美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-Q

截至2019年3月31日的季度

或

For the transition period from                      to                     

佣金檔案編號：001-36644

卡利特拉生物科學公司

(註冊人的準確姓名如其章程所指明)

343牡蠣角大道，200套房

南舊金山，CA 94080

(主要行政辦事處地址，包括郵政編碼)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650)186870-1000

根據該法第12(B)條登記的證券：

通過複選標記説明登記人(1)是否在過去12個月內提交了1934年“證券交易法”第13節或第15(D)節要求提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短時間)，及(2)在過去90天內，申請人須遵守提交文件的規定。    No  ☐

通過勾選，表明註冊人是否已在前12個月內(或要求註冊人提交此類文件的較短時間)，以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)需要提交的每一個互動數據文件。-“是”    No  ☐

通過複選標記指明註冊人是大型加速提交人、加速提交者、非加速提交者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“Exchange Act”規則12b-2中的“大型加速申報公司”、“較小的報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請通過複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。vbl.

通過複選標記指明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。☐    No  

根據該法第12條第12款(B)項登記的證券：

截至2019年5月3日，登記人已發行普通股39，240，931股，每股面值0.0001美元。

卡利特拉生物科學公司

表格10-Q的季度報告

截至2019年3月31日的季度

指數

2

第一部分-財務信息

第1項。財務報表

卡利特拉生物科學公司

簡明綜合資產負債表

(未經審計)

(單位：千，每股金額除外)

請參見附帶註釋。

3

卡利特拉生物科學公司

簡明業務合併報表

(未經審計)

(單位：千，每股金額除外)

請參見附帶註釋。

4

卡利特拉生物科學公司

簡明綜合損失表

(未經審計)

(單位：千)

請參見附帶註釋。

5

卡利特拉生物科學公司

簡明股東權益合併報表

(未經審計)

(單位：千)

請參見附帶註釋。

6

卡利特拉生物科學公司

壓縮合並現金流量表

(未經審計)

(單位：千)

請參見附帶註釋。

7

卡利特拉生物科學公司

未經審計的合併財務報表附註

1。列報的組織和基礎

組織

Calithera生物科學公司或該公司於2010年3月9日在特拉華州註冊成立。該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現和開發針對腫瘤和抗癌免疫細胞中新的關鍵代謝途徑的小分子藥物。該公司的主要業務設在加利福尼亞州的南三藩市，並在一個部門開展業務。

介紹

簡明綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司Calithera生物科學英國有限公司及Calithera生物科學愛爾蘭有限公司的賬目。所有重要的公司間賬目及交易均已從簡明綜合財務報表中剔除。

2。重要會計政策摘要

未經審計的中期財務信息

截至2019年3月31日的中期簡明綜合資產負債表、截至2019年3月31日及2018年3月31日的3個月營運及綜合虧損報表、截至2019年3月31日及2018年3月31日的3個月股東權益表，以及截至2019年3月31日及2018年3月31日的3個月現金流量表，均未經審核。未經審核中期簡明綜合財務報表乃按與年度財務報表相同之基準編制，並反映管理層認為公平列報本報告所載本公司簡明綜合財務報表所需之所有正常及經常性調整。與該三個月期間有關之簡明綜合財務報表附註所披露之財務數據及其他資料亦未經審核。截至2019年3月31日的三個月的運營結果並不一定表明到2019年12月31日止的一年或任何其他未來年度或中期的預期結果。本文所列2018年12月31日的資產負債表是從截至該日的已審計綜合財務報表中得出的。這些簡明綜合財務報表應與提交給證券交易委員會(SEC)的公司10-K表格中所列的公司經審計的財務報表一併閲讀。

估計數的使用

所附簡明合併財務報表是根據美國公認會計原則或公認會計原則編制的。為編制符合公認會計原則的簡明綜合財務報表，管理層須作出估計及假設，以影響截至簡明綜合財務報表日期的資產及負債的呈報金額及報告期內的收入及開支呈報金額。管理層持續評估其估計數，包括與臨牀試驗應計負債、收入確認、有價證券公允價值、所得税和股票補償有關的估計數。管理層的估計基於歷史經驗和管理層認為在當時情況下合理的各種其他特定市場和相關假設。實際結果可能與這些估計數不同。

現金及現金等價物

本公司認為所有於購買當日之原始到期日為三個月或以下之高流動性投資均為現金等價物。現金等價物主要由投資於貨幣市場賬户的金額組成，按公允價值列報。

投資

所有投資均已分類為“可供出售”，並按根據市場報價或類似證券定價模式釐定的估計公平值列賬。管理層在購買時確定其投資的適當分類，並在每個資產負債表日重新評估這種指定。未實現的損益不包括在收益中，而是作為綜合損失的一個組成部分進行報告。可供出售證券的已實現損益和公允價值下降被認為並非暫時的(如果有的話)，計入利息收入淨額。出售證券的成本是以特定識別方法為基礎的。有價證券的利息計入利息收入淨額。

8

限制性現金

限制現金是由公司的金融機構持有的貨幣市場基金，作為公司根據公司位於加利福尼亞州舊金山南部的公司總部的設施租賃所承擔的義務的抵押品。

信用風險集中

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物、投資和限制性現金。該公司投資於各種金融工具，並根據其政策，將這些金融工具限制在由美國政府、美國政府資助的機構以及高評級銀行和公司發行的高信用質量證券，但須受一定的集中限制。公司的現金、現金等價物、投資和限制性現金由美國的金融機構持有，管理層認為這些機構的信用質量很高。存款金額有時可能超過聯邦保險限額。

如附註10所述，公司的所有合作收入和公司從合作中收取的大部分應收款項都來自與InteeCorporation或InSite的合作和許可協議，如附註10所述，即合作和許可協議-InSite協作和許可協議(Collaboration and License Agreement-InSite Collaboration and License Agreement)。

收入確認

公司根據“會計準則編纂”或ASC第2014-09號“與客户的合同收入”(主題606)或ASC 606記錄收入。根據ASC 606，實體在其客户獲得對承諾的貨物或服務的控制權時確認收入，為了確定實體確定的安排的收入確認在ASC 606的範圍內，該實體執行以下五個步驟：(I)確定與客户簽訂的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履行義務；(V)在(或作為)該實體履行義務時確認收入。本公司僅在該實體可能收取其有權收取的對價以換取其轉讓給客户的貨物或服務時，才對合同適用五步模式。(五)在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 660的範圍內，公司評估在每項合同中承諾的貨物或服務，確定那些是履行義務，並評估每一項承諾的貨物或服務是否不同。然後，公司將在履行義務時(或作為)履行義務時分配給各自履行義務的交易價格數額確認為收入。

本公司與INCETE有一項合作與許可協議，即InCETE合作協議，該協議在ASC 606的範圍內，根據該協議，公司將其一種候選產品的某些權利授予INCETE公司。該協議的條款包括向公司支付一筆不能退還的預付許可費，以及潛在的開發、監管和銷售里程碑，這些付款中的每一項都會產生協作收入，但許可產品淨銷售產生的版税收入除外，這將被歸類為版税收入。

在確定在履行其協議義務時應確認的適當收入數額時，公司執行以下步驟：(一)確定合同中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否履行義務，包括它們在合同中是否不同；(3)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(4)將交易價格分配給履行義務；(V)在(或作為)本公司履行每項履約責任時確認收入。作為該等安排會計核算的一部分，本公司必須發展需要作出判斷的假設，以釐定合約所指明的每項履約責任的獨立銷售價。

知識產權許可：如果本公司的知識產權許可被確定不同於該安排中確定的其他履約義務，則本公司確認來自不可退還的收入，當許可證轉讓給被許可人並且被許可人能夠使用和受益於許可證時，預先分配給許可證的費用。對於與其他承諾的貨物或服務捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是否在一段時間內或某一時間點得到履行，如果是隨着時間的推移，衡量進度的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司評估每個報告期的進度計量，並在必要時調整業績計量和相關的收入確認。

9

里程碑付款：在包括開發、監管或商業里程碑付款的每項安排開始時，本公司評估里程碑是否被認為可能達到，並使用最有可能的金額方法估計交易價格中應包括的金額。如果累計收入可能不會發生重大逆轉，相關的里程碑價值包括在交易價格中。不在公司或被許可人控制範圍內的里程碑付款，如監管部門的批准，在收到這些批准或相關活動完成之前，不被認為是可能實現的。交易價格隨後以相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，在每個後續報告期結束時，本公司重新評估該等發展里程碑及任何相關限制的實現概率，並於必要時調整其整體交易價格的估計。任何該等調整均以累積追趕式基礎入賬，而該等調整乃按該等發展里程碑及任何相關限制(如有需要)予以記錄，而該等調整乃按累積追補額記錄，而該等調整乃按該等發展里程碑及任何相關限制(如有需要)而作出的。這將影響調整期間的協作收入。

特許權使用費：對於包括以銷售為基礎的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與特許權使用費有關的主要項目，公司在(I)發生相關銷售時確認收入，(Ii)部分或全部版税所獲分配的履約責任已獲履行(或部分履行)。截至目前為止，本公司並無確認其任何特許安排所產生的任何專營權費收入。

合同餘額

預付款項和費用在收到或到期時作為遞延收入入賬，可能需要將收入確認推遲到未來一段時期，直至本公司履行其在這些安排下的義務。當公司的對價權利是無條件的時，應付給公司的金額被記錄為應收帳款。

本公司不會評估一份合約是否有重大的融資成分，如果合約開始時的預期是，由持牌人付款至將承諾的貨品或服務轉讓予持牌人的期間為一年或少於一年，則該公司不會評估該合約是否有重大的融資成分。

截至2019年3月31日，本公司並無合約資產或負債，截至2019年3月31日止三個月內，合約資產及負債亦無變動。

應計研究和開發費用

公司記錄第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行臨牀前研究和臨牀研究，以及合同製造活動。公司根據已提供但尚未開具發票的服務的估計金額記錄研發活動的估計成本，並將這些成本計入合併資產負債表中的應計負債和合並運營表中的研發費用。這些成本是公司研發開支的重要組成部分。公司根據已完成的工程估算等因素，並根據服務協議與其第三方服務提供商訂立的協議，對這些成本進行累算。在確定每個報告期的應計負債餘額時，本公司作出重大判斷和估計。當實際成本為人所知時，本公司調整其應計負債。本公司在應計成本與實際成本之間並無任何重大差異。但是，實際服務的狀態和時間、登記的患者數量以及患者註冊率可能與公司的估計不同，從而導致對未來期間的費用進行調整。這些估計數的變動導致本公司的應計項目發生重大變化，可能對本公司的經營結果產生重大影響。

租約

自2019年1月1日起，公司通過了第2016-02號ASU租約(主題842)或ASU 842。經營租賃使用權(ROU)、資產和租賃負債在啟動時確認，並記錄在期限超過12個月的租賃中。

10

ROU資產代表本公司在租賃期內使用相關資產的權利，而租賃負債代表本公司因租賃而產生的支付租賃款項的義務。本公司的租賃條款可包括在有理由確定其將行使該選項時延長或終止租賃的選擇權。營運租賃資產及負債於生效日期根據租賃期內租賃付款的現值確認。本公司在釐定租賃付款現值時，根據生效日期可得的資料，估計遞增借貸利率。經營租賃資產還包括租賃激勵。租賃費用在租賃期內按直線確認。本公司選擇在其長期設施租賃中不將租賃部分與非租賃部分分開。可變租賃付款包括租賃業務費用。

每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是，淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，而不考慮普通股的等價物。由於本公司在所呈列的所有期間均處於虧損狀況，每股基本淨虧損與所有期間的每股攤薄淨虧損相同，因為將所有潛在的已發行普通股包括在內將會產生反稀釋作用。

近期會計公告

2016年，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 842，旨在提高租賃活動的透明度，並要求承租人在其資產負債表上將所有租賃確認為使用權資產和相應的租賃負債。以前曾要求對所提出的每一次報告所述期間採用修訂的追溯性辦法，以適用“反洗錢法”。2018年7月，FASB發佈了第2018-11號ASU，租約(主題842)：有針對性的改進，或ASU第2018-11號。在發佈第2018-11號ASU時，FASB允許對2016-02年度的ASU採用另一種過渡方法，該方法通過承認對採用期間的留存收益期初餘額進行累積效應調整，允許過渡到新的租賃標準。本公司於2019年1月1日採用修訂的追溯法，並選擇過渡方法，使本公司在採用時可記錄累積赤字的累積調整。截至2019年3月31日止三個月的簡明綜合財務報表乃根據新準則呈列，而以往各期則不作調整，並繼續根據本公司的歷史會計政策呈報。公司在過渡時選擇了不重新評估與包含租賃、租賃分類和初始直接成本的合同有關的先前結論的實際權宜之計。本公司亦選出承租人就所有資產類別合併租賃及非租賃組成部分的實際權宜，並選擇實際權宜運用後見之明釐定租賃期限及評估本公司使用權資產的減值。採納後，本公司於簡明綜合資產負債表中確認營運租賃資產及租賃負債分別約為8.6百萬歐元及9.7百萬歐元，並扣除與其設施租賃有關的先前記錄的120萬美元遞延租金。收養對累積赤字沒有影響。有關更多信息，請參閲附註6“租賃”。

2018年6月，FASB發佈了ASU第2018-07號“薪酬-股票薪酬(主題718)：改進非員工股份支付會計”(ASU 2018-07)。ASU擴大了主題718的範圍，包括以股份為基礎的支付交易，用於從非僱員那裏獲取貨物和服務。ASU還澄清，主題718不適用於用於有效提供(1)向發行人提供融資或(2)在與客户的合同收入項下記賬的合同中與向客户銷售貨物或服務相關的獎勵(主題606)的基於份額的支付。公司於2019年1月1日通過了ASU。採納後，本公司於股東權益簡明綜合報表中記錄累計虧損71，000美元。

2018年8月，FASB發佈了ASU 2018-13，“公允價值計量”(主題820)：披露框架-對公允價值計量披露要求的修改，其中修改了關於公允價值計量的披露要求。本指南對2019年12月15日以後的財政年度及其中的過渡期有效。允許提前採用。該公司目前正在評估採用這一新標準對其相關披露的影響。

2018年8月，證券交易委員會通過了對“證券法”第33-10532號“披露更新和簡化”中某些披露要求的修訂。這些修訂取消、修改或整合到美國證券交易委員會的其他要求中，某些披露規則。其中一項修訂是要求在季度報表10-Q的中期財務報表中對股東權益的變化進行分析。這項分析可以作為腳註或單獨的説明提出，需要在本季度和一年至今的四個季度和一年的過渡期間進行比較。這些修訂對在2018年11月5日或之後提交的所有文件有效。公司採用了這一新指南，並在本季度報告10-Q的股東權益簡明綜合報表中列入了這一信息。

11

2018年11月，FASB發佈了ASU 2018-18-協作安排(主題808)：澄清主題808和主題606之間的交互，或ASU 2018-18。本標準為收入確認(主題606)和協作安排(主題808)之間的互動提供指導，方法是調整這兩個主題之間的計算單位指南，並澄清協作參與者之間的某些交易是否應作為主題606下的收入入賬。ASU 2018-18適用於2019年12月15日後開始的財政年度以及這些財政年度內的過渡期。允許提前採用。本公司計劃於2020年1月1日採用這一新標準，目前正在評估2018-18年度會計準則對其財務報表和相關披露的影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號“金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的計量”，或ASU 2016-13。本指南適用於2019年12月15日以後的中期和年度期間。該指南將採用修正的追溯法實施，累積效應確認為對留存收益的調整。對於在生效日期之前已確認非暫時性減值的債務證券，需要採取預期的過渡辦法。該公司目前正在評估該指南對其財務報表和相關披露的影響。

3。公允價值計量

公允價值會計適用於在簡明綜合財務報表中按公允價值確認或披露的(至少每年)的所有金融資產和負債。金融工具包括現金及現金等價物、投資、合作應收賬款、應付賬款、應計負債，以及因到期日較短而接近公允價值的遞延收入當期部分。

資產負債表中按公允價值經常性入賬的資產和負債，是根據與用於衡量其公允價值的投入有關的判斷水平進行分類的。公允價值是指在計量之日，在市場參與者之間有序交易時，為在本金或最有利的市場中轉移資產或負債而支付的資產或退出價格的交易價；公平價值是指在計量之日為該資產或負債在本金或最有利的市場中轉移負債而支付的匯價或退市價格。“公允價值計量權威指南”為公允價值計量的披露確立了三級公允價值層次結構，具體如下：

一級-投入是未調整的，在活躍市場報價相同的資產或負債，在計量之日；

2級-類似資產或負債在活躍市場中可觀察到的未調整報價，非活躍市場中相同或類似資產或負債的未調整報價，或其他可觀察到或可被觀察到的市場數據證實的實質上相關資產或負債的報價；以及

3級-對由極少或沒有市場數據支持的資產或負債的公允價值的計量具有重要意義的不可觀察的投入。

金融工具在估值層次中的分類是基於對公允價值計量有重要意義的最低投入水平。如果在活躍的市場中有報價，證券就被歸類為一級證券。該公司將貨幣市場基金列為一級基金。當特定證券的報價市場價格不可用時，則本公司使用相同或類似工具的報價來估算公允價值，而該等工具在市場上並不活躍，且基於模型的估值技術，其所有重要投入在市場中均可觀察到，或可由可觀察到的整個資產期限的市場數據予以證實。在適用的情況下，這些模型預測未來現金流，並使用從各第三方數據提供商獲得的基於市場的可觀察輸入將未來金額折算為現值，這些數據包括但不限於基準收益率、利率曲線、報告的交易、經紀/交易商報價和市場參考數據。該公司將其公司債券和美國政府機構證券列為第二級。用於估值的二級輸入僅限於活躍市場中類似資產或負債的報價，以及該資產或負債可觀察到的報價以外的輸入。在本報告所述期間，1級和2級之間沒有轉移。

12

下表列出按1級、2級和3級分配的金融資產和負債的公允價值，這些資產和負債是按經常性基礎(單位：千人)計量的：

4。金融工具

現金等價物和投資都被歸類為可供出售的證券和限制性現金，由下列(單位：千人)組成：

截至2019年3月31日，可供出售證券的剩餘合同到期日不到一年。在本報告所述期間，可供出售證券沒有重大的已實現損益。截至2019年3月31日，現金等價物和投資的未實現損失為33 000美元，這些損失被視為臨時損失。截至2019年3月31日和2018年12月31日，連續虧損12個月或更長時間的未實現總虧損分別為22，000美元和59，000美元。截至2019年3月31日，本公司公允價值總額為2，050萬美元的投資出現了22，000美元的未實現虧損，這些投資在12個月或更長時間內處於持續虧損狀態。本公司不打算出售其處於未實現虧損狀況的證券，且本公司不太可能被要求在收回其可能到期的攤銷成本基礎前出售其證券。在決定虧損是否屬暫時性虧損時，所考慮的因素包括公平值低於攤銷成本基準的時間及程度，以及本公司是否有意出售該證券，或本公司在收回攤銷成本基準前是否更有可能須出售該證券。截至2019年3月31日，本公司共有1.174億美元的現金、現金等價物、限制性現金和短期投資，其中包括70萬美元的現金和1.167億美元的現金等價物、限制性現金和投資。

13

5。應計負債

應計負債包括以下(單位：千)：

6。租約

2019年1月1日，該公司採用了ASU 842，要求在資產負債表上確認期限超過12個月的租賃。我們採用的標準採用了修改的追溯方法，生效日期為公司會計年度開始之日，即2019年1月1日。上期財務信息沒有按照新標準重新編排，因此，這些數額未在下文列報。本公司選擇了一套適用於到期或現有合同的過渡條款，使其能夠結轉對以下方面的歷史評估：1)合同是租賃還是包含租賃、2)租賃分類和3)初始直接成本。本公司還選擇了事後諸葛亮的實際權宜之計，並選擇不分開租賃和非租賃的組成部分。

本公司有一項不可撤銷的設施租賃協議，即位於加利福尼亞州舊金山南部的辦公和實驗室設施租賃協議，剩餘租期為4.84年，至2024年1月，並在租期屆滿前有兩年續約選擇權。在釐定該租賃的使用權資產或租賃負債時，並無考慮延長租賃的續期選項，因為本公司並不合理地肯定其會行使任何該等選擇。租賃合同規定，公司有義務支付某些可變成本，包括税款和運營費用。該租約被歸類為經營租約。此外，本公司就其部分設施訂有不可撤銷的轉租協議，租期至2020年2月。轉租協議規定，轉租人有義務支付其在租賃項下應分攤的可變費用。本公司以9%的估計遞增借貸利率計量其租賃負債的現值。

截至2019年3月31日止三個月的簡明綜合營運報表所包括的營運租賃淨成本構成如下(單位：千)：

截至2019年3月31日止三個月的租賃負債計量中所列金額所支付的現金為60萬美元，並已計入本公司簡明綜合現金流量表中用於經營活動的現金淨額。

截至2019年3月31日，與本公司經營租賃有關的補充資產負債表信息如下(單位：千人)：

14

截至2019年3月31日，本公司租賃負債的到期日如下(單位：千)：

7。股東權益

在市場上提供

2017年8月，本公司與作為銷售代理和承銷商的Cowen and Company LLC(簡稱Cowen)簽訂了一項銷售協議，根據該協議，本公司可根據市場發售計劃(“ATM計劃”)發行和出售其普通股，總最高發行價為5000萬美元。公司將就通過銷售協議出售的任何普通股向Cowen支付至多3%的總收益。截至2019年3月31日止的三個月內，本公司以每股約6.60美元的平均價格出售合共242，840股份，總收益為160萬美元，扣除承銷費及發售費用後，淨收益為160萬美元。截至2019年3月31日，未結清交易的應收款項為40萬美元，反映為額外實收資本的減少，3，260萬美元的普通股仍可在自動櫃員機計劃下出售。

8。股票薪酬

股票期權活動摘要如下(以千計，但加權平均行使價和合同期限金額除外)：

與本公司2010年股權激勵計劃、2014年股權激勵計劃和2014年員工股票購買計劃相關的基於股票的薪酬支出總額如下(單位：千)：

15

9。每股淨虧損

由於本公司在所呈列的所有期間均處於虧損狀況，稀釋後每股淨虧損與所有期間的每股基本淨虧損相同，因為將所有潛在的已發行普通股包括在內將會產生反稀釋作用。

由於具有反稀釋作用而未包括在稀釋後每股淨損失計算中的潛在稀釋證券如下(單位：千)：

10。協作和許可協議

INTEE協作和許可協議

2017年1月27日，本公司與INCETE簽訂了合作與許可協議，即INCEL合作協議。根據IncellCollaboration協議的條款，該公司授予INCETER在全球範圍內開發和商業化其用於血液學和腫瘤學適應症的小分子精氨酸酶抑制劑的獨家許可證。雙方正在合作並共同資助特許產品的開發，InCESS承擔70%的全球開發成本，公司承擔30%的全球開發成本。雙方將在美國分享利潤和虧損，其中60%分給英賽爾，40%分給本公司。該公司將有權共同詳細説明在美國的許可產品，InSite將根據許可產品在美國以外的淨銷售情況向公司支付從低到中兩位數的分級版税。公司可選擇不承擔其共同出資義務，在這種情況下，美國的利潤分享將不再有效，InSite將根據許可產品在美國和美國境外的淨銷售額，向公司支付從低到中兩位數的分級特許權使用費，並支付額外的特許權使用費，以償還公司先前發生的開發成本。

根據InteeCollaboration協議，該公司在2017年2月收到了一筆4，500萬美元的預付款。2017年3月，本公司實現了1，200萬美元的發展里程碑，並於2017年5月收到付款。該公司還有資格額外獲得4.18億美元的潛在發展、監管和銷售里程碑。INCETE和公司將分擔任何未來美國的淨利潤和虧損，公司分別承擔40%和60%，在美國以外的地區，公司將有資格從INCETE獲得特許使用費，税率在銷售的低至十幾%之間。

InteeCollaboration協議還規定，公司可在任何時候選擇不承擔其共同供資義務。在這種情況下，InCETE的潛在發展、監管和商業化里程碑將達到額外的7.38億美元。公司將不再有資格獲得美國未來的利潤和損失，但有資格獲得未來全球銷售(包括美國銷售)的分級版税付款。此外，如果公司選擇退出，公司將從該許可產品在美國的年淨銷售額中獲得遞增3%的特許權使用費，直到這種遞增的特許權使用費等於公司以前發生的開發支出的120%。

INCETE協作協議被認為屬於FASB主題808(協作安排)的範圍。本公司的結論是，研究與發展共同資助活動並不代表客户關係，而此計算單位乃作為研究及發展開支的增加或減少而非收入入賬。此外，本公司已將安排的其他方面與ASC 606相提並論。根據InteeCollaboration協議，履行義務包括知識產權許可和某些製造和製造技術轉讓服務的執行。該公司確定，該許可證與根據該協議應提供的相關製造和技術轉讓服務並無區別。具體地説，該公司認為許可證不可能是獨特的，因為在完成製造技術轉讓過程之前，因賽特不具備在沒有Calithera協助的情況下生產協作產品的專門知識，由於被許可的知識產權的早期階段性質以及Calithera對被許可的知識產權的適當性的瞭解，任何其他第三方都不能提供這種協助。

在2018年1月1日採用ASC 606後，本公司確定交易價格為5，700萬美元，即2017年3月從InCESS獲得的4，500萬美元的預付款和1，200萬美元的發展里程碑付款。5 700萬美元的交易價是在本執行期內根據完成合並履約義務的進展情況確定的。完成進度的衡量依據是公司內部某些員工的努力，他們專門花時間完成製造服務和向InCESS的技術轉讓。截至2018年6月30日，向InCESS轉移製造服務和技術的工作已經完成。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，本公司分別確認了與完成合並履約義務相關的與InSite合作的總收入分別為0美元和520萬美元。

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與根據本協議開展的共同開發活動相關的淨成本包括在隨附的未經審計的簡明綜合運營表中的研究和開發費用中，INCETE對費用的任何償還反映為此類費用的減少。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，Incell應償還的淨成本分別為80萬美元和110萬美元。截至2019年3月31日和2018年12月31日，應收因賽特的應收賬款分別為250萬美元和200萬美元。

百時美施貴寶與輝瑞合作協議

2016年12月，公司與百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)(簡稱BMS)達成臨牀試驗合作和供應協議，以評估BMS的PD-1抑制劑尼伐他汀(Opdivo®)與telaglenastat的聯合應用。2017年11月，該協定得到擴大，使某些發展費用得以分擔。

2018年10月，該公司與輝瑞達成了一項臨牀試驗合作和供應協議，以評估輝瑞的PARP抑制劑Talazoparib(Talzenna)和CDK4/6抑制劑Palbociclib(Ibrance)，每一種抑制劑都與telaglenastat聯合使用。

根據臨牀合作的條款，BMS和輝瑞各自提供某些開發成本的補償。與在臨牀合作下開展的開發活動有關的費用包括在隨附的綜合業務報表中的研究和開發費用，費用的任何償還反映為此類費用的減少。截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月內，BMS和輝瑞公司償還和償還的淨成本對簡明合併財務報表並不重要。

生物科學許可協議

2014年12月，該公司與MARS，Inc.簽署了一項獨家許可協議，該協議由並通過其MARS共生物科學部門或Symbicience，根據該協議，公司獲得了Symbicience開發用於人類醫療保健的精氨酸酶抑制劑產品組合並將其商業化的全球獨家許可，或Symbicience許可協議。截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月內，該公司與火星生物科學公司的許可安排沒有任何相關支出。

本公司日後的付款最高可達2，360萬元，視乎各項發展及規管里程碑的達成而定，而9，500萬元則視乎各項銷售里程碑的達成而定。此外，該公司將支付特許產品的銷售的版税，如果這種產品的銷售是曾經實現的。如果該公司開發額外的許可產品，在獲得第一個許可產品的監管批准後，該公司將根據該等額外許可產品的銷售情況欠下額外的監管里程碑付款和額外的特許權使用費。

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第2項。管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

閣下應參閲以下有關吾等財務狀況及經營業績之討論及分析，連同本報告第一部份第一項所載之未經審核簡明綜合財務報表及相關附註。

本Form 10-Q季度報告包含經修訂的1933年“證券法”(或“證券法”)第1827A節和經修正的“1934年證券交易法”(“交易法”)第1821E節所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述由“相信”、“將”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“應該”、“計劃”、“預期”、“預測”、““可能”、“可能”或這些術語或類似表達的否定。你應該仔細閲讀這些陳述，因為它們討論了未來的預期，包含了對未來經營結果或財務狀況的預測，或者陳述了其他“前瞻性”信息。這些陳述涉及我們未來的計劃、目標、期望、意圖和財務業績，以及這些陳述所依據的假設。這些前瞻性陳述受到某些風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中的預期大不相同。可能造成這種差異的因素包括但不限於本報告第二部分第1A項-“風險因素”和本報告其他部分所討論的因素。前瞻性陳述的依據是我們管理層的信念和假設，以及我們管理層目前掌握的信息。這些發言同本報告中的所有發言一樣，只是截至日期，我們沒有義務根據未來的事態發展更新或修訂這些發言。我們提醒投資者，我們的業務和財務表現受到重大風險和不確定因素的影響。此外，“我們相信”的陳述和類似的陳述反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述所依據的是截至本季度報告10-Q表之日我們所掌握的信息。雖然我們認為信息為這些陳述提供了合理的依據，但這些信息可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，並告誡投資者不要過分依賴這些陳述。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過發現和開發針對細胞代謝的新型小分子藥物來對抗癌症和其他危及生命的疾病。腫瘤代謝和免疫腫瘤學已成為腫瘤藥物發現的新領域，近年來各領域治療藥物的臨牀成功為癌症患者創造了全新的潛在治療方法。通過我們獨特的方法，我們已經建立了一個廣泛的小分子候選藥物管道，目標酶控制腫瘤細胞和免疫細胞中的代謝關鍵通路。我們內部發現了四種臨牀階段的化合物，它們都是酶抑制劑。雖然我們主要專注於腫瘤學，但我們可能有機會開發腫瘤學以外的治療方法，在那裏我們可以利用我們在免疫細胞代謝方面的現有專業知識來治療未得到滿足的威脅生命的疾病。

目前，我們有四個候選產品在我們的開發過程中。我們的候選產品telaglenastat是一種口服谷氨醯胺酶抑制劑，一種控制營養谷氨醯胺利用的腫瘤細胞中的關鍵酶。Telaglenastat利用了許多癌症對營養物質谷氨醯胺的明顯依賴性來促進生長和生存。Telaglenastat是一種新型的選擇性谷氨醯胺酶抑制劑，可阻斷腫瘤細胞中谷氨酰胺的消耗，並在臨牀前研究中顯示出與多種抗癌療法的協同抗腫瘤作用。Telaglenastat在腎細胞癌(RCC)患者的兩個隨機試驗中被評估，這些試驗的數據預計分別在2019年中期和2020年下半年進行。我們的候選產品INCB001158，也稱為CB-1158，是一種口服精氨酸酶抑制劑，精氨酸酶是一種消耗氨基酸精氨酸的酶，是T細胞的一種關鍵的代謝營養物質。INCB001158正在與INCETE公司或INCETER合作開發，用於腫瘤學和血液學適應症，目前正在1/2期試驗中作為單一療法和與其他抗癌藥物聯合使用進行評估。INCB001158的數據預計將在2019年下半年的一次醫學會議上提出。精氨酸酶抑制劑也有治療囊性纖維化的潛力；因此，我們選擇了一種獨特的口服精氨酸酶抑制劑CB-280進入囊性纖維化患者的臨牀試驗。2月，我們啟動了一期試驗，以評估口服CB-280在健康志願者中的安全性、耐受性和藥動學特徵。我們預期在2019年完成這項研究。我們的候選CB-708以CD73為靶點，CD73是腫瘤微環境中的一種酶，它產生腺苷，這是一種強大的腫瘤免疫功能抑制劑。我們預計口服CD73抑制劑也將在2019年進入臨牀。

Telaglenastat(CB-839)

我們的主要候選產品telaglenastat利用了許多癌症對營養谷氨醯胺的明顯依賴性來促進生長和生存。Telaglenastat是一種新型的選擇性谷氨醯胺酶抑制劑，可阻斷腫瘤細胞中谷氨酰胺的消耗，並在臨牀前研究中顯示出與多種抗癌療法的協同抗腫瘤作用。

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Telaglenastat單獨或與多種其他抗癌藥物聯合應用時，可影響腫瘤細胞的多條通路，導致能量阻滯、DNA合成抑制、氧化應激和細胞週期中斷。由於telaglenastat具有影響細胞代謝的多種機制，它與多種不同的藥物(包括酪氨酸激酶抑制劑、mTOR抑制劑、紫杉醇、CDK4/6抑制劑和PARP抑制劑)聯合對許多不同的腫瘤類型具有抗腫瘤作用。Telaglenastat不同於谷氨醯胺結合活性位點，它與谷氨醯胺酶上的一個位點結合，使其成為一種高選擇性和獨特的變構抑制劑。Telaglenastat的耐受性很好，部分原因是這種選擇性。我們認為telaglenastat是目前臨牀試驗中唯一的變構谷氨醯胺酶抑制劑。

我們目前正在開發telaglenastat與標準療法相結合的一組選定的實體腫瘤。我們的主要關注點在RCC，在那裏我們在兩個隨機的第二階段試驗中評估telaglenastat，包括一個有註冊意圖的試驗。Telaglenastat也正在接受1b/2期臨牀試驗的評估，該試驗與nivolab聯合應用於實體腫瘤的治療。3月，我們開始了替拉司他特與輝瑞公司的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑Talazoparib聯合應用於實體腫瘤患者的1/2期臨牀試驗。在KRAS突變的CRC和KRAS突變的NSCLC患者中聯合使用telaglenastat和palbociclib的另一項試驗預計將在2019年第二季度開始。與palbociclib和talazoparib聯合進行的試驗是2018年10月宣佈的與輝瑞公司臨牀合作的一部分，輝瑞公司將在合作中提供palbociclib和talazoparib以及財政支持。

Telaglenastat在腎癌中的應用價值

我們正在進行telaglenastat治療腎癌的兩個二期隨機臨牀試驗。ENTRATA試驗(NCT03163667)是一項二期隨機雙盲試驗，旨在評價替拉司他聯合維羅莫司與安慰劑加維羅莫司治療晚期透明細胞腎癌的安全性和有效性，這些患者至少接受過兩種先前的系統性治療，包括一種VEGFR靶向的酪氨酸激酶抑制劑。患者按2：1的比例隨機選擇。試點於2017年8月開學，2019年1月完成招生。這項試驗在美國的多箇中心招募了69名患者。ENTRATA的主要終點是無進展生存(PFS)。我們計劃在2019年年中報告包括關鍵療效和安全性數據在內的頂級結果。

Telaglenastat也正在進行康塔塔試驗(NCT03428217)的調查，該試驗將招收大約400名病人，其設計意圖是登記。這是一項全球性的隨機雙盲試驗，旨在評價替拉司他特聯合卡莫替尼與安慰劑聯合卡莫替尼治療晚期透明細胞腎癌患者的安全性和有效性，這些患者已經接受了一條或兩條先前的系統治療方案。主要終點是PFS通過盲目的獨立審查，和一個關鍵的次要終點是整體生存。患者將按國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟(IMDC)、危險類別和以前的抗PD(L)1療法進行分層。這項研究有85%的能力顯示無進展生存率有31%的改善。為支持康塔塔審判，Exelixis公司。已與我們簽訂了一份卡波贊提尼的材料供應協議。FDA已經批准telaglenastat聯合卡莫扎替尼用於治療先前接受過一或兩條治療的轉移性腎癌患者，其中包括至少一種血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑或聯合使用nivolab和ipilimumab。預計2020年下半年將發佈最高業績報告。

Telaglenastat聯合免疫治療藥物尼伐他汀的療效評價

2016年8月，我們開始了一項telaglenastat與PD-1抑制劑聯合應用於腎癌、黑色素瘤和非小細胞肺癌患者的1/2期臨牀試驗。這項1/2期研究的目的是評估替拉司他特和硝普鈉的安全性、藥代動力學和藥效學。Bristol-Myers Squibb最初於2016年12月宣佈與Bristol-Myers Squibb合作，以評估nivolab與telaglenastat在RCC患者中的聯合應用，該合作於2017年5月擴大到包括黑色素瘤和非小細胞肺癌。2017年11月，黑色素瘤隊列擴大到接納更多的患者，合作範圍擴大，以便分擔隨後的黑色素瘤開發成本，併成立了一個聯合開發委員會，以指導聯合療法的開發和監管戰略。

2017年11月，我們介紹了正在進行的對五個病人隊列的研究的初步數據。這項研究納入了三組患者，他們在最近的治療中接受了檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1)。在16名可評估的黑色素瘤患者中，所有患者在研究進入時都在使用檢查點抑制劑，其中1名患者獲得了完全緩解，2名患者獲得了部分緩解。總有效率為19%，疾病控制率為44%。在6名可評估的NSCLC患者中，67%的患者在研究進入時都在使用檢查點抑制劑，其中67%的患者經歷了穩定的疾病。在8例可評估的腎癌患者中，75%的患者進展，25%的患者在研究開始時病情穩定。75%的患者病情穩定，所有患者在進入研究時都在使用檢查點抑制劑。這項研究納入了一組腎癌患者，他們在任何先前的治療過程中都接受了檢查點抑制劑，但從未對檢查點治療產生反應。在7個可評價的檢查點抑制劑經歷的腎癌患者，中位數為4個先前的治療路線，57%的人經歷了穩定的疾病。這項研究納入了另一組以前接受過VEGF抑制治療的腎癌患者，他們是

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NaÏ是檢查點抑制劑。在19例腎癌患者中，4例(21%)達到部分緩解，疾病控制率為74%。19例可評價檢查點抑制劑NaI-̈治療腎癌患者中，4例(21%)達到部分緩解。對所有可進行安全性評估的患者的分析表明，在黑色素瘤、腎細胞癌和非小細胞肺癌患者中，泰拉司他特與硝普鈉聯合用藥耐受性良好。在聯合治療的劑量升級過程中，有1例報道限制3級ALT升高，但未報告最大耐受劑量。報告的大多數不良事件都是輕微到中度的，最常見的是疲勞、噁心和畏光。有3.7%的免疫相關不良事件分級為≥3級，數據表明與歷史發生率相比，免疫相關事件的發生率或嚴重性沒有明顯增加。2017年11月擴大了與Bristol-Myers Squibb的合作，以分擔隨後的黑色素瘤開發成本，並將設立一個聯合開發委員會，以指導聯合療法的開發和監管戰略。

Telaglenastat在PIK3CA突變型大腸癌中的應用價值

美國癌症協會(AmericanCancerSociety)的數據顯示，2018年美國約有140，250例新病例和50，630例死亡，大腸癌是最常見的癌症之一。癌基因PIK3CA編碼磷脂酰肌醇-3-激酶的p110α催化亞基，是人類癌症中最常見的突變癌基因之一；PIK3CA的突變約佔大腸癌的10%-20%，導致2018年美國出現14，000至28，000個新的PIK3CACRC突變病例。

凱斯西儲大學的一個學術研究小組證明，單藥telaglenastat對免疫低下小鼠的結直腸癌具有PIK3CA突變的抑制作用，但對含有正常PIK3CA基因的結直腸癌的生長沒有抑制作用。值得注意的是，telaglenastat與5-氟尿嘧啶聯合應用可使攜帶PIK3CA突變的CRC腫瘤的動物發生完全和持久的腫瘤消退，而對正常PIK3CA的腫瘤則不能，這表明這種聯合治療可能是一種獨特的、有效的臨牀治療方法。

由詹妮弗·EADS博士、Alok Khorana博士和Neal Meropol博士在凱斯西綜合癌症中心發起了一項由研究人員贊助的臨牀試驗。這項研究得到了“奮起對抗癌症”、“結直腸癌夢之隊”翻譯研究基金(批准號：SU2C-AACR-DT22-17)的支持。試驗的第一階段旨在確定晚期治療難治實體腫瘤患者的安全性和推薦劑量，而試驗的第二階段旨在評估該方案在晚期PIK3CA突變大腸癌患者中的活性。截至2018年6月的數據展示，已有16名患者入選，其中包括12名CRC患者。結直腸癌患者必須在先前的含氟嘧啶治療中取得進展。在試驗的劑量升級階段，沒有劑量限制毒性，telaglenastat加capecitabine在全劑量telaglenastat中耐受性良好。推薦的第二階段劑量為替拉司他特800 mg bid和卡培他濱1000 mg/m。 ²出價。所有的晚期結直腸癌患者至少有一個先前的含氟嘧啶的方案進展。7例PIK3CA突變型大腸癌患者的PFS中位數為26周，5例PIK3CA野生型癌患者的PFS中位數為16周(p=0.058)。這些結果與接受標準護理治療的三線CRC患者的歷史數據相比較，後者的中位PFS大約為8周。在PIK3CA突變的結直腸癌患者中，這項研究的第二階段劑量擴展部分正在進行中。

其他發展機會

Telaglenastat也是許多其他研究者贊助的臨牀試驗的主題，並根據NIH/NCI癌症治療評估計劃(CTEP)的臨牀和非臨牀研究合作協議提供。研究者發起的第二階段試驗正在進行中，招募RAS野生型結直腸癌和骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者。在CTEP的贊助下，替拉司他特聯合卡菲佐米和地塞米松治療多發性骨髓瘤的一期臨牀試驗最近已經開始。CTEP計劃啟動另外三項telaglenastat治療非小細胞肺癌、軟組織肉瘤和膠質瘤的一期和/或二期試驗；這些試驗的研究設計目前正在最後確定。

INCB001158

我們的候選產品INCB001158是一種有效的、選擇性的口服精氨酸酶抑制劑，是我們發現的，並正在與INCELL共同開發。精氨酸酶消耗精氨酸，精氨酸是人體抗癌免疫細胞(如細胞毒性T細胞和自然殺傷(NK)細胞)激活和增殖的關鍵營養物質。在免疫系統的正常激活過程中，精氨酸酶在抑制T細胞增殖中起着重要的作用，它是由抑制髓系免疫細胞表達的。但在許多腫瘤中，包括肺、胃腸道、膀胱、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌和急性髓系白血病，表達精氨酸酶的髓系細胞積聚並維持一個免疫抑制環境，阻斷T細胞和NK細胞殺傷癌細胞的能力。我們相信精氨酸酶抑制劑可以通過恢復精氨酸水平來促進抗腫瘤免疫反應，從而激活人體自身的免疫細胞，包括細胞毒性T細胞和NK細胞。INCB001158目前正在進行1/2期實體腫瘤臨牀試驗。INCB001158的數據預計將在2019年下半年的一次醫學會議上提出。

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INCB001158於2016年9月進入臨牀試驗，目前正在對實體腫瘤患者進行1/2期臨牀試驗。一期試驗(NCT02903914)旨在評估INCB001158作為單一療法的安全性和推薦的第二階段劑量，並與免疫檢查點療法相結合。我們在2017年6月的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上提交了單一療法數據。截至2017年4月24日的數據截止期，在正在進行的一期試驗中，共有17名晚期實體瘤患者接受了每天兩次的單一藥物劑量，從50毫克到150毫克不等。INCB001158耐受性良好，未發生與藥物相關的嚴重不良反應。治療相關的不良反應僅限於1級貧血、乏力、ALT升高和肌痛各1例。無3級治療相關不良事件報道。兩名患者在150 mg/bid的劑量下觀察到可逆轉的、無症狀的尿鳥酸升高，這是一種高度敏感的尿素循環抑制標記物。11例患者中有10例精氨酸酶水平升高1.5倍或更高(P<0.05)，精氨酸酶的抑制率均>19390%(10/11)。INCB001158的藥代動力學支持BID劑量，因為目前測試的劑量持續保持精氨酸酶抑制的目標水平。

我們已經選擇了推薦的第二階段單藥治療劑量，並已開始對INCB001158與彭布羅裏珠單抗(Keytruda®)聯合使用進行評估。INCB001158的擴展隊列中使用pembrolicumab的患者被診斷為非小細胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮細胞癌、結直腸癌、胃食道癌、頭頸部鱗狀細胞癌和間皮瘤。第二個臨牀試驗(NCT03314935)旨在評估INCB001158與化療相結合的效果，該試驗於2017年11月開放供登記。對實體腫瘤(包括轉移性微衞星穩定的大腸癌、膽道癌、胃食道癌、子宮內膜癌或卵巢癌)患者的1/2期試驗正在評估INCB001158，每天兩次口服FOLFOX、吉西他濱/順鉑或紫杉醇。主要終點包括安全性和客觀應答率。計劃進行一項額外的1/2期試驗，評價INCB001158與Daratumab聯合應用於難治性多發性骨髓瘤患者中的安全性和抗腫瘤活性，並與單用Daratumab進行比較，以評估INCB001158聯合Daratumab治療難治性多發性骨髓瘤的安全性和抗腫瘤活性。

2017年1月，我們與InteeCorporation簽訂了一項合作和許可協議，或稱InteeCollaboration協議。根據IncellCollaboration協議的條款，我們向Incelle授予了在全球範圍內共同開發和共同銷售我們用於血液學和腫瘤學適應症的小分子精氨酸酶抑制劑的獨家許可。雙方正在合作並共同資助許可產品的開發，InCESS承擔70%的全球開發成本，而美國承擔30%的全球開發成本。雙方將在美國分享利潤和虧損，其中60%歸英賽特，40%歸我們。我們將有權共同詳細介紹在美國獲得許可的產品，Incyte將為許可產品在美國境外的淨銷售向我們支付從低到十幾歲的分級版税。我們可以選擇不承擔我們的共同資助義務，在這種情況下，美國的利潤分享將不再有效，INCETE將根據許可產品在美國內外的淨銷售額向我們支付從低到中兩位數的分級版税，並支付額外的版税，以償還我們以前發生的開發成本。

我們的精氨酸酶抑制劑CB-280

精氨酸酶在包括囊性纖維化(CF)在內的多種非腫瘤性疾病的病理生理過程中起着重要的作用。CF患者在編碼囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)的基因上存在突變，這使得他們特別容易發生肺功能的進行性喪失。CF中的氣道疾病有一個複雜的病理生理機制，儘管最近在CF治療方面取得了進展，但仍有一個未得到滿足的需求。CB-280是一種高效、選擇性口服精氨酸酶抑制劑。精氨酸酶在CF氣道疾病的病理生理過程中起着重要的作用。CF患者的痰液中精氨酸酶活性升高，導致精氨酸水平降低。減少精氨酸被認為通過減少一氧化氮的產生而加重CF中的肺部疾病，導致抗微生物免疫反應減弱和氣道功能受損。已知CF患者氣道NO水平低於正常水平，NO水平降低與肺功能惡化和銅綠假單胞菌等病原體定植增加直接相關。對CF患者的研究表明，增加精氨酸水平可以增加一氧化氮的產生，改善肺功能。

我們和我們的臨牀前合作者一起，已經在CF的小鼠模型中驗證了精氨酸酶抑制劑。在CFTR突變的CF小鼠模型的臨牀前研究基礎上，我們認為精氨酸酶抑制可以減少CF患者的感染，改善肺功能，這些數據支持CB-280在CF中的臨牀發展。在二月份，我們在印度的申請下啟動了第一階段的試驗。第一階段人體試驗將評估口服CB-280在健康志願者中的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。我們預期在2019年完成這項研究。

精氨酸酶也被認為在其他幾種疾病中起着重要的病理生理作用，包括特發性肺纖維化和其他纖維性疾病、原發性肺動脈高壓、急性呼吸窘迫綜合徵等。根據我們與Incell的合作協議，我們保留在特定的非腫瘤學罕見疾病適應症(包括CF)中開發和商業化CB-280的唯一權利。

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我們的CD73抑制劑CB-708

CD73是腫瘤微環境中產生腺苷的酶，腺苷是腫瘤免疫功能的強大抑制劑。CD73在多種腫瘤和腫瘤浸潤的白細胞中表達，常與不良預後相關。阻斷CD73抑制腺苷的產生有望逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制，增強免疫系統抗腫瘤的能力。

我們已經開發了一種口服生物可利用的CD73小分子抑制劑CB-708，它在小鼠同基因模型中具有抗腫瘤活性，可以作為單藥療法，也可以與檢查點抑制劑和化療結合使用。在4月份舉行的2019年美國癌症研究協會年會上公佈了臨牀前數據，表明CB-708是一種有效的、選擇性的CD73抑制劑，在同基因小鼠腫瘤模型中具有免疫介導的單藥活性。在臨牀前研究中，CB-708具有良好的耐受性，當與抗PD-L1免疫療法或化療藥物如奧沙利鉑或阿黴素聯合使用時，其抗腫瘤活性增強。我們預計我們的CD73抑制劑將在2019年進入臨牀試驗。

關鍵會計政策和估計

自2019年1月1日起，我們採用了ASU 842，其中我們在資產負債表上記錄了經營租賃資產和經營租賃負債。我們使用了與我們對經營租賃資產和租賃負債的估值有關的估計數，包括增量借款利率。我們的估計是根據歷史經驗和我們認為在有關情況下合理的各種其他假設，而這些假設的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不容易從其他來源顯示出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計數不同。我們相信，除了上文討論的與新租賃會計準則有關的ASU842的採用外，我們在截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中披露的我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化，正如我們提交給證券交易委員會的報告所述。

財務概述

協作收入

協作收入是在2017年第一季度實現的4500萬美元預付費和1，200萬美元里程碑中確認的遞延收入中的一部分，這兩項收入均來自InteeCollaboration協議。合併交易價格為577.7百萬美元，根據綜合履行義務的完成進度的衡量標準，在根據“IncellCollaboration協議”估計的執行期內確認，截至2018年6月已得到滿足。請參閲項目1“簡明綜合財務報表附註”附註2和附註10，以進一步瞭解InteeCollaboration協議。

研發費用

研究和開發費用是用於進行研究的費用，例如發現和開發我們的候選產品。我們確認所有的研發費用都是由這些費用引起的。根據INCETE合作協議和我們的其他合作協議進行的共同開發活動的相關成本包括在研發費用中，INCETE和我們的其他合作者對費用的任何補償都反映為此類費用的減少。

研究和開發費用主要包括：

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在我們的總運營費用中，最大的部分歷來是我們在研發活動上的投資，包括我們的產品候選產品的臨牀開發。我們在特定計劃的基礎上將我們的臨牀和臨牀前計劃的工資、福利、基於股票的補償費用和間接成本分配給研究和開發費用，並將這些費用包括在計劃特定的費用中。下表顯示了截至2019年3月31日和2018年3個月的研發支出：

我們預計我們的研發費用將在未來幾年內增加，因為我們將產品候選納入臨牀試驗並通過臨牀試驗，並尋求對我們的候選產品進行監管批准，這將需要在合同製造和庫存積累相關成本方面進行大量投資。

為獲得監管機構的批准，進行必要的臨牀試驗的過程既昂貴又費時。我們可能永遠不會成功獲得市場對我們的產品候選人的認可。我們的產品候選者成功的可能性可能會受到許多因素的影響，包括臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。因此，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們的任何候選產品的商業化和銷售將在何時和在多大程度上產生收入。

一般和行政費用

一般費用和行政費用包括人事費、分配的費用和外部專業服務的其他費用，包括法律、審計和會計服務。人事費用包括薪金、福利和按庫存計算的報酬。分配的費用包括設施和其他分配的費用，其中包括設施租金和維修費、折舊費和其他用品的直接費用和分配費用。由於我們是一家上市公司，我們已經並期望繼續承擔額外的費用，包括遵守適用於在國家證券交易所上市的公司的規則和條例的費用，以及與遵守美國證券交易委員會的規則和條例規定的報告義務有關的費用，特別是在我們不再是一家“新興成長型公司”之後。此外，我們已招致及預期會繼續增加與上市公司有關的開支，包括額外的法律、保險、投資者關係，以及因需要額外人力資源及專業服務而增加的開支。

運營結果(續)

截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月比較

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協作收入：統一協作收入從截至2018年3月31日的三個月的520萬美元降至截至2019年3月31日的三個月的零美元，即100%。減少的原因是我們和INCETE履行了根據“INCETE協作協議”所承擔的聯合履約義務，每個階段的確認收入是根據2018年6月完成向INCETE的製造服務和技術轉讓的進展情況確定的。在此基礎上，根據2018年6月完成向INCETE的製造服務和技術轉讓的進展情況，確定了每一時期的確認收入。請參閲項目1“簡明綜合財務報表附註”附註2和附註10，以進一步瞭解InteeCollaboration協議。

研發支出從2018年3月31日的3個月的1，550萬美元增加到2019年3月31日的3個月的2，020萬美元，增長了470萬美元，增幅為31%。增加470萬美元是由於telaglenastat計劃增加了230萬美元，包括我們的第二階段康塔塔試驗增加了110萬美元，INCB001158計劃增加了110萬美元，CB-280計劃增加了100萬美元，對我們早期研究計劃的投資增加了30萬美元。

(A)一般和行政費用增加70萬美元，即19%，從截至2018年3月31日的三個月的350萬美元增加到2019年3月31日終了的三個月的420萬美元，原因是與人事有關的費用增加了60萬美元，主要原因是員工人數增加、加薪和福利費用增加，除了支付給一名前僱員的遣散費外，還有10萬美元的更高的專業服務費用。

利息收入淨額增加了10萬美元，從截至2018年3月31日的三個月的60萬美元增加到截至2019年3月31日的三個月的70萬美元。增加10萬美元的原因是，我們的投資收益增加，利息收入增加，但現金等價物和投資餘額比上一年減少，部分抵消了增加的利息收入。

流動性與資本資源

截至2019年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為1.17億美元。我們的運營資金來自出售股本的淨收益和因賽特合作協議支付的款項。

2017年8月，我們以S-3表格向美國證券交易委員會(SEC)提交了一份貨架登記聲明，允許我們發行、發行和銷售最高總髮行價為2.5億美元的普通股。截至2019年3月31日，我們仍有2.326億美元的普通股可供出售，其中高達3260萬美元的普通股可根據與Cowen and Company，LLC的銷售協議下的市場發售計劃發行和出售，但須遵守銷售協議中規定的某些條件。

我們現金的主要用途是支付營運開支，主要是研究和發展開支。用於支付經營費用的現金受我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們未付的應付賬款和應計費用的變化中。

我們相信，截至2019年3月31日，我們現有的現金、現金等價物和投資將足以滿足我們目前的運營計劃，至少在我們於2019年3月31日提交10-Q表格後的12個月內。然而，我們對一段時間內我們的財政資源將足以支持我們的業務所作的預測是前瞻性的，涉及風險和不確定因素，實際結果可能大相徑庭。為了完成為我們的產品候選人獲得監管批准的過程，並建立我們認為將我們的產品候選人商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們將需要大量的額外資金。

我們對營運資本需求的預測所依據的假設可能被證明是不正確的，而且我們可能會比我們預期的更快地使用我們所有可用的資本資源。由於與藥品的研究、開發和商業化有關的眾多風險和不確定因素，我們無法估計我們的經營資本需求的確切數額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

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我們計劃繼續通過償還我們現有合作協議下的費用以及通過股權和/或債務融資來滿足我們的運營和資本融資需求。我們還可以考慮進一步的合作或有選擇地合作，以促進臨牀開發和商業化。出售額外的股權會對我們的股東產生更大的稀釋作用。債務融資的產生將導致還本付息義務，管理這種債務的工具可以規定限制我們業務的業務和融資契約。如果我們不能獲得足夠的額外資金，我們可能會被迫削減開支，延長與供應商的付款條件，在可能的情況下清算資產，以及/或暫停或縮減計劃的計劃。任何這些行動都可能損害我們的業務、經營結果和未來前景。

現金流量

下表彙總了我們在所述期間的現金流動情況：

業務活動使用的現金流量

截至2019年3月31日的三個月用於經營活動的現金為2060萬美元。我們的淨虧損2 370萬美元被非現金費用171.8百萬美元的股票補償和30萬美元的非現金租賃費用部分抵消。營業資產和負債的變化主要是由於與我們的合作協議有關的應收款項增加50萬美元，租賃付款增加40萬美元，以及主要由於我們的研究和開發活動的付款時間增加了200萬美元。

截至2018年3月31日的三個月中，運營活動中使用的現金為1500萬美元。我們1，320萬美元的淨虧損被非現金費用191.8萬美元的股票補償和20萬美元的折舊費部分抵消。營業資產和負債的變化主要是由於遞延收入減少520萬美元，與我們的合作協議有關的應收款項增加70萬美元，以及主要由於我們的研究和開發活動的付款時間而增加210萬美元。

投資活動提供的現金流量

在截至2019年3月31日的三個月中，投資活動提供的現金為900萬美元，與投資到期日收益2 310萬美元有關，但因購買投資1 410萬美元而被部分抵消。

在截至2018年3月31日的三個月中，投資活動提供的現金為2 120萬美元，主要與3 800萬美元的投資到期收益有關，但因購買1 680萬美元的投資而被部分抵消。

供資活動提供的現金流量

截至2019年3月31日止的三個月，融資活動提供的現金為110萬美元，與根據我們的自動櫃員機計劃發行普通股和行使股票期權發行普通股所得的淨收益有關。

截至2018年3月31日的三個月，融資活動提供的現金為20萬美元，涉及行使股票期權時發行普通股。

合同義務和其他承諾

截至2019年3月31日的三個月內，合同義務與我們在截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中披露的義務相比，沒有重大變化。

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表外安排

在2018年和截至2019年3月31日的三個月中，我們沒有任何表外安排。

近期會計公告

請參閲第I部第1項所載之未經審核簡明綜合財務報表附註2，討論近期之會計公告。

第3項。市場風險的定量與定性披露

截至2019年3月31日止的三個月內，吾等在截至2018年12月31日止年度的Form 10-K年報第II部第7A項“有關市場風險的定量及定性披露”中所述的市場風險披露並無重大變動。

項目184.管制和程序

評估披露控制和程序。

截至2019年3月31日，管理層在我們的總裁和首席執行官(兼任我們的首席執行官和首席財務官)的參與下，對“交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格中規定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息被累積並傳達給我們的管理層。包括我們的總裁和首席執行官，以便及時就所要求的披露作出決定。

任何控制和程序，無論設計和操作有多好，都只能為實現所期望的控制目標提供合理的保證，管理部門在評價可能的控制和程序的成本效益關係時必然要運用自己的判斷。根據這項評估，我們的總裁兼首席執行官得出結論認為，截至2019年3月31日，我們披露控制和程序的設計和運作在合理的保證水平上是有效的。

財務報告內部控制的變化。

在截至2019年3月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或相當可能產生重大影響。

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第二部分-其他資料

第1項。法律程序

我們可能會不時介入與日常業務所引起的申索有關的法律程序。吾等管理層相信，目前並無任何索償或訴訟待決，其最終處置可能對吾等之經營業績、財務狀況或現金流量產生重大不利影響。

項目1A危險因素

我們的業務涉及重大風險，下面將介紹其中一些風險。除本表格10-Q所載的其他資料外，閣下應審慎考慮下列風險因素，包括本公司的財務報表及相關附註，以及本報告題為“管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析”一節。下列風險因素所描述的任何事件或發展以及本報告其他部分所述的風險可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流量、普通股的交易價格和我們的增長前景造成損害。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營。這份關於Form10-Q的報告也包含了包含風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於下文和本報告其他部分所述的因素，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預計的結果大不相同。提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告中列出的與我們業務有關的風險如下，並於2019年3月31日實質上保持不變，但星號(*)指定的風險除外。

與我們的財務狀況有關的風險和對額外資本的需求

自成立以來，我們已蒙受重大營運虧損，預期在可預見的未來，吾等將繼續蒙受重大營運虧損。我們可能永遠不會實現或保持盈利能力。*

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2018年12月31日的年度和截至2019年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為5，460萬美元和2，370萬美元。截至2019年3月31日，我們的累積赤字為2.19億元。到目前為止，我們已經通過出售我們的股本和從InteeCollaboration協議支付資金來為我們的運營提供資金。我們基本上把我們所有的財政資源和努力都用於研究和發展。我們預計要過很多年(如果有的話)，我們才能獲得監管部門的批准，併為商業化做好產品的準備。在可預見的未來，我們預計將繼續發生重大支出和不斷增加的經營損失。我們的淨虧損在不同季度和不同年份之間可能會有很大的波動。我們預計，在下列情況下，我們的開支將大幅增加：

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。為了成為並保持盈利，我們和我們的合作者必須開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的產品候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，獲得這些產品候選產品的營銷批准，生產、營銷和銷售那些我們可能獲得營銷批准的產品候選產品，以及滿足任何上市後的要求。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生可觀或足以實現盈利的收入。如果我們不能實現盈利並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能損害我們籌集資本、維持我們的研究和發展努力、擴大我們的業務或繼續我們的業務的能力。我們公司價值的下降也可能導致你失去全部或部分投資。

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我們將需要大量額外資金。如果我們在需要的時候無法籌集到資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

我們預計我們的支出將隨着我們正在進行的活動的增加而增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續和啟動臨牀試驗併為我們的候選產品(特別是telaglenastat和INCB001158)尋求營銷批准時，以及當我們有義務根據我們尚未履行的許可協議進行里程碑付款時。此外，如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和經銷相關的大量商業化費用。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗都是耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們可能永遠無法生成必要的數據或結果，以獲得營銷批准，併為我們當前或未來的任何候選產品實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業上的成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售的產品，我們預計不會在商業上有許多年，如果有的話。

我們沒有任何材料承諾的外部資金來源或其他支持我們的發展努力，除了為開發和商業化的小分子精氨酸酶抑制劑在血液學和腫瘤學的適應症，包括INCB001158的合作協議，該協議是終止由INCICE方便或在我們未治癒的違約。如果INCETE終止我們的合作協議，我們將需要獲得大量額外的資金來源，以便按照目前的設想開發INCB001158。如果這樣的額外資金不能以有利的條件或根本無法獲得，我們可能需要推遲或縮小我們的INCB001158開發計劃的範圍，或者將分配給其他計劃的資源專門用於INCB001158。我們可能還需要將INCB001158在美國境內以及在美國境外的權利授予一個或多個合作伙伴。

因此，我們將需要大量額外資金，用於我們的持續行動和實現我們的目標。我們預計，我們現有的現金、現金等價物和投資將足以使我們至少在未來12個月內滿足目前的運營計劃。然而，我們現有的現金、現金等價物和投資可能不足以開展這些活動。如果我們不能在需要的時候或有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或未來的商業化努力。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。此外，我們可能會尋求額外的融資，由於有利的市場條件或戰略考慮，即使我們相信我們有足夠的資金，我們的經營計劃。

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募集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋、限制我們的經營或要求我們放棄對我們的技術或產品候選者的權利。

在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們預計將通過股權和債務融資以及新的合作、戰略聯盟和許可安排為我們的現金需求提供資金。除了我們的合作外，我們沒有任何承諾的外部資金來源，這些資金的範圍和期限都是有限的。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優先權。債務融資可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息，並可能由我們全部或部分資產擔保。如果我們未來通過與第三方達成新的合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或產品候選者的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們在需要時無法通過股權或債務融資或合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們更願意自己開發和營銷的產品的權利。

我們短暫的運營歷史可能使您很難評估我們的業務迄今取得的成功，也難以評估我們未來的生存能力。

我們成立於2010年3月，到目前為止，我們的業務僅限於組織和配置我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、確定潛在的候選產品、進行臨牀前研究以及開始對我們的候選產品進行第一和第二階段臨牀試驗。CB-280、INCB001158和telaglenastat目前分別在第1階段、第1/2階段和第2階段臨牀試驗中進行評價。我們所有的其他項目都在研究和臨牀前開發中。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，包括監管機構批准我們的候選產品所需的大規模關鍵臨牀試驗、獲得營銷批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所必需的銷售和營銷活動。通常，開發一種新產品需要很多年的時間，從它被發現的時間到它在商業上可用的時間。因此，對我們未來的成功或生存能力所做的任何預測，如果我們有更長的操作歷史，或者如果我們在高級臨牀試驗中有候選產品，可能就不會那麼準確了。

此外，我們可能會遇到不可預見的費用，困難，併發症，延誤和其他已知和未知的因素，可能改變或拖延我們的計劃。我們需要從一家以研究為重點的公司過渡到一家能夠支持開發活動的公司，如果一個產品候選人獲得批准，我們就需要過渡到一家有商業活動的公司。在這種過渡的任何步驟中，我們可能都不會成功。

全面的税制改革法案可能會對我們的業務和財政狀況產生不利影響。

美國政府最近頒佈了全面的税收立法，其中包括對商業實體的税收進行重大改變。這些改變包括：(一)永久降低公司所得税率，(二)部分限制商業利息開支的扣除，(三)美國對多國公司的徵税從對全球收入的徵税轉向對領土製度的徵税(以及某些旨在防止侵蝕美國所得税基礎的規則)和(四)對以現金和非流動資產形式持有的累積離岸收益徵收一次性税，而後者的税率較低。雖然調低公司所得税率，但這項税制改革的整體影響並不明朗，我們的業務及財政狀況可能會受到不良影響。

與藥物發現、開發和商業化有關的風險

我們發現和開發針對腫瘤代謝和腫瘤免疫學的候選產品的方法是未經證實的，而且可能永遠不會導致適銷對路的產品。

我們的科學方法側重於利用我們對細胞代謝途徑和谷氨醯胺酶在這些途徑中的作用，以及精氨酸酶在抗腫瘤免疫反應中的作用的理解，來確定有潛力的治療癌症適應症的分子。我們開發的任何候選產品都可能不能有效地調節代謝或免疫學途徑。基於抑制腫瘤代謝或影響抗腫瘤免疫反應來開發候選產品的可行性的科學證據是初步的和有限的。儘管臨牀前的研究表明，抑制谷氨醯胺酶可以抑制某些癌細胞的生長，但到目前為止，還沒有一家公司將這一機制轉化為一種已獲得市場批准的藥物。即使我們能夠在臨牀前研究中開發出一種候選產品，我們在人類臨牀試驗中也可能不能成功地證明該產品候選產品的安全性和有效性。我們在細胞代謝途徑、谷氨醯胺酶在這些途徑中的作用以及精氨酸酶在抗腫瘤免疫反應中的作用的專業知識可能不會導致發現和開發商業上可行的治療癌症的產品。

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我們的發展努力還很早，可能不會成功。

我們已經投入了很大一部分精力和財力來確定我們最先進的候選產品telaglenastat和INCB001158，這兩種產品分別在第2階段和第1/2期臨牀試驗中進行了評估。我們已經為INCB001158的開發和商業化簽訂了INCEL合作協議。根據我們的協議，我們合作開發用於血液學和腫瘤學適應症的INCB001158，並共同為其提供資金，除非我們選擇不承擔我們的共同供資義務，否則Incell將承擔全球開發成本的70%，而我們將負責其餘的30%。我們所有的其他項目都在研究和臨牀前開發中。在我們的開發工作中，要確定我們的產品候選者是展示單一藥物活性，還是與其他已批准的療法結合使用，還是兩者兼而有之，這還為時過早。因此，我們將遵循的監管路徑的時間和成本以及營銷審批仍然不確定。我們產生產品收入的能力，如果有的話，在很大程度上將取決於telaglenastat和INCB001158的成功開發和最終商業化。telaglenastat、INCB001158和我們可能開發的任何其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時完成這些目標中的一個或多個，或者根本不能實現這些目標，我們可能會遇到嚴重的延遲或無法成功地將我們的產品候選人商業化，這將損害我們的業務。

我們可能無法成功地確定或發現潛在的產品候選者。

我們的藥物發現努力可能不成功，以確定化合物是有用的治療癌症。我們的研究計劃最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但由於一些原因未能產生用於臨牀開發的候選產品。尤其是，我們使用的研究方法可能不能成功地識別出具有足夠效力或生物利用度的化合物，從而成為潛在的候選產品。此外，我們的潛在產品候選者，在進一步研究後，可能會被證明有害的副作用或其他負面特性。

確定新產品候選者的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在產品候選者身上。如果我們不能確定合適的化合物用於臨牀前和臨牀開發，我們將不能產生產品收入，這將損害我們的財務狀況，並對我們的股票價格產生不利影響。

如果我們的候選產品的臨牀試驗未能達到監管機構滿意的安全性和有效性，或者不能產生積極的結果，我們可能會在完成產品候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲，或者最終無法完成該產品的開發和商業化。

在獲得監管機構對銷售我們候選產品的營銷批准之前，我們必須完成臨牀前開發，在INCB001158的情況下，與INCELL一起進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要許多年才能完成，而且結果不確定。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在試驗的任何階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功，特定臨牀試驗的中期結果不一定能預測該試驗的最終結果。

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此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到多種解釋和分析。許多公司認為他們的產品候選人在臨牀前研究和臨牀試驗中的表現令人滿意，但是他們的產品卻沒有獲得市場的批准。

在臨牀前測試或臨牀試驗期間，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得營銷批准或使我們的產品候選產品商業化的能力，其中包括：

如果我們被要求對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，超出我們目前考慮的範圍，如果我們不能成功地完成我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性的，或者只是適度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：

如果我們在測試或獲得營銷批准方面遇到延誤，產品開發成本也會增加。我們不知道是否有任何臨牀試驗將按計劃開始，將需要重組，或將按計劃完成，或根本沒有。重大的臨牀試驗延誤還可能縮短我們擁有將我們的產品候選產品商業化的獨家權利的任何時間，可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並可能損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，其中任何一種都可能損害我們的業務和運營結果。

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如果我們在登記患者參加臨牀試驗方面遇到延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能根據美國食品和藥物管理局(FDA)或美國境外類似的監管機構的要求，確定並登記足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。此外，我們的一些競爭對手可能正在進行與我們的候選產品相同適應症的候選產品的臨牀試驗，而本來有資格參加我們的臨牀試驗的病人則可以參加競爭對手的候選產品的臨牀試驗。患者登記還受其他因素的影響，包括：

我們不能為我們的臨牀試驗登記足夠多的病人，這將導致嚴重的延誤，或者可能要求我們完全放棄一個或多個臨牀試驗。我們臨牀試驗的註冊延遲可能導致我們的產品候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

如果在開發過程中發現了嚴重的不利影響或產品候選產品的意外特性，我們可能需要放棄或限制部分或所有產品候選產品的開發。

我們目前正在分別評估CB-280、INCB001158和telaglenastat的1期、1/2期和2期臨牀試驗。我們所有的其他項目都在研究和臨牀前開發中，它們失敗的風險很高。這是不可能預測何時或是否我們的產品候選人將證明有效或安全的人或將獲得營銷批准。由我們的候選產品或其他意想不到的特性引起的不良事件或不良副作用可能導致我們、任何當前或未來的合作者、機構評審委員會或監管機構中斷、延遲或停止對我們的一個或多個候選產品的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕FDA或類似的外國監管機構的營銷批准。如果使用我們的任何候選產品治療的患者出現不良影響，可能要求我們停止、延遲或中斷該產品候選產品的臨牀試驗，或對我們獲得必要批准以推動該產品候選產品的開發和商業化的能力產生不利影響。如果我們的候選產品與不良副作用相關，或具有意想不到的特性，我們可能需要放棄它們的開發，或將開發限制在不良副作用或其他特性不太普遍、不太嚴重或從風險-收益角度來説更容易被接受的特定用途或子羣體中。許多藥物最初在治療癌症或其他疾病的早期試驗中顯示有希望，但後來發現會產生副作用，阻礙了藥物的進一步發展。

我們正在對telaglenastat和INCB001158進行早期臨牀試驗，我們已經看到了一些不良事件，或AE，被認為可能或可能與這些項目中的藥物研究有關。例如，在我們對替拉司他特和硝普鈉的評價中，在聯合治療的劑量上升過程中，有一篇報道稱劑量限制3級丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高。我們治療的患者數量不足，無法充分評估telaglenastat和INCB001158的安全性，隨着這些試驗的進展，我們可能會經歷頻繁或嚴重的不良事件。由於安全問題，我們正在進行的和計劃進行的telaglenastat試驗以及我們和Incell正在進行的和計劃進行的INCB001158試驗可能會失敗，我們可能需要放棄telaglenastat或INCB001158的開發。我們的其他研究計劃可能會由於臨牀前或臨牀安全問題而失敗，從而導致我們放棄或延遲這些計劃中的候選產品的開發。

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臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來臨牀試驗的結果。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功，而臨牀試驗的中期結果不一定能預測未來臨牀試驗的成功。許多製藥和生物技術行業的公司在早期開發中取得積極成果後，在後期的臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們也可能面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷在臨牀試驗進展良好之前可能不會變得明顯。我們可能會在設計和執行臨牀試驗以支持營銷批准方面遇到延誤。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析。儘管如此，許多相信他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍未能獲得產品候選產品的營銷批准。即使我們或我們當前和未來的合作者認為我們的產品候選產品的臨牀試驗結果需要營銷批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，也可能不會批准我們的產品候選產品的營銷批准。

在某些情況下，由於多種因素的影響，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況，以及臨牀試驗參與者之間的輟學率。如果我們未能在產品候選產品的臨牀試驗中獲得積極的結果，我們最先進的產品候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。

我們可能會將有限的資源用於追求特定的產品候選者或指示，而不能利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品候選者或指示。

我們的財政和管理資源有限。因此，我們可能會放棄或延遲與其他產品候選者一起尋找機會，或尋求後來證明具有更大商業潛力的其他跡象。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃上的開支以及用於特定用途的候選產品可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不能準確評估特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排(包括我們與Incyte的協議)放棄該產品候選產品的寶貴權利，在這種情況下，保留該產品候選產品的獨家開發權和商品化權對我們更有利。此外，根據我們與INCELL達成的協議，INCELL有權在血液學和腫瘤學適應症方面將INCB001158商業化。如果INCETE不能成功地將INCB001158商業化，我們可能無法從我們與INCETE的合作中實現全部價值。

即使我們的任何產品候選者獲得了營銷批准，我們或其他人可能會發現該產品不如以前認為的有效，或者會產生以前未確定的不良副作用，這可能會損害我們或任何未來合作伙伴推銷該產品的能力。

我們的候選產品的臨牀試驗是在同意進入臨牀試驗的一組精心定義的患者中進行的。因此，我們的臨牀試驗，或任何未來的合作伙伴的臨牀試驗，可能表明一個產品候選的明顯的積極效果，如果有的話，大於實際的積極效果，或者不能確定不想要的副作用。如果在產品候選產品獲得批准後，我們或其他人發現該產品不如以前認為的有效，或導致以前未確定的不良副作用，則可能發生以下任何不良事件：

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即使我們的任何產品候選人獲得營銷批准，他們也可能達不到醫療保健專業人員、患者、第三方付款人和醫學界其他商業成功所必需的市場接受度。

如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准，他們仍可能無法獲得醫療保健專業人員、患者、第三方付款人和醫學界其他人士的充分市場認可，從而使我們獲得商業成功。例如，目前對某些疾病和疾病的化療和放療等癌症療法在醫學界已有很好的地位，醫生可能繼續依賴這些療法。如果我們的產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入成為盈利。如果我們的產品被批准用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於一系列因素，其中包括：

如果將來我們不能建立銷售和營銷能力，或者不能有選擇地與第三方簽訂協議來銷售和營銷我們的產品候選人，那麼如果他們獲得批准，我們可能不會成功地將我們的產品候選人商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有藥品銷售、營銷或分銷方面的經驗。要使我們保留銷售和營銷職責的任何經批准的產品獲得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或將這些功能外包給其他第三方。對於我們在血液學和腫瘤學適應症中使用的小分子精氨酸酶抑制劑(包括INCB001158)，除非我們建立自己的銷售和營銷能力，否則我們將在很大程度上依賴Incell的銷售和營銷基礎設施來有效地將這些產品商業化。將來，我們可能會選擇建立一個有針對性的銷售和營銷基礎設施，以便在產品獲批後銷售我們的一些候選產品。

建立我們自己的銷售和營銷能力，以及與第三方達成執行這些服務的安排，都存在風險。例如，招聘和培訓銷售人員既昂貴又費時，而且可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售人員並建立營銷能力的候選產品在商業上的推出被推遲或由於任何原因沒有發生，我們就會過早或不必要地發生這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能保留或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們自行將產品候選產品商業化的因素包括：

如果我們與第三方達成執行銷售、營銷和分銷服務的協議，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能不能成功地與第三方達成協議，以銷售和推銷我們的產品候選人，或者可能無法以對我們有利的條件這樣做。我們可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能不能投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們沒有建立成功的銷售和營銷能力，無論是在我們自己或與第三方的合作，我們將不會成功地使我們的產品候選人商業化。

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我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人在我們之前或更成功地發現、開發或商業化產品。*

新藥的開發和商品化具有很強的競爭力。其他人的研究和發現可能會帶來突破，甚至在我們的產品產生任何收入之前就使其過時。我們目前的產品候選者面臨競爭，將來我們可能尋求開發或商業化的任何產品候選者，將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或致力於開發治療癌症適應症的產品，我們正致力於這些產品的開發工作。這些有競爭力的產品和療法中，有些是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，另一些則是基於完全不同的方法。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。

我們正在開發治療各種癌症的候選產品。有多種可用於治療癌症的藥物。在許多情況下，這些藥物是聯合使用以提高療效。目前批准的一些藥物療法都打上了商標並受到專利保護，而其他一些藥物則可以在非專利的基礎上獲得。其中許多經批准的藥物都是公認的治療方法，並被衞生保健專業人員、病人和第三方付款人廣泛接受。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用非專利產品。我們預計，如果我們的產品候選人獲得批准，他們的價格將大大高於有競爭力的非專利產品。這可能使我們很難實現我們的商業戰略，使用我們的候選產品與現有的療法相結合，或取代現有的療法與我們的產品候選人。

在第三方的臨牀前和臨牀開發中，也有許多候選產品可通過靶向細胞代謝來治療癌症。我們在腫瘤免疫和/或腫瘤代謝領域的主要競爭對手包括Agios製藥公司、ArcusBiosciations公司、阿斯利康公司、Boehringer Ingelheim有限公司、Bayer製藥公司、Bristol-Myers Squibb公司、Celgene公司、Corvs製藥公司、CureTech有限公司、Dynavax技術公司、Eisai公司、Eli Lilly and Company、Forma治療公司，有限責任公司，葛蘭素史克公司，Idera製藥公司，免疫藥物公司，INTEE公司，iTeos治療公司，默克公司，Nektar治療公司，NewLink Genetics公司，諾華國際公司，Ono製藥有限公司，Peloton治療公司，輝瑞公司，羅氏控股公司及其子公司Genentech，Inc.，Sprint Bioscience AB，武田藥業股份有限公司TG治療有限公司和Xynomic製藥公司。

我們在囊性纖維化領域的主要競爭對手包括AbbVie公司、AIT治療公司、Corbus製藥公司、Flatley Discovery Lab，LLC、Galapagos NV、Novartis AG、Novoteris、LLC、Proteostatis治療公司、ProQR治療公司、Translate Bio公司和Vertex製藥公司。

我們的競爭對手可能會開發比我們正在開發的任何產品更有效、更安全、更方便或成本更低的產品，或者使我們的產品候選產品過時或沒有競爭力的產品。此外，我們的競爭對手可能會發現比我們的方法更有效地測量代謝途徑的生物標記物，這可能使他們在開發潛在產品方面具有競爭優勢。我們的競爭對手也可能比我們更早獲得FDA或其他監管機構對其產品的營銷批准，這可能導致我們的競爭對手在進入市場之前確立強大的市場地位。與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財政資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手中。較小的和其他早期階段的公司也可能證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方可能在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和為臨牀試驗進行病人登記以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能受到不利的定價規則、第三方報銷做法或醫療改革計劃的約束，這將損害我們的業務。

管理新藥營銷審批、定價和報銷的法規因國而異。在美國，新的和未來的立法可能會極大地改變批准要求，這可能涉及額外的費用，並在獲得批准方面造成延誤。有些國家要求在藥品上市前批准其銷售價格。在許多國家/地區，定價審查期是在獲得營銷或產品許可批准後開始的。在一些國外市場上，處方藥的價格仍然受到政府的持續控制，即使在獲得最初的市場批准後也是如此。因此，我們可能會在某一特定國家獲得藥品的銷售批准，但隨後會受到價格條例的制約，這些條例可能會很長時間地推遲該藥品的商業上市，並對我們在該國銷售該藥品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會妨礙我們將一個或多個產品候選者商業化併產生收入的能力，即使我們的產品候選者獲得了營銷批准。

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我們成功地將任何候選產品商業化的能力也將在一定程度上取決於政府健康計劃、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療進行補償的程度。政府當局和第三方付款人，如私營健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。在美國和其他地方，醫療保健行業的一個重要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和支付金額來控制費用。越來越多的第三方付款人要求製藥公司從定價中向他們提供預先確定的折扣，並對醫療產品的價格提出質疑。對於我們商業化的任何產品，可能無法獲得補償，而且，如果可以獲得補償，補償水平可能還不夠。補償可能會影響對我們獲得營銷批准的任何產品候選者的需求或價格。如果無法獲得補償或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何產品候選人商業化。

在獲得新批准的產品的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA或美國境外的類似監管機構批准該產品的目的更為有限。此外，獲得補償的資格並不意味着在任何情況下都將支付任何產品的費用，或支付我們的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥物的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的費用，也可能不是永久性的。償還率可根據藥物的使用情況和使用時的醫療情況而有所不同，可根據已為低成本產品或程序確定的補償水平，或可納入其他服務的現有付款。藥品淨價可能會因政府醫療保健計劃或私人付款人所要求的強制性折扣或回扣，以及今後任何法律的放鬆而降低，這些法律目前限制從可能低於美國的價格銷售的國家進口藥品。第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們不能及時從政府資助的計劃和私人付款人那裏獲得我們開發的任何批准產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集使我們的批准產品商業化所需的資本的能力以及我們的整體財務狀況產生重大不利影響。

此外，鑑於處方藥和生物製品價格上漲，政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，並改革藥品政府計劃償還方法。我們會繼續監察和評估這些立法行動的潛在影響，以及它們對我們的業務和運作的影響。

對我們提起的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何產品的商業化。

在人體臨牀試驗中，我們面臨與產品候選產品測試相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們在批准後商業化銷售任何可能開發的產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地對我們的產品候選人造成傷害的説法進行辯護，我們將承擔巨大的責任。無論法律依據如何或最終結果如何，賠償責任要求可能導致：

儘管我們將產品責任保險的承保範圍維持在每項索賠高達1，000萬美元的總金額，但它可能不足以覆蓋我們可能承擔的所有責任。我們預計，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍，因為我們繼續進行臨牀試驗，如果我們成功地商業化了任何產品。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以履行可能產生的任何責任。

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如果我們不遵守環境，健康和安全的法律和法規，我們可能會受到罰款或處罰，或招致可能損害我們的業務的成本。

我們須遵守多項環境、健康及安全法例及規例，包括規管實驗室程序及處理、使用、貯存、處理及處置危險物料及廢物的法例及規例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品以及生物和放射性材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處置這些材料和廢物的合同。我們不能消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果因使用危險材料而造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰有關的大量費用。

雖然我們保留工人補償保險，以支付因員工在工作場所受傷(包括因使用危險材料而受傷)而可能招致的費用和開支，但這項保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能針對我們的生物、化學、危險或放射性材料的儲存或處置而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

與我們依賴第三方有關的風險

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，並製造我們的產品候選產品，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限內完成這些試驗、研究或測試。

我們目前依賴並期望繼續依賴第三方，如我們的合作者、合同研究機構、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，進行我們的臨牀試驗，並在某些方面進行我們的研究和臨牀前試驗。上述任何第三方均可隨時終止與我們的合同。如果這些第三方不能成功地履行其合同義務，不能遵守預期的最後期限，也不能按照法規要求或我們聲明的協議進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能被推遲獲得我們的產品候選產品的營銷批准，並且我們將不能成功地使我們的產品候選產品商業化，或者我們的努力可能會被推遲。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果我們需要另作安排，這將推遲我們的產品開發活動。

我們依靠這些第三方進行研究和開發活動將削弱我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行，並且我們的合同研究組織所進行的所有臨牀試驗活動都遵循適用的法律和條例，並以合乎道德和符合規定的方式進行。此外，FDA要求我們遵守通常被稱為“良好臨牀實踐”的標準，進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們還必須登記正在進行的臨牀試驗，並在一定時限內將已完成的臨牀試驗結果公佈在政府贊助的數據庫上，該數據庫可在www.tvaltrials.gov上查閲。如果我們或代表我們工作的任何第三方不這樣做，可能會導致罰款、不利的宣傳以及民事和刑事制裁。

我們沒有任何製造設施。我們目前依賴並期望繼續依賴第三方製造商生產我們的產品候選產品，用於臨牀前研究和臨牀試驗，以及我們獲得營銷批准的任何這些產品候選產品的商業供應。到目前為止，我們已經或計劃從第三方製造商那裏獲得用於telaglenastat和INCB001158的材料，用於我們目前和計劃中的臨牀試驗。我們已與第三方製造商接觸，以獲得替拉司他特和INCB001158的有效成分，用於臨牀前測試和臨牀試驗。我們沒有與任何第三方製造商的長期供應協議，我們購買我們所需的藥品供應在採購訂單的基礎上。

我們可能無法與第三方製造商達成協議或以可接受的條件這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

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第三方製造商可能無法遵守當前的美國良好製造規範要求(CGMP)或美國境外的類似法律和法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能導致對我們實施的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回產品候選產品、操作限制和刑事起訴，而這些處罰包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品候選產品、運營限制和刑事訴訟。其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成不利影響，並損害我們的業務和運營結果。

我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭使用這些製造設施。在cGMP下運作的製造商數量有限，它們可能有能力為我們製造產品。

我們現有的或未來的製造商的任何性能故障都可能延誤臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有為大宗藥物的宂餘供應作出安排。如果我們目前的任何一家合同製造商不能按約定履行，我們可能需要更換該製造商。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商誰可以生產我們的產品候選人，我們可能會招致額外的成本和延誤，以確定和資格的任何這樣的替代。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的產品候選人或產品可能會對我們的未來利潤率和我們的能力，使任何獲得營銷批准的產品候選人在及時和競爭的基礎上商業化的不利影響。

我們目前還依賴並期望繼續依賴第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品。這些第三方的任何表現失敗都可能延誤我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或我們藥物的商業化，從而造成額外的損失，並剝奪我們潛在的收入。雖然我們相信有幾個潛在的第三方可以為我們的臨牀試驗儲存和分配藥物供應，但在確定和鑑定任何此類替代藥物方面，我們可能會招致額外的費用和延誤。

我們的精氨酸酶抑制劑計劃在血液學和腫瘤學的適應症，包括INCB001158，部分依賴於Incell的成功開發和及時商業化。如果INCETE沒有為INCB001158的開發投入足夠的資源，努力不成功，或者選擇終止與我們的協議，我們的業務、經營業績和財務狀況都將受到損害。

根據該協議，我們已授予INCETER一個開發和商業化用於血液學和腫瘤學適應症的小分子精氨酸酶抑制劑(包括目前處於1/2階段臨牀試驗中的INCB001158)的全球獨家許可證。

根據協議，我們和INCETE將共同進行INCB001158的開發並共同出資，由INCETE領導全球開發活動。除非我們選擇不承擔共同出資的義務，否則INCETE將承擔全球發展成本的70%，其餘的30%由我們負責。如果我們在臨牀開發或商業化戰略上與INCETE有分歧，我們可以將分歧升級到我們在聯合指導委員會中的代表，以求解決。我們和英特公司有義務用真誠的努力來解決這些糾紛；然而，在僵局的情況下，英特公司將擁有決定性的一票。如果一個或多個產品或國家/地區的協議被終止，而不是由於我們的違約而終止，則終止產品和國家/地區的所有權利都將退還給我們。由於許多重要因素，InCETE協作可能不會在臨牀或商業上取得成功，其中包括：

如果因賽特違反了我們的合作協議，我們可能需要強制執行我們在協議下的權利，這可能會付出高昂的代價。如果我們因INCETE違約而終止與INCETE的協議，或者如果INCETE無故終止協議，則可能會延遲向INCB001158歸還我們的權利，並且INCB001158的開發和商業化將被推遲、縮減或終止，因為我們可能沒有足夠的財力或能力繼續單獨開發和商業化INCB001158。

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INCETE可能與第三方進行一項或多項交易，包括合併、重組、出售大量資產、出售大量股份或其他控制權變更，這可能轉移其管理層的注意力，並對INCETE留住和激勵對小分子精氨酸酶抑制劑計劃的持續發展至關重要的關鍵人員的能力產生不利影響。此外，任何此類交易的第三方都可能重新安排INCESS開發計劃的優先順序，這可能會延遲我們計劃的開發或導致INCEL終止協議。

我們過去和將來可能會有選擇地建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立這種合作關係，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和潛在的商業化產品候選人將需要大量的額外資金來支付費用。除了我們與INCETE的合作外，對於我們的一些候選產品，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並使其商業化。

根據現有的許可協議，我們也可能被限制從事研究和開發活動，或在某些條件下與潛在的合作者簽訂未來的協議。例如，根據我們與Symbioscience的許可協議，我們同意不開發任何其他精氨酸酶抑制劑，用於該協議範圍之外的人類醫療保健。此外，根據我們與Incell的協議，我們不允許開發任何保留的精氨酸酶抑制劑(除INCB001158外的小分子精氨酸酶抑制劑，由我們保留用於非血液學/腫瘤學適應症的研究和開發)，用於除血液學和腫瘤學以外的特定孤兒適應症以外的任何適應症。

在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、提議的合作的條款和條件以及提議的協作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向患者提供此類產品候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、技術所有權方面存在的不確定性，如果這種所有權受到挑戰，而不考慮挑戰的好處以及一般的行業和市場條件，就可能存在這種情況。協作者還可能考慮可供協作的類似指示的備選產品候選，以及這樣的協作是否會比與我們合作的產品候選產品更具吸引力。

合作是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近進行了大量的業務合併，導致未來潛在合作者的數量減少。

如果我們決定與任何其他第三方就我們的任何開發計劃或產品候選者進行協作，我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法協商協作。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減開發計劃或我們正在尋求合作的候選產品，減少或延遲其開發計劃或一個或多個其他開發計劃，延遲其潛在商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支來資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這可能是我們無法以可接受的條件或根本無法獲得的。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人，或將他們推向市場並創造產品收入。

在某種程度上，我們加入任何其他合作，我們可能依賴這種合作來開發和商業化我們的產品候選人。如果這些合作不成功，我們可能無法利用我們的產品候選人的市場潛力。

我們可能會有選擇地尋求更多的第三方合作伙伴來開發和商業化我們的產品候選人。我們目前和今後任何合作安排的合作者包括大中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。根據這些安排和任何可能的未來安排，我們將對我們的合作者專門用於我們的產品候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們能否從這些安排中獲得收入，將取決於我們的合作者是否有能力成功地履行在這些安排中分配給他們的職能。

涉及我們的候選產品的合作，包括我們與INCETE的合作，給我們帶來了許多風險，其中包括：

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作為我們開發精氨酸酶計劃候選產品的努力的一部分，我們已經獲得了精氨酸酶抑制劑產品組合的許可，我們在很大程度上依賴於該計劃的許可內許可。在此範圍內的許可證被終止，我們的業務可能會受到損害。

我們的內部電腦系統，或我們的臨牀研究機構或其他承辦商或顧問所使用的電腦系統，可能會出現故障或出現安全漏洞。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的臨牀研究組織和其他第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒和未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電氣故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、電子郵件附件、組織內人員的破壞，或者有權進入我們組織內部系統的人。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或中斷的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括由計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子進行的網絡攻擊或網絡入侵。據我們目前所知，雖然我們尚未經歷過任何此類重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾。例如，從已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能會導致我們的監管批准工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依靠第三方製造我們的候選產品和進行臨牀試驗，與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，並且我們未來候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

與我國知識產權有關的風險

最近的法律和美國法院的裁決使我們很難預測專利將如何在我們的行業中發佈或執行。

無論是美國和其他國家專利法的變化，還是專利法的解釋，都可能對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。最近，專利法和美國專利商標局(USPTO)的規則發生了許多變化，這可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年簽署成為法律的“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)包括了從“先發明”到“先備案”的過渡，並改變了對已頒發專利的質疑方式。某些變化，例如締約國間審查程序的制度，於2012年9月16日生效。與美國發明法案相關的專利法的實質性變化可能會影響我們的

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獲得專利的能力，如果獲得，在訴訟或授權書後的訴訟中強制執行或為其辯護，所有這些都可能損害我們的業務。

此外，從事生物製品和藥品開發和商業化的公司的專利地位尤其不確定。最近，最高法院裁定了兩起涉及診斷方法索賠和“基因專利”的案件。2012年3月20日，最高法院在Mayo協作服務訴Prometheus實驗室，Inc.，或Prometheus一案中發佈了一項裁決，該案涉及專利主張，旨在測量患者體內的代謝產品，以優化患者的藥物劑量。最高法院認為，增加眾所周知的例行或常規活動，如“管理”或“確定”步驟，並不足以將本來不符合專利資格的自然現象轉變為符合專利資格的主題。2012年7月3日，美國專利商標局發佈了指導意見，指出針對自然法、自然現象或不包括將自然原則納入所聲稱發明的額外要素或步驟的抽象概念的過程索賠應予以拒絕，從而使自然原則得到實際應用，且索賠金額大大超過自然原則本身對非法定標的物的要求。2013年6月13日，最高法院在分子病理學協會訴Myriad Genetics公司或Myriad案中作出裁決，該案涉及Myriad Genetics公司持有的專利主張。與乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2相關。Myriad認為，自然存在的DNA的分離片段，如構成BRCA1和BRCA2基因的DNA，不是專利合格的主題，但互補DNA，這是一種人造結構，可能是從基因的RNA轉錄本創建的，可能符合專利資格。

我們不能向您保證，我們為我們的技術和產品尋求專利保護的努力不會受到上述決定、其他案件的裁決或美國專利商標局發佈的指南或程序變化的負面影響。我們無法完全預測最高法院在普羅米修斯和米里亞德案中的裁決對生命科學公司今後獲得或執行與其產品和技術有關的專利的能力可能產生何種影響。

此外，儘管最高法院在Myriad案中裁定，自然發生的DNA的孤立片段不符合專利條件，但某些第三方可以指控我們可能從事的活動侵犯了其他與基因相關的專利主張，我們可能認為有必要通過主張不侵權和/或無效立場來為自己辯護，或支付費用以獲得這些主張的許可。在上述任何情況下，或者在其他涉及第三方知識產權的情況下，如果我們對專利侵權主張的抗辯不成功，我們可能被迫支付損害賠償金或受到禁止令，這將阻止我們利用專利標的物。這樣的結果可能會損害我們的業務。

如果我們被指控侵犯了第三方的知識產權，我們的生意可能會受到損害。

我們的研究、開發和商業化活動可能被指控侵犯了其他各方擁有的專利、商標或其他知識產權。我們的某些競爭對手和該行業的其他公司擁有大量的專利組合，並可能試圖利用專利訴訟作為獲得競爭優勢的手段。我們可能會成為這類訴訟的目標。即使我們的待決專利申請問題，他們可能涉及我們的競爭對手的活動，因此可能不會阻止對我們的訴訟。被捲入此類訴訟的風險也可能會隨着我們作為一家上市公司變得更加引人注目以及進入新的市場和為我們的產品候選者申請而增加。也可能有與我們的技術相關的專利和專利申請，或者我們不知道的候選產品。例如，某些相關的專利申請可能已經提交但尚未公佈。如果這樣的專利存在，或者如果某項專利對任何這樣的專利申請有問題，那麼該專利就可以對我們提出起訴。第三方可以向我們提出索賠，這將導致我們承擔大量費用，如果對我們的索賠成功，可能導致我們支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費。這樣的辯護也會轉移我們管理人員和技術人員的注意力。此外，如果有人向我們提出侵犯知識產權的訴訟，我們可能會被迫停止或拖延作為訴訟主體的產品的研究、開發或銷售。

由於侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被迫向第三方尋求知識產權許可。這些許可證可能無法以可接受的條款提供，也可能根本不可用。即使我們能夠獲得許可，許可也可能要求我們支付許可證費或版税，或者兩者兼而有之，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可以獲得相同知識產權的許可。最終，如果由於實際或威脅的侵權索賠，我們無法以可接受的條款簽訂相關知識產權的許可，我們可能會被阻止將某一候選產品和/或技術商業化，或被迫停止我們的業務運營的某些方面。此外，如果我們試圖修改產品候選和/或技術，或針對侵權索賠開發替代方法或產品，或避免潛在索賠，我們可能會招致大量成本、產品推介延遲或銷售中斷。

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我們可能會捲入其他訴訟，以保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴和耗時的，一個不利的結果可能會損害我們的業務。

除了有可能與針對我們提出的侵權索賠有關的訴訟外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的當事方，包括雙方之間的審查程序、授予後的審查程序、美國專利商標局宣佈的派生程序以及國外的類似訴訟，這些訴訟涉及我們當前或未來的技術或產品候選或產品的知識產權。對我們來説，任何專利訴訟或其他訴訟的成本，即使是對我們有利的解決，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。專利訴訟和其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟的啟動和繼續引起的不確定因素可能會損害我們在市場上的競爭能力。

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的知識產權，包括可能向我們頒發或獲得許可的專利。因此，我們可能需要提交索賠，以努力阻止第三方侵權或未經授權的使用。任何此類要求都可能促使這些當事方對我們提出反訴，包括聲稱我們侵犯了他們的專利或其他知識產權。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣一個規模的公司，耗費時間，即使我們是成功的，任何金錢上的損害賠償或其他補救措施，我們可能得到的可能不會有商業價值。此外，在侵權訴訟中，法院可能裁定我們所主張的知識產權無效或無法執行，或者以我們的知識產權不包括其技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟或抗辯程序中的不利裁決都可能使我們的知識產權面臨無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨不被髮布的風險。

如果我們的專利或其他知識產權的廣度或力量受到損害或威脅，則可能允許第三方將我們的技術或產品商業化，或導致我們無法在不侵犯第三方知識產權的情況下將我們的技術和產品商業化。此外，第三方可能會被勸阻與我們合作。

美國專利商標局或其外國對應方提起的幹預或派生程序可能對確定發明對我們的專利申請的優先權是必要的，我們還可能參與其他程序，例如向美國專利商標局或其外國對口機構重新審查程序。由於製藥領域的激烈競爭，這類訴訟的數量可能會增加。這可能會延遲我們對待決專利申請的起訴，或影響我們今後可能獲得的任何專利的有效性和可執行性。此外，任何此類訴訟、提交或訴訟可能會對我們產生不利影響，即使成功，也可能導致鉅額成本和分散我們的管理層注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的資料披露，我們的一些機密資料可能會因在這類訴訟中被披露而受到損害。此外，與我們經營的領域有關的知識產權法仍在演變之中，因此，專利和其他知識產權在我們行業中的地位可能會發生變化，而且往往是不確定的。在這些訴訟或其他保護我們技術的努力中，我們可能不佔上風，所判給的損害賠償或其他補救辦法(如果有的話)可能沒有商業價值。在這類訴訟過程中，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，我們的普通股的市場價格可能會受到極大的損害。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會損害我們的競爭地位。

在全球範圍內對我們所有的技術、產品候選產品和產品申請、起訴、辯護和強制執行專利將是昂貴得令人望而卻步的。因此，我們尋求通過在美國和某些外國司法管轄區提交專利申請來保護我們的專利地位，而不能保證我們將獲得必要的專利保護，以保護我們在所有主要市場的競爭地位。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，而且還可以將侵權產品出口到我們可能獲得專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們目前和未來的產品競爭，而我們的專利要求或其他知識產權可能並不有效或不足以阻止它們如此競爭。

許多公司在外國法域保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利和其他知識產權保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品，從而侵犯我們的所有權。某些國家的法律制度使藥品和服務難以或不可能獲得專利保護。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的程序可能會造成巨大的費用，並可能使我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移。

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如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

除了為我們的一些技術和產品候選產品申請專利外，我們還依賴商業祕密，包括未獲專利的專門知識、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分方法是與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明轉讓協議，規定他們有義務將他們在工作過程中為我們開發的任何發明轉讓給我們。然而，我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密的每一方執行了這些協議，或者我們已經執行的協議將提供足夠的保護。儘管作出了這些努力，但任何一方都有可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法獲得足夠的補救措施。因此，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。監管未經授權的披露是很困難的，我們不知道我們所遵循的防止此類披露的程序是否已經或將會足夠。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難的、昂貴的和耗時的，其結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們作為商業機密保護的任何技術或信息是由競爭對手合法獲得或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位就會受到損害。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到損害。

我們的商標或商號可能受到質疑、侵犯、規避、被宣佈為普通商標或被認定為侵犯其他商標。作為強制執行商標權和防止侵權的一種手段，我們可能被要求對第三方提出商標索賠或提起商標異議訴訟。這可能既昂貴又費時，特別是對我們這樣規模的公司來説。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的商標無效或不能強制執行，也可以拒絕阻止另一方使用該商標。我們可能無法保護我們對這些以及其他商標和商號的權利，我們需要這些商標和商號在我們感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或客户的知名度。我們目前在美國沒有任何註冊商標。在美國和我們可能提出申請的其他外國司法管轄區提出的任何商標申請可能不被允許，或隨後可能遭到反對。此外，生物製藥領域的其他公司可能正在使用與我們的商標相似的商標，並可能在未來指控我們使用該商標侵犯或以其他方式侵犯了他們的商標。從長遠來看，如果我們不能建立基於我們的商標和商號的名稱識別，那麼我們可能不能有效地競爭，我們的業務可能會受到損害。

第三方可以主張對我們開發的發明的所有權或商業權。

第三方將來可能對我國知識產權的發明權或所有權提出異議。我們與合作者簽訂了書面協議，其中規定了我們合作產生的知識產權的所有權。在某些情況下，可能沒有足夠的書面規定來明確解決協作可能產生的知識產權問題。如果我們不能成功地就我們合作產生的發明的所有權和商業權進行充分的談判，或者如果在合作過程中對開發的知識產權產生爭議，我們利用這些發明的市場潛力的能力可能會受到限制。

此外，我們可能會面臨第三方的索賠，即我們與僱員、承包商或顧問簽訂的有義務將知識產權轉讓給我們的協議無效或與先前或競爭的轉讓合同義務相沖突，這可能導致與我們已經開發或將開發的知識產權相關的所有權糾紛，並幹擾我們獲取此類發明的商業價值的能力。為了解決所有權糾紛，訴訟可能是必要的，如果我們不能成功，我們可能被阻止使用某些知識產權，或者可能失去我們對該知識產權的專有權。這兩種結果都可能對我們的業務產生不利影響。

與我們的產品候選人的監管批准和其他法律合規性事項有關的風險

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷批准過程也是昂貴的、耗時的和不確定的，可能會阻止我們獲得對部分或所有候選產品的商業化批准。如果我們或我們的合作伙伴無法獲得或在獲得所需的監管批准方面出現延遲，我們將無法將我們的產品候選產品商業化或在商業化過程中被延遲，並且我們的創收能力將受到損害。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均受美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。未能獲得產品候選人的營銷批准將阻止我們將該產品候選人商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得批准來推銷我們的任何產品候選人。我們

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在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面的經驗有限，並期望依靠第三方合同研究機構來協助我們完成這一過程。獲得監管批准需要向各監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每種治療適應症的輔助信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得監管批准還需要向相關監管機構提交關於產品製造過程的信息，並由相關監管機構對生產設施進行檢查。我們的候選產品可能無效，可能只是中等有效，或可能證明有不良或無意的副作用、毒性或其他特性，可能會妨礙我們獲得營銷批准，或阻止或限制商業用途。

無論是在美國還是在其他地方，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，可能需要許多年，而且可能會因各種因素而有很大差異，包括所涉產品候選產品的類型、複雜性和新穎性。我們不能向您保證，我們將永遠獲得任何營銷批准在任何司法管轄區。開發期間營銷審批政策的變更、額外法規或法規的變更或法規的制定，或對每個提交的產品申請的監管審查的變更，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或者可能認為我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前或其他研究和臨牀試驗。此外，對從臨牀前測試和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止產品候選產品的營銷批准。此外，我們最終獲得的任何營銷批准可能是有限的，或受到限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。

我們獲得營銷批准的任何產品候選人都可能受到營銷限制或退出市場，如果我們未能遵守法規要求，或者如果我們的產品遇到意料之外的問題，我們可能會受到處罰。

我們獲得營銷批准的任何產品候選產品，連同該產品的生產過程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、cGMP要求、質量保證和相應的記錄和文件維護，以及關於向衞生保健專業人員分發樣品和保存記錄的要求。即使對某一產品候選產品的營銷批准獲得批准，該批准也可能受到可能銷售該產品的指定用途的限制或批准條件的限制，或包含對昂貴的上市後測試和監督的要求，以監測該藥物的安全性或有效性。FDA對藥品的批准、銷售和促銷進行了嚴格的監管，以確保藥品的銷售僅用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不銷售我們的產品用於其批准的適應症，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。

此外，以後發現我們的產品、製造商或生產過程中以前未知的問題，或不遵守法規要求，可能會導致，除其他外：

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我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的約束，這些法律和法規可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得營銷批准的任何產品候選者的推薦和處方中起着主要作用。我們與第三方付款人和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷獲得營銷批准的藥品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和條例規定的限制包括：

努力確保我們與第三方的業務安排將遵守適用的醫療保健法律和法規將涉及大量費用。政府主管部門可能會得出結論認為，我們的業務做法可能不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用的欺詐和濫用行為的判例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的業務被發現違反了這些法律中的任何一個或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到嚴重的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在政府資助的醫療保健計劃之外(如醫療保險和醫療補助)、誠信監督和報告義務，以解決對不遵守這些法律的指控，我們將面臨嚴重的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在政府資助的醫療保健計劃之外的責任、誠信監督和報告義務，以及削減或重組我們的業務。如果我們希望與之開展業務的任何衞生保健專業人員或其他提供者或實體被發現不符合適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的衞生保健計劃之外。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得市場認可和將我們的產品候選產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了一些立法和法規方面的變更和擬議變更，這些變化可能會阻止或延遲我們的產品候選產品的營銷批准，限制或規範審批後的活動，並影響我們銷售獲得營銷批准的任何產品候選產品的盈利能力。

2003年的“醫療保險處方藥、改進和現代化法案”或“醫療保險現代化法案”改變了醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。這項立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並採用了一種基於醫生管理的藥品平均銷售價格的新的報銷方法。此外，這項立法為限制任何治療類藥物的數量提供了權力。降低成本的舉措和這項立法的其他規定可能會降低我們為任何經批准的產品所獲得的覆蓋範圍和價格。雖然“醫療保險現代化法案”只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者往往遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制，以確定他們自己的償還率。因此，任何由“醫療保險現代化法案”引起的報銷減少，都可能導致私人支付者付款的類似減少。

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此外，經2010年“醫療和教育和解法案”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或2010年頒佈的PPACA集體法案，對政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式作出了一些重大改變。自其頒佈以來的幾年中，在廢除或廢除和取代“反腐敗法”方面取得了重大進展，並繼續開展立法活動。由於這些努力，PPACA的未來存在很大的不確定性。

自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行“公私夥伴關係協定”的任何特定規定，或以其他方式規避“行政程序法”對健康保險的一些要求。此外，2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度批款的持續決議，推遲執行“公私夥伴關係法”規定的某些費用，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收的所謂“卡迪拉克”税，即根據市場份額向某些健康保險提供者徵收的年費，對非免税醫療器械徵收醫療器械消費税。此外，2018年兩黨預算法案，除其他事項外，修正了自2019年1月1日起生效的PPACA，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並彌合大多數聯邦醫療保險藥物計劃中通常被稱為“甜甜圈洞”的覆蓋面差距。特朗普政府還宣佈，在國會批准為CSR付款撥款之前，將停止向保險公司支付成本分擔減免(CSR)付款。企業社會責任付款的損失預計將增加“公共醫療保險法”下合格保健計劃所簽發的某些保單的保險費。一項由兩黨共同提出的為企業社會責任(CSR)付款撥款的法案已經提交參議院，但該法案的未來尚不確定。此外，每個眾議院都提出了多項旨在廢除或廢除和取代“公私夥伴關係法”部分內容的法案。雖然這些措施到目前為止還沒有由國會頒佈，但國會可以考慮通過其他立法來廢除和取代“公私夥伴關係法”的內容。任何廢除和取代立法都可能限制政府機構為保健產品和服務支付的金額。由於這些努力，PPACA的未來存在很大的不確定性。

政策的改變，包括可能修改或廢除PPACA的全部或部分，或實施新的保健立法，都可能導致保健系統發生重大變化，這可能使我們無法產生收入、獲得利潤或使我們的藥品商業化。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們的產品候選產品的需求減少或定價降低，或產生額外的定價壓力。

此外，鑑於處方藥和生物製品價格上漲，政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，並改革藥品政府計劃償還方法。

我們預計未來可能採取的醫療改革措施可能會對我們的整個行業以及我們維持或增加我們成功商業化的任何候選產品的銷售的能力產生重大不利影響。

已提出立法和規章建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變更，或者FDA的法規、指南或解釋是否會變更，或者這些變更會對我們的產品候選產品的營銷審批產生什麼影響(如果有的話)。此外，美國國會對FDA批准程序的嚴格審查可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和售後測試及其他要求的約束。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住我們的高級管理團隊，以及吸引、留住和激勵合格的人才。

我們高度依賴我們的高級管理團隊，以及我們研發團隊的其他主要成員。我們所有的行政人員都是“隨意”受聘的，意思是我們或他們隨時可以終止僱傭關係。我們不為我們的任何管理人員或其他員工提供“關鍵人物”保險。失去這些人的服務可能會妨礙我們實現研究、發展和商業化的目標。

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招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員也是我們成功的關鍵。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員，因為許多製藥和生物技術公司都在競爭類似的人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們獲得他們的服務。

我們期望擴大我們的業務，並可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

我們期望擴大我們的業務範圍，特別是在藥品開發、監管事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。我們可能無法有效地管理我們業務的預期擴展或招聘和培訓更多的合格人員。此外，我們業務的預期擴展可能導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。例如，我們的設施費用可能會增加，也可能會減少，這取決於我們可能不時簽訂的任何設施租賃或轉租的時間和條款。任何不能管理增長的情況都可能延誤我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們可能會進行可能擾亂我們的業務、對股東造成稀釋或減少我們的財務資源的收購。

將來，我們可能進行交易以獲取其他業務、產品或技術。因為到目前為止我們還沒有進行過任何收購，所以我們成功收購的能力還沒有得到證實。如果我們確實找到了合適的人選，我們可能無法以有利的條件或根本無法進行此類收購。我們所進行的任何收購都可能不能加強我們的競爭地位，這些交易可能會受到客户或投資者的負面評價。我們可能決定承擔與收購有關的債務，或向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將降低我們現有股東的百分比所有權。我們可能會因被收購業務的未被發現的責任而遭受損失，而這些責任不在我們可能從賣方處獲得的賠償範圍之內。此外，我們可能無法以有效、及時和無幹擾的方式將所獲得的人員、技術和業務成功地整合到我們現有的業務中。收購還可能轉移管理層對日常責任的關注，增加我們的開支並減少我們用於運營和其他用途的現金。我們無法預測未來收購的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。

業務的國際擴張使我們面臨與在全球不同司法管轄區開展業務相關的業務、監管、政治、運營、金融和經濟風險。

我們的業務戰略包括國際擴張，包括與全球服務提供商、分銷商和製造商建立和保持關係。在國際上開展業務涉及一系列風險，其中包括：

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英國計劃退出歐盟(通常被稱為英國退歐)，可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響。

英國退歐給英國和歐盟之間的未來關係帶來了很大的不確定性，特別是如果英國在沒有批准退出協議的情況下退出歐盟。從監管的角度來看，哪些法律和法規將適用存在不確定性。聯合王國的監管框架很大一部分源自歐盟法律。然而，目前尚不清楚英國將決定取代或複製哪些與退出歐盟有關的歐盟法律，適用於我們業務的監管制度可能會發生變化。

與在歐盟批准藥品銷售授權有關的一項基本要求是，申請人必須在歐盟設立。在英國退出歐盟後，先前通過集中、相互承認或分散程序向在英國設立的申請人授予的營銷授權可能不再有效。此外，根據聯合王國退出的確切條款，歐盟委員會根據集中程序或其他歐盟成員國主管當局通過分散或相互承認程序批准的藥品銷售授權的範圍有可能不包括聯合王國。在這種情況下，需要得到聯合王國主管當局的單獨授權，才能將藥品投放到聯合王國市場。

英國退歐還引發了其他歐盟成員國政府考慮退出歐盟的呼籲。這些事態發展，或認為可能發生這種情況的看法，已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定產生重大不利影響，包括大大減少全球市場流動性或限制主要市場參與者在某些金融市場上運作的能力。

任何這些風險，如果遇到，都可能嚴重損害我們未來的國際業務，從而對我們的財務狀況、運營結果和現金流量產生負面影響。

與我國普通股有關的風險

我們的普通股的交易價格可能會波動，我們的普通股的購買者可能會遭受巨大的損失。

我們的股票價格過去有波動，將來也可能有波動。股票市場，特別是生物技術公司市場經歷了極大的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者在我們普通股上的投資可能會遭受損失。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，其中包括：

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此外，過去，在公司股票市場價格波動之後，股東對這些公司提起集體訴訟。這樣的訴訟，如果對我們提起訴訟，可能會使我們付出巨大的代價，轉移管理層的注意力和資源。

將普通股的所有權集中在我們現有的執行主管、董事和主要股東手中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。

持有本公司普通股5%或以上的行政人員、董事及現任實益擁有人，合共實益擁有本公司已發行普通股的一大部分。這些人共同行動，將能夠對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括選舉和罷免董事以及任何合併或其他重要的公司交易。這類股東的利益可能與其他股東的利益不一致。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表對我們不利的研究報告，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們的業務、我們的市場和我們的競爭對手的研究和報告。我們對這些分析員沒有任何控制。如果一位或多位為我們提供擔保的分析師下調了我們的股票評級，或者改變了他們對我們股票的看法，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止報道我們的公司或不定期發佈關於我們的報告，我們可能會失去在金融市場的能見度，這可能導致我們的股價或交易量下降。

我們將因遵守影響美國上市公司的法律和法規而對管理層產生成本和要求，這可能會損害我們的經營業績。

作為一家在美國上市的上市公司，我們已經並將繼續承擔大量額外的法律、會計和其他費用。此外，不斷變化的有關公司治理和公開披露的法律、法規和標準，包括證券交易委員會(SEC)和納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使某些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管和理事機構提供新的指導，這些法律、條例和標準在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而發生變化。我們打算投入資源，以遵守不斷變化的法律、法規和標準，這項投資可能導致一般和行政開支增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但我們未能遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

此外，不遵守這些法律、法規和標準，也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級職員責任保險，我們可能被迫接受較低的保單限額和承保範圍，或為獲得相同或類似的承保範圍而承擔高得多的費用。這些事件的影響亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局成員、董事局委員會成員或高級管理人員。

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我們不期望支付任何現金股息的普通股，因此任何回報將限於我們的普通股價值的變化。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股利。我們目前打算保留我們未來的收益(如果有的話)，以資助我們業務的發展和增長。此外，任何現有或未來信貸安排的條款可能會限制我們支付股息的能力。因此，對股東的任何回報將僅限於我們股票價格的上漲(如果有的話)。

我們是一家“新興成長型公司”，我們期望遵守適用於新興成長型公司的降低披露要求，這可能會降低我們普通股對投資者的吸引力。

我們是2012年4月頒佈的“快速創業法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法”(Jumpstart Our Business Startups Act)中定義的“新興成長型公司”，只要我們繼續是一家“新興成長型公司”，我們希望利用豁免適用於其他上市公司的各種報告要求，但不適用於“新興成長型公司”，包括，但不限於，不要求遵守第404條的審計師認證要求，在我們的定期報告和代理聲明中減少了有關高管薪酬的披露義務，並免除了對之前未獲批准的任何金色降落傘付款進行不具約束力的諮詢表決和股東批准的要求。我們將繼續是一家“新興成長型公司”，直至(1)本財政年度最後一天(A)2014年10月首次公開發行(IPO)結束5週年後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被認為是一家大型加速申報人，這意味着非關聯公司持有的普通股的市場價值在6月30日之前超過7億美元，以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。(2)在過去三年期間，我們的非關聯公司持有的普通股的市場價值超過7億美元，而(2)在前三年期間，我們已發行了超過10億美元的不可轉換債券。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者會不會覺得我們的普通股不那麼有吸引力。如果一些投資者認為我們的普通股由於我們減少披露的選擇而失去吸引力，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更不穩定。

如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響。

有效的內部控制對於我們提供可靠的財務報告和防止欺詐、非法或未經授權的交易是必要的。如果我們不能提供有效的控制和可靠的財務報告，我們的業務和經營結果可能會受到損害。我們過去已經發現，將來也可能發現我們內部控制中需要改進的領域。根據“薩班斯-奧克斯利法案”第18404條，我們必須由管理層提交一份報告，説明我們對財務報告的內部控制的有效性。在2014年10月首次公開發行(IPO)結束五週年之前，我們的獨立註冊會計師事務所不會被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性，或者直到我們不再是一家“新興成長型公司”。

如果未來出現重大弱點或控制缺陷，我們可能無法及時準確地報告我們的財務結果，這可能導致我們所報告的財務結果出現重大錯誤，並導致投資者喪失信心，導致我們普通股的市場價格下跌。

在我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理或阻礙獲得我們的控制權益的努力，因此我們的普通股的市場價格可能會降低。

我們的公司註冊證書和章程中有一些條款可能使第三方很難獲得或試圖獲得我們公司的控制權，即使我們的股東認為控制權的變更是有利的。

我們的租船文件還載有可能具有反收購效力的其他規定，例如：

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此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州普通公司法第203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們15%或更多未清償有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，在該交易中，該人獲得了超過我們未付有表決權股票的15%，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。我們的公司註冊證書、公司章程或特拉華州法律中的任何條款，如果具有延遲或阻止控制權變更的效果，都會限制股東獲得普通股溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們經修訂及重述的公司註冊證明書規定，特拉華州衡平法院是本公司與本公司股東之間實質上所有糾紛的專屬論壇，這可能會限制本公司股東就與本公司或本公司董事、高級職員或僱員之間的糾紛取得有利的司法論壇的能力。

我們經修訂及重列的公司註冊證明書規定，特拉華州衡平法院是代表我們提出的任何衍生訴訟或法律程序的唯一場所；任何聲稱違反受託責任的訴訟；任何根據特拉華州普通公司法、我們經修訂及重訂的公司註冊證明書或我們的附例而對我們提出的申索的訴訟；或任何主張對我們提出由內部事務原則管轄的要求的行動。選擇論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的申訴的能力，這可能會阻止針對我們以及我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟。一些採用了類似的聯邦地區法院選擇條款的公司目前正在特拉華州衡平法院受到股東的訴訟，他們聲稱該條款是不可執行的。倘法院認為本公司經修訂及重述之公司註冊證明書所載之訴訟地條文不適用或無法在訴訟中強制執行，吾等可能會因在其他司法管轄區解決該等訴訟而招致額外費用，從而可能損害本公司之業務及財務狀況。

第2項。未登記的股權證券銷售和收益的使用。

一個也沒有。

第3項。高級證券違約。

一個也沒有。

項目184.礦山安全披露。

不適用。

項目193.5其他信息。

一個也沒有。

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項目六.陳列品