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美國

證券交易委員會

哥倫比亞特區華盛頓20549

 

形式10-Q

 

 

☒

 

根據1934年證券交易法第13或15(D)條的季度報告

截至季度末的季度期間2019年9月30日

或

 

☐

 

根據1934年證券交易法第13或15(D)條提出的過渡報告

由_至_的過渡期

 

委員會檔案號：#001-33221

 

Heron治療公司

(章程中規定的註冊人的確切姓名)

 

特拉華州

(州或其他司法管轄區)

公司或組織)

94-2875566

(I.R.S.僱主

識別號碼)

 

 

4242校園點法院, 200套房

聖迭戈, 鈣

92121

(主要行政機關地址)

(郵政編碼)

 

註冊人的電話號碼，包括區號： (858) 251-4400

 

根據該法第12(B)條登記的證券：

 

每一類的名稱

 

交易符號

 

每間交易所的註冊名稱

普通股，每股面值0.01美元

 

HRTX

 

這個納斯達克資本市場

 

用複選標記表示註冊人是否：(1)在之前12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內)提交了1934年“證券交易法”第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內遵守了此類提交要求。.是  ☑^☐

 

用複選標記指示註冊人是否在之前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)，已根據《S-T法規》(本章232.405節)第405條規則要求提交的每個互動數據文件均以電子方式提交。.是  ☑···☐

 

用複選標記指明註冊人是大型加速申請者、非加速申請者、較小報告公司還是新興增長公司。參見“交換法”規則12b-2中“大型加速歸檔公司”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。

 

大型加速濾波器

☑

 

加速填報器

☐

 

 

 

 

 

非加速報税器

☐

 

小型報表公司

☐

 

 

 

 

 

 

 

 

新興成長型公司

☐

 

如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交換法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

 

用複選標記表明註冊人是否是空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是☐···☑

 

截至2019年10月30日，登記人普通股的數量，每股面值0.01美元，已發行股份為90,051,462.

 

 

 

Heron治療公司

表格10-Q

截至2019年9月30日的季度期間

目錄

 

第I部分

 

財務信息

 

 

 

 

 

 

 

第一項。

 

簡明合併財務報表

 

 

 

 

 

 

 

 

 

截至2019年9月30日(未審計)和2018年12月31日的簡明綜合資產負債表

 

2

 

 

 

 

 

 

 

截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合經營報表和全面虧損(未審計)

 

3

 

 

 

 

 

 

 

截至9月30日、2019年和2018年的九個月的股東權益簡明綜合報表(未審計)

 

4

 

 

 

 

 

 

 

截至2019年和2018年9月30日的九個月的簡明綜合現金流量表(未審計)

 

6

 

 

 

 

 

 

 

簡明綜合財務報表附註(未審計)

 

7

 

 

 

 

 

第二項。

 

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

 

18

 

 

 

 

 

第三項。

 

關於市場風險的定量和定性披露

 

29

 

 

 

 

 

第四項。

 

管制和程序

 

29

 

 

 

 

 

第二部分。

 

其他資料

 

 

 

 

 

 

 

第一項。

 

法律程序

 

30

 

 

 

 

 

第1A項。

 

危險因素

 

30

 

 

 

 

 

第二項。

 

未登記的股權證券銷售和收益使用

 

54

 

 

 

 

 

第三項。

 

高級證券違約

 

54

 

 

 

 

 

第四項。

 

礦山安全披露

 

54

 

 

 

 

 

第五項。

 

其他資料

 

54

 

 

 

 

 

第六項。

 

陳列品

 

55

 

 

 

 

 

 

 

簽名

 

56

 

1

第I部分

財務信息

第一項。

簡明合併財務報表

Heron治療公司

簡明綜合資產負債表

(千)

 

 

 

9月30日

2019

 

 

12月31日

2018

 

 

 

(未審計)

 

 

(見注2)

 

資產

 

 

 

 

 

 

 

 

流動資產：

 

 

 

 

 

 

 

 

現金和現金等價物

 

$

60,108

 

 

$

31,836

 

短期投資

 

 

196,170

 

 

 

300,535

 

應收帳款，淨額

 

 

66,955

 

 

 

64,652

 

盤存

 

 

24,172

 

 

 

39,032

 

預付費用和其他流動資產

 

 

16,742

 

 

 

11,193

 

流動資產總額

 

 

364,147

 

 

 

447,248

 

財產和設備，淨額

 

 

16,315

 

 

 

14,677

 

使用權租賃資產

 

 

12,246

 

 

 

—

 

其他資產

 

 

254

 

 

 

254

 

總資產

 

$

392,962

 

 

$

462,179

 

負債和股東權益

 

 

 

 

 

 

 

 

流動負債：

 

 

 

 

 

 

 

 

應付帳款

 

$

1,627

 

 

$

16,863

 

應計臨牀和製造業負債

 

 

26,073

 

 

 

24,470

 

應計工資和員工負債

 

 

10,134

 

 

 

13,397

 

其他應計負債

 

 

51,828

 

 

 

32,715

 

流動租賃負債

 

 

1,721

 

 

 

—

 

應付給關聯方的可轉換票據，扣除折扣後

 

 

5,354

 

 

 

4,574

 

流動負債總額

 

 

96,737

 

 

 

92,019

 

非流動租賃負債

 

 

10,783

 

 

 

—

 

負債共計

 

 

107,520

 

 

 

92,019

 

股東權益：

 

 

 

 

 

 

 

 

普通股

 

 

800

 

 

 

782

 

額外實收資本

 

 

1,392,089

 

 

 

1,330,186

 

累計其他綜合收益(虧損)

 

 

103

 

 

 

(87

)

累積赤字

 

 

(1,107,550

)

 

 

(960,721

)

股東權益總額

 

 

285,442

 

 

 

370,160

 

總負債和股東權益

 

$

392,962

 

 

$

462,179

 

 

請參見附帶的註釋。

2

Heron治療公司

簡明綜合經營報表和綜合損失

(未審計)

(以千為單位，每股金額除外)

 

 

 

截至9月30日的三個月，

 

 

截至9月30日的9個月，

 

 

 

2019

 

 

2018

 

 

2019

 

 

2018

 

收入：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

產品銷售淨額

 

$

42,624

 

 

$

19,786

 

 

$

110,885

 

 

$

48,630

 

業務費用：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

產品銷售成本

 

 

17,195

 

 

 

7,576

 

 

 

45,745

 

 

 

15,940

 

研究與發展

 

 

34,708

 

 

 

30,421

 

 

 

119,105

 

 

 

100,141

 

一般和行政

 

 

8,597

 

 

 

7,288

 

 

 

28,023

 

 

 

20,525

 

銷售及市場推廣

 

 

16,977

 

 

 

16,281

 

 

 

69,344

 

 

 

44,647

 

業務費用共計

 

 

77,477

 

 

 

61,566

 

 

 

262,217

 

 

 

181,253

 

運營損失

 

 

(34,853

)

 

 

(41,780

)

 

 

(151,332

)

 

 

(132,623

)

其他收入，淨額

 

 

1,258

 

 

 

3,434

 

 

 

4,503

 

 

 

3,342

 

淨損失

 

 

(33,595

)

 

 

(38,346

)

 

 

(146,829

)

 

 

(129,281

)

其他綜合收益(虧損)：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

短期投資未實現的收益(損失)

 

 

(45

)

 

 

(17

)

 

 

190

 

 

 

(32

)

綜合損失

 

$

(33,640

)

 

$

(38,363

)

 

$

(146,639

)

 

$

(129,313

)

每股基本和稀釋淨虧損

 

$

(0.42

)

 

$

(0.49

)

 

$

(1.85

)

 

$

(1.81

)

用於計算每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的股份

 

 

79,940

 

 

 

77,811

 

 

 

79,308

 

 

 

71,544

 

 

請參見附帶的註釋。

3

Heron治療公司

股東權益簡明合併報表

(未審計)

(千)

 

 

 

普通股

 

 

附加

 

 

累積

其他

 

 

 

 

 

 

總計

 

 

 

股份

 

 

數量

 

 

付清

資本

 

 

綜合

(損失)收入

 

 

累積

赤字

 

 

股東

權益

 

截至2018年12月31日的餘額

 

 

78,174

 

 

$

782

 

 

$

1,330,186

 

 

$

(87

)

 

$

(960,721

)

 

$

370,160

 

可轉換債券中包含的轉換好處

已發佈

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

102

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

102

 

行使股票時發行普通股

？選項

 

 

732

 

 

 

7

 

 

 

6,532

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

6,539

 

股票補償費用

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

17,902

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

17,902

 

淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(63,012

)

 

 

(63,012

)

短期投資未實現淨收益

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

123

 

 

 

—

 

 

 

123

 

綜合損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(62,889

)

截至2019年3月31日的餘額

 

 

78,906

 

 

 

789

 

 

 

1,354,722

 

 

 

36

 

 

 

(1,023,733

)

 

 

331,814

 

可轉換債券中包含的轉換好處

已發佈

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

103

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

103

 

行使股票時發行普通股

？選項

 

 

810

 

 

 

8

 

 

 

9,668

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

9,676

 

在員工下發行普通股

股票購買計劃

 

 

63

 

 

 

1

 

 

 

1,169

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

1,170

 

股票補償費用

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

12,706

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

12,706

 

淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(50,222

)

 

 

(50,222

)

短期投資未實現淨收益

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

112

 

 

 

—

 

 

 

112

 

綜合損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(50,110

)

截至2019年6月30日的餘額

 

 

79,779

 

 

 

798

 

 

 

1,378,368

 

 

 

148

 

 

 

(1,073,955

)

 

 

305,359

 

公開發行普通股，淨額

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(110

)

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(110

)

可轉換債券中包含的轉換好處

已發佈

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

105

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

105

 

行使股票時發行普通股

？選項

 

 

251

 

 

 

2

 

 

 

4,022

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

4,024

 

股票補償費用

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

9,704

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

9,704

 

淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(33,595

)

 

 

(33,595

)

短期投資未實現淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(45

)

 

 

—

 

 

 

(45

)

綜合損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(33,640

)

截至2019年9月30日的餘額

 

 

80,030

 

 

 

800

 

 

 

1,392,089

 

 

 

103

 

 

 

(1,107,550

)

 

 

285,442

 

 

 

請參見附帶的註釋。

4

 

 

 

普通股

 

 

附加

 

 

累積

其他

 

 

 

 

 

 

總計

 

 

 

股份

 

 

數量

 

 

付清

資本

 

 

綜合

損失

 

 

累積

赤字

 

 

股東

權益

 

截至2017年12月31日的餘額

 

 

64,609

 

 

$

646

 

 

$

913,955

 

 

$

(10

)

 

$

(783,455

)

 

$

131,136

 

採用新會計制度的累積效應

標準

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

1,573

 

 

 

1,573

 

公開發行普通股，淨額

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(205

)

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(205

)

可轉換債券中包含的轉換好處

已發佈

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

96

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

96

 

行使股票時發行普通股

？選項

 

 

435

 

 

 

4

 

 

 

4,198

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

4,202

 

股票補償費用

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

7,701

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

7,701

 

淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(52,265

)

 

 

(52,265

)

短期投資未實現淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(32

)

 

 

—

 

 

 

(32

)

綜合損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(52,297

)

截至2018年3月31日的餘額

 

 

65,044

 

 

 

650

 

 

 

925,745

 

 

 

(42

)

 

 

(834,147

)

 

 

92,206

 

採用新會計制度的累積效應

標準

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

1

 

 

 

1

 

公開發行普通股，淨額

 

 

11,963

 

 

 

120

 

 

 

363,212

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

363,332

 

可轉換債券中包含的轉換好處

已發佈

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

97

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

97

 

行使股票時發行普通股

？選項

 

 

504

 

 

 

5

 

 

 

6,434

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

6,439

 

按員工持股方式發行普通股

購買計劃

 

 

49

 

 

 

—

 

 

 

648

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

648

 

股票補償費用

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

7,821

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

7,821

 

淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(38,670

)

 

 

(38,670

)

短期投資未實現淨收益

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

17

 

 

 

—

 

 

 

17

 

綜合損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(38,653

)

截至2018年6月30日的餘額

 

 

77,560

 

 

 

775

 

 

 

1,303,957

 

 

 

(25

)

 

 

(872,816

)

 

 

431,891

 

公開發行普通股，淨額

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

1

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

1

 

可轉換債券中包含的轉換好處

已發佈

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

99

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

99

 

行使股票時發行普通股

？選項

 

 

393

 

 

 

5

 

 

 

5,125

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

5,130

 

股票補償費用

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

8,050

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

8,050

 

淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(38,346

)

 

 

(38,346

)

短期投資未實現淨損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(17

)

 

 

—

 

 

 

(17

)

綜合損失

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

(38,363

)

截至2018年9月30日的餘額

 

 

77,953

 

 

 

780

 

 

 

1,317,232

 

 

 

(42

)

 

 

(911,162

)

 

 

406,808

 

 

 

請參見附帶的註釋。

5

Heron治療公司

簡明現金流量表

(未審計)

(千)

 

 

 

九個月結束

9月30日

 

 

 

2019

 

 

2018

 

運營活動：

 

 

 

 

 

 

 

 

淨損失

 

$

(146,829

)

 

$

(129,281

)

調整淨虧損與經營活動使用的淨現金：

 

 

 

 

 

 

 

 

股票補償費用

 

 

40,312

 

 

 

23,572

 

折舊攤銷

 

 

1,480

 

 

 

1,093

 

債務折價攤銷

 

 

780

 

 

 

654

 

短期投資實現收益

 

 

(8

)

 

 

—

 

短期投資折價的增加

 

 

(3,264

)

 

 

(1,920

)

財產和設備減值

 

 

80

 

 

 

—

 

財產和設備處置損失

 

 

53

 

 

 

3

 

營業資產和負債的變化：

 

 

 

 

 

 

 

 

應收帳款

 

 

(2,303

)

 

 

(11,759

)

預付費用和其他資產

 

 

(5,549

)

 

 

(6,505

)

盤存

 

 

14,860

 

 

 

(21,502

)

應付帳款

 

 

(15,236

)

 

 

(9,125

)

應計臨牀和製造業負債

 

 

1,603

 

 

 

(12,639

)

應計工資和員工負債

 

 

(3,263

)

 

 

(403

)

其他應計負債

 

 

19,681

 

 

 

9,494

 

經營活動使用的淨現金

 

 

(97,603

)

 

 

(158,318

)

投資活動：

 

 

 

 

 

 

 

 

購買短期投資

 

 

(287,579

)

 

 

(400,382

)

短期投資的到期日和銷售

 

 

395,406

 

 

 

119,200

 

購買財產和設備

 

 

(3,251

)

 

 

(5,696

)

投資活動提供的現金淨額

 

 

104,576

 

 

 

(286,878

)

融資活動：

 

 

 

 

 

 

 

 

出售普通股淨收益

 

 

(110

)

 

 

363,128

 

償還應付給關聯方的本票

 

 

—

 

 

 

(25,000

)

股票期權的收益

 

 

20,239

 

 

 

15,771

 

員工股票購買計劃下的購買收益

 

 

1,170

 

 

 

648

 

籌資活動提供的現金淨額

 

 

21,299

 

 

 

354,547

 

現金和現金等價物淨增加(減少)

 

 

28,272

 

 

 

(90,649

)

年初現金和現金等價物

 

 

31,836

 

 

 

144,583

 

期末現金及現金等價物

 

$

60,108

 

 

$

53,934

 

補充披露現金流量信息：

 

 

 

 

 

 

 

 

已付利息

 

$

—

 

 

$

1,183

 

採用新會計準則的累積效應

 

$

—

 

 

$

1,574

 

 

請參見附帶的註釋。

 

6

蒼鷺EUTICS，Inc.

簡明綜合財務報表附註

(未審計)

在本季度報告的Form 10-Q中，所有對“Heron”、“公司”、“我們”和類似術語的引用都是指Heron治療公司。及其全資子公司Heron治療公司B.V.Heron治療公司®，Heron標識，Sustol®，CINVANTI®和生物對映體® 是我們的商標。在Form 10-Q上出現或通過引用納入本季度報告的所有其他商標均為其各自所有者的財產。

1.業務

我們是一家商業階段的生物技術公司，專注於通過開發一流的治療來解決一些最重要的未滿足的患者需求，從而改善患者的生活。我們正在開發新穎的、以患者為中心的解決方案，將我們的創新科學和技術應用於已經批准的用於疼痛或癌症患者的藥理藥物。

2016年8月，我們的第一個商業產品Sustol(格拉司瓊)緩釋注射液(“Sustol”)獲得了美國食品和藥物管理局(“FDA”)的批准。Sustol與其他止吐藥物聯合用於預防成人急性和延遲性惡心和嘔吐，這些噁心和嘔吐與中度致病性化療(MEC)或蒽環類藥物和環磷酰胺(AC)聯合化療方案的初始和重複療程有關。SUSTOL是一種緩釋、可注射的5-羥色胺3型受體拮抗劑，它利用我們專有的生物熒光藥物遞送技術(“生物熒光技術”)維持格拉司瓊的治療水平5天。我們於2016年10月開始在美國進行Sustol的商業銷售。

2017年11月，我們的第二個商業產品，CINVANTI(表觀)注射乳劑(“CINVANTI”)，得到了FDA的批准。CINVANTI與其他抗嘔吐劑聯合用於成人，用於預防與高致癌性癌症化療(HEC)初始和重複療程相關的急性和延遲性惡心和嘔吐，包括與中度致癌性癌症化療(MEC)初始和重複療程相關的高劑量順鉑和噁心和嘔吐。CINVANTI是一種P物質/神經激肽-1(“NK”)的靜脈注射(“IV”)製劑1“)受體拮抗劑。CINVANTI是第一個也是唯一一個NK的IV製劑1受體拮抗劑用於預防與HEC相關的急性和延遲性惡心和嘔吐以及與不含合成表面活性劑(包括聚山梨酯80)的MEC相關的噁心和嘔吐。我們於2018年1月開始在美國進行CINVANTI的商業銷售。2019年2月，FDA批准？我們針對CINVANTI，供靜脈使用的補充新藥申請(“sNDA”)，它將CINVANTI的管理擴展到最初批准的給藥方法(30分鐘靜脈輸注)，包括2分鐘的靜脈注射。2019年10月，FDA批准了我們的用於CINVANTI的靜脈用藥sNDA，將推薦劑量擴大到包括接受MEC患者的130 mg單劑方案。

HTX-011是一種雙重作用的固定劑量局麻藥布比卡因與低劑量非甾體抗炎藥美洛昔康的組合。與目前用於術後疼痛控制的護理標準局部麻醉劑布比卡因溶液相比，這是在第3階段研究中首次也是唯一一種在72小時內顯著減少疼痛和阿片類藥物使用的緩釋局部麻醉劑。通過直接向組織損傷部位提供持續水平的強效麻醉劑和局部消炎劑，HTX-011旨在提供卓越的疼痛緩解，同時減少對系統管理的止痛藥(如阿片類藥物)的需要，這些藥物具有有害副作用、濫用和成癮的風險。HTX-011已被證明在五種不同的手術模式中明顯比安慰劑或布比卡因單獨減輕疼痛更好：疝修補術，腹肌成形術，纖維結節切除術，全膝關節置換術和隆胸。HTX-011於2017年第四季度獲得FDA的Fast Track指定，2018年第二季度獲得突破性治療指定。我們於2018年10月向FDA提交了HTX-011的新藥申請(“NDA”)，並於2018年12月獲得優先審查指定。2019年4月30日，FDA收到了關於HTX-011 NDA的完整回覆信(“CRL”)。CRL指出，FDA無法批准目前形式的NDA，因為需要更多的化學、製造和控制以及非臨牀信息。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。2019年10月，FDA接受了我們對HTX-011的NDA重新提交，FDA將處方藥用户費用法案的目標日期設置為2020年3月26日。2019年3月HTX-011的營銷授權申請(“MAA”)已通過歐洲藥品管理局(“EMA”)。MAA的驗證確認提交已完成，並啟動EMA的集中程序。EMA根據HTX-011符合構成重大科學創新的醫藥產品的標準，授予了HTX-011集中程序的資格。集中化的程序允許申請者獲得市場營銷授權，該授權在整個項目中都是有效的。歐洲聯盟好的。EMA人類使用藥品委員會的意見預計將在2020年上半年公佈。

7

HTX-034，我們下一代術後疼痛管理的候選產品，正在通過局部應用開發用於術後疼痛。基於HTX-034臨牀前研究的積極結果，HTX-034顯示了七天的顯着止痛效果，我們已經開始正式開發這種下一代術後疼痛管理產品候選產品。

截至2019年9月30日，我們有$256.3百萬現金，現金等價物和短期投資。調整淨收益$162.2從我們2019年10月公開發行的普通股(見附註12)中，Heron擁有預計現金、現金等價物和短期投資$418.5百萬我們已經發生了重大的運營虧損和運營的負現金流。管理層認為，公司現有的現金、現金等價物和短期投資將足以滿足公司從向美國證券交易委員會(“SEC”)提交Form 10-Q季度報告之日起至少一年的預期現金需求。

2.提交依據

隨附的未經審計的簡明綜合財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。(“GAAP”)提供臨時財務信息，並按照S-X法規第10條和表格10-Q的説明。因此，它們不包括GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息和披露。管理層認為，公平呈報所需的所有調整(包括正常的經常性應計項目)均已包括在內。截至2019年9月30日的三個月和九個月的運營結果不一定表明其他季度或截至2019年12月31日的年度的預期結果。截至2018年12月31日的簡明綜合資產負債表來自於截至該日的審計財務報表，但不包括GAAP要求的所有信息和披露。要獲得更完整的財務信息，這些未經審計的簡明綜合財務報表及其附註應與我們截至2018年12月31日的年度報告中包含的經審計的財務報表一起閲讀。該年度報告於2018年12月31日提交給證券交易委員會，截止日期為2019年2月22日。

3.會計政策

合併原則

隨附的未經審計的簡明綜合財務報表包括Heron治療公司的賬目。及其全資子公司Heron治療公司，該公司於2015年3月在荷蘭成立。Heron治療公司沒有業務，也沒有實質性的資產或負債，而且自成立以來沒有任何與Heron治療公司相關的重大交易。

預算的使用

根據GAAP編制財務報表要求管理層作出影響財務報表中報告的金額和財務報表附註中披露的金額的估計和假設。我們的重要會計政策涉及重大判斷和估計，包括收入確認、庫存和相關儲備、應計臨牀負債、所得税和基於股票的補償。實際結果可能與這些估計大不相同。

現金、現金等價物和短期投資

現金及現金等價物包括現金及高流動性投資，合約到期日起計為三個月或更少。

短期投資由合約到期日起三個月至一年以上的有價證券組成。我們在隨附的未經審計的簡明綜合財務報表中將我們的短期投資分類為可供出售的證券。可供出售證券按公平市價列賬，未實現損益淨變動記入其他綜合虧損，已實現損益計入其他收入(費用)淨額。出售證券的成本是基於特定的識別方法。分類為可供出售的證券的利息和股息包括在利息收入中。

我們的銀行和投資賬户已根據我們的高級有擔保可轉換債券(“可轉換債券”)置於控制協議之下(見附註8)。

 

 

信貸風險集中

現金、現金等價物和短期投資是可能使我們面臨信用風險集中的金融工具。我們把現金存入金融機構。有時，這類存款可能超過保險限額。我們還可以將多餘的現金投資於貨幣市場基金、美國政府和機構、公司債券和商業票據。我們已經制定了關於我們的現金投資多樣化及其到期日的指導方針，以努力保持安全和流動性。這些指導方針定期審查和修改，以利用收益率和利率的趨勢。

8

我們的產品在美國通過數量有限的專業分銷商和全線批發商(總而言之，“客户”)將我們的產品轉售給醫療服務提供商和醫院，即最終用户。

下表包括我們三個主要客户的產品淨銷售額和應收帳款餘額的百分比，每個客户佔我們產品淨銷售額的10%或更多：

 

 

 

產品銷售淨額

 

 

帳目

應收帳款

 

 

 

三個月

2019年9月30日

 

 

九個月結束

2019年9月30日

 

 

自.起

2019年9月30日

 

客户A

 

 

46.8

%

 

 

41.9

%

 

 

55.9

%

客户B

 

 

36.9

%

 

 

39.4

%

 

 

37.0

%

客户C

 

 

14.3

%

 

 

16.5

%

 

 

6.1

%

總計

 

 

98.0

%

 

 

97.8

%

 

 

99.0

%

 

應收帳款，淨額

應收賬款按發票金額記賬，扣除壞賬準備。壞賬準備反映了據信無法收回的應收賬款餘額。在估計壞賬準備時，我們考慮：(1)我們在收集和註銷方面的歷史經驗；(2)我們客户的信用質量及其任何最近或預期的變化；以及(3)我們客户的未付餘額和逾期金額。

我們分別於2016年10月和2018年1月向我們的客户提供了與Sustol和CINVANTI產品發佈相關的延長付款條件，因為預期政府和商業支付方的報銷時間。自2018年1月起，我們縮短了對某些Sustol客户的付款條件。截至2019年9月30日，我們向客户提供的延期付款條件已根據GAAP進行評估，並未影響應收賬款的收款能力。

截至2019年9月30日，我們確定不需要備抵可疑帳户。截至2019年9月30日的三個月，我們沒有核銷任何應收賬款餘額。

盤存

存貨按先進先出或先進先出(FIFO)基礎上的成本或估計可變現淨值中的較低者列賬。我們定期分析我們的庫存水平，並減記已經過時的庫存、成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，以及超過預期銷售要求的庫存數量作為產品銷售成本。·確定庫存成本是否可實現需要管理層的估計。如果實際市場條件不如管理層預測的有利，可能需要額外的庫存減記，這將被記錄為產品銷售成本。

 

 

租約

2016年2月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了會計準則更新(“ASU”)第2016-02號，租賃(主題842)(“ASU 2016-02”)， 其中規定了承租人和出租人的租賃的確認、計量、介紹和披露的原則。2018年7月，FASB發佈了ASU No.2018-11，租賃(主題842)：有針對性的改進和ASU No.2018-10，對主題842，租約的編碼改進好的。ASU 2016-02和隨後的修改被標識為“ASC 842”。ASC 842要求承租人根據租賃是否有效地為融資購買將租賃分類為融資租賃或經營租賃。租賃費用在租賃期限內使用融資租賃的有效利息法確認，經營租賃在租賃期限內以直線方式確認。承租人還需要記錄使用權(“ROU”)租賃資產和租賃期超過12個月的所有租賃的租賃負債。租期為十二個月或更短的租約將按與現行經營租約指引相類似的方式入賬。ASC 842適用於2018年12月15日之後的財年，包括這些財年內的過渡期。

我們於2019年1月1日使用ASU No.2018-11允許的替代過渡方法通過了ASC 842。我們選擇了過渡指導方針允許的一攬子實際權宜之計，這使我們能夠對以下方面進行歷史評估：(I)合同是否為租賃或包含租賃；(Ii)租賃分類；以及(Iii)初始直接成本。當租賃期限為12個月或更短時，我們選擇了不在資產負債表上記錄租賃的政策。採用ASC 842對精簡綜合資產負債表產生重大影響，並確認租賃負債及相應的ROU租賃資產。對我們的經營業績或流動性沒有重大影響(見附註7)。

9

我們確定是否協議書是租約或包含租賃組件在初始階段。經營租賃是記錄為相應的租賃負債ROU租賃資產論濃縮d綜合資產負債表。羅U租賃阿塞TS表示我們有權使用標的資產s 超過租賃期限,和租賃負債代表的現值我們有義務支付因租賃而產生的租金。租賃負債確認為這個租賃開始基於租賃期內租賃付款的現值。由於我們的大多數租賃不提供隱含利率，因此我們使用基於可在以下位置獲得的信息的增量借款利率這個確定租賃付款現值的開始日期。當容易確定時，我們使用隱含速率。ROU租賃資產s 等於租賃負債，減去未攤銷租賃激勵，未攤銷的初始直接成本和租金支出與根據租賃支付的金額之間的累計差額. 租賃期限包括s 任何選項在合理確定我們將行使該選擇權時延長或終止租約。我減輕費用在租賃期內以直線方式確認。我們有租賃協議雙管齊下租賃和非租賃組件，通常分別核算。

收入確認

2014年5月，FASB發佈了ASU No.2014-09，與客户簽訂合同的收入(“主題606”)。主題606基於的原則是，應確認收入，以描述向客户轉讓承諾的商品或服務的金額，該金額反映實體預期有權換取這些商品或服務的對價。2018年第一季度，我們採用了修改後的回顧性方法，採用了主題606。在此方法下，提供遞增披露，以按照先前標準呈現2018年財務報表每一項。由於採用了主題606，我們記錄了對保留收益的累積調整為$1.62018年1月1日，百萬美元。這一調整反映了美元的加速2.9百萬美元的總產值銷售額減去$1.1百萬美元的產品銷售津貼和美元0.2產品銷售成本百萬。

產品銷售

Sustol在美國通過數量有限的客户分銷，這些客户將Sustol轉售給醫療保健提供商，即Sustol的最終用户。CINVANTI在美國通過向醫療保健提供商和醫院轉售CINVANTI的有限數量的客户進行分銷，CINVANTI的最終用户是CINVANTI的最終用户。

收入的確認金額反映了我們期望以產品換取的代價。為了確定主題606範圍內與客户的合同的收入確認，我們執行了以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同的履行義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履行義務；以及(V)當我們滿足履行義務時確認收入。

 

產品銷售折讓

我們確認產品銷售津貼作為產品銷售的減少，同時確認相關收入。產品銷售津貼是基於相關銷售的欠款或索賠金額。這些估計考慮了我們與客户的協議條款、歷史產品退貨、退款或折扣、產品的保質期以及特定的已知市場事件，例如競爭性定價和新產品推出。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們可能需要調整這些估計，這可能會對調整期內的產品銷售和收益產生影響。我們的產品銷售優惠包括：

 

•

產品退貨-我們允許客户在產品到期日期後12個月退回產品以獲得信用。因此，在產品發貨和對退回產品發放信用之間可能有一段很長的時間。

 

•

分銷商費用-我們向客户提供合同確定的折扣。這些折扣在產品發貨季度後不遲於兩個月支付。

 

•

集團採購組織(“GPO”)折扣和返點-我們向GPO成員提供現金折扣。這些折扣是在GPO成員從我們的客户處購買Sustol或CINVANTI時進行的，然後客户將折扣金額記回給我們。此外，我們還向GPO成員提供批量和合同級別的返點。返點基於季度返點購買期內的實際購買水平。

 

•

GPO管理費-我們向GPO支付服務和數據訪問的管理費。這些費用基於合同條款，並在GPO成員購買產品的季度之後支付。

 

•

醫療補助回扣-我們參與了醫療補助回扣計劃，根據每個州關於資格和服務的指導方針，向某些低收入患者提供援助。根據醫療補助返點計劃，我們向每個參與州支付返點，通常是在Sustol或CINVANTI銷售季度之後的三個月內。

10

我們相信，我們對產品退貨的估計餘量需要高度的判斷，並且根據我們的經驗和某些數量和質量因素可能會發生變化。我們相信，我們對分銷商費用、GPO折扣、回扣和管理費以及醫療補助回扣的估計津貼不需要高度的判斷，因為這些金額是在相對較短的時間內結算的。

我們的產品銷售津貼和相關應計費用在每個報告期進行評估，並在趨勢或重大事件表明更改估計值是適當時進行調整。銷售額度估計的變化可能會對我們的經營結果和財務狀況產生重大影響。

截至2019年9月30日的三個月和九個月的淨產品銷售額為$42.6百萬美元110.9分別為百萬美元，而美元19.8百萬美元48.62018年同期分別為100萬美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月，CINVANTI的淨產品銷售額為$36.4百萬美元97.6分別為百萬美元，而美元16.4百萬美元32.82018年同期分別為100萬美元。截至2019年9月30日的3個月和9個月，Sustol的產品淨銷售額為$6.2百萬美元13.3分別為百萬美元，而美元3.4百萬美元15.82018年同期分別為100萬美元。

下表提供了有關我們的產品退貨、分銷商費用和折扣、返點和行政費用的活動摘要，這些費用包括在簡明綜合資產負債表的其他應計負債中(以千為單位)：

 

 

 

產品

退貨

 

 

分配器

收費

 

 

折扣，

回扣^和

行政費

 

 

總計

 

2018年12月31日的餘額

 

$

947

 

 

$

2,813

 

 

$

21,743

 

 

$

25,503

 

備抵

 

 

2,609

 

 

 

14,025

 

 

 

110,439

 

 

 

127,073

 

付款/貸方

 

 

(1,555

)

 

 

(12,064

)

 

 

(93,921

)

 

 

(107,540

)

平衡於2019年9月30日

 

$

2,001

 

 

$

4,774

 

 

$

38,261

 

 

$

45,036

 

 

綜合損失

綜合損失定義為非所有者來源的交易和其他事件和情況在一段時間內權益的變化。淨變化可供出售證券的未實現損益包括在其他綜合虧損中，並代表我們的淨虧損與綜合虧損之間的差額。

每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，而不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以在使用庫存法確定的期間內發行的普通股和普通股等價物的加權平均數。就此計算而言，以可轉換債券為基礎的普通股的購股權、認股權證及股份被視為普通股等價物，僅當其影響為攤薄時才計入每股攤薄淨虧損。

由於我們在未經審計的簡明綜合經營報表和綜合虧損報表中的每個期間都發生了淨虧損，因此以下普通股等價物不包括在每股淨虧損的計算中，因為它們的影響將是反稀釋的(以千為單位)：

 

 

 

9月30日

 

 

 

2019

 

 

2018

 

未行使的股票期權

 

 

13,079

 

 

 

12,300

 

尚未完成的認股權證

 

 

640

 

 

 

640

 

以可轉換債券為基礎的普通股股份

未完成的

 

 

8,860

 

 

 

8,348

 

 

 

近期會計公告

2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，公允價值計量(主題820)-披露框架-公允價值計量披露要求的變化(“ASU 2018-13”)，旨在通過刪除、修改和增加與公允價值計量相關的披露，提高披露的有效性。ASU 2018-13適用於2019年12月15日之後的財年，包括該財年內的過渡期。允許提前收養。我們計劃在2020年第一季度採用ASU 2018-13的規定，目前我們正在評估對我們的綜合財務報表的影響。

11

2016年6月，FASB發佈了ASU No.2016-13，金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的計量(“ASU 2016-13”)通過要求實體使用基於預期損失的前瞻性方法來估計某些類型的金融工具(包括貿易應收款和可供出售的債務證券)的信用損失，從而修正了減值模型。2019年5月，FASB發佈了ASU No.2019-05，金融工具--信用損失(主題326)：有針對性的過渡救濟(“ASU 2019-05”)，其中通過提供以下內容修改ASU 2016-13具有不可撤銷地選擇公允價值選項的實體，該選項將在逐個工具的基礎上應用於符合條件的財務在範圍內的文書主題326好的。公允價值期權選擇不適用於持有至到期的債務證券。ASU 2016-1經修訂的3是對2019年12月15日之後開始的財政年度有效，包括這些財政年度內的過渡期。允許提前收養。我們計劃採用ASU 2016-13的規定，經修訂後，在2020年第一季度，我們目前正在評估對我們經營成果、財務狀況和內部控制。

4.公允價值計量

公允價值定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債(退出價格)而將收到或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，並儘量減少對不可觀測投入的使用。FASB會計準則編纂(“ASC”)主題820，公允價值計量和披露，建立了公允價值層次結構，該層次結構將用於計量公允價值的輸入優先排序如下：

 

•

級別1^-可觀察到的輸入，例如相同資產或負債的活躍市場中的報價。

 

•

1級-除1級以外的直接或間接可觀察到的投入，如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或可觀察到的或可被資產或負債大致整個期限內的可觀察市場數據證實的其他投入。(3)直接或間接可觀察到的投入，如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或可觀察到的或可被資產或負債整個期限內的可觀察市場數據證實的其他投入。

 

•

級別·3“-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的輸入，並且對資產或負債的公允價值具有重要意義。

我們以經常性基礎按公允價值計量現金、現金等價物和短期投資。這些資產的公允價值如下(以千為單位)：

 

 

 

 

 

 

 

公平^值^測量^在^報告^日期^使用

 

 

 

平衡^在

9月30日

2019

 

 

報價

處於活動狀態

市場

雷同

資產

(1級)

 

 

顯着性

其他

可觀測

輸入量

(第2級)

 

 

顯着性

不可觀察

輸入量

(第3級)

 

現金和貨幣市場基金

 

$

48,315

 

 

$

48,315

 

 

$

—

 

 

$

—

 

美國國庫券和政府機構債務

 

 

69,759

 

 

 

69,759

 

 

 

—

 

 

 

—

 

美國公司債券

 

 

33,900

 

 

 

—

 

 

 

33,900

 

 

 

—

 

外國公司債務證券

 

 

10,688

 

 

 

—

 

 

 

10,688

 

 

 

—

 

美國商業票據

 

 

32,368

 

 

 

—

 

 

 

32,368

 

 

 

—

 

國外商業票據

 

 

61,248

 

 

 

—

 

 

 

61,248

 

 

 

—

 

總計

 

$

256,278

 

 

$

118,074

 

 

$

138,204

 

 

$

—

 

 

 

 

 

 

 

 

公平^值^測量^在^報告^日期^使用

 

 

 

平衡^在

12月31日

2018

 

 

報價

處於活動狀態

市場

雷同

資產

(1級)

 

 

顯着性

其他

可觀測

輸入量

(第2級)

 

 

顯着性

不可觀察

輸入量

(第3級)

 

現金和貨幣市場基金

 

$

22,751

 

 

$

22,751

 

 

$

—

 

 

$

—

 

美國國庫券和政府機構債務

 

 

59,741

 

 

 

59,741

 

 

 

—

 

 

 

—

 

美國公司債券

 

 

59,087

 

 

 

—

 

 

 

59,087

 

 

 

—

 

外國公司債務證券

 

 

5,046

 

 

 

—

 

 

 

5,046

 

 

 

—

 

美國商業票據

 

 

61,885

 

 

 

—

 

 

 

61,885

 

 

 

—

 

國外商業票據

 

 

123,861

 

 

 

—

 

 

 

123,861

 

 

 

—

 

總計

 

$

332,371

 

 

$

82,492

 

 

$

249,879

 

 

$

—

 

 

我們有不沒有在公允價值等級的三個層次之間轉移任何投資證券。

12

截至2019年9月30日，現金等價物包括$11.8合同到期日為三個月或更短的百萬可供出售證券，以及短期投資包括$196.2合同到期日為三個月至一年的百萬可供銷售證券。截至2018年12月31日，現金等價物包括$9.1合同到期日為三個月或更短的百萬可供出售證券，以及短期投資包括$300.5合同到期日為三個月至一年的百萬可供銷售證券。截至2019年9月30日和2018年12月31日的貨幣市場基金包括在未經審計的簡明綜合資產負債表中的現金和現金等價物。

公司可以選擇使用公允價值計量應收賬款和貸款、可供出售和持有至到期的證券、權益法投資、應付賬款、擔保和已發行債務。其他符合條件的項目包括對金融工具的堅定承諾，否則不會在開始時被確認，以及非現金擔保義務，其中保證人被允許支付第三方提供擔保商品或服務。如果選擇使用公允價值，則與該項目相關的任何前期成本和費用(如債務發行成本)必須在收益中確認，不能遞延。公允價值選擇是不可撤銷的，通常是在逐個工具的基礎上進行的，即使一家公司有類似的工具，但它選擇不基於公允價值計量。已選擇公允價值的現有項目的未實現損益作為期初留存收益的累計調整報告，公允價值的任何變化均在收益中確認。我們已選擇不將公允價值選項應用於我們的金融資產和負債。

金融工具，包括現金、現金等價物、應收賬款、存貨、預付費用、其他流動資產、應付賬款和應計費用按成本列賬，由於這些工具的短期到期日，該成本被視為代表其各自的公允價值。短期可供出售投資按公允價值列賬。我們在2019年9月30日尚未發行的可換股票據沒有現成的可確定市場價值，但是，賬面值被認為接近其公允價值。

5.短期投資

以下是我們的短期投資摘要(以千為單位)：

 

 

 

2019年9月30日

 

 

 

 

 

 

 

毛

 

 

毛

 

 

 

 

 

 

 

攤銷

 

 

未實現

 

 

未實現

 

 

估計數

 

 

 

成本

 

 

利得

 

 

損失

 

 

公允價值

 

美國國庫券和政府機構債務

 

$

69,702

 

 

$

57

 

 

$

—

 

 

$

69,759

 

美國公司債券

 

 

29,078

 

 

 

23

 

 

 

—

 

 

 

29,101

 

外國公司債務證券

 

 

10,670

 

 

 

18

 

 

 

—

 

 

 

10,688

 

美國商業票據

 

 

32,363

 

 

 

5

 

 

 

—

 

 

 

32,368

 

國外商業票據

 

 

54,254

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

54,254

 

總計

 

$

196,067

 

 

$

103

 

 

$

—

 

 

$

196,170

 

 

 

 

2018年12月31日

 

 

 

 

 

 

 

毛

 

 

毛

 

 

 

 

 

 

 

攤銷

 

 

未實現

 

 

未實現

 

 

估計數

 

 

 

成本

 

 

利得

 

 

損失

 

 

公允價值

 

美國國庫券和政府機構債務

 

$

59,747

 

 

$

—

 

 

$

(6

)

 

$

59,741

 

美國公司債券

 

 

59,164

 

 

 

—

 

 

 

(77

)

 

 

59,087

 

外國公司債務證券

 

 

5,041

 

 

 

5

 

 

 

—

 

 

 

5,046

 

美國商業票據

 

 

52,800

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

52,800

 

國外商業票據

 

 

123,870

 

 

 

—

 

 

 

(9

)

 

 

123,861

 

總計

 

$

300,622

 

 

$

5

 

 

$

(92

)

 

$

300,535

 

 

債務證券的攤銷成本根據溢價的攤銷和到期日折價的增加進行調整。我們定期監測和評估我們的有價證券的可變現價值。我們做了不t確認截至9月30日、2019年和2018年的三個月和九個月的任何減值虧損。

與我們的投資相關的已實現收益和損失(如果有)在經營報表和全面虧損中報告。我們做了不在截至2018年9月30日、2019年和2018年的三個月中，不確認任何已實現的收益或損失。我們認識到$8,000在截至2019年9月30日的九個月中實現的收益。我們做了不在截至2018年9月30日的九個月中，不確認任何已實現的收益或損失。

13

6.庫存

庫存包括以下內容(以千為單位)：

 

 

 

2019年9月30日

 

 

2018年12月31日

 

原料

 

$

9,263

 

 

$

10,112

 

在製品

 

 

11,664

 

 

 

20,604

 

成品

 

 

3,245

 

 

 

8,316

 

總庫存

 

$

24,172

 

 

$

39,032

 

 

截至2019年9月30日，總庫存包括$1.2與Sustol相關的百萬美元和$23.0百萬與CINVANTI相關。截至2018年12月31日，總庫存包括$6.7與Sustol相關的百萬美元和$32.3百萬與CINVANTI相關。此外，截至2019年9月30日的三個月和九個月的產品銷售成本包括$1.7百萬美元3.3分別因註銷短期Sustol庫存而產生的100，000，000，000，000美元，分別來自於短期Sustol庫存的註銷。

 

 

7.契約

截至2019年9月30日，我們擁有加利福尼亞州聖地亞哥的實驗室和辦公空間的運營租賃，以及新澤西州澤西城的辦公空間，剩餘的租賃期限為75月和三個月分別為。

2019年1月1日，在採用ASC 842時，我們確認了初始ROU租賃資產$13.7百萬美元和初始租賃負債14.5百萬我們的經營租賃的加權平均剩餘租賃期為75月份。我們在聖地亞哥延長租約的選擇沒有被確認為我們的租賃責任和ROU租賃資產的一部分。在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，我們確認了$0.6百萬美元2.3運營租賃費用分別為百萬美元。在截至2019年9月30日的三個月和九個月內，我們支付了$0.8百萬美元2.9分別為我們的經營租賃。

根據我們的經營租賃，未來的最低租賃付款如下(以千為單位)：

 

截至9月30日的一年，

 

 

 

 

2020

 

$

2,537

 

2021

 

 

2,783

 

2022

 

 

2,865

 

2023

 

 

2,948

 

2024

 

 

2,265

 

此後

 

 

1,766

 

未來最低租賃付款總額

 

$

15,164

 

減去：折扣

 

 

(2,660

)

租賃負債總額

 

$

12,504

 

 

8.有擔保的關聯方備註

可轉換債券

2011年4月，我們簽訂了一項證券購買協議，私募最高可達$4.5與若干投資者，包括唐資本合夥公司(“TCP”)的可轉換債券的百萬美元。TCP由唐資本管理有限責任公司(以下簡稱“TCM”)控制。TCM的經理是Kevin C.Tang，他當時擔任董事，目前擔任我們的董事會主席。在發行時，我們的獨立董事確定可轉換債券的條款不低於公平融資交易中獲得的條款。我們總共收到了$4.3發行這些可轉換票據，扣除發行成本後，淨額為100萬美元。

可轉換票據主要由我們的所有資產擔保，包括將我們的銀行和投資賬户置於控制協議之下。可轉換債券的利息為6年息%，按季度以現金或額外本金形式支付，由購買者選擇。可轉換債券到期2021年5月2日；然而，可轉換債券持有人可隨時要求按每個持有人的選擇權預付可轉換債券。

14

可轉換票據可轉換為普通股，利率為1,250每1美元的股票1,000根據可換股債券到期的未償還本金。持有人無權將可轉換債券轉換至持有人在實施轉換後將實益擁有超過9.99我們已發行普通股的%。每名可換股債券持有人均可通過書面通知吾等增加或減少此實益所有權轉換限制，該通知將於以下日期生效61通知交付後的幾天。

截至2019年9月30日，我們遵守了可轉換債券下的所有契約。當可轉換債券發生違約事件時，可轉換債券持有人有權要求吾等贖回其全部或部分可轉換債券。

2011年，我們向SEC提交了一份註冊聲明，以登記轉售3.5百萬股作為可轉換債券的標的。註冊聲明於2011年7月29日宣佈生效。可換股債券持有人已同意放棄要求吾等維持登記聲明的有效性及登記可換股債券相關的額外股份的權利，直至他們另行發出通知為止。

 

可轉換債券包含一個嵌入的轉換功能，該功能在發行日期是在貨幣中。基於有效的固定轉換率1,250每1美元的股票1,000除可換股債券項下到期的本金及應計利息外，發行時的總轉換利益超過貸款所得款項。因此，債務折扣的金額等於可轉換債券在發行日的面值，我們開始將由此產生的債務折扣攤銷到各自的10-可轉換債券的年期。在截至2019年9月30日的九個月中，應計利息為$0.3百萬美元以實物支付並滾動到可轉換票據本金餘額中，這導致額外的債務折扣為#美元。0.3百萬在截至9月30日、2019年和2018年的三個月中，與規定利率有關的利息支出為$0.1百萬截至2019年和2018年9月30日的三個月，與債務折價攤銷有關的利息支出為$0.3百萬美元0.2分別是百萬。在截至9月30日、2019年和2018年的9個月中，與規定利率有關的利息支出為$0.3百萬截至2019年和2018年9月30日的9個月，與債務折扣攤銷有關的利息支出為$0.8百萬美元0.7分別是百萬。

截至2019年9月30日，可轉換債券的賬面價值為$5.4百萬美元，它由$7.1百萬未償還可轉換債券本金減去債務折扣$1.7百萬截至2019年9月30日，可轉換票據可轉換為8.9我們普通股的百萬股。

本票

2016年8月，我們與TCP簽訂了附屬擔保本票(“本票”)，據此TCP同意借給我們至多$100.0百萬本票期限為兩年，利率為8每年%$的第一個收盤價50.02016年8月5日發生了100萬起事件。第二次收盤增加了$50.0百萬未提取並在抽籤之前到期。有不費用，不認股權證及不與此交易關聯的股權轉換功能。期票由我們幾乎所有資產的第二優先留置權擔保。TCP由TCM控制。TCM的經理是Kevin C.Tang，他是我們的董事會主席。本票的條款由我們的獨立董事確定為不低於將在公平融資交易中獲得的條款。

截至2018年9月30日的3個月和9個月，利息支出為$0.2百萬美元1.2分別是百萬。2018年8月，我們支付了期票項下的剩餘債務，其中包括#美元。25.0百萬未償還本金和美元0.2上百萬的應計利息。截至2019年9月30日，有不本票項下的剩餘義務。

9.股東權益

普通股發行

2018年4月，我們出售了6.9我們普通股的百萬股，公開發行價為$26.00每股。我們收到的淨收益總額為$168.7百萬(淨值$10.7發行成本)來自普通股的出售。

2018年6月，我們出售了5.1我們普通股的百萬股，公開發行價為$39.50每股。我們收到的淨收益總額為$194.4百萬(淨值$5.6發行成本)來自普通股的出售。

15

股票期權活動

下表總結了截至2019年9月30日的三個月的股票期權活動：

 

 

 

股份

(單位：千)

 

 

加權-

平均值

練習·價格

 

 

加權-

平均值

剩餘

合同

術語^(年)

 

2018年12月31日的餘額

 

 

15,265

 

 

$

18.33

 

 

 

6.87

 

授與

 

 

985

 

 

$

21.18

 

 

 

 

 

已行使

 

 

(1,793

)

 

$

11.29

 

 

 

 

 

過期和沒收

 

 

(1,378

)

 

$

22.65

 

 

 

 

 

平衡於2019年9月30日

 

 

13,079

 

 

$

19.06

 

 

 

7.34

 

 

截至2019年9月30日的九個月，1,793,000普通股是根據行使股票期權發行的，淨收益為#美元。20.2百萬

以股票為基礎的薪酬

下表彙總了與根據我們所有股權薪酬安排授予的基於股票的支付獎勵相關的基於股票的薪酬費用(以千為單位)：

 

 

 

三個月

9月30日

 

 

九個月結束

9月30日

 

 

 

2019

 

 

2018

 

 

2019

 

 

2018

 

研究與發展

 

$

4,365

 

 

$

3,212

 

 

$

14,123

 

 

$

9,363

 

一般和行政

 

 

2,939

 

 

 

2,366

 

 

 

10,333

 

 

 

6,950

 

銷售及市場推廣

 

 

2,400

 

 

 

2,472

 

 

 

15,856

 

 

 

7,259

 

以股票為基礎的薪酬費用總額

 

$

9,704

 

 

$

8,050

 

 

$

40,312

 

 

$

23,572

 

 

截至2019年9月30日是$80.2在我們的所有股權補償計劃和所有非計劃期權授予下授予的未確認的總補償成本中，有100萬與未歸屬的基於股票的支付獎勵有關。未確認的總補償成本將根據未來估計沒收金額的變化進行調整。我們期望在加權平均週期內確認這一補償成本2.6年數.

我們在授權日使用Black-Scholes期權定價模型估計了每個期權授權日的公允價值，並採用以下加權平均假設：

 

 

 

9月30日

 

 

 

2019

 

 

2018

 

無風險利率

 

 

2.1

%

 

 

2.8

%

股息收益率

 

 

0.0

%

 

 

0.0

%

波動率

 

 

67.4

%

 

 

70.5

%

預期壽命(年)

 

 

6

 

 

 

6

 

 

在每個新的發行期開始時，我們使用Black-Scholes期權定價模型估計了根據我們1997年修訂的員工股票購買計劃授予的每項購買權的公允價值。截至2019年和2018年9月30日的三個月沒有新的發行期。

 

 

16

10.所得税

遞延所得税資產和負債確認為財務報表和所得税賬面價值之間的暫時性差異，使用預期這些差異將逆轉的年度有效税率。由於我們未來產生應税收入並因此變現此類遞延所得税資產的能力存在不確定性，因此已設立全額估值備抵。截至2019年9月30日，我們繼續針對我們的遞延税項資產維持全額估值備抵。

所得税狀況不確定對所得税報税表的影響必須確認為最大金額，經相關税務機關審計後更有可能持續。當一個不確定的所得税狀況更有可能持續時，它將被確認。我們於2019年2月22日提交給證券交易委員會的截至2018年12月31日的年度報表“10-K表格”中包括的披露內容，在截至2019年9月30日的三個月和九個月繼續準確。

11.法律程序

 

於二零一九年六月三日，由Jimmy Wong以個人及代表所有其他類似情況的人士(“原告”)向美國加利福尼亞州南區地區法院(“投訴”)提出對本公司及其首席執行官及首席財務官的所謂聯邦證券集體訴訟投訴(“投訴”)。在起訴書中，原告聲稱，在公司宣佈收到FDA關於HTX-011保密協議的CRL後，公司的證券市值下降，違反了聯邦證券法。原告尋求集體訴訟證明、未指明數額的損害賠償、判決前和判決後的利息、費用和費用以及美國加州南區地區法院可能認為公正和適當的其他救濟。2019年10月2日，美國加利福尼亞州南區地區法院就申訴中描述的事項任命了首席原告及其選定的律師。該公司打算在此案中積極為自己辯護。由於此程序的早期階段，我們無法預測或合理估計與此相關的結果或可能的損失。

 

12.隨後的事件

 

2019年10月，我們出售了9.9我們普通股的百萬股，公開發行價為$17.50每股。我們收到的淨收益總額為$162.2百萬(淨值$10.3發行成本)來自普通股的出售。

17

ITEM 2

管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析應與本季度報告(Form 10-Q)中包括的未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閲讀，以及包括在我們截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告中的經審計財務報表和相關附註，該年度報告於2019年2月22日提交給美國證券交易委員會(“SEC”)。

這份Form 10-Q季度報告包含符合聯邦證券法含義的前瞻性陳述。我們根據1995年“私人證券訴訟改革法”和其他聯邦證券法的安全港條款作出此類前瞻性聲明。您可以通過使用“相信”、“預期”、“預期”、“打算”、“估計”、“項目”、“將”、“應該”、“可能”、“可能”、“計劃”、“假設”以及預測或指示未來事件和趨勢、與歷史事項無關的其他表達方式來識別前瞻性陳述。您不應該依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，其中一些是我們無法控制的。這些風險、不確定因素和其他因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的預期未來結果、業績或成就大不相同。

可能導致這些差異的因素包括：

 

•

我們成功地將Sustol商業化、推向市場並獲得市場認可的能力®(格拉司瓊)緩釋注射液(“Sustol”)，CINVANTI®(表觀)可注射乳劑(“CINVANTI”)和未來的候選產品，包括HTX-011，以及我們相對於競爭產品的定位；

 

•

我們有能力制定令人滿意的定價並從政府和Sustol，CINVANTI或我們可能開發的任何其他產品的第三方付款人那裏獲得足夠的補償；

 

•

我們產品的研究結果是否預示着未來研究的結果；

 

•

HTX-011潛在的監管批准和商業發射；

 

•

Sustol，CINVANTI和HTX-011的潛在市場機會；

 

•

我們的競爭對手的活動，包括決定競爭產品發佈的時間，通用進入者，定價和折扣；

 

•

我們的臨牀研究和批准候選產品所需的其他測試的安全性和有效性結果是否提供了數據，以保證臨牀試驗的進展，潛在的監管批准或進一步開發我們的任何候選產品；

 

•

我們開發、獲取和推進候選產品進入併成功完成臨牀研究的能力，以及我們在預期時間內提交候選產品並獲得監管批准的能力，或者根本沒有；

 

•

我們有能力在美國食品和藥物管理局(“FDA”)規定的時限內滿足上市後研究要求，並獲得良好的結果並遵守標準的上市後要求，包括美國聯邦廣告和促銷法、聯邦和州反欺詐和濫用法律、醫療信息隱私和安全法、安全信息、安全監控，以及為Sustol、CINVANTI或我們的任何候選產品向醫療專業人員和實體披露付款或其他價值轉移的情況；

 

•

我們有能力利用我們的專有生物單體成功開發並獲得其他未來候選產品的監管批准®藥物輸送技術(“生物熒光技術”)；

 

•

我們有能力為我們的產品和任何其他未來的候選產品建立關鍵的合作和供應商關係；

 

•

我們成功開發和商業化我們可能獲得許可的任何技術或我們可能獲得的產品的能力；

 

•

由於製造困難、供應限制或監管環境變化而導致的意外延誤；

 

•

我們在我們可能選擇做生意的非美國司法管轄區成功運營的能力，包括遵守適用的監管要求和法律；

 

•

與獲得和執行專利以保護我們的產品相關的不確定性，以及我們成功抵禦不可預見的第三方侵權索賠的能力；

 

•

我們對資本要求的估計；以及

 

•

我們獲得額外融資並在必要時籌集資本以資助運營或尋求商業機會的能力。

18

本季度報告(Form 10-Q)中的任何前瞻性陳述都反映了我們對未來事件或我們未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括(但不限於)在本季度報告Form 10-Q的“風險因素”一節中列出的那些因素。您應該仔細檢查所有這些因素。鑑於這些不確定因素，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於截至本Form 10-Q季度報告日期的信息、計劃和估計，除法律要求外，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映基本假設或因素的變化、新信息、未來事件或其他變化。這些風險因素可能會在我們未來根據1934年證券交易法(“交易法”)提交的文件中不時更新。您應該仔細查看其中的所有信息。

概述

我們是一家商業階段的生物技術公司，專注於通過開發一流的治療來解決一些最重要的未滿足的患者需求，從而改善患者的生活。我們正在開發新穎的、以患者為中心的解決方案，將我們的創新科學和技術應用於已經批准的用於疼痛或癌症患者的藥理藥物。

2016年8月，我們的第一個商業產品Sustol獲得了FDA的批准。Sustol與其他止吐藥物聯合用於預防成人急性和延遲性惡心和嘔吐，這些噁心和嘔吐與中度致病性化療(MEC)或蒽環類藥物和環磷酰胺(AC)聯合化療方案的初始和重複療程有關。Sustol是一種緩釋、可注射的5-羥色胺3型(“5-HT3“)受體拮抗劑，利用我們的生物對映體技術維持格拉司瓊的治療水平5天。我們於2016年10月開始在美國進行Sustol的商業銷售。

2017年11月，我們的第二個商業產品CINVANTI，得到了FDA的批准。CINVANTI與其他抗嘔吐劑聯合用於成人，用於預防與高致癌性癌症化療(HEC)初始和重複療程相關的急性和延遲性惡心和嘔吐，包括與中度致癌性癌症化療(MEC)初始和重複療程相關的高劑量順鉑和噁心和嘔吐。CINVANTI是一種P物質/神經激肽-1(“NK”)的靜脈注射(“IV”)製劑1“)受體拮抗劑。CINVANTI是第一個也是唯一一個NK的IV製劑1受體拮抗劑用於預防與HEC相關的急性和延遲性惡心和嘔吐以及與不含合成表面活性劑(包括聚山梨酯80)的MEC相關的噁心和嘔吐。我們於2018年1月開始在美國進行CINVANTI的商業銷售。2019年2月，FDA批准？我們針對CINVANTI，供靜脈使用的補充新藥申請(“sNDA”)，它將CINVANTI的管理擴展到最初批准的給藥方法(30分鐘靜脈輸注)，包括2分鐘的靜脈注射。2019年10月，FDA批准了我們的用於CINVANTI的靜脈用藥sNDA，將推薦劑量擴大到包括接受MEC患者的130 mg單劑方案。

HTX-011是一種雙重作用的固定劑量局麻藥布比卡因與低劑量非甾體抗炎藥美洛昔康的組合。與目前用於術後疼痛控制的護理標準局部麻醉劑布比卡因溶液相比，這是在第3階段研究中首次也是唯一一種在72小時內顯著減少疼痛和阿片類藥物使用的緩釋局部麻醉劑。通過直接向組織損傷部位提供持續水平的強效麻醉劑和局部消炎劑，HTX-011旨在提供卓越的疼痛緩解，同時減少對系統管理的止痛藥(如阿片類藥物)的需要，這些藥物具有有害副作用、濫用和成癮的風險。HTX-011已被證明在五種不同的手術模式中明顯比安慰劑或布比卡因單獨減輕疼痛更好：疝修補術，腹肌成形術，纖維結節切除術，全膝關節置換術和隆胸。HTX-011於2017年第四季度獲得FDA的Fast Track指定，2018年第二季度獲得突破性治療指定。我們於2018年10月向FDA提交了HTX-011的新藥申請(“NDA”)，並於2018年12月獲得優先審查指定。2019年4月30日，FDA收到了關於HTX-011 NDA的完整回覆信(“CRL”)。CRL聲明，FDA不能批准目前形式的NDA，因為需要更多的化學，製造和控制(“CMC”)和非臨牀信息。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。2019年10月，FDA接受了我們對HTX-011的NDA重新提交，FDA將處方藥使用費法案(“PDUFA”)的目標日期設置為2020年3月26日。2019年3月HTX-011的營銷授權申請(“MAA”)已通過歐洲藥品管理局(“EMA”)。MAA的驗證確認提交已完成，並啟動EMA的集中程序。EMA根據HTX-011符合構成重大科學創新的醫藥產品的標準，授予了HTX-011集中程序的資格。集中化的程序允許申請者獲得市場營銷授權，該授權在整個項目中都是有效的。歐洲聯盟好的。EMA人用藥品委員會(CHMP)預計將在2020年上半年發表意見。

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HTX-034，我們用於術後疼痛管理的下一代候選產品，正在通過局部應用開發用於術後疼痛。基於HTX-034臨牀前研究的積極結果，HTX-034顯示了七天的顯着止痛效果，我們已經開始正式開發這種下一代術後疼痛管理產品候選產品。

化療引起的噁心嘔吐(“CINV”)產品組合

Sustol

Sustol是我們的第一個商業產品。Sustol於2016年8月獲得FDA批准，我們於2016年10月開始在美國進行商業銷售。

Sustol與其他止吐藥物聯合用於預防成人急性和延遲性惡心和嘔吐，這些噁心和嘔吐與中度致病性化療(MEC)或蒽環類藥物和環磷酰胺(AC)聯合化療方案的初始和重複療程有關。Sustol是一種緩釋、可注射的5-HT3受體拮抗劑，利用我們的生物對映體技術維持格拉司瓊的治療水平，持續≥5天。Sustol全球第三階段開發計劃由兩項大型的基於指南的臨牀研究組成，這些研究評估了Sustol在2000多名癌症患者中的有效性和安全性。蘇斯托爾的功效在預防噁心和嘔吐方面，分別在急性期(化療後0-24小時)和延遲期(化療後24-120小時)進行評估。

Sustol是第一個擴展釋放5-HT3受體拮抗劑被批准用於預防與MEC和AC聯合化療方案相關的急性和延遲性惡心和嘔吐。AC方案是治療乳腺癌和其他癌症類型的護理標準，是由國家綜合癌症網絡(“NCCN”)和美國臨牀腫瘤學協會(“ASCO”)定義的最常用的HEC方案之一。

2017年2月，NCCN將Sustol納入其NCCN抗嘔吐1.2017版腫瘤學臨牀實踐指南的一部分。NCCN已經給Sustol1類建議，最高級別的證據和共識類別，用於預防接受HEC或MEC方案的患者的急性和遲發性噁心和嘔吐。指南現在將Sustol確定為預防MEC後噁心和嘔吐的“首選”藥物。此外，指南強調了Sustol獨特的延長釋放配方。

在2018年1月Sustol的產品特定計費代碼或永久J代碼(“J代碼”)已可用。新的J代碼是由醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)並將有助於簡化Sustol處方的帳單和報銷流程。

CINVANTI

CINVANTI是我們的第二個商業產品。CINVANTI於2017年11月獲得FDA批准，我們於2018年1月開始在美國進行商業銷售。

CINVANTI與其他抗嘔吐劑聯合用於成人，用於預防與高致癌性癌症化療(HEC)初始和重複療程相關的急性和延遲性惡心和嘔吐，包括與中度致癌性癌症化療(MEC)初始和重複療程相關的高劑量順鉑和噁心和嘔吐。

CINVANTI是一種NK的aprepitant的IV製劑1受體拮抗劑。CINVANTI是第一個直接遞送aprepitant(Emend中的活性成分)的IV製劑®膠囊。aprepitant(包括它的前藥fosaprepitant)是唯一的單劑NK1受體拮抗劑可顯着減少急性期(化療後0-24小時)和延遲期(化療後24-120小時)的噁心和嘔吐。CINVANTI是第一個也是唯一一個NK的IV製劑1受體拮抗劑用於預防與HEC相關的急性和延遲性惡心和嘔吐以及與不含合成表面活性劑(包括聚山梨酯80)的MEC相關的噁心和嘔吐。

NK1 受體拮抗劑通常與5-HT聯合使用3受體拮抗劑。唯一的另一個可注射的NK1受體拮抗劑目前在美國被批准用於急性和延遲CINV，Emend®IV(Fosaprepitant)，含有合成表面活性劑聚山梨酯80，它與過敏性反應有關，包括過敏反應和輸液部位反應。CINVANTI配方不包含聚山梨酯80或任何其他合成表面活性劑。我們的CINVANTI數據已經證明瞭CINVANTI與Emend IV的生物等效性，支持其預防與HEC相關的急性和延遲性惡心和嘔吐以及與MEC相關的噁心和嘔吐的有效性。結果還表明，與Emend IV相比，健康志願者對CINVANTI的耐受性更好，使用CINVANTI報告的不良事件明顯減少。

2018年11月，分配了CINVANTI的J代碼，生效日期為2019年1月1日。新的J代碼由CMS指定，將有助於簡化CINVANTI處方的帳單和報銷流程。

2019年2月，FDA批准？我們的用於CINVANTI的sNDA用於IV，它將CINVANTI的管理擴展到最初批准的給藥方法(30分鐘的靜脈輸注)，包括2分鐘的靜脈注射。

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I2019年10月，FDA批准了我們針對CINVANTI的sNDA，供靜脈使用，擴大推薦劑量，以包括接受MEC患者的130 mg單劑方案。

疼痛管理產品組合

HTX-011

HTX-011是一種雙重作用的固定劑量局麻藥布比卡因與低劑量非甾體抗炎藥美洛昔康的組合。與目前用於術後疼痛控制的護理標準局部麻醉劑布比卡因溶液相比，這是在第3階段研究中首次也是唯一一種在72小時內顯著減少疼痛和阿片類藥物使用的緩釋局部麻醉劑。通過直接向組織損傷部位提供持續水平的強效麻醉劑和局部消炎劑，HTX-011旨在提供卓越的疼痛緩解，同時減少對系統管理的止痛藥(如阿片類藥物)的需要，這些藥物具有有害副作用、濫用和成癮的風險。

我們於2018年10月向FDA提交了HTX-011的NDA，並於2018年12月獲得優先審查指定。2019年4月30日，FDA收到了關於HTX-011的NDA的CRL。CRL表示，FDA無法基於對額外CMC和非臨牀信息的需求，批准目前形式的NDA。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。2019年10月，FDA接受了我們對HTX-011的NDA重新提交，FDA將PDUFA的目標日期設置為2020年3月26日。

2019年3月HTX-011的MAA已通過EMA驗證。MAA的驗證確認提交已完成，並啟動EMA的集中程序。EMA根據HTX-011符合構成重大科學創新的醫藥產品的標準，授予了HTX-011集中程序的資格。集中化的程序允許申請者獲得市場營銷授權，該授權在整個項目中都是有效的。歐洲聯盟好的。EMA人用藥品委員會(CHMP)預計將在2020年上半年發表意見。

後續研究結果

2019年10月，我們報道了一項多中心術後疼痛管理研究的陽性TOPLINE結果，其中51例接受全膝關節置換術(“TKA”)手術的患者接受了HTX-011以及預定的術後普通口服止痛藥方案(醋氨酚和塞來昔布)。作為2018年完成的TKA中HTX-011的2b期研究(研究209)的後續研究，本研究旨在評估HTX-011與普通口服止痛藥聯合使用時對疼痛和阿片類藥物使用的減少。在第209號研究中，HTX-011與安慰劑相比在72小時內大大減少了疼痛和阿片類藥物的使用，並且與布比卡因溶液(目前用於術後疼痛控制的護理標準局部麻醉劑)相比，顯著減少了疼痛，使用了最後一次觀察推進(LOCF)分析。3b期研究包括與先前發表的在TKA使用脂質體布比卡因的相同的多模式口服鎮痛方案(Mont DOI：10.1016/j.arth.2017.07.024)。

此階段3b研究的背線結果包括：

 

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術後72小時平均疼痛評分保持在輕度範圍內。

 

 

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阿片類藥物的中位數消費是4至5片羥考酮(22.5毫克嗎啡當量)至72小時。

 

 

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75%的患者在沒有阿片類藥物處方的情況下出院。

 

 

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HTX-011，連同多模式口服鎮痛方案，在這項研究中耐受性良好。沒有死亡，嚴重的不良事件或由於不良事件過早中斷。

2019年3月，我們報道了一項多中心術後疼痛管理研究的陽性TOPLINE結果，其中31例接受支氣管切除手術的患者接受了HTX-011和普通OTC口服止痛藥(醋氨酚和布洛芬)方案。作為支氣管切除術第3階段研究的後續研究，該研究調查了沒有使用OTC止痛方案的HTX-011(EPOCH 1)，這項研究由第3階段研究中的一位首席研究人員領導，並具有與第3階段研究相同的進入標準。這項研究的目標是通過將HTX-011與OTC鎮痛方案相結合來增加不需要阿片類藥物的患者的比例。TOPLINE研究的結果包括：

 

•

77%使用OTC止痛方案接受HTX-011的患者在術後72小時內不需要阿片類藥物來控制術後疼痛，而在第3階段研究中，接受HTX-011、布比卡因溶液和安慰劑的患者分別為29%、11%和2%。

 

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接受HTX-011非處方藥止痛方案的患者，在術後72小時內無阿片類藥物的患者在術後28天內仍保持無阿片類藥物。

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不需要阿片類藥物的患者的增加與經歷嚴重疼痛的患者百分比的大幅降低有關。使用OTC止痛方案接受HTX-011的患者中有29%出現嚴重疼痛，而在第3階段研究中，接受HTX-011、布比卡因溶液和安慰劑的患者分別為53%、76%和83%。

 

•

術後72小時以上，接受HTX-011加上OTC止痛方案的患者平均僅消耗1.6毫克嗎啡當量(“MME”)，而在第3階段研究中，接受HTX-011、布比卡因溶液和安慰劑的患者分別消耗18.8 MME、25.1 MME和30.1 MME。

 

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HTX-011耐受性良好，沒有與添加OTC鎮痛方案相關的嚴重不良事件。

2019年5月，我們報道了一項對93名患者進行的多中心術後疼痛管理研究的結果，該研究提供了接受門診腹股溝疝修補術的患者接受HTX-011以及常規OTC口服止痛藥(醋氨酚和布洛芬)的預定背景方案後無阿片類藥物恢復的真實證據。這項研究是HOPE(幫助阿片類藥物處方消除)項目的初始階段，該項目旨在大幅減少手術後使用HTX-011作為多模式鎮痛方案的基礎的阿片類藥物處方。目前，美國接受腹股溝疝修補術的患者平均收到30片阿片藥丸的出院處方。在這項真實的門診研究中，患者在手術後大約2-3小時出院，那些符合預先指定標準的患者在沒有阿片類止痛藥處方的情況下出院。這項研究的目標是為我們的第三階段疝修補術後續研究(研究215)中開發的治療算法提供現實世界的確認，其中90%使用OTC止痛方案接受HTX-011的患者在72小時住院評估期間保持無阿片類藥物，並優化與HTX-011一起使用的OTC止痛方案。HOPE研究的結果包括：

 

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接受HTX-011和OTC止痛方案的患者中，95%不需要阿片類藥物通過恢復來控制術後疼痛(第15天)。

 

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使用OTC止痛方案接受HTX-011的患者中，91%的患者在沒有阿片類藥物處方的情況下出院，這些患者中沒有人隨後要求使用阿片類藥物治療術後疼痛。vbl.

 

•

HTX-011耐受性良好，沒有與添加OTC鎮痛方案相關的嚴重不良事件。

 

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患者對基於HTX-011的止痛方案總體上表示高度滿意。

2019年1月，我們報告了研究215的陽性TOPLINE結果，這是一項多中心術後疼痛管理研究，其中63例接受疝修補術的患者接受了HTX-011和普通OTC口服止痛藥(醋氨酚和布洛芬)方案。作為疝修補術中的第3階段研究的後續研究，該研究調查了沒有使用OTC止痛方案的HTX-011(紀元2)，這項研究包括許多與第3階段研究相同的研究人員和相同的進入標準。這項研究的目標是通過將HTX-011與現成的口服止痛藥相結合來增加不需要阿片類藥物的患者比例。TOPLINE研究的結果包括：

 

•

90%使用OTC止痛方案接受HTX-011的患者在術後72小時內不需要阿片類藥物來控制術後疼痛，而在第3階段研究中，接受HTX-011、布比卡因溶液和安慰劑的患者分別為51%、40%和22%。

 

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接受HTX-011非處方藥止痛方案的患者中，81%的患者在術後72小時內沒有阿片類藥物，但在術後28天內仍然沒有阿片類藥物。

 

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術後72小時以上，接受HTX-011和OTC止痛方案的患者平均僅消耗0.9 MME，而在第3階段研究中，接受HTX-011、布比卡因和安慰劑的患者分別消耗10.8 MME、14.5 MME和17.5 MME。

 

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HTX-011耐受性良好，沒有與添加OTC鎮痛方案相關的嚴重不良事件。


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樞軸階段3結果

2018年3月，我們報告了Epoch 1和Epoch 2的陽性背線結果，Epoch 1和Epoch 2分別是我們在支氣管切除術和疝修補術中對HTX-011進行的關鍵的第3階段研究。在這些研究中，實現了所有主要和關鍵的次要終點。此外，HTX-011是在第三階段研究中證明的唯一一種長效局部麻醉劑，與目前用於術後疼痛控制的護理標準局部麻醉劑布比卡因溶液相比，可以通過72小時顯著減少疼痛和阿片類藥物的使用。

兩個3期研究的主要和關鍵次要終點是相同的。與安慰劑相比，主要終點是疼痛強度，由AUC？0-72測量。按評估順序排列的主要次要端點包括：

 

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疼痛強度AUC0-72與布比卡因溶液的比較；

 

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術後72小時阿片類藥物搶救用藥總量與安慰劑相比；

 

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與布比卡因溶液相比，術後未接受阿片類藥物搶救藥物的患者比例；及

 

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術後72小時阿片類藥物總消耗量與布比卡因相比。

支氣管切除術-研究301/EPOCH 1結果

EPOCH 1是一項隨機、安慰劑和活性控制的、雙盲、第三階段的臨牀研究，與標準劑量的布比卡因溶液(50 Mg)和安慰劑相比，評估局部給藥HTX-011(60 Mg)的有效性和安全性，用於412名受試者的支氣管切除術後疼痛控制。實現了所有主要和關鍵輔助端點：

 

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當HTX-011與安慰劑比較時，AUC 0-72測量的疼痛強度降低了27%(p

 

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比較HTX-011和布比卡因溶液時，AUC0-72測量的疼痛減少18%(p=0.0002)；

 

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術後72小時以上，接受HTX-011的患者比安慰劑患者少消耗37%的阿片類藥物(p

 

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29%的接受HTX-011的患者術後72小時不需要阿片類藥物治療，而接受安慰劑的患者只有2%(p

2019年5月，HTX-011的關鍵階段3期1支氣管切除術研究的結果被“區域麻醉與疼痛醫學”(“RAPM”)雜誌在線發表。這篇題為“HTX-011降低疼痛強度和阿片類藥物消耗與支氣管切除術中鹽酸布比卡因的比較：隨機時代1研究的第三階段結果”的文章也發表在2019年7月的RAPM印刷版上。

疝修補術-研究302/EPOCH2結果

Epoch 2是一項隨機、安慰劑和活性控制的、雙盲的第三階段臨牀研究，與418名受試者在疝修補術後用於術後疼痛控制的標準劑量布比卡因溶液(75 Mg)和安慰劑相比，評估局部給藥HTX-011 300 mg的有效性和安全性。實現了所有主要和關鍵輔助端點：

 

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與安慰劑相比，用AUC0-72測量的疼痛強度降低了23%(p=0.0004)；

 

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當比較HTX-011和布比卡因溶液時，AUC0-72測量的疼痛減少了21%(p

 

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術後72小時以上，接受hTX-011的患者比安慰劑患者少消耗38%的阿片類藥物(p=0.0001)，比接受布比卡因溶液的患者少消耗25%的阿片類藥物(p=0.0240)；以及

 

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接受HTX-011治療的患者中，51%的患者術後72小時不需要阿片類藥物治療，而接受安慰劑的患者只有22%(p

 

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2019年8月，HTX-011的3期2期疝氣研究結果發表在雜誌上，疝在一篇題為“HTX-011降低疼痛強度和阿片類藥物消耗與疝修補術中鹽酸布比卡因：階段3時代2研究的結果”的文章中。

HTX-011在兩項研究中耐受性良好，安全性可與安慰劑和布比卡因溶液相媲美。在HTX-011治療的患者中沒有藥物相關的嚴重不良事件或由於藥物相關的不良事件而停用，並且在HTX-011治療的患者中有較少的阿片類藥物相關的不良事件。

階段2b結果

2018年6月，我們報告了HTX-011的兩個已完成的“2b期研究”的陽性背線結果：研究209(全膝關節置換術中的局部給藥)和研究211(隆胸中的滴注或胸腔內神經阻滯)。HTX-011在兩項研究中都達到了主要終點。

全膝關節置換術-研究209結果

第209號研究是一項隨機、安慰劑和活性對照、雙盲、“2b期臨牀研究，在接受初級單側全膝關節置換術的患者中評估局部給藥HTX-011的鎮痛有效性、安全性和藥代動力學。在劑量升級階段之後，222名患者被隨機接受以下治療：(1)通過手術部位滴注給藥(僅HTX-011)；(2)將小劑量羅哌卡因注入後囊(HTX-011組合)，經手術部位滴注給藥；(3)經手術部位多次注射給藥布比卡因125°mg；以及(4)經手術部位滴注小劑量羅哌卡因(HTX-011組合)；(3)經手術部位多次注射給藥；(4)經手術部位滴注小劑量羅哌卡因(HTX-011組合)；(3)經手術部位多次注射布比卡因125°mg；(4)經手術部位滴注小劑量羅哌卡因(HTX-011組合)。羅哌卡因和布比卡因是一般可用的護理標準局部麻醉劑，用於術後疼痛管理。這項研究包括HTX-011400 mg治療組的主要和關鍵次要終點的預先指定的分級測試策略。與安慰劑相比，HTX-011的主要終點是疼痛強度，由手術後0-48小時的曲線下面積(“AUC”)測量(“AUC 0-48”)。與安慰劑相比，HTX-011的主要次要終點是疼痛強度，由手術後0到72小時的AUC(“AUC 0-72”)測量。實現了主要端點和關鍵輔助端點：

 

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與安慰劑相比，hTX-011組合和hTX-011單獨導致靜息時測量的疼痛強度分別降低23%和19%(p

 

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與安慰劑相比，hTX-011組合和hTX-011單獨導致靜息狀態下通過72個小時測量的疼痛強度分別降低了22%和19%(p

 

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與安慰劑相比，與安慰劑相比，通過更保守的活動評估，HTX-011組合和HTX-011單獨導致疼痛強度分別降低16%和12%，與安慰劑相比，通過48個小時的活動測量疼痛強度(p

 

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與安慰劑相比，hTX-011組合通過48和72個小時顯著減少阿片類藥物的使用(分別為p=0.0091和p=0.0253)。


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乳房增強術··研究···211研究結果

211研究是一項隨機、安慰劑和活性對照、雙盲、“2b期劑量發現研究，在接受隆乳成形術的患者中評估HTX-011的鎮痛有效性、安全性和藥代動力學，在手術前通過向手術部位滴注或通過超聲引導的胸廓外側和內側神經阻滯給藥。這項研究由三個隊列組成，比較HTX-011神經阻滯(60“mg，120”mg，240“mg)與標準劑量的布比卡因50”mg(作為神經阻滯)和安慰劑，以及最後一組比較通過滴注給藥的HTX-011 400“mg和作為神經阻滯的HTX-011 400”mg對相同的兩個對照組。共有243名患者入選。與安慰劑相比，主要終點是疼痛強度，由術後0-24小時的AUC測量(“AUC 0-24”)。研究的主要終點是：

 

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與安慰劑相比，通過向手術部位滴注hTX-011400m g和作為神經阻滯給藥的hTX-011400m g與安慰劑相比，在休息時通過24h測量的疼痛強度降低了22%(分別為p=0.0023和p=0.0055)。這些來自HTX-011的疼痛減輕大約是布比卡因作為神經阻滯給藥的三倍，其結果是減少了8%。HTX-011400m g滴注減少率明顯優於布比卡因(p=0.0383)。

 

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與安慰劑相比，hTX-011400 mg滴注和hTX-011400 mg神經阻滯對帶有活動的疼痛的更保守評估導致疼痛強度分別減少24%和23%，與安慰劑相比，通過24個活動小時測量疼痛強度(p=0.0004和p=0.0015)。這些來自HTX-011的疼痛減輕大約是布比卡因作為神經阻滯給藥的兩倍，其結果是減少了12%。

 

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與安慰劑相比，hTX-011400 mg滴注和hTX-011400 mg神經阻滯分別導致阿片類藥物總使用量減少33%和26%(分別為p=0.0093和p=0.0435)。HTX-011的減少量大約是布比卡因作為神經阻滯給藥的三倍，這導致減少率為10%。HTX-011400 mg滴注減少率明顯優於布比卡因(p=0.0455)。

在這兩項研究中，疼痛減輕和HTX-011的藥代動力學之間有很強的相關性。

HTX-011在兩項研究中耐受性良好，安全性可與安慰劑和布比卡因溶液相媲美。在總體不良事件、嚴重不良事件、不良事件導致的過早停藥、潛在的局部麻醉全身毒性相關不良事件或傷口癒合方面沒有死亡，也沒有臨牀意義上的差異。

FDA突破性治療指定

2018年6月，我們被FDA授予用於術後疼痛管理的HTX-011突破性治療指定。突破性治療指定旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明這些藥物在臨牀意義重大的終點上比現有療法有實質性的改善。根據2期研究和最近完成的2期研究的結果，為HTX-011授予了突破性的治療指定，這表明HTX-011通過術後72“小時大大降低了疼痛強度和對阿片類藥物的需求，與安慰劑和布比卡因溶液(護理標準)相比，HTX-011產生了明顯的疼痛強度和對阿片類藥物的需求。

快速通道指定

2017年10月，我們被FDA授予HTX-011的Fast Track稱號，以便在手術部位局部給藥，以減少術後疼痛，並減少對阿片類止痛藥的需求達72個小時。快速通道指定旨在通過為贊助商提供與FDA頻繁互動的機會，促進開發和加快審查新療法，以治療未滿足醫療需求的嚴重疾病。

生物單體技術

我們專有的Biochronomer技術旨在通過一次給藥，在幾天到幾周的時間內提供多種其他短效藥理製劑的治療水平。我們的生物單體技術由聚合物組成，這些聚合物已經成為全面的動物和人類毒理學研究的主題，這些研究已經證明瞭聚合物的安全性。當給藥時，聚合物經歷受控水解，導致包裹在基於生物單體的組合物中的藥理試劑的受控、持續釋放。此外，我們的生物熒光技術設計為允許加入一種以上的藥理製劑，這樣一次給藥就可以提供多模式治療。


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關鍵會計政策和估計

對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析基於我們未經審計的簡明綜合財務報表，這些財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出影響資產、負債、收入和支出的報告金額的估計和判斷，以及或有資產和負債的相關披露。我們在持續的基礎上評估我們的估計，包括與收入確認、庫存和相關儲備、應計臨牀負債、所得税和基於股票的補償有關的估計。我們的估計基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的假設，其結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計大不相同。

我們的關鍵會計政策包括：收入確認、庫存和相關儲備、應計臨牀負債、所得税和基於股票的補償。我們的關鍵會計政策和估計披露沒有重大變化，包括在我們截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中，該年度報告於2019年2月22日提交給證券交易委員會。

近期會計公告

請參閲本季度報告的“表格”“10-Q”中的“項目”1中包含的未經審計的簡明綜合財務報表的註釋“3”。

截至9月30日、2019年和2018年的三個月和九個月的運營結果

產品銷售淨額

截至2019年9月30日的三個月和九個月的產品淨銷售額分別為4260萬美元和1.109億美元，而2018年同期分別為1980萬美元和4860萬美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月，CINVANTI的產品淨銷售額分別為3640萬美元和9760萬美元，而2018年同期分別為1640萬美元和3280萬美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月，Sustol的產品淨銷售額分別為620萬美元和1330萬美元，而2018年同期分別為340萬美元和1580萬美元。2019年10月1日，我們做出了停止Sustol所有折扣的業務決定，這將導致Sustol淨產品銷售額在未來期間大幅下降。

產品銷售成本

截至2019年9月30日的三個月和九個月，產品銷售成本分別為1720萬美元和4570萬美元，而2018年同期分別為760萬美元和1590萬美元。產品銷售成本主要包括與CINVANTI和Sustol製造相關的原材料、人工和間接費用，以及運輸和分銷成本。此外，截至2019年9月30日的三個月和九個月的產品銷售成本分別包括170萬美元和330萬美元的費用，這是由於註銷Sustol短期庫存造成的。

在FDA批准之前，製造CINVANTI的140萬美元成本記錄在前期的研究和開發費用中。到2018年3月31日，所有在FDA批准之前製造的CINVANTI設備都已售出。在FDA批准後，我們開始將與CINVANTI製造相關的原材料、勞動力和間接費用資本化。

 

研發費用

研究和開發費用包括以下(以千為單位)：

 

 

 

三個月

9月30日

 

 

九個月結束

9月30日

 

 

 

2019

 

 

2018

 

 

2019

 

 

2018

 

HTX-011相關成本

 

$

18,218

 

 

$

16,301

 

 

$

66,665

 

 

$

59,264

 

CINVANTI相關成本

 

 

261

 

 

 

1,069

 

 

 

3,900

 

 

 

6,094

 

HTX-034相關成本

 

 

1,041

 

 

 

—

 

 

 

3,912

 

 

 

—

 

與Sustol相關的費用

 

 

642

 

 

 

1,312

 

 

 

1,826

 

 

 

2,800

 

人事費和其他費用

 

 

10,181

 

 

 

8,527

 

 

 

28,679

 

 

 

22,620

 

股票補償費用

 

 

4,365

 

 

 

3,212

 

 

 

14,123

 

 

 

9,363

 

研發費用總額

 

$

34,708

 

 

$

30,421

 

 

$

119,105

 

 

$

100,141

 

26

為.截至2019年9月30日的三個月，RES研發費用是 $34.7百萬,與.相比$30.4百萬同一時期2018好的。是在……裏面摺痕主要是由於致增加與HTX-011和HTX-034相關的成本為$1.9百萬美元1.0百萬，以及人事成本及其他費用$1.7百萬和以股票為基礎的補償費用$1.2百萬， 部分被成本下降所抵消與.有關CINVANTI和 Sustol的80萬美元和$0.7 百萬，分別.

在截至2019年9月30日的9個月中，研發支出為1.191億美元，而2018年同期為1.01億美元。這一增長主要是由於與HTX-011和HTX-034有關的成本分別增加了740萬美元和390萬美元，以及人事費用和其他開支610萬美元和股票補償費用480萬美元，但與CINVANTI和Sustol相關的成本分別減少了220萬美元和100萬美元，部分抵消了這一增長。

一般及行政費用

截至2019年9月30日的三個月和九個月，一般和行政費用分別為860萬美元和2800萬美元，而2018年同期分別為730萬美元和2050萬美元。這一增長主要是由於支持我們增加的開發和商業化努力的人事成本和其他費用的增加，以及基於股票的補償費用的增加。

銷售和營銷費用

截至2019年9月30日的三個月和九個月，銷售和營銷費用分別為1700萬美元和6930萬美元，而2018年同期分別為1630萬美元和4460萬美元。這一增加主要是由於支持HTX-011發射準備活動的費用。在截至2019年9月30日的9個月中，剩餘的增長涉及與我們的總裁於2019年2月退休相關的一次性成本，包括840萬美元股票期權修改的股票補償費用。

其他收入，淨額

在截至2019年9月30日的三個月中，其他收入淨額為130萬美元，而2018年同期為340萬美元。這一減少主要是由於受益所有者根據1934年證券交易法第16(B)條於2018年9月出售普通股產生的短期利潤回籠所產生的其他收入。

在截至2019年9月30日的九個月中，其他收入淨額為450萬美元，而2018年同期為330萬美元。這一增長主要是由於我們的短期投資賺取的利息收入，以及由於於2018年8月償還附屬有擔保本票而導致的利息支出減少，部分被受益所有者根據1934年證券交易法第16(B)條於2018年9月出售普通股所產生的短期利潤的其他收入所抵銷。

 

流動性與資本資源

截至2019年9月30日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資2.563億美元。根據我們2019年10月公開發行普通股的淨收益1.622億美元進行調整後，Heron的預計現金、現金等價物和短期投資為4.185億美元。相比之下，截至2018年12月31日，現金、現金等價物和短期投資為3.324億美元。根據我們目前的運營計劃和預測，我們相信現有的現金、現金等價物和短期投資將足以滿足我們的預期現金需求，從向證券交易委員會提交本Form 10-Q季度報告之日起至少一年。

我們在截至2019年9月30日的三個月和九個月的淨虧損分別為3360萬美元和1.468億美元，或每股0.42美元和1.85美元，而2018年同期的淨虧損分別為3830萬美元和1.293億美元，或每股0.49美元和1.81美元。

我們在截至2019年9月30日的9個月中用於運營活動的淨現金為9760萬美元，而2018年同期為15830萬美元。用於經營活動的淨現金減少主要是由於與2018年推出CINVANTI相關的營運資本的變化以及基於股票的薪酬支出的增加，部分被淨虧損的增加所抵銷。

我們在截至2019年9月30日的9個月內由投資活動提供(用於)的淨現金為1046，000，000美元，而2018年同期為(286.9)，000，000美元。投資活動提供的現金增加主要是由於截至2019年9月30日的9個月的短期投資淨到期日為107.8，000，000美元，而截至2018年9月30日的9個月，短期投資的淨購買額為2812，000，000美元。

27

我們的融資活動提供的淨現金截至2019年9月30日的九個月是$21.3 百萬,與$相比354.5密爾同一時期的獅子2018好的。這個德融資提供的現金摺痕活動主要歸因於2018年第二季度完成的兩次普通股公開發行獲得的3.631億美元淨收益，部分抵消了2，500萬美元的於2018年8月償還次級擔保本票.

從歷史上看，我們一直在為我們的運營提供資金，包括技術和產品研發，主要是通過銷售我們的普通股和債務融資。

合同義務

我們與臨牀地點和臨牀研究組織簽訂了進行臨牀試驗的協議。我們向這些網站和組織支付費用的部分依據是登記的合格患者數量和他們參與臨牀試驗的時間長短。根據某些協議，如果我們過早終止這些協議，我們可能會受到處罰。目前，由於與臨牀地點和合同研究組織協議相關的可變性，我們無法肯定地估計未來我們將承擔的成本。我們打算利用目前的財政資源為我們根據這些承諾承擔的義務提供資金。

表外安排

我們沒有參與任何“關閉”–資產負債表安排“符合證券交易委員會規則的含義。

28

第三項。

關於市場風險的定量和定性披露

我們投資活動的主要目標是保留我們的資本，為運營提供資金。我們對利率變化的市場風險敞口主要與我們在投資組合中賺取的利息收入數額的增加或減少有關。我們與利息收入波動相關的風險僅限於我們對利率敏感型金融工具的投資。根據我們目前的政策，我們不會使用利率衍生工具來管理利率變動的風險。我們通過投資短期投資級證券來降低違約風險，例如財政部支持的貨幣市場基金、美國國債和機構證券、公司債務證券和商業票據。由於我們投資的一般短期性質，市場利率50個基點的變動不會對我們投資組合的公允價值產生重大影響，截至2019年9月30日和2018年12月31日。雖然我們利率的變化可能會影響我們投資組合的公允價值，但在出售投資或如果公允價值減少被確定為永久減值之前，任何收益或損失都不會在我們的綜合經營報表和全面虧損中確認。我們的可轉換債券的債務義務採用固定利率，因此，我們的可轉換債務不會面臨利率風險。我們力求通過限制違約風險、市場風險和再投資風險來確保我們投資本金的安全和保全。我們沒有任何重大的外幣債務或其他衍生金融工具。

第四項。

控制和程序

我們保持披露控制和程序，旨在確保在我們根據“交易法”提交的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、總結和報告，並且這些信息被累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便就要求的披露做出及時的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作有多好，都只能提供合理的保證，而不是實現預期控制目標的絕對保證。在達到合理的保證水平時，必須要求管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時應用其判斷。此外，任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，並且不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。隨着時間的推移，由於條件的變化或對政策或程序的遵守程度可能惡化，控制可能會變得不充分。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生而無法檢測到。

根據Exchange Act Rule 13a-15(B)的要求，我們在管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，在本報告涵蓋的期間結束時，對我們的披露控制和程序的設計和運行的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

在本報告涵蓋的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何重大影響或相當可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

29

第二部分。

其他資料

第一項。

本項目所需的信息通過引用附註11結合於此，法律程序，在表格10-Q上本季度報告的第一部分第1項。

第1A項。

危險因素

您應仔細考慮以下可能影響我們或我們業務的風險和不確定因素的信息，以及本季度報告中其他地方出現的其他信息，如表格“10-Q”。如果以下任何被描述為風險的事件實際發生，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下降，您可能會失去對我們證券的全部或部分投資。對我們證券的投資是投機性的，涉及高風險。如果您不能在無限期內承擔您的投資的經濟風險，並且不能損失您的全部投資，則您不應該投資於我們的證券。

與我們的業務相關的風險

 

我們在很大程度上依賴於Sustol、CINVANTI和HTX-011的成功，如果獲得批准，如果Sustol、CINVANTI或HTX-011獲得批准，醫療專業人員和患者不能獲得市場接受，我們的業務和運營結果將受到影響。

 

我們業務的成功在很大程度上取決於我們將我們批准的產品商業化的能力，Sustol和CINVANTI和我們的另一種候選藥物HTX-011，如果獲得批准好的。雖然我們的管理團隊成員以前有推出新藥的經驗，但Sustol和CINVANTI是我們推出的第一批兩種產品，如果HTX-011獲得批准，它將是我們推出的第三種產品。

 

此外，即使我們的銷售組織表現如預期，我們從Sustol、CINVANTI和HTX-011的銷售中獲得的收入，如果獲得批准，由於超出我們控制範圍的因素，可能低於預期。這些可能影響收入的因素包括：

 

 

•

我們批准的產品標籤的範圍；

 

 

•

醫生和衞生保健社區其他成員相對於競爭產品的安全性和有效性以及成本競爭力的感知；

 

 

•

我們有能力為某些醫生和其他醫療保健提供者維持成功的銷售、營銷和教育計劃；

 

 

•

我們能夠提高患者和醫生對與AC聯合化療方案、MEC或HEC相關的CINV的認識，並鼓勵醫生在患者中尋找CINV的發生率；

 

 

•

我們提高患者和醫生對使用阿片類藥物進行術後疼痛管理相關風險的認識的能力，並鼓勵醫生考慮使用非阿片類藥物替代療法；

 

 

•

我們產品的成本效益；

 

 

•

機構公式委員會的接受；

 

 

•

患者和醫生對我們產品的滿意度；

 

 

•

我們產品潛在市場的大小；

 

 

•

我們從政府和第三方付款人那裏獲得足夠補償的能力；

 

 

•

對我們的產品或類似產品的不利宣傳；

 

 

•

競爭性治療的引入、可獲得性和接受性；

 

 

•

與我們的產品或類似類別的藥物有關的不良事件信息；

 

 

•

產品責任訴訟，指控與產品或類似類別藥物有關的傷害；

 

 

•

我們維護和捍衞Sustol，CINVANTI和HTX-011專利的能力；

 

30

 

•

我們有能力繼續讓Sustol和CINVANTI在商業生產水平上成功和及時地生產；

 

 

•

我們有能力擴大HTX-011的生產規模，並繼續在商業生產水平上成功和及時地生產HTX-011；

 

 

•

製造Sustol，CINVANTI和HTX-011所需原材料的可用性；

 

 

•

我們能夠訪問第三方，以可接受的條款製造和分銷我們的產品，或者根本沒有；

 

 

•

與我們產品的製造或繼續使用有關的法規發展；

 

 

•

進行審批後研究要求及其結果；

 

 

•

為我們的產品提供銷售、營銷和分銷支持的範圍和有效性；

 

 

•

我們的競爭對手的活動，包括決定競爭產品推出的時間，通用進入者，定價和折扣；以及

 

 

•

與我們產品的商業化有關的任何其他重大不利發展。

 

此外，2019年4月30日收到了FDA關於HTX-011 NDA的完整回覆信(“CRL”)。CRL聲明，FDA無法批准目前形式的NDA，因為需要額外的化學，製造和控制(“CMC”)和非臨牀信息。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。我們無法預測我們可能與FDA進行的任何相互作用的結果，或者HTX-011何時將獲得市場批准，如果有的話。

 

如果由於這些或其他因素，我們對Sustol、CINVANTI或HTX-011的商業化(如果獲得批准)沒有達到維持收入增長所需的接受度和需求，我們的業務將受到不利影響。如果我們不能成功地將Sustol、CINVANTI或HTX-011商業化，如果獲得批准，我們的業務和運營結果將受到影響。

 

如果我們無法開發和保持銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方簽訂銷售和營銷Sustol、CINVANTI、HTX-011的協議，如果獲得批准，或者我們可能開發的任何其他產品，我們的產品銷售可能會受到不利影響。

 

如果獲得批准，我們已經建立了一個內部銷售組織，負責Sustol、CINVANTI和HTX-011的銷售、營銷和分銷。為了成功地將我們可能開發的任何其他產品商業化，我們必須增加我們的銷售、營銷、分銷和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。開發銷售組織以營銷Sustol、CINVANTI、HTX-011(如果獲得批准)或我們可能開發的任何其他產品，既昂貴又耗時，我們無法確定我們是否能夠成功開發此能力或此功能是否將按預期執行。如果我們無法建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是獨立還是與第三方合作，我們可能無法產生產品收入，我們的業務和運營結果將受到影響。

 

如果我們無法確定Sustol、CINVANTI、HTX-011(如果獲得批准)的令人滿意的定價，或者我們可能開發的任何其他美國政府、保險公司、託管護理組織和其他付款人也可以接受的產品，或者安排優惠的報銷政策，我們的產品銷售可能會受到不利影響，我們未來的收入可能會受到影響。

 

美國政府、保險公司、管理型醫療保健組織和其他醫療保健費用支付方繼續努力控制或降低醫療保健費用可能會對我們產生足夠的收入和毛利率的能力產生不利影響，從而使Sustol、CINVANTI、HTX-011或任何其他我們可能開發的商業可行的產品獲得批准。我們將Sustol，CINVANTI，HTX-011商業化的能力，如果獲得批准，或我們可能成功開發的任何其他產品，將在一定程度上取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療的成本建立適當的補償水平，以及將提供補償的用途。

 

Sustol，CINVANTI，HTX-011的採用，如果獲得批准，或者我們可能由醫療界開發的任何其他產品，如果第三方付款人不提供足夠的覆蓋範圍，可能會受到限制。此外，第三方付款人經常挑戰醫療產品和服務的價格和成本效益，未來這種壓力可能會增加。在許多情況下，新批准的醫療保健產品的充分報銷狀態存在不確定性。因此，Sustol、CINVANTI、HTX-011，如果獲得批准，或我們可能開發的任何其他產品，可能無法在商業發佈時由某些第三方付款人報銷，並可能在此後的較長一段時間內得到報銷。此外，產品可能被認為不具有成本效益，並且可能無法獲得足夠的第三方報銷，從而使我們能夠維持足以實現利潤的價格水平。

31

 

影響藥品定價的法律和法規可能會發生變化，任何此類變化都可能進一步限制報銷。如果獲得批准，成本控制計劃可能會降低Sustol、CINVANTI、HTX-011或我們可能開發的任何其他產品的覆蓋範圍和付款水平，進而降低我們收到的報銷。如果獲得批准，我們無法預測私營或政府付款人將應用於Sustol、CINVANTI、HTX-011或我們可能開發的任何其他產品的覆蓋範圍或報銷方法的所有更改。如果Sustol，CINVANTI，HTX-011，如果獲得批准，或者我們開發的任何其他產品沒有得到足夠的報銷，我們的收入可能會受到嚴重限制。

 

在美國，鑑於最近聯邦和州政府旨在降低醫療總成本的舉措，美國國會和州立法機構可能會繼續關注醫療改革，降低處方藥的成本，並改革聯邦醫療保險和醫療補助制度。例如，“患者保護和負擔得起的醫療法案”(PPACA)鼓勵進行比較有效性研究。此類研究對我們產品的任何不利發現可能會對我們產品的報銷產生負面影響。同樣，2018年10月24日簽署成為法律的“支持患者和社區法”(“支持法”)鼓勵預防和治療阿片成癮和發展非阿片類疼痛管理治療。雖然現在評估“支持法案”的影響還為時過早，但如果獲得批准，它可能會增加HTX-011的競爭，並對我們的業務產生其他負面影響。州預算的經濟壓力可能會導致各州越來越多地尋求通過限制覆蓋範圍或藥品支付的機制來實現預算節約。州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求州計劃事先授權使用任何沒有支付補充回扣的藥物。此外，美國向管理型醫療保健的趨勢可能會對醫療保健服務和產品的購買產生重大影響，如果獲得批准，Sustol、CINVANTI、HTX-011或我們可能開發用於營銷的任何其他產品的價格可能會降低。雖然我們無法預測是否會通過任何影響我們業務的立法或監管建議，但這些建議的宣佈或採納可能會對我們的潛在收入和毛利率產生重大的不利影響。

 

如果 我們 失敗 致 依從 用 我們的 報告 和 付款 ob結紮 在……下面 美國 政府 定價 和 訂約 計劃，我們 可 vt.是，是 主體 致 附加 報銷e曼特 要求， 罰則 和 罰款 哪一個 可 有 a 材料不利 效應 在……上面 我們的 生意， 財務 條件t離子，和結果 的 行動。

 

Medicare計劃和某些政府定價計劃，包括Medicaid藥品回扣計劃、公共衞生服務的340B藥品定價計劃和1992年“退伍軍人醫療法案”下的定價計劃，影響了我們可能從Sustol、CINVANTI、HTX-011(如果獲得批准)或任何其他被批准用於營銷的產品的銷售中獲得的報銷。定價 和 回扣 CAl養殖 變化多端 在.之間 p羅姆。這個 計算量 是 複雜 和 是 的t恩 受制於 釋法 通過 m製造商， 州長t艾爾 或 管制 代理i埃斯 和 這個 法庭。 我們 是 r需要 致 提交 a 數量 不同 定價 每季度向政府機構計算一次。失敗u重新 致 依從 用 我們的 報告 和 付款 義務 在……下面 美國 治理m基本定價 和 訂約 節目 可以，可能導致對政府機構的額外支付、罰款和罰款，這可能有 a 材料 adver硒 效應 在……上面 我們的業務，財務狀況和經營結果。

 

由於臨牀前研究和臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們不能保證HTX-011或我們的任何其他候選產品將在未來的研究或試驗中取得良好的結果，或獲得監管部門的批准。

 

臨牀前研究或臨牀試驗的積極結果不應作為以後或更大規模的研究或試驗將成功的證據。即使我們的候選產品在早期臨牀前研究或臨牀試驗中取得了積極的結果，我們也將被要求證明這些候選產品在第三階段研究中使用是安全和有效的，然後我們才能為其商業銷售尋求監管批准。即使我們的早期臨牀前研究或臨牀試驗達到指定的終點，FDA可能確定這些數據不足以允許開始第3階段研究。在我們的行業中，通過臨牀試驗進行的候選產品的歷史失敗率極高。不能保證在早期患者研究中顯示的任何候選產品，包括HTX-011的功效將在未來的研究和/或更大的患者人羣中得到複製或維持。同樣，短期研究中看到的良好的安全性和耐受性數據可能不會在持續時間較長和/或患者人數較多的研究中重複。如果任何候選產品在任何臨牀前研究或臨牀試驗中表現出不充分的安全性或有效性，我們將經歷潛在的重大延遲，或被要求放棄該候選產品的開發。此外，第三階段研究中的候選產品可能無法顯示所需的安全性和有效性，儘管已經通過了臨牀前和早期臨牀試驗，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。此外，從關鍵臨牀試驗獲得的數據容易受到各種解釋的影響，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。監管審批也可能因其他因素而延遲、限制或阻止。例如，2019年4月30日從FDA收到了關於HTX-011的NDA的CRL。CRL表示，FDA無法基於對額外CMC和非臨牀信息的需求，批准目前形式的NDA。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。即使我們成功地解決了FDA在CRL中提出的部分或全部問題，也有很大的風險，我們將無法及時或根本獲得FDA對HTX-011的批准。如果我們推遲或放棄開發任何候選產品的努力，我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利，我們在行業和投資界的聲譽可能會受到嚴重損害，每一種情況都會導致我們的股價大幅下跌。

 

32

我們不時宣佈或發佈的臨牀試驗的臨時、背線或初步數據可能會隨着更多的患者數據變得可用而改變，並受審核和驗證程序的制約，這些程序可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的中期、背線或初步數據，例如我們針對進行全膝關節置換術的患者進行的HTX-011 3b期臨牀試驗的結果，這是基於對當時可用數據的初步分析，並且在對與特定試驗相關的所有數據進行全面分析後，結果和相關發現和結論可能會發生變化。我們也將假設、估計、計算和結論作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面仔細地評估所有數據。因此，一旦收到額外的數據並進行全面評估，我們報告的中期、背線或初步結果可能與相同試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據還需接受審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們也可能會披露我們臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在以下風險：隨着患者登記的繼續和更多患者數據的可用，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期、頂線或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不會接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能會以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定產品候選或產品的可批准性或商業化以及我們的總體業務。此外，我們選擇公開披露有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於典型的廣泛信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息，包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來關於特定藥物、候選產品或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的臨時、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果其他人(包括監管機構)不同意所得出的結論，我們獲得批准並將我們的產品候選產品商業化的能力，我們的業務、運營結果、前景或財務狀況可能會受到損害。

 

雖然FDA已經授予HTX-011快速通道、突破治療和優先審查稱號，但不能保證獲得這些稱號的HTX-011或任何其他未來候選產品將比其他沒有此類稱號的候選產品更早獲得監管批准，或者根本沒有。

 

2017年10月，我們被FDA授予HTX-011的Fast Track稱號，以便在手術部位局部給藥，以減少術後疼痛，並減少對阿片類止痛藥的需求達72個小時。2018年6月，我們被FDA授予用於術後疼痛管理的HTX-011突破性治療指定好的。2018年12月，我們被FDA授予HTX-011用於術後疼痛管理的優先審查指定。快速通道指定旨在通過為贊助商提供與FDA頻繁互動的機會，促進開發和加快審查新療法，以治療未滿足醫療需求的嚴重疾病。突破性治療指定旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明這些藥物在臨牀意義重大的終點上比現有療法有實質性的改善。優先審查指定的藥物，如果獲得批准，將在治療或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面得到顯着改善。獲得Fast Track或突破治療指定的候選產品可能會與FDA就產品候選的開發計劃和臨牀試驗進行更頻繁的互動，並且可能有資格參加FDA的滾動審查和優先審查。優先級審查指定旨在將FDA的總體注意力和資源引導到此類應用的評估上，並意味着FDA的目標是在6個月內對此類應用採取行動，而不是在標準審查下的10個月內。儘管獲得了Fast Track、突破治療和優先級審查指定，但我們不能保證獲得此類指定的HTX-011或任何其他未來候選產品將比沒有此類指定的其他候選產品更早獲得監管批准，或者根本沒有。例如，儘管獲得了HTX-011的快速通道指定、突破治療指定和優先級審查指定，但在2019年4月30日從FDA收到了關於HTX-011的NDA的CRL，並且不能保證及時或根本收到批准。如果FDA確定HTX-011或我們未來獲得此類稱號的任何候選產品不再符合相關標準，則FDA也可以撤銷Fast Track或突破療法的稱號。

 

我們的產品平臺或產品開發工作可能無法生產出安全、有效或商業上可行的產品，如果我們無法開發新產品，我們的業務可能會受到影響。

 

我們的長期生存能力和增長將取決於通過我們的研究和開發活動成功地開發產品。產品開發是非常昂貴的，並且涉及高度的風險。只有少數的研究和開發計劃導致了產品的商業化。臨牀前工作或早期臨牀試驗的成功並不能確保後期或更大規模的臨牀試驗取得成功。我們及時完成臨牀試驗的能力在很大程度上取決於許多關鍵因素，包括方案設計、監管和機構審查委員會(“IRB”)的批准、臨牀試驗的患者登記率以及廣泛的當前良好臨牀實踐(“CGCP”)的遵從性。

 

33

此外，由於我們為候選產品的開發提供資金，我們可能無法繼續為所有此類開發工作提供資金，直至完成或提供必要的支持來執行臨牀試驗、獲得監管批准或營銷任何批准的產品。如果我們的藥物輸送技術或產品開發工作未能成功地開發和商業化候選產品，或者如果我們的新產品沒有達到預期的效果，這些事件可能會對我們的業務、財務狀況、現金流和經營結果產生重大不利影響。

 

我們依賴第三方進行我們的臨牀前測試和臨牀試驗，他們未能及時和勝任地履行其義務可能會延遲我們候選產品的開發和商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

 

我們已經使用合同研究組織(“CRO”)來監督我們針對Sustol、CINVANTI和HTX-011的臨牀試驗，我們希望在未來的臨牀試驗和管道計劃中使用相同或類似的組織。不能保證這些CRO在任何時候都能勝任或及時地履行其義務，我們必須嚴格監督他們的活動，以便對他們代表我們進行這些審判充滿信心。如果CRO未能向我們的候選產品承諾資源，我們與候選產品相關的臨牀計劃可能會延遲、終止或不成功，並且我們可能無法獲得監管批准或成功地將其商業化。在外國，不同的文化和操作問題可能會導致患者登記或從這些地點獲得的數據出現延遲或意外問題。如果我們在臨牀試驗的進展過程中遇到重大延誤，或對從我們的臨牀試驗獲得的數據質量產生懷疑，我們可能會在獲得必要的產品批准方面面臨重大延誤。

 

我們還依賴第三方，根據良好的實驗室實踐和動物福利法案的要求，協助進行臨牀前研究。我們、我們的CRO和其他第三方必須遵守CGCP，這是由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和可比的外國監管當局執行的法規和指南。監管當局通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和試驗地點來執行CGCP。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的CGCP，臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能確定在給定的監管機構進行檢查時，該監管機構是否會確定我們正在進行的或未來的臨牀試驗是否符合CGCP。此外，我們所有的臨牀試驗都必須用CGCP生產的產品進行。未能遵守這些法規可能需要我們重複臨牀前和臨牀試驗，這將延遲監管審批過程。

 

我們的CRO和我們可能參與支持我們的發展計劃的其他第三方不是我們的員工，並且，除了根據我們與這些CRO的協議提供給我們的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前計劃投入了足夠的時間和資源。將這些職能外包涉及第三方可能無法按照我們的標準執行、可能無法及時產生結果或根本無法執行的風險。如果CRO未能成功地履行其合同義務或義務，或未能滿足預期的最後期限，或者如果由於未能遵守測試要求、我們的臨牀協議、監管要求或其他原因而影響其獲得的臨牀前結果或臨牀數據的質量或準確性，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的候選產品商業化。結果，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲。

 

如果我們的供應商和合同製造商無法進行商業上可行的批量生產，我們可能會面臨Sustol，CINVANTI或我們可能開發的任何其他產品商業化的能力延遲，我們的成本將增加，我們的產品銷售可能會受到嚴重阻礙。

 

如果將來我們的任何候選產品被批准進行商業銷售，我們將需要能夠始終如一地大量生產我們的產品，並且能夠與FDA在商業規模下生產我們的產品時表現出與開發批量相比的等價性。我們產品的商業成功將取決於我們的合同製造商以具有競爭力的製造成本在FDA驗證的過程中以商業數量生產產品的能力。為了實現重要的規模經濟，我們擴大了Sustol和CINVANTI的製造規模，這些活動需要時間來實施，需要額外的資本投資、流程開發和驗證研究以及監管批准。我們正在擴大HTX-011的生產規模。我們不能保證通過這種擴大規模的活動，我們將成功地實現具有競爭力的製造成本。

 

藥品的製造是一個高度複雜的過程，在這個過程中可能會不時出現各種困難，包括由於材料故障、設備故障、供應商錯誤、操作員錯誤、勞動力短缺、無法獲得材料、設備或運輸、物理或電子安全漏洞以及自然災害造成的產品損失。製造過程的問題可能導致產品缺陷或製造故障，這可能要求我們推遲產品發貨或召回以前發貨的產品，或者可能損害我們拓展新市場或在現有市場供應產品的能力。如果有的話，我們可能不能及時解決這些問題。

34

 

我們依賴第三方供應商和合同製造商來製造Sustol、CINVANTI和HTX-011，我們希望對我們開發的任何未來產品也這樣做；如果我們的合同製造商沒有按預期表現，我們的業務可能會受到影響。

 

我們不擁有或經營任何產品的商業或臨牀批量生產的製造設施，包括Sustol，CINVANTI和HTX-011。我們能否成功地將Sustol、CINVANTI和HTX-011以及我們可能開發的任何其他產品或候選產品商業化，在一定程度上取決於我們是否有能力安排和依賴其他方以具有競爭力的成本、按照法規要求、以及足夠的數量來生產我們的產品，以進行臨牀測試並最終實現商業化。我們目前依靠少數第三方製造商生產用於我們產品開發活動的化合物，並期望繼續這樣做，以滿足我們潛在產品的臨牀前和臨牀要求以及我們所有的商業需求。某些合同製造商目前(預計在可預見的未來)是我們生產Sustol、CINVANTI和HTX-011某些關鍵組件的唯一資源，也是我們研發計劃中臨牀和臨牀前測試候選產品的關鍵組件。雖然我們簽訂了製造Sustol、CINVANTI和HTX-011的長期商業製造協議，並且我們擁有製造我們的生物熒光技術的長期協議，但我們可能無法成功地與任何其他第三方談判長期協議，或者我們可能無法獲得利用這些第三方所需的所有監管批准，因此，我們可能無法減少或消除對Sustol、CINVANTI和HTX的商業製造對單個供應商的依賴我們可能與這些製造商關係存在困難，並且我們可能無法以令人滿意的條款或及時找到替代合同製造商。此外，由於法規和技術要求，如果需要，我們將生產轉移到不同的第三方的能力可能有限。我們不能肯定我們能否與這樣的製造商就合理的條款達成協議(如果有的話)。即使我們達成協議，將製造過程轉換到不同的第三方可能會花費大量的時間和金錢，並且可能不會成功。

 

此外，我們與我們的合同製造商一起，必須遵守FDA和國外有關產品測試、質量保證、製造和文件的監管要求。我們的合同製造商可能無法遵守適用的FDA或外國監管要求。在我們獲得批准生產我們的產品之前，他們可能需要通過FDA的預先批准檢查，以符合當前的“良好製造規範”(“cGMP”)，並將接受FDA和相應的國家機構進行的持續的、定期的、未經通知的檢查，以確保嚴格遵守cGMP以及其他適用的政府法規和相應的外國標準。如果我們和我們的合同製造商未能達到並保持符合cGMP的高製造標準，或未能及時擴大製造流程，我們可能會遇到製造錯誤，導致可能對患者有害的缺陷產品，產品召回或撤回，生產延遲或中斷，或產品測試或交付失敗，延遲或阻止我們產品的營銷申請的提交或批准，成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。例如，2019年4月30日從FDA收到了關於HTX-011的NDA的CRL。CRL表示，FDA無法基於對額外CMC和非臨牀信息的需求，批准目前形式的NDA。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。不遵守FDA或外國監管要求可能導致強制執行行動，如產品召回，或阻止我們的候選產品商業化，並延遲我們的業務開發活動。此外，這種失敗可能是FDA或外國監管機構發佈警告或無標題信函或採取其他監管或法律行動的基礎，包括召回或沒收、全部或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀試驗、拒絕批准待決申請或補充申請，以及可能的民事和/或刑事處罰，具體取決於具體情況。

 

Sustol、CINVANTI、HTX-011或我們的任何其他候選產品可能與其他產品競爭使用第三方的設施。因此，如果我們的承包商給予其他公司的產品比我們的產品更高的優先權，Sustol、CINVANTI、HTX-011或任何其他候選產品可能會受到製造延遲的影響。由於這個和其他原因，我們的第三方合同製造商可能無法以具有成本效益或及時的方式生產Sustol、CINVANTI、HTX-011或我們的任何其他候選產品。如果不及時生產，我們任何候選產品的臨牀開發或提交監管審批的時間都可能會延遲，並且我們及時向市場交付產品的能力可能會受到影響。這可能會增加我們的成本，導致我們失去收入或市場份額，並損害我們的聲譽。

 

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Sustol，CINVANTI，HTX-011和我們其他候選產品的製造中使用的某些組件來自單一供應商。

 

用於製造Sustol，CINVANTI，HTX-011和其他候選產品的一些關鍵材料和組件來自單一供應商。關鍵材料供應的中斷可能會顯着推遲我們的研究和開發過程，或增加我們用於商業化或開發產品的費用。專業材料通常必須第一次被製造用於藥物輸送技術，或者材料可能以不同於其慣常商業用途的方式在技術中使用。材料的質量對藥物輸送技術的性能至關重要，因此提供一致材料供應的可靠來源非常重要。我們的藥物輸送技術所需的材料或組件可能很難在商業上合理的條件下獲得，特別是當需要的數量相對較少時，或者如果傳統上藥物產品中沒有使用這些材料的話。

 

我們已經或可能擁有大量的藥品庫存水平，與這些庫存的減值有關的減記可能對我們的盈利能力產生不利影響或延遲。

 

我們保持着藥品產品的大量庫存水平，隨着我們繼續將藥品產品商業化，我們可能會增加這些庫存水平。我們根據各種估計來確定藥品的庫存水平，包括FDA批准我們的藥品的時間，我們和我們的競爭對手的藥品的市場需求，競爭藥品的進入，引入新的或對藥品監管的解釋的變化，以及醫療保健提供商和保險公司報銷政策的變化。這些估計本來就很難做出，並且可能不準確。我們分析我們的庫存水平，並將記入已經過時的庫存。如果我們對藥品適當庫存水平的初步估計不準確或變得不準確，可能需要減記庫存，這將被記錄為產品銷售成本，從而對我們的盈利能力產生不利影響或延遲。

 

 

我們面臨着來自其他公司的激烈競爭，這些公司正在開發用於預防CINV或管理術後疼痛的產品。

 

Sustol面臨着激烈的競爭。目前可用的5-HT3受體拮抗劑包括：AKYNZEO®(帕洛諾司瓊，5-HT3受體拮抗劑，與netupitant聯合使用，一種NK1受體拮抗劑，由Helsinn Treateutics(U.S.)，Inc.銷售；Sancuso® (Granisetron透皮貼片，由ProStrakan Group Plc銷售)；以及非專利產品，包括ondansetron(以前由GlaxoSmithKline plc銷售，名稱為Zofran)、Granisetron(以前由Hoffman-La Roche，Inc.銷售)。(原名為Kytril)和Palonosetron(以前由衞材與Helsinn Healthcare S.A.聯合銷售，名為ALOXI)。目前，帕洛諾司瓊是唯一的5-羥色胺3除Sustol以外的受體拮抗劑，被批准用於預防與MEC方案相關的遲發性CINV。Sustol與其他止吐藥聯合用於預防成人急性和延遲性惡心和嘔吐，這些噁心和嘔吐與中度致病性化療(MEC)或蒽環類和環磷酰胺(AC)聯合化療方案的初始和重複療程有關，NCCN和ASCO認為這是一種HEC方案。沒有其他5-HT3受體拮抗劑特別被批准用於預防與HEC方案相關的遲發性CINV。

 

NK1受體拮抗劑與5-HT聯合用於預防CINV3受體拮抗劑，以增強5-HT的治療效果3受體拮抗劑。CINVANTI面臨着重大的競爭。當前可用的NK1受體拮抗劑包括：AKYNZEO®(帕洛諾司瓊，5-HT3受體拮抗劑，與netupitant聯合使用，一種NK1受體拮抗劑，由衞材公司銷售)；Emend®(aprepitant，由Merck&Co，Inc.銷售)；修正®IV(fosaprepitant，由Merck&Co銷售)；VARUBI®(Rolapitant，由Tersera Treateutics LLC銷售)和其他產品，包括NK1達到市場的受體拮抗劑。

 

如果我們能夠成功開發用於術後疼痛管理的HTX-011，我們將與MARCAINE競爭TM(布比卡因，由赫士睿公司銷售)和布比卡因的通用型；納洛平®(羅哌卡因，由Fresenius Kabi USA，LLC銷售)和羅哌卡因的通用形式；EXPAREL®(布比卡因脂質體可注射混懸劑，由Pacira生物科學公司銷售)以及其他潛在的開發中的用於術後疼痛管理的產品，這些產品將投放市場。

 

小的或早期的公司和研究機構也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌製藥公司的合作安排。我們還將在招募和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記，以及獲得與我們的項目互補或對我們的業務潛在有利的技術和產品並獲得許可內的技術和產品方面面臨來自這些方面的競爭。如果我們的任何競爭對手都能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，或者獲得比我們更有效或更便宜的產品，我們的商業機會可能會大大減少。生物技術和製藥行業可能很快發生重大技術變革，技術改進或不同產品或藥物交付技術的開發可能會使我們的候選產品或平臺技術過時或失去競爭力。

36

 

我們的產品可能面臨競爭對手提供的低成本仿製產品的競爭。

 

治療藥物的定價可能是極具競爭力的，而且付款人執行的嚴格的公式指南可能會對品牌產品的接受度和盈利能力造成重大挑戰。仿製產品的市場可能非常有利可圖，而且主導市場的是那些可能擁有比我們未來更大的分銷能力的公司。考慮到與製造商在預期專利到期期間訴訟的共性，很難預測非專利產品發佈的時間。我們無法準確預測和計劃可能與我們的產品競爭的仿製產品發佈，可能會顯着影響我們從這些產品中獲得的潛在收入。在品牌產品的專利保護到期或喪失時，或在製造商針對仿製藥的專利侵權訴訟未決的“風險”推出時，我們可能很快失去該產品的很大一部分銷售。我們可能銷售的品牌產品不能成功地與普通產品競爭，可能會對我們產品的銷售產生負面影響，降低我們的業務增長能力，並嚴重損害我們的業務前景。

 

例如，雖然我們預計ALOXI(Palonosetron)的仿製版將在ALOXI專利到期後於2018年9月推出，但美國聯邦巡迴上訴法院在2017年5月的裁決支持了一家挑戰ALOXI專利的仿製藥公司，從而潛在地加快了ALOXI(Palonosetron)仿製版的進入。最高法院於2018年6月批准了移審庭，並於2019年1月確認了聯邦巡迴法院的裁決。作為這場訴訟的結果，ALOXI(Palonosetron)的仿製版本已經進入市場，我們預計Sustol的競爭將會加劇，這可能會減少Sustol的銷售並損害我們的業務前景。這些和其他與進入與Sustol競爭的仿製產品有關的風險很難在時機和對我們的運營和前景的影響方面進行評估。

 

此外，通用版本的修正®IV(Fosaprepitant)在Emend IV專利到期後於2019年9月推出。因此，我們預計CINVANTI的競爭將會加劇，這可能會減少CINVANTI的銷售並損害我們的業務前景。這些和其他與與CINVANTI競爭的仿製產品進入有關的風險很難在時間和對我們的運營和前景的影響方面進行評估。

 

我們的業務和經營結果可能會由於我們的定價或營銷策略的變化而受到影響。

 

為了保持在市場上的競爭力，我們可以不時地決定改變我們批准的產品的定價或營銷策略，包括通過改變我們任何批准的產品的折扣或回扣的金額或可用性。任何此類變化都可能對我們的收入產生短期或長期的負面影響，這將導致我們的業務和經營業績受到影響。價格上漲或我們營銷策略的變化也可能對我們的聲譽以及我們確保和維持已批准產品的報銷範圍的能力產生負面影響，這可能導致需求下降，並導致我們的業務和運營結果受到影響。

 

如果我們不能招聘和留住有技能的員工，我們可能無法實現我們的目標。

 

我們依賴於少數關鍵管理人員和人員。留住我們現有的員工並招募合格的人員來執行未來的研發和商業化工作將是我們成功的關鍵。對於高技能和經驗豐富的人員來説，競爭總是存在的，無法招聘或留住足夠的技術人員可能會導致我們的業務增長和發展出現延遲，並對我們的研究和開發或商業活動產生不利影響。如果我們失去了高級管理團隊的關鍵成員，我們可能找不到合適的替代者，因此我們的業務可能會受到損害。

 

 

我們的業務戰略可能包括收購其他業務、產品或產品許可證。我們可能無法成功地管理這些活動。

 

我們可能從事可能導致我們產生或有負債、承諾或重大費用的戰略交易。在尋求戰略機會的過程中，我們可能會評估戰略技術、產品或業務的潛在收購、許可或投資。未來的收購、許可或投資可能會使我們面臨一系列風險，包括但不限於：

 

 

•

我們無法適當評估和考慮與此類交易的另一方相關的潛在不確定性，包括但不限於該方及其現有產品或候選產品的前景和監管批准；

 

 

•

與實現任何獲得或許可的技術、產品或業務的商業成功的感知潛力有關的困難；

 

 

•

我們有效地將任何新技術、產品和/或業務(包括人員、知識產權或業務關係)整合到我們公司的能力；

37

 

 

•

我們無法從獲得或許可的技術和/或產品中產生足夠的收入，以滿足我們進行收購或許可的目標，甚至抵消相關的收購和維護成本和/或承擔責任；

 

 

•

我們的管理層在追求收購或許可時從現有的產品開發計劃和計劃中分心。

 

對於收購或許可，我們必須通過做出某些可能被證明是不正確的假設來估計交易的價值，這可能會導致我們無法實現交易的預期收益。我們可能進行的任何戰略交易可能不會產生我們最初預期的收益，可能導致最終成本超過收益，並可能對我們的財務狀況產生不利影響，並對我們未來的業務前景造成不利影響。

 

我們的業務戰略可能包括簽訂合作協議。我們可能無法達成合作協議，或可能無法協商這些協議的商業可接受條款。

 

我們目前的業務戰略可能包括簽訂合作協議，以開發和商業化我們的產品和候選產品。這些類型協議的談判和完善通常需要與多個潛在合作者同時進行討論，並且需要我們的官員、業務開發人員以及研究和開發人員的大量時間和資源。此外，為了吸引製藥和生物技術公司合作者的注意，我們與眾多其他第三方競爭產品機會以及合作者自己的內部產品機會。我們可能無法完善合作協議，或者我們可能無法協商這些協議的商業可接受條款。

 

如果我們真的作出這樣的安排，我們可以依賴於這些其他各方隨後在履行各自責任方面的成功以及我們夥伴的合作。我們的合作者可能不會與我們合作或履行我們與他們簽訂的協議所規定的義務。根據我們與合作者達成的合作協議，我們無法控制合作者用於研究候選產品的資源的數量和時間。我們的合作者可能會選擇追求現有或替代技術，而不是那些正在與我們合作開發的技術。

 

根據與我們未來可能合作的任何合作者達成的協議，我們可能在很大程度上依賴他們，以及其他活動：

 

 

•

與我們一起資助研發活動；

 

 

•

為實現里程碑向我們支付費用；以及

 

 

•

為我們或與我們一起銷售我們合作產生的任何商業產品。

 

如果我們不完善合作協議，我們可能會更快地將我們的財務資源用於我們的產品開發工作，繼續推遲某些開發活動或放棄對某些地理區域的開發，其中任何一項都可能對我們的業務前景產生重大不利影響。此外，我們可能無法成功監督任何此類合作安排。如果我們不能建立和保持必要的合作關係，我們的業務前景可能會受到影響。

 

自然災害、戰爭或恐怖主義行為或資源短缺可能會擾亂我們的研究候選藥物開發和批准的藥物商業化努力，並對結果產生不利影響。

 

我們正在進行的或計劃中的臨牀研究和批准的藥物商業化工作可能會在發生自然災害或戰爭或恐怖主義行為時被無限期推遲或中斷。我們也容易受到其他災難的損害，例如斷電、火災、洪水、颶風和類似事件。例如，自然災害、戰爭行為或恐怖主義行為以及由此造成的損害可能會對我們臨牀研究的登記和參與產生負面影響，轉移我們研究地點的注意力和資源，導致收集和接收來自我們臨牀研究的數據的意外延遲，導致與FDA和其他監管機構的溝通和任何所需的批准出現意外延遲，並導致Sustol、CINVANTI、HTX-011和我們可能開發的任何其他產品的製造和分銷出現意外延遲。如果發生重大災難，我們繼續經營的能力可能會受到嚴重損害，我們可能沒有足夠的保險來彌補由此造成的任何損失。任何不可挽回的重大損失都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況。

 

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與我們的財務狀況有關的風險

 

我們有虧損的歷史，我們預計在不久的將來會出現虧損，我們可能永遠不會實現或保持盈利能力。

 

截至2019年9月30日，我們出現了嚴重的運營虧損和負現金流，累計赤字為11億美元。我們預計至少在未來幾年內將繼續產生重大虧損，因為我們：

 

 

•

擴大與我們的候選產品相關的產品開發活動；

 

 

•

為我們的候選產品進行臨牀前開發和臨牀試驗；

 

 

•

對任何當前或未來的候選產品尋求監管批准；以及

 

 

•

參與任何未來批准的候選產品的商業化努力。

 

此外，我們花費的金額將影響我們的盈利能力。我們的開支部分取決於：

 

 

•

我們追求的候選產品數量;

 

 

•

我們針對候選產品的研發計劃的進展，包括臨牀試驗;

 

 

•

為我們的候選產品爭取fda和/或非美國監管機構批准所需的時間和費用，無論此類批准是否獲得，以及任何已批准產品標籤;的範圍

 

 

•

可能收購的技術、化合物、產品權利或公司;的成本

 

 

•

獲得許可以將他人擁有的技術用於專有產品和其他;的成本

 

 

•

起訴、執行和/或挑戰專利和其他知識產權所需的時間和費用;

 

 

•

潛在訴訟費用;和

 

 

•

在競爭激烈的環境中，與招聘和補償高技能員工相關的成本。

為了實現和保持盈利能力，我們必須單獨或與他人合作，成功地開發、製造、營銷和銷售我們的產品，包括我們目前將Sustol和CINVANTI商業化的工作，以及我們預期的HTX-011商業化工作(如果獲得批准)。我們將在我們的產品開發和商業化的努力中招致大量費用，我們可能永遠不會產生足夠的收入來實現盈利或維持盈利能力。

 

 

未來可能需要額外的資本，使我們能夠實施我們的業務計劃，而我們可能無法籌集資金，這將迫使我們限制或停止我們的運營和相關產品開發計劃。

 

截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資為2.563億美元。2019年10月，我們通過出售普通股獲得了1.622億美元的淨收益。從歷史上看，我們一直在為我們的運營提供資金，包括技術和產品研發，主要是通過銷售我們的普通股和債務融資。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：與CINVANTI和HTX-011的商業推出相關的成本(如果獲得批准)；Sustol，CINVANTI和HTX-011的商業成功程度(如果獲得批准)；臨牀前測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；製造我們產品的時間和成本；我們追求的產品開發項目的數量和特點以及每個項目的速度，包括臨牀試驗的時間；時間，成本。我們的研發計劃的規模和範圍；我們為候選產品的研究、開發、臨牀測試、製造和營銷建立和維持戰略合作或夥伴關係的能力；如果我們將產品獨立商業化，建立銷售、營銷和分銷能力的成本和時間；建立候選產品和我們可能開發的任何產品的臨牀和商業供應的成本；以及一般的市場條件。

 


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我們可能無法在需要或期望時籌集額外資本，或者我們可能需要在不利條件下籌集額外資本，這可能導致稀釋現有股東。

 

在需要時，我們可能無法以優惠條件籌集足夠的額外資金，甚至根本無法籌集到足夠的額外資金。如果我們得不到足夠的資金，我們可能會被要求大幅削減或停止我們的業務。

 

未來任何資本要求的時間和程度將取決於許多因素，包括：

 

 

•

如果獲得批准，我們成功商業化、營銷Sustol、CINVANTI和HTX-011並獲得市場接受的能力；

 

 

•

FDA或其他監管機構(視情況而定)的任何未決申請的監管批准狀況，以及尋求監管批准所涉及的成本；

 

 

•

我們追求的產品開發項目的數量和特點以及每個項目的進度；

 

 

•

臨牀前試驗和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；

 

 

•

我們有能力為我們的候選產品的研究、開發、臨牀測試、製造和營銷建立和保持戰略合作或夥伴關係；

 

 

•

建立或擴大銷售和營銷能力的成本和時間；以及

 

 

•

為我們的候選產品和我們可能開發的任何產品的臨牀和商業開發建立供應安排的成本。

 

如果我們發行額外的股權證券或可轉換為股權證券的證券來籌集資金，我們的股東將遭受其投資的稀釋，這種發行可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

 

我們進行的任何新的債務融資都可能涉及限制我們運營的契約。這些限制性契約可能包括(除其他外)對借款的限制和對我們資產使用的具體限制，以及對我們創造留置權、支付股息、贖回股本或進行投資的能力的禁止。我們的高級有擔保可轉換票據(“可轉換票據”)也包括對我們使用現金和金融活動的限制，並通過對我們幾乎所有資產的留置權進行擔保。如果通過與合作伙伴的安排獲得額外資金，這些安排可能要求我們放棄對我們的某些技術、候選產品或產品的權利，而這些權利的條款對我們不利，或要求我們達成一項合作安排，否則我們將尋求開發和商業化自己。如果沒有足夠的資金，我們可能會拖欠債務，被要求延遲、縮小或取消一個或多個產品開發計劃，並減少與人員相關的成本和其他成本，這將對我們的業務產生重大不利影響。

 

 

我們的債務工具中包含的條款限制了我們招致額外負債的能力。

 

可轉換債券由我們的幾乎所有資產(包括我們的銀行和投資賬户)提供擔保，而可轉換債券的條款要求我們在採取某些行動(包括招致某些額外負債或修改某些現有負債的條款)之前獲得可轉換債券持有人的批准。可轉換債券還包含觸發違約事件的條款，這些違約事件發生在我們可能簽訂的某些重大合同下我們的財務義務的違約。此外，潛在的第三方貸款人可能不願意將新債務從屬於可轉換債券。因此，我們可能無法在未來通過發行債券來籌集資金，這可能會損害我們為業務義務提供資金或進行業務擴展的能力。

 

我們可能會面臨重大的產品責任索賠，這些索賠可能會耗費時間和成本進行辯護，轉移管理層的注意力，並對我們獲得和維持保險覆蓋範圍的能力產生不利影響。

 

無論是在臨牀研究中還是在商業上，人體內的藥物管理都帶有產品責任索賠的固有風險，無論這些藥物是否真的是造成傷害的原因。Sustol、CINVANTI、我們的候選產品以及我們未來可能在商業市場上銷售的產品可能導致或可能已經導致傷害或危險藥物反應，我們可能不會了解或理解這些影響，直到該產品或候選產品長時間用於患者。

 


40

雖然我們為這些風險投保了與臨牀試驗和我們產品的商業銷售有關的年度總計限額，但我們目前的產品責任保險可能不夠充分，可能無法完全支付我們可能需要支付的任何索賠或任何最終損害賠償的費用。產品責任索賠或與我們產品相關的其他索賠，無論其結果如何，都可能要求我們花費大量時間和金錢進行訴訟或支付鉅額損害賠償。任何成功的產品責任索賠可能會阻止我們在未來按照商業上理想或合理的條款獲得足夠的產品責任保險。此外，產品責任保險可能會停止提供足夠的金額或以可接受的成本。如果無法以可接受的成本獲得足夠的保險覆蓋範圍，或者無法針對潛在的產品責任索賠提供保護，則可能會阻止或抑制我們產品的商業化。產品責任索賠也可能嚴重損害我們的聲譽，並延遲市場對我們產品的接受。

如果我們的任何服務提供商被定性為僱員，我們將受到僱傭和税收預扣責任以及其他額外成本的影響。

我們依靠獨立的第三方為我們提供某些服務。我們構建與這些外部服務提供商的關係的方式是，我們相信會產生獨立的承包商關係，而不是員工關係。獨立承包商與僱員的區別一般在於他或她在提供服務方面的自主性和獨立性。高度的自主性和獨立性通常表示獨立的承包商關係，而高度的控制通常表示僱傭關係。税務或其他監管當局可能會質疑我們根據現有法律和法規以及未來通過的法律和法規將服務提供者定性為獨立承包商。我們知道一些司法判決和立法建議可能會對工人的分類方式帶來重大變化，包括加州立法機構最近通過的加州議會法案5，加州州長加文·紐瑟姆於2019年9月將該法案簽署成為法律(“AB 5”)。“AB 5”旨在將加州最高法院在Dynamex Operations West，Inc.的一致判決的執行情況編成法典。V.洛杉磯高等法院，該法院引入了一項新的確定工人分類的測試，該測試被廣泛認為是擴大了員工關係的範圍，縮小了獨立承包商關係的範圍。雖然“AB 5”可以豁免某些有執照的衞生保健專業人員，包括醫生和心理學家，但並非我們所有的獨立承包商都在豁免職業中工作。鑑於“AB 5”最近的通過，負責其執行的監管當局沒有任何指導，而且其應用存在很大程度的不確定性。此外，“AB 5”一直是全國範圍內廣泛討論的話題，其他司法管轄區也有可能制定類似的法律。因此，關於未來幾年州、聯邦和外國工人分類監管格局將是什麼樣子，存在着很大的不確定性。目前的經濟氣候表明，在可預見的未來，關於工人分類的爭論將繼續下去。如果這些監管當局或州、聯邦或外國法院判定我們的服務提供者是員工而不是獨立承包商，我們將被要求扣繳所得税，扣繳並支付社會保障、醫療保險和類似税款，支付失業和其他相關的工資税，並提供某些員工福利。我們還可能對過去未付的税款和其他費用負責，並受到處罰。結果, 我們描述為獨立承包商的服務提供商是我們的員工的任何決定都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

 

我們的現金投資存在風險，這些風險可能導致損失或對這些投資的流動性以及我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。

 

我們對現金、現金等價物和短期投資的投資受到一般信貸、流動性、市場和利率風險的影響，這些風險已經並可能在未來因美國和/或全球金融危機而加劇。如果信貸市場收緊，我們可能會實現某些投資的公允價值損失或這些投資的完全損失，這將對我們的經營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。

 

 

與我們行業相關的風險

 

藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。

 

進行臨牀試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。例如，我們在開發Sustol和CINVANTI時發生了大量費用，但不能保證這樣做會產生商業上可行的產品。在獲得任何產品商業銷售的監管批准之前，我們或我們的潛在合作伙伴必須通過臨牀前測試和臨牀試驗證明，我們的候選產品對於預期的人體用途是安全和有效的。我們已經並將繼續承擔大量費用，並將大量時間投入臨牀前測試和臨牀試驗。

 


41

臨牀測試的結果本身就是不確定的。在臨牀試驗過程中，失敗隨時可能發生。候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，法規不是一成不變的，包括FDA在內的監管機構會改變其員工、解釋和做法，並可能在未來實施比目前更嚴格的要求，這可能會對我們計劃中的藥物開發和/或我們的商業化努力產生不利影響。滿足法規要求通常需要相當長的時間，並且根據候選產品的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。我們的業務、運營結果和財務狀況可能會因我們臨牀試驗的任何延遲或終止而受到重大不利影響。可能阻礙我們通過進行臨牀試驗生產具有商業可行性的產品的因素包括：

 

 

•

進行臨牀試驗的資金不足；

 

 

•

如有必要，無法找到合作伙伴提供支持，包括研究、開發、製造或臨牀需求；

 

 

•

提交NDA所需的測試或研究失敗，例如臨牀研究、支持505(B)(2)監管備案的生物等效性研究或穩定性研究；

 

 

•

臨牀試驗未能證明我們的候選產品的安全性和有效性達到獲得監管部門批准所必需的程度；

 

 

•

我們或第三方研究人員、CRO或參與研究的其他第三方未能遵守適用於進行臨牀試驗的監管要求；

 

 

•

臨牀前試驗和早期臨牀試驗未能預測後期臨牀試驗的結果；

 

 

•

由我們或我們的合作伙伴在臨牀研究中招收患者的地區性騷亂導致的臨牀試驗完成的任何延遲，例如大流行、恐怖活動或戰爭、政治動盪、自然災害或任何其他原因或事件，導致成本增加；

 

 

•

在獲得FDA或類似監管機構的建議方面的任何延誤；以及

 

 

•

臨牀試驗完成後無法獲得我們的產品候選產品的監管批准，或獲得此類批准的延遲。

 

我們無法保證，如果我們的臨牀試驗成功啟動和完成，我們將能夠及時獲得美國FDA或世界其他地方類似監管機構的批准(如果有的話)。例如，2019年4月30日從FDA收到了關於HTX-011的NDA的CRL，聲明基於對額外CMC和非臨牀信息的需要，它無法批准當前形式的申請。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。即使我們成功地解決了FDA在CRL中提出的部分或全部問題，也有很大的風險，我們將無法及時或根本獲得FDA對HTX-011的批准。如果我們不能成功地開發和商業化我們的一個或多個候選產品，我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利，我們在行業和投資界的聲譽可能會受到損害，這每一個都將導致我們的股票價格下跌。

 

 

臨牀測試的延遲可能會增加我們的成本，並延遲我們獲得監管批准和將我們的產品候選產品商業化的能力。

 

在我們可以就潛在產品的商業銷售獲得監管批准之前，FDA和非美國司法管轄區的類似機構要求進行廣泛的臨牀前安全性測試和臨牀試驗，以證明它們的安全性和有效性。臨牀前和臨牀測試的顯着延遲可能會對我們的產品開發成本產生重大影響，並延遲監管部門批准我們的候選產品。我們及時完成臨牀試驗的能力可能受到以下因素的影響：

 

 

•

延遲或未能與FDA或可比的外國監管機構就我們能夠執行的試驗設計達成協議；

 

 

•

延遲或未能獲得開始試驗的授權，或無法遵守監管當局就臨牀研究的範圍或設計施加的條件；

 

 

•

延遲或未能與預期的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些協議的條款可能經過廣泛的談判，並且在不同的CRO和試驗地點之間可能存在顯著差異；

 

 

•

延遲或未能獲得IRB批准或其他審查實體(包括可比外國實體)的批准，以便在每個地點進行臨牀試驗；

 

42

 

•

由於護理標準的改變或不符合參加我們的臨牀試驗的資格，臨牀試驗地點從我們的臨牀試驗中撤出；

 

 

•

遲延或未能取得臨牀資料；

 

 

•

遲延或者未能招收合適的受試者參加試驗；

 

 

•

受試者延遲或失敗完成試驗或返回接受治療後隨訪；

 

 

•

臨牀現場和調查人員偏離試驗規程，未按照監管要求進行試驗或者退出試驗的；

 

 

•

不能確定和維持足夠數量的試驗地點，其中許多可能已經參與了其他臨牀試驗項目，包括一些可能用於相同適應症的試驗項目；

 

 

•

我們的第三方臨牀試驗經理未能履行其合同職責或滿足預期的最後期限；

 

 

•

添加新的臨牀試驗地點延遲或失敗；

 

 

•

不明確或消極的中期結果或與先前結果不一致的結果；

 

 

•

來自FDA、IRB、數據安全監測委員會或可比外國實體的反饋，或來自早期階段或同時進行的臨牀前和臨牀研究的結果，可能需要對方案進行修改；

 

 

•

FDA、IRB、可比外國監管實體的決定，或數據安全監測委員會或可比外國監管實體出於安全問題或任何其他原因隨時暫停或終止臨牀試驗的建議；

 

 

•

不可接受的風險-收益概況或不可預見的安全問題或不良副作用；

 

 

•

未能證明使用藥物的益處；

 

 

•

製造問題，包括製造問題或從第三方獲得足夠數量的候選產品用於臨牀試驗；以及

 

 

•

政府法規或行政行為的變化，或缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。

 

患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，受許多因素的影響，包括患者人口的規模和性質、受試者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、獲得和維持患者同意的能力、參與的受試者是否在完成前退出、競爭的臨牀試驗和臨牀醫生和患者對於正在研究的藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們研究的適應症的任何新藥物。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗網站來確保我們的臨牀試驗正確和及時地進行，雖然我們對他們的活動有管理協議，但我們對CRO的實際表現的影響有限。

 

我們未能成功地建立、招募和監督我們的臨牀試驗，可能會延遲我們的產品開發工作，並對我們的業務產生負面影響。如果我們在完成任何正在進行的研究時遇到延遲，HTX-011或我們的任何其他候選產品的商業前景都可能受到損害，並且我們產生產品收入的能力將被延遲。在完成我們的臨牀試驗方面的任何延遲都將增加我們的成本，減緩我們候選產品的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和產生收入的能力。這些事件中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

 

我們可能無法為開發中的候選產品獲得監管批准。監管部門的批准也可能被延遲或撤銷，或可能對建議產品的指示用途施加限制。如果我們在開發中的產品候選產品不能獲得監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

 

獲得新藥監管批准的過程是耗時的，受到意料之外的延遲和成本的影響，並且需要投入大量的資源。我們或我們未來潛在的合作伙伴開發的任何產品都必須獲得所有必要的監管機構批准或許可，然後才能在美國或其他國家進行營銷。人類藥物產品必須經過嚴格的臨牀前和臨牀測試，以及美國FDA和外國類似衞生當局的其他要求。由於在批准或其他事件之前監管政策發生變化，我們可能無法獲得必要的監管批准或許可來營銷我們目前在美國或其他司法管轄區開發的產品候選產品。此外，從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據，或者從穩定性或生物等效性研究中獲得的數據，容易受到各種解釋的影響，這些解釋可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准或批准。

 


43

由於多種原因，我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似外國監管機構的監管批准，包括：

 

 

•

不同意我們的臨牀試驗的設計或實施；

 

 

•

未能證明候選產品就其建議的適應症而言是安全有效的；

 

 

•

臨牀試驗結果未達到批准所需統計顯著性水平的；

 

 

•

第三方未能管理和進行審判，或未能執行必要的監督，以滿足預期的最後期限或遵守監管要求；

 

 

•

未能證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；

 

 

•

不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

 

 

•

臨牀試驗收集的數據不足，無法支持NDA或其他提交文件的提交和歸檔，或獲得監管部門的批准；

 

 

•

不批准我們與其簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及

 

 

•

批准政策或法規的變化，使我們的臨牀前和臨牀數據不足以獲得批准。

 

 

FDA或可比的非美國監管機構可能需要額外的臨牀前或臨牀數據來支持批准，例如驗證性研究和其他數據或研究，以解決FDA審查過程中可能出現的問題或疑慮。監管審批也可能因其他因素而延遲、限制或阻止。例如，2019年4月30日從FDA收到了關於HTX-011的NDA的CRL。CRL表示，FDA無法基於對額外CMC和非臨牀信息的需求，批准目前形式的NDA。基於對NDA的全面審查，FDA沒有確定任何臨牀安全性或有效性問題，也沒有要求進行進一步的臨牀研究或數據分析。即使我們成功地解決了FDA在CRL中提出的部分或全部問題，也有很大的風險，我們將無法及時或根本獲得FDA對HTX-011的批准。此外，2013年、2018年和2019年，由於國會未能通過定期撥款，美國聯邦政府進入停擺狀態，暫停被認為是非必要的服務。我們的開發和商業化活動可能會受到未來美國聯邦政府類似關門的損害或延遲，這可能會大大延遲FDA及時審查和處理我們提交的任何提交文件的能力，或者可能提交或導致其他監管延遲，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

 

即使獲得批准，監管批准也可能包括對產品營銷用途的重大限制。不遵守適用的監管要求可能導致發出警告信、施加民事處罰或其他金錢支付、延遲批准或拒絕批准候選產品、暫停或撤回監管批准、產品召回或扣押、操作限制、臨牀試驗或製造中斷、禁令和刑事起訴。

 

此外，產品的銷售和製造受到FDA的持續審查，以後發現產品、其製造或營銷方面以前未知的問題可能會導致FDA要求對該產品或製造商進行進一步的臨牀研究或限制，包括將該產品從市場上撤回。

 

如果未能獲得國際司法管轄區的監管批准，將阻止Sustol、CINVANTI、HTX-011或我們可能開發的任何其他產品在國外銷售。

 

如果我們追求市場營銷權並銷售Sustol、CINVANTI、HTX-011或我們可能在美國以外的司法管轄區開發的任何其他產品，我們將被要求獲得單獨的營銷批准，並遵守每個外國國家的眾多不同的監管要求。批准程序因國家不同而不同，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家/地區，需要先批准產品報銷，然後才能批准在該國家/地區銷售產品。如果我們選擇追查，我們可能無法及時獲得美國以外的監管部門的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保獲得其他國家或司法管轄區的監管當局的批准，而美國以外的一個監管當局的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管當局或FDA的批准。如果我們未來無法獲得非美國司法管轄區的監管當局對候選產品的批准，則該候選產品的商業前景可能會顯著降低，我們的業務前景可能會下降。

 


44

即使我們開發中的產品候選人獲得了監管部門的批准，他們仍可能面臨未來開發和監管方面的困難。如果我們不能繼續遵守聯邦、州和外國的法規，我們可能會失去藥品銷售的批准，我們的業務將受到嚴重損害。

 

即使我們獲得了開發中候選產品的監管批准，他們仍需遵守FDA和外國可比監管機構的持續要求，包括與製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進口、出口、廣告、促銷、記錄保持以及安全和其他上市後信息報告相關的要求。在我們開發的藥物(包括Sustol、CINVANTI或我們可能開發的任何其他產品)獲得初步監管批准後，我們仍需接受持續的監管審查，包括對藥品上市後可能報告的不良藥物經驗和臨牀結果的審查。這將包括任何上市後測試的結果或作為批准條件所需的持續行動。我們用來製造任何候選藥物的製造商和製造設施也將接受FDA的定期審查和檢查。如果發現以前未知的問題或產品或我們使用的製造和實驗室設施的問題，FDA或外國監管機構可能會對該產品或製造設施施加限制，包括要求我們從市場上撤回該產品。對批准的產品的任何更改，包括其製造或推廣的方式，通常需要FDA的批准，然後才能將經過修改的產品推向市場。我們和我們的合同製造商也將接受FDA關於提交安全和其他售後信息的持續要求。如果我們和我們的合同製造商未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

 

 

•

發出警告信；

 

 

•

施加民事或刑事處罰；

 

 

•

暫停或撤銷我們的監管批准；

 

 

•

暫停或終止我們正在進行的任何臨牀試驗；

 

 

•

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充；

 

 

•

對我們的經營施加限制；

 

 

•

關閉我們合同製造商的設施；或

 

 

•

扣押或扣留產品或要求產品召回。

 

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將產品商業化併產生收入的能力。

 

此外，這種監管審查涵蓋公司在推廣其藥物方面的活動，對未經批准使用的藥物或其他不適當的銷售和營銷活動的推廣具有重大的潛在處罰和限制。在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷都將受到FDA、司法部和衞生和公共服務部監察長辦公室的嚴格審查。違反適用的廣告和促銷法律和法規，包括推廣用於未批准(或標籤外)用途的產品，將受到FDA的強制信函、查詢和調查以及民事和刑事制裁。我們還被要求向公共註冊機構和數據庫提交關於我們開放和完成的臨牀試驗的信息；如果不遵守這些要求，我們可能會受到負面宣傳、罰款和處罰，這可能會損害我們的業務。我們還必須遵守要求，向政府當局提交有關向醫生和某些其他第三方支付的信息；如果不遵守這些要求，我們可能會受到負面宣傳、罰款和懲罰，這可能會損害我們的業務。

 

我們產品的商業使用可能會導致意想不到的副作用或不良反應，或可能發生誤用事件，這可能會對我們的業務產生不利影響。

 

我們無法預測我們候選產品的任何商業用途一旦獲得批准，是否會產生不希望的或意想不到的副作用，這些副作用迄今在為此類候選產品進行的臨牀試驗中並不明顯。此外，可能會發生產品誤用事件。這些事件，包括不良安全事件的報告等，可能導致產品召回、產品責任訴訟或撤回或額外的監管控制(包括額外的監管審查和附加標籤的要求)，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生重大不利影響。

 

45

如果我們不能制定美國或外國政府、保險公司、託管護理組織和其他付款人可以接受的產品候選價格，或者無法安排優惠的報銷政策，我們的產品銷售將受到嚴重阻礙。

 

美國和外國政府、保險公司、管理型保健組織和其他醫療保健成本付款人的持續努力，以控制或降低醫療保健成本，可能會對我們創造足夠的收入和毛利率以使我們開發的產品在商業上可行的能力產生不利影響。我們成功地將任何候選產品商業化的能力將部分取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為此類產品和相關治療的成本建立適當的補償水平的程度，以及將提供補償的用途。

 

在美國，鑑於最近聯邦和州政府旨在降低醫療總成本的舉措，美國國會和州立法機構可能會繼續關注醫療改革，降低處方藥的成本，並改革聯邦醫療保險和醫療補助制度。例如，PPACA鼓勵比較有效性研究。此類研究對我們產品的任何不利發現可能會對我們產品的報銷產生負面影響。同樣，2018年10月24日簽署成為法律的“支助法”鼓勵預防和治療阿片成癮，並開發非阿片類疼痛管理治療。雖然現在評估“支持法案”的影響還為時過早，但它可能會增加對HTX-011的競爭，並對我們的業務產生其他負面影響。州預算的經濟壓力可能會導致各州越來越多地尋求通過限制覆蓋範圍或藥品支付的機制來實現預算節約。州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求州計劃事先授權使用任何沒有支付補充回扣的藥物。此外，在美國，管理衞生保健的趨勢可能會對衞生保健服務和產品的購買產生重大影響，一旦我們的產品被批准用於營銷，可能會導致我們產品的價格降低。雖然我們無法預測是否會通過任何影響我們業務的立法或監管建議，但這些建議的宣佈或採納可能會對我們的潛在收入和毛利率產生重大的不利影響。

 

根據反回扣法、虛假申報法和反腐敗法，製藥行業受到重大監管和監督，這可能會導致大量額外支出，並限制我們將產品商業化的能力。此外，任何不遵守這些規定的行為都可能導致鉅額罰款或處罰。

 

我們受制於醫療欺詐和濫用法規，這些法規由聯邦政府和我們開展業務的州執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在任何獲得市場批准的產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的影響，這些法律和法規可能會限制我們的業務或財務安排和關係，我們通過這些關係營銷、銷售和分銷我們的產品，並獲得市場許可。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於：

 

 

•

聯邦醫療保健計劃的“反回扣法”，除其他外，禁止任何人明知和故意直接或間接地徵求、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、租賃、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可能支付的任何商品或服務；(2)“聯邦醫療保健計劃反回扣法”，除其他外，禁止任何人直接或間接地徵求、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、租賃、訂購或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃可支付的任何商品或服務；

 

 

•

聯邦虛假申報法，除其他外，禁止個人或實體故意提出或導致提出醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃的虛假或欺詐性付款的索賠。如果公司被發現明知向政府提交虛假平均銷售價格、最佳價格或其他定價數據，或者非法促銷其產品，可能會產生虛假索賠責任；

 

 

•

聯邦“陽光”法律，現在被稱為開放支付，要求醫療保健提供者的財務安排具有透明度，例如PPACA對藥品製造商提出的關於向醫生和教學醫院支付或分發的任何“付款或價值轉移”的報告和披露要求；

 

 

•

州法律等同於上述每項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務。

 

由於其中許多法律沒有得到監管當局或法院的充分解釋，而且它們的規定可以有多種解釋，因此被發現違反這些法律的風險增加了。此外，最近的醫療改革立法加強了其中許多法律。例如，PPACA除其他事項外，修改了聯邦反回扣和刑事醫療保健欺詐法規的意圖要求，以澄清個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖。此外，PPACA規定，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目或服務的索賠，就虛假索賠法規而言，構成虛假或欺詐性索賠。最後，一些州，如加利福尼亞州、馬薩諸塞州和佛蒙特州，強制執行商業合規計劃，以確保遵守這些法律。

 

46

此外，許多州都有法律要求製藥公司跟蹤和報告向醫生和其他醫療專業人員和實體提供的付款、禮物和其他福利。·類似地，PPACA內的聯邦醫生付款陽光法案要求製藥公司向聯邦政府報告向醫生和教學醫院支付的某些款項。“醫生付款陽光法案”條款要求參與聯邦醫療保健計劃的製造商在產品商業發佈後的六個月內開始收集此類信息；然而，州法律等價物可能要求從商業發佈時開始遵守。

 

此外，我們未來可能會受到1977年修訂的“反海外腐敗法”(“FCPA”)的約束。FCPA和其他司法管轄區類似的反賄賂法律一般禁止公司及其中間人向外國政府、外國政黨或國際組織的官員提供金錢或任何有價值的東西，目的是獲得或保持業務或尋求業務優勢。最近，美國監管機構的反賄賂執法活動大幅增加，司法部和美國證券交易委員會(“SEC”)的調查和執法程序更加頻繁和積極。如果確定我們的運營或活動不符合或不符合美國或外國的法律或法規，可能會導致鉅額罰款、業務中斷、失去供應商、供應商或其他第三方關係、終止必要的許可證和許可以及其他法律或衡平法制裁。其他內部或政府調查或法律或監管程序，包括私人訴訟人提起的訴訟，也可能隨之而來。

 

影響醫療保健行業的法律變化也可能對我們的收入和盈利產生不利影響，包括新的法律、法規或司法決定，或對與專利保護和執法、醫療保健可用性以及產品定價和營銷相關的現有法律、法規或決定的新解釋。美國國內外其他監管機構發佈的FDA法規和法規的變化，包括新的或不同的審批要求、時間表和流程，也可能會延遲或阻止對候選產品的批准，需要額外的安全監控、標籤更改、產品分銷限制或其他措施，這些措施可能會增加我們的業務成本，並對我們的產品市場產生不利影響。美國頒佈的醫療保健改革、新的立法或實施關於從其他司法管轄區進口低成本競爭藥品的現有法律規定，以及關於比較有效性研究的立法，都是先前頒佈的以及未來可能對我們的業務產生不利影響的法律變化的例子。

 

如果發現我們的運營違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及縮減或重組我們的運營。任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而被調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們違反這些法律或法規的訴訟，即使我們成功地進行辯護，也可能導致我們招致巨大的法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現並持續遵守適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律可能會證明代價高昂。

 

如果確定我們是在推廣“非標籤”用藥或以不真實和具有誤導性的方式進行推廣，我們可能會承擔重大責任。

我們被禁止推廣Sustol，CINVANTI或我們可能為“標籤外”用途開發的任何其他產品，或以不真實和誤導性的方式推廣其標籤中未描述的，並且與FDA批准的用途不同的產品。醫生可能會為標籤外使用開藥品處方，這種標籤外用途在醫療專業中很常見。FDA和其他監管機構不規範醫生的治療選擇。然而，他們確實限制了製藥公司及其銷售代表傳播有關標籤外使用的信息。FDA和其他監管機構積極執行法規，禁止推廣用於非標籤用途的產品，以及推廣尚未獲得營銷授權的產品。被發現為非標籤用途推廣產品的公司可能面臨重大責任，包括民事和行政補救措施以及刑事制裁。儘管有標籤外促銷的監管限制，FDA和其他監管機構允許公司就其產品進行真實的、非誤導性的和非促銷性的科學交流。

FDA或其他監管機構可能會得出結論，認為我們違反了適用的法律、規則或法規，因此我們可能要承擔重大責任，包括民事和行政補救措施以及刑事制裁。此類執法行動可能會對我們的聲譽造成損害，並將我們管理層的注意力從我們的業務運營上轉移開。同樣，我們的分銷和承包合作伙伴以及提供供應商支持服務的合作伙伴也可能成為監管調查的對象，這些調查涉及Sustol、CINVANTI或我們可能開發的任何其他產品的標籤外促銷，或對其進行補救或制裁，這可能會對Sustol、CINVANTI或我們可能開發或觸發的任何其他產品的銷售產生不利影響或觸發賠償義務。這些後果可能反過來對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市場價值下降。

 


47

醫療改革可能會增加我們的開支，並對我們產品的商業成功產生不利影響。

 

PPACA包括許多影響製藥公司的條款。例如，PPACA尋求通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助，將醫療保險覆蓋範圍擴大到沒有保險的人。PPACA還對製藥商施加了大量成本，例如增加支付給Medicaid的回扣的責任，必須向Medicare處方藥福利的某些參與者提供的新藥折扣，以及對美國所有品牌處方藥製造商徵收的年費。PPACA還要求增加披露義務--包括“陽光”法律所要求的義務--以及擴展現有計劃，要求向某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品折扣，幷包含成本控制措施，可以降低對某些類型的醫院和聯邦補貼診所的報銷水平。PPACA還要求增加披露義務--包括“陽光”法律所要求的義務--並擴大現有計劃，要求向某些類型的醫院和聯邦補貼的診所提供藥品折扣，幷包含成本控制措施，這些措施可能會降低對某些類型的醫院和聯邦補貼診所的報銷水平PPACA的這些和其他方面，包括與實施PPACA相關的法規，可能會增加我們的開支，並對我們成功地將我們的產品和候選產品商業化的能力產生不利影響。

 

我們的員工可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

 

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或可比外國監管當局的類似法規，向FDA或可比外國監管當局提供準確信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規，以及由可比外國監管當局制定和執行的類似法律和法規，準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不正當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。識別和阻止員工的不當行為並不總是可能的，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行為或因未能遵守此類法律或法規而提起的訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功捍衞自己或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括實施鉅額罰款或其他制裁。

 

我們受到某些數據隱私和安全要求的約束，這些要求非常複雜，有時很難遵守。任何未能確保遵守這些要求的行為都可能使我們受到罰款和處罰，並損害我們的聲譽。

 

我們需要在適用的情況下遵守許多聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，這些法律規範個人信息的收集、使用和披露。其他國家也已經或正在制定管理個人信息收集、使用和傳輸的法律，例如於2018年5月生效的歐盟“一般數據保護條例”。此外，根據1996年“健康保險可攜帶和責任法案”(HIPAA)，大多數可能規定我們銷售的產品以及我們可能從其獲取患者健康信息的醫療保健提供者都受到隱私和安全要求的約束。我們不是HIPAA涵蓋的實體，也不打算成為其中的一個，我們也不作為任何涵蓋實體的業務夥伴來運作。因此，這些隱私和安全要求不適用於我們。然而，如果我們以未經HIPAA授權或許可的方式，或協助和教唆違反HIPAA的行為，故意從承保實體獲取可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。我們無法預測，如果不允許向我們披露健康信息，我們的行為是否會受到起訴。這些法律可能會給我們帶來責任或增加我們的經營成本，任何違反法律的行為都可能會損害我們的聲譽，並可能受到罰款和懲罰。

 


48

安全漏洞和其他中斷可能會危及我們的信息，並使我們面臨責任，這將導致我們的業務和聲譽受損。

 

在我們的日常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、我們的專有業務信息和我們供應商的信息，以及臨牀試驗參與者和員工的個人身份信息。同樣，我們的第三方提供商擁有我們的某些敏感數據。這些信息的安全維護對於我們的運營和業務戰略至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊或由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被破壞。任何此類入侵都可能危及我們的網絡，存儲在其中的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被盜。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，並且越來越多地關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題，包括最近在大多數州頒佈的法律，要求發出安全違規通知。因此，任何訪問、披露或其他信息丟失，包括我們的數據在我們的合作伙伴或第三方提供商處被破壞，都可能導致法律索賠或訴訟，並根據保護個人信息隱私的法律承擔責任，破壞我們的運營並損害我們的聲譽，這可能對我們的業務產生不利影響。雖然我們為此類風險投保了最高年度總限額，但我們的網絡責任保險可能不夠充分，可能無法完全支付任何索賠或我們可能需要支付的任何最終損害賠償的費用。任何成功的網絡責任索賠可能會阻止我們在未來按照商業上理想或合理的條款獲得足夠的網絡責任保險。此外，網絡責任保險可能無法提供足夠的金額或可接受的成本。如果無法以可接受的成本獲得足夠的網絡覆蓋，或者無法防止潛在的網絡責任索賠，可能會阻止或抑制我們產品的開發或商業化。網絡責任索賠也可能嚴重損害我們的聲譽，延緩市場對我們產品的接受。

 

我們使用危險材料可能會使我們承擔責任，罰款和制裁。

 

我們的實驗室和臨牀測試有時涉及使用危險的，放射性的或其他有毒的材料。我們受聯邦、州和地方法律法規的約束，管理我們如何使用、製造、處理、儲存和處置這些材料。

 

雖然我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序在所有重要方面都符合所有聯邦、州和地方法規和標準，但這些材料始終存在意外污染或傷害的風險。如果發生事故，我們可能要對由此造成的任何損害負責，我們還可能受到罰款和處罰，這些責任和成本可能超出我們的財政資源。如果我們不遵守這些法規和標準或我們的經營許可證附帶的條件，我們可能會被吊銷許可證，我們可能會受到刑事制裁和重大財務責任，或者被要求暫停或修改我們的運營。遵守環境和其他法律可能代價高昂，當前或未來的法規可能會損害我們的產品開發努力。

 

 

與我們知識產權相關的風險

 

如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權，我們可能會失去寶貴的資產或招致昂貴的訴訟來保護我們的權利。

 

我們的成功部分取決於我們獲得專利和維護商業祕密保護的能力，以及成功地保護這些專利抵禦挑戰，同時在運營時不侵犯他人的專有權。我們已經就與各種聚合物組成、特定產品、產品組和加工技術相關的發明提交了許多美國專利申請。截至2019年9月30日，我們總共擁有28項頒發的美國專利和另外35項頒發(或註冊)的外國專利。生物可腐蝕技術的專利在2021年5月到2026年3月之間到期。目前，Sustol在美國有8項專利，在國外有31項專利，包括奧地利、比利時、加拿大、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭、意大利、日本、盧森堡、荷蘭、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士、臺灣地區和英國。涉及Sustol的美國專利的到期日期為2021年5月至2024年9月；涉及Sustol的外國專利的到期日期為2021年5月至2025年9月。目前，CINVANTI由美國頒發的五項專利涵蓋，到期日期為2035年9月。HTX-011受到美國頒發的10項專利和國外頒發的21項專利的保護，這些國家包括奧地利、比利時、加拿大、丹麥、芬蘭、法國、德國、香港、愛爾蘭、意大利、日本、盧森堡、墨西哥、荷蘭、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士、臺灣地區和英國。涵蓋HTX-011的美國專利的到期日期為2021年5月至2035年4月；涵蓋HTX-011的外國專利的到期日期為2021年5月至2034年3月。我們的政策是在美國積極尋求專利保護，並在選定的外國尋求同等的專利權利要求，從而尋求對我們的業務發展具有商業重要性的新技術和物質組成的專利覆蓋範圍。授予的專利包括涉及產品組成、使用方法和製備方法的權利要求。我們現有的專利可能不包括未來的產品，可能不會頒發額外的專利，而當前的專利或將來發布的專利可能不會提供有意義的保護或證明具有商業利益。

 


49

包括我們在內的製藥公司的專利地位是不確定的，並且涉及複雜的法律和事實問題。此外，在頒發專利之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以顯著減少。因此，我們的專利申請可能不會發布到專利中，並且任何已發佈的專利可能不會為我們的候選產品提供足夠的保護，或提供足夠的保護以使我們在競爭技術面前獲得商業優勢，或者如果受到質疑或規避，則可能被認定為無效。在美國，專利申請在提交後至少要保密18個月。因此，我們無法確定我們正在尋求的專利申請是否會導致任何專利的發佈，或者不會受到其他方的侵權或其他索賠。我們的競爭對手也可以獨立開發與我們相似的產品，或圍繞或以其他方式繞過頒發給我們或由我們許可的專利。此外，一些外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的專有權。

 

我們可能會簽訂合作協議，這可能會使我們承擔必須履行的義務，並要求我們管理與第三方的複雜關係。在未來，如果我們不能履行我們的義務或根據這些協議管理我們與合作者的關係，我們的收入可能會減少。我們知識產權的喪失或減少可能導致我們的第三方合作者決定終止他們與我們的協議。此外，這些協議通常比較複雜，其中包含的條款可能會引起法律糾紛，包括與合作中的知識產權和數據所有權有關的潛在糾紛。此類糾紛可能導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁，要求我們將管理時間和資源轉移到此類糾紛上。

 

由於製藥和生物技術公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題，專利的可執行性不能肯定地預測。在美國，對包括我們在內的產品和工藝提供的專利保護的最終程度仍不確定，並取決於這些國家的專利局、法院和立法者決定的保護範圍。2011年頒佈的“美國發明法”(America Invents Act)改革了美國的某些專利法，可能會帶來更多的不確定性。如果頒發了專利，可能會被質疑、無效或規避。隨着越來越多的產品使用我們的專有產品平臺進行商業化，或者任何產品取得更大的商業成功，我們的專利更有可能受到潛在競爭對手的挑戰。

 

我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者與我們簽訂適當的保密和發明轉讓協議。這些協議通常規定，個人在與我們的關係過程中開發或瞭解的所有材料和機密信息均應保密，除特定情況外不得向第三方披露，並且所有因個人與我們的關係而產生的發明均為我們的專有財產。這些協議可能會被違反，在某些情況下，我們可能沒有針對違反協議的適當補救措施。此外，我們的競爭對手可以獨立開發實質上等效的專有信息和技術，對我們的信息和技術進行反向工程，或者以其他方式獲得我們的專有技術。我們可能無法有意義地保護我們在商業祕密、技術訣竅和其他非專利技術方面的權利。我們可能不得不訴諸訴訟來保護我們的知識產權，或確定其範圍、有效性或可執行性。此外，美國專利和商標局宣佈的干涉程序可能對確定發明與我們的專利申請有關的優先級是必要的。強制執行或維護我們的專有權是昂貴的，可能會導致我們的資源被轉移，並且可能不會被證明是成功的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密。為了尋求強制執行和確定我們專有權的範圍，可能需要花費昂貴和耗時的訴訟。任何未能執行或保護我們權利的行為都可能導致我們失去排除他人使用我們的技術開發或銷售競爭產品的能力。

 

我們可能會侵犯他人的知識產權，任何訴訟都可能迫使我們停止開發或銷售潛在的產品，並且可能代價高昂，轉移管理層的注意力並損害我們的業務。

 

我們必須能夠在不侵犯他人專有權的情況下開發產品。由於我們經營的市場涉及擁有大量專利組合的成熟競爭對手，包括與各種聚合物組成、特定產品、產品組和加工技術相關的專利，因此我們很難在不侵犯他人專有權的情況下使用我們的技術或開發產品。因此，存在第三方可能對我們的產品或技術提出侵權索賠的風險。我們可能無法圍繞他人的專利技術或發明進行設計，我們可能無法獲得許可，以便在可接受的條款下使用專利技術，或者根本不能。如果我們不能在不侵犯他人專有權的情況下運營，我們將無法開發或商業化我們的部分或全部候選產品，因此將無法賺取產品收入。

 


50

在美國和世界其他地方，許多已頒發專利的有效性、範圍和可執行性在製藥業中存在相當大的不確定性。我們目前無法確定未來可能授予第三方的專利的最終範圍和有效性，或者哪些專利可能被斷言受到我們產品的任何未來製造、使用或銷售的侵犯。在一定程度上，由於這種不確定性，在製藥行業已經出現了，並且我們預計可能會繼續發生關於專利和其他知識產權的重大訴訟。我們可能必須對侵犯我們的專利和其他知識產權或挑戰我們的專利或商標申請的第三方強制執行我們的知識產權。例如，在美國，創新者藥物產品的假定仿製藥(包括創新包含現有產品的新藥物傳遞方法的產品，例如我們佔據的藥物傳遞市場)可以提交縮寫新藥申請(“ANDA”)，並在此過程中證明其產品不侵犯創新者的專利或創新者的專利無效。這經常導致創新者和ANDA申請人之間的訴訟。這種類型的訴訟在美國通常被稱為“第四段”訴訟。這些訴訟可能會對我們未來可能銷售的任何產品造成新的或額外的通用競爭，並可能導致產品收入的減少。

 

如果我們被要求在專利侵權訴訟中為自己辯護，我們可能會招致鉅額費用，而訴訟可能會轉移管理層的注意力，無論訴訟的價值或結果如何。這些法律訴訟可以尋求損害賠償，並尋求禁止被指控產品或過程的測試、製造和銷售。除了潛在的重大損害賠償責任外，我們可能被要求重新設計受影響的產品或獲得許可證以繼續製造或銷售被指控的產品或工藝，並且任何此類專利要求的任何許可證可能無法在可接受的條款下提供給我們(如果有的話)。競爭對手可能會起訴我們，認為這是推遲我們產品推出的一種方式。任何訴訟，包括任何干擾或派生訴訟，以確定發明的優先權，反對或其他授權後審查程序，在美國或美國以外的國家，或對我們的合作伙伴的訴訟可能是昂貴和耗時的，並可能損害我們的業務。我們預計，在某些情況下，訴訟可能是必要的，以確定我們的某些專有權的有效性和範圍。在其他情況下，可能需要進行訴訟，以確定第三方聲稱的與我們產品的製造、使用或銷售相關的某些專利權的有效性、範圍和/或不侵權。最終，此類訴訟的結果可能會對我們的專利或其他專有權的有效性和範圍產生不利影響，或妨礙我們製造和營銷產品的能力。

 

我們定期審查有關他人開發努力的公開信息，以確定這些努力是否可能侵犯我們的專有權。我們可能會確定訴訟是必要的，以加強我們對他人的專有權。無論結果如何，此類訴訟都可能導致大量費用，並且可能不會以有利於我們的方式解決。

 

與我們普通股相關的風險

 

我們普通股的價格一直並可能繼續波動。

 

一般説來，股票市場，特別是生物技術和生命科學公司，經歷了極端的波動，這種波動通常與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。此外，我們股票的有限交易量可能會導致其波動性。考慮到我們的業務階段，我們的股票價格可能會特別不穩定。

 

過去，在某一公司的證券的市場價格出現波動之後，經常有人對該公司提起訴訟。例如，我們，我們的首席執行官和我們的首席財務官，在我們於2019年5月1日宣佈FDA發佈了關於HTX-011的NDA的CRL後，已經被指定為一起據稱的集體訴訟訴訟的被告，聲明它無法基於對額外CMC和非臨牀信息的需要以當前的形式批准該申請。該公司打算在此案中積極為自己辯護。這種類型的訴訟可能極其昂貴，並轉移管理層的注意力和我們公司的資源。

 

我們的公司註冊證書，我們的章程和特拉華州法律包含的條款可能會阻止另一家公司收購我們，並可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們目前的管理層。

 

特拉華州法律、我們的公司註冊證書和我們的章程的規定可能會阻止、延遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購，包括您可能會從您的股票中獲得溢價的交易。此外，這些規定可能會使股東更難更換或撤換董事會，從而挫敗或阻止股東更換或撤換我們目前的管理層的任何嘗試。這些規定包括授權發行“空白支票”優先股，而無需股東採取任何行動。

 

此外，特拉華州公司法第203條(適用於我們)可能通過禁止擁有超過15%的已發行表決權股票的股東與我們合併或合併來阻止、延遲或阻止對我們公司控制權的變更，除非獲得某些批准。

 

51

轉換我們的可轉換債券將導致我們現有股東的大量稀釋。

 

我們的可轉換債券在選擇可轉換債券的持有人時，按年利率6%，每季度以現金或實物支付利息。可轉換票據可轉換為普通股的股票，每轉換1000美元的本金和應計利息，可轉換為1250股股票。如果可轉換債券的持有人選擇全額轉換截至2019年9月30日根據可轉換債券到期的未償還本金和應計利息，我們將需要在實施轉換後發行總計8，859，844股股票，佔我們已發行股票的10.0%。？這將導致我們現有股東的大量稀釋。

 

股東所有權的集中可能會影響戰略行動。

 

我們的董事、執行人員、主要股東和附屬實體目前實益擁有或控制我們的已發行普通股的很大比例。根據2019年2月14日提交給證券交易委員會的表格5中列出的信息，根據交易法規則13d-3確定的唐資本合夥有限責任公司(“TCP”)普通股的實益所有權為5，753，096股，即我們於2019年9月30日的普通股流通股的7.2%。此外，截至2019年9月30日，TCP有權在轉換可轉換票據時購買7，087，875股股票。

 

如此大量集中的普通股所有權或控制權可能會對公司在各種戰略問題上的行動產生重大影響，例如，在需要股東批准此類交易的情況下，對合作和合並或出售提議的接受程度。此外，我們可能考慮的任何控制權變更交易都需要票據持有人的批准，可轉換債券中包含的契約。因此，我們可能只能進行這些大股東支持的交易。此外，轉換可轉換票據，行使這些認股權證，或我們現有股東出售大量股份，或預期可能發生此類行使或出售，可能會大大降低我們普通股的市場價格。

 

由於最近所有權的變化，未來淨經營虧損結轉的利用可能會受到損害。

 

我們相信，我們的淨經營虧損和税收屬性可能會受到1986年“國內收入法”第382節的限制。因此，我們的遞延税項資產和相關的估值備抵已經減少，因為我們目前估計的淨營業虧損和信貸的估計影響可能會到期而未使用。由於國內收入法規定的所有權變更限制以及2018年12月31日之後的類似國家所有權變更規定，我們剩餘淨營業虧損的利用和研發信用結轉可能仍然受到重大年度限制，包括那些可能與我們的股東未來的股權融資或市場交易一起出現的條款。

 

我們的業務可能會因為激進股東的行為而受到負面影響。

 

在過去的幾年中，已經對生物製藥行業的許多公司進行了代理競爭。如果面臨代理競爭，我們可能無法成功響應競爭，這將對我們的業務造成破壞。即使我們成功了，我們的業務也可能受到涉及我們的代理競賽的不利影響，因為：

 

 

•

響應代理競賽和維權股東的其他行動可能成本高昂且耗時，擾亂運營並轉移管理層和員工的注意力，並可能導致不確定性;

 

 

•

對未來方向的預期不確定性可能會導致失去潛在的收購、合作或許可內的機會，並可能使吸引和留住合格人員和業務合作伙伴更加困難，;和

 

 

•

如果有特定議程的個人被選入我們的董事會，這可能會對我們及時有效地實施我們的戰略計劃併為我們的股東創造額外價值的能力產生不利影響。

 

這些行動可能導致我們普通股的市場價格經歷波動期。

 

如果我們發現財務報告的內部控制存在重大弱點，我們履行報告義務的能力和普通股的交易價格可能會受到負面影響。

 

重大弱點是財務報告內部控制方面的缺陷或缺陷的組合，因此有合理的可能性我們的財務報表的重大錯誤陳述不會被及時防止或檢測到。因此，重大弱點增加了我們報告的財務信息包含重大錯誤的風險。

 


52

我們定期審查和更新我們的內部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根據2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，我們必須每年報告我們對財務報告的內部控制。任何內部控制系統，無論其設計和運作如何良好，都部分基於某些假設，並且只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保該系統的目標得以實現。如果我們或我們的獨立註冊公共會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制無效，或者我們發現未來需要改進的領域，這些缺陷可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。

 

如果我們不能得出結論，我們對我們的財務報告有有效的內部控制，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法就我們對財務報告的內部控制的有效性提供無保留的意見，投資者可能會對我們的財務報表的可靠性失去信心。如果不遵守報告要求，我們還可能受到SEC、納斯達克資本市場或其他監管機構的制裁和/或調查。

 

由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是我們股東的收益來源。

 

我們從未在我們的普通股上宣佈或支付現金股利。我們目前打算保留我們目前和未來的所有收益，為我們業務的增長和發展提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東在可預見的未來唯一的收益來源。

 

53

第二項。

未經登記的股權證券銷售和收益使用

一個也沒有。

第三項。

高級證券違約

一個也沒有。

第四項。

煤礦安全披露

不適用。

第五項。

其他資料

一個也沒有。

54

第六項。

展品

 

陳列品

數

 

描述

 

 

 

  31.1

 

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條認證首席執行官

 

 

 

  31.2

 

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條對首席財務官的證明

 

 

 

  32.1

 

認證依據18U.S.C.第1350條，根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過

 

 

 

101.INS

 

XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。

 

 

 

101.SCH

 

內聯XBRL分類擴展架構文檔

 

 

 

101.CAL

 

內聯XBRL分類擴展計算Linkbase文檔

 

 

 

101.DEF

 

內聯XBRL擴展定義

 

 

 

101.LAB

 

內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

 

 

 

101.PRE

 

內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

 

 

 

104

 

封面交互式數據文件

 

 

55

簽名

根據1934年“證券交易法”的要求，註冊人已正式促使本報告由以下正式授權的簽署人代表其簽署。

 

 

 

Heron治療公司

 

 

 

日期：2019年11月12日

 

/s/巴里誇脱

 

 

巴里·夸特(Barry Quart)，Pharm.D.

 

 

總裁兼首席執行官

 

 

(作為首席執行官)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

/s/羅伯特·霍夫曼

 

 

羅伯特·霍夫曼

 

 

首席財務官和

 

 

財務高級副總裁

 

 

(擔任首席財務和會計幹事)

 

56