avro-10q_20190930.htm

在過渡時期，從轉軌時期開始，從轉軌時期開始，從轉軌時期到轉軌時期的過渡時期，從轉軌階段到轉軌時期的轉軌時期，從轉軌階段到轉軌階段，從

通過檢查標記表明，註冊人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的時間較短)，以及(2)在過去90天中，登記人是否提交了要求提交此類報告的所有報告；(2)是的，在過去90天中，該註冊人一直受到這類申報要求的約束。

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的較短期限)。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所界定的)。

截至2019年11月5日，註冊人共有普通股31，667，901股，每股票面價值0.0001美元，已發行。

這份關於表10-Q的季度報告載有前瞻性陳述，這些陳述是根據1933年“證券法”(“證券法”)第27A節和1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節的安全港規定作出的。這些表述可以用“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“繼續”或這些術語的負面或其他類似術語來識別。我們的前瞻性陳述是基於對我們公司的一系列預期、假設、估計和預測，並不是對未來業績或業績的保證，而是涉及大量的風險和不確定性。我們可能並沒有真正實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望.實際結果或事件可能與這些前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和期望有很大的不同。我們的業務和前瞻性陳述涉及大量已知和未知的風險和不確定性，包括我們關於以下方面的聲明所固有的風險和不確定性：

我們所有前瞻性的陳述都是截至本季度報告之日，僅為表10-Q.在每一種情況下，實際結果可能與這些前瞻性信息大相徑庭。我們不能保證這樣的期望或前瞻性的聲明將被證明是正確的。本季度報告表10-Q中提到的一個或多個風險因素或風險及不確定性發生或發生任何重大不利變化，或包括在我們的其他公開披露或其他定期報告或向證券交易委員會(“SEC”)提交或提供的其他定期報告或文件中，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響。除法律規定外，我們不承諾或計劃更新或修訂任何此類前瞻性報表，以反映實際結果、計劃、假設、估計或預測中的變化，或影響此類前瞻性報表的其他情況，這些前瞻性報表發生在表10-Q的季度報告日期之後，即使這些結果、變化或情況清楚地表明，任何前瞻性信息都不會實現。本季度報表10-Q的任何公開聲明或披露，如修改或影響本季度報告中關於表10-Q的前瞻性陳述，將被視為修改或取代本季度報告中關於表10-Q的聲明。

	九月三十日 2019			十二月三十一日 2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	206,362		$	126,302
預付費用和其他流動資產		7,345			3,718
流動資產總額		213,707			130,020
財產和設備，淨額		2,673			2,634
其他資產		825			825
總資產	$	217,205		$	133,479
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	1,408		$	2,784
應計費用和其他流動負債		8,502			7,822
流動負債總額		9,910			10,606
遞延租金，扣除當期部分		535			689
負債總額		10,445			11,295
承付款和意外開支(附註11)
股東權益：
優先股，面值0.0001美元；10，000，000股授權股票，無股份截至2019年9月30日及2018年12月31日已發行或未繳		—			—
普通股，票面價值為0.0001美元；截至9月30日，已獲授權的股票150，000，000股， 2019和2018年12月31日；截至2011年12月31日已發行的31，667，661股和23，959，903股 2019年9月30日和2018年12月31日；31，606，648和截至2019年9月30日和2008年12月31日，分別		3			2
額外已付資本		328,799			193,921
累積赤字		(122,042	)		(71,739	)
股東權益總額		206,760			122,184
負債和股東權益共計	$	217,205		$	133,479

	截至9月30日的三個月，						截至9月30日的9個月，
	2019			2018			2019			2018
業務費用：
研發	$	13,042		$	9,232		$	37,755		$	22,286
一般和行政		5,022			3,000			14,621			7,281
業務費用共計		18,064			12,232			52,376			29,567
業務損失		(18,064	)		(12,232	)		(52,376	)		(29,567	)
其他收入(費用)：
利息收入		925			646			2,146			1,038
優先股權證責任公允價值的變化		—			—			—			(162	)
衍生負債公允價值的變化		—			—			—			(1,629	)
其他費用		(6	)		(5	)		(73	)		(20	)
其他收入(費用)共計，淨額		919			641			2,073			(773	)
淨損失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(30,340	)
綜合損失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(30,340	)
的淨虧損與淨虧損的對賬共同股東：
淨損失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(30,340	)
可贖回可轉債發行成本的增加優先股		—			—			—			(2,243	)
可歸因於普通股股東的淨虧損-基本損失和稀釋損失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(32,583	)
可歸因於普通股股東的每股淨虧損-基本虧損和稀釋(注10)	$	(0.57	)	$	(0.49	)	$	(1.93	)	$	(3.28	)
計算中使用的加權平均普通股數可歸因於普通股股東的每股淨虧損- 鹼性稀釋		30,296,595			23,747,141			26,018,717			9,945,538

	普通股				額外已付		累積			共計股東‘
	股份		金額		資本		赤字			(赤字)股權
截至2018年12月31日的餘額		23,806,628	$	2	$	193,921	$	(71,739	)	$	122,184
股票補償費用		—		—		1,455		—			1,455
行使股票期權		116,859		—		252		—			252
限制股票裁決的歸屬		30,753		—		—		—			—
淨損失		—		—		—		(17,103	)		(17,103	)
截至2019年3月31日的結餘		23,954,240	$	2		195,628	$	(88,842	)	$	106,788
股票補償費用		—		—		1,663		—			1,663
行使股票期權		110,290		—		238		—			238
限制股票裁決的歸屬		30,757		—		—		—			—
淨損失		—		—		—		(16,055	)		(16,055	)
截至2019年6月30日的餘額		24,095,287	$	2	$	197,529	$	(104,897	)	$	92,634
股票補償費用		—		—		1,797		—			1,797
行使股票期權		5,609		—		9		—			9
在公開發行時發行普通股，扣除提供費用525美元		7,475,000		1		129,464		—			129,465
限制股票裁決的歸屬		30,752		—		—		—			—
淨損失		—		—		—		(17,145	)		(17,145	)
截至2019年9月30日的結餘		31,606,648	$	3	$	328,799	$	(122,042	)	$	206,760

	系列可再生種子可轉換優先股票						系列A可贖回可轉換優先股票						系列B可贖回可轉換優先股票						普通股				額外已付			累積			共計股東‘
	股份			金額			股份			金額			股份			金額			股份		金額		資本			赤字			(赤字)股權
截至2017年12月31日的結餘		3,333,333		$	1,500			31,450,499		$	25,000			—			—			2,305,173	$	—	$	339		$	(23,474	)	$	(23,135	)
B系列可贖回債券的發行可轉換優先股，淨額發行費用2 243美元		—			—			—			—			28,285,557			58,257			—		—		—			—			—
B系列可贖回債券的發行可轉換優先股結清應計負債許可成本		—			—			—			—			233,765			500			—		—		—			—			—
與發行有關的發行費用的累積可贖回可轉換優先股票		—			—			—			—			—			2,243			—		—		(339	)		(1,904	)		(2,243	)
股票補償費用		—			—			—			—			—			—			—		—		109			—			109
限制股票裁決的歸屬		—			—			—			—			—			—			30,753		—		—			—			—
淨損失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(8,242	)		(8,242	)
截至2018年3月31日餘額		3,333,333			1,500			31,450,499			25,000			28,519,322			61,000			2,335,926		—		109			(33,620	)		(33,511	)
發行普通股(Ipo)，扣除發行費用10 487美元		—			—			—			—			—			—			6,035,151		1		104,181			—			104,182
股票補償費用		—			—			—			—			—			—			—		—		457			—			457
限制股票裁決的歸屬		—			—			—			—			—			—			30,759		—		—			—			—
淨損失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(10,507	)		(10,507	)
可贖回敞篷車的轉換優先股轉為普通股		(3,333,333	)		(1,500	)		(31,450,499	)		(25,000	)		(28,519,322	)		(61,000	)		15,320,213		1		87,499			—			87,500
將認股權證改敍為購買可贖回股份可轉換優先股購買普通股的認股權證		—			—			—			—			—			—			—		—		197			—			197
截至2018年6月30日的餘額		—			—			—			—			—			—			23,722,049	$	2	$	192,443		$	(44,127	)	$	148,318
行使普通股認股權證		—			—			—			—			—			—			6,091		—		—			—			—
IPO發行成本差異		—			—			—			—			—			—			—		—		(168	)		—			(168	)
股票補償費用		—			—			—			—			—			—			—		—		550			—			550
限制股票裁決的歸屬		—			—			—			—			—			—			30,758		—					—			—
淨損失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(11,591	)		(11,591	)
截至2018年9月30日餘額		—			—			—			—			—			—			23,758,898		2		192,825			(55,718	)		137,109

	截至9月30日的9個月，
	2019			2018
業務活動現金流量：
淨損失	$	(50,303	)	$	(30,340	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊和攤銷費用		605			196
股票補償費用		4,915			1,117
遞延發行成本攤銷		—			33
財產和設備損失		—			235
遞延租金費用		(123	)		(63	)
優先股權證責任公允價值的變化		—			162
衍生負債公允價值的變化		—			1,629
經營資產和負債的變化：
預付費用和其他流動資產		(3,616	)		(1,138	)
其他資產		(13	)		(383	)
應付帳款		(1,127	)		829
應計費用和其他流動負債		577			1,509
用於業務活動的現金淨額		(49,085	)		(26,214	)
投資活動的現金流量：
受限制現金的變動		—			(259	)
購置財產和設備		(819	)		(1,339	)
用於投資活動的現金淨額		(819	)		(1,598	)
來自籌資活動的現金流量：
發行可贖回的可轉換優先股的收益，扣除發行成本		—			58,258
稀釋法律責任的支付		—			(2,000	)
行使股票期權的收益		499			—
首次公開發行完成後發行普通股所得收益成本，扣除提供成本後		—			104,168
提供收益		129,465			—
籌資活動提供的現金淨額		129,964			160,426
現金、現金等價物和限制性現金淨增額		80,060			132,614
期初現金、現金等價物和限制性現金		126,794			5,963
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	206,854		$	138,577
補充披露非現金投資和融資活動：
購置應付款和應付帳款中包括的財產和設備應計費用	$	80		$	236
財產和設備待售	$	—		$	19
IPO發行成本包括在應計費用中	$	—		$	155
購置業主支付的財產和設備	$	—		$	842
可贖回可轉換優先股發行成本的增加	$	—		$	2,240
表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬精簡的合併資產負債表：
現金和現金等價物	$	206,362		$	138,553
長期限制現金(包括在其他資產中)		492			24
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	206,854		$	138,577

AVROBIO公司(“公司”或“AVROBIO”)是一家臨牀階段基因治療公司，專注於開發具有潛在療效的體內外慢病毒基因療法，以治療單一劑量後的罕見疾病。

該公司受到生物技術行業早期公司共同面臨的風險和不確定因素的影響，包括但不限於完成臨牀前研究和臨牀試驗、獲得對產品候選產品的監管批准、競爭對手開發新的生物製藥產品、依賴關鍵人員、保護專利技術、遵守政府規定以及獲得額外資本以資助業務的能力。目前正在開發的產品候選人在商業化之前將需要大量額外的研究和開發努力，包括臨牀前和臨牀測試及監管批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使公司的產品開發努力是成功的，它是不確定的，如果有的話，公司將實現從產品銷售收入。

2018年6月20日，證券交易委員會(SEC)宣佈該公司關於其首次公開發行(IPO)的註冊聲明生效。IPO於2018年6月25日結束，該公司以每股19.00美元的公開發行價格發行和出售了5，247，958股普通股，淨收益為90，103美元，扣除承銷折扣和佣金6，980美元和其他發行費用約2，628美元。同時，2018年6月25日，根據承銷商購買額外股份的選擇權，該公司發行並出售了787，193股普通股，淨收益為13，910美元，扣除了承銷折扣和佣金1，047美元。因此，在扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本後，IPO給該公司的淨收益總額為104，013美元。在IPO結束時，所有系列可贖回的可轉換優先股(“系列種子優先股”)、A系列可贖回可轉換優先股(“A系列優先股”)和B系列可贖回可轉換優先股(“B系列優先股”)，(系列種子優先股、A系列優先股和B系列優先股統稱為“優先股”)，然後將其轉換為15，320，213股普通股。2019年7月，該公司以每股18.50美元的公開發行價格結束了7，475，000股其普通股的承銷公開發行，其中包括由於承銷商充分行使以公開發行價格購買更多股份的選擇權而產生的公司普通股的975，000股。, 較少的承銷折扣和佣金(“2019年7月後續服務”)。在扣除承銷折扣、佣金和公司應支付的其他發行費用後，2019年7月後續發行的淨收益約為129，500美元。

截至2019年9月30日，該公司主要通過上市出售優先股和普通股，為其業務提供資金。該公司自成立以來一直遭受經常性虧損，包括截至9月30日、2019年和2018年的9個月的淨虧損50 303美元和30 340美元。此外，截至2019年9月30日，該公司累計虧損122，042美元。雖然該公司已發生經常性虧損，並預計在可預見的將來將繼續發生虧損，但該公司預計，其現有現金、現金等價物和有價證券將足以為至少從本表10-Q所載財務報表發佈之日起12個月內的當前計劃業務和資本支出需求提供資金。然而，該公司未來的生存能力取決於它是否有能力籌集額外資本來為其業務提供資金。該公司無法在必要時籌集資金，這可能對其財務狀況和執行其業務戰略的能力產生負面影響。我們不能保證現時的營運計劃會實現，或會以公司可以接受的條件獲得額外的撥款，或根本不可以獲得額外的撥款。

所附精簡合併財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)編制的。本説明中凡提及適用指南，均係指財務會計準則理事會(“財務會計準則”)“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)中美國普遍接受的權威會計原則。

未經審計的合併合併中期財務報表是在與截至2018年12月31日為止和截至2018年12月31日的年度合併財務報表相同的基礎上編制的，管理層認為，這些調整反映了公平列報公司截至2019年9月30日的財務狀況以及截至9月30日、2019年和2018年的3個月和9個月的業務結果、截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年3個月和9個月股東權益報表以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日的現金流量表所必需的所有調整，以及截至2018年9月30日、209和2018年9月30日的現金流量表。

截至2019年9月30日的3個月和9個月的結果不一定表明截至2019年12月31日的年度、任何其他中期或任何未來年份或期間的預期結果。這些中期財務報表應與2018年12月31日終了年度的審定財務報表及其附註一併閲讀，這些報表載於2019年3月25日提交證券交易委員會(“SEC”)的公司2018年12月31日終了年度表10-K年度報告中。

所附的未經審計的合併合併財務報表反映了下文和本説明中對未審計的合併財務報表的説明中所述的某些重要會計政策的適用情況。截至2019年9月30日，公司在2018年12月31日終了的會計年度10-K報表中所述的重大會計政策沒有發生變化，但與2019年前9個月採用新會計準則有關的情況除外。

按照公認會計原則編制合併財務報表，要求管理層對報告的資產和負債數額、合併財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出數額作出估計和假設。這些合併財務報表中反映的重要估計數和假設包括但不限於研究和開發費用的應計制、基於股票的補償費用、股權和衍生工具的估值以及公司遞延税淨資產和相關估值備抵的可收回性。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。估計數的變化記錄在已知期間。實際結果可能與這些估計數大相徑庭。

該公司是一家“新興成長型公司”，如“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(Jobage Act)中所定義的那樣，可利用適用於其他非新興成長型公司的某些豁免，不受各種報告要求的公司可以利用這些豁免，直到公司不再是一個“新興的增長公司”。“就業法”第107條規定，“新興成長型公司”可以利用“就業法”規定的延長過渡期來實施新的或經修訂的會計準則。公司選擇使用延長的過渡期來遵守新的或經修訂的會計準則，由於這一選擇，其合併財務報表可能無法與符合上市公司生效日期的公司相比較。該公司可利用這些豁免，直至上市五週年後的財政年度最後一天，或較早時不再是“新興成長型公司”。

公司考慮在資產負債表日期之後但在發佈合併財務報表之前發生的事件或交易，以便為某些估計提供額外證據，或確定需要進一步披露的事項。隨後的事件已根據需要進行了評估。見注13。

2018年11月，FASB發佈了ASU No.2018-18，“合作安排”(主題808)-澄清了主題808與主題606之間的互動(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18中的修正案明確指出，如果協作安排參與方是賬户單位中的客户，則協作安排參與方之間的某些交易應記作ASC 606項下的收入。“ASU 2018-18”下的修正案在2019年12月15日以後開始的中期和年度財政期生效，並允許早日通過。ASU 2018-18的修正案應追溯到ASC 606首次適用之日。該公司預計ASU 2018-18的採用不會對其合併財務報表產生重大影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU編號2018-15，“無形-親善和其他內部使用軟件”(分主題350-40)(“ASU 2018-15”)，ASU 2018-15更新了與服務合同雲計算安排相關的實施成本核算指南。ASU 2018-15項下的修正案在2019年12月15日以後開始的中期和年度財政期生效，並允許早日通過。該公司預計ASU 2018-15的採用不會對其合併財務報表產生重大影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU No.No.2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-對公允價值計量披露要求的更改，或ASU 2018-13。ASU 2018-13中的修正案消除、添加和修改了公允價值計量的某些披露要求。這些修正在2019年12月15日以後開始的中期和年度報告期間生效，允許整個ASU或只允許消除或修改要求的條款早日通過。對未實現損益變化、用於制定三級公允價值計量的重大不可觀測投入的範圍和加權平均數的修正以及計量不確定度的敍述性描述將前瞻性地適用。所有其他修正案應追溯適用於所提出的所有期間。該公司目前正在評估採用ASU 2018-13將對其披露產生的影響。

2016年8月，FASB發佈了ASU No.2016-15，“現金流量表：某些現金收入和現金付款的分類”(“ASU 2016-15”)，以解決在現金流量表中如何列報和分類某些現金收入和現金付款的做法的多樣性。對於公共實體，該標準適用於2017年12月15日以後開始的年度期間，包括這些財政年度內的中期。對於所有其他實體，該標準適用於2018年12月15日以後的財政年度和2019年12月15日以後的財政年度。在截至2019年3月31日的季度內，該公司採用了ASU 2016-15.這一通過對精簡的合併財務報表沒有重大影響。

2016年2月，FASB發佈了ASU No.2016-02，租約(主題842)(“ASU 2016-02”)，其中規定了合同雙方(即承租人和出租人)的租約的承認、衡量、提交和披露原則。新標準要求承租人採用雙重辦法，根據租賃是否實際上是承租人融資購買的原則，將租賃分為融資租賃或經營租賃。這種分類將確定租賃費用是根據有效利息法還是在租賃期限內的直線基礎上確認的。承租人還必須記錄所有期限超過12個月的租賃的使用權、資產和租賃負債，而不論其分類如何。租期為12個月或以下的租約，可與現行的經營租契指引相若。ASU 2016-02取代了以前的租賃標準ASC 840，租約。對於公共實體、非營利實體和向美國證券交易委員會(SEC)提交財務報表的員工福利計劃，該標準適用於公共實體從2018年12月15日開始的年度期間，包括那些財政年度內的中期。對於所有其他實體，該標準適用於2019年12月15日以後的財政年度和2020年12月15日以後的財政年度。允許提前收養。該公司目前正在評估ASU 2016-02的採用對其合併財務報表的影響。

下表列出按公允價值定期計量的公司金融資產和負債的信息，並指出用於確定截至2019年9月30日和2018年12月31日公允價值的公允價值等級的水平：

在截至2019年9月30日的9個月或截至2018年12月31日為止的9個月內，在等級結構中沒有任何轉移。

2018年6月30日，該公司持有購買普通股的認股權證，該認股權證是根據2017年簽訂的貸款和擔保協議向一家銀行發行的。該認股權證最初是作為在IPO前購買A系列優先股的認股權證而發行的。購買優先股認股權證的公允價值是根據在市場上無法觀察到的重要投入確定的，這代表了公允價值等級體系中的三級計量。

在首次公開募股之前，公司將認股權證歸類為其合併資產負債表上的負債，因為該權證是一種獨立的金融工具，可能要求公司在行使時轉讓資產。優先股認股權證負債最初在發行之日按公允價值入賬，隨後在每個報告日重新計量為公允價值。購買優先股認股權證公允價值的變化被確認為其他收入(費用)的一個組成部分，在綜合業務報表中為淨額和綜合虧損。

該公司採用了Black-Schole期權定價模型，其中包含了假設和估計，對權證進行了估值。公司每季度評估這些假設和估計，因為獲得了影響這些假設的額外信息。影響公允價值計量的估計和假設包括在行使認股權證時可贖回的可贖回優先股的每股公允價值、認股權證的剩餘合同期限、無風險利率、預期股息收益率和可贖回可轉換優先股價格的預期波動。在首次公開發行時，購買優先股的權證被轉換為購買普通股的認股權證。自首次公開發行之日起，購買優先股的認股權證的賬面金額已轉入額外支付的資本。

該公司在精簡的綜合業務報表中確認了0美元和162美元的損失，以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日止9個月的綜合虧損，這與認股權證的公允價值變化有關。該公司沒有確認截至9月30日、2019年和2018年9月30日這三個月的任何損益。

2016年1月，根據與大學衞生網絡(“UHN”)簽訂的許可證協議，並作為對許可證的初步考慮的一部分，該公司根據股票購買協議(“股票購買協議”)向UHN發行了1 161 665股普通股。“股票購買協議”載有一項規定，要求該公司向UHN支付最多2，000美元的現金，如果UHN的全部稀釋所有權在規定的百分比內減少，作為公司首次公開募股的一部分。該公司得出結論，反稀釋特性代表一種衍生工具，應按公允價值計量，公允價值的變動被確認為對其他收入(費用)的損益、合併經營報表中的淨額和綜合虧損。衍生產品的初始公允價值在2016年1月作為研發費用入賬。

2018年6月21日，與該公司的首次公開募股有關，該公司將衍生產品的公允價值重新計算為2，000美元，因為該公司被要求支付上述稀釋費，該公司於2018年7月支付了稀釋費。公允價值增加0美元和1 629美元，分別記錄在所附的截至2019年9月30日、2019和2018年9月30日9個月的合併業務和綜合虧損簡要報表中。該公司沒有確認截至9月30日、2019年和2018年9月30日這三個月的任何費用。

截至2019年9月30日和2018年9月30日這三個月的折舊和攤銷費用分別為215美元和130美元。截至2019年9月30日和2018年9月30日止的9個月的折舊和攤銷費用分別為605美元和196美元。

在首次公開募股前，該公司的授權股本包括63，491，857股面值為0.0001美元的優先股，其中3333，333股被指定為系列種子優先股，31，639，202股被指定為系列A優先股，28，519，322股被指定為系列B優先股。

2018年1月，該公司發行並出售了28，519，322股B系列優先股，每股價格為2.1389美元，總收益為58，757美元，扣除發行成本2，243美元。

在首次公開募股結束後，所有優先股的流通股被轉換為15，320，213股普通股。公司優先股的持有者擁有一定的投票權、股利和贖回權，以及清算優先權和轉換特權。與優先股有關的所有權利、優惠和特權在公司首次公開發行時終止，同時將所有優先股的流通股轉換為普通股。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司授權股本包括普通股1.5億股、票面價值0.0001美元和非指定優先股1000萬股。截至2019年9月30日和2018年12月31日，未發行未指定優先股。

根據第四份經修訂及複核的法團證明書，普通股持有人享有投票選舉公司董事的專有權利，以及在所有其他須由股東採取行動的事宜上，每一未償還股份使股東有權就每一事項投一票，而每一事項已妥為呈交公司股東表決；但除法律另有規定外，普通股持有人無權就任何非指定優先股系列的指定證明書的任何修訂而表決，而該等修訂須更改或更改一個或多於一個未指定優先股系列的權力、偏好、權利或其他條款，而受影響的非指定優先股系列的持有人有權根據任何非指定優先股系列的指定證明書，分別或與該等非指定優先股的持有人一起就該項修訂投票。

截至2019年9月30日及2018年12月31日，本公司已預留下列普通股供日後發行：

公司用以決定授予僱員和董事會成員股票期權的授予日期公允價值的假設如下：

股票期權的內在總價值計算為基礎股票期權的行使價格與公司普通股的估計公允價值之間的差額，這些股票期權的行使價格低於公司普通股的估計公允價值。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月內，該公司股票期權的加權平均授予日公允價值分別為11.77美元和9.05美元。

下表概述截至2019年9月30日止的9個月公司限制性普通股活動：

截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月內，限制性普通股的公允價值總額分別為44美元和39美元。

截至2019年9月30日，未確認的補償成本總額為22，065美元，預計將在3.24年的加權平均期限內確認。

2016年1月27日，該公司與UHN簽訂了一項協議，根據該協議，UHN允許該公司根據事先談判達成的許可條款，在UHN與Fabry病相關的知識產權下獲得獨家許可。2016年11月4日，該公司行使其選擇權，與UHN簽訂許可證協議，根據該協議，UHN根據某些知識產權授予該公司全球獨家許可證，並在每一種情況下根據某些專有技術授予世界範圍內的非排他性許可，以開發、商業化和銷售用於治療Fabry病的產品。UHN還授予該公司一項獨家選擇權，可在協議執行後三年內行使，以便在對已獲許可的知識產權進行某些改進後獲得許可證，以及在某些其他改進措施下談判一項許可證的選擇。本公司選擇不行使該選擇權，而該選擇權已按照其條款屆滿。

根據這項協議，公司支付了20加元的期權費，75加元的前期許可費，加上第一年的執照年度維持費。此後，本公司還必須支付UHN未來的許可證維持費，直到在某些市場首次銷售許可產品為止。該公司還有義務支付未來里程碑付款總額高達2，450加元的具體里程碑，以及特許使用費的國家基礎上，一個低至中個位數的百分比，每年淨銷售許可產品和較低的單位數字的版權費百分比在某些情況下。此外，該公司已同意支付較低的兩位數的版權費的百分比，所有分許可證收入。

該協議要求公司在規定的時間框架內達到某些業績里程碑。UHN可能終止協議，如果公司未能達到這些業績里程碑，儘管使用商業上合理的努力，公司無法與UHN就修訂的時間框架達成協議。本公司的特許權使用費義務在許可產品按許可產品和國家逐個國家的基礎上到期，是在最近一次在該國家根據被許可的知識產權的最後有效債權到期或終止時、在該國家首次商業銷售該產品的十週年以及在該國家的任何適用的監管獨佔權到期時到期的。

除非提前終止，否則本協議將在本公司對所有許可產品的特許權使用費義務到期時到期。UHN可以終止協議，如果公司在收到書面通知後沒有在規定的期限內支付任何款項，或者在公司沒有獲得或維持保險的情況下，UHN可以終止協議。本公司或UHN可在另一方重大違反並未能在一段時間內糾正該違約時終止許可協議。本公司可在事先通知UHN的情況下自願終止本協議。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月中，該公司分別記錄了與UHN的這項協議相關的研發費用415美元和0美元，其中包括可償還的研究試驗費用。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月中，該公司分別記錄了與UHN協議有關的研究和開發費用741美元和0美元，其中包括可償還的資金資助的研究試驗費用。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月內，沒有發生與Fabry許可協議相關的里程碑或維護費用。

2016年1月27日，該公司與UHN簽訂了一項獨家許可協議，根據該協議，UHN授予該公司某些專利權，用於商業開發、製造、分銷和使用因開發與白細胞介素12有關的專利權而產生的任何產品或工藝。在執行該協議時，該公司預付了264加元的許可費。此外，作為許可證初步考慮的一部分，公司向UHN發放了公司普通股的1，161，665股。發行給UHN的股票的公允價值為480美元，預付費用在協議執行時列支。此外，如果符合某些標準，該公司同意在IPO結束時支付最高2，000美元的UHN。這項債務被認為是一種衍生工具，最初以49美元的公允價值入賬。該公司還必須在許可證協議到期或終止之前的每一週年每年支付UHN每年50加元的執照維持費，並在達到指定的臨牀和管理里程碑後支付至多19，275加元的未來里程碑費用。該公司還同意支付UHN特許產品銷售淨額的一位數百分比的版税。如果公司根據許可協議授予任何再許可權，則公司已同意支付UHN在公司收到的任何再許可收入中的兩位數的低百分比版權費。

該協議要求公司在特定里程碑的基礎上滿足某些勤奮要求。本協議於最後一項專利權在最後一個國家或自第一次出售之日起十年期滿之日後失效。UHN可以終止協議，如果公司在收到書面通知後沒有在規定的期限內支付任何款項，或者在公司沒有獲得或維持保險的情況下，UHN可以終止協議。本公司可在事先通知UHN的情況下自願終止本協議。本公司或UHN可在另一方重大違反並未能在一段時間內糾正該違約時終止許可協議。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月中，該公司記錄了與UHN協議有關的研究和開發費用分別為38美元和41美元，其中包括許可證維持費。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月裏，沒有執照維持費的記錄。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月內，沒有發生與IL-12許可協議相關的里程碑費用。

2017年8月31日，該公司與BioMarin簽署了一項許可證協議，根據該協議，BioMarin公司在BioMarin擁有或控制的某些知識產權下授予該公司獨家全球許可證，用於開發、商業化和銷售用於治療Pompe病的產品。作為這一協議的考慮，該公司於2018年1月向BioMarin支付了500美元的預付許可費，並向BioMarin發行了233，765股B系列優先股。預支現金500美元和發行的B系列優先股價值500美元，均作為2017年12月31日終了年度的研發費用入賬。該公司還有義務在實現某些特定里程碑後支付高達13，000美元的未來里程碑付款，並同意支付BioMarin特許權使用費，該公司或其附屬公司在相關國家的專利權利所涵蓋的特許產品的淨銷售額僅為一位數的低百分比。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月裏，沒有記錄到與許可證相關的里程碑費。

除非提前終止，否則本協議將在本公司對世界各地所有許可產品的特許權使用費義務到期時到期。如另一方有重大違約，未能在一段時間內補救，則BioMarin和本公司可終止協議。本公司可隨時在書面通知BioMarin後終止協議。BioMarin有權在本公司破產或破產時終止協議，或在公司或其關聯公司或次級許可人提出的任何質疑或反對的情況下終止協議，如果公司、其附屬公司或轉授許可人知情地協助第三方質疑或以其他方式反對已獲許可的專利權，法院命令或傳票所要求的除外。

2017年10月2日，該公司與GenStem簽署了一項許可證協議，根據該協議，GenStem在GenStem擁有或控制的某些知識產權下授予該公司在全球範圍內的獨家許可證，用於開發、商業化和銷售用於治療囊蟲病的產品。根據這項協議，該公司預先支付了1000美元的許可費，並要求在完成某些里程碑後支付費用，總額可達16，000美元。在2019年11月，該公司支付了2，000美元，用於支付調查人員贊助的第1/2期臨牀試驗的第一位患者的劑量，該階段的臨牀試驗是在美國的囊蟲病中進行的AVR-RD-04。根據本協議下的下一個預期付款是2000美元，這將到期後，第一個病人的劑量在第一個關鍵的臨牀試驗AVR-RD-04在美國的囊腫病。該公司還同意就特許產品的年淨銷售額向GenStem支付一層中到高的一位數的版税百分比，以及從某些第三方被許可者那裏獲得的分許可證收入的兩位數的低百分比。本公司的特許權使用費義務在經許可的產品和按國家分類的基礎上到期，日期為在該國家首次商業銷售該特許產品11週年或在該國家涉及該特許產品的特許專利權的最後有效權利到期時，兩者以較晚者為準。除非提前終止, 本協議在本公司對世界各地所有許可產品的特許權使用費義務到期時到期。在另一方重大違約和未能在一段時間內糾正該違約行為時，GENSTEM和本公司可以終止協議。本公司可按規定事先書面通知GenStem，隨時終止本協議。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月裏，沒有記錄到與許可證相關的里程碑費。

2016年11月17日，該公司與隆德大學的附屬公司簽訂了一項許可證協議，並與某些其他相關的權利持有人一起不時添加，根據該協議，這些權利持有人在某些知識產權下授予該公司一份全球獨家許可證，但須符合某些保留的權利，即在與高徹病有關的任何和所有用途中開發、商業化和銷售產品。作為許可證的考慮因素，該公司必須支付與實現某些里程碑有關的款項，總額達550美元。該協議最遲於(一)某項研究項目結束二十週年(該公司根據與隆德大學達成的協議提供資金)到期；(二)對涉及被許可產品的被許可權利提出的任何專利期限屆滿；(三)任何適用的營銷專屬權到期；(四)該公司或任何次級許可人、合作伙伴或承包商均未將被許可產品商業化。公司或共同行動的權利持有人可以終止許可協議，如果另一方在一段時間內發生重大違約，未能糾正這種違約，或者另一方進入清算，破產，或進入組成或法定重組程序。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月裏，沒有記錄到與許可證相關的里程碑費。

為每股稀釋淨虧損計算的目的，股票期權、未歸屬的限制性股票、優先股和購買A系列優先股的認股權證被視為普通股等價物，但被排除在稀釋後每股淨虧損的計算之外，因為它們在所有時期都具有抗稀釋作用。因此，用於計算普通股股東每股基本虧損和稀釋淨虧損的流通股加權平均數是相同的。

下列可能稀釋的普通股等價物是根據每一期間期末未清數額列報的，但在計算所述期間普通股股東每股攤薄淨虧損時不包括在內：

2018年1月12日，該公司簽訂了位於馬薩諸塞州劍橋的辦公空間租賃協議。租賃協議於2023年1月到期，業主是公司先前租賃設施業主的附屬公司。每年的租賃費每年增加3%。本公司在租賃期內以直線方式確認租金費用，並已將已發生但尚未支付的租金費用記錄為遞延租金。該公司在2018年獲得了842美元的租户獎勵津貼。這種獎勵津貼被攤銷為在租賃期內以直線方式減少租金費用。根據租賃協議，公司必須持有209美元的保證金，並將其記錄在其他資產中。考慮到本協議，該公司終止了其先前的租賃協議。

2018年8月31日，該公司就位於美國馬薩諸塞州劍橋的實驗室空間簽訂了一項新的轉租協議，該協議將於2020年10月到期。每年的租賃費每年增加3%。根據租賃協議，該公司必須維持283美元的保證金，截至2018年9月30日，保證金已記錄在其他資產中。

本公司可不時成為在一般業務過程中所引起的訴訟的一方。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月內，該公司沒有受到任何實質性法律訴訟的影響，據其所知，目前沒有任何實質性法律訴訟正在審理或受到威脅。

該公司也是各種協議的締約方，主要是與許可技術有關的協議，這些協議要求今後支付與2019年9月30日和2018年12月31日未達到的里程碑有關的付款，或未來銷售的特許權使用費。這些協議下的里程碑或特許權使用費預計不會在近期內支付，但附註9所披露的除外。關於這些安排的討論，見注9。

本公司在正常經營過程中籤訂標準賠償協議。根據這些協議，本公司同意賠償、保持無害，並賠償被賠償方(通常是公司的商業夥伴)因任何美國專利或任何第三方對公司產品的任何版權或其他知識產權侵權索賠而遭受或遭受的損失。此外，公司還向應公司要求以此種身份服務的董事和高級人員提供賠償。該公司在這些安排下的最大曝光量在2019年9月30日尚不清楚。本公司預計不會承認與這些安排有關的任何重大損失。這些賠償協議的期限通常在協議執行後的任何時候都是永久的。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最高金額是無限的。本公司從未發生過為訴訟辯護或解決與這些賠償協議有關的索賠的費用。

與該公司於2016年1月27日與UHN簽訂許可證協議有關，該公司發行了UHN 1，161，665股普通股，IPO結束後，由於UHN對UHN的完全稀釋的持股比例在一定範圍內減少，該公司有義務支付UHN至多2，000美元，該金額於2018年7月支付。關於這一規定的會計處理辦法的進一步討論，見附註3。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月中，該公司分別確認了與UHN的許可協議相關的415美元和0美元的研發費用(注9)。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月中，該公司分別確認了與UHN的許可協議相關的779美元和41美元的研發費用(注9)。

在截至2019年9月30日的3個月和9個月中，該公司記錄的費用分別為369美元和1 090美元，這分別與董事會一名成員所屬實體提供的出租實驗室場地有關。截至2018年9月30日的3個月和9個月內，沒有記錄此類費用。

在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的三個九個月中，該公司分別確認了與該公司一名高級人員和一名董事會成員有關聯的實體提供的諮詢服務，分別為0美元和2美元。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月中，該公司分別確認了0美元和42美元，涉及與公司一名高級人員和董事會一名成員有關聯的實體提供的諮詢服務

2019年11月，該公司向GenStem支付了2，000美元，用於支付調查人員贊助的第1/2期臨牀試驗中的第一名患者在美國的囊蟲病AVR-RD-04的劑量(注9)。

您應閲讀以下關於我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本季度報告中其他地方出現的關於表10-Q的合併財務報表和相關附註，以及截至2018年12月31日為止的年度經審計的合併財務報表和相關附註，這些都包括在我們2018年12月31日終了年度的表10-K年度報告中。本報告中討論和分析或其他部分所載的一些信息，包括關於我們的業務計劃和戰略的信息，包括涉及風險、不確定因素和假設的前瞻性陳述。可能導致未來結果與前瞻性報表中預測的結果大相徑庭的因素包括，但不限於我們2018年12月31日終了年度表10-K的年度報告中所列的因素，並由我們隨後向證交會提交的文件加以補充。

我們是一家第二階段的臨牀階段基因治療公司，主要致力於開發具有潛在療效的、以慢病毒為基礎的基因療法，以治療單一劑量治療方案後的罕見疾病。我們的基因療法利用從病人身上獲得的造血幹細胞，然後用慢病毒載體進行修飾，插入在目標疾病中有缺陷的基因的功能拷貝。我們相信，我們的方法，旨在將患者的幹細胞轉化為治療產品，有潛力為一系列疾病提供治療效益。我們最初的重點是一組罕見的遺傳病，稱為溶酶體儲存疾病，現在主要是用酶替代療法(ERTS)來治療。

我們最初的項目包括四個基於慢病毒的基因治療方案，包括AVR-RD-01用於治療Fabry病，AVR-RD-02用於治療Gaucher病，AVR-RD-04用於治療囊蟲病，AVR-RD-03用於治療Pompe病。我們最初的目標是罕見的疾病，目前的護理標準提供了機制證明，酶或蛋白質產生的內源性治療後，我們的基因療法可以提供有益的病人。通常，在溶酶體儲存疾病中，基因突變會導致酶或其他蛋白質的缺乏或功能失調。這導致溶酶體無法正確處理細胞的副產物。因此，這些副產品在人體細胞中累積到有毒水平，進而破壞多種組織和器官的功能。Fabry病、Gaucher病和Pompe病主要是通過每週兩次、多小時注入ERT的方法來治療的，ERT的目的是為了替代缺失的酶。然而，鑑於他們的特點_,大多數ERT通常只在血漿中停留很短的時間，因此並不理想，因為它們每兩週才服用一次。這些現有的治療方法管理，而不是治癒，潛在的疾病，因此，病人繼續有疾病進展。此外，ERTS所需的頻繁、定期和終生的給藥時間表會給醫療系統帶來巨大的成本，對患者來説也是一個負擔。

我們尋求開發有希望的基因治療項目，利用我們在基因和細胞治療以及臨牀和調控策略和執行方面的專門知識，有效地將這些潛在的治療方法帶給患者。在我們最初的項目中，我們利用了多年來領先的國際研究人員進行的廣泛的臨牀前和早期臨牀研究，以及我們的內部研究努力，以推進潛在的療法。我們計劃通過我們自己的內部研究工作，以及通過與領先學者的合作，來確定和開發未來的產品候選人。

我們繼續致力於實現我們的商業規模的柏拉圖。^TM平臺，包括提高病媒效率，封閉的自動化製造系統和使用治療藥物監測，或TDM，調節方案。這些平臺改進設計的目的是提高安全性和提高效力和我們的治療方法的長期耐久性。我們正在開發柏拉圖平臺，以構成我們商業項目的骨幹，目的是用更好的解決方案取代我們最初的學術平臺，將我們的基因治療候選方案提供給具有多種疾病適應症的患者。我們相信，柏拉圖平臺的改進可能會讓我們的基因療法患者獲得更好的結果。

自2015年成立以來，我們投入了大量的資源來組織和配置我們的公司、業務規劃、籌集資金、獲取或發現產品候選人和獲得相關的知識產權、為我們的項目進行發現、研究和開發活動以及規劃潛在的商業化。我們沒有任何產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們已經通過出售優先股、首次公開發行(IPO)或首次公開募股(IPO)，以及在2019年7月結束的承銷上市，或2019年7月的後續發行，為我們的業務提供了資金。截至2019年9月30日，我們通過首次公開募股(IPO)和2019年7月的後續發行，分別扣除了承銷折扣、佣金和其他應支付的發行費用，從普通股的銷售中分別扣除了1.042億美元和1.295億美元，從優先股和淨收入中獲得了8 750萬美元的總收入。

2019年7月1日，我們在表格S-3上向SEC提交了一份貨架登記表，內容包括我們提供、發行和出售總計2億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證和/或單位，我們稱之為“貨架”。我們同時與作為銷售代理的考恩和有限責任公司簽訂了一項銷售協議，規定公司不時在貨架(“atm設施”)下的“市面上”產品中提供、發行和出售至多5000萬美元的我們的普通股。證交會於2019年7月10日宣佈該貨架生效。

在2019年7月，我們結束了2019年7月的後續發行，在扣除承保折扣、佣金和我們應付的其他發行費用後，公司獲得了大約1.295億美元的淨收益。截至2019年9月30日，我們尚未在ATM設施下提供、發行或出售任何普通股。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。我們能否創造足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們目前或未來的一個或多個產品候選人和項目的成功開發和最終商業化。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月中，我們的淨虧損分別為5030萬美元和3030萬美元。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為122.0美元。我們預計至少在未來幾年將繼續承擔大量費用，因為我們將通過臨牀前開發和臨牀試驗來推動產品候選產品的發現，並尋求對產品候選產品的監管批准。此外，如果我們獲得任何我們的產品候選人的營銷批准，我們預計將招致重大的商業化費用與產品的製造，營銷，銷售和分銷。我們還可能招致與許可或購買更多的產品候選人有關的費用.此外，我們預期會招致額外的成本，包括法律、會計、投資者關係及其他並非由私人公司承擔的開支。

因此，我們需要大量額外資金，以支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入(如果有的話)之前，我們期望用外部來源的收益為我們的業務提供資金，其中大部分收益將來自股權銷售，包括我們的首次公開發行(IPO)和2019年7月後續發行的淨收益，以及如果我們根據自動取款機(ATM)提供和出售股權的話，我們可能會獲得收益。我們還計劃從外部來源尋求額外的資金，包括擴大或加入新的借款安排；澳大利亞政府的研究和發展獎勵付款；以及我們今後可能為我們的一個或多個項目簽訂合作協議。我們可能無法籌集額外的資金，或在必要時以優惠的條件訂立其他協議或安排，或根本無法達成此類協議或安排。如果我們不能籌集資金，或者在必要的時候達成這樣的協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止對我們的一個或多個產品候選產品的開發和商業化，或者推遲我們對潛在的許可或收購的追求。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加開支的時間或數額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠產生產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利或無法持續保持盈利，我們可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少或終止我們的業務。

截至2019年9月30日，我們有206.4美元現金和現金等價物。我們相信，截至2019年9月30日，我們現有的現金和現金等價物，加上2019年7月後續發行的淨收益，將使我們能夠在2021年下半年支付我們的運營費用和資本支出要求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，而且我們可以比我們預期的更快地用盡我們現有的資本資源。參見“-流動性和資本資源”。為了在此之後為我們的業務提供資金，我們將需要籌集更多的資本，這是無法保證的。

在2019年7月，我們公佈了我們在Fabry病中的研究基因治療的臨牀試驗的臨牀數據，AVR-RD-01目前正在兩個正在進行的臨牀試驗中進行研究。第一階段研究者贊助的AVR-RD-01的臨牀試驗正在由大學衞生網絡(UHN)進行，由Fabry病臨牀研究和治療學(FACTS)贊助，在加拿大的三個中心進行。共有五名法布里病患者，他們之前接受了酶替代療法(ERT)治療，至少六個月已經被登記並完成了登記。此外，我們正在贊助一項第二階段開放標籤的多國臨牀試驗的AAVR-RD-01，預期註冊的8至12歲的治療-天真的男性，16歲以上，典型的法布里病，誰還沒有使用ERT治療前10年內，登記或陪護治療在任何時候。截至2019年10月15日，澳大利亞已有3名患者參加了這一階段的臨牀試驗，我們目前已獲得必要的監管許可，以擴大在加拿大和美國的註冊範圍。我們期望在2019年第四季度為我們正在進行的AVR-RD-01的第二階段臨牀試驗在美國開設一個網站。

我們的第二階段臨牀試驗的主要療效終點是在使用AVR-RD-01治療後的一年(48周)患者腎臟活檢中測量的球三酰神經酰胺(Gb3)的平均數量，即Gb3，或PTC。除了安全性外，第二階段和第一階段臨牀試驗還在檢查額外的二級療效終點，包括血漿溶血素-球三酰鞘氨醇、或溶血素-Gb3、α-半乳糖苷酶A或AGA，測定血漿和白細胞中的酶水平，以及某些器官功能參數。此外，在這些試驗中，向量拷貝數(VCN)正在被測量，以評估基因治療的潛在持久性。這些試驗也在評估安全性和耐受性參數。

在我們的第二階段臨牀試驗中，第一個病人，誰以前沒有接受過ERT，顯示出從平均3.55Gb3包裹體的平均每PTC在基線到平均0.47包裹體每PTC後一年使用AVR-RD-01，代表87%的減少和數字下降3.08。下圖顯示了這個病人的平均每PTC中Gb3包裹體的減少。

注：就Fabry病臨牀試驗而言，每ptc中gb3包裹體與kic中gl-3包裹體是可互換的。

以下數字總結了前四位患者在進行中的AVR-RD-01期臨牀試驗中所觀察到的血漿轉陰轉陰Gb3數據：

第一階段：血漿Lyso-gb3持續下降33-41%與基線相比*ERT在治療6個月後持續下降-AVR-RD-01。

血漿Lyso-Gb3數據也可用於第一階段試驗的患者5，在AVR-RD-01治療後長達三個月。患者治療後1個月和3個月血漿Lyso-Gb3水平分別為17.8NM和14.56NM。血漿Lyso-Gb3數據也適用於第二階段試驗中的患者2，在AVR-RD-01治療後長達6個月。該患者有N215S基因型，與晚發心髒變異表型和血漿Lyso-Gb3水平降低有關。治療後1個月、2個月、3個月、6個月血漿Lyso-Gb3水平分別為7.59NM、5.9NM、5.8NM、5.9NM和6.71NM。這個病人的心臟變異表型不典型地導致Gb3在腎臟和皮膚上的積聚，因此我們不期望從這個病人獲得的數據會對我們的第二階段臨牀試驗中的某些療效終點產生有意義的影響，包括腎臟和皮膚活檢。儘管如此，在第二階段臨牀試驗中，從這個病人收集的數據中可能有其他重要的洞見。

在我們的第2期和第1期臨牀試驗中，所有6個月或更長時間使用AVR-RD-01報告數據的患者(到目前為止總共有8名患者)在血漿和白細胞中都顯示了持續的AGA酶活性。以下數字總結了截至2019年7月15日AVR-RD-01的臨牀試驗報告的血漿和白細胞AGA酶活性。

第一階段：白細胞和血漿酶活性在所有患者中的變化趨勢一致。

在我們的第2期和第1期臨牀試驗中，所有6個月或更長時間報告數據的患者在使用AVR-RD-01後顯示出一致的VCN趨勢，第一階段患者的VCN水平在治療後兩年穩定。下面的數字總結了VCN從正在進行的AVR-RD-01的臨牀試驗觀察.

注：0.1 VCN表示大約。5-10%的有核循環血細胞平均有1-2拷貝的轉基因。

注：0.1分VCN表示接近。5-10%的有核循環血細胞平均有1-2拷貝的轉基因。

注：0.1 VCN表示大約。5-10%的有核循環血細胞平均有1-2拷貝的轉基因。

阻止器官損害的進展和改善患者的預後是我們公司和我們的研究基因治療計劃的一項關鍵任務。腎和心臟功能與基線相比的評估是我們第二階段評估方案中的第二有效措施。然而，這種評估不包括在第一階段協議中，因此，第一階段沒有討論這些參數。

如下所示，在我們的第二階段試驗中的第一位患者的中期數據顯示，腎和心臟功能在AVR-RD-01研究基因治療後一年內已經穩定並處於正常範圍。

在第二階段試驗中，通過安全數據截止日期2019年7月10日報告的4例SAE包括1例在開始幹細胞動員後但在接受AVR-RD-01預處理方案和治療之前所經歷的2級治療前癲癇發作報告；1例AVR-RD-01預處理方案後3級脱水、噁心和嘔吐的報告；2例在接受AVR-RD-01預處理和治療後的不同患者的發熱中性粒細胞減少(分別為3級和4級)的報告。

在第一階段試驗中，通過安全數據截止日期2019年5月24日報告的兩個SAE包括一份3級發熱中性粒細胞減少報告和一份2級血栓性靜脈炎報告，每一次報告都是按照AVR-RD-01方案進行的。兩個SAE隨後都解決了，血栓性靜脈炎SAE在安全數據截止日期後口頭報告給公司。

在兩名患者中檢測到了低的抗-AGA抗體滴度，每個試驗中都有一個，我們認為這兩者都不具有臨牀相關性。

臨牀數據的測量，如AGA酶活性和VCN，可以提供有價值的洞察CD 34+造血幹細胞基因治療對患者的潛在療效。然而，在給藥後的最初幾周，這些測量結果可能會有很大的差異。我們認為，AGA酶活性和VCN的第一次有意義的測量是在經過足夠時間後才開始出現的--經過基因修飾的CD 34+造血幹細胞，使我們認為有意義的結果能夠得到解釋，例如，我們認為這是對結果的有意義的解釋。在體內外注射CD 34+造血幹細胞基因治療後的前幾周收集到的數據可能無法解釋，原因包括含有隨機和不確定的混合細胞的藥物產品，與早期祖細胞和長期移植細胞相比，這些細胞可能是以晚期/成熟祖細胞為主。在這種情況下，大量的晚期/成熟祖細胞在用藥後的前幾周收集到的數據中表現得過高，但隨後卻永久丟失。由於這些原因，我們在上面的數字中提出了AGA酶活性數據，並打算在將來提供給病人的AGA酶活性數據和VCN數據，在此之後，在AVR-RD-01給藥後才有足夠的時間讓我們認為是對結果的有意義的解釋。

我們公司贊助的1/2期臨牀試驗評估AVR-RD-02在Gaucher病，或GAU-201，已開始積極招聘。最初的臨牀網站在加拿大，我們打算在澳大利亞、美國和其他國家開設更多的臨牀網站，等待監管許可。這項臨牀試驗的第一位病人預計將在2020年第一季度登記，劑量預計在2020年第二季度。此外，在2019年10月，FDA批准了我們為AVR-RD-02治療Gaucher病而指定孤兒藥物的請求。

研究者贊助的第1/2期臨牀試驗評估avr-RD-04在囊蟲病中的應用，由我們在加州大學聖迭戈分校(UCSD)的合作者進行。這個臨牀試驗中的第一個病人是在2019年10月服用的，該網站正在繼續積極招募更多的病人。在2019年6月，該研究小組宣佈，它已獲得加州再生醫學研究所(CIRM)的一筆約1 200萬美元的贈款，直接資助這一階段的膀胱畸形臨牀試驗。

Pompe病計劃在早期臨牀前進展。預計將於2019年啟動輔助IND技術的前臨牀前計劃.

柏拉圖是我們的商業舞臺平臺。這是一個體外基因治療平臺，包括最近的多個升級，包括一個優化的慢病毒載體，我們稱之為LV2，一個封閉的、自動化的製造系統，以及一種改進的方法，使用丁磺酸調節治療藥物監測。這三個過程的改變，或升級，最近被美國、加拿大和澳大利亞的適用監管機構批准用於第二階段的臨牀試驗，AVR-RD-01用於Fabry病，在加拿大用於GAU-201臨牀試驗，AVR-RD-02用於Gaucher病。我們打算利用PLATO平臺對所有未來的患者進行這些過程的改變，參加我們對Fabry病的AVR-RD-01期臨牀試驗和對GAU-201型Gaucher病的臨牀試驗。

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，也不期望在不久的將來從產品銷售中獲得任何收入。如果我們的產品候選人的開發努力是成功的，並導致與第三方的監管批准或額外的許可協議，我們可能會在未來的產品銷售中產生收入。

研究和開發費用主要包括與發現和開發我們的產品候選人有關的費用。我們承擔研發費用。這些費用包括與開發我們的產品候選人有關的費用，包括：

我們認識到外部發展成本是基於對完成具體任務的進展情況的評估，利用我們的服務提供商向我們提供的信息。

我們的直接研究和開發費用是由我們的產品候選人逐個項目跟蹤的，主要包括外部成本，例如支付給外部顧問、CRO、CMO和與我們的臨牀前開發、過程開發、製造和臨牀開發活動相關的中央實驗室的費用。我們的項目直接研發費用也包括許可協議下的費用。我們不將員工成本或設施費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的項目，因為這些成本是跨多個項目部署的，因此沒有單獨分類。我們主要利用內部資源來監督研究和發現，以及管理我們的臨牀前開發、過程開發、製造和臨牀開發活動。這些員工跨多個項目工作，因此，我們不按項目跟蹤他們的成本。

該公司修改了下表中的列報方式，將與其已經提交的項目以外的其他臨牀前發展活動有關的費用包括在其直接研究和開發費用中，這些費用以前被列為其他未分配的研究和開發費用。我們調整了上一期間的數額，以反映本期的列報方式的變化。下表彙總了我們按項目支付的研究和開發費用(千)：

研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的產品開發成本通常高於臨牀開發的早期階段，這主要是由於後期臨牀試驗規模和持續時間的增加。因此，我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加，尤其是隨着我們繼續推進產品候選產品的開發，我們將增加人員成本，包括庫存補償、承包商成本和設備成本。我們還期望承擔額外的費用與里程碑和版權費支付給第三方，我們已經與他們簽訂了許可協議，以獲得我們的產品候選人的權利。

我們產品的成功開發和商業化是高度不確定的。目前，我們無法合理地估計或知道為完成我們的任何候選產品的臨牀前和臨牀開發所需的努力的性質、時間和成本，或者，如果有的話，我們的任何產品候選人可能會開始大量的淨現金流入。這種不確定性是由於與產品開發和商業化有關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

我們可能永遠不會成功地為我們的任何產品候選人獲得監管批准。我們可能從臨牀試驗中得到意想不到的結果。我們可能會選擇停止、延遲或修改某些產品的臨牀試驗，或專注於其他產品。這些變量中任何一個在臨牀前和臨牀發展中對我們的候選產品的開發結果的任何變化都可能意味着與開發這些產品候選產品相關的成本和時間上的重大變化。例如，如果美國食品和藥物管理局，或者FDA，或者其他監管機構推遲我們計劃中的臨牀試驗的開始，或者要求我們在我們目前預期的範圍之外進行臨牀試驗或其他測試，或者如果我們在計劃中的任何臨牀試驗中經歷了明顯的延遲，我們可能需要花費大量的額外資金和時間來完成該產品候選產品的臨牀開發。確定潛在的產品候選者並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，而且我們可能永遠無法產生必要的數據或結果，以獲得市場營銷批准並實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。

一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金、相關福利、旅費和庫存補償費用。一般和行政費用還包括法律、諮詢、會計和審計服務的專業費用。

我們預計，我們的一般和行政開支將增加在未來，因為我們增加我們的人數，以支持我們的持續研究活動和開發我們的產品候選人。我們還預計，我們將承擔更多的會計，審計，法律，法規，合規，董事和高級人員的保險費用，以及投資者和公共關係費用與上市公司有關。我們預計這些服務的額外費用將大大增加我們的一般和行政開支。此外，如果我們認為有可能獲得產品候選產品的監管批准，我們預計，由於我們為商業運營做好準備，特別是與產品候選人的銷售和營銷有關，我們預計工資和費用會增加。

與我們的貸款協議有關，我們同意向貸款人發出認股權證，購買我們的優先股。在我們的首次公開募股完成之前，我們將認股權證歸類為合併資產負債表上的負債，並要求我們在每個報告日期將其重新計量為公允價值。我們將權證負債的公允價值作為其他收入(費用)的一個組成部分，在我們的綜合業務報表和綜合虧損中確認為淨額。在我們的首次公開募股結束時，購買優先股的認股權證被轉換為購買普通股的認股權證。在我們首次公開募股之日，購買優先股的認股權證的賬面金額已轉入額外的已付資本。購買普通股的認股權證無需進一步重新估值。

我們與大學健康網絡(UHN)簽訂的股票購買協議規定，在完成首次公開發行(包括我們的首次公開募股)後支付給UHN，前提是UHN對我們公司的完全稀釋百分比的所有權在規定的百分比範圍內減少。我們將首次公開發行稀釋支付義務歸類為合併資產負債表上的負債，並被要求在每個報告日期將其重新計量為公允價值。我們將衍生負債的公允價值作為其他收入(費用)的一個組成部分，在我們的綜合業務報表和綜合虧損中確認為淨額。2018年6月21日，與我們的首次公開募股有關，我們將衍生產品負債的公允價值重新計算為200萬美元，因為我們被要求支付上述稀釋費，這是在2018年7月支付的。

下表彙總了截至2019年9月30日和2018年9月30日三個月的綜合業務結果(千)：

下表彙總了截至2019年9月30日和2018年9月30日這三個月的研究和開發費用(千)：

截至2019年9月30日的三個月，研發費用為1300萬美元，而2018年9月30日終了的三個月為920萬美元。增加380萬美元的主要原因是與我們的Fabry方案有關的直接費用增加了40萬美元，與我們的Gaucher方案有關的直接費用減少了100萬美元，與我們的Pompe方案有關的直接費用增加了180萬美元，與我們其他項目有關的直接費用增加了70萬美元，未分配的研究和開發費用增加了190萬美元。

與我們的Fabry計劃相關的直接成本的增加主要是由於製造成本增加了20萬美元。

與我們的Gaucher計劃相關的直接成本減少的主要原因是製造成本減少了50萬美元，臨牀成本減少了50萬美元。

與我們的Pompe計劃相關的直接成本的增加主要是由於臨牀前費用增加了180萬美元。

與我們其他項目相關的直接費用的增加主要是由於臨牀前費用增加了70萬美元。

未分配的研究和開發費用增加的主要原因是增加了130萬美元的人事相關費用，包括非現金庫存補償，這是因為我們的研發部門增加了人員，設施費用和租金增加了60萬美元。截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月，與人事有關的費用分別包括非現金股票補償費90萬美元和20萬美元。

截至2019年9月30日的三個月，一般和行政費用為500萬美元，而2018年9月30日終了的三個月為300萬美元。增加200萬美元的主要原因是人事相關費用增加了130萬美元，包括非現金庫存補償和諮詢費用增加了70萬美元。與人事有關的費用增加的原因是在我們的一般和行政職能中僱用了更多的人員。

在截至2019年9月30日的三個月中，淨收益為90萬美元，而2018年9月30日終了的三個月為60萬美元。其他收入增加30萬美元是由於截至2019年9月30日的三個月期間利息收入增加了30萬美元。

下表彙總了截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月的綜合業務結果(千)：

下表彙總了截至2019年9月30日和2018年9月30日止的9個月我們的研究和開發費用(千)：

截至2019年9月30日的9個月，研發費用為3780萬美元，而2018年9月30日終了的9個月為2230萬美元。增加1，550萬美元的主要原因是，與我們的Fabry計劃有關的直接費用增加了50萬美元，與我們的Gaucher方案有關的直接費用增加了30萬美元，與我們的Pompe方案有關的直接費用增加了380萬美元，與我們其他項目有關的直接費用增加了270萬美元，未分配的研發費用增加了800萬美元。

與我們的Fabry計劃有關的直接費用增加的主要原因是諮詢費用增加了80萬美元，其他直接費用增加了0.3美元，而臨牀費用減少了50萬美元，製造費用減少了20萬美元。

與我們的Gaucher方案有關的直接費用增加的主要原因是臨牀費用增加了70萬美元，而臨牀前費用增加了70萬美元，而製造費用減少了100萬美元，諮詢費用減少了20萬美元。

與我們的Pompe計劃相關的直接費用的增加主要是由於臨牀前費用增加了360萬美元。

與我們其他項目相關的直接成本的增加主要是由於臨牀前費用增加了270萬美元。

未分配的研究和開發費用增加的主要原因是與人員有關的費用增加680萬美元，包括非現金庫存補償，這是因為我們的研發部門增加了人員，設施和租金增加了200萬美元，部分抵消了諮詢費用減少60萬美元和臨牀前費用減少30萬美元的影響。截至2019年9月30日和2018年9月30日這九個月的人事相關費用，分別包括非現金股票補償費260萬美元和40萬美元。

截至2019年9月30日的9個月，一般和行政費用為1460萬美元，而2018年9月30日終了的9個月為730萬美元。增加730萬美元的主要原因是人事相關費用增加380萬美元，包括非現金股票補償，上市公司相關費用增加230萬美元，包括諮詢、保險和法律費用，以及設施費用和租金費用增加120萬美元。

在截至2019年9月30日的9個月中，淨收益(支出)為210萬美元，而截至2018年9月30日的9個月則為80萬美元。其他收入(費用)增加290萬美元，主要是由於衍生負債公允價值變化的160萬美元費用，在2018年9月30日終了的9個月內確認，而在截至2019年9月30日的9個月內，沒有確認與衍生負債公允價值變化有關的費用，以及截至2019年9月30日的9個月內增加了110萬美元的利息收入。

自我們成立以來，我們一直沒有任何收入，並已發生重大的經營虧損和負現金流，我們的業務。我們通過首次公開募股和2019年7月的後續發行，主要通過出售優先股和普通股為我們的業務提供資金。截至2019年9月30日，我們從優先股和普通股的銷售中分別獲得了8，750萬美元和114.7，000，000美元的現金總收入。

2019年7月1日，我們在表格S-3上向SEC提交了一份貨架登記表，其中包括我們提供、發行和出售的總計2億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證和/或單位。我們同時與考恩和有限責任公司簽訂了銷售協議，作為銷售代理，規定公司在“市場上”的“市場”產品中不時提供、發行和出售我們的普通股5，000萬美元。證交會於2019年7月10日宣佈該貨架生效。

2019年7月，我們以每股18.50美元的公開募股價格，結束了2019年7月的後續發行--在7，475，000股普通股的貨架下進行承銷公開發行，其中包括，由於承銷商充分行使以公開發行價格購買更多股份的選擇權，減少了承銷折扣和佣金，我們的普通股中有97.5萬股。在扣除承銷折扣、佣金和我們應付的其他發行費用後，此次發行給我們的淨收益約為1.295億美元。

在截至2019年9月30日的9個月內，業務活動使用了4 910萬美元現金、現金等價物和限制性現金，原因是我們淨虧損5 030萬美元，營業資產和負債變動420萬美元使用的淨現金被540萬美元的非現金費用部分抵消。我們的經營資產和負債的淨變化主要是由於正在進行的臨牀前、生產和臨牀試驗工作以及應付帳款減少110萬美元，預付費用和其他流動資產增加了360萬美元。非現金費用主要包括490萬美元的股票補償費和60萬美元的折舊費。

在截至2018年9月30日的9個月內，業務活動使用了2 620萬美元的現金和現金等價物，這是由於我們淨虧損3030萬美元，部分抵消了非現金費用330萬美元和營業資產和負債變動80萬美元提供的現金淨額。非現金費用主要包括110萬美元的股票補償費用、20萬美元的折舊費用、160萬美元衍生產品負債的公允價值變動和20萬美元優先股認股權證負債的公允價值變動。我們業務資產和負債的淨變化主要是由於正在進行的研究、開發和臨牀試驗努力增加了230萬美元的負債，並被150萬美元的資產增加部分抵消，其中包括預付費用增加110萬美元和其他資產增加40萬美元，原因是2018年執行的一項新租約的保證金為20萬美元。

在截至2019年9月30日的9個月中，我們使用了價值80萬美元的現金和現金等價物進行投資活動，包括購買財產和設備。在截至2018年9月30日的9個月中，我們在投資活動中使用了160萬美元的現金和現金等價物，其中包括130萬美元的財產和設備採購，以及由於2018年8月簽署的新租約，限制性現金增加了30萬美元。

在截至2019年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金為130.0美元，主要由我們2019年7月後續發行的1.295億美元淨現金收入組成。

在截至2018年9月30日的9個月內，融資活動提供的淨現金為160.4百萬美元，主要包括2018年我們首次公開募股的淨現金收益104.1百萬美元和2018年1月發行B級優先股的淨現金收入5 830萬美元，所有這些都被支付給UHN的200萬美元的現金淨額部分抵消。

我們預計我們的開支將大幅增加與我們正在進行的活動，特別是當我們推進臨牀前活動和臨牀試驗我們的產品候選人。此外，我們預期會繼續招致額外費用，而這些費用並非我們作為一間私營公司所承擔的，而是以上市公司的形式經營。我們的開支也會增加，因為我們：

我們相信，截至2019年9月30日，我們現有的現金和現金等價物，加上我們2019年7月後續發行的淨收益，將使我們能夠在2021年下半年支付我們的運營費用和資本支出要求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這些估計，我們可以比我們預期的更快地利用我們現有的資本資源。如果我們獲得AVR-RD-01或其他產品候選產品的監管批准，我們將承擔與產品製造、銷售、營銷和分銷有關的大量商業化費用，這取決於我們選擇在哪裏進行商業化。

在我們能夠創造足以實現盈利的產品收入之前，我們希望通過股權發行、債務融資、合作協議、政府和其他第三方融資、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排，為我們的現金需求提供資金。債務融資和優先股融資(如果有的話)可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。如果我們通過政府和其他第三方融資、合作協議、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。如果我們不能在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和銷售我們本來更願意開發和推銷的產品或產品的權利。

我們的合同義務和承諾的披露列在2018年3月25日提交給SEC的關於2018年12月31日終了財政年度10-K表的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-合同義務和承付款”的標題下。除下文所述外，截至2019年9月30日，其中所載表格沒有發生重大變化。

根據我們與UHN，BioMarin，GenStem和隆德大學版權持有人的許可協議，我們必須向我們的許可人支付一定的里程碑和使用費。在2019年11月，我們支付了200萬美元，用於研究人員贊助的第一期臨牀試驗的第一位患者在美國的囊蟲病的AVR-RD-04臨牀試驗中的劑量。根據我們與GenStem的許可協議，下一筆預期的付款是200萬美元，這將在美國第一次對AVR-RD-04在囊蟲病的關鍵臨牀試驗中給出第一個病人的劑量後到期。

我們的合併財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。編制合併財務報表和相關披露要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷影響到報告的資產、負債、收入、成本和支出以及財務報表中或有資產和負債的披露。我們的估計依據的是歷史經驗、已知的趨勢和事件以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不太明顯的資產和負債賬面價值作出判斷的基礎。我們不斷地評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。在截至2019年9月30日的9個月內，我們的關鍵會計政策沒有發生重大變化。我們的關鍵會計政策在我們2018年12月31日終了財政年度的年度報告“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-關鍵會計政策和重大判斷和估計”的標題下描述，該報告於2019年3月25日提交給證券交易委員會，以及本季度報告第1項“精簡的未經審計的合併財務報表”中所列的合併財務報表附註。

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(Jobs Act)中所定義的，我們可以利用適用於其他非新興成長型公司的某些豁免，不受各種報告要求的限制。我們可以利用這些豁免，直到我們不再是一個新興的增長公司。“就業法”第107條規定，新興成長型公司可以利用“就業法”規定的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則。我們選擇使用延長的過渡期來遵守新的或經修訂的會計準則，由於這次選舉，我們的財務報表可能無法與遵守上市公司生效日期的公司相比。我們可以利用這些豁免，直至本財政年度的最後一天，即我們的首次公開募股(IPO)五週年後的最後一天，或者更早的時候，我們不再是一家新興的增長公司。如果我們的年收入超過10.7億美元，非關聯公司持有的股票市值超過700.0美元，我們將不再是一家新興的成長型公司(我們已經上市了至少12個月，並且已經提交了一份關於表10-K的年度報告)，或者我們在三年內發行了價值超過10億美元的不可轉換債務證券。

在提交報告的期間，我們沒有，而且我們目前也沒有證券交易委員會的規則和條例所規定的任何表外安排。

對最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營結果的會計聲明的描述，在本季度報告開始時出現的合併財務報表附註2中披露，表10-Q。

截至2019年9月30日，我們有現金和現金等價物206.4美元，其中包括現金和貨幣市場基金。利息收入對一般利率水平的變化很敏感；然而，由於這些投資的性質，利率立即變動10%不會對我們的現金和現金等價物、財務狀況或業務結果產生重大影響。

我們面臨着外匯風險。我們的總部設在美國，我們的一般和行政費用以及研究和開發費用的大部分都是以美元支付的。我們的研究和開發成本的一部分由我們在澳大利亞和加拿大的子公司承擔，這些子公司的功能貨幣是美元，但分別從事澳元和加元的交易。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月中，我們分別確認了外幣交易損失6美元和5美元。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月中，我們分別確認了外幣交易損失74美元和20美元。這些損失主要與我們的澳大利亞和加拿大子公司以美元以外的貨幣進行的交易而產生的未實現和已實現的外匯損益有關。這些外匯交易損益計入了我們的合併業務報表中的其他費用。我們相信，美元、澳元和加元之間10%的匯率變動不會對我們的財務狀況或業務結果產生實質性影響。

隨着我們的業務繼續增長，我們的經營成果和現金流量將受到外幣匯率變動的影響，這可能會對我們的業務結果產生不利影響。到目前為止，我們還沒有簽訂任何外匯套期保值合同來降低我們的外匯風險。

截至2019年9月30日，我們的管理層在首席執行官和首席財務官(分別為首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了我們披露控制和程序的有效性。1934年“證券交易法”修正後的“證券交易法”或“交易法”中的規則13a-15(E)和15d-15(E)中所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在其根據“交易法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。雖然我們繼續評估我們的披露控制和程序，包括與財務報告的內部控制有關的新程序和程序，但根據對截至2019年9月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論：, 由於下文和第二部分第1A項所述我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。在截至2018年12月31日的財政年度10-K年度報告中，截至2019年9月30日，我們的披露控制和程序尚未生效。儘管存在重大弱點，但我們的管理層得出結論認為，本報告其他部分所列財務報表在所有重大方面按照公認會計原則公允列報了我們的財務狀況、業務結果、股東權益變化(赤字)和現金流量。

在對截至2018年12月31日、2017年和2018年12月31日的合併財務報表進行審計時，我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所查明瞭我們對財務報告的內部控制中的重大缺陷，這些缺陷涉及我們對財務報表關閉和現金支付程序的控制不足。具體而言，在確定和審查涉及重大判斷或估計數的複雜會計問題以及在一般和行政及研究與發展之間的某些開支的截止和分類方面缺乏控制。此外，我們對現金支付程序的內部控制沒有充分設計，無法查明未經授權的付款請求。具體來説，2017年我們受到了第三方的網絡攻擊。我們控制的這一缺陷導致我們的一部分資金被盜。

2018年，我們開始實施旨在改進對財務報告的內部控制以彌補這些重大缺陷的措施，包括使我們的流程和內部控制文件正規化，並加強財務管理部門的監督審查；聘用更多合格的會計和財務人員，並聘用財務顧問，以便能夠對財務報告實施內部控制，並在會計和財務人員之間實行隔離職責；並計劃實施某些會計系統，使手工流程自動化，如跟蹤和盤點庫存獎勵。雖然在加強控制方面取得了進展，但管理層和我們的獨立註冊公共會計師事務所得出結論，截至2018年12月31日和2019年9月30日，重大缺陷仍未得到糾正。此外，在2019年2月，我們的一個供應商受到了第三方的網絡攻擊，導致我們支付了一張欺詐性發票。

此外，在審計我們2018年12月31日終了年度的合併財務報表時，我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所發現，我們對財務報告的內部控制進一步存在重大缺陷，原因是我們對財務報表關閉程序的控制存在缺陷。具體而言，對應計研發費用的核算缺乏控制。

我們正在執行的措施須經過持續的管理審查，並輔之以確認和測試，以及審計委員會的監督。管理層仍然致力於開展補救工作，以解決這些重大弱點。我們將繼續採取措施，糾正我們的內部控制缺陷，但無法保證我們的努力將取得成功，或避免今後可能出現的重大弱點。此外，在補救措施完成並運作足夠一段時間，並隨後完成對其成效的評估之前，以前披露的和上文所述的重大弱點將繼續存在。

除了旨在彌補上述重大弱點的變化外，我們對財務報告的內部控制(如“交易法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)在截至2019年9月30日的三個月內沒有發生任何變化，這些變化對財務報告的內部控制產生了重大影響或可能產生重大影響。

有時，我們可能會在正常的商業活動中受到各種法律程序和索賠的影響。雖然無法肯定地預測訴訟和索賠的結果，但從2019年9月30日起，我們不認為我們是任何對我們不利的索賠或訴訟的當事方，如果對我們作出不利的決定，就會對我們的業務產生重大的不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，因為訴訟涉及到辯護和和解費用、管理資源的轉移等因素。

投資我們的普通股涉及高度的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險和不確定性，以及本報告中的所有其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們向證券交易委員會提交的其他文件。我們描述的任何風險因素都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。如果出現一種或多種風險或不確定因素，我們普通股的市場價格可能會下跌，這可能會導致你損失購買我們普通股所支付的全部或部分資金。我們目前所不知道的或我們目前認為不重要的額外風險也可能損害我們的業務。

自成立以來，我們遭受了淨虧損。我們預計在可預見的未來將遭受淨虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自成立以來，我們遭受了淨虧損。截至2018年12月31日和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為4640萬美元和1860萬美元，截至2019年9月30日的9個月淨虧損為5030萬美元。歷史上，我們主要通過私募發行優先股和首次公開發行(IPO)和跟進普通股的公開發行(IPO)來為我們的業務提供資金。我們一直致力於研究和開發，包括臨牀和臨牀前開發的產品候選人，以及組建我們的團隊。我們預計，這將是幾年，如果有的話，在我們已經商業化的任何產品的候選。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們預計，如果我們：

為了成為和保持盈利，我們必須開發並最終商業化具有巨大市場潛力的產品候選人。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，而且我們的費用將大幅增加，因為我們尋求完成對我們的產品候選人的臨牀前和臨牀試驗，並製造、銷售和銷售這些或任何未來的產品候選人，如果有的話，我們可以獲得營銷許可，並滿足任何營銷後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。

我們從來沒有從產品銷售中獲得收入，也不期望在未來幾年這樣做，如果有的話。

我們能否從產品銷售中獲得收入並實現盈利，取決於我們是否有能力單獨或與合作伙伴合作，成功地完成產品候選產品的開發，並獲得商業化所需的監管批准。我們預計未來幾年產品銷售不會產生收入，如果有可能的話。我們從產品銷售中創造未來收入的能力在很大程度上取決於我們或我們的合作者在以下方面的成功：

即使我們開發的一個或多個產品候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將任何已批准的產品候選產品商業化將產生重大成本。如果FDA或其他外國監管機構要求我們進行臨牀和其他研究，除了我們目前預期的研究之外，我們的費用可能會增加到超出預期的水平。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們將需要額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本得不到。當需要時，如果不能獲得必要的資金，可能會迫使我們延遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務。

我們預計，我們的開支將增加與我們正在進行的活動，特別是當我們繼續研究和開發，啟動進一步的臨牀試驗和尋求市場批准，我們的產品候選人，並繼續加強和優化我們的載體技術和製造工藝。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們將承擔與產品銷售、醫療事務、市場營銷、製造和分銷有關的大量費用。此外，我們預計將繼續承擔與作為上市公司經營有關的額外費用。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們不能在必要或合理的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的某些研究和開發項目。

確定潛在的產品候選者並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，而且我們可能永遠無法產生必要的數據或結果，以獲得市場營銷批准並實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的產品收入，如果有的話，將來自或基於銷售的產品，這些產品可能在許多年內無法在商業上獲得，如果是的話。因此，我們需要繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。

籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者導致我們放棄有價值的權利。

我們可以通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可證安排，尋求更多的資本。如果我們通過出售股權、可轉換債務證券或其他基於股權的衍生證券籌集額外資本，你的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對你作為股東的權利產生不利影響的優惠。我們承擔的任何額外債務都會增加固定付款義務，並可能涉及限制性盟約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們發行更多證券，不論是股本或債務，或發行股票的可能性，都可能令我們的普通股市價下跌，而現時的股東可能不同意我們的融資計劃或融資條款。如果我們通過與第三方的戰略夥伴關係、聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選方的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。

我們有限的經營歷史可能使您難以評估我們的業務迄今的成功和評估我們的未來生存能力。

我們是一家臨牀階段公司，成立於2015年11月.到目前為止，我們的業務範圍僅限於公司組織、招聘關鍵人員、業務規劃、籌集資金、獲取我們的技術權利、確定潛在的產品候選人、進行臨牀前研究、規劃和支持我們的產品候選產品的臨牀試驗以及建立研究、開發和製造能力。雖然我們在2018年6月啟動了我們正在進行的AVR-RD-01的第二階段臨牀試驗，並且有兩個研究者贊助的關於Fabry病的AVR-RD-01和用於囊性硬化症的AVR-RD-04的臨牀試驗正在進行中，但我們尚未證明有能力完成我們的產品候選者的臨牀試驗，獲得市場營銷批准，生產商業規模的產品，或進行成功商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的經營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。此外，作為一個新的業務，我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜，延誤等已知和未知的因素。

我們基於慢病毒的基因治療產品的候選產品是基於一種新的技術，這使得很難預測產品候選開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。

我們的研發工作集中在基於慢病毒的基因治療方法上，我們的未來成功取決於我們成功開發出可行的基因治療產品。我們不能保證在開發新產品時不會遇到問題或延誤，這些問題或拖延不會造成意外費用，也不能保證任何此類開發問題都能得到解決。例如，通過我們計劃的升級來實現我們的柏拉圖平臺，包括我們使用busulfan進行單劑調節方案的過渡到tdm調節，可能會導致我們研究和開發活動的延遲或挫折，而且我們可能無法實現這些努力的預期好處。此外，我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的製造工藝或將該工藝轉讓給商業夥伴方面出現延誤，這可能會使我們無法及時或有利可圖地完成我們的臨牀研究或使我們的產品商業化。例如，我們還沒有使用我們的柏拉圖平臺給任何病人下藥，我們計劃在我們正在進行的AVR-RD-01第二階段臨牀試驗中為大多數患者使用這個平臺。向LV2慢病毒載體或我們的細胞處理向使用一次性用品的工業化、自動化封閉系統過渡可能不成功，或可能出現無法預見的延誤，這可能會造成可供臨牀試驗和未來商業銷售的產品供應短缺或延誤，或損害我們的研究和開發努力，包括我們正在進行和未來臨牀試驗的努力。此外, 目前還沒有保證使用我們的專利LV2慢病毒載體或使用這種自動化系統製造的產品將取得迄今為止在AVR-RD-01的第一階段和第二階段臨牀試驗中觀察到的同樣有利的初步結果。

此外，FDA和其他外國監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用於確定候選產品的安全性和有效性的標準，因產品的種類、複雜性、新穎性和預期用途以及市場的不同而有很大差異。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能比其他的、知名度更高或研究範圍更廣的產品候選人花費更多的費用和時間。到目前為止，只有數量有限的基因療法獲得了FDA或外國監管機構的市場授權。很難確定我們在美國、加拿大或其他主要市場的產品候選人需要多長時間或需要多少費用才能獲得監管機構的批准，如果有批准的話，則需要多長時間才能使我們的產品候選產品商業化。外國監管機構的批准可能並不能説明FDA可能需要批准什麼，反之亦然。

調控基因和細胞治療產品的調控要求已經頻繁變化，並可能在未來繼續改變。FDA在其生物製劑評估和研究中心(簡稱CBER)內設立了組織和高級療法辦公室，以鞏固對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會，以便在其審查中向CBER提供諮詢意見。在接受美國國立衞生研究院(NIH)為重組DNA研究提供資金的機構中進行的基因治療臨牀試驗，也有可能在有限的情況下受到NIH科學政策辦公室(NIH Office Of Science Policy)重組DNA諮詢委員會(RAC)的審查。儘管FDA決定單個基因治療方案是否可以繼續進行，但RAC的公開審查進程如果進行，可能會推遲臨牀試驗的啟動，即使FDA已經審查了試驗設計和細節，並授權其啟動。相反，即使RAC提供了有利的審查或對深入的公開審查的豁免，FDA也可以將一項調查性的新藥應用(IND)放在臨牀上。如果我們聘請NIH資助的機構進行臨牀試驗，該機構的機構生物安全委員會(Ibc)及其機構審查委員會(Irb)將需要審查擬議的臨牀試驗，以評估試驗的安全性，並可能確定rac審查是必要的。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利進展可能導致FDA或其他監督機構改變批准我們的任何產品候選人的要求。類似, 外國監管機構可能會發布關於基因治療藥物的開發和銷售授權的新指導方針，並要求我們遵守這些新的指導方針。

FDA、NIH和歐洲藥品管理局(EMA)都表示有興趣進一步監管生物技術，包括基因治療和基因測試。例如，epa提倡一種基於風險的方法來開發基因治療產品.美國聯邦和州一級的機構以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步管制生物技術工業。這樣做可能會延遲或阻止我們的部分或全部產品的商業化。

這些監管審查委員會和諮詢小組以及它們頒佈的任何新準則可能會延長監管審查進程，要求我們進行更多的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的改變，推遲或阻止這些產品候選產品的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。當我們提升我們的產品候選人，我們將被要求諮詢這些監管和諮詢小組，並遵守適用的指導方針。如果我們不這樣做，我們可能被要求推遲或停止開發我們的某些產品候選人。這些額外的程序可能導致審查和批准過程比我們預期的要長。延遲或未能獲得監管批准以將潛在產品推向市場所需的費用，可能會削弱我們產生足夠產品收入的能力，而我們的業務、財務狀況、經營結果及前景亦會受到重大及不利的影響。

FDA繼續開發評估基因和細胞治療產品的方法。例如，該機構發佈了一系列指導文件草案，其中涉及基因療法產品開發、審查和批准的各個方面，包括與基因治療產品有關的臨牀和製造問題。我們不能確定這樣的指導是否與我們的基因治療候選人相關或影響我們的基因治療候選人，或任何適用的監管發展和審查過程的持續時間或費用。

我們的產品候選人和管理我們的產品候選人的過程可能會造成不良的副作用，或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止他們的監管批准，限制他們的商業潛力，或在任何潛在的營銷批准之後造成重大的負面後果。

在進行臨牀試驗期間，病人的健康可能會發生變化，包括疾病、傷害、不適或致命的結果。當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀項目中測試AVR-RD-01或其他產品候選產品時，或者當我們的產品候選產品得到監管部門批准、疾病、傷害、不適和其他在早期臨牀試驗中觀察到的不良事件，以及在以前的臨牀試驗中沒有發生或未被發現的情況時，我們的產品的使用變得更加廣泛，這是有可能的。基因治療還面臨着潛在的風險，即由於遺傳物質的持續生物活動或用於攜帶遺傳物質的載體的其他組成部分，在基因治療之後，不良事件的發生將被推遲。許多時候，只有在大範圍、關鍵的臨牀試驗中測試研究產品，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模後，才能檢測到副作用。如果額外的臨牀經驗表明AVR-RD-01或任何其他產品候選產品有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，產品候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果該產品候選人已獲得監管批准，該批准可能被撤銷或限制。

在過去的基因治療中有幾個顯著的副作用，包括在其他臨牀試驗中發現的多例白血病、骨髓增生異常綜合徵和死亡。基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會出現額外的副作用。使用基因治療產品可能出現的副作用包括用藥後早期的免疫反應，這可能大大限制治療的有效性，或對患者構成安全風險。利用病毒載體進行基因治療的另一個傳統安全問題是載體插入突變的可能性，從而導致轉導細胞的惡性轉化。雖然我們的慢病毒基因治療方法是為了避免給藥後對載體產生免疫原性，但不能保證患者不會產生可能損害治療的抗體。如果我們的基因治療產品候選產品以不可接受的比率或嚴重程度出現不良副作用，我們可能決定或被要求停止或延遲此類產品的臨牀開發。

除了我們的產品候選者造成的副作用外，我們不時評估的條件反射、管理過程或相關程序，作為我們流程改進和優化工作的一部分，也會產生不良副作用。基因治療患者通常使用一種或多種清髓藥物，從骨髓中取出幹細胞，在骨髓中為經基因修飾的幹細胞移植併產生後代創造足夠的空間。這一過程暫時損害了患者的免疫系統，即中性粒細胞減少症，以及形成血塊的能力，即血小板減少症。

我們正計劃在我們公司贊助的臨牀試驗中實施一項過渡，為我們的產品候選者提供一種新的調理方案，使用布地芬作為清髓調理劑，而不是目前使用的馬法蘭。使用這種調理方案的目的是利用治療藥物監測，或TDM，以實現一種平衡，從病人中去除足夠數量的骨髓細胞，以防止潛在的危險，如毒性或移植失敗。雖然我們預計調理方案可以在有限的住院期間進行，或者根據病人的醫生的指示，通過逐個病例的門診程序進行，但我們不能保證調理不需要更長的住院時間。我們的調理方案可能不成功，也可能導致不良副作用。例如，在進行中的研究人員贊助的第一階段臨牀試驗和正在進行的公司贊助的AVR-RD-01的第二階段臨牀試驗中，報告了一些嚴重的不良事件，包括脱水、噁心和嘔吐、血栓性靜脈炎和調節過程後中性粒細胞抑制(發熱中性粒細胞減少)。雖然這些不良事件的條件條件是預期的，如果在未來任何這種不良事件引起的調節過程或相關程序繼續以不可接受的比率或嚴重程度，FDA或其他外國監管當局可以命令我們停止開發，或拒絕批准，AVR-RD-01或我們的其他產品候選的任何或所有的目標。我們知道有一些與治療相關的骨髓增生異常綜合徵(t-mds)，這是一種血液疾病，是急性髓系白血病的潛在前兆。, 在先前存在的癌症患者中，丁磺酸治療被認為是導致這種繼發性惡性腫瘤的一個因素。然而，我們已經審查了700多例在骨髓移植、造血細胞移植或非惡性適應症的體內外基因治療前暴露於布硫丹的病例，其中648例來自同行審查的文獻。在同行評審的文獻中報告的648個丁硫磷暴露事件中，沒有一個病例報告為t-MDS。在非同行評審的已發表摘要中報告的67次暴露中，有66次報告沒有因丁硫丹暴露而導致t-MDS病例，有一例報告稱一名患者患上了t-MDS，而布硫丹治療被認為是一個促成因素。這個病例還沒有經過同行審查，而且我們認為，由於病人中存在其他令人困惑的因素，還沒有確切地確定丁硫丹的暴露是造成患者t-MDS的原因。然而，不能保證我們的計劃在我們的調理方案中使用丁硫磷不會導致類似的不良反應。此外，儘管我們打算作為一種預防措施

實施新程序的措施，如果可行的話，在條件調整方案開始前對某些癌前基因突變進行篩查，作為一項額外的降低風險措施，不能保證這些程序會成功。即使我們能夠證明不良事件與產品無關，這些事件也會對病人的招募或登記病人完成臨牀試驗的能力產生不利影響。

此外，如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准，FDA可以要求我們採取風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保風險大於風險，其中可能包括一份藥品指南，概述產品分發給患者的風險，向衞生保健從業人員提交一份溝通計劃，以及限制如何或在何處分發、配發或使用該產品。此外，如果我們或其他人後來發現AVR-RD-01或我們的其他候選產品所造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一件都會妨礙我們獲得或保持市場對我們產品候選產品的認可，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

雖然AVR-RD-01正在進行中的研究人員贊助的第一階段臨牀試驗和正在進行的公司贊助的第二階段臨牀試驗，以及研究人員贊助的第1/2階段的AVR-RD-04臨牀試驗最近已經開始，但我們還沒有開始在臨牀試驗中為我們的任何其他產品候選人提供病人劑量。我們從未完成過關鍵的臨牀試驗，也可能無法為我們開發的任何產品候選產品，包括AVR-RD-01和AVR-RD-04。

我們正處於開發的早期階段，包括AVR-RD-01在內的所有產品候選產品。截至2019年11月1日，我們的產品候選產品AVR-RD-01只給正在進行中的研究人員贊助的第一階段臨牀試驗中的五名患者和我們正在進行的第二階段臨牀試驗的三名患者使用，分別於2018年12月和2019年5月在我們的第二階段臨牀試驗中為第二和第三名患者提供劑量。正在進行的第一階段和第二階段的AVR-RD-01臨牀試驗必須完成，以及潛在的額外的關鍵臨牀試驗，以獲得美國食品和藥物管理局批准的市場AVR-RD-01。我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，以前沒有為任何產品候選人提交生物製品許可證申請或BLA申請。

進行後期臨牀試驗是一個複雜而漫長的過程，我們不認為所有參與臨牀試驗的患者的數據都是相關的或有意義的。例如，我們的AVR-RD-01第二階段臨牀試驗的主要療效終點是，從基線到AVR-RD-01治療後一年的變化，每個PTC的Gb3包裹體的平均數量，如患者腎臟活檢中所測量的那樣。第二位患者在第二階段試驗中有N215S基因型，與晚發心髒變異表型和血漿Lyso-Gb3水平降低有關。這個病人的心臟變異表型不典型地導致Gb3在腎臟和皮膚上的積聚，因此我們不期望從這個病人獲得的數據會對我們的第二階段臨牀試驗中的某些療效終點產生有意義的影響，包括腎臟和皮膚活檢。儘管如此，在第二階段臨牀試驗中，從這個病人收集的數據中可能有其他重要的洞見。

此外，我們還沒有在美國對我們的產品候選人進行任何公司贊助的臨牀試驗，而且我們與fda的互動也是有限的。我們無法確定AVR-RD-01的額外臨牀試驗或我們的任何其他產品的候選產品將被要求或如何設計這些試驗。為了在美國開始臨牀試驗，我們需要為我們的每一個產品候選人尋求FDA接受IND。我們不能確定我們提交給FDA的任何IND，或者我們在其他國家提交的任何類似的臨牀試驗申請，都將被接受。2018年，我們與FDA舉行了一次IND前會議，討論在美國開始臨牀試驗的要求。在2019年4月，我們得到了FDA對AVR-RD-01在IND應用的批准，我們希望在2019年第四季度為我們正在進行的AVR-RD-01的第二階段臨牀試驗在美國開設一個網站。然而，我們無法保證我們將在預期的時間框架內在美國開始臨牀試驗。此外，雖然我們已經從FDA獲得許可，開始在美國進行AVR-RD-01的臨牀測試，但我們不能保證我們將能夠為我們的任何其他產品候選人提交併獲得類似的許可。我們還可能被要求在為我們的任何產品候選人提交IND之前進行額外的臨牀前測試，並且任何此類測試的結果可能都不是肯定的。因此, 我們可能無法成功和有效地執行和完成必要的臨牀試驗，導致BLA提交和批准AVR-RD-01或任何其他產品的候選產品。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能無法獲得我們開發的產品候選產品的監管批准。未能開始或完成，或推遲我們計劃中的臨牀試驗，可能會阻止我們或推遲我們將AVR-RD-01商業化。

目前正在進行的AVR-RD-01的第一階段臨牀試驗是由大學衞生網絡進行的一項研究人員贊助的試驗。此外，AVR-RD-04的1/2期臨牀試驗也是由研究者贊助的臨牀試驗，由我們在聖地亞哥加利福尼亞大學的合作者進行。2019年10月，在AVR-RD-04期1/2臨牀試驗中的第一位患者被給予劑量。我們不控制由調查員贊助的試驗的設計或管理，也不控制提交或批准進行這些試驗所需的任何IND或外國同等物，而由調查員贊助的試驗可能會根據這些第三方的行動，危害所產生的臨牀數據的有效性，查明對我們產品候選產品的重大關切，這些擔心可能影響我們的調查結果或臨牀試驗，並對我們獲得FDA或其他適用的監管當局的營銷批准的能力產生不利影響。如果這項或其他研究者贊助的試驗的結果與我們計劃的公司贊助試驗的結果不一致，或與我們計劃中的公司贊助試驗的結果不同，或引起對我們產品候選人的關切，則FDA或外國監管當局可能會質疑公司贊助試驗的結果，或對這些結果進行比其他情況更嚴格的審查。在這種情況下，FDA或外國監管機構可能要求我們獲得並提交更多的臨牀數據，這可能會延誤我們的產品候選產品的臨牀開發或營銷批准。此外，雖然研究人員贊助的試驗可能有助於我們自己的臨牀發展努力，但不能保證我們將能夠利用這些試驗的數據作為我們的產品候選產品的監管批准的基礎。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能並不代表在以後的試驗中取得的結果。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的臨牀試驗結果，也不一定代表最終結果。例如，不能保證從臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的先前的結果，如安全信號、活性或效果的持久性，將被複制，或在正在進行的或今後的研究或試驗中繼續進行。此外，在收集和分析了所有數據之後，初步結果可能並不代表試驗的最終結果。根據正在進行的AVR-RD-01試驗的結果，不能保證使用AVR-RD-01治療的患者的AGA水平會隨着時間的推移而保持升高。此外，雖然正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01第一階段臨牀試驗的三名患者已停止ERT，但不能保證這些患者或其他在將來可能停止ERT的患者仍將遠離ERT。通過臨牀試驗，基因治療和生物產品候選的失敗率很高。許多製藥和生物技術行業的公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗取得了有希望的結果之後。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。此外，關鍵臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持對產品的批准，在臨牀試驗進展良好之前，臨牀試驗設計中的缺陷可能不會明顯。我們公司在設計和進行臨牀試驗方面的經驗有限，我們可能無法設計和執行臨牀試驗以支持監管機構的批准。到目前為止, 我們還沒有得到FDA或其他外國監管機構關於批准我們的任何產品候選產品的必要端點的明確指導，包括AVR-RD-01。雖然我們知道FDA在最近批准米加司他治療法布里病時使用了一個基於患者腎臟活檢的療效終點，我們也在我們正在進行的AVR-RD-01的第二階段臨牀試驗中將其作為我們的主要療效終點，但不能保證監管機構將允許我們在進一步開發AVR-RD-01時使用相同的終點。因此，我們不能保證fda或其他外國監管機構會發現我們在未來的關鍵試驗中提出的藥效終結點能夠得到充分的驗證和臨牀意義，或者我們的產品候選者將在未來的關鍵試驗中達到預先指定的終點，達到一定程度的統計意義。我們也可能由於許多因素而遭遇監管延誤或拒絕，包括在我們的產品候選開發期間，由於監管政策的變化。我們的AVR-RD-02和AVR-RD-03產品的候選產品還沒有在人類身上測試過.儘管臨牀前研究取得了積極的結果，但我們的任何其他產品的候選產品都可能無法在臨牀開發中顯示出所期望的安全性和有效性。任何這樣的失敗都會導致我們放棄產品的候選產品。

我們可能會發現很難在我們的臨牀試驗中登記病人，這可能會推遲或阻止我們對我們的產品候選人進行臨牀試驗。

確定和合格的病人蔘與我們的產品候選的臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間取決於我們是否有能力招募病人蔘與，以及完成所需的隨訪期。患者可能不願意參加我們的基因治療臨牀試驗，因為與生物技術或基因治療領域有關的不良事件的負面宣傳、類似患者羣體的競爭性臨牀試驗、使用我們的載體的產品候選產品的臨牀試驗、現有治療的存在或其他原因。此外，我們目前的目標和將來的目標是罕見的疾病，這可能限制了我們正在進行或計劃進行的臨牀試驗的病人人數。招募病人、進行研究和獲得對我們的產品候選人的監管批准的時間表可能會被推遲，這可能會導致成本增加、推遲推進我們的產品候選人、推遲測試我們的產品候選人的有效性或完全終止臨牀試驗。

我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的病人，或那些具有所需或所需特徵的患者，以便及時完成我們的臨牀試驗。例如，在2017年，正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01第一階段臨牀試驗在患者登記方面遇到延誤，原因是在確定登記病人和評估篩選的潛在試驗參與者的信息方面出現延誤。在2019年，我們在公司贊助的Gaucher病AVR-RD-02臨牀試驗的1/2期患者的登記中遇到了延遲。雖然已經確定了一些病人，但我們遇到了病人預先篩選失敗，影響了登記的開始。我們正在繼續我們的註冊活動在加拿大的AVR-RD-02，我們打算在澳大利亞，美國和其他國家開設更多的臨牀網站，以等待監管許可。我們希望在2020年第一季度為Gaucher進行AVR-RD-02的1/2期臨牀試驗，並在2020年第二季度為該患者提供劑量。病人登記和試驗完成受到下列因素的影響：

我們目前的產品候選產品正在開發以治療罕見的疾病。我們計劃在美國、歐洲和包括日本在內的其他主要市場尋求初步的營銷批准。我們可能無法開始或繼續臨牀試驗，包括我們正在進行中的AVR-RD-01的第二階段臨牀試驗，以及我們已經開始招募的AVR-RD-02的第1/2階段臨牀試驗，如果我們不能登記足夠數量的合格病人蔘加FDA或其他外國監管機構要求的臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、註冊和完成臨牀試驗的能力都面臨着在外國開展業務所特有的諸多風險，其中包括：

。如果我們難以按計劃招收足夠的病人進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃進行的臨牀試驗，因為任何試驗都會對我們的業務、財務狀況、手術結果和前景產生不利影響。

我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全和有效，使適用的管理當局滿意。

我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明產品候選產品在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，耗時長，結果不確定.我們不能保證任何臨牀研究都會如期進行或如期完成。一個或多個臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀發展的事件包括：

任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都會給我們帶來額外的成本，或者削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們改變我們的產品候選人，我們可能需要進行更多的研究，以連接我們的修改後的產品候選人與早期版本，這可能會推遲我們的臨牀開發計劃或我們的產品候選人的市場批准。例如，當我們目前正在進行的AVR-RD-01的第一階段和第二階段的臨牀試驗中使用慢病毒載體的LV1版本時，我們計劃將我們的AVR-RD-01慢病毒載體轉換為一個LV2版本，以配合我們的柏拉圖平臺的實現。雖然LV2旨在提高病毒生產中的轉導效率，但不能保證我們能夠實現這些預期的好處。此外，從LV1向LV2的過渡要求(並預計將繼續要求)向適用的監管當局提交與我們的某些監管文件有關的相關數據，包括我們的IND和臨牀試驗應用程序，以顯示LV1和LV2之間的分析可比性。我們計劃在美國對Fabry病進行AVR-RD-01期臨牀研究的IND應用程序已於2019年4月獲得FDA批准，其中包括用於顯示LV1和LV2之間可比性的數據，以及向自動化製造平臺過渡的數據。此外，我們的CTA(包括修正案)為我們的第1/2期臨牀研究的AVR-RD-02在加拿大高徹病，對此加拿大衞生部已發出無異議信件，包括數據利用LV2和我們的自動化製造平臺。雖然這些應用程序包括與我們的lv2慢病毒載體和我們的自動化製造過程有關的數據，這些都是我們柏拉圖平臺的元素。, 如果我們能夠開始包含這些元素的臨牀試驗，就無法保證FDA、加拿大衞生部或其他監管機構不會要求我們在向柏拉圖平臺過渡方面採取額外行動，包括提交與未來監管文件相關的額外可比性研究，這可能導致正在進行的或未來臨牀試驗的延遲、暫停或終止，或者我們無法按照我們所設想的計劃或時間表進行試驗。例如，第1/2期調查員贊助的美國囊蟲病的AVR-RD-04臨牀研究，已獲FDA批准，不包括我們的LV2慢病毒載體或我們的自動化製造平臺，我們預計我們將被要求在今後有關我們向LV2和自動化製造平臺過渡的監管文件中提交可比性數據。任何此類申請都可能導致正在進行的或未來臨牀試驗的延遲、暫停或終止，以等待我們提交和適用的監管機構對此類更新的審查。臨牀試驗的延遲也可以縮短任何時間，在此期間，如果我們批准了我們的產品候選產品，我們可能擁有將其商業化的專屬權利，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。

如果我們的臨牀研究結果不確定，或者我們的候選產品存在安全隱患或不良事件，我們可以：

這些事件中的任何一個都會阻礙我們獲得或保持市場對我們產品候選人的認可，並削弱我們將產品商業化的能力。

即使我們完成了必要的臨牀前和臨牀研究，我們也無法預測何時或是否會獲得監管機構的批准，以便將候選產品商業化，而且批准的範圍可能比我們所尋求的要窄。

在適當的監管機構審查和批准產品候選之前，我們不能將產品商業化。即使我們的產品候選人在臨牀研究中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查過程，或者我們可能無法獲得監管機構的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。此外，在產品開發、臨牀研究和審查過程中，我們可能會因未來立法或行政行動中的額外政府監管或監管機構政策的變化而受到延誤或拒絕。監管機構也可以批准治療候選人的數量少於或超過所要求的有限的適應症，也可以根據營銷後研究的表現給予批准。此外，監管機構可能不批准標籤聲明，這是必要的或可取的，成功的商業化，我們的產品候選人。如果我們無法獲得必要的監管批准，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到影響。

我們的某些臨牀試驗，包括正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01的臨牀試驗，我們公司贊助的AVR-RD-01臨牀試驗的一部分，以及研究人員贊助的AVR-RD-04的臨牀試驗，都沒有利用我們的商業規模的柏拉圖平臺。雖然我們已經並打算根據需要向FDA和其他監管機構提交可比性研究報告，涉及我們向實現商業規模的柏拉圖平臺過渡的問題，但不能保證FDA或其他監管機構今後不會要求我們對這些項目或我們的其他產品候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，如果獲得批准，可能會導致我們的產品候選產品的開發或商業化出現延誤，而額外的費用和其他可能會對我們的業務產生不利影響。

我們打算過渡到實施我們的商業規模的柏拉圖平臺，包括提高矢量效率，我們封閉的自動化製造系統和利用tdm調節方案，與我們的研究產品候選人。我們正在開發柏拉圖平臺，以構成我們商業項目的骨幹，目的是用更好的解決方案取代我們最初的學術平臺，將我們的基因治療候選方案提供給具有多種疾病適應症的患者。我們相信，柏拉圖平臺的改進可能會讓我們的基因療法患者獲得更好的結果。為了實現這一轉變，我們已經並將被要求進行更多的研究，以便將我們修改後的產品候選產品與早期版本連接起來，這可能會推遲我們的臨牀開發計劃或營銷批准，如果有的話，包括AVR-RD-01，目前正在進行的研究人員贊助的臨牀試驗不使用柏拉圖平臺，這是我們公司贊助的AVR-RD-01和AVR-RD-04臨牀試驗的一部分，計劃中的研究者贊助的臨牀試驗將不使用柏拉圖平臺。例如，雖然我們目前正在進行AVR-RD-01的第一階段和第二階段的臨牀試驗中使用慢病毒載體的LV1版本，但我們計劃從2019年第四季度開始將我們的AVR-RD-01慢病毒載體轉換為LV2版本。雖然LV2旨在提高病毒生產中的轉導效率，但不能保證我們能夠實現這些預期的好處。此外，從LV1向LV2的過渡要求(並預計將繼續要求)向適用的監管當局提交與以下方面有關的相關數據

我們的某些監管文件，包括我們的IND和臨牀試驗應用，以證明LV1和LV2之間的分析可比性。我們計劃在美國對Fabry病進行AVR-RD-01期臨牀研究的IND應用程序已於2019年4月獲得FDA批准，其中包括用於顯示LV1和LV2之間可比性的數據，以及向自動化製造平臺過渡的數據，這些都是我們柏拉圖平臺的組成部分。此外，我們的CTA(包括修正案)，為我們計劃的第1/2階段的臨牀研究AVR-RD-02在加拿大高徹病，加拿大衞生部已發出無異議信件，包括數據利用LV2和我們的自動化製造平臺。然而，不能保證FDA、加拿大衞生部或其他監管機構今後不會要求我們對這些項目或我們的其他產品候選人進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能導致正在進行的或今後的臨牀試驗推遲、中止或終止。臨牀試驗的延遲也可以縮短任何時間，在此期間，如果我們批准了我們的產品候選產品，我們可能擁有將其商業化的專屬權利，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。

雖然我們打算向FDA和類似的外國監管當局尋求指定我們的產品候選人，以便獲得更快的發展進程或加速的監管途徑等好處，但我們無法保證我們將成功地獲得這類指定。此外，即使我們的一個或多個產品候選人獲得了這樣的指定，我們也可能無法實現這種指定的預期好處。

FDA和類似的外國監管機構為產品候選人提供特定的名稱，目的是鼓勵研究和開發產品候選產品，這些候選產品旨在解決嚴重的醫療需求未得到滿足的情況。這些指定可能帶來好處，例如與監管當局的額外互動、可能加速的監管途徑和優先審查。然而，我們不能保證我們將成功地為我們的任何產品候選人獲得這樣的指定。此外，雖然這類指定可以加快制定或核準程序，但一般不會改變核準標準。即使我們為我們的一個或多個產品候選人獲得了這樣的指定，也無法保證我們將實現他們的預期利益。

例如，我們可能會為我們的一些產品候選人尋求突破療法的指定。突破療法被定義為一種單獨或與一種或多種其他療法相結合的療法，目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步的臨牀證據表明，在一個或多個臨牀重要終點上，該療法可能比現有療法有很大的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。對於已被指定為突破性療法的療法，FDA與試驗發起人之間的互動和溝通可以幫助找出最有效的臨牀發展途徑，同時儘量減少處於無效控制方案的病人人數。FDA指定為突破性療法的療法也有資格獲得加速批准。指定為突破性治療是由FDA酌處。因此，即使我們相信我們的產品候選人之一達到了被指定為突破性治療的標準，FDA可能會不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，接受突破療法指定的產品候選人可能不會導致一個更快的開發過程，審查或批准比根據傳統的FDA程序考慮批准的治療，也不能保證最終批准FDA。此外，即使我們的一個或多個產品候選資格作為突破性療法，FDA以後可能會決定，這類產品的候選不再符合資格的條件。

此外，我們可能會為我們的一些產品候選人尋求快速通道指定。如果治療的目的是治療嚴重或危及生命的情況，而且該治療顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，則治療主辦方可申請快速通道指定。FDA有廣泛的酌處權是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這一稱號，也不能保證FDA將決定授予它。即使我們確實獲得了快車道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序，和接受快車道指定不能提供最終FDA批准的保證。此外，FDA可能會撤銷快速通道指定，如果它認為指定不再支持從我們的臨牀發展計劃的數據。

此外，我們可能會尋求再生醫學先進的治療，或RMAT，指定我們的一些產品候選人。RMAT被定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，以及使用任何此類療法或產品的組合產品。基因療法，包括基因修飾細胞，導致細胞或組織的持久改變，可能符合再生醫學療法的定義。RMAT計劃旨在促進RMATs的有效發展和加速審查，RMATs旨在治療、修改、逆轉或治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病。一種新的藥物應用或一種用於rmat的BLA可能有資格通過以下途徑獲得優先審查或加速批准：(1)相當可能預測長期臨牀效益的替代點或中間終點，或(2)依賴於從有意義的站點獲得的數據。這種指定的好處還包括早期與FDA的互動，以討論任何潛在的代理或中間端點將用於支持加速批准。一種可加速批准並須經批准後要求的再生藥物療法，可通過提交臨牀證據、臨牀研究、病人登記或其他真實世界證據來源(如電子健康記錄)滿足這些要求；收集更大的證據。

驗證性數據集；或在批准前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測。RMAT的指定由FDA自行決定。因此，即使我們認為我們的產品候選人之一符合被指定為再生醫學高級治療的標準，FDA可能會不同意，而是決定不做這種指定。無論如何，與根據常規FDA程序考慮批准的藥物相比，接收產品候選產品的rmat指定可能不會帶來更快的開發、審查或批准過程，也不能保證最終得到FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個產品候選人符合rmat的指定條件，FDA可能會在以後決定該生物製品不再符合資格條件。

在美國之外，我們打算在日本藥品和醫療器械局(PMDA)的權限下在日本開發AVR-RD-01。根據日本的再生醫學法律，在第二階段臨牀試驗中顯示出足夠的安全證據和有效信號的再生藥物產品可能存在獲得有條件批准的快速途徑。然而，我們目前正在進行的第二階段臨牀試驗的結果不能保證證明這種有條件的批准所需的安全證據和功效信號。此外，這種有條件的批准是有時間限制的，而且必須就後續收集信息以確認有效性和安全性達成協議，這類似於美國在市場營銷後的承諾。

我們可能無法為我們的產品候選人獲得孤兒藥品指定，即使我們獲得了這種指定，我們也可能無法實現這種指定的好處，包括我們的產品候選人的潛在營銷排他性，如果獲得批准。

包括美國和其他主要市場在內的一些司法管轄區的監管當局可將旨在治療影響相對較小病人人口的病情或疾病的藥物定為孤兒藥物。根據1983年的“孤兒藥物法”，如果FDA打算治療一種罕見的疾病或疾病，通常定義為在美國的病人人數少於20萬人，或者在美國病人人數超過20萬人的情況下，FDA可以指定一種產品為孤兒藥物，因為在美國，開發這種藥物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在歐洲聯盟，歐洲醫學協會的孤兒藥品委員會授予孤兒藥品稱號，以促進旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的產品的開發，該產品影響到歐洲聯盟每10 000人中不超過5人。此外，對旨在診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病的產品給予孤兒稱號，如果沒有獎勵措施，歐洲聯盟的藥品銷售不可能足以證明有必要投資開發藥物或生物產品。

如果我們要求為AVR-RD-01或任何其他產品候選產品指定孤兒藥物(或外國同等產品)，則不能保證FDA或外國監管機構將批准我們的任何產品候選產品。2018年12月，FDA批准了我們為治療法布里病而指定AVR-RD-01孤兒藥物的請求。在2019年10月，FDA批准了我們為AVR-RD-02治療Gaucher病指定孤兒藥物的請求。到目前為止，我們還沒有獲得任何其他產品的孤兒藥品指定(或外國同等物)。此外，將我們的任何產品候選人指定為孤兒產品並不意味着任何監管機構將加快對該產品候選人的監管審查，或最終批准該產品候選人，也不限制任何監管機構在我們的產品候選人獲得獨家營銷批准之前，向其他公司的產品候選人授予孤兒藥品名稱的能力。

一般來説，如果被指定為孤兒藥物的產品候選人因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該產品有權享受一段營銷獨家期，這使得FDA或外國監管當局無法批准構成同一藥品的產品的另一項營銷申請，除非在有限的情況下對同一指示進行治療。如果另一個贊助商在我們之前得到這樣的批准(不管我們的孤兒藥物名稱如何)，我們將無法在適用的獨家期內獲得我們的產品的營銷批准。適用期限在美國為七年，在歐洲聯盟為十年。如果某一產品不再符合指定孤兒藥品的標準，或者該產品利潤充足，市場排他性就不再合理，那麼歐盟的排他性期限可縮短為六年。如果任何監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要，則可撤銷孤兒藥品的排他性。

即使我們為某一產品的候選產品獲得了孤兒藥品的排他性，這種排他性可能也不能有效地保護產品候選人免受競爭，因為在美國，不同的藥物可以在相同的條件下獲得批准。即使在一種孤兒藥物得到批准之後，如果FDA認為後一種藥物不是同一種藥物，或者臨牀上更優越，證明它更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻，FDA可能隨後批准另一種藥物用於同樣的情況。在歐洲聯盟，如果：

即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到監管監管的監督。

即使我們為我們的產品候選人獲得任何監管批准，他們也將受到有關製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存和提交安全和其他後市場信息的持續監管要求的約束。我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准也可能受到REMS的限制，對可能銷售該產品的指定用途或批准條件的限制，或包含對可能昂貴的營銷後測試(包括第四階段臨牀試驗)的要求，以及監視產品的質量、安全性和有效性。例如，認可的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何產品不符合BLA規範的故障。FDA指南建議接受某些類型基因治療的患者在長達15年的時間裏接受潛在不良事件的隨訪觀察。獲得批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA批准對批准的產品、產品標識或製造過程進行某些更改。廣告和宣傳材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查，以及其他可能適用的聯邦和州法律。

此外，產品製造商及其設施還須支付使用費，並由食品和藥品管理局和其他管理當局進行持續審查和定期檢查，以確保遵守目前的良好製造做法，即CGMP、要求和遵守在BLA或外國營銷應用程序中所作的承諾。如果我們或管理當局發現產品以前未知的問題，如意外嚴重程度或頻率的不利事件，或產品製造或與該產品的推廣、營銷或標籤不符的設施出現的問題，監管當局可對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求從市場召回或退出該產品或暫停生產。

如果我們在獲得任何產品候選人的批准後未能遵守適用的監管要求，監管當局可以：

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能妨礙我們將產品候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。此外，FDA的政策，以及同等的外國監管機構的政策，可能會改變，並可能頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲對我們的產品候選產品的監管批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們在業界面臨着巨大的競爭，我們的產品候選人，如果獲得批准，將在市場上獲得接受，而不是現有的現有療法。此外，我們的競爭對手可能開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功地推銷或使我們的任何產品候選產品商業化的能力產生不利影響。

我們在生物製藥市場競爭激烈的市場中運作。我們面臨許多不同來源的競爭，包括大型製藥、專業製藥和生物技術公司，以及學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構。我們的產品候選產品，如果成功開發和批准，將與成熟的療法競爭，其中一些正在由大型和國際公司銷售。此外，我們期望與新的治療方法競爭，這些新的治療方法正在開發中，或可能被我們的競爭對手推向臨牀。有各種各樣的產品，包括基因療法，正在為我們所針對的適應症而開發。

我們預計將與世界上最大的製藥公司競爭。例如，由武田製藥有限公司收購的賽諾菲基因酶和雪爾公司銷售代表法布里患者護理標準的酶替代療法(ERTS)。最近，AMKUS在美國和歐洲獲得了對米半乳的監管批准，這是其治療法布里病的口服療法。對於Gaucher病，我們希望與賽諾菲基因酶、Shire、Protalix和輝瑞公司銷售的現有酶替代療法以及Actelion和賽諾菲銷售的口服療法競爭。賽諾菲還銷售了一種用於Pompe病的酶替代療法。目前，由HorizonOrphan、Mylan、Chiesa、Recordati和Sigma頭製藥公司銷售的治療方案目前正在治療中。此外，我們可能會與其他基因治療公司競爭，例如藍鳥生物公司和星火療法公司(2019年2月宣佈，該公司已與羅氏公司達成一項收購協議)。特別是，一些基因治療公司已經宣佈了基於基因治療方案的臨牀前或臨牀腺相關病毒(AAV)項目，如果這些項目能夠獲得監管機構的批准，就可以與我們的基因療法競爭。這些公司包括Abeona公司、Am古公司、Freeline公司、Sangamo公司和UniQure公司，它們宣佈了對Fabry病的基因治療方案；Freeline公司和普及公司宣佈了針對Gaucher病的基因治療方案；Abeona公司、Actus公司、Amci公司、Audentes公司、Sarepta公司和SPark治療公司宣佈了Pompe病的基因治療方案。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資金、產品開發、製造和營銷資源。大型製藥和生物技術公司在臨牀試驗和獲得對其產品的監管批准方面有豐富的經驗，而這些行業內的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數較大的競爭對手手中。老牌製藥公司也可能會投入巨資，以加速新療法的發現和發展，或者是那些可能使我們開發的產品過時的新療法。由於技術在商業上的適用性的進步和投資於這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。如果競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用更小、更廣泛的市場接受性、更方便或比我們可能開發的任何產品更便宜的產品，我們的業務就會受到實質性和不利的影響。

即使我們獲得產品候選者的監管批准，我們競爭對手產品的可用性和價格也會限制我們對產品候選產品的需求和價格。如果價格競爭或醫生不願將現有的治療方法轉換為我們的產品候選產品，或者如果醫生轉而使用其他新藥或生物產品，或者選擇在有限的情況下保留我們的產品候選產品，我們可能無法執行我們的商業計劃。

我們的重點是開發我們目前的產品候選人可能不會產生任何商業上可行的產品，我們未能成功地確定和開發更多的產品候選人可能會損害我們的增長能力。

作為我們增長戰略的一部分，我們打算在我們現有的法布里病、高徹病、囊蟲病和龐貝病的候選產品之外，確定、開發和銷售更多的產品候選產品。我們可能會花費數年的時間來完成當前或未來任何特定產品的開發，並且在任何階段都可能出現失敗。我們分配資源的產品候選人可能最終不會成功。由於我們的資源有限，我們可能放棄或推遲對某些項目或產品候選人的機會的追求，或者因為後來證明比AVR-RD-01或我們的其他產品候選人具有更大的商業潛力的跡象。我們在當前和未來研發項目上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品候選產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選人的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。如果這些事件中的任何一個發生，我們可能被迫放棄針對特定產品候選人的開發工作，或者無法開發出可能成功的產品候選產品。

由於我們的內部研究能力有限，我們可能依賴生物技術公司、學術科學家和其他研究人員向我們銷售或許可產品候選人、核準的產品或潛在技術。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇、發現和獲得有前途的產品和產品的能力。

此外，某些我們目前或未來的產品候選人可能不會在病人身上顯示任何或全部的藥理學好處，我們相信他們可能擁有或比現有的，批准的療法，如ERT。我們還沒有成功，也可能永遠不會成功地證明我們的產品候選人或任何未來的產品候選人在臨牀試驗中的有效性和安全性，或在此後獲得營銷批准。例如，雖然我們已經在臨牀前研究中評估了AVR-RD-02、AVR-RD-03和AVR-RD-04，並在正在進行的第1階段和第2階段臨牀試驗中對AVR-RD-01進行了評估，但我們尚未在AVR-RD-02臨牀試驗或最近開始的第1/2階段臨牀研究中評估AVR-RD-04，也沒有獲得基於我們的治療方法銷售任何產品的管制批准。因此，我們把重點放在治療這些疾病上，可能不會開發出商業上可行的產品。

如果我們的發展努力失敗，我們可能無法推進產品候選產品的開發，使產品商品化，籌集資金，擴大業務或繼續我們的業務。

我們期望依靠第三方進行我們的病媒生產、產品製造、協議開發、研究以及臨牀前和臨牀試驗的某些或所有方面的工作，而這些第三方的表現可能並不令人滿意。

我們不期望獨立地進行我們的病媒生產、產品製造、協議開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的所有方面。我們目前在這些項目上依賴並期望繼續依賴第三方。例如，我們正在將我們的小區處理轉移到一個自動化的、封閉的系統上，由一個單一的第三方供應商提供。

這些第三方中的任何一方可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要作出替代安排，這可能會推遲我們的產品開發活動。我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必要的規章和研究議定書的責任。例如，對於我們自行開發和商業化的產品候選人，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀前和臨牀研究都按照研究計劃、協議和監管要求進行。

如果我們的合同對手方未能成功地履行其合同職責，未達到預期的最後期限，或按照監管要求或我們規定的研究計劃和協議進行我們的研究，我們將無法完成或可能延遲完成支持批准我們的產品候選人所需的臨牀前和臨牀研究，或FDA或其他監管機構可能拒絕接受我們的臨牀或臨牀前數據。例如，在2017年，正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01第一階段臨牀試驗在患者登記方面遇到延誤，原因是在確定登記病人和評估篩選的潛在試驗參與者的信息方面出現延誤。在2019年，我們在公司贊助的Gaucher病AVR-RD-02臨牀試驗的1/2期患者的登記中遇到了延遲。雖然一些感興趣的病人已經被確認，但我們遇到了病人的預先篩選失敗，這影響了這些研究的開始。

對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己製造產品候選產品，我們將不會受到這些風險的影響，包括：

這些事件中的任何一個都可能導致我們臨牀前和臨牀研究的延遲，或者無法獲得監管機構的批准，或者影響我們成功地將未來產品商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁制令、召回、扣押或完全或部分停產。

我們和我們的合同製造商在生產我們的產品方面受到嚴格的監管。我們所依賴的製造設施可能不能繼續滿足監管要求，而且能力有限。

目前，我們與有限數量的供應商建立了合作關係，以生產我們的病毒載體和產品候選產品。每個供應商可能需要許可證才能製造這類部件，如果這類過程不屬於供應商或公共領域，而且我們可能無法轉讓或轉授我們可能擁有的與此類活動有關的知識產權。

所有參與為臨牀研究或商業銷售準備治療學的實體，包括我們現有的產品候選合同製造商，都受到廣泛的監管。批准用於商業銷售或用於臨牀研究的成品治療產品的部件必須按照CGMP製造。這些規定規範了生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和操作，以控制和確保核準銷售的調查產品和產品的質量。生產過程控制不善可能導致引入不穩定劑或其他污染物，或導致產品性能或穩定性發生意外變化，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA的良好實驗室慣例(GLP)，以及FDA通過其設施檢查計劃實施的CGMP法規。我們的一些合同製造商沒有生產商業批准的產品，從來沒有經過美國食品和藥物管理局的檢查。我們的設備和質量體系以及部分或所有第三方承包商的設施和質量體系必須通過預批准檢驗，以確保是否符合適用的規定，以此作為對我們的產品候選者或任何其他潛在產品進行監管審批的條件。此外，監管當局可隨時, 審核或檢查與準備我們的產品候選產品或其他潛在產品或相關質量體系有關的生產設施，以遵守適用於正在進行的活動的規定。如果這些設施不通過工廠的預批准檢查，FDA將不會批准該產品。

監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時候，對我們的生產設施或第三方承包商的生產設施進行審計。如果任何這類檢查或審計發現沒有遵守適用的規定，或者違反我們的產品規格或適用的條例而獨立於這種檢查或審計之外，我們或有關的管理當局可能需要採取補救措施，這對我們或第三方來説可能是昂貴和/或費時的，可能包括暫時或永久中止臨牀研究或商業銷售，或臨時或永久關閉一個設施。任何此類補救措施強加給我們或與我們簽訂合同的第三方，都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們或任何第三方製造商未能保持監管合規，fda可以實施監管制裁，除其他外，包括拒絕批准待決的新藥或生物產品申請，或撤銷先前存在的批准。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能受到重大損害。

這些因素可能導致臨牀研究、法規提交、產品候選批准或商業化的延遲，使我們承擔更高的成本，並阻止我們成功地將我們的產品商業化。此外，如果我們的供應商未能符合合約的規定，而我們又不能取得一個或多個可以相當相等的成本生產的替代供應商，我們的臨牀前及臨牀研究可能會延遲進行。

我們依賴有限數量的供應商為我們的一些組件和材料使用我們的產品候選人。

目前，我們依靠有限數量的供應商為我們的產品候選的一些必要的組件。我們不能肯定這些供應商是否會繼續營業，或不會被我們的競爭對手或另一家不願意繼續為我們的目的生產這些材料的公司購買。我們使用有限數量的原材料、零部件和製成品供應商，使我們面臨若干風險，包括供應中斷、價格上漲、交貨延遲和無法滿足客户需求。一般而言，這些部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們對臨牀試驗或商業銷售的未來需求。為這些部件建立額外或替代供應商可能需要大量時間，可能很難建立符合監管要求的替代供應商。任何供應商或製造地點的供應中斷都可能導致供應延誤或中斷，從而損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們需要更換供應商，我們的產品候選產品的生產和交付可能會被中斷很長一段時間，對我們的業務產生不利影響。建立額外的或替代的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到一個替代供應商，替換供應商將需要合格，並可能需要額外的監管當局批准，這可能導致進一步的拖延。例如，如果我們依賴新的供應商，FDA可能需要額外的補充數據和臨牀試驗數據。儘管我們力求保持產品候選產品所使用的零部件和材料的充足庫存，但零部件或材料供應的任何中斷或延誤，或我們無法以可接受的價格從其他來源獲得零部件或材料，都可能損害我們進行臨牀試驗的能力，如果我們的產品候選人獲得批准，則可能無法滿足客户的需求，並導致他們取消訂單。此外，作為FDA批准我們產品候選人的一部分，FDA必須審查和批准我們生產過程的各個組成部分，其中包括我們供應商的製造工藝和設施。我們目前的供應商沒有經歷過這一過程，也沒有在FDA批准的任何產品中包含任何成分。

我們對這些供應商的依賴使我們面臨許多可能損害我們的聲譽、業務和財務狀況的風險，其中包括：

如果這些風險中的任何一個成為現實，成本可能會大幅增加，我們進行臨牀試驗的能力以及如果我們的產品候選人獲得批准，以滿足對我們產品的需求的能力可能會受到影響。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

因為我們依賴第三方來製造我們的載體和我們的產品候選品，而且由於我們與各種組織和學術機構合作推進我們的基因治療方法，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，部分方式是在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、僱員和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下與我們的合作者、顧問、僱員和顧問簽訂物質轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業機密)的權利。

儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手瞭解、無意中被納入他人的技術、或被違反這些協議披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問、僱員和顧問發佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權公佈數據，條件是事先通知我們，並可將公佈時間推遲一段時間，以確保我們因合作而產生的知識產權。在其他情況下，出版權完全由我們控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方分享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業機密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，或者是通過違反這些協議、獨立開發或公佈包括我們的商業機密在內的信息來發現我們的商業祕密，如果我們在公佈時沒有所有權或其他受保護的權利的話。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

如果我們不能建立銷售，分銷和營銷能力，或與第三方達成協議，以市場和銷售AVR-RD-01和我們的其他產品候選人，我們將無法產生任何產品收入。

我們目前沒有銷售，分銷或營銷組織。若要成功地將我們目前或未來的產品候選產品商業化，如果獲得批准，我們將需要開發這些能力，無論是我們自己還是與其他人一起。建立和發展我們自己的商業團隊，或建立一支合同銷售隊伍來推銷我們可能開發的任何產品，都將是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的推出。此外，我們不能確定我們能否成功地發展這一能力。我們可能與其他實體就任何經批准的產品候選人進行合作，以利用其既定的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠的條件達成此類協議，如果有的話。如果任何未來的合作者不投入足夠的資源使我們的產品候選產品商業化，或者我們自己無法發展必要的能力，我們將無法創造足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與目前擁有廣泛、有經驗和資金充足的銷售、分銷和營銷業務的許多公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們也面臨着競爭，在我們尋找第三方，以協助我們的銷售和市場努力，我們的產品候選人，如果獲得批准。沒有一個內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們的產品候選人的市場機會比我們認為的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們的研究和產品開發集中在嚴重溶酶體儲存疾病的治療上。我們對患有這些疾病的人的數量，以及那些有可能從我們的產品候選者治療中受益的人的子集的理解，都是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能減少這些疾病的估計發病率或流行率。美國和其他地方的病人人數可能低於預期，可能無法用我們的產品進行治療，或病人越來越難以辨認和接觸，所有這些都會對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。

任何當前或未來產品候選人的商業成功將取決於醫生、病人、第三方支付人和其他醫療機構對市場的接受程度。

即使我們的產品候選產品獲得任何監管批准，我們的產品候選產品的商業成功在一定程度上將取決於醫學界、患者和第三方付費者是否接受基因治療產品，特別是我們的產品候選產品，作為有效、安全和成本效益高的產品。我們帶來的任何產品在市場上可能不會得到醫生，病人，第三方支付人和其他在醫學界的接受。這些產品的市場接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於若干因素，包括：

醫療產品的銷售也取決於醫生是否願意開處方，這很可能是基於這些醫生確定這些產品是安全、治療有效和成本有效的。此外，將產品列入或排除在各種醫師團體制定的治療指南之外，以及有影響力的醫生的觀點，可能會影響其他醫生開具處方治療的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療機構、政府機構或私營保險公司是否會確定我們的產品與競爭的治療方法相比是安全的、有效的和成本效益的。

即使候選產品在臨牀前和臨牀研究中顯示出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將在該產品推出後才能知道。我們努力教育醫學界和第三方支付者我們的產品候選人的利益可能需要大量的資源，可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們競爭對手銷售的傳統技術所需要的更多的資源。如果這些產品沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能無法盈利。

如果我們獲準將我們的產品候選產品商業化到美國以外的地方，與國際業務有關的各種風險可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

我們目前計劃在美國以外的國家進行臨牀試驗，包括在加拿大、澳大利亞、日本、歐洲和以色列。如果我們的任何產品候選人被批准商業化，我們可以與第三方簽訂協議，在世界範圍內或在更有限的地理區域銷售。我們預計，我們將面臨與建立國際商業關係有關的其他風險，包括：

新批准產品的保險範圍和報銷狀況不確定.如果不為我們的任何產品候選人獲得或維持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

管制新藥的市場批准、定價和報銷的規定因國而異。在美國，最近頒佈的立法可能會極大地改變批准要求，可能涉及額外費用，並在獲得批准方面造成延誤。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們或其產品的商業推出，可能會持續很長時間，並對我們在該國銷售產品所能產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們開發的任何產品候選人都可能獲得營銷批准。

我們成功地將我們的產品候選人或我們或他們可能開發的任何其他產品商業化的能力也將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的補償程度。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。政府和私人付款人的可得性和償還的程度對於大多數病人能夠負擔得起治療是必不可少的。我們產品候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們的產品候選人的費用將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理機構支付，或者由政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得接受的保險和償還。如果無法獲得補償，或者只能在有限的水平上獲得補償，如果獲得批准，我們可能無法成功地將我們的產品候選產品商業化。即使提供保險，經批准的償還額也可能不足以使我們確定或維持足以實現我們投資的充分回報的價格。

在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在很大的不確定性。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由美國衞生和公共服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，因為CMS決定一種新藥是否和在多大程度上將在醫療保險範圍內得到覆蓋和補償。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS將決定對像我們這樣的基本新產品的補償，因為這些新產品沒有既定的慣例和先例。為自己的病情提供醫療服務的病人通常依靠第三方付款人來償還與其治療有關的全部或部分費用。從政府醫療保健計劃和商業支付者那裏獲得足夠的保險和補償對於新產品的接受至關重要。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於若干因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。在美國以外，國際業務通常受到政府廣泛的價格控制和其他市場監管的制約，我們認為，歐洲和其他一些我們計劃商業化的主要市場日益強調控制成本的舉措，這可能會給我們的產品候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受制於不同的價格控制機制，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的銷售許可。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠為我們的產品候選人收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的償還額可能比美國減少，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和國外的政府和第三方支付者為限制或降低醫療費用所做的努力，可能會導致這些組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的費用給我們的產品候選人。我們預計在銷售我們的任何產品候選產品時都會遇到定價壓力，這是由於管理醫療的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及立法上的額外變化。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

由於我們的技術具有新穎的性質，而且我們的產品候選人有可能在單一的管理下提供治療效益，因此我們面臨與這些產品候選產品的定價和補償有關的不確定性。

我們的目標病人人數相對較少，因此，我們的產品候選產品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的補償水平，我們成功地推銷和銷售我們的產品候選人的能力將受到不利的影響。為與我們的產品候選人有關的服務(例如，為病人管理我們的產品)提供補償的方式和水平也很重要。對這些服務的報銷不足可能會導致醫生抵制，如果獲得批准，可能會對我們推銷或銷售產品候選人的能力產生不利影響。

基因治療是一種新的、複雜的、難以製造的治療方法。我們可能會遇到生產問題，導致我們的開發或商業化計劃的延誤，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

我們用於生產產品候選產品的製造過程是複雜的、新穎的，還沒有經過商業驗證。有幾個因素可能造成生產中斷，包括設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業中斷、人為錯誤或我們供應商業務的中斷。

我們的產品候選產品要求的處理步驟比大多數化學藥品所要求的要複雜得多。此外，與化學藥物不同的是，像我們這樣的生物的物理和化學特性一般不能完全被描述。因此，對成品的測試可能不足以確保產品以預期的方式執行。因此，我們和我們的製造供應商採用多個步驟來控制製造過程，目的是確保產品候選人嚴格和一致地符合該過程。製造過程中的問題，包括與預期過程的微小偏差，可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量失敗、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。我們可能會遇到問題，達到足夠的數量和質量的臨牀級材料，以符合fda或其他適用的監管標準或規格，以一致和可接受的生產產量和成本。

此外，FDA和其他外國監管機構可能要求我們提交任何批次的任何批准產品的樣品，以及在任何時候顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA或其他外國監管機構可能會要求我們在該機構批准其釋放之前不進行大量分發。即使是製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，也可能導致產品不可接受的變化，從而導致大量失敗或產品召回。沒有人能保證我們將來不會經歷很多失敗。大量失敗或產品召回可能導致我們推遲臨牀試驗，或者，如果獲得批准，商業產品的發佈可能對我們造成代價，並以其他方式損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

醫療保健立法改革措施和對國家預算、社會保障制度的限制可能會對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。

美國和許多外國司法機構已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲對我們的產品候選人或任何未來的產品候選人的營銷審批，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何獲得市場營銷批准的產品的能力。更改規例、法規或現行規例的釋義，可能會影響我們未來的業務，例如要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)對產品標籤作出附加或修改；(Iii)收回或終止我們的產品；或。(Iv)額外的備存紀錄規定。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。

在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年頒佈了經2010年“衞生保健和教育和解法”或“ACA”修訂的“病人保護和平價醫療法案”或ACA或PPACA，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外，ACA將生物產品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下，提出了一種新的方法，即對吸入、輸注、注入、植入或注射的藥品計算製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的退款，增加大多數製造商在“醫藥補助藥品退税計劃”下所欠的最低醫療補助回扣，增加醫療補助計劃下製造商所欠的最低醫療補助折扣，將“醫療補助藥品退税計劃”擴大到利用在醫療補助管理的醫療機構註冊的個人處方，讓製造商對某些品牌的處方藥徵收新的年費和税款，創建一個新的“D部分覆蓋缺口折扣計劃”，在這種情況下，製造商必須同意提供70%(截至2019年)的銷售點折扣，在適用品牌藥品的覆蓋期內向符合條件的受益人提供協商價格，作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的一個條件，併為增加聯邦政府相對有效性研究的項目提供獎勵。

自2017年1月以來，特朗普政府簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些醫療保險要求。2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示擁有ACA授權和職責的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲執行“反腐敗法”中將給各州帶來財政負擔的任何條款，或對個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商施加費用、費用、税收、罰款或監管負擔。2017年10月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，終止在美國國家保險管理局(Aca)下補償保險公司的費用分攤補貼。幾個州檢察長提起訴訟，阻止政府終止補貼，但他們提出的限制令申請於2017年10月25日被加州一名聯邦法官駁回。更有甚者，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府不必支付超過120億美元的aca風險走廊付款，據稱這些款項是欠第三方付款人的。補償差距對第三方支付人、供應商、ACA市場的生存能力以及潛在的我們的業務的影響還不清楚。

自“反腐敗法”頒佈以來，“反腐敗法”的一些規定尚未得到充分執行，而某些條款則受到司法、國會或行政方面的質疑。因此，在執行和採取行動廢除或取代“反腐敗法”的某些方面方面出現了延誤。美國最高法院支持該法案的某些關鍵方面，包括對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格的醫療保險或支付罰款的個人進行基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人授權”。然而，由於2017年12月通過的税務改革立法、2017年“減税和就業法”(TCJA)，個人授權已從2019年1月1日起取消。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官(或得克薩斯州地區法院法官)裁定，個人授權是“平價醫療法案”的一個關鍵而不可缺少的特點，因此，由於該法案作為2017年減税和就業法案的一部分被廢除，“平價醫療法案”的其餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS均表示，這一裁決不會立即生效。2018年12月30日，德克薩斯州地方法院法官發佈命令，暫緩判決，等待上訴。2019年7月9日，美國第五巡迴上訴法院舉行了一次聽證會，以確定某些州和眾議院是否有資格就下級法院的裁決提出上訴，但目前尚不清楚上訴法院何時就這一聽證會作出裁決，以及它將對美國最高法院的地位產生什麼影響。有關機場管理局的訴訟及法例可能會繼續下去。, 有着不可預測和不確定的結果。我們會繼續評估諮詢委員會及其可能廢除及取代的條例對我們的業務所產生的影響。

2018年7月，聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最後規則，允許根據“平價醫療法案”風險調整方案，向某些“平價醫療法案”的合格醫療計劃和醫療保險發放機構收取和支付更多款項，以迴應聯邦地方法院就CMS確定這種風險調整方法的訴訟結果。此外，CMS最近發佈了最後一條規則，從2020年開始，允許各州在為個人和小團體市場中的保險公司設定基準方面給予更大的靈活性，這可能會放鬆ACA規定的通過此類市場銷售計劃所需的基本健康福利。

國會還可以考慮隨後的立法，以取代被廢除的“反腐敗法”的內容。因此，諮詢委員會的全面影響、任何取代它的條文的法例，以及有關廢除或取代法例對我們的業務的政治上的不明朗情況，仍是不清楚的。此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年“預算控制法”制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，自2013年4月起生效，直到2027年，除非國會採取進一步行動，否則將繼續有效。2013年1月，簽署了2012年“美國納税人救濟法”，成為法律，除其他外，進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回對提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。

美國對特殊藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，以及改革政府的藥品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在2019年期間的立法或其他未來立法中實施，例如，包括允許醫療保險D部分(Medicare Part D)計劃在醫療保險B部分(Medicare Part B)下就某些藥物的價格進行談判的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。美國衞生和公共服務部(HHS)已經開始收集對其中一些措施的反饋，同時，在其現有權限下立即實施其他措施。例如，在2018年9月，CMS宣佈將允許Medicare Advantage計劃從2019年1月1日起對B部分藥物使用分步治療。最後，2018年10月25日，CMS發佈了擬議規則制定(ANPRM)預告, 並正在考慮在2019年發佈一項關於國際定價指數(IPI)模型的擬議規則。這一模式將利用一籃子其他國家的價格作為醫療保險計劃的參考，用於償還B部分所涵蓋的藥物。ANPRM還包括競爭性採購方案(CAP)的一個更新版本，作為B部分藥物現行“購買和賬單”付款方法的替代辦法。雖然其中一些措施和其他擬議措施需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們預計，已經採取和今後可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們所獲得的任何核準產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險或其他政府項目償還費用的任何減少都可能導致私人第三方支付者的付款減少。

在外國、聯邦和州各級，已經並有可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療費用。我們無法預測今後可能採取的主動行動。政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務付款人繼續努力控制或降低保健費用和(或)實行價格管制，可能會對下列方面產生不利影響：

任何拒絕醫療保險或其他政府項目報銷的情況都可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

對林業發展局和其他政府機構的資金不足可能妨礙它們僱用和保留關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常業務職能，這可能對我們的業務產生不利影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付用户費用的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，政府為我們的業務可能依賴的其他機構提供的資金，包括為研究和發展活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的和不可預測的。

FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不解僱批評FDA和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，美國證券交易委員會(SEC)等其他政府機構的未來倒閉，也可能通過審查我們的公開文件和我們進入公開市場的能力，影響我們的業務。

我們生產過程中的任何污染、材料的短缺或任何主要供應商未能交付必要的部件，都可能導致我們產品候選產品的供應中斷和臨牀開發或商業化計劃的延誤。

鑑於生物製劑製造的性質，我們的生產過程中存在污染的風險。任何污染都可能對我們按時生產產品候選產品的能力產生實質性的不利影響，因此，可能損害我們的運營結果，並造成聲譽損害。

我們製造過程中所需的一些材料是從生物源中提煉出來的。這些材料很難採購，可能會受到污染或召回。物質短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物質製造我們的產品候選人可能會對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或幹擾，這可能對我們的發展時間表和業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大和不利的影響。

我們的基因治療方法使用由病毒衍生的慢病毒載體，這些病毒可能被認為是不安全的，或者可能導致不可預見的不良事件。負面輿論以及對基因治療和基因研究加強監管審查，可能會損害公眾對我們產品候選人的看法，或影響我們開展業務的能力或為我們的產品候選人獲得監管批准的能力。

基因治療仍然是一項新的技術，迄今只批准了數量有限的基因治療產品。公眾的看法可能受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能得不到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於那些專門治療那些疾病的醫生，這些疾病是我們的產品候選者針對的處方，這些治療涉及使用我們的產品候選藥物，以取代或補充他們已經熟悉的現有治療方法，並且可以獲得更多的臨牀數據。更嚴格的政府規管或負面的民意會對我們的業務或財政狀況產生負面影響，並可能會延誤或削弱我們產品候選人的發展和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了一些廣為人知的不良事件，包括白血病、骨髓增生異常綜合症以及其他使用其他載體的試驗中出現的死亡。在我們的臨牀研究中的不良事件，即使不是最終可歸因於我們的產品候選人(例如許多不良事件，通常發生在調節過程中)，或在其他慢病毒基因治療試驗中產生的不良事件，以及由此產生的宣傳可能導致政府監管的增加，不利的公眾觀念，在我們的潛在產品候選產品的測試或批准中可能的監管延遲，對那些獲得批准的產品候選產品更嚴格的標籤要求，以及對任何這類產品候選產品的需求減少。

我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵員工、顧問和顧問，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們執行團隊的主要成員和關鍵員工，包括我們的首席執行官、首席財務官、研發總裁、運營主管、首席科學官、首席商業官和總法律顧問，他們的服務缺失可能會對我們目標的實現產生不利影響。雖然我們已與每名行政人員訂立僱傭協議，但任何一名行政人員均可隨時離職，因為我們所有僱員都是“隨心所欲”的僱員。我們不為這些人或任何其他僱員的生命維持“關鍵人物”保險單。失去一名或多名現任僱員的服務，可能會妨礙我們的研究、發展和商業化目標的實現。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。目前，我們這個行業缺乏熟練的管理人員，這種情況可能會持續下去。因此，包括基因治療研究和病媒製造在內的技術人員的競爭十分激烈，更替率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員，因為許多製藥和生物技術公司都在競爭具有類似技能的個人。此外，未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功，可能會使徵聘和留住合格人員更具挑戰性。沒有能力招聘或失去任何高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。

我們需要擴大我們的業務，我們可能在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年9月30日，我們有73名全職員工.隨着我們的成熟，我們希望擴大我們的全職員工基礎，並僱用更多的顧問和承包商。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力轉移到日常活動上，並將大量時間用於管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理業務的擴展，這可能導致我們的基礎設施薄弱、操作失誤、失去商業機會、失去僱員和降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中挪用財政資源，例如開發更多的產品候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們產生和/或增長收入的能力可能會降低，而且我們可能無法執行我們的業務戰略。我們未來的財務表現和我們將產品候選產品商業化和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。

如果我們無法管理業務規模和複雜性的預期增長，我們的業績可能會受到影響。

如果我們成功地執行了我們的商業戰略，我們將需要擴大我們的管理、業務、財務和其他系統和資源，以管理我們的業務，繼續我們的研究和開發活動，並在長期內建立一個商業基礎設施，以支持我們任何獲準出售的產品的商業化。未來的增長將給管理人員帶來重大的額外責任。我們現有的管理、財務、發展人員、系統和設施很可能不足以支持這一未來的增長。我們需要有效地管理我們的業務、增長和產品候選人，這就要求我們繼續發展更強有力的業務流程，改進我們在這些領域的系統和程序，並吸引和留住足夠數量的優秀員工。我們可能無法在更大範圍內成功地執行這些任務，因此可能無法實現我們的研究、發展和增長目標。

我們的僱員、主要調查人員、顧問和商業夥伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、主要調查人員、顧問和商業夥伴欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意不遵守FDA或其他外國監管機構的條例，向FDA和其他外國監管當局提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。這種不當行為還可能涉及不適當地使用臨牀研究過程中獲得的信息，從而可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們通過了一項適用於所有僱員的行為守則，但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

我們受到某些美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束.我們可能因違法行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和條例(統稱貿易法)禁止公司及其僱員、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、許諾、提供、提供、索取或直接或間接地接受對公共或私營部門接受者的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可導致大量的刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們還預計，我們的非美國活動將增加時間。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動，我們也可以對我們人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任。如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會造成重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府的合同。美國證券交易委員會(SEC)也可以暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易，因為它們違反了美國“反海外腐敗法”的會計規定。

我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、健康信息隱私權和安全法以及其他衞生保健法律和條例的制約。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。

如果我們獲得FDA批准的任何產品候選人，並開始在美國商業化這些產品，我們的業務將直接或間接通過我們的處方者，客户和購買者，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律和條例，包括但不限於，聯邦衞生保健計劃反Kickback法規，聯邦民事和刑事虛假索賠法案和醫生付款陽光法案和條例。這些法律將影響，除其他外，我們建議的銷售，營銷和教育計劃。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的病人隱私權法律的約束。影響我們運作的法律包括但不限於：

此外，我們受上述每一項醫療保健法律的州和外國同等法律的約束，其中一些法律的範圍可能更廣，無論付款人如何，都可以適用。許多美國州通過了類似於聯邦反Kickback法規的法律，其中一些法律適用於將病人轉介到由任何來源償還的醫療保健服務，而不僅僅是政府支付者，包括私人保險公司。此外，一些州已通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月“藥品製造商和/或美國藥物研究和製造商與保健專業人員互動守則”監察主任方案指南。一些州還實施其他營銷限制，或要求製藥公司向國家進行營銷或價格披露。在遵守這些國家要求方面存在着不明確之處，如果我們不遵守一項適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。最後，有關於健康信息的隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先，從而使遵守工作複雜化。

藥品的銷售須遵守其他要求和條例，包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。

這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局可能進行的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。

不遵守任何這些法律或規章要求使實體受到可能的法律或管制行動的影響。視具體情況而定，不符合適用的監管要求可能導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在聯邦和州資助的醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助)之外、合同損害賠償、我們業務的縮減或重組，以及額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控。任何違反這些法律的行為，即使成功地為其辯護，也可能導致製藥企業承擔重大的法律費用，並轉移管理層對企業經營的注意力。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。禁止或限制銷售或退出未來銷售的產品可能會對商業產生不利影響。

努力確保我們的業務安排將符合適用的醫療保健法律可能涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、財產處分、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及削減我們的業務，其中任何一種都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。此外，我們在美國以外的任何候選人的批准和商業化，也可能使我們受制於上述醫療保健法的外國同等法律，以及其他外國法律。

不遵守衞生和數據保護法律和條例可能導致政府採取執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。

我們和任何潛在的合作者都可能受到聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，許多關於收集、使用、披露和保護健康相關和其他個人信息的聯邦和州法律和條例，包括聯邦衞生信息保密法、州數據違反通知法、州健康信息保密法、聯邦和州消費者保護法(例如“聯邦貿易委員會法”第5條)，都可以適用於我們的業務或我們合作者的業務。此外，我們還可以從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲得健康信息，這些信息必須符合經HITECH修正的HIPAA的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們知情地獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式保存的可識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。

遵守美國和國際數據保護法律和條例可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或在某些情況下影響我們在某些管轄區開展業務的能力。不遵守這些法律和條例可能會導致政府的執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗對象、僱員和其他個人，以及與我們分享這些信息的提供者，可能限制我們收集、使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權，沒有遵守數據保護法，或者違反了我們的合同義務，即使我們沒有被追究責任，這可能是昂貴和費時的辯護，並可能導致不利的宣傳，可能損害我們的業務。

歐洲的數據收集受關於個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性法規管轄。

如果我們決定在歐盟或歐盟進行臨牀試驗，我們可能會受到額外的隱私限制。歐盟個人健康數據的收集和使用受“一般數據保護條例”(GDPR)的規定管轄。該指令對個人數據所涉個人的同意、向個人提供的信息、向主管國家數據保護當局通報數據處理義務以及個人數據的安全和保密提出了若干要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規定。不遵守“數據保護指令”、“全球地質雷達”和歐洲聯盟成員國相關國家數據保護法的要求，可能導致罰款和其他行政處罰。GDPR在歐洲聯盟引入了新的數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。“全球地質雷達條例”可能對我們處理的個人數據規定額外的責任和責任，並可能要求我們建立更多的機制，確保遵守這些和(或)新的數據保護規則。這可能會對我們的業務、財務狀況、前景和業務結果產生不利影響。

我們面臨潛在的產品責任，如果向我們提出成功的索賠，我們可能會承擔大量的責任和費用。如果使用我們的產品候選產品傷害患者，或被認為損害患者，即使這種損害與我們的產品候選人無關，我們的監管批准可能被撤銷或受到其他負面影響，我們可能會受到昂貴和破壞性的產品責任索賠。

在臨牀研究中使用我們的產品候選人，以及銷售我們獲得市場營銷批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。產品責任索賠可能由消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人提出。我們的產品候選者有可能引發不良事件。如果我們不能成功地為產品責任索賠辯護，我們可能會承擔大量的責任和費用。此外，無論是否有價值或最終結果，產品責任索賠都可能導致：

我們提供的主要產品責任保險為每次發生500萬美元，在美國為500萬美元。加拿大的產品責任保險總額為1，000萬加元。對於澳大利亞，我們的產品責任保險總額為2000萬澳元。我們相信，根據我們目前的臨牀計劃，我們的產品責任保險範圍是足夠的；然而，我們可能無法以合理的費用或足夠的金額來維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。如果我們獲得產品候選人的市場許可，我們打算擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業上合理的條件或以足夠的數額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或醫療治療的集體訴訟中作出了重大判決，而這些藥物或治療產生了意想不到的不良影響。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能導致我們的股價下跌，如果判斷超出我們的保險範圍，可能會對我們的經營和業務結果產生不利影響。

我們的某些候選產品所針對的疾病的患者通常已經處於嚴重和晚期的疾病階段，並具有已知和未知的重大預先存在和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會因為可能與我們的產品候選人有關的原因而遭受包括死亡在內的不良事件。這種事件可能使我們面臨昂貴的訴訟，要求我們向受傷的病人支付大量的錢，拖延、消極影響或終止我們獲得或維持管制批准以銷售我們的產品的機會，或要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不認為不利事件與我們的產品有關的情況下，對這種情況的調查也可能是費時或無結論的。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，推遲我們在其他國家的監管審批過程，或者影響和限制我們的產品候選人獲得或維持的監管批准的類型。由於這些因素，即使成功地為產品責任索賠辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險物料或其他與工作有關的受傷而引致僱員受傷的費用及開支，但本保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保障。此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。如果不遵守這些法律和條例，還可能導致鉅額罰款、罰款或其他制裁或責任，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。最近的全球金融危機造成資本和信貸市場的極端動盪和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，例如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對產品候選人的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響的所有方式。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，如我們的第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷了運作，我們可能很難，或在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能充分。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，則可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大不利影響。

我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會對我們的產品開發程序造成實質性的破壞。

儘管我們採取了安全措施，但我們的內部計算機系統，以及我們目前和今後任何合作者和其他承包商或顧問的計算機系統，都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。例如，2017年，我們受到第三方的網絡攻擊，導致我們的部分資金被盜。我們在這次違約事件發生後立即採取了補救措施，不認為這一違約行為對我們的業務造成了重大的不利影響。此外，在2019年2月，我們的一個供應商受到第三方的網絡攻擊，導致我們支付了一張欺詐性發票。我們在此之後正在採取補救措施，並不認為這一漏洞對我們的業務產生了實質性影響。然而，如果今後發生任何網絡攻擊或數據泄露，並對我們或我們的合作者、承包商或顧問的業務造成中斷，則可能會對我們的開發項目和業務業務造成實質性的破壞，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是其他類似的幹擾。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的競爭地位可能受到損害，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲。

全面的税制改革法例可能會對本港的營商及財政狀況造成不良影響。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了經修正的“1986年國內收入法”(“國税法”)，即“國税法”，使之成為法律。除其他事項外，TCJA對公司税收作了重大改變，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將利息費用的扣除額限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將淨營業損失的扣除額限制在本年度應納税收入的80%，取消經營虧損淨額，修改或取消許多業務扣除和抵免(包括減少某些臨牀試驗費用的營業税抵免，這些費用通常被稱為“孤兒藥物”)。我們繼續研究這項税務改革法例可能對我們的業務造成的影響。

我們可能無法利用我們的淨營運虧損結轉和研發税收抵免結轉的很大一部分。

截至2018年12月31日，我們的聯邦和州淨營運虧損分別為5 730萬美元和5 420萬美元，聯邦和州研究與發展税收抵免分別約為30萬美元和10萬美元。如果不加以利用，淨業務損失結轉以及研究和開發信貸通常將在2037年的不同日期到期。這些淨營業損失和税收抵免結轉可能過期未用，無法抵消未來的所得税負債。此外，根據“守則”第382條和州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，即按價值計算，其股權在三年內發生了大於50%的變化，公司利用其變化前淨營業虧損結轉和其他變化前税種抵消其變化後收入的能力可能受到限制。我們過去可能經歷過所有權的變化。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能超出了我們的控制範圍。如果所有權發生或發生變化，我們利用歷史淨經營損失和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，或者如果我們的研究和開發結轉進行調整，就會有效地增加我們未來的税收義務，從而損害我們未來的經營成果。根據TCJA，2017年12月31日之後產生的淨運營虧損將不會到期。

第三方的知識產權侵權主張可能會阻礙或拖延我們的發展和商業化努力.

我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯第三方的專利和所有權。在美國境內外有大量涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權的訴訟，包括美國專利和商標局(USPTO)和相應的外國專利局的專利侵權訴訟、干涉、反對和當事人間複審程序。許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待決專利申請，都存在於我們正在尋找發展候選人的領域。隨着生物技術和製藥業的發展和專利的發放，我們的產品候選方可能受到第三方專利權侵犯的風險越來越大。

第三方可能聲稱我們或我們的許可人未經授權正在使用他們的專有技術。可能有第三方專利或專利申請，要求材料、配方、製造方法或與我們產品的使用或製造有關的處理方法。特別是，我們知道在美國已經頒發的專利涵蓋了在我們的產品候選產品的製造中使用的慢病毒載體。雖然我們相信，我們對侵權行為有合理的抗辯，可能包括在美國將我們的產品候選產品商業化之前，其中某些專利預計會過期，但我們無法保證這些專利持有人的任何此類行動都將佔上風。如果這些專利的持有者試圖執行其專利權，而我們對侵權主張的抗辯不成功，我們可能無法在美國將我們的產品候選人商業化，如果獲得批准，我們可能無法首先獲得部分或全部這些專利的許可，而這些專利可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本無法獲得。此外，對任何侵權行為的辯護，即使成功，也是費時、昂貴的，而且轉移了我們管理層對我們正在進行的業務活動的注意力。

由於專利申請可能需要數年時間才可發出，所以現時可能會有有待處理的專利申請，日後可能會導致我們的產品申請人可能會侵犯或被控侵犯專利。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們或我們許可人的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的任何產品候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，那麼任何此類專利的持有者都可以阻止我們將該產品候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期為止。

同樣，如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括組合療法，那麼任何此類專利的持有者可能會阻止我們開發和商業化適用的產品候選產品的能力，除非我們獲得了許可，或者直到該專利到期為止。在任何一種情況下，這種許可證都可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。

對我們提出索賠的各方可以獲得禁令或其他公平的救濟，這會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個產品候選人的能力。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源大量從我們的業務中轉移出去。如果我們成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和律師費，支付版權費，重新設計侵權產品，或者從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。即使在沒有發現侵權行為的情況下，如果有這樣的許可，我們也可以選擇獲得許可。成功地向我們提出專利或其他知識產權侵權要求可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

我們開發和商業化我們的產品候選人的權利，在一定程度上，受其他人授予我們的許可證的條款和條件的約束。

我們依賴第三方授予我們的知識產權，這些權利對於我們的技術和產品的開發是重要的或必要的，包括與我們的製造過程有關的技術和我們基因治療產品的候選產品。特別是，我們從大學衞生網絡(與AVR-RD-01和我們的Fabry項目相關)和隆德大學的附屬機構(與AVR-RD-02和我們的Gaucher項目相關)獲得了某些知識產權和技術訣竅。此外，我們還擁有由BioMarin製藥公司或BioMarin公司(與AVR-RD-03和我們的Pompe項目相關)和GenStem治療公司(與AVR-RD-04和我們的囊腫規劃相關)的專利和專利申請，分別涉及與AVR-RD-03和AVR-RD-04的製造和使用有關的成分和方法。這些許可的任何終止都可能導致重大權利的喪失，並可能損害或阻止我們將產品候選產品商業化的能力。

我們現有的每個許可證都是專有的，但僅限於特定的領域，如Fabry病、Gaucher病、Pompe病或囊蟲病，並受某些保留的權利限制。如果沒有修改或附加協議，我們可能無權為另一個項目在許可範圍內使用知識產權。此外，我們今後可能簽訂的許可證可能不提供在所有有關的使用領域和在我們將來可能希望開發或使我們的技術和產品商業化的所有領土上使用這類知識產權和技術的專有權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在包括在我們所有許可證的地區開發和商業化有競爭力的產品。我們開發項目可能需要的額外第三方技術的許可可能在未來無法獲得，或者可能無法以商業上合理的條件獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。例如，根據我們與GenStem、BioMarin和倫德大學相關的版權持有人的每一項知識產權許可，我們的許可人保留對此類活動的控制權。因此，我們不能肯定這些專利和申請會否以符合我們業務的最佳利益的方式被檢控、維持和執行。如果我們的許可人不保留這些專利，或喪失對這些專利或專利申請的權利，我們已經獲得許可的權利可能會被減少或取消，我們開發和銷售屬於這些被許可權利的任何產品的權利可能會受到不利的影響。

我們目前的許可協議規定了各種義務，包括勤勉和某些支付義務，我們期待着未來的許可協議，我們可能會加入這些協議。如果我們不履行我們的義務，許可人可能有權終止協議。我們與任何許可人之間可能會就受此類協議和其他問題制約的知識產權發生爭議。我們在知識產權或許可證協議條款方面的爭議，可能會妨礙或削弱我們在可接受的條件下維持現行安排的能力，或可能會損害該安排對我們的價值。任何這樣的爭端都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們不能保持必要的許可協議，或者如果協議被終止，我們可能無法成功地開發和商業化受影響的產品候選產品。

如果我們不能為我們的產品候選人獲得和保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化類似或相同的產品，我們成功地將我們的產品候選人商業化的能力可能會受到不利的影響。

我們有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力保持我們的技術和製造過程的專有性質。我們依靠製造和其他技術，專利，商業祕密，商標，許可協議和合同條款來建立我們的知識產權和保護我們的產品。然而，這些法律手段只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利。由於任何原因得不到、維持、執行或捍衞這種知識產權，第三方就可以製造競爭產品，或影響我們在商業上可行的基礎上開發、製造和銷售我們的產品的能力，或者根本不可能對我們的財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。

特別是，我們主要依靠商業祕密、技術訣竅和其他難以保護的未專利技術。雖然我們在一定程度上通過與供應商、僱員、顧問和其他可能獲得專有信息的人簽訂保密協議來尋求這種保護，但我們不能肯定這些協議不會被違反，任何違規行為都會得到充分的補救，否則我們的商業祕密、技術訣竅和其他未經專利的專有技術就不會為我們的競爭對手所知或獨立開發。如果我們不能保護我們的知識產權，我們的產品的銷售可能會受到影響，我們的創收能力可能會受到嚴重影響。

我們的許可人和我們已經尋求保護我們的專利地位，我們打算繼續保護我們的專利地位，在美國提出專利申請，至少在某些情況下，在美國以外的一個或多個國家與目前和未來的產品候選人有關，這些國家對我們的業務很重要。但是，我們無法預測我們和我們的許可方目前正在進行的專利申請是否會作為專利發放，任何已頒發專利的申請是否會為我們提供競爭優勢，或者我們是否能夠在今後成功地就我們目前或未來的產品候選人進行專利申請。雖然我們擁有與AVR-RD-03相關的許可專利和專利申請，但我們目前沒有擁有或持有許可的專利或涉及AVR-RD-01或AVR-RD-02的專利申請，而我們在許可範圍內與AVR-RD-04相關的專利申請還處於非常早期的階段。我們的許多產品候選人都是從第三方獲得許可的.因此，在某些情況下，根據我們的許可人或發明人先前的決定，例如何時提出專利申請或是否提出專利申請的決定，可能的專利保護的可得性和範圍受到限制。

全世界所有國家對產品候選人提出申請、起訴和辯護的專利費用都會高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國那麼廣泛。雖然我們的許可協議授予我們世界範圍的權利，而我們目前持有許可的美國專利權擁有某些相應的外國專利或專利申請，但我們無法保證在未來的任何許可協議中，我們將獲得或保持此類相應的專利或專利申請。此外，一些外國的法律並不像美國聯邦和州的法律那樣保護知識產權，甚至在我們和我們的許可人尋求專利保護的司法管轄區也是如此。因此，我們和我們的許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，即使在我們和許可人尋求專利保護的國家，也不能阻止第三方在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們和我們的許可人沒有追求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，而且還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品候選人競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們很難制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，普遍侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權的程序，即使取得，也會造成相當大的成本，使我們的努力和注意力轉移至我們業務的其他方面，使我們的專利有可能被狹義地作廢或解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

涉及我們產品候選產品的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被發現無效或無法強制執行。我們可能無法在法庭上保護我們的商業祕密。

如果我們的許可夥伴之一或我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們的產品候選人之一的專利，如果出現這樣的專利問題，被告可以反訴我們產品候選產品的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、書面描述或不允許。不可執行性斷言的理由可以是一項指控，即與起訴專利有關的人在起訴期間扣留了可從USPTO獲得專利的信息材料，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、補助金後審查、當事方間審查和外國司法管轄區的同等程序。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在專利審查人員和我們或我們的許可夥伴在起訴期間不知道的現有技術。如果被告以無效或不可強制執行的法律論斷為勝訴，我們可能至少會失去一種或多種產品的專利保護的一部分，甚至全部。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生重大的不利影響。

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護專有知識-這是不可專利的，或者我們選擇不申請專利，專利難以執行的程序，以及我們產品候選發現和開發過程中涉及專利知識的任何其他要素-專利不包括在內的技術、信息或技術。然而，商業祕密很難保護，美國國內外的一些法院也不太願意或不願意保護商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術和程序，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，科學顧問和承包商簽訂保密協議。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。我們亦致力維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。

我們可能會受到指控，聲稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了其現任或前任僱主的所謂商業祕密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的某些僱員、顧問或顧問目前或以前受僱於大學、其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到這樣的指控，即這些人或我們曾使用或披露任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。我們的許可人可能面臨類似的風險，這可能對我們獲得許可的知識產權產生不利影響。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權的構思或發展的僱員和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。

我們可能會受到對我們擁有或許可的專利和其他知識產權的發明權或所有權的質疑。

我們或我們的許可人可能會被要求前僱員、合作者或其他第三方對我們擁有或許可的專利和知識產權擁有所有權，或者我們將來可能擁有或許可。雖然我們的政策是要求可能參與發展知識產權的僱員和承建商執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，因為每一方事實上都發展我們認為屬於我們自己的知識產權；我們的許可人可能會遇到類似的障礙。我們可能會受到所有權糾紛的影響，例如，顧問或參與開發產品候選人的其他人的義務相互衝突。對於任何質疑發明權或所有權的主張，訴訟都是必要的。如果我們或許可人不能為任何這類索賠辯護，我們可能必須支付金錢損害，並可能失去寶貴的知識產權，如知識產權的專屬所有權或使用權，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。

我們擁有許可的一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“進軍”權利、某些報告要求以及對美國產業的偏愛。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們獲得的一些知識產權，包括GenStem授權給我們的權利，可能是通過使用美國政府和加利福尼亞州的資金產生的，因此可能受到某些聯邦和州法律法規的制約。因此，美國政府可能根據1980年的“貝赫-多爾法案”或“貝赫-多爾法案”，在我們目前或未來的產品候選人身上體現出某些知識產權權利。這些美國政府在政府資助的項目下開發的某些發明的權利包括非排他性、不可轉讓、不可撤銷的世界範圍內將發明用於任何政府目的的許可。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予其中任何一項發明的排他性、部分排他性或非排他性許可，條件是：(一)尚未採取充分步驟將該項發明商業化；(二)政府行動是滿足公共衞生或安全需要所必需的；或(三)為滿足聯邦條例規定的公共用途要求(也稱為“權利中的三月”)，政府必須採取行動。如果我們或適用的許可方不向政府披露發明，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。

未能在規定的期限內申請註冊知識產權。在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的制約，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外，美國政府還要求，任何體現主體發明的產品或通過使用主體發明生產的產品都必須在美國大量生產。如果知識產權所有人能夠證明作出了合理但不成功的努力，以類似的條件向可能在美國大量生產的許可人授予許可證，或在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則可免除製造優惠的要求。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權所涵蓋的產品簽訂合同的能力。如果我們目前或未來的任何知識產權都是通過使用美國政府的資金產生的，那麼“貝赫-多爾法案”的規定也可能同樣適用。任何政府行使某些權利都會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。關於州的資金，特別是通過加州再生醫學研究所(CIRM)提供的資金，受贈方有一定的義務，州或CIRM有一定的權利。例如，受贈方有義務分享由CIRM資助的研究產生的知識產權，包括研究成果，供加州的研究使用。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品候選產品的能力。

無論是對專利法的修改，還是對美國專利法的解釋，都可能增加圍繞專利申請的起訴和專利的執行或辯護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Instituents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”包括了對美國專利法的幾項重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些條款還包括將美國從“先發明”制度轉變為“先到文件”制度的條款，允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，並規定了其他程序，以攻擊USPTO管理的授予後程序對專利的有效性。在第一文件系統下，假設其他可專利性要求得到滿足，第一位提交專利申請的發明人通常將有權獲得某項發明的專利，而不論另一發明人是否早些時候發明了該項發明。USPTO制定了管理Leahy-Smith法案的新條例和程序，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能增加對我們專利申請的起訴以及對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

從事生物製劑和藥品開發和商業化的公司的專利地位尤其不確定。美國最高法院或最高法院最近裁定了兩起涉及診斷方法索賠和“基因專利”的案件。2012年3月20日，最高法院在Mayo合作服務訴普羅米修斯實驗室(Prometheus Lab，Inc.)或普羅米修斯(Prometheus)一案中發佈了一項裁決，該案件涉及針對患者代謝產品的一個過程的專利索賠，以優化患者的藥物劑量。根據最高法院的説法，增加諸如“管理”或“確定”等被充分理解的、常規或常規的活動，不足以將本來不符合專利資格的自然現象轉變為符合專利資格的主題。2012年7月3日，USPTO向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，其中指出，針對自然規律、自然現象或自然發生的關係或相關的過程索賠不包括將自然原則納入所稱發明的其他要素或步驟，從而使自然原則得到實際應用，索賠額應大大超過自然原則本身，因為這是針對不符合專利資格的主題事項而提出的。2013年6月13日，最高法院在分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.，或Myriad Genetics，Inc.案中作出裁決，該案涉及Myriad Genetics公司持有的專利主張。與乳腺癌易感基因BRCA 1和BRCA 2有關。霍姆認為，自然存在的dna的一個分離片段，如構成brca 1和brca 2基因的dna，並不是符合專利的主題，而是一種人工構建的互補dna，它可以由基因的rna轉錄本創建。, 可能有專利資格。2014年3月4日，USPTO向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，題為“2014年主題事項資格分析程序-背誦或涉及自然/自然原理、自然現象和/或自然產品法的索賠要求程序”。這些準則指導USPTO檢驗人員對Prometheus和Myriad裁決的影響，並將Myriad規則應用於自然產品和原則，包括所有自然發生的核酸。

我們獲得許可的專利和專利申請中的某些權利要求，以及我們今後可能獲得的任何專利，都可能包含與特定重組DNA序列有關的索賠，而這些DNA序列至少部分是自然發生的，因此，可能是第三方今後提出的挑戰的主題。此外，2014年USPTO指南可能會影響我們在未來可能起訴的專利申請中進行類似專利主張的能力。

我們不能向您保證，我們為我們的產品候選人尋求專利保護的努力不會受到上述決定、其他情況下的裁決或USPTO發佈的指南或程序的改變的負面影響。我們無法完全預測最高法院在普羅米修斯和米利亞德案中的裁決可能對生命科學公司未來獲得或執行與其產品有關的專利的能力產生何種影響。這些決定、USPTO發佈的指南以及其他情況下的裁決或USPTO指南或程序的改變，都可能對我們現有的專利權以及我們今後保護和執行我們的知識產權的能力產生重大的不利影響。

此外，儘管最高法院在myriad案中認為，自然存在的DNA的分離部分不符合專利資格，但某些第三方可能會指控，我們可能從事的活動侵犯了其他與基因相關的專利主張，我們可能認為有必要通過主張非侵權和/或無效地位或為獲得這些權利的許可而為自己辯護。在上述任何一種情況下，或在涉及第三方知識產權的其他情況下，如果我們未能就專利侵權的要求進行辯護，我們可能被迫支付損害賠償或受到禁制令，這將阻止我們使用專利的標的物。這樣的結果可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果或前景。

如果我們不為我們的產品候選人獲得專利展期和數據排他性，我們的業務可能會受到重大損害。

根據FDA對我們產品候選產品的任何營銷批准的時間、期限和具體情況，我們許可或可能擁有或在未來許可的一項或多項美國專利(如果有的話)可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或Hatch-Waxman修正案獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利延期五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只能延長一項專利，只有涉及批准藥品、使用方法或者製造方法的專利申請可以延期。一項專利只能根據一項批准的產品延長一次，而且只能延長一次。然而，我們可能不能獲得延期，例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利到期之前提出申請，或以其他方式未能滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期，或者任何此類展期的期限小於我們的要求，我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。此外，我們並不控制我們的許可人為獲得專利期限延長所作的努力，也無法保證他們會繼續或獲得我們從他們那裏獲得的專利的延長。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們向USPTO提出了商標申請，商標為“plto”，但對於商標“AVROBIO”、“Avro”或AVROBIO徽標，我們沒有向USPTO提出的商標或商標申請。將來，即使我們申請這些商標的註冊，也不能保證會獲得批准。一旦註冊，我們的商標或商號可能被質疑，侵犯，規避或宣佈為通用或確定侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持我們的競爭優勢。例如：

如果這些事件發生，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們普通股的市場價格可能波動很大，你可能無法以或高於你購買我們股票的價格轉售你的股票。

我們的股價可能會波動。自2018年6月首次公開募股以來，我們普通股的交易價格從12.46美元到52.70美元不等。股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了與特定公司的經營業績無關的劇烈波動。由於這種波動，你可能無法以或高於你購買股票的價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

此外，在股票市場上交易的公司，特別是納斯達克全球選擇市場，經歷了與這些公司的經營業績不相關或不成比例的價格和成交量的極端波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。

在過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對一家公司提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為製藥公司在最近幾年經歷了巨大的股價波動。如果我們面對這類訴訟，可能會導致龐大的成本和轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務。

在2018年6月首次公開發行(IPO)或首次公開募股(IPO)之前，我們的普通股沒有公開市場。儘管我們的普通股在納斯達克全球選擇市場上市，但我們股票的活躍交易市場可能永遠不會持續。如果我們普通股的活躍市場持續不下去，你可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售你購買的股票。

一個不活躍的交易市場也可能削弱我們通過出售更多股票來籌集資金以繼續為運營提供資金的能力，並可能損害我們以我們的股票為代價收購其他公司或技術的能力。

如果證券或行業分析師不對我們的業務發表研究報告或發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。雖然我們已經從某些分析師那裏獲得了研究報道，但不能保證分析師將繼續報道我們或提供有利的報道。如果一位或多位分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們股票的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道，或不定期發佈有關我們的報告，我們可能在金融市場上失去能見度，這可能導致我們的股價或交易量下降。

將我們的普通股的所有權集中在我們現有的執行官員、董事和主要股東之間，可能會阻止新投資者影響重大的公司決策。

根據截至2019年11月1日已發行的股票，我們的執行官員、董事、5%的股東及其附屬公司有權受益地擁有我們大約27%的有表決權股票。因此，如果這些股東共同行動，他們將能夠控制提交給我們的股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事的選舉、我們組織文件的修改或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止我們的普通股的非邀約收購提議或要約，您可能認為這符合您作為我們的股東之一的最佳利益。其中一些人或實體的利益可能與你的不同。例如，由於這些股東中的很多人以遠低於我們股票當前交易價格的價格購買他們的股票，而且持有他們的股票的時間較長，他們可能更有興趣將我們的公司出售給收購者，而不是其他投資者，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。

我們是一家“新興成長型公司”，適用於新興成長型公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一個“新興增長公司”，或EGC，定義在就業法案。(I)在本財政年度的最後一天，我們每年的總總收入為10.7億元或以上；(Ii)該財政年度的最後一天是在首次公開募股完成五週年後的最後一天；。(Iii)在過去3年，我們發行了超過10億元的不可轉換債務；。或(Iv)根據證券交易委員會的規則，我們被視為一名大型加速申報人的日期，即指非聯營公司持有的普通股市值自6月30日起超過7億美元的第一年的第一天。只要我們仍然是EGC，我們就被允許並打算依賴於某些信息披露要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司。這些豁免包括：

我們可以選擇利用一些，但不是所有現有的豁免。我們利用了本報告中減少的報告負擔。特別是，我們在截至2018年12月31日的年度表10-K中，或2019年的年度委託書中，沒有包括如果我們不是EGC所需的所有高管薪酬信息。我們無法預測，如果我們依賴於某些或所有這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股更具吸引力。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。

此外，“就業法”規定，EGC可利用較長的過渡期遵守新的或經修訂的會計準則。這使環境管理委員會可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。我們已選擇豁免這項新的或經修訂的會計準則，因此，我們不會象其他非新興成長型公司的上市公司一樣，受新的或經修訂的會計準則所規限。

即使我們不再符合新興成長型公司的資格，如果我們非附屬公司持有的普通股市值在2.5億美元以下(如果我們的年收入低於1億美元)，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的豁免信息披露要求。

我們預計，由於作為一家上市公司運營，我們的成本將繼續增加，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規計劃。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是EGC之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。此外，2002年“薩班斯-奧克斯利法案”以及美國證交會和納斯達克隨後實施的規則對上市公司實施了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理人員和其他人員將需要為這些遵守規定的倡議投入大量時間。此外，這些規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們期望這些規則和條例可能會使我們獲得和維持董事和高級人員責任保險變得更加困難和昂貴。

根據第404條的規定，我們必須由管理層提交一份關於財務報告內部控制的報告，一旦我們不再是EGC或“較小的報告公司”，我們將被要求提供一份關於獨立註冊會計師事務所發佈的財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的期限內遵守第404條的規定，我們正在進行一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘用外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試控制措施是否如文件所示運作，併為財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們作出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都無法在規定的時限內得出結論，即我們對財務報告的內部控制按照第404條的要求是有效的。這可能導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應。

如果我們不能對財務報告保持有效的內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止欺詐。因此，股東可能對我們的財務報告和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

我們必須對財務報告進行有效的內部控制，才能提供可靠的財務報告，並通過適當的披露控制和程序來防止欺詐。任何不執行新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能使我們無法履行我們的報告義務。此外，我們就第404款進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能顯示我們對財務報告的內部控制存在缺陷，這些缺陷被認為是重大缺陷，或可能需要對我們的財務報表進行可能的或追溯性的修改，或確定需要進一步注意或改進的其他領域。不良的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。我們必須每季度公佈對內部控制和程序所作的改變，並要求我們的管理層每年評估這些控制措施的有效性。然而，只要我們是一家EGC或“較小的報告公司”, 我們的獨立註冊會計師事務所將不被要求證明我們根據第404條對財務報告的內部控制的有效性。在我們的首次公開募股(IPO)完成後，我們可以成為一個長達五年的EGC，如果我們非子公司持有的普通股市值低於2.5億美元(如果我們的年收入低於1億美元)，我們將有資格成為一家“較小的報告公司”。對我們對財務報告的內部控制的有效性進行獨立評估可以發現我們管理層的評估可能找不到的問題。我們對財務報告的內部控制中未被發現的重大弱點可能導致財務報表重述，並要求我們承擔補救費用。

我們和我們的獨立註冊會計師事務所已經查明瞭我們在財務報告的內部控制方面的重大弱點。雖然我們已經採取了許多步驟來解決這些重大弱點，並認為我們在糾正這些重大弱點方面取得了進展，但如果我們不能糾正這些重大弱點，或者如果我們不能建立和維持有效的內部控制，我們可能無法及時和準確地編制財務報表，我們可能會得出結論，我們對財務報告的內部控制是無效的，這可能會對我們的投資者的信心和我們的股價產生不利影響。

在審計我們截至2016年12月31日和2017年12月31日的合併財務報表時，我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所查明瞭我們對財務報告的內部控制中的重大缺陷，這些缺陷涉及我們對財務報表關閉和現金支付程序的控制不足。具體而言，在確定和審查涉及重大判斷或估計數的複雜會計問題以及在一般和行政及研究與發展之間的某些開支的截止和分類方面缺乏控制。此外，我們對現金支付程序的內部控制沒有充分設計，無法查明未經授權的付款請求。具體來説，2017年我們受到了第三方的網絡攻擊。我們控制的這一缺陷導致我們的一部分資金被盜。

2018年，我們開始實施旨在改進對財務報告的內部控制以彌補這些重大缺陷的措施，包括使我們的流程和內部控制文件正規化，並加強財務管理部門的監督審查；聘用更多合格的會計和財務人員，並聘用財務顧問，以便能夠對財務報告實施內部控制，並在會計和財務人員之間實行隔離職責；並計劃實施某些會計系統，使手工流程自動化，如跟蹤和盤點庫存獎勵。雖然在加強控制方面取得了進展，但截至2018年12月31日，管理層和我們的獨立註冊公共會計師事務所得出結論，重大缺陷仍未得到糾正。此外，在2019年2月，我們的一個供應商受到第三方的網絡攻擊，導致我們支付了一張欺詐性發票。

我們希望為彌補這些控制缺陷而增加費用，但我們無法保證我們的努力將取得成功或避免今後可能出現的重大弱點。管理層仍然致力於開展補救工作，以解決這些重大弱點。如果我們無法成功地糾正我們在財務報告的內部控制方面現有或今後的任何重大弱點，或者如果我們發現了任何其他重大弱點，我們的財務報告的準確性和時間可能會受到不利影響，除了適用的證券交易所上市要求之外，我們可能無法保持遵守證券法關於及時提交定期報告的要求，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們的股價可能因此而下跌。我們還可能受到納斯達克、證交會或其他監管機構的調查。

我們的披露控制和程序可能無法防止或發現所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據“交易法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時間內積累並傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們認為，任何披露管制和程序，或內部控制和程序，無論構思和運作如何良好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制制度的目標得到實現。這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或未經授權的控制可以規避控制。因此，由於我們的控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐導致的誤報或披露不足的情況，而不會被發現。

我們的流通股中有很大一部分被限制立即轉售，但可能在不久的將來出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌。

在公開市場上出售大量我們的普通股可能在任何時候發生，但須受下文所述的某些限制。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2019年11月1日，總計約560萬股普通股的股東在符合某些條件的情況下，有權要求我們提交涉及其股票的登記報表，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。此外，根據我們的股票激勵計劃，截至2019年9月30日，在行使現有股票期權時保留髮行的3，145，428股，今後將有資格在公開市場出售。我們已登記所有普通股股份，我們可以根據我們的股權補償計劃發行，這些股票可以在公開市場上自由出售，但數量限制適用於附屬公司。

我們不打算對我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股。我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，給股東的任何回報將僅限於其股票的增值。例如，我們先前在硅谷銀行的貸款機制限制了我們支付任何股息或根據我們的資本存量進行任何分配的能力，我們今後可能會簽訂類似的限制協議。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。

我們修訂和重述的公司註冊證書和附則中的規定，以及特拉華州法律的規定，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益，或取消我們目前的管理層。

我們的修訂和重新聲明的註冊證書，修訂和重新聲明的法律和特拉華州的法律，可能會有影響的影響，以延遲或防止改變我們的控制或改變我們的管理。我們經修訂和重述的公司註冊證書及附例，包括以下條文：

這些規定，單獨或共同，可以推遲或防止敵意收購和改變控制或改變我們的管理。

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄，該條款限制股東擁有超過15%的未清有表決權股票與我們合併或合併的能力。

我們經修正和重報的公司註冊證書或經法律或特拉華州法律修正和重申的任何條款，如果具有延遲或阻止控制權改變的效果，就會限制我們的股東獲得我們普通股股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付我們普通股的價格。

我們的附例包含專屬的法院條款，這可能限制股東在其認為有利的司法論壇上提出索賠的能力，並可能阻止對這類索賠的訴訟。

我們經修訂和重申的附例規定，除非我們以書面同意另一法院，否則特拉華州法院將是任何州法律索賠的唯一和專屬論壇；(1)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；(2)任何聲稱違反或基於我們現任或前任董事、高級官員或其他僱員對我們或我們的股東所欠的信託義務的訴訟；(3)根據“特拉華普通公司法”、我們經修訂及重述的公司註冊證明書或我們經修訂及重述的附例或我們經修訂及重述的附例對我們或任何現任或前任董事、高級人員、僱員或股東提出申索的任何直接訴訟；或(4)任何聲稱申索須受內部事務理論管限的訴訟(“特拉華論壇條文”)。特拉華論壇的規定不適用於根據1933年“證券法”或1934年“證券交易法”引起的任何訴訟原因。我們修訂和重申的附例進一步規定，除非我們書面同意另一個論壇，否則美國馬薩諸塞州地區法院將是解決根據“證券法”(“聯邦論壇條款”)提出的訴訟理由的任何申訴的唯一論壇。我們選擇馬薩諸塞州地區法院作為此類證券法訴訟原因的唯一和獨家論壇，因為我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州的劍橋。此外，我們修訂和重申的附例規定，任何人或實體購買或以其他方式獲取我國股本股份的任何權益，均視為已通知並同意上述特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。

2018年12月19日，在Sciabacucchi訴Salzberg，C.A.No.2017-0931-JTL案中。h)特拉華州法院發佈了一項決定，宣佈根據“證券法”要求向聯邦法院提出索賠的聯邦法院選擇法院條款根據特拉華州法律是無效和無效的。2019年8月，該裁決被上訴至特拉華州最高法院，上訴仍有待特拉華州最高法院審理。除非和直到最高法院撤銷最高法院對刑事法院的裁決或以其他方式廢除，否則我們不打算執行我們的聯邦論壇條款，指定馬薩諸塞州為證券法的專屬論壇。如果特拉華州最高法院確認了最高法院的刑事司法裁決，或以其他方式確定聯邦論壇條款等規定無效，我們的董事會打算迅速修訂我們的章程，以取消聯邦論壇的規定。這樣的修訂可能會增加我們的成本，對我們的業務、財務狀況或經營結果造成不利的影響。

我們認識到，特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會對聲稱該條款不可執行的股東造成額外的訴訟費用，並可能在處理任何此類索賠時增加更多的一般訴訟費用，特別是如果股東不在特拉華州或馬薩諸塞州附近。此外，我們修訂和重申的附例中的這些法院選擇條款可能限制我們的股東在司法論壇上提出索賠的能力，他們認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或僱員發生爭端，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和僱員提起此類訴訟，即使一項行動如果成功，可能會使我們的股東受益。聯邦論壇的規定也可能對聲稱該條款不可執行的股東造成額外的訴訟費用。特拉華州的法院和馬薩諸塞州的美國地區法院也可以作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或以其他方式選擇提起訴訟的法院，這些判決對我們可能比我們的股東更有利。

2019年7月和2019年8月，我們向兩名新員工授予股票期權，以購買總計16.3萬股我們的普通股，行使價格分別為每股22.57美元和18.32美元，作為接受他們就業的重要誘因。

在2019年10月，我們批准了股票期權，以每股14.21美元的行使價格購買98，700股我們的普通股，以此作為僱用Holly May的重要誘因。

根據“證券法”第4(A)(2)節或根據補償福利計劃頒佈的“證券法”第701條，上述證券的發行被視為豁免登記。為“證券法”的目的，在行使期權時發行的普通股股份被視為限制性證券。

2018年6月25日，我們完成了6，035，151股普通股的首次公開發行，每股價格為19.00美元，總髮行價約為114.7美元，包括充分行使承銷商購買更多股份的選擇權。摩根士丹利股份有限公司，考恩和公司，有限責任公司，富國證券，有限責任公司和韋德布什證券公司。作為IPO的承銷商。所有股份的要約和出售都是根據“證券法”在表格S-1上登記的(文件編號333-225213和333-225764)，該聲明於2018年6月20日生效。

在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，我們獲得了大約104.0美元的淨收益。發行費用沒有直接或間接支付給我們的任何董事或高級人員(或他們的合夥人)或持有10%或10%以上的任何類別的我們的股票證券的人或任何其他附屬公司。

截至2019年9月30日，我們在IPO淨收益中使用了約7810萬美元，主要用於資助我們目前在Fabry病、Gaucher病、囊蟲病和Pompe病等領域的項目；我們與項目相關的外部和內部製造和工藝開發活動，並資助與我們所有臨牀和臨牀前活動相關的研究和開發活動，包括研究和開發人員的費用；以及一般和行政費用、營運資本和其他一般公司用途。我們根據“證券法”第424(B)條向證券交易委員會提交的最後招股説明書中所述的發行淨收益的計劃沒有發生重大變化。

根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並正式授權。

特拉華州		81-0710585
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織)		(I.R.S.僱主) (識別號)

肯德爾廣場一號 300樓，201套房馬裏蘭州劍橋		02139
(主要行政辦公室地址)		(郵政編碼)

大型速動成型機	☐	加速機	☐
非加速		小型報告公司
		新興成長型公司


		頁
第一部分I.	財務信息	1
項目1.	精簡合併財務報表(未經審計)	1
	資產負債表	1
	經營和綜合損失報表	2
	可贖回可轉換優先股及股東權益表(赤字)	3
	現金流量表	5
	財務報表附註	6
項目2.	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	18
項目3.	市場風險的定量和定性披露	34
項目4.	管制和程序	35
第二部份	其他資料	36
項目1.	法律程序	36
第1A項.	危險因素	36
項目2.	未登記的股本證券出售和收益的使用	78
項目3.	高級證券違約	78
項目4.	礦山安全披露	78
項目5.	其他資料	78
第6項	展品	79
簽名		80

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
税收獎勵退税	$	1,806	$	1,325
預付研究和開發費用		3,577		981
預付保險		1,309		316
應收利息收入		314		220
預付租金		92		81
其他流動資產		247		795
	$	7,345	$	3,718

	九月三十日 2019			十二月三十一日 2018
實驗室和辦公設備	$	2,188		$	1,624
租賃改良		1,260			1,260
計算機設備和軟件		134			134
在建		80			—
		3,662			3,018
減：累計折舊和攤銷		(989	)		(384	)
	$	2,673		$	2,634

	截至2019年9月30日的公允價值計量：
	一級		2級		三級		共計
資產：
貨幣市場基金	$	206,121	$	—	$	—	$	206,121
限制現金		492		—		—		492
	$	206,613	$	—	$	—	$	206,613

	截至2018年12月31日的公允價值計量，使用：
	一級		2級		三級		共計
資產：
貨幣市場基金	$	126,047	$	—	$	—	$	126,047
限制現金		492		—		—		492
	$	126,539	$	—	$	—	$	126,539

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
補償和福利費用	$	2,860	$	2,616
研究和開發費用		4,508		3,969
諮詢費和專業費		850		320
其他負債		284		917
	$	8,502	$	7,822

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
預留予受限制股份授予的股份		63,313		153,276
預留予行使已發行股票期權的股份		3,145,428		2,164,101
根據2018年股票期權保留髮行的股票和贈款計劃		474,326		385,561
2018年員工股票保留髮行股票購買計劃		461,266		223,200
為未來預留的授權普通股股份總額發行		4,144,333		2,926,138

	數目備選方案			加權- 平均運動價格		加權- 平均殘存契約性術語 (年份)		骨料內稟價值
截至2018年12月31日未繳		2,164,100		$	7.75		8.77	$	23,083
獲批		1,315,317		$	16.76
行使		(232,758	)	$	2.14
取消或沒收		(101,231	)	$	10.26
截至2019年9月30日未繳		3,145,428		$	11.86		8.63	$	15,491
可於2019年9月30日開始運動		790,343		$	3.99		7.51	$	8,759
既得和預期將於2019年9月30日歸屬		3,145,428		$	11.86		8.63	$	15,491

	數股份			加權- 平均格蘭特日期交易會價值
截至2018年12月31日		153,275		$	0.42
獲批		2,300		$	15.65
既得利益		(92,262	)	$	0.42
被沒收、取消或過期		—		$	—
截至2019年9月30日		63,313		$	0.42

	三個月結束九月三十日				九個月結束九月三十日
	2019		2018		2019		2018
法布里	$	2,656	$	2,272	$	7,214	$	6,679
高徹		1,457		2,488		5,266		4,922
柚子		1,851		16		4,189		400
囊蟲病		529		589		918		866
其他		798		53		2,846		99
未分配的研究和開發費用		5,751		3,814		17,322		9,320
研究和開發費用共計	$	13,042	$	9,232	$	37,755	$	22,286

陳列品數		描述

3.1		第四，註冊人註冊註冊證書的修訂和更新(作為表3.1提交本公司於2018年6月25日提交的表格8-K的報告，並以參考的方式在此註冊)。

3.2		修正和恢復法律(作為表3.2提交我們目前的報告表8-K在2018年6月25日提交，並在此引用)。

31.1		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302節通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席執行幹事認證。

31.2		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302節通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席財務官認證。

32.1*		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906節通過的“美國法典”第18章第1350節規定的首席執行幹事和首席財務官的認證。

101.INS		XBRL實例文檔

101.SCH		XBRL分類法擴展模式文檔

101.CAL		XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF		XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔

101.LAB		XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE		XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔

	AVROBIO公司

日期：2019年11月7日	通過：	/S/Geoff MacKay
		傑夫·麥凱
		總裁、首席執行官和首席執行官

日期：2019年11月7日	通過：	/S/Erik Ostrowski
		埃裏克·奧斯托斯基
		首席財務官和首席財務和會計幹事