美國

證券交易委員會

哥倫比亞特區華盛頓20549

表格10-Q

截至2019年6月30日的季度··

或

For the transition period from                      to                     

委員會檔案編號000-31615

DURECT公司

(註冊人的準確姓名如其章程所指明)

巴卜路10260號

加利福尼亞州庫比蒂諾95014

(主要執行機構地址，包括郵政編碼)

(408) 777-1417

(登記人的電話號碼，包括區號)

用複選標記表示註冊人(1)在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內)是否提交了1934年“證券交易法”第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直受此類提交要求的約束。···☐

用複選標記表示註冊人在前12個月(或要求註冊人提交此類文件的較短時間內)是否已按照S-T法規第405條(本章232.405節)要求提交的每一份互動數據文件都以電子方式提交。···

用複選標記表示註冊者是大型加速檔案器、非加速檔案器、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速提交人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。？☐

用複選標記表明註冊人是否是一家空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義的那樣)。？☐？

截至2019年7月30日，登記人的已發行普通股共有191，942，234股。

指數

2

第一部分財務信息

DURECT公司

簡明資產負債表

(千)

隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。

3

DURECT公司

綜合損失表

(以千計，每股金額除外)

(未審計)

隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。

4

DURECT公司

股東權益簡明報表

(以千計，每股金額除外)

(未審計)

隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。

5

DURECT公司

簡明現金流量表

(千)

(未審計)

隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。

6

DURECT公司

未審計簡明財務報表附註

附註1.重要會計政策摘要

運營性質

DURECT公司(本公司)於1998年2月在特拉華州註冊成立。該公司是一家生物製藥公司，其研發計劃大致分為兩類：(I)源自公司表觀遺傳監管計劃的新化學實體，在該計劃中，公司試圖發現和開發以前未被批准並作為治療藥物銷售的分子；(Ii)專利藥物計劃，其中公司主要將其配方專業知識和技術應用於活性藥物成分，這些成分的安全性和有效性以前已經確定，但公司的目標是通過新的配方以某種方式加以改善。該公司有幾個產品正在自行開發，並與第三方合作者合作。該公司還製造和銷售用於實驗室研究的滲透泵，併為製藥和醫療設備客户設計、開發和製造廣泛的標準和定製生物可降解聚合物和賦形劑，以用作其產品中的原材料。此外，公司與第三方製藥和生物技術公司合作進行藥品的研究和開發。

列報依據

這些財務報表是根據美國證券交易委員會(SEC)的規則和規定編制的，因此不包括根據美國公認會計原則(U.S.GAAP)完整展示公司經營結果、財務狀況和現金流所需的所有信息和腳註。未經審計的財務報表反映管理層認為對公平列報2019年6月30日的財務狀況、截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月和六個月的經營業績和綜合虧損、截至2019年和2018年6月30日的三個月和六個月的股東權益以及截至2019年和2018年6月30日的六個月的現金流量是必要的所有調整(僅包括正常經常性調整)。截至2018年12月31日的資產負債表來源於該日經審計的財務報表，但不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。這些財務報表和附註應與公司的經審計的財務報表及其附註一起閲讀，這些財務報表及其附註包括在公司提交給證券交易委員會(SEC)的截至2018年12月31日的會計年度的10-K表格中。

所提出的過渡期的經營結果不一定表明任何其他過渡期或整個財政年度可能預期的結果。

流動性和需要籌集額外資本

截至2019年6月30日，公司累計虧損4.83億美元，截至2019年6月30日的六個月經營活動產生負現金流。

該公司歷來都有來自經營活動的負現金流，並預計其負現金流將繼續。該公司將繼續需要大量資金來繼續研究和開發，包括其候選產品的臨牀試驗。管理層為滿足其運營現金流要求而制定的計劃包括為其某些項目尋求額外的合作協議，並根據其合作和許可協議實現里程碑和其他付款，以及融資活動，如公開發行和私募其普通股、優先股發行、債券發行和可轉換債務工具。

不能保證將獲得這些額外的資金，也不能保證公司將在未來的運營中取得成功。如果本公司不能成功籌集額外資本並實施其戰略發展計劃，其流動性、財務狀況和業務前景將受到重大不利影響。

盤存

存貨按成本或可變現淨值中較低者列示，成本以先進先出的方式確定。在管理層的判斷髮生變化時，公司可能需要支付之前資本化的庫存成本，這是由於(除其他潛在因素外)客户的產品被必要的監管機構拒絕或延遲批准，或新的信息表明庫存將不可銷售。如果公司隨後能夠銷售用之前減記的原材料製造的產品，公司將報告異常高的毛利，因為這些材料不會產生相關的商品成本。

7

公司的庫存包括以下內容(以千計)：

租約

自2019年1月1日起，本公司根據ASU第2018-11號租約(主題842)採用主題842，使用修改後的追溯過渡方法，並自2019年1月1日起進行累積效應調整-有針對性的改進。截至2019年6月30日的6個月的結果列在主題842下。其他前期金額不進行調整，並繼續根據我們以前的租賃指導下的歷史會計進行報告，ASC主題840：租賃(主題840)。本公司選擇了新標準內過渡指導下允許的一攬子實用權宜之計，其中包括允許本公司將自2019年1月1日起生效的該等租約的歷史租約分類延續下去。

由於採用主題842而產生的調整主要涉及對我們租賃物業的運營租賃使用權資產和運營租賃負債的確認。

截至2019年1月1日，通過主題842對附帶的簡明資產負債表的影響如下(以千計)：

通過主題842對公司的簡明現金流量表沒有影響。

收入確認

公司簽訂許可和合作協議，根據該協議，公司可以獲得預付許可費、研究資金和或有里程碑付款和版税。自2018年1月1日起，公司採用了FASB ASC Topic 606，即ASC 606，從與客户的合同中獲得收入。根據ASC 606，公司改變了收入確認會計政策的某些特徵，如下所述。ASC 606是使用修改後的追溯方法應用的，其中初始應用的累積效果被確認為對2018年1月1日期初保留收益的調整。截至2018年1月1日，由於採用主題606的累積影響，公司的期初留存收益淨增加·470，000美元，抵銷分錄計入反向負債賬户·，影響與公司的遞延合作研發收入有關。應用主題606對截至2019年6月30日的3個月和6個月的報告總資產、收入和運營費用沒有影響。vbl.

產品收入，淨額

該公司銷售用於實驗室研究的滲透泵，併為製藥和醫療設備客户設計、開發和製造廣泛的標準和定製生物可降解聚合物和賦形劑，以用作其產品中的原材料。

8

當客户獲得對公司產品的控制權時，即確認產品銷售收入，這種情況發生在某個時間點，通常是在向客户發貨時。如果公司本應確認的資產的預期攤銷期限為一年或一年以下，則公司在發生時支付獲取合同的遞增成本。

貿易折扣和折扣：公司向某些客户提供的折扣在公司合同中明確規定，並在相關產品收入確認期間記錄為收入減少。

產品退貨：與行業慣例一致，本公司一般向客户提供從本公司購買的產品的有限退貨權。本公司估計其客户可能退回的產品銷售額，並將此估計值記錄為確認相關產品收入期間的收入減少額。該公司目前使用其歷史銷售信息估計產品退貨負債。該公司預計產品退貨最少。

合作研發收入

公司簽訂的許可協議屬於主題606的範圍，根據該協議，公司將對其候選產品的某些權利授予第三方。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項：不可退款的前期許可費；償還公司根據批准的工作計劃產生的開發成本；開發、監管和商業里程碑付款；公司通過其合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售的特許權使用費。這些付款中的每一項都會帶來合作研發收入，但許可產品淨銷售的版税收入除外，這些收入被歸類為版税收入。

在確定在履行其每項協議下的義務時應確認的適當收入數額時，公司執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否為履行義務，包括它們在合同上下文中是否不同；(Iii)衡量交易價格，包括對可變代價的限制；(Iv)將交易價格分配給履行義務；以及(V)當(或作為)公司履行每項履行義務時確認收入。作為這些安排會計的一部分，公司必須制定需要判斷的假設，以確定合同中確定的每個履行義務的獨立銷售價格。公司使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、折扣率以及技術和監管成功的概率。本公司預期在可能不會發生重大收入逆轉時，將收入確認為目前受到限制的可變代價。

知識產權許可證：如果確定公司知識產權的許可證與安排中確定的其他履行義務不同，則當許可證轉讓給客户時，公司確認分配給許可證的不可退還的前期費用收入，並且客户能夠使用許可證並從中受益。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估組合履行義務的性質，以確定組合履行義務是否隨時間或在某個時間點得到履行，以及(如果隨着時間推移)衡量進度的適當方法，以確認不可退還的預付費用的收入。公司在每個報告期評估進展的衡量標準，如有必要，調整業績衡量標準和相關收入確認。

里程碑付款：在包括開發里程碑付款的每個安排的開始，公司評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最有可能的金額方法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是可能實現的。然後交易價格在相對獨立的銷售價格基礎上分配給每個履行義務，為此公司在履行合同下的履行義務時或在履行義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，公司重新評估實現這些發展里程碑和任何相關限制的可能性，並在必要時調整其對總交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期內的合作研發收入和淨收入(虧損)。vbl.

製造供應服務：包括承諾未來為臨牀開發或商業供應提供藥物產品的安排，通常被認為是可供選擇的方案。公司評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，則將其作為單獨的履行義務進行核算。如果在客户行使這些選擇權時公司有權獲得額外的付款，則任何額外的付款都會在客户獲得貨物控制權時記錄在合作研發收入中，即在交貨時。

特許權使用費和提成：對於包括基於銷售的特許權使用費或盈利(包括基於銷售水平的里程碑付款)的安排，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，本公司在(I)發生相關銷售時，或(Ii)當部分或全部特許權使用費分配的履約義務已得到履行(或部分履行)時，確認收入。到目前為止，公司尚未確認公司合作安排產生的任何重大特許權使用費收入，或公司與Indivior達成的專利購買協議產生的任何盈利收入。

9

本公司根據每個合同中建立的開發成本時間表從客户處收到付款。預付款和費用在收到或到期時被記錄為遞延收入，並且可能要求將收入確認推遲到未來期間，直到公司根據這些安排履行其義務為止。當公司的對價權利是無條件的時，··金額被記錄為應收賬款(Accounts Receiving Accounts)。-。如果合同開始時的期望是從客户付款到向客户轉讓承諾的貨物或服務之間的時間段為一年或更短，則公司不評估合同是否具有重要的融資組成部分。

按地理區域劃分的截至2019年6月30日和2018年6月30日的3個月和6個月的總收入如下(以千計)：

在截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月和六個月期間，公司沒有確認任何收入，因為合同資產和與公司合作協議的遞延研發收入相關的合同負債餘額發生了變化。

綜合損失

其他綜合虧損的組成部分全部由公司所有期間可供出售的證券上的未實現收益和虧損組成。公司全面虧損報表中披露了全面虧損總額。

每股淨虧損

每股基本淨虧損按淨虧損除以已發行普通股的加權平均數計算。每股攤薄淨虧損使用當期已發行普通股和已發行普通股等價物(即購買普通股的期權)的加權平均數計算，如果稀釋，則使用國庫股票期權方法計算。

計算每股基本淨虧損和稀釋淨虧損的分子和分母如下(除每股金額外，以千為單位)：

購買約2980萬股普通股的選擇權在計算截至2019年6月30日的三個月和六個月的每股攤薄淨虧損時不包括在分母中，因為其效果將是反稀釋的。在計算截至2018年6月30日的三個月和六個月的每股稀釋淨虧損時，購買約1340萬股普通股和1470萬股普通股的期權分別不包括在分母中，因為其效果將是反稀釋的。

10

最近採用的會計準則

2016年2月，FASB發佈了ASU 2016-02，租約(主題842)。該ASU要求確認經營租賃的租賃資產和負債，期限超過12個月，此外，資本租賃資產和負債目前記錄在公司的綜合資產負債表上。合併經營報表內租賃的列報和現金流量與現行會計準則基本一致。ASU對2018年12月15日之後開始的年度報告期間以及這些年度期間內的中期有效，對公司的綜合資產負債表產生了重大影響。公司採用了2019年1月1日生效的ASU，採用了修改後的追溯過渡方法，並且沒有重述比較期間。修改後的追溯過渡方法要求最初應用該指南的累積效果(如果有)被確認為對公司截至採用日期的累計赤字的調整。公司選擇了ASU內部過渡指導下允許的一攬子實用權宜之計，這使得公司能夠結轉關於租約識別、分類和在通過主題842之前簽訂的租約的初始直接成本的先前結論。此外，公司沒有將我們所有租賃的租賃和非租賃組件分開。對於期限為12個月或12個月以下的租約，本公司選擇了短期租約豁免，這使得公司不會對過渡期現有的合格租約和我們未來可能簽訂的新租約確認使用權資產或租賃負債。公司確認額外租賃負債約為770萬美元，相當於2019年1月1日剩餘最低租賃付款的現值，以及相應的約730萬美元使用權資產。

2018年6月，FASB發佈了會計準則更新(“ASU”)第2018-07號，薪酬-股票薪酬(主題718)，其中擴大了ASC 718的範圍，包括所有與從非員工和員工購買商品和服務相關的基於股份的支付安排。根據新標準，對非員工的股票補償支付的大部分指導意見將與授予員工的股份支付的要求相一致。本標準適用於2018年12月15日之後開始的會計年度，包括該年度內的中期報告期。採用這一標準對公司的財務報表沒有產生實質性影響。

2018年2月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了會計準則更新(“ASU”)2018-02，“損益表-報告綜合收益(主題220)：對來自累積的其他綜合收益的某些税收影響的重新分類”。FASB發佈了更新，以提供修正的指導意見，“允許對減税和就業法案產生的滯留税收效應從累積的其他全面收入重新分類為留存收益。”此外，根據新的指導方針，一個實體將被要求提供關於滯留税收影響的某些披露。本指南適用於2018年12月15日之後開始的財政年度，包括這些年內的臨時期間，本指南可以在通過期間或追溯到承認“減税和就業法案”中美國聯邦所得税税率變化的影響的每個期間(或多個期間)。採用這一標準對公司的財務報表沒有產生實質性影響。

最近發佈的會計準則

2018年11月，美國財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU第2018-18號，·協作安排(主題808)：澄清主題808和主題606·(ASU 2018-18)之間的相互作用。ASU 2018-18澄清，當交易對手是不同商品或服務的客户(即記賬單位)時，合作安排參與者之間的某些交易應作為主題606下的收入入賬。對於在主題606範圍內的會計單位，應用主題606中的所有指南，包括關於確認、計量、列報和披露的指南。ASU 2018-18還將主題808中的引用添加到ASC 606中的帳户單位指導，並要求僅將其應用於評估協作安排中的交易是否在主題606的範圍內。ASU 2018-18將禁止實體在非客户的合作安排中提交與交易對手相關的金額，作為與客户簽訂合同的收入。ASU 2018-18對公司自2019年12月15日起的所有中期和年度報告期有效。允許提前採用。公司正在評估ASU 2018-18對其財務報表的影響。

2018年8月，FASB發佈了會計準則更新(“ASU”)第2018-13號，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化，取消了所有實體公允價值計量的某些披露要求，要求公共實體披露某些新信息，並修改了一些披露要求。本標準適用於2019年12月15日以後開始的會計年度，包括該年度內的中期報告期，允許提前採用。本公司並不期望該標準的採用會對其財務報表產生重大影響。

2017年1月，FASB發佈了ASU No.·2017-04，·無形資產-商譽和其他(主題350)：簡化商譽減損測試(ASU 2017-04)。·ASU 2017-04取消了商譽減損測試的第2步。相反，根據ASU 2017-04的修訂，實體應通過比較報告單位的公允價值與其賬面價值進行年度或中期商譽減值測試。實體應當確認賬面金額超過報告單位公允價值的金額的減值費用；但是，確認的損失不應超過分配給該報告單位的商譽總額。此外，在衡量商譽減值損失時，實體應考慮任何可扣税商譽對報告單位賬面金額的所得税影響(如果適用)。ASU 2017-04對2019年12月15日之後開始的所有中期和年度報告期有效。允許提前採用。本公司預計ASU 2017-04的通過不會對其財務報表產生重大影響。

11

2016年6月，FASB發佈了會計準則更新號2016-13(ASU 2016-13)“金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量”。·ASU 2016-13要求對金融資產的預期信用損失進行計量和確認。本標準適用於2019年12月15日之後開始的會計年度，包括該年度內的中期報告期，必須使用修改後的追溯方法通過，但某些例外情況除外。允許及早採用。公司並不期望採用這個標準會對其財務報表產生實質性的影響。

注2.戰略協議

截至2019年6月30日的三個月和六個月，與公司合作者或交易對手相關的合作研發和其他收入分別為160萬美元和310萬美元，而2018年同期為645，000美元和170萬美元。這些收入主要與公司所有期間的可行性協議相關的確認收入有關。

與Indivior的專利購買協議

2017年9月26日，公司與Indivior簽訂專利購買協議(“Indivior協議”)。根據“Indivior協議”，本公司向Indivior轉讓了某些專利，這些專利可能為Perseris™(利培酮)、Indivior用於治療成人精神分裂症的緩釋可注射混懸劑提供進一步的知識產權保護。作為這種轉讓的代價，Indivior向公司預付了1，250萬美元的不可退款。Indivior還同意根據對PERSERIS的NDA批准，向公司支付額外的500萬美元，以及基於分配的專利權涵蓋的某些產品(包括PERSERIS)在美國淨銷售額的一位數百分比的季度盈利付款。分配的專利權包括至少延續到2026年的已授予專利。根據所分配的專利，該公司還獲得開發和商業化某些含有利培酮的產品和不含利培酮或丁丙諾啡的產品的非專有權。“個人協議”包含雙方的習慣陳述、保證和賠償。本公司於2017年9月收到Indivior支付的1，250萬美元，並將該1，250萬美元確認為2017年銷售知識產權的收入，因為本公司在購買協議下沒有任何持續義務。2018年7月27日，Indivior宣佈FDA已批准PERSERIS的NDA，從而觸發向公司支付500萬美元；該付款於2018年8月由公司收到。在截至2018年12月31日的12個月中，公司將500萬美元確認為里程碑收入，因為沒有與此里程碑付款相關的進一步履行義務。迄今確認的與PERSERIS的盈利收入有關的金額並不重要。

與桑頓製藥有限公司的協議

2014年12月11日，本公司與桑頓製藥有限公司(Santen)簽訂了一項最終協議(Santen Agreement)。根據Santen協議，公司向Santen授予了Santen公司專有的SABER配方平臺和其他知識產權的全球獨家許可，以開發利用公司SABER技術交付眼科藥物的持續釋放產品並將其商業化。Santen控制併為開發和商業化項目提供資金，雙方成立了一個聯合管理委員會，以監督、審查和協調各方根據“Santen Agreement”開展的開發活動。

就Santen協議而言，Santen同意向公司支付200萬美元的現金預付款，並在實現某些里程碑後向公司支付高達7600萬美元的現金，其中1300萬美元是基於發展的里程碑，6300萬美元是基於商業化的里程碑，包括需要實現某些產品銷售目標的里程碑(截至2019年6月30日，這些目標均未實現)。在Santen協議中，Santen同意向公司支付200萬美元的現金預付款，並向公司支付高達7600萬美元的現金，其中1300萬美元是基於發展的里程碑，6300萬美元是基於商業化的里程碑，這些里程碑需要實現某些產品銷售目標(截至2019年6月30日，這些目標均未實現)。Santen還將支付在許可產品開發過程中發生的某些公司費用。如果產品商業化，公司還將獲得按國家/地區確定的從單位數到低兩位數的年度淨產品銷售額的分級版税。2018年1月，公司接到Santen的通知，由於近期優先事項的變化，Santen選擇重新分配研發資源，並暫停公司的計劃，直至另行通知。在主計劃暫停的同時，各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研究和開發活動。截至2019年6月30日，公司根據本協議收到的累計付款總額為330萬美元。

與Sandoz AG的協議

2017年5月，本公司與Sandoz AG(“Sandoz”)達成許可協議，在美國開發和銷售POSIMIR(布比卡因延長釋放解決方案)。1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法案”(HSR)規定的適用等待期到期後，該協議於2017年6月生效。

根據本協議，截至2019年6月30日，公司從Sandoz收到的累計付款總額為2000萬美元。

2019年1月2日，公司收到Sandoz的書面通知，Sandoz自2019年1月27日起終止本協議。作為這一終止的結果，Sandoz退回了其在美國開發和營銷POSIMIR的獨家商業化權利。雙方就Sandoz向公司支付終止費的義務存在爭議。本公司已啟動與終止費相關的正式爭議解決程序。

12

注3.金融工具

公允價值定義為在計量日在市場參與者之間進行有序交易時，為資產或負債在本金或最有利市場上轉讓負債而收到或支付的匯兑價格(退出價格)。本公司用於衡量公允價值的估值技術，最大限度地利用可觀察的投入，最大限度地減少不可觀察的投入的使用。本公司遵循基於三個投入水平的公允價值等級，其中前兩個等級被認為是可觀察的，最後一個不可觀測，可用於計量公允價值。這些輸入級別如下：

本公司的金融工具採用活躍市場的報價或基於其他可觀察到的投入進行估值。貨幣市場基金被歸類為一級金融資產。存款證、商業票據、公司債務證券和美國政府機構證券被歸類為二級金融資產。2級資產的公允價值是利用類似證券的當前可觀察到的市場信息的定價模型來估計的。公司的2級投資包括美國政府支持的證券和公司證券，這些證券基於可觀察到的輸入進行估值，這些輸入可能包括基準收益率、報告的交易、經紀人/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、出價、報價和包括市場研究出版物在內的參考數據。商業票據的公允價值基於到期日，並使用三個月國庫券利率貼現。截至2019年6月30日，公司2級投資的平均剩餘到期日不到12個月，標準普爾和穆迪對這些投資的評級為AAA或AA-(證券)，A1、A2、P1或P2(商業票據)。

以下是截至2019年6月30日和2018年12月31日可供出售證券的摘要(單位：千)：

13

以下是2019年6月30日可供出售證券按合同到期日計算的成本和估計公允價值摘要(以千計)：

截至2019年6月30日，沒有證券出現未實現虧損超過12個月。

截至2019年6月30日，可供出售投資的未實現虧損不歸因於信用風險，被認為是暫時的。本公司相信，在未實現虧損狀況下的投資很可能會持有，直至到期或收回投資的成本基礎為止。到目前為止，本公司尚未記錄任何與市場價值非臨時性下跌相關的有價證券減值費用。

注4.股票薪酬

截至2019年6月30日，本公司有三個股權薪酬計劃。綜合損失表中計入的股票補償成本如下(千)：

截至2019年6月30日和2018年6月30日，10，000美元和14，000美元的基於股票的薪酬成本分別在公司資產負債表的存貨中資本化。

該公司使用Black-Scholes期權定價模型對其股票期權進行價值評估。預期壽命計算基於歷史行使模式和歸屬後終止行為。本公司在制定預期波動性估計時考慮了其歷史波動性。

公司使用以下假設估計截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月和六個月內根據員工股票購買計劃授予的股票期權和購買的股份的公允價值：

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附註5.定期貸款？

2016年7月，該公司與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance LLC)簽訂了一筆2000萬美元的有擔保單次支取期限貸款。貸款協議規定只支付前18個月的利息，然後從2018年3月1日開始連續每月支付本金和欠款利息，直至2020年8月1日的期限貸款到期日為止。貸款協議還規定浮動利率(初始利率為7.95%，截至2019年6月30日為9.71%)，基於指數利率加上價差，150，000美元的融資費在收盤時支付，以及相當於定期貸款本金的9.25%的額外付款，當期限貸款到期或融資提前支付時到期。如果公司選擇提前還款，則根據提前還款的時間，還會收取期限貸款本金的1%至3%之間的預付款費用。融資費和其他債務發行/發行成本已在公司的資產負債表上記錄為債務折讓，並連同最後190萬美元的付款，將在使用有效利率方法的定期貸款期限內攤銷為利息費用。

定期貸款基本上由本公司的所有資產擔保，但抵押品不包括任何知識產權(包括許可、合作及與之相關的類似協議)及某些其他被排除的資產。貸款協議包含公司的慣常陳述、保證和契諾，這些契諾限制公司轉讓、出售、租賃、轉讓或以其他方式處置公司某些資產的能力；從事除公司目前從事的業務或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；進行某些管理變更；發生某些控制事件；對某些債務產生、招致、承擔或承擔責任；授予某些留置權；支付股息和作出某些其他限制性付款；確保

貸款協議亦載有慣常的賠償責任及慣常的違約事件，包括(其中包括)本公司未能履行貸款協議項下本公司的某些義務，以及發生重大不利變化(定義為本公司業務、經營或狀況(財務或其他方面)的重大不利變化)、償還任何部分貸款的前景的重大減損，或貸款人在抵押品或該等抵押品價值中的留置權的完善或優先權方面的重大減損。在本公司根據貸款協議違約的情況下，貸款人將有權根據貸款協議行使其補救措施，包括加快償還債務的權利，據此，本公司可能被要求償還貸款協議項下的所有未償還金額，這可能會損害本公司的財務狀況。與違約事件相關的有條件可行使的看漲期權被認為是一種嵌入式衍生產品，需要進行分叉，並作為單獨的金融工具入賬。在所提出的期間內，嵌入的衍生品的價值不是實質性的，但如果違約事件的可能性比目前估計的更大，在未來的時期可能會變得重要。

於2018年2月，本公司與Oxford Finance訂立貸款協議第一修正案，修訂貸款協議的條款，將第一次本金付款日期由2018年3月1日改為2018年12月1日，並將定期貸款到期時或融資安排預付時的額外付款從定期貸款本金的9.25%提高至該金額的10%。利率和到期日保持不變，公司向牛津金融支付了100，000美元的貸款修改費。

2018年11月1日，本公司與牛津金融簽訂了貸款協議第二修正案，修改了貸款協議的條款，將第一次本金支付日期從2018年12月1日改為2020年6月1日，最終到期日從2020年8月1日改為2022年11月1日。如果公司選擇提前還款，則根據提前還款的時間，還會收取期限貸款本金的0.75%至2.5%之間的預付款費用。利率和最終付款保持不變，但是公司向牛津金融支付了90萬美元的第二修正案費用。這筆金額被記錄為額外的債務折讓，並在截至2018年12月31日的公司資產負債表上的期限貸款的非流動淨部分內列示，並將在修訂的貸款期限內使用實際利息方法作為利息費用攤銷。

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定期貸款的公允價值近似於賬面價值。截至2019年6月30日的期限貸款的未來到期日和到期利息如下(以千計)：

截至二零一九年六月三十日，本公司遵守貸款協議下的所有重大契約，並無重大不利變化。

附註6.承付款

經營租賃

本公司在加利福尼亞州和阿拉巴馬州的設施租賃安排如下。

根據這些租約，除每月租金外，該公司亦須支付若干維修費用。租金費用在租賃期內以直線方式確認，對於已安排租金支付增加的租約。截至2019年6月30日的三個月和六個月，所有運營租賃的租金費用分別為564，000美元和110萬美元，而2018年同期為464，000美元和928，000美元。

根據這些不可取消的租約，未來的最低付款如下(以千計)：

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附註7.股東權益

2018年8月，公司以表格S-3向美國證券交易委員會提交了一份新的貨架登記聲明，該聲明於2018年10月宣佈生效，終止了2015年11月的登記聲明，並允許公司在一次或多次公開發行中不時提供高達1.75億美元的證券，其中包括高達7500萬美元的額外普通股，根據2015年銷售協議，公司可以通過Cantor Fitzgerald代理出售，但受一定限制。

在截至2019年6月30日的三個月內，公司通過與Cantor Fitzgerald於2015年11月簽訂的受控股權發售銷售協議(受控股權發售)，在公開市場上以每股0.64美元的加權平均價出售了571，700股公司普通股，籌集了約355，000美元的淨收益(扣除佣金)。在截至2019年6月30日的6個月內，公司通過與Cantor Fitzgerald的受控股權發售銷售協議，在公開市場上以每股0.68美元的加權平均價出售公司814，450股普通股，獲得了約538，900美元的淨收益(扣除佣金)。

在截至2018年6月30日的三個月內，公司通過與Cantor Fitzgerald達成的受控股權發售銷售協議，在公開市場上以每股2.22美元的加權平均價出售公司1，458，151股普通股，籌集了約310萬美元的淨收益(扣除佣金)。在截至2018年6月30日的六個月內，公司通過與Cantor Fitzgerald達成的受控股權發售銷售協議，在公開市場上以每股1.80美元的加權平均價格出售公司普通股9，629，426股，從而籌集了約1，680萬美元的淨收益(扣除佣金)。.

2019年6月20日，公司通過私下談判達成交易，以每股0.52美元的價格將我們普通股的29，000，000股票登記發售給某些投資者，為DURECT籌集的總收益約為1，510萬美元。此交易於2019年6月24日完成。與這一融資相關的股票發行成本總額約為116，000美元。

注8.後續事件

與Gilead Sciences，Inc.的協議

2019年7月19日，公司與Gilead Sciences，Inc.簽訂了許可協議(“Gilead協議”)。(“基列”)根據Gilead協議，公司已授予Gilead利用DURECT的SABER開發長效可注射HIV產品並將其商業化的全球獨家權利^®··Gilead還獲得了針對HIV和HBV(HBV)的SABER平臺的獨家訪問權限，以及獲得針對HIV和HBV的更多基於SABER的產品授權的獨家選擇權。

根據Gilead協議的條款，Gilead向DURECT預付了2500萬美元，有可能在開發和監管里程碑方面再增加高達7500萬美元，在基於銷售的里程碑方面最高可再增加7000萬美元，以及在規定時期內對產品銷售分等級的個位數特許權使用費。Gilead擁有針對HIV和HBV的更多基於軍刀的產品的獨家許可，每種產品在前期、開發、監管和基於銷售的里程碑中額外獲得1.5億美元的許可，以及銷售上的分級個位數版税。雙方將在特定的發展活動上進行合作，吉列集團將控制和資助發展項目。“吉列協議”包含習慣陳述、保證和賠償條款。Gilead協議的期限為Gilead根據Gilead協議支付產品銷售特許權使用費的義務期間。“基列協議”為每一方提供了指定的終止權，包括基列有權在事先通知DURECT的情況下隨意終止，並在對方實質性違反“基列協議”時終止“基列協議”。

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本管理層對截至2019年6月30日和2018年6月30日的六個月的財務狀況和運營結果的討論和分析應與我們提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的截至2018年12月31日的Form·10-K年度報告以及本Form 10-Q中其他地方包括的“風險因素”部分一起閲讀。本表格·10-Q包含1934年修訂的“證券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)·21E節和“1933年證券法”(Securities Act Of 1933)·27A節(修訂後)所指的前瞻性陳述。當在本報告中使用“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”、“可能”和類似表達方式時，都是前瞻性陳述。這樣的前瞻性陳述是基於當前的預期和信念。任何這樣的前瞻性陳述都不是對未來業績的保證，並且涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的事件或結果大不相同。

本報告中的前瞻性陳述包括，例如，關於：

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前瞻性陳述不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的事件或結果大不相同。有關此類前瞻性陳述以及可能影響其準確性的潛在風險和不確定因素的更詳細討論，請參閲本管理層討論和分析財務狀況和運營結果的“風險因素”部分和“概述”部分。這些前瞻性陳述僅反映了我們截至本報告發表之日的觀點。我們不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。您還應仔細考慮我們不時向美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)提交的其他報告或文件中列出的因素。

概述

我們是一家生物製藥公司，其研發計劃大致分為兩大類：(I)源自我們的表觀遺傳調節劑計劃的新化學實體，在該計劃中，我們試圖發現和開發之前未被批准並作為治療藥物銷售的分子；(Ii)專有藥物計劃，在該計劃中，我們主要將我們的配方專業知識和技術應用於活性藥物成分，這些成分的安全性和有效性以前已經確定，但我們的目標是通過新的配方以某種方式改善這些成分。我們還生產和銷售用於實驗室研究和設計的滲透泵，開發和製造各種標準和定製的生物可降解聚合物和賦形劑，供製藥和醫療設備客户用作其產品中的原材料。此外，我們與第三方製藥和生物技術公司合作進行藥品的研究和開發。

我們的產品線目前由多個正在開發的研究候選藥物組成。DUR-928是一種處於第1階段和第2階段開發中的新化學實體，是DURECT表觀遺傳調節劑計劃的主要候選者。臨牀前研究表明，DUR-928是一種內源性的，口服生物可利用的小分子，在脂質穩態、炎症和細胞存活中起着重要的調節作用。人類的應用可能包括急性器官損傷，如酒精性肝炎(AH)和急性腎損傷(AKI)，慢性代謝性疾病，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他肝病，以及炎症性皮膚病，如牛皮癬和特應性皮炎。DURECT的專利口服和可注射遞送技術旨在實現小分子和生物藥物的新適應症和增強屬性。這類重要的開發計劃包括POSIMIR®(布比卡因緩釋解決方案)，一種旨在提供布比卡因的研究性止痛產品，用於術後三天的疼痛緩解，以及一種正在與Gilead公司合作開發的研究性長效可注射HIV產品。

我們業務戰略的一箇中心方面涉及一次推進多個候選產品，這是通過利用我們與企業合作者的資源來實現的。因此，我們的某些計劃目前被授權給企業合作者，這些條款通常要求我們的合作者為未來開發成本的全部或相當一部分提供資金，然後根據特定的開發或商業成就以及產品銷售的版税向我們支付里程碑式的付款。同時，我們保留了其他項目的權利，這些項目是未來潛在合作的基礎，隨着時間的推移，這些項目可能為我們發展自己的生物製藥商業、銷售和營銷組織提供一條途徑。

這些計劃和相關戰略協議的更多細節包含在我們截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中，以及上文第1項所列財務報表的附註2中。

表觀遺傳調節程序和新的化學實體

表觀遺傳調節涉及DNA本身或與DNA密切相關的蛋白質的生化修飾。這些修飾導致基因表達的變化，促進下游的生物效應。

注意：­POSIMIR®、SABER®、CLOUD®、ORADUR^TM，ALZET®和Lactel®是DURECT Corporation的商標。所提及的其他商標屬於其各自的所有者。

DURECT的表觀遺傳調節程序涉及與弗吉尼亞聯邦大學(VCU)內科系、VCU醫學中心和McGuire VA醫學中心的多年合作努力。支持該計劃的知識庫是VCU醫學中心內科教授Shunlin Ren，M.D.，Ph.D.的30多年脂質研究的結果。該計劃的先導化合物DUR-928是一種內源性的口服可用小分子，調節各種核受體的基因表達，這些受體在脂質穩態、炎症和細胞存活中起着重要的調節作用。根據VCU的許可，我們擁有獨家的全球專利權，可以開發和商業化計劃中發現的DUR-928和相關分子。

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DUR-928的生物活性已經在涉及三種動物物種的十幾種不同的動物疾病模型中得到證實。這些疾病模型中有幾種代表肝臟脂質積累和功能障礙的慢性代謝障礙(例如非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，還有幾種代表急性器官損傷(例如內毒素休克、急性氧化損傷、缺血再灌注腎損傷和中風模型)。

我們在2019年針對DUR-928的主要產品研發工作如下表所示：

在對小鼠、倉鼠、大鼠、兔子、狗、小型豬和猴子進行的藥代動力學和/或毒性研究中，發現DUR-928可以口服，局部可耐受，並且安全，迄今為止所有測試的途徑都是如此。這些非臨牀結果支持在完成的、正在進行的和計劃中的人類安全、藥代動力學(PK)和概念驗證試驗中使用DUR-928。

注射用DUR-928急性器官損傷方案

市場機遇···急性器官損傷是一個尚未得到滿足的主要醫療需求領域，往往缺乏有效的藥物治療。酒精性肝病(ALD)是一種以進行性炎症性肝損傷為特徵的綜合徵，與長期大量攝入酒精有關，涉及從輕度損傷到嚴重威脅生命的損傷。酒精性肝炎(AH)是一種急性炎症性ALD，目前尚無有效的治療方法。AH的患病率被認為是10-35%的酗酒者。2010年，與酒精性肝炎有關的住院病例超過32萬例，住院費用接近每名患者5萬美元。肝臟移植的費用超過80萬美元。急性腎損傷(AKI)是由於腎功能衰竭或損傷而導致的腎功能突然喪失，在美國每年約有280萬患者受到影響，並與死亡率增加、住院時間延長、腎臟透析和進展為慢性腎臟疾病有關。有各種形式的急性器官損傷影響肝臟，腎臟或其他器官，我們正在或可能尋求開發DUR-928。

臨牀計劃··2018年，我們開始了2a期臨牀試驗，評估中重度酒精性肝炎(AH)患者靜脈輸注DUR-928的療效。這是一項開放的標籤，劑量升級(30，90和150毫克)，多中心美國研究，最初設計為分兩個連續部分進行。A部分包括中度AH患者，B部分包括重度AH患者(由終末期肝病模型(MELD)評分確定，MELD評分是評估AH患者嚴重程度和預後的常用評分系統)。劑量升級委員會(DEC)對先前劑量水平的安全性和藥代動力學(PK)結果進行審查後，可能會發生劑量升級。研究的目標患者數量為每個劑量組4個。這項研究的目標包括評估安全性，PK和藥效學(PD)信號，包括肝臟生物化學和生物標誌物。在完成A部分(中度AH患者)的低劑量30 mg隊列(n=4)的劑量後，DEC批准開始A部分的90 mg隊列，同時開始用30 mg劑量招募B部分(重度AH患者)。完成B部分30 mg隊列(n=4)的劑量後，DEC批准開始B部分的90 mg隊列(n=4)最近，我們完成了B部分的90 mg隊列(n=4)的劑量，並且我們支持Craig McClain博士發起一項由NIH資助的研究，在路易斯維爾大學的AH患者中使用DUR-928。

2019年5月，我們披露了當時完成DUR-928劑量的前10名患者(8名患者(4名中度和4名重度)在30 mg劑量下，以及2名患者(1名中度和1名重度)在90 mg劑量下)的初步數據，可以對這些數據進行分析。這一初步數據描述如下。

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Lille評分在臨牀實踐中用於幫助確定經過7天皮質類固醇治療後AH患者的預後。Lille評分低於0.45的患者的6個月生存率為85%，而Lille評分高於0.45的患者僅有25%的6個月生存率(LouveA等人)。肝病2007；45：1348-54)。Lille評分越低，AH患者的預後越好。在我們的研究中，使用DUR-928治療的9名初始AH患者的Lille評分中位數為0.04，這些患者返回進行第7天的訪問。在路易斯維爾大學(UL)接受或不使用皮質類固醇治療的15名患者隊列中，Lille評分的中位數為0.41(顯示為歷史對照)。

下面的圖表顯示了前9名患者的單個患者Lille評分，繪製為其初始MELD評分的函數。

Mathurin等人根據Lille評分及其與28天存活率的相關性，根據對4個隨機對照試驗的薈萃分析，提出了AH患者對治療反應的三個預後分類(Mathurin P.等人)，這四個隨機對照試驗評估了324名嚴重AH患者中皮質類固醇的有效性(Mathurin P.et al)。Gut 2011；60：255-260)。下表顯示了來自三個AH數據集(包括DUR-928)的患者在基於患者的Lille評分的每個Mathurin分類中的百分比。在DUR-928治療的具有Lille評分的AH患者中，78%(7/9)被歸類為完全應答者，22%(2/9)為部分應答者，無(0/9)為零應答者。

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膽紅素是由體內的紅細胞分解形成的。血液中總膽紅素的水平是肝臟功能的指標。與基線(n=10)相比，在接受DUR-928治療的患者中，總膽紅素在第7天下降16%(n=9)，第28天下降41%(n=8)，而UL患者第7天下降3%，第28天下降35%。下圖顯示了單獨的UL(作為歷史對照)和DUR-928研究的總膽紅素在第7天和第28天與基線(第0天)相比的百分比變化。

用Wilcoxon符號秩檢驗計算的P值

終末期肝病模型(MELD)評分是另一種常用的評分系統，用於評估AH患者的嚴重程度和預後。MELD評分為11-20的患者被歸類為中度AH，MELD評分為21-30的患者被歸類為重度AH。與Lille評分一樣，MELD評分越低，AH患者的預後越好。在我們的研究中(如下圖所示)，在接受DUR-928治療的患者中，MELD從基線(第0天，治療前)(n=10)減少的中位數在第7天為4%(n=9)，在第28天為21%(n=8)，而UL患者在第7天和第28天分別減少了4%和6%(顯示為歷史對照)。

MELD根據(A)膽紅素，(B)血清肌酐(Scr)和(C)國際標準化比率(INR)計算，國際標準化比率(INR)是凝血酶原時間的量度。用Wilcoxon符號秩檢驗計算的P值

來自前10名患者的初步數據表明，DUR-928的耐受性良好，PK參數不受疾病嚴重程度的影響。在90 mg劑量下完成的嚴重AH患者隊列的初步數據與上述報道的30 mg和90 mg患者的初步數據一致。到目前為止，在接受DUR-928治療的患者中沒有出現與藥物相關的不良事件。所提供的數據是初步的，將在試驗完成後最終確定。不能保證使用DUR-928治療的其他患者會有類似於這裏報道的結果。

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通過注射給藥的DUR-928的第一階段試驗支持了在AH中DUR-928的開發。健康受試者的最初第一階段試驗是一項單站點、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量的研究，評估肌肉注射(IM)DUR-928的安全性、耐受性和PK。這項由24名受試者(16名服用該藥物的健康志願者和8名服用安慰劑的受試者)組成的四個遞增劑量水平的研究導致了DUR-928的劑量比例全身暴露，其峯值血漿濃度高於內源性水平1000倍以上。DUR-928在所有劑量水平都具有良好的耐受性，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。我們還進行了一項涉及10名健康受試者的多劑量研究，其中參與者連續5天接受IM注射DUR-928(8名受試者服用藥物，2例服用安慰劑)，使用單劑量研究中僅次於最高劑量的劑量。未報告與治療相關的嚴重不良事件，無受試者退出研究，重複給藥未觀察到血漿濃度積累，疼痛評分和注射部位反應最小。我們還對16名健康受試者進行了單次遞增劑量靜脈輸液(IV)研究，未觀察到與治療相關的嚴重不良事件。靜脈輸注後全身暴露與劑量成正比。

在健康受試者中進行的第一階段藥物相互作用研究表明，無論是口服還是靜脈注射DUR-928，都不影響由CYP3A4代謝的藥物咪達唑侖的安全性和PK，而CYP3A4是與臨牀相關的藥物相互作用相關的重要酶之一。

我們還對腎功能受損的患者(3期和4期慢性腎臟疾病(CKD)和匹配的對照受試者(MCS)進行了1b期研究，注射DUR-928的患者年齡、體重和性別與腎功能正常匹配。這項研究是一項單部位、開放標記、單次遞增劑量的研究，分成兩個連續隊列(首先是低劑量30 mg，然後是高劑量120 mg)，評估肌肉注射DUR-928的安全性和PK。低劑量隊列包括6例CKD患者和3例MCS；高劑量隊列包括5例CKD患者和3例MCS。在本試驗中，DUR-928在所有受試者中耐受性良好，腎功能受損患者與MCS之間的PK參數具有可比性。這一1b期試驗的結果在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的2018年腎臟週上公佈。

外用DUR-928治療皮膚炎性疾病方案

市場機會。牛皮癬是一種炎症性皮膚病，是一種免疫介導的疾病，導致身體在幾天而不是幾周內產生新的皮膚細胞。·在美國，每年大約有15萬新發牛皮癬病例，它影響着800多萬美國人。根據國際銀屑病協會聯合會(IFPA)的數據，世界人口的近3%，即約1.25億人患有某種形式的牛皮癬。牛皮癬引起瘙癢和刺激，可能是痛苦的。牛皮癬沒有治癒方法，但治療可以緩解症狀。巴塞羅那

約有80%的患牛皮癬的患者患有侷限性疾病。局部用藥仍然是局部治療牛皮癬的主要藥物。其他炎症性皮膚病，如影響約3200萬美國人的特應性皮炎，代表了重要的未得到滿足的醫療需求。大多數目前可用的局部治療，如類固醇，通常被用作一線治療，或者減緩過度的皮膚細胞增殖或減少炎症。

臨牀程序。我們在澳大利亞對牛皮癬患者(9名可評估的患者)進行了一項探索性1b試驗。雙盲和安慰劑對照試驗是使用病灶內注射DUR-928的微斑塊試驗進行的。我們相信初步結果令人鼓舞，值得進一步調查。因此，我們正在進行一項2a期隨機、雙盲、車輛控制的概念驗證臨牀試驗，在該試驗中，DUR-928局部應用於輕至中度斑塊型銀屑病患者，每天一次，共28天。這項試驗正在美國的多個臨牀地點進行。計劃招募20名患者，以獲得大約15名可評估的患者。患者充當自己的對照，將DUR-928應用於一隻手臂上的斑塊，並將載體(安慰劑)應用於另一隻手臂上的類似斑塊。在治療期結束後，將對患者進行額外四周的隨訪。主要療效終點將是DUR-928處理的斑塊與載體處理的斑塊相比，局部銀屑病評分與基線相比的變化。我們從2019年3月開始給患者服藥，預計將在2019年下半年公佈這項研究的頂線數據。

口服DUR-928治療慢性肝病方案

\r市場機會···非酒精性脂肪肝(NAFLD)是兒童和成人中最常見的慢性肝病形式。據估計，NAFLD影響美國大約30%至40%的成年人和10%的兒童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種更為嚴重和進行性的NAFLD，是全球最常見的慢性肝病之一，估計全球患病率為3-5%。目前沒有藥物被批准用於治療NAFLD或NASH。此外，酒精性脂肪肝(AFLD)，包括其更晚期的酒精性脂肪性肝炎(ASH)，在每天飲酒量超過60克的個體中約有90%發生，但可能發生在飲酒量較少的個體中，並且是全球肝硬化負擔的主要貢獻者。除了這些肝病，還有一些孤兒肝病，我們可能會尋求開發DUR-928。

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臨牀計劃··從2019年3月起，我們開始招募患者參加在美國進行的1b階段隨機化和開放標籤臨牀研究，以評估DUR-928在NASH 1-3期纖維化患者中的安全性、藥代動力學和生物活性信號。DUR-928(劑量為50 mg qd，150 mg qd和300 mg bid)連續28天口服，每個劑量組約20名患者，試驗中總共約60名患者，如下所示。關鍵終點包括安全性和藥代動力學(PK)、臨牀化學和生物標誌物(例如膽紅素、脂質、肝酶、CK-18和炎性細胞因子)以及肝臟成像。我們預計將在2019年下半年公佈這項研究的初步數據。

DURECT已經在口服DUR-928的健康受試者中完成了多個單位點I期試驗。其中一項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量的研究，評估了DUR-928的安全性、耐受性和PK。這項由30名受試者組成的研究評估了5組健康志願者接受DUR-928(n=20服用藥物，10例服用安慰劑)的DUR-928，劑量遞增，導致血漿濃度峯值高於內源性水平100倍以上。DUR-928在所有劑量水平都具有良好的耐受性，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。觀察到與劑量相關的血漿濃度增加，峯值血漿濃度在給藥後約2-6小時。我們隨後在20名健康受試者中進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量遞增的研究(n=16，服用藥物，4例服用安慰劑)。在多次給藥後，DUR-928在所有劑量下都有良好的耐受性，沒有報告嚴重的藥物相關不良事件，重複給藥也沒有觀察到血漿濃度的積累。我們還對8名健康受試者進行了食物效應研究，觀察到食物對DUR-928吸收沒有影響。

我們還利用口服DUR-928在肝硬化和非肝硬化NASH患者和匹配的對照受試者(MCS)(年齡、體重指數和性別與肝功能正常匹配)中進行了1b期試驗。這是澳大利亞在兩個連續劑量隊列中進行的開放標籤，單次遞增劑量的安全性和PK研究(首先是50毫克的低劑量，然後是200毫克的高劑量)。兩個隊列均包括10例NASH患者和6例MCS。來自這項研究的數據於2017年4月22日在阿姆斯特丹由歐洲肝臟研究協會(EASL)組織的2017年國際肝臟大會(International liver Congress™2017)上公佈。本研究中所有患者和MCS對DUR-928均有良好的耐受性。高劑量隊列中的一名患者(先前有心律失常病史和正在進行的病毒感染)經歷了嚴重的不良事件(呼吸急促)，這種不良事件沒有發生異常的生化變化，並且在沒有幹預的情況下得以解決，但由於與給藥的時間相關性，醫生認為可能與治療相關。在低劑量和高劑量隊列中，NASH患者和MCS之間的PK參數具有可比性。此外，在低劑量和高劑量DUR-928之後的全身暴露是劑量依賴性的。

雖然這項研究的目的不是為了評估療效，但我們觀察到在兩種劑量的DUR-928治療後，幾種生物標誌物的基線有統計學意義的顯著降低。單次口服DUR-928可顯著降低這些受試者的全長和裂解細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、hsCRP和IL-18水平。全長CK-18(一種廣義細胞死亡標誌物)在最大效應測量時間點(給藥後12小時)的平均下降率在低劑量組為33%，在高劑量組為41%。在測量的最大效應時間點(給藥後12小時)，裂解的CK-18(一種細胞凋亡標誌物)的平均下降率在低劑量組為37%，在高劑量組為47%。總膽紅素(一種肝功能標誌物)在測量的最大效應時間點(給藥後12小時)的平均下降在低劑量隊列中為27%，在高劑量隊列中為31%。高敏C-反應蛋白(HsCRP)(炎症標誌物)在測量最大效應的時間點(給藥後24小時)的平均下降在低劑量組為8%，在高劑量組為13%。IL-18(一種炎症介質)在測量的最大效應時間點(給藥後8小時)的平均下降在低劑量隊列中為4%，在高劑量隊列中為8%。

總的來説，這些生物標誌物的減少加上我們的動物和細胞培養研究的結果表明DUR-928對肝病患者具有潛在的治療活性。然而，還需要更多的研究來評估DUR-928的安全性和有效性，並且不能保證這些生物標誌物效應將與臨牀相關的益處相關聯，或者DUR-928將在我們正在進行的或未來的試驗中證明治療肝病的安全性或有效性。

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其他專有藥學計劃

POSIMIR^®(布比卡因緩釋液)

我們的研究性術後止痛庫，POSIMIR，是一種可使用我們專有的軍刀注射的緩釋藥物^®輸送系統輸送布比卡因，一種未獲專利的藥物製劑。SABER是一種受控藥物輸送技術，通過腸外(即可注射)途徑進行管理，以輸送系統或局部起作用的藥物。POSIMIR設計用於手術後疼痛緩解的手術部位，旨在提供長達3天的局部止痛，我們相信這與大多數患者手術後疼痛控制最需要的時間段相吻合。

狀況。2013年4月，我們提交了NDA作為505(B)(2)申請，該申請部分依賴於FDA對參考藥物安全性和有效性的調查結果。2014年2月，我們收到了FDA的完整回覆信(CRL)。基於CRL和隨後與FDA的溝通，我們進行了一項新的POSIMIR 3期臨牀試驗(持續試驗)，其中包括接受腹腔鏡膽囊切除術(膽囊切除)手術的患者，以進一步評估POSIMIR的益處和風險。我們於2015年11月開始招募這項試驗的患者，將POSIMIR與安慰劑進行比較。基於在試驗開始後收到的FDA的建議，我們在2016年4月決定修改堅持試驗。從2016年8月開始，我們開始實施堅持試驗的第2部分，用標準布比卡因鹽酸而不是安慰劑來評估POSIMIR，正如我們最初在研究中所做的那樣。2017年10月，我們報道，與標準鹽酸布比卡因相比，PERTENT試驗未達到其主要療效終點，即與標準鹽酸布比卡因相比，手術後48小時內運動時疼痛減輕。雖然結果傾向於支持POSIMIR與比較器，但它們沒有達到統計學意義。2019年6月27日，我們向CRL提交了回覆，旨在解決CRL中提出的問題，並尋求FDA批准POSIMIR。2019年7月17日，我們宣佈FDA同意將提交給CRL的響應作為完整的2類重新提交，並將FDA響應的用户費用目標日期指定為2019年12月27日。

我們總共用POSIMIR完成了16項臨牀研究，涉及7種不同的外科手術，包括腹股溝疝修補術、肩部手術(主要是肩峯下減壓)、闌尾切除術、腹式子宮切除術、開腹手術、腹腔鏡膽囊切除術和腹腔鏡結腸切除術。治療的切口長度從腹腔鏡門靜脈的幾釐米到開腹切口長達35釐米不等。手術的嚴重性從相對健康的患者的日間手術疝修補術到結腸癌患者的主要腹部手術，這些患者通常住院一週或更長時間。來自各種程序和患者的安全經驗被設計為允許將安全性和有效性數據外推到廣泛的手術人羣。我們設計的POSIMIR臨牀開發計劃旨在確定POSIMIR治療術後疼痛3天的安全性和有效性。

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藥效

我們認為，已完成的兩項臨牀試驗支持POSIMIR對術後疼痛的療效，並滿足被視為充分和良好控制的關鍵臨牀試驗的要求：

疝氣樞紐療效試驗

疝氣關鍵療效臨牀試驗旨在評估POSIMIR在開放性腹股溝疝修補術患者中的耐受性、活性、劑量反應和藥代動力學。該試驗在澳大利亞和新西蘭進行，是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共有122名患者參加。研究患者被隨機分為三個治療組：使用POSIMIR 2.5mL(n=43)，POSIMIR 5mL(n=47)和SABER安慰劑(n=32)。這項研究的共同初級療效終點是曲線下運動面積上的平均疼痛強度(AUC)，這是術後1-72小時內疼痛的衡量標準，以及在研究期間需要補充阿片類止痛藥的患者比例(定義為0-15天)。

關於術後1-72小時運動AUC1-72小時平均疼痛強度測量的疼痛減輕共同終點，服用POSIMIR 5 mL的患者組報告的疼痛比安慰劑少31%(31%)，結果具有統計學意義(p=0.0031)。在POSIMIR 5mL組中，53%(53%)的研究患者服用補充阿片類鎮痛藥物，而安慰劑患者中，這一比例為72%(72%)(p=0.0909)。儘管這種有利於POSIMIR 5mL組的共同初級終點的這種積極趨勢在統計學上並不顯著，但測量阿片類鎮痛藥物消耗量的兩個次要終點均達到了統計學上的顯著水平。在術後1-24小時、24-48小時和48-72小時期間，安慰劑患者分別比POSIMIR5mL治療組多消費了大約3.5mL(p=0.0009)、2.9萬(p=0.0190)和3.6萬(p=0.0172)阿片類鎮痛藥物(嗎啡等效物中的阿片類鎮痛藥物的平均每日總消耗量)。與安慰劑組相比，POSIMIR5mL組術後前三天服用的補充阿片止痛藥的中位數減少了80%(p=0.0085)。

肩關節療效試驗

肩部樞紐療效試驗是一項多中心、隨機、雙盲、活性和安慰劑對照的平行組劑量反應試驗，在歐洲的9個研究中心進行。在這項研究中，107名患者在接受選擇性關節鏡肩部手術之前被隨機分配到三個治療組中的一個：POSIMIR 5mL(n=53)，saber-placebo(n=25)或布比卡因鹽酸溶液(n=29)。所有患者均接受背景疼痛治療，包括每日2至4克撲熱息痛(取決於患者體重)撲熱息痛(醋氨酚)。此外，如果需要，為每個患者提供補充阿片類藥物救治藥物。關於療效，這項研究的主要終點是證明：(1)術後1-72小時內曲線下運動面積(AUC)上的疼痛強度有所改善，(2)術後0-72小時內阿片類藥物的總使用量減少。

這項研究的結果表明，POSIMIR組與SABER-安慰劑相比，疼痛強度在統計學上顯著降低了約20%(p=0.012)。在給定數據分佈的情況下，應用適當的統計檢驗，POSIMIR組顯示支持POSIMIR的中位數阿片類藥物使用減少了大約67%(p=0.013)。當POSIMIR與布比卡因鹽酸比較時，沒有發現統計學上的差異。

安全

布比卡因是一種廣為人知的藥物，對其風險和益處有廣泛的瞭解。DURECT已經完成了16項涉及POSIMIR的臨牀試驗。共有1463名患者參加了這些試驗，其中1144名患者接觸了POSIMIR或SABER-安慰劑，其體積從2.5毫升到10毫升不等。總共有876名患者暴露在POSIMIR中，布比卡因的劑量從330 mg到990 mg不等。我們計劃的商業劑量是5mL(660毫克)。此外，對照組共有272名患者接受鹽酸布比卡因治療，對照組有268名患者接受軍刀安慰劑治療。

總體而言，POSIMIR患者組顯示出與使用SABER-安慰劑和布比卡因鹽酸治療的患者組相似的系統安全性。在POSIMIR組和SABER-安慰劑組中觀察到的局部部位反應比活躍對照組更頻繁，最常見的是腹部手術；這些觀察結果大多是褪色(例如外科擦傷)，在觀察期內大部分不經治療就解決了。POSIMIR、SABER-安慰劑和布比卡因鹽酸治療組之間嚴重或嚴重不良事件的發生率差別不大。在這些試驗中看到的大多數嚴重不良事件似乎是由於手術、麻醉、止痛藥或共同發病引起的併發症，而與POSIMIR無關。對嚴重不良事件的臨牀病史進行了回顧，我們不認為POSIMIR與任何布比卡因毒性有關。以各種方式分析不良事件數據，以檢測布比卡因中樞神經系統或心臟毒性或其他意想不到的影響的任何證據。沒有接受POSIMIR治療的患者出現嚴重的中樞神經系統或傳統上與布比卡因毒性相關的心臟不良事件。

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FDA提交

在仔細審查了現有的POSIMIR數據並評估了我們從FDA收到的反饋(包括CRL和其他信件)後，我們於2019年6月下旬向FDA提交了對CRL的完整迴應。提交申請尋求FDA批准POSIMIR，其依據是公司及其顧問認為是安全和有效的充分證據。FDA已經承認，DURECT向CRL提交的完整響應被FDA認為是對CRL的完整的2級響應。FDA迴應的用户費用目標日期為2019年12月27日。

市場機遇。？根據疾病控制和預防中心公佈的數據，美國每年大約有7200萬例門診和住院手術。術後疼痛控制不足仍然是一個嚴重的問題，研究表明，大約65%的患者在手術後會經歷中度到極端的疼痛。目前的術後疼痛護理標準包括各種阿片類和非阿片類鎮痛藥和肌肉鬆弛劑。雖然系統性阿片類藥物可以有效減少手術後疼痛，但它們通常會引起副作用，包括嗜睡、便祕、噁心和嘔吐以及認知障礙。手術後疼痛也可以用局部麻醉藥有效地治療；然而，它們的有效性往往受到其作用持續時間短的限制。

PERSERIS^™(利培酮)

2017年9月，我們與Indivior達成了一項協議，根據該協議，我們將某些專利轉讓給Indivior，這些專利可能為Indivior用於治療成人精神分裂症的PERSERIS(Indivior的延緩釋放可注射懸浮劑)提供進一步的知識產權保護。作為這種轉讓的代價，Indivior向DURECT預付了1250萬美元的不可退款。在FDA批准PERSERIS後，Indivior還在2018年8月向DURECT支付了500萬美元的里程碑付款。根據與Indivior公司的協議條款，DURECT公司每季度將收到基於PERSERIS美國淨銷售額的一位數百分比的季度盈利付款。

Indivior在2019年2月發射了PERSERIS，有一支50人的野戰部隊。雖然Indivior預測PERSERIS的潛在峯值淨收入目標為每年2億至3億美元，但不能保證這些收入會實現。

ORADUR-ADHD計劃

\r市場機會。根據美國衞生和公共服務部(U.S.Department of Health and Human Services)的數據，··注意缺陷多動症(ADHD)是一種神經行為疾病，據估計，超過600萬(大約9%)的美國2-17歲兒童會受到影響。ADHD的主要特徵是注意力不集中，多動和衝動。這種情況出現在兒童時期，並且可以持續一生，因為相當數量的ADHD兒童在成年後繼續出現症狀。據估計，62%的ADHD兒童正在接受藥物治療，使用苯丙胺或哌甲酯等興奮劑作為一線治療。2016年，美國ADHD治療的銷售額約為104億美元。2016年全國毒品使用與健康調查估計，12歲以上的美國人中有61.2萬人濫用興奮劑，以達到愉悦的高潮，提高表現或清醒。

發展戰略···在與東方製藥的合作下，我們開發了一種基於我們治療ADHD的ORADUR技術的候選藥物(ORADUR-甲基哌酯ER)。這種候選藥物旨在提供一天一次的劑量，具有額外的防篡改特性，以解決濫用和濫用這些類型藥物的常見方法。2009年8月，我們與Orient Pharma簽訂了開發和許可協議，Orient Pharma是一家總部位於臺灣的多元化跨國製藥、保健和消費品公司，根據該協議，我們授予Orient Pharma在某些特定亞洲和南太平洋國家的開發和商業化權利，並授予ORADUR-甲基哌酯ER。我們保留對北美、歐洲、日本和所有其他未特別許可東方製藥的國家的權利。

Orient Pharma進行了一項第3階段、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、雙向交叉研究，旨在證明ORADUR-甲基哌酯ER(簡稱Methydur緩釋膠囊或Methydur)對6至18歲ADHD兒童和青少年的有效性和安全性。根據東方醫藥的説法，這項研究是在臺灣進行的，招募了110名受試者，其中100名可評估的受試者完成了這項研究。對於主要療效終點，東方製藥觀察到美度和安慰劑治療在斯旺森、諾蘭和佩勒姆-IV(SNAP-IV)教師表格總分的平均變化方面有統計學意義的差異(p=0.0044用於治療意向人羣，p=0.0104用於每方案人羣)。Orient Pharma的安全性分析表明，使用Methydur的不良事件發生率與其他批准的哌酯甲酯產品相似。

2018年9月，Orient Pharma通知我們，它已獲得臺灣衞生福利部對Methydur的營銷授權。Methydur被指定用於治療ADHD，在臺灣將有三種強度(22毫克，33毫克和44毫克)。Orient Pharma還表示，它希望在2019年使Methydur在臺灣商業化，同時尋求中國大陸的合作伙伴，並在其擁有商業化權利和商業化存在的東南亞部分其他國家尋求監管批准。我們正在尋找ORADUR-甲基哌酯ER膠囊的潛在開發和商業化合作夥伴，用於未獲得東方製藥許可的主要市場。

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雷莫西^®呃

2002年12月，我們與木薯科學公司簽訂了一項協議。2005年12月修訂的“疼痛治療公司”(正式名稱為疼痛治療公司)，根據該條款，我們授予木薯科學公司使用我們的ORADUR技術開發選定的長效口服阿片類產品並將其商業化的獨家全球權利，該技術包含四種特定的阿片類藥物。

2019年3月20日，我們收到木薯科學公司的書面通知，木薯科學公司將終止與我們的協議，自2019年6月18日起生效。由於這一終止，木薯科學公司在DURECT技術下沒有許可證，並將其開發和營銷REMOXY ER的獨家全球商業化權利退回給我們。

藥物釋放技術和計劃

我們的藥物輸送技術旨在將正確的藥物輸送到正確的地點、正確的數量和正確的時間，以治療各種慢性、急性和間歇性疾病和條件。我們的目標是通過控制給藥的速度和持續時間來改善對特定疾病或患者羣體的治療。此外，如果對治療有利，我們的技術可以將藥物輸送到其預定的作用部位。

我們的技術適合於提供長期藥物治療，因為它們通常可以小體積儲存高濃度、穩定的藥物，並保護藥物不被身體降解。這與連續遞送所需劑量的藥物的能力相結合，可以擴展多種藥物的治療價值，包括在某些情況下，那些否則將無效、太不穩定、太有效或造成不良副作用的藥物。在某些情況下，將藥物直接輸送到預定的作用部位可以提高療效，同時最大限度地減少身體其他部位不想要的副作用，這通常會限制許多藥物的長期使用。因此，我們的藥物系統可以通過取代多次注射療法或口服給藥，提高藥物療效，減少副作用並確保給藥依從性，從而為慢性疾病或病情，或某些需要更長時間給藥或有利的急性病症提供更好的治療。我們的技術可以通過消除更多的重複治療，減少對照顧者的依賴，並允許患者過上更獨立的生活，從而提高患者的生活質量。

我們目前有幾個主要的主動給藥技術平臺：

SABER和雲生物可腐蝕可注射倉庫系統

我們的生物可腐蝕可注射倉庫系統包括我們的SABER和雲平臺技術。SABER使用高粘度基組分，如蔗糖乙酸異丁酸酯(SAIB)，以提供藥物的受控釋放。當用藥物、生物相容的賦形劑和其他添加劑配製高粘度SAIB時，得到的配方很容易用標準注射器和針頭注射。注射軍刀製劑後，賦形劑隨時間擴散消失，留下一個粘性倉庫，提供受控的藥物持續釋放。Cloud是一類生物可侵蝕可注射倉庫技術，其通常不包含SAIB，但包括各種其他釋放速率修飾輔料和/或生物可侵蝕聚合物，以實現從一次注射釋放數天至數月的藥物。我們正在研發基於SABER和雲技術的各種控釋產品。基於到目前為止的研究和開發工作，我們的生物可腐蝕可注射倉庫技術已經顯示出以下優勢：

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SABER技術是POSIMIR(如上所述)的基礎。SABER技術也用於我們與Gilead Sciences，Inc.的長效HIV計劃中。(Gilead)和我們與桑頓製藥有限公司的眼科項目。(Santen)，以及其他可行性計劃。到目前為止，在我們的臨牀研究中，我們的生物可腐蝕注射庫製劑被觀察到通常是安全和耐受性良好的。

SABER技術也是SucroMate™Equine的基礎，SucroMate是一種可注射的動物健康藥物，利用我們的SABER技術提供多肽Deslorelin。這是2011年CreoSalus公司推出的第一個FDA批准的SABER注射產品。

ORADUR緩釋凝膠帽技術

我們相信我們的ORADUR緩釋技術可以將短效口服膠囊劑型轉化為緩釋口服產品。基於我們的ORADUR技術的產品可以採用易於吞嚥的膠囊的形式，該膠囊使用諸如蔗糖乙酸異丁酸酯(SAIB)等高粘度基本成分來提供長時間有效成分的受控釋放。基於ORADUR凝膠帽的口服劑型還可能具有較少濫用的額外好處(例如，通過粉碎，然後噴鼻涕、吸煙、注射或與酒精或水混合提取)。這些特性有可能使基於ORADUR的產品成為尋求開發抗濫用口服產品的製藥公司的一個有吸引力的選擇。

ORADUR技術是我們的ORADUR-甲基哌酯ER計劃(如上所述)的基礎。

倉庫可注射程序

除了生物藥物外，許多傳統的小分子藥物必須通過頻繁的注射來給藥，這是昂貴的，不方便的，並且可能導致不想要的副作用或不理想的療效。我們正在積極開展計劃，以改進我們的庫房注射系統，並將這些系統應用於各種藥物和候選藥物，並在多年來與生物技術和製藥公司進行了多項可行性研究，以在我們的系統中測試他們的產品。與Gilead公司合作的長效HIV項目和與Santen公司合作的眼科項目是最初作為倉庫可注射可行性項目開始的項目，然後成熟為開發和許可協議。

產品收入

我們目前還從以下三種產品的銷售中獲得產品收入：

由於我們認為我們的核心業務是開發和商業化藥品，我們不打算大幅增加我們在現有產品線上的投資或努力銷售或營銷我們的任何現有產品系列。然而，我們預計我們將繼續努力，通過與第三方合作者簽訂額外的研發協議，開發基於我們的藥物輸送技術的候選產品，從而增加與合作研發相關的收入。

經營成果

自1998年成立以來，我們一直有經營虧損的歷史。到2019年6月30日，我們的累計赤字為483.0美元。截至2019年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損分別為720萬美元和1440萬美元。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的財年，我們的淨虧損分別為2530萬美元和370萬美元。這些損失主要是由於研究和開發我們的候選產品而產生的成本，其次是與我們的運營和產品銷售相關的銷售、一般和行政成本。由於我們經歷了與DUR-928相關的更高的研發費用，我們預計在不久的將來，與2019年第二季度相比，我們的研發費用將會增加。我們預計，在不久的將來，銷售、一般和管理費用將與2019年第二季度相當。我們預計，至少在未來12個月內，我們的產品開發過程中不會產生有意義的收入，如果這些產品獲得批准的話。因此，我們預計在可預見的未來，運營中將出現持續虧損和負現金流。根據我們是否在短期內達成額外的合作協議，以及我們獲得里程碑收入的程度，我們可能需要通過各種渠道籌集額外資本。

關鍵會計政策和估計

按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債報告金額以及或有資產和負債的披露以及報告期間收入和支出的報告金額。最重要的估計和假設涉及收入確認、我們的長期資產(包括商譽和其他無形資產)的可恢復性、應計負債、合同研究負債、庫存和基於股票的補償。實際金額可能與這些估計值有很大差異。與截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中披露的情況相比，我們的其他重要會計政策和估計沒有重大變化。

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運營結果

截至2019年和2018年6月30日的3個月和6個月

合作研發及其他收入

我們確認來自合作研發活動和服務合同的收入。合作研發收入主要是報銷與各種第三方合作協議有關的合格費用，利用我們的藥物輸送技術研究、開發和商業化潛在產品，以及從與我們的合作協議相關的預付費用和里程碑付款的按比例確認中確認的收入。

我們預計，由於與Gilead的許可協議的執行，我們的合作研發和其他收入在不久的將來將比2019年第二季度有所增加。我們預計，在我們努力進行潛在的新合作之前，我們的合作研發和其他收入將在未來期間波動，我們現有的第三方合作者對研發計劃的承諾和進展，以及從合作者或對手方確認的任何特許權使用費或盈利收入。

截至2019年6月30日的三個月和六個月，與公司合作者或交易對手相關的合作研發和其他收入分別為160萬美元和310萬美元，而2018年同期為645，000美元和170萬美元。這些收入主要與公司所有提交期間的可行性協議相關的確認收入有關。

產品收入

我們收入的一部分來自產品銷售，其中包括我們的ALZET迷你泵產品線，我們的Lactel可生物降解聚合物產品線，以及Methydur和目前上市的動物保健產品中包含的某些賦形劑。截至2019年6月30日的3個月和6個月，產品淨收入分別為230萬美元和500萬美元，而2018年同期分別為280萬美元和520萬美元。截至2019年6月30日的三個月和六個月的收入減少，主要是由於與2018年同期相比，銷售數量較少，Lactel產品線和ALZET迷你泵產品線的收入減少。

產品收入成本

截至2019年6月30日的三個月和六個月的產品收入成本分別為87.9萬美元和200萬美元，而2018年同期為110萬美元和230萬美元。截至2019年6月30日的三個月和六個月的產品收入成本下降，主要是由於與2018年同期相比，銷售單位較少，導致與Lactel產品線和ALZET產品線相關的銷售商品成本降低。產品收入成本和毛利率將隨特定時期的產品組合和單位銷售量的不同而波動。在截至2019年6月30日的3個月和6個月中，確認的與產品收入成本相關的股票補償費用分別為22，000美元和43，000美元，而2018年同期為23，000美元和48，000美元。

截至2019年6月30日，我們有20名製造業員工，而截至2018年6月30日，我們只有21名員工。我們預計在不久的將來，參與制造業的員工數量將保持可比。

研究與發展

研發費用主要包括薪金、福利、股票補償和與研發人員相關的其他補償成本、管理費用和設施成本、臨牀前和非臨牀開發成本、臨牀試驗和相關臨牀製造成本、合同服務和其他外部成本。

截至2019年6月30日的三個月和六個月的研發費用分別為660萬美元和1280萬美元，而2018年同期分別為610萬美元和1310萬美元。截至2019年6月30日的三個月的增長主要是由於與DUR-928和Depot注射計劃相關的研發成本增加，部分抵消了與POSIMIR和其他研究計劃相關的研發成本低於2018年同期的部分原因，下文將對此進行更全面的討論。截至2019年6月30日的六個月的下降主要是由於與POSIMIR和其他研究計劃相關的研發成本降低，部分被與2018年同期相比與DUR-928和Depot注射計劃相關的較高研發成本所抵消，下面將進行更全面的討論。截至2019年6月30日的三個月和六個月，與研發人員相關的已確認股票薪酬支出分別為172，000美元和346，000美元，而2018年同期為338，000美元和691，000美元。截至2019年6月30日，我們擁有43名研發員工，而截至2018年6月30日，我們擁有48名研發員工。我們預計在不久的將來研發費用將比2019年第二季度有所增加，因為我們預計DUR-928的研發費用將會增加。

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與我們的主要開發計劃相關的研究和開發費用大約如下(以千計)：

DUR-928

在截至2019年6月30日的3個月和6個月中，我們在DUR-928上的研發費用分別為400萬美元和820萬美元，而2018年同期為370萬美元和780萬美元。截至2019年6月30日的3個月和6個月的增長主要是由於臨牀試驗費用增加，但與2018年同期相比，該藥物候選藥物產生的員工相關費用減少部分抵消了這一增加。

倉庫可注射程序

在截至2019年6月30日的3個月和6個月中，我們用於Depot可注射項目的研發費用分別為120萬美元和250萬美元，而2018年同期為714，000美元和170萬美元。截至2019年6月30日的三個月和六個月的增長主要是由於與2018年同期相比，這些計劃的員工相關成本和外部支出增加。

POSIMIR

在截至2019年6月30日的三個月和六個月中，我們用於POSIMIR的研發費用分別為130萬美元和200萬美元，而2018年同期分別為150萬美元和330萬美元。截至2019年6月30日的三個月和六個月的減少主要是由於與2018年同期相比，POSIMIR的外部費用以及與員工相關的費用減少。

其他DURECT研究項目

在截至2019年6月30日的三個月和六個月中，我們所有其他計劃的研發費用分別為81，000美元和149，000美元，而2018年同期的研發費用分別為138，000美元和291，000美元。截至2019年6月30日的三個月和六個月的減少主要是由於與2018年同期相比，員工相關成本降低以及與這些計劃相關的外部開支減少。

我們預計在不久的將來，與2019年第二季度相比，我們的研發費用將會增加，因為我們預計DUR-928的研發費用將會增加。·我們的研發項目的開發期限可能跨越十年或更長時間，由於與開發藥品相關的眾多風險和不確定因素，包括重大和不斷變化的政府法規，未來臨牀前和臨牀研究結果的不確定性，我們的合作者對項目的承諾和進展的不確定性，以及與工藝開發和製造以及銷售和營銷相關的不確定性，因此對完成日期或完成成本的估計是推測性和主觀性的。此外，對於我們的第三方合作開發項目，完成項目的時間和支出受我們的合作者的控制。因此，我們不能合理地估計完成研發項目所需努力的時間和估計成本。有關這些風險和不確定性的其他信息，請參閲下面的“風險因素”。

銷售，一般和行政。銷售、一般及行政開支主要包括薪金、福利、股票補償及其他與財務、法律、業務發展、銷售及市場推廣及其他行政人員有關的補償成本、管理費用及設施成本，以及其他一般及行政費用。

在截至2019年6月30日的3個月和6個月中，銷售、一般和管理費用分別為330萬美元和670萬美元，而2018年同期為280萬美元和600萬美元。截至2019年6月30日止三個月的銷售、一般及行政開支的增加，主要是由於與2018年同期相比，審計及一般法律開支有所增加。在截至2019年6月30日的6個月中，銷售、一般和行政費用的增加主要是由於與2018年同期相比，法律和專利相關費用以及董事會招聘費用增加。截至2019年6月30日的三個月和六個月，確認與銷售、一般和行政人員相關的股票補償費用分別為228，000美元和470，000美元，而2018年同期為278，000美元和561，000美元。

截至2019年6月30日，我們擁有22名銷售、一般和行政員工，而截至2018年6月30日，我們擁有24名員工。我們預計，在不久的將來，銷售、一般和管理費用將與2019年第二季度相當。

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其他收入(費用)。截至2019年6月30日的三個月和六個月的利息和其他收入分別為177，000美元和386，000美元，而2018年同期的利息和其他收入分別為240，000美元和398，000美元。截至二零一九年六月三十日止三個月及六個月的利息及其他收入減少，主要是由於截至二零一九年六月三十日止三個月及六個月的現金及投資平均餘額較二零一八年同期減少而產生的利息收入減少。

截至2019年6月30日的三個月和六個月的利息和其他支出分別為634，000美元和130萬美元，而2018年同期為644，000美元和130萬美元。截至2019年6月30日的3個月和6個月的利息和其他費用主要與牛津金融公司的定期貸款有關。

流動性與資本資源

截至2019年6月30日，我們的現金、現金等價物和投資總額為3810萬美元，而2018年12月31日為3450萬美元。這些餘額包括截至2019年6月30日和2018年12月31日在我們的資產負債表上歸類為限制性投資的150，000美元計息有價證券。截至2019年6月30日的6個月內，現金、現金等價物和投資的增加主要是由於出售我們的普通股獲得的現金以及從協作合作伙伴和客户收到的付款，部分被持續運營費用和利息支付所抵消。

在截至2019年6月30日的六個月裏，我們在運營活動中使用了1170萬美元的現金，而2018年同期使用的現金為1260萬美元。用於運營的現金主要用於為運營以及我們的週轉資金需求提供資金，涉及淨虧損減少951，000美元，部分被應收賬款、庫存、預付費用和其他資產以及應計負債和其他負債的變化所抵消。

在截至2019年6月30日的6個月裏，我們從投資活動中獲得了160萬美元的現金，而2018年同期為220萬美元。投資活動所收現金減少，主要是由於截至2019年6月30日止六個月可供出售證券到期所得收益較2018年同期減少。我們預計2019年將產生約15萬美元的資本支出，用於購買研發和其他資本設備。

在截至2019年6月30日的六個月中，我們從融資活動中收到了1540萬美元的現金，而2018年同期為1830萬美元。融資活動收到的現金減少，主要是由於截至2019年6月30日的6個月，普通股發行所收到的淨收益低於2018年同期。在截至2019年6月30日的6個月內，我們通過與Cantor Fitzgerald於2015年11月簽訂的受控股權發售銷售協議，在公開市場以每股0.68美元的加權平均價出售了814，450股普通股，籌集了約539，000美元的淨收益(扣除佣金)。淨收益進一步減少，發行成本淨額約為12.3萬美元。2019年6月20日，我們達成了一項私下協商的交易，以每股0.52美元的價格將我們普通股的29，000，000股票登記發售給某些投資者，為DURECT籌集的總收益約為1，510萬美元。此交易於2019年6月24日完成。與這一融資相關的股票發行成本總額約為116，000美元。

我們預計，由於簽署了“基列協議”，近期經營活動中使用的現金將比2019年第二季度減少，部分被與DUR-928相關的較高研究和開發費用所抵消。

2015年11月，我們與代理Cantor Fitzgerald簽訂了2015年銷售協議。截至2018年12月31日，通過2015年銷售協議出售了約2460萬股註冊普通股，總淨收益(扣除佣金)約為3830萬美元。2018年8月，我們向SEC提交了一份S-3表格的貨架註冊聲明，該聲明在2018年10月宣佈生效後，允許我們在一次或多次公開發行中不時提供高達1.75億美元的證券，其中包括高達7500萬美元的額外普通股，我們可以根據2015年銷售，在一定限制下出售這些股票截至2019年7月30日，根據2018年10月的註冊聲明，我們通過在公開市場上以每股0.68美元的加權平均價出售公司814，450股普通股，籌集了約539，000美元的淨收益(扣除佣金)。截至2019年7月30日，根據受控股權發售計劃，我們有多達約7450萬美元的普通股可供出售，根據我們的貨架登記聲明，我們有約8410萬美元的普通股可供出售。

根據Cantor Fitzgerald的受控股權發售計劃或2018年10月的貨架登記聲明，在公開市場上出售我們的普通股的任何材料，都可能對我們普通股的當前市場價格產生不利影響。

在截至2019年6月30日的6個月內，我們的商業承諾和合同義務與我們截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中提供的信息相比沒有重大變化。

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我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資以及預期收入將足以在財務報表提交之日起至少未來12個月內為我們計劃的運營、現有的債務和合同承諾以及計劃的資本支出提供資金。我們可能會比目前預期更快地消耗可用資源，導致需要額外的資金。此外，我們預計至少在未來12個月內，我們目前正在開發的藥品不會產生可觀的收入，如果有的話。根據我們是否在短期內達成額外的合作協議以及我們獲得里程碑收入的程度，我們可能需要通過各種渠道籌集額外資本，包括：

不能保證我們將在短期內達成更多的合作協議，將獲得里程碑式的收入，或者額外的資本將以有利的條款獲得，如果有的話。如果沒有足夠的資金，我們可能需要大幅減少或調整我們的運營重點，或通過可能要求我們放棄某些產品、技術或潛在市場的權利的安排獲得資金，這些權利中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。在通過出售股權或可轉換債券籌集額外資本的情況下，此類證券的發行將導致我們現有股東的所有權稀釋(假設可轉換債券轉換為股份)。

我們的現金和投資政策強調流動性和保本金高於其他投資組合的考慮。考慮到這兩個約束條件，我們選擇在可能的範圍內最大化利息收入的投資。我們通過將超額現金投資於不同期限的證券來滿足流動性需求，以滿足預期的現金需求，並通過將我們的投資分散到各種高信用質量的發行人中來限制信貸風險的集中。

表外安排

截至2019年6月30日，我們沒有任何表外安排，如SEC S-K法規第303(A)(4)(Ii)項所定義。

在截至2019年6月30日的六個月內，如我們在截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中披露的那樣，市場風險沒有發生重大變化。

信息披露控制和程序的評估：截至本表格10-Q所涵蓋的期間結束時，公司的主要執行人員和主要財務官員審查和評估了公司的信息披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)條所定義)。基於該評估，公司首席執行官和主要財務官得出結論，公司的披露控制和程序有效地確保了公司在根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內被記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括公司的主要執行官和主要財務官(視情況而定)，以便及時就所要求的披露做出決定。

財務報告內部控制的變化：在公司最近完成的財政季度中，公司對財務報告的內部控制(定義見交易所法案第13a-15(F)條)沒有發生重大變化，這對公司對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能對公司對財務報告的內部控制產生重大影響。

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第二部分-其他信息

我們不是任何實質性法律程序的一方。

除了表格10-Q中的其他信息外，一些因素可能會影響我們的業務和前景。這些因素包括但不限於以下因素，您在評估我們的業務和前景時應仔細考慮這些因素。如果以下任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景可能會受到重大和不利影響。

與我們業務相關的風險

來自我們的表觀遺傳調節劑計劃的新化學實體處於開發的早期階段，可能需要比我們的藥物交付計劃產品候選產品更多的時間和資源用於開發、測試和監管批准，並且可能不會產生任何批准或可行的商業產品

我們的表觀遺傳調節程序處於開發的早期階段，涉及一種新的治療方法和新的化學實體，需要進一步的重大研究和開發以及監管批准，並且面臨基於創新方法的產品開發中固有的失敗風險。來自我們的表觀遺傳調節器計劃的新化學實體是以前未被批准並作為治療藥物銷售的分子，與我們的藥物交付計劃中的候選產品不同，在我們的藥物交付計劃中，我們主要將我們的配方專業知識和技術應用於活性藥物成分，這些成分的安全性和有效性以前已經確定，但我們的目標是通過新的配方以某種方式加以改進。因此，來自我們的表觀遺傳調節器計劃的候選產品可能面臨更大的意外安全問題或其他副作用的風險，或者可能無法證明療效。此外，我們新的化學實體的監管途徑可能比我們的藥物交付計劃下的候選產品要求更高，為此，我們可能能夠利用該法第505(B)(2)條下的現有數據，以降低開發風險、時間和成本。例如，我們尚未在DUR-928的任何適應症中定義治療劑量或給藥方案，DUR-928是我們的表觀遺傳調節程序中的第一個候選藥物。

此外，由於我們的表觀遺傳調節程序處於早期階段，我們還沒有精確地定義我們希望追求的那些跡象，每個跡象都可能有獨特的挑戰。如果所追求的第一個適應症沒有顯示出積極的結果，來自該計劃的任何候選產品的可信度可能會被玷污，即使該分子可能對其他適應症有效。我們關於追求哪些適應症的決定可能會導致我們無法利用可能產生可行商業產品和有利可圖的市場機會的適應症。

DUR-928的1期和2期臨牀試驗的早期活動指徵可能不能預測治療效果

雖然DUR-928的第一階段和第二階段臨牀試驗已經證明，DUR-928可以導致某些生物標誌物的減少，例如在NASH患者中全長和裂解的細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、高敏C反應蛋白(HsCRP)和IL-18的水平在統計學上顯著降低，並且在CKD患者中CK-18和膽紅素無統計學意義的降低，並且在銀屑病患者中也顯示出活動的跡象此外，儘管生物標誌物水平有明顯改善，初始數據也令人鼓舞，但DUR-928可能無法證明其療效。還需要進行額外的對照臨牀試驗，以評估DUR-928的安全性和有效性，以治療任何適應症，包括NASH、牛皮癬、AH、AKI、特應性皮炎和CKD。不能保證正在進行的或未來的研究將以統計上顯着的方式證明DUR-928的安全性或有效性。DUR-928未能顯示療效，或者在正在進行的或未來的臨牀試驗中出現安全信號，將嚴重損害我們的業務。

DUR-928正在進行的和計劃中的臨牀試驗可能會被推遲，並且可能不會證明所測試的適應症的有效性或安全性。

NASH患者口服DUR-928的臨牀試驗，中、重度AH患者的IV輸注DUR-928，以及牛皮癬患者局部使用DUR-928的臨牀試驗正在進行中，預計2019年下半年將獲得初步的、初步的或頂線數據。不能保證這些試驗將在2019年下半年以生成數據的速度登記。在我們正在進行的AH試驗的同時，我們支持Craig McClain博士在路易斯維爾大學發起一項由NIH資助的關於AH患者的DUR-928研究。不能保證這個試驗永遠都會開始，也不能保證支持這個試驗所需的贈款資金(如果有的話)將提供足夠的資金。此外，不能保證McClain博士的試驗結果與我們的AH試驗的結果相似。如果McClain博士的AH試驗和公司的AH試驗的結果完全不同，則可能難以解釋這兩個試驗的結果，這可能會對公司造成重大損害。對於上述所有正在進行的和預期的臨牀試驗，不能保證在正在進行的試驗或未來的臨牀試驗中，也會在這些額外的患者身上看到在先前的動物疾病模型或早期臨牀試驗中顯示的生物學活性，或者將觀察到任何與臨牀相關的生物學活動，或者入會率將是有利的，或者這些額外的試驗或正在進行的試驗中的額外患者將不會發現安全問題。這些試驗未能在預期時間內取得預期結果，將對我們的業務和籌集額外資本的能力產生負面影響。

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DUR-928的監管批准途徑尚不確定

我們目前正在開發DUR-928的幾種適應症，包括AH，牛皮癬和NASH。在這些適應症中，有幾種目前沒有批准的藥物。因此，我們必須就臨牀開發計劃的重要方面與FDA和其他監管機構進行互動，包括臨牀試驗的規模、臨牀試驗的具體一級和二級端點、納入和排除標準、停止規則、跟蹤持續時間、安全數據庫的規模和其他事項。這種不確定性可能導致難以預測獲得DUR-928監管批准所需的時間或費用。在試驗開始或完成後，我們可能還需要修改我們的臨牀開發計劃，這可能會增加與DUR-928臨牀開發相關的時間和費用。如果我們無法與FDA或其他監管機構就DUR-928的臨牀開發計劃達成協議，我們可能會減少或限制我們對該候選產品的開發活動。

POSIMIR的前景是不確定的，因為堅持試驗未能實現其主要療效終點，以及我們與Sandoz的協議終止

POSIMIR的持續試驗未能達到其主要療效終點，可能會降低POSIMIR獲得FDA批准的可能性。2019年1月，Sandoz選擇終止我們的POSIMIR許可協議，因此我們將不會收到Sandoz的任何里程碑或版税付款，如果獲得批准，我們或潛在的未來合作伙伴將負責POSIMIR在美國的商業化。我們打算在美國為POSIMIR尋求一個新的合作伙伴，但不能保證我們的努力會成功，也不能保證提供的任何條款對公司有吸引力。·我們可以隨時選擇終止POSIMIR的開發。如果我們選擇繼續開發POSIMIR，我們可能需要進行比先前計劃更大的投資，這將限制可用於其他產品開發活動的資金，或要求我們籌集額外資本。

FDA可能不同意我們對其對提交POSIMIR的NDA提交的完整回覆信(CRL)的迴應

在仔細審查了現有的POSIMIR數據並評估了我們從FDA收到的反饋，包括CRL和其他信件之後，我們已經向FDA提交了對CRL的迴應。提交申請尋求FDA對POSIMIR的批准。2019年7月17日，我們宣佈FDA同意將提交給CRL的響應作為完整的2類重新提交，並將FDA響應的用户費用目標日期指定為2019年12月27日。不能保證FDA會及時完成他們的審查，或者同意我們對CRL的反應並批准POSIMIR進行營銷。FDA可能需要關於POSIMIR的其他研究或其他信息。我們需要審查任何此類請求，以確定我們是否相信POSIMIR監管批准的可行途徑仍然可用。FDA也有可能要求我們參加一個公共諮詢委員會會議，FDA將通過該會議獲得與POSIMIR相關的第三方專家和顧問小組的反饋。如果召開這樣的諮詢委員會會議，FDA或委員會或公眾發言人可能會提出有關POSIMIR的安全性或有效性的問題，對POSIMIR發表貶損言論，投票反對產品的批准，或投票支持對產品的標籤指示進行限制，或針對產品使用的某些方面加入額外的警告和預防措施，或在產品標籤中提出其他可能對產品的商業價值或生存能力造成損害的要求。這些結果中的任何一個都會損害POSIMIR的價值和我們業務的價值。

如果我們在臨牀試驗中遇到受試者註冊的延遲或困難，我們的產品開發費用可能會增加，臨牀試驗數據可能會延遲，必要的監管批准的接收可能會延遲或阻止

成功和及時完成臨牀試驗需要我們登記足夠數量的受試者和/或患者。登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質，以及臨牀站點成功招募受試者參與臨牀試驗的能力。由於患者登記時間比預期長或患者退出，試驗可能會受到延遲。如果我們不能按照FDA或美國以外類似監管機構的要求找到和登記足夠數量的合格患者來參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選藥物進行臨牀試驗。FDA對我們的患者包括在這些試驗中的具體要求可能會使試驗更難進行，或者可能顯着延長這些試驗的登記所需的時間。

我們無法預測我們在臨牀試驗中招收患者的成功程度。註冊受其他因素影響，包括：