根據第424(B)(4)條提交
註冊編號333-235549

招股説明書

9，230，770股普通股

我們出價9，230，770股普通股。

我們的普通股在納斯達克資本市場(Nasdaq資本市場)上市，代號為CDSB。2020年2月10日，納斯達克報告的我們的普通股最後一次出售是每股2.03美元。普通股的公開發行價格將由我們、承銷商和投資者根據定價時的市場情況確定，並可能低於我們普通股的當前市場價格。因此，在本招股説明書中使用的近期市場價格可能並不代表最終發行價格。

某些現有的股東，包括某些管理層成員和我們的董事會成員，已經同意以公開發行的價格購買我們的普通股中的67.5萬美元。此外，NetScience還同意以公開發行價格購買我們的普通股65萬美元，本招股説明書第70頁開始的承銷部分對此作了更全面的描述。承銷商將獲得與本招股説明書中其他股票相同的股份折扣和佣金。該等管理人員或本公司董事局所購買的股份，須符合承銷書中所述與承銷商訂立的鎖存協議。

我們是一家新興的新興成長型公司，如“創業創業法案”中所定義的，因此，我們選擇遵守某些降低的上市公司報告要求。見招股説明書摘要-新興成長型公司的影響。

投資我們的普通股涉及風險。請參閲第7頁開始的相關風險因素，以瞭解與投資我們的證券有關的信息。

我們已給予承銷商在本招股説明書日期後45天內的選擇權，以上述相同的條款和條件購買至多1，384，614股股票。

證券交易委員會(證券交易委員會)和任何其他監管機構都沒有批准或不批准這些證券，也沒有通過本招股説明書的準確性或充分性。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

我們預計在此提供的有價證券將於2020年2月14日或該日前後交付。

獨家簿記經理

A.G.P.

招股説明書日期：2020年2月11日

目錄

我們以參考的方式將重要信息納入本招股説明書。你可以在你可以找到更多信息的地方，按照下面的指示，免費獲得以參考方式合併的信息。在決定投資我們的普通股之前，你應該仔細閲讀這份招股説明書以及在以參考方式註冊某些信息下所描述的附加信息。

你只應依賴本招股説明書中所載的信息，以及我們可能提供給你的與本供品有關的任何免費的書面招股説明書。我們沒有，承銷商也沒有授權任何人向您提供不同的信息，我們對其他人可能提供給您的任何其他信息不負任何責任。我們不是，承銷商也不是，提出在任何司法管轄區出售這些證券是不允許的。您不應假定本招股説明書中所載的信息在除日期外的任何日期都是準確的。自那以後，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能都發生了變化。

對於美國以外的投資者：我們沒有采取任何行動，允許在除美國以外的任何管轄區內為此目的採取行動的發行、持有或分發這份招股説明書。在美國境外擁有本招股説明書的人必須向自己通報和遵守與普通股的發行和在美國境外發行本招股説明書有關的任何限制。

市場、工業和其他數據

我們在整個招股説明書中使用市場和行業數據、預測和預測。我們從公開的行業出版物中獲得了一定的市場和行業數據。這些消息來源一般説，它們提供的資料是從據信可靠的來源獲得的，但資料的準確性和完整性沒有得到保證。這些預測和預測是根據歷史市場數據作出的，沒有任何保證能夠實現任何預測或預測數額。

商標和商品名稱

我們擁有或擁有商標或商號的權利，我們在經營我們的業務時使用這些名稱。此外，我們的名稱，標誌和網站名稱和地址是我們的服務標誌或商標。在本發行備忘錄中出現的任何其他公司的商標、商號或服務標記，均屬於其持有人。為了方便起見，本產品備忘錄中提到的商標、服務標記和商號都是在沒有™符號的情況下列出的。

摘要

這個摘要突出了我們的某些信息，這個產品和包含在招股説明書。此摘要不完整，也不包含您應該包含的所有信息。在決定是否投資我們的普通股之前，先考慮一下。才能更全面地瞭解我們公司和本產品，我們鼓勵您閲讀和考慮更詳細的信息招股説明書，包括招股風險因素及財務報表及相關附註。除非我們另有規定，本招股説明書中對PDS、CHORT、CONERS、CONERS、HECH和我公司的所有參考資料均指PDS生物技術。公司和我們的子公司。

公司概況

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發癌症免疫療法，旨在刺激抗原特異性殺傷T細胞反應的數量和質量大大超過目前的方法。PDS擁有Versamune，T細胞激活平臺，這是一種專有的多功能免疫治療技術，該技術的開發涵蓋了最成功的免疫治療方法的特點，如檢查點抑制劑、CAR-T細胞和基於活載體的疫苗等，同時也克服了它們的缺點。

有充分的文獻證明，有效的癌症免疫治療最關鍵的因素是誘導高水平的活性抗原特異性CD8+(殺傷)T細胞。在體內啟動足夠水平的CD8+T細胞仍然是免疫治療面臨的主要障礙。PDS 0101在其第一次人類臨牀試驗中證實了令人印象深刻的臨牀前研究結果，並證明瞭獨特的體內誘導人乳頭瘤病毒特異性CD8+T細胞的活性。

我們相信，Versamune平臺有潛力迅速成為業界領先的免疫腫瘤學技術，目前正被應用於開發具有價值的新一代多功能免疫療法的強大管道，既作為單一藥物，也作為與其他領先免疫腫瘤學技術相結合的治療方法的一部分。我們預計，隨着其開發階段的產品在即將到來的人類第二階段臨牀試驗中取得成功，它將帶來巨大的價值增值。

在臨牀前研究中觀察到的Versamune平臺獨特的高效能和優良安全性的結合，似乎在一個成功完成的12病人階段1臨牀試驗中得到了證實。第一階段人類試驗免疫反應反映了臨牀前研究中所見的強烈的T細胞反應，這在臨牀前頭腦勺研究和領先的臨牀發展階段技術的研究中導致了更好的抗腫瘤迴歸效果。在臨牀前的研究中，PDS 0101單藥與頂級競爭對手的組合(如癌症疫苗、檢查點抑制劑或化療)的抗腫瘤效果也得到了證實。在最初的研究設計中沒有考慮的一項回顧性分析中，觀察到十分之六的可評估的患者經歷了他們的癌前病變的完全消退，儘管HPV16的特殊治療被用於感染多株hpv病毒的患者。

我們認為，合理設計聯合免疫療法使用的藥物，促進相互協同，降低潛在的複合毒性，將大大提高聯合療法的潛力，為癌症患者提供更好的臨牀效益。弗薩穆恩^®似乎激活了促進CD8+T細胞強誘導的免疫途徑的適當組合，同時也改變了腫瘤的微環境，使腫瘤更容易受到T細胞攻擊，PDS認為這是對檢查點抑制劑的一種理想的補充。此外，Versamune在作用機制上的差異^®和檢查點抑制劑，以及Versamune最初證明的安全狀況。^®表明這些聯合治療對患者的耐受性可能比其他許多或大多數涉及檢查點抑制劑的聯合治療要好得多。

在2019年10月28日，我們與默克(在美國和加拿大以外稱為MSD)的一家子公司簽訂了臨牀試驗合作協議修正案，以評估PDS基於Versamune的免疫療法PDS 0101與默克的抗PD-1療法KEYTRUDA(Pbrobrolizumab)在第二階段臨牀試驗中的結合。計劃中的臨牀試驗現在將評估聯合治療復發或轉移性頭頸癌和高危人類乳頭瘤病毒-16(HPV 16)感染患者的有效性和安全性，預計將於2020年上半年啟動。聯合KEYTRUDA評價PDS 0101的臨牀試驗設計的改進

默克公司最近於2019年6月10日批准採用KEYTRUDA聯合鉑和氟尿嘧啶(Fu)對轉移性或無法切除的頭頸部複發性頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC)患者進行一線治療，並將其作為單一藥物應用於經FDA批准的腫瘤表達PD-L1的患者。

我們先前宣佈，我們與國家癌症研究所(NCI)簽訂了一項合作研究與發展協議(CRADA)，開發PDS 0101型HPV癌症免疫療法，並將其與其他免疫調節劑相結合，作為治療晚期HPV相關癌症的一種潛在療法。根據這項協議，我們將與NCI的生殖泌尿系統腫瘤科(GMB)和腫瘤免疫與生物學實驗室(LTIB)合作，計劃在NCI與另一家大型製藥公司的CRADA合作下，對PDS 0101進行第二階段臨牀研究，評估PDS 0101中的新型免疫調節劑。第二階段臨牀研究預計將於2020年上半年開始。CRADA還包括PDS 0101的臨牀前評估，以及在雙方共同同意的情況下結合其他治療方式。

自2005年成立以來，我們投入大量資源開發Versamune平臺，推進臨牀前方案，開展臨牀試驗，製造用於臨牀試驗的PDS 0101，並提供一般和行政支持。我們主要通過發行普通股來為我們的業務提供資金。我們沒有產生任何產品收入。

我們獲得了一個過程中的研究和開發資產，與邊緣公司的牛頓2試驗(定義如下)有關。繼1962年牛頓2號試驗結束後，Edge停止了與EG-1962相關的所有研究和開發工作，並暫停了對其他遺留的Edge產品候選人的研究和開發工作。我們目前正在尋找合作伙伴，以繼續開發這些產品的候選人，並追求他們的商業化。

下表概述了我們目前用於PDS 0101的管道。所有審判預計將在2020年上半年開始。PDS也正在開發一個強有力的產品候選管道。這些候選人也摘要如下。

最近的發展

2019年6月，“Versamune行動機制”發表在免疫學領域的一份同行評議期刊上(J.免疫學，2019年(202)，1215)。

在2019年第三季度，PDS獲得IRB批准，對參與第一階段臨牀試驗的患者所取得的臨牀效益進行回顧性分析。儘管大多數患者感染了HPV 16以外的多種人乳頭瘤病毒株，但在10例患者中有6例證實了癌前病變的完全消退--強烈表明PDS 0101誘導的T細胞在臨牀上是活躍的。由於這些信息強烈表明PDS 0101在體內產生活性強的CD8+T細胞的獨特能力，PDS改變了其臨牀策略，將重點放在更嚴重的未滿足醫療需求的領域，其中PDS 0101與檢查點抑制劑和護理標準相結合，為患者提供更好的臨牀效益。PDS認為，由於PDS 0101能夠產生強有力的HPV特異性殺傷T細胞反應，在風險最小的更大的試驗中證明概念的最快途徑是將這些研究與協同劑結合在需要更有效治療的適應症中。

PDS認為，合理設計聯合免疫療法，使用能促進相互協同作用的藥物，降低複合毒性的可能性，將大大提高聯合療法的潛力，為癌症患者提供更好的臨牀效益。Versamune似乎激活了促進CD8+T細胞強誘導的免疫途徑的適當組合，同時也改變了腫瘤的微環境，使腫瘤更容易受到T細胞攻擊，PDS認為這是檢查點抑制劑的一種理想補充，因為它增強了它們的效力。此外，Versamune和檢查點抑制劑在作用機制上的差異以及Versamune最初證明的安全性説明表明，與涉及檢查點抑制劑的許多或大多數其他聯合療法相比，這些組合對患者的耐受性要好得多。

企業信息

我們目前以PDS生物技術公司的名義作為一家上市公司經營私人PDS的現有業務(如下所示)。我們被註冊為邊緣治療公司，或邊緣，2009年1月22日。在合併結束後(如下文所定義)，我們停止了Edge以前的業務，並收購了PDS生物技術公司的業務，該公司是一傢俬人控股的特拉華州公司，我們稱之為私有PDS，這是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發多功能癌症免疫療法，旨在克服現有方法的侷限性。

在2019年3月15日，我們完成了我們與私人PDS的反向合併，我們稱之為合併，根據並按照截至2018年11月23日的“合併協議和計劃”的條款，該協議和計劃於2019年1月24日被Edge、Echos的全資子公司Echos Merge Sub和Private PDS合併為我們的全資子公司，根據該協議和計劃，私人PDS與Sub合併併合併為合併Sub，而私有PDS是我們全資擁有的子公司。在合併完成後，我們立即進行了一次1比20的反向股票拆分，或反向拆分，並從邊緣治療公司更改了我們的公司名稱。改為PDS生物技術公司，私人PDS更名為PDS運營公司。私人PDS的所有流通股都被轉換成我們的普通股，或者在合併結束時被取消。除非另有説明，本招股説明書中的所有股票和每股數字對合並和反向股票分割都具有追溯效力。

我們的主要行政辦公室位於新澤西州普林斯頓大學東路303 A號，我們的電話號碼是(800)208-3343。

有關我們的業務和前景的信息包含在我們根據“交易所法”作為報告公司向證券交易委員會提交的文件中，這些文件可在www.sec.gov，在我們的網站上www.pdsbiotech.com。我們網站上所包含的或可以通過我們的網站訪問的信息不是本招股説明書的一部分，除了我們向證券交易委員會提交的文件外，這些文件是通過引用明確納入本招股説明書的。投資者在決定是否購買我們的普通股時，不應依賴任何此類信息。我們已將我們的網站地址僅作為不活動的文本參考。

新興成長型公司的含義

“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act，簡稱“就業法案”)於2012年4月頒佈，旨在鼓勵美國的資本形成，並減輕新上市公司作為新興成長型公司的監管負擔。我們是“就業法案”意義上的新興成長型公司。作為一家新興的成長型公司，我們可以利用免除各種公開報告要求，包括(一)要求我們對財務報告的內部控制由我們的獨立註冊公共會計師事務所根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404條進行審計；(二)與遵守新的或修訂的會計準則有關的要求；(三)在本招股説明書以及我們的定期報告和委託書中披露高管薪酬的要求；(四)我們必須就高管薪酬和任何黃金付款進行不具約束力的諮詢表決，(五)如果公共公司會計監督委員會(美國)通過，強制審計事務所的輪換要求和(六)關於審計和財務報表補充審計人員報告的要求。我們可以選擇利用這些減輕的負擔中的一些，但不是全部。我們可以利用這些豁免，直到我們不再是一個新興的增長公司。

我們將繼續是一家新興的成長型公司，直到(I)本財政年度的最後一天，即我們有10.7億美元或更多的年收入；(Ii)我們有資格成為一個大型加速申報人，擁有至少7億美元的非附屬公司持有的股票；(Iii)我們在任何三年期間發行超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；或(Iv)在我們首次公開募股五週年之後的最後一天。

關於與我們作為新興成長型公司的地位有關的風險，請參閲本招股説明書的其他部分，標題為“風險因素評估”。

祭品

某些現有的股東，包括某些管理層成員和我們的董事會成員，已經同意以公開發行的價格購買我們的普通股中的67.5萬美元。承銷商將獲得與本招股説明書中其他股票相同的股份折扣和佣金。該等管理人員或本公司董事局所購買的股份，須符合承銷書中所述與承銷商訂立的鎖存協議。

此外，NetScience還同意以公開發行價格購買我們的普通股65萬美元，這一點在承銷中有更詳細的描述。NetScience購買的股票不受與承銷商達成的鎖定協議的約束。

本次發行後將發行的普通股數量是根據截至2019年9月30日已發行的5，278，850股普通股計算的，不包括：

除非明示或上下文另有要求，否則本招股説明書中的所有信息均不假定承銷商有權向我們增購至多1，384，614股普通股。

危險因素

對我們普通股的投資涉及高度的風險。你應該仔細考慮以下是關於風險的信息，以及我們的季度報告中所載的其他信息表格10-q截至2019年9月30日止的3個月及9個月在進行投資前，表格10-K和季度報告表10-q和本招股説明書中的其他部分。在我們的普通股裏。如果下面描述的任何情況或事件實際出現或發生，則我們的業務、經營結果、現金流量和財務狀況都可能受到損害。在任何這樣的情況下，市場我們普通股的價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。另外，請請閲讀本招股説明書中有關前瞻性聲明的備註，其中我們將介紹其他內容。與我們的業務和前瞻性聲明有關的不確定性包括或包含在本招股説明書中的參考資料。請注意，我們目前所不知道的或我們目前尚不知道的額外風險認為非物質因素也可能對我們的業務、業務、經營結果、財務狀況產生不利影響。和前景。

與本次發行有關的風險和我們普通股的所有權

現有股東將來出售股票可能導致我們的股價下跌。

如果我們現有的股東在某些法律限制轉售失效後，在公開市場上出售大量我們的普通股，或表示有意出售，我們的普通股的交易價格可能會下降。截至2019年9月30日，我們已發行普通股5，278，850股。大約有3，460，000股股票在公開市場上不受限制地自由交易。這類普通股中約有1 817 000股由董事、執行官員和其他關聯公司持有，並將受到“證券法”第144條和各種歸屬協議規定的數量限制。

我們普通股的所有權高度集中，這可能使我們的股東無法影響。重大的公司決策，並可能導致利益衝突，可能導致我們的股票價格下跌。

截至2019年9月30日，我們的高管和董事及其附屬公司有權受益地持有或控制我們普通股中約31%的流通股。因此，這些執行官員、董事及其附屬公司作為一個集團，將對需要股東批准的公司行動的結果產生重大影響，包括董事的選舉、合併、合併或出售我們全部或實質上所有資產或任何其他重大公司交易。這些股東也可能推遲或阻止我們公司的控制權變更，即使這樣的控制權變更會使我們的其他股東受益。股票所有權的顯著集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，因為投資者認為可能存在或出現利益衝突。

我們的第八次修訂和重述成立為法團證書，經修訂後，規定法院特拉華州法院是我們之間幾乎所有爭端的唯一和專屬的論壇。和我們的股東，這可能會限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇與我們或我們的董事、官員或僱員發生糾紛。

我們經修正的第八份經修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們同意選擇另一法院，否則特拉華州法院是唯一和專屬的法院，在法律允許的最大範圍內：(A)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；(B)任何聲稱違反了我們的任何董事、高級官員或其他僱員對我們或股東所欠的信託義務的訴訟；(C)根據DGCL提出申索的任何訴訟、經修訂的第八份經修訂及重述的成立為法團證明書，或我們的第二份經修訂及重述的附例；或(D)任何聲稱對我們的申索受內部事務理論管限的訴訟。這一法院選擇條款並不排除或縮小根據“證券法”或“交易法”提起的任何訴訟的專屬聯邦或同時管轄權的範圍。因此，我們的專屬論壇條款不會免除我們遵守聯邦證券法及其規定的義務，我們的股東也不會被視為放棄了我們對這些法律、規則和條例的遵守。

任何人或單位購買或以其他方式獲取任何我們的證券的任何權益，應視為已通知和同意本規定。這些排他性論壇條款可能限制股東在其選擇的司法論壇上就與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛而提出索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起訴訟。

如果法院認為我們第八次修訂和重述的註冊證書中所載的法院地條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他法域因解決這類訴訟而招致額外費用，這可能會損害我們的業務、經營結果和財務狀況。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

我們有資格成為一家新興的成長型公司，我們的任何決定都是為了遵守減少的報告。而適用於新興成長型公司的披露要求可能會使我們的普通股減少。對投資者有吸引力。

我們是一家新興成長型公司，只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們目前打算利用適用於其他上市公司但不適用於新興成長型公司的各種報告要求的豁免，包括但不限於，不要求我們的獨立註冊公共會計師事務所根據“薩班斯-奧克斯利法案”第404條審計我們對財務報告的內部控制，在我們的登記報表、定期報告和代理聲明中減少關於高管薪酬的披露義務，以及豁免對執行薪酬進行不具約束力的諮詢表決以及股東批准任何未經批准的黃金降落傘付款的要求。在以下情況下，我們將不再是一家新興的成長型公司：(一)IPO五週年後的財政年度結束；(二)我們年度總收入後的第一個會計年度為10.7億美元或以上；(Iii)在過去三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券；或(Iv)截至該財政年度第二季度結束時，非附屬公司持有的普通股市值超過7億美元的任何會計年度結束。

當我們是一家新興的成長型公司時，如果我們選擇依賴這些豁免，我們無法預測投資者是否會覺得我們的普通股不那麼有吸引力。如果一些投資者發現我們的普通股由於任何減少未來披露的選擇而變得不那麼有吸引力，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，而我們的普通股的價格可能會更不穩定。

根據“就業法”，新興成長型公司也可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們計劃利用這項豁免適用新的或經修訂的會計準則，因此，我們可能不會象其他非新興成長型公司的上市公司一樣，受新的或經修訂的會計準則所規限。

我們的經營業績和股價可能不穩定，或者不管我們的經營情況如何，都可能下跌。我們的普通股持有者可能會損失全部或部分投資。

作為一家上市公司，我們的季度經營業績可能會在未來發生波動。此外，世界各地的證券市場已經並有可能繼續經歷價格和成交量的重大波動。這種市場波動，以及一般的經濟、市場或政治條件，都可能使我們的股票市場價格受到廣泛的價格波動，而不管我們的經營業績如何。你應該認為對我們普通股的投資是有風險的，你應該投資我們的普通股，只有當你能夠承受巨大的損失和你的投資的市場價值的廣泛波動時，你才應該投資我們的普通股。我們的普通股的市場價格很可能繼續受到重大波動的影響，因為這一風險因素、風險因素和其他因素中所描述的因素，其中許多因素是我們無法控制的。

證券市場不時經歷極端的價格和成交量波動，這些波動往往與特定公司的經營業績無關或不成比例。由於這些因素，我們普通股的投資者可能無法以或高於他們購買股票的價格轉售股票。這些廣泛的市場波動，以及一般的市場、經濟和政治條件，如衰退、投資者信心喪失或利率變化，都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

此外，包括納斯達克在內的股票市場經歷了極端的價格和成交量波動，影響並繼續影響着許多公司的股票證券市場價格。如果上述任何情況發生，我們的股價可能會下跌，並可能使我們面臨證券集體訴訟，即使訴訟失敗，也可能造成辯護、轉移管理層的注意力和資源，或損害我們的業務的代價。

如果證券或行業分析師不發表研究或發表不準確或不利的研究我們的業務，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們的普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們的業務和行業的研究和報告。我們目前沒有、也可能永遠得不到證券和行業分析師的研究報道。如果沒有證券或行業分析師開始覆蓋我們的公司，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。如果我們獲得證券或行業分析師的報道，如果一位或多位分析師對我們的普通股進行評級下調，或發表對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止報道我們，或不定期發表我們的報告，我們對普通股的需求就會減少，這可能導致我們的股票價格和交易量下降。

與我們業務有關的風險

投資者應仔細考慮風險和不確定因素以及本招股説明書中所包含或納入的所有其他信息，包括風險因素下討論的風險和不確定因素，這些風險和不確定性在我們關於表10-K的最新年度報告中討論，這些報告可能會不時加以修正，並在隨後以參考方式納入本報告中。所有這些風險因素都被納入本文的全部參考資料。這些風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們的業務、財務狀況或經營結果可能受到任何這些風險的重大不利影響。由於這些風險，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。這份招股説明書和合並文件中也包含有風險和不確定性的前瞻性陳述。由於某些因素，包括本招股説明書中提到的風險，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中的預期結果大相徑庭。

關於前瞻性聲明的注意事項

本招股説明書包含前瞻性聲明.除本招股説明書所載或以參考方式納入本招股説明書的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述，包括關於我們未來運營結果和財務狀況、業務戰略、產品候選、產品批准、研發成本、時間和成功可能性、未來業務管理計劃和目標以及預期產品的未來結果的陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，你可以用這樣的術語來識別前瞻性的陳述，比如：可能、會、會、應該、預期、預期、計劃、預期、可以、可能、可能、會、有可能、會、會、本招股説明書中的前瞻性聲明只是預測。我們的這些前瞻性聲明主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些預期和預測可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅限於本招股説明書之日，並受制於題為風險因素和管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析的章節中所述的一些風險、不確定性和假設，這些風險、不確定性和假設包括在本招股説明書的其他部分，或以其他方式納入本招股説明書。

因為前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，其中一些是無法預測或量化的，而有些則是我們無法控制的，所以你不應該把這些前瞻性的陳述作為對未來事件的預測。我們前瞻性聲明中所反映的事件和環境可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性聲明中的預測結果大相徑庭。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運作。新的風險因素和不確定性可能會不時出現，管理層不可能預測所有的風險因素和不確定性。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修改本文所載的任何前瞻性聲明，無論是由於任何新的信息、未來事件、改變的情況或其他原因。

你應該閲讀這份招股説明書，我們在本招股説明書中引用和納入的文件，以及我們作為登記聲明的證物提交的文件，並有一項諒解，即我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們用這些謹慎的聲明來限定我們所有前瞻性的陳述。

收益的使用

我們估計，根據每股1.30美元的公開發行價格計算，在扣除承銷商折扣和佣金以及我們應支付的估計費用後，出售9，230，770股普通股的淨收益將約為1，050萬美元。如果承銷商選擇在本次發行中購買1，384，614股股票，我們估計，在扣除估計的承銷折扣和佣金以及我們應支付的發行費用後，我們從這次發行中獲得的淨收入約為1，210萬美元。我們打算將預期淨收益用於一般公司用途，包括研究和開發費用，以支持Versamune平臺的推進和臨牀試驗、一般行政費用、週轉資本和資本支出。

我們普通股的市場價格

自2019年3月15日以來，我們的普通股已在納斯達克上市，代號為cpdsb rem。我們被註冊為邊緣治療公司，或邊緣，2009年1月22日。在合併結束後(如下文所定義)，我們停止了Edge以前的業務，並收購了PDS生物技術公司的業務，該公司是一傢俬人控股的特拉華州公司，我們稱之為私有PDS，這是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發多功能癌症免疫療法，旨在克服現有方法的侷限性。2019年3月15日，我們根據並按照截至2018年11月23日並經2019年1月24日修訂的“合併協議”和“合併計劃”的條款，完成了我們先前披露的與私人PDS的反向合併，即我們所稱的合併。EDGE、Echos的合併Sub、我們稱為合併Sub的全資子公司Echos併購Sub和私人PDS與合併Sub合併併合併為合併Sub，而私有PDS是我們全資擁有的子公司。在合併完成後，我們立即進行了一次1比20的反向股票拆分，或反向拆分，並從邊緣治療公司更改了我們的公司名稱。改為PDS生物技術公司，私人PDS更名為PDS運營公司。私人PDS的所有流通股都被轉換成我們的普通股，或者在合併結束時被取消。在2019年3月15日之前，我們的普通股在納斯達克全球選擇市場(納斯達克全球選擇市場)上上市，代號為ACK EDGE HEACH。

在2020年2月10日，我們的普通股在納斯達克的上一次銷售價格為每股2.03美元，截至2019年12月10日，我們的普通股有68名持有者。由於我們的許多普通股是由經紀人和其他機構代表我們的股東持有的，這個數字並不代表這些有記錄的股東所代表的股東總數。

股利政策

到目前為止，我們從未就我們的普通股支付過任何現金紅利。我們目前打算保留未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的發展和增長提供資金，並且預計至少在今後五年內不會支付任何現金紅利。未來有關支付普通股現金股息的任何決定，將由我們的董事會自行決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求和董事會認為相關的其他因素。

資本化

下表列出截至2019年9月30日的現金和現金等價物以及我們的資本化情況：

你應結合本招股説明書其他部分所列的收益和合並財務報表及其附註一併閲讀本表。

上表是根據截至2019年9月30日已發行的普通股數量計算的，不包括：

除非明示或上下文另有要求，否則本招股説明書中的所有信息均不假定承銷商有權向我們增購至多1，384，614股普通股。

稀釋

如果你投資我們的普通股，你的利息將被稀釋到我們普通股每股的公開發行價格與我們普通股每股經調整的有形賬面價值之間的差額。截至2019年9月30日，我們的歷史有形賬面價值(赤字)為1440萬美元，即普通股每股2.72美元。我們的每股有形淨賬面價值為有形資產總額減去負債總額，除以截至2019年9月30日已發行普通股的股份數。

在我們以每股1.30美元的公開發行價格出售9，230，770股我們的普通股之後，在扣除我們應支付的估計承銷折扣和佣金以及估計的發行費用後，截至2019年9月30日，我們經調整的有形賬面淨值大約為2，480萬美元，即每股約1.71美元(不包括與此次發行有關的期權行使收益)。這意味着對我們現有股東而言，每股有形賬面淨值立即增加(1.01美元)，同時對在此次發行中購買普通股的新投資者而言，每股稀釋(0.41美元)。下表説明瞭每股稀釋的情況：

討論和上表所反映的我們普通股的總份額不包括：

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商業

概述

PDS是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於開發和商業化多功能癌症免疫治療產品，我們相信這些產品將克服目前市場上或正在開發的免疫腫瘤學產品和技術的侷限性。

我們的任務是應用Versamune^®平臺，我們的專利和多功能免疫治療技術，以開發新一代免疫腫瘤學產品，是有效和安全的範圍廣泛的癌症類型。我們目前開發的癌症免疫治療產品是基於Versamune的。^®該平臺可以作為早期疾病的單一療法，也可以作為與其他領先技術相結合的產品的組成部分，為多種癌症類型提供有效的治療，包括以人類乳頭瘤病毒(Hpv)為基礎的癌症、黑色素瘤、結直腸癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。

我們試圖通過採用多層次的方法來處理我們的專利、專利申請以及與Versamune平臺相關的大量技術和商業祕密，從而保持產品候選人和使用這些產品的市場的高進入壁壘。截至2019年12月，我們擁有4(4)項美國專利，其中6項是針對我們平臺技術的，6項是美國專利申請，22項是外國專利，33項是國外專利申請。

在臨牀前的研究中，PDS已經驗證了Versamune的有效性。^®新的多功能機制，提示了在體內誘導高水平的腫瘤靶向殺傷T細胞(CD8+)的獨特能力。我們相信，這種克服其他免疫治療技術中最關鍵的限制之一的明顯能力已經在PDS、VIST、人類臨牀試驗中得到了證實，下文將對此作進一步的描述。

PDS的臨牀和商業執行策略的關鍵要素如下：

腫瘤免疫治療

在腫瘤免疫治療領域，有大量文獻記載且未得到滿足的需要是，治療能在體內安全誘導足夠數量的高活性/多功能CD8+T細胞，同時改變腫瘤的微環境，以限制其免疫耐受，從而促進有效的腫瘤細胞殺傷。我們迄今為止的數據表明^®平臺有效地促進了這兩個關鍵的免疫治療特點，導致強烈的抗原特異性CD8+T細胞誘導在人類臨牀試驗中。

當今癌症免疫治療領域最活躍的臨牀試驗領域之一是將檢查點抑制劑與其他抗癌藥物結合起來，目的是與個別產品的臨牀療效進行協同。我們相信，下一代的聯合免疫治療劑，特別是包括檢查點抑制劑和第二種治療劑在內的聯合免疫治療劑，至少需要具備以下特點才能取得臨牀和商業上的成功：

大多數免疫療法是通過訓練或啟動我們的T細胞來識別疾病相關蛋白(癌症、細菌或病毒)，這些蛋白質由疾病細胞顯示或表達。免疫療法治療的最終目的是利用免疫系統的力量來攻擊和殺死特定的疾病細胞，從而治癒潛在的疾病。

最近人們認識到免疫療法在治療廣泛的癌症和傳染病方面有着巨大的潛力。幾種癌症免疫療法已經被FDA批准，其他有希望的免疫治療技術和產品正處於先進的臨牀發展的不同階段。

儘管目前的免疫治療技術證明瞭這一前景，但這些產品仍面臨着實現最佳治療價值的重大障礙。現有技術面臨的一些主要障礙如下：

樹突狀細胞攝取抗原抗原是由免疫系統識別的特殊蛋白質，它們在腫瘤細胞中獨特或高表達/存在，但在正常健康細胞中不存在。產生有效抗原特異性或抗原靶向性T細胞反應的第一個關鍵步驟是樹突狀細胞對特定抗原的有效攝取，樹突狀細胞是免疫系統的關鍵抗原提呈細胞。在現有的免疫治療中，蛋白質和肽不是被樹突狀細胞自然地高度吸收，從而阻礙了有效的T細胞反應。弗薩穆恩^®在體內已經證明瞭促進樹突狀細胞攝取抗原的能力。

抗原交叉提呈與殺傷(CD8+)T細胞啟動樹突狀細胞將腫瘤抗原內化、分解和呈現給T細胞的能力不佳，導致殺傷T細胞的活化或啟動失效。樹突狀細胞需要吸收和處理腫瘤抗原。這些經過處理的抗原必須進入細胞的內部隔室，稱為細胞質。該肽在細胞質中的存在是必要的，以允許較小的加工蛋白質(肽)通過所謂的主要組織相容性複合體(MHC)Ⅰ類途徑，或通過MHCⅡ類途徑提供給輔助T-細胞的殺傷T細胞。這是T細胞啟動的過程。目前的技術在通過MHC第一類過程充分促進抗原表達方面表現出有限的能力。體內，從而導致次優殺傷T細胞啟動，然後弱於最佳抗腫瘤能力。弗薩穆恩^®通過MHC I類和II類證明瞭促進抗原處理和呈遞的能力，從而分別產生了有效的CD8+和CD4+T細胞啟動。Ghandapudhi等人，J.免疫學，2019年6月15日，202(12)3524-3536)。T細胞啟動訓練殺傷T細胞以有效識別腫瘤細胞.

免疫激活一旦T細胞啟動成功，接下來的關鍵步驟是誘導特異性免疫信號，包括誘導某些趨化因子和細胞因子，以激活和增殖各類T細胞。趨化因子和細胞因子是一類廣泛的小蛋白質，對抵抗感染和其他免疫反應至關重要。弗薩穆恩^®已經證明瞭特異性激活重要的Ⅰ型幹擾素信號通路的能力，從而誘導了具有強殺傷作用的CD8+T細胞的正確表型。Ghandapudhi等人，J.免疫學，2019年6月15日，202(12)3524-3536).

克服免疫抑制許多免疫抑制機制和細胞自然存在於人類體內，這些細胞在腫瘤中的數量會增加。這導致殺傷和輔助T細胞識別和殺傷腫瘤細胞的能力受到抑制或阻斷。這種免疫耐受狀態通常必須是

克服T細胞在殺死表達抗原的癌細胞方面的作用。在臨牀前的研究中，Versamune^®可以改變腫瘤的微環境，使腫瘤更容易受到T細胞的攻擊。Ghandapudhi等人，J.免疫學，2019年6月15日，202(12)3524-3536).

複雜性和成本：：與大多數商業上可用的免疫療法相關的相對較高的配方和製造複雜性，以及相關的高成本，都得到了充分的記錄。例如，基於活載體的癌症疫苗和樹突狀細胞疫苗需要複雜而昂貴的工藝來製造活劑(病毒或細菌)產品。弗薩穆恩^®是基於合成的正電荷脂質，這導致了一個比大多數其他免疫治療技術更簡單和更便宜的製造工藝。

弗薩穆恩^®-下一代免疫治療和癌症免疫治療

基於上述缺點，我們認為，能夠克服這些限制的下一代免疫治療劑很可能解決重大的未得到滿足的需求。下面是比較Versamune的圖表^®，一種T細胞活化平臺技術，應用於其他癌症免疫治療方法.本表給出了所理解的特徵的一般比較，在每個類別中，PDS預計可能有顯示不同特徵的異常。本表並不代表每一種檢查點抑制劑、癌症疫苗或CAR T細胞療法，也不意味着這些是唯一的免疫治療類別。此外，本表不反映任何PDS產品候選人與任何競爭對手產品候選人或認可產品之間的面對面臨牀安全性和有效性數據。

弗薩穆恩^®平臺

弗薩穆恩^®已進行了合理的設計，並基於合成正電荷(陽離子)脂類。這些脂質的結構導致在水介質中自發形成納米粒子。納米粒子的大小可以促進免疫系統的抗原提呈細胞--樹突狀細胞--的有效攝取。納米粒子與腫瘤抗原(蛋白質、多肽、DNA或RNA)結合，並通過皮下注射。

圖1：Versamune納米粒子

Versamune的初始概念^®於2005年由PDS的科學創始人、匹茲堡大學醫學院的葉黃教授首次發現和開發。弗薩穆恩^®技術是基於免疫激活陽離子(正電荷)脂質體，這種脂質可以自發地形成脂質體。

水介質中的納米粒子。黃是世界著名的脂質體給藥和非病毒基因治療專家，他熟悉陽離子脂質有效地將DNA導入細胞漿的能力。PDS的有針對性的研究和開發努力確定了生物活性脂質的關鍵結構特徵，然後提煉並建立在這一最初概念的基礎上。

PDS公司的早期發展戰略是組建一個由第三方合作者組成的專家小組，在免疫學、分子生物學和腫瘤生物學領域擁有相關專業知識的各種互補領域。這個跨功能團隊使PDS能夠開發和驗證一個獨特的平臺，它包含和結合了最有希望的免疫療法的關鍵屬性，如活載體和CAR T細胞，同時也緩解了這些技術的一些最顯著的臨牀缺陷。產生的Versamune^®人們認為，技術能夠誘導活躍而有力的疾病特異性輔助細胞和殺傷T細胞，同時抑制腫瘤的抗腫瘤作用，從而成為PDS產品流水線中的一個關鍵組成部分，用於進一步研究治療早期和晚期癌症的潛力。

Versamune的獨特能力^®納入上述關鍵特徵的原因如下：

PDS臨牀發展計劃

最初，PDS打算演示Versamune平臺的屬性的應用：

在獲得額外資金的情況下，我們計劃啟動PDS 0102(TARP表達癌，例如前列腺癌和乳腺癌)、PDS 0103(MUC-1表達癌症，如結腸癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌)和PDS 0104(Trp 2表達癌症，例如黑色素瘤)的臨牀試驗。

PDS 0101

我們相信PDS 0101，我們的主要產品候選人，如果最終獲得批准，可以從根本上改善患者的預後，並改變與HPV相關的癌症的管理。PDS 0101利用Versamune^®PDS專有的、通用的多功能平臺技術，還包括來自HPV病毒致癌株的各種肽。

PDS 0101+Keytruda^®在HPV陽性復發或轉移性頭頸癌中

我們與默克公司(Merck and Co.)達成合作協議，將PDS 0101與默克公司的檢查點抑制劑Keytruda結合在第二階段人類臨牀試驗中，作為治療HPV陽性復發或轉移性頭頸癌的第一次臨牀試驗。

HPV陽性頭頸部癌，包括咽鱗狀細胞癌：

近年來，據報道頭頸部癌症呈上升趨勢，並被描述為由HPV感染引起的一種無聲的流行病。最近的一項研究表明，口腔HPV感染的總體流行率在男性為11.5%，女性為3.2%，在美國為1100萬男性和320萬女性。高危口腔HPV-16是男性的三倍多。在西方發達國家，估計70%以上的口咽癌與人乳頭瘤病毒有關.據報道，約90%的口腔鱗狀細胞癌HPV-16陽性。美國國家癌症研究所(NCI)估計，2013年美國將有大約36，000人被診斷為口腔鱗狀細胞癌。2017年的預測增加到49 670個新病例，估計有9 700人死亡。目前的治療方案是手術、放療、化療或靶向治療，包括檢查點抑制劑。

PDS 0101第1期臨牀資料

PDS完成了在美國三個地點進行的PDS 0101的第一階段試驗。本研究是一項開放標籤分級劑量研究，以評估PDS 0101在宮頸上皮內瘤變(CIN)和高危人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者中的安全性、耐受性和藥效學。該研究包括3組，每組3至6名受試者，基於一項改進的3+3劑量提升研究設計。

這項研究納入了第1組，並通過第3組取得了進展，隨後的每一個隊列都接受了更大劑量的PDS 0101。連續的隊列都接受了HPV-16E6和E7抗原的恆定劑量。每組3次皮下注射PDS 0101，間隔3周，每次注射後14天抽血，最後一次注射後90天抽血。用幹擾素-ELISPOT法測定HPV特異性CD8+T細胞(全部為HPV特異性T細胞)顆粒酶-b ELISPOT法(特異定量活性HPV特異性CD8+T細胞)。根據潛在劑量限制毒性(DLT)的安全性評價，劑量增加和劑量增加。

共有12名受試者被錄取。我們相信這些數據顯示，治療14天后，患者血液中可定量提取的CD8+T細胞可明顯誘導出活性HPV特異性殺傷T細胞(CD8+)。

圖2：第一階段臨牀試驗中顆粒酶b elispot產生的CD8+T細胞數據

CD8+T細胞的結果在第一階段的研究中證實了高水平的活性顆粒酶-b誘導，HPV特異性CD8+T細胞的臨牀前投射。最後一次注射後90d的結果也證實了記憶T細胞誘導的臨牀前投射。值得注意的是，T細胞反應與患者的遺傳/HLA亞型無關。

未觀察到劑量限制毒性，即使在最高試驗劑量為10毫克。大約一劑。3mg已經被選中進入即將到來的PDS 0101階段的臨牀試驗。

其他發展計劃

PDS 0102(TARP表達癌)治療前列腺癌和乳腺癌

前列腺癌：在NCI利用TARP抗原進行的有希望的第二階段臨牀試驗的基礎上，PDS和NCI正在合作開發Versamune。^®基於平臺的前列腺癌免疫治療。

前列腺癌是美國最常見的非皮膚癌.根據前列腺癌基金會的數據，每年有3萬多人死於前列腺癌，目前有200多萬美國人患有前列腺癌。最近的一份報告預測，前列腺癌市場將以9.5%的複合年增長率增長，從2014年的76億美元增長到2021年的136億美元。

PDS 0103(MUC-1表達癌)治療結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌

PDS 0103是由NCI腫瘤生物學主管JeffSchlom博士實驗室開發的粘蛋白-1(MUC-1)致癌C-末端的新型激動劑抗原。MUC 1在多種腫瘤類型中均有高表達，已被證實與多種腫瘤的耐藥及預後不良有關。與天然多肽相比，該激動劑肽能更有效地促進人T細胞活化IFN-α的產生，並以MHC限制的方式更有效地裂解人腫瘤細胞靶點。同時也知道高親和力的T細胞可以裂解1，000倍的低肽-MHC複合物。增強子激動劑表位能誘導比自身抗原更高的親和力T細胞，已被證明是一種有效的提高T細胞數量和親和力的定向免疫治療方法。

這些muc-1抗原已從nci獲得許可，可與versamune一起使用。^®卵巢癌，乳腺癌，結直腸癌和肺癌。

我們相信，一種針對表達MUC-1的實體腫瘤的有效和安全的免疫治療將迅速被接受為早期疾病的單一治療和晚期疾病的聯合治療。

結直腸癌(CRC)：結直腸癌或結腸癌，包括結腸、直腸和闌尾的癌變。它是第三種最常見的癌症，也是西方世界癌症相關死亡的第二大原因。全球市場估計，在美國、英國、英國、法國、意大利、日本、中國和德國等八個主要市場，大腸癌市場將以每年3%的速度增長，從2015年的81.5億美元增長到2025年的110億美元。我們認為免疫治療有很大的市場機會，尤其是在早期的CRC疾病中，在化療之外缺乏新的治療方法。

乳腺癌：乳腺癌是全世界婦女與癌症相關死亡的主要原因.IMS Health報告稱，在9個主要市場，乳腺癌治療藥物的銷售額將以每年5.8%的平均速度增長，從2013年的98億美元增至2023年的182億美元。

卵巢癌：卵巢癌是婦科腫瘤最常見的死亡原因。每年在下列七個主要市場(美國、日本、德國、法國、意大利、英國和西班牙)診斷出近60 000例卵巢癌。卵巢癌患者的5年生存率仍低於20%.美國癌症協會(AmericanCancerSociety)報告稱，在美國，2018年將有大約22，240名女性接受卵巢癌的新診斷，約14，000名女性將死於卵巢癌。我們認為，免疫治療有很大的市場機會，特別是在早期疾病中，在化療之外缺乏新的治療方法。

非小細胞肺癌(NSCLC)：非小細胞肺癌(NSCLC)是主要藥物市場中癌症相關死亡的主要原因。非小細胞肺癌的治療仍有明顯的未得到滿足的需求，儘管有Alimta等產品。^®阿瓦斯丁^®伊雷薩^®和塔西瓦^®。到2025年，非小細胞肺癌治療市場預計將達到122億美元。與非鱗狀細胞市場不一樣的是，目前缺乏有效治療的鱗狀細胞癌市場將受到新療法的推動。

PDS 0104(Trp 2表達癌)治療黑色素瘤

PDS在晚期黑色素瘤模型中進行了大量的臨牀前工作，我們觀察了PDS 0104克服免疫抑制和抑制B16黑色素瘤腫瘤生長的能力(Vasievich等人，分子藥劑學，2012，9，2，261-268)。臨牀前的研究也顯示PDS 0104和檢查點抑制劑之間有很強的協同作用，從而大大提高了抗腫瘤反應和延長生存期。

黑色素瘤是黑色素細胞的惡性腫瘤。黑色素瘤主要是一種皮膚腫瘤，雖然它也可能發生在眼睛的黑色素細胞較少。目前它是美國第七大最常見的癌症。黑色素瘤佔所有皮膚癌的5%。最常見的原因是暴露在來自太陽的紫外線輻射下，導致皮膚黑素細胞DNA受損、家族史、免疫系統受損和身體上的不典型痣。據美國癌症協會估計，2018年將有大約91，270例黑色素瘤病例，超過9，000人死亡。在免疫治療葉爾沃伊之前，對晚期癌症沒有有效的治療方法。^®於2011年3月獲得FDA批准。

基於Versamune的產品候選人

下表概述了產品候選產品的PDS管道：

產品候選產品的商業化

PDS為我們所有的產品候選人保留世界範圍的權利。如果我們的產品候選人獲得批准，我們打算在美國、加拿大和歐洲為我們的產品建立有針對性的商業化和營銷能力，為此我們將發展一支以學術醫療中心和大型腫瘤學診所為重點的銷售隊伍。對於美國、加拿大和歐洲以外的商業化，我們通常希望與戰略夥伴進行合作。

現狀綜述

兩種方法，即樹突狀細胞疫苗和CAR T細胞免疫療法，是兩種商業/FDA批准的技術，它們在解決其他技術方面顯示出了最好的前景，這些技術無法有效地將抗原呈遞給體內的樹突狀細胞：

樹突狀細胞疫苗*樹突狀細胞疫苗無需針對樹突狀細胞並將抗原傳遞給樹突狀細胞體內。在這些產品中，未成熟的樹突狀細胞或患者樹突狀細胞的前體細胞被從患者的血液中移除，並在體外培養。然後用腫瘤抗原處理樹突狀細胞，並將成熟的樹突狀細胞再注入患者體內，將處理過的抗原材料呈現給患者的T細胞。

與Provenge一起報告的最新數據^®一種前列腺癌疫苗，表明其誘導的免疫反應是長期的，在大多數存活的患者治療後兩年內仍能觀察到強烈的T細胞反應。儘管如此，這種方法似乎並不能解決腫瘤的免疫抑制環境，也沒有提供必要的免疫激活/刺激來增強原始T細胞的活性。重要的是，最近的研究表明，在體外處理樹突狀細胞時，抗原的攝取和處理仍不太理想。

CAR T細胞免疫治療CAR T細胞免疫治療是基於對患者自身血液中T細胞的操縱.收集後，T細胞通過基因工程在其表面產生特殊的受體，稱為嵌合抗原受體(CARS)。CARS是一種蛋白質，使T細胞能夠識別腫瘤細胞上的特定蛋白(抗原).這些設計好的汽車T細胞然後在實驗室裏培養，直到它們的數量達到數十億。這種擴增的CAR T細胞隨後被靜脈注射到病人體內.輸注後，T細胞有望在病人體內增殖，並在其工程受體的指導下，識別並殺死在其表面顯示抗原的癌細胞。兩種car-T療法已被批准用於治療大B細胞淋巴瘤(Kymriah)。^®和葉斯卡塔^®其他的正在臨牀試驗中測試。

CAR T細胞免疫療法克服了執行體內樹突狀細胞對抗原的處理和攝取。最近有關血液癌症的數據顯示出了很有希望的結果，而且完全緩解率很高。這些結果證實了殺傷T細胞在靶向和殺傷癌細胞方面的能力和重要性。儘管如此，這種方法似乎並不能解決實體瘤的免疫抑制環境，並可能造成顯著的副作用。也許最麻煩的副作用是細胞因子釋放綜合徵。注入的T細胞釋放細胞因子，導致血液中的大量快速存在.這會導致危險的高燒和血壓驟降。相對較高的成本和複雜的製造工藝的CAR-T療法也可能限制了CAR T細胞免疫治療的更廣泛的適用性。

在臨牀試驗中正在評估的其他有希望的方法有：

活向量這種方法使用活載體，主要是活病毒或活細菌，並添加編碼蛋白質抗原DNA序列的質粒副本。這種蛋白質一旦被樹突狀細胞吸收，就會被病毒或細菌分泌。研究表明，這種方法可以成功地刺激T細胞和抗體.

抗體本方法利用樹突狀細胞靶向與腫瘤抗原相關的抗體，以促進樹突狀細胞對這些抗原的攝取。

電穿孔這種方法包括通過皮膚產生電脈衝。這項技術將抗原DNA導入位於皮膚下方的樹突狀細胞。一旦DNA成功傳遞，樹突狀細胞就必須分泌這種蛋白質。研究表明，這種方法可以成功地刺激T細胞和抗體.

上述幾項技術尚未證明有效激活誘導最佳殺傷T細胞反應所需的免疫機制的能力。此外，這些方法中有許多沒有激活機制來對抗或減少腫瘤內免疫抑制細胞的數量。這些缺點可能導致不良反應，並需要結合其他技術，從長遠來看，以改善他們的臨牀反應。

一些致力於解決免疫抑制環境的工作集中在開發抗體，重點是阻斷免疫檢查點。這些被稱為檢查點抑制劑。迄今為止，檢查點抑制劑在癌症免疫治療領域得到了最廣泛的關注和商業上的成功。檢查點抑制劑的功能是阻斷癌細胞上的正常蛋白質，或T細胞上對其作出反應的蛋白質。其結果是使癌細胞對T細胞更加可見.這就有助於產生對癌症的T細胞攻擊。到目前為止，已有6種以上的檢查點抑制劑得到了美國食品和藥物管理局(FDA)的快速批准。其中包括ipilimumab(耶爾沃伊)^®)、彭布羅利祖馬(Keytruda)^®)，以及Nivolumab(Opdivo)^®).

下文所述每種免疫療法的發展都遇到了某些安全問題：

基於佐劑的癌症疫苗：以佐劑為基礎的癌症疫苗似乎有很好的耐受性，最常見的不良反應是注射部位反應和全身毒性。這些全身炎症性免疫反應有時是由免疫激活劑(稱為佐劑)引起的。這些佐劑可能會在血液中誘導高水平的細胞因子，這有時會導致細胞因子風暴的嚴重副作用。

細胞因子療法：：使用細胞因子的產品由於這種細胞因子風暴具有很強的高毒性潛力。

基於活載體的癌症疫苗：：通過靜脈注射一些活病毒和細菌技術，已報告了全身毒性。某些臨牀試驗已經暫停，因為患者死亡被懷疑，但尚未證實，是由於治療相關的毒性。

CAR T細胞大量輸入的T細胞會導致極高的和衰弱的全身炎症.在最近的一些臨牀研究中，由於大量的T細胞被注入而導致病人死亡。這些臨牀試驗隨後被FDA暫停。

檢查站抑制劑：使用檢查點抑制劑抗體克服腫瘤免疫抑制是已知的潛在的觸發自身免疫性疾病。

弗薩穆恩^®行動機制

我們相信弗薩穆恩^®平臺有一種多功能的作用機制，即moa，它具有強大的抗原特異性T細胞活性，有可能導致臨牀療效的確認(Ghandapudhi等人，J.免疫學，2019年6月15日，202(12)3524-3536)。PDS繼續對這些詳細的分子信號機制進行進一步的研究和驗證。

下面一節總結了為確認維沙夢的機制而進行的研究。^®-基礎產品產生強烈的抗腫瘤反應，顯然沒有目前免疫治療的典型毒性。

圖3：Versamune通用多功能機制概述^®展示抗腫瘤活性的平臺

抗原攝取

在有效啟動T細胞的過程中，關鍵的第一步是在配方中攝取疾病相關抗原。弗薩穆恩^®利用樹突狀細胞經過充分研究的功能來吸收顆粒物質，因此不需要任何靶向機制來促進這種攝取。Versamune的正電荷^®導致與負電荷細胞表面的結合增強，導致樹突狀細胞高度內化。

為了證實樹突狀細胞的有效攝取，成功地完成了一些體內驗證性研究：

例1：體外為檢驗維沙穆恩的能力而進行的研究^®促進骨髓來源樹突狀細胞(BMDC)對抗原的攝取和處理：

以蛋白卵清蛋白(OVA)為模型抗原。應用Alexa647-OVA對BMDC的OVA攝取進行了可視化觀察.bmdc與versamune一起孵育不同時間。^®而Alexa 647-OVA或Alexa 647 OVA單獨用流式細胞儀測定Alexa 647-OVA熒光。雖然bmdc僅與alexa 647 ova一起孵育，仍可觀察到一些alexa 647 ova攝取，但在versamune存在時，攝取量顯著增加。^®。值得注意的是，Versamune^®促進了在前10分鐘內的大量攝取，並持續了一小時(圖4)。

推測OVA攝取是由Versamune介導的^®將OVA傳遞到酸性的內小體中，在那裏OVA的處理將被預期發生。為了評價加工過程，PDS使用了DQ-OVA，DQ-OVA是一種在完整分子中自猝滅的強熒光OVA，但在降解時會發出熒光。用DQ-OVA和Versamune孵育BMDC^®導致明顯的向紅色熒光的轉移，顯示了廣泛的處理和內小體的積累。用DQ-OVA和強效佐劑LPS孵育BMDC並不能增強處理(圖5)。因此，在這項研究中，弗薩穆恩^®在BMDC中促進蛋白質的快速吸收和加工，可能是在內小體區。

圖4：Versamune^®增強樹突狀細胞對蛋白質的攝取

骨髓來源的樹突狀細胞與蔗糖或維沙穆恩混合的Alexa-647結合卵清蛋白孵育成樹突狀細胞。^®(r-DOTAP)納米粒的指示時間和卵清蛋白與BMDC的結合被表示為平均熒光強度。

圖5：Versamune^®樹突狀細胞促進抗原的加工

用DQ結合卵清蛋白與蔗糖或Versamune混合孵育骨髓來源的樹突狀細胞。^®以納米粒或LPS(1μg/ml)為指示時間，以卵清蛋白與BMDC的結合為平均熒光強度。

通過測定代表卵清蛋白加工的FITC通道(FL1H)和PE-通道(FL2H)的熒光，測定60 min時的DQ-卵清蛋白處理。

進一步考察維沙蒙的能力^®為了影響樹突狀細胞對殺傷T細胞(CD8+)抗原的交叉表達，我們利用B3Z T細胞雜交瘤進行了研究。B3Z T細胞雜交瘤表達了由H-2K表達的CD8特異性的卵白蛋白SL9肽的T細胞受體。^b。B3Z細胞在活化T細胞(NFAT)啟動子的核因子控制下表達了一個報告性LacZ基因，為樹突狀細胞處理和表達SL9抗原提供了一種快速、敏感的方法。BMDC與長卵蛋白肽(OVA)共同孵育_241-270)，包含用Versamune制定的SL9表位。^®納米粒或蔗糖緩衝液在37下作用1小時^oc將肽加載到BMDC上。洗滌去除多餘的肽，BMDC與B3Z細胞通宵共培養。用LaZ比色法檢測BMDC對SL9肽交叉提呈的效率。當BMDC與肽單獨孵育時，與B3Z細胞有一定的交叉表達，而Versamune的加入則導致B3Z細胞交叉表達^®納米粒子的最大刺激量約為肽的100倍(圖6)。這些結果表明Versamune^®顯著增強抗原與CD8+T細胞的交叉表達。

圖6：Versamune^®促進抗原交叉表達至殺傷T細胞(CD8+)體外

BMDC用指示濃度的OVA(241-270)肽與蔗糖(綠色)或維沙穆恩混合，脈衝10分鐘。^®(紅色)與B3Z細胞通宵共培養，用LacZ比色法測定OVA肽刺激的B3Z產生LacZ的活性。

總之，在示例1中總結的研究表明了Versamune的能力。^®有可能克服目前免疫治療方法的重大侷限性。這一關鍵限制是抗原的吸收、處理和交叉呈現，導致腫瘤靶向性殺傷T細胞的弱誘導。

抗原呈遞

維沙夢最重要的特徵之一^®-基礎脂質是指它們能夠促進抗原進入樹突狀細胞的細胞質，並隨後有效地呈現給T細胞，從而導致有效的T細胞啟動。這一特性有望幫助維薩穆恩號。^®-基礎產品克服了癌症免疫治療領域面臨的最重大障礙之一。

陽離子脂質在癌症和傳染病免疫治療中的應用，由於葉黃教授的工作以及這些脂質顆粒的獨特特性，使其有效地傳遞到樹突狀細胞等抗原提呈細胞中，已引起人們的廣泛關注。

確認弗薩穆恩^®促進抗原提呈CD8+(殺傷)和CD4+(輔助)T細胞分別通過MHC I類和II類，進行了大量的體內和體外驗證性研究。

例2：在體研究證實維沙穆恩的能力。^®對CD8+T細胞進行交叉呈現

直接檢查交叉表示體內維薩穆恩^®這些研究採用了一種過繼轉移模型，在此模型中，OVA的CD8表位sl 9的tt-i T細胞受體(Tcr)轉基因T細胞以H-2K為模型抗原。^b用羧基熒光素琥珀酰酯(CFSE)，用熒光細胞染色劑將其轉入正常C57BL/6小鼠體內。

過繼轉移小鼠OT-1細胞的活化和增殖體內全OVA在SL9表位的加工及在H-2K上的表達^bMHCⅠ類分子，即交叉表示。然後在腳墊中注射1μg的全OVA，並加入蔗糖或維沙穆恩(Versamune)。^®。流式細胞術檢測轉基因T細胞在引流淋巴結中的CFSE稀釋度，評價轉基因T細胞在引流淋巴結中的增殖情況。

引流淋巴結(DLN)^®+OVA足墊明顯增大，反映在每個淋巴結分離的細胞總數增加。在凡爾薩蒙河中，OT-1的總量也有了顯著的增加，無論是分裂還是不分裂都是如此。^®+OVA治療小鼠與單純OVA比較(圖7)。

因此，弗薩穆恩^®促進處理和MHCⅠ類交叉呈現全蛋白到CD8+T細胞引流淋巴結時，皮下注射。利用該方法得到了類似的結果。

類-II OVA特異性轉基因T細胞證明Versamune^®促進MHCⅡ類蛋白在引流淋巴結CD4+T細胞中的表達。

圖7：Versamune^®(r-DOTAP)促進抗原交叉表達體內促進OT-1 CD8+T細胞增殖

用血細胞計計數每隻小鼠引流淋巴結中抗原特異性細胞總數，用CFSE稀釋法測定抗原特異性CD8 T細胞增殖情況，同時測定OT-1CD8T細胞總數。

免疫激活

葉黃教授首次報道了某些結構特異性的陽離子脂質作為強效免疫激活劑的能力。隨後的研究發現，陽離子脂質激活(或上調)I型幹擾素基因。I型幹擾素信號通路在殺傷T細胞的活化和增殖中具有非常重要的作用。PDS的研究表明，陽離子脂質利用某些途徑來上調Ⅰ型幹擾素。

為了更好地瞭解陽離子脂質如何在不引起典型炎症毒副作用的情況下誘導有效的免疫激活，我們進行了一些進一步的研究。

例3：研究Versamune的免疫學效應^®以及由此產生的T細胞反應

海蔘的免疫刺激作用^®在引流淋巴結中，給小鼠注射Versamune。^®採用NanoString多重分析技術，檢測經引流或不引流淋巴結的CD11c樹突狀細胞經4h或24h後足墊內納米粒和炎症基因的表達。

在被檢查的炎症基因中，上調的最強基因是那些參與I型幹擾素通路的基因。其中包括IFNα、IFNβ、CXCL 10和Stat 1。未見經典NFκB依賴性細胞因子的誘導(圖8)。這個結果表明Versamune^®能誘導樹突狀細胞產生Ⅰ型幹擾素。

為直接檢測樹突狀細胞產生Ⅰ型幹擾素，bmdc與versamune共同孵育。^®以LPS為陽性對照，用B16-Blue法檢測18h和Ⅰ型IFN。Versamune對BMDC中Ⅰ型IFN有明顯的劑量依賴性誘導作用。^®.

圖8：Versamune^®(r-DOTAP)給藥可誘導體內產生對CD8+T細胞活化至關重要的Ⅰ型幹擾素。

小鼠注射Versamune^®取小鼠足墊和引流窩淋巴結中的蔗糖，分離純化淋巴結中的CD11c細胞。Versamune純化CD11c細胞的相關基因表達^®或用納米線技術對LPS注射小鼠進行分析。

細胞因子/趨化因子誘導：

在臨牀前的研究中，細胞因子和趨化因子的誘導在一次皮下注射後24小時內在淋巴結內被觀察到，並持續了至少5天。這一點很重要，因為細胞因子和趨化因子在T細胞的活化和增殖中是非常重要的(圖9)。一項單獨的研究來評估維沙穆恩的作用^®20種關鍵細胞因子和趨化因子的誘導實驗表明，與傳統的T細胞活化免疫療法不同，Versamune是一種陽性對照。^®注射可使血液細胞因子水平高於正常的基線水平。這一發現之所以重要，有兩個原因：

圖9：單次皮下注射PDS 0101可使重要的CD8+T細胞活化趨化因子CCL 2(MCP-1)水平持續升高。

第0天，小鼠(n=3)注射PDS 0101製劑。

在指定的時間點，處死小鼠，收集引流淋巴結。

引流淋巴結在10 0μ-1 ELISA緩衝液(10%FBS)中進行勻漿，用ELISA法進行分析。

T細胞的激活和增殖：

如上所述，Versamune^®可誘導淋巴結內多種趨化因子的產生。趨化因子在選擇性地吸收單核細胞、中性粒細胞和T細胞方面起着重要作用.據證明，在使用Versamune後的幾個小時內^®，明顯的T細胞浸潤到淋巴結。

Versamune的管理^®導致野生型小鼠引流淋巴結(DLN)的體積明顯增加，這是由於7天內細胞總數穩步增加(圖10)。細胞總數的增加取決於Versamune的能力。^®為誘導Ⅰ型幹擾素信號傳導，在缺乏Ⅰ型幹擾素的幹擾素αR敲除小鼠中，這種作用明顯減弱。

Ⅰ型幹擾素通過CD 69的上調而抑制淋巴細胞從淋巴器官的流出，進而抑制淋巴細胞流出所需的鞘氨醇1磷酸受體。現在已經證明瞭維薩穆恩的管理^®在淋巴結中誘導Ⅰ型幹擾素，進而上調T細胞CD 69和自然殺傷細胞的CD 69，使其在淋巴結內積聚。這一作用促進了T細胞與樹突狀細胞的有效相互作用，從而導致T細胞的有效啟動。

弗薩穆恩^®與抗原一起使用時，強烈的T細胞啟動來識別特定的抗原，激活和增殖是很容易的。圖11顯示了Versamune之間T細胞激活的比較。^®和強效免疫激活劑gm-csf，顯示出較高水平的CD8+T細胞誘導作用。^®.

誘導T細胞質量：

目前已知對T細胞裂解或殺死感染細胞的能力非常重要的一個定性因素是T細胞的質量或效力。T細胞的質量直接關係到其多功能，或其誘導多種細胞因子的能力。為了更好地瞭解維沙蒙的力量^®-誘導免疫反應和它們的臨牀相關性，頭對頭的比較與有希望的基於佐劑的治療疫苗製劑，已經顯示了在臨牀前和臨牀研究的前景。

我們首先比較了一個原型Versamune^®-MUC 1配方(PDS 0103)，用於臨牀開發中的兩種乳劑佐劑。蒙塔尼德是一種專利乳劑佐劑，目前正在肽基癌症疫苗中使用。另一種以乳膠為基礎的複合佐劑配方，專為誘導強體內CD8 T細胞應答包括不完全弗氏佐劑、IL-12、GM-CSF和乙肝病毒4佐劑組合。_128-140輔助表位(IFA-Cyt)。PDS 0103小鼠對V1A和V2A CD8+刺激均表現出較強的反應。相反，IFA-Cyt只對V2A產生同等的強反應，而Montanide對V1A和V2A肽的誘導反應明顯低於V2A。

其次，通過細胞內細胞因子染色法檢測誘導抗原特異性CD8 T細胞產生細胞因子幹擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)或白細胞介素-2(IL-2)的能力，評價其多功能(產生多種細胞因子的能力)。在這一分析中，我們觀察到Versamune^®與其他兩種基於乳劑的脂類製劑相比，基於乳劑的製劑刺激了多功能抗原特異性CD8 T細胞的最高百分比(圖13)，表明Versamune^®不僅可以誘導更多的CD8-T細胞體內，但與其他典型的免疫治療方法相比，也有可能在質量上優於T細胞(更高的潛能)。

圖12：Versamune^®含有多種MUC-1腫瘤相關抗原(PDS 0103)的RDOTAP製劑能定量誘導CD8 T細胞應答。

AAD小鼠(n=6)於第0天和第7天注射含MUC-1 CD8 T細胞表位抗原的製劑，7d後用ELISPOT法檢測脾內MUC-1特異性CD8 T細胞反應。(A)V1A、V2A、C1A和C2a特異性IFN的數量_-γ人MUC-1肽注射小鼠脾內產生細胞。(C)V1A和V2A特異性幹擾素的數目_-γVersamune免疫小鼠脾內產生細胞的實驗研究^®含有人MUC-1肽的IFN-Cyt或Montanide製劑。與其他主要治療方法相比，Versamune誘導的多功能(最強大)T細胞的數量大約高出10倍。

圖13：

弗薩穆恩^®含有多種MUC-1腫瘤相關抗原(PDS 0103)的製劑(R-DOTAP)能誘導較高質量的CD8 T細胞應答。

AAD小鼠(n=6)於第0天和第7天注射含有mUC-1 CD8 T細胞表位抗原的製劑。V1A或pma/Ionomycin(陽性對照)刺激脾細胞產生多細胞因子(IFN)。_-γ、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-2)在幹擾素中的作用。_-γ產生細胞。聚甲基丙烯酸甲酯/離子黴素是一種常用的藥物。體外用於誘導T細胞產生細胞因子的興奮劑。

陽離子脂質的對映體特異性：陽離子脂質以50：50的外消旋形式存在，由兩種不對稱分子組成，每種分子稱為對映體。對映體被稱為手性，這意味着它們具有相同的物理和化學結構，是彼此的鏡像。如果能證明每一種對映體具有不同的生物活性，它們就可以被視為單獨的化學實體。PDS發現陽離子脂質DOTAP的R-對映體是該混合物的免疫活性組分，S-對映體的免疫激活能力較弱。r-DOTAP是目前在Versamune中使用的有效成分。^®。PDS的產品是第一個含有純陽離子脂質對映體的醫藥產品，其在癌症免疫治療中的應用受到多項專利的保護。

改變腫瘤微環境克服免疫抑制

Versamune的展示能力^®誘導已建立腫瘤的有效消退強烈提示陽離子脂質(如R-DOTAP)能促進腫瘤微環境的改變，足以破壞腫瘤的免疫耐受和誘導腫瘤細胞的殺傷。

例4：研究，以瞭解凡爾薩穆恩的影響^®-基於腫瘤微環境的免疫治療：

更好地理解維薩穆恩^®-誘導腫瘤微環境內的變化，在第0天和第7天皮下注射Versamune，接種tc-1荷瘤的B6小鼠。^®-以含有多表位HPV肽抗原(KF 18)為基礎的製劑，並於第26天評估效應因子(T細胞)和抑制性T細胞(免疫抑制調節性T細胞)向腫瘤微環境的募集。作為比較，一種基於gmsf佐劑的製劑已被證明能誘導較強的CD8+T細胞免疫反應。在……裏面體內在臨牀環境中也進行了比較評價。荷瘤小鼠CD8+特異性T細胞(RF9)ELISPOT分析(圖11)^®-基礎製劑對第二次注射後7d脾臟中檢測到的RF9CD8 T細胞表位有較好的IFN-γELISPOT反應。

用GMCSF+KF 18處理小鼠可刺激抗原特異性T細胞ELISPOT反應，但如所料，僅用KF 18抗原、GMCSF或Versamune均未見反應。^®獨自一人。Versamune腫瘤微環境的評價^®小鼠腫瘤退行性變模型組用Versamune治療。^®+一種含有KF 18的HPV多肽混合物，不論是否含有GMCSF。

為評價不同治療後腫瘤內的細胞類型，對腫瘤進行切除、酶切和流式細胞術分析。分析CD4輔助T細胞、RF9特異性CD8殺傷T細胞、FOXP 3+免疫抑制調節性T細胞(Treg)。

弗薩穆恩^®+HPV肽組小鼠體內CD8+T細胞比例最高，其中約50%為RF9特異性細胞。GMCSF和抗原，或單用抗原不能誘導CD8或CD8-RF9特異性T細胞浸潤腫瘤。CD8/CD4比值在Versamune最高。^®+HPV混合組和Treg/RF9特異性T細胞比率在Versamune中明顯降低。^®和HPV混合組(圖14)。

這些數據表明弗薩穆恩^®以抗原為基礎的製劑誘導了一種定量的抗原特異性T細胞反應，大量細胞被大量吸收，促進了抗腫瘤反應，最終改變了腫瘤的微環境，促進了已建立的腫瘤的消退和消除。

圖14：

弗薩穆恩^®有效地改變腫瘤內的效應T細胞到免疫抑制因子T細胞的比率，從而促進腫瘤的消退。

5只C57BL/6J小鼠(n=5)注射含人乳頭瘤病毒肽抗原與Versamune混合的指示製劑。^®弗薩穆恩^®第0天加gmcf、gmsf或蔗糖，第7天再注射。小鼠(n=10)皮下植入1x10。⁵ 第11天腫瘤平均直徑達到4~5mm時，各給藥一次，並監測腫瘤生長情況。治療後8d，對5只小鼠進行安樂死處理，觀察腫瘤細胞浸潤情況。測定酶消化腫瘤細胞懸液中CD4/CD8細胞比例和免疫抑制Treg細胞/RF 9 CD8+陽性細胞比例。數據表示每組(n=5)的平均±掃描電鏡(n=5)，實驗至少重複3次，結果相似。

論維沙美研究屬性的影響^®腫瘤迴歸

迄今為止，T細胞誘導免疫治療方法主要集中在優化抗原特異性CD8 T細胞誘導。這些方法包括增強抗原的傳遞、吸收和提呈的設計，包括利用DNA、病毒或細胞內細菌載體、納米顆粒、通過抗原結合或在體外將DC與抗原結合的方法將抗原靶向到DC。

這些方法中的大多數還包括免疫刺激化合物，通常是Tol-like受體(TLR)，這種激動劑的目的是誘導所需的細胞因子的產生。還有一些包括IL-2、IL-12或GMCSF等重組細胞因子.PDS演示Versamune^®平臺作為Ⅰ型幹擾素通路的激活劑，解釋了維沙穆恩明顯獨特的能力。^®不包括在外源性細胞因子或TLR激動劑的配方中誘導強效T細胞反應的製劑。

迄今報告的最有效的癌症疫苗之一包括：

這種複雜的多組分免疫治療在HPV陽性的TC-1小鼠模型中誘導了較強的CD8+T細胞反應和腫瘤消退。然而，在沒有抗PD1檢查點阻斷的情況下，該產品並沒有利用PDS研究中使用的相同的RF9肽抗原誘導TC-1腫瘤完全消退。

相反，弗薩穆恩^®用HPV肽抗原KF 18配製的納米顆粒通過一次皮下注射對小鼠體內大的TC-1腫瘤完全消退(圖15)。PDS的研究支持Versamune的預測^®納米顆粒與蛋白質或肽抗原結合，可能具有強大的CD8+T細胞免疫治療的關鍵特性。這些措施包括：

圖15：

弗薩穆恩^®(r-DOTAP)有效地改變效應物到抑制性T細胞比率，促進HPV陽性的TC-1腫瘤的有效消退.

C57BL/6J小鼠(n=10)皮下植入1X10組(n=10)⁵ tc-1腫瘤細胞並被給予一劑含有hpv CD8 T細胞表位與versamune混合的製劑。^®弗薩穆恩^®加GM-CSF、GMCSF或蔗糖，當腫瘤平均直徑在第11天達到4~5mm時，監測腫瘤生長情況。腫瘤消退只發生在含有Versamune的製劑中。^®。添加GMCSF到Versamune^®似乎沒有提供額外的好處。

晚期免疫抑制型B16F10模型的抗腫瘤作用：

PDS利用侵襲性皮下B16F10動物模型研究Versamune^®抗腫瘤效果在一個有充分記錄和極高免疫抑制腫瘤微環境中。本研究是上述研究的後續研究，顯示單劑量hpv陽性的tc-1腫瘤具有強大的抗腫瘤活性。

晚期B16F10實體瘤模型很少用於腫瘤免疫治療的發展。更多的時候，對預防模型進行評估，其中治療發生在接種B16F10腫瘤細胞之前，目的是防止腫瘤的發生。這是因為一旦腫瘤形成良好，各種免疫抑制機制就會發展成能夠抑制T細胞活動的腫瘤。這種抑制導致T細胞抗腫瘤作用的缺乏.

本研究採用一種先進的腫瘤模型，3x10。⁵B16F10-Luc細胞皮下接種於小鼠體內，以確保所有小鼠在接種腫瘤細胞後6天內均能建立可測量的腫瘤。

使用某些其他免疫治療技術報告的B16F10研究實例：

在PDS出版的研究報告(Vasievich等人，分子藥劑學，2012，9，2，261-268)，一次劑量為300 nmolVersamune^®75 nmolTrp 2肽誘導CD8+T細胞活性增加(IFN-γ分泌)，抑制腫瘤生長。

Versamune的能力^®為了促進Trp 2肽在細胞內的傳遞，並破壞B16F10腫瘤模型在一次劑量後形成的免疫耐受，強烈建議Versamune^®可能為現有技術提供一種優越的方法。

聯合免疫治療

對癌症患者實施免疫治療的一個共同的臨牀目標是激發T細胞對癌細胞的自我維持性攻擊，從而產生長期的臨牀效益。目前，大約有2，000種免疫治療劑正在研製中。一些癌症患者對免疫療法的反應要好於其他人，部分原因是上述因素。

目前的免疫治療技術作為癌症單一療法的侷限性，現在正導致越來越多的多種癌症藥物的聯合檢測。因此，目前人們普遍認為聯合免疫療法是癌症研究的最新前沿，目前正在進行一千多個這樣的聯合治療臨牀試驗。由於檢查點抑制劑通過阻斷免疫檢查點改變腫瘤免疫抑制環境的能力，絕大多數聯合試驗涉及檢查點抑制劑。然而，由於對CD8+T細胞誘導的已知需求，檢查點抑制劑在臨牀上僅被證明是最理想的，迄今為止在少數接受治療的患者中是成功的。

迄今為止，Nivolumab與ipilimumab(分別針對PD-1和CTLA-4)是唯一被批准用於臨牀的檢查點抑制劑組合。它在2015年被FDA批准用於治療轉移性黑色素瘤。在一份已發表的研究報告中，這一組合被證明使黑色素瘤的腫瘤進展延遲了11.5個月，幾乎是單用尼伏魯馬的時間的兩倍，而且幾乎是單用ipilimumab治療的人的四倍(Larkin，J.)。然後，在2017年10月發表的一份研究報告中，研究人員證明，這種組合延長了生存時間：黑色素瘤患者接受聯合治療的壽命更長，其中58%的人三年後還活着，而單獨使用尼沃盧馬治療的患者中，有52%的人還活着。

然而，這些提高的存活率與毒性增加的報道同時出現。幾乎60%的服用聯合用藥的人都有嚴重的副作用，如結腸炎或腹瀉--這是使用尼伏魯馬的三倍，也是使用ipilimumab的兩倍。

PDS認為，合理設計聯合免疫療法，使用能促進相互協同作用的藥物，降低複合毒性的可能性，將大大提高聯合療法的潛力，為癌症患者提供更好的臨牀效益。PDS認為Versamune^®似乎激活了促進CD8+T細胞強誘導的免疫途徑的適當組合，同時也改變了腫瘤的微環境，使腫瘤更容易受到T細胞攻擊，使其成為檢查點抑制劑的理想補充，以增強其效力。此外，Versamune在作用機制上的差異^®和檢查點抑制劑，以及Versamune最初證明的安全狀況。^®表明這些聯合治療對患者的耐受性可能比其他許多或大多數涉及檢查點抑制劑的聯合治療要好得多。

例5：瞭解維沙穆恩效應的研究^®-以免疫療法為基礎，結合檢查點抑制劑治療臨牀前腫瘤模型：

檢測檢查點抑制劑是否增強維沙穆恩的抗腫瘤反應^®採用B16F10黑色素瘤模型進行臨牀前研究。B16F10是一種以抗原特異性免疫療法和單一療法成功治療的著名腫瘤。原因之一是許多針對自身的抗原都有一定程度的免疫耐受性。PDS先前的研究表明Trp 2抗原劑量對R-DOTAP破壞腫瘤免疫耐受能力有重要作用，75 mol劑量可抑制腫瘤生長，但不誘導腫瘤消退。

弗薩穆恩^®另外，Trp 2能誘導CD8 T細胞的強烈反應。Trp 2是一種由H-2K合成的9aa酪氨酸酶相關肽。^b 分子(Trp 2)_180-188：：SVYDFFVWL)。Versamune皮下注射^®而Trp 2則產生較強的CD8+T細胞ELISPOT反應，而Trp 2沒有引起任何T細胞反應(圖16A)。確定抗PD1治療是否與維沙蒙協同作用^®Trp 2抑制B16黑色素瘤生長，小鼠植入B16F10黑色素瘤並注射Versamune。^®當腫瘤大小達到3mm時，Trp 2。另外，部分組接受5次抗PD1抗體注射。

Versamune治療^®Trp 2對腫瘤生長有一定的抑制作用，與單純PD1或抗PD1相比，對腫瘤生長無明顯影響。

弗薩穆恩^®Trp 2免疫與抗PD1治療相結合，協同作用明顯，抑制腫瘤生長，延長生存期(圖16B-C)。阻斷抗PD1治療後，腫瘤生長速度明顯加快。

這些結果強烈地暗示了維沙穆恩人之間有效的免疫治療協同作用。^®T細胞活化平臺和檢查點抑制劑。弗薩穆恩^®因此，在人類聯合免疫治療策略中，有可能成功地與檢查點抑制劑結合。預計將於2019年年底開始使用PDS 0101進行這類審判。

圖16：Versamune^®(r-DOTAP)與抗小鼠PD1檢查點抑制劑協同顯著改變b16黑色素瘤腫瘤生長在體內。C57BL/6J小鼠5只，用Versamune治療。^®加Trp 2納米粒或Trp 2於第0天加入蔗糖緩衝液，第7天增強。(A)第2次免疫後第7天用ELISPOT法檢測脾內抗原特異性CD8+T細胞反應。B-C)小鼠皮下植入1×10⁵ B16.F10腫瘤細胞並皮下注射兩劑Versamune^®腫瘤植入後第5天和第12天加入Trp 2納米顆粒。在抗小鼠PD1治療中，每隻小鼠接受5劑200克抗鼠PD1抗體的注射。每隔3天一次，從植入腫瘤後第5天開始。(B)接種或單純接種小鼠腫瘤體積±掃描電鏡(n=5)。(C)研究過程中的生存情況。

研究與發展戰略

PDS專注於開發一條相對低風險的成功臨牀開發和概念證明(POC HEAM)。為此，PDS與多位腫瘤生物學、免疫學和免疫學專家合作。這些夥伴關係在歷史上減少了PDS開發和臨牀試驗費用。合作伙伴還提供並繼續向PDS提供專家臨牀合作者，他們已經錯綜複雜地參與了PDS的設計，即將到來的第二階段臨牀試驗。

我們進行了廣泛的臨牀前研究，以瞭解陽離子脂質如何與免疫系統相互作用，以獲得最佳的CD8+T細胞應答。在瞭解了脂質的免疫學及其與腫瘤抗原的相互作用後，PDS對PDS 0101進行了廣泛的毒理學研究，並對其安全性進行了優化和評價。一旦在臨牀前模型中證實了安全性，PDS 0101隨後在第一階段的人類臨牀試驗中進行研究，以確定安全性並證實在人類體內誘導強烈的HPV特異性CD8+T細胞反應。如本文所述，PDS正在繼續發展用於結直腸癌、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和前列腺癌的PDS 0102、0103和0104方案。

基於成功的第一階段人類臨牀試驗，證實了前面的臨牀前數據，PDS與免疫學領域的領導者建立了臨牀供應協議和合作，包括NIH/NCI和Merck&Company公司。(默克公司)

設備與製造

PDS研究和開發活動位於普林斯頓創新中心生物實驗室，位於普林斯頓大學東路303 a，新澤西州08540，為生物技術公司提供一流的開發設施。所有動物毒理學和功效測試都是通過第三方合同和合作進行的，目的是提供最大的靈活性，並儘量減少操作成本和間接費用。這種方法允許對PDS的數據進行獨立的驗證，PDS認為這在歷史上一直是推進其開發項目的一種具有成本效益的方法。

PDS無意在短期內承擔建造、配備人員和維修製造設施的費用。PDS管理團隊擁有廣泛的配方、製造和操作方面的專門知識，包括過去在合同藥品開發和製造中擔任高級管理人員的職責。該小組計劃利用其專門知識和知識，以確定合適的合同製造商誰將能夠有效地製造PDS的產品。

競爭

生物技術和製藥業的特點是競爭激烈，以開發新技術和專利產品。雖然PDS認為Versamune平臺提供了競爭優勢，但PDS面臨許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及公共和私營研究機構。任何可能使PDS商業化的產品都必須與現有的產品和療法以及將來可能出現的新產品和免疫療法相競爭。

還有其他組織致力於改進現有的免疫療法、疫苗或傳遞方法，或為其選定的適應症開發新的疫苗、免疫療法或傳遞方法。視這些努力的成功程度而定，如果獲得批准，這些努力可能會增加採用和成功使用Versamune平臺的障礙。

PDS預計，隨着新的免疫療法進入市場和先進技術的出現，它將面臨激烈和日益激烈的競爭。PDS期望它開發和商業化的任何產品，除其他外，基於功效、安全性、管理和交付的方便性、價格、治療藥物的可用性、非專利競爭的水平以及政府和其他第三方支付方的補償。

如果PDS的競爭對手開發和商業化比其開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，那麼PDS的商業機會就會減少或消失。PDS的競爭對手可以獲得fda或其他監管機構。

對其產品的批准比其產品獲得批准的速度更快，這可能導致PDS的競爭對手在進入市場之前建立強大的市場地位。此外，PDS的競爭能力在許多情況下可能會受到保險公司或其他試圖鼓勵使用非專利產品的第三方支付者的影響。

目前全球還沒有獲得批准的HPV治療產品可供銷售。PDS已經對正在開發的HPV治療產品進行了評估，並認為使用有效的抗原傳遞系統到樹突狀細胞的產品是其最接近的競爭對手。一些人在正在進行的臨牀研究中顯示出了巨大的希望。PDS相信其頂尖的臨牀階段競爭對手包括Advaxis、Transgene、ISA製藥和Inovio.PDS還考慮將開發密切相關產品的公司視為競爭對手，包括Etubics、Vaccibody、Admedus、Cel-Sci、Neo免疫技術、Kite製藥、免疫設計、Dynavax、巴伐利亞北歐公司、西雅圖遺傳學公司和Selecta生物科學公司。

知識產權

PDS致力於保護和加強對其業務具有商業重要性的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和維護專利權。PDS還依靠與其平臺有關的商業祕密和技術訣竅，繼續進行技術創新，以開發、加強和維護其在疫苗領域的專有地位。此外，PDS還依賴於通過數據排他性、市場排他性和專利展期(如果有的話)提供的監管保護。PDS還利用商標保護其公司名稱，並期望這樣做的產品和/或服務，因為他們是營銷。

PDS開發了大量的專利和專利申請，並擁有與其Versamune相關的大量技術和商業祕密。^®站臺。截至2019年12月1日，PDS擁有4(4)項美國專利，並對其平臺技術提出了被授予的申請和6(6)項待決專利申請。這些已頒發的專利將於2025年、2031年、2031年和2033年到期。如果最近提交的專利被起訴，這些專利將在2033年至2037年到期，前提是沒有延長專利期限。截至2019年12月17日，PDS擁有22(22)項已頒發的外國專利和33(33)項有待外國專利申請的專利，其中大多數是在歐洲、日本和澳大利亞等多個國家頒發的，所有這些專利都涉及與其平臺技術有關的物質成分和使用方法。這些已頒發的專利將於2031-2034年到期，如果專利期限延長，則在此之後到期.

特許專利

特許專利家族1和2涵蓋Versamune^®-基於產品的候選人，因為他們被指示到目前使用的Versamune^®使用這些化合物的成分，(R)-DOTAP及其晶體形式，製造方法和藥物組合物。PDS生物技術公司擁有從默克&Cie到特許專利家族1和2的全球獨家許可證，這些專利家族由默克專利有限公司擁有，用於本公司的免疫治療成分和免疫療法。默克公司已通知該公司，它有權通過與默克專利有限公司的公司內部協議授權這些專利家族。

特許專利家族1-2(包括(R)-DOTAP的組成和晶體形式及使用方法)也對本公司今後的商業努力具有重要意義，因為使用(R)-DOTAP來開發額外的免疫療法和免疫調節劑。

獲許可的專利家族3和4是從美國政府獲得許可的，並針對粘蛋白-1(MUC-1)抗原，該公司將用於未來的陽離子脂質免疫療法或疫苗產品。這種免疫療法可用於治療一系列癌症，包括結腸癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。

材料許可證協定和研究與發展協定

與美國國立衞生研究院的專利許可協議。

從2015年1月5日起，PDS與美國國家衞生研究院(NIH)簽訂了經2015年8月5日“專利許可協議”第一修正案(第一修正案)修正的“專利許可協議”(“專利許可協議”)(“專利許可協議”)，該協議是衞生和人類服務部(HHS)內的一個機構，根據該協議，NIH授予PDS某些專利權利，用於專門與PDS公司的專利Versamune聯合開發治療性癌症疫苗。^®

卵巢癌、乳腺癌、結腸癌和肺癌的治療技術。上一項許可專利期滿時，如果專利許可協議未在該日期之前終止，則“專利許可協議”到期。如果PDS未能履行“專利許可協議”規定的任何重要義務，NIH可以終止“專利許可協議”。PDS可在60(60)天書面通知後單方面終止任何國家或地區的專利許可協議。

根據“專利許可協議”和第一修正案PDS同意支付NIH：(A)在執行“專利許可協議”時，不可抵扣的、不可退還的特許使用費為30，000美元；(B)在執行“專利許可協議”第一修正案時，不可抵扣的、不可退還的版税為60，000美元(C)每年不可退還的最低版權費為5，000美元；(D)按淨銷售額計算的2%(2%)的版權費，每筆賺取的專利使用費必須向第三方支付50%(0.5%)；(E)基準專利使用費如下：(1)在每一領有牌照地區內成功地完成一項針對乳腺癌、結腸癌、肺癌或卵巢癌的第二階段臨牀試驗後，每項專利產品的臨牀試驗費用為25，000元；(2)在每個持牌地區內就一項經許可的乳癌、結腸癌、肺癌或卵巢癌產品進行第一階段臨牀試驗時，須繳付50，000元；(3)在領有牌照的地區內，在第一次商業銷售時，須使用和/或直接向獲發牌照的產品及(或)持牌工序(ES)提供乳腺癌、結腸癌、肺癌或卵巢癌的專利；和(F)對每一次轉授許可證額外的再許可使用費，由NIH批准，每一次許可的公平市價為4%(4%)。

DOTAP氯化物對映體許可證協議與默克Eprova AG。

自2008年11月1日起，PDS與Merck Eprova AG(EPRO)簽訂了DOTAP氯化物對映體許可證(DOTAP許可證協議)，根據該許可證，PDS獲得了ePRO技術的許可證，通過至少一種含有或不含抗原的陽離子脂質來開發與氯的R-對映體和S-對映體有關的產品，以便在世界範圍內商業化。“DOTAP許可協議”在授權產品和國家間的基礎上到期，直到支付適用於該國家的特許產品的特許權使用費的義務到期為止。PDS有權單方面終止DOTAP許可協議(其全部或許可的產品或國家間的基礎上)，在任何時候，在事先書面通知的任何原因。在反向合併時，根據可轉讓性補償條款下的協議，PDS支付了一次特許權使用費100，00瑞士法郎，這是PDS與邊緣治療公司反向合併的結果。

與美國的PHS臨牀研究合作研究與發展協定。衞生和公共服務部。

自2016年2月2日起，PDS簽署了一項合作研究與開發協議。CRADA由美國國家癌症研究所(美國癌症研究所)代表的美國衞生和公共服務部NCI締約方同意進行展覽研究計劃所界定的某些研究和開發活動。CRADA的主要目標是確定PDS是否支持Versamune。^®免疫治療技術將有效地促進癌症疫苗、病毒疫苗或其他由NCI癌症研究中心研製的疫苗在小鼠模型和人類臨牀試驗中的提供。根據這項協議，PDS將與NCI的生殖泌尿系統腫瘤分支(GMB)和腫瘤免疫和生物學實驗室(LTIB)合作，計劃在NCI與另一家大型製藥公司的CRADA合作下，對PDS 0101進行第二階段臨牀研究，評估PDS 0101中的新型免疫調節劑。第二階段臨牀研究預計將於2020年第一季度開始。CRADA還包括PDS 0101的臨牀前評估，以及在雙方共同同意的情況下結合其他治療方式。

CRADA的任期為5年，從2016年2月2日開始。根據附錄A，PDS同意在CRADA的第一年提供至多1，000，000美元但不少於500，000美元，在CRADA的剩餘年份每年最多提供1，000，000美元但不少於750，000美元，供NCI使用，用於獲取臨牀研究活動的技術、統計和行政支持，並支付用品和旅費，並在徵得各方同意後，為博士後研究員提供支持，以便進行更多的臨牀前研究。經雙方書面同意，任何一方均可隨時終止CRADA。任何一方可在任何時候單方面終止CRADA，提供60(60)天的書面通知。如果PDS在CRADA規定的所有認可或有效的研究協議完成之前終止，PDS必須提供足夠的研究測試產品來完成這些研究。

議定書，除非出於安全原因終止。如果CRADA在到期前被PDS共同或單方面終止，PDS必須在終止日期後的6個月或CRADA的到期日期之前為人員支付不可取消的債務，兩者以較早的日期為準。如果PDS在停用90(90)天內不將其積極的開發努力、資產和義務轉移給第三方，就暫停了對測試物品的開發，NCI可以繼續開發。在這種情況下，PDS必須轉移所有必要的信息，使NCI能夠為測試產品的製造簽訂合同，並授予NCI關於該產品的非排他性、不可撤銷的、全球範圍內的支付許可。

與肯塔基州大學研究基金會簽訂的費用償還協議-I。

自2015年11月1日起，PDS與肯塔基州大學研究基金會(UKRF)簽署了年度研究協議(“成本補償協議”)，根據該協議，UKRF同意測試PDS的臨牀前和臨牀階段配方，該配方以HPV、TARP、MUC-1為基礎，在工作説明中詳細説明瞭黑色素瘤抗原。“費用償還協議”每年延長一次，並於2019年7月1日延長，預計費用為333 496美元。該協議於2020年6月30日終止，除非經雙方書面協議延長或一方終止。任何一方可以以30天的書面通知，以任何理由終止費用償還協議。

與肯塔基州大學研究基金會的費用償還和贊助協議-II。

自2015年11月1日起，PDS與肯塔基州大學研究基金會(UKRF)簽署了年度研究協議(“成本補償協議”)，根據該協議，UKRF同意測試PDS的臨牀前和臨牀階段配方，該配方以HPV、TARP、MUC-1為基礎，在工作説明中詳細説明瞭黑色素瘤抗原。“費用償還協定”每年延長一次，並於2019年7月1日延長，預計費用為12 963美元。該協議於2020年6月30日終止，除非經雙方書面協議延長或一方終止。任何一方可以以30天的書面通知，以任何理由終止費用償還協議。

與MSD國際有限公司的臨牀試驗合作和供應協議。

自2017年5月19日起，PDS與MSD International GmbH(默克)簽署了臨牀試驗合作和供應協議(CtCSA)，根據該協議，PDS和Merck同意在第二階段臨牀試驗中合作，評估默克化合物(即人源化抗人PD-1單克隆抗體)和PDS化合物(即PDS 0101，PDS 0101，一種結合HPV肽的陽離子脂質治療疫苗，用於頭頸部復發或轉移癌及高危人乳頭瘤病毒16(HPV 16)感染的一線治療。CTCSA的任期從2017年5月19日開始，並應繼續到(1)提交最後研究報告和(2)完成研究(即研究結果數據庫鎖定後)或直至任何一方終止為止。如果CTCSA因PDS的材料違約而被默克終止，PDS必須償還默克的直接製造成本，如製造費用、原材料、直接勞動力、運費和關税、工廠間接費用及其間接製造成本，例如間接工廠管理費用和現場支持費用。這份協議於2019年10月28日修訂，以反映這項研究將是第一次對疾病進行在線治療。

2019年10月28日，PDS對與默克公司的臨牀試驗合作協議進行了修訂，以評估PDS領導的基於Versamune的免疫療法PDS 0101與默克公司的抗PD-1療法KEYTRUDA(Pbrorolizumab)在第二階段臨牀試驗中的結合。計劃中的臨牀試驗現在將評估聯合治療復發或轉移性頭頸癌和高危人類乳頭瘤病毒-16(HPV 16)感染患者的有效性和安全性，預計將於2020年上半年啟動。對PDS 0101與KEYTRUDA聯合作為一線治療的臨牀試驗設計進行了修改，這是由於默克公司最近於2019年6月10日獲得FDA批准，將KEYTRUDA與鉑和氟尿嘧啶(FU)聯合應用於轉移性或無法切除的頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC)患者的一線治療，並將其作為腫瘤表達PD-L1的單一藥物。

其他研究和發展協定

與美國的PHS臨牀研究合作研究與發展協定。衞生和公共服務部。

自2019年4月22日起，PDS簽署了一項合作研究與開發協議。CRADA由美國國家癌症研究所(美國癌症研究所)代表的美國衞生和公共服務部NCI締約方同意進行展覽研究計劃所界定的某些研究和開發活動。CRADA的主要目標是開發PDS s VERSAMUNE^®人乳頭瘤病毒疫苗(又稱PDS 0101)，可用於治療特定的人類乳頭狀瘤病毒(Hpv)相關的人癌，並與NCI聯合使用，並對pds？s vsamune進行評價。^® 帶有NCI的含HPV肽的平臺，反映HPV激動劑的表位。

CRADA的任期為5年，從2019年4月22日開始。根據附錄A，PDS同意每年提供11萬美元，第一筆付款將在CRADA生效日期一週年或開始作為NIH臨牀中心的第二階段臨牀研究時支付，兩者以NCI首先用於獲取臨牀研究活動的技術、統計和行政支助以及支付用品、旅費和基礎設施費用為準。經雙方書面同意，任何一方均可隨時終止CRADA。任何一方可在任何時候單方面終止CRADA，提供60(60)天的書面通知。如果PDS在根據CRADA完成所有批准或有效的研究協議之前終止，PDS必須提供足夠的研究測試產品來完成這些研究協議，除非出於安全原因。如果CRADA在到期前被PDS共同或單方面終止，PDS必須在終止日期後的6個月或CRADA的到期日期之前為人員支付不可取消的債務，兩者以較早的日期為準。如果PDS在停用90(90)天內不將其積極的開發努力、資產和義務轉移給第三方，就暫停了對測試物品的開發，NCI可以繼續開發。在這種情況下，PDS必須轉移所有必要的信息，使NCI能夠為測試產品的製造簽訂合同，並授予NCI關於該產品的非排他性、不可撤銷的、全球範圍內的支付許可。

政府監管與產品審批

除其他外，美國和其他國家的聯邦、州和地方政府當局對生物和醫藥產品(如PDS)的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷和進出口等進行了廣泛的管制。PDS的產品候選人必須經FDA批准後才能在美國合法銷售，並在其在國外合法銷售之前，必須得到適當的外國監管機構的批准。一般來説，它在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的管制。獲得市場監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

美國產品開發過程

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“公共衞生服務法”或“公共衞生服務法”以及實施條例對藥品和生物製品進行管制。產品還受其他聯邦、州和地方法規的約束。在獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程中，需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守美國適用的要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，林業發展局的制裁可包括拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回或退出市場、沒收產品、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、扣押或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對PDS產生重大不利影響。FDA要求的藥品或生物製品在美國上市前所需的程序通常包括以下幾個方面：

在人體測試任何候選產品之前，該產品進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品的潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前測試的進行必須符合包括GLP在內的聯邦法規和要求。臨牀試驗主辦方必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀協議，作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測晚期臨牀試驗的結果或一旦適用的臨牀試驗完成後的結果。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對建議的臨牀試驗提出關切或問題，並在30天的時間內對試驗進行臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間，出於安全考慮或不符合規定的原因，對生物製品的候選產品實施臨牀擱置。如果FDA強制實施臨牀擱置，未經FDA授權不得重新開始試驗，而且只能根據FDA授權的條款開始試驗。因此，PDS不能確定提交IND將導致FDA允許開始臨牀試驗，或者一旦開始，就不會出現中止或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗包括在合格調查人員的監督下，向志願者或病人提供生物製品候選品的管理，這些人員一般不是由試驗主辦方控制或控制的醫生。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、劑量程序、主體選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全的參數，包括確保在某些不良事件發生時停止臨牀試驗的停止規則。每項協議和對協議的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA，並且還需要IRB的批准。臨牀試驗必須按照FDA制定的GCP要求，包括所有研究對象提供知情同意的要求進行和監測。此外，每一項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准，或為每一進行臨牀試驗的機構提供服務。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮是否將參與臨牀試驗的個人的風險降到最低，與預期的利益相比是否合理。IRB還批准每個臨牀試驗對象或其法律代表必須簽署的知情同意的形式和內容，並必須監督臨牀試驗直到完成為止。人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

在重病學科中進行的。這些研究旨在測試研究產品在人體中的安全性、劑量耐受性、吸收、代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得早期的有效性證據。

雖然這些是進展的典型階段，也是臨牀發展計劃階段的特點，但某些快速程序允許基於替代終點、中間臨牀終點或單臂的營銷應用程序的不同，而不是比較研究或安慰劑對照研究(例如，fda可以依靠控制良好的第二階段研究來證明在某些情況下的有效性)。

批准後的臨牀試驗，有時被稱為第四階段的臨牀試驗，可在初步營銷批准後進行。這些臨牀試驗是用來獲得額外的經驗，從治療的病人在預期的治療適應症，特別是長期安全隨訪，或獲得其他信息的產品。

在臨牀發展的各個階段，監管機構需要對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。必須立即向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，這些報告涉及臨牀試驗或任何其他來源的潛在安全風險，包括嚴重和意外的不良事件以及嚴重和意外的可疑不良反應、其他研究的任何結果，這些研究表明暴露在藥物中的人面臨重大風險，實驗室動物的測試或體外試驗表明對人體有重大風險，或在臨牀上嚴重懷疑不良反應的發生率比禮賓手冊或研究者手冊所列的更高。保薦人必須在保薦人確定該信息符合報告資格後的15個日曆日內提交一份IND安全報告。主辦方還必須儘快通知FDA任何意外、致命或危及生命的可疑不良反應，但不得遲於發起人最初收到信息後的七個日曆日內。第一階段，第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何指定的時間內成功完成，如果是的話。FDA或其贊助商或其數據安全監測委員會可在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者如果生物製品對受試者造成意外的嚴重傷害，則IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的研究，還必須開發關於生物製品物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定生產該產品的商業數量的過程。為了幫助減少使用生物製品引入不定劑的風險，PHSA強調了對其屬性無法精確界定的產品的製造控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產產品候選產品的質量批次，除其他標準外，保薦人還必須制定方法來測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明生物製品候選品在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。

美國審查和批准程序

在完成生物製品的臨牀試驗之後，FDA必須在生物製品的商業銷售前獲得BLA的批准。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗、有關產品的製造和組成的信息，

建議的標籤和其他相關信息。FDA可以批准推遲提交數據，或全部或部分放棄。測試和批准過程需要大量的時間和精力，不能保證FDA將接受BLA的備案，即使提交，任何批准都將及時批准，如果有的話。

根據經修訂的“處方藥使用費法”(PDUFA)，每個BLA必須附帶一大筆使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。對於批准的藥物，包括BLA許可的生物製品，PDUFA還徵收年度PDUFA計劃費用.在某些情況下可以免收或減免費用，包括免除小企業提出的第一次申請的申請費。對於被指定為孤兒藥物的產品，不對藥品的使用費進行評估，除非該產品的申請還包括一個非孤兒的指示。

在提交申請後60天內，FDA對提交的BLA進行審查，以確定在機構接受提交申請之前，BLA是否已基本完成。FDA可拒絕在提交時提交其認為不完整或不能適當審查的任何BLA，並可要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA的附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始對BLA進行深入的實質性審查.FDA審查BLA，以確定除其他外，建議的產品是否安全、有效和/或對其預期用途是否有效，是否具有可接受的純度輪廓，以及該產品是否按照cGMP製造，以確保和維護該產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。林業發展局可將申請提交諮詢委員會審查、評估和建議是否應批准申請，並在諮詢委員會會議上普遍討論新分子實體和原始BLAS的申請，除非FDA確定在這種情況下不需要這類諮詢。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否有必要制定風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保生物製品的安全使用。如果FDA認為需要REMS，BLA的贊助商必須提交建議的REMS。如果需要，FDA不會批准沒有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的規格範圍內對產品進行一致的、商業化的生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會對臨牀試驗中受監管的參與者(例如贊助商、負責特定地點的調查人員和CRO)進行預先批准檢查，以確保臨牀試驗符合IND試驗要求和GCP要求。為了確保cGMP和gcp的遵守，申請人必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準，並拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與PDS對相同數據的解釋不同。如果該機構決定不批准目前形式的BLA，FDA將發出一封完整的回覆信，説明FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。所發現的缺陷可能是輕微的，例如，需要標記改變，或主要的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可能包括建議申請人採取的行動，以便將申請置於批准的條件下。如果發出完整的回覆函，申請人可以重新提交BLA，解決信中發現的所有缺陷，或者撤回申請。

如果一種產品獲得監管批准，其批准可能大大限於特定的疾病和劑量，或者使用的指徵可能受到限制，這可能限制該產品的商業價值。

此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌、警告或預防措施。FDA可以以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，

FDA可能需要在營銷後進行臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物產品的安全性和有效性，並要求進行測試和監測項目，以監測已商業化的核準產品的安全性。

此外，根據“兒科研究公平法”，BLA或BLA的補充必須包含數據，以評估產品的安全性和有效性，以便對所有相關的兒科亞羣體中聲稱的適應症進行評估，並支持對該產品安全有效的每一個兒童亞羣體進行劑量和管理。FDA可批准推遲提交數據或全部或部分豁免。

核準後要求

PDS獲得FDA批准的任何產品都必須受到FDA的持續監管，除其他外，包括記錄保存要求、報告產品的不良體驗、向FDA提供最新的安全和功效信息、產品取樣和分銷要求，以及遵守FDA的促銷和廣告要求，其中除其他外包括直接對消費者廣告的標準、對推廣產品的限制或對患者人羣的限制，這些限制在產品的批准用途(稱為“標籤外使用”)、工業上的限制--贊助的科學和教育活動--以及涉及互聯網的宣傳活動中沒有描述。雖然醫生可以為標籤外的用途開出合法有效的產品，但如果醫生認為在他們的專業醫療判斷中是合適的，製造商可能不會銷售或推廣這種標籤外的用途。根據第一修正案的考慮，最近的法院判決影響了FDA在標籤外推廣方面的執法活動；然而，在這一領域仍然存在很大的風險，部分原因是潛在的虛假索賠法的暴露。

此外，質量控制和製造程序必須在批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。cGMP規定除其他外，要求質量控制和質量保證，以及相應的記錄和文件的維護，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和銷售核準產品的製造商和其他實體必須向食品和藥品管理局和某些州機構登記其機構，並定期接受食品和藥品管理局和某些州機構的檢查，以確保符合cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA持有者的限制，其中包括產品的召回或退出市場。此外，對生產過程的改變是嚴格管制的，並且取決於變化的重要性，在實施之前可能需要事先得到FDA的批准。批准的產品的其他類型的變化，如添加新的適應症和索賠，也將受到FDA的進一步審查和批准。

“藥品供應鏈安全法”(DSCSA)對用於商業銷售的處方藥生物製藥產品製造商規定了義務，規範了聯邦一級產品的分配，併為聯邦或州登記和供應鏈中實體(製造商和再包裝商、批發分銷商、第三方物流供應商和配藥商)的遵守規定了某些標準。DSCSA先於先前頒佈的州血統法和“處方藥營銷法”(PDMA)的血統要求。藥物供應鏈中的貿易夥伴現在必須確保滿足某些產品追蹤要求，即它們正在與其他授權貿易夥伴開展業務；它們必須交換交易信息、交易歷史記錄和交易報表。此外，DSCSA限制了處方藥產品的銷售，並要求確保藥品供應鏈的總體問責和安全。截至2018年11月27日，需要產品標識符信息(產品跟蹤方案的一個方面)。產品樣品的分佈繼續受到PDMA的管制。

FDA還可能要求進行營銷後測試，即第四階段測試，並進行監督，以監測經批准的產品的效果。發現某一產品以前未知的問題或未能遵守食品和藥品管理局的適用要求可能產生負面後果，包括不利的宣傳、司法或行政執法、林業發展局的警告信、授權的糾正性廣告或與醫生的通信以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全或有效性數據可能需要更改產品的認證標籤，包括添加新的警告和禁忌，還可能需要實施其他風險管理措施。另外，新的政府要求，

包括那些產生於新的立法，可能建立，或FDA的政策可能改變，這可能推遲或阻止其產品候選產品的發展。

美國其他醫療保健法律和法規

在美國，PDS的活動可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於美國聯邦藥品監督管理局(FDA)，包括但不限於美國衞生和公共服務部(Department Of Health And Human Services)的其他部門--醫療保險和醫療補助服務中心(Center for Medicare and Medicaid Services，簡稱CMS)，例如監察主任辦公室、美國司法部(US Department Of Justice)或司法部(DoJ)，以及美國司法部(DoJ)內的個別檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育補助金方案必須符合“社會保障法”的反欺詐和濫用規定、虛假索賠法、醫生付款透明度法、經“衞生信息技術和臨牀衞生法”修正的“健康保險可攜性和責任法”(HIPAA)的隱私和安全條款，以及經修正的類似州法律。

聯邦反回扣法規除其他外，禁止任何個人或實體故意故意提供、支付、索取或收取任何報酬，直接或間接、公開或祕密地、以現金或實物形式，誘使或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃可償還的任何項目或服務的報酬。薪酬一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有若干法定例外情況和監管安全港，保護一些共同活動不受起訴。例外情況和安全港的範圍很窄，如果不符合例外情況或安全港的條件，涉及報酬的做法可能會受到審查，因為這些做法可能是為了誘導處方、採購或建議。PDS的做法在所有情況下都可能不符合法定例外或監管安全港下的所有保護標準。然而，未能滿足某一特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不使該行為本身在反回扣法規下成為非法行為。相反，這項安排的合法性將根據對其所有事實和情況的累積審查逐案評估。然而，由於缺乏統一的法院對反回扣法規的解釋，使其難以遵守法律。違反聯邦反回扣法規可能導致大量的刑事罰款，排除參加醫療保險和醫療補助，以及民事訴訟等。, 無論是實體還是個人。

此外，“平價醫療法案”將反回扣法規下的意圖標準修正為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反該法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，“平價醫療法案”編纂了判例法，其中包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務索賠，如下文所述，就“聯邦虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。

“美國法典”第18編第1347節“刑事醫療欺詐法”禁止故意故意實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方支付者。“美國法典”第18編第1001節中的聯邦刑法除其他外，禁止故意故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、物品或服務方面作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，這些人或實體被確定向聯邦保健方案提出或導致提出索賠，而該人知道或應當知道該項目或服務不是按要求提供的，或者是虛假或欺詐性的。

“聯邦虛假索賠法”除其他外，禁止任何人或實體明知而向聯邦政府提出或導致提交虛假要求，要求聯邦政府付款或批准，或故意向聯邦政府提出、使用、或造成或使用虛假記錄或陳述材料，以向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠。“虛假索賠法”和類似的州法律規定允許個人代表聯邦或州政府提起民事訴訟，並分享任何貨幣追回。由於2009年“欺詐強制執行和追回法”的修改，索賠包括向美國政府提出的任何對金錢或財產的要求或要求。最近，幾家製藥和其他保健公司因據稱向客户提供免費產品而被起訴，預期客户會為該產品支付聯邦項目費用。

其他公司因導致提交虛假索賠而被起訴，因為公司將產品銷售給未經批准的、因而不償還費用的用途。

HIPAA制定了新的聯邦刑事法規，禁止故意故意實施或試圖執行一項計劃，以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式，禁止任何醫療福利方案擁有、控制或保管的任何金錢或財產，包括私人第三方付款者，並故意以欺騙、計劃或裝置、重大事實或作出任何實質性虛假、虛構或欺詐性陳述，以提供或支付醫療福利、物品或服務。類似於聯邦反回扣法規，一個人或一個實體不需要有實際的法律知識或違反它的具體意圖才能實施違法行為。

此外，許多州也有類似的欺詐和濫用法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州方案償還的物品和服務，或在幾個州，不論付款人如何，都適用。

PDS可能受到聯邦政府和其業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。經“HITECH法”修正的HIPAA及其相應的實施條例，包括2013年1月25日公佈的最後總括規則，規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的要求。除其他外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、獨立承包商或被覆蓋實體的代理人，他們接受或獲得與代表被覆蓋實體提供服務有關的受保護健康信息。HITECH還設立了四層新的民事罰款，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求律師支付與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，各州法律對特定情況下健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多情況在很大程度上各不相同，從而使合規工作複雜化。

根據美國聯邦貿易委員會或聯邦貿易委員會的説法，即使是在HIPAA下未被視為覆蓋範圍較廣的實體或商業夥伴，如果不採取適當步驟確保消費者個人信息的安全，則構成違反“聯邦貿易委員會法”第5(A)條或“聯邦貿易委員會法”第15條第45(A)款的不公平行為或做法或影響商業的不公平行為或做法。FTC期望一家公司的數據安全措施是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及提高安全性和減少漏洞的可用工具的成本。醫學數據被認為是敏感的數據，需要更有力的保障。FTC VISE關於適當保護消費者的VIST個人信息的指南類似於HIPAA安全規則所要求的內容。

此外，根據“平價醫療法案”頒佈的“聯邦醫生支付陽光法”及其實施條例要求，根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”可獲得付款的某些藥品、設備、生物和醫療用品製造商，除某些例外情況外，應醫生和教學醫院的請求或代表其指定的實體或個人，報告與某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資利益。不及時、準確和完整地提交所需信息，可能導致民事罰款總額高達每年150，000美元，不超過每年100萬美元，原因是不知道失敗。2022年“陽光法”將擴大到支付和轉移價值給醫生助理、護士從業人員和其他中級醫生(2022年對2021年付款的報告要求生效)。某些州還授權實施合規方案，對製藥製造商的營銷做法施加限制，並(或)要求跟蹤和報告向保健提供者和實體提供的禮品、補償和其他報酬。

為了在商業上銷售產品，藥品銷售處還必須遵守州法律，這些法律要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發銷售商進行登記，包括在某些州，即使這些製造商或分銷商在國內沒有營業地，也必須有將產品運往該國的製造商和分銷商。幾個州已頒佈立法，要求製藥和生物技術公司制定市場營銷合規計劃，向國家提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，並/或登記其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療實體

向製藥和生物技術公司提供某些醫生的處方數據，以便用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷做法。PDS的所有活動都有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。

如果發現PDS的運作違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於其的任何其他政府條例，PDS可能會受到處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰；損害賠償；罰款；報銷；被排除參加政府方案，例如醫療保險和醫療補助；禁令；私人舉報者以政府名義提出的私人舉報行動，或拒絕允許其加入政府合同；合同損害；名譽損害；行政負擔；利潤和未來收入減少；以及限制或重組其業務；(B)\x{e76f}\x{e76f}；其中任何一項都可能對PDS的經營能力和運營結果產生不利影響。

覆蓋範圍、定價和償還

在PDS獲得監管批准的任何產品候選產品的覆蓋範圍和報銷狀況方面存在重大不確定性。在美國和其他國家的市場中，pds獲得商業銷售許可的任何產品的銷售將部分取決於第三方支付人提供的覆蓋範圍，併為此類產品確定適當的補償水平。在美國，第三方支付者包括聯邦和州醫療項目、私人管理的醫療服務提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否為產品提供保險的過程可能與確定產品價格或確定該付款人為該產品支付的償還率的過程不同。第三方付款人可能會將保險範圍限制在批准清單上的特定產品，也被稱為處方，這可能不包括所有FDA批准的特定指示產品。第三方支付者對價格提出了越來越大的挑戰，除了質疑醫療產品、療法和服務的安全性和有效性外，還在審查醫療產品、療法和服務的成本效益。PDS可能需要進行昂貴的藥理學研究，以證明其片劑產品候選人的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的費用。PDS的產品候選產品可能被認為在醫學上是必要的或成本效益的。付款人為產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。進一步, 一個付款人決定為一個產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。適當的第三方補償可能無法使PDS保持足夠的價格水平，以實現其產品開發投資的適當回報。

其他國家有不同的定價和償還辦法。有些法域實行肯定和否定的清單制度，在這種制度下，產品只有在商定償還價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將某一特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他國家允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用的下降壓力變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價構成了商業壓力。

如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，任何產品的可銷售性就會受到影響，因為政府和第三方支付者沒有提供足夠的保險和補償。此外，在美國，對管理護理的重視已經增加，PDS預計醫療價格的壓力將繼續增加。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使對PDS獲得監管批准的一個或多個產品達到有利的覆蓋和補償狀態，也可能在未來實施較不有利的承保策略和補償率。

美國醫療改革

PDS預計，當前和未來的美國立法醫療改革可能會導致PDS對任何獲得批准的產品(如果包括在內)的價格產生額外的下行壓力，並可能嚴重損害其業務。任何從醫療保險和其他政府項目中償還款項的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使PDS無法創造收入、實現盈利或商業化。

它的產品候選者。此外，可能還會有進一步的立法或條例，可能損害其業務、財務狀況和經營結果。

如果PDS能夠獲得我們的一個或多個產品的市場許可，我們的產品價格也可能會因為降低藥品成本的社會或政治壓力而受到價格下降的壓力，這將降低我們的收入和未來的盈利能力。價格上漲導致公眾和政府對藥品成本的審查增加。例如，美國聯邦檢察官已向製藥公司發出傳票，要求瞭解與美國司法部正在進行的定價做法調查有關的定價做法。幾個州檢察長也開始了藥品定價調查，並對製藥公司提起訴訟，美國參議院也公開調查了許多製藥公司的漲價和定價做法。我們的收入和未來的盈利能力可能會受到負面影響，如果這些或其他查詢導致立法或監管建議，限制我們的能力，提高任何產品的價格，我們獲得營銷批准。

此外，特朗普政府和許多聯邦議員仍在審查藥品價格，並正在尋求降低藥價的方法。例如，特朗普政府的“藥品價格藍圖”描述了一些降低製造商清單價格和降低病人自掏腰包成本的機制。雖然藍圖包含許多政策目標，但PDS無法知道任何新的需求將採取何種形式，或它們可能對我們的業務產生何種影響。HHS正在徵求對其中一些措施的反饋意見，並已開始嘗試在其現有權力下實施其他措施，儘管與行政當局“行政當局藍圖”有關的一些提案可能需要額外授權才能生效，最終可能會被撤銷，或可能面臨法院的質疑。美國國會和特朗普政府已表示，他們將繼續尋求新的立法和行政措施，以控制藥品成本。許多州還制定了旨在管制藥品定價、提高透明度或兩者兼而有之的立法。例如，加利福尼亞、俄勒岡州、佛蒙特州和內華達州都頒佈了這樣的法律。

我們的收入和未來的盈利可能會受到這些法律或類似的聯邦或州立法的負面影響。來自社會活動家團體和未來政府法規的壓力，也可能對藥品價格造成下行壓力，從而對我們的產品價格造成未來的下行壓力。

外國管制

為了在美國以外市場銷售任何產品，PDS需要遵守其他國家和法域在質量、安全和功效方面的許多不同的監管要求，併除其他外，管理其產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷。無論PDS是否獲得FDA對某一產品的批准，它都需要獲得類似的外國監管機構的必要批准，才能在國外開始臨牀試驗或銷售該產品。雖然上文討論的關於美國的許多問題同樣適用於歐洲聯盟，但各國和法域之間的批准程序各不相同，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，時間也可能更長。一國或一法域的監管批准並不能確保另一國或法域的監管批准，但一國或某一法域未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家或法域的監管進程產生不利影響。

員工

PDS公司的管理團隊在藥物開發、研究、製造、臨牀開發和監管方面擁有豐富的經驗。與癌症免疫學、腫瘤免疫學和婦科腫瘤學的科學和臨牀專家合作的PDS半虛擬操作策略為免疫治療的開發、臨牀設計和執行提供了額外的大量經驗。PDS沒有與員工簽訂集體談判協議，也沒有經歷過任何停止工作的頁面。

法律程序

有時，PDS在其業務活動的正常過程中可能會受到各種法律程序和索賠的影響。訴訟，無論結果如何，都可能對PDS產生不利影響，原因包括辯護和和解費用、管理資源的轉移等因素。PDS目前不是任何法律程序的當事方，而PDS的管理部門認為，無論是單獨的還是總體上，PDS的不利結果都會對PDS的運營結果或財務狀況產生重大的不利影響。

管理

執行幹事

下表提供了截至本招股説明書所列登記聲明之日為止我們的執行幹事的資料：

以下是我們每一位執行官員的傳記。

弗蘭克·貝杜-阿多博士。自2019年3月15日合併以來，貝杜-阿多博士一直擔任我們的首席執行官.PDS的創始人之一貝杜-阿多博士從2005年開始擔任PDS的董事、總裁和首席執行官，直到合併。貝杜-阿多博士是一位資深的生物技術主管，擁有成功啟動和發展生物技術組織的經驗。他負責制定和執行業務和藥物開發戰略，監督和管理大型組織和新興生物技術公司。貝杜-阿多博士是KBI生物製藥公司的創始人和高級執行官。作為藥物開發的副總裁，他負責監督所有的商業和藥品開發業務。在他任職於KBI之前，他成功地開始和管理紅衣主教健康公司的東海岸生物技術藥物開發業務。在紅衣主教健康之前，貝杜-阿多博士是阿克蘇-諾貝爾公司的副主任，Elan(脂質體公司)的高級科學家，以及Schering-Plough的首席科學家。在這些職位上，他為許多藥物的開發做出了貢獻，包括抗病毒和抗癌產品。貝杜-阿多博士獲得了匹茲堡大學化學工程碩士和藥劑學博士學位。董事會認為，貝杜-阿多博士作為PDS公司總裁和首席執行官的觀點和經驗，以及他在製藥業和教育背景方面的經營和高級管理經驗的深度，為他提供了擔任董事的資格和能力。

賽義夫，Saik先生自2019年3月15日以來一直是PDS的首席財務官和董事。自2017年10月以來，賽義克一直是邊緣治療公司的首席財務官，他領導了IR部門，並創建了一個業務開發職能，以幫助公司發展。Saik先生負責管理公司的外部信息，並幫助為其主要資產的商業化做準備。在邊緣之前，賽克是Verticepharma，LLC的首席財務官，從2015年8月起，他成功地獲得了一筆3億美元的承諾，用於資助一家知名私人股本公司的收購。在此之前，他曾在2014年8月至2015年4月擔任Auxilium製藥公司首席財務官。在那裏，他幫助領導了Auxilium公司增長戰略的實施，並實施了一項7500萬美元的成本削減計劃；通過定期貸款，他獲得了5000萬美元的手風琴貸款，以通過重組確保流動性，並通過談判達成了一項最終協議，以每股33.25美元(比17.51美元)的價格出售該公司，結果在6個月內股價上漲了85%。2013年2月至2014年8月，Saik先生擔任Endo Health Solutions公司財務和財務高級副總裁，負責內部和外部報告、併購交易的全球合併、現金管理、債務融資和風險管理。在恩多任職期間，他幫助完成了對聖騎士實驗室的收購，並將30億美元的債務重組為一個新的公司結構。在Endo之前，Saik先生擔任高級財務管理職務，並在Valeant製藥國際公司承擔越來越多的責任，包括專門製藥公司財務和財務總監的高級副總裁。在Valeant，他還負責30億美元的特種製藥業務，在那裏他積極地管理商業，製造。, 以及研發業務。他擁有南加州大學工商管理碩士學位和洛杉磯加利福尼亞大學文學士學位。董事會認為，賽義克先生作為PDS公司首席財務官的觀點和經驗，以及他在製藥業和教育背景方面的經營和高級管理經驗，為他提供了擔任董事的資格和能力。

格雷戈裏康恩博士。康恩博士自2019年3月15日以來一直擔任我們的首席科學官。康恩博士曾在2005年至合併期間擔任PDS生物技術公司的首席科學官。康恩博士擁有超過35年的藥物研發經驗，包括抗病毒和抗癌藥物的研發，直至商業化。他畢業於阿爾伯特·愛因斯坦醫學院，在那裏他獲得了醫學碩士和博士學位，在人腦中發現了新的血管生成分子。康恩博士

在默克、夏普和杜梅的製藥生涯中，他繼續從事新型血管生成因子的研究，發現並描述VEGF家族的生長因子，這導致了抗癌藥物阿瓦斯丁的開發和商業化。他後來是Regeneron製藥公司的領導科學家，在那裏他在細胞和分子生物學以及藥物發現部門建立並領導了各種小組。隨後，康恩博士成為Covance生物技術服務公司(Covance BioTechnology Services Inc.)流程開發部主任。Covance生物技術服務公司是一家合同研發和藥品製造組織，他在該公司監督負責藥物特性鑑定、方法開發和藥物穩定性研究的分析開發小組，以及負責開發藥物製造過程的項目小組。康恩博士擁有藥物開發過程的各個階段的專業知識，包括FDA和監管要求，是八項藥物專利的共同發明者，也是PDS的創始成員之一。

勞倫·伍德博士。伍德博士自2019年3月以來一直擔任PDS的首席醫務官。伍德博士曾在2005年至2017年期間擔任美國國家癌症研究所癌症研究中心疫苗科臨牀試驗小組組長，在那裏她負責開發一個臨牀翻譯研究項目，以開發疫苗和基於免疫的療法，利用免疫應答來控制、根除或預防癌症和hpv。在此之前，伍德博士於1996年至2005年擔任國家癌症研究所兒童艾滋病毒工作組高級工作人員。伍德博士在德克薩斯州休斯敦的貝勒醫學院附屬醫院完成了內科和兒科的綜合住所，並與國家過敏和傳染病過敏和免疫學研究所取得了獎學金。伍德博士在奧伯林學院獲得生物學學士學位，在杜克大學醫學院獲得醫學博士學位。

董事

下表提供了截至本招股説明書所列登記聲明之日的董事信息：

以下是我們每一位導演的傳記。

弗蘭克·貝杜-阿多博士。請參閲本招股説明書第51頁貝杜-阿多博士的傳記，見“管理-行政官員”一節。

安德魯·賽克。請參閲本招股説明書第51頁賽義克先生的傳記，見“管理-高級主管”一節。

德萊爾·布盧姆奎斯特。布盧姆奎斯特先生自2019年3月合併結束以來一直擔任本公司董事會成員，自2014年12月以來一直擔任PDS顧問公司董事會成員。布盧姆奎斯特先生於2015年3月退休，擔任塔塔化學品有限公司全球化學品業務總裁以及塔塔化學品北美公司總裁、首席執行官和董事。(前通用化工產品公司)，他在2008年以10億美元的價格賣給塔塔化學品公司。在他28年的職業生涯中，他在金融、製造、銷售和市場營銷、物流和一般管理等領域擔任職務.他有將公司上市和私有化、在公共市場以及銀行和私人投資者融資方面的經驗。布盧姆奎斯特先生是Rayonier高級材料公司董事會的成員。(紐約證券交易所市場代碼：RYAM)(TSXV：CPM)、Gran哥倫比亞黃金公司(TSX：GCM)、PDS生物技術公司、Huber工程材料公司和Vivos治療公司，過去曾在ANSAC、Oglibay Norton公司、一些塔塔化學品實體和Costa農場的董事會任職。他目前任職於RYAM的薪酬和審計委員會；CPM的技術、財務和審計委員會；GCM的審計委員會；Vivos治療學的提名、治理和賠償委員會。他也是卡內基梅隆大學泰珀商學院商業顧問委員會的成員。董事會認為，布盧姆奎斯特先生在上市公司董事會任職的經驗、財務和管理經驗以及PDS知識為他提供了擔任董事的資格和技能。

Gregory Freitag J.D.，註冊會計師。自2019年3月合併結束以來，Freitag先生一直擔任本公司董事會成員，並自2014年12月以來擔任PDS顧問公司董事會成員。Freitag先生目前擔任AxoGen公司總法律顧問和董事會成員。(納斯達克市場代碼：AXGN)，此前擔任該公司首席財務官和業務發展高級副總裁。AxoGen公司是一家領先的再生醫學公司，致力於周圍神經修復。Freitag先生於2010年6月至2011年9月擔任力克公司的首席執行官、首席財務官和董事會成員，該公司是一家知識產權許可和控股公司，於2011年9月與AxoGen合併。Freitag先生是FreiMc有限責任公司(FreiMc，LLC)的負責人，該公司是他創立的一家保健和生命科學諮詢和諮詢公司，提供戰略指導和商業發展服務。在創建FreiMc之前，Freitag先生是輝瑞健康解決方案公司(Pfizer Health Solutions)的業務發展總監。輝瑞健康解決方案公司是輝瑞公司的前子公司。並在其業務發展小組為Guidant公司工作。在Guidant公司之前，Freitag先生是一家生物技術工具初創公司HTS生物系統公司的首席執行官，也是全高科技有限公司的首席運營官、首席財務官和總法律顧問。Freitag先生也是明尼蘇達州醫療保健系統基金會委員會的主任。董事會認為，Freitag先生的領導能力、法律和會計經驗和知識，以及他對製藥行業和PDS的熟悉程度，為他提供了擔任董事的資格和技能。

斯蒂芬·格洛弗。斯蒂芬·格洛弗先生於2019年4月加入我們的董事會，並擔任董事會主席。格洛弗先生是Asclepius生命科學基金(Lp)的聯合創始人和首席執行官，也是zyversa治療學(前變異型製藥)的聯合創始人、總裁和首席執行官，該公司是一家臨牀階段專業生物製藥公司，專注於開發治療炎症和腎臟疾病的藥物。格洛弗先生擁有豐富的執行生物製藥公司的經驗，他致力於製藥業務戰略、公司發展、產品開發、商業化和業務優化。他的豐富經驗涵蓋財富100強、創業和創業環境，他的交易經驗涵蓋超過25筆交易，總額超過100億美元。他的戰略和操作經驗，涵蓋大多數治療類生物製藥，包括戰略規劃，公司發展，運營管理，產品開發，臨牀和監管，產品營銷和銷售管理。在共同創建zyversa之前，格洛弗先生是Coherus生物科學公司(Coherus BioSciences)的聯合創始人和首席商務官，該公司是一家後期的商業生物製劑平臺公司，專注於提供生物類似療法，該公司於2014年上市。在此之前，他曾任Insmed治療蛋白公司總裁和EVP兼Insmed公司首席業務官，負責創建公司的生物相似業務部門，並將該業務剝離給默克公司，並領導導致Insmed和Transave合併的戰略審查進程。在加入Insmed之前，格洛弗先生曾在Andrx公司、羅氏實驗室、安進和IMS健康公司擔任過銷售、營銷和運營方面的高級職位。他目前擔任ZyVersa治療學、Inon和Asclepius的主任。, 以及邁阿密大學創新生命科學辦公室庫爾特基金會的BOD成員。他擁有伊利諾伊州立大學市場營銷學士學位。我們的董事會相信格洛弗先生廣泛的行業經驗以及他作為創始人和戰略領導者的經驗為他提供了擔任董事的資格和技能。

理查德·賽克斯爵士。自2019年3月合併結束以來，理查德·賽克斯爵士(SirRichardSykes)一直擔任本公司董事會成員，自2014年12月以來，一直擔任PDS顧問公司董事會成員。他目前擔任帝國學院保健NHS信託基金主席、英國皇家學會主席、英國幹細胞基金會主席、Omnicyte、NetScience和DeepridCapital投資委員會主席。他於2013年被任命為布魯內爾大學校長。在此之前，他於2007年至2011年6月擔任ENRC高級獨立董事和非執行主席，2008年12月至2010年7月任倫敦國民健康服務中心主席，2000年至2008年任倫敦帝國學院校長。1997年至2007年任力拓公司非執行董事，2004年至2007年任高級獨立董事。他在生物技術和製藥工業領域有30多年的經驗，1995年至2000年擔任葛蘭素史康公司首席執行官和董事長，之後擔任葛蘭素史克公司主席，直至2002年。在國際上，他是新加坡A*明星生物醫學研究理事會國際諮詢委員會主席和EDBI理事會成員。2004年，他因對新加坡生物醫學產業的發展做出了貢獻而被授予榮譽公民資格。理查德爵士擁有英國和海外機構的多個學位和獎項。他是英國皇家學會和醫學科學院的院士，也是皇家工程學院的榮譽院士。

化學，皇家藥學學會，皇家病理學家學院和皇家醫師學院。他也是研發協會的主席，他自2002年以來一直擔任這一職務。他是倫敦帝國學院和帝國醫學院、倫敦國王學院、威爾士大學和中央蘭開夏大學榮譽院士。理查德爵士在1994年的新年榮譽名單中獲得爵士頭銜，以表彰他為製藥業提供的服務。董事會認為，理查德爵士豐富的領導經驗、生物製藥產品開發方面的經驗、對製藥發展的深入瞭解以及生物技術和製藥行業的廣泛經驗為他提供了擔任董事的資格和技能。

行政薪酬

2019摘要報酬表

下表列出2018年12月31日和2019年12月31日終了年度的有關我們(一)首席執行幹事薪酬的資料，(二)我們兩名報酬最高的執行幹事，但我們的首席執行官除外，他們在2019年12月31日之前擔任執行幹事；(3)在截至2019年12月31日的年度內擔任首席執行官的所有其他個人。我們將這些高管稱為指定的執行官員。

簡述補償表

就業協議

弗蘭克·貝杜-阿多博士。

根據他2018年10月11日的就業協議，貝杜-阿多博士的初始基本工資為每年275，000美元。合併後，貝杜-阿多博士的基本工資增加到至少45萬美元。貝杜-阿多博士有資格獲得以業績為基礎的現金獎金，金額高達他基本工資的50%。此外，在合併前，(一)所有購買貝杜-阿多博士持有的私人PDS普通股的期權都已完全歸屬，(二)貝杜-阿多博士獲得一次性現金付款395，000美元和一次性贈款179，486項購買私人PDS普通股股份。

如果貝杜-阿多博士的工作被無因由的PDS終止，貝杜-阿多博士因正當理由或因死亡而終止工作，貝杜-阿多博士(或其遺產)將有權獲得(1)所有已掙但未支付的基本工資，(2)所有合理和有文件記錄的費用，但未支付；(3)其終止後24個月的基本工資，(4)某些醫療費用的報銷，(5)一次總付，數額相當於(A)貝杜-阿多博士被解僱前一年支付的年度獎勵獎金(按貝杜-阿多博士被僱用的年份按比例計算)，或(B)貝杜-阿多博士在被終止一年中獲得的年度獎勵獎金。

賽義夫

根據他2017年10月31日的就業協議，賽義克將獲得37萬美元的年薪，這可能會增加、減少或保持不變，這取決於賽義克的表現和PDS的表現。根據他的僱傭協議，Saik先生有資格獲得每年酌情發放的績效獎金，目標獎金機會相當於董事會或賠償委員會確定的基薪的45%；條件是Saik先生在有關業績期間的最後一天仍受僱於我們。賽義克先生在受聘期間，可根據委員會或賠償委員會的決定，獲得我們的股權獎勵。僱用協議可以由我們一方終止，也可以由我們在沒有正當理由的情況下終止，也可以由Saik先生在沒有充分理由的情況下終止，或者在他因殘疾而死亡或終止時終止(這些條款在就業協議中定義)。如果Saik先生的僱用被我們終止(A)除因由、死亡或殘疾或(B)有充分理由辭職外，Saik先生將有權獲得某些遣散費和福利，包括相當於其基本工資的數額，加上(I)在終止之日的某些應計債務(如就業協議中所界定的)和(Ii)12個月的COBRA保險費償還，以換取他執行對我們的索賠。根據僱傭協議，Saik先生還有權參加僱員福利計劃、政策、做法和安排，並有資格享受同樣數量的假期和假期，在每一種情況下，與一般情況下其他類似情況下的PDS執行人員一樣。

Gregory L.Conn博士。

根據他於2019年6月1日簽訂的僱傭協議，康恩博士的初始基本工資為每年29萬美元。康恩博士有資格獲得以業績為基礎的現金獎金，數額不超過他基本工資的30%，並被授予購買4萬股我們普通股的選擇權，其中1萬種期權將於2020年6月6日歸屬，其餘30，000種期權將在此後每月分期付款36次，但條件是康恩博士在每個歸屬日期期間繼續向PDS提供服務。

如果Conn博士的僱用被無因由的PDS、無正當理由的Conn博士或因死亡而終止，則Conn博士(或他的遺產)有權獲得(I)其基本工資的全部未付數額和(Ii)他在終止之日或終止之日之前的一個日曆年的獎金。此外，公司還應(Iii)一次付清欠康恩博士的所有其他款項，及(Iv)所有合理及有文件記載的開支。

與Leuthner先生的留用安排

2018年4月27日，鑑於邊緣董事會隨後宣佈決定審查戰略備選方案並精簡其業務，邊緣委員會賠償委員會核準了某些保留報酬，其中包括根據2014年股權獎勵計劃向Edge以下指定的某些股票期權和邊緣股的執行幹事發放贈款和現金補償。在保留安排方面，勒特納獲得了318，000美元的現金補償和16，903股的股權獎勵，分別於2018年6月15日和2018年8月14日授予了8，451股，其中三分之一作為RSU分配，三分之二作為期權分配，其行使價格相當於適用的授予日期的收盤價。

股權激勵薪酬-期權獎勵

2014年11月3日，我們的股東批准了修訂後的邊緣治療公司。2014年股權激勵計劃或邊緣計劃。邊緣計劃是邊緣公司向員工和邊緣公司董事發放股權激勵薪酬的主要項目。根據邊緣計劃，Edge可以授予限制股票、期權、股票增值權、限制性股票單位(RSU)和其他類型的基於股權的獎勵，在每種情況下，都涉及邊緣普通股。除就保留安排批給的股票期權(如下文標題為“某些關係及關聯方-報頭保留安排下的交易”的一節所述)外，授予邊緣公司指定的執行幹事的所有未償期權均須接受基於時間的歸屬，因此，在授予日期的一週年和其後36個月的1⁄48的基礎股份的同等分期付款中，所歸屬的期權均為基礎股票的四分之一。根據Edge公司指定的執行幹事的僱用協議，所有股權獎勵都將100%歸屬於

改變控制。然而，在2016年期間，邊緣補償委員會審查了根據Edge的指定執行幹事的新的僱用協議進行單一觸發重劃歸屬的做法。根據這種審查，邊緣補償委員會決定對Edge的管理人員使用一種新的期權獎勵形式，該形式取消了對控制權變更的自動歸屬，而是使用“雙觸發”的“歸屬”(即，歸屬不會在控制發生變化時自動發生)。這一新的歸屬條款是在邊緣公司在2016年向其指定的執行官員發放股票期權後通過的，因此他們2016年的股票期權中沒有一項包含雙重觸發歸屬。然而，在2017年3月授予Edge公司指定的執行幹事的股票期權中包含了與控制權變化有關的雙重觸發歸屬，而雙重觸發歸屬功能取代了邊緣公司指定的執行幹事--高級管理人員--僱用協議中的規定，該協議規定了在控制權發生變化時單一觸發的歸屬。雖然邊緣補償委員會打算對頒發給邊緣公司指定的執行幹事的新期權獎勵採用雙重觸發分割歸屬辦法，但它繼續分析每一項單獨的期權裁決，以確定雙重觸發歸屬是否適當。此外，在使用雙重觸發歸屬的情況下，用於雙重觸發歸屬功能的邊緣將取代Edge的指定執行幹事僱用協議中關於未來股票期權授予的單一觸發歸屬的任何規定。在2018年期間，根據邊緣計劃授予Edge公司指定的被執行官員的股票期權獎勵，包括他們的歸屬條款，載於下表的“傑出股權獎”中。

年終未獲股本獎

下表列出了截至2019年12月31日每個被指定執行幹事的未償計劃獎勵的證券數量。

某些關係和關聯方交易

以下是自2016年1月1日以來的交易和所有目前提議的交易的摘要，EDGE或PDS都參加了這些交易，其中：

邊緣

賠償協議

2017年4月24日，Edge與邊緣公司負責監管事務的高級副總裁Alyssa Wyant簽訂了賠償協議。

2017年9月18日，Edge與Rose Crane就她在邊緣董事會的服務簽訂了賠償協議。

2017年10月31日，Edge與Edge的首席財務官安德魯·賽克(AndrewSaik)簽訂了賠償協議。

根據這些協議，Edge同意賠償Wyant女士、Crane女士和Saik先生，在特拉華州法律、Edge公司註冊證書和Edge公司章程允許的範圍內，酌情賠償他們作為Edge公司執行官員或董事之一而產生的任何和所有費用，但在有限情況下除外。此外，這些賠償協議規定，在特拉華州法律允許的最大限度內，Edge將支付Wyant女士、Crane女士和Saik先生在向Edge服務所引起的法律訴訟方面的所有費用。同樣，在2017年1月1日之前，Edge的每一位董事和其他官員都以類似的條件簽訂了賠償協議。PDS在合併後承擔了這些協議。克雷恩女士在合併時結束了她的董事任期，懷昂特女士於2018年12月14日終止了她的工作。

PDS於2019年6月28日與現任PDS官員和董事簽訂了符合上述條款的賠償協議。

就業協議

2017年2月21日，Edge與Wyant女士簽訂了一項隨意僱傭協議.根據她的協議，Wyant女士的年薪為30萬美元，根據Wyant的表現和Edge的表現，基薪可能會增加、減少或保持不變。根據她的就業協議，Wyant女士有資格按邊緣委員會或邊緣委員會的薪酬委員會確定的那樣，每年獲得可自由支配的業績獎金，目標獎金機會相當於基薪的35%；條件是Wyant女士在有關業績期間的最後一天繼續受僱於Edge公司。在就業期間，Wyant女士有資格獲得邊緣委員會或邊緣委員會賠償委員會可能確定的股權獎勵。僱用協議可由Edge終止，但不論無因由，也可由Wyant女士終止，但不論是否有充分理由，也可在她因殘疾而死亡或終止時終止。根據僱用協議，Wyant女士還有權參加僱員福利計劃、政策、做法和安排，並有資格享受同等數量的假期和假期，在每一種情況下，一般都允許邊緣的其他類似情況的高管享有同樣的假期和假期。EDGE和Wyant女士是一項離職協議的締約方，根據該協議，(I)懷昂特將在2019年2月1日之後的第一個發薪日收到125，400美元的現金付款；(2)懷昂特的所有股票期權和邊緣RSU，在每種情況下(2018年6月14日授予的4，976個股票期權和2018年8月14日授予的2，488 Edge RSU)，在解除離職協議中的索償要求生效後完全歸屬。所有這類股票期權在她的終止日期(2018年12月14日)之後的三年內仍可行使。

2017年10月31日，Edge與Saik先生簽訂了一項隨意僱傭協議.根據他的協議，Saik先生將獲得37萬美元的年薪，這可能會增加、減少或停留

同樣，取決於Saik先生的性能和邊緣的性能。根據他的僱傭協議，Saik先生有資格獲得每年酌情發放的基於業績的獎金，目標獎金機會相當於邊緣委員會或邊緣委員會賠償委員會確定的基薪的45%；條件是Saik先生在有關業績期間的最後一天繼續受僱於Edge公司。

在受僱期間，Saik先生將有資格獲得邊緣委員會或邊緣委員會賠償委員會決定的股份獎勵。僱用協議可由邊緣人一方終止或無因由終止，或由Saik先生在無正當理由的情況下終止，或在其死亡或因殘疾而終止時終止。如果Saik先生的就業被邊緣終止(A)因原因、死亡或殘疾或(B)有充分理由辭職，則Saik先生將有權獲得某些遣散費和福利，包括相當於其基本工資的數額加上(1)終止之日的某些應計債務，以及(2)COBRA 12個月的保險費償還，以換取他執行對Edge的索賠。根據就業協議，Saik先生還有權參加僱員福利計劃、政策、做法和安排，並有資格享受同等數量的假期和假期，在每一種情況下，這兩天的休假天數與邊緣公司其他處境類似的行政人員通常被允許的天數相同。合併後，Saik先生繼續擔任PDS的首席財務官，其僱用協議的條件與上文所述相同。

保留安排

2018年4月27日，鑑於邊緣董事會隨後宣佈決定審查戰略備選方案並精簡其業務，邊緣委員會賠償委員會核準了某些保留報酬，其中包括根據2014年股權獎勵計劃向Edge以下指定的某些股票期權和邊緣股的執行幹事發放贈款和現金補償。向執行幹事提供了以下數額的備選方案、邊緣RSU和現金補償：

如上文所示，授予每個執行幹事的總份額的三分之一作為邊緣RSU分配。期權的行使價格等於適用的授予日期邊緣普通股的收盤價。

對任何執行官員而言，所有備選方案和邊緣RSU應儘早發生以下情況：(1)除因原因外(2014年股權激勵計劃中界定的)終止該執行幹事；(2)完成上述戰略審查產生的戰略交易；(3)贈款日期一週年。期權的行使期限應在任何時候，直至歸屬日期三年。

上文所列的所有現金補償應在任何執行幹事最早發生時支付：(1)除因原因外(2014年公平獎勵計劃中對此術語作了界定)，由Edge終止該執行人員；(2)完成上述戰略審查產生的一項戰略交易；(3)2019年2月1日。上述所有現金補償已於2019年2月1日支付。

離職協定

根據一份日期為2019年2月3日的信函協議，Edge、PDS和Brian A.Leuthner先生商定：(1)修訂截至2018年11月23日“合併案”和“重組計劃”中議定的、由Echos公司合併的Echos公司和Echos公司之間的合併案和合並和重組計劃中所列的離職後董事和高級人員名單。(2)魯特納先生將因與控制權變更有關的正當理由而辭職(每一項都是在第二次修訂和重新聘用的行政人員中所界定的)。

該協議日期為2015年6月10日，由Edge和Leuthner先生擔任主席和首席執行官，同時也是Edge公司董事會的一名成員，在合併協議所設想的交易結束時生效，(3)接受Leuthner先生的辭職。Leuthner先生辭去總裁兼首席執行官一職，同時也是Edge公司董事會成員之一，並不是由於與Edge公司的業務、政策或做法有關的任何問題上與Edge有任何意見分歧的結果。

PDS關聯方交易

就業協議

弗蘭克·貝杜-阿多博士。自2018年10月11日起，二等兵PDS與Bedu-Addo博士簽訂了一項就業協議，根據該協議，貝杜-阿多博士被聘為私人PDS的主席和首席執行官。本協議在合併後仍然有效。該協議規定，貝杜-阿多博士的初始基本工資為每年275，000美元。合併後，貝杜-阿多博士的基本工資提高到45萬美元。貝杜-阿多博士有資格獲得高達其基本工資50%的年度績效現金獎金，並有資格根據“私人PDS 2009計劃”獲得獎勵。此外，在合併前，(一)所有購買貝杜-阿多博士持有的私人PDS普通股的期權都已完全歸屬，(二)貝杜-阿多博士獲得一次性現金付款395，000美元和一次性贈款550，235項購買私人PDS普通股的期權。

如果貝杜-阿多博士的工作被無因由的PDS終止，貝杜-阿多博士因正當理由而終止，或因死亡而終止，貝杜-阿多博士(或其遺產)有權獲得(1)其基本工資的所有已掙但未付的數額，(2)所有合理和有文件記錄的費用，但未支付；(3)其終止後24個月的基薪，(4)某些醫療費用的報銷，(5)一次總付，數額相當於(A)貝杜-阿多博士被解僱前一年支付的年度獎勵獎金(按貝杜-阿多博士被僱用的年份按比例計算)，或(B)貝杜-阿多博士在被終止一年中獲得的年度獎勵獎金。

Gregory L.Conn博士。從2019年6月1日起，PDS與Conn博士簽訂了僱傭協議，根據該協議，Conn博士被聘為PDS的首席科學官。該協議規定，康寧博士的初始基薪為每年29萬美元。康恩博士有資格獲得以業績為基礎的現金獎金，數額高達他基本工資的30%，並獲準購買4萬股我們的普通股，其中10，000種期權將於2020年6月6日到期，其餘30，000種期權將於其後每月分期付款36次，但須由康寧博士在每個歸屬日期繼續向PDS提供服務。

如果Conn博士的僱用被無因由的PDS、無正當理由的Conn博士或因死亡而終止，則Conn博士(或他的遺產)有權獲得(I)其基本工資的全部未付數額和(Ii)他在終止之日或終止之日之前的一個日曆年的獎金。此外，公司還應(Iii)一次付清欠康恩博士的所有其他款項，及(Iv)所有合理及有文件記載的開支。

勞倫·伍德，M.D.從2019年2月1日起，PDS與Wood博士簽訂了一封要約函，據此伍德博士被聘為PDS顧問公司的首席醫務官。該協議規定伍德博士每年將獲得32萬美元的基薪。伍德博士有資格獲得以業績為基礎的現金獎金，數額高達她基本工資的30%，並被授予購買我們普通股62，715股的選擇權，其中15，678種期權在發行日期後一年內歸屬，此後每月分期付款36次，但須取決於伍德博士在每一歸屬日期期間繼續向PDS服務。

私人PDS關聯交易

2015年11月，PDS收到布盧姆奎斯特先生的100萬美元，以換取一張可兑換本票。這張期票加上總計1 056 301美元的相關應計利息於2016年12月轉換為權益，導致以每股23.38美元的價格向布盧姆奎斯特先生發行了45 190股PDS普通股。2016年8月，PDS從布盧姆奎斯特收到218，767美元，以換取一張可兑換本票。期票加上總計223 442美元的相關應計利息於2016年12月轉換為股本，導致以每股26.30美元的價格向布盧姆奎斯特先生發行了8 496股PDS普通股。2016年12月，布盧姆奎斯特購買了8，556股PDS普通股，同時以每股29.22美元的價格發行股票，結果PDS收到25萬美元。

2016年5月，PDS從NetScience公司獲得50萬美元，以換取一張可兑換本票。期票加上共計516 096美元的相關應計利息於2016年12月轉換為權益，導致以每股23.92美元的價格向NetScience發行了22 079股PDS普通股。Richard Sykes爵士是NetScience的主席，Postlethwaite先生是NetScience的首席財務官和祕書。

2015年11月，PDS從謝裏·拉布姆信託基金或拉布姆信託公司獲得50萬美元，以換取一張可兑換本票。期票加上共計528 151美元的相關應計利息於2016年12月轉換為權益，從而發行了22 595股PDS普通股，每股價格為23.38美元。2016年8月，PDS從謝裏·拉布姆信託基金獲得218，767美元，以換取一張可兑換本票。期票加上共計223 442美元的相關應計利息於2016年12月轉換為權益，從而發行了8 496股PDS普通股，每股價格為8.58美元。截至2018年12月31日，拉布姆信託公司擁有約5.5%的PDS普通股流通股。

2018年1月，PDS董事會核準將上述每筆交易(NetScience行使認股權證除外)的每股轉換或購買價格酌情降至每股15.33美元。因此，PDS向布盧姆奎斯特先生增發了(1)7 700股、40 671股和7 647股PDS普通股，分別用於2016年12月的私人配售、2015年11月的可轉換本票和2016年8月的可轉換本票；(2)將PDS普通股中的19 871股分別發給NetScience的2016年5月可轉換期票，(3)將PDS普通股的20 300股和7 647股股票分別發給Labum Trust，分別用於2015年11月的可兑換本票和2016年8月的可轉換本票。

主要股東

實益所有權是根據證券交易委員會的規則確定的，通常包括對證券的投票權或投資權。根據證券交易委員會規則，在行使股票期權或認股權證時可取得的股票，如目前可行使或可在下表適用日期起計60天內行使，則該等期權及認股權證的持有人視為有權實益擁有的股份，為計算該人的擁有權百分比而被視為未付股份，但就計算任何其他人的擁有權百分比而言，則不視為未獲履行的股份。在不違反共同產權法的情況下，下表所列個人或實體對我們普通股的所有股份擁有單獨的表決權和投資權。

下表列出了截至2019年12月10日(確定日期)我們的普通股的實益所有權信息，(I)我們所知道的超過5%的普通股(我們唯一類別的有表決權證券)的受益所有人；(Ii)我們的每一位董事和執行幹事；(Iii)我們每一位指定的執行幹事；和(Iv)我們所有董事和執行官員作為一個集團。據我們所知，除另有説明外，除另有説明外，表內所指名的每名人士就該人實益擁有的普通股股份，擁有唯一的表決權及投資權力，但如該權力可與配偶分享，則屬例外。據我們所知，除如前所述外，以下所列股份均不以表決權信託或類似協議持有。

除非另有説明，下表中列出的每個受益所有人的地址是C/O PDS生物技術公司，地址是新澤西州普林斯頓大學東路303 A號。

股本説明

截至本招股説明書之日，我們的授權股本為8，000萬股，其中75，000，000股被指定為普通股，每股面值為0.00033美元，其中5，000，000股被指定為優先股，每股票面價值為0.00033美元。

以下對我們股本的描述不完整，並受我們第八次修訂和重述的公司註冊證書和第二次修訂和重述的附例的約束，這些附例作為本招股説明書所包含的登記聲明的證物提交，並受“特拉華普通公司法”的有關規定的約束和限定。

普通股

截至2019年12月10日，我國共有普通股5281，237股，共有68個股東持有。我們普通股的持有者有權享有下列權利：

投票權。每一普通股持有人在提交股東表決的所有事項上，每股應享有一票表決權。

紅利。除可適用於任何未償還優先股的優惠外，我們普通股的持有人應有權從合法可用於該目的的資金中獲得董事會可能宣佈的任何股息。

清算。在我們清算、解散或清盤的情況下，我們普通股的持有人有權按比例分享所有在償付債務和任何未償優先股的清算優先權之後剩餘的資產。

沒有先發制人或類似的權利。我們的普通股不受優先購買權、轉換權、贖回權或基金下沉條款的約束。我們的普通股持有人的權利、偏好和特權取決於我們今後可能發行的任何一系列優先股的持有人的權利。

我們所有已發行的普通股股份都是全額支付和不應評估的。

優先股

我們的董事會有權在受“特拉華普通公司法”規定的限制的情況下，發行一個或多個系列的優先股，不時確定每個系列的股份數目，並確定每個系列股份的指定、權力、偏好和權利及其任何資格、限制和限制。我們的董事會也可以增加或減少任何系列的股票數量，但不低於該系列上市時的股票數量。

我們目前沒有發行優先股的計劃，也沒有指定或發行我們授權優先股的股份。

特拉華反收購法和我們的第八次修改和恢復註冊證書和第二次修訂和恢復章程的規定

特拉華州反收購法。我們受“特拉華普通公司法”第203條的約束。第203條一般禁止特拉華公司與有利害關係的股東進行任何商業合併，自該股東成為有利害關係的股東之日起三年內，除非：

一般而言，第203節定義了另一種業務組合：

一般而言，第203條將利害關係股東定義為一個或多個實體或個人，該實體或個人與該人的附屬公司和合夥人一起，以實益方式擁有，或在確定有利害關係的股東地位之前三年內擁有公司15%或以上的未清有表決權股票。

在特定情況下，第203條使利益相關的股東更難以在三年內與一家公司進行各種業務合併，儘管股東可以通過對公司註冊證書或章程的修訂，選擇在通過後12個月內不受本條的管轄。

我們的第八次修改和重新聲明的註冊證書和第二次修改和重述的附例並不排除我們不受第203條的限制。我們預計，第203條的規定可能會鼓勵有意收購我們的公司事先與我們的董事會談判，因為如果當時任職的大多數董事批准導致股東成為有利害關係的股東的業務合併或交易，股東批准要求將被避免。

法團證書及附例。我們的第八次修訂及重述成立為法團證明書及第二次修訂及重述附例的條文，可能會延遲或阻止涉及實際或可能改變我們的管理的交易，包括股東可能因其股份而獲得溢價的交易，或我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們的第八次修訂及重述註冊證明書及第二次修訂及重述附例將：

授權但未發行股票的潛在影響

我們有普通股和優先股可供未來發行未經股東批准。我們可利用這些額外股份作不同的公司用途，包括日後公開發行以籌集額外資本，以方便公司收購或支付股本股息。

無發行和無保留普通股和優先股的存在可能使我們的董事會能夠向對現任管理層友好的人發行股票，或發行優先股，其條件可能使我們更難或阻止第三方試圖通過合併、投標、代理競爭或其他方式獲得我們的控制權，從而保護我們管理的連續性。此外，董事會有權酌情決定每一組優先股的名稱、權利、偏好、特權和限制，包括表決權、股息權、轉換權、贖回權和清算優先權，所有這些都是“特拉華普通公司法”所允許的，但須受經修正的第八次修訂和重新聲明的註冊證書中規定的任何限制的限制。授權董事會發行優先股和確定適用於這種優先股的權利和優惠的目的是消除股東對具體發行的表決所造成的拖延。優先股的發行，雖然在可能的融資、收購和其他公司用途方面提供了可取的靈活性，但可能會使第三方更難收購，或者可能阻止第三方收購我們大多數已發行的有表決權股票。

納斯達克上市

我們的普通股在納斯達克上市，代號是cdsb。

移交代理人和書記官長

我們普通股的轉讓代理和登記員是計算機股份信託公司，N.A.。

美國聯邦所得税的重大後果
給非美國持有者

下面的討論是美國聯邦所得税對非美國持有者(如下文所定義)購買、擁有和處置我們普通股的重大後果的總結，但並不是對所有潛在的税收影響的完整分析。沒有討論其他美國聯邦税法(如遺產税和贈與税法)以及任何適用的州、地方或非美國税法的影響。本討論的依據是1986年“美國國税法”(“美國國税法”)、根據該法頒佈的“國庫條例”、司法決定以及公佈的美國國税局(國税局)的裁決和行政聲明，在每一種情況下均於本合同生效之日生效。這些當局可能會改變或受到不同的解釋。任何這樣的改變或不同的解釋都可以追溯到可能對非美國持有我們的普通股產生不利影響的方式。我們沒有也不會要求國税局就下面討論的問題作出任何裁決。不能保證國税局或法院不會採取與下文所討論的有關購買、擁有和處置我們普通股的税收後果相反的立場。美國潛在的税收改革可能會導致美國聯邦所得税規則發生重大變化。這些變化可能會影響美國聯邦政府購買、擁有和處置本文討論的普通股的税收後果。

這一討論僅限於非美國持有者持有我們的普通股作為資本資產資產，在第1221節的含義內，代碼(通常，財產持有為投資)。這一討論並沒有涉及與非美國持有者的特殊情況相關的所有美國聯邦所得税的後果，包括替代最低税或醫療保險繳款税對淨投資收入的影響。此外，它不涉及受特別規則約束的非美國持有者的相關後果，包括(但不限於)：

如果被視為美國聯邦所得税目的的合夥企業持有我們的普通股，合夥企業合夥人的税收待遇將取決於合夥人的地位、合夥企業的活動以及在合夥人一級作出的某些決定。因此，持有我們普通股的合夥企業和此類合夥企業的合夥人應就美國聯邦所得税對他們的影響諮詢他們的税務顧問。

本討論僅供參考之用，並非税務建議。投資者應就美國聯邦所得税法在其特殊情況下的適用，以及根據美國聯邦財產或贈與税法或根據任何州、地方或非美國徵税管轄權或根據任何適用的所得税條約購買、擁有和處置我們的普通股而產生的任何税務後果，徵求他們的税務顧問的意見。

非美國持有人的定義

為了這一討論的目的，非美國股東是我們的普通股的任何受益所有者，既不是美國人個人，也不是為美國所得税目的被視為合夥企業的實體。美國人是指為美國聯邦所得税的目的被視為或被視為下列任何一種的人：

分佈

正如標題為“再股利政策”的一節所述，在可預見的將來，我們不打算宣佈或支付任何現金紅利。然而，如果我們確實在我們的普通股上分配現金或財產，這種分配將構成美國聯邦所得税的紅利，只要按照美國聯邦所得税原則從我們目前的或累積的收益和利潤中支付。對於美國聯邦所得税而言，未被視為股息的金額將構成資本的返還，並首先用於並減少非美國持有者的普通股調整後的税基，但不低於零。任何過剩將被視為資本利得，並將按下文所述在變賣或其他應税處置下處理。

支付給非美國股東的股息將按股息總額的30%徵收美國聯邦預扣税(或適用所得税條約規定的較低税率，條件是非美國持有者提供有效的國税表W-8 BEN或W-8 BEN-E(或其他適用的文件)，以證明較低的條約税率的資格)。非美國持有者沒有及時提供所需的文件，但有資格降低條約利率，可以通過及時向美國國税局提出適當的退款申請，以獲得扣留的任何超額款項的退款。非美國持有者應就其根據任何適用的所得税條約享有福利的權利諮詢他們的税務顧問。

出售或其他應税處置

非美國股東在出售或以其他應納税方式處置我們的普通股時獲得的任何收益不需繳納美國聯邦所得税，除非：

上述第一個要點所述的收益將按30%的税率(或適用的所得税條約規定的較低税率)徵收美國聯邦所得税，這一税率可能被非美國持有者的美國來源資本損失所抵消(即使此人不是美國居民)，前提是非美國的霍爾德及時提交了美國聯邦所得税申報表。

關於上面的第二個要點，我們認為我們目前不是，也不希望成為USRPHC。然而，由於我們是否是USRPHC的決定取決於我們的USRPI相對於我們非美國不動產權益的公平市場價值和我們的其他商業資產的公平市場價值，所以我們可以

不確定我們目前不是USRPHC，也不會成為未來的USRPHC。即使我們正在或曾經成為USRPHC，如果我們的普通股按照適用的國庫條例的定義，在既定的證券市場上定期交易，我們的普通股的非美國持有者出售或其他應税處置所產生的收益將不受美國聯邦所得税的影響，而這些非美國股東實際上和建設性地擁有我們的普通股的5%或更少的股份，在出售之日或其他應税處置之日或非美國持有期結束的較短的五年期間內，這些非美國持有人擁有我們普通股的5%或5%以下。

非美國持有者應就可能適用的所得税條約諮詢他們的税務顧問，這些條約可能規定不同的規則。

信息報告和備份

如果適用的扣繳義務人不實際知道或有理由知道持有人是美國人，並且持有人證明其非美國身份，如提供有效的美國國税局表格W-8 BEN、W-8 BEN-E或W-8 ECI，或以其他方式確定豁免，我們將不對普通股支付股息。然而，無論是否實際扣繳税款，我們向非美國股東支付的普通股的任何股息都需要向美國國税局提交信息申報表。此外，在美國境內或通過某些與美國有關的經紀人出售或其他應税處置我們的普通股的收益一般不受備份扣繳或信息報告的限制，如果適用的扣繳義務人收到上述證明，而且不實際知道或沒有理由知道該持有人是美國人，或持有人以其他方式確立豁免。一般情況下，通過非美國經紀人的非美國辦事處處置我們普通股的收益將不受備份、扣繳或信息報告的限制。

向美國國税局提交的信息申報表副本也可以根據適用的條約或協議的規定提供給非美國持有者居住或建立的國家的税務當局。

備份預扣繳不是額外的税。根據備用預扣繳規則扣留的任何款項，只要及時向國税局提供所需信息，可作為退款或抵免非美國持有者的美國聯邦所得税負債的抵免。

對外國帳户付款的額外預扣税

根據該法典第1471至1474條(通常稱為“外國帳户税收遵守法”(簡稱FATCA))，可對向非美國金融機構和某些非美國實體支付的某些類型的款項徵收預扣税。具體而言，可對分紅徵收30%的預扣税，但須遵守下文討論的擬議國庫條例，或向外國金融機構或非金融外國實體支付的普通股出售或以其他方式處置的收益總額(每個按“守則”的定義)，除非(1)外國金融機構承擔某些勤勉和報告義務，(2)非金融外國實體要麼證明其沒有任何實質的美國所有者(如“守則”所界定)，要麼提供關於每個美國實質性所有者的識別信息，(三)外國金融機構或者非金融外國實體有資格免除本規定的。如果收款人是外國金融機構，並須遵守上文第(1)段的調查和報告要求，它必須與美國財政部達成協議，除其他外，要求它承諾查明某些指明的美國個人或美國擁有的外國實體(“守則”所界定的)所持有的賬户，每年報告關於這類賬户的某些信息，並對某些不遵守規定的外國金融機構和某些其他賬户持有人支付30%的款項。設在法域內的外國金融機構如果與美國簽訂了一項關於金融行動協調框架的政府間協定，則可能要遵守不同的規則。

根據適用的財務條例和行政指導，FATCA規定的扣繳款項目前適用於我們普通股的股息支付。2018年12月13日，財政部發布了擬議條例，除其他外，取消了在出售或以其他方式處置此類股票時扣留毛收入的義務。納税人一般可以依賴這些擬議的國庫條例，直到最終的國庫條例頒佈。

潛在投資者應就其在FATCA下的扣繳款項可能適用於我們普通股的投資，徵詢税務顧問的意見。

承保

我們已經簽訂了一份日期為2020年2月11日的承銷協議，其中A.G.P./Alliance Global Partners作為唯一的賬面管理人，就普通股而言。在符合某些條件的情況下，我們已同意向承銷商出售，而承銷商已同意購買與其名稱相反的普通股。

承銷商以接受我們的普通股股份為條件，並以事先出售為條件，提出普通股股份。承銷協議規定，承銷商支付和接受交付本招股説明書提供的普通股股份的義務須經其律師批准某些法律事項和某些其他條件。承銷商有義務購買和支付所有普通股股份，如果有任何此類股份被收購。

某些現有的股東，包括某些管理層成員和我們的董事會成員，已經同意以公開發行的價格購買我們的普通股中的67.5萬美元。承銷商將獲得與本招股説明書中其他股票相同的股份折扣和佣金。這些管理人員或我們的董事會所購買的股份須遵守與承銷商簽訂的鎖存協議。

NetScience還同意以每股1.30美元的公開發行價格購買我們的普通股約65萬美元。關於NetScience參與發行，並視發行的結束而定，我們的董事會已同意將在我們董事會任職的授權董事人數從7名增加到8名，並任命一名NetScience的指定人到我們的董事會，以填補這種新設立的董事職位所產生的空缺，但須經我們董事會的提名和公司治理委員會批准。我們的董事會進一步同意提名NetScience公司指定的董事會成員，以便在下一次股東年會上進行選舉。NetScience在此次發行中購買的股票不受與承銷商達成的鎖定協議的約束。

折扣、佣金和費用

承銷商已告知我們，它建議以本招股章程首頁所列公開發行價格向公眾發售普通股股份，並以該價格向某些交易商出售普通股股份，減去每股不超過0.0455美元的減讓。承銷商可給予某些經紀及交易商不超過每股0.0455元的折扣，而某些交易商亦可將折扣變現。發行後，承銷商可以改變向交易商公開發行的價格、特許權和轉讓權。如本招股説明書首頁所述，上述更改不得改變我們將收到的收益數額。普通股股份由承銷商按本合同規定提供，但須經其接受和接受，並有權拒絕任何全部或部分訂單。承銷商已通知我們，它不打算確認出售給任何它行使酌處權的帳户。

下表顯示了我們就此次發行向承銷商支付的承銷折扣。

我們亦同意向承保人償還不超過80，000元的法律費用，而無須負責的開支總額則不超過40，000元。我們估計，與本次發行有關的費用，包括償還承銷商的非現金費用，但不包括上述承保折扣，將約為71萬美元。

超額配售期權

根據承銷協議，我們已給予承銷商一項選擇權，從本招股説明書之日起可行使至多45天的選擇權，以與承銷商從我方購買的其他證券相同的條件購買至多1，384，614股普通股。承銷商可行使選擇權，只為支付超額撥款.如果購買更多普通股股份的超額配售選擇權得到充分行使，在承銷商折扣和佣金及發行費用之前給我們的收益將約為1，380萬美元。

賠償

我們已同意就某些法律責任，包括“證券法”所規定的法律責任，以及因違反承保協議所載的申述及保證而產生的法律責任，向承保人作出補償，或就該等法律責任作出分擔。

禁閉協議

與此次發行有關，我們與我們的董事、高管和5%的股東(NetScience公司除外)已與承銷商達成協議，即從本招股説明書之日起90天的鎖定期內，除特定例外情況外，未經承銷商事先書面同意，我們和他們將不提供、出售、質押或以其他方式處置這些證券，除非得到承銷商的事先書面同意。

價格穩定、空頭頭寸和罰款出價

承銷商已通知我們，它不打算進行任何穩定或超額配售活動與本次發行。

被動做市

與這一發行有關，承銷商和任何銷售集團成員可根據1934年“證券交易法”(經修正)條例M第103條，在要約或出售普通股開始之前的一段時間內，在發行完成之前的一段時間內，在納斯達克對我們的普通股進行被動的做市交易。被動的做市商必須以不超過該證券的最高獨立出價的價格顯示其出價。但是，如果所有獨立投標都低於被動市場莊家的出價，則當超過規定的購買限額時，必須降低出價。

電子配送

本招股説明書可以電子格式在網站上提供，也可以通過承銷商或其附屬公司提供的其他在線服務提供。除本招股章程以電子格式外，承銷商網站上的資料及該承銷商所維持的任何其他網站所載的任何資料，均不屬本招股章程或本招股章程所構成的註冊陳述的一部分，亦未獲我們或以承銷商身分的承保人批准及/或背書，亦不應由投資者依賴。

其他

承銷商和(或)其附屬公司不時地為我們提供各種投資銀行和其他金融服務，並在將來可能為我們提供這些服務，並可能在今後收取習慣費。在其業務過程中，承銷商及其附屬公司可以積極地將我們的證券或貸款交易為自己的帳户或客户的帳户，因此，承銷商及其附屬公司可在任何時候持有此類證券或貸款的多頭或空頭頭寸。除與本招股有關的服務外，在本招股説明書日期前的180天內，承銷商沒有向我們提供任何投資銀行或其他金融服務，我們也不期望在本招股説明書日期後至少90天內保留承銷商從事任何投資銀行業務或其他金融服務。

銷售限制

本招股章程不構成向任何國家或管轄區的任何人出售的要約或向其發出的購買要約的邀約：(1)在任何國家或法域未經授權進行此種要約或招標的；(2)在該要約或招標中沒有資格這樣做的人；或(3)否則任何此種要約或招標都是非法的。在任何國家或司法管轄區(美國除外)有此需要的情況下，沒有采取任何行動允許公開要約普通股股份，或管有或分發本招股章程，或與任何國家或司法管轄區(美國除外)普通股股份有關的任何其他要約或宣傳材料。因此，承銷商已承諾，它不會直接或間接提供或出售任何普通股股份，或在任何國家或司法管轄區內擁有、分發或公佈任何招股章程、申請表格、廣告或其他文件或資料，但在盡其所知及相信會導致符合任何適用法律及規例的情況下，則不在此限，而該等股份的所有要約及出售將按相同條款作出。

歐洲經濟區

對於已執行“招股説明書指示”的歐洲經濟區每一成員國(每一成員國，即相關成員國)，不得在該有關成員國向公眾提出我們普通股的任何股份的要約，但在該有關成員國向公眾提出任何我們普通股股份的要約時，可隨時根據“招股章程指示”規定的下列豁免向公眾提出，如果這些股份已在該有關成員國執行：

但我們普通股的要約不得導致要求我們或任何承銷商根據“招股説明書”第3條公佈招股説明書。

(1)就本條款而言，(1)就任何有關成員國的任何普通股而言，向公眾提出普通股要約一詞，是指以任何形式以任何方式以任何方式交流關於要約條款和我們普通股任何股份的充分信息，以使投資者能夠決定購買或認購普通股，而在該有關成員國，可通過在該有關成員國執行“招股説明書指示”的任何措施，改變該會員國的普通股要約，(2)“招股説明書指令”係指第2003/71/EC號指令(及其修正案，包括2010年修訂指令)；(2)“招股説明書指令”係指第2003/71/EC號指令(及其修正案，包括2010年修訂指令)，幷包括每個相關成員國的任何相關實施措施，以及(3)“2010年修正指令”一詞意味着第2010/73/EU號指令。

聯合王國

本招股説明書僅作為邀請或誘使進行投資活動(2000年“金融服務和市場法”(金融服務和市場法)第21節所指的邀請或誘使)傳達或安排傳達，因為在金融服務和市場法第21(1)節不適用於我們的情況下，與發行或出售普通股有關。凡與聯合王國的普通股有關的任何事情，均須遵守金融管理制度的所有適用條文。

加拿大

這些股份只能出售給購買或被視為作為認可投資者的本金的購買者，如國家文書45-106招股章程豁免或“證券法”(安大略省)第73.3(1)分節所界定的，並且是國家文書31-103登記要求、豁免和持續登記義務所界定的允許客户。證券的任何轉售必須符合適用的證券法的招股説明書規定的豁免或不受其約束的交易。

如果本招股説明書(包括對招股説明書的任何修訂)含有虛假陳述，加拿大某些省或地區的證券法可向買方提供撤銷或損害賠償的補救辦法，條件是解除或損害賠償的補救辦法由買方在買方省或地區的證券法規定的時限內行使。收購人應參照收購人、省或地區證券法的適用規定，瞭解這些權利的具體情況，或諮詢法律顧問。

根據國家工具33-105承保衝突(NI 33-105)第3A.3節，保險人無須遵守NI 33-105關於與此提供有關的承保人利益衝突的披露要求。

澳大利亞

未向澳大利亞證券和投資委員會提交任何與發行有關的配售文件、招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件。本招股説明書不構成2001年“公司法”或“公司法”規定的招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件，也不打算包括“公司法”規定的招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件所需的信息。

在澳大利亞，任何股份的要約只能針對以下人士：個人或豁免投資者，這些人是高級投資者(“公司法”第708(8)條所指的)、專業投資者(“公司法”第708(11)條所指)，或者是“公司法”第708條所載的一項或多項豁免，以便根據“公司法”第6D章，在不向投資者披露的情況下提供股票是合法的。

在澳大利亞，獲豁免投資者申請的股份不得在發行分配之日後12個月內在澳大利亞出售，除非根據“公司法”第6D章無需向投資者披露根據“公司法”第708條或其他規定的豁免或根據符合“公司法”第6D章的披露文件提出的要約。任何獲得股份的人都必須遵守澳大利亞在售股票的限制.

本招股説明書只載有一般資料，並沒有考慮投資目標、財務狀況或任何個別人士的需要。它不包含任何證券建議或金融產品建議。在作出投資決定之前，投資者需要考慮本招股説明書中的信息是否適合他們的需要、目標和情況，並在必要時就這些事項徵求專家意見。

瑞士

這些股票不得在瑞士公開發行，也不得在瑞士的六家交易所或六家交易所上市，也不得在瑞士的任何其他證券交易所或受監管的交易機構上市。本文件的編寫沒有考慮到根據ART發佈招股説明書的披露標準。652 A或ART。1156“瑞士義務法典”或關於根據第三條列出招股章程的披露標準。27 ff在瑞士的任何其他證券交易所或受監管的交易機構的六項上市規則或上市規則中。本文件或與股票或發行有關的任何其他發行或營銷材料均不得在瑞士公開分發或以其他方式公開提供。

本文件或與發行、PDS或股票有關的任何其他發行或營銷材料均未向或將向任何瑞士監管機構提交或批准。這份文件將不向瑞士金融市場監督機構FINMA提交，也不會受到瑞士金融市場監管局的監督，而且“瑞士聯邦集體投資計劃法”(CISA)也沒有也不會批准股票的要約。根據中鋼協的集體投資計劃，向收購方提供的投資者保護不適用於股票收購人。

迪拜國際金融中心

本招股説明書涉及根據迪拜金融服務管理局(DFSA)的“提議證券規則”提出的豁免要約。本招股説明書的目的是隻分發給指定類型的人提供證券規則的DFSA。不得將其交付給任何人，也不得由任何人依賴。

另一個人。DFSA沒有責任審查或核實任何與豁免報價有關的文件。DFSA沒有批准這份招股説明書，也沒有采取措施核實這裏所列的信息，並且對招股説明書沒有責任。與本招股説明書有關的股份可能是非流動性的和/或受其轉售的限制。有意購買所售股票的人士應自行盡職調查該等股份。如果您不瞭解本招股説明書的內容，請諮詢授權的財務顧問。

香港

該等股份並沒有在香港出售或要約出售，亦不會以任何文件(A)在“證券及期貨條例”(第1章)所界定的“證券及期貨條例”所界定的“證券及期貨條例”(第2章)所界定的“證券及571)，以及在其他情況下根據該條例或(B)訂立的任何規則，而該等規則並不導致該文件是“公司條例”(第4章)所界定的招股章程。(32)香港或該條例所指的不構成向公眾提供的要約。任何有關該等股份的廣告、邀請或文件，不論是在香港或其他地方為發行目的而發出或可能已發出或已由任何人管有，而該等廣告、邀請或文件的內容相當可能會被香港公眾查閲或閲讀(除非根據香港證券法獲準許者除外)，但就該等股份而言，則屬例外，而該等股份是或擬只處置在香港以外地方的人，或只向“證券及期貨條例”及根據該條例訂立的任何規則所界定的專業投資者處置。

日本

這些股份沒有也不會根據“日本金融工具和交易法”(經修正的1948年第25號法律)登記，因此不會直接或間接在日本出售或出售，也不會為任何日本人或其他人的利益直接或間接地在日本或向任何日本人再發行或轉售，除非遵守日本有關政府或管理當局在有關時間頒佈的所有適用法律、條例和部級準則。為本款的目的，“日本籍人員”係指居住在日本的任何人，包括根據日本法律組建的任何公司或其他實體。

法律事項

在此提供的普通股的有效性將由DLA Piper LLP(美國)公司傳遞給我們，費城，賓夕法尼亞州。與此次發行有關的某些法律事項將由Zysman、Aharoni、Gayer和Sullivan&Worcester LLP公司為承銷商提供，紐約，紐約。

專家們

PDS生物技術公司(前稱邊緣治療公司)的財務報表截至2018年12月31日、2018年和2017年，以及2018年12月31日終了的兩年期內的每一年，都以參考和註冊聲明的方式納入其中，其依據是畢馬威會計師事務所(KPMGLLP)的報告，這是一家獨立註冊的公共會計師事務所，在此以參考的方式註冊，並依據上述事務所作為會計和審計專家的權威。

截至2018年12月31日，私營公司PDS生物技術公司(PDS BioTechnology Corporation)的財務報表已由獨立的公共會計師事務所Haynie&Company審計，本招股章程作為註冊報表的一部分，參照我們於2019年4月30日向證券交易委員會提交的8-K/A表格的當前報告，對此也進行了審計。這類財務報表是以海尼公司作為會計和審計專家的權威提交的報告為依據而列入的。

在那裏你可以找到更多的信息

我們在我們的公共網站上發佈(http://www.pdsbiotech.com)我們的年度報告表10-K，季度報告表10-Q，當前報告表格8-K，以及根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)條提交或提供的修正報告，在我們向證券交易委員會電子存檔或提供這些材料後，儘快在合理可行的情況下儘快將這些材料提交給證券交易委員會。我們的網站和包含在該網站上的信息，或與該網站相連的信息，沒有納入本招股説明書，也不屬於本招股説明書的一部分。

您還可以查看我們在http://www.sec.gov.網站上向證券交易委員會提交的電子報告和其他信息。

為本招股章程的目的，凡在本招股章程內加入或當作以提述方式納入的文件所載的任何陳述，如本招股章程所載的陳述或其後提交的任何其他文件被當作是借提述而納入本招股章程而修改或取代該陳述，則該陳述須當作已修改或取代。任何經如此修改或取代的陳述，除非經如此修改或取代，否則不得當作構成本招股章程的一部分。

你只應依賴本招股章程所載的資料(以及該招股章程的任何修訂或補充)或我們所轉介你的資料。我們並無授權任何人向你提供不同的資料，或作出本招股章程(或其任何修訂或補充)所不載的任何申述。

這份招股説明書是我們向證券交易委員會提交的一份登記聲明的一部分。註冊聲明包含了比本招股説明書更多的關於我們和證券的信息，包括證物和附表。你可以在上面列出的任何地址或證券交易委員會的網站上獲得註冊聲明的副本。

以參考方式合併的資料

美國證券交易委員會允許我們引用這份招股説明書補充和附帶的招股説明書中我們提交的某些信息，這意味着我們可以通過參考這些文件來披露重要的信息。以引用方式包含的信息被視為本招股説明書所包含的註冊聲明的一部分，我們稍後向SEC提交的信息將自動更新和取代本招股説明書所包含的註冊聲明中的信息。

以下文件以參考方式納入本文件(這些文件中被視為已提交或未被視為已提交的部分除外，包括這些文件中根據目前關於表格8-K的報告第2.02項或第7.01項提供的部分，包括此類物品所列的任何證據)：

我們亦參考本招股章程，將本公司根據“交易所法”第13(A)、13(C)、14或15(D)條向證券交易委員會提交的所有文件(根據表格8-K第2.02項或表格7.01所提供的現行報告除外)，以及與該等項目有關的證物提交證券交易委員會。這些文件包括定期報告，如表格10-K的年度報告、表10-Q的季度報告和表格8-K的現行報告。

為本文件的目的，本文件所載的任何陳述，或因引用而納入或被視為納入本文件的任何陳述，將被視為修改或取代本文件所載的陳述或隨後提交的任何其他被視為被納入本文件而被納入本文件的陳述，以修改或取代該陳述。

我們通過我們的網站免費提供我們關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告以及根據“交易所法”第13(A)、13(C)、14或15(D)條提交或提供的那些報告的修正案。你亦可免費取得上述任何文件的副本(但對該等文件的證物除外，除非該等證物是特別以提述方式納入該等文件或在本招股章程內提述)，以書面或致電我們，地址及電話號碼如下：

PDS生物技術公司-學院東路303 A號
新澤西州普林斯頓08540
(800) 208-3343

9，230，770股普通股

招股説明書

A.G.P.

2020年2月11日