美利堅合眾國

證券交易委員會

華盛頓特區.20549

表格10-Q

根據第13節 或第15(D)節提交的季度報告

1934年“證券交易法”

截至2019年3月31日的季度期間

佣金檔案編號000-23186

BioCryst製藥公司

(註冊人的確切名稱為其章程中指明的 )

(919) 859-1302

(註冊人的電話號碼， 包括區號)

通過複選標記説明註冊人(1)是否已提交 1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定在之前12個月內提交的所有報告 (或要求註冊人提交此類報告的較短時間)，及(2)在過去90天內一直受提交該等文件 的規定所規限。是☒ 無☐

通過複選標記指明註冊人是否在之前的12個月內(或要求註冊人提交此類 文件的較短時間)，以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405 )要求提交的每個交互式數據文件。是的，☒，No，☐

通過複選標記指明註冊人是大型加速提交人、加速 提交者、非加速提交者、較小的報告公司，還是新興的成長型公司。請參閲“Exchange Act”規則12b-2中的“大型 加速文件服務器”、“較小的報告公司”和“新興增長 公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請通過複選標記指明 註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)條規定的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐案

通過複選標記指明註冊人是否為空殼公司 (如“交易法”規則12b-2所定義)。是☐ 無☒

根據該法第12(B)條登記的證券：

截至2019年4月30日，註冊人已發行的普通股(票面價值0.01美元)為110，312，921股。

BioCryst製藥公司

指數

第一部分.財務資料

項目1.財務報表

BioCryst製藥公司

綜合資產負債表

2019年3月31日和2018年12月31日

(單位：千，每共享數據除外)

請參閲合併財務 報表的附註。

BioCryst製藥公司

綜合損失表

截至2019年3月31日的三個月 和2018

(單位：千，每共享數據除外-未審計)

請參閲合併財務 報表的附註。

BioCryst製藥公司

綜合現金流量表

截至2019年3月31日的三個月 和2018

(單位：千-未經審計)

請參閲合併財務 報表的附註。

BioCryst製藥公司

合併報表股東權益(虧損)

截至2019年3月31日的三個月 和2018

(單位：千，每股金額 -未審計)

請參閲合併財務 報表的附註。

BioCryst製藥公司

合併財務報表附註 (未經審計)

(單位：千，每股金額除外)

項目2.管理層討論與財務狀況及經營結果分析

此Form 10-Q季度報告包含與BioCryst未來事件或未來財務表現相關的前瞻性陳述 。此類陳述 僅為預測，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。 可能導致或促成此類差異的因素包括本報告下面和其他部分討論的因素，以及公司提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件中討論的因素。包括公司的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告和8-K表格當前報告。請參閲“有關前瞻性 聲明的信息”。

警示語句

此處的討論包含經修訂的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節意義上的前瞻性 陳述，這些陳述受第21E節中創建的“安全港”的約束。關於我們的財務狀況和運營結果的前瞻性陳述基於我們的綜合財務報表，這些財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)以及對未來的預測 編制的，而這些財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)在 中編制的。這些財務報表的編制要求我們的管理層作出影響 資產、負債、收入和支出的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計和判斷。 我們對我們的估計進行持續評估。我們的估計是根據歷史經驗和在這種情況下被認為是合理的各種其他假設作出的。我們估計的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是很容易從其他來源看出來的。

我們在競爭激烈的環境中經營，涉及許多風險，其中一些風險是我們無法控制的。我們面臨着生物技術和生物製藥公司共同的風險，包括我們的藥物發現、藥物開發和商業化努力、臨牀試驗、監管行動和營銷批准的不確定性 、對合作夥伴的依賴、專利和專有權利的執行、對未來資本的需求、與產品相關的競爭，與我們的產品候選人 和留住關鍵員工相關的潛在競爭。為了使我們的任何候選產品商業化，我們或 我們的合作伙伴必須進行臨牀試驗，證明產品候選產品的有效性和安全性，使監管機構滿意 ，獲得營銷批准，參與生產、分銷和營銷安排，並獲得政府和私營保險公司的市場認可和足夠的賠款。我們不能保證我們將在未來創造可觀的收入或實現並維持盈利能力。此外，我們不能保證我們將有足夠的資金來滿足我們未來的資本需求。管理層討論和分析 的財務狀況和運營結果以及本報告其他部分中所包含的非歷史事實的陳述屬於或可能構成 前瞻性陳述。前瞻性陳述涉及已知和未知的風險，這些風險可能導致我們的實際結果與預期結果大不相同。最重要的已知風險在“風險因素”一節中進行了討論。 雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、 活動、績效或成就的水平。我們告誡您不要過分依賴任何前瞻性陳述。

我們的收入是難以預測的，並且 取決於許多因素，包括在獲得監管機構 批准的地區流感的流行和嚴重程度、流感的季節性、我們的合作伙伴為我們的產品投入的商業化努力和資源、 正在與政府機構就未來的帕拉米韋和/或加利昔韋的開發和儲存採購進行討論， 以及為我們的產品候選簽訂或修改許可協議。此外，與我們的協作 發展活動有關的收入取決於我們或我們的協作 合作伙伴在實現發展里程碑方面取得的進展和成就。

我們的運營費用也很難預測並取決於幾個因素，包括研發費用(以及這些費用是否可以根據政府合同報銷)、藥品製造和臨牀研究活動、我們開發 計劃的持續需求，以及監管機構提供的資金和方向，這些都很難預測。管理層可能能夠控制研究和開發以及一般和行政開支的時間和水平，但由於合同約定的活動和/或付款，許多 開支都會發生，而不管我們的行動如何。

由於這些因素，我們認為一段時間到一段時間的比較不一定有意義，你不應該把它們作為未來業績的指標。 由於上述所有因素，我們的經營結果可能會低於市場分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的現行市場價格可能會受到重大不利影響。

概述

我們是一家生物技術公司，發現了新穎的，口服的，小分子的藥物。我們把重點放在治療罕見疾病上，這些疾病存在大量未得到滿足的醫療需求，而一種酶在疾病的生物途徑中起着關鍵的作用。我們將生物學、晶體學、藥物化學和計算機模擬等學科結合起來，通過結構導向的藥物設計過程來發現和開發小分子藥物。

關鍵會計政策和估計

對我們的財務狀況和經營結果的相關討論和分析是基於我們的綜合財務報表和相關披露， 是根據美國公認會計原則編制的。在編制這些綜合財務報表時，我們需要 作出影響或有資產和負債的報告金額、負債、收入、支出和相關披露 的估計和判斷。隨着情況的變化，我們定期評估我們的估計、判斷和這些估計所依據的政策，並定期與我們的審計委員會成員和 我們的獨立註冊公共會計師事務所討論財務事件、政策和問題。我們定期評估關於收入確認、 管理、庫存和製造、税收、基於庫存的薪酬、研究和開發、諮詢和其他費用 以及任何相關負債的估計數和政策。

最近的公司亮點

BCX7353

APEX-2試驗：APEX-2是一項三期雙盲、安慰劑對照、三臂臨牀試驗，評估每天口服一次BCX7353的兩個劑量水平，作為一種預防性 治療，以減少HAE患者的發作頻率。APEX-2正在測試每天一次的BCX7353，劑量為110 mg和150 mg，用於 預防血管水腫攻擊。該試驗納入了美國、加拿大和歐洲的I型和II型HAE患者。APEX-2的主要療效終點是研究藥物給藥24周後的血管水腫發病率。2018年11月6日，我們宣佈已完成APEX-2的註冊，並登記了大約120名患者。我們打算在2019年第二季度報告APEX-2臨牀試驗的24周 安全性和有效性結果。

APEX-S試驗：APEX-S是一項長期安全性試驗 ，評估BCX7353的兩個劑量水平，每日口服一次，作為HAE患者的預防性治療。APEX-S是 型和II型HAE患者每日一次的BCX7353(110 mg和150 mg，共48周)的開放標籤雙臂試驗，以評價BCX7353對 I和II型HAE患者的安全性。這項試驗將招收至少160名患者。2018年11月6日，我們宣佈，我們已經滿足了每個劑量級別(累積，總計APEX-2和APEX-S)每個劑量水平下所需的100個受試者，預計將在2019年第四季度提交一份NDA。

APEX-2和APEX-S試驗最近都進行了修訂，將給藥期限延長到96周。

APEX-J試驗：我們給 在日本進行的APEX-J試驗中的第一個患者服藥，旨在支持日本可能批准BCX7353預防 HAE攻擊。

天頂-1號試驗：Zenith-1 是一項關於BCX7353 治療急性血管水腫發作的有效性、安全性和耐受性的隨機、雙盲、安慰劑對照、適應性劑量範圍試驗，入選對象為I型和II型HAE。致盲研究藥物在症狀出現後作為口服 液給藥，每個受試者最多3次發作，每個受試者隨機順序接受BCX7353(2次發作)和 安慰劑(1次發作)。試驗分為三個連續的隊列，分別測試750 mg、500 mg和250 mg的單一劑量 。

2019年2月23日，我們報告了完成的 階段2天頂-1試驗的背線數據。完整試驗的數據證實了以前報道的結果，單劑量口服750毫克BCX7353是良好的耐受性和優於安慰劑(p

BCX7353通常是安全且耐受性良好的 ，與安慰劑的不良事件概況沒有明顯區別。最常見的不良反應是腹瀉、腹痛、噁心、頭痛和鼻咽炎。在試驗中有三次停藥：一次在BCX7353750 mg劑量後，由於短暫的侷限性皮疹；一次在BCX7353500 mg劑量後，由於2級嘔吐和噁心；另一次在 後，由於腹痛而服用安慰劑劑量。除無關的踝關節骨折外，無3級或4級不良事件， 及3級或4級實驗室異常。

我們在2019年第一季度會見了歐盟國家機構。根據Zenith-1的結果，我們計劃在第二季度與FDA會面，並在2019年夏天開始口服BCX7353 750毫克的 第三階段試驗。

補體介導的疾病

我們正在推進BCX9930，一種由BioCryst發現和開發的口服因子D抑制劑，在2019年第二季度進入第一階段臨牀開發，用於治療補體介導的疾病。我們正在完成臨牀藥物生產，以支持在2019年第二季度開始一項 1期試驗，以研究健康受試者口服BCX9930的單次和多次上升劑量。我們計劃 在2019年第四季度報告第一階段試驗的結果。

骨化性纖維發育不良(“FOP”)

2018年1月5日，我們宣佈了一個探索 激活素受體樣激酶-2(ALK2)抑制劑治療FOP的計劃的進展。ALK2酶是正常骨形成信號通路的一部分，通過刺激健康兒童和成人的正常骨生長和更新，與其特異性配體(骨形態發生蛋白，BMPs)結合。ALK2基因的特異性激活突變在所有的 FOP患者中均可見。ALK2的激活突變是疾病發生所必需的，使ALK2激酶成為用ALK2激酶抑制劑治療FOP的理想藥物靶點。我們計劃在2019年下半年提交一份針對 我們優化的主要候選產品之一BCX9250的調查新藥申請(“IND”)。我們正在完成臨牀藥物生產，以支持2019年下半年開始的 1期試驗和2020年對FOP患者的臨牀試驗。

加利迪斯韋(原名BCX4430)

2018年9月17日，我們宣佈，國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)根據我們現有的合同額外授予我們350萬美元，用於支持和實施加利昔韋治療黃熱病患者的 臨牀試驗。我們正在啟動一項評估巴西黃熱病患者加利昔韋的探索性二期臨牀 試驗，試驗預計將於2019年開始。

2019年1月2日，在一項隨機、安慰劑對照的第一階段臨牀試驗中，我們宣佈了第一個受試者的劑量，以評估健康志願者靜脈注射加利昔韋的效果。2019年5月9日，我們宣佈完成一期臨牀試驗。在試驗中，加利地斯韋通常是安全和耐受性良好的。本試驗以32名志願者為研究對象，分別在5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg和20 mg/kg四個單劑量隊列中對加利地斯韋的安全性、耐受性和藥代動力學進行了評價。加利地斯韋靜脈滴注。藥物暴露(C_馬克斯最高劑量分別為20，500 ng/mL和44，600小時/mL，相當於或大於馬爾堡病毒病和黃熱病非臨牀加利昔韋治療實驗所需的藥物暴露量。

高級信貸機制

2019年2月5日，我們與MidCap Financial Services，LLC的附屬公司簽訂了1.0億美元的高級信貸基金，作為行政代理(“第二次修訂和重新調整的高級 信貸基金”)。第二次修訂和重新調整的高級信貸機制下的借款分三批提供， 第一批在結束時供資5 000萬美元。這一初步付款包括3 000萬美元的收益，這些收益被視為從先前信貸協議規定的未清本金中結轉。其餘兩部分可在兩個或有里程碑實現後獲得 ，這兩個里程碑是：實現積極的APEX-2數據後獲得3000萬美元，我們打算提交一份使用BCX7353預防HAE的保密協議，以及上文提到的對BCX7353的保密協議批准後額外獲得的2，000萬美元 。根據第二次修訂和重新調整的高級信貸融資機制，我們必須始終保持2，500萬美元的最低現金餘額。如果我們在滿足積極的APEX-2積極數據和NDA申請里程碑標準後獲得額外的3000萬美元的第二次付款，無限制現金餘額最低限額將增加到4000萬美元。 第二次修訂和重新調整的高級信貸融資機制再融資，並取代了日期為2018年7月20日的經修訂和重新調整的高級信貸融資機制 。

運營結果(截至2019年3月31日的三個月與截至2018年3月31日的三個月相比)

截至2019年3月31日的三個月的總收入為590萬美元，而截至2018年3月31日的三個月的總收入為400萬美元。增加的主要原因是 確認向我們在韓國的商業合作伙伴綠十字公司銷售170萬美元的帕拉米韋產品，以及根據美國政府合同開發伽利昔韋的收入增加，但由較低的特許權使用費收入部分抵消。2019年第一季度的收入包括170萬美元的帕拉米韋產品銷售收入，230萬美元的來自Shionogi、Green Cross Corporation和Seqirus UK Limited(“Sul”)的特許權使用費收入，以及在日本、臺灣、韓國和美國銷售帕拉米韋的相關收入。NIAID/HHS和 生物醫學高級研究與發展局(“BARDA/HHS”)與開發伽利地斯韋有關的合作費用報銷190萬美元。2018年第一季度的收入 包括來自Shionogi、Green Cross Corporation和Sul Associated 在日本、臺灣、韓國和美國的銷售的370萬美元版税收入，以及NIAID/HHS和BARDA/HHS與開發加利德斯韋相關的30萬美元的協作費用報銷。

2019年第一季度，研發(“R&D”)支出從2018年的1，840萬美元增加到2，750萬美元。與 2018相比，2019年的研發支出有所增加，主要是由於我們在HAE、補體介導的疾病、FOP和Galideavier項目上的支出增加。

下表彙總了我們在所示期間的研發費用(金額以千為單位)。

2019第一季度的一般和行政(“G&A”)支出為620萬美元，而2018年第一季度為760萬美元。減少的主要原因是2018年第一季度發生了約470萬美元的合併相關成本，但在 2019年沒有再次發生，但在我們準備商業推出BCX7353時，G&A開支的總體增長部分抵消了這一減少額。

2019年第一季度的利息和其他收入為60萬美元，而2018年第一季度為50萬美元。

利息支出主要與2011年3月與非稀釋性RAPIACTA許可使用費貨幣化交易和 我們的第二次修訂和恢復的高級信貸融資機制下的借款一起發行的無追索權重票據有關，2019年第一季度為270萬美元，而2018年第一季度為220萬美元。

2019年第一季度確認了與我們的貨幣對衝協議相關的40萬美元的市盈率，而上一年同季度的市盈率為180萬美元，兩者都是由於相關 期間美元/日元匯率的變化所致。

流動性與資本資源

自成立以來，現金支出已超過收入， 我們預計2019年的運營支出將超過2019年的收入。我們的業務主要通過公開發行和私募股權證券提供資金；來自合作和其他研究與開發協議的現金，包括美國政府為RAPIVAB和Galidevior簽訂的合同；以及在較小程度上通過醫藥票據融資和第二次修訂及 重置信貸融資機制提供的資金。到目前為止，我們已獲得總計2.348億美元的BARDA/HHS RAPIVAB開發合同(已於2014年6月30日到期)、一份NIAID/HHS加利迪斯韋開發合同(總計4，300萬美元)(目前仍在進行中)和一份BARDA/HHS加利德韋韋開發合同(總計3，910萬美元)，該合同也在進行中。根據授予的備選方案，NIAID/HHS和BARDA/HHS加利迪斯韋 供資總額分別為4，300萬美元和2，060萬美元。根據提交給證券交易委員會的註冊聲明，我們可以通過 私募發行交易或註冊公開發行證券。此外，我們還從其他來源獲得資金，包括其他合作和其他研究與發展協議； 政府贈款；設備租賃融資；設施租賃；研究贈款；以及我們投資的利息收入。

截至2019年3月31日，我們的淨營運資本為5，130萬美元，比2018年12月31日的4，490萬美元增加了約640萬美元。營運資金的增加主要來自第二次修訂和重新調整的高級信貸融資機制的收益，其中一部分由與開發我們的產品候選人相關的正常運營費用 所抵消。截至2019年3月31日，我們的主要流動資金來源約為3，480萬美元的現金及現金等價物，以及約8，440萬美元的投資可供出售。2019年2月6日， 我們用我們的第二個修訂和重置的高級信貸融資機制替換了先前的3，000萬美元修訂和重新調整的高級信貸融資機制。第二次修訂和重新調整的高級信貸融資機制提供了2，000萬美元的即時額外非稀釋性資本 和一個至2020年6月的純利息支付期限，兩者均延長了我們的現金跑道，併為我們提供了財務靈活性 ，以便我們在應付未來意外情況時，按我們的選擇再提取5，000萬美元基於里程碑的非稀釋性資本。我們預計，到2020年，我們的現金和投資將為我們的運營提供資金。

我們打算通過嚴格管理我們的第三方成本和員工數量、租賃科學設備和設施、與其他各方簽訂進行某些研究和開發項目的合同以及使用顧問來控制成本和現金流 要求。隨着我們繼續開展研究和開發活動並開始建設 商業基礎設施，我們預計會產生額外的費用，可能會造成重大損失。當我們的臨牀計劃推進到以後的 開發階段時，我們可能會在專利和其他知識產權索賠的提交、起訴、維護、辯護和強制執行方面產生額外的費用，以及額外的監管成本。我們的投資政策的目標是確保投資基金的安全性和保持性，以及保持足夠的流動性以滿足現金流需求。我們將多餘的現金用於高信用質量的金融機構、商業公司和政府機構，以限制我們的信用風險敞口。我們還沒有意識到我們的投資有任何重大損失。

我們計劃主要從以下方面為我們的需要提供資金：

隨着我們的計劃不斷推進，我們的 成本將會增加。我們當前和計劃中的臨牀試驗，加上相關的開發、製造、監管批准 流程要求以及持續開發我們的產品候選產品所需的額外人力資源和測試 將消耗大量的資本資源並增加我們的開支。我們的費用、收入和現金利用率可能會因許多因素而有很大的不同，包括我們籌集額外資本的能力、我們的產品候選人 合作協議的開發進度、我們從現有的美國政府 蓋利迪斯韋合同獲得資金的數量和時間、資金或援助的金額(如果有的話)，我們從新的美國政府合同或其他 與第三方的新合作伙伴關係中獲得關於我們的產品候選產品的開發和/或商業化、我們針對最先進的候選產品的當前和擬議臨牀試驗的進展和結果、 我們的領先產品候選產品的製造進展以及我們其他計劃的進展。

有了2019年3月31日的可用資金和第二次修訂的 和RESTED高級信貸融資機制，我們相信，我們的財政資源將足以為我們到2020年的運營提供資金。我們 在公司歷史的大部分時間裏都遭受了運營虧損，預計2019年的支出將超過2019年 的收入。我們預計將繼續遭受運營損失和負現金流，直到收入達到足以支持 持續運營的水平。因此，我們計劃的運營令人懷疑我們能否持續經營到2020年。 我們的流動性需求將在很大程度上取決於未來我們產品候選產品的發展方面的運營成功與否。我們還可能考慮為2020年前的運營提供資金的其他計劃，包括：(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得採購合同；(2)對我們的某些 產品或產品候選者擁有超出許可的權利，據此我們將獲得現金里程碑；(3)通過股權或債務融資或其他來源籌集額外資本；(4)獲得額外的產品候選監管批准，這將產生收入、里程碑和現金流；(5)通過停止開發，減少一個或多個研究和開發項目的開支；和/或(6)重組業務，以改變我們的間接費用結構。我們可以通過私募交易或註冊的公開發行證券 ，包括普通股、優先股、存托股票、股票購買合同、認股權證和單位。我們未來的流動性需求和滿足這些需求的能力，將在很大程度上取決於我們的產品候選者的成功、關鍵的開發和監管活動以及我們未來的決策。

我們的長期資本要求和可動用資金的充足性將取決於許多因素，包括：

我們預計，我們將需要籌集 額外資本，以完成當前產品候選產品的開發和商業化，並且我們可能在未來尋求籌集 資本。無論是通過額外出售股本或債務證券、與公司合作伙伴或其他來源(包括一般的政府機構和現有的政府 合同)達成的合作或其他安排，在需要時或以我們可以接受的條件，都可能無法獲得額外的資金。發行優先股或普通股或可轉換證券，其條款和價格明顯優於目前已發行的普通股， 可能具有稀釋或對我們現有股東的持股或權利產生不利影響的效果。此外，協作 安排可能要求我們將某些實質性權利轉讓給此類公司合作伙伴。資金不足可能需要我們 延遲、縮減或取消某些研究和開發計劃。我們未來的營運資金需求，包括對額外營運資金的需求，將在很大程度上取決於我們產品候選產品組合的進展情況( )，以及美國政府機構對我們的加利迪斯韋費用的償還比率，以及未來關於RAPIVAB和加利德韋爾項目未來的任何決定，包括那些與庫存採購有關的決定。更具體地説，我們的營運資金要求將取決於我們開發計劃的數量、規模、範圍和時機；對我們的 產品候選產品的監管批准；從合作伙伴那裏獲得資金；監管審查、監管 調查和監管要求變化的成本、時間和結果；為我們的產品候選產品獲得專利保護的成本； 業務開發活動的時間和條件；與我們的運營相關的技術進步速度；第三方代表我們開發的製造流程的效率；以及我們日常 運營所需的行政支持水平。

第二次修訂及重訂 高級信貸安排所載的限制性契諾，可能導致我們不能追求未經貸款人許可而我們或我們的股東可能認為有利的商業機會，和最低現金契約可能要求我們償還第二次修訂和重置 高級信貸機制的義務，如果我們不保持所需的最低餘額不受限制的現金在任何時候。這些 契諾限制我們轉讓、出售、租賃、許可、轉讓或以其他方式處置我們業務或財產的某些部分；改變我們業務的性質；清算或解散；進行某些控制的變更或 收購交易；承擔或承擔某些債務；對我們的資產授予某些類型的留置權；修改、清算或轉讓某些抵押賬户中的 資產；向我們的股東支付股息或進行某些分配；進行某些投資； 與關聯公司進行重大交易；以及修改現有債務或合作安排。任何違反這些 契約的行為都可能導致發生第二次修訂和重新登記的高級信貸融資機制下的違約事件。

2019年財務展望

根據我們的發展計劃、預期運營和已授予的 政府合同，我們預計2019年的運營現金使用量將在105至1.3億美元之間，而 2019年的運營支出總額將在1.2億美元至1.45億美元之間。我們的經營費用範圍不包括基於股權的薪酬 費用，因為很難準確預測該費用，因為它受到我們股票的波動性和價格 的顯著影響，以及我們基於業績的股票期權的歸屬。我們的運營現金預測不包括版税貨幣化的任何影響 、公佈或返還的對衝抵押品以及任何其他非常規現金流出或流入。我們保持在運營費用和運營現金目標範圍內的能力受到多種因素的影響，包括未預料到的 或額外的一般開發和管理成本，以及位於本報告其他地方的風險因素下描述的其他因素 。

表外安排

截至2019年3月31日，我們沒有任何 未合併實體或資產負債表外安排。

關鍵會計政策

我們制定了各種會計政策來管理美國公認會計原則的應用，這些政策被用於編制我們的合併財務報表。某些會計政策涉及管理層的重大判斷和假設，這些判斷和假設對某些資產和負債的賬面價值有重大影響。管理層認為這些會計政策是關鍵的會計政策。管理層使用的 判斷和假設是基於歷史經驗和其他因素的，在這種情況下，這些因素被認為是合理的。由於管理層所作判斷和假設的性質，實際結果可能與這些判斷和估計不同，這可能對資產和負債的賬面價值和業務的 結果產生重大影響。

雖然我們的重要會計政策在截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中的綜合財務報表附註1中得到了更全面的描述，我們相信以下會計政策對於幫助您充分了解和評估 我們報告的財務結果和影響我們在編制財務 報表時使用的更重要的判斷和估計是最關鍵的。

盤存

我們的庫存由帕拉米韋成品 和在製品組成，使用先進先出(FIFO) 方法以成本或可實現淨值中的較低值進行估值。成本包括材料、人工、間接費用、運輸和處理成本。我們的存貨受到期日的限制。 我們定期評估存貨的賬面價值，併為任何估計的過時、短期 或不可銷售的存貨提供估值儲備。此外，我們可能會經歷我們的原材料和用品的變質。我們確定 可能需要估值儲備，除了這種儲備的量化外，還要求我們利用重要的判斷。 關於FDA對RAPIVAB的批准和其他監管批准，我們開始將與 生產帕拉米韋庫存相關的成本資本化。

應計費用

我們與 第三方供應商訂立合同協議，這些供應商在正常業務過程中提供研發、製造和其他服務。 這些合同中的一些合同需要進行里程碑式的開具發票，並在較長一段時間內完成服務。我們 在發生債務時，根據這些合同承諾記錄債務。此應計制流程涉及審查 未結合同和採購訂單，與我們的適用人員進行溝通以確定已執行的服務，以及 在尚未向我們開出發票或以其他方式通知實際 成本時估算所執行的服務水平和相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會給我們開發票，要求我們支付所提供的服務的欠款。根據我們所知的事實和情況，我們對截至每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們定期與服務提供商確認 我們估算的準確性，並在必要時進行調整。應計費用估計數的例子包括：

我們根據與代表我們進行和管理臨牀試驗的多個研究機構 和CRO簽訂的合同所獲得的服務和付出的努力的估計，計算與臨牀試驗有關的費用。這些協議的財務條款需經過談判， 因合同不同而不同，並可能導致不均衡的付款流程。其中一些合同下的付款取決於因素 ，例如成功登記患者和完成臨牀試驗里程碑。在累計服務費用時，我們估計 將在每個期間執行服務的時間段和所花費的精力水平。如果 的實際時間、服務性能或工作水平與我們的估計值不同，我們將相應地調整應計金額。如果我們不確定我們已經開始產生的成本，或者如果我們低估或高估了這些成本的水平，那麼我們的實際開支 可能與我們的估計不同。

收入確認

協作和其他研究與開發安排和版税

當我們通過向客户轉讓承諾的貨物或服務來履行 履約義務時，我們確認收入。收入是按 的交易價格計算的，其基礎是我們希望通過將承諾的貨物或服務轉讓給 客户而獲得的對價金額。交易價格包括可變對價的估計，但前提是確認的收入可能不會發生重大的 反轉。

我們與許多第三方簽訂了協作和許可協議 ，並與某些政府實體簽訂了研究和開發協議。我們的主要收入來源 來自這些協作和其他研究與開發安排的許可、服務、版税和產品銷售收入。

來自許可證費、版税付款、 里程碑付款和研發費用的收入在盈利流程完成且我們沒有進一步的持續績效義務或我們已完成協議條款下的績效義務時被確認為收入。

最初評估涉及交付 多項履約義務的安排，以確定我們授予的知識產權許可是否代表不同的履約義務。如果確定它們是不同的，則將預先確認知識產權許可證 的價值，同時將研發服務費確認為 已履行績效義務。在每個報告期內對可變對價進行評估，以確定其是否不受未來 重大逆轉的影響，因此，應在合同開始時將其包括在交易價格中。如果合同包含 固定或最低數量的研究和開發支持，這也將包括在交易價格中。對協作的更改， (例如延長研究期限或增加現有協議所涵蓋的目標或技術的數量)， 將評估它們是代表修改還是應作為新合同來考慮。對於具有多個 績效義務的合同，收入根據其相對獨立銷售價格分配給每個績效義務。獨立 銷售價格基於我們單獨銷售產品或服務時可觀察到的價格。如果獨立銷售價格 不能直接觀察到，則我們根據市場條件和特定實體的因素估算獨立銷售價格。 分析安排以確定履約義務需要使用判斷，並且每一項都可能是提供 服務的義務、使用資產的權利或許可，或者是另一種履約義務。

里程碑付款在下列情況下被確認為許可證 收入：(I)里程碑是實質性的，且里程碑 在協議開始時不太可能實現；以及(Ii)我們有權獲得付款。在 之前收到的符合這些收入確認標準的任何里程碑付款均記為遞延收入。

收到的與研究和開發費用有關的直接自付費用的償還款記為綜合損失綜合報表 中的收入，而不是費用的減少額。根據我們與 美國衞生和人類服務部(“BARDA/HHS”)和國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)內的生物醫學高級研究和發展局(BARDA/HHS)簽訂的合同，收入被確認為可償還的直接和間接費用。

根據我們的某些許可協議， 我們根據被許可方對所涵蓋產品的淨銷售額收取版税。當(I)隨後的銷售或使用發生時，或(Ii)部分或全部基於銷售或 使用的版税已得到滿足時，版税將在以後的 中確認。

產品銷售

當客户獲得產品的 控制權時，我們使用銷售收入 確認方法確認RAPIVAB的銷售收入，這通常發生在向我們的專業分銷商發貨之日。在美國，在簽署Sul協議之前，我們將RAPIVAB出售給專業分銷商，然後再銷售給醫師辦公室、 醫院以及聯邦、州和商業醫療保健組織。完成 RAPIVAB的Sul全球許可後，除美國政府庫存銷售外，Sul將負責RAPIVAB的銷售。隨着 Sul協作的完成，除美國政府向我們的合作伙伴銷售和銷售外，所有第三方Peramivir銷售(即RAPIVAB、ALPIVAB、RAPIACTA和PERAMIFLU)都將由我們的合作伙伴完成，我們將依賴這些合作伙伴 進行銷售。

銷售扣除包括法定返點 州醫療補助，聯邦醫療保險和其他政府機構和銷售折扣(包括貿易折扣和分銷服務 費用)。這些扣減記為與相關銷售同期來自RAPIVAB的收入的減少，對未來利用率的估計 根據歷史經驗進行了調整，以反映影響此類儲備的因素的已知變化。

合同餘額

收入確認、帳單 和現金收取的時間導致應收帳款、未帳單應收款(合同資產)和遞延收入以及帳單 超過合併資產負債表上確認的收入(合同負債)。

合同資產-我們的長期 合同以合同條款和條件為依據，每隔一段時間或在 實現某些里程碑後，即按合同條款和條件進行結算。通常這會導致在收入確認之後進行計費，從而產生合同 資產。合同資產一般在綜合資產負債表中列為流動資產。

合同責任-我們 經常在履約之前收到客户的現金付款，從而導致合同責任。這些合同負債 根據我們預計確認 收入的時間，在合併資產負債表中分類為當期或長期負債。

合同費用

我們可能會產生與獲得合同相關的直接和間接費用 。我們期望收回的增量合同成本在合同的 預期期限內資本化並攤銷。非增量合同成本和我們預期收回的成本在發生時記作費用。

研發費用

我們的研究和開發費用在發生時由費用支付。將用於未來研究和 開發活動的貨物或服務的預付款被推遲並資本化。當相關貨物交付 或執行相關服務時，此類金額被確認為費用。除其他項目外，研究和開發費用包括人員費用，包括 工資和福利、製造費用、由CRO提供的臨牀、監管和毒理學服務、材料和用品、 以及由各種行政和設施相關費用組成的間接費用。我們的大多數製造和臨牀 和臨牀前研究是由第三方CRO進行的。CRO進行研究的費用由我們在合同中指定的服務 期間內累計，如果需要，估計數將根據我們對實際執行的服務水平 的持續審查進行調整。

此外，我們還與第三方簽訂了許可證協議 ，例如耶希瓦大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院、工業研究有限公司。美國阿拉巴馬州伯明翰大學(以下簡稱“UAB”)要求支付與再許可協議或維護費用相關的費用。我們支出 已發生的再許可付款，除非這些付款與已遞延的收入相關，在這種情況下，費用將延期 ，並在相關收入確認期間予以確認。我們按所發生的情況支付維持費。

遞延協作費用是指收到不同商業合作伙伴的對價後支付給我們的學術合作伙伴的 子許可付款，以及支付給我們的學術合作伙伴修改現有許可協議的其他代價 。如果不從我們的商業合作伙伴處收到此類付款或修改，這些遞延費用就不會發生 ，並且是按照確認的相關 收入的比例支出的。我們認為，這種會計處理適當地將費用與相關收入相匹配。

我們將研發費用分為兩大類：直接對外費用和間接費用。直接費用包括研發人員 的報酬和外部方進行實驗室研究、開發製造工藝和製造候選產品的成本、 進行和管理臨牀試驗的成本，以及與我們的臨牀和臨牀前研究相關的其他成本。這些成本由活動計劃累積 並跟蹤。間接費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發 設備折舊以及我們研究和開發工作的其他間接費用。這些成本適用於非活動產品候選產品 和我們的發現研究工作。

股票薪酬

所有基於股票的支付，包括授予 股票期權獎勵和受限股票單位獎勵，均在我們基於 的綜合虧損綜合報表中根據其公允價值予以確認。基於庫存的補償成本在授權日根據獎勵的公允價值估算， 在獎勵的必要服務期間以直線方式確認為費用。確定合適的公平 價值模型和該模型的相關假設需要作出判斷，包括估計獎勵的有效期、股票價格 的波動性和預期期限。我們利用Black-Scholes期權定價模型對我們的獎勵進行估值，並在授予期間以直線方式確認 費用。最終將授予 的基於股票的付款獎勵的估計需要判斷，並且只要實際結果或更新的估計與我們當前的估計不同，這些金額將 記錄為期間估計中的累積調整數進行修訂。此外，我們還有出色的基於業績的股票 期權，在出現“業績”之前，不會確認任何補償費用。重要的管理判斷 在確定用於期權估值的未來股票價格波動和沒收的估計數時也是必需的。 實際結果和未來估計的變化可能與我們目前的估計有很大不同。

貨幣對衝協議

在發行 醫藥票據時，我們簽訂了一項外匯對衝協議，以對衝與 日元相對於美元的幣值變化有關的某些風險。根據貨幣對衝協議，我們有權購買美元並以每美元100日元的匯率出售日元，在2019年至2020年期間，我們可能需要為此支付溢價，前提是 貨幣對衝協議仍然有效。如果在相關 年的5月18日，根據貨幣對衝協議確定的美元價值為100日元或更低，則需要支付200萬美元。在 建立貨幣對衝協議的同時，我們將被要求向交易對手提供抵押品，這可能導致我們的財務業績出現 額外的季度波動。我們將不會被要求在任何時候提供超過 貨幣對衝協議下剩餘應付的最高保費付款的抵押品。截至2019年3月31日，我們可能需要提供的對衝 抵押品的最高金額為390萬美元。

貨幣對衝協議不符合對衝會計 處理條件，因此按市價計值調整將在我們的綜合損失表中確認。標記 市場調整由交易不活躍且可直接或間接觀察到重要投入 的市場中的報價決定，表示美國公認會計原則所定義的公允價值層次結構中的第2級。我們還需要 根據定義的閾值發佈與按市價調整相關的抵押品。截至2019年3月31日，該協議未公佈任何抵押品。

税收

根據美國公認會計原則，我們考慮不確定的税收狀況 。在確定我們的所得税、遞延税項資產和負債以及任何記入遞延税項資產淨額的估值備抵時，需要作出重大的管理判斷。由於我們利用遞延税項資產的能力存在不確定性，主要包括在遞延税項資產到期前結轉的某些 淨經營虧損，我們已對所有潛在税項資產作了估值備抵 。估值免税額是根據我們業務所在地區的每個 應課税收入的估計及我們的遞延税項資產將可收回的期間而釐定的。

關於前瞻性陳述的資料

本文件包含經修訂的1934年“證券交易法”第21E條所指的前瞻性陳述，這些陳述受第21E條規定的“安全的 港”的約束。除本文件中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為 前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常可以用諸如“可能”、“ ”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預測”、“預期”、“ ”估計、“預測”、“潛力”等詞來識別。“這些詞或類似的表達方式的否定。描述我們未來計劃、戰略、意圖、預期、目標或前景的陳述也是前瞻性陳述。 包含這些前瞻性陳述的討論主要包含在“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中。“以及我們在提交給證券交易委員會的文件中對這些條款所作的任何修正。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下內容的陳述 ：

這些陳述涉及未來 事件或我們未來的財務業績，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素， 可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前 預期大不相同的因素包括，除其他外，在“風險因素”下列出的因素。任何前瞻性陳述都反映了 我們對未來事件的當前看法，並受到與 運營、運營結果、行業和未來增長相關的這些及其他風險、不確定性和假設的影響。除法律要求外，我們不承擔出於任何原因更新 或修改這些前瞻性表述的義務，即使將來有新的信息可用。

項目3.市場風險的定量與定性披露

利率風險

我們的投資組合 以及根據我們的固定利率醫藥票據和我們的可變利率(第二次修訂和重新調整的高級信貸)融資機制進行的借款將面臨利率風險。根據醫藥票據適用於吾等借款的利率為14.0%，而第二項經修訂及重訂的 高級信貸融資機制則根據倫敦銀行同業拆息釐定浮動利率。因此，利率的提高可能會增加我們在第二次修訂和重新調整的高級信貸融資機制中需要支付的 相關利息。截至2019年3月31日，我們的第二次修訂和重新調整的高級信貸基金的利率為10.5%。

我們按照我們的投資政策投資有價證券。我們的投資政策的主要目標是保護資本，保持適當的流動性，以滿足經營需求和最大限度地提高收益。我們的投資政策為我們的投資規定信貸質量標準，並限制對任何單一發行、發行人或投資類型的信貸敞口。我們把我們的多餘現金與高信用質量 金融機構，商業公司和政府機構，以限制信貸敞口的數量。我們投資的一些 證券可能有市場風險。這意味着現行利率的變化可能導致投資本金 數額波動。

我們在利率變化的市場風險 的投資風險涉及我們可以從我們的投資組合中獲得的利息收入的增加或減少， 由於利率和其他市場因素的變化而引起的市場價值的變化，以及任何 已實現收益和損失的增加或減少。我們的投資組合僅包括具有活躍二級或 轉售市場的有價證券和工具，以幫助確保投資組合的流動性。假設利率沿 上升或下降100個基點，整個利率收益率曲線將不會顯著影響我們對利率敏感的金融工具(包括我們的借款)的公允價值，但可能會影響我們未來的收益和現金流。我們一般有能力持有我們的固定收益 投資至到期日，因此預期我們的經營業績、財務狀況或現金流量不會因利率的突然變動而受到重大影響。然而，由於利率的變化，我們未來的投資收入可能低於預期，或者，如果我們被迫出售由於利率變化或其他因素(例如與證券發行者有關的信用風險變化)而導致市值下降的證券，我們可能會蒙受本金損失。為了 最大限度地降低此風險，我們將我們的投資安排為與我們預期的現金流需求一致的到期日，從而避免 在投資到期日之前贖回該投資。因此，我們不認為我們的投資所產生的利率風險有重大風險。一般來説，我們的投資是沒有抵押的。我們沒有從我們的投資中實現任何重大的 損失。

我們不使用利率衍生工具 來管理利率變動的風險敞口。我們通過限制 違約風險、市場風險和再投資風險，確保投資本金的安全和保值。我們通過投資於投資級證券來降低違約風險。

外匯風險

我們的大多數交易是以美元進行的，我們在國外沒有重要的運營子公司或重大投資。因此， 我們在正常運營中不會面臨重大外匯風險。

關於皇家銀行發行的醫藥票據，我們簽訂了一項貨幣對衝協議，以對衝與日元相對於美元的價值 變化有關的某些風險。根據貨幣對衝協議，我們必須根據定期按市價調整確定的我們在貨幣對衝協議下的潛在義務提供抵押品。只要 貨幣對衝協議仍然有效，我們可能需要在2019年5月至2020年5月期間支付200萬美元的年度保險費。如果在相關年份的5月， 日元兑美元的即期匯率(根據貨幣對衝協議確定)為美元等於或低於100日元，則需要支付此類款項。截至2019年3月31日，我們可能需要提供的對衝抵押品的最高金額為390萬美元。

項目4.管制和程序

我們保持一套披露控制 和程序，旨在確保與BioCryst製藥公司相關的信息。在我們根據“交易法”定期提交的文件中要求披露的 ，是根據“交易法”及時記錄、處理、彙總和報告的。我們在管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官的監督和參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據這一評估，首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至2019年3月31日， 公司的披露控制和程序有效地確保 公司必須在其根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格中規定的 時間段內記錄、處理、彙總和報告，幷包括旨在確保公司在此類報告中要求披露的信息被累積並傳達給公司管理層(包括 本公司的首席執行官和首席財務官)的控制和程序，以便就所要求的 披露做出及時的決定。

在截至2019年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部 控制沒有發生任何重大影響或 相當可能對本公司的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

第二部分其他資料

項目1A危險因素

投資我們的股票涉及風險。在決定購買我們的普通股之前，您應仔細閲讀整個報告，並考慮以下可能對 我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響的不確定因素和風險，以及我們向美國證券交易委員會(SEC)提交的其他文件中包含的所有其他信息。

與我們業務有關的風險

我們自成立以來就遭受了損失， 期望繼續遭受這種損失，而且可能永遠不會盈利。

自成立以來，我們一直沒有實現持續的盈利能力。我們預計在可預見的將來還會遭受更多的損失，而且隨着我們的研究和開發工作的進展，我們的損失可能會增加。我們預計這種損失將在每季度之間波動，損失和波動可能很大。

要實現盈利，我們或我們的協作 合作伙伴必須成功地製造和開發產品候選產品，獲得監管批准，併成功地將 商業化和/或與其他方達成盈利協議。可能需要幾年時間(如果有的話)，我們才能從任何當前或未來的許可協議或直接來自產品銷售的收入中獲得可觀的收入 。

由於與開發我們的產品候選產品相關的眾多風險和不確定性 及其商業化潛力，我們無法預測任何未來損失的程度 。即使我們確實實現了盈利能力，我們也可能無法在季度或年度基礎上維持或提高盈利能力。如果我們不能實現和維持盈利能力，我們普通股的市場價值很可能會下降。

我們的成功取決於我們在各個發展階段，特別是通過臨牀試驗過程推進我們產品的能力。

要獲得銷售我們的候選產品所需的監管批准，我們或我們的合作伙伴必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明 每個候選產品都是安全有效的。開發過程和相關的管理過程是複雜和不確定的。 由於臨牀試驗的成本和持續時間，我們可能決定停止開發不太可能在臨牀試驗中顯示良好結果的產品候選產品，不太可能幫助將產品推進到有意義的協作的地步，或者 不太可能具有合理的商業潛力。我們可能會在關鍵的臨牀前研究和臨牀試驗(例如BCX7353、BCX9930、BCX9250、伽利昔韋)中遭受重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示出有希望的結果之後也是如此。我們的候選產品的開發 ，包括我們的臨牀試驗，可能沒有充分的設計或執行，這可能會影響潛在的 結果和研究結果的分析。我們的任何候選產品都可能對人體產生不良副作用。我們的任何 產品候選產品，包括BCX7353、BCX9930和BCX9250，可能在我們的臨牀前 和臨牀研究中指示或產生不良或不確定的數據。臨牀前數據(包括但不限於致癌性、藥物-藥物相互作用研究和毒性 研究)和來自我們的候選產品(包括BCX7353、BCX9930和BCX9250)的臨牀數據可能會導致我們或監管機構 中斷、延遲、修改或停止候選產品的臨牀前試驗或臨牀試驗，或可能導致限制或警告 ，這些限制或警告可能會影響候選產品的開發和最終的商業結果。人體內的不良或不確定的數據或 副作用也可能導致美國食品和藥物管理局(“FDA”)或外國監管機構 當局拒絕批准該產品用於任何有針對性的適應症，或要求限制或警告可能 影響產品開發或產品候選產品最終商業成功的限制或警告。此外，FDA或其他監管機構 可能確定，來自我們候選產品的研究數據需要與 計劃發展戰略不同的其他研究或研究設計，監管機構也可能要求患者進行監測和測試，或對我們的開發活動實施限制 或其他條件，其中任何一項都可能對我們計劃的發展戰略的成本和時間產生重大影響。我們，我們的合作伙伴, 如果我們 或者他們認為試驗參與者面臨不可接受的健康風險，FDA或外國監管機構可以隨時暫停或終止臨牀試驗。針對我們的候選產品(包括BCX7353、BCX9930、 和BCX9250)的臨牀前研究(包括但不限於致癌性、 藥物相互作用研究和毒性研究)和臨牀試驗，以及對安全性和有效性之間的平衡的總體分析，可能無法證明我們的產品候選 是安全或有效的，這可能會限制或消除這些候選產品的預期商業可行性。監管當局可以出於各種原因中斷、延遲或停止對候選產品的臨牀試驗。

我們成功完成臨牀 試驗的能力取決於許多因素，包括但不限於：

臨牀試驗是漫長而昂貴的。 我們或我們的合作伙伴為臨牀前試驗和臨牀試驗花費大量費用，並投入大量時間，但 我們不能確定這些試驗和試驗是否會導致產品的商業銷售。例如，臨牀試驗 需要足夠的藥物供應和足夠的病人登記。缺乏足夠的藥物供應或患者登記方面的延誤，包括APEX-2、APEX-S、APEX-J和ZENITH-1的藥物供應不足或延誤，可能導致費用增加和開發時間延長。即使我們或我們的 合作伙伴成功完成了產品候選產品的臨牀試驗，我們或我們的合作伙伴也可能無法及時提交所需的監管 提交，並且可能無法獲得產品候選產品的監管批准。

我們把重點放在罕見的疾病上，這些疾病可能會造成額外的風險和挑戰。

由於我們專注於開發用於治療罕見疾病的藥物，我們可能會在美國或世界其他地方尋求孤兒藥物、突破性治療或產品候選產品的快速通道指定。通常，監管機構在決定是否批准此類指定方面擁有廣泛的酌處權。我們不能保證我們能夠從 FDA或其他類似的監管機構那裏獲得孤兒藥品的地位。我們也不能保證我們將獲得突破性治療或快速 軌道指定，這可能提供某些潛在的好處，例如更頻繁地與FDA開會討論開發 計劃，對有效的藥物開發計劃進行深入指導， 即使我們成功獲得FDA或其他監管機構對我們的產品候選人的任何此類指定，此類 指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准，也不會增加 我們的產品候選人獲得營銷批准的可能性。我們可能無法為我們的產品 候選人獲得或保持此類指定，而我們的競爭對手可能會為其產品候選人獲得這些指定，這可能會影響我們開發 並將我們的產品候選人商業化或與此類競爭對手競爭的能力，從而可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

儘管我們在日本已獲得Sakigake認證 用於BCX7353，但與傳統流程相比，我們可能不會經歷更快的開發、審查或審批流程。

我們的臨牀試驗可能不能充分顯示 我們的候選產品是安全或有效的。

臨牀開發過程取決於我們的試驗，表明我們的候選產品在接受治療的患者中具有足夠的安全性和有效性 根據臨牀試驗方案實現預先確定的安全和療效終點。 未能在我們的任何方案中實現這些終點，包括BCX7353、BCX9930、BCX9250、加利昔韋、而我們的其他 罕見疾病候選產品，可能導致我們的試驗延遲或需要進行額外的計劃外試驗。 這可能導致我們產品候選產品開發的延遲，並可能導致重大意外成本或程序的終止。

如果我們與第三方(如我們的發展合作伙伴、承包商和合同研究組織)的開發協作失敗，則我們的產品 候選產品的開發將被推遲或停止。

我們產品候選開發的許多重要階段都嚴重依賴第三方，包括但不限於：

我們未能在這些階段中的任何一個階段進行成功的合作 將對我們的業務產生極大的影響。如果我們不以可接受的條件從學術機構或其他生物技術公司獲得酶靶標或抑制劑許可證，我們的藥物開發努力就會受到影響。同樣，如果合同 研究機構進行我們的初始或後期臨牀試驗、進行我們的毒理學研究、生產我們的 起始材料、藥物物質和產品候選產品或協助我們的監管職能違反其對 的義務或履行其服務不符合行業標準和不符合要求的法規，這將 延遲或阻止我們的候選產品的開發和任何潛在商業產品的推出。

如果我們失去了與其中任何一個 或更多方的關係，那麼在確定另一個類似的提供商，然後與 簽訂其服務合同時，我們可能會遇到很大的延遲。如果有的話，我們可能無法以合理的條件保留另一家供應商。即使我們找到了另一個 提供商，該提供商也可能需要更多時間來響應我們的需求，並且可能不會提供與原始提供商相同類型或 級別的服務。此外，我們保留的任何供應商都必須遵守FDA當前的良好實驗室規範、當前的良好製造規範(“cGMP”)和當前的良好臨牀規範，以及類似的 國外標準。我們無法控制這些供應商是否遵守這些法規。因此，如果這些供應商不遵守這些實踐 和標準，我們產品候選產品的開發和商業化可能會被推遲。 如果上述任何風險得以實現，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響 。

由於我們的製造經驗有限， 我們依賴第三方製造商來製造我們的產品、產品候選產品和產品候選產品所需的材料。 通常，特別是在開發和商業化過程的早期，我們只有一個製造來源。如果 不能依賴現有的第三方製造商，則在尋找新的 第三方製造商時，我們將被要求承擔巨大的成本和潛在的延遲。

我們有限的製造經驗 和只有一個小規模的製造設施。我們目前依賴數量非常有限的第三方製造商生產 我們的產品所需的材料、產品候選產品以及大多數臨牀前和臨牀數量的產品候選產品。 我們依賴這些第三方製造商及時並按照適用的 政府法規履行其義務。我們的第三方製造商可能是我們為特定產品聘用的唯一製造商， 在滿足我們的要求方面可能會遇到困難，包括但不限於以下問題：

這些合同製造商可能無法以使其在商業上可行所需的成本或數量來製造我們的候選產品所需的材料。我們也無法控制第三方製造商是否違反了他們與我們的協議，或者他們是否可能終止 或拒絕與我們續簽協議。到目前為止，我們的第三方製造商已滿足我們的製造要求，但他們 可能不會繼續這樣做。此外，生產過程或程序的變更，包括 藥品生產地點的變更或第三方製造商的變更，可能需要根據 FDA的cGMP和類似的外國要求進行事先審查和批准。此審查可能成本高昂且耗時，並且可能會延遲或阻止產品的 發佈。FDA或類似的外國監管機構可以在任何時候實施新的標準，或改變其解釋 並強制執行現有的產品製造、包裝或測試標準。如果我們或我們的合同製造商 不能遵守，我們或他們可能會受到監管行動、民事訴訟或處罰，其中任何一項對我們來説都可能是代價高昂的 ，並可能導致產品延遲或短缺。

如果我們無法保持當前的製造 或其他合同關係，或無法以商業上合理的條件與其他製造商簽訂新的協議，或者 如果我們的任何第三方 製造商的生產表現不佳或未能遵守任何監管機構，則我們可能無法完成開發，並尋求及時批准，或市場，我們的產品候選人。

我們的原材料、藥品和候選產品是由一組有限的供應商生產的，其中包括一些在一家工廠的供應商。如果這些供應商中的任何一家無法生產這些產品，這可能會嚴重影響我們為進一步的臨牀前 測試和臨牀試驗而提供的產品候選材料。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效地競爭，對我們產品的需求，如果有的話，可能會減少。

生物技術和製藥業具有很強的競爭力，並受到迅速和重大的技術變革的影響。有許多公司尋求開發產品 ，以獲得與我們當前目標相同的指示。我們在美國和其他地方的競爭對手很多，其中包括主要的跨國製藥和化學公司以及專門的生物技術公司。這些競爭對手中的大多數比我們擁有更多的資源，包括更多的財務資源、更多的研發人員和更有經驗的營銷和製造組織。此外，我們的大多數競爭對手在進行 臨牀試驗和獲得FDA和其他監管機構的批准方面比我們有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得FDA或 對候選產品的其他監管批准。在我們之前完成臨牀試驗、獲得所需 監管批准並開始其藥物的商業銷售的公司可能獲得顯著的競爭優勢， 包括專利和FDA專營權，這將延遲我們營銷產品的能力。我們在以下方面面臨並將繼續面臨競爭：為理想的疾病目標授予潛在的產品候選許可證、向理想的產品候選人發放許可證、從學術機構、政府機構、研究機構以及生物技術和製藥公司開發和銷售我們的產品候選人。除其他外，競爭還可能來自：

其他人的開發可能會使我們的產品 候選產品或技術過時或失去競爭力。

我們正在研究或開發用於治療幾種罕見疾病的 產品，包括HAE、FOP和補體系統疾病，並開發用於醫療對策的 廣譜抗病毒藥物。我們期望遇到激烈的競爭，任何藥品 產品，我們正在開發和計劃開發。在 競爭對手之前完成臨牀試驗、獲得所需資金或政府支持、獲得所需監管批准並開始商業銷售或儲存產品訂單的公司可能獲得顯著的競爭優勢。目前由葛蘭素史克公司和F.Hoffmann-LaRoche有限公司銷售的神經氨酸酶抑制劑就是這種情況。治療流行性感冒^® ，KALBITOR^®，FIRAZYR，FIRAZYR^®， 和TAKHZYRO™，由ShirePlc或其附屬公司(包括武田製藥有限公司)銷售。(“武田”)， 表示HAE；BERINTOR^®和HAEGARDA^®， 由CSL Limited(“CSL”)為HAE營銷；RUCONEST^®，由 醫藥保健公司銷售。(“法明”)指HAE；及Soliris^®和ULTOMIRIS™由alexion 製藥公司銷售。用於PNH、aHUS和重症肌無力。

此外，幾家製藥和生物技術公司已宣佈在HAE和我們正在進行發現和開發工作的其他治療領域作出努力。卡爾維斯塔 製藥公司已宣佈計劃在2019年進行口服激肽釋放酶抑制劑(KVD900) 作為治療急性發作的第二階段臨牀試驗。KalVista(KVD824)和阿圖姆製藥公司(ATN-249)也有口服激肽釋放酶抑制劑 在第一階段的臨牀試驗，可能發展為治療HAE。CSL有一個抗因子XII單克隆抗體(CSL312)在HAE患者的二期臨牀 發展。除了發現和開發工作外，Shire的急性治療、Firazyr的、 藥物物質專利將於2019年7月到期，這將允許潛在的非專利進入治療領域。 目前，在有同情心的使用/擴展訪問框架下有五種調查療法，可以在爆發情況下提供 來治療埃博拉病毒疾病。2018年初，Shionogi宣佈在日本批准Xofluza，這是一種用於治療流感的口服藥物，2018年10月也獲得了FDA的批准。對於FOP，Ipsen於2019年4月收購的Clemencia製藥公司正在開發帕洛伐他汀，這是一種處於第二和第三階段試驗的口服療法；Regeneron製藥公司的可注射的REGN2477處於第二階段；藍圖藥品公司的BLU-782預計將在2019年開始 1期試驗。在PNH和其他補體介導的疾病中，還有許多潛在的競爭者。阿奇利翁製藥公司、諾華公司和ChemoCentryx公司所有患者在2期或3期臨牀試驗中都有口服補體抑制劑。Apellis製藥公司、Ra製藥公司和Omeros公司也在開發新的補體抑制劑，這些抑制劑已進入 2期或3期臨牀試驗。Soliris不再受專利保護，該產品的一個或多個生物相似版本可能被開發出來。如果我們的一個或多個競爭對手的產品或計劃(包括未列出的潛在競爭對手)是成功的，則我們產品的市場可能會減少或被淘汰。

與我們相比，我們的許多競爭對手 和潛在競爭對手擁有更大的優勢：

這些競爭因素中的任何一個都可能阻礙我們的融資努力，使技術和產品候選人失去競爭力，或者消除或減少對我們產品 候選人的需求。

我們面臨與政府資助的 計劃相關的風險；如果BARDA/HHS或NIAID/HHS從我們的合同中取消、減少或延遲資助，這將對與此類資助相關的計劃產生重大的負面影響，並可能對我們的收入和現金流量產生顯著的負面影響。

我們對收入和收入的預測 現金流量在很大程度上取決於BARDA/HHS和NIAID/HHS償還與伽利迪斯韋計劃有關的費用。 如果BARDA/HHS或NIAID/HHS要消除、減少或延遲為這些計劃提供的資金或不允許我們發生的一些成本， 我們必須獲得額外資金，以便繼續開發這些產品候選產品或進行法規註冊，或者 顯著減少或停止開發工作。

在與BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂合同時， 我們必須遵守美國政府的各種合同要求，包括成本補償研究的一般條款和 開發合同， 如果美國政府為方便起見終止與我們簽訂的任何合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約，則可能會對我們的現金流和運營產生重大的負面影響。 如果美國政府為了方便起見終止了與我們的任何合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約，則可能會對我們的現金流和運營造成重大的負面影響。

我們的政府與BARDA/HHS和 NIAID/HHS的合同有特殊的合同要求，這就增加了資金減少或損失的風險。

我們已經完成了與BARDA/HHS簽訂的開發神經氨酸酶抑制劑RAPIVAB的合同 項下的工作。我們還與BARDA/HHS 和NIAID/HHS簽訂合同，開發伽利地斯韋，用於治療RNA病原體引起的疾病，包括馬爾堡病毒病、黃熱病和埃博拉病毒病。在與這些政府機構簽訂合同時，我們必須遵守美國政府的各種合同要求，包括成本補償研究和開發合同的一般條款，這些條款可能會限制我們的 補償，或者如果我們被發現違反了合同，則可能導致合同終止。

與不依賴美國政府合同的競爭對手相比，美國政府合同通常包含許多通常不會出現在商業合同中的特殊條款，這些條款可能會給我們帶來不利的 和額外的風險。這些風險包括美國政府單方面執行以下操作的能力 ：

我們的政府與BARDA/HHS和 NIAID/HHS的合同有終止和審計條款，這給我們帶來了額外的風險。

美國政府可能出於方便或違約而終止與我們的合同 ，如果我們未能按照合同時間表和條款履行合同。終止 為方便起見，通常情況下，我們只能收回已發生或承諾的費用，以及在終止前完成的工作的結算費用和利潤 。終止不允許根據默認條款進行這些恢復。如果 終止或合同到期，美國政府可能會對停工和終止費用提出異議，並可能質疑 合同項下的先前費用，並拒絕支付這些費用。如果我們選擇對美國政府拒絕 合同下的某些付款提出異議，則此類異議可能會使我們承擔大量額外開支，而 可能會收回，也可能無法收回。此外，如果美國政府為方便起見終止與我們的合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行 而違約，則可能對我們的現金流和運營產生重大負面影響。

作為美國政府承包商，我們必須遵守與我們的會計實務相關的適用法律、法規和標準，並定期接受 審計和審查。作為任何此類審計或審查的一部分，美國政府可審查 我們的內部控制系統和政策(包括與我們的採購、財產、評估、薪酬和管理 信息系統相關的系統和政策)的充分性和合規性。根據現行的BARDA/HHS和NIAID/HHS加利德斯韋合同進行的審計可能在美國政府選舉時進行，並已完成到2015財政年度；隨後的所有財政年度仍然開放和可審計。根據 的審計結果，美國政府可能會調整我們與合同相關的成本和費用，包括分配的間接成本。 此調整可能會影響歷史上報告的收入金額，並可能對 合同下的現金流量產生前瞻性影響。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS確定某些成本和費用是不允許的，或確定 分配的間接成本率高於實際間接成本率，BARDA/HHS或NIAID/HHS將有權因此而收回我們的任何超額付款。此外，如果審計或審查發現任何不正當或非法活動，我們可能會受到民事和刑事處罰以及行政制裁，包括終止合同、沒收 利潤、暫停付款、罰款以及暫停或禁止與美國政府開展業務。如果有人對我們提出不當行為的指控，我們的聲譽也可能受到嚴重損害。此外，根據美國政府採購 法規，我們的一些成本可能不能在我們的合同中報銷或允許。此外，作為美國政府承包商，與私營商業公司相比， 我們面臨的調查、刑事起訴、民事欺詐、舉報人訴訟和其他法律訴訟和法律責任的風險增加。

如果我們未能達到里程碑或年度 最低付款或以其他方式違反我們在許可協議下的義務，我們的許可人可能會終止我們與 他們的協議，並尋求其他補救措施。

如果我們不能或未能履行付款 義務、與監管文件提交時間相關的業績里程碑、產品供應義務、RAPIVAB的審批後承諾 或開發和商業盡職義務；無法或未能按照適用規定進行里程碑付款或材料數據 使用付款；或者未能按照我們各自的許可證支付最低年費， 我們的許可人可以終止適用的許可證或尋求其他可用的補救措施。因此，我們將停止開發相應的 產品候選產品或該產品的商業化。

如果我們不能獲得額外的融資或 可接受的合作伙伴安排，我們可能無法完成我們的產品候選 的開發和商業化或繼續運營。

隨着我們的計劃的推進，我們的成本可能會增加。我們當前和計劃中的發現活動、臨牀前和臨牀試驗、相關的開發、製造、 監管審批流程要求，以及支持我們產品候選產品開發 所需的額外人力資源和測試，將消耗大量的資本資源。我們的開支、收入和現金利用率可能會因許多因素而有很大的不同，包括：我們籌集額外資本的能力；我們為我們的產品候選者制定合作 協議的進展情況；我們從NIAID/HHS和BARDA/HHS獲得的用於加利地斯韋的資金數額，或從其他 與第三方的新合作伙伴關係中獲得的資金，用於開發我們的產品候選產品，包括BCX7353、BCX9930、BCX9250和我們的 其他罕見疾病產品候選產品；我們的合作伙伴取得的商業成功；任何政府機構或其他方訂購帕拉米韋或加利昔韋的數量或盈利能力；我們目前和 為我們最先進的候選產品進行臨牀試驗的進展和結果，包括BCX7353、BCX9930、BCX9250和我們的其他罕見疾病 產品候選產品；在我們的主要產品的生產和我們其他項目的進展中取得的進展。

我們期望我們將被要求籌集額外的資本，以完成我們當前產品候選產品的開發和商業化，我們可能會在任何時候尋求籌集資本。 額外的資金，無論是通過額外的證券銷售、額外的借款，還是通過與合作伙伴的合作安排， 包括一般政府機構，特別是BARDA/HHS或NIAID/HHS合同，可能無法在 需要時或按我們接受的條件提供。發行優先股或普通股或可轉換證券，其條款和價格比目前已發行普通股的條款和價格要優惠得多，其結果可能會稀釋或對我們現有股東的持股或權利產生不利影響。根據貴公司與MDCP訂立的日期為2019年2月6日的第二份經修訂及重新簽署的信貸及保安協議的條款及條件，額外借款可能令吾等須遵守比根據我們與特拉華州法定信託MidCap Financial(“MidCap”)的擔保信貸工具所訂立的目前適用的更嚴格契諾 ， 本公司與MDCP之間訂立的第二份經修訂及重訂的信貸及保安協議的條款及條件 ，LLC，MidCap，及其放款人(“第二次修訂和重新調整的高級信貸機制”)。此外，合作安排可能要求我們將某些實質性權利轉讓給此類公司 合作伙伴。資金不足或缺乏可接受的合作伙伴關係可能要求我們推遲、縮減或取消某些 研究和開發計劃。

為了繼續今後的業務 和繼續我們的藥物開發計劃，我們將被要求籌集更多的資金。除了尋求戰略合作伙伴關係、 交易和政府資金外，我們還可能決定進入股票或債券市場，增加借款，或尋求其他 來源來滿足流動性需求。我們籌集額外資金的能力可能有限，可能在很大程度上取決於與我們當前的藥物開發計劃相關的正在進行的開發的成功 ，包括RAPIVAB的批准後研究、我們的激肽釋放酶抑制劑(如BCX7353)開發計劃的進展情況、時間表和最終結果(包括， ，但不限於，配方進展)。APEX-2的時間和結果、長期人類安全研究和致癌性、 藥物相互作用、毒性或其他必需的研究)、BCX9250治療FOP的進展、BCX9930治療補體系統疾病的進展和其他罕見疾病的候選產品。此外，股票和債券市場的緊縮和波動可能會限制我們今後在出現這種需要時籌集資本的靈活性。此外，我們還接觸到許多 不同的行業、融資合作伙伴和對手方，包括商業銀行、投資銀行和合作夥伴(其中包括 投資者、許可合作伙伴和美國政府)，在當前的經濟和政治環境中可能不穩定或可能變得不穩定。任何此類不穩定都可能影響這些當事人履行對我們的合同義務的能力，或者 他們可能會對未來與我們的交易施加限制或施加繁重的條件。此外，供應商可能受到 的負面影響。我們當前計劃中的任何此類不利結果或不利的經濟條件都可能給我們的普通股價格帶來嚴重的下行壓力，並可能減少在資本或信貸市場籌集資金的機會， 還可能進一步降低投資企業現金的可用回報，如果這種情況嚴重且持續，可能會對我們的運營結果和現金流產生物質和 的不利影響，並限制我們繼續開發我們的產品候選產品的能力。

如果我們不能獲得額外資本，我們可能無法繼續作為持續經營的企業 。

在我們企業歷史的大部分時間裏，我們一直處於經營虧損狀態，預計2019年的支出將超過2019年的收入。我們預計 將繼續遭受運營損失和負現金流，直到收入達到足以支持正在進行的運營的水平。

我們的流動性需求將在很大程度上取決於未來我們產品候選人的經營成功與否。我們計劃減輕 對我們能否繼續作為持續經營企業的疑慮，主要包括我們能夠控制 研發計劃的時間和支出，以及通過股權融資籌集更多資金。我們還可能考慮其他計劃 為運營提供資金，包括：(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得採購 合同；(2)對我們的某些產品或候選產品擁有超出許可的權利，據此我們將獲得現金 里程碑；(3)通過股權或債務融資或其他來源籌集額外資本；(4)獲得額外的產品 候選監管批准，這將產生收入、里程碑和現金流；(5)減少一項或多項研究和開發方案的開支，包括停止開發；和/或(6)重組業務，以改變我們的間接費用結構。

不能保證我們的任何 計劃將會成功，也不能保證我們將以合理的條款或在需要時獲得額外資本。如果我們 無法獲得足夠的額外資本，我們可能被迫縮減操作、推遲或停止正在進行的臨牀試驗、 完全停止操作或申請破產。

如果我們未能成功商業化或 建立協作關係將某些產品候選商業化，或者如果任何合作伙伴終止或未能履行與我們簽訂的協議規定的義務，則可能會減少、延遲或消除 產品候選商業化帶來的潛在收入。

我們的業務策略是增加產品候選產品組合的 資產價值。我們認為，要做到這一點，最好的辦法是保留全部產品權利，或酌情通過與第三方的合作安排來實現這一點。根據需要，潛在的第三方關係可以包括臨牀前開發， 臨牀開發，監管批准，營銷，銷售和分銷我們的產品候選人。

目前，我們已就Mundesine的開發和商業化與Mundi藥劑a建立了協作關係，並與Sul、Shionogi和Green Cross各自建立了合作關係，以便在全球範圍內開發和商業化Peramivir。建立和實施 協作關係的過程是困難的、耗時的，並且涉及很大的不確定性，包括：

如果我們或我們的合作伙伴未能及時履行我們的 責任，或根本無法完成與該協作相關的商業化工作，則可能會減少、延遲 或終止，或者我們可能有必要對本應由我們的合作伙伴承擔 責任的活動承擔責任。如果我們不能以可接受的條件建立和保持合作關係，我們可能不得不推遲 或停止進一步開發我們的一個或多個候選產品、自費開展商業化活動或尋找其他資金來源。我們產品候選產品開發或商業化過程中的任何延遲都將嚴重影響我們的業務，因為如果我們的產品候選產品不能通過開發過程或及時到達市場 ，或者根本不會收到額外的未來事件付款，並且可能永遠不會收到里程碑、產品銷售 或版税付款。

我們在將我們的產品或技術商業化方面沒有太多的經驗，我們未來的收入也是不確定的。

我們在使我們的候選產品或技術商業化方面沒有太多的經驗。我們目前的營銷和商業能力有限，沒有直接的 或第三方銷售隊伍，分銷能力有限。我們可能無法為當前或計劃商業化的產品建立或充分提高這些 功能。此外，我們從協作協議中獲得的收入可能取決於我們的臨牀前和臨牀計劃的狀態。

我們從產品 商業化中獲得收入的能力會帶來一些風險，包括：

帕拉米韋由我們的合作伙伴商業化 是受潛在的商業化風險，在這裏描述和許多額外的風險。以里程碑付款、版税或其他代價的形式給我們帶來的任何潛在收入收益 都是高度投機的。

帕拉米韋的商業化成功是不確定的，並且受到我們在與藥物開發和商業化有關的其他風險因素中披露的所有風險和不確定性的影響。此外，帕拉米韋產品的商業化還面臨進一步的風險，並可能受到許多因素的不利影響，包括但不限於以下因素：

我們受與RAPIVAB和其他正在開發的產品相關的各種聯邦和州法律的約束，如果我們或我們的合作伙伴不遵守這些法規，我們 將面臨嚴重處罰。

我們或我們的合作伙伴與RAPIVAB相關的活動，或我們正在開發並經過監管批准的任何其他產品，除FDA(包括聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)、司法部(Department Of Justice)以及州 和地方政府)外，還受監管和 執法當局的約束。在我們與Sul的合作中，雖然Sul負責RAPIVAB的營銷和商業化工作，但我們繼續承擔與RAPIVAB相關的某些風險，因為我們持有RAPIVAB NDA。例如，我們負責報告不利的藥物體驗，我們負責某些批准後的研究，我們可能有責任 和與召回或退出銷售相關的費用，我們可能承擔與RAPIVAB製造相關的責任 由我們承包或支持我們的任何合作伙伴，我們必須保持記錄並向與RAPIVAB相關的監管 機構提供數據和報告(例如風險評估和緩解戰略、跟蹤和跟蹤要求、不利事件)， 我們可能會面臨某些促銷監管和政府定價風險，所有這些都可能對 我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。

此外，我們還受聯邦“醫師陽光法案”和各州某些類似的醫師付款和藥品定價透明度立法的約束。我們還受制於與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律，包括聯邦 和州反回扣和虛假索賠法律。這些法律規範我們或我們合作伙伴的運營、銷售和營銷實踐、 價格報告以及與醫生、其他客户和第三方付款人的關係。反回扣法律通常禁止 製造商為開展業務而索取、提供、接受或支付任何報酬，包括購買或 開出特定藥物的處方。雖然這些法律的具體規定各不相同，但其範圍一般都很廣，可能沒有任何條例、指導或法院裁決來澄清這些法律如何適用於特定的行業慣例。虛假索賠 法律禁止任何人明知而自願地向第三方支付人(包括 聯邦醫療保險和醫療補助)索賠虛假或欺詐性的報銷或服務、索賠未提供 的項目或服務或索賠醫療上不必要的項目或服務。日照條款適用於根據某些政府計劃償還產品的製造商，並要求這些製造商每年向聯邦政府披露向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院、 支付的某些 款項，醫生(如上文所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。儘管我們尋求遵守 這些法規，但我們或我們合作伙伴的做法可能會受到醫療欺詐和濫用、 反回扣、虛假索賠或類似法律的挑戰。違反“醫師陽光法案”和類似的州立法或欺詐和濫用法律的行為可能受到民事或刑事制裁的懲罰，包括罰款和民事罰款，以及今後禁止 參加政府保健計劃。

我們臨牀 試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並就此類 服務收取報酬。在某些情況下，我們可能需要向某些監管機構報告其中的一些關係， 包括FDA。因此，FDA或其他監管機構可能會得出結論，我們與 首席調查員之間的財務關係會產生利益衝突，或以其他方式影響對研究的解釋。如果一項研究的利益衝突 ，在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能受到質疑 或臨牀試驗本身的效用可能受到損害。這可能導致FDA或其他監管機構(視情況而定)延遲批准或拒絕我們的 營銷申請，並最終導致一個或多個產品候選產品的營銷 審批被拒絕。

儘管我們與Sul建立了夥伴關係，但我們仍對FDA和EMA做出了一些未獲批准的 承諾，但由於各種原因，我們可能無法成功或按時完成 ，包括但不限於缺乏完成研究所需的資金，以及適當的 站點、調查人員或研究對象對此興趣不足。例如，作為批准RAPIVAB/ALPIVAB的條件，我們必須完成 兒科患者試驗，並將這些臨牀試驗的最終結果提交給FDA和EMA。如果我們不遵守審批後的法律和法規要求，我們可能會受到處罰 ，我們的產品可能會受到FDA和其他監管機構的持續記錄和報告要求、審查和定期檢查。對產品 的監管批准可能受制於可能銷售該產品的指定用途的限制，也可能受限制我們促銷、銷售或分銷產品能力的其他限制性批准條件 的限制。此外，RAPIVAB/ALPIVAB和任何 其他未來產品候選產品的批准可能需要遵守昂貴的審批後測試和監視要求，以監控其 安全性或有效性。

廣告和促銷受 嚴格的FDA規則和監督的約束，作為NDA的持有人，我們可能要對我們的合作伙伴進行的任何不符合規則和條例的廣告和促銷負責。特別是，所有促銷材料 和活動中的索賠必須符合FDA對已批准產品的批准，並且必須有適當的證據並與有關產品的安全風險和限制的信息保持相當的平衡。有關已批准產品 的不良事件信息必須進行審查，並且作為RAPIVAB的NDA持有人，我們必須向FDA 和其他監管機構做出快速和定期的不良事件報告。

此外，產品的研究、製造、分銷、銷售和促銷，除美國食品和藥物管理局(FDA)外，還可能受到各聯邦、州和地方當局的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(Center For Medicare And Medicaid Services)、美國衞生部其他部門和人類服務部(Human Services)，美國司法部(U.S.DepartmentofJustice)、司法部(DoJ)內的各個美國檢察官辦公室、州政府和地方政府。所有這些活動還可能受到聯邦和州醫療保健假索賠和欺詐 和濫用法律以及消費者保護和不正當競爭法律的制約。

如果我們與RAPIVAB 或其他受醫療保健法律法規約束的產品有關的業務被發現違反了上述任何醫療欺詐和濫用法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到處罰，包括 民事和刑事處罰、損害賠償，罰款和削減或重組我們的業務。任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務都可能對我們的業務運營能力和我們的財務結果產生不利影響。 儘管合規計劃可以減輕因違反這些法律而進行調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何因我們違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了抗辯，都可能導致 我們承擔大量的法律費用，並使我們的管理層不再關注我們的業務運營。此外，實現 並持續遵守所有適用的聯邦和州欺詐和濫用法律可能代價高昂。

我們和我們的合作伙伴可能受到新法規、 監管建議和醫療費用支付計劃的約束，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們或我們的 合作伙伴推銷我們的產品(包括RAPIVAB)、獲得合作者和籌集資金的能力產生不利影響。

“患者保護和平價醫療法案”(PPACA)對美國的醫療保健服務進行了廣泛的修改。PPACA包含了許多影響 製藥公司的條款，其中一些條款立即生效，另一些則在過去幾年中生效。例如，PPACA通過私人醫療保險改革和醫療補助的擴大，將醫療保險覆蓋範圍擴大到沒有保險的人。PPACA還對藥品製造商施加了大量的成本，例如，支付給醫療補助的折扣責任增加，必須向聯邦醫療保險處方藥福利的某些加入者提供的新藥折扣，對美國所有品牌處方藥製造商徵收的年度 費，以及現有計劃的擴展，該計劃要求某些類型的醫院和聯邦政府補貼的診所享受藥品折扣。PPACA還包含成本控制措施， 可以降低一般醫療項目和服務(包括藥品)的報銷水平。它還要求報告 並公開披露製藥公司向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移。

我們預計，現任總統 政府和美國國會可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式廢除PPACA的所有或某些條款 。關於本屆總統政府和 美國國會可能對PPACA(如果有的話)的影響，仍然存在很大的不確定性，任何變化都可能需要一段時間才能展開。因此，我們無法預測未來可能採用的PPACA或其他醫療改革計劃將對我們的業務產生什麼影響。

我們無法預測PPACA 或未來可能採用的其他醫療改革舉措將對我們的業務產生什麼影響。 政府、保險公司、託管醫療組織和其他醫療保健服務付款人持續努力控制或降低醫療保健成本，可能導致我們的藥品淨收入下降，並降低我們 開發工作的潛在回報。此外，製藥和設備製造商還必須報告和披露某些付款 ，以及在上一個 日曆年度向醫生及其直系親屬轉移價值和持有的投資權益。不提交所需信息可能導致對未在年度呈件中報告的付款、價值轉讓或 所有權或投資權益處以民事罰款。遵守PPACA和類似條款的州法律 是困難和耗時的，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。由於這些法律的廣度 和安全港的狹窄性，我們的某些業務活動可能會受到一條或多條此類法律的挑戰 。這種挑戰可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

此外，還有一些旨在改變製藥業的其他立法和規章建議。特別是，在某些州和聯邦一級頒佈了立法，要求建立一個電子譜系，通過分銷系統在可銷售單位一級追蹤和追蹤每一種處方藥。遵守這些電子系譜要求可能會增加 我們的運營費用，並帶來重大的行政負擔。此外，我們的合規性可能被視為不足 ，我們可能會面臨對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景的重大不利影響。由於 作為這些和其他新建議的結果，我們可能決定改變當前的運營方式、提供額外的福利 或更改我們的合同安排，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和 的運營結果產生重大不利影響。

美國和其他市場的充分覆蓋和補償對於RAPIVAB或我們可能推向市場的任何其他產品的商業成功至關重要。 最近在美國，政府加強了對製造商為其銷售的產品制定價格的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，提出了旨在改革 政府方案償還方法等方面的法案。美國各州越來越積極地通過旨在控制藥品價格的立法和執行條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。區域衞生保健當局和各個 醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在其處方藥和其他保健方案中。第三方付款人對 醫療產品和服務的收費提出了越來越多的挑戰，在某些情況下，還對特定藥品的覆蓋範圍施加限制。許多第三方付款人 協商醫療服務和產品的價格，並制定確定定價和補償水平的公式。 將產品排除在公式庫之外會導致其在第三方支付者患者羣中的使用率大幅降低。 獲得保險的過程可能是漫長而昂貴的，我們預計，一個特定的 付款人可能需要幾個月的時間才能對我們的產品進行初步審查，並就承保範圍做出決定。例如，第三方付款人可能要求我們提供 成本效益分析數據，以證明RAPIVAB或我們可能將 推向市場的任何其他產品的成本效益。對於任何個人第三方付款人，我們可能無法提供足夠的數據，以類似的 或優先於競爭產品的基礎獲得補償，或根本無法對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

存在與潛在的政府使用或銷售帕拉米韋(RAPIVAB)有關的風險。

美國政府在緊急情況或其他情況下使用或銷售 RAPIVAB可能導致在其核準使用之外使用RAPIVAB。如果 RAPIVAB被美國政府用作治療流感的藥物，或被任何其他政府實體用作治療流感的藥物，那麼 就不能保證它通常是安全、耐受性好和有效的。如果我們或我們的合作伙伴在美國境外使用政府產品，政府對RAPIVAB/Peramivir的這種使用可能會給我們或我們的合作伙伴帶來一定的責任。不能保證我們或我們的 製造商能夠在接到額外訂單的情況下完全滿足對帕拉米韋的需求。此外，我們可能無法在美國獲得更多的RAPIVAB或在任何其他國家的帕拉米韋訂單的優惠價格 。我們的競爭對手可能開發出能與帕拉米韋競爭或取代帕拉米韋的產品。我們可能在沒有現有知識產權保護或無法成功執行我們的知識產權的市場中面臨競爭。

不能保證我們為帕拉米韋建立的非美國夥伴關係是否會導致在這些國家訂購帕拉米韋。不能保證帕拉米韋將被批准用於任何用途或將在其他國家獲得市場批准。如果任何緊急情況下 使用或獲得市場批准，則不能保證在任何國家/地區的任何政府訂單或商用 對我們來説都是實質性的或有利可圖的。此外，在 任何國家銷售帕拉米韋、緊急使用或以其他方式使用帕拉米韋可能會給我們和我們的合作伙伴造成一定的責任。

如果我們或我們的合作伙伴不能獲得並保持正在開發的產品候選人的 政府批准，我們或我們的合作伙伴將無法銷售這些潛在的 產品，這將極大地損害我們的業務，因為我們將不會獲得收入。

在營銷或銷售我們未來的產品候選人之前，我們或我們的合作伙伴必須獲得監管部門的 批准。如果我們或我們的合作伙伴無法獲得監管審批 ，並且不營銷或銷售我們未來的產品候選人，我們將永遠不會從此類產品銷售中獲得任何收入。在美國，我們或我們的合作伙伴必須獲得FDA批准的產品候選人，我們打算商業化。準備 並獲得FDA批准的過程可能是漫長而昂貴的，而且審批永遠不會確定。在國外銷售的產品也受外國政府的管制和美國的出口法律的約束。由於生物製藥 開發過程中的風險和不確定性，我們的產品候選產品獲得監管批准的時間可能比我們預期的要長得多，或者可能永遠不會獲得 批准。如果FDA遲遲不批准我們的產品候選產品，我們管理層的信譽、我們的價值和我們的經營業績可能會受到影響。即使FDA或外國監管機構批准產品候選產品，批准可能 限制產品候選產品的指定用途和/或可能需要批准後的研究。

除其他外，食品和藥物管理局對與潛在藥品有關的數據的保存和儲存作了規定。我們目前將大部分臨牀前的 研究數據、臨牀數據和生產數據存儲在我們的工廠中。雖然我們在異地存儲大多數 臨牀數據的副本，並且我們的很大一部分數據包含在系統的常規備份中，但如果我們的設備受到損壞，或者如果我們的供應商數據系統出現故障、遭受損壞或被破壞，我們可能會丟失重要的 數據。如果我們獲得 批准在美國或國際市場銷售我們的潛在產品，我們將繼續遵守廣泛的 法規要求。這些要求涉及面廣，除其他外，適用於：

我們未能遵守現有或 未來的法規要求，或者失去或更改以前獲得的批准，可能會對我們的業務產生重大不利影響，因為如果我們或我們的合作伙伴沒有獲得 產品的營銷批准，我們將不會獲得產品或版税收入。

根據我們與Shionogi達成的許可協議(“Shionogi協議”)，Shionogi 的版税和里程碑付款將被RoyaltySub用於履行 其在醫藥票據項下的義務，並且通常不會提供給我們用於其他目的，除非RoyaltySub已全額償還了 在醫藥票據項下的義務。

2011年3月，我們的全資子公司 皇家子公司發行了總額為3，000萬美元的醫藥票據本金。醫藥票據的擔保主要是(I)根據Shionogi協議 的某些特許權使用費和里程碑付款，根據該協議，Shionogi向我們許可了 在日本和臺灣銷售帕拉米韋的權利，(Ii)根據吾等就發行醫藥票據訂立的日圓/美元貨幣對衝協議 項下若干付款的權利，及(Iii)吾等將吾等於皇室附屬公司的股權的質押。Shionogi根據Shionogi協議向吾等支付的非政府銷售款項一般不會提供予吾等作其他用途，直至版税分部已全數償還其在醫藥票據項下的責任為止。因此，這些資金將被要求專門用於RoyaltySub的債務還本付息，而我們不能用於產品開發或其他目的。 截至2014年9月1日，Shionogi的付款不足以使RoyaltySub履行其在醫藥票據項下的義務，從而導致醫藥票據發生違約事件。由於此違約事件， 醫藥票據的持有人可能能夠加快醫藥票據的發行速度，並對擔保製藥票據 和我們在RoyaltySub的股權的抵押品進行止贖，並可根據與醫藥票據相關的契約或其他文件 行使可供其使用的其他補救措施。在這種情況下，我們可能無法實現未來版税付款的收益，否則 在償還醫藥票據後可能會為我們帶來收益，我們可能會承擔法律費用，否則我們可能會受到不利影響。

由於在 醫藥票據項下發生違約事件，醫藥票據持有人可能能夠加快醫藥票據的發行速度，並對 擔保醫藥票據和我們在皇家版權子公司的股權的抵押品進行止贖，在這種情況下，我們可能無法實現未來版税 付款的好處，否則在償還醫藥票據後可能會累積這些款項，並且我們可能會受到不利影響。

版税子公司履行 其在醫藥票據方面的付款義務的能力，以及我們從我們在皇家版權子公司的股權中獲益的能力， 受到許多風險的影響。版税子公司為醫藥註釋提供服務的能力可能會受到以下因素的不利影響： 我們與Shionogi的關係的變化或任何終止、償還、監管、製造和/或知識產權 問題、產品退貨、產品召回、產品責任索賠和安全問題的指控，以及其他因素。 版税分部無法履行醫藥票據項下的義務，而 醫藥票據項下發生了違約事件，(B)\x \x{e76f}_醫藥票據持有人可要求加快醫藥票據及止贖抵押品 以確保醫藥票據及我們在RoyaltySub的股權，並可根據 契約或與醫藥票據有關的其他文件行使可供其使用的其他補救措施。在這種情況下，我們可能無法實現未來版税 付款的好處，這些付款在償還醫藥票據後可能會為我們帶來收益，我們可能會承擔法律費用，並且我們可能會受到 的不利影響。

根據吾等就發行醫藥票據訂立的貨幣對衝協議，吾等可能須繳付重大保費 。此外，由於 我們在外幣對衝下的潛在債務已按市場定價，因此我們的經營業績和可歸因於貨幣對衝協議的現金流可能會出現額外的季度波動 。

關於皇家銀行發行的醫藥票據，我們簽訂了一項貨幣對衝協議，以對衝與日元相對於美元的價值 變化有關的某些風險。根據外幣對衝協議，我們可能需要在2020年5月之前的每年5月支付200萬美元的 保費。如果在 相關年份的5月，日元兑美元(根據貨幣對衝協議確定)的即期匯率達到美元價值100日元或更低，則需要支付此類款項。我們將被要求在市場上標記我們在 貨幣對衝和現金抵押品項下的潛在債務，這可能導致我們的經營業績 和現金流出現額外的季度波動。此外，根據吾等就發行醫藥票據而訂立的外幣對衝協議，吾等可能須支付可觀的保費或終止費用。根據管制醫藥票據的協議，我們必須將外幣對衝維持在100日元兑1美元的水平。

我們的第二個修正和 重置的高級信貸基金包含限制我們經營業務的靈活性的限制。如果發生提前償付事件或違約事件 ，我們可能被要求 提前支付或償還未償債務，包括對我們的重大不利變化，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

第二次修訂和重新調整的高級 信貸融資機制包含各種契約，限制了我們從事特定類型交易的能力。這些盟約 限制我們的能力，除其他外，包括：

第二次修訂及重訂的高級信貸融資機制所載的限制性契諾，可能導致吾等或 的股東未經貸款人許可或無須償還所有經修訂及重新履行的 高級信貸融資義務而不能追求業務機會。

如果違反上述任何一項契約， 可能導致發生第二次修訂和重新登記的高級信貸融資機制下的違約情況。如果(其中包括)我們的業務、運營或狀況發生重大不利變化，其中可能包括臨牀試驗中的 負面結果，或者我們根據第二次修訂和重新啟動的高級信貸融資機制償還 所欠金額的任何部分的前景出現重大損害，也將發生違約事件。在根據 協議持續發生違約事件的情況下，貸款人可選擇宣佈所有未付金額立即到期並可予支付，按我們根據第二次修訂和重新調整的高級信貸融資機制授予貸款人擔保權益的抵押品 繼續進行，或以其他方式 行使有擔保債權人的權利。第二次修訂和重新調整的高級信貸融資機制下的未付金額 基本上由我們的所有資產和我們的子公司的資產擔保，但不包括某些特定的資產，但包括來自這些資產的收益 。

如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權或保護他人的專利權，這些權利的價值就會減少。

我們的成功將在一定程度上取決於我們的 能力以及合作伙伴獲得、保護和執行可行的知識產權的能力，包括但不限於對我們公司及其產品、方法、流程和其他技術的商標、商標和專利保護 我們可能許可或開發的其他技術，以保護我們的商業祕密，以及在不侵犯國內外第三方所有權的情況下經營。生物技術和製藥公司的專利地位一般都是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，最近成為許多訴訟的主題。無論是美國專利 和商標局(“USPTO”)、專利合作條約辦公室，還是美國法院和其他 管轄區，對於許多生物技術和製藥專利所允許的索賠範圍或保護程度，都沒有一致的政策或可預測的裁決。此外，我們的 產品候選產品可能不會受到世界範圍內的專利保護，我們的知識產權可能不會在 世界各地的所有國家/地區受到法律保護或強制執行。在某些司法管轄區，我們在某些程序(包括我們的HAE計劃)中的某些產品候選者可能具有較短的 或沒有物質專利壽命的成分，因此我們可能依賴孤兒藥物專有權或數據專有權。 不能保證我們將在每個司法管轄區獲得孤兒藥物專有權或數據專有權。此外，在某些法域， 我們可能依賴配方專利或使用方法專利。實現配方 和使用方法專利的發佈和執行的能力可能高度不確定，並且可能因法域而異，因此這類專利在某些法域可能不能充分防止競爭對手和潛在侵權人。因此，受這類專利保護的權利的有效性、範圍、可執行性和商業價值是極不確定的。

在我們認為專利保護不適當或不可能獲得的情況下，我們也依靠商業祕密來保護 技術。然而，商業祕密很難得到 的保護。如果我們不能保持與 合作者和顧問有關的技術和其他機密信息的機密性，我們獲得專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。

我們可能參與法律訴訟，以保護或強制執行我們的專利、我們合作伙伴的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴的、耗時的和不成功的。

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用， 我們可能需要提交法律索賠，這可能是昂貴的、耗時的和不成功的。任何法律 程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利處於危險之中。我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯其他方的 專利和其他知識產權，以及避免與我們的技術和 產品相關的任何許可被破壞。在美國，最近幾年提交的專利申請在18個月內是保密的，而較舊的申請 要到專利發佈後才會公佈。因此，避免專利侵權可能很困難，而且我們可能無意中侵犯了第三方專利或專有權利。這些第三方可以對我們、我們的合作伙伴或我們的許可人提出索賠 ，這些索賠即使以我方為受益人解決，也可能導致我們承擔大量費用，而且如果解決了對我們不利的問題， 還可能導致我們支付重大損失。此外，如果對我們、我們的合作伙伴或許可人、 我們或他們提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或延遲在我們侵犯的專利所涵蓋的國家或國家/地區進行任何侵權產品的研究、開發、生產或銷售，除非我們能夠從專利持有人那裏獲得許可。此類許可證可能無法以可接受的條款提供，或者根本無法獲得，特別是如果第三方正在開發或營銷與 侵權產品競爭的產品。即使我們、我們的合作伙伴或許可人能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的， 這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。

如果我們或我們的合作伙伴無法或未能充分啟動、保護、捍衞或強制執行我們在任何具有商業利益的領域或世界任何 地區的知識產權，如果我們希望在這些地區尋求對我們的產品、方法、流程和其他技術的監管批准，則可產生收入的候選產品的價值 將會減少。此外，如果我們的產品、方法、流程和其他技術 或我們對此類產品、流程和其他技術的商業使用(包括但不限於任何商品名稱、商標 或商業策略)侵犯了其他方的所有權，我們可能會承擔大量成本。美國專利商標局和其他司法管轄區的專利辦公室已經為我們的各種發明頒發了多項專利，我們從各機構獲得了幾項授權內的 專利。我們已經向美國專利商標局提交了額外的專利申請和臨時專利申請。 我們已經提交了一些相應的外國專利申請，並打算酌情提交額外的外國和美國專利申請。我們還在世界範圍內提出了一些商標和商號申請。我們不能向您保證：

如果美國專利商標局或其他外國專利局支持向其他國家頒發的專利，或者如果美國專利商標局批准了其他國家提出的專利申請，我們可能必須：

我們可能會對 提起或對 提起與知識產權有關的訴訟或行政訴訟，包括向美國專利商標局或 其他外國專利局提起訴訟。在與專利 或專利申請有關的任何訴訟或其他訴訟中，任何對吾等不利的判決均可能對吾等的業務、財務狀況及經營結果造成重大不利影響。此外， 無論我們是否成功，任何此類程序的費用都可能是巨大的。

我們的成功還取決於我們科學和技術人員的技能、知識和經驗，而這些技能、知識和經驗沒有一個是可以申請專利的。為了幫助保護我們的權利， 我們要求所有員工、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向公司以外的任何人披露機密信息，並要求向我們披露和轉讓他們的想法、發展動態、 發現和發明。這些協議可能不會為我們的商業祕密、技術訣竅或其他專有 信息提供充分的保護，以防任何未經授權的使用或披露或其他人合法開發這些信息，並且如果 我們的任何專有信息被披露，我們的業務將受到影響，因為我們的收入取決於我們許可 或使我們的產品候選產品商業化的能力，任何此類事件都將嚴重損害此類產品候選產品的價值。

我們實際或認為沒有遵守 歐洲政府法規和其他與隱私、數據保護和信息安全相關的法律義務可能會損害我們的業務。

歐洲聯盟(“歐盟”)成員國、瑞士和其他國家通過了數據保護法律和法規，規定了大量遵守 義務。例如，“一般數據保護條例”對個人數據的控制器 和處理器規定了嚴格的要求，包括對“特殊類別數據”的特別保護，其中包括位於歐盟的數據主體的健康、 生物特徵和遺傳信息。此外，GDPR為歐盟成員國提供了廣泛的權利，可以制定補充性的國家法律，例如關於處理健康、遺傳和生物特徵數據的法律，這可能進一步限制我們使用和共享這些數據的能力，或者可能導致我們的成本增加並損害我們的業務和財務狀況。 GDPR允許個人有機會反對處理他們的個人信息，允許他們在某些情況下請求刪除 個人信息，併為個人提供明確的權利，在個人認為其權利受到侵犯的情況下尋求法律補救。此外，GDPR對將個人 數據從歐盟轉移到未被視為提供“充分”隱私保護的美國或其他地區實施了嚴格的規定。

如果不遵守GDPR的 要求和歐盟成員國相關的國家數據保護法，可能會略微偏離GDPR， 可能會被處以高達全球收入4%的鉅額罰款，或20，000，000歐元(以數額較大者為準)，而且除了此類 罰款外，我們未能遵守GDPR的要求可能會使我們受到訴訟和/或不利的宣傳，這可能對我們的聲譽和業務產生重大的不利影響。由於實施了GDPR，我們必須加入額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。例如，GDPR要求我們向數據主體更詳細地披露 ，要求披露我們可以處理個人數據的法律依據，使 更難獲得有效的同意進行處理，將需要任命一名數據保護官員，其中敏感的 個人數據(即， 要求我們在與服務提供商簽訂合同時承擔額外的義務，並要求我們採取適當的隱私 治理，包括政策、程序、培訓和數據審核。

在我們進行臨牀試驗的司法管轄區內，我們受當地 數據保護當局的監督。我們依賴 中的一些第三方提供我們的服務，其中一些第三方代表我們處理歐盟個人的個人數據。對於每個此類 提供商，我們必須訂立合同安排，根據合同規定，他們有義務僅根據我們的指示處理個人 數據，並進行盡職調查，以確保他們有足夠的技術和組織安全 措施到位。

我們還受不斷髮展的歐洲 電子營銷和Cookie隱私法律的約束。歐盟正在以 取代“電子隱私指令”(2002/58/EC)，這是一套新的規則，其形式是將在每個歐洲成員國的法律中直接執行。 雖然“電子隱私條例”原計劃於2018年5月25日通過，該法案仍在通過歐洲立法程序，評論員現在預計該法案將在2020年年中或下半年通過。

聯合王國決定將 退出歐盟可能導致監管和法律更加複雜，這可能使我們更難在 歐洲開展業務，並在確保我們的產品候選人在歐洲獲得監管批准方面面臨更多挑戰。

關於聯合王國退出歐盟或英國退歐的談判造成了政治和經濟不確定性，包括適用於 我們的業務和產品候選人的監管框架，這種不確定性可能持續多年。除其他結果外，英國退歐可能擾亂聯合王國和歐盟之間貨物、服務和人員的自由流動，並導致法律和監管的複雜性增加，以及在歐洲開展業務的潛在成本增加。例如，英國退歐的準備工作導致 決定將EMA從聯合王國移至荷蘭。這一轉變可能導致 臨牀試驗授權或營銷授權意見的授予中斷或延遲，活性物質 和新藥配方其他成分的進出口中斷，以及臨牀試驗產品和最終授權 製劑供應鏈中斷。

監管框架中斷的累積效應可能會大大增加歐盟和/或聯合王國產品營銷授權和商業化 的開發提前期。可能會有更多的監管複雜性，這可能會打亂我們臨牀試驗和監管批准的時間。此外，國內和國際法律法規的變化和法律不確定性可能給我們的臨牀和監管戰略帶來困難。由於英國退歐或其他原因， 在獲得或無法獲得任何營銷批准方面的任何延遲，都將阻止我們將 我們在英國和/或歐盟的產品候選人商業化，並限制我們創收以及實現和保持 盈利能力的能力。

此外，由於英國退歐，其他 歐洲國家可能尋求就其繼續留在歐盟的問題舉行全民投票。鑑於這些可能性 和我們可能預料不到的其他可能性，以及沒有類似的先例，不清楚聯合王國退出歐盟將產生何種金融、監管和 法律影響，以及這種退出將如何影響我們，以及 我們的業務可能在多大程度上受到不利影響。

我們受到法律訴訟，這可能導致時間和資源的損失或意外的花費。

有時，我們可能會捲入 糾紛，被要求提起法律訴訟或在與我們的業務有關的此類法律訴訟中為自己辯護。由於法律程序中固有的不確定性，我們不能準確地預測任何這類程序的最終結果。在任何此類訴訟中， 不利的結果都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。如果我們的股票價格不穩定，我們將來可能會捲入證券集體訴訟。任何當前或未來的 爭議解決或法律程序，包括但不限於我們與 Sul和Shionogi各自之間正在進行的仲裁程序，無論任何此類訴訟的優點如何，都可能導致鉅額成本，並轉移管理層成功運營業務所需的 注意力和資源。

我們在 事件中面臨固有的責任風險，即使用或濫用我們的產品導致人身傷害或死亡，並且我們的產品責任保險範圍可能 不足。

如果使用或濫用帕拉米韋、福羅地辛 或我們或合作伙伴將來可能銷售的任何其他監管機構批准的產品傷害到人們，我們可能會受到由消費者、醫療保健提供商、製藥公司、第三方 支付人或其他人向我們提出的昂貴的 和破壞性產品責任索賠。在臨牀試驗中使用我們的候選產品，包括上市後的臨牀研究，也可能使 我們面臨產品責任索賠。我們無法預測使用我們的 產品或對產品候選人進行測試可能導致的所有可能的危害或副作用，因此，我們目前擁有的保險金額可能不足以支付我們可能承擔的所有責任或辯護費用。對我們提出的一項產品責任索賠或一系列索賠可能會引起超出我們資源範圍的重大責任。即使索賠不成功，為 此類索賠進行辯護的成本和潛在的負面宣傳也可能對我們的業務造成損害。

在人體臨牀試驗中，我們面臨與產品候選產品測試相關的產品責任 暴露的固有風險，並且我們的產品候選產品的任何商業化 將面臨更大的風險。我們有產品責任保險覆蓋我們的臨牀試驗。臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險或增加現有的 承保範圍，以保護我們免受可能對我們的業務造成重大不利影響的損失。如果我們的產品或候選產品之一造成或聲稱造成 損害或被發現不適合消費者使用，則個人 可以向我們提出產品責任索賠。對我們提出的任何產品責任索賠，無論是否具有價值， 都可能導致：

保險費用越來越高，而且難以獲得或維持。

雖然我們目前為我們的 業務、財產、董事和高級職員以及我們的產品提供保險，但保險的成本越來越高，範圍越來越窄，未來我們可能需要承擔更多的風險。如果我們的索賠或遭受的損失或損害超過我們的保險範圍，我們將被要求承擔超過我們的保險限額的任何損失。如果我們受到索賠或遭受超出保險範圍的 或損害，我們可能會承擔與 可能對我們的運營和財務狀況產生不利影響的損失或損害相關的大量未投保費用。此外，對我們的保險單提出的任何索賠都可能影響我們以合理的成本或根本不能獲得或維持保險的能力。

如果我們的設施遭受損壞或停電 相當長的一段時間，我們的業務將遭受損失。

我們將臨牀樣品和穩定性樣品 存放在我們的設施中，如果我們的設施遭受物理損害或長期停電，這些樣品可能會受到損害。除了備用發電機外，我們還有 備用電源系統，以維持所有關鍵功能的供電，但這些樣本的任何丟失都可能導致藥物開發過程的嚴重延遲。

此外，我們存儲 我們的大部分臨牀前和臨牀數據在我們的設施。大多數關鍵數據的副本在站點外都是安全的。我們的計算機系統的任何顯著的 降級或故障都可能導致我們不準確地計算或丟失我們的數據。數據丟失可能導致藥物開發過程中的重大延誤，任何系統故障都可能損害我們的業務和運營。

我們的信息 技術系統的重大中斷或網絡安全漏洞可能對我們的業務產生不利影響。

我們越來越依賴信息技術系統來經營我們的業務。與我們行業中的其他公司一樣，我們的網絡和基礎設施可能容易受到網絡攻擊或入侵，包括計算機黑客、外國政府、外國公司或競爭對手的攻擊，或者 可能受到員工錯誤、瀆職或其他幹擾的攻擊。關鍵信息技術系統的故障、入侵、腐敗、破壞或中斷可能對業務產生負面影響。如果我們的系統損壞、無法正常運行或無法正常工作，我們可能會承擔修復或更換它們的大量成本，並且我們可能會遇到關鍵 數據丟失、執行關鍵功能的中斷或延遲，這可能會對我們的業務、財務 狀況或運營結果產生不利影響。對我們的數據安全的任何妥協也可能導致違反適用的隱私 和其他法律、重大的法律和財務風險、損害我們的聲譽、丟失或濫用信息以及對我們的數據安全措施失去信心，從而可能損害我們的業務。不能保證我們保護 我們的數據和信息技術系統的努力將防止我們的系統或與 有業務往來的第三方的系統發生故障或破壞，任何此類事件都可能對我們的業務產生不利影響。

如果我們不能留住我們現有的關鍵人員 ，或者不能吸引和留住更多的關鍵人員，我們的產品候選產品的開發和 產品的商業化以及我們業務的相關擴展都將被推遲或停止。

我們高度依賴我們的高級 管理和科學團隊，其服務的意外損失可能會阻礙我們實現發展和商業 目標。對具備我們所需經驗的關鍵人員的競爭十分激烈，預計將繼續加劇。 我們無法吸引和留住所需數量的熟練和經驗豐富的管理、商業、運營和科學人員，這將損害我們的業務，因為我們在業務的許多關鍵職能上依賴這些人員。

如果由於我們使用危險材料， 我們違反了適用於此類材料的任何環境控制或法規，那麼我們在補救工作中可能會產生巨大的成本和開支 。

我們的研究和開發涉及危險材料、化學品和各種放射性化合物的控制使用。我們受聯邦、州和地方關於使用、儲存、處理和處置這些材料和一些廢品的法律和法規的約束。可能發生意外污染 或這些材料造成的傷害。如果發生事故，我們可能對由此造成的任何損害負責，任何 責任都可能超出我們的資源。遵守環境法律和條例或違反此類環境法律和條例可能要求我們承擔巨大的意外費用，這將對我們的經營結果產生重大和不利的影響。

與投資於我們的普通股有關的風險

我們現有的主要股東持有大量的普通股，並可能影響公司的重大決策，這可能與其他股東的利益相沖突。

我們的幾個股東擁有超過我們流通普通股5%的股份。我們的前十大股東擁有BioCryst公司50%以上的股份，並且作為一個 集團，可以通過其集中的所有權影響我們的運營。這些股東如果共同行動，可能會影響需要股東批准的事項的結果，包括選舉我們的董事和其他公司 行動。

我們的股票價格一直並有可能繼續高度波動，這可能導致對我們普通股的投資價值大幅下降。

一般而言，生物技術公司的證券市場價格波動很大，今後可能繼續很不穩定。此外，我們的股票價格經常波動，而這些波動往往與我們的財務業績無關。在截至2019年3月31日的12個月中，我們股票的52周市場價格區間為每股4.53美元至9.95美元。除本節所述的其他風險因素外，下列因素可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響：

未來的證券銷售和發行可能會稀釋我們現有股東的所有權利益，導致我們的股票價格下跌。

當前的 股東將來向公開市場出售我們的普通股可能會導致我們股票的市場價格下跌。截至2019年4月30日，我們的普通股已發行110，312，921股。我們可能會不時發行與許可安排、合作、 合併或收購相關的證券。我們還可以根據出售時確定的價格和條件，為自己的帳户出售普通股或其他股本證券的股份 。

截至2019年4月30日，共有17，716，049股 股票期權和限制性股票單位尚未發行，386，547股可根據我們的經修訂和重新調整的股票激勵計劃發行，187，456股可根據我們的員工股票購買計劃發行。此外，我們還可以在股票激勵計劃之外發放 股權薪酬。現有股票期權、限制性股票 單位和可能的未來股票期權、股票升值權利和股票獎勵已根據S-8表格上的登記 聲明進行了登記。

如果部分或全部此類股票在短時間內被出售或以其他方式發行到公開市場，我們當前股東的所有權權益可能會被稀釋，所有公開交易股票的價值可能會下降，因為市場可能無法以當時的市場價格吸收這些股份。此外，此類銷售和發行可能會使我們更難在將來以我們管理層認為可接受的時間和價格出售股權證券或股權相關證券。

2017年3月，我們與Baker Bros.Advisors LP(“Baker實體”)的附屬實體訂立了一份“登記 權利協議”，規定如有要求， 我們將登記Baker實體實益擁有的普通股的股份，以便根據“證券法”轉售。根據註冊權協議，我們的 註冊義務涵蓋 Baker實體當時持有或隨後收購的最多10年的所有股份，幷包括我們有義務促進Baker實體在未來對我們的普通股進行某些承銷的公開發行。2017年5月10日，我們就貝克實體持有的11，710，951股普通股，以S-3表格提交了一份登記聲明。如果Baker實體通過行使其承銷權或其他方式，出售大量我們的股票，或者市場認為Baker實體打算出售大量我們的股票， 這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的公司 章程文件中有反收購條款，這些條款可能導致您不同意的結果。

我們的董事會有權發行最多4，800，000股非指定優先股，並決定這些股份的權利、優先權、特權和限制 ，不再由股東投票或採取行動。未來發行的任何優先股的持有人的權利可能對普通股持有人的權利產生不利影響。優先股的發行可能會使第三方更難獲得我們已發行的有表決權股票的多數。

此外，我們的公司註冊證書 規定了董事會成員的交錯任期，並以絕對多數批准罷免任何董事會成員 ，並禁止我們的股東以書面同意的方式行事。我們的證書還要求絕對多數 批准對這些條款的任何修改。本公司附例及特拉華州法律中適用於吾等的該等條文及其他條文可能會延遲或使涉及吾等的合併、要約收購或代理競爭變得更為困難。

我們從未向我們共同的 股票支付股息，也不期望在可預見的將來這樣做。

我們從未為我們的 股票支付過現金股利。我們目前打算保留所有未來的收益(如果有的話)，以用於我們的業務運營。因此，我們預計在可預見的將來不會對我們的普通股支付現金股利。

項目6.陳列品

簽名

根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式要求下列簽署人於2019年5月9日正式授權其簽署本報告。

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