美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-q

(第一標記)

截至2019年3月31日止的季度

或

For the transition period from                     to                     .

佣金檔案編號000-31141

無窮製藥公司

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

784紀念大道，劍橋，馬薩諸塞州02139

(主要行政辦公室地址)(郵編)

(617) 453-1000

(登記人的電話號碼，包括區號)

通過檢查標記説明註冊人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中，這種報税要求一直受到這種要求的制約。

通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每一份交互數據文件(或要求登記人提交此類文件的較短期限內提交的每一份交互數據文件)。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”規則12b-2中“大型加速備案者”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。高雄

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b條第2款所界定)。

根據該法第12(B)節登記的證券：

登記人普通股數量，票面價值0.001美元，2019年4月30日到期：56，925，528

無窮製藥公司

表格10-q

截至2019年3月31日的季度

目錄

第一部分財務資料

第1項未經審計的合併財務報表

無窮製藥公司

合併資產負債表

(未經審計)

(單位：千，但份額和每股數額除外)

所附註是這些未經審計、精簡的合併財務報表的組成部分。

無窮製藥公司

精簡的業務和綜合損失綜合報表

(未經審計)

(單位：千，但份額和每股數額除外)

所附註是這些未經審計、精簡的合併財務報表的組成部分。

無窮製藥公司

現金流動彙總表

(未經審計)

(單位：千)

所附註是這些未經審計、精簡的合併財務報表的組成部分。

無窮製藥公司

股東權益合併簡表

(未經審計)

(單位：千，份額除外)

無窮製藥公司

精簡合併財務報表附註

(未經審計)

1。組織

無窮製藥公司是一家致力於為癌症患者開發新藥的創新生物製藥公司。在這些未經審計、精簡的合併財務報表中，“無限”、“我們”和“我們”是指無限制藥公司及其全資子公司的業務。

2。提出依據

這些精簡的合併財務報表包括Infinity及其全資子公司的賬目.我們在合併過程中取消了所有重要的公司間賬户和交易。

所附精簡合併財務報表是根據普遍接受的中期財務信息會計原則和條例S-X第10條關於形成10-Q和第10條的指示編制的。因此，它們不包括普遍接受的會計原則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。管理部門認為，所有調整，包括正常重複發生的權責發生制和對估計數的修訂，都被認為是公允列報所附精簡合併財務報表所必需的。截至2019年3月31日的三個月的中期業績不一定表明截至2019年12月31日的財政年度的預期結果。

截至2019年3月31日以及截至2019年3月31日的三個月的濃縮合並財務報表和相關腳註中提供的信息未經審計，截至2018年12月31日的彙總綜合資產負債表金額和相關腳註是從我們的已審計財務報表中得出的。如需進一步資料，請參閲我們2018年12月31日終了財政年度的10-K表格年度報告中所載的合併財務報表和所附腳註，該報表於2019年3月14日提交美國證券交易委員會(SEC)，我們稱之為2018年表格10-K年度報告。

流動資金

截至2019年3月31日，我們有現金、現金等價物和可供出售的證券7，050萬美元.自成立以來，我們主要承擔了運營虧損，並依賴於我們通過合作和許可證安排以及通過出售股票來為我們的業務提供資金的能力。我們預計將繼續花費大量資源來資助IPI-549的開發和潛在的商業化，IPI-549是我們唯一的候選產品，是一種口服免疫腫瘤學產品，選擇性地抑制磷酸肌醇-3激酶γ，或PI3Kγ，並在可預見的將來遭受重大的運營損失。

我們相信，截至2019年3月31日，我們現有的現金、現金等價物和可供銷售的證券將足以滿足我們至少在未來12個月的預測運營需求。

3。重大會計政策

我們的重要會計政策在我們2018年關於表10-K的年度報告中的注2“重大會計政策摘要”中作了説明，但如下所述，我們在“最近通過的會計公告”內與出售未來特許權使用費、特許權使用費費用和租賃會計政策有關的責任除外。

與出售未來特許權使用費有關的責任

我們將與出售未來特許權使用費有關的負債(見注9)視為債務融資，在相關預期使用費流的估計壽命內，按有效利率方法攤銷。與出售未來特許權使用費和債務攤銷有關的負債是根據我們目前對未來特許權使用費的估計，預計將在該安排的整個期限內支付。我們將定期評估預期的特許權使用費支付，使用來自外部來源的預測。如果我們未來對未來版權費的估計大於或低於先前的估計，或者此類支付的估計時間與先前的估計有很大的不同，我們將調整與出售未來版税有關的負債，並確認相關的非現金利息費用。非現金特許權使用費收入作為特許權使用費收入反映，非現金債務攤銷在經營報表中作為利息費用反映。

使用費費用

特許權使用費費用是在發生時記錄的，是指由於已確認的特許權使用費收入而欠第三方的數額，以及我們在出售未來特許權使用費方面對武田公司所欠的數額(見注11)。

段信息

我們在一個業務部門開展業務，重點是藥物開發。我們根據整個企業的表現作出經營決策，並利用我們的綜合財務報表進行決策。

普通股基本和稀釋淨收益(虧損)

每股基本淨收益(虧損)是根據這一期間流通的普通股加權平均數計算的，不包括已發行但尚未歸屬的限制性股票。每股稀釋淨收益(虧損)的依據是該期間流通的普通股加權平均數，加上在增加該等股份的效果稀釋期間發行的額外加權平均普通股的影響。普通股等值股票是假定行使已發行股票期權和行使未償認股權證(其收益隨後被假定用於使用庫房股票法回購已發行股票)和普通股限制性股份歸屬的結果。此外，在國庫股票法下的假定收益包括股票期權的平均未確認的補償費用。這導致“假定”回購更多的股票，從而減少股票期權的稀釋影響。由於這種權證被認為是參與證券，所以對未償還認股權證採用兩類方法，這種方法比國庫券法具有更高的稀釋性。在計算所述期間普通股持有人的每股淨收益(虧損)時，排除了下列普通股等價物的流通股，因為將其包括在內會起到反稀釋作用：

最近通過的會計公告

從2019年1月1日起，我們採用了會計準則編纂，或ASC，主題842，租約，或ASC 842。新標準要求承租人確認資產負債表上租約所產生的資產和負債。該標準允許採用兩種經修改的追溯性過渡方法，即在財務報表中提出的最早比較期開始時適用該標準，或在採用之日實體最初採用新的租賃標準，並確認對採用期間留存收益期初餘額進行累積效應調整。我們選擇了經修改的追溯方法，其中一個實體最初在收養日適用新的租賃標準，以及在新的收養標準內根據過渡指南允許的現有實際權宜之計。因此，以往各期比較未作調整。由於採用了這一標準，截至2019年1月1日，記錄了業務租賃資產和業務租賃負債20萬美元。ASC 842的通過對我們精簡的綜合業務報表沒有影響。有關我們租賃的更多細節，請參見附註10。

4。股票補償

截至2019年3月31日和2018年3月31日止的三個月內，與所有股權裁決有關的基於股票的賠償費用總額由以下部分組成：

截至2019年3月31日，我們有大約260萬美元的未確認的補償費用與我們的員工股票購買計劃下的未歸屬普通股期權和獎勵有關，預計在2.4年的加權平均期間內將得到確認。

股票期權

在截至2019年3月31日的三個月內，我們批准了以每股0.94美元的加權平均公允價值和每股1.24美元的加權平均行使價格購買1，315，596股普通股的期權。在截至2008年3月31日的三個月內，我們批准了以每股1.63美元的加權平均公允價值和每股2.13美元的加權平均操作價格購買1，155，750股普通股的期權。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月裏，公允價值採用了以下加權平均假設來估算：

在截至2019年3月31日的三個月內，沒有行使購買普通股的選擇權。

5。現金、現金等價物和可供銷售的證券

以下是現金、現金等價物和可供出售的證券的摘要：

在2019年3月31日，我們持有了兩隻未變現虧損不足12個月的未變現債務證券和12個月或更長時間未變現虧損狀況的無價債券。這些證券的公允價值為650萬美元。這些證券沒有未變現的重大損失。截至2019年3月31日，我們沒有在外國金融機構持有任何相關證券。我們根據數量和質量因素對我們的證券進行了非暫時性減值評估，我們認為這些證券的市場價值下降主要是由於目前的經濟和市場狀況。我們不太可能被要求出售這些證券，而且我們也不打算在收回攤銷成本之前出售這些證券。根據我們的分析，截至2019年3月31日，我們不認為這些投資是暫時受損的。

在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月裏，我們可供出售的證券沒有實質性的實現損益。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月裏，除了暫時的損傷外，沒有其他的損傷。

6。公允價值

下表列出截至2019年3月31日和2018年12月31日按公允價值計量的資產：

可供出售的證券和現金等價物的公允價值是基於以下對美國國債和美國政府支持的企業債務的投入：基準收益率、報告交易、經紀人/交易商報價、發行人利差、雙邊市場、基準證券、投標、報價和包括跟蹤在內的參考數據。^®報告的交易。

預支費用和其他流動資產、應收賬款、其他資產、應付帳款和應計費用的賬面金額在壓縮的合併資產負債表中反映，由於其短期期限，其公允價值近似於其公允價值。

在截至2019年3月31日的三個月內，我們的估值方法沒有任何變化。在截至2019年3月31日的三個月內或2018年12月31日終了的一年中，我們沒有任何可供出售的證券被歸類為三級證券。

7。預付費用和其他流動資產

預付費用和其他流動資產包括：

8。應計費用和其他流動負債

應計費用包括：

9。與出售未來特許權使用費有關的責任

2019年3月5日，我們與保健皇室合作伙伴III、L.P.或HCR簽訂了一項購買和銷售協議，或“HCR協議”，規定由HCR根據全球每年銷售的含duvelatib產品或口頭Copiktra™的產品，購買我們對某些特許權使用費支付的權益或購買的資產，PI3Kδ和GAMMA的雙重抑制劑，或許可的產品，根據“Verastein協議”，如注11所定義。按照慣例的結算條件(我們稱之為截止日期)，我們在2019年3月11日收到了3，000萬美元的付款，或者是較不確定的交易費用的截止日期付款。在按照附註11所界定的“武田修正案”與武田分享之後，我們保留了2 250萬美元的總收入，或約2 090萬美元的淨收益。我們有權獲得高達1，500萬美元的潛在里程碑付款，其依據是2019年美國特許產品某些預先指定的淨銷售水平的實現，以及基於2020年美國許可產品達到某種預先規定的淨銷售水平而獲得的500萬美元潛在里程碑付款。我們把里程碑付款統稱為銷售里程碑付款。銷售里程碑付款，如果已支付，連同截止日期付款，在此統稱為投資金額。

根據“HCR協議”，我們出售所購買的資產應受以下規定的增加上限的限制，我們稱之為上限金額。在下文所指明的每段適用期間內，上限金額等於以下(A)投資金額加上(B)合理發生的合理買方支出的100%的倍數，其定義如下：

    

在向HCR支付的特許權使用費總額等於適用於該日期的上限金額或上限日期的任何日期，HCR協議將自動終止，對許可產品的特許權流的所有權利將返回給我們，我們稱之為迴歸。如果在2025年6月30日前仍未達到上限日期，則不應有上限日期，“HCR協定”的期限應在“Verastein協議”的期限內繼續。在2025年6月30日之前，如適用的話，我們將有權但不承擔義務。本條例旨在借向HCR支付相等於(I)當時適用的上限款額，減去(Ii)就HCR所購買資產而作出的所有付款的100%至該付款日期的款額(包括為決定“HCR協議”的終止日期而定)。除上限日期外，“HCR協議”(A)可通過我們和HCR的相互協議終止，(B)在我們和Verastein根據“Verastein協議”相互承擔的義務到期時(其原因不是提前終止)，應自動終止。

我們確認從HCR收到的收益是一項負債，將在整個安排期間使用有效利息方法攤銷。作為我們確定的依據，我們根據相關的會計指南，考慮了我們的迴歸權(如果有的話)，以及我們通過付款達到上限日期而終止HCR協議的權利。我們記錄了從HCR收到的3 000萬美元付款，作為負債、扣除債務折扣和發行費用約240萬美元。為了確定賠償責任的攤銷額，我們必須估計未來向HCR支付的淨特許權使用費在“HCR協議”的期限內的總額，直到相關上限金額將達到的估計期限為止。應支付的淨特許權使用費總額減去收到的淨收益後，將在負債期間記作利息費用。我們用有效利息法計算負債未攤銷部分的利息。我們估計實際年利率約為15%。利息和債務貼現攤銷費用在經營報表中作為利息費用反映。在HCR協議的過程中，實際利率將受到確認的特許權使用費收入的數額和時間以及預測的特許權使用費收入的變化的影響。我們會按季度重新評估實際利率，並根據需要對利率進行前瞻性調整。

下表顯示了從“HCR協定”開始至2019年3月31日期間在責任賬户內開展的活動：

在截至2019年3月31日的三個月內，我們確認非現金特許權使用費收入為10萬美元，相關非現金利息支出為30萬美元。由於特許權使用費從Verastein匯入HCR，確認責任的餘額將在HCR協議有效期內得到有效償還。有許多因素可能會對Verastein支付特許權使用費的數量和時間產生重大影響，但這些因素都不在我們的控制範圍之內。

10。承付款和意外開支

我們目前轉租了馬薩諸塞州劍橋紀念大道784號6，091平方英尺的辦公空間。租約期限從2017年9月1日開始，將於2019年8月31日到期。從2017年9月1日到2018年8月31日，租賃的基本租金是每月19，796美元。從2018年9月1日到期，租賃的基本租金是每月20，303美元。除基本租金外，我們還根據租賃條款，負責分攤運營費用、公用事業費用和房地產税。

在ASC 842採用後，我們記錄了我們轉租和數據中心租賃剩餘期間的資產和負債。我們將這兩種租賃的租賃和非租賃組件結合在一起。我們的租約並沒有提供隱含的利率；因此，我們在決定租約付款的現值時，是根據在採用日期所獲得的資料，使用遞增的借款利率。以下是有關資產負債表分類的現行租約摘要：

截至2019年3月31日，我們租賃的加權平均期限為0.4年，加權平均貼現率為10%。

在截至2019年3月31日的三個月內，包括可變費用在內的業務租賃費用為10萬美元。在截至2018年3月31日的三個月內，租金支出約為10萬美元。

在截至2019年3月31日的三個月內，用於衡量租賃負債的現金為10萬美元。截至2019年3月31日，租約規定的未來最低付款額約為10萬美元。

11。合作

異形

2016年10月29日，我們和Verastein公司簽訂了一項許可協議，我們和Verastein於2016年11月1日修訂並重申，自2016年10月29日起生效。我們將修改和重新聲明的許可協議稱為“Verastein協議”。根據“Verastein協議”，我們向Verastein授予了全球唯一的腫瘤學許可，用於研究、開發、商業化和生產杜威瑞西布和含有杜威來西布的產品，我們稱之為特許產品。

我們根據ASC主題606(與客户的合同收入，或ASC 606)對這一安排進行了評估，並得出結論認為，在合同成立之日，該安排包含兩項履約義務，包括許可證和過渡活動。在2016年12月結束的過渡期內，我們滿足了合同開始和過渡活動的許可。

Verastein有義務向我們支付特許產品全球淨銷售的版税，從中個位數到高個位數，其中一部分我們有義務與武田分享，如下文所述。特許權使用費義務將繼續按產品副產品和國家逐個進行，直至最近發生的以下情況：(一)涵蓋適用國家適用的許可產品的最後到期專利權；(二)最後到期的專利權，包括在該經許可產品的製造國製造適用的經許可產品，(Iii)該持牌產品在適用國家的非專利規管專營權的屆滿；及(Iv)在適用國家首次商業銷售持牌產品後的10年內，但最後一次終止涵蓋在美國的持牌產品的專利權屆滿時，這類特許產品在美國的淨銷售所適用的版税將減少50%。特許權使用費還可減少某些第三方特許權使用費付款的50%或專利訴訟損害賠償或和解，如果發生訴訟，則可能需要由Verastein支付，任何此類削減不得超過在適用的特許權使用費支付期內應支付的金額的50%。2019年3月5日，我們與HCR簽訂了“HCR協議”，規定HCR可以獲得我們對此類特許權使用費的興趣。有關交易的詳細信息，請參閲備註9。

此外，Verastein有義務向我們支付特許產品在世界範圍內按產品副產品和國家逐個銷售的4%的特許權使用費，但須符合特定條件，以支付我們欠Mundipharma International Corporation Limited，即Mundipharma，或PurdueMedicine Products L.P.，或PurdueLegalProducts L.P.的研發費用。我們稱這些特許權使用費義務為尾隨的Mundipharma特許權使用費。一旦我們完全償還了Mundipharma和Purdue，之後的Mundipharma特許權使用費將減少到美國淨銷售額的1%。

武田

2010年7月，我們與武田製藥有限公司簽訂了一項開發和許可協議，我們稱之為武田，我們的PI3K抑制劑項目許可方，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的γ和/或δ異構體的藥物產品的權利，其中包括IPI-549和duvelatib。我們將經修正和重申的開發和許可協議稱為武田協議。

杜威列斯b

根據“武田協議”，在2019年3月4日之前，我們有義務與武田公司平等分享杜威萊西布某些符合條件的交易產生的所有收入，包括“Verastein協議”，但有某些例外，包括我們獲得的收入，作為對杜威立公司研發費用的償還。通過於2019年3月4日簽署第四項修正案或“武田修正案”，武田同意出售所購買的資產，並同意放棄其在歸還之前的期間內從Verastein獲得同等份額的特許權使用費的權利，並已同意不要求HCR就拖欠給Takeda的特許權使用費支付任何款項。作為交換，我們支付了武田670萬美元，相當於截止日期付款的25%，扣除了我們與HCR協議有關的費用的25%。此外，我們同意支付武田25%的特許使用費，如果不是為了完成HCR協議，我們稱之為臨時義務，以及任何銷售里程碑付款的25%將支付給我們。在截至2019年3月31日的三個月內，我們確認了對武田的670萬美元付款和任何臨時債務作為特許權使用費。

我們有權通過向武田支付相當於(1)收到的670萬美元付款和收到的任何銷售里程碑付款的25%的數額來消除臨時債務，乘以下表所列與作出此種滅活付款的時間相對應的倍數，減去(2)根據臨時義務向武田支付的任何款項：

 

臨時義務應在恢復時到期，屆時，我們與武田平等分擔根據“Verastein協議”應支付的特許權使用費的義務將恢復。

IPI-549

根據“武田協議”的條款，我們有義務向武田支付高達500萬美元的費用，用於支付剩餘的基於成功的里程碑付款，用於開發杜威瑞西布以外的產品候選產品，其中可能包括IPI-549。我們也有義務支付武田高達1.65億美元的剩餘的基於成功的里程碑付款，相關的審批和商業化的另一種產品的候選產品，而不是杜威裏西布，這可能是IPI-549。

根據2017年7月26日簽署的“武田協定”的第三項修正案，我們支付武田公司在全球範圍內銷售含有或包含選擇性PI3Kγ抑制劑(包括但不限於IPI-549)的產品的特許權使用費的義務被終止。考慮到這種終止，我們同時簽署了一張可兑換本票，我們稱之為武田票據，要求我們向武田或其指定的附屬公司支付600萬美元的本金，以及2018年7月26日或之前以現金或普通股計的利息，年利率為8%，在武田的選舉中。

2018年3月12日，我們行使了全額預付武田票據的權利，本金為600萬美元，利息約為30萬美元。武田選擇接受400萬美元的現金支付和大約230萬美元的普通股支付。根據武田票據的條款，我們向武田的指定子公司千禧年製藥有限公司發行了1，134，689股普通股，平均價格為每股2.028美元。

佩爾帕姆

2013年6月，我們與佩萊帕姆斯公司(PellePames，Inc.)簽訂了一項許可證協議，根據該協議，我們授予佩萊帕姆公司全球獨家開發權，並將其商業化權授予我們的刺蝟抑制劑項目，包括臨牀階段產品候選產品IPI-926。我們指的是我們與佩爾帕姆簽訂的許可證協議，即“佩爾帕姆協議”和“佩萊帕姆協議”涵蓋的產品為刺蝟產品。我們根據ASC 606評估了這一安排，並得出結論認為，在合同開始之日，只有一項履約義務，其中包括在合同開始時得到滿足的許可證。

根據“佩爾帕姆協議”，佩萊帕姆有義務支付我們高達1，100萬美元的臨牀，監管和商業為基礎的里程碑付款，通過第一次商業銷售的刺蝟產品。佩萊帕姆斯還必須支付我們高達3750萬美元的成功為基礎的里程碑付款，在達到某些年淨銷售閾值，以及在佩萊帕姆獲得的某些收入的份額，如果佩萊帕姆轉賣其根據佩爾帕姆協議的權利，並在特定條件下的Hedgehog產品年淨銷售的分級版税。在截至2019年3月31日的三個月內，我們發現PellePams啟動了一項第三階段的研究，研究Gorlin綜合徵患者的IPI-926，這是一種罕見的基因疾病，導致多個基底細胞癌的慢性形成，在這三個月裏，我們發現了200萬美元的收入，因為這項里程碑式的支付是可變的，在研究開始後變得不受限制。截至2019年3月31日，我們記錄了相應的應收賬款。我們於2019年4月收到付款。其餘的里程碑尚未被確認，因為它們代表了受約束的可變考慮因素。在進行這一評估時，我們考慮了許多因素，包括里程碑的實現超出了我們的控制範圍，並取決於臨牀試驗的未來成功、佩萊帕姆的行動以及是否得到監管機構的批准。由於單一履約義務以前得到了履行，所有基於監管和商業的里程碑都將被確認為在解除約束期間的全部收入。與銷售為基礎的里程碑有關的任何考慮，包括特許權使用費，都將在相關銷售發生時予以確認，因為這些金額被確定主要與授予PellePhim的許可證有關，因此在履行履約義務或相關銷售發生時確認。

12。股東權益

2016年5月，我們與康託·菲茨傑拉德公司(Cantor Fitzgerald&Co.)或康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)簽訂了一項受控股權發售銷售協議，根據該協議，我們可以隨時根據我們的選擇，通過康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)作為我們的銷售代理，提出並出售我們普通股的股票，總髮行價高達5000萬美元。康託爾·菲茨傑拉德將有權從根據銷售協議出售我們普通股的總收益中獲得3.0%的佣金。根據“銷售協議”，我們普通股的出售可以通過法律允許的任何方法進行，這些方法被認為是1933年“證券法”第415條所界定的“在市場上”的發行，包括通過納斯達克全球選擇市場、在任何其他現有交易市場上為我們的普通股或向或通過做市商進行的出售。我們還可以授權CantorFitzgerald出售私下談判交易中的股份。在截至2019年3月31日的三個月內，我們沒有根據銷售協議出售任何股票。截至2018年3月31日，在截至2018年3月31日的三個月裏，根據“銷售協議”，我們以每股2.29美元的加權平均價格出售了1，551，615股普通股，淨收入為340萬美元。截至2019年3月31日，我們可供未來銷售的股票總額為4030萬美元。我們沒有義務出售我們的普通股，也不能提供任何保證，我們將根據銷售協議發行任何額外的股份。我們也可以暫停發行我們的普通股，一旦通知康託菲茨傑拉德，並根據其他條件。

13。後續事件

2019年4月5日，我們與加拿大太陽人壽保險公司或房東簽訂了一項租賃協議，或租約，自2019年4月3日起生效，或生效日期，租賃馬薩諸塞州坎布里奇大道1100號的大約10，097平方英尺的辦公空間或租賃的房地。本租約的有效期由生效日期起計，至2024年8月1日屆滿，或在租金生效日期後約五年屆滿，詳情如下。

由2019年8月1日起，即租金生效日期，租約的基本租金總額為每月47，961元，並會在租金生效日期起計每週年增加約3%，直至生效日期屆滿為止。除基本租金外，我們亦須負責營運費用、保險、地產税及某些資本成本的分攤，以及負責樓宇內的水電費，這些都是根據租約的規定而定的。根據租賃條款，我們必須提供最初金額為300 000美元的信用證形式的保證金，根據租賃條款，隨着時間的推移，保證金可能會減少到150 000美元。業主已同意提供最多555，335元，以資助我們對租出的樓宇作出某些改善。

在符合租賃規定的某些條件下，我們有權將租賃期限延長兩年，條件是我們在租約期滿前不早於12個月、也不遲於9個月向房東發出通知。延長期限的基本租金，等於初始租賃期限最後一年有效的基準租金的較大額，或者根據租賃條款確定的公平市場基準租金。

該租約載有習慣條款，除其他外，允許房東加快根據租約付款或終止整個租賃，如果我們未能在規定的期限內或在我們的破產或無力償債時糾正我們在租約下的任何義務的違約。

以下有關我們財務狀況和業務結果的討論，應與本報告其他部分所載的精簡合併財務報表和相關附註一併閲讀。本報告其他部分所載的討論和分析以及其他方面的資料，包括關於我們的業務計劃和戰略、發展目標和里程碑的可能實現、我們今後的發展努力、我們的合作以及我們未來的業務成果和財務狀況的資料，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性説明。我們經常使用“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“意願”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“尋求”、“目標”等詞，“潛力”、“將”、“會”、“可以”、“應該”、“繼續”等具有類似含義的詞語和術語有助於識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。你也可以識別這些前瞻性的陳述，因為它們與歷史或當前的事實並不嚴格相關。有許多重要的風險和不確定因素可能導致實際結果或事件與本文所作前瞻性聲明所指出的結果或事件大不相同。這些風險和不確定性包括製藥研究和開發中固有的風險和不確定性，例如我們的藥物發現和臨牀開發活動的不利結果、美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管當局就產品候選產品的開發和商業化作出的決定、我們獲得、維護和執行產品候選產品知識產權的能力，我們對我們的聯盟夥伴的依賴，競爭，我們獲得任何必要的資金來進行我們計劃的活動的能力，我們執行我們的戰略計劃的能力，我們從我們的重組和其他風險因素中獲得節省成本的利益的能力。我們在本季度10-Q表格報告中所載的警告聲明中，特別是在第二部分第1A項中題為“風險因素”的一節中，列入了重要的因素，這些因素可能導致實際結果與下文討論和分析及本報告其他部分所載前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。除非法律要求，我們不承擔任何義務更新任何前瞻性的聲明.

業務概況

我們是一家創新的生物製藥公司，致力於為癌症患者開發新型藥物。我們將已證實的科學專業知識與開發新型小分子藥物的熱情結合起來，這些藥物的目標是在腫瘤學中潛在的應用疾病途徑。我們正致力於促進ipi-549，這是一種口服、臨牀分期、免疫腫瘤學產品的候選產品，選擇性地抑制磷酸肌醇-3-激酶-γ，或PI3K-γ。我們相信IPI-549是臨牀試驗中唯一的PI3K-γ選擇性抑制劑。

臨牀發展計劃

我們於2019年3月7日與F.Hoffmann-La Roche Ltd.或Roche簽訂了一項臨牀供應協議，根據該協議，羅氏將向我們提供泰佐利單抗，供我們在第二階段多臂研究中使用，名為Mario-3：巨噬細胞在免疫學中的重新編程。馬裏奧-3，我們打算在2019年第三季度啟動，它將與atezolizumab(又稱Tecentriq)一起評估ipi-549。^®，以及納布紫杉醇，也叫亞伯拉珊。^®，在一線三陰性乳腺癌中，聯合阿託利單抗和貝伐單抗治療一線腎細胞癌。

我們於2018年11月與布裏斯托爾-邁爾斯斯基布公司(Bristol-Myers Squibb Company)簽訂了一項臨牀供應協議，根據該協議，BMS已同意供應nivolumab(又稱Opdivo)。^®，在Mario-275中使用，這是一項全球性的隨機第二階段研究，旨在評估在以鉑為基礎的化療治療後進展或復發的晚期尿路上皮癌患者在檢查點中加入ipi-549的效果。我們預計，大約160名患者將被隨機分為聯合治療和單用尼伏魯馬聯合安慰劑治療。試驗的主要終點將是總有效率，這將在總體人羣以及不同基線水平的骨髓源性抑制細胞(MDSCs)患者的亞羣中進行評估。馬裏奧-275的設計得到了美國臨牀腫瘤學年會(ASCO，2018)上馬裏奧-1(Mario-1)的數據支持，該數據顯示，在大多數接受IPI-549單藥治療的患者中，MDSCs減少了，並對一項BMS臨牀研究中的數據進行了探索性分析，該研究評估了尿路癌患者的Nivolumab單藥治療，即所謂的死亡-275，這表明，高水平的MDSCs與使用Nivolumab治療的患者的總生存期縮短有關。我們打算在2019年第二季度啟動Mario-275。

我們正在進行的1/1b期馬裏奧-1研究旨在評估IPI-549的安全性、耐受性、藥動學、藥效學和活性。Nivolumab是BMS商業化的一種免疫檢查點抑制劑，其靶點為PD-1.馬裏奧-1的劑量上升部分已經完成，並且正在進行聯合治療擴展隊列，其目的是評估每日一次劑量為40毫克的患者，或稱qd，與標準的nivolumab方案聯合使用。

我們在2018年11月10日的癌症免疫治療學會第33屆年會上發表了一份最新的海報展示，報告了馬裏奧-1研究的聯合擴張隊列的數據。在截至2018年10月14日截止日期的44名患者中，15名患者對穩定或更好的疾病表現出了最佳反應，其中包括一名晚期黑色素瘤患者的部分反應，該患者在尼伏魯馬治療前立即進行了治療。在這些患者中，MDSCs的基線水平明顯降低，而先前耗盡的記憶細胞毒性T細胞的增殖率也相應增加。這些數據包括對兩名患者的額外部分反應的長期隨訪，這兩名患者來自研究中的聯合劑量上升部分，他們在維持部分反應期間顯示了對MDSCs的持續抑制。在82名可評估安全性的患者中，報告的大部分副作用為1級或2級，3例(4%)患者因治療相關毒性而停止研究。最常見的3+不良反應為皮疹(6例，7%)和肝酶升高(7例，9%)和ALT(5例，6%)。沒有與治療有關的死亡。

這個安全簡介符合我們在2018年6月4日在ASCO的海報會議和海報討論會議上介紹的馬裏奧-1劑量上升部分的安全數據。結果表明，IPI-549聯合Nivolumab在所有劑量下均有良好的耐受性，以40 mg qd+240 mg Nivolumab為宜，每兩週一次。沒有確定最大耐受劑量，也沒有治療相關的死亡。Nivolumab聯合給藥不影響IPI-549的藥動學/藥效學曲線(不超過推薦的聯合擴張劑量40 mg qd)，與Nivolumab聯合使用可降低免疫抑制和增強免疫活性，如外周血分析所示。在ASCO，我們還提供了馬裏奧-1完全註冊單療法擴展部分的最新臨牀和翻譯數據，這些數據表明，在研究的所有劑量下，IPI-549作為一種單藥仍能很好地耐受，直到單藥的推薦劑量達到60 mg QD，而IPI-549作為一種單一療法可以減少免疫抑制和增強免疫激活，如外周血分析和配對腫瘤活檢所示。

我們還將尋求一種新的三聯療法，即ARCUS生物科學公司，或ARCUS，評估IPI-549與ARCUS的雙重腺苷受體拮抗劑AB 928聯合治療，並對先前治療的晚期三重陰性乳腺癌(TNBC)患者進行化療。由於巨噬細胞和高腺苷水平被認為在化療後腫瘤形成高度免疫抑制的腫瘤微環境中起着關鍵作用，因此在這種環境下正在評估的新型免疫腫瘤學組合是治療TNBC的一種潛在的有希望的方法。我們打算在2019年下半年啟動ARCUS研究。

2019年租賃

在2019年4月，我們與加拿大太陽人壽保險公司簽訂了一項租賃協議，我們稱之為我們的房東，在馬薩諸塞州坎布里奇馬薩諸塞大道1100號租出大約10，097平方英尺的辦公空間，我們稱之為租賃房地。首次租賃期限將於2024年8月1日到期，我們有權將租賃的初始期限延長兩年，條件是我們在租約期滿前不早於12個月或9個月向房東發出通知，並遵守租約中規定的其他條件。該租約載有習慣條款，除其他外，允許房東加快根據租約付款或終止整個租賃，如果我們未能在規定的期限內或在我們的破產或無力償債時糾正我們在租約下的任何義務的違約。

由2019年8月1日起，即租金生效日期，租金總額為每月47，961元，並會在租金生效日期起計每週年增加約3%，直至生效日期屆滿為止。除了基本租金外，我們還負責我們的營運費用、保險、房地產税和某些資本費用，並負責我們房地內的公用事業，所有這些都是根據租約的規定進行的。根據租賃條款，我們必須提供最初金額為300 000美元的信用證形式的保證金，根據租賃條款，隨着時間的推移，保證金可能會減少到150 000美元。業主已同意提供最多555，335元，以資助我們對租出的樓宇作出某些改善。

聯盟、合作和其他安排

自成立以來，我們主要蒙受了運營虧損，並將繼續通過合作、許可證安排和聯盟以及通過出售證券來為我們的業務提供資金，直到我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入為止。這些安排提供了獲得突破性科學、大量研發支持和資金以及創新藥物開發方案的機會，所有這些都是為了幫助我們充分發揮我們產品管道的潛力。在2019年第一季度，我們達成了協議，以加快與以下幾項安排有關的里程碑付款的收益和實現：

關於這些協議和我們的其他戰略聯盟的進一步説明，請參閲本季度10-Q表其他地方所載未經審計、精簡的合併財務報表附註9和注11，以及我們在2018年12月31日終了的財政年度關於表10-K的年度報告中所作的事先披露，提交給美國證券交易委員會，或SEC，於2019年3月14日，我們稱之為2018年表格10-K年度報告。

到目前為止，我們的大部分資源都用於組織和配置我們的公司，進行臨牀前和翻譯研究以及臨牀開發，並以其他方式籌集資金和商業計劃。我們預計將繼續花費大量資源為IPI-549的開發和潛在商業化提供資金，並在可預見的將來繼續遭受重大的運營損失。如果我們無法籌集資金，或無法按照確保以對我們有利的條件提供充足資金的條件進行合作或許可證安排，我們可能不得不推遲、減少或停止IPI-549的開發或商業化。

由於醫藥產品開發和商業化所固有的風險和不確定性，如本季度10-Q報表第二部分第1A項中題為“風險因素”的一節所述，我們無法預測未來的費用和未來的盈利能力。我們可能無法獲得IPI-549的市場批准或IPI-549的成功商業化。如果我們不能創造持續的利潤，我們可能被迫減少或終止我們的業務。

財務概覽

收入

到目前為止，我們的所有收入都是根據合作協議產生的。這些合作協議的條款可能包括向我們支付預付許可費、研究和開發工作的資金或補償、如果實現了具體目標的里程碑付款以及/或產品銷售的特許權使用費。

在每個協議開始時，我們遵循一個五步模型：1)識別客户合同；2)確定合同的履約義務；3)確定交易價格；4)將交易價格分配給履約義務；5)在履行義務時或作為履約義務時確認收入。我們評估客户合同中承諾的所有貨物和服務，並確定哪些是單獨的履約義務。這一評價包括評估貨物或服務是否能夠區別開來，以及貨物或服務是否與合同中的其他承諾分開。當一項履約義務得到履行時，我們將交易價格的數額確認為收入，不包括對受約束的可變考慮的估計，即分配給該履約義務的交易價格。對於包含可變考慮的合同，如里程碑支付，我們使用期望值方法或最可能的金額方法來估計可變考慮的金額。在進行這一評估時，我們評估了一些因素，如臨牀、監管、商業和其他必須克服的風險，以實現這一里程碑。每個報告所述期間，我們重新評估實現這些里程碑和任何相關限制的可能性。我們將在交易價格中不加限制地將可變考慮因素包括在內，因為在隨後解決與可變考慮因素有關的不確定性時，確認的累積收入數額很可能不會發生重大逆轉。

我們承認以銷售為基礎的里程碑和特許權使用費收入，其依據是被許可方在被許可領土內的許可產品淨銷售，並且在基於銷售和使用的特許使用費例外情況下發生銷售，而與特許使用費有關的唯一或主要項目是對知識產權的許可。

如果合作協議早日終止，任何合同責任將在我們履行協議規定的所有義務的期間內予以確認。

研究開發費用

我們是一家藥品開發公司。我們的研究和開發費用歷來主要包括以下方面：

與研究和開發活動有關的人員的報酬；

臨牀測試費用，包括支付給合同研究組織的費用；

用於臨牀研究的聯合和比較藥物的費用；

為臨牀前測試和臨牀研究製造候選產品的成本；

與研究和發展方案許可證有關的費用；

臨牀前測試費用，包括毒理學研究費用；

支付給外部顧問的費用；

支付給專業服務提供者的費用，以便對我們的臨牀試驗進行獨立監測和分析；

設備折舊；

分配的設施費用。

一般費用和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、法律和知識產權、信息技術基礎設施、公司通信、公司發展和人力資源職能人員的薪酬。其他費用包括不包括在研究和開發費用中的設施費用以及法律和會計服務的專業費用。

使用費費用

特許權使用費費用是指由於已確認的特許權使用費收入和出售未來特許權使用費而欠第三方的數額的費用。

其他收入和費用

其他收入和支出通常包括現金利息、現金等價物和可供出售的證券、出售財產和設備的損益以及利息費用。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

對我們的財務狀況和業務結果的討論和分析是根據我們根據美國普遍接受的會計原則編制的合併財務報表編制的。編制這些財務報表要求我們作出影響財務報表和所附註所報告數額的判斷、估計和假設。在持續的基礎上，我們評估我們的估計，包括與可變考慮、應計費用有關的累積收入、用於計算與出售未來特許權使用費有關的負債的未來淨特許權使用費估計數、基於股票的補償和所得税估值的假設。我們的估計是基於歷史經驗和其他各種我們認為在當時情況下是合理的假設。實際結果可能與這些估計不同。

我們的關鍵會計政策沒有發生重大變化，但如下文所述，在截至2019年3月31日的三個月內，我們在“最近通過的會計公告”內與出售未來特許權使用費、特許權使用費和租賃會計政策有關的責任。請參閲2018年表格10-K年度報告第二部分“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”第二部分第7項，以討論我們的重要會計政策和重大判斷和估計。

與出售未來特許權使用費有關的責任

我們將與出售未來特許權使用費有關的負債視為債務融資，在相關特許權使用費流的估計壽命內，按有效利率方法攤銷。與出售未來特許權使用費和債務攤銷有關的負債是根據我們目前對未來特許權使用費的估計，預計將在該安排的整個期限內支付。我們將定期評估預期的特許權使用費支付，使用來自外部來源的預測。如果我們未來對未來版權費的估計大於或低於先前的估計，或者此類支付的估計時間與先前的估計有很大的不同，我們將調整與出售未來版税有關的負債，並確認相關的非現金利息費用。非現金特許權使用費收入作為特許權使用費收入反映，非現金債務攤銷在經營報表中作為利息費用反映。

使用費費用

特許權使用費費用是在發生時記錄的，是指由於已確認的特許權使用費收入而欠第三方的數額以及與出售未來特許權使用費有關的我們對武田公司的欠款。

最近通過的會計公告

請參閲本季度報告中其他地方所載未經審計的壓縮合並財務報表附註3，表10-Q，以瞭解最近採用的適用於我們業務的會計聲明。

業務結果

下表彙總了截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月的業務結果，以及這些項目的美元和百分比變化：

收入

截至2019年3月31日的三個月，我們的收入包括：

研發費用

與截至2018年3月31日的三個月相比，截至2019年3月31日止的三個月的研發費用是相當的。

從2006年1月1日起，我們開始按重點項目跟蹤和積累費用。這些費用主要與我們的項目、工藝開發和製造、臨牀前毒理學研究、臨牀試驗費用和分配的設施費用有關的工資和相關費用有關。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，我們估計我們在IPI-549上分別花費了580萬美元和590萬美元。從2006年1月1日到2019年3月31日，我們估計我們在PI3K抑制劑項目上花費了6.353億美元，包括IPI-549和duvelisb。

我們不認為與我們的藥物開發計劃相關的歷史成本是與這些項目相關的未來成本。由於開發產品候選產品所需的時間和活動範圍不同，而且與我們的成本估算有關的不確定性以及我們能否為我們的產品候選人獲得營銷批准，因此無法準確和有意義地估計將我們的產品候選人推向市場所需的總成本。

由於藥物發展所固有的風險，我們無法合理地估計或知道：

完成方案發展所需努力的性質、時間和估計費用；

這些方案的完成日期；或

我們成功開發任何產品的能力存在很大的不確定性。這些風險包括：

一般費用和行政費用

與2018年3月31日終了的三個月相比，2019年3月31日終了的三個月的一般費用和行政費用是可比的。

使用費費用

特許費用是指我們對Mundipharma國際有限公司和普渡醫藥產品有限公司所欠的淨銷售額的4%特許使用費，以及我們欠武田的費用，包括就HCR協議支付的670萬美元(見本季度報告其他部分所載未經審計的合併財務報表附註11，表10-Q)。

投資和其他收入

截至2019年3月31日的三個月內，投資和其他收入均有所增加，而截至2018年3月31日的三個月，主要是由於我們的現金等價物和可供出售的證券收益率提高。

利息費用

截至2019年3月31日的三個月的利息支出是由於與出售未來特許權使用費有關的負債的攤銷所致。

2018年3月31日終了的三個月的利息支出是由武田附註支付的(見本季度報告10-Q表其他地方所載的我們未經審計的精簡合併財務報表附註11)。

流動性與資本資源

自成立以來，我們主要承擔了運營虧損，並依賴於我們通過合作和許可證安排以及通過出售股票來為我們的業務提供資金的能力。由於IPI-549正處於臨牀開發階段，而這項工作的結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成產品開發和商業化所需的實際數量，也無法估計我們是否或何時能夠實現盈利。

下表彙總了我國財政狀況的構成部分：

現金流量

在截至2019年3月31日的三個月中，與2018年3月31日終了的三個月相比，我們用於經營活動的現金增加主要是因為我們向武田支付了與“HCR協議”有關的款項。我們今後在經營活動中使用的現金可能有很大差異。

在截至2019年3月31日的三個月內，投資活動的淨現金主要包括購買可供出售的證券1 260萬美元和可供出售證券到期日500萬美元的收益。

在截至2019年3月31日的三個月中，融資活動提供的淨現金包括出售Verastein公司應付給我們的未來特許權使用費的淨收益2 760萬美元(見本季度報告其他部分關於表10-Q的未審計合併財務報表附註9)。

營運資本要求

截至2019年3月31日，我們有現金、現金等價物和可供出售的證券7，050萬美元.我們相信，在2019年3月31日，我們現有的現金、現金等價物和可供出售的證券將足以滿足我們至少在未來12個月內的資本需求，這是基於我們目前的運營計劃。我們預計將繼續花費大量資源，為IPI-549的開發和潛在商業化提供資金，並在可預見的將來蒙受重大的運營損失。

我們對現有現金、現金等價物和可供出售的證券能夠繼續為我們的業務提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，而且我們可以比我們目前預期的更早地使用我們現有的資本資源。此外，不斷變化的情況，其中有些可能超出我們的控制，可能會使我們比我們目前預期的更快地消費資本。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

我們可以通過與合作者或其他第三方的安排，或通過項目融資，尋求額外的資金。這些安排一般要求我們放棄或限制我們的一些技術或產品的權利，而且我們可能根本無法以可接受的條件達成這種協議。我們也可以通過公共或私人融資來尋求更多的資金，如有股權和(或)債務證券，但這種融資可能根本無法以可接受的條件獲得。此外，我們的融資條款可能會稀釋我們的普通股持有者，或以其他方式對其產生不利影響，這些條款可能會影響我們進行資本支出或承擔額外債務的能力。如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能需要削減或終止部分或全部開發項目，或縮減、暫停或終止我們的業務運作。

普通股出售設施

2016年5月，我們與康託·菲茨傑拉德公司(Cantor Fitzgerald&Co.)或康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)簽訂了一項受控股權發售銷售協議，根據該協議，我們可以隨時根據我們的選擇，通過康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)作為我們的銷售代理，提出並出售我們普通股的股票，總髮行價高達5000萬美元。康託爾·菲茨傑拉德將有權從根據銷售協議出售我們普通股的總收益中獲得3.0%的佣金。根據“銷售協議”，我們普通股的出售可以通過法律允許的任何方法進行，這些方法被認為是1933年“證券法”第415條所界定的“在市場上”的發行，包括通過納斯達克全球選擇市場、在任何其他現有交易市場上為我們的普通股或向或通過做市商進行的出售。我們還可以授權CantorFitzgerald出售私下談判交易中的股份。在截至2019年3月31日的三個月內，我們沒有根據銷售協議出售任何股票。截至2019年3月31日，我們的未來銷售總額為4030萬美元。我們沒有義務出售我們的普通股，也不能提供任何保證，我們將根據銷售協議發行任何額外的股份。我們也可以暫停發行我們的普通股，一旦通知康託菲茨傑拉德，並根據其他條件。

表外安排

自成立以來，我們沒有從事任何表外融資活動，包括使用結構化融資、特殊目的實體或可變利益實體。

不適用。

我們的管理層在我們的首席執行官和財務官員的參與下，評估了截至2019年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。經修正的1934年“證券交易法”或“交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞，指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必然要運用自己的判斷。根據對截至2019年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和財務官員得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

2019年3月31日終了的財政季度，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)沒有任何變化，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。

第二部分。其他資料

在評估我們和我們的業務時，除了本季度10-Q表報告中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下風險因素。如果出現以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和戰略計劃都可能受到重大和不利的影響。這些風險因素重申並取代2018年12月31日終了的財政年度表10-K表第一部分第1A項中題為“風險因素”的風險因素。

與我們的財務狀況有關的風險和增加資本的需要

我們有經營虧損的歷史，預計今後會遭受重大和不斷增加的經營損失，而且可能永遠不會盈利，或者如果我們盈利，我們可能不會繼續盈利。

我們沒有批准的產品，沒有從銷售中產生任何產品收入，並且主要發生了運營虧損。截至2019年3月31日，我們的累計赤字為6.925億美元。我們預計將繼續花費大量資源來資助IPI-549，這是我們的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K-γ)的選擇性抑制劑。雖然由於非經常性的合作收入，我們在某些時期可能有淨收益，但隨着臨牀試驗和藥物生產活動的繼續，我們預計在今後幾年內將遭受巨大的運營損失。此外，如果我們着手尋求並可能獲得IPI-549的監管批准，我們預計將為產品銷售、營銷、製造和分銷支付大量的商業化費用，如果這類銷售、營銷、製造和分銷不屬於未來合作者的責任範圍內。因此，我們預期累積赤字亦會大幅增加。

IPI-549正處於臨牀開發階段，可能永遠不會被批准出售或產生任何收入。除非IPI-549成功完成臨牀試驗並獲得監管批准，否則我們無法創造產品收入。在可預見的將來，我們不期望從產品銷售中獲得收入。即使我們最終創造了收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們確實實現了盈利，我們可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研究和開發努力的能力，並導致我們普通股價值的下降。

我們將需要大量的額外資金，如果我們在需要時無法籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消IPI-549的開發或今後將IPI-549商業化的努力。

開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年的時間才能完成。我們將需要大量額外資金來支持我們計劃中的行動。在缺乏額外資金或業務發展活動的情況下，我們相信，截至2019年3月31日，我們現有的現金、現金等價物和可供出售的證券，將足以滿足我們未來至少12個月的資本需求。

我們對現有現金、現金等價物和可供出售的證券能夠繼續為我們的業務提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，而且我們可以比我們目前預期的更早地使用我們現有的資本資源。此外，不斷變化的情況(有些情況可能超出我們的控制範圍)可能導致我們比目前預期的更快地消耗資本，而且我們可能需要比計劃更早地尋求更多資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

籌集更多的資本可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。

我們可能會透過公開或私人融資來尋求額外的資金，但這類融資的條件可能是可以接受的，甚至根本是不可接受的。如果我們通過發行額外的債務或股票證券籌集更多資金，就可能導致對現有股東的稀釋，增加固定支付義務，並存在可能對現有股東的權利產生不利影響的證券，包括清算或其他優惠和反稀釋保護。例如，在2018年12月31日終了的財政年度，我們根據普通股銷售機制以每股2.18美元的加權平均價格出售了4 461 893股普通股，淨收入為930萬美元。此外，我們還將1，134，689股普通股出售給武田製藥有限公司的指定子公司千年製藥公司，作為我們於2017年7月26日發行的可轉換本票的部分償還。我們指的是我們的PI3K抑制劑項目許可方，包括其幾個子公司，如武田。

如果我們承擔更多的債務，可能會產生重大的不利後果，包括：

我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的資金，以支付我們可能產生的任何債務下的欠款。不根據這些債務工具付款或不遵守其他契約，可能導致違約和加速到期。如果發生違約事件，而且貸款人加快了到期金額，我們可能無法加速付款。

此外，獲得資金可能需要我們管理層的大量時間和關注，並可能使他們的注意力不成比例地轉移到日常活動上，這可能會對我們管理層監督產品候選人開發的能力產生不利影響。

我們還可以通過與合作者或其他第三方的安排，或通過項目融資，尋求額外的資金。這些安排一般要求我們放棄或保障對我們的技術、未來收入來源或產品候選者的寶貴權利，而且我們可能根本無法以可接受的條件達成這種協議。

如果我們不能及時獲得額外資金，我們可能需要削減、終止、出售或許可開發和銷售IPI-549的權利，否則我們更願意開發和推銷自己，或者縮減、暫停或終止我們的業務。

我們在使用現有現金和其他資金來源方面擁有廣泛的酌處權，而且可能無法有效地使用這些資金。

我們的管理層在使用我們現有的現金和其他資金來源方面擁有廣泛的酌處權，並且可以不改進我們的業務結果或提高我們的普通股價值的方式使用這些資源。我們的管理層未能有效地運用這些資金可能導致財務損失，這可能導致我們的普通股價格下跌，並推遲IPI-549或任何未來產品候選產品的開發。在可用現金使用之前，我們可以不產生收入或失去價值的方式進行投資。

與IPI-549和任何未來產品候選產品的開發和商業化有關的風險

我們依賴於IPI-549的成功，這是我們唯一的產品候選。

我們的前景在很大程度上取決於我們在一個或多個疾病跡象中開發、獲得市場認可併成功地將產品候選產品商業化的能力。

我們目前沒有批准銷售的產品，我們正在為IPI-549的開發投入大量的努力和財政資源。

IPI-549的成功將取決於以下幾個因素：

我們還預計，IPI-549的成功主要取決於它與其他治療藥物(如檢查點抑制劑療法)的結合治療潛力，而不是作為單一療法。

這些因素中有許多是我們無法控制的，包括臨牀開發、監管提交過程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何合作者的製造、營銷和銷售努力。如果我們不能單獨或與任何合作者開發、獲得IPI-549的營銷批准併成功地將IPI-549商業化，或者由於任何這些因素或其他原因而遭受延誤，我們的業務將受到很大的損害。

IPI-549仍需接受臨牀測試和監管批准。這一過程是高度不確定的，我們可能永遠無法獲得IPI-549的營銷批准。

到目前為止，我們還沒有獲得FDA或任何外國監管機構的批准來銷售或銷售任何產品候選產品。IPI-549和我們尋求推進的任何未來產品候選產品都將受到與開發、臨牀試驗、製造和商業化有關的廣泛的政府監管。在醫藥產品的商業銷售之前，美國和許多外國法域都需要嚴格的臨牀前測試、臨牀試驗測試和廣泛的監管審批程序。

例如，我們正在評估IPI-549，我們唯一的產品候選，臨牀開發。如果我們目前的臨牀試驗是成功的，我們將需要進行進一步的臨牀試驗，並將需要申請監管批准，然後我們可以銷售或銷售任何基於IPI-549的產品。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且容易出現意外的延誤。IPI-549可能不會獲得營銷許可。即使IPI-549有一種有益的效果，在臨牀評估過程中，也不可能由於各種因素中的一個或多個因素而檢測到這種效應，包括大小、持續時間、設計、測量、進行或分析我們的臨牀試驗。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明IPI-549有明顯的積極作用，如果有的話，這比實際的積極作用要大。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到IPI-549的毒性或不可忍受性，或者錯誤地認為IPI-549是有毒的或不能很好地耐受，而事實上並非如此。

我們可以在美國以外的地方為IPI-549或未來的產品候選人進行臨牀試驗。FDA可能不會接受在這些地點進行的試驗的數據，而在美國境外進行的試驗可能會使我們面臨額外的延誤和費用。

在未來，我們可能會在美國以外的一個或多個試驗場進行一項或多項臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國以外地區進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受FDA規定的某些條件的限制。例如，臨牀試驗必須根據良好的臨牀實踐，由合格的調查人員精心設計和實施。如果必要的話，FDA必須能夠通過現場檢查來驗證試驗中的數據。試驗人羣還必須具有與美國人口相似的特徵，而且這些數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐，除非所研究的疾病通常不發生在美國。此外，雖然這些臨牀試驗受到適用的當地法律的制約，但FDA對數據的接受將取決於它是否確定這些試驗也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA將接受在美國以外進行的試驗的數據。如果FDA不接受我們在美國以外進行的任何試驗的數據，這很可能導致需要進行更多的試驗，這將是昂貴和耗時的，拖延或永久停止我們的IPI-549或任何未來的產品候選產品的開發。

此外，在美國境外進行臨牀試驗可能對我們產生重大的不利影響。進行國際臨牀試驗所固有的風險包括：

IPI-549必須經過嚴格的臨牀試驗才能獲得監管批准。這些臨牀試驗中的任何問題都可能推遲或阻止IPI-549的商業化。

我們無法預測我們正在進行的或計劃中的臨牀試驗是否會遇到任何問題，這些問題將導致我們或管理當局推遲、中止或停止臨牀試驗，或推遲對正在進行的臨牀試驗的數據進行分析。下列任何一項都可能延遲或破壞IPI-549的臨牀發展：

如果我們或他們認為參與這類臨牀試驗的患者，或參與基於類似技術的藥物的獨立第三方臨牀試驗的患者，正面臨不可接受的健康風險或其他原因，我們可能會暫停，或者FDA或其他適用的監管機構可能要求我們在任何時候暫停ipi-549的臨牀試驗。

由於上述任何原因，我們任何臨牀試驗的延遲、暫停或停止，或對IPI-549的臨牀數據分析的延遲，都可能對我們獲得IPI-549的監管批准和商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大的不利影響。

 

IPI-549單獨或與其他製劑聯合使用所引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性，可在開發過程中加以識別，並可延遲或阻止IPI-549的市場批准或限制其使用。

IPI-549單獨或與其他製劑一起引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性，可能導致我們、任何合作者、機構審查委員會或管理當局中斷，推遲或停止IPI-549的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕市場批准FDA或類似的外國監管機構。如果IPI-549與不良事件或不良副作用有關，或具有意想不到的特性，我們或任何合作者可能需要放棄開發，或將IPI-549的開發限制在某些用途或亞羣體中，從風險利益的角度來看，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易被接受。許多最初在臨牀或早期測試中顯示出前景的化合物後來被發現會產生不良或意外的副作用，從而阻礙了該化合物的進一步發展。將兩種或兩種以上的藥物組合在一起可能會增加不良事件或不良影響的發生或嚴重程度。

如果我們未來開發的IPI-549或產品候選產品的市場機會比我們認為的要小，即使假設批准了一位藥物候選人，我們的業務也可能受到影響。

我們對目標指標中受疾病影響的人數，以及那些有可能從IPI-549或我們未來可能開發的產品候選產品中受益的人羣的預測，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、醫療保健利用數據庫和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。同樣，我們的產品候選對象的潛在可尋址患者人數可能有限，或無法接受與我們的產品候選人進行治療，新病人可能越來越難以識別或接觸，這將對我們的手術結果和我們的業務產生不利影響。

如果我們，或任何未來的合作者，在IPI-549的臨牀試驗中經歷了許多可能的意外事件，IPI-549的潛在臨牀開發、營銷批准或商業化可能會被推遲或阻止。

我們或任何未來的合作者可能會在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果，經歷許多無法預料的事件，這些事件可能會推遲或阻止IPI-549的臨牀開發、營銷批准或商業化，包括：

如果我們或他們在測試或尋求營銷批准方面遇到延誤，我們或他們可能需要獲得額外資金以完成臨牀試驗併為IPI-549的可能商業化做準備，則我們或任何合作者的產品開發成本將增加。我們不知道是否會按計劃開始任何臨牀試驗，是否需要重組，或是否會如期或完全完成。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可以縮短我們或任何合作者可能擁有將IPI-549商業化的專屬權利，或允許我們的競爭對手或任何目前或未來合作者的競爭者在我們或任何合作者之前將產品推向市場，或損害我們的能力或任何合作者的能力的任何時期，成功地將IPI-549商業化，可能會損害我們的業務和運營結果.此外，導致臨牀試驗延遲的許多因素可能最終導致IPI-549的營銷批准被拒絕，或者，如果我們的臨牀試驗仍然無法證明有意義的臨牀效益，我們根本沒有達到營銷批准階段。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不成功，即使它們成功，也可能無法預測未來晚期臨牀試驗的結果。

我們正處於IPI-549的早期臨牀開發階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能並不能預測以後臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測今後臨牀試驗的成功。許多製藥和生物技術行業的公司在早期發展取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們也可能面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持對某一產品的批准，在臨牀試驗進展良好之前，臨牀試驗設計中的缺陷可能不會變得明顯。我們可能無法設計和執行臨牀試驗，以支持營銷批准。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析。許多公司認為他們的產品候選人在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但卻未能獲得產品候選人的市場許可。即使我們或任何合作者認為IPI-549的臨牀試驗結果值得營銷批准，FDA或類似的外國監管機構可能不同意，也可能不批准IPI-549的營銷批准。

在某些情況下，由於許多因素，同一產品候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括協議中規定的試驗程序的變化、患者羣體規模和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的輟學率。如果我們不能在IPI-549的臨牀試驗中獲得積極的結果，IPI-549的開發時間表、監管批准和商業化前景以及相應的我們的商業和財政前景將受到負面影響。

我們無法在臨牀試驗中登記足夠數量的病人，或者病人登記方面的任何延遲，可能會增加成本，延長產品的開發週期。

臨牀試驗需要足夠的病人登記，這取決於許多因素，包括：

我們未能在臨牀試驗中登記病人可能會推遲臨牀試驗的開始或完成，超出目前的預期。此外，FDA或其他外國監管機構可能要求我們對更多的患者進行臨牀試驗，而不是對IPI-549或我們今後可能開發的任何產品進行臨牀試驗。由於這些因素，我們可能無法以及時或符合成本效益的方式登記足夠數量的病人。

此外，登記的病人可能退出臨牀試驗，這可能損害臨牀試驗的有效性或統計意義。若干因素可影響病人的停產率，其中包括但不限於：

我們臨牀試驗活動的延誤可能會對我們獲得監管批准並使產品候選產品商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務結果產生重大的不利影響。

我們從來沒有為一個產品的候選人獲得營銷批准，我們可能無法獲得，或在獲得任何產品候選人的營銷批准可能被延遲。

我們從未獲得過產品候選人的市場許可。FDA可能會拒絕接受任何新的藥物申請或NDAs進行實質性審查，我們將來可能會為任何產品候選人提交申請，或者在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得營銷批准。如果FDA不接受或批准我們可能提交的任何未來NDAs，它可能要求我們進行額外的臨牀試驗、臨牀前研究或製造驗證研究，並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。取決於這些或任何其他FDA要求的試驗或研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會被推遲幾年，或者可能需要我們花費比我們現有的更多的資源。另外，如果進行並完成額外的試驗或研究，FDA可能認為不足以批准我們的NDAs。

任何延誤或無法獲得營銷批准，都將妨礙我們將IPI-549或我們今後可能開發的任何產品候選產品商業化，或任何配套的診斷、創收、實現和維持盈利能力。如果出現這些結果，我們可能被迫放棄開發工作，選擇一個或多個產品候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

即使某一產品候選人在未來獲得市場營銷批准，我們或其他人可能會發現，該產品的效力不如先前所認為的那麼有效，或造成了以前未確定的不良副作用，這可能會損害我們或任何未來合作者的能力，從而使產品候選產品的市場營銷能力受到損害。

即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，在我們的臨牀試驗中，我們也只會在一小部分仔細定義的子集和一段有限的時間內對其進行測試，比如IPI-549。如果將來的任何營銷應用得到批准，更多的病人開始使用我們的產品，或者病人使用這些產品的時間更長，這些產品的效果可能不如我們的臨牀試驗所表明的那麼有效。此外，與這些產品有關的新風險和副作用可能被發現或以前觀察到的風險和副作用可能變得更加普遍和/或臨牀意義重大。

此外，一種藥物在初步批准後可能進行的補充臨牀試驗可能產生與先前提交給管理當局的試驗結果不一致的結果。因此，監管當局可能會撤銷他們的批准，或要求我們進行額外的臨牀試驗，更改產品的標籤(包括“黑匣子”警告或違禁品)或其管理方式，重新制訂該等產品，或作出更改，以便為我們及供應商的製造設施取得新的批准。我們還可能不得不從市場上撤回或召回這類產品，而監管機構可能會沒收這類產品。我們可能會受到罰款、禁令或民事或刑事處罰。對這類產品的任何安全關切也可能導致這類產品的潛在銷售量大幅下降，損害我們在市場上的聲譽，或導致我們和我們的合作者受到訴訟，包括集體訴訟。任何這些結果都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用，並可能對我們的股票價格產生負面影響。

即使一個產品候選人獲得了營銷許可，它也可能無法達到醫生、病人、第三方支付人和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度，在這種情況下，我們可能無法從產品銷售中獲得可觀的收入以實現盈利。

即使產品候選人獲得監管機構的批准，也可能無法獲得醫生、病人、託管護理機構、第三方支付人和醫學界的認可，原因有以下幾點：

如果我們開發的任何產品(如IPI-549)獲得市場認可，但未能獲得市場認可，我們將無法產生可觀的收入，這可能會對我們盈利的能力產生不利影響。

如果我們獲準在美國境外將產品候選產品商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們預計，在美國以外的任何產品候選產品商業化時，我們將面臨更多的風險，包括：

即使我們獲得了銷售我們可能開發的任何產品的監管批准，如果我們、我們的合作者或我們的合同製造商不遵守持續的監管要求，我們可能會失去我們的監管批准，我們的業務也會受到不利的影響。

FDA和其他監管機構繼續審查產品，即使它們獲得了初步批准。如果我們獲得批准使任何產品候選產品商業化，這些藥物的生產、營銷和銷售將受到持續的監管，包括遵守質量體系條例、FDA目前的良好生產做法、或cgmp、不良事件要求和禁止推廣用於未經批准的用途的產品。由於我們不遵守政府和監管要求而採取的執法行動可能導致罰款、暫停批准、撤銷批准、召回產品、扣押產品、強制操作限制、刑事起訴、民事處罰和其他可能損害任何產品候選產品的製造、銷售和銷售的行為以及我們開展業務的能力。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成銷售、營銷和分銷安排，如果獲得批准，我們可能無法成功地將任何產品的候選產品商業化。

我們沒有銷售、營銷或分銷基礎設施，也沒有藥品銷售、營銷或分銷方面的經驗。為了獲得任何認可產品的商業成功，我們必須發展一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。開發銷售、營銷和分銷能力將需要大量資源，將耗費時間，並可能推遲任何產品的推出。如果我們為其招聘一支銷售隊伍並建立營銷和分銷能力的產品的商業推出被推遲，或由於任何原因而不發生，我們可能過早地或不必要地承擔了這些商業化成本。這可能是昂貴的，我們的投資可能會損失，如果我們不能保留或重新定位我們的銷售和營銷人員。此外，我們可能無法在美國僱用或保留一支足夠規模的銷售隊伍，或在我們選擇的醫療市場上擁有足夠的專業知識。如果我們不能建立或保留一支銷售隊伍和營銷及分銷能力，我們的經營結果可能會受到不利影響。如果一個潛在的合作伙伴擁有我們認為與我們的產品特別相關的開發或商業化專門知識，那麼我們可以尋求與該潛在合作伙伴合作，即使我們認為我們可以獨立開發和商業化該產品。

由於與第三方達成任何這類安排，以便提供銷售、銷售和分銷服務，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會比我們直接在這些市場上銷售和銷售的情況下低得多，甚至可能要低得多。此外，我們可能無法與第三方達成必要的安排，或無法以對我們有利的條件這樣做。此外，我們可能對這些第三方几乎沒有或根本沒有控制權，他們中的任何一方都可能沒有投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的產品。

如果我們不建立銷售，營銷和分銷能力，無論是我們自己或與第三方合作，我們將無法成功地商業化IPI-549或任何產品的候選產品，我們可能在未來發展，獲得營銷批准。

我們的競爭對手和潛在的競爭者可能開發的產品，使IPI-549沒有吸引力或過時。

免疫腫瘤學，又稱IO，是製藥行業一個競爭激烈、變化迅速的領域.許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織正在開發針對各種腫瘤學疾病的新藥。隨着新產品進入市場和先進技術的出現，我們目前面臨並期待着繼續面臨激烈和日益激烈的競爭。

IPI-549是PI3Kγ異構體的抑制劑，我們認為它是臨牀發展中唯一的PI3K-γ選擇性抑制劑。然而，有許多競爭對手正在開發或商業化針對巨噬細胞生物學的療法，包括以下競爭者，我們認為這些競爭者正在對針對巨噬細胞生物學的一個或多個方面的產品候選產品進行臨牀研究：陣列生物藥理學公司、迪菲拉制藥公司、英特公司(通過其與卡利瑟拉公司的合作)、布裏斯托爾-邁爾斯公司(通過與五大治療公司的合作)，)、普列克西康公司、葛蘭素史克公司、禮來公司、安根公司、霍夫曼-拉羅氏有限公司、詹森研究與發展有限公司、強生公司的子公司強生公司、47家公司、表面腫瘤學公司、Celgene公司、Trillium治療公司、Pfizer公司、XBiotech公司、Abbvie公司。武田製藥國際公司、諾華公司、埃弗蘭特有限公司、西雅圖遺傳學公司、阿斯利康公司、Apexigen公司、X4製藥公司、Syndax製藥公司、Syntrix生物系統公司、Eisai股份有限公司、疫苗公司和Alligator Bioscience AB公司。

此外，更廣泛的IO領域充斥着可能與IPI-549競爭的創新療法，包括Pd-1抑制劑nivolumab和pbrobrolizumab；PDL-1抑制劑atezolizumab、avelumab和durvalumab；以及CTLA-4抑制劑ipilimumab，和震顫。許多這些檢查點抑制劑治療正在評估與其他非檢查點抑制劑IO產品的候選。例如，我們目前正在與ipi-549聯合檢測的nivolumab，正在多個臨牀試驗中與非檢查點抑制劑候選人進行評估，如抗LAG 3抗體bms-986016、CD 319抗體elotuzumab、CD 137抗體urelumab、抗-CSF1R抗體Cabiralizumab和IL-2R激動劑NKTR-214。競爭的IO療法的成功可能限制了我們臨牀試驗中可供註冊的病人的數量。

我們的競爭對手可能會比我們和/或我們的合作者為IPI-549開始和完成其產品候選產品的臨牀測試，獲得監管批准並開始其產品的商業化。這些有競爭力的產品可能具有優越的安全性或功效，具有更有吸引力的藥理性能，或生產成本低於IPI-549。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與IPI-549或我們可能開發的未來產品候選人的開發相輔相成或必要的技術。

如果我們不能在安全、有效或成本上與這些公司進行有效的競爭，我們可能無法將IPI-549商業化或在市場上取得競爭地位。這會對我們創造收入的能力產生不利影響。

即使我們或未來的合作者能夠將ipi-549商業化，該產品也可能會受到不利的定價法規、第三方支付者補償措施或醫療改革舉措的影響，而這些措施都可能損害我們的業務。

IPI-549的商業成功將在很大程度上取決於國內和國外的第三方支付者(包括政府醫療保健項目和私營醫療保險公司)支付IPI-549的費用的程度。如果沒有覆蓋範圍，或者補償是有限的，我們或任何未來的合作者可能無法成功地將IPI-549商業化。即使提供了保險，核準的償還額也可能不足以使我們或任何未來的合作者制定或維持足以實現我們或其投資的充分回報的價格。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品覆蓋和補償政策，產品的承保範圍和補償水平可能因付款人而有很大差異。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別使用我們的產品提供科學和臨牀支持，但不能保證保險範圍和充分的補償將在第一次得到一致適用或獲得。

患者擁有原則上可涵蓋IPI-549治療的第三方付費醫療保險的程度可能會受到與“保健和教育負擔能力和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”有關的立法和法規修改的影響，或統稱為“ACA”。例如，ACA的所謂“個人授權”規定，大多數人必須為自己和家人提供可接受的保險，無論是通過政府還是通過私人保險公司，否則都要受到懲罰。然而，2017年12月22日簽署的税務改革法案廢除了不遵守個人規定的處罰，自2018年12月31日起生效。這一變化和其他與ACA有關的立法或管制行動可能會增加缺乏第三方支付保險的患者的數量。與新批准的藥物的第三方支付範圍和報銷有關的不確定性很大。各國對新藥的市場批准、定價和報銷情況差異很大。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作者可能會獲得某一特定國家的產品的銷售許可，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延產品的商業推出，可能會拖延很長時間，或完全阻止它的發佈，這可能會對我們在該國銷售產品所產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們或任何未來合作者收回我們或他們在IPI-549的投資的能力，即使IPI-549獲得市場批准。

為自己的病情提供醫療服務的病人通常依靠第三方付款人來償還與其治療有關的全部或部分費用。因此，我們的能力，以及未來任何合作者成功地將IPI-549商業化的能力，將部分取決於第三方支付者對IPI-549和相關治療的覆蓋和充分補償的程度。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。美國和其他地方的醫療保健行業都非常注重控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或未來任何合作者出售IPI-549的能力。這些付款人可能不認為IPI-549具有成本效益，我們的客户或任何未來合作者的保險和補償可能無法獲得，也可能不足以使IPI-549在競爭的基礎上銷售。成本控制計劃可能會導致我們，或任何未來的合作者，降低我們或他們可能為IPI-549設定的價格，這可能導致低於預期的產品收入。如果IPI-549的價格下降，或者政府和其他第三方支付者沒有提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面也可能出現延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的適應症更為有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物。例如，償還率可能因產品的使用和使用的臨牀環境而有所不同。償還率也可以根據已經為較低成本的藥品規定的償還水平計算，也可以納入其他服務的現有付款中。

此外，越來越多的第三方支付者要求更高水平的證據來證明新技術的好處和臨牀結果，並對收費價格提出挑戰。此外，如果對目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的法律作了修改，則藥品產品的淨償還額可能會進一步減少。如果不能及時從政府資助和私人支付IPI-549的人那裏獲得保險和適當的支付率，可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集資本使IPI-549商業化所需的能力以及我們的整體財務狀況。

如果FDA或類似的外國監管機構批准IPI-549營銷批准的通用版本，或者在批准IPI-549通用版本之前不授予IPI-549適當的數據獨佔期，則IPI-549的銷售可能受到不利影響。

一旦NDA獲得批准，其所涵蓋的產品將成為FDA出版物“經批准的具有治療等效性評價的藥物產品”或“橙書”中的“參考藥物清單”。製造商可以通過在美國提交簡寫的新藥申請(ANDA)，尋求批准參考書藥品的非專利版本。為了支持ANDA，非專利藥品製造商不需要進行臨牀試驗。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考清單所列藥物相同的活性成分、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製本與參考所列藥物具有生物等效性，這意味着它以同樣的速度和相同程度被人體吸收。與參考書上市的藥品相比，仿製藥的上市成本可能要低得多，而生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供仿製藥。因此，在仿製藥推出之後，任何品牌產品或參考品上市藥物的銷售中很大一部分可能會流失到該仿製產品。

FDA不得批准一種非專利產品的非專利產品，直到任何適用期的非專利排他性的參考書上市藥物已經到期。“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)規定，含有新的化學實體(NCE)的新藥具有五年的非專利排他性。具體而言，在授予這種獨家性的情況下，除非提交的意見書附有第四款，證明涉及參考藥物的專利無效或不會被該仿製產品侵犯，否則在五年期滿之前，不得向FDA提交ANDA文件，在這種情況下，申請人可以在批准參考書所列藥物後四年提交申請。當產品候選產品的物質專利組成到期時，另一個申請者可能會獲得批准，以生產我們產品候選產品的通用版本。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE排他性，FDA可以在批准之日後三年批准這類產品的通用版本，但必須要求ANDA申請人對“橙色手冊”中列出的我們產品的任何專利進行認證。製造商可能尋求推出這些非專利產品後，適用的營銷排他性期限屆滿，即使我們仍然有專利保護我們的產品。

針對我們或任何被許可人的產品責任訴訟可能導致我們或我們的被許可方承擔重大責任，並可能限制我們或他們開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與IPI-549測試或任何未來的人類臨牀試驗中的候選產品相關的產品責任暴露的固有風險，我們和任何被許可方將面臨更大的風險，因為我們或他們將商業銷售我們或他們可能開發的任何產品，如杜威瑞西b。如果我們或我們的持牌人不能成功地為自己或他們自己辯護，因為他們聲稱我們的產品候選人或產品造成了傷害，我們可能會承擔很大的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們維持產品責任保險，但可能不足以涵蓋我們可能承擔的所有責任。我們預計，我們將需要增加我們的保險範圍，因為我們推進或擴大我們的臨牀試驗，如果我們成功地商業化任何產品。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。此外，如果我們的其中一間持牌人受到產品責任申索，或不能成功地就這些申索為自己辯護，任何持牌人可能更有可能終止與我們的關係，因而大大限制我們產品的商業潛力。

與我們依賴第三方有關的風險

如果合作者終止或不履行與我們達成的協議規定的義務，IPI-549或我們可能開發的任何未來產品的開發和商業化可能會被推遲或終止。

我們目前擁有IPI-549在世界範圍內的發展和商業化權利.我們根據與武田的協議授權某些專利和其他知識產權，我們稱之為“武田協定”，目的是發現、開發和商業化針對PI3K的δ和/或γ異構體的醫藥產品，包括IPI-549和杜威萊布。我們還將我們的某些知識產權授予或轉授給第三方，包括我們根據我們於2016年11月與Verastein簽訂的一項協議，向Verastem，Inc.或Verastein授予全球開發和商業化杜威萊布的獨家許可，該協議被我們稱為“Verastein協議”。我們將來可能會找其他第三方合作者。與任何夥伴的戰略聯盟的成功在很大程度上取決於這種夥伴為這種聯盟帶來的資源、努力、技術和技能。如果任何這樣的夥伴：

如果這一夥伴終止與我們的安排，或違反這種安排，或未能保持必要的財政資源，以便繼續為其在發展、製造和商業化成本中的部分提供適用的資金，我們可能沒有必要的財政資源或能力來繼續我們自己的產品候選人的開發和商業化。因此，受影響產品候選產品的開發和商業化可能會被推遲、削減或終止，我們可能會發現很難為這類產品候選人吸引新的合作者。

這類關係中的爭端和困難是常見的，往往是由於優先次序隨時間而變化、優先次序相互衝突或利益衝突所致。兼併和收購活動可能加劇這些衝突。聯盟的大部分潛在收入包括付款，取決於特定里程碑的實現和銷售任何成功開發的藥物時應支付的特許權使用費。任何此類或有收益都將取決於我們和我們的合作者成功開發、推出、銷售和銷售新藥的能力。在某些情況下，我們不會參與這些過程的一部分或全部，我們將完全依賴於我們的合作者。

如果任何未來的合作者未能開發或有效地使作為我們與他們戰略聯盟主題的產品候選人商業化，我們可能無法獨立開發和商業化這類產品候選人，我們的財務狀況和業務將受到不利影響。

我們將來可能尋求建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。

在未來，我們可能會為IPI-549的開發和商業化尋找一個或多個其他合作者，或者我們將來可能開發的任何產品候選人。可能的合作者可能包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠從外國監管當局獲得IPI-549或任何其他產品候選產品的營銷批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司建立戰略關係，以便在美國境外將這類候選產品商業化。

在尋找合適的合作者方面，我們將面臨重大的競爭。除其他外，我們是否就額外的合作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括我們的產品候選人與競爭產品候選人的潛在區別、臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似的外國監管機構批准的可能性以及任何此類批准的監管途徑、我們產品候選產品的潛在市場、生產和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作方還可以考慮其他產品候選或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這種合作是否比與我們合作的產品更具吸引力。

額外的合作將是複雜和耗時的談判和文件。

我們今後達成的任何合作協議都可能限制我們達成潛在合作或以其他方式開發IPI-549或我們今後可能開發的任何產品的能力。

此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致潛在的未來合作者人數減少。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不限制某一產品候選產品的開發，減少或推遲其開發，推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，自費開展開發或商業化活動。

我們依靠第三方來進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能並不令人滿意。

我們依靠第三方，例如合約研究機構、醫療機構和外部調查人員，招募符合資格的病人，進行臨牀試驗，並提供與此類臨牀試驗有關的服務，我們打算今後依靠這些實體和其他類似實體。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。因此，這些第三方承包商可能無法按時完成我們的臨牀試驗，或根據法規要求或試驗設計進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或未達到預期的最後期限，我們可能需要更換這些義務。更換第三方承包商可能會導致受影響的試驗和計劃外費用的延遲。如果這種情況發生，我們獲得IPI-549或我們未來可能開發的任何產品候選產品的監管批准和商業化的能力可能會被推遲。

此外，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。林業發展局要求我們遵守某些標準，稱為良好的臨牀做法，以便進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們的任何一個試驗調查員或第三方承包商不遵守良好的臨牀實踐，我們可能無法使用數據和報告的結果，從試驗。如果這種不符合規定的情況發生，我們獲得監管機構批准並使我們的產品候選產品商業化的能力可能會被推遲或置於危險之中。

我們目前依賴第三方製造商來生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應，我們也可能依賴第三方製造商來生產IPI-549的商業供應。

IPI-549需要精確、高質量的製造。我們所依賴的第三方製造商可能無法遵守cgmp，以及其他適用的政府法規和相應的外國標準。這些規定規範了生產過程和程序，以及控制和保證產品質量的系統的實施和操作。FDA和外國監管機構可以在任何時候對生產設施進行審計或檢查，以確保符合cgmp和其他質量標準。我們的合同製造商沒有達到和保持高的製造和質量控制標準，可能導致IPI-549無法在一個或多個國家使用。此外，這種失敗除其他外，可能導致病人受傷或死亡、產品責任索賠、罰款或其他金錢制裁、監管當局未能批准IPI-549的營銷批准、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回IPI-549、經營限制和(或)刑事起訴，其中任何一項都會嚴重影響IPI-549的供應，嚴重損害我們的業務.

合同製造商也可能遇到涉及生產產量或服務延遲的困難。我們沒有控制第三方製造商的性能和遵守適用的法規和標準。如果，由於任何原因，我們的製造商不能按協議行事，我們可能無法及時取代此類第三方製造商，ipi-549或任何未來的產品候選產品的生產將被中斷，導致臨牀試驗的延誤和額外的成本。轉換製造商可能是困難的，因為潛在製造商的數量有限，對這類服務的需求很大，根據合同設施製造的材料類型，合同製造商的變更必須提交和(或)經林業發展局和美國以外的類似管理當局批准。此外，在獲得監管批准後，新制造商必須接受教育，或為我們的產品候選產品的生產開發相當的工藝。我們可能很難或不可能在可接受的條件下迅速找到替代製造商，或者根本不可能。

迄今為止，IPI-549主要由第三方製造商製造，用於臨牀前測試和臨牀試驗.如果FDA或其他監管機構批准IPI-549進行商業銷售，我們預計，至少在最初階段，我們將繼續依賴第三方製造商生產IPI-549的商業數量。這些製造商可能無法以及時或經濟的方式成功地提高IPI-549的製造能力，甚至根本無法。生產規模的大幅擴大可能會導致製造過程中的變化，這些變化必須提交FDA或其他監管機構批准。如果我們僱用的合同製造商無法成功地提高IPI-549的製造能力，或者我們無法建立我們自己的製造能力，那麼任何核準產品的商業銷售可能會被推遲，或者供應短缺。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能獲得或保持必要或有用的知識產權，我們可能會在IPI-549和我們今後可能開發的任何產品的研究、開發和商業化方面遇到重大延誤。

我們目前擁有某些知識產權，通過武田協議，開發IPI-549和其他產品的候選產品，我們可能在未來發展在我們的PI3K抑制劑計劃。此外，通過“武田協議”，我們擁有某些知識產權，而根據“Verastein協議”，我們專門授權給Verastein。我們可能決定許可額外的第三方技術，我們認為這對我們的業務是必要的或有用的。然而，我們可能無法以合理的成本從第三方那裏獲得或許可任何我們認為對IPI-549必要的成分、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購是一個具有競爭力的領域，更多的老牌公司可能會尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力。由於它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。

我們有時與非營利和學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。不管這樣的選擇，我們可能無法在規定的時間框架內或在我們可以接受的條件下談判許可證，或者如果我們認為這樣的許可對於我們的項目來説是不必要的，我們可能決定不執行這樣的選擇。如果我們不能或選擇不這樣做，該機構可能會提供知識產權給其他方面，潛在地阻礙我們的能力追求我們的計劃。

如果我們得不到或保持我們所需要的這些知識產權，我們可能會在開發和商業化IPI-549或任何其他潛在的產品候選產品方面遇到很大的延誤，同時我們試圖開發替代技術、方法和產品候選產品，而我們可能無法做到這一點。如果我們最終無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化我們的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果我們不履行我們現有的和未來任何知識產權許可與第三方的義務，我們可能會失去對我們的業務很重要的許可權。

我們是幾項許可協議的締約方，根據這些協議，我們獲得了專利權和與我們的業務相關的其他知識產權，包括武田協議，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的δ和/或γ異構體的藥品的權利，包括IPI-549和duvelatib。我們將來可能會簽訂額外的許可協議。我們的許可協議規定，並期待未來的許可協議將強加給我們各種勤奮，里程碑付款，版税，保險和其他義務。如果我們不履行我們在這些許可項下的義務，我們的許可人可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售這些協議涵蓋的IPI-549，或者我們的許可人可能會將許可轉換為非專有許可，這可能會對根據許可協議開發的IPI-549的價值產生不利影響。終止這些許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太優惠的條件談判新的或恢復的許可證。例如，如果我們不努力開發和商業化根據“武田協定”獲得許可的產品，或者如果Verastein在實質上違反了“Verastein協議”，我們就可能失去“武田協定”規定的許可權利，包括IPI-549的權利。

我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上出現分歧，這可能會將我們的權利範圍縮小到相關的知識產權或技術，或者增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議承擔的財政義務或其他義務，這兩種義務都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維持IPI-549知識產權保護的能力。

我們擁有或擁有一些針對IPI-549的美國和外國專利和專利申請的獨家許可。我們的成功取決於我們在美國和其他國家獲得IPI-549專利保護的能力、我們的製造方法和我們的使用方法。我們保護IPI-549不受第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和執行我們的專利的能力。

由於涉及藥物發明和分子診斷的專利的可專利性、有效性和可執行性方面的法律標準不斷髮展，以及這些專利的索賠範圍，我們獲得和執行可能從任何待決或未來專利申請中頒發的專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利和商標局(USPTO)及其外國專利和商標局用於授予專利的標準並非總是可以預測或統一適用的，而且可能會發生變化。到目前為止，對於藥品或分子診斷專利所允許的索賠範圍，還沒有形成一致的政策。因此，我們不能保證任何專利都會從我們擁有或許可給我們的任何待決或未來的專利申請中發放。即使專利確實存在，我們也不能保證這些專利的要求將被法院認定為有效或可強制執行，將為我們提供任何重要的保護，使我們不受競爭產品的影響，或為我們提供相對於競爭性產品的商業優勢。

“萊希-史密斯美國發明法案”或“美國發明法案”對美國專利法進行了部分改革，將某些專利的專利批准標準從“發明第一”標準改為“首先提交專利”標準，並制定了授權後審查制度。這項新法律改變了美國專利法，可能會嚴重削弱我們在美國獲得專利保護的能力。此外，最近建立新判例法的司法裁決、對過去判例法的重新解釋以及監管舉措，可能使我們更難以保護我們的知識產權。

我們已經或可能獲得或許可的專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過以非侵權的方式開發類似的或替代的技術或產品來規避我們的專利。

如果我們在美國的產品得不到足夠的知識產權保護，競爭對手就可以複製它們，而不必重複我們必須進行的廣泛測試，即要求我們獲得FDA的批准。無論專利保護如何，根據目前的法定框架，FDA在批准我們的產品後，將被法律禁止批准我們的任何產品的任何非專利版本長達五年。在這一時期結束後，或者如果這一時期被改變，FDA可以批准我們產品的通用版本，除非我們有足夠的專利保護來阻止該非專利版本。如果沒有足夠的專利保護，我們的非專利產品的申請人只需進行一項相對便宜的研究，證明其產品與我們的產品具有生物等效性，而無須重複我們所進行的研究，以證明該產品是安全和有效的。

在其他國家缺乏適當的專利保護的情況下，競爭對手可能同樣能夠在這些國家獲得對重複IPI-549的產品的監管批准。一些外國法域的法律對知識產權的保護程度與美國不同。許多公司在外國法域保護和捍衞這類權利方面遇到了重大困難。我們的一些發展努力可以通過第三方承包商在中國、印度和美國以外的其他國家進行。我們可能無法有效地監察和評估這些承建商開發的知識產權；因此，我們可能無法適當地保護這一知識產權，並可能喪失寶貴的知識產權。此外，給予美國以外國家的知識產權發明者和所有者的法律保護可能不如在美國保護知識產權，因此，我們可能無法獲得和保護這些承包者開發的知識產權，其程度就像這些開發活動是在美國進行的一樣。如果我們在外國司法管轄區保護我們的知識產權時遇到困難，我們的商業前景可能會受到很大的損害。

此外，我們依靠與我們的合作者、供應商、僱員、顧問、臨牀研究人員、科學顧問和其他合作者達成的知識產權轉讓協議，授予我們對他們開發的新知識產權的所有權。這些協議可能不會導致該知識產權有效轉讓給我們。

我們許可專利權的其他協議可能不能賦予我們對專利起訴或維護的控制權，從而使我們無法控制提出了哪些主張或論點，也可能無法從這些專利權中獲得、維持或成功地執行必要或可取的專利保護。如果我們無法在這些其他協議中獲得對專利起訴的控制權，我們無法確定我們的許可人是否已經或將按照適用的法律和法規進行專利起訴和維護活動，或者將導致有效和可執行的專利。

我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法確定在開發和商業化活動過程中所作發明的可專利方面，以免為其獲得專利保護為時已晚。因此，我們可能會錯失加強專利地位的潛在機會。

在準備或提交我們的專利或專利申請方面可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權、索賠範圍或專利術語調整方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、許可人或許可人，無論是當前還是未來，未能建立、維護或保護這些專利和其他知識產權，這些權利可能會被減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者、許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這種專利權可能會受到損害。如果在我們的專利或專利申請的形式、準備、起訴或強制執行方面存在重大缺陷，這些專利可能是無效的和/或不可執行的，並且這些申請永遠不會產生有效的、可執行的專利。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務產生不利影響。因此，我們對關鍵知識產權的所有權可能受到損害。

保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。

為了保護我們的專有技術，我們部分依賴與我們的供應商，合作者，僱員，顧問，科學顧問，臨牀研究人員和其他合作者的保密協議。我們通常要求這些個人和實體在開始與我們建立關係時執行保密協議。這些協定可能不能有效地防止機密信息的披露，在未經授權披露或濫用機密信息或其他違反協定的情況下，也不能提供適當的補救辦法。

此外，我們可能依靠商業機密來保護我們的技術，特別是在我們不認為專利保護是適當的或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。其他人可能會獨立地發現我們的商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們不能對這樣的一方主張任何商業祕密權利。強制要求當事人非法獲取和利用我們的商業機密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業機密。為了執行和確定我們的所有權範圍，可能需要花費昂貴和耗時的訴訟，並可能導致管理層注意力的轉移，而未能獲得或維持商業祕密保護可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

與我們的知識產權組合有關的專利干涉、反對或類似程序代價高昂，不利的結果可能會阻止我們將IPI-549商業化。

在美國的專利申請在提交後的18個月內保持保密。然而，在某些情況下，專利申請在作為美國專利頒發之前的整個時間都是在USPTO中保密的。同樣，科學或專利文獻中的發現的發表往往落後於實際發現。因此，我們不能確定我們是第一個發明，或第一個提出專利申請的IPI-549或其治療用途。如果第三方也提出了與IPI-549或類似發明有關的美國專利申請，我們可能必須參加USPTO或第三方宣佈的干涉或衍生程序，以確定美國的發明優先權。干涉或派生程序中的不利決定可能導致專利或專利申請項下權利的喪失。此外，干涉程序的費用可能很大。

第三方關於侵犯知識產權的主張代價高昂，分散了人們的注意力，可能剝奪我們開發或商業化IPI-549和我們今後可能開發的任何產品的寶貴權利，或影響關税的商業化和根據“Verastein協議”欠我們的版税。

我們的商業成功將取決於是否有第三方專利或與我們的潛在產品相關的其他知識產權可能阻礙或阻礙我們開發和商業化IPI-549的能力。我們可能還沒有確定所有美國和外國專利或已公佈的應用程序，這些專利或應用可能會對我們的業務產生不利影響，或者阻礙我們生產或商業化我們的藥物的能力，或者覆蓋對適用市場產生不利影響的類似技術。此外，我們可以對IPI-549進行研究和開發，即使當我們知道第三方專利可能與IPI-549相關時，我們也可以對這些專利提出質疑或許可。沒有任何保證，這類許可將在商業上合理的條件，或在任何情況下。如果沒有這樣的許可，我們可能會受到專利訴訟，雖然我們無法預測任何訴訟的結果，但這可能是昂貴和耗時的。如果我們在涉及第三方擁有的專利的訴訟中失敗，我們可能被禁止出售IPI-549。

雖然我們目前還不知道有任何與IPI-549或Duvelisb有關的知識產權侵權的訴訟或第三方索賠，但生物製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行了廣泛的訴訟。其他各方可能獲得專利，並聲稱使用我們或Verastein的技術侵犯了這些專利，或者我們或Verastein未經授權正在使用他們的專有技術。我們或Verastein可能會招致大量費用，並轉移管理人員和技術人員的注意力，因為有人聲稱我們的潛在產品的製造和銷售或使用我們或Verastein的技術侵犯了任何專利，或針對我們或Verastein未經授權而使用任何專有技術的任何指控進行辯護。專利訴訟的結果受到無法預先適當量化的不確定性因素的影響，包括證人的行為和可信度以及不利方的身份，特別是在可能使專家就專家可能合理地不同意的技術事實作證的藥品專利案件中。如果成功地向我們提出侵權要求，我們或Verastein可能需要：

如果上述任何一種情況發生，我們可能無法將IPI-549商業化，或者我們可能選擇停止我們的某些業務活動，其中任何一項業務都可能嚴重損害我們的業務。同樣，Verastein可能無法將關税商業化，因此減少或取消根據“Verastein協議”欠我們的版税。

我們可能對第三方進行侵權或其他法律訴訟，使我們在訴訟上花費大量資源，並使我們自己的知識產權組合受到質疑。

競爭對手可能侵犯我們的專利。為了防止侵權或未經授權使用，我們可能需要提起侵權訴訟，這是昂貴和耗時的。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效，不可強制執行，或兩者兼而有之。即使我們的專利的有效性得到維持，法院也可能以另一方的活動不包括在我們的專利範圍內為由，拒絕阻止另一方使用有關的技術。在這種情況下，第三方可以使用我們的專利技術，而無需支付許可費或使用費。監管未經授權使用我們的知識產權是困難的，我們可能無法防止我們的所有權被盜用，特別是在那些法律可能無法像在美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，第三方可以肯定地質疑我們的專利權，或我們的專利權的範圍或效力。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們期望在美國尋求延長專利條款，如果可以的話，也將在我們起訴專利的其他國家尋求延長。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期限延長五年，超過專利的正常有效期，僅限於經批准的指示(或延長期內批准的任何其他跡象)。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等的監管機構，可能不同意我們對是否可獲得此類延長的評估，並可能拒絕給予我們的專利延期，或給予比我們所要求的更有限的延期。如果出現這種情況，我們的競爭對手也許能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，並比其他情況下更早地推出他們的產品。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的僱員盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多僱員和執照持有人的僱員，包括我們的高級管理人員，以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，其中一些可能是競爭對手或潛在競爭對手。這些僱員中的一些人，包括我們的高級管理層的每一位成員，都執行了所有權、禁止披露和不競爭協議，或類似的協議，與這類先前的工作有關。雖然我們試圖確保我們的僱員在其工作中不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱我們或這些僱員使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要進行訴訟，以對此類索賠進行抗辯。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可，才能將我們的技術或產品商業化。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並使我們的高級管理人員和科學人員分心。

此外，雖然我們通常要求可能參與開發知識產權的僱員、顧問和承包商執行將這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法執行與事實上開發我們自己的知識產權的每一方之間的協議，這可能導致我們或對我們提出與這些知識產權的所有權有關的要求。如果我們不起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或為此類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並使我們的高級管理人員和科學人員分心。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們還沒有在我們的潛在市場註冊商標。任何註冊商標或商標可被質疑、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。如果我們或我們的分牌持有人不遵守這些規定，競爭對手可能會比其他競爭對手更早進入市場，這可能會減少我們從該產品中獲得的收入。

知識產權不一定解決所有潛在威脅。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持我們的競爭優勢。例如：

與IPI-549的監管審批和銷售有關的風險和其他法律法規事項

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴的、耗時的和不確定的，可能會阻礙我們獲得IPI-549商業化的批准。如果我們或我們的合作者無法獲得所需的監管批准，或在獲得方面出現拖延，我們或他們將無法將IPI-549商業化，我們的創收能力將受到重大損害。

IPI-549及其開發和商業化相關活動，包括其設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷、進出口，均受美國林業發展局和其他國家的其他監管機構以及歐洲藥品管理局和類似監管機構的全面監管。如果不能獲得IPI-549的市場批准，我們將無法將IPI-549商業化.我們和我們的合作者還沒有得到任何管轄範圍內的監管機構的批准來銷售IPI-549。我們只有有限的經驗，在歸檔和支持的申請，以獲得營銷批准，並期望依賴第三方合同研究機構，以協助我們在這一過程。

要獲得市場批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向各監管機構提供各種治療指示的輔助信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得監管批准還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。IPI-549可能無效，可能只是中度有效，或可能具有不良或無意的副作用、毒性或其他特性，可能妨礙我們獲得營銷批准，或防止或限制商業用途。

無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果獲得批准，可能需要很多年，而且可能因各種因素而大不相同，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。在開發期間，市場批准政策的變化，附加法規或條例的修改或頒佈，或對提交的每一項產品申請的監管審查的變化，都可能導致批准或拒絕申請的延誤。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀測試數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止IPI-549的市場批准。任何營銷批准，我們或我們的合作者最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。

因此，如果我們或我們的合作者在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們或他們未能獲得IPI-549的批准，IPI-549的商業前景可能受到損害，我們產生收入的能力將受到重大損害。

如果不能在外國法域獲得營銷許可，IPI-549將無法在這些法域銷售。

為了在歐盟和許多其他地區銷售和銷售我們的藥品，我們或我們的第三方合作者必須獲得單獨的營銷許可，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大的不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須經批准才能在該國銷售。我們或我們的第三方合作者可能無法及時獲得美國以外的監管機構的批准，如果有的話。林業發展局的批准並不能確保得到其他國家或地區的管理當局的批准，而由美國以外的一個管理當局批准並不能確保得到其他國家或管轄區的管理當局或林業發展局的批准。我們可能無法申請營銷批准，也可能得不到必要的批准，使IPI-549在任何市場上商業化。

此外，2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，通常被稱為英國退歐。2017年3月29日，該國正式通知歐盟，它打算根據“里斯本條約”第50條退出歐盟。聯合王國從正式通知之日起最多有兩年時間就退出歐洲聯盟的條件和今後與歐洲聯盟的關係進行談判。如果聯合王國和歐洲聯盟之間無法達成正式的退出協議，那麼預計聯合王國的歐洲聯盟成員資格將在截止日期(最初為2019年3月29日)自動終止。這一最後期限已延長至2019年10月31日，以便各方就撤軍協議進行談判，迄今已證明這是極其困難的。聯合王國和歐洲聯盟之間的討論將繼續側重於撤離問題和過渡協定。然而，這些談判迄今進展有限，而且聯合王國政府內部持續存在不確定性，使聯合王國有可能在沒有退出協定和相關過渡期的情況下離開歐洲聯盟，這很可能造成嚴重的市場和經濟混亂。

由於聯合王國的監管框架有很大一部分來自歐洲聯盟的指令和條例，英國退歐可能對批准IPI-549或聯合王國或歐洲聯盟未來任何產品候選產品的監管制度產生重大影響。例如，英國政府已經開始談判英國退出歐盟的條款。目前尚不清楚英國退歐可能對IPI-549的發展和商業化產生什麼影響，儘管英國退歐對醫療保健的第一次實際影響是在2017年11月，當時歐盟成員國投票決定將歐盟監管機構歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)從倫敦遷至阿姆斯特丹。阿姆斯特丹的運營計劃於2019年3月30日前開始，儘管此舉本身可能對歐洲的監管審批程序造成重大幹擾。

由於英國退歐或其他原因，任何拖延或無法獲得任何營銷批准都將妨礙我們將我們未來在聯合王國和(或)歐洲聯盟的產品候選人商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果出現任何這些結果，我們可能被迫限制或拖延在聯合王國和(或)歐洲聯盟為我們的產品候選方尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。

即使我們或我們的合作者獲得IPI-549的市場批准，IPI-549的批准條件和現行監管也可能限制我們生產和銷售IPI-549的方式，這可能會損害我們的創收能力。

一旦獲得了營銷批准，被批准的產品及其製造商和營銷者將受到不斷的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何合作者都必須遵守IPI-549的廣告和宣傳要求。與處方藥有關的宣傳溝通受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品批准的標籤中的信息保持一致。因此，我們和任何合作者將無法推廣任何產品，我們開發的跡象或用途，但他們沒有得到批准。

此外，核準產品的製造商和這些製造商的設施必須遵守食品和藥品管理局的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合適用於藥品製造商的cGMP或適用於醫療器械製造商的質量保證標準，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄、文件和報告要求。我們，我們未來可能從事的任何合同製造商，我們目前或未來的合作者及其合同製造商也將受到其他監管要求的約束，包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、向醫生分發樣本的要求、記錄保存，以及昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性，如實施風險評估和緩解戰略的要求。

因此，假設我們或任何我們的合作者獲得IPI-549的市場批准，我們、我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在遵守法規的所有領域，包括製造、生產、產品監督和質量控制方面花費時間、金錢和精力。

如果我們和任何合作者不能遵守審批後的監管要求，我們和我們的合作者可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷許可，而我們或任何合作者的銷售能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後規定的成本可能會對我們的經營結果和財務狀況產生負面影響。

IPI-549可能會受到限制或退出市場，如果我們或我們的合作者不遵守監管要求，或者如果我們或他們在IPI-549中遇到意想不到的問題，我們可能會受到嚴重的處罰。

我們或我們的合作者獲得市場認可的任何產品，以及生產過程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和此類產品的推廣活動，都將受到FDA和其他監管機構的不斷要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與質量控制和製造有關的cGMP要求、記錄和文件的質量保證和相應的維護，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准IPI-549的營銷批准，批准也可能受到可能銷售產品的指定用途的限制，或受批准條件的限制，或包含對昂貴的營銷後測試和監督的要求，以監測藥物的安全性或有效性，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。

FDA和其他機構，包括司法部，或司法部，密切監管和監督產品的批准後營銷和推廣，以確保它們的銷售和分發僅為批准的標誌，並根據批准的標籤的規定。FDA和司法部對製造商在標籤外使用方面的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不將我們的產品銷售給他們認可的適應症，我們可能會因為標籤外的營銷而受到執法行動的影響。違反FDCA和其他法規，包括有關推廣和宣傳處方藥的“虛假索賠法”，可能導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的產品、製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

不遵守歐洲聯盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒童開發產品有關的要求，也可能造成重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐洲聯盟關於保護個人信息的要求，也可能導致重大的懲罰和制裁。

根據“治療法”和特朗普政府的監管改革舉措，FDA的政策、條例和指南可能會被修訂或撤銷，這可能會阻止、限制或推遲監管機構對IPI-549或我們可能開發的任何未來產品候選產品的批准，這將影響我們的創收能力。

2016年12月，“21世紀醫療法案”(21世紀醫療法案)簽署成為法律。除其他外，“保健法”旨在使藥物監管現代化，促進創新，但其最終執行情況尚不清楚。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們也無法預測，無論是在美國還是在國外，未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。人手不足的fda可能會導致fda反應能力的延遲，或其審查提交或申請、發佈法規或指導、或以及時或根本方式執行或強制執行監管要求的能力。此外，2017年1月30日，特朗普總統發佈了一項行政命令，適用於包括林業發展局在內的所有執行機構，該命令要求，對於擬於2017年財政年度發佈的每一份擬議規則制定或最後條例通知，該機構應至少確定兩項有待廢除的現行條例，除非法律禁止。這些要求被稱為“一對一”條款.這一行政命令包括一項預算中立規定，要求2017年財政年度所有新條例的總增量成本，包括已廢除的條例，不得超過零，但在有限情況下除外。對於2018年及以後的財政年度，行政命令要求各機構確定條例，以抵消新條例的任何增量成本，並近似於每一項新條例或已廢除的條例的總成本或節餘。在2017年2月2日由管理和預算辦公室信息和管理事務辦公室發佈的臨時指導意見中，管理當局表示，“一對一”規定不僅適用於機構規章，也適用於重要的機構指導文件。此外，2017年2月24日，特朗普總統發佈了一項行政命令，指示每個受影響的機構指定一名機構官員擔任“監管改革官員”，並設立一個“監管改革工作隊”，以執行“一對一”條款和其他先前發佈的與聯邦法規審查有關的行政命令。然而，很難預測這些要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行為限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力, 我們的業務可能會受到負面影響。

我們與醫療提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，如果發生違反行為，這些法律和法規可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害以及利潤和未來收入的減少。

醫療服務提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人方面發揮主要作用。我們與醫療服務提供者、醫生和第三方付款人的未來安排可能會讓我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規的影響，這些法律和法規可能會限制我們銷售、銷售和分銷任何獲得營銷許可的產品的商業或金融安排和關係。適用的聯邦和州保健法律和條例規定的限制包括：

一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與支付和其他價值轉移給醫生和其他保健提供者或營銷支出有關的信息。在某些情況下，國家和外國法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重大方面存在差異，而且往往不被HIPAA所搶奪，從而使遵守工作複雜化。

如果發現我們的行動違反了上述任何法律或適用於我們的任何政府條例，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及限制或重組我們的業務。任何懲罰、損害、罰款、削減或重組我們的業務都可能對我們的財務結果產生不利影響。隨着我們邁向IPI-549的潛在商業化，我們設計的任何公司合規計劃都將旨在確保我們將銷售和銷售我們成功地從IPI-549或其他產品候選產品中成功開發的任何產品，我們可以按照所有適用的法律和法規開發。然而，如果執行，我們不能保證這種方案將保護我們免受政府調查或因不遵守這些法律或條例而引起的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的業務違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助，以及削減或重組我們的業務。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健項目之外。

最近頒佈的和未來的立法可能增加我們和任何未來的合作者獲得IPI-549的營銷批准和商業化的難度和成本，或者我們可能開發並影響我們或他們可能獲得的價格的任何產品候選產品。

在美國和一些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化除其他外，可以防止或推遲對產品候選人的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們的能力，或任何未來合作者的能力，以有利可圖地銷售我們或他們為之服務的任何產品。獲得營銷許可。我們預計，目前的法律以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們或任何未來合作者可能獲得的任何核準產品的價格造成更大的下行壓力。

在美國，2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法案”或“醫療保險現代化法案”改變了醫療保險涵蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險範圍，並採用了一種新的報銷方法，其依據是醫生給藥的平均銷售價格。此外，這項立法規定了限制任何治療類藥物數量的權力。降低成本的倡議和這項立法的其他規定可能會降低我們獲得的任何批准產品的覆蓋面和價格。雖然“醫療保險現代化法案”只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者在制定自己的償還率時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。因此，“醫療保健現代化法”導致的任何補償減少都可能導致私人支付者的付款減少。

2010年3月，當時的奧巴馬總統簽署了ACA成為法律。在ACA對我們的業務和IPI-549具有潛在重要性的條款中，包括(但不限於)我們商業化的能力和我們可能為IPI-549或我們可能開發和批准出售的任何未來產品的價格：

此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年“預算控制法”制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這些變化包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，自2013年4月起生效，直到2024年，除非國會採取進一步行動，否則將繼續有效。2012年的“美國納税人救濟法”，除其他外，減少了對幾個提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，並以其他方式影響到我們可能為IPI-549或我們可能開發的任何未來產品候選產品所獲得的價格，而我們可能獲得監管批准，或者任何此類產品候選人被指定或使用的頻率。

自“反腐敗法”頒佈以來，在廢除和取代該法律規定方面，出現了許多法律挑戰和國會行動。例如，隨着2017年12月22日總統簽署的減税和就業法案(TCJA)的頒佈，國會廢除了“個人授權”。這項規定的廢除將於2019年生效，該條款要求大多數美國人必須擁有最低水平的健康保險。根據國會預算辦公室的説法，廢除個人授權將使2027年美國保險人數減少1300萬，保險市場的保費可能會上升。此外，國會的每個議院都提出了多項旨在廢除或廢除“反腐敗法”的法案，並取代了“反腐敗法”的部分內容。雖然國會迄今尚未頒佈這些措施，但國會可考慮通過其他立法來取代“反腐敗法”的內容。如果這些舉措成為法律，最終有可能導致較少的個人享有健康保險，或使個人的保險範圍較少，而福利則較少。雖然在許多方面，將來可能通過的任何修訂ACA的立法的時間和範圍都是非常不確定的，但也有可能隨着ACA覆蓋範圍的擴大，一些通常不利於以研究為基礎的製藥業的ACA條款也可能被廢除。我們會繼續評估諮詢委員會及其可能廢除及取代的條例對我們的業務可能造成的影響。

特朗普政府還採取了行政行動，破壞或拖延了ACA的實施。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些健康保險要求。一項行政命令指示根據“反腐敗法”擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲執行“反腐敗法”的任何規定，這些規定將給各州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔。第二個行政命令終止了在ACA下補償保險公司的費用分攤補貼.幾個州檢察長提起訴訟，阻止特朗普政府終止補貼，但他們提出的限制令申請於2017年10月25日被加州一名聯邦法官駁回。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府不需要支付超過120億美元的aca風險走廊付款給第三方付款人誰認為是他們欠他們的。補償缺口對第三方支付方的影響、ACA市場的生存能力、供應商以及潛在的我們的業務，目前還不清楚。

此外，美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CenterforMedicare&Medicaid Services，簡稱CMS)提出了一些規定，允許各州在個人和小團體市場上為保險公司設定基準，這可能會放鬆ACA對通過此類市場銷售的計劃所要求的基本健康福利。2018年11月30日，CMS宣佈了一項擬議規則，將修訂“醫療保險優勢和醫療保險D部分處方藥福利條例”，以降低計劃註冊者的自掏腰包費用，並允許醫療保險計劃就某些藥物的較低費率進行談判。除其他事項外，擬議的規則修改將允許醫療保險優勢計劃對六種受保護的藥物使用預先授權或PA，或階梯療法或ST，但有某些例外；允許在醫療保險B部分藥品中實施PA和ST的計劃；修改“協商價格”的定義，同時在條例中增加“價格優惠”的定義。目前尚不清楚這些建議的改變是否會被接受，如果會的話，這些改變會對我們的業務產生什麼影響。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。

此外，2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個別授權部分是ACA的一個基本和不可分離的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS均表示，這一裁決不會立即生效。2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。特朗普政府最近代表上訴法院考慮到這一判決，認為它不反對下級法院的裁決。目前尚不清楚這一決定以及隨後的任何上訴和其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA和我們的業務。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。

我們會繼續評估諮詢委員會及其可能廢除及取代的條例對我們的業務可能造成的影響。如果將廢除和替換舉措納入法律，最終有可能導致更少的人享有健康保險，或者個人的保險範圍較少，而福利則較少。雖然將來廢除和取代“反腐敗法”條款的任何潛在立法的時間和範圍在許多方面都是非常不確定的，但也有可能隨着“反腐敗法”覆蓋範圍擴大條款的擴大，一些通常不利於以研究為基礎的製藥業的“反腐敗法”條款也可能被廢除。因此，這些改革如果實施，可能會對預期的產品候選人收入產生不利影響，我們可以成功地開發這些產品，併為此獲得營銷批准，並可能影響到我們的總體財務狀況和開發商業化產品候選產品的能力。

美國的處方藥費用也曾在美國進行過大量討論，國會議員和政府當局表示，他們將通過新的立法和行政措施來解決這些費用問題。處方藥的定價也受美國以外的政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，比較IPI-549的成本效益或我們可能開發的未來產品候選品與其他可用療法的成本效益。如果我們的產品得不到償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們創造收入和盈利的能力就會受到損害。在歐洲聯盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將產品商業化的能力。除了對價格和控制成本措施繼續施加壓力外，歐洲聯盟或成員國一級的立法發展可能導致大量額外需求或障礙，從而可能增加我們的業務成本。

具體而言，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議並頒佈的州立法，目的之一是提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品費用，並改革政府對藥品產品的報銷方法。在聯邦一級，國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制藥品成本。例如，2018年5月11日，特朗普政府發佈了降低藥品價格的計劃。根據這一行動藍圖，特朗普政府表示，HHS將：採取步驟，結束製藥商為不公平地保護壟斷而進行的監管和專利程序博弈；推進生物仿製藥和仿製藥，以促進價格競爭；評估將價格納入製藥商廣告，以增強價格競爭；通過澄清保險商和製藥商之間分享信息的政策，加快獲取新藥並降低其成本；通過擴大醫療保險和醫療補助中基於結果的付款，更多地依靠基於價值的定價來避免定價過高；努力給予D部分計劃發起者與製藥商更多的談判權力；通過D部分計劃審查哪些醫療保險B部分藥物可以較低的價格談判，並改進B部分競爭性收購計劃的設計；更新醫療保險的藥品定價儀錶板以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括防止藥劑師通知病人他們可以通過不使用保險而支付較少費用的“封口規則”；並要求D部分計劃成員提供年度計劃付款、自掏腰包支出和藥品價格上漲的報表。最近，在2019年1月31日，HHS監察長辦公室提議修改聯邦反Kickback法規折扣安全港，目的是降低向消費者提供藥品的成本，除其他外，這將影響製造商支付給醫療保險D部分計劃、醫療補助管理的護理組織和與這些組織合作的藥品福利管理人員的折扣。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健項目。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對我們產品的最終需求，或給我們的產品定價帶來壓力。我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額，這可能導致對IPI-549或我們可能開發的未來產品候選人的需求減少，或增加定價壓力。

此外，還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法改革，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的藥品候選方的營銷批准會產生什麼影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA批准程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們和任何未來的合作者受到更嚴格的藥品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。

美國以外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，如歐洲聯盟國家，處方藥的定價受政府控制和獲取。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們或任何目前或未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法償還，或在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平，我們的業務可能會受到重大損害。

我們受美國和外國反腐敗和反洗錢法的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。

我們受1977年“美國反海外腐敗法”的修訂，或“反海外腐敗法”，即載於“美國法典”第18編第201節、“美國旅行法”、“美國愛國者法”中的美國國內賄賂法規的約束，可能還有其他國家和國家的反賄賂和反洗錢法在我們開展活動的國家。反腐敗法被廣泛解釋，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中介、合資夥伴和合作者授權、許諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者提供不當付款或福利。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。此外，我們還可以聘請第三方中介來促進我們在國外的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管許可。我們可以為這些第三方中間人、我們的僱員、代表、承包商、合夥人和代理人的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。

遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。“反海外腐敗法”對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府經營，醫生和其他醫院僱員被視為外國官員。向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是對政府官員的不當付款，並導致“反海外腐敗法”的執法行動。

我們不能確保我們的僱員和第三方中介遵守這樣的反腐敗法律.不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們受到舉報人的投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、利潤分配、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人訂約、喪失出口特權、名譽損害、負面媒體報道和其他附帶後果。如果發出傳票、進行調查或採取其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中不佔上風，我們的業務、業務結果和經濟狀況可能會受到重大損害。此外，對任何行動的反應可能會導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及大量的國防和合規費用及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會令我們委任一個獨立的合規監察機構，增加成本和行政負擔。

我們受到政府的出口和進口管制，由於許可證的要求，可能損害我們在國際市場上的競爭能力，如果我們不遵守適用的法律，我們將承擔責任。

我們的產品和解決方案受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例和由美國財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例。我們的產品和解決方案在美國以外的出口必須遵守這些法律和條例。如果我們不遵守這些法律和條例，我們和我們的某些僱員可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能喪失進出口特權；可能對我們和負責的僱員或經理處以罰款；以及在極端情況下監禁負責的僱員或管理人員。

此外，我們的產品或解決方案的改變或適用的進出口法律和條例的變化可能造成在國際市場上引進、提供或銷售我們的產品和解決方案的延誤，使客户無法使用我們的產品和解決方案，或在某些情況下完全阻止我們的產品和解決方案向某些國家、政府或個人的進出口。任何限制我們出口、提供或銷售我們的產品和解決方案的能力都會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務有時和將來可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，也可能生產危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同，我們也不能完全消除這些材料造成的污染或傷害的風險。如果由於使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可以對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

我們設有工人補償保險，以支付因使用危險物料及其他與工作有關的受傷而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但本保險可能無法為潛在的法律責任提供足夠的保障。然而，我們沒有為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。目前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，如果不遵守這些法律和條例，可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。2008年的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極度動盪和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，如2008年的經濟衰退，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對IPI-549或我們可能開發的任何未來產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集更多資金的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

我們的內部計算機系統，或任何合作者、承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會對我們的產品開發程序造成實質性的破壞。

儘管實施了安全措施和某些數據恢復措施，但我們的內部計算機系統和我們與之簽約的第三方的計算機系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、破壞、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障的破壞。任何系統故障、事故或安全漏洞，如果對我們或與我們簽約的第三方造成我們業務的中斷，可能會對我們的產品開發程序和業務運作造成實質性的破壞，而且可能需要大量的資源支出來補救。例如，從已完成的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，IPI-549或我們可能開發的任何未來產品的進一步開發可能會被推遲。此外，我們可能沒有足夠的保險範圍來賠償與此類事件有關的任何損失。

我們可能會因挪用、誤用、泄漏、偽造、故意或意外泄露或丟失公司信息系統和網絡中的信息，包括員工的個人信息而造成風險。此外，外部各方可能試圖滲透我們的系統或我們供應商的系統，或欺騙性地誘使我們的員工或供應商的僱員披露敏感信息，以獲取我們的數據。和其他公司一樣，我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒，以及其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性繼續增加。如果我們或我們的供應商的安全受到重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能受到損害，我們可能失去業務，我們的聲譽和信譽可能受到損害。我們可能需要花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制措施，而且我們有一個查明和減輕威脅的進程，但這些系統、控制和程序的開發和維護成本很高，需要不斷監測和更新，因為技術的變化和克服安全措施的努力變得更加複雜。此外，儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。

遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的費用和責任，或妨礙我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大的不利影響。

全球範圍內收集、使用、保護、分享、轉讓和其他處理信息的監管框架正在迅速演變，在可預見的將來很可能仍然不確定。在全球範圍內，我們運作的幾乎每一個管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，歐洲聯盟的“第2016/679號一般數據保護條例”(GDPR)對個人數據(包括個人健康數據)的處理和此類數據的自由流動規定了嚴格的義務。GDPR適用於在歐洲聯盟設立的任何公司以及在歐洲聯盟以外處理與向歐洲聯盟個人提供貨物或服務或監測其行為有關的個人數據的任何公司。GDPR加強了個人數據處理器和控制器的數據保護義務，例如，與以下方面有關的義務：處理健康和其他敏感數據；獲得個人同意；就數據處理活動向個人提供通知；迴應數據主體請求；在與第三方處理器接觸時採取某些措施；向數據主體和監管機構通報數據違規情況；實施保障措施，保護個人數據的安全和保密；並將個人數據轉移到歐盟以外的國家，包括美國。GDPR對我們的業務增加了額外的義務和風險，並且大大增加了在任何不遵守的情況下我們可能受到的懲罰，包括最高可達2000萬歐元或佔全球年營業額的4%的罰款，以較高的數額為準。“GDPR”還賦予數據主體和消費者協會向監督當局提出申訴、尋求司法補救和獲得損害賠償的私人權利。鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守探地雷達的要求已經並將繼續需要大量的時間、資源和對我們的技術、系統和做法的審查，以及任何第三方合作者、服務提供者的技術、系統和做法的審查，處理或轉移在歐洲聯盟收集的個人資料的承包商或顧問。GDPR及其他與加強保護某些敏感資料(例如醫療資料或臨牀試驗中的其他個人資料)有關的法例或規例，可能會要求我們改變營商手法，或導致政府採取執法行動、私人訴訟，或對我們處以重大罰款和罰款。, 名譽受損，可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們的員工可能從事不當行為或其他不正當行為，包括不遵守監管標準和要求，這可能給我們造成重大責任，損害我們的聲譽。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守FDA的規定或類似的外國監管機構的規定，向FDA或可比的外國監管機構提供準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及類似的外國監管機構制定和執行的法律法規。準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為也可能涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律、標準或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

與員工事務相關的風險與未來增長潛力的管理

如果我們不能留住關鍵的人員和顧問，我們可能無法成功地經營我們的業務。

我們高度依賴我們的行政領導團隊。所有這些人都是隨心所欲的僱員，這意味着我們和僱員都沒有義務遵守固定的服務期限，我們或僱員可以隨時在沒有通知的情況下終止僱用關係，無論是否有理由或理由終止這種解僱。失去這些人的服務可能會妨礙我們實現研究、發展和商業化的目標。我們不為任何員工提供“關鍵人物”保險。

留住合格的科學和商業人才也是我們成功的關鍵。近幾年來，我們這個行業的管理人員流失率很高。如果我們失去一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。在我們位於馬薩諸塞州劍橋的總部附近，這種競爭尤其激烈。我們可能無法以可接受的條件吸引或留住這些人員，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪類似人員。此外，隨着業務需求的變化，我們在留住現有的高級管理人員和關鍵員工方面可能面臨更多的挑戰。

我們還經歷了從大學和研究機構僱用科學人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究和發展戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，根據諮詢或諮詢合同與第三方的承諾，限制了他們的可用性，或兩者兼而有之。

我們將來可能會進行戰略性收購，整合收購的業務、產品和技術的任何困難都會對我們的業務和股價產生不利影響。

我們可能會獲得額外的業務，產品候選人，或技術，以補充或擴大我們現有的業務。我們可能無法成功地整合任何已獲得的業務、產品或技術，或經營任何獲得的業務。整合任何新獲得的業務、產品或技術都可能是昂貴和耗時的.一體化努力往往對管理、業務和財政資源造成重大壓力，而且可能比我們預期的更困難或更昂貴。如果我們的管理層將注意力轉移到與我們今後可能完成的任何收購有關的任何拖延或困難上，可能會導致我們正在進行的業務受到破壞，或在標準、控制、程序和政策方面出現不一致的情況，這可能會對我們與客户、供應商、合作者、僱員和與我們有業務往來的其他人保持關係的能力產生不利影響。我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，以獲得任何可能導致股東稀釋或負債的企業、產品或技術。

作為我們獲得企業、產品候選人和技術或進行其他重要交易的努力的一部分，我們進行業務、法律和金融盡職調查，以確定和評估交易涉及的重大風險。我們還需要對獲得的產品候選產品做出某些假設，包括開發成本、獲得監管批准的可能性以及此類產品候選產品的市場。如果我們無法識別或評估所有這些風險，或者我們的假設被證明是不正確的，我們可能無法意識到交易的部分或全部預期收益。如果我們未能從收購中實現預期的利益，我們可能在未來完善，我們的業務和財務結果可能受到不利影響。

此外，我們可能會花費大量的費用，如果我們的努力，以完善收購。這些費用可能包括投資銀行家、律師、會計師和其他顧問與我們的努力有關的費用和費用，無論收購是否完成，都可能發生。即使我們完成了一項特定的收購，作為這種收購的一部分，除其他外，我們可能會招致與消除重複操作和設施有關的大量關閉費用。在這種情況下，這些費用的產生可能會對我們特定季度或年度的財務結果產生不利影響。

與我們普通股有關的風險

我們的普通股可能有一個波動的交易價格和低交易量。

我們的普通股的市場價格一直是，我們預計它將繼續受到重大波動。一些可能導致我們普通股市場價格波動的因素包括：

此外，股票市場的整體波動往往與個別公司的經營表現無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。

在過去，當一隻股票的市場價格波動時，就像我們的股票價格一樣，該股票的持有者偶爾會對發行股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這類訴訟，即使訴訟沒有法律依據，也會產生負面宣傳，我們可能會為訴訟承擔大量費用。股東訴訟也會轉移我們管理層的時間和注意力。

如果我們不能滿足繼續在納斯達克全球選擇市場上市的要求，我們的普通股可能會從交易中退市，這將降低我們普通股的流動性和我們籌集額外資本的能力。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市。我們被要求滿足特定的要求，以維持我們在納斯達克全球選擇市場的上市，包括，除其他外，最低出價為每股1.00美元。如果我們的出價連續30個工作日跌破每股1.00美元，我們將收到納斯達克的缺陷通知，通知我們，我們有180天的時間來恢復合規，至少連續10個工作日保持至少1.00美元的最低出價。在某些情況下，納斯達克可能要求最低投標價格連續十多天超過1.00美元，然後才能確定一家公司是否遵守。

如果我們不能滿足納斯達克全球選擇市場繼續上市的要求，我們可以轉移到納斯達克資本市場，該市場通常對首次上市的財務要求較低，以避免退市，或者，如果我們不符合其上市要求，則轉到場外交易公告板。如果把我們的上市轉移到納斯達克資本市場，或者我們的普通股交易在場外交易公告板上，可能會對我們普通股的流動性產生不利影響。任何這類事件都可能使我們的普通股更難以處置，或獲得對普通股價格的準確報價，證券分析師和新聞媒體對我們的報道可能也會減少，這可能導致我們的普通股價格進一步下跌，我們也可能在這種情況下面臨其他重大的不利後果，例如負面宣傳、獲得額外資金的能力下降、投資者和/或僱員的信心下降以及商業發展機會的喪失，其中一些或全部可能導致我們的股票價格進一步下跌。

我們在編制綜合財務報表時所作的估計和判斷，或我們所依賴的假設，都可能被證明是不準確的。

我們的合併財務報表是按照美國普遍接受的會計原則編制的。在編制這些綜合財務報表時，我們必須作出影響我們報告的資產、負債、收入和支出數額的估計和判斷。這類估計和判斷包括與收入確認、長期資產減值、應計費用、股票薪酬估值假設和所得税有關的估算和判斷。我們的估計和判斷是基於我們所知道的歷史經驗、事實和情況，以及我們認為在這種情況下是合理的各種假設。這些估計和判斷，或其所依據的假設，可能會隨着時間的推移而改變或被證明是不準確的。如果是這樣的話，我們可能會被要求重新陳述我們的財務報表，這反過來又會使我們面臨證券集體訴訟。對重述我們的財務報表的這種可能的訴訟進行辯護是昂貴的，需要我們管理層的大量關注和資源。此外，我們在最終解決任何這類訴訟方面所承擔的責任，可能是不足夠的。由於這些因素，任何這類潛在的訴訟都可能對我們的財務業績產生重大的不利影響，並導致我們的股價下跌。

如果我們不能根據薩班斯法案第404條保持有效的內部控制，我們的業務和股價可能會受到不利影響。

2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404節要求我們每年審查和評估我們的內部控制，並要求我們的獨立審計員證明我們對財務報告的內部控制的有效性。如果我們不按照“薩班斯-奧克斯利法案”第404節的要求維持我們內部控制的有效性，這可能會受到我們的重組或員工更替的影響，因為這些要求今天已經存在，或者將來可能會被修改、補充或修改，可能會對我們的業務、經營業績和股價產生重大的不利影響。

我們可能無法利用我們的淨營運虧損結轉和研發税收抵免結轉的很大一部分。

自成立以來，我們蒙受了巨大的淨虧損，無法保證何時才能盈利。如果我們繼續造成聯邦和州的應税損失，未使用的淨營業損失和税收抵免結轉將結轉，以抵消未來的應納税收入，但這些損失的使用受到適用的限制。在2017年12月31日或之前應納税年度發生的損失，可結轉至多20年，並可從可能結轉到的年份的收入中全額扣除。在2017年12月31日以後的應税年度發生的損失有資格無限期結轉，但不得超過其結轉年度應納税收入的80%(計算時不計淨營業損失的結轉扣除額)。2017年12月31日或之前到期的營業虧損淨結轉和所有期間的税收抵免結轉可能未使用，無法抵消未來的所得税負債。

此外，根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條或“國內收入法”以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，一般定義為其股權在三年期間的價值變動大於50%，公司利用其變更前的淨營業虧損和信用結轉來減少其在變更後期間的納税責任的能力可能是有限的。我們可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權的後續轉移，其中一些可能是我們無法控制的。此外，我們還沒有進行詳細的研究來記錄我們的歷史活動是否有資格支持目前聲稱為結轉的研究和開發信貸。一項詳細的研究可能會導致我們的研究和開發信貸結轉調整。如果我們確定發生了所有權變化，而我們利用歷史淨經營損失和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，或者如果我們的研究和開發信貸結轉額得到調整，我們利用這些屬性抵消未來所得税負債的能力就會受到限制。

2017年税收改革法對美國税法所作的全面修改，可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了一項法律法規-TCJA，該法案對“國內收入法”進行了重大修訂。除其他事項外，TCJA還包含了對公司税收的重大變化，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將利息費用的扣減額限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將營業淨虧損扣減額限制在本年度應納税收入的80%以內，並取消營業淨虧損結轉，對離岸收益一次徵税，不論是否遣返，取消美國對外國收益的徵税(除某些重要例外情況外)，對某些新投資立即扣減，而不是隨着時間的推移對摺舊費用進行扣減，並修改或取消許多業務扣減和信貸。雖然降低了公司所得税税率，但TCJA的整體影響仍不明朗，我們的業務和財務狀況可能受到不利影響。此外，各國對TCJA的反應仍不確定。這一税制改革對我們普通股持有者的影響也是不確定的，可能是不利的。我們敦促我們的股東就這項立法以及投資或持有我們的普通股可能產生的税務後果與他們的法律和税務顧問進行協商。

我們的實際税率可能會波動，我們可能會在税務管轄範圍內承擔超過應計金額的債務。

我們的實際税率可能與過去的情況不同，原因有很多，包括適用“税務條例”的規定(有關“税務條例”的指引、規例和技術更正可能會加以詳細闡述或進一步發展)，以及由我們經營的税務管轄區所分攤的盈利能力組合的改變，審查和審計我們的税務檔案的結果，我們無法與税務當局達成或維持可接受的協議，所得税會計的變化和税法的變化。這些因素中的任何一個都可能使我們的實際税率與以往或目前的預期大不相同，並可能導致税收義務超過我們財務報表中應計數額。

由於我們不期望支付現金紅利，股票價格升值，如果任何，將是我們的股東唯一的投資回報。

我們希望保留任何未來的收益，用於基礎設施和人員的再投資，以支持我們的發展和潛在的商業化努力。因此，我們預計未來不會支付現金紅利。因此，只有普通股價格的升值才能給股東帶來回報。尋求現金紅利的投資者不應投資於我們的普通股。

對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行業務可能依賴的正常業務職能，這可能對我們的業務產生不利影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付用户費用的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。

FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱關鍵員工並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，政府今後的關閉可能會影響我們進入公共市場和獲得必要資本的能力，以便使我們的業務得到適當的資本和繼續運作。

我們的行政人員、董事和大股東可能會對公司施加重大控制，這可能使我們難以收購。

據我們所知，根據我們在2019年4月30日發行的普通股的數量，股東有權受益地擁有我們普通股的5%或更多股份，以及我們的執行官員、董事及其各自的附屬公司，這些股份的受益者總數約佔我們普通股的31%。這些股東有能力通過這種所有權地位影響我們的公司。例如，由於所有權的這種集中，這些股東如果共同行動，可能有能力影響提交給我們的股東批准的事項的結果，包括董事的選舉和撤職、我們的股權補償計劃的改變以及任何合併或類似的交易。因此，這種所有權集中可能會損害我們普通股的市場價格，原因是：

反收購條款在我們的組織文件和特拉華州的法律可能會使我們的收購困難。

我們在特拉華州成立。特拉華州法律和我們的組織文件中的反收購條款可能會使控制權的改變變得更加困難。此外，根據特拉華州的法律，我們的董事會可以採取額外的反收購措施.例如，我們的章程授權我們的董事會發行最多100萬股非指定優先股，並決定這些股票的條款，而無需我們的股東採取任何進一步行動。如果我們的董事會行使這一權力，第三方可能更難獲得我們已發行的有表決權股票的多數。我們的章程和細則也載有限制股東召開股東特別會議的能力的規定。

我們的股票激勵計劃通常允許我們的董事會規定，在發生某些導致控制權變更的交易時，加快根據該計劃授予的期權的歸屬。如果我們的董事會利用其權力來加速期權的歸屬，這一行動可能會使收購成本更高，也可能阻止收購的進行。

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，因此我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄，該節一般禁止擁有超過15%我們未清有表決權股票的人與我們進行為期三年的交易，自該人獲得的未償有表決權普通股的15%以上之日起，除非交易得到我們董事會和至少三分之二的已發行有表決權股票的持有者的批准，否則不包括由該人持有的股份。除其他事項外，如果在該人成為有利害關係的股東之前，我們的董事會批准了該人獲得我們15%或更多未償有表決權股票的交易，則對此類交易的禁止不適用。上述規定的存在可能會限制投資者未來願意支付我們普通股的價格。

我們的投資面臨可能造成損失和影響這些投資的流動性的風險。

截至2019年3月31日，我們有7050萬美元的現金、現金等價物和可供出售的證券.歷史上，我們將這些資金投資於貨幣市場基金、公司債務、美國政府支持的企業債務、美國國債和符合我們投資政策標準的抵押貸款支持證券，這些投資政策的重點是保護我們的資本。公司義務可以包括美國以外國家的公司發行的債務，包括一些政府和政府機構沒有保證的問題。我們的投資受到一般信貸、流動資金、市場和利率風險以及金融市場不穩定的影響。我們可能會意識到這些投資的公允價值的損失或這些投資的完全損失。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入就會受到影響。這些與我們的投資組合相關的市場風險可能會對我們的財務業績和可用現金為我們的業務提供資金產生重大的不利影響。

 

簽名

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。