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美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-Q

(馬克一)


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	截至季度末的季度期間2019年9月30日

	或

☐	根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告

	由_至_的過渡期

	佣金檔案號：001-36294

UnQure N.V.

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

這個荷蘭

(成立公司或組織的國家或其他司法管轄權)

不適用

(國税局僱主識別號)

Paasheuvelweg 25a

1105 BP阿姆斯特丹vt.的.荷蘭

(主要行政辦事處地址)(郵政編碼)

+31-20-240-6000

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：


每個班級的名稱：	交易符號	每間交易所的註冊名稱
普通股	質量	納斯達克全球精選市場

用複選標記表示註冊人(1)是否在之前12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內)提交了1934年“證券交易法”第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否遵守此類提交要求。是⌧不◻.

通過複選標記表明註冊人在之前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)是否已根據S-T規則第405條(本章232.405節)以電子方式提交了每個需要提交的交互式數據文件。是⌧不◻.

用複選標記指明註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小報告公司還是新興增長公司。見“交換法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

大型加速濾波器 ⌧

加速FILER^^◻

非加速報税器◻

較小的報告公司☐

新興成長型公司☐

如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交換法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻

通過複選標記表明註冊人是否是空殼公司(如《交換法》規則12b-2中定義的那樣)☐不⌧

截至2019年10月23日，註冊人已經43,619,926普通股，面值歐元0.05，優秀。

		頁
	第一部分-財務資料

項目1	財務報表	2

項目2	管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析	21

項目3	關於市場風險的定量和定性披露	36

項目4	管制和程序	36

	第二部分-其他資料

項目1	法律程序	37

第1A項	危險因素	37

項目2	未登記的股權證券銷售和收益使用	60

項目3	高級證券違約	60

項目4	礦山安全披露	60

項目5	其他資料	60

項目6	陳列品	60

關於前瞻性陳述的特別警示

這份格式為“10-Q”的季度報告包含聯邦證券法定義的“前瞻性陳述”。前瞻性陳述基於我們對未來事件的當前預期，其中許多陳述可以使用諸如“相信”、“預期”、“預期”、“計劃”、“可能”、“將”、“項目”、“繼續”、“估計”、“潛力”、“機會”等術語來識別。這些前瞻性陳述可以在本季度報告的第II部分，第1A項“風險因素”，第一部分，第2項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本季度報告的其他章節中找到。

前瞻性陳述只是基於管理層當前觀點和假設的預測，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與預測或暗示的結果大不相同。我們已知的可能對我們的業務、運營、行業、財務狀況或未來財務業績產生重大不利影響的最重要的因素包括第II部分，第1A項“風險因素”中討論的那些因素，以及第I部分，第2項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本季度報告(Form 10-Q)中討論的那些因素，以及可能在我們不時向證券交易委員會(“SEC”)提交的其他文件中發現的其他因素，包括我們最近的報告2019年2月28日提交SEC的Form 10-K年度報告或出現此類前瞻性陳述的文件中。在做出投資決定之前，你應該仔細考慮這些信息。

你不應該過分依賴這些陳述，這些陳述只説明瞭它們作出的日期。由於本季度報告(截至2019年9月30日的Form 10-Q)中描述的風險和不確定性，我們的實際結果或經驗可能與前瞻性陳述中的預期和歷史結果有很大的不同，在我們的截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K，包括“第I部分，第1A項”。風險因素“，以及其他我們可能認為是無關緊要的因素或目前沒有預料到的因素。這些警示性陳述應與我們未來可能作出的任何書面或口頭前瞻性陳述結合起來考慮，或者可能向證券交易委員會提交或提供。我們沒有義務在完成提交本季度報告後公開發布對這些前瞻性陳述的任何修改，以反映以後的事件或情況，或反映意外事件的發生。所有可歸因於我們的前瞻性陳述都明確限定於這些警示性陳述的整體。

此外，關於我們所有的前瞻性陳述，我們要求保護1995年“私人證券訴訟改革法”中的前瞻性陳述的安全港。

第一部分-財務資料

第1項財務報表

UnQure N.V.

未經審計的綜合資產負債表


	9月30日		12月31日
	2019		2018
	(以千為單位，除份額和每股金額外)
流動資產
現金及現金等價物	$	403,163	$	234,898
應收賬款和關聯方應計收入		101		233
預付費用		3,820		1,116
其他流動資產		558		329
流動資產總額		407,642		236,576
非流動資產
財產、廠房和設備，扣除累計折舊$26.9截至9月的百萬美元30、2019年和$22.9截至2018年12月31日，分別為100萬美元。		28,278		29,179
經營租賃使用權資產		26,852		—
無形資產，淨額		5,424		5,201
商譽		482		506
限制性現金		2,914		2,444
非流動資產共計		63,950		37,330
總資產	$	471,592	$	273,906
流動負債
應付帳款	$	3,782	$	3,792
應計費用和其他流動負債		12,702		8,232
經營租賃負債的流動部分		4,436		—
遞延租金的當期部分		—		311
遞延收入的當期部分		7,527		7,634
流動負債總額		28,447		19,969
非流動負債
長期債務		35,928		35,471
經營租賃負債，扣除流動部分		31,242		—
遞延租金，扣除當期部分(見附註2.5)		—		8,761
遞延收入，扣除流動部分		23,882		28,861
衍生金融工具關聯方		1,354		803
其他非流動負債		507		435
非流動負債共計		92,913		74,331
負債共計		121,360		94,300
承諾和或有事項
股東權益
普通股，歐元0.05面值：60,000,000於2018年9月30日、2019年9月、2018年12月、2018年12月、2018年9月、2018年和12月批准的股票43,612,417和37,351,653普通股分別於2018年9月30日和12月31日發行和發行。		2,646		2,299
附加實收資本		980,549		720,072
累計其他綜合損失		(14,682)		(7,259)
累積赤字		(618,281)		(535,506)
股東權益總額		350,232		179,606
總負債和股東權益	$	471,592	$	273,906

附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。

UnQure N.V.

未經審計的綜合經營報表和

綜合損失


	截至9月30日的三個月				截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018		2019		2018
	(以千為單位，除份額和每股金額外)				(以千為單位，除份額和每股金額外)
來自關聯方的許可收入		842		2,518		3,507		7,092
來自關聯方的協作收入		204		630		1,149		2,584
總收入		1,046		3,148		4,656		9,676
業務費用：
研究開發費用		(23,554)		(20,541)		(68,245)		(56,092)
銷售、一般及行政費用		(8,929)		(5,898)		(24,866)		(18,095)
業務費用共計		(32,483)		(26,439)		(93,111)		(74,187)
其他收入		453		557		1,332		1,737
其他費用		(342)		(490)		(1,038)		(1,252)
運營損失		(31,326)		(23,224)		(88,161)		(64,026)
利息收入		868		949		2,038		1,785
利息費用		(960)		(515)		(2,854)		(1,496)
外幣收益，淨額		6,041		455		7,063		2,888
其他非營業損益/(虧損)，淨額		1,773		268		(861)		(330)
所得税費用前虧損		(23,604)		(22,067)		(82,775)		(61,179)
所得税優惠/(費用)		—		32		—		(237)
淨損失	$	(23,604)	$	(22,035)	$	(82,775)	$	(61,416)
其他綜合虧損，扣除所得税：
外幣換算調整淨額無和$0.0分別為截至2019年和2018年9月30日的三個月的百萬美元，以及無和$(0.2)分別為截至2019年和2018年9月30日的9個月。		(6,164)		(799)		(7,423)		(3,491)
全損	$	(29,768)	$	(22,834)	$	(90,198)	$	(64,907)

每普通股基本淨虧損和攤薄淨虧損	$	(0.58)		(0.59)	$	(2.14)	$	(1.75)
用於計算每普通股基本淨虧損和稀釋淨虧損的加權平均股份		40,738,938		37,247,193		38,757,898		35,074,531

附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。

UnQure N.V.

未經審計的股東權益綜合報表

截至9月30日的三個月期間


						累積
				附加		其他				總計
	普通股			付清		綜合		累計^		股東
	^共享^	“數量”		···		(損失)/收入		赤字		權益
	(以千為單位，除份額和每股金額外)
平衡於2018年6月30日	37,126,741	$	2,288	$	712,399	$	(4,688)	$	(491,583)	$	218,416
本期損失	—		—		—		—		(22,035)		(22,035)
其他綜合損失	—		—		—		(799)		—		(799)
購股權的行使	148,458		6		1,644		—		—		1,650
股份補償費用	—		—		2,620		—		—		2,620
平衡於2018年9月？30，？	37,275,199	$	2,294	$	716,663	$	(5,487)	$	(513,618)	$	199,852

平衡在6月30，2019年	37,839,833	$	2,327	$	732,924	$	(8,518)	$	(594,677)	$	132,056
本期損失	—		—		—		—		(23,604)		(23,604)
其他綜合損失	—		—		—		(6,164)		—		(6,164)
後續公開發行	5,625,000		311		242,480		—		—		242,791
購股權的行使	119,225		6		1,172		—		—		1,178
在此期間分發的受限和業績股單位	26,211		2		(2)		—		—		—
股份補償費用	—		—		3,876		—		—		3,876
發行與員工購股計劃有關的普通股	2,148		—		99		—		—		99
平衡在9月？30，？2019年	43,612,417	$	2,646	$	980,549	$	(14,682)	$	(618,281)	$	350,232

附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。

UnQure N.V.

未經審計的股東權益綜合報表

截至9月30日的9個月期間


						累積
				附加		其他				總計
	普通股			付清		綜合		累計^		股東
	^共享^	“數量”		···		(損失)/收入		赤字		權益
	(以千為單位，除份額和每股金額外)
平衡在12月31日，2017年	31,339,040	$	1,947	$	566,530	$	(3,800)	$	(475,318)	$	89,359
追溯執行ASC 606收入確認的累積效應	—		—		—		1,802		23,116		24,918
本期損失	—		—		—		—		(61,416)		(61,416)
其他綜合損失	—		—		—		(3,489)		—		(3,489)
後續公開發行	5,175,000		309		138,182		—				138,491
購股權的行使	416,211		18		4,619		—		—		4,637
在此期間分發的受限和業績股單位	344,948		20		(20)		—		—		—
股份補償費用	—		—		7,352		—		—		7,352
平衡於2018年9月？30，？	37,275,199	$	2,294	$	716,663	$	(5,487)	$	(513,618)	$	199,852

平衡於2018年12月31日	37,351,653	$	2,299	$	720,072	$	(7,259)	$	(535,506)	$	179,606
本期損失	—		—		—		—		(82,775)		(82,775)
其他綜合損失	—		—		—		(7,423)		—		(7,423)
後續公開發行	5,625,000		311		242,480		—		—		242,791
大力神保證鍛鍊	37,175		2		1,271		—		—		1,273
購股權的行使	355,879		20		3,714		—		—		3,734
在此期間分發的受限和業績股單位	235,692		14		(14)		—		—		—
股份補償費用	—		—		12,762		—		—		12,762
發行與員工購股計劃有關的普通股	7,018		—		264		—		—		264
平衡在9月？30，？2019年	43,612,417	$	2,646	$	980,549	$	(14,682)	$	(618,281)	$	350,232

附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。

UnQure N.V.

未經審計的綜合現金流量表


	截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018
		(千)
經營活動現金流
淨損失	$	(82,775)	$	(61,416)
調節淨虧損與經營活動中使用的淨現金的調整：
折舊、攤銷和減值損失		4,932		10,447
股份補償費用		12,762		7,352
衍生金融工具公允價值變動與或有對價		862		(3,516)
未實現外匯收益		(6,692)		(4,210)
遞延税項變動		-		237
租賃激勵的變化		-		(284)
營業資產和負債的變化：
應收賬款和應計收入、預付費用和其他流動資產		(2,879)		768
應付帳款		(418)		1,289
應計費用、其他負債和經營租賃		4,934		(1,559)
遞延收入		(3,403)		(7,142)
經營活動中使用的現金淨額		(72,677)		(58,034)
投資活動現金流量
購買無形資產		(996)		(1,698)
購買財產、廠房和設備		(3,688)		(1,805)
投資活動所用現金淨額		(4,684)		(3,503)
融資活動現金流量
發行與員工股票期權和購買計劃有關的股份的收益		3,998		4,637
股票公開發行所得收益，扣除發行成本		243,013		138,480
行使認股權證所得收益		500		-
融資活動產生的淨現金		247,511		143,117
貨幣效應現金、現金等價物和限制現金		(1,415)		(1,431)
現金、現金等價物和限制現金淨增加		168,735		80,149
現金、現金等價物和期初限制現金		237,342		161,851
期末現金、現金等價物和限制現金	$	406,077	$	242,000
現金及現金等價物	$	403,163	$	239,546
與租賃和其他存款有關的限制性現金	$	2,914	$	2,454
現金總額、現金等價物和限制現金	$	406,077	$	242,000
補充現金流量披露：
支付利息的現金	$	(2,330)	$	(1,498)
與購買無形資產和財產、廠房和設備有關的應付帳款的非現金增加	$	583	$	12

附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。

1一般業務信息

uniQure(“公司”)於2012年1月9日註冊成立為一傢俬營有限責任公司(Bestloten Vennootschap met beperkte aansprakelijkheid)根據荷蘭的法律。該公司是基因治療領域的領先者，尋求為患有罕見和其他破壞性疾病的患者提供具有潛在療效的單一治療。該公司的業務成立於1998年，最初通過其前身阿姆斯特丹分子治療公司(AMT)控股N.V(“AMT”)進行經營。2012年，AMT進行了公司重組，據此uniQure B.V.收購了AMT的全部業務和資產，並完成了與AMT股東的股份換股。自二零一四年二月十日起，本公司就首次公開招股而言，轉為上市有限責任公司(Naamloze Vennoothap)並將其法定名稱從uniQure B.V.更改為uniQure N.V.

本公司已在香港總商會的貿易登記冊上登記(Kamer van Koophandel)在荷蘭阿姆斯特丹，編號54385229。公司總部位於荷蘭阿姆斯特丹，註冊辦事處位於荷蘭阿姆斯特丹1105 BP Paasheuvelweg 25a，電話號碼為+31 20 240 6000。

該公司的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為“QURE”。

2重要會計政策摘要

2.1準備基礎

公司根據美利堅合眾國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)和證券交易委員會有關中期財務報告的適用規則和規定，編制了這些未經審計的綜合財務報表。本説明中對適用指南的任何引用均指在財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)和會計準則更新(“ASU”)中找到的權威美國GAAP。

除另有説明外，未經審計的綜合財務報表以美元列報。以美元以外的貨幣計價的交易以交易貨幣表示，美元金額包括在括號中，按交易日期的外匯匯率兑換。

2.2未經審計的中期財務信息

中期財務報表及相關披露乃未經審核，乃按年度財務報表相同基準編制，管理層認為反映所有調整，僅包括正常經常性調整，以公平地陳述呈報期間的財務狀況、經營業績及財務狀況變動。

根據美國公認會計原則編制的年度財務報表中通常包括的某些信息和腳註披露已被省略。截至二零一九年九月三十日止九個月的經營業績並不一定顯示截至二零一九年十二月三十一日的全年或任何其他未來一年或中期的預期業績。隨附的財務報表應與公司的審計財務報表及其相關附註一起閲讀，包括在公司的截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K，於2019年2月28日提交給SEC.

2.3預算的使用

根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響資產和負債上報金額的估計和假設，披露財務報表日期的或有資產和負債以及報告期間的收入和費用上報金額。實際結果可能與這些估計不同。

2.4會計政策

在編制這些未經審計的綜合財務報表時採用的主要會計政策在公司截至2018年12月31日的年度審計財務報表及其附註中進行了描述，這些財務報表包括在公司的截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K，於2019年2月28日提交給SEC好的。在截至2019年9月30日的九個月內，除採用下文討論的會計聲明外，本公司的重大會計政策沒有重大變化。

2.5最近的會計公告

最近通過的會計公告

ASC 842-租賃

2016年2月，FASB發佈了ASU 2016-02“租賃(主題842)”。2018年7月，FASB發佈了ASU No.2018-10，“主題842，租賃的編纂改進”(ASU 2018-10)，其中提供了狹義的修訂，以澄清如何應用新租賃標準的某些方面，以及ASU No.2018-11，“租賃(主題842)-目標改進”(ASU 2018-11)，解決與新租賃標準相關的實施問題。本標準適用於2018年12月15日之後的中期報告期和年度報告期。根據新準則，承租人必須確認綜合資產負債表上經營租賃產生的使用權資產和租賃負債。本公司採用的標準採用修改後的追溯法，生效日期為公司會計年度開始之日，即2019年1月1日，適用於存在於該日的經營租賃。前一年的比較財務信息沒有在新準則下重寫，並繼續按照ASC 840呈報。本公司選擇利用到期或現有合同可用的一套實際權宜之計，使本公司能夠結轉對(1)合同是否為租賃或包含租賃，(2)租賃分類，以及(3)初始直接成本的歷史評估。截至2019年1月1日，本公司進行了評估，並將租賃設施確定為ASC 842項下應計入的材料租賃。本公司通過應用修改後的追溯方法選擇實施ASC 842，該方法允許本公司從2019年1月1日起限制新指南對經營租賃的應用。實施ASC 842的影響總結如下：

已識別$19.0百萬運營使用權資產和$28.1截至2019年1月1日，綜合資產負債表中與阿姆斯特丹和萊剋星頓場地租賃設施有關的百萬經營租賃負債；

提交的遞延租金$9.1截至2018年12月31日，作為綜合資產負債表中自2019年1月1日起的使用權資產的減少以及應計費用、其他負債和經營租賃內的經營現金流的變化；

該公司按截至2019年1月1日的未來租賃付款的現值計量租賃負債。該公司使用遞增的借款利率來貼現租賃付款。該公司從公司從Hercules Capital獲得的貸款中獲得貼現率，並根據期限和支付方式的差異進行調整，該貸款在2018年12月的2019年1月1日採用日期之前進行再融資。使用權資產按收到的剩餘2018年12月31日租賃獎勵餘額減去租賃負債金額進行估值。租賃負債隨後按報告日期未來租賃付款的現值計量，並對使用權資產作出相應調整。如果租約沒有修改，公司將繼續使用2019年1月1日遞增的借款利率。

本公司將繼續以直線方式確認租賃成本，並將繼續在綜合經營報表和全面虧損中將這些成本作為經營費用列示。本公司將繼續在綜合現金流表內經營的現金流量內呈報租賃付款及業主獎勵付款。

截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月的財務業績按新準則呈報，而呈報的比較期間並無調整，並繼續根據本公司的歷史會計政策呈報。

有關詳細信息，請參閲附註5“使用權資產和租賃負債”。

2019年3月，FASB發佈了ASU 2019-01，“對租賃的編碼改進”(主題842)。這一聲明對公司沒有產生實質性的影響。

最近的會計公告尚未生效

在截至2019年9月30日的九個月內，與本公司附註2.3.23所述的最近的會計公告相比，沒有新的會計公告或對會計公告的變更截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K這可能會對公司未經審計的綜合財務報表產生重大影響。

3	協作安排和信用風險集中

BMS協作

2015年5月，公司與百時美施貴寶公司(“BMS”)簽訂了一項合作和許可協議(“BMS CLA”)和各種相關協議，使BMS可以獨家使用公司的基因治療技術平臺，以研究、開發和商業化針對心血管和其他疾病的多個目標的療法(“合作目標”)。在BMS CLA的最初研究期限內，該公司支持BMS在合作目標方面的發現、非臨牀、分析和流程開發工作。對於可能推進的任何合作目標，該公司將負責使用公司的載體技術和工業專用昆蟲細胞製造平臺製造臨牀和商業用品。BMS報銷了公司在初始研究期限內支持合作的所有研究和開發費用，並將領導可能推進的任何合作目標的開發、監管和商業活動。BMS CLA規定，兩家公司可以在最多十協作目標總計？公司已同意對其獨立於協作的能力進行某些限制，直接或間接通過任何附屬機構或第三方對某些與協作計劃具有競爭力的計劃進行工作。

最初指定的BMS四協作目標，包括充血性心力衰竭(“AMT-126”)的S100A1。2018年10月，該公司和BMS在臨牀前患病動物模型中完成了AMT-126的心功能概念驗證研究。這項研究證明瞭脱氧核糖核酸在心肌中的遞送和S100A1的表達，從而在動物模型中驗證了該公司的載體遞送平臺。這些數據在6個月時沒有顯示出對心臟功能的益處，因此，合作聯合指導委員會決定停止S100A1的工作。公司減值了一美元5.4百萬美元收購了與該計劃相關的研發資產，並釋放了或有負債$3.8截至2018年9月30日止三個月期間，與收購資產收入相關的百萬美元。2019年4月，BMS指定了一個新的心血管協作目標來取代S100A1。因此，BMS總共指定了四協作目標。

該合作項目的最初四年研究期限於2019年5月21日終止。2019年2月，BMS要求將研究期限延長一年。·2019年4月，在對這一合作的進展情況和公司擴大的專有項目進行評估後，公司通知BMS，公司不打算同意延長研究期限，而是傾向於重組合作，以減少或消除公司在此項下的某些義務。vbl.

因此，該公司目前正在與BMS討論重組BMS CLA和其他相關協議的可能性。目前還不確定是否會同意對BMS CLA進行更改，如果同意，任何此類更改的具體條款可能是什麼。因此，公司沒有考慮此類變更(如果有)對確認預付許可證收入的時間的影響。如果BMS CLA和其他相關協議已經重組，公司將考慮到確認預付許可證收入的時間上的潛在變化。這些討論的最終解決方案可能會導致公司與BMS的合作發生實質性變化。

公司評估BMS CLA並確定其履行義務如下：

(i)

提供對其基因治療領域的技術和專門知識的獲取，並通過參與聯合指導委員會和其他理事機構(“許可證收入”)，積極促進合作目標的選擇、整個合作、臨牀前和臨牀階段的發展；

(Ii)

在2019年5月21日結束的初始研究期限(“協作收入”)期間，提供臨牀前協作目標特定的非臨牀、分析和流程開發服務；以及

(三)

為合作目標(“製造收入”)提供臨牀和商業製造服務。到目前為止，該公司尚未產生任何製造收入。

在與BMS進行上述討論期間，可能會重組BMS CLA和其他相關協議，公司或BMS可能隨時終止這些協議，公司已同意繼續為臨牀前合作目標提供支持，任何相關費用將由BMS報銷。

BMS欠協作收入的金額如下：


	9月30日		12月31日
	2019		2018
	(千)
百時美施貴寶	$	101	$	233
總計	$	101	$	233

許可證收入

公司確認$0.8百萬美元3.5截至2019年9月30日的三個月和九個月的許可證收入分別為百萬美元，而不是$2.5百萬美元7.12018年同期與美元相關的百萬美元60.12015年5月21日記錄的百萬預付款以及$15.02015年8月，在指定第二、第三和第四個合作目標方面收到了100萬美元。

本公司將有權獲得合計$16.5在選擇第五至第十個協作目標時，將支付百萬美元的目標指定費用。該公司還將有資格獲得最高$的研究、開發和監管里程碑付款。254.0百萬美元用於銷售線索協作目標，最高可達$217.0如果實現了定義的里程碑，則每個其他所選協作目標的金額為百萬美元。一旦認為在交易價格中包括這些付款可能不會導致確認的累計收入的逆轉，公司將在交易價格中包括與選擇第五至第十個合作目標或任何里程碑相關的可變考慮。如果公司認為這是可能的，公司將確認在以前期間執行的服務的大量許可證收入。由於圍繞基因治療候選產品開發的重大不確定性以及對BMS的性能和決策的依賴，該公司目前不認為這是可能的。

此外，該公司有資格獲得基於淨銷售額的里程碑付款，並在產品銷售上分階段收取中單到低兩位數的特許權使用費。特許權使用費期限是按許可產品和國家確定的，從許可產品在一個國家的首次商業銷售開始，到最後一次到期時結束，直到指定的專利或監管排他性權利在該國家到期，或者，按照慣例降低特許權使用費，十年在第一次商業銷售後，如果沒有這樣的排他性。這些收入將在履行義務時確認。

公司根據其在完成與其服務相關的某些活動方面的進展情況，確認預期業績期內的許可證收入。公司通過比較每個報告期結束時執行的活動與預計將執行的總活動來確定此類進度。公司使用一些不可觀察的輸入來估計預期活動的總數，例如BMS指定額外目標的概率、成功完成每個階段的概率以及在各個開發階段提供服務所需的估計時間。如果可用，公司將使用特定於產品候選者的研究和開發計劃。或者，公司假設臨牀前階段的完成平均需要四年以及臨牀開發和商業發佈平均要求8.5好多年了。

對每個報告期結束時的服務總額的估計涉及相當多的判斷。BMS將追求的協作目標的估計數量會對公司確認的許可收入金額產生重大影響。例如，如果公司將增加所有其他協作目標被指定的概率10%那麼截至2019年9月30日的9個月的收入將減少約$1.8由於本公司將須就所收取的代價提供更多服務，因此本公司將須提供更多服務。

·公允價值計量

本公司按公允價值計量某些資產和負債，無論是在初始確認時，還是在隨後的會計或報告中。美國公認會計原則要求披露用於確定報告的公允價值的方法，並在可用時建立投入的層次結構。公允價值層次結構的三個層次描述如下：

●

第1級-基於公司在計量日可獲得的相同資產或負債在活躍市場上的未調整報價的估值。

●

第2級-基於在不活躍的市場或投入可直接或間接觀察到的模型中類似資產或負債的報價進行的估值。

●

第3級-需要反映公司自身假設的輸入的估值，這些假設對公允價值計量具有重要意義，並且不可觀察。

在某種程度上，估值是基於市場上不易觀察到或不可觀察到的模型或輸入，確定公允價值需要更多的判斷。因此，對於分類為第3級的工具，本公司在確定公允價值時所作的判斷程度最高。金融工具在公允價值層次結構中的級別基於對公允價值計量具有重要意義的任何輸入的最低級別。

現金及現金等價物的賬面值、來自關聯方的應計收入、預付費用、其他資產、應付賬款、應計費用及其他流動負債反映於綜合資產負債表內，因其短期到期日而接近其公平值。

下表列出了截至2019年9月30日和2018年12月31日需要以公允價值進行經常性計量的公司資產和負債：


	報價在^Active(處於活動狀態)中市場 (標高1)		顯着性其他可觀測輸入量 (標高2)		顯着性不可觀察的輸入量 (標高3)		總計		歸類^合併^ 資產負債表
		(千)
2018年12月31日
資產：
現金、現金等價物和限制現金	$	237,342	$	—	$	—	$	237,342	現金和現金等價物；限制現金
總資產	$	237,342	$	—	$	—	$	237,342
負債：
衍生金融工具-債務	$	—	$	—	$	572	$	572	應計費用和其他流動負債
衍生金融工具-關聯方		—		—		803		803
負債共計	$	—	$	—	$	1,375	$	1,375
2019年9月30日
資產：
現金、現金等價物和限制現金	$	406,077	$	—	$	—	$	406,077	現金和現金等價物；限制現金
總資產	$	406,077	$	—	$	—	$	406,077
負債：
衍生金融工具-關聯方	$	—	$	—	$	1,354	$	1,354
負債共計	$	—	$	—	$	1,354	$	1,354

在截至2019年9月30日的9個月內，3級項目的變化如下


	導數
	財務
	儀器
	(千)
平衡於2018年12月31日	$	1,375
在損益中確認的淨虧損		862
手令的行使		(770)
貨幣換算效應		(113)
平衡在9月？30，？2019年	$	1,354

衍生金融工具

公司發行了與其與BMS的合作有關的衍生金融工具，以及與發行Hercules Technology Growth Corp.有關的衍生金融工具。(“大力神”)貸款工具。大力士認股權證於2019年2月1日行使。公司發出37,175普通股每股34.25在行使所有大力士認股權證和收到#美元之後0.5大力神的百萬。

截至2019年9月30日，BMS衍生金融工具(“BMS權證”)的公允價值為$1.4百萬美元，而BMS和Hercules衍生金融工具的公允價值為$1.4截至2018年12月31日。BMS認股權證公允價值的變動主要受本公司股價變動的影響，股價上漲一般導致公允價值增加。這些BMS權證將在下面更詳細地描述。

BMS認股權證

根據BMS CLA，公司授予BMS二認股權證：

●

允許BMS購買特定數量的公司普通股，使其所有權相等的權證14.9%購買後立即付款。認股權證可於(I)公司從BMS收到與前六個新目標(共七個合作目標)相關的目標指定費用(如BMS CLA中定義的)的日期行使；以及(Ii)BMS指定第六個新目標(第七個合作目標)的日期。

●

允許BMS購買特定數量的公司普通股，使其所有權相等的權證19.9%購買後立即付款。認股權證可於(I)本公司從BMS收到與首九個新目標(共十個合作目標)相關的目標指定費用之日；及(Ii)BMS指定第九個新目標(第十個合作目標)之日行使。

根據BMS CLA的條款，每隻認股權證的行使價等於(I)(A)$的乘積中較大者33.84乘以(B)的複合年增長率10%(或大約$51.15截至2019年9月30日)和(Ii)(A)1.10乘以(B)的VWAP的乘積20交易日截止日期為BMS交付行使通知日期前五個交易日。

截至2019年9月30日，BMS總共指定了四個合作目標，因此，權證不可行使。該公司估計認股權證的行使將在兩個和四年在資產負債表日期之後。

本公司進行了敏感性分析，以評估對公允價值假設變化的影響。具體地説，公司通過增加權證的波動性來研究權證對公平市場價值的影響10%至82.5%。進行了進一步的敏感性分析，假設認股權證將比目前估計的晚一年行使。下表説明瞭截至2019年9月30日這些假設變化對公平市場估值的影響。


		認股權證總數
	(千)
基本情況	$	1,354
通過以下方式增加波動性10%至82.5%		375
將鍛鍊日期延長一年		41

5	使用權資產和租賃負債

公司採用了ASU 2016-02“租賃(主題842)”以及ASU 2018-10和ASU 2018-11，兩者都與ASC 842的改進有關。公司採用了修改後的追溯方法，生效日期為公司會計年度開始時(2019年1月1日)。該標準要求對租賃進行資產負債表確認。前一年度中期期間未根據新準則重鑄，因此，這些金額未在下文列出。本公司選擇利用可用於到期或現有合同的實際權宜之計，使本公司能夠結轉對(1)合同是否為租賃或包含租賃，(2)租賃分類，以及(3)初始直接成本的歷史評估。

根據以下運營租賃協議，公司最重要的租賃涉及辦公室和實驗室空間：

馬薩諸塞州列剋星敦/美國

2013年7月，公司簽訂了在美國馬薩諸塞州列剋星敦的一處設施的租賃合同。租賃期限從2013年11月開始，設定為10年自2014年租金開始之日起，不可取消。最初，該設施的租賃終止日期為2024。2018年11月，該術語擴展了五年到2029年6月租約繼續續期二後繼五年條款。此外，租約擴展到包括額外的30,655同一設施內相同期限內的平方英尺。擴展空間的租賃於2019年6月1日開始。

延長租約及擴展租約截至2029年的合同固定租賃費每年遞增已包括在租約付款中。

阿姆斯特丹/荷蘭

2016年3月，公司簽訂了16年荷蘭阿姆斯特丹一處設施的租賃，並於2016年6月修改了本協議。此設施的租約將於2032年2月終止，可選擇以遞增方式延長五年經期。租賃合同包括與根據消費者價格指數每年增加的付款有關的可變租賃付款。

2017年12月1日，公司簽訂了一項協議，將其阿姆斯特丹工廠七層樓中的三層分租為十年期限於2027年12月31日結束，分承租人可以選擇延長到2031年12月31日。在剩餘期限內收到的固定租賃付款為$8.5百萬(歐元7.8百萬)截至2019年9月30日。

經營租賃負債

由於沒有與上述三項設施租賃及其他設備租賃有關的隱含利率隨時可用，本公司使用遞增借款利率貼現租賃付款。該公司從公司從Hercules Capital獲得的貸款中獲得貼現率，並根據期限和支付方式的差異進行調整，該貸款於2018年12月再融資。

租賃成本的構成如下：


	三個月結束		九個月結束
	9月30日，2019年		9月30日，2019年
	(千)
經營租賃成本	$	1,264	$	3,183
可變租賃成本		131		313
轉租收入		(260)		(792)
總租賃成本	$	1,135	$	2,704

截至2018年9月30日的三個月和九個月的租金費用為$0.7百萬美元2.1分別是百萬。

下表列出了綜合資產負債表中記錄的與租賃有關的資產和負債。


	9月30日，2019年
	(千)
資產
經營租賃使用權資產	$	26,852
負債
電流
流動經營租賃負債，淨額$0.9預計將在12個月內收取百萬土地管理費		4,436
非電流
非流動經營租賃負債		31,242
租賃負債總額	$	35,678

其他資料

截至2019年9月30日的加權平均剩餘租賃期限為10.5年，截至該日期的加權平均貼現率為11.32%.

下表列出了與租賃相關的補充現金流量和非現金信息。


	三個月結束		九個月結束
	9月30日，2019年		9月30日，2019年
	(千)		(千)
為包括在租賃負債計量中的金額支付的現金
經營租賃的經營現金流¹⁾	$	1,761	$	3,777

以租賃義務交換獲得的使用權資產
經營租賃²⁾	$	368	$	9,002

(¹⁾公司已收到$0.5截至2019年9月30日的100萬房東獎勵付款，不包括在現金支付金額中。)

(²⁾公司資本化$19.0(截至2019年9月30日的三個月和九個月，新租賃標準採用時未包括在變動中的運營使用權資產為百萬美元)。

未貼現現金流

下表將前五年每年截至2019年9月30日的未貼現現金流以及剩餘年份的總額與截至2019年9月30日的綜合資產負債表中記錄的經營租賃負債進行對賬。


	列剋星敦		阿姆斯特丹¹⁾		其他¹⁾		總計
	(千)
2019年(剩餘三個月)	$	825	$	460	$	59	$	1,344
2020		3,360		1,841		197		5,398
2021		3,455		1,841		138		5,434
2022		3,552		1,841		-		5,393
2023		3,650		1,841		-		5,491
此後		24,891		14,577		-		39,468
租賃付款總額	$	39,733	$	22,401	$	394	$	62,528

減去：代表利息付款的租賃付款金額		(16,580)		(10,247)		(23)		(26,850)
租賃付款現值		23,153		12,154		371		35,678
減去：流動經營租賃負債		(2,398)		(1,841)		(197)		(4,436)
非流動經營租賃負債	$	20,755	$	10,313	$	174	$	31,242

(¹⁾付款以歐元到期，並已按截至2019年9月30日的匯率換算為美元1.09 / €1.00)

截至2018年12月31日，根據歷史會計標準ASC 840，歷年的最低租賃付款合計如下：


	列剋星敦		阿姆斯特丹¹⁾		總計
	(千)
2019	$	2,707	$	1,963	$	4,670
2020		3,360		1,970		5,330
2021		3,455		1,970		5,425
2022		3,552		1,970		5,522
2023		3,650		1,970		5,620
此後		24,892		16,085		40,977
最低租賃付款總額	$	41,616	$	25,926	$	67,544

(¹⁾付款以歐元到期，並已按2018年12月31日的匯率換算為美元1.14 / €1.00)

6	應計費用和其他流動負債

應計費用和其他流動負債包括下列項目：


	9月30日		12月31日
	2019		2018
	(千)
供應商提供的服務的應計-尚未計費	$	6,175	$	1,999
與人事相關的應計和負債		6,527		5,688
衍生金融負債認股權證(見附註4)		—		545
總計	$	12,702	$	8,232

長期債務

二零一三年六月十四日，本公司與大力士訂立風險債務貸款安排，於二零一四年六月二十六日及二零一六年五月六日再次修訂及重述(“2016修訂貸款”)。2016年修訂的融資機制將到期日從2018年6月30日延長至2020年5月1日。利率是可調整的，並且是(I)中較大的8.25%或(Ii)8.25%加最優惠利率減去5.25%。根據2016年修訂後的貸款機制，利率最初為8.25每年%由於募集了超過美元的資金，僅利息支付期延長了12個月，至2018年11月30日。50.02017年10月股權融資100萬美元。

2018年12月6日，該公司簽署了對第二份經修訂和恢復的貸款和擔保協議的修正案，兩份協議都對現有的美元進行了再融資。202016年修正的融資機制，並提供了額外的承付款#美元。30百萬美元(其中$15百萬美元由Hercules酌情決定)(“2018年修訂後的融資機制”)。簽約時，公司又提取了一筆$15百萬美元，合計$35百萬未付。公司有權再支取$15截至2020年6月30日，根據2018年修訂後的融資機制的條款。2018年修正後的貸款機制將貸款的到期日從2020年5月1日延長到2023年6月1號。？僅計息期限最初從2018年11月延長到2021年1月1號。由於滿足2018年修訂後的融資機制中籌集超過美元的規定，僅計息期限進一步延長至2022年1月1日90.0百萬的股權融資。由於於2019年9月完成了後續公開發行，本公司滿足了這一規定。？本公司需要在僅計息期結束至到期日之間按月平均分期償還本金和利息。利率繼續可調，以(I)？中較大者為準。8.85%或(Ii)^8.85%加最優惠利率減去5.50每年%

根據2018年修訂後的貸款，公司支付了一筆設施費0.50$的百分比35截至簽約時未付的百萬美元，並欠後端費4.95未償還債務的%。此外，在2020年5月，公司還欠一筆後端費用4.85%$20百萬美元，這是根據2016年修正後的融資機制籌集的債務數額。

2018年修訂後的貸款機制的攤銷成本(包括作為應計費用和其他流動負債的一部分提出的到期利息)為#美元。36.2作為2019年9月30日的百萬美元，而不是$35.7截至2018年12月31日，淨額為100萬美元，並計入貼現和債券發行成本淨額。在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，貸款的外幣損失為$1.5百萬美元1.7分別為100萬美元，而外幣損失為#美元。0.2百萬美元0.72018年同期為100萬美元。

截至2019年9月30日的三個月和九個月期間，與2018年修訂融資機制相關的利息支出為$0.9百萬美元2.8分別為百萬美元，而美元0.5百萬美元1.42018年同期，與2016年修正後的融資機制相關的資金為300萬美元。

作為2018年修訂後的融資機制的一項契約，本公司有定期報告要求，並被要求保持在美國銀行賬户中存入的最低現金餘額，相當於以下兩者中較低者65到期本金餘額的%或全球現金及現金等價物的100%。對現金及現金等價物的這一限制僅與現金及現金等價物的位置有關，該等現金及現金等價物可由本公司酌情使用。與其他契約相結合，2018年修訂後的融資機制限制了本公司(其中包括)招致未來負債和獲得額外債務融資、投資證券或其他公司、轉讓資產、執行某些公司變更、向員工、高級管理人員和董事發放貸款以及支付股息和其他分配的能力。該公司通過質押其子公司的股份、實質上所有應收賬款、動產資產以及uniQure公司的設備、固定裝置、庫存和現金來擔保這些設施。

2018年經修訂貸款載有條文，包括出現其中所界定的重大不利影響，使Hercules有權宣佈本公司所欠的所有本金、利息及其他款項立即到期及應付。截至2019年9月30日，本公司已遵守所有契約和規定。

8股東權益

2019年9月10日，公司完成後續公開發行4,891,305公開發行價格為$的普通股46.00每股普通股，並於2019年9月13日，公司完成了額外出售733,695公開發行價格為$的普通股46.00根據承銷商行使購買額外普通股的選擇權，每股普通股，導致公司總收益為$258.8百萬此次發行給公司的淨收益為$242.8在扣除本公司應付的承銷折扣和佣金及其他估計發售費用後，本公司應支付的認購金額約為300萬元。公司扣除$0.4與本次發售相關的百萬美元支出來自附帶的綜合資產負債表中的額外實收資本。$0.4發生的百萬美元0.2除融資活動現金流中的發行成本外，已支付並反映在公開發行股份的收益中。

2018年5月7日，公司完成後續公開發行5,175,000公開發行價格為$的普通股28.50每股普通股，導致公司毛收入為$147.5百萬此次發行給公司的淨收益為$138.5在扣除本公司應付的承銷折扣和佣金及其他估計發售費用後，本公司應支付的認購金額約為300萬元。公司扣除$0.2與本次發售相關的百萬美元支出來自附帶的綜合資產負債表中的額外實收資本。

9股份薪酬

本公司的股份薪酬計劃包括2014年修訂和恢復的購股權計劃(“2014計劃”)和納斯達克全球精選市場第5653(C)(4)條規定的條款類似於2014年計劃的獎勵獎勵(統稱“2014計劃”)。在2018年6月的年度股東大會上，公司的股東批准了2014年計劃的修正案，通過以下方式增加授權發行的股份3,000,000總計為8,601,471好的。本公司先前有2012年股權激勵計劃(“2012計劃”)。截至2019年9月30日，14,000完全授予的股票期權尚未完成(2018年12月31日：32,567)根據2012計劃。

2014計劃

綜合經營報表中包括的按分類確認的股份補償費用和與2014年計劃有關的全面虧損如下：


	截至9月30日的三個月				截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018		2019		2018
	(千)
研究與發展	$	1,922	$	895	$	6,021	$	2,694
銷售，一般和行政		1,936		1,724		6,691		4,657
總計	$	3,858	$	2,619	$	12,712	$	7,351

截至2019年9月30日的9個月，基於股票的薪酬支出增加了$5.4與截至二零一八年九月三十日止九個月相比，截至二零一八年九月三十日止九個月，截至二零一八年九月三十日止九個月，截至二零一八年九月三十日止截至2019年9月30日的三個月，基於股票的薪酬費用增加了$1.2與截至二零一八年九月三十日止三個月相比，截至二零一八年九月三十日止三個月，截至二零一八年九月三十日止三個月，截至二零一八年九月三十日止

按獎勵類型確認的股權報酬費用如下：


	截至9月30日的三個月				截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018		2019		2018
	(千)
獎勵類型
股票期權	$	2,025	$	1,160	$	6,105	$	3,315
限制性股票單位(“RSU”)		1,075		667		3,000		1,953
性能共享單元(“PSU”)		758		792		3,607		2,083
總計	$	3,858	$	2,619	$	12,712	$	7,351

截至2019年9月30日，2014計劃下與未歸屬獎勵相關的未確認的基於股份的薪酬支出為：


	未識別		加權平均
	基於共享		剩餘
	補償		期限
	費用		···
	(千)		(年)
獎勵類型
股票期權	$	20,776	2.93
限制性股票單位		8,614	2.08
業績份額單位		5,370	1.76
總計	$	34,760	2.54

本公司通過新發行的普通股滿足股票期權的行使和RSU和PSU的歸屬。

股票期權

下表總結了截至2019年9月30日的9個月的選項活動：


	選項
	數量	加權平均
	普通股	行權價格

出色的2018年12月31日	2,673,712	$	15.09
授與	571,026	$	36.95
沒收	(46,278)	$	12.68
過期	(543)	$	12.26
已行使	(337,312)	$	10.89
出色的9/30，/2019年	2,860,605	$	19.96

完全歸屬並可於2019年9月30日行使	1,321,258	$	13.65
未完成，預計將於2019年9月30日授予	1,539,347	$	25.38

本期內發行期權的加權平均授予日總公允價值(以百萬美元為單位)		$	12.4
本期期權銷售收入(百萬美元)		$	3.7

股票期權在授予之日定價，除給予非執行董事的某些授予外，在一段時間內歸屬四年，第一次25%後背心一年從授權日起，其餘款項按相同的季度分期付款，分兩年、三年和四年。任何授予的選擇權必須在授權日的十週年前行使。

每個已發行期權的公允價值在各自的授權日使用Hull&White期權定價模型進行估計，並採用以下加權平均假設：


	截至9月30日的三個月		截至九月底的九個月？30，？
假設	2019	2018	2019	2018
預期波動性	75%	80%	75%	80%
預期條款	10年	10年	10年	10年
無風險利率	1.92%	3.10%	1.92% - 2.87%	2.67% - 3.10%
預期股息收益率	0%	0%	0%	0%

限制性股票單位

下表總結了截至2019年9月30日的9個月的RSU活動：


	RSU
		加權平均
	數量	贈送約會交易會
	普通股	價值
未歸屬於2018年12月31日	412,321	$	16.49
授與	198,504	$	38.63
既得	(205,583)	$	15.31
沒收	(17,657)	$	14.00
未歸屬於9月30日，2019年	387,585	$	28.57

本期內授予的RSU的加權平均授予日期的總公允價值(以百萬美元為單位)		$	7.7

RSU授權超過一三年好的。授予非執行董事的RSU將歸屬一年自授予之日起。

業績份額單位

下表總結了截至2019年9月30日的9個月的PSU活動：


	PSU
		加權平均
	數量	贈送約會交易會
	普通股	價值
未歸屬於2018年12月31日	377,169	$	16.73
授與	132,362	$	31.71
既得	(30,109)	$	11.83
未歸屬於9月30日，2019年	479,422	$	21.17
PSU已授予但尚未獲得	96,389	$	39.36
非既得性PSU和酌情PSU總數	575,811	$	24.22

本期內授予和授予的PSU的加權平均授予日總公允價值(以百萬美元為單位)		$	8.0

2019年1月，公司向其高管和其他高級管理人員頒發了PSU。這些PSU是基於董事會對截至2019年12月31日商定的績效目標的實現程度的評估而賺取的。

員工股票購買計劃(“ESPP”)

2018年6月，公司股東通過並批准了ESPP，允許公司發行至多150,000普通股。ESPP旨在符合1986年“國內收入法”第423條的規定。根據ESPP，員工有資格通過工資扣減購買普通股，但須受任何計劃限制。股票在每個購買日的購買價格等於85發行日收盤價或每三個月發行期購買日收市價中較低者的百分比。在截至2019年9月30日的9個月中，7,018股票發行了。截至2019年9月30日，共有140,391根據ESPP計劃，普通股仍可供發行。

所得税

遞延税項資產及遞延税項負債乃根據財務報表賬面值與資產及負債之所得税基礎之間臨時差額之預期未來税務後果，使用現行法定比率確認。如果部分或全部遞延税項資產很可能不會變現，則計入遞延税項資產的估值備抵。由於圍繞在未來納税申報表中實現有利税收屬性的不確定性，本公司記錄了本公司本可識別的遞延税淨資產的全部估值備抵。

11每股基本收益和稀釋後收益

攤薄每股盈利是通過調整已發行普通股的加權平均數計算的，假設所有潛在稀釋普通股的轉換。由於本公司已發生虧損，所有潛在攤薄普通股如轉換，將會產生反攤薄效應，因此已不計入每股虧損。

潛在攤薄普通股概述如下：


	9月30日
	2019	2018
	(普通股)
BMS認股權證	8,890,000	7,570,000
2014年計劃下的股票期權	2,860,605	2,707,538
未授權的RSU和賺取的PSU	867,007	849,612
2012年計劃下的股票期權	14,000	32,567
大力神認股權證(2019年2月1日行使)	—	37,175
員工購股計劃	1,020	—
總潛在攤薄普通股	12,632,632	11,196,892

12關聯方交易

2019年8月，公司提升Sander van Deventer，M.D.，Ph.D.為研究和產品開發執行副總裁，Alex Kuta，Ph.D.為運營執行副總裁。van Deventer博士除了負責研究之外，現在還將負責公司的產品開發。除了監管事務外，庫塔博士現在還將在位於馬薩諸塞州列剋星敦的uniQure最先進的工廠負責全球質量和GMP製造。由於這些變化，公司取消了首席運營官的角色，斯科特·麥克米蘭博士從uniQure退休。

2019年8月，公司與其關聯方4DMT分子治療公司簽訂了修訂和恢復的協議合作和許可協議(“修訂的CLA”)以及額外的新的合作和許可協議(“新的CLA”)。(“4DMT”)。·在修改後的CLA中，公司從4DMT獲得了4DMT根據某些4DMT知識產權獲得的獨家、可再許可的全球許可，以研究、開發、製造、使用和商業化先前選擇的AAV衣殼變體以及使用4DMT專有AAV技術的某些相關產品，用於向中樞神經系統和肝臟中的細胞提供基因治療構建物(“The Field”)。在新的CLA中，雙方同意以4DMT的成本研究和開發使用4DMT專有AAV技術的新AAV衣殼變體，以便在現場交付最多六個額外的轉基因構建體，這些結構將由公司選擇。

13後續事件

一個也沒有。

項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下管理討論和分析財務狀況和運營結果(“MD&A”)旨在幫助讀者瞭解我們的運營結果和財務狀況。本MD&A作為未審計綜合財務報表及其附註的補充提供，並應與本季度報告10-Q表中包括的其他披露一起閲讀，包括第II部分第1A項“風險因素”下的披露，以及我們的審計財務信息及其附註，包括在我們的截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K，於2019年2月28日提交給美國證券交易委員會(“SEC”)好的。我們未經審計的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。(“U.S.GAAP”)，除非另有説明，否則以美元表示。

概述

我們是基因治療領域的領先者，尋求為患有遺傳和其他破壞性疾病的患者開發具有潛在療效的單一治療方法。我們正在推進一條創新基因療法的重點管道。我們已經在我們的先導適應症血友病B中建立了臨牀概念驗證，並在亨廷頓病中實現了臨牀前概念驗證。我們相信，我們經過驗證的技術平臺和製造能力為我們提供了獨特的競爭優勢，包括降低開發風險、成本和上市時間的潛力。我們在自己的設施中生產基於腺相關病毒(“AAV”)的基因療法，採用專有的、商業規模的、當前良好的製造實踐(“cGMP”)兼容的製造工藝。我們相信我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的工廠是世界領先的，最多功能的基因療法制造工廠之一。

業務發展

以下是我們最近重要業務發展的摘要：

血友病B計劃-Etranacogene dezaparvovec(AMT-061)

Etranacogene dezaparvovec是我們的主要基因治療候選藥物，它包括一個包含因子IX-Padua變體的AAV5載體。我們目前正在對重度和中重度血友病患者進行一項關鍵研究。Etranacogene dezaparvoc已被美國食品和藥物管理局(“FDA”)授予突破性治療指定，並獲得歐洲藥品管理局(“EMA”)的Prime計劃。

2018年6月，我們啟動了Etranacogene Dezaparvovec的第三階段HOPE-B關鍵試驗。這項試驗是一項多國、多中心、開放標籤、單臂研究，以評估依特拉科尼去扎帕韋克的安全性和有效性。在六個月的引入期之後，患者將接受單次靜脈給藥依曲那吉去扎肝維。這項研究的主要終點將基於服用Etranacogene dezaparvovec後達到的因子IX(“FIX”)活性水平，次要終點將衡量年化FIX替代療法的使用量、年化出血率和安全性。參加HOPE-B試驗的患者將接受檢測是否存在預先存在的AAV5中和抗體，但不會根據其滴度將其排除在試驗之外。

2019年1月，我們對第三期HOPE-B血友病B關鍵試驗中的第一名患者進行了劑量治療，2019年9月，我們完成了62名患者的登記，進入研究的導入階段。

2018年8月，我們啟動了Etranacogene Dezaparvoc的IIb期劑量確認研究。IIb期研究是一項在美國進行的開放標籤、單劑量、單臂、多中心試驗。本研究的目的是評價依曲那普羅韋的安全性和耐受性，並在給藥後6周根據FIX活性確定劑量。·三名嚴重血友病患者納入本研究，接受單次靜脈輸注2x10¹³GC/kg。

在2019年2月、5月和7月，我們提交了來自我們的IIb期劑量確認研究的最新數據，Etranacogene Dezaparvoc。來自Etranacogene dezaparvoc IIb期研究的數據顯示，在一次性服用Etranacogene dezaparvoc後，所有三名患者都經歷了持續增加的FIX水平，其中兩名患者的FIX活性保持在正常範圍內。隨訪36周時，平均FIX活性為正常水平的45%，超過閾值FIX水平，一般認為足以顯着降低出血事件的風險。具體地説，第一個患者達到正常的54%的FIX活性，第二個患者獲得正常的30%的FIX活性，第三個患者達到正常的51%的FIX活性。通過36周的隨訪，沒有患者經歷FIX活性的實質性喪失，報告任何出血事件或需要任何

輸注固定替代療法治療出血。一名患者由於先前存在的情況接受了髖關節手術，並在圍手術期進行了短效因子置換治療。這是研究者報告的一種嚴重不良事件，與Etranacogene Dezaparvovec無關。

2019年7月，我們還提交了與我們的第一代血友病B計劃AMT-060相關的三年半隨訪數據，AMT-060包含了野生型因子IX基因。所有參加I/II期研究的10名患者繼續顯示出長期的有意義的臨牀影響，包括FIX活性的持續增加以及通過減少FIX替代療法的使用和減少出血頻率來衡量他們的疾病狀態的改善。在長達3.5年的隨訪中，AMT-060繼續是安全和耐受性良好的，自上次報告數據以來沒有出現新的嚴重不良事件，也沒有開發抑制劑。

所有5名患者均為2x10的第二劑量隊列¹³GC/kg在治療後三年內繼續不接受常規修復替代治療。在最後12個月的觀察中，平均年化出血率為0.7次出血，與治療前一年相比減少了83%。在同一時期，固定替代療法的使用與治療前一年相比下降了96%。穩定狀態下三年的年平均FIX活性為7.9%，而第一年和第二年分別為7.1%和8.4%。

亨廷頓病計劃(AMT-130)

AMT-130是我們治療亨廷頓病的新型基因治療候選藥物。AMT-130利用我們的miQURE™專有的基因沉默平臺，並結合了攜帶專為沉默Huntingtin基因和潛在的高毒性外顯子1蛋白片段而設計的microRNA(“miRNA”)的aAV載體。AMT-130已從FDA獲得孤兒藥物和快速通道指定，並從EMA獲得孤兒藥物產品指定。

2019年1月，我們最初的AMT-130新藥(“IND”)申請被FDA批准，從而使我們能夠啟動計劃的I/II期臨牀研究。I/II期研究預計將是一項隨機、雙臂、盲法、模擬手術控制的試驗，在美國的三個手術地點和至少五個非手術地點進行。本研究的主要目的是評估AMT-130在兩種劑量下的安全性、耐受性和有效性。

2019年10月，我們啟動了患者篩查活動，預計今年晚些時候或2020年初將招收第一名患者。此外，cGMP臨牀材料已在我們的列剋星敦工廠生產，並已放行裝運。

2019年1月，美國專利商標局頒發了美國專利10，174，321，2019年5月，歐洲專利局頒發了EP 3237618，兩者都授予了權利要求，包括專門針對外顯子1設計的rna構建，以及將這些亨廷頓病rna序列嵌入miR451支架，我們從冷泉港實驗室獲得了該支架的獨家許可。權利要求還包括包括RNA構建物的某些表達盒以及包括包含所述表達盒的AAV載體的基因治療載體的使用。

2019年2月，我們在第14屆CHDI Huntington疾病治療大會上提交了新的臨牀前數據，説明瞭AMT-130在恢復亨廷頓病受損腦細胞功能方面的治療潛力，並提供了安全和持續減少突變Huntingtin蛋白的方法。

血友病A計劃(AMT-180)

AMT-180是我們用於治療血友病A的新型基因治療候選藥物，它利用AAV載體結合專有的、獨家許可的經修改的因子IX基因，該基因已在臨牀前研究中被證明能夠傳遞因子VIII獨立的活性和繞過因子VIII的抑制劑。2019年5月，我們在美國基因與細胞治療學會(“ASGCT”)年會上提交了臨牀前概念驗證數據，證明AMT-180誘導臨牀相關的凝血酶激活，以及高達29%的因子VIII非依賴性活動。我們在美國基因與細胞治療學會(“ASGCT”)年會上展示了AMT-180誘導的臨牀相關凝血酶激活，以及高達29%的非因子VIII獨立活性這些研究進一步證明，一次靜脈注射AMT-180可以產生一次凝血試驗所測得的持續的、劑量依賴性的止血效果，並且AMT-180表現出與天然FIX相似的激活動力學，並且不是過度活躍的。在非人類靈長類動物中的一項初步研究表明，AMT-180的管理導致了足夠的FIX蛋白表達，在人類中轉化為臨牀相關的第VIII因子非依賴性活動。未觀察到凝血激活標誌物的升高或血栓形成的跡象。

我們目前正在進行AMT-180的安全性和毒理學研究，以支持在2020年提交臨牀試驗申請。

脊髓小腦型共濟失調3型(AMT-150)

AMT-150是我們用於治療脊髓小腦性共濟失調3型(“SCA3”)(也稱為Machado-Joseph病)的新型基因治療候選藥物，它是由ATXN3基因中的CAG-repeat擴展引起的，導致ataxin-3蛋白的異常形式。在2019年美國神經病學(AAN)年會上，我們提交了關於AMT-150的臨牀前數據，通過使用在SCA3敲入小鼠模型中靶向ataxin-3基因的人工microRNA候選物，證明瞭非等位基因特異性ataxin-3蛋白沉默方法的機械概念證明。概念驗證研究表明，在腦脊液中注射一次AMT-150會導致強烈的AAV轉導和突變型ataxin-3在疾病的主要部位神經病理學、小腦(高達53%)和腦幹(高達65%)的顯著降低。vbl.

我們目前正在準備啟動AMT-150的安全性和毒理學研究，以支持提交IND申請。

Fabry程序(AMT-190)

AMT-190是我們治療Fabry病的新型基因治療候選藥物，它由一個AAV載體組成，其中包含一個專有的、獨家許可的、修改的NAGA(ModNAGA)變體。ModNAGA與其他治療Fabry病的療法相比可能有幾個優點，包括血液中更高的穩定性，避開抑制劑，更好的在靶器官中的生物分佈，次級毒性代謝物的減少以及改善相鄰細胞的交叉校正。

在2019年5月的ASGCT年會上，我們展示了來自體外和體內研究的數據，表明AMT-190有可能成為一次性治療選項，可以改善酶替代治療標準，在腎臟和心臟中更有效地吸收，並改善免疫原性。特別是，來自野生型小鼠的研究數據顯示，與對照組相比，單一靜脈注射AMT-190導致血漿中的α-半乳糖苷酶(“GLA”)活性高出十到二十倍。此外，在患病小鼠模型中的研究數據顯示，在單次劑量AMT-190後，血漿中的GLA活性顯著增加，並顯著降低靶器官中的GLA活性(“lyso-Gb3”)。在電子和體外研究也表明，引入NAGA的修飾被認為具有非常低的免疫原性風險。

我們目前正在進行更多的臨牀前研究，以確定進一步安全的主要候選藥物

測試。

BMS協作

我們於2015年5月與BMS簽訂了合作和許可協議。我們一直在支持BMS在合作目標的發現、非臨牀、分析和流程開發方面的努力。對於任何先進的合作目標，我們將負責使用我們的載體技術和工業專用昆蟲細胞製造平臺製造臨牀和商業用品。BMS已經向我們報銷了我們在初始研究期限內支持合作的所有研究和開發費用。BMS將領導所有四個當前活躍的合作目標以及可能推進的其他合作目標的開發、監管和商業活動。

2019年2月，BMS要求將研究期限延長一年。2019年4月，在評估了這一合作的進展和我們不斷擴大的專有項目後，我們通知BMS，我們不打算同意延長研究期限。因此，合作項下最初的四年研究期限於2019年5月21日終止。我們目前正在與BMS討論，可能會在研究期限結束後重組合作和許可協議以及其他相關協議。雖然這些討論正在進行中，並且可能不會導致這些安排的任何變化，但我們相信，這些討論的最終解決方案可能會導致我們與BMS的合作發生實質性變化。

人類第九因子專利家族中的Padua突變

我們擁有一個專利家族，包括專利和專利申請，目的是將人類基因療法中的Padua突變用於基因治療。專利合作條約申請於2009年9月15日提交，專利已在美國、歐洲和加拿大頒發。美國、歐洲和香港正在等待進一步的申請。已發佈的專利包括針對在蛋白質序列的R338位置用亮氨酸固定蛋白質的權利要求，編碼這種蛋白質的核酸序列，以及包括基因治療在內的治療應用。該家族專利的標準20年專利期將於2029年到期。

2019年7月31日，我們從美國專利商標局收到美國專利申請號15/989，665的許可通知，這是Fix-Padua專利家族的第三個美國家庭成員。所允許的權利要求涵蓋任何包含編碼Fix-Padua蛋白的核酸的AAV，以及啟動子序列、轉錄終止和控制元件。該權利要求還包括與FIX-R338L具有至少70%序列同一性的FIX-PADUA變體。

2018年6月13日，我們被授予針對FIX多肽蛋白的歐洲專利2337849。關於這種專利的反對期於2019年3月13日到期，到那時，五個當事人已經提出了反對。2019年7月25日，我們向歐洲專利局(EPO)提交了對這些反對意見的答覆，預計這些反對意見的口頭訴訟將在2020年上半年進行。此外，2019年5月15日，Fix-Padua家族的歐洲分部專利申請EP 3252157被拒絕。2019年9月，我們就此類拒絕提交了一份上訴通知。我們還在尋求於2019年5月14日提交的歐洲分部專利申請。

融資

於2019年9月10日，我們完成了後續公開發行4，891，305股普通股，公開發行價為每股46.00美元，於2019年9月13日，根據承銷商行使購買額外普通股的選擇權，我們完成了額外733，965股普通股的出售，公開發行價為每股46.00美元，為我們帶來了2.588億美元的毛收入。本次發售給我們的淨收益為2.428億美元，扣除了我們應支付的承銷折扣和佣金以及其他估計的發售費用。我們從額外的實收資本中扣除了40萬美元的與此次發售相關的費用。

組織

2019年8月，我們提升Sander van Deventer，M.D.，Ph.D.為研究和產品開發執行副總裁，Alex Kuta，Ph.D.為運營執行副總裁。van Deventer博士除了負責研究之外，現在還將負責我們的產品開發。除了監管事務外，庫塔博士現在還將在位於馬薩諸塞州列剋星敦的uniQure最先進的工廠負責全球質量和GMP製造。由於這些變化，我們取消了首席運營官的角色，Scott McMillan博士從uniQure退休。

關聯方交易

2019年8月，我們與關聯方4DMT分子治療公司簽訂了修訂和重新啟動的協議合作和許可協議(“修訂後的CLA”)以及額外的新合作和許可協議(“新CLA”)。(“4DMT”)。·在修改後的CLA中，我們從4DMT獲得了根據某些4DMT知識產權獲得的獨家、可再許可的全球許可，可以研究、開發、製造、使用和商業化先前選擇的AAV衣殼變體和某些相關產品，使用4DMT專有的AAV技術將基因治療構建物交付給中樞神經系統和肝臟的細胞(以下簡稱“領域”)。在新的CLA中，雙方同意以4DMT的成本研究和開發新的AAV衣殼變體，使用4DMT專有AAV技術在現場提供最多六個額外的轉基因構建體，由我們選擇。

財務概述

我們運營結果的主要組成部分包括：


	截至9月30日的三個月				截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018		2019		2018
	(千)				(千)
總收入	$	1,046	$	3,148	$	4,656	$	9,676
研究開發費用		(23,554)		(20,541)		(68,245)		(56,092)
銷售、一般及行政費用		(8,929)		(5,898)		(24,866)		(18,095)
淨損失		(23,604)		(22,035)		(82,775)		(61,416)

截至2019年9月30日和2018年12月31日，我們的現金和現金等價物分別為4.032億美元和2.349億美元。截至2019年9月30日的三個月和九個月，我們分別淨虧損2360萬美元和8280萬美元，而2018年同期分別為2200萬美元和6140萬美元。截至2019年9月30日和2018年12月31日，我們分別累計赤字6.183億美元和5.355億美元。我們預計未來我們的運營虧損將會增加，因為我們：

●

建立我們的商業基礎設施，併為任何成功完成臨牀試驗的候選產品(包括Etranacogene dezaparvovec)尋求市場批准；

●

為我們的亨廷頓病基因治療計劃推進AMT-130的臨牀開發；

●

推進與針對肝臟導向和中樞神經系統(“CNS”)疾病的候選基因治療相關的多個研究項目；

●

繼續加強我們的臨牀、醫療和監管能力；

●

繼續擴大，增強和優化我們的技術平臺，包括我們的製造能力，下一代病毒載體和促進劑，以及其他使能技術；

●

獲得新的治療靶標或候選產品的權利或許可內的權利；以及

●

維護、擴大和保護我們的知識產權組合，包括許可內來自第三方的其他知識產權。

有關詳細成分的討論和上述金額的分析，請參閲下面的“操作結果”。

關鍵會計政策和估計

在根據美國公認會計原則和證券交易委員會頒佈的規則和法規編制我們的綜合財務報表時，我們的管理層作出的假設、判斷和估計可能會對我們的淨收入/虧損產生重大影響，並影響某些資產、負債、收入和費用的報告金額以及相關披露。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括那些根據ASC 606、BMS認股權證和基於股份的付款確認許可證收入的估計和判斷。我們的假設、判斷和估計基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，其結果構成對其他來源不清楚的資產和負債賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在作出估計和判斷時，管理層採用關鍵的會計政策。除ASC 842租約外，在截至2019年9月30日的9個月內，我們的關鍵會計政策沒有重大變化，如我們的截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K，該報告於2019年2月28日提交給SEC.

我們相信，根據ASC 606、BMS認股權證和股份支付確認許可收入所涉及的假設、判斷和估計將成為我們在截至2018年12月31日的年度以及截至2019年9月30日的三個月和九個月期間的關鍵會計政策。我們還認為經營租賃的會計處理是我們的關鍵會計政策之一。

2019年1月1日採用ASC 842租約

2019年1月1日，我們通過了ASC 842，“租賃(主題842)”。我們採用了標準，採用修改後的追溯方法，生效日期為2019年1月1日會計年度開始時，對存在於該日期的經營租賃。前一年的比較財務信息沒有在新準則下重寫，並繼續按照ASC 840呈報。我們選擇利用到期或現有合同可用的一套實用權宜之計，使我們能夠結轉歷史評估(1)合同是否為租賃或包含租賃，(2)租賃分類，以及(3)初始直接成本。我們進行了評估，並確定租賃設施為材料租賃，截至2019年1月1日，將根據ASC 842進行核算。實施ASC 842的影響總結如下：

確認截至2019年1月1日綜合資產負債表中與阿姆斯特丹和列剋星敦場地租賃設施有關的1900萬美元經營使用權資產和2810萬美元經營租賃負債；

截至2018年12月31日提出的遞延租金為910萬美元，作為綜合資產負債表中自2019年1月1日起的使用權資產的減少，以及應計費用、其他負債和經營租賃內的經營現金流的變化；

我們以截至2019年1月1日的未來租賃付款的現值來衡量租賃負債。我們使用遞增的借款利率來貼現租賃付款。我們從我們的Hercules貸款中獲得貼現率，並根據期限和支付模式的差異進行調整，該貸款是在2018年12月2019年1月1日採用日期之前進行再融資的。我們根據收到的剩餘2018年12月31日租賃獎勵餘額減去租賃負債的金額對使用權資產進行估值。其後，吾等按未來租賃付款於報告日期之現值計量租賃負債，並對使用權資產作出相應調整。如果沒有租約修改，我們將繼續使用2019年1月1日的增量借款利率。

我們將繼續以直線方式確認租賃成本，並將繼續在我們的綜合經營報表和全面虧損中將這些成本作為經營費用列示。我們將繼續在我們的綜合現金流表內的運營現金流量中提供租賃付款和業主獎勵付款。

營業收入

我們確認與臨牀前協作目標特定、非臨牀、分析和流程開發活動相關的協作收入，這些活動在初始研究期限(截至2019年5月21日)期間可由BMS根據我們的協作協議報銷。我們目前正在與BMS討論，可能會在研究期限結束後重組合作和許可協議以及其他相關協議。在這些可能由我們或BMS隨時終止的討論期間，我們同意繼續為臨牀前合作目標提供支持，所有相關費用將由BMS報銷。

我們確認與我們從BMS收到或可能收到的不可退還的預付款、目標指定費用和研發里程碑付款的攤銷相關的許可收入。這些現金支付的時間可能與確認收入不同，因為收入在業績期間遞延並確認。我們在賺取收入時確認其他收入，如銷售里程碑付款。

研究開發費用

我們支付發生的研發成本(“R&D”)。我們的研發費用通常包括為開發目標候選人而產生的成本，其中包括：

●

與員工有關的費用，包括工資、福利、差旅費和股份補償費；

●

實驗室研究、臨牀前和非臨牀研究、臨牀試驗、統計分析和報告撰寫所產生的成本，以及與臨牀研究組織和其他第三方供應商發生的法規遵從性成本；

●

進行一致性和可比性研究的費用；

●

為驗證我們的列剋星敦設施而產生的費用；

●

為開發和改進我們的製造過程和方法而產生的成本；

●

與我們下一代載體和啟動者平臺的研究活動相關的成本；

●

與我們收購InoCard相關的或有代價的公允價值變化(截至2018年9月30日)，以及所收購的進行中研發的減值(截至2018年9月30日的三個月期間)；

●

設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維修、保險和其他用品的直接和分配費用；以及

●

無形資產攤銷。

我們的研究和開發費用主要包括為我們的候選產品進行研究和開發的成本，其中包括：

●

Etranacogene dezaparvoc(血友病B)好的。我們已經承擔了與用於治療血友病B的Etranacogene Dezaparvovec的研究、開發和生產有關的成本。2018年6月，我們啟動了一項關鍵研究。我們於2019年9月完成了這項關鍵研究的註冊。2018年9月，我們完成了IIb期劑量確認研究中的患者劑量。

●

AMT-130(亨廷頓氏病)。我們已經產生了與AMT-130的臨牀前和非臨牀研究相關的成本，並從2019年2月開始承擔與我們的I/II階段試驗相關的成本；

●

臨牀前研究計劃好的。我們產生了與研究具有治療某些罕見和其他嚴重疾病潛力的多種臨牀前基因治療產品候選者有關的成本；以及

●

技術平臺開發及相關研究好的。我們在適用於我們所有計劃的製造和其他使能技術方面產生了巨大的研究和開發成本。

根據我們的研究和開發活動的時間安排，我們的研究和開發費用在不同時期可能會有很大差異，包括製造活動、監管提交和臨牀試驗中患者的登記。我們的候選產品的成功開發是高度不確定的。由於與開發基因療法相關的許多風險和不確定性，包括以下不確定性，估計我們任何候選產品開發的性質、時間或成本涉及到相當多的判斷：

●

我們研發活動的範圍、進度和費用；

●

我們成功製造和擴大生產的能力；

●

臨牀試驗方案、登記速度和結果數據；

●

我們候選產品的有效性和安全性；

●

監管部門批准的時間；以及

●

我們與分擔我們開發計劃成本的合作者達成持續發展預算的能力。

對於我們可能開發的候選產品，任何這些變量的結果變化都可能意味着與該候選產品開發相關的費用和時間發生重大變化。

銷售、一般及行政費用

我們的一般和行政費用主要包括員工、辦公室、諮詢、法律和其他專業和行政費用。我們招致與上市公司運營相關的費用，包括人事、法律、會計和審計費用、董事會成本、董事和高級管理人員責任保險費、納斯達克上市費用、與投資者關係相關的費用以及與業務發展和維護我們的專利和許可組合相關的費用。我們的銷售成本包括員工開支以及與準備Etranacogene dezaparvovec商業投放市場相關的專業費用。

其他項目，淨額

我們的其他收入包括補貼我們的研究和開發努力，以及從轉租我們的阿姆斯特丹設施的收入。

我們的其他費用包括與轉租收入有關的費用。

運營結果

截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月的比較

下表提供了截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月的比較。


	截至9月30日的三個月
	2019		2018		2019年VS 2018
	(千)
總收入	$	1,046	$	3,148	$	(2,102)
業務費用：
研究開發費用		(23,554)		(20,541)		(3,013)
銷售、一般及行政費用		(8,929)		(5,898)		(3,031)
業務費用共計		(32,483)		(26,439)		(6,044)
其他收入		453		557		(104)
其他費用		(342)		(490)		148
運營損失		(31,326)		(23,224)		(8,102)
其他非營業項目，淨額		7,722		1,157		6,565
所得税收益前虧損		(23,604)		(22,067)		(1,537)
所得税優惠		—		32		(32)
淨損失	$	(23,604)	$	(22,035)	$	(1,569)

營業收入

我們截至2019年和2018年9月30日的三個月的收入如下：


	截至9月30日的三個月
	2019		2018		2019年VS 2018
	(千)
許可證收入	$	842	$	2,518	$	(1,676)
協作收入		204		630		(426)
總收入	$	1,046	$	3,148	$	(2,102)

我們確認與2015年從BMS收到的預付款和目標指定費用相關的許可證收入。我們在截至2019年9月30日的三個月中確認了80萬美元的許可證收入，而2018年同期為250萬美元。許可證收入的減少主要是由於BMS指定了S100A1的替代目標，我們預計將提供更多服務。

我們在截至2019年9月30日的三個月中確認了20萬美元的協作收入，而2018年同期為60萬美元。協作收入下降主要與2018年第四季度停止S100A1研究有關。

研究開發費用

截至2019年9月30日的三個月的研發支出為2360萬美元，而2018年同期為2050萬美元。

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們發生了980萬美元的人事和諮詢費用，而2018年同期為820萬美元。由於招聘人員支持我們產品候選人的臨牀前和臨牀開發，我們在截至2019年9月30日的三個月期間的成本增加了160萬美元；

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們發生了200萬美元的股份薪酬支出，而2018年同期為90萬美元，主要原因是我們的股價上漲和授予數量的增加；

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們與開發候選產品相關的外部服務和成本為700萬美元，而2018年同期為660萬美元。增加的原因是我們正在進行的Etranacogene Dezaparvoc和IIb期試驗的進展

為支持我們的臨牀前候選產品而開展的額外活動，可支配成本的下降部分抵消了這些活動；

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們與租賃設施相關的運營費用和折舊費用為400萬美元，而2018年同期為310萬美元。在截至2019年9月30日的三個月中，我們的成本由於延長和擴大(從2019年6月起)我們的列剋星敦設施的租賃而增加；

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們記錄到欠InoCard業務賣家的或有代價的公允價值沒有變化，而2018年同期的收入為380萬美元；以及

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們沒有發生減值虧損，而2018年同期，在InoCard業務合併中收購的過程中研發資產的減值虧損為540萬美元。

銷售、一般及行政費用

截至2019年9月30日的三個月的銷售、一般和行政費用為890萬美元，而2018年同期為590萬美元。

●	我們在截至2019年9月30日的三個月中發生了250萬美元的人事和諮詢費用，而2018年同期為200萬美元；

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們發生了190萬美元的股票薪酬支出，而2018年同期為170萬美元。增加的主要原因是我們的股價上漲和贈款數量增加；以及

●	在截至2019年9月30日的三個月中，我們產生了220萬美元的專業費用，而2018年同期為90萬美元。增加的主要原因是與準備Etranacogene dezaparvoc的商業投放和各種公司活動有關的開支。

其他項目，淨額

在截至2019年9月30日的三個月中，我們確認從歐洲當局收到的用於補貼我們在荷蘭研發工作的付款收入為10萬美元，而2018年同期為30萬美元。

其他非營業項目，淨額

我們確認與現金及現金等價物相關的利息收入。

我們持有貨幣項目，並以外幣進行交易，主要是歐元和美元。我們確認與這些外幣變化相關的外匯結果。

我們在2013年和2015年分別向大力士和BMS發出了逮捕令。我們確認這些認股權證的公允價值在其他非經營(費用)/收入內發生變化。在大力士於二零一九年二月行使認股權證後，吾等不再確認此等認股權證之公允價值在其他非營運(費用)/收入內的變動。

我們截至2019年和2018年9月30日的三個月的其他非營業項目淨額如下：


	截至9月30日的三個月
	2019		2018		2019年VS 2018
	(千)
利息收入	$	868	$	949	$	(81)
利息支出-大力神長期債務		(960)		(515)		(445)
外幣收益，淨額		6,041		455		5,586
其他非營業收益		1,773		268		1,505
其他非營業收入總額，淨額	$	7,722	$	1,157	$	6,565

在截至2019年9月30日的三個月中，我們確認與我們從Hercules的借款以及我們的現金和現金等價物相關的外幣淨收益為600萬美元，而2018年同期的淨收益為50萬美元。

在截至2019年9月30日的三個月中，我們確認與權證公允價值變化相關的收入為180萬美元，而2018年同期的收入為30萬美元。增加的主要原因是BMS認股權證的公允價值減少。

截至2019年9月30日和2018年9月30日的九個月比較

下表提供了截至2019年9月30日和2018年9月30日的九個月的比較。


	截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018			2019年VS 2018
	(千)
總收入	$	4,656	$	9,676	$	(5,020)
業務費用：
研究開發費用		(68,245)		(56,092)		(12,153)
銷售、一般及行政費用		(24,866)		(18,095)		(6,771)
業務費用共計		(93,111)		(74,187)		(18,924)
其他收入		1,332		1,737		(405)
其他費用		(1,038)		(1,252)		214
運營損失		(88,161)		(64,026)		(24,135)
非營業項目，淨額		5,386		2,847		2,539
所得税費用前虧損		(82,775)		(61,179)		(21,596)
所得税費用		—		(237)		237
淨損失	$	(82,775)	$	(61,416)	$	(21,359)

營業收入

我們截至2019年和2018年9月30日的九個月收入如下：


	截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018		2019年VS 2018
	以千為單位
許可證收入	$	3,507	$	7,092	$	(3,585)
協作收入		1,149		2,584		(1,435)
總收入	$	4,656	$	9,676	$	(5,020)

我們確認與2015年從BMS收到的預付款和目標指定費用相關的許可證收入。我們在截至2019年9月30日的9個月中確認了350萬美元的許可證收入，而2018年同期為710萬美元。許可證收入的減少主要是由於BMS指定了S100A1的替代目標，我們預計將提供更多服務。

我們在截至2019年9月30日的9個月中確認了110萬美元的協作收入，而2018年同期為260萬美元。協作收入下降主要與2018年第四季度停止S100A1研究有關。

研究開發費用

截至2019年9月30日的9個月的研發支出為6820萬美元，而2018年同期為5610萬美元。

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們發生了2780萬美元的人事和諮詢費用，而2018年同期為2360萬美元。由於招聘人員支持我們產品候選人的臨牀前和臨牀開發，我們在截至2019年9月30日的9個月中的成本增加了420萬美元；

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們發生了610萬美元的股份薪酬支出，而2018年同期為270萬美元，主要原因是我們的股價上漲和授予數量的增加；

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們發生了2180萬美元的外部服務和與開發候選產品相關的成本，而2018年同期為1850萬美元。這一增長是由於我們的Etranacogene dezaparvovec第三階段和第二階段試驗的進展，以及與我們的臨牀前候選產品相關的活動的增加，可支配成本的減少部分抵消了這一增長；

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們與租賃設施相關的運營費用和折舊費用為1100萬美元，而2018年同期為900萬美元。在截至2019年9月30日的9個月中，我們的成本由於延長和擴大(截至2019年6月)我們的列剋星敦設施的租賃而增加；

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們沒有記錄到與欠InoCard業務賣方的或有代價的公允價值變化有關的結果，而2018年同期的收入為400萬美元；以及

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們沒有發生減值虧損，而2018年同期，在InoCard業務合併中收購的過程中研發資產的減值虧損為540萬美元。

銷售、一般及行政費用

截至2019年9月30日的9個月的銷售、一般和行政費用為2490萬美元，而2018年同期為1810萬美元。

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們發生了760萬美元的人事和諮詢費用，而2018年同期的這一數字是640萬美元，這主要是由於人員和諮詢相關費用的增加；

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們發生了670萬美元的股票薪酬支出，而2018年同期為470萬美元。增加的主要原因是我們的股價上漲和贈款數量增加；以及

●	在截至2019年9月30日的9個月中，我們產生了510萬美元的專業費用，而2018年同期為310萬美元。增加的主要原因是與各種公司活動相關的開支，以及準備Etranacogene dezaparvovec的商業投放。

其他項目，淨額

在截至2019年9月30日的9個月中，我們確認從歐洲當局收到的用於補貼我們在荷蘭的研發工作的付款收入為40萬美元，而2018年同期為80萬美元。

其他非營業項目，淨額

我們確認與現金及現金等價物相關的利息收入。

我們持有貨幣項目，並以外幣進行交易，主要是歐元和美元。我們確認與這些外幣變化相關的外匯結果。

我們截至2019年和2018年9月30日的9個月的其他非營業項目淨額如下：


	截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018			2019年VS 2018
	(千)
利息收入	$	2,038	$	1,785	$	253
利息支出-大力神債務		(2,854)		(1,496)		(1,358)
外幣收益，淨額		7,063		2,888		4,175
其他非營業費用		(861)		(330)		(531)
營業外收入總額，淨額	$	5,386	$	2,847	$	2,539

在截至2019年9月30日的九個月中，我們確認與我們從Hercules的借款以及我們的現金和現金等價物相關的外幣淨收益為710萬美元，而2018年同期的淨收益為290萬美元。

截至二零一九年九月三十日止九個月，我們確認與權證公允價值變動有關的虧損為90萬美元，而2018年同期則為虧損30萬美元。

財務狀況、流動性和資本資源

截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和受限現金為4.061億美元。我們目前預計，我們的現金和現金等價物將足以為2022年年中的運營提供資金。下表總結了我們截至2019年和2018年9月30日的九個月的合併現金流數據。


	截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018
	(千)
期初現金、現金等價物和限制現金	$	237,342	$	161,851
經營活動中使用的現金淨額		(72,677)		(58,034)
投資活動所用現金淨額		(4,684)		(3,503)
融資活動產生的淨現金		247,511		143,117
外匯影響		(1,415)		(1,431)
期末現金、現金等價物和限制現金	$	406,077	$	242,000

自從我們的業務由我們的前身AMT治療公司(“AMT”)於1998年成立以來，我們的業務已經發生了虧損和累積的負現金流。截至2019年9月30日的三個月和九個月，我們分別淨虧損2360萬美元和8280萬美元，而2018年同期分別淨虧損2200萬美元和6140萬美元。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為6.183億美元。

流動資金來源

從2006年我們的第一次機構風險資本融資到2019年9月30日，我們主要通過私募和公開配售股權證券、可轉換證券和其他債務證券以及合作伙伴的付款來為我們的運營提供資金。

2018年12月6日，我們與Hercules Technology Growth Capital Inc.簽署了對第二份經修訂並恢復的貸款和安全協議的修正案。(“Hercules”)為我們現有的2000萬美元信貸安排進行再融資，並向吾等提供3000萬美元的額外承諾(其中1500萬美元由Hercules酌情決定)(“2018年修訂貸款”)。在簽署時，我們又提取了1，500萬美元，未付總額為3，500萬美元。我們有權在2020年6月30日之前再提取1500萬美元，但須遵守2018年修正後的融資機制的條款。

2018年修正後的貸款機制將貸款的到期日延長至2023年6月1日。純利息期限最初從2018年11月延長至2021年1月1日。由於在2019年9月籌集了9，000多萬美元的股權融資，純利息期限進一步延長至2022年1月1日。截至2019年9月30日和2018年12月31日，未償還金額為3500萬美元。我們需要在僅計息期結束和到期日之間以相等的每月本金和利息分期償還貸款。可變利率等於(I)8.85%或(Ii)8.85%加最優惠利率減5.50%中較大者。根據2018年修訂後的融資機制，我們支付了相當於3500萬美元未償貸款的0.50%的設施費，並將欠下4.95%的後端費。此外，在2020年5月，公司所欠的後端費用為2000萬美元的4.85%，這是2016年修正後的融資機制下籌集的債務金額。

於2019年9月10日，我們完成了後續公開發行4，891，305股普通股，公開發行價為每股46.00美元，並於2019年9月13日，根據承銷商行使購買額外普通股的選擇權，完成了額外733，695股普通股的出售，公開發行價為每股46.00美元，為我們帶來了2.588億美元的毛收入。本次發售給我們的淨收益為2.428億美元，扣除了我們應支付的承銷折扣和佣金以及其他估計的發售費用。我們從額外的實收資本中扣除了40萬美元的與此次發售相關的費用。

2018年5月7日，我們完成了後續公開發行5，175，000股普通股，發行價為每股28.50美元，為我們帶來了1.455億美元的總收入。本次發售給我們的淨收益為1.385億美元，扣除了我們應支付的承銷折扣和佣金以及其他估計的發售費用。我們從額外的實收資本中扣除了與此次發售相關的20萬美元費用。

我們預計將繼續遭受虧損併產生負現金流。我們沒有可靠的額外資金來源。在此之前，如果我們可以通過成功地將我們的候選產品商業化來產生大量現金流，我們希望通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷和許可安排的組合來為我們的現金需求提供資金。

吾等須遵守與Hercules之貸款協議項下之契約，並可能須遵守任何未來負債下之契約，這些契約可能會限制吾等採取具體行動(例如招致額外債務、作出資本支出或宣派股息)的能力，而這可能對吾等經營業務之能力造成不利影響。此外，我們將資產作為抵押品以保證我們在大力神貸款協議下的義務可能會限制我們獲得債務融資的能力。就我們需要通過股票發行或債務融資為我們的現金需求融資的程度而言，此類融資可能會受到不利條款的影響，包括但不限於最終文件的談判和執行，以及信貸和債務市場條件，我們可能無法以我們可以接受的條款或根本無法獲得此類融資。如果在需要時無法獲得融資，包括通過債務或股權融資，或者只有在不利條件下才能獲得融資，我們可能無法滿足我們的現金需求。如果我們通過合作、戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或產品候選的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們自己更願意開發和營銷的產品候選者的權利，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。

經營活動使用的淨現金

截至2019年9月30日的9個月，用於經營活動的淨現金為7270萬美元，以及

包括經非現金項目調整的8280萬美元淨虧損，包括490萬美元的折舊和攤銷費用，1280萬美元的股份補償費用，90萬美元的衍生金融工具公允價值損失，670萬美元的未實現外匯收益，以及340萬美元的未攤銷遞延收入減少。經營活動中使用的淨現金也包括營業資產和負債的變化160萬美元。這些變化主要涉及應收賬款和應計收入、預付費用和其他流動資產淨增加290萬美元，以及應付賬款、應計費用和其他負債淨增加450萬美元，主要與我們的Etranacogene dezaparvovec和AMT-130臨牀試驗有關。

截至2018年9月30日的9個月，運營活動使用的淨現金為5800萬美元，以及

包括經非現金項目調整的6140萬美元淨虧損，包括1040萬美元的折舊和攤銷費用，740萬美元的股份補償費用，衍生金融工具的公允價值收益和或有代價350萬美元，未實現外匯收益420萬美元，遞延税費20萬美元，租賃獎勵減少30萬美元，未攤銷遞延收入減少710萬美元。經營活動中使用的現金淨額也包括經營資產和負債的變化50萬美元。

投資活動所用現金淨額

在截至2019年9月30日的9個月中，我們在投資活動中使用了470萬美元，而2018年同期為350萬美元。


	截至九月底的九個月？30，？
	2019		2018
	(千)
在列剋星敦工地外建造	$	(2,754)	$	(1,208)
阿姆斯特丹工地外的建築		(934)		(597)
許可證和專利的獲取		(996)		(1,698)
總投資	$	(4,684)	$	(3,503)

2019年對我們列剋星敦工廠的投資主要與擴建的租賃改善以及對我們現有列剋星敦設施的改變有關。

融資活動產生的淨現金

在截至2019年9月30日的九個月內，我們通過行使與我們的股權激勵計劃相關的普通股的期權獲得了400萬美元，而2018年同期為460萬美元。

我們在2019年9月收到了與我們的後續發行相關的2.43百萬美元的淨收益，並在2018年5月收到了與我們的後續發行相關的1.385億美元的淨收益。

資金需求

我們相信，我們截至2019年9月30日的現金和現金等價物將使我們能夠為我們的運營費用提供資金，包括我們的債務償還義務，當它們到期時以及2022年年中的資本支出要求。我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括但不限於：

●

未來商業化活動的成本和時間，包括我們未來獲得營銷批准的任何候選產品的產品製造、營銷、銷售和分銷；

●

我們或我們的合作伙伴將來獲得營銷批准的任何候選產品的商業銷售收入的金額和時間(如果有)；

●

我們目前和計劃中的臨牀試驗的範圍、時間、結果和成本，包括血友病B中的Etranacogene dezaparvovec和Huntington‘s病中的AMT-130；

●

我們其他候選產品的臨牀前開發和實驗室測試的範圍、時間、結果和成本；

●

需要額外的資源和相關的徵聘費用來支持我們產品候選產品的臨牀前和臨牀開發；

●

除最初預期的測試、研究或試驗外，需要進行任何額外的測試、研究或試驗，以確認我們的候選產品和技術的安全性或有效性；

●

與我們的候選產品相關的監管審查的成本、時間和結果；

●

我們未來進行合作安排的能力；

●

準備、提交、擴展、獲取、許可、維護、執行和起訴專利和專利申請以及為任何與知識產權相關的權利要求辯護的成本和時間；

●

償還我們與大力神(Hercules)的風險債務貸款本金，合同將於2022年1月開始，持續到2023年6月；

●

我們收購或獲得其他業務、產品、候選產品或技術許可的程度；以及

●

與保持質量合規性和優化我們的製造流程相關的成本，包括與我們馬薩諸塞州列剋星敦製造設施相關的運營成本。

合同義務和承諾

下表列出了我們截至2019年9月30日的合同義務和商業承諾，預計將對未來期間的流動性和現金流產生影響。


	小於1		介於1之間		2之間
	年		以及兩年		以及五年		五百萬年		總計
	(千)
債務義務(包括1230萬美元的利息支付)	$	4,119	$	3,141	$	40,054	$	—	$	47,314
經營租賃義務		5,411		5,506		16,761		35,305		62,983
總計	$	9,530	$	8,647	$	56,815	$	35,305	$	110,297

我們還有義務向第三方支付未來的款項，這些款項在實現某些開發、監管和商業里程碑(例如臨牀試驗的開始、生物製品許可證申請的提交、FDA的批准或產品發佈)時到期並應支付。我們沒有將這些承諾包括在我們的資產負債表或上表中，因為這些里程碑的成就和時間不是固定的和可確定的。

我們在正常業務過程中與臨牀研究組織(“CRO”)簽訂臨牀前研究研究和臨牀試驗、研究用品和其他經營目的服務和產品的合同。這些合同一般規定通知後終止，因此是可取消的合同，不包括在合同義務和承諾表中。

表外安排

截至2019年9月30日，我們沒有S-K法規第303(A)(4)項定義的任何表外安排。

項目3.關於市場風險的定量和定性披露

我們在正常業務過程中面臨各種金融風險，包括市場風險(包括貨幣、價格和利率風險)、信用風險和流動性風險。我們的整體風險管理計劃側重於保護資本和金融市場的不可預測性，併力求將對我們的財務表現和地位的潛在不利影響降至最低。

在截至2019年9月30日的9個月內，我們的市場風險和對此類市場風險的風險敞口與我們在我們的第II部分第7A項中討論的市場風險和我們的市場風險敞口沒有實質性的變化。截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K，該報告於2019年2月28日提交給SEC.

項目4.管制和程序

對披露控制和程序的評價

截至2019年9月30日，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(“首席執行官”)的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性(根據1934年證券交易法的第13a-15(E)和15d-15(E)條的定義，並經修訂(“交易法”))。基於這樣的評估，我們的首席執行官得出結論，截至2019年9月30日，我們的披露控制和程序是有效的確保在證券交易委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告本公司根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息，並積累該等重要信息並將其傳達給本公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時作出有關所需披露的決定。由於所有控制系統的固有限制，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能提供實現預期控制目標的合理保證，管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。此外，公司的控制和程序可能會被某些人的個人行為、兩個或兩個以上的人串通或這種控制的管理忽略，並且由於錯誤或欺詐可能會發生錯誤陳述，並且不能及時檢測到。.

財務報告內部控制的變化

在2019年第三季度，我們對財務報告的內部控制(根據“交易法”第13a-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或相當可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

第二部分-其他資料

第1項法律程序

一個也沒有。

第1A項危險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及本季度報告Form 10-Q中其他地方出現的其他信息，包括我們的財務報表及其相關注釋，以及我們的第I部分第1A項“風險因素”中討論的風險因素。截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K，於2019年2月28日提交給SEC在決定投資我們的普通股之前。我們在一個充滿活力和快速變化的行業中運作，涉及許多風險和不確定因素。下面描述的風險和不確定因素並不是我們面臨的唯一風險和不確定因素。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不重要的風險和不確定性，可能會損害我們的業務。如果以下討論的任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們的證券價值下降，您可能會失去全部或部分投資。

與我們的候選產品開發相關的風險

我們的任何候選產品都沒有被批准用於商業銷售，它們可能永遠不會得到監管部門的批准或在商業上變得可行。我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。

我們所有的候選產品都在研究或開發中。我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且至少在未來幾年內也不會這樣做。我們的主要候選產品Etranacogene dezaparvovec(也稱為AMT-061)和AMT-130以及任何其他潛在的候選產品在商業使用之前都需要廣泛的臨牀前和/或臨牀測試和監管批准。我們的研究和開發工作可能不會成功。即使我們的臨牀開發工作產生了積極的數據，我們的候選產品可能不會得到監管部門的批准，或者可能會被成功地引入並以允許我們盈利的價格進行銷售。

我們可能會遇到重大延誤和阻礙我們的臨牀試驗的進展，或無法證明我們的產品候選產品的安全性和有效性。

臨牀和非臨牀開發是昂貴的，耗時的和不確定的結果。我們的候選產品處於臨牀或臨牀前開發的不同階段，每個項目都有很大的失敗或延遲的風險。我們不能保證任何臨牀前測試或臨牀試驗將按計劃完成或如期完成(如果有的話)。一個或多個臨牀前試驗或臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於：

●	延遲與監管機構就研究設計達成共識；

●	延遲與預期的臨牀研究組織(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；

●	延遲獲得進行臨牀試驗的監管授權或監管機構不應進行臨牀試驗的決定；

●	在每個臨牀試驗地點延遲獲得所需的IRB批准；

●	在對我們的臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查後，由監管機構實施臨牀持有；

●	CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求或以其他方式適當管理臨牀試驗過程，包括滿足適用的時間表，適當地記錄病例檔案，包括保留適當的病例檔案，以及適當地監測和審計臨牀站點；

●	現場或臨牀調查人員未能按照其他國家的良好臨牀實踐或適用的監管指南進行工作；

●	在臨牀試驗中招募病人的困難或延誤；

●	在我們的候選產品的測試、驗證、製造和交付到臨牀站點的過程中出現延遲或偏差；

●	延誤患者完全參與研究或返回治療後隨訪；

●	臨牀試驗地點或患者退出研究；

●	與候選產品相關的嚴重不良事件的發生被視為超過其潛在益處；或

●	需要修改或提交新的臨牀方案，進行額外的新的測試或分析，或提交新的類型或數量的臨牀數據的監管要求和指南的變化。

在獲得監管當局批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體中的安全性和有效性。這樣的試驗和監管審查和批准需要很多年。我們無法預測何時或是否有任何臨牀試驗將證明候選產品對人類有效或安全。

如果我們的臨牀試驗結果不是決定性的，或者未能達到批准所需的統計顯著性水平，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或不良事件，我們可以：

●	延遲或完全阻止獲得我們的產品候選產品的營銷批准；

●	獲得對不像預期或期望的那樣廣泛的適應症或患者羣體的批准；

●	獲得標籤的批准，包括重要的使用或分發限制或安全警告；

●	產品的管理方式可能發生變化；

●	被要求進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求；

●	監管當局撤回對該產品的批准或以修改後的風險評估和緩解策略的形式對其分銷施加限制；

●	須附加標籤聲明，如警告或禁忌；

●

被起訴；或

●	我們的聲譽受到損害。

由於我們正在開發的基因療法的性質，監管機構也可能要求我們證明長期的基因表達、臨牀療效和安全性，這可能需要額外或更長的臨牀試驗，並且可能無法按照監管當局的標準進行證明。

我們為我們的試驗招募患者的能力通常依賴於第三方，例如臨牀試驗網站。臨牀試驗地點可能沒有建立足夠的基礎設施來處理基因治療產品，或者可能難以找到合格的患者來登記參加試驗。

此外，我們或我們可能擁有的任何合作者可能無法按照FDA、EMA或美國和歐盟以外的類似監管機構的要求，找到並登記足夠多的合格患者參加這些試驗。這可能導致我們無法為候選產品啟動或繼續進行臨牀試驗，或者可能導致我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。由於我們的計劃側重於罕見或孤兒或超孤兒疾病患者的治療，考慮到涉及的患者人數較少，以及某些適應症中治療資格所需的特定年齡範圍，我們在這些試驗中招募合格患者的能力可能有限或比我們預期的慢。此外，我們的潛在競爭對手，包括主要製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，可能尋求開發競爭療法，這將進一步限制可用於我們研究的小患者池。此外，患者可能不願意參加基因治療試驗，因為存在其他可供選擇的治療方法或可能變得可用，這可能是由於各種原因，包括治療的安全性或有效性的不確定性，以及用該治療方法進行治療將排除未來基因治療的可能性。

任何無法成功啟動或完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能給我們帶來額外的成本，或損害我們獲得營銷批准、從產品銷售中產生收入或獲得監管和商業化里程碑和特許權使用費的能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方更改，包括所用載體或製造工藝的更改，我們可能需要進行額外的研究，以將修改後的候選產品與早期版本連接起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的專有權或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時期，這可能會損害我們成功將候選產品商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。

我們在早期臨牀試驗方面的進展可能不能表明後期臨牀試驗的長期療效，我們在一種候選產品的試驗中的進展可能不能表明其他候選產品的試驗進展。

研究設計和以前研究的結果並不一定能預測我們未來的臨牀研究設計或結果，在對完整的研究數據進行全面分析後，可能無法確認最初的結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發的後期階段顯示出所需的安全性和有效性水平，儘管已經成功地通過了初步臨牀研究。2017年，我們宣佈了計劃推動Etranacogene dezaparvovec進入關鍵研究，其中包括攜帶fix-Padua轉基因的AAV5載體好的。雖然我們相信Etranacogene dezaparvoc和我們先前在I/II階段研究中研究的候選產品AMT-060已被證明在非臨牀研究和製造質量評估方面具有實質性的可比性，進行中的或未來的Etranacogene dezaparvoc臨牀研究可能顯示出與AMT-060意外的差異。如果這些差異對臨牀結果產生不利影響，它們可能會對我們實現Etranacogene dezaparvovec的監管批准或市場接受的能力產生不利影響。

在我們的AMT-060的I/II期臨牀研究中，我們對患者進行了預先存在的抗AAV5抗體的篩選，以確定他們是否符合參加試驗的資格。在接受研究篩查的十名患者中，有三名在使用更靈敏的抗體檢測進行重新分析時檢測出抗AAV5抗體呈陽性。由於我們沒有觀察到任何不良反應或抗AAV5抗體水平與臨牀結果之間的相關性，因此具有抗AAV5抗體的患者可以參加我們計劃中的Etranacogene dezaparvoc關鍵研究。由於我們只能對有限數量的患者進行測試，並且臨牀和臨牀前數據有限，因此，正在進行的或未來的臨牀研究可能無法證實這些結果，如果是這樣，就會對我們的研究結果產生負面影響。

在治療Etranacogene dezaparvoc關鍵研究中的患者之前，我們進行了一項短期研究，以確認預期在關鍵試驗中使用的劑量。劑量確認研究納入了三名患者，他們接受了2x10的單次劑量¹³GC/kg。我們依賴這項研究的短期數據，包括服用Etranacogene dezaparvoc後幾周內的FIX活性和安全性結果，以確認在關鍵研究中使用的劑量。根據這項研究的結果，我們的數據監測委員會確認了2x10的劑量¹³GC/kg用於關鍵研究中的給藥。鑑於有限的患者數量和短的隨訪期，這項研究的數據可能與我們計劃中的Etranacogene Dezaparvoc關鍵研究的未來結果有很大不同。

製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期臨牀試驗中取得了有希望的結果。如果更多的患者在臨牀試驗中沒有獲得積極的結果，如果這些結果不可重現，或者如果我們的產品隨着時間的推移顯示出活性遞減，我們的候選產品可能無法獲得FDA或EMA的批准。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據受到各種解釋的影響，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。此外，由於許多因素，包括產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延遲或拒絕。如果未能通過證明我們的產品在較大患者羣體的後期臨牀試驗中的安全性和有效性來確認早期試驗的良好結果，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

快速通道產品、突破性治療、優先級審查或再生醫學高級治療(“RMAT”)由FDA指定，或由EMA獲得Prime計劃，因為我們的候選產品可能不會導致更快的開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得市場批准的可能性。

我們已經獲得並可能在未來尋求為我們的候選產品指定一個或多個快速通道指定、突破性治療指定、RMAT指定、Prime方案訪問或優先審查指定。快速通道產品名稱旨在促進臨牀開發，加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的審查，這些藥物顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。突破性治療是指旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用以治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，其中初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點上顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。RMAT的指定旨在加速再生高級療法的批准。優先審查指定旨在加快FDA對治療嚴重疾病的藥物的市場申請審查時限，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯着改善。PRIME是EMA提供的一個計劃，類似於FDA的突破性治療指定，以加強對針對未滿足的醫療需求的藥物開發的支持。

對於被指定為快速通道產品或突破性療法的藥物和生物製品，或獲準使用Prime計劃的藥物和生物製品，監管機構和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑。具有快速通道產品或突破性療法的藥物的贊助商也可以在滾動的基礎上提交營銷申請，這意味着如果贊助商在提交營銷申請的第一部分時支付用户費用，則FDA可以在贊助商向FDA提交完整的申請之前審查營銷申請的部分。對於獲得優先審查指定的產品，FDA的市場應用審查目標縮短為6個月，而不是標準審查下的10至12個月。RMAT指定還可以加快產品候選產品的開發和批准。

指定為快速通道產品，突破性療法，RMAT，PRIME，或優先審查產品是在監管機構的自由裁量權之內。因此，即使我們認為我們的產品候選者之一符合相關標準，該機構也可能不同意並決定不進行此類指定。在任何情況下，與在常規監管程序下考慮批准的藥物相比，收到候選產品的這種指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能保證最終獲得該機構的市場批准。此外，關於快速通道產品和突破性療法，FDA可能稍後決定這些產品不再符合快速通道產品、RMAT或突破性治療的資格條件，或者對於優先審查產品，決定不會縮短FDA的審核或批准時間。

我們可能不會成功地利用我們的基因治療技術平臺來建立額外的候選產品的管道。

我們戰略的一個要素是使用我們的基因治療技術平臺來擴展我們的產品管道，並通過我們自己或與合作者一起通過臨牀前和臨牀開發來推進這些候選產品。雖然我們目前有一系列處於不同開發階段的項目，但我們可能無法確定或開發安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續構建我們的管道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發。確定新產品候選者的研究項目需要大量的技術、財政和人力資源。我們或任何合作者可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明是不成功的潛在計劃或產品候選上。如果我們不能繼續基於我們的技術成功地開發和商業化候選產品，我們可能會在未來期間面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生重大不利影響。

我們通過許可內獲得關鍵技術權利的策略可能不會成功。

我們尋求不時擴大我們的產品線，部分是通過授權關鍵技術的權利，包括那些與基因傳遞、基因和基因盒相關的技術。我們業務的未來增長在很大程度上將取決於我們獲得許可或以其他方式獲得額外產品候選或技術的權利的能力，特別是通過我們與學術研究機構的合作。然而，我們可能無法以可接受的條款或根本無法獲得許可或從第三方獲得任何此類產品候選或技術的權利。這些技術的許可內和收購是一個競爭領域，更多的老牌公司也在尋求獲得許可或獲得我們可能認為有吸引力的產品或技術的候選產品或技術的戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，現金資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們授予許可權。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們不能成功地獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。

負面的輿論和對基因治療和基因研究的更嚴格的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或獲得候選產品的營銷批准的能力產生不利影響。

公眾的認知可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能不會獲得公眾或醫學界的接受。癌症的風險仍然是基因治療的一個關注點，我們不能保證它不會出現在我們任何計劃中或未來的臨牀研究中。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，暴露於基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險。

截至2019年9月30日，在我們的I/II期血友病B試驗中，共有三名患者報告了與AMT-060治療相關的嚴重不良事件，包括一名患者在治療後的第一個24小時內出現短暫的自限性發熱，以及兩名患者的肝臟轉氨酶輕度無症狀升高。此外，在我們正在進行的Etranacogene Dezaparvovec IIb期研究中，有一名患者由於預先存在的條件接受了髖關節手術，並在圍手術期接受了短效因子替代治療。這是研究者報告的一種嚴重不良事件，與Etranacogene Dezaparvovec無關。

我們的臨牀試驗或其他方進行的不良事件(即使最終不能歸因於我們的候選產品)以及由此產生的宣傳，可能會導致政府監管的加強，公眾的負面看法，醫學界未能接受和開出基因治療的處方，候選產品的測試或批准過程中可能出現的監管延遲，對那些獲得批准的候選產品的更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。如果發生任何這些事件，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與我們的製造相關的風險

我們的製造設施受到重要的政府法規和批准的約束。如果我們不遵守這些規定或保持這些批准，我們的業務將受到重大損害。

我們在列剋星敦的製造設施受到FDA、EMA和其他監管機構的持續監管和定期檢查，以確保符合當前的“良好製造規範”(“cGMP”)。任何未能遵守並記錄我們遵守此類cGMP法規或其他監管要求的行為，可能會導致用於商業銷售或臨牀研究的產品可用性的顯著延遲，可能導致臨牀研究的終止或暫停，或可能延遲或阻止我們產品的營銷申請的提交或批准。

不遵守適用法規也可能導致FDA、EMA或其他適用當局採取各種行動，包括處以罰款和其他民事處罰；施加同意法令或禁令；要求我們暫停或暫停一項或多項臨牀試驗；暫停或撤回監管批准；延遲或拒絕批准待決申請或對已批准申請的補充；要求我們暫停生產活動或產品銷售、進口或出口；要求我們與醫生和其他客户就有關實際或潛在安全、功效及其他方面的問題進行溝通上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。

基因療法是複雜的，難以製造。我們可能會遇到產能、生產或技術轉讓問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

我們用於生產產品和候選產品的基於昆蟲細胞的製造過程是高度複雜的，並且在正常過程中會受到變化或生產困難的影響。我們的任何製造流程的問題，即使是與正常流程的微小偏差，都可能導致產量不足、產品缺陷或製造故障，從而導致不良的患者反應、批次故障、庫存不足、產品召回和產品責任索賠。此外，我們可能無法擴大部分或全部生產流程，這可能會導致監管審批延遲或對我們生產足夠數量產品的能力產生不利影響。

大多數生物製品和藥品生產中的許多共同因素也可能導致生產中斷，包括原材料短缺、原材料故障、生長介質故障、設備故障、設施污染、勞工問題、自然災害、公用事業中斷、恐怖活動或我們無法控制的天災。我們在僱用和留住運營我們的製造過程所需的經驗豐富的專業人員時也可能會遇到問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以保持符合適用的法規要求。

我們的製造流程或設施中的任何問題都可能使我們成為學術研究機構和其他方面的吸引力較低的合作者，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目，導致我們的臨牀開發或營銷計劃出現延誤，並對我們的業務造成重大損害。

我們對病毒、化學品和其他危險材料的使用要求我們遵守監管要求，並使我們面臨重大的潛在責任。

我們的開發和製造過程涉及使用病毒、化學品、其他(潛在的)危險材料和生產廢品。因此，我們受美國和荷蘭國家、聯邦、州和地方法律和法規的約束，這些材料的使用、製造、分銷、儲存、處理、處理和處置。除了確保這些材料的安全處理外，適用的要求還要求增加對其中許多代理人的保障措施和安全措施，包括控制實體和可接觸這些材料的人員的進入和篩選，以及建立一個全面的國家註冊實體數據庫。如果發生事故或未能遵守環境、職業健康和安全以及出口控制法律和法規，我們可能要對由此造成的損害負責，而任何此類責任都可能超過我們的資產和資源，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。

與我們產品的監管批准有關的風險

我們無法預測何時或是否將獲得營銷批准以將候選產品商業化。

我們候選產品的開發和商業化，包括其設計、測試、製造、安全、功效、純度、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均受美國FDA和其他監管機構、歐盟成員國的EMA和其他監管機構以及其他司法管轄區的類似監管機構的全面監管。如果在特定司法管轄區未獲得產品候選產品的營銷批准，將阻止我們在該司法管轄區將該產品候選產品商業化。

我們的產品候選產品在美國、歐盟和其他國家獲得營銷批准的過程非常昂貴，如果獲得批准，可能需要很多年的時間。在開發期間市場批准政策的變化，附加法規或法規的變化或頒佈，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，可能導致批准或拒絕申請的延遲。監管當局在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，可能決定我們的數據不足以獲得批准，可能需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究，可能無法及時完成審查。此外，我們最終獲得的任何營銷批准可能僅用於有限的適應症，或受嚴格的標籤或其他限制或批准後承諾的約束，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在美國、歐盟或其他國家的任何候選產品獲得營銷批准方面遇到延遲，我們的其他候選產品的商業前景可能會受到損害，我們產生收入的能力將受到嚴重損害。

我們的產品作為基因療法的地位提高了與市場批准過程相關的風險。

我們相信，我們目前所有的候選產品都將被適用的監管當局視為基因治療產品。雖然有一些候選基因治療產品正在開發中，但在美國，FDA到目前為止只批准了有限數量的基因治療產品。因此，像FDA這樣的監管機構在審查和批准基因治療產品的市場應用方面的經驗可能有限。

FDA和EMA在對基因治療的監管方面都表現出謹慎，對基因治療和基因測試的倫理和法律關注可能會導致對我們的候選產品的開發和商業化產生難以預測的額外法規或限制。FDA和EMA已經發布了關於基因治療產品的各種指導文件，我們可能必須遵守這些指導文件，才能分別獲得美國或歐盟任何候選產品的監管批准。對基因治療產品的嚴格監管審查可能導致延遲和成本增加，並可能最終導致任何基因治療產品無法獲得批准。

影響基因治療的監管要求經常變化並繼續發展，美國聯邦和州一級的機構，以及國會委員會和外國政府有時表示有興趣進一步監管生物技術。在美國，最近發生了一些與基因治療發展有關的變化。舉例來説，FDA發佈了一些關於人類基因療法開發的新指導文件，其中一份是針對血友病的人類基因治療，另一份是針對罕見疾病的。·此外，美國國家衞生研究院(U.S.National Institutes of Health)也有權進行涉及基因治療產品的研究，該機構於2018年10月發佈了一項擬議的規則，尋求簡化監督

(B)加強對此類協議的審查，減少現有監管框架中已經涵蓋的重複報告要求。·此外，歐盟委員會在2013年初就管理高級治療藥物產品(包括基因治療產品)的歐盟立法的應用情況進行了公開諮詢，這可能會導致我們需要向EMA提交的數據發生變化，以便我們的產品候選者獲得監管批准，或者更改跟蹤、處理和分銷產品的要求，這可能與成本增加有關。此外，參與審查進程的各個機構之間的不同科學意見可能導致延誤，需要額外的資源，並最終導致拒絕。FDA，EMA和其他監管機構可能會在未來幾年繼續修訂和進一步更新其基因治療方法。這些監管機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新法規和指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行更多研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，延遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或導致重大的審批後限制或限制。獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准的延遲或失敗或意外成本可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。

我們未能獲得或保持我們尋求此地位的任何候選產品的孤兒產品排他性可能會限制我們的商業機會，如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤兒產品排他性，我們可能在很長一段時間內無法獲得競爭產品的批准。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管當局可能會將針對相對較小患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。通常，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得相關適應症的第一次市場批准，則該產品有權獲得一段時間的市場排他性，這使得FDA或EMA不能批准同一藥物在同一適應症的另一種營銷申請。然而，如果FDA或EMA斷定後一種藥物在臨牀上優於後者，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻，那麼在第一種產品的市場排他性期間，FDA和EMA可能隨後批准用於相同適應症的類似藥物。

如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或情況的患者的需求，或者如果符合資格在這些市場上接受藥物的患者的發病率和流行率顯著增加，那麼孤兒藥物的排他性可能會喪失。無法獲得或未能為我們的候選產品保持足夠的產品排他性可能會對我們的業務前景、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

在適當的情況下，我們打算為我們的候選產品尋求所有可用的監管排他性期限。然而，不能保證我們將被授予這些監管專有期，或者我們將能夠保持這些專有期。

FDA授予產品發起人一定時期的監管排他性，在此期間，該機構可能不批准，在某些情況下，可能不接受競爭藥物的某些營銷申請。例如，生物產品贊助商可能有資格獲得自批准之日起12年的專有權，被指定為孤兒藥物的藥物的專有期為7年，和/或在提交FDA要求的兒科數據的任何現有專營期或專利有效期中增加6個月的專有期。雖然我們打算申請我們可能有資格獲得的所有市場排他性期限，但不能保證我們將獲得所有這些市場排他性期限。此外，在某些情況下，FDA可能會撤銷市場排他性期限。因此，即使獲得批准，也不能保證我們能夠保持一段時間的市場排他性。在指定孤兒的情況下，可能提供其他福利，例如税收抵免和免除用户費用。如果我們無法獲得或保持孤兒藥物稱號或我們可能有權獲得的任何市場排他性時期，我們將受到重大損害，因為我們將潛在地受到更大的市場競爭，並可能失去與計劃相關的好處。

與商業化相關的風險

如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化或在此過程中經歷重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們創造產品收入的能力將取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括：

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成功完成臨牀前研究和臨牀試驗；

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接收和維護來自適用監管機構的營銷批准；

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我們有能力根據要求的質量規格及時生產足夠數量的產品；

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為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及非專利、孤兒藥物專有權；

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使用我們在馬薩諸塞州列剋星敦的製造設施獲得和維護監管批准；

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如果獲得批准，則單獨或與他人合作推出我們的產品並將其商業化；

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在我們計劃利用第三方進行產品營銷和銷售的司法管轄區，以可接受的條款確定和接觸有效的分銷商或轉售商；

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接受我們的產品，如果獲得批准，患者，醫療界和第三方付款人；

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基於安全性和有效性配置文件有效地與現有療法和基因療法競爭；

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基於表達的持久性、安全性和有效性，實現基於價值的定價水平；

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獲得並維持醫療保險和足夠的報銷；

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遵守任何適用的審批後要求，並保持持續可接受的總體安全狀況；以及

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為患者總數和每個亞組獲得足夠的補償，以在美國和歐盟市場維持可行的商業商業模式。

未能實現或實施這些要素中的任何一個都可能導致重大延遲或無法成功商業化我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。

我們基因療法的受影響人羣可能比我們或第三方目前預計的要小，這可能會影響我們可進入的市場的規模。

我們對患有我們尋求治療的疾病的人數的預測，以及這些疾病患者中有可能從我們的治療中受益的子集，都是基於我們對這些疾病的知識和理解的估計。這些療法的總可獲得的市場機會最終將取決於許多因素，包括最終標籤中包含的診斷和治療標準，如果被批准在指定的適應症中銷售，醫學界的接受程度，患者的同意，患者的准入以及產品的定價和報銷。

流行率估計經常基於不準確和可能不適當的信息和假設，並且方法是前瞻性和推測性的。這些數據的使用涉及風險和不確定因素，可能會因各種因素而發生變化。我們的估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會改變我們尋求解決的疾病的估計發病率或流行率。我們針對的疾病患者數量可能低於預期，或者在其他方面不適合使用我們的產品進行治療，報銷可能不足以維持正在研究的所有亞人羣的可持續業務，或者新患者可能變得越來越難以識別或獲得，所有這些都將對我們的手術結果和業務產生不利影響。

基於AAV的基因治療的潛在市場可能受到衣殼中和抗體的流行的影響，衣殼是我們基因治療構建的一個組成部分。對特定衣殼蛋白預先存在抗體的患者可能沒有資格接受包括這種特殊衣殼蛋白的基因治療。例如，Etranacogene dezaparvovec，我們對血友病B患者的基因治療候選者，結合了AAV5衣殼。在我們的AMT-060的I/II期臨牀研究中，我們對患者進行了預先存在的抗AAV5抗體的篩選，以確定他們是否符合參加試驗的資格。在接受研究篩查的10名患者中，有3名在重新分析時抗AAV5抗體檢測呈陽性。然而，我們沒有觀察到這三名患者的抗AAV5抗體水平與臨牀結果之間的任何不良反應或相關性，這表明具有抗AAV5抗體的患者可能仍然有資格接受基於AAV5的基因治療。由於我們只能對有限數量的患者進行測試，並且臨牀和臨牀前數據有限，因此未來的臨牀研究可能無法證實這些結果。如果獲得批准，這可能會限制Etranacogene dezaparvovec的可尋址市場以及該產品銷售獲得的任何未來收入。

我們尋求提供的任何批准的基因治療都可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受程度。

醫生可能不願意接受基因療法作為一種治療選擇，或者在可能的情況下，選擇繼續依賴現有的治療方法。我們未來獲得營銷批准的任何候選產品的市場接受程度將取決於許多因素，包括：

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與替代療法相比，我們的療法的療效和潛在優勢；

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我們使付款人相信我們治療的長期成本效益的能力，以及因此第三方保險和充分報銷的可用性；

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與傳統的化學療法和小分子療法相比，基因療法的治療成本，包括我們的

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監管機構對使用和標籤要求的限制；

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與替代療法相比，我們的基因療法的方便性和易用性；

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目標患者羣體嘗試新療法的意願，特別是基因療法，以及醫生管理這些療法的意願；

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營銷和分銷支持的力度；

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任何副作用的發生率和嚴重程度；

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對能夠進行產品製備和管理輸液的服務場所的有限訪問；以及

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監管機構對使用我們產品的任何限制。

由於上述任何原因或任何原因，我們獲得監管部門批准的基因療法未能獲得市場接受，可能會阻礙我們重新獲得對該基因療法和其他基因療法的大量投資，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，其他人可能比我們更早或更成功地發現、開發或將競爭產品商業化。

新生物技術和生物製藥產品的開發和商業化，包括基因療法，競爭非常激烈。我們可能面臨來自全球大型和專業製藥公司和生物技術公司的關於我們的候選產品以及我們未來可能尋求開發或商業化的任何候選產品的激烈競爭，這些公司目前正在營銷和銷售產品，或者正在開發用於治療我們正在開發的候選產品的許多疾病適應症的產品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們進行研究，尋求專利保護，併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。近年來，作為一種治療方法的基因治療的商業和科學興趣和財政投資顯著增加，這加劇了該領域的競爭。

We are aware of numerous companies focused on developing gene therapies in various indications，including Applied Genetic Technologies Corp，Abeona Therapeutics，Adverum Biotechnologies，Allergan，Ally Therapeutics，Asklepios BioPharmaceutical，Audentes Therapeutics，AVROBIO，Axovant Sciences，Bayer，Biogen，BioMarin，bluebird bio，CRISPR Therapeutics，Editas Medicine，Expression Therapeutics，Freeline Therapeutics，Generation Bio，Genethon，GlaxoSmithKline，Homology Medicines，Intellia Therapeutics，Johnson&Johnson，Krystal Biotech，LogicBio Therapeutics，Lysogene，MeiraGTx，Milo Biotechnology，Mustang Bio，Novartis，Orchard Therapeutics，Oxford Biomedica，Pfizer，REGENXBIO，Renova Therapeutics，Rocket Pharmaceuticals，Sangamo BioSciences，Sanofi，Selecta Biosciences，Sarepta，Shire，Solid Biosciences，斯帕克治療公司、武田公司、Ultragenyx公司、Vivet治療公司和Voyager公司，以及幾家處理基因修改和基因表達調節的其他方法的公司。我們還可能在一些疾病的治療方面面臨競爭，這些疾病是我們尋求用我們的基因療法治療的，這些藥物來自蛋白質、核酸、反義、RNAi和其他藥物，這些藥物正在開發中或在製藥和生物技術公司商業化，例如Alnylam，Amgen，Bayer，Biogen，BioMarin，CSL Behring，Dicerna，Ionis，Novartis，Novo Nordisk，Pfizer，Translate Bio，Roche，Sanofi，Shire，Sobire

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。由於我們預計基因治療患者一般只需要一次給藥，我們相信第一個針對特定適應症進入市場的基因治療產品將可能享有顯著的商業優勢，並可能在適用的孤兒藥物制度下獲得市場排他性。

我們正在競爭或可能在未來競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。較小的和其他早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方在招募和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗站點和臨牀試驗的患者登記以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們正在與BMS進行的關於重組我們的合作條款的討論可能不會成功，或者可能會導致這些安排的實質性變化。

我們與BMS的合作和許可協議的研究期限於2019年5月到期，我們目前正在與BMS討論重組該協議和其他相關協議，以消除、減少或改變我們在合作下的義務。我們的討論正在進行中，可能會也可能不會導致我們的合作發生任何重組或變化。如果我們與BMS的合作重組完成，我們預計它將導致現有協議的終止或修訂，或新協議的執行，這些協議共同可能包括BMS可能指定的未來合作目標數量的變化，與合作目標相關的排他性條款，我們為合作目標提供製造服務的義務，以及我們對合作目標的經濟權利、里程碑付款以及BMS購買我們普通股的權證的變更或消除，以及其他潛在事項。任何此類重組，如果達成，可能包括與上述條款不同的額外條款，並可能包括對我們不利的經濟條款或其他條款。

由於這些討論的結果未知，因此我們沒有考慮這種重組(如果有的話)對在我們的合併財務報表中確認預付許可證收入或任何其他潛在財務指標的時間的影響。如果協議重組，我們將考慮任何潛在的變化。

我們的發展計劃的重要方面依賴第三方。如果這些方沒有成功履行，或者如果我們無法達成或維持關鍵合作或其他合同安排，我們的業務可能會受到不利影響。

我們過去已經與其他公司和學術研究機構就我們發展計劃的重要內容進行了合作，並期望在未來進行合作。

任何協作都可能帶來若干風險，包括以下風險：

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合作者在確定他們將應用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；

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我們可能對合作者贊助的臨牀試驗的設計或進行有限制或沒有控制權；

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如果我們無法獲得許可人的同意，對我們已獲得許可的技術進行再許可安排，我們可能會受到阻礙，不能達成合作安排；

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如果任何合作者不按照監管要求或規定的協議進行他們贊助的臨牀試驗，我們將無法在進一步的開發工作中依賴這些試驗產生的數據；

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合作者可能未按預期履行其義務；

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合作者也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手；

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合作者不得追求任何候選產品的開發和商業化，或可根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或更新開發或商業化計劃，這些因素會轉移資源或產生競爭的優先次序；

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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供資金不足，停止臨牀試驗或者放棄候選產品，重複或者進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品進行臨牀試驗；

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合作者可以獨立或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品，例如，如果合作者認為競爭產品

更有可能被成功開發或在經濟上比我們更具吸引力的條件下被商業化；

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我們的合作安排可能會限制我們進行其他可能對我們有吸引力的開發工作的能力；

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與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品具有競爭力，這可能會導致合作者停止將資源用於我們的候選產品的商業化；

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具有營銷和經銷權的合作者，如果獲得監管部門的批准，可能不會為此類產品的營銷和分銷投入足夠的資源；

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與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或首選開發過程方面的分歧，可能導致產品候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們承擔更多的責任，延遲或阻礙某些費用的報銷或導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；

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合作者可能不能適當地維護或捍衞我們的知識產權，或者可能會使用我們的專有信息，從而招致訴訟，從而損害或使我們的權利無效，或使我們面臨潛在的訴訟；

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合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及

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在某些情況下，可能會為了合作者的方便而終止合作，如果終止，我們可能需要花費額外的資金來進一步開發或商業化適用的產品或候選產品。

如果任何合作沒有導致產品的成功開發和商業化，或者如果合作者終止了與我們的協議，我們可能無法根據該合作獲得未來的研究資金或里程碑或版權費，並且我們可能無法獲得該合作的重要技術和功能。此處描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險也適用於任何開發合作者的活動。

與我們知識產權相關的風險

我們依賴於來自第三方的知識產權許可，這些許可可能無法提供足夠的權利，或者將來可能無法按照商業合理條款或根本無法獲得，並且我們的許可方可能無法獲得並保持對我們從他們獲得許可的技術或產品的專利保護。

我們目前嚴重依賴來自第三方的專利技術許可證，這些專利技術對我們的技術和產品的開發是重要的或必要的，包括與我們的製造過程、載體平臺、我們的基因盒和我們正在使用的感興趣的治療基因相關的技術。這些許可證和其他許可證可能無法提供在所有相關使用領域使用此類技術的足夠權利。我們的開發計劃可能需要的額外第三方技術許可可能在未來不可用，或者可能無法按商業合理條款提供，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。此外，我們與許可人達成的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能會拒絕這樣的同意，或者可能不會及時提供。因此，我們無法確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴和執行。此外，如果向我們許可專利的第三方未能維護這些專利，或者失去對這些專利的權利，我們已經許可的權利可能會減少或消除。

我們與第三方的知識產權許可可能在合同解釋方面存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或者增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們許可來自第三方的知識產權或技術的協議是複雜的，並且此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務，這兩者都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

如果我們不能履行我們與第三方在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務很重要的權利。

我們與第三方的許可協議可能會對我們施加勤奮、開發和商業化時間表、里程碑付款、版税、保險和其他義務。如果我們未能遵守這些義務，我們的交易對手可能有權部分或全部終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷這些協議涵蓋的任何產品，或可能面臨協議規定的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生重大不利影響。終止這些協議或減少或消除我們在這些協議下的權利可能導致我們不得不談判條款較差的新協議或修訂協議，或導致我們喪失這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。

如果我們無法獲得並維持對我們的技術和產品的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功地將我們的產品商業化的能力可能會受到損害。

我們在一定程度上依賴於多種形式的知識產權，包括許可內專利和自有專利來保護我們的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國、歐盟和其他國家獲得和維持這種保護的能力，部分是通過提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請。我們的專利可能不會為我們提供任何有意義的商業保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。例如，我們目前擁有的專利現在並可能成為未來專利反對或類似訴訟的對象，這可能導致某些權利要求或整個專利的範圍喪失。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權的方式開發類似的或替代的技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。

對我們專利的成功挑戰可能導致喪失排他性或運營自由，或導致專利申請被全部或部分縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。

專利起訴程序昂貴、耗時且不確定，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或理想的專利申請。在獲得專利保護之前，我們也可能無法確定我們的研究和開發產出的可申請專利的方面。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來已成為許多訴訟的主題。此外，外國的法律未必能象美國的法律那樣保障我們的權利。例如，歐盟專利法關於人體治療方法的可專利性比美國法律更受限制。科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在優先權日期後18個月才會發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能肯定地知道我們是第一個發明的人，還是我們是第一個申請專利保護的人，這些發明是在我們擁有的或許可的專利或待決的專利申請中提出權利要求的。因此，我們的專利權的發行、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是高度不確定的。我們正在申請的和未來的專利申請可能不會導致頒發的專利保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效阻止他人將競爭技術和產品商業化。歐盟、美國或其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的專利價值或縮小我們的專利保護範圍。我們無法為我們的任何一種產品獲得並保持適當的專利保護，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入訴訟以保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，或者第三方可能會對我們主張其知識產權，這可能是昂貴的、耗時的和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們擁有或許可的專利或其他知識產權。為了反擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨失效的風險，以更狹隘的修訂形式維護或狹義地解釋。

即使解決了對我們有利的問題，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們招致重大費用，增加我們的運營損失，減少可用資源，並可能分散我們的技術和管理人員對其正常職責的注意力。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時訴訟或發展的結果，這可能對我們的普通股價格產生不利影響。

第三方可能會提起法律訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們業務的成功產生重大不利影響。例如，在美國以外，我們擁有的兩項專利受到專利反對。如果這些或未來的反對是成功的，或者如果我們被發現以其他方式侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要獲得該第三方的許可才能繼續開發和銷售我們的產品和技術。我們可能無法按商業上合理的條款或根本獲得所需的許可證。即使我們可以獲得許可，它也可以是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。我們可能會被迫，包括通過法院命令，停止將侵權技術或產品商業化，或以其他方式停止使用相關知識產權。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被發現承擔金錢損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將我們的候選產品商業化，或者迫使我們停止或實質性地修改我們的一些業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。聲稱我們挪用了第三方的機密信息或商業祕密可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

例如，我們知道第三方擁有的與我們計劃的某些方面相關的專利仍在開發中。在某些情況下，由於我們尚未確定這些程序的最終制造方法、管理方法或治療成分，因此我們無法確定是否需要這些第三方專利下的權利。此外，在某些情況下，我們認為這些專利的權利要求無效或未被侵犯，或將在商業化之前到期。然而，如果需要此類專利，並且發現這些專利是有效的和被侵犯的，我們可能被要求獲得許可，而這些許可可能無法在商業上合理的條款下獲得，或者停止或延遲某些候選產品的商業化，或者改變我們的計劃以避免侵權。

如果我們不能保護我們的專有信息和技術訣竅的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。

除了尋求專利保護外，我們還依賴其他專有權，包括保護商業祕密、技術訣竅以及機密和專有信息。為了保持我們的商業祕密和專有信息的機密性，我們與我們的員工、顧問、合作者和其他能夠獲得我們的商業祕密的第三方簽訂了保密協議。我們與員工的協議還規定，個人在為我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。然而，我們可能不會在所有情況下獲得這些協議，與我們簽訂這些協議的個人可能不會遵守其條款。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此外，如果未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專門技術，我們與這些第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。

在未經授權使用或泄露我們的機密信息，包括違反我們的保密協議的情況下，可能不存在足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。競爭對手或其他第三方披露我們的商業祕密或獨立開發我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、股價和前景造成重大損害。

我們對第三方的依賴可能要求我們分享我們的商業祕密，這可能會增加競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們不時與各種組織和學術研究機構合作推進我們的基因治療平臺，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問和顧問簽訂保密協議和(如果適用)材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要會增加此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入他人的技術或被披露或用於違反這些協議的風險。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力。如果我們事先得到通知，我們的學術合作者通常有權發佈數據，並且可能會將發佈延遲一段時間，以保護我們在合作中產生的知識產權。在其他情況下，出版權完全由我們控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他方共享這些權利。我們還進行聯合研究和開發計劃，可能需要我們根據我們的研究和開發夥伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。

美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將沒有權利阻止他們或他們與之交流的人使用該技術或信息與我們競爭。

與定價和報銷相關的風險

我們面臨着與我們可能獲得營銷批准的候選產品的保險覆蓋範圍、定價和報銷相關的不確定性。

我們預計使用我們的候選產品進行治療的成本將是巨大的。我們預計大多數患者和他們的家人將沒有能力自己支付我們的產品。如果沒有政府衞生行政當局、私營健康保險公司和其他組織等第三方付款人的報銷，我們的產品候選者將不會有商業上可行的市場。即使存在商業上可行的市場，如果第三方報銷水平低於我們的預期，大多數患者可能無法使用我們的產品進行治療，我們的收入和毛利率將受到不利影響，我們的業務將受到損害。

政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並隨後確定報銷水平。報銷制度因國家和地區而有很大差異，報銷審批必須在國家/地區的基礎上獲得。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物和程序的覆蓋面和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預先確定的折扣，正在對有關使用特定療法的決定施加影響，並限制涵蓋的適應症。此外，在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統和保險範圍的未決或潛在的立法和監管變化，可能導致更嚴格的覆蓋標準和藥品價格的下行壓力，並可能影響我們銷售獲得營銷批准的任何產品的盈利能力。

新藥的定價審查期和定價談判需要相當長的時間，結果不確定。定價審查和談判通常只有在收到監管部門的營銷批准後才會開始，一些主管部門要求批准產品的銷售價格，然後才能將其推向市場。在一些市場，特別是歐盟國家，處方藥的定價仍然受政府的持續直接控制和藥品報銷計劃的約束，甚至在初步批准和可能實行降價之後也是如此。如果醫療產品被認為不具成本效益或製藥公司的利潤過高，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格也可能受到不同的價格控制機制或限制。此外，某些國家/地區的定價和報銷決定可能導致其他國家/地區的強制性降價或額外的報銷限制。由於這些限制，我們可能獲得營銷批准的任何候選產品都可能受到價格法規的約束，這些法規延遲或禁止我們或我們的合作伙伴在特定司法管轄區進行產品的商業發佈。此外，我們或任何合作者可以選擇降低我們產品的價格，以增加獲得報銷批准的可能性。如果國家強加的價格不足以讓我們或任何合作者產生利潤，我們或任何合作者可能會拒絕在這些國家推出產品或從市場上撤回產品。如果定價設定在令人不滿意的水平，或者價格下降，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的損害。如果我們未能獲得並維持第三方付款人對我們產品的足夠覆蓋和報銷水平，我們營銷和銷售產品的能力將受到不利影響，我們的業務將受到損害。

由於我們的目標孤兒適應症的可尋址市場通常有限，而且我們的療法在單一管理中提供治療益處的潛力，我們面臨與這些候選產品的定價和報銷有關的不確定性。

孤兒適應症的市場規模相對較小，而且一次給藥可能帶來長期治療效益，這對我們可能獲得營銷授權的產品候選產品的定價審查和談判提出了挑戰。我們的大多數候選產品針對的是患者人數相對較少的罕見疾病。如果我們無法獲得相對於這些小市場的足夠水平的報銷，我們支持我們的開發和商業基礎設施以及成功營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的產品候選產品的能力將受到不利影響。

我們還預計，我們的許多或所有候選基因治療產品可能提供長期的，潛在的治療益處，只需一次給藥。這是一種與其他藥物療法不同的範例，而其他藥物療法通常需要延長療程或頻繁給藥。因此，政府和其他付款人可能不願意提供我們在管理基因療法時尋求的顯著水平的報銷，或者可能尋求將報銷與隨着時間的推移持續治療益處的臨牀證據聯繫起來。雖然我們的候選產品可能只需要管理一次，但可能存在需要重新管理的情況，這可能會使這些治療的定價和報銷變得更加複雜。此外，考慮到這些療法的預期成本，政府和其他付款人在做出承保決定時可能特別限制性。這些因素可能會限制我們的商業成功，並對我們的業務造成重大損害。

與我們的財務狀況和需要額外資本有關的風險

到目前為止，我們已經發生了重大虧損，預計未來幾年會出現虧損，並且可能永遠不會實現或保持盈利能力。

在截至2019年9月30日的9個月中，我們淨虧損8280萬美元，2018年全年淨虧損8330萬美元，2017年全年淨虧損7930萬美元。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為6.183億美元。到目前為止，我們主要通過出售股權證券和可轉換債務、風險貸款，通過我們合作伙伴的預付款，以及在較小程度上來自政府機構的補貼和贈款以及服務費來為我們的運營提供資金。我們已將大量的財政資源和努力投入研究和開發，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計在未來幾年內將繼續招致重大開支和虧損，我們的淨虧損可能會因季度和年度而大幅波動。

我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

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建立我們的商業基礎設施，併為任何成功完成臨牀試驗的候選產品(包括Etranacogene dezaparvovec)尋求市場批准；

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為我們的亨廷頓病基因治療計劃推進AMT-130的臨牀開發；

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推進與針對肝靶向和中樞神經系統疾病的候選基因治療相關的多個研究項目；

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繼續加強我們的臨牀、醫療和監管能力；

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繼續擴大，增強和優化我們的技術平臺，包括我們的製造能力，下一代病毒載體和促進劑，以及其他使能技術；

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獲得新的治療靶標或候選產品的權利或許可內的權利；以及

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維護、擴大和保護我們的知識產權組合，包括許可內來自第三方的其他知識產權。

我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現或維持盈利能力的收入。我們未能實現並保持盈利，將會降低我們公司的價值，並可能損害我們擴大業務、保持我們的研究和開發努力、使我們的產品多樣化，甚至是繼續經營的能力。

我們可能需要籌集額外的資金，而這些資金可能無法在可接受的條款下獲得，或者根本無法獲得。在需要時未能獲得資金可能迫使我們延遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他操作，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。

我們預計將產生與我們正在進行的活動相關的鉅額費用，並且我們可能需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。此外，我們基於可能被證明是錯誤的假設來估計我們的融資需求，我們可以比目前預期更快地使用我們的資本資源。

當我們需要時，我們可能無法獲得足夠的資金，或者在可接受的條款下可能無法獲得足夠的資金。我們獲得債務融資的能力可能受到我們與Hercules Technology Growth Capital，Inc.根據第二次修訂和恢復的貸款和安全協議(經修訂的“2018年修訂後的貸款和擔保協議”)訂立的契約的限制。(“大力神”)和我們對大力神的擔保，我們幾乎所有的資產都作為抵押品。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股持有人的權利產生不利影響的偏好。

如果我們通過合作、戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能需要發行額外股本，放棄對我們的技術、未來收入流、產品或候選產品有價值的權利，或者按照可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生負面影響。

我們現有和未來的負債可能會對我們經營業務的能力產生不利影響。

截至2019年9月30日，根據2018年修訂後的融資安排，我們有3500萬美元的未償還借款本金，我們需要在2022年1月至2023年6月期間按月償還本金。我們可能會在未來招致額外的債務債務，超出我們從大力神的借款。我們現有的貸款義務，以及我們未來可能招致的其他類似義務，可能會產生嚴重的不良後果，包括：

●	要求我們將一部分現金資源用於支付利息和本金，減少可用於營運資本、資本支出、研發和其他一般公司用途的資金；

●	增加我們對一般經濟、行業和市場條件的不利變化的脆弱性；

●	使我們受制於限制性契約，這可能會降低我們採取某些企業行動或獲得進一步債務或股權融資的能力；

●	限制我們在計劃或應對我們的業務和我們競爭的行業的變化方面的靈活性；以及

●	與債務較少或有更好償債選擇的競爭對手相比，我們處於劣勢。

我們可能沒有足夠的資金，可能無法安排額外的融資，以支付根據我們現有的貸款義務到期的金額。未能支付或遵守我們現有債務下的其他契約可能導致違約事件和到期金額的加速。根據2018年修訂後的融資機制，合理預期會對我們的業務、運營、資產或條件產生重大不利影響的事件的發生是違約事件。如果發生違約事件，貸款人加速支付到期金額，我們可能無法加速支付，貸款人可以尋求強制執行擔保此類債務的抵押品中的擔保權益，該抵押品基本上包括我們的所有資產。

與其他法律法規遵從性事項相關的風險

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、反賄賂、欺詐和濫用以及其他法律和法規的約束，如果我們被發現違反了這些法律和法規，我們可能會受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。

醫療保健提供商、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場許可的任何產品方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的反賄賂法律的影響，包括“反海外腐敗法”，以及欺詐和濫用行為以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制業務或財務安排以及我們能夠營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的關係。

努力確保我們與第三方的業務安排將遵守適用的法律和法規，將涉及大量成本。如果我們的運營或我們的合作者、分銷商或其他第三方代理的活動被發現違反了任何這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃之外以及縮減或重組我們的業務。與任何這些行動相關的成本可能是巨大的，並可能對我們的聲譽造成不可彌補的損害，或者對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們受我們運營的不同司法管轄區的數據保護法律的約束。此類數據保護制度的實施非常複雜，如果我們未能完全遵守，我們可能會受到處罰，因為它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

許多國家和州的法律規定了健康信息和其他個人和私人信息的隱私和安全。它們通常在重大方面彼此不同。例如，歐盟通過了名為“一般數據保護條例”(GDPR)的全面數據保護法，並於2018年5月生效。GDPR與歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法一起，對收集、分析和傳輸個人數據(包括臨牀試驗和不良事件報告的健康數據)的能力施加了嚴格的義務和限制。特別是，這些義務和限制涉及個人數據相關個人的同意、提供給個人的信息、將個人數據轉移出歐盟、安全違規通知、個人數據的安全性和機密性，以及對違反數據保護義務的行為處以鉅額潛在罰款。GDPR對不遵守的罰款高達2000萬歐元或全球收入的4%。來自不同歐盟成員國的數據保護當局可能會對GDPR和國內法律做出不同的解釋，並提出額外的要求，這增加了在歐盟處理個人數據的複雜性。關於實施和遵從性實踐的指導經常被更新或以其他方式修訂。GDPR以及世界各地與健康信息和其他個人和私人數據的隱私和安全相關的其他監管計劃帶來的遵守監管執法行動的巨大成本、監管執法行動的風險和其他負擔可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們不遵守環境，健康和安全的法律和法規，我們可能會受到罰款或處罰或招致成本，可能會損害我們的業務。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括管理實驗室程序和危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務也生產危險廢物產品。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守這些法律和法規的懲罰相關的重大成本。

雖然我們維持僱主責任保險，以涵蓋我們可能因使用危險材料而導致員工受傷而招致的費用和開支，但此保險可能無法提供足夠的潛在責任承保範圍。我們不為可能因儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會招致大量成本。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

產品責任訴訟可能導致我們招致重大責任，並限制我們的治療方法的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗和產品銷售中對候選產品進行測試有關的產品責任的固有風險。如果我們不能成功地為我們的候選產品或產品造成傷害的索賠進行辯護，我們將承擔巨大的責任。無論優點或最終結果如何，責任索賠都可能導致：

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減少對我們開發或銷售的任何候選產品或產品的需求；

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損害我們的聲譽和顯著的負面媒體關注；

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圍繞基因治療的負面宣傳或輿論；

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退出臨牀試驗參與者；

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為相關訴訟辯護的重大費用；

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向試驗參與者或患者提供實質性的金錢獎勵；

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收入損失；

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減少我們的管理資源，以執行我們的業務戰略；以及

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無法進一步開發或商業化我們開發的任何產品。

根據進行臨牀試驗的國家，我們目前總共擁有最高6，000，000歐元和最低2，000，000歐元的臨牀試驗保險承保範圍，我們進行的臨牀研究的每次事故限額為450，000歐元至1，000，000歐元。這些承保範圍可能不足以涵蓋我們可能招致的所有責任。在擴大臨牀試驗的同時，我們可能需要增加保險覆蓋範圍。此外，保險範圍越來越昂貴。我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來維持保險範圍，以滿足可能產生的任何責任。如果保險範圍不足以涵蓋我們可能招致的責任，它可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

醫療立法和監管改革措施可能會對我們的財務運營產生重大不利影響。

我們的行業受到高度監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務結果產生不利影響。經“衞生保健和教育和解法案”(簡稱PPACA)修訂的“患者保護和負擔得起的醫療法”(PPACA)是一項全面的措施，旨在擴大美國境內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過對僱主和個人強制實施醫療保險，以及擴大醫療補助計劃。法律的幾個條款可能會影響我們並增加我們的某些成本。

此外，自PPACA頒佈以來，還通過了其他立法修改。這些變化包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險支付總額減少2%，於2013年4月1日生效，並且在2018年兩黨預算法案通過後，除非國會採取更多行動，否則該法案將一直有效到2027年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了“2012年美國納税人救濟法”，該法案除其他外，進一步減少了對幾類提供者的聯邦醫療保險(Medicare)支付，並延長了政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限，從三年延長到五年。這些法律可能導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，這可能對我們的客户以及相應的財務運營產生重大不利影響。

我們預計，PPACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們的客户可能收到的產品報銷產生額外的下行壓力。此外，對PPACA的某些方面已經並可能繼續存在司法和國會挑戰。例如，2017年的“美國減税和就業法案”包括一項條款，該條款廢除了“平價醫療法案”對未能在一年的全部或部分時間內保持符合資格的醫療保險的某些個人實施的基於税收的分擔責任支付，該條款自2019年1月1日起生效。在第116屆美國國會和特朗普政府的領導下，仍有可能對PPACA、其實施條例和指南及其政策進行其他立法和監管改革。然而，目前還不清楚任何新的立法或法規可能會如何影響我們獲得監管批准的任何候選產品的價格。醫療保險和其他政府項目報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施的實施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入，實現盈利或將我們的產品商業化。

我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統可能出現故障或遭受安全漏洞，這可能導致我們的產品開發計劃出現實質性中斷。

我們的內部計算機系統以及我們目前和將來的任何合作者和其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障的損害。我們的信息技術系統的規模和複雜性，以及我們的合作者、承包商和顧問的規模和複雜性，以及存儲在這些系統上的大量機密信息，使得這些系統容易受到服務中斷或我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴無意或故意的行動或惡意第三方的網絡攻擊造成的安全破壞。網絡攻擊的頻率、複雜程度和強度都在不斷增加，並且越來越難以檢測。網絡攻擊可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，以導致支付或信息被傳輸到意外收件人。

雖然到目前為止，我們還沒有經歷過導致我們運營出現實質性中斷的系統故障、事故、網絡攻擊或安全漏洞，但我們已經經歷並解決了最近的系統故障、網絡攻擊和安全漏洞。未來，此類事件可能會導致我們的開發計劃和業務運營出現實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失，還是其他類似的中斷。此外，任何此類導致未經授權訪問、使用或披露個人信息(包括關於我們的患者或員工的個人信息)的事件都可能損害我們的聲譽，導致我們不遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國法律等價物，或者使我們根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任。安全漏洞和其他不適當的訪問可能很難檢測到，識別它們的任何延遲都可能導致上述類型的危害增加。雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的信息技術系統和基礎設施，但不能保證這些措施將防止可能對我們的業務產生不利影響的服務中斷或安全違規，並且我們的產品和候選產品的進一步開發和商業化可能會被延遲。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵管理人員和技術人員的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴招聘、培訓、留住和激勵關鍵人員來領導我們的研發、臨牀運營和製造工作。雖然我們已經與我們的主要人員簽訂了僱傭協議，但他們中的每個人都可以在短時間內終止他們的僱傭關係。我們不為任何高級管理人員或員工維護關鍵人員保險。

失去關鍵員工的服務可能會阻礙我們研究和開發目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高級管理人員和關鍵員工可能很困難，並且可能需要很長時間，因為我們行業中具有成功開發基因治療產品所需的技能和經驗的廣度和深度的人員數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，我們可能無法在可接受的條件下僱用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。

如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力就會受到限制。

與我們普通股有關的風險

我們普通股的價格過去和將來都是不穩定和大幅波動的。

我們的股價過去和將來可能是不穩定的。從2014年2月4日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易到2019年10月23日，我們普通股的銷售價格從82.49美元的高點到4.72美元的低點不等。2019年10月23日的收盤價為每股普通股42.50美元。一般説來，股票市場，特別是規模較小的生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

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競爭產品或技術的成功；

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我們的候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果；

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公眾對基因治療的認知；

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由於不良事件導致的監管延遲和政府對潛在產品的更大監管；

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歐盟、美國和其他國家的監管或法律發展；

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有關專利申請、已頒發專利或其他專有權的發展或爭議；

●

關鍵人員的招聘或離職；

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與我們的任何產品候選或臨牀開發計劃相關的費用水平；

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我們努力發現、開發、獲得或獲得許可的其他候選產品或產品的結果；

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證券分析師對財務結果、發展時間表或建議的估計的實際或預期變化；

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我們的財務結果或被認為與我們相似的公司的財務結果的變化；

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醫療支付系統結構的變化；

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製藥和生物技術部門的市場狀況；

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我們在製藥和生物技術領域的同行公司之間的合併、收購、許可和合作活動；以及

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一般經濟、行業和市場狀況。

我們普通股的活躍交易市場可能不會持續。

雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們的股票活躍的交易市場可能不會持續。如果我們普通股的活躍市場不再持續，我們的股東可能很難在不壓低股份的市場價格的情況下出售其股份，或者根本不出售他們的股份。我們普通股的任何不活躍的交易市場也可能損害我們籌集資本以繼續通過出售股票來為我們的運營提供資金的能力，並可能損害我們通過將我們的股份作為對價收購其他公司或技術的能力。

我們的董事、執行人員和主要股東，如果他們選擇共同行動，將繼續對提交給股東批准的事項有很大程度的控制權。

於二零一九年九月三十日，我們持有超過5%已發行普通股的董事、執行人員及主要股東，實益擁有約34.6%的已發行股份(包括與購買普通股的可行使期權有關而發行的該等股份)，並於二零一九年九月三十日實益擁有約34.6%的已發行股份(包括與購買普通股的可行使期權有關的該等股份)。因此，如果這些股東選擇一起行動，作為一個實際問題，他們可能能夠控制提交給我們股東批准的許多事項，以及我們的管理和事務。例如，這些人，如果他們選擇一起行動，可以控制董事會的選舉和批准任何合併、合併或出售我們的全部或基本上所有資產。這些股東的利益可能與我們其他股東的利益不同，可能會產生利益衝突。

我們公司章程或荷蘭公司法的規定可能會阻止我們可能被認為有利的收購要約，並阻止或挫敗更換董事會的任何嘗試。

我們公司章程的某些規定可能會使第三方更難獲得對我們的控制或影響我們董事會的變動。這些規定包括：

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我們董事的交錯條款；

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一項規定，我們的董事只能在股東大會上以超過公司已發行股本一半的三分之二多數票罷免；以及

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一項規定，某些事項，包括對我們公司章程的修訂，只能提交給我們的股東根據董事會的提議進行表決。

我們不期望在可預見的將來支付股息。

自公司成立以來，我們沒有支付任何股息。即使未來的運營導致可觀的可分配利潤水平，我們目前打算將收入(如果有的話)再投資於我們的業務，並且在我們擁有支持持續股息的既定收入流之前，不會支付股息。因此，股東不能依賴我們普通股的股息收入，對我們普通股投資的任何回報可能完全取決於我們普通股價格未來的任何升值。

截至2018年12月31日，我們失去了“新興成長型公司”的地位，因此需要遵守更嚴格的披露要求。

我們是一家新興的成長型公司，正如2012年“快速啟動我們的商業創業法案”(“JOBS法案”)至2018年所定義的那樣。截至2018年12月31日，我們被認為是一家大型加速申報公司，因此失去了我們作為新興增長公司的地位。因此，我們不再被允許依賴適用於其他非新興增長公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

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減少在我們的定期報告和委託書中圍繞高管薪酬的披露義務；

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豁免就高管薪酬和股東批准任何以前未批准的金色降落傘付款舉行不具約束力的諮詢表決的要求；以及

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未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制性審計公司輪換的任何要求，或獨立審計師報告的補充，提供關於審計和財務報表的額外信息。

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條，我們的管理層需要提交一份關於我們對財務報告的內部控制的報告，包括由我們的獨立註冊公共會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。我們需要包括由我們獨立註冊的公共會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。

滿足這些披露要求以及審計師對我們財務報告內部控制的認證將要求我們的管理層和其他人員將大量時間投入到這些合規激勵措施上。此外，這些規則和規定增加了我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動成本更高，更耗時。為了滿足這些額外的報告要求，我們可能需要從研發工作中分流資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確地報告我們的經營結果或防止欺詐或未能履行我們的報告義務，投資者信心和我們普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。

如果我們不能保持我們對財務報告的內部控制的充分性，我們可能無法在持續的基礎上得出結論，我們對財務報告有有效的內部控制。如果我們未能保持對財務報告的有效內部控制，我們可能會在財務報表中出現重大錯報，無法履行我們的報告義務，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。這反過來可能限制我們進入資本市場，損害我們的經營結果，並導致我們普通股的交易價格下降。此外，對財務報告的無效內部控制可能會使我們面臨更高的欺詐或濫用公司資產的風險，並使我們可能從納斯達克全球精選市場退市、監管調查以及民事或刑事制裁。在可預見的未來，我們的報告和合規義務可能會對我們的管理、運營和財務資源和系統造成重大壓力。

不利的全球經濟狀況，包括美國政治不穩定或英國即將脱離歐盟(“英國退歐”)所造成的不利情況，可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。

我們的經營結果可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。美國和英國退歐周邊地區的政治不穩定有可能擾亂全球經濟狀況和供應變化。·雖然我們不認為英國退歐會對我們的運營產生直接的負面影響，但我們可能無法預測英國退歐對我們的供應商和任何合作者的影響。最近的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極端波動和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，例如最近的全球金融危機，可能導致

我們的業務面臨各種風險，包括對候選產品的需求減弱，以及我們在必要時以可接受的條款籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預測當前的經濟氣候和金融市場條件可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

美國持有者面臨的風險

我們過去有資格，將來可能有資格成為一家被動的外國投資公司，這可能會對美國持有者造成不利的美國聯邦所得税後果。

根據我們總資產的平均價值，我們的現金和現金等價物以及我們的股票價格，我們有資格成為2016年美國聯邦所得税的被動外國投資公司(“PFIC”)，但不是在2017年或2018年。在美國境外組織的公司通常將在任何納税年度被歸類為PFIC，用於美國聯邦所得税，其總收入的至少75%為被動收入，或其資產總值的平均至少50%歸因於產生被動收入的資產或被持有以產生被動收入的資產。用於此目的的被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金和來自商品和證券交易的收益。我們在任何課税年度的地位將取決於我們每年的資產和活動，由於這是每年在每個課税年度結束後作出的事實決定，因此不能保證我們在未來的課税年度將繼續符合PFIC的資格。我們資產的市值在很大程度上可能是參考我們普通股的市場價格來確定的，普通股的市場價格可能會波動，鑑於生物技術公司的市場價格特別不穩定，可能會有相當大的波動。如果我們被視為本課税年度或任何未來課税年度的PFIC，美國持有人將被要求提交該年度的年度信息申報表，無論美國持有人在該年度出售任何普通股或收到關於普通股的任何分派。在某些情況下，美國持有人可能能夠進行某些税收選擇，以減輕PFIC地位的不利影響；然而，為了進行此類選擇，我們通常必須向美國持有人提供有關公司的信息，我們不打算提供這些信息。

美國與PFIC相關的聯邦所得税規則很複雜。我們敦促美國股東就購買、擁有和處置我們的股份、我們被視為PFIC可能對他們的影響諮詢他們的税務顧問(包括是否提供適用的選擇，在他們的特定情況下是否適宜作出任何這樣的選擇)，以及與購買、擁有和處置我們的股份相關的適用於這些持有人的聯邦、州、地方和外國税收考慮。

在荷蘭，任何美國或其他外國的判決可能都很難對我們執行。

儘管出於SEC報告的目的，我們現在作為美國國內文件提交人進行報告，但我們是根據荷蘭法律註冊的。我們的一些董事會成員和高級管理人員居住在美國以外的地方。因此，股東可能無法在美國境內向此等人士送達法律程序，或在美國法院執行鍼對他們或我們的判決，包括基於美國聯邦證券法的民事責任條款的判決。此外，尚不清楚荷蘭法院是否會在僅基於美國聯邦證券法的原始訴訟中向我們或我們的任何董事會成員施加民事責任，該訴訟是在荷蘭具有司法管轄權的法院提出的。

美國和荷蘭目前沒有一項條約規定在民商事方面，除仲裁裁決外，判決的相互承認和執行。因此，美國法院作出的付款最終判決，無論是否僅以美國證券法為依據，都不會在荷蘭自動得到承認或強制執行。為了獲得可在荷蘭強制執行的判決，美國法院作出的最終和決定性判決對其有利的一方將被要求向荷蘭一傢俱有管轄權的法院提出索賠。這樣的一方可以向荷蘭法院提交美國法院作出的最終判決。如果荷蘭法院認為美國法院的管轄權是基於國際上可接受的理由，並且遵守了適當的法律程序，則荷蘭法院原則上將對美國法院的判決具有約束力，除非這種判決違反荷蘭的公共政策原則。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可能會減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在賠償實際損失或損害所必需的程度上承認損害賠償。美國法院在荷蘭的判決的執行和承認完全由“荷蘭民事訴訟法”的規定管轄。

因此，美國股東可能無法對我們或我們的董事會成員或身為荷蘭居民或美國以外國家的高級管理人員執行美國法院在民事和商業事務中獲得的任何判決，包括根據美國聯邦證券法做出的判決。

我們股東和董事的權利和責任受荷蘭法律管轄，在某些重要方面不同於美國法律規定的股東權利和責任。

雖然我們現在報告為SEC目的的美國國內申請者，但我們的公司事務受我們的公司章程和管理在荷蘭註冊的公司的法律管轄。根據荷蘭法律，我們股東的權利和董事會成員的責任與美國一些司法管轄區的法律不同。在履行職責時，荷蘭法律要求我們的董事會成員考慮uniQure、其股東、員工和其他利益相關者的利益，而不僅僅是我們股東的利益(按照大多數美國司法管轄區的法律的要求)。由於這些考慮，我們的董事可能會採取與根據美國某些司法管轄區的法律組建的公司所採取的行動不同的行動。

項目2.未登記的股權證券銷售和收益使用

一個也沒有。

項目3.高級證券違約

一個也沒有。

項目4.礦山安全披露

不適用。

項目5.其他資料

一個也沒有。

第6項陳列品

有關隨本報告提交或提供的證物列表，請參閲緊接本季度報告簽名頁之前的附件索引(Form 10-Q)，該附件索引通過引用併入本文。

展品索引

修改後的公司章程(通過參考公司截至2018年12月31日的年度報告10-K表(文件號：0001-36294)的附件3.1併入)。

10.1t由本公司與庫塔博士(通過引用本公司向美國證券交易委員會提交的8-K表格(文件號：001-36294)的當前報告的附件10.1)於2019年9月20日簽署的修訂和恢復的就業協議(通過參考附件10.1併入)，該協議由公司和庫塔博士於2019年9月17日簽署。

10.2T由公司和Sander van Deventer博士於2019年9月17日簽署的僱傭協議(通過引用公司向美國證券交易委員會提交的當前報告Form 8-K(文件號001-36294)的附件10.2併入)於2019年9月20日提交。

10.3T分離協議，由公司和Scott McMillan博士(通過引用公司向美國證券交易委員會提交的Form 8-K表格(文件號：001-36294)的當前報告的附件10.3)於2019年9月20日簽署，並由公司和Scott McMillan博士之間簽署。

10.4†*由4D分子治療公司和uniQure Bioharma B.V.修訂並恢復合作協議，日期為2019年8月6日。

10.5†*4D分子治療公司和uniQure Bioharma B.V.之間的合作和許可協議，日期為2019年8月6日。

規則13a-14(A)/15d-14(A)首席執行官認證

規則13a-14(A)/15d-14(A)首席財務官認證

1350節認證

以下財務信息來自我們於2019年10月28日提交給證券交易委員會的截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告，其格式為內聯可擴展業務報告語言(“iXBRL”)：(I)合併資產負債表；(Ii)合併經營報表和全面虧損；(Iii)合併股東權益報表；(Iv)合併現金流量報表；以及(V)附註(Notes)。(I)合併資產負債表；(Ii)合併經營報表和全面虧損報表；(Iii)合併股東權益報表；(Iv)合併現金流量報表；以及(V)附註(附註)：(I)合併資產負債表；(Ii)合併經營報表和全面虧損報表；(Iii)合併股東權益報表；(Iv)合併現金流量報表；以及(V)附註

104*？2019年10月28日提交給美國證券交易委員會的截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的封面頁面採用內聯可擴展業務報告語言(“iXBRL”)格式

根據美國證券交易委員會的規則，本展品的†部分(用星號表示)已被省略。

在此存檔的“*^^”^。

隨同提供的？

T表示管理合同或補償計劃或安排。

簽名

根據1934年“證券交易法”(經修訂)的要求，註冊人已正式促使本報告由以下正式授權的簽署人代表其簽署。

UnQure，N.V.

作者：/s/Matthew Kapusta

馬修·卡普斯塔

首席執行官

(首席執行和財務幹事)

作者：/s/Christian Klemt

克里斯蒂安·克萊姆特

首席會計官

日期為2019年10月28日