(費用)，淨額

利息收入(費用)，淨額主要包括從我們的現金、現金等價物和短期投資餘額中賺取的利息，由根據我們的貸款和擔保協議規定的借款利率、遞延融資費用的攤銷額和與貸款和擔保協議有關的債務貼現所產生的利息費用抵消。

其他收入(費用)，淨額

2019年12月31日終了年度的其他收入(費用)淨額主要包括我們在聯合王國的業務的研究和發展税收抵免，以及我們2016年信貸機制預付款項所引起的債務清償損失。此外，其他開支還包括與我們的貸款和擔保協議相關的認股權證公允價值的非現金變化，以及2018年2月發行的衍生工具公允價值的變動，以及債務安排的修改。

所得税

所得税支出主要與我們英國子公司的税收支出有關。

自2014年成立以來，由於我們無法從這些項目中獲益，我們沒有記錄到美國聯邦或州每年淨虧損的任何所得税優惠，也沒有記錄我們獲得的研發税收抵免。

業務結果

2019和2018年12月31日終了年度比較

下表彙總了我們截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的業務結果(千)：

研究和開發費用(千)：

截至2019年12月31日，研發支出為6，310萬美元，而2018年12月31日終了年度為3，990萬美元。增加2320萬美元的主要原因是，我們炎症項目的成本增加了1130萬美元，主要由臨牀試驗費用和外部製造成本驅動，250萬美元的平臺開支符合我們最大限度地發揮平臺潛力的戰略，320萬美元用於我們的腫瘤學項目，主要是與臨牀試驗費用和外部製造相關的成本增加。人事費用增加了620萬美元，主要原因是研究、過程開發、平臺和發現的研究和開發人員人數增加。我們預計在可預見的將來將承擔大量的研發費用，因為我們將繼續為我們的產品候選產品(包括EDP 1815和EDP 1503)進行臨牀試驗，為包括EDP 1867在內的其他產品候選產品啟動新的臨牀試驗，繼續為更多的產品候選人進行發現和開發工作，僱用更多的研究和開發人員，並尋求提高製造能力，並可能擴展到更多的治療領域。

一般費用和行政費用(千)：

截至2019年12月31日的年度的一般和行政開支為2320萬美元，而2018年12月31日終了的年度為1820萬美元。500萬美元的增加主要反映了支持我們日益增長的組織和上市公司地位所需的費用。人事費用增加了350萬美元，主要是由於增加了一般和行政人員，以建立一個支持研發的基礎設施。專業費用增加了130萬美元，反映了法律、專利和其他專業諮詢費的增加。我們預計，由於人員和相關費用、專業、法律和專利費用以及諮詢費用的增加，公司將承擔類似或增加的一般和行政費用，以支持公司的持續增長。

其他收入(費用)，淨額

2019年12月31日終了年度的其他收入(支出)淨額為110萬美元，而2018年12月31日終了年度的淨收入為120萬美元。這一減少的主要原因是，由於2019年信貸機制下的債務餘額增加，以及我們的2016年信貸機制提前償付而產生的債務清償損失，導致利息支出增加，但由我們在聯合王國的業務中的研究與發展税收抵免部分抵消。

流動性與資本資源再分配

到目前為止，我們的業務資金主要來自我們的普通股首次公開發行的收益，再加上我們以前出售的可轉換優先股給我們的股票投資者的收益，以及根據貸款和擔保協議借款的收益。從我們成立到2019年12月31日，我們從這類交易中獲得了2.629億美元的總收入，其中包括2019年信貸機制借入的2 000萬美元。截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物為7780萬美元，累計赤字為1.89億美元。我們預計，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠在2020年年底之前滿足我們計劃的業務開支和資本支出需求。

2019年6月3日，該公司向證券交易委員會提交了一份關於表格S-3(文件編號333-231911)(“貨架”)的登記聲明，根據該報表，我們可以在2019年6月6日生效之日起的三年內，不時提供任何組合的普通股、優先股、債務證券、認股權證和/或任何組合的單位，總額高達2億美元。該公司還同時與作為銷售代理的考恩公司和有限責任公司簽訂了一項銷售協議，規定該公司不時在“市面上”的“市場”產品中提供、發行和出售高達5000萬美元的普通股。截至2019年12月31日，尚未根據銷售協議發行任何證券。

債務融資

在2019年7月19日，我們進入了2019年信用基金，K2HV提供了高達4 500萬美元的當前和未來潛在債務融資。本金總額分三批，分別為2 000萬美元、1 000萬美元和1 500萬美元。在2019年7月19日收市時，我們提取了2000萬美元的初始收益，這是2019年信貸貸款機制下的第一批資金。第二批產品將於2019年12月1日至2020年6月1日期間提供給我們。第三階段將提供給我們，直到2021年1月15日，視某些臨牀發展里程碑的實現而定。

未償還貸款餘額的利息將按(I)8.65%和(Ii)“華爾街日報”公佈的最優惠利率加3.15%的浮動利率計算。我們被要求每月只支付利息到2022年2月。如果我們選擇抽到第三批，利息期限將延長至2022年8月.在計息期結束後，我們必須每月支付相等的本金，加上任何應計利息，直至貸款於2024年8月到期為止。在最後支付或提前償還貸款時，我們必須支付相當於借款的4.3%的最後付款。我們可以選擇全部預付貸款，但預付費用為預付金額的2%，如果提前還款發生在貸款融資日期18個月之後，則為預付金額的1%。

在上述第一批資金結束的同時，我們根據與另一家金融機構簽訂的現有貸款和擔保協議，償還了全部1 500萬美元的未償貸款餘額。根據先前債務安排的協議，我們額外支付了0.5%的預付費用作為額外費用。

自成立以來，我們蒙受了虧損，產生了負的經營現金流，並預計至少在今後幾年內我們將繼續遭受虧損。截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，我們分別淨虧損約8，550萬美元、5，690萬美元和2，800萬美元。在此之前，如果有的話，因為我們可以從產品銷售中獲得收入，我們希望通過股權發行、債務融資和潛在合作、許可和發展協議的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過未來的股權發行或債務融資籌集更多資本，普通股股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務和股權融資，如果有的話，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、進行資本支出或宣佈股息。我們不能保證這些資金會以我們可以接受的條件獲得，如果有的話。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資金，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止我們的研究和開發計劃或今後的商業化努力。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排，為我們目前或未來的一個或多個候選藥物籌集額外資金，我們可能需要放棄對我們的技術和未來收入來源的寶貴權利。, 研究項目或藥物候選人，或根據可能不利於我們的條件頒發許可證。我們若不能在需要時籌集資金，將會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力產生重大的不利影響。

現金流量

下表彙總了我們提出的每一期間的現金來源和使用情況(以千為單位)：

經營活動

2019年12月31日終了年度用於經營活動的淨現金為7 200萬美元，主要原因是我們淨虧損8 550萬美元。這部分被非現金費用所抵消，包括以股票為基礎的補償費用820萬美元，折舊費用180萬美元，以及營運資本減少350萬美元。

2018年12月31日終了年度用於經營活動的淨現金為4730萬美元，主要原因是我們淨虧損5690萬美元。這部分被非現金費用所抵消，包括股票補償費用610萬美元、折舊費用190萬美元、權證負債公允價值變化40萬美元和營運資本減少120萬美元。

2017年12月31日終了年度用於經營活動的淨現金為2 330萬美元，主要是由於我們淨虧損2 800萬美元。這部分被非現金費用所抵消，包括基於股票的補償費用150萬美元、折舊費用80萬美元、認股權證負債公允價值變化30萬美元和營運資本變動220萬美元。

投資活動

2019年12月31日終了年度用於投資活動的淨現金為5 200萬美元，主要包括投資到期額5 500萬美元，被當年購買資本設備總額300萬美元所抵銷。

2018年12月31日終了年度用於投資活動的現金淨額為6 010萬美元，主要包括購買總額為1.361億美元的投資，部分由投資到期日總額8 130萬美元抵消。此外，本年度資本設備採購總額為550萬美元，由出售某些設備所收到的20萬美元現金略微抵銷。

2017年12月31日終了年度投資活動提供的淨現金為170萬美元，主要原因是在這一年購買了資本設備。

籌資活動

2019年12月31日終了年度融資活動提供的淨現金為500萬美元，主要原因是根據我們2019年信貸機制發行長期債務的收益，以及與行使總計50萬美元期權有關的普通股發行收益，部分抵消了我們以前債務安排的償還。

2018年12月31日終了年度融資活動提供的淨現金為1.62億美元，主要包括我們IPO淨收入7 580萬美元、發行C系列優先股淨收入8 130萬美元以及發行長期債務的淨收入約500萬美元。這筆款項因支付30萬美元的衍生負債而被部分抵銷。

2017年12月31日終了年度融資活動提供的淨現金為4 900萬美元，主要包括髮行我們B系列優先股的淨收益4 890萬美元。

所需經費

自成立以來，我們的業務造成了虧損和累積的負現金流。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.89億美元。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續遭受重大損失。我們預計，我們的研究和開發以及一般和行政費用將繼續增加。因此，我們將需要更多的資本來資助我們的業務，我們可以通過出售股權、債務融資或其他來源，包括潛在的合作來籌集這些資金。

我們預計，我們的開支將大幅增加，因為我們正在進行的開發活動涉及啟動臨牀研究和臨牀前工作，研究仍在開發中的更多單克隆微生物產品候選產品，以及我們的後續治療學和其他項目。此外，我們希望增加人員和作為一家上市公司運作的額外費用。我們預計，如果我們：

我們預計，截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物將使我們能夠在2020年年底之前滿足運營費用和資本支出需求。我們對財政資源足以支持我們運作的時間所作的預測，是一項前瞻性的聲明，涉及風險和不明朗因素，而實際結果可能會因多個因素而有所不同。我們的預測是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能比我們目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。

截至2019年12月31日，我們有7780萬美元的現金和現金等價物。根據我們現有的現金資源，我們預計從截至2019年12月31日終了的三年期間合併財務報表發佈之日起至少一年內不會有足夠的現金和現金等價物支持當前的業務。這一情況使人對我們是否有能力繼續經營至少一年的懷疑，從本年度報告10-K表末尾的財務報表印發之日起，我們計劃在今年通過未來的股權融資、債務融資或合夥企業不時籌集資金，為我們的未來業務提供資金，並繼續作為一個持續經營的企業。如果我們透過未來的股票發行來籌集額外資金，普通股股東的權益便會被稀釋，稀釋程度可能會很大，但我們不能保證我們能夠獲得任何或足夠的額外資金，或如果有這些資金，便可以以我們滿意的條件獲得。如果我們不能獲得任何或足夠的額外撥款，我們便不能保證能夠繼續經營下去。

由於與edp 1815、edp 1503和edp 1867的開發、任何額外的單克隆微生物產品候選產品或任何後續項目的開發相關的風險和不確定性，以及由於我們與第三方合作開發這些候選產品的程度尚不清楚，我們無法估計完成我們的研發工作所增加的資本支出和運營費用。

產品候選人。我們未來對技術平臺或其他項目的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的產品候選者並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，而且我們可能永遠無法產生必要的數據或結果，以獲得營銷批准並實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售的產品，我們不希望有很多年，如果有可能。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以實現我們的業務目標。

我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。我們目前在2019年信貸機制下還有1 000萬美元可供借入。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券籌集額外資本，現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果有額外的債務融資和優先股融資，則可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息，並可能要求發行認股權證，這可能會削弱現有股東的所有權利益。我們2019年與K2HV的信用貸款條款禁止我們在未經他們同意的情況下對我們的股權證券支付股息。如果我們缺乏足夠的資金來擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商業機會，我們的業務、財務狀況和經營結果將受到重大的不利影響。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或授予第三方開發和銷售產品的權利，否則我們更願意開發和推銷自己。

合同義務和承諾

下表概述了我們在2019年12月31日的合同義務，以及預計這些債務對我們未來期間的流動性和現金流量的影響(千)：

我們在正常的業務過程中與CRO簽訂了臨牀試驗、臨牀前研究和測試、生產和其他服務和產品的合同。這些合同一般規定在通知後終止，因此我們認為我們在這些協議下不可取消的義務是不重要的。

產品許可證

除了上表所列的金額外，我們與第三方的許可協議還規定了某些義務，這些義務取決於實現各種開發、監管和商業里程碑。根據我們與梅奧診所的許可證協議，包括EDP 1815在內的某些微生物的開發和商業化，我們必須向梅奧診所支付總計約100萬美元的里程碑付款，具體的開發里程碑和商業里程碑的實現將分別支付大約5 600萬美元。到2019年12月31日，我們已經向梅奧診所支付了總計20萬美元的里程碑。

根據我們與芝加哥大學簽訂的用於治療癌症的某些微生物的開發和商業化許可協議，包括EDP 1503，我們必須在實現具體的發展里程碑後向芝加哥大學支付總計約6 090萬美元的款項，其中絕大多數與具體的監管和商業里程碑有關。截至2019年12月31日，根據與芝加哥大學的許可協議，我們共承擔了40萬美元的里程碑，所有這些都發生在2018年。最後，根據每一項許可協議的條款，當某一產品的商業銷售開始時，我們將就相應產品的淨銷售向我們的許可人支付版税。

表外安排

截至2019年12月31日，我們沒有、目前也沒有證券交易委員會規定的任何表外安排。

關鍵會計政策和估計數的使用

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美利堅合眾國公認的會計原則(GAAP)編制的合併財務報表。編制我們的綜合財務報表和相關披露要求我們作出影響所報告的資產、負債、收入、成本和支出以及相關披露數額的估計和假設。我們認為，下文所述會計政策所涉及的估計和假設可能對我們的合併財務報表產生最大的潛在影響，因此，我們認為這是我們的關鍵會計政策。我們不斷利用歷史經驗、已知的趨勢和事件以及在當時情況下被認為是合理的各種其他因素來評價我們的估計和假設，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設和條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

應計研發費用

作為編制綜合財務報表過程的一部分，我們必須估算我們的應計研究和開發費用。這一過程涉及審查未結合同和定購單，與我們的人員溝通，以確定為我們提供的服務，並估計在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際費用時所提供服務的水平和相關費用。我們的大多數服務供應商向我們開具拖欠服務的發票，按預先確定的時間表或在合同里程碑達到時支付；然而，有些則需要預付款項。我們根據我們當時所知道的事實和情況，在合併財務報表中估計截至每個資產負債表日期的應計費用。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給：

我們的與臨牀試驗和臨牀前研究有關的開支是基於我們對根據與代表我們進行和管理這些研究的多個CRO、調查場所、實驗室和其他提供者的報價和合同所獲得的服務和付出的努力的估計。這些協定的財務條件須經過談判，合同各不相同，可能造成付款流動不平衡。在某些情況下，支付給我們的供應商將超過提供的服務水平，並導致提前支付的臨牀費用。其中一些合同的付款取決於成功登記病人和完成里程碑等因素。在收取服務費時，我們估計服務所需的時間、病人的登記人數、已啟用的場地數目及每段時間內所需付出的努力程度。如果服務績效的實際時間或工作水平與我們的估計不同，我們將相應地調整應計費用或預付費用數額。雖然我們不期望我們的預算與實際發生的數額有重大的不同，但我們對所提供服務的現狀和時間相對於實際情況和所提供服務的時間的理解可能有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告數額過高或過低。到目前為止，我們還沒有對我們先前估計的研發費用進行任何實質性的調整。

股票補償

我們根據授予之日的公允價值來衡量授予員工和董事的股票期權和其他基於股票的獎勵，並確認這些獎勵在所需服務期內相應的補償費用，這通常是相應獎勵的歸屬期。一般情況下，我們發行股票期權和限制性股票獎勵，僅以服務為基礎的歸屬條件，並記錄這些獎勵的費用使用直線法，調整前歸屬沒收期間發生的沒收。在相關服務完成之日，我們根據獎勵的公允價值來衡量授予顧問和非員工的股票獎勵。補償費用在這類顧問和非僱員提供服務的期間內確認，直至完成為止。在服務完成前的每個財務報告期結束時，這些獎勵的公允價值被重新計量，使用我們普通股當時的公允價值和Black-Schole期權定價模型中更新的假設輸入。

我們使用Black-Schole期權定價模型估計了每個股票期權授予的公允價值。該模型的使用要求我們對普通股的波動性、股票期權的預期期限、接近股票期權預期期限的無風險利率以及預期股利收益率進行假設。2018年5月之前，我們是一傢俬營公司，經營歷史有限，沒有特定公司的歷史和隱含波動信息，因此，我們根據一組上市同行公司的歷史波動性來估算我們的預期波動性。我們預期會繼續這樣做，直至我們有足夠的歷史數據，我們的股票交易價格波動。我們採用證券交易委員會職員會計公告第107號(股票制支付)規定的簡化方法，計算授予僱員和董事的期望值。我們根據期權的合同條款確定授予顧問和非僱員的期望值。我們通過參考美國國債收益率曲線來確定無風險利率，這條曲線在授予時有效，期間大約等於預期的授標期限。預期股息率是基於這樣一個事實，即我們從未支付過現金紅利，也不期望在可預見的將來支付任何現金紅利。

普通股公允價值的確定

由於在2018年5月9日我們的普通股在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)上市之前，我們的普通股沒有活躍的市場，與我們的IPO有關，我們的董事會在管理層的投入下，在不同日期估算了我們普通股的公允價值，考慮到我們最近獲得的第三人對普通股的估值，以及我們董事會對其他客觀和主觀因素的評估，它們認為這些因素是相關的，而且可能從最近估值的日期到授予日期都有變化。我們對普通股公允價值的確定使用的方法、方法和假設符合美國註冊會計師協會的會計和估值指南，即作為補償發行的私人持有公司股權證券的估值。在我們的首次公開募股之後，我們不再需要評估我們的普通股的公允價值，因為我們的普通股的公允價值可以參照其在適用的授予日期的納斯達克全球選擇市場的收盤價來確定。

為了財務報表的目的，在完成首次公開募股之前，我們在第三方專家的協助下，在不同日期進行了普通股估值，截至2017年1月15日，我們的普通股估值為每股2.49美元，2017年3月31日為每股3.06美元，2017年6月30日為每股4.53美元，2017年9月30日為每股6.32美元，2017年12月31日為每股8.12美元。除了這些估值外，我們還考慮了各種客觀和主觀因素，以確定我們普通股在每個授予日期的公允價值，包括：

在這些估值中存在着重要的判斷和估計。這些判斷和估計包括對我們未來經營業績的假設、產品候選產品的開發階段、潛在IPO或其他流動性事件的時間安排以及在每個估值日確定適當的估值方法。如果我們做了不同的假設，我們基於股票的補償費用、普通股股東的淨虧損和普通股股東的每股淨虧損可能會有很大的不同。

估價方法

我們的普通股估值是根據“實踐援助”中的準則編制的，其中規定了確定企業價值的幾種估值方法，例如成本、市場和收益方法，以及將企業價值分配給資本結構，特別是普通股的各種方法

2017年1月15日我們的普通股估值是用反向求解法計算總股本價值和期權定價法(OPM)對總股本價值進行分配的。反解法從涉及另一種證券的同期交易中推導出一種股權證券的隱含權益價值。我們採用反向求解的方法來計算我們公司2017年1月15日的總股本價值，因為我們最近完成了可轉換優先股融資，在估算我們的公允價值時應該考慮到這一點。我們剩餘的普通股估值是使用OPM或概率加權預期收益法(PWERM)和OPM(我們稱之為混合方法)進行的。所選擇的方法是根據信息的可得性和質量來確定方法的假設。

OPM。OPM將普通股和優先股視為公司總股本價值的看漲期權，並根據公司證券持有人之間的分配變動的價值閾值行使價格。根據這種方法，普通股只有在可分配給股東的資金超過流動性事件(如戰略出售或合併)時的清算偏好價值時才有價值。然後，以普通股缺乏可銷售性為折價，得出該普通股的價值指示。

OPM使用黑-斯科爾斯期權定價模型為看漲期權定價。該模型將證券公允價值定義為一家公司當前公允價值的函數，並使用了可能發生流動性事件的預期時間和股票證券的估計波動率等假設。

PWERM根據PWERM方法，根據對公司未來價值的分析，假定各種結果，估計普通股的公允價值。普通股價值是基於預期未來投資回報的概率加權現值，考慮到每一種可能的結果以及每一類股票的權利。在每個結果下，普通股的未來價值將按適當的風險調整貼現率和加權概率折現回到估值日期，以得出普通股的價值指示。

混合法混合方法是PWERM，其中一個場景中的權益值是使用OPM計算的。在我們使用的混合方法中，考慮了兩種未來事件情景：IPO和併購場景。IPO方案的企業價值是用市場方法確定的。其餘私有場景的企業值為

我們決定對2017年3月、2018年2月7日和2018年3月30日的估值採用回購解決辦法，就像我們最近完成了一輪股票證券融資一樣。2017年6月30日、2017年9月30日和2017年12月31日的估值採用了IPO情景的指導IPO方法和併購(併購)方案下的準則交易方法，以確定公司的價值。在IPO方案中，我們使用直接瀑布法將價值分配給不同的共享類，在併購場景下，我們使用OPM將價值分配給各自的共享類。每種類型的未來事件情景的相對概率是由我們的董事會根據當時的市場狀況進行分析確定的，包括當時情況相似的公司的IPO估值，以及對未來事件情景的時機和可能前景的預期。

購買可轉換優先股認股權證的估值

我們已將購買A系列、A-1系列、A-3系列和B系列可轉換優先股的認股權證列為資產負債表上的負債，因為這些認股權證是可用作意外贖回股份的獨立金融工具。認股權證最初是在授予之日按公允價值記錄的，然後在每個資產負債表日當票據未清時重新計量為公允價值。這些認股權證公允價值的變化被確認為其他收入(費用)的一個組成部分，在我們的綜合業務報表和綜合虧損中為淨額。

我們使用Black-Schole期權定價模型，其中包含了假設和估計，對優先股認股權證進行了估值。我們每季度評估這些假設和估計，因為我們獲得了影響這些假設的額外信息。影響公允價值計量的估計和假設包括基礎可轉換優先股的每股公允價值、認股權證的剩餘合同期限、無風險利率、預期股息收益率和基礎優先股價格的預期波動。考慮到我們最近出售的可轉換優先股，從第三方估值中獲得的結果以及我們認為相關的其他因素，我們確定了基本優先股的每股公允價值。在這些工具尚未上市的時期，我們在歷史上一直是一傢俬人公司，缺乏公司特有的歷史和隱含的股票波動信息。因此，我們根據上市同行公司的歷史波動性來估算預期的股票波動，其期限等於認股權證的剩餘合約期。無風險利率是參照美國國債收益率曲線確定的，期限大致等於認股權證的剩餘合約期。我們根據預期股息率和我們從未支付或宣佈股息的事實，估算了0%的股息收益率。基礎股票公允價值的重大變化將導致公允價值計量發生重大變化。

2018年5月11日公司IPO結束後，認股權證轉為普通股認股權證。2018年5月11日，該公司使用基本普通股每股16.00美元的公允價值對認股權證進行了最後重新計量，記錄了其他收入(費用)公允價值的變化，綜合經營報表中的淨淨值和綜合虧損，並將賬面價值重新歸類為額外支付的資本。所有未清認股權證在2018年第二季度全部行使。

項目7A.市場風險的定量與定性披露

利率波動風險

我們面臨與利率變化有關的市場風險。截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物包括現金和貨幣市場賬户。我們對市場風險的主要風險是利息收入敏感性，這受到美國利率總體水平變化的影響。然而，由於投資組合中工具的短期性質，市場利率的即時10%變動不會對我們的投資組合的公平市場價值或我們的財務狀況或經營結果產生重大影響。

截至2019年12月31日，我們在我們2019年與K2HV的信貸機制下有2000萬美元的未償貸款。本期貸款年利率可變，相當於(I)8.65%及(Ii)最優惠利率加3.15%，使我們面臨利率風險。基於2019年12月31日的最優惠利率4.75%，並考慮到2000萬美元的未償還本金，立即調整10%的最優惠利率不會對我們的債務相關債務、財務狀況或運營結果產生重大影響。

外幣波動風險

我們目前沒有面臨與外幣匯率變化有關的重大市場風險；然而，我們已經與歐洲的外國供應商簽訂合同，並可能繼續與它們簽訂合同。我們的業務將來可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹波動風險

通貨膨脹通常會通過增加我們的勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或截至2019年12月31日和2018年12月31日的經營結果有重大影響。

項目8.財務報表和補充數據

我們的合併財務報表，連同我們獨立註冊的公共會計師事務所的報告，載於本年度報告表10-K，從第F-1頁開始，並以參考的方式納入本項目第8項。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧

沒有。

項目9A.管制和程序

管理層對我們的信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在我們的首席執行官和主要財務官的參與下，在本年度10-K報表所涉期間結束時，按照“交易所法”13a-15(E)和15d-15(E)的規定，評估了我們的披露控制和程序的有效性。根據這一評估，我們的首席執行幹事和首席財務官得出結論認為，截至2019年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中必須披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)控制和程序，目的是確保我們在根據“外匯法”提交或提交的報告中必須披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而我們的管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時，必然會運用其判斷。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責按照“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條的規定，建立和維持對財務報告的適當內部控制。我們的管理層在我們的首席執行幹事和首席財務幹事的監督和參與下，根據Treadway委員會贊助組織委員會發布的“內部控制框架-綜合框架”(2013年框架)，對截至2019年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據評估結果，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2019年12月31日起生效。

註冊會計師事務所認證報告

這份10-K表格的年度報告不包括註冊會計師事務所的認證報告，因為“就業法案”為“新興成長型公司”規定了一項豁免。

財務報告內部控制的變化

根據“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條的規定，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化，這些變化發生在我們最近一個財政季度，對財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。

項目9B.其他資料

沒有。

第III部

項目10.董事、執行幹事和公司治理

本項目所要求的信息將載於本公司2020年股東年度會議委託書中的題為“第1號建議選舉董事”、“公司治理”和“違約條款16(A)報告”的章節，這些部分將在2019年12月31日終了的財政年度內提交給證券交易委員會，並以參考方式納入本年度10-K表格報告。

項目11.行政補償

本項目所要求的信息將在我們2020年股東年度會議委託書中題為“執行報酬”和“董事補償”的章節中列出，該年度會議將在2019年12月31日終了的財政年度120天內提交證券交易委員會，並以參考的方式納入本年度10-K表格報告。

項目12.某些受益所有人的證券所有權和管理及相關股東事項

除下文所列信息外，本項目所要求的信息將在本公司2020年年度股東會議委託書中題為“股票所有權”一節中列出，該年度會議將在2019年12月31日終了的財政年度120天內提交證券交易委員會，並以參考方式納入本年度10-K報表。

根據權益補償計劃獲授權發行的證券

下表提供了截至2019年12月31日我們可能根據以下方式發行的普通股的信息：(1)Evelo生物科學公司。2015年股票獎勵計劃(“2015年計劃”)；(2)Evelo生物科學公司。2018年股票激勵計劃(2018年計劃)；(3)Evelo生物科學公司。2018年員工股票購買計劃(“ESPP”)。

(1)與我國IPO相比，我們採用了“2018年計劃”，不會在2015年計劃下提供未來的贈款或獎勵。因此，先前根據2015年計劃保留的113 006種證券被排除在上表之外。

(2)根據“2018年計劃”的規定，可根據“2018年計劃”發行的可供發行的普通股的數量每年1月1日自動增加，至2028年1月1日(包括2028年1月1日)，數額等於(A)上一個歷年最後一天發行的普通股總數的4%，(B)董事會決定的較少普通股數量。

(3)根據2018年ESPP的條款，可能根據2018年ESPP發行的普通股數量將自動增加，直到2028年1月1日(包括2028年1月1日)，數額等於(A)上一個歷年最後一天已發行普通股總數的1%，(Ii)董事會確定的較小普通股數。董事會決定，對於2020年1月1日的增發，不在ESPP項下保留的股份中增加任何股份。

項目13.某些關係及相關交易和主任獨立性

本項目所要求的信息將在我們2020年股東年會的委託書中題為“公司治理”和“與相關人員的某些交易”一節中列出，該年度會議將在2019年12月31日終了的財政年度120天內提交證券交易委員會，並以參考的方式納入本年度10-K表。

項目14.主要會計師費用和服務

本項目所要求的信息將載於我們在2019年12月31日終了的財政年度內向證券交易委員會提交的2019年股東年會委託書中題為“批准獨立註冊會計師事務所任命的第2號提案”一節，並以參考方式納入本年度10-K表格報告。

第IV部

項目15.證物及財務報表附表

(A)(1)財務報表。

對第15項這一部分的答覆載於本合同第8項。

(A)(2)財務報表附表。

所有附表都被省略，因為它們不需要，或者因為所要求的資料載於綜合財務報表或其附註。

(A)(3)證物。