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2019年1月，我們公佈了iNO-PF研究隊列1的頂級結果。結果顯示，由可穿戴醫療級活動監視器測量的多個臨牀有意義的活動參數在統計上有顯著改善：

在以下關鍵領域也證明瞭臨牀上有意義的改進：

此外，iNO的耐受性良好，沒有安全問題支持繼續進入隊列2。

2019年4月，我們宣佈我們與FDA達成協議，將正在進行的2b期試驗修改為2/3期試驗，隊列3作為關鍵研究，以及通過Actiography測量，就從基線到第16週中等強度到劇烈活動變化的主要終點達成一致。肌動描記(醫用可穿戴連續活動監測)提供高度敏感、客觀、真實的身體活動數據，這些數據與臨牀上有意義的患者功能能力和健康結果相關。除了主要終點，我們目前正在利用活動圖評估iNO-PF研究中的多個臨牀有意義的活動參數。肌動描記術目前被用作各種心肺疾病(如心力衰竭和慢性阻塞性肺疾病)的多個晚期臨牀項目的主要終點。

2019年5月，我們在美國胸科學會第115屆國際會議上提交了來自隊列1的其他積極數據：

 

2019年8月，我們宣佈我們完成了44名患者的登記，並將最後一名患者隨機分為我們的iNO-PF研究的隊列2。我們預計將在2019年第四季度完成隊列2，並在2020年第一季度啟動第3階段隊列。

2019年9月，我們宣佈我們獲得了治療IPF的一氧化氮孤兒藥物稱號。孤兒藥物指定為我們提供了各種發展激勵措施，包括符合條件的臨牀試驗支出的税收抵免，以及對某些“FDA”用户費用的豁免。如果獲得監管部門的批准，孤兒藥物名稱還提供長達七年的市場專營權。

2019年10月，我們在美國胸科醫師學會會議上提交了來自隊列1的其他積極應答者分析數據，以及開放標籤延伸(OLE)主題的新的長期結果：

我們於2014年7月完成了INOpulse治療與慢性阻塞性肺疾病(PH-COPD)相關的肺動脈高壓的隨機、安慰劑對照、雙盲、劑量確認的2期臨牀試驗。本試驗結果表明，iNO 30是治療PH-COPD的潛在安全有效劑量。基於這項試驗的結果，我們完成了進一步的第2階段測試，以評估INOpulse在該患者人羣中提供的靶向血管舒張作用。我們於2015年9月在阿姆斯特丹舉行的2015年歐洲呼吸學會國際大會上公佈了這項試驗的結果。數據顯示，INOpulse改善了PH-COPD患者的血管舒張功能。2016年7月，研究結果發表在“國際COPD雜誌”上的一篇文章中，題為“脈衝式吸入一氧化氮對伴有肺動脈高壓的COPD患者的肺血管影響”。2017年9月，我們分享了2a期PH-COPD研究的結果，該研究旨在評估脈衝吸入一氧化氮(INO)對血管舒張的急性影響，以及對血流動力學和運動耐量的慢性影響。該試驗顯示，與基線相比，iNO治療的血管容積有統計學意義的增加(平均4.2%)(p=0.03)，並且通氣-血管舒張功能有統計學意義的相關性(p=0.01)。慢性試驗結果顯示，與基線相比，6MWD增加了50.7米(p=0.04)，同時肺動脈收縮壓降低了19.9%(p=0.02)，具有統計學意義和臨牀意義。該治療耐受性良好，沒有相關的安全問題。2018年5月，我們宣佈FDA同意我們計劃的用於治療PH-COPD的INOpulse的2b期研究的設計。這項研究將評估INOpulse對各種參數的影響，包括運動能力、右心室功能和氧飽和度以及其他複合終點。我們目前正在評估該計劃的資金和時機的替代方案。

我們還啟動了INOpulse的開發，用於治療與結節病相關的PH(PH-Sarc)。這項研究是2a期劑量遞增設計，將利用右心導管評估PH-SARC受試者中INOpulse的血液動力學效應，劑量從iNO 30到iNO 125，結果預計將在2019年第四季度公佈。

我們於2016年6月啟動了INOpulse治療PAH的3期臨牀試驗。根據與FDA達成的協議，數據監測委員會(DMC)於2018年8月在半數計劃受試者完成了16周的盲治療後進行了預先規定的中期分析。數據顯示，INOpulse在肺血管阻力(18%)、心輸出量(0.7 L/min)和NT Pro-BNP方面提供了臨牀上有意義的改善。此外，接受PAH背景單一療法的受試者在6MWD中表現出23米的改善，而沒有接受前列腺素背景療法的受試者在6MWD中表現出17米的改善。然而，DMC確定6MWD(試驗的主要終點)的總體變化不足以支持研究的繼續。因此，根據公契的建議，我們已停止試驗。試驗結果顯示，與iNO相比，當受試者接受較少的背景療法並且更多的患者在服用安慰劑後在6MWD中惡化時，6MWD得到改善。此外，INOpulse耐受性良好，不存在安全問題。

此外，我們INOpulse平臺的其他潛在適應症包括：慢性血栓栓塞性PH，或與高原病引起的肺水腫相關的CTEPH和PH。

我們已經將我們的所有資源投入到我們的治療發現和開發工作中，包括為我們的候選產品進行臨牀試驗，保護我們的知識產權以及對這些操作的一般和行政支持。我們已經投入了大量的時間和資源來開發和優化我們的藥物輸送系統INOpulse，該系統通過給予一氧化氮作為短暫的受控脈衝進行操作，這些脈衝的定時發生在呼吸開始時。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得收入。我們預計，在我們將候選產品商業化(如果有的話)之前，還需要幾年的時間。

財務運營概述

 

營業收入

 

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中產生任何收入，並且可能在未來幾年內不會從產品銷售中產生任何收入(如果有的話)。未來，我們可能會從產品銷售、與戰略合作伙伴關係相關的許可費和里程碑付款以及銷售在我們知識產權許可下開發的產品所產生的版税的組合中獲得收入。我們創造收入和盈利的能力主要取決於我們成功開發、商業化或合作我們的候選產品以及我們未來可能推進的任何候選產品的能力。我們預計，我們可能產生的任何收入將隨着我們在未來合作伙伴關係下可能收到的任何付款的時間和金額(如果有的話)，以及我們成功開發和商業化的任何產品的銷售(如果有的話)而在不同的季度出現波動。如果我們未能及時完成目前處於臨牀開發階段的任何候選產品的開發或任何未來候選產品的開發，或未能獲得監管部門對此類候選產品的批准，我們產生未來收入的能力以及我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流以及未來的前景都將受到重大不利影響。

研發費用

 

研究和開發費用包括與開發我們的候選產品相關的成本，包括與許可內產品候選和技術相關的預付款和開發里程碑付款。

研發費用主要包括：

·與僱員有關的費用，包括工資、福利和股票補償費用；

·與供應商有關的研究和開發活動費用；

·獲取和製造臨牀試驗材料的成本；

·設施、折舊和分配費用；

·設備開發和藥物製造工程；

·與許可內產品和技術有關的許可費；以及

·與非臨牀活動和監管批准相關的成本。

我們按發生的費用支付研究和開發費用。

進行大量的研究和開發是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比臨牀開發早期的產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。根據所需融資的可用性，我們計劃在可預見的未來增加我們正在進行的臨牀項目的研究和開發費用，因為我們尋求繼續為我們的候選產品進行多項臨牀試驗，包括PH-ILD的第3階段試驗，潛在地推進用於PH-COPD和PH-SARC的INOpulse，並尋求確定更多的早期產品候選產品。

我們在逐個項目的基礎上跟蹤外部研發費用和人員費用。我們在整個臨牀開發計劃中使用我們的員工和基礎設施資源，包括監管、質量、臨牀開發和臨牀運營，並已將這些費用包括在研究和開發基礎設施中。研究和開發實驗室費用也不分配給特定項目，幷包括在研究和開發基礎設施中。與INOpulse相關的工程活動和與INOpulse相關的鋼瓶製造包括在INOpulse工程中。

很難確定我們當前或任何未來臨牀前計劃的持續時間和完成成本，以及我們當前或未來可能推進的任何臨牀試驗和任何未來候選產品的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從獲得監管批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠不會成功地為我們的任何候選產品獲得監管批准。臨牀試驗的持續時間、成本和時間以及我們候選產品的開發將取決於多種因素，包括任何未來臨牀試驗和臨牀前研究的不確定性、臨牀試驗登記率的不確定性以及重大且不斷變化的政府法規。此外，每個候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。這些變量中的任何一個相對於候選產品的開發的結果的變化都可能顯着改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記過程中遇到顯著延遲，我們可能需要花費大量額外的財務資源和時間來開發該候選產品。我們將根據每個候選產品的科學和臨牀成功情況，確定要實施哪些項目以及為每個項目提供多少資金，並對每個候選產品的商業潛力進行評估，包括及時獲得監管部門批准的可能性。

用於PH-ILD的INOpulse

我們在2016年啟動了PH-ILD臨牀項目。2017年5月，我們宣佈完成了使用INOpulse療法治療PH-IPF的第二階段研究。在與FDA達成協議後，我們開始並正在進行PH-ILD的2b期試驗。2018年1月，我們宣佈了我們的iNO-PF 2b期試驗的第一例患者登記。2018年10月，我們宣佈完成iNO-PF研究中計劃的40個科目(即隊列1)的報名工作。此外，我們宣佈擴大試驗範圍，增加隊列2和隊列3，以評估更高劑量的iNO以及更長的16周評估期。2019年1月，我們公佈了iNO-PF研究隊列1的頂級結果。結果顯示，由可穿戴醫療級活動監測器測量的多個臨牀有意義的活動參數在統計學上有顯着改善。2019年4月，我們宣佈與FDA達成協議，將正在進行的2b期試驗修改為2/3期試驗。2019年8月，我們宣佈我們完成了登記，並將最後一名患者隨機分為我們的iNO-PF研究的隊列2。我們預計將在2019年第四季度完成隊列2，並在2020年第一季度啟動第3階段隊列。

INOpulse治療PH-COPD

我們於2014年7月完成並收到了INOpulse治療PH-COPD的隨機、安慰劑對照、雙盲、劑量確認2a期臨牀試驗的結果。2017年9月，我們分享了2a期PH-COPD研究的結果，該研究旨在評估脈衝吸入一氧化氮(INO)對血管舒張的急性影響，以及對血流動力學和運動耐量的慢性影響。2018年5月，我們宣佈與FDA達成協議，設計我們計劃的用於治療PH-COPD的INOpulse的2b期研究。我們目前正在評估該計劃的資金和時機的替代方案。

用於PH-SARC的INOpulse

我們開始開發用於治療PH-Sarc的INOpulse。這項研究是2a期劑量遞增設計，將利用右心導管評估PH-SARC受試者中INOpulse的血液動力學效應，劑量從iNO 30到iNO 125，結果預計將在2019年第四季度公佈。

多環芳烴的INOpulse

我們於2016年6月啟動了INOpulse治療PAH的3期臨牀試驗。根據與FDA達成的協議，數據監測委員會(DMC)於2018年8月在半數計劃受試者完成了16周的盲治療後進行了預先規定的中期分析。數據顯示，INOpulse在肺血管阻力(18%)、心輸出量(0.7 L/min)和NT Pro-BNP方面提供了臨牀上有意義的改善。此外，接受PAH背景單一療法的受試者在6MWD中表現出23米的改善，而沒有接受前列腺素背景療法的受試者在6MWD中表現出17米的改善。然而，DMC確定6MWD(試驗的主要終點)的總體變化不足以支持研究的繼續。因此，根據DMC的建議，我們於2018年8月停止了試驗。試驗結果顯示，與iNO相比，當受試者接受較少的背景療法並且更多的患者在服用安慰劑後在6MWD中惡化時，6MWD得到改善。此外，INOpulse耐受性良好，不存在安全問題。

藥物和遞送系統成本

藥物和遞送系統成本包括藥筒採購、藥筒填充、遞送系統製造和遞送系統服務。這些費用涉及使用INOpulse輸送系統的所有指示。

研發基礎設施

 

我們投資於監管、質量、臨牀開發和臨牀操作活動，這些活動的費用作為發生的費用。這些活動主要支持我們的臨牀開發計劃。

 

INOPulse工程

我們已經在INOpulse上投入了大量資金，INOpulse被配置為高度便攜，並通過鼻腔插管輸送與現有的LTOT模式兼容。我們用於PAH的INOpulse和用於PH-COPD的INOpulse的第二階段臨牀試驗使用了第一代INOpulse DS/DS-C設備。我們相信，我們的第二代INOpulse設備以及定製的三腔套管顯著改善了我們的INOpulse輸送系統的幾個特性。我們還通過Ikaria投資了設計和工程技術，用於製造我們的藥筒。我們製造和服務INOpulse設備，我們正在第三方交鑰匙製造商正在進行的用於PH-ILD和PH-SARC的INOpulse臨牀試驗中使用這些設備。

    

一般及行政費用

一般和行政費用包括與行政、財務和行政支持職能、專利申請、專利起訴、法律、保險、諮詢、投資者關係、人力資源、信息技術和審計以及税務服務有關的專業費用，而不包括在研究和開發費用中。

·運營結果

 

截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月比較

 

下表總結了我們截至9月30日、2019年和2018年三個月的運營結果。

 

總運營費用。截至2019年9月30日的三個月的總運營費用為460萬美元，而截至2018年9月30日的三個月為680萬美元，減少了220萬美元，或(33)%。這一減少主要是由於與我們的多環芳烴臨牀試驗、藥物和輸送系統成本有關的研究和開發費用減少，以及一般和行政費用。

 

研發費用。截至2019年9月30日的三個月的研發支出總額為330萬美元，而2018年9月30日結束的三個月的研發費用總額為520萬美元，減少了190萬美元，或(38)%。研究和開發費用總額包括：

·截至2019年9月30日的三個月的PH-ILD、PH-SARC和PH-COPD費用為100萬美元，而截至2018年9月30日的三個月為60萬美元，增加了40萬美元，或68%。增加的主要原因是PH-ILD階段2b試驗的開支增加。

·在截至2019年9月30日的三個月裏，與截至2018年9月30日的三個月中的200萬美元相比，多環芳烴的研究和開發費用是最低限度的，而在2018年9月30日結束的三個月裏，它的研發費用只有200萬美元。減少的原因是我們於2018年8月停止了PAH三期試驗。

·藥物和交付系統成本在截至2019年9月30日的三個月中為50萬美元，而截至2018年9月30日的三個月為120萬美元，減少了70萬美元，即(57%)。藥品和輸送系統成本在從供應商處採購時記錄。

·研究和開發基礎設施支出在截至2019年9月30日的三個月中為140萬美元，而截至2018年9月30日的三個月為110萬美元，增加了30萬美元，即31%。增加的主要原因是支持我們PH-ILD階段2b試驗的臨牀操作承包商成本以及勞動力成本的增加。

·INOpulse工程費用在截至2019年9月30日的三個月中為30萬美元，而截至2018年9月30日的三個月為40萬美元，減少了10萬美元，即(18%)。減少的主要原因是諮詢費用減少。

一般和行政費用。在截至2019年9月30日的三個月中，一般和行政費用為130萬美元，而截至2018年9月30日的三個月為160萬美元，減少了30萬美元或(16%)。減少的主要原因是上一年諮詢費用的逆轉，以及以股票為基礎的補償費用的減少，這部分地被勞動力成本的增加所抵消。

普通股認股權證負債公允價值變動。截至2019年9月30日的三個月普通股認股權證負債的公允價值變化為收益20萬美元，而截至2018年9月30日的三個月的收益為1780萬美元。認股權證於二零一六年十一月及二零一七年五月發出，而負債公允價值的變動主要是由於負債分類認股權證減少及吾等股價變動所致。

 

截至2019年9月30日和2018年9月30日的九個月比較

 

下表總結了我們截至9月30日、2019年和2018年的九個月的運營結果。

 

運營費用總額。截至2019年9月30日的九個月的運營費用總額為1320萬美元，而2018年9月30日結束的九個月的運營費用總額為2320萬美元，減少1000萬美元，或(43%)。這一減少主要是由於與我們的多環芳烴臨牀試驗、藥物和輸送系統成本有關的研究和開發費用減少，以及一般和行政費用。

 

研究和開發開支。截至2019年9月30日的9個月，研發支出總額為820萬美元，而2018年9月30日結束的9個月為1740萬美元，減少了920萬美元，或(53)%。研究和開發費用總額包括：

·截至2019年9月30日的九個月的PH-ILD、PH-SARC和PH-COPD費用為240萬美元，而截至2018年9月30日的九個月為150萬美元，增加了90萬美元，或61%。增加的主要原因是PH-ILD階段2b試驗的開支增加。

·在截至2019年9月30日的九個月裏，ΔPAH的研發費用為10萬美元，而2018年9月30日結束的九個月為640萬美元，減少了630萬美元，降幅為(98%)。減少的原因是我們於2018年8月停止了PAH三期試驗。

·截至2019年9月30日的9個月的藥物和交付系統成本為120萬美元，而截至2018年9月30日的9個月為460萬美元，減少340萬美元，或(75%)。藥品和輸送系統成本在從供應商處採購時記錄。

·研究和開發基礎設施支出在截至2019年9月30日的9個月中為360萬美元，而截至2018年9月30日的9個月為390萬美元，減少了30萬美元，即(6%)。減少的主要原因是諮詢費用減少。

·INOpulse在截至2019年9月30日的9個月中的工程費用為90萬美元，而截至2018年9月30日的9個月為100萬美元，減少了10萬美元，或(17%)。減少的主要原因是諮詢費用減少。

一般和行政開支。截至2019年9月30日的九個月，一般和行政開支為500萬美元，而2018年9月30日結束的九個月為580萬美元，減少了80萬美元，或(14%)。減少的主要原因是諮詢費用降低以及基於股票的補償費用減少。

普通股認股權證負債公允價值變動。在截至2019年9月30日的9個月中，普通股認股權證負債的公允價值變化為250萬美元，而截至2018年9月30日的9個月的收益為2120萬美元。認股權證於二零一六年十一月及二零一七年五月發出，而負債公允價值的變動主要是由於負債分類認股權證減少及吾等股價變動所致。

授權修正費用。2019年6月28日，我們與2016年11月認股權證的某些持有人(“持有人”)簽訂了權證修正案(“認股權證修正案”)，以購買12，598，572股股票。根據權證修正案，我們和持有者同意刪除之前排除在我們的資產負債表上進行股權分類處理的條款。考慮到此類修訂，2016年11月的認股權證又延長了兩(2)年(或至2023年11月29日)。修訂前後認股權證的公平市場價值差額為70萬美元，在我們的操作説明書中記錄為認股權證修訂費用。

所得税優惠。截至2019年9月30日的9個月的所得税優惠為180萬美元，而截至2018年9月30日的9個月為540萬美元，減少360萬美元，或(67)%。截至2019年9月的9個月的收益來自於根據新澤西州的技術營業税證書轉讓計劃銷售了價值2000萬美元的2017年州NOL，淨收益為170萬美元。截至2018年9月30日的9個月的收益來自於在同一計劃下銷售了6150萬美元的2015和2016州NOL以及20萬美元的2016年研發積分，淨收益為530萬美元。

流動性與資本資源

在我們的開發活動過程中，我們遭受了經營虧損。我們預計在可預見的未來，隨着我們繼續開發、進行臨牀試驗和尋求監管機構批准我們的候選產品，我們將繼續招致巨大的開支和運營虧損。我們的資本主要用途是，而且我們預計將繼續是補償和相關費用、第三方臨牀研究和開發服務、合同製造服務、實驗室和相關用品、臨牀成本、法律和其他管理費用以及一般管理費用。

如果我們獲得監管機構批准我們的任何候選產品，我們預計將招致巨大的商業化費用。我們沒有藥品的銷售、營銷、製造或分銷基礎設施。為了發展商業基礎設施，我們必須投資財務和管理資源，其中一些資源必須在獲得任何確定的營銷批准之前進行部署。

截至2019年9月，我們有1280萬美元的現金和現金等價物。截至2019年9月30日，我們現有的現金和現金等價物將主要用於完成用於PH-ILD的INOpulse的2b期試驗和完成PH-SARC的劑量升級研究。我們預計將在2019年第四季度完成這些試驗。

2018年6月25日，我們以Form S-3格式向SEC提交了貨架註冊聲明，該聲明於2018年7月6日生效。貨架登記允許我們不時以價格和在任何此類發售之前確定的條款發行最多1億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證和權利的任何組合，無論是單獨還是以單位形式發行。

2019年1月25日，我們以每股0.70美元的公開發行價完成了10，000，000股普通股的出售，在扣除50萬美元的配置費和30萬美元的其他發行成本後，產生了620萬美元的淨收益。該等股份是根據我們在表格S-3上的有效貨架登記聲明出售的。

我們已經評估了總體上是否存在任何條件和事件，這些條件和事件會對我們在提交本季度報告10-Q後一年內繼續作為一家持續經營的企業的能力產生重大懷疑。

基於這樣的評估和我們當前的計劃(可能會發生以下討論的變化)，我們認為，我們現有的截至2019年9月30日的現金和現金等價物，以及預計將在出售我們州的淨運營虧損(NOL)和新澤西州技術業務税務證書轉讓計劃下的研發(R&D)税收抵免後獲得的收益，可能不足以滿足我們在提交本季度報告(Form 10-Q)後至少一年的運營現金需求。這些因素使人們對我們繼續經營的能力產生了極大的懷疑。我們繼續經營的能力與我們目前業務計劃的進一步實施有關。我們的業務計劃和臨牀計劃的進展和變化可能提供我們資本資源的替代利用，包括在計劃之間轉移資源以及各種戰略融資機會。我們繼續尋求潛在的資金來源，包括股權融資。

新澤西州的技術營業税證書轉讓計劃使符合條件的、無利可圖的新澤西州技術或生物技術公司能夠向不相關的盈利公司出售一定比例的NOL和R&D税收抵免，前提是滿足某些資格標準。基於各種因素的考慮，包括申請處理時間和該計劃提供的好處的過去趨勢，我們相信，我們銷售NOL的計劃很可能能夠有效實施，以滿足我們的短期財務需求。我們已經在2018年2月根據新澤西州的技術業務税務證書轉讓計劃出售了6150萬美元的2015和2016州NOL以及20萬美元的2016研發積分，淨收益為530萬美元，並在2019年1月額外出售了2000萬美元的2017州NOL，淨收益為170萬美元。根據國家批准和計劃可用性，我們計劃在2019年晚些時候或2020年初在同一計劃下銷售額外的NOL和積分。當發生銷售或收到收益時，此類銷售的收益記錄為所得税優惠。

我們的估計基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更快耗盡我們的資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選產品的過程是昂貴的，並且臨牀試驗的進展時間是不確定的。由於我們的候選產品處於臨牀開發階段，這些努力的結果尚不確定，我們可能無法準確估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，或者我們是否或何時可以實現盈利。我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括：