arwr-10k_20190930.htm

在轉軌時期，從轉軌的轉軌階段到轉軌時期的轉軌時期，從轉軌的轉軌階段到轉軌的轉軌時期，轉軌

如“證券法”第405條所界定，若註冊人是知名的經驗豐富的發行人，請用支票標記表示。不作再加工☐

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，則用支票標記表示。☐不作再加工

用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。不作再加工☐

通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。不作再加工☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“交易所法”第12b-2條中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。亞細亞☐

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條規則所定義)。☐不作再加工

根據2019年3月31日發行人普通股的收盤價，非關聯公司持有的有表決權和無表決權的普通股的總市值約為17億美元。每名高級人員及董事所持有的普通股股份，以及每名已知擁有10%或多於10%已發行普通股的人所持有的普通股股份，已不包括在內，因為該等人可當作是公司的附屬公司。這種從屬地位的確定不一定是其他目的的決定性決定。

提交箭頭製藥公司2020年股東年會的最後委託書的部分內容被納入下文第三部分。

這份關於表10-K的年度報告包含了1933年“證券法”第27A節和1934年“證券交易法”第21E節所指的某些前瞻性陳述，我們打算將這些前瞻性陳述置於由此產生的安全港的管轄之下。為此目的，除歷史資料外，本年度報告中關於表格10-K的任何陳述可視為前瞻性陳述。在不限制上述內容的一般性的情況下，諸如“可能”、“將”、“預期”、“相信”、“預期”、“打算”、“可能”、“估計”、“繼續”等詞語或其負面或其他變體或類似術語等，旨在識別前瞻性陳述。此外，任何涉及我們未來財務業績預測、業務趨勢或未來事件或環境的其他描述的陳述都是前瞻性陳述。

本文所包含的前瞻性陳述是基於現有信息對我們管理層的當前期望，涉及到許多風險和不確定因素，所有這些風險和不確定性都難以或不可能準確預測，其中許多風險和不確定因素是我們無法控制的。因此，我們的實際結果可能與任何前瞻性聲明中表達的結果大不相同.可能導致或導致這種差異的因素包括但不限於本年度報告第二部分第二部分第1項(業務)和第1A項(風險因素)和第7項(管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析)中更詳細討論的因素(表10-K)。讀者應仔細檢查這些風險，以及我們不時向證券交易委員會提交的其他文件中描述的額外風險。鑑於本文所包含的前瞻性信息所固有的重大風險和不確定性，我們或任何其他人不應將此類信息的列入視為我們或任何其他人將取得這些結果的陳述，並告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性信息。除法律規定的情況外，我們不打算修改本文所載的前瞻性陳述，以反映本合同日期後的事件或情況，或反映意外事件的發生。

(1)除非另有説明，(1)“箭頭”一詞是指特拉華州的一家公司及其附屬公司-箭頭製藥公司；(2)“公司”、“我們”、“我們”和“我們”等術語是指箭頭及其附屬公司正在進行的業務活動，無論是通過箭頭進行，還是通過箭頭公司的子公司進行，(3)“子公司”一詞統稱為箭頭麥迪遜公司。(“箭頭”)、澳大利亞箭頭有限公司(“澳大利亞箭頭”)和Ablaris治療公司。(4)“普通股”是指箭頭的普通股，(5)“優先股”是指箭頭的優先股，(6)“普通股”是指箭頭普通股的持有者。

箭頭通過沉默導致頑固性疾病的基因來開發治療頑固性疾病的藥物。箭頭療法利用廣泛的RNA化學成分和高效的給藥方式，觸發RNA幹擾機制，誘導靶基因快速、深入和持久地被擊倒。RNA幹擾(RNAi)是一種存在於活細胞中的機制，它抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。RNAi的發現者被認為是生命科學中最重要的有可能改變醫學的發現之一，他們的工作於2006年被授予諾貝爾獎。箭頭的基於RNAi的療法利用了基因沉默的天然途徑。

箭頭專注於開發具有遺傳基礎的創新疾病藥物，其特點是過度生產一種或多種與疾病有關的蛋白質。我們的RNAi技術的深度和多樣性使我們能夠解決幾乎任何治療領域的情況，並尋找小分子和生物製品無法尋址的疾病靶點。箭頭在將RNAi應用於治療肝臟以外的疾病方面處於領先地位，我們的管道現在包括肝臟、肺和實體腫瘤中的疾病靶點。

Aro-AAT是該公司開發的第二代皮下注射RNAi治療藥物，用於治療與α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相關的肝臟疾病，這是一種罕見的基因紊亂，嚴重損害患者的肝臟和肺。ARO-AAT旨在通過沉默AAT基因來減少突變的Z-AAT蛋白的產生，以防止Z-AAT在肝臟中的積累，清除積累的Z-AAT蛋白，防止細胞損傷的反覆循環，並可能阻止甚至逆轉肝纖維化的進展。

AROAAT 1001是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的單劑量和多升劑量階段研究，旨在評估皮下劑量的ARO-AAT對健康成人志願者血清α-1抗胰蛋白酶水平的影響，並於2018年11月在肝臟會議上介紹了AROAAT 1001的初步結果。在AROAAT 1001研究中，45名正常健康志願者接受了一次ARO-AAT(n=16)、三次每月三次ARO-AAT(n=12)或安慰劑(n=17)。提出的主要數據包括：

·每月的血清AAT隨訪工作正在進行中，10名患者中有9人處於多劑量隊列中，其中100%來自300 mg隊列

ARO-AAT治療的目的是預防和潛在逆轉Z-AAT蓄積性肝損傷和纖維化.減輕炎症性Z-AAT蛋白是AATD患者肝臟進行性疾病的重要原因，它有望阻止肝臟疾病的進展，並允許纖維組織修復。

AATD是一種遺傳性疾病，與兒童和成人的肝病和成人肺部疾病有關。AAT是一種循環糖蛋白蛋白酶抑制劑，主要由肝細胞合成和分泌。其生理功能是抑制中性粒細胞蛋白酶在炎症過程中保護健康組織，防止組織損傷。最常見的疾病變種，Z突變體，有一個單一的氨基酸替代，導致不正確的摺疊蛋白質。突變蛋白不能有效分泌，並在肝細胞內的小球中積累。這會引發持續的肝細胞損傷，導致肝纖維化、肝硬化和肝細胞癌風險的增加。

純合子型個體存在嚴重的功能性AAT缺乏症，導致肺病、肝細胞損傷和肝病。在這個病人羣體中，常使用AAT增強療法治療肺部疾病。然而，增強療法對治療肝病沒有任何作用，也沒有針對肝臟表現的具體治療方法。肝臟移植及其伴隨的發病率和死亡率是目前唯一可行的治療方法。

ARO-AAT對正常成人血清α-1抗胰蛋白酶水平影響及安全性、耐受性、藥代動力學的單劑量和多劑量分級研究

一項開放試驗，多劑量，第2階段的研究，以評估阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏相關肝病(AATD)患者對ARO-AAT的新組織學活動量表的變化。

研究名稱：紅杉的安全性、耐受性及對肝臟組織學參數的影響。

安慰劑對照多劑量2/3期研究阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)患者對ARO-AAT的安全性、耐受性及對肝臟組織學參數的影響

Aro-APOC 3旨在減少載脂蛋白C-Ⅲ(apoC-III)的產生，這是富含甘油三酯脂蛋白(TRLs)的一種成分，包括VLDL和乳糜，是甘油三酯代謝的關鍵調節因子。我們認為，降低肝臟產生apoC-III可能導致VLDL合成和組裝減少，TRLs分解增強，VLDL和乳糜殘渣得到更好的清除。箭頭目前正在第一階段的臨牀試驗中調查ARO-APOC 3。

第一階段研究(AROAPOC31001)的初步結果已在2019年心臟病和心臟病全球首腦會議上介紹。數據表明，ARO-APOC 3降低了血漿載脂蛋白C-Ⅲ，降低了甘油三酯，而沒有與藥物有關的嚴重或嚴重的不良事件。健康志願者一次服用100 mg ARO-APOC 3，血漿甘油三酯和載脂蛋白Ⅲ蛋白的最大降低率分別為63%和94%。在2019年11月，我們在美國心臟協會會議上介紹了更多的數據。數據顯示，40名受試者(24名活性組，16名安慰劑組)血清APOC 3劑量依賴減少，包括血清APOC 3水平從基線水平下降到72%(10毫克劑量)到94%(100毫克劑量)的平均最大降幅。研究結束後，血清APOC 3水平一直保持下降，16周平均減少70%(25毫克)至91%(100毫克)。血清甘油三酯水平的平均最大降幅為53%(77 mg/dL)(10 mg劑量)至64%(92 mg/dL)(100 mg劑量)。血清VLDL-C水平的平均最大下降幅度為53%(16 mg/dL)(10 mg劑量)至68%(19 mg/dL)(50 mg劑量)。血清甘油三酯和VLDL-C的下降一直維持到研究結束，第16周甘油三酯的平均下降率為41%-55%，VLDL-C的平均下降率為42-53%。血清LDL-C水平的平均最大下降幅度為12%(19 mg/dL)(25 mg劑量)至25%(35 mg/dL)(10 mg劑量)。血清HDL-C呈劑量依賴性增加，血清HDL-C水平從30%(13 mg/dL)10 mg增加到69%(32 mg/dL)100 mg。血清hdl-c的升高一直持續到研究結束。, 16周時平均增加28%(12 mg/dL)(10 mg劑量)至52%(22 mg/dL)(100 mg劑量)。未報告嚴重或嚴重的不良事件。在接受ARO-APOC 3的受試者中，有1例出現中度中轉ALT升高(第22天峯值210 U/L)，該患者在基線(65 U/L)時ALT升高。該受試者的ALT在第85天(61 U/L)恢復到基線。報告了8種局部注射部位反應，更常見的是高劑量的注射反應，所有這些反應都被評定為輕微。

甘油三酯水平升高是心血管疾病的獨立危險因素。家族性乳糜血癥綜合徵(FCS)患者的甘油三酯(通常超過2，000 mg/dL)嚴重升高，這是一種罕見的遺傳病，可導致潛在的致命急性胰腺炎。

研究名稱：健康志願者、高甘油三酯血癥患者和家族性乳糜血癥綜合徵(FCS)患者ARO-APOC 3的研究

成人健康志願者、重度高甘油三酯血癥患者及家族性乳糜血癥患者ARO-APOC 3安全性、耐受性、藥代動力學及藥效學研究

Aro-ANG3的目的是減少血管生成素樣蛋白3(Angptl3)的產生，這是一種肝臟合成的脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶抑制劑。Angptl3抑制已被證明能降低血清LDL、血清和肝臟甘油三酯，並作為心血管疾病的新靶點具有遺傳有效性。箭頭目前正在研究ARO-ANG3在第一階段的臨牀試驗。

第一階段研究(AROANG 1001)的初步結果在2019年心臟病和心臟病全球首腦會議上作了介紹。數據表明，ARO-ANG3降低了血漿Angptl3，降低了甘油三酯，而沒有藥物相關的嚴重或嚴重不良事件。健康志願者一次服用200 mg ARO-ANG3，血漿甘油三酯和Angptl3蛋白的平均最大降幅分別為66%和79%。在2019年11月，我們在美國心臟協會會議上介紹了更多的數據。數據顯示劑量依賴性降低血清Angptl3。Angptl3的平均減少量從基線的55%(50 ng/mL)(35毫克)到83%(63 ng/mL)300毫克，Angptl3的減少一直維持到研究結束，第16周平均減少43%(42 ng/mL)(35毫克)至75%(57 ng/mL)(300毫克)。還觀察到甘油三酯和VLDL-C的劑量依賴性降低.平均最大甘油三酯減少量從基線的31%(38 mg/dL)(35 Mg)到66%(167 mg/dL)(200 mg/dL)不等。平均VLDL-C從基線下降30%(8mg/dL)(35 Mg)到65%(33 mg/dL)(200 Mg)。甘油三酯和vld-c在200毫克和300毫克隊列中持續下降，第16周平均減少47%至53%。, VLDL-C組為49%~51%。HDL-C平均降低幅度為8%(4mg/dL)(35 Mg)~26%(12 mg/dL)(300 Mg)，16周時HDL-C平均降低16%(7mg/dL)(200 mg/dL)。平均最大LDL-C下降幅度為9%(16 mg/dL)(200 Mg)~30%(48 mg/dL)(300 Mg)，第16周LDL-C平均降低率可達28%(46 mg/dL)(100 mg/dL)。單次劑量200 mg時，低密度脂蛋白-C的平均最大降低量隨低密度脂蛋白-C劑量後劑量的增加而減弱。200毫克劑量的多劑量健康志願者數據顯示，與第二次劑量後兩週的基礎劑量相比，100毫克和300毫克劑量的LDL-C減少了33%-46%。無藥物相關的嚴重或嚴重不良事件。谷丙轉氨酶(ALT)輕度短暫升高發生了兩次不良事件，一次為活性藥物，一次為安慰劑。一位ARO-ANG3患者的ALT升高被同時服用已知肝臟毒性的草藥補充劑所幹擾。第99天ALT峯值為192 U/L，第113天在正常範圍內。1例局部注射部位反應輕微。

血脂異常和高甘油三酯血癥是動脈粥樣硬化性冠心病和心血管事件的危險因素。

ARO-ANG3對成人健康志願者和血脂異常患者安全性、耐受性、藥代動力學及藥效學影響的單劑量和多劑量研究

Aro-HSD旨在減少HSD 17B13的產生，HSD17B13是一種參與激素、脂肪酸和膽汁酸代謝的羥類固醇脱氫酶。已發表的人類遺傳數據表明，HSD 17B13功能缺失對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、酒精性肝炎和肝硬化有很強的保護作用。在CDAA飲食模型中，HSD17B13基因敲除可改善NASH和纖維化，這是一種常用的NASH模型。箭頭公司希望在2019年年底之前提交一份臨牀試驗申請(CTA)。

ARO-ENaC旨在減少肺氣道上皮鈉通道α亞單位(αENaC)的產生。在囊性纖維化患者中，ENaC活性增加有助於氣道脱水和粘液纖毛運輸減少。箭頭預計將在2020年上半年提交一份CTA。

囊性纖維化(CF)是一種罕見的疾病，由基因突變導致肺部和胰腺黏液積聚。在CF型肺部疾病中，患者可能有呼吸困難，並經歷頻繁和持續的肺部感染。

ARO-HIF2正被開發用於治療透明細胞腎細胞癌(CcRCC).Aro-HIF2是為了抑制缺氧缺血性腦病(HIF-2α)的產生而設計的，它與ccRCC的腫瘤進展和轉移密切相關。Arrowarad認為它是一個很有吸引力的幹預靶點，因為90%以上的ccRCC腫瘤表達的Von Hippel-Landau蛋白突變型不能降解HIF-2α，導致它在腫瘤缺氧和促進腫瘤生長過程中積累。箭頭預計將在2019年年底前提交一份CTA。

腎細胞癌是一種腎癌，起源於過濾血液中廢物的小管的細胞。腎癌是最常見的腎癌類型，佔90%以上，在美國每年約有50，000例診斷。不幸的是，晚期腎癌患者的5年生存率只有12-25%.手術切除是目前治療的主要手段，而化療和放療在延長生存期方面尚未取得成功。轉移性疾病患者的治療方案非常有限。

Arrowarad公司於2018年10月與Janssen製藥公司達成了一項許可協議。(“Janssen”)，強生公司Janssen製藥公司的一部分，開發ARO-HBV並將其商業化。此外，Arrowarad與Janssen達成了一項研究合作和選擇協議，可能會針對Janssen選擇的新靶點進行多達三種額外的RNAi治療。

根據許可協議的條款，箭頭預付了1.75億美元。另外，強生創新-JJDC公司。(JJDC)以每股2300美元的箭頭普通股進行了7，500萬美元的股權投資。

箭頭有資格為許可證協議獲得高達16億美元的里程碑付款。箭頭也有資格獲得約19億美元的期權和里程碑付款，用於與最多三個額外目標有關的合作和期權協議。Arrowarad還可以根據許可協議獲得最高到十幾歲以下的分級版税，並在產品銷售合作和選擇協議下獲得最高到最低的版税。在截至2019年9月30日的一年中，箭頭公司收到了Janssen公司兩筆2，500萬美元的發展里程碑付款。

JNJ-3989原為ARO-HBV，目前正在與Janssen合作開發，與其他治療方法相結合，可作為治療慢性乙型肝炎患者的一種潛在的治療方法。JNJ-3989是一種皮下RNAi治療候選藥物，旨在壓制所有的乙肝病毒基因產物，並在逆轉錄過程上游進行幹預，目前的標準核苷酸和核苷類似物作用於此。該公司認為，這一點，特別是消除乙肝表面抗原(HBsAg)，可能使人體的自然免疫防禦清除病毒，並有可能導致功能性治療。JNJ-3989(ARO-HBV)正在由Janssen進行的多階段2期臨牀試驗中進行調查.

研究名稱：正常成人志願者和乙型肝炎病毒(HBV)患者的ARO-HBV研究

ARO-HBV安全性、耐受性和藥效學的1/2a期單劑量分級研究及安全性、耐受性和藥效學評價

雙盲、安慰劑對照、隨機、平行、單劑量研究JNJ-73763989在日本健康成人中的藥代動力學、安全性和耐受性

研究名稱：聯合應用JNJ-73763989和/或JNJ-56136379治療慢性乙型肝炎病毒感染的研究

2b期、多中心、雙盲、主動對照、隨機對照研究JNJ-73763989和/或JNJ-56136379聯合方案治療慢性乙型肝炎病毒感染的療效和安全性

研究名稱：JNJ 73763989+JNJ 56136379+核苷酸(T)Ide模擬(NA)方案與單純NA方案在e抗原陰性抑制慢性乙型肝炎病毒感染患者中的比較

一項隨機、雙盲、安慰劑控制的2b期研究，評價JNJ 73763989+JNJ 56136379+核仁(T)Ide模擬(NA)方案治療48周的療效、藥物動力學和安全性，並與單純應用NA方案治療慢性乙型肝炎病毒感染的患者進行比較。

Aro-JNJ 1正在針對一個未公開的肝臟表達目標進行開發，這是Arrowarad與Janssen的研究合作和選擇協議的一部分。

安進公司(“安進”)於2016年9月獲得全球獨家許可證，以開發和商業化ARO-LPA(現稱AMG 890)。根據AMG 890(ARO-LPA)和ARO-AMG 1協議的條款，該公司收到了3 500萬美元的前期付款，2 150萬美元的安進對公司普通股的股權投資，該公司有資格獲得高達6.17億美元的期權支付和開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG-890(ARO-LPA)協議，該公司仍有資格獲得高達4.2億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG-890(ARO-LPA)協議，本公司還可獲得高達兩位數的產品銷售版税。

AMG 890(ARO-LPA)旨在減少載脂蛋白A的產生，載脂蛋白A是脂蛋白(A)的關鍵組成部分，脂蛋白(A)與心血管疾病的風險增加有關，與膽固醇和低密度脂蛋白水平無關。安進於2018年8月開始對AMG 890(ARO-LPA)進行一期臨牀研究，旨在評估其在志願者和脂蛋白(A)水平升高患者中的安全性。這項第一階段臨牀研究的啟動在2018年從安進到箭頭引發了一筆1000萬美元的里程碑式付款。安進預計將在2020年上半年啟動第二階段臨牀研究。

2018年8月，箭頭公司向安進交付了一份符合或超過ARO-AMG1合作協議規定的活動和安全要求的候選人。期權期限於2019年8月7日到期，安進公司通知箭頭，它不打算行使選擇權。

RNAi是一種存在於活細胞中的機制，它抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。RNAi的發現者被認為是生命科學中最重要的有可能改變醫學的發現之一，他們的工作於2006年被授予諾貝爾獎。基於RNAi的治療學可能利用這種基因沉默的自然途徑來靶向和關閉特定的致病基因。

小分子和抗體藥物已被證明能有效地抑制某些細胞表面、細胞內和細胞外的靶點。然而，其他藥物靶點已被證明很難用傳統的藥物和生物療法來抑制.為這些目標開發有效的藥物將有可能解決治療許多疾病的服務不足的大市場。利用特定沉默任何基因的能力，RNAi療法可能能夠解決以前“不可用藥”的目標，釋放這些目標的市場潛力。

這個圖描述了基因沉默發生的機制。雙鏈RNAi觸發器被導入細胞，並被加載到RNA誘導的沉默複合物(RISC)中。然後，這些鏈被分開，留下一個活躍的RISC/RNAi觸發複合體。這種複合物可以與互補信使RNA(MRNA)結合並降解，並阻止目標蛋白的產生。RNAi是一個催化過程，每個RNAi觸發器都能降解數百倍的mRNA，對RNAi治療的作用時間相對較長。

箭頭靶向RNAi分子(TRIM)^TM)平臺利用配體介導的傳遞，其設計目的是在結構簡單的同時使組織特異性靶向。瞄準一直是箭頭的發展哲學和TRIM的核心。^TM該平臺以十多年來積極針對藥物運載工具的工作為基礎。箭頭科學家已經發現了逐步“修剪”外來特徵和化學成分的方法，並保持了最佳的藥理活性。

修剪^TM該平臺包括一種高效的RNA觸發器，該觸發器使用箭頭的專有觸發器選擇規則和算法，並根據需要為每一種藥物候選物優化下列成分：高親和力靶向配體；各種連接劑和化學物質；增強藥代動力學的結構；以及具有序列特異性穩定化學的高效RNAi觸發器。

治療學是隨着TRIM的發展而發展起來的。^TM平臺提供了幾個優點：簡化製造和降低成本；多種途徑的管理；以及提高安全性的潛力，因為小分子產生的代謝物較少，從而降低了細胞內積聚的風險。在箭頭，我們還認為，為了使RNAi發揮其真正的潛力，它必須針對肝臟以外的器官。箭頭正以裝飾引領這一擴張。^TM平臺，它已經顯示了潛在的多個組織，包括肝，肺，腫瘤，肌肉和其他。

用於觸發RNAi機制的寡核苷酸分子的結構和化學結構可以根據最佳活性進行調整。Arrowarad的廣泛的rna觸發結構和化學組合，包括一些專有的結構，使公司能夠在一個目標的基礎上優化每一個候選藥物，並利用結構和化學修飾的結合，從而產生最強大的RNAi觸發器。

作為裝飾的一部分^TMArrowarad的RNA化學修飾的設計理念是從一個結構簡單的分子開始，在必要時只添加選擇性修飾和穩定化學物質，以達到預期的目標擊倒水平和作用持續時間。穩定策略的概念框架從一個更復雜的RNAi觸發篩選和選擇過程開始，快速識別其他人可能錯過的位置上的有效序列。

該公司控制着大約383項已頒發的專利(包括239項針對RNAi觸發分子的專利；30項針對靶向羣體或靶向化合物的專利；7項用於流體力學基因傳遞的專利)，包括歐洲的驗證，以及目前全世界49個不同專利家族的約397項正在申請的專利。該公司的專利申請已在世界各地提出，包括美國、阿根廷、ARIPO(非洲區域知識產權組織)、澳大利亞、巴西、加拿大、智利、中國、歐亞專利組織、歐洲、GCC(海灣合作委員會)、香港、以色列、印度、印度尼西亞、伊拉克、約旦、日本、大韓民國、黎巴嫩、墨西哥、新西蘭、OAPI(非洲知識產權組織)、祕魯、菲律賓、俄羅斯聯邦、沙特阿拉伯、新加坡、泰國、臺灣、烏拉圭、委內瑞拉、越南和南非。

該公司擁有已頒發的專利，或已提出針對RNAi觸發分子的專利申請，這些分子是箭頭TRIM的基礎^TM平臺，並針對減少各種基因靶點的表達，包括：

交付技術相關專利和專利申請，其中包括用於箭頭裝飾的組件。^TM該平臺已在世界各地的各個管轄區提交和/或發佈，其中包括美國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞專利組織、歐洲(包括在法國、德國、意大利、西班牙、瑞士、聯合王國)、GCC(海灣合作委員會)、以色列、印度、日本、黎巴嫩、墨西哥、新西蘭、菲律賓、俄羅斯、韓國、新加坡、臺灣、烏拉圭和南非。該公司還控制着在美國、澳大利亞和歐洲(在奧地利、比利時、瑞士、德國、丹麥、西班牙、芬蘭、法國、聯合王國、匈牙利、愛爾蘭、意大利、荷蘭和瑞典)頒發的水動力核酸交付的若干專利。以下列出每一組專利的大約失效年份：

RNAi和藥物遞送專利領域是複雜和迅速發展的。因此，我們可能需要在我們的候選人商業化之前獲得額外的專利許可。你應檢討本年報第一部分第1A項的“危險因素”所確定的因素，即表格10-K。

2011年10月21日，箭頭公司收購了Hoffmann-La Roche公司的RNAi治療業務。和F.Hoffmann-La Roche Ltd.(統稱為“羅氏”)。這次收購為我們提供了兩個主要的價值來源：

根據這次收購，羅氏將其在某些許可證下的全部權利轉讓給了Arrowarad，包括：Roche和Alnylam製藥公司之間的許可和合作協議。(“Alnylam”)日期：2007年7月8日(“Alnylam許可證”)；Roche和MDRNA公司之間的非排他性專利許可協議。日期：2009年2月12日(“MDRNA許可證”)；2011年9月19日羅氏與希望市之間的非排他性許可協議(“COH許可證”)(統稱為“RNAi許可證”)。RNAi許可證為該公司提供了非排他性、世界性、永久性、不可撤銷的、具有特許權的權利，以及將一系列與發現、開發、製造、表徵和使用治療性產品有關的廣泛知識產權的權利，這些產品通過RNA幹擾特定目標的機制發揮作用。

RNAi許可證包括與雙鏈寡核苷酸的修飾相關的專利許可，包括對鹼基、糖或核苷連鎖、核苷酸模擬和末端修飾的修改，這些修飾並不能消除雙鏈寡核苷酸的RNAi活性。還包括與修飾雙鏈寡核苷酸有關的專利，如美國授予Marina Biotech(f/k/a MDRNA，Inc.)的9，074，205號專利，以及美國8，314，227，9，051，570和9，303，260號與未鎖定核苷酸類似物(UNA)有關的專利。UNA的專利由Marina生物技術公司轉讓給Arcturus治療公司，但仍然是MDRNA許可證的一部分。RNAi許可證還包括與雙鏈寡核苷酸有關的專利以及通過RNA幹擾機制發揮作用的雙鏈寡核苷酸的用途，如“希望之城”美國專利編號8，084，599，8，658，356，8，691，786，8，796，444，8，809，515和9，518，262。

考慮到從alnylam獲得的對某些RNAi知識產權的許可，2012年1月，我們根據我們廣泛和特定目標的dpc知識產權，授予了alnylam在全球範圍內的非專有、可分許可證的含版税許可。

結合dpc技術，針對一個未公開的目標，研究、開發和商業化基於RNAi的產品。根據對Alnylam的許可，Alnylam可能有義務支付給我們開發和銷售里程碑式的款項，每一項通過臨牀試驗、獲得市場許可和第一次商業銷售的許可產品的開發和銷售費用都低到兩位數的數百萬美元。此外，Alnylam可能有義務向我們支付這種產品銷售的低個位數的版税。

2015年3月3日，該公司與諾華簽訂了一項資產購買和獨家許可協議(“RNAi購買協議”)，根據該協議，該公司獲得了諾華的RNAi資產和權利。根據RNAi購買協議，該公司獲得或獲得諾華擁有或控制的與RNAi治療學有關的某些專利和專利申請的許可，根據Alnylam的許可(“Alnylam-Novartis許可證”)轉讓了諾華的權利，並獲得了諾華某些其他資產(“已許可的諾華資產”)的許可證。從諾華公司獲得的專利包括多個專利系列，涵蓋交付技術和RNAi觸發器設計規則和修改。諾華公司的特許資產包括專有的、全球性的權利和許可，僅在RNAi領域，有權通過某些專利權之下或與某些專利權相關的多個層次授予分包許可，並知道如何與交付技術和RNAi觸發器設計規則和修改有關。根據分配給的Alnylam-Novartis許可證，該公司獲得了一項世界範圍的、帶有特許權的獨家許可，對現有和未來的Alnylam知識產權(包括2016年3月31日或之前由Alnylam控制的知識產權)進行了有限的再許可，以研究、開發和商業化30個未披露的基因目標，不包括與交付技術有關的知識產權。

我們認為羅氏和諾華的收購是知識產權、研發基礎設施和RNAi專家的有力結合。這一基礎和箭頭科學家在過去幾年中取得的實質性進展使我們能夠開發我們認為是最佳的RNAi療法。

2016年9月28日，該公司與安進簽訂了兩項合作許可協議和一項普通股購買協議。根據第一份合作與許可協議，amgen獲得了一份全球範圍的獨家授權給aro-amg 1。_,一種用於未公開基因驗證的心血管靶點的RNAi療法。根據第二次合作和許可，Amgen獲得了Arrowarad的小説RNAi AMG-980(ARO-LPA)的全球獨家許可。AMG-890(ARO-LPA)RNAi分子被設計用來降低脂蛋白(A)的升高，脂蛋白(A)是一個經過基因驗證的、獨立的動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素。在這兩項協議中，安進完全負責臨牀開發和商業化。根據這些協議的條款，該公司已收到3 500萬美元的預付款項，2 150萬美元是安進對該公司普通股的股權投資。該公司有資格獲得高達6.17億美元的期權支付和開發、監管和銷售里程碑付款。2018年8月，安進公司在第一階段臨牀研究中首次服用AMG 890(ARO-LPA)後，從安進獲得了1000萬美元的里程碑付款。根據AMG-890(ARO-LPA)協議，該公司仍有資格獲得高達4.2億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG 890(ARO-LPA)協議，本公司還可獲得高達兩位數的產品銷售版税。

2018年10月3日，該公司與Janssen製藥公司簽訂了許可證協議(“Janssen許可協議”)和研究合作和選擇協議(“Janssen合作協議”)。(“Janssen”)，強生公司Janssen製藥公司的一部分。該公司還與強生創新公司(JJDC，Inc.)簽訂了一項股票購買協議(“JJDC股票購買協議”)。(“JJDC”)，新澤西州的一家公司。

根據Janssen許可協議，Janssen將獲得該公司JNJ-3989(ARO-HBV)項目的全球獨家許可，該公司的第三代皮下注射RNAi治療候選藥物正在開發，作為治療慢性乙型肝炎病毒感染患者的一種潛在的治療方法。除了公司正在進行的JNJ-3989(ARO-HBV)的第1/2階段研究(這將仍然是公司的責任)之外，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。

根據Janssen合作協議，Janssen將能夠選擇多達三個新的目標，公司將針對這些目標開發臨牀候選人。這些候選人受到某些限制，不包括在公司目前的管道中的候選人。該公司將對完全由Janssen資助的選定目標進行發現、優化和臨牀前開發，這足以允許提交一份美國調查新藥申請或類似文件，屆時，Janssen將有權獲得該公司涵蓋該化合物的知識產權的獨家許可。如果這一選擇被行使，Janssen將完全負責每個可選擇的化合物的臨牀開發和商業化。

根據這些協議的條款，該公司已收到(一)1.75億美元的預付款項，(二)JJDC以每股23.00美元的價格對公司普通股進行股權投資的7 500萬美元，並可能收到(3)高達16億美元的Janssen許可證協議的開發和銷售里程碑付款，以及(4)Janssen合作協議所涵蓋的三個額外目標的開發和銷售里程碑付款高達19億美元。根據Janssen許可協議，該公司還可以獲得最高到十幾歲的分級版税，以及在Janssen產品銷售合作協議下的最低版税。在截至2019年9月30日的一年中，該公司從Janssen獲得了兩項價值2 500萬美元的發展里程碑。

箭頭公司的研發業務主要設在威斯康星州的麥迪遜。公司的所有資產基本上都位於這個工廠或我們在帕薩迪納的公司總部。我們在麥迪遜的研究和開發資源概述如下：

研究和開發(R&D)費用包括髮現、開發和測試我們的臨牀和臨牀前候選人以及平臺技術的費用。研發費用還包括與臨牀試驗有關的費用，包括合同研究機構招募病人和管理臨牀試驗的費用。與臨牀試驗有關的其他費用包括製造臨牀用品，以及支持臨牀試驗所需的良好實驗室慣例(“glp”)毒理學研究，這兩項研究目前都外包給符合cgmp要求的製造商和符合glp要求的實驗室。2019、2018和2017年財政年度的研發費用總額分別為8 100萬美元、5 300萬美元和5 090萬美元。

2019年9月30日，我們在研發部門僱傭了109名員工，主要來自我們位於威斯康星州麥迪遜的工廠。這些僱員從事箭頭候選研究和平臺開發的各個領域，包括合成和分析、PK/生物分佈、配方、CMC和分析、腫瘤和肝外靶向性、生物檢測、活動物研究、毒理學/組織病理學、臨牀和調節操作等領域。在2019、2018和2017年財政年度，我們研發活動的工資和工資相關支出和股票補償分別為1 900萬美元、1 510萬美元和1 460萬美元。2019、2018和2017財政年度，與製造臨牀用品、GLP毒理學研究和臨牀試驗費用有關的費用分別為4 710萬美元、2 360萬美元和2 220萬美元。我們在威斯康星州麥迪遜租用實驗室的設施相關費用，主要是2019、2018和2017年財政年度的260萬美元、230萬美元和230萬美元。我們在威斯康星州麥迪遜租賃實驗室的折舊和攤銷費用主要用於實驗室設備和租賃設備改進，2019、2018和2017財政年度分別為440萬美元、470萬美元和470萬美元。2019財政年度、2018年和2017年，特許費、特許權使用費和里程碑費用分別為0美元、0美元和0百萬美元。這些費用主要與里程碑付款有關，根據我們各種許可協議的性質以及達到需要付款的各種開發里程碑的時間，里程碑付款可能因期間而異。其他研究和開發費用

2019、2018和2017年財政年度分別為790萬美元、730萬美元和720萬美元。這些費用主要與在體研究的實驗室供應費用和與動物有關的費用有關.

美國、聯邦、州和地方各級的政府當局，以及包括歐洲聯盟在內的其他國家和管轄區的政府當局，除其他外，廣泛管制藥品和生物產品的研究、開發、測試、產品批准、製造、質量控制、製造變更、包裝、儲存、記錄保存、標籤、促銷、廣告、銷售、分銷、營銷和進出口。我們所有可預見的產品候選產品都將作為藥物受到監管。在美國、外國和法域獲得監管批准的程序，以及遵守適用的法規和條例以及其他商業化前後的監管機構，是我們產品的生產和銷售以及我們的研發活動的一個重要因素，需要花費大量的時間和財力。

在美國，FDA和其他政府機構根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(“FDCA”)、“公共衞生服務法”和根據這些法規頒佈的條例以及其他聯邦和州法規和條例對藥品進行監管。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候不遵守美國適用的法律和法規要求，可能會使我們受到各種行政或司法制裁，例如FDA推遲批准或拒絕批准待決申請、撤銷批准、推遲或暫停臨牀試驗、發出警告函和其他類型的監管信、產品召回、產品扣押、完全或部分停產或分銷、禁令、罰款、民事罰款、拒絕政府合同或取消政府合同、聯邦醫療保健計劃被排除在外、歸還、收回利潤，由FDA、美國司法部、州檢察長和/或其他機構進行的民事或刑事調查、“虛假索賠法”訴訟和/或其他訴訟和/或刑事起訴。

申請在美國銷售和銷售新藥的申請人通常必須從事以下工作：

(1)按照FDA的GLP規定，完成臨牀前實驗室試驗、動物研究和配方研究；

(2)向FDA提交一份用於人體臨牀試驗的新藥調查應用程序(“IND”)，在開始人體臨牀試驗之前，必須在FDA無異議的情況下生效；

(3)由一個獨立的機構審查委員會(“IRB”)批准，在每次臨牀試驗開始之前代表每個臨牀地點；

(4)按照FDA現行的良好臨牀做法(“CGCP”)進行充分和控制良好的人體臨牀試驗，以確定所建議的藥物產品的安全性和有效性，以適用於獲得批准的每一種適應症；

(6)由林業發展局諮詢委員會酌情或在適用情況下對NDA進行令人滿意的審查，

(7)完全滿意地完成食品和藥品管理局對生產藥物產品及其活性藥物成分或成分的一項或多項生產設施的檢查，以評估遵守現行良好生產慣例(“cGMP”)的情況，並確保設施、方法和控制措施足以確保產品的特性、強度、質量和純度；

(8)酌情支付較高的使用費，並確保林業發展局批准“國家藥品監督管理局”；

(9)遵守任何批准後的要求，如任何風險評估和緩解策略(“REMS”)或FDA要求的批准後研究。

臨牀前研究可以包括體外和動物研究，以評估潛在的不良事件，並在某些情況下，建立一個治療使用的理由。進行臨牀前研究必須遵守聯邦法規和要求，包括

GLP條例。其他研究包括對所製造的藥物或活性藥物成分的純度、穩定性和物理形式的實驗室評估，以及配方藥物或藥物產品的物理性質、穩定性和重現性。IND贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等，作為IND的一部分提交給FDA。一些臨牀前試驗，如長期毒性試驗、生殖不良事件動物試驗和致癌性試驗，可能在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與建議的臨牀試驗有關的關切或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

在IND下的臨牀試驗開始後，FDA可能會對該試驗進行臨牀擱置。臨牀擱置是美國食品藥品監督管理局(FDA)向保薦人發出的命令，目的是推遲擬議的臨牀調查或暫停正在進行的調查。部分臨牀擱置是對IND要求的部分臨牀工作的延遲或中止。例如，不允許進行特定的協議或協議的一部分，而其他協議可能會這樣做。不超過30天后，實施臨牀擱置或部分臨牀擱置，FDA將向保證人書面解釋的基礎擱置。在發佈臨牀擱置或部分臨牀擱置後，調查只能在FDA通知保薦人調查可以進行之後才能繼續進行。FDA將以贊助商提供的信息為依據，糾正先前引用的缺陷，或以其他方式使FDA確信調查可以進行。

臨牀試驗包括在合格調查人員的監督下，根據CGCP的要求，對人體受試者進行調查產品的管理，其中包括要求所有研究對象在參加任何臨牀試驗之前都必須以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據書面研究協議進行的，除其他外，詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的規程和隨後的任何協議修正案。此外，代表每個參與臨牀試驗的機構的IRB，必須在該機構開始進行任何臨牀試驗之前，先審查和批准該計劃，而IRB必須至少每年進行一次審查和重新批准該項研究。除其他事項外，IRB必須審查和批准向研究對象提供的研究協議和知情同意信息。IRB的運作必須符合FDA的規定。關於某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給NIH，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

第一階段：該產品的候選產品最初被介紹給健康的人體對象或目標疾病或疾病的患者，並對其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄進行測試，並在可能的情況下獲得其有效性的早期指示。

第二階段：將該產品應用於有限的患者羣體，以確定可能的不良影響和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定其劑量耐受性和最佳劑量。

第三階段：在控制良好的臨牀試驗中，通常在地理位置分散的臨牀試驗地點，向擴大的病人羣體提供產品候選品，以便產生足夠的數據，統計評估產品的有效性和安全性，確定產品的總體風險效益概況，併為產品的標籤提供充分的信息。

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何特定時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止在其機構或它所代表的機構的臨牀試驗的批准。FDA通常會在晚期臨牀試驗中檢查一個或多個臨牀站點，以確保符合CGCP和提交的臨牀數據的完整性。

假設成功地完成了所需的臨牀測試和其他要求，臨牀前和臨牀研究的結果，以及與該產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息，將作為國家藥品管理局的一部分提交給FDA，要求批准將該藥物產品用於一個或多個適應症的銷售。

根據聯邦法律，大多數NDA的提交還需要支付申請用户費，目前需要臨牀數據的申請費用為290萬美元，批准的NDA的贊助者還需繳納每年325，000美元的計劃費用。這些費用通常每年增加。

在某些情況下，FDA將免除第一次申請人體藥物的費用，該申請是指一家僱員不足500人的公司，包括附屬公司的僱員，提交審查的小型企業。如果一個業務實體控制或有權控制另一個業務實體，或第三方控制，或具有控制權，則附屬機構被定義為與第二個業務實體有關係的業務實體。此外，被指定為孤兒的處方藥產品的銷售申請不受處方藥使用者費用的限制，除非該申請包括指定該藥物的罕見疾病或情況以外的其他症狀。

FDA在收到NDA後60天內對NDA進行初步審查，並在FDA收到申請後第74天通知保薦人，以確定申請是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。在這種情況下，應用程序必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.FDA已同意在NDAs評審過程中確定具體的績效目標。大多數這類申請應在提交之日起10個月內進行審查，而“優先權審查”產品的大多數申請則應在提交之日起六個月內進行審查。審查過程可由林業發展局延長三個月，以審議申請人提供的新信息或澄清，以解決林業發展局在提交原始材料後發現的一項尚未解決的缺陷。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保符合CGCP。

FDA還可能要求提交REMS計劃，以減輕任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS計劃可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。

FDA必須將一種新藥的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的轉診。通常情況下，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

根據FDA對NDA的評估和相關信息，包括對生產設施的檢查結果，FDA可以發出批准函或完整的回覆信。批准函授權對產品進行商業銷售，並提供特定指示的具體處方信息。一封完整的回覆信通常概述提交文件中的缺陷，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果這些缺陷在國家藥品監督管理局的重新提交中得到了FDA的滿意，FDA將簽發一封批准信。FDA已承諾根據所包含的信息類型，在兩六個月內對此類重新提交材料進行審查。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。

如果FDA批准某一產品，它可以限制該產品的批准使用指示，要求在產品標籤中包括禁忌、警告或預防措施，要求在批准後進行研究，以進一步評估該藥物在批准後的安全性，要求測試和監測項目，以監測該產品商業化後的使用情況，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，包括REMS，這些都可能對該產品的潛在市場和盈利產生重大影響。在獲得批准後，FDA可能試圖根據市場後研究或監測項目的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。批准的產品的某些類型的變化，如添加新的標誌，製造的變化和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

該產品也可能受到正式批次的發佈，這意味着製造商必須對每一批產品進行一定的測試，然後才能發佈。如果該產品需要正式批量發佈，製造商必須向FDA提交每批樣品，以及一份顯示該批產品的生產歷史和製造商對該批產品進行的所有測試結果的發佈協議。此外，fda還可能對大量的

有些產品在發放批次之前。最後，FDA將對藥物產品的安全性和有效性進行實驗室研究。

根據“孤兒藥物法”，美國食品和藥物管理局(FDA)可以授予孤兒藥品名稱，用於治療一種罕見的疾病或疾病，這種疾病或疾病通常影響到美國不到20萬人，或者在美國有20多萬人，而且沒有合理的預期，在美國開發和提供一種治療這類疾病或疾病的藥物的成本將從美國銷售的這種藥物中收回。孤兒藥品的指定使申請人有權獲得獎勵措施，例如對臨牀研究費用的資助、税收優惠和對FDA用户費用的豁免。在提交NDA之前，必須要求指定孤兒藥物，並且該藥物和疾病或疾病必須符合“孤兒藥物法”和FDA在21 C.F.R.第316部分的實施條例中規定的某些標準。給予孤兒藥物的指定並不改變獲得市場批准的標準管理要求和程序。一種藥物的安全性和有效性必須通過充分和嚴格控制的研究來確定.

在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。如果被指定為孤兒藥物的產品隨後因其指定的疾病獲得FDA的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，為同一指示(除非在非常有限的情況下)在七年內銷售同一種藥物。孤兒藥物的排他性並不能阻止FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物，或針對不同疾病或條件的同一種藥物。

贊助商可根據旨在加速FDA審查和批准NDAs的項目，尋求其產品候選人的批准。例如，可授予用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的快車道指定，並有數據顯示其有潛力解決未滿足的疾病或疾病的醫療需求。快車道指定的主要好處是優先審查的資格、滾動審查(在提交完整的營銷申請之前提交申請的部分)，以及在符合相關標準的情況下加速批准。FDA可以授予國家藥品監督管理局優先審查的指定，規定FDA對申請採取行動的目標日期是在FDA接受申請後六個月。如果有證據表明擬議的產品將大大提高治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性，則給予優先審查。優先審查的指定不會改變批准的科學/醫療標準或支持批准所需的證據質量。

如果藥物治療嚴重的情況，FDA可以在加速批准計劃下批准NDA，提供比現有療法有意義的優勢，並顯示出對以下兩種方法的影響：(1)可以合理地預測臨牀效益的替代終點，或者(2)可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，考慮到病情的嚴重性、稀缺性或普遍性以及替代療法的可用性或缺乏，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。營銷後的研究或在市場營銷批准後完成的研究通常需要驗證藥物的臨牀效益與替代終點的關係或最終結果與臨牀利益的關係。

此外，2012年“食品和藥物管理局安全和創新法”(FDASIA)確立了突破療法的名稱。如果該藥物單獨或與一種或多種其他藥物一起用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，則可能尋求FDA指定其產品候選作為突破性治療，初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點上表現出明顯的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。如果一種藥物被指定為突破性療法，FDA將對藥物開發計劃提供更深入的指導，並加快其審查。

根據食品和藥品管理局批准生產或分發的藥物須受林業發展局的普遍和持續的監管，其中除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告與該產品有關的不良經驗有關的要求。在批准後，大多數被批准的產品，如添加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的審查和批准。此外，對任何銷售產品和製造這類產品的機構，每年都有持續的用户費用要求，並對臨牀數據的補充申請收取新的申請費。

此外，製藥商和參與生產和分銷核準藥物的其他實體必須向FDA和州機構登記其機構，並定期接受FDA和這些州機構的檢查，以確保符合cGMP要求。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的規定也要求調查和糾正任何偏差。

從cgmp和強制報告和文件要求的保薦人和任何第三方製造商，保薦人可能決定使用。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。

一旦獲得批准，如果不遵守監管要求和標準，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括不良事件或生產過程中的意外嚴重程度或頻率問題，或未能遵守監管要求，可能導致修訂核準的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

此外，處方藥產品的銷售受“處方藥銷售法”管轄，該法規定了聯邦一級藥品和藥品樣品的分配，併為各州藥品經銷商的登記和監管規定了最低標準。PDMA和州法律都限制了處方藥樣品的分發，並規定了確保分配責任的要求。

1984年，隨着1984年通過的“1984年藥品價格競爭和專利期限恢復法”(通常稱為“Hatch-Waxman修正案”)修正了FDCA，國會授權FDA批准與FDA先前根據NDA法規批准的藥物相同的非專利藥品。要獲得非專利藥品的批准，申請人必須向該機構提交一份簡略的新藥申請(ANDA)。為了支持這類應用，仿製藥製造商可以依靠先前根據NDA批准的藥品(稱為參考列表藥物)進行的臨牀前和臨牀測試(RLD)。然而，要引用這些信息，ANDA申請人必須證明，FDA必須得出結論，即仿製藥的作用實際上與其聲稱複製的RLD一樣。具體來説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現，在活性成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面，非專利版與RLD是相同的。

同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥物具有“生物等效性”。根據法規，如果“仿製藥的吸收率和吸收程度與RLD的吸收率和吸收程度沒有顯著差異”，則仿製藥與RLD具有生物等效性。FDA在批准ANDA後指出，該仿製產品與RLD“在治療上等效”，並在其出版物“具有治療等效性評估的批准藥物產品”(也稱為“橘子書”)中對批准的非專利藥物給予治療等效性評定。醫生和藥劑師認為治療等效性評價意味着一種非專利藥物可以完全替代RLD。此外，通過實施某些州的法律和許多健康保險計劃，FDA指定的治療等效性評估往往導致在未得到處方醫生或病人的知情或同意的情況下替代非專利藥物。

根據Hatch-Waxman修正案，FDA不得批准ANDA，直到RLD的任何適用的非專利排他性期限屆滿為止。FDCA為含有新化學實體的新藥提供了為期五年的數據獨佔權。如果已授予這種專門性，則除非提交的材料附有第四款認證，否則在五年期滿前不得向林業發展局提交ANDA申請，在此情況下，申請人可在原產品批准後四年提交申請。FDCA還規定，如果NDA包括由申請人或為申請人進行的一項或多項新的臨牀調查(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，並對批准申請至關重要，則FDCA還規定三年的獨家性。這三年的獨佔期經常保護以前批准的藥物產品的變化，如新的劑型、給藥路線、組合或指示。

在NDA或其補充劑獲得批准後，NDA保薦人必須向FDA列出每一項專利，其中包括申請人的產品或使用該產品的方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在“橙書”上。當ANDA申請人向FDA提交其申請時，申請人必須就Orange手冊中為參考產品列出的任何專利向FDA證明，但涉及ANDA申請人不尋求批准的使用方法的專利除外。

證明新產品不會侵犯已經批准的產品的上市專利，或證明這些專利無效或不能強制執行的，稱為第四款認證。如果申請人不對所列專利提出質疑或表明它沒有申請專利使用方法的批准，則在所有聲稱所涉產品的上市專利到期之前，ANDA的申請將不會獲得批准。如果ANDA申請人已向FDA提供了第四款認證，申請人還必須在ANDA被FDA接受備案後，向NDA和專利持有人發送第四款認證通知。國家藥品監督管理局和專利持有人可以根據第四款的證明通知提起專利侵權訴訟。專利侵權訴訟自收到第四款證明之日起45天內自動阻止FDA批准ANDA，直至30個月前，專利期滿、訴訟和解或對ANDA申請人有利的侵權案件裁決。

如果第505(B)(2)條申請人依賴對已經批准的產品進行的研究，申請人必須就“橙色手冊”中所列的任何已批准產品的專利向林業發展局證明，其程度與ANDA申請人所要求的程度相同。因此，對505(B)(2)NDA的批准可能會被擱置，直到所有聲稱被參考產品的上市專利都過期為止，直到任何非專利的排他性，例如“橙色圖書”中所列的新化學實體對所引用的產品的批准的排他性已經過期為止，如果是第四款認證和隨後的專利侵權訴訟，則直到30個月的早些時候，對有利於第505(B)(2)條的侵權案件的訴訟或裁決的解決。

根據2003年“兒童研究公平法”，NDA或其補充必須包含足夠的數據，以評估藥物產品的安全性和有效性，以便對所有相關的兒科亞羣體中聲稱的適應症進行評估，並支持對該產品安全有效的每一個兒童亞羣體進行劑量和管理。隨着FDASIA的頒佈，贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含提議的兒科研究的大綱或申請人計劃進行的研究，包括研究目標和設計，任何推遲或放棄的請求，以及規章所要求的其他信息。申請人、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成協議。FDA或申請人可隨時要求修改計劃。

FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至成人使用的產品獲得批准，或完全或部分放棄兒科數據要求。與延期請求和延期請求有關的額外要求和程序載於FDASIA。除非法規另有要求，兒科數據要求不適用於孤兒名稱的產品。

在美國，兒科排他性是另一種非專利營銷獨佔性，如果獲得批准，將在任何現有的監管專屬條款中附加額外的六個月的營銷保護，包括非專利和孤兒專有性。如果NDA贊助商提交的兒科數據能夠公平地迴應FDA對此類數據的書面要求，這一六個月的獨佔性可能會被授予。這些數據不需要證明該產品在研究的兒童人羣中是有效的；相反，如果臨牀試驗被認為是公平地響應了FDA的要求，那麼額外的保護就會被授予。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給美國食品和藥物管理局並被FDA接受，則不論該產品的專利保護或專利保護的法定或管理期限延長6個月。這不是一項專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能接受或批准另一項申請的監管期。

根據“哈奇-瓦克斯曼修正案”，聲稱新藥的專利可能有資格獲得有限的專利期限延長。這些修訂允許在產品開發和FDA監管審查期間喪失的專利期限恢復五年。恢復期通常為IND生效日期和NDA提交日期之間的一半時間，加上NDA提交日期到最終批准之間的時間。專利期限恢復不能用於將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年。只有一項適用於經批准的藥品的專利才有資格被延長，並且必須在該專利到期之前提交延期申請。美國專利和商標局與FDA協商，審查並批准任何延長或恢復專利期限的申請。

2016年12月簽署的“21世紀保健法”(Cures Act)包括加速開發和交付新療法的條款。例如，“治療法”要求FDA制定一項計劃，評估真實世界證據的潛在用途，以幫助支持批准一種已批准藥物的新指示，並幫助支持或滿足批准後的研究要求，發佈關於新藥物適應性和新穎臨牀試驗設計的指南，並建立一套符合資格的藥物開發工具，用於支持FDA批准銷售或調查使用一種藥物。“保健法”還允許FDA依靠合格的數據摘要來支持對一種已經批准的藥物的補充申請的批准。食品和藥物管理局正在執行“保健法”的要求。

為了在美國以外地區銷售任何產品，一家公司還必須遵守其他國家和地區在質量、安全和功效方面的許多不同的監管要求，併除其他外，管理我們產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷。無論是否獲得FDA對某一產品的批准，該公司都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售該產品。批准程序最終因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，時間也可能更長。一國或一法域的監管批准並不能確保另一國或法域的監管批准，但一國或某一法域未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家或法域的監管進程產生不利影響。

根據歐盟第2001/20/EC號臨牀試驗指令，通過成員國的國家立法實施了歐洲聯盟批准臨牀試驗的制度。根據這一制度，申請人必須獲得進行臨牀試驗的歐洲聯盟成員國主管國家當局的批准。此外，申請人只有在主管倫理委員會發表有利意見後才能開始臨牀試驗。CTAs必須附有調查藥品檔案，並附有歐洲臨牀試驗指令和成員國相應的國家法律規定的輔助信息，並在適用的指導文件中作進一步的詳細説明。

2014年，通過了新的臨牀試驗條例536/2014，取代了歐盟臨牀試驗指令。一旦有關的歐盟門户網站和數據庫充分運作，新條例將直接適用於所有歐洲聯盟成員國(沒有國家執行)。預計這種情況將在2020年曆年發生。新條例力求簡化和簡化對歐洲聯盟臨牀試驗的批准，特別是通過在多個成員國進行臨牀試驗的統一的電子提交和評估程序。作為申請程序的一部分，擔保人應提出一個報告成員國，負責協調對申請的審定和評價。提出報告的成員國應與其他有關成員國協商和協調。如果申請被拒絕，可以通過歐盟門户網站進行修改和重新提交。如果獲得批准，擔保人可以在所有有關成員國開始臨牀試驗。然而，在有限的情況下，有關成員國可以宣佈“選擇退出”。在這種情況下，臨牀試驗不能在該成員國進行。該規例亦旨在精簡及簡化有關安全報告的規則，並引入更高透明度的規定，例如強制性向歐盟資料庫提交臨牀試驗結果摘要。儲存在歐盟數據庫中的信息將公開提供，但須遵守透明度規則。

為了在歐洲聯盟監管制度下獲得藥品的銷售批准，申請人必須按照集中或分散的程序提交營銷授權申請(MAA)。

中央程序規定由歐洲聯盟委員會授予對所有歐洲聯盟成員國有效的單一營銷授權。對特定產品，包括某些生物工藝生產的藥品、指定為孤兒藥品的產品、先進的治療產品和用於治療某些疾病(艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病)的新活性物質的產品，實行集中程序。用於治療其他疾病的新活性物質的產品

對於具有高度創新性的產品，或者集中過程符合患者利益的產品，申請人可以自願向EMA提交集中營銷授權申請。

根據中央程序，歐洲藥品管理局(EMA)設立的人類使用藥品委員會(CHMP)負責對一種藥物進行初步評估。CHMP還負責若干授權後和維護活動，例如評估現有營銷授權的修改或擴展。根據歐洲聯盟的中央程序，評估排雷行動評估的最長時限為210天，但不包括時鐘停止時間，申請人應就CHMP的問題提供補充資料或書面或口頭解釋。如果從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，當一種藥品具有重大利益時，CHMP可能會給予加速評估。在這種情況下，環境管理委員會確保在150天內提出該委員會的意見。

這種分散的程序適用於那些希望在歐洲聯盟各成員國銷售產品的申請人，如果這些產品以前沒有在任何歐盟成員國獲得營銷批准。分散程序規定，由一個或多個其他成員國或有關成員國批准由申請者指定的一個成員國(稱為參考成員國)執行的申請。根據這一程序，申請人根據相同的檔案和相關材料，包括產品特徵摘要草稿、標籤草案和包裝傳單，向參考成員國和有關成員國提交申請。參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估報告草稿和相關材料草案。各有關成員國在收到參考成員國的評估報告和有關材料後的90天內，必須決定是否批准該評估報告和相關材料。

如果一個成員國以可能嚴重危害公共健康為由無法批准評估報告和相關材料，則爭議點將受到爭端解決機制的制約，並可能最終提交歐盟委員會，歐盟委員會的決定對所有成員國都具有約束力。

在歐洲聯盟，新的化學實體在獲得銷售授權後有資格獲得8年的數據排他性和另外兩年的市場排他性。如果授予這種數據排他性，歐洲聯盟的監管當局將無法在8年內參照創新者的數據評估通用(簡稱)申請，在此之後，可以提交通用營銷授權，創新者的數據可能會被參考，但在兩年內不會得到批准。如果在這十年的前八年，營銷授權人獲得一個或多個新的治療適應症的授權，在批准前的科學評估期間，與現有療法相比，整個十年的時間將延長到最多十一年。即使一種化合物被認為是一種新的化學實體，而且保薦人能夠獲得規定的數據排他性期限，但另一家公司也可以銷售該藥物的另一種版本，如果該公司能夠完成一個完整的MAA，擁有完整的藥物測試、臨牀試驗和臨牀試驗數據庫，並獲得其產品的市場批准。

與歐洲聯盟藥品的銷售、授權和定價有關的其他核心立法包括：

歐洲聯盟、其成員國和其他歐洲國家不時地起草、引進和通過立法，這可能大大改變有關藥品的測試、批准、製造、銷售、覆蓋範圍和報銷的法律規定。除了新的立法，製藥法規和政策經常由環境管理協會和國家機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式加以修訂或解釋。

2017年3月29日，聯合王國觸發了“歐洲聯盟運作條約”第50條，以便正式退出歐盟(所謂的“退歐”)。截至提交這份文件之日，我們無法預測英國退歐對以下方面的監管影響：(一)在英國退歐生效日期之前(這可能不那麼嚴格)；和/或(Ii)英國退歐後的市場授權制度。

FDA和其他政府機構批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀況存在很大不確定性。產品的銷售將在一定程度上取決於這些產品的成本將在多大程度上由第三方支付者支付，包括美國的政府醫療項目、醫療保險和醫療補助、商業健康保險公司和受管理的醫療機構。確定付款人是否為產品提供保險的過程可以與一旦承保範圍被批准而付款人將支付的價格或償還率的設定過程分開。第三方付款人可以將保險範圍限制在批准清單上的特定產品上，或者規定範圍內，這些產品可能不包括特定指示所批准的所有產品。

為了確保可能被批准銷售的任何產品的覆蓋範圍和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的費用。付款人為藥物產品提供保險的決定並不一定意味着將批准適當的償還率。第三方償還可能不足以維持價格水平，以實現適當的回報，我們在產品開發的投資。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。除了醫療產品和服務的安全性和有效性外，第三方支付者也在越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，以及醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益。如果這些第三方支付者認為某一產品與其他可用的療法相比不具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利，或者，如果他們這樣做，支付水平可能不足以讓一家公司以盈利的方式銷售其產品。美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療保健費用的增長，包括價格控制、風險分擔、對報銷的限制以及以非專利產品替代品牌處方藥的要求。在現有管制和措施的管轄範圍內採取這種控制和措施以及收緊限制性政策，可能會限制對藥品的付款。因此，如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，任何獲得商業銷售監管批准的產品的可銷售性就會受到影響。

此外，美國對管理下護理的日益重視已經並將繼續增加對藥物定價的壓力。保險政策、第三方償還率和藥品定價規則可能隨時發生變化.特別是，經“醫療保健和教育負擔能力調節法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”載有可能降低藥品盈利能力的規定，例如，增加出售給醫療補助方案的藥品的回扣，將醫療補助退税擴大到醫療補助管理的保健計劃，對某些醫療保險D部分受益人實行強制折扣，以及根據製藥公司向聯邦醫療保健項目銷售的份額收取年費。即使獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋和補償地位，今後也可能實施較不優惠的保險政策和償還率。

在歐洲聯盟，定價和償還辦法因國而異。一些國家規定，只有在商定了償還價格後才能銷售藥品。一些國家可能需要完成額外的研究，將某一特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。例如，歐洲聯盟為其成員國提供各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。歐盟成員國可批准某一藥品產品的具體價格，也可採用直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥物產品投放市場。其他成員國允許公司自行確定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療保健費用，特別是處方藥的下降壓力已變得十分嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口產品會施加競爭壓力，這可能會降低一國國內的價格。任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都不得允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在獲得營銷許可的藥品的推薦和處方中發揮主要作用。與醫療服務提供者、醫生、第三方支付人和客户的協議受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的制約，這些法律和法規可能限制我們銷售、銷售和分銷產品的業務或財務安排和關係，而我們通過這些安排和關係獲得營銷許可。適用的聯邦和州保健法律和條例規定的限制包括：

在某些情況下，各種州和外國法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定；這些法律中有許多在很大程度上各不相同，而且往往沒有被HIPAA搶先，從而使遵守工作複雜化。

本項目1所要求的財務資料載於本年度報告第二部分第6項和第四部分第15項。

箭頭公司最初於1989年在南達科他州註冊，2000年在特拉華州重新註冊。2016年4月，箭頭公司更名為箭頭製藥公司。該公司的主要執行辦公室位於177號E.科羅拉多大道，套房700，帕薩迪納，加利福尼亞州，91105，其電話號碼是(626)304-3400。我們還在威斯康星州麥迪遜經營一家研發機構。截至2019年9月30日，箭頭公司擁有134名全職員工.

我們的網站地址是http://www.arrowheadpharmaceuticals.com我們根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)條提交或提供的報告，其中包括我們關於表10-K的年度報告，我們關於表格10-Q的季度報告，以及我們目前關於表格8-K的報告，以及對這些報告的修正，在這些報告以電子方式提交或以其他方式提交給證券交易委員會後，只要合理可行，我們就可以通過我們的網站免費查閲這些報告。這些證券交易委員會的報告可以通過我們網站的“投資者”部分獲得。

你可以閲讀和複製任何材料，我們向證券交易委員會存檔在證交會的公共資料室，在100F街，東北，華盛頓特區20549。你可致電1-800-SEC-0330向證交會查詢公眾資料室的運作情況。證券交易委員會還維持一個互聯網網站，其中包含報告、代理和信息陳述，以及與箭頭和其他發行人有關的其他信息，這些信息以電子方式提交給證券交易委員會。證券交易委員會的網站地址是http://www.sec.gov.

在評估我們和我們的證券投資時，您應該仔細考慮下面討論的風險和本報告中所包含的所有其他信息。如果出現下列任何風險和不確定因素，都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。在這種情況下，我們的普通股的交易價格可能會下降。此外，我們注意到，鑑於我國藥物發展的階段，自成立以來，我們每年都有淨虧損。我們敦促你根據處於類似發展階段的實體經常遇到的風險、費用和困難來考慮我們成功的可能性和前景。

試圖將我們的新藥商業化存在着巨大的風險，因此，我們可能無法成功地開發用於商業用途的產品。

我們的研究和開發工作涉及基於RNA幹擾的治療學和我們的運載系統，這些都是未經證實的技術。我們的科學家和工程師在早期階段致力於開發技術。然而，這種技術在商業上的可行性和可接受性尚不清楚。科學研究和發展需要大量的資金，如果能夠實現，需要很長時間才能實現商業可行性。到目前為止，我們的研究和開發項目還沒有生產商業上可行的藥物，而且可能永遠不會這樣做。在研究和開發過程中，我們可能會遇到我們可能無法克服的技術障礙。此外，我們的發展計劃中的某些潛在前提還沒有得到證實。例如，降低肝臟中突變型α-1抗胰蛋白酶的產生可能不會導致肝臟中的小球減少，即使它導致這種小顆粒的減少，這也不會導致其他有益的肝臟變化。目前還不清楚肝臟中可能需要哪些變化才能獲得對降低肝臟中α-1抗胰蛋白酶突變產生的藥物的管制批准和/或有利的補償。類似的不確定性和風險也存在於我們的每個開發項目中。由於這些和類似的不確定性，很可能不會成功地開發任何商業產品。如果我們不能成功地開發商業產品，我們將無法創造收入或建立一個可持續或有利可圖的業務。

我們的產品候選人將獲得監管機構的批准，這是無法保證的。

在美國和外國法域銷售人體治療產品須經廣泛和耗時的監管批准，除其他外，這需要：

我們目前正在開發的產品候選產品將需要大量開發、臨牀前和臨牀測試以及大量資金的投資，以獲得監管機構的批准，然後才能商業化。我們對產品的研究和人體臨牀測試的結果可能不符合監管要求。我們的一些產品候選人，如果獲得批准，將需要完成後市場研究.我們的任何產品都將得到進一步開發和批准，這是無法保證的。完成臨牀測試和獲得所需批准的過程將需要數年時間，並需要使用大量的資源。此外，不能保證採用新技術的產品候選人在臨牀試驗中是安全和有效的，或獲得適用的監管批准。如果我們無法獲得任何或全部產品的監管批准，我們將無法銷售此類產品，我們的業務可能會受到不利影響。

如果對某一特定產品候選產品的測試沒有產生成功的結果，那麼我們將無法將該產品候選產品商業化。

我們必須通過廣泛的臨牀測試來證明我們的產品候選產品在人體中的安全性和有效性。我們的研究和開發項目處於早期發展階段。我們可能在測試過程中或由於試驗過程中遇到許多無法預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止任何產品的商業化，包括：

我們可以不時公開地披露託品或中期數據，這些數據是基於對當時可用的療效和安全數據的初步分析，例如從AROAAT 1001、AROANG 31001和AROAPO31001的臨牀研究中報告的數據，這些數據是基於對關鍵療效和安全性數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，其結果及相關的結果和結論可能會發生變化。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的結果可能與相同研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。對線數據也仍然受審計和核實程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎對待託線數據。此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也不可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定藥物候選人或藥物的批准或商業化以及本公司的總體情況。此外，我們可能公開披露的有關某項研究或臨牀試驗的資料，是基於一般的廣泛資料，而你或其他人可能不同意我們所確定的資料或其他適當的資料，以包括在我們披露的資料內。, 我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來的決定、結論、觀點、活動或其他有關某一特定藥物、藥物候選人或我們業務的重要信息。如果我們報告的數據與今後對結果的分析不同，或者包括監管當局在內的其他人不同意所得出的結論，我們獲得產品候選人的批准和商業化的能力可能會受到損害，我們的業務、經營結果、前景或財務狀況可能會受到損害。

我們完成臨牀試驗所需的時間可能比我們預期的要長，而且我們可能根本無法完成它們。

雖然為了規劃的目的，我們預計我們的臨牀試驗將開始、繼續和完成，但一些因素，包括與參與的臨牀醫生和臨牀機構的時間安排衝突，以及難以確定或登記符合試驗資格標準的病人，都可能造成重大延誤。在孤兒疾病或人數有限的病人羣體中，臨牀試驗的註冊可能特別困難.FDA或其他監管機構可能需要更多、更長或更廣泛的臨牀試驗來確定安全性和有效性，儘管該公司可能在臨牀試驗計劃和執行期間從這些機構得到指導。此外，進行臨牀試驗的成本很高，如果我們的現金資源變得有限，我們可能無法開始、繼續和/或完成我們的臨牀試驗。我們可能不會像預期的那樣開始或完成任何涉及我們的產品候選產品的臨牀試驗，或者不能成功地進行這些試驗。

我們已被授予美國ARO-AAT的快速通道名稱，用於治療與AATD相關的肝臟疾病。快車道指定的目的是促進發展和加快審查新的治療方法，以治療嚴重的條件與未滿足的醫療需求，為贊助商提供機會，經常與FDA互動。快車道指定適用於藥物候選的組合和它正在研究的具體指示。獲得快速通道認證的產品候選人可能會與FDA就產品候選人的開發計劃和臨牀試驗進行更頻繁的互動，並有資格參加FDA的滾動評審。

儘管獲得了快速通道指定，ARO-AAT實際上可能不會比其他沒有這類認證的產品候選人更快地得到臨牀開發或監管審查或批准，或者根本沒有。此外，這樣的指定不會增加ARO-AAT在美國獲得營銷批准的可能性。如果FDA確定ARO-AAT不再符合相關標準，它也可以撤回“快車道”。

即使我們的臨牀研究是成功的，我們獲得了監管批准，批准的產品標籤可能比我們或其他各方預期的更有限，這可能限制我們的產品候選人的商業機會。

在批准藥品商業化時，FDA或其他監管機構會給它們貼上“產品標籤”。在大多數國家，這個標籤列出了經批准的營銷指示，並指出了處方中潛在的安全隱患。

醫生和病人：雖然我們打算為我們的產品候選人尋求儘可能廣泛的產品標籤，但我們可能會收到比我們或第三方(如股東和證券分析師)預期的更窄的標籤。例如，任何經批准的產品只能用於治療難治性患者(即那些沒有通過其他一線治療的患者)。同樣，也有可能只有一組特定的患者能夠安全地對我們的一種或多種藥物候選藥物作出反應。因此，我們的產品候選產品，即使在臨牀試驗中獲得成功，也只能為某一子集的患者批准。此外，安全因素可能會導致禁忌症，從而進一步限制認可產品標籤的範圍。這些或其他安全和功效方面的考慮都可能限制我們的產品候選產品的商業機會。

即使我們的產品候選產品獲準商業化，今後的監管審查或檢查也可能導致暫停或撤回我們的一個或多個產品，關閉一個設施或執行大量罰款。

如果獲得了銷售我們的產品候選產品的監管批准，監管機構將對任何銷售的產品以及生產設施進行持續的審查和定期檢查。如果發現產品或製造和實驗室設施以前未知的問題，或者我們沒有遵守適用的監管批准要求，監管機構可以對該產品或我們施加限制。該機構可要求將產品撤出市場、關閉設施或強制執行鉅額罰款。

我們面臨潛在的產品責任風險，如果對我們提出成功的索賠，我們可能會為產品候選人承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。

在臨牀試驗中使用我們的產品候選人，以及銷售我們獲得營銷許可的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。產品責任索賠可能由臨牀試驗參與者、消費者、保健提供者、製藥公司或其他銷售我們產品的人提出。如果我們不能成功地為這些索賠辯護，我們可能會承擔大量的責任。無論這類索賠的價值或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們的保險範圍可能不足以補償我們可能遭受的一切費用或損失。此外，保險日益昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。

我們的產品候選產品能否成功商業化，如果獲得批准，將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司在多大程度上制定了適當的補償水平和定價政策。

任何經批准的藥品候選人的銷售部分將取決於第三方支付者的保險範圍和報銷情況，如政府保險項目，包括醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司、保健組織和其他與醫療保健有關的組織，這些機構對醫療產品和服務的價格提出了越來越大的挑戰。因此，覆蓋面和償還額可能是不確定的。如果第三方支付人不提供醫療保險，則醫學界對任何藥物的使用都可能受到限制。此外，新批准的藥物的報銷狀況存在很大不確定性。成本控制措施可能會降低任何藥物的覆蓋率和付款水平，進而降低我們能夠收取的價格和/或我們的銷售量。我們無法預測私人或政府支付者將採用的覆蓋範圍或補償方法的所有變化。任何拒絕私人或政府支付範圍或償還不足都可能損害我們的業務，減少我們的收入。如果我們與第三方就我們的任何產品候選人進行合作，我們可能會依賴該夥伴從政府和私人付款人那裏獲得藥物的報銷，如果批准的話，如果該夥伴沒有確定足夠的補償，可能會對我們的收入和盈利產生負面影響。

此外，美國聯邦和州政府以及外國政府繼續提出和通過新的立法、條例和政策，以影響覆蓋面和補償率，目的是控制或降低保健費用。進一步的聯邦和州提案和醫療改革是可能的，這可能會限制我們開發的產品候選產品的價格，並可能進一步限制我們的商業機會。今後可能會發生變化，如果獲得批准和商業化，可能會減少產品候選產品的潛在覆蓋面和補償水平，我們無法預測今後任何變化的範圍或這些變化將對我們的業務產生的影響。

如果未來批准的產品候選產品的償還額(如果有的話)大大低於我們的預測，或者與其相關的退税義務比我們預期的要大得多，我們未來的淨收入和盈利能力可能會大幅減少。

雖然我們的產品在治療某些疾病時可能會被指定為孤兒，但該名稱可能不適用於我們可能獲得批准的任何特定產品，而且該產品可能不是第一個獲得批准的產品。根據“孤兒藥物法”，第一個被指定為孤兒的產品獲得市場排他性，這就禁止FDA批准同一指示的“同一”藥物。FDA已經聲明，藥物可以是“相同的”，即使它們是不一樣的，但沒有就如何確定RNAi藥物的“相似性”提供指導。另一種RNAi藥物可能被批准用於治療一種疾病--我們的孤兒產品之一打算在我們的產品被批准之前治療，這意味着我們可能無法獲得孤兒藥物的排他性，也有可能在第一種產品的孤兒藥物專賣期到期之前被禁止批准，或者我們可以證明我們的產品是優越的。此外，即使我們獲得了一個產品的孤兒藥物排他性，這種排他性可能不能有效地保護產品不受競爭的影響，因為不同的藥物可以在相同的條件下被批准。即使在一種孤兒藥物得到批准並獲得孤兒藥物的排他性之後，如果FDA認為後一種藥物更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻，FDA也可以批准同一種藥物用於同樣的情況。

我們的成功取決於擁有相關專業知識的高級管理人員和科學家的吸引力和留住。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們的關鍵員工，包括我們的高級科學、技術和管理人員的持續服務。我們不為任何一位高管提供關鍵人物人壽保險，我們也不與許多高級僱員簽訂僱傭協議。製藥業對合格員工的競爭非常激烈，我們執行戰略的能力在一定程度上取決於我們是否有能力繼續吸引和留住合格的科學家和管理人員。如果我們不能找到，僱用和留住合格的人，我們將有困難執行我們的業務計劃，或在任何時候。

我們保護我們的專利和其他所有權的能力是不確定的，使我們有可能失去競爭優勢。

我們擁有申請專利的許可，並已提交併期待繼續提交專利申請。由我們贊助的研究人員也可以申請我們可能需要許可的專利申請。這類專利申請可能無法獲得許可，或在經濟上不具備許可的可行性，我們的某些專利可能無法授予，或可能不包含必要的寬度要求，因為例如存在先前的專利，如果某項專利不授予，專利中所述的發明的價值就會降低。此外，即使授予這些專利，也可能難以執行。即使最終取得成功，執行我們專利權的努力也可能代價高昂，分散了管理人員的注意力，使我們的專利失效或無法執行，從而阻礙了產品的商業化。即使專利獲得頒發和強制執行，其他人也可能開發出與我們開發的任何技術類似的、優越的或並行的技術，而不是侵犯我們的專利，我們的技術可能被證明侵犯了他人擁有的專利或權利。專利的起訴和維護是昂貴的，如果我們的現金資源有限，我們可能被迫減少起訴或維護。因此，我們所擁有或獲發牌照的專利，未必能為我們提供任何有意義的競爭優勢。如果我們無法從我們的許可或擁有的知識產權中獲得價值，您的投資價值可能會下降。

我們是與第三方簽訂的技術許可協議的締約方，這些協議要求我們履行保持其效力的義務，如果這些協議終止，我們的技術和業務將受到嚴重和不利的影響。

我們是許可協議的締約方，將第三方專利技術納入我們正在開發的藥物產品。這些許可協議要求我們支付特許權使用費，並滿足其他條件。如果我們不能履行我們在這些協議下的義務，許可證的條款可能會被實質性地修改，例如通過使當前的獨家許可非排他性，或者它可能給予我們許可人終止他們與我們各自的協議的權利，這可能限制我們執行當前業務計劃的能力，損害我們的業務和財務狀況。

我們可能受到專利侵權索賠，這可能導致大量的成本和責任，並阻止我們的潛在產品商業化。

由於我們所參與的領域的知識產權情況正在迅速演變和跨學科，很難對我們在不侵犯第三方權利的情況下運作的自由作出決定性的評估。然而，如果獲得營銷許可，我們目前知道第三方持有的某些專利權，如果發現這些專利權有效和可執行，則可能被指控使我們的一種或多種藥物候選人侵權。如果一項主張應當提出並取得成功，我們可能被要求支付重大損害，被迫放棄任何受影響的藥物候選人和/或向專利持有人申請許可證。此外，任何

對我們提出的專利侵權索賠，無論是否成功，都可能導致我們承擔大量費用，並轉移我們管理層和關鍵人員對其他業務關注的注意力。這些可能對我們的行動結果和前景產生不利影響。我們不能確定我們擁有或許可的專利不會受到其他人的質疑，可能會成功。

此外，如果我們的產品候選者被發現侵犯了第三方的知識產權，這些第三方可能會對我們的客户、被許可人和與我們有業務關係的其他人提出侵權索賠，我們可能被要求賠償這些人因這些索賠而遭受的任何損害。索賠可能要求我們代表客户、持牌人和其他各方發起或辯護曠日持久和代價高昂的訴訟，而不論這些索賠的優點如何。如果其中任何一項索賠成功，我們可能被迫代表這些當事方支付損害賠償，或者可能被要求為他們使用的產品取得許可證。如果我們不能以商業上合理的條件獲得所有必要的許可證，我們可能無法繼續銷售這些產品。

我們從第三方所有者那裏獲得專利權，我們依靠這些所有者獲得、維護和執行這些許可所依據的專利。

我們是許多許可的一方，這些許可賦予我們對第三方知識產權的權利，這對我們的業務是必要的或有用的。我們還期望在未來獲得第三方知識產權的額外許可。

我們的成功在一定程度上取決於我們的許可人是否有能力獲得、維持和執行對我們已獲許可的知識產權的專利保護，特別是那些我們已獲得專有權利的專利。我們的許可人可能無法成功地起訴我們獲得許可的專利申請。即使就這些專利申請批出專利，我們的許可人也可能未能維持這些專利，或決定不向其他侵犯這些專利的公司提出訴訟，或可能以我們的方式進行較弱的訴訟。如果沒有對我們許可的知識產權的保護，其他公司可能能夠提供基本相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的商業前景。

我們從不同第三方獲得許可的技術可能受到保留權利的限制。

我們的許可人通常保留與我們簽訂的協議規定的某些權利，包括將基本技術用於非商業學術和研究用途的權利，公佈與該技術有關的研究的一般科學成果的權利，以及對與該技術有關的信息進行慣常的科學和學術披露的權利。很難監督我們的許可人是否將其技術的使用限制在這些用途上，而且如果出現濫用的情況，我們可能會招致大量費用，以加強我們對獲得許可的技術的權利。

與僱員和其他人簽訂的保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。

為了保護我們的專有技術和流程，我們部分依賴與我們的合作者、僱員、顧問、外部科學合作者和贊助的研究人員以及其他顧問的保密協議。這些協議可能不能有效地防止機密信息的披露，在未經授權披露機密信息的情況下，也不能提供適當的補救辦法。此外，在公司努力保護自己的商業祕密和其他機密信息不被披露的同時，其他公司也可以獨立地發現商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們可能無法對該方主張任何商業祕密權利。為了執行和確定我們的所有權範圍，可能需要昂貴和耗時的訴訟，而不獲得或保持商業祕密保護可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

在與其他公司或投資者競爭時，我們可能無法有效地獲得一流技術。

我們未來的成功可能需要我們獲得專利權和掌握新的或互補的技術。然而，我們與許多其他公司競爭，這些公司也可能競爭我們想要的技術。此外，許多風險投資公司和其他機構投資者以及其他製藥和生物技術公司都投資於那些試圖將各種新興技術商業化的公司。其中許多公司擁有比我們更多的財政、科學和商業資源。因此，我們可能無法獲得我們想要的技術。此外，如果我們的任何商業經營證明是成功的，就不能保證擁有更多資金的競爭對手不會提供有競爭力的產品和/或技術。

我們的商業模式假設我們將通過市場營銷或向我們開發的產品發放許可證來創造收入。我們的候選藥物處於發展的早期階段，因為我們的發展歷史很短，兩者都有。

RNA幹擾和我們的遞送技術，我們有有限的信息，您可以評估我們的業務和前景。

我們沒有批准的藥物，因此沒有開始從任何產品的商業化中銷售或產生收入。我們只有有限的歷史，可以評估我們的RNAi治療業務，因為我們的藥物候選人仍處於早期發展階段。因此，我們的經驗有限，而且還沒有表現出成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性的能力，特別是在生物製藥領域。例如，要執行業務計劃，我們需要成功地：

如果我們未能實現這些目標，我們可能無法開發產品、籌集資金、擴大業務或繼續我們的業務。

我們可能需要與戰略和發展夥伴建立更多的關係，以充分開發我們的藥物候選人和銷售任何批准的產品。

2018年10月，我們與Janssen製藥公司簽訂了許可協議和研究與合作協議。在2016財政年度，我們與安進公司達成了兩項合作和許可協議。我們的業務策略包括與其他製藥和生物技術公司獲得更多的合作，以支持我們的RNAi療法和其他藥物候選產品的開發。我們不具備開發和使我們的技術可能產生的產品商業化所必需的所有財政和發展資源。除非我們擴大我們的產品開發能力和提高我們的內部營銷能力，我們可能需要與戰略夥伴作出適當的安排，以開發和商業化任何可能獲得批准的藥物候選人。我們可能無法吸引這樣的合作伙伴，即使我們能夠加入這樣的夥伴關係，條件也可能不像預期的那麼有利。此外，締結夥伴關係協定可能限制我們的商業化選擇和/或要求我們與合作伙伴分享收入和利潤。如果我們找不到合適的合作伙伴，或者我們現有的安排或未來的協議不成功，我們開發和商業化產品的能力就會受到不利影響。即使我們能夠找到合作伙伴，在這些項目中產品候選人的開發和商業化的總體成功將在很大程度上取決於其他各方的努力，並且將超出我們的控制範圍。此外，如果我們通過向第三方提供合作或許可證來推行我們的商業化戰略，則存在各種技術、商業和法律風險，包括：

上述任何事件或其他相關事件的發生都可能損害我們創造收入的能力，損害我們的業務和財務狀況。

我們根據目前和未來可能達成的許可和合作協議產生里程碑和特許權使用費的能力在很大程度上是由我們的夥伴控制的，因此，我們可能需要其他資金來源來繼續發展我們的內部藥物候選人。

例如，根據我們與安進和詹森的許可和合作協議，安進和詹森在很大程度上控制了所有討論的候選人的臨牀開發和商業化，以及潛在的未來目標。如果這些合作伙伴中的任何一方都有興趣推動這些候選人或目標的改變，(2)與候選人之間出現不可預見的科學問題；或(3)將候選人推向臨牀試驗以減緩商業化的速度，我們收集里程碑和版税的能力可能會大大降低。這將進一步使我們依賴其他資金來源繼續發展我們的其他內部藥物候選人。

我們可能失去對我們的知識產權的相當大的控制，在戰略交易中可能得不到預期的收入，特別是在考慮是否實現發展或銷售里程碑的情況下。

我們的商業模式是開發新技術，並利用研究和開發過程中創造的知識產權來開發商業上成功的產品。如果我們的技術收購者未能達到業績里程碑，我們可能得不到任何銷售、許可或其他戰略交易總價值的很大一部分。

我們需要在商業上接受我們的候選藥物，以創造收入和實現盈利。

即使我們的研究和開發工作產生了技術上可行的應用，我們也可能無法成功地開發商業產品。藥物開發需要經過多年的人類臨牀試驗研究才能得到監管批准，而且，即使我們成功了，它也不可能是一個及時的基礎。在我們的藥物開發期間，可能會引進更優越的競爭技術，這可能會減少或消除我們的候選藥物的潛在商業用途。此外，醫學界和消費者採用我們開發的任何產品的程度都是不確定的。我們產品的市場接受率和程度將取決於許多因素，包括在醫學界建立和展示我們產品的臨牀療效和安全性，它們相對於替代療法的潛在優勢，以及患者和第三方支付者的費用，包括保險公司和醫療保險公司。美國和國外最近削減整體醫療支出的努力，對處方藥的價格造成了巨大壓力，某些公司因其治療成本相對較高而受到公開批評。這些壓力可能迫使我們以低於我們或分析師預期的價格出售任何經批准的藥物，或者可能導致第三方的報銷和覆蓋率降低。

我們無法預測，如果我們的產品獲得批准，我們的產品是否會在商業市場上得到很大的接受，我們也無法可靠地估計出任何這樣的潛在市場的預計規模。我們的收入增長和持續盈利的實現將在很大程度上取決於我們是否有能力引進能夠被醫學界接受的產品。如果我們無法在醫療機構和病人中有效地接受我們的技術，或者相關產品無法獲得廣泛的市場接受，我們的業務將受到實質性和不利的影響。

我們依靠第三方為我們的產品候選產品提供各種組件和流程。我們可能無法實現多重採購，因為可能沒有可接受的第二個來源，其他公司可能選擇不與我們合作，或所尋求的組件或程序可能是如此新，以致於第二個來源不存在或不以可接受的條件存在。我們無法控制的第三方承包商、供應商或合作者的表現可能會受到幹擾或延誤。如果這些第三方不能履行他們對我們的承諾，我們產品的發展將受到不利影響。因此，我們的開發計劃可能不得不放慢或完全停止，有時是因為我們無法以可接受的成本獲得所需的原材料、部件和外包流程，或獲得供應商的及時迴應。

我們的製造能力有限，必須依靠第三方製造商生產我們的臨牀用品和商業產品，如果獲得批准，如果他們不履行義務，我們的產品的開發和商業化可能受到不利影響。亞細亞

我們的製造能力和經驗有限。我們的藥物候選成分是由多種成分組成的，需要專門的製劑，而這些製劑的規模和製造可能是困難的。我們在這種規模和製造方面的經驗有限，需要我們依賴數量有限的第三方，他們可能無法及時交貨，或者根本無法交貨。為了開發產品，申請法規批准，並將我們的產品商業化，我們將需要開發，合同，或以其他方式安排必要的製造能力。我們的內部製造能力僅限於在體外和體內小規模生產用於體外和體內實驗的材料，這些實驗不需要根據cGMP標準生產，而不適用於在一些早期階段研究中使用的活性藥物成分。提供合成寡核苷酸的製造商數量有限。製藥業的固有風險可能會影響我們的合同製造商滿足我們交貨時間要求的能力，或者提供足夠數量的材料來滿足我們的需求。這些風險包括合成和淨化故障以及製造過程中的污染，這可能導致無法使用的產品，造成我們開發過程中的延誤，以及給我們帶來額外的費用。

此外，我們的產品候選產品尚未被生產用於商業用途。如果我們的任何產品的候選產品被批准用於商業銷售，我們將需要建立內部或第三方的製造能力。製造業合作伙伴的要求可能要求我們為資本改進提供資金，或許代表第三方，以支持製造業和相關活動的規模擴大。如果有的話，我們可能無法以及時或經濟的方式建立經批准的產品的規模化製造能力。如果我們或我們的第三方製造商無法提供商業數量的這樣一個批准的產品，我們將不得不成功地轉讓製造技術給另一個製造商。聘請一家新制造商來購買這類已獲批准的產品，可能需要我們進行比較研究或利用其他方法，以確定新的及先前製造商的產品的生物等效性，這可能會延誤或阻止我們將這類產品商業化的能力。

批准的產品。如果我們或其中任何一間製造商不能或不願意增加其製造能力，或不能及時或以可接受的條件訂立其他安排，則該等認可產品的開發及商品化可能會被延遲，或可能出現供不應求的情況。任何無法生產我們的產品候選人或未來批准的藥物，在需要時，將嚴重損害我們的業務。

我們批准的產品的製造商，如果有，必須遵守cGMP的要求，由FDA和外國衞生當局通過設施檢查計劃。這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們批准的產品的製造商，如果有的話，可能無法遵守這些cGMP要求和其他FDA，州和外國的監管要求。不遵守這些要求可能導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或推遲產品批准、產品扣押或召回、或撤回產品批准。如果由於製造商不遵守適用的法律或由於其他原因，任何數量的供應的安全受到損害，我們可能無法獲得監管批准或成功地使我們的產品商業化，這將嚴重損害我們的業務。

我們依靠第三方來進行我們的臨牀試驗，如果他們不履行他們的義務，我們的產品的開發可能會受到不利的影響。

我們依靠獨立的臨牀研究人員、合同研究機構和其他第三方服務提供商來協助我們管理、監測和以其他方式進行臨牀試驗。我們與某些第三方簽訂合同，提供某些服務，包括網站選擇、註冊、監控和數據管理服務。雖然我們在很大程度上依賴這些政黨，但我們並不控制他們，因此我們無法保證這些第三方將充分履行他們對我們的所有合同義務。如果我們的第三方服務提供商不能充分和及時地履行他們對我們的義務，或者我們的臨牀試驗數據的質量和準確性由於這些第三方沒有遵守我們的協議或監管要求而受到損害，或者如果這些第三方不遵守最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲或終止。此外，如果臨牀研究結果受到損害，那麼我們可能需要重複受影響的研究，這可能會給我們帶來巨大的額外成本和延誤。

我們面臨各種實體的競爭，包括大型製藥公司、小型生物技術公司、私營公司和研究機構。

我們的許多競爭對手擁有更多的財政資源，在研究和開發、製造、管理臨牀試驗和/或法規遵守方面可能比我們有更多的經驗。我們的競爭對手可能會與我們競爭領先的臨牀試驗調查員，臨牀試驗地點的位置和病人登記。這些競爭對手也可能在招聘科學和管理人員方面與我們競爭。由於我們的產品和許多相互競爭的產品都處於開發的早期階段，而且由於藥物開發固有的不可預測性，很難預測哪些第三方可以提供最激烈的競爭，以及競爭可能基於什麼具體的基礎。

當我們從一家主要從事發現和臨牀前測試的公司發展到一家開發和商業化藥物的公司時，我們可能很難成功地擴展我們的業務。

我們預計，隨着我們正在開發的產品候選數量的增加，我們還需要擴大我們的業務。這種預期的增長可能會給我們的行政和業務基礎設施帶來壓力。隨着產品的發展，我們進入和推進通過臨牀試驗，我們將需要擴大我們的開發，監管，製造，營銷和銷售能力，或與其他組織的合同，為我們提供這些能力。隨着我們的業務擴展，由於我們的開發進度，我們期望我們將需要管理與各種協作者，供應商，和其他組織的額外關係。我們管理業務和未來增長的能力將要求我們繼續改進我們的業務、財務和管理控制、報告制度和程序。我們可能無法對我們的管理信息和控制系統進行有效或及時的改進，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。

如果信息技術系統出現故障，我們的業務和業務可能會受到影響。

我們的內部計算機系統以及我們的承包商和顧問的系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、贖金和其他網絡攻擊、人為錯誤、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障的破壞。這樣的事件可能會中斷我們的業務和失去知識產權。例如，失去臨牀前試驗數據或為我們的產品候選人完成或正在進行的臨牀試驗的數據可能導致我們的監管文件和開發工作的延遲，並大大增加我們的成本。此外，網絡安全漏洞可能允許黑客訪問我們的臨牀前化合物、策略、發現、商業祕密和/或其他機密信息。如果任何干擾或違反安全行為導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密、專有或私人信息，我們可能會承擔責任或受到監管處罰，包括根據關於保護健康和其他個人可識別信息的法律和條例，我們可能會失去寶貴的商業祕密權利，使我們的發展成為可能。

產品候選人可能會被推遲，我們可能會遭受聲譽損害和關鍵業務關係的損害。隨着來自世界各地的攻擊和入侵的次數、強度和複雜性的增加，網絡安全漏洞或其他信息技術中斷(尤其是通過網絡攻擊)的風險普遍增加。我們過去經歷過網絡安全攻擊，到目前為止，這些攻擊並沒有對我們的業務或發展計劃產生實質性影響；然而，我們無法保證這種影響在未來不會是實質性的。

由於我們使用生物材料、危險材料、化學品和放射性化合物，如果我們不遵守有關保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能受到不利影響。

我們的研究、開發和製造活動涉及使用可能有害的生物材料以及可能危害人類健康和安全或環境的材料、化學品和各種放射性化合物。在最終使用和處置之前，我們在威斯康星州麥迪遜的工廠儲存大部分這些材料和各種廢物。我們不能完全消除污染的風險，這可能導致：我們的研究、開發和製造工作中斷，我們的僱員和其他人受傷，環境損害，以及聯邦、州和地方法律規定的責任。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。雖然我們以我們認為在商業上合理的金額和種類提供保險，但我們並沒有承保因污染而中斷我們的研究、發展或製造工作所引致的損失，而我們的保險單的承保範圍或承保範圍可能並不足夠。如果我們的損失超過我們的保險範圍，我們的經濟狀況就會受到影響。

如果自然或人為的災難襲擊我們的研究和開發設施或其他影響我們的業務，它可能會推遲我們的進展，開發我們的產品候選人。

我們在威斯康星州麥迪遜的一家工廠進行研究和開發，我們使用的設備和設備都很昂貴，需要大量的準備時間來修理或更換。我們的設施可能受到自然災害或人為災害的損害，包括(但不限於)地震、洪水、火災和恐怖主義行為；如果我們的設施受到災害的影響，我們的發展努力將被推遲。我們開發工作的重大拖延可能會對我們獲得監管批准和使我們的產品商業化的能力產生實質性影響。我們提供的任何財產損失保險和災難造成的業務中斷，都不足以彌補我們所有的潛在損失，也可能無法繼續以可接受的條件提供給我們。此外，我們的開發活動可能會因包括FDA在內的美國政府的關閉而受到損害或推遲。

訴訟索賠可能造成經濟損失或損害我們的名譽，並可能轉移管理資源。

當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有人常常對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。我們不能肯定地預測這類訴訟、仲裁或第三方調查的最終結果.我們可能無法在目前或今後的訴訟、調查或索賠中成功地為自己辯護或主張權利，這些訴訟、調查或索賠已經或可能對我們提出，因此，我們的業務可能受到重大損害。這些訴訟、仲裁、調查或索賠可能導致針對我們的重大判決或和解，其中任何一項都可能對我們的財務業績和業務產生負面影響。此外，訴訟、仲裁和調查費用昂貴，無論訴訟、仲裁或調查是否有價值，對這些行動的辯護可能會轉移我們管理層的注意力和其他本來會從事我們業務的資源。

我們有淨虧損的歷史，我們期望繼續發生淨虧損，可能無法實現或保持盈利。

自成立以來，我們遭受了淨虧損，我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續我們的藥物開發和發現工作，我們的運營虧損將繼續下去。為了實現盈利，我們必須直接或通過許可和/或夥伴關係，實現某些里程碑，成功地開發和獲得對一個或多個藥物候選產品的監管批准，並有效地製造、銷售和銷售我們成功開發的任何藥物。即使我們成功地將獲得監管機構批准的候選藥物商業化，我們也可能無法實現能夠使我們獲得或維持盈利能力的收入水平。因此，我們可能永遠不會產生可觀的收入，即使我們確實創造了可觀的收入，我們也可能永遠無法實現持續的盈利能力。

我們的業務目前無法產生為我們的業務提供資金所需的現金。根據我們公司和合作夥伴的研究和開發計劃的成功，以及潛在的許可或合作交易，我們可能需要籌集額外的資金，以便：

我們將來需要透過公開或私人股本發行、債務融資或額外的戰略聯盟及發牌安排，籌集更多資金，才能繼續運作。如果有的話，我們可能無法以對我們有利的條件獲得額外的融資。一般的市場條件可能使我們很難向資本市場尋求融資，任何融資的條件都可能對我們持有的股份或股東的權利產生不利的影響。例如，如果我們通過發行股票證券來籌集更多的資金，就會進一步稀釋我們的股東，這可能會大大削弱你的投資價值。此外，作為向我們提供額外資金的一個條件，未來投資者可以要求並可能獲得優於現有股東的權利。如果有債務融資，可能會涉及限制性的契約，限制我們今後開展業務活動的靈活性，而且在破產的情況下，將在證券持有人收到公司資產的任何分配之前償還債務。為了通過聯盟、合資或許可安排籌集額外資金，我們可能被要求放棄我們的技術或藥物候選人的權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。如果沒有足夠的資金，我們可能不得不進一步拖延、減少或取消一項或多項計劃中的活動。這些行動可能會降低我們普通股的市場價格。

如果我們在編制合併財務報表時所作的估計或我們所依據的假設證明是不準確的，我們的實際結果可能與我們的應計項目中反映的結果不同。

我們的合併財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則(GAAP)編制的。編制這些合併財務報表要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷影響到我們報告的資產、負債、收入和費用的數額、我們應計的費用數額以及有關的或有資產和負債的披露。我們的估計是基於歷史經驗和其他各種我們認為在當時情況下是合理的假設。然而，我們不能向你保證，我們的估計或它們所依據的假設將是正確的。

我們的現金、現金等價物和固定收益有價證券的投資面臨着可能造成損失和影響這些投資的流動性的風險。

在2019年9月30日，我們有8110萬美元的固定收益有價證券。這些投資都投資於公司債券，但我們的投資也可能包括商業票據、美國政府債務發行的證券、存款證明和貨幣市場基金，這些都符合我們投資政策的標準，重點是保護我們的資本。這些投資受到一般信貸、流動性以及市場和利率風險的影響，特別是在當前的經濟環境下。我們可能會意識到這些投資的公允價值損失或這些投資的完全損失，這將對我們的合併財務報表產生負面影響。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入就會受到影響。與我們的投資組合相關的市場風險可能會對我們的經營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。

我們利用淨營業虧損、結轉和其他税收優惠的能力可能有限。

我們歷來遭受淨虧損。根據經修訂的1986年“國內收入法”或“準則”，通常允許公司對上一個應税年度結轉的淨營業損失(NOL)進行扣減。根據這一規定，我們可以結轉我們的NOL，以抵消我們未來的應納税收入(如果有的話)，直到這些NOL被使用或到期為止。截至2019年9月30日，我們的聯邦和州NOL結轉額分別約為3.148億美元和2.115億美元。從2039年開始，聯邦北環線的結轉將開始到期，如果不使用的話。這些北環線結轉可能在抵消未來可能的所得税負債之前到期未用。根據2017年的減税和就業法案或税法，2018年和未來幾年發生的聯邦NOL可能會被無限期地延續下去，但這種聯邦淨運營虧損的可扣減性是有限的。目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合新頒佈的聯邦税法。此外，根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條和州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，通常定義為在三年期間股權所有權的變化大於50%，公司利用其變化前的NOL結轉和其他税前税種抵消其變化後的收入或税收的能力可能受到限制。我們有可能經歷了所有權變更的限制。我們可能會在未來經歷所有權的變化，這是由於我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能超出了我們的控制範圍。如果所有權發生變化，而我們使用北環線結轉的能力在物質上受到限制，它將有效地增加我們未來的税收義務，從而損害我們未來的經營成果。

我們的業務受制於公司治理和公開披露方面不斷變化的法規，這增加了我們的成本，也增加了不遵守規定的風險。

每年我們都必須評估我們的內部控制系統，以便管理層能夠按照“薩班斯-奧克斯利法案”第404條的要求報告和我們的獨立註冊公共會計師事務所證明我們的內部控制。因此，我們繼續承擔額外費用，並將管理層的時間用於遵守這些規定。此外，如果我們不能繼續及時遵守第404條的要求，我們可能會受到監管當局的制裁或調查，如SEC、上市公司會計監督委員會或PCAOB或納斯達克全球選擇市場。任何此類行動都可能對我們的財務業績和我們普通股的市場價格產生不利影響。

最近通過的全面税制改革法案可能會對我們的商業和財政狀況產生不利影響。

“税法”對經修訂的1986年“國內收入法”作了重大修訂。“税法”除其他外，對公司税作了重大修改，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將利息費用扣減額限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將淨營業損失扣減額限制在本年度應納税收入的80%，取消營業淨虧損結轉，一次性對海外收益徵税，不論是否遣返，取消美國對外國收入的徵税(除某些重要例外情況外)，對某些新投資立即扣減，而不是隨着時間的推移而扣除折舊費用，並修改或取消許多業務扣減和抵免。儘管降低了公司所得税税率，但新的聯邦税法的總體影響是不確定的，我們的業務和財務狀況可能受到不利影響。此外，各州是否以及在多大程度上符合新頒佈的聯邦税法尚不確定，這一税制改革對我國普通股持有者的影響也是不確定的，可能會產生不利影響。我們敦促我們的股東就這項立法以及投資或持有我們的普通股可能產生的税務後果與他們的法律和税務顧問進行協商。

我們在美國和澳大利亞要繳納聯邦、州、地方和銷售税。在評估我們的税收狀況時，需要作出重要的判斷。在正常的經營過程中，有許多活動和交易，最終的税收決定是不確定的。此外，有關的税務、會計及其他法律、規例、原則及解釋的改變，包括與入息税關係有關的法律、規例、原則及解釋，可能會對本港的税務責任及實際税率產生不利影響，方法是在法定税率較低、法定税率較高的司法管轄區，或外幣匯率的變動，或遞延税資產及負債的估值變動，以確認税項虧損或低於預期的收入。我們可能會在不同的司法管轄區接受審計，而這些司法管轄區可能會評估針對我們的額外税收、銷售税和增值税。雖然我們相信我們的税務預算是合理的，但任何税務審核或訴訟的最終決定，可能與我們以往的税務規定及應計税款有重大分別，而這些規定可能會對我們的經營業績或在作出決定的期間內的現金流量造成重大不良影響。

我們的董事會有權發行“空白支票”優先股，這可能會使另一家公司收購該公司更加困難。

我們已採取並可能在將來採取某些措施，以拖延、推遲或防止對公司的接管或其他改變，這是我們普通股持有人為其最佳利益而可能考慮的。例如，我們的董事會目前有權發行至多5 000 000股優先股，並確定這些股份的權利(包括表決權)、偏好和特權(“空白支票”優先)，而無需我們的股東採取進一步行動。這種優先股可能擁有比我們普通股更高的權利，包括經濟權利。這些因素亦可能令某些投資者願意購買普通股的價格下降，以致市價較沒有這些規定的情況下為低。

我們將不會分配現金給我們的股東，除非和直到我們能夠從業務發展足夠的資金，以滿足我們的持續需求和執行我們的業務計劃。這方面的時間框架是不可預測的，投資者不應指望在不久的將來分紅。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告，或者他們對我們的股票投資提出不利的建議，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們的普通股交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的有關我們業務的研究和報告的影響。目前，我公司由行業和證券分析師所覆蓋的範圍是有限的。投資者有許多投資機會，他們的投資可能侷限於那些從分析師那裏得到更多投資的公司。如果更多的行業或證券分析師不開始覆蓋該公司，我們的股票的交易價格可能會受到負面影響。如果一位或多位分析師下調我們的股票評級或對我們的前景發表負面評論，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止報道我們的行業或我們，或不定期發表關於該公司的報告，我們的普通股可能在金融市場上失去能見度，這也可能導致我們的股票價格或交易量下降。此外，研究分析師作出的錯誤判斷、估計或假設可能會對我們的股價產生不利影響，特別是如果隨後的表現低於研究分析師預測的水平，即使我們沒有設定或認可這類預期。這些事件中的任何一個都可能導致我們的股價進一步波動，並可能導致我們的股票價值大幅下跌。

我們的普通股的買賣市場可能是有限的，有限數量的股票的出售可能導致價格急劇下跌。

雖然我們的普通股在納斯達克全球選擇市場上市交易，但在不同時期，我們的證券交易相對較少。投資者的交易模式可能會加劇我們股票價格的波動。例如，如果對我們普通股的投資不再符合他們的投資標準和準則，機構持有人可能會強制出售我們的普通股。在不大幅壓低股票價值的情況下，很難迅速出售我們普通股的股票。除非我們成功地培養了投資者對我們股票的持續興趣，否則我們股票的出售可能會導致股票價格的重大波動。

我們的普通股價格在過去幾年裏波動很大，今後可能會繼續波動，而不考慮我們的經營結果和前景。

因為我們還處於藥物開發的早期階段，所以很少有客觀的指標可以用來衡量我們的進展。因此，我們預計我們的普通股的市場價格將繼續大幅波動。如果有的話，我們可能幾年內不會繼續從我們的技術許可或銷售中獲得可觀的收入。在沒有產品收入來衡量我們的經營業績的情況下，我們預計投資者和市場分析師會考慮以下因素來評估我們的業績：

我們將無法控制這些因素中的許多，但預計這些因素可能會影響我們的股價。因此，我們的股票價格可能是不穩定的，這種波動可能導致你的全部或部分投資損失。

我們的註冊證書授權按照我們董事會可能確定的條款和價格發行普通股145，000，000股和優先股5，000，000股。以下是截至2019年9月30日的財政年度股票發行活動摘要：

截至2019年9月30日，我們已發行和發行普通股95，506，271股。我們或透過行使期權或認股權證，在融資交易中發行額外證券，可能會大大削弱我們現有股東的權益，並可能導致普通股股份的有形賬面價值稀釋，視乎發行額外股份的價格及其他條款而定。

我們的重點是與新的和改進的藥物候選人相關的技術。在開發的早期階段，如在動物和早期人類臨牀試驗中，似乎有希望的產品候選產品往往無法進入市場，原因如下：

例如，我們的臨牀前項目在動物身上的任何積極的臨牀前結果都不可能在人類臨牀研究中複製。這些程序也可能被發現對人類是不安全的，特別是在達到預期的藥效水平所需的更高劑量時。此外，單劑量人體臨牀研究的陽性安全性結果可能不會在其他人類研究中複製，包括多劑量研究。臨牀和臨牀前研究結果往往容易受到科學家、醫務人員、監管人員、統計學人員和其他人的不同解釋，這往往會延誤、限制或阻止進一步的臨牀開發或潛在產品的監管批准。臨牀試驗可能需要很多年才能完成，包括研究設計、臨牀站點選擇和病人招募過程。因此，我們在完成臨牀研究時可能會遇到明顯的延誤，這會增加開發候選藥物的成本，並縮短經批准的產品可能受到專利保護的時間。如果我們的藥物候選人在人類臨牀試驗中不成功，我們可能被迫削減或放棄某些發展計劃。如果我們在開始或完成臨牀研究方面出現重大延誤，我們可能會遭受重大的成本超支，這可能會對我們的資本資源和完成這些研究的能力產生負面影響。

醫療保健系統在降低成本方面面臨巨大的財政壓力，這可能會降低藥品的付款和償還率。

在世界各地，特別是在美國，醫療保健系統在降低成本方面承受着巨大的財政壓力。藥品價格一直是公眾廣泛討論的話題，可能導致支付方實施價格控制或其他限制價格的策略，從而降低藥品的支付和償還率，或以其他方式降低藥品商業化的利潤。這些影響可能會降低或消除我們向股東返還價值的能力。

監管標準會隨着時間的推移而改變，因此即使臨牀試驗達到終點，也很難準確預測市場認可的可能性。

監管標準由多個政府實體頒佈，並可能基於科學發展、公眾對風險的認識和政治力量等因素而改變。由於臨牀試驗往往需要數年才能完成，因此，在臨牀試驗完成或由政府監管機構審查之前，有時就有可能改變在臨牀試驗構思和啟動過程中存在的標準。例如，我們可能啟動臨牀試驗，目的是在相對較短的終點上顯示效益，但最終需要在較長期的結果研究中顯示效益。儘管一些政府實體制定了保障措施，旨在確保在監管審查過程中適用發起人和監管者在臨牀試驗開始時商定的標準，但這些保障措施通常允許監管機構在監管機構認為有必要採用更嚴格的標準時適用。因此，無法保證在臨牀試驗項目開始時適當的監管標準不會在監管審批過程中變得更加嚴格，並有可能導致延遲批准或拒絕營銷授權。

公司沒有任何不動產。下表彙總了截至2019年9月30日公司租賃的設施。

本年度報告第四部分第四部分第15項中的法律程序列於我們的財務報表附表中，並以參考的方式納入本報告。見附註7-第四部分合並財務報表附註的承付款和意外開支，項目15.附件和財務報表附表。

我們的普通股在納斯達克全球精選市場以“arwr”的名義進行交易。下表列出了公司普通股在所述每一期間的高、低銷售價格。

截至2019年11月20日，公司普通股已發行和流通股95，708，027股，根據公司轉讓代理人提供的信息，共有112名有記錄的股東持有。

該公司從未就其普通股支付過股息，預計在可預見的將來也不會這樣做。

本年報第III部第12項有關股權補償計劃所規定的披露資料，現參閲表格10-K。

本項目下的所有信息以前都已在我們目前的表格8-K的報告中報告過。

在截至2019年9月30日、2018年9月30日和2017年9月30日的幾年裏，我們沒有回購任何普通股。

下列績效圖不應視為“徵集材料”或“向證券交易委員會提交”，也不得以參考方式納入1933年“證券法”或1934年“證券交易法”下的任何未來備案，每一項均經修正，但如我們具體將其納入此類備案中，則不在此限。該圖表比較了我們普通股股東5年累計總收益相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報率。我們之所以選擇納斯達克生物技術指數，是因為我們認為該指數反映了我們主要經營的行業內的市場狀況。投資總回報的比較，定義為年底股票價格加上再投資股息的變化，假設2014年9月30日在我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數中投資了100美元，並根據市值加權投資。

下圖中的比較是基於歷史數據，並不是為了預測我們的普通股未來可能的表現。

以下選定的財務數據是從我們已審計的合併財務報表中得出的，應閲讀

連同合併財務報表、有關附註和獨立審計員的有關報告，以及

“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，這份報告的其他部分也包括在內。

	截至9月底的年度
	2019		2018			2017			2016			2015
業務摘要
收入	$	168,795,577	$	16,142,321		$	31,407,709		$	158,333		$	382,000
營業費用
研發		81,048,686		52,968,505			50,904,466			62,117,818			64,035,385
獲得過程中的研究和開發		-		-			-			-			10,142,786
一般和行政費用		26,556,257		19,110,051			17,499,152			23,594,888			20,286,272
減值費用		-		-			-			2,050,817			-
或有考慮-公允價值調整		-		-			-			(5,862,464	)		1,891,533
業務費用共計(A)		107,604,943		72,078,556			68,403,618			81,901,059			96,355,976
營業收入(損失)		61,190,634		(55,936,235	)		(36,995,909	)		(81,742,726	)		(95,973,976	)
淨收入(損失)		67,974,849		(54,450,478	)		(34,380,295	)		(81,723,002	)		(91,940,882	)
每股淨收入(虧損)：
每股淨收入(虧損)-基本收入	$	0.72	$	(0.65	)	$	(0.47	)	$	(1.34	)	$	(1.60	)
每股淨收益(虧損)-稀釋	$	0.69	$	(0.65	)	$	(0.47	)	$	(1.34	)	$	(1.60	)

加權平均流通股-基本		93,858,857		83,638,469			73,898,598			61,050,880			57,358,442
加權平均股份		98,607,815		83,638,469			73,898,598			61,050,880			57,358,442

普通股現金股利	$	-	$	-		$	-		$	-		$	-
	九月三十日
	2019		2018			2017			2016			2015
財務狀況彙總
現金和現金等價物(B)	$	221,804,128	$	30,133,213		$	24,838,567		$	85,366,448		$	81,214,354
短期和長期投資(B)		81,075,887		46,400,176			40,769,539			-			17,539,902
資產總額(B)		349,845,437		111,609,951			104,022,280			128,176,505			132,267,914
資本租賃債務		-		-			-			-			758,340
其他長期義務		8,738,506		4,003,999			4,454,070			7,508,452			6,204,917

(1)除非另有説明，(1)“箭頭”一詞是指特拉華州的一家公司箭頭製藥公司，(2)“公司”、“我們”、“我們”和“我們”等術語指的是箭頭及其附屬公司正在進行的業務活動，無論是通過箭頭進行，還是通過箭頭公司的子公司進行，(3)“子公司”一詞統稱為Arroroad Madison Inc。(“箭頭”)、澳大利亞箭頭有限公司(“澳大利亞箭頭”)和Ablaris治療公司。(4)“普通股”是指箭頭的普通股，(5)“優先股”是指箭頭的優先股，(6)“普通股”是指箭頭普通股的持有者。

箭頭製藥公司通過沉默導致難治性疾病的基因，開發治療難治性疾病的藥物。箭頭療法利用廣泛的RNA化學和有效的給藥方式，觸發RNA幹擾機制，誘導靶基因迅速、深入和持久地被擊倒。RNA幹擾(RNAi)是一種存在於活細胞中的機制，它抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。箭頭的基於RNAi的療法利用了基因沉默的天然途徑。該公司的管道包括抗胰蛋白酶缺乏相關肝病的ARO-AAT、高甘油三酯血癥的ARO-APOC 3、血脂異常的ARO-ANG3、肝病的ARO-HSD、囊性纖維化的ARO-ENaC和腎細胞癌的ARO-HIF2。Aro-JNJ 1正在根據與Janssen製藥公司的許可和合作協議為未公開的肝臟表達目標開發。針對慢性乙型肝炎病毒的Aro-HBV(JNJ-3989)已向Janssen製藥公司發放了許可證。(“Janssen”)，2018年10月。Aro-LPA(AMG 890)而心血管疾病則是由安進公司(Amgen Inc.)批准的。(“安進”)，2016年。

Arrowarad在威斯康星州麥迪遜擁有一個實驗室設施，該公司的研究和開發活動，包括RNAi治療學的開發，都設在那裏。該公司的主要執行辦公室位於加利福尼亞州帕薩迪納。

在2019年財政年度期間，該公司繼續開發其管道和合作夥伴。2019年4月，該公司在國際肝臟大會上提交了JNJ-3989(ARO-HBV)和ARO-AAT的臨牀數據，並於2019年4月獲得FDA批准，開始對ARO-AAT進行第2/3階段的研究，該研究有可能成為一項關鍵的註冊研究。2019年6月，該公司從FDA獲得了ARO-AAT的快速通道認證。2018年12月和2019年1月，該公司分別向ARO-ANG3和ARO-APOC3提交了臨牀試驗申請(CTAs)，在2019年6月和2019年7月，該公司分別從FDA獲得了ARO-APOC 3和ARO-ANG3的Orphan藥品名稱。在2019年9月，該公司在全球心臟病和心臟病峯會上介紹了ARO-APOC 3和ARO-ANG3的臨牀和臨牀前數據，並繼續努力優化其其他肝外臨牀前管道候選產品，包括ARO-ENaC和ARO-HIF2、其肝前管道候選產品ARO-HSD和其合作管道候選產品ARO-JNJ1。安進目前正在進行AMG-890(ARO-LPA)的第一階段臨牀研究，Janssen目前正在進行其對JNJ-3989(ARO-HBV)的2b期臨牀研究。

該公司在業務發展方面也取得了重大進展。2018年10月，該公司與Janssen製藥公司簽訂了許可證協議(“Janssen許可協議”)和研究協作和選擇協議(“Janssen協作協議”)。(“Janssen”)強生公司Janssen製藥公司的一部分。該公司還與強生創新公司(JJDC，Inc.)簽訂了一項股票購買協議(“JJDC股票購買協議”)。(“JJDC”)，新澤西州的一家公司。根據Janssen許可協議，Janssen獲得了該公司JNJ-3989(ARO-HBV)項目的全球獨家許可證，該公司的第三代皮下注射RNAi治療候選藥物正在開發，作為治療慢性乙型肝炎病毒感染患者的一種潛在的治療方法。除了公司正在進行的對JNJ-3989(ARO-HBV)的1/2研究之外，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。根據Janssen合作協議，Janssen將能夠選擇三個新的目標，箭頭將開發臨牀候選。這些候選人受到某些限制，不包括在公司目前的管道中的候選人。該公司將進行完全由Janssen資助的發現、優化和臨牀前開發，充分允許提交一份美國調查新藥申請或類似申請，屆時Janssen將有權選擇獲得獨家許可。如果這一選擇被行使，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。根據JJDC股票收購協議，2018年10月，該公司以每股23.00美元的價格向JJDC出售了3，260，869股普通股。根據協議的條款, 該公司已收到1.75億美元的前期付款，7500萬美元的JJDC對Arrowarad普通股的股權投資，並可能收到高達16億美元的開發和銷售里程碑付款，用於“Janssen許可證協議”的開發和銷售里程碑付款，以及高達19億美元的開發和銷售里程碑付款，用於“Janssen合作協議”涵蓋的三個額外目標。該公司還可根據Janssen許可協議獲得最高至十幾歲的分級版税，並在Janssen產品銷售合作協議下獲得不超過十幾歲的版税。2019年4月，該公司從詹森公司獲得了2500萬美元的里程碑付款，此前該公司正在對JNJ-3989(ARO-HBV)進行1/2階段的研究，啟動了一個新的三重組合隊列(隊列12)。2019年8月，該公司又獲得了2500萬美元的里程碑。

Janssen在其第2b期JNJ-3989(ARO-HBV)研究中開始服藥後付款。下文將進一步討論這些里程碑付款的收入確認以及Janssen許可協議和Janssen合作協議。

該公司與Amgen的AMG 890(ARO-LPA)許可證協議繼續取得進展.該公司已收到3500萬美元的前期付款和2150萬美元的形式的股權投資安進公司的普通股。在與安進簽署合作協議後，該公司有資格獲得高達6.17億美元的期權支付以及開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG-890(ARO-LPA)協議，該公司仍有資格獲得高達4.2億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG 890(ARO-LPA)協議，本公司還可獲得高達兩位數的產品銷售版税。2018年8月1日，該公司宣佈在第一階段臨牀研究中使用第一劑AMG 890(ARO-LPA)後，它從安進獲得了1000萬美元的里程碑付款。這一里程碑付款被確認為2018年9月30日終了年度的全部收入。在2019年7月，安進通知該公司，它將不行使其對ARO-AMG 1獨家許可的選擇權，因此，根據ARO-AMG 1協議，將不再支付進一步的里程碑或特許權使用費。

該公司繼續為今後的臨牀試驗開發其他臨牀候選產品。臨牀候選產品在內部和通過在外部實驗室進行的GLP毒理學研究進行測試。用於此類研究和臨牀試驗的藥物材料要麼由第三方製造商承包，要麼在內部製造。該公司聘請第三方合同研究組織(Cros)管理臨牀試驗，並在臨牀試驗管理的各個方面與這些組織合作，包括計劃設計、病人招募和跟蹤。這些與臨牀試驗的準備和管理有關的外部成本被稱為“項目成本”。如果臨牀候選通過人體測試取得進展，項目成本將增加。

截至2019年9月30日的年度淨利潤為6 800萬美元，而截至2018年9月30日和2017年9月30日的淨虧損分別為5 450萬美元和3 440萬美元。截至2019年9月30日的年度每股稀釋收益為0.69美元，而截至2018年9月30日和2017年9月30日的年度每股稀釋虧損分別為0.65美元和0.47美元。正如下文進一步討論的那樣，通過與Janssen簽訂的許可證和合作協議，2019年收入的增加是淨收益和稀釋後每股收益增加的驅動因素。

該公司在截至2019年9月30日的年度內加強了其流動性和財務狀況，從Janssen收到了3億美元的前期、里程碑和股票投資付款。這些現金收入保證了繼續推進我們的臨牀前候選人所需的資金。截至2019年9月30日，該公司擁有2.218億美元的現金和現金等價物、3 690萬美元的短期投資、4 420萬美元的長期投資和3.498億美元的總資產，而2018年9月30日分別為3 010萬美元、4 640萬美元、0美元和1.116億美元。根據公司目前的現金和投資資源以及運營計劃，公司預計至少在未來12個月內將有足夠的流動性為運營提供資金。

管理層在編制我們的綜合財務報表時作出某些判斷，並使用某些估計和假設。我們在持續的基礎上評估我們的估計和判斷，並根據我們認為在當時情況下是合理的歷史經驗和假設來作出估計。我們的經驗和假設構成了我們對其他來源不太明顯的資產和負債賬面價值的判斷依據。實際結果可能與我們預期的不同，對未來的不同假設或估計可能改變我們報告的結果。我們認為以下會計政策對我們來説是最關鍵的，因為它們要求我們在編制綜合財務報表時作出最困難、最主觀或最複雜的判斷。有關進一步信息，見我們的綜合財務報表附註1，“組織和重大會計政策”，其中概述了我們適用重要會計政策的情況。

2018年10月1日，該公司採用了FASB主題606-客户合同收入-修正了收入確認原則，併為所有行業的收入確認提供了一套單一、全面的標準。該公司採用新的收入標準對其合併財務報表沒有重大影響。該公司迄今尚未實現其候選藥物的商業銷售，但新標準適用於該公司正在進行的許可證和合作協議，包括與安進和詹森簽訂的協議，下文將進一步討論這一指南對這些協議的影響的分析。

新的收入標準提供了一個五個步驟的框架，用以確認收入是對承諾的貨物或服務的控制權轉移給客户，其數額反映了實體期望得到的作為交換條件的考慮。

貨物或服務。為確定公司確定的安排是否屬於新收入標準的範圍，公司執行以下五個步驟：(一)確定合同；(二)確定履約義務；(三)確定交易價格；(四)將交易價格分配給合同中的履約義務；和(V)在(或作為)公司滿足履約義務時確認收入。在合同開始時，公司評估在合同開始時承諾的貨物或服務是否是不同的，因此是單獨的履約義務，或它們是否是不同的，並與其他貨物和服務結合在一起，直到確定一個不同的包裹為止。然後，公司確定交易價格，其中通常包括預付款項和公司確定的任何可變的考慮因素，很可能不會導致在解決與可變報酬有關的不確定性時確認的累積收入數額出現重大逆轉。然後，公司將交易價格分配給每項履約義務，並在履行(或作為)每項履約義務時確認相關收入。

本公司將預先支付許可證的交易價格確認為向客户交付許可證時的收入，並由此產生客户使用許可證並從中受益的能力，如果許可證被確定與合同中確定的其他履約義務不同的話。這些其他的性能義務通常是為客户提供研究和開發服務，通常是與客户正在發放許可證的候選人有關的時間。如果許可證被認為與其他性能義務沒有區別，公司將評估合併履約義務的性質，以確定合併的履約義務是在某一時間點上還是在一段時間內得到滿足。如果在一段時間內履行了履約義務，則公司將確定衡量進度的適當方法，以便確認許可證支付的收入。公司對每個報告期的進度進行評估，並在必要時調整相關的收入確認。

通常情況下，公司的合作協議使它有權在實現里程碑或銷售特許權使用費時獲得額外的付款。這些里程碑一般分為三種類型：開發里程碑，一般基於毒性研究或臨牀試驗的啟動；監管里程碑，一般基於提交、提交或批准監管應用程序，如美國的臨牀試驗應用程序(CTA)或新藥應用程序(NDA)；以及基於銷售的里程碑，一般以滿足某些地理區域的特定銷售閾值為基礎。該公司評估與每個里程碑或特許權使用費相關的考慮是否可能不會受到公認的收入累積金額的重大逆轉。符合這一門檻的金額使用最有可能的金額方法列入交易價格，而未達到這一閾值的金額在達到此閾值之前不包括在交易價格之外。在每一個隨後的報告期結束時，公司重新評估為我們的里程碑和特許權使用費確認的累積收入大幅反轉的可能性，並在必要時調整其對整個交易價格的估計。任何此類調整都記錄在累積漁獲量基礎上，這將影響我們的綜合業務和綜合收入(虧損)報表中的收入和淨收入。, 里程碑付款和特許權使用費是在公司完成與合作協議相關的績效義務和客户承擔相應的臨牀或臨牀前項目的責任之後實現的。完成公司業績義務後取得的里程碑或特許權使用費被確認為里程碑或特許權使用費實現期間的收入。如果在執行期間實現里程碑付款，則在執行情況完成後，里程碑付款將被確認為收入，其餘餘額將記作遞延收入。

新的收入標準要求公司評估在確定交易價格時是否存在重要的融資部分。公司在其許可或合作協議開始時進行此評估。通常，不存在重要的融資部分，因為客户預先支付許可證或服務。此外，未來的特許權使用費支付基本上不屬於公司或客户的控制範圍。

新的收入標準要求公司在確定合同的交易價格和確定應分配該數額的履約義務之後，根據相對獨立的銷售價格為每項履約義務分配安排報酬。相對獨立的銷售價格在新的收入標準中被定義為實體將承諾的商品或服務單獨出售給客户的價格。如果公司單獨出售同一履約義務的其他可觀察交易不可得，公司估計每項履約義務的獨立銷售價格。確定獨立銷售價格的關鍵假設可能包括預測收入、發展時間表、人事費用償還率、貼現率以及技術和監管成功的可能性。

當公司確定合同中承諾的貨物或服務應作為一項長期的綜合履約義務入賬時，公司決定履行履約義務和確認收入的期限。收入採用比例績效法確認。通常使用工時來衡量績效。在確定一項安排所需的努力程度和公司預期完成其業績義務的期限時，需要作出重大的管理判斷。如果公司確定隨着時間的推移履行履約義務，收到的任何預付款項最初記錄為公司綜合資產負債表上的遞延收入。

某些判斷影響公司收入確認政策的適用。例如，該公司記錄短期和長期遞延收入的基礎上，其最佳估計，這些收入將被確認。短期遞延收入由預期在未來12個月內確認為收入的數額組成，長期遞延收入由公司預計在今後12個月內不會確認的數額構成。這一估計是基於公司目前的運營計劃，如果公司的運營計劃在未來發生變化，公司可能會在未來12個月內確認不同數額的遞延收入。

當業務環境的事件或變化表明資產的賬面金額可能無法完全收回，或我們對這些資產的使用壽命的假設不再合適時，我們將審查長期資產的減值。如果表示減值，則通過將資產的賬面金額與預計將由資產產生的未貼現現金流量估計值的比較來衡量資產的可收回性。如果一項資產的賬面金額超過其未來現金流量估計數，減值費用將在該資產的賬面金額超過該資產的公允價值的數額中確認。

無形資產包括許可協議和與企業或資產購置一起獲得的專利。在事件或情況表明可能無法收回的情況下，對無形資產進行潛在減值監測，並每年對其進行審查，以確定是否有必要進行任何減值。在ASC 350的基礎上，對無形資產的年度審查是通過兩個步驟進行的.首先，進行定性評估，以確定無形資產是否更有可能受到損害。如有需要，進行定量評估，必要時記錄損害情況。

我們根據FASB ASC 718對股票薪酬安排進行核算，這要求衡量和確認所有基於股票的支付獎勵的補償費用必須基於估計的公允價值。該公司使用Black-Schole期權估值模型來估計其股票期權在授予之日的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要輸入主觀假設來計算股票期權的價值。對於受限制的股票單位，獎勵的價值是基於公司在授予日期的股票價格。對於以業績為基礎的限制性股票單位獎勵，獎勵的價值是根據公司在授予之日的股票價格計算的。該公司利用歷史數據和其他信息來估計股票期權獎勵的預期價格波動和所有獎勵的預期沒收率。費用在所有獎勵的轉歸期內確認，並在基於時間的獎勵的授予日期和公司確定以績效為基礎的獎勵有可能達到這種業績條件的情況下確認。這一決心需要管理層作出重大判斷。

我們對收購的考慮通常包括未來的付款，這些付款取決於某一特定事件的發生。例如，里程碑付款可能基於臨牀發展的進展，各種監管批准或未來銷售里程碑的實現，以及特許權使用費的支付可能基於藥品銷售水平。本公司在收購日以公允價值記錄此類或有付款的或有考慮義務。該公司通過估值模型估算或有考慮義務的公允價值，其目的是根據各種假設估計發生此類或有付款的可能性，並納入估計成功率，並使用現值技術貼現估計付款，以便在資產負債表日得出估計公允價值。我們的或有考慮義務的公允價值的變化在我們的業務綜合報表中得到確認。一項或有考慮義務的公允價值可能因一項或多項投入的變動而發生變化，包括貼現率的調整、與產品開發有關的預期支出數額或時間的變化、商品化後產品現金流量數額或時間的變化、任何發展里程碑的假定實現或時間安排的變化、某些臨牀事件發生的概率的變化以及與監管批准有關的假定概率的變化。這些公允價值計量是以市場上無法觀察到的重要投入為基礎的。在確定這些假設是否適當時，採用了大量的判斷，這些假設在購置日期和以後的每一個時期都是適當的。相應地, 假設的變化可能對公司在任何特定時期記錄的或有考慮費用的數額產生重大影響。

在截至2019年9月30日的一年中，我們收入的增加是由於對與我們的許可證相關的收入的認可，以及與Janssen的合作協議在下文進一步討論的結果。收入的增加也是我們營業收入、淨收入和每股淨收入增加的關鍵因素。由於ARO-ANG3和ARO-APOC 3進入臨牀，ARO-AAT進展到第二階段臨牀研究，研究和開發費用在2019財政年度期間有所增加。

截至2019年9月30日的年度總收入為168，795，577美元，截至2018年9月30日的年收入為16，142，321美元。本期收入主要與確認與Janssen和JJDC達成的協議相關的2.526億美元初始交易價格的一部分有關，因為我們在完成這些協議中的履約義務方面取得了進展。上期收入主要與安進於2018年8月從安進收到的1000萬美元里程碑付款有關。安進是在第一階段臨牀研究中使用第一劑AMG 890(ARO-LPA)後獲得的。

2016年9月28日，該公司與特拉華州安進公司(“安進”)簽訂了兩項合作和許可協議，以及一項普通股購買協議。根據其中一項許可協議(“第二合作和許可協議”或“AMG 890(ARO-LPA)協議”)，Amgen獲得了Arrowarad的小説RNAi ARO-LPA項目的全球獨家許可。這些RNAi分子被設計用來降低脂蛋白(A)的升高，脂蛋白(A)是一種經過基因驗證的、獨立的動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素。根據另一項許可協議(“第一份合作與許可協議”或“ARO-AMG1協議”)，安進獲得了ARO-AMG 1的全球獨家許可，這是一種針對未公開基因驗證的心血管目標的RNAi療法。在這兩項協議中，安進完全負責臨牀開發和商業化。根據“普通股收購協議”，該公司以每股7.16美元的價格向安進出售了3，002，793股普通股。根據這些協議的條款，該公司已收到3 500萬美元的預付款項，2 150萬美元是安進對該公司普通股的股權投資。在與安進簽署合作協議後，該公司有資格獲得高達6.17億美元的期權付款，以及開發、監管和銷售里程碑付款。該公司仍有資格獲得高達4.2億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG 890(ARO-LPA)協議，本公司有資格獲得不超過兩位數的產品銷售版税。

該公司根據2018年10月1日生效的新收入確認標準對這些協議進行了評估。採用新的收入標準對根據取代的收入標準進行評價時報告的餘額沒有重大影響。在2018年9月30日終了的一年中，公司基本上完成了AMG 890(ARO-LPA)協議和ARO-AMG 1協議下的履約義務。未來的里程碑和所取得的版税將在贏得時全部確認。在截至2019年9月30日、2018年和2017年9月30日的年度內，該公司分別確認了與安進簽訂的協議相關的30萬美元、1610萬美元和3130萬美元收入。截至2019年9月30日，有0美元合同資產作為應收賬款入賬，0美元合同負債作為遞延收入入賬在公司綜合資產負債表上。

關於ARO-AMG 1協議，2018年8月，該公司向Amgen交付了一份符合或超過ARO-AMG 1協議規定的活動和安全要求的候選人。期權期限於2019年8月7日到期，安進公司告知該公司它不打算行使其選擇權。因此，在ARO-AMG 1協議下，不會有進一步的里程碑或特許權使用費支付.

2018年10月3日，該公司與Janssen製藥公司簽訂了許可證協議(“Janssen許可協議”)和研究合作和選擇協議(“Janssen合作協議”)。(“Janssen”)強生公司Janssen製藥公司的一部分。該公司還與強生創新公司(JJDC，Inc.)簽訂了一項股票購買協議(“JJDC股票購買協議”)。(“JJDC”)，新澤西州的一家公司。根據Janssen許可協議，Janssen獲得了該公司ARO-HBV項目的全球獨家許可，該公司的第三代皮下注射RNAi治療候選藥物正在開發，作為治療慢性乙型肝炎病毒感染患者的一種潛在的治療方法。除了公司正在進行的ARO-HBV研究的1/2階段之外，Janssen將完全

負責臨牀開發和商業化。根據Janssen合作協議，Janssen將能夠選擇三個新的目標，箭頭將開發臨牀候選。這些候選人受到某些限制，不包括在公司目前的管道中的候選人。該公司將進行完全由Janssen資助的發現、優化和臨牀前開發，充分允許提交一份美國調查新藥申請或類似申請，屆時Janssen將有權選擇獲得獨家許可。如果這一選擇被行使，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。根據JJDC股票收購協議，2018年10月，該公司以每股23.00美元的價格向JJDC出售了3，260，869股普通股。根據這些協議的條款，該公司已收到1.75億美元的前期付款，7500萬美元的JJDC對Arrowarad普通股的股權投資，並可能收到高達16億美元的開發和銷售里程碑付款，用於支付Janssen許可證協議所涵蓋的三個額外目標的開發和銷售里程碑款。根據許可協議，該公司還可以獲得最高到十幾歲的分級版税，以及在產品銷售合作和選擇協議下的最低版税。

該公司已根據2018年10月1日對公司生效的新收入確認要求對這些協議進行了評估。採用新的收入標準對根據取代的收入標準進行評價時報告的餘額沒有重大影響。在這些協議開始時，公司確定了一項獨特的履約義務。關於Janssen許可證協議，該公司確定，主要交付品包括許可證和某些研發服務，包括公司完成正在進行的JNJ-3989(ARO-HBV)第1/2階段研究的責任，以及公司確保JNJ-3989(ARO-HBV)藥物產品的某些製造完成並交付給Janssen(“Janssen R&D服務”)的責任。由於這些Janssen研發服務的專業性和獨特性，以及它們與許可證的直接關係，公司決定，這些交付品是一個獨特的包，因此是一個性能義務。該公司還認定，Janssen公司要求公司開發最多三個新目標的選擇並不是一項實質性權利，因此，在協議開始時並不是一項履約義務。這一選項的考慮將在行使時説明。

該公司確定的交易價格總計約為2.526億美元，其中包括預付款項、JJDC為其在公司的股權投資支付的保險費、獲得的兩筆2500萬美元的里程碑付款以及對可償還的Janssen研發服務的估計付款。該公司為ARO-HBV許可證和相關的Janssen研發服務分配了2.526億美元的初始交易價格。這一收入將從2018年10月開始使用比例績效法(基於實際工時與估計總工時)確認，並隨着公司監督正在進行的1/2階段臨牀試驗的工作完成而結束。在截至2019年9月30日的一年中，該公司確認了約1.675億美元與這一履約義務有關的收入，截至2019年9月30日，有0美元合同資產記作應收賬款，7 780萬美元合同負債記作當期遞延收入，500萬美元合同負債記作公司綜合資產負債表上的長期遞延收入。目前7 780萬美元的遞延收入和500萬美元的長期遞延收入是由JJDC為其在該公司的股權投資支付的預付款項和溢價以及Janssen支付的兩個2 500萬美元里程碑(扣除該期間確認的收入)驅動的。

在截至2019年9月30日的一年中，Janssen根據Janssen合作協議(現稱ARO-JNJ1)選擇了三個目標中的第一個，該公司已開始對ARO-JNJ 1進行發現、優化和臨牀前開發。公司花費的所有成本和工時將完全由Janssen提供資金。在截至2019年9月30日的年度內，該公司確認了100萬美元的收入與其在ARO-JNJ 1候選人方面的努力有關。截至2019年9月30日，記錄為應收賬款的合同資產有70萬美元，合同負債為0美元。

下面的分析詳細説明瞭運營費用，並討論了公司在主要費用類別中的支出情況。某些員額改敍為上期業務費用類別，以符合本期列報方式。為便於比較，下表列出截至2019年9月30日和2018年9月30日終了年度的數額。

研發費用與公司的研發工作有關，相關的項目成本主要包括與生產臨牀用品、毒性/功效研究和臨牀試驗費用有關的外包成本。內部成本主要與我們位於威斯康辛州麥迪遜的研究設施的運營有關，包括設備成本和實驗室相關費用。工資和股票補償費用包括工資、獎金、工資税和相關福利，以及我們研發人員的股票補償。折舊和攤銷費用涉及實驗室設備的折舊和麥迪遜研究設施的租賃改進。下表詳細列出了所述期間的研究和開發費用：


	截至9月30日的12個月，		佔費用的百分比			截至9月30日的12個月，		佔費用的百分比			增加(減少)
		2019		範疇			2018		範疇		$			%
薪金	$	15,502		19	%	$	12,721		24	%	$	2,781			22	%
股票補償		3,515		4	%		2,396		5	%		1,119			47	%
活體研究		2,526		3	%		2,705		5	%		(179	)		-7	%
藥品製造		22,069		27	%		14,336		27	%		7,733			54	%
毒性/功效研究		11,251		14	%		6,294		12	%		4,957			79	%
臨牀試驗		13,742		17	%		2,935		6	%		10,807			368	%
許可證、版税和里程碑		-		0	%		32		0	%		(32	)	N/A
相關設施		2,649		3	%		2,280		4	%		369			16	%
折舊/攤銷		4,420		6	%		4,672		9	%		(252	)		-5	%
其他研發		5,375		7	%		4,598		9	%		777			17	%
共計	$	81,049		100	%	$	52,969		100	%	$	28,080			53	%

薪金支出從2018年9月30日終了年度的12 721 000美元增加到本期的15 502 000美元，增加了2 781 000美元。費用的增加主要是由於研發人員數量的增加，因為公司擴大了候選人員的數量。

股票補償費是一項非現金費用，從2018年9月30日終了的年度的2，396，000美元增加到當期的3，515，000美元，增加了1，119，000美元。股票補償費用是基於對股票期權和限制性股票單位授予僱員、董事和某些顧問的估價。許多變量影響支出金額，包括公司在授予之日的股價以及其他假設。費用增加的主要原因是上文討論的人員數目增加，以及由於公司在贈款時的股票價格，贈款日期較高，在批款期間分期攤還賠償金的公允價值，兩者兼而有之。

在體內研究費用從2018年9月30日終了的年度的270.5萬美元減少到當前時期的252.6萬美元，減少了17.9萬美元。在體內的研究費用可能因臨牀前候選階段的不同、所需測試的性質和數量以及不同體內測試模式的成本變化而有所不同。體內研究費用的減少是發現研究在不同階段之間完成的結果。

製藥費增加了7，733，000美元，從2018年9月30日終了年度的14，336，000美元增加到本期的22，069，000美元。費用的增加主要與JNJ-3989(ARO-HBV)、ARO-ANG3和ARO-APOC 3臨牀試驗和毒理學研究的製造活動的時間有關。

毒性/功效研究費用增加了4，957，000美元，從2018年9月30日終了年度的6，294，000美元增加到本期的11，251，000美元。這類研究包括IND-使能毒理學研究和後Ind毒理學研究，例如長期毒理學研究和其他功效研究。費用的增加主要涉及ARO-AAT、JNJ-3989(ARO-HBV)、ARO-ANG3和ARO-APOC3的毒理學研究。

臨牀試驗費用增加了10，807，000美元，從2018年9月30日終了年度的2，935，000美元增加到本期的13，742，000美元。費用的增加主要是由於正在進行的ARO-AAT和JNJ-3989(ARO-HBV)臨牀試驗，以及ARO-ANG3和ARO-APOC 3臨牀試驗的啟動。

在這兩個時期，許可證、版税和里程碑費用都相對較小。這一類別包括里程碑付款，根據我們各種許可協議的性質，不同時期的付款可能有所不同，以及達到需要付款的各種開發里程碑的時間。在這兩個時期都沒有取得重大的里程碑。(鼓掌)

設施費用從2018年9月30日終了年度的2 280 000美元增加到本期的2 649 000美元，增加了369 000美元。這一類包括我們在威斯康星州麥迪遜的研發設施的租金。費用增加的主要原因是我們研發設施的租金和公共區域維護費用增加。

折舊和攤銷費用減少252，000美元，從2018年9月30日終了年度的4，672，000美元減少到本期的4，420，000美元。大部分折舊和攤銷費用與我們麥迪遜研究設施實驗室設備的折舊有關。此外，該公司在其麥迪遜研究設施的租賃改進項目上記錄了折舊，而折舊和攤銷費用的減少涉及到隨着我們的租賃期限的延長，這些租賃改進的攤銷的時間安排。

其他研究費用從2018年9月30日終了年度的4，598，000美元增加到本期的5，375，000美元，增加了777，000美元。這一類別包括以下費用，以支持現有藥物候選人的發現工作和進展：室內實驗室用品、外包實驗室服務和其他雜項研究和開發費用。其他研究費用的增加是由於我們增加了人員數量的內部實驗室用品。


	截至2019年9月30日止的12個月		佔費用類別的百分比			截至2018年9月30日止的12個月		佔費用類別的百分比			增加(減少)
											$			%
薪金	$	8,288		31	%	$	6,382		33	%	$	1,906			30	%
股票補償		8,878		33	%		6,059		32	%		2,819			47	%
專業/外部服務		5,605		21	%		4,331		23	%		1,274			29	%
相關設施		1,434		5	%		727		4	%		707			97	%
折舊/攤銷		19		0	%		27		0	%		(8	)		-30	%
其他G&A		2,332		9	%		1,584		8	%		748			47	%
共計	$	26,556		100	%	$	19,110		100	%	$	7,446			39	%

薪金支出從2018年9月30日終了年度的6 382 000美元增加到本期的8 288 000美元，增加了1 906 000美元。支出的增加主要是由年度業績增長、績效獎金和員工人數增加推動的。

股票補償費增加了2，819，000美元，從2018年9月30日終了年度的6，059，000美元增加到本期的8，878，000美元。股票補償費用是基於對股票期權和限制性股票單位授予僱員、董事和某些顧問的估價。許多變量影響支出金額，包括公司在授予之日的股價以及其他假設。費用增加的主要原因是在每個期間實現某些基於業績的獎勵的時間安排。

專業/外部服務包括法律、會計、諮詢、專利費用、商業保險費用和公司保留的其他外部服務。專業/外部服務費用從2018年9月30日終了年度的4 331 000美元增加到本期的5 605 000美元，增加了1 274 000美元。費用增加主要與增加人員數目的招聘費用有關。

設施相關支出從2018年9月30日終了年度的727，000美元增加到本期的1，434，000美元。這個類別主要包括我們位於加州帕薩迪納的公司總部的租金。支出增加的主要原因是公司在2019年9月和10月遷往新的公司總部時購買了傢俱和辦公用品。

折舊和攤銷費用是一種非現金費用，在每個時期都相對較小。大部分的一般和行政折舊和攤銷費用與我們帕薩迪納總部租賃改進後的折舊有關。這一費用將增加，因為我們預計支出約350萬美元，除去租户改善津貼，我們在加州帕薩迪納的新公司總部租賃改進。

其他G&A支出增加了748，000美元，從2018年9月30日終了年度的1，584，000美元增加到本期的2，332，000美元。這一類別主要包括旅行、通信和技術、辦公費用、專營權和財產税費用。費用增加的原因是，隨着我們的人數增加，各種旅行、通信和技術費用也增加了。

2018年9月30日終了年度的其他收入/支出為1 488 157美元，而本期收入為6 957 768美元。這兩個期間其他收入/支出的最大組成部分是截至2019年9月30日和2018年9月30日終了年度的利息收入分別為700萬美元和100萬美元。這一利息收入來自該公司的短期和長期投資組合、貨幣市場賬户以及現金和現金等價物，這是由於在截至2019年9月30日的一年中從詹森收到的現金而大幅增加的。

所得税撥備額從2018年9月30日終了年度的2 400美元增至本期的173 553美元，增加了171 153美元。支出增加的原因是，根據我們的淨收入，本年度應繳納的州最低税額可供選擇。

有關2018年和2017年業務比較結果的討論，請參閲2018年12月11日提交的2018年9月30日終了財政年度的10-K報表。

Arrowarad歷史上一直通過出售其股票證券來為其業務提供資金。自公司成立以來，研發活動一直需要大量的資本投資，預計今後將繼續需要大量現金支出。

截至2019年9月30日，該公司手頭的現金和現金等價物約為2.218億美元，而2018年9月30日為3010萬美元。2019年9月30日，投資於短期和長期固定收益證券的超額現金為8，110萬美元，而2018年9月30日為4，640萬美元。該公司認為其目前的財政資源足以至少在未來12個月內為其業務提供資金。

截至2019年9月30日、2018年和2017年9月30日終了年度的現金流量摘要如下：

在截至2019年9月30日的一年中，該公司從經營活動中獲得了1.73億美元的現金，這主要與該公司1.75億美元的前期付款和從Janssen收到的兩筆2 500萬美元的里程碑付款以及JJDC在此期間支付的公司普通股的溢價有關。這些資金流入被用於公司研究和開發計劃的持續開支以及用於投資活動的普通和行政費用的大約6 650萬美元現金部分抵銷了4 770萬美元。這主要與購買9 030萬美元的固定收益投資有關，其中一部分被5 450萬美元的固定收益投資到期日部分抵消，6 640萬美元的融資活動提供的轉帳現金是由該公司在此期間從JJDC收到的股權投資驅動的。

在2018年9月30日終了的一年中，該公司使用了4 720萬美元的經營活動現金，這主要是用於其研究和開發方案以及一般和行政開支的5 720萬美元，但與安進簽訂的AMG 890(ARO-LPA)協議的1 000萬美元里程碑付款抵消了這筆費用。用於投資活動的現金為740萬美元，主要與固定收益投資的到期日4，610萬美元被購買5，210萬美元的固定收益證券所抵消。6 000萬美元融資活動提供的現金是由2018年1月承銷的公開發行產生的5 660萬美元現金驅動的。

在2017年9月30日終了的一年中，該公司使用了2 390萬美元的經營活動現金，主要由用於其研究和開發項目持續開支的5 390萬美元現金以及一般和行政費用，部分被安進公司預付的3 000萬美元的預付款項所抵消。用於投資活動的現金為4 860萬美元，主要用於短期固定收益證券的投資4 500萬美元和資本支出790萬美元，主要用於改善公司的麥迪遜租賃，威斯康星州的研究設施和實驗室設備採購。融資活動產生的現金約為1，210萬美元，主要由安進提供的1，250萬美元的股權投資推動，並被這段時期內獲得的限制性股票單位的淨股權結算中支付的僱員税現金部分抵消。

在下表中，我們列出了我們在2019年9月30日對所列類別的可執行和具有法律約束力的義務和未來承諾，以及我們可能會繼續履行的與此類合同有關的義務。我們在本表中列出的一些數字是基於管理層對這些債務的估計和假設，包括債務的期限、延期的可能性、第三方預計採取的行動以及其他因素。由於這些估計和假設必然是主觀的，我們今後實際支付的債務可能不同於表中所反映的義務。下表不包括根據現有許可協議可能承擔的任何未來義務，因為目前尚不清楚能否實現觸發這些付款的相關里程碑。

截至2019年9月30日，我們沒有任何表外安排，如證券交易委員會規例S-K第303(A)(4)(Ii)項所界定。

請參閲本年度報告的財務綜合報表附註1，表10-K，以瞭解最近適用於我們業務的會計聲明。

我們面臨與利率變化有關的市場風險，這可能會對我們對利率敏感的資產和負債的價值產生不利影響。我們不持有任何用於交易目的的工具，投資標準受公司投資政策的制約。截至2019年9月30日和2018年9月30日，我們的現金和現金等價物分別為2.218億美元和3，010萬美元，短期和長期投資分別為8，110萬美元和4，640萬美元。有時，我們將現金儲備投資於期限通常不超過2年的公司債券，我們從歷史上將這些投資歸類為持有至到期。由於我們持有的投資的相對短期性質，我們不認為市場利率相對於投資組合的突然變化會對運營結果或現金流產生任何重大影響。

我們的首席執行官和首席財務官在評估我們的“披露控制和程序”(1934年“證券交易法”(“交易法”)第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規則)後，在本年度報告涵蓋的表10-K(“評估日期”)所涉期間結束時得出結論認為，截至評估日期，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們必須在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息得到記錄、處理，在證券交易委員會規則和表格規定的期限內進行總結和報告，並確保我們在此類報告中所需披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。

公司對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條規定)在公司最近一個財政季度內沒有發生重大影響，或相當可能對財務報告的內部控制產生重大影響。

我們的管理部門負責根據“外匯法”建立和維持對財務報告的適當內部控制，如第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所規定的那樣。我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性提供合理的保證，並根據美國普遍接受的會計原則為外部目的編制財務報表。這一程序包括以下政策和程序：(1)保存記錄，以合理的細節準確、公正地反映我們資產的交易和處置情況；(2)提供合理的保證，即交易記錄是必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，收入和支出只根據我們的管理層和董事的授權進行；(3)就防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產提供合理保證。

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外，對今後各期財務報告的內部控制進行任何評價的預測都有風險，即內部控制可能因條件的變化而變得不充分，或政策或程序的遵守程度可能惡化。

公司管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制(根據“外匯法”第13a-15(F)條)。管理層根據Treadway委員會(COSO)贊助組織委員會發布的“內部控制-綜合框架”中規定的標準，對公司財務報告內部控制的有效性進行了評估。基於公司的評估、管理

已得出結論認為，截至2019年9月30日，其對財務報告的內部控制已生效，以便為財務報告的可靠性和根據公認會計原則編制財務報表提供合理保證。該公司的獨立註冊公共會計師事務所Rose、Snyder和Jacobs LLP發佈了一份關於公司財務報告內部控制的審計報告，該報告載於本表格第15項第10-K項。

在截至2019年9月30日的年度第四季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能對財務報告的內部控制產生重大影響。

本項目所要求的信息將參考我們提交給2020年股東年會的最終委託書，該委託書將不遲於2020年1月28日提交。

我們已通過了一項道德守則，作為公司行為守則的一部分，適用於所有董事、高級人員和僱員，包括我們的首席執行官、主要財務和主要會計人員或履行類似職能的人員。我們的道德準則張貼在我們位於https://arrowheadpharma.com/code-corporate-conduct/.的網站上我們打算在修訂或放棄的日期後四個工作日內，在網站上公佈對“道德守則”某些條款的未來修正，以及對授予執行幹事和董事的“道德守則”的豁免。

本項目所要求的信息將參考我們提交給2020年股東年會的最終委託書，該委託書將不遲於2020年1月28日提交。

見F-1頁財務報表和時間表索引。所有其他附表都被省略，因為所要求的資料不存在或數額不足以要求提交附表，或因為所需資料包括在合併財務報表或附註中。

下列證物作為本年度10-K表格報告的一部分存檔(或在此參考)：

陳列品數	描述	以參照方式註冊
陳列品數	描述	形式	日期
2.1	箭頭研究公司與羅氏實體之間的股票和資產購買協議，2011年10月21日，†	截至2011年9月30日的財政年度表10-K的年度報告，如表2.1所示	2011年12月20日

2.2	箭頭研究公司與諾華生物醫學研究所之間的資產購買和獨家許可協議，日期為2015年3月3日，†	表10-Q季度報告，如表2.1所示	2015年5月11日

3.1	修訂後的特拉華州箭頭研究公司註冊證書，於2016年4月5日提交特拉華州國務卿。	目前關於表格8-K的報告見表3.3	2016年4月6日

3.2	修訂和恢復了箭頭製藥公司的章程。	表8-K的當前報告見表3.4	2016年4月6日

4.1	箭頭製藥公司普通股證書格式。	關於表格8-K的當前報告，見表4.1	2016年4月6日

4.2	義齒形式	表格S-3(檔案編號333-214315)上的登記聲明作為表4.2	2016年10月28日

4.3	自2017年3月21日起，該公司與N.A.計算機共享信託公司作為權利代理人簽訂了權利協議，其中包括權利證書的形式，如表B所示	關於表格8-K的當前報告，見表4.1	2017年3月23日

4.4	註冊人證券的描述*

10.1**	箭頭研究公司2004年股權激勵計劃，經修訂	附表14C，作為附件B	2012年1月12日

10.2**	箭頭研究公司2013年獎勵計劃	附表14C，作為附件A	2013年12月20日

10.3**	2013年激勵計劃使用的股票期權協議格式	關於表格8-K的當前報告，見表10.1	2014年2月12日

10.4**	與2013年獎勵計劃一起使用的限制性股協議的形式	關於表格8-K的當前報告，見表10.2	2014年2月12日


10.5**	行政獎勵計劃，2006年12月12日通過	截至2006年9月30日的財政年度表10-K的年度報告(見表10.11)	(二00六年十二月十四日)

10.6**	箭頭與克里斯托弗·安佐諾博士之間的就業協議，2008年6月11日	關於表格8-K的當前報告，見表10.1	2008年6月13日

陳列品數	描述	以參照方式註冊
陳列品數	描述	形式	日期

10.7**	箭頭和Christopher Anzone博士之間的就業協定修正案，2009年5月12日生效	截至2009年9月30日的財政年度表10-K的年度報告(見表10.8)	2009年12月22日


10.8	箭頭研究公司與羅氏實體之間的非獨家許可協議，日期為2011年10月21日，†	截至2011年9月30日的財政年度表10-K的年度報告，見表10.33	2011年12月20日

10.9	Alnylam製藥公司之間的合作協議。和F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffman-La Roche Inc.，日期為2009年10月29日†	截至2011年9月30日的財政年度表10-K的年度報告，見表10.36	2011年12月20日

10.10	Alnylam製藥公司、箭頭研究公司和箭頭麥迪遜公司†之間的許可協議	表10-Q季度報告，見表10.1	2014年8月12日

10.11	2016年1月8日大學研究園公司與Arrowarad Madison公司簽訂的租約	表10-Q季度報告，見表10.1	二零一六年二月九日

10.12	箭頭製藥公司之間的第一份合作和許可協議。和安進公司，日期為2016年9月28日，†	截至2016年9月30日的財政年度表10-K的年度報告(見表10.18)	2016年12月14日

10.13	箭頭製藥公司之間的第二項合作和許可協議。和安進公司，日期為2016年9月28日，†	截至2016年9月30日的財政年度表10-K的年度報告，見表10.19	2016年12月14日

10.14	該公司與安進公司的普通股購買協議，日期：2016年9月28日	表格S-3登記聲明第1號修正案(檔案編號333-214311)	2016年11月25日

10.15	箭頭製藥公司之間的許可協議。和Janssen製藥公司，日期為2018年10月3日，†	表10-Q季度報告，見表10.1	(一九二九年二月七日)

10.16	箭頭製藥公司的研究合作和期權協議。和Janssen製藥公司，日期為2018年10月3日，†	表格10-q的季度報告，見表10.2	(一九二九年二月七日)

10.17	強生創新公司與JJDC公司之間的股票購買協議。箭頭製藥公司，日期為2018年10月3日	表格10-q的季度報告，見表10.3	(一九二九年二月七日)

10.18	箭頭製藥公司之間的註冊權利協議。強生創新公司(JJDC，Inc.)，日期為2018年10月3日	表格10-Q的季度報告，見表10.4	(一九二九年二月七日)

10.19	箭頭製藥公司許可協議第1號修正案。和Janssen製藥公司，日期為2018年12月18日*†

10.20	箭頭製藥公司許可協議第2號修正案。和Janssen製藥公司，日期為2月份4, 2019*†

10.21	箭頭製藥公司關於研究合作和選擇權協議的第1號修正案。和Janssen製藥公司，日期為2019年11月14日*†

陳列品數	描述	以參照方式註冊
陳列品數	描述	形式	日期

10.22	科羅拉多州業主有限責任公司和箭頭製藥公司之間的辦公租賃，日期為2019年4月17日	表10-Q季度報告，見表10.1	(2019年8月5日)

21.1	附屬公司名單*

23.1	獨立註冊會計師事務所的同意*

24.1	授權書(載於簽署頁)

31.1	根據“薩班斯法案”第302條認證首席執行官-2002年“奧克斯利法”*

31.2	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條認證首席財務官*

32.1	首席執行官根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條頒發的證書*

32.2	首席財務官根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條頒發的證書*

101.INS	XBRL實例文檔*

101.SCH	XBRL模式文檔*

101.CAL	XBRL計算鏈接庫文檔*

101.LAB	XBRL標籤鏈接庫文檔*

101.PRE	XBRL表示鏈接庫文檔*

101.DEF	XBRL定義鏈接庫文檔*

†本展覽的某些機密部分是通過用星號標記這些部分而省略的，因為所識別的機密部分(I)不是實質性的，而且(Ii)如果公開披露會對競爭有害。

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽署人在2019年11月25日正式授權的情況下，代表其簽署這份關於表10-K的報告。

根據1934年“證券交易法”的要求，以下人員代表註冊人並在所列日期和身份簽署了關於表10-K的本報告：

我們審計了箭頭製藥公司的合併資產負債表。以及截至2019年9月30日和2018年9月30日的子公司(公司)，以及截至2019年9月30日的三年期間的運營和綜合收益(虧損)、股東權益和現金流量的相關綜合報表和相關附註(統稱財務報表)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年9月30日和2018年9月30日的財務狀況，以及該公司在截至2019年9月30日的三年期間每年的經營結果和現金流量。

我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據Treadway委員會(COSO)贊助組織委員會(COSO)發佈的內部控制-綜合框架(2013年)中確定的標準，審計了截至2019年9月30日公司對財務報告的內部控制，我們於2019年11月25日的報告中表達了無保留意見。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

下文通報的關鍵審計事項是本期間對財務報表進行的審計所產生的事項，這些事項已通知審計委員會或需要告知審計委員會，這些事項包括：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的通報絲毫不改變我們對整個財務報表的意見，我們也沒有就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供單獨的意見。

如合併財務報表附註1所述，該公司採用了會計準則編碼606(“ASC 606”)：截至2018年10月1日與客户簽訂合同的收入。如合併財務報表附註1和注2所述，公司通過許可證和合作協議賺取收入。對於需要在一段時間內確認的與服務有關的績效義務，公司通常使用勞動力總成本除以預計發生的勞動力成本的投入計量來衡量其完成進度。

審計收入確認是複雜和高度判斷，因為變異性和不確定性與公司的評估的進展情況。這些估計數的變化將對確認的收入數額產生重大影響。

我們獲得了理解，評估了設計，並測試了控制措施的運行效果，這些控制措施解決了許可證和合作協議收入的重大錯報風險，包括那些與成本相關的風險來完成估算。我們測試了對管理層流程的控制，以收集、審查和批准用於評估長期確認的收入的數據。

為測試與服務有關的業績義務所使用的進度衡量標準，這些義務需要在一段時間內得到承認，我們的審計程序包括，除其他外，評估公司的會計政策對每一種安排的適當性，通過閲讀與客户的合同，包括所有修改，測試所確定的業績衡量標準，以及審查管理層編寫的合同分析。我們評估了在履行業績義務方面所選擇的進展衡量標準是否得到了一致的應用。我們還通過測試基本成本數據和對項目人員進行訪談，測試用於衡量進度的基礎數據的完整性和準確性。

我們對箭頭製藥公司進行了審計。截至2019年9月30日，根據Treadway委員會(COSO)贊助組織委員會發布的“內部控制-綜合框架”(2013年)中確定的標準，對財務報告的內部控制(公司)進行內部控制。我們認為，截至2019年9月30日，公司在所有重大方面都根據COSO發佈的內部控制-綜合框架(2013)中確立的標準，對財務報告進行了有效的內部控制。

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(美國會計監督委員會)的標準，審計了截至2019年9月30日的合併資產負債表以及截至2019年9月30日的相關業務和綜合收入(虧損)、股東權益和現金流量綜合報表(截至2019年9月30日)和相關附註，我們於2019年11月25日的報告對此發表了無保留意見。

公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告的內部控制的有效性進行評估，並將其列入所附的財務報告內部控制管理報告。我們的職責是根據我們的審計，就公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以合理保證是否在所有重大方面保持對財務報告的有效內部控制。我們對財務報告內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估重大弱點存在的風險，並根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作效果。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

公司對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)保存記錄，以合理的細節準確、公正地反映公司資產的交易和處置情況；(2)提供合理的保證，即為按照普遍接受的會計原則編制財務報表所必需的交易記錄，公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的公司資產的未經授權收購、使用或處置提供合理保證。

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外，對未來期間的任何有效性評價的預測都有可能由於條件的變化而導致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能惡化。


	(一九二零九年九月三十日)			2018年9月30日
資產
流動資產
現金和現金等價物	$	221,804,128		$	30,133,213
應收賬款		661,361			327,375
預付費用		3,317,999			1,267,717
其他流動資產		2,563,435			640,117
短期投資		36,899,894			46,400,176
流動資產總額		265,246,817			78,768,598
財產和設備，淨額		23,214,899			13,935,425
無形資產，淨額		17,063,580			18,764,010
長期投資		44,175,993			-
其他資產		144,148			141,918
總資產	$	349,845,437		$	111,609,951
負債和股東權益
流動負債
應付帳款	$	7,649,921		$	2,806,098
應計費用		6,504,729			5,043,087
應計薪金和福利		4,955,887			3,937,605
遞延租金		173,952			307,334
遞延收入		77,769,629			600
應付票據		-			223,820
其他流動負債		16,561			46,407
流動負債總額		97,070,679			12,364,951
長期負債
遞延租金，扣除當期部分		3,703,364			1,702,801
遞延收入，扣除當期部分		5,035,142			-
應付票據，減去當期部分		-			2,101,198
其他非流動負債		-			200,000
長期負債總額		8,738,506			4,003,999
承付款和意外開支(附註7)
股東權益
箭頭製藥公司股東權益：
普通股，0.001美元面值；145，000，000股授權；95，506，271股和88，505，302股截至2019年9月30日和2018年9月30日		187,876			180,875
額外已付資本		664,086,155			582,902,694
累計其他綜合收入(損失)		(391,624	)		(21,564	)
累積赤字		(419,290,967	)		(487,265,816	)
箭頭製藥公司股東權益		244,591,440			95,796,189
非控制利益		(555,188	)		(555,188	)
股東權益總額		244,036,252			95,241,001
負債和股東權益共計	$	349,845,437		$	111,609,951

	截至9月30日的年度
	2019			2018			2017
收入	$	168,795,577		$	16,142,321		$	31,407,709
營業費用
研發		81,048,686			52,968,505			50,904,466
一般和行政費用		26,556,257			19,110,051			17,499,152
業務費用共計		107,604,943			72,078,556			68,403,618
營業收入(損失)		61,190,634			(55,936,235	)		(36,995,909	)
其他收入(費用)
利息收入(費用)，淨額		6,957,768			1,048,523			415,128
衍生產品價值變動		-			432,141			890,362
其他收入(費用)		-			7,493			1,312,524
其他收入(費用)共計		6,957,768			1,488,157			2,618,014
所得税前收入(損失)		68,148,402			(54,448,078	)		(34,377,895	)
所得税準備金		(173,553	)		(2,400	)		(2,400	)
淨收入(損失)		67,974,849			(54,450,478	)		(34,380,295	)
每股淨收入(虧損)-基本收入	$	0.72		$	(0.65	)	$	(0.47	)
每股淨收益(虧損)-稀釋後	$	0.69		$	(0.65	)	$	(0.47	)
加權平均流通股-基本		93,858,857			83,638,469			73,898,598
加權平均股份		98,607,815			83,638,469			73,898,598
其他綜合收入(損失)，扣除税後：
外幣折算調整		(370,060	)		(54,796	)		25,783
綜合收入(損失)	$	67,604,789		$	(54,505,274	)	$	(34,354,512	)

	優先股			數額(美元)			普通股		數額(美元)		額外已付資本			累計其他綜合收入(損失)			累積赤字			非控股權			合計
2016年9月30日結餘		15,652		$	16			69,746,685	$	162,116	$	493,844,909		$	7,449		$	(398,435,043	)	$	(555,188	)	$	95,024,259
股票補償		-			-			-		-		7,891,595			-			-			-			7,891,595
行使股票期權		-			-			135,730		136		271,795			-			-			-			271,931
普通股-受限制股票單位歸屬		-			-			481,212		481		(403,742	)		-			-			-			(403,261	)
發行給安進的普通股每股7.16美元		-			-			1,745,810		1,746		12,418,254			-			-			-			12,420,000
轉換為普通股的優先股		(15,652	)		(16	)		2,670,989		2,671		(2,655	)		-			-			-			-
交易所行使的權利		-			-			5,000		5		17,145			-			-			-			17,150
外幣折算調整		-			-			-		-		-			25,783			-			-			25,783
2017年9月30日終了年度淨虧損		-			-			-		-		-			-			(34,380,295	)		-			(34,380,295	)
2017年9月30日結餘		-		$	-			74,785,426	$	167,155	$	514,037,301		$	33,232		$	(432,815,338	)	$	(555,188	)	$	80,867,162
股票補償		-			-			-		-		8,454,607			-			-			-			8,454,607
行使股票期權		-			-			604,611		605		2,656,105			-			-			-			2,656,710
認股權證的行使		-			-			288,473		288		1,237,141			-			-			-			1,237,429
普通股-受限制股票單位歸屬		-			-			1,326,792		1,327		(55,995	)		-			-			-			(54,668	)
普通股按每股5.25美元發行		-			-			11,500,000		11,500		56,573,535			-			-			-			56,585,035
外幣折算調整		-			-			-		-		-			(54,796	)		-			-			(54,796	)
2018年9月30日終了年度淨虧損		-			-			-		-		-			-			(54,450,478	)		-			(54,450,478	)
2018年9月30日結餘		-		$	-			88,505,302	$	180,875	$	582,902,694		$	(21,564	)	$	(487,265,816	)	$	(555,188	)	$	95,241,001
股票補償		-			-			-		-		12,393,323			-			-			-			12,393,323
行使股票期權		-			-			1,542,795		1,543		8,273,867			-			-			-			8,275,410
普通股-受限制股票單位歸屬		-			-			2,197,305		2,197		(2,197	)		-			-			-			-
普通股按每股23.00美元發行		-			-			3,260,869		3,261		60,518,468			-			-			-			60,521,729
外幣折算調整		-			-			-		-		-			(370,060	)		-			-			(370,060	)
2019年9月30日終了年度淨收入		-			-			-		-		-			-			67,974,849			-			67,974,849
2019年9月30日結餘		-		$	-			95,506,271	$	187,876	$	664,086,155		$	(391,624	)	$	(419,290,967	)	$	(555,188	)	$	244,036,252

	截至9月30日的一年，
	2019			2018			2017
業務活動現金流量：
淨收入(損失)	$	67,974,849		$	(54,450,478	)	$	(34,380,295	)
衍生產品價值變動		-			(432,141	)		(890,362	)
股票補償		12,393,323			8,454,607			7,891,595
折舊和攤銷		4,439,144			4,699,275			4,690,440
票據溢價攤銷/(增值)		1,069,070			383,075			(43,519	)
經營資產和負債的變化：
應收賬款		(333,986	)		(259,578	)		7,203
預付費用和其他流動資產		(3,710,515	)		319,166			2,814,509
遞延收入		82,804,171			(5,269,140	)		157,981
應付帳款		4,843,825			(1,270,416	)		(3,509,995	)
應計費用		2,450,079			1,016,506			(401,777	)
其他		1,104,963			(414,293	)		(274,752	)
(使用)業務活動提供的現金淨額		173,034,923			(47,223,417	)		(23,938,972	)
投資活動的現金流量：
購置財產和設備		(12,001,225	)		(1,421,252	)		(7,918,198	)
購買有價證券		(90,266,001	)		(52,083,131	)		(44,974,736	)
出售有價證券所得收益		54,521,219			46,069,420			4,248,716
(使用)投資活動提供的現金淨額		(47,746,007	)		(7,434,963	)		(48,644,218	)
來自籌資活動的現金流量：
應付票據本金付款		(2,415,150	)		(208,506	)		(197,790	)
淨股繳税-已結清的限制性股票單位發行		-			(54,667	)		(438,838	)
認股權證及股票期權的行使收益		8,275,410			3,631,164			272,818
發行普通股的收益		60,521,739			56,585,035			12,419,119
(用於)融資活動提供的現金淨額		66,381,999			59,953,026			12,055,309
現金和現金等價物淨增(減少)額		191,670,915			5,294,646			(60,527,881	)
期初現金及現金等價物		30,133,213			24,838,567			85,366,448
期末現金及現金等價物	$	221,804,128		$	30,133,213		$	24,838,567
補充披露：
已付利息	$	(27,437	)	$	(173,381	)	$	(187,647	)
退還所得税抵免額	$	-		$	-		$	3,635,016
繳納所得税	$	(302,400	)	$	(2,400	)	$	(2,400	)

該公司在業務發展方面也取得了重大進展。2018年10月，該公司與Janssen製藥公司簽訂了許可證協議(“Janssen許可協議”)和研究協作和選擇協議(“Janssen協作協議”)。(“Janssen”)強生公司Janssen製藥公司的一部分。該公司還與強生創新公司(JJDC，Inc.)簽訂了一項股票購買協議(“JJDC股票購買協議”)。(“JJDC”)，新澤西州的一家公司。根據Janssen許可協議，Janssen獲得了該公司JNJ-3989(ARO-HBV)項目的全球獨家許可證，該公司的第三代皮下注射RNAi治療候選藥物正在開發，作為治療慢性乙型肝炎病毒感染患者的一種潛在的治療方法。除了公司正在進行的對JNJ-3989(ARO-HBV)的1/2研究之外，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。根據Janssen合作協議，Janssen將能夠選擇三個新的目標，箭頭將開發臨牀候選。這些候選人受到某些限制，不包括在公司目前的管道中的候選人。該公司將進行完全由Janssen資助的發現、優化和臨牀前開發，充分允許提交一份美國調查新藥申請或類似申請，屆時Janssen將有權選擇獲得獨家許可。如果這一選擇被行使，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。根據JJDC股票收購協議，2018年10月，該公司以每股23.00美元的價格向JJDC出售了3，260，869股普通股。根據協議的條款, 該公司已收到1.75億美元的前期付款，7500萬美元的JJDC對Arrowarad普通股的股權投資，並可能收到高達16億美元的開發和銷售里程碑付款，用於“Janssen許可證協議”的開發和銷售里程碑付款，以及高達19億美元的開發和銷售里程碑付款，用於“Janssen合作協議”涵蓋的三個額外目標。該公司還可根據Janssen許可協議獲得最高至十幾歲的分級版税，並在Janssen產品銷售合作協議下獲得不超過十幾歲的版税。2019年4月，該公司從詹森公司獲得了2500萬美元的里程碑付款，此前該公司開始在該公司的三重組合隊列(第12組)中投藥。

正在進行的JNJ-3989(ARO-HBV)的第1/2階段研究。2019年8月，在Janssen開始對JNJ-3989(ARO-HBV)的2b階段研究後，該公司從Janssen獲得了2500萬美元的里程碑付款。下文注2進一步討論了這些里程碑付款的收入確認以及Janssen許可證協議和Janssen合作協議。

該公司與Amgen的AMG 890(ARO-LPA)許可證協議繼續取得進展.該公司已收到3500萬美元的前期付款和2150萬美元的形式的股權投資安進公司的普通股。在與安進簽署合作協議後，該公司有資格獲得高達6.17億美元的期權支付以及開發、監管和銷售里程碑付款。該公司仍有資格獲得高達4.2億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG 890(ARO-LPA)協議，本公司還可獲得高達兩位數的產品銷售版税。2018年8月1日，該公司宣佈在第一階段臨牀研究中使用第一劑AMG 890(ARO-LPA)後，它從安進獲得了1000萬美元的里程碑付款。這一里程碑付款被確認為2018年9月30日終了年度的全部收入。在2019年7月，安進通知該公司，它將不行使其對ARO-AMG 1獨家許可的選擇權，因此，根據ARO-AMG 1協議，將不再支付進一步的里程碑或特許權使用費。

合併財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制的，這些會計原則將公司視為一種持續經營的企業，從歷史上看，該公司的主要融資來源是出售其證券。自公司成立以來，研發活動一直需要大量的資本投資。該公司預計其業務將繼續需要現金投資，以實現其研究和開發目標，包括臨牀試驗和相關藥物製造。

截至2019年9月30日，該公司擁有2.218億美元的現金和現金等價物，3，690萬美元的短期投資，4，420萬美元的長期投資為運營提供資金。在截至2019年9月30日的一年中，該公司的現金和投資餘額增加了2.263億美元，這主要是由於JJDC的7 500萬美元股權投資和Janssen的1.75億美元前期付款以及Janssen的5 000萬美元里程碑付款，下文注2對此作了進一步討論。這些現金流入被與業務活動和投資活動有關的現金流出部分抵消。

合併原則-合併財務報表包括箭頭及其附屬公司的賬目。Arrowarad的主要運營子公司是Arrowarad Madison，它位於威斯康星州的麥迪遜，該公司的研發設施位於那裏。所有重要的公司間賬户和交易都在合併中消除。

提出和使用估計數的依據-按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表，要求管理層作出影響報告的資產和負債數額以及財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出數額的估計數和假設，實際結果可能與這些估計數大不相同。此外，對上期財務報表作了某些改敍，以符合本期列報方式。

現金和現金等價物-公司認為所有在三個月或更短時間內購買的流動債務工具都是現金等價物。截至2019年9月30日和2018年9月30日，綜合資產負債表中的現金和現金等價物包括100萬美元和0美元限制現金。限制現金中包括的金額主要作為與公司在加利福尼亞州帕薩迪納公司總部的新租約的信用證有關的抵押品。

信貸風險集中--公司主要在兩家金融機構開設幾個銀行賬户以開展業務。這些賬户由聯邦存款保險公司(FDIC)承保，每家機構最高為250，000美元。管理層認為，由於持有這些存款的存託機構的財務狀況，公司沒有面臨重大的信用風險。

投資-本公司可將超額現金餘額投資於短期及長期可買賣債務證券.投資可包括存單、貨幣市場賬户、政府支持的企業證券、公司債券和/或商業票據。該公司根據FASB ASC 320“投資-債務和股票證券”的規定，對有價證券進行了投資。本聲明要求將債務證券分為三類：

持有至到期日的債務證券，該單位具有積極的意願和能力持有至到期日，按攤銷成本報告。

交易證券-主要是為了在短期內出售而購買和持有的債務證券按公允價值報告，未實現的損益包括在收益中。

未分類為有價證券、到期日證券或交易證券的可供出售債務證券按公允價值報告，未實現損益不包括在收益之外，並作為股東權益的一個單獨組成部分報告。

公司根據購買有價證券時的事實和情況，將其對可銷售債務證券的投資進行分類。在截至2019年9月30日、2018年9月30日和2017年9月30日的這幾年裏，該公司的所有投資都被歸類為持有至到期日。

持有至到期投資按攤銷成本在公司綜合資產負債表上進行計量和記錄.債務證券票面價值的折價和溢價在證券期限內攤銷為利息收入/費用。在投資證券被出售或公允價值下降被確定為非暫時性之前，投資證券的任何損益都不會變現。

財產和設備-財產和設備按成本入賬，在與企業收購同時購置的財產和設備的情況下，這可能等於公平市場價值。資產和設備的折舊採用直線法記錄，每項資產的使用壽命從3年到7年不等。租賃權的改進按預期使用年限或剩餘租賃期限的較短部分攤銷。當事件或情況表明這些資產的賬面金額可能無法收回時，將審查包括財產和設備在內的長期資產的減值情況。

應攤銷的無形資產包括某些專利和許可協議。當事件或情況表明這些資產的賬面金額可能無法收回時，應對須攤銷的無形資產進行審查，並每年進行審查，以確定是否有必要進行任何減值。

或有考慮-對公司收購的考慮可能包括將來的付款，這些付款取決於某一事件的發生。例如，里程碑付款可能基於各種監管批准或未來銷售里程碑的實現，而特許權使用費可能基於藥品銷售水平。本公司在收購日以公允價值記錄此類或有付款的或有考慮義務。該公司通過估值模型估算或有考慮義務的公允價值，其目的是根據各種假設估計此類或有付款的可能性，並納入估計成功率。估計付款採用現值技術貼現，以便在資產負債表日得出估計公允價值。或有考慮債務公允價值的變化在公司的綜合業務和綜合收入(損失)報表中得到確認。一項或有考慮義務的公允價值可能因一項或多項投入的變動而發生變化，包括貼現率的調整、與產品開發有關的預期支出數額或時間的變化、商品化後產品現金流量數額或時間的變化、任何發展里程碑的假定實現或時間安排的變化、某些臨牀事件發生的概率的變化以及與監管批准有關的假定概率的變化。這些公允價值計量是以市場上無法觀察到的重要投入為基礎的。在確定這些假設是否適當時，採用了大量的判斷，這些假設在購置日期和以後的每一個時期都是適當的。相應地, 假設的變化可能對公司在任何特定時期記錄的或有考慮費用的數額產生重大影響。該公司確定其或有考慮義務的公允價值為0美元，分別為2019年9月30日和2018年9月30日。

收入確認--2018年10月1日，該公司採用了FASB主題606--客户合同的收入--修正了收入確認原則，併為所有行業內部和跨行業的收入確認提供了一套單一、全面的標準。該公司採用新的收入標準對其合併財務報表沒有重大影響。該公司迄今尚未實現其候選藥物的商業銷售，但新標準適用於該公司正在進行的許可證和合作協議，包括與安進和詹森簽訂的協議，下文注2將進一步討論這一指南對這些協議的影響的分析。

新的收入標準提供了一個五個步驟的框架，用以確認收入是對承諾的貨物或服務的控制，其數額反映了實體期望得到的作為交換這些貨物或服務的考慮。為確定公司確定的安排是否屬於新收入標準的範圍，公司執行以下五個步驟：(一)確定合同；(二)確定履約義務；(三)確定交易價格；(四)將交易價格分配給合同中的履約義務；和(V)在公司滿足履約義務時確認收入。在合同開始時，公司評估每項合同中承諾的貨物或服務是否不同，因此代表單獨的履約義務，或它們是否不同，是否與其他貨物和服務相結合，直到確定一個不同的包裹為止。然後，公司確定交易價格，其中通常包括預付款項和公司確定的任何可變考慮因素，這很可能不會導致與變量有關的不確定性所確認的累積收入數額出現重大逆轉。

考慮問題已經解決。然後，公司將交易價格分配給每項履約義務，並在履行(或作為)每項履約義務時確認相關收入。

可疑賬户備抵--公司通過分析歷史收款、應收帳款賬齡和其他因素，根據對無法收回的收入的估計，對可疑賬户進行備抵。當所有的收款嘗試都失敗時，應收賬款被註銷。

研究和開發-可明確確定為研究和開發的費用和費用按FASB ASC 730-10的規定記在支出項下。研究和開發費用包括運營費用、設施、用品、外部服務、臨牀試驗和製造費用、與公司研究和開發業務直接相關的間接費用以及獲得技術許可證的費用。

每股淨收益(虧損)-每股基本淨收益(虧損)是使用這一期間發行的普通股加權平均數計算的。每股稀釋淨收益(虧損)是使用在此期間發行的普通股加權平均數量和稀釋潛力普通股計算的。稀釋的潛在普通股主要包括股票期權和向員工發行的限制性股票單位。截至2019年9月30日、2018年和2017年9月30日，稀釋股票期權和限制性股票單位的計算結果分別為4748，958股、0股和0股。在2019年9月30日終了的一年內，稀釋股票期權和限制性股票單位因其抗稀釋效應而不包括1 007 500股期權和11 500股限制性股。在截至2018年9月30日和2017年9月30日的年度內，稀釋股票期權和限制性股票單位的計算不包括由於其反稀釋效應而在此期間授予和發行的所有股票期權和限制性股票單位。

基於股票的薪酬-公司根據fasb asc 718規定的基於股票的薪酬安排，這要求對所有基於股票的支付獎勵的補償費用進行計量和確認，其依據是估計的公允價值。該公司使用Black-Schole期權估值模型來估計其股票期權在授予之日的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要輸入主觀假設來計算股票期權的價值。對於受限制的股票單位，獎勵的價值是基於公司在授予日期的股票價格。對於以業績為基礎的限制性股票單位獎勵，獎勵的價值是基於公司在授予之日的股價，並考慮到業績條件達到的可能性。該公司利用歷史數據和其他信息來估計股票期權獎勵的預期價格波動和所有獎勵的預期沒收率。費用在所有獎勵的轉歸期內確認，並在基於時間的獎勵的授予日期和公司確定以績效為基礎的獎勵有可能達到這種業績條件的情況下確認。這一決心需要管理層作出重大判斷。

所得税-公司根據負債法記帳所得税，該方法要求確認遞延所得税資產和已列入財務報表或報税表的事件的預期未來税收後果的負債。根據這一方法，遞延所得税被確認為資產和負債的税基與其財務報告數額在每一期間結束時的差異對今後幾年的税收後果的確認，所依據的是頒佈的税法和適用於預計差異將影響應納税收入的時期的法定税率。必要時設立估值津貼，以將遞延所得税資產減少到預期實現的數額。所得税備抵額(如有的話)是指該期間應付的税款以及該期間遞延所得税資產和負債的變化。

2014年5月，FASB發佈了ASU第2014-09號與客户的合同收入(主題606)，這將取代GAAP下幾乎所有現有的收入確認指南。ASU第2014-09號規定，實體在將承諾的貨物或服務轉讓給客户時確認收入，其數額應反映該實體期望以這些貨物或服務作為交換條件的考慮。這一更新還要求進一步披露客户合同產生的收入和現金流量的性質、數額、時間和不確定性，包括判斷的重大判斷和變化，以及因獲取或履行合同而產生的費用確認的資產。ASU第2014-09號允許全面回顧或修改回顧性採用，並在2019年財政年度第一季度對該公司生效。2016年4月，FASB發佈了第2014-09號ASU修正案，更新ASU 2016-10，就確定履約義務和許可證安排提供了更具體的指導。2018年10月1日，該公司採用了這一標準，採用了修改後的追溯方法。該公司的實施方法包括審查其正在進行的每一項許可證協議和合作協議的現狀，並設計適當的內部控制，以便能夠編制財務信息。公司完成了對新收入確認指南的影響評估，並確定不會產生實質性影響。截至2018年10月1日及之前，該公司根據其正在進行的許可和合作協議承擔的現有業績義務在2018年9月30日之前基本完成。對於這些截至2018年10月1日仍在進行的協議，任何未來的選擇, 所收到的里程碑或特許權使用費將在此新的收入確認指南規定的基於銷售的特許權使用費例外情況下進行核算。此外，由於採用新的現金標準，公司的現金流動綜合報表不會對經營、融資或投資活動產生的現金或用於經營、融資或投資活動的現金產生任何影響。

2016年3月，FASB發佈了ASU第2016-02號租約.根據ASU 2016-02，承租人將被要求承認其幾乎所有租約(符合短期租約定義的租約除外)的使用權資產和租賃負債。為了損益表的目的，保留了雙重模式，要求將租賃歸類為經營或融資。經營租賃將導致直線費用(類似於當前的經營租賃)，而融資租賃將導致前端加載的費用模式(類似於當前資本租賃)。ASU 2016-02在2020年第一季度對該公司生效.該公司正在評估採用這一最新情況所產生的影響，並期望該公司的採用將對其綜合資產負債表產生重大影響，包括對其租賃設施的分類和披露。

2017年5月，FASB發佈了ASU No.2017-09，這是對主題718“薪酬-股票補償”的更新。該更新為確定基於股票的支付獎勵(包括股票期權)的條款和條件的變化提供了指導，要求實體在主題718下應用修改會計。ASU 2017-09在2019年財政年度第一季度對公司生效。這一更新的通過並沒有對公司的運營結果和合並財務報表產生重大影響。

2018年11月，FASB發佈了ASU第2018-18號合作安排(主題808)。這一更新澄清了收入確認(主題606)和合作安排(主題808)之間的相互作用，包括兩個主題/ASU 2018-18之間的會計單位指導在允許的情況下於2021財政年度第一季度對公司生效。該公司預計，這一更新不會對其綜合財務報表產生重大影響。

2016年9月28日，該公司與特拉華州安進公司(“安進”)簽訂了兩項合作和許可協議，以及一項普通股購買協議。根據其中一項許可協議(“第二合作和許可協議”或“AMG 890(ARO-LPA)協議”)，Amgen獲得了Arrowarad的小説RNAi ARO-LPA項目的全球獨家許可。這些RNAi分子被設計用來降低脂蛋白(A)的升高，脂蛋白(A)是一種經過基因驗證的、獨立的動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素。根據另一項許可協議(“第一份合作與許可協議”或“ARO-AMG1協議”)，安進獲得了ARO-AMG 1的全球獨家許可，這是一種針對未公開基因驗證的心血管目標的RNAi療法。在這兩項協議中，安進完全負責臨牀開發和商業化。根據“普通股收購協議”，該公司以每股7.16美元的價格向安進出售了3，002，793股普通股。根據這些協議的條款，安進公司已收到3，500萬美元的預付款項和2，150萬美元的股權投資。在與安進簽署合作協議後，該公司有資格獲得高達6.17億美元的期權付款，以及開發、監管和銷售里程碑付款。該公司仍有資格獲得高達4.2億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。根據AMG 890(ARO-LPA)協議，本公司還可獲得高達兩位數的產品銷售版税。

該公司根據2018年10月1日生效的新收入確認標準對這些協議進行了評估。採用新的收入標準對根據取代的收入標準進行評價時報告的餘額沒有重大影響。在2018年9月30日終了的一年中，公司基本上完成了AMG 890(ARO-LPA)協議和ARO-AMG 1協議下的履約義務。未來的里程碑和所取得的版税將在贏得時全部確認。在截至2019年9月30日、2018年和2017年9月30日的年度內，該公司分別確認了與安進簽訂的協議相關的30萬美元、1610萬美元和3130萬美元收入。截至2019年9月30日，在與這些協議相關的公司綜合資產負債表上，有0美元合同資產作為應收賬款入賬，0美元合同負債作為遞延收入入賬。

代皮下注射RNAi治療候選藥物正被開發成為治療慢性乙型肝炎病毒感染的潛在療法。除了公司正在進行的ARO-HBV研究的1/2階段之外，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。根據Janssen合作協議，Janssen將能夠選擇三個新的目標，箭頭將開發臨牀候選。這些候選人受到某些限制，不包括在公司目前的管道中的候選人。該公司將進行完全由Janssen資助的發現、優化和臨牀前開發，充分允許提交一份美國調查新藥申請或類似申請，屆時Janssen將有權選擇獲得獨家許可。如果這一選擇被行使，Janssen將完全負責臨牀開發和商業化。根據JJDC股票收購協議，2018年10月，該公司以每股23.00美元的價格向JJDC出售了3，260，869股普通股。根據這些協議的條款，該公司已收到1.75億美元的前期付款，7500萬美元的JJDC對Arrowarad普通股的股權投資，並可能收到高達16億美元的開發和銷售里程碑付款，用於支付Janssen許可證協議所涵蓋的三個額外目標的開發和銷售里程碑款。根據許可協議，該公司還可以獲得最高到十幾歲的分級版税，以及在產品銷售合作和選擇協議下的最低版税。

該公司確定的交易價格總計約為2.526億美元，其中包括預付款項、JJDC為其在公司的股權投資支付的保險費、獲得的兩筆2500萬美元的里程碑付款以及對可償還的Janssen研發服務的估計付款。該公司為ARO-HBV許可證和相關的Janssen研發服務分配了2.526億美元的初始交易價格。這一收入將從2018年10月開始使用比例績效法(基於實際工時與估計總工時)確認，並隨着公司監督正在進行的1/2階段臨牀試驗的工作完成而結束。在截至2019年9月30日的一年中，該公司確認了約1.675億美元與這一履約義務有關的收入，截至2019年9月30日，有0美元合同資產記錄為應收賬款，7 780萬美元合同負債記作當期遞延收入，500萬美元合同負債作為公司綜合資產負債表上的和長期遞延收入入賬。目前7 780萬美元的遞延收入和500萬美元的長期遞延收入是由JJDC為其在該公司的股權投資支付的預付款項和溢價以及Janssen支付的兩個2 500萬美元里程碑(扣除該期間確認的收入)驅動的。

財產和設備折舊和攤銷費用2019、2018和2017年9月30日終了年度分別為2 738 715美元、2 998 846美元和2 990 010美元。

本公司將部分超額現金餘額投資於短期債務證券，並可不時投資於長期債務證券。截至2019年9月30日的投資包括期限不足36個月的公司債券。公司還可將超額現金餘額投資於存單、貨幣市場賬户、政府支持的企業證券、公司債券和/或商業票據。該公司根據FASB ASC 320，投資-債務和股票證券進行投資。2019年9月30日，所有投資都被歸類為持有到期日證券.

下表彙總了截至2019年9月30日和2018年9月30日公司的短期和長期投資.

須攤銷的無形資產包括專利和一項許可協議，作為諾華公司2015年3月收購RNAi資產的一部分而資本化。與諾華RNAi資產收購有關的許可協議正在按收購時的估計剩餘壽命攤銷，即21年，資產的累計攤銷額約為680，191美元。與諾華RNAi資產收購有關的專利正在按收購時估計的剩餘壽命(14年)攤銷，資產的累計攤銷額為7，113，443美元。2019、2018和2017年9月30日終了年度的攤銷費用分別為1，700，430美元、1，700，429美元和1，700，429美元。預計2020年攤銷費用為1 700 429美元，2021年為1 700 429美元，2022年為1 700 429美元，2023年為1 700 429美元，2024年為1 700 429美元，此後為8 561 435美元。

截至2019年9月30日，該公司共有核準發行的股本1.5億股，其中普通股1.45億股，每股票面價值0.001美元，優先股500萬股，每股票面價值0.001美元。

截至2019年9月30日，已發行普通股95，506，271股。截至2019年9月30日，保留了7，177，796股普通股，用於行使期權和根據箭頭的2004年股權激勵計劃和2013年獎勵計劃授予或可獲得的限制性股票單位的轉歸，以及發放給新僱員的誘導補助金。

2018年10月，該公司將3，260，869股普通股以每股23.00美元的價格出售給JJDC，作為上文注2進一步討論的JJDC股票購買協議的一部分，公司獲得了7，500萬美元的收益。如上文附註2所進一步討論的，這些收益中被視為溢價的部分作為遞延收入入賬。再發

2019年4月，該公司為其位於加利福尼亞州帕薩迪納的公司總部簽訂了新的租約。該公司與科羅拉多州177號業主之間91個月的寫字樓租約，LLC位於加利福尼亞州帕薩迪納E.科羅拉多大道177號，佔地約24，000平方英尺，這一租約將取代該公司目前的公司總部辦公租約。與該公司目前的公司總部相比，這一新辦公空間的容量增加，將容納更多的人員，因為該公司的候選藥物管道擴大並向市場靠攏。該公司於2019年9月30日開始支付租金，估計這段期間的租金總額約為880萬美元。該公司預計將支付約350萬美元用於改善租賃權，扣除房客改善津貼。首年每月租金約為65，700元，每年約增加3%。

該公司還租賃了約61，000平方英尺的辦公室和實驗室空間，用於其在威斯康星州麥迪遜的研究設施。2019年1月，該公司修改了現有租約，為該設施增加了13 000平方英尺的實驗室和辦公空間。經修訂的租約將於2029年9月到期。作為這份租約的一部分，公司獲得了210萬美元的主要租户改進津貼和270萬美元的二次租户改進津貼，作為公司綜合資產負債表上的應付票據；2018年10月，該公司支付了應付票據上餘下的230萬美元餘額。每月租金約為135 800美元，每年將增加約2.5%。

2019、2018和2017年9月30日終了年度的設施租金費用分別為1，654，800美元、1，288，000美元和1，441，000美元。

截至2019年9月30日，在經營租賃項下應在財政年度內支付的未來最低租賃付款如下：

該公司及其某些高級人員和董事在美國加州中區地區法院就與該公司乙肝藥物研究有關的某些公開聲明而被指定為被告。合併的集體訴訟最初以Wang訴Arrowarad Research Corp.等人的名義提出，編號2：14-cv-07890(C.D.Cal.，2014年10月10日提交)，Eskinazi訴Arrowarad Research Corp.，等人，第2號：14-cv-07911(C.D.Cal.)。2014年10月13日提出，根據1934年“證券交易法”第10(B)條和第20(A)節提出索賠，並要求賠償數額不詳的賠償。此外，有三項推定的股東衍生訴訟，標題為Weisman訴Anzone等人，編號2：14-cv-08982(C.D.Cal.，2014年11月20日提交)，Bernstein(Backus)訴Anzone等人，第2號：14-cv-09247(C.D.Cal.，2014年12月2日提交)；約翰遜訴Anzone，等人，第2：15-cv-00446號(C.D.Cal.，2015年1月22日提交)被提交給美國加州中區地區法院，指控公司董事會違反了與證券索賠所稱事實有關的信託義務。此外，還在洛杉磯縣高等法院提起了另一項綜合衍生訴訟，聲稱類似的申訴，最初以Bacchus訴Anzone等人(L.A.Super.2015年3月5日提出)和Jackson訴Anzone等人的名義提出。(超級法院，2015年3月16日提交)。這些訴訟中的每一項都要求賠償金額不明的賠償，有些則尋求各種形式的強制救濟。2016年10月7日，聯邦地區法院偏見地駁回了合併的集體訴訟。在綜合集體訴訟被駁回後，魏斯曼和約翰遜訴訟雙方共同規定駁回這些訴訟。, 由雙方承擔自己的費用和費用。伯恩斯坦和合並衍生訴訟的各方同意擱置這些事項，等待第九巡迴上訴駁回合併集體訴訟的解決。2018年2月15日，第九巡迴法院發佈了一份備忘錄，確認地區法院駁回所有申訴。合併衍生產品訴訟中的原告自願駁回了他們的訴訟。伯恩斯坦訴訟雙方提出了一項規定，在梅勒訴箭頭製藥公司案件2：16-cv-08505(C.D.Cal.)中，在第九巡迴上訴獲得解決之前，繼續暫停訴訟。伯恩斯坦事件於2019年9月4日被駁回。所有與該公司乙肝藥物研究有關的行動都已被駁回。

該公司和某些執行官員在美國加州中區地區法院就與該公司藥物研究項目有關的某些公開聲明而被指定為被告。合併的集體訴訟最初以Meller訴Arrowarad製藥公司等人的名義提出，編號2：16-cv-08505(C.D.Cal，2016年11月15日提交)，Siegel訴Arrowarad製藥公司等人，第2號：16-cv-8954(C.D.Cal.，2016年11月15日)。2016年12月2日，以及Unz訴Arrowarad製藥公司，等人，第2號：17-cv-00310(C.D.Cal.，2017年1月13日提交)根據1934年“證券交易法”第10(B)和20(A)節，就與該公司的藥物研究項目有關的某些公開聲明提出索賠，並要求賠償金額不明的數額。(2017年)在洛杉磯縣高等法院(LosAngeles縣高等法院)提出基本類似的申訴，等待相關的綜合集體訴訟。另外兩項推定股東派生訴訟，標題為Lucas訴Anzone，et al.，No.2：17-cv-03207(C.D.Cal.，2017年4月28日提交)和Singh v.Anzone，et al.，No.2：17-cv-03160(C.D.Cal.，2017年4月27日提交)，指控公司董事會違反了與指稱的證券索賠事實有關的信託義務，正在加州中部地區的美國地區法院待審。盧卡斯和辛格的行動已經合併。2017年12月21日，聯邦地區法院以偏見駁回了合併的集體訴訟。, 第九巡迴法院發佈了一份備忘錄，確認地區法院駁回綜合集體訴訟中的所有索賠。盧卡斯和辛格的行動已被自願駁回。約翰遜的訴訟於2019年11月13日被駁回。所有與該公司藥物研究項目有關的公開聲明的行動都已被駁回。

關於律師費，如與這些事項或任何其他法律事項有關的律師費，公司承認發生的費用。

在正常的業務過程中，我們為藥品成分的製造、毒理學研究和臨牀研究作出了各種採購承諾。截至2019年9月30日，這些未來承付款估計約為6 020萬美元，其中約5 090萬美元預計將在2020年財政年度發生，9.3美元預計將在2020年以後發生。

公司已從第三方獲得許可，有權將某些技術用於其研究和開發活動，以及公司可能使用這些許可技術開發的任何產品。這些協議和其他類似協議往往需要支付里程碑和特許權使用費。例如，隨着研發過程經過不同發展階段的進展，例如臨牀候選人進入臨牀試驗或通過臨牀試驗、NDA和某些銷售水平里程碑取得進展，可能需要支付里程碑付款。這些里程碑式的支付可能達到兩位數的中、上兩位數的數百萬美元.在截至2019年9月30日、2018年和2017年9月30日的幾年裏，該公司沒有觸發任何這些里程碑付款。在某些協議中，公司可能需要根據相關產品銷售的一定百分比支付中到高的一位數百分比的版權費。

Arrowarad有兩項計劃，提供基於股權的補償。根據“2004年股權激勵計劃”和“2013年激勵計劃”，截至2019年9月30日，箭頭普通股分別為1，099，337股和5，226，948股，保留用於向僱員、諮詢人和其他人發放基於時間的歸屬股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵和業績單位/股票獎勵。根據2004年公平獎勵計劃，不得提供進一步的贈款。截至2019年9月30日，根據“2004年股權激勵計劃”和“2013年激勵計劃”，分別有1，099，337股和2，831，322股普通股獲得批准和發行，根據2013年獎勵計劃，有2，054，333個限制性股票單元獲得批准和未償。此外，截至2019年9月30日，共有843，011股股票保留用於期權，8，500個限制性股票單位作為股權補償計劃以外的新僱員的激勵補助金髮放。在2019年9月30日終了的一年中，沒有根據2004年股權獎勵計劃授予期權或限制性股票單位，根據2013年獎勵計劃發放了517 500個期權和1 406 888個限制性股票單位，向股權獎勵計劃之外的新僱員發放了362 000個期權和8 500個限制性股票單位獎勵。

截至2019年9月30日、2018年9月30日和2017年9月30日的股票補償費分別為3，955，216美元，3，265，348美元和4，524，833美元。公司不承認所得税利益，因為公司歷來虧損經營，實際所得税利益可能無法實現。對於不符合條件的股票期權，費用會造成時間上的差異，從而產生遞延税資產，該資產由估價津貼全額保留。

該公司在截至2019年9月30日、2018年和2017年9月30日的期權的授予日期公允價值分別為12，137，250美元、4，141，318美元和849，816美元。

2019年9月30日終了年度、2018年9月30日、2018年9月30日和2017年9月30日終了年度行使的期權的內在價值分別為24 561 189美元、5 805 317美元和35 512美元。

截至2019年9月30日，所有未繳未歸屬股票期權的税前補償費用為12，639，567美元，將在公司3.2年的加權平均經營業績中予以確認。

每個股票期權授予的公允價值都是在授予之日使用Black-Schole期權定價模型估算的。建立了Black-Schole期權估值模型，用於估計交易期權的公允價值，這些期權不受歸屬限制，完全可以轉讓。每一種股票期權的公允價值的確定受到公司在授予之日的股票價格以及關於一些高度複雜和主觀變量的假設的影響。由於公司員工股票期權具有與交易期權顯著不同的特點，而且由於主觀輸入假設的變化會對公允價值估計產生重大影響，管理層認為，現有的模型不一定能提供一個可靠的衡量員工股票期權公允價值的指標。

限制性股票單位(RSU)，包括基於時間和業績的獎勵，是根據該公司2013年的獎勵計劃發放的，並作為在該計劃之外發放的誘導補助金。在截至2019年9月30日的年度內，該公司根據2013年獎勵計劃發放了1 406 888個RSU，並在股權激勵計劃之外向一名新員工發放了8 500個RSU作為獎勵。在歸屬時，每個未償還的RSU將交換公司普通股的一股。RSU的接受者可以選擇在歸屬時結算淨股份，在這種情況下，公司支付僱員在歸屬時應繳的所得税，並扣繳若干股普通股的等價物。RSU獎勵一般取決於服務需求的滿足或服務需求的滿足以及某些性能指標的實現。

截至2019、2018年和2017年9月30日，該公司分別記錄了與RSU相關的8，438，107美元，5，189，259美元和3，366，762美元。這些費用包括在公司的綜合經營和綜合收益(損失)的股票補償費用中。公司不承認所得税利益，因為公司歷來虧損經營，實際所得税利益可能無法實現。對於RSU，費用會造成時間上的差異，從而產生遞延税資產，該資產由估價備抵全額保留。

對於RSU，獎勵的授予日期公允價值是基於公司在授予日期的收盤價，並考慮到以業績為基礎的獎勵達到績效條件的可能性。

截至2019年9月30日，所有未歸屬RSU的税前補償費用為9，937，559美元，將在公司的經營結果中確認，加權平均期限為2.6年。

公司以公允價值計量其金融資產和負債。公允價值是指在計量日市場參與者之間有秩序的交易中出售資產或為轉移負債(即退出價格)而支付的價格。此外，公司必須提供披露，並根據估值中使用的假設(即投入)，將按公允價值計量的資產和負債分為三個不同的級別之一。等級1提供了最可靠的公允價值衡量標準，而等級3一般要求有重大的管理判斷。金融資產和負債按照對公允價值計量具有重要意義的最低投入水平進行整體分類。公允價值等級的定義如下：

二級-估值是根據活躍市場中類似資產或負債的報價，或在直接或間接可觀察到重大投入的非活躍市場中的報價計算的。

三級評估-估值是基於價格或估值技術，這些技術需要對總體公允價值計量既不可觀測又具有重要意義的投入。投入反映了管理層對市場參與者在計量日對資產或負債進行估值時將使用的最佳估計值。

下表彙總了2019年9月30日和2018年9月30日按公允價值計量的資產和負債的公允價值計量：

該公司對其於2011年完成的羅氏RNAi業務的收購負有或有考慮的責任。或有考慮義務的公允價值計量使用三級投入確定。或有考慮債務的公允價值是基於基於概率加權收益法的現金流量貼現模型。根據公司的假設和經驗，基於很少或根本沒有市場活動支持的不可觀測的輸入為基礎進行測量。估計完成產品開發和獲得批准的時間是困難的，在開發產品候選產品時存在固有的不確定性，例如獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構的批准。在確定監管機構批准和商業成功的可能性時，該公司利用來自多個來源的類似里程碑事件的數據，包括行業研究和自己的經驗。這些公允價值計量是三級計量，因為它們是基於市場上無法觀察到的重要投入。在確定這些假設的適當性時，採用了重要的判斷，這些假設在購置日期和以後的每一個時期都是適當的。因此，假設的變化可能對公司在任何特定時期記錄的或有考慮費用的數額產生重大影響。2016年11月，該公司宣佈停止對ARC-520、ARC-AAT和ARC-521的臨牀試驗。鑑於這一發展，該公司評估其或有考慮義務的公允價值為0美元，分別為2019年9月30日和2018年9月30日。

該公司利用FASB發佈的所得税會計準則，要求確認已列入財務報表或納税申報表的事件的預期未來税收後果的遞延税資產和負債。根據這種方法，遞延所得税是根據每年年底資產和負債税基與其財務報告數額之間的差異在未來幾年的税收後果確認的，這是根據頒佈的税法和適用於預期差異影響應納税收入期間的法定税率計算的。必要時確定估值備抵，以將遞延税資產減少到預期實現的數額。所得税備抵是指這一期間應付的税款以及該期間遞延税資產和負債的變化。

截至2019年9月30日和2018年9月30日的遞延税款淨資產(負債)組成部分如下：

根據適用的會計準則，公司得出的結論是，公司更有可能無法實現其所有遞延税金資產的利益。因此，管理層對其遞延納税資產提供了100%的估值備抵，直到管理層認為，其對未來利潤和預期未來税率的預測，使得實現這些遞延納税資產的可能性更大--而不是--而不是。在評估遞延税收福利時需要作出重大判斷，我們估計的未來結果的差異可能導致這些資產的變現方面的重大差異。該公司已記錄了與其所有遞延税款資產有關的全額估價備抵額。該公司根據FASB ASC 740-10“所得税會計”對有關實現遞延税淨資產的正面和負面證據進行了評估。這一評估包括對遞延税負債預定倒轉的評估、結轉的可得性和預測未來應納税收入的估計數。

截至2019年9月30日，該公司現有聯邦淨運營虧損毛額(NOL)結轉約314.8美元，州NOL總結轉211.5美元。使NOL在2039年的不同日期到期。

該公司的實際所得税税率與截至2019年9月30日和2018年9月30日的法定聯邦所得税税率不同：

2017年12月，美國總統簽署了減税和就業法案(TCJA)，將税收改革立法納入法律。TCJA對美國税法作了重大修改，包括降低公司税率，改變營業淨虧損

結轉和結轉，以及廢除公司可供選擇的最低税額。從2018年1月1日開始，TCJA將美國公司税率從目前的35%降至21%。根據TCJA的規定，該公司必須在2018年9月30日終了的年度內將遞延税金資產和負債重估為21%。這一重估導致持續業務的所得税支出撥備3 700萬美元，並在2018年9月30日終了的年度內相應減少估值津貼。因此，我們的綜合收入(損失)綜合報表沒有因税率降低而受到影響。TCJA的其他規定對我們的合併財務報表沒有重大影響。

該公司採用了FASB發佈的指南，明確了企業財務報表中確認的所得税不確定性的會計核算，並規定了更有可能發生的確認門檻，以及財務報表確認和衡量在報税表中採取或預期採取的税收狀況的計量過程。在進行這一評估時，公司必須完全根據該職位的技術優點，在審查後確定是否更有可能維持税收狀況，並必須假定税務當局將對該税務狀況進行審查。公司的政策是在所得税費用中包括與未確認的税收利益有關的利息和罰款。截至2019年9月30日和2018年9月30日，該公司沒有承認任何未確認的税收優惠，也沒有任何與不確定的税收狀況相關的利息或罰款。

該公司向國內税務局(“國税局”)、加利福尼亞州、澳大利亞税務局(“ATO”)和某些其他徵税管轄區提交所得税申報表。該公司須接受國税局和國家税務當局的所得税審查，直到淨經營損失得到解決。在截至2016年9月30日的年度內，美國國税局開始對截至2015年9月30日的納税年度進行審計。國税局的審計結束時未作任何重大調整。

2005年1月，該公司通過了一項固定繳款401(K)退休儲蓄計劃，主要涵蓋其所有僱員。該計劃是根據ERISA的“安全港”條款執行的。根據該計劃的條款，符合條件的僱員可以選擇在税前基礎上繳納一部分工資，但須遵守聯邦法律規定的限制。該計劃允許一場自由裁量的比賽，數額不超過每位參與者前3%的補償金的100%，再加上每名參與者接下來2%的補償金的50%。

截至9月30日、2019、2018年和2017年9月30日，我們在該計劃下分別記錄了545，698美元、451，623美元和426，470美元的支出。

除上述員工福利計劃外，公司還提供某些員工福利計劃，包括為員工提供健康和人壽保險福利的計劃。

下表列出2019年9月30日和2018年9月30日終了年度每個季度的選定未經審計的季度財務數據：

特拉華州		46-0408024
(成立為法團的國家)		(國税局僱主識別號碼)

每一班的職稱	交易符號	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元	阿沃爾	納斯達克全球精選市場

大型速遞成品機		加速成品油☐		非加速☐		小型報告公司☐
新興成長型公司☐

第I部

第1項	商業	1
第1A項.	危險因素	25
第1B項	未解決的工作人員意見	38
第2項	特性	38
第3項	法律訴訟	38
第4項	礦山安全披露	38

第II部

第5項	註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買權益證券	39
第6項	選定的財務數據	41
第7項	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	42
第7A項	市場風險的定量和定性披露	52
第8項	財務報表和補充數據	52
第9項	會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧	52
第9A項	管制和程序	52
第9B項	其他資料	53

第III部

第10項	董事、執行主任及公司管治	53
項目11.	行政薪酬	53
第12項	某些受益所有人和管理層及相關股東的擔保所有權	53
項目13.	某些關係、相關交易和董事獨立性	53
第14項	首席會計師費用及服務	53

第IV部

項目15.	展品及財務報表附表	53

簽名		56

財務報表和附表索引		F-1


專利集團	預計終止年份*
RNAi觸發基因靶點
乙肝病毒	2032, 2036, 2037
AAT	2035, 2038
LPA	2036
因子12	2036, 2038
HIF2α	2034, 2036
RRM 2	2031
APOC 3	2035, 2038
Angptl3	2038
α-ENaC	2028, 2038
β-ENaC	2031
β-catenin	2033
Cx 43	2029
丙型肝炎	2023
HIF1a	2026
HRH 1	2027
HSF 1	2030, 2032
玻璃鋼-1	2026
克拉斯	2033
PDType 4	2026
PI4Kinase	2028
SYK	2027
腫瘤壞死因子-α	2027, 2028

專利集團	預計終止年份*
靶向配體和其他RNAi傳遞技術
靶向基團(半乳糖衍生物三聚體-PK)	2031
靶向組(αvβ3整合素)	2034, 2039, 2039
靶向組(αvβ6整合素)	2037, 2038
靶向基團(半乳糖衍生物配體)	2037, 2037
RNAi試劑設計(5‘-磷酸鹽模擬)	2037
生理不穩定連接物	2036
生物裂解連接劑	2036
三炔鍵	2039
轉鐵蛋白靶向	2028
LDLR靶向	2028
肽靶向(CPP-Arg)	2028
肽靶向(YM3-10H)	2032

水動力輸送
第二次迭代	2020
第三次迭代	2024

●	獲得FDA的批准和類似的外國監管機構的批准；
●	獲得市場對我們開發的任何藥物的開發和商業化的認可；

●	確保我們的產品由商業和/或政府付款人以允許商業可行性的費率償還；
●	與供應商、經銷商和商業許可夥伴建立並保持成功的戰略關係；

●	管理我們的開支和現金需求，因為我們的開支將在短期內增加，如果我們增加項目和額外的臨牀前和臨牀試驗；
●	有效地銷售任何我們獲得市場許可的產品。

●	資助與藥品銷售、營銷、客户支持和分銷有關的商業化基礎設施和活動，如果這些基礎設施和活動獲得批准的話；
●	資助我們的一般和行政基礎設施和活動；

	財政年度截止9月30日
	2019				2018
	高		低層		高		低層
第一季度	$	20.31	$	10.41	$	4.54	$	3.01
第二季度		20.60		11.67		8.09		3.57
第三季度		28.84		17.30		14.24		6.26
第四季度		36.80		25.68		22.39		12.25

	按期間支付的款項
	共計		不足1年		1至3年		3-5歲		5年以上
長期債務		-		-		-		-		-
資本租賃		-		-		-		-		-
經營租賃		22,385,552		1,521,451		4,777,825		5,252,070		10,834,206
購買義務		60,200,000		50,900,000		9,300,000		-		-
其他長期負債		8,738,506		415,608		5,866,358		831,216		1,625,324
共計	$	91,324,058	$	52,837,059	$	19,944,183	$	6,083,286	$	12,459,530

箭頭製藥公司

通過：		/S/Christopher Anzone
		克里斯托弗·安佐諾
		首席執行官

簽名	標題	日期

/s/Christopher Anzone	首席執行官、總裁和	(2019年11月25日)
克里斯托弗·安佐諾	主任(特等行政主任)

獨立註冊會計師事務所的報告		F-2
箭頭製藥公司合併資產負債表，2019年9月30日和2018年9月30日		F-5
箭頭製藥公司經營和綜合收入(損失)綜合報表截至9月30日2019 2018年和2017年9月30日		F-6
箭頭製藥公司股東權益合併報表2018年9月30日至2017年9月30日		F-7
箭頭製藥公司現金流動合併報表截至9月30日2019 2018年和2017年9月30日		F-8
箭頭製藥公司合併財務報表附註		F-9


羅絲、斯奈德和雅各布斯有限責任公司

自2004年以來，我們一直擔任公司的審計師。

加州Encino

(2019年11月25日)


	九月三十日 2019			2018年9月30日
電腦、辦公設備和傢俱	$	637,577		$	600,334
研究設備		12,932,304			10,751,627
軟件		147,254			152,676
租賃改良		21,579,415			12,236,150
固定資產總額		35,296,550			23,740,787
減：等值累計折舊和攤銷		(12,081,651	)		(9,805,362	)
財產和設備，淨額	$	23,214,899		$	13,935,425

	截至2019年9月30日
	攤銷成本		未實現收益毛額		未實現損失毛額		公允價值
商業票據(一年內到期)	$	36,899,894	$	222,584	$	—	$	37,122,478
商業票據(三年內到期)	$	44,175,993	$	875,258	$	—	$	45,051,251
共計	$	81,075,887	$	1,097,842	$	—	$	82,173,729

	截至2018年9月30日
	攤銷成本		未實現收益毛額		未實現損失毛額			公允價值
商業票據(一年內到期)	$	46,400,176	$	—	$	(429,050	)	$	45,971,126
商業票據(三年內到期)	$	—	$	—	$	—		$	—
共計	$	46,400,176	$	—	$	(429,050	)	$	45,971,126

	無形資產以.為限攤銷
2018年9月30日餘額	$	18,764,010
減值		-
攤銷		(1,700,430	)
2019年9月30日結餘	$	17,063,580

2020	$	1,521,451
2021		2,256,379
2022		2,521,446
2023		2,590,558
2024		2,661,512
2025年及其後		10,834,206
共計	$	22,385,552

	電話號碼備選方案突出		加權- 平均運動價格每股		加權- 平均殘存契約性術語		骨料內稟價值
2018年9月30日餘額		5,524,399	$	6.14
獲批		879,500		16.05
取消		(87,434)		8.96
行使		(1,542,795)		5.36
2019年9月30日結餘		4,773,670	$	8.16		6.0年	$	95,727,301
可在2019年9月30日運動		3,515,379	$	6.58		4.9年	$	75,931,836

	截至9月30日，
	2019	2018	2017
股利收益率	—	—	—
無風險利率	1.50 – 3.11%	2.05 – 2.99%	1.34 – 2.31%
波動率	115%	110%	79%
預期壽命(以年份計)	6.25	6.25	5.85
加權平均授予日期-授予期權的每股公允價值	$13.80	$5.04	$1.33

	數目 RSU			加權- 平均格蘭特日期公允價值
2018年9月30日		2,968,500		$	2.99
獲批		1,415,388			12.57
既得利益		(2,197,305	)		2.78
被沒收		(123,750	)		8.98
2019年9月30日		2,062,833		$	9.43

	一級		2級		三級		共計
現金和現金等價物	$	221,804,128	$	—	$	—	$	221,804,128
短期投資		37,122,478		—		—		37,122,478
長期投資		45,051,251		—		—		45,051,251
或有考慮	$	—	$	—	$	—	$	—

		2019		2018
遞延税款資產：
應計補償	$	1,310,466		$	1,085,908
股票補償		3,609,756			4,188,368
資本化研究與開發		926,026			1,227,137
固定資產		438,882			404,836
淨經營損失		105,372,571			114,142,741
無形資產		3,590,090			3,854,752
加州可供選擇的最低税率		173,553			—
遞延租金		821,317			566,535
資本損失		709,779			709,779
遞延税款資產共計		116,952,440			126,180,056
估價津貼		(108,232,402	)		(116,875,075	)
遞延税款負債：
州税		(8,720,038	)		(9,304,981	)
遞延税款負債總額		(8,720,038	)		(9,304,981	)
遞延税款淨資產(負債)	$	—		$	—

	2019		2018
聯邦：
電流	$	—	$	—
遞延		—		—
聯邦共計	$	—	$	—
國家：
電流	$	173,553	$	2,400
遞延		—		—
國家總數	$	173,553	$	2,400
所得税準備金	$	173,553	$	2,400

	2019		2018
按美國聯邦法定利率計算	21.0	%		21.0	%
州税，扣除聯邦效力	7.3			7.9
股票補償	(15.0	)		2.6
按市價調整	0.0			0.2
估價津貼	(13.0	)		36.2
2018年聯邦税率變動	—			(67.9	)
有效所得税税率	0.3	%		0.0	%

	第一		第二		第三		第四
截至2019年9月30日	四分之一		四分之一		四分之一		四分之一
收入	$	34,657,896	$	48,148,275	$	42,696,636	$	43,292,770
營業收入(損失)	$	10,946,144	$	22,010,692	$	18,595,749	$	9,638,049
淨收入(損失)	$	12,037,253	$	23,896,982	$	20,335,708	$	11,704,906
每股淨收入(虧損)-基本收入	$	0.13	$	0.25	$	0.21	$	0.12
每股淨收益(虧損)-稀釋後	$	0.13	$	0.24	$	0.21	$	0.12