美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

FORM 10-Q

(Mark One)

截至2019年6月30日的季度

OR

從到 的過渡期

佣金檔案編號0-29889

Rigel製藥公司

(註冊人的確切姓名，在其章程中指定)

(650) 624-1100

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據法案第12(B)節登記的證券：

用複選標記表明註冊人(1)是否在過去12個月內(或在較短的時間內要求註冊人提交此類報告)已根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交了所有報告，以及(2)在過去90天內一直受到此類提交要求的約束。是否☐

在前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)， 通過複選標記指明註冊人是否以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是否☐

通過複選標記指明註冊者是大型加速提交人、非加速提交人、較小的報告公司或新興增長公司。請參閲交易法規則12b-2中的“大型加速提交人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

通過複選標記指明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是☐否

截至2019年8月1日，登記人的已發行普通股共有167，609，044股。

Rigel製藥公司

表格10-Q的季度報告

截至2019年6月30日的季度

索引

第一部分財務信息

Item 1.財務報表

Rigel製藥公司

簡明資產負債表

(以千為單位)

請參閲附帶的註釋。

Rigel製藥公司

精簡操作報表

(單位為千，每股金額除外)

(未審核)

請參閲附帶的註釋。

Rigel製藥公司

綜合損失表簡明

(以千為單位)

(未審核)

請參閲附帶的註釋。

Rigel製藥公司

股東權益簡明報表

(除股份金額外，以千計)

(未審核)

Rigel製藥公司

簡明現金流量表

(以千為單位)

(未審核)

請參閲附帶的註釋。

Rigel製藥公司

簡明財務報表備註

(未審核)

在本報告中，“Rigel”、“we”、“us”和“our”指的是Rigel製藥公司。

1.運營性質

我們於1996年6月14日在特拉華州註冊成立。我們是一家生物技術公司，致力於發現、開發和提供新型小分子藥物，顯著改善免疫和血液病、癌症和罕見疾病患者的生活。我們的開創性研究集中在對疾病機制至關重要的信號通路上。

我們的第一個美國食品和藥物管理局(FDA)批准的產品，TAVALISSE®(FOSTAMATinib二鈉六水合物)，口服脾臟酪氨酸激酶(SYK)抑制劑，用於治療對先前治療反應不足的慢性免疫性血小板減少症(ITP)的成人患者，於2018年4月獲得FDA批准，我們於2018年5月推出。

我們目前的臨牀計劃包括正在進行的關於福他馬替尼治療温暖自身免疫性溶血性貧血(AIHA)的第3階段研究和我們的白細胞介素受體相關激酶(IRAK)計劃的第1階段研究。此外，我們還與合作伙伴BerGenBio ASA(BerGenBio)、Daiichi Sankyo(Daiichi)、Aclaris治療(Aclaris)和AstraZeneca AB(AZ)合作開發候選產品。

2.列報依據

我們隨附的未經審計的簡明財務報表是根據美國公認會計原則(U.S.GAAP)編制的，用於提供中期財務信息，並符合經修訂的1933年證券法S-X法規10-Q和第10條(證券法)。因此，它們不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表所需的所有信息和附註。這些未經審計的簡明財務報表僅包括正常和經常性調整，我們認為這些調整對於公平地陳述我們的財務狀況以及我們的運營和現金流的結果是必要的。中期業績不一定表示全年或其後任何中期的經營結果或現金流。2018年12月31日的資產負債表來源於該日經審計的財務報表，但不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表所需的所有披露。由於本文不包括美國GAAP要求的某些完整財務報表披露，因此這些未經審計的中期簡明財務報表及其附註應與我們的經審核財務報表及其附註一起閲讀，幷包括在我們截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中。

按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。我們的估計基於歷史經驗和各種其他假設，我們認為在這種情況下是合理的。實際結果可能與這些估計值不同。

3.重要會計政策摘要

最近的會計聲明

2016年2月，FASB發佈了ASU第2016-02號-租賃(Topic 842)(ASU 2016-02)，經修訂後，一般要求承租人在資產負債表上確認運營和融資租賃負債及相應的使用權資產，並就租賃安排產生的現金流的金額、時間和不確定性提供更好的披露。2018年7月，FASB發佈了ASU編號2018-11，租約(主題842)：有針對性的改進，或ASU編號2018-11。在發佈ASU第2018-11號時，FASB允許ASU 2016-02的另一種過渡方法，通過確認在採用期內對留存收益期初餘額的累積效應調整，允許過渡到新的租賃標準。

我們於2019年1月1日使用修改後的追溯方法通過了這一新標準，並選擇了過渡方法和過渡指導下允許的一攬子實用權宜之計，這使我們得以推進我們的歷史租賃分類以及我們對合同是否為租賃或包含租賃的評估。我們還選擇了將租賃和非租賃組件(如公共區域維護費)合併為單一租賃，並選擇使用標準允許的短期租賃例外。

由於2019年1月1日通過了主題842，我們確認了3280萬美元的運營使用權資產和3320萬美元的租賃負債，並在採納之日取消確認資產負債表中的遞延租金399，000美元。這些是使用我們剩餘租賃付款的現值計算出來的，估計增量借款利率為9%。截至2019年1月1日，我們的累計赤字沒有累計效應調整。

對於我們是出租人的轉租協議，同樣的實用權宜之計適用於出租人和承租人。因此，轉租被歸類為主題842下的運營租賃。此外，主題842的採用對我們在通過之日的轉租沒有影響，因為所有預期轉租收入等於租賃期剩餘期間總租賃的預期租賃成本，因此，通過主題842不需要對運營使用權資產進行減值。

2018年6月，FASB發佈了ASU 2018-07-Compensation-Stock Compensation Images to Non Employee Share-Based Payment Accounting(主題718)。這一標準實質上調整了對員工和非員工的基於股份的支付的會計核算。本標準適用於2018年12月15日之後開始的年度期間，包括該期間內的臨時期間，並允許提前採用。我們於2019年1月1日採用了這個新標準，我們的採用沒有對我們的財務報表產生實質性影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13-金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的計量，這代表了一個新的信用損失標準，將改變大多數金融資產和某些其他金融工具的減值模型。具體地説，本指南將要求實體利用新的“預期損失”模型，因為它與貿易和其他應收款有關。此外，無論證券處於未實現虧損狀況的時間長短，實體都將被要求確認對可供出售債務證券的估計信貸損失的撥備。本指南將適用於2019年12月15日之後開始的年度報告期，包括這些年度報告期內的中期報告期。允許提前採用。我們目前正在評估這一新標準對我們的財務報表和相關披露的影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU 2018-13-公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變更(ASU 2018-13)，修改了公允價值計量的披露要求。本指引適用於2019年12月15日以後開始的會計年度，以及其中的中期。允許提前採用。我們目前正在評估採用這一新標準對我們相關披露的影響。

2018年11月，FASB發佈了ASU 2018-18-協作安排(主題808)：澄清主題808和主題606之間的交互。該標準通過在兩個主題之間對齊記賬單位指導並澄清協作參與者之間的某些交易是否應被記為主題606下的收入，來提供關於收入確認(主題606)和協作安排(主題808)之間的交互的指導。ASU 2018-18適用於2019年12月15日之後開始的財政年度，以及這些財政年度內的過渡時期。允許提前採用。我們計劃在2020年1月1日採用這個新標準。我們目前正在評估ASU 2018-18對我們的財務報表和相關披露的影響，但不希望它對我們的財務報表產生實質性影響。

存貨

存貨按成本或估計可變現淨值中較低者列示。我們使用標準成本法確定存貨的成本，該方法基於先進先出(FIFO)的基礎上近似實際成本。庫存主要由第三方製造成本和分配的內部間接成本組成。我們開始將相關的庫存成本資本化

根據管理層的判斷，我們的產品經監管部門批准後，未來商業化的可能性被認為是可能的，預計未來的經濟效益將會實現。

在FDA批准TAVALISSE之前，所有制造成本都計入了發生期間的研發費用。在2019年6月30日和2018年12月31日，我們的實物庫存包括活性藥品，其成本以前已計入研發費用。但是，在FDA批准後發生的藥品生產、成品裝瓶和其他標籤活動在每個資產負債表日期的庫存值中都包含在內。

我們根據與現有量和任何固定採購訂單以及產品貨架期限相比較的預測需求進行分析，為潛在的超額、過期或過時庫存提供儲備。

產品銷售成本

產品銷售成本由第三方製造成本、運輸和運費以及與TAVALISSE製造和分銷相關的間接成本組成。到目前為止銷售的產品的生產成本的一部分在公司對TAVALISSE的新藥申請(NDA)審批之前作為研發支出，因此不包括在此期間的產品銷售成本中。

應收賬款

應收賬款記錄為扣除客户即時付款折扣和任何呆帳補貼後的淨額。我們根據現有的合同付款條件，我們的客户的實際付款方式和個人客户情況來估計呆帳準備。到目前為止，我們已經確定不需要為呆帳準備。

收入確認

當我們的客户獲得對承諾的貨物或服務的控制權時，我們根據ASC主題606，與客户的合同收入(ASC 606)確認收入，其金額反映了我們期望以這些貨物或服務換取的對價。為了確定安排是否在ASC 606的範圍內，我們執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履行義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履行義務；以及(V)當(或)公司履行其履行義務時確認收入。我們將五步模型應用於合同時，我們可能會收取我們有權收取的對價，以換取我們轉讓給客户的貨物或服務。在合同開始時，一旦確定合同在本新指南的範圍內，我們將評估每個合同中承諾的貨物或服務，並將其確定為履行義務，並評估每個承諾的貨物或服務是否不同。然後，我們將在履行履約義務時(或作為履約義務)分配給各自履約義務的交易價格金額確認為收入。

產品銷售

當專業分銷商(SDS)(即我們的客户)在交付至專業分銷商(SDS)後獲得對我們產品的控制權時，即確認來自產品銷售的收入，該控制發生在某個時間點。這些SDS隨後將我們的產品轉售給專科藥房提供者、健康護理提供者、醫院和診所。除了與這些SDS達成分銷協議外，我們還與專科藥房提供商、辦公室配藥提供商、團購組織以及政府實體達成協議，這些機構為購買我們的產品提供政府強制和/或私人協商的返點、退款和折扣。

根據ASC 606，我們需要在與客户的合同中估計交易價格，包括受約束的可變對價。可變考慮因素包括在交易價格中，即確認的累積收入金額可能不會發生重大逆轉。

來自產品銷售的收入是在扣除某些可變因素後記錄的，這些因素包括估計的政府規定的回扣和退款、分配費、估計的產品退貨和其他扣減。

在記錄相關收入的期間為退貨和其他調整準備了準備金。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們將調整這些估計，這將影響產品淨收入和已知這些差異期間的收益。

以下是我們的重要銷售折扣和折扣類別：

銷售折扣。我們為客户提供及時的付款折扣，這些折扣在我們的合同中明確規定，並在相關產品收入確認期間記錄為收入減少。

產品退貨。我們向我們的SDS提供退回直接從我們購買的產品的權利，這主要是基於產品的到期日。產品退貨津貼在銷售時估算並記錄。

政府返點：根據州醫療補助計劃和醫療保險處方藥覆蓋差距計劃，我們有折扣義務。我們根據估計付款人組合的概率加權的一系列可能結果來估計我們的Medicaid和Medicare處方藥覆蓋缺口返點。這些準備金在確認相關收入的同期記錄，導致產品收入減少和建立流動負債，該流動負債作為資產負債表中其他應計負債賬户的一部分。我們對這些返點的責任主要包括對本季度索賠的估計，以及對已確認為收入但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中的產品將提出的估計未來索賠。

退款和折扣：費用和折扣退款表示合同承諾以低於直接從我們購買產品的SDS的價目表價格將產品銷售給某些專業藥房提供商、辦公室配藥提供商、團購組織和政府實體所產生的估計義務。這些SDS向我們收取他們為產品支付的費用與我們向這些專業藥房提供商、辦公室配藥提供商、團購組織和政府實體的合同銷售價格之間的差額。這些儲備是在確認相關收入的同一期間建立的，導致產品收入減少。實際退款金額通常由我們的SDS在轉售給專科藥房提供商、辦公室配藥提供商、團購組織和政府實體時確定。這些退款和折扣產生的估計債務作為其他應計負債的一部分列入資產負債表。

共同支付援助：我們向符合一定資格要求的商業保險患者提供共同支付援助。共同支付援助的應計金額的計算基於索賠的估計，以及我們預期將收到的與已確認為收入的產品相關的每個索賠的成本。

協作的合同收入

在正常的業務過程中，我們獨立進行研究和開發計劃，並與我們的公司合作者相關，根據這些計劃，我們將我們的知識產權的某些權利授權給第三方。這些安排的條款通常包括向我們支付下列一項或多項的組合：預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；產品供應服務；以及許可產品淨銷售的特許權使用費。

預付許可費：如果我們知識產權的許可被確定為不同於安排中確定的其他履行義務，當許可轉讓給被許可方並且被許可方能夠使用並受益於許可時，我們確認分配給許可的預付許可費收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們確定組合履行義務是否隨時間或在某個時間點得到滿足。如果隨着時間的推移，聯合履行義務得到滿足，我們將使用判斷來確定測量進度的適當方法，以便確認來自預付許可的收入

費用。我們評估每個報告期的進度衡量標準，如有必要，調整績效衡量標準和相關收入確認。

開發、監管或商業里程碑付款：在每個包括基於某些開發、監管和商業或發佈事件的實現的付款的安排之初，我們評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能的金額方法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在與批准相關的不確定性得到解決之前，不被認為是可能實現的。然後在相對獨立的銷售價格基礎上將交易價格分配給每個履行義務，為此，我們在履行合同下的履行義務時或在履行義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，我們重新評估實現此類發展和監管里程碑的可能性以及任何相關限制，並在必要時調整我們對總交易價格的估計。任何此類調整都會在累積追趕的基礎上進行記錄，並作為調整期間協作的合同收入的一部分進行記錄。

產品供應服務：包括承諾未來提供藥物產品用於臨牀開發或商業供應的安排，通常被認為是可供選擇的方案。我們評估這些選項是否為被許可人提供了實質性權利，如果是，則將其作為單獨的履行義務進行考慮。

基於銷售的里程碑付款和版税：對於包括基於銷售的版税(包括基於銷售量的里程碑付款)的安排，我們確定許可證是否被視為與版税或基於銷售的里程碑相關的主要項目，如果是這樣，我們將在(I)發生相關銷售時，或者(Ii)當部分或全部版税已分配給的履約義務已得到履行(或部分履行)時確認收入。

租賃

我們目前根據與房東簽訂的不可撤銷的租賃協議，將我們的研究和辦公空間租賃到2023年1月。2014年12月，我們與不相關的第三方簽訂了轉租協議，在2023年1月之前佔用我們部分研究和辦公空間。

如上所述，截至2019年1月1日，我們採用了主題842。根據主題842，我們於2019年1月1日的所有未償還租賃繼續歸類為經營性租賃。隨着主題842的採用，我們在資產負債表上記錄了運營租賃使用權資產和運營租賃負債。使用權租賃資產代表我們在租賃期限內使用標的資產的權利，租賃義務代表我們承諾支付租賃產生的租賃款項。使用權租賃資產和義務於生效日期根據租賃期內剩餘租賃付款的現值確認。由於吾等之租約並無提供隱含利率，吾等已根據開始日期可得之資料，使用估計遞增借款利率釐定租約付款之現值。經營租賃使用權資產包括在生效前支付的任何租賃款項。租賃期可能包括在合理確定我們將行使該選擇權時延長或終止租約的選擇權。經營租賃費在租賃期內以直線方式確認，但須受租約的任何變動或有關條款的預期所規限。可變租賃成本(如公共區域成本和物業税)在發生時支出。初始期限為12個月或12個月以下的租賃不會記錄在資產負債表上。

對於我們是出租人的轉租協議，轉租收入將在轉租期限內直線確認。收到的現金與確認的直線租賃收入之間的差額(如果有)將作為預付和其他流動資產的一部分記錄在資產負債表中。

在我們採用主題842之前，我們記錄的遞延租金資產或負債等於租金費用與未來到期的最低租賃付款之間的差額。我們在直線的基礎上記錄了我們的租賃費用

租賃，淨分租收入，其中該等安排包含預定租金在租賃期間和轉租期間分別增加。

研發應計費用

我們與第三方簽訂了與我們的研發活動相關的各種合同。已發生但在期末未向我們開具帳單的成本應計。我們根據我們可獲得的信息以及我們對產生此類成本的合同活動的性質的瞭解，對每個期間發生的金額進行估計。臨牀試驗合同費用是根據活動單位累算的。與其他研究和開發合同(如研究合同、毒理學研究合同和製造合同)相關的費用估計一般在合同期限內以直線方式發生。第三方為我們購買的與我們批准的藥品無關的原材料和研究材料在購買時支付。

4. 股票獎勵計劃

2018年5月16日，我們的股東批准通過公司2018年股權激勵計劃(2018年計劃)。2018年計劃是2011年股權激勵計劃、2000年股權激勵計劃和2000年非員工董事股票期權計劃的後續計劃。

到目前為止，我們有兩個股票期權計劃，我們的2018年計劃和激勵計劃(統稱為股權激勵計劃)，這些計劃規定授予我們的高級管理人員、董事以及所有其他員工和顧問購買我們普通股的期權。我們也有員工股票購買計劃(購買計劃)，其中符合條件的員工可以每股價格購買我們的普通股，價格等於發行期第一天公允市值的85%或購買日期公允市值的85%中的較小者。每個期權獎勵的公允價值在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型進行估計，該模型考慮了我們的股票價格，以及關於一些複雜和主觀變量的假設。這些變量包括但不限於波動性、預期期限、無風險利率和股息。我們使用歷史股價表現估計期權在預期期限內的波動性。對於預期期限，我們考慮我們行使、取消和過期期權的歷史數據。無風險利率基於美國財政部的恆定到期率。我們尚未支付股息，也不希望在可預見的未來支付股息。我們在整個獎勵所需的員工服務期內使用直線歸屬法來確認基於股票的補償費用。我們對發生的沒收進行説明。

我們授予基於績效的股票期權，以購買我們普通股的股份，這些股票將在實現某些基於績效的公司里程碑時授予。我們在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型確定了這些基於績效的股票期權的公允價值。對於績效股票期權中其績效條件被視為可能實現的部分，我們於相關估計授權日確認股票補償費用，該等期權的公允價值以直線為基礎，自授權日起至我們預期業績條件將達到之日為止。對於在授予日期或季度重新評估時不被視為可能實現業績的業績條件，在事件實際發生之前，我們確認相關的基於股票的補償費用，當事件發生或我們可以確定業績條件可能實現業績時，我們確認相關的股票補償費用。在這些情況下，在我們確定條件可能達到時，我們確認估計的變化(通過將基於股票的補償費用確認為累積追趕調整，就好像我們在授予日期已經估計了業績條件將會達到)，並確認到我們預期業績條件將達到的日期為止的剩餘補償成本(如果有)。

5.每股淨虧損

每股基本淨虧損按淨虧損除以當期已發行普通股加權平均數計算。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，以及如果發行了潛在稀釋證券本應已發行的額外普通股的數量。由於公司在所提出的所有期間都處於虧損狀況，因此每股基本淨虧損與所有期間的稀釋後每股淨虧損相同，因為

納入所有潛在的已發行普通股將具有反稀釋作用。潛在的稀釋證券包括股票期權和根據我們的股票獎勵計劃可發行的股票。這些潛在稀釋性證券的稀釋效應通過應用國庫股票法反映在稀釋後的每股收益中。根據國庫股票方法，我們普通股的公平市場價值的增加可能會導致潛在的稀釋證券產生更大的稀釋效應。

我們有可能稀釋每股基本虧損的證券，但被排除在每股稀釋淨虧損的計算之外，因為它們的效果是反稀釋的。這些證券包括以下內容(以千計)：

6.股權薪酬

在截至2019年6月30日和2018年6月30日的3個月和6個月中，與我們確認的所有基於股票的付款相關的股票薪酬總額如下(以千計)：

每個期權獎勵的公允價值在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型進行估計。為了確定期權的公平價值，我們將期權獎勵分為以下三個同質組：高級管理人員和董事、所有其他員工和顧問。我們對發生的沒收進行説明。

我們分別為這些組確定了加權平均估值假設，如下所示：

下表彙總了與根據我們截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月和六個月的股權激勵計劃授予的期權相關的加權平均假設：

根據我們的股票計劃授予的股票期權的行使價等於授予日相關股票的公平市場價值。期權可以在不同的日期行使，一般從授予之日起10年內到期。

我們在截至2019年6月30日的6個月內授予了購買6，301，275股普通股的期權，授予日期加權平均公允價值為每股1.27美元。截至2019年6月30日，我們有1，012，500股已發行的基於業績的股票期權，其中相應的基於公司的里程碑的實現不被認為是可能的。因此，截至2019年6月30日，140萬美元的基於股票的薪酬費用均未確認為費用。

截至2019年6月30日，與基於時間的股票期權和基於績效的股票期權相關的未確認股票薪酬成本約為1240萬美元，其中相應的基於公司的里程碑的實現被認為是可能的。

截至2019年6月30日，根據我們的股權激勵計劃，有10，560，702股普通股可供未來授予，並在截至2019年6月30日的6個月內行使了30，272股購買股票的期權。

員工購股計劃

我們的購買計劃允許符合條件的員工在定義的提供期限內通過扣減工資來購買普通股。購買股票的價格等於發行首日我們的普通股公允市值的85%或購買日我們的普通股公允市值的85%中較小的一個。首次公開募股期間始於我們首次公開發行的生效日期。

根據我們的購買計劃授予的獎勵的公允價值在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型進行估計，該模型使用加權平均假設。我們的採購計劃提供24個月的發售期，由4個6個月的購買期組成，帶有回溯選項。回望期權是我們的購買計劃中的一項條款，根據該條款，符合條件的員工可以每股價格購買我們的普通股，價格等於發行期第一天公允市值的85%或購買日期的公允市值的85%中較小的一個。我們的購買計劃還包括一項功能，規定當我們的普通股在發售期間的任何購買日期的公平市場價值在該發售期間的第一天低於我們的普通股的公平市場價值時開始新的發售期間。此功能稱為“重置”。參與者將自動在新的提供期間註冊。我們在2019年1月2日進行了“重置”，因為我們的股票在2018年12月31日的公允市值低於2018年7月1日，也就是發行期的第一天我們的股票的公允市值。我們按照相關的會計準則進行了修改會計處理。總計

與此購買計劃“重置”相關的增量公允價值約為879，000美元，並被確認為2019年1月1日至2020年12月31日的費用。

截至2019年6月30日，根據購買計劃預留了928，942股供將來發行，並且有110萬美元未確認的與我們的購買計劃相關的股票補償成本。下表總結了與我們截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月和六個月的採購計劃相關的加權平均假設。我們的購買計劃的預期波動性基於我們股票的歷史波動性。預期期限是指在發售期間內購買期的加權平均值。預期期限內各期的無風險利率基於美國財政部恆定到期率。

7.營業收入

按類別分列的收入如下(以千計)：

下表彙總了我們每個客户的收入，這些客户分別佔我們總收入的10%或更多(佔總收入的百分比)：

我們第一個也是唯一一個獲得FDA批准的產品TAVALISSE®於2018年4月獲得美國FDA批准。我們於2018年5月開始在美國進行TAVALISSE的商業銷售。

除了與我們的客户SDS的分銷協議外，我們還與專科藥房提供商、辦公室配藥提供商、團購組織以及政府實體達成協議，這些機構提供政府強制和/或私人協商的有關購買我們產品的返點、退款和折扣，從而降低了我們的產品總銷售額。另請參閲附註3中的收入確認政策討論。

下表彙總了截至2019年6月30日的六個月中每個產品收入補貼和儲備類別的活動(以千為單位)：

上述準備金包括當期銷售準備金370萬美元，作為資產負債表中其他應計負債的一部分。未列入上表的與當期銷售有關的其餘458，000美元準備金記為資產負債表中應收賬款和預付及其他流動資產的減少額。

8.贊助的研究和許可協議

我們獨立開展研究和開發計劃，並與我們的公司合作者相關。截至2019年6月30日，我們是與Kissei製藥有限公司簽訂了持續履行義務的合作協議的一方。(Kissei)在日本、中國大陸、臺灣和韓國以及與Grifols，S.A.合作開發和商業化福他馬替尼。(Grifols)在歐洲和土耳其將福他馬替尼用於所有適應症的商業化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。截至2019年6月30日，我們也是合作協議的一方，但沒有持續的履行義務，與Aclaris合作開發和商業化治療斑禿和其他皮膚病的JAK抑制劑，AZ開發和商業化R256，吸入型JAK抑制劑，BerGenBio用於腫瘤學中Axl抑制劑的開發和商業化，Daiichi開展與MDM2抑制劑相關的研究，MDM2抑制劑是一種稱為連接酶的新型藥物靶標

Grifols許可協議

2019年1月，我們與Grifols簽訂了獨家許可協議，在歐洲和土耳其將福他馬替尼用於所有適應症的商業化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。根據該協議，我們收到了3000萬美元的預付款，總共有可能獲得2.975億美元的監管和商業里程碑，其中包括在歐洲藥品管理局(EMA)批准後支付2000萬美元用於治療慢性ITP中的Festatinib。我們還將收到基於分層淨銷售額的階梯式兩位數版税支付，這可能達到淨銷售額的30%。作為回報，Grifols將獲得福他馬替尼在歐洲和土耳其治療人類疾病的獨家權利，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。如果在2021年，即協議簽署兩週年之後，EMA還沒有批准福他馬替尼用於治療歐洲的ITP，Grifols將有權在六個月的時間框架內終止整個協議，這將終止他們對ITP，AIHA和所有其他適應症的所有權利。在這種有限的情況下，我們將向Grifols支付2500萬美元，並重新獲得foestatinib在歐洲和其他地區的所有權利。該協議還要求我們繼續在歐洲通過EMA批准ITP，對ITP患者進行長期開放標籤延伸研究，並在美國的AIHA進行3期試驗。

我們根據ASC 606對此協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下不同的履行義務：(A)授予許可證，(B)履行與我們正在進行的針對ITP患者的長期開放標籤擴展研究相關的研究和監管服務，以及(C)履行與我們在AIHA的第三階段研究相關的研究服務。此外，我們將為領有許可證的地區簽訂商業供應協議。我們得出的結論是，每一種履行義務都是不同的。我們的評估基於以下幾點：(I)我們的評估認為Grifols可以通過使用其自身資源開發和商業化基礎產品而從許可證中獲益，以及(Ii)製造服務在性質上不是高度專業化的，可以由其他供應商執行。此外，我們確定500萬美元的預付費用，這是非-

300萬美元預付費用中的可退款部分，代表交易價格，並根據我們對相對獨立銷售價格的最佳估計分配給履行義務，如下：(A)對於許可證，我們使用調整後的市場評估方法估計獨立銷售價格，以估計其在許可地區的獨立銷售價格；(B)對於研究和監管服務，我們使用成本加預期利潤方法估計獨立銷售價格。

由於這些未來里程碑成功的內在不確定性，與未來監管和商業里程碑相關的預付款中剩餘的2500萬美元可能可退款，以及與未來監管和商業里程碑相關的2.975億美元的未來可變代價，由於累積收入可能發生重大逆轉，因此完全受到限制。我們將在使用輸入法的各個臨牀項目的整個期限內確認與研究和監管服務相關的收入。對於基於銷售的里程碑和版税，我們確定許可證是與版税或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，我們將於(I)發生相關銷售時或(Ii)已獲分配部分或全部版税的履約責任已獲履行(或部分已獲履行)時確認收入。我們將在每個報告期重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

此外，在截至2019年6月30日的3個月和6個月內，我們分別確認與所執行的研究和監管服務相關的收入為73，000美元和144，000美元。截至2019年6月30日的遞延收入為2540萬美元。

Kissei許可協議

2018年10月，我們與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在日本、中國大陸、臺灣和韓國開發和商業化所有現有和潛在適應症中的fostatinib。Kissei負責在上述領土執行和資助foestatinib的所有開發活動。我們收到了3300萬美元的預付現金，還有高達1.47億美元的開發、監管和商業里程碑付款的潛力，並將收到中上20%的分級遞增淨銷售付款，用於供應foestatinib。根據該協議，我們授予Kissei在上述地區使用fostatinib的許可權，並有義務向Kissei提供用於臨牀試驗和商業化前活動的藥物產品。根據協議，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動製造和供應fostatinib。

我們根據ASC 606對此協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下不同的履行義務：(A)授予許可，(B)提供用於臨牀使用的foestatinib，(C)與提供用於臨牀或商業以外的其他用途的foestatinib折扣相關的材料權利。此外，如果產品在許可地區獲得批准，我們將提供商業產品供應。我們得出的結論是，這些履行義務中的每一個都是不同的。我們的評估基於以下幾點：(I)我們的評估，即Kissei可以通過使用其自身資源開發和商業化基礎產品而從許可證中獲益，以及(Ii)製造服務在性質上不是高度專業化的，可以由其他供應商執行。此外，我們確定3300萬美元的預付費用代表交易價格，並根據我們對相對獨立銷售價格的最佳估計分配給履行義務，具體如下：(A)對於許可證，我們使用調整後的市場評估方法估計獨立銷售價格，以估計其在許可地區的獨立銷售價格；(B)對於供應fostatinib和與折扣的fostatinib相關的材料權利，我們使用成本加預期利潤率方法估計獨立銷售價格。與未來發展和監管里程碑相關的1.47億美元的可變考慮完全受到限制，因為鑑於這些未來里程碑成功的內在不確定性，累積收入很可能發生重大逆轉。我們將確認與供應foestatinib和材料權利有關的收入，並在foestatinib交付給Kissei時確認。對於基於銷售的里程碑和版税，我們確定許可證是與版税或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，我們將於(I)發生相關銷售時或(Ii)已獲分配部分或全部版税的履約責任已獲履行(或部分已獲履行)時確認收入。我們將在每個報告期重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

截至2018年12月31日，我們已授予Kissei fostatinib的許可權。因此，我們在2018年第四季度將3300萬美元預付費用中的3060萬美元確認為已交付許可證的分配收入。在截至2019年6月30日的三個月和六個月期間，我們分別確認了77，000美元和105，000美元的收入，這些收入與提供用於臨牀使用的福託馬替尼以及與折扣的福託馬替尼相關的材料權利有關。截至2019年6月30日，與供應foestatinib相關的未履行義務相關的遞延收入為230萬美元，以及與foestatinib貼現供應相關的材料權利的遞延收入為230萬美元。

9.盤存

下表彙總了截至2019年6月30日和2018年12月31日的存貨(以千計)：

10.現金、現金等價物和短期投資

現金、現金等價物和短期投資包括以下內容(以千計)：

現金等價物和短期投資包括以下未實現損益總額的證券(以千為單位)：

截至2019年6月30日，我們的現金等價物和短期投資的合同到期日在一年內，加權平均到期日約為73天。我們認為我們的短期投資

可在當前操作中使用的投資組合。我們有能力持有截至2019年6月30日的所有投資，直至其各自的到期日。截至2019年6月30日，我們沒有任何投資處於持續未實現虧損狀況超過12個月。截至2019年6月30日，共有20家證券處於未實現虧損狀況達12個月或更短時間，並被確定為暫時虧損。上述未實現損失總額是由利率上升引起的。並無重大事實或情況顯示，吾等所持有證券的發行人的信譽有任何重大惡化。根據我們對這些證券的審查，包括對未實現損失的持續時間和嚴重程度的評估，以及我們持有投資直至到期的能力和意圖，這些證券在2019年6月30日沒有其他臨時性減損。

下表顯示了我們對處於未實現虧損狀況的單個證券的投資的公允價值和未實現損失總額，按投資類別彙總(以千計)：

11.公允價值

根據FASB ASC 820，“公允價值計量和披露”，公允價值被定義為資產或負債在本金市場或最有利市場的知識淵博、意願方之間的交易中可以交換的價格，或債務轉讓的價格。如有，公允價值乃基於可觀察到的市場價格或參數，或源自該等價格或參數。如果沒有可觀察到的價格或參數，則應用估值模型。

我們的財務報表中按公允價值記錄的資產和負債是根據與用於衡量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類的。與這些資產和負債的公平估值的投入相關的主觀性數量直接相關的層次級別如下：

1級-在報告日期，相同資產的投入未經調整，在活躍市場上的報價。活躍市場是指資產或負債的交易以足夠的頻率和數量持續提供定價信息的市場。

我們持有的公允價值資產一般包括在此級別1下的是貨幣市場證券，其中公允價值基於公開報價。

2級-除1級中包含的報價外的投入，通過與報告日期和工具預期壽命期間的市場數據相關，可直接或間接觀察到資產或負債的投入。

我們持有的一般在二級下評估的公允價值資產包括政府擔保的企業證券，美國國庫券和公司債券和商業票據。我們利用第三方定價服務開發公允價值計量，其中公允價值基於估值方法，例如使用可觀察到的市場輸入的模型，包括基準收益率、報告交易、經紀人/交易商報價、出價、報價和其他參考數據。我們使用來自外部定價服務提供商和其他在線報價系統的報價來驗證我們的第三方定價服務提供商提供的投資的公允價值。我們審查來自我們的第三方定價服務提供商的獨立審計師的報告，特別是關於金融工具定價和估值的控制，並確保我們的內部控制解決某些控制缺陷(如果有)，以及補充的用户實體控制到位。

3級-無法觀察到的輸入，只有很少或根本沒有市場活動支持，對資產或負債的公允價值具有重要意義，並反映管理層對市場參與者在報告日期將使用哪些資產或負債進行定價的最佳估計。考慮評估技術中固有的風險和模型輸入中固有的風險。

我們沒有按3級分類的公允價值資產和負債。

週期性公允價值

定期按公允價值計量的金融資產根據對估值的重要投入的最低水平(以千計)在下表中進行分類：

12.租賃協議

我們目前根據與房東HCP BTC，LLC(以前稱為Slough BTC，LLC)簽訂的不可撤銷的租賃協議租用我們的研究和辦公空間，該協議原定於2018年到期。租賃期提供最多兩個額外期限，每期五年的續訂選擇權。2017年7月，我們行使選擇權，將租賃期限再延長五年，直至2023年1月，並在續約期內修改每月基本租金金額。

在2014年12月，我們與無關的第三方簽訂了轉租協議，該協議於2017年進行了修訂，佔用了我們約57，000平方英尺的研究和辦公空間。2017年2月，我們對轉租協議進行了修訂，根據轉租協議的相同條款，將轉租研究和辦公空間增加了9，328平方英尺。自2017年7月起，對轉租協議進行了主要修改，將轉租期限延長至2023年1月，並修改了每月基本租金，使之與我們將支付給房東的金額相等。由於延期轉租協議下的未來轉租收入與我們將支付給房東的金額相同，我們沒有確認與此修訂相關的任何轉租損失。我們預計在2023年1月之前，我們將獲得大約1720萬美元的未來轉租收入(不包括我們的分租户在設施運營費用中所佔的份額)。

我們於2019年1月1日使用修改後的追溯方法通過了主題842，並選擇了過渡方法和過渡指導下允許的一攬子實用權宜之計，這使我們得以推進我們的歷史租賃分類以及我們對合同是否為租賃或包含租賃的評估。我們還選擇了將租賃和非租賃組件(如公共區域維護費)合併為單一租賃，並選擇使用標準允許的短期租賃例外。

由於2019年1月1日通過了主題842，我們確認了3280萬美元的運營使用權資產和3320萬美元的租賃負債，並在採納之日取消確認資產負債表中的遞延租金399，000美元。這些是使用我們剩餘租賃付款的現值計算出來的，估計增量借款利率為9%，這代表我們租賃的加權平均貼現率。截至2019年1月1日，我們的累計赤字沒有累計效應調整。截至2019年6月30日，我們的資產負債表中運營租賃使用權資產為2940萬美元，租賃負債為3010萬美元。截至2019年6月30日，我們租賃的加權平均剩餘期限為3.58年。

截至2019年6月30日的3個月和6個月，我們運營租賃費用的構成如下(以千計)：

與公司截至2019年6月30日的3個月和6個月的運營租賃相關的補充信息如下(以千計)：

下表列出了截至2019年6月30日我們的運營租賃負債的未來租賃付款(以千為單位)：

在採用時，我們沒有任何尚未開始的額外重要租賃。

截至2019年6月30日的3個月和6個月，我們有以下運營分租信息(以千為單位)：

下表顯示了截至2019年6月30日，我們預計在轉租下將收到的未來租賃付款(以千計)：

Item 2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

本討論和分析應與本報告中包含的財務報表和附註以及截至2018年12月31日的年度Form 10-K年度報告中包含的經審核財務報表和附註一起閲讀。截至2019年6月30日的六個月的經營業績不一定表明未來過渡期或整個財政年度可能出現的結果。

本季度報告(Form 10-Q)包含對未來業績的預期以及“證券法”第27A節和“交易法”第21E節所指的其他前瞻性陳述，這些陳述涉及風險和不確定因素。我們通常使用“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“打算”或這些詞語的否定或類似表達來識別這些前瞻性陳述。這些陳述貫穿於本季度報告的10-Q表格中，是關於我們目前的預期、信念或意圖的陳述，主要是關於我們的運營和相關行業發展的陳述。這些陳述的例子包括但不限於有關以下內容的陳述：我們的業務和科學戰略；與TAVALISSE商業化和營銷相關的風險和不確定性；FDA、EMA或其他監管機構可能對fostatinib做出不利決定的風險；我們和我們合作者的產品開發計劃(包括臨牀測試)的進展及其結果的時間；我們的企業合作和可能從我們的合作中獲得的收入以及這些潛在付款的時間；我們對監管提交和批准的期望；我們的我們的現金和資本資源的充足性和對額外資本的需求；以及我們的運營和法律風險。您不應該過分依賴這些前瞻性陳述。由於許多原因，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括由於本季度報告(10-Q表)第二部分第1A項“風險因素”項下討論的風險和不確定因素。任何前瞻性陳述僅在其發表之日發表，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映發表聲明之日之後的事件或情況，或反映出乎意料的事件的發生。新的因素時有出現，我們無法預測哪些因素會出現。此外，我們不能評估每個因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。

概述

我們是一家生物技術公司，致力於發現、開發和提供新型小分子藥物，顯著改善免疫和血液病、癌症和罕見疾病患者的生活。我們的開創性研究集中在對疾病機制至關重要的信號通路上。我們的第一個FDA批准的產品是TAVALISSE®(FOSTAMATinib二鈉六水合物)，一種口服SYK抑制劑，用於治療對以前的治療反應不充分的慢性ITP成人患者。我們目前的臨牀項目包括正在進行的在WARD AIHA中進行的FESTAMATINB的第3階段研究，以及我們IRAK項目中的專有分子R835的第1階段研究。此外，我們還與合作伙伴BerGenBio、Daiichi、Aclaris和AZ合作開發候選產品。

業務更新

2018年4月，我們獲得FDA批准我們的第一個產品TAVALISSE®，一種口服SYK抑制劑，用於治療對先前治療反應不足的慢性免疫性血小板減少症的成人患者。TAVALISSE於2018年5月29日在美國推出。在截至2019年6月30日的三個月中，我們報告了TAVALISSE的產品淨銷售額為1020萬美元。與2019年第一季度相比，2019年第二季度的銷售額增長了約260萬美元，增幅為26%，部分原因是該產品作為類固醇難治性患者的早期治療選擇的持續吸收和使用，以及患者之間的強勁持續治療。我們完全集成的商業團隊由銷售、市場營銷、市場準入和商業運營職能組成，我們將繼續執行我們的商業戰略，以進入美國ITP市場，預計美國ITP市場每年將超過10億美元。

我們在美國以外地區進行的福他馬替尼商業化全球戰略的執行取得了重大進展。我們最近與Kissei和Grifols的商業合作為我們在全球推廣fostatinib並進入全球ITP市場奠定了基礎，據估計，全球ITP市場每年超過18億美元。Kissei是一家領先的日本製藥公司，擁有豐富的開發經驗和在亞洲市場取得商業成功的記錄。Grifols是全球最大的靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)供應商之一，與歐洲血液學家和血液學家/腫瘤學家建立了關係，並在整個歐盟建立了分銷基礎設施。福他馬替尼有望在2019年第四季度獲得歐盟批准，這可能使產品最早於2020年在歐洲初始市場推出。

2018年10月，我們與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在日本、中國大陸、臺灣和韓國開發和商業化所有現有和潛在適應症中的fostatinib。根據協議，我們收到了3300萬美元的預付款，可能高達1.47億美元的開發、監管和商業里程碑付款。我們還將根據向Kissei獨家供應foestatinib的分層淨銷售額，收到中上部20%的產品轉移價格付款。

2019年1月，我們與Grifols簽訂了獨家許可協議，在歐洲和土耳其將福他馬替尼用於所有適應症的商業化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。根據協議，我們收到了3000萬美元的預付款，可能總共有2.975億美元的監管和商業里程碑，其中包括在獲得EMA批准後支付2000萬美元用於治療慢性ITP中的foestatinib。我們還將收到基於分層淨銷售額的階梯式兩位數版税支付，這可能達到淨銷售額的30%。如果在2021年，也就是協議簽署兩週年之後，EMA還沒有批准福他馬替尼在歐洲治療ITP，Grifols將有權在六個月的時間框架內終止整個協議，這將終止他們對ITP，AIHA和所有其他適應症的所有權利。在這種有限的情況下，我們將向Grifols支付2500萬美元，並重新獲得foestatinib在歐洲和其他地區的所有權利。我們保留在Kissei和Grifols領地以外的foestatinib的全球權利。

2018年11月，我們在温暖的AIHA中對福他馬替尼進行的關鍵第三階段試驗設計提交給FDA。我們最近階段2的結果表明，福他馬替尼可能是一種有效的治療選擇。我們的關鍵研究的臨牀試驗地點已經開放，並已開始招收患者。對於選址過程，我們正在利用慢性ITP的第三階段試驗的位置和關係。此外，2018年1月，FDA授予福他馬替尼孤兒藥物稱號，用於治療温暖的AIHA。

流動性和資本資源

自成立以來，我們主要通過出售股權證券、TAVALISSE的產品銷售以及根據我們的合作協議支付合同來為我們的運營提供資金。我們的TAVALISSE商業化，研發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，消耗大量的資本。截至2019年6月30日，我們擁有約1.124億美元的現金、現金等價物和短期投資。我們相信，我們現有的資本資源將足以支持我們目前和預計的資金需求，包括我們正在進行的TAVALISSE在美國的商業化，至少從Form 10 Q申請日起的未來12個月內。

我們的收入包括TAVALISSE的產品銷售以及與我們的公司合作者簽署的贊助研究和許可協議的收入。我們未來的潛在收入可能包括來自TAVALISSE的產品銷售，以及來自我們當前合作伙伴和未來與我們簽訂協議的新合作伙伴(如果有)的付款，目前尚不清楚協議的時間和金額。

董事會變動

2019年3月，Jane Wasman被任命為公司董事會成員。Peter S.Ringrose博士於2019年5月任期結束時從公司董事會退休。

我們的產品組合

下表彙總了我們的產品組合：

商業發佈中的產品

ITP中的TAVALISSE

疾病背景。在美國，慢性ITP影響估計有68，300名成年患者。在ITP患者中，免疫系統攻擊並破壞身體自身的血小板，血小板在凝血和癒合中起着積極的作用。ITP患者可能由於血小板計數低而遭受特別的瘀傷、出血和疲勞。目前ITP的治療方法包括類固醇、模仿血小板生成素(TPO)的血小板生成促進劑和脾切除。

口服福他馬替尼計劃。以片劑形式服用，福他馬替尼阻斷免疫細胞內SYK的激活。ITP的典型特徵是身體產生抗體附着在血流中的健康血小板上。免疫細胞識別這些抗體並附着在它們上，從而激活免疫細胞內的SYK酶，並觸發抗體和附着的血小板的破壞。當SYK被Festatinib抑制時，它會中斷這種免疫細胞功能，使血小板逃脱破壞。在我們的第二階段臨牀試驗中，16名患有慢性ITP的成年人口服了福他馬替尼，其結果發表在“血液”雜誌上，結果顯示，福他馬替尼顯著增加了某些ITP患者的血小板計數，包括那些未能通過其他現有藥物的患者。

我們設計了一項名為血小板減少症(FIT)的第三階段臨牀計劃，其中總共150名ITP患者被隨機分為兩個相同的多中心、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗。這些患者被診斷為持續性或慢性ITP，血小板計數持續低於每微升血液30，000，平均血小板計數為每微升血液16，000。三分之二的受試者口服福他替尼100 mg bid(每天兩次)，另外三分之一的受試者按同樣的時間表服用安慰劑。受試者預計將繼續接受治療長達24周。在治療的第四周，未能達到一定的血小板計數和達到一定的耐受性閾值的受試者可以使他們的福他替尼(或相應的安慰劑)的劑量增加到150 mg bid。該計劃的主要療效終點是在24周前穩定的血小板反應，在最後六次合格抽血中，至少有四次血小板計數在每微升血液中50，000或以上。2015年8月，FDA批准了我們對治療ITP的福他馬替尼的孤兒藥物指定申請。

2016年8月30日，我們宣佈了第一項研究的結果，報告説fostatinib達到了研究的主要療效終點。研究表明，與沒有接受安慰劑對照的患者相比，接受福他馬替尼的患者中有18%的患者實現了穩定的血小板反應(p=0.0261)。2016年10月20日，我們公佈了第二項研究的結果，報告迴應率為18%，與第一項研究一致。然而，有一位病人在

安慰劑組(4%)實現了穩定的血小板反應，因此治療組和安慰劑組之間的差異沒有達到統計學意義(p=0.152)，研究沒有達到其主要終點。使用最保守的敏感性分析，而不是方案的預先規定的分析，在第二項研究中又有一名患者被認為是無反應者，導致50名應答者中的8名(16%)服用福他替尼(p=0.256與安慰劑)。然而，當兩項研究的數據結合起來時，這種差異在統計學上是顯著的(p=0.007)。

來自FIT研究的患者可以選擇參加一項長期開放標籤延伸研究，並接受使用fostatinib的治療，也是一項3期試驗。共有123名患者參加了這項研究。在FIT研究中對福他馬替尼有反應並參加長期開放標籤延長研究的所有患者保持血小板計數中位數為106，500/ul，中位數為16個月。此外，有44名安慰劑無反應者參加了長期開放標籤延伸研究。其中41名患者進行了至少12周的隨訪。其中，9名患者(22%)實現了前瞻性定義的穩定血小板反應，這在統計學上有顯著意義(p=0.0078)，與父代研究中的福他馬替尼的反應率相似。

穩定反應被定義為患者在第14周至24週期間6次訪問中超過4次的血小板計數超過50，000/ul，而沒有使用救援藥物。在我們進行的後期研究分析中，臨牀相關的血小板反應被定義為包括在治療的前12周內達到一個血小板計數超過50，000/ul的患者，在沒有救援藥物的情況下，但在其他方面不符合穩定反應標準的患者。一旦達到大於50，000/ul的血小板計數，反應喪失被定義為在隨後的任何訪問中兩個連續的血小板計數小於30，000/ul。在FIT研究的穩定血小板反應者和臨牀相關血小板反應者的組合數據集中，反應率為43%(43/101)，而安慰劑為14%(7/49)(p=0.0006)。

最常見的不良事件與胃腸相關，產品的安全狀況與之前的臨牀經驗一致，未發現新的或不尋常的安全問題。

2018年4月17日，我們宣佈FDA已批准TAVALISSE用於治療對先前治療反應不足的慢性ITP成人患者。2018年4月30日，我們宣佈“美國血液學雜誌”(American Journal Of Hematology)發表了FIT第三期臨牀計劃的積極結果。2018年5月，我們自己在美國推出了TAVALISSE。2018年10月，我們宣佈EMA已經驗證了用於治療成人慢性免疫性血小板減少症的福他馬替尼的MAA，這啟動了MAA審查過程。我們預計EMA的人用藥品委員會(CHMP)將在2019年第四季度做出決定。

商業發佈活動，包括銷售和營銷

在截至2019年6月30日的3個月和6個月中，我們的運營支出中有很大一部分與TAVALISSE的商業發射活動有關。具體地説，我們的營銷和銷售工作主要針對美國的血液學家和血液學家-腫瘤學家，他們管理慢性成人ITP患者。

我們擁有一個完全集成的商業團隊，由銷售、市場營銷、市場準入和商業運營職能組成。我們的銷售團隊在美國推廣TAVALISSE，在正常的業務過程中，我們使用製藥公司的慣例在美國銷售我們的產品，並將我們的精力集中在血液學家和血液學家-腫瘤學家身上。TAVALISSE最初通過第三方批發分銷和專科藥房渠道和團購組織銷售，最終給患者開出處方。為了促進我們在美國的商業活動，我們還與各種第三方達成協議，包括廣告公司、市場研究公司以及其他市場準入和所需的銷售支持相關服務。我們相信，我們的商業團隊和分銷實踐足以確保我們的營銷努力達到我們的目標客户，並以及時和合規的方式將我們的產品交付給患者。此外，為了幫助確保美國所有符合條件的患者都能適當使用TAVALISSE，我們建立了一個名為Rigel OneCare(ROC)的綜合報銷和患者支持計劃。通過中華民國，我們向符合條件的商業保險患者提供共同支付援助，以幫助最大限度地降低自付成本，並向符合一定臨牀和經濟標準的未保險或保險不足患者免費提供藥物。此外，ROC的設計目的是

提供全面的報銷支持服務，如事前授權支持、福利調查、上訴支持等。

TAVALISSE的競爭格局

我們的行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。TAVALISSE正在與其他現有療法競爭。此外，許多公司正在致力於開發針對我們目標的相同疾病和條件的藥物。例如，治療ITP的現有療法和候選藥物正在開發中，它們可能是TAVALISSE的替代療法。

目前，皮質類固醇類藥物仍然是ITP最常見的一線療法，偶爾會與靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)或抗Rh(D)聯合使用，以幫助進一步增強血小板計數恢復，特別是在緊急情況下。然而，據估計，前線藥物只導致一小部分新診斷為ITP的成人的持久緩解。此外，對類固醇相關副作用的擔憂通常將治療時間限制在大約四周。因此，許多患者進展為持續性或慢性ITP，需要其他形式的治療幹預。在慢性ITP的長期治療中，患者通常會隨着時間的推移反覆進行幾種治療，以保持對疾病的充分反應。

根據美國血液學學會(American Society Of Hematology)最新的ITP指南，其他治療ITP的方法在其作用機制上是多種多樣的，對於它們的使用順序尚無共識。選擇包括脾切除術，血小板生成素受體激動劑(TPO-RAS)和各種免疫抑制劑(如利妥昔單抗)。上述選項的應答率標準各不相同，排除了個別療法的應答率比較。

即使採用上述治療方案，仍有相當數量的患者在較長時間內保持嚴重的血小板減少症，並面臨自發性或創傷性出血的風險。在治療方案中添加foestatinib可能是有益的，因為它的作用機制與目前可用的任何療法都不同。Festatinib是一種有效的、相對選擇性的SYK抑制劑，其對Fc受體和B細胞受體信號通路的抑制使其成為一種潛在的廣泛的免疫調節劑。

美國FDA批准的其他通過結合和巨核細胞前體上的TPO受體來增加血小板生成的產品包括Promacta®(諾華)，Nplate®(Amgen，Inc.)和DOPTELET®(DOVA製藥)。

全球市場中的fopostatinib

歐洲/土耳其的fopostatinib

2019年1月，我們與Grifols達成了獨家商業化許可協議，將福他馬替尼商業化，用於治療、緩解或預防人類疾病，包括歐洲和土耳其的慢性或頑固性ITP、AIHA和IgAN。根據許可協議的條款，Grifols獲得了在歐洲和土耳其將fostatinib商業化的獨家權利和非獨家開發權利。

我們負責為歐洲和土耳其的ITP和AIHA執行和資助某些foestatinib的開發活動，Grifols負責該地區的foestatinib的所有其他開發活動。我們將保留在Grifols領地以外的foestatinib的全球權利，以及之前授予Kissei的那些權利。關於協議，我們將與Grifols簽訂供應協議，根據該協議，我們將在未來向Grifols提供商業庫存產品，供Grifols根據許可協議使用。

根據協議條款，我們收到了3000萬美元的預付現金，並將有資格獲得最高2.975億美元的監管和商業里程碑，其中包括1750萬美元用於EMA批准用於第一個適應症的foestatinib，目前預計用於治療慢性ITP，以及在EMA批准fostatinib用於第一個適應症時應支付的250萬美元的可貸記的預付版税。(B)根據協議的條款，我們收到了3000萬美元的預付現金，並將有資格獲得最高2.975億美元的監管和商業里程碑，其中包括1750萬美元用於EMA批准用於第一個適應症的fostatinib，目前預計用於治療慢性ITP。我們還將收到分級的版税，範圍從十幾歲到歐洲和歐洲福他馬替尼淨銷售額的30%不等。

火雞。作為回報，Grifols在歐洲和土耳其獲得福他馬替尼在人類疾病中的獨家權利，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。如果在2021年，也就是協議簽署兩週年之後，EMA還沒有批准福他馬替尼在歐洲治療ITP，Grifols將有權在六個月的時間框架內終止整個協議，這將終止他們對ITP，AIHA和所有其他適應症的所有權利。在這種有限的情況下，我們將向Grifols支付2500萬美元，並重新獲得foestatinib在歐洲和其他地區的所有權利。我們保留在Kissei和Grifols領地以外的foestatinib的全球權利。

日本/亞洲的fopostatinib

2018年10月，我們與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在日本、中國大陸、臺灣和韓國開發和商業化所有現有和潛在適應症中的fostatinib。Kissei是一家總部位於日本的製藥公司，通過其研究、開發和商業化努力以及與合作伙伴的合作，解決患者未得到滿足的醫療需求。

根據協議條款，我們收到了3300萬美元的預付現金，還有可能再支付1.47億美元的開發和商業里程碑付款，並將收到基於Foestatinib獨家供應的分層淨銷售額的中上20%範圍內的產品轉移價格付款。我們授予Kissei在ITP中的foestatinib專有權以及日本、中國、臺灣和韓國的所有未來適應症，並有義務向Kissei提供用於臨牀試驗和商業化前活動的藥物產品。我們保留在Kissei和Grifols領地以外的全球權利。

Kissei將首先尋求當地國家批准在ITP中使用福他馬替尼，並按照日本藥品和醫療器械廳的要求進行臨牀研究。日本的慢性ITP患病率在世界上排名第三，僅次於美國和歐盟。

臨牀分期計劃

fopostatinib-aiha

疾病背景。AIHA是一種罕見的嚴重血液疾病，免疫系統產生抗體，導致身體自身的紅細胞被破壞。症狀包括疲勞，呼吸急促，心跳加快，黃疸或脾腫大。雖然目前沒有批准用於AIHA的藥物治療，但醫生通常使用皮質類固醇、其他免疫抑制劑或脾切除術治療這種疾病的急慢性病例。研究表明，用福他馬替尼抑制SYK可以減少紅細胞的破壞。這種疾病影響到大約40，000名美國人，他們目前沒有獲得批准的治療方案。

口服福他馬替尼方案。我們已經完成了在暖AIHA患者中進行的2期臨牀試驗，也稱為SOAR研究。這是一項開放的、多中心、兩階段的研究，目的是評估在先前接受過疾病治療但復發的暖性AIHA患者中，foestatinib的有效性和安全性。該試驗招募了23名患者(21名可評估療效的患者)，他們每天口服150毫克，持續12周，並可選擇進入長期延伸研究。患者每兩週回一次診所抽血和醫學評估。這項研究的主要療效終點是在第12周實現血紅蛋白水平的增加大於10g/dL，並且大於或等於高於基線的2g/dL。

2018年12月，我們宣佈，在參與第二階段研究的21名可評估的暖型AIHA患者中，有9名(43%)在24周前達到了主要療效終點，另有一位在30周時達到了晚期應答者。HGB的增加一般在第2周(第一次就診)被檢測到，並隨着時間的推移而持續。在第4周時，應答者的HGB中位數比基線增加了>2.0g/dL，而無應答者的HGB中位數沒有變化。不良事件是可控制的，並且與以前報道的在其他情況下使用福託馬替尼的不良事件是一致的。

我們已經在我們的3期試驗中招募了第一批患者，用於治療温熱AIHA，也稱為暖抗體AIHA疾病中的福他馬替尼研究(Forward)。這是一項安慰劑對照研究，研究對象為大約80名患有原發性或繼發性暖性AIHA的患者，這些患者之前至少有一次治療失敗。這個

主要終點將是24周前的持久血紅蛋白反應，定義為HGB>10g/dL和>2g/dL大於基線和持久性反應，反應不歸因於搶救療法。這項研究目前正在招收患者，我們預計背線結果將在2021年年中出現。

2018年1月，FDA批准了我們對用於治療AIHA的fostatinib的孤兒藥物指定申請。

R835，用於自身免疫和炎症性疾病的IRAK1/4抑制劑

口服IRAK 1/4抑制劑計劃在2018年第二季度，我們從IRAK臨牀前開發計劃中選擇了R835，一種專有分子，用於人體臨牀試驗。這一研究候選藥物R835是一種口服的、有效的和選擇性的IRAK1和IRAK4抑制劑，它可以阻斷炎性細胞因子的產生，以響應Toll樣受體(TLR)和白細胞介素-1(IL-1R)家族受體信號轉導。TLRs和IL-1RS在先天免疫反應中起關鍵作用，這些通路的失調可導致各種炎症性疾病，包括牛皮癬、類風濕性關節炎、炎症性腸病和痛風(除其他外)。R835在體外阻止TLR和IL-1R激活時細胞因子的釋放。R835活躍於多種炎症性疾病的齧齒類動物模型，包括牛皮癬、關節炎、狼瘡、多發性硬化症和痛風。臨牀前研究表明，R835抑制IRAK1和IRAK4信號通路，在組織損傷的炎症和免疫反應中起關鍵作用。雙重抑制IRAK1和IRAK4可以更完全地抑制促炎細胞因子的釋放。

我們於2018年第二季度啟動了第一階段研究，以評估R835在健康受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。這項第一階段研究是一項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗，受試者多達91名健康受試者，年齡在18至55歲之間。研究設計的目的是評估R835在單次上升和多次上升劑量下的耐受性和安全性。我們預計在2019年下半年完成第一階段研究並提供數據。

合作臨牀計劃

R548 (ATI-501 and ATI-502) - Aclaris

Aclaris正在開發ATI-501和ATI-502，這是一種口服和外用JAK 1/3抑制劑。ATI-501正在開發為用於斑禿(AA)患者的口服治療，包括更嚴重形式的AA，其結果是全頭皮脱髮，稱為全頭皮脱髮(AT)，以及頭皮和身體上的全部脱髮，稱為全身性脱髮(AU)。2019年7月，Aclaris宣佈用於AA患者的ATI-501口服(AUAT-201)的第二階段臨牀試驗達到其主要終點。

2018年12月，該公司還報告了使用ATI-502進行局部治療AA和白癜風的多項第2階段研究的登記和/或結果，包括其AUATB-201研究的結果。2019年6月，該公司報告了其ATI-502局部治療(AGA-201)2期臨牀試驗的積極結果，該試驗治療雄激素性脱髮(AGA)，一種通常被稱為男性/女性型禿髮的情況。未出現與治療相關的嚴重不良事件。2019年6月晚些時候，Aclaris報告稱，其在AA患者中進行的ATI-502局部(AA-201)的第二階段臨牀試驗未達到其終點。ATI-502被觀察到通常具有良好的耐受性。不良事件的嚴重程度主要是輕度或中度。未報告與治療相關的嚴重不良事件。

BGB324-BerGenBio

BerGenBio正在進行1/2期研究，使用一種一流的選擇性Axl激酶抑制劑BGB324(Bemcentinib)作為治療複發性急性髓性白血病(AML)和骨髓增生異常綜合徵(MDS)的單一藥物，並聯合埃洛替尼(Tarceva®)治療晚期(EGFR陽性)非小細胞肺癌。BerGenBio還與另一家公司合作，與BGB324聯合使用KEYTRUDA®(Pembrolizumab)治療非小細胞腺癌和三陰乳腺癌。

2018年10月，BerGenBio宣佈在BGB324的第二階段研究中結合KEYTRUDA®對第一名患者進行了劑量治療。2019年6月，該公司報告了其與KEYTRUDA聯合研究晚期NSCLC患者的結果，顯示12個月的生存數據超過了PD-1抑制劑單一療法二線治療的歷史基準。聯合治療耐受性良好。

DS-3032 - Daiichi

DS-3032是Daiichi公司目前正在進行的針對包括AML和MDS在內的固體和血液系統惡性腫瘤的三階段1臨牀試驗中研究的小鼠雙分2(MDM2)蛋白的研究性口服選擇性抑制劑。

DS-3032的第一階段研究的初步安全性和有效性數據表明，DS-3032可能是一種有希望的治療血液系統惡性腫瘤的方法，包括復發/難治性AML和高危MDS。DS-3032的額外給藥計劃的評估正在進行中，與福他馬替尼的聯合研究目前正在由Daiichi進行。

AZ-D0449 – AZ

AZ目前正在對健康志願者和輕度哮喘患者進行第一階段研究，以調查吸入AZ-D0449的安全性和抗炎作用。這項研究遵循單次和多次遞增劑量，目前正在招募患者。

研究/臨牀前計劃

我們正在進行炎症/免疫學、免疫腫瘤學和癌症等廣泛疾病領域的專有研究。在每個疾病領域內，我們的研究人員正在研究作用機制，並針對潛在的新靶點篩選化合物，並優化那些似乎具有最大潛力的導聯。

贊助的研究和許可協議

我們獨立開展研究和開發計劃，並與我們的公司合作者相關。截至2019年6月30日，我們是具有持續履行義務的合作協議的一方，與Kissei合作在日本、中國大陸、臺灣和韓國開發和商業化福他馬替尼，與Grifols合作在歐洲和土耳其將所有適應症(包括慢性ITP、AIHA和IgAN)的福他馬替尼商業化。截至2019年6月30日，我們也是合作協議的一方，但與Aclaris公司沒有持續的履約義務，用於治療斑禿和其他皮膚病的JAK抑制劑的開發和商業化，AZ用於R256的開發和商業化，吸入JAK抑制劑，BerGenBio用於腫瘤學中Axl抑制劑的開發和商業化，Daiichi公司從事與MDM2抑制劑相關的研究，MDM2抑制劑是一種稱為連接酶的新型藥物靶標。

2018年10月，我們與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在日本、中國大陸、臺灣和韓國開發和商業化所有現有和潛在適應症中的fostatinib。Kissei負責在上述領土執行和資助foestatinib的所有開發活動。我們收到了3300萬美元的預付現金，有可能再增加1.47億美元的開發、監管和商業里程碑付款，並將收到中上20%的分級遞增淨銷售付款，用於供應福託馬替尼。根據該協議，我們授予Kissei在上述領土上使用fostatinib的許可權，並有義務向Kissei提供用於臨牀試驗和商業化前活動的藥物產品。根據協議，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動製造和供應fostatinib。

2019年1月，我們與Grifols簽訂了獨家許可協議，在歐洲和土耳其將福他馬替尼用於所有適應症的商業化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。根據協議，我們收到了3000萬美元的預付款，可能總共有2.975億美元的監管和商業里程碑，

其中包括在獲得EMA批准後支付2000萬美元用於治療慢性ITP的福他馬替尼。我們還將收到基於分層淨銷售額的階梯式兩位數版税支付，這可能達到淨銷售額的30%。作為回報，Grifols將獲得福他馬替尼在歐洲和土耳其治療人類疾病的獨家權利，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。如果在2021年，也就是協議簽署兩週年之後，EMA還沒有批准福他馬替尼在歐洲治療ITP，Grifols將有權在六個月的時間框架內終止整個協議，這將終止他們對ITP，AIHA和所有其他適應症的所有權利。在這種有限的情況下，我們將向Grifols支付2500萬美元，並重新獲得foestatinib在歐洲和其他地區的所有權利。該協議還要求我們繼續通過歐洲的EMA批准ITP，對ITP患者進行長期開放標籤延伸研究，並在美國的AIHA進行3期試驗。關於該協議，我們將與Grifols簽訂供應協議，根據該協議，我們將在未來向Grifols提供商業庫存產品，供其根據許可協議使用。

操作結果

截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月和六個月

收入

下表彙總了我們每個客户和協作合作伙伴的收入，這些客户和協作合作伙伴各自佔我們總收入的10%或更多(佔總收入的百分比)：

截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月和六個月的產品銷售與TAVALISSE在美國的銷售有關，代表着我們自2018年5月推出以來的銷售量不斷增加。TAVALISSE已經在ITP的類固醇難治性患者的所有治療線上得到了處方。它已經被越來越多的處方者和社區醫生利用，隨着早期生產線使用的增加和持續強勁的補充率。

我們確認產品銷售淨額中包含在本季度報告表格10-Q的第一部分第1項中的“簡明財務報表註釋”的“附註3”中所述的折扣和折扣。

在截至2019年6月30日的三個月和六個月內，合作的合同收入為23.4萬美元和480萬美元，主要與我們與Grifols和Kissei的合作協議中的預付費用部分有關，這部分費用在我們執行某些研發服務時被確認為收入。在截至2018年6月30日的3個月和6個月內，沒有來自協作的合同收入。

我們未來的潛在收入可能包括來自TAVALISSE的產品銷售，來自我們當前合作伙伴和我們未來與之簽訂協議的新合作伙伴的付款(如果有)，時間和金額目前尚不清楚。截至2019年6月30日，我們的遞延收入為2780萬美元，我們將在履行與Grifols和Kissei的協作協議下的剩餘履行義務後將其確認為收入。