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P5YP1YP5YP1YP1YP1Y假的--12-31Q3201900010484770.0010.0015000000005000000001782529541796043811782529541796043810.0150.005990.0150.00599LIBOR利率(但如果LIBOR小於零，則就2018信用貸款而言，它應被視為零)032640000002019-12-312019-10-312020-09-302019-10-312020-09-302019-11-302019-10-312019-10-312022-09-302022-09-302019-11-302019-10-312019-10-312019-10-312019-07-312019-10-312019-10-312019-12-312019-10-312019-11-302019-10-31P3YP3Y0.3840.3740.3680.3710.0280.0300.0230.022P5Y8M12DP4Y7M6DP5Y9M18DP4Y7M6D000010484772019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：未指定的成員2019-01-012019-09-3000010484772019-10-1800010484772018-12-3100010484772019-09-3000010484772018-01-012018-09-3000010484772019-07-012019-09-3000010484772018-07-012018-09-300001048477BMRN：RoyaltyAndOtherMember2019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：ProductMember2018-01-012018-09-300001048477US-GAAP：ProductMember2018-07-012018-09-300001048477BMRN：RoyaltyAndOtherMember2019-07-012019-09-300001048477US-GAAP：ProductMember2019-01-012019-09-300001048477BMRN：RoyaltyAndOtherMember2018-07-012018-09-300001048477US-GAAP：ProductMember2019-07-012019-09-300001048477BMRN：RoyaltyAndOtherMember2018-01-012018-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-01-012018-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：CommonStockMember2018-01-012018-09-3000010484772018-09-300001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-09-300001048477US-GAAP：CommonStockMember2018-07-012018-09-300001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2019-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2018-09-3000010484772017-12-310001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-09-3000010484772019-06-300001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2019-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-06-300001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2018-01-012018-09-300001048477US-GAAP：CommonStockMember2019-07-012019-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2018-12-310001048477US-GAAP：CommonStockMember2019-09-300001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-01-010001048477US-GAAP：CommonStockMember2019-06-300001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-07-012019-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2017-12-310001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-09-300001048477US-GAAP：CommonStockMember2018-09-300001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2018-07-012018-09-300001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2017-12-310001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2019-07-012019-09-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-07-012018-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2019-06-300001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-06-300001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-01-012018-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2019-07-012019-09-300001048477US-GAAP：CommonStockMember2017-12-310001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-06-300001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-06-300001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310001048477US-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2019-01-010001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2018-01-010001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-07-012019-09-300001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2018-12-310001048477us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-07-012018-09-300001048477US-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2018-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2018-06-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2018-01-012018-09-300001048477US-GAAP：CommonStockMember2018-06-300001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2019-06-300001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2018-06-3000010484772018-06-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2018-07-012018-09-300001048477US-GAAP：RetainedEarningsMember2017-12-310001048477us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2017-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001048477US-GAAP：會計標準更新201602成員2019-01-010001048477US-GAAP：FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2019-09-300001048477US-GAAP：FairValueInputsLevel2Memberbmrn:ForeignGovernmentAndOtherDebtSecuritiesMember2019-09-300001048477US-GAAP：FairValueInputsLevel2MemberUS-GAAP：Corporate 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美國

證券交易委員會

哥倫比亞特區華盛頓20549

______________________________________

形式10-Q

______________________________________

(馬克一)



☒	根據1934年證券交易法第13或15(D)條的季度報告

截至季度末的季度期間2019年9月30日

或



☐	根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告

在過渡期內致 .

佣金檔案編號：000-26727

______________________________________

BioMarin製藥公司.

(章程中規定的註冊人的確切姓名)

______________________________________



特拉華州			68-0397820
(州或其他司法管轄區) 公司或組織)			(I.R.S.僱主識別號碼)

林達羅街770號	聖拉斐爾	加利福尼亞	94901
(主要行政機關地址)			(郵政編碼)

(415) 506-6700

(註冊人的電話號碼包括區號)

______________________________________

根據該法第12(B)條登記的證券：



每一類的名稱	交易符號	每間交易所的註冊名稱
普通股，票面價值0.001美元	BMRN	納斯達克全球精選市場

______________________________________

通過複選標記表明註冊人(1)^是否在之前的12個月內提交了1934年“證券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)第13或15(D)節要求提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短時間)，以及(2)^在過去90天內一直遵守這樣的提交要求。^是 ☒···☐

通過複選標記表明註冊人在之前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)是否已根據S-T規則第405條(本章232.405節)以電子方式提交了每個需要提交的交互式數據文件。是 ☒···☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申請者、非加速申請者、較小報告公司還是新興增長公司。參見“交換法”第12b-2條中“大型加速歸檔公司”、“加速歸檔公司”、“較小的報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交換法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

通過複選標記表明註冊人是否是空殼公司(如《交換法》規則12b-2中所定義)。☐···☒

僅適用於公司發行人：

註明截至最後可行日期，發行人所屬每類普通股的已發行股份數目：179,625,303普通股，面值0.001美元，截至已發行2019年10月18日.

BioMarin製藥公司



		頁
第I部分	財務信息	4
第1項	財務報表	4
	截至2019年9月30日(未審計)和2018年12月31日的簡明綜合資產負債表	4
	截至2019年9月30日和2018年9月30日止三個月和九個月的全面收益(虧損)(未審計)簡明綜合報表	5
	截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三個月及九個月的簡明綜合股東權益報表(未經審核)	6
	截至2019年和2018年9月30日止九個月的簡明綜合現金流量表(未審計)	7
	簡明綜合財務報表附註(未審計)	8
項目2.	管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析	27
項目3.	關於市場風險的定量和定性披露	39
項目4.	管制和程序	39

第二部分。	其他資料	40
第1項	法律程序	40
第1A項	危險因素	40
項目2.	未登記的股權證券銷售和收益使用	63
項目3.	高級證券違約	63
項目4.	礦山安全披露	63
項目5.	其他資料	63
第6項	陳列品	64

簽名		66

除非上下文另有建議，否則本季度報告中對“BioMarin”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”的引用是指BioMarin製藥公司。以及(如適用)其全資附屬公司。

BioMarin®、Brineura®、Firdapse®、Kuvan®、Naglazyme®、Palynziq®和Vimizim®是我們的註冊商標。Aldurazyme®是BioMarin/Genzyme LLC的註冊商標。本報告中出現的所有其他品牌名稱和服務標記、商標和其他商號均為其各自所有者的財產。

前瞻性陳述

這份Form 10-Q季度報告包含證券法定義的“前瞻性陳述”。其中許多陳述可以通過使用諸如“相信”、“預期”、“打算”、“預期”、“計劃”、“可能”、“將”、“可能”、“會”、“項目”、“繼續”、“估計”、“潛力”、“機會”或這些術語的負面版本以及其他類似表達來識別。我們的實際結果或經驗可能與前瞻性陳述有很大不同。可能引起或促成這些差異的因素包括在本季度報告Form 10-Q的第II部分“風險因素”中討論的“風險因素”1A項，以及本Form 10-Q季度報告和我們的Form 10-K截至2018年12月31日的年度報告中提供的信息，該報告於2019年2月28日提交給美國證券交易委員會(SEC)。在做出投資決定之前，你應該仔細考慮這些信息。

您不應過分依賴這些類型的前瞻性陳述，這些陳述僅在發佈之日發表。這些前瞻性陳述基於公司管理層基於管理層目前掌握的信息的信念和假設，應該結合公司未來可能發佈的任何書面或口頭前瞻性陳述以及公司已經和可能作出的其他警示聲明來考慮。除法律另有規定外，公司不承擔在完成提交本季度報告的Form 10-Q表格後公開發布對這些前瞻性陳述的任何修改的義務，以反映以後的事件或情況或意外事件的發生。

對公司財務狀況和經營結果的討論應與本公司季度報告Form 10-Q中包含的公司簡明綜合財務報表及其相關附註一起閲讀。

第一部分財務信息

項目^1.^財務報表

BioMarin製藥公司

簡明綜合資產負債表

2019年9月30日和2018年12月31日

(以千為單位，共享金額除外)



	9月30日 2019			2018年12月31日⁽¹⁾
資產	(未審計)
流動資產：
現金及現金等價物	$	423,220		$	493,982
短期投資	297,572			590,326
應收帳款，淨額	402,970			342,633
盤存	609,049			530,871
其他流動資產	126,548			98,403
流動資產總額	1,859,359			2,056,215
非流動資產：
長期投資	431,804			235,864
財產，廠房和設備，淨額	969,300			948,682
無形資產，淨額	462,849			491,808
商譽	197,039			197,039
遞延税項資產	525,131			460,952
其他資產	112,646			36,568
總資產	$	4,558,128		$	4,427,128
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款和應計負債	$	483,745		$	437,290
短期或有代價	10,000			85,951
流動負債總額	493,745			523,241

非流動負債：
長期可轉換債務，淨額	843,616			830,417
長期或有代價	48,930			46,883
其他長期負債	97,432			58,647
負債共計	1,483,723			1,459,188
股東權益：
普通股，面值0.001美元：500，000，000股授權股；分別為179，604，381股和178，252，954股已發行和已發行股票。	180			178
額外實收資本	4,782,916			4,669,926
由不合格遞延補償計劃(NQDC)持有的公司普通股	(9,961		)	(13,301		)
累計其他綜合收入	37,003			5,271
累積赤字	(1,735,733		)	(1,694,134		)
股東權益總額	3,074,405			2,967,940
總負債和股東權益	$	4,558,128		$	4,427,128


(1)	2018年12月31日餘額來自公司截至2018年12月31日的年度報告(Form 10-K)中包含的經審計的綜合財務報表，該年度報告於2019年2月28日提交給證券交易委員會。

所附附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。

BioMarin製藥公司

簡明綜合綜合收益(虧損)表

三九月末2019年9月30日和2018

(以千為單位，每股金額除外)

(未審計)



	三個月九月三十日，						九個月結束九月三十日，
	2019			2018			2019			2018
收入：
產品淨收入	$	450,900		$	386,320		$	1,224,458		$	1,123,205
特許權使用費和其他收入	10,197			5,386			25,147			14,793
總收入	461,097			391,706			1,249,605			1,137,998
運營費用：
銷售成本	96,949			78,893			263,567			240,245
研究與發展	172,963			161,408			542,195			520,938
銷售，一般和行政	170,112			148,566			493,024			440,182
無形資產攤銷和或有對價	17,063			18,580			57,114			42,009
出售無形資產收益	—			—			(15,000		)	(20,000		)
業務費用共計	457,087			407,447			1,340,900			1,223,374
經營收入(虧損)	4,010			(15,741		)	(91,295		)	(85,376		)

損失BioMarin/Genzyme LLC的公平性	(551		)	(468		)	(780		)	(507		)
利息收入	5,340			6,338			17,537			17,141
利息費用	(2,937		)	(12,131		)	(16,530		)	(35,918		)
其他收入，淨額	3,960			2,589			6,038			5,266
所得税前收入(虧損)	9,822			(19,413		)	(85,030		)	(99,394		)
受益於所得税	(45,214		)	(6,793		)	(46,158		)	(25,833		)
淨收益(虧損)	$	55,036		$	(12,620	)	$	(38,872	)	$	(73,561	)
每股淨收益(虧損)，基本	$	0.31		$	(0.07	)	$	(0.22	)	$	(0.42	)
每股淨收益(虧損)，稀釋後	$	0.30		$	(0.07	)	$	(0.22	)	$	(0.42	)
基本加權平均已發行普通股	179,289			177,481			178,873			176,767
加權平均已發行普通股，稀釋	185,924			177,481			178,873			176,767

綜合收益(虧損)	$	74,600		$	(13,651	)	$	(7,140	)	$	(52,174	)

所附附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。

BioMarin製藥公司

簡明合併股東權益表

三九月末2019年9月30日和2018

(以千為單位)

(未審計)



	截至9月30日的三個月，						截至9月30日的9個月，
	2019			2018			2019			2018
普通股股份
2019年6月30日和2018年6月30日的期初餘額以及2018年12月31日和2017年12月31日的期初餘額⁽¹⁾	179,433			177,508			178,253			175,844
股權激勵計劃下的發行	171			395			1,351			2,059
期末餘額	179,604			177,903			179,604			177,903

2019年6月30日和2018年6月30日以及2018年12月31日和2017年12月31日的股東權益期初餘額⁽¹⁾	$	2,960,954		$	2,885,104		$	2,967,940		$	2,808,663
普通股：
期初餘額⁽¹⁾	179			178			178			176
股權激勵計劃下的發行，税後淨額	1			—			2			2
期末餘額	180			178			180			178
額外實收資本：
期初餘額⁽¹⁾	4,744,316			4,577,300			4,669,926			4,483,220
股權激勵計劃下的發行，税後淨額	(1,294		)	5,151			(19,183		)	21,461
以股票為基礎的薪酬	40,144			38,366			122,212			116,136
NQDC持有的普通股	(250		)	—			(692		)
NQDC計劃變更的會計影響(見注9)	—			—			10,653			—
期末餘額	4,782,916			4,620,817			4,782,916			4,620,817
NQDC持有的公司普通股：
期初餘額⁽¹⁾	(10,211		)	(13,390		)	(13,301		)	(14,224		)
NQDC持有的普通股	250			(25		)	692			809
NQDC計劃變更的會計影響(見注9)	—			—			2,648			—
期末餘額	(9,961		)	(13,415		)	(9,961		)	(13,415		)
累計其他綜合收益(虧損)：
期初餘額⁽¹⁾	17,439			(1,129		)	5,271			(22,961		)
會計原則變更的影響	—			—			—			(586		)
其他綜合收益(虧損)	19,564			(1,031		)	31,732			21,387
期末餘額	37,003			(2,160		)	37,003			(2,160		)
累計赤字：
期初餘額⁽¹⁾	(1,790,769		)	(1,677,855		)	(1,694,134		)	(1,637,548		)
會計原則變更的影響	—			—			(2,727		)	20,634
淨收益(損失)	55,036			(12,620		)	(38,872		)	(73,561		)
期末餘額	(1,735,733		)	(1,690,475		)	(1,735,733		)	(1,690,475		)
股東權益總額，分別於2019年9月30日和2018年9月30日的期末餘額	$	3,074,405		$	2,914,945		$	3,074,405		$	2,914,945


(1)	的期初餘額九-月份期間來自公司截至年度的Form 10-K年度報告中包括的經審計的綜合財務報表2018年12月31日於2019年2月28日提交給證券交易委員會。

所附附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。

BioMarin製藥公司

簡明綜合現金流量表

九個月結束 2019年9月30日和2018

(以千為單位)

(未審計)



	截至9月30日的9個月，
	2019			2018
經營活動的現金流量：
淨損失	$	(38,872	)	$	(73,561	)
調節淨虧損與經營活動中使用的淨現金的調整：
折舊攤銷	79,510			70,955
非現金利息費用	9,395			26,099
(貼現的累加)投資溢價的攤銷	(1,897		)	769
以股票為基礎的薪酬	121,763			112,261
出售無形資產收益	(15,000		)	(20,000		)
遞延所得税	(59,780		)	(32,735		)
未實現匯兑(收益)損失	784			(11,997		)
或有代價公允價值的非現金變動	5,646			12,836
其他	(18		)	(459		)
營業資產和負債的變化：
應收帳款，淨額	(61,803		)	(95,884		)
盤存	(52,571		)	(10,232		)
其他流動資產	(13,259		)	4,276
其他資產	(7,112		)	(3,148		)
應付帳款和應計負債	21,747			(12,090		)
其他長期負債	2,386			3,744
經營活動中使用的現金淨額	(9,081		)	(29,166		)
投資活動的現金流：
購買財產、廠房和設備	(94,241		)	(102,541		)
投資的到期日和出售	635,678			857,063
購買可供出售的證券	(528,497		)	(439,198		)
出售無形資產的收益	15,000			20,000
購買無形資產	(8,323		)	—
其他	(1,747		)	(10		)
投資活動提供的淨現金	17,870			335,314
融資活動的現金流：
行使股權激勵計劃獎勵的收益	21,768			55,643
與股權獎勵淨份額結算有關的税款	(40,951		)	(34,180		)
或有收購對價的支付	(57,508		)	(43,108		)
其他	(2,025		)	—
用於融資活動的現金淨額	(78,716		)	(21,645		)
匯率變動對現金的影響	(835		)	(347		)
現金和現金等價物淨增加(減少)	(70,762		)	284,156
現金及現金等價物：
期初	$	493,982		$	598,028
期末	$	423,220		$	882,184
補充現金流量披露：
繳納所得税的現金	$	6,088		$	15,791
支付利息的現金	5,777			7,521
非現金投資和融資活動的補充現金流量披露：
與固定資產相關的應付賬款和應計負債減少	$	(5,801	)	$	(7,678	)

所附附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。

BioMarin製藥公司

未經審計的簡明綜合財務報表附註

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

(1) 作業性質

BioMarin製藥公司(該公司)是一家全球性生物技術公司，為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。該公司為代表重大未得到滿足的醫療需求的疾病和條件選擇產品候選產品，具有充分了解的生物學知識，並提供第一個進入市場的機會，或提供比現有產品更大的好處。該公司的產品組合包括幾種商業療法和多種臨牀和臨牀前產品候選產品。

該公司預計將繼續主要通過其現有現金、現金等價物和投資，以及通過債務或股票發行、商業借款或與公司合作伙伴達成的合作協議，為超出其經營活動的未來現金需求提供資金。如果公司選擇大大增加其在開發計劃上的支出，大大超過目前的長期計劃，或者進入潛在的許可和其他補充技術、產品或公司的收購，公司可能需要額外的資本。

(2) 演示基礎

所附的簡明綜合財務報表是根據美國(美國)編制的。通用公認會計原則(U.S.GAAP)和證券交易委員會在Form 10-Q上的季度報告的規則和法規不包括美國GAAP要求的完整財務報表的所有信息和附註披露，儘管公司認為這裏的披露足以確保所提供的信息不會產生誤導。因此，應將簡明綜合財務報表與截至會計年度的綜合財務報表及其附註一併閲讀。2018年12月31日包括在公司的年度報告表格10-K中。的操作結果。三和九月末2019年9月30日並不一定表明在財政年度結束時可能預期的結果2019年12月31日或任何其他時期。

2019年1月1日，公司通過了財務會計準則委員會(FASB)會計準則編碼(ASC)主題842，租約(ASC主題842)在採用期開始時對所有租賃安排使用修改的追溯方法。2019年1月1日開始的報告期的結果在ASC主題842下呈現，而前期金額沒有調整並繼續根據公司在ASC主題840下的歷史會計呈現，租約.·ASC主題842對公司的壓縮綜合資產負債表產生了重大影響，但對公司的綜合淨虧損沒有重大影響。公司選擇使用實際權宜之計，允許事後諸葛亮，並重新評估在ASC主題842生效日期之前開始的所有未到期租賃的租期。對於ASC主題842生效日期之前開始和到期的租約，公司選擇不重新評估到期的租約。本公司還選擇不將初始條款為12個月或更少的租賃包括在已確認的使用權(ROU)資產和租賃負債中。

由於採用ASC主題842的累積影響，公司記錄的租賃ROU資產為$55.9百萬和租賃負債$59.0百萬截至2019年1月1日，根據採用日期未來租賃付款的現值，主要涉及房地產和設備。ROU資產和租賃負債之間的差額被記錄為對累積赤字的調整。有關ASC主題842要求的其他披露，請參閲備註11。

2019年1月1日，公司通過會計準則更新號2017-12，衍生工具和套期保值(主題815)：對套期保值活動會計的有針對性的改進(ASU 2017-12)，使用改進的回顧性方法。這個ASU提供了關於損益表分類的新指導，並且消除了單獨測量和報告套期保值無效的要求。從2019年1月1日開始的報告期的結果在ASU 2017-12下呈報，而前期金額沒有調整，並繼續按照公司的歷史會計呈報。採用這個ASU並沒有對公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。有關ASU 2017-12要求的其他披露，請參見附註10。

美國公認會計原則要求管理層作出影響在簡明綜合財務報表和附帶披露中報告的金額的估計和假設。雖然這些估計是基於管理層對當前事件和公司未來可能採取的行動的最佳瞭解，但實際結果可能與這些估計不同。簡明綜合財務報表反映所有正常、經常性性質的調整，管理層認為這些調整是公平呈現這些過渡期結果所必需的。

管理層在提交本季度報告Form 10-Q之日對公司的活動進行了評估，並得出結論，在提交Form 10-Q上本季度報告之前的資產負債表日期之後沒有後續事件或交易需要在簡明綜合財務報表中確認或披露。

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

(3) 重要會計政策摘要

除下文詳述外，本公司的重大會計政策在九月末2019年9月30日，與附註3中披露的重要會計政策相比-重大會計政策包括在公司截止年度的Form 10-K年度報告中2018年12月31日.

租約

公司在開始時確定一項安排是否為租賃。對於本公司為承租人的租賃，ROU資產代表本公司在租賃期限內使用標的資產的權利，租賃負債代表支付租賃產生的租賃付款的義務。ROU資產和租賃負債在租賃開始日根據未來租賃付款在租賃期內的現值確認。本公司根據相關租賃安排生效日期提供的信息，使用其遞增的借款利率來確定租賃付款的現值。ROU資產還包括任何預付租賃付款和收到的任何租賃獎勵。計算ROU資產和相關租賃負債的租賃期限包括在合理確定公司將行使期權時延長或終止租賃的選項。本公司的租賃協議一般不包含任何實質性可變租賃付款、剩餘價值擔保或限制性契約。

經營租賃的租賃費用在租賃期內以直線方式確認為營業費用，而融資租賃的費用使用加速利息確認法確認為折舊費用和利息費用。當一項安排需要為租賃和非租賃組件付款時，公司已選擇將租賃和非租賃組件分開核算。租期為十二個月或十二個月以下的租賃費用按直線法確認。

衍生工具和套期保值活動

本公司將其衍生工具作為資產或負債記入資產負債表，並按公允價值計量，公允價值是使用當前匯率和利率估計的，並考慮到交易對手或本公司的當前信譽(視情況而定)。對於指定為對衝工具的衍生工具，符合資格的衍生工具的公允價值的全部變動均記錄在累計其他全面收益(AOCI)中，而AOCI中遞延的金額將重新分類為報告對衝項目收益影響的同一行項目的收益。未被指定為對衝工具的衍生品通過綜合全面收益(虧損)報表中的經營費用收益調整為公允價值。

(4) 最近的會計公告

除附註2所述外-演示基礎在此期間，本公司沒有新的會計公告，FASB也沒有發佈新的會計公告，在此期間，本公司沒有新的會計公告，也沒有FASB發佈的新的會計公告九月末2019年9月30日，與公司截至年度的年度報告Form 10-K的附註4中描述的近期會計聲明相比2018年12月31日，公司認為對公司具有重要意義或潛在意義的。

尚未通過的會計公告

自2020年1月1日起，公司將採用ASU 2016-13號，金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量(ASU 2016-13)，經修正，使用修改後的追溯方法，但允許某些例外。該標準修訂了以攤銷成本計量的金融資產信用損失的計量和記錄指南，用預期損失模型取代了已發生損失模型。這一新標準還要求，與可供出售債務證券有關的信用損失應通過淨收入計入備抵，而不是通過減少當前非臨時減值模式下的賬面金額。公司正在評估採用ASU 2016-13對其簡明綜合財務報表的影響。

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

(5) 金融工具

所有有價證券均被歸類為可供出售2019年9月30日和2018年12月31日.

下表按重大投資類別顯示了該公司截至#年的現金、現金等價物和可供出售的證券2019年9月30日和2018年12月31日，分別為：



截至2019年9月30日	攤銷成本		毛未實現利得		毛未實現損失			合計公允價值		現金和現金等價物		短期適銷對路有價證券⁽¹⁾		長期適銷對路有價證券⁽²⁾
1級：
現金	$	294,543	$	—	$	—		$	294,543	$	294,543	$	—	$	—

第2級：
貨幣市場工具	128,678		—		—			128,678		128,678		—		—
公司債務證券	519,693		3,713		(67		)	523,339		—		206,782		316,557
美國政府機構證券	204,371		1,073		(97		)	205,347		—		90,790		114,557
外國和其他	549		142		(1		)	690		—		—		690
小計	853,291		4,928		(165		)	858,054		128,678		297,572		431,804
總計	$	1,147,834	$	4,928	$	(165	)	$	1,152,596	$	423,220	$	297,572	$	431,804



截至2018年12月31日	攤銷成本		毛未實現利得		毛未實現損失			合計公允價值		現金和現金等價物		短期適銷對路有價證券⁽¹⁾		長期適銷對路有價證券⁽²⁾
1級：
現金	$	228,809	$	—	$	—		$	228,809	$	228,809	$	—	$	—

第2級：
貨幣市場工具	205,736		—		—			205,736		205,736		—		—
公司債務證券	564,852		214		(2,288		)	562,778		2,000		376,545		184,233
商業票據	77,702		—		—			77,702		21,964		55,738		—
美國政府機構證券	240,436		144		(697		)	239,883		31,474		156,967		51,442
外國和其他	5,126		139		(1		)	5,264		3,999		1,076		189
小計	1,093,852		497		(2,986		)	1,091,363		265,173		590,326		235,864
總計	$	1,322,661	$	497	$	(2,986	)	$	1,320,172	$	493,982	$	590,326	$	235,864

公司的短期有價證券在一年或更短的時間內到期。

(2)公司的長期有價證券在一至五年內到期。

自.起2019年9月30日，公司在未實現虧損狀況下的投資並不顯着，而且由於公司有能力和意圖持有所有一直處於持續虧損狀況的投資，直至到期或收回，不非暫時性損害被視為已經發生。

BioMarin製藥公司

未經審計的簡明綜合財務報表附註

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

(6) 無形資產

無形資產包括以下內容：



	9月30日 2019			12月31日 2018
無形資產：
有限壽命無形資產	$	642,677		$	307,995
無限期無形資產	—			326,359
無形資產總額：	642,677			634,354
減：累計攤銷	(179,828		)	(142,546		)
淨賬面價值	$	462,849		$	491,808

在2019年第二季度，$326.4百萬在獲得歐洲監管機構對Palynziq的批准後，將不確定壽命的無形資產重新分類為固定壽命，因為基礎的過程中研發(IPR&D)投入使用。該公司將在其估計的使用壽命至2028年8月期間將基礎知識產權研究與開發的攤銷費用直線上升。

在2019年第二季度，公司記錄了$15.0百萬由於第三方實現與先前出售的無形資產相關的商業銷售里程碑，在簡明綜合全面收益(虧損)報表中出售無形資產的收益。

(7)物業、廠房及設備

財產，廠房和設備，淨額由以下部分組成：



	9月30日 2019			12月31日 2018
建築和改善	$	709,990		$	694,447
製造和實驗室設備	365,348			345,947
計算機硬件和軟件	165,235			157,787
租賃改良	52,379			41,188
傢俱和設備	37,603			33,234
土地改善	7,239			6,551
土地	83,094			77,993
在建	84,021			64,170
	1,504,909			1,421,317
累計折舊	(535,609		)	(472,635		)
總財產，廠房和設備，淨額	$	969,300		$	948,682

施工中餘額主要包括與公司位於加利福尼亞州馬林縣和愛爾蘭Shanbally的設施的重大在建項目有關的成本。

折舊費用三和九月末2019年9月30日是$24.2百萬和$67.2百萬分別，其中$9.8百萬和$24.9百萬分別被資本化為存貨。折舊費用三和九月末2018年9月30日是$26.6百萬和$66.7百萬分別，其中$8.1百萬和$18.6百萬分別被資本化為存貨。

BioMarin製藥公司

未經審計的簡明綜合財務報表附註

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

(8) 補充資產負債表信息

庫存包括以下內容：



	9月30日 2019		12月31日 2018
原料	$	68,391	$	74,616
在製品	321,073		231,064
成品	219,585		225,191
總庫存	$	609,049	$	530,871

庫存截止日期2019年9月30日，包括valoctocogene roxaparvovec庫存商業化生產的製造相關成本合計$7.1百萬好的。valoctocogene roxaparvoc是一種用於治療嚴重血友病A的研究性基因治療候選產品。在valoctocogene roxaparvoc庫存可以商業銷售之前，該公司必須獲得適用監管機構的市場批准。該公司相信，與商業銷售valoctocogene roxaparvovec的最終監管批准有關的所有重大不確定性都已大大減少。考慮到了許多因素，包括藥物開發過程中的當前狀態，基礎產品候選產品的關鍵臨牀試驗結果，提交監管申請之前與相關監管機構的會議結果，歷史經驗，以及批准過程的潛在障礙，如產品安全性或有效性，以及商業化和市場趨勢。如果沒有獲得監管部門的批准，與生產相關的商業生產valoctocogene roxaparvovec的成本將被支出。

應付賬款和應計負債包括以下內容：



	2019年9月30日		2018年12月31日
應付帳款和應計營業費用	$	226,769	$	207,620
應計補償費用	132,049		149,937
應付應計返點	55,957		43,116
應付應計特許權使用費	27,881		19,977
應付增值税	7,556		7,785
遠期外幣兑換合同	8,731		4,178
租賃責任	10,225		—
其他	14,577		4,677
應付賬款和應計負債總額	$	483,745	$	437,290

(9) 公允價值計量

公司按照附註3所述的政策以公允價值計量某些金融資產和負債-重大會計政策包括在公司截止年度的Form 10-K年度報告中2018年12月31日.

下表列出了在公允價值層次結構中未在這些簡明綜合財務報表中其他地方披露的金融資產和負債的分類，這些資產和負債是在截至#年的經常性基礎上重新計量的2019年9月30日和2018年12月31日.有不在活躍市場中使用相同資產(第1級)的報價重新計量的金融資產或負債2019年9月30日.

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)



	公允價值計量於2019年9月30日
		重要的其他可觀測輸入量 (第2級)		顯着性不可觀察輸入量 (標高3)		總計
資產：
其他流動資產：
NQDC計劃資產		$	1,135	$	—	$	1,135
其他資產：
NQDC計劃資產		15,039		—		15,039
限制投資⁽¹⁾		3,157		—		3,157
其他資產總額		18,196		—		18,196
總資產		$	19,331	$	—	$	19,331
負債：
流動負債：
NQDC計劃責任⁽²⁾		$	1,135	$	—	$	1,135
或有考慮		—		10,000		10,000
流動負債總額		1,135		10,000		11,135
其他長期負債：
NQDC計劃責任⁽²⁾		15,039		—		15,039
或有考慮		—		48,930		48,930
其他長期負債總額		15,039		48,930		63,969
負債共計		$	16,174	$	58,930	$	75,104

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)



	2018年12月31日公允價值計量
	報價^價格^in 活躍市場對於相同資產 (1級)		重要的其他可觀測輸入量 (第2級)		顯着性不可觀察輸入量 (標高3)		總計
資產：
其他流動資產：
NQDC計劃資產	$	—	$	370	$	—	$	370
限制投資⁽¹⁾	—		9,581		—		9,581
其他流動資產總額	—		9,951		—		9,951
其他資產：
NQDC計劃資產	—		12,828		—		12,828
限制投資⁽¹⁾	—		2,450		—		2,450
戰略投資⁽³⁾	942		—		—		942
其他資產總額	942		15,278		—		16,220
總資產	$	942	$	25,229	$	—	$	26,171
負債：
流動負債：
NQDC計劃責任	$	55	$	370	$	—	$	425
或有考慮	—		—		85,951		85,951
流動負債總額	55		370		85,951		86,376
其他長期負債：
NQDC計劃責任	17,598		12,828		—		30,426
或有考慮	—		—		46,883		46,883
其他長期負債總額	17,598		12,828		46,883		77,309
負債共計	$	17,653	$	13,198	$	132,834	$	163,685


(1)	限制投資2019年9月30日和2018年12月31日保證公司在某些商業協議中獲得的不可撤銷的備用信用證。

(2)

公司的NQDC計劃在2019年第二季度進行了修訂，導致與公司在NQDC計劃中持有的普通股相關的債務分類發生了變化。·該債務以前被分類為按公允價值記錄的負債，並已被重新分類為權益，並在2019年6月30日股份的各自授予日記錄。·對NQDC計劃的更改涉及禁止參與者分散投資，推遲公司股票對其他類型投資的貢獻。被分類為第2級的NQDC計劃負債代表在計劃資產中持有的投資，不包括公司普通股的股份。


(3)	公司在活躍市場上的有價證券投資採用報價來衡量，這些證券被視為戰略投資，並被計入公司的綜合資產負債表上的其他資產中。在2019年第二季度，公司通過出售股份實現了無形收益。

在此期間沒有級別之間的轉移三和九月末2019年9月30日.

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

下表表示或有代價的前滾。



2018年12月31日的或有代價	$	132,834
其他或有代價的公允價值變動	19,916
Ares Trading S.A.的里程碑付款(默克·塞羅諾)	(83,472		)
向前Lead治療公司的里程碑付款股東	(5,987		)
或有代價結算實現收益	(1,928		)
歐元或有對價的外匯重新計量	(2,433		)
2019年9月30日或有代價	$	58,930

(10) 衍生工具與套期保值策略

本公司使用遠期外幣兑換合約(遠期合約)來對衝因外幣匯率潛在變動而產生的某些經營風險。這種風險是由於公司預測的產品收入和經營費用的一部分以美元(USD)以外的貨幣，主要是歐元來計價的。本公司將其中若干遠期合約指定為對衝工具，並將未被指定為對衝工具的遠期合約用於經濟對衝目的。無論指定或未指定，這些遠期合同都可以防止由於以美元以外的貨幣指定的淨產品收入、運營費用和資產或負債頭寸而導致的預測外幣現金流價值的減少。為了獲得對衝會計處理，對衝現金流的衍生品必須非常有效地抵消對衝交易的預期未來現金流的變化。本公司不為交易或投機目的而持有或發行衍生工具。

下表總結了公司的衍生品，這些衍生品被指定為截至#年未完成的套期保值工具2019年9月30日(名義金額以百萬為單位)：



外匯合同	數量合約	集合概念金額外幣	成熟性
澳元-出售	6	2.8	2019年10月至2019年12月
加拿大元-出售	24	28.1	2019年10月-2020年9月
哥倫比亞比索-出售	12	89,400.0	2019年10月-2020年9月
歐元-購買	150	189.4	2019年10月-2022年9月
歐元-出售	453	624.2	2019年10月-2022年9月
挪威克朗-Sell	3	11.7	2019年10月至2019年12月
總計	648

下表總結了該公司截至#年未被指定為套期保值工具的衍生品2019年9月30日(名義金額以百萬為單位)：



外匯合同	數量合約	集合概念金額外幣	成熟性
哥倫比亞比索-出售	2	96,000.0	2019年10月-2019年11月
歐元-購買	2	44.1	2019年10月-2019年11月
大英鎊-購買	1	4.9	2019年10月
大英鎊-賣	1	2.0	2019年10月
盧布-出售	2	1,420.0	2019年10月-2019年11月
總計	8

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

本公司衍生工具的公允價值賬面金額，按公允價值等級分類如下：



資產負債表位置	2019年9月30日		2018年12月31日
指定為對衝工具的衍生品：
資產衍生工具-第2級⁽¹⁾
其他^當前^^資產	$	29,900	$	12,686
其他資產	22,892		10,324
小計	$	52,792	$	23,010

負債衍生工具-2級⁽¹⁾
應付帳款和應計負債	$	7,875	$	4,036
其他長期負債	7,641		3,653
小計	$	15,516	$	7,689

未指定為對衝工具的衍生工具：
資產衍生工具-第2級⁽¹⁾
其他^當前^^資產	$	71	$	168
其他資產	—		—
小計	$	71	$	168
負債衍生工具-2級⁽¹⁾
應付帳款和應計負債	$	858	$	142
其他長期負債	—		—
小計	$	858	$	142

衍生工具資產總額	$	52,863	$	23,178
衍生工具負債總額	$	16,374	$	7,831


(1)	有關公允價值計量的其他討論，請參閲附註3-重大會計政策摘要包括在公司截止年度的Form 10-K年度報告中2018年12月31日.

下表總結了本公司衍生產品的收益和虧損對本報告期間公司的簡明綜合財務報表的影響。？



	三個月		九個月結束
指定為現金流對衝工具的衍生工具	2019年9月30日		2019年9月30日
其他全面收益確認的收益(虧損)金額	$	23,973	$	35,431



	三個月					九個月結束
	2019年9月30日					2019年9月30日
指定為現金流對衝工具的衍生工具			現金流套期保值收益(損失) 重新分類為收益					現金流套期保值收益(損失) 重新分類為收益

報告的淨產品收入	$	450,900	$	6,196		$	1,224,458	$	11,171
報告的運營費用	$	457,087	$	(1,388	)	$	1,340,900	$	(1,885	)

未指定為對衝工具的衍生工具			收益中確認的收益(虧損)					收益中確認的收益(虧損)
營業費用			$	(1,286	)			$	(5,182	)

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

自.起2019年9月30日，公司希望將未實現的收益重新分類$19.2百萬從AOCI到收益，因為預測收入和運營費用交易發生在下一個12月份。

本公司在其衍生工具上暴露於交易對手信用風險。本公司已建立及維持嚴格的對手方信貸指引，並與投資級或更佳的金融機構訂立對衝協議，以儘量減少本公司對潛在違約的風險。根據這些協議，公司不需要質押抵押品。

(11) 租約

下表列出了截至目前公司的使用權(ROU)資產和租賃負債2019年9月30日:



租賃分類	分類	9月30日 2019
資產：
操作	其他資產	$	51,284
融資	其他資產	10,346
總ROU資產		$	61,630
負債：
目前：
操作	應付帳款和應計負債	$	7,273
融資	應付帳款和應計負債	2,952
非當前：
操作	其他長期負債	45,499
融資	其他長期負債	9,544
租賃負債總額		$	65,268

租賃負債到期日2019年9月30日按財政年度分列如下：



租賃負債到期日	操作			融資			總計
2019年剩餘時間	$	3,115		$	3,204		$	6,319
2020	9,925			3,464			13,389
2021	8,721			2,865			11,586
2022	8,406			2,258			10,664
2023	7,504			1,748			9,252
此後	27,464			—			27,464
租賃付款總額	65,135			13,539			78,674
減去：利息	(12,363		)	(1,043		)	(13,406		)
租賃負債現值	$	52,772		$	12,496		$	65,268



租賃成本	分類	三個月 2019年9月30日		九個月結束 2019年9月30日
操作⁽¹⁾	營業費用	$	3,535	$	9,946
融資：
攤銷	營業費用	600		1,811
利息費用	營業費用	142		455
租賃總成本		$	4,277	$	12,212


(1)	包括短期租賃和可變租賃成本，兩者都不是重要的。

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)



其他資料	9月30日 2019
加權平均剩餘租賃期限(年)：
經營租賃	8.0
融資租賃	4.2

加權平均折扣率：
經營租賃	5.2	%
融資租賃	5.4	%

自.起2019年9月30日, 不預計運營租賃將於2019年剩餘時間開始。



補充現金流量信息	九個月結束 2019年9月30日
為租賃負債計量中包括的金額支付的現金：
經營活動中使用的現金：
經營租賃	$	5,918
融資租賃	$	454
用於融資活動的現金：
融資租賃	$	2,027
為交換租賃義務而獲得的ROU資產：
經營租賃	$	9,268
融資租賃	$	72

租賃承諾截止日期2018年12月31日

未來幾年的最低租賃付款2018年12月31日分別為：



2019	$	12,976
2020	12,549
2021	11,198
2022	10,574
2023	9,993
此後	27,701
總計	$	84,991

截至本年度的租金開支2018年12月31日是$12.2百萬好的。遞延租金應計總額2018年12月31日vbl.$2.1百萬，其中$0.5百萬是短期的。

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

(12) 債務

可轉換債券

自.起2019年9月30日，本公司有不同期限的未償還固定利率票據，未貼現的總本金金額為$870.0百萬(統稱“註釋”)。這些債券是高級附屬可轉換債券，利息每半年支付一次。下表總結了有關公司可轉換債務的信息：



	9月30日 2019			12月31日 2018
1.50%優先從屬可轉換債券將於2020年10月到期(2020年債券)	374,993			374,993
未攤銷折扣	(15,780		)	(26,581		)
未攤銷遞延發行成本	(1,359		)	(2,334		)
2020年到期的可轉換債券，淨額	357,854			346,078

2024年8月到期的0.599%優先從屬可轉換債券(2024年債券)	495,000			495,000
未攤銷折扣	(6,887		)	(7,946		)
未攤銷遞延發行成本	(2,351		)	(2,715		)
2024年到期的可轉換債券，淨額	485,762			484,339

可轉換債務總額，淨額	$	843,616		$	830,417

固定利率可轉換債券的公允價值
2020年10月到期的可轉換債券⁽¹⁾	384,713			419,722
2024年8月到期的可轉換債券⁽¹⁾	490,297			491,626
固定利率可轉換債券公允價值總額	$	875,010		$	911,348


(1)	本公司固定利率可轉換債券的公允價值以公開市場交易為基礎，並在公允價值層次中被歸類為第1級。有關公允價值計量的其他討論，請參閲附註3-重大會計政策摘要包括在公司截止年度的Form 10-K年度報告中2018年12月31日.

公司可轉換債務的利息支出包括：



	截至9月30日的三個月，				九個月結束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
息票利息費用	$	2,271	$	3,331	$	6,681	$	9,819
債務發行成本攤銷	508		1,008		1,522		3,018
可轉換票據折價的增加	4,005		7,792		11,860		23,081
可轉換債務利息支出總額	$	6,784	$	12,131	$	20,063	$	35,918

見截至年度的公司年度報告Form 10-K中包含的綜合財務報表附註122018年12月31日有關公司可轉換債務的更多信息。

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

循環信貸機制

2018年10月，公司簽訂了一項無擔保循環信貸安排，金額高達$200.0百萬(2018年信貸安排)。2018年信貸安排包括一項信用證子工具和一項Swingline貸款子工具，旨在為持續的營運資金需求和其他一般公司目的提供資金。2018年信貸安排下的借款按公司的選擇權計息，利率等於(A)LIBOR利率(但如果LIBOR小於零，則就2018信貸安排而言，應被視為零)，或LIBOR後續利率，外加適用的保證金，範圍為1.00%致1.95%每年，根據公司最近結束的四個季度測量期中的每個時期的淨槓桿率和EBITDA，或(B)基本利率，通常是最優惠貸款利率，外加適用的利潤率，範圍從0.00%致0.95%，基於公司最近結束的兩個四個季度測量期的淨槓桿率和EBITDA。應就未提取金額支付的承諾費範圍從0.15%致0.35%根據本公司最近結束的兩個四個季度測量期中的每一個的淨槓桿率和EBITDA，公司每年的淨槓桿率和EBITDA。本公司在信貸安排下的義務由其直接子公司加利福尼亞企業中心收購有限責任公司擔保，並且該等義務未來可能由某些其他重要的國內子公司不時擔保。2018年信貸工具到期日期2021年10月19日屆時所有未付款項都將到期和應付，但如果至少$100.0百萬由於2020年債券的本金總額在2020年8月1日仍未償還，而某些其他條件未獲滿足，本公司可能須償還2018年信貸安排下借入的所有款項。2020年8月1日好的。公司發生了大約$1.0百萬發行成本，將在2018年信貸工具期限內攤銷為利息支出。2018年信貸安排載有財務契約，要求本公司維持最低利息保障比率及最低流動資金要求。自.起2019年9月30日，及2018年12月31日，有不2018年信用貸款到期未付金額或任何使用情況。自.起2019年9月30日，本公司及其擔任擔保人的若干子公司均遵守所有契約。

(13) 累計其他綜合收益

下表總結了AOCI重新分類的金額及其對公司全面收益(虧損)簡明綜合報表的影響三和九月末2019年9月30日和2018.



	三個月九月三十日，					九個月結束九月三十日，						濃縮合並全面收益(虧損)表分類
	2019			2018		2019			2018			濃縮合並全面收益(虧損)表分類
現金流套期保值收益(虧損)：
遠期合約	$	6,196		$	5,025	$	11,171		$	(6,683	)	產品淨收入
遠期合同	(1,388		)	498		(1,885		)	3,762			營業費用
現金流量套期保值的總收益(損失)	$	4,808		$	5,523	$	9,286		$	(2,921	)

下表彙總了AOCI每個組成部分的累計餘額變化，包括本期其他全面收益(虧損)和AOCI以外的重新分類三和九月末2019年9月30日和2018.



	截至2019年9月30日的三個月
	未實現收益 (損失)現金流模糊		未實現收益 (損失) 可供銷售債務證券			其他			總計
AOCI平衡於2019年6月30日	$	14,181	$	3,271		$	(13	)	$	17,439
其他綜合收益(虧損)以前 ···重新分類	23,973		522			(3		)	24,492
減去：從AOCI重新分類的淨收益(損失)	4,808		—			—			4,808
税收效應	—		(120		)	—			(120		)
本期其他綜合收益(虧損)淨額	19,165		402			(3		)	19,564
AOCI平衡於2019年9月30日	$	33,346	$	3,673		$	(16	)	$	37,003

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)



	截至2019年9月30日的9個月
	未實現收益 (損失)現金流模糊		未實現收益 (損失) 可供銷售債務證券			其他			總計
2018年12月31日AOCI餘額	$	7,201	$	(1,917	)	$	(13	)	$	5,271
其他綜合收益(虧損)以前 ···重新分類	35,431		7,256			(3		)	42,684
減去：從AOCI重新分類的收益(損失)	9,286		—			—			9,286
税收效應	—		(1,666		)	—			(1,666		)
本期其他綜合收益(虧損)淨額	26,145		5,590			(3		)	31,732
AOCI平衡於2019年9月30日	$	33,346	$	3,673		$	(16	)	$	37,003



	截至2018年9月30日的三個月
	未實現收益 (損失)現金流模糊			未實現收益 (損失) 可供銷售債務證券			其他			總計
2018年6月30日AOCI平衡	$	2,568		$	(3,686	)	$	(11	)	$	(1,129	)
其他綜合收益(虧損)以前 ···重新分類	3,355			1,475			—			4,830
減去：從AOCI重新分類的收益(損失)	5,523			—			—			5,523
税收效應	—			(338		)	—			(338		)
本期其他綜合收益(虧損)淨額	(2,168		)	1,137			—			(1,031		)
2018年9月30日AOCI平衡	$	400		$	(2,549	)	$	(11	)	$	(2,160	)



	截至2018年9月30日的9個月
	未實現收益 (損失)現金流模糊			未實現收益 (損失) 可供銷售債務證券			其他			總計
2017年12月31日AOCI餘額	$	(20,232	)	$	(2,722	)	$	(7	)	$	(22,961	)
會計原則變更的影響	—			(586		)	—			(586		)
2018年1月1日AOCI餘額	$	(20,232	)	$	(3,308	)	$	(7	)	$	(23,547	)
其他綜合收益(虧損)以前 ···重新分類	17,711			985			(4		)	18,692
減去：從AOCI重新分類的收益(損失)	(2,921		)	—			—			(2,921		)
税收效應	—			(226		)	—			(226		)
本期其他綜合收益(虧損)淨額	20,632			759			(4		)	21,387
2018年9月30日AOCI平衡	$	400		$	(2,549	)	$	(11	)	$	(2,160	)

(14) 收入、信貸集中和地理信息

公司在一業務部門，主要側重於為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。公司認為淨產品收入超過的地區存在收入集中風險10%合併淨產品的百分比

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

收入。如果在相應地區的銷售遇到困難，公司的淨產品收入集中在以下地區可能會對公司的收入和經營業績產生重大不利影響。

下表按地理區域對外部客户和協作合作伙伴的總收入進行了分類。除Aldurazyme外，按地理區域劃分的產品淨收入是基於該公司商業產品的患者位置。儘管賽諾菲Genzyme(Genzyme)在全球銷售Aldurazyme，但該公司賺取的收入包括在美國地區，因為這些交易是與總部位於美國的Genzyme進行的。Genzyme是該公司Aldurazyme的唯一客户，負責向第三方營銷和銷售Aldurazyme。



	三個月九月三十日，				九個月結束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
按地理區域劃分的總收入：
美國	$	201,874	$	174,722	$	562,217	$	528,082
歐洲	125,485		111,069		369,585		323,940
拉丁美洲	83,799		75,400		164,132		151,955
世界其他地方	49,939		30,515		153,671		134,021
總收入	$	461,097	$	391,706	$	1,249,605	$	1,137,998

下表按產品對淨產品收入進行了分類。



	三個月九月三十日，				九個月結束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
按產品劃分的產品淨收入：
Aldurazyme	$	22,852	$	27,593	$	73,945	$	117,652
Brineura	19,840		9,936		46,815		27,743
Firdapse	5,668		4,977		16,262		15,080
庫萬	120,524		113,254		340,771		321,414
Naglazyme	94,408		103,089		279,462		269,171
Palynziq	24,142		4,129		55,250		4,129
Vimizim	163,466		123,342		411,953		368,016
產品淨收入總額	$	450,900	$	386,320	$	1,224,458	$	1,123,205

下表根據公司直接銷售的產品的患者位置和Aldurazyme的全球銷售情況對產品淨收入總額進行了分類，Aldurazyme由Genzyme銷售，Genzyme是公司Aldurazyme的唯一客户。



	三個月九月三十日，				九個月結束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
美國	$	175,127	$	146,742	$	480,330	$	409,294
歐洲	121,363		107,851		358,041		315,270
拉丁美洲	83,799		75,400		164,132		151,955
世界其他地方	47,759		28,734		148,010		129,034
公司銷售的產品淨收入總額	428,048		358,727		1,150,513		1,005,553
Genzyme銷售的Aldurazyme淨產品收入	22,852		27,593		73,945		117,652
產品淨收入總額	$	450,900	$	386,320	$	1,224,458	$	1,123,205

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

下表説明瞭在所介紹的時期內，公司歸於公司最大客户的產品淨收入總額所佔的百分比。



	三個月九月三十日，				九個月結束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
客户A	16	%	16	%	17	%	17	%
客户B	13	%	12	%	12	%	12	%
客户C	10	%	10	%	11	%	10	%
客户D	5	%	7	%	6	%	11	%
客户E	12	%	—	%	6	%	—	%
客户F	—	%	13	%	—	%	6	%
總計	56	%	58	%	52	%	56	%

在綜合的基礎上，三客户佔23%, 14%和12%中的2019年9月30日應收賬款餘額分別與2018年12月31日當二客户佔30%和16%應收賬款餘額。自.起2019年9月30日，及2018年12月31日，包括Genzyme的應收帳款餘額$67.7百萬和$73.9百萬分別為未開單應收賬款，當產品由Genzyme銷售時成為應付給本公司。公司不要求客户提供抵押品，但會定期對客户的財務狀況進行信用評估，並在某些情況下要求立即付款。

該公司在面臨經濟波動和疲軟的國家銷售其產品。儘管本公司歷來從這些國家的客户那裏收取應收款項，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化可能導致這些國家的客户無法支付本公司的產品。本公司在歷史上從未經歷過大量未收回的應收賬款，並已從其在這些國家的較老賬户中收到持續付款。本公司相信，根據其對這些國家的具體業務情況和對每個基礎賬户的收款預期的分析，與這些國家相關的可疑賬户備抵(如果有)是足夠的。

(15) 以股票為基礎的薪酬

公司所有股票補償安排的全面收益(虧損)簡明綜合報表中包括的補償費用如下：



	截至9月30日的三個月，				九個月結束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
銷售成本	$	4,093	$	3,974	$	12,629	$	10,360
研究與發展	14,261		14,257		43,037		43,099
銷售，一般和行政	20,819		18,815		66,097		58,802
以股票為基礎的薪酬費用總額	$	39,173	$	37,046	$	121,763	$	112,261

以股票為基礎的薪酬$5.1百萬和$13.2百萬被資本化為庫存三和九月末2019年9月30日，分別與$5.3百萬和$14.3百萬為.三和九月末2018年9月30日分別為。當相關產品出售時，資本化的基於股票的補償被確認為銷售成本。

具有基於服務的歸屬條件的股權獎勵

在.期間九月末2019年9月30日，公司授予1,844,308具有基於服務的歸屬條件的RSU，其加權平均公允價值為$91.23每股。

公司做到了不在截至三個月的時間內，我不會授予任何購買普通股的選擇權2019年9月30日好的。在.期間九月末2019年9月30日，公司授予610,250以加權平均公允價值購買普通股的期權$36.84每股。

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

用於估計在所述期間授予的股票期權每股公允價值的假設如下：



	三個月九月三十日，		九個月結束九月三十日，
	2019	2018	2019	2018
預期波動性	不適用	36.8%	37.1 – 37.4%	36.8 – 38.4%
股息收益率	不適用	0.0%	0.0%	0.0%
預期壽命(年)	不適用	5.7	4.6 – 5.8	4.6 – 5.7
無風險利率	不適用	2.8%	2.2 – 3.0%	2.3 – 2.8%

在截至三個月的時間內，公司沒有根據員工購股計劃發行任何新的股票購買權2019年9月30日好的。公司發出107,473員工股票購買計劃下的新股票購買權九月末2019年9月30日.

有業績條件的限制性股票單位獎

2019年8月，董事會(董事會)薪酬委員會批准44,260具有基於績效的歸屬條件和授予日期公允價值為$的RSU81.00根據RSU。該獎項取決於在2022年1月之前獲得監管部門批准的valoctocogene roxaparvovec，以及授予的RSU(如果有的話)從獲得監管部門批准到2022年1月的比率。公司評估了提交監管申請的當前時間表和計劃，並確定出於會計目的，不太可能達到績效衡量標準2019年9月30日因為監管部門的批准不在公司的控制範圍內。因此，公司沒有記錄與這些獎勵相關的任何費用。

2019年3月，薪酬委員會和董事會批准了99,010具有基於績效的歸屬條件的RSU(基本RSU)和授予日期公允價值為$94.53根據RSU。此獎項取決於2019年收入目標的實現以及授予的RSU(如果有的話)比例超過三-年服務期。公司在其目前的2019年收入預測和預測的相關信心水平的背景下評估了2019年的收入目標，並確定從年第一季度開始，實現收入目標的會計目標是有可能實現的。2019好的。可賺取的股份數量範圍在0%和200%根據2019年“管理收入”(定義為公司的淨產品收入，不包括Aldurazyme的淨收入，並使用固定匯率確定)相對於目標管理收入實現的百分比，“管理收入”的門檻實現水平為75%目標和最高成就水平125%目標。

有市場條件的限制性股票單位獎

2019年3月，薪酬委員會和董事會批准了99,010具有基於市場的歸屬條件的RSU(基本TSR-RSU)給某些高管。這些基本TSR-RSU，背心，如果有的話，完全遵循三-僅當達到與Nasdaq生物技術指數比較公司相關的某些總股東回報(TSR)結果時，才能獲得一年的服務期。可賺取的股份數量範圍在0%和200%基礎TSR-RSU的最高實現水平為100%如果公司的絕對TSR乘數高於50但該公司的TSR乘數在絕對基礎上是負數。本公司採用蒙特卡羅模擬模型確定授予日公允價值$143.92每個基礎TSR-RSU。具有市場條件的獎勵的補償費用在服務期內使用直線法確認，如果不滿足市場條件，則不會被沖銷。

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)

(16) 所得税

公司利用估計的年度實際税率計算ASC 740-270項下的税收撥備。該税率適用於年初至今的普通收入或虧損，以便計算年初至今的所得税準備金。在過去的三個月裏2019年9月30日，公司確認淨税收收益為$45.2百萬主要歸因於在將估計的年度實際税率應用於今年迄今的收益時，按地區劃分的我們的利潤和虧損的組合和時間的季度波動。

公司採用所得税會計處理的資產負債法。在這種方法下，遞延税項是根據資產和負債的財務報表和税基之間的差額，使用預期在差額預期逆轉的年度內生效的税率來確定的。計入估值備抵以將遞延税項資產減少至更有可能變現的金額。公司的荷蘭子公司對遞延税金資產有全額的估值準備$29.6百萬2018年12月31日。在評估對估值備抵的需要時，考慮了歷史收益、未來應税收入和正在進行的審慎可行的税務規劃戰略；基於預計收入和其他主要經營因素，本公司在2019年第二季度得出結論認為，這些遞延税項資產的利益更有可能實現。結果，與預期變現的遞延税項資產相關的估值備抵金額在2019年第二季度被調轉，導致淨税收收益為$27.1百萬在截至2019年9月30日的9個月內確認。

(17) 每普通股淨收益(虧損)

潛在可發行普通股包括行使未償還員工股票期權獎勵時可發行的股份，根據本公司的ESPP可發行的普通股，未歸屬的RSU，本公司的NQDC計劃持有的普通股，以及與可轉換債務相關的普通股的或有發行。

下表列出了每普通股的基本收益和稀釋收益的計算(以千股普通股為單位)：



	三個月九月三十日，					九個月結束九月三十日，
	2019		2018			2019			2018
分子：
淨收益(虧損)，基本	$	55,036	$	(12,620	)	$	(38,872	)	$	(73,561	)
添加：2024票據的利息	937		—			—			—
淨收益(虧損)，稀釋後	$	55,973	$	(12,620	)	$	(38,872	)	$	(73,561	)
分母：
基本加權平均已發行普通股	179,289		177,481			178,873			176,767
攤薄證券的影響：
購買普通股的期權	1,560		—			—			—
可根據2024年債券發行的普通股	3,970		—			—			—
未歸屬的RSU	669		—			—			—
潛在可發行的普通股用於ESPP購買	231		—			—			—
NQDC持有的普通股	205		—			—			—
加權平均已發行普通股，稀釋	185,924		177,481			178,873			176,767
每普通股淨收入(虧損)，基本	0.31		(0.07		)	(0.22		)	(0.42		)
每普通股淨收益(虧損)，稀釋後	0.30		(0.07		)	(0.22		)	(0.42		)

除上表中包括的權益工具外，下表列出了普通股的潛在股份，這些普通股被排除在稀釋每股收益的計算之外，因為它們是使用IF轉換或庫存股方法進行反攤薄的(以數千股普通股為單位)：

BioMarin製藥公司

簡明綜合財務報表附註-(續)

(單位為數千美元，每股金額或以其他方式披露的除外)



	三個月九月三十日，		九個月結束九月三十日，
	2019	2018	2019	2018
購買普通股的期權	5,829	7,517	7,388	7,517
可根據2018年債券發行的普通股	—	3,983	—	3,983
根據2020年債券發行的普通股	3,983	3,983	3,983	3,983
可根據2024年債券發行的普通股	—	3,970	3,970	3,970
未歸屬的RSU	3,360	3,411	4,029	3,411
潛在可發行的普通股用於ESPP購買	222	407	453	407
NQDC持有的普通股	—	208	205	208
潛在可發行股份總數	13,394	23,479	20,028	23,479

有關2020年債券的上限贖回交易的潛在影響，已從稀釋後每股淨虧損中剔除。2019年9月30日由於公司於2019年9月30日的收盤價未超過$94.15每股。雖然公司於2018年9月28日(2018年9月30日之前的最後一個交易日)的股價超過了換股價格，但上限認購交易的潛在影響和根據本公司可發行的潛在股份0.75%2018年到期的優先從屬可轉換票據和2020年票據不包括在截至三個月和九個月的每股攤薄虧損的計算中2018年9月30日因為它們是使用IF轉換方法抗稀釋的。沒有與2024票據關聯的類似上限呼叫交易。見截至年度的公司年度報告Form 10-K中包含的綜合財務報表附註122018年12月31日有關公司可轉換債務和上限贖回交易的更多信息。

(18) 承諾和或有事項

偶然事件

本公司不時捲入其正常業務過程中發生的法律訴訟。通過訴訟或其他方式解決問題的過程本身就是不確定的，這些問題的不利解決可能會對公司、其經營結果、財務狀況和現金流產生不利影響。本公司的一般做法是在提供與法律事項有關的服務時支付律師費，並在損失可能及合理估計時應計負債。

或有付款

自.起2019年9月30日，公司需支付的或有款項總額約為$376.9百萬在完成某些開發和監管活動以及商業銷售和許可里程碑後，如果它們在未來的特定日期之前發生的話。這麼多錢，$65.5百萬涉及從第三方獲得與Kuvan和Palynziq有關的某些權利和其他資產，以及$239.7百萬與不再開發的程序相關。

自.起2019年9月30日，本公司共錄得$69.1百萬或有負債，其中$20.2百萬是短期的。有關本公司或有代價的公平值的進一步資料，請參閲此等簡明綜合財務報表附註9。

其他承諾

在正常的業務過程中，公司主要與活性藥物成分和某些其他與庫存相關的項目簽訂各種堅定的採購承諾。自.起2019年9月30日，關於臨牀和上市後服務的此類承諾和其他最低合同義務估計約為$131.6百萬.


項目2。	管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論應與本季度報告Form 10-Q中包含的我們的簡明綜合財務報表及其相關注釋一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。在查看下面的討論時，您應該牢記可能影響我們業務的重大風險和不確定因素。尤其是，我們鼓勵您審查本季度報告表格10-Q第二部分中的“風險因素”中所述的風險和不確定因素。這些風險和不確定因素可能導致實際結果與本報告中包含的或過去的結果和趨勢所暗示的前瞻性陳述中的預測大不相同。前瞻性陳述是指試圖預測或預測我們的業務、財務狀況或經營結果的未來發展的陳述。參見Form 10-Q上本季度報告開頭的“前瞻性陳述”一節。與本報告中的所有陳述一樣，這些陳述僅在Form 10-Q上的本季度報告日期(除非指明另一個日期)，並且，除法律要求外，我們不承擔根據未來發展更新或修改這些陳述的義務。

概述

我們是一家全球性生物技術公司，為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。我們為代表重大未滿足的醫療需求的疾病和條件選擇候選產品，具有充分了解的生物學知識，並提供機會成為第一個進入市場的產品或提供比現有產品更大的好處。

我們的產品組合包括幾個商業產品和多個臨牀和臨牀前產品候選產品。到目前為止，我們主要商業產品的摘要，包括關鍵指標2019年9月30日，提供如下：



主要商業產品	指示	美國孤兒藥品專賣權期滿⁽¹⁾	美國生物排他性期滿⁽²⁾	歐盟孤兒藥物排他性期滿⁽¹⁾
Aldurazyme(Laronidase)	·MPS I⁽³⁾	過期	過期	過期
Brineura(Cerliponase Alfa)	·CLN2⁽⁴⁾	2024	2029	2027
庫萬(鹽酸薩普特林)	·北大⁽⁵⁾	過期	不適用⁽⁵⁾	2020 ⁽⁵⁾
Naglazyme(半硫酸酯酶)	·MPS VI⁽⁶⁾	^過期	^過期	^過期
Palynziq(pegvaliase-pqpz)	·北大⁽⁷⁾	2025	2030	2029
Vimizim(Elosulfase Alpha)	·MPS IVA⁽⁸⁾	2021	2026	2024


(1)	有關進一步討論，請參閲我們於2019年2月28日提交給SEC的截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K的第一部分中的“政府法規-孤兒藥物指定”(“年度報告”)。


(2)	有關進一步討論，請參閲我們年度報告第一部分第1項中的“政府法規-醫療改革”


(3)	用於治療粘多糖病I(MPS I)


(4)	用於治療晚期嬰兒神經元蠟樣脂褐素沉積症2型(CLN2)


(5)	用於治療苯丙酮尿症(PKU)。KUVAN是一種小分子療法，在歐盟(EU)已被授予孤兒藥物地位，加上兒科專有權，在歐盟擁有12年的市場專有權，將於2020年到期。


(6)	用於治療粘多糖病VI(MPS VI)


(7)	用於成人患者的PKU治療。Palynziq於2018年5月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，並於2019年5月獲得歐盟委員會(European Commission)的批准。


(8)	用於治療粘多糖病IVA型(MPS IVA)

我們正在進行的主要開發計劃的摘要，包括截至2019年9月30日，提供如下：



主要候選產品發展中	靶子指示	美國孤兒名稱	EU孤兒名稱	階段
Valoctocogene roxaparvoc	血友病A⁽¹⁾	是	是	·臨牀第3階段
沃司立肽	·軟骨發育不全	是	是	·臨牀第3階段
BMN 307	·北大	·不適用	·不適用	臨牀前


(1)	血友病A也稱為第八因子缺乏症或典型血友病

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

業務發展

我們繼續發展我們的商業業務，並在2019年期間推進我們的產品候選渠道。我們相信，我們的內部研究項目、收購和合作夥伴關係的結合將使我們能夠繼續為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。以下是截至2019年9月30日的9個月的關鍵業務發展摘要：

產品審批

•

Palynziq-在2019年5月，歐盟委員會批准Palynziq每日一次，劑量高達60毫克，以降低16歲及以上PKU患者的血液Phe濃度，這些患者的血液Phe控制不充分(血液Phe水平大於600微mol/L)，儘管有可用的治療選擇，但先前的治療方法仍然有效。歐盟商業銷售於2019年第三季度開始，我們預計2020年該地區的收入將有重大貢獻。

繼續重視研究和開發


•	BMN 307-2019年9月，我們向英國藥品和保健產品監管機構提交了用於治療PKU的基因治療候選產品BMN 307的臨牀試驗申請。支持臨牀評估的產品正在我們的基因療法制造工廠生產，目前在那裏生產valoctocogene roxaparvovec，使用商業規模的製造工藝促進快速的臨牀開發。


•	Valoctocogene roxaparvoc-2019年7月，根據最近與FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的會議，我們宣佈計劃於2019年第四季度在美國和歐洲提交valoctocogene roxaparvoc的營銷申請。這些提交將基於最新的三年1/2期數據和最近完成的使用valoctocogene roxaparvovec治療的患者的第3期中期分析。

2019年8月，我們宣佈終止valoctocogene roxaparvovec的研究，劑量為4e13 Vg/kg，考慮到患者對使用6e13 Vg/kg劑量進行治療的壓倒性偏好，我們宣佈停止使用4e13 Vg/kg劑量的Valoctocogene roxaparvovec研究。在Gener8-1階段3開放標籤研究中繼續報名，預計在2020年底將獲得52周的結果。雖然試驗是開放標籤的，但我們已經制定了一個數據訪問計劃，旨在顯著反映盲目試驗，這樣，只有非常有限的一組醫務人員協助監測和管理試驗，才能獲得正在進行的結果的任何部分，然後只有在必要的程度上才能進行監測和管理。我們計劃全面審查數據，並在2020年第二季度對Gener8-1研究進行第二次中期分析，並預計隨後不久將分享數據削減的結果。在此之前，我們不打算報告該計劃的其他臨牀數據。


•	BMN 290-2019年8月，我們宣佈計劃停止開發BMN 290計劃，用於治療Friedreich的共濟失調計劃，這是基於其他表現出更強產品配置文件的投資組合資產的進展情況。

•

Vosoriid-2019年6月，“新英格蘭醫學雜誌”(The New England Journal Of Medicine)發表了我們在5至14歲兒童中進行的第2階段研究的42個月結果。我們預計，正在進行的全面登記的全球第3階段研究將在年底前取得最重要的結果。Vosoritid開發計劃包括支持全球批准的四個不同的重點領域，包括正在進行的大型同期自然歷史研究。


•	Brineura-在2019年2月，我們宣佈，在正在進行的開放標籤延伸研究中，使用Brineura治療的23名患者在CLN2臨牀評定量表測量的三年中，與自然病史隊列的CLN2疾病相比，繼續顯示出下降速度降低。

財務要聞

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

我們運營結果的主要組成部分包括：



	三個月九月三十日，					九個月結束九月三十日，
	2019		2018			2019			2018
總收入	$	461.1	$	391.7		$	1,249.6		$	1,138.0
銷售成本	97.0		78.9			263.6			240.2
研發(R&D)費用	173.0		161.4			542.2			520.9
銷售、一般和行政(SG&A)費用	170.1		148.6			493.0			440.2
無形資產攤銷和或有對價	17.0		18.6			57.1			42.0
出售無形資產收益	—		—			(15.0		)	(20.0		)
淨收益/(虧損)	55.0		(12.6		)	(38.9		)	(73.6		)

我們確認了截至三個月的淨收入2019年9月30日與截至9月30日的三個月淨虧損相比，2018，主要原因如下：


•	由於我們銷售的產品銷售收入增加，毛利增加；


•	税收優惠的增加主要歸因於按地區劃分的我們利潤和虧損的季度組合和時間的波動。有關更多討論，請參見下面的所得税收益；部分抵銷


•	增加的銷售和營銷費用主要歸因於與valoctocogene roxaparvovec相關的商業前活動以及支持歐盟商業推出和Palynziq在美國繼續擴張的商業活動；


•	增加的一般和行政費用主要歸因於人員相關成本的增加，以支持我們的增長以及諮詢和專業服務費用；以及


•	研發費用增加主要歸因於與BMN 307相關的臨牀前活動和與我們的vosoriid和valoctocogene roxaparvovec開發計劃相關的臨牀活動，部分被與Palynziq相關的研發費用減少(我們在2018年5月獲得FDA批准後開始將其製造成本資本化)以及Tralesinidase alfa臨牀製造成本的降低部分抵銷。

淨虧損的減少九月末2019年9月30日與截至9月30日的9個月相比，2018主要原因如下：


•	由於我們銷售的產品銷售收入增加，毛利增加；


•	增加的税收優惠主要歸因於我們在領土基礎上利潤和虧損的季度組合和時間的波動，以及某些不再需要的荷蘭税收儲備的逆轉；部分抵消了


•	增加的銷售和營銷費用主要是為了支持歐盟的商業啟動以及Palynziq和valoctocogene roxaparvovec商業化前活動在美國的繼續擴張；


•	研發費用增加主要是由於與我們的PKU基因療法開發計劃相關的臨牀前和製造活動以及與我們的valoctocogene roxaparvovec開發計劃相關的臨牀活動，部分被與Palynziq相關的研發費用減少所抵銷，我們在2018年5月獲得FDA批准後開始將製造成本資本化，以及Tralesinidase alfa臨牀製造成本的降低；以及


•	增加了與Palynziq正在進行的研究和開發資產相關的無形資產攤銷，這些資產在2019年5月歐盟批准後投入使用。

有關上述淨收入/(虧損)波動的其他信息，請參閲下面的“運營結果”。

我們的現金，現金等價物和投資總計約12億美元自.起2019年9月30日，與13億美元自.起2018年12月31日好的。從歷史上看，我們主要通過經營活動的現金流和發行普通股和可轉換債券來為我們的運營提供資金。我們將高度依賴我們的淨產品收入來補充我們目前的流動性，並在可預見的未來為我們的運營提供資金。未來，我們可能會選擇以進一步的債務或股票發行或商業借款來補充這一點。此外，根據市場狀況、我們的財務狀況和表現以及其他因素，我們將來可能會選擇使用我們的一部分現金、現金等價物或投資回購我們的可轉換債務或其他證券。有關我們的流動性和資本資源的進一步討論，請參閲下面的“財務狀況、流動性和資本資源”。

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

關鍵會計政策、估計和判斷

在根據美國公認會計原則(U.S.GAAP)並根據美國證券交易委員會(SEC)頒佈的規則和規定編制我們的簡明綜合財務報表時，我們做出的假設、判斷和估計可能對我們的淨收入/虧損產生重大影響，並影響某些資產、負債、收入和費用的報告金額以及相關披露。在持續的基礎上，我們評估我們的估計，並與我們董事會的審計委員會討論我們的關鍵會計政策和估計。我們的估計基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他假設。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計大不相同。

在此期間，我們的關鍵會計政策、估計和判斷沒有重大變化九月末2019年9月30日與我們截至年度的Form 10-K年度報告中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的關鍵會計政策、估計和判斷相比2018年12月31日.

近期會計公告

有關最近的會計聲明及其對我們的經營結果和財務狀況的影響的預期，請參閲我們附帶的簡明綜合財務報表的註釋4。

運營結果

營業收入

淨產品收入包括：



	三個月九月三十日，							九個月結束九月三十日，
	2019		2018		變化			2019		2018		變化
Aldurazyme	$	22.8	$	27.6	$	(4.8	)	$	73.9	$	117.7	$	(43.8	)
Brineura	19.8		9.9		9.9			46.8		27.7		19.1
Firdapse	5.7		5.0		0.7			16.3		15.1		1.2
庫萬	120.6		113.3		7.3			340.8		321.4		19.4
Naglazyme	94.4		103.1		(8.7		)	279.5		269.2		10.3
Palynziq	24.1		4.1		20.0			55.2		4.1		51.1
Vimizim	163.5		123.3		40.2			412.0		368.0		44.0
產品淨收入總額	$	450.9	$	386.3	$	64.6		$	1,224.5	$	1,123.2	$	101.3

淨產品收入包括我們批准的產品產生的收入。在美國，我們的商業產品(Palynziq和Aldurazyme除外)通常銷售給專業藥店或最終用户，例如充當零售商的醫院。根據Palynziq風險評估和緩解戰略(REMS)計劃，Palynziq通過某些經過認證的專業藥店在美國銷售，Aldurazyme由Sanofi Genzyme(Genzyme)在世界範圍內銷售。在美國以外，我們的商業產品出售給授權分銷商或直接賣給政府採購商或醫院，它們充當最終用户。在某些國家，如拉丁美洲，政府對Naglazyme和Vimizim下了大量定期訂單。這些大型政府訂單的時間安排可能不一致，並可能造成我們收入的重大季度差異。

截至三個月的淨產品收入增長2019年9月30日與截至9月30日的三個月相比，2018年主要歸因於以下幾個方面：


•	Vimizim：增加的主要原因是由於中東和拉丁美洲的政府訂購模式導致銷售量增加；


•	Palynziq：這一增長歸因於更多患者獲得維持劑量的收入和2018年第三季度推出的產品在美國啟動治療的新患者的收入；


•	Brineura：增加的主要原因是所有地區患者數量的增長；


•	庫文：增加的主要原因是美國市場上患者數量的增加推動了銷售量的增加；部分抵消了

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)


•	Naglazyme：減少的主要原因是來自某些拉丁美洲和歐洲國家的政府訂購模式驅動的銷售量下降；以及


•	Aldurazyme：減少的主要原因是由於客户接受發運到Genzyme的產品的時間導致銷售量下降。vbl.

截至九個月的淨產品收入增長2019年9月30日與截至9月30日的9個月相比，2018年主要歸因於以下幾個方面：


•	Palynziq：這一增長歸因於更多患者獲得維持劑量的收入和2018年第三季度推出的產品在美國啟動治療的新患者的收入；


•	Vimizim：增加的主要原因是由於中東和拉丁美洲的政府訂購模式導致銷售量增加；


•	KUVAN：增加的主要原因是歐洲和北美患者數量的增加推動了銷售量的增加；


•	Brineura：增加的主要原因是歐洲患者數量的增加；


•	Naglazyme：增長主要歸因於來自某些拉丁美洲和歐洲國家的政府訂單模式推動的銷售量增加；部分被以下因素抵消


•	Aldurazyme：減少的主要原因是由於客户接受發運到Genzyme的產品的時間導致銷售量下降。vbl.

我們面臨外幣匯率變動的風險敞口，主要是歐元。我們使用外幣兑換合約來對衝一定比例的外幣敞口。

下表顯示了我們以美元(USD)和外幣(轉換為美元)計價的淨產品收入：



	三個月九月三十日，						九個月結束九月三十日，
	2019		2018		變化		2019		2018		變化
以美元計價的銷售額	$	284.6	$	243.3	$	41.3	$	738.6	$	698.6	$	40.0
以外幣計價的銷售額	166.3		143.0		23.3		485.9		424.6		61.3
產品淨收入總額	$	450.9	$	386.3	$	64.6	$	1,224.5	$	1,123.2	$	101.3

截至三個月的外幣匯率對以美元以外貨幣計價的產品銷售的淨影響2019年9月30日負690萬美元，而截至三個月的負面影響為1020萬美元2018年9月30日好的。截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三個月的外匯影響，是由歐元及巴西雷亞爾的波動所推動。年內外幣匯率對以美元以外貨幣計價的產品銷售的淨影響九月末2019年9月30日負面影響1860萬美元，而對該項目的積極影響為170萬美元九月末2018年9月30日兩者都主要受到歐元波動的推動，部分被巴西雷亞爾所抵消。

銷售成本

銷售成本包括原材料、人員和設施以及與製造我們的商業產品相關的其他成本。這些成本包括生產材料、我們製造設施的生產成本、第三方製造成本以及內部和外部最終配方和包裝成本。銷售成本還包括根據我們產品的銷售支付給第三方的版税。

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

下表總結了我們的銷售成本和產品毛利：



	三個月九月三十日，									九個月結束九月三十日，
	2019			2018			變化			2019			2018			變化
產品淨收入總額	$	450.9		$	386.3		$	64.6		$	1,224.5		$	1,123.2		$	101.3
銷售成本	97.0			78.9			18.1			263.6			240.2			23.4
產品毛利	79		%	80		%	(1		)%	79		%	79		%	—		%

在結束的三個月和九個月裏，我們的銷售成本增加了2019年9月30日與2018年同期相比，由於銷售量增加。截至三個月的產品毛利2019年9月30日與2018年同期相比，主要是由於銷售產品的單價較低。截至九個月的產品毛利2019年9月30日與去年同期相比2018保持平坦。

研究與發展

研發費用包括與產品候選產品的研究和開發相關的成本，以及與我們批准的產品相關的上市後研究承諾。研發費用主要包括臨牀前和臨牀研究、與生產臨牀產品相關的人員和原材料成本、質量控制和保證、其他研發活動、設施和監管成本。

我們通過確定我們預計將在給定時期內進行的研發活動，然後根據科學數據、成功開發的可能性、市場潛力、可用的人力和資本資源以及其他類似的考慮因素，確定工作的優先順序，從而管理我們的研發費用。我們不斷審查我們的產品線和候選產品的開發狀態，並在必要時在我們認為最能支持我們業務未來增長的研發組合中重新分配資源。

我們不斷評估與發射前或資格預審製造活動相關的成本的可回收性，如果確定可回收的可能性很大，因此預期未來的收入，則隨後發生的與商用銷售目的的發射前或資格預審製造活動相關的成本可能會資本化。當監管批准和候選產品未來收入的可能性不太確定時，相關的製造成本將作為研發費用支出。從2019年第二季度開始，我們已經資本化了$7.1截至2019年9月30日，Valoctocogene roxaparvoc的商業生產涉及數百萬美元的製造相關成本，因為我們相信這些成本可能是可以收回的。有關我們的庫存的其他信息，請參閲我們附帶的簡明綜合財務報表的備註8。

研發費用包括：



	截至6月30日的三個月，							截至9月30日的9個月，
	2019		2018		變化			2019		2018		變化
Valoctocogene roxaparvoc	$	40.9	$	35.7	$	5.2		$	144.8	$	107.9	$	36.9
沃司立肽	25.3		19.4		5.9			85.4		59.8		25.6
PKU基因治療(BMN 307)	31.9		5.3		26.6			73.1		10.6		62.5
Palynziq	17.3		20.3		(3.0		)	57.3		77.2		(19.9		)
Brineura	9.2		10.7		(1.5		)	30.4		34.9		(4.5		)
Tralesinidase alfa	6.8		14.3		(7.5		)	22.6		68.6		(46.0		)
其他批准的產品	14.1		16.1		(2.0		)	48.1		51.7		(3.6		)
早期計劃	21.1		16.7		4.4			57.9		49.3		8.6
其他	6.4		22.9		(16.5		)	22.6		60.9		(38.3		)
總計	$	173.0	$	161.4	$	11.6		$	542.2	$	520.9	$	21.3

截至三個月和九個月的研發費用增加2019年9月30日與2018年相比，主要原因如下：


•	與我們的BMN 307開發計劃相關的臨牀前和製造活動的增加，包括臨牀製造成本；


•	與我們的晚期候選產品相關的臨牀活動的增加；部分抵消了valoctocogene roxaparvovec和vosoritid


•	與未分配給項目的開發活動有關的其他研發費用的減少；以及


•	降低阿法臨牀製造成本。

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

在2019年剩餘時間，我們預計我們的研發支出與2018年水平相比將保持持平，主要原因是與valoctocogene roxaparvovec相關的開發成本降低，以及在2019年10月將tralesinidase alfa許可給第三方後成本的降低，但與BMN 307和其他項目相關的成本增加在其開發過程中得到了抵消。我們預計在可預見的將來，由於與我們批准的產品的審批後監管承諾相關的長期臨牀活動，我們將繼續招致研發費用。

銷售、一般和行政

銷售和營銷(S&M)費用主要包括我們的銷售團隊、品牌營銷、患者支持團隊的員工相關費用，以及與我們的產品候選人相關的商業化前費用。一般和行政(G&A)費用主要包括公司支持和其他行政費用，包括與員工有關的費用。

銷售、一般和行政(SG&A)費用包括：



	截至9月30日的三個月，						截至9月30日的9個月，
	2019		2018		變化		2019		2018		變化
銷售和營銷費用	$	93.5	$	81.2	$	12.3	$	264.7	$	238.4	$	26.3
一般及行政費用	76.6		67.4		9.2		228.3		201.8		26.5
SG&A費用合計	$	170.1	$	148.6	$	21.5	$	493.0	$	440.2	$	52.8



	截至9月30日的三個月，						截至9月30日的9個月，
按產品分類的銷售和營銷費用	2019		2018		變化		2019		2018		變化
北大產品	$	32.8	$	31.7	$	1.1	$	97.3	$	88.2	$	9.1
MPS產品	28.5		26.5		2.0		85.2		86.3		(1.1		)
Brineura	11.3		10.7		0.6		31.0		31.8		(0.8		)
Valoctocogene roxaparvoc	12.6		4.7		7.9		28.7		12.0		16.7
其他	8.3		7.6		0.7		22.5		20.1		2.4
銷售和營銷費用總額	$	93.5	$	81.2	$	12.3	$	264.7	$	238.4	$	26.3

截至三個月和九個月的SG&A費用增加2019年9月30日與2018年同期相比，主要原因如下：


•	與valoctocogene roxaparvovec相關的商業化前活動相關的S&M費用增加，以及支持Palynziq在美國繼續擴張和歐盟商業推出的商業化活動；部分被抵銷


•	與我們其他批准的產品相關的商業活動減少，因為資源被重新分配給支持Palynziq的推出；以及


•	增加的G&A費用主要歸因於增加的人員相關成本，以支持我們的增長和其他行政相關成本。

我們預計，由於Palynziq的持續商業推出，與valoctocogene roxaparvovec相關的商業化前努力，以及Vimizim的持續國際擴張，未來期間SG&A費用將增加。

無形資產攤銷、或然對價和無形資產出售收益

呈報無形資產攤銷及或然代價期間的變動包括：



	截至9月30日的三個月，							截至9月30日的9個月，
	2019		2018		變化			2019			2018			變化
或有代價公允價值的變動	$	0.8	$	11.0	$	(10.2	)	$	19.9		$	19.3		$	0.6
無形資產攤銷	16.3		7.6		8.7			37.2			22.7			14.5
無形資產攤銷總額和或有對價	$	17.1	$	18.6	$	(1.5	)	$	57.1		$	42.0		$	15.1

出售無形資產收益	$	—	$	—	$	—		$	(15.0	)	$	(20.0	)	$	5.0

或有代價的公允價值-或有代價的公允價值的變化三和九月末2019年9月30日可歸因於實現發展的估計概率的變化

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

里程碑，主要與Palynziq計劃的持續進展有關，該計劃於2019年5月獲得歐盟營銷批准。

無形資產攤銷-增加三和九月末2019年9月30日這主要是由於Palynziq收購了流程中的研發資產，這些資產在2019年5月歐盟營銷批准後投入使用。

出售無形資產收益-我們承認獲得了1500萬美元在九月末2019年9月30日由於第三方在2019年第二季度實現了一個里程碑，與先前出售的無形資產相關。有關其他信息，請參閲所附簡明綜合財務報表的附註6。

利息收入

我們將現金等價物投資於美國政府證券和其他高信用質量的債務證券，以限制違約和市場風險。所列利息收入期間的變動情況如下：



	截至9月30日的三個月，							截至9月30日的9個月，
	2019		2018		變化			2019		2018		變化
利息收入	$	5.3	$	6.3	$	(1.0	)	$	17.5	$	17.1	$	0.4

利息收入的減少三月末2019年9月30日與.相比2018主要是由於與上期相比投資餘額較低。利息收入的增加九月末2019年9月30日與2018年相比，主要是由於投資的平均利率更高。

利息支出

我們的可轉換債務發生利息支出。所列期間的利息費用包括以下內容：



	截至9月30日的三個月，							截至9月30日的9個月，
	2019		2018		變化			2019		2018		變化
利息支出總額	$	2.9	$	12.1	$	(9.2	)	$	16.5	$	35.9	$	(19.4	)

可轉換債券利息支出的減少三和九月末2019年9月30日與.相比2018主要是由於我們於2018年10月15日到期的0.75%高級附屬可轉換票據的到期日。

見截至年度的Form 10-K年度報告中包含的綜合財務報表附註122018年12月31日關於我們的可轉換債券的更多信息。

受益於所得税

為.三和九月末2019年9月30日，我們確認所得税優惠為4520萬美元和4620萬美元，分別與三和九月末2018年9月30日當我們確認所得税收益為680萬美元和2580萬美元分別為。美國和外國的税收支出是使用預測的年度有效税率計算的三和九月末2019年9月30日和2018好的。2017年“減税和就業法案”(2017 Tax Act)於2018年1月1日生效，導致美國企業所得税制度發生重大變化，包括聯邦法定税率從35%降至21%，以及取消或減少某些國內扣減和抵免。2017年的“税法”將美國國際税收從全球基礎改為修改後的領土體系，其中包括基於外國收益的基礎侵蝕預防措施。這將導致我們的外國子公司受到美國税收的影響。

在截止的三個月內確認的巨大利益2019年9月30日當使用ASC 740-270項下的估計年度有效税率應用於年初至今收益時，主要歸因於按地區劃分的我們的利潤和虧損的組合和時間的季度波動。所得税優惠三和九月末2019年9月30日還包括由聯邦孤兒藥物和研發抵免的遞延税收優惠抵銷的州、聯邦和外國的當期税收支出，與本期股票期權行使有關的税收優惠，以及2019年第二季度外國淨經營虧損結轉的2710萬美元估值津貼釋放，導致在九個月期間產生淨所得税收益。所得税優惠三和九月末2018年9月30日此外，還包括來自聯邦孤兒藥物和研發信貸的遞延税收優惠，以及在此期間與股票期權行使有關的税收優惠，並被州、聯邦和外國的當期所得税支出部分抵銷，從而產生淨所得税收益。我們記錄了460萬美元的税收優惠，與年度的計量期調整相關九月末2018年9月30日與2017年税法導致的遞延税項重新計量有關。

見截至年度的Form 10-K年度報告中包含的綜合財務報表附註142018年12月31日關於我們所得税的更多討論。

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

財務狀況、流動性和資本資源

自.起2019年9月30日，我們大約有12億美元現金，現金等價物和投資。我們期望通過我們的商業產品、現金、現金等價物和投資的淨產品收入為我們的運營提供資金，並在必要時通過股權或債務融資和貸款的收益或與公司合作伙伴的合作協議進行補充。我們可能需要額外的融資來償還我們的可轉換債務、未來的里程碑付款和我們未來的運營，包括我們目前正在開發的產品和候選產品的商業化，臨牀前研究和臨牀試驗，以及潛在的許可和收購。如果我們無法滿足流動性要求，我們將需要從股票或債務證券、貸款或合作協議中籌集更多資金。我們融資選項的時機和組合可能會根據許多因素而變化，包括我們選擇在我們的開發計劃、潛在許可證和互補技術、產品和公司的收購上花費多少，或者我們是否選擇以現金結算我們的全部或部分可轉換債務。

在管理我們在美國的流動性需求時，我們不依賴未匯回的收益作為資金來源，並且我們沒有為這些未分配的外國收益準備美國聯邦或州所得税。我們沒有記錄我們控制的外國子公司的未分配收益的美國税收支出，因為這些收益打算無限期地在海外再投資。自.起2019年9月30日, 2.06億美元我們的12億美元現金、現金等價物和投資的餘額由外國子公司持有，其中很大一部分需要為這些外國子公司的流動性需求提供資金。有關所得税的其他討論，請參閲我們在截止年度的Form 10-K年度報告中包含的綜合財務報表註釋142018年12月31日.

我們注意到，當前宏觀經濟環境中的條件可能影響我們實現目標的能力。我們在面臨經濟波動和疲軟的國家銷售我們的產品。雖然我們歷來從這些國家的客户那裏收取應收賬款，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化可能會導致這些國家的客户無法支付我們的產品。我們將繼續監測這些情況，並將嘗試酌情調整我們的業務流程，以減輕我們業務的宏觀經濟風險。

我們的流動性和資本資源2019年9月30日和2018年12月31日分別為：



	2019年9月30日		2018年12月31日		變化
現金及現金等價物	$	423.2	$	494.0	$	(70.8	)
短期投資	297.6		590.3		(292.7		)
長期投資	431.8		235.9		195.9
現金、現金等價物和投資	$	1,152.6	$	1,320.2	$	(167.6	)

可轉換債券	$	843.6	$	830.4	$	13.2

我們的現金流九月末2019年9月30日和2018總結如下：



	2019			2018			變化
期初現金和現金等價物	$	494.0		$	598.0		$	(104.0	)
經營活動中使用的現金淨額	(9.1		)	(29.2		)	20.1
投資活動提供的淨現金	17.9			335.3			(317.4		)
用於融資活動的現金淨額	(78.7		)	(21.6		)	(57.1		)
外匯影響	(0.8		)	(0.3		)	(0.5		)
期末現金和現金等價物	$	423.2		$	882.2		$	(459.0	)
短期和長期投資	729.4			766.1			(36.7		)
現金、現金等價物和投資	$	1,152.6		$	1,648.3		$	(495.7	)

經營活動中使用的現金

經營活動使用的現金減少了2010萬美元致910萬美元在九月末2019年9月30日，與2920萬美元在九月末2018年9月30日好的。減少的主要原因是來自客户的現金收入的時間、對供應商的付款和較高的庫存水平。

投資活動提供的現金

投資活動提供的淨現金減少了3.174億美元致1790萬美元在九月末2019年9月30日，與3.353億美元在.期間九月末2018年9月30日好的。投資活動提供的淨現金減少九月末2019年9月30日主要是由於可供出售的債務證券的淨到期日較低。

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

用於籌資活動的現金

用於籌資活動的現金淨額增加了5710萬美元致7870萬美元用於九月末2019年9月30日，與2160萬美元在.期間九月末2018年9月30日好的。用於籌資活動的淨現金的增加九月末2019年9月30日主要歸因於根據獎勵計劃行使獎勵的收入減少了3390萬美元，a1440萬美元或有對價的支付增加，支付與股權獎勵淨結算相關的税款增加680萬美元。

其他資料

我們的8.7億美元(未貼現)截至可轉換債務總額2019年9月30日由於每半年支付一次現金利息，將影響我們的流動性。自.起2019年9月30日我們的負債主要由2020年到期的1.50%優先從屬可轉換債券(2020年債券)和我們於2024年到期的0.599%優先附屬可轉換債券(2024年債券，連同2020年債券)組成，如果不轉換，將分別在2020年和2024年到期時以現金償還。在2020年和2024年到期時，我們的負債主要包括1.50%優先附屬可轉換債券(2020年債券)和我們在2024年到期的0.599%優先附屬可轉換債券(2024年債券)，如果不轉換，將分別於2020年和2024年到期以現金償還。我們將需要現金，不僅用於支付債券期限內到期的持續利息，而且還需要償還債券的本金(如果不轉換)。

如果觸發2020債券的有條件轉換功能，2020債券持有人將有權在指定期間內隨時按自己的選擇轉換2020債券。此外，2020年債券將可在2020年7月15日或之後自由兑換。我們打算將發行2024年債券所得淨收益的餘額用於償還、回購或以現金結算部分或全部2020年債券。我們可能選擇以現金、全部或部分結算2020年票據的轉換，這可能會進一步影響我們的流動性。雖然我們可以尋求獲得額外的第三方融資，以支付此類事件的現金應付金額，但我們不能確定此類第三方融資是否會在商業合理的條款下提供(如果有的話)。即使2020年債券的持有人不選擇轉換其2020債券，根據適用的會計規則，我們可能被要求將該等債券的全部或部分未償還本金重新分類為流動負債而不是長期負債(例如，當距到期日還有12個月或更少時間時)，這將導致我們的淨營運資本大幅減少。

2018年10月，我們簽訂了200.0百萬美元的無擔保循環信貸安排(2018年信貸安排)。2018年信貸安排包括一個信用證次級設施和一個Swingline貸款次級設施，還旨在為持續的營運資金需求和其他一般公司目的提供資金。2018年信貸安排下的借款按我們的選擇計息，利率等於(A)LIBOR利率或LIBOR後續利率，外加每年1.00%至1.95%的適用保證金，基於我們最近結束的兩個四個季度測量期中的每一個的淨槓桿率和EBITDA，或(B)基本利率，一般為最優惠貸款利率，加上0.00%至0.95%的適用保證金，基於我們的淨槓桿率和這兩個時期的EBITDA。我們在信用融資下的義務由我們的直接子公司加利福尼亞企業中心收購有限責任公司擔保，並且這些義務將來可能由某些其他重要的國內子公司不時擔保。根據我們最近結束的兩個四個季度測量期的淨槓桿率和EBITDA，應就未提取金額支付的承諾費每年由0.15%至0.35%不等。2018年信貸安排將於2021年10月19日到期，屆時所有未償還金額將到期並應付，但如果2020年8月1日仍未償還2020年票據本金總額至少1，000萬美元，且未滿足某些其他條件，我們可能需要在2020年8月1日償還2018信貸安排下的所有借款。2018年信貸安排包含金融契約，要求我們保持最低利率覆蓋比率和最低流動性要求。自.起2019年9月30日，2018年信貸融資既無到期未付款項，也無任何使用情況。

有關我們債務的更多討論，請參見截止年度的Form 10-K年度報告中包含的備註122018年12月31日.

資金承諾

我們不能確定地估計完成我們的任何產品開發計劃的成本。此外，我們無法準確估計完成任何產品開發項目的時間，或者我們預計何時可以從任何產品開發項目獲得淨現金流入。有關我們無法估計此類信息的原因，特別是以下風險因素的討論，請參閲本季度報告第II部分的“風險因素”(Form 10-Q)中的“風險因素”。


•	如果我們未能獲得監管部門批准將候選產品進行商業營銷和銷售，或者如果候選產品的審批延遲，我們將無法從這些候選產品的銷售中產生收入，我們產生正現金流的潛力將減少，為我們的運營提供資金所需的資本將增加；


•	如果我們不能成功地開發和維護我們的產品的製造過程，以可接受的成本生產足夠的數量，我們可能無法滿足對我們的產品的需求，失去潛在的收入，降低利潤率或被迫終止一個計劃；

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)


•	如果我們在產品銷售方面未能成功競爭，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與開發產品計劃相關的費用，或者證明繼續營銷產品是合理的，並且我們的收入可能會受到不利影響；以及


•	如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的預期發展目標，我們候選產品的商業化可能會被推遲，我們管理層的可信度可能會受到不利影響，結果，我們的股票價格可能會下跌。

我們對產品開發項目的投資和對現有商業產品的持續開發對我們的經營業績有重大影響。我們主要開發項目從開始到現在的研發費用2019年9月30日分別為：



	自程序啟動以來
	自程序啟動以來
Palynziq	$	675.0
Valoctocogene roxaparvoc	545.8
沃司立肽	404.4
Brineura	317.5
PKU基因治療	91.2
其他批准的產品	1,098.5

我們可能需要或選擇在當前長期計劃的基礎上增加我們的支出，以便能夠實現我們的長期目標。這可能會增加我們的資本需求，包括：與我們的產品商業化相關的成本；額外的臨牀試驗；對我們的商業產品製造的投資；我們其他候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗；補充技術、產品和公司的潛在許可和其他收購；以及一般的公司目的。

我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括但不限於：


•	我們成功營銷和銷售產品的能力；


•	開發包括質量系統在內的商業製造過程以及建立或獲得製造能力所需的時間和成本；


•	我們臨牀前研究和臨牀試驗的進展和成功(包括製造用於此類研究和試驗的材料)；


•	我們臨牀前研究和臨牀試驗的時間、數量、規模和範圍；


•	獲得監管批准所需的時間和成本，以及監管當局可能要求的上市後研究的成本；以及


•	我們開展的研究項目的進展情況。

表外安排

我們沒有任何資產負債表外安排，目前對我們的綜合財務狀況或經營結果來説是重要的或合理可能是重要的。

合同和商業義務

在我們的可轉換債務、租賃和其他與研發活動、購買承諾、許可證和銷售版税相關的義務下，我們有合同和商業義務，每年最低限額。

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)

(以百萬為單位，除非另有披露)

我們的合同義務2019年9月30日如下表所示。



	到期付款
	2019年剩餘時間		2020 - 2021		2022 - 2024		此後		總計
2020票據及相關權益	$	2.8	$	380.6	$	—	$	—	$	383.4
2024票據及相關權益	—		5.9		503.9		—		509.8
租約	6.3		25.0		25.7		21.7		78.7
研發和採購承諾	107.2		24.4		—		—		131.6
總計	$	116.3	$	435.9	$	529.6	$	21.7	$	1,103.5

我們還需要支付與某些開發和監管活動以及商業銷售和許可里程碑相關的或有款項，總計約為3.769億美元自.起2019年9月30日在實現某些開發和商業里程碑之後以及如果它們發生在未來的特定日期之前。這麼多錢，6，550萬美元涉及欠第三方的剩餘金額，我們在2016年從該第三方獲得了與Kuvan和Palynziq有關的某些權利和其他資產，以及2.397億美元與不再開發的程序相關。

自.起2019年9月30日，我們記錄了$69.1我們的簡明綜合資產負債表上的或有負債總額為百萬美元，其中$20.2百萬是短期的。

有關我們承諾的其他討論，請參閲我們附帶的簡明綜合財務報表的附註18。


項目3。	關於市場風險的定量和定性披露

我們的市場風險九月末2019年9月30日與第二部分討論的內容相比沒有實質性變化，我們截止年度的年度報告表格10-K中的項目#7A2018年12月31日.


項目#4。	管制和程序

(A)控制和程序

在我們的管理層(包括我們的首席執行官和我們的首席財務官)的監督和參與下，在本報告所涵蓋的期間結束時，我們對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估(根據1934年證券交易法的第13a-15(E)和15d-15(E)條的定義，經修訂的證券交易法(“交易法”))。

根據評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序截至目前是有效的2019年9月30日.

在設計和評估我們的披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能提供實現預期控制目標的合理保證，我們的管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。因此，我們的披露控制和程序旨在提供合理的，而不是絕對的保證，確保我們的披露控制系統的目標得到實現。

(B)財務報告內部控制的變化

在我們最近完成的季度期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，因為這樣的術語在“交換法”下的規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義，這些變化已經對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或相當可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。我們正在利用Treadway委員會(COSO)2013年內部控制框架的贊助組織委員會。

第二部分其他信息


項目1。	法律程序。

一個也沒有。


項目#1A。	危險因素

vbl.一種投資我們的證券涉及高度風險。我們在一個充滿活力和快速變化的行業中運作，涉及許多風險和不確定因素。下面描述的風險和不確定因素並不是我們面臨的唯一風險和不確定因素。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不重要的風險和不確定性，可能會損害我們的業務。如果以下討論的任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們的證券價值下降，您可能會失去全部或部分投資。

我們已經用星號(*)標出了下面的那些風險因素，其中包括對我們截止年度的Form 10-K年度報告中包括的風險因素的實質性更改或更新2018年12月31日，該文件於2019年2月28日提交給證券交易委員會。

與我們的業務相關的風險

*如果我們未能獲得監管部門批准將我們的候選產品進行商業營銷和銷售，或者如果我們的候選產品的批准被延遲，我們將無法從這些候選產品的銷售中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將減少，為我們的運營提供資金所需的資本將增加。

我們必須獲得並保持監管部門的批准，才能營銷和銷售我們的候選產品。例如，在美國，對於我們打算商業化的每個候選產品，我們必須獲得食品和藥物管理局(FDA)的批准，而在歐洲，我們必須獲得歐洲藥品管理局(EMA)的批准。FDA和EMA的審批過程通常漫長而昂貴，而且審批從來都不是確定的。因此，我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准。此外，不能保證一個監管機構批准我們的候選產品之一就意味着其他機構也會批准相同的候選產品。同樣，監管當局可以批准比要求的更少或更多的有限適應症的候選產品，或者根據上市後研究的表現批准批准。此外，監管當局可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或所需的標籤聲明。

與我們與FDA和EMA的互動相比，我們與美國和歐盟以外的監管機構的互動較少。批准程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EMA批准所需的時間不同。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管當局接受。FDA或EMA的批准並不確保獲得其他國家的監管當局的批准，一個或多個外國監管當局的批准也不能確保其他國家的監管當局或FDA或EMA的批准。然而，在一個國家獲得監管批准的失敗或延遲可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。外國監管審批流程可能包括與獲得FDA或EMA批准相關的所有風險。我們可能無法及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。我們可能無法申請監管批准，即使我們申請，我們也可能無法獲得必要的批准，以便在任何市場上將我們的候選產品商業化。

儘管FDA和EMA都有加快審批程序的計劃，但在立法目標下商定或由法規授權的時間表可能會出現實質性延遲。此外，FDA、EMA和其他國際監管機構對藥品的批准過程有很大的自由裁量權。這些監管機構可能不同意我們已經證明瞭授予批准所需的產品安全和功效水平，並且可能需要額外的數據。如果我們的候選產品未能獲得監管批准，我們將無法營銷和銷售這些候選產品。由於藥品開發中的風險和不確定性，我們的候選產品可能需要比我們預期的長得多的時間來獲得監管批准，或者可能永遠不會獲得批准。我們還依賴獨立的第三方合同研究組織(CRO)提交我們的一些海外營銷申請，CRO為我們提供的服務的重要方面不在我們的直接控制範圍內。如果我們未能充分管理我們的CRO，如果CRO選擇將我們的項目的工作優先於其他項目，或者如果我們與CRO的關係有任何爭議或中斷，我們的申請提交可能會延遲。

此外，我們的一些候選產品打算與輸送裝置結合使用，例如注射器或其他輸送系統。在美國，包含新藥、生物製品或醫療器械組合的醫療產品可以被監管為“組合產品”。組合產品通常被定義為由兩個或更多監管類別(例如，藥物/設備、設備/生物、藥物/生物)中的成分組成的產品。組合產品的每個成分都受FDA對該類型成分的要求的約束，無論是新藥、生物還是設備。為了促進組合產品的上市前審查，FDA指定其中心之一，根據FDA對組合產品主要作用模式的確定，對整個產品的上市前審查和監管具有主要管轄權。一種產品是一種組合產品還是兩種單獨監管的產品由FDA在個案基礎上作出決定。我們打算與此類設備一起使用的產品候選產品，或我們可能尋求與此類設備一起使用的產品的擴展指示，可能不會獲得批准或可能

如果設備沒有獲得和/或保持它們自己的監管批准或許可，則在收到批准時大大延遲。在單一申請下尋求批准藥物或生物產品和設備的情況下，審查過程增加的複雜性可能會延遲批准。FDA的審查過程和標準不是成熟的領域，這也可能導致批准過程中的延遲。此外，由於這些交付設備是由獨立的第三方公司提供的，因此我們依賴於這些第三方公司的持續合作和努力，以獲得監管批准並保持自身的法規遵從性。如果第三方公司未能協助審批流程或保持自身的法規遵從性，則可能會延遲或阻止對我們的產品候選產品的審批，或限制我們在獲得批准後銷售產品的能力。

在我們的產品和候選產品的監管審批過程中，我們不時與FDA和類似的國際監管機構就我們的開發計劃進行討論，包括關於審批的監管要求的討論。作為這些討論的一部分，我們有時在設計我們的臨牀項目時向全球不同的監管機構尋求建議，但我們並不總是遵循這樣的指導。這增加了不利監管行動的機會，但我們總是試圖提供適當的科學證據來支持批准。例如，儘管我們設計了vosoritid的第三階段研究，我們相信可以證明候選產品對目標患者人羣的有效性和安全性，FDA可能最終不同意。此外，有時不同的監管機構提供不同或相互衝突的建議。雖然我們試圖協調我們從多個監管機構收到的建議，但這樣做並不總是切實可行的。此外，當協調會顯著延遲臨牀試驗數據或在其他方面不合適時，我們可以選擇不協調衝突的建議。如果我們不能有效和高效地解決並遵守FDA和其他非美國監管機構的查詢和要求，我們的候選產品的審批可能會延遲，其價值可能會降低。

*我們已經獲得監管批准的任何產品，或者我們將來獲得批准的任何產品，都受到或將受到FDA、EMA和其他類似的國際監管機構正在進行的大量監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意料之外的問題，我們可能會受到處罰，我們將無法從銷售這些產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。

Aldurazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme和Vimizim已經獲得監管部門的批准，可以在美國、歐盟和其他一些國家進行商業營銷和銷售，Palynziq已經獲得監管部門的批准，可以在美國和歐盟進行商業銷售，Firdapse已經獲得監管部門的批准，可以在歐盟進行商業銷售。我們已經獲得監管批准的任何產品，或者將來獲得監管批准的任何產品，以及此類產品的製造過程和實踐、批准後的臨牀研究、產品標籤、廣告和促銷活動，都受到FDA、EMA和其他可比的國際監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造有關的現行良好製造規範(CGMP)要求、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護、進出口要求和記錄保存。

我們的產品受到持續監管要求的一個例子是Palynziq風險評估和緩解戰略(REMS)計劃。在美國，Palynziq只能通過REMS計劃獲得，FDA要求該計劃在使用產品時降低過敏反應的風險。我們REMS計劃的顯著要求包括：


•	處方人必須通過註冊REMS計劃並完成培訓獲得認證；


•	處方醫生必須開出帶有Palynziq的自動注射腎上腺素；


•	藥房必須通過REMS程序認證，並且必須僅向獲得授權的患者分發Palynziq；


•	患者必須參加REMS計劃，並接受經認證的處方者關於過敏風險的教育，以確保他們瞭解使用Palynziq治療的風險和益處；以及


•	患者在服用Palynziq時必須隨時準備好自動注射腎上腺素。

處方人、藥店或患者未能參加我們的REMS計劃，或未能成功完成並遵守其要求，可能會導致FDA採取監管行動或Palynziq銷量下降。我們REMS計劃下的限制和要求，以及未來對這些限制和要求的潛在更改，使我們面臨更大的風險和不確定性，任何風險和不確定性都可能損害我們的業務。REMS計劃的要求可以實質性地影響藥物的潛在市場和盈利能力。我們無法預測FDA是否會請求、尋求要求或最終要求對Palynziq REMS計劃進行修改，或對Palynziq REMS計劃施加額外要求，或者FDA是否會允許對我們認為有保證的Palynziq REMS計劃進行修改。FDA要求或拒絕的任何修改都可能使我們在美國銷售Palynziq更加困難或昂貴，損害Palynziq的安全性，擾亂對Palynziq患者的護理連續性和/或對Palynziq的銷售產生負面影響。

此外，與處方藥(包括生物製品)有關的促銷通信受到各種法律和監管限制，並且必須與產品批准標籤中的信息一致。特別是，對於未經FDA批准的用途，不得推廣該產品，如該產品的批准標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止促進標籤外使用的法律和法規，以及一家公司

被發現不當推廣的標籤外使用可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。因此，我們將無法推廣我們為未經批准的適應症或用途而開發的任何產品。

此外，FDA經常要求進行上市後測試和監督，以監控產品的效果。FDA、EMA和其他可比的國際監管機構可能會以完成此類上市後臨牀研究為條件批准我們的候選產品。這些上市後研究可能表明，一種產品會導致不良副作用或可能給患者帶來風險。

在批准後發現我們的任何產品、製造商或製造過程中以前未知的問題，或未能遵守監管要求，可能會導致以下行為：


•	對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括對正在進行的或計劃中的試驗的全部或部分臨牀持有;


•	對產品製造工藝的限制；


•	對產品營銷的限制；


•	產品分銷限制；


•	進行上市後臨牀試驗的要求；


•	無標題或警告信或其他不利宣傳；


•	產品退出市場；


•	拒絕批准待決申請或我們提交的已批准申請的補充；


•	產品召回；


•	拒絕允許進口或出口我們的產品；


•	產品扣押；


•	罰款、歸還或交還利潤或收入；


•	禁制令；或


•	施加民事或刑事處罰。

如果採取此類監管措施，我們的價值和經營業績將受到不利影響。此外，如果FDA、EMA或任何其他類似的國際監管機構撤回對產品的批准，我們將無法從相關司法管轄區的產品銷售中產生收入，我們產生正現金流的潛力將減少，為我們的運營提供資金所需的資本將增加。因此，我們繼續在所有合規領域花費大量的時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監督、上市後研究和質量控制。

如果我們無法獲得或保持我們的某些產品的孤兒藥物排他性，我們的競爭對手可能會獲得批准銷售相同的藥物來治療相同的條件，我們的收入將會減少。

作為我們業務戰略的一部分，我們已經開發並可能在未來開發一些可能符合FDA和歐盟孤兒藥物指定資格的藥物。根據“孤兒藥物法案”，如果一種產品旨在治療一種罕見的疾病或條件，在美國定義為少於200，000名患者，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在歐盟，如果贊助商能夠證明：該藥物旨在診斷、預防或治療(1)在歐盟影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，這相當於大約250，000人或更少的人，或(2)一條生命，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在歐盟，如果沒有激勵措施，醫藥產品在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的。對於這兩種情況中的任何一種，申請人必須證明不存在歐盟授權的診斷、預防或治療該疾病的令人滿意的方法，或者，如果存在這種方法，則該醫藥產品將對受該疾病影響的人有重大益處。第一次獲得FDA批准用於特定罕見疾病的指定孤兒藥物的公司將獲得在規定條件下使用該藥物的市場專有權，期限為七年。如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商不能保證足夠數量的藥物，那麼孤兒藥物的獨家銷售權可能會喪失。此外，如果發現第二種藥物在臨牀上優於第一種藥物，FDA可以在孤兒藥物排他性期間批准另一種藥物。在歐盟，市場獨佔期為十年(對於符合根據第1901/2006號法規商定的兒科調查計劃的藥物，可延長至12年)。如果製造商無法供應足夠數量的孤兒藥物，則在歐盟可能會失去孤兒藥物營銷排他性，如果具有相同孤兒適應症的類似醫藥產品比原始孤兒醫藥產品更安全、更有效或在其他方面臨牀效果更好，則該藥品也可以獲得營銷授權。此外，如果在第五年結束時，可以根據現有證據證明其不再符合指定為孤兒藥物的標準，則市場排他期可以縮短為六年, 例如，如果原來的孤兒醫藥產品已經變得足夠有利可圖，不能證明維持市場排他性是合理的。由於我們的一些產品的專利保護範圍和範圍是有限的，孤兒藥物名稱對於符合孤兒藥物名稱的產品尤為重要。對於符合條件的產品，我們計劃根據“孤兒藥品法”的排他性期限來保持競爭地位。如果我們沒有獲得我們沒有廣泛專利保護的產品的孤兒藥物排他性，我們的競爭對手可能會銷售相同的藥物來治療同樣的情況，我們的收入將會減少。

即使我們已經為我們的某些候選產品獲得了孤兒藥物稱號，即使我們為未來的候選產品獲得了孤兒藥物稱號，由於開發生物製藥產品的不確定性，我們可能不是第一個獲得市場批准的任何特定孤兒適應症，

意味着我們可能無法獲得孤兒藥物排他性，並且也可能被阻止批准某些候選產品，直到競爭對手產品的孤兒藥物排他性期限到期為止。此外，關於生物製品和基因治療，不確定用於治療相同罕見疾病或條件的候選產品之間的相似性會如何影響這些候選產品的孤兒藥物排他性。此外，即使我們獲得了產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也不能有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的條件，相同的藥物可以被批准用於不同的條件，並且可能在孤兒適應症中被非標籤使用。即使在孤兒藥物被批准並被授予孤兒藥物專有權後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全或更有效，或者對患者護理做出重大貢獻，FDA也可以隨後批准相同條件下的相同藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或審批過程中給予藥物任何優勢。

我們可能會面臨通過簡化的調控途徑批准的生物仿製藥的競爭。

我們的Aldurazyme，Brineura，Naglazyme，Palynziq和Vimizim產品根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDC法案)和公共衞生服務法案(PHS法案)作為生物製品受到FDA的監管。生物製品在美國上市前需要提交BLA並得到FDA的批准。2009年“生物製品價格競爭和創新法案”(BPCIA)根據PHS法案為證明與FDA批准的生物製品“生物相似”或“可互換”的生物製品的縮寫批准創建了一條監管途徑。歐盟的生物相似產品也有類似的簡化的市場授權程序。為了滿足互換性標準，發起人必須證明生物相似產品可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於不止一次使用的產品，在參考產品和生物類似產品之間切換的風險不大於將患者維持在參考產品上的風險。BPCIA為參考產品確定了12年的專營期。在歐洲，含有新活性物質的醫藥產品受益於八年的數據排他性，在此期間，涉及該產品數據的生物相似應用可能不被監管當局接受，以及另外兩年的市場排他性，在此期間，此類生物相似產品不能投放市場。如果在前八年中批准了比現有療法具有顯着臨牀益處的新的治療適應症，兩年期限可以延長到三年。我們在美國或歐洲根據BLAS或MAAS批准的產品，以及未來可能在這些制度下批准的開發中的產品，可以作為生物相似營銷應用的參考產品。

*為了獲得監管部門的批准來營銷我們的產品，需要進行臨牀前研究和昂貴而漫長的臨牀試驗，而且研究和試驗的結果高度不確定。同樣，臨牀試驗的初步、初始或中期數據應謹慎考慮，因為最終數據可能與初步、初始或中期數據存在實質性差異，特別是隨着更多的患者數據可用。

作為藥物開發過程的一部分，我們必須自費在實驗室進行臨牀前研究，包括在動物身上進行研究，以及為每個候選產品在人體上進行臨牀試驗。監管機構要求的臨牀前研究和臨牀試驗的數量因候選產品、藥物開發的疾病或條件以及適用於特定藥物的法規而異。通常，用於治療影響較大患者羣體的疾病或條件的新藥，嚴重程度較低，或可通過替代策略治療，必須通過更多的臨牀前和臨牀試驗和/或臨牀試驗進行驗證。關於我們的早期候選產品，在我們開始臨牀試驗之前，我們可能需要使用不同的劑量和配方進行多項臨牀前研究，這可能會導致我們的開發時間表延遲。此外，即使我們在臨牀前研究中獲得了良好的結果，在人類中的結果可能會有很大的不同。在我們進行臨牀前研究後，我們必須證明我們的候選產品在目標人類患者中使用是安全和有效的，以便獲得監管部門的批准進行商業銷售。臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，而且其結果本身就是不確定的。在臨牀試驗過程中，失敗隨時可能發生。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，中期分析的有利數據不能確保試驗的最終結果是有利的。我們不時地發佈或報告我們臨牀試驗的初步、初始或中期數據，例如我們宣佈的針對valoctocogene roxaparvovec的GENER-8-1研究的數據，並可能在將來發布或報告這些數據。來自我們臨牀試驗的初步、初始或中期數據可能並不代表試驗的最終結果，並且存在這樣的風險：隨着患者登記的繼續和/或更多患者數據的可用，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。在這方面，這些數據可能顯示臨牀益處的初步證據，但隨着患者繼續被跟蹤和更多的患者數據可用，存在着任何治療效果在患者中不會持久和/或將隨着時間的推移而減少或完全停止的風險。初步、初始或中期數據也仍需接受審計和驗證程序，這可能導致最終數據與此類初步、初始或中期數據存在實質性差異。因此，初步, 在獲得最終數據之前，應仔細考慮初始或中期數據。

候選產品可能無法顯示所需的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展，或者儘管有與中期分析相關的有利數據。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中由於缺乏療效或不良安全性而遭受重大挫折，儘管在早期試驗中取得了有希望的結果。此外，如上所述，我們並不總是遵循監管機構的建議或遵守他們關於我們臨牀項目設計的所有要求。在這些情況下，我們可能會選擇一個與監管當局的建議不一致的發展計劃，這可能會限制司法管轄權

在我們進行臨牀試驗和/或對我們在不遵循監管建議的司法管轄區獲得批准的能力產生不利影響的情況下。

不利或不確定的臨牀結果可能會阻止我們獲得監管機構批准我們的候選產品。可能導致臨牀試驗延遲或終止的其他因素包括：


•	患者登記緩慢或不足；


•	緩慢招聘，並在臨牀場所完成必要的機構批准；


•	預算限制或臨牀試驗費用過高；


•	顯示療效所需的較長治療時間；


•	候選產品供應不足；


•	治療患者的不良醫療事件或副作用，包括免疫反應；


•	被測試的候選產品缺乏有效性；


•	競爭療法的可用性與我們的候選產品具有相同的適應症；


•	監管要求進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究；


•	良好臨牀實踐(GCP)標準的偏差；以及


•	我們與臨牀試驗合作伙伴(包括CRO、臨牀實驗室、臨牀地點和主要調查人員)之間的糾紛或關係中斷。

此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時充當我們的科學顧問或顧問，並接受與此類服務相關的賠償，這些服務應向FDA或其他監管機構報告。如果FDA或其他監管機構得出結論，認為我們與主要調查者之間的財務關係造成了利益衝突，則FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性，並且臨牀試驗本身的效用可能會受到危害。

*我們的valoctocogene roxaparvovec計劃基於一種基因治療方法，作為一種新技術，與我們其他更傳統的藥物開發計劃相比，這種方法帶來了額外的治療、管理、製造和商業風險。

除了與開發和商業化更多傳統藥物相關的風險因素部分中闡述的風險外，還有其他獨特的風險與基因治療產品相關，如我們的產品候選valoctocogene roxaparvovec(以前稱為BMN 270)。基因治療的目標是能夠通過一次性使用含有無缺陷基因拷貝的治療性遺傳物質來糾正先天遺傳缺陷。基因拷貝被設計為永久駐留在患者體內，允許患者產生健康人通常會產生的必需蛋白質或核糖核酸(RNA)分子。然而，新的基因拷貝會產生過少或過多的所需蛋白質或RNA，這是有風險的。雖然一次性給藥基因治療產品(如我們的產品候選valoctocogene roxaparvovec)旨在糾正患者整個生命週期內的先天遺傳缺陷，但存在治療效果不會持久的風險，並且所需蛋白質或RNA的產生將隨着時間的推移而減少或完全停止。由於治療是不可逆的，在管理副作用方面可能會有挑戰，特別是那些由潛在的所需蛋白質的過度生產引起的副作用。停藥不能逆轉或緩解不良反應，我們可能必須制定額外的臨牀安全程序。此外，由於新的基因拷貝被設計為永久駐留在患者體內，因此存在破壞其他正常生物分子和過程(包括其他健康基因)的風險，並且我們可能要在臨牀試驗完成很久之後才能瞭解這些副作用的性質和程度。

我們可能會遇到與我們的基因治療計劃相關的發展問題，這些問題會導致顯着的延遲或意料之外的成本，或者無法解決。儘管許多公司目前正在通過臨牀試驗推進基因治療產品的候選，並且FDA迄今為止已經批准了幾種基於細胞的基因治療，但FDA迄今只批准了非常少量的基於載體的基因治療產品。此外，在美國以外批准的基因治療產品很少。因此，很難確定在任何司法管轄區獲得valoctocogene roxaparvovec監管批准需要多長時間或花費多少。管理基因和細胞治療產品的法規要求仍在發展中，並可能在未來繼續發生變化。監管審查機構及其頒佈的新要求和準則可能會延長監管審查過程，要求我們進行更多或更大的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，延遲或阻止我們的治療候選藥物的批准和商業化，或導致重大的審批後研究、限制或限制。將valoctocogene roxaparvovec推向市場所需的監管批准的延遲或失敗，或獲得監管批准的意外成本，可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響。即使我們獲得了監管部門的批准，未來出現的關於基因治療的倫理、社會和法律方面的擔憂也可能導致限制或禁止銷售我們產品的更多法規。

我們計劃在2019年第四季度向FDA提交valoctocogene roxaparvovec的BLA。如果通過加速批准途徑獲得FDA對valoctocogene roxaparvovec的原始批准，我們可能需要進行上市後的驗證性試驗，以驗證和描述支持完全批准的臨牀益處。上市後研究不成功或未能完成此類研究可能導致FDA撤回對valoctocogene roxaparvovec的市場批准，這可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響。

即使我們獲得並保持對valoctocogene roxaparvovec的監管批准，我們也可能會在開發、優化和運營可持續、可複製和大規模的製造過程中遇到延誤和成本增加。

基因治療產品是新穎、複雜和難以製造的，並且僅在有限的情況下以足以進行關鍵試驗和商業化的規模製造。很少有製藥合同製造商專門生產基因治療產品，而那些專門從事基因治療產品的製造商仍在為大規模生產開發適當的工藝和設施。我們投入了大量資金建立我們自己的商業基因治療製造設施，如果我們的基因治療計劃不成功，這些設施可能會受到重大損害。隨着我們的發展，尋求優化和操作valoctocogene roxaparvovec製造流程，我們可能會面臨技術和科學挑戰，可觀的資本成本，以及在招聘和聘用有經驗的合格人員方面的潛在困難。在臨牀或商業製造活動中也可能有意想不到的技術或操作問題。因此，我們可能會經歷生產延遲，從而阻止我們完成臨牀研究或將valoctocogene roxaparvovec及時商業化，或在有利可圖的基礎上(如果有的話)。

由於基因治療的相對新穎性和一次性給藥提供延長療程治療的潛力，如果批准，我們還面臨Valoctocogene roxaparvovec的定價、覆蓋面和報銷方面的不確定性。為了收回我們的研究和開發成本，並在有利可圖的基礎上將這種一次性治療商業化，我們預計單獨使用valoctocogene roxaparvovec的成本將是可觀的。因此，我們預計政府和其他第三方付款人的覆蓋和報銷對於絕大多數患者能夠負擔Valoctocogene roxaparvovec是至關重要的。因此，valoctocogene roxaparvovec的銷售，如果獲得批准，將在很大程度上取決於國內和國際上，其成本將由第三方付款人支付的程度。即使提供保險，第三方付款人批准的報銷金額可能不足以使我們從開發valoctocogene roxaparvovec的投資中獲得足夠的收入。

我們還面臨着基因療法是否會獲得公眾或醫學界接受的不確定性。即使我們獲得valoctocogene roxaparvovec的監管批准，valoctocogene roxaparvoc的商業成功在一定程度上將取決於醫生、患者和基因治療產品的第三方付款人的接受程度，特別是我們的候選產品在醫學上的必要性、成本效益和安全性。特別是，我們的成功將取決於醫生為我們的候選產品開處方，而不是他們已經熟悉並可能獲得更多臨牀數據的現有治療方法。即使valoctocogene roxaparvovec在臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，並最終獲得批准，valoctocogene roxaparvovec的市場接受度也要等到推出後才能完全知道。負面的公眾輿論或更多限制性的政府法規可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害valoctocogene roxaparvovec的開發和商業化以及對valoctocogene roxaparvovec的需求。

*我們已經實施了valoctocogene roxaparvovec的數據獲取計劃，這限制了我們的管理層對這些試驗的新興數據的審查。如果不能獲得正在進行的數據，管理層就無法根據這些新興數據調整試驗，這可能會對這些試驗的最終結果產生不利影響。

為了保持valoctocogene roxaparvovec試驗的科學完整性，並允許我們只報告我們認為對投資者有意義的數據，我們實施了一個與正在進行的開放標籤試驗相關的數據獲取計劃，該計劃旨在顯著地反映盲目試驗。根據該計劃，正在進行的新興數據通常不由我們收集，但某些特定數據點由一小羣監控和管理試驗的醫務人員收集和審查，然後，僅在必要的範圍內允許他們收集和審查此類討論不包括監控試驗的人員正在收集和審查的任何當前新興數據，因此，這些先前的數據可能與只有此類人員才能獲得的最近數據有很大不同。此外，由於我們的管理層無法訪問任何正在進行的數據，也沒有能力根據這些新興數據調整試驗，因此數據訪問計劃可能會對試驗的最終結果產生不利的影響。

如果我們繼續遭受運營虧損，並且經歷比預期更長的現金淨流出，我們可能無法按計劃水平繼續運營，並被迫減少運營。

自1997年3月開始運營以來，我們一直在從事大量的研究和開發和資本投資，自成立以來，我們每年都處於淨虧損狀態，但2008年和2010年除外。我們未來的盈利能力和現金流取決於我們對產品的營銷和銷售，對我們候選產品的監管批准的接收，我們成功製造和營銷任何產品的能力，無論是我們自己還是與他人合作，我們在我們的開發計劃上的支出，任何可能的未來業務發展交易的影響以及本部分中列出的其他風險。我們未來虧損的程度以及盈利能力和正現金流的時間都是高度不確定的。如果我們未能實現盈利且現金流為正，或無法持續保持盈利能力和正現金流，則我們可能無法按計劃水平繼續運營，並被迫減少運營。

*如果我們無法獲得為我們的運營提供資金所需的資金，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響，我們將不得不推遲或終止部分或全部產品開發計劃。

截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和投資總計12億美元和長期債務債務8.7億美元(未貼現)，包括我們於2020年到期的1.50%優先從屬可轉換債券(2020年債券)及於2024年到期的0.599%高級附屬可轉換債券(2024年債券及，連同2020年債券，該等債券)，如不轉換，將分別於2020年及2024年到期以現金償還。我們會

需要現金，不僅用於支付債券期限內到期的持續利息，而且還需償還債券的本金(如果不轉換)。

2016年1月，我們終止了與Ares Trading，S.A.的許可和商業化協議。(默克·塞羅諾)根據與KUVAN相關的終止和過渡協議以及與Palynziq相關的終止協議，如果達到銷售和開發里程碑，我們有義務向Merck Serono支付某些款項。如果Kuvan和Palynziq滿足未來的銷售里程碑，則可能成為應付的其餘里程碑付款包括最多6000萬歐元的現金。

我們可能需要額外的資金來償還我們的票據、未來的里程碑付款和我們未來的運營，包括我們目前正在開發的產品和候選產品的商業化，臨牀前研究和臨牀試驗，以及潛在的許可和收購。由於各種因素，包括我們的財務狀況，我們的產品計劃的狀況，以及金融市場的總體狀況，我們可能無法籌集更多的資金。如果我們無法籌集任何必要的額外融資，我們可能不得不推遲或終止我們的部分或全部產品開發計劃，我們的財務狀況和運營結果將受到不利影響。

我們預計在可預見的未來，我們將繼續為我們的運營花費大量資金。我們需要的資本額取決於許多因素，包括：


•	我們成功營銷和銷售產品的能力；


•	開發商業製造過程(包括質量系統)和建立或獲得製造能力所需的時間和成本我們臨牀前研究和臨牀試驗(包括研究和材料製造)的進展和成功；


•	我們臨牀前研究和臨牀試驗的時間、數量、規模和範圍；


•	獲得監管批准所需的時間和成本，以及監管當局可能要求的上市後研究的成本；


•	我們開展的研究項目的進展情況；


•	我們可能實現與第三方協議下的開發和商業里程碑，例如與默克塞羅諾終止協議下的Kuvan和Palynziq里程碑；


•	我們現有的合作、許可和其他商業關係或我們可能建立的任何新的合作、許可和其他商業關係的任何變更或新發展；


•	賽諾菲Genzyme(Genzyme)繼續成功地將Aldurazyme商業化的能力；以及


•	未來我們的可轉換債務是否轉換為普通股。

此外，我們的固定費用，如租金，許可證支付，利息開支和其他合同承諾是可觀的，未來可能會增加。這些固定費用可能會增加，因為我們可能會：


•	附加許可證和合作協議；


•	產品製造的附加合同；以及


•	額外的融資設施或安排。

如果我們無法滿足流動性要求，我們將需要從股票或債務證券、貸款或合作協議中籌集更多資金。出售額外的證券將導致我們的股東受到更多的稀釋。此外，可能無法以令我們滿意的金額或條款或根本無法獲得額外融資。這可能導致我們的研究延遲、減少或終止，這可能會損害我們的業務。

*我們已經欠下了大量的債務降低我們的業務靈活性，獲得資金，和/或增加我們的借貸成本，這可能會對我們的運營和財務結果產生不利影響。

截至2019年9月30日，我們有8.7億美元(未貼現)負債本金，包括3.75億美元(未貼現)2020年債券的負債本金及4.95億美元(未貼現)2024債券下的負債本金金額。2018年10月，我們還與美國銀行，N.A.作為行政代理，Swingline Lender和Lender，Citibank N.A.作為信用證發行人，Merrill Lynch，Pierce，Fenner&Smith Incorporated，Citibank，N.A.和Wells Fargo Securities，LLC作為聯合牽頭安排人和聯合賬簿管理人，簽訂了無擔保信貸協議(2018 Credit Facility)，提供高達2億美元的循環貸款承諾，並終止了2018年信貸機制取代了2016年信貸機制。我們的負債可能：


•	限制我們為營運資本、資本支出、收購或其他一般業務目的而借入額外資金的能力；


•	限制我們使用現金流或為未來營運資本、資本支出、收購或其他一般業務目的獲得額外融資的能力；


•	要求我們使用運營現金流的很大一部分來支付債務還本付息；


•	限制我們計劃或應對業務和行業變化的靈活性；


•	與槓桿率較低的競爭對手相比，我們在競爭中處於劣勢；以及


•	增加我們對不利經濟和行業條件影響的脆弱性。

此外，2018年信貸安排包含(以及我們可能招致的任何未來負債)財務和其他限制性契約，這些契約限制了我們經營業務、籌集資本或根據我們的其他負債進行支付的能力。如果我們不遵守這些契約或在到期時根據我們的負債支付款項，那麼我們將在該負債下違約，這反過來可能導致該債務和我們的其他債務立即得到全額償付。(這句話的意思是：“如果我們不遵守這些契約或在到期時支付我們的債務，那麼我們就會在該債務下違約，繼而導致我們的其他債務立即付清。如果我們在2018年信貸安排下違約，該信貸安排下的未償還借款可能立即到期和應付，2018年信貸安排貸款人可能拒絕允許該信貸安排下的額外借款，或者這可能導致根據管理我們當前或未來債務的協議違約，包括管轄我們的票據的契約。如果我們根據任何票據違約，該等票據可能立即到期和應付，並可能導致其他票據和/或2018年信貸安排下的違約。

此外，我們對負債進行再融資的能力將取決於資本市場和我們當時的財務狀況。

我們的未償還債務主要由2020年債券和2024年債券組成，如果不轉換，將分別在2020年和2024年到期時以現金償還。此外，如果觸發2020債券的有條件轉換功能，2020債券持有人將有權在指定期間內隨時根據自己的選擇轉換2020債券，並且2020債券將可在2020年7月15日或之後自由兑換。我們可能選擇以現金、全部或部分結算2020年票據的轉換，這可能會進一步影響我們的流動性。雖然我們可以尋求獲得額外的第三方融資，以支付此類事件的現金應付金額，但我們不能確定此類第三方融資是否會在商業合理的條款下提供(如果有的話)。

根據適用的會計規則，我們可能需要將2020年債券的全部或部分未償還本金重新分類為流動負債，而不是長期負債(例如，如果距到期日還有12個月或更少)，這將導致我們的淨營運資本大幅減少。雖然我們可以尋求獲得第三方融資以支付此類事件的任何現金到期金額，但我們不能確定此類第三方融資是否會在商業合理的條款下提供(如果有的話)。此外，若吾等因缺乏所需流動資金或其他原因而須以股份結算任何票據轉換，吾等可能不再有資格使用庫存股方法計算票據，這可能會對吾等稀釋每股盈利產生不利影響。此外，我們還可以根據2018年信貸安排借入高達2億美元的循環貸款，這將要求在2021年10月19日到期時以現金償還，但如果2020年8月1日仍未償還2020年票據的本金總額至少1，000萬美元且未滿足某些其他條件，我們可能需要在2020年8月1日償還2018信貸安排下的所有借款金額。

如果我們不遵守制造法規，我們的財務結果和財務狀況將受到不利影響。

在我們可以開始對我們的產品進行商業製造之前，監管當局必須批准市場營銷申請，這些申請必須確定由我們或我們的合同製造商運營的製造設施，這些設施已經通過監管檢查和監管當局可接受的製造流程。此外，我們的藥品生產設施不斷接受FDA和國際監管機構在產品批准之前和之後進行的定期和未宣佈的檢查，以監控和確保符合cGMP和其他法規。我們在美國的生產設施已獲得FDA批准生產Palynziq，並已獲得FDA、歐洲委員會(EC)和其他國家的衞生機構的批准，用於生產Aldurazyme、Brineura、Naglazyme和Vimizim。我們位於愛爾蘭科克郡Shanbally的生產設施已獲得FDA、EC和其他國家衞生機構的批准，用於生產Vimizim，並已被FDA和EMA批准為Brineura的配方散裝藥物製造和質量控制設施。此外，我們的第三方製造商製造我們產品的設施也經過了各個監管機構的檢查和批准。雖然我們不參與合同製造商的日常運營，但我們有最終責任確保我們的產品是按照cGMP法規制造的。

由於用於製造我們的產品和候選產品的流程的複雜性，我們可能無法繼續以具有成本效益的方式通過或最初通過聯邦或國際監管檢查。出於同樣的原因，我們產品的任何潛在第三方製造商或候選產品可能無法以具有成本效益的方式遵守cGMP法規，並且可能無法最初或繼續通過聯邦或國際監管檢查。

如果我們或與我們簽訂合同的第三方製造商無法遵守制造法規，我們可能會受到產品候選產品審批延遲、警告信或無標題信函、罰款、意外合規費用、產品召回或扣押、全部或部分停產和/或執法行動(包括禁令)以及刑事或民事起訴的影響。這些可能的制裁將對我們的財務結果和財務狀況產生不利影響。

如果我們無法成功開發和維護產品的製造流程，以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法滿足對產品的需求並失去潛在收入，降低利潤率或被迫終止計劃。

由於製造我們的產品的複雜性，我們可能無法用商業上可行的工藝或規模足夠大以支持其各自的商業市場或以可接受的利潤率成功地製造產品。

商業上可行的製造工藝的開發通常很難實現，而且往往非常昂貴，並且可能需要較長的時間。製造工藝(包括製造單元生產線)、設備或設施(包括將製造從我們的一個設施轉移到另一個設施或第三方設施，或者從第三方設施轉移到我們的設施之一)的變化可能需要我們完成臨牀試驗，以獲得任何製造修改的監管批准。

此外，我們可能需要通過其他類型的分析和功能測試來證明生產變更後生產的生物產品與實施變更之前生產的產品之間的產品可比性，或者可能需要完成其他臨牀研究。如果我們使用未經驗證的流程簽訂製造服務合同，我們的承包商也會受到同樣的不確定性、高標準和監管控制，因此如果需要進一步的流程開發，可能會遇到困難。

即使是發達的製造工藝也會遇到困難。在製造過程中可能會由於各種原因而出現問題，包括人為錯誤、機械故障、原材料和細胞庫問題、內部信息技術系統故障以及其他不能總是預防或預期的事件。許多過程包括生物系統，與化學合成相比，生物系統增加了顯着的複雜性。我們預計，不時地，與生物技術行業的期望一致，某些生產批次將無法生產出符合我們的質量控制發佈驗收標準的產品。迄今為止，我們所有產品計劃(包括Aldurazyme、Brineura、Naglazyme、Palynziq和Vimizim)的歷史失敗率都在我們的預期之內，這是基於行業規範的。如果故障率大幅增加，我們可能會遇到成本增加、收入損失、客户關係損害、調查原因的時間和費用，以及其他批次或產品的類似損失(視原因而定)。如果在產品投放市場之前沒有發現問題，也可能發生召回和產品責任成本。

為了在我們的時間和成本參數範圍內生產產品，我們必須繼續在我們預期的成功率和產量預期範圍內生產產品。由於我們製造過程的複雜性，我們可能難以或不可能確定任何特定批次故障的原因，我們必須及時有效地採取糾正措施以應對任何故障。

我們已與第三方製造商簽訂合同，在Firdapse、Kuvan和Palynziq生產活性成分。如果這些製造商不願意或無法履行合同義務，我們可能無法滿足對Firdapse、Kuvan和Palynziq的需求，或者根本無法銷售這些產品，我們可能會失去潛在收入，我們可能會被迫終止計劃。我們有生產Firdapse，Kuvan和Palynziq最終產品的合同。我們目前還依賴第三方生產Aldurazyme、Brineura、Naglazyme、Palynziq和Vimizim。如果這些製造商不願意或無法履行其合同義務或滿足超出或超出合同義務的需求，我們可能無法滿足對這些產品的需求或根本無法銷售這些產品，我們可能會失去潛在的收入。此外，在計劃或最佳時間是否有合適的合同製造能力是不確定的。

此外，我們的製造過程使我們受到各種聯邦、州和地方法律和法規的約束，這些法律和法規管理着危險材料和使用產生的危險材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。我們在遵守這些法律和法規方面承擔了巨大的成本。

供應中斷可能會擾亂我們的庫存水平以及我們的產品和候選產品的可用性，並導致我們的候選產品獲得監管批准的延遲，或通過減少我們的收入而損害我們的業務。

我們依靠單一來源的供應商提供關鍵原材料和有限數量的製造設施來生產我們的成品和候選產品。許多因素可能導致我們的產品和候選產品的供應或製造中斷，包括：


•	我們的合同製造商的生產時間、計劃和優先順序，或者我們的合同製造商違反我們的協議；


•	勞動中斷；


•	我們製造業來源的變化；


•	發貨的時間和交付；


•	我們未能及時找到並獲得所需的替代供應商和製造商；以及


•	影響原材料成本和可用性的條件。

如果我們的供應商或製造商之一未能或拒絕及時或根本拒絕向我們提供必要的原材料或成品或候選產品，則需要花費大量的時間和費用才能獲得新供應商或製造商的資格。我們可能無法以可接受的條款和合理的價格從新的供應商或製造商那裏獲得有效成分或成品，甚至根本無法獲得。

成品供應的任何中斷都可能妨礙我們分銷成品以滿足商業需求的能力，並對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響。

對於我們的候選產品，產品的生產是進行臨牀試驗所必需的，成功的註冊批次需要提交批准才能進行商業營銷和銷售候選產品。延遲獲得臨牀材料或註冊批次可能會對我們的臨牀試驗產生不利影響，並延遲監管部門批准我們的候選產品。

由於我們產品的目標患者人數較少，我們必須獲得可觀的市場份額，並保持產品的每名患者價格較高，以實現盈利。

我們所有的產品都針對患者人數較少的疾病。因此，我們每個病人的價格必須相對較高，以便收回我們的開發和製造成本，並實現盈利。對於Brineura、Naglazyme和Vimizim來説，我們必須在全球範圍內進行市場營銷，以實現產品的顯著市場滲透。此外，由於每個疾病人羣中潛在患者的數量很少，不僅重要的是找到開始治療的患者，以實現產品的顯著市場滲透，而且我們還需要能夠使這些患者在較長一段時間內繼續接受治療。由於預期的產品處理成本，我們可能無法以足夠高的價格保持或獲得足夠的市場份額，從而證明我們的產品開發努力和製造費用是合理的。

如果我們未能獲得第三方付款人對我們產品的充分覆蓋和報銷，我們產品的銷售將受到不利影響，或者我們的產品可能沒有商業上可行的市場。

使用我們產品的患者的治療過程是昂貴的。我們預計患者需要較長時間的治療，並且在患者的整個生命週期中需要一些產品。我們預計大多數患者的家庭將沒有能力自己支付這種治療費用。如果沒有第三方付款人的覆蓋和報銷，我們的產品就不會有商業上可行的市場。此外，即使有商業上可行的市場，如果報銷水平低於我們的預期，我們的收入和毛利率將受到不利影響。

第三方付款人，如政府或私人醫療保險公司，仔細審查並越來越多地挑戰藥品的收費價格。私營公司的報銷費率根據第三方付款人、保險計劃和其他因素而有所不同。獲得我們產品的覆蓋範圍和足夠的報銷可能特別困難，因為在醫生監督下管理的藥物通常會帶來更高的價格。國際市場上的報銷制度因國家和地區的不同而有很大差異，報銷審批必須在各國的基礎上獲得。

政府當局和其他第三方付款人正在開發越來越複雜的控制醫療成本的方法，例如通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供預先確定的價目表價格折扣作為覆蓋條件，正在使用限制性配方和首選藥物清單在競爭性類別中利用更大的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，在美國的第三方付款人之間不存在對藥品的承保範圍和報銷的統一政策要求。因此，藥品的承保和報銷可能因付款人而有很大差異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且成本高昂的過程，將要求我們分別向每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，不能保證承保範圍和充分的報銷將一致應用或首先獲得。

我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得承保範圍和報銷，或者我們已經商業化的任何產品將繼續提供承保和報銷，如果報銷可用，報銷的水平將是什麼。覆蓋範圍和報銷可能影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果承保範圍和報銷不可用，或者報銷僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將獲得營銷批准的任何候選產品商業化，或繼續銷售任何已經商業化的產品。

在歐盟和許多其他地區，報銷必須在各國基礎上進行協商，在許多國家，在報銷獲得批准之前，產品不能在商業上推出。每個國家完成談判進程的時間都很不確定，在一些國家，我們預計會超過12個月。即使在價格談判之後，隨着時間的推移，國家也經常要求或要求降低價格和其他讓步。

對於我們未來的產品，在我們準備好銷售產品並實際協商費率之前，我們不知道報銷費率是多少。如果我們不能為我們的產品獲得足夠高的報銷率，它們可能在商業上是不可行的，或者我們未來的收入和毛利率可能會受到不利影響。

我們的國際銷售中有很大一部分是基於特殊准入計劃的，這些計劃的變化可能會對我們在這些國家的產品銷售和收入產生不利影響。

我們的Naglazyme和Vimizim的國際銷售有很大一部分是通過特殊訪問或“指定患者”計劃進行的，這些計劃不需要完全的產品批准，我們預計Brineura的國際銷售的很大一部分也將通過這些計劃。這些計劃的具體內容因國家而異。一般情況下，每個患者都必須獲得特殊批准。批准通常需要申請或訴訟，並附有醫療需要的證據。一般情況下，每個患者的批准必須不時更新。

這些計劃在一些國家沒有很好的定義，並且會受到要求和資金水平的變化的影響。對這些計劃的任何更改都可能對我們在這些國家銷售產品的能力產生不利影響，並推遲銷售。如果

項目不是由各自的政府資助的，可能沒有足夠的資金來支付所有患者的費用。此外，各國政府已經並可能繼續採取非官方措施來限制購買我們的產品，包括最初拒絕為購買者提供保險，延遲訂單，以及拒絕或花費過長時間批准清關。任何此類行動都可能會大大推遲或減少我們從這些國家獲得的收入。

如果沒有特殊的准入計劃，我們將需要尋求完全的產品批准，以便在某些司法管轄區進行商業營銷和銷售我們的產品。這可能是一個昂貴且耗時的過程，並可能使我們的產品受到額外的價格控制。由於某些國家的患者數量如此之少，尋求並保持完整的產品批准在經濟上可能不可行，因此在這些國家的銷售將永久減少或取消。由於所有這些原因，如果我們目前使用的特殊訪問計劃被取消或限制，我們的收入可能會受到不利影響。

如果我們在產品銷售方面未能成功競爭，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與產品計劃開發相關的費用，或者證明繼續營銷產品是合理的，我們的收入可能會受到不利影響。

我們的競爭對手可能會開發、製造和銷售比我們更有效或更便宜的產品。他們也可能比我們獲得他們的產品獲得監管批准的速度更快(包括那些帶有孤兒藥物標識的產品，這可能會阻止我們完全銷售我們的產品)或在我們之前將他們的產品商業化。如果我們不能成功競爭，我們的收入將受到不利影響，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與產品計劃開發相關的費用，或證明繼續營銷產品是合理的。

政府價格控制或價格法規的其他變化可能會限制我們當前和未來產品的收費金額，這將對我們的收入和經營業績產生不利影響。

我們預計，在我們銷售產品的所有市場中，覆蓋範圍和報銷可能會越來越受到限制。不斷上升的醫療保健成本已導致醫療保健行業降低成本的壓力增加。特別是，製藥公司的藥品定價最近受到了更多的審查，並繼續在美國和國外受到激烈的政治和公共辯論。政府和私人第三方付款人已經提出了醫療改革和降低成本的建議。美國已經提出了一些聯邦和州的提案來控制醫療成本，包括藥物治療的成本。具體地説，最近美國國會進行了幾次調查，提出了幾項法案，並頒佈了立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價和製造商患者計劃之間的關係，改革政府的藥品計劃報銷方法。此外，國會和行政部門都表示，他們將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在一些國際市場，政府控制價格，這可能會影響藥物的盈利能力。當前的政府法規和未來可能的醫療立法可能會影響第三方付款人的醫療保險和報銷，這可能會使我們的產品在商業上不可行，或者可能對我們未來的收入和毛利率產生不利影響。

國際業務也普遍受到廣泛的價格和市場法規的制約，並且有許多關於額外成本控制措施的建議，包括直接或間接實施額外價格控制或強制性降價或降低我們知識產權組合價值的建議。作為這些成本控制措施的一部分，一些國家已經施加並繼續建議收入上限，以限制我們產品的年銷售量。其中一些上限遠遠低於某些國家的實際需求，如果收入上限的趨勢繼續下去，我們未來的收入和毛利率可能會受到不利影響。

我們無法預測我們的業務可能受到這些或其他潛在的立法或監管發展影響的程度。然而，未來的價格控制或其他定價法規的變化或與我們的產品定價或藥品定價相關的負面宣傳通常可能會限制我們當前和未來產品的收費金額或我們的銷售量，這將對我們的收入和經營業績產生不利影響。

*政府醫療改革可能會增加我們的成本，並對我們的收入和運營結果產生不利影響。

我們的行業受到高度監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務結果產生不利影響。在美國，經2010年“健康護理和教育和解法案”(PPACA)修訂的“2010年患者保護和負擔得起的醫療法案”(PPACA)是一項全面的措施，旨在擴大美國境內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過對僱主和個人實施醫療保險授權和擴大醫療補助計劃。法律的幾項規定影響了我們，增加了我們的某些成本。自從PPACA頒佈以來，PPACA的某些方面受到了司法和國會的挑戰，以及美國總統政府最近為廢除或取代PPACA的某些方面所做的努力，我們預計未來將對PPACA提出更多的挑戰和修訂。自2017年1月以來，美國總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放鬆PPACA規定的某些要求。與此同時，國會考慮了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會還沒有通過立法完全廢除PPACA，但它已經頒佈了修改PPACA某些條款的法律，例如從2019年1月1日開始，取消對不遵守PPACA攜帶健康保險的個人授權的懲罰，推遲ACA規定的某些費用的實施，以及增加參與Medicare D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣。此外，2018年12月14日，德克薩斯州美國地區法院法官裁定

PPACA完全違憲，因為個人授權作為減税和就業法案的一部分被國會廢除了。雖然得克薩斯州地區法院法官，以及當前的美國總統行政當局和醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)都表示，在上訴之前，裁決不會立即生效，但尚不清楚這一決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代PPACA的努力將如何影響PPACA和我們的業務。此外，自PPACA頒佈以來，還通過了其他立法修改。其中一些變化導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，這可能對我們的客户以及相應的財務運營產生重大不利影響。

我們預計，PPACA以及未來可能在美國或國外採用的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們的客户可能收到的產品報銷產生額外的下行壓力。最近，世界各國政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。

在美國，最近國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價和製造商患者計劃之間的關係，降低醫療保險下藥品的成本，改革藥品的政府計劃報銷方法。此外，美國總統政府發佈了降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”，其中包含增加製造商競爭、增加某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價和降低消費者支付的藥品自付成本的額外建議。儘管其中一些措施和其他潛在措施可能需要授權才能生效，但國會和美國總統行政當局都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。醫療保險和其他政府項目報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。此外，美國各個州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。

同樣，在許多歐盟國家，立法者和其他政策制定者繼續提出並實施醫療成本控制措施，以應對歐盟對醫療成本越來越多的關注。這些變化中的某些可能會限制我們對我們的產品和任何批准的候選產品收取的價格，或政府和私人第三方付款人對這些產品可獲得的報銷金額，可能會增加製藥公司的税收義務，或者可能促進針對我們的產品引入仿製藥競爭。此外，越來越多的歐盟國家和其他國家使用在其他國家建立的醫藥產品的價格作為“參考價格”，以幫助確定產品在本國境內的價格。因此，一些國家醫藥產品價格的下降趨勢可能有助於其他國家類似的下降趨勢。此外，為了在某些國家獲得我們產品的報銷，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。

政府和私人第三方付款人對支付金額的法定價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。成本控制措施的實施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入，實現盈利或將我們的產品商業化。

有關政府醫療改革的更多信息，請參閲我們於2019年2月28日提交給證券交易委員會的截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K的第一部分中的“政府監管-醫療改革”。

我們面臨來自美國以外的政府所有或贊助客户的信用風險，這些風險可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們向美國以外不同國家的政府擁有或支持的客户銷售產品時，由於政府資金和報銷實踐的影響，會出現嚴重的付款延遲。這已經導致並且可能繼續導致未完成銷售天數的增加，因為我們有應收帳款未付的平均時間長度。如果這些政府的報銷做法發生重大變化，或者如果政府資金無法獲得，我們可能無法向這些客户收取應收款項，我們的運營結果將受到不利影響。

*如果我們被發現違反了醫療保健法或隱私和數據保護法，我們可能會被要求支付罰款，接受監管機構或政府實體的審查，或被暫停參與政府醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們受到美國和國際上各種醫療保健法律法規的約束，包括反回扣法律、虛假索賠法律、數據隱私和安全法律以及與確保合規性相關的法律。在美國，聯邦反回扣法規規定，任何個人或實體，包括製藥公司，在知情和自願的情況下，直接或間接提供、索取、支付或接受任何報酬，以換取或誘導轉介業務，包括購買，都是非法的。

特定藥物的訂單或處方，可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)支付。根據聯邦反回扣法規和相關法規，如果某些安排符合法定例外或監管安全港，則被視為不違反聯邦反回扣法規。然而，例外和安全港的範圍很窄，如果涉及報酬的做法不是為了誘導開處方、購買或推薦，如果它們不符合例外或安全港的資格，則可能會受到審查。我們的做法可能不是在所有情況下都符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準，儘管我們尋求遵守這些安全港。許多州都通過了類似於聯邦“反回扣條例”的法律，其中一些適用於轉介患者獲得任何來源的醫療服務報銷，而不僅僅是政府付款人。

聯邦和州的虛假申報法，包括“民事虛假申報法”，禁止任何人或實體故意提出或導致提出向聯邦政府付款的虛假索賠，或故意作出或導致作出虛假陳述以支付虛假索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，以避免、減少或隱藏向聯邦政府付款的義務。此外，某些營銷實踐，包括標籤外促銷，也可能違反虛假聲明法律。根據1996年“健康保險可攜帶和責任法案”(HIPAA)，我們也被禁止在知情情況下故意實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人支付者，或故意偽造、隱藏或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或支付作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。(2)根據“1996年健康保險可攜帶和責任法案”(HIPAA)，我們也不得故意執行欺騙任何醫療福利計劃(包括私人付款人)的計劃，或故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

此外，最近的醫療改革立法加強了美國的這些法律。例如，PPACA除其他外，修改了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。個人或實體不再需要對這些法規有實際的瞭解，也不再需要有違反這些法規的具體意圖來實施違反。此外，PPACA規定，政府可以斷言，包括因違反聯邦“反回扣條例”而產生的物品或服務的索賠，就“民事虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。

經“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”及其實施條例修訂的HIPAA還對某些類型的個人和實體規定了義務，包括強制性合同條款，以保護個人可識別的健康信息的隱私、完整性、可用性、安全性和傳輸。許多國家和外國的法律也規定了健康信息的隱私和安全。它們通常在重大方面彼此不同，並且通常不會被HIPAA搶佔，從而使合規性工作複雜化。全球數據保護格局正在迅速發展，在可預見的未來，實施標準和實施實踐可能仍然不確定。在美國，加利福尼亞州最近頒佈了“加州消費者隱私法”(CCPA)，該法案將於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更多的權利來訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，並接收關於他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更加嚴格的隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

被稱為“一般數據保護條例”(GDPR)的歐洲法規2016/679以及歐盟成員國實施的立法適用於位於歐盟的公司收集和處理個人數據，包括與健康相關的信息，或者在某些情況下，由位於歐盟以外的公司收集和處理位於歐盟的個人的個人信息。這些法律對處理個人數據(包括與健康有關的信息)的能力，特別是與其收集、使用、披露和轉移有關的能力，規定了嚴格的義務。這些要求包括：(I)在某些情況下獲得與個人數據相關的個人的同意，(Ii)向個人提供的關於如何使用其個人信息的信息，(Iii)確保個人數據的安全性和機密性，(Iv)向監管當局和受影響的個人通知個人數據被泄露的義務，(V)廣泛的內部隱私治理義務，以及(Vi)尊重個人與其個人數據有關的權利(例如，訪問、更正和刪除其數據的權利)的義務。GDPR禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，例如美國，因為歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠水平的數據保護。瑞士也採取了類似的限制措施。儘管有法律機制允許將個人數據從歐洲經濟區和瑞士轉移到美國，但它們仍面臨法律挑戰，並且在遵守歐盟數據保護法方面仍然存在不確定性。

對不遵守規定的公司的潛在罰款可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%。GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的潛在機制，以確保符合新的歐盟數據保護規則。

美國和某些外國國家也採用了影響合規性的實質性新條款，這可能要求我們修改我們與醫療從業人員的業務實踐。例如，在美國，PPACA通過“醫生付款陽光法案”要求某些藥品、生物製品和醫療用品製造商收集並向CMS報告有關向醫生和教學醫院支付或轉讓價值的信息，以及醫生及其直系親屬在上一個日曆年持有的投資和所有權權益。從2022年1月1日起，製造商還將被要求報告向醫師助理、護士執業人員或臨牀護理專家、註冊註冊護士麻醉師和註冊護士助產士支付或轉讓價值的情況。此外，最近有一種趨勢，即國家對支付給醫生的費用進行了更多的監管。某些州和/或地方司法管轄區強制執行合規計劃，遵守監察長合規計劃

藥品製造商指南和美國藥品研究和製造商(PhRMA)關於與衞生保健專業人員互動、藥品銷售代表註冊和/或跟蹤和報告贈品、醫生報酬和其他報酬、營銷支出和藥品定價的準則。同樣，在許多外國國家，製藥公司和醫療保健從業者之間的關係越來越受到關注。最近頒佈的立法規定了關於向這些專業人員支付的款項、禮物和福利的報告義務；然而，頒佈這些法律的實施條例仍然懸而未決，並受到法院和政府機構的不同解釋。不斷變化的監管環境以及實施系統以遵守具有不同合規性和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了保持合規性的成本，以及我們可能違反一項或多項要求並受到罰款或制裁的可能性。

由於上述醫療保健、隱私和數據保護法律的廣度，可用的法定和監管例外和安全港的範圍較窄，以及執法機構在執行此類法律時更加關注，我們的業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們被發現違反了其中一項法律，我們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括損害賠償、罰款、交出、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、額外的報告要求和監督(如果我們需要遵守企業誠信協議或類似協議來解決有關不遵守這些法律的指控)，限制我們的運營，以及禁止、暫停或排除參與政府醫療計劃，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

*我們在美國以外地區進行大量的銷售和運營，這使我們面臨額外的業務風險，這些風險可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。

Aldurazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme和Vimizim的大部分銷售以及Firdapse的所有銷售均來自美國以外的國家。同樣，我們預計Palynziq的大部分銷售將來自美國以外的國家。我們在加拿大和幾個歐洲、中東、亞洲和拉丁美洲國家有業務。我們預計未來我們將繼續擴大我們的國際業務。國際業務固有地使我們面臨一些風險和不確定因素，包括：


•	管理國際業務的複雜性和固有成本增加；


•	不同的法規和合規性要求，以及那些可能限制我們生產、營銷和銷售產品的能力的要求的變化；


•	政治和經濟不穩定；


•	在美國以外的一些國家對知識產權的保護減弱；


•	貿易保護措施和進出口許可要求；


•	人員配置和管理國際業務的困難；


•	不同的勞動法規和經營方式；


•	税法變更或解釋的潛在負面後果；


•	國際醫療報銷政策和方案的變化；


•	財務風險，如較長的支付週期，難以收取應收賬款，面臨外幣匯率波動和外國政府實施潛在貨幣管制的風險；


•	與維護準確信息和控制銷售、分銷商和服務提供商的活動有關的監管和合規風險，這些活動可能屬於“反海外腐敗法”(FCPA)的權限範圍；以及


•	迅速發展的與數據保護以及商業和個人信息的隱私和安全有關的全球法律和法規。

這些因素中的任何一個，無論是單獨還是作為一個集團，都可能對我們的業務和運營結果產生重大的不利影響。

隨着我們繼續擴大現有的國際業務，我們可能會遇到新的風險。例如，當我們專注於在新的地理區域建立我們的國際銷售和分銷網絡時，我們必須繼續發展與合格的本地分銷商和貿易公司的關係。如果我們不能成功地發展和維護這些關係，我們可能無法在這些地理區域增加銷售。這些或其他類似的風險可能會對我們的收入和盈利能力產生不利影響。

*英國退出歐盟可能對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響，這可能對我們的收入和經營業績產生不利影響。

2016年6月，在英國舉行的全民公投(英國退歐)中，大多數符合條件的選民投票決定退出歐盟。2017年3月29日，英國首相正式下達撤軍通知。英國退出歐盟將在退出協議生效日期或2020年1月31日的較早日期生效，除非英國選擇留在歐盟或歐盟延長最後期限。看來這次退出將繼續涉及英國和歐盟成員國之間的漫長談判，以確定英國與歐盟以及更廣泛的歐洲經濟區關係的未來條款，這些談判可能會失敗，導致“無協議”的英國退歐。英國政府目前正在探索結束英國退歐不確定性的方法，包括在短期內舉行大選的可能性。

這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，已經並可能繼續對全球經濟條件和全球金融市場的穩定產生重大不利影響，並可能顯著減少全球市場流動性，並限制主要市場參與者在某些金融市場運作的能力。特別是，它還可能導致全球金融和銀行市場以及歐洲和歐洲經濟區的監管過程出現相當大的不確定性。由於這種不確定性，全球金融市場可能會經歷巨大的波動，這可能會對我們股票的市場價格產生不利影響。資產估值、貨幣匯率和信用評級也可能受到市場波動性增加的影響。由於聯合王國決定在退出時替換或複製哪些歐盟規則和條例，包括金融法律和條例、税收和自由貿易協定、知識產權、供應鏈物流、環境、健康和安全法律和條例、移民法和就業法，因此對聯合王國未來的法律和條例缺乏明確性，這可能會減少所有市場的外國直接投資，增加成本，抑制經濟活動，並限制資本的獲得。

如果英國和歐盟無法就可接受的退出條款進行談判，或者如果其他歐盟國家尋求退出，英國與其他歐盟或歐洲經濟區國家之間的無障礙准入可能會減少或取消，這可能會使我們在歐盟做生意更加困難。由於英國退歐，我們可能會面臨供應鏈、庫存管理、製造流程和產品分銷網絡的中斷，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，英國退歐還可能導致新的監管成本和挑戰，可能對我們的運營產生重大不利影響。EMA已經向中央授權的醫藥產品的銷售授權持有人發佈了關於某些需要被視為英國退歐一部分的要求的指南，例如要求歐盟中央批准的產品的銷售授權持有人在歐盟建立，以及與中央批准的產品相關的一些活動，例如批量釋放和藥物警戒，必須在歐盟執行。此外，幾乎沒有跡象表明英國退歐會對我們在英國的任何候選產品獲得營銷批准的途徑產生影響。

如果我們不遵守美國的出口控制和經濟制裁，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。

我們的產品受美國出口管制法律和法規的約束，包括美國出口管理法規和美國財政部外國資產管制辦公室(OFAC)管理的各種經濟和貿易制裁法規。我們的產品和解決方案的出口必須符合這些法律法規。對這些法律和法規或這些法律所針對的國家、政府、個人或活動的變更可能導致我們產品的使用減少，或降低我們向現有或潛在客户出口或銷售產品的能力，這可能會對我們的運營結果、財務狀況或戰略目標產生不利影響。如果我們不遵守這些法律和法規，我們和我們的某些員工可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能喪失出口或進口特權，可能會對我們和負責任的員工或官員處以罰款，在極端情況下，還會監禁負責任的員工或官員。

我們依賴OFAC的通用許可證來銷售我們的藥品，供伊朗的醫院和診所最終用户使用。使用本OFAC通用許可證要求我們遵守有關所銷售產品、最終用户限制和付款要求的嚴格條件。雖然我們相信我們已經保持了一般許可證要求的合規性，但不能保證一般許可證不會被吊銷，將來會被續訂，或者我們會繼續遵守。違反OFAC通用許可證可能導致鉅額罰款、制裁、民事或刑事處罰、競爭或聲譽損害、訴訟或監管行動以及其他可能對我們的運營結果、財務狀況或戰略目標產生不利影響的後果。

不遵守適用的反腐敗法律可能導致罰款、刑事處罰，並對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大不利影響。

我們必須遵守我們開展業務的司法管轄區的反腐敗和反賄賂法律，包括美國的“反海外腐敗法”(FCPA)、英國的“賄賂法案”以及我們開展業務的其他國家的其他類似法律。我們在一些國家開展業務，這些國家被認為有腐敗的名聲，並造成腐敗行為的風險增加。我們還定期與許多國家的政府監管機構進行互動，包括那些被認為腐敗風險較高的國家，以確保監管部門批准生產和分銷我們的產品。我們所受的反腐敗和反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為影響官方決策或獲得或保留業務和/或其他利益而向外國官員或其他人作出不正當的支付。這些法律還要求我們製作和保存準確、公正地反映我們的交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。作為我們業務的一部分，我們與國有企業打交道，這些企業的員工和代表可能被視為外國官員，以適用反腐敗法為目的。

雖然我們採用了旨在確保我們、我們的員工和第三方代理遵守這些法律的政策和程序，但不能保證這些政策或程序在任何時候都能有效發揮作用，或者保護我們免受這些或其他法律所規定的我們員工、合作伙伴和其他第三方針對我們業務採取的行動的責任。如果我們不遵守反腐敗法律和其他規範與政府實體和/或官員開展業務的法律(包括當地法律)，我們可能會受到刑事和民事處罰以及其他補救措施，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景。調查

任何實際或據稱違反與我們相關的此類法律或政策的行為都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和前景。

此外，還加強了對公司贊助的患者援助計劃的審查，包括保險費和共同支付援助計劃，以及向提供此類援助的第三方慈善機構的捐款。政府還加強了對報銷支持提供、臨牀教育計劃和推廣演講者計劃的審查。如果我們，我們的第三方代理或捐贈接受者被認為沒有遵守任何這些領域的法律、法規或政府指導，我們可能會受到刑事或民事制裁。我們的競爭對手的任何類似違規行為也可能對我們的行業聲譽造成負面影響，並加強對我們的業務和產品的審查

FDA、EMA和其他政府機構的資金變化或政府關門可能會妨礙這些機構聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

政府機構資金水平的變化可能會影響其聘用和留住關鍵人員的能力，以及執行支持我們業務的正常職能的能力。例如，FDA及時審查和批准IND或我們候選產品的營銷授權的能力可能會因缺乏資源和合格人員而受到阻礙。此外，我們的業務所依賴的其他政府機構的資金，包括那些為研究和開發活動提供資金的機構，都受到政治預算過程的影響，而政治預算過程本身就是流動和不可預測的。

政府關門也可能影響政府機構正常運作和支持我們運營的能力。例如，自1980年以來，美國聯邦政府多次關閉，包括從2018年12月22日開始的35天。在停擺期間，某些監管機構，如FDA，不得不解僱關鍵人員並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們的監管提交文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的國際業務帶來了貨幣風險，這可能會對我們的經營業績和淨收入產生不利影響。

我們的收入和收益中有很大一部分(而且還在不斷增長)，以及我們可觀的國際淨資產，都受到外匯匯率變化的影響。由於我們使用多種外幣運營，包括歐元、巴西雷亞爾、英國英鎊、加拿大元和其他幾種貨幣，這些貨幣相對於美元的變化將影響我們的收入和支出。如果美元對另一種貨幣走弱，假設所有其他變量保持不變，我們的收入將增加，對收益產生積極影響，我們的總支出將增加，對收益產生負面影響。相反，如果美元對另一種貨幣走強，假設所有其他變量保持不變，我們的收入將減少，對收益產生負面影響，我們的總體支出將減少，

對收益有積極影響。此外，由於我們的財務報表是以美元報告的，美元與其他貨幣之間貨幣匯率的變化已經並將繼續對我們的經營結果產生影響。因此，匯率的重大變化會影響我們的業績和財務指導。

我們實施貨幣套期保值，旨在減少我們對某些外幣匯率變化的風險敞口。然而，我們的對衝策略可能不會成功，任何未對衝的外匯風險將繼續受到市場波動的影響。這些風險可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。

如果我們不能保護我們的知識產權，我們可能就不能有效地競爭。

在適當的情況下，我們為我們的技術的某些方面尋求專利保護。我們正在開發的某些產品可能無法獲得專利保護。如果我們必須花費大量的時間和金錢來保護或執行我們的專利，圍繞他人持有的專利或許可進行設計，可能會為高額費用、專利或其他由他人持有的專有權而花費大量的時間和金錢，我們的業務和財務前景可能會受到損害。

生物製藥產品的專利地位是複雜和不確定的。我們的一些產品和候選產品的專利保護範圍和程度尤其不確定，因為關於我們的一些候選產品的關鍵信息已經在公共領域存在多年。動物和/或人類版本的Aldurazyme，Naglazyme和我們的許多候選產品的組成和遺傳序列已經發表，並被認為是在公共領域。6R-BH4(Kuvan中的有效成分)和3，4-DAP(Firdapse中的有效成分)的化學結構也已發表。發佈這些信息可能會阻止我們獲得或執行與我們的產品和候選產品相關的專利，包括但不限於物質組成專利，這些專利通常被認為提供了最強的專利保護。

我們擁有或擁有與我們產品相關的許可專利和專利申請。然而，由於一些原因，這些專利和專利申請並不能確保我們的知識產權得到保護，包括但不限於以下原因：


•	對於未決的專利申請，除非和直到實際發出，這些申請的保護價值是不可能確定的。我們不知道我們的專利申請是否會導致頒發的專利。


•	專利期限有限，到期。例如，我們與Aldurazyme相關的專利將於2019年11月和2020年到期。

•

競爭對手可能會以各種方式幹擾我們的專利過程。競爭對手可能會聲稱他們先於我們發明了所聲稱的發明，或者他們在我們之前為所聲稱的發明提交了專利申請。競爭對手也可能聲稱我們侵犯了他們的專利，因此我們不能實踐我們的技術。例如，競爭對手也可以通過向專利審查員或法院證明該發明不是原創的，不是新穎的或明顯的，從而對我們的專利提出質疑。在訴訟中，競爭對手可能會聲稱，由於多種原因，我們頒發的專利是無效的或不可強制執行的。如果法院同意，我們將無法執行該專利。


•	儘管我們已申請專利或專利申請，仿製藥製造商仍可使用訴訟和監管手段獲得對我們產品的仿製版的批准。


•	強制執行專利是昂貴的，並且可能會佔用我們管理的大量時間。管理層將在產品開發上花費更少的時間和資源，這可能會增加我們的運營費用並推遲產品計劃。


•	專利的接收可能不會提供太多的實際保護(如果有的話)。例如，如果我們獲得的專利範圍很窄，那麼競爭對手就更容易設計出不侵犯我們專利的產品。


•	2011年的“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act of 2011)改革了美國的某些專利法，可能會帶來更多的不確定性。其中的重大變化包括從“先發明”系統轉變為“先申請”系統，以及實施新的程序，允許競爭對手在授權後在美國專利和商標局對我們的專利提出質疑。

我們的商業祕密是否得到充分保護也是不清楚的。我們的現任和前任員工、顧問或承包商可能無意或故意向競爭對手泄露商業祕密。與專利訴訟一樣，強制要求他人非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，需要大量資源，並且具有不可預知的結果。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和技術訣竅，在這種情況下，我們將無法對這些競爭對手強制執行我們的商業祕密權。

根據歐盟最近採取的政策，在馬薩諸塞州提交給EMA的臨牀試驗數據傳統上被視為機密商業信息，現在必須公開披露。根據我們審查和編輯一小部分機密商業信息的能力，新的歐盟政策將導致EMA公開披露我們的某些臨牀研究報告、臨牀試驗數據摘要以及最近完成的和未來的MAA提交的臨牀概述。向公開披露開發數據的趨勢可能會在許多方面對我們的業務產生不利影響，包括例如，導致我們產品開發的機密方法被披露，阻止我們獲得創新的知識產權保護，要求我們分配大量資源以防止其他公司侵犯我們的知識產權，增加處理符合適用數據隱私法規的臨牀試驗的健康數據的複雜性，以及使競爭對手能夠使用我們的數據獲得其自己產品的批准。

如果我們不能保護我們的知識產權，第三方可能會開發競爭產品，這可能會對我們的收入和財務業績產生負面影響。

競爭對手和其他第三方可能開發了知識產權，如果獲得批准，可能會限制我們的產品和候選產品的市場營銷和商業化能力。

與我們類似，競爭對手不斷為他們的技術尋求知識產權保護。我們的幾個開發項目，如valoctocogene roxaparvovec，專注於治療領域，這些領域多年來一直是第三方廣泛研究和開發的主題。由於我們技術領域的知識產權數量，我們不能確定我們不會侵犯競爭對手的知識產權，或者我們不會侵犯將來授予或創造的競爭對手的知識產權。例如，如果專利持有人認為我們的產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可能起訴我們。如果其他人聲稱我們侵犯了其知識產權，我們將面臨許多問題，包括以下問題：


•	為訴訟辯護需要大量的執行資源，而且可能非常昂貴。


•	如果法院判定我們的產品侵犯了競爭對手的知識產權，我們可能需要支付大量的賠償金。

•

關於專利，除了要求我們支付實質性損害賠償外，法院可能禁止我們製造、銷售、提供銷售、進口或使用我們的產品，除非專利持有人將專利許可給我們。專利持有者不需要授予我們許可證。如果許可證可用，則可能無法在商業上合理的條款下使用。例如，我們可能必須為我們的專利和專利申請支付大量的版税或授予交叉許可。


•	我們可能需要重新設計我們的產品，這樣它就不會侵犯他人的知識產權。


•	重新設計我們的產品，使其不會侵犯競爭對手的知識產權，這可能是不可能的，或者可能需要大量資金和時間。

我們還可以支持和合作政府機構、醫院、大學或其他教育機構進行的研究。這些研究合作伙伴可能不願意授予我們從這些合作中獲得的技術或產品的任何專有權。

如果我們沒有獲得所需的許可證或權利，當我們試圖圍繞其他專利進行設計時，我們的產品開發工作可能會遇到延遲，或者可能被禁止製造、使用、進口、提供銷售或銷售需要這些許可證或權利的產品。還有一種風險是，與其他各方合作開發的技術或產品的權利可能會產生爭議。如果我們無法解決此類糾紛並獲得所需的許可證或權利，我們可能無法開發或營銷我們的產品。

如果我們與Genzyme的製造、營銷和銷售協議被終止，我們可能無法繼續將Aldurazyme商業化，或者我們成功商業化Aldurazyme的能力將被延遲或減弱。

任何一方均可出於特定原因終止Genzyme與我們之間與Aldurazyme相關的“製造、營銷和銷售協議”(“MMS協議”)，包括如果另一方實質性違反MMS協議，經歷控制權變更(如MMS協議中定義的條款)，或已宣佈破產並違反MMS協議。雖然我們目前沒有違反彩信協議，但未來任何一方都有可能違反彩信協議的風險。任何一方也可以因任何原因提前一年書面通知終止MMS協議。

如果MMS協議因違約而終止，則違約方將其在BioMarin/Genzyme LLC中的權益轉讓給非違約方，並且非違約方將為違約方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益支付指定的收購金額。如果我們是違約方，我們將失去對Aldurazyme以及相關知識產權和監管批准的權利。如果MMS協議無緣無故終止，非終止方將有權選擇以指定的收購金額買斷終止方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益，可行使一年。如果不行使這樣的選擇權，Aldurazyme的所有權利將被出售，BioMarin/Genzyme LLC將被解散。在上述非終止方未行使收購選擇權的情況下，Aldurazyme的所有權利和所有權將出售給出價最高的投標人，所得款項將根據我們在BioMarin/Genzyme LLC中的百分比在Genzyme和我們之間分配。

如果MMS協議任一方因另一方宣佈破產而終止，則終止方將有義務買斷另一方的股份，並獨家獲得Aldurazyme的所有權利。如果MMS協議的一方因另一方經歷控制權變更而終止，則終止方應將其收購要約方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益的意向通知另一方，即要約方，該意向由終止方自行決定。然後，受要約方必須接受此報價或同意以相同的條款購買終止方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益。買斷對方的一方將擁有Aldurazyme的全球專有權。我們與Genzyme之間的修訂和恢復的合作協議將在MMS協議終止的生效日期自動終止，並且不能獨立於MMS協議而終止。

如果我們有義務或被給予購買Genzyme在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益的選擇權，從而獲得Aldurazyme的專有權，我們可能沒有足夠的資金這樣做，我們可能無法獲得這樣做的融資。如果我們未能買斷Genzyme的權益，我們可能會被扣留違反協議，並可能失去對Aldurazyme及相關知識產權和監管批准的任何權利主張。我們將被有效禁止開發和商業化Aldurazyme。如果發生這種情況，不僅我們的產品收入會減少，而且我們的股價也會下降。

如果我們未能開發新產品和候選產品，或未能在收購、合資企業、許可證或其他協作機會方面成功競爭，我們繼續擴展產品線的能力以及我們的增長和發展將受到損害。

我們未來的增長和發展在一定程度上取決於我們從研發活動中成功開發新產品的能力。生物製藥產品的開發是非常昂貴和時間密集型的，並且涉及很大程度的風險。研究和開發計劃的結果，特別是創新生物製藥的結果，本質上是不確定的，可能不會導致任何產品的商業化。

我們的競爭對手與我們競爭，以吸引組織進行收購、合資企業、許可安排或其他合作。到目前為止，我們以前和當前的幾個產品計劃已經通過收購獲得，我們以前和現在的幾個產品計劃已經通過許可或合作安排開發，例如Aldurazyme，Firdapse，Kuvan和Naglazyme。這些合作包括許可來自學術研究機構的專有技術以及與之的其他關係。我們未來的成功在一定程度上取決於我們識別其他機會的能力，以及成功地為這些機會簽訂合作或收購協議的能力。如果我們的競爭對手成功地與學術研究機構達成合作協議或許可協議，我們將被排除在追求這些特定機會之外。因為這些機會都是獨一無二的，我們可能找不到

一個替補。一些製藥和生物技術公司已經在遺傳病領域建立了自己的地位。這些公司已經開始了許多藥物開發項目，其中一些可能針對我們也在瞄準的疾病，並且已經與學術研究機構達成合作和許可安排，減少了可用的機會池。

大學和公共和私人研究機構也與我們競爭。雖然這些組織主要具有教育或基本研究目標，但它們可能開發專有技術並獲得我們開發候選產品所需的專利。我們將嘗試許可此專有技術(如果可用)。這些許可證可能無法以可接受的條款提供給我們，如果有的話。如果我們無法在收購、合資企業和其他協作機會方面成功競爭，我們開發新產品和繼續擴展產品渠道的能力可能會受到限制。

如果仿製藥製造商成功地利用訴訟或監管手段獲得KUVAN仿製版的批准，我們的收入和運營結果將受到不利影響。

1984年的“藥品價格競爭和專利條款恢復法案”，即Hatch-Waxman法案，允許FDA批准品牌藥物的非專利版本的縮寫新藥申請(ANDA)。我們將這個過程稱為ANDA過程。ANDA程序允許競爭對手公司獲得與品牌藥物具有相同活性成分的藥物的市場批准，但通常不要求進行和提交仿製藥的臨牀療效研究。代替這樣的臨牀研究，ANDA申請人通常只需要提交證明其產品與品牌產品生物等效的數據。

根據“哈奇-韋克斯曼法案”，公司可以在2011年12月之後的任何時間提交擬議的庫文仿製版本的ANDA申請。我們擁有包括KUVAN在內的幾項專利，並且我們已經將這些專利與該產品一起列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(“橙皮書”)。Hatch-Waxman法案要求ANDA申請人在我們的Orange Book上市專利到期之前尋求FDA批准其建議的仿製藥，證明申請人認為我們的專利是無效的，或者不會因申請的藥品的製造、使用或銷售而受到侵犯(第IV段證明)，並將此類證明通知我們(第IV段通知)。在收到第四款通知後，“哈奇-韋克斯曼法案”允許我們在適當的基礎上對ANDA申請者提起專利侵權訴訟，要求在我們的專利到期之前不批准提議的仿製產品。如果我們在收到第四款通知後45天內提起訴訟，“哈奇-韋克斯曼法案”規定了30個月的停留時間，在此期間FDA不能最終批准該仿製藥的申請。如果訴訟在30個月的逗留期內解決有利於ANDA申請人，中止將被取消，如果ANDA準備就緒，FDA可能會批准ANDA。此類訴訟中的發現、審判和上訴過程成本高昂、耗時，如果ANDA申請人勝訴，可能會導致通用競爭。

我們分別在2016、2015和2014年收到Reddy博士實驗室公司的第四段通知信。以及雷迪博士實驗室有限公司(統稱為DRL)和PAR製藥公司。(PAR)通知我們，DRL和PAR均已提交ANDA，要求在我們的“橙皮書”中列出的KUVAN相關專利到期之前批准KUVAN(鹽酸saproterin二鹽酸鹽)100 mg口服粉和KUVAN 100 mg口服片劑的擬議仿製版本。我們對DRL和PAR提起專利侵權訴訟，並於2017、2016和2015年分別與DRL(DRL和解協議)和PAR(PAR和解協議)達成和解協議，解決了美國的專利訴訟。根據DRL和解協議的條款，我們向我們的Kuvan相關專利授予DRL非排他性許可，以允許DRL在美國銷售100毫克口服片劑和100毫克和500毫克包製劑中的非專利版本鹽酸黃芩苷的仿製藥根據PAR和解協議，我們向PAR授予了我們KUVAN相關專利的非排他性許可，允許PAR在美國市場銷售100毫克口服片劑和100毫克和500毫克包裝的口服片和口服粉的仿製版本，用於KUVAN批准的適應症，從以下日期開始：如果PAR無權享有法定的180天首次申報者排他期，則為2021年4月1日；如果PAR有權享有法定的180天首次申報者排他期，則為2020年10月1日；或更早

我們預計，KUVAN的通用版本將於2020年第四季度首先在美國上市。DRL和解協議和PAR和解協議，以及任何未來的ANDA或相關法律程序，都可能對我們的股票價格產生不利影響，而強制執行我們的專利的訴訟已經並可能繼續花費大量成本，並需要大量的管理關注。如果涉及KUVAN及其使用的專利在訴訟中得不到支持，或者如果我們提起訴訟的任何ANDA申請者被發現沒有侵犯我們聲稱的專利，監管排他性到期後產生的仿製藥競爭將對我們的收入和運營結果產生重大不利影響。此外，根據上述和解協議，來自DRL和PAR的通用競爭可能會對我們的收入和運營結果產生重大不利影響。

我們還在某些外國國家面臨庫文的潛在仿製藥競爭，並且在歐盟中有一個相當於指令2001/83/EC第10條下的ANDA過程的過程。我們在我們開展業務的許多國家成功營銷和銷售KUVAN的能力是基於專利權或某些排他性的監管形式，或兩者兼而有之。我們的專利權和KUVAN的監管排他性的範圍因國家而異，並取決於每個國家是否提供有意義的法律補救。如果我們對KUVAN的專利權和監管排他性在特定國家成功受到挑戰、到期或以其他方式終止，由此產生的仿製藥競爭可能對我們的收入和運營結果產生重大不利影響。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的預期發展目標，我們候選產品的商業化可能會被推遲，我們管理層的可信度可能會受到不利影響，結果，我們的股票價格可能會下跌。

出於規劃目的，我們估計完成各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗，以及提交監管文件。我們不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大的不同，在許多情況下是由於我們無法控制的原因。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，我們的產品的商業化可能會延遲，我們管理層的可信度可能會受到不利影響，結果，我們的股票價格可能會下跌。

我們依賴於我們的關鍵人員和我們吸引和留住員工的能力。

我們未來的增長和成功將在很大程度上取決於我們繼續吸引、留住、管理和激勵員工的能力。失去任何高級管理人員的服務或無法聘用或留住有經驗的管理人員可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的運營結果。

由於我們業務的專業化、科學性和管理性，我們在很大程度上依賴於我們的能力來吸引和留住合格的科學、技術和管理人員。特別是，如果我們沒有足夠的繼任計劃，或者如果我們不能及時招聘合適的繼任者，那麼失去一名或多名高級行政官員對我們來説可能是有害的。雖然我們的高級行政人員是與我們簽訂的僱傭協議的一方，但這些協議並不保證他們將來會繼續受僱於我們。此外，在很多情況下，這些協議並沒有限制我們的高級行政人員在終止聘用後與我們競爭的能力。在製藥領域，對合格人才的競爭非常激烈，可招聘的合格潛在員工數量有限。由於競爭激烈，我們可能無法繼續吸引和留住我們業務發展所需的合格人才，或招聘合適的替代人員。如果我們的招聘和保留工作不成功，我們的業務可能會受到損害。

我們的成功取決於我們管理我們的增長的能力。

我們目前正在開發或將來可能獲得許可或收購的候選產品可能針對的患者人羣遠遠大於我們當前的目標患者人羣。為了繼續開發和營銷這些產品，如果獲得批准，我們將需要顯著擴大我們的業務。為了有效地管理擴張，我們需要繼續發展和提高我們的研發能力、製造和質量能力、銷售和營銷能力、財務和管理系統以及全球運營的標準流程。我們的員工、財務資源、系統、程序或控制可能不足以支持我們的運營，並可能增加我們面臨的監管和腐敗風險，我們的管理層可能無法成功管理未來的市場機會或我們與客户和其他第三方的關係。

疾病治療方法的變化可能會減少對我們產品的需求，並對收入產生不利影響。

即使我們的候選產品獲得批准，如果醫生選擇的療程不包括我們的產品，這一決定將減少對我們產品的需求，並對收入產生不利影響。例如，如果基因療法成為廣泛用於治療遺傳病，酶替代療法，如Aldurazyme，Naglazyme和Vimizim在MPS疾病中的使用將會大大減少。此外，如果我們獲得valoctocogene roxaparvovec的監管批准，valoctocogene roxaparvoc的商業成功仍將在一定程度上取決於醫生、患者和基因治療產品的醫療保健付款人的接受程度，特別是我們的候選產品在醫學上的必要性、成本效益和安全性。治療方法的改變可能是由引進其他公司的產品或開發新技術或外科手術引起的，這些技術或手術可能不會與我們直接競爭，但會改變醫生治療疾病的方式。

如果產品責任訴訟成功地對我們提起訴訟，我們可能會招致重大責任。

我們暴露於人類藥物的測試、製造和營銷過程中固有的潛在產品責任風險。我們目前為產品的商業銷售和候選產品的臨牀試驗提供產品責任訴訟保險。製藥公司必須根據潛在責任的估計來平衡保險成本和承保水平。從歷史上看，與藥品責任訴訟相關的潛在責任一直是不可預測的。雖然我們相信我們目前的保險是對我們潛在責任的合理估計，並代表了與保險成本相比承保水平的商業合理平衡，但我們可能會受到與我們的臨牀試驗和我們的產品和候選產品的商業使用有關的索賠，而我們的保險承保範圍可能不夠充分，如果任何產品責任訴訟對我們提起，我們可能無法避免重大責任。如果我們是一項成功的產品責任索賠的主體，超出了我們獲得的任何保險範圍的限制，我們可能會招致大量費用，這將對我們的收益產生不利影響，並需要承諾資本資源，否則這些資本資源可能用於我們的產品計劃的開發和商業化。

我們在很大程度上依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全失誤，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。

我們在很大程度上依賴我們的信息技術和製造基礎設施來有效地管理和維護我們的運營、庫存和內部報告，製造和運送產品給客户，並及時開具發票。該基礎設施的任何故障、不足或中斷或該技術的安全失誤，包括網絡安全事件或攻擊，都可能損害我們有效運營業務的能力。我們管理和維護我們的運營、庫存和內部報告的能力，製造我們的產品並將其運送給客户並及時開具發票的能力在很大程度上取決於我們的企業資源規劃、生產管理和其他信息系統。尤其是網絡安全事件和攻擊正在演變，包括但不限於惡意軟件、試圖未經授權訪問數據的嘗試、商業電子郵件泄露和其他網絡攻擊或可能導致系統中斷或不可用的網絡事件、盜用機密或其他受保護信息、數據腐敗或丟失、數據安全漏洞以及對我們的業務或競爭地位的其他損害。導致我們的企業資源規劃系統、生產管理或其他系統無法有效運行或與其他系統集成的網絡安全事件，或者這些系統的安全漏洞或其他未經授權的訪問，可能會影響我們管理和維護我們的運營、庫存和內部報告的能力，並導致產品履行延遲和我們的運營效率降低。此外，如果此類事件或計算機安全漏洞導致對個人身份信息的損壞或未經授權訪問，或丟失、腐敗或未經授權披露個人身份信息，則此類違規行為可能需要根據各種聯邦、州和外國數據保護、隱私和安全法律、法規和指南(如果適用)通知政府機構、監管機構、信用報告機構、媒體或個人。它還可能導致客户、員工、合作伙伴和其他第三方對我們業務的信心喪失。違反安全、未經授權的訪問導致挪用、盜竊或破壞我們的專有、個人和機密信息，包括研究或臨牀數據以及有關患者、員工、承包商和其他人的信息，可能需要大量資本投資進行補救，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們還將面臨損失、強制措施、處罰、罰款、賠償要求或訴訟以及潛在的民事或刑事責任的風險。, 這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果自然災害或恐怖分子或犯罪活動對我們的設施或我們的第三方製造商和供應商的設施造成重大損害，我們可能無法滿足對我們產品的需求並失去潛在收入，降低利潤率或被迫終止計劃。

我們目前生產Aldurazyme，Brineura，Naglazyme，Palynziq和一部分Vimizim，位於已知地震斷層帶附近，發生地震或其他災難性災難可能會對我們的設施和設備造成損害，或對我們的第三方製造商或單一來源供應商造成損害，這可能會嚴重損害我們製造Aldurazyme，Brineura，Naglazyme和Vimizim或我們的第三方製造商製造Firi的能力

我們的Galli Drive工廠位於加利福尼亞州諾瓦託，是我們目前唯一的Aldurazyme、Naglazyme和Palynziq製造工廠，也是Brineura和Vimizim的兩個製造工廠之一。我們的基因療法制造工廠也位於加利福尼亞州諾瓦託，它是目前我們唯一的生產設施，以支持valoctocogene roxaparvovec臨牀開發活動和valoctocogene roxaparvovec的預期商業需求(如果獲得批准)。這些設施位於舊金山灣地區，靠近已知的地震斷裂帶，容易受到地震的嚴重破壞。我們，與我們簽訂合同的第三方製造商和我們的單一來源原材料供應商，包括我們的許多關鍵原材料，也容易受到其他類型災難的損害，包括火災、爆炸、洪水、斷電和類似事件。如果發生任何災難，或任何恐怖分子或犯罪活動對我們的設施或我們第三方製造商和供應商的設施造成重大損害，我們製造產品或製造產品的能力可能會受到嚴重或潛在的完全損害，我們的商業化努力和收入可能會受到嚴重損害。我們攜帶的保險、我們維持的庫存和我們的風險緩解計劃可能不足以彌補我們因災難或其他業務中斷而造成的損失。

最近通過的美國全面税收改革法案對我們的影響尚不確定，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

2017年12月22日，美國總統簽署了一項名為“減税和就業法案”的新法案，該法案對1986年修訂的“國內收入法”進行了重大修改。新頒佈的聯邦所得税法包含對公司税的重大修改，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降低到21%的統一税率，將淨營業虧損扣除限制為當年應納税所得額的80%，並消除淨營業虧損結轉，對離岸收益一次性減税，無論其是否被遣返，取消美國對外國收益的税收(某些重要例外除外)，立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣減折舊費用，(除某些重要的例外情況外)。創建基礎侵蝕和反濫用税，修改或廢除許多商業扣減和抵免(包括根據“孤兒毒品法”減少税收抵免)。新聯邦税法的許多方面都不明確，可能在一段時間內不會澄清。儘管企業所得税税率有所降低，但減税和就業法案或其相關法規或解釋可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，而這種影響可能是實質性的。此外，還不確定美國各州是否以及在多大程度上將遵守新頒佈的聯邦税法。

我們的業務受到宏觀經濟狀況的影響。

各種宏觀經濟因素可能對我們的業務以及我們的經營和財務狀況產生不利影響，包括通貨膨脹、利率和外幣匯率的變化以及整體經濟狀況和不確定性，包括目前和未來全球金融市場狀況所導致的不確定性。例如，如果通貨膨脹或其他因素會顯著增加我們的業務成本，則由於政府向醫療保健提供者報銷我們的產品的流程，將價格上漲轉嫁給我們的客户可能是不可行的。利率、信貸市場的流動性和資本市場的波動也可能影響我們投資的價值和我們為運營融資而變現投資的能力。我們購買或進行各種金融工具和交易，包括對商業票據的投資，向公司、機構和政府提供信貸，以及對衝合同。如果這些工具的任何發行人或交易對手違約，可能會大幅降低交易價值，並對我們的現金流產生不利影響。

我們在面臨經濟波動和疲軟的國家銷售我們的產品。雖然我們歷來從這些國家的客户那裏收取應收賬款，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化可能會導致這些國家的客户無法支付我們的產品。此外，如果其中一個或多個國家無法購買我們的產品，我們的收入將受到不利影響。

利率和進入信貸市場的能力也可能對我們的客户/分銷商購買、支付和有效分銷我們產品的能力產生不利影響。同樣，這些宏觀經濟因素可能會影響我們的合同製造商、獨家或獨家供應商維持業務或以其他方式製造或供應產品的能力。如果他們中的任何一個不能繼續經營下去，都可能會影響我們製造產品的能力。

與我們的證券所有權相關的風險

我們的股票價格可能會波動，對我們股票的投資可能會出現價值下降。

我們的估值和股價與當前或歷史收益、資產價值、賬面價值或基於傳統股票價值衡量的許多其他標準沒有任何有意義的關係。我們普通股的市場價格將會波動，原因包括：


•	產品銷售和我們產品的盈利能力；


•	製造、供應或分銷我們的候選產品和商業產品；


•	我們候選產品在監管過程中的進展，以及我們成功將任何此類獲得監管批准的產品商業化的能力；


•	我們或我們的競爭對手的臨牀試驗結果、技術創新或新產品的宣佈；


•	與我們與DRL和PAR的解決方案有關的對Kuvan片劑和粉末的仿製競爭或來自未來競爭對手的潛在仿製競爭；


•	在美國和非美國國家影響我們的候選產品、我們的產品或競爭對手的候選產品和產品的政府監管行動；


•	有關專利權或專有權的發展或爭議；


•	新興增長和醫藥市場部門的一般市場狀況和波動；


•	美國或國外的經濟狀況；


•	對我們或製藥行業的負面宣傳；


•	醫療支付系統結構的變化；


•	我們或本行業其他人經歷的網絡安全事件；


•	美國、歐盟或世界其他地區的廣泛市場波動；


•	我們運營結果的實際或預期波動，包括由於我們產品的大量訂單的時間安排，特別是在拉丁美洲，那裏的政府對Naglazyme和Vimizim下了大量的定期訂單；


•	證券分析師對公司評估或財務估計的變更；


•	收購產品、業務或其他資產；以及


•	由我們，我們的主要股東，或我們的管理層或董事會成員出售我們的股票。

在過去，隨着公司證券公開市場價格的大幅下跌，證券集團訴訟經常針對該公司提起。這種類型的訴訟可能導致大量成本和管理層注意力和資源的轉移，這將損害我們的業務。訴訟中的任何不利決定也可能使我們承擔重大責任。此外，我們的股票價格可能會受到我們無法控制的因素的重大不利影響，例如全球金融市場的混亂或經濟中生物技術領域的負面趨勢，即使我們的業務運營良好。

轉換債券將稀釋現有股東的所有權權益，包括先前轉換過債券的股東，或者可能會壓低我們普通股的價格。

轉換部分或全部債券將稀釋現有股東的所有權權益，直至我們在轉換任何債券時交付股份。在某些情況下，債券持有人可在預定條款之前選擇在未來轉換債券。在公開市場上出售在這種轉換後可發行的普通股可能會對我們普通股的當前市場價格產生不利影響。此外，存在

債券可能鼓勵市場參與者賣空，因為轉換債券可用於滿足空頭頭寸，或預期將債券轉換為普通股可能會壓低我們普通股的價格。

上限催繳交易可能會影響債券及普通股的價值。

關於發行2020債券，我們與某些對衝交易對手就2020債券本金的50%進行了上限贖回交易。經慣常反攤薄調整後，上限催繳交易將涵蓋涉及2020年債券本金50%的普通股的股份總數，並且一般預期在轉換2020債券時，可能會稀釋普通股超過該等轉換的2020債券的本金。就建立上限贖回交易的初始對衝而言，對衝交易對手(或其關聯公司)就普通股與2020年債券定價同時進行各種衍生交易，和/或在定價後不久購買普通股。對衝交易對手(或其關聯公司)可能會通過就普通股進行或平倉各種衍生交易及/或在2020年債券到期日之前在二級市場交易中買入或賣出我方的普通股或其他證券來修改其對衝頭寸(並且很可能在2020債券到期日之前的有上限看漲交易下的結算平均期內，以及在與2020債券轉換相關的任何較早轉換日期或其前後)進行。

任何這些交易和活動對我們的普通股或2020年債券的市場價格的影響(如果有)將部分取決於市場條件，目前無法確定，但任何這些活動都可能對我們的普通股的價值產生不利影響，這可能影響2020年債券的價值以及我們的普通股價值，如果有的話，2020年債券持有人在轉換2020債券時獲得的普通股價值。

我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利。

我們在特拉華州註冊成立。特拉華州法律和我們目前有效的章程文件中的某些反收購條款可能會使對我們的控制權的變更更加困難，即使控制權的變更對股東有利。我們的反收購條款包括在我們重述的公司註冊證書和修訂和重述的章程中的規定，規定股東會議只能由我們的董事長、首席獨立董事或我們董事會的大多數召開，股東不得通過書面同意採取行動，並要求希望提名任何人進入我們的董事會或就將在我們股東會議上進行的業務提出任何建議的股東在任何該等會議之前的指定時間內以適當的形式提交給我們的祕書。此外，我們的董事會有權發行優先股，並有權決定這些股票的條款，而無需我們的股東採取任何進一步行動。我們普通股持有人的權利受制於可能發行的任何優先股持有人的權利。優先股的發行可能會使第三方更難獲得我們大多數已發行的有表決權的股票。特拉華州法律還禁止公司與持有其股本15%或更多的任何持有人進行業務合併，直到該持有人持有股票三年，除非(除其他可能性外)我們的董事會批准交易。我們的董事會可能會使用這些條款來防止我們的管理和控制發生變化。此外，根據適用的特拉華州法律，我們的董事會將來可能會採取額外的反收購措施。

債券的基本變更回購功能可能會延遲或阻止收購我們的其他有益嘗試。

債券的條款要求我們在發生根本性變化時回購債券。收購吾等將觸發適用票據各自持有人的期權，要求吾等回購該等票據。這可能會延緩或阻止對我們的收購，否則將對我們的股東或債券的投資者有利。

*我們修訂和重申的章程規定，特拉華州法院將是裁決某些爭議的獨家法院，這可能會限制我們的股東獲得與我們或我們的董事、高級管理人員或員工爭議的有利司法論壇的能力。

我們修訂和重申的章程規定，特拉華州大法官是下列事項的唯一和專屬論壇：


•	代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；


•	任何聲稱違反BioMarin的任何董事、高級管理人員或其他僱員對我們或我們的股東的受託責任的訴訟；


•	根據特拉華州普通公司法的任何規定、我們重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的規章制度提出的針對我們或我們的任何董事、高級職員或其他僱員的索賠的任何行動；以及


•	任何針對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他受內部事務原則管轄的員工提出索賠的行為。

這一排他性論壇條款不適用於為執行1933年“證券法”(經修訂)、“交易法”或美國聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提出的責任或責任的訴訟，並進一步規定，任何獲得我們股本股份的任何權益的個人或實體將被視為已收到通知

並同意該條款的規定，包括同意特拉華州法院與該條款所涵蓋的任何行動有關的個人管轄權。

這一排他性論壇條款可能會限制股東向司法論壇提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院在訴訟中發現這一排他性論壇條款不適用或不可強制執行，我們可能會在其他司法管轄區承擔與解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。


項目2。	未登記的股權證券銷售和收益使用。

一個也沒有。


項目3。	高級證券違約。

一個也沒有。


項目#4。	礦山安全披露

不適用。


項目5。	其他信息。

一個也沒有。


項目6。	展品。



展品編號	描述

2.1	修改並恢復的終止和過渡協議，日期為2015年12月23日，BioMarin製藥公司之間和Ares Trading S.A.之前於2016年1月7日作為公司當前報告Form 8-K(文件號000-26727)的附件2.1提交給證券交易委員會，該報告通過引用併入本文。根據保密處理請求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。遺漏的部分已經單獨提交給證券交易委員會。

2.2	終止協議，日期為2015年10月1日，BioMarin製藥公司之間和Ares Trading S.A.之前於2016年1月7日作為公司當前報告Form 8-K(文件號000-26727)的附件2.2提交給證券交易委員會，該報告通過引用併入本文。根據保密處理請求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。遺漏的部分已經單獨提交給證券交易委員會。

2.3	終止和過渡協議，日期為2015年10月1日，BioMarin製藥公司之間和Ares Trading S.A.之前於2016年1月7日作為公司當前報告Form 8-K(文件號000-26727)的附件2.3提交給證券交易委員會，該報告通過引用併入本文。根據保密處理請求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。遺漏的部分已經單獨提交給證券交易委員會。

2.4	第一修正案，日期為2016年12月12日，是BioMarin製藥公司之間的經修訂和恢復的終止和過渡協議，日期為2015年12月23日，生效日期為2015年10月1日。和Ares Trading S.A.，之前於2017年2月27日作為公司年度報告Form 10-K(文件號000-26727)的附件2.6提交給證券交易委員會，該文件通過引用併入本文。根據保密處理請求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。遺漏的部分已經單獨提交給證券交易委員會。

3.1	重述的生物Marin製藥公司註冊證書，之前於2017年6月12日作為公司當前報告Form 8-K(文件號：000-26727)的附件3.2提交證券交易委員會，該報告通過引用併入本文。

3.2	修改並恢復了BioMarin製藥公司的章程，先前於2018年9月24日作為公司當前報告Form 8-K(文件號：000-26727)的附件3.1提交給證券交易委員會，該報告通過引用併入本文。

10.1*	BioMarin製藥公司獨立董事薪酬概述

31.1*	根據經修訂的1934年“證券交易法”第13a-14(A)/15d-14(A)條對首席執行官的認證。

31.2*	根據經修訂的1934年“證券交易法”第13a-14(A)/15d-14(A)條，對首席財務官進行認證。

32.1*+	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第906條通過的第18 U.S.C.第1350條規定，對首席執行官和首席財務官進行認證。本認證伴隨本報告，除2002年“薩班斯-奧克斯利法案”要求的範圍外，不得被視為為1934年“證券交易法”(經修訂)第18節的目的提交。

101.INS	XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。

101.SCH	內聯XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL	內聯XBRL分類擴展計算文檔

101.DEF	內聯XBRL分類擴展定義鏈接庫

101.LAB	內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔




101.PRE	內聯XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔

104	公司截至2019年9月30日的季度10-Q表格中的封面頁的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中。

*^與此一同歸檔的^

附呈的證明作為附件^32.1隨本季度報告一起提交，該報告根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”的“條款”906通過的“18U.S.C.Section1350”在表格“10-Q”上提交，並且不應被視為由註冊人為1934年“證券交易法”(經修訂)的“條款”18的目的“提交”，並且不得通過引用被納入註冊人根據“1933年證券法”(經修訂)提交的任何文件中，而不考慮任何一般的合併語言。

作為附件101附於本報告的是採用XBRL(可擴展業務報告語言)格式的文檔：(I)截至#年的壓縮綜合資產負債表2019年9月30日和2018年12月31日，(Ii)？綜合綜合損失簡明報表三和九月末2019年9月30日和2018，(Iii)？股東權益簡明綜合報表三和九月末2019年9月30日和2018，(Iv)？簡明綜合現金流量表九月末2019年9月30日和2018(V)簡明綜合財務報表附註。

簽名

根據1934年“證券交易法”的要求，註冊人已正式促使本報告由以下正式授權的簽署人代表其簽署。



	BioMarin製藥公司

日期：2019年10月29日	通過	/S/Daniel Spiegelman
		丹尼爾·斯皮格曼執行副總裁兼首席財務官 (代表註冊人並作為首席財務官)