美國
證券交易委員會
哥倫比亞特區華盛頓20549
表格10-Q
|
根據1934年證券交易法第13或15(D)條的季度報告 |
截至2019年9月30日的季度期間
或
|
☐ |
根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
對於過渡時期，從“^”到“”，從“到”“，”“
委員會檔案號000-31615
DURECT公司
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
|
特拉華州 |
94-3297098 |
|
(州或其他司法管轄區) 公司或組織) |
(I.R.S.僱主 識別號碼) |
布布路10260號
加州庫比蒂諾95014
(主要行政辦公室地址，包括郵政編碼)
(408) 777-1417
(登記人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
|
每個班級的名稱 |
|
貿易符號 |
|
註冊的每個交易所的名稱 |
|
普通股每股面值0.0001美元 優先股購買權 |
|
DRRX |
|
納斯達克股票市場有限責任公司 (納斯達克資本市場) |
通過複選標記表明註冊人(1)^在之前的12個月內是否提交了1934年“證券交易法”的^13或15(D)節要求提交的所有報告(或在註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)，以及(2)^在過去90天內一直遵守這樣的提交要求。^^是^無^^☐
通過複選標記指示註冊人是否在12個月之前的^期間(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)，根據S-T規則第405條(本章第232.405節)，以電子方式提交了每個需要提交的交互式數據文件
用複選標記表示註冊人是大型加速申請者，加速申請者，非加速申請者，較小的報告公司，還是新興的成長型公司。見“交換法”第12b-2條中“大型加速備案公司”、“加速備案公司”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
|
大型^加速^^文件管理器 |
☐ |
加速^Filer |
|
|
非加速報税器 |
☐ |
較小的^報告^^公司 |
|
|
新興成長型公司 |
☐ |
|
|
如果是新興的成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交換法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。^☐
通過複選標記表明註冊人是否是空殼公司(如《交換法》規則12b-2中所定義的那樣)。
截至2019年10月30日，註冊人的普通股流通股共有192，362，179股。
指數
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頁 |
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|
第一部分財務信息 |
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項目1。 |
財務報表 |
3 |
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|
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|
截至2019年9月30日和2018年12月31日的簡明資產負債表 |
3 |
|
|
|
|
|
|
截至2019年和2018年9月30日的三個月和九個月的綜合損失簡明報表 |
4 |
|
|
|
|
|
|
截至2019年9月30日和2018年9月30日止三個月和九個月期間的股東權益簡明報表 |
5 |
|
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|
|
|
截至2019年和2018年9月30日的九個月現金流量表 |
6 |
|
|
|
|
|
|
簡明財務報表附註 |
7 |
|
|
|
|
|
項目2。 |
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
19 |
|
|
|
|
|
項目3。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
33 |
|
|
|
|
|
項目#4。 |
管制和程序 |
33 |
|
|
|
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|
|
第二部分其他信息 |
|
|
|
|
|
|
項目1。 |
法律程序 |
35 |
|
|
|
|
|
項目#1A。 |
危險因素 |
35 |
|
|
|
|
|
項目2。 |
未登記的股權證券銷售和收益使用 |
57 |
|
|
|
|
|
項目3。 |
高級證券違約 |
57 |
|
|
|
|
|
項目#4。 |
礦山安全披露 |
57 |
|
|
|
|
|
項目5。 |
其他資料 |
57 |
|
|
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|
|
項目6。 |
陳列品 |
57 |
|
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|
|
|
簽名 |
58 |
|
2
第一部分財務信息
|
項目1。 |
財務報表 |
DURECT公司
簡明資產負債表
(千)
|
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|
九月三十日， 2019 |
|
|
十二月三十一號， 2018 |
|
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|
|
(未審計) |
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|
(注1) |
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|
A S S E T S |
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|
|
流動資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金及現金等價物 |
|
$ |
39,726 |
|
|
$ |
31,644 |
|
|
短期投資 |
|
|
17,235 |
|
|
|
2,671 |
|
|
應收賬款(扣除2019年9月30日的津貼74美元和2019年9月30日的102美元 2018年12月31日) |
|
|
12,193 |
|
|
|
1,757 |
|
|
庫存，淨額 |
|
|
3,618 |
|
|
|
3,421 |
|
|
預付費用和其他流動資產 |
|
|
970 |
|
|
|
2,247 |
|
|
流動資產總額 |
|
|
73,742 |
|
|
|
41,740 |
|
|
財產和設備，淨額 |
|
|
462 |
|
|
|
605 |
|
|
經營租賃使用權資產 |
|
|
6,397 |
|
|
|
— |
|
|
商譽 |
|
|
6,399 |
|
|
|
6,399 |
|
|
長期限制性投資 |
|
|
150 |
|
|
|
150 |
|
|
其他長期資產 |
|
|
1,107 |
|
|
|
1,105 |
|
|
總資產 |
|
$ |
88,257 |
|
|
$ |
49,999 |
|
|
L I A B I L I T I E S A N D S T O C K H O L D E R S‘E Q U I T Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應付帳款 |
|
$ |
1,501 |
|
|
$ |
1,589 |
|
|
應計負債 |
|
|
4,512 |
|
|
|
4,668 |
|
|
合同研究負債 |
|
|
2,089 |
|
|
|
1,405 |
|
|
遞延收入，當期部分 |
|
|
27,582 |
|
|
|
— |
|
|
定期貸款，本期部分，淨額 |
|
|
2,981 |
|
|
|
— |
|
|
經營租賃負債，流動部分 |
|
|
2,028 |
|
|
|
— |
|
|
流動負債總額 |
|
|
40,693 |
|
|
|
7,662 |
|
|
遞延收入，非流動部分 |
|
|
2,033 |
|
|
|
812 |
|
|
經營租賃負債，非流動部分 |
|
|
4,836 |
|
|
|
— |
|
|
定期貸款，非流動部分，淨額 |
|
|
17,970 |
|
|
|
20,533 |
|
|
其他長期負債 |
|
|
719 |
|
|
|
992 |
|
|
承諾和或有事項 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股東權益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股 |
|
|
19 |
|
|
|
16 |
|
|
額外實收資本 |
|
|
506,956 |
|
|
|
488,608 |
|
|
累計其他綜合損失 |
|
|
2 |
|
|
|
— |
|
|
累積赤字 |
|
|
(484,971 |
) |
|
|
(468,624 |
) |
|
股東權益 |
|
|
22,006 |
|
|
|
20,000 |
|
|
總負債和股東權益 |
|
$ |
88,257 |
|
|
$ |
49,999 |
|
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
3
DURECT公司
綜合損失簡明報表
(以千為單位，每股金額除外)
(未審計)
|
|
|
三個月結束 九月三十日， |
|
|
九個月結束 九月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
合作研發和其他收入 |
|
$ |
7,741 |
|
|
$ |
5,691 |
|
|
$ |
10,880 |
|
|
$ |
7,432 |
|
|
產品收入，淨額 |
|
|
3,022 |
|
|
|
2,345 |
|
|
|
7,999 |
|
|
|
7,505 |
|
|
總收入 |
|
|
10,763 |
|
|
|
8,036 |
|
|
|
18,879 |
|
|
|
14,937 |
|
|
業務費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
產品收入成本 |
|
|
731 |
|
|
|
912 |
|
|
|
2,746 |
|
|
|
3,170 |
|
|
研究與發展 |
|
|
7,906 |
|
|
|
6,542 |
|
|
|
20,755 |
|
|
|
19,614 |
|
|
銷售，一般和行政 |
|
|
3,837 |
|
|
|
2,870 |
|
|
|
10,569 |
|
|
|
8,880 |
|
|
業務費用共計 |
|
|
12,474 |
|
|
|
10,324 |
|
|
|
34,070 |
|
|
|
31,664 |
|
|
運營損失 |
|
|
(1,711 |
) |
|
|
(2,288 |
) |
|
|
(15,191 |
) |
|
|
(16,727 |
) |
|
其他收入(費用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息和其他收入 |
|
|
350 |
|
|
|
234 |
|
|
|
736 |
|
|
|
632 |
|
|
利息費用 |
|
|
(629 |
) |
|
|
(661 |
) |
|
|
(1,892 |
) |
|
|
(1,928 |
) |
|
其他費用淨額 |
|
|
(279 |
) |
|
|
(427 |
) |
|
|
(1,156 |
) |
|
|
(1,296 |
) |
|
淨損失 |
|
$ |
(1,990 |
) |
|
$ |
(2,715 |
) |
|
$ |
(16,347 |
) |
|
$ |
(18,023 |
) |
|
可供出售證券未實現損失的淨變化 重新分類調整和税收 |
|
|
9 |
|
|
|
— |
|
|
|
2 |
|
|
|
1 |
|
|
全損 |
|
$ |
(1,981 |
) |
|
$ |
(2,715 |
) |
|
$ |
(16,345 |
) |
|
$ |
(18,022 |
) |
|
每股淨虧損 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本型 |
|
$ |
(0.01 |
) |
|
$ |
(0.02 |
) |
|
$ |
(0.09 |
) |
|
$ |
(0.11 |
) |
|
稀釋 |
|
$ |
(0.01 |
) |
|
$ |
(0.02 |
) |
|
$ |
(0.09 |
) |
|
$ |
(0.11 |
) |
|
用於計算每股淨虧損的加權平均份額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本型 |
|
|
192,039 |
|
|
|
162,002 |
|
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
|
稀釋 |
|
|
192,039 |
|
|
|
162,002 |
|
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
4
DURECT公司
股東權益簡明報表
(以千為單位，每股金額除外)
(未審計)
|
|
|
普通股 |
|
|
附加 付清 |
|
|
累積 其他 綜合 |
|
|
累積 |
|
|
總計 股東 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
數量 |
|
|
資本 |
|
|
收入(損失) |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
||||||
|
2018年12月31日的餘額 |
|
|
162,060 |
|
|
$ |
16 |
|
|
$ |
488,608 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
(468,624 |
) |
|
$ |
20,000 |
|
|
股權融資後發行普通股，淨額不包括 發行成本129美元 |
|
|
243 |
|
|
|
— |
|
|
|
61 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
61 |
|
|
基於股票的補償費用來自股票期權和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
437 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
437 |
|
|
發行完全歸屬期權以結算應計負債 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
994 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
994 |
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(7,130 |
) |
|
|
(7,130 |
) |
|
可供出售證券未實現損失的變化， 税後淨額 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(4 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(4 |
) |
|
2019年3月31日的餘額 |
|
|
162,303 |
|
|
|
16 |
|
|
|
490,100 |
|
|
|
(4 |
) |
|
|
(475,754 |
) |
|
|
14,358 |
|
|
股權融資後發行普通股，淨額不包括 127美元的發行成本 |
|
|
29,571 |
|
|
|
3 |
|
|
|
15,316 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
15,319 |
|
|
購買ESPP時發行普通股 |
|
|
57 |
|
|
|
— |
|
|
|
27 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
27 |
|
|
基於股票的補償費用來自股票期權和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
420 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
420 |
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(7,227 |
) |
|
|
(7,227 |
) |
|
可供出售證券未實現損失的變化， 税後淨額 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(3 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(3 |
) |
|
2019年6月30日的餘額 |
|
|
191,931 |
|
|
|
19 |
|
|
|
505,863 |
|
|
|
(7 |
) |
|
|
(482,981 |
) |
|
|
22,894 |
|
|
購買ESPP時發行普通股 |
|
|
312 |
|
|
|
— |
|
|
$ |
241 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
241 |
|
|
基於股票的補償費用來自股票期權和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
852 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
852 |
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(1,990 |
) |
|
|
(1,990 |
) |
|
可供出售證券未實現損失的變化， 税後淨額 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
9 |
|
|
|
— |
|
|
|
9 |
|
|
2019年9月30日的餘額 |
|
|
192,243 |
|
|
$ |
19 |
|
|
$ |
506,956 |
|
|
$ |
2 |
|
|
$ |
(484,971 |
) |
|
$ |
22,006 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2017年12月31日的餘額 |
|
|
150,837 |
|
|
$ |
15 |
|
|
$ |
465,246 |
|
|
$ |
(1 |
) |
|
$ |
(443,772 |
) |
|
$ |
21,488 |
|
|
因會計政策變化而進行的調整 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
470 |
|
|
|
470 |
|
|
行使股票期權時發行普通股 |
|
|
515 |
|
|
|
— |
|
|
|
565 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
565 |
|
|
股權融資時發行普通股，淨額 469美元的發行成本 |
|
|
8,171 |
|
|
|
1 |
|
|
|
13,645 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
13,646 |
|
|
基於股票的補償費用來自股票期權和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
663 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
663 |
|
|
發行完全歸屬期權以結算應計負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,860 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,860 |
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(8,297 |
) |
|
|
(8,297 |
) |
|
2018年3月31日的餘額 |
|
|
159,523 |
|
|
|
16 |
|
|
|
481,979 |
|
|
|
(1 |
) |
|
|
(451,599 |
) |
|
|
30,395 |
|
|
行使股票期權和ESPP購買時發行普通股 |
|
|
1,020 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,111 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
1,111 |
|
|
股權融資後發行普通股，淨額不包括 發行成本97美元 |
|
|
1,458 |
|
|
|
— |
|
|
|
3,134 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
3,134 |
|
|
基於股票的補償費用來自股票期權和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
639 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
639 |
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(7,011 |
) |
|
|
(7,011 |
) |
|
可供出售證券未實現損失的變化， 税後淨額 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
1 |
|
|
|
— |
|
|
|
1 |
|
|
2018年6月30日的餘額 |
|
|
162,001 |
|
|
|
16 |
|
|
|
486,863 |
|
|
|
— |
|
|
|
(458,610 |
) |
|
|
28,269 |
|
|
基於股票的補償費用來自股票期權和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
540 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
540 |
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(2,715 |
) |
|
|
(2,715 |
) |
|
2018年9月30日的餘額 |
|
|
162,001 |
|
|
$ |
16 |
|
|
$ |
487,403 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
(461,325 |
) |
|
$ |
26,094 |
|
附註是這些簡明財務報表的組成部分
5
DURECT公司
簡明現金流量表
(千)
(未審計)
|
|
|
九個月結束 九月三十日， |
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||
|
經營活動現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
(16,347 |
) |
|
$ |
(18,023 |
) |
|
將淨虧損與經營活動使用的淨現金進行調節的調整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折舊攤銷 |
|
|
224 |
|
|
|
162 |
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
1,709 |
|
|
|
1,839 |
|
|
債務發行成本攤銷 |
|
|
271 |
|
|
|
228 |
|
|
投資攤銷淨額 |
|
|
42 |
|
|
|
80 |
|
|
經營租賃負債的變化 |
|
|
105 |
|
|
|
70 |
|
|
資產和負債的變化： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應收帳款 |
|
|
(10,436 |
) |
|
|
770 |
|
|
盤存 |
|
|
(198 |
) |
|
|
(547 |
) |
|
預付費用和其他資產 |
|
|
1,275 |
|
|
|
101 |
|
|
應付帳款 |
|
|
(88 |
) |
|
|
(368 |
) |
|
應計負債和其他負債 |
|
|
1,080 |
|
|
|
1,975 |
|
|
合同研究負債 |
|
|
684 |
|
|
|
541 |
|
|
遞延收入 |
|
|
28,803 |
|
|
|
(479 |
) |
|
調整總額 |
|
|
23,471 |
|
|
|
4,372 |
|
|
經營活動提供的現金淨額 |
|
|
7,124 |
|
|
|
(13,651 |
) |
|
投資活動現金流量 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
購買財產和設備 |
|
|
(81 |
) |
|
|
(73 |
) |
|
購買可供出售的證券 |
|
|
(17,306 |
) |
|
|
(6,893 |
) |
|
可供出售證券到期收益 |
|
|
2,702 |
|
|
|
11,118 |
|
|
投資活動提供的淨現金(用於) |
|
|
(14,685 |
) |
|
|
4,152 |
|
|
融資活動現金流量 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
設備融資義務付款 |
|
|
(6 |
) |
|
|
(10 |
) |
|
支付定期貸款的額外發行成本 |
|
|
— |
|
|
|
(105 |
) |
|
發行普通股淨收益 |
|
|
15,649 |
|
|
|
18,456 |
|
|
籌資活動提供的現金淨額 |
|
|
15,643 |
|
|
|
18,341 |
|
|
現金、現金等價物和受限現金的淨減少 |
|
|
8,082 |
|
|
|
8,842 |
|
|
現金、現金等價物和限制現金，期初 |
|
|
31,794 |
|
|
|
29,525 |
|
|
現金、現金等價物和限制現金，期末(1) |
|
$ |
39,876 |
|
|
$ |
38,367 |
|
|
補充披露非現金財務信息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
發行完全歸屬期權以結算應計負債 |
|
$ |
994 |
|
|
$ |
1,860 |
|
|
以經營租賃義務換取經營租賃使用權資產(2) |
|
$ |
7,329 |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1)包括包括在二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日簡明資產負債表內的受限制現金$150，000(長期受限制投資)。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(2)截至2019年9月30日的九個月的金額包括為採用會計準則更新(“ASU”)No.2016-02，租賃(主題842)(“主題842”)而進行的過渡調整。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
6
DURECT公司
未經審計的簡明財務報表附註
注1.重要會計政策彙總
操作的性質
DURECT公司(本公司)於1998年2月6日在特拉華州註冊成立。該公司是一家生物製藥公司，其研發計劃大致可分為兩類：(I)源自公司的表觀遺傳學監管計劃的新化學實體，其中公司試圖發現和開發以前未被批准並作為治療藥物銷售的分子；(Ii)專有製藥計劃，其中公司將其配方專業知識和技術主要應用於其安全性和功效先前已確定，但本公司旨在通過新配方以某種方式加以改進的活性藥物成分。該公司有幾個產品正在開發中，由自己和第三方合作者。該公司還製造和銷售用於實驗室研究的滲透泵，並設計、開發和製造各種標準和定製的可生物降解聚合物和賦形劑，供製藥和醫療設備客户用作其產品的原材料。此外，公司還與第三方製藥和生物技術公司合作進行醫藥產品的研究和開發。
演示基礎
這些財務報表是根據美國證券交易委員會(SEC)的規則和規定編制的，因此不包括按照美國公認會計原則(U.S.GAAP)完整展示公司經營結果、財務狀況和現金流量所需的所有信息和腳註。未經審核財務報表反映管理層認為為公平呈列二零一九年九月三十日的財務狀況、截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三個月及九個月的經營業績及全面虧損、截至二零一九年及二零一八年九月三十日止三個月及九個月的股東權益，以及截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止九個月的現金流量所需的所有調整(只包括正常經常性調整)。截至2018年12月31日的資產負債表來自於該日經審計的財務報表，但不包括美國GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。這些財務報表和附註應與公司的審計財務報表和附註一起閲讀，這些財務報表和附註包括在公司提交給證券交易委員會的截至2018年12月31日的財政年度的年度報告中。
所述過渡期的經營結果不一定表明任何其他過渡期或整個會計年度可能預期的結果。
流動性和需要籌集額外資本
截至2019年9月30日，公司在截至2019年9月30日的9個月中累計虧損4.85億美元，經營活動現金流量為負。
該公司歷來都有來自經營活動的負現金流，並預計其負現金流將繼續。該公司將繼續需要大量資金繼續研究和開發，包括其候選產品的臨牀試驗。管理層為滿足其運營現金流要求而制定的計劃包括為其某些計劃尋求額外的合作協議，並根據其合作和許可協議實現里程碑和其他付款，以及融資活動，如公開發行和私募普通股、優先股發行、發行債務和可轉換債務工具。
不能保證會獲得這種額外的資金，也不能保證公司在未來的運營中會取得成功。如果本公司不能成功籌集額外資本並實施其戰略發展計劃，其流動性、財務狀況和業務前景將受到重大不利影響。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列賬，成本按先進先出的原則釐定。如果管理層的判斷髮生變化，除其他潛在因素外，由於必要的監管機構拒絕或延遲批准客户的產品，或者新的信息表明庫存將無法銷售，公司可能需要支出以前資本化的庫存成本。·如果公司隨後能夠銷售用以前減記的原材料製造的產品，公司將報告異常高的毛利潤，因為這些材料沒有相關的商品成本。
7
公司的庫存包括以下(以千為單位)：
|
|
|
九月三十日， 2019 |
|
|
十二月三十一號， 2018 |
|
||
|
|
|
(未審計) |
|
|
|
|
|
|
|
原料 |
|
$ |
276 |
|
|
$ |
223 |
|
|
在製品 |
|
|
1,362 |
|
|
|
1,486 |
|
|
成品 |
|
|
1,980 |
|
|
|
1,712 |
|
|
總庫存 |
|
$ |
3,618 |
|
|
$ |
3,421 |
|
租約
自2019年1月1日起，公司根據ASU No.2018-11，租賃(主題842)-目標改進，採用修改的回溯過渡法方法，並根據截至2019年1月1日的累積效應調整，採用主題842。截至2019年9月30日的9個月的結果顯示在主題842下。其他前期金額不作調整，並繼續根據我們以前的租賃指導，ASC主題840：租賃(主題840)的歷史會計進行報告。本公司在新標準下選擇了在過渡指導下允許的一套實際權宜之計，其中包括允許本公司延續截至2019年1月1日的這些租賃的歷史租賃分類。
由於採用主題842而產生的調整主要涉及對我們租賃物業的經營租賃使用權資產和經營租賃負債的確認。
截至2019年1月1日，採用主題842對附帶的簡明資產負債表的影響如下(以千為單位)：
|
|
|
截至2019年1月1日 |
|
|||||||||
|
|
|
十二月三十一號， 2018 |
|
|
調整數 由於 採用 主題842 |
|
|
1月1日 2019 |
|
|||
|
簡明資產負債表 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃使用權資產 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
7,329 |
|
|
$ |
7,329 |
|
|
經營租賃負債： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應計負債(1) |
|
$ |
(92 |
) |
|
$ |
92 |
|
|
$ |
— |
|
|
其他長期負債(1) |
|
|
(270 |
) |
|
|
270 |
|
|
|
— |
|
|
租賃負債，流動部分 |
|
|
— |
|
|
|
(1,972 |
) |
|
|
(1,972 |
) |
|
租賃負債，非流動部分 |
|
|
— |
|
|
|
(5,719 |
) |
|
|
(5,719 |
) |
|
|
|
$ |
(362 |
) |
|
$ |
(7,329 |
) |
|
$ |
(7,691 |
) |
|
(1) |
包括遞延租金、經營租賃負債的當前和長期部分，這些部分是在採用主題842時根據經營租賃使用權資產記錄的 |
採用主題842對公司的簡明現金流量表沒有影響。
收入確認
該公司簽訂許可和合作協議，根據該協議，公司可以獲得預付許可費、研究資金和或有里程碑付款和特許權使用費。自2018年1月1日起，公司採用了FASB ASC主題606，客户合同收入，或ASC 606。根據ASC 606，本公司改變了如下所述的收入確認會計政策的某些特徵。ASC 606採用修正的回溯法，其中初始申請的累積效應被確認為2018年1月1日期初留存收益的調整。由於採用Topic 606的累積影響，截至2018年1月1日，公司的開立留存收益淨增加至470，000美元，抵消了反向負債賬户的分錄，這與公司延遲的協作研究和開發收入有關。由於應用主題606，截至2019年9月30日的三個月和九個月的報告總資產、收入和運營費用沒有受到影響。vbl.
產品收入，淨額
該公司銷售用於實驗室研究的滲透泵，並設計、開發和製造各種標準和定製的可生物降解聚合物和賦形劑，供製藥和醫療設備客户用作其產品的原材料。
8
產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權時確認，該控制發生在某個時間點，通常是在向客户發貨時。如果公司本應確認的資產的預期攤銷期為一年或更短時間，則公司將支付獲得合同的增量成本，以及發生時的增量成本。
貿易折扣和優惠：公司向某些客户提供在公司合同中明確規定的折扣，並記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。
產品退貨：與行業慣例一致，本公司通常為客户提供有限的退貨權，這些產品是從本公司購買的。公司估計客户可能退回的產品銷售量，並將此估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。該公司目前利用其歷史銷售信息估計產品退貨負債。該公司預計產品回報將是最低限度的。
合作研發和其他收入
公司簽訂的許可協議在主題606的範圍內，根據該協議，公司向第三方許可其產品候選產品的某些權利。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；根據批准的工作計劃償還公司發生的開發成本；開發、監管和商業里程碑付款；公司通過其合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售的特許權使用費。這些支付中的每一項都會產生合作研究和開發收入，但許可產品淨銷售的版税收入除外，這些收入被歸類為版税收入。
在確定履行其每項協議義務時應確認的適當收入金額時，本公司執行以下步驟：(I)識別合同中的承諾商品或服務；(Ii)確定承諾的商品或服務是否為履行義務，包括它們在合同範圍內是否截然不同；(Iii)交易價格的計量，包括可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履行義務；及(V)在本公司履行每項履行義務時確認收入。作為這些安排的會計處理的一部分，公司必須制定需要判斷的假設，以確定合同中確定的每個履行義務的獨立銷售價格。該公司使用關鍵假設來確定獨立的銷售價格，其中可能包括預測的收入、開發時間表、人事成本的報銷率、貼現率以及技術和監管成功的可能性。當可能不會發生重大收入逆轉時，公司預計將確認當前受到限制的可變對價的收入。
知識產權許可：如果公司的知識產權許可被確定有別於安排中確定的其他履行義務，則當許可轉讓給客户且客户能夠使用並受益於許可時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間內或在某個時間點得到滿足，如果隨着時間的推移，為了確認來自不可退還的預付費用的收入，測量進度的適當方法。公司評估每個報告期的進度衡量標準，如有必要，調整績效衡量標準和相關收入確認。
里程碑付款：在每個包括開發里程碑付款的安排開始時，公司評估里程碑是否被認為可能達到，並使用最可能的金額方法估計交易價格中將包括的金額。如果可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑值將包括在交易價格中。不在公司或被許可人控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不會被認為有可能實現。交易價格隨後按相對獨立銷售價格分配給每個履行義務，本公司在履行合同義務時或履行合同義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，公司將重新評估實現該等發展里程碑和任何相關限制的可能性，並在必要時調整其對總交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕基礎上記錄的，這將影響調整期內的合作研發收入和淨收益(虧損)。vbl.
製造供應服務：包括承諾將來為臨牀開發或商業供應提供藥物產品的安排通常被視為選項，由客户自行決定。公司評估這些選項是否為客户提供了重要權利，如果是，則將其計入單獨的履行義務。如果公司有權在客户行使這些選擇權時獲得額外付款，則任何額外付款都會在客户獲得對貨物的控制權(即交付時)時記錄在協作研發收入中。
特許權使用費和盈利：對於包括基於銷售的特許權使用費或盈利(包括基於銷售水平的里程碑付款)的安排，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在(I)發生相關銷售時，或(Ii)已分配部分或全部特許權使用費的履行義務已經履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止，本公司尚未確認任何來自本公司合作安排的重大特許權使用費收入或來自本公司與Indivior的專利購買協議的重大賺取收入。
9
公司根據每個合同中制定的開發成本計劃從客户處收到付款。預付款在收到或到期時被記錄為遞延收入，並且可能需要將收入確認推遲到未來一段時間，直到公司履行這些安排下的義務。當公司的對價權利是無條件的時，金額被記錄為應收賬款。如果合同開始時的預期是客户付款與向客户轉讓承諾的商品或服務之間的時間間隔為一年或更短時間，則公司不評估合同是否具有重要的融資組成部分。
截至2019和2018年9月30日的三個月和九個月按地理區域劃分的總收入如下(以千為單位)：
|
|
|
三個月結束 九月三十日， |
|
|
九個月結束 九月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
美國 |
|
$ |
8,977 |
|
|
$ |
1,931 |
|
|
$ |
14,331 |
|
|
$ |
6,129 |
|
|
歐洲 |
|
|
721 |
|
|
|
5,585 |
|
|
|
2,104 |
|
|
|
7,088 |
|
|
日本 |
|
|
425 |
|
|
|
149 |
|
|
|
1,161 |
|
|
|
722 |
|
|
其他 |
|
|
640 |
|
|
|
371 |
|
|
|
1,283 |
|
|
|
998 |
|
|
總計 |
|
$ |
10,763 |
|
|
$ |
8,036 |
|
|
$ |
18,879 |
|
|
$ |
14,937 |
|
綜合損失
其他全面虧損的組成部分完全由公司所有期間可供出售證券的未實現收益和虧損組成。公司的全面虧損表中披露了全部綜合虧損。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以已發行普通股的加權平均數。攤薄每股淨虧損是使用期內已發行普通股和普通股等價物(即購買普通股的期權)的加權平均數計算的，如果是攤薄的，則使用期權的庫存股方法。
計算每股基本淨虧損和稀釋淨虧損的分子和分母如下(除每股金額外，以千為單位)：
|
|
|
九個月結束 九月三十日， |
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||
|
分子： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
(16,347 |
) |
|
$ |
(18,023 |
) |
|
分母： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用於計算每股基本淨虧損的加權平均股份 |
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
|
來自股票期權和ESPP的攤薄普通股 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
用於計算每股稀釋淨虧損的加權平均股份 |
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
|
每股淨虧損： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本型 |
|
$ |
(0.09 |
) |
|
$ |
(0.11 |
) |
|
稀釋 |
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$ |
(0.09 |
) |
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$ |
(0.11 |
) |
在計算截至2019年9月30日的3個月和9個月的每股稀釋淨虧損時，購買約1220萬股和2620萬股普通股的期權被排除在分母之外，因為其影響將是反稀釋的。在計算截至2018年9月30日的三個月和九個月的每股稀釋淨虧損時，購買約1720萬股和1560萬股普通股的期權被排除在分母之外，因為其影響將是反攤薄的。
10
最近採用的會計準則
2016年2月，FASB發佈了ASU 2016-02，租賃(主題842)。該ASU要求確認期限超過12個月的經營租賃的租賃資產和負債，以及目前記錄在公司綜合資產負債表上的資本租賃資產和負債。合併經營報表和現金流量中租賃的列報與現行會計準則基本一致。ASU對2018年12月15日之後的年度報告期以及這些年度期間內的過渡期有效，對公司的綜合資產負債表產生了重大影響。本公司採用修改後的追溯轉換法於2019年1月1日生效的ASU，並且沒有重述比較期間。修改後的追溯轉換法要求最初應用指南的累積效應(如果有的話)被確認為對公司截至採用日期的累計赤字的調整。該公司選擇了ASU內部過渡指南允許的一套實用權宜之計，使其能夠推進關於租賃識別、分類和在通過主題842之前簽訂的租賃的初始直接成本的事先結論。此外，公司沒有為我們的所有租賃分開租賃和非租賃組成部分。對於年期為12個月或更少的租賃，本公司選擇短期租賃豁免，允許其不確認現有的符合條件的租賃的使用權資產或租賃負債，以及我們未來可能簽訂的新租賃。公司確認了大約770萬美元的額外租賃負債，這是2019年1月1日剩餘最低租賃付款的現值，以及相應的大約730萬美元的使用權資產。
2018年6月，FASB發佈了會計準則更新(“ASU”)第2018-07號，薪酬-股票薪酬(主題718)，其中擴展了ASC 718的範圍，包括所有與從非員工和員工那裏購買商品和服務相關的股份支付安排。在新標準下，大多數關於向非員工支付股票補償的指導意見將與授予員工的基於股份的支付要求保持一致。本標準適用於2018年12月15日之後的會計年度，包括該年度內的中期報告期。採用這一標準並沒有對公司的財務報表產生重大影響。
2018年2月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了2018-02年度會計準則更新(“ASU”)，“損益表-報告全面收益(主題220)：累積其他全面收益的某些税收影響的重新分類”。FASB發佈了這一更新，以提供修正後的指導意見，“允許將累積的其他綜合收益重新分類為因減税和就業法案造成的滯留税收影響而保留的收益。”此外，根據新的指導方針，實體將被要求提供有關滯留税收影響的某些披露。本指南對2018年12月15日之後開始的財年有效，包括該年度內的過渡期，並且本指南可能在採用期內適用，也可能追溯適用於在“減税和就業法案”中美國聯邦所得税率變化的影響得到認可的每個時期(或多個時期)。採用這一標準並沒有對公司的財務報表產生重大影響。
最近發佈的會計準則
2018年11月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU No.19.2018-18，“協作安排(主題808)：澄清主題808和主題606”(ASU 2018-18)之間的交互。ASU 2018-18澄清，當交易對手是不同商品或服務的客户(即帳户單位)時，協作安排參與者之間的某些交易應作為主題606下的收入核算。對於在主題606的範圍內的計算單位，應該應用主題606中的所有指導，包括關於識別、測量、呈現和披露的指導。ASU 2018-18還將主題808中的引用添加到ASC 606中的帳户指導單元，並要求其僅應用於評估協作安排中的交易是否在主題606的範圍內。ASU 2018-18將禁止實體將與非客户的合作安排中的交易對手相關的金額作為與客户合同的收入呈現。ASU 2018-18在2019年12月15日之後開始的所有中期和年度報告期內對公司生效。允許提前收養。公司正在評估ASU 2018-18對其財務報表的影響。
2018年8月，FASB發佈了會計準則更新(“ASU”)，編號2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-對公允價值計量披露要求的變更，取消了對所有實體公允價值計量的某些披露要求，要求公共實體披露某些新信息，並修改了一些披露要求。本標準適用於2019年12月15日之後開始的財年，包括該年度內的臨時報告期，允許提前採用。公司不期望採用這一標準對其財務報表產生實質性影響。
2017年1月，美國聯邦會計準則委員會發布了ASU No.#2017-04，#無形資產-商譽和其他(主題350)：簡化商譽減值測試，#(ASU 2017-04)。^ASU 2017-04從商譽減值測試中刪除了步驟2。相反，根據ASU 2017-04的修訂，實體應通過比較報告單位的公允價值與其賬面值來進行年度或中期商譽減值測試。實體應確認賬面金額超過報告單位公允價值的金額的減值費用，但確認的損失不應超過分配給報告單位的商譽總額。此外，在計量商譽減值損失時，實體應考慮所得税^任何可扣税商譽對報告單位賬面值的影響(如果適用)。ASU 2017-04對2019年12月15日之後開始的所有中期和年度報告期有效。允許提前收養。公司預計採用ASU 2017-04不會對其財務報表產生重大影響。
11
2016年6月，FASB發佈了會計準則更新號2016-13(ASU 2016-13)·“金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量”。·ASU 2016-13要求對金融資產的預期信用損失進行計量和確認。本標準適用於2019年12月15日之後開始的財年，包括該年度內的臨時報告期，必須使用修改後的追溯方法(某些例外情況除外)採用。公司不期望採用這一標準會對其財務報表產生實質性影響。
注2.戰略協議
與公司的合作者或對手方相關的協作研發和其他收入如下(以千為單位)：
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三個月結束 九月三十日， |
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九個月結束 九月三十日， |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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合作者/交易對手 |
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基列(1) |
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$ |
7,416 |
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$ |
585 |
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|
$ |
10,120 |
|
|
$ |
1,892 |
|
|
其他(2) |
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325 |
|
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|
5,106 |
|
|
|
760 |
|
|
|
5,540 |
|
|
總協作研發和其他 收入 |
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$ |
7,741 |
|
|
$ |
5,691 |
|
|
$ |
10,880 |
|
|
$ |
7,432 |
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(1) |
非可行性相關金額來自對預付許可費和里程碑付款的部分確認，截至2019年9月30日的三個月和九個月的每個月為620萬美元，而2018年同期為零。公司於2019年7月19日與Gilead簽署了許可協議。 |
|
(2) |
包括：(A)與Indivior UK Limited(Indivior)與PERSERIS淨銷售額相關的創收收入，以及2018年從Indivior獲得的500萬美元里程碑付款；(B)其他可行性計劃；以及(C)由Santen製藥有限公司資助的研究和開發活動。(Santen)。請注意，2018年1月，Santen通知我們，由於近期優先事項發生變化，Santen已選擇重新分配研發資源，並暫停我們的計劃，直至另行通知。在主項目暫停的同時，各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研究和開發活動。 |
與Gilead Sciences，Inc.的協議。
2019年7月19日，公司與Gilead Sciences，Inc.簽訂了許可協議(“Gilead協議”)。(“基列”)。根據Gilead協議，該公司已授予Gilead獨家全球權利，利用DURECT的軍刀開發長效可注射HIV產品並將其商業化®技術。^^Gilead還獲得了針對艾滋病毒和乙型肝炎病毒(HBV)的Saber平臺的獨家使用權，以及針對HIV和HBV的其他基於Saber的產品許可的獨家選擇權。
根據Gilead協議的條款，Gilead公司向DURECT公司預付了2500萬美元，可能會在開發和監管里程碑方面額外支付7500萬美元，在基於銷售的里程碑方面可能增加7000萬美元，以及在一定時期內對產品銷售進行分級的個位數特許權使用費。Gilead公司擁有獨家選擇權，可以授權額外的針對HIV和HBV的基於軍刀的產品，在前期、開發、管理和銷售里程碑中為每個產品額外支付高達1.5億美元的許可證，以及分級的個位數銷售特許權使用費。2019年9月，公司還獲得了從Gilead獲得1000萬美元里程碑付款的權利，用於進一步開發候選產品；這筆付款是在2019年10月收到的。雙方將在特定的開發活動上與Gilead合作，控制和資助開發項目。“吉列協定”包含習慣性陳述、保證和賠償條款。Gilead協議的期限為Gilead根據Gilead協議為產品銷售支付特許權使用費的義務期間。Gilead協議為每一方提供了特定的終止權，包括Gilead在提前通知DURECT的情況下隨意終止的權利，以及當另一方實質性違反Gilead協議時，每一方終止Gilead協議的權利。
該公司評估了Gilead協議並得出結論，Gilead是客户。該公司評估了合同中承諾的貨物和服務，並得出結論，它有兩個履行義務。第一項履行義務預計於2020年12月31日完成並交付，包括對HIV產品候選者的一系列獨家許可和在HIV和HBV領域使用Saber平臺的獨家使用權，通過完成技術轉讓(“主要服務”)，參與聯合開發委員會和初步供應相關材料，提供研究、開發和製造服務。這些商品和服務都不是截然不同的，因為它們是高度相互依存的，每一種都代表着吉列能夠從獲得許可的知識產權中獲得全部利益的過程中的投入。技術轉讓完成後增加的研究和開發服務是截然不同的，因為這些服務對Gilead來説並不是必不可少的，並將被視為第二個履行義務。
該公司還評估了Gilead公司許可其他基於軍刀的產品的權利，並得出結論，這些都是選擇權，按市場價格計算，並不構成重大權利履行義務。因此，這些選項已被排除在外
12
如果Gilead選擇行使每一項選擇權，從初始分配成交價格開始，公司將把它們作為單獨的合同加以説明。
由於研究和開發費用的報銷金額接近公司參與研發的價值，因此公司將這些金額分配給相關的履行義務。交易價格的剩餘金額主要與知識產權許可的價值相關，並分配給包括許可的捆綁履行義務。
本公司確認來自第一履行義務的收入，並將使用成本對成本輸入法確認各自履約期間第二履行義務的收入，它認為該方法最好地描述了將控制權移交給客户。在成本對成本輸入法下，完成進度的程度是根據實際發生的成本與估計成本總額的比率來衡量的。收入以完成進度為基礎的成交價格的百分比來記錄。對本公司進度衡量的估計和交易價格中包括的可變代價的估計在每個報告日期更新，收入按累計追趕基礎確認。
在截至2019年9月30日的三個月和九個月內，公司從Gilead收到了2500萬美元不可退還的預付款，並將此金額加上2019年9月賺取並於2019年10月從Gilead收到的1000萬美元里程碑付款分配給通過使用ASC 606允許的成本對成本輸入法的主要服務確定的第一個履行義務。本公司適用主題606中的實際權宜之計，並且不包括關於分配給完全未履行的履行義務或完全未履行的不同貨物的可變代價金額的披露，這些貨物構成單個履行義務的一部分(如有)。這種可變的考慮因素包括研究和開發成本的預期報銷。在截至2019年9月30日的三個月和九個月期間，公司確認協作研發和其他收入中的遞延收入為620萬美元。該公司還在截至2019年9月30日的三個月和九個月期間從與可行性相關的合作研究和開發服務中分別確認了120萬美元和390萬美元來自Gilead。截至2019年9月30日，該公司預計將確認剩餘的2880萬美元遞延收入，這筆收入與2500萬美元不可退還的預付款和1000萬美元里程碑付款相關聯，這兩筆款項是在估計的研發週期內使用成本對成本輸入法在大約1.25年的時間內支付的。
下表顯示了截至2019年9月30日的九個月中公司合同資產和負債的變化(以千為單位)：
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2019年7月1日的餘額 |
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加法 |
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刪除 |
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2019年9月30日的餘額 |
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簡明資產負債表 |
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資產 |
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應收帳款 |
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$ |
— |
|
|
$ |
35,901 |
|
|
$ |
(25,231 |
) |
|
$ |
10,670 |
|
|
|
|
合同總資產 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
35,901 |
|
|
$ |
(25,231 |
) |
|
$ |
10,670 |
|
|
|
|
|
|
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負債 |
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|
遞延收入，當期部分 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
33,779 |
|
|
$ |
(6,198 |
) |
|
$ |
27,581 |
|
|
|
|
遞延收入，非流動部分 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
1,221 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
1,221 |
|
|
|
|
合同總負債 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
35,000 |
|
|
$ |
(6,198 |
) |
|
$ |
28,802 |
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與Indivior簽訂的專利購買協議
2017年9月26日，公司與Indivior簽訂專利購買協議(“Indivior協議”)。根據Indivior協議，公司將某些專利轉讓給Indivior，這些專利可能為Indivior的用於治療成人精神分裂症的PERSERIS™(Risperidone)延長釋放注射混懸劑提供進一步的知識產權保護。在這種轉讓的代價中，Indivior向公司預付了不可退還的1250萬美元。Indivior還同意根據NDA對PERSERIS的批准，向該公司額外支付500萬美元，以及基於分配的專利權(包括PERSERIS)所涵蓋的某些產品在美國淨銷售額的個位數百分比的季度盈利付款。轉讓的專利權包括至少延續到2026年的授權專利。該公司還獲得轉讓專利項下的非專有權，以開發和商業化某些含有利培酮的產品和不含利培酮或丁丙諾啡的產品。“個人協議”包含雙方的習慣陳述、保證和賠償。本公司於2017年9月收到Indivior支付的1250萬美元，並確認該1250萬美元為2017年出售知識產權的收入，因為本公司在購買協議下沒有任何持續義務。2018年7月27日，Indivior宣佈FDA已批准PERSERIS的保密協議，從而觸發向公司支付500萬美元；這筆款項已於2018年8月由公司收到。公司在截至2018年12月31日的12個月中確認500萬美元為里程碑式的收入，因為沒有進一步的
13
與此里程碑付款關聯的履行義務。迄今為止，與PERSERIS收入相關的確認金額並不重要。
與三田製藥有限公司的協議。
2014年12月11日，本公司與三田製藥有限公司(Santen)簽訂了一項最終協議(“Santen協議”)。根據Santen協議，公司授予Santen公司專有的Saber配方平臺和其他知識產權的全球獨家許可，以開發和商業化利用公司的Saber技術交付眼科藥物的持續釋放產品。Santen控制開發和商業化計劃併為其提供資金，雙方建立了一個聯合管理委員會，以監督、審查和協調雙方根據Santen協議開展的開發活動。
關於Santen協議，Santen同意向本公司支付200萬美元的預付款，並在實現某些里程碑後向本公司支付高達7600萬美元的或有現金付款，其中1300萬美元是基於發展的里程碑，6300萬美元是基於商業化的里程碑，包括需要實現某些產品銷售目標的里程碑(截至2019年9月30日，這些里程碑均未實現)。Santen還將支付在開發許可產品過程中發生的某些公司費用。如果產品商業化，公司還將獲得年度產品淨銷售額的分級版税，範圍從一位數到低兩位數，根據國家/地區確定。2018年1月，Santen通知公司，由於近期優先事項發生變化，Santen選擇重新分配研發資源，並暫停公司的計劃，直至另行通知。在主項目暫停的同時，各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研究和開發活動。截至2019年9月30日，公司根據本協議收到的累計付款總額為330萬美元。
與Sandoz AG的協議
2017年5月，公司與Sandoz AG(“Sandoz”)達成許可協議，在美國開發和銷售POSIMIR(布比卡因延長釋放解決方案)。1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯法”(HSR)規定的適用等待期屆滿後，該協議於2017年6月生效。
2019年1月2日，公司收到Sandoz的書面通知，Sandoz終止了本協議，並於2019年1月27日生效。作為這一終止的結果，Sandoz歸還了其在美國開發和銷售POSIMIR的獨家商業化權利。雙方就Sandoz向公司支付終止費的義務存在爭議。公司已經啟動了與終止費用相關的正式爭議解決程序。
根據本協議，截至2019年9月30日，公司從Sandoz收到的累計付款總額為2000萬美元。
注3.金融工具
公允價值定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債(退出價格)而將收到或支付的交換價格。本公司用於衡量公允價值的估值技術最大限度地利用了可觀察的投入，並最大限度地減少了不可觀測投入的使用。本公司遵循基於三級投入的公允價值等級，其中前兩級被視為可觀察到，而最後兩級被視為不可觀測，可用於衡量公允價值。這些輸入級別如下：
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• |
一級-活躍市場中相同資產或負債的報價。 |
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• |
第2級-除第1級以外的直接或間接可觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或可觀察到的或可被實質整個資產或負債期限內的可觀察市場數據證實的其他投入。 |
|
|
• |
第3級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。 |
本公司的金融工具是利用活躍市場的報價或基於其他可觀察到的投入進行估值的。貨幣市場基金被歸類為一級金融資產。存單、商業票據、公司債務證券和美國政府機構證券被分類為二級金融資產。二級資產的公允價值是使用類似證券的當前可觀察市場信息的定價模型估計的。公司的二級投資包括美國政府支持的證券和公司證券，這些證券的估值基於可觀察的投入，其中可能包括基準收益率、報告的交易、經紀/交易商報價、發行人差價、雙邊市場、基準證券、投標、報價和包括市場研究出版物在內的參考數據。商業票據的公允價值基於到期日，並使用三個月國庫券利率貼現。截至2019年9月30日，公司二級投資的平均剩餘到期日不到12個月，標準普爾和穆迪對這些投資的評級為AAA或AA-(證券)和A1、A2、P1或P2(商業票據)。
14
以下是截至2019年9月30日和2018年12月31日的可供銷售證券摘要(以千為單位)：
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九月三十日， 2019 |
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攤銷 成本 |
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未實現 利得 |
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未實現 損失 |
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估計數 公平 價值 |
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貨幣市場基金 |
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$ |
543 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
543 |
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存款單 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
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150 |
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商業票據 |
|
|
44,528 |
|
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|
1 |
|
|
|
(4 |
) |
|
|
44,525 |
|
|
美國政府機構 |
|
|
5,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
(1 |
) |
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4,999 |
|
|
公司債 |
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|
5,182 |
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
5,188 |
|
|
|
|
$ |
55,403 |
|
|
$ |
7 |
|
|
$ |
(5 |
) |
|
$ |
55,405 |
|
|
報告為： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金及現金等價物 |
|
$ |
38,024 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
(4 |
) |
|
$ |
38,020 |
|
|
短期投資 |
|
|
17,229 |
|
|
|
7 |
|
|
|
(1 |
) |
|
|
17,235 |
|
|
長期限制性投資 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
|
|
$ |
55,403 |
|
|
$ |
7 |
|
|
$ |
(5 |
) |
|
$ |
55,405 |
|
|
|
|
十二月三十一號， 2018 |
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|||||||||||||
|
|
|
攤銷 成本 |
|
|
未實現 利得 |
|
|
未實現 損失 |
|
|
估計數 公平 價值 |
|
||||
|
貨幣市場基金 |
|
$ |
502 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
502 |
|
|
存款單 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
商業票據 |
|
|
32,224 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
32,224 |
|
|
|
|
$ |
32,876 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
32,876 |
|
|
報告為： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金及現金等價物 |
|
$ |
30,055 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
30,055 |
|
|
短期投資 |
|
|
2,671 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
2,671 |
|
|
長期限制性投資 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
|
|
$ |
32,876 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
32,876 |
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以下是按合同到期日(以千為單位)列出的2019年9月30日可供銷售證券的成本和估計公允價值的摘要：
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九月三十日， 2019 |
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攤銷 成本 |
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估計數 公平 價值 |
|
||
|
一年或更短時間內成熟 |
|
$ |
54,860 |
|
|
$ |
54,862 |
|
|
|
|
$ |
54,860 |
|
|
$ |
54,862 |
|
截至2019年9月30日，沒有任何證券在超過12個月的時間裏出現未實現損失。
截至2019年9月30日，可供銷售投資的未實現損失不歸因於信用風險，被認為是暫時性的。本公司認為，在未實現虧損狀況下的投資更有可能被持有，直至到期或收回投資的成本基礎。到目前為止，該公司還沒有記錄任何與市值非暫時性下降有關的有價證券的減值費用。
15
注4.股票薪酬
截至2019年9月30日，公司有三個基於股票的薪酬計劃。綜合損益表中包含的股權補償成本如下(千)：
|
|
|
三個月結束 九月三十日， |
|
|
九個月結束 九月三十日， |
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||||||||||
|
|
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2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
產品收入成本 |
|
$ |
21 |
|
|
$ |
24 |
|
|
$ |
64 |
|
|
$ |
72 |
|
|
研究與發展 |
|
|
197 |
|
|
|
238 |
|
|
|
543 |
|
|
|
929 |
|
|
銷售，一般和行政 |
|
|
632 |
|
|
|
277 |
|
|
|
1,102 |
|
|
|
838 |
|
|
以股票為基礎的總薪酬 |
|
$ |
850 |
|
|
$ |
539 |
|
|
$ |
1,709 |
|
|
$ |
1,839 |
|
截至2019年9月30日和2018年9月30日，以股票為基礎的薪酬成本分別為11，000美元和14，000美元在公司資產負債表上的庫存中資本化。
該公司使用Black-Scholes期權定價模型對其股票期權進行估值。預期壽命計算基於歷史練習模式和歸屬後終止行為。公司在制定預期波動率估計時考慮了其歷史波動性。
公司使用以下假設估計截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月和九個月根據其員工購股計劃授予的股票期權和購買的股份的公允價值：
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|
三個月結束 九月三十日， |
|
|
九個月結束 九月三十日， |
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||||||||||
|
|
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2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
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|
股票期權 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
無風險利率 |
|
1.5-2.0% |
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|
2.8-3.1% |
|
|
1.5-2.7% |
|
|
2.7-3.1% |
|
||||
|
預期股息收益率 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
選項的預期壽命(年) |
|
7.5-10.0 |
|
|
9.0-10.0 |
|
|
7.5-10.0 |
|
|
7.0-10.0 |
|
||||
|
波動率 |
|
80-83% |
|
|
79-85% |
|
|
79-83% |
|
|
79-86% |
|
||||
|
|
|
三個月結束 九月三十日， |
|
|
九個月結束 九月三十日， |
|
||||||||||
|
|
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2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
員工股票購買計劃 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
無風險利率 |
|
2.4% |
|
|
2.1% |
|
|
2.4-2.5% |
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|
1.3-2.1% |
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||||
|
預期股息收益率 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
選項的預期壽命(年) |
|
0.5 |
|
|
0.5 |
|
|
0.5 |
|
|
0.5 |
|
||||
|
波動率 |
|
78% |
|
|
66% |
|
|
60-78% |
|
|
66-146% |
|
||||
注5.長期貸款^
2016年7月，公司與Oxford Finance LLC(Oxford Finance)簽訂了一項2000萬美元的擔保單期貸款。本公司與Oxford Finance於2018年2月及11月就貸款協議訂立兩項後續修訂，為此，本公司分別向Oxford Finance支付100，000美元及900，000美元貸款修改費。經修訂，貸款協議規定前18個月只支付利息，隨後連續每月支付欠款本金和利息，從2020年6月1日開始，一直持續到2022年11月1日定期貸款到期日。貸款協議規定基於指數利率加上利差的浮動利率(最初為7.95%，截至2019年9月30日為9.33%)。此外，相當於定期貸款本金10%的付款將在定期貸款到期或提前償還貸款時到期。如果公司選擇提前償還貸款，還需要支付定期貸款本金的0.75%至2.5%之間的預付款費用，具體取決於提前還款的時間。在最初關閉時支付的150，000美元的設施費、貸款變更費和其他債務提供/發行成本已在公司的資產負債表上記錄為債務貼現，連同最後的200萬美元付款正在使用實際利率法在修改後的貸款期限內攤銷到利息開支中。
定期貸款基本上由本公司的所有資產提供擔保，但抵押品不包括任何知識產權(包括許可、合作和與之相關的類似協議)和某些其他不包括的資產。貸款協議包含公司的慣例陳述、保證和契約，這些契約限制公司轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置公司某些資產的能力；從事公司目前從事的或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；進行某些管理變更；經歷某些控制事件的變化；創建、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予某些留置權；支付股息和進行某些其他限制性付款；確定
16
貸款協議還包含慣例賠償義務和慣例違約事件，其中包括(但不限於)公司未能履行貸款協議規定的公司某些義務，以及發生重大不利變化(定義為公司業務、運營或條件(財務或其他)出現重大不利變化)，償還任何部分貸款的前景出現重大減值，或抵押品中貸款人留置權的完備性或優先權發生重大減值或抵押品價值出現重大減值。如本公司根據貸款協議違約，貸款人將有權根據該協議行使其補救措施，包括加速償還債務的權利，據此，本公司可能需要償還貸款協議項下當時尚未償還的所有款項，而這可能會損害本公司的財務狀況。與違約事件有關的有條件可行使的看漲期權被認為是一種嵌入的衍生品，需要將其分叉並作為單獨的金融工具入賬。在呈報的期間內，嵌入衍生工具的價值不是重要的，但如果違約事件變得比當前估計的可能性更大，則在未來的期間內可能成為重要的。
定期貸款的公允價值接近賬面價值。截至2019年9月30日的定期貸款的未來到期日和利息支付如下(以千為單位)：
|
截至2019年12月31日的三個月 |
|
$ |
406 |
|
|
2020 |
|
|
6,824 |
|
|
2021 |
|
|
8,885 |
|
|
2022 |
|
|
8,912 |
|
|
最低付款總額 |
|
|
25,027 |
|
|
減去代表利息的金額 |
|
|
(3,397 |
) |
|
定期貸款總額 |
|
|
21,630 |
|
|
減去未攤銷債務折扣 |
|
|
(679 |
) |
|
定期貸款賬面價值，淨額 |
|
|
20,951 |
|
|
減期貸款，本期部分，淨額 |
|
|
(2,981 |
) |
|
定期貸款，非流動部分，淨額 |
|
$ |
17,970 |
|
截至二零一九年九月三十日，本公司已遵守貸款協議項下的所有重大契約，並無重大不利變動。
注6.承諾
經營租賃
公司對其在加利福尼亞州和阿拉巴馬州的設施有如下租賃安排。
|
定位 |
|
近似值 平方英尺 |
|
操作 |
|
期滿 |
|
加利福尼亞州庫比蒂諾 |
|
30，149平方英尺英國“金融時報” |
|
辦公室，實驗室和製造 |
|
租約到期2024年(可選擇續訂五年) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加利福尼亞州庫比蒂諾 |
|
20，100平方英尺英國“金融時報” |
|
辦公室和實驗室 |
|
租約到期2024年(可選擇續訂五年)
|
|
加利福尼亞州瓦卡維爾 |
|
24，634平方英尺英國“金融時報” |
|
製造業 |
|
租約2023年到期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
阿拉巴馬州伯明翰 |
|
21，540平方英尺 |
|
辦公室、實驗室和製造業 |
|
租約到期2021(有兩個選項可在當前租約到期後分別再續訂五年的租約期限) |
根據這些租約，公司除須支付月租外，還須支付若干維修費用。租金費用在租賃期內以直線方式確認，用於計劃增加租金的租賃。截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月，所有經營租賃項下的租金開支分別為564，000美元及170萬美元，而二零一八年同期則分別為475，000美元及140萬美元。
根據這些不可取消的租賃，未來的最低付款如下(以千為單位)：
17
|
|
|
操作 租約 |
|
|
|
截至2019年12月31日的9個月 |
|
$ |
538 |
|
|
2020 |
|
|
2,200 |
|
|
2021 |
|
|
2,126 |
|
|
2022 |
|
|
1,991 |
|
|
此後 |
|
|
2,245 |
|
|
|
|
$ |
9,100 |
|
注7.股東權益
2018年8月，公司以表格S-3向證券交易委員會提交了一份新的貨架登記聲明，該聲明於2018年10月宣佈生效後，終止了2015年11月的登記聲明，並允許本公司不時在一次或多次公開發行中提供至多1.75億美元的證券，包括本公司可在2015年銷售協議下通過Cantor Fitzgerald代理出售的最高7500萬美元的額外普通股，但須受某些限制。
在截至2019年9月30日的三個月內，公司沒有通過與Cantor Fitzgerald的受控股權發售銷售協議籌集任何淨收益。在截至2019年9月30日的9個月中，公司通過與Cantor Fitzgerald簽訂的受控股權發售協議，通過在公開市場以每股0.68美元的加權平均價出售公司的814，450股普通股，籌集了約538，900美元的淨收益(扣除佣金)。
在截至2018年9月30日的9個月中，公司通過與Cantor Fitzgerald簽訂的受控股權發售協議，通過在公開市場以每股1.80美元的加權平均價出售9，629，426股公司普通股，籌集了約1680萬美元的淨收益(扣除佣金)。···
2019年6月20日，公司達成了一項私下談判的交易，以每股0.52美元的價格向某些投資者出售29，000，000股我們的普通股，使DURECT獲得的總收益約為1510萬美元。此交易於2019年6月24日完成。與這一融資相關的股票發行總成本約為124，000美元。
注8.後續事件
2019年10月，該公司從Gilead獲得了1000萬美元，這筆錢是通過在2019年9月實現一個發展里程碑而獲得的。
18
|
項目2。 |
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
本管理層對截至2019年9月30日和2018年9月30日的九個月的財務狀況和運營結果的討論和分析應與我們提交給美國證券交易委員會的截至2018年12月31日的年度報告(截至2018年12月31日)的“10-K表格”以及本表格10-Q中其他部分包括的“風險因素”部分一起閲讀。本表格“10-Q”包含“1934年證券交易法”(經修訂)和“1933年證券法”(經修訂)的“21E節”和“1933年證券法”(經修訂)“27A節所定義的前瞻性陳述。當在本報告中使用時，“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”、“可能”、“將”、“可能”、“可能”以及類似的表達方式都是前瞻性陳述。此類前瞻性陳述基於當前的預期和信念。任何此類前瞻性陳述都不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的事件或結果大不相同。
本報告中的前瞻性陳述包括，例如，有關以下內容的陳述：
|
|
• |
DUR-928臨牀試驗計劃； |
|
|
• |
DUR-928治療酒精性肝炎、NASH、牛皮癬或其他疾病的潛在用途和益處，包括急性腎損傷、非酒精性脂肪性肝病和其他炎症性疾病，如特應性皮炎； |
|
|
• |
DUR-928、POSIMIR或任何我們或任何第三方的其他候選產品的潛在監管文件或批准； |
|
|
• |
我們可能從Indivior收到的潛在盈利款項與PERSERIS的商業化有關，以及我們可能從Gilead或Santen收到的里程碑和特許權使用費付款； |
|
|
• |
我們第三方合作的進展，包括估計的里程碑； |
|
|
• |
我們尋求並保持戰略聯盟和合作的意圖和能力； |
|
|
• |
我們產品和技術的潛在好處和用途，包括POSIMIR和我們的SABER和ORADUR技術； |
|
|
• |
我們第三方合作者的責任，包括向我們進行成本報銷、里程碑、版税和其他付款的責任，以及我們對合作者關於我們的產品和產品的持續開發的計劃的期望； |
|
|
• |
我們對第三方合作者的責任，包括我們進行研發、臨牀試驗和產品製造的責任； |
|
|
• |
我們保護知識產權的能力，包括許可給合作者的知識產權； |
|
|
• |
我們產品線中產品的市場機會； |
|
|
• |
我們研究和開發項目的進展和結果，以及我們對其他開發項目的評估； |
|
|
• |
我們從第三方購買物資和原材料的要求，以及第三方向我們提供所需物資和原材料的能力； |
|
|
• |
臨牀試驗的結果和時間，未來臨牀試驗結果與以前試驗結果相似的可能性，包括DUR-928，未來臨牀試驗的可能開始以及我們臨牀試驗結果的公告； |
|
|
• |
獲得我們候選產品的監管批准的條件； |
|
|
• |
申請監管審批的提交和時間安排； |
|
|
• |
FDA、DEA、EMEA和其他政府法規對我們業務的影響； |
|
|
• |
與獲取、主張和保護專利和其他知識產權有關的不確定性，以及避免他人的知識產權； |
|
|
• |
將與我們開發和/或許可給第三方合作者的產品競爭的產品和公司； |
|
|
• |
我們可能會將我們自己的產品商業化，並建立我們的商業、銷售和營銷能力以及其他所需的基礎設施； |
|
|
• |
我們可能開發額外的製造能力的可能性； |
|
|
• |
我們的員工，包括員工數量和關鍵管理、技術和科學人員的持續服務； |
19
|
|
• |
我們未來的業績，包括我們對至少在未來12個月內不會從我們的產品開發中獲得有意義的收入的預期，未來庫存註銷的潛力以及我們對實現盈利能力的期望； |
|
|
• |
我們的現金資源是否充足，預期的資本需求和資本支出，我們遵守定期貸款契約的能力，以及我們對額外融資的需要或願望，包括我們的貨架登記聲明中的潛在銷售； |
|
|
• |
我們對營銷費用，研究和開發費用，以及銷售，一般和行政費用的期望； |
|
|
• |
未來收入的構成；以及 |
|
|
• |
會計政策和估計。 |
前瞻性陳述不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的事件或結果大不相同。有關此類前瞻性陳述以及可能影響其準確性的潛在風險和不確定因素的更詳細討論，請參閲本管理層的財務狀況和運營結果討論和分析的“風險因素”部分和“概述”部分。這些前瞻性陳述僅反映了我們在本報告發布之日的觀點。我們不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。您還應該仔細考慮我們不時向證券交易委員會提交的其他報告或文件中提出的因素。
概述
我們是一家生物製藥公司，其研發計劃大致可分為兩類：(I)源自我們的表觀遺傳調節計劃的新化學實體，在該計劃中，我們試圖發現和開發以前未被批准並作為治療藥物銷售的分子；(Ii)專有製藥計劃，其中我們將我們的配方專業知識和技術主要應用於活性藥物成分，其安全性和有效性先前已被確定，但我們的目標是通過新配方以某種方式加以改進。我們還製造和銷售用於實驗室研究和設計的滲透泵，開發和製造各種標準和定製的可生物降解聚合物和賦形劑，供製藥和醫療設備客户用作其產品的原材料。此外，我們還與第三方製藥和生物技術公司合作進行藥品的研究和開發。
我們的產品線目前由開發中的多個研究候選藥物組成。DUR-928是一種新的化學實體，處於第一和第二階段，用於不同的適應症，是DURECT表觀遺傳調節計劃的主要候選者。一種內源性的，口服生物利用的小分子，DUR-928已經在臨牀前研究中被證明在脂質穩態，炎症和細胞存活中起着重要的調節作用。人類的應用可能包括急性器官損傷，如酒精性肝炎(AH)和急性腎損傷(AKI)，慢性代謝性疾病，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他肝臟疾病，以及炎症性皮膚病，如銀屑病和特應性皮炎。DURECT公司專有的口服和注射給藥技術旨在實現小分子和生物藥物的新適應症和增強屬性。該類別中的重要開發計劃包括POSIMIR®布比卡因緩釋溶液)是一種研究性止痛產品，旨在提供布比卡因，以便在手術後提供長達三天的疼痛緩解，以及與Gilead合作開發的一種研究性長效可注射HIV產品。
我們業務戰略的一個核心方面涉及一次推進多個候選產品，這是通過利用我們的資源與企業合作者的資源來實現的。因此，我們的某些計劃目前是按照通常要求我們的合作者為所有或大部分未來開發成本提供資金的條款授予企業合作者的，然後根據具體的開發或商業成就以及產品銷售的版税向我們支付里程碑式的付款。同時，我們保留了其他項目的權利，這些項目是未來潛在合作的基礎，隨着時間的推移，這些項目可能為我們發展自己的生物製藥商業、銷售和營銷組織提供途徑。
這些計劃和相關戰略協議的更多細節包含在我們截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中，以及上文第1項所列財務報表的附註2中。
注：^^POSIMIR(^POSIMIR®，軍刀®，雲®，ORADURTM，ALZET®和Lactel®是DURECT公司的商標。所指的其他商標屬於其各自所有者。
20
表觀遺傳調節計劃和新的化學實體
表觀遺傳調控涉及DNA本身或與DNA密切相關的蛋白質的生化修飾。這些修飾導致基因表達的變化，促進下游生物效應。
DURECT的表觀遺傳調節計劃涉及與弗吉尼亞聯邦大學(VCU)內科、VCU醫學中心和McGuire VA醫學中心的多年合作努力。支持這個項目的知識庫是VCU醫學中心內科教授任順林博士30多年脂質研究的結果。該項目的先導化合物DUR-928是一種內源性的口服小分子，它調節各種核受體的基因表達，這些受體在脂質穩態、炎症和細胞存活中發揮重要的調節作用。根據VCU的許可，我們擁有開發和商業化DUR-928和程序中發現的相關分子的獨家全球版税承擔權。
DUR-928的生物活性已經在涉及三種動物物種的十幾種不同的動物疾病模型中得到證實。這些模型中的一些代表涉及肝臟脂質積累和功能障礙的慢性代謝性疾病(例如，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH))，還有一些代表急性器官損傷(例如，內毒素休克、急性氧化損傷、缺血再灌注腎損傷和中風模型)。
我們在2019年為DUR-928所做的主要產品研發工作如下表所示：
在小鼠、倉鼠、大鼠、兔子、狗、迷你豬和猴子中進行的藥代動力學和毒理學研究發現，DUR-928口服可用，局部可耐受，通過迄今測試的所有路線都是安全的。這些結果支持在完成的，正在進行的和計劃中的人體安全性，藥代動力學(PK)，概念驗證和功效試驗中使用DUR-928。
注射用DUR-928急性器官損傷程序
市場機會。酒精性肝炎(AH)是酒精性肝病(ALD)的一種急性形式，與長期大量飲酒有關，並且經常發生在最近一段時間飲酒增加之後。AH的典型特徵是近期發作的黃疸和肝功能衰竭(2019年“肝病雜誌”，Vol.70；314-318)。對1971年至2016年發表的77項研究的分析(包括總共8，184名患者的數據)顯示，在28天內，AH的總死亡率為26%(PLOS one|https://doi.org/10.1371/journal.pone.0192393，，2018年2月14日)。根據美國衞生與公眾服務部(HHS)下屬的醫療保健研究和質量管理局(AHRQ)提供的最新數據，2016年因酒精性肝炎患者住院的人數超過11.7萬人。根據最近一份分析酒精性肝炎死亡率和成本的出版物，估計每個患者在第一年的成本超過50，000美元(酒精2018：71：57-63)。ALD是美國肝移植的主要原因之一，每項移植的費用超過80萬美元。急性腎損傷(AKI)是由於腎功能衰竭或損傷而導致的腎功能突然喪失，在美國每年約有280萬患者受到影響，與死亡率增加、住院時間延長、腎透析和進展為慢性腎臟疾病有關。有各種形式的急性器官損傷影響肝臟，腎臟或其他器官，我們正在或可能尋求開發DUR-928。
臨牀計劃。在2018年，我們開始了2a期臨牀試驗，以評估中、重度AH患者靜脈輸注DUR-928。這是一項開放標籤，劑量遞增(30，90和150毫克)，多中心美國研究，最初設計為分兩個順序進行。A部分包括中度AH患者，B部分包括重度AH患者(由終末期肝病模型(MELD)評分確定)，這是一種評估嚴重程度和預後的通用評分系統
21
中度定義為MELD 11-20，重度定義為MELD 21-30)。劑量升級委員會(DEC)對先前劑量水平的安全性和藥代動力學(PK)結果進行審查後，允許劑量升級。研究的目標患者數為每劑量組4例。這項研究的目標包括評估安全性，PK和藥效學(PD)信號，包括肝臟生化，生物標誌物和預後評分，包括DUR-928治療後的LILL評分。LILL評分在臨牀實踐中用於幫助確定AH患者在7天皮質類固醇治療後的預後和反應。Lille評分越低，AH患者的預後越好。LILL評分低於0.45的患者6個月生存率為85%，而LILL評分高於0.45的患者僅有25%的6個月生存率。
2019年9月，我們宣佈試驗完成，最終登記的19名患者包括：8名患者(4名中度和4名重度)劑量為30 mg，7名患者(3名中度和4名重度)劑量為90 mg，4名患者(4名重度)劑量為150 mg。在第2天出院後，1名患者在預定的第7天和第28天的隨訪訪問中沒有返回；因此，以下報告的LILL、膽紅素和MELD數據基於18名患者。接受DUR-928治療的患者與路易斯維爾大學(UL)AH研究的歷史對照組(n=15)相比，膽紅素(第7天和第28天)和MELD(第28天)的基線水平有統計學意義的顯著降低，以及統計學上顯著降低的LILL評分1好的。接受DUR-928治療的19名患者全部存活了28天的隨訪期。
使用DUR-928治療的患者的LILL評分中位數為0.10。89%(16/18)的Lille評分低於0.45。15名接受支持治療或使用皮質類固醇支持治療的UL隊列患者的LILL評分中位數為0.41，其中53%(8/15)的患者LILL評分低於0.45。
DUR-928在所有患者中耐受性良好，沒有任何劑量水平的藥物相關嚴重不良事件的報告。藥物暴露與劑量成正比，並且不受疾病嚴重程度的影響。
通過注射給藥的DUR-928的第一階段試驗支持了AH中DUR-928的發展。在健康受試者中的第一階段試驗是一項單部位、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量研究，評估肌肉注射DUR-928的安全性、耐受性和PK。這項24名受試者的研究(16名服用藥物的健康志願者和8名服用安慰劑的志願者)四個劑量水平的遞增導致DUR-928的劑量比例全身暴露，峯值血漿濃度比內源性水平高1000倍以上。DUR-928在所有劑量水平上都具有良好的耐受性，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。我們還進行了一項涉及10名健康受試者的多劑量研究，其中參與者連續5天接受IM注射DUR-928(8名受試者服用藥物，2名服用安慰劑)，使用單劑研究中次高劑量。沒有嚴重的治療相關不良事件的報道，沒有受試者退出研究，重複給藥沒有觀察到血漿濃度積累，疼痛評分和注射部位反應最小。我們還對16名健康受試者進行了單次遞增劑量靜脈(IV)輸注研究，未觀察到與治療相關的嚴重不良事件。靜脈輸注後全身暴露量與劑量成正比。
在健康受試者中進行的第一階段藥物-藥物相互作用研究表明，在測試劑量下口服或靜脈注射DUR-928都不會影響咪唑安定的安全性和PK，咪唑安定是由CYP3A4代謝的藥物，它是與臨牀相關的藥物-藥物相互作用相關的重要酶之一。
我們還進行了一項1b期研究，在腎功能受損的患者(慢性腎病(CKD)3期和4期)和匹配的對照受試者(MCS)中注射DUR-928，按年齡、體質量和性別配對，腎功能正常。這項研究是兩個連續隊列(首先是低劑量30 mg，然後是高劑量120 mg)的單部位、開放標記、單劑量遞增研究，評估肌肉注射DUR-928的安全性和PK。低劑量隊列包括6例CKD患者和3例MCS；高劑量隊列包括5例CKD患者和3例MCS。在這項試驗中，DUR-928在所有受試者中耐受性良好，腎功能受損患者與MCS之間的PK參數具有可比性。在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的2018年腎臟週上公佈了1b期試驗的結果。
外用DUR-928皮膚炎性疾病治療方案
市場機會。牛皮癬是一種炎症性皮膚病，是一種免疫介導的疾病，會導致身體在幾天內而不是幾周內產生新的皮膚細胞。據估計，美國有750萬人患有銀屑病。根據國際銀屑病協會聯合會(IFPA)的統計，世界上近3%的人口，即大約1.25億人患有某種形式的牛皮癬。牛皮癬導致瘙癢和刺激，可能是痛苦的。目前尚無治癒方法，但目前批准的治療方法可以緩解症狀。大約80%的牛皮癬患者有局部疾病，可以用局部療法治療。因此，局部藥物仍然是牛皮癬治療的主要手段。其他炎症性皮膚病，例如影響大約3200萬美國人的特應性皮炎，代表着尚未得到滿足的重大醫療需求。大多數目前可用的局部治療，如類固醇，通常被用作一線治療，或者減緩過度的皮膚細胞增殖或減少炎症。
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我們的顧問，來自路易斯維爾大學(UL)的Craig McClain博士分享了他的研究中的匿名數據，其中15名初始MELD評分在15-30之間的AH患者接受了單獨的支持性治療(n=8)或配合皮質類固醇的支持性治療(n=7)。 |
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臨牀計劃。我們在澳大利亞對銀屑病患者(9名可評估患者)進行了探索性1b期試驗。這項雙盲安慰劑對照試驗採用微量斑塊試驗，瘤內注射DUR-928。我們相信初步結果令人鼓舞，值得進一步調查。因此，我們正在進行一項2a期隨機、雙盲、賦形劑控制的概念驗證臨牀試驗，其中DUR-928用於輕度至中度斑塊性銀屑病患者，每天局部應用一次，持續28天。該試驗正在美國的多個臨牀地點進行。2019年9月，我們宣佈完成登記，因為現在已經登記了20多名患者，目標是至少獲得15名可評估的患者。患者作為自己的對照，將DUR-928應用於一隻手臂上的斑塊，而將載體(安慰劑)應用於另一隻手臂上的類似斑塊。在治療期結束後，對患者進行另外四周的隨訪。主要療效終點將是DUR-928治療斑塊中局部銀屑病評分與載體治療斑塊中的基線相比的改變。我們預計將在2019年底之前公佈這項研究的最新數據。
口服DUR-928的慢性肝病計劃
市場機會非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是兒童和成人中最常見的慢性肝病。據估計，非酒精性脂肪肝影響到美國大約30%至40%的成人和10%的兒童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種更為嚴重和進行性的NAFLD，是全球最常見的慢性肝病之一，估計全球患病率為3-5%。目前沒有藥物被批准用於治療NAFLD或NASH。此外，酒精性脂肪肝(AFLD)，包括其更晚期的酒精性脂肪性肝炎(ASH)，在每天飲酒超過60克的個體中約有90%發生，但可能發生在飲酒較少的個體中，並且是全球肝硬化負擔的主要貢獻者。除了這些肝臟疾病，還有一些孤兒肝臟疾病，我們可以尋求開發DUR-928。
臨牀項目。2019年3月，我們開始在美國進行1b期隨機開放臨牀研究，評估DUR-928在1-3期纖維化NASH患者中的安全性、藥代動力學和生物活性信號。DUR-928(劑量為50 mg qd，150 mg qd和300 mg bid)連續28天口服，每個劑量組約20名患者(目標為每組15名可評估的患者)，試驗中總共約有60名患者，如下所示。關鍵終點包括安全性和藥代動力學(PK)，臨牀化學和生物標誌物(如膽紅素，脂質，肝酶，CK-18和炎症細胞因子)，以及通過成像的肝臟脂肪含量。2019年9月，我們宣佈我們已經在本次試驗中招募了計劃中的60名患者中的30名，預計將在2020年上半年完成試驗。我們計劃在試驗完成後公佈第一線研究結果。
DURECT已經通過口服DUR-928在健康受試者中完成了多個單位點I期試驗。其中一項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量遞增研究，評估DUR-928的安全性、耐受性和PK。這項包含30名受試者的研究評估了5組接受DUR-928(n=20服用藥物，10例服用安慰劑)的健康志願者的DUR-928，其劑量不斷增加，導致峯值血漿濃度比內源性水平高100倍以上。DUR-928在所有劑量水平上都具有良好的耐受性，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。觀察到與劑量相關的血漿濃度增加，峯值血漿濃度在服藥後大約2-6小時。我們隨後在20名健康受試者中進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多次遞增劑量的研究(藥物組16例，安慰劑組4例)。在多次給藥後，DUR-928在所有劑量下都具有良好的耐受性，沒有報告嚴重的藥物相關不良事件，重複給藥時也沒有觀察到血漿濃度的積累。我們還對8名健康受試者進行了食物效應研究，並觀察到食物對DUR-928吸收沒有影響。
我們還在肝硬化和非肝硬化NASH患者和匹配的對照受試者(MCS)(按年齡、體重指數和性別與正常肝功能匹配)中進行了1b期試驗，使用口服DUR-928。這是一項開放標籤、單次劑量遞增的安全性和PK研究，在澳大利亞進行，在兩個連續劑量隊列中進行(首先是50 mg的低劑量，然後是200 mg的高劑量)。兩組均由10例NASH患者和6例MCS組成。這項研究的數據於2017年4月22日在阿姆斯特丹舉行的由歐洲肝臟研究協會組織的2017年國際肝臟大會™上公佈。本研究中的所有患者和MCS對DUR-928耐受性良好。高劑量隊列中有一名患者(既往有心律失常病史和持續的病毒感染)經歷了嚴重的不良事件(呼吸短促)，發生時沒有異常的生化變化，在沒有幹預的情況下得到了緩解，但由於以下原因，醫生認為可能與治療有關
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它與劑量的時間關聯。在低劑量和高劑量隊列中，NASH患者和MCS之間的PK參數具有可比性。此外，DUR-928低劑量和高劑量後的全身暴露具有劑量依賴性。
雖然這項研究並不是為了評估療效而設計的，但我們觀察到，在兩種劑量的DUR-928治療後，幾種生物標誌物的基線水平有統計學意義的降低。單劑量口服DUR-928可顯著降低這些受試者中全長和裂解的細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、hsCRP和IL-18的水平。在測定的最大效應時間點(給藥後12小時)，全長CK-18(一種通用細胞死亡標記物)的平均下降在低劑量隊列中為33%，在高劑量隊列中為41%。在測定的最大效應時間點(給藥後12小時)，裂解的CK-18(細胞凋亡標誌物)的平均下降在低劑量隊列中為37%，在高劑量隊列中為47%。總膽紅素(一種肝功能標誌物)在測定的最大效應時間點(給藥後12小時)的平均降低在低劑量隊列中為27%，在高劑量隊列中為31%。在測定的最大效應時間點(給藥後24小時)，低劑量隊列中高敏C反應蛋白(HsCRP)(炎症標誌物)的平均下降為8%，高劑量隊列中為13%。IL-18(一種炎症介質)在測定的最大效應時間點(給藥後8小時)的平均下降在低劑量隊列中為4%，在高劑量隊列中為8%。
總之，在NASH患者中觀察到的生物信號加上我們的動物和細胞培養研究結果表明DUR-928對肝病患者具有潛在的治療作用。然而，還需要更多的研究來評估DUR-928的安全性和有效性，並且不能保證這些生物標記物效應將與臨牀相關的益處相關，或者DUR-928將在我們正在進行的或未來的試驗中證明在治療肝病方面的安全性或有效性。
其他專有藥物計劃
POSIMIR®(布比卡因緩釋液)
我們的研究術後止痛倉庫，POSIMIR，是一種使用我們專有的軍刀的緩釋注射劑®提供布比卡因的輸送系統，布比卡因是一種未獲得專利的藥劑。Saber是一種受控藥物輸送技術，通過腸外(即可注射)途徑給藥，以輸送系統或局部起作用的藥物。POSIMIR旨在實施手術部位以緩解術後疼痛，並旨在提供長達3天的局部鎮痛，我們認為這與大多數患者術後最需要疼痛控制的時期相吻合。
狀況。2013年4月，我們提交了NDA作為505(B)(2)申請，這在一定程度上依賴於FDA對參考藥物的安全性和有效性的調查結果。2014年2月，我們收到了FDA的完整回覆信(CRL)。基於CRL以及隨後與FDA的溝通，我們進行了一項新的POSIMIR第三期臨牀試驗(持續試驗)，包括接受腹腔鏡膽囊切除術(膽囊切除)手術的患者，以進一步評估POSIMIR的益處和風險。我們在2015年11月開始為這項試驗招募患者，將POSIMIR與安慰劑進行比較。根據試驗開始後從FDA收到的建議，2016年4月我們決定修改Persistent試驗。從2016年8月開始，我們開始實施Persistence試驗的第2部分，以對照標準鹽酸布比卡因評估POSIMIR，而不是像我們最初在研究中所做的那樣作為安慰劑。2017年10月，我們報道，與標準的鹽酸布比卡因相比，Persistence試驗在術後頭48小時內未達到其減少運動疼痛的主要療效終點。雖然結果傾向於POSIMIR而不是比較器，但它們沒有達到統計學意義。2019年6月27日，我們
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向CRL提交了迴應，意在解決CRL中提出的問題，並尋求FDA批准POSIMIR。2019年7月17日，我們宣佈，FDA同意將提交給CRL的回覆作為完整的2類重新提交提交，並將FDA回覆的用户費用目標日期指定為2019年12月27日。2019年10月2日，我們宣佈FDA通知該公司，將在麻醉和止痛藥產品諮詢委員會(AADPAC)會議上討論其重新提交POSIMIR。會議暫定於2020年1月16日舉行。尚未分配新的用户費用目標日期。
我們總共完成了POSIMIR的16項臨牀研究，涉及7種不同的外科手術，包括腹股溝疝修補術、肩部手術(主要是肩峯下減壓術)、闌尾切除術、腹式子宮切除術、開腹手術、腹腔鏡膽囊切除術和腹腔鏡結腸切除術。處理的切口長度從腹腔鏡入口處的幾釐米到開腹切口高達35 cm不等。手術的嚴重性從相對健康的患者的日間手術疝修補術到患有嚴重合並症的老年結腸癌患者的腹部大手術，這些患者通常住院一週或更長時間。來自各種手術和患者的安全經驗被設計成允許向廣泛的外科人羣外推安全性和有效性數據。我們的POSIMIR臨牀開發計劃旨在確定POSIMIR用於治療術後疼痛3天的安全性和有效性。
藥效
我們相信，其中兩個已完成的臨牀試驗支持POSIMIR對術後疼痛的療效，並滿足被視為充分和良好控制的關鍵臨牀試驗的要求：
疝氣關鍵療效試驗
疝氣關鍵療效臨牀試驗旨在評估POSIMIR在接受開放腹股溝疝修補術患者中的耐受性、活性、劑量反應和藥代動力學。該試驗在澳大利亞和新西蘭進行，作為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，共有122名患者參加。研究患者隨機分為三個治療組：接受POSIMIR 2.5mL(n=43)、POSIMIR 5mL(n=47)和Saber安慰劑(n=32)治療的患者。該研究的共同主要療效終點是曲線下運動區域的平均疼痛強度(AUC)，手術後1-72小時期間的疼痛測量，以及研究期間需要補充阿片類止痛藥的患者比例(定義為0-15天)。
與通過術後1-72小時運動AUC1-72小時的平均疼痛強度測量的共同主要疼痛減少終點相比，接受POSIMIR 5mL治療的患者組報告説，與安慰劑相比，疼痛減少了31%(31%)，結果具有統計學意義(p=0.0031)。POSIMIR 5mL組中53%(53%)的研究患者服用補充的阿片類鎮痛藥物，而安慰劑患者中72%(72%)的患者服用補充阿片鎮痛藥物(p=0.0909)。雖然這種有利於POSIMIR 5mL組的共同主要終點的積極趨勢沒有統計學意義，但測量阿片類止痛藥物消耗量的兩個次級終點都達到了統計學顯著水平。在術後1-24小時、24-48小時和48-72小時期間，安慰劑患者比POSIMIR 5毫升治療組分別多消耗大約3.5%(p=0.0009)、2.9%(p=0.0190)和3.6%(p=0.0172)的補充阿片類鎮痛藥物(嗎啡等效物中阿片類鎮痛藥物的平均每日總消耗量)。與安慰劑組相比，POSIMIR 5mL組在術後頭三天服用的補充阿片類止痛藥的中位數減少了80%(p=0.0085)。
肩關節樞紐療效試驗
肩部關鍵療效試驗是在歐洲9個研究中心進行的多中心、隨機、雙盲、活性和安慰劑控制的平行分組劑量反應試驗。在這項研究中，107名患者在接受選擇性肩關節鏡手術之前被隨機分配到三個治療組之一：POSIMIR 5mL(n=53)，軍刀-安慰劑(n=25)或布比卡因鹽酸溶液(n=29)。所有患者接受背景疼痛治療，包括每日劑量2或4克(取決於患者的體重)撲熱息痛(對乙酰氨基酚)。此外，如果需要，向每個患者提供補充阿片類藥物搶救藥物。就療效而言，該研究的主要終點是證明：(1)術後1-72小時內曲線下運動區(AUC)疼痛強度的改善，以及(2)術後0-72小時阿片類藥物搶救鎮痛總使用量的減少。
這項研究的結果表明，與Saber安慰劑相比，POSIMIR組的疼痛強度降低了約20%(p=0.012)。在給定數據分佈的情況下，應用適當的統計檢驗，POSIMIR組顯示中位阿片類藥物使用減少了大約67%(p=0.013)，有利於POSIMIR。當POSIMIR與鹽酸布比卡因比較時，未發現統計學差異。
安全
布比卡因是一種廣為人知的藥物，對其風險和益處有廣泛的瞭解。DURECT已經完成了涉及POSIMIR的16項臨牀試驗。共有1463名患者參與了這些試驗，其中1144名患者暴露於POSIMIR或Saber安慰劑中，體積從2.5到10mL不等。共有876名患者接受POSIMIR，布比卡因劑量為330至990 mg。我們計劃的商業劑量是5毫升(660毫克)。此外，對照組中共有272名患者接受鹽酸布比卡因治療，對照組中268名患者接受軍刀-安慰劑治療。
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總體而言，POSIMIR患者組顯示出與使用軍刀-安慰劑和鹽酸布比卡因治療的患者組相似的系統安全性。在POSIMIR和saber-placebo組中觀察到的局部部位反應比活躍的對照組更頻繁，最常見的是腹部手術；這些觀察到的大多數是變色(例如手術擦傷)，在觀察期內大部分在沒有治療的情況下得到了解決。在POSIMIR組、SABER-安慰劑組和鹽酸布比卡因治療組之間，嚴重或嚴重不良事件的發生率幾乎沒有差別。在這些試驗中看到的大多數嚴重不良事件似乎是由於手術、麻醉、止痛藥或合併症的併發症，而與POSIMIR無關。已經回顧了嚴重不良事件的臨牀歷史，我們不認為POSIMIR與任何布比卡因毒性有關。不良事件數據以各種方式進行分析，以檢測布比卡因中樞神經系統或心臟毒性或其他意想不到的影響的任何證據。沒有接受POSIMIR治療的患者出現嚴重的中樞神經系統或心臟不良事件，傳統上與布比卡因毒性有關。
FDA提交
在仔細審查現有的POSIMIR數據並評估我們從FDA收到的反饋後，包括CRL和其他通信，我們於2019年6月下旬向FDA提交了對CRL的完整答覆。提交文件尋求FDA批准POSIMIR基於該公司及其顧問認為是安全性和有效性的充分證據。FDA已經承認，提交DURECT對CRL的完全反應被FDA認為是對CRL的完全二級反應。2019年10月2日，我們宣佈FDA通知該公司，將在麻醉和止痛藥產品諮詢委員會(AADPAC)會議上討論其重新提交POSIMIR。FDA之前已經指定了2019年12月27日的用户費用目標日期；尚未指定新的用户費用目標日期。
市場機會根據疾病控制和預防中心公佈的數據，美國每年約有7200萬例門診和住院手術。術後疼痛控制不足仍然是一個重大問題，研究表明，大約65%的患者在手術後經歷中度到極端疼痛。目前對手術後疼痛的護理標準包括各種阿片類和非阿片類鎮痛藥和肌肉鬆弛劑。雖然全身阿片類藥物可以有效減少手術後疼痛，但它們通常會引起副作用，包括嗜睡、便祕、噁心和嘔吐以及認知障礙。手術後的疼痛也可以用局部麻醉劑有效治療，然而，它們的效用往往受到作用時間短的限制。
基於長效軍刀的調查產品(HIV)
2019年7月19日，我們與Gilead簽訂了許可協議。根據Gilead協議，我們已授予Gilead獨家全球權利，利用DURECT的軍刀開發長效可注射HIV產品並將其商業化技術···獲得了艾滋病毒和乙型肝炎病毒(HBV)的Saber平臺的獨家使用權，以及獲得針對艾滋病毒和HBV的
根據Gilead協議的條款，Gilead向我們預付了2500萬美元，可能在開發和監管里程碑方面額外支付7500萬美元，在基於銷售的里程碑方面可能額外支付7000萬美元，以及在限定時期內對產品銷售進行分級的個位數特許權使用費。Gilead公司擁有獨家選擇權，可以授權額外的針對HIV和HBV的基於軍刀的產品，在前期、開發、監管和銷售里程碑中為每個產品額外支付1.5億美元，以及銷售的階段性個位數特許權使用費。2019年9月，公司從Gilead獲得了1000萬美元的開發里程碑付款；這筆付款是在2019年10月收到的。雙方將在特定的開發活動上與Gilead合作，控制和資助開發項目。“吉列協定”包含習慣性陳述、保證和賠償條款。協議的期限為Gilead為產品銷售支付特許權使用費的義務期間，協議為每一方提供了特定的終止權，包括Gilead在事先通知我們的情況下隨意終止的權利，以及每一方在對方實質性違約時終止協議的權利。
PERSERIS™(利培酮)
2017年9月，我們與Indivior達成了一項協議，根據該協議，我們向Indivior轉讓了某些專利，這些專利可能為Indivior用於成人精神分裂症治療的PERSERIS(用於治療精神分裂症的緩釋注射懸浮液)提供進一步的知識產權保護。在這種轉讓的代價中，Indivior向DURECT預付了1250萬美元，不可退還。在FDA批准PERSERIS後，Indivior還於2018年8月向DURECT支付了500萬美元的里程碑付款。根據與Indivior公司的協議條款，DURECT公司每季度收到一次淨收益付款，這些款項是基於PERSERIS在美國的淨銷售額的一位數百分比。
Indivior於2019年2月啟動了PERSERIS，並派出了50人的現場部隊。雖然Indivior預計PERSERIS的潛在淨收入目標為每年2億至3億美元，但不能保證實現這樣的收入。
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ORADUR-ADHD計劃
與Orient Pharma合作，我們基於我們的ORADUR技術開發了一種候選藥物(ORADUR-methylphenidate ER)，用於治療ADHD。該候選藥物旨在提供一天一次的劑量，增加抗篡改特性，以解決濫用和誤用這些類型藥物的常見方法。2009年8月，我們與總部設在臺灣的多元化跨國製藥、保健和消費品公司Orient Pharma簽訂了經修訂的開發和許可協議，根據該協議，我們向Orient Pharma授予了ORADUR-methylphenidate ER在某些特定亞洲和南太平洋國家的開發和商業化權利。我們保留對北美、歐洲和所有其他未獲得東方製藥特別許可的國家的權利。
2018年9月，Orient Pharma通知我們，它已獲得臺灣衞生福利部對Methydur的營銷授權。Methydur用於治療ADHD，在臺灣將有三種強度(22 mg，33 mg和44 mg)。Orient Pharma還表示，它預計將於2020年在臺灣實現Methydur的商業化，同時在中國大陸尋求合作伙伴，並在東南亞一些擁有商業化權利和商業化存在的國家尋求監管批准。我們正在為未獲得東方製藥許可的主要市場尋找ORADUR-methylphenidate ER膠囊的潛在開發和商業化合作夥伴。
Remoxy®呃
2002年12月，我們與木薯科學公司達成了一項協議。根據該協議，我們授予木薯科學公司獨家的全球權利，使用我們的ORADUR技術並結合四種指定的阿片類藥物，開發和商業化選定的長效口服阿片類藥物。
2019年3月20日，我們收到木薯科學公司的書面通知，木薯科學公司將從2019年6月18日起終止與我們的協議。作為這一終止的結果，木薯科學公司在DURECT的技術下沒有許可證，並已將其獨家的全球商業化權利歸還給我們，以開發和銷售REMOXY ER。
藥物輸送技術與計劃
我們的藥物輸送技術旨在將正確的藥物輸送到正確的地點、適當的劑量和適當的時間，以治療各種慢性、急性和間歇性疾病和條件。我們的目標是通過控制給藥的速度和持續時間來改善對特定疾病或患者羣體的治療。此外，如果有利於治療，我們的技術可以將藥物輸送到其預定的作用部位。
我們的技術適合提供長期藥物治療，因為它們通常可以在小體積內儲存高濃度、穩定的藥物，並保護藥物不被身體降解。這與連續提供所需劑量的藥物的能力相結合，可以擴展多種藥物的治療價值，在某些情況下，包括那些否則無效、太不穩定、太有效或引起不良副作用的藥物。在某些情況下，將藥物直接輸送到預期的作用部位可以提高療效，同時儘量減少體內其他部位不想要的副作用，這往往限制了許多藥物的長期使用。因此，我們的藥物系統可以通過取代多次注射療法或口服劑量，提高藥物療效，減少副作用，並確保劑量依從性，從而為慢性疾病或疾病，或某些需要更長藥物劑量或有利的急性疾病提供更好的治療。因此，我們的技術可以通過消除更多的重複治療，減少對照顧者的依賴，並允許患者過上更獨立的生活，從而提高患者的生活質量。
我們目前有幾個主要的主動藥物傳遞技術平臺：
軍刀和雲可生物侵蝕可注射倉庫系統
我們的生物可食可注射倉庫系統包括我們的軍刀和雲平臺技術。SABER使用高粘度的基礎成分，如蔗糖乙酸異丁酯(SAIB)，以提供藥物的控制釋放。當高粘度SAIB與藥物、生物相容賦形劑和其他添加劑配製時，所得到的配方很容易用標準注射器和針頭注射。在注射了軍刀製劑後，賦形劑隨着時間的推移擴散開，留下一個提供藥物可控持續釋放的粘性倉庫。Cloud是一種生物可溶型注射庫技術，它通常不含SAIB，但包括各種其他釋放速率修飾賦形劑和/或生物可溶型聚合物，以實現從一次注射到數天到數月的藥物輸送。
軍刀技術是POSIMIR(如上所述)的基礎。Saber技術也被用於我們與Gilead Sciences，Inc.合作的長效HIV項目。(Gilead)和我們與Santen製藥有限公司的眼科項目。(Santen)，以及可行性計劃。到目前為止，在我們的臨牀研究中，我們的生物可食注射庫製劑被觀察到總體上是安全的和良好的耐受性。
Saber技術也是Sucromate™Equine的基礎，這是一種可注射的動物保健藥物，利用我們的Saber技術提供肽deslorelin。這是2011年由CreoSalus公司推出的第一個FDA批准的軍刀注射產品。
ORADUR緩釋膠帽技術
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我們相信我們的ORADUR緩釋技術可以將短效口服膠囊劑型轉化為緩釋口服產品。基於我們的ORADUR技術的產品可以採用易於吞嚥的膠囊的形式，該膠囊使用高粘度的基礎成分，如醋酸蔗糖異丁酸酯(SAIB)，以提供有效成分的長時間控制釋放。基於ORADUR凝膠帽的口服劑型還可能具有更少濫用的額外好處(例如，通過粉碎然後吸氣、吸煙、注射或與酒精或水混合提取)。這些特性有可能使基於ORADUR的產品成為尋求開發濫用威懾口服產品的製藥公司的一個有吸引力的選擇。
ORADUR技術是我們ORADUR-甲基哌醋酯ER程序(如上所述)的基礎。
產品收入
我們目前還從以下三種產品的銷售中獲得產品收入：
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ALZET®用於動物研究的滲透泵； |
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乳膠®可生物降解的聚合物，由我們的客户用作其藥品和醫療產品的原料；以及 |
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在很小的程度上，某些關鍵賦形劑包括在Methydur中，以及一種賦形劑包括在當前市場上的動物保健產品中。 |
由於我們認為我們的核心業務是開發和商業化藥品，我們不打算大幅增加我們對任何現有產品線的投資或銷售或營銷。然而，我們預計我們將繼續努力增加與合作研究和開發有關的收入，方法是與第三方合作者簽訂更多的研究和開發協議，以開發基於我們的藥物輸送技術的候選產品。
經營業績
自1998年成立以來，我們一直有運營虧損的歷史。在2019年9月30日，我們有485.0億美元的累積赤字。截至2019年9月30日的三個月和九個月，我們的淨虧損分別為200萬美元和1630萬美元。我們截至2018年12月31日和2017年12月底的淨虧損分別為2530萬美元和370萬美元。這些損失主要是由於研究和開發我們的候選產品所產生的成本，其次是與我們的運營和產品銷售相關的銷售、一般和行政成本。我們預計不久的將來我們的研發費用將比2019年第三季度有所增加，因為我們經歷了與DUR-928相關的更高的研發費用。我們預計，由於基於股票的補償費用和法律費用的預期減少，銷售、一般和行政費用在不久的將來將比2019年第三季度減少。我們預計至少在未來12個月內，我們開發中的產品不會產生有意義的收入，如果這些產品獲得批准的話。因此，我們預計在可預見的未來，運營將出現持續虧損和負現金流。根據我們是否在短期內達成其他合作協議以及我們賺取里程碑收入的程度，我們可能需要通過各種來源籌集額外資本。
關鍵會計政策和估計
根據普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出影響資產和負債上報金額的估計和假設，並披露財務報表日期的或有資產和負債以及報告期內報告的收入和支出金額。最重要的估計和假設與收入確認、我們的長期資產(包括商譽和其他無形資產)的可恢復性、應計負債、合同研究負債、庫存和基於股票的補償有關。實際金額可能與這些估計大不相同。與截至2018年12月31日的年度報告中披露的10-K表格相比，除與合作研發費用相關的會計政策外，我們的其他關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
協作研發收入
我們簽訂了在606主題範圍內的許可協議，根據該協議，我們向第三方授權我們的產品候選產品的某些權利。^這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；根據批准的工作計劃報銷我們產生的開發成本；開發、監管和商業里程碑付款；我們通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；基於銷售的里程碑和許可產品淨銷售的特許權使用費。^這些支付中的每一項都會產生協作研發收入，但許可產品淨銷售的特許權使用費收入除外，這些收入被歸類為特許權使用費收入。vbl.
在確定我們履行每項協議義務時應確認的適當收入數額時，我們執行以下步驟：(I)識別合同中的承諾貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否為履行義務，包括它們在合同上下文中是否不同；(Iii)交易價格的衡量，包括可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履行義務；以及(V)在我們履行每個履行義務時確認收入。^作為履行義務的一部分
28
考慮到這些安排，我們必須制定需要判斷才能確定合同中確定的每個履約義務的獨立銷售價格的假設。ω我們使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測的收入、開發時間線、人事成本報銷率、貼現率以及技術和監管成功的可能性。當可能不會發生重大的收入逆轉時，我們預計會確認收入，因為目前的可變考慮受到限制。
知識產權許可證：^如果我們的知識產權許可證被確定有別於安排中確定的其他履行義務，則當許可證轉讓給客户且客户能夠使用並受益於許可證時，我們確認分配給許可證的不可退還的預付費用的收入。^對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估組合履行義務的性質，以確定組合履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到滿足，如果隨着時間的推移，還會確定適當的衡量方法預付費用？我們評估每個報告期的進展衡量標準，如有必要，調整績效衡量標準和相關收入確認。
里程碑付款：^在每個包括開發里程碑付款的安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能的金額方法估計要包括在交易價格中的金額。^如果可能不會發生重大的收入逆轉，則關聯的里程碑值將包括在交易價格中。^^不在我們或被許可人控制範圍內的里程碑付款，如監管審批，在收到這些批准之前不會被認為是可能實現的。交易價格然後以相對獨立的銷售價格分配給每個履行義務，我們在履行合同義務時或在履行合同義務時確認收入。^在隨後的每個報告期結束時，我們重新評估實現此類發展里程碑和任何相關限制的可能性，如有必要，調整我們對總交易價格的估計。^任何此類調整都會在累積追趕基礎上記錄，這將影響調整期內的合作研發收入和淨收入(虧損)。/任何此類調整都將記錄在累積追趕基礎上，這將影響到調整期內的合作研發收入和淨收入(虧損)。
製造供應服務：包括承諾將來根據客户的意願為臨牀開發或商業供應供應藥物產品的安排通常被認為是選項。^我們評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，則將其作為單獨的履行義務進行核算。^如果我們有權在客户行使這些選項時獲得額外的付款，則在客户獲得對貨物的控制權時，任何額外的付款都會記錄在合作研發收入中，即在交貨時。
版税和收益：^對於包括基於銷售的版税或收益的安排，包括基於銷售水平的里程碑支付，並且許可被視為與版税相關的主要項目，我們在(I)發生相關銷售時或(Ii)當部分或部分版税已分配到的履行義務時確認收入。^^迄今為止，我們尚未確認通過我們的合作安排產生的任何實質性版税收入，或(Ii)已分配部分或全部版税的履約義務。^到目前為止，我們尚未確認通過我們的合作安排產生的任何實質性版税收入，或(Ii)當已分配部分或部分版税的履行義務時，我們還未確認通過我們的合作安排產生的任何實質性版税收入，或(Ii)已分配部分或全部版税的履行義務GEOTER。
運營結果
截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月和九個月
合作研發和其他收入
我們確認來自合作研發活動和服務合同的收入。合作研究和開發收入主要是與使用我們的藥物輸送技術研究、開發和商業化潛在產品的各種第三方的合作協議相關的合格費用的報銷，以及通過確認與我們的合作協議相關的預付款和里程碑付款而確認的收入。
我們預計，與2019年第三季度相比，我們的協作研發和其他收入在不久的將來將增加，這主要是由於確認了與與Gilead的許可協議相關的預付款和里程碑付款相關的遞延收入；此類收入並不直接對應於收到與預付款或里程碑付款相關的現金的任何特定季度。我們預計我們的合作研發和其他收入在未來期間會波動，等待我們努力進入潛在的新合作，我們現有的第三方合作者對研究和開發計劃的承諾和進展，以及從合作者或交易對手那裏確認的任何特許權使用費或創收收入。
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截至2019年9月30日的三個月和九個月，與公司合作者或交易對手相關的協作研發和其他收入分別為770萬美元和1090萬美元，而2018年同期分別為570萬美元和740萬美元。這些收入主要與所提交的所有時期內與公司許可證和可行性協議相關的公認收入有關。
與我們的合作者或交易對手相關的協作研發和其他收入如下(以千為單位)：
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三個月結束 九月三十日， |
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九個月結束 九月三十日， |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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合作者/交易對手 |
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基列(1) |
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7,416 |
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$ |
585 |
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$ |
10,120 |
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$ |
1,892 |
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其他(2) |
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325 |
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5,106 |
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760 |
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5,540 |
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總協作研發和其他 收入 |
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$ |
7,741 |
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$ |
5,691 |
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$ |
10,880 |
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$ |
7,432 |
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(1) |
非可行性相關金額來自對預付許可費和里程碑付款的部分確認，截至2019年9月30日的三個月和九個月的每個月為620萬美元，而2018年同期為零。公司於2019年7月19日與Gilead簽署了許可協議。 |
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(2) |
包括：(A)與Indivior UK Limited(Indivior)與PERSERIS淨銷售額相關的創收收入，以及2018年從Indivior獲得的500萬美元里程碑付款；(B)其他可行性計劃；以及(C)由Santen製藥有限公司資助的研究和開發活動。(Santen)。請注意，2018年1月，Santen通知我們，由於近期優先事項發生變化，Santen已選擇重新分配研發資源，並暫停我們的計劃，直至另行通知。在主項目暫停的同時，各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研究和開發活動。 |
產品收入
我們的部分收入來自產品銷售，其中包括我們的ALZET mini泵產品系列，我們的Lactel生物降解聚合物產品系列和某些賦形劑，這些輔料包括在Methydur和目前銷售的動物保健產品中。截至2019年9月30日的三個月和九個月的淨產品收入分別為300萬美元和800萬美元，而2018年同期分別為230萬美元和750萬美元。截至二零一九年九月三十日止三個月的增長主要歸因於我們的Lactel產品系列和我們的ALZET mini泵產品系列的收入增加，這是由於與2018年同期相比銷售的單位有所增加。截至二零一九年九月三十日止九個月的增長主要歸因於我們的Lactel產品系列的收入增加，而我們的ALZET迷你泵產品系列的收入因銷量較2018年同期減少而部分抵銷。
產品收入成本
截至2019年9月30日的三個月和九個月的產品收入成本分別為731，000美元和270萬美元，而2018年同期分別為912，000美元和320萬美元。不包括與Methydur和目前銷售的動物保健產品中包括的某些賦形劑相關的500，000美元的一次性結算信貸，截至2019年9月30日的三個月的產品收入成本增加，主要是由於與我們的Lactel產品系列和我們的ALZET產品系列相關的銷售成本增加，導致銷售單位高於2018年同期。不包括這500，000美元的一次性結算信貸，截至2019年9月30日的九個月的產品收入成本增加，主要是由於與我們的Lactel產品系列相關的銷售商品成本上升，部分被與我們的ALZET產品系列相關的銷售成本降低所抵銷，這是由於與2018年同期相比銷售單位較低而導致的。產品收入的成本和毛利潤率將根據特定時期的產品組合和銷售的單位數量而隨時期波動。截至2019年9月30日的三個月和九個月確認的與產品收入成本相關的基於股票的薪酬支出分別為21，000美元和64，000美元，而2018年同期分別為24，000美元和72，000美元。
截至2019年9月30日，我們有22名製造業員工，而截至2018年9月30日，我們有21名製造業員工。我們預計在不久的將來，參與制造業的員工人數將保持相當。
研究與發展
研究和開發費用主要包括薪金、福利、基於股票的薪酬和與研發人員相關的其他薪酬成本、管理費用和設施成本、臨牀前和非臨牀開發成本、臨牀試驗和相關臨牀製造成本、合同服務和其他外部成本。
截至2019年9月30日的三個月和九個月的研發支出分別為790萬美元和2080萬美元，而2018年同期分別為650萬美元和1960萬美元。三者的增長
30
截至2019年9月30日的幾個月主要歸因於與DUR-928、Gilead計劃、倉庫注射計劃及其他研究計劃相關的研發成本上升，部分被與POSIMIR相關的研發成本低於2018年同期所抵銷，下文將進行更全面的討論。截至2019年9月30日的9個月的增長主要歸因於DUR-928和Gilead計劃，與2018年同期相比，與POSIMIR、倉庫注射計劃和其他研究計劃相關的研發成本降低，部分抵消了這一增長，下文將進行更全面的討論。截至2019年9月30日的三個月和九個月，與研發人員相關的確認基於股票的薪酬支出分別為197，000美元和543，000美元，而2018年同期分別為238，000美元和929，000美元。截至2019年9月30日，我們有45名研發員工，而截至2018年9月30日，我們有47名研發員工。我們預計不久的將來研發費用將比2019年第三季度有所增加，因為我們預計DUR-928的研發費用會更高。
與我們的主要開發計劃相關的研究和開發費用大約如下(以千為單位)：
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三個月結束 九月三十日， |
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九個月結束 九月三十日， |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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DUR-928 |
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$ |
5,649 |
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$ |
3,875 |
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$ |
13,834 |
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$ |
11,708 |
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基列 |
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947 |
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491 |
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3,116 |
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1,618 |
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POSIMIR |
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945 |
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1,938 |
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2,965 |
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5,199 |
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倉庫可注入程序 |
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172 |
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106 |
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498 |
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666 |
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其他 |
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193 |
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132 |
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342 |
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423 |
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研發費用總額 |
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$ |
7,906 |
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|
$ |
6,542 |
|
|
$ |
20,755 |
|
|
$ |
19,614 |
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DUR-928
我們在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，DUR-928的研發支出分別為560萬美元和1380萬美元，而2018年同期分別為390萬美元和1170萬美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月的增長主要是由於該候選藥物的臨牀試驗費用高於2018年同期。
吉列計劃
在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，我們用於Gilead計劃的研發支出分別為947，000美元和310萬美元，而2018年同期分別為491，000美元和160，000美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月的增長主要是由於與2018年同期相比，該計劃的員工相關成本更高。
POSIMIR
我們在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，POSIMIR的研發支出分別為945，000美元和300萬美元，而2018年同期分別為190萬美元和520萬美元。截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月的減少主要是由於POSIMIR的外部開支及與員工有關的開支較2018年同期減少所致。
倉庫可注入程序
在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，我們針對倉庫注射項目的研發支出分別為172，000美元和498，000美元，而2018年同期分別為106，000美元和666，000美元。截至2019年9月30日的三個月的增長主要是由於與員工相關的成本和這些計劃的外部費用高於2018年同期。截至2019年9月30日的9個月的減少主要是由於與2018年同期相比，這些計劃的員工相關成本降低。
其他DURECT研究項目
在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，我們所有其他計劃的研發支出分別為193，000美元和342，000美元，而2018年同期分別為132，000美元和423，000美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月的減少主要是由於與這些計劃相關的員工成本低於2018年同期。
我們研發項目的開發期限可能跨越長達十年或更長時間，對完成日期或成本的估計是投機性和主觀性的，這是由於與開發藥品相關的眾多風險和不確定性，包括重大的和不斷變化的政府監管，未來臨牀前和臨牀研究結果的不確定性，我們合作者對項目的承諾和進展的不確定性，以及與工藝開發和製造以及銷售和營銷相關的不確定性。此外，對於受第三方合作約束的我們的開發計劃，完成計劃的時間和支出受我們的控制
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合作者。因此，我們無法合理估計完成研究和開發計劃所需努力的時間和估計成本。有關這些風險和不確定性的更多信息，請參閲下面的“風險因素”。
銷售，一般和行政。銷售、一般及行政開支主要包括薪金、福利、股票補償及與財務、法律、業務發展、銷售及市場推廣及其他行政人員有關的其他補償成本、管理費用及設施成本，以及其他一般及行政成本。
截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月，銷售、一般及行政開支分別為380萬美元及1060萬美元，而2018年同期為290萬美元及890萬美元。截至二零一九年九月三十日止三個月及三個月的銷售、一般及行政開支增加，主要是由於與延長某些董事會成員所持購股權的終止後行使期有關的468，000美元非現金購股權修改開支，以及法律及專利開支較2018年同期增加所致。截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月，與銷售、一般及行政人員有關的確認股票薪酬開支分別為632，000美元及110萬美元，而2018年同期則分別為27.7，000美元及838，000美元。
截至2019年9月30日，我們有21名銷售、一般和行政員工，而截至2018年9月30日，我們有22名員工。我們預計，與2019年第三季度相比，銷售、一般和行政費用在不久的將來會減少。
其他收入(費用)。截至2019年9月30日的三個月和九個月的利息和其他收入分別為350，000美元和736，000美元，而2018年同期分別為234，000美元和632，000美元。截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月的利息及其他收入增加，主要是由於截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月的現金及投資平均結餘較2018年同期高所產生的利息收入增加所致。
截至2019年9月30日的三個月和九個月的利息和其他支出分別為629，000美元和190萬美元，而2018年同期分別為661，000美元和190萬美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月的利息和其他費用主要與牛津金融的定期貸款有關。
流動性與資本資源
截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和投資總額為5710萬美元，而2018年12月31日的現金、現金等價物和投資總額為3450萬美元。這些餘額包括截至2019年9月30日和2018年12月31日在我們的資產負債表上歸類為限制性投資的150，000美元有息可流通證券。在截至2019年9月30日的9個月中，現金、現金等價物和投資的增加主要是由於出售我們的普通股所收到的現金以及從協作合作伙伴和客户那裏收到的付款，部分被持續的運營費用和利息支付所抵銷。
在截至2019年9月30日的9個月中，我們從運營活動中獲得了710萬美元的現金，而2018年同期使用的現金為1370萬美元。業務收到的現金主要是由於收到吉列的2500萬美元預付款，部分被應收賬款、庫存、預付費用和其他資產以及應計和其他負債的變化所抵銷。
在截至2019年9月30日的9個月中，我們在投資活動中使用了1470萬美元的現金，而2018年同期從投資活動中獲得的現金為420萬美元。投資活動使用的現金增加，主要是由於截至二零一九年九月三十日止九個月的可供出售證券購買量較二零一八年同期增加。我們預計2019年將發生大約100，000美元的資本支出，用於購買研發和其他資本設備。
在截至2019年9月30日的9個月中，我們從融資活動中獲得了1560萬美元的現金，而2018年同期為1830萬美元。融資活動所得現金減少，主要是由於截至二零一九年九月三十日止九個月發行普通股所得淨收益較二零一八年同期減少。在截至2019年9月30日的9個月內，我們通過與Cantor Fitzgerald於2015年11月簽訂的受控股權發售銷售協議，在公開市場以每股0.68美元的加權平均價出售814，450股普通股，籌集了約539，000美元的淨收益(扣除佣金)。淨收益被約123000美元的淨髮行費用進一步減少。2019年6月20日，我們達成了一項私下談判交易，以每股0.52美元的價格向某些投資者出售29，000，000股普通股，使DURECT獲得的總收益約為1510萬美元。此交易於2019年6月24日完成。與這一融資相關的股票發行總成本約為124，000美元。
我們預計，由於與DUR-928相關的研發費用增加，經營活動中使用的現金在不久的將來將比2019年第三季度增加，部分抵消了2019年10月從吉列收到的1000萬美元里程碑付款。
2015年11月，我們與坎託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)簽訂了2015年銷售協議，擔任代理。截至2018年12月31日，通過2015年銷售協議出售了約2460萬股普通股，淨收益總額(扣除佣金後)約為3830萬美元。2018年8月，我們以表格S-3格式向SEC提交了一份貨架登記聲明，該聲明在2018年10月宣佈生效後，允許我們隨時提供高達1.75億美元的證券
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在一次或多次公開募股中，包括高達7500萬美元的額外普通股，我們可能會根據2015年銷售協議通過Cantor Fitzgerald代理出售，但受到某些限制。截至2019年10月30日，根據2018年10月的註冊聲明，我們通過在公開市場出售公司814，450股普通股，以每股0.68美元的加權平均價，籌集了約539，000美元的淨收益(扣除佣金)。截至2019年10月30日，根據受控股權發售計劃，我們有高達7440萬美元的普通股可供出售，根據我們的貨架註冊聲明，我們有大約8490萬美元的普通股可供出售。
根據Cantor Fitzgerald的受控股權發售計劃或2018年10月貨架登記聲明，我們普通股在公開市場上的任何重大銷售都可能對我們普通股的當前市場價格產生不利影響。
在截至2019年9月30日的9個月中，我們的商業承諾和合同義務與截至2018年12月31日的年度10-K表格年度報告中提供的信息相比沒有重大變化。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資以及預期收入將足以為我們的計劃運營、現有債務和合同承諾以及計劃的資本支出提供資金，至少在財務報表提交之日起的未來12個月內。我們可能會以比目前預期更快的速度消耗可用的資源，從而需要額外的資金。此外，我們預計至少在未來12個月內，我們目前正在開發的藥品不會產生顯著的收入(如果有的話)。根據我們是否在短期內達成其他合作協議以及我們賺取里程碑收入的程度，我們可能需要通過各種來源籌集額外資本，包括：
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公開股票市場； |
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私人股本融資； |
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合作安排；和/或 |
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公共或私人債務。 |
我們不能保證我們會達成更多的合作協議，是否會獲得里程碑式的收入，或者是否會以優惠的條款提供額外的資本(如果有的話)。如果沒有足夠的資金，我們可能需要大幅減少或重新調整業務重點，或通過可能要求我們放棄某些產品、技術或潛在市場的權利的安排來獲得資金，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。就通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本而言，此類證券的發行將導致我們現有股東的所有權稀釋(假設可轉換債務證券被轉換為股份)。
我們的現金和投資政策強調流動性和保全本金，而不是其他投資組合考慮。考慮到這兩個限制，我們選擇儘可能最大化利息收入的投資。我們通過將多餘的現金投資於不同期限的證券來滿足流動性要求，以匹配預期的現金需求，並通過在各種高信用質量的發行人中分散我們的投資來限制信用風險的集中。
表外安排
截至2019年9月30日，我們沒有任何資產負債表外安排，如SEC法規S-K第303(A)(4)(Ii)項所定義。
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項目3。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
在截至2019年9月30日的9個月中，市場風險沒有發生重大變化，正如我們在截至2018年12月31日的年度10-K表格年度報告中披露的那樣。
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項目#4。 |
管制和程序 |
披露控制和程序評估：截至本Form 10-Q所涵蓋的期間結束時，本公司的主要執行人員和主要財務人員審查和評估了公司的披露控制和程序(如Exchange Act Rule 13a-15(E)中所定義)。基於該評估，本公司的主要執行人員和主要財務人員得出結論認為，本公司的披露控制和程序有效地確保本公司根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累並傳達給管理層，包括本公司的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時就要求的披露作出決定。
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財務報告內部控制的變化：在公司最近完成的財務季度期間，公司對財務報告的內部控制(如Exchange Act Rule 13a-15(F)所定義)沒有發生重大變化，這對公司的財務報告內部控制產生了重大影響，或相當可能會對公司的財務報告內部控制產生重大影響。
34
第二部分-其他資料
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項目1。 |
法律程序 |
我們不是任何重大法律程序的一方。
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項目#1A。 |
風險因素。 |
除了此表10-Q中的其他信息外，許多因素可能會影響我們的業務和前景。這些因素包括但不限於以下因素，您在評估我們的業務和前景時應仔細考慮這些因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景可能會受到重大不利影響。
與我們的業務相關的風險
來自DUR-928的1期和2期臨牀試驗的早期活性指標可能不能預測治療效果
雖然DUR-928的1期和2期臨牀試驗顯示AH患者的初始數據積極，包括膽紅素和MELD評分從基線和有希望的LILL評分下降，以及銀屑病患者的活動跡象，並且證明DUR-928可以導致某些生物標誌物的減少，例如全長和裂解細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、高敏C反應蛋白(HsCRP)和IL水平在基線的統計學上顯著降低活性和生物標誌物變化的跡象可能最終與相關疾病的治療或改善無關，並且存在DUR-928可能無法在更大的對照試驗中顯示療效的風險，儘管令人鼓舞的初始數據和生物標誌物水平的改善。·DUR-928未能在一種指示中顯示療效，可能會對其在其他適應症中的感知價值產生負面影響，或者在正在進行的或未來的臨牀試驗中出現安全信號，將嚴重損害我們的業務。
DUR-928在NASH和AH中的開放標籤試驗具有固有的侷限性。
正在進行的NASH和最近完成的DUR-928的AH試驗是開放標籤試驗，沒有對照組。開放標籤試驗具有固有的偏倚風險，因為患者和醫生知道他們接受了積極的研究藥物，這可能導致安慰劑效應。沒有控制組的試驗具有固有的風險，因為用於確定研究藥物的效果和副作用特徵的比較是基於與基線(治療前)水平(血液化學和生物標誌物終點)和/或歷史對照的比較，這些比較可能沒有在足夠相似的條件下進行，無法進行準確的比較和/或從這些比較中得出準確的結論。從這些開放標籤試驗中收集的任何初始數據也不能進行有意義的分析或依賴，直到試驗完成後，因為涉及的患者數量有限，開放標籤性質和缺乏控制組。此外，還需要進行對照臨牀試驗，以評估DUR-928治療任何適應症的安全性和有效性，包括NASH、牛皮癬、AH、AKI、特應性皮炎和CKD。不能保證正在進行的或未來的研究將以統計顯着的方式證明DUR-928的安全性或有效性。
正在進行的和計劃中的DUR-928臨牀試驗可能會被推遲，並且在所測試的適應症中可能不能證明有效性或安全性。
DUR-928在牛皮癬和NASH患者中的臨牀試驗正在進行中，預計將分別在2019年下半年和2020年獲得第一線數據。不能保證這些試驗將以一定的速率註冊，並且數據將可用並及時分析以滿足這些時間框架。我們支持Craig McClain博士在路易斯維爾大學發起一項由NIH資助的對AH患者DUR-928的研究。不能保證這項試驗將會開始，或者支持這項試驗所需的贈款資金(如果有的話)將提供足夠的資金。此外，不能保證McClain博士的試驗結果將與我們AH試驗的結果相似。如果McClain博士的AH試驗和公司的AH試驗的結果有足夠的不同，可能會使解釋任一試驗的結果變得困難，這可能會對公司造成實質性的損害。關於上述所有正在進行的和預期中的臨牀試驗，不能保證在正在進行的試驗或未來的臨牀試驗中這些額外的患者也會看到在以前的動物疾病模型或更早的臨牀試驗中展示的生物活性，或者任何臨牀相關的生物學活動將被觀察到，或者登記率將是有利的，或者這些額外的試驗或正在進行的試驗中的其他患者將不會發現安全問題。如果這些試驗未能在預期的時間框架內實現預期結果，將對我們的業務和籌集額外資本的能力產生負面影響。
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DUR-928獲得監管批准的途徑是不確定的
我們目前正在開發幾種適應症的DUR-928，包括AH，牛皮癬和NASH。在這些適應症中，目前沒有批准的藥物。因此，我們必須與FDA和其他監管機構就臨牀開發計劃的重要方面進行互動，包括臨牀試驗的規模、臨牀試驗的具體主要和次要終點、納入和排除標準、停止規則、隨訪持續時間、安全數據庫的大小和其他事項。這種不確定性可能導致難以預測獲得DUR-928監管批准所需的時間或費用。我們還可能需要在試驗開始或完成後修改我們的臨牀開發計劃，這可能會增加與DUR-928臨牀開發相關的時間和費用。如果我們無法與FDA或其他監管機構就DUR-928的臨牀開發計劃達成協議，我們可能會減少或限制針對該候選產品的開發活動。
從我們的表觀遺傳調節計劃衍生出來的新化學實體處於開發的早期階段，與我們的藥物交付計劃候選產品相比，開發、測試和監管批准可能需要更多的時間和資源，並且可能不會產生任何批准或可行的商業產品
我們的表觀遺傳調節計劃處於開發的早期階段，涉及一種新的治療方法和新的化學實體，需要大量的進一步研究和開發以及監管批准，並且在基於創新方法的產品開發中存在固有的失敗風險。源自我們的表觀遺傳調節計劃的新化學實體是以前未被批准並作為治療劑銷售的分子，與我們的藥物交付計劃中的候選產品不同，我們將配方專業知識和技術主要應用於活性藥物成分，其安全性和有效性先前已經確定，但我們的目標是通過新配方以某種方式加以改進。因此，我們的表觀遺傳調節計劃的候選產品可能面臨更大的意外安全問題或其他副作用的風險，或可能無法證明其有效性。此外，我們的新化學實體的監管途徑可能比我們的藥物交付計劃下的候選產品的監管途徑要求更高，為此，我們可能能夠利用該法第505(B)(2)節中的現有數據來降低開發風險、時間和成本。例如，我們尚未確定DUR-928的任何適應症的治療劑量或劑量方案，DUR-928是我們表觀遺傳調節計劃中的第一個候選藥物。
POSIMIR的前景不確定，因為Persistence試驗未能達到其主要療效終點，並終止了我們與Sandoz的協議
POSIMIR持續試驗未能達到其主要療效終點可能會降低獲得FDA批准POSIMIR的可能性。在2019年1月，Sandoz選擇終止我們的POSIMIR許可協議，因此我們不會收到Sandoz的任何里程碑或版税付款，如果獲得批准，我們或潛在的未來合作伙伴將負責POSIMIR在美國的商業化。·我們打算在美國為POSIMIR尋找一個新的合作伙伴，但不能保證我們會在這方面取得成功，也不能保證提供的任何條款對公司有吸引力。·我們可以隨時選擇終止POSIMIR的開發。如果我們選擇繼續開發POSIMIR，我們可能需要進行比先前計劃更大的投資，這將限制可用於其他產品開發活動的資金或要求我們籌集額外資本。
FDA可能不同意我們對POSIMIR提交的NDA提交的完整回覆信函(CRL)的迴應；即將召開的POSIMIR諮詢委員會會議可能不太好
在仔細審查現有的POSIMIR數據並評估我們從FDA收到的反饋後，包括CRL和其他通信，我們已經向FDA提交了對CRL的回覆。提交申請尋求FDA批准POSIMIR。2019年7月17日，我們宣佈，FDA同意將提交給CRL的回覆作為完整的2類重新提交提交，並將FDA回覆的用户費用目標日期指定為2019年12月27日。FDA隨後通知該公司，其POSIMIR的重新提交將在麻醉和止痛藥物產品諮詢委員會(AADPAC)的會議上進行討論。會議暫定於2020年1月16日舉行。尚未分配新的用户費用目標日期。不能保證FDA將及時完成其審查，或將指定一個新的用户費用目標日期，或將同意我們對CRL的響應並批准POSIMIR進行營銷。FDA可能需要關於POSIMIR的更多研究或更多信息。我們將需要審查任何此類請求，以確定我們是否認為POSIMIR的監管批准仍有可行的途徑可用。在公共諮詢委員會會議上，FDA將尋求從與POSIMIR相關的第三方專家和顧問小組獲得反饋。在本次諮詢委員會會議上，FDA或委員會或公眾發言人可能會提出關於POSIMIR的安全性或有效性的問題，發表關於POSIMIR的貶低言論，投票反對產品的批准，或投票贊成限制產品的標籤適應症，或針對產品使用的某些方面添加額外的警告和預防措施，或在產品標籤中提出可能對產品的商業價值或生存能力造成潛在危害的其他要求。這些結果中的任何一個都會損害POSIMIR的價值和我們業務的價值。
如果我們在臨牀試驗中遇到受試者登記的延遲或困難，我們的產品開發費用可能會增加，臨牀試驗數據可能會延遲，必要的監管批准的接收可能會延遲或阻止
成功和及時完成臨牀試驗需要我們招募足夠數量的受試者和/或患者。登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者的大小和性質
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人口和臨牀地點成功招募受試者參加臨牀試驗的能力。由於患者登記時間比預期長或患者退出，試驗可能會出現延遲。如果我們無法按照FDA或美國境外類似監管機構的要求找到並登記足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續進行DUR-928的臨牀試驗。FDA對我們的患者納入這些試驗的具體要求可能會使試驗更難進行，或者可能會顯着延長登記這些試驗所需的時間。
我們無法預測我們在臨牀試驗中招收患者的成功程度。註冊受其他因素影響，包括：
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有關試驗的資格準則； |
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在臨牀試驗中研究的疾病的患病率和發病率； |
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我們候選產品的感知風險和收益； |
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臨牀醫生和患者對於正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥或治療生物製品； |
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努力促進臨牀試驗的及時登記； |
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競爭其他臨牀試驗的患者； |
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潛在臨牀試驗患者提供知情同意參與試驗的意願； |
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醫生的病人轉診實踐； |
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在治療期間和治療後充分監測患者的能力；以及 |
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未來患者的臨牀試驗地點的近似性和可用性。 |
我們無法登記足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致顯着的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗中的登記延遲可能導致我們的候選藥物的開發成本增加或監管申請和進展的延遲，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
FDA可能要求我們所有候選產品的更多信息或臨牀研究，並且我們的候選產品可能永遠不會被批准
未能充分證明開發中的藥物候選產品的安全性和有效性令FDA和其他監管機構滿意，將導致監管批准延遲或我們的候選產品不能獲得批准，並可能對我們的業務造成重大損害。臨牀試驗可能無法證明為我們的候選產品獲得必要的監管批准所需的足夠的安全性和有效性水平，或者可能需要如此大量的患者或額外的成本以使滿足FDA的要求變得不切實際，因此我們的候選產品可能不會被批准上市。例如，POSIMIR的3期堅持試驗沒有滿足其主要療效終點。此外，在審查過程中，FDA可能會要求提供更多關於候選產品安全性的信息，正如他們在POSIMIR的完整回覆信中所述，回答這些問題可能需要大量額外的工作和費用，並且花費大量的時間，導致批准的實質性延遲或未能獲得批准或導致公司放棄該候選產品的開發。在審核過程中，FDA還可能要求提供更多與候選產品相關的化學、製造或控制信息，或濫用某些候選產品的威懾性能，而回答此類問題可能需要大量額外的工作和費用，並花費大量時間，從而導致批准的實質性延遲或未能獲得批准或放棄候選產品。此外，即使我們的候選產品獲得了FDA的批准，FDA可能會要求我們在獲得批准後進行額外的臨牀研究，在適用的標籤中對我們的產品進行限制，要求在REMS計劃下進行營銷，延遲批准以銷售我們的產品或限制我們產品的使用，這可能會損害我們的業務和運營結果。
我們目前有大量的債務。遵守還款義務和其他契約可能很困難，如果我們未能履行適用貸款協議下的義務，可能會導致還款義務加速
2016年7月，我們與Oxford Finance LLC(Oxford Finance)簽訂了貸款和擔保協議(貸款協議)，根據該協議，Oxford Finance向我們提供了2000萬美元的有擔保單期貸款，初始到期日為2020年8月1日。定期貸款在結束時全部提取，所得款項可用於營運資金和一般業務需求。定期貸款償還時間表最初規定前18個月僅支付利息，隨後連續每月支付欠款本金和利息，從2018年3月1日開始，一直持續到2020年8月1日到期日。經過兩次修訂，我們僅根據修訂後的貸款協議支付利息，截止日期為2020年6月1日，貸款的最終到期日為2022年11月1日。貸款協議規定浮動利率(7.95%
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最初和截至2019年9月30日的9.33%)基於指數利率加上利差和相當於定期貸款本金的10%的額外付款，定期貸款到期時或在貸款提前還款時到期。如果我們選擇提前還款，根據提前還款的時間，還需要支付定期貸款本金的0.75%到2.5%之間的預付款費用。我們根據經修訂的貸款協議項下的債務償還義務，可能會在到期時對本公司構成負擔，特別是在純利息期限屆滿後。
貸款協議包含慣常的違約事件，其中包括(但不限於)我們未能履行貸款協議規定的某些義務，以及我們的業務、運營或條件(財務或其他方面)發生重大不利變化，對償還任何部分貸款的前景造成重大損害，未能在貸款協議規定的期限內交付無保留的審計報告和董事會批准的財務預測，或在抵押品或此類抵押品價值中貸款人留置權的完全性或優先權方面的重大損害。在吾等根據貸款協議違約的情況下，貸款人將有權行使其根據貸款協議的補救措施，包括加速償還債務的權利，據此，吾等可能被要求償還貸款協議項下當時尚未償還的所有款項，這可能會損害我們的業務、運營和財務狀況。
此外，定期貸款基本上由我們的所有資產提供擔保，但抵押品不包括本公司的任何股權、任何知識產權(包括所有與此相關的許可、合作和類似協議)以及某些其他不包括的資產。貸款協議包含我們的習慣陳述、保證和契約，這些契約限制我們轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置我們某些資產的能力；從事除我們目前從事的或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；進行某些管理變更；經歷某些控制事件的變化；創建、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予某些留置權；支付股息和進行某些其他限制性付款；進行某些投資；支付並在正常業務過程之外與我們的任何附屬公司進行交易，或允許我們的子公司這樣做。遵守這些契約可能會使我們更難成功地執行我們的業務戰略。
我們將需要並且可能難以在未來籌集所需的資金
我們的業務目前沒有產生足夠的收入來滿足我們的資本要求，我們預計它在不久的將來不會這樣做。我們已經並將繼續花費大量資金來完成我們候選產品的研究、開發和臨牀測試。我們將需要額外的資金用於這些目的，建立更多的臨牀和商業規模的生產安排和設施，併為我們的候選產品的營銷和分銷提供資金。額外資金可能無法以可接受的條款提供(如果有的話)，而這種可用性將取決於一系列因素，其中一些因素不在我們的控制範圍內，包括一般資本市場條件和投資者對我們的前景和估值的看法。如果無法從運營中獲得足夠的資金或其他融資來源，我們可能不得不推遲、縮小或取消一個或多個將對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害的研究或開發計劃。
我們相信，我們的現金、現金等價物和投資以及預期收入將足以滿足我們的資本需求，至少在財務報表提交之日起的未來12個月內。然而，我們的獨立審計師可能不同意這種評估，我們的實際資本要求將取決於許多因素，包括：
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成功簽訂合作協議並在此類協議下實現里程碑； |
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繼續我們的合作協議，為我們的活動提供財政資金； |
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與我們和我們的合作者的候選產品有關的監管行動； |
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我們研發項目的持續進展和成本； |
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臨牀前研究和臨牀試驗進展； |
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獲得監管許可所涉及的時間和成本； |
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準備、提交、起訴、維護、辯護和強制執行專利權利要求所涉及的費用； |
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開發銷售、營銷和分銷渠道的成本，以及我們的能力和合作者銷售我們的產品、我們有財務利益的產品並最終成為產品候選者的能力； |
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建立我們候選產品的臨牀前、非臨牀、臨牀和商業數量的製造能力所涉及的成本； |
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競爭的技術和市場發展； |
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市場接受我們的產品，我們有財務利益的產品，並最終，產品候選； |
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任何未能遵守我們債務工具中的約定而導致償還義務加速的情況； |
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招聘和留住員工和顧問的費用；以及 |
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意外的法律、會計和其他與我們業務相關的成本和負債。 |
我們可能會以比目前預期更快的速度消耗可用的資源，從而需要額外的資金。我們可能尋求通過股權或債務融資、可轉換債務融資、與公司合作者的合作安排或其他來源籌集額外資金，這可能會稀釋現有股東，並可能導致我們普通股的價格下降。此外，如果通過與合作者或其他來源的安排獲得額外資金，我們可能必須放棄我們的某些技術或候選藥物的權利，否則我們將尋求開發或商業化。如果沒有足夠的資金，我們可能需要顯著減少或重新關注我們的產品開發工作，導致延遲產生未來的產品收入。
我們不控制PERSERIS或Methydur的商業化
我們依靠Indivior實現PERSERIS的商業化。Indivior表示，它於2019年2月在美國推出了PERSERIS，銷售隊伍由大約50名代表組成，預計PERSERIS的峯值年淨收入目標為2億至3億美元。不能保證Indivior將獲得市場接受和有意義的銷售。如果Indivior沒有成功地將PERSERIS商業化，根據我們與他們的協議，我們收到的收益可能是有限的。我們依靠東方製藥在獲得東方製藥許可的地區實現Methydur的商業化。如果東方製藥不能成功地將Methydur商業化，根據我們與他們的協議，我們收到的版税付款可能是有限的。
我們的候選藥物的開發還沒有完成，我們不能確定我們的候選產品是否能夠商業化
為了實現盈利，我們或我們的第三方合作者必須成功地研究、開發、獲得監管批准、製造、引入、營銷和分銷我們正在開發的候選藥物。對於我們或我們的第三方合作者打算商業化的每個候選產品，我們必須成功滿足針對每種疾病或醫療條件的一系列關鍵發展里程碑，包括：
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對於基於新的化學實體的每個候選產品，確定適當的指示； |
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關於我們基於藥物輸送技術的專有藥物項目，選擇和開發藥物輸送技術以在所需的時間段內輸送適當劑量的藥物； |
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為每個適應症中的每個候選產品確定適當的給藥途徑和藥物劑量； |
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開發耐受性、安全性和有效性以及與活性藥劑兼容的候選產品； |
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證明每個候選產品在商業合理的時間段內在化學和物理上都是穩定的； |
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通過臨牀試驗證明每個候選產品在可達到的劑量下對患者的預期適應症是安全有效的，並且候選產品的益處大於其風險； |
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對於FDA認為濫用威懾是重要特徵的某些候選產品，展示令FDA滿意的濫用威懾屬性，以及 |
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完成製造開發和放大，以允許以可接受的成本以商業數量製造候選產品。 |
為任何單個候選產品實現這些開發里程碑所需的時間框架是漫長且不確定的，並且我們可能無法成功完成我們開發中的任何候選產品的這些里程碑。除了東方製藥公司在臺灣經銷Methydur緩釋膠囊的市場授權外，我們開發項目中的所有候選產品的開發都是不完整的，包括DUR-928和正在與Gilead一起開發的研究HIV產品。我們可能無法最終確定這些候選產品的設計或配方。此外，儘管我們相信我們的POSIMIR和ORADUR-methylphenidate ER的設計和配方已基本完成，但不能保證在監管部門批准這些產品之前不需要額外的開發(除了東方製藥公司在臺灣經銷Methydur緩釋膠囊的市場授權之外)。此外，我們可能會選擇成分、溶劑、賦形劑或其他成分，將其包括在我們的候選產品中，這些候選產品以前沒有被批准用於藥品，這可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，並且可能會延遲我們候選產品的臨牀測試和監管批准。即使在我們完成候選產品的設計之後，候選產品仍然必須在批准商業化之前完成所需的臨牀試驗和在動物身上進行額外的安全性測試。我們正在繼續測試和開發我們的候選產品，並可能探索可能的設計或配方更改，以解決安全、製造效率、穩定性和性能等問題。我們或我們的合作者可能無法完成任何候選產品的開發，這些候選產品將是安全有效的，並且具有商業上合理的處理和儲存期。如果我們或我們的第三方合作者無法完成DUR-928，POSIMIR的開發，研究HIV產品是
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與Gilead，ORADUR-methylphenidate ER或其他候選產品一起開發，我們將無法從他們那裏賺取收入，這將對我們的業務造成重大損害。
我們在很大程度上依賴於第三方合作者，我們對作為第三方協作或許可協議主題的候選產品的開發、銷售、分發和披露具有有限的控制權或完全沒有控制權
我們的表現在很大程度上取決於我們的第三方合作者成功開發並獲得藥品候選產品批准的能力。我們已經與Gilead、Indivior、Santen、Orient Pharma和其他公司簽訂了協議，根據這些協議，我們授予這些第三方開發、申請監管批准、營銷、推廣或分發某些候選產品的權利，但須以產品版税、收益和其他付款的形式支付給我們。我們對任何合作者可能用於這些候選產品的開發、臨牀試驗策略、監管批准、營銷或銷售或其活動時間的專業知識或資源的控制是有限的或沒有控制的。我們目前或未來的任何合作者可能無法按預期履行其義務。這些協作者可能會違反或終止與我們的協議，或者無法成功並及時地進行他們的協作活動。在另一方違約的情況下執行任何這些協議都可能需要大量的資源支出，並消耗大量的管理時間和注意力。我們的合作者也可能以不同於我們選擇的方式進行他們的活動，如果我們自己開發這樣的產品候選者的話。此外，我們的合作者可能選擇不開發或商業化因我們的合作安排而產生的候選產品，或者沒有將足夠的資源投入到這些候選產品的開發、臨牀試驗、監管批准、製造、營銷或銷售上。如果發生這些事件中的任何一項，我們可能無法確認基於此類合作的候選產品商業化帶來的收入。此外，這些第三方可能擁有與其與我們合作的主題或與我們競爭對手的關係相似或具有競爭力的產品，這可能會降低他們對開發或銷售我們的候選產品的興趣。我們可能無法控制一些第三方合作者的公開披露，這可能會對我們的股價產生負面影響。
取消與我們候選產品的合作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響
第三方協作協議通常允許第三方通過提供通知來終止協議(或協議中的特定計劃)。例如，2019年1月，Sandoz通知我們，他們將終止我們關於POSIMIR的協議，2019年3月，木薯科學公司。(正式名稱為Pain Treateutics，Inc)通知我們，他們將終止我們關於REMOXY ER的協議。在這些情況下，產品權利歸我們所有。如果此類協議下的付款隨着時間的推移而得到確認，則終止此類協議(或計劃)可能會導致我們報告的收入在短期內增加，這是由於立即確認此類付款餘額所致。終止協議剝奪了我們未來在此類協議下的潛在經濟利益，並可能使我們更難以與其他第三方簽訂協議，以使用受終止協議約束的資產。終止我們與Gilead，Santen或Orient Pharma的協議可能會產生類似的影響。
我們收入的一個重要組成部分取決於與其他公司的合作協議。如果我們不能達成新的協議，或者履行我們的義務，或者根據這些協議管理我們與合作者的關係，我們的收入可能會減少。收購我們的合作者可能具有破壞性
我們的收入在很大程度上基於與第三方的合作安排，根據這些協議，我們根據我們在研發活動中的表現獲得付款。特別是，在截至2019年9月30日的三個月和九個月，我們的總收入分別約為69%和54%來自我們與Gilead的合作協議。不能保證Gilead會繼續資助這個項目。此外，我們還看到與我們現有的合作協議相關的收入週期性下降，這反映了受這些協議約束的候選產品的當前開發階段，以及我們的合作者對我們服務的需求減少。我們的協作收入的長期增長要求我們簽訂新的協作協議，並且不能保證我們會這樣做。即使我們簽訂了新的合作協議，我們也可能無法履行我們的義務或實現任何具體協議中規定的里程碑，這可能導致我們的收入波動或低於預期，並可能使我們面臨違約責任。此外，這些協議可能需要我們投入大量的時間和資源來與此類合作者溝通和管理我們的關係，並解決可能存在的合同解釋問題，這些問題可能會佔用我們的管理層原本用於管理我們的運營的時間。此類協議通常比較複雜，其中包含的條款可能會引起法律糾紛，包括與合作下知識產權所有權有關的潛在糾紛。此類糾紛可能會延遲或阻止潛在新產品候選產品的開發，或者可能導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁。一般來説，我們的合作協議，包括我們與Gilead關於一種長效HIV產品的協議，Orient Pharma關於Methydur的協議，以及Santen關於一種研究性眼科產品的協議，可能會由另一方隨意或根據特定條件終止，例如，如果我們未能滿足指定的性能里程碑或如果我們違反協議條款。收購我們的合作者或我們的合作者的戰略變更或重新組織或重新排序可能會導致計劃人員的流動，收購方對開發計劃和戰略的審查，以及其他可能中斷計劃的事件，從而導致計劃延遲或中斷。
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如果我們沒有簽訂新的合作協議，如果我們的任何合作協議被終止或延遲，我們的預期收入可能會減少或不會實現，我們與這些協議相關的開發中的研究產品可能不會商業化。
我們正在與Sandoz AG就有爭議的終止費進行爭論
關於Sandoz向DURECT支付終止費的義務，公司和Sandoz存在爭議。^DURECT已經啟動了與終止費相關的正式爭議解決程序。公司可以通過正式的仲裁程序申請爭議解決。公司管理層可能會將大量時間和資源投入到這一爭議解決過程中，這可能會佔用我們管理層原本致力於管理我們的運營的時間，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。
我們的現金流可能與我們報告的收入不同
我們的收入可能與我們來自創收活動的現金流不同。執行合作協議時收到的預付款記錄為遞延收入，並根據適用協議在我們與第三方合作者的持續參與期間得到普遍確認。持續參與的期限也可能在預期的基礎上進行修訂。截至2019年9月30日，我們有2960萬美元的遞延收入，這些收入將在未來期間確認，並可能導致我們的報告收入超過我們持續創收活動的現金流。
我們的收入還取決於基於第三方合作者成就的里程碑付款。如果這樣的合作者不能達到這樣的里程碑，我們將無法獲得額外的收入
除了根據我們在研究和開發活動中的表現支付外，我們的收入還取決於我們合作協議中規定的里程碑的實現。此類里程碑通常與開發活動相關，包括臨牀和法規里程碑或銷售成就。雖然我們的參與對於實現基於發展的里程碑通常是必要的，但我們的第三方合作者的表現通常也是我們實現這些里程碑所必需的，有時是單獨需要的。根據我們的第三方合作協議，我們的第三方合作者將在商業化活動中起主導作用，我們不希望參與實現基於銷售的里程碑。因此，在實現基於銷售的里程碑時，我們更依賴於第三方合作者的表現。如果我們和我們的第三方合作者沒有實現這些基於開發的里程碑，或者我們的第三方合作者沒有實現基於銷售的里程碑，我們將不會獲得相關收入，這可能會損害我們的財務狀況，並可能導致我們推遲或削減開發活動，或者放棄在某些地理區域開發機會，其中任何一個都可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們的業務戰略包括加入其他合作協議。我們可能無法達成其他合作協議，或可能無法協商這些協議的商業可接受條款
我們目前的業務戰略包括為我們的候選產品的開發和商業化簽訂額外的合作協議，包括但不限於DUR-928，POSIMIR，ORADUR-methylphenidate ER在尚未授權給Orient Pharma的市場，包括美國和歐洲等。這些類型協議的談判和完善通常涉及與多個潛在合作者的同時討論，並且需要我們的官員、業務開發人員、法律人員以及研發人員的大量時間和資源。此外，為了吸引製藥和生物技術公司合作者的注意，我們與眾多其他第三方競爭產品機會以及合作者自己的內部產品機會。我們可能無法完成其他合作協議，或者我們可能無法協商這些協議的商業可接受條款。如果我們不完善其他合作協議，我們可能不得不在我們的產品開發工作上更快地消耗資金，推遲開發活動或放棄對某些地理區域的開發，放棄某些候選產品的開發或某些候選產品的指示，所有這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們和我們的第三方合作者可能無法以可接受的成本或符合適用的政府法規生產足夠數量的候選藥物和成分，以支持合作者和我們自己的非臨牀、臨牀和商業要求，而且我們的製造經驗有限
我們或我們指定的第三方合作者必須按照法規要求並以可接受的成本直接或通過第三方生產我們的產品候選產品和非臨牀、臨牀和商業數量的組件(包括活性成分和賦形劑)。與我們的候選產品相關的製造過程是複雜的。我們和我們的第三方合作者(如果相關)尚未完成任何候選產品或組件的製造過程的開發，包括DUR-928、ORADUR-methylphenidate ER和POSIMIR。如果我們和我們的第三方合作者(在相關的情況下)未能及時完成候選產品的製造流程的開發，我們和我們的第三方合作者(如果相關)將無法及時為我們的候選產品的非臨牀、臨牀試驗和商業化生產供應。我們還承諾根據我們與第三方公司的一些合作協議來製造和供應產品候選產品或組件。我們生產藥品的經驗有限，我們可能無法及時完成這些任務。如果我們和我們的第三方合作者(在相關情況下)未能開發製造流程以允許我們製造候選產品或
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如果我們以可接受的質量和成本提供組件，那麼我們和我們的第三方合作者可能無法開發該候選產品或將其商業化，或者我們可能違反了我們對第三方合作者的供應義務。
我們在庫比蒂諾的製造工廠是一個多學科的工廠，我們只用來生產我們的幾個候選產品的研究和臨牀用品，包括POSIMIR和DUR-928。如果我們在開發可接受的製造工藝或擴大候選產品的製造方面遇到延遲或技術困難，可能會導致我們的開發計劃出現延遲或增加成本。我們沒有在我們的庫比蒂諾工廠生產任何商業數量的候選產品。未來，我們打算通過與第三方製造商簽訂合同，並潛在地在我們位於加利福尼亞州和/或阿拉巴馬州的工廠建設額外的製造空間，為我們的候選產品和組件開發額外的製造能力，以滿足我們和第三方合作者的需求。我們建立和驗證製造設施的經驗有限，我們可能無法及時或具有成本效益的方式完成這些任務。
如果我們和我們的第三方合作者(在相關情況下)無法及時或以可接受的成本、質量或性能水平製造我們的產品候選產品或組件，並且無法達到並保持符合適用法規，則我們候選產品和第三方合作者的非臨牀和臨牀試驗以及商業銷售可能會延遲或永遠不會發生。此外，我們可能需要更改我們的設施設計或製造流程、安裝額外的設備或進行額外的施工或測試，以滿足監管要求、優化生產流程、提高效率或生產能力或出於其他原因，這可能會導致我們的額外成本或延遲非臨牀試驗、臨牀試驗、化學、製造和控制(CMC)所需的產品的生產，以及我們候選產品和第三方合作者的產品的商業發佈。
如果我們或我們的第三方合作者不能及時生產出符合我們合作者或我們自己的臨牀或商業要求的候選藥物或成分，或以可接受的成本生產，我們的經營業績將受到損害。
如果不遵守正在進行的針對候選藥品的政府法規，可能會對我們未來的業務造成重大損害
藥物的開發、製造、銷售或推廣都受到非常嚴格的控制。此外，批准或批准可能需要對上市後研究進行持續的要求。藥品的製造和銷售受到FDA和外國監管機構的持續審查，並要求我們更新監管文件。以後發現以前未知的產品、製造商或設施問題，或者我們未能更新監管文件，可能會導致限制，包括產品從市場上撤回。任何以下或其他類似事件，如果發生，可能會延遲或阻止我們對候選產品的進一步開發、營銷或實現充分的商業用途，這反過來將對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害：
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未能獲得或保持必要的政府批准； |
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未能滿足GMP、GLP和/或其他政府對藥物開發的要求； |
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未能就我們開發中的候選藥物的臨牀預期用途獲得批准；或 |
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FDA要求產品撤回或警告，因為在我們的候選產品中發現了嚴重的和意想不到的副作用。 |
藥品製造商必須遵守適用的FDA良好製造規範，其中包括生產設計控制、測試、質量控制和質量保證要求以及相應的記錄和文件維護。遵守現行的良好製造規範是困難和昂貴的。製造設施受到FDA和相應州的持續定期檢查，在某些情況下，外國機構，包括未經宣佈的檢查，必須獲得許可才能用於我們開發產品的商業製造。我們和/或我們目前或未來的供應商和分銷商可能無法遵守適用的良好製造規範法規和其他FDA和/或外國監管要求。我們沒有接受FDA與我們的候選產品有關的良好製造規範檢查。如果我們、我們的第三方合作者或我們各自的供應商沒有達到我們或他們生產的候選產品的合規性，FDA或外國對等機構可能會拒絕或撤回市場許可，暫停我們或我們的合作伙伴的臨牀試驗，撤回或拒絕調查新藥(IND)申請，或要求產品召回，這可能會導致我們的候選產品的開發、製造和銷售過程中出現中斷或延遲。
我們有運營虧損的歷史，預計未來會繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利能力
自1998年成立以來，我們已經出現了巨大的運營虧損，截至2019年9月30日，累計赤字約為4.85億美元。由於我們在研發、臨牀試驗、製造、銷售以及一般和行政職能方面繼續招致重大成本，我們預計在未來幾年內將繼續招致重大運營虧損。我們實現盈利的能力取決於我們單獨或與他人一起成功完成我們建議的候選產品的開發，獲得所需的監管許可，以及製造和營銷我們建議的候選產品的能力。開發候選藥物是昂貴的，並且需要大量的投資。此外，我們可以選擇從第三方獲得許可，可以是額外的藥物交付平臺技術或特定藥物的權利或其他
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在我們的候選產品中使用的適當技術和/或知識產權。這些技術或權利的許可費將增加我們候選產品的成本。
到目前為止，我們還沒有從我們的候選藥品的商業銷售中獲得可觀的收入，也不期望在不久的將來這樣做。我們目前的收入來自ALZET產品系列，來自Lactel產品系列，來自某些賦形劑銷售，來自Indivior與PERSERIS銷售相關的收益支付，以及來自與第三方的合作研究和開發協議下的支付。我們預計我們的產品收入在不久的將來不會有顯著的增長，我們也不希望合作研究和開發的收入在不久的將來超過我們的實際運營費用。我們預計近期內不會從開發中的候選產品的商業化和營銷中獲得有意義的收入，因此不期望在不久的將來產生足夠的收入來支付費用或實現盈利。
我們可能會發展自己的銷售隊伍和商業團隊來營銷未來的產品，但我們在藥品方面的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點
我們有一個小型的銷售和營銷團隊，專注於我們的ALZET和Lactel產品線。我們可能會選擇發展我們自己的銷售隊伍和商業團體來營銷我們將來可能開發的產品。發展一支銷售隊伍和商業集團將需要大量支出和僱用合格人員。我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效招聘、培訓或留住銷售人員。如果我們不能為我們正在開發的產品建立適當的銷售隊伍和商業團隊，我們可能無法有效地推出這些產品。如果獲得批准，我們可能無法有效地銷售我們的候選產品，如果我們不這樣做，可能會限制或嚴重損害我們的業務。
我們和我們的第三方合作者可能無法有效地銷售我們的產品候選產品
我們和我們的第三方合作者與許多其他公司競爭，這些公司目前擁有廣泛的、資金充足的營銷和銷售業務。我們的營銷和銷售努力以及我們第三方合作者的努力可能無法成功地與這些其他公司競爭。如果相關，我們和我們的第三方合作者可能無法及時建立足夠的銷售和營銷組織(如果有的話)。我們和我們的第三方合作者(如果相關)可能無法聘用合格的分銷商。即使參與，這些總代理商也可能：
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未能履行對我們的財務或合同義務； |
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未能充分營銷我們的候選產品； |
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在很少或沒有通知我們的情況下停止操作； |
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提供、設計、製造或推廣競爭產品線； |
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未能保持足夠的庫存，從而限制使用我們的候選產品；或 |
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建立超出需求的庫存，從而限制未來對我們候選產品的購買，導致我們的銷售存在顯着的季度間差異。 |
如果我們或我們的第三方合作者未能有效地開發、獲得監管批准、銷售、製造和營銷我們的產品候選產品，將損害我們的業務、前景和財務結果，並可能影響我們獲得資本的途徑。
我們嚴重依賴第三方來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造
我們依靠第三方合同研究組織、顧問、服務提供商和供應商提供關鍵服務，以支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。例如，我們目前依賴第三方供應商來管理和監控我們的臨牀試驗。我們依賴第三方來製造或執行與我們的候選產品或組件相關的製造步驟。我們預計我們將繼續依賴這些和其他第三方承包商來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。這些第三方可能無法按照適用的法律和法規或及時地勝任地執行其職責和任務。如果這些承包商未能以合格或及時的方式或在合理的商業條款下提供所需的服務，可能會大大延遲我們開發產品的開發和批准，增加我們的開支，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和資本渠道造成重大損害。
我們候選產品的關鍵組件由數量有限的供應商提供，供應短缺或失去這些供應商可能導致供應中斷或成本增加
我們和我們合作者的候選產品中使用的某些成分和藥物物質，包括DUR-928、POSIMIR、Methydur和PERSERIS，目前是從單一或有限數量的外部來源購買的。特別是，伊士曼化工是我們所需的蔗糖醋酸異丁酸酯的唯一供應商，蔗糖乙酸異丁酯是POSIMIR、ORADUR-甲基哌酯和我們正在開發的某些其他候選藥物的必要成分。第三方製造商是我們未來POSIMIR臨牀和商業供應的唯一供應商。另一個第三方製造商是我們未來非臨牀，臨牀和商業DUR-928供應的唯一供應商。對單一或有限數量的供應商的依賴可能導致：
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由於未能獲得單一來源成分而與重新設計候選藥物相關的延遲； |
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與尋找新供應商和與新供應商簽約有關的延遲(如果我們能找到一個能夠取代舊供應商並協商商業上合理的條款的供應商)，然後將技術轉讓給新供應商； |
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無法獲得所需候選產品、活性藥物成分或賦形劑或其他成分的充足供應；以及 |
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降低了對定價、質量和交貨時間的控制。 |
我們已經與第三方製造商簽訂了商業製造和包裝協議，以便將來供應POSIMIR。該第三方是我們開發和商業化該候選藥物所需的藥物產品的唯一來源。可能存在與建立替代商業製造商相關的技術風險，這些風險可能導致供應延遲、質量問題或POSIMIR可能的監管批准延遲。此外，我們和我們的合同製造商可能還需要或選擇與其他第三方承包商分包，以執行POSIMIR的製造步驟或提供POSIMIR所需的組件。如果第三方承包商為我們提供製造服務，我們將受制於第三方的時間表、專業知識和表現，並會產生可觀的額外成本。第三方未能履行其義務可能會對我們的運營、開發時間表和財務結果產生不利影響。如果我們繼續開發POSIMIR，我們希望在未來的第二個來源供應安排到位，這可能是昂貴和耗時的。
雖然我們已經與多家供應商簽訂了DUR-928的合同製造協議，但我們目前有一家第三方獨家供應商提供DUR-928的GMP供應。該第三方是我們開發和商業化該候選藥物所需的藥物產品的唯一來源。我們無法保證我們將收到足夠數量的DUR-928，以開始和進行我們正在計劃的非臨牀試驗、臨牀試驗和CMC活動，並且供應的延遲可能會推遲DUR-928的開發。
我們已經為候選藥品的某些組件制定了供應協議，但對於任何候選產品的所有組件，我們都沒有制定長期的供應協議。因此，可以隨時終止特定組件的供應，而不會對供應商造成懲罰。此外，我們可能無法以我們可以接受的數量、質量和成本從第三方供應商處採購所需組件或藥物。單一來源成分(包括活性藥物成分或賦形劑)或候選產品供應的任何中斷都可能導致我們尋求替代供應來源或在可行的情況下在內部製造這些項目。此外，在某些情況下，我們依賴第三方合作者來採購必要的組件供應。如果我們候選產品的任何組件供應中斷，則替代供應商提供的組件可能無法在所需的時間範圍內提供足夠的數量或可接受的質量水平(如果有的話)，以滿足我們或第三方合作者的需求。這可能會延遲我們完成開發和獲得我們候選產品的商業化和營銷批准的能力，導致我們失去銷售，招致額外的成本，推遲新產品的推出，並可能損害我們的聲譽，並使獲得資本變得更加困難、昂貴或不可能。
我們的一些候選藥物含有受管制物質，這些物質的製造、使用、銷售、進口、出口和分銷都受到州、聯邦和外國執法機構和其他監管機構的監管
我們目前正在開發的一些候選產品包含受控物質，將來我們的產品可能包含受控物質，這些受控物質在製造、使用、銷售、進口和分銷方面受到州、聯邦和外國法律和法規的約束。ORADUR-甲基哌酯ER和我們可能開發的某些其他候選產品含有活性成分，這些活性成分根據美國禁毒執法機構的規定被歸類為受控物質。對於含有受控物質的候選產品，我們和我們的供應商、製造商、承包商、客户和分銷商必須獲得並保持來自州、聯邦和外國執法機構和監管機構的適用註冊，並遵守有關受控物質的製造、使用、銷售、進口和分銷的州、聯邦和外國法律和法規。這些法規內容廣泛，包括管理製造、標籤、包裝、測試、配藥、生產和採購配額、記錄保存、報告、處理、裝運和處置的法規。這些條例增加了與包括受控物質在內的候選藥物的開發和商業化相關的人員需求和費用。如果未能獲得並保持所需的註冊或遵守任何適用的法規，可能會延遲或阻止我們開發包含受控物質的候選產品並將其商業化，並迫使我們採取執法行動。此外，由於它們的限制性，這些法規可能限制我們對含有受控物質的候選產品的商業化。特別是，除其他事項外，這些法規可能會干擾我們臨牀試驗中使用的藥物的供應，以及將來我們生產和分銷滿足商業需求所需數量的產品的能力。
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與我們的商譽、長期資產、庫存和其他非現金費用的減值有關的沖銷，以及基於股票的補償費用可能會對我們的盈利能力產生不利影響或延遲
我們可能會產生重大的非現金費用，與我們的長期資產(包括商譽)的減值減記有關。我們被要求至少每年對我們的商譽進行定期減值審查。截至2019年9月30日，我們資產負債表上的商譽賬面價值為640萬美元。鑑於這些審查得出的結論是，我們的業務活動產生的預期未來現金流量不足以收回我們的長期資產的成本，我們將需要計量和記錄減值費用，以便將這些資產減記至其可變現價值。我們在2018年第四季度完成了最後一次審查，並確定截至2018年12月31日商譽沒有受到損害。然而，無法保證在完成後續審查時不會記錄重大減值費用。如果未來的定期審查確定我們的資產減值並需要減記，這將對我們的盈利能力產生不利影響或延遲。
庫存部分包括出售給客户幷包括在開發中的候選產品中的某些賦形劑。這些存貨是根據管理層對其到期日之前可能出售的判斷進行資本化的，而這又主要基於管理層的內部估計。存貨的估價要求我們在使用前估計可能過期的存貨的價值。當我們的判斷髮生變化時，我們可能需要支出先前資本化的庫存成本，原因包括(除其他潛在因素外)，必要的監管機構拒絕或延遲批准產品，產品開發時間表的變化，或其他表明庫存將無法銷售的信息。此外，這些情況可能導致我們記錄與我們對原材料制定的最低採購協議相關的責任。例如，我們記錄了約926，000美元的貨物銷售成本費用，其中約426，000美元與存貨成本基礎的減記有關，約500，000美元與截至2016年12月31日的年度賦形劑最低採購承諾的預付存貨有關，這是由於木薯科學公司之後賦形劑的預測需求發生了變化。(正式名稱為Pain Treateutics，Inc)收到了FDA對REMOXY ER重新提交NDA的一封完整的回覆信。此外，在截至2017年12月31日的一年內，我們記錄的銷售商品成本費用約為200萬美元，其中約503，000美元涉及手頭庫存成本基礎的減記，500，000美元涉及賦形劑最低購買承諾的預付庫存，以及100萬美元涉及在我們宣佈持續，POSIMIR的第三階段臨牀試驗未達到其主要療效終點後，我們當時對同一賦形劑的剩餘最低購買承諾。
全球信貸和金融市場狀況可能會對我們目前現金等價物投資組合的價值、短期投資或長期投資以及我們實現融資目標的能力產生負面影響
我們的現金和現金等價物保持在高流動性投資中，在購買時剩餘到期日為90天或更短。我們的短期投資主要由可隨時出售的債務證券組成，其原始到期日自購買之日起超過90天，但剩餘到期日自資產負債表之日起不到一年。我們的長期投資主要由資產負債表日起一年或更長時間內到期的可隨時出售的債務證券組成。雖然截至本文件提交之日，我們不知道自2019年9月30日以來，我們的現金等價物、短期投資或長期投資的公允價值有任何降級、重大損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場狀況的惡化不會對我們目前的現金等價物投資組合、短期投資或長期投資或我們實現融資目標的能力造成負面影響。
我們依賴於可能隨時終止其與我們的僱傭關係的關鍵人員，我們可能需要僱用更多的合格人員
我們的成功將在很大程度上取決於關鍵管理人員、技術和科學人員的持續服務。此外，我們的成功將取決於我們吸引和留住其他高技能人才的能力，特別是在我們開發和擴大我們的表觀遺傳調節計劃時。對合格人員的競爭是激烈的，並且僱用和整合這些合格人員的過程往往是漫長的。我們可能無法及時招聘這些人員，如果有的話。我們的管理層和其他員工可以隨時自願終止與我們的僱傭關係。失去關鍵人員的服務，或無法吸引和留住更多的合格人員，可能導致產品開發或批准的延遲，銷售損失和管理資源的轉移，以及難以或無法籌集足夠的資金來為公司的運營提供資金。
我們可能無法在不同的商業週期中成功地管理我們的公司
我們的成功將取決於我們公司通過增長和收縮週期的適當規模，這部分是由不斷變化的商業環境造成的，這對我們的管理以及我們的行政、運營和財務資源造成了巨大的壓力。為了通過這樣的週期進行管理，我們必須擴大或縮小我們的設施、我們的運營、財務和管理系統以及我們的人員。如果我們不能有效地管理增長和收縮，我們的業務將受到損害。
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我們的業務涉及環境風險和與處理受管制物質有關的風險
在我們的研發活動以及我們的材料和候選產品的製造方面，我們受聯邦、州和地方法律、規則、法規和政策的約束，這些法律、法規和政策管轄着某些材料、生物標本和廢物的使用、產生、製造、儲存、空氣排放、流出物排放、處理和處置。雖然我們相信我們在所有重要方面都遵守了適用的法律、法規和政策，並且沒有被要求糾正任何重大違規行為，但我們可能需要承擔巨大的成本，以便在未來遵守環境和健康及安全法規。我們的研究和開發涉及危險材料的使用、產生和處置，包括但不限於某些危險化學品、溶劑、試劑和生物危險材料。自從我們開始製造和銷售可生物降解聚合物以來，我們對這些物質的使用、產生和處置的程度已經大大增加。雖然我們相信我們的儲存、處理和處置這些材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但我們不能完全消除這些材料發生意外污染或傷害的風險。我們目前與第三方簽訂合同，處理我們產生的這些物質，我們依賴這些第三方根據適用的法律和法規正確處理這些物質。如果這些第三方沒有按照適用的法律和法規正確處置這些物質，我們可能會因不當處置這些物質而受到政府機構或私人部門的法律訴訟。為這類行動辯護的成本和這類行動所產生的潛在責任往往非常大。如果我們受到此類法律訴訟的影響，或者我們未能遵守有關使用、產生和處置危險材料和化學品的適用法律和法規，我們可能會被要求對由此造成的任何損害負責，並且任何此類責任都可能超出我們的資源。
網絡攻擊或電信或信息技術系統中的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和業務運營嚴重中斷
我們利用信息技術、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用增加，網絡事件，包括蓄意攻擊和試圖獲得對計算機系統和網絡的未經授權的訪問，在頻率和複雜性方面都有所增加。這些威脅對我們系統和網絡的安全性以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成風險，並可能導致我們的運營中斷，損害我們的聲譽，導致我們支付檢索我們的數據的費用，如果它受到感染或受到勒索軟件的影響，並增加我們的股票交易風險。我們不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，無法保證我們的第三方合作者、分銷商和其他承包商和顧問能夠成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊或數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生重大不利影響。此外，我們可能會因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而蒙受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致重大的額外開支。
我們的公司總部、某些生產設施和人員位於地震活躍的地理區域，靠近野火區。
我們的公司總部、某些製造設施和人員位於已知地震活躍且容易發生地震以及野火和相關停電或電力短缺的地理區域。如果發生這樣的自然災害或停電或電力短缺，我們開展業務的能力可能會受到嚴重限制，我們的業務和資產，包括我們的研究、開發和製造努力的結果，可能會受到損害或破壞。
與我們知識產權相關的風險
如果我們不能充分保護、維護或執行我們的知識產權或確保第三方專利的權利，我們可能會失去寶貴的資產，經驗減少的市場份額或招致昂貴的訴訟來保護我們的權利，或者我們的第三方合作者可能會選擇終止與我們的協議
我們在商業上利用我們產品的能力將在很大程度上取決於我們獲得和維護專利的能力，維護商業祕密的能力，以及在不侵犯他人專有權的情況下進行經營的能力。
截至2019年10月30日，我們擁有或完全授權了50多項未過期的已發佈美國專利和185多項未過期的已發佈外國專利(其中包括已授予的歐洲專利權，這些專利權已在各個歐盟成員國得到驗證)。此外，我們在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家有超過35個正在申請的美國專利申請和150多個正在等待申請的外國申請。
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我們最先進的候選藥物的專利狀況如下：
我們的表觀遺傳調節計劃包括七個獲得許可的專利家族和兩個由我們獨資擁有的專利家族。？三個專利家族各自至少包括一個已授予的專利，提供至少到2026年，2032年和2034年的保護。其他專利家族包括待決專利申請，如果授予，可能會導致專利分別在2033，2035，2037，2037和2040年到期，以及任何合格的專利期限調整和延長。涉及dur-928和/或其他分子的九個專利家族中，#個專利家族的專利將分別在2033，2035，2037，2037和2040年到期。在涉及dur-928和/或其他分子的九個專利家族中，另外七項已經或可能會在美國和國際上提交。^由於DUR-928是一種內源性小分子，根據Myriad Genetics和其他最近的法院判決，針對DUR-928物質組成的專利申請可能更難在美國維持或執行。^Myriad Genetics之前頒發的美國專利之一，以及Myriad Genetics之後頒發的DUR-928美國專利中的五項。？在美國授予的權利要求包括物質成分和治療方法要求。^不能保證未決的專利申請將被授予。此外，也不能保證VCU不會試圖終止對我們的許可，而終止可能導致我們失去對這些專利家族的權利。
在美國，POSIMIR由兩個專利家族負責。一個專利家族包括至少在2025年到期的授權專利。另一個專利系列包括未決專利申請，如果獲得批准，可能導致專利在2026年到期，以及任何符合條件的專利期限調整和延長。在歐洲，POSIMIR由四項授權專利覆蓋，其中兩項於2025年到期，兩項於2026年到期，外加任何符合條件的專利期限延長。
在美國，我們的ORADUR-methylphenidate ER專利組合包括四個專利家族。一個專利家族包括至少在2023年到期的授權專利。其他專利系列包括待決專利申請，如果獲得批准，可能導致專利分別在2026年、2028年和2037年到期，以及任何符合條件的專利期限調整和延長。不能保證待決的專利申請將被授予。
包括我們在內的製藥公司的專利地位是不確定的，並且涉及複雜的法律和事實問題。此外，在頒發專利之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以顯著減少。因此，我們的專利申請或授權給我們的專利申請可能不會發布到專利中，並且任何發佈的專利可能不會提供針對競爭技術的保護，或者在受到質疑時可能會被認定為無效。我們的競爭對手也可以獨立開發與我們相似的產品，或圍繞或以其他方式繞過頒發給我們或由我們許可的專利。此外，一些外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的專有權。
美國的專利法最近通過法院的判決發生了變化，這可能會對我們和我們的行業產生重大影響。美國最高法院和其他法院關於可專利性標準、各方審查合憲性、可執行性、禁令救濟和損害賠償的裁決可能會使我們更難獲得、維護、捍衞和執行專利。此外，“美國發明法”於2011年9月簽署成為法律，其中包括對美國專利法的其他修改，將專利優先權從“先發明”改為“先申請”，實施了專利授予後的反對制度，併為侵權提供了事先的用户辯護。這些司法和立法變化給專利法領域帶來了巨大的不確定性，並可能對我們獲取、維護和執行專利以提供產品排他性的能力產生潛在的負面影響。
我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者與我們簽訂適當的保密和發明轉讓協議。這些協議通常規定，個人在與我們的關係過程中開發或公佈的所有材料和機密信息均應保密，除特定情況外不得向第三方披露，並且所有因個人與我們的關係而產生的發明將是我們的專有財產。這些協議可能會被違反，在某些情況下，我們可能沒有針對違反協議的適當補救措施。此外，我們的競爭對手可以獨立開發實質上等效的專有信息和技術，對我們的信息和技術進行反向工程，或者以其他方式獲得我們的專有技術。
我們可能無法有意義地保護我們在商業祕密、技術訣竅和其他非專利技術方面的權利。我們可能不得不訴諸訴訟或仲裁來保護我們的知識產權，或確定其範圍、有效性或可執行性。此外，干涉、派生、授予後的反對和類似的訴訟可能是確定我們的專利和專利申請中的發明權利所必需的。強制執行或維護我們的專有權是昂貴的，可能導致我們的資源轉移，並且可能不成功。任何未能執行或保護我們權利的行為都可能導致我們失去排除他人使用我們的技術開發或銷售競爭產品的能力。
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我們的合作協議可能取決於我們的知識產權
我們與Gilead、Orient Pharma和Santen等公司簽訂了合作協議。我們的第三方合作者基於我們的知識產權賦予正在開發的產品的排他性，簽訂了這些協議。我們知識產權的喪失或減少可能導致我們的第三方合作者決定終止他們與我們的協議。此外，這些協議通常比較複雜，其中包含的條款可能會引起法律糾紛，包括與合作中的知識產權和數據所有權有關的潛在糾紛。此類糾紛可能導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁，要求我們將管理時間和資源投入到此類糾紛中，否則我們將花費在業務上。在我們的協議要求將來支付版税的前提下，我們擁有涵蓋版税主題的專利，最高法院在MedImmune訴Genentech和其他判例法中的裁決可以鼓勵我們的被許可人質疑我們的專利的有效性，從而尋求避免未來的版税義務，而不會失去其許可的利益。如果他們在這樣的挑戰中取得成功，我們收取未來版税的能力可能會大大降低。
我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的候選產品侵犯了他們的知識產權，特別是因為醫療專利的有效性和廣度存在很大的不確定性
我們或我們的合作者將來可能會面臨第三方的訴訟，理由是我們的產品候選產品或活動侵犯了他人的知識產權，或者我們或我們的合作者盜用了他人的商業祕密。醫療技術專利所涵蓋的權利要求的有效性和廣度以及商業祕密保護的廣度和範圍涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則尚未解決，這一事實加劇了這種風險。任何針對我們或我們的合作者的訴訟或索賠，無論是否有效，都可能導致巨大的成本，可能對我們的財務資源造成重大壓力，並可能損害我們的聲譽。我們也可能沒有足夠的資金與擁有更多資源的當事人打官司。此外，根據我們的合作協議，我們已向我們的合作者提供了在特定情況下針對侵犯第三方知識產權的任何索賠進行辯護的權利，並且此類合作者可能無法充分或以我們自己的方式對此類索賠進行辯護。知識產權訴訟或索賠可能迫使我們或我們的合作者做出以下一種或多種行為，其中任何一種都可能損害我們的業務或財務結果：
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停止銷售、合併或使用任何納入受到挑戰的知識產權的我們的候選產品，這將對我們的收入產生不利影響； |
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從被侵犯知識產權的持有人那裏獲得許可，該許可可能是昂貴的，或者可能無法在合理的條款下獲得(如果有的話)；或 |
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重新設計我們的候選產品，這將是昂貴和耗時的。 |
與我們行業相關的風險
我們的候選藥品以及ALZET和Lactel產品線的市場正在迅速變化和競爭，其他公司開發的新產品或技術可能會損害我們維持或發展業務並保持競爭力的能力
製藥業受到快速和實質性技術變革的影響。他人的開發可能會使我們的產品候選產品在開發或技術方面失去競爭力或過時，或者我們可能無法跟上技術發展或其他市場因素的步伐。來自制藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他多樣化進入該領域的其他公司的行業技術競爭非常激烈，預計還會增加。
我們可能會面臨來自許多行業的其他公司的競爭，包括製藥、生物技術、醫療設備和藥物交付。DUR-928的競爭，如果獲得批准，將取決於DUR-928被批准的具體適應症。Intercept，Gilead，Shire，Conatus Pharmaceuticals，Galectin Therapeutics，Genfit，Pfizer，Roche，Bristol Myers Squibb，Novartis，Terns Pharmaceuticals，Galmed Pharmaceuticals，Enanta Pharmaceuticals，Novo Nordisk，Takeda，Vital Therapies，Allergan，Akarna Therapeutics，Inventiva Pharma，Genkyotex，VBL Therapeutics，NGM Biopharmaceuticals，Gemphire Therapeutics，Albireo Pharma，CymaBay Therapeutics，Madrigal Pharmaceuticals，Viking Therapeutics，CohBar，FALK Pharma，Acorda，Akero，Generon，and others have development plans for products to treat NAFLD/NASH，AH or other liver diseases.AbbVie公司、Ischemix公司、Thrasos治療公司、AM-Pharma公司、Complexa公司、Quark製藥公司和其他公司都有治療急性腎損傷的產品開發計劃。Bristol Myers Squibb、Novartis、Eli Lilly、Almirall、Leo Pharma、Pfizer、Janssen、AbbVie、Boerhinger-Ingelheim、Amgen、Sandoz、Astra-Zeneca、Valeant、Takeda、Merck、Idera製藥等公司都有治療牛皮癬的產品開發計劃。
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POSIMIR如果獲得批准，將與目前市場上銷售的口服類阿片、經皮阿片、局部麻醉貼片、植入式和外部輸液泵競爭，這些泵可用於阿片和局部麻醉劑的輸注。這些類型的產品由Pacira、Purdue Pharma、AbbVie、Janssen、Actavis、Medtronic、Endo、阿斯利康、Pernix治療公司、Tricumed、Halyard Health、Cumberland製藥公司、Acorda治療公司、Mallinckrodt、Inspirion傳送技術公司、Mylan、Shire、強生公司、Eli Lilly、輝瑞公司、諾華公司、Egalet公司如果HERON治療公司的產品HTX-011獲得批准，POSIMIR的額外競爭可能來自Heron治療公司。PERSERIS與強生公司、禮來公司、大冢公司、Alkermes公司、默克公司、Allergan公司、諾華公司以及其他公司目前銷售或批准的產品進行競爭。我們的ORADUR-ADHD候選產品，如果獲得批准，將與Shire，Johnson，Johnson，UCB，Novartis，Noven，Eli Lilly，Pfizer和其他公司目前銷售或批准的產品競爭。
許多公司正在將大量的資源和專業知識應用於藥物輸送問題，其中有幾家公司正在或可能專注於將藥物輸送到預定的行動地點，包括Pacira、Heron治療公司、Alkermes、免疫製藥公司、Innocoll、Nektar、Kimberly-Clark、Acorda治療公司、Flamel、Alexza、Mallinckrodt、Hospital ira、輝瑞公司、Cumberland製藥公司、Egalet、Acura、Elite製藥公司，這些競爭對手中的一些可能正在處理與我們相同的治療領域或適應症。我們現有和潛在的競爭對手可能會成功地獲得專利保護或將我們面前的產品商業化。其中許多實體比我們擁有更強的研究和開發能力，以及更多的營銷、製造、財務和管理資源。這些實體代表着我們的重大競爭。大公司對競爭的製藥或生物技術公司的收購或投資可能會增加這些競爭對手的財務、營銷、製造和其他資源。
對我們的ALZET產品線的競爭主要包括客户選擇使用交付方法來進行他們的研究項目，而不是滲透泵。我們Lactel產品線的競爭來自包括Evonik，Corbion，Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation，PCAS等公司。其中許多實體比我們擁有更強的研究和開發能力，以及更多的營銷、製造、財務和管理資源。這些實體代表着我們的重大競爭。未來我們可能會面臨來自其他公司的ALZET和Lactel產品線的競爭，包括低成本的外國競爭對手。
我們致力於新的治療技術的開發。我們的資源是有限的，我們可能會遇到這些新技術固有的技術挑戰。競爭對手已經開發或正在開發技術，這些技術是或將來可能成為競爭產品的基礎。這些產品中的一些可能具有與我們的候選產品完全不同的方法或手段來實現類似的治療效果。我們的競爭對手可能開發出比我們的候選產品更安全、更有效或更便宜的產品，因此，對我們提供的產品構成了嚴重的競爭威脅。
對替代我們的療法的廣泛接受可能會限制我們候選產品的市場接受度，即使已經商業化。慢性疼痛和手術後疼痛目前正在通過口服藥物、經皮給藥系統(如藥物貼片、注射產品和植入性藥物輸送裝置)進行治療，這些將與我們的候選產品競爭。這些治療方法在醫學界被廣泛接受，並有很長的使用歷史。這些競爭產品的既定使用可能會限制我們的候選產品在商業化後得到廣泛接受的潛力。
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少的風險。
醫療保健提供商、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得營銷批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的影響，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，即使我們沒有也可能不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人支付賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療保健法律法規現在和將來都適用於我們的業務。這些規例包括：
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聯邦醫療保健反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人明知和自願地直接或間接以現金或實物形式徵求、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵或作為回報，推薦個人購買或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療計劃(如Medicare和Medicaid)支付的任何商品或服務，並將限制我們的營銷實踐以及我們的許可人的營銷實踐、教育計劃、定價 |
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聯邦醫生自我轉介禁令，俗稱“斯塔克法”，禁止醫生將聯邦醫療保險或醫療補助患者轉介給“指定的健康服務”提供者，醫生或醫生的直系親屬與之有所有權利益或補償安排，除非適用法定或監管例外； |
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聯邦虛假報銷法律，除其他外，禁止個人或實體故意提交或導致提交來自Medicare、Medicaid或其他政府報銷計劃的虛假或欺詐性付款報銷申請，並可能使向客户提供編碼和賬單建議的實體面臨潛在的刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui tam訴訟，包括由於違反聯邦醫療保健反回扣法規、Stark法或其他醫療保健相關法律而提出的索賠，包括 |
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1996年聯邦健康保險可攜帶和責任法案(HIPAA)，該法案對實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃施加刑事和民事責任，並且還制定了聯邦刑法，禁止故意和故意偽造、隱藏或掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、項目或服務方面作出任何重大虛假陳述，並且根據“經濟和臨牀健康衞生健康信息技術法案”(HITECH)的修訂，該法案還規定了以下方面的義務，包括強制性合同條款：“醫療保健信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH，Health Information Technology for Economic and Clinic Health Act，簡稱HITECH)也規定了以下方面的義務，包括強制性合同條款：在提供或支付醫療福利、物品或服務方面，聯邦刑法禁止故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何重大虛假陳述。 |
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“平價醫療法案”下的聯邦醫生陽光要求，該法案要求藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向HHS報告與醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院的付款和其他價值轉移相關的信息，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益； |
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“聯邦食品、藥物和化粧品法案”(Federal Food，Drug，and Cosmetic Act)除其他外，嚴格規範藥品營銷，禁止製造商銷售標籤外使用的藥品，並規定藥品樣品的分發；以及 |
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州和外國法律相當於上述每項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法律，這些法律可能適用於銷售或營銷安排以及涉及非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠，州法律要求製藥公司遵守聯邦政府頒佈的製藥行業自願合規指南和相關合規指南，這些法律可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出的付款和其他價值轉移相關的信息，以及州和外國管理隱私的法律其中許多在很大程度上彼此不同，並且通常不會被諸如HIPAA等聯邦法律搶佔，從而使合規工作複雜化。 |
努力確保我們與第三方的業務安排將遵守適用的醫療保健法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的判例法或其他醫療保健法律法規。如果發現我們的運營違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(例如Medicare和Medicaid)之外，以及我們的運營的縮減或重組。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品的商業成功。
在美國和一些非美國司法管轄區，醫療保健系統已經並預計將繼續存在一些立法和監管變化，這些變化可能會阻止或延遲我們的產品候選產品的市場批准，限制或監管審批後活動，影響我們銷售我們獲得營銷的任何候選產品的能力，並以其他方式影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們的合作者或潛在合作者的未來收入和盈利能力。
例如，2010年3月，美國頒佈了“平價醫療法案”，以擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療和醫療保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。這項法律似乎有可能繼續對醫療項目和服務的定價施加下行壓力，特別是在聯邦醫療保險計劃下，並增加了行業的監管負擔和運營成本。
現任美國總統政府簽署了兩項行政命令，旨在推遲“平價醫療法案”某些條款的實施，或者以其他方式繞過“平價醫療法案”規定的一些醫療保險要求。同時，國會已經考慮廢除或廢除並取代全部或部分“平價醫療法案”的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但兩項影響到“平價醫療法案”下某些税收的實施的法案已經簽署成為法律。2017年的“減税和就業法案”包括一項條款，該條款廢除了“平價醫療法案”對未能在一年的全部或部分時間內保持符合資格的醫療保險的某些個人實施的基於税收的分擔責任支付，該條款自2019年1月1日起生效。由於立法和監管發展正在進行中，我們無法預測醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或潛在立法對我們業務的影響。
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此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，已經提出並通過了其他立法修改。這些變化包括減少對提供者的聯邦醫療保險支付，每個財政年度最多2%，將一直有效到2027年；2012年美國納税人救濟法，其中包括進一步減少對幾種類型的提供者的聯邦醫療保險付款，並延長政府向提供者追回多付款項的時效期限，從三年延長到五年。最近，政府加強了對製造商為其營銷產品定價的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，旨在提高產品定價的透明度，審查定價和製造商患者計劃之間的關係，改革藥品的政府計劃報銷方法。例如，公司產品的營銷、定價和銷售受到監管、調查和法律行動的約束，包括根據“平價醫療法案”下的醫療補助藥物回扣計劃，該計劃提高了製造商根據該計劃必須支付的法定最低迴扣，以及計算吸入、輸注、滴注、植入或注射藥物的欠款的新方法。我們還受制於聯邦和州的虛假聲明法案，以及聯邦和州的反托拉斯法和消費者保護法。近年來，美國政府機構和州總檢察長對醫療保健行業商業行為的更嚴格審查，以及由此產生的任何調查和起訴，都有可能受到重大的民事和刑事處罰，包括但不限於禁止參與此類政府醫療保健計劃。
美國各個州在通過立法和實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規方面也變得越來越積極，這些法規包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品的准入限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。例如，2017年10月，加州通過了一項新法律，於2019年1月生效，該法律要求生物製藥公司在處方藥價格上漲方面保持透明度。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療設備，以及哪些供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。
我們預計，“平價醫療法案”以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准或批准的產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府項目報銷的任何減少都可能導致私人支付者付款的類似減少。我們無法預測政府監管的可能性、性質或程度，這些監管可能來自未來的立法或行政行動，無論是在美國還是在國外。如果我們速度緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們的產品和候選產品可能會失去任何可能已經獲得的監管批准，並且我們可能無法實現或保持盈利能力，或者能夠簽訂有吸引力的協作協議，這將對我們的業務產生不利影響。
我們可能會面臨重大的產品責任索賠，這可能會耗費時間和成本進行辯護，轉移管理層的注意力，並對我們獲得和維持保險覆蓋範圍的能力產生不利影響
我們候選產品的測試、臨牀開發、製造、營銷和銷售都有內在風險，即產品責任索賠將針對我們提出。雖然我們為這些風險投保了與我們的候選產品的臨牀試驗和商業銷售相關的年度總計限額，但我們目前的產品責任保險可能不夠充分，可能無法完全支付我們可能需要支付的任何索賠或任何最終損害的費用。產品責任索賠或與我們的產品候選產品相關的其他索賠，無論其結果如何，都可能需要我們花費大量時間和金錢進行訴訟或支付鉅額損害賠償。任何成功的產品責任索賠可能會阻止我們在未來按照商業上理想或合理的條款獲得足夠的產品責任保險。此外，產品責任保險可能會停止提供足夠的金額或以可接受的成本。如果無法以可接受的成本獲得足夠的保險覆蓋範圍，或者無法針對潛在的產品責任索賠提供保護，則可能會阻止或抑制我們的候選產品的商業化。產品責任索賠也可能嚴重損害我們的聲譽，並延遲市場對我們候選產品的接受。
在市場上對我們的候選藥品的接受是不確定的，如果不能獲得市場的接受，將會延遲我們產生或增長收入的能力
我們未來的財務業績將取決於我們的產品候選產品在研發方面的成功引入和客户接受，包括DUR-928和POSIMIR，如果獲得批准，還包括Indivior的PERSERIS。即使被批准用於市場營銷，我們的候選產品也可能無法獲得市場接受。市場接受程度將取決於許多因素，包括：
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收到對我們正在開發的用途的營銷索賠的監管批准； |
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在醫學界建立和展示我們的產品的安全性和臨牀有效性，以及它們相對於現有治療產品的潛在優勢；以及 |
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政府和第三方付款人(如保險公司、健康維護組織、醫院處方和其他健康計劃管理人員)的定價和報銷政策。 |
此外，市場對POSIMIR和開發中的其他產品的採用可能取決於批准的產品標籤中包含的內容，包括包括哪些臨牀數據、警告和預防措施，並且不能保證最終是什麼
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產品標籤將包含。醫生、患者、付款人或醫療界一般可能不願意接受、利用或推薦我們的任何產品。如果我們不能獲得監管部門的批准，在計劃時將我們的未來產品商業化和營銷，並獲得市場接受，我們將無法實現預期的收入。
如果我們的產品的用户無法從第三方支付者那裏獲得足夠的補償，或者如果採用新的限制性法規，我們的產品的市場接受度可能會受到限制，我們可能無法實現預期的收入
政府和保險公司、健康維護組織和其他醫療費用支付者繼續努力控制或降低醫療費用可能會影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們潛在客户、供應商和第三方合作者的未來收入和盈利能力以及資金的可用性。例如，在某些國外市場，處方藥的定價或盈利能力受政府控制。在美國，最近聯邦和州政府的倡議旨在降低醫療保健的總成本，美國國會和州立法機構可能會繼續關注醫療改革，處方藥的成本，以及醫療保險和醫療補助制度的改革。雖然我們無法預測是否會採納任何此類立法或監管建議，但這些建議的宣佈或採納可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。
我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織(如HMO)對候選產品和相關治療費用的適當補償水平。第三方付款人通常限制醫療產品和服務的付款或報銷。此外，在美國，管理衞生保健的趨勢和HMO等組織的同時增長，可能控制或顯著影響衞生保健服務和產品的購買，以及改革衞生保健或減少政府保險計劃的立法建議，可能會限制對我們產品的報銷或支付。醫療保健付款人和提供者正在實施的成本控制措施以及任何醫療改革的效果都可能實質性地損害我們的盈利能力和獲得資本的能力。
如果我們或我們的第三方合作者無法培訓醫生使用我們的候選藥物來治療患者的疾病或醫療條件，我們可能會導致市場對我們產品的接受延遲
廣泛使用我們的某些候選產品，例如POSIMIR，需要對眾多醫生進行關於正確和安全使用候選產品的廣泛培訓。開始和完成醫生培訓所需的時間可能會延遲我們產品的推出，並對我們產品的市場接受度產生不利影響。我們或銷售我們的候選產品的第三方可能無法迅速培訓足夠數量的醫生，以產生對我們的候選產品的足夠需求。培訓方面的任何延誤都會大大推遲對我們的產品候選者的需求，並損害我們的業務和財務結果。此外，在我們的產品下訂單之前，我們可能會在此類培訓上花費大量資金，這將增加我們的支出並損害我們的財務業績。
潛在的新會計聲明和立法行動可能會影響我們未來的財務狀況或經營結果
未來財務會計準則的變化可能會在確認收入或費用的時間方面造成不利的、意想不到的波動，並可能影響我們的財務狀況或經營結果。新的公告和對公告的不同解釋經常發生，並且可能在未來發生，我們可能在未來對我們的會計政策做出改變。遵守不斷變化的公司治理法規和公開披露可能會導致額外的開支。與公司治理和公開披露有關的不斷變化的法律、法規和標準，包括2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)、證券交易委員會的新規定、PCAOB的聲明和納斯達克(NASDAQ)規則，正在為我們這樣的公司帶來不確定性，由於這種不確定性和其他因素，保險、會計和審計成本很高。遵守不斷髮展的公司治理和公開披露標準可能導致一般和行政費用增加，並將管理時間和注意力從創造價值的活動轉移到合規活動。
與美國和外國政府的貿易行動有關的風險可能會對公司的經營結果和財務狀況產生不利影響
美國政府已經表示，它打算採取一種新的貿易政策，並在某些情況下重新談判，或有可能終止某些現有的雙邊或多邊貿易協定。它還開始或正在考慮對某些外國產品徵收關税。美國貿易政策的變化已經導致並可能繼續導致一個或多個美國貿易夥伴採取響應性貿易政策，使我們向這些國家出口產品變得更加困難或成本更高。這些措施也可能導致進口到美國的商品成本增加。這反過來可能要求我們提高對客户的價格，這可能會減少需求，或者，如果我們無法提高價格，則會導致銷售產品的利潤率降低。
還有人擔心，美國徵收額外關税可能會導致其他國家採用關税。潛在的貿易戰可能對世界貿易和世界經濟產生重大不利影響。我們無法預測未來的貿易政策或任何重新談判的貿易協議的條款及其對我們業務的影響。通過和擴大貿易限制，發生貿易戰，或其他與關税或貿易協議或政策有關的政府行動，都有可能對我們的產品需求、成本、客户、供應商和美國經濟產生不利影響，進而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
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與我們普通股相關的風險
我們的股票價格過去和將來可能不會達到繼續在納斯達克上市的最低買入價。如果我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及普通股的流動性可能會受到不利影響
在2013年1月16日、2014年12月9日和2018年12月24日，我們都收到納斯達克的書面通知，通知我們由於我們普通股的收盤價連續30個交易日低於1.00美元，我們的股票不再符合根據Nasdaq Marketplace Rule 5450(A)(1)在納斯達克全球市場繼續上市的最低收盤價要求。每一次，我們都被給予從通知之日起180天的時間，通過將我們在納斯達克上市的普通股的收盤價至少連續10個交易日定為1.00美元來重新符合納斯達克的上市要求。
2019年6月25日，我們宣佈，我們已獲得納斯達克上市資格部門的批准，可以將普通股從納斯達克全球市場轉移到納斯達克資本市場，從2019年6月27日起生效。該公司還獲得了額外的180天寬限期，或直到2019年12月23日，以重新符合納斯達克的最低競價要求。納斯達克資本市場的運作方式與納斯達克全球市場大體相同，上市公司必須滿足某些財務要求，並遵守納斯達克的公司治理要求。我們的普通股繼續在“drrx”代碼下交易。2019年8月13日，我們收到納斯達克上市資格部的來信，通知我們普通股的收盤價至少連續10個工作日為每股1.00美元或更高。因此，本公司已重新遵守納斯達克上市規則5550(A)(2)，繼續在納斯達克資本市場上市，此事現已結案。
雖然我們分別在2013年2月1日、2015年3月6日和2019年8月13日的適用時間段內恢復合規，但如果我們的股票再次不再符合納斯達克市場規則5550(A)(2)規定的納斯達克資本市場繼續上市的最低收盤價要求，並且我們在適用的180天期限內沒有恢復合規，納斯達克將通知我們，我們的證券將被退市。該公司可以就納斯達克決定將其證券退市的決定向聽證會小組提出上訴。在任何上訴過程中，我們普通股的股票將繼續在納斯達克資本市場交易。
我們不能保證我們將繼續遵守在納斯達克資本市場上市我們的普通股的要求。從納斯達克退市將構成我們與牛津的貸款工具下的違約事件，使牛津有權加速我們在該工具下的義務，以及其他行動。在這種情況下，我們可能被要求重新談判我們的貸款融資的還款條款，條款不會像我們目前的條款那樣有利於公司，或者我們可能被要求採取其他行動，例如停止部分或全部運營、出售資產或其他行動。退市還可能對我們通過公開或私人出售股本證券籌集額外融資的能力產生不利影響，將顯著影響投資者交易我們的證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能產生其他負面結果，包括員工可能喪失信心，機構投資者失去興趣，業務發展機會減少。
我們的運營歷史使得評估我們的股票變得困難
我們的季度和年度經營業績一直在波動，我們預計在可預見的未來將繼續波動。我們認為，不應依賴對我們經營結果的逐期比較來預測未來的業績。我們的前景必須考慮到沒有獲得批准的藥品的公司所遇到的風險、費用和困難，特別是在新的和快速發展的市場，例如藥品、藥物交付和生物技術的公司。為了應對這些風險，我們必須獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，這可能不會發生。我們可能不會成功地解決這些風險和困難。我們可能需要額外的資金來完成我們的候選產品的開發，併為未來幾年發生的運營虧損提供資金。
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投資者可能會經歷其投資的嚴重稀釋
為了籌集資本和用於其他目的，我們可能在未來提供和發行額外的普通股或其他可轉換或可交換普通股的證券，而我們在未來交易中出售額外普通股或可轉換或可交換普通股的其他證券的每股價格可能高於或低於普通股投資者購買普通股的每股價格。2018年8月，我們向證券交易委員會提交了一份表格S-3格式的貨架登記聲明，允許我們在一次或多次公開發行中不時提供高達1.75億美元的證券，包括最多7500萬美元的額外普通股，公司可根據2015年銷售協議通過Cantor Fitzgerald代理出售，但受某些限制。截至2019年10月30日，根據2018年10月的註冊聲明，我們通過在公開市場出售公司814，450股普通股，以每股0.68美元的加權平均價，籌集了約539，000美元的淨收益(扣除佣金)。2019年6月20日，我們達成了一項私下談判交易，以每股0.52美元的價格向某些投資者出售29，000，000股普通股，使DURECT獲得的總收益約為1510萬美元。此交易於2019年6月24日完成。與這一融資相關的股票發行總成本約為124，000美元。我們普通股在公開市場上的任何額外銷售，根據我們與Cantor Fitzgerald的受控股權發售計劃，在根據貨架註冊聲明或其他方式進行的其他發售中，都可能對我們普通股的當前市場價格產生不利影響。此外，截至2019年9月30日，根據我們的股票期權計劃，31，185，366股普通股在行使未行使的股票期權時可發行，每股加權平均行使價為1.40美元，另外7，978，201股普通股根據我們的股票期權計劃為未來潛在發行預留，以及根據我們的2000年員工購股計劃為未來潛在發行預留的303，722股普通股。投資者將因出售任何額外股份或根據該等計劃發行任何股份或行使任何尚未行使的購股權而遭受攤薄。
我們使用淨營業虧損和某些其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的
我們能否利用聯邦和州的淨營業虧損來抵消未來可能出現的應税收入和相關所得税，這取決於我們在淨營業虧損到期日之前產生的未來應税收入，我們無法確定何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們的所有淨營業虧損。此外，利用淨經營虧損來抵消可能的未來應税收入和相關所得税，否則將受到1986年“國內收入法”第382和383條“所有權變更”條款(經修訂的“國內收入法”)和類似國家規定的年度限制，這可能導致淨經營虧損在未來使用之前到期。一般而言，根據“守則”，如果公司經歷“所有權變更”，一般定義為在三年期間其股權變動(按價值)大於50%，則公司使用變更前淨營業虧損和其他變更前税收屬性(如研發貸方結轉)來抵消變更後應税收入或税收的能力可能會受到限制。在此情況下，如果公司發生“所有權變更”，一般定義為在三年內其股權所有權變動(按價值)大於50%，則該公司使用變更前淨營業虧損和其他變更前税收屬性(如研發貸方結轉)來抵消變更後應税收入的能力可能有限。我們的股權提供和我們的股票所有權的其他變化，其中一些是我們無法控制的，可能已經或可能在未來導致所有權的變化。如果適用所有權變更限制，我們國內淨經營虧損和税收抵免結轉的使用可能在未來期間受到限制，並且一部分結轉可能在可用於減少未來所得税負債之前到期。
我們普通股的價格可能會波動
一般説來，股票市場，特別是醫藥股票市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
我們普通股的價格下跌可能是由一般市場和經濟狀況以及各種其他因素造成的，包括：
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DUR-928或其他候選產品的臨牀和非臨牀試驗的不良結果(包括不良事件或未能證明安全性或有效性)或延誤； |
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宣佈FDA不批准我們的產品候選產品，或延遲FDA或其他外國監管機構的審查過程； |
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監管機構或執法機構針對我們的產品候選、臨牀試驗、製造流程或銷售和營銷活動或第三方合作者的活動採取的不利行動； |
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競爭對手的技術創新、專利、產品批准或新產品的公告； |
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第三方合作者未能繼續開發他們正在開發的各自的候選產品； |
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美國和國外的監管、司法和專利發展； |
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任何涉及我們或我們的候選產品的訴訟或仲裁，包括知識產權侵權或產品責任訴訟； |
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有關我們的競爭對手或一般生物技術或製藥行業的公告； |
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有關我們的戰略聯盟或收購的發展； |
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我們經營業績的實際或預期變化； |
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證券分析師建議的變更或分析師覆蓋面不足； |
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關於公司或其合作伙伴或其各自產品或人員的負面新聞報道或網上錯誤信息； |
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我們的經營結果與分析師估計的偏差； |
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我們的執行人員或董事出售我們的普通股或我們或其他人出售大量普通股； |
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可能無法滿足納斯達克資本市場的持續上市標準； |
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因自然災害造成設施損失或中斷的； |
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由於貸款人確定發生了重大不利變化而加速了我們的債務義務； |
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在FDA諮詢委員會會議上投了反對票； |
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會計原則的變更；或 |
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失去我們的任何關鍵科學或管理人員。 |
我們普通股的市場價格可能會因我們無法控制的因素而大幅波動。股票市場最近普遍經歷了極端的價格和成交量波動。此外，科技和製藥公司的證券市場價格也極不穩定，並經歷了經常與這些公司的經營業績無關或不成比例的波動。這些廣泛的市場波動可能導致我們普通股價格的極端波動，這可能導致我們普通股的價值下降。
過去，在某一公司的證券的市場價格出現波動之後，經常有人對該公司提起訴訟。如果對我們提起這種類型的訴訟，費用可能會非常昂貴，並會轉移管理層的注意力和我們公司的資源。
我們對現金和投資的使用有廣泛的自由裁量權，他們的投資未必總能產生有利的回報
我們的管理層在如何使用我們的現金和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能不時投資於我們的股東可能不同意的方式，這些方式不會產生有利的回報。
高級管理人員、董事和主要股東對我們有很大的控制權，這可能會延遲或阻止我們的其他股東青睞的公司控制權的變化。
我們的董事、高級管理人員和主要股東，以及他們的附屬公司，對我們有很大的控制權。這些股東的利益可能與其他股東的利益不同。因此，如果共同行動，這些股東就有能力控制所有需要股東批准的公司行動，而不管我們的其他股東如何投票，包括：
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董事選舉； |
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章程文件的修改； |
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批准某些合併和其他重要的企業交易，包括出售我們基本上所有的資產；或 |
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挫敗任何可能使公眾股東受益的非談判收購企圖。 |
我們的公司註冊證書，我們的章程和特拉華州的法律都包含一些條款，這些條款可能會阻止另一家公司收購我們。
根據特拉華州法律的規定，我們的公司註冊證書和章程可能會阻止、延遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購，包括您可能會從您的股票中獲得溢價的交易。這些規定包括：
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授權發行“空白支票”優先股，無需股東採取任何行動； |
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規定具有交錯任期的分類董事會； |
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要求絕對多數股東投票，以實現對公司註冊證書和章程的某些修訂； |
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消除股東召開股東特別會議的能力； |
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書面同意禁止股東行為； |
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為提名進入董事會或提出股東可以在股東大會上採取行動的事項制定提前通知要求。 |
我們的章程規定，特拉華州法院是我們與股東之間基本上所有爭議的獨家法庭，這可能會限制我們的股東為我們或我們的董事、高管或員工之間的糾紛獲得有利的司法論壇的能力
我們的章程規定，特拉華州法院是代表本公司提起的任何派生訴訟或訴訟的專屬法院，任何主張違反本公司任何董事、高級管理人員或其他僱員所欠受信責任的訴訟，根據特拉華州普通公司法或我們的公司註冊證書或章程的任何規定提出的主張索賠的任何訴訟，或聲稱由內部事務原則管轄的任何主張索賠的任何訴訟。對論壇條款的選擇可能會限制股東在司法論壇中提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們以及我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。
或者，如果法院發現我們公司註冊證書中包含的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可強制執行，我們可能會在其他司法管轄區承擔與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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項目2。 |
未登記的股權證券銷售和收益使用 |
無
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項目3。 |
高級證券違約 |
無
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項目#4。 |
礦山安全披露 |
不適用
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項目5。 |
其他資料 |
無
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項目6。 |
陳列品 |
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陳列品 數 |
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展品名稱 |
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10.1*+ |
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公司與Gilead Sciences，Inc.之間的許可協議。日期為2019年7月19日。 |
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31.1* |
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規則13a-14(A)第302節詹姆斯·E·布朗的認證。 |
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31.2* |
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規則13a-14(A)第302節邁克爾·H·阿倫伯格的認證。 |
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32.1** |
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根據18 U.S.C.第1350節頒發的證書，該證書是根據James E.Brown的2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的。 |
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32.2** |
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根據18U.S.C.第1350節頒發的證書，該證書是根據Michael H.Arenberg的2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的。 |
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101.INS* |
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XBRL實例文檔 |
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101.SCH* |
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XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL* |
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XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF* |
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XBRL分類擴展定義鏈接庫文檔 |
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101.LAB* |
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XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE* |
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XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文檔 |
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隨此提交。 |
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提供的，不是歸檔的。 |
+本展品的某些部分(以“[***]“)根據美國證券交易委員會的規則被省略。
57
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求，註冊人已正式促使本報告由以下正式授權的簽署人代表其簽署。
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DURECT公司 |
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依據： |
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/S/James E.Brown |
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詹姆斯·E·布朗(James E.Brown) 首席執行官 |
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日期：2019年11月5日 |
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依據： |
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/S/Michael H.Arenberg |
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邁克爾·H·阿倫伯格 首席財務官兼首席財務官 會計主任 |
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日期：2019年11月5日 |
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