美國

證券交易委員會

哥倫比亞特區華盛頓20549

表格10-Q

根據第13條 或15(D)節提交的季度報告

1934年證券交易法

截至2019年6月30日的季度

佣金檔案編號000-23186

生物冷凍製藥公司

(註冊人的確切姓名，如 其章程所述)

(919) 859-1302

(註冊人的電話號碼，包括 區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

用複選標記表示註冊人(1)是否已在之前12個月內 提交了1934年“證券交易法”第13或15(D)節要求提交的所有報告 (或要求註冊人提交此類報告的較短時間)，以及(2)在過去90天內一直受到此類提交 要求的約束。是 否☐

用複選標記表示註冊人是否在前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)按照S-T法規第405條(本章232.405節) 要求提交的每個交互數據文件都已以電子方式提交了 。是 否☐

通過複選標記指示註冊者是大型加速 文件管理器、加速文件管理器、非加速文件管理器、較小的報告公司或新興增長公司。請參閲交易法規則12b-2中“大型加速提交人”、“較小報告公司”和“新興 增長公司”的定義 。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人 是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司 (如“交易法”第12b-2條所定義)。是☐ 否

截至2019年7月31日，登記人已發行普通股 股，面值0.01美元，股份數為110，438，425股。

生物冷凍製藥公司

指數

第一部分財務信息

項目1.財務報表

生物冷凍製藥公司

綜合資產負債表

2019年6月30日和2018年12月31日

(以千為單位，除每股數據外)

請參閲合併財務報表的附註 。

生物冷凍製藥公司

綜合 虧損合併報表

截至2019年6月30日的3個月和6個月 和2018年

(單位為千，每股數據除外-未審計)

請參閲合併財務報表的附註 。

生物冷凍製藥公司

綜合現金流量表

截至2019年6月30日 和2018年的六個月

(以千為單位-未審核)

請參閲合併財務報表的附註 。

生物冷凍製藥公司

合併報表股東的 權益(虧損)

截至2019年6月30日的3個月和6個月 和2018年

(以千為單位，除每股金額 -未審計)

請參閲合併財務報表隨附的 註釋。

生物冷凍製藥公司

合併財務報表附註 (未審計)

(以千計，每股金額除外)

項目2.管理層討論 及財務狀況和經營結果分析

本季度報表10-Q包含 與BioCryst未來事件或未來財務表現相關的前瞻性陳述。這些陳述 只是預測，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。 可能導致或導致這些差異的因素包括以下和本報告其他地方討論的因素，以及 公司提交給證券交易委員會的其他文件中討論的因素，包括公司的10-K年度報告、10-Q季度報告和8-K表格的當前報告。參見“關於前瞻性 陳述的信息”。

警示語句

本文中的討論包含符合1934年修訂的“證券交易法”(“交易法”)第21E節含義的前瞻性 陳述， 受第21E節中創建的“安全港”的約束。有關我們的財務 狀況和我們的運營結果的前瞻性陳述，這些陳述基於我們的合併財務報表，這些報表是在 中根據美國國內普遍接受的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的，以及對未來的預測 。編制這些財務報表需要我們的管理層做出估計和判斷，這些估計和判斷會影響 報告的資產、負債、收入和支出的金額，以及或有資產和負債的相關披露。 我們持續評估我們的估計。我們的估計基於歷史經驗和其他各種假設 ，這些假設被認為在這種情況下是合理的。我們的估計結果形成了對 資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值在其他來源中並不明顯。

我們在高度競爭的環境中運營 ，其中包含許多風險，其中一些是我們無法控制的。我們面臨生物技術和生物製藥 公司共有的風險，包括我們的藥物發現、藥物開發和商業化努力、臨牀試驗、監管行動和營銷批准的不確定性 、對合作夥伴的依賴、專利和專利權的實施、 對未來資本的需求、與產品相關的競爭、與我們的產品候選人相關的潛在競爭 以及留住關鍵員工。為了使我們的任何候選產品商業化，我們或 我們的合作伙伴需要進行臨牀試驗，證明候選產品的有效性和安全性令監管當局滿意 ，獲得營銷批准，進行製造、分銷和營銷安排，並獲得 市場接受度和政府和私營保險公司的充分報銷。我們不能保證我們將在未來產生 可觀的收入或實現並保持盈利能力。另外，我們不能保證我們 有足夠的資金來滿足我們未來的資本需求。管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析 以及本報告中其他部分中包含的不是歷史事實的陳述是或可能構成 前瞻性陳述。前瞻性陳述涉及已知和未知的風險，這些風險可能導致我們的實際結果與預期結果大不相同 。最重要的已知風險在題為“風險因素”的一節中進行了討論。 雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果， 活動、業績或成就的水平。我們告誡您不要過度依賴任何前瞻性陳述。

我們的收入很難預測， 取決於許多因素，包括Peramivir獲得監管部門批准的地區流感的流行和嚴重程度 流感的季節性，商業化努力和合作夥伴為我們的產品提供的資源， 正在與政府機構討論未來Peramivir和/或galidesivir的開發和儲備採購， 以及為我們的候選產品簽訂或修改許可協議。此外，與我們合作的 開發活動相關的收入取決於我們或我們的合作 合作伙伴的發展里程碑的進展和實現情況。

我們的運營費用也很難 預測，並取決於幾個因素，包括研發費用(以及這些費用是否根據政府合同可報銷 )、藥品製造和臨牀研究活動、我們開發 計劃的持續需求，以及監管機構提供的資金和方向，這些都很難預測。管理層可能 能夠控制研發的時間和水平以及一般和行政費用，但這些 支出中的許多都將發生，而不管我們由於合同承諾的活動和/或付款而採取的行動。

由於這些因素，我們認為 期間之間的比較不一定有意義，您不應該依賴它們作為未來業績的指標。 由於上述所有因素，我們的運營業績有可能低於市場分析師 和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的現行市場價格可能會受到重大不利影響。

概述

我們是一家生物技術公司，發現 新穎的口服小分子藥物。我們專注於罕見疾病的口服治療，在這些疾病中存在着重要的未得到滿足的醫療需求 ，並且一種酶在疾病的生物途徑中起着關鍵作用。我們整合了生物學、結晶學、 藥物化學和計算機建模等學科，通過稱為結構導向 藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。

關鍵會計政策和估計

隨附的討論和分析 我們的財務狀況和運營結果基於我們的合併財務報表和相關披露， 是根據美國公認會計原則編制的。編制這些合併財務報表需要我們 做出影響資產、負債、收入、費用和或有資產和負債的報告金額 相關披露的估計和判斷。隨着情況的變化，我們定期 評估我們的估計、判斷和這些估計所依據的政策，並定期與我們的審計委員會成員和 我們的獨立註冊公共會計事務所的成員討論財務事件、政策和問題。我們定期評估與收入確認、 管理、庫存和製造、税收、基於股票的薪酬、研發、諮詢和其他費用 以及任何相關負債有關的估計和政策。

近期公司亮點

BCX7353

頂點-2試驗： 2019年5月21日，我們宣佈了我們的3期APEX-2試驗，每天一次，口服BCX7353預防遺傳性血管性水腫 (HAE)攻擊達到了兩個劑量水平(110 mg和150 mg)的主要終點，150 mg劑量將HAE患者的發作率 降低44%(p

APEX-2是一項第三階段雙盲、安慰劑對照、 三臂臨牀試驗，評估兩個劑量水平的BCX7353，每天口服一次，作為預防治療，以減少 HAE患者的發作頻率。APEX-2每天測試一次BCX7353 110 mg和150 mg預防血管性水腫 攻擊。該試驗在美國、加拿大和歐洲招募了I型和II型HAE患者。APEX-2的主要療效終點 是研究用藥24周後血管性水腫發作的比率。該試驗招募並隨機分配了121名患者。 對APPEX-2試驗進行了修改，將給藥持續時間延長到96周，以監測試驗的長期安全性。

頂點-S試驗：APEX-S是一項 長期安全性試驗，評估兩種劑量水平的BCX7353，每天一次口服，作為HAE患者 的預防性治療。APEX-S是一項開放標籤雙臂試驗，用於評估每天一次的BCX7353在48周內服用110 mg和150 mg 對I型和II型HAE患者的安全性。這項試驗將至少招收160名患者。2018年11月6日，我們宣佈已達到 符合法規要求的每個劑量水平(累積、求和頂點-2和頂點-S)所需的100名受試者的註冊目標 ，預計將於2019年第四季度提交NDA。

頂點-2和頂點-S試驗都被修改 以延長給藥持續時間到96周。

APPEX-J試驗：我們已經在日本對 第一批患者進行了APPECT-J試驗，旨在支持日本可能批准BCX7353用於預防HAE 攻擊。

天頂-1試驗：2019年2月 23，我們報告了完成的2期天頂-1試驗的TOPLINE數據。來自完整試驗的數據證實了之前報道的 結果，顯示單次口服750 mg BCX7353的耐受性良好，優於安慰劑(p

BCX7353總體上是安全和耐受性良好的 ，與安慰劑的不良事件沒有明顯區別。最常見的不良反應是腹瀉， 腹痛，噁心，頭痛和鼻咽炎。除了無關的踝關節骨折外，沒有3級 或4級不良事件，也沒有3級或4級實驗室異常。

Zenith-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 適應性劑量範圍試驗，研究BCX7353治療急性血管性水腫發作的有效性、安全性和耐受性，以及 入選的I型和II型HAE受試者。盲研究藥物在症狀出現後作為口服液給藥，每個受試者最多3次 攻擊，每個受試者以隨機 序列同時接受BCX7353(2次攻擊)和安慰劑(1次攻擊)。該試驗的結構為連續三個隊列，分別測試750 mg、500 mg和250 mg的單次劑量。

該公司 計劃於2020年開始口服BCX7353(750 Mg)急性治療HAE的第三階段臨牀試驗Zenith-2，與監管機構就試驗方案達成 協議，並就急性口服制劑進行額外的配方工作。

補體介導的疾病

2019年6月27日，我們宣佈開始 註冊BCX9930的第一階段試驗，BCX9930是我們發現和開發的一種口服因子D抑制劑，用於治療補體介導的 疾病。本試驗的目的是評價BCX9930單次和多次遞增劑量 在健康受試者中的安全性和耐受性，以及在健康受試者中單次和多次遞增劑量BCX9930的藥代動力學和藥效學特徵。我們計劃在2019年第四季度報告這一階段試驗的結果。

Galidesivir(前身為BCX4430)

2019年5月9日，我們宣佈完成第一期臨牀試驗 。在試驗中，Galidesivir總體上是安全的，耐受性良好。本試驗評估了加立西韋遞增劑量的安全性、耐受性和藥代動力學，共32名志願者參加了4個單劑量隊列，分別為5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg 和20 mg/kg。Galidesivir靜脈滴注。藥物暴露 (C_馬克斯和AUC)的最高劑量分別為20，500 ng/mL和44，600 hr.ng/mL，接近或大於馬爾堡病毒病和黃熱病的非臨牀加力西韋治療實驗所需的藥物暴露 。

運營結果(截至2019年6月30日的三個月與截至2018年6月30日的三個月相比 )

截至2019年6月30日的三個月， 總收入為140萬美元，而截至2018年6月30日的三個月為1250萬美元。減少的主要原因是 確認了700萬美元的遞延收入和2018年第二季度的500萬美元里程碑，兩者都與歐洲藥品管理局(“EMA”)對Peramivir(ALPIVAB)的批准有關^TM)。2019年第二季度 的收入包括Shionogi&Co.，Ltd.的70萬美元版税收入。(“Shionogi”)、Green Cross Corporation (“Green Cross”)和Seqirus UK Limited(“Sul”)與培拉米韋在日本、臺灣、韓國 和美國的銷售有關，以及NIAID/HHS和生物醫學高級研究 和發展管理局(“BARDA/HHS”)與galidesivir開發相關的合作費用報銷80萬美元。2018年第二季度的收入包括來自Sul、Shionogi和Green Cross的10萬美元特許權費收入，這些收入與Peramivir在美國 美國、日本和韓國的銷售有關；根據美國政府 開發合同從NIAID/HHS和BARDA/HHS獲得的合作費用報銷40萬美元；以及與里程碑收入和來自公司合作伙伴關係的協作收入相關的1200萬美元。

2019年第二季度，研發(“R&D”)支出從2018年的2100萬美元增加到2770萬美元。與 到2018年相比，2019年研發費用的增加主要是由於我們的HAE計劃取得了進展，我們的補體介導的疾病計劃 進入臨牀測試，增加了支出。此外，該公司在2019年第二季度開始確認兩批基於績效的 期權的股票期權費用總計約200萬美元。

2019年第二季度 的一般和行政(“G&A”)費用為870萬美元，而2018年第二季度為950萬美元。減少的主要原因是 ，2018年第二季度記錄的490萬美元儲備涉及對Peramivir的EMA 批准里程碑的可收集性的關注，以及與合併相關的成本。這些減少被我們為BCX7353的商業發佈做準備時G&A費用的整體增加 以及與我們正在進行的 Seqirus UK Limited(Seqirus)糾紛相關的法律費用的增加部分抵消。

2019年第二季度的利息和其他收入為50萬美元 ，而2018年第二季度為50萬美元。

利息支出主要與我們的非追索權票據 有關，該票據與2011年3月的非稀釋RAPIACTA版税貨幣化交易和 根據我們的第二次修訂和恢復的高級信貸安排進行的借款有關，2019年第二季度為300萬美元，而2018年第二季度為220萬美元。

與我們的貨幣對衝協議相關的110萬美元的市值虧損 在2019年第二季度得到確認，而上年同期的市值收益為60萬美元 ，兩者都是由於相關 時段內美元/日元匯率的變化所致。此外，我們在2019年和2018年第二季度分別實現了80萬美元和90萬美元的貨幣兑換收益 ，這與在我們的外幣 套期保值下行使美元/日元貨幣期權相關。

運營結果(截至2019年6月30日的6個月與截至2018年6月30日的6個月相比 )

在截至2019年6月30日的6個月中， 總收入為730萬美元，而截至2018年6月30日的6個月為1，650萬美元。收入減少主要是 與確認700萬美元的遞延收入和500萬美元的里程碑付款有關，兩者都與EMA在2018年第二季度批准Peramivir有關。這些收入被確認向該公司在韓國的商業夥伴Green Cross銷售的Peramivir產品的170萬美元 以及根據美國政府合同從galidesivir 開發中獲得的收入增加部分抵消。

2019年前六個月的收入包括 向我們的商業合作伙伴銷售庫存所得的Peramivir產品收入170萬美元， Sul、Shionogi和Green Cross與Peramivir在美國、日本和韓國的銷售相關的300萬美元版税收入，以及根據美國政府開發合同從NIAID/HHS和BARDA/HHS獲得的260萬美元合作費用報銷 。2018年前六個月的收入 包括來自Sul、Shionogi和Green Cross的380萬美元的特許權使用費收入，這些收入與Peramivir在美國 美國、日本和韓國的銷售有關；根據美國政府 開發合同從NIAID/HHS和BARDA/HHS獲得的合作費用報銷為70萬美元；以及與里程碑收入和來自公司合作伙伴關係的協作收入相關的1200萬美元。

2019年前六個月的研發費用從2018年的3，950萬美元增加到5，520萬美元 。與2018年相比，2019年研發費用的增加主要是 ，由於我們的HAE計劃取得了進展，我們的補體介導的紊亂計劃進入了臨牀 測試，因此支出增加了。

下表彙總了我們在指定期間的研發費用 (金額以千為單位)。

2019年前六個月的G&A費用為1490萬美元 ，而2018年前六個月為1710萬美元。減少的主要原因是2018年第二季度記錄的490萬美元儲備 涉及對Peramivir的EMA批准里程碑的可收集性的擔憂，如 以及與合併相關的成本。這些減少被與我們正在進行的Seqirus糾紛相關的 法律成本的G&A費用的總體增加以及我們為BCX7353的商業發佈做準備時的商業成本所部分抵消。

2019年前六個月的利息和其他收入為110萬美元 ，而2018年前六個月為100萬美元。

2019年前六個月 的利息支出為580萬美元，而2018年前六個月為440萬美元。

2019年前六個月與我們的外幣套期保值相關的按市值計價虧損為60萬美元 ，而去年同期 按市值計價虧損為120萬美元，兩者都是由於相關時間段內美元/日元匯率的變化所致。 此外，我們在2019年第二季度和2018年分別實現了80萬美元和90萬美元的匯兑收益， 與我們外匯套期保值下美元/日元貨幣期權的行使有關。此外，我們在2019年第二季度和2018年分別實現了 80萬美元和90萬美元的貨幣兑換收益， 與我們的外幣套期保值下美元/日元貨幣期權的行使相關。

流動性與資本資源

自 我們成立以來，現金支出一直超過收入，我們預計2019年的運營支出將超過2019年的收入。我們的運營主要通過公開發行和私募股權證券獲得資金 來自合作和其他研發的現金 協議，包括RAPIVAB和galidesivir的美國政府合同；以及較小程度的Pharma Notes融資 和第二個修訂和恢復信貸安排。到目前為止，我們已經獲得了一份總額為2.348億美元的BARDA/HHS RAPIVAB開發合同，該合同已於2014年6月30日到期；一份NIAID/HHS galidesivir開發合同，總額為4300萬美元，正在進行中， ；以及一份總額為3910萬美元的BARDA/HHS galidesivir開發合同，這份合同也在進行中。根據授予的期權承擔的NIAID/HHS和 BARDA/HHS galidesivir資金總額分別為4300萬美元和2060萬美元。根據向美國證券交易委員會(SEC)提交的註冊聲明，我們可以通過私募交易或註冊公開發行 證券發行 證券。除上述外，我們還收到了其他來源的資金，包括其他合作和其他研究 和開發協議；政府贈款；設備租賃融資；設施租賃；研究贈款；以及我們投資的利息收入 。

截至2019年6月30日，我們的淨營運資本 為3180萬美元，比2018年12月31日的4490萬美元減少了約1310萬美元。營運資本的減少 主要是由於我們與開發我們的候選產品相關的正常運營費用，部分 被第二次修訂和恢復的高級信貸安排的收益所抵消。截至2019年6月30日 ，我們的主要流動性來源為約3，080萬美元的現金及現金等價物，以及約6，210萬美元的可供出售的投資。 於2019年2月6日，我們用第二次修訂和 恢復的高級信貸安排取代了之前的3，000萬美元經修訂和恢復的高級信貸安排。第二個修訂和恢復的高級信貸安排提供了2，000萬美元的即時額外 非稀釋資本和到2020年6月的純利息付款期，這兩者都延長了我們的現金跑道，併為我們提供了 財務靈活性，在滿足未來 意外情況時，我們可以選擇再提取5000萬美元基於里程碑的非稀釋資本。我們預計我們的現金和投資將為我們到2020年的運營提供資金。

我們打算通過密切管理我們的第三方成本和人員數量，租賃科學設備和設施，與其他各方簽訂合同 進行某些研發項目並使用顧問，來控制成本和現金流需求 。隨着我們繼續開展研發活動並開始構建商業 基礎設施，我們預計會產生額外的費用， 可能會造成重大損失。隨着我們的臨牀計劃進入 開發的後期階段，我們可能會在專利 和其他知識產權索賠的備案、起訴、維護、辯護和執行方面產生額外的費用，以及額外的監管成本。我們投資政策的目標是確保投資資金的安全和保存，以及保持 足夠的流動性以滿足現金流要求。我們將多餘的現金放在高信用質量的金融機構、 商業公司和政府機構，以限制我們的信用風險敞口。我們尚未實現任何重大的 投資損失。

我們計劃主要從 以下方面為我們的需求提供資金：

隨着我們的計劃繼續推進，我們的成本 將增加。我們目前和計劃進行的臨牀試驗，加上相關的開發、製造、監管審批流程 要求以及持續開發我們的候選產品所需的額外人力資源和測試， 將消耗大量的資本資源，並將增加我們的開支。我們的費用、收入和現金利用率可能會有很大差異， 取決於許多因素，包括我們籌集額外資本的能力，我們為我們的候選產品的合作 協議的開發進度，我們從 galidesivir的現有美國政府合同中獲得的資金金額和時間，我們從新的美國政府合同或其他新的合作伙伴中獲得的資金或援助(如果有的話) 我們與第三方就我們的候選產品的開發和/或商業化而獲得的 ，我們目前 的進展和結果我們的主要產品 候選產品製造方面的進展以及我們其他計劃的進展情況。

隨着2019年6月30日的可用資金以及 第二次修訂和恢復的高級信貸安排，我們相信我們的財務資源將足以為我們的運營提供資金 到2020年。我們在公司歷史上的大部分時間裏都存在運營虧損，預計我們2019年的開支 將超過2019年的收入。我們預計將繼續招致運營虧損和負現金流，直到收入達到足以支持持續運營的 水平。因此，我們計劃的運營引發了對我們作為持續 業務持續到2020年的能力的質疑。我們的流動性需求將在很大程度上取決於未來我們的候選產品的進展 的運營成功與否。我們還可能考慮為2020年前的運營提供資金的其他計劃，包括：(1)確保 或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得採購合同；(2)向我們的某些產品或候選產品授予 許可權，據此我們將獲得現金里程碑；(3)通過股權或債務融資或從其他來源籌集額外的 資本；(4)獲得額外的候選產品監管批准， 將產生收入、里程碑和現金流；(5)減少一個或多個研發項目的支出， 包括停止開發；和/或(6)重組運營以改變我們的管理結構。我們可以通過私下 配售交易或註冊公開發行 證券，包括普通股、優先股、存托股份、股票購買合同、權證和單位。我們未來的流動性需求以及滿足這些需求的能力在很大程度上將 取決於我們的產品候選和關鍵開發和監管事件的成功以及我們未來的決策。

我們的長期資本需求和 可用資金的充足性將取決於許多因素，包括：

我們預計我們將需要籌集 額外資本，以完成我們目前候選產品的開發和商業化，並且我們可能在未來尋求籌集 資本。額外的資金，無論是通過股權或債務證券的額外銷售、與公司合作伙伴的合作或其他 安排，還是來自其他來源，包括一般的政府機構和現有的政府 合同，在需要時或按我們可接受的條款，可能無法獲得。發行優先股或普通股 或可轉換證券，其條款和價格明顯優於當前發行的普通股， 可能會對我們現有股東的持股或權利造成稀釋或不利影響。此外，協作性 安排可能要求我們將某些物質權利轉讓給此類公司合作伙伴。資金不足可能需要我們 推遲、縮減或取消某些研發項目。我們未來的營運資金需求，包括 對額外營運資金的需求，將在很大程度上取決於我們作為 的候選產品組合的進展情況，以及美國政府機構對我們的galidesivir費用的報銷比率，以及未來關於RAPIVAB和galidesivir計劃的未來 的任何決定，包括與儲備採購相關的決定。更具體地説，我們的營運資本 要求將取決於我們開發計劃的數量、規模、範圍和時間；我們 候選產品的監管批准；從合作伙伴那裏獲得資金；監管審查、監管 調查和監管要求變更的成本、時機和結果；為我們的候選產品獲得專利保護的成本； 業務開發活動的時間和條款；與我們運營相關的技術進步的速度；第三方代表我們開發的製造流程的效率 ；以及

第二次修訂和恢復高級信貸安排中包含的限制性契約可能導致我們無法追求我們或我們的 股東在未經貸款人許可的情況下認為有益的商業機會，而最低現金契約可能要求我們償還 第二次修訂和恢復高級信貸工具義務，如果我們不始終保持所需的最低無限制 現金餘額。這些契約限制了我們的能力，其中包括：轉讓、出售、租賃、許可、轉讓或以其他方式 處置我們業務或財產的某些部分；改變我們業務的性質；清算或解散；對控制權或收購交易進行某些 變更；招致或承擔某些債務；授予我們資產的某些類型的留置權；修改、 清算或轉讓某些抵押品賬户中的資產；向我們的股東支付股息或進行某些分配；進行 某些投資；並修改現有的債務或合作安排。 違反這些公約中的任何一項都可能導致第二次修訂和恢復的高級信貸安排下的違約事件。

2019年財務展望

根據我們的發展計劃、預期的 運營以及我們授予的政府合同，我們預計2019年的運營現金使用將在1.05億美元至1.3億美元之間， 並預計我們2019年的總運營支出將在1.2億美元至1.45億美元之間。我們的運營費用範圍不包括基於股權的 補償費用，因為很難準確預測此費用，因為它受到我們股票的波動性 和價格的顯著影響，以及我們傑出的基於業績的股票期權的歸屬。儘管不在上述運營費用 指導中，但將在2019年剩餘兩個季度中確認約350萬美元的股票期權費用， 與前面提到的兩批基於績效的期權相關。我們的營業現金預測不包括我們的特許權使用費 貨幣化、過帳或退回的對衝抵押品以及任何其他非常規現金流出或流入的影響。我們保持在 我們的運營費用和運營現金目標範圍內的能力受到多個因素的影響，包括意外或額外的一般 開發和行政成本以及在本報告其他地方的風險因素下描述的其他因素。

表外安排

截至2019年6月30日，我們沒有任何未合併 實體或表外安排。

關鍵會計政策

我們制定了各種會計政策 來管理美國公認會計原則的應用，這些政策被用於編制我們的合併財務報表。某些 會計政策涉及管理層的重大判斷和假設，這些判斷和假設對某些資產和負債的賬面價值 有重大影響。管理層認為這些會計政策是關鍵的會計政策。管理層使用的判斷 和假設基於歷史經驗和其他因素，相信在 情況下是合理的。由於管理層作出的判斷和假設的性質，實際結果可能與 這些判斷和估計不同，這些判斷和估計可能對資產和負債的賬面價值以及運營結果 產生重大影響。

儘管我們重要的會計政策 在截至2018年12月31日 年度的10-K表格年度報告中包含的合併財務報表附註1中更全面地描述了 ，但我們相信以下會計政策是最關鍵的，可以幫助您全面理解和評估我們報告的財務結果，並影響我們在編制財務報表時使用的更重要的判斷和估計 。

盤存

我們的庫存主要由peramivir Work in Process組成，使用先進先出(即FIFO)方法按成本或可變現淨值中較低者進行估值。 成本包括材料、人工、間接費用、運輸和處理成本。我們的存貨有到期日。我們定期 評估我們庫存的賬面價值，併為任何估計過時、短期或不可銷售的 庫存提供估值準備金。此外，我們可能會經歷我們的原材料和用品的變質。我們確定可能需要估值準備金 ，此外還需要對此類準備金進行量化，這就要求我們利用重大判斷。關於 與FDA批准的RAPIVAB和其他監管批准，我們開始資本化與生產 培拉米韋庫存相關的成本。

應計費用

我們與在日常業務過程中提供研發、製造和其他服務的第三方 供應商簽訂合同。這些 合同中的一些合同需要進行基於里程碑的發票開票，並且服務需要更長的時間才能完成。當發生義務時，我們根據這些合同承諾記錄負債 。此應計流程涉及審核未結合同 和採購訂單，與我們的適用人員溝通以確定已執行的服務，並在尚未收到發票或以其他方式通知我們實際成本時，估計所執行的服務的 級別和相關成本。我們的 大多數服務提供商每月向我們開具欠款發票，用於支付所執行的服務。我們根據我們所知的事實和情況對每個資產負債表日的應計費用進行估算 。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性 ，並在必要時進行調整。估計應計費用的例子包括：

我們根據與多個研究機構和代表我們進行和管理臨牀試驗的CRO 簽訂的合同，根據我們對收到的服務和付出的努力的估計，來計算與臨牀試驗相關的費用 。這些協議的財務條款需要協商，不同合同 不同，可能會導致支付流量不均衡。其中一些合同下的付款取決於 等因素，如患者的成功註冊和臨牀試驗里程碑的完成。在累算服務費時，我們估計 將執行服務的時間段以及每個期間所花費的努力程度。如果 服務性能或工作水平的實際時間與我們的估計不同，我們將相應調整應計。如果我們不 識別我們已經開始產生的成本，或者如果我們低估或高估了這些成本的水平，我們的實際費用 可能與我們的估計不同。

收入確認

合作和其他研發安排 和版税

當我們通過將承諾的貨物或服務轉讓給客户來履行 義務時，我們確認收入。收入是按交易價格計量的， 基於我們為將承諾的貨物或服務轉讓給客户而預期收到的對價金額。 交易價格包括可變對價的估計，前提是確認的 收入可能不會發生重大逆轉。

我們與一些第三方簽訂了合作和許可協議 ，並與某些政府實體簽訂了研發協議。我們的主要收入來源 來自這些協作和其他研發安排 的許可、服務、版税和產品銷售收入。

來自許可費、版税支付、 里程碑付款以及研發費用的收入在收益流程完成時被確認為收入，並且我們沒有進一步的持續履行義務，或者我們已經完成協議條款下的履行義務。

最初評估涉及交付多個 個履行義務的安排，以確定我們授予的知識產權許可證是否代表 個不同的履行義務。如果確定它們是不同的，則知識產權許可證的價值 將預先確認，而研發服務費將在履行義務得到履行時確認。 在每個報告期間評估可變代價是否不會受到未來重大逆轉的影響，因此， 因此，應在合同開始時將其包括在交易價格中。如果合同包括固定或最低 數量的研發支持，這也將包括在交易價格中。對合作的更改，如 延長研究期限或增加現有協議涵蓋的目標或技術的數量，將 評估它們是否代表修改或應作為新合同考慮。對於具有多個履行 義務的合同，收入根據其相對獨立的銷售價格分配給每個履行義務。獨立銷售 價格基於我們單獨銷售產品或服務的可觀察價格。如果獨立銷售價格不是 直接可觀察到的，那麼我們將考慮市場條件和實體特定因素來估計獨立銷售價格。分析 確定履行義務的安排需要使用判斷，每個都可能是交付服務的義務， 使用資產的權利或許可證，或另一個履行義務。

里程碑付款在實現指定里程碑時被確認為許可 收入，前提是(I)里程碑本質上是實質性的，並且里程碑 在協議開始時不太可能實現；以及(Ii)我們有權獲得付款。在滿足這些收入確認標準之前 收到的任何里程碑付款都記錄為遞延收入。

與研發成本相關的直接自付費用 收到的報銷在綜合損失表 中記錄為收入，而不是費用減少。根據我們與 美國衞生與公眾服務部(“BARDA/HHS”)和美國國家過敏症和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)內的生物醫學高級研究與發展局(Biomedical Advanced Research And Development Authority)簽訂的合同，收入被確認為可報銷的直接和間接成本。

根據我們的某些許可協議，我們 根據我們的被許可方所涵蓋產品的淨銷售額收取版税。特許權使用費在 後期確認，當(I)隨後的銷售或使用發生，或(Ii)部分或全部基於銷售或基於使用的 版税已得到滿足的履行義務。

產品銷售

當 客户獲得對產品的控制權時，我們確認RAPIVAB的銷售收入，這通常發生在向我們的專業分銷商發貨之日，利用 銷售收入確認方法。產品銷售淨額包括估計的折扣、銷售退貨、 退款和返點。在美國，在SUL協議之前，我們將RAPIVAB銷售給專業分銷商，後者反過來向醫師辦公室、醫院以及聯邦、州和商業醫療機構銷售 。隨着RAPIVAB SUL全球許可證的完成，除美國政府儲備銷售外，SUL將負責RAPIVAB的銷售。隨着 完成SUL協作，所有第三方Peramivir銷售(即RAPIVAB、ALPIVAB、RAPIACTA和PERAMIFLU)都將由我們的合作伙伴進行 ，除了美國政府的庫存銷售和對我們的協作合作伙伴的銷售，我們將依賴這些合作伙伴 來產生銷售。

銷售扣除包括對州醫療補助、醫療保險和其他政府機構的法定返點 和銷售折扣(包括貿易折扣和分銷服務 費用)。這些扣減記錄為RAPIVAB與相關銷售同期的收入減少額，估計未來使用量 根據歷史經驗進行調整，以反映影響此類儲量的因素的已知變化。

合同餘額

收入確認、開單 和現金收款的時間安排導致應收帳款、未開單應收賬款(合同資產)和遞延收入和開單 超出合併資產負債表上確認的收入(合同負債)。

合同資產-我們的長期 合同根據合同條款和條件，定期或在 完成某些里程碑後，隨着工作進展而開單。通常，這會導致在收入確認之後進行計費，從而產生合同 資產。合同資產一般歸類為合併資產負債表中的流動資產。

合同負債-我們經常 在我們的業績之前收到客户的現金付款，導致合同負債。這些合同負債 根據我們預期確認收入的時間 在綜合資產負債表中分為流動負債或長期負債。

合同成本

我們可能會產生與獲得合同相關的直接和間接成本 。我們期望收回的增量合同成本將在合同的預期 期限內資本化並攤銷。非增量合同成本和我們期望收回的成本按發生情況進行支出。

研發費用

我們的研發成本在發生時計入費用 。對於將用於未來研究和開發 活動的貨物或服務的預付款，將延期並資本化。當相關貨物交付或執行相關 服務時，這些金額被確認為費用。除其他外，研發費用包括人員成本(包括工資和福利)、 製造成本、由CRO提供的臨牀、法規和毒理學服務、材料和用品，以及由各種行政和設施相關成本組成的間接費用分配 。我們的大多數製造、臨牀和臨牀前研究 都是由第三方CRO執行的。CRO進行的研究的成本由我們在 中指定的服務期內累計。如果需要，合同和估算將根據我們對實際執行的服務水平的持續審查進行調整。

此外，我們與 第三方簽訂了許可協議，例如Yeshiva大學工業研究有限公司的Albert Einstein醫學院和位於伯明翰的阿拉巴馬州大學 (“UAB”)，這些許可協議需要與再許可協議或維護費用相關的費用。我們將費用 分許可付款作為已發生的費用，除非它們與已延遲的收入有關，在這種情況下，費用將延遲 並在相關收入確認期間確認。我們根據發生的費用支付維護費。

延期合作費用是指在收到各種商業合作伙伴的對價後向我們的學術合作伙伴支付的子許可證 付款，以及對現有許可協議的修改向我們的學術合作伙伴支付的其他對價 。如果我們的商業合作伙伴沒有收到這些付款或修改， 就不會發生這些遞延費用，並且正在按確認的相關 收入的比例支出。我們相信，這種會計處理適當地將費用與相關收入相匹配。

我們將我們的研發費用分為兩大類 ：直接外部費用和間接費用。直接費用包括對研發人員的補償和外部各方進行實驗室研究、開發製造工藝和製造候選產品、進行 和管理臨牀試驗的費用，以及與我們的臨牀和臨牀前研究相關的其他成本。這些成本由活動計劃累計 並跟蹤。間接費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發設備的折舊 設備和我們研發工作的其他間接費用。這些成本適用於非活動產品候選 和我們的發現研究工作。

股權薪酬

所有以股份為基礎的付款，包括股票期權獎勵和限制性股票單位獎勵的授予 ，均根據其公允價值在我們的綜合虧損報表中確認 。基於股票的補償成本在授予日期根據獎勵的公允價值進行估算，並在獎勵所需的服務期內以直線方式確認為費用 。確定適當的公平 價值模型和模型的相關假設需要判斷，包括估計獎勵的期限、股票價格 波動性和預期期限。我們利用Black-Scholes期權定價模型對我們的獎勵進行價值評估，並在歸屬期間以直線為基礎確認補償 費用。最終將授予 的基於股份的支付獎勵的估計需要判斷，並且如果實際結果或更新的估計與我們當前的估計不同，這些金額將 記錄為期間估計修訂中的累積調整。此外，我們有出色的基於業績的股票 期權，在“業績”發生之前不確認補償費用。還需要重要的管理判斷 來確定未來股票價格波動的估計和期權估值中使用的沒收。 實際結果和未來估計的變化可能與我們目前的估計有很大差異。

貨幣對衝協議

在我們發行Pharma 票據的過程中，我們簽訂了一項外幣對衝協議，以對衝與日本 日元相對美元價值變化相關的某些風險。根據貨幣對衝協議，我們有權以每美元100日元的匯率 買入美元並賣出日元，如果貨幣對衝協議 仍然有效，我們可能需要在2020年前每年支付溢價。如果在2020年5月18日，根據貨幣對衝協議確定的美元價值 100日元或更低，則需要支付200萬美元。在建立貨幣對衝 協議的同時，我們將被要求向交易對手提供抵押品，這可能會導致我們在財務業績中經歷額外的季度波動性 。我們將不會在任何時候被要求發佈超過根據貨幣對衝協議剩餘支付的最高保費 的抵押品。截至2019年6月30日，我們可能需要發佈 的對衝抵押品的最高金額為200萬美元。

貨幣套期保值協議沒有資格 進行套期保值會計處理，因此按市價調整將在我們的綜合報表中確認 全面虧損。按市場計價調整由非活躍交易市場的報價決定，且直接或間接可觀察到顯著的 輸入，代表美國GAAP定義的公允價值層次結構中的2級。我們 還需要根據定義的閾值發佈與按市價調整相關的抵押品。截至2019年6月 30，未根據協議發佈任何抵押品。

税收

我們根據美國公認會計原則 説明不確定的税收頭寸。在確定我們對所得税、遞延税金資產 和負債的準備以及對遞延税金資產淨值記錄的任何估值準備金時，需要作出重大的管理判斷。由於我們利用遞延税金資產的能力存在不確定性，我們已對 所有潛在税項資產進行了估值準備，這些資產主要包括期滿前結轉的某些淨 營業虧損。估值免税額基於 我們經營的每個司法管轄區的應税收入估計，以及我們的遞延税金資產將可收回的期限。

有關前瞻性陳述的信息

本文件包含1934年修訂的“證券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)第21E節所指的前瞻性陳述 ，這些陳述受第21E節中創建的“安全 港”的約束。本申請中除歷史事實陳述外的所有陳述均為 前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常可以通過使用諸如“可能”、“ ”、“將”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“ ”估計、“預測”、“潛力”、這些詞或類似表達的否定詞來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、預期、目標或前景的陳述 也是前瞻性陳述。 包含這些前瞻性陳述的討論主要包含在“業務”、“風險因素” 和“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”中，以及我們在提交給證券交易委員會的文件中對這些章節所做的任何修改 。這些前瞻性陳述包括但不限於 關於：

這些陳述與未來事件或 與我們未來財務業績有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些風險、不確定性和其他重要因素可能導致 我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同 。可能導致實際結果與當前 預期大不相同的因素包括，除其他外，列在“風險因素”下的因素。任何前瞻性陳述都反映了 我們目前對未來事件的看法，並受這些和其他風險、不確定性和假設的影響， 與我們的運營、運營結果、行業和未來增長有關。除法律要求外，我們不承擔任何原因更新 或修訂這些前瞻性陳述的義務，即使將來有新的信息可用。

項目3.市場風險的定量和定性披露

利率風險

我們的 投資組合和借款在我們的固定利率Pharma Notes和我們的第二次修訂和 恢復的高級信貸工具下的利率風險。根據醫藥票據適用於吾等借款的利率固定在14.0%， 第二次修訂和恢復高級信貸工具承擔基於LIBOR的浮動利率。利率的提高可能 因此增加我們需要在第二個修訂和恢復的高級信貸 設施上進行的相關利息支付。截至2019年6月30日，我們的第二個修訂和恢復的高級信貸工具的利率為10.4%。

我們根據我們的投資政策 投資有價證券。我們投資政策的主要目標是保存資本，保持適當的流動性 以滿足運營需要並最大化收益。我們的投資政策規定了我們投資的信用質量標準，並限制了 對任何單一發行、發行人或投資類型的信用風險敞口。我們將我們的超額現金與高信用質量 金融機構、商業公司和政府機構放在一起，以限制信用風險敞口的數量。我們投資的一些 證券可能有市場風險。這意味着當前利率的變化可能會導致投資本金 的波動。

我們的投資面臨 市場風險利率變化與我們可以從投資組合中賺取的利息收入金額的增加或減少，由於利率和其他市場因素的變化導致的市場價值的變化 以及任何已實現的 收益和虧損的增加或減少有關。我們的投資組合僅包括具有活躍的二級或轉售 市場的有價證券和工具，以幫助確保投資組合的流動性。假設整個 利率收益率曲線上的利率上升或下降100個基點，將不會顯著影響我們的利率敏感金融工具(包括 我們的借款)的公允價值，但可能會影響我們未來的收益和現金流。我們通常有能力將我們的固定收益投資 持有至到期，因此不期望我們的運營業績、財務狀況或現金流會因為利率的突然變化而受到重大影響 。但是，由於 利率的變化，我們未來的投資收入可能低於預期，或者如果由於利率的變化或其他因素，如與證券發行人相關的信用風險的變化，我們被迫出售市值下降的證券，我們可能會蒙受本金損失。為了將此風險降至最低， 我們安排投資的到期日與我們預期的現金流需求相符，從而避免在到期日期之前贖回 投資。因此，我們不認為我們對投資產生的 利率風險有實質性的風險敞口。一般來説，我們的投資沒有抵押品。我們還沒有從我們的投資中獲得任何重大損失。

我們不使用利率衍生工具 來管理利率變動的風險敞口。我們通過限制違約風險 、市場風險和再投資風險來確保投資本金的安全和保存。我們通過投資級證券來降低違約風險。

外幣風險

我們的大多數交易都是以美元 美元進行的，我們在國外沒有重要的運營子公司或重大投資。因此，我們 在我們的正常運營中不會面臨重大的外幣兑換風險。

關於Royalty Sub發行的Pharma Notes，我們簽訂了貨幣對衝協議，以對衝與日元相對美元價值 變化相關的某些風險。根據貨幣對衝協議，我們需要根據 我們在貨幣對衝協議下的潛在義務(由定期市價調整確定)來提供抵押品。如果 貨幣對衝協議仍然有效，我們可能需要在2020年5月18日支付200萬美元的年度保費。如果在相關年份的5月，日元對美元的即期匯率(根據貨幣對衝協議確定的 )是美元價值100日元或更低，則需要這樣的付款。截至2019年6月30日， 我們可能需要發佈的對衝抵押品的最高金額為200萬美元。

項目4.控制和程序

我們維護一套披露控制和 程序，旨在確保與BioCryst製藥公司相關的信息。需要在 中披露我們根據Exchange Act提交的定期文件將根據Exchange Act及時記錄、處理、彙總和報告。我們在包括我們的首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運行的有效性進行了評估。 基於該評估，首席執行官和首席財務官得出結論，截至2019年6月30日，公司的 披露控制和程序是有效的，以確保公司在根據交易法提交或提交的報告 中要求披露的信息被記錄、處理，在SEC的規則和表格中指定的時間段內彙總和報告 ，幷包括旨在確保公司在此類報告中需要披露的信息 累積起來並酌情傳達給公司管理層，包括公司首席執行官 首席財務官和首席財務官的控制措施和程序，以便及時做出有關要求披露的決定。

在截至2019年6月30日的季度中，我們對財務報告的內部控制 沒有發生任何變化，從而對公司對財務報告的內部控制產生重大影響，或合理地 可能對公司內部控制產生重大影響。

第二部分.其他信息

第1A項危險因素

對我們股票的投資涉及風險。 在決定購買我們的普通股之前，您應該仔細閲讀整個報告，並考慮以下可能對我們的 業務、財務狀況或運營結果產生不利影響的不確定性和風險，以及我們向美國證券交易委員會(SEC)提交的其他文件中包含的所有其他信息。

與我們的業務相關的風險

我們自成立以來一直蒙受損失，預計 將繼續蒙受此類損失，並且可能永遠不會盈利。

自成立以來，我們一直沒有實現持續的 盈利能力。在可預見的未來，我們預計會招致額外的損失，並且隨着我們的研究和 開發工作和商業活動的進展，我們的損失可能會增加。我們預計這樣的損失將在每個季度之間波動，並且損失 和波動可能是很大的。

要實現盈利，我們或我們的協作 合作伙伴必須成功製造和開發候選產品，獲得監管部門批准，併成功將 商業化和/或與其他方簽訂盈利協議。我們可能需要幾年(如果有的話)才能從任何當前或未來的許可協議中獲得可觀的收入 ，或者直接從產品銷售中獲得收入。

由於與開發我們的候選產品及其商業化潛力相關的眾多風險和不確定性 ，我們無法預測未來任何損失的程度 。即使我們確實實現了盈利能力，我們也可能無法維持或增加季度 或年度基礎上的盈利能力。如果我們不能實現和維持盈利能力，我們普通股的市值可能會下降。

我們的成功取決於我們通過不同的開發階段，特別是通過臨牀試驗過程來推進我們的產品的能力 。

要獲得銷售我們的候選產品所需的監管批准 ，我們或我們的合作伙伴必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明 每個候選產品都是安全有效的。開發過程和相關的監管過程是複雜和不確定的。 由於臨牀試驗的成本和持續時間，我們可能決定停止開發不太可能在臨牀試驗中顯示良好結果的候選產品 ，不太可能幫助將產品推進到有意義的合作階段，或者 不太可能具有合理的商業潛力。我們可能會在關鍵的臨牀前研究和臨牀 試驗(例如BCX7353，BCX9930，BCX9250和galidesivir)中遭受重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示了有希望的結果之後。我們的候選產品的開發 ，包括我們的臨牀試驗，可能沒有充分設計或執行，這可能會影響潛在的 結果和研究結果的分析。我們的任何一種候選產品都可能對人體產生不良的副作用。我們的任何 候選產品，包括BCX7353、BCX9930和BCX9250，可能會在我們的臨牀前 和臨牀研究中指出或產生不希望的或不確定的數據。來自我們的候選產品的臨牀前數據(包括但不限於致癌性、藥物-藥物相互作用研究和毒性 研究)和臨牀數據，包括BCX7353、BCX9930和BCX9250，可能導致我們或監管機構 中斷、延遲、修改或停止對候選產品的臨牀前或臨牀試驗，或可能導致限制或警告 ，從而可能影響候選產品的開發和最終商業結果。不希望的或不確定的數據或 人類的副作用也可能導致美國食品和藥物管理局(“FDA”)或外國監管機構 當局拒絕批准任何有針對性的適應症的候選產品，或要求限制或警告， 可能影響候選產品的開發或最終的商業成功。此外，FDA或其他監管機構 可能會確定，來自我們的候選產品的研究數據需要進行與我們 計劃的開發戰略不同的額外研究或研究設計，監管機構還可能要求患者進行監測和測試，或可能對我們的開發活動實施限制 或其他條件，其中任何一項都可能對我們計劃的開發 戰略的成本和時間產生重大影響。我們，我們的合作伙伴, 如果我們 或他們認為試驗參與者面臨不可接受的健康風險，FDA或外國監管當局可以隨時暫停或終止臨牀試驗。臨牀前研究(包括但不限於致癌性、 藥物相互作用研究和毒性研究)和我們的候選產品(包括BCX7353、BCX9930、 和BCX9250)的臨牀試驗，以及對安全性和有效性的整體分析可能無法證明我們的候選產品 是安全或有效的，這可能限制或消除這些候選產品的預期商業可行性。監管 當局可能會出於多種原因中斷、延遲或暫停對候選產品的臨牀試驗。

我們成功完成臨牀 試驗的能力取決於許多因素，包括但不限於：

臨牀試驗是漫長而昂貴的。 我們或我們的合作伙伴在臨牀前測試和臨牀試驗上花費了大量費用，並投入了大量時間，但 我們不能確定這些測試和試驗是否會導致產品的商業銷售。例如，臨牀試驗 需要足夠的藥物供應和足夠的患者登記。缺乏足夠的藥物供應或延遲患者登記， 包括APPEX-2、APPEX-S和APPEX-J，可能會導致成本增加和開發時間延長。即使我們或我們的合作伙伴 成功完成了我們的候選產品的臨牀試驗，我們或我們的合作伙伴可能無法及時提交所需的監管提交 ，並且可能無法獲得對候選產品的監管批准。

我們專注於罕見疾病，這可能會帶來額外的 風險和挑戰。

由於我們專注於開發治療罕見疾病的藥物 ，我們可能會在美國 州或世界其他地方為我們的候選產品尋求孤兒藥物、突破性療法或快速通道指定。通常，監管機構在決定是否 授予此類指定時有廣泛的自由裁量權。我們不能保證我們將能夠從FDA或其他地方獲得同等 監管指定的孤兒藥物狀態。我們也不能保證我們將獲得突破性治療或快速通道指定， 這可能提供某些潛在的好處，例如與FDA更頻繁地開會討論開發計劃，關於高效藥物開發計劃的密集 指導，以及潛在的滾動審查或優先審查資格。即使我們 成功獲得FDA或其他監管機構對我們的候選產品的任何此類指定，此類指定 可能不會導致更快的開發或監管審查或批准，也不會增加我們的產品候選 獲得營銷批准的可能性。我們可能無法為我們的候選產品獲得或保持這樣的指定，我們的 競爭對手可能會為他們的候選產品獲得這些指定，這可能會影響我們開發和商業化 我們的候選產品的能力，或與這些競爭對手競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果 產生不利影響。

雖然我們在日本已經收到了BCX7353的Sakigake指定 ，但與常規流程相比，我們可能不會經歷更快的開發、審核或審批流程， 並且我們可能會丟失Sakigake指定。

我們的臨牀試驗可能無法充分證明 我們的候選產品是安全或有效的。

我們的候選產品的進展 臨牀開發過程取決於我們的試驗，表明我們的候選產品在接受治療的患者中具有足夠的安全性和有效性 根據臨牀試驗方案實現預先確定的安全性和有效性端點。 未能在我們的任何計劃中實現任何這些端點，包括BCX7353，BCX9930，BCX9250，galidesivir，和我們的其他 稀有疾病候選產品，可能會導致我們的試驗延遲或需要執行額外的計劃外試驗。 這可能會導致我們的候選產品的開發出現延遲，並可能導致重大的意外成本或 計劃的終止。

如果我們與第三方 (如我們的開發合作伙伴、承包商和合同研究組織)的開發合作失敗，我們的候選產品 的開發將被延遲或停止。

在我們的產品候選開發的許多 重要階段中，我們嚴重依賴第三方，包括但不限於：

我們未能在上述任何一個階段進行成功的合作 將對我們的業務產生重大影響。如果我們不以可接受的條款從學術機構 或其他生物技術公司獲得酶靶標或抑制劑的許可，我們的藥物開發工作將受到影響。同樣，如果執行我們的初始或後期臨牀試驗、進行我們的毒理學研究、製造我們的 起始材料、藥物物質和候選產品或協助我們的監管職能的合同 研究組織違反了他們對 我們的義務或執行與行業標準不一致且不符合要求的法規的服務，則 將延遲或阻止我們的候選產品的開發以及任何潛在商業產品的提供。

如果我們失去與其中任何一方或 更多方的關係，我們可能會在確定另一家可比提供商，然後為其服務簽訂 合同方面遭遇重大延遲。如果有的話，我們可能無法以合理的條款保留另一家提供商。即使我們找到了替代的 提供商，此提供商也可能需要更多時間來響應我們的需求，並且可能不會提供與原始提供商相同的服務類型或 級別。此外，我們保留的任何提供商都將遵守適用的FDA現行Good 實驗室操作規範、當前良好製造規範(“cGMP”)和當前良好臨牀操作規範，以及可比較的 國外標準。我們無法控制這些提供商遵守這些法規的情況。因此，如果這些提供商不遵守這些實踐 和標準，我們的候選產品的開發和商業化可能會延遲。 如果上述任何風險得到實現，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響 。

因為我們的製造經驗有限， 我們依賴第三方製造商來製造我們的產品，候選產品和我們候選產品的材料。 通常，特別是在開發和商業化過程的早期，我們只有一個製造來源。如果我們不能 依賴現有的第三方製造商，我們將需要在尋找新的 第三方製造商時產生巨大的成本和潛在的延遲。

我們的製造經驗有限， 只有一個小規模的製造工廠。我們目前依賴數量非常有限的第三方製造商來生產 我們的產品、候選產品和大多數臨牀前和臨牀數量的候選產品所需的材料。 我們依賴這些第三方製造商按照適用的 政府法規及時履行其義務。我們的第三方製造商可能是我們為特定產品聘請的唯一製造商， 在滿足我們的要求時可能會遇到困難，包括但不限於以下問題：

這些合同製造商可能無法以使其在商業上可行所需的成本或數量 製造我們的候選產品所需的材料 。我們也無法控制第三方製造商是否違反了與我們的協議，或者他們是否可以終止 或拒絕與我們續訂協議。到目前為止，我們的第三方製造商已經滿足了我們的製造要求，但他們 可能不會繼續這樣做。此外，生產過程或程序的變更，包括 藥品生產地點的變更或第三方製造商的變更，可能需要根據 FDA的cGMP和類似的國外要求進行事先審查和批准。此審核可能成本高昂且耗時，並且可能會延遲或阻止 產品的發佈。FDA或類似的外國監管機構可隨時實施新標準，或更改其對產品製造、包裝或測試的現有標準的解釋和執行 。如果我們或我們的合同製造商 無法遵守，我們或他們可能會受到監管行動、民事訴訟或處罰，其中任何一項都可能對我們造成高昂的成本 並可能導致產品延遲或短缺。

如果我們無法維持當前的製造 或其他合同關係，或以商業上合理的條款與其他製造商簽訂新協議，或 如果我們的任何第三方 製造商的製造表現不佳或未能遵守任何監管機構，我們可能無法完成我們的候選產品的開發、尋求及時批准或營銷。

我們的原材料、藥物物質和候選產品 由有限的一組供應商生產，包括一些在單個工廠生產的供應商。如果這些供應商中的任何一個 無法生產這些產品，這可能會嚴重影響我們為進一步的臨牀前 測試和臨牀試驗提供的產品候選材料。

我們面臨激烈的競爭，如果 無法有效競爭，對我們產品的需求，如果有的話，可能會減少。

生物技術和製藥業 競爭激烈，受到快速和實質性技術變革的影響。有許多公司尋求開發產品 ，以獲得與我們當前目標相同的指標。我們在美國和其他地方的競爭對手數不勝數，其中包括 大型跨國製藥和化學公司以及專業生物技術公司。這些競爭對手中的大多數 比我們擁有更多的資源，包括更多的財務資源，更多的研發人員以及更有經驗的 營銷和製造組織。此外，我們的大多數競爭對手在進行 臨牀試驗和獲得FDA和其他監管機構批准方面比我們有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得FDA或 其他監管部門對候選產品的批准。在我們之前完成臨牀試驗，獲得所需的 監管批准，並開始其藥物的商業銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢， 包括專利權和FDA的排他性權利，這將延遲我們銷售產品的能力。我們面臨並將繼續面臨 在理想疾病目標的潛在候選產品許可，理想候選產品的許可， 以及來自學術機構、政府機構、研究機構 以及生物技術和製藥公司的候選產品的開發和營銷方面的競爭。競爭也可能產生於，除其他外：

他人的開發可能會使我們的候選產品 或技術過時或無競爭力。

我們正在研究或開發治療幾種罕見疾病 的產品，包括HAE、FOP和補體系統疾病，以及開發用於醫療對策的廣譜抗病毒藥物 。我們預計在我們正在開發和計劃開發的任何藥品方面都會遇到激烈的競爭 。完成臨牀試驗、獲得所需資金或政府支持、獲得 所需監管批准並在其競爭對手 獲得顯著競爭優勢之前開始其產品的商業銷售或儲存訂單的公司。GlaxoSmithKline plc和F.Hoffmann-La Roche Ltd.銷售的目前用於流感的神經氨酸酶抑制劑就是這種情況；Cinryze^®，KALBITOR^®， FIRAZYR^®，和TAKHZYRO™，由Shire plc(“Shire”) 或其附屬公司銷售，包括武田製藥有限公司，用於hae；berinert^® 和HAEGARDA^®，由CSL Limited(“CSL”)為HAE營銷；RUCONEST^®， 由Pharming Healthcare，Inc.營銷(“Pharming”)用於HAE；和Soliris^® 和ULTOMIRIS™，由ALEXION製藥公司銷售用於陣發性睡眠性血紅蛋白尿(“PNH”)，非典型 溶血性尿毒症綜合徵和重症肌無力。

此外，幾家製藥和生物技術 公司已經宣佈在HAE和其他治療領域的努力，在這些領域我們正在進行發現和開發工作。KalVista 製藥公司已宣佈計劃在2019年進行口服激肽釋放酶抑制劑(KVD900) 的2期臨牀試驗，以治療急性發作。KalVista(KVD824)和Attune製藥公司(ATN-249)在第一階段臨牀試驗中也有口服激肽釋放酶抑制劑 ，這可能被開發為HAE的治療方法。CSL具有抗因子XII單克隆抗體(CSL312)，處於HAE患者的第二階段臨牀 。Shire急性治療的藥物物質專利Firazyr於2019年7月到期， 將允許潛在的仿製藥進入治療領域。目前，在同情使用/擴展訪問框架下有五種調查療法 可以在爆發環境下用於治療埃博拉病毒疾病。 2018年初，Shionogi宣佈在日本批准口服治療流感的Xofluza，該藥物也於2018年10月獲得FDA的批准 。對於FOP，由Ipsen於2019年4月收購的Clementia PharmPharmticals正在開發Palovarotene， 一種正在進行第2階段和第3階段試驗的口服療法；Regeneron製藥公司的可注射REGN2477處於第2階段； Blueprint Medicines Corporation的BLU-782預計將在2019年開始第1階段試驗。在PNH和其他補體介導的疾病中還有許多其他的潛在 競爭者。Achilion製藥公司、諾華公司和ChemoCentryx公司。所有 在2期或3期臨牀試驗中都有口服補體抑制劑。Apellis製藥公司、Ra製藥公司、 和Omeros公司也正在開發新的補體抑制劑，這些抑制劑已經達到2期或3期臨牀試驗。Soliris 不再受專利保護，可能會開發該產品的一個或多個生物相似版本。如果我們 競爭對手的一個或多個產品或計劃(包括未列出的潛在競爭對手)成功，則我們產品的市場 可能會減少或消除。

與我們相比，我們的許多競爭對手和 潛在競爭對手具有更大的優勢：

這些競爭因素中的任何一個都可能阻礙 我們的資金努力，使技術和產品候選者失去競爭力，或者消除或減少對我們的產品候選者的需求。

我們面臨與政府資助的 計劃相關的風險；如果BARDA/HHS或NIAID/HHS取消、減少或推遲合同中的資金，這將對與此類資金相關的計劃產生重大 負面影響，並可能對我們的收入和現金 流動產生重大負面影響。

我們對收入和現金流入的預測 在很大程度上取決於與galidesivir計劃相關的成本的BARDA/HHS和NIAID/HHS報銷。 如果BARDA/HHS或NIAID/HHS要取消、減少或延遲這些計劃的資金，或者不允許我們產生的一些成本， 我們將必須獲得額外的資金用於這些候選產品的持續開發或監管註冊，或者 顯著減少或停止開發工作。

在與BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂合同時， 我們受制於美國政府的各種合同要求，包括成本報銷研究的一般條款和 開發合同，這可能會限制我們的報銷，或者如果我們被發現違反了合同，可能會導致合同終止。 如果美國政府為了方便而終止與我們的任何合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行 而違約，將對我們的現金流和運營產生重大的負面影響

我們與BARDA/HHS和NIAID/HHS的政府合同 有特殊的合同要求，這會造成資金減少或損失的額外風險。

我們已經根據與 BARDA/HHS的合同完成了我們的神經氨酸酶抑制劑RAPIVAB的開發工作。我們還與BARDA/HHS和NIAID/HHS 簽訂了合同，開發Galidesivir，用於治療由RNA病原體引起的疾病，包括馬爾堡病毒病、黃色 熱和埃博拉病毒疾病。在與這些政府機構簽訂合同時，我們受制於美國政府合同 的各種要求，包括成本報銷研發合同的一般條款，這可能會限制我們的報銷 ，或者，如果我們被發現違反，可能會導致合同終止。

美國政府合同通常包含 一些通常在商業合同中找不到的特殊條款，與不依賴美國政府合同的競爭對手相比，這些條款可能會給我們帶來劣勢 和額外的風險。這些風險包括美國政府單方面 的能力：

我們與BARDA/HHS和NIAID/HHS的政府合同 有終止和審計條款，這給我們帶來了額外的風險。

美國政府可以出於方便或我們因未能按照合同時間表和條款履行而違約而終止與我們的合同 。終止 方便條款通常使我們僅能收回已發生或已承擔的成本，以及終止前完成的工作的結算費用和利潤 。終止不允許根據默認條款進行這些恢復。如果 終止或合同到期，美國政府可能會對縮減和終止成本提出異議，並可能質疑 合同項下以前的費用，並拒絕支付這些費用。如果我們選擇挑戰美國政府拒絕 合同下的某些付款，這樣的挑戰可能會使我們承擔大量的額外費用，我們可能會也可能不會 收回這些費用。此外，如果美國政府為方便而終止與我們的合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行 而違約，則可能對我們的現金流和運營產生重大負面影響。

作為美國政府承包商，我們需要 遵守與我們的會計實務相關的適用法律、法規和標準，並接受定期審計 和審查。作為任何此類審計或審查的一部分，美國政府可能會審查我們的 內部控制體系和政策是否充分，以及我們是否遵守這些制度和政策，包括與我們的採購、財產、估算、薪酬和管理 信息系統相關的制度和政策。有效的BARDA/HHS和NIAID/HHS galidesivir合同下的審計可能會在美國 政府選舉時進行，並且已經結束到2015財年；隨後的所有財政年度仍然是開放和可審計的。根據 審計結果，美國政府可能會調整我們與合同相關的成本和費用，包括分配的間接成本。 此調整可能會影響歷史性基礎上報告的收入金額，並可能前瞻性地影響我們在合同下的現金流 。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS確定某些成本和費用是不允許的，或確定 分配的間接成本率高於實際間接成本率，則BARDA/HHS或NIAID/HHS將有權 因此向我們返還任何多付。此外，如果審計或審查發現任何不當或非法活動， 我們可能會受到民事和刑事處罰以及行政制裁，包括終止我們的合同，沒收 利潤，暫停付款，罰款和暫停或禁止與美國政府做生意。如果對我們提出不當行為的指控，我們也會 嚴重損害我們的聲譽。此外，根據美國政府採購 的規定，我們的一些成本可能無法報銷或在我們的合同中不被允許。此外，作為美國政府承包商， 與私營商業公司相比，我們面臨更大的調查、刑事起訴、民事欺詐、舉報人訴訟和其他法律 行為和責任的風險。

如果我們未能達到里程碑或每年支付 最低付款，或以其他方式違反我們在許可協議下的義務，我們的許可方可能會終止我們與 他們的協議，並尋求其他補救措施。

如果我們無法或未能履行付款義務， 與監管備案時間、產品供應義務、 RAPIVAB的後期審批承諾或開發和商業勤奮義務相關的 業績里程碑；無法或未能按照適用規定使用 付款進行里程碑付款或材料數據使用 付款；或未能支付我們各自許可證下的最低年度付款，我們的 許可方可能終止適用的許可證或尋求其他可用的補救措施。因此，我們對各自 候選產品的開發或該產品的商業化將停止。

如果我們無法獲得額外的融資或可接受的 合作伙伴關係安排，我們可能無法完成我們的候選產品的開發和商業化，也可能無法繼續 運營。

隨着我們計劃的推進，我們的成本很可能 增加。我們當前和計劃的發現活動、臨牀前和臨牀試驗、相關開發、製造、 監管審批流程要求以及支持開發 我們的候選產品所需的額外人力資源和測試將消耗大量資本資源。Our expenses，revenues and cash utilization rate could vary significantly depending on many factors，including：our ability to raise additional capital；the development progress of our collaborative agreements for our product candidates；the amount of funding we receive from NIAID/HHS and BARDA/HHS for galidesivir or from other new partnerships with third parties for the development of our product candidates，including BCX7353，BCX9930，BCX9250 and our other rare disease product candidates；the commercial success of peramivir achieved by our partners；the amount or profitability of any orders for peramivir or galidesivir by any government agency or other party；我們目前和 建議為我們最先進的候選產品進行臨牀試驗的進展和結果，包括BCX7353，BCX9930，BCX9250和我們的其他罕見疾病 候選產品；我們領先產品的製造進展和其他計劃的進展。

我們預計我們將需要籌集 額外資本，以完成目前候選產品的開發和商業化，並且我們可能隨時尋求籌集 資本。額外的資金，無論是通過額外的證券銷售，額外的借款，還是與合作伙伴的合作 安排，包括一般的政府機構以及任何BARDA/HHS或NIAID/HHS合同， 可能在需要時或按我們可接受的條款不可用。發行優先股或普通股或可轉換證券 ，其條款和價格比當前已發行普通股的條款和價格明顯優惠，可能會造成 稀釋或對我們現有股東的持股或權利產生不利影響。根據公司、MDCP、LLC、MidCap及其貸款人於2019年2月5日簽訂的第二次修訂和恢復信用 和擔保協議的條款和條件(“第二次 修訂和恢復高級信用安排”)，額外借款可能會使我們遵守 比我們在與MidCap Financial(特拉華州的一種法定信託) 法定信託(“MidCap”)擔保信貸安排下目前適用的限制性契諾更多。此外，合作安排可能要求我們將某些 實質性權利轉讓給此類公司合作伙伴。資金不足或缺乏可接受的合作伙伴關係可能要求我們推遲、縮減 或取消某些研發計劃。

為了繼續未來的運營和 繼續我們的藥物開發計劃，我們將需要籌集額外的資金。除了尋求戰略合作伙伴關係、 交易和政府資金外，我們可能決定進入股票或債務市場，招致額外借款，或尋求其他 來源以滿足流動性需求。我們籌集額外資本的能力可能是有限的，並且可能在很大程度上取決於與我們當前藥物開發計劃相關的正在進行的開發的成功 ，包括RAPIVAB的批准後研究， 我們的激肽釋放酶抑制劑，如BCX7353的開發計劃的進展，時間表和最終結果(包括， ，但不限於，製劑進展，APEX-2的時間和結果，長期的人類安全研究，和致癌性， 藥物相互作用，毒性BCX9930用於補體系統的疾病 和其他罕見疾病候選產品。此外，股票和 債券市場的緊縮和波動可能會限制我們未來在出現此類需求時籌集資本的靈活性。此外，我們還接觸到了許多 個不同的行業、融資合作伙伴和交易對手，包括商業銀行、投資銀行和合作夥伴(包括 投資者、授權合作伙伴和美國政府)，它們在當前的經濟和 政治環境中可能不穩定或可能變得不穩定。任何此類不穩定都可能影響這些方履行對我們的合同義務的能力，或者 他們可能會限制或在未來與我們的交易中設置繁重的條件。此外，供應商可能會受到負面 影響。我們當前計劃中的任何此類不利結果或不利的經濟條件都可能對我們的普通股價格造成嚴重的下行壓力 ，並可能減少在資本或信貸市場籌集資本的機會， 進一步可能會降低投資公司現金的可用回報，如果嚴重且持續，可能會對我們的運營結果和現金流產生重大和 不利影響，並限制我們繼續開發我們的候選產品的能力。

如果我們不能獲得額外的資本，我們可能無法繼續作為一個持續經營的企業 。

我們在 公司歷史上的大部分時間裏都出現了運營虧損，預計我們2019年的支出將超過2019年的收入。我們預計將繼續出現 運營虧損和負現金流，直到收入達到足以支持持續運營的水平。

我們的流動性需求將在很大程度上取決於 在未來我們的候選產品的進展方面的運營是否成功。我們緩解 對我們持續經營能力的懷疑的計劃主要包括我們控制 我們的研發計劃的時間和支出的能力，以及通過股權融資籌集額外資金的能力。我們還可能考慮其他計劃 為運營提供資金，包括：(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得採購 合同；(2)對我們的某些產品或候選產品授予許可權，據此我們將獲得現金 里程碑；(3)通過股權或債務融資或從其他來源籌集額外資本；(4)獲得額外的產品 候選監管批准，這將產生收入、里程碑和現金流；(5)減少一個或多個研究 和開發項目的支出，包括停止開發；和/或(6)重組運營以改變我們的管理結構。

不能保證我們的任何計劃 會成功，也不能保證我們將以合理的條款獲得額外的資金，或者在需要時提供額外的資金。如果我們無法獲得足夠的額外資本 ，我們可能會被迫縮減業務，推遲或停止正在進行的臨牀試驗，完全停止業務 或申請破產。

如果我們未能成功商業化或建立 合作關係以將我們的某些候選產品商業化，或者如果任何合作伙伴終止或未能履行 與我們簽訂的協議規定的義務，則我們的候選產品商業化的潛在收入可能會減少、 延遲或取消。

我們的業務戰略是增加我們的產品候選產品組合的資產 價值。我們認為，通過保留完整的產品權利或通過適當的與第三方的合作 安排來實現這一點是最好的。根據需要，潛在的第三方關係可以包括臨牀前開發、 臨牀開發、監管批准、營銷、銷售和分銷我們的候選產品。

目前，我們與MundiPharma建立了合作關係 ，用於Mundesine的開發和商業化，並與Sul，Shionogi和Green Cross中的每一個建立了合作關係，在全球範圍內開發和商業化Peramivir。建立和實施 協作關係的過程既困難又耗時，涉及重大不確定性，包括：

如果我們或我們的合作伙伴未能及時履行我們的責任 ，或者根本沒有履行我們的責任，我們與該協作相關的商業化努力可能會減少、延遲或終止， 或者我們可能有必要對本來屬於我們 合作伙伴責任的活動承擔責任。如果我們無法在可接受的條款下建立和維持合作關係，我們可能不得不推遲或停止 進一步開發我們的一個或多個候選產品，自費進行商業化活動或尋找 替代資金來源。我們的候選產品的開發或商業化方面的任何延遲都將嚴重影響 我們的業務，因為如果我們的候選產品沒有在開發過程中取得進展或沒有及時 方式進入市場，或者根本不會收到額外的未來事件付款，並且可能永遠不會收到里程碑、產品銷售或版税 付款。

我們在將 我們的產品或技術商業化方面沒有很多經驗，我們未來的收入來源也是不確定的。

在 將我們的候選產品或技術商業化方面，我們沒有豐富的經驗。我們目前的營銷和商業能力有限，沒有直接 或第三方銷售人員，分銷能力有限。對於我們目前或計劃商業化的產品，我們可能無法建立或充分提高這些 能力。此外，我們從合作協議中獲得的收入可能 取決於我們的臨牀前和臨牀計劃的狀態。

我們從我們商業化的產品中獲得收入的能力 存在幾個風險，包括：

我們的合作伙伴對Peramivir的商業化 受到此處描述的潛在商業化風險和許多其他風險的影響。任何以里程碑付款、版税或其他代價形式對我們的任何潛在收入收益 都具有高度的投機性。

Peramivir的商業化成功尚不確定 ，並且受我們與藥物開發和商業化相關的其他風險因素中披露的所有風險和不確定因素的影響。 此外，Peramivir產品的商業化還面臨更多風險，並可能受到一些 因素的負面影響，包括但不限於以下因素：

我們受與RAPIVAB和其他正在開發的產品相關的各種聯邦和州法律 的約束，如果我們或我們的合作伙伴不遵守這些法規，我們可能 面臨重大處罰。

我們或我們的合作伙伴與RAPIVAB相關的 活動，或我們正在開發的任何其他產品並在其獲得監管批准後，均受監管和 執法當局的監管，除FDA外，還包括聯邦貿易委員會、司法部、州 和地方政府。就我們與SUL的合作而言，雖然SUL負責RAPIVAB的營銷和商業化 工作，但我們仍然承擔着與RAPIVAB相關的某些風險，因為我們持有RAPIVAB NDA。例如，我們負責 報告不良藥物體驗，我們負責某些審批後研究，我們可能有責任 和與召回或撤銷RAPIVAB銷售相關的成本，我們可能會招致與我們簽訂合同或支持任何合作伙伴的RAPIVAB製造相關的責任 ，我們需要維護記錄並向與RAPIVAB相關的監管 機構提供數據和報告(例如風險評估和緩解策略，跟蹤和跟蹤要求，不良事件)，所有這些都可能對 我們的運營和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，我們還受到聯邦 醫生陽光法案和各州某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法的約束。我們 還受與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律的約束，包括聯邦 和州反回扣和虛假索賠法律。這些法律規範我們或我們的合作伙伴的運營、銷售和營銷實踐、 價格報告以及與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。反回扣法律一般禁止 製造商招攬、提供、接受或支付任何報酬來產生業務，包括購買或 處方特定藥物。雖然這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍一般都很廣， 可能沒有明確法律如何適用於特定行業慣例的法規、指導或法院裁決。虛假索賠 法律禁止任何人明知而自願地向第三方付款人(包括 Medicare和Medicaid)提出或導致向第三方付款人(包括 Medicare和Medicaid)提出虛假或欺詐性的報銷或服務索賠、對未提供的物品或服務的索賠 如索賠所述，或對醫療上不必要的物品或服務的索賠。陽光條款適用於根據某些政府計劃報銷產品 的製造商，並要求這些製造商每年向聯邦政府披露向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付的 付款， 以及醫生(如上所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益。州 法律還可能要求披露藥品定價信息和營銷支出。儘管我們尋求遵守 這些法規，但我們或我們合作伙伴的做法可能會受到醫療欺詐和濫用、 反回扣、虛假索賠或類似法律的挑戰。違反“醫生陽光法案”和類似州法律或欺詐 和濫用法律的行為可能會受到民事或刑事制裁，包括罰款和民事罰款，以及未來將被排除在政府醫療計劃之外 。

我們臨牀 試驗的主要研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類 服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向某些監管機構報告其中的一些關係， 包括FDA。因此，FDA或其他監管機構可能會得出結論，認為我們與 主要研究者之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響對研究的解釋。如果發生與研究相關的衝突 ，則可能會質疑在適用的臨牀試驗站點生成的數據的完整性 或可能危及臨牀試驗本身的效用。這可能會導致FDA或其他監管機構(視情況而定)延遲批准或拒絕我們的 營銷申請，並可能最終導致拒絕對我們的一個或多個候選產品進行營銷 批准。

儘管我們與SUL有合作關係，但我們對FDA和EMA的許多未完成的審批後承諾 我們仍然保留，我們可能由於多種原因而無法成功或按時完成 ，其中包括但不限於缺少完成研究的資金以及適當的 站點、研究人員或研究對象興趣不足。例如，作為批准RAPIVAB/ALPIVAB的一個條件，我們需要完成 兒科患者試驗，並將這些臨牀試驗的最終結果提交給FDA和EMA。如果我們不遵守審批後的法律和法規要求，我們可能會受到處罰 ，我們的產品可能會受到持續的記錄保存 和報告要求，FDA和其他監管機構的審查和定期檢查。產品的監管批准 可能會受到產品可能用於銷售的指定用途的限制，或受其他限制批准條件 的限制，這些限制了我們促銷、銷售或分銷產品的能力。此外，RAPIVAB/ALPIVAB和任何 其他未來候選產品的批准可能需要進行昂貴的批准後測試和監督，以監控其 安全性或功效。

廣告和促銷遵守嚴格的 FDA規則和監督，作為NDA的持有者，我們可能會對 我們的合作伙伴進行的任何不符合規章制度的廣告和促銷負責。特別是，所有促銷材料和 活動中的聲明必須與FDA對批准的產品的批准一致，並且必須得到適當的證實，並公平地 與產品的安全風險和限制信息進行平衡。必須審查與批准的產品有關的不良事件信息 ，作為RAPIVAB的NDA持有人，我們需要向FDA 和其他監管機構提交快速和定期的不良事件報告。

此外，產品的研究、製造、分銷、 銷售和促銷可能受到聯邦、州和地方當局的監管，此外 還受到FDA的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生和人類服務部的其他部門 、美國司法部和司法部內的個別美國檢察官辦公室，以及州和地方 政府。所有這些活動還可能受到聯邦和州醫療保健虛假索賠和欺詐和濫用 法律，以及消費者保護法和不正當競爭法的約束。

如果我們對RAPIVAB或 受醫療保健法律法規約束的其他產品的運營被發現違反了上述任何醫療欺詐和濫用法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括 民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及我們業務的縮減或重組。任何處罰、損害賠償、罰款、 削減或重組我們的業務都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。 雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能 完全消除。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致 我們招致重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運營的注意力。此外，實現 並保持遵守所有適用的聯邦和州欺詐和濫用法律可能代價高昂。

我們和我們的合作伙伴可能會受到新法規、 監管建議和醫療支付計劃的制約，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們或我們的 合作伙伴營銷我們的產品(包括RAPIVAB)、獲取合作者和籌集資金的能力產生不利影響。

“患者保護和平價醫療 法案”(PPACA)對美國醫療服務的提供做出了廣泛的改變。PPACA包括影響 製藥公司的許多條款，其中一些立即生效，另一些在過去幾年 年內生效。例如，PPACA通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助 ，將醫療保健覆蓋範圍擴大到未參保的人羣。PPACA還對製藥商施加了大量成本，例如增加支付給Medicaid的返點 的責任，必須向Medicare處方藥福利的某些參與者提供新藥折扣，向美國所有品牌處方藥製造商徵收年度 費用，以及擴展現有計劃，要求向某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品折扣 。PPACA還包含成本控制措施， 可以降低醫療保健項目和服務(包括藥品)的報銷水平。它還要求報告 並公開披露由製藥公司向醫生和教學 醫院提供的付款和其他價值轉移。

我們預計，目前的總統政府 和美國國會可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使PPACA的所有或某些條款無效。 關於現任總統政府和美國國會 可能對PPACA產生的影響(如果有的話)，仍然存在很大的不確定性，任何變化都可能需要時間來展開。因此，我們無法預測PPACA 或未來可能採用的其他醫療改革舉措將對我們的業務產生什麼影響。

政府、保險 公司、託管護理組織和其他醫療保健服務付款人為控制或降低醫療保健服務成本而持續作出的努力， 可能會導致我們的藥品淨收入減少，並降低我們開發工作的潛在回報。 此外，製藥和設備製造商還需要報告和披露上一日曆年度向醫生及其直系親屬支付和轉移的某些 價值，以及醫生及其直系親屬所持有的投資利益。 此外，製藥和設備製造商還需要報告和披露上一日曆年度向醫生及其直系親屬支付的某些付款和轉移，以及醫生及其直系親屬所持有的投資利益。未能提交所需信息 可能會導致對未在年度提交中報告的付款、價值或所有權轉讓或投資 權益的民事罰款。遵守PPACA和具有類似規定的州法律是困難的， 耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。由於這些法律的廣度 和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到 一個或多個這樣的法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況、 運營結果和增長前景產生重大不利影響。

此外，還有一些其他 立法和監管建議旨在改變製藥行業。特別是，已經在某些州和聯邦一級頒佈了立法 ，要求開發電子譜系，通過分銷系統在可銷售單位級別跟蹤和跟蹤每個處方 藥物。遵守這些電子系譜要求可能會增加 我們的運營費用，並造成重大的行政負擔。此外，我們的合規性可能被認為不充分 ，我們可能會面臨對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景的重大不利影響。由於 這些和其他新建議的結果，我們可能決定改變我們當前的運營方式，提供額外的好處 或更改我們的合同安排，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。

美國和其他市場的充分覆蓋和報銷對於RAPIVAB或我們可能推向市場的任何其他產品的商業成功至關重要。最近 在美國，政府對製造商為其銷售的 產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出了旨在改革政府 計劃報銷方法等的法案。美國個別州越來越積極地通過立法 並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、 折扣、對某些產品獲取和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下， 旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。地區衞生保健當局和個別醫院 越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其 處方藥和其他醫療保健計劃。第三方付款人越來越多地挑戰醫療 產品和服務的收費價格，在某些情況下，對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。許多第三方付款人 協商醫療服務和產品的價格，並制定定價和報銷水平的公式。從處方中排除產品 可能導致其在第三方付款人患者羣體中的使用量大幅減少。獲得承保範圍的流程 可能會很長且成本高昂，我們預計可能需要幾個月的時間才能讓特定的付款人最初 審核我們的產品並就承保範圍做出決定。例如，第三方付款人可能需要我們提供的成本效益分析 數據，以證明RAPIVAB或我們可能推向市場的任何其他產品的成本效益。對於任何個人 第三方付款人，我們可能無法提供足夠的數據，以便在與競爭對手 產品類似或首選的基礎上獲得報銷，或者根本無法提供對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響的數據。

存在與潛在的政府 使用或銷售Peramivir(RAPIVAB)相關的風險。

美國政府在緊急情況下使用或銷售RAPIVAB ，或其他情況可能導致RAPIVAB在其批准用途之外的使用。就RAPIVAB 被美國政府用作流感治療或任何其他政府實體使用Peramivir的程度而言，不能保證 它將被證明總體上是安全、耐受性好和有效的。RAPIVAB/Peramivir的這種政府使用可能會在美國以外的政府使用情況下為我們或我們的合作伙伴帶來特定的 責任。不能保證我們或我們的製造商 能夠完全滿足額外訂單情況下對Peramivir的需求。此外，對於美國的RAPIVAB或任何其他國家的Peramivir的額外訂單，我們可能無法獲得優惠的 價格。我們的競爭對手可能會開發 可以與peramivir競爭或取代peramivir的產品。在我們沒有現有知識產權保護 或無法成功實施我們的知識產權的市場中，我們可能面臨競爭。

不能保證我們為Peramivir達成的非美國夥伴關係 將導致Peramivir在這些國家的任何秩序。不能保證Peramivir 將被批准用於任何用途或將在其他國家獲得市場批准。在任何緊急使用或市場 批准的情況下，不能保證任何國家的任何政府訂單或Peramivir的商業化將是 實質性的或對我們有利的。此外，在任何國家銷售Peramivir、緊急使用或其他使用Peramivir 可能會給我們和我們的合作伙伴帶來一定的責任。

如果我們或我們的合作伙伴沒有為我們正在開發的候選產品獲得並保持 政府批准，我們或我們的合作伙伴將無法銷售這些潛在的 產品，這將嚴重損害我們的業務，因為我們將沒有收入。

在營銷或銷售我們未來的候選產品之前，我們或我們的合作伙伴必須獲得監管部門的批准 。如果我們或我們的合作伙伴無法獲得監管批准，並且 沒有營銷或銷售我們未來的候選產品，我們將永遠無法從此類產品銷售中獲得任何收入。在美國， 我們或我們的合作伙伴必須獲得FDA對我們打算商業化的候選產品的批准。準備 並獲得FDA批准的過程可能是漫長和昂貴的，並且批准永遠不確定。在國外銷售的產品也受到外國政府監管和美國出口法律的約束 。由於生物製藥 開發的風險和不確定性，我們的候選產品可能需要比我們預期的更長的時間獲得監管批准，或者可能永遠不會 獲得批准。如果FDA推遲對我們的候選產品進行監管審批，我們的管理層的信譽、我們的價值和 我們的運營結果可能會受到影響。即使FDA或外國監管機構批准了候選產品，批准也可能 限制候選產品的指定用途和/或可能需要審批後研究。

FDA對與潛在藥品相關的數據的 記錄保存和存儲等進行監管。我們目前將大部分臨牀前 研究數據、臨牀數據和製造數據存儲在我們的工廠中。雖然我們確實在異地存儲了大部分 臨牀數據的重複副本，並且我們的數據的很大一部分包含在我們的系統的定期備份中，但如果我們的設施遭到破壞，或者如果我們的供應商數據系統出現故障、遭受損壞或被破壞，我們可能會丟失重要的 數據。如果我們獲得 批准在美國或國際上銷售我們的潛在產品，我們將繼續遵守廣泛的 監管要求。這些要求的範圍很廣，管理範圍很廣，其中包括：

我們未能遵守現有或未來的 法規要求，或者我們丟失或更改了之前獲得的批准，可能會對 我們的業務產生重大不利影響，因為如果我們或我們的合作伙伴沒有獲得我們的產品的營銷批准 ，我們將無法獲得產品或版税收入。

根據我們與Shionogi的許可協議(“Shionogi協議”)，Shionogi 向Shionogi支付的版税和里程碑付款將被Royalty Sub用於服務 其Pharma Notes項下的義務，並且在Royalty Sub全額償還 其在Pharma Notes項下的義務之前，我們通常不能用於其他目的。

2011年3月，我們的全資附屬公司 版税附屬公司發行了總計300萬美元的醫藥票據本金。Pharma Notes的擔保主要通過(I) Shionogi協議下的某些特許權費和里程碑付款，據此Shionogi向我們授權 在日本和臺灣的市場peramivir的權利，(Ii)我們根據日元/美元貨幣對衝協議 就發行Pharma Notes而實施的某些付款的權利，以及(Iii)吾等對我方在Royalty Sub中的股權權益的承諾。Shionogi根據Shionogi協議向我們支付的非政府銷售款項一般不會提供給我們 用於其他目的，直到版税附屬公司全額償還其在醫藥票據項下的義務。因此， 這些資金將被要求專門用於Royalty Sub的債務償還，而我們不能用於產品開發或其他目的。 截至2014年9月1日，Shionogi支付的款項不足以滿足Royalty Sub在Pharma Notes項下的義務，從而導致Pharma Notes發生違約事件。由於此違約事件， Pharma Notes的持有人可能能夠要求加快Pharma Notes的速度，並對保證Pharma Notes 和我們在Royalty Sub中的股權權益的抵押品取消抵押品贖回權，並可以根據契約或與Pharma Notes相關的其他文件 行使他們可獲得的其他補救措施。在這種情況下，我們可能無法實現未來的專利權使用費支付的好處，否則 在償還醫藥票據後可能會給我們帶來好處，我們可能會招致法律費用，否則我們可能會受到不利影響。

由於在 Pharma Notes下發生了違約事件，Pharma Notes的持有人可能可以加快Pharma Notes的速度，並對保證Pharma Notes和我們在Royalty Sub中的股權權益的抵押品 喪失抵押品贖回權，在這種情況下，我們可能無法實現未來特許權使用費 支付的好處，否則這些支付可能會在償還Pharma Notes後對我們產生影響，否則我們可能會受到不利影響。

版税附屬公司履行其與醫藥票據相關的 支付義務的能力，以及我們從我們在版税附屬公司的股權中獲益的能力， 面臨多種風險。特許權使用費Sub為Pharma Notes提供服務的能力可能受到 我方與Shionogi關係的變更或任何終止、報銷、監管、製造和/或知識產權 問題、產品退貨、產品召回、產品責任索賠和安全問題指控以及其他因素的不利影響。 由於Royalty Sub無法履行其在Pharma Notes項下的義務， Pharma Notes項下發生了違約事件，Pharma Notes的持有人可能可以尋求加速Pharma Notes和取消對保證Pharma Notes和我們在Royalty Sub中的股權的抵押品 的止贖，並可以根據 契約或與Pharma Notes相關的其他文件行使他們可獲得的其他補救措施。在這種情況下，我們可能無法實現未來專利權使用費 支付的好處，否則，在償還醫藥票據後，我們可能會產生法律費用，並且我們可能 否則會受到不利影響。

根據我們簽訂的貨幣對衝協議，我們可能需要支付重大保費 ，該協議與醫藥票據的發行有關。此外，由於 我們在外幣套期保值下的潛在義務是按市價計價的，我們可能會在我們的經營業績和可歸因於貨幣對衝協議的現金流中經歷額外的季度波動性 。

關於Royalty Sub發行的Pharma Notes，我們簽訂了貨幣對衝協議，以對衝與日元相對美元價值 變化相關的某些風險。根據外幣對衝協議，我們可能需要支付每年2百萬美元的 保費，持續到2020年5月。如果在 相關年份的5月，日元對美元的即期匯率(根據貨幣對衝協議確定) 的美元價值為100日元或以下，則需要這樣的付款。我們將被要求將我們在 貨幣套期保值下的潛在義務標記為市場，並張貼現金抵押品，這可能會導致我們的經營業績 和現金流出現額外的季度波動性。此外，根據我們簽訂的與醫藥票據發行相關的外國 貨幣對衝協議，我們可能需要支付高額保費或終止費。根據管理醫藥票據的協議，我們需要維持 外匯套期保值為每美元100日元。

我們的第二個修訂和恢復 高級信貸安排包含限制我們運營業務靈活性的限制。如果發生提前還款事件或違約事件，我們可能需要提前 提前償還未償債務，包括 與我們有關的重大不利變化，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

第二個修訂和恢復的高級信貸 機制包含各種公約，這些公約限制我們從事特定類型的交易的能力。這些公約限制了 我們的能力，其中包括：

第二次修訂和恢復的高級信貸安排中包含的限制性契約可能導致我們無法追求我們或我們的 股東認為有益的商業機會，而未經貸款人許可或未償還所有第二次修訂和重新生效的 高級信貸安排義務的情況下，我們或我們的 股東可能認為這些商機是有益的。

任何這些公約的違反都可能導致 在第二次修訂和恢復的高級信貸安排下發生違約的情況。在 其他情況中，如果我們的業務、運營或狀況發生重大不利變化，這可能包括臨牀試驗中的負面 結果，或我們償還 第二修訂和恢復高級信貸安排所欠任何部分金額的前景出現重大損害，也將發生違約事件。在協議項下持續發生違約事件的情況下， 貸款人可以選擇宣佈所有未償還金額立即到期和應付，根據 中我們根據第二個修訂和恢復的高級信貸安排向貸款人授予擔保權益的抵押品繼續進行，或以其他方式行使 有擔保債權人的權利。根據第二次修訂和恢復的高級信貸安排未償還的金額 基本上由我們和我們子公司的所有資產擔保，不包括某些特定資產，但包括 這些資產的收益。

如果我們不能充分保護或執行我們的 知識產權或他人的專利權，這些權利的價值將會降低。

我們的成功在一定程度上將取決於我們的能力 以及我們的合作伙伴獲得、保護和執行可行的知識產權的能力，包括但不限於 對我們的公司及其產品、方法、流程和其他技術的商號、商標和專利保護，我們可能 許可或開發的產品、方法、工藝和其他技術，以保護我們的商業祕密，並在不侵犯國內外第三方專有權利的情況下運營 。生物技術和製藥公司的專利地位一般都是高度不確定的，涉及 複雜的法律和事實問題，最近成為許多訴訟的主題。美國專利和 商標局(“USPTO”)、專利合作條約辦公室以及美國法院和其他司法管轄區 對於 許多生物技術和藥品專利所允許的權利要求的廣度或提供的保護程度都沒有一致的政策和可預測的裁決。此外，我們可能不會對所有候選產品提供全球專利保護 ，我們的知識產權可能不會在全球所有國家得到法律保護或強制執行。在一些 司法管轄區，我們在某些計劃中的一些候選產品(包括我們的HAE計劃)可能具有較短的物質專利生命週期或沒有組成 ，因此我們可能依賴於孤兒藥物獨佔性或數據獨佔性。無法保證 我們將在每個司法管轄區獲得孤兒藥物獨佔權或數據獨佔權。此外，在一些司法管轄區，我們可能依賴 配方專利或使用方法專利。使用專利的制定和方法 的發佈能力和執行情況都可能是高度不確定的，並且在不同的司法管轄區可能有所不同，因此在某些司法管轄區中，這些專利可能無法充分 防止競爭對手和潛在侵權人。因此， 受此類專利保護的權利的有效性、範圍、可執行性和商業價值是高度不確定的。

在我們認為專利保護不合適或無法獲得的情況下，我們還依賴商業祕密來保護技術 。然而，商業祕密很難保護。如果 我們無法維護與我們的合作者 和顧問相關的技術和其他機密信息的機密性，我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。

我們可能會參與法律訴訟，以保護 或強制執行我們的專利、我們合作伙伴的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴的、耗時的 並且不成功。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯 我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用， 我們可能需要提交法律索賠，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。任何法律 訴訟中的不利結果可能會使我們的一個或多個專利面臨風險。我們的成功部分取決於避免侵犯其他方的 專利和其他知識產權，以及避免違反與我們的技術和 產品相關的任何許可證。在美國，最近幾年提交的專利申請在18個月內是保密的，而較舊的申請 直到專利問題才公佈。因此，避免專利侵權可能很困難，我們可能會無意中 侵犯第三方專利或專有權利。這些第三方可能對我們、我們的合作伙伴或我們的許可方提出索賠 ，即使解決對我們有利，也可能導致我們招致鉅額費用，如果針對我們解決，還可能另外 導致我們支付實質性損害賠償。此外，如果對我們、我們的合作伙伴或許可人提起專利侵權訴訟， 我們或他們可能被迫停止或延遲在我們侵犯的專利所涵蓋的國家/地區 或覆蓋的國家/地區對任何侵權產品的研究、開發、製造或銷售，除非我們可以從專利持有人那裏獲得許可證。此類許可證可能無法以可接受的條款 提供，或根本無法獲得，特別是當第三方正在開發或營銷與 侵權產品競爭的產品時。即使我們、我們的合作伙伴或我們的許可方能夠獲得許可證，這些權利也可能是非排他性的， 這將使我們的競爭對手能夠訪問相同的知識產權。

如果我們或我們的合作伙伴無法或未能 在任何商業利益領域或世界上任何我們希望為我們的產品、方法、流程和其他技術尋求監管批准的地區 充分發起、保護、捍衞或執行我們的知識產權， 產生收入的產品候選者的價值將會減少。此外，如果我們的產品、方法、流程和其他技術 或我們對此類產品、流程和其他技術的商業使用，包括但不限於任何商品名稱、商標 或商業策略侵犯了其他方的專有權，我們可能會招致鉅額費用。USPTO和其他司法管轄區的專利局 已經為我們的各種發明頒發了多項專利，我們還從不同機構申請了幾項 專利。我們已經向USPTO提交了額外的專利申請和臨時專利申請。 我們已經提交了一些相應的外國專利申請，並打算根據需要提交更多的外國和美國專利申請 。我們還在全球範圍內提交了某些商標和商標名申請。我們不能向您保證：

如果USPTO或其他外國專利局 支持向其他人頒發的專利，或者如果USPTO批准他人提交的專利申請，我們可能必須：

我們可能會發起，或其他人可能對我們提起與知識產權有關的訴訟或行政訴訟，包括在美國專利商標局或 其他外國專利局提起的訴訟。在與專利 或專利申請相關的任何訴訟或其他訴訟中，任何對我們不利的判決都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。另外， 無論我們是否成功，任何這樣的程序的成本都可能是巨大的。

我們的成功還依賴於我們的科技人員的技能， 知識和經驗，這些都是不可申請專利的。為了幫助保護我們的權利，我們 要求所有員工、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向公司以外的任何人披露 機密信息，並要求向我們披露和分配他們的想法、發展、 發現和發明。這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術或其他專有 信息提供足夠的保護，以防發生任何未經授權的使用或披露或他人合法開發此類信息的情況，並且如果 我們的任何專有信息被披露，我們的業務將受到影響，因為我們的收入取決於我們許可 或將我們的候選產品商業化的能力，任何此類事件都將極大地損害這些候選產品的價值。

我們實際或認為未能遵守 歐洲政府法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他法律義務， 可能會損害我們的業務。

歐盟(“歐盟”)成員國、 瑞士和其他國家通過了數據保護法律法規，規定了重大的合規義務。 例如，“一般數據保護條例”(“GDPR”)對個人數據的控制器和處理器 提出了嚴格的要求，包括對“特殊類別數據”的特殊保護，其中包括位於歐盟的數據主體的健康、生物識別和遺傳 信息。此外，GDPR為歐盟成員國提供了制定補充 國家法律的廣泛權利，例如與健康、遺傳和生物特徵數據處理有關的法律，這可能進一步限制我們使用和共享此類數據的能力 或可能導致我們的成本增加並損害我們的業務和財務狀況。GDPR授予個人 反對處理其個人信息的機會，允許他們在某些情況下請求刪除個人信息 ，併為個人提供了在個人 認為其權利受到侵犯時尋求法律救濟的明示權利。此外，GDPR對將個人數據從 歐盟轉移到美國或其他未被視為提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規則。

不遵守 GDPR和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求，可能會稍微偏離GDPR， 可能會導致 鉅額罰款，最高可達全球收入的4%，或20，000，000歐元，以較大者為準，此外， 我們不遵守GDPR要求可能會使我們面臨訴訟和/或負面宣傳，這可能對我們的聲譽產生重大 負面影響，並且由於GDPR的實施，我們需要建立額外的 機制，以確保遵守新的數據保護規則。例如，GDPR要求我們對數據主體進行更詳細的披露 ，要求披露我們處理個人數據所依據的法律依據，使我們更難獲得 有效的同意進行處理，將要求任命數據保護官員大規模處理敏感的個人數據(即健康 數據)，在整個歐盟引入強制性數據泄露通知，在我們與服務提供商簽訂合同時對我們施加額外的義務 ，並要求我們採取包括政策在內的適當的隱私治理，

在我們進行臨牀試驗的司法管轄區內，我們受到當地 數據保護當局的監督。我們依賴於 關係中的一些第三方提供我們的服務，其中一些代表我們處理歐盟個人的個人數據。對於每個這樣的 提供商，我們需要簽訂合同安排，根據合同，他們有義務根據我們的指示只處理個人 數據，並進行勤奮以確保他們有足夠的技術和組織安全 措施到位。

我們還受制於不斷演變的歐洲隱私 電子營銷和cookie法律。歐盟正在用一套新的 規則取代e-Privacy Directive(2002/58/EC)，這套規則採取法規的形式，將在每個歐洲成員國的法律中直接實施。雖然 電子隱私條例原計劃於2018年5月25日通過，但它仍在進行歐洲立法 過程，評論員現在預計它將在2020年中期或下半年獲得通過。

英國退出歐盟的決定 可能會導致監管和法律複雜性增加，這可能使我們更難在 歐洲開展業務，並在確保我們的候選產品在歐洲獲得監管批准方面帶來更多挑戰。

英國 退出歐盟或英國退歐的談判已造成政治和經濟不確定性，包括適用於 我們的運營和產品候選的監管框架，這種不確定性可能會持續多年。除其他後果外，英國退歐可能擾亂英國和歐盟之間的貨物、服務和人員的自由流動 ，並導致法律和監管 複雜性增加，以及在歐洲開展業務的潛在更高成本。例如，英國退歐的準備工作導致 決定將EMA從英國轉移到荷蘭。此過渡可能會導致授予 臨牀試驗授權或營銷授權意見的中斷或延遲，中斷活性物質 和新藥製劑的其他組分的進出口，並擾亂臨牀試驗產品和最終授權的 製劑的供應鏈。

監管框架中斷的累積影響可能會大大增加 產品在歐盟和/或英國的營銷授權和商業化的開發提前期。有可能會增加監管複雜性，這可能會擾亂 我們的臨牀試驗和監管批准的時間。此外，國家 和國際法律法規的變化和法律不確定性可能會給我們的臨牀和監管戰略帶來困難。由於英國退歐或其他原因，在獲得 或無法獲得任何營銷批准方面的任何延遲，都將阻止我們將我們在英國和/或歐盟的 候選產品商業化，並限制我們產生收入以及實現和保持盈利能力的能力。

此外，由於英國退歐，其他歐洲 國家可能會尋求就其繼續留在歐盟的成員身份進行公投。鑑於這些可能性和 其他我們可能無法預料的情況，以及沒有可比的先例，目前尚不清楚英國退出歐盟會產生什麼財務、監管和法律影響 ，這種退出將如何影響我們，以及我們的業務可能受到不利影響的全部 程度。

我們將面臨法律訴訟，這可能 導致時間和資源的損失或意外支出。

我們可能會不時地捲入糾紛， 呼籲發起法律訴訟或在與我們業務有關的此類法律訴訟中為自己辯護。由於法律訴訟中固有的不確定性 ，我們無法準確預測任何此類訴訟的最終結果。任何此類訴訟中的 不利結果都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。如果 我們的股票價格波動，我們將來可能會捲入證券集體訴訟。任何當前或未來的 爭議解決或法律程序，包括但不限於我們與 Sul和Shionogi之間正在進行的仲裁程序，無論任何此類程序的優點如何，都可能導致大量成本，並轉移管理層 成功運營業務所需的 注意力和資源。

如果 使用或誤用我們的產品導致人身傷害或死亡，我們將面臨固有的責任風險，並且我們的產品責任保險範圍可能 不足。

如果使用或誤用培拉米韋、福羅地辛 或我們或合作伙伴未來可能銷售的任何其他監管機構批准的產品會傷害到人們，我們可能會受到消費者、醫療保健提供商、製藥公司、第三方 付款人或其他人對我們提出的昂貴 和破壞性產品責任索賠的影響。在臨牀試驗中使用我們的候選產品，包括上市後臨牀研究，也可能使 我們面臨產品責任索賠。我們無法預測使用我們的 產品或測試候選產品可能導致的所有可能的危害或副作用，因此，我們目前的保險承保金額可能不足以 涵蓋我們可能產生的所有責任或防禦成本。針對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠可能 產生可能超出我們資源的實質性責任。即使索賠不成功，為 此類索賠辯護的成本和潛在的負面宣傳也可能對我們的業務有害。

在人體臨牀試驗中，我們面臨與我們的候選產品測試相關的產品責任暴露的固有風險 ，並且在我們將我們的候選產品商業化 時，我們將面臨更大的風險。我們有產品責任保險覆蓋我們的臨牀試驗。臨牀試驗和產品責任 保險變得越來越昂貴。因此，我們可能無法獲得足夠的保險或以合理的成本增加我們現有的 承保範圍，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。如果我們的產品或候選產品之一導致或聲稱已造成 傷害或被發現不適合消費者使用，則個人 可以對我們提出產品責任索賠。對我們提出的任何產品責任索賠，無論是否有價值， 都可能導致：

保險覆蓋範圍越來越昂貴 ，並且難以獲得或維護。

雖然我們目前對我們的業務， 財產，董事和高級管理人員，以及我們的產品都有保險，但是保險的成本越來越高，範圍越來越窄，未來可能會 要求我們承擔更多的風險如果我們受到索賠或遭受超出我們保險範圍的損失或損害， 我們將被要求承擔任何超出我們的保險限額的損失。如果我們受到索賠或遭受超出我們保險範圍的損失或損害 ，我們可能會產生與損失或損害相關的重大未保險成本， 可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。此外，對我們的保險單提出的任何索賠都可能影響我們 以合理成本或根本獲得或維持保險範圍的能力。

如果我們的設施遭到破壞或斷電 長時間，我們的業務將受到影響。

我們將臨牀和穩定性樣品存儲在 我們的設施中，如果我們的設施發生物理損壞或發生長期停電，這些樣品可能會遭到破壞。除了備用發電機外，我們還有 備用電源系統，以維持所有關鍵功能的電源，但這些樣品的任何丟失 都可能導致我們藥物開發過程中的重大延遲。

此外，我們將 大部分臨牀前和臨牀數據存儲在我們的設施中。大多數關鍵數據的重複拷貝在異地得到保護。我們的計算機系統的任何重大 降級或故障都可能導致我們計算不準確或丟失數據。數據丟失可能導致 在我們的藥物開發過程中出現嚴重延遲，任何系統故障都可能損害我們的業務和運營。

我們的信息技術 系統的重大中斷或網絡安全漏洞可能會對我們的業務產生負面影響。

我們越來越依賴於信息 技術系統來運營我們的業務。與我們行業中的其他公司一樣，我們的網絡和基礎設施可能容易受到網絡攻擊或入侵 ，包括計算機黑客、外國政府、外國公司或競爭對手，或者可能 因員工錯誤、瀆職或其他破壞而受到破壞。 關鍵信息技術系統的故障、入侵、腐敗、破壞或中斷可能會對運營造成負面影響。如果我們的系統損壞，無法正常運行 或以其他方式變得不可用，我們可能需要花費大量成本來修復或更換它們，並且我們可能會遇到關鍵 數據丟失以及我們執行關鍵功能的能力中斷或延遲，這可能會對我們的業務、財務 狀況或運營結果產生不利影響。我們的數據安全的任何妥協也可能導致違反適用的隱私 和其他法律，重大的法律和財務風險，對我們的聲譽的損害，信息的丟失或濫用，以及對我們的數據安全措施失去信心 ，這可能會損害我們的業務。無法保證我們保護 我們的數據和信息技術系統的努力將防止我們的系統或與 進行業務的第三方系統中的故障或漏洞，並且任何此類事件都可能對我們的業務產生不利影響。

如果我們不能留住我們現有的關鍵人員 ，或者不能吸引和留住更多的關鍵人員，我們的產品候選人的開發和我們 產品的商業化以及我們業務的相關擴張將被延遲或停止。

我們高度依賴我們的高級管理人員 和科學團隊，其服務的意外損失可能會阻礙我們開發和商業目標的實現。 對具有我們所需經驗的關鍵人員的競爭非常激烈，預計將繼續增加。我們無法 吸引和保留所需數量的熟練和有經驗的管理人員、商業人員、運營人員和科學人員 將損害我們的業務，因為我們依賴這些人員完成我們業務的許多關鍵職能。

如果由於使用危險材料，我們 違反了適用於此類材料的任何環境控制或法規，我們可能會在 我們的補救工作中產生大量成本和費用。

我們的研發涉及危險材料，化學品和各種放射性化合物的受控 使用。我們受聯邦、州和地方法律法規 監管這些材料和一些廢品的使用、儲存、處理和處置的約束。這些材料可能會發生意外污染或傷害 。在發生事故時，我們可能會對導致的任何損害承擔責任，並且任何責任 可能會超出我們的資源。遵守環境法律法規或違反此類環境法律法規 可能需要我們承擔大量意外成本，這將對我們的運營結果產生重大不利影響。

與投資我們的普通股有關的風險

我們現有的主要股東持有大量 我們的普通股，並可能影響重大的公司決策，這可能與 其他股東的利益相沖突。

我們的幾個股東持有我們已發行普通股的5%以上。我們的前十大股東擁有BioCryst超過50%的股份，並且可以單獨，也可以作為一個團體， 根據他們的集中所有權影響我們的運營。這些股東，如果他們共同行動，可能會影響 需要股東批准的事項的結果，包括我們的董事選舉和其他公司行動。

我們的股票價格已經並有可能繼續 高度波動，這可能導致我們普通股的投資價值大幅下降。

生物技術 公司證券的市場價格總體上是高度波動的，未來可能會繼續高度波動。而且我們的股票價格 經常波動，這些波動往往與我們的財務業績無關。在截至2019年6月 30的12個月中，我們股票的52周市場價格區間為每股2.80美元至9.95美元。以下因素，加上 本節所述的其他風險因素，可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響：

未來的證券銷售和發行可能會稀釋 我們目前股東的所有權利益，導致我們的股價下跌。

當前股東未來將我們的普通股出售到 公開市場可能會導致我們股票的市場價格下跌。截至2019年7月31日，我們已發行的普通股 共有110，438.425股。我們可能會不時地發行與許可安排、合作、合併或收購相關的證券。 我們也可能會為我們自己的賬户出售普通股或其他股本證券的股份，價格和條款 將在出售時確定。

截至2019年7月31日，共有18，724，628股票期權 尚未發行，根據我們的修訂和恢復的股票激勵計劃可供發行的股份有4，104，450股，根據我們的激勵股權激勵計劃可供發行的股份 有716，276股，根據我們的員工購股計劃 可供發行的股份有119，194股。此外，我們還可以在我們的股權激勵計劃或誘導性股權激勵計劃之外進行股權授予。作為現有股票期權基礎的 股、受限股票單位和可能的未來股票期權、股票增值權 和股票獎勵已根據表格S-8的登記聲明進行登記。

如果部分或全部這類股票在短期內被出售或以其他方式 發行到公開市場，我們目前股東的所有權利益可能會被稀釋， 所有公開交易股票的價值可能會下降，因為市場可能無法以當時的 市場價格吸收這些股票。此外，此類銷售和發行可能會使我們未來在管理層認為可以接受的時間和價格出售股權證券或股權相關 證券變得更加困難，或根本難以出售。

2017年3月，我們與Baker Bros.Advisors LP的附屬實體(“Baker Entities”)簽訂了“註冊 權利協議”，以規定，如果請求， 我們將根據“證券法”註冊由Baker實體實益擁有的普通股股份，以便轉售。根據註冊權協議，我們的 註冊義務涵蓋 Baker實體當時持有或其後收購的所有股份，最長可達十年，幷包括我們的義務，以促進Baker實體未來對我們的普通股 的某些承銷公開發行。2017年5月10日，我們就貝克實體持有的11，710，951股 普通股提交了表格S-3的登記聲明。如果貝克實體通過行使其承銷權或其他方式， 出售大量我們的股份，或者市場察覺到貝克實體打算出售大量我們的股票， 這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的公司 憲章文件中有反收購條款，可能會導致您不同意的結果。

我們的董事會有權 發行多達4，800，000股未指定優先股，並確定這些股份的權利、優惠、特權和限制 ，而無需我們的股東進一步投票或採取行動。未來可能 發行的任何優先股持有人的權利可能會對普通股持有人的權利產生不利影響。優先股的發行可能會使 第三方更難獲得我們的大部分已發行有表決權的股票。

此外，我們的公司註冊證書 規定了董事會成員的交錯條款和董事會任何成員 的絕對多數批准，並防止我們的股東通過書面同意採取行動。我們的證書還要求對這些條款的任何修改都需要獲得絕對多數 的批准。這些條款以及我們的章程和適用於我們的特拉華州法律的其他條款 可能會延遲或使涉及我們的合併、投標報價或代理競爭變得更加困難。

我們從未為我們的普通股支付過股息 ，在可預見的未來也不會這樣做。

我們從未為我們的股票支付過現金股息。 我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運營。因此，我們預計 在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。

項目6.展品

簽名

根據1934年“證券交易法”的要求， 註冊人已正式安排以下籤署人代表其簽署本報告，並於2019年8月8日 日正式授權。

55