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2019年1月，我們宣佈了我們的iNO-PF研究的隊列1的頂線結果。結果顯示，由可穿戴醫療級活動監測器測量的多個臨牀有意義的活動參數在統計學上有顯著改善：

臨牀上有意義的改善還體現在以下幾個關鍵領域：

此外，iNO的耐受性良好，沒有安全問題支持繼續進入隊列2。

2019年4月，我們宣佈與FDA達成協議，將正在進行的2b期試驗修改為2/3期試驗，第3批試驗作為關鍵研究，並就從基線到第16週中等強度活動變化的主要終點達成協議，通過動圖測量。Activity(醫療可穿戴式連續活動監測)提供高度敏感的客觀真實世界體力活動數據，這些數據與臨牀上有意義的患者功能能力和健康結果相關。除了主要終點外，在iNO-PF研究中，我們目前正在利用Actiography來評估多個有臨牀意義的活動參數。目前，在各種心肺疾病(如心力衰竭和COPD)的多個晚期臨牀項目中，活動描記術正被用作主要終點。

2019年5月，我們在美國胸科學會第115屆國際會議上提交了來自隊列1的其他積極數據：

 

2019年8月，我們宣佈完成44名患者的登記，並將最後一名患者隨機納入我們的iNO-PF研究的隊列2。我們預計在2019年下半年完成第2階段隊列，並在2020年第一季度啟動第3階段隊列。

我們於2014年7月完成了INOpulse治療慢性阻塞性肺疾病(PH-COPD)相關肺動脈高壓的隨機、安慰劑對照、雙盲、劑量確認2期臨牀試驗。本次試驗的結果表明，iNO_(30)是治療PH-COPD的潛在安全有效劑量。基於這項試驗的結果，我們完成了進一步的第二階段測試，以評估INOpulse在這一患者人羣中提供的靶向血管舒張作用。我們於2015年9月在阿姆斯特丹舉行的2015年歐洲呼吸學會國際大會上公佈了這項試驗的結果。數據顯示INOpulse改善PH-COPD患者的血管舒張功能。2016年7月，研究結果發表在“國際COPD雜誌”的一篇題為“脈衝吸入一氧化氮對慢性阻塞性肺疾病伴肺動脈高壓患者的肺血管影響”的文章中。在2017年9月，我們分享了我們的2a期PH-COPD研究的結果，旨在評估脈衝吸入一氧化氮(INO)對血管舒張的急性影響，以及對血流動力學和運動耐量的慢性影響。試驗顯示iNO的血管體積與基線相比有統計學意義的增加(平均4.2%)(p=0.03)，並且在通氣-血管擴張方面有統計學意義的相關性(p=0.01)。慢性結果顯示，與基線相比，6MWD增加了50.7M(p=0.04)，收縮肺動脈壓下降了19.9%(p=0.02)，具有統計學意義和臨牀意義。該療法具有良好的耐受性，沒有相關的安全問題。2018年5月，我們宣佈FDA同意我們計劃中的INOpulse治療PH-COPD的2b期研究的設計。這項研究將評估INOpulse對各種參數的影響，包括運動能力、右心室功能和血氧飽和度，以及其他複合終點。我們目前正在評估該計劃的資金來源和時間安排的替代方案。

我們還啟動了INOpulse的開發，用於治療與結節病相關的PH(PH-SARC)。這項研究是一項2a階段劑量升級設計，將利用右心導管評估在PH-SARC受試者中從iNO 30劑量到iNO 125劑量的INOpulse的血流動力學效應，預期結果將在2019年下半年出現。

我們於2016年6月啟動了INOpulse治療PAH的3期臨牀試驗。按照與FDA達成的協議，數據監測委員會(DMC)於2018年8月進行了一項預先規定的中期分析，在一半的計劃受試者完成了16周的盲法治療後，數據監測委員會(DMC)於2018年8月進行了一項預先指定的中期分析。數據顯示INOpulse在肺血管阻力(18%)、心輸出量(0.7L/min)和NT Pro-BNP方面提供了臨牀上有意義的改善。此外，接受PAH背景治療的受試者顯示6MWD改善了23米，而未接受前列腺素背景治療的受試者顯示6MWD改善了17米。然而，DMC確定6MWD(試驗的主要終點)的總體變化不足以支持研究的繼續。因此，根據DMC的建議，我們已經停止了試驗。試驗結果顯示，與iNO相比，當受試者接受較少的背景療法時，6MWD得到改善，而服用安慰劑的6MWD中有更多患者惡化。此外，INOpulse的耐受性很好，沒有安全問題。

此外，我們INOpulse平臺的其他潛在適應症包括：慢性血栓栓塞性PH，或CTEPH和PH與高原反應引起的肺水腫相關。

我們已將所有資源用於我們的治療發現和開發工作，包括為我們的候選產品進行臨牀試驗，保護我們的知識產權以及這些業務的一般和行政支持。我們投入了大量的時間和資源來開發和優化我們的藥物輸送系統，INOpulse，

其通過將一氧化氮作為被定時在呼吸開始時發生的短暫的受控脈衝來進行操作。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計，如果有的話，我們將需要幾年時間才能將候選產品商業化。

財務運營概述

 

營業收入

 

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中產生任何收入，並且可能在未來幾年內也不會從產品銷售中產生任何收入，如果有的話。未來，我們可能會從與戰略夥伴關係相關的產品銷售、許可費和里程碑付款，以及根據我們的知識產權許可證開發的產品的銷售特許權使用費的組合中獲得收入。我們產生收入和盈利的能力主要取決於我們成功開發和商業化或與我們的產品候選者合作的能力，以及我們未來可能推進的任何產品候選者。我們預計，由於我們在未來合作伙伴關係下可能收到的任何付款的時間和金額(如果有)，以及來自我們成功開發和商業化的任何產品的銷售(如果有)，我們可能產生的任何收入將在不同季度之間波動。如果我們未能及時完成目前處於臨牀開發階段的任何候選產品的開發，或未能獲得監管部門對此類候選產品的批准，我們產生未來收入的能力，以及我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流以及未來前景將受到重大不利影響。

研發費用

 

研發費用包括與開發我們的候選產品相關的成本，包括與未獲得許可的候選產品和技術相關的預付款和開發里程碑付款。

研發費用主要包括：

·與員工有關的費用，包括薪金、福利和股票補償費用；

·與研究和開發活動有關的供應商費用；

·獲取和製造臨牀試驗材料的費用；

·設施、折舊和分配費用；

·設備開發和藥物製造工程；

·與未獲許可的產品和技術相關的許可費；以及

·與非臨牀活動和監管批准相關的成本。

我們按發生的費用支付研究和開發費用。

進行大量的研究和開發是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比臨牀開發早期階段的產品開發成本更高，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。根據所需資金的可獲得性，我們計劃在可預見的未來增加正在進行的臨牀項目的研究和開發費用，因為我們尋求繼續為我們的候選產品進行多項臨牀試驗，包括PH-ILD的第三階段試驗，潛在的PH-COPD和PH-SARC的提前INOpulse，並尋求確定更多的早期候選產品。

我們在逐個項目的基礎上跟蹤外部研發費用和人員費用。我們在整個臨牀開發項目中使用我們的員工和基礎設施資源，包括監管、質量、臨牀開發和臨牀運營，並將這些費用包括在研究和開發基礎設施中。研究和

開發實驗室的費用也沒有分配給特定的項目，而是包括在研究和開發基礎設施中。與INOPULSE相關的工程活動和與INOPULSE相關的氣瓶製造都包含在INOPULSE工程中。

很難確定我們目前或未來任何臨牀前計劃的持續時間和完成成本，以及我們目前或未來的任何臨牀試驗和我們可能推進的任何未來候選產品的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從獲得監管機構批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠不會成功獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。臨牀試驗的持續時間、成本和時間以及我們的候選產品的開發將取決於各種因素，包括任何未來臨牀試驗和臨牀前研究的不確定性，臨牀試驗註冊率的不確定性，以及重大和不斷變化的政府監管。此外，每個候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業生存能力。與開發候選產品有關的任何這些變量的結果的變化可能會顯着改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗，而不是我們目前預期完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗中遇到重大延遲，我們可能需要在開發該候選產品方面花費大量額外的財務資源和時間。我們將根據每個候選產品在科學和臨牀上的成功，確定開展哪些項目以及為每個項目提供多少資金，並對每個候選產品的商業潛力進行評估，包括及時獲得監管機構批准的可能性。

PH-ILD的INOpulse

我們於2016年在PH-ILD開始了我們的臨牀項目。2017年5月，我們宣佈使用INOpulse療法治療PH-IPF的第二階段研究已經完成。在與FDA達成協議後，我們發起並目前正在PH-ILD進行我們的2b期試驗。2018年1月，我們宣佈了我們的iNO-PF階段2b試驗的第一個患者登記。2018年10月，我們宣佈完成了我們的iNO-PF研究中計劃的40個受試者或隊列1的註冊。此外，我們宣佈擴大試驗範圍，增加隊列2和隊列3，以評估更高劑量的iNO以及更長的16周評估期。2019年1月，我們宣佈了我們的iNO-PF研究的隊列1的頂線結果。結果顯示，由可穿戴醫療級活動監測器測量的多個臨牀有意義的活動參數在統計學上有顯着改善。2019年4月，我們宣佈與FDA達成協議，將正在進行的2b期試驗修改為2/3期試驗。2019年8月，我們宣佈完成登記，並將最後一個患者隨機納入我們的iNO-PF研究的隊列2。我們預計在2019年下半年完成第2階段隊列，並在2020年第一季度啟動第3階段隊列。

PH-COPD的INOpulse

我們於2014年7月完成並收到了INOpulse治療PH-COPD的隨機、安慰劑對照、雙盲、劑量確認階段2a臨牀試驗的結果。2017年9月，我們分享了我們的2a期PH-COPD研究的結果，旨在評估脈衝吸入一氧化氮(INO)對血管舒張的急性影響，以及對血流動力學和運動耐量的慢性影響。2018年5月，我們宣佈與FDA就計劃中的INOpulse治療PH-COPD的2b期研究的設計達成協議。我們目前正在評估該計劃的資金來源和時間安排的替代方案。

PH-SARC的INO脈衝

我們啟動了用於治療PH-SARC的INOpulse的開發。這項研究是一項2a階段劑量升級設計，將利用右心導管評估在PH-SARC受試者中從iNO 30劑量到iNO 125劑量的INOpulse的血流動力學效應，預期結果將在2019年下半年出現。

PAH的INOpulse

我們於2016年6月啟動了INOpulse治療PAH的3期臨牀試驗。按照與FDA達成的協議，數據監測委員會(DMC)於2018年8月進行了一項預先規定的中期分析，在一半的計劃受試者完成了16周的盲法治療後，數據監測委員會(DMC)於2018年8月進行了一項預先指定的中期分析。數據顯示INOpulse在肺血管阻力(18%)、心輸出量(0.7L/min)和NT Pro-BNP方面提供了臨牀上有意義的改善。此外，接受PAH背景治療的受試者6MWD提高了23米，而未接受前列腺素背景治療的受試者

在6MWD中顯示出17米的改進。然而，DMC確定6MWD(試驗的主要終點)的總體變化不足以支持研究的繼續。因此，根據DMC的建議，我們在2018年8月停止了試驗。試驗結果顯示，與iNO相比，當受試者接受較少的背景療法時，6MWD得到改善，而服用安慰劑的6MWD中有更多患者惡化。此外，INOpulse的耐受性很好，沒有安全問題。

藥物和給藥系統成本

藥物和給藥系統成本包括藥筒採購，藥筒填充，給藥系統製造和給藥系統維修。這些成本與所有使用INOpulse遞送系統的適應症有關。

研發基礎設施

 

我們投資於監管、質量、臨牀開發和臨牀運營活動，這些活動在發生時支出。這些活動主要支持我們的臨牀開發計劃。

 

INOPULSE工程

我們在INOpulse上投入了大量資金，INOpulse配置為高度便攜，並通過鼻腔插管輸送與可用的LTOT模式兼容。我們用於PAH的INOpulse和用於PH-COPD的INOpulse的第二階段臨牀試驗使用了第一代INOpulse DS/DS-C設備。我們相信我們的第二代INOpulse設備以及定製的三腔插管已經顯著改善了我們的INOpulse輸送系統的幾個特性。我們還通過Ikaria投資了設計和工程技術，用於製造我們的藥筒。我們生產和服務第三方交鑰匙製造商正在進行的針對PH-ILD和PH-SARC的INOpulse臨牀試驗中使用的INOpulse設備。

    

一般和管理費用

一般和行政開支包括與行政、財務和行政支持職能、專利申請、專利起訴、法律、保險、諮詢、投資者關係、人力資源、信息技術和審計以及其他未計入研發費用的税務服務有關的工資和成本。

·操作結果

 

截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月的比較

 

下表總結了我們截至6月30日、2019年和2018年的三個月的運營結果。

 

·截至2019年6月30日的三個月的總運營支出為420萬美元，而截至2018年6月30日的三個月為790萬美元，減少了370萬美元，或(46%)%。這一減少主要是由於與我們的多環芳烴臨牀試驗有關的研究和開發費用以及藥物和給藥系統成本的減少。

 

研發費用·截至2019年6月30日的三個月的研發總費用為260萬美元，而截至2018年6月30日的三個月為580萬美元，減少320萬美元，或(55%)%。研發費用總額包括以下內容：

·截至2019年6月30日的三個月的PH-ILD、PH-SARC和PH-COPD費用為80萬美元，而截至2018年6月30日的三個月為40萬美元，增加了40萬美元，或99%。增加的主要原因是PH-ILD階段2b試驗的支出增加。

···截至2019年6月30日的三個月裏，多環芳烴的研發支出微乎其微，而截至2018年6月30日的三個月裏，這一數字為210萬美元。減少的原因是我們的PAH 3期試驗於2018年8月停止。

·在截至2019年6月30日的三個月裏，藥物和遞送系統的成本為50萬美元，而截至2018年6月30日的三個月為160萬美元，減少了110萬美元，降幅為(67%)。藥品和給藥系統成本在從我們的供應商處採購時被記錄下來。

·一般和行政費用。在截至2019年6月30日的三個月裏，一般和行政費用為160萬美元，而截至2018年6月30日的三個月為210萬美元，減少了50萬美元，或(22)%。減少的主要原因是基於股票的補償費用減少。

普通股認股權證負債公允價值變動。截至2019年6月30日的三個月，普通股認股權證負債的公允價值變化為收益70萬美元，而截至2018年6月30日的三個月虧損(370萬美元)。該等認股權證於二零一六年十一月及二零一七年五月發行，而負債公允價值變動主要是由於吾等股票價格變動所致。

逮捕令修改指控。2019年6月28日···我們與2016年11月認股權證的某些持有人(“持有人”)簽訂了權證修正案(“認股權證修正案”)，購買12，598，572股票。根據認股權證修正案，我們和股東同意刪除之前不允許在我們的資產負債表上進行股權分類處理的條款。考慮到這一修正，2016年11月的認股權證延長了兩(2)年(或至2023年11月29日)。修訂前後認股權證的公平市場價值差額為70萬美元，已記錄在我們的經營説明書中作為權證修訂費用。

 

截至2019年6月30日和2018年6月30日的六個月的比較

 

下表總結了我們截至6月30日、2019年和2018年這六個月的運營結果。

 

·截至2019年6月30日的6個月的總運營支出為860萬美元，而截至2018年6月30日的6個月為1，640萬美元，減少(780萬美元)或(48)%。這一減少主要是由於與我們的PAH臨牀試驗、藥物和給藥系統成本以及一般和行政費用有關的研究和開發費用減少。

 

研發費用·截至2019年6月30日的六個月的研發費用總額為490萬美元，而截至2018年6月30日的六個月為1220萬美元，減少了730萬美元，或(60)%。研發費用總額包括以下內容：

·截至2019年6月30日的六個月的PH-ILD、PH-SARC和PH-COPD費用為140萬美元，而截至2018年6月30日的六個月為90萬美元，增加了50萬美元，或56%。增加的主要原因是PH-ILD階段2b試驗的支出增加。

···在截至2019年6月30日的六個月裏，多環芳烴的研發支出為10萬美元，而截至2018年6月30日的六個月為440萬美元，減少了430萬美元，降幅為(98%)。在截至2019年6月30日的六個月裏，···多環芳烴的研發費用為10萬美元。減少的原因是我們的PAH 3期試驗於2018年8月停止。

·截至2019年6月30日的六個月中，藥物和遞送系統成本為70萬美元，而截至2018年6月30日的六個月為340萬美元，減少了270萬美元，降幅為(81)%。藥品和給藥系統成本在從我們的供應商處採購時被記錄下來。

一般和行政費用·截至2019年6月30日的六個月的一般和行政費用為360萬美元，而截至2018年6月30日的六個月為420萬美元，減少了60萬美元，或(13)%。減少的主要原因是諮詢費用減少以及基於股票的補償費用減少。

所得税福利。截至2019年6月30日的6個月的所得税優惠為180萬美元，而截至2018年6月30日的6個月為540萬美元，減少了360萬美元，或(67)%。2019年上半年的收益來自根據新澤西州科技企業税證轉讓計劃出售我們2017年州NOL中的2，000萬美元，淨收益為170萬美元。2018年上半年的收益來自出售我們2015和2016年的國家NOL中的6150萬美元，以及在同一計劃下我們2016年的研發信貸中的20萬美元，淨收益為530萬美元。

普通股認股權證負債公允價值變動。截至2019年6月30日的六個月，普通股權證負債的公允價值變化為230萬美元，而截至2018年6月30日的六個月為340萬美元。該等認股權證於二零一六年十一月及二零一七年五月發行，而負債公允價值變動主要是由於吾等股票價格變動所致。

逮捕令修改指控。2019年6月28日···我們與2016年11月認股權證的某些持有人(“持有人”)簽訂了權證修正案(“認股權證修正案”)，購買12，598，572股票。根據認股權證修正案，我們和股東同意刪除之前不允許在我們的資產負債表上進行股權分類處理的條款。考慮到這一修正，2016年11月的認股權證延長了兩(2)年(或至2023年11月29日)。修訂前後認股權證的公平市場價值差額為70萬美元，已記錄在我們的經營説明書中作為權證修訂費用。

    

流動性與資本資源

在我們的發展活動過程中，我們有持續的經營虧損。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續開發、進行臨牀試驗併為我們的候選產品尋求監管批准，我們將繼續招致重大開支和運營虧損。我們的資本主要用途是，並且我們預計將繼續是，補償及相關費用，第三方臨牀研究和開發服務，合同製造服務，實驗室和相關用品，臨牀成本，法律和其他監管費用，以及一般間接費用。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生重大的商業化費用。我們沒有醫藥產品的銷售、營銷、製造或分銷基礎設施。為了發展商業基礎設施，我們將不得不投資財務和管理資源，其中一些資源必須在獲得營銷批准之前進行部署。

截至2019年6月30日，我們擁有1680萬美元的現金和現金等價物。我們截至2019年6月30日的現有現金和現金等價物將主要用於完成用於PH-ILD的INOpulse的2b階段試驗，以及完成PH-SARC的劑量升級研究。我們預計在2019年下半年完成這些試驗。