美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-Q

(馬克一)

截至2019年3月31日的季度

或

For the transition period from __________________ to __________________

佣金檔案編號：001-38268

阿連納製藥公司

(“憲章”規定的登記人的確切姓名)

根據該法第12(B)條登記的證券：

註冊人的電話號碼，包括區號：(617)467-4577

通過複選標記説明註冊人(1)是否在之前的12個月內提交了“1934年證券交易法”第13或15(D)條要求提交的所有報告(或要求註冊者提交此類報告的較短時間)，(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。第？是？☐  

通過複選標記説明註冊人是否已在前12個月內(或要求註冊人提交此類文件的較短時間)，以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每一個交互式數據文件。☐

通過複選標記指明註冊人是大型加速提交人、加速提交者、非加速提交者、較小的報告公司，還是新興的成長型公司。請參閲“Exchange Act”規則12b-2中的“大型加速申報公司”、“較小的報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興成長型公司，通過複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

通過複選標記指明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。☐    No  

根據該法第12(B)條登記或將要登記的證券。

截至2019年4月26日，註冊人已發行普通股20，816，064股，每股面值0.001美元。

關於前瞻性陳述的警示説明

本季度報表10-Q包含前瞻性陳述。這些陳述包括與當前事實或現狀無關或與歷史事實無關的所有事項，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“繼續”、“應該”、“預測”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“將”、“可以”、“會”或這些術語的否定或其他類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。我們可能無法真正實現我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您也不應過分依賴我們的前瞻性陳述。

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些預期和預測可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定因素和假設的影響，這些風險、不確定因素和假設在題為“風險因素”的章節和本季度報告10-Q的其他部分中描述，除其他外，這些風險、不確定性和假設涉及：

這些風險並非包羅萬象。此表10-Q的季度報告的其他部分可能包括可能對我們的業務和財務表現產生不利影響的其他因素。此外，我們在競爭激烈和瞬息萬變的環境中運作。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與任何前瞻性聲明中所載或暗示的結果大不相同。

我們在本季度報表10-Q的警示聲明中包括了重要因素，特別是在“風險因素”部分，我們認為這些因素可能導致實際結果或事件與我們所做的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。沒有前瞻性陳述是未來業績的保證。

您應閲讀此Form 10-Q季度報告及我們在此Form 10-Q季度報告中引用的文件，並將此Form 10-Q季度報告作為證據提交給註冊報表，本Form 10-Q季度報告是註冊報表的一部分，但有一項諒解，即我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。此表10-Q季度報告中的前瞻性陳述代表了我們對此表10-Q季度報告日期的看法。我們預計，隨後發生的事件和事態發展將使我們的看法發生變化。然而，雖然我們可能選擇在未來某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前並不打算這樣做，除非適用法律規定。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們在本季度報告10-Q表格日期之後的任何日期的觀點。

目錄

1

第一部分-財務信息

阿連納製藥公司

簡明綜合資產負債表

(未經審計)

(單位：千，共享和每共享數據除外)

請參見附帶註釋。

2

阿連納製藥公司

簡明綜合經營表和綜合損失表

(未經審計)

(單位：千，共享和每共享數據除外)

請參見附帶註釋。

3

阿連納製藥公司

簡明股東權益合併報表

(未經審計)

(單位：千，份額數額除外)

請參見附帶註釋。

4

阿連納製藥公司

壓縮合並現金流量表

(未經審計)

(千)

請參見附帶註釋。

5

阿連納製藥公司

合併財務報表附註

(未經審計)

(單位：千，共享和每共享數據除外)

1。業務性質

阿連納製藥公司該公司(“本公司”)是一家後期臨牀生物製藥公司，致力於開發和商業化一流的口服酶療法，以治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。該公司專注於代謝紊亂，導致某些代謝物的過度積累，可導致腎結石，損害腎臟，並有可能導致慢性腎臟疾病(“CKD”)和終末期腎臟疾病。該公司的主要候選產品Reoxaliase(以前稱為ALLN-177)是一種一流的口服酶療法，該公司正在開發用於治療高草酸尿(一種通常與腎結石、CKD和其他嚴重腎臟疾病相關的代謝紊亂)的藥物。該公司於2011年6月24日根據特拉華州法律成立，位於馬薩諸塞州牛頓。

該公司面臨着生物技術行業公司的共同風險，包括但不限於：臨牀前研究和臨牀試驗失敗的風險、需要為其可能確定和開發的任何藥物候選產品獲得營銷批准、需要成功地將其候選產品商業化並獲得市場接受、對關鍵人員的依賴、對專利技術的保護、對政府法規的遵守，競爭對手對技術創新的開發、對第三方製造商的依賴、從產品的中試生產向大規模生產過渡的能力，以及需要獲得足夠的額外資金來資助其候選產品的開發。

截至2019年3月31日，該公司的累計赤字為1.29億美元，將需要大量額外資本為運營提供資金。該公司未來的成功取決於其確定和開發其候選產品的能力，並最終取決於其實現盈利業務的能力。截至2019年3月31日，該公司擁有5，180萬美元的現金及現金等價物。本公司相信，其截至2019年3月31日的現金及現金等價物將足以為本公司的營運計劃提供至少至2020年上半年的資金。

2。重要會計政策摘要

列報依據

公司未經審計的中期簡明合併財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。本説明中對適用指南的任何提及都是指美國權威的公認會計原則，這些原則載於財務會計準則理事會(“財務會計準則理事會”)的“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)。通常包括在按照美國公認會計原則編制的財務報表中的某些信息和腳註披露已在本報告中濃縮或省略，這是此類規則和條例所允許的。因此，這些財務報表應與截至2018年12月31日的已審計財務報表及其附註一起閲讀。包括在該公司截至2018年12月31日的10-K年度報告中，該報告於2019年3月7日提交給美國證券交易委員會。未經審計的中期綜合財務報表是在與經審計的財務報表相同的基礎上編制的。本公司管理層認為，隨附的未經審核中期簡明綜合財務報表載有所有必要調整，以公平反映本公司截至2019年3月31日的財務狀況、截至2019年3月31日及2018年3月31日的三個月經營業績及截至2019年3月31日及2018年3月31日的三個月現金流量。這種調整是正常和經常性的。截至2019年3月31日的三個月的結果並不一定表明截至2019年12月31日的年度或任何未來時期的結果。

固結原理

合併財務報表包括Allena製藥公司的賬目。該公司及其全資子公司Allena製藥安全公司(“安全公司”)於2014年12月註冊成立，Allena製藥愛爾蘭有限公司於2017年3月註冊成立。所有公司間交易和餘額均已取消。

6

金融工具的公允價值

公允價值的定義是在資產出售時將收到的價格，或在計量日期為在市場參與者之間轉移負債而支付的價格。ASC主題820，公允價值計量(“ASC 820”)，為按公允價值計量的工具建立了三級估價體系。等級制度是以截至計量日期的資產或負債估值投入的透明度為基礎的。等級制度規定了三個級別的估值投入，其中前兩個層次被認為是可觀察的，最後一個層次被認為是不可觀察的：

如果估值所依據的模型或投入在市場上較難觀察或無法觀察，則對公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在釐定公平值方面所行使的判斷力，就級別1933所分類的工具而言是最大的。在公允價值層次結構中，金融工具的水平是基於對公允價值計量有重要意義的任何投入的最低水平。

租約

ASU第2016-02號租約(主題842)(“ASC 842”)於2019年1月1日生效。自ASC 842的生效日期起，本公司在安排開始時決定該安排是否包含租賃。如果在一項安排中確定了租賃，則本公司在其資產負債表上確認一項使用權資產和負債，並確定該租賃應歸類為融資租賃還是經營租賃。本公司不確認租賃期限少於12個月的租賃的資產或負債。

租賃在租賃開始時符合下列條件之一的，即為融資租賃：(I)租賃資產的所有權在租賃期結束時轉讓給本公司；(Ii)本公司擁有購買租賃資產的選擇權，而該租賃資產是合理地肯定會行使的；(Ii)本公司擁有購買租賃資產的選擇權，而該租賃資產是它合理地肯定會行使的；(I)租賃資產的所有權在租賃期結束時已轉讓給本公司，(3)租賃期限為租賃資產剩餘經濟壽命的主要部分；。(4)租賃付款的現值等於或實質上超過租賃資產的所有公允價值，。(5)租賃資產的性質專門化，預計在租賃期結束時無法為出租人提供替代用途。所有其他租賃均記為營運租賃。

融資及營運租賃資產及負債於租賃開始日期以租賃期內租賃付款的現值為基礎，以租賃中隱含的貼現率確認。如隱含利率不能輕易釐定，本公司將採用其於租賃開始日期的增支借款利率。經營租賃資產按預付或應計租賃付款作進一步調整。經營租賃付款採用直線法作為租賃期內的經營費用記作費用。融資租賃資產在相關資產的使用年限或租賃期的較短時間內，採用直線法攤銷為折舊費用。融資租賃付款分為(I)記錄為估算利息支出的部分和(Ii)減少與租賃相關的融資責任的部分。

公司在確定在其租賃資產和負債的計算中應包括哪些租賃付款時，將租賃和非租賃部分分開。可變租賃付款在發生時記作費用。如果租賃包括延長或終止租賃的選擇權，如果有合理理由確定公司將行使該選擇權，則本公司在租賃期內反映該選擇權。

營運租賃記入本公司簡明綜合資產負債表中的“營運租賃資產”、“營運租賃負債”及“營運租賃負債(扣除流動部分)”。截至2019年3月31日，本公司並無任何財務租賃記錄在其簡明綜合資產負債表上。

本公司其餘的重要會計政策載於以10-K表格提交的截至2018年12月31日的年度報告中，該報告已於2019年3月7日提交美國證券交易委員會(UnitedStatesSecuritiesandExchangeCommission)。

7

最近採用的會計公告

2016年，FASB發佈了ASC 842，修訂了租賃會計的一些方面，並要求實體在資產負債表上確認使用權資產和負債。ASC842於2019年1月1日生效。2018年7月，FASB發佈了第2018-11號ASU，租約(主題842)：有針對性的改進(“ASU 2018-11”)，為採用ASC 842的實體提供了一個過渡選項。根據“2018-11年度會計準則”，各實體可選擇採用經修訂的追溯採用辦法來適用ASC 842，從而對採用新租賃標準的當年年初的累計赤字進行累積效果調整，而不是對其財務報表中提出的最早可比期間進行調整。公司採用ASC842，採用修正回溯法。

本公司選擇於2019年1月1日前開始的租賃過渡方案，使其不會重新評估(I)任何到期或現有合同是否包含租賃，(Ii)任何到期或現有租賃的租賃分類，以及(Iii)任何現有租賃的初始間接成本。

於2019年1月1日採用ASC 842後，本公司錄得與其經營租賃有關的使用權資產100萬美元及相應負債100萬美元。截至2019年1月1日，本公司並無任何符合融資租賃資格的租賃。該等調整對本公司的綜合營運報表並無影響，亦不影響本公司的累積赤字。有關本公司租賃的進一步資料及ASC 842所規定的若干披露，請參閲附註6“承擔額及或有事項”。

2018年6月，FASB發佈了ASU第2018-07號“薪酬-股票薪酬(主題718)：對非員工股份支付會計的改進”。新標準擴大了ASC 718的適用範圍，使之適用於非僱員股票交易，只要交易不是一種有效的融資形式，就可以在很大程度上統一發放給僱員和非僱員的股票支付獎勵的會計核算。公司於2019年1月1日通過了ASU 2018-07。這一採用並未對公司的合併財務報表產生重大影響。

最近發佈的會計公告

2018年，FASB發佈了ASU 2018-15，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(子主題350-40)：客户對作為服務合同的雲計算安排(“ASU 2018-15”)中發生的實施成本的核算，新指南將於2020年1月1日對本公司生效。允許提前採用。公司目前正在評估採用“2018-15年度會計準則”將對其合併財務報表產生的影響。

2018年，FASB發佈了ASU 2018-13，“公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變更”(“ASU 2018-13”)，修改了公允價值計量的披露要求。新指南將於2020年1月1日對本公司生效。允許提前採用。公司目前正在評估採用“2018-13年度會計準則”將對其披露產生的影響。

3。每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是，普通股持有人應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不計潛在稀釋證券的代價。本公司在考慮所有可能稀釋的普通股(包括購買普通股的期權、限制性普通股、可轉換優先股及購入可轉換優先股的認股權證)後，計算每股普通股的攤薄淨虧損，惟在釐定的期間內使用庫存股及若經轉換的方法已發行的可轉換優先股除外，但將該等證券包括在內將會產生反稀釋作用的情況除外。由於本公司自成立以來一直報告淨虧損，這些潛在普通股一直是反稀釋的，每股基本虧損和攤薄虧損是相同的。

8

普通股股東的每股基本虧損和攤薄淨虧損計算如下(單位：千，但股份和每股數據除外)：

下表列出了被排除在每股攤薄淨虧損計算之外的潛在稀釋證券，因為列入這些證券將是反稀釋的(在普通股等值股份中)：

4。公允價值計量

下表列出了本公司在2019年3月31日和2018年12月31日按公允價值計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次結構(單位：千人)：

截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司的所有現金等價物均由貨幣市場基金組成。

截至2019年3月31日止3個月及截至2018年12月31日止年度，估值方法並無變動。在截至2019年3月31日的三個月和截至2018年12月31日的年度期間，公允價值層級中沒有任何轉移。

綜合資產負債表所反映的現金及現金等價物、預付費用及其他流動資產、應付帳款及應計費用的賬面值與其賬面值相若。本公司認為，應付貸款的條款反映類似條款c及到期日的工具的當前市場狀況，因此，本公司債務的賬面價值根據公允價值等級的水平©3近似其公允價值。

9

5。應計費用

應計費用包括以下各項(單位：千)：

6。承付款和意外開支

該公司參與經營馬薩諸塞州牛頓市約7，795平方英尺的辦公空間(牛頓租賃)，以及馬薩諸塞州薩德伯裏約7，564平方英尺的實驗室和辦公空間(薩德伯裏租賃)。牛頓租約將於2020年12月31日到期，薩德伯裏租約將於2021年2月28日到期。Newton租賃和Sudbury租賃的年化基本租金分別約為30萬美元和20萬美元。

與ASC 842應用相關的綜合租賃信息

根據ASC 842，截至2019年3月31日，本公司經營租賃負債的到期日如下(單位：千)：

截至2019年3月31日止三個月，本公司簡明綜合營運報表及綜合虧損所包括的租賃成本為10萬美元。截至2019年3月31日，本公司經營租賃的加權平均剩餘租期為1.7年，加權平均貼現率為5.5%。

與ASC 840應用相關的其他租賃信息

以下信息是根據ASC 840租賃(主題840)(“ASC 840”)披露的，其有效期至2018年12月31日。截至2018年12月31日，最初期限超過一年的本公司經營租賃的未來最低承諾如下(單位：千人)：

在截至2018年3月31日的三個月中，租金支出為10萬美元。

10

7。貸款和擔保協議

於二零一四年八月，本公司與硅谷銀行(“SVB”)訂立貸款協議，並借入七百一億七千七百萬元貸款。2016年5月，對“貸款協議”進行了修訂(“修訂貸款協議”)，以借款至多1，01.84億美元，部分收益將用於支付原來7億7千7百萬美元預付款的未清餘額。在修訂貸款協議時，SVB向該公司預支了總額750萬美元。本公司收到的淨收益為16億美元，扣除530萬美元的原始預付款償還款和60萬美元的原始預付款到期日或提前還款時應支付的最終利息。2016年12月，在完成某些里程碑後，SVB根據經修訂的“貸款協議”墊付了剩餘的251.7百萬美元。

借款由公司所有資產的留置權擔保，知識產權除外。二零一六年五月及二零一六年十二月墊款的年利率浮動，相等於較最優惠利率高出4.0%或0.5%的浮動利率。2016年12月，僅利息期限延長至18個月。僅在利息期到期時，所借款項應按月償還本金和利息相等的30多筆款項。本公司可按其選擇預付全部(但不少於全部)未償還借款，惟須繳付經修訂貸款協議所界定的預付溢價。本公司亦須於貸款到期日的最早日期，即經修訂的貸款協議所界定的貸款加速或提前還款時，作出相當於借款總額8.25%的最後付款(“最終付款”)。

2018年6月29日，本公司還與太平洋西部銀行簽訂了一項貸款協議(“PWB貸款協議”)，提供最多1，200萬美元的借款，其中1，000萬美元於2018年6月29日預支。根據工務銀行貸款協議提供的餘下200萬元借款，本公司可透過一項額外的預支申請，直至下文所界定的僅供利息的期間結束為止。借款以公司所有資產(知識產權除外)的留置權為擔保，借款金額的浮動年利率高於5.0%或最優惠利率。193PWB貸款協議的期限為48個月，初始利息僅為18個月。如果本公司在首個只收取利息的期限屆滿前，從出售其股本證券或來自戰略夥伴關係的預付現金中獲得至少5000萬美元的總收益，則只收取利息的期間將再延長6個月。初始利息僅於2019年12月31日到期後，借入的款項將按月平均償還30多筆本金加上應計但未付的利息。如果僅利息期限再延長6個月，則從2020年7月1日起，所借款項將償還超過24個月的平均本金付款加上應計但未付的利息。本公司可按其選擇預付全部(但不少於全部)未償還借款，惟須繳付貸款協議所界定的預付溢價。在一筆或多筆融資結束時，公司將收到總額至少為2，500萬美元的總收益，並向貸款人支付一筆成功費用。如果在2019年6月30日或之前收到總收入，則成功費用為20萬美元；如果在2019年6月30日之後收到總收入，則成功費用為30萬美元。在本協議終止後，本公司支付此成功費用的義務仍然有效。

PWB貸款協議載有限制本公司活動的負面契諾，包括對處置、合併或收購、招致負債或留置權、派息或投資及若干其他業務交易的限制。現時並無與工務局貸款協議有關的金融契諾。PWB貸款協議規定的義務在特定違約事件發生時，包括本公司業務、業務或財務狀況或其他狀況發生重大不利變化時，將會加速履行。該公司已確定，在重大不利事件條款下主觀加速的風險是遙遠的，因此已根據預定的本金付款對未償本金進行了分類。

該公司對PWB貸款協議中需要分叉的嵌入功能進行了評估，注意到某些功能需要分叉，但在2019年3月31日和2018年12月31日的價值已降至最低。

8。股東赤字

普通股

普通股持有人每持有一股份有權投一票。除非董事會宣佈，否則普通股股東無權收取股息。

11

本公司已於2019年3月31日及2018年12月31日預留下列普通股供日後發行：

9。股票激勵計劃

2017年10月31日，本公司通過了2017年股票期權及激勵計劃(“2017計劃”)。2017年計劃通過後，將不再根據2011年股票激勵計劃(“2011年計劃”)提供進一步贈款。“2017年計劃”最初規定發放2 038 021股普通股的獎勵。除2017計劃下可供授予的股份外，截至2017年10月31日根據2011計劃尚未支付的任何獎勵將被取消、沒收或以其他方式終止而未行使，此類獎勵所依據的股份數量將可用於2017計劃下的未來贈款。“2017年計劃”還規定，每年1月1日根據“2017年計劃”批准發行的股票將自動增加股票數量。每年增加的股份數目將等於以下較少者：(I)緊接十二月三十一日前已發行股份的4%，或(Ii)按註冊人董事會薪酬委員會所釐定的金額計算。2018年1月1日，2017計劃下可供授予的股份自動增加了827，786股。2019年1月1日，2017年計劃下可供授予的股份自動增加了832，361股。

根據2017計劃的條款，本公司的所有員工、高管、董事、顧問和顧問均有資格獲得期權、限制性股票單位(“RSU”)和其他基於股票的獎勵。截至2019年3月31日，根據“2017年計劃”，有2 130 937股普通股可用於未來贈款。

所有股票期權授予均為非法定股票期權，但向僱員(包括高級管理人員和董事)授予的期權除外，其目的是根據經修訂的1986年“國內收入法”將其視為獎勵股票期權。激勵性股票期權不得以低於本公司普通股於授出日之公平市價(由董事會全權決定真誠地釐定)授予。非合資格股票期權可按董事會全權酌情釐定的行使價(於授出日期不少於公平市價)授出，而歸屬期間可能有所不同。歸屬期限一般為四年，由董事會或受權小組委員會決定。股票期權在授予時即可執行。根據“2011年計劃”和“2017年計劃”授予的期權自授予之日起不超過10年即告到期。

公司營業狀況表和綜合損失表中包括的股票補償費用如下(單位：千人)：

授予員工和董事的每個股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估算的，其假設範圍如下：

12

2011年和2017年計劃下的股票期權活動摘要如下：

截至2019年3月31日，與未歸屬股票期權有關的未確認股票補償費用總額為770萬美元。預計這一數額將在3.2年的加權平均期間內確認。

13

以下對我們財務狀況和運營結果的討論和分析，應與我們在2019年3月7日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2018年12月31日的本季度Form 10-Q季度報告和Form 10-K年度報告中其他地方的未經審計財務報表和相關附註一併閲讀。

我們的實際結果和某些事件的時間可能與任何前瞻性聲明中討論的、預測的、預期的或指示的結果大不相同。我們提醒您，前瞻性陳述並不是未來業績的保證，我們的實際經營結果、財務狀況和流動性以及我們經營的行業的發展可能與本季度報告中所載的前瞻性陳述大不相同。此外，即使我們的經營結果、財務狀況和流動性，以及我們經營的行業的發展與本季度報告中所載的前瞻性陳述相一致，它們也可能不能預測未來時期的結果或發展。

以下信息和任何前瞻性陳述應根據本表格10-Q季度報告其他部分討論的因素加以考慮，包括在第二部分第1A項下確定的風險。危險因素

我們告誡讀者不要過分依賴我們所作的任何前瞻性陳述，因為這些陳述只在發表之日才發表。除法律和SEC規則明確要求的情況外，我們不承擔任何義務公開更新或修訂任何此類聲明，以反映我們的預期或任何此類聲明所依據的事件、條件或環境的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性聲明所述結果不同的可能性。

概述

我們是一家後期臨牀生物製藥公司，致力於開發和商業化一流的口服酶療法，以治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。我們關注的是代謝紊亂，導致某些代謝物的過度積累，可以導致腎結石，損害腎臟，並可能導致慢性腎臟疾病，或CKD，和終末期腎臟疾病。我們的主要候選產品Reoxaliase(以前稱為ALLN-177)是一種一流的口服酶療法，我們正在開發用於治療高草酸尿的藥物，這是一種代謝性疾病，其特點是尿草酸水平顯著升高，通常與腎結石、CKD和其他嚴重腎臟疾病有關。目前還沒有經過批准的治療高草酸尿的療法。

我們已經進行了一個強有力的利洛沙利酶臨牀開發項目，包括三個二期臨牀試驗，這些試驗表明繼發性高草酸尿患者，尤其是腸源性高草酸尿患者的尿草酸排泄減少。到目前為止，Reloxaliase在臨牀試驗中也有很好的耐受性。基於這些數據，高未滿足的醫療需求，酶的特殊作用機制，以及巨大的市場機會，我們正在初步開發用於成人腸性高草酸尿患者的利洛沙利酶。

2018年3月，我們啟動了URIROX-1^TM(URIROX-1)(以前的研究301)，這是我們的兩個預期的第三階段臨牀試驗中的第一個，以支持我們計劃中的生物許可申請，即BLA，用於治療腸高草酸尿患者的瑞氧酯酶。根據我們到目前為止的註冊進展，我們預計將在2019年下半年宣佈這一試驗的樣本數據。2018年第四季度，我們啟動了URIROX-2(以前的研究302)，這是我們對腸高草酸尿患者進行的第二個關鍵的三期試驗。FDA已經通知我們，它同意我們的策略，即使用加速批准的調節途徑來提交BLA來申請reoxaliase。我們希望在400名患者隨機使用URIROX-2進行6個月的隨訪後，向美國食品藥品監督管理局(FDA)提交一份BLA文件。在試驗的長期隨訪階段，受試者將繼續使用URIROX-2至少兩年的治療期，以在批准後確認臨牀效益。

除了我們的治療腸性高草酸尿的reoxaliase第三階段計劃外，我們還在研究206中評估reoxaliase，這是一項針對成人和青少年原發性高草酸尿或腸道高草酸尿合併高草酸血癥的第二階段一攬子試驗，我們於2018年3月啟動了這項試驗。我們預計將在2019年第二季度公佈研究206的初步數據，並在2019年下半年公佈該試驗的樣本數據。

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此外，我們還設計了我們的第二個候選產品ALLN-346，這是一種口服的新型尿酸降解酶，用於晚期CKD背景下的高尿酸血癥和痛風患者。高尿酸血癥，或血液中尿酸水平升高，是由於尿酸分泌過多或排泄不足所致，或通常兩者兼而有之。ALLN-346在已建立的尿酸氧化酶敲除小鼠模型中顯示出血漿和尿液尿酸水平的顯著下降，該模型是一種嚴重的高尿酸血癥動物模型，伴有晚期CKD和尿酸鹽結晶沉積所致的腎臟損害。我們在2018年美國風濕病學會(ACR/ARHP)年會上公佈了ALLN-346的臨牀前數據。我們正在推進ALLN-346的臨牀前計劃，併為臨牀研究擴展我們的製造工藝。根據這些活動的成功完成，我們預計將在2019年下半年向FDA提交ALLN-346的IND報告，並在2020年上半年啟動我們的ALLN-346治療高尿酸血癥患者的首次臨牀試驗。

2017年11月6日，我們完成了首次公開發行(IPO)，以每股14.00美元的公開發行價格發行和出售了5333333股普通股，總收益為7470萬美元。承銷商於2017年12月1日部分行使超額配售選擇權，併購入16，969股本公司普通股，總收益為20萬美元。首次公開招股後，扣除790萬美元承銷折扣及佣金及發售成本後，本公司淨收益約為6，700萬美元。

到目前為止，我們的業務僅限於組織和配置我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、確定潛在的候選產品、生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的藥物物質和藥物產品材料，以及對我們的主要候選產品reoxaliase進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們沒有任何產品批准出售，也沒有創造任何收入到目前為止。截至2019年3月31日，我們的現金及現金等價物總額為5180萬美元。

自成立以來，我們每年均出現重大淨營運虧損，並預期在可預見的未來將繼續招致重大開支及增加營運虧損。我們的淨虧損在不同季度和不同年份之間可能會有很大的波動。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，我們的淨虧損分別為1140萬美元和790萬美元。截至2019年3月31日，我們的累計赤字為1.29億美元。我們預計，我們的開支將大幅增加，因為我們：

我們不希望從產品銷售中獲得收入，除非我們成功地完成了產品開發並獲得了對產品候選者的監管批准。此外，我們目前使用合同研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)來開展我們的臨牀前和臨牀開發活動。我們還沒有一個銷售組織。如果我們的產品候選人獲得監管機構的批准，我們預計將在產品銷售、營銷、製造和分銷方面產生大量的商業化費用。因此，我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，包括戰略合作，為我們的業務提供資金。然而，在需要時，我們可能無法以優惠條件或根本無法籌集更多資金或達成此類其他安排。如果我們不能籌集資金或在需要時做出其他安排，將對我們的財務狀況和我們開發現有產品候選產品的能力產生負面影響，或者如果我們開發了任何其他產品候選產品，則會對我們的能力產生負面影響。

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財務業務概述

營業收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入，也不希望在可預見的將來從產品銷售中獲得任何收入。如果我們未來可能開發的復氧酶或其他候選產品的開發工作取得成功，並導致與第三方達成營銷批准、合作或許可協議，我們可能會在未來通過產品銷售組合或此類合作或許可協議的支付來創造收入。

研發費用

研究和開發費用主要包括我們的研究活動所產生的費用，包括我們的藥物發現工作和開發我們的候選產品的費用，其中包括：

我們承擔發生的研究和開發費用。我們確認某些開發活動(例如臨牀試驗)的成本，這些成本基於對特定任務完成進度的評估，使用的數據包括臨牀站點激活、患者登記或我們的供應商和臨牀調查站點提供給我們的信息。對這些活動的付款是基於個別協議的條款，這些條款可能不同於所發生的成本模式，並可能作為預付或應計研究和開發費用反映在我們的合併財務報表中。未來用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還預付款被推遲並資本化，即使在研究和開發沒有其他未來用途的情況下也是如此。資本化金額在相關貨物交付或服務執行時記為費用。

下面總結了我們當前最先進的研究和開發計劃：

我們通常在整個開發計劃中使用我們的員工和基礎設施資源。我們通過產品候選或開發計劃跟蹤外包的開發成本，但我們不會將人員成本和其他內部成本分配給特定的產品候選或開發計劃。

下表按計劃彙總了我們的研究和開發支出(單位：千)：

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研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比早期的產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加所致。自成立以來，我們已承擔了$6，980萬美元的外部研究和開發成本的reoxaliase和350萬美元的外部研究和開發成本的ALLN-346。我們預計，在可預見的未來，我們的研發成本將繼續增加，因為我們正在進行和啟動更多的雷洛沙利酶臨牀試驗，擴大我們的生產工藝，並推進ALLN-346的開發。

Reoxaliase、ALLN-346和其他潛在的未來候選產品的成功開發是非常不確定的。因此，在這個時候，我們不能合理地估計或知道完成這些候選產品的開發所需的努力的性質、時間和成本。我們也無法預測何時，如果有的話，我們將產生收入和材料淨現金流入，從我們的任何產品候選人的商業化和銷售，我們可能會獲得營銷批准。我們可能永遠不會成功地獲得任何我們的產品候選人的監管批准。臨牀前研究、臨牀試驗和產品候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括：

任何這些變量在我們的任何產品候選產品的開發、製造或商業化扶持活動方面的結果的變化，可能意味着與該產品候選產品的開發相關的成本、時間和生存能力的顯著變化。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展和人力資源職能人員的薪金和其他有關費用，包括按庫存計算的報酬。其他重要費用包括未列入研發費用的設施費用、與專利和公司事項有關的法律費用以及會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用。

我們預計，我們的一般和行政開支將在未來增加，以支持持續的研究和開發活動和潛在的商業化我們的產品候選人。這些增加可能包括與僱用額外人員有關的增加的費用和向外部顧問、律師和會計師收取的費用，以及其他費用。

利息收入(費用)，淨額

利息收入(開支)淨額主要包括吾等現金及現金等價物所賺取之利息收入、吾等信貸工具所產生之利息開支、與根據信貸工具項下墊款而發出之認股權證之公平值有關之攤銷債務折扣及債券發行成本。

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其他收入(費用)，淨額

其他收入(費用)，淨額，主要包括外匯交易的收益(損失)。

關鍵會計政策和估計數的使用

我們的管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些財務報表是根據美國公認會計原則或公認會計原則編制的。在編制該等財務報表時，吾等須作出影響本報告期內綜合財務報表所報資產、負債及開支金額及披露或有資產及負債的估計及判斷。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計中的重大變化可能在今後發生。我們的估計依據是歷史經驗、已知趨勢和事件，以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。估計數的變化反映在所報告的已知期間的結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計數大不相同。在截至2018年12月31日的10-K表格中提交的年度報告中，我們的關鍵會計政策沒有變化。

截至2018年12月31日止年度的10-K表格提交的年度報告中，我們的合併財務報表附註詳細描述了我們的重要會計政策。除本季度報告(表格10-Q)所載簡明綜合財務報表附註中所述租賃的重要會計政策外，吾等的重要會計政策並無變動。

運營結果

截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月比較

下表彙總了截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月的運營結果(單位：千)：

研發費用

研發支出增加了320萬美元，從截至2018年3月31日的三個月的590萬美元增加到截至2019年3月31日的三個月的910萬美元。下表彙總了截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月的研發支出(單位：千)：

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研究和開發費用增加320萬美元，主要原因如下：

一般和行政費用

一般和管理費用增加了40萬美元，從截至2018年3月31日的三個月的200萬美元增加到截至2019年3月31日的三個月的240萬美元。下表彙總了截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月的一般開支和行政開支(單位：千)：

一般費用和行政費用增加的主要原因如下：

利息收入(費用)，淨額

利息收入(費用)，淨額包括從我們的現金和現金等價物上賺取的利息收入和從我們的未償債務中收取的利息費用。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，我們的淨利息收入分別為20萬美元和10萬美元。增加的原因是由於2018年第二季度對我們的未償債務進行再融資，導致截至2019年3月31日的三個月的利息支出減少。

社會流動性與資本資源

流動資金來源

自成立至2019年3月31日止，吾等透過出售可轉換優先股的毛收入9，600萬元、根據吾等的信貸安排借款1，000萬元，以及於2017年11月完成的首次公開招股所得款項淨額6，700萬元，為吾等的營運提供資金。截至2019年3月31日，我們的現金及現金等價物總額為5180萬美元。

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現金流量

下表提供了截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月的現金流信息(單位：千)：

用於經營活動的現金淨額

經營活動中使用的現金主要是由於經非現金費用調整後的淨虧損和營運資本構成的變化所致。

截至2019年3月31日的三個月中，運營活動中使用的現金淨額為980萬美元，而截至2018年3月31日的三個月中為690萬美元。業務活動使用的現金增加290萬美元，原因是：

用於投資活動的現金淨額

截至2019年3月31日的三個月中，用於投資活動的現金淨額為84，000美元，而截至2018年3月31日的三個月中為31，000美元。用於投資活動的現金增加，購買財產和設備增加。

融資活動提供的現金淨額(用於)

在截至2019年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金淨額為6，000美元，而在截至2018年3月31日的三個月中，融資活動使用的現金淨額為120萬美元。截至2019年3月31日止三個月的融資活動提供的現金淨額主要包括行使普通股期權所得的收益。在截至2018年3月31日的三個月中，用於融資活動的現金淨額包括用於支付我們信貸工具本金的100萬美元和用於支付2017年12月31日應付賬款和應計費用中的首次公開發行費用的20萬美元。

所需經費

我們預計我們的費用將隨着我們正在進行的活動的增加而增加，特別是當我們繼續為我們的候選產品進行研究和開發、啟動後期臨牀試驗並尋求營銷批准時。此外，如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的大量商業化費用。此外，我們預期會招致與上市公司經營有關的額外費用。因此，我們需要為我們的持續運作獲得大量額外資金。如果我們不能在需要的時候或有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或未來的商業化努力。

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我們相信，截至2019年3月31日，我們的現金及現金等價物將使我們能夠為我們的運營費用和資本需求提供至少到2020年上半年的資金。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，而且我們可能會比我們目前的預期更快地使用我們現有的資本資源。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的候選產品以及進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們可能永遠不會生成獲得營銷批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業上的成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售的產品，我們預計不會在商業上有許多年，如果有的話。因此，我們需要繼續依賴額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。

在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排等多種方式來滿足我們的現金需求。除了我們的信貸安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，而這些證券的條款可能包括清算或可能對您作為普通股股東的權利產生不利影響的其他優惠。額外的債務融資，如果有的話，可能涉及一些協議，這些協議包括限制我們採取具體行動能力的限制性公約，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這可能對我們開展業務的能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可協議籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或產品候選者的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們在需要時無法通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們自己更願意開發和營銷的產品的權利。

表外安排

在本報告所述期間，我們沒有，我們目前也沒有，根據適用的SEC規則的定義，我們沒有任何表外安排。

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我們面臨着與利率變化有關的市場風險。截至2019年3月31日，我們的現金等價物主要由短期貨幣市場基金組成。我們面臨的主要市場風險是利率敏感性，利率敏感性受美國利率總體水平變化的影響。由於我們投資組合中現金等價物的短期性質和我們現金等價物的低風險特徵，利率立即變化10%不會對我們的財務狀況或經營結果的公平市場價值產生重大影響。

我們目前沒有面臨與外匯匯率變化有關的重大市場風險；但是，我們已經並可能繼續與設在歐洲的外國供應商簽訂合同。我們的業務將來可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹通常通過增加我們的人工成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們認為，在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月內，通脹不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大影響。

管理層對我國信息披露控制與程序的評價

我們維持1934年“證券交易法”或“交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息(1)被記錄、處理，在美國證券交易委員會(SEC)的規則和表格中規定的時間內，(2)向我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)彙總和報告，以便就所要求的披露做出及時的決定；(2)收集並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作有多好，都只能提供實現其目標的合理保證，而我們的管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時運用其判斷力。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理的保證。

在本季度報表10-Q所述期間結束時，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務和會計幹事的參與下，對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估。基於這種評估，我們的首席執行官和首席財務和會計幹事得出的結論是，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

財務報告內部控制的變化

在本季度報表10-Q所述期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或相當可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

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第二部分-其他資料

我們可能會不時捲入與日常業務所引起的申索有關的訴訟。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，這些索賠或訴訟的最終處置可能對我們的經營結果或財務狀況產生重大不利影響。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在作出投資決定之前，您應仔細考慮以下所述的風險，以及本季度報告中關於Form 10-Q和我們其他公開文件中的其他信息。我們的業務、前景、財務狀況或經營業績可能會受到任何這些風險以及我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險的損害。如果實際發生任何此類風險或不確定因素，我們的業務、財務狀況或運營結果可能與“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節以及本報告和其他公開文件中包含的計劃、預測和其他前瞻性表述大不相同。由於這些風險，我們普通股的交易價格可能會下降，因此，您可能會損失全部或部分投資。

以下用“*”表示的風險因素是新添加的，或已從我們於2019年3月7日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-K表格年度報告中進行了實質性更新。

與藥品開發、監管審批和商業化有關的風險

我們在很大程度上依賴於美國和歐洲對Reoxaliase(以前稱為ALLN-177)的監管批准，以及隨後的Reoxaliase的商業成功，這兩種情況都可能永遠不會發生。

我們是一家晚期生物製藥公司，沒有經過監管機構批准的產品，也沒有可用於商業銷售的產品。到目前為止，我們沒有創造任何收入，而且預計在可預見的將來也不會這樣做。因此，我們未來的成功取決於我們尋求批准的一個或多個適應症的臨牀試驗結果、監管批准和reoxaliase的商業成功。我們在短期內創造收入的能力將取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，併成功地將我們自己的抗氧酶在美國商業化(如果獲得批准的話)。我們可能會遇到延遲獲得監管批准在美國，如果它是在所有批准，我們的股票價格可能會受到負面影響。即使我們獲得監管部門的批准，在美國商業推出reoxaliase的時機也取決於許多因素，包括但不限於招聘銷售和營銷人員、定價和報銷時間表、生產足夠數量的商業藥品以及實施營銷和分銷基礎設施。

此外，當我們繼續在美國、歐洲和其他地方尋求批准reoxaliase時，我們已經發生並預計將繼續產生巨大的費用。我們計劃投入我們很大一部分努力和財政資源，以繼續提高我們的業務能力。這是一項重大的投資，在臨牀和監管成功的reoxaliase，這是不確定的。如果獲得批准，reoxaliase的成功和商業銷售收入將取決於幾個因素，其中包括：

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我們在開發和商業化未來候選產品方面也可能失敗，包括用於高尿酸血癥和慢性腎臟疾病(CKD)患者的ALLN-346。如果發生這種情況，我們將繼續在很大程度上依賴於監管機構的批准和reoxaliase的成功商業化，我們的開發成本可能會增加，我們產生收入或利潤或籌集額外資本的能力可能會受到損害。

早期研究的結果可能無法預測未來的臨牀試驗結果，而且計劃中或正在進行的研究可能不會為reoxaliase和其他候選產品建立足夠的安全性或有效性，我們可能會尋求這些產品來證明申請監管批准的合理性，或者如果提出此類申請，則值得監管部門批准。

到目前為止對reoxaliase進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及reoxaliase的未來研究和試驗(包括我們的關鍵第三階段臨牀試驗)和我們可能追求的其他候選產品的結果，可能無法預測後續臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。根據我們對數據的解釋，我們對RELSALase在成人腸源性高草酸尿患者的第二階段臨牀試驗的數據和結果的解釋，並不能確保我們在正在進行的腸道高草酸尿第三階段臨牀試驗或在其他患者羣體(包括正在進行的206研究中接受治療的病人)中取得類似的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但在後期臨牀試驗中未能複製結果，隨後也未獲得營銷批准。儘管在非臨牀研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期的候選產品可能無法顯示預期的安全性和有效性。

特別是，與第二階段臨牀試驗一樣，特別是首次在有疾病的患者羣體中進行的臨牀試驗，我們探索了許多終點，並以多種方式分析了我們的第二階段臨牀試驗中的數據。在獲得reoxaliase的批准之前，我們預計URIROX-1和URIROX-2試驗的結果必須證明，在第1-4週期間，24小時尿草酸(UOx)與安慰劑相比，UOx在第1-4周的平均排泄量的百分比有顯著的改善。這是我們的三期臨牀試驗的主要療效終點。到目前為止，我們的兩個隨機二期臨牀試驗(研究713和研究649)在預先指定的主要終點上沒有顯示出有統計學意義的結果。我們的後期臨牀試驗的設計在很大程度上不同於我們的二期臨牀試驗，我們認為這可能會導致這些後期試驗的結果與我們在第二階段臨牀試驗中觀察到的結果不同。這些差異包括納入和排除標準、療效終點和統計設計的變化。

第三階段臨牀試驗中的候選產品，如我們關鍵的第三階段臨牀計劃中的reoxaliase，即使通過了最初的臨牀試驗，也可能無法證明足夠的療效，即使這些早期試驗中對主要或次要終點的某些分析顯示了潛在的治療效果。我們提供的關於利洛沙利酶治療腸性高草酸尿的一些數據來自預先規定的分析，其他數據來自特別分析後的分析。雖然我們相信第二階段計劃的所有數據對於指導我們關鍵的第三階段計劃的設計是有用的，並將繼續對評估reoxaliase的臨牀試驗有用，但後特別分析涉及數據後臨時呈現的固有偏差和分析方法的選擇。此外，儘管研究713是有史以來針對高草酸尿進行的最大的隨機對照試驗，但只有18名腸源性高草酸尿患者，我們打算在我們的關鍵3階段計劃中評估這一適應症，並將其納入試驗。因此，對於我們正在進行的第三階段臨牀計劃中的目標人羣，我們關於reoxaliase的活性或安全性的數據有限。

在我們的關鍵第三階段計劃中，主要的療效終點是24小時尿草酸與基線相比的百分比變化，這是對腎臟每天處理草酸量的生化測量，因此它的減少將表明草酸對腎臟的潛在損害有所減輕。然而，根據已發表的科學文獻和在我們自己的臨牀試驗中產生的數據，每日尿草酸排泄量是一種生物標記物，表明患者之間和同一患者的日常生活中存在顯著差異。24小時尿草酸排泄的這種變異，特別是在腸源性高草酸尿患者中，可歸因於飲食、代謝活動、水合狀態或其他因素的改變。這也可以歸因於這些測量的方式。在我們完成的第二階段臨牀試驗中，我們在很大程度上依賴於調查臨牀站點和研究患者的努力和貢獻，以確保24小時尿液收集的準確時間，在給定的24小時內完成對患者所有尿液的收集，並正確處理收集到的尿液標本，包括存儲、記錄、樣品處理和運送到檢測實驗室。在完成第二階段臨牀試驗後，我們進行了

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對這些收集程序進行特別審查。雖然我們不知道以往臨牀試驗中報告的數據有任何不準確之處，但由於這些數據收集技術固有的變異性，我們無法保證在所有情況下，我們的臨牀試驗中報告的數據都準確地反映了這些試驗中患者所經歷的實際生化反應。我們相信，在一項臨牀試驗過程中，每天24小時尿草酸排泄的時間加權平均值的多次測量，可以減輕與每個單獨的24小時尿液樣本測試相關的固有變異性、飲食變化和樣本處理風險，但不能保證這種變異性將通過這種方法得到充分解決。

儘管先前的研究取得了可喜的結果，但生物製藥行業的一些公司在先進的臨牀試驗中由於缺乏療效或不良的安全狀況而遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會遇到類似的挫折。即使早期臨牀試驗是成功的，我們也可能需要在更多的患者羣體中或在不同的治療條件下對候選產品進行額外的臨牀試驗，然後我們才能獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和類似的外國監管機構的批准，以營銷和銷售這些候選產品。我們未能在任何正在進行或未來的臨牀試驗中證明所需的特性以支持對reoxaliase或我們可能選擇開發的任何其他候選產品的營銷批准，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成極大的損害。

雖然我們已經在URIROX-2的設計上與FDA取得了一致，這是我們在腸源性高草酸尿患者中進行的第二個關鍵的第三階段試驗，我們的戰略是使用加速批准調節途徑來提交BLA申請瑞氧酯酶，我們從第三階段臨牀計劃生成的臨牀數據和/或從第三方數據集獲得的數據可能不足以滿足FDA通過加速審批管理路徑提交和獲得營銷授權的要求。如果我們無法獲得加速批准，我們可能需要進行超出我們預期範圍的額外臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得批准的成本，降低獲得必要營銷批准的可能性和/或延遲獲得必要營銷批准的時間。即使我們得到FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗不能驗證臨牀效益，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

我們可能會為我們的產品候選者尋求一個加速的批准開發途徑，並且我們打算這樣做對reoxaliase。根據“聯邦食品、藥物和化粧品法案”的加速批准條款和FDA的實施條例，FDA可能會加速批准一種旨在治療嚴重或危及生命狀況的產品，該產品相對於現有療法具有意義的治療優勢，並對有可能合理預測臨牀效益的替代終點或中間臨牀終點顯示效果。FDA認為，在特定疾病的背景下，積極的治療效果在臨牀上是有意義的。為了加速批准，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射影像、物理標誌或其他被認為可以預測臨牀效益的措施，但其本身並不是一種臨牀效益的測量方法。中間臨牀終點是一種臨牀終點，可以早於對不可逆轉的發病率或死亡率的影響進行測量，也可以合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准開發途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接治療優勢的情況，但從患者和公眾健康的角度來看，這是一項重要的臨牀改進。如果獲得批准，加速批准取決於贊助商是否同意以勤奮的方式進行額外的批准後確認研究，以核實和描述藥物的臨牀概況或加速批准的風險和益處。FDA可能會要求在提交加速審批申請之前，任何此類確認研究都必須啟動或實質上正在進行。如果這些批准後的研究不能確認藥物的臨牀特徵或風險和益處，FDA可能會撤銷對該藥物的批准。

我們已經在URIROX-2的設計上與FDA達成一致，URIROX-2是我們在腸源性高草酸尿患者中進行的第二個關鍵的第三階段臨牀試驗，FDA建議我們，他們同意我們的總體戰略，以獲得該產品候選產品的加速批准。因此，URIROX-1和URIROX-2試驗產生的數據有可能成為加速批准以減少UOx作為替代終點的瑞氧酶的基礎，URIROX-2試驗的最終結果用於在批准後確認臨牀效益。我們認為24小時尿草酸排出量是衡量利洛沙利酶治療效果的一個合適指標，因為24小時尿草酸排出量是衡量腎臟每天處理草酸量的生化指標，因此24小時尿草酸排出量的減少將表明草酸對腎臟的潛在損害有所減輕。然而，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能不足以支持瑞洛沙利酶的加速批准或任何批准。

FDA告訴我們，對URIROX-2試驗支持加速審批的充分性評估的一部分，將是該試驗中對UOx的影響的大小，以及進一步支持UOx水平和結石形成率之間關係的UOx減少效應的預測模型。通過URIROX-2試驗或其他數據源生成的數據可以告知哪個模型。這一方法與FDA公佈的加速審批路徑指南一致，該指南規定，來自單一臨牀試驗的臨牀數據可用於支持加速審批和驗證臨牀效益。該指南還規定，方案和統計分析計劃應明確説明對替代終點數據的分析，以便為加速批准提供支持，並繼續進行隨機試驗，以獲得有關臨牀的數據。

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這將成為驗證臨牀效益的基礎。根據這一指導原則，URIROX-2納入了適應性設計要素，通過樣本量的重新估算，將在必要時根據累積腎結石進展率和FDA審查的試驗長期後續階段取得最終統計成功的有條件概率，允許增加樣本數量和治療持續時間。然而，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能不足以為UOx水平和結石形成率之間的關係提供額外的支持，也不足以證明達到最終統計成功的條件概率。根據我們在URIROX-2試驗中生成的臨時數據，我們可能需要增加接受治療的患者數量和/或延長隨訪時間，然後我們才能提交BLA以尋求加速批准(如果有的話)。如果我們在臨牀試驗中需要增加接受治療的患者數量和/或延長隨訪時間，可能會對我們預期的臨牀和監管時間表、業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們期望我們加速批准的數據包將包括一個有條件的功率估計，其基礎是根據URIROX-2試驗的臨時數據評估Reoxaliase對減少腎結石疾病進展的作用，在URIROX-1和URIROX-2試驗中RELXaliase對減少UOx的影響，以及進一步支持UOx水平與腎結石疾病進展相關的模型，包括但不限於URIROX-2試驗中獲得的現有數據。我們預計，我們將繼續與科學專家合作，確定更多的第三方數據集，以進一步證實尿草酸水平與腎結石和腎功能障礙風險之間的關係。FDA告訴我們，我們還沒有提供足夠的關於UOx排泄的必要數據，以支持其作為這些臨牀試驗的替代終點，並質疑預期的UOx變化是否有可能合理地預測臨牀效益。我們已經向FDA提供了我們使用從第三方臨牀數據庫收集的現有數據進行的分析的詳細信息，以便證明腸道高草酸尿和UOx水平升高的患者發生腎結石事件的可能性增加。FDA告訴我們，它仍然關注這種關係的強度，部分基於目前有限的臨牀數據，以及其他因素是否可能在腎結石的產生中發揮作用。我們從URIROX-1和URIROX-2試驗中生成的數據，再加上我們從第三方數據集中識別的其他數據，可能不足以滿足FDA的要求，即我們已經生成了一個支持UOx水平和結石形成率之間關係的模型，並在必要時使用了加速批准Reoxaliase的調控途徑。如果我們不能與FDA就UOx降低的幅度達成足夠的共識以預測臨牀效益，我們可能需要通過直接顯示對結石形成的影響來證明有效性，或者在提交用於reoxaliase的BLA之前，進行一個或多個額外的臨牀試驗來證明這一效果。

此外，即使我們生成的臨牀數據足以支持申請加速審批的BLA申請，也不能保證此類申請會被接受或及時獲得批准，或根本不會獲得批准。例如，FDA可能要求在提交我們的BLA以加速批准reoxaliase之前，證明我們在對試驗對象的臨牀隨訪或任何此類臨牀結果試驗中已經啟動或取得了實質性進展。FDA在其指南中指出，當同一試驗被用於支持加速審批和驗證臨牀效益時，在某些情況下，驗證臨牀效益的數據可能在加速審批時幾乎完成。此外，如果另一家公司獲得FDA的完全批准，銷售一種用於治療腸性高草酸尿的產品，我們在相同或類似適應症中尋求和獲得加速批准的能力可能會受到重大不利影響。FDA或外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型之前進行進一步的研究或試驗。我們可能不能及時滿足FDA的要求，這會導致延誤，或者因為FDA認為我們的提交不完整而不能批准。如果未能獲得產品候選產品的加速批准或任何其他形式的快速開發、審查或批准，將導致該產品候選產品獲得批准和商業化的較長時間，可能會增加該產品候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

即使我們得到FDA對reoxilase或任何其他候選產品的加速批准，我們也將遵守嚴格的上市後要求，包括完成確認性上市後臨牀試驗，以驗證該產品的臨牀效益，並在分發之前向FDA提交所有宣傳材料。FDA可能會出於多種原因尋求撤銷加速審批，包括如果我們不能進行任何必要的上市後研究，上市後研究並不能確認預期的臨牀效益，其他證據表明該產品在使用條件下是不安全或有效的，或者我們傳播的宣傳材料被FDA認為是虛假和具有誤導性的。我們預計，我們在第三階段臨牀計劃中觀察到的腎結石減少的減少是否足以證明臨牀受益，最終將是FDA的審查問題。

對於我們可能選擇開發的產品候選產品，如果未能獲得加速批准或任何其他形式的快速開發、審核或批准，將導致該產品候選產品商業化之前的較長時間，可能會增加該產品候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

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外國監管機構可能不同意我們建議的Reoxaliase第三階段臨牀計劃，在這種情況下，我們可能需要修改我們計劃中的臨牀試驗，或進行額外的臨牀試驗，然後我們才能提交國外申請，以獲得RELoxaliase的營銷批准。

2019年1月，我們宣佈，我們已經在URIROX-2的設計上與FDA達成一致，URIROX-2是我們在腸源性高草酸尿患者中進行的第二個關鍵的第三階段試驗，我們的戰略是使用加速批准調節途徑來提交BLA申請瑞氧酯酶。然而，我們計劃的第三階段計劃可能不足以支持在國外司法管轄區(包括歐盟)提交營銷審批申請。雖然我們與歐盟內某些國家的監管機構進行的初步討論使我們相信，我們計劃的第三階段計劃如果成功，可能足以支持通過有條件批准途徑(類似於FDA的加速批准途徑)在歐洲提交MAA，但這些討論對這些機構或EMA沒有約束力。因此，不能保證我們計劃的第三階段計劃將足以支持在歐洲提交MAA，並且在尋求營銷批准之前，我們可能需要修改這些計劃中的試驗的設計，或者運行更多的臨牀試驗。任何這些決定都可能對我們預期的臨牀和監管時間表、業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

由於我們正在開發用於治療缺乏臨牀試驗經驗的疾病的候選產品，並且在某些情況下使用新的終點或方法，因此增加了FDA或其他監管機構可能不考慮我們的臨牀方案的終點來提供有臨牀意義的結果的風險，而且這些結果可能很難分析。

目前還沒有批准的藥物療法來治療高草酸尿的潛在原因。此外，應該注意的是，FDA之前沒有根據24小時尿草酸排泄的生化測量批准任何治療劑，這是我們的第二階段臨牀計劃和我們的關鍵第三階段臨牀計劃所使用的終點。FDA保留判斷我們的臨牀終點和我們在關鍵第三階段臨牀計劃中獲得的結果是否充分證明臨牀意義的酌處權，直到FDA審查我們計劃提交的BLA報告中的數據，如果有的話，這將在幾年內不會發生。因此，設計和進行治療高草酸尿的臨牀試驗，以及導致代謝性疾病的潛在條件和疾病，都會增加風險。

此外，即使FDA發現我們的成功標準被充分驗證並在臨牀上有意義，在我們認為需要批准的第三階段臨牀試驗中，我們可能沒有達到一定程度的統計學意義的預先指定的終點，或者這兩個階段臨牀試驗中的一個或兩個。此外，即使我們確實達到了預先規定的標準，我們可能產生的結果是不可預測的，或者與試驗中二級療效終點的結果不一致。FDA還可以賦予其他療效終點壓倒一切的權重，即使我們在主要終點上取得了有統計意義的結果，如果我們沒有在我們的任何次要療效終點上取得有統計意義或臨牀意義的結果，也是如此。FDA也權衡一種產品的好處和它的風險，FDA可能認為在安全的情況下療效的結果不支持監管機構的批准。歐盟和其他國家的其他監管機構也可能採取類似的立場。

此外，我們正在進行一項二期臨牀試驗，使用開放標記的籃子試驗設計，將患有嚴重高草酸尿併發症的患者，包括患有原發性高草酸尿或嚴重繼發性高草酸尿的青少年和成人，納入其亞羣，這兩種類型均可導致系統性高草酸尿。我們還沒有評估雷洛沙利酶在原發性高草酸尿患者中的作用，因此我們還沒有在這個患者羣體中證明概念的正確性。籃子試驗設計允許在具有共同生化標記的患者羣體中探索研究藥物，例如患有不同形式癌症的患者，但基因突變相同。雖然在我們計劃的第二階段試驗中登記的所有患者都會有尿草酸水平升高，但他們高草酸尿的根本原因可能是不同的。我們無法預測我們的關鍵第三階段臨牀計劃、研究206或我們可能進行的任何其他未來試驗的設計是否可能成功地證明利洛沙利酶或任何未來的候選產品的安全性和有效性。

如果我們的候選產品的臨牀試驗未能向FDA和其他類似的外國監管機構令人滿意地證明安全性和有效性，我們或任何未來的合作者在完成這些候選產品的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或經驗延遲，或最終無法完成這些候選產品的開發和商業化。

在未獲得FDA批准的情況下，我們和任何未來的合作者不得在美國進行任何產品候選產品的商業化、營銷、推廣或銷售。類似的外國監管機構，如歐洲藥品管理局(EuropeanMedicinesAgency，簡稱EMA)，也施加了類似的限制。我們，以及任何未來的合作者，可能永遠不會得到這樣的批准。在我們或他們能夠獲得這些批准之前，我們和任何未來的合作者必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人類中的安全性和有效性。

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臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要許多年才能完成，而且其結果本身也是不確定的。我們以前沒有向FDA提交BLA或類似的藥品批准申請，也沒有就我們的任何候選產品向可比的外國監管機構提交過類似的藥品批准申請。任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能給我們或任何未來的合作者帶來額外的成本，並損害我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及版税中獲得收入的能力。此外，如果(1)除我們或他們設想的試驗和測試外，我們或任何未來的合作者還需要對我們的產品候選人進行額外的臨牀試驗或其他測試，(2)我們或任何未來的合作者不能成功地完成我們的產品候選人的臨牀試驗或其他測試，(3)如果這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或只是適度有利的，或(4)對於與我們的候選產品有關的不可接受的安全問題，我們或任何未來的合作者可能：

我們未能成功完成對我們的候選產品的臨牀試驗，也未能證明獲得監管部門批准銷售我們的任何候選產品所需的有效性和安全性，這將嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。在完成或最終無法完成產品候選產品的開發和商業化過程中，我們可能會產生額外的成本或經歷延遲。

我們的利洛沙利酶三期臨牀計劃包括兩個三期臨牀試驗，即利洛沙利酶治療成人腸源性高草酸尿的臨牀試驗。我們還與歐洲聯盟或歐盟三個國家的監管當局舉行了科學諮詢會議。即使我們收到並採納了這些監管機構的指導意見，外國監管機構也可能不同意我們滿足了他們在這些司法管轄區開始臨牀試驗的要求。此外，FDA或其他監管機構可以改變他們對我們的試驗設計或所選臨牀終點的可接受性的立場，這可能要求我們完成更多的臨牀前研究或臨牀試驗，或施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。我們可能需要進行更多的臨牀試驗或其他測試，其中包括藥物-藥物相互作用、甲酸鹽的生成(即由reoxaliase降解草酸而產生的代謝副產品)以及增加我們的候選產品的劑量。成功完成我們的臨牀試驗是向FDA提交BLA和每個候選產品在歐洲的營銷授權申請(MAA)以及最終批准和商業營銷我們未來可能開發的任何候選產品的先決條件。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會如期完成，如果有的話。

我們今後在啟動或完成計劃的臨牀試驗或其他臨牀前研究或臨牀試驗方面可能會遇到延誤，而且在我們進行的任何未來臨牀試驗期間或由於這些試驗的結果，我們可能會遇到許多無法預見的事件，這些試驗可能會延誤或阻止我們獲得營銷批准或使我們的產品候選產品商業化的能力，其中包括：

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如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他類似的外國監管機構中止或終止，我們可能會遇到延誤。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照法規要求、GCP或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，FDA或其他類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查，從而導致臨牀擱置、不可預見的安全問題或不利的副作用，這些因素可能會導致臨牀試驗的中止或終止，包括未能按照法規要求進行臨牀試驗、GCP或我們的臨牀規程、FDA或其他類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查，未能證明從使用藥物中受益，政府法規或行政行為發生變化，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素最終也可能導致我們的候選產品得不到監管批准。此外，FDA可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變審批要求。

如果我們在測試或監管批准方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也將增加。我們不知道是否我們的任何臨牀試驗將按計劃開始，將需要重組，或將按計劃完成，或根本就沒有。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延誤也可能縮短任何一段時間，在此期間，我們可能有獨家權利將我們的產品候選產品商業化，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，從而損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。我們的臨牀前或臨牀開發計劃的任何延誤都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成重大損害。

FDA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管批准的reoxaliase或我們的其他產品候選人，我們的業務將受到實質性的損害。

在我們分別從FDA或EMA獲得BLA或MAA批准之前，我們不允許在美國或歐盟市場銷售Reoxaliase或我們的任何其他候選產品。在向FDA提交BLA或向EMA提交MAA以批准我們針對特定適應症的任何候選產品之前，我們必須完成臨牀前研究和臨牀試驗。

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成功啟動和完成我們的臨牀計劃並獲得BLA或MAA的批准是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會延遲、限制或拒絕批准我們的任何候選人，原因有很多，其中包括：

任何這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能危及我們的能力，以獲得監管批准，併成功地市場上的抗氧酶或我們的任何其他產品候選人。如果我們在尋求監管批准方面遇到任何此類挫折，將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

除了美國和歐洲以外，我們或潛在的合作者還打算在其他國際市場上推銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這類營銷需要在每個市場分別獲得監管部門的批准，並遵守眾多和不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能需要額外的測試。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EMA批准所需的時間不同。此外，在許多國家，產品候選產品必須經過批准才能獲準在該國銷售，即使獲得了監管部門的批准也是如此。FDA或EMA的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA或EMA的批准。其他國際市場的監管審批程序可能包括與獲得FDA或EMA批准相關的所有風險。

監管要求和指導也可能發生變化，我們可能需要修改提交給相關監管機構的臨牀試驗方案，以反映這些變化。修改可能要求我們重新向IRBs或倫理委員會提交臨牀試驗方案，以供重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間安排或成功完成。

FDA和其他類似的外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈更多的政府法規，這些法規可能會阻止、限制或延遲我們可能開發的任何未來產品候選產品的監管批准。我們無法預測美國、歐盟或其他國家或司法管轄區今後的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或範圍。如果我們速度緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，並且我們可能無法實現或保持盈利能力，這將損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

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如果我們被要求進行更多的臨牀試驗或關於reoxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品的其他研究，或者如果我們不能成功地完成我們的臨牀試驗或其他研究，我們可能會在獲得RELoxaliase和我們可能開發的任何未來候選產品的監管批准方面被推遲，我們可能會獲得不像預期那樣廣泛的適應症的批准，或者我們可能根本無法獲得監管部門的批准。如果我們在測試或批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也將增加，而且我們可能沒有足夠的資金來完成對Reoxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品的測試和批准過程。重大的臨牀試驗延誤可能使我們的競爭對手提前將產品推向市場，並損害我們在獲得批准後使我們的產品商業化的能力。如果發生這種情況，我們的生意就會受到損害。

如果在我們的臨牀試驗中，我們在登記或繼續治療患者方面遇到延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

如果我們無法按照FDA或類似的外國監管機構的要求，找到並登記足夠數量的符合條件的患者參與這些試驗，或者如果大量患者退出我們的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。特別是，由於我們關注的是腸道高草酸尿患者的第三階段開發的reoxaliase，我們的能力，以登記合格的患者可能會限制或可能導致較慢的登記比我們預期的。

患者登記可能會受到其他因素的影響，包括但不限於：

此外，患者可能過早退出我們的臨牀試驗，這也可能對我們完成臨牀試驗或獲得和保留監管批准的能力產生負面影響。例如，我們的雷洛沙利酶三期臨牀試驗都是隨機、雙盲和安慰劑對照的，我們的URIROX-2試驗旨在利用加速批准途徑潛在地實現BLA的提交，隨後患者將繼續進行至少兩年的研究，以在批准後確認臨牀效益。在我們的第三階段臨牀試驗中登記的病人可能會選擇提前退出試驗，特別是在我們能夠獲得加速批准的情況下。如果大量患者過早退出試驗，可能會危及我們臨牀試驗結果的可解釋性，這可能對我們獲得或保留對reoxaliase的監管批准的能力產生重大不利影響。

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我們的候選產品可能會造成不良的副作用，可能延誤或阻止他們的監管批准，限制已批准的標籤的商業概況，或導致重大的負面後果後，營銷批准(如果有的話)。

由我們的候選產品引起的不良副作用可能導致我們中斷、延遲或停止臨牀前研究，或可能導致我們或監管當局中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們的試驗結果可能顯示出這些或其他副作用的嚴重程度和發生率，這是不能接受的。雖然在我們的第二階段試驗中被認為與研究藥物相關的不良事件發生率很低，並且沒有觀察到與藥物相關的嚴重或嚴重不良事件，但我們的第三階段臨牀計劃或我們未來進行的臨牀試驗可能不會顯示出良好的安全性。此外，雖然我們在目前的臨牀試驗中還沒有觀察到reoxaliase被吸收到血液中，但在我們的第三階段臨牀試驗中有可能發生吸收，特別是對於易發生慢性高吸收的腸源性高草酸尿患者的目標人羣。我們可能還需要進行額外的臨牀試驗或其他測試，除其他外，藥物-藥物相互作用，生成甲酸鹽和增加我們的產品候選劑量。如果出現不利的安全問題，我們的試驗可以暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准用於任何或所有目標適應症的利洛沙利酶。任何與藥物相關的副作用都可能影響患者招募或登記患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，臨牀試驗就其性質而言，利用了潛在病人羣體的樣本。由於患者數量有限，暴露時間有限，只有當大量患者暴露在候選產品中時，我們的候選產品才能發現罕見和嚴重的副作用。如果復氧酶或我們的其他候選產品獲得營銷批准，而我們或其他人在批准後發現此類產品候選產品(或任何其他類似藥物)所造成的不良副作用，則可能導致許多潛在的重大負面後果，包括：

我們相信，這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或維持市場對受影響的產品候選產品的接受，如果獲得批准，我們的產品候選產品商業化的成本可能會大幅增加，並顯著影響我們成功地將我們的產品候選產品商業化併產生收入的能力。

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即使我們的任何產品候選人獲得了監管批准，我們也將受到持續的義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能會受到標籤和其他限制和市場退出，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守法規的要求或遇到意外的問題，我們的藥物。

如果FDA、EMA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，該藥品的生產過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後的信息和報告，註冊，以及繼續符合cgmp和gcps的任何臨牀試驗，我們進行後批准。對於我們的產品候選產品，我們收到的任何監管批准也可能受到該藥物可能營銷的已批准指示用途或批准條件的限制，或包含可能成本高昂的上市後測試(包括1844階段臨牀試驗)和監控藥物安全性和有效性的要求。後來發現以前未知的藥物問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或生產過程，或未能遵守法規要求，除其他外，可能導致：

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈更多的政府法規，這些法規可能會阻止、限制或推遲對我們產品候選產品的監管批准。如果我們速度緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

因此，假設我們或我們可能擁有的任何合作者就我們開發的一個或多個候選產品獲得營銷批准，我們和這些合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有法規遵從性領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們和此類合作者不能遵守審批後的法規要求，我們和此類合作者可能會被監管機構撤銷對我們產品的營銷批准，而我們或此類合作者推銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或保持盈利能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人在我們之前或更成功地發現、開發或商業化藥物，從而減少或消除我們的商業機會。

隨着研究人員更多地瞭解疾病和開發新的技術和治療方法，我們的行業具有很強的競爭力，並受到快速和重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手主要包括大型製藥公司、生物技術公司和特種製藥公司。影響Reoxaliase、ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品在商業上成功的關鍵競爭因素很可能是有效性、安全性和耐受性、可靠性、管理的方便性、價格和補償。

目前還沒有經過批准的藥物療法來減少原發性或繼發性高草酸尿患者的尿草酸排泄量。現有的高草酸尿治療方案通常是非特異性的，包括高液體攝入量以將尿量增加到每天2至3升以上，低鹽和草酸鹽飲食，口服枸櫞酸和/或鈣和/或鎂補充劑，以及正磷酸鹽和維生素B6補充劑，專為具有最嚴重原發性高草酸尿(PH1)的反應性患者的特定子集提供。

我們知道其他公司都在尋求草酸鹽減少原發性和繼發性高草酸尿。例如，Alnylam正在進行一項關鍵的第三階段研究，該研究是在加速批准治療原發性高草酸尿1型患者的途徑下進行的。Dicerna正在進行治療原發性高草酸尿型1-3的臨牀研究。OxThera AB(瑞典)和Captozyme(美國)正在開發口服產品，以降解胃和胃腸道中的草酸。OxThera正在進行用於治療原發性高草酸尿的Oxabact、Oxalobacterformigene的第三階段臨牀試驗。

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我們現有或潛在的幾個競爭對手擁有比我們多得多的財政、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面具有更豐富的經驗。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手中。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得FDA批准的藥品和獲得廣泛的市場接受。我們的競爭對手的藥物，或他們未來可能開發的藥物，可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，或更有效地營銷和銷售，並可能使reoxaliase或我們開發的任何未來產品候選產品在我們能夠收回開發和商業化Reoxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品的費用之前，成為過時的或非競爭性的產品。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管部門對其產品的批准。我們的競爭對手可以開發，FDA可以批准草酸鹽脱羧酶(reoxaliase的活性酶)的仿製或生物相似版本。我們預計，隨着新藥進入市場和獲得更先進的技術，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果我們不能有效地競爭，我們通過銷售reoxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品獲得收入的機會，如果獲得批准，將會受到不利的影響。

我們的候選產品的目標患者羣體的發病率和流行率還沒有精確地確定。如果我們的產品候選人的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。我們成功識別患者並獲得巨大市場份額的能力是我們實現盈利和增長所必需的。

我們的研究和產品開發的重點是高草酸尿和高尿酸血癥的治療。這些疾病的確切發病率和流行率尚不清楚。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及那些有可能從我們的候選產品治療中獲益的這些疾病患者的子集，都是根據估計得出的。例如，我們估計在美國大約有200，000到250，000名患者患有腸源性高草酸尿和腎結石。此外，據估計，美國有375，000名患者患有難治性痛風和CKD，這是我們的ALLN-346產品候選產品的目標人羣。這些估計數來自各種來源，包括科學文獻和第三方顧問的市場研究項目，可能被證明是不正確的。此外，在病人護理或治療模式方面的新研究和未來發展可能會改變這種疾病的估計發病率或流行率。病人的數目可能會比預期的少。我們每個候選產品的潛在患者數量可能有限，或者不適合與我們的候選產品一起治療，而且新患者可能越來越難以識別或獲取，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的一個或多個候選產品獲得了相當大的市場份額，因為我們的某些潛在目標羣體很小，包括我們的目標羣體中的Reoxaliase已獲得孤兒藥物的稱號，我們可能永遠不會實現盈利，儘管獲得瞭如此大的市場份額。

即使我們的一個產品候選者獲得營銷批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受度，而且該產品候選者的市場機會可能比我們估計的要小。

我們從未獲得過產品候選者的營銷批准或產品的商業化。即使我們的一個候選產品被適當的監管機構批准用於營銷和銷售，它仍然可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人員的充分市場認可。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中調換過來。此外，患者通常習慣於他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於缺乏對現有治療的補償而要求他們轉換治療，否則他們不想轉換。

努力教育醫學界和第三方付款人我們的產品候選人的好處可能需要大量的資源，可能不會成功。如果我們的任何一個候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場認可度，我們可能不會產生很大的收入，我們可能不會變得有利可圖。如果我們的產品被批准用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於一系列因素，其中包括：

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我們的產品候選人的潛在市場機會很難準確估計。我們對潛在市場機會的估計基於許多假設，包括行業知識和出版物、第三方研究報告和其他調查。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們的管理層作出重大判斷，這些假設本身是不確定的，而且這些假設的合理性未經獨立來源評估。如果任何假設被證明是不準確的，我們的產品候選人的實際市場可能小於我們對潛在市場機會的估計，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。

我們的專利技術方法是設計和開發穩定的、不可吸收的口服酶療法的一種新方法，可能不會產生任何額外的候選產品或最終具有商業價值的任何產品。

我們已經開發了我們的專有技術，酶技術，使我們可以設計，配方和提供的非吸收和穩定的酶口服和足夠的劑量，在胃腸道的活動。雖然一般的治療方法-將非吸收藥物部署到胃腸道以減少腎臟疾病患者的代謝性疾病負擔-已在幾個治療類別中被證明是成功的，但我們不能向您保證我們的技術方法最終將適用於Reoxaliase、ALLN-346或我們可能開發的任何其他候選產品。此外，雖然我們相信我們的酶治療候選將不會被吸收，未來的臨牀試驗可能會發現這是不正確的。我們也不能保證我們專利技術方法的任何其他方面都將產生能夠獲得監管批准、進入臨牀開發並最終具有商業價值的候選產品。

*我們只有限的員工來管理和經營我們的業務。

截至2019年4月26日，我們有53名全職、兼職或短期員工。我們對Reoxaliase和ALLN-346的開發要求我們優化現金使用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們將需要僱用和保留大量的新員工來執行我們的臨牀開發和生產計劃。我們不能保證，我們將能夠僱用和/或保留足夠的人員水平來開發Reoxaliase，或ALLN-346，或運行我們的業務和/或完成我們本應尋求實現的所有目標。

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我們目前沒有銷售和營銷組織，作為一個公司，沒有商業化的任何產品。如果我們不能在美國建立有效的銷售和營銷能力，並在歐洲和其他國際市場獲得這些能力，我們可能無法成功地將我們的產品候選產品商業化。

目前，我們沒有銷售或營銷人員，我們依靠兼職顧問。如果獲得批准，我們不能保證我們將在美國成功銷售用於治療腸性高草酸尿的利洛沙利酶。我們可能無法以具成本效益的方式建立一支直銷隊伍，或從這項投資中獲得正的回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住銷售和營銷人員。在沒有戰略合作伙伴或許可證的情況下，可能會阻礙我們在美國實現Reoxaliase商業化的因素包括：

如果我們不能及時招聘銷售和營銷人員，或者不能成功地建立銷售和營銷基礎設施，或者如果我們不能成功地達成適當的協作安排，我們將很難將Reoxaliase商業化，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。將我們的業務擴展到歐盟和其他國際市場將需要大量的管理關注和額外的財政資源。我們目前打算通過與其他生物製藥公司簽訂合作協議，探索在歐洲和其他國際市場上實現Reoxaliase商業化(如果獲得批准)，而我們可能無法成功達成這些合作協議。如果我們真的簽訂了這樣的協議，我們可能對這些第三方的銷售、營銷和分銷活動擁有有限的控制權或完全控制不了這些第三方的銷售、營銷和分銷活動。其他因素和風險可能會阻礙我們在國外市場上實現Reoxaliase商業化的努力，這些因素和風險包括：

我們未來的收入可能在很大程度上取決於這些第三方的努力是否成功。如果我們選擇作出這樣的安排，即使在一個或多個第三方合作者的協助下，我們也可能無法以具成本效益的方式建立商業運作，或為這項投資帶來正的回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住銷售和營銷人員。

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如果我們或第三方協作者在招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施方面沒有成功，或者如果我們沒有成功地與第三方達成額外的合作安排，我們可能無法成功地將Reoxaliase和我們可能在國外市場開發的任何未來產品候選產品商業化，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

即使在第三方合作者的潛在協助下，我們也可能不能成功地在國外市場建立商業運營，原因有很多，包括但不限於未能吸引、留住和激勵必要的技術人員，以及未能制定成功的營銷戰略。如果不能在國外市場建立商業運作，將會對我們實現再氧酯酶商業化和創造收入的能力產生負面影響。

此外，如果獲準在一個或多個國家/地區進行營銷，我們和/或潛在的第三方合作者在建立我們的商業運營時可能會遇到意外或不可預見的延遲，從而延遲在這些國家/地區的商業啟動。這些延誤可能會增加國際上成功商業化reoxaliase所需的成本和資源。我們沒有在歐洲或其他地方進行商業發射的經驗。

我們期望擴展我們的開發、監管以及未來的銷售和營銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計，我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、製造、監管事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。由於我們有限的財政資源和我們的管理團隊在管理一傢俱有這種預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的預期擴展或招聘和培訓更多的合格人員。此外，我們業務的預期實際擴展可能導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源和注意力。任何不能管理增長的情況都可能延誤我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營，從而影響我們創造收入的能力。

藥品的製造和包裝，如reoxaliase，必須遵守FDA的要求和類似的外國監管機構的要求。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到損害。

藥品的製造和包裝，如reoxaliase，如果獲得批准，則由FDA和類似的外國監管機構監管，並且必須按照FDA的cGMP和外國監管機構的類似要求進行。在這些cGMP法規下運作的製造商數量有限，他們既有能力生產抗氧酶，又願意這樣做。我們可能無法確定或確保與具有適當能力的製造商的合同，根據FDA的要求，以優惠的條款或根本生產。倘吾等或吾等之第三方製造商未能遵守適用之規例或規定，則本公司或其第三方製造商可能會被施以制裁，包括罰款、禁制令、民事處罰、監管當局未能批准本公司產品之銷售、延誤、暫停或撤回批准、檢取或自願或強制召回產品、操作限制及刑事檢控，而上述任何一項均可能損害本公司業務。同樣的要求和風險也適用於用於製造reoxaliase的關鍵原料的供應商，包括用於生產草酸脱羧酶的特定細菌菌株，草酸脱羧酶是reoxaliase的活性成分。

生產過程或程序的改變，包括產品製造地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要FDA根據FDA的cGMP事先對製造過程和程序進行審查和批准。任何新的工廠都要經過FDA的預先批准檢查，並再次要求我們證明產品與FDA的可比性。國外也有類似的要求。這種審查可能既昂貴又費時，可能會延誤、限制或阻止產品的推出或供應。

此外，為了獲得FDA和外國監管機構對我們的候選產品(包括Reoxaliase)的批准，我們將被要求在重複的基礎上以商業數量和特定質量一致地生產藥物物質和成品，並證明我們這樣做的能力。此要求稱為過程驗證。我們尚未會見FDA或外國監管機構，以瞭解必須滿足哪些完整的生產要求才能獲得監管部門的批准。我們的每一個潛在供應商都可能使用不同的方法來製造藥物，這有可能增加我們的製造商不能滿足適用的法規要求的風險。我們還需要完成工藝驗證的成品包裝，我們建議的商業銷售。這包括穩定性的測試、雜質的測量和其他產品規格的驗證測試方法。如果FDA或外國監管機構不認為該過程驗證或所需測試的結果令人滿意，我們可能不會獲得該產品的上市批准或批准，或上市後的商業供應可能會被推遲。

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FDA和類似的外國監管機構也可以在任何時候對產品的製造、包裝或測試實施新的要求，或改變對現有要求的解釋和執行。如果我們不能遵守，我們可能會受到監管，民事訴訟或處罰，這可能會損害我們的業務。

製造和供應藥物物質、藥物產品和製成品是一項複雜的、技術上具有挑戰性的工作，特別是對口服生物製品而言，在製造、測試、質量保證和分銷供應鏈的許多方面都有可能失敗，以及在產品製造和分銷之後可能出現的潛在缺陷。

生產和供應藥物物質、藥物產品和藥物成品在技術上是具有挑戰性的，特別是對口服生物製品而言。在我們的直接控制範圍之外可能發生的變化會對我們過程的成功、質量和成品的成功交付產生影響。錯誤和處理不當會影響成功的生產和供應。其中一些風險包括：

如果這些風險成為現實，將對我們開發、獲得監管批准和市場再氧合酶(如果獲得批准)的能力產生重大和不利的影響。

我們業務的長期增長取決於我們擴大產品候選產品組合的能力，這可能需要大量的財政資源，並最終可能不成功。

我們業務的長期增長取決於我們開發多個候選產品並將其商業化的能力。除了開發和商業化治療高草酸尿的利洛沙利酶外，我們還打算開發ALLN-346，用於治療高尿酸血癥和CKD以及其他候選產品。我們可能永遠也找不到其他可以成功發展成為候選產品的發展前景，更不用説獲得監管機構的批准或成功地將這些候選產品商業化了。

我們正在進行的研究很大一部分涉及到新技術。研究計劃，以確定新的疾病目標和產品候選人需要大量的技術，財政和人力資源，無論我們最終是否確定任何產品候選人。我們的研究計劃最初可能在確定潛在的產品候選產品方面顯示出希望，但由於以下幾個原因而未能產生用於臨牀開發的產品候選產品，包括但不限於：

在美國開始臨牀試驗之前，我們必須滿足FDA的一些要求。如果我們能夠確定更多的潛在產品候選人，滿足這些監管要求將需要大量的時間、精力和財政資源。我們可能永遠不能滿足這些要求。我們在開發其他候選產品上花費的任何時間、精力和財力都可能損害我們繼續努力開發用於治療腸性高草酸尿和其他適應症的利洛沙利酶並將其商業化的能力，而且我們可能永遠不會開始此類開發計劃的臨牀試驗，儘管我們在開發這些藥物方面花費了大量資源。如果我們真的開始對其他候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品可能永遠不會顯示出足夠的安全性和有效性，以獲得FDA或其他類似的外國監管機構的批准。如果任何這些事件發生，我們可能會被迫放棄我們的發展努力，為這樣的項目，這將損害我們的業務。如果我們不能根據我們的方法成功地開發和商業化候選產品，我們將無法在未來時期獲得藥品收入，這很可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

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我們可能無法獲得和保持孤兒藥物指定從FDA為我們目前和未來的產品候選人，如果適用的。即使對於我們已被指定用於治療原發性高草酸尿和兒童高草酸尿的Reoxaliase，我們也可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

我們的戰略包括尋找孤兒藥物指定，如果有我們的產品候選人。根據“孤兒藥物法”，FDA可以給用於治療一種罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物授予孤兒藥物名稱，這種疾病或疾病的定義是發生在美國不到20萬的病人中的一種，或者是在美國超過20萬的病人，在那裏沒有合理的期望開發藥物或生物的成本將從美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥物的指定使一方有權獲得財政獎勵，例如有機會為臨牀試驗費用提供贈款、税收優惠和免除使用費。此外，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物專營權，這意味着FDA可能在7年內不批准任何其他申請，包括完全新藥申請，或NDA，或BLA，以銷售同一藥物或生物製劑。除了在有限的情況下，如顯示臨牀優勢的產品與孤兒藥品專營權，或原製造商無法保證足夠的產品數量。

FDA已經批准了用於治療原發性高草酸尿和兒童高草酸尿的利洛沙利酶的單獨的孤兒藥物名稱。此外，歐盟委員會還批准了利洛沙利酶治療原發性高草酸尿的孤兒稱號。即使我們獲得了這樣的指定，由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得孤兒指定適應症候選產品批准的公司。我們也可能不能滿足的要求，保持孤兒藥物的名稱，在我們的繼續開發的reoxaliase，這是主要集中在腸道高草酸尿。此外，如果我們尋求比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症的批准，或者如果FDA後來確定指定的申請有實質性缺陷，或者如果我們不能保證該產品的足夠數量來滿足孤兒指定的疾病或狀況的患者的需要，那麼，我們在美國的獨家銷售權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物專有權，該專營權也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同有效成分的不同藥物可能會收到並被批准用於相同的條件，而且只有第一個獲得批准的申請人才會獲得營銷專有權的好處。即使在孤兒指定的產品被批准後，如果FDA認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效或對病人護理有重大貢獻，則FDA可以隨後批准一種具有相同活性部分的後來的藥物，以滿足同樣的條件。孤兒藥物的命名既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使該藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的產品候選人尋求孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的約束，這些法律和法規可能會使我們受到處罰，包括刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

雖然我們目前在市場上沒有任何藥物，但一旦我們開始將我們的候選產品商業化，我們將受到聯邦政府和各州、外國政府和我們開展業務的其他司法管轄區的額外醫療保健法規和法規要求以及執法的約束。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得營銷批准的任何產品候選者的推薦和處方中起着主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品候選人所通過的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和條例規定的限制包括：

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確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規可能涉及大量成本。政府當局可能會得出結論認為，我們的業務做法不符合當前或未來的法規、法規或涉及可適用的欺詐和濫用行為的判例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的業務(包括我們銷售團隊將要進行的預期活動)被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到嚴重的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款，並被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，例如醫療保險和醫療補助計劃，以及削減或重組我們的業務。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他提供商或實體被發現不符合適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療計劃之外。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營前景和結果，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管當局或法院的充分解釋，而且這些法律的條款可以有各種不同的解釋。例如，聯邦“反回扣法”對“報酬”的定義被解釋為包括任何有價值的東西。此外，法院認定，如果報酬的“一個目的”是為了誘導轉介，則違反了聯邦“反回扣法”。

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此外，最近的醫療改革立法加強了聯邦和州的醫療欺詐和濫用法律。例如，“反回扣法案”修正了聯邦“反回扣法規”和刑事醫療欺詐法規的意圖要求，以澄清這些法規規定的責任並不要求個人或實體實際瞭解法規或具有違反法規的具體意圖。此外，“反腐敗法”規定，政府可以聲稱，為“民事虛假索賠法”的目的，包括違反聯邦“反回扣法規”所產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。此外，在2019年1月31日，衞生與公眾服務部(HHS)和衞生與公眾服務部監察長辦公室(OIG)對現有的一個反回扣安全港(42 C.F.R.1001.952(H)提出了一項修正案，禁止某些製藥製造商向藥房福利經理(PBM)提供回扣，在聯邦醫療保險(Medicare)D部分和醫療補助(Medicaid)管理的醫療保健計劃中。擬議修正案將從反回扣執法行動中取消對“折扣”的保護，並將包括對故意和故意提供、支付、索取或接受薪酬以誘導或獎勵根據聯邦醫療保健計劃可報銷的業務的轉介的刑事和民事處罰。與此同時，HHS還建議創建一個新的安全港，以保護藥品製造商直接向患者提供的銷售點折扣，並增加另一個安全港，以保護製造商向PBMS支付的某些管理費。如果這項建議全部或部分獲得通過，它可能會影響我們今後獲得批准的任何產品的定價和償還。由於這些法律的廣泛性，以及法定例外情況和安全港的狹窄性，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。

美國和外國司法管轄區對醫療保健系統的立法或監管改革可能會對我們的業務、運營或財務結果產生不利影響。

我們的行業受到高度監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務結果產生不利影響。特別是，2010年3月，“平價醫療法”和一項相關的調節法案被簽署成為法律。這項立法改變了現有的醫療保險和福利制度，目的是擴大覆蓋範圍和控制費用。該法還規定，通過增加成本和改變商業做法，將影響製藥業和其他醫療保健相關行業的公司。影響製藥公司的規定包括：

此外，自“平價醫療法”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法改革。2011年8月2日，除其他事項外，2011年“預算控制法”規定了國會削減開支的措施。一個負責建議2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元赤字的聯合特設委員會未能實現所要求的目標，從而觸發了該立法自動削減若干政府方案。這包括從2013年開始，每個財政年度向醫療服務提供者支付的醫療保險付款總額減少高達2%，除非國會採取額外行動，否則這一削減將持續到2027年。2013年1月2日，“2012年美國納税人救濟法”簽署成為法律，該法案除其他外，將政府追償供應商多付款項的時效期限從三年延長到五年。我們預計，未來將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，從而大大降低某些開發項目的預計價值，並降低我們的盈利能力。

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此外，2007年9月頒佈了“2007年食品和藥物管理局修正法”，賦予FDA更大的上市後權力，包括有權要求進行上市後研究和臨牀試驗，根據新的安全信息為變更貼標籤，並遵守FDA批准的風險評估和緩解戰略。FDA行使這一權力可能導致在產品開發、臨牀試驗和監管審查過程中延誤或增加成本，增加成本以確保符合批准後的監管要求，並可能對已批准產品的銷售和/或分銷施加限制。還採取了其他立法和監管舉措，以擴大批准後的要求，限制藥品的銷售和促銷活動。例如，2013年“藥品供應鏈安全法”對某些藥品製造商規定了與產品跟蹤和追查有關的新義務。我們不知道是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指導文件或解釋是否會發生變化，或者這些變化對reoxaliase的營銷批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，國會對FDA批准過程的嚴格審查可能會極大地推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和售後測試及其他要求的約束。

現任總統政府和美國國會最近也試圖廢除或“廢除並取代”平價醫療法案“。雖然這些努力沒有成功，但我們總統政府可能繼續尋求修改、廢除或以其他方式廢除“平價醫療法”的所有或某些條款。對於特朗普總統的政府和美國國會可能對“平價醫療法”(如果有的話)的影響，仍然存在不確定性，任何改變都可能需要時間才能展開。此外，自其頒佈以來，“平價醫療法”的某些方面受到了司法和國會的質疑。例如，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官或德克薩斯州地區法院法官裁定，整個“平價醫療法案”是無效的，其主要依據是2017年的“減税和就業法案”廢除了“平價醫療法案”規定的基於税收的分擔責任付款，對某些未能在一年中全部或部分時間保持合格的健康保險的個人，這通常被稱為“個人任務”。雖然德克薩斯州地區法院法官以及現任總統政府和醫療保險和醫療補助服務中心都表示，這一裁決不會立即生效，但尚不清楚這一裁決和隨後的上訴將如何影響法律，以及這種影響可能對“平價醫療法案”授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋和報銷產生的影響。然而，我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們的影響。

此外，我們亦不能預測將來會採取甚麼醫療改革措施。此外，聯邦和州的立法和監管發展是可能的，我們預計在美國正在採取的舉措，以增加對藥品定價的壓力。此類改革可能對我們可能成功開發並可能獲得監管批准的任何其他產品候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的總體財務狀況和開發產品候選產品的能力。

我們可能無法遵守不斷髮展的歐洲和其他隱私法。

由於我們在歐洲經濟區(EEA)進行臨牀試驗，我們必須遵守其他歐洲數據隱私法。“一般數據保護條例”(歐盟)2016/679或GDPR於2018年5月25日生效，涉及個人數據的處理和此類數據的自由流動。“GDPR”對受“GDPR”約束的公司規定了一系列嚴格的要求，包括有關處理與可識別個人有關的個人信息並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外(包括美國)的法律依據、向這些個人提供有關處理其個人信息的詳細信息、確保個人信息安全、與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議的要求，答覆個人行使其個人信息權利的請求，向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全漏洞，任命數據保護幹事，進行數據保護影響評估，並保存記錄。GDPR大幅提高了我們在發生任何違規行為時可能遭受的處罰，包括對某些相對較輕的違法行為處以高達1000萬歐元的罰款，或高達我們全球年營業額總額的2%，或對更嚴重的罪行處以最高20，000，000歐元的罰款，或高達我們全球年營業額總額的4%。鑑於到目前為止，“公安條例”的執行有限，我們在對我們的審判的新要求的確切解釋方面面臨不確定性，我們可能無法實施數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。

特別是，歐盟成員國的國家法律正在根據“區域規則”的要求進行調整，從而實施可能部分偏離“規則”的國家法律，並在各國之間規定不同的義務，因此我們不希望在歐洲經濟區的統一法律環境中運作。此外，由於涉及到基因數據的處理和轉讓，“遺傳和公共關係法”特別允許國家法律規定更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷來差異很大，導致更多的不確定性。此外，即將到來的“英國退歐”(聯合王國計劃在2019年3月離開歐洲經濟區)的影響，無論是在有或沒有“協議”的情況下，都是不確定的，目前也無法預測。

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如果我們繼續在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們有足夠的保障措施，以便按照歐洲數據保護法律，將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地方，特別是向美國。我們預計，我們將繼續面臨的不確定性，以確定我們的努力，以遵守我們的義務，根據歐洲隱私法將是足夠的。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護機構的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能會遇到歐洲或多國客户或製藥合作伙伴的猶豫、不情願或拒絕繼續使用我們的產品和解決方案，原因是當前(尤其是未來)某些數據保護機構在解釋當前法律(包括GDPR)時對他們施加的數據保護義務可能會帶來風險。此類客户或製藥合作伙伴也可能認為任何其他的合規方法成本太高、負擔太重、法律上的不確定性太大或其他方面令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成重大損害。

如果向我們提出成功的產品責任索賠，我們可能會承擔相當大的責任和費用。如果我們的產品候選產品的使用傷害了患者，或者即使這些損害與我們的產品候選產品無關，也被認為是傷害患者，我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，我們可能會受到昂貴且有害的產品責任索賠。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品和銷售我們獲得營銷批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、臨牀試驗參與者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。有一種風險，我們的產品候選人可能會導致不良事件。如果我們不能成功地為產品責任索賠辯護，我們將承擔大量的責任和費用。此外，無論優劣或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

根據我們目前的臨牀計劃，我們購買的產品責任保險金額是足夠的；然而，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以防止因責任而造成的損失。如果及當我們獲得產品候選人的營銷批准時，我們打算擴大我們的保險範圍，以包括銷售商業產品；然而，我們可能無法以商業上合理的條款或足夠的數額購買產品責任保險。有時，大規模的判決會在基於藥物或藥物的集體訴訟中做出判決，而這些藥物或藥物會產生意想不到的不良影響。一個成功的產品責任索賠或向我們提出的一系列索賠可能導致我們的股票價格下跌，如果判決超過我們的保險範圍，可能會對我們的經營和業務結果產生不利影響。

在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，其原因可能與我們的產品候選產品有關，也可能與我們的產品無關。此類事件可能會使我們面臨昂貴的訴訟，要求我們向受傷的患者支付大量資金，延遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管批准的機會，以推銷我們的產品候選產品(如果獲得批准)，或者要求我們暫停或放棄任何經批准的候選產品的商業化努力。即使在我們不相信不良事件與我們的產品有關的情況下，對該情況的調查也可能是費時或無結論的。這些調查可能會干擾我們的銷售工作，延遲我們在其他國家/地區的監管審批流程，或影響和限制我們的產品候選人獲得或維護的監管審批類型。由於這些因素，產品責任索賠即使獲得成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

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我們在很大程度上依賴於我們最先進的程序Reoxaliase的成功。我們唯一的其他產品開發計劃，ALLN-346，是在臨牀前階段。臨牀前試驗和候選產品的臨牀試驗可能不會成功。如果我們不能將我們可能開發的任何產品商業化，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們已投入了大量的努力和財政資源，以確定和開發我們最先進的產品方案，reoxaliase治療高草酸尿。我們的創造產品收入的能力，我們預計將不會發生許多年，如果有的話，將在很大程度上取決於成功的開發和最終商業化的reoxaliase和我們未來的產品候選人。Reoxaliase、ALLN-346和我們可能確定和開發的未來候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時或根本不能實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大的延遲或無法成功地將我們最先進的計劃或我們可能開發的任何其他候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性的損害。

在製藥業正在開發的大量生物製品和藥物中，只有一小部分向FDA提交了BLA或NDA，或向EMA提交了MAA。並不是所有提交給監管機構的bla、nda或maas都被批准商業化。Reloxaliase是一種口服生物製劑，在生物技術工業中是一種不常見的製劑。因此，很少有口服生物療法獲得監管批准。此外，即使我們確實獲得了監管部門的批准，以推廣我們最先進的計劃或我們可能識別和開發的任何其他產品候選產品，但任何此類批准都可能受到我們可能營銷該產品的指定用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續資助我們的研究項目，我們也不能向您保證我們將成功地開發或商業化我們的最先進的項目，或我們的任何其他研究項目。如果我們或我們的任何未來發展合作伙伴無法開發或獲得監管批准，或如果獲得批准，無法將我們最先進的計劃或任何我們可能確定和開發的候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能受到不利的定價規則、第三方報銷做法或醫療改革計劃的約束，這將損害我們的業務。

管理新藥營銷審批、定價和報銷的法規因國家而異。有些國家要求在藥品上市前批准其銷售價格。在許多國家/地區，定價審查期從獲得營銷或產品許可批准後開始。在一些國外市場上，處方藥的價格即使在獲得初步批准後仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在某一特定國家獲得藥品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的制約，從而推遲藥品的商業上市，可能會拖延很長一段時間，並對我們在該國銷售該藥品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們開發的任何產品候選產品都可能獲得營銷批准。

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我們成功地將任何藥物商業化的能力也將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私營健康保險公司和其他組織在多大程度上能夠償還這些藥物和相關治療費用。政府當局和第三方付款人，如私營健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。在美國和其他地方，醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制對特定藥物的承保範圍和報銷數額來控制費用。越來越多的第三方付款人要求製藥公司從定價中向他們提供預先確定的折扣，並對醫療產品的價格提出質疑。我們不能保證任何我們商業化的藥品都可以報銷，如果可以報銷的話，還可以報銷多少。補償可能會影響對我們獲得營銷批准的任何產品候選者的需求或價格。如果無法獲得補償或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何產品候選人商業化。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更為有限。此外，獲得報銷的資格並不意味着在任何情況下都會支付任何藥品的費用，或支付我們的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥品的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的費用，也可能不是永久性的。償還率可以根據藥物的使用和使用的臨牀環境而有所不同，可以根據已經為低成本藥物確定的補償水平而定，也可以納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會因政府醫療保健計劃或私人付款人所要求的強制性折扣或回扣，以及今後任何法律的放鬆而降低，這些法律目前限制從可能低於美國的價格銷售藥品的國家進口藥品。第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法及時從政府資助和私人支付人那裏獲得我們可能開發的任何批准藥品的承保範圍和有利可圖的付款率，這可能對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的總體財務狀況產生重大不利影響。

由於我們的產品候選產品的新穎性質以及我們可能開發的任何產品候選產品提供治療效益的潛力，我們面臨着與這些產品候選產品的定價和報銷相關的不確定性。

我們最初的目標患者人數相對較少，因此，我們可能開發的任何候選產品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持必要的商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的補償，我們成功推銷和銷售任何此類產品的能力將受到不利影響。提供與我們可能開發的任何產品候選產品相關的服務的報銷方式和水平也很重要(例如，為患者管理我們的產品)。對此類服務的補償不足可能導致醫生的抵制，並對我們營銷或銷售我們的產品的能力產生不利影響。此外，我們可能有必要制定新的償還模式，以實現適當的價值。付款人可能不能或不願意採用這種新的模式，病人可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們確定這樣的新模式是必要的，但我們未能開發它們，或者如果這些模式沒有被支付者採用，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都可能受到不利影響。

我們期望由政府和私人支付的保險和補償將是至關重要的，對大多數病人能夠負擔我們的產品候選人。因此，無論在國內還是國外，任何此類候選產品的銷售都將在很大程度上取決於我們可能開發的任何候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府當局、私人醫療保險公司和其他第三方支付人償還。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人確定產品的使用情況為：

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從第三方支付者處獲取產品的覆蓋範圍和補償是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向支付者提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。在新批准的產品的第三方覆蓋面和報銷方面存在着很大的不確定性。我們可能無法提供足夠的數據以獲得保險和報銷方面的認可。如果不提供保險和報銷，或僅在有限的水平上提供，我們可能無法成功地將我們可能開發的任何產品候選產品商業化。即使提供保險，核準的償還金額可能不足以使我們的投資獲得足夠的回報。

此外，醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療費用的下降壓力也變得很大。因此，對我們這樣的新產品的進入設置了越來越高的壁壘。如果我們無法獲得足夠的補償，我們成功營銷和銷售我們可能開發的任何產品的能力將受到損害。

鑑於居住在美國境外的高草酸尿患者人數眾多，由於美國境外政府實行嚴格的價格控制和償還限制，我們在這些司法管轄區創造有意義收入的能力可能受到限制。

在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受政府管制。在這些國家，在獲得藥品銷售批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了獲得某些國家/地區的覆蓋範圍和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品候選產品在範圍或數量上無法報銷，或者定價設定在不能令人滿意的水平，那麼如果我們不能向居住在美國境外的大量高草酸尿患者推銷我們的產品，我們的業務就可能受到損害，甚至可能是實質性的損害。

目前，我們計劃尋求監管部門的批准，專門用於治療成人腸源性高草酸尿，除非我們尋求監管機構的批准，否則我們將被禁止銷售用於任何其他適應症的利洛沙利酶。

我們打算首先尋求批准用於治療成人腸源性高草酸尿的利洛沙利酶。即使我們獲得監管機構的批准，市場在此指示，我們將有可能被禁止銷售任何其他適應症的reoxaliase。美國食品和藥物管理局(FDA)嚴格管制可能對處方藥提出的促銷要求。雖然reoxaliase已經在腸道亞羣以外的患者中進行了研究，但是reoxaliase在FDA批准的標籤中所反映的未經FDA批准的用途中可能不會得到推廣。根據適用的法規，禁止公司在標籤上所作聲明之外就其藥品的有效性作出營銷聲明的能力，稱為“標籤外”營銷。如果我們被發現推廣了這種非標籤用途，我們可能會承擔重大責任。

如果我們沒有遵守或被發現沒有遵守FDA和其他禁止推廣Reoxaliase用於未經批准的用途的法規，我們可能會受到刑事處罰、鉅額罰款或其他制裁和損害賠償。

禁止將產品推廣用於未經批准的用途的條例是複雜的，需要由FDA和其他政府機構作出實質性的解釋。如果我們獲得用於治療成人腸源性高草酸尿的利洛沙利酶的市場批准，醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式向他們的患者開出該酶的處方。我們打算實施合規性和培訓計劃，以確保我們的銷售和營銷實踐符合適用的法規。儘管有這些計劃，FDA或其他政府機構可能會指控或發現我們的做法構成了未經批准的使用反氯沙利酶的違禁推廣。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司關於未經批准的產品推廣的政策和適用的法規。

在過去幾年中，許多製藥和生物技術公司一直是各種聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體調查和調查的對象，這些實體涉及推廣未經批准使用的產品和其他銷售做法，其中包括司法部和美國各律師辦公室，衞生和公共服務部監察長辦公室、林業發展局、聯邦貿易委員會和各州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州法律法規，包括聲稱違反了反壟斷法、違反了“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“虛假申索法”、“處方藥營銷法”、“反回扣法”，以及與未經批准使用的產品促銷、定價和醫療保險和/或醫療補助報銷有關的其他指控違法行為。其中許多調查起源於根據“虛假申報法”採取的“Qui Tam”行動。根據“虛假索賠法”，任何個人都可以代表政府向政府提出索賠，指控個人或實體提出虛假索賠，或造成虛假索賠，要求政府付款。提起刑事訴訟的人有權在任何追償或和解中分得一份。魁潭訴訟，也通常被稱為“告密者訴訟”，往往是由現任或前任僱員帶來的。在一起訴訟中，政府必須決定是否幹預並起訴此案。如果它拒絕，個人可以單獨起訴。

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如果美國食品和藥物管理局或任何其他政府機構對我們採取執法行動，或者如果我們是魁坦訴訟的主體，並且確定我們違反了與未經批准使用的產品的促銷有關的禁令，我們可能受到鉅額民事或刑事罰款或損害賠償，以及其他制裁，如同意令和公司廉正協議，根據這些制裁，我們的活動將受到持續的監督和監測，以確保遵守適用的法律和條例。任何這類罰款、裁決或其他制裁措施，都會對我們的收入、業務、財政前景和聲譽造成不利影響。

FDA、SEC和其他政府機構的資金不足可能會妨礙他們僱用和留住關鍵領導人員和其他人員，妨礙新產品和服務的及時開發或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常業務職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户付費的能力，以及法規、法規和政策的變化。因此，近年來該機構的平均審查時間波動不定。此外，政府對FDA、SEC和我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研究和開發活動提供資金的機構，都受制於政治進程，而政治進程本身就是流動的和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構對新療法進行審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年裏，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不休假關鍵的FDA、SEC和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長時間關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在本次發售完成後，在我們作為一家上市公司的運營中，未來的政府停擺可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本的能力，以便我們能夠適當地資本化並繼續我們的業務。

與我們依賴第三方有關的風險

我們主要產品候選產品中所使用的藥物產品和藥物物質的供應所依賴的第三方是我們唯一的供應來源，任何這些供應商的損失都可能對我們的業務造成極大的損害。

我們目前不經營任何候選產品的臨牀或商業生產的製造設施。我們在藥物生產和製劑方面的經驗有限，而且我們缺乏資源和能力，無法在臨牀或商業規模上生產reoxaliase。我們不打算在可預見的將來開發用於臨牀試驗的藥物候選產品或用於商業目的產品的生產設施。所使用的藥物產品和藥物物質是由單一來源的供應商提供給我們的。我們能否成功開發我們的候選產品、供應我們計劃中的臨牀試驗所需的藥物，以及最終供應足以滿足市場需求的商業藥物，在一定程度上取決於我們是否有能力根據監管要求獲得用於這些藥物的藥物產品和藥物物質，以及是否有足夠的數量用於商業化和臨牀測試。我們目前沒有多餘或第二來源供應任何此類藥物產品或藥物的安排，以防我們目前的任何此類藥物產品和藥物供應商因任何原因停止經營。

對於我們所有的候選產品，我們打算在向FDA提交BLA和/或向EMA提交MAA之前，確定並認證更多製造商提供此類藥物產品和藥物物質。然而，我們不能肯定我們的單一來源供應商是否能夠滿足我們對其產品的需求，或者是因為我們與這些供應商的協議的性質、我們與這些供應商的有限經驗，或者是因為我們作為這些供應商的客户的相對重要性。根據過去的業績，我們可能很難評估他們及時滿足我們未來需求的能力。雖然我們的供應商過去一般都能及時滿足我們對他們產品的需求，但他們將來可能會把我們的需求置於其他客户手中。

如果需要，為我們產品中使用的藥物產品和藥物物質建立額外的或替換的供應商，可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要有資格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持我們候選產品中使用的藥物產品和藥物物質的充足庫存，但任何組件或材料供應的中斷或延遲，或者我們無法及時以可接受的價格從其他來源獲得此類藥物產品和藥物物質，都可能阻礙、延遲、限制或阻止我們的開發努力，從而可能損害我們的業務、運營結果，財務狀況和前景。

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我們計劃繼續依靠合同製造商和潛在的合作伙伴來生產我們的候選產品的商業數量，如果相關監管機構批准營銷，我們將繼續這樣做。我們尚未獲得任何合同製造商的商業供應協議，也不能保證我們將以優惠的條款與任何合同製造商簽訂商業供應協議，也不能保證我們能夠以我們預期的成本以商業規模生產我們的產品候選產品。我們的合同製造商未能按照適用的法規要求達到和保持較高的製造標準，或發生製造錯誤，可能導致病人受傷或死亡、產品短缺、產品召回或撤貨、產品測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證以及合格人員短缺等方面的困難。

我們戰略的一項內容是在某些地區就復氧酶和未來的產品候選者達成許可或合作協議。我們可能找不到合適的合作者，即使我們找到了，我們對這種關係的依賴可能會對我們的業務產生不利影響。

由於我們的資源有限，我們可能會尋求與其他製藥或生物技術公司簽訂合作協議。我們將Reoxaliase商業化的戰略以及我們在美國境外可能開發的任何未來產品候選產品，可能取決於我們與合作者達成協議的能力，以便在我們可能尋求合作的地區為我們的產品候選產品的開發和潛在商業化獲得援助和資金。儘管我們做出了努力，但我們可能無法獲得合作許可或其他必要的安排，以進一步開發我們的產品候選產品並使其商業化。支持潛在合作者開展的勤勉活動以及就合作協議的財務和其他條款進行談判是一個漫長而複雜的過程，其結果並不確定。如果我們不能合作，並且沒有足夠的資金或專門知識來自己進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或將它們推向市場，或繼續開發我們的技術平臺，我們的業務可能會受到重大和不利的影響。即使我們成功達成了一個或多個協作協議，協作對我們來説也可能涉及更大的不確定性，因為我們對協作計劃的某些方面的控制可能少於對專有開發和商業化計劃的控制。本年度報告10-K表格中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險也適用於我們未來計劃合作者的活動。

我們今後進行的任何合作可能都不會成功。如果我們的合作伙伴未能履行其義務，或我們的合作伙伴決定終止這些協議，都可能對我們成功開發、獲得監管部門批准和將我們的產品候選產品商業化的能力產生負面影響。此外，合作伙伴可能無法正確獲取、維護或保護或強制執行我們的知識產權，可能侵犯、濫用或以其他方式侵犯第三方知識產權，可能盜用我們的商業機密，或以其他方式使用我們的專有信息，從而可能危害我們的知識產權或專利信息或使其失效，或使我們面臨訴訟和潛在責任。如果我們向這些合作伙伴授予專有權，我們可能被排除在我們有合作伙伴的地區內我們的產品候選人可能商業化的可能性。此外，任何終止我們的合作協議都將終止我們根據相關合作協議可能獲得的任何資金，並可能損害我們為進一步的發展努力和我們的發展計劃的進展提供資金的能力。

此外，我們未來的潛在合作者可能會自行開發替代產品或尋求替代技術，或與其他人(包括我們的競爭對手)合作，我們的合作伙伴的優先事項或重點可能會轉移，從而使我們的產品候選者得到的關注或資源比我們希望的要少，或者他們可能會被完全終止。我們未來潛在合作者的任何此類行為都可能損害我們的業務前景和賺取收入的能力。此外，我們可能會與我們未來的潛在合作者發生爭議，例如對我們協議中條款的解釋。任何此類分歧都可能導致我們產品候選產品開發或商業化的延遲，或者可能導致耗時和昂貴的訴訟或仲裁，而這些訴訟或仲裁可能不會以有利於我們的方式解決。

我們過去依賴，將來也將依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能恰當地履行其合同職責，未能進行高質量的研究或在預期的截止日期前完成，那麼我們可能開發的任何未來候選產品或我們可能開發的任何未來候選產品都可能被推遲或根本無法獲得監管批准和商業化。

我們沒有能力獨立地進行所有的臨牀試驗。我們將繼續依賴第三方，包括臨牀調查人員、第三方CRO、患者和顧問，監控、管理數據，參與和執行我們正在進行的非臨牀和計劃中的瑞氧酯酶臨牀項目和其他候選產品，我們只控制他們活動的某些方面。例如，在我們已完成的第二階段臨牀試驗和正在進行的第三階段臨牀試驗中，我們依賴並正在非常依賴於調查臨牀地點和研究病人的努力和貢獻，以遵守嚴格的治療方案(例如每天三粒，每餐三粒)和24小時準確收集尿液的時間。在給定的24小時內完成對患者所有尿液的收集，並對收集到的尿液標本進行適當處理，包括儲存、記錄、樣品處理和運送到檢測實驗室。這些第三方未能履行其義務，已經或可能在未來對我們已經或將要進行的臨牀試驗的結果產生不利影響。

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由於我們依賴第三方，我們履行這些職能的內部能力有限。我們目前的員工人數很少，這限制了我們可用於識別和監控第三方提供商的內部資源。然而，我們有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都按照適用的規程和法律、法規和科學要求和標準進行，包括例如普洛斯、動物福利法和全球氣候變化方案。我們對第三方的依賴並不能減輕我們的監管責任。監管當局通過對審判發起人、主要調查人員和審判地點進行定期檢查來執行全球控制點。如果我們或其中任何第三方未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，相關監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗以支持我們的營銷應用。我們不能向您保證，在經過特定監管機構的檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗均符合GCP要求。我們還需要登記臨牀試驗，並在一定時間內將已完成的臨牀試驗結果公佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不遵守這些規則可能要求我們重複非臨牀研究和臨牀試驗，這將延遲監管批准過程。

代表我們進行非臨牀研究和臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議為我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀和非臨牀項目投入足夠的時間、技能和資源。如果我們將來無法確定和成功管理第三方服務提供商的績效，我們的業務可能會受到不利影響。如果這些第三方未能成功地履行其合同義務或履行預期的最後期限，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的協議、法規要求或其他原因而受到損害，則我們的非臨牀研究和臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得，或者在獲得、監管批准或成功地將reoxaliase和我們可能開發的任何其他候選產品商業化方面出現延誤。因此，我們的經營結果和我們的產品候選人的商業前景可能受到損害，我們的成本可能增加，我們創造收入的能力可能會被推遲、削弱或喪失抵押品贖回權。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們依賴第三方生產復氧酶和開展臨牀開發活動的其他方面，我們有時必須與他們分享商業祕密和其他機密信息。在開始研究或披露專有信息之前，我們尋求與任何合作者、CRO、製造商和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議，以部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸過我們的商業機密或其他機密信息的每一方簽訂了此類協議。儘管在與第三方合作時使用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這樣的風險，即這些商業祕密和機密信息被我們的競爭對手知道、無意中被納入其他人的技術中，或者被披露或用於違反這些協議。鑑於我們的專有地位部分基於我們的技術訣竅和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常限制某些合作者、CRO、製造商和顧問公佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是我們事先得到通知，並且可能會在指定的時間內延遲發佈，以保護我們在合作中獲得的知識產權。在其他情況下，出版權完全由我們控制，但在某些情況下，我們可能與其他各方分享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手或其他第三方可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈信息(包括我們的商業祕密)來發現我們的商業祕密，如果我們在發佈時沒有專有權利或其他受保護的權利。競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

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與我們的財務狀況有關的風險和對額外資本的需求

*自成立以來，我們已錄得重大虧損，預計至少在未來數年內會錄得重大及不斷增加的虧損，並沒有產生任何收入，可能永遠不會產生任何收入，亦可能永遠不會取得或維持盈利能力。

自成立以來，我們每年都出現重大的淨經營虧損。我們預計，至少在今後幾年內，我們將繼續遭受重大和不斷增加的淨經營損失。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，我們的淨虧損分別為1140萬美元和790萬美元。截至2019年3月31日，我們的累計赤字為1.29億美元。我們沒有創造任何收入，沒有完成任何候選產品的開發，也可能永遠不會有任何候選產品被批准商業化。到目前為止，我們主要通過私募發行可轉換優先股、我們在2017年11月的首次公開發行(IPO)和我們的信貸設施為我們的運營提供資金。我們已經投入了大量的財力和精力用於研究和開發抗氧酶，以及一般和行政費用來支持這類研究和開發。我們的淨虧損在不同季度和不同年份之間可能會有很大的波動。淨虧損和負現金流量已經並將繼續對我們的股東(赤字)權益和營運資本產生不利影響。

我們預計，在下列情況下，我們的開支將大幅增加：

我們的盈利能力取決於我們創造收入的能力。除非我們或任何未來的合作伙伴能夠為我們的一個或多個候選產品獲得營銷批准併成功地將其商業化，否則我們不會產生可觀的收入。成功的商業化將需要達到關鍵的里程碑，包括啟動併成功完成我們的候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，生產、營銷和銷售那些我們或我們未來的合作伙伴可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後的要求，以及從私人保險或政府支付者那裏獲得我們產品的補償。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確地預測收入的時間和數量(如果有的話)，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作伙伴可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，或者任何未來的合作伙伴都會成功，我們可能永遠也不會產生足以使我們實現盈利的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高每季度或每年的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資本、擴大業務、維持我們的研究和開發工作、使我們的產品候選渠道多樣化或繼續我們的業務並導致我們的股票價格下跌的能力。

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我們的經營歷史有限，沒有批准銷售的產品，也沒有藥品商業化的歷史，這可能使我們未來的生存前景難以評估。

我們於2011年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員配置，並開發我們的產品候選人。我們尚未證明有能力獲得營銷批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，您應該根據公司在早期發展階段經常遇到的成本、不確定性、延遲和困難來考慮我們的前景，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。如果我們有更長的經營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，您對我們未來的成功或生存能力所做的任何預測可能都不會像他們所預測的那樣準確。

我們可能會遇到不可預見的費用，困難，併發症，延誤和其他已知或未知的因素，以實現我們的業務目標。我們最終需要從一家專注於發展的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。我們在這種過渡中可能不會成功。

我們預期，由於各種因素的影響，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度之間和每年之間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的結果作為未來經營業績的指標。

*我們將需要大量額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得這筆必要的資金，或根本不能獲得這些資金，就可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或商業化努力。

自從我們成立以來，我們的大部分資源一直致力於非臨牀和臨牀開發我們的主要產品候選，reoxaliase。截至2019年3月31日，我們的營運資本為463.87億美元，由現金及現金等價物組成的資本資源為5180萬美元。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續花費大量資源，因為我們將繼續進行臨牀開發，尋求監管部門的批准，併為reoxaliase的商業化做好準備，開發ALLN-346和我們可能選擇的任何其他候選產品。這些支出將包括與研究和開發、進行非臨牀研究和臨牀試驗、獲得監管批准、銷售和營銷以及製造和供應有關的費用。此外，還可能產生其他未預料到的費用。由於任何臨牀試驗和/或監管批准過程的結果是高度不確定的，我們無法合理地估計實際所需的數量，以成功地完成開發，監管批准過程和商業化的reoxaliase和任何未來的候選產品。

我們相信，截至2019年3月31日，我們現有的現金及現金等價物將使我們能夠為我們的運營計劃提供至少到2020年上半年的資金。然而，我們的經營計劃可能會因我們目前所不知道的許多因素而改變，我們可能需要通過公共或私人股本、債務融資或其他來源(例如戰略合作)，儘早尋求額外的資金。這種融資可能會導致稀釋股東，強加債務契約和償還義務，或其他限制，可能影響我們的業務。此外，我們可能會尋求額外的資本，由於有利的市場條件或戰略考慮，即使我們相信我們有足夠的資金為我們目前或未來的經營計劃。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

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當我們需要額外的資金時，可能無法按我們可以接受的條件，或根本不能提供這些資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止：

我們現時及將來的負債，可能會對我們經營業務的能力造成不利影響。

截至2019年3月31日，根據我們與太平洋西部銀行(PacificWesternBank，PWB)的信貸安排，我們有1，000萬美元的未償還借款。我們目前每月支付利息。從2020年1月開始，我們將按月分期支付這些借款的本金和利息，直至2022年6月。若受這項現有信貸安排的限制，我們日後除了向工務局借款外，可能還會有額外的債項。

我們的未償債務，包括我們從工行借款以外的任何額外債務，再加上我們的其他財政義務和合同承諾，都可能產生重大的不利影響，包括：

我們打算用我們現有的現金和現金等價物來履行我們當前和未來的償債義務。然而，我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資，以支付根據我們現有的信貸安排或任何其他債務工具所欠的款項。未能根據我們現有的信貸安排或該等其他債務工具付款或遵守其他契諾，可能會導致拖欠款項及加速到期款項。根據吾等與PWB訂立的貸款及擔保協議，如發生合理預期會對吾等的業務、營運、資產或狀況造成重大不利影響的事件，即屬違約事件。如果出現違約情況，而工務局又加快應付款項，我們可能無法加快還款，而放款人可尋求強制執行擔保該等債務的抵押品權益，而該等抵押品基本上包括我們的知識產權以外的所有資產。此外，根據我們現有的信貸安排所訂立的契約、以我們的資產作為抵押品的質押，以及對我們的知識產權的負抵押，都會限制我們獲得額外債務融資的能力。

與工商業有關的風險

我們依賴於我們的高級管理層和其他關鍵員工的知識和技能，如果我們不能留住或如果我們不能招聘更多的高技能人員，我們的業務將受到損害。

我們在競爭激烈的製藥業中的競爭能力，在很大程度上取決於我們吸引和留住高素質的管理、商業、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理、商業、科學和醫療人員。為了吸引有價值的員工留在我們公司，我們為員工提供了隨時間推移的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值受到我們無法控制的股票價格波動的顯著影響，與我們的其他補償計劃和福利一起，可能在任何時候都不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。

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我們高度依賴於我們管理團隊的主要成員，包括我們的總裁兼首席執行官Louis Brenner醫學博士和首席財務官Edward Wholihan，以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已與我們的行政人員訂立僱傭協議，但他們均可隨時終止與我們的僱傭關係。我們管理團隊中任何一位主管或其他主要成員的流失將損害我們識別、開發和營銷新產品以及成功運營的能力。

此外，我們的增長將要求我們僱用大量合格的技術、商業和行政人員。在我們的活動領域，其他公司、研究和學術機構對合格人才的爭奪十分激烈。與我們競爭合格人才的其他生物製藥公司可能擁有比我們更多的資金和其他資源、不同的風險狀況和更長的行業歷史。它們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更能吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發抗氧酶和任何其他候選產品並將其商業化的速度和成功將受到損害，並可能對我們的增長和財務業績產生不利影響。

我們的員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨的風險是，我們的僱員、主要調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為或向我們披露違反FDA和其他類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些當局報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的制約。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當地使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造欺詐性數據，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。在完成首次公開招股之前，我們採用了適用於所有員工的行為守則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，而且，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能不能有效地控制未知或未受管理的風險或損失，也不能有效地保護我們免受政府調查或因不遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。此外，即使沒有發生任何欺詐或其他不當行為，我們也面臨這樣的風險。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，這些訴訟將對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入，以及削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

就我們的業務而言，我們必須遵守美國和外國的反腐敗和反洗錢法律，不遵守這些法律會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。

我們須遵守經修訂的“1977年美國反海外腐敗法”，或“反海外腐敗法”，即“美國法典”第18篇第18201節所載的美國國內賄賂法規、“美國旅行法”、“美國愛國者法案”、“反海外腐敗法”和“反海外腐敗法”。在我們開展活動的國家，可能還有其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。對反腐敗法作了廣義的解釋，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者授權、許諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者提供不正當的付款或福利。我們可以與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。此外，我們可能會聘請第三方中介人來促進我們在國外的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、許可證和其他監管批准。即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些第三方中介人、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動，我們也可能被追究責任。

就我們的首次公開招股而言，我們採納了“商業行為和道德守則”，並期望制定和執行政策和程序，以確保遵守這些守則。“商業行為和道德守則”要求遵守“反海外腐敗法”和其他適用於我們在世界各地的業務的反腐敗法律。然而，我們不能向您保證，我們的員工和第三方中介人將遵守本守則或此類反腐敗法律。不遵守反腐敗和反洗錢法可能使我們遭受舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、利潤返還、高額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、名譽損害、媒體不利報道，以及

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其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或採取其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中不佔上風，我們的業務、經營結果和財務狀況都可能受到重大損害。此外，對任何行動作出反應，都可能導致管理層的注意力和資源發生重大轉移，國防和合規費用及其他專業費用也會大幅增加。在某些情況下，執法機關甚至可能要求我們委任一名獨立的合規監察人員，這可能會增加成本和行政負擔。

如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和法規，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能對我們的業務成功產生重大不利影響的成本。

我們須遵守多項環境、健康及安全法例及規例，包括規管實驗室程序及處理、使用、貯存、處理及處置危險物料及廢物的法例及規例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處置這些材料和廢物的合同。我們不能消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果因使用危險材料而造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰有關的大量費用。

雖然我們保留了工人補償保險，以支付因使用危險材料而對我們的僱員造成傷害而可能引起的費用和開支，但這種保險可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能針對我們的生物、危險或放射性材料的儲存或處置而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

我們的業務和運作將受到計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷的影響。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電氣故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員的破壞，或者有權進入我們組織內部系統的人。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或中斷的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括由計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子進行的網絡攻擊或網絡入侵。此外，我們的系統保護重要的機密個人資料，有關病人登記在我們的臨牀試驗。如果一箇中斷事件發生，並導致我們的業務中斷，它可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，從已完成、正在進行或計劃進行的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，並且我們可能開發的任何其他候選產品的進一步開發可能會被推遲。

與知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的候選產品獲得和保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和銷售與我們的產品相似或相同的產品，並且我們成功地使我們的產品候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家為我們的專利候選產品獲得和維持專利保護。如果我們不能充分保護或強制執行我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專利地位，我們在美國和國外提交了與我們的新產品候選產品有關的專利申請，這對我們的業務非常重要。專利申請和批准過程昂貴、複雜、耗時。我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是非常不確定的。迄今為止，美國或許多外國司法管轄區尚未就生物技術和製藥專利所允許的權利主張的範圍制定一致的政策。此外，生物和藥品專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的發放、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是高度不確定的。除非及直至專利申請發出，否則我們的待決專利申請不能針對從事該等申請所聲稱的技術的第三者而強制執行。假設其他可專利性要求得到滿足，目前是第一個提交專利申請的國家。

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一般都有權申請專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明的人有權獲得專利。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要到申請後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能肯定我們是第一個提出專利申請或待決專利申請的發明，也不能肯定我們是第一個為這些發明申請專利保護的。

此外，由於專利的頒發對其發明權、範圍、有效性或可執行性不具決定性意義，我們的專利或待決專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。例如，我們可能會受制於第三方預先向美國專利商標局(USPTO)提交現有技術的申請，或參與美國或其他地方的授權後審查程序、反對、派生、重新審查、相互間的審查或干涉程序，從而對我們的專利權或他人的專利權提出質疑。對任何此類異議的不利裁定可能導致排他性損失或專利主張被縮小、全部或部分無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或使其商業化的能力，或限制對我們的技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

我們正在處理的和未來的專利申請可能不會導致專利的發放，從而保護我們的產品候選者的全部或部分，或者有效地阻止其他人將有競爭力的產品商業化。無論是修改美國和其他國家的專利法，還是對專利法的解釋，都可能會削弱我們的專利價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律對我們的權利的保護可能不像美國的法律那樣大，也不能以同樣的方式來保護我們的權利。例如，歐洲專利法比美國法律更限制人體治療方法的專利性。

即使我們的專利申請以專利形式發佈，它們也可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准來推銷他們自己的類似於我們的產品或與我們的產品競爭的產品，例如reoxaliase。或者，我們的競爭對手可能會通過向FDA提交簡略的blas來尋求銷售任何已批准產品的通用版本，在此過程中，他們可能會聲稱我們擁有或許可的專利無效、不可執行或未受侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或主張我們的專利，或兩者兼而有之，包括通過提起專利侵權訴訟。在任何這類訴訟中，具有司法管轄權的法院或其他機構可能會發現我們的專利無效或無法執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式進行競爭。因此，即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對競爭產品或流程提供足夠的保護，以實現我們的業務目標。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

在開發reoxaliase時，我們嚴重依賴某些已獲許可的專利和其他知識產權，如果我們不能履行我們現有的和任何未來與第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們開發主導產品Reoxaliase並將其商業化的能力在很大程度上取決於第三方授予我們的專利權和其他知識產權的許可。例如，我們與Althea Technologies，Inc.簽訂了許可協議。(現稱為Ajinomoto Althea，Inc.)，或稱“木槿花”，根據該協議，我們獲得了獨家的、全球範圍內的、含版税的、可再許可的、以及(除非在某些情況下)在某些專利權下不可轉讓的許可，以開發、使用、製造、營銷、提供銷售、分銷、進口或以其他方式開發reoxaliase。我們將來可能會簽訂額外的許可協議。我們與木槿花的許可協議規定，並且我們期望未來的許可協議將對我們施加各種努力、里程碑付款、版税、保險和其他義務。如果我們未能履行這些許可證下的義務，我們的許可人(包括木槿花)可能有權終止這些許可證協議，在這種情況下，我們可能無法營銷我們的主要候選產品reoxaliase。同樣，其他許可方可以將獨佔許可轉換為非獨佔許可，這可能對根據給定許可協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止我們的任何許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太優惠的條款談判新的或恢復的許可。

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此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護專利(包括我們從第三方許可的技術)。例如，根據我們與木槿花的許可協議，木槿花控制根據該協議授予我們的某些專利的此類活動。因此，我們不能肯定這些專利是否會以符合我們業務最大利益的方式被起訴、維護和執行。如果我們目前或未來的許可人或合作伙伴未能獲得、維護或保護授權給我們的任何專利或專利申請，我們對這些專利和專利申請的權利可能會減少或被取消，並且我們開發和商業化屬於此類許可權的任何產品候選產品的權利可能會受到不利影響。

專利期限可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許在專利正常到期後最多延長五年的專利期限，但期限僅限於批准的適應症(或延長期內批准的任何其他適應症)。但是，專利期限的延長不能超過自FDA批准該產品之日起總共14年的專利剩餘期限，只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延長，而且只能延長那些涉及經批准的藥物、使用該專利的方法或製造該藥品的方法的專利。在未來，如果和當我們的產品候選人，例如reoxaliase，獲得FDA的批准，我們打算申請專利期限延長，涵蓋這些產品的任何司法管轄區，如果這些是可用的。然而，適用的機構，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等的監管機構，可能不同意我們對是否有此類擴展的評估，並且可能拒絕授予我們的專利擴展，或者可能批准比我們請求的更多的有限擴展。此外，我們可能無法獲得延期，原因包括未能在適用的期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未滿足適用的要求。如果出現這種情況，我們的競爭對手可能能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，提前推出他們的產品。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴的、耗時的和不成功的。

競爭對手和其他第三方可能侵犯、濫用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能是昂貴和費時的，並轉移了我們的時間和注意力，我們的管理，業務和科學人員。此外，我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力比我們更多地投入更多的資源來起訴這些法律行動。

法院可能不同意我們的指控，並可能以我們的專利不包括有關的第三方技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。此外，另一方可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，也可以反訴我們對他們提出的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，對所稱專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的反訴是司空見慣的。同樣，第三方可能會對我們提起法律訴訟，要求我們宣佈我們的某些知識產權不受侵犯、無效或無法執行。任何這類程序的結果通常是不可預測的。

對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明確性、不授權或書面描述。此外，在某些情況下，對有效性的質疑可能基於非法定的明顯類型的雙重專利和與共同所有權有關的相關規則，這些規則如果成功，可能導致認定所涉專利主張無效和不可執行，或喪失專利期限，包括美國專利商標局批准的專利期限調整。此外，如果與起訴有關專利有關的人向美國專利商標局隱瞞有關信息或在起訴專利期間作出誤導性陳述，則專利可能被認定為不可執行。有可能是我們和專利審查員在起訴期間不知情的現有技術，這可能使我們的專利無效。也有可能是現有的技術，我們知道，但不相信是與我們目前或未來的專利，但仍然可以確定，使我們的專利無效。

任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效或狹義解釋的風險。如果被告就涉及某一產品候選產品的專利的無效或不可執行性的法律主張勝訴，我們將失去至少部分，甚至全部涉及該產品候選產品的專利保護。競爭藥物也可能在其他國家銷售，在這些國家，我們的專利覆蓋範圍可能不存在，也可能同樣強大。如果我們輸了一場外國專利訴訟，指控我們侵犯了競爭對手的專利，我們可能會被阻止在一個或多個外國銷售我們的藥品。任何這些結果都將對我們的業務產生重大不利影響。

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由於在知識產權訴訟中需要大量的發現，我們的一些機密信息有可能因訴訟期間的披露而受到損害。也可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，就可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。即使我們最終勝訴，法庭仍可決定不對進一步的侵權活動發出禁制令，而只判給金錢上的損害賠償，這未必是一個足夠的補救辦法。此外，這類訴訟的金錢成本和轉移我們的管理人員和科學人員的注意力，可能超過我們從訴訟中獲得的任何利益。由於專利訴訟或其他訴訟的啟動和繼續而產生的不確定性可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。

在世界各地的所有國家對我們的產品候選產品申請、起訴和保護專利都是昂貴得令人望而卻步的。某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。

此外，我們保護和執行我國知識產權的能力可能會因外國知識產權法的意外變化而受到不利影響。此外，一些國家的專利法對知識產權的保護程度與美國的法律不同。在某些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。印度和中國等一些國家的法律制度不利於專利和其他知識產權的執行。這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，某些外國有強制許可法，根據這些法律，專利所有人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明。

競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，如果我們沒有足夠的能力強制執行我們的專利來停止侵權活動，他們還可以將侵權產品出口到我們有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止它們的競爭。

在外國司法管轄區執行我們的專利權的法律程序，無論是否成功，都可能造成巨大的成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算為我們的產品候選產品在主要市場上保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們希望推銷我們的產品候選產品的所有司法管轄區發起或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能是不夠的。

獲得和維持專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，對已頒發專利的定期維護費用通常必須在專利有效期內支付給美國專利商標局和外國專利機構。雖然在許多情況下，非故意的失效可以通過支付滯納金或按照適用的規則採取其他方式加以糾正，但在有些情況下，不遵守可以導致放棄或失效專利或專利申請，從而導致相關法域的專利權利部分或完全喪失。可能導致放棄或失效專利或專利申請的不遵守事件包括但不限於沒有在規定的時限內對官方行動作出反應、不支付費用和沒有適當地使正式文件合法化和提交正式文件。如果我們不能保持涉及我們的藥品或程序的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或類似的藥品，這將對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，這類訴訟可能會耗費大量的成本和時間，並可能阻止或拖延我們開發或使我們的產品候選產品商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品，以及在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的專利權利和知識產權的情況下使用我們的專利技術。未來，我們可能成為與我們的產品候選者和我們在業務中使用的技術有關的對抗性訴訟或訴訟的當事方，或受到這些訴訟的威脅。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的產品候選產品受他們的專利保護。我們不能肯定我們不會侵犯現有的專利，也不能確定我們不會侵犯將來可能授予的專利。例如，我們知道一些公司已經向草酸和尿酸降解酶提出專利申請，其中一些酶已經被允許或已經發布，另一些則可能在未來發布。有可能提交更多的專利申請，並且

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針對這些酶的其他專利將在未來授予。此外，由於專利申請可能需要很多年才能發佈，並且在提交後可能需要18個半月或更長時間的保密，而且由於在發佈之前可以修改專利要求，所以現在可能會有待處理的申請，這些待決申請可能會導致已發佈的專利被我們的候選產品的製造、使用或銷售所侵犯。如果專利持有人認為我們的產品候選人侵犯了其專利權，即使我們的技術得到了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能會面對來自非執業機構的專利侵權申索，而這些機構並無相關的藥物收入，因此，我們本身的專利組合對這些機構可能並無阻嚇作用。

如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的產品候選者、產品或方法不侵犯相關專利的專利要求，或者專利要求無效或不可強制執行。然而，證明無效和不可執行性是困難的。例如，在美國，提供無效要求提供明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們取得了成功，我們也可能會付出巨大的代價，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到進行這些程序中，這可能會大大損害我們的業務和經營成果。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要獲得該第三方的許可才能繼續開發和銷售我們的產品候選產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得這樣的許可，它也可以在非排他性條款下授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得許可給我們的相同技術。如果沒有這樣的許可證，我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發和商業化的侵權技術或產品候選人。此外，如果我們被發現故意侵犯此類第三方專利權，我們還可能被追究重大金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權行為的發現可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。

修改美國和其他司法管轄區的專利法可能會降低專利的總體價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。

正如其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物技術和製藥業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)，可能會增加這些不確定性和成本。“利希-史密斯法案”包括了對美國專利法的一些重大修改。其中包括影響專利申請起訴方式的規定，重新界定現有技術，併為競爭對手質疑專利有效性提供更有效和更具成本效益的途徑。此外，“萊希-史密斯法案”將美國的專利制度轉變為“先備案”制度。然而，第一批備案條款直到2013年3月16日才生效。目前還不清楚“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)會對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞起訴我們的專利申請以及對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件作出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可提供的專利保護的範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多的修改，如果這些建議獲得通過，可能會影響我們為專利技術獲得專利保護的能力，或影響我們實施專利技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家的相關立法機構的未來行動，管轄專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。

雖然我們已經獲得了有關reoxaliase及其在治療中的用途的物質專利的組成，但我們也依賴於商業祕密，包括對保持我們的競爭地位非常重要的機密和非專利技術。我們通過與員工、外部科學合作者、顧問、承包商、合同製造商和其他第三方簽訂保密和保密協議，部分地保護我們的商業祕密以及機密和非專利的技術訣竅。我們還與我們的僱員和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，使他們有義務保密並將他們的發明轉讓給我們。儘管作出了這些努力，但任何一方都有可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難的、昂貴的和耗時的，其結果是不可預測的。此外，美國和某些外國司法管轄區的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲得或獨立開發的，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由其獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

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我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或聲稱對我們認為屬於我們自己的知識產權擁有所有權。

我們的許多顧問、顧問和僱員，包括我們的高級管理人員，以前受僱於其他生物技術或製藥公司。其中一些人，包括我們高級管理層的某些成員，可能在以前的工作中執行了專有權利、不披露和不競爭協議，或類似的協議。雖然我們試圖確保我們的顧問、顧問和員工在他們的工作中不會使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會受到這樣的指控，即我們或這些個人使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟，以抗辯這類索賠。如果我們不能為任何這類要求辯護，除了支付金錢上的損害外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，或遭受損害。這類知識產權可以授予第三方，我們可能需要從該第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可證可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得。即使我們成功抗辯這類申索，訴訟也可能會造成龐大的成本，並會分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的僱員、顧問和承包商執行將這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與開發我們認為屬於我們自己的知識產權的每一方簽訂這樣的協議，這可能導致由我們提出或針對我們提出的與這些知識產權的所有權有關的索賠。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能向我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。如果我們不能起訴或辯護任何這類要求，除了支付金錢上的損失外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地檢控或抗辯這類申索，訴訟也可能會造成龐大的成本，令我們的高級管理人員和科學人員分心。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

與我國普通股有關的風險

我們普通股的價格可能會波動很大。

2017年11月6日，我們完成了以每股14.00美元的價格向公眾出售5，333，333股首次公開發行的普通股。自2017年11月6日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易以來，我們的股票一直以每股5.11美元和16.60美元的低價格交易，直至2019年4月26日。我們的普通股上市只有很短的一段時間。雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們普通股的活躍公開市場可能不會出現或持續下去。

此外，本公司普通股的市價可能會因若干因素而大幅波動，包括：