目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式10-q
(Mark One)
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告
2019年9月30日終了季度
或
☐根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的過渡報告
從 過渡到 的
委員會文件號:001-38586
Rubius治療學公司
(其章程中規定的註冊人的確切姓名)
特拉華州 |
|
46-2688109 |
{Br}(國家或其他司法管轄區) |
|
(國税局僱主) |
|
|
|
賓尼街399號,300套房 |
|
02139 |
(617) 679-9600
(登記員的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每個類的 標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
|
普通股,每股面值0.001美元 |
紅寶石 |
納斯達克全球精選市場 |
用支票標記表明登記人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短),(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的沒有☐
通過檢查標記表明註冊人是否已以電子方式提交(如果有的話),在過去12個月內,根據條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條的規定提交的每一交互數據文件(或在較短的時間內,登記人必須提交此類檔案)。是的沒有☐
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
大型加速濾波器 |
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☐ |
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加速濾波器 |
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☐ |
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非加速濾波器 |
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較小的報告公司 |
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☐ |
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新興成長型公司 |
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如果一家新興的成長型公司,請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。☐
通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是的,☐No
截至2019年10月31日,登記人共有普通股79,800,858股,每股面值0.001美元,已發行。
目錄
前瞻性語句
這份關於表10-Q的季度報告包含前瞻性的報表,這些報表反映了我們目前對我們的業務和財務業績的看法。除本季度報告表10-Q所載的歷史事實陳述外,所有關於我們戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述都是前瞻性陳述。你可以通過使用諸如“展望”、“相信”、“預期”、“潛力”、“繼續”、“可能”、“將”、“應該”、“尋求”、“大約”、“預測”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”或這些詞的負面版本或其他類似的詞語來識別這些前瞻性陳述。這類前瞻性聲明會受到各種風險和不確定性的影響。因此,有一些或將有一些重要因素可能導致實際結果或結果與這些説明中所述的結果大不相同。我們認為這些因素包括但不限於“風險因素”下所描述的因素,其中包括:
· |
(B)我們的產品開發活動和臨牀試驗的成功、費用和時間安排,包括關於開始和完成研究或試驗的時間和有關籌備工作的説明,試驗結果將公佈的期間,以及我們的研究和開發方案; |
· |
我們有能力推動任何產品的候選產品進入或成功完成任何臨牀試驗; |
· |
如果獲得批准,我們有能力或潛力成功地為臨牀試驗或商業用途製造我們的產品候選產品; |
· |
我們計劃翻新、定製和運營2018年購買的我們的製造設施; |
· |
(B)我們確定的研究優先事項的潛力,以促進我們的技術; |
· |
(B)如果獲得我們目前或未來的任何產品候選人的許可,我們有能力保持對任何產品候選人的監管批准,以及任何相關的限制、限制和/或在核準產品候選產品的標籤上的警告; |
· |
許可與我們的產品候選人有關的額外知識產權並遵守我們現有的許可協議的能力; |
· |
根據他人的知識產權使我們的產品商業化的能力; |
· |
與細胞療法有關的發展,包括紅細胞療法; |
· |
(B)現有或可用的競爭療法的成功; |
· |
我們為我們的業務獲得資金的能力,包括完成產品候選產品的進一步開發和商業化所需的資金; |
· |
如果獲得批准,我們產品候選產品的商業化; |
· |
我們計劃研究、開發和商業化我們的產品候選人; |
· |
我們吸引具有發展、管理和商業化專門知識的合作者的能力; |
· |
(B)今後與第三方就我們的產品候選產品和任何其他核準產品的商業化達成的協議; |
· |
我們產品候選市場的規模和增長潛力,以及我們為這些市場服務的能力; |
i
目錄
· |
(B)我們的產品候選人的市場接受率和程度; |
· |
美國和外國的管制發展; |
· |
我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力; |
· |
我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力; |
· |
(B)我們關於開支、未來收入、所需資本和額外資金需求的估計的準確性; |
· |
法律法規的影響; |
· |
我們對我們有能力為我們的產品候選人獲得和保持知識產權保護的期望; |
· |
我們對根據“快速啟動我們的創業法”有資格成為“新興增長公司”的時期的期望;以及 |
· |
我們使用首次公開發行的收益。 |
我們所有的前瞻性陳述都是截至本季度報告之日的表10-Q。在每一種情況下,實際結果可能與這些前瞻性信息大相徑庭。我們不能保證這樣的期望或前瞻性的聲明將被證明是正確的。本季度報表10-Q中提到的一個或多個風險因素、風險和不確定性發生或發生任何重大不利變化,或包括在我們的其他公開披露或其他定期報告或向證券交易委員會(SEC)提交或提供的其他定期報告或文件中,可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響。除法律規定外,我們不承諾或計劃更新或修訂任何此類前瞻性報表,以反映實際結果、計劃、假設、估計或預測中的變化,或影響此類前瞻性報表的其他情況,這些前瞻性報表發生在表10-Q的季度報告日期之後,即使這些結果、變化或情況清楚地表明,任何前瞻性信息都不會實現。本季度報表10-q的任何公開聲明或披露,如修改或影響本季度報表10-q所載的前瞻性陳述,將被視為修改或取代本季度報告中關於表10-q的任何陳述。(B)本季度報告中的任何前瞻性陳述或披露,將被視為修改或取代本季度報告中關於表10-q 的任何前瞻性陳述。
II
目錄
Rubius治療學公司
目錄
|
|
頁編號 |
第一部分-財務信息 |
||
|
|
|
項目1 |
精簡合併財務報表 |
1 |
|
精簡的綜合資產負債表(未經審計) |
1 |
|
精簡的業務和綜合損失綜合報表(未經審計) |
2 |
|
精簡的現金流動綜合報表(未經審計) |
3 |
|
精簡的可轉換優先股和股東權益(赤字)合併報表(未經審計) |
4 |
|
(未經審計的)精簡合併財務報表附註 |
6 |
項目2 |
管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 |
21 |
項目3 |
市場風險的定量和定性披露 |
33 |
項目4。 |
控制和過程 |
34 |
|
|
|
{Br}第二部分-其他資料 |
||
|
|
|
項目1 |
法律訴訟 |
35 |
項目1A。 |
危險因素 |
35 |
項目2 |
未經登記的股本證券銷售和收益使用 |
95 |
項目3 |
高級證券違約 |
96 |
項目4。 |
礦山安全披露 |
96 |
項目5 |
其他信息 |
96 |
項目6 |
展品 |
97 |
簽名 |
98 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
iii
目錄
第一部分-財務信息
項目1.精簡合併財務報表(未經審計)
Rubius治療學公司
壓縮合並資產負債表
(單位:千,除股票和每股金額外)
(未經審計)
|
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2019年9月30日 |
|
2018年12月31日 |
||
資產 |
|
|
|
|
|
|
流動資產: |
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
|
$ |
109,611 |
|
$ |
307,064 |
投資 |
|
|
215,078 |
|
|
96,987 |
預付費用和其他流動資產 |
|
|
5,073 |
|
|
9,737 |
限制現金 |
|
|
— |
|
|
622 |
流動資產總額 |
|
|
329,762 |
|
|
414,410 |
經營租賃,使用權-資產 |
|
|
47,911 |
|
|
— |
財產、廠房和設備,淨額 |
|
|
52,478 |
|
|
62,796 |
限制現金 |
|
|
1,735 |
|
|
1,735 |
其他資產 |
|
|
386 |
|
|
168 |
資產總額 |
|
$ |
432,272 |
|
$ |
479,109 |
負債與股東權益 |
|
|
|
|
|
|
流動負債: |
|
|
|
|
|
|
應付賬款 |
|
$ |
11,679 |
|
$ |
7,886 |
應計費用和其他流動負債 |
|
|
14,866 |
|
|
7,616 |
經營租賃負債 |
|
|
6,998 |
|
|
4,502 |
流動負債總額 |
|
|
33,543 |
|
|
20,004 |
長期債務,扣除折扣 |
|
|
49,509 |
|
|
24,347 |
其他長期負債 |
|
|
438 |
|
|
309 |
經營租賃負債,減去當期部分 |
|
|
41,439 |
|
|
41,441 |
負債總額 |
|
|
124,929 |
|
|
86,101 |
承付款項和意外開支(見附註11) |
|
|
|
|
|
|
股東權益: |
|
|
|
|
|
|
優先股,面值0.001美元;2019年9月30日和2018年12月31日授權發行的股票1,000萬股;2019年9月30日和2018年12月31日未發行或發行的股票 |
|
|
— |
|
|
— |
普通股,票面價值0.001美元;2019年9月30日和2018年12月31日授權發行的1.5億股;分別於2019年9月30日和2018年12月31日發行和發行的79,777,733股和79,234,853股 |
|
|
80 |
|
|
79 |
額外已付資本 |
|
|
575,365 |
|
|
543,040 |
累計其他綜合收入(損失) |
|
|
166 |
|
|
(29) |
累積赤字 |
|
|
(268,268) |
|
|
(150,082) |
股東權益總額 |
|
|
307,343 |
|
|
393,008 |
負債總額和股東權益 |
|
$ |
432,272 |
|
$ |
479,109 |
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
1
目錄
Rubius治療學公司
合併業務報表和綜合損失
(單位:千,除股票和每股金額外)
(未經審計)
|
|
截至9月30日的三個月, |
|
截至9月30日的9個月, |
||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
||||
收入 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
業務費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與開發 |
|
|
33,530 |
|
|
14,363 |
|
|
81,919 |
|
|
35,230 |
一般和行政 |
|
|
14,952 |
|
|
13,191 |
|
|
42,254 |
|
|
27,311 |
業務費用總額 |
|
|
48,482 |
|
|
27,554 |
|
|
124,173 |
|
|
62,541 |
業務損失 |
|
|
(48,482) |
|
|
(27,554) |
|
|
(124,173) |
|
|
(62,541) |
其他收入(費用): |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
優先股權證責任公允價值的變化 |
|
|
— |
|
|
(426) |
|
|
— |
|
|
(2,187) |
利息費用 |
|
|
(835) |
|
|
(87) |
|
|
(1,957) |
|
|
(259) |
利息收入和其他收入淨額 |
|
|
2,302 |
|
|
1,705 |
|
|
7,144 |
|
|
2,975 |
其他收入共計,淨額 |
|
|
1,467 |
|
|
1,192 |
|
|
5,187 |
|
|
529 |
淨損失 |
|
|
(47,015) |
|
|
(26,362) |
|
|
(118,986) |
|
|
(62,012) |
每股淨虧損,基本損失和稀釋損失 |
|
$ |
(0.59) |
|
$ |
(0.42) |
|
$ |
(1.52) |
|
$ |
(2.33) |
加權平均普通股流通股、基礎股和稀釋股 |
|
|
79,115,305 |
|
|
62,311,111 |
|
|
78,357,791 |
|
|
26,662,233 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
綜合損失: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
(47,015) |
|
$ |
(26,362) |
|
$ |
(118,986) |
|
$ |
(62,012) |
其他綜合收入(損失): |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投資未實現收益(損失),扣除税款0美元 |
|
|
(124) |
|
|
8 |
|
|
195 |
|
|
(19) |
綜合損失 |
|
$ |
(47,139) |
|
$ |
(26,354) |
|
$ |
(118,791) |
|
$ |
(62,031) |
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
2
目錄
Rubius治療學公司
合併現金流量表
(千)
(未經審計)
|
|
|
截至9月30日的9個月, |
|||
|
|
2019 |
|
2018 |
||
業務活動的現金流量: |
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
(118,986) |
|
$ |
(62,012) |
調整,將淨虧損與用於業務活動的現金淨額對賬: |
|
|
|
|
|
|
基於股票的補償費用 |
|
|
30,440 |
|
|
18,402 |
折舊和攤銷費用 |
|
|
2,294 |
|
|
879 |
優先股權證責任公允價值的變化 |
|
|
— |
|
|
2,187 |
增加投資折扣 |
|
|
(1,939) |
|
|
(198) |
財產和設備處置方面的損失 |
|
|
119 |
|
|
— |
非現金利息費用 |
|
|
201 |
|
|
26 |
經營資產和負債的變化: |
|
|
|
|
|
|
預付費用和其他流動資產 |
|
|
(2,129) |
|
|
(2,792) |
經營租賃,使用權-資產 |
|
|
3,336 |
|
|
— |
其他資產 |
|
|
(293) |
|
|
— |
應付賬款 |
|
|
3,184 |
|
|
2,402 |
應計費用和其他流動負債 |
|
|
3,725 |
|
|
2,472 |
延遲租金 |
|
|
— |
|
|
(14) |
經營租賃負債 |
|
|
(1,411) |
|
|
— |
用於業務活動的現金淨額 |
|
|
(81,459) |
|
|
(38,648) |
投資活動的現金流量: |
|
|
|
|
|
|
購置不動產、廠房和設備 |
|
|
(27,381) |
|
|
(11,671) |
購買投資 |
|
|
(259,231) |
|
|
(87,369) |
銷售和投資到期日 |
|
|
143,275 |
|
|
33,460 |
用於投資活動的現金淨額 |
|
|
(143,337) |
|
|
(65,580) |
資金活動的現金流量: |
|
|
|
|
|
|
發行可轉換優先股所得收益,扣除發行成本 |
|
|
— |
|
|
100,986 |
首次公開發行普通股、扣除佣金及承銷折扣後所得收益 |
|
|
— |
|
|
257,866 |
首次公開發行費用的支付 |
|
|
— |
|
|
(3,449) |
償還本票收益 |
|
|
— |
|
|
245 |
回購未獲限制的普通股 |
|
|
(122) |
|
|
— |
根據貸款和擔保協議借款的收益 |
|
|
25,000 |
|
|
— |
股票期權發行普通股所得收益 |
|
|
1,843 |
|
|
18 |
籌資活動提供的現金淨額 |
|
|
26,721 |
|
|
355,666 |
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額 |
|
|
(198,075) |
|
|
251,438 |
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
309,421 |
|
|
104,572 |
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
111,346 |
|
$ |
356,010 |
|
|
|
|
|
|
|
補充現金流信息: |
|
|
|
|
|
|
支付利息的現金,扣除已資本化的利息 |
|
$ |
1,706 |
|
$ |
— |
支付租約的現金 |
|
$ |
3,194 |
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
|
補充披露非現金投資和融資信息: |
|
|
|
|
|
|
租賃資產以換取新的經營租賃負債 |
|
$ |
49,496 |
|
$ |
— |
購置應付款或應計費用中包括的不動產、廠房和設備 |
|
$ |
6,073 |
|
$ |
1,353 |
按按需租賃交易資本化的金額 |
|
$ |
— |
|
$ |
24,657 |
遞延提供費用和發行費用包括在應付帳款或應計費用中 |
|
$ |
11 |
|
$ |
— |
提供費用和發行費用包括在應付帳款和應計費用中 |
|
$ |
— |
|
$ |
99 |
將認股權證負債重新歸類為額外已付資本 |
|
$ |
— |
|
$ |
3,053 |
在首次公開發行結束時將優先股轉換為普通股 |
|
$ |
— |
|
$ |
240,776 |
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
3
目錄
Rubius治療學公司
股東權益(赤字)合併合併報表
(千,除份額外)
(未經審計)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
額外 |
|
其他 |
|
|
|
|
共計 |
|||
|
|
普通股 |
|
付費 |
|
綜合 |
|
累積 |
|
股東‘ |
|||||||
|
|
股份 |
|
量 |
|
資本 |
|
收入(損失) |
|
{br]赤字 |
|
股本(赤字) |
|||||
2018年12月31日的結餘 |
|
79,234,853 |
|
$ |
79 |
|
$ |
543,040 |
|
$ |
(29) |
|
$ |
(150,082) |
|
$ |
393,008 |
發行普通股 股票的行使 選項 |
|
619,342 |
|
|
1 |
|
|
798 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
799 |
基於股票的補償 {br]費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
9,478 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
9,478 |
限制的歸屬 普通股 |
|
— |
|
|
— |
|
|
22 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
22 |
未實現收益 投資 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
110 |
|
|
— |
|
|
110 |
累積效應調整 通過ASC 842 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
800 |
|
|
800 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(32,581) |
|
|
(32,581) |
2019年3月31日的結餘 |
|
79,854,195 |
|
|
80 |
|
|
553,338 |
|
|
81 |
|
|
(181,863) |
|
|
371,636 |
發行普通股 股票的行使 選項 |
|
223,484 |
|
|
— |
|
|
572 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
572 |
基於股票的補償 {br]費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
10,604 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
10,604 |
限制的歸屬 普通股 |
|
— |
|
|
— |
|
|
13 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
13 |
未實現收益 投資 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
209 |
|
|
— |
|
|
209 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(39,390) |
|
|
(39,390) |
2019年6月30日的結餘 |
|
80,077,679 |
|
|
80 |
|
|
564,527 |
|
|
290 |
|
|
(221,253) |
|
|
343,644 |
發行普通股 股票的行使 選項 |
|
367,971 |
|
|
1 |
|
|
471 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
472 |
基於股票的補償 {br]費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
10,358 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
10,358 |
對未歸屬的資產的回收 限制普通股 |
|
(667,917) |
|
|
(1) |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(1) |
限制的歸屬 普通股 |
|
— |
|
|
— |
|
|
9 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
9 |
未實現損失 投資 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(124) |
|
|
— |
|
|
(124) |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(47,015) |
|
|
(47,015) |
2019年9月30日的結餘 |
|
79,777,733 |
|
$ |
80 |
|
$ |
575,365 |
|
$ |
166 |
|
$ |
(268,268) |
|
$ |
307,343 |
4
目錄
Rubius治療學公司
關於可轉換優先股和股東權益(赤字)的精簡合併報表-續
(千,除份額外)
(未經審計)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可轉換 |
|
|
|
|
|
|
|
額外 |
|
其他 |
|
|
|
|
共計 |
||||||
|
|
優先股 |
|
|
普通股 |
|
付費 |
|
綜合 |
|
累積 |
|
股東‘ |
||||||||||
|
|
股份 |
|
量 |
|
|
股份 |
|
量 |
|
資本 |
|
{br]損失 |
|
{br]赤字 |
|
股本(赤字) |
||||||
2017年12月31日的結餘 |
|
43,933,006 |
|
$ |
139,790 |
|
|
14,977,317 |
|
$ |
15 |
|
$ |
17,277 |
|
$ |
— |
|
$ |
(60,979) |
|
$ |
(43,687) |
{Br}C系列的發行 可轉換優先股, 不計發行費用 $214 |
|
7,912,432 |
|
|
100,986 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
發行普通股 股票的行使 選項 |
|
— |
|
|
— |
|
|
19,750 |
|
|
— |
|
|
4 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
4 |
基於股票的補償 {br]費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
2,613 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
2,613 |
累積效應 調整以供通過 ASU 2018-07 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(92) |
|
|
— |
|
|
92 |
|
|
— |
未實現損失 投資 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(45) |
|
|
— |
|
|
(45) |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(14,411) |
|
|
(14,411) |
2018年3月31日結餘 |
|
51,845,438 |
|
|
240,776 |
|
|
14,997,067 |
|
|
15 |
|
|
19,802 |
|
|
(45) |
|
|
(75,298) |
|
|
(55,526) |
發行普通股 股票的行使 選項 |
|
— |
|
|
— |
|
|
12,750 |
|
|
— |
|
|
14 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
14 |
基於股票的補償 {br]費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
5,902 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
5,902 |
限制的歸屬 普通股 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
122 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
122 |
未實現收益 投資 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
18 |
|
|
— |
|
|
18 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(21,239) |
|
|
(21,239) |
2018年6月30日的結餘 |
|
51,845,438 |
|
|
240,776 |
|
|
15,009,817 |
|
|
15 |
|
|
25,840 |
|
|
(27) |
|
|
(96,537) |
|
|
(70,709) |
發行普通股 股票的行使 選項 |
|
— |
|
|
— |
|
|
625 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
基於股票的補償 {br]費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
9,887 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
9,887 |
發行普通股, 首次公開發行淨額 的發行成本 $3,548 |
|
— |
|
|
— |
|
|
12,055,450 |
|
|
12 |
|
|
254,306 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
254,318 |
限制的歸屬 普通股 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
36 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
36 |
優先轉換 股票認股權證 股票認股權證 首次公開募股 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
3,053 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
3,053 |
無現金行使認股權證 |
|
— |
|
|
— |
|
|
131,273 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
可贖回的 轉換 可轉換優先股 到普通股 |
|
(51,845,438) |
|
|
(240,776) |
|
|
51,845,438 |
|
|
52 |
|
|
240,724 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
240,776 |
未實現收益 投資 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
8 |
|
|
— |
|
|
8 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(26,362) |
|
|
(26,362) |
2018年9月30日結餘 |
|
— |
|
$ |
— |
|
|
79,042,603 |
|
$ |
79 |
|
$ |
533,846 |
|
$ |
(19) |
|
$ |
(122,899) |
|
$ |
411,007 |
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
5
目錄
Rubius治療學公司
精簡合併財務報表附註
(未經審計)
1.業務性質和表示依據
魯比烏斯治療學公司(“Rubius”或“公司”)是一家治療公司,專注於利用其平臺開發用於治療嚴重疾病患者的紅細胞療法。Rubius於2013年4月被註冊為VL26公司。根據特拉華州的法律。2015年1月,該公司更名為Rubius治療公司。
該公司受到生物技術行業早期公司共同面臨的風險和不確定因素的影響,包括但不限於競爭對手開發新技術創新、依賴關鍵人員、保護專利技術、遵守政府規定、建立臨牀和商業規模製造工藝的能力以及獲得額外資本以資助業務的能力。此外,該公司還不確定紅細胞療法在人體內的性能和安全性。目前正在開發的產品候選產品將需要大量額外的研究和開發努力,包括在商業化之前進行廣泛的臨牀前和臨牀測試以及監管批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使該公司的藥物開發努力是成功的,它是不確定的,如果有的話,該公司將從產品銷售實現重大收入。
2018年7月20日,該公司完成了首次公開發行(“IPO”),據此發行和出售了12,055,450股普通股,其中包括公司根據承銷商充分行使購買更多股份的選擇權出售的1,572,450股股票。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本後,該公司從IPO中獲得的淨收益總額為2.543億美元。在首次公開募股結束時,該公司發行的可轉換優先股的所有股份自動轉換為51,845,438股普通股(見注7)。
所附精簡合併財務報表是在業務連續性、資產變現以及在正常業務過程中清償負債和承付款的基礎上編制的。該公司自成立以來一直遭受經常性虧損,包括截至2019年9月30日的9個月的淨虧損1.19億美元和截至2018年12月31日的年度淨虧損8 920萬美元。截至2019年9月30日,該公司累計虧損2.683億美元。該公司預計在可預見的將來將繼續產生運營虧損。截至2019年11月14日,即中期合併財務報表的發佈日期,該公司預計,從中期合併財務報表發佈之日起,其現金、現金等價物和投資將足以支付至少12個月的運營費用和資本支出需求。公司可通過私人或公共股本融資、債務融資、合作、戰略聯盟和營銷、分銷或許可安排尋求額外資金。公司可能無法以可接受的條件獲得融資,或根本無法獲得融資,公司也可能無法達成合作或其他安排。任何融資條款都可能對公司股東的持股或權利產生不利影響。如果該公司無法獲得資金,該公司可能被迫推遲、減少或取消其部分或全部研發方案、產品組合擴大或商業化努力,這可能對其業務前景產生不利影響。雖然管理層繼續執行這些計劃,但不能保證該公司能以公司可以接受的條件成功地獲得足夠的資金,為持續經營提供資金, 如果有的話。
公司精簡的合併財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)編制的。
所附精簡合併財務報表包括公司及其全資子公司的賬目。公司間的所有賬户和交易都在合併過程中被取消。某些前期數額已重新分類,以符合本年度的列報方式。
6
目錄
2.重要會計政策摘要
未經審計的臨時財務信息
2018年12月31日精簡的合併資產負債表是從審定財務報表中得出的,但不包括公認會計原則要求的所有披露。所附截至2019年9月30日以及截至2019年9月30日和2018年9月30日為止的3個月和9個月的未審計合併財務報表是由該公司根據證券交易委員會(“SEC”)關於中期財務報表的規則和條例編制的。根據這些細則和條例,通常列入根據公認會計原則編制的財務報表的某些信息和腳註披露被濃縮或省略。這些精簡的合併財務報表應與公司經審計的合併合併財務報表及其2018年12月31日終了年度的附註一併閲讀,這些報表應包括在公司截至2018年12月31日的年度報告表10-K中,並提交給SEC存檔。管理層認為,所有調整,僅包括對公司截至2019年9月30日的合併財務狀況進行公平説明所需的正常經常性調整,以及截至2019年9月30日和2018年9月30日為止的三個月和9個月的業務合併結果以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月的合併現金流。該公司截至2019年9月30日的三個月和九個月的合併經營業績不一定表明預計在2019年12月31日終了年度的業務結果。
使用估計值
{Br}按照公認會計原則編制財務報表,要求管理層對報告的資產和負債數額、財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出數額作出估計和假設。這些精簡的合併財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於研究和開發費用的應計額、普通股和優先股認股權證在首次公開發行前的負債估值以及基於股票的獎勵的估值。該公司根據其歷史經驗、已知趨勢和其他特定市場或其他相關因素作出估計,並認為這些因素在當時情況下是合理的。管理層在不斷評估其估計數時,視情況、事實和經驗的變化而定。實際結果可能與這些估計或假設不同。
信貸風險和重要供應商的集中
可能使公司面臨集中信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和投資。截至2019年9月30日,該公司的現金、現金等價物和投資包括美國政府貨幣市場基金、美國政府國庫券、美國政府機構債券和美國國債。該公司不認為其信用風險超出與商業銀行關係有關的正常信用風險。
該公司依賴並將繼續依賴少數供應商為其發展項目製造供應品和原材料。這些項目可能受到這些製造服務的嚴重中斷或原材料供應的不利影響。
現金等價物
公司認為所有原始期限為三個月或三個月以下的高流動性投資都是現金等價物。
限制現金
截至2019年9月30日和2018年12月31日,該公司分別為租賃物業的業主保留了170萬美元和180萬美元的信用證。截至2018年12月31日,該公司還保留了50萬美元的限制現金,以對其公司信用卡進行擔保。公司
7
目錄
需要保持這些金額的單獨現金餘額,以保證信用證的安全。與這些單獨的現金餘額有關,截至2019年9月30日和2018年12月31日,該公司將其合併資產負債表中的170萬美元列為限制性現金(非流動),截至2018年12月31日,將60萬美元歸類為限制現金(流動)。截至2019年9月30日,該公司沒有任何限制現金(流動)。
公允價值計量
某些資產和負債按照公認會計原則按公允價值記賬。公允價值是指在計量日市場參與者之間有秩序的交易中,為資產或負債在本金或最有利市場上轉移負債(退出價格)而收取或支付的交換價格。用來衡量公允價值的估價技術必須最大限度地利用可觀察的投入,儘量減少使用不可觀測的投入。以公允價值記賬的金融資產和負債,應在公允價值等級的以下三個層次中加以分類和披露,其中前兩個被認為是可觀察的,最後一個被認為是不可觀測的:
· |
一級-活躍市場相同資產或負債的報價。 |
· |
(B)第2級-可觀察的投入(第1級報價除外),例如類似資產或負債活躍市場的報價,對相同或類似資產或負債不活躍的市場的報價,或可觀察到或可由可觀測的市場數據證實的其他投入。 |
· |
第三級-由很少或根本沒有市場活動支持、對確定資產或負債的公允價值具有重要意義的不可觀測的投入,包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術。 |
{Br}公司的現金等價物和投資按公允價值記賬,按上述公允價值等級確定(見注3)。由於這些負債的短期性質,公司應付帳款和應計費用的賬面價值接近其公允價值。公司長期債務的賬面價值因其變動利率而接近其公允價值,接近市場利率。
投資
公司的投資被歸類為可供出售,並按公允價值記賬,未實現的損益作為股東權益(赤字)累計其他綜合收益(損失)的一個組成部分報告。已實現損益和非臨時價值的下降是根據具體的識別方法計算的,並作為其他收入(費用)的一個組成部分列入業務合併簡編報表和綜合損益表。該公司將期限超過一年的投資歸類為短期投資,依據這些投資的高度流動性,並因為這些投資可用於目前的業務。
公司評估其投資的未實現損失的其他-臨時損害.在評估非暫時價值下降的投資時,該公司除其他因素外,還考慮到下列因素:價值下降佔原始成本的百分比有多大;投資的市場價值比原始成本少多長時間;公司是否有能力和意圖將投資保留一段時間,以便能夠在公允價值和一般市場條件下實現任何預期的復甦。如果對公允價值的任何調整反映了公司認為“非臨時性”的投資價值的下降,則公司通過向經營報表收取費用和全面損失,將投資減少到公允價值。在所述期間不需要進行這種調整。
租約
2016年2月,財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了第2016-02號“更新會計準則”(“ASU”),“租賃”(主題842)(“ASU 2016-02”),被編撰為會計準則編碼(“ASC”)、842(租約),以提高與租賃安排有關的財務報告的透明度和可比性。該公司採用了自2019年1月1日起生效的標準,採用了修改後的追溯過渡
8
目錄
方法。上一期間的結果繼續根據最初對這些期間實行的會計準則在ASC 840項下列報。採用新標準後,由於取消了對該公司建造適應期租約的認可,累積效應調整額為80萬美元。
在作為承租人或出租人的安排開始時,公司決定該安排是租賃還是包含租約。經營租賃費用在租賃期限內按直線確認.可變租賃成本和短期租賃(租賃期限少於12個月)被確認為已發生.在確定租賃期限時,公司在合理地肯定它將行使該選擇權時,包括延長或終止租約的選擇。
對於承租人安排,經營租賃負債及其相應的使用權資產是根據預期租賃期內租賃付款的現值記錄的。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此,該公司利用其增量借款利率,即在類似條件下以擔保方式借款的利率-相當於在類似經濟環境下的租賃付款的數額。可能需要對使用權資產進行某些調整,如支付的初始直接費用或收到的獎勵。經營租賃在資產負債表上確認為使用權資產、經營租賃負債、流動負債和非流動經營租賃負債。
公司已選擇在採用ASU 2016-02的同時採取下列租賃政策:(1)對於所有資產類別中的承租人和出租人安排,將租賃和非租賃部分合併為一個單一組成部分,與預期期限內直線確認的租賃費用相結合;(2)對於承租人安排,對符合條件的所有租約適用短期租賃豁免,如果有一年或一年以下的租約,將不承認使用資產或租賃負債的權利。
最近通過的會計公告
ASU No.2018-07,薪酬-股票補償
2018年6月,FASB發佈了ASU No.2018-07,薪酬-股票補償(主題718),改進非僱員股票支付會計(“ASU 2018-07”)。此ASU旨在簡化發放給非員工的基於股份的薪酬的各個方面,使指導與員工股份薪酬的會計相一致。對於公共實體,2018-07年ASU必須在2018年12月15日以後的年度內採用,包括在這些財政年度內的過渡時期。對於非公有實體,ASU 2018-07年任期自2019年12月15日起生效.允許所有實體儘早採用ASU,但不早於該公司2014-09年度採用ASU。
2018年第三季度,該公司採用ASU 2018-07,自2018年1月1日起生效,重估向非僱員發放的未償股權分類獎勵,但截至2018年1月1日累計赤字的累積效應調整尚未確定衡量日期。公司已選擇使用“簡化”方法來估計預期的期權期限,這種方法既適用於僱員期權,也適用於非僱員期權,這些期權符合“普通”期權的要求。公司已選擇在非僱員期權發生時對其進行沒收,而不是將估計的沒收率適用於基於股票的補償費用。
下表彙總2018年1月1日採用ASU 2018-07時對公司合併資產負債表的累積影響(千):
|
|
平衡 |
|
|
|
|
平衡 |
||
|
|
2017年12月31日 |
|
調整 |
|
2018年1月1日 |
|||
額外已付資本 |
|
$ |
17,277 |
|
$ |
(92) |
|
$ |
17,185 |
累積赤字 |
|
|
(60,979) |
|
|
92 |
|
|
(60,887) |
10萬美元的調整是由於未獲裁定的裁定額的公允價值發生變化的結果,即尚未確定衡量日期的裁定額,使用的是預期的期限,而不是裁決的合同期限。
9
目錄
截至2018年1月1日通過之日,公司對尚未確定衡量日期的非僱員有330,917項未決期權。截至2018年1月1日通過之日,該公司共有4,767,014股非僱員持有的限制性普通股,這些股份被列為股票期權,但尚未確定衡量日期。截至2018年1月1日,這些獎項的加權平均公允價值為每股5.88美元。下表以加權平均數為基礎,列出了Black-Schole期權定價模型中用於確定截至2018年1月1日尚未確定衡量日期的非僱員未獲獎勵的公允價值的假設:
無風險利率 |
|
|
2.3 |
% |
預期波動率 |
|
|
74 |
% |
預期股利 |
|
|
— |
|
預期任期(以年份為單位) |
|
|
6.1 |
|
普通股價值 |
|
$ |
6.28 |
|
ASU No.2016-02,租約
2016年2月,FASB發佈了ASU No.2016-02,租約(主題842)(“ASU 2016-02”),其中規定了承認、衡量、提交和披露合同雙方(即承租人和出租人)租賃的原則。新標準要求承租人根據租賃是否實際上是承租人融資購買的原則,將租賃分為融資租賃或經營租賃。這種分類確定租賃費用是在租賃期限內根據融資租賃的有效利息方法確認的,還是在經營租賃的直線基礎上確認的。承租人還必須記錄所有期限超過12個月的租賃的使用權、資產和租賃負債,而不論其分類如何。12個月或更短期限的租約可與ASC 840下以前的經營租賃指南相類似。對於公共實體,該指南對2018年12月15日以後開始的年度報告期和這些財政年度內的中期有效。
2016-02最初要求採用經修改的追溯辦法,根據這一辦法,財務報表中所列的所有年份都將根據修訂後的指南編制。2018年7月,FASB發佈了ASU 2018-11,租約(主題842),其中增加了一種可選的過渡方法,根據這種方法,財務報表可根據經修訂的通過年度指南編制,但不適用於前幾年。根據後一種方法,各實體將確認對收養期間留存收益期初餘額的累積追趕調整。
該公司採用ASC 842,採用修改後的追溯方法,自2019年1月1日起生效,適用於該日存在的租約。上一期間的結果繼續根據最初適用於這些期間的會計準則在ASC 840項下列報。這一標準為過渡時期提供了一些可供選擇的實用權宜之計。該公司將一攬子實際權宜之計適用於在生效日期之前開始的租約,據此公司選擇不重新評估下列事項:(一)任何過期或現有合同是否包含租約;(二)任何過期或現有租約的租賃分類;以及(三)任何現有租約的初始直接費用。公司對所有符合條件的租賃選擇短期租約確認豁免,如果有一年或一年以下的短期租約,將不承認使用權、資產或租賃負債。採用的最重要影響是在其與現有設施經營租賃有關的精簡的綜合資產負債表上確認重大、新的使用權、資產和相應負債(見附註12)。此外,該公司還有一份材料租賃合同,其中公司在施工期間被視為業主,但截至2019年1月1日建築工程尚未完成。該公司在2019年第一季度控制了租賃空間,當時租賃開始。根據asc 842,由於本重要租賃的開始日期尚未發生,與本租賃有關的新的使用權和相應負債在2019年1月1日的合併資產負債表上未得到確認,但在1月28日開始時確認。, 2019年。這一標準的採用對公司的財務狀況產生了重大影響,但預計不會對公司的經營結果產生重大影響。
10
目錄
下表彙總了ASU 2016-02和2019年1月1日累積效應調整對公司合併資產負債表的財務影響(千):
|
|
平衡 |
|
|
|
|
平衡 |
||
|
|
2018年12月31日 |
|
調整 |
|
2019年1月1日 |
|||
經營租賃,使用權-資產 |
|
$ |
— |
|
$ |
1,751 |
|
$ |
1,751 |
財產、廠房和設備,淨額 |
|
|
62,796 |
|
|
(45,142) |
|
|
17,654 |
延遲租金 |
|
|
143 |
|
|
(143) |
|
|
— |
應計費用和其他流動負債 |
|
|
12,118 |
|
|
(4,451) |
|
|
7,667 |
租賃負債,減去當期部分 |
|
|
41,441 |
|
|
(41,441) |
|
|
— |
經營租賃負債 |
|
|
— |
|
|
616 |
|
|
616 |
經營租賃負債,減去當期部分 |
|
|
— |
|
|
1,226 |
|
|
1,226 |
累積赤字 |
|
|
(150,082) |
|
|
800 |
|
|
(149,282) |
ASU第2018-15號,無形物品-親善和其他-內部使用軟件
2018年8月,FASB發佈了ASU第2018-15號,“無形資產-親善和其他-內部使用軟件”(主題350):作為服務合同的雲計算安排中發生的客户的實施成本會計。這一新指南將託管安排(即服務合同)中發生的實施成本資本化的要求與開發或獲取內部使用軟件所產生的實施成本資本化的要求相一致。對於公共實體,該指南適用於2019年12月15日以後開始的年度報告期間和這些財政年度內的中期。允許提前收養。該公司早在2019年1月1日就採用了這一標準.這種做法對公司精簡的合併財務報表沒有重大影響。
最近發佈的會計公告
2018年8月,FASB發佈了ASU第2018-13號,公允價值計量(主題820):披露框架-對公允價值計量披露要求的修改(“ASU 2018-13”),其中修改了公允價值計量的披露要求。對於所有實體,要求在2019年12月15日以後的年度期間採用本指南,包括在這些財政年度內的過渡時期。允許提前收養。該公司目前正在評估採用ASU 2018-13可能對其披露產生的影響。
3.投資和金融資產及負債的公允價值
按安全類型分列的投資情況如下(千):
|
|
2019年9月30日 |
||||||||||
|
|
攤銷成本 |
|
格羅斯 |
|
格羅斯 |
|
公允價值 |
||||
美國國庫券(一年內到期) |
|
$ |
201,045 |
|
$ |
165 |
|
$ |
(8) |
|
$ |
201,202 |
美國政府機構債券(一年內到期) |
|
|
13,867 |
|
|
9 |
|
|
— |
|
|
13,876 |
|
|
$ |
214,912 |
|
$ |
174 |
|
$ |
(8) |
|
$ |
215,078 |
|
|
2018年12月31日 |
||||||||||
|
|
攤銷成本 |
|
格羅斯 |
|
格羅斯 |
|
公允價值 |
||||
美國國庫券(一年內到期) |
|
$ |
79,312 |
|
$ |
— |
|
$ |
(26) |
|
$ |
79,286 |
美國政府機構債券(一年內到期) |
|
|
17,704 |
|
|
— |
|
|
(3) |
|
|
17,701 |
|
|
$ |
97,016 |
|
$ |
— |
|
$ |
(29) |
|
$ |
96,987 |
11
目錄
下表列出公司資產和負債的公允價值等級,這些資產和負債按公允價值定期計量(單位:千):
|
|
2019年9月30日的公允價值計量,使用: |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1級 |
|
2級 |
|
3級 |
|
共計 |
||||
資產: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金等價物: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
貨幣市場基金 |
|
$ |
109,611 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
109,611 |
投資: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
美國政府機構債券 |
|
|
— |
|
|
13,876 |
|
|
— |
|
|
13,876 |
美國國庫券 |
|
|
— |
|
|
201,202 |
|
|
— |
|
|
201,202 |
|
|
$ |
109,611 |
|
$ |
215,078 |
|
$ |
— |
|
$ |
324,689 |
|
|
2018年12月31日的公允價值計量,使用: |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1級 |
|
2級 |
|
3級 |
|
共計 |
||||
資產: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金等價物: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
貨幣市場基金 |
|
$ |
282,160 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
282,160 |
美國國庫券 |
|
|
— |
|
|
24,904 |
|
|
— |
|
|
24,904 |
投資: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
美國政府機構債券 |
|
|
— |
|
|
17,701 |
|
|
— |
|
|
17,701 |
美國國庫券 |
|
|
— |
|
|
79,286 |
|
|
— |
|
|
79,286 |
|
|
$ |
282,160 |
|
$ |
121,891 |
|
$ |
— |
|
$ |
404,051 |
美國政府貨幣市場基金由該公司根據市場報價對其進行估值,這是公允價值等級中的一級計量。美國國庫券和美國政府機構債券由該公司使用類似證券活躍市場的報價估值,這是公允價值等級體系中的二級計量。在截至2019年9月30日的9個月內,估值方法沒有變化。公司在每個報告期結束時評估級別之間的轉移。在截至2019年9月30日的9個月內,1級、2級或3級之間沒有調動。
4.財產、廠房和設備,淨
財產、廠房和設備淨額由以下(千)組成:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2019年9月30日 |
|
2018年12月31日 |
||
實驗室設備 |
|
$ |
14,763 |
|
$ |
7,122 |
土地 |
|
|
1,300 |
|
|
1,300 |
租賃改進 |
|
|
446 |
|
|
117 |
計算機設備 |
|
|
1,001 |
|
|
276 |
傢俱和固定裝置 |
|
|
1,214 |
|
|
— |
在建工程 |
|
|
37,727 |
|
|
55,828 |
|
|
|
56,451 |
|
|
64,643 |
減:累計折舊和攤銷 |
|
|
(3,973) |
|
|
(1,847) |
|
|
$ |
52,478 |
|
$ |
62,796 |
在通過ASU 2016-02(主題842)後,財產和設備內現有在建工程餘額以及相應的設施建造租賃融資餘額被取消,導致在建工程資金減少4 510萬美元(見注2)。
12
目錄
製造設施
2018年7月31日,該公司以800萬美元的收購價完成了位於羅德島史密斯菲爾德的一家135,000平方英尺的生產工廠的收購。2018年8月,該公司開始進行翻新,以定製該設施,以生產其產品候選產品的臨牀供應。在購置價總額中,130萬美元分配給根據可比資產價值購置的土地,670萬美元分配給在建工程,因為該建築物尚未準備好供其預期使用。在截至2019年9月30日的9個月內,該公司為與翻修項目有關的在建工程的設計、拆除和建造費用籌集了約1 530萬美元的資金。到目前為止,在建工程的資本總額為1,730萬美元.在截至2019年9月30日的9個月內,該公司為將用於該設施的在建設備提供了1 150萬美元的在建資金。此外,該公司在截至2019年9月30日的9個月內和到目前為止在施工期間資本化了30萬美元的利息和130萬美元的與人事有關的費用。
5.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括下列(單位:千):
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|
|
|
|
|
2019年9月30日 |
|
2018年12月31日 |
||
累算僱員補償及福利 |
|
$ |
4,797 |
|
$ |
3,377 |
應計外部研究和開發費用 |
|
|
3,265 |
|
|
2,252 |
應計製造設施費用 |
|
|
4,949 |
|
|
— |
應計一般和行政費用 |
|
|
1,539 |
|
|
1,676 |
其他 |
|
|
316 |
|
|
311 |
|
|
$ |
14,866 |
|
$ |
7,616 |
6.債務
該公司是經修訂的貸款和擔保協議(“2015年信貸機制”)的締約方,根據該協議,該公司總共借款550萬美元。直至2018年5月,根據2015年信貸貸款機制借入的貸款年利率等於銀行的最優惠利率加上1.25%,最低利率為4.5%,在2018年5月之前僅按月利息償還,2018年6月至2019年11月到期日期間按月等額支付本金加應計利息。2018年5月,該公司進一步修訂了2015年信貸貸款機制,以調整利率,延長僅付利息的期限和到期日。在這一修正之後,2015年信貸機制下的未償貸款的利息年利率等於銀行的最優惠利率加上0.75%,最低利率為5.5%,在2019年5月之前僅按月支付利息,從2019年6月至2020年11月的預定到期日,按月等額支付本金和應計利息。
2018年12月,該公司償還了2015年信貸機制下的所有借款。在還款時,該筆貸款的本金總額為550萬元,而該公司並沒有因還款而招致任何罰款。該公司確認,由於償還時未攤銷的債務折扣,2015年信貸機制的滅失損失不到10萬美元。滅火劑損失記作額外利息費用。
2018年信貸機制
2018年12月21日(“截止日期”),該公司與太陽能資本有限公司簽訂了一項貸款和擔保協議(“貸款協議”),作為貸款方的抵押品代理,總本金為7 500萬美元。本金總額將分三批定期貸款,每期2 500萬美元。在收盤日,該公司首次借款2 500萬美元。2019年6月,該公司第二次借款2 500萬美元。第三批將於2020年6月30日向該公司提供,但須符合某些金融契約的規定。
13
目錄
未償還貸款餘額的利息將按一個月的美國Libor利率加5.50%的利率計算。每月本金付款將在截止日期後36個月開始支付,並將在隨後24個月內攤銷。某些後端費用是應支付貸款人在最後還款時,根據總資助的定期貸款。本公司在貸款期限內,使用有效利息法,以利息費用的方式收取最終償還未償債務的後端費用。定期貸款的預付費用在第一年為1.00%,第二年為0.50%,第三年為0.25%。在2018年信貸機制的配合下,該公司的發行成本為80萬美元。
{BR}貸款協議包含財務契約,要求公司保持一定的最低現金餘額或最低市值門檻。截至2019年9月30日,該公司遵守了所有這些契約。“貸款協議”載有習慣上的陳述、擔保和契約,還包括習慣上的違約事件,包括付款違約、違約、變更控制和重大不利變更違約。在發生違約事件時,可對未償貸款餘額適用年息4.00%的違約利率,貸款人可立即宣佈所有未償債務立即到期應付。貸款協議下的借款主要由公司的所有資產擔保,但知識產權除外。
截至2019年9月30日,估計未來應支付的本金如下(千):
截至12月31日的年度, |
|
|
|
2019年(截至12月31日三個月) |
|
$ |
— |
2020 |
|
|
— |
2021 |
|
|
— |
2022 |
|
|
25,000 |
之後 |
|
|
25,000 |
|
|
$ |
50,000 |
7.可轉換優先股
公司發行了A系列可贖回可轉換優先股(“A系列優先股”)、B系列可轉換優先股(“B系列優先股”)和C系列可轉換優先股(“C系列優先股”)。
2018年2月,該公司以每股12.79美元的價格發行和出售了7 912 432股C系列優先股,總收益為1.012億美元。該公司與C系列優先股有關的發行費用為20萬美元。
2018年7月首次公開募股結束時,公司所有51,845,438股可轉換優先股自動轉換為普通股,因此,在2019年9月30日和2018年12月31日沒有流通優先股。
8.購買可轉換優先股的認股權證
在2015年和2017年期間,該公司分別就2015年信貸機制和2015年信貸機制修正案簽發了認股權證,分別購買了至多133 333股A系列優先股和2 234股B系列優先股(見附註6)。在2015年和2017年的發行中,認股權證可分別以每股0.60美元和8.39美元的價格行使,從發行之日起,合同期限為十年。認股權證在發行日的公允價值作為債務貼現和優先股權證負債入賬。
公司在每個報告日重新計算了這些優先股認股權證負債的公允價值,並將任何調整記作其他收入(費用)。在每個報告日期未交的認股權證被重新計量使用Black-Schole期權定價模型,由此產生的公允價值的變化記錄在公司精簡的合併經營和綜合虧損報表中的其他收入(費用)中。今年
14
目錄
截至2018年12月31日,該公司記錄了220萬美元的其他支出,以反映這些優先股認股權證公允價值的變化。
2018年7月IPO結束時,公司購買優先股的未清認股權證自動成為購買總計135 567股普通股的認股權證。2018年7月,這些認股權證的持有人完成了對認股權證的非現金行使,結果公司發行了131 273股普通股,公司扣留了4 294股普通股,以支付認股權證的行使價格。
9.股本
每一股普通股使股東有權就提交公司股東表決的所有事項投一票。除非董事會宣佈,普通股股東無權獲得股息。
2018年2月,該公司將普通股的授權股數目從65 000 000股增加到75 000 000股。2018年4月,該公司將普通股的授權數量從75,000,000股增加到78,800,000股。2018年6月,該公司將普通股的授權股數量從78,800,000股增加到79,000,000股。
2018年7月20日,該公司提交了一份在特拉華州重報的公司註冊證書,其中除其他外,重申了公司有權向160 000 000股發行各類股票的數量,其中包括(I)150 000 000股普通股,每股0.001美元面值,以及(2)10 000 000股優先股,每股面值0.001美元。優先股的股份目前未指定。
也是在2018年7月20日,公司完成了首次公開募股,根據IPO,公司發行和出售了12,055,450股普通股,其中包括公司根據承銷商充分行使購買更多股份的選擇權而出售的1,572,450股股票。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本後,該公司從IPO中獲得的淨收益總額為2.543億美元。在首次公開募股結束時,該公司發行的可轉換優先股的所有股份自動轉換為51,845,438股普通股(見注7)。
在2019年8月1日,該公司與J.P.Morgan證券有限公司、Jefferies LLC和SVB Leerink LLC(“銷售代理”)簽訂了一項分配協議(“分配協議”),根據該協議,該公司可不時通過銷售代理髮行和出售其普通股的股票,其總髮行價高達1 000萬美元。公司在2019年8月1日提交的S-3表格上的註冊聲明於2019年8月21日宣佈生效。銷售代理人可以按照1933年“證券法”第415(A)(4)條規定的、經修正的“在市場發售”的法律允許的任何方法出售普通股,包括直接或通過納斯達克全球選擇市場或任何其他現有交易市場為普通股進行的銷售、以出售時的市場價格或與現行市場價格有關的價格或法律允許的任何其他方法進行的談判交易。根據分配協議,銷售代理有權按普通股每股獲得銷售總價的3.0%。截至2019年9月30日,未根據“分配協議”發行和出售普通股。
基於股票的補償
基於服務的股票期權
在截至2019年9月30日的9個月內,公司批准了以服務為基礎的歸屬條件的期權,購買2,519,604股普通股,加權平均行使價格為每股13.65美元,加權平均日公允價值為每股9.25美元。
15
目錄
基於股票的補償
公司在以下費用類別中記錄了以股票為基礎的賠償費用:精簡的綜合業務報表和綜合損失(千):
|
|
截至9月30日的三個月, |
|
截至9月30日的9個月, |
||||||||
|
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2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
||||
研發費用 |
|
$ |
2,195 |
|
$ |
1,347 |
|
$ |
6,798 |
|
$ |
2,331 |
一般費用和行政費用 |
|
|
8,163 |
|
|
8,540 |
|
|
23,642 |
|
|
16,071 |
|
|
$ |
10,358 |
|
$ |
9,887 |
|
$ |
30,440 |
|
$ |
18,402 |
截至2019年9月30日,與未歸屬股票獎勵相關的未確認賠償費用總額為7 690萬美元,預計將在2.3年的加權平均期限內確認。
11.承付款項和意外開支
與懷特黑德生物醫學研究所的許可協議
{Br}該公司與Whitehead生物醫學研究所(“WIBR”)簽訂了經修訂的許可證協議,根據該協議,該公司在與開發該公司的紅細胞療法(“WIBR許可證”)有關的某些專利家族之下獲得了一份排他的、可次級許可的、不可轉讓的許可證。該公司有義務支付低於10萬美元的WIBR年度許可證維持費,以及包括律師費在內的與專利有關的費用,以及基於公司及其轉領者每年淨銷售許可產品和許可服務的一位數的低版税。根據該公司在推進獲得許可的專利權所涵蓋的產品方面所取得的進展,該公司在實現指定的臨牀前、臨牀和監管里程碑時,必須支付總額達160萬美元的里程碑付款。此外,公司還必須向WIBR支付其從獲得WIBR許可的專利權的分許可人那裏獲得的非專利使用費的一定百分比。這個百分比從低的個位數到低的兩位數百分比不等,並將根據產品的臨牀階段,這是分許可證的主題。特許使用費應由公司按許可產品並按國家逐一支付,從該產品在該國首次商業銷售開始,直至在該國涉及該特許產品的最後有效專利要求到期為止。
本公司有權在三個月前通知wibr,根據專利逐項或逐個國家終止wibr許可。WIBR可在違反合同時或在公司破產、清算、破產或與許可證有關的業務停止時終止協議。
401(K)計劃
2018年1月,該公司根據“國內收入法典”(“401(K)計劃”)第401(K)節制定了一項明確的繳款計劃。401(K)計劃涵蓋所有符合規定的最低年齡和服務要求的僱員,並允許參與者在税前基礎上推遲部分年度薪酬。本公司將按每名僱員供款的50%作出相應的供款,最高供款額為合資格計劃補償的6%。在截至2019年9月30日的三個月和九個月中,該公司分別提供了20萬美元和40萬美元的相應捐款。
賠償協議
{Br}在正常經營過程中,公司可就某些事項向供應商、出租人、合同研究組織、商業夥伴和其他當事方提供不同範圍和條款的賠償,包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而造成的損失。此外,公司已與其董事局成員及執行人員訂立彌償協議,規定公司除其他事項外,須就某些因其董事或高級人員的身分或服務而引起的法律責任,向他們作出彌償。最大潛在量
16
目錄
在許多情況下,公司根據這些賠償協議可能需要支付的款項是無限的。公司沒有因這種賠償而招致任何物質費用,目前也不知道有任何賠償要求。
法律程序
公司目前不是任何重大法律程序的當事方。在每個報告日,公司根據處理意外事故的權威指南的規定,評估潛在的損失金額或潛在的損失範圍是否可能和合理估計。公司發生的費用與此類法律程序有關的費用。
12.租約
操作租約
該公司租賃其辦公室和實驗室設施在劍橋,馬薩諸塞州,根據兩個不可取消的經營租賃。第一批租約於2021年9月到期。第二份租約以兩個不同的租賃空間為基礎,到期日期分別為2027年1月和2028年8月。租賃協議包括租賃獎勵、付款升級和租賃假期。
2018年1月,該公司租用了馬薩諸塞州劍橋的辦公室和實驗室(“初始空間”)。租約期限自2019年1月28日起生效,自生效之日起滿8年。本公司有權獲得一項為期五年的延期選擇,但不包括在租賃期限內。初期的基本租金約為380萬元,而在首期內,在開始日期當日,每年會增加3%。該公司有義務支付其部分房地產税和與房地有關的費用,包括新租賃的房地的運營、維修、修理、更換和管理費用。就租約而言,公司為業主持有一張金額為90萬美元的信用證,並以同樣數額的現金存款作為抵押。租約允許業主提供940萬美元的房客改善津貼,用於建造租賃地改善工程的費用,其中50萬美元是在租約期限內退還業主的。
2018年11月,該公司對同一棟大樓(“擴建空間”)的辦公室和實驗室空間進行了租賃修正。擴建空間的租賃期限從2019年8月8日開始,自開始之日起約九年期滿。擴建空間的初始年度基本租金約為250萬美元,在開工紀念日之日,每年將增加3%。本公司有義務支付其部分房地產税和與擴建空間有關的費用,包括運營、維修、修理、更換和財產管理費用。在修訂租約方面,公司為業主的利益而持有的信用證增加了60萬美元,並以同樣數額的現金存款作為抵押。租契修訂使業主提供的改善租客津貼增加920萬元,其中200萬元是在租契期內退還業主的。
2018年期間,根據ASC 840的租約,由於租賃協議中的某些賠償條款,該公司被視為建造期間初始和擴建空間租賃的所有人。因此,截至2018年12月31日,該公司將大約4 510萬美元(相當於其租賃部分房地的估計公允價值)資本化為不動產、廠房和設備內的在建工程,並記錄了相應的設施租賃融資義務。
根據ASC 842,公司不再被視為會計所有人,原因是:(1)公司無權在建築期間取得或控制租賃的房地;(2)出租人無權支付部分建造的資產,租賃的房地不是專門性質的,因此有可能租給另一租户;(3)公司不合法擁有或控制將建造財產改善工程的土地。因此,在ASU 2016-02(主題842)通過後,財產和設備內部現有在建工程餘額以及相應的設施租賃融資餘額被取消。隨後,該公司於2019年1月28日接管了初始空間。
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目錄
租賃開始時,公司根據ASC 842評估並確定資產和相應負債的會計處理方式。
公司評估了其供應商合同,以確定嵌入租賃(如果有的話),並指出,與合同製造供應商簽訂的協議構成ASC 842項下的租賃,因為該公司有權從使用資產中獲得實質上的所有經濟利益,並可指導資產的使用。該公司於2019年第一季度簽訂了該協議。租約於2019年3月開始,自開始之日起22個月屆滿,沒有明確規定的延長期限的辦法。
由於公司的租約沒有提供隱含的利率,公司根據租賃開始日期的現有資料使用了增量借款率,這是一種內部制定的利率,在類似的經濟環境下,在類似的條件下以類似的期限借入相當於租賃付款的數額。本公司已選擇將每個租賃組成部分及其相關的非租賃組成部分作為一個單獨的租賃組成部分進行核算,因此,僅將所有合同的考慮因素分配給各租賃組成部分。這可能導致對租賃的使用權、資產和租賃負債餘額的最初和隨後的衡量都大於政策選擇不適用的情況。截至2019年9月30日,運營租賃資產為4790萬美元。這些租約不包括必須在租約指導下説明的任何限制或契約。
截至2019年9月30日,公司經營租賃的最低租金如下(千):
截至12月31日的年度, |
|
|
|
2019年(截至12月31日三個月) |
|
$ |
3,284 |
2020 |
|
|
9,224 |
2021 |
|
|
7,551 |
2022 |
|
|
7,186 |
2023 |
|
|
7,390 |
2024 |
|
|
7,601 |
之後 |
|
|
22,058 |
|
|
|
64,294 |
無:估算利息 |
|
|
(15,857) |
|
|
$ |
48,437 |
截至2018年12月31日,根據ASC 840以前的租賃指南,公司經營租賃的最低承諾如下(千):
截至12月31日的年度, |
|
|
|
2019 |
|
$ |
5,458 |
2020 |
|
|
7,141 |
2021 |
|
|
7,168 |
2022 |
|
|
6,820 |
2023 |
|
|
7,024 |
之後 |
|
|
27,777 |
|
|
$ |
61,388 |
截至2019年9月30日,該公司尚未簽訂任何實質性融資租賃。
轉租
2019年2月,該公司與一個關聯方簽訂了轉租協議,將公司在馬薩諸塞州劍橋的一份經營租賃下的所有辦公室和實驗室空間轉租出去(見注14)。轉租協議的期限於2019年2月開始,於2021年9月公司與房東簽訂的租賃協議結束時到期,沒有延長的餘地。轉租房屋的年租金等於年租金。
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目錄
公司欠業主的租金。分租者有義務支付與轉租房地有關的所有房地產税和費用,包括業務、維修、修理、更換和財產管理費用。
公司的結論是,分租是一種經營租賃。根據公司對出租人經營租賃的政策選擇,每個租賃組成部分及其相關的非租賃組成部分都作為單一租賃部分入賬。
截至2019年9月30日,轉租下的未來未貼現現金流入情況如下(千):
截至12月31日的年度, |
|
|
|
2019年(截至12月31日三個月) |
|
$ |
182 |
2020 |
|
|
735 |
2021 |
|
|
541 |
|
|
$ |
1,458 |
租賃組合
{Br}公司租賃投資組合的租賃費用和補充資產負債表信息的組成部分如下(千,除期限和貼現率金額外):
|
截至9月30日的三個月, |
|
|
截至9月30日的9個月, |
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|
2019 |
|
|
2019 |
||
租賃成本 |
|
|
|
|
|
|
經營租賃成本 |
$ |
2,136 |
|
|
$ |
4,769 |
短期租賃費用 |
|
20 |
|
|
|
116 |
可變租賃成本 |
|
624 |
|
|
|
1,554 |
轉租收入 |
|
(270) |
|
|
|
(639) |
租賃費用總額 |
$ |
2,510 |
|
|
$ |
5,800 |
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃 |
|
|
|
|
|
|
經營租賃,使用權-資產 |
|
|
|
|
$ |
47,911 |
經營租賃負債 |
|
|
|
|
$ |
6,998 |
經營租賃負債,減去當期部分 |
|
|
|
|
$ |
41,439 |
|
|
|
|
|
|
|
其他信息: |
|
|
|
|
|
|
加權平均剩餘租約-經營租賃 |
|
|
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|
7.70歲 |
加權平均貼現率-經營租賃 |
|
|
|
|
|
7.58% |
19
目錄
每股淨虧損
基本和稀釋後的每股淨損失計算如下(千,除股份和每股數額外):
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|
截至9月30日的三個月, |
|
截至9月30日的9個月, |
|
||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
||||
分子: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
(47,015) |
|
$ |
(26,362) |
|
$ |
(118,986) |
|
$ |
(62,012) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
分母: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
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加權平均普通股流通股、基礎股和稀釋股 |
|
|
79,115,305 |
|
|
62,311,111 |
|
|
78,357,791 |
|
|
26,662,233 |
|
每股淨虧損,基本損失和稀釋損失 |
|
$ |
(0.59) |
|
$ |
(0.42) |
|
$ |
(1.52) |
|
$ |
(2.33) |
|
{Br}公司的潛在稀釋證券被排除在稀釋後每股淨虧損的計算之外,因為這樣做會減少每股淨虧損。因此,用於計算每股基本虧損和稀釋淨虧損的流通股加權平均數量是相同的。公司在計算所述期間每股稀釋淨虧損時,從上表所列期間排除了以下潛在普通股,根據每個期末未清數額列報,因為如果將這些股票包括在內,就會產生抗稀釋作用:
|
|
9月30日, |
|
||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
限制普通股 |
|
397,252 |
|
2,644,423 |
|
購買普通股的股票期權 |
|
15,849,584 |
|
14,701,283 |
|
|
|
16,246,836 |
|
17,345,706 |
|
14.關聯方
2013年4月,該公司與旗艦風險管理公司簽訂了一項服務協議。(“旗艦”)是其主要股東之一的附屬公司,向公司提供一般和行政服務,包括某些諮詢服務和為公司僱員提供僱員健康和牙科福利計劃。在截至2018年9月30日的三個月和九個月內,該公司記錄了根據這一協議收到的服務的一般費用和行政費用分別為30萬美元和80萬美元。該公司分別為截至2018年9月30日的三個月和九個月支付了與這些服務相關的40萬美元和80萬美元的現金。在截至2019年9月30日的三個月和九個月內,該公司沒有收到本協議規定的服務。截至2019年9月30日,該公司未向旗艦支付與服務協議有關的費用。
2019年2月,該公司與一個關聯方簽訂了轉租協議,將公司在馬薩諸塞州劍橋的一份經營租約下的所有辦公室和實驗室空間轉租出去。轉租協議的期限於2019年2月開始,於2021年9月公司與房東簽訂的租賃協議結束時到期,沒有延長的餘地(見注12)。根據這項協議,該公司在截至2019年9月30日的三個月和九個月中分別錄得30萬美元和60萬美元的其他收入。在截至2019年9月30日的三個零九個月裏,該公司收到了10萬美元和40萬美元的現金付款。截至2019年9月30日,該公司根據這一協議記錄了10萬美元的應收賬款。
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目錄
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
{Br}以下關於我們財務狀況和經營結果的討論和分析,應結合本季度10-Q表的其他部分和2018年3月28日向證券交易委員會(SEC)提交給證券交易委員會(SEC)的2018年12月31日終了年度的本季度報告中的相關説明,一併閲讀。本季度報告中關於表10-Q的一些信息,包括關於我們的業務計劃和戰略的信息,包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素,包括本季度10-q報表中“風險因素”一節所述的因素,我們的實際結果可能與以下討論和分析中所述或隱含的前瞻性陳述中的結果大不相同。
概述
我們正在開發一種新的細胞藥物,紅細胞治療學,或RCT。基於我們的願景,人類紅細胞是下一個重大醫學創新的基礎,我們設計了一個專用平臺,用於基因工程和培養rct,這些rct是選擇性的、有效的和現成的細胞療法。我們相信,我們的rct將為多個治療領域的嚴重疾病患者提供改變生命或挽救生命的福利。
我們已經使用我們的紅色平臺生成了數百個RCT,這是一個高度通用和專有的細胞治療平臺。我們正在利用我們的通用工程和製造工藝,以推動廣泛的RCT產品候選進入臨牀試驗在罕見疾病,癌症和自身免疫性疾病。我們的區域貿易中心的共同設計和製造要素應能使我們在產品開發方面取得顯著的優勢。我們正在建立端到端的製造能力,並計劃發展商業基礎設施,以進一步建立Rubius治療公司,使其成為一家領先的、完全集成的細胞治療公司。
我們最先進的產品候選產品RTX-134的IND已通過FDA的批准.我們計劃在本試驗中宣佈第一位患者何時接受治療,並期望在2020年第一季度報告第一批患者的初步臨牀數據。與我們的rtx-134初步1b試驗相關的臨牀目標是:初步安全;細胞在循環中的壽命;測定苯丙氨酸水平和反式肉桂酸的產生,這是RTX-134作用機制的生物標誌;以及多劑量第二階段試驗的初步劑量和時間表的確定。
在FDA審查了1b期試驗的數據後,我們計劃在第二階段的試驗中研究RTX-134的多劑量給藥,以進一步評估苯丙氨酸減少的安全性和幅度,這是PKU試驗的一種有效性度量。假設試驗計劃的多劑量給藥階段取得了良好的結果,我們期望將rtx-134推進到註冊試驗,並開始兒科試驗。
{Br}自我們成立以來,我們將我們的全部資源主要集中在建立我們專有的紅色平臺、建立和保護我們的知識產權組合、進行研究和開發活動、開發我們的製造工藝和製造藥品產品材料、組織我們的公司併為我們的公司配備人員、業務規劃、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支助。我們沒有任何產品被批准銷售,也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止,我們已經通過出售優先股和發行債券以及首次公開發行(IPO)的收益為我們的業務提供資金。2018年7月20日,我們完成了IPO,根據IPO,我們發行和出售了12,055,450股普通股,其中包括根據承銷商充分行使購買更多股份的選擇權而持有的1,572,450股股票。在扣除承保折扣、佣金和其他提供費用後,我們收到了2.543億美元的收益。2019年8月,我們與摩根大通證券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)、傑富瑞股份有限公司(Jefferies LLC)和SVB Leerink LLC簽訂了一項分銷協議,內容涉及一項市面上的或自動取款機(Atm)項目,根據該計劃,我們可以自行決定不時提供和出售我們普通股的股份,總收益最高可達1億美元。我們還沒有根據atm計劃出售任何普通股。
自成立以來,我們遭受了巨大的經營損失。我們是否有能力創造任何產品收入或產品收入足以實現盈利,將取決於成功的開發和最終。
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目錄
我們的一個或多個產品候選產品的商業化。截至2019年9月30日的9個月中,我們報告淨虧損1.19億美元,截至2018年12月31日的年度淨虧損為8,920萬美元。截至2019年9月30日,我們的累計赤字為2.683億美元。我們預計,至少在未來幾年內,我們將繼續承擔大量開支,並增加運營虧損。我們預計,我們的開支和資本需求將大大增加與我們正在進行的活動,特別是如果和我們:
· |
為我們的產品候選人進行臨牀試驗; |
· |
進一步發展我們的紅色平臺; |
· |
繼續發現和開發更多的產品候選人; |
· |
維護、擴大和保護我們的知識產權組合; |
· |
僱用更多的臨牀、科學制造和商業人員; |
· |
擴大內部製造能力,包括通過改造、定製和運營我們的製造設施; |
· |
{Br}建立一個商業製造來源和安全的供應鏈能力,足以提供商業數量的任何產品候選人,我們可以獲得監管批准; |
· |
獲取或許可其他產品和技術; |
· |
為任何成功完成臨牀試驗的產品候選人尋求監管批准; |
· |
(B)建立銷售、銷售和分銷基礎設施,使可獲得監管批准的任何產品商業化;以及 |
· |
增加業務、財務和管理信息系統和人員,包括人員,以支持我們的產品開發和計劃中的未來商業化努力,並繼續支持一家上市公司的需求。 |
我們不會從產品銷售中獲得收入,除非我們成功地完成臨牀開發,併為我們的產品候選人獲得監管批准。如果我們獲得任何產品候選人的監管批准,我們將承擔大量的費用,以發展我們的商業化能力,以支持產品銷售、營銷和分銷。此外,我們預計將招致與作為上市公司經營有關的額外費用。
因此,我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前,如果有的話,我們希望通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和營銷、分銷或許可安排的組合來為我們的業務提供資金。我們可能無法籌集額外的資金,或在必要時以優惠的條件訂立其他協議或安排,或根本無法達成此類協議或安排。如果我們不能籌集資金或在必要時達成協議,我們可能不得不大大推遲、縮減或停止對我們的一個或多個產品候選產品的開發和商業化。
由於與藥品開發有關的許多風險和不確定因素,我們無法準確預測增加費用的時間或數額,也無法準確預測何時或如果我們能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠產生產品銷售,我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利或不能持續地維持盈利,那麼我們可能無法按計劃繼續我們的業務,並被迫減少或終止我們的業務。
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目錄
截至2019年9月30日,我們有現金、現金等價物和投資3.247億美元。我們相信,我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠為我們的業務開支、資本支出需求(包括2018年購買的我們的製造設施的翻新和定製)以及到2021年的債務還本付息提供資金。參見“-流動性和資本資源”
操作結果的組成部分
收入
到目前為止,我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入,也不期望在不久的將來從產品銷售中獲得任何收入。如果我們對產品候選人的開發努力是成功的,並導致與第三方的監管批准或許可或合作協議,我們可能會在未來的產品銷售、合作或許可協議中產生收入,而這些協議是我們可能與第三方簽訂的,或其中的任何組合。
經營費用
研發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動的費用,包括我們的藥物發現工作,以及我們產品候選人的開發費用,其中包括:
· |
與僱員有關的開支,包括從事研究及發展工作的僱員的薪金、有關福利及以股票為基礎的補償開支; |
· |
與我們的產品候選人和研究方案的臨牀前和臨牀開發有關的費用,包括根據與諮詢人、承包商和合同研究組織等第三方的協議支付的費用; |
· |
(Br)開發和擴大我們的生產工藝和生產藥物產品的費用,用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗,包括根據與諸如顧問、承包商和合同製造組織等第三方達成的協議; |
· |
實驗室用品和研究材料; |
· |
(B)設施、折舊和其他費用,包括直接和分配的設施和保險租金和維修費;以及 |
· |
根據第三方許可協議支付的款項。 |
我們支出研究和開發費用。我們為將來收到的用於研究和開發活動的貨物或服務支付的預付款記作預付費用。預付款項是在交付相關貨物或提供服務時支出的。
我們的直接外部研究和開發費用是跟蹤的基礎上,一個項目的基礎上的臨牀候選人,包括費用,償還材料和其他費用支付給諮詢人,承包商,CMO和CRO與我們的臨牀前和臨牀開發和製造活動。我們不將員工成本、與我們的發現工作相關的成本、實驗室用品和設備費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的產品開發項目,因為這些成本被部署在多個程序和我們的平臺技術中,因此沒有單獨分類。
臨牀發展後期的候選產品通常比臨牀發展的早期階段有更高的開發成本,這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。我們期望
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目錄
我們的研究和開發費用將大幅度增加,因為我們計劃在近期和將來開展臨牀前和臨牀開發活動。目前,我們無法準確估計或知道完成任何產品候選產品的臨牀前和臨牀開發所必需的努力的性質、時間和成本。我們產品的成功開發和商業化是高度不確定的。這是由於與產品開發和商業化有關的許多風險和不確定因素,其中包括:
· |
臨牀前和臨牀發展活動的時機和進展; |
· |
我們決定實施的臨牀前和臨牀項目的數量和範圍; |
· |
籌集必要的額外資金,以完成臨牀前和臨牀上對候選藥物的開發和商業化; |
· |
我們可與之作出合作安排的締約方的發展努力的進展情況; |
· |
我們有能力維持我們目前的研究和開發方案,並建立新的研究和發展方案; |
· |
我們建立新的許可證或合作安排的能力; |
· |
成功啟動和完成安全性、耐受性和有效性的臨牀試驗,這些試驗符合美國食品和藥物管理局(FDA)或任何類似的外國監管機構的要求; |
· |
(B)從適用的管理當局收到的管理核準書和相關條款; |
· |
專業原材料的供應情況,用於生產我們的產品候選產品; |
· |
我們的能力,不斷地製造我們的產品候選人用於臨牀試驗; |
· |
(B)我們建立和經營製造設施的能力,或通過與第三方的關係確保製造供應的能力; |
· |
我們在美國和國際上獲得和保持專利、商業祕密保護和監管排他性的能力; |
· |
我們保護我們在知識產權組合中的權利的能力; |
· |
如果獲得批准,我們產品候選產品的商業化; |
· |
(B)取得和維持第三方保險和適當的補償; |
· |
如果病人、醫學界和第三方付款人批准了我們的產品候選人,則接受我們的產品; |
· |
與其他產品的競爭;以及 |
· |
在獲得批准後,我們的治療方法繼續保持可接受的安全性。 |
任何這些變量的結果與我們的任何產品候選人的開發有關的變化都會顯着地改變與開發該產品候選人相關的成本和時間。我們可能永遠無法為我們的任何產品候選人獲得監管批准。
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目錄
一般費用和行政費用
一般費用和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金和有關費用,包括庫存報酬。一般和行政費用還包括直接和分配的設施相關費用以及法律、專利、諮詢、投資者和公共關係、會計和審計服務的專業費用。我們預計,隨着我們增加人員數量和基礎設施,以支持我們的研究活動的擴大和產品候選人的開發,我們的一般和行政開支將在未來增加。我們還預計,我們可能會招致更多的會計、審計、法律、法規、合規、董事和高級人員保險費用,以及與作為上市公司經營有關的投資者和公共關係費用。
其他收入(費用)
優先股權證責任公允價值的變化
關於我們與太平洋西部銀行的2015年貸款和擔保協議,我們簽發了購買A和B系列優先股的認股權證。我們將這些認股權證歸類為合併資產負債表上的負債,並在每個報告日將其重新計量為公允價值,並在精簡的綜合業務和綜合虧損報表中將權證負債的公允價值作為其他收入(費用)的一個組成部分予以確認。2018年7月,我們的首次公開募股(IPO)結束時,優先股認股權證可以用於普通股,而不是優先股,並由股東同時行使。因此,認股權證的公允價值被重新歸類為額外的已付資本,我們不再有權證責任重新計量。
利息費用
利息費用包括根據我們的貸款和證券協議未償還的借款的利息費用,以及債務貼現和債務發行費用的攤銷費用。
利息收入和其他收入,淨額
利息收入包括從我們投資的現金餘額中賺取的利息。
其他收入淨額包括與我們的核心業務無關的雜項收入和費用。
所得税
自我們成立以來,我們沒有為我們每年遭受的淨損失或我們的研究與發展税收抵免記錄任何所得税優惠,因為我們認為,根據現有證據的重要性,我們更有可能無法實現我們的所有淨營業損失,即北環線、結轉額和税收抵免。截至2018年12月31日,美國聯邦和州的營業淨虧損分別為9,320萬美元和9,390萬美元,可用來抵消未來的應税收入。聯邦NOL包括3720萬美元(到2037年到期)和5600萬美元(無限期結轉)。狀態NOL在2038年的不同日期到期。截至2018年12月31日,美國聯邦和州研究與發展税收抵免額分別為300萬美元和110萬美元,可用於抵消未來的税收負債,並分別於2034年和2031年到期。在每個資產負債表日期,我們都記錄了對我們的遞延淨資產的全額估價備抵。
2017年12月22日,減税和就業法案(TCJA)簽署成為美國法律。TCJA包括對現行税法的一些修改,除其他外,包括永久降低聯邦企業所得税税率,從35%的最高邊際税率降至21%的固定税率,從2018年1月1日起生效,以及將淨營業虧損的扣除額限制在年度應税收入的80%以內,並在每種情況下消除自2017年12月31日以後應納税年度出現的虧損(儘管任何此類淨營業損失都可能無限期結轉)。聯邦税率的改變導致了毛額的減少。
25
目錄
截至2017年12月31日,我們的遞延税款資產和負債記錄在案,並相應地降低了我們的估值備抵額。因此,自TCJA. 頒佈之日起,沒有確認所得税費用或福利。
操作結果
2019年9月30日和2018年9月30日終了三個月的比較
下表彙總了截至2019年9月30日和2018年9月30日三個月的業務結果:
|
|
截至9月30日的三個月, |
|
|
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|||
|
|
(千) |
|||||||
收入 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
業務費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與開發 |
|
|
33,530 |
|
|
14,363 |
|
|
19,167 |
一般和行政 |
|
|
14,952 |
|
|
13,191 |
|
|
1,761 |
業務費用總額 |
|
|
48,482 |
|
|
27,554 |
|
|
20,928 |
業務損失 |
|
|
(48,482) |
|
|
(27,554) |
|
|
(20,928) |
其他收入(費用): |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
優先股權證責任公允價值的變化 |
|
|
— |
|
|
(426) |
|
|
426 |
利息費用 |
|
|
(835) |
|
|
(87) |
|
|
(748) |
利息收入和其他收入淨額 |
|
|
2,302 |
|
|
1,705 |
|
|
597 |
其他收入共計,淨額 |
|
|
1,467 |
|
|
1,192 |
|
|
275 |
淨損失 |
|
$ |
(47,015) |
|
$ |
(26,362) |
|
$ |
(20,653) |
研發費用
|
|
截至9月30日的三個月, |
|
|
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|||
|
|
(千) |
|||||||
直接研究和開發方案費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
稀有病 |
|
$ |
7,783 |
|
$ |
3,053 |
|
$ |
4,730 |
癌 |
|
|
3,846 |
|
|
— |
|
|
3,846 |
平臺開發、早期研究和未分配的費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
與人事有關的 |
|
|
7,864 |
|
|
3,798 |
|
|
4,066 |
基於股票的補償費用 |
|
|
2,195 |
|
|
1,347 |
|
|
848 |
外部製造與研究 |
|
|
3,774 |
|
|
1,863 |
|
|
1,911 |
實驗室用品和研究材料 |
|
|
3,868 |
|
|
2,487 |
|
|
1,381 |
與設施有關的和其他方面 |
|
|
4,200 |
|
|
1,815 |
|
|
2,385 |
研究和開發費用總額 |
|
$ |
33,530 |
|
$ |
14,363 |
|
$ |
19,167 |
截至2019年9月30日的三個月,研發費用為3,350萬美元,而2018年9月30日終了的3個月為1,440萬美元。與我們的罕見疾病項目相關的直接費用增加470萬美元,主要是由於我們計劃對苯丙酮尿症患者進行RTX-134第1b期臨牀試驗的準備費用。直接成本增加380萬美元在我們的主要癌症項目,包括RTX-240,主要是與臨牀前和IND-扶持活動有關。人事相關費用和股票補償費用分別增加了410萬美元和80萬美元,這主要是由於我們研發部門的人員數量增加了。實驗室用品和研究材料增加140萬美元的主要原因是平臺開發、製造工藝以及規模擴大和藥物發現活動的增加。與設施有關的費用和其他費用增加240萬美元,主要是由於我們於2019年1月和8月開始租用辦公室和實驗室空間而導致設施費用增加,以及增加實驗室服務以支持增加的人數。
26
目錄
一般費用和行政費用
|
|
截至9月30日的三個月, |
|
|
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|||
|
|
(千) |
|||||||
與人事有關的 |
|
$ |
2,942 |
|
$ |
1,769 |
|
$ |
1,173 |
基於股票的補償費用 |
|
|
8,163 |
|
|
8,540 |
|
|
(377) |
專業和諮詢費 |
|
|
1,898 |
|
|
1,830 |
|
|
68 |
與設施有關的和其他方面 |
|
|
1,949 |
|
|
1,052 |
|
|
897 |
一般和行政費用共計 |
|
$ |
14,952 |
|
$ |
13,191 |
|
$ |
1,761 |
截至2019年9月30日的三個月的一般費用和行政費用為1 500萬美元,而2018年9月30日終了的三個月為1 320萬美元。一般費用和行政費用增加180萬美元,主要是由於人事相關費用增加120萬美元,原因是支助公司擴大業務的人員數目增加,以及設施相關費用和其他費用增加90萬美元,原因是我們於2019年1月和8月開始租用辦公室和實驗室空間。這些增加被以股票為基礎的補償費用減少40萬美元所抵消.
優先股權證責任公允價值的變化
我們優先股認股權證價值40萬美元的公允價值的變化,是由於在行使時被取消的,這在我們的首次公開發行結束時生效。
利息費用
截至2019年9月30日的三個月,利息支出為80萬美元,而2018年9月30日終了的三個月為10萬美元。利息開支增加的主要原因是,我們2018年信貸機制的未償借款增加(如下所述)。
利息收入和其他收入,淨額
截至2019年9月30日的三個月的利息收入為200萬美元,而2018年9月30日結束的三個月的利息收入為180萬美元。利息收入增加的主要原因是利率上升推動的投資回報增加。
其他收入,在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月中,淨額均不顯著。
27
目錄
2019年9月30日和2018年9月30日終了的9個月比較
下表彙總了截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月的業務結果:
|
|
截至9月30日的9個月, |
|
|
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|||
|
|
(千) |
|||||||
收入 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
業務費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與開發 |
|
|
81,919 |
|
|
35,230 |
|
|
46,689 |
一般和行政 |
|
|
42,254 |
|
|
27,311 |
|
|
14,943 |
業務費用總額 |
|
|
124,173 |
|
|
62,541 |
|
|
61,632 |
業務損失 |
|
|
(124,173) |
|
|
(62,541) |
|
|
(61,632) |
其他收入(費用): |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
優先股權證責任公允價值的變化 |
|
|
— |
|
|
(2,187) |
|
|
2,187 |
利息費用 |
|
|
(1,957) |
|
|
(259) |
|
|
(1,698) |
利息收入和其他收入淨額 |
|
|
7,144 |
|
|
2,975 |
|
|
4,169 |
其他收入共計,淨額 |
|
|
5,187 |
|
|
529 |
|
|
4,658 |
淨損失 |
|
$ |
(118,986) |
|
$ |
(62,012) |
|
$ |
(56,974) |
研發費用
|
|
截至9月30日的9個月, |
|
|
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|||
|
|
(千) |
|||||||
直接研究和開發方案費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
稀有病 |
|
$ |
20,028 |
|
$ |
6,012 |
|
$ |
14,016 |
癌 |
|
|
5,784 |
|
|
— |
|
|
5,784 |
平臺開發、早期研究和未分配的費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
與人事有關的 |
|
|
19,231 |
|
|
9,077 |
|
|
10,154 |
基於股票的補償費用 |
|
|
6,798 |
|
|
2,331 |
|
|
4,467 |
外部製造與研究 |
|
|
7,094 |
|
|
7,434 |
|
|
(340) |
實驗室用品和研究材料 |
|
|
11,543 |
|
|
6,249 |
|
|
5,294 |
與設施有關的和其他方面 |
|
|
11,441 |
|
|
4,127 |
|
|
7,314 |
研究和開發費用總額 |
|
$ |
81,919 |
|
$ |
35,230 |
|
$ |
46,689 |
截至2019年9月30日的9個月,研發費用為8,190萬美元,而2018年9月30日終了的9個月為3,520萬美元。與我們的罕見疾病項目有關的直接費用增加了1,400萬美元,主要是由於我們計劃在苯丙酮尿症患者中進行RTX-134的1b期臨牀試驗的準備費用。我們的主要癌症項目的直接成本增加580萬美元,包括RTX-240,這與臨牀前活動和IND扶持活動有關。人事相關費用和庫存補償費用分別增加了1,020萬美元和450萬美元,這主要是由於我們的研究和開發職能人員數量增加。實驗室用品和研究材料增加530萬美元的主要原因是平臺開發、製造工藝以及規模擴大和藥物發現活動的增加。與設施有關的費用和其他費用增加730萬美元,主要是由於我們於2019年1月和8月開始租用辦公室和實驗室空間而導致設施費用增加,以及增加實驗室服務以支持增加的人數。
28
目錄
一般費用和行政費用
|
|
截至9月30日的9個月, |
|
|
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|||
|
|
(千) |
|||||||
與人事有關的 |
|
$ |
7,796 |
|
$ |
4,580 |
|
$ |
3,216 |
基於股票的補償費用 |
|
|
23,642 |
|
|
16,071 |
|
|
7,571 |
專業和諮詢費 |
|
|
6,390 |
|
|
4,828 |
|
|
1,562 |
與設施有關的和其他方面 |
|
|
4,426 |
|
|
1,832 |
|
|
2,594 |
一般和行政費用共計 |
|
$ |
42,254 |
|
$ |
27,311 |
|
$ |
14,943 |
截至2019年9月30日的9個月的一般費用和行政費用為4 230萬美元,而2018年9月30日終了的9個月為2 730萬美元。一般費用和行政費用增加1 490萬美元,主要原因是以庫存為基礎的補償費用增加760萬美元,與人事有關的費用增加320萬美元。基於庫存的薪酬支出和人事相關成本的增加,主要是由於我們的一般和行政職能人員數量增加,包括增加了高管管理團隊。專業和諮詢費增加了160萬美元,主要原因是專利成本增加,以及作為一家上市公司運作所產生的會計、審計、法律和諮詢費用增加。與設施有關的費用和其他費用增加260萬美元,主要是由於我們於2019年1月和8月開始租用辦公室和實驗室空間,以及作為一家上市公司經營而產生的額外保險費用增加了設施費用。
優先股權證責任公允價值的變化
我們優先股權證責任的公允價值的變化是由於在行使時被取消,在我們的首次公開募股結束時生效。
利息費用
截至2019年9月30日的9個月,利息支出為200萬美元,而2018年9月30日終了的9個月為30萬美元。利息開支增加的主要原因是,我們2018年信貸機制的未償借款增加(如下所述)。
利息收入和其他收入,淨額
截至2019年9月30日的9個月的利息收入為650萬美元,而2018年9月30日的9個月為300萬美元。利息收入增加的主要原因是,2018年7月首次公開發行和2018年12月我們的2018年信貸機制(定義如下)收到的現金收益增加了投資餘額。
在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月內,淨收益不顯著。
流動性與資本資源
自成立以來,我們遭受了巨大的經營損失。我們還沒有商業化我們的任何產品候選人,我們不期望從銷售任何產品的候選數年,如果有任何收入。到目前為止,我們從出售優先股和發行債務中獲得了資金,最近還從我們的首次公開募股(IPO)中獲得了收益,為我們的業務提供了資金。截至2019年9月30日,我們有現金、現金等價物和投資3.247億美元。2018年7月,我們完成了IPO,根據IPO,我們發行和出售了12,055,450股普通股,其中包括根據承銷商充分行使購買更多股份的選擇權,發行和出售的1,572,450股股票。在扣除承保折扣、佣金和其他提供費用後,我們收到了2.543億美元的收益。2018年12月,該公司根據2015年貸款和擔保協議償還了所有借款,並簽訂了一項新的貸款和擔保協議,本金總額為7 500萬美元,其中5 000萬美元截至2019年9月30日仍未償還。
29
目錄
現金流量
下表彙總了我們提出的每個期間的現金來源和使用情況:
|
|
截至9月30日的9個月, |
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
||
|
|
(千) |
||||
用於經營活動的現金 |
|
$ |
(81,459) |
|
$ |
(38,648) |
用於投資活動的現金 |
|
|
(143,337) |
|
|
(65,580) |
籌資活動提供的現金 |
|
|
26,721 |
|
|
355,666 |
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額 |
|
$ |
(198,075) |
|
$ |
251,438 |
經營活動
在截至2019年9月30日的9個月內,業務活動使用了8 150萬美元現金,主要是由於我們淨虧損1.19億美元,由淨非現金費用3 110萬美元抵消,主要包括基於股票的補償費用。在截至2019年9月30日的9個月中,我們業務資產和負債中使用的現金淨額主要包括應付賬款、應計費用及其他流動負債和經營租賃負債增加550萬美元,但因預付費用及其他流動資產和經營租賃資產、使用權資產減少120萬美元而抵消。
在截至2018年9月30日的9個月內,業務活動使用了3 860萬美元現金,主要是由於我們淨虧損6 200萬美元,部分抵消了非現金費用淨額2 130萬美元,主要包括以股票為基礎的補償費用,以及我們業務資產和負債變化所提供的淨現金210萬美元。截至2018年9月30日的9個月,我們的業務資產和負債變動提供的現金淨額主要包括應付賬款和應計費用及其他流動負債增加490萬美元,部分由預付費用和其他流動資產280萬美元的增加額抵消。
投資活動
在截至2019年9月30日的9個月內,用於投資活動的現金淨額為1.433億美元,其中包括1.16億美元的投資淨購買額和2 740萬美元的不動產、廠場和設備採購淨額。我們對不動產、廠房和設備的現金採購主要包括:1 150萬美元用於我們在羅德島史密斯菲爾德的製造設施的設計、拆除和建造;1 400萬美元用於購買安裝在我們的製造設施和擴大的馬薩諸塞州劍橋實驗室空間的實驗室設備。
在2018年9月30日終了的9個月內,用於投資活動的現金淨額為6 560萬美元,其中包括淨購買投資5 390萬美元和購買不動產、廠場和設備1 170萬美元。我們購買的不動產、廠房和設備主要包括800萬美元用於購買我們在羅德島史密斯菲爾德的製造設施,370萬美元用於購買實驗室設備,因為我們擴大了我們的發現和製造活動。
籌資活動
在2019年9月30日終了的9個月內,籌資活動提供的2 670萬美元淨現金包括根據貸款和擔保協議借款所得的2 500萬美元和行使股票期權後發行普通股所得的180萬美元。
在截至2018年9月30日的9個月內,供資活動提供的3.557億美元淨現金主要包括2018年7月我們首次公開發行的淨收入2.544億美元,其中不包括2018年9月30日應付賬款和應計項目中的額外發行費用10萬美元,以及2018年2月發行優先股的淨收益1.01億美元。
30
目錄
貸款和擔保協議
2015年11月,我們與太平洋西部銀行簽訂了經修正的貸款和擔保協議,即2015年信貸機制,根據該協議,我們共借款550萬美元。2018年12月,我們償還了2015年信貸機制下的所有借款,並終止了貸款。在還款時未償還貸款的本金總額為550萬美元,我們沒有因償還而受到任何懲罰。我們確認,2015年信貸機制因償還時未攤銷的債務貼現而損失不到10萬美元。滅火劑損失記作額外利息費用。
2018年12月或截止日期,我們與太陽能資本有限公司簽訂了貸款和擔保協議,或貸款協議,作為貸款方的抵押品,本金總額為7 500萬美元,或2018年信貸機制。本金總額將分三批定期貸款,每期2 500萬美元。截止日期,我們首次借款2,500萬美元。2019年6月,我們第二次借款2 500萬美元。第三批將在2020年6月30日之前向我們提供,但須符合某些金融公約的規定。
未償還貸款餘額的利息將按一個月的美國Libor利率加5.50%的利率計算。每月本金付款將在截止日期後36個月開始支付,並將在隨後24個月內攤銷。定期貸款的預付費用在第一年為1.00%,第二年為0.50%,第三年為0.25%。在2018年信貸機制的配合下,該公司的發行成本為80萬美元。
貸款協議包含金融契約,要求我們保持一定的最低現金餘額或最低市值門檻。截至2019年9月30日,我們遵守了所有這些公約。“貸款協議”載有習慣上的陳述、擔保和契約,還包括習慣上的違約事件,包括付款違約、違約、變更控制和重大不利變更違約。在發生違約事件時,可對未償貸款餘額適用年息4.00%的違約利率,貸款人可立即宣佈所有未償債務立即到期應付。貸款協議下的借款主要由公司的所有資產擔保,但知識產權除外。
資金需求
我們預計我們的開支將大幅度增加與我們正在進行的活動,特別是當我們推進臨牀前活動和臨牀試驗為我們的產品候選人的發展。此外,我們預計會招致額外的成本,作為一家上市公司的運作。我們的經營和資本支出的時間和數額將在很大程度上取決於:
· |
臨牀前和臨牀發展活動的時機和進展; |
· |
(B)我們的產品候選人的計劃臨牀試驗的開始、註冊或結果,或我們今後可能進行的任何臨牀試驗,或產品候選人的發展狀況的變化; |
· |
(B)對我們的產品候選人進行監管審查的時間和結果; |
· |
我們決定發起臨牀試驗,不發起臨牀試驗或終止現有的臨牀試驗; |
· |
修改適用於我們產品候選人的法律或法規,包括但不限於批准的臨牀試驗要求; |
· |
與我們的CMOs有關的事態發展; |
· |
我們有能力為任何經批准的產品獲得足夠的產品供應或無法以可接受的價格提供足夠的材料; |
31
目錄
· |
與我們計劃於2018年7月購買的多套房製造設施的翻新、定製和運營有關的費用和時間; |
· |
如果需要,我們建立協作的能力; |
· |
(B)我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人未來商業化活動的成本和時間,包括產品製造、營銷、銷售和分銷; |
· |
(二)起訴專利申請、執行專利請求權和其他知識產權請求權所涉及的合法專利費用; |
· |
增加或離開關鍵的科學或管理人員; |
· |
與使用我們的產品候選人有關的意外嚴重安全問題;以及 |
· |
任何協作、許可或其他安排的條款和時間,包括在該協議下支付任何里程碑款項的條件和時間。 |
我們認為,我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠支付我們的業務費用、資本支出需求,包括我們在2018年7月購買的製造設施的翻新和定製,以及到2021年的還本付息。我們根據可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計,我們可以比我們預期的更快地利用我們現有的資本資源。
在此之前,如果我們能夠創造大量的產品收入,我們期望通過提供股權、債務融資、合作、戰略聯盟和營銷、分銷或許可證安排的組合來為我們的業務提供資金。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資本,投資者的所有權權益將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他對投資者作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資(如果有的話)可能涉及協議,其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約,例如增加債務、進行收購或資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金,我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或藥物候選人的寶貴權利,或以可能對我們不利的條件授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金,我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的研究、產品開發或今後的商業化努力,或授予開發和銷售我們本來更願意開發和推銷的藥物候選人的權利。
合同義務和承諾
下表彙總了截至2019年9月30日的合同義務以及預計這些債務在未來期間對我們的流動性和現金流量的影響:
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按期分列的應付款項 |
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共計 |
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<1年 |
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1至3年 |
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4至5年 |
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5年以上 |
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(千) |
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業務租賃承付款(1) |
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$ |
64,294 |
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$ |
10,381 |
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$ |
15,051 |
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$ |
7,339 |
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$ |
31,523 |
債務債務(2) |
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63,733 |
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3,872 |
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26,010 |
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26,533 |
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7,318 |
共計 |
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$ |
128,027 |
|
$ |
14,253 |
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$ |
41,061 |
|
$ |
33,872 |
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$ |
38,841 |
(1)表中的金額反映了根據三項於2021年9月、2027年1月和2028年8月到期的經營租賃協議以及我們與一家合同製造供應商簽訂的於2021年12月到期的協議,我們在馬薩諸塞州劍橋的辦公和實驗室空間租賃所應支付的款項。
32
目錄
(2)表中的數額反映了2018年信貸機制下按合同規定應支付的本金和利息。為本表的目的,2018年信貸機制下的應付利息是按假定年利率8.63%計算的,這是截至2019年9月30日的利率。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們精簡的合併財務報表是根據美國公認的會計原則(GAAP)編制的。編制我們精簡的綜合財務報表和相關披露要求我們作出影響所報告的資產、負債、收入、費用和費用以及相關披露數額的估計、假設和判斷。我們的關鍵會計政策在2018年12月31日終了年度的年度報告“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析--關鍵會計政策以及重大判斷和估計”下進行了描述,該報告於2019年3月28日提交給美國證交會。如果實際結果或事件與我們在適用這些政策時所使用的估計、判斷和假設大相徑庭,我們報告的財務狀況和業務結果可能會受到重大影響。
我們的關鍵會計政策與2018年12月31日終了年度10-K表年度報告中所述的政策相比沒有重大變化,該報告於2019年3月28日提交給美國證交會。
表外安排
在提交的期間內,我們沒有,而且目前也沒有證券交易委員會規則和條例所規定的任何表外安排。
最近發佈的會計公告
對最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營結果的會計聲明的描述,在本季度報告其他地方出現的本季度報告(表10-Q. )中的精簡合併財務報表附註2中披露。
新興成長型公司地位
2012年“創業創業法”允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用較長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或經修訂的會計準則,直到這些準則不適用於私營公司為止。我們選擇不“選擇”延長過渡期,即當標準發出或修訂,而公營或私營公司有不同的申請日期時,我們會在私營公司採用新的或經修訂的標準時採用新的或修訂的標準,直至我們(I)不可撤銷地選擇“不加入”這類較長的過渡期,或(Ii)不再符合新的增長公司的資格。雖然我們沒有作出如此不可撤銷的選擇,但我們並沒有拖延採用任何適用的會計準則。
項目3.市場風險的數量和質量披露
截至2019年9月30日,我們有現金、現金等價物和投資3.247億美元,其中包括現金、美國政府貨幣市場基金、美國國債、美國政府機構債券和美國國債。利息收入對利率一般水平的變化很敏感;然而,由於這些投資的性質,利率立即變動10%不會對我們投資組合的公平市場價值產生重大影響。
截至2019年9月30日,我們在2018年信貸機制下有5 000萬美元未償借款。2018年信貸貸款機制下的未償借款按一個月的美國Libor利率加5.50%的利率計算。立即改變一個月的美國Libor利率不會對我們的債務相關債務、財務狀況或業務結果產生實質性影響。
33
目錄
我們目前沒有受到與外幣匯率變化有關的重大市場風險;但是,我們已經與設在歐洲和澳大利亞的外國供應商簽訂合同,並可能繼續與它們簽訂合同。我們的業務將來可能會受到外幣匯率波動的影響。
通貨膨脹通常會增加我們的勞動力成本,從而影響我們。我們不相信在截至2019年9月30日的3個月和9個月內,通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或經營結果沒有重大影響。
項目4.控制和程序
披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別為首席執行官和首席財務官)的參與下,評估了截至2019年9月30日我們的披露控制和程序的有效性。經修正的1934年“證券交易法”或“交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指發行人的控制和其他程序,其目的是確保發行人在其根據“交易法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保發行人根據“外匯法”提交或提交的報告中所需披露的信息的控制和程序,並酌情向發行人管理層,包括其主要行政人員和主要財務官員或履行類似職能的人員通報,以便及時作出關於所需披露的決定。
管理部門認識到,任何控制和程序,無論設計和操作多麼好,都只能為實現其目標提供合理的保證,管理部門在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必然運用其判斷。根據對截至2019年9月30日的披露控制和程序的評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為,截至這一日期,我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2019年9月30日的三個月中,我們完成了將遺留會計系統遷移到Oracle平臺的工作。關於這一實施,我們更新了構成我們對財務報告的內部控制的必要程序,以適應我們業務流程中的相關變化。我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)在本季度10-Q表報告所涉期間沒有發生其他重大變化,對財務報告的內部控制產生了重大影響,或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。
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目錄
第二部分-其他信息
項目1.法律程序
我們目前不是任何重大法律程序的當事方。
項目1A。危險因素
我們的生意麪臨許多風險。您應該仔細考慮下面描述的風險,以及本季度10-Q表報告中的其他信息,包括我們精簡的合併財務報表和相關説明,以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”,以及我們向證券交易委員會提交的其他文件。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下,我們普通股的市場價格可能會下跌,你可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。
與我們的業務、技術和工業有關的風險
自成立以來,我們每年都有淨虧損,並預計今後將繼續發生淨虧損。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,有有限的經營歷史。對生物製藥產品開發的投資具有高度投機性,因為它需要大量的前期資本支出,而且任何潛在的產品候選人都可能無法顯示出足夠的效果或可接受的安全狀況,無法獲得監管批准並具有商業可行性。我們沒有批准進行商業銷售的產品,也沒有從產品銷售中獲得任何收入,我們繼續承擔大量的研究和開發以及與我們正在進行的業務有關的其他開支。因此,自2013年成立以來,我們一直沒有盈利,每個時期都出現虧損。截至2019年9月30日的9個月和2018年12月31日終了的一年中,我們分別報告淨虧損1.19億美元和8920萬美元。截至2019年9月30日,我們的累計赤字為2.683億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失,隨着我們繼續研究和開發,併為我們的產品候選人尋求監管批准,我們預計這些損失將會增加。我們預計,如果我們:
為我們的產品候選人進行臨牀試驗;
進一步發展我們的紅色平臺;
繼續發現和開發更多的產品候選人;
維護、擴大和保護我們的知識產權組合;
僱用額外的臨牀、科學制造和商業人員;
擴大內部製造能力,包括通過對2018年購買的我們的製造設施進行翻新、定製和運營;
建立一個商業製造來源和安全的供應鏈能力,足以提供商業數量的任何產品的候選產品,我們可以獲得監管批准;
獲取或許可其他產品的候選產品和技術;
為任何成功完成臨牀試驗的產品申請監管批准;
35
目錄
建立一個銷售、營銷和分銷基礎設施,使任何我們可以獲得監管批准的產品商業化;和
增加業務、監管、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們產品開發和計劃未來商業化努力的人員,以及作為上市公司運作所需的任何額外基礎設施。
為了成為和保持盈利,我們或任何潛在的未來合作者必須開發並最終商業化具有巨大市場潛力的產品,在足夠的利潤率後,商品銷售成本和其他費用。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功,包括完成臨牀前研究和臨牀試驗,獲得產品候選人的市場營銷批准,為產品候選人獲得足夠的補償,製造、營銷和銷售我們可以獲得市場營銷批准的產品,並滿足任何營銷後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功,即使我們這樣做了,我們也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利,我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。我們如果不能成為並保持盈利,就會降低我們公司的價值,並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能使我們的股東失去全部或部分投資。
即使我們成功地將一個或多個候選產品商業化,我們也將繼續花費大量的研發和其他開支來開發和銷售更多的候選產品。我們可能會遇到意外的費用,困難,複雜,延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們今後開支的增長率和我們創造收入的能力。我們先前的損失和預期的未來損失已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們將需要額外的資本來資助我們的業務,如果我們不能獲得必要的資金,我們將無法完成我們的產品候選人的開發和商業化。
自成立以來,我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續花費大量資金對我們目前和未來的項目進行進一步的研究和開發,進行臨牀前或非臨牀試驗和臨牀試驗,建立供應鏈,為我們的產品候選人尋求監管批准,並將我們獲得監管批准的任何產品推出和商業化,包括可能建立我們自己的商業組織。截至2019年9月30日,我們有3.247億美元的現金、現金等價物和投資。根據我們目前的業務計劃,我們認為,我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠支付我們的業務費用、資本支出需求,包括我們在2018年7月購買的製造設施的不斷翻新和定製,以及到2021年的債務還本付息。然而,我們未來的資本需求和我們現有資源將支持我們的業務的期限可能與我們預期的大不相同,而且我們無論如何都需要額外的資本來完成我們目前任何一個項目的臨牀開發。我們的每月開支水平將根據新的和正在進行的發展和公司活動而有所不同。由於與產品開發相關的時間和活動非常不確定,我們無法估計開發和任何經批准的營銷和商業化活動所需的實際資金。我們未來的資金需求,無論是短期的還是長期的,都將取決於許多因素,包括但不限於:
我們產品候選產品的臨牀前或非臨牀試驗和研究及臨牀試驗的開始、進展、時間、成本和結果;
我們為我們的產品候選人制定的臨牀發展計劃;
我們開發或可能獲得許可證的產品候選人的數量和特點;
我們可能選擇締結的任何合作協議的條款;
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目錄
滿足美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本;
提交、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權的費用;
辯護知識產權糾紛的費用,包括第三方對我們或我們的產品候選者提起的專利侵權訴訟;
競爭技術和市場發展的影響;
為開發和製造我們的產品而建立和維持供應鏈的成本;
建立、擴大和擴大製造能力的成本和時間;和
為任何產品候選人建立銷售、營銷和分銷能力的成本,在我們選擇自己將產品商業化的地區,我們可能會獲得監管批准。
我們沒有任何承諾的外部資金來源或對我們的發展努力的其他支持,我們不能確定是否會以可接受的條件或根本不提供額外的資金。在我們能夠創造足夠的產品或特許權使用費收入來滿足我們的現金需求(我們可能永遠不會做到這一點)之前,我們期望通過公共或私人股本發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷或分銷安排,為我們未來的現金需求提供資金。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資金,這些證券的條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。此外,如果我們通過出售普通股或可轉換為普通股或可轉換為普通股的證券籌集額外資本,我們的股東的所有權權益將被稀釋。如果我們透過舉債融資籌集更多資金,我們便須承擔固定的付款義務,並可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力,例如增加債務、作出資本開支或宣佈派息等。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金,我們可能不得不將某些寶貴的權利讓給我們的產品候選者和技術。, 未來的收入來源或研究項目或授予許可的條款,可能對我們不利。我們還可能被要求在較早的階段為我們目前或未來的產品候選人尋找合作者,否則我們將希望或放棄我們對產品候選人或技術的權利,否則我們將尋求開發或商業化自己。如果我們不能以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本,我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發或停止開發我們的一項或多項產品或產品,或我們的一項或多項其他研究和開發計劃。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果,並使我們的普通股價格下跌。
籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋,限制我們的經營,或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。
我們可以通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可證安排來尋求更多的資本。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本,我們的股東的所有權權益將被稀釋,這些條件可能包括清算或其他對其股東權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定付款義務的增加,並可能涉及某些限制性公約,例如限制我們承受額外債務的能力,限制我們獲得或許可知識產權的能力,以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。如果我們通過與第三方的戰略夥伴關係、聯盟和許可安排籌集額外資金,我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選人的寶貴權利,或以對我們不利的條件授予許可證。
37
目錄
我們的經營歷史有限,這可能使我們難以評估我們的技術和產品開發能力並預測我們的未來業績。
我們在早期的發展努力,我們還沒有開始臨牀試驗的任何我們的產品候選人。我們成立於2013年,沒有產品批准進行商業銷售,也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入或利潤的能力-我們預計這些收入或利潤在許多年內都不會出現-將取決於我們產品候選產品的成功開發和最終商業化,而這可能永遠不會發生。我們可能永遠無法開發出一種適銷對路的產品或使其商業化。
{Br}我們的所有項目都需要額外的臨牀前研究和開發、臨牀開發、多個管轄區的監管批准、獲得製造供應、能力和專門知識、建立一個商業組織、大量投資和重大營銷努力,然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。我們的其他項目需要更多的發現、研究和臨牀前開發。此外,在我們將任何產品商業化之前,我們的產品候選人必須經過fda或某些其他健康監管機構(包括EMA)的批准才能進入市場。
我們有限的經營歷史,特別是考慮到快速發展的細胞治療領域,可能使我們難以評估我們的技術和工業,並預測我們的未來業績。我們作為一家經營公司的短暫歷史使我們對未來的成功或生存能力的任何評估都會受到重大不確定性的影響。在快速發展的領域,我們將遇到早期公司經常遇到的風險和困難.如果我們不成功地解決這些風險,我們的業務就會受到影響。同樣,我們預計我們的財務狀況和經營業績將因各種因素而在每季度、每季度和每年都有很大的波動,其中許多因素是我們無法控制的。因此,我們的股東不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
此外,作為一家早期公司,我們遇到了不可預見的費用、困難、複雜、延誤和其他已知和未知的情況。隨着我們提升我們的產品候選人,我們將需要從一個有研究重點的公司過渡到一個能夠支持臨牀開發的公司,如果成功的話,商業活動。在這種過渡中,我們可能不會成功。
我們的業務高度依賴於我們最初針對罕見疾病、癌症和自身免疫性疾病的產品選擇的成功。我們的所有候選產品將需要大量額外的非臨牀和臨牀開發,然後我們才能尋求監管批准並在商業上推出一種產品。
我們的業務和未來的成功取決於我們能否獲得監管機構的批准,然後成功地推出針對罕見疾病、癌症和自身免疫性疾病(包括RTX-134、RTX-240(前RTX-212)和其他可能從臨牀前項目中選擇的其他疾病)的產品,並將其商業化。我們在2019年第一季度為RTX-134提交了一份調查新藥申請(Ind),並被FDA接受。我們計劃在2020年、2021年及以後,為更多的紅細胞治療(RCT)產品提交IND。特別是,RTX-134作為我們計劃的第一個臨牀項目,可能會遇到圍繞試驗設計和建立試驗協議的複雜情況,如圍繞試驗設計和建立試驗協議的複雜性、患者招募和註冊、臨牀劑量的質量和供應、安全問題、缺乏臨牀相關活動,或RTX-134體內循環時間短於預期。
我們所有的產品候選人都處於開發的早期階段,需要額外的非臨牀和臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和大量的營銷努力,然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。此外,由於rtx-134是我們最先進的候選產品,如果rtx-134遇到安全、效能、供應或製造問題、開發延誤、監管或商業化問題或其他問題,我們的發展計劃和業務將受到嚴重損害。
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目錄
細胞治療學的成功發展,如我們的rct,是非常不確定的。
細胞治療學的成功發展,如我們的RCT,是高度不確定的,並且依賴於許多因素,其中許多因素是我們無法控制的。在發展的早期階段看來很有前途的細胞療法可能由於以下幾個原因而無法進入市場:
非臨牀或臨牀前測試或研究結果可能表明我們的rct效果不如預期,或有有害或有問題的副作用或毒性;
臨牀試驗結果可能表明我們的RCT效果不如預期(例如,臨牀試驗可能無法達到其主要終點),或具有不可接受的副作用或毒性;
臨牀試驗結果可能表明,與其他療法相比,相對較長的rct循環時間(預計可達120天)可能具有不可接受的副作用、毒性或其他負面後果;
未獲得必要的監管批准或延遲獲得此類批准。除其他外,這些延誤可能是由於臨牀試驗登記緩慢、病人退出試驗、達到試驗終點的時間長度、數據分析的額外時間要求、或生物製劑許可證申請、製劑、與FDA討論、FDA要求提供額外的非臨牀或臨牀數據、或意外的安全或製造問題;
製造成本,配方問題,定價或報銷問題,或使我們的RCT療法不經濟的其他因素;和
其他人及其相互競爭的產品和技術的所有權,這可能妨礙我們的RCT療法商業化。
完成臨牀試驗和提交營銷批准申請,由管理當局作出最後決定所需的時間可能很難預測細胞療法,這在很大程度上是因為管制歷史有限。
即使我們成功地獲得了市場批准,任何已批准產品的商業成功在很大程度上也將取決於保險範圍的可獲得性和第三方支付方的充分補償,包括政府支付者,如醫療保險和醫療補助計劃,以及管理的醫療機構,這些可能會受到現有和未來旨在降低醫療成本的醫療改革措施的影響。第三方支付者可能會將目標治療人羣的定義限制在比監管當局授權的標籤所暗示的範圍內,並可能要求我們進行更多的研究,包括與產品的成本效益有關的營銷後研究,以便有資格獲得補償,這可能是昂貴的,並轉移了我們的資源。如果政府和其他醫療保健付款人不為我們的任何一種產品提供足夠的保險和報銷水平,一旦獲得批准,市場接受和商業成功將被降低。
此外,如果我們的任何產品被批准銷售,我們將在提交安全和其他營銷後信息、報告和註冊方面承擔重大的監管義務,並將需要繼續遵守(或確保我們的第三方供應商遵守)目前的良好製造做法,或cgmp,以及良好的臨牀實踐,或gcp,對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗都需要遵守(或確保我們的第三方供應商遵守)。此外,我們或監管機構可能會在產品審批後發現以前未知的問題,例如意外的嚴重程度或頻發的不良事件,這是有風險的。遵守這些要求是昂貴的,任何不遵守或其他問題,我們的產品候選人的後批准可能會對我們的業務,財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
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目錄
我們的RCT產品候選基於一種新技術,這使得很難預測開發和隨後獲得監管批准的時間和成本(如果有的話)。
我們的RCT技術是相對較新的,目前還沒有基於基因工程紅細胞的產品在美國或歐洲聯盟獲得批准。因此,很難準確預測我們的產品候選人在產品發現或鑑定、臨牀前研究和臨牀試驗中可能面臨的發展挑戰。此外,由於我們還沒有開始臨牀試驗,我們還沒有能夠評估人體的安全性,而且我們開發出的任何產品候選產品可能會產生短期或長期的治療效果,這是我們目前無法預測的。此外,動物模型可能不存在一些疾病,我們選擇在我們的項目中追求。此外,細胞療法,如我們的RCT產品候選,在動物中的循環時間有限,因為它們被宿主動物認為是外來的,因此被補體介導的網狀內皮系統所清除,這限制了我們可以在臨牀前物種中進行的安全性和毒理學評估。由於這些因素,我們更難以預測產品候選開發的時間和成本,我們也無法預測我們的紅色平臺或任何類似或競爭的蜂窩技術的應用是否會導致任何產品的識別、開發和監管批准。我們無法保證,我們今後遇到的任何與我們的紅色平臺或任何研究項目有關的開發問題不會造成重大延誤或意外成本,也無法保證此類開發問題能夠得到解決。這些因素中的任何一個都可能妨礙我們完成臨牀前研究或任何臨牀試驗,如果有的話,我們可能會在及時或有利可圖的基礎上啟動或使任何產品候選產品商業化。
{Br}FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用於確定產品候選產品的安全性和有效性的標準,因產品候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大差異。迄今為止,還沒有任何基於基因工程紅細胞的產品獲得監管機構的批准。因此,像我們這樣的產品候選產品的監管審批程序是不確定的,而且可能比基於其他、更廣為人知或研究更廣泛的技術的產品候選審批過程更昂貴和耗時更長。很難確定我們在美國、歐盟或世界其他地區的產品候選人需要多長時間或需要多少時間才能獲得監管機構的批准,也很難確定我們的產品候選產品商業化需要多長時間。延遲或未能獲得必要的監管批准,以便將潛在的產品候選人推向市場,可能會降低我們產生足夠產品收入的能力,並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
FDA、EMA和其他監管機構可能會對我們的產品候選產品的開發和商業化實施更多的法規或限制,這可能很難預測。
FDA、EMA和其他國家的監管機構都表示有興趣進一步監管生物技術產品,如細胞療法。美國聯邦和州一級的機構以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步管制生物技術工業。這樣做可能會延遲或阻止我們的部分或全部產品的商業化。在由其他人進行的細胞治療產品的臨牀試驗中的不利進展可能導致FDA或其他監督機構改變對我們的任何產品候選人的批准要求。同樣,EMA管理歐洲聯盟細胞療法的發展,並可能發佈關於細胞療法產品開發和銷售授權的新準則,並要求我們遵守這些新準則。這些監管審查機構和委員會及其頒佈的新要求或指導方針可能會延長監管審查程序,要求我們進行更多的研究或試驗,增加我們的開發成本,導致監管立場和解釋的改變,推遲或阻止我們的產品候選人的批准和商業化,或導致批准後的重大限制或限制。隨着我們提升產品的候選資格,我們將被要求諮詢這些監管機構,並遵守適用的要求和指導方針。如果我們不這樣做, 我們可能被要求推遲或停止這類產品的開發。這些額外的程序可能導致審查和批准過程比我們預期的要長。不同法域的監管當局並不總是就產品開發和批准所需的非臨牀或臨牀數據或其他要求達成一致,可能會提供相互矛盾的指導,從而可能進一步複雜化或推遲產品開發或批准。由於增加或延長管制審批程序或
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目錄
進一步限制我們產品候選產品的開發可能代價高昂,如果有的話,可能會對我們完成臨牀試驗和及時將我們目前和未來的產品候選產品商業化的能力產生負面影響。
臨牀發展涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定。在完成或最終無法完成任何產品候選產品的開發和商業化過程中,我們可能會招致額外的費用或經歷延誤。
為了獲得必要的監管批准使任何產品的候選產品商業化,我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的產品在人類中是安全和有效的。臨牀試驗費用昂貴,設計和實施困難,可能需要許多年才能完成,其結果本身就是不確定的。我們可能無法建立適用的管理當局認為臨牀有意義的臨牀終點,臨牀試驗可能在任何階段的測試失敗。非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功,臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。早期臨牀試驗與後期臨牀試驗在試驗設計上的差異,使得很難將早期臨牀試驗的結果推斷為後期臨牀試驗。此外,非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響,許多認為其產品候選產品在非臨牀研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍然未能獲得其產品的市場認可。
成功完成臨牀試驗是向FDA提交BLA、向EMA提交營銷授權申請(MAA)的先決條件,也是為每個產品候選人向類似的外國監管機構提交類似的營銷應用程序以及最終批准和商業營銷的先決條件。我們不知道我們的臨牀試驗是否會開始或如期完成,如果有的話。
我們可能會在完成臨牀前或非臨牀試驗和研究以及開始或完成臨牀試驗方面出現延誤。我們還可能在未來的任何臨牀試驗中經歷許多不可預見的事件,或由於這些試驗,我們可能會延遲或阻止我們獲得營銷批准或將產品候選產品商業化的能力,包括:
我們可能無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的開始;
監管機構或機構審查委員會、或獨立調查委員會或道德委員會不得授權我們或我們的調查人員開始臨牀試驗或在預期的試驗地點進行臨牀試驗;
我們可能會在與預期的試驗場和潛在的合同研究組織達成或未能就可接受的條件達成協議方面遇到延誤,這些協議的條款可以經過廣泛的談判,並且在不同的CRO和試驗場之間可能會有很大的差異;
任何產品候選產品的臨牀試驗可能無法顯示安全性、純度或效力,或產生負面或無結果的結果,我們可能決定,或監管機構可能要求我們進行更多的非臨牀研究或臨牀試驗,或者我們可能決定放棄產品開發計劃;
任何產品候選產品臨牀試驗所需的病人人數可能比我們預期的要多,這些臨牀試驗的註冊人數可能比我們預期的要慢,或者參與者可能退出這些臨牀試驗,或未能以比我們預期的更高的速度返回治療後隨訪;
我們可能需要增加新的或更多的臨牀試驗地點;
我們的第三方承包商可能沒有及時遵守監管要求或履行他們對我們的合同義務,或者根本不遵守臨牀試驗規程,或者退出試驗,這可能要求我們增加新的臨牀試驗場所或調查人員;
任何候選產品的臨牀前或非臨牀試驗、研究和臨牀試驗的費用可能高於我們的預期或超出我們現有的財政資源;
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我們的產品候選人或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不足;
rct在人體內的循環時間可能比預期長或短;
我們的產品候選產品可能有不良的副作用或其他意想不到的特性,導致我們或我們的調查人員、監管機構或IRBs或倫理委員會暫停或終止試驗,或報告可能是由於臨牀前或臨牀試驗對罕見疾病、癌症和自身免疫性疾病或其他疾病的臨牀試驗而引起的,這些疾病提高了我們產品的安全性或有效性;
我們的產品候選產品的臨牀試驗可能會產生負面或非決定性的結果,這可能導致我們決定或監管者要求我們進行更多的臨牀試驗或放棄產品開發計劃;和
fda或其他監管機構可能要求我們提交更多的數據,例如長期毒理學研究,或者在允許我們開始臨牀試驗之前實施其他要求。
{Br}如果臨牀試驗被我們、正在進行這種試驗的機構的IRBs、或FDA或其他管理當局、或建議數據安全監測委員會(DSMB)暫停或終止這種試驗,我們也可能遇到延誤。暫停或終止可能是由於若干因素造成的,包括沒有按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗,由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗場,結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種產品或治療的好處、未能建立或實現臨牀有意義的試驗終點、政府規章的改變或行政行動或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。此外,FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋,甚至在他們審查和評論了我們臨牀試驗的設計之後,也可能改變批准的要求。
如果我們在臨牀試驗或市場批准方面遇到延誤,我們的產品開發成本將會增加。我們不知道我們的任何臨牀前或非臨牀試驗和研究或臨牀試驗是否將按計劃開始,是否需要重組,或將如期完成,或根本不知道。重大的臨牀前或非臨牀試驗和研究或臨牀試驗延遲也可以縮短我們可能擁有使我們的產品候選人商業化的專屬權利的任何時期,並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場,這可能會損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力,並損害我們的業務和經營結果。我們的非臨牀或未來臨牀開發計劃的任何拖延都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
臨牀前的發展是不確定的。我們的臨牀前項目可能會出現延誤,或者永遠不會進入臨牀試驗,這將對我們及時獲得監管批准或使這些項目商業化的能力產生不利影響,這將對我們的業務產生不利影響。
除一名產品外,我們的所有候選產品仍處於臨牀前階段,其失敗風險很高。在我們開始對產品候選人進行臨牀試驗之前,我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究,以支持我們在美國的計劃中的IND,或在其他司法管轄區的類似應用。我們無法確定我們臨牀前測試和研究的及時完成或結果,也無法預測FDA或其他監管機構是否會接受我們提議的臨牀項目,或者我們臨牀前測試和研究的結果最終將支持我們的項目的進一步發展。因此,我們不能確定我們是否能夠在預期的時限內為我們的臨牀前項目提交IND或類似的應用程序,而且我們也不能確定提交IND或類似的應用程序是否會導致FDA或其他監管機構允許開始臨牀試驗。
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我們計劃的臨牀試驗或我們未來合作者的臨牀試驗可能揭示我們的臨牀前或非臨牀研究中未見的重大不良事件,並可能導致安全狀況,從而阻礙監管機構批准或市場接受我們的任何產品候選產品。
在獲得對任何產品的商業銷售的監管批准之前,我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明,我們的產品候選產品在每個目標指示中都是安全和有效的。臨牀試驗費用昂貴,可能需要許多年才能完成,其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中,任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外,臨牀試驗的初步成功可能並不意味着當這些試驗完成時所取得的結果。通常有一個極高的磨損率,因為失敗的產品候選人繼續通過臨牀試驗。我們的RCT是從O陰性供者血幹細胞中產生的,因此我們相信大約95%的患者可以作為異基因治療。然而,在重複給藥後,一些患者可能會在我們的RCTs上產生對血液抗原的抗體。這些抗體可能會降低RCT的療效或產生不良的副作用。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展,但在臨牀試驗的後期階段,產品候選品也可能無法顯示期望的安全性和有效性。一些生物製藥業的公司由於缺乏療效或不可接受的安全問題而在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折。, 儘管在早期的試驗中取得了有希望的結果。大多數開始臨牀試驗的產品候選人從未被批准為產品,也無法保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終將獲得成功,或支持我們的任何產品候選產品的進一步臨牀開發。
我們打算開發RTX-240,RTX-224和RTX-321,並可能開發未來的產品候選人,單獨和結合一個或多個癌症療法。由於我們的候選產品與其他癌症療法結合使用而產生的不確定性,可能使我們難以在今後的臨牀試驗中準確預測副作用。
如果在我們目前或未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用,我們可能難以招募病人蔘加我們的臨牀試驗,病人可能退出我們的試驗,或者我們可能被要求完全放棄一個或多個產品候選人的試驗或開發努力。雖然我們的RCTs被設計為去核,但一小部分可能會保留一個核,這可能會導致意想不到的或不良的副作用。我們、FDA或其他適用的監管機構或IRB可能因各種原因而在任何時候暫停對候選產品的臨牀試驗,包括認為此類試驗中的受試者正面臨不可接受的健康風險或不良副作用。一些在生物技術工業中開發的、最初在早期試驗中顯示出治療前景的潛在療法後來被發現會產生副作用,從而阻礙了它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或維持市場認可,不良的副作用也可能會因為其耐受性而抑制市場對批准的產品的接受。任何這些發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
我們的候選產品的早期臨牀前研究的陽性結果不一定能預測以後臨牀前研究的結果和我們產品候選的任何未來臨牀試驗的結果。如果我們不能在以後的臨牀前研究和今後的臨牀試驗中複製我們先前對產品候選人的臨牀前研究的積極結果,我們可能無法成功地為我們的產品候選人開發、獲得監管和商業化。
任何積極的結果,從我們的臨牀前研究,我們的產品候選可能不一定是預測的結果,從所需的後續臨牀前研究和臨牀試驗。同樣,即使我們能夠按照目前的發展時間表完成我們計劃的臨牀前研究或今後對我們的產品候選人的任何臨牀試驗,這些臨牀前研究和我們產品候選的臨牀試驗的積極結果也可能不會在隨後的臨牀前研究或臨牀試驗結果中複製。
許多製藥和生物技術行業的公司在早期發展取得積極成果後,在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折,我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。除其他外,這些挫折是由於臨牀試驗進行時所做的臨牀前和其他非臨牀發現,或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察,包括以前未報告的不良事件造成的。此外,臨牀前、非臨牀和臨牀數據往往是
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易受不同解釋和分析的影響,許多公司認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意,但未能獲得FDA或EMA的批准。
如果我們在臨牀試驗中登記病人遇到困難,我們的臨牀發展活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
由於各種原因,我們在臨牀試驗中可能會遇到病人註冊方面的困難。根據其議定書及時完成臨牀試驗,除其他外,取決於我們是否有能力將足夠數量的病人留在研究中直到研究結束。病人的登記取決於許多因素,包括:
正在調查的疾病的嚴重程度;
協議中定義的病人資格和排除標準;
分析試驗主要終點所需的病人人數;
病人接近試驗地點;
審判的設計;
我們招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員的能力;
臨牀醫生和病人對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢和風險的認識,包括任何可能正在臨牀開發或被批准用於我們正在調查的適應症的新藥;
促進臨牀試驗及時註冊的努力;
醫生的病人轉診做法;
在治療期間和治療後對病人進行充分監測的能力;
· |
(B)我們的產品候選人或進行臨牀試驗所需的其他材料是否有足夠的供應或質量; |
我們獲得和維持病人同意的能力;和
參加臨牀試驗的病人在完成前退出試驗的風險。
一般説來,遺傳定義的疾病,特別是那些我們目前罕見的疾病產品的候選對象,發病率和流行率都很低。例如,在美國和歐洲,苯丙酮尿症(PKU)的流行率估計為每15 000名新生兒中就有1名,在世界其他地方的人口中差別很大。這可能會對及時招募和登記足夠數量的合格病人進入我們建議的臨牀和上述其他風險構成障礙。
此外,我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭,以爭取與我們的產品候選人在同一治療領域的產品候選人,而這一競爭將減少我們可利用的病人的數量和類型,因為一些可能選擇參加我們的試驗的病人可能會選擇報名參加我們的競爭對手正在進行的試驗。由於合資格的臨牀調查員人數有限,我們預期會在一些競爭對手使用的同一臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗,從而減少可在該等臨牀試驗地點進行臨牀試驗的病人數目。此外,由於我們的產品候選產品背離了我們目標治療領域更常用的方法,潛在患者及其醫生可能傾向於使用常規或新推出的競爭性療法,而不是在今後的任何臨牀試驗中招募患者。
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病人登記的延遲可能導致費用增加,或影響計劃的臨牀試驗的時間或結果,這可能妨礙這些試驗的完成,並對我們促進產品候選產品開發的能力產生不利影響。
我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時數據和初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而改變,並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和核實程序。
有時,我們可以公佈我們的臨牀試驗的臨時頂線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險:一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。初步數據或頂級數據仍需接受審核和驗證程序的約束,這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據有很大的不同。因此,在獲得最後數據之前,應謹慎對待臨時和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能嚴重損害我們的業務前景。
如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例,我們可能會受到罰款或處罰,或招致可能對我們企業的成功產生重大不利影響的費用。
{Br}我們須遵守許多環境、健康和安全法律和條例,包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的研究和開發活動涉及使用生物和危險材料以及生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或損害的風險,這可能會中斷我們的商業化努力、研究和發展努力以及商業運作,造成環境破壞,造成代價高昂的清潔,並根據適用的法律和條例對這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。雖然我們相信我們的第三方製造商處理和處置這些材料所採用的安全程序一般符合這些法律和條例規定的標準,但我們不能保證這種情況,也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下,我們可能要對由此造成的損害負責,這種責任可能超出我們的資源,州或聯邦或其他適用當局可能限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務活動。此外,環境法律和條例很複雜,變化頻繁,而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響,也無法確定我們今後的遵守情況。此外,為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例,我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究。, 開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
雖然我們維持工人補償保險以支付因使用危險材料或其他與工作有關的傷害而對僱員造成傷害的費用和開支,但本保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不承擔具體的生物廢物或危險廢物保險、工人賠償或財產、傷亡和一般責任保險,其中包括因生物或危險廢物接觸或污染而造成的損害和罰款。
如果對我們提起產品責任訴訟,我們可能會承擔重大責任,並可能被要求限制我們的產品候選人的商業化。
由於在臨牀試驗中測試我們的產品候選人,我們面臨產品責任的固有風險,如果我們將任何產品商業化,我們將面臨更大的風險。例如,我們可能會被起訴,如果我們的產品候選人造成或被認為造成傷害,或被發現在臨牀試驗,製造,營銷或銷售不合適。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、對產品固有危險的警告、疏忽、嚴格責任或違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護,我們可能會承擔重大責任,或者被要求限制產品候選產品的商業化。平
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成功的防禦需要大量的財政和管理資源。無論其優點或最終結果如何,賠償責任要求都可能導致:
無法將產品候選人推向市場;
對我們產品的需求減少;
損害我們的名譽;
退出臨牀試驗參與者和無法繼續進行臨牀試驗;
由監管機構發起調查;
為有關訴訟辯護的費用;
浪費管理人員的時間和我們的資源;
給予試驗參與者或病人的大量金錢獎勵;
產品召回、退貨或標籤、營銷或促銷限制;
收入損失;
用盡任何現有保險和我們的資本資源;
無法使任何產品候選產品商業化;和
我們的股價下跌。
由於我們還沒有開始臨牀試驗,我們還沒有進行臨牀試驗或產品責任保險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險,以防範潛在的產品責任索賠,這可能會阻止或抑制我們單獨或與合作者共同開發的產品的商業化。如果和當保險保證,我們的保險單也可能有各種除外,我們可能會受到產品責任索賠,但我們沒有保險。我們可能必須支付法院裁定的任何金額,或在和解協議中談判達成的任何金額,這些數額超出我們的承保範圍限制,或未列入我們的保險範圍,而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。即使我們與任何未來的公司合作者達成的協議使我們有權對損失進行賠償,如果有任何索賠,這種賠償可能是不可行的,也可能是不夠的。
我們的產品候選者的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或已經失敗的先前治療的病人,而且可能很小,而且我們對我們的目標病人羣體的流行率的估計可能是不準確的。
癌症和自身免疫療法有時被描述為一線、二線、三線甚至四線,FDA通常會批准新的治療方法,最初只供最後一種使用。對於新的癌症和自身免疫療法的最初批准通常僅限於後期的治療,特別是對於癌症患者,對於晚期或轉移性疾病的患者。這將限制有資格接受這種新療法的患者的數量,其中可能包括我們的產品候選。
我們對我們所針對的疾病患者的人數以及能夠接受我們的治療的這些疾病患者的子集的預測,如果得到批准,都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源,包括科學文獻、主要意見領袖、病人基金會或二級市場研究數據庫的投入,可能被證明是不正確的。例如,我們針對的疾病正在開發的新產品的數量繼續增加,可以想象,病人今後將有多種治療選擇。此外,新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。此外,我們的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能受到限制,或者無法接受我們產品的治療。
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候選人。例如,我們期望我們針對罕見疾病的產品候選對象是那些患有我們尋求治療的疾病的較小患者羣體。此外,調節者和支付者可能進一步縮小可獲得治療的人羣。即使我們的產品候選產品獲得了相當大的市場份額,因為某些潛在的目標羣體很小,如果沒有額外跡象的監管批准,我們可能永遠無法實現盈利。
我們期望開發rtx-240、rtx-224和rtx-321,以及潛在的未來產品候選產品,單獨或與其他療法相結合,以及聯合使用產品的安全性或供應問題可能會推遲或阻止我們的產品候選產品的開發和批准。
我們打算開發RTX-240,RTX-224和RTX-321,以及可能的其他產品候選人,單獨和結合一種或多種癌症療法,包括批准和未經批准。即使我們開發的任何產品候選產品都將獲得市場認可,或與其他現有療法一起商業化使用,我們仍將面臨以下風險:FDA或美國以外類似的監管機構可能撤銷對與我們的產品候選產品結合使用的療法的批准,或者這些現有療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。綜合療法通常用於治療癌症,如果我們開發出與其他藥物聯合使用的產品或用於癌症以外的適應症,我們將面臨類似的風險。同樣,如果我們與我們的候選產品一起使用的療法被替換為我們為任何產品候選人選擇的適應症的護理標準,FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行更多的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品,如果獲得批准,從市場上被移除,或在商業上不太成功。
我們還可以評估RTX-240、RTX-224和RTX-321或任何其他未來產品的候選產品,以及一種或多種尚未獲得FDA或美國以外類似監管機構批准銷售的癌症療法。我們將無法市場和銷售RTX-240,RTX-224,RTX-321或任何產品的候選產品,我們開發與任何這樣的未經批准的癌症療法,最終沒有獲得市場許可。禁止為未經批准的用途推廣產品的條例是複雜的,並須經林業發展局和其他政府機構作出實質性解釋。此外,還有與我們目前正在開發和臨牀試驗中的產品類似的其他風險,這些風險是由於此類癌症療法未經批准而產生的,例如潛在的嚴重不良影響、臨牀試驗的延誤和未經FDA批准。
如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物,或撤銷它們對我們選擇與RTX-240、RTX-224、RTX-321或我們開發的任何產品候選產品聯合評估的藥物的安全性、有效性、製造或供應問題,我們可能無法獲得或銷售RTX-240、RTX-224、RTX-321或我們開發的任何產品候選人。
細胞療法是一種新的方法,對我們開發的任何產品候選產品的負面看法可能會對我們開展業務或獲得此類產品候選人的監管批准的能力產生不利影響。
細胞療法,特別是RCTs,仍然是新的、未經證實的療法,美國或歐洲聯盟迄今未批准任何基因工程紅細胞療法。農村信用社不得獲得公眾或醫學界的接受。例如,汽車和其他細胞療法在某些情況下造成了嚴重的副作用,甚至死亡率,因此更廣泛的使用可能受到限制。雖然我們的RCT與這些早期的細胞療法有着根本的不同,但它們可能被認為是相同的,限制了它們在市場上的接受。此外,關於我們的RTX-240、RTX-224和RTX-321方案,使用有效的T細胞和NK細胞刺激作為治療實體或血液癌的一種潛在療法是最近的一項科學發展,可能不會被醫學界的醫生、病人、醫院、癌症治療中心和其他人廣泛接受。
我們的成功將取決於那些專門治療我們的產品候選人所針對的疾病的醫生,他們處方的治療方法涉及使用我們的產品候選藥物,以取代或補充他們更熟悉的現有治療方法,並且可以獲得更多的臨牀數據。我院臨牀試驗中的不良事件
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候選產品或其他開發類似產品的臨牀試驗,以及由此產生的宣傳,以及細胞療法領域的任何其他不良事件,都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。此外,美國、州或外國政府對公眾負面看法或道德關切的反應可能會導致新的立法或條例,限制我們開發或商業化任何產品候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法定製度、政府規章或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響,並可能推遲或損害我們產品候選產品的開發和商業化,或對我們可能開發的任何產品的需求。
我們面臨來自其他生物技術和製藥公司的重大競爭,如果我們不能有效地競爭,我們的經營結果將受到影響。
生物製藥產業具有競爭激烈、創新迅速的特點。我們的競爭對手可能能夠開發其他化合物,藥物,細胞或基因療法,能夠取得類似或更好的效果。我們的潛在競爭對手包括大型跨國製藥公司、知名生物技術公司、專業製藥公司和大學及其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的資金、技術和其他資源,例如更多的研發人員、經驗豐富的營銷和製造機構以及完善的銷售隊伍。小公司或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過與大型、老牌公司的合作安排。老牌製藥公司也可能會投入巨資,以加速新療法的發現和發展,或者是那些可能使我們開發的產品過時的新療法。生物技術和製藥業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於技術在商業上的適用性的進步和投資於這些行業的資本的增加,競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手,無論是單獨還是與合作伙伴,都可能成功地開發、獲取或許可在獨家基礎上開發、獲取或許可更有效、更安全的藥物、生物、細胞或基因治療產品。, 比我們的產品候選人更容易商業化或成本更低,也可能開發專利技術或獲得專利保護,這是我們開發技術和產品所需要的。我們認為,影響產品開發和商業成功的關鍵競爭因素是產品的有效性、安全性、耐受性、可靠性、使用方便性、價格和補償。
我們預計將與世界上最大的生物製藥公司以及範圍廣泛的小型生物技術公司競爭,這些公司目前都在單獨或與其他各方合作進行細胞療法的研究,所有這些公司都擁有或可能擁有比我們目前擁有的更多的財政和人力資源。除了這些完全整合的生物製藥公司外,我們還與那些產品目標與我們的產品候選產品相同的公司競爭。許多第三方與我們競爭,開發各種治療罕見疾病、癌症和自身免疫療法的方法。它們包括製藥公司、生物技術公司、學術機構和其他研究機構。我們的競爭對手開發的任何治療方法都可能優於我們的RCT產品候選產品。這些競爭對手可能會成功地開發出比我們的RCT更有效的技術,或者使我們針對癌症的RCT過時或缺乏競爭力。我們預計,隨着更多的公司進入我們的市場,圍繞其他罕見疾病、癌症和自身免疫療法的科學發展繼續加快,我們將面臨更激烈的競爭。
至少有四家公司利用紅細胞開發治療藥物。Erytech製藥公司正在使用低滲酶負載來製造用於癌症、罕見疾病和免疫學的產品。孤兒技術有限公司正在開發一系列的產品,目的是將蛋白質裝載到紅細胞中,用於治療罕見疾病。EryDel SpA正處於用於治療共濟失調毛細血管擴張症的地塞米松負載紅細胞的後期開發階段,並宣佈了一些臨牀前計劃,包括PKU。最後,SQZ生物技術正在尋求在癌症、酶替代治療和免疫耐受方面的臨牀前應用,採用多種基於細胞的方法,包括紅細胞。
除了以紅細胞為基礎的競爭之外,還有一些公司在我們的目標治療領域進行競爭。在PKU內部,Codexis公司。和Aeglea生物治療公司。正在開發工程酶,BioMarin製藥公司,同源藥物公司。和現代公司有積極的基因治療計劃,和合成,公司。是開發工程益生菌療法的幾家公司之一。在腫瘤學中,多家大公司和小公司
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正在開發新的免疫刺激劑,如NantcellInc.,正在開發一種IL-15細胞因子,以及Bristol-Myers Squibb公司,後者正在開發一種4-1BB配體。最後,許多公司正在開發針對HPV陽性癌症產生抗原特異性免疫反應的療法,例如使用RNA和Inovio製藥公司的BioNTech SE。用基於DNA的治療。
即使我們獲得了銷售我們的產品候選產品的監管批准,我們的競爭對手的產品的可用性和價格可能限制我們的產品候選人的需求和我們能夠收取的價格。如果價格競爭或醫生不願從現有的治療方法轉向我們的產品候選產品,或者醫生轉而使用其他新藥或生物產品,或選擇在有限的情況下使用我們的產品候選人,我們可能無法執行我們的業務計劃。
即使我們開發的一種產品獲得市場認可,它也可能達不到醫生、病人、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受程度。
如果我們開發的任何產品都獲得了市場認可,無論是作為單一藥物還是與其他療法相結合,它仍可能無法獲得醫生、病人、第三方付費者和醫學界其他人的充分市場接受。例如,其他癌症治療,如化療,放射治療和免疫治療在醫學界已經確立,醫生可能繼續依賴這些療法。如果我們開發的產品候選人沒有達到足夠的接受水平,我們可能不會產生大量的產品收入,我們可能無法盈利。任何產品的市場接受程度,如果批准商業銷售,將取決於許多因素,包括:
與替代療法相比的有效性、安全性和潛在優勢;
與替代療法相比,使用方便和容易;
目標病人願意嘗試新療法,醫生願意開這些療法;
公眾對新療法的看法,包括細胞療法;
營銷和分銷支持的力量;
能夠提供我們的產品,如果獲得批准,以有競爭力的價格出售;
獲得足夠的第三方保險和足夠的補償的能力,包括使用批准的產品作為一種綜合療法的能力;
採用配套診斷和/或互補診斷;和
任何副作用的發生率和嚴重程度。
我們將需要擴大我們組織的規模,我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。
截至2019年10月31日,我們有220名全職員工.隨着我們的研究、開發、製造和商業化計劃和戰略的發展,以及我們轉變為一家上市公司,我們希望需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將給管理人員帶來重大的額外責任,包括:
識別、招聘、補償、整合、維持和激勵更多員工;
有效管理我們的內部研究和開發工作,包括確定臨牀候選產品,擴大我們的製造流程,併為我們的產品候選產品導航臨牀和fda評審流程;以及
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改進我們的業務、財務和管理控制、報告制度和程序。
我們未來的財務表現和產品候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長,我們的管理層也可能不得不將過多的注意力轉移到日常活動上,以便將大量時間用於管理這些增長活動。
我們目前和在可預見的將來將繼續在很大程度上依賴某些組織、顧問和顧問提供某些服務,包括管理事務、臨牀管理和製造的許多方面。我們無法保證這些組織、顧問和顧問在需要時繼續及時提供服務,也不能保證我們能找到合格的替代人員。此外,如果我們不能有效地管理我們的外包活動,或由於任何原因而影響顧問所提供服務的質量或準確性,我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止,我們可能無法獲得產品候選人的監管批准或以其他方式推進我們的業務。我們無法保證我們將能夠管理現有的顧問,或以經濟上合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問,或根本找不到。
如果我們不能通過僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織,我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的產品候選人所需的任務,因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
如果我們失去關鍵的管理人員,或者如果我們不招聘更多的高技能人員,我們識別和開發新一代或下一代產品候選人的能力將受到損害,可能導致市場或市場份額的喪失,並可能使我們的競爭力降低。
我們在競爭激烈的生物技術和製藥業中競爭的能力取決於我們是否有能力吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員,包括我們的董事長戴維·R·愛潑斯坦、我們的首席執行官帕布洛·卡格諾尼、我們的首席財務官安德魯·歐、我們的首席醫務官克里斯·卡朋特和我們的製造業高級副總裁斯賓塞·菲斯克。失去我們任何一名執行官員、其他關鍵僱員以及其他科學和醫學顧問的服務,以及我們無法找到合適的替代者,可能導致產品開發的延誤,並損害我們的業務。
我們在馬薩諸塞州劍橋和羅德島史密斯菲爾德的工廠開展業務。新英格蘭地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部。市場對技術人員的競爭十分激烈,這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人才的能力。
為了吸引有價值的員工留在我們公司,除了工資和現金獎勵外,我們還提供了長期授予的限制性股票和股票期權。隨着時間的推移,股票期權對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響,而且可能在任何時候都不足以抵消其他公司更有利可圖的出價。儘管我們努力留住有價值的員工,我們的管理、科學和發展團隊的成員可能會在短時間內終止他們在我們的工作。我們主要僱員的聘用是隨心所欲的,這意味着我們的任何僱員都可以隨時、有或不經通知離開我們的工作崗位。我們不為這些人或任何其他僱員的生命維持“關鍵人物”保險單。我們的成功還取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員。
業務中斷可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,增加我們的成本和開支。
我們的業務,以及我們的CRO、合同製造組織或CMO的業務,以及其他承包商和顧問,可能會遭受地震、電力短缺、電信故障、水短缺、洪水等問題的影響,
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颶風,颱風,火災,極端天氣條件,醫療流行病和其他自然或人為災害或商業中斷,我們主要是自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況,增加我們的成本和開支。我們依靠第三方製造商在病人的基礎上生產和加工我們的產品候選產品。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響,我們獲得產品候選人臨牀用品的能力可能會受到影響。
全球監管機構也對侵犯隱私行為處以更大的罰款。例如,2016年,歐盟通過了一項關於數據做法和隱私的新條例,稱為“通用數據保護條例”(GDPR),該條例於2018年5月25日生效。GDPR適用於任何收集和使用與向歐盟個人提供貨物或服務或監測其行為有關的個人數據的公司。不遵守GDPR可能導致高達2000萬歐元的罰款,或佔全球收入的4%,以較高的數額為準。與加強保護某些類型的個人數據有關的GDPR和其他法律或法規的變化,如醫療數據或其他敏感信息,可能會大大增加提供我們的產品候選人的成本,如果獲得批准,甚至阻止我們在某些司法管轄區提供我們的產品候選人。
我們的內部計算機系統,或我們的CRO、CMOs或其他承包商或顧問使用的系統,可能會失敗或遭受安全漏洞。
{Br}儘管採取了安全措施,但我們的內部計算機系統以及我們未來的CRO、CMOs和其他承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒和未經授權的訪問的損害。雖然到目前為止我們還沒有經歷過任何這樣的物質系統故障或安全破壞,但是如果這樣的事件發生並導致我們的運營中斷,它可能會對我們的開發程序和業務運作造成實質性的破壞。例如,從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤,並大大增加我們收回或複製數據的成本。同樣,我們目前依靠第三方來製造我們的產品候選人並進行臨牀試驗,而與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序損失或損壞,或機密或專有信息的不適當披露,我們可能會承擔責任,我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨着我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商的僱員欺詐或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為,這些行為不符合林業發展局和其他類似外國監管機構的法律,向林業發展局和其他類似的外國監管機構提供真實、完整和準確的信息,遵守我們制定的製造標準,遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐不當法律,或準確地報告財務信息或數據,或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得美國食品和藥物管理局的批准,並開始在美國將這些產品商業化,我們在這些法律下的潛在曝光率將大大增加,我們遵守這些法律的相關成本也可能增加。除其他外,這些法律可能影響我們目前與主要調查人員和研究病人的活動,以及擬議的和未來的銷售、營銷和教育方案。
我們與醫療提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束,這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入的減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在藥品的推薦和處方中起着主要作用。與第三方付款人和客户達成的協議可以使製藥企業面臨廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規,包括但不限於“聯邦反Kickback法規”和“聯邦虛假索賠法”,這可能會限制這些法律和條例。
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製藥公司銷售、銷售和分銷藥品的商業或財務安排和關係。特別是,醫療保健用品和服務的推廣、銷售和營銷,以及保健行業的某些商業安排,都要遵守廣泛的法律,以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在招募病人進行臨牀試驗過程中獲得的信息。適用的聯邦、州和外國醫療保健法律法規可能影響我們的經營能力,包括但不限於:
“聯邦反Kickback法規”,除其他外,禁止直接或間接、公開或祕密地以現金或實物直接或間接地索取、接收、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣),以誘使或換取個人的轉介,或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、項目或服務,這些物品或服務可全部或部分支付在聯邦醫療保健方案下,如醫療保險和醫療補助方案。一個人或一個實體可以在不實際知道法規或違反法規的具體意圖的情況下被判違反法規。此外,包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠,就“虛假索賠法”(FCA)而言,構成虛假或欺詐性索賠。“反Kickback規約”被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有若干法定例外情況和監管安全港,以保護某些共同活動不受起訴;
聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法律,包括聯邦賠償委員會,除其他外,禁止個人或實體明知故犯地向聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健項目提出或批准虛假或欺詐性索賠,明知而製造、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述材料,用於虛假或欺詐性的索賠,或向聯邦政府支付或傳遞資金的義務,或故意隱瞞或故意逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。製造商可根據“公平競爭法”承擔責任,即使他們不直接向政府付款人提出索賠,如果他們被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠。FCA還允許作為“舉報人”的個人代表聯邦政府提起訴訟,指控違反FCA,並分享任何貨幣追回;
聯邦反誘致法除其他外,禁止提供或給予報酬,其中包括(但不限於)向醫療保險或醫療補助受益人免費或以低於公平市場價值的價格(除有限的例外情況)轉讓任何物品或服務,該人知道或應該知道這些轉移將影響受益人選擇可由聯邦或州政府方案償還的特定項目或服務供應商;
1996年“聯邦健康保險可攜性和問責法”(HIPAA)制定了新的聯邦刑事法規,禁止故意或企圖執行一項計劃,以欺騙任何保健福利方案,或通過虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾,獲取任何與提供或支付保健福利有關的任何資金或財產,或由其保管或控制,並明知和故意偽造、隱瞞或通過任何手段掩蓋任何重大事實,或作出與交付或支付醫療福利有關的任何重大虛假陳述,與保健事務有關的項目或服務。類似於聯邦反Kickback法規,一個人或實體可能被判違反HIPAA而不實際知道該法規或違反該法規的具體意圖;
經2009年“經濟和臨牀健康衞生保健信息技術法”(HITECH)或HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例,除其他外,對某些覆蓋範圍內的保健提供者、保健計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴規定了未經適當授權而為其提供服務的要求,這些服務涉及使用或披露單獨可識別的健康信息,涉及未經適當授權而單獨識別的健康信息的隱私、安全和傳輸。HITECH還制定了新的民事罰款等級,修訂了HIPAA,使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴,並賦予州檢察長新的權力。
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向聯邦法院提起民事訴訟,要求損害賠償或禁令,以執行聯邦HIPAA法律,並尋求與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用;
根據“病人保護和平價醫療法案”制定的“聯邦醫生支付陽光法”及其實施條例,其中要求醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)規定可根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生和公共服務部(HHS)報告與支付或其他“價值轉移”有關的信息(定義為醫生、牙醫、視光師、足醫師和脊醫)和教學醫院,以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益;
美國聯邦食品、藥品和化粧品法(FDCA),其中除其他外,禁止藥物、生物製劑和醫療器械的摻假或假冒;
聯邦消費者保護和不公平競爭法,這些法律廣泛地管制市場活動和可能損害消費者的活動;
類似的州和外國法律法規,如州反回扣法和虛假索賠法,可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)償還的醫療項目或服務的索賠,其範圍可能比聯邦同類法律的範圍更廣;州和外國法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南,或以其他方式限制可能支付給保健提供者的付款;要求製藥商向醫生和其他醫療提供者或營銷支出報告有關付款和其他價值轉移的信息的州和外國法律;以及關於某些情況下健康信息的隱私和安全的國家和外國法律,其中許多法律在重大方面彼此不同,而且常常不被HIPAA所搶奪,從而使遵守工作複雜化。
藥品的分銷須遵守更多的要求和條例,包括廣泛的記錄、許可、儲存和安全要求,以防止未經授權銷售藥品。
{Br}這些法律的範圍和執行都是不確定的,而且在目前的醫療改革環境中會發生迅速的變化,特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近,聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度,這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫療保健法,以及對政府當局可能進行的調查作出反應,可能會耗費時間和資源,並可能轉移公司對企業的注意力。
在2019年1月31日,HHS和HHS監察長辦公室對現有的一個反Kickback安全港(42個C.F.R.1001.952(H))提出了一項修正案,該修正案將禁止某些製藥製造商在醫療保險D部分和醫療補助管理護理方案中向藥品福利管理人員提供回扣。擬議修正案將取消對“折扣”的保護,使其免受反Kickback執法行動的影響,並將包括對故意故意提供、支付、索取或收取報酬的刑事和民事處罰,以誘使或獎勵可在聯邦醫療保健項目下償還的企業轉診。同時,hhs還提議建立一個新的安全港,以保護藥品製造商直接向患者提供的銷售點折扣,並增加另一個安全港,以保護製造商支付給pbms的某些管理費。如果這項建議全部或部分獲得通過,可能會影響我們今後獲得批准的任何產品的定價和補償。
不遵守任何這些法律或規章要求使實體受到可能的法律或管制行動的影響。視具體情況而定,不符合適用的管理要求可能導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、放款、個人監禁、可能被排除在聯邦和州資助的醫療保健方案之外、合同損害賠償以及限制或限制
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我們的業務,以及額外的報告義務和監督,如果我們成為公司誠信協議或其他協議,以解決指控不遵守這些法律。任何違反這些法律的行為,即使成功地為其辯護,也可能導致製藥企業承擔重大的法律費用,並轉移管理層對企業經營的注意力。禁止或限制銷售或退出未來銷售的產品可能會對商業產生不利影響。
我們通過了一項商業行為和道德守則,但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為,我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失,或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。努力確保我們的業務安排將符合適用的醫療保健法律可能涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論,我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法,解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們提起任何此類行動,而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利,這些行動可能對我們的業務產生重大影響,包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、財產處分、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及削減我們的業務,其中任何一種都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。此外,我們在美國境外的任何產品候選人的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國同等法律的約束。
我們可能無法成功地確定更多的產品候選人。由於我們有限的資源和獲得資金的機會,我們必須優先發展某些產品候選人,這可能被證明是錯誤的,並可能對我們的業務產生不利影響。
雖然我們打算探索其他治療的機會,除了我們目前正在開發的產品候選,我們可能無法確定可行的新產品候選的臨牀開發,有幾個原因。如果我們不能確定更多的潛在產品候選者,我們的業務可能會受到重大損害。
研究方案要繼續發展我們現有和計劃中的產品候選人,以獲得更多的適應症,並確定新的產品候選人和疾病目標,需要大量的技術、財政和人力資源,無論這些方案是否最終成功。我們的研究項目最初可能在確定潛在的適應症和/或產品候選方面有希望,但由於以下幾個原因未能為臨牀開發提供結果,其中包括:
使用的研究方法可能無法成功地確定潛在的適應症和/或產品候選人;
經過進一步研究後,潛在的候選產品可能會被證明具有有害的副作用或表明它們不太可能是有效藥物的其他特性;或
可能需要比我們所擁有的更多的人力和財政資源來為我們的產品候選人確定更多的治療機會,或者通過內部研究方案開發合適的潛在產品候選人,從而限制我們開發、多樣化和擴大我們的產品組合的能力。
由於我們的財力和人力資源有限,我們最初打算將重點放在研究項目和產品候選人上,以獲得有限的指標。因此,我們可能放棄或延遲對其他產品候選人的機會的追求,或為了後來證明具有更大的商業潛力或更大的成功可能性的其他跡象。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。
因此,不能保證我們將永遠能夠為我們的產品候選人確定更多的治療機會,或通過內部研究計劃開發合適的潛在產品候選人,這將對我們未來的發展和前景產生重大的不利影響。我們可能會將我們的努力和資源集中在潛在的產品候選人或其他最終被證明不成功的潛在項目上。
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如果我們不能開發更多的產品候選人,我們的商業機會將受到限制。
為我們確定的任何其他產品候選產品開發並獲得監管批准和商業化將需要大量額外資金,超出2018年7月完成的首次公開募股(IPO)的淨收益,而且很容易出現醫療產品開發中固有的失敗風險。我們不能向您提供任何保證,我們將能夠成功地通過開發過程提前提出更多的產品候選人(如果有的話)。
{BR}即使我們獲得FDA批准,為治療我們所針對的疾病銷售更多的產品候選產品,我們也不能向我們的股東保證,任何這類產品的候選產品都將成功地商業化,在市場上得到廣泛接受,或者比其他商業上可獲得的替代品更有效。如果我們不能成功地開發和商業化更多的產品候選人,我們的商業機會將是有限的。此外,未能獲得對其他產品候選產品的監管批准,可能對我們其他產品候選人的審批過程產生負面影響,或導致任何已批准產品候選人的審批失敗。
與在國際上推銷我們的產品候選人有關的各種風險可能會對我們的業務產生重大的不利影響。
我們計劃在美國境外尋求我們的產品候選人的監管批准,因此,我們預計,如果我們獲得必要的批准,我們將面臨與在外國經營有關的額外風險,包括:
外國不同的監管要求;
關税、貿易壁壘、價格和外匯管制及其他監管要求的意外變化;
經濟疲軟,包括通貨膨脹或政治不穩定,特別是外國經濟和市場;
對在國外生活或旅行的僱員遵守税收、就業、移民和勞動法;
外國税,包括扣繳工資税;
外幣波動,可能導致業務費用增加,收入減少,以及在另一國家經商的其他義務;
外國業務人員配置和管理方面的困難;
在勞工動亂比美國更普遍的國家,勞動力的不確定性;
根據“反海外腐敗法”或“反海外腐敗法”或類似的外國條例可能承擔的責任;
挑戰執行我們的合同和知識產權,特別是在那些與美國一樣不尊重和保護知識產權的外國;
任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺;和
地緣政治行動造成的商業中斷,包括戰爭和恐怖主義。
與我們的國際業務有關的這些風險和其他風險可能對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
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我們目前沒有營銷和銷售組織,也沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立市場營銷和銷售能力,或無法與第三方簽訂協議來銷售和銷售我們的產品,我們可能無法創造產品收入。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力,也沒有銷售產品的經驗。我們可以發展一個內部營銷組織和銷售隊伍,這將需要大量的資本支出,管理資源和時間。如果我們開發和部署這些能力,我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭,招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。
{Br}除了建立內部銷售、銷售和分銷能力外,我們還可以就我們的產品的銷售和銷售作出合作安排,但是,我們不能保證我們能夠建立或維持這種合作安排,或者如果我們能夠這樣做,我們就無法保證它們將擁有有效的銷售力量。我們所獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力,而這些努力可能並不成功。我們可能對這類第三方的營銷和銷售努力幾乎沒有或根本沒有控制權,而且我們的產品銷售收入可能低於我們自己將產品候選產品商業化的收入。我們在尋找第三方時也面臨競爭,以協助我們的產品候選人的銷售和營銷工作。
我們無法保證我們將能夠開發內部銷售和分銷能力,或建立或保持與第三方合作者的關係,使美國或海外的任何產品商業化。
全面的税務改革立法可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。
2017年12月22日,特朗普總統簽署了“減税和就業法案”(TCJA),該法案對經修正的1986年“國內收入法”或“守則”進行了重大改革,使之成為法律。除其他事項外,TCJA對公司税收作了重大改變,包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率,將利息費用的扣除額限制在調整後收益的30%(某些小企業除外),將淨營業損失的扣除額限制在年度應納税收入的80%以內,取消經營虧損淨額,修改或取消許多業務扣減和抵免(包括減少某些臨牀試驗費用的營業税抵免,這些費用通常被稱為“孤兒藥物”)。我們繼續研究這項税務改革法例可能對我們的業務造成的影響。然而,TCJA對我們業務的影響,無論是不利的還是有利的,都是不確定的,在一段時間內可能不會變得明顯。我們敦促投資者就TCJA對我們普通股投資的影響與他們的法律和税務顧問進行協商。
我們使用淨經營虧損和研發信貸抵消未來應納税收入的能力可能受到某些限制。
截至2018年12月31日,美國聯邦和州淨營運虧損(NOL)分別為9,320萬美元和9,390萬美元,可用於抵消未來的應税收入。聯邦NOL包括3720萬美元在2037年到期,5600萬美元無限期結轉。狀態NOL在2038年的不同日期到期。截至2018年12月31日,美國聯邦和州研究與發展税收抵免額分別為300萬美元和110萬美元,可用於抵消未來的税收負債,並分別於2034年和2031年到期。此外,一般而言,根據“守則”第382和383條以及州法律的相應規定,公司在利用其變化前的淨營業虧損結轉或税收抵免或NOL或抵免抵消未來應納税所得額或税款的能力方面受到限制。為了這些目的,所有權變化通常發生在一個或多個股東或至少擁有公司股票5%的股東集團的總股權比規定的測試期內的最低所有權百分比高出50個百分點以上的情況下。我們現有的NOL或信貸可能受到以前的所有權變化的限制,包括與我們最近的私人發行、首次公開募股和其他交易有關的限制。此外,我們的股票所有權的未來變化,其中許多是我們無法控制的,可能導致“守則”第382和383條規定的所有權變化,我們利用NOL或信貸的能力可能會受到損害。根據州法律,我們的NOL或學分也可能受到損害。因此,我們可能無法利用我們的NOL或學分的物質部分。此外, 我們利用NOL或學分的能力取決於我們的盈利能力和
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產生美國聯邦和州的應税收入。如上文在“風險因素-與我們的商業、技術和工業有關的風險”一欄中所述,我們自成立以來蒙受了重大淨損失,並預計在可預見的將來我們將繼續遭受重大損失;因此,我們不知道是否或何時將產生使用我們的NOL或信貸所必需的美國聯邦或州應税收入,這些信貸受“守則”第382和383條的限制。根據“税務條例”調低公司税率,令我們的淨經營虧損結轉及其他遞延税項資產的經濟效益下降。根據TCJA,2017年12月31日後產生的淨營運虧損結轉不會到期。
不穩定的市場和經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
據廣泛報道,過去幾年來,全球信貸和金融市場經歷了極大的波動和混亂,包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。不能保證信貸和金融市場的惡化以及對經濟狀況的信心不會出現。我們的一般商業策略,可能會受到經濟衰退、營商環境不穩定或市場持續不可預測及不穩定的影響。如果當前的股票和信貸市場惡化,或者沒有改善,它可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋性更強。如果不能及時並以優惠條件獲得任何必要的資金,可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響,並可能要求我們推遲或放棄臨牀發展計劃。此外,我們目前的一個或多個服務提供者、製造商和其他合作伙伴有可能無法在這些困難的經濟時代生存下來,這可能直接影響我們按時和按預算實現業務目標的能力。
截至2019年9月30日,我們有現金、現金等價物和投資3.247億美元。雖然我們不知道自2019年9月30日以來,我們的現金等價物和投資的公允價值有任何降級、物質損失或其他重大惡化,但無法保證全球信貸和金融市場的進一步惡化不會對我們目前的現金等價物組合或我們實現籌資目標的能力產生負面影響。此外,我們的股票價格可能會下跌,部分原因是股票市場的波動和整體經濟衰退。
與政府監管相關的風險
我們在早期的發展努力。如果我們無法推動我們的產品候選人進入和通過臨牀開發,獲得監管機構的批准,並最終使我們的產品候選產品商業化,或在此過程中遇到重大延誤,我們的業務將受到重大損害。
我們在早期的發展努力。RTX-134是我們在臨牀階段唯一的產品候選產品,我們所有其他產品的候選產品還在臨牀前開發階段。我們已投入大量的努力和財政資源,以確定和臨牀前發展的RCT,包括開發我們的初步產品候選產品,RTX-134,RTX-240,RTX-224和RTX-321。我們創造產品收入的能力-我們預計這將在許多年內甚至永遠不會出現-將取決於我們產品候選產品的成功開發和最終商業化,而這可能永遠不會發生。我們目前沒有從任何產品的銷售收入,我們可能永遠無法開發或商業化一個可銷售的產品。此外,我們的某些產品候選開發計劃考慮開發配套診斷,這是一種檢測或測試,以確定一個適當的病人羣體。伴隨診斷作為醫療設備受到監管,在我們將我們的產品商業化之前,必須經過FDA或某些其他外國監管機構的批准。我們的產品候選人的成功將取決於以下幾個因素:
成功完成臨牀前研究;
批准IND用於我們計劃的臨牀試驗或今後的臨牀試驗;
臨牀試驗的成功註冊和完成;
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成功開發用於我們某些產品候選產品的配套診斷;
從適用的管理當局收到監管批准;
建立商業製造能力或與第三方製造商安排臨牀供應和商業製造;
為我們的產品候選人獲取和維護專利和商業祕密保護或管理專門性;
在獲得批准的情況下,單獨或與他人合作,對我們的產品候選人進行商業銷售;
如獲病人、醫學界及第三者付款人批准,可接納產品候選人;
有效地與其他療法競爭;
獲得和維持第三方保險的保險範圍和適當的補償;
執行和維護知識產權和權利要求;和
在獲得批准後,繼續保持產品候選人可接受的安全狀況。
如果我們不能及時或完全實現這些因素中的一個或多個,我們可能會遇到重大的延誤或無法成功地將我們的產品候選產品商業化,這將極大地損害我們的業務。如果我們不能獲得產品候選產品的監管批准,我們可能無法繼續我們的業務。
我們可以依靠第三方對我們的產品候選人進行研究人員贊助的臨牀試驗。任何第三方未能履行其在產品候選產品臨牀開發方面的義務,可能會延遲或削弱我們獲得其他產品候選產品的監管批准的能力。
我們可以依靠學術和私人非學術機構來進行和贊助與我們的產品候選人有關的臨牀試驗。我們不會控制由調查人員贊助的試驗的設計或進行,而且有可能FDA或非美國監管當局不會因為任何一個或多個原因(包括設計或執行試驗的要素、安全問題或其他試驗結果),將這些由調查員贊助的試驗視為為今後的臨牀試驗提供充分的支持,無論是由我們還是第三方控制。
這類安排很可能為我們提供關於調查員贊助的審判的某些信息權利,包括查閲和引用調查人員贊助的試驗所產生的數據,包括我們自己的監管文件的能力。然而,我們將無法控制來自調查員贊助的試驗的數據的時間和報告,我們也不會擁有來自調查員贊助的試驗的數據。如果我們無法確認或複製研究人員贊助的試驗的結果,或者如果獲得了陰性的結果,我們很可能會被進一步推遲或阻止進一步推進我們的產品候選的臨牀開發。此外,如果調查人員或機構違反了他們在產品候選產品臨牀開發方面的義務,或者如果與我們贊助的研究人員贊助的試驗所獲得的第一手知識相比,數據證明是不夠的,那麼我們設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外,fda或非美國監管機構可能不同意我們引用這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、製造或臨牀數據的充分性,或我們對這些研究者贊助的試驗的臨牀前、製造或臨牀數據的解釋。如果是這樣的話,fda或其他非美國監管機構可能要求我們在開始計劃的試驗之前獲得並提交額外的臨牀前、製造或臨牀數據,並且/或不接受足夠的額外數據來啟動我們的計劃試驗。
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在一個管轄範圍內獲得並維持我們的產品候選人的監管批准並不意味着我們將成功地獲得其他管轄區的產品候選人的監管批准。
在一個法域獲得並保持對我們的產品候選人的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他法域獲得或保持監管批准,而在一個法域獲得監管批准的失敗或延遲可能會對另一個法域的監管審批過程產生負面影響。例如,即使食品和藥物管理局批准了產品候選產品的銷售,外國管轄範圍內的類似監管機構也必須批准在這些國家生產、銷售和推廣產品候選產品。批准程序因司法管轄區而異,可能涉及與美國不同和更長的要求和行政審查期,包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗,因為在一個法域進行的臨牀試驗可能不為其他法域的管理當局所接受。在美國以外的許多司法管轄區,產品的候選產品必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下,我們打算對我們的產品收取的價格也須經批准。
我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外地區的監管機構對產品候選人的批准有要求,在這些國家的市場營銷之前,我們必須遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求,可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本,並可能延誤或阻止我們在某些國家引進我們的產品。如果我們不遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷許可,我們的目標市場將被削弱,我們充分發揮產品候選人市場潛力的能力將受到損害。
如果我們無法獲得產品候選人所需的監管批准,或在獲得這些批准方面出現延誤,我們將無法將產品候選產品商業化或推遲商業化,而我們產生收入的能力將受到重大損害。
我們的產品候選者以及與其開發和商業化有關的活動,包括其設計、試驗、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口,均須受美國林業發展局和其他國家和類似當局的全面管制。在我們將任何產品的候選產品商業化之前,我們必須獲得營銷許可。我們尚未從任何管轄範圍內的監管當局獲得任何產品候選人的市場批准,而且我們的產品候選人或我們今後可能尋求開發的任何產品候選人都不可能獲得監管機構的批准。作為一家公司,我們在提交和支持獲得監管批准所需的申請方面沒有經驗,並期望依賴第三方CRO和/或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管批准,就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據,並向各監管當局提供各種治療指示的輔助信息,以確定候選藥物的安全性和有效性。獲得監管批准還需要向相關監管當局提交有關藥品製造過程的信息,並對生產設施進行檢查。我們的產品候選產品可能無效,可能只是中度有效,或者可能具有不良或非預期的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得營銷批准或防止或限制商業用途的特性。
{BR}在美國和國外獲得監管批准的過程是昂貴的,如果需要額外的臨牀試驗,如果完全獲得批准,可能需要許多年,而且可能因各種因素而有很大的不同,包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。在開發期間,市場批准政策的變化,附加法規或條例的修改或頒佈,或對每一提交的IND、市場前批准、或PMA、BLA或同等申請類型的監管審查的變化,都可能導致批准或拒絕申請的延誤。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的酌處權,可以拒絕接受任何申請,也可以決定我們的數據是
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不足以批准,並需要額外的臨牀前,臨牀或其他研究。由於許多原因,我們的產品候選者可能會因為許多原因而延遲或無法獲得監管批准,其中包括:
FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施;
我們可能無法證明FDA或類似的外國監管當局滿意地證明,一種藥物候選物對於其擬議的適應症是安全和有效的,或者相關的配套診斷適合於確定適當的病人羣體;
臨牀試驗的結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構要求批准的統計意義水平;
我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他好處大於其安全風險;
FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋;
從我們的產品候選人臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交BLA或其他提交材料,也不足以在美國或其他地方獲得監管批准;
fda或類似的外國監管機構可能無法批准我們的製造工藝或設施,或與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的生產工藝或設施;以及
FDA或類似的外國監管機構的批准政策或條例可能會發生重大變化,使我們的臨牀數據不足以獲得批准。
在大量開發中的藥物中,只有一小部分成功地完成了FDA或外國監管機構的批准程序並被商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管機構的批准來推銷我們的產品候選產品,這將極大地損害我們的業務、經營結果和前景。
我們期望我們的產品候選人的新性質將在獲得監管批准方面產生進一步的挑戰。因此,我們開發產品候選人和獲得監管機構批准的能力可能會受到重大影響。
例如,FDA批准一種新的生物或藥物的一般方法是,贊助商根據控制良好的相關患者羣體中相關產品候選產品的第三階段臨牀試驗的陽性數據尋求許可或批准。第三階段臨牀試驗通常涉及數百名患者,費用高昂,需要數年時間才能完成。我們相信,在某些罕見疾病、癌症和自身免疫性疾病的治療方案有限的情況下,我們可能能夠利用FDA的加速審批計劃,對我們的產品候選產品進行審批,但FDA可能不同意我們的計劃。
{Br}林業發展局還可能要求一個專家小組,稱為諮詢委員會,審議安全和功效數據是否足夠以支持批准。諮詢委員會的意見雖然不具約束力,但可能對我們根據已完成的臨牀試驗開發的任何產品候選人獲得批准的能力產生重大影響。
此外,可能需要批准基因或生物標誌物診斷測試,以推動我們的一些產品候選產品臨牀試驗或潛在的商業化。今後,監管機構可能需要開發和批准此類測試。因此,此類產品候選產品的監管審批途徑可能不確定、複雜、昂貴和宂長,而且可能無法獲得批准。
此外,即使我們獲得批准,監管當局也可能批准我們的任何產品候選產品的數量比我們要求的少或更多,可能不批准我們打算對我們的產品收取的價格,可以根據昂貴的市場營銷後臨牀試驗的表現給予批准,或者可能批准一種產品。
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候選人的標籤,不包括標籤要求,必要或理想的成功商業化的產品候選。上述任何一種情況都可能對我們的產品候選者的商業前景造成實質性的損害。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤,或者我們未能獲得產品候選人的批准,我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害,我們創造收入的能力將受到重大損害。
我們的產品候選產品可能會造成不良的副作用,可能會延遲或阻止它們的監管審批,限制已批准的標籤的商業形象,或者在市場批准後產生重大的負面後果(如果有的話)。
由我們的產品候選人引起的不良副作用可能導致我們中斷、延遲或停止臨牀前研究,或導致我們或管理當局中斷、延遲或停止臨牀試驗,並可能導致更嚴格的標籤,或延誤或拒絕FDA或其他監管機構的監管批准。雖然我們還沒有開始臨牀試驗的任何我們的產品候選,如許多治療罕見的疾病,癌症和自身免疫性疾病,它很可能有副作用的使用。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和普遍性,這是無法接受的。在這種情況下,我們的試驗可能被暫停或終止,FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的產品候選人的任何或所有有針對性的指示。與治療相關的副作用可能會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力,或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外,臨牀試驗本質上利用了潛在患者羣體的樣本。由於患者數量有限,暴露時間有限,我們產品候選產品的罕見而嚴重的副作用可能只會暴露於大量接觸產品候選的患者。如果我們的產品候選人獲得市場認可,而我們或其他人在批准後發現這些產品候選人(或任何其他類似藥物)所引起的不良副作用,則可能會產生一些潛在的重大負面後果,包括:
監管當局可撤銷或限制對此類產品候選人的批准;
監管當局可能要求添加標籤聲明,如“裝箱”警告或禁忌;
我們可能需要建立一個藥物指南,概述這種副作用的風險分發給病人;
我們可能需要改變這類產品候選產品的分配或管理方式,進行額外的臨牀試驗或更改產品候選產品的標籤;
監管當局可能要求制定風險評估和緩解戰略(REMS),以減輕風險,其中可包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具;
我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響;
我們可能決定將這類產品的候選產品從市場上刪除;
我們可能被起訴,並對暴露於或帶走我們的產品候選人的個人造成的傷害承擔責任;和
我們的聲譽可能會受損。
我們認為,這些事件中的任何一項都會妨礙我們獲得或維持市場對受影響產品候選人的接受,如果獲得批准,我們的產品候選產品商業化的成本會大大增加,並嚴重影響我們成功地將產品候選產品商業化並創造收入的能力。
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“突破療法”、“快車道”或“再生醫學高級療法”被FDA指定,即使授予我們的任何一種產品候選產品,也不會導致更快的開發、監管審查或批准過程,也不會增加我們的任何產品候選人在美國獲得市場認可的可能性。
我們可能會為我們的一些產品候選人尋求突破療法指定。突破療法被定義為一種單獨或與一種或多種其他療法相結合的療法,目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況,初步的臨牀證據表明,在一個或多個臨牀重要終點上,該療法可能比現有療法有很大的改善,例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。對於已被指定為突破性療法的療法,FDA與試驗發起人之間的互動和溝通可以幫助找出最有效的臨牀發展途徑,同時儘量減少處於無效控制方案的病人人數。被FDA指定為突破性療法的療法也可能獲得優先審查和加速批准。指定為突破性治療是由FDA酌處。因此,即使我們相信我們的產品候選人之一達到了被指定為突破性治療的標準,FDA可能會不同意,而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下,接受突破療法指定的產品候選人可能不會導致一個更快的開發過程,審查或批准比根據傳統的FDA程序考慮批准的治療,也不能保證最終批准FDA。此外,即使我們的產品候選人中有一人或多人符合突破性療法的資格,FDA以後也可能決定此類產品候選人不再符合資格條件,或決定FDA審查或批准的時間不會縮短。
我們可能會為我們的一些產品候選人尋求快速通道指定。如果治療的目的是治療嚴重或危及生命的情況,而且該治療顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求,則治療主辦方可申請快速通道指定。FDA有廣泛的酌處權是否授予這一稱號,因此,即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這一稱號;我們不能向我們的股東保證FDA將決定給予它。即使我們確實獲得了快速通道指定,我們可能不會經歷一個更快的開發過程,審查或批准比傳統的FDA程序。如果FDA認為我們的臨牀發展計劃中的數據不再支持這一指定,那麼它可能會撤銷FastTrack的指定。單憑快車道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格。
我們可以尋求再生醫學高級治療,或RMAT,指定我們的一個或多個產品候選人。2017年,FDA在實施“21世紀治療法”的過程中確定了rmat的名稱,以加快對符合以下標準的任何藥物的審查:RMAT被定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品,或使用這類療法或產品的任何組合產品,但有有限的例外情況;其目的是治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或疾病;初步臨牀證據表明,這種藥物有可能解決此類疾病或疾病的醫療需求未得到滿足的問題。像突破療法指定,rmat指定提供潛在的好處,包括更頻繁的會議與FDA討論開發計劃的產品候選,以及資格滾動審查和優先審查。授予rmat指定的產品也可能有資格根據代理或中間端點合理地預測長期臨牀效益,或依賴於從有意義的站點獲得的數據,包括通過擴展到其他站點來加速批准。通過提交臨牀證據、臨牀試驗、病人登記或其他真實世界證據來源,獲得加速批准的rmat指定產品可酌情滿足其批准後要求。, 例如電子健康記錄;通過收集更大的驗證性數據集;或通過批准後監測所有在批准治療前接受此類治療的患者。沒有任何保證,我們將能夠獲得rmat指定的任何我們的產品候選人。RMAT的指定不會改變FDA的產品批准標準,也沒有保證這種指定會導致快速審查或批准,或者批准的指示不會比指定所涵蓋的指示範圍更窄。此外,如果臨牀數據顯示不再符合資格標準,rmat的指定可能會被撤銷。
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我們可以為我們的一個或多個其他產品候選人尋求優先審查指定,但我們可能不會得到這種指定,即使我們這樣做了,這種指定也不會導致更快的開發或法規審查或批准過程。
如果食品和藥物管理局確定某一產品候選人為嚴重情況提供治療,如果獲得批准,該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善,FDA可指定該產品候選人進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月,而不是10個月的標準審查期。我們可能要求優先審查我們的產品候選人。FDA在是否給予某一產品候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的酌處權,因此即使我們認為某一特定產品候選人有資格獲得這種指定或地位,FDA也可能決定不予批准。此外,優先審查的指定不一定導致快速發展或監管審查或批准程序,也不一定與傳統的FDA程序相比,在批准方面具有任何優勢。接受fda的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准,或者根本不能保證批准。
我們可能無法從FDA獲得和維持對我們目前和未來產品候選品的孤兒藥物指定(視情況而定)。
我們的戰略包括申請孤兒藥品指定,如果可以為我們的產品候選人。根據“孤兒藥物法”,食品和藥物管理局可授予孤兒藥物名稱,用於治療一種罕見的疾病或疾病,這種疾病或疾病的定義是發生在美國病人少於20萬人的疾病或疾病中,或在美國病人人數超過20萬人的情況下,在美國,開發這種藥物或生物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在美國,對孤兒藥品的指定使一方有權獲得財政獎勵,例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。此外,如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准,則該產品有權獲得孤兒藥品專賣權,這意味着FDA不得批准任何其他申請,包括全新的藥物應用程序,或NDA,或BLA,在七年內以相同的指示銷售同一藥物或生物,除非在有限的情況下,例如表明臨牀優於具有孤兒藥物專賣性的產品,或原製造商無法保證足夠的產品數量。
此外,如果我們尋求批准比孤兒指定的指示更廣泛的指示,在美國的獨家銷售權可能會受到限制,或者如果FDA後來確定指定的請求存在重大缺陷,或者如果我們無法保證足夠數量的產品能夠滿足患有孤兒指定疾病或疾病的患者的需要,則可能會失去這種權利。此外,即使我們為某一產品取得了孤兒藥品排他性,這種排他性可能無法有效地保護該產品不受競爭的影響,因為具有不同活性成分的不同藥物可能在相同的條件下得到和批准,而且只有第一個獲得批准的申請人才能獲得市場獨家銷售的好處。即使在一個孤兒指定的產品被批准後,fda隨後也可以批准一種具有相同活性的藥物,如果fda認為後一種藥物在臨牀上是優越的,如果它被證明更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻的話。孤兒藥品的指定既不會縮短藥品的開發時間或監管審查時間,也不會給藥品在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。此外,雖然我們可能會為我們的產品候選人尋求孤兒藥品指定,但我們可能永遠不會得到這樣的指定。
即使我們獲得任何產品候選產品或療法的監管批准,我們也將面臨持續的監管義務和持續的監管審查,這可能會導致大量的額外費用,如果我們不遵守監管要求,或者我們的產品候選人遇到意想不到的問題,我們可能會受到處罰。
如果我們的任何產品候選人獲得批准,他們將受到持續的監管要求的生產,標籤,包裝,儲存,廣告,促銷,取樣,記錄保存,出口,進口,進行後營銷研究和提交安全,效能和其他後市場信息,包括聯邦和州的要求在美國和類似的外國監管機構的要求。此外,
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我們將繼續遵守cgmp和gcp的要求,以便在批准後進行任何臨牀試驗。
製造商和製造商的設施必須符合FDA和類似的外國監管機構的要求,包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此,我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查,以評估是否遵守cGMP和遵守在任何BLA、其他營銷應用程序中作出的承諾,以及先前對檢查結果的反應。因此,我們和我們工作的其他方面必須繼續在遵守法規的所有領域,包括在生產、生產和質量控制方面,花費時間、金錢和精力。
我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到對產品可能銷售的指定用途的限制,或受批准條件的限制,或者包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求,包括第四階段的臨牀試驗和監督,以監測產品候選產品的安全性和有效性。FDA還可能需要一個風險評估和緩解策略,或REMS,作為批准我們的產品候選人的條件,這可能需要對長期患者隨訪、藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的要素的要求,例如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。此外,如果fda或類似的外國監管機構批准我們的產品候選產品,我們將必須遵守要求,包括提交安全和其他營銷後信息、報告和註冊。
如果不維持對監管要求和標準的遵守,或者在產品上市後出現問題,林業發展局可以頒佈同意令或撤銷批准。後來發現我們的產品候選產品之前未知的問題,包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件,或我們的第三方製造商或製造過程,或不遵守監管要求,可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息;實施後市場研究或臨牀試驗以評估新的安全風險;或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括:
限制我們產品的銷售或製造、產品退出市場或自願或強制召回產品;
罰款、警告信或擱置臨牀試驗;
美國食品和藥物管理局拒絕批准待決的申請或對美國批准的申請的補充,或暫停或撤銷許可證批准;
產品扣押、扣留或拒絕允許進口或出口我們的產品候選人;和
禁制令或實施民事或刑事處罰。
食品和藥品管理局嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。產品只能根據批准的標誌並按照批准的標籤的規定進行推廣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例,發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化,並且可能會頒佈更多的政府法規,以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。如果我們緩慢或無法適應現有需求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們無法保持遵守規章的規定,我們可能失去任何可能獲得的營銷批准,從而對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們也無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如,本屆政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説,本屆政府已經採取了幾項行政行動,包括髮布了一些行政命令,這些行動可能對林業發展局從事日常監管和監督活動的能力造成重大負擔,或在其他方面造成重大延誤,例如執行
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通過規則制定、發佈指導、審查和批准營銷應用程序的法規。很難預測這些行政行動,包括任何行政命令,以及它們將在多大程度上影響FDA行使其管理權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力,我們的業務可能會受到負面影響。
如果獲得批准,我們的產品候選產品在某些市場部分可能有限或無法獲得醫療保險和報銷,這可能使我們很難出售任何產品的候選產品或療法。
我們的產品候選人的成功,如果獲得批准,取決於是否有足夠的保險和償還從第三方付款人。此外,由於我們的產品候選人代表了治療他們所針對的疾病的新方法,我們無法確定我們的產品候選產品的覆蓋率和報銷額是否能用於或準確估計我們產品的潛在收入,也不能確保我們可能開發的任何產品都能得到覆蓋和補償。
為自己的病情提供醫療服務的病人通常依靠第三方付款人償還與其治療有關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如醫療保險和醫療補助)以及商業支付者提供的足夠的保險和補償對於新產品的接受至關重要。
政府當局和第三方支付者,如私人健康保險公司和健康維護組織,決定他們將支付哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於許多因素,包括第三方付款人確定產品的使用是:
保健計劃下的有保障的福利;
安全、有效和醫療上必要的;
適合特定病人;
成本效益;和
既不是實驗的,也不是研究的。
在美國,第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策。因此,從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗費時間和代價高昂的過程,可能要求我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據,以便按付款人使用我們的產品,但不能保證將獲得覆蓋範圍和足夠的補償。即使我們獲得了某一特定產品的保險範圍,由此產生的償還率可能不足以使我們獲得或維持盈利能力,或者可能需要病人發現無法接受的高水平的共同支付,這可能會對醫生開具處方和治療的意願產生不利影響。此外,即使一名付款人為某一特定產品提供保險,其他付款人也可能不為該產品提供保險。此外,第三方支付者可能不包括,或提供足夠的補償,長期跟蹤評估後,使用產品候選人。患者不太可能使用我們的產品候選人,除非提供保險和報銷足以支付我們的產品候選人的很大一部分成本。由於我們的產品候選產品的商品成本可能高於傳統療法,並且可能需要長期隨訪評估,因此,保險範圍和補償率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。在保險範圍和新批准產品的報銷方面存在重大不確定性。目前很難預測第三方付款人將決定我們的產品候選產品的承保範圍和補償。
支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如,2012年“中產階級減税和創造就業法”要求負責管理醫療保險計劃或CMS的醫療保險和醫療補助服務中心降低醫療保險臨牀實驗室費用
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2013年的時間表為2%,這是2014年及其後幾年的基礎。此外,從2014年1月1日起,CMS還開始對某些實驗室測試的醫療保險付款進行捆綁,同時病人在醫院門診接受服務。預計今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施,其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額,這可能導致對某些藥品的需求減少或增加定價壓力。
此外,美國和國外的政府和第三方付款人為限制或降低醫療費用而加大努力,可能導致這些組織限制新批准產品的保險範圍和報銷水平,因此,它們可能無法為我們的產品候選人支付或提供足夠的付款。美國對特殊藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説,美國國會最近進行了幾次調查,並提出了聯邦和州立法,旨在提高藥品定價的透明度,降低醫療保險制度下處方藥的成本,審查定價與製造商病人計劃之間的關係,以及改革政府的藥品報銷方法。例如,2017年10月,加州成為第一個通過立法要求製藥企業宣佈藥品漲價計劃的州。雖然這項立法並不直接影響藥品價格,但它在定價方面給製藥商帶來了更大的壓力。俄勒岡州至少有一個州最近通過了一項類似的法律,要求製藥企業披露成本成分,其他州也可能會這樣做。此外,特朗普政府最近發佈了一份“藍圖”,即降低藥品成本的計劃。特朗普政府的藍圖包含了美國衞生和公共服務部已經在努力實施的某些措施。在州一級,立法機關越來越多地通過立法和執行條例,以控制藥品和生物製品的定價,包括價格或病人報銷限制,折扣。, 對某些產品獲取和銷售成本披露和透明度措施的限制,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。我們預計,在銷售我們的任何產品候選產品時,都會遇到價格壓力,原因是醫療保健管理的趨勢、衞生維護組織影響力的增加、控制成本的舉措以及額外的立法改革。
正在進行的醫療保健立法和監管改革措施可能對我們的業務和經營結果產生重大不利影響。
條例、法規或對現有條例的解釋的改變可能影響我們今後的業務,例如要求:(一)改變我們的製造安排;(二)增加或修改產品標籤;(三)召回或停止我們的產品;或(四)額外的記錄要求。如果實行這種改變,可能會對我們的業務產生不利影響。
在美國,已經並將繼續採取一些立法舉措來控制醫療費用。例如,2010年3月,“病人保護和平價醫療法案”(ACA)獲得通過,極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式,並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外,ACA將生物製品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下,提出了一種新的方法,根據該方法,製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的回扣,對吸入、注入、注入、植入或注射的藥物進行計算,增加製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的最低醫療補助折扣,並將退税計劃擴大到在醫療補助管理下的醫療機構註冊的個人,對某些品牌處方藥的製造商規定年費和税收,並制定新的“醫療保險D部分”缺口折扣方案,在這種情況下,製造商必須同意在保險缺口期間向合格的受益人提供50%的銷售點折扣,在適用的品牌藥品的談判價格,作為製造商的門診藥品被納入醫療保險D部分( )的條件。
自2017年1月以來,特朗普總統簽署了兩項行政命令,旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款,或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些健康保險要求。一項行政命令指示根據“反腐敗法”擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲執行“反腐敗法”的任何規定,這些規定將給各州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔。第二個行政命令終止了在ACA下補償保險公司的費用分攤補貼.在……上面
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2018年6月14日,美國聯邦巡迴上訴法院裁定,聯邦政府不需要支付超過120億美元的aca風險走廊付款給第三方付款人誰認為是他們欠他們的。補償缺口對第三方支付方、aca市場的生存能力、供應商以及潛在的我們業務的影響尚不清楚。
此外,2018年5月30日,“審判權法”簽署成為法律。這項法律,除其他外,為某些病人提供了一個聯邦框架,使他們能夠接觸某些已經完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查的新藥產品。在某些情況下,符合條件的病人可以尋求治療,而無需參加臨牀試驗,也無需獲得FDA擴大准入計劃的批准。藥品製造商沒有義務根據“審判權法”向符合條件的病人提供其藥品,但製造商必須制定一項內部政策,並根據這一政策對病人的要求作出反應。我們預計,今後將採取更多的外國、聯邦和州醫療改革措施,其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額,這可能導致有限的覆蓋面和補償,以及一旦獲得批准,我們產品的需求減少,或增加價格壓力。
這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過,其中任何一項都可能導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減,並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品候選人的價格,或任何此類產品候選人被規定或使用的頻率。
歐洲聯盟藥品銷售和報銷條例可能會對我們在歐洲成員國銷售和接受產品覆蓋的能力產生重大影響。
我們打算尋求批准,以推銷我們的產品候選人在美國和選定的外國管轄區。如果我們在一個或多個外國管轄區獲得批准,我們的產品候選人,我們將受到規則和法規在這些管轄區。在一些外國,特別是歐盟國家,藥品的定價受政府管制和其他市場管制,可能對我們產品的定價和使用造成壓力。在這些國家,與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能獲得產品候選人的營銷批准。此外,市場接受和銷售我們的產品候選人將在很大程度上取決於我們的產品候選人是否有足夠的保險和第三方付款的補償,並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。
{Br}歐洲聯盟也禁止向醫生提供好處或好處,以誘導或鼓勵處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用,就像美國禁止“反Kickback規約”一樣。向醫生提供的利益或好處由歐盟成員國的國家反賄賂法管轄,如2010年“英國賄賂法”。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。
向某些歐洲聯盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外,與醫生簽訂的協議往往必須事先得到醫生僱主、其主管專業組織和(或)個別歐洲聯盟成員國管理當局的通知和批准。這些要求載於適用於歐洲聯盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則。不遵守這些要求可能導致名譽風險、公眾譴責、行政處罰、罰款或監禁。
此外,在大多數外國,包括歐洲經濟區,藥品的擬議價格必須得到批准,才能合法銷售。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如,歐洲聯盟為其成員國提供選擇,限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍,並控制供人類使用的醫藥產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配,或低價和高價成員國之間的套利,可以進一步降低價格。成員國可以批准藥品的具體價格,也可以採取直接或間接控制制度。
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醫藥產品上市公司的盈利能力。在一些國家,我們可能需要進行一項臨牀試驗或其他研究,將我們的任何產品候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較,以獲得或維持報銷或定價批准。我們不能保證,任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。從歷史上看,在歐洲聯盟推出的產品不符合美國的價格結構,而且通常價格往往要低得多。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對出版國和其他國家的價格或償還水平造成進一步壓力。如果定價設定在不能令人滿意的水平上,或者如果我們的產品無法得到償還或在範圍或數量上受到限制,我們或我們的戰略夥伴的銷售收入以及我們在這些國家的任何產品候選人的潛在盈利能力都將受到不利影響。
歐洲的數據收集受關於個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性法規管轄。
{Br}在歐洲聯盟或歐盟收集和使用個人健康數據以前受“數據保護指令”的規定管轄,該指令已於2018年5月被“全球地質雷達”所取代。
GDPR對受GDPR管轄的公司(如我們)實施了範圍廣泛的嚴格要求,包括要求有法律依據處理與可識別個人有關的個人信息,並將此類信息轉移到歐洲經濟區或歐洲經濟區以外,包括向美國,向這些個人提供關於處理其個人信息、確保個人信息安全、與處理個人信息的第三方訂立數據處理協議、迴應個人對其個人信息行使權利的請求、向主管的國家數據保護當局和受影響的個人報告涉及個人數據的安全情況、任命數據保護官員等方面的細節,進行數據保護影響評估和記錄保存.GDPR大幅增加了我們在發生任何違規行為時可能受到的處罰,包括對某些相對較輕的違法行為處以1000萬歐元的罰款,或高達2%的全球年營業額,或高達2000萬歐元的罰款,或對更嚴重的違法行為的全球總營業額的4%的罰款。鑑於新的法律,我們面臨對新要求的確切解釋的不確定性,我們可能無法執行數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。
特別是,歐盟成員國的國家法律正在適應“全球地質雷達”的要求,從而執行可能部分偏離“全球地質雷達”並對各國規定不同義務的國家法律,這樣我們就不會期望在歐盟統一的法律環境中運作。此外,在處理遺傳數據方面,“全球地質雷達”特別允許國家法律規定更多和更具體的要求或限制,而歐洲法律在這一領域歷來差別很大,造成了更多的不確定性。
如果我們開始在歐洲經濟區進行審判,我們還必須確保我們保持充分的保障措施,以便能夠根據歐洲數據保護法,包括“全球地質雷達”,將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地方,特別是向美國。我們期望我們將繼續面對不確定的情況,即我們為履行歐洲隱私法所規定的義務所作的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查,我們可能面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護當局的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能經歷歐洲或多國客户或製藥合作伙伴的猶豫、不情願或拒絕繼續使用我們的產品和解決方案,原因是某些數據保護當局在解釋現行法律,包括“全球地質雷達”時對他們規定了當前(特別是未來)的數據保護義務,從而造成潛在的風險風險。這類客户或製藥合作伙伴也可能認為任何替代遵守辦法代價太高、負擔太重、法律上太不確定,或在其他方面令人反感,因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和業務結果造成重大損害。
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規範我們今後可能擁有的任何國際業務的法律和條例可能會使我們無法在美國以外開發、製造和銷售某些產品,並要求我們制定和實施代價高昂的遵守計劃。
如果我們把業務擴展到美國以外的地方,我們就必須撥出更多的資源來遵守我們計劃開展業務的每個司法管轄區的許多法律和條例。“反海外腐敗法”禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西,以影響外國實體的任何行為或決定,以協助個人或企業獲得或保留業務。“反海外註冊會計師”還責成證券在美國上市的公司遵守某些會計規定,要求該公司保持準確、公正地反映公司所有交易的賬簿和記錄,包括國際子公司,併為國際業務設計和維持適當的內部會計控制制度。
遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難,特別是在腐敗是公認問題的國家。此外,“反海外腐敗法”對製藥業提出了特別的挑戰,因為在許多國家,醫院由政府經營,醫生和其他醫院僱員被視為外國官員。向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是對政府官員的不當付款,並導致了“反海外腐敗法”的執法行動。
各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播或與某些非美國國民分享為國家安全目的分類的信息以及與這些產品有關的某些產品和技術數據。如果我們在美國以外地區擴大存在,將需要我們投入更多的資源來遵守這些法律,而這些法律可能使我們無法在美國以外開發、製造或銷售某些產品和產品,這可能限制我們的增長潛力,增加我們的發展成本。
如果不遵守關於國際商業慣例的法律,可能會造成重大的民事和刑事處罰,並暫停或禁止政府訂約。美國證券交易委員會(SEC)也可以因違反“反海外腐敗法”的會計規定,暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。
我們受到美國和外國某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束.我們可能會因違法行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外,美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和條例,統稱“貿易法”,禁止公司及其僱員、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、許諾、提供、提供、索取或直接或間接接受、腐敗或不當付款或其他對公共或私營部門接收者有價值的付款。違反貿易法可導致大量的刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們還預計,我們的非美國活動將增加時間。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准,即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動,我們也可以對我們人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任。
對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力,阻止新產品和服務及時開發或商業化,或以其他方式阻止這些機構履行業務可能依賴的正常業務職能,這可能對我們的業務產生不利影響。
林業發展局審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響,包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員的能力以及接受支付使用費的能力,以及
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法律、法規和政策的改變。因此,近年來,該機構的平均審查時間波動不定。此外,美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構的政府資金,包括那些為研究和開發活動提供資金的機構,都受到政治進程的制約,而政治進程本身就是流動的和不可預測的。
林業局和其他機構的中斷也可能使必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間放慢,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去幾年中,包括最近一次從2018年12月22日至2019年1月25日,美國政府已經關閉了幾次,某些監管機構,如FDA和SEC,不得不解僱重要的FDA、SEC和其他政府僱員,並停止關鍵活動。如果政府長期停擺,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能對我們的業務產生重大的不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們開發的任何產品候選人或我們的紅色平臺獲得和保持專利保護,我們的競爭對手可以開發和商業化類似或相同的產品或技術,我們成功地將我們可能開發的任何產品的候選產品商業化的能力,我們的技術可能會受到不利的影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持專利保護的能力,包括我們的產品候選者、紅色平臺和我們可能開發的其他技術。我們尋求保護我們的專利地位,在美國和國外有關我們的產品候選人和紅色平臺的知識產權和專利申請,以及其他對我們的業務很重要的技術。鑑於我們的技術和產品候選人的發展還處於早期階段,我們的知識產權組合在技術和產品候選人的某些方面也處於早期階段。例如,雖然我們擁有與RTX-134有關的已發佈的物質專利組成,以及與RTX-240、RTX-224和RTX-321有關的已發佈的物質專利組合,但不能保證我們將為更多的產品候選人獲得已頒發的專利。我們已經或打算就產品候選人的組成和紅色平臺的各種程序提出專利申請;然而,我們無法保證任何這類專利申請都會以授予專利的方式頒發。此外,在某些情況下,我們只就我們的技術和產品候選人的某些方面提交了臨時專利申請,這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利,除非我們在適用的臨時專利申請的提交日期起12個月內提出一項非臨時專利申請。任何未能在此時限內提交非臨時專利申請的行為,都可能導致我們喪失為相關臨時專利申請中披露的發明獲得專利保護的能力。
生物和醫藥產品的物質專利組成一般被認為是保護這類產品的最有力的知識產權形式,因為這類專利提供保護而不考慮任何使用方法。雖然我們已取得了已簽發的與RTX-134有關的美國物質專利組成,以及與RTX-240、RTX-224和RTX-321有關的物質專利的已發佈組合,但我們不能肯定,我們在涉及所有產品候選人的事項組成的待決專利申請中提出的要求將被美國專利和商標局、美國專利和商標局或外國專利局視為可申請專利,或美國或外國的專利局將認為我們任何已頒發專利的權利主張都是有效和可執行的。此外,在某些情況下,我們可能無法獲得與我們的產品候選方和紅色平臺有關的物質成分,以及對我們的業務很重要的其他技術,而可能需要依靠申請專利,提出涉及使用方法和/或製造方法的索賠。專利使用方法保護特定方法對產品的使用。這種類型的專利並不妨礙競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品,因為該產品是在專利方法範圍之外的。此外,即使競爭對手沒有為我們的有針對性的適應症積極推廣他們的產品,醫生也可以為我們的專利使用方法所涵蓋的那些用途開這些產品“標籤外”。雖然非標籤處方可能會侵犯或促成專利使用方法的侵犯。, 這種做法很普遍,很難防止或起訴這種侵權行為。我們不能保證任何這類專利申請都會以獲批專利的形式發出,即使他們發出專利申請,也是如此。
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可能不足以阻止第三方,如我們的競爭對手,利用我們的技術。任何未能獲得或維持對我們的產品候選人和紅色平臺的專利保護,都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們擁有的或持有許可的專利申請沒有在任何管轄範圍內作為專利頒發,我們可能無法有效地競爭。
美國和其他國家修改專利法或對專利法的解釋可能會削弱我們保護髮明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力,更廣泛地説,可能會影響我們知識產權的價值,或縮小我們擁有和獲得許可的專利的範圍。關於我們的專利組合,截至2019年10月31日,我們擁有的或獲得許可的大部分專利權目前仍在等待專利申請,但我們擁有7項已頒發的美國專利,我們擁有一項美國專利。關於許可和擁有的知識產權,我們無法預測我們和我們的許可人目前正在進行的專利申請是否將在任何特定的管轄範圍內作為專利頒發,或者任何已頒發的專利的要求是否將提供足夠的保護,使其免受競爭對手或其他第三方的侵害。
專利起訴過程昂貴、耗時、複雜,我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或可取的專利和專利申請。我們也有可能無法及時查明我們的研究和開發成果的可專利方面,以獲得專利保護。雖然我們與獲得我們研究和開發成果的機密或可專利方面的各方,如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、合同研究機構、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不公開和保密協議,但這些各方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反此類協議並披露此類產出,從而損害我們尋求專利保護的能力。此外,我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的發明和現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有的技術具有專利性。此外,科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現,美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈,在某些情況下甚至根本不公佈。因此,我們不能確定我們或我們的許可人是第一個在我們擁有的或許可的專利或待決的專利申請中提出要求的發明,或者我們或我們的許可人是第一個對這些發明提出專利保護的。
如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛,或者如果我們失去了任何專利保護,我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和產品候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,近年來成為許多訴訟的對象。因此,我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們擁有的或許可的專利申請和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發,從而保護我們的產品候選人、紅色平臺技術或其他技術,或者有效地阻止其他人將競爭性技術和產品候選產品商業化。
在美國尚未出現關於生物技術領域專利允許的索賠範圍的一貫政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家修改專利法或對專利法的解釋可能會削弱我們保護髮明和執行知識產權的能力,更廣泛地説,可能會影響我們知識產權的價值。特別是,我們能否阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品,部分取決於我們能否成功地獲得和執行涉及我們的技術、發明和改進的專利要求。至於持牌和公司擁有的知識產權,我們不能肯定將來我們的任何待決專利申請或我們提出的任何專利申請都會獲批專利,我們亦不能肯定,我們現有的專利或將來可能批給我們的任何專利,在保護我們的產品和製造這些產品的方法方面,都會在商業上發揮作用。此外,即使我們頒發的專利也不能保證我們有權在我們的產品商業化方面實踐我們的技術。生物技術的專利和其他知識產權領域
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有許多風險和不確定因素,第三方可能會阻止專利,從而阻止我們將專利產品的候選產品商業化,並實踐我們的專利技術。我們和將來可能頒發的專利可能受到質疑、失效或規避,這可能限制我們阻止競爭對手銷售相關產品的能力,或限制我們對產品候選人的專利保護期限。此外,任何已批出的專利所賦予的權利,亦未必能為我們提供保障或競爭優勢,以對抗擁有同類技術的競爭對手。此外,我們的競爭對手也可以自主開發類似的技術。由於這些原因,我們可能會競爭我們的產品候選人。此外,由於潛在產品的開發、測試和監管審查所需的時間很長,因此,在任何特定產品候選產品商業化之前,任何相關專利可能在商業化後短期內失效或繼續有效,從而減少了專利的任何優勢。
此外,專利申請中所要求的範圍在專利發佈之前可以大大縮小,其範圍可在簽發後重新解釋。即使我們擁有專利申請或作為專利頒發許可,它們也不可能以一種為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭、或以其他方式提供任何競爭優勢的形式發出。我們擁有或許可的任何專利都可能受到第三方的質疑、縮小、規避或失效.因此,我們不知道我們的產品候選者、紅色平臺技術或其他技術是否會受到保護,或者仍然受到有效和可執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可以繞過我們的專利,以一種非侵權的方式開發類似的或替代的技術或產品,這些技術或產品可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。
[br]對專利的發明權、範圍、有效性或可執行性,我們所擁有的或許可的專利的頒發並不是決定性的,我們擁有的或許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們或我們的許可人可能受到第三方預發行,將先前的技術提交給USPTO或外國專利當局,或參與反對、衍生、撤銷、複審、批出後和雙方之間的審查,或干涉程序或其他類似程序,挑戰我們擁有的或許可的專利權利。在任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們擁有的或許可的專利權的範圍,或使其失效或無法執行,允許第三方將我們的產品候選產品、紅色平臺技術或其他技術商業化,並與我們直接競爭,而不向我們支付費用,或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外,我們,或我們的許可人之一,可能必須參加USPTO宣佈的幹擾程序,以確定發明的優先權或授予後的質疑程序,例如在外國專利局的反對意見,這些程序挑戰我們或我們的許可人對我們擁有的或在許可內的專利和專利申請的發明優先權或可專利性的其他特徵。這種挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利要求的縮小、失效或無法執行,這可能限制我們阻止他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力,或限制我們的產品候選者、紅色平臺和其他技術的專利保護期限。這類程序也可能造成大量費用,需要我們的科學家和管理層花大量時間。, 即使最終的結果對我們有利。
此外,鑑於開發、測試和監管審查新產品候選人所需的時間,保護這類產品候選人的專利可能在這類產品候選產品商業化之前或之後不久失效。因此,我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利,排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們可能在未來共同擁有與未來產品候選人和我們的紅色平臺與第三方有關的專利權。我們的一些在許可的專利權是,並可能在未來,與第三方共同擁有.此外,我們的許可人可以與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有我們在許可中的專利權。我們對某些專利權利的專有權利部分取決於這種專利權的共同所有人之間的機構間或其他經營協議,他們不是我們的許可協議的締約方。例如,根據我們與懷特黑德生物醫學研究所(WIBR)的許可協議,經修正後的wbr(或wibr許可),我們批准了wibr和tufts大學共同擁有的某些專利權。我們對塔夫茨在這類專利權中的利益的權利取決於WIBR和Tuft之間的機構間協議,根據該協議,WIBR控制着此類專利權的許可。如果我們的許可人在任何此類第三方共同所有者對此類專利權的權益下,對授予許可並不擁有專屬控制權,或者我們無法以其他方式獲得這樣的許可。
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排他性的權利,這種共同所有者可能能夠許可他們的權利給其他第三方,包括我們的競爭對手,我們的競爭對手可以市場競爭的產品和技術。此外,我們可能需要任何這樣的合作,我們的專利權共同所有者,以執行這種專利權對第三方,這種合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們開發和商業化我們的產品候選人和紅色平臺的權利,在一定程度上取決於其他人授予我們的許可證的條款和條件。
我們依靠來自第三方的某些專利權和專有技術的許可,這對於我們的產品候選方和RED平臺的開發是重要的或必要的。例如,根據WIBR許可證,WIBR授予我們四個專利家族的獨家的、全球的、可次級許可的許可,用於研究、開發、製造和商業化此類專利權所涵蓋的產品和過程,用於所有用途。在WIBR許可下授予我們的專利權組合,部分是針對紅細胞的體外生產,包括使用該酶將一種感興趣的蛋白質與細胞表面結合。我們在許可中可能受到一個或多個第三方的權利保留的專利權。例如,我們在WIBR許可下獲得的WIBR授權專利部分是由美國政府資助的。因此,美國政府可能對此類知識產權擁有一定的權利。此外,根據WIBR與一家全球生物製藥公司之間的國防高級研究項目代理協議,生物製藥公司資助了一項研究,產生了根據WIBR許可授予我們的專利家族之一,並保留了一項在世界範圍內不可撤銷的、非排他性的、不涉及版税的權利,將該專利家族所涵蓋的發明和技術用於研究和開發目的。wibr還保留對所有四個授權給我們的專利家族的權利:(I)為研究、教學和教育目的,包括贊助的研究和合作目的,實施許可的專利權;(Ii)授予學術和非營利研究機構以研究、教學和教育目的的專利權(不包括贊助研究)的非排他性許可。, 而塔夫茨只對它共同擁有的專利家族保留這樣的權利。
此外,在不違反任何此類許可協議條款的情況下,我們無權控制準備、提交、起訴和維護,我們可能無權控制涉及我們從第三方許可的技術的專利和專利申請的執行和抗辯。例如,在WIBR許可下,WIBR控制對授權給我們的專利權的起訴,我們控制專利權的執行。我們不能確定由我們的許可人控制的我們在許可內的專利申請(以及從許可申請中發出的任何專利)將以符合我們企業最大利益的方式準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的許可人不起訴、維護、執行和維護這類專利權,或喪失這些專利申請(或由此頒發的任何專利)的權利,我們獲得許可的權利可能會被減少或取消,我們開發和商業化我們的任何產品候選產品和具有此類許可權利的紅色平臺技術的權利可能會受到不利影響,我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外,我們不能肯定我們的許可人是否已經或將按照適用的法律和條例進行此類活動,或將產生有效和可強制執行的專利或其他知識產權。此外,即使我們有權控制我們向第三方和從第三方獲得許可的專利和專利申請的專利起訴,我們仍可能受到我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們接管專利起訴之日之前所採取的行動或不作為的不利影響或損害。最後,以任何此類許可協議的條款為前提, 許可方可以在未經我們同意的情況下終止許可。例如,根據WIBR許可證,WIBR可以在收到書面通知後終止WIBR許可證,如果我們以及我們的附屬公司和分銷商停止經營與WIBR許可證相關的業務超過六個月。WIBR還可以終止WIBR許可證,因為我們的重大違約行為在收到通知後60天內仍未解決,如果我們在收到有關失敗的通知後30天內未能支付根據協議到期的款項,或者我們質疑任何授權專利權的有效性或可執行性,則WIBR也可以終止WIBR許可證。
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一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的,因此可能受到聯邦法規的約束,如“進軍”權利、某些報告要求和對美國公司的偏愛。遵守這些規定可能會限制我們的專有權,並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
在WIBR許可下,WIBR的特許專利權部分由美國政府資助,因此受某些聯邦法規的約束。當新技術是在美國政府的資助下開發的,美國政府通常在任何由此產生的專利中獲得某些權利,包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代其使用該發明的非獨家許可。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露這些已獲資助的發明和技術,並行使使用或允許第三方使用我們使用美國政府資金開發的技術的進行權。如果美國政府決定採取行動是必要的,因為我們不能實現政府資助的技術的實際應用,或者需要採取行動來緩解健康或安全需要,滿足聯邦法規的要求,或者優先考慮美國的工業,那麼美國政府就可以行使其進軍權。此外,在某些情況下,我們在這類發明中的權利可能會受到某些要求的限制,即在某些情況下在美國製造體現這類發明的產品,如果這一要求不被放棄的話。美國政府行使這種權利或任何第三方行使其保留的權利,都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不遵守我們從第三方獲得知識產權許可協議中的義務,或者我們與許可人的業務關係受到破壞,我們就可能失去對我們的業務很重要的許可權。
{BR}WIBR許可證強加給我們,我們預計我們未來的許可協議將對我們施加各種開發、勤奮、商業化和其他義務,以維護許可證。儘管我們作出了努力,但WIBR或未來的許可方可能會得出結論,認為我們在這類許可協議下實質性地違反了我們的義務,並試圖終止許可協議,從而取消或限制了我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可被終止,或者根據該授權獲得許可的基本專利權未能提供預定的排他性,競爭對手或其他第三方將有尋求與我們相同的產品的監管批准和銷售的自由,我們可能被要求停止我們的某些產品候選產品或我們目前的紅色平臺技術的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外,可能會出現涉及須經許可協議的知識產權的爭端,其中包括:
許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題;
我們的技術和程序在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可人的知識產權;
在我們的合作開發關係下,專利和其他權利的再許可;
我們在許可協議下的盡職義務和哪些活動符合這些盡職義務;
由於我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和技術的發明權和所有權;
發明者是否和在多大程度上能夠對將他們的權利轉讓給我們的許可人提出異議;和
專利技術發明的優先地位。
{Br}我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議是複雜的,此類協定中的某些條款可能會有多種解釋。任何可能出現的合同解釋分歧的解決,都會將我們認為的權利範圍縮小到相關的範圍。
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知識產權或技術,或增加我們認為是我們在有關協議下的財務或其他義務,這兩者都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外,如果我們在知識產權問題上發生的爭端妨礙或損害了我們在商業上可接受的條件下維持現有許可安排的能力,我們可能無法繼續利用我們的紅色平臺或成功地開發和商業化受影響的產品候選產品,這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能無法在全世界保護我們的知識產權和所有權。
對我們的產品候選人、紅平臺技術和全世界所有國家的其他技術提出申請、起訴和辯護的專利將是昂貴得令人望而卻步的,而且外國的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明,或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,此外,還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品競爭,我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以防止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度,特別是某些發展中國家的法律制度,不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護,特別是與生物技術產品有關的知識產權保護,這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的知識產權和所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的知識產權和專有權利的程序可能會造成大量費用,使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面,可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險,使我們的專利申請面臨不發放的風險,並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風,如果有的話,所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此,我們在世界各地強制執行我們的知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
許多國家都有強制許可法律,根據這些法律,專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外,許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家,專利所有人可能有有限的補救辦法,這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫就與我們的業務有關的任何專利向第三方授予許可證,我們的競爭地位可能會受到損害,我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求,如果不遵守這些要求,我們的專利保護可能會減少或消除。
定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利和申請費將在我們擁有或獲得許可的專利和申請期間支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。在某些情況下,我們依靠我們的許可合作伙伴支付這些費用,這些費用是由美國和非美國專利機構支付的。美國專利貿易組織和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們也依賴我們的許可人採取必要的行動,以遵守這些要求,我們的許可知識產權。在某些情況下,疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而,在某些情況下,不遵守規定會導致專利或專利申請的放棄或失效,從而導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下,潛在的競爭者可能會進入市場。
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採用類似或相同的產品或技術,可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
美國專利法的改變可能會削弱專利的價值,從而損害我們保護產品的能力。
修改專利法或美國專利法的解釋都可能增加起訴專利申請和執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。假設美國在2013年3月之前滿足了其他可申請專利的要求,第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利,而在美國以外的國家,第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後,根據2011年9月頒佈的“Leahy-Smith美國發明法”或“美國發明法”,美國向第一位發明人轉變為第一位發明人,在該系統中,假設符合其他可申請專利的要求,第一位提出專利申請的發明人將有權獲得某項發明的專利,而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。在2013年3月之後向USPTO提出專利申請但在我們面前的第三方可以獲得一項涉及我們發明的專利,即使我們在該發明由第三方作出之前就作出了這項發明。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或在簽發之前的一段時間內是保密的,我們無法確定我們或我們的許可人是第一個提出與我們的產品候選人、紅色平臺或其他技術有關的任何專利申請的,或(Ii)發明在我們或我們的許可方的專利或專利申請中聲稱的任何發明。
“美國發明法”還包括一些重大變化,這些變化影響到專利申請的起訴方式,也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術,並允許附加程序攻擊USPTO管理的授予後程序的專利有效性,包括授予後審查、各方間審查和派生程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準,第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據,即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此,第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效,如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑,我們的專利主張就不會無效。因此,“美國發明法”及其實施可能會增加圍繞起訴我們擁有的或持有許可的專利申請以及執行或辯護我們擁有或持有許可的專利的不確定性和成本,所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外,公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍,削弱了專利所有者在某些情況下的權利。這些事件的結合造成了專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO今後的行動,有關專利的法律和條例可能會以不可預測的方式發生變化,這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們的知識產權的能力產生重大的不利影響。
如果向法院或美國或國外的行政機構提出質疑,可能會發現涉及我們的產品候選人的專利,以及任何涉及我們的紅色平臺技術和其他技術的專利,都可能被認定無效或不可執行。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟,以強制執行一項涉及我們的產品候選人、紅色平臺技術或其他技術的專利,被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中,被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項,包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的依據可以是與專利的起訴有關的人隱瞞了相關信息的指控。
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在起訴過程中做出了誤導性的陳述。第三方可能會向美國或國外的行政機構,甚至在訴訟之外,對我們擁有的或許可的專利的有效性或可執行性提出質疑。這種機制包括重新審查、贈款後審查、當事方間審查、干涉程序、衍生程序和外國法域的同等程序(例如反對程序)。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利,使其不再涵蓋我們的產品候選人、紅色平臺技術或其他技術。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如,關於有效性問題,我們無法確定現有技術是否無效,我們或我們的許可夥伴和專利審查員在起訴期間都不知道這一點。如果第三方以無效或不可強制執行的法律主張為準,我們將至少失去對產品候選方、紅色平臺或其他技術的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。
如果我們沒有為我們可能開發的任何產品獲得專利展期和/或數據獨佔權,我們的業務可能會受到重大損害。
根據我們可能開發的任何產品候選產品的時間、持續時間和具體情況,我們擁有的或持有許可的一項或多項美國專利可能有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”獲得有限的專利期限延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許將專利期限延長五年,作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上,只能延長一項專利,只有涉及已批准藥品的申請、使用方法或者製造方法可以延長。在某些外國和地區,例如在歐洲,根據補充專利證書,也可以獲得類似於賠償在監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而,在美國和(或)外國和地區,我們可能不能獲準延期,原因包括:例如,在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查,未能在適用的最後期限內提出申請,未能在相關專利到期前提出申請,或以其他方式未能滿足適用的要求。此外,專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期,或者任何展期的期限比我們要求的短,我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准,我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大損害。
我們可能面臨對我們的專利和其他知識產權的發明權提出質疑的指控。
我們或我們的許可人可能會被要求前僱員,合作者或其他第三方對我們擁有的或許可的專利權,商業祕密,或其他知識產權作為發明人或共同發明人的利益。例如,我們或我們的許可人可能會因員工、顧問或參與開發產品候選人、RED平臺或其他技術的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟可能是必要的,以抵禦這些和其他要求,挑戰發明權,或我們的許可人對我們擁有的或在許可的專利權,商業祕密或其他知識產權的所有權。如果我們或許可人不能為任何這類索賠辯護,除了支付金錢損害外,我們還可能失去寶貴的知識產權,例如對我們的產品候選者、紅色平臺和其他技術很重要的知識產權,例如專有所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護,訴訟也可能導致大量費用,並分散管理層和其他僱員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業機密,我們的業務和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的產品候選人、RED平臺和其他技術尋求專利之外,我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們未獲得專利的技術、技術和其他專有信息,並保持我們的競爭地位。商業祕密和訣竅是很難保護的。我們期望隨着時間的推移,我們的商業祕密和知識將通過獨立的發展在行業內傳播。
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發表期刊文章,説明方法和人員從學術職位到工業科學職位的流動。
我們目前和將來可能繼續依賴第三方協助我們開發和製造我們的產品候選人。因此,我們有時必須與他們分享知識和商業祕密,包括那些與我們的紅色平臺有關的祕密。我們今後還可能與第三方進行研究和開發合作,這可能要求我們根據研究和開發夥伴關係或類似協議的條件,分享技術和商業祕密。我們尋求保護我們的技術,商業祕密和其他專有技術,在一定程度上,通過簽訂保密和保密協議,幷包括在我們的供應商和服務協議條款中保護我們的機密信息、技術和商業祕密,與獲得這些信息的各方,如我們的僱員、科學合作者、合同研究機構、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們亦與我們的僱員和顧問簽訂保密、發明或專利轉讓協議,以及培訓僱員不要將前僱主或他們的工作中的專有資料或技術帶給我們或使用,而我們亦會在前僱員離職時提醒他們保密的責任。然而,我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。我們還力求維護我們的數據和其他機密信息的完整性和機密性,維護我們房地的物理安全和信息技術系統的物理和電子安全。
{Br}儘管我們作出了努力,上述任何一方都可能違反協議,披露我們的專有信息,包括我們的商業祕密,或者我們的物理和電子安全系統可能出現失誤或故障,導致我們的專有信息被披露,如果發生任何此類違反行為,我們可能無法獲得充分的補救。監測未經授權的使用和披露是困難的,我們不知道我們為保護我們的專有技術所採取的步驟是否有效。如果我們的任何科學顧問、僱員、承建商和顧問違反或違反這些協議的條款,我們可能沒有足夠的補救措施,對任何違反或違反這些協議的行為,我們可能會失去我們的商業機密。此外,如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息無意中被披露或受到違反或違反,我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。強制要求一方非法披露或盜用商業祕密是困難、昂貴和費時的,其結果是不可預測的。此外,美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的,我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手或其他第三方獨立開發,我們的競爭地位將受到重大和不利的損害。
我們可能無法通過收購、許可證內或其他方式成功地獲得產品候選人、紅色平臺技術或其他技術的必要權利。
我們目前擁有某些知識產權,通過來自第三方的許可,開發我們的產品候選人和紅色平臺技術。一些製藥公司、生物技術公司和學術機構正在細胞治療學和紅細胞技術領域與我們競爭,它們可能擁有專利,並且已經並可能提出可能與我們的業務有關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利,我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有人那裏獲得此類專利的許可。我們還可能需要來自第三方的某些技術的許可,我們正在評估與我們目前或未來的產品候選人使用。然而,我們可能無法獲得這樣的許可,或以其他方式從第三方那裏獲得或許可任何成分、使用方法、過程或其他知識產權,如果有的話,我們認為對我們目前或未來的產品候選人和我們的紅色平臺來説是必要的,如果有的話,以合理的成本或合理的條件。第三人知識產權的許可或取得是一個競爭性領域,其他幾家已建立的公司可能會採取一些我們認為有吸引力或必要的戰略來許可或獲得第三方知識產權。由於它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力,這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外,認為我們是競爭對手的公司可能不願意分配或
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授權給我們。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款,使我們能夠取得適當的回報,我們的投資或根本。
如果我們不能成功地獲得所要求的第三方知識產權的權利或維持我們現有的知識產權,我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、產品候選或製造它們的方法,或開發或許可替換技術,所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們不能這樣做,我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人,或繼續利用我們現有的紅色平臺技術,這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們可能會受到指控,稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或披露了其現任或前任僱主的據稱商業祕密,或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。
我們的許多僱員、顧問和顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司,包括我們的許可人、競爭者和潛在競爭者。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或知識,但我們可能會受到指控,稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權,包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護,可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護,除了支付金錢損害外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護,訴訟也可能導致大量費用,並分散管理層的注意力。
此外,雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的僱員和承包商執行將這種知識產權轉讓給我們的協議,但我們可能無法執行與事實上設想或開發我們認為屬於我們自己的知識產權的每一方的這種協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的,或者轉讓協議可能被違反,我們可能被迫對第三方提出索賠,或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護,以確定我們所認為的知識產權的所有權。這種索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
第三方聲稱對我們、我們的許可人或我們的合作者侵犯知識產權、挪用或其他侵權行為,可能會阻止或推遲我們的產品候選者、紅色平臺和其他技術的開發和商業化。
細胞治療學領域具有競爭性和動態性。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司在這一領域正在進行集中的研究和開發,知識產權的前景正在不斷變化,未來可能仍然不確定。因此,將來可能會有與知識產權有關的重大訴訟和訴訟,涉及我們擁有的和許可的,以及其他第三方的知識產權和所有權。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們、我們的許可人和我們的合作者是否有能力避免侵犯、盜用和以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權。有大量複雜的訴訟涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權,以及對專利提出質疑的行政訴訟,包括美國專利貿易組織的干涉、衍生和複審程序或外國法域的反對和其他類似程序。正如上文所討論的,最近,由於美國專利改革法律的變化,新的程序,包括雙方之間的審查和授予後審查已經實施。如上所述,這一改革增加了未來挑戰我國專利的可能性。
許多美國和外國頒發的專利和第三方擁有的專利申請都與紅細胞技術和治療蛋白有關,包括酶,以及我們正在開發產品候選產品的領域。隨着生物技術和製藥業的發展和專利的發放,我們的產品候選產品、紅平臺技術和其他技術可能會引起以下風險的增加:
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侵犯他人專利權。我們不能向您保證,我們的產品候選產品,紅色平臺技術和其他技術,我們已經開發,正在開發或可能在未來發展不會侵犯現有或未來的專利,由第三方擁有。我們可能不知道已經頒發的專利,以及第三方,例如,在我們正在開發產品候選產品、紅色平臺和其他技術的領域中的競爭對手可能聲稱,我們目前或未來的產品候選產品、紅色平臺或其他技術侵犯了我們的產品,包括對產品候選產品、紅色平臺或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。
我們知道的第三方擁有但我們認為與我們的產品候選者、紅色平臺或其他技術無關的專利也有可能被我們的產品候選方、紅色平臺或其他技術所侵犯。此外,由於專利申請可能需要數年才能發出,因此現時可能會有有待批准的專利申請,日後可能會導致我們的產品候選產品、紅色平臺或其他技術可能會受到侵犯。我們不能保證第三方專利不存在,而這些專利可能不針對我們目前的技術,包括我們的紅色平臺技術、製造方法、產品候選或未來的方法或產品,從而導致禁止我們的製造或未來銷售,或者就我們未來的銷售而言,我們有義務向第三方支付特許權使用費和/或其他形式的賠償,這可能是很重要的。
第三方將來可能擁有專利或獲得專利,並聲稱我們產品候選產品、RED平臺或其他技術的製造、使用或銷售侵犯了這些專利。我們知道,在美國以外的國家,有一項專利是針對含有外源性多肽的紅細胞。雖然我們認為我們對侵權索賠有合理的抗辯,包括本專利中的某些權利主張無效,但我們不能保證在專利持有人的任何此類訴訟中我們將佔上風。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利,或者我們未經授權而以其他方式使用他們的專有技術,並對我們提起訴訟,即使我們認為這些主張沒有法律依據,具有管轄權的法院可以裁定,這些專利是有效的、可執行的,並受到我們的產品候選人、紅色平臺或其他技術的侵犯。在這種情況下,這些專利的持有者可能會阻止我們將適用的產品候選或技術商業化的能力,除非我們根據適用的專利獲得許可,或者直到這些專利到期或最終被裁定無效或不可執行。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得,也可能根本得不到。即使我們能夠獲得許可,許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費,或者兩者兼而有之,而授予我們的權利可能是非排他性的,這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條件獲得第三方專利的必要許可,我們可能無法將我們的產品候選產品、紅色平臺或其他技術商業化,否則這種商業化努力可能會被大大推遲。, 這反過來會對我們的生意造成很大的傷害。
對侵權索賠的辯護,不論其優點如何,都將涉及大量的訴訟費用,並將使管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移,並可能影響我們的聲譽。如果成功地對我們提出侵權要求,我們可能會被要求進一步開發或商業化我們的侵權產品候選產品、RED平臺或其他技術。此外,我們可能需要支付大量的損害賠償,包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費,從第三方獲得一個或多個許可證,支付版權費和/或重新設計我們侵權產品的候選產品或技術,這可能是不可能的,也可能需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下,我們將無法進一步開發和商業化我們的產品候選產品,紅色平臺,或其他技術,這可能會嚴重損害我們的業務。
對第三方提起訴訟,聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權,這是非常昂貴的,特別是對我們這樣規模的公司來説,這既費時又費時。由於財政資源的增加,我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。由於專利訴訟或其他針對我們的訴訟程序的啟動和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
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我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟,這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能侵犯我們的專利或我們的許可合作伙伴的專利,或者我們可能被要求對侵權行為進行辯護。此外,我們的專利或許可夥伴的專利也可能涉及到發明權、優先權或有效性糾紛。反擊或為此類索賠辯護既昂貴又費時。在侵權訴訟中,法院可裁定我們擁有或許可的專利無效或不可強制執行,另一方對我們專利技術的使用屬於“美國法典”第35編第271(E)(1)條規定的專利侵權的安全港,或可能以我們擁有的和已許可的專利不涵蓋有關技術為由,拒絕阻止另一方使用有關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們擁有或持有許可的一項或多項專利面臨被狹義地失效或解釋的風險。即使我們確立侵權行為,法院也可能決定不對進一步的侵權行為發出強制令,而只判給金錢損害賠償,這可能是一種適當的補救辦法,也可能不是一種適當的補救辦法。此外,由於在知識產權訴訟中需要大量的發現,我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。
即使是對我們有利的解決,與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用,並可能分散我們人員的正常責任。此外,還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果,如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這類訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失,並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源,足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用,因為它們擁有更多的財政資源,以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立名稱識別,我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標,或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時,競爭對手或其他第三方可能會採用與我們類似的商號或商標,從而妨礙我們建立品牌身份的能力,並可能導致市場混亂。如果我們提出商標侵權主張,法院可以裁定我們所聲稱的商標無效或不可執行,或者我們聲稱侵犯商標的一方擁有高於有關商標的權利。在這種情況下,我們最終可能被迫停止使用這些商標。此外,其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠,其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説,如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別,我們可能無法有效地競爭,我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效,可能導致大量費用和資源轉移,並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
知識產權並不一定能解決所有潛在的威脅。
‘.’例如:
其他人可能能夠製造出與我們的產品候選產品相似的產品,或者使用類似的技術,但不包括在我們許可或可能擁有的專利申請中;
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我們,或我們目前或未來的許可人或合作者,可能不是第一個作出我們現在或將來許可或擁有的已頒發的專利或待決專利申請所涵蓋的發明的人;
我們,或我們目前或未來的許可人或合作者,可能不是第一個就我們或他們的某些發明提出專利申請的人;
其他人可以獨立開發類似或替代技術,或複製我們的任何技術,而不侵犯我們擁有的或許可的知識產權;
我們目前或未來的待決專利申請或許可專利申請有可能不會導致已頒發的專利;
我們擁有權利的已頒發的專利可能被認為無效或不可執行,包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律質疑;
我們的競爭對手或其他第三方可能在我們沒有專利權的國家開展研究和開發活動,然後利用從這些活動中獲得的信息開發出有競爭力的產品,在我們的主要商業市場銷售;
我們可能不會開發額外的專利技術;
其他人的專利可能會損害我們的生意;
為了維護某些商業祕密或技術,我們可以選擇不申請專利,第三方隨後也可以申請涉及這類知識產權的專利。
如果發生任何這些事件,都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
與我們依賴第三方有關的風險
我們將依靠第三方來進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功地履行其合同義務,或未能滿足預期的最後期限或遵守監管要求,我們可能無法獲得任何潛在產品候選人的監管批准或商業化。
我們將依靠第三方,包括獨立的調查人員,根據與大學、醫療機構、CRO、戰略夥伴和其他方面的協議進行我們的臨牀試驗。我們預計必須與CRO和試驗場談判預算和合同,這可能會導致開發時間表的延誤和成本的增加。
在我們的臨牀試驗過程中,我們將嚴重依賴第三方,因此,我們對臨牀調查人員的控制有限,對他們日常活動的能見度有限,包括在他們遵守批准的臨牀協議方面。然而,我們有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的議定書、法律和規章要求以及科學標準進行,我們對第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守GCP要求,這是由FDA和類似的外國監管機構為臨牀開發中的產品候選實施的條例和指南。監管當局通過定期檢查試驗發起人、臨牀調查人員和試驗場所來執行這些GCP要求。如果我們或其中任何第三方不遵守適用的GCP要求,在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA或類似的外國監管機構可能要求我們暫停或終止這些試驗,或者在批准我們的營銷申請之前進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗。我們不能肯定,在檢查後,這些監管當局將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP的要求。此外,我們的臨牀試驗必須對cgmp要求生產的生物產品進行,並且可能需要大量的病人。
我們的失敗或這些第三方沒有遵守這些規定或招募足夠數量的病人可能要求我們重複臨牀試驗,這將推遲監管審批過程。而且,我們
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如果這些第三方中的任何一方違反了聯邦或州的欺詐和濫用或虛假索賠、法律法規或醫療保健、隱私和安全法,企業就可能受到牽連。
進行我們未來臨牀試驗的任何第三方都不是我們的僱員,除了根據我們與這些第三方的協議可以提供給我們的補救辦法外,我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源用於我們正在進行的非臨牀和臨牀項目。這些第三方也可能與其他商業實體有關係,包括我們的競爭對手,他們也可能為他們進行臨牀試驗或其他產品開發活動,這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功地履行其合同義務或義務,或未能滿足預期的最後期限,如果它們需要被替換,或由於不遵守我們的臨牀協議或監管要求或由於其他原因而使它們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害,我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止,我們可能無法完成我們的產品候選產品的開發、獲得監管批准或成功商業化。因此,我們的財務業績和產品候選者的商業前景將受到損害,我們的成本可能會增加,我們的創收能力可能會被推遲。
如果我們與這些第三方CRO或其他人的任何關係終止,我們可能無法與替代CRO或其他第三方達成協議,或以商業上合理的條件這樣做。轉換或添加額外的CRO需要額外的成本,並且需要管理時間和精力。此外,有一個自然過渡時期,一個新的CRO開始工作。因此,可能會出現延誤,這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生重大影響。儘管我們認真管理與CRO的關係,但我們無法保證今後不會遇到類似的挑戰或延誤,也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響。
我們期望依賴第三方來生產我們的臨牀產品候選產品,如果獲得批准,我們打算依靠第三方來生產和加工我們的產品。
我們目前依賴外部供應商提供原材料和其他重要部件,如CD 34+前體細胞和慢病毒載體,用於製造我們的產品候選品。我們尚未安排任何產品候選產品在商業規模上進行生產或加工,也可能無法為我們的任何產品候選產品製造或加工。我們將在努力為我們的產品候選產品優化製造工藝時做出改變,而且我們也不能確定,即使是在這個過程中的微小變化也會導致安全有效的治療。
{Br}用於生產我們的產品候選產品的設施必須得到FDA或其他外國監管機構的批准,在我們向FDA或其他外國監管機構提交申請後,將進行檢查。我們目前不控制我們的合同製造夥伴的製造過程,並且目前完全依賴於我們的產品候選產品的生產是否符合監管要求,稱為cGMP要求。如果我們在2018年購買的製造設備投入使用,我們將負責遵守cGMP的要求。如果我們或我們的合同製造商不能成功地按照我們的規格和FDA或其他監管機構的嚴格監管要求進行生產,我們和他們將無法獲得和/或保持對他們的生產設施的管理批准,以生產我們的產品候選產品。此外,我們沒有控制我們的合同製造商的能力,以保持充分的質量控制,質量保證和合格的人員。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設備用於生產我們的產品候選產品,或者如果它在未來撤回任何此類批准,我們可能需要找到替代的製造設施,這將對我們開發、獲得監管批准或銷售我們的產品候選人的能力產生重大影響,如果批准的話。
有關更多信息,請參見下文“風險因素-與製造和供應有關的風險”。
我們未來的合作對我們的業務可能很重要。如果我們不能保持任何這些協作,或者如果這些協作不成功,我們的業務就會受到不利影響。
我們的產品開發能力有限,還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。因此,我們可以與其他公司合作,為我們的項目和技術提供重要的技術和資金,我們也可以獲得額外的技術和資金。
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在這些和其他未來的合作下。我們今後進行的任何合作都可能帶來一些風險,包括:
協作者在確定他們將應用的努力和資源時有很大的酌處權;
合作者可能不按預期履行其義務;
合作者不得根據臨牀試驗結果、合作者的戰略重點或現有資金的變化或可能轉移資源或產生競爭優先事項的戰略交易等外部因素,對任何獲得監管批准的產品候選人進行開發和商業化,或選擇不繼續或不延長開發或商業化項目或許可證安排;
合作者可推遲臨牀試驗,為臨牀試驗項目提供資金不足,停止臨牀試驗或放棄產品候選品,重複或進行新的臨牀試驗,或要求臨牀試驗候選產品的新配方;
如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或能夠以比我們更有經濟吸引力的條件商業化,合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品競爭的產品和產品候選人;
與我們合作發現的產品候選人可能被我們的合作者視為與他們自己的產品候選人或產品競爭,這可能導致合作者停止將資源用於產品候選人的商業化;
合作者可能不遵守有關產品候選產品或產品的開發、製造、分銷或銷售的適用規章要求;
對我們的一個或多個獲得監管批准的產品候選人擁有營銷和分銷權的合作者,可能沒有為這類產品的營銷和分銷投入足夠的資源;
與合作者的分歧,包括在所有權、合同解釋或優先發展方向上的分歧,可能導致產品候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止,可能導致我們對產品候選人承擔額外的責任,或可能導致訴訟或仲裁,其中任何一項都將耗費時間和代價;
合作者可能不適當地維護或維護我們的知識產權,也可能利用我們的專有信息引起可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟;
合作者可能侵犯第三方的知識產權,這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任;
如果我們的合作者參與了某一業務組合,該合作者可能會削弱或終止我們授權給它的任何產品的開發或商業化;以及
合作可能由合作者終止,如果合作終止,我們可能需要籌集更多的資金,以便進一步開發適用的產品候選人或將其商業化。
如果我們未來的潛在合作不能導致產品的成功發現、開發和商業化,或者如果我們的合作者之一終止了與我們的協議,我們可能不會在合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或版權費。如果我們得不到這些協議所期望的資金,我們的技術和產品候選產品的開發可能會被推遲,我們可能需要額外的資源來開發產品候選者和我們的技術。與產品開發、監管審批和商業化有關的所有風險在本季度10-Q表格報告中都適用於我們的治療合作者的活動。
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此外,如果我們未來的潛在合作者之一終止與我們的協議,我們可能會發現更難以吸引新的合作者,我們在商界和金融界的看法可能受到不利影響。
協作是複雜和耗時的談判和文件。此外,大型製藥公司最近出現了大量的商業組合,導致未來潛在合作者的數量減少。在尋找合適的合作者方面,我們面臨着巨大的競爭。我們能否就合作達成最終協議,除其他外,將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們無法及時、以可接受的條件與合適的合作者達成協議,或者根本無法達成協議,我們可能不得不限制產品候選產品的開發,減少或推遲其開發計劃或其他一個或多個開發項目,推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍,或增加我們的開支,自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支來資助我們自己的發展或商業化活動,我們可能需要獲得額外的專門知識和額外的資本,這可能是我們無法接受的,或者根本無法獲得。如果我們不能進行合作,或者沒有足夠的資金或專門知識來開展必要的開發和商業化活動,我們可能無法進一步開發我們的產品候選人,使他們進入市場並從藥品銷售中獲得收入,或繼續發展我們的技術,我們的業務可能會受到重大和不利的影響。
與製造和供應有關的風險
細胞療法依賴於特殊原料的供應,我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得這些原料。
我們的產品候選人需要某些特殊的原材料,其中一些是我們從資源和經驗有限的小公司獲得的,以支持商業產品。此外,這些供應商通常支持以血液為基礎的醫院業務,一般不具備支持生物製藥公司根據cgmp生產的商業產品的能力。供應商可能裝備不足,無法滿足我們的需求,特別是在非常規情況下,如fda檢查或醫療危機,如廣泛的污染。我們目前沒有與所有供應商簽訂合同,我們在任何時候都可能需要這些合同,如果需要的話,可能無法以可接受的條件或根本無法與它們簽訂合同。因此,我們可能會在獲得支持臨牀或商業製造的關鍵原材料方面出現延誤。
我們的產品候選產品是獨一無二的。如果我們或任何第三方製造商在生產我們的產品候選產品時遇到困難,我們為臨牀試驗或病人提供產品候選產品的能力,如果獲得批准,可能會被推遲或停止,或者我們可能無法維持一個商業上可行的成本結構。
用於生產我們的產品候選產品的製造過程是複雜而新穎的,以前從未用於生產用於臨牀測試或商業化的產品。由於這些複雜性,我們的產品候選產品的製造成本比傳統的小分子化合物和單克隆抗體高,而且製造工藝不那麼可靠,而且更難以複製。此外,我們的生產工藝發展和規模擴大還處於早期階段.生產和加工我們的產品候選產品的實際成本可能比我們預期的要高,而且可能會對產品候選產品的商業可行性產生實質性和不利的影響。
我們的製造過程可能容易受到後勤問題的影響,這些問題涉及從捐獻者收集造血前體細胞、從不同供應商採購質粒和慢病毒載體、運往RCT產品候選製造地點以及將最終產品運往臨牀中心、與製造過程中斷有關的製造問題、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、細胞生長不一致以及產品特性的變異性。即使與正常生產過程稍有偏離,也可能導致生產產量下降、批量失敗、產品缺陷、產品召回、產品責任索賠和其他供應中斷。如果在我們的產品候選產品或我們的製造過程中發現微生物、病毒或其他污染物
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在我們的產品候選設施中,在這些生產設施的生產可能會被中斷一段時間,以調查和補救污染。此外,由於產品候選產品是通過臨牀前到後期的臨牀試驗來獲得批准和商業化的,開發計劃的各個方面,例如製造方法,都會在此過程中被改變,以優化過程和結果。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標,而任何這些變化都可能導致我們的產品候選者執行不同的操作,並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。
雖然我們繼續優化我們的RCT產品候選產品的製造工藝,但這樣做是一項困難和不確定的任務,並且存在着與擴大到先進臨牀試驗或商業化所需水平相關的風險,其中包括成本超支、工藝規模擴大方面的潛在問題、工藝重現性、穩定性問題、批次一致性以及試劑和/或原材料的及時供應。我們最終可能無法成功地將我們的生產系統從我們的合同製造商轉移到我們自己建立的任何製造設施,或者我們的合同製造商可能沒有必要的能力來成功地實施我們的製造過程。如果我們無法充分驗證或擴大我們的產品候選產品的製造過程與我們的現有製造商,我們將需要轉移到另一個製造商,並完成製造驗證過程,這可能是漫長的。如果我們能夠與合同製造商充分驗證和擴大我們的產品候選產品的製造過程,我們仍將需要與該合同製造商談判一項商業供應協議,並且不能確定我們能否就我們可以接受的條件達成協議。因此,我們最終可能無法將產品候選者的商品成本降低到能夠在這些候選產品商業化的情況下獲得有吸引力的投資回報的水平。
{Br}我們可能開發的任何產品的製造過程都必須經過FDA和外國監管機構的批准程序,我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同。如果我們或我們的CMO無法可靠地生產出符合FDA或其他監管機構可接受的規格的產品,我們可能無法獲得或維持使這些產品商業化所需的批准。即使我們的任何產品候選人獲得監管批准,也不能保證我們或我們的CMO能夠生產出符合FDA或其他監管機構可接受的規格的核準產品,生產足夠數量的產品,以滿足可能推出該產品的要求,或滿足未來的潛在需求。任何這些挑戰都可能延誤臨牀試驗的完成,需要過渡性臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗,增加臨牀試驗費用,推遲批准我們的產品候選人,損害商業化努力,增加我們的商品成本,並對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。我們未來的成功取決於我們能否以可接受的製造成本及時生產我們的產品,同時保持良好的質量控制和遵守適用的監管要求,如果不能做到這一點,就會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。此外,如果製造工藝或標準發生變化,我們可能會招致更高的製造成本,我們可能需要更換、修改、設計或建造和安裝設備,所有這些都需要額外的資本支出。特別是, 由於我們的產品候選產品的商品成本可能高於傳統療法,因此,保險範圍和補償率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。
我們已經購置並正在建立我們自己的製造設施和基礎設施,以補充或取代依賴CMO來製造我們的產品候選產品,這將是昂貴的,耗時的,而且可能是不成功的。
2018年7月,我們購買了位於羅德島史密斯菲爾德的一個135,000平方英尺的生產設施,作為一種替代辦法,或者除了我們對CMO的依賴之外,我們還要依靠CMO來生產我們的產品候選產品。我們正在對我們的生產設施進行翻新和定製,以供我們使用。我們預計,我們自己的生產設施的發展將為我們提供更好的控制材料供應的臨牀試驗和商業化,能夠更迅速地實施工藝改變,並允許更好的長期利潤。然而,作為一家公司,我們沒有開發製造設施的經驗,也可能永遠無法成功地開發我們自己的製造設施或能力。因此,我們還需要僱用更多人員來管理我們的業務和設施,並發展必要的基礎設施,以便繼續進行研究和開發,並在獲得批准的情況下,最終使我們的產品候選人商業化。作為一家公司,我們沒有任何經驗。
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建立、建造或最終管理製造設施。如果我們未能選擇正確的地點,或未能有效地完成翻新和定製,或未能徵聘所需的人員,並普遍有效地管理我們的增長,我們的產品候選人的開發和生產可能會受到限制或推遲。當我們將我們的商業足跡擴展到多個地區時,我們可能會建立多個製造設施,這可能會導致監管延誤,或者證明成本高昂。即使我們成功了,我們的製造能力也會受到成本超支、意外延誤、設備故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障和許多其他因素的影響,這些因素可能會阻礙我們實現我們的生產戰略的預期效益,並對我們的業務產生實質性的不利影響。
{Br}此外,FDA、EMA和其他外國監管機構可能要求我們在任何時候提交任何批次批准產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下,FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在相關機構批准其釋放之前不進行大量分發。製造過程中的微小偏差,包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差,可能導致產品不可接受的變化,從而導致批量失敗或產品召回。大量失敗或產品召回可能導致我們推遲產品的發佈或臨牀試驗,這可能會對我們造成代價,並以其他方式損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們生產過程中的問題可能會限制我們滿足市場對我們產品的需求的能力。
我們還可能在僱用和留住操作我們的製造過程所需的有經驗的科學、質量控制和製造人員方面遇到困難,這可能導致生產的延誤或難以遵守適用的管理要求。
我們生產過程或設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴,包括大型製藥公司和學術研究機構的不那麼有吸引力的合作者,這可能限制我們獲得更多有吸引力的發展計劃和資本。
我們沒有管理製造設施的公司經驗。
經營我們自己的製造設施將需要大量的資源,而且我們作為一家公司沒有管理製造設施的經驗。部分原因是由於缺乏經驗,我們不能肯定我們的製造計劃會否準時完成,甚至會否如期完成,或是否會在我們計劃進行的臨牀試驗中,從我們自己的製造工廠生產出產品,以便開始或如期完成。部分由於我們缺乏經驗,我們可能有不可接受或不一致的產品質量成功率和產量,我們可能無法保持足夠的質量控制,質量保證和合格的人員。此外,當我們將來為一個或多個候選產品從我們現有的CMO轉移到我們自己的生產設施時,我們可能需要進行更多的臨牀前研究,以便將我們修改過的產品候選產品與早期版本連接起來。如果不能成功地操作我們的生產設施,可能會對我們的產品候選產品的商業可行性產生不利影響。
我們依賴供應商提供我們的一些部件、前體電池和用於製造產品候選產品的材料。
我們目前依靠供應商供應我們的產品候選人所需的一些部件和前體細胞,而我們的前體細胞供應商則取決於人類捐助者的供應情況。我們不能肯定這些供應商將繼續營業,它們將能夠確定和招募足夠數量的捐助者,它們將能夠滿足我們的供應需要,或者它們不會被我們的競爭對手或另一家不願意繼續為我們的目的生產這些材料的公司所購買。一般而言,這些部件和前體電池的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件和前體電池建立額外或替代供應商可能需要大量時間,可能難以建立符合監管要求的替代供應商。供應商或製造地點供應的任何中斷都可能導致供應延誤或中斷,從而損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
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如果我們能夠找到替代供應商,替換供應商將需要合格,並可能需要額外的監管當局批准,這可能導致進一步的拖延。雖然我們力求保持對用於製造我們產品的部件、前體電池和其他材料的充分庫存,但如果零部件、前體電池或其他材料的供應中斷或延誤,或我們無法以可接受的價格從其他來源獲得零部件、前體電池或材料,則會損害我們滿足客户需求並使其取消訂單的能力。
此外,作為FDA批准我們的產品候選人的一部分,我們還將要求FDA批准我們工藝的各個組成部分,其中包括我們供應商的製造工藝和設施。
我們對這些供應商的依賴使我們面臨許多可能損害我們的業務和財務狀況的風險,其中包括:
由於供應商業務的修改或停止而中斷產品候選或商業供應;
由於未糾正的缺陷、可靠性問題或供應商在部件中的變化而導致的產品發運延遲;
缺乏與我們供應商的關鍵部件的長期供應安排;
無法及時獲得充足的供應,或無法以商業上合理的條件獲得足夠的供應;
與及時為我們的部件和前體電池尋找和合格替代供應商有關的困難和成本;
與替代供應商產品的評估和測試有關的生產延誤,以及相應的管理資格;
由於我們的供應商把其他客户的訂單優先於我們的訂單而延遲交貨;和
由於我方或其其他客户的需求變化,我方供應商的交貨出現波動。
如果出現任何這些風險,我們的生產成本就會大幅增加,我們滿足臨牀和商業需求的能力也會受到影響。
與我們普通股有關的風險
我們普通股活躍的交易市場可能不會持續。
2018年7月18日,我們的普通股在納斯達克全球選擇市場開始交易。鑑於我們普通股的交易歷史有限,我們股票的活躍交易市場可能無法持續,這可能對我們普通股的市場價格造成下行壓力,從而影響我們的股東出售股票的能力。
我們股票的價格可能會波動,我們的股東可能會損失他們全部或部分的投資。
我們的普通股的交易價格可能非常不穩定,可能會受到各種因素的廣泛波動,其中一些因素是我們無法控制的,包括有限的交易量。自2018年7月18日我們的普通股在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)上市以來,截至2019年10月31日,我們的股價一直處於低位,每股7.16美元,每股33.01美元。除了本“危險因素”一節和本季度報告表10-Q的其他部分所討論的因素外,這些因素還包括:
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我們正在進行的和計劃中的產品候選人臨牀試驗的開始、註冊或結果,或我們今後可能進行的任何臨牀試驗,或產品候選人的發展狀況的變化;
我們對產品候選產品提交的監管文件中的任何延遲,以及在適用的監管當局對此類文件的審查方面出現的任何不利發展或可能出現的不利發展;
產品候選產品臨牀試驗的不良結果或延誤;
我們決定開始臨牀試驗,不開始臨牀試驗或終止現有臨牀試驗;
不利的監管決定,包括未能獲得我們的產品候選人的監管批准;
適用於我們產品的法律或法規的變化,包括但不限於批准的臨牀試驗要求;
與我們製造商有關的不利發展;
我們無法為任何批准的產品獲得足夠的產品供應,或無法以可接受的價格獲得足夠的產品供應;
如果需要,我們無法建立協作;
我們未能將產品的候選產品商業化;
增加或離開關鍵的科學或管理人員;
與使用我們的產品候選人有關的意外的嚴重安全問題;
我們的競爭對手引進新產品或新服務;
宣佈我們或我們的競爭對手的重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或資本承諾;
我們有效管理增長的能力;
我們最初目標市場的規模和增長;
季度經營業績的實際或預期變化;
我們的現金狀況;
我們未能達到投資界的估計和預測,或我們可能以其他方式向公眾提供;
發表關於我們或我們行業的研究報告,特別是細胞療法,或證券分析師提出積極或消極的建議或撤銷研究範圍;
類似公司的市場估值變化;
股票市場的整體表現;
將來由我們或我們的股東出售我們的普通股;
我們普通股的成交量;
採用新的會計準則;
我們內部控制的無效;
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與所有權有關的爭端或其他發展,包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力;
重大訴訟,包括專利或股東訴訟;
一般的政治和經濟條件;和
其他事件或因素,其中許多是我們無法控制的。
此外,股票市場,特別是生物製藥公司的市場,經歷了與這些公司的經營業績往往無關或不成比例的價格和數量的極端波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響,而不管我們的實際經營業績如何。如果我們普通股的市場價格不超過他們的購買價格,我們的股東可能無法實現他們對我們的投資的任何回報,並可能失去他們的部分或全部投資。在過去,證券集體訴訟往往是在公司證券的市場價格波動時期之後對公司提起的。如果提起這類訴訟,可能會造成大量費用,轉移管理層的注意力和資源,從而損害我們的業務、經營結果或財務狀況。
我們不打算對我們的普通股支付股息,因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們目前預計,我們將保留未來的收益,以發展,經營和擴大我們的業務,並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此,在可預見的將來,給股東的任何回報將僅限於其股票升值。
我們的主要股東和管理層擁有相當大比例的股票,並將能夠對須經股東批准的事項行使重大控制權。
我們的執行官員、董事及其附屬公司總共擁有我們未付表決權股票的50%以上。這些股東將有能力通過這種所有權地位來影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如,這些股東可能能夠控制董事的選舉,我們的組織文件的修改,或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止非邀約的收購提議或對我們普通股的出價,因為我們的股東可能認為,作為我們的股東之一,這符合他們的最佳利益。
我們是一家新興的成長型公司,我們無法確定適用於新興成長型公司的減少的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家新興的成長型公司,如2012年4月頒佈的“創業創業法”或“就業法”所界定的那樣。只要我們繼續是一家新興的成長型公司,我們就可以利用各種報告要求的豁免,這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司,包括不被要求遵守經修正的2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404條或“薩班斯-奧克斯利法”第404條的審計證明要求,在我們的定期報告和委託書中減少了有關高管薪酬的披露義務,並免除了就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票和股東批准未經批准的任何黃金降落傘付款的要求。在我們完成首次公開募股的那一年之後,我們可以成為一家新興的成長型公司長達五年之久,儘管情況可能會導致我們更早地失去這種地位。我們將繼續是一家新興增長公司,直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們的首次公開募股(IPO)完成五週年之後;(B)我們的年總收入至少為10.7億美元;或(C)我們被認為是一個大的加速申報者,這要求我們非附屬公司持有的普通股市值在6月30日之前超過7億美元;(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務的日期。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力,因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力,我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍,我們的股票價格可能會更加波動。
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根據“就業法”,新興成長型公司也可以推遲採用新的或經修訂的會計準則,直到這些準則適用於私營公司為止。我們選擇不“選擇”延長過渡期,即當標準發出或修訂,而公營或私營公司有不同的申請日期時,我們會在私營公司採用新的或經修訂的標準時採用新的或修訂的標準,直至我們(I)不可撤銷地選擇“不加入”這類較長的過渡期,或(Ii)不再符合新的增長公司的資格。這可能使我們的財務報表與另一家非新興成長型公司的上市公司或選擇放棄使用延長過渡期的新興成長型公司的財務報表比較困難或不可能,因為所使用的會計準則可能存在差異。
由於作為一家上市公司運作,我們的成本大幅度增加,我們的管理層需要投入大量時間用於新的合規倡議。
作為一家上市公司,我們承擔了重要的法律、會計和其他開支,而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。我們須遵守經修訂的1934年“證券交易法”的報告要求,除其他外,要求我們向證券交易委員會或證券交易委員會提交關於我們的業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外,“薩班斯-奧克斯利法”以及美國證交會和納斯達克市場隨後為執行“薩班斯-奧克斯利法”的規定而通過的規則,對上市公司提出了重要要求,包括要求建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理做法的改變。此外,在2010年7月,“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”,或“多德-弗蘭克法案”頒佈。“多德-弗蘭克法案”(Dod-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款,要求美國證交會在這些領域通過更多的規則和法規,如“對薪酬的發言權”和“代理准入”。最近的立法允許新興成長型公司從IPO定價開始,在更長的時間內,最多5年內實施其中的許多要求。我們打算利用這項新法例,但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早實施這些規定,從而招致意想不到的開支。股東激進主義、當前的政治環境以及目前政府幹預和監管改革的高度水平,可能導致大量新的監管和披露義務,這可能導致更多的合規成本,並影響我們以目前無法預料的方式經營業務的方式。
適用於上市公司的規則和條例大大增加了我們的法律和財務合規成本,並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求轉移了我們管理層和人員對其他商業問題的注意力,就會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損,並可能要求我們降低我們在其他業務領域的成本,或提高我們的產品或服務的價格。例如,我們期望這些規則和規例會使我們獲得董事及高級人員責任保險時,更困難及更昂貴,而我們可能須支付大量費用,以維持相同或相若的保險範圍。我們不能預測或估計額外費用的數額或時間,我們可能會招致迴應這些要求。這些要求的影響也會使我們更難吸引和留住合格的人擔任我們的董事會、董事會委員會或執行官員。
公開市場上現有股東出售大量普通股可能導致我們的股價下跌。
如果我們的普通股的公共市場在未來得以維持,我們的普通股可由我們的公開流通股持有人或受限制證券持有人按照1933年“證券法”第144條或“證券法”的規定進行出售。一般而言,根據第144條,非附屬公司如已在根據經修訂的“交易法”註冊的公司內符合6個月的持有期,可在沒有數量限制的情況下出售其受限制的普通股,只要發行人符合“交易法”規定的所有報告,以便有足夠的公共信息。附屬人員也可以出售持有至少六個月的普通股,但附屬人員必須滿足某些其他要求,包括銷售方式、通知要求和數量限制。持有普通股至少一年的非關聯人員可以出售其普通股,而不需要在公眾手中掌握最新的公開信息。
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今後根據規則144出售我們的公開流通股或受限制的普通股可能會對我們的普通股當時的市場價格(如果有的話)產生不利影響。
根據我們現有的股權補償計劃,普通股的股票要麼須有未發行的期權,要麼留待將來發行,在各種歸屬時間表和“證券法”第144條和第701條規定允許的範圍內,將有資格在公開市場出售。如果這些額外的普通股被出售,或者被認為會在公開市場上出售,我們的普通股的交易價格可能會下降。此外,我們根據2018年股票期權和激勵計劃保留髮行的普通股數量,每年1月1日將自動增加前12月31日之前發行的普通股數量的4%,或我們的薪酬委員會確定的較少數量的股份。除非我們的董事會選擇不增加每年可用於未來贈款的股份數量,否則我們的股東可能會遭受更多的稀釋。
截至2019年10月31日,在轉換的基礎上持有我們普通股56,845,438股的人有權根據“證券法”登記其股份。根據“證券法”登記這些股份將導致根據“證券法”不受限制地自由流通股份,但“證券法”第144條所界定的附屬公司持有的股份除外。這些股東出售的任何證券都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。
我們在使用現有現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的酌處權,而且可能無法有效地使用這些現金、現金等價物和投資。
我們的管理層在運用我們的現金、現金等價物和投資時有廣泛的酌處權。由於決定我們使用現金、現金等價物和投資的因素的數量和多變性,其最終用途可能與目前的預期用途大不相同。我們的管理層可能不會以最終增加股東投資價值的方式使用我們的現金、現金等價物和投資。我們的管理部門未能有效地運用這些資金可能會損害我們的業務。在使用之前,我們可以將現金投資於短期、投資級、有息證券.這些投資可能不會給我們的股東帶來有利的回報。如果我們不以提高股東價值的方式使用我們的資源,我們可能無法實現預期的財務結果,這可能導致我們的股票價格下降。
我們的經營業績可能會大幅波動,使我們未來的經營業績難以預測,並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的季度和年度經營業績將來可能會有很大的波動,這使我們很難預測未來的經營業績。我們可能不時與其他公司簽訂許可證或合作協議,其中包括開發資金以及重要的前期和里程碑付款和/或特許權使用費,這可能成為我們收入的一個重要來源。因此,我們的收入可能取決於開發資金以及在當前和未來任何許可和合作協議下的開發和臨牀里程碑的實現,如果批准的話,我們的產品的銷售。這些前期和里程碑付款在不同時期之間可能有很大差異,任何這種差異都可能導致我們在不同時期的經營業績出現重大波動。
此外,我們根據獎勵在授予日期或服務完成日期的公允價值來衡量員工、董事和非僱員顧問的股票獎勵的補償成本,並將該成本確認為受贈人服務期內的費用。由於我們用於評估基於股票的獎勵的基礎的變量隨着時間的推移而變化,包括我們的基本股價和股票價格波動,因此我們必須認識到的費用的大小可能會有很大的差異。
此外,我們的經營業績可能會因為其他各種因素而波動,其中許多因素超出我們的控制範圍,很難預測,包括下列因素:
與我們目前和未來的產品候選者有關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平,這將不時發生變化;
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我們在臨牀試驗中登記病人的能力和登記的時間;
製造我們目前和未來的產品的成本,這可能取決於FDA的指導方針和要求,生產的數量和我們與製造商的協議條款;
與我們在2018年7月購買的生產設施的翻新、定製和運營計劃有關的費用可能比我們預期的要高;
我們為獲得或開發更多的產品候選產品和技術而可能招致的開支;
當前產品候選人和任何其他未來產品候選人或競爭產品候選人臨牀試驗的時間和結果;
來自現有和潛在的未來產品的競爭,這些產品與我們目前的產品候選人和任何其他未來的產品候選人競爭,以及我們行業競爭格局的變化,包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合;
在監管審查或批准我們目前的產品候選人或任何其他未來產品候選人的任何延誤;
對我們目前產品候選人和任何其他未來產品候選人的需求水平,如果獲得批准,這些需求可能會有很大的波動,而且很難預測;
與我們的產品候選人有關的風險/利益簡介、成本和報銷政策(如果獲得批准),以及與我們目前的產品候選人和任何其他未來產品候選人競爭的現有和潛在的未來產品;
我們的能力,使我們目前的產品候選人和任何其他未來的產品候選人,如果獲得批准,在美國境內外獨立或與第三方合作;
我們充分支持未來增長的能力;
潛在的不可預見的業務中斷,增加我們的成本或開支;
未來會計聲明或會計政策的變化;和
不斷變化和動盪的全球經濟環境。
{Br}這些因素的累積效應可能導致我們的季度和年度經營業績出現很大的波動和不可預見性。因此,將我們的經營業績按期對期進行比較可能是沒有意義的.投資者不應以我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種多變性和不可預見性也可能導致我們在任何時期都未能滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期,或低於我們可能向市場提供的任何預測,或者如果我們對市場的預測低於分析師或投資者的預期,我們的普通股價格可能會大幅下跌。這樣的股價下跌可能會發生,即使我們已經滿足了任何以前公開聲明的收入和(或)我們可能提供的收益指導。
根據我們的租船文件和特拉華州法律,反收購條款可能會推遲或阻止控制權的改變,這可能會限制我們普通股的市場價格,並可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們現有管理層的企圖。
我們經修訂和重報的公司註冊證書和修訂及重述的附例載有一些條文,可延遲或阻止我們公司控制權的改變或我們的董事局的變更,而我們的股東可能會認為這是有利的。其中一些規定包括:
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目錄
董事會一種董事會,分為三個級別,任期三年,任期交錯,因此並非所有董事會成員都將在一次選舉中當選;
通過書面同意禁止股東採取行動,這要求在我們的股東會議上採取所有股東行動;
股東特別會議只由董事會主席、首席執行官或獲授權董事總數的過半數召集的規定;
對股東提議和我們董事會選舉提名的預先通知要求;
我們的董事會成員不得被股東免職的規定,但因因由和除法律規定的任何其他表決外,經當時有權在選舉中投票的我們所有有表決權股票的不少於三分之二的批准後,不得罷免;
(A)須批准不少於我們所有有表決權股份的三分之二的流通股,才可借股東訴訟修訂任何附例,或修訂我們成立為法團證明書的具體條文;及
董事會有權在未經股東批准的情況下按董事會確定的條件發行優先股,其中優先股可能包括高於普通股持有人權利的權利。
此外,由於我們是在特拉華州註冊的,我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄,該條款可能禁止股東持有15%或更多的未償表決權股票的某些商業組合。這些反收購條款和我們修訂和重新聲明的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的其他規定,可能會使股東或潛在收購者更難以獲得對我們董事會的控制權,或發起當時的董事會反對的行動,並可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理競爭。這些規定也可能阻止代理競爭,使我們的股東和其他股東更難以選舉他們選擇的董事,或使我們採取他們希望採取的其他公司行動。任何延遲或阻止控制變更交易或我們董事會的變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
如果證券或行業分析師不發表對我們業務的研究或發表不準確或不利的研究,我們的股票價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級,或者發表了對我們業務的不準確或不利的研究,我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或不定期發佈我們的報告,對我們股票的需求可能會減少,這可能導致我們的股票價格和交易量下降。
我們修訂和重申的附例指定特定法院為可能由我們的股東提起某些訴訟的專屬法院,這可能限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇處理與我們之間的爭端的能力。
根據我們修訂和重申的附例,除非我們書面同意選擇另一個論壇,否則特拉華州的法院是州法律索賠的唯一和專屬論壇;(1)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟;(2)任何聲稱違反了我們的任何董事、高級人員或其他僱員對我們或股東所欠的信託義務的訴訟;(3)根據“特拉華總公司法”的任何規定或我們的公司註冊證書或附例對我們提出索賠的任何訴訟;(4)任何解釋、適用、強制執行或裁定我們成立為法團證明書或附例的效力的訴訟;或(5)任何聲稱對我們提出受內部事務理論(“特拉華論壇條文”)所管限的申索的訴訟。特拉華論壇條款不適用於根據“證券法”或“交易法”產生的任何訴訟原因。我們修訂和重申的附例進一步規定,除非我們書面同意選擇另一個論壇,否則美國馬薩諸塞州地區法院是解決問題的唯一和專屬論壇。
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目錄
關於根據“證券法”(“聯邦論壇規定”)或根據“聯邦論壇規定”頒佈的規則和條例引起的訴訟的任何申訴,以及為執行這些法規或這些法規規定的任何責任或義務而提起的所有衡平法訴訟和法律訴訟。我們修改和重申的章程中的論壇選擇條款可能限制我們的股東就與我們或任何董事或高級官員發生爭端而獲得有利司法論壇的能力。
2018年12月19日,在Sciabacucchi訴Salzberg案中,C.A.No.2017-0931-JTL(Del.h)特拉華州法院發佈了一項決定,宣佈根據“證券法”要求向聯邦法院提出索賠的聯邦法院條款根據特拉華州法律是無效和無效的。2019年1月17日,該裁決被上訴至特拉華州最高法院。儘管特拉華州最高法院以司法管轄權為由駁回了最初的上訴,但該上訴於2019年8月5日重新提交特拉華州最高法院,目前仍懸而未決。除非和直到最高法院對山巴庫奇的裁決被推翻或以其他方式廢除,我們不打算執行我們的聯邦論壇的規定指定馬薩諸塞州作為唯一的論壇證券法的主張。如果特拉華州最高法院確認法院的Sciabacucchi裁決或以其他方式確定聯邦論壇條款等條款無效,我們的董事會打算迅速修訂公司的章程,以取消聯邦論壇條款。這種修正可能會使我們產生額外的費用,這可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
項目2.股票證券的未登記銷售和收益的使用
未註冊股本證券的近期銷售
無。
首次公開發行收益的使用
2018年7月20日,我們完成了普通股的首次公開發行,據此,我們以每股23.00美元的價格發行和出售了12,055,450股普通股。
我們在首次公開募股中所有普通股的要約和出售是根據“證券法”根據經修正的表格S-1的登記聲明(檔案號333-225840)登記的,證交會於2018年7月17日宣佈其生效,並在2018年7月17日向證券交易委員會提交文件時自動生效的表格S-1MEF(文件編號333-226214)。在我們的首次公開募股結束後,所有的股票都被出售了,發行終止了。摩根證券有限責任公司、摩根士丹利股份有限公司、傑富瑞股份有限公司和Leerink Partners有限公司是我們IPO的聯合賬面管理人。
我們收到了我們的首次公開募股的總收入總額2.773億美元,或扣除承保折扣、佣金和其他發行費用後的淨收益總額2.543億美元。我們的董事或高級人員或其合夥人,或持有我們普通股10%或更多股份的人,或我們的任何附屬公司,均未發生或間接發生或支付承保折扣、佣金或提供費用。
截至2019年9月30日,我們已使用了IPO淨收入中的1.552億美元,其中1.149億美元用於運營,800萬美元用於購買我們的製造設施,3 230萬美元用於購買其他不動產、工廠和設備。我們在2018年7月18日根據“證券法”第424(B)(4)條向證券交易委員會提交的最後招股説明書中所述的IPO淨收益的使用計劃沒有發生重大變化。
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目錄
項目3.高級證券的違約
不適用。
項目4.礦山安全披露
不適用。
項目5.其他信息
無。
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目錄
作為表10-Q的本季度報告的一部分提交的展品列於展覽索引上,該索引在此通過引用納入。
項目6.展品
3.1 |
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修訂和恢復Rubius治療學公司註冊證書。(參照2018年7月23日提交的註冊人表格8-K(檔案編號001-38586)的附錄3.1)。 |
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3.2 |
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修訂和恢復了Rubius治療學公司的章程。(參考2018年7月23日提交的註冊官表格8-K(檔案編號001-38586)的附錄3.2)。 |
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4.1 |
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Rubius治療學公司之間高級義齒的形式及一名或多於一名受託人(註冊主任表格S-3(檔案編號333-232955)於2019年8月1日提交,參照表4.3註冊成立)。 |
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4.2 |
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Rubius治療學公司間副義齒的形式及一名或多於一名受託人(參照註冊主任表格S-3(檔案編號333-232955)於2019年8月1日提交的附表4.4註冊)。 |
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10.1 |
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魯比厄斯治療公司於2019年8月1日簽署的分配協議。以及J.P.Morgan Securities LLC、Jefferies LLC和SVB Leerink LLC(參考2019年8月1日提交的註冊人表格S-3(檔案號333-232955)的表1.2)。 |
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10.2* |
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魯比厄斯治療公司於2019年9月16日簽署的貸款和安全協議的第一修正案。和太陽能資本有限公司 |
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31.1* |
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根據根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”規則13a-14(A)或規則15d-14(A)認證首席執行官。 |
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31.2* |
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根據根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”規則13a-14(A)或規則15d-14(A)認證首席財務官。 |
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32.1† |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的根據“美國法典”第18條第1350款頒發的首席執行幹事證書。 |
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32.2† |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的根據“美國法典”第18條第1350款認證的首席財務官。 |
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[br]101 |
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XBRL實例文檔。 |
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{Br}101.SCH |
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XBRL分類法擴展架構文檔。 |
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{Br}101.CAL |
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XBRL分類法計算鏈接庫文檔。 |
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101 DEF |
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XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
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101.lab |
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XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔。 |
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101.PRE |
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XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔。 |
*隨函提交。
†就經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第18節而言,本證明將不被視為“提交”,也不受該節的責任約束。這種證明將不被視為以提及方式納入根據經修正的1933年“證券法”或“交易法”提交的任何文件,但以提及方式具體納入此種備案的範圍除外。
97
目錄
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求,登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告,並經正式授權。
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魯比烏斯治療學公司 |
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日期:2019年11月14日 |
通過: |
/s/Pablo J.Cagnoni |
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作者聲明:[by]Pablo J.Cagnoni,M.D. |
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首席執行官 |
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(特等執行幹事) |
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日期:2019年11月14日 |
通過: |
/s/Andrew M. |
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安德魯·M·歐 |
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首席財務官 |
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(特等財務幹事) |
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