美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-q

截至2019年3月31日止的季度

或

For the transition period from                      to                     

佣金檔案號碼：001-36591

奧託尼公司

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

4796行政道

加州聖地亞哥92121

(619) 323-2200

(地址，包括郵編，電話號碼，包括區號，登記人的主要行政辦公室)

通過檢查標記説明註冊人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，而且(2)在過去90天中，這種報税要求一直受到這種要求的制約。

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的較短期限)。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所界定的)。

根據該法第12(B)條登記的證券：

截至2019年5月2日，註冊人普通股票面價值為0.001美元的股票數量為30，685，412股。

目錄

第一部分財務資料

奧託尼公司

壓縮資產負債表

(除股票和每股數據外，以千計)

見附文。

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奧託尼公司

簡明扼要的業務報表

(除股票和每股數據外，以千計)

見附文。

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奧託尼公司

簡明的綜合損失報表

(單位：千)

見附文。

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奧託尼公司

股東權益簡表

(單位：千，除共享數據外)

見附文。

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奧託尼公司

現金流量表

(單位：千)

見附文。

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奧託尼公司

精簡財務報表附註

(未經審計)

1。業務説明和提交依據

業務説明

奧託尼公司2008年5月6日在特拉華州註冊成立。眼壓計是一家致力於發展神經學創新療法的生物製藥公司。該公司率先將藥物輸送技術應用於耳朵，以開發能夠從單一地方管理部門獲得持續藥物暴露的產品。這一做法被廣泛的專利所涵蓋，並被用於開發一系列產品，以滿足重要的醫療需求，包括梅尼埃氏病、聽力損失和耳鳴。

OTIVIDEX是一種類固醇地塞米松的持續暴露製劑，它已經完成了治療Ménière‘s病的兩個階段的試驗，第三階段的試驗目前正在登記病人。OTO-313是一種持續暴露製劑，它是一種強效和選擇性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑gacyclidine，目前正在1/2期臨牀試驗中登記耳鳴患者。OTO-413是一種腦源性神經營養因子的持續暴露配方，用於耳蝸突觸的修復，這是聽力喪失的一個潛在原因。眼壓計也有臨牀前階段的方案，以預防順鉑所致的聽力損失(OTO-510)和毛細胞再生嚴重聽力損失(OTO-6XX)。

此外，該公司還開發、獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，並在兒童鼓室造口管(TTP)手術中使用了Otiprio(環丙沙星生物懸浮液)。Otiprio還被FDA批准用於治療急性外耳炎(AOE)。該公司已與特派團藥業公司和美國Glenmark治療公司(Glenmark)建立了合作伙伴關係，以支持推廣Otiprio治療AOE在美國的內科辦公室和緊急護理診所。

提出依據

編制精簡的財務報表是假定公司將繼續作為持續經營企業，考慮在正常業務過程中變現資產和清償負債。本公司自成立以來，已因經營活動而蒙受營運虧損及現金流量負數。截至2019年3月31日，該公司擁有現金、現金等價物和短期投資8 690萬美元，累計虧損4.272億美元。該公司預計，在可預見的未來，它將繼續遭受淨虧損，因為它將：(一)為OTIVIDEX及其其他產品候選產品開發和尋求監管批准；(二)通過研究和開發項目開發更多的產品候選產品。當需要額外的資金時，公司預計它將通過未來的債務和/或股權融資或其他來源，例如潛在的合作協議，尋求額外的資金。如果公司無法獲得足夠的額外資金，如有必要，公司可能被迫削減開支，延長與供應商的付款條件，在可能的情況下清算資產，並/或暫停或削減計劃中的項目。任何這些行動都可能對公司的業務、運營結果和未來前景造成重大損害。

未經審計的中期財務信息

所附臨時精簡財務報表未經審計。這些未經審計的臨時精簡財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則和美國證券和交易委員會(證券交易委員會)關於臨時報告的要求編制的。在這些規則允許的情況下，一般公認會計原則所要求的某些腳註或其他財務信息可以濃縮或省略。公司認為，未經審計的中期精簡財務報表是在與審定財務報表相同的基礎上編制的，其中包括所有調整，其中僅包括為公平列報公司財務狀況所需的正常經常性調整。所列期間的業務結果和現金流量。這些精簡的財務報表不包括GAAP要求的所有披露，應結合2019年3月4日向SEC提交的公司截至2018年12月31日的年度審定財務報表和所附註一併閲讀。這些未經審計的精簡財務報表中的結果不一定表明整個財政年度或任何其他中期或任何未來年度或期間的預期結果。

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2。重要會計政策摘要

估計數的使用

精簡的財務報表是根據公認會計原則編制的。按照公認會計原則編制財務報表要求公司作出影響報告的資產和負債數額的估計和假設，並披露財務報表之日或有資產和負債以及報告期內報告的產品銷售和支出數額。雖然這些估計是基於公司對當前事件的瞭解以及公司在未來可能採取的行動，但實際結果最終可能與這些估計和假設大不相同。

部分報告

運營部門被確定為企業的組成部分，其中有獨立的離散財務信息可供首席經營決策者在作出資源分配和業績評估決策時進行評估。本公司視其業務，並在一個業務部門管理其業務。

信貸風險集中

可能使公司面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。該公司在聯邦保險金融機構中的存款超過聯邦保險限額。公司在這類賬户中沒有遭受任何損失，並認為，由於持有這些存款的存託機構的財務狀況，公司的現金餘額不存在重大風險。此外，該公司還制定了關於核準投資和投資到期日的指導方針，旨在保持安全和流動性。

現金、現金等價物和限制性現金

現金和現金等價物包括現金和高流動性投資，原始到期日在購買之日不超過三個月。由於這些票據期限較短，賬面價值接近公允價值。現金和現金等價物包括隨時可用的支票、儲蓄和貨幣市場賬户中的現金。

公司的受限制現金包括存放在單獨存款賬户中的現金，以確保銀行根據公司總部租賃協議向房東簽發的信用證。

短期投資

本公司進行短期投資，按公允價值分類為可供出售的債務證券，按資產負債表日相同或類似證券的價格確定。短期投資包括公允價值等級中的一級和二級金融工具(見注6-公允價值)。

可供出售證券的已實現損益採用特定識別方法確定，已實現淨損益包括在利息收入中。公司定期審查低於成本價的公允價值暫時下降以外的其他可供出售的證券，以及當情況發生或變化時，資產的賬面金額可能無法收回。公司將可供出售的債務證券上的未實現損益記錄為綜合損益表中其他綜合虧損的一個組成部分，並作為合併資產負債表上股東權益的一個單獨組成部分。本公司在其投資組合中不持有股票證券。

金融工具的公允價值

公司的金融工具包括現金、現金等價物、短期投資、預付費用和其他資產、應付帳款、應計費用、應計報酬和長期債務。公司現金和現金等價物、短期投資、預付費用和其他流動資產、其他長期資產、應付帳款、應計費用和應計補償金的賬面價值由於這些項目的短期性質而近似公允價值。根據第三級投入和目前貸款條件相似的借款利率，該公司認為長期債務的公允價值接近其賬面價值。

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應收賬款淨額

應收賬款扣除客户備抵、分銷商費用和任何可疑賬户備抵後入賬。公司根據現有合同付款條件、客户的實際付款模式和個別客户情況估算可疑賬户備抵額。到目前為止，公司已確定不需要為可疑賬户提供備抵。

財產和設備

財產和設備一般由製造設備、辦公傢俱和設備、計算機和科學設備組成，在資產的估計使用壽命(一般為2至10年)中，按成本記錄並按直線法折舊。租賃權的改進是按成本計算的，並在相關租賃剩餘期限的較短部分或資產的估計使用壽命內按直線折舊。修理費和維修費記作已發生的費用。

長期資產減值

公司每年評估其由財產和設備組成的長期資產的價值，以便在情況發生或變化以及這些資產產生的未貼現現金流量表明這些資產的賬面金額不可收回時減值。雖然公司目前和歷史上的經營虧損和負現金流是減值的指標，但公司認為，未來將收到的現金流量支持其長期資產的賬面價值。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月內，該公司沒有減值或處置長期資產。

使用權資產和租賃負債

本公司擁有其設施的經營租賃，以及某些計算機設備的某些設備和融資租賃。自2019年1月1日起，本公司決定某項安排在開始之日是否存在或包含租約。經營租賃包括在資產負債表上的使用權(ROU)資產、租賃、流動和租賃中。融資租賃包括在資產負債表上的資產和設備、租賃、當期和租賃中。公司選擇不承認資產負債表上的短期租約(一年或一年以下).

ROU資產和經營租賃負債是根據開始之日租賃期內未來最低租賃付款的現值確認的。當未提供或無法確定租約的隱含利率時，公司在確定未來付款的現值時，根據開始日期(包括租賃期限)的現有信息，使用擔保增量借款利率。本公司認為公共區域維修、房地產税和管理費的支付是可變的非租賃部分，這些費用是按發生的費用計算的。租賃條款可包括在合理地確定公司將行使該選擇權的情況下延長或終止租約的選擇。最低租賃付款的租賃費用在租賃期限內按直線確認.

臨牀試驗費用應計

作為編制公司財務報表過程的一部分，公司必須估計公司根據與供應商、臨牀研究機構和顧問簽訂的合同以及根據臨牀現場協議承擔的與進行臨牀試驗有關的費用。這些合同的財務條件須經過談判，談判的合同各不相同，可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不匹配。

公司的目標是在其財務報表中反映適當的臨牀試驗費用，方法是在提供服務和努力的期間記錄這些費用。公司根據試驗的進度和試驗的各個方面的時間來核算這些費用。該公司通過財務模型確定應計估計數，同時考慮到與適用人員和外部服務提供者就其試驗的進展或狀態進行的討論。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與其估計值不同，公司將調整其臨牀費用。

收入確認

為了確認收入，公司執行以下五個步驟：(一)識別與客户的合同，(二)確定合同中的履約義務，(三)確定交易價格，(四)分配交易價格

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合同中的義務，以及(5)在我們履行義務時確認收入。本公司僅適用於符合ASC 606與客户合同定義的五步模式，並在很可能的情況下，公司將收取轉移給客户的貨物或服務的交換價款。在合同開始時，公司評估在每項合同中承諾的貨物或服務，並確定哪些是履約義務。然後評估每個承諾的商品或服務是不同的。當履行義務得到履行時，公司將分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入。

Otiprio被出售給有限數量的專業批發經銷商。當客户獲得Otiprio的控制權時，公司就會確認收入，通常是在公司交付給這些分銷商時。本公司已確定向其客户交付Otiprio構成單一的履約義務，且不存在其他履約義務。本公司的客户合同有標準的付款條件。本公司不提供及時的工資折扣或銷售融資，也沒有發現任何信用風險問題。

醫院、門診手術中心和醫師辦公室向本公司分銷商訂購Otiprio，是Otiprio的最終用户。公司只允許分銷商在產品損壞或發運或訂購錯誤時退回產品。不允許基於到期的產品退貨。到目前為止，產品退貨並不重要。

銷售佣金和獲得客户合同的其他增量費用按發生的費用計算，因為攤銷期不到一年，或者數額無關緊要。

交易價格和可變考慮準備金

產品銷售收入按淨銷售價格(交易價格)入賬，其中包括建立準備金的可變因素估計數。可變考慮因素包括貿易折扣和津貼、政府收費、折扣和回扣以及與銷售Otiprio有關的客户合同中詳細列出的服務金額的其他費用。這些準備金，詳見下文，是根據我們的銷售收入或應計金額計算的。可變報酬採用最可能的方法估算，這是公司合同下最可能的單一結果，並考慮到合同費用、歷史回扣活動和歷史醫療補助回扣。總的來説，這些準備金反映了公司根據各自基礎合同的條款對公司有權獲得的考慮金額作出的最佳估計。

交易價格中包含的可變考慮額可能受到限制，只有在合同確認的累計收入數額很可能在今後一段時期內不會發生重大逆轉的情況下，才會列入淨銷售價格。公司的分析還考慮按照指南適用該約束，根據該指南，公司決定在今後一段時間內不會發生重大的收入逆轉。這些折扣和津貼由分銷商在交付時為這些折扣和津貼設立，並被歸類為：(I)應收賬款備抵(如果該金額應付給分銷商)，或(Ii)應計負債(如果該金額應付給分銷商以外的一方)。應收帳款備抵與手續費和分銷商費用有關，應計款項主要與政府回扣有關。最終收到的實際考慮金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與原先的估計不同，公司將調整這些估計，這將影響到這些差異所知期間的淨產品收入和收益。

貿易折扣和津貼。本公司的客户是專業批發分銷商，本公司已與其簽訂合同，根據批發採購成本的一定百分比支付銷售訂單管理、數據和分銷服務的費用。該公司確定，迄今收到的這些服務與向客户銷售產品沒有區別，因此，這些付款被記錄為營業報表中收入的減少。這項服務費按合同百分比記作銷售時應收帳款的備抵。

回扣。公司估計與集團採購組織和聯邦合同有關的應收賬款備抵額。根據這些協議，公司貸記分銷商的回扣金額，這是批發採購成本與合格購買者向分銷商購買的折扣價格之間的差額。在銷售時，根據歷史收費活動、預計付款人組合、病人人口行業數據以及購買符合折扣定價條件的實體的身份記錄估計費用。

政府退税。該公司估計，與醫療保險和醫療補助服務中心簽訂的“醫療補助藥品回扣協議”有關的退税責任，該協議將根據對Otiprio的有保障購買，向參與國提供退税。在銷售時，估計的醫療補助回扣是根據歷史的政府回扣活動，預計的付款人組合和醫療補助病人人口行業的數據記錄的。

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主要客户的集中

本公司向專業批發經銷商客户銷售Otiprio。該公司在2019年第一季度對其三大客户的銷售分別佔公司收入的37%、32%和26%。2018年第一季度，該公司向三大客户的銷售額分別佔公司收入的43%、38%和18%。

協作安排

本公司已簽訂合作促進協議，屬於ASC主題808，合作安排(ASC 808)的範圍.這些協議的條款包括：(I)每年向本公司支付不可退還的不可抵免款項，並向本公司償還雙方商定的部分產品支持費用；(Ii)本公司支付因我們的合作伙伴的推廣活動而產生的利潤分享。支付給本公司的款項在業務報表中被確認為我們的銷售、一般和行政費用的減少。本公司向合作伙伴支付的利潤分享款項被確認為銷售、一般和行政費用.

研究與開發

研發費用包括與公司研發活動相關的費用，包括工資、福利、股票補償費用和佔用費用。研究和開發費用還包括與本公司研發項目和臨牀試驗的合同製造有關的第三方費用，包括臨牀試驗藥品供應的費用、合同研究機構的費用和管理費用。研究和開發費用按已發生的費用計算。

銷售、一般和行政

銷售、一般和行政費用包括與公司行政、財務和人力資源職能相關的費用，包括工資、福利、基於股票的補償費用和佔用費用。其他銷售、一般和行政費用包括與起訴和維護公司專利組合有關的費用、公司法律費用、上市公司活動所需的費用以及公司開展業務所需的基礎設施。本公司的銷售、一般和行政費用還包括Otiprio產品支持費用和支付給公司合夥人的利潤分攤費，這些費用因根據本公司的共同促進協議從我們的合作伙伴收到的付款而減少。

股票補償

公司以股票為基礎的補償費用與股票期權和員工股票購買計劃(ESPP)權利有關，使用Black-Scholes-Merton期權定價模型估算授予日期的公允價值。沒收被確認為已發生。對於受時間歸屬條件限制的獎勵，以股票為基礎的補償費用採用直線法確認。(I)獎勵的公平價值是在授權日釐定，(Ii)我們評估個別業績里程碑在授標下取得的可能性；及。(Iii)在管理層認為可能符合表現準則的情況下，由隱含服務期起計，受里程碑影響的股份的公允價值會在該段期間內扣除。

所得税

所得税不確定性的會計準則規定了財務報表的確認閾值和計量屬性標準，以確認和衡量在報税表中採取或預期採取的税收狀況。為了確認這些好處，税務當局必須更有可能在税務當局根據該職位的技術優點進行審查時維持該地位。

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公司採用所得税會計責任法。根據這一方法，遞延税資產和負債是根據財務報告與資產和負債的納税申報基礎之間的差異確定的，並使用預期在差額逆轉時生效的已頒佈的税率和法律進行計量。公司對遞延税淨資產提供估價備抵，除非根據現有證據，遞延税資產更有可能變現。當公司設立或降低其遞延税資產的估價備抵額時，其所得税準備金將在這一確定期內分別增加或減少。

綜合損失

綜合損失是指在一段時期內，非所有者來源的交易、其他事件和/或情況所造成的權益變動。

每股淨虧損

普通股基本淨虧損的計算方法是，將普通股股東的淨虧損除以同期上市普通股的加權平均數量，而不考慮潛在稀釋性證券。每股稀釋淨虧損的計算方法是，將普通股股東的淨虧損除以普通股和潛在稀釋證券的加權平均數，這些證券在使用國庫股和如果轉換的方法確定的時期內已發行。就每股稀釋淨虧損計算而言，潛在稀釋證券被排除在每股稀釋淨損失計算之外，因為它們的效果將是反稀釋性的，因此，每股基本淨損失和稀釋淨損失在所述所有期間都是相同的。

截至2019年3月31日和2018年3月31日，被排除在稀釋後每股淨虧損計算之外的潛在稀釋性證券包括購買公司普通股7，346，935股和5，427，390股的未償期權。

最近的會計公告

尚未通過

2016年6月，FASB發佈了第2016-13號會計準則更新(ASU)，金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量(ASU 2016-13)。ASU 2016-13引入了當前的預期信用損失(CECL)模型，這將需要一個實體來衡量某些金融工具和金融資產的信用損失。ASU 2016-13還將適用於應收賬款等收入交易產生的應收款。在每個報告期內，公司必須確認一項備抵，以反映該實體目前對未清貿易應收款預計將發生的信貸損失的估計。ASU 2016-13自2020年1月1日起對該公司生效。本公司預計ASU 2016-13的採用不會對其財務狀況、經營結果或現金流產生重大影響。

最近通過

從2019年1月1日起，公司根據要求通過了ASU No.2018-02，收益表-報告綜合收入(主題220)：從累積的其他綜合收入(ASU 2018-02)中重新分類某些税收影響(ASU 2018-02)。ASU 2018-02提供了將累積的其他綜合收入中的滯留税收影響重新分類為留存收益的選擇，在此期間記錄了美國聯邦企業所得税税率(或其部分)變化的影響。採用ASU第2018-02號沒有對公司的財務狀況、經營結果或現金流量產生重大影響，因為有充分的估價津貼。

從2019年1月1日起，公司根據要求通過了ASU No.2018-07，“薪酬-股票補償”(主題718)-改進非僱員股票支付會計(ASU 2018-07)。ASU 2018-07年的修正案擴大了標準的範圍，將基於股票的支付交易包括從非僱員那裏獲取貨物和服務的支付交易。2018-07年ASU的通過對其財務報表或披露沒有重大影響。

自2019年1月1日起，根據ASU編號2016-02，租約(ASU 2016-02)的要求，公司採用ASC 842，租約(ASC 842)，採用經修改的追溯方法。因此，財務信息將不予更新，ASU 2016-02所要求的披露將不提供2019年1月1日之前的日期和期間。ASC 842取代了公認會計原則下幾乎所有現有的租賃指南，並要求承租人承認資產負債表上的租賃，並披露租賃安排的關鍵信息。

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ASC 842建立了一個ROU模型，要求承租人在資產負債表上確認所有期限超過12個月的租賃的ROU資產和租賃負債。ASU 2016-02提供了一些可供選擇的實用權宜之計和會計政策選舉。該公司選擇了一套實用的權宜之計，不要求重新評估任何過期或現有合同是否是或包含租約，任何過期或現有租約的租賃分類，或任何現有租約的初始直接費用。

ASC 842的採用對公司精簡的資產負債表產生了重大影響，但對其精簡的業務報表、綜合虧損和現金流量沒有重大影響。在採用ASC 842後，公司確認(I)1 670萬美元的使用權資產，減去300萬美元的遞延租金，以及(Ii)1 970萬美元的租賃負債。(見附註7-租約)。

3。可供出售的證券

該公司投資於可供出售的債務證券，包括貨幣市場基金、存單、美國國債和美國政府贊助的企業證券。可供出售的債務證券被歸類為現金和現金等價物或資產負債表中的短期投資的一部分。從購買之日起三個月內到期的可供出售債務證券已被歸類為現金等價物，截至2019年3月31日和2018年12月31日分別為1，060萬美元和1，720萬美元。從購買之日起三個月以上的可供出售債務證券被列為短期投資，如下(千)：

截至2019年3月31日，該公司有12種證券處於未變現總虧損狀況，所有這些證券都處於這種狀況不到12個月。在每個報告日，公司對減值進行評估，以確定未實現的損失是否為臨時損失。在確定損失是否為臨時損失時所考慮的因素包括公允價值低於成本價的時間和程度、發行人的財務狀況以及公司在收回其攤銷成本法之前持有投資的意圖和能力。該公司打算並有能力將其投資保持在未變現損失頭寸上，直到收回其攤銷成本法為止。該公司認定，截至2019年3月31日，任何可供出售的證券的價值都沒有暫時下降。公司所有可供出售的債務證券在一年內到期.

本公司從專業的定價服務中獲得其可供出售的債務證券的公允價值.可供出售的債務證券的公允價值是通過比較專業定價服務所報告的公允價值與市場報價或從託管銀行獲得的公允價值來確認的。

4。資產負債表細節

預付和其他流動資產

預付資產和其他流動資產包括下列資產(千)：

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財產和設備，淨額

財產和設備淨額由以下(千)組成：

應計費用

應計費用包括下列費用(千)：

5。承付款和意外開支

知識產權許可證

根據與第三方的許可協議，該公司獲得了為Otiprio、OTIVIDEX和OTO-311以及潛在的未來產品候選人開發專利權、信息權和相關訣竅的專有權利。特許經營權使公司有義務向許可人支付許可費、里程碑費和使用費。本公司還負責專利起訴費用，如果發生這種費用。

根據其中一項協議，該公司實現了六個發展里程碑和一個監管里程碑，總計280萬美元，涉及Otiprio、OTIVIDEX和OTO-311的臨牀試驗。根據公司的知識產權許可協議，公司可能有義務支付額外的里程碑款項如下(千)：

此外，該公司有義務為Otiprio的淨銷售額和使用這些許可技術開發的任何其他商業產品的銷售支付不到5%的特許權使用費。Otiprio的這一版税費用記為產品銷售成本。如果公司將技術分包，公司也有義務向許可人支付一定比例的費用。截至2019年3月31日，該公司尚未簽訂任何許可技術的分許可證協議。

其他皇室安排

該公司簽訂了一項與Otiprio有關的協議，根據該協議，該公司有義務在Otiprio第一次商業銷售時支付50萬美元的一次性里程碑付款，並對Otiprio的淨產品銷售支付不到1%的版税。這一里程碑付款是在2016年3月支付的，這一里程碑付款和特許權使用費都記錄為銷售、一般和行政費用。專營權費須繳付至以下日期的較後日期：(I)該公司在該國家擁有的最後一項過期專利的有效期屆滿，而該專利是涵蓋該國家的專利；或(Ii)在該國家第一次以商業方式出售Otiprio後的10年內，在該國家獲得Otiprio的規管批准後。

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2014年10月，該公司與Ipsen簽訂了獨家許可協議，使該公司能夠使用ipsen生成的臨牀和非臨牀gacyclidine數據來支持OTO-313的全球開發和監管文件。根據這一許可協議，該公司有義務支付易卜生公司或其附屬公司或分許可證持有人每年淨銷售額OTO-313的一位數的低版税，最高累積版税總額為1 000萬美元。

6。公允價值

會計準則界定了公允價值，建立了衡量公允價值的一致性框架，並擴大了按公允價值計量的每一主要資產和負債類別的披露範圍，無論是在經常性基礎上還是在非經常性基礎上。公允價值是指在計量日市場參與者之間有秩序的交易中出售資產或為轉移負債而支付的價格。會計準則建立了三層公允價值層次結構，要求一個實體在計量公允價值時最大限度地利用可觀測的投入，儘量減少不可觀測的投入的使用。這些層次基於輸入的來源，如下所示：

一級：可觀察的投入，如活躍市場中相同資產或負債的報價。

二級：活躍市場的報價以外的可直接或間接觀察到的投入。

第3級：無法觀察的投入-其中幾乎沒有或根本沒有市場數據，這就要求報告實體制定自己的假設。

截至2019年3月31日和2018年12月31日，該公司不持有按公允價值計量的非經常性資產或負債，也沒有按公允價值定期計量的負債。以下公允價值等級表顯示公司按公允價值定期計量的資產(單位：千)：

7。租賃

經營租賃

從2019年1月1日起，該公司採用了ASC 842，採用了修改後的追溯方法，適用於截至採用期間的租賃。該公司利用現有的實際權宜之計，除其他外，繼續其對現有協議是否是租賃或包含租賃的歷史評估，以及對現有租賃協議的分類。

該公司現有某些辦公設備和設施的經營租賃，初始期限從48個月到130個月不等。該設施租約可供公司選擇將租賃期限再延長五年；然而，不能合理地肯定公司將在2027年租約期滿時行使續約選擇權，因此，增量期限被排除在租賃責任的計算之外。本公司有權在租賃期限第94個月結束時終止租賃，如果該租約是由第三方收購併支付提前終止費用的。

2019年3月31日，該公司為某些設備簽訂了初步期限為24個月的租賃合同，其中包括在租賃期限結束時根據設備當時的公平市價購買期權。租賃付款包括慣常的本金和利息以及與設備的安裝和安裝有關的費用。公司根據ASC 842對租賃進行了評估，並將此租約作為經營租賃記錄在精簡的資產負債表中。

與公司所有經營租賃相關的ROU資產在精簡的資產負債表中得到確認。截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月，租金費用為80萬美元。

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融資租賃

2019年3月31日，該公司為某些計算機設備簽訂了初步期限為24個月的租約，其中包括在租賃期結束時購買預期將行使的設備的選擇權。租賃付款包括慣常的本金和利息以及與設備的安裝和安裝有關的費用。該公司在所附的資產負債表中將此租約歸類為融資租賃。相關使用權在資產和設備內確認，資產淨值在資產負債表中，並按照公司的標準折舊和攤銷政策在三年內攤銷。

8。長期債務

2018年12月31日(截止日期)，該公司以牛津金融有限責任公司(Oxford Finance LLC)為抵押品代理人，不時與貸款方簽訂貸款和擔保協議(貸款協議)。

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貸款協議規定提供1 500萬美元的有擔保的定期貸款信貸安排(定期貸款)。定期貸款所得可用於營運資本和一般公司用途。公司有權在任何時候全額或部分預付定期貸款，但在截止日期一週年或之前預付的預付款為3.00%，在截止日期一週年後及關閉日期兩週年或之前預付的為2.00%，在關閉日期兩週年之前預繳的費用為1.00%。根據定期貸款預付或償還的款項不得再借款。定期貸款的資金全部在截止日期，到期日期為2023年12月1日(到期日)。公司在關閉日支付了0.75%的設施費和慣例的收盤費。

定期貸款的利率浮動，相當於5.25%的浮動利率和“華爾街日報”不時報道的最優惠利率，加上3.75%(截至2019年3月31日的9.25%，最低利率為9.0%)。定期貸款的利息按月支付。本公司獲準在截止日期後二十四(24)個月內只支付定期貸款的利息，然後在到期日之前每月連續支付本金和欠款利息。興趣期可以再延長12個月(12)個月，前提是達到某個臨牀試驗里程碑。定期貸款的未清本金，連同應計利息和未付利息，應於2023年12月1日到期。

在償還或加速定期貸款時，應支付相當於定期貸款原始本金總額4.00%的最後付款費用(最後付款)。最後支付60萬美元以及與貸款協定有關的初始設施費和所有其他直接費用被確認為債務折扣。債務貼現將在貸款協議期限內用有效利息法攤銷為利息費用。

公司根據貸款協議承擔的義務主要由其所有資產擔保，不包括知識產權，並受某些其他例外情況和限制的限制。

“貸款協議”載有習慣上的肯定契約，包括關於遵守適用法律和條例、報告要求、納税和其他義務以及維持保險的契約。此外，除某些例外情況外，貸款協議載有限制公司出售資產的能力的習慣否定契約，允許發生控制權變更(如果長期貸款未償還)、進行收購、產生債務、授予留置權、進行投資、支付股息或回購股票。一旦發生違約事件並在違約期間，貸款人可根據貸款協議立即宣佈所有未償本金和應計利息及未付利息，將適用利率提高5.00%，並行使“貸款協議”和相關貸款文件規定的其他權利和補救辦法。貸款協議規定的違約事件包括付款違約、違反契約或陳述和擔保、重大不利變化、某些破產事件、與某些其他債務的交叉違約和判決違約。

截至2019年3月31日的三個月內，與貸款協議有關的利息支出(包括債務貼現攤銷)總計達40萬美元。截至2019年3月31日，應付帳款中包括的應計利息為10萬美元。截至2019年3月31日，未清定期貸款餘額為1 480萬美元，其中包括最後付款和未攤銷債務貼現淨額。

9。股東權益

留待未來發行的普通股

留待日後發行的普通股股份如下：

10。股票補償

2014年計劃允許向公司僱員授予激勵股票期權，並允許向公司僱員、董事和顧問授予非法定股票期權、限制性股票單位、股票增值權、業績單位和業績股。根據“2014年計劃”提供的備選辦法一般計劃授予四年以上，但須繼續服務，並須在某些加速歸屬規定的情況下，不遲于贈款之日起滿10年。根據2014年計劃授予的期權必須具有每股行使價格，至少等於授予之日普通股股份公平市場價值的100%。

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下表彙總了截至2019年3月31日止的三個月的股票期權活動(以千為單位的份額)：

表演獎

2018年2月，該公司授予其首席執行官一種股票期權，用於購買公司普通股的25萬股，但須符合時間歸屬和某些基於業績的條件。具體來説，如果繼續服務，這一選擇將賦予實現一個臨牀發展里程碑。在授予日，公司確定了獎勵的公允價值，並確定了在隱性服務期內，根據授予日期公允價值確定的里程碑可能發生和確認的基於股票的補償費用。這一里程碑已經實現，自2018年12月31日起，選擇權贈款已全部支付。

期權交換

2017年12月20日，該公司啟動了一項期權交換計劃(期權交易所)，允許符合資格的僱員交換某些未獲履行的股票期權(合格期權)，無論是既得的還是未歸屬的，其行使價格大於每股12.00美元，以換取新的股票期權。我們董事會的非僱員成員沒有資格參加期權交易所.期權交易所於2018年1月19日到期。該公司當日普通股的收盤價為每股5.675美元。(鼓掌)

根據期權交易所的條款和條件，公司接受符合條件的期權，共購買公司普通股1，992，000股，約佔合格期權的普通股總額的81.51%。所有交回的期權均自交易所要約到期時起作廢，並於2008年1月19日交換，該公司根據期權交易所和公司2014年股權激勵計劃的條款，授予新的期權，購買公司普通股共計1，570，328股，行使價格為每股5.675美元。

這些新期權的有效期為一至三年，但須符合期權交易所的條款，並由批出日期起計八年屆滿。該公司認定，這種期權交換是一種期權修改。為了會計目的，這些股票期權的交換被視為一種修改。取消前被取消的期權的公允價值與修改後的期權的公允價值之間的差額導致增量價值約60萬美元，這是使用Black-Scholes-Merton期權定價模型計算的。在所需服務期內確認的以股票為基礎的補償費用總額，等於截至交易所日為止的交換期權的未確認費用，再加上對授予的修改的增量價值。

在截至2018年6月30日的三個月和六個月的財務報表結束過程中，該公司發現並糾正了一個與2018年第一季度有關的非重大錯誤。調整涉及與期權交易所相關的基於股票的薪酬的確認時間上的錯誤，其影響是低估了基於股票的補償、2018年第一季度額外支付的資本和淨虧損120萬美元。管理層根據SAB第99號和SAB第108號評價了調整對以前發佈的中期財務報表的影響，並得出結論認為，調整對中期和收益趨勢而言無論在質量上還是數量上都不重要。管理層還認為，在2018年第二季度糾正這一錯誤不會對2018年第二季度的業績產生重大影響。因此，我們糾正了截至2018年6月30日的三個月的精簡業務報表中的錯誤。截至2018年6月30日，我們的精簡資產負債表以及截至2018年6月30日的6個月的精簡業務報表均未受到影響。

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在所附的精簡業務報表中確認的非現金庫存補償費用總額如下(千)：

11。使命合作-促進協議

2018年8月2日，該公司與美聯達成了一項共同促進協議(“使命共同促進協議”)，為該公司提供了在兒科醫生和初級保健醫師辦公室以及在美國的緊急護理診所推廣AOE的獨家權利。“特派團共同促進協定”的最初期限為五年，並規定延長和提前終止。

“特派團共同促進協定”屬於ASC 808的範圍，因為各方都是積極的參與者，並面臨合作活動的風險和回報。特派團將每年向本公司支付不可退還的、不可抵免的款項，作為對公司提供的Otiprio產品支持活動的部分考慮，並作為公司為獲得和維持FDA批准在AOE中使用Otiprio而發生的某些費用的部分考慮。此外，特派團將償還公司的一部分產品支持費用，由雙方商定。所有這些付款都與基本服務的業績成比例確認，並計入銷售、一般和行政費用的減少額。特派團已同意承擔宣傳Otiprio的費用。作為宣傳服務的交換，特派團有權從將Otiprio出售給特派團帳户中獲得總額超過50%的毛利份額。公司向特派團支付的毛利潤部分將在公司精簡的經營報表中確認為銷售、一般和行政費用。本公司是Otiprio向客户銷售產品的主體，並將繼續確認產品銷售的所有收入和相關成本。

該公司不認為其合作伙伴提供產品支持服務是其正在進行的主要或中央業務的一部分，因此，相關付款不被視為收入，也不屬於ASC 606的範圍。該公司認為這些活動是在ASC 808範圍內的合作活動，並確認在這種損益發生期間的共同損益。在截至2019年3月31日的三個月內，該公司確認了由於“特派團共同促進協議”而減少的銷售、一般和行政費用40萬美元。

12。後續事件

2019年4月8日，該公司與美國Glenmark治療公司(Glenmark)簽訂了一項共同促進協議(Glenmark Co-Promotion Agreement)，根據該協議，Glenmark將專門為AOE在美國的耳、鼻和喉(ENT)診所推廣Otiprio。Glenmark將在Glenmark公司推廣協議的每一年內向公司支付不可退還的、不可抵免的款項，並且Glenmark將按雙方商定的比例償還公司的產品支持費用。Glenmark已同意承擔其推廣Otiprio的費用。作為促銷服務的交換，Glenmark有權從將Otiprio出售給Glenmark的賬户中獲得總額超過50%的毛利份額。公司向Glenmark支付的毛利潤部分將在公司精簡的經營報表中確認為銷售、一般和行政費用。本公司保留AOE的其他客户部分的所有商業權利，以及在其他跡象中使用Otiprio的所有商業權利。Glenmark共同促進協議的最初期限為五年，並規定延長和提前終止。

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以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應連同我們的財務報表和本季度報告其他地方的其他財務信息一起閲讀，即表10-Q。這些報表一般與未來事件或我們未來的財務業績有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性報表所表示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。下面的討論和分析包含了1995年“私人證券訴訟改革法”意義上的前瞻性陳述。由於各種因素，我們的實際結果和事件發生的時間可能與我們前瞻性陳述中討論的結果大不相同，包括下文討論的因素和本季度報告表10-Q所載的題為“風險因素”一節中討論的因素。

前瞻性發言包括但不限於以下方面的聲明：

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這些前瞻性陳述受到一些風險、不確定因素和假設的影響，包括但不限於：我們有限的經營歷史和我們對我們在可預見的未來將遭受重大損失的預期；我們獲得額外融資的能力；我們對Otiprio商業成功的依賴，以及OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413和OTO-510等更多產品候選產品的監管成功和進展，臨牀藥物開發過程中固有的不確定性，包括(但不限於)我們充分證明我們的候選產品的安全性和有效性的能力，非臨牀和臨牀結果為我們的產品候選人，這可能不支持進一步的發展，和挑戰相關的病人登記在臨牀試驗；我們為產品候選人獲得監管批准的能力；與我們的產品候選產品相關的副作用或不良事件；生物製藥業的競爭；我們對第三方進行非臨牀研究和臨牀試驗的依賴；醫院藥房和治療學審查及其他設施審查的時間和結果；第三方付款人的承保範圍和補償決定對Otiprio的定價和市場接受的影響；我們更依賴第三方製造Otiprio和我們的產品候選產品；我們對少量原材料供應商的依賴程度相當高；我們保護我們與Otiprio有關的知識產權的能力，以及我們在美國和世界各地的產品候選產品；對潛在市場規模、機會和增長的期望；我們管理運營費用的能力；對我們的業務、產品和技術實施相應的商業模式和戰略計劃；任何可能導致Otiprio促銷協議終止的事件、變化或其他情況發生的風險；任何可能影響我們償還或遵守牛津金融有限責任公司貸款條款的事件、變化或其他情況發生的風險；以及其他風險。這些前瞻性陳述反映了我們對未來事件的信念和觀點，並基於截至本季度10-Q報表之日的估計和假設，並受到風險和不確定性的影響。我們在本報告第二部分第1A項和其他部分中所包括的題為“風險因素”一節中更詳細地討論了這些風險。此外，我們在一個競爭激烈和變化迅速的環境中運作。新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有的風險。, 我們也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與我們可能作出的前瞻性聲明中所載的結果大相徑庭。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.我們限定所有前瞻性的陳述，在本季度報告的表10-Q由這些警告聲明。除法律要求外，我們沒有義務公開更新這些前瞻性聲明，或更新實際結果可能與任何前瞻性聲明中預期的結果大相徑庭的理由，無論是由於新的信息、未來事件或其他原因。

眼壓計，眼壓計標誌，Otiprio，OTIVIDEX和其他商標或服務標誌出現在本報告是眼壓壓的財產。本報告所列其他公司的商標、商標和服務標誌是其各自持有人的財產。在本報告中，我們通常省略了™和其他名稱(視情況而定)。

概述

我們是一家生物製藥公司，致力於神經學創新療法的發展。我們率先將藥物給藥技術應用於耳朵，以開發能夠從單一地方政府獲得持續藥物暴露的產品。這一做法被廣泛的專利所涵蓋，並被用於開發一系列產品，以滿足重要的醫療需求，包括梅尼埃氏病、聽力損失和耳鳴。

OTIVIDEX是一種治療Ménière病的類固醇。梅尼埃病患者的兩項第三階段試驗於2017年下半年完成。在歐洲進行的Averts-2試驗達到了其主要終點(p值=0.029)，而在美國進行的Averts-1試驗沒有達到(p值=0.62)。基於與FDA的C型會議，我們認為，另外一項成功的關鍵試驗足以支持美國在Ménière‘s病中註冊OTIVIDEX。我們正在為梅尼埃氏病進行第三階段試驗，預計將於2020年上半年取得結果。

Oto-313是一種持續暴露的製劑，它是一種強效和選擇性的NMDA受體拮抗劑，用於治療耳鳴。OTO-313的1/2期臨牀試驗目前正在招收耳鳴患者，預計將在2020年上半年獲得最高結果。

OTO-413是一種持續暴露的BDNF製劑，用於耳蝸突觸的修復，這是一種與年齡相關的和噪音引起的聽力損失的潛在病理，表現為在噪音中説話的聽力困難。我們預計將在2019年第三季度為OTO-413型聽力喪失患者啟動1/2期臨牀試驗，預計將在2020年下半年提供頂級結果。

Oto-510是一種未公開的小分子耳保護劑，用於預防順鉑所致的聽力損失(CIHL)，是一種可持續暴露的製劑。我們希望開展活動，支持在CIHL中為OTO-510進行新藥物應用研究(IND)。

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耳蝸毛細胞再生具有改善重度聾患者聽力功能的潛力，是神經科學領域的研究熱點之一。在我們的oto-6XX計劃中，我們使用了一種用於持續暴露局部傳遞的小分子，並選擇了一種用於開發的鉛化合物，在一種非臨牀的非臨牀驗證概念模型中，我們演示了毛細胞的再生。

此外，我們還開發、獲得了fda的批准，並在商業上推出了otiprio。^®(環丙沙星耳懸液)用於小兒鼓室造口管置入術(TTP)。Otiprio還被FDA批准用於治療急性外耳炎(AOE)。我們已經與特派團和Glenmark建立了合作伙伴關係，以支持在美國的內科辦公室和緊急護理診所推廣Otiprio治療AOE。

我們的經營歷史有限。自2008年成立以來，我們一直致力於開發和商業化Otiprio，開發我們目前的產品候選人，併為這些業務提供一般和行政支持。截至2019年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資為8，690萬美元，長期債務為1，480萬美元，扣除債務折扣後。

我們從未盈利過，截至2019年3月31日，我們的累計赤字為4.272億美元。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，我們的淨虧損分別為1 200萬美元和1 140萬美元。我們的淨虧損主要來自與我們的臨牀試驗和產品開發活動有關的研究和開發費用、在美國市場上推出Otiprio的商業化費用以及其他一般和行政費用。

我們預計在可預見的將來，我們將繼續承擔重大的開支和運營損失，因為我們將繼續發展，尋求監管批准，如果獲得批准，將我們的產品候選產品商業化。在短期內，我們預期我們的開支會繼續龐大，因為我們：

我們將需要額外的資金來完成OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413和任何其他產品的開發和商業化。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續為OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413以及我們可能選擇的任何其他產品的開發投入大量資源。這些支出將包括與銷售和銷售任何獲準銷售的產品有關的費用、製造費用、準備提交管理文件的費用、以及進行非臨牀研究和臨牀試驗的費用。我們未來所需資金的數額和時間將取決於許多因素，包括我們的臨牀發展努力的速度和結果，我們產品候選人的監管審批程序的時間和性質，以及Otiprio和我們的其他產品候選人在獲得批准後所產生的收入。當需要額外資金時，我們預計我們將通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如潛在的合作安排，尋求資金。我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力產生負面影響。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們目前計劃的業務提供至少12個月的資金，從本報告發表之日起。

2008年11月，我們與加州大學(UC)的執委會簽訂了獨家許可協議。根據許可協議，UC授予我們一項專利和申請的獨家許可，這些專利和申請是與我們共同開發和共同擁有的，用於治療人類疾病。我們根據許可證協議承擔的財務義務包括開發和監管里程碑式付款，每種特許產品最高支付270萬美元，其中190萬美元支付給Otiprio，80萬美元支付OTIVIDEX，10萬美元支付OTO-311(但對於任何孤兒指示產品，此類里程碑付款減少75%)，以及我們或我們的授權產品的附屬公司的淨銷售的一位數的低版税。此外，對於我們授予的每一次許可，我們都有義務向UC支付一定比例的所有版税，以及我們在該次許可下收取的非特許費的比例，該比例取決於轉售給第三方的特許產品的開發階段。我們有權將一定數額的第三方版權費、里程碑費或轉接費與上述財務義務相抵，條件是此類第三方特許使用費或費用是由我們支付的，以作為對許可產品商業化所必需的知識產權的考慮。

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2013年4月，我們與DURECT公司(Durect)簽訂了一項獨家許可協議，作為我們與NealSystec公司附屬公司IncuMed LLC之間資產轉讓協議的一部分。根據這一許可協議，Durect授予我們一份獨家的、在全球範圍內的、含特許權的許可證，根據Durect對涉及我們OTO-313產品候選人的某些專利和申請的權利，以及某些相關的技術。根據這一許可協議和資產轉讓協議，我們有義務為第一批授權產品一次性支付高達750萬美元的里程碑付款。在授權產品商業化後，我們有義務為我們或我們的附屬公司或被許可產品的分銷商每年淨銷售額支付Durect分級、低個位數的版税，並且我們有權將一定數額的第三方許可費或版權費抵消給Durect。此外，我們向第三方發放的每一次轉授許可都必須支付給Durect，在這種轉授許可下，我們收到的所有非專利使用費的比例都很低。此外，我們還有義務代表Durect向國家醫療保險研究所(INSERM)支付我們或我們的附屬公司或次級許可人在許可產品商業化後對淨銷售的低一位數的版税。上述對Durect的特許權使用費支付義務將繼續以產品副產品和國家-國家為基礎，直至涵蓋被許可產品的被許可專利內的最後一項有效索賠失效或確定無效為止，只要Durect從INSERM獲得的許可仍然有效，對INSERM的付款義務就會繼續存在。

財務業務概覽

收入

2015年12月，Otiprio被FDA批准用於治療雙側分泌性中耳炎患者，並接受TTP手術。2016年3月，我們開始在美國向我們的專業經銷商網絡銷售Otiprio，這些經銷商從醫院和流動外科中心收到訂單，他們是Otiprio在TTP手術期間使用的主要最終用户客户。我們已經與特派團和Glenmark建立了合作伙伴關係，以支持在美國的內科辦公室和緊急護理診所推廣Otiprio治療AOE。

我們確認銷售Otiprio的收入交付給我們的分銷商。產品銷售記錄在扣除估計費用、政府退税和經銷商費用之後。

在2016年3月之前，我們還沒有創造收入。我們不期望從我們的任何產品候選人中產生任何收入，除非和直到我們獲得監管批准並使我們的產品商業化或與第三方達成合作協議。

營業費用

產品銷售成本

產品銷售成本主要包括與Otiprio的製造相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、間接成本分配和基於Otiprio銷售的特許權使用費支付。

研發費用

我們的研究和開發費用主要包括與非臨牀和臨牀開發與我們的產品候選和開發奧蒂普羅的額外適應症相關的費用。

我們的研究和開發費用包括：

我們花費我們的內部和第三方的研發費用。

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下表概述了我們為Otiprio和我們目前的產品候選人的研究和開發費用(千)：

我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將繼續很大，因為我們將通過各自的開發計劃推進我們的產品候選者。進行非臨牀研究和臨牀試驗的過程需要獲得監管機構的批准，這既昂貴又費時。我們可能永遠不會成功地為我們的產品候選人獲得監管批准。成功的可能性將受到許多因素的影響，包括非臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。我們要為我們的項目承擔所有的研發成本。

完成日期和完成成本對我們的每一個臨牀發展計劃都會有很大的不同，而且很難預測。因此，我們無法在任何程度上肯定地估計我們在開發產品候選產品方面將承擔的費用。我們預計，我們將根據正在進行的和未來的臨牀試驗的結果、監管發展以及我們對每個當前或未來產品候選人的商業潛力的持續評估，確定需要追求哪些項目和產品候選人，以及向每個項目和產品候選人提供多少資金。我們將來可能需要籌集大量的額外資金，以完成產品的開發，如果獲得批准，我們的產品候選產品也會商業化。我們將來可能會達成合作協議，以便進行臨牀試驗，並獲得我們的產品候選人的監管批准，特別是在美國以外的市場。我們無法預測哪些項目或產品候選人可能會受到未來合作的影響，這些安排何時會得到保證，如果有的話，以及這些安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和總體資本需求。

由於下列原因，臨牀試驗的費用在一個方案的整個期間可能有很大差異：

銷售、一般和行政費用

我們的銷售、一般和行政費用主要包括與僱員有關的費用，包括工資、福利、旅費和股票補償費用，以及我們的僱員和顧問在行政、財務和人力資源職能方面的其他相關費用。其他銷售、一般和行政費用包括研究和開發中未包括的與設施有關的費用、起訴和維持我們的專利組合和公司法律費用的相關費用、上市公司活動所需的費用以及我們一般經營業務所必需的基礎設施費用，以及支付給代表團和Glenmark的Otiprio產品支助費用和利潤分享費，根據每一項共同促進協議，從特派團和Glenmark收到的付款將減少.

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我們期望我們的銷售，一般和行政費用是實質性的，因為我們支持我們的產品候選人的發展，並且我們承擔與審計，法律，監管，和税務相關的相關服務，與保持符合證券交易所上市和證券交易要求，董事和官員的責任保險費，以及投資者關係相關的費用。

其他收入(費用)

其他收入(費用)主要包括現金、現金等價物和短期投資所得的利息收入，以及與長期債務和融資租賃有關的利息費用。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們精簡的財務報表。我們的財務報表是根據美利堅合眾國公認的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響報告的資產、負債和支出數額，並在我們的財務報表中披露或有資產和負債。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和假設，包括那些與淨產品銷售，應計費用和基於股票的補償。我們的估計依據的是我們的歷史經驗、已知的趨勢和事件以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

我們認為，我們2018年12月31日終了年度報告第7項中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節所述會計政策所涉及的估計、假設和判斷，對我們的財務報表具有最大的潛在影響。因此，我們認為它們是我們的重要會計政策和估計。此外，自2019年1月1日起，我們採用了ASC 842，如下所述。ASC 842取代了我們以前的租賃會計方法。

租賃

ROU資產和經營租賃負債是根據開始之日租賃期內未來最低租賃付款的現值確認的。我們的租約內隱含的貼現率一般是無法決定的，因此，我們在釐定未來付款的現值時，會根據生效日期的資料，包括租約條款，採用抵押化增量借貸利率。我們估計，我們在2019年1月1日的抵押貸款增量利率是10.0%，根據我們剩餘的經營租約和現有利率。下表彙總了我們在2019年1月1日使用9.0%或11.0%的增量借款利率(以千為單位，但百分比除外)的ROU資產和經營租賃負債的差異。任何估計數的變動都不會對我們精簡的業務報表、全面損失和現金流量產生重大影響。

股票補償

我們確認所有股票期權和其他股票獎勵的公允價值的非現金費用。本文采用Black-Soles-Merton期權定價模型，採用單期權獎勵法和直線屬性法計算股票期權的公允價值。對於授予員工和董事的期權，我們在每個股票期權的歸屬期內(一般為四年)，以直線方式確認由此產生的公允價值。

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我們已批出股票期權，以符合某些表現準則或表現獎。至於以表現為基礎的獎勵給僱員，(I)獎勵的公允價值是在批給日期決定，(Ii)我們評估個別業績里程碑在授標下取得的可能性；及。(Iii)在管理層認為可能符合表現準則的情況下，由隱含服務期起計，受里程碑影響的股份的公允價值會在該段期間內扣除。

2018年1月，我們完成了一項期權交換計劃(期權交易所)，允許符合條件的員工交換某些未完成的股票期權(合格期權)，無論是既得的還是未授予的，其行使價格高於每股12.00美元，用於購買新的股票期權。以選擇權交換條款為準，並自批出日期起計8年屆滿。我們確定此選項交換是選項修改。為了會計目的，這些股票期權的交換被視為一種修改。取消前的被取消期權的公允價值與修改後的期權的公允價值之間的差額導致增量價值約60萬美元，這是使用Black-Scholes-Merton期權定價模型計算的。在所需服務期內確認的以股票為基礎的補償費用總額，等於截至交易所日為止交換期權的剩餘未確認費用，再加上對授予的修改的增量價值。

臨牀試驗費用應計

在編制財務報表的過程中，我們必須估計我們根據與供應商、臨牀研究組織(CRO)和顧問簽訂的合同以及根據與臨牀試驗有關的臨牀現場協議所承擔的費用。這些合同的財務條件各不相同，可能導致付款流量與根據這類合同提供材料或服務的期限不匹配。

我們的目標是在我們的財務報表中反映適當的審判費用，在提供服務和努力的期間記錄這些費用。我們根據試驗的進展情況和試驗的各個方面的時間來計算這些費用。我們通過財務模型確定應計估計數，同時考慮到與適用人員和外部服務提供者就審判進展情況進行的討論。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們調整臨牀費用識別。我們根據當時已知的事實和情況，對每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們的臨牀試驗應計金額取決於CRO和其他第三方供應商的準確報告.雖然我們預計我們的估計不會與實際發生的數額大不相同，但我們對所提供服務的現狀和時間相對於實際情況和所提供服務的時間的理解可能有所不同，並可能導致在任何特定時期報告數額過高或過低。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，我們對臨牀試驗累積費用的前期估計沒有進行重大調整。

業務結果

截至2019年3月31日及2018年3月31日止的三個月比較

下表列出了我們在報告所述期間的業務結果的重要組成部分(以千為單位)：

研發費用。研究和開發費用增加310萬美元是由於若干活動的支出增加，其中包括：(1)由於OTIVIDEX第三階段試驗於2018年第三季度啟動，OTIVIDEX臨牀試驗和開發費用淨增160萬美元；(Ii)我們的OTO-313耳鳴計劃的發展成本增加40萬元；。(Iii)我們的OTO-413聽力損失計劃的發展成本增加80萬元；及。(Iv)人事費用增加30萬元，包括以股票為基礎的補償開支及專業服務。

銷售、總務和行政費用。銷售、一般和行政費用減少290萬美元，主要是由於人事費用減少，包括以股票為基礎的補償費用，其中包括2018年3月31日終了的三個月期間的一次性解僱補助金共計約160萬美元。

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流動性與資本資源

自成立以來，我們的業務造成了重大損失和負現金流。截至2019年3月31日，我們的累計赤字為4.272億美元，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損。我們預計在可預見的將來，我們的研究、開發和銷售、一般和行政開支將繼續很大，因此，我們將需要更多的資本來資助我們的業務，我們可以通過一個或多個公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如潛在的合作安排來獲得這些資金。

截至2019年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資為8，690萬美元，長期債務為1，480萬美元，扣除債務折扣後。我們主要通過出售和發行我們的股票證券以及私人發行可贖回的可轉換優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。

下表彙總了截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月現金的主要來源和使用情況(千)：

經營活動。現金的主要用途是為我們的產品候選者提供更多的發展活動資金。我們期望在可預見的將來繼續使用現金開發我們的產品候選人。

在截至2019年3月31日的三個月中，用於業務活動的現金淨額為1 050萬美元，而上一年則為980萬美元。使用現金增加70萬美元，主要是由於業務損失比上一年增加。

投資活動。投資活動的現金主要來源於短期投資的到期日，投資活動中現金的主要用途是購買短期投資和資本支出。

在截至2019年3月31日的三個月內，用於投資活動的現金淨額為680萬美元，而前一年期間投資活動提供的現金淨額為1 450萬美元。投資活動提供的淨現金減少的主要原因是，由於2018年12月31日從牛津定期貸款收到資金，並在2019年第一季度進行了投資，因此淨購買了短期投資。再發

籌資活動。融資活動提供的現金淨額的主要來源是債務淨收益和出售我們普通股的淨收入。

截至2019年3月31日止的三個月中，用於籌資活動的淨現金為52 000美元，截至2018年3月31日的三個月期間，32 000美元的融資活動用於股票期權發行。

長期債務

牛津貸款

2018年12月31日(截止日期)，我們與牛津金融有限責任公司(牛津金融有限責任公司)簽訂了貸款和安全協議(貸款協議)。貸款協議規定提供1 500萬美元的有擔保的定期貸款信貸安排(定期貸款)。定期貸款所得可用於營運資本和一般公司用途。我們有權在任何時候全部或部分預付定期貸款，但在截止日期一週年或之前預付的預付費用為3.00%，在截止日期一週年後及關閉日期兩週年或之前預付的為2.00%，之後為1.00%。根據定期貸款預付或償還的款項不得再借款。定期貸款的資金全部在截止日期，到期日期為2023年12月1日(到期日)。我們在收尾日支付了0.75%的設施費和慣例的結帳費。

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定期貸款的利率浮動，相當於5.25%的浮動利率和“華爾街日報”不時報道的最優惠利率，加上3.75%(截至2019年3月31日為9.25%，高於9.0%的最低利率)。定期貸款的利息按月支付。在截止日期後的24(24)個月內，我們可以只支付定期貸款的利息，然後連續每月支付本金和到期欠款的利息。興趣期可以再延長12個月(12)個月，前提是達到某個臨牀試驗里程碑。定期貸款的未清本金以及應計利息和未付利息應於2023年12月1日到期。截至209年3月31日，未清定期貸款淨額為1 480萬美元。

在償還或加速定期貸款時，應支付相當於定期貸款原始本金總額4.00%的最後付款費用(最後付款)。最後支付60萬美元以及與貸款協定有關的初始設施費和所有其他直接費用被確認為債務折扣。債務貼現將在貸款協議期限內用有效利息法攤銷為利息費用。

我們在貸款協議下的義務主要由我們的所有資產擔保，不包括知識產權，並受某些其他例外和限制的限制。

“貸款協定”載有習慣上的肯定盟約，包括關於遵守適用的法律和條例、報告要求、納税和其他義務以及維持保險的盟約。此外，除某些例外情況外，貸款協定載有限制我們出售資產、允許發生控制權改變的能力的習慣消極契約(如果長期貸款未償還)，進行收購、產生債務、授予留置權、進行投資、支付股息或回購股票。一旦發生違約事件，在違約事件持續期間，放款人可根據貸款協議立即申報所有未清本金、應計利息和未付利息，將適用的利率提高5.00%，並行使“貸款協議”和有關貸款文件規定的其他權利和補救辦法。貸款協議規定的違約事件包括付款違約、違反契約或陳述和擔保、重大不利變化、某些破產事件、與某些其他債務的交叉違約和判決違約。

所需經費

我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，因為我們：(I)為我們的產品候選人OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413制定並尋求監管批准；以及(Ii)通過研究和開發計劃開發更多的產品候選人。我們在開發新的治療產品時會受到所有風險的影響，我們可能會遇到意外的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們目前計劃的業務提供至少12個月的資金，從10-Q表季度報告之日起算。

我們將需要額外的資金來完成OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413和任何其他產品的開發和商業化。當需要額外的資金時，我們預計我們將通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如潛在的合作安排，尋求資金。我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發我們的一個或多個產品的候選產品或使其商業化。如果我們通過發行更多的債務或股票證券籌集更多資金，就可能導致對我們現有股東的稀釋，增加固定支付義務，並存在可能高於我們普通股的權利的證券。如果我們負債，我們可能會受制於限制我們的業務和可能損害我們的競爭力的盟約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。我們達成的任何合作協議都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們對財政資源足以支持我們運作的時間所作的預測，是一項前瞻性的聲明，涉及風險和不明朗因素，而實際結果可能會因多個因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。未來短期和長期所需資金的數額和時間將取決於許多因素，包括：

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如果我們因缺乏足夠的資金而不能擴展業務或利用我們的商業機會，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大的不利影響。

表外安排

在報告所述期間，我們沒有或目前也沒有根據美國證交會的適用規則所定義的任何表外安排。

作為1934年“證券交易法”(“交易法”)第12b-2條所定義的“較小的報告公司”，我們不需要提供本項所要求的信息。

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對披露控制和程序的評估

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制。管理層在我們的首席執行官和首席財務和業務幹事的參與下，評估了截至2019年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中必須披露的信息得到記錄、處理、總結和報告，在證券交易委員會規則和表格規定的期限內。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必然要運用自己的判斷。根據對截至2019年3月31日我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和我們的首席財務和業務幹事得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

財務報告內部控制的變化

我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這與“外匯法”第13a-15(D)條和第15d-15(D)條所要求的評價有關，這些評價發生在2019年3月31日終了的季度內，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。

披露控制與財務報告內部控制的內在侷限性

由於其固有的侷限性，我們的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制可能無法防止重大錯誤或欺詐。一個控制系統，無論構想和運作如何良好，只能提供合理的，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得到實現。我們的披露控制和程序的有效性以及我們對財務報告的內部控制都會受到風險的影響，包括由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者遵守我們的政策或程序的程度可能會惡化。

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第二部分。其他資料

我們不時會參與我們的行動所產生的申索有關的各種申索和法律程序。我們目前不是任何法律程序的一方，據我們的管理層認為，這些訴訟很可能對我們的業務產生重大的不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，因為我們的辯護和解費用、管理資源的轉移等因素。

投資我們的普通股涉及高度的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本季度10-Q表報告中所包含的所有其他信息，包括我們的財務報表及其附註和題為“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果、前景和實現戰略目標的能力都可能受到重大損害。因此，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們目前認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作和我們普通股的市場價格。

與財務狀況和資本要求有關的風險

我們的經營歷史有限，自成立以來已蒙受重大損失，我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受損失，這使我們難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家商業階段的生物製藥公司，有限的經營歷史，您可以據此評估我們的業務和前景。我們沒有盈利，自2008年開始運營以來，每年都出現虧損。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。藥物開發是一項高度投機的事業，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們已經獲得了美國監管機構的批准，並推出了一種單一的產品，Otiprio，但尚未產生可觀的收入。我們繼續承擔與臨牀試驗和產品開發活動以及其他銷售、一般和行政費用有關的大量研發費用。在截至2019年3月31日和2018年3月31日的三個月中，我們分別錄得1 200萬美元和1 140萬美元的淨虧損。截至2019年3月31日，我們的累計赤字為4.272億美元。

我們還沒有創造出可觀的產品收入，而且可能永遠不會盈利。

我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失。我們能否獲得可觀的收入和盈利，取決於我們是否有能力完成產品候選產品的開發，獲得必要的監管批准，併成功地將我們的產品商業化。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。我們在2016年3月推出了Otiprio，但我們沒有從Otiprio的銷售中獲得可觀的收入。2017年11月，我們宣佈停止對Otiprio在TTP手術中的推廣支持。2018年8月，我們宣佈與特派團建立夥伴關係，2019年5月，我們宣佈與Glenmark建立夥伴關係，這兩個項目都是為了向參與治療AOE患者的某些終端用户推廣Otiprio。這種夥伴關係可能不會成功。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在季度或年度基礎上維持或增加盈利能力。我們先前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東的權益和營運資本產生不利影響，任何未能實現和保持盈利的情況都可能對我們普通股的市場價格、我們籌集資本的能力和我們的生存能力產生不利影響。

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我們可能需要額外的資金才能獲得OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413和任何其他產品候選產品的監管批准，如果不能以可接受的條件獲得這一必要的資金，或根本無法迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他業務。

自成立以來，我們的大部分資源都用於開發Otiprio和我們的產品候選產品OTIVIDEX、OTO-311(現為OTO-313)和OTO-413。特別是，對OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413進行臨牀試驗需要大量資金。我們主要通過出售和發行普通股、可轉換優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。截至2019年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資為8，690萬美元，長期債務為1，480萬美元，扣除債務折扣後。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續投入大量資源，以繼續發展OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413以及我們可能選擇的任何其他產品候選人。這些支出將包括與銷售和銷售任何獲準銷售的產品有關的費用、製造費用、準備提交管理文件的費用、以及進行非臨牀研究和臨牀試驗的費用。我們無法合理肯定地估計成功完成產品開發和商品化所需的實際數量。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

當我們需要額外的資本時，我們可能無法以我們可以接受的或完全可以接受的條件獲得額外的資本。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的銷售和營銷能力、製造或分銷能力，或使我們的產品或產品候選品、非臨牀研究、臨牀試驗或其他開發活動商業化所必需的其他活動。

如果我們通過與第三方的營銷和分銷安排或其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄某些寶貴的權利給我們的產品或產品候選人、技術、未來的收入來源或研究項目，或者以對我們不利的條件授予許可。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資金，我們現有股東的所有權將被稀釋，任何新的股權證券的條款都可能對我們的普通股享有優先權利。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的約束，例如增加債務或進行資本支出或特定的財務比率，其中任何一項都可能限制我們將產品商業化、開發和商業化產品的能力，或作為一種業務運作的能力。

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與我們的產品和產品候選人相關的風險

我們依賴於OTIVIDEX治療Ménière病的臨牀、監管和商業成功。

我們為開發OTIVIDEX投入了大量資源。我們已經完成了兩項針對Ménière病患者的OTIVIDEX的第三階段試驗。在歐洲進行的Averts-2試驗達到了其主要終點，而在美國進行的Averts-1試驗則沒有達到它的主要終點。根據與FDA舉行的C類會議，我們認為，另外一次成功的關鍵試驗足以支持美國在Ménière‘s病中註冊OTIVIDEX，我們目前正在進行這種試驗。

OTIVIDEX最容易受到與完成這類關鍵試驗和註冊所需的任何未來臨牀試驗有關的風險，包括與以下方面有關的風險：

如果我們能夠成功地完成OTIVIDEX註冊所需的臨牀試驗，它的成功仍將面臨與獲得FDA的監管批准以及生產和商業化相關的風險，包括與以下相關的風險：

這些臨牀、監管和商業事務中有許多是我們無法控制的，而且還會受到本“風險因素”一節其他部分所述的其他風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過最終的臨牀開發來推進OTIVIDEX，或獲得OTIVIDEX的監管批准、製造、商業化或產生可觀的收入。如果我們不能這樣做，或在這樣做時被嚴重拖延，我們的業務將受到重大損害。

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除了OTIVIDEX之外，我們的長期前景在一定程度上取決於通過臨牀開發推進更多的產品候選產品，如OTO-313和OTO-413。

雖然我們專注於OTIVIDEX的持續發展、監管批准和商業化，但OTO-313、OTO-413和其他治療內耳疾病的產品的開發是我們長期戰略的關鍵因素。這些項目目前最容易受到與非臨牀和臨牀發展相關的風險，包括與以下方面相關的風險：

即使我們通過臨牀開發成功地推進OTO-313，或將OTO-413或我們聽力損失項目或任何其他未來產品候選產品的其他候選產品推進到臨牀開發，他們的成功也將取決於本“風險因素”部分其他部分所述的所有臨牀、監管和商業風險。因此，我們不能向您保證，我們將能夠從OTO-313、OTO-413、來自我們聽力損失項目的任何其他產品候選人或任何其他未來產品候選產品中開發、獲得監管批准、商業化或產生重大收入。

與我們的業務和戰略相關的風險

Otiprio和我們的產品候選者OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413或任何未來獲得監管批准的產品候選人，可能無法獲得廣泛的市場認可和商業成功所需的使用。

Otiprio和我們的產品候選人，如果獲得批准，可能無法獲得市場接受的醫生和病人，也可能沒有商業上的成功。對於Otiprio，雙側分泌性中耳炎患者在接受TTP手術時，目前使用抗生素滴耳液進行治療，但抗生素滴耳液被批准作為AOE的適應症。我們在2016年3月推出了Otiprio，但我們沒有從Otiprio的銷售中獲得可觀的收入。2017年11月，我們宣佈停止對Otiprio在TTP手術中的推廣支持。2018年8月，我們宣佈與特派團建立夥伴關係，2019年5月，我們宣佈與Glenmark建立夥伴關係，這兩個項目都是為了向參與治療AOE患者的某些終端用户推廣Otiprio。

目前還沒有FDA批准的藥物治療，我們正在為我們的產品候選人尋求的適應症。我們建議的OTIVIDEX的初步適應症是治療合併Ménière病的眩暈。目前，梅尼埃氏病患者被例行地開低鹽飲食和非標籤利尿劑的使用。醫生也可以開標籤外使用抗組胺藥、抗膽鹼能藥、吩噻嗪類藥物和苯二氮類藥物以及皮質類固醇。我們建議的OTO-313的適應症是耳鳴的治療.目前，醫生可能試圖通過使用類固醇、抗焦慮藥、抗抑鬱藥和抗精神病藥物來治療耳鳴症狀。我們的OTO-413的目標是治療噪音中的聽力障礙.目前有一部分患者接受助聽器治療。Otiprio和我們的產品候選產品的商業成功，如果獲得批准，將在很大程度上取決於由醫生採用和使用的結果產品，以獲得批准的適應症。選擇Otiprio治療需要TTP手術和AOE的兒童中耳積液，或選擇使用OTIVIDEX治療Ménière病、OTO-313治療耳鳴或OTO-413治療噪聲中的聽力障礙，而不是其他產品或治療方法，可能會受到以下因素的影響：

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如果我們的產品候選人，如果批准使用，未能獲得廣泛的市場接受程度所需的商業成功，我們的經營結果和財務狀況將受到不利影響。此外，即使我們的任何產品被接受，我們的目標適應症患者的治療市場可能沒有我們估計的那麼重要。

臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的產品候選產品的安全性和有效性。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。我們的一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在臨牀試驗過程中的任何時候。我們的產品候選產品的非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。藥物在臨牀試驗中的失敗率很高，在臨牀試驗的後期階段，儘管通過非臨牀研究和初步臨牀試驗取得了進展，但在臨牀試驗的後期可能無法顯示所需的安全性和有效性。例如，我們在歐洲對Ménière‘s病患者進行的OTIVIDEX第二階段第三階段試驗達到了其主要終點，而我們在美國進行的第一階段第三階段試驗則沒有達到。由於缺乏療效或不良的安全狀況，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管先前的臨牀試驗取得了可喜的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。即使我們的臨牀試驗已經完成，結果也不足以為我們的產品候選人獲得監管批准，也不足以支持我們所追求的適應症。

我們過去在臨牀試驗中經歷過延誤，將來也可能出現延誤。我們不知道將來的臨牀試驗(如果有的話)是否會準時開始，是否需要重新設計，是否需要按時登記足夠的病人，或者是否需要按時完成。臨牀試驗可因各種原因而推遲、中止或終止，包括未能：

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患者登記是臨牀試驗時機的一個重要因素。如果我們無法找到和註冊足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法及時啟動或繼續為我們的產品候選人進行臨牀試驗。病人登記受許多因素的影響，包括病人人數和性質、病人與臨牀地點的距離、臨牀試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗以及臨牀醫生和病人或照顧者對正在研究的藥物候選人相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括任何可能被批准用於我們正在調查的適應症的新藥或治療方法。

如果臨牀試驗被我們、該臨牀試驗的數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構中止或終止，或者正在進行此類臨牀試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和接受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。這些當局可因若干因素暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的好處，改變政府規章或行政行為，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。

例如，OTIVIDEX以前被完全擱置，2013年7月被取消，然後在2014年6月被部分取消。移除全部臨牀滯留使我們能夠開始第2b期臨牀試驗。由於OTIVIDEX處於完全臨牀狀態，Otiprio也處於完全臨牀狀態。Otiprio的完全臨牀擱置已於2012年11月被取消。我們不能向您保證，我們的產品候選人將不會受到新的臨牀擱置或重大延誤在未來。

如果我們因任何原因在啟動或完成產品候選產品的臨牀試驗方面遇到延誤，或者任何臨牀試驗被終止，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。

除Otiprio外，我們可能無法獲得產品候選產品的監管批准。拒絕或拖延任何此類批准將推遲商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的經營結果產生重大的不利影響。

藥品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、推廣、廣告、儲存、記錄保存、營銷、分銷、批准後的監測和報告以及藥品的進出口均受FDA和其他國家的外國監管機構的廣泛監管。這些規定因國而異。為了獲得對我們產品候選產品的認可，我們必須提供臨牀數據，以充分的證據證明產品的安全性和有效性，以達到預期的適應症。除了在美國的Otiprio外，我們還沒有獲得在美國或任何其他國家銷售我們的任何其他產品的監管批准。我們的業務取決於獲得這些監管許可。

FDA可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的產品候選產品，包括：

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即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了對我們的產品候選產品的任何監管文件的批准，FDA也可能根據昂貴的額外批准後臨牀試驗的表現給予批准。FDA也可能會批准我們的產品候選產品，因為它的適應症比我們最初要求的更有限，或者患者數量更窄，FDA也可能不會批准我們認為對產品候選產品的成功商業化是必要的或可取的標籤。在我們尋求外國監管批准的範圍內，我們可能面臨與上述類似的挑戰，即適用司法管轄區的監管當局所面臨的挑戰。對我們的任何產品候選產品的任何拖延或無法獲得適用的監管批准，都會推遲或阻止產品候選產品的商業化，並將對我們的業務、經營結果和前景產生重大的不利影響。

使用我們的產品或產品可能與不良副作用或不良事件有關，這些副作用或不良事件可能會使其臨牀開發停滯、延遲或阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大的負面後果。

我們的產品或產品候選可能與副作用或不良事件相關，這些副作用或不良事件在嚴重程度和頻率上可能有所不同。與使用我們的產品或產品候選品有關的副作用或不良事件可在任何時候觀察到，包括在臨牀試驗中或在產品商業化之後，任何此類副作用或不良事件都可能對我們獲得產品候選者的監管批准或在獲得批准的情況下推銷我們的產品或產品候選人的能力產生負面影響。副作用，如毒性或與使用我們的產品或產品候選人有關的其他安全問題，可能要求我們進行額外的研究，或停止我們的產品或產品的開發或銷售，或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。我們可能被監管機構要求對我們的產品或產品的安全性和有效性進行額外的非臨牀或臨牀試驗，而我們沒有計劃或預期。我們不能向您保證，我們將及時或永遠解決任何與產品相關的不良事件，使FDA或任何監管機構滿意的問題，這可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。

在我們的臨牀試驗中，一些患者報告了服用Otiprio和OTIVIDEX後的不良事件。如果我們成功地將我們的產品或產品候選品商業化，FDA和其他外國監管機構的規定將要求我們及時報告有關不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時限內報告我們意識到的不良事件。我們也可能不瞭解，我們已經意識到一個可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作為一個不良事件，或如果它是一個不良事件是意外的，或在使用我們的產品或產品的候選產品及時移除。如果我們不履行我們的報告義務，林業發展局或其他外國監管機構可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品，或推遲批准或批准未來的產品。

Otiprio和我們的產品候選人，如果獲得批准，將面臨生物製藥業的重大競爭，我們未能有效地與競爭對手競爭，包括標籤外藥物的使用，而未來的競爭對手可能會阻礙我們取得重大的市場滲透和擴張。

生物製藥行業競爭激烈，技術變革迅速而重大。如果獲得批准，我們的產品必須與醫生使用的非標籤藥物競爭，以治療我們尋求批准的適應症，例如，在Otiprio的情況下，目前使用廉價的非專利抗生素滴耳液來治療需要TTP手術的患者的中耳積液。我們還知道，其他公司，如Arbor製藥公司、LLC公司、Audion治療公司、Auris醫療控股公司、Autifony治療有限公司、分貝治療公司、芬內剋制藥公司、頻率療法公司、Kyorin製藥公司。拉巴託裏奧斯·塞爾瓦特公司、諾華公司、諾夫斯治療公司、Otology製藥公司、Sensorion SA公司、聲音製藥公司、Strekin AG公司和Synphora AB公司正在將產品商業化或對各種可能的產品進行臨牀試驗，以治療各種病症，包括耳部感染、耳鳴、梅尼埃氏病和聽力喪失。許多生物製藥行業的公司擁有更多的資源來發現、獲得專利、開發、測試和獲得對產品的監管批准，以及商業化、銷售和推廣核準的產品，包括向實際和潛在的客户和醫務人員宣傳產品的有效性、安全性和價值。這些公司可能開發新的藥物來治療我們針對的疾病和疾病，或者尋求現有的藥物被批准用於治療我們所針對的疾病和疾病的新的適應症。生物製藥行業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在潛在的競爭對手身上。由於技術在商業上的適用性方面的進步以及投資於這一行業的資本更多，競爭可能會進一步加劇。與我們的產品或產品相比，我們的競爭對手可能成功地在獨家基礎上開發、獲取或許可比我們的產品或產品更有效、更易於管理或成本更低的產品。

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我們依靠第三方來進行我們的許多非臨牀研究和所有臨牀試驗。如果這些第三方不成功地履行他們的合同義務或未達到預期的最後期限，我們可能無法獲得監管批准，或商業化，我們的產品候選人。

我們沒有能力獨立地進行我們的許多非臨牀研究或任何臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀調查員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的產品候選人進行臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的僱員，除了根據我們的協議可獲得的補救辦法外，我們控制任何此類第三方用於臨牀試驗的資源的數量或時間都是有限的。如果我們的CRO或我們管理和進行臨牀試驗所依賴的任何其他第三方未能成功地履行其合同義務或義務，或未達到預期的最後期限，如果他們需要被替換，或者由於不遵守我們的臨牀協議、監管要求或其他原因，他們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，或者，如果它們以低於標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲、中止或終止，我們可能無法完成產品候選產品的開發、獲得監管批准或成功商業化。

我們和我們所依賴的第三方必須遵守GCP，GCP是由世界各地的監管機構對臨牀開發中的產品強制執行的條例和指南。監管當局通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場所來執行這些GCP規定。如果我們或我們的第三方不遵守適用的GCP規則，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為不可靠，我們的營銷申請的提交可能會被推遲，或者監管當局可能要求我們在審查或批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能保證，在檢查後，管理當局將確定我們的任何臨牀試驗符合或遵守適用的GCP條例。

此外，我們的臨牀試驗必須對根據cGMP規定生產的藥物供應進行，這些藥品由監管機構強制執行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。此外，如果我們的CRO、臨牀調查人員或其他第三方違反了聯邦或州的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或保健隱私和安全法，我們的業務可能受到影響。為了使我們的臨牀試驗能夠有效和高效地進行，我們的CRO和其他第三方必須相互溝通和協調。此外，我們的CRO和其他第三方也可能與其他商業實體建立關係，其中一些實體可能與我們競爭。在某些情況下，我們的CRO和其他第三方只要提前30天就可以終止與我們的協議。如果我們的CRO或其他進行臨牀試驗的第三方不履行其合同義務或義務，沒有完成工作，沒有達到預期的截止日期，與我們終止協議或需要被替換，或者由於不遵守我們的臨牀試驗協議或GCPs，或由於任何其他原因，他們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，或與替代CRO、臨牀研究人員或其他第三方達成新的安排。我們可能無法以商業上合理的條件與替代CRO、臨牀研究人員或其他第三方達成協議，或根本無法達成協議。轉換或增加CRO、臨牀研究人員或其他第三方可能涉及大量費用，需要大量的管理時間和重點。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，可能會出現延誤，這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生重大影響。雖然我們小心處理與CRO、臨牀研究人員和其他第三方的關係，但我們不能保證將來不會遇到這樣的挑戰或延誤，或這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景、財務狀況或經營結果造成重大的不利影響。

我們完全依賴第三方生產我們的非臨牀，臨牀藥品供應和商業供應的奧蒂普羅和任何其他批准的產品。

我們外包生產Otiprio和我們的產品候選。我們目前沒有基礎設施或內部能力來製造Otiprio或我們的產品候選產品的供應，以用於開發和商業化。如果我們因任何原因，無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因，意外地失去Otiprio或我們的產品的供應，我們的業務就會受到損害，我們可能會遇到延誤、中斷、暫停或終止，或被要求重新開始或重複任何待決或正在進行的臨牀試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的產品候選品來完成臨牀試驗，但我們可能被要求為我們的產品候選品製造額外的供應，如果我們對所需數量的估計被證明是不準確的，我們就會遭受產品候選用品的意外損失。或要求我們生產符合法規要求或規格的新產品候選供應品。由於需要替換合同製造商或其他第三方製造商，任何重大延遲或停止供應Otiprio或產品候選產品，或其原材料部件，都會嚴重損害我們的業務和創收能力，以及延遲完成我們的臨牀試驗、產品測試和潛在的產品候選認證的能力。

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對第三方製造商的依賴會帶來額外的風險，包括對第三方的監管合規和質量保證的依賴，第三方可能違反制造協議，以及第三方可能在對我們來説昂貴或不便的時候終止或不續約協議。由我們的第三方製造商使用的設施必須接受fda根據將進行的檢查，在批准之前和之後，我們的NDA提交給FDA。我們不控制生產過程的實施，完全依賴於我們的第三方製造商是否符合監管要求，生產活性藥物物質和成品。如果我們的第三方製造商不能成功地製造符合我們的監管應用中適用的規格和fda或外國監管當局嚴格的監管要求的材料，我們將無法確保和/或保持對我們的合同製造設施的監管接受。此外，我們沒有能力控制我們的合同製造商或其他第三方製造商保持足夠的質量控制，質量保證和合格的人員。我們的第三方製造商不遵守適用的規定，可能導致對我們的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、限制經營和刑事起訴，其中任何一項都可能對Otiprio或我們的產品候選者或任何其他產品候選人或我們可能開發的產品的供應產生重大和不利的影響。此外，如果食品和藥物管理局不接受這些設施來生產我們的產品或我們的產品候選人，或者如果它在今後撤回任何這種接受，我們將需要找到替代的製造設施，這將大大影響我們的能力，為我們的產品開發，獲得監管批准或市場，如果我們的產品候選人獲得批准。任何失敗或拒絕為我們的產品或我們的產品候選人提供組件可能會延遲、阻止或損害我們的臨牀開發或商業化努力。如果我們的合同製造商違反或終止他們與我們的生產安排，受影響的產品或產品的開發或商業化可能會被推遲。, 可能會對我們的生意產生不利影響。我們製造商的任何改變都可能代價高昂，因為任何新安排的商業條件可能不那麼有利，而且與轉讓必要的技術和工藝有關的費用可能很大。

當我們將Otiprio或我們的產品候選產品商業化時，如果獲得批准，我們可能會遇到製造方面的問題。

我們的經驗有限，為商業用途製造Otiprio，我們的產品候選人從來沒有被製造為商業用途。與商業用途製造有關的風險包括，除其他外，預測和成本超支方面的潛在問題、工藝重現性、儲存可用性、穩定性問題、大量一致性和材料的及時供應等。我們不能向您保證，我們的合同製造商將能夠生產符合FDA或外國監管機構接受的規格的任何經批准的產品，或生產足夠數量的產品以滿足市場需求。我們過去生產過，將來也可能生產不符合適當規格且不能使用的大批次的Otiprio。我們還可以生產Otiprio或任何已批准的產品，這些產品由於過時、過期或超出預期需求而仍未使用。如果我們的合約製造商不能成功地生產足夠數量的經批准的產品進行商業化，我們的商業努力就會受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。

我們依靠少數供應商提供生產Otiprio所需的原材料，以及我們的產品候選產品。失去這些供應商，或他們未能向我們供應這些原材料，將對我們的業務產生重大和不利的影響。

我們依賴於關鍵原材料的供應，包括奧迪普羅的泊洛沙姆和我們的產品候選品，用於奧蒂普羅的環丙沙星，用於OTIVIDEX的地塞米松，用於OTO-313的gacyclidine和用於OTO-413的BDNF，來自少數第三方供應商。由於我們用於生產產品和產品的原材料的供應商數量有限，我們可能需要聘請替代供應商，以防止生產所需商業用品所需的材料或我們的臨牀試驗產品候選品的生產可能受到幹擾。我們對原材料的供應沒有任何控制。如果我們或我們的製造商無法以可接受的條件，以足夠的質量水平，或以足夠的數量購買這些原材料，如果有的話，Otiprio的商業銷售和OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413或任何未來產品的開發都會被推遲或供應短缺，這將損害我們的能力，以滿足我們的發展目標，為我們的產品候選人，或創造收入銷售任何批准的產品。

我們的市場能力僅限於其認可的指標，我們的產品候選人，如果獲得批准，將限於某些跡象。如果我們想擴大銷售我們的產品的跡象，我們將需要獲得額外的監管批准，這可能是不允許的。

Otiprio目前被批准用於治療接受TTP手術的雙側中耳炎和AOE的治療，目前正在為AOMT開發。我們正在開發OTIVIDEX用於治療與Ménière病相關的眩暈，OTO-313用於治療耳鳴，OTO-413用於治療噪音中的聽力障礙。FDA和其他適用的監管機構將限制我們推銷和宣傳我們的產品的能力，使我們的產品符合適用產品的認可標籤的範圍，而沒有其他跡象，這可能限制醫生和病人的接受。

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我們將來可能會嘗試為我們的產品或產品候選人開發新的治療適應症，但我們無法預測何時或是否會獲得所需的監管批准，以推廣我們的產品或產品候選產品以獲得新的治療適應症。由於得不到這種批准，我們無法推廣新的治療方法並將其商業化。此外，我們需要進行額外的臨牀試驗或研究，以支持批准額外的適應症，這將耗費時間和昂貴，並可能產生不支持監管批准的結果。如果我們不獲得額外的監管批准，我們擴大業務的能力將受到限制。

如果我們的產品候選人獲得了市場營銷的批准，並且我們被發現有不當的促進非標籤用途，或者如果醫生濫用我們的產品，我們可能會被禁止銷售或銷售我們的產品，重大的制裁和產品責任索賠，我們在行業和市場上的形象和聲譽可能受到損害。

FDA和其他監管機構對藥品產品的營銷和促銷行為進行了嚴格的監管。特別是，一個產品可能不會被推廣用於未經FDA或其他監管機構批准的用途或適應症，如該產品的批准標籤中所反映的那樣。例如，Otiprio被批准用於治療接受TTP手術的雙側中耳炎患兒和AOE，我們不能以不符合批准標籤的方式推廣我們的產品的使用。儘管醫生能夠在他們獨立的醫療判斷中，以一種非標籤的方式使用otiprio，例如治療其他疾病的適應症，但如果我們被發現促進了這種標籤外的使用，我們可能會收到警告信，並承擔重大責任，這將對我們的業務造成重大損害。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司徵收了鉅額行政、民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。如果我們根據我們的營銷和宣傳做法成為這種調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將對我們的業務造成重大損害。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務活動中轉移，可能會引起重大的法律開支，並可能損害我們的聲譽。聯邦政府和管理當局還要求公司簽署同意令或永久禁令，以改變或限制具體的宣傳行為。如果我們被聯邦政府或監管機構認為參與了我們的產品的非標籤用途的推廣，我們可能會被禁止銷售或銷售我們的產品或鉅額罰款和罰款，而實施這些制裁也會影響我們在醫生、病人和照顧者中的聲譽，以及我們在這個行業中的地位。

醫生也可能濫用我們的產品或使用不當的技術，可能導致不良結果，副作用或傷害，這可能導致產品責任索賠和昂貴的訴訟。產品責任索賠可能轉移管理層對我們核心業務的關注，為我們辯護成本高昂，並導致對我們的鉅額損害賠償可能不包括在保險範圍內。我們目前承擔產品責任保險，我們認為這是類似情況的公司的習慣，並足以為我們提供可預見的風險保險的保險單限制。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。此外，將我們的產品用於除FDA批准的條件外，可能無法有效地治療此類疾病，這可能會損害我們在市場上在醫生和病人中的聲譽。

我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法成功地將我們的產品商業化或創造產品收入。

我們在藥品營銷和銷售方面的經驗有限，在管理銷售和營銷組織方面存在重大風險，包括我們有能力僱用、保留、充分補償和激勵合格的個人，產生足夠的銷售線索，向銷售和營銷人員提供充分的培訓，並有效管理地理分散的銷售和營銷團隊。例如，我們停止了對Otiprio的促銷支持，因此不再有銷售人員。如果我們決定不親自推銷我們的產品候選人，如果獲得批准，我們可以考慮推廣夥伴關係安排。例如，2018年8月，我們宣佈與特派團建立夥伴關係；2019年5月，我們宣佈與Glenmark建立夥伴關係，這兩個項目都是為了向參與治療AOE患者的某些終端用户推廣Otiprio。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這些安排，或如果這些安排不成功，我們可能無法成功地將我們的產品商業化。任何未能或延遲加入促銷夥伴關係或發展我們的內部銷售、營銷和分銷能力，都會對我們產品的商業化產生不利影響。如果我們不能成功地將我們的產品商業化，無論是靠我們自己，還是通過與一個或多個第三方的合作，我們未來的產品收入將受到損失，我們將遭受重大的額外損失。

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為了在未來擴大我們的發展和商業支持能力，我們可能需要擴大我們組織的規模，並且我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

當我們通過開發過程推進我們的產品候選產品，並將我們的產品和產品候選產品商業化，如果獲得批准，我們可能需要擴大我們的開發、監管、質量、管理、銷售和營銷、運營、財務和其他資源，以管理我們的業務和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，如果我們的產品候選人獲得批准，我們可能需要擴大我們的產品候選人的商業化。如果我們的業務擴展，我們將需要管理與各種製造商和合作夥伴，供應商和其他組織的額外關係。

由於我們有限的財政資源和有限的管理經驗，我們可能無法有效地管理我們的業務擴展，或招聘，培訓和保留更多的合格人員。例如，2016年12月，我們搬到了位於加州聖迭戈的新總部。我們業務的實際擴大已經並可能繼續導致重大費用。任何無法管理增長的情況都可能延誤我們的發展和戰略目標的執行，或擾亂我們的業務，這將對我們的業務、收入和經營業績產生重大影響。

第三方付款人的承保範圍和補償決定可能會對定價和市場接受產生不利影響。最近的立法和監管活動可能會對我們產品的潛在定價和補償產生下行壓力，如果獲得批准，這將對商業化的機會產生重大影響。

在新批准的藥物的第三方覆蓋率和報銷方面存在着很大的不確定性.為自己的病情提供醫療服務的病人通常依靠第三方付款人來償還與其治療有關的全部或部分費用。因此，市場接受和銷售我們的產品，如果獲得批准，在國內和國際市場將在很大程度上取決於是否有足夠的覆蓋範圍和償還來自第三方或政府支付的任何我們的產品，並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪種藥物，並確定支付水平。CMS已經為Otiprio建立了一個獨特的J代碼，取代了以前指定的C代碼。我們還打算為OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413申請一個獨特的J代碼。我們不能向您保證，如果獲得批准，將為OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413簽發J碼。我們也不能保證第三方付款人將提供償還根據J碼.如果JCode沒有發佈，或者JCode是由第三方支付者發放但沒有償還的，那麼這些藥物的費用可能由醫療保健提供者承擔，或者由患者承擔。如果是這樣的話，我們對Otiprio、OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413的預期和相關的潛在收入可能會大大降低。我們不能確定，如果獲得批准，Otiprio或任何其他產品的保險範圍和足夠的補償將得到保障和充分補償，或者即使為這類產品指定了一個獨特的J碼，這種保險和補償也將得到及時的批准。此外，我們不能肯定的是，報銷政策不會減少對Otiprio或我們的任何產品候選人的需求或支付的價格，如果獲得批准。如果我們的任何產品都不能得到補償，或者我們的產品是有限的，如果得到批准，我們可能無法成功地將任何這類產品商業化。第三方或政府付款人的償還可能取決於若干因素，包括(但不限於)第三方或政府付款人確定某一產品的用途是：

從政府或其他第三方付費機構獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗時且代價高昂的過程，可能要求我們為使用我們的產品向付款人提供科學、臨牀和成本效益方面的支持數據。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得接受方面的保險和補償，或制定的價格在一個令人滿意的水平。如果我們的產品無法得到償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，例如在有替代或通用治療的情況下，我們可能無法獲得或維持盈利能力。

假設我們獲得了某一特定產品的覆蓋範圍，由此產生的償還率可能是不足夠的，或者可能需要病人發現無法接受的高的共同支付。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和補償足以支付我們的產品的大部分成本。

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在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策.因此，產品的承保範圍和補償可能因付款人的不同而大不相同。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為我們的產品單獨使用我們的產品提供科學和臨牀的支持，而不能保證覆蓋範圍和足夠的補償。在一些外國，特別是在歐洲，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，將我們的產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的任何產品得到批准，在某一國家範圍或數量上無法得到或限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們可能無法在該國家實現或維持我們產品的盈利能力。

美國和其他幾個司法管轄區正在考慮或已經頒佈多項立法和監管建議，以改變醫療系統，如果獲得批准，可能會影響我們銷售任何產品的能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，人們對促進醫療系統的改革非常感興趣，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大獲得醫療保健的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。聯邦和州兩級已經並可能繼續提出立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療費用。我們無法預測這些或未來的舉措是否或如何在未來得到採納。政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務的付款人為控制或減少保健費用而繼續努力，可能會對下列方面產生不利影響：

2010年3月，“平價醫療法案”(ACA)在美國成為法律。ACA的一個目標是降低醫療成本，並在很大程度上改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。雖然我們不能完全預測這項立法將對聯邦償還政策產生什麼樣的影響，特別是對我們的業務有什麼影響，但ACA可能會對藥品報銷造成下降的壓力，這可能會對我們的創收能力產生負面影響，使市場接受我們的產品或未來核準的產品，獲得盈利，或使我們的產品或任何未來核準的產品商業化。“反腐敗法”與製藥業有關的規定包括：

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美國政府最近的改革可能會導致部分或全部ACA的廢除或改變，而遵守任何新的立法或逆轉在ACA下實施的改革都可能需要時間和成本，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。未來可能採取的醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及對我們的產品或未來核準產品的價格造成額外的下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創收，無法在市場上接受我們的產品或未來批准的產品，無法獲得盈利，或無法將未來批准的產品商業化。除非ACA或其他醫療改革措施得到充分實施，或對ACA或此類醫療改革措施的未來有更明確的把握，否則很難預測其對我們業務的全面影響和影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

由於我們的產品候選產品的臨牀測試，我們面臨着產品責任的固有風險，而且由於Otiprio已經商業化，以及其他產品候選人獲得批准(如果有的話)，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱造成或被認為造成傷害，或在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現在其他方面不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、未對產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們無法以可接受的成本和保險範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們產品的商業化。我們目前承擔產品責任保險，我們認為這是類似情況的公司的習慣，並足以為我們提供可預見的風險保險的保險單限制。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。如果我們決定在將來增加我們的產品責任範圍是謹慎的，我們可能無法以可接受的條件或根本不可能獲得這樣的增加的保險。我們的保險單也有各種排除和免賠額，我們可能受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們將必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。此外，在將來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。

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如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵的科學人員，我們可能無法成功地開發和商業化我們的產品候選人。

我們的成功在一定程度上取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、商業、臨牀和科學人員。我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們的高級管理層，特別是我們的總裁和首席執行官，以及我們的高級科學家和我們高級管理團隊的其他成員的貢獻。這些人中的任何一個人如果失去服務，他們都會隨心所欲地與我們達成僱傭安排，如果獲得批准，可能會推遲或阻止我們的產品管道的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的完成或我們的產品候選品的商業化。

雖然我們在歷史上並沒有經歷過吸引和留住合格員工的獨特困難，但將來我們可能會遇到這樣的問題。例如，生物技術和製藥領域的人才競爭十分激烈，因為擁有本行業所需技能和經驗的個人人數有限。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要僱用更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質的人員，甚至根本無法吸引和留住高素質的人員，這可能會使我們的業務和經營結果受到損害。

如果我們不能成功地發現、開發、獲取和商業化更多的產品候選人，我們擴展業務和實現我們的戰略目標的能力就會受到損害。

雖然我們的大量努力集中在目前產品候選產品的開發和監管批准上，但我們戰略的一個關鍵要素是確定、開發和商業化用於治療內耳疾病的更多產品候選產品。我們正尋求通過我們的內部研究項目這樣做，並可能探索與第三方的戰略合作，以開發或獲得新的產品候選人或產品。確定新產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定或成功開發了任何產品候選人。

我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問，或我們的合作伙伴。可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能導致我們的藥物開發項目的物質破壞。

我們依靠信息技術系統保存財務記錄，維護實驗室和公司記錄，與工作人員和外部各方溝通，並履行其他重要職能。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統、第三方物流供應商、CRO和其他承包商和顧問以及我們的合作伙伴，都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。據我們所知，迄今為止，我們還沒有經歷過物質系統故障、事故或安全破壞，如果這種事件發生並造成我們業務的中斷，可能會對我們的商業化活動或藥物開發方案造成實質性的破壞。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密、專有或其他受保護的信息，我們就可能承擔責任，我們的產品候選產品的開發和商業化可能會被推遲。

財務會計準則或做法的變化可能導致不利的、意外的財務報告波動，並影響我們報告的經營結果。

在美國，公認的會計原則須由FASB、SEC和為頒佈和解釋適當的會計原則而成立的各種機構加以解釋。會計準則或做法的改變可能對我們報告的結果產生重大影響，甚至可能影響我們在更改生效之前完成的交易報告。新的會計聲明和對會計公告的不同解釋已經發生，並可能在今後發生。對現有規則的改變或對現行做法的質疑可能會對我們報告的財務結果或我們的經營方式產生不利影響。

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我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、CRO、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽的行為或向我們披露違反以下行為的未經授權的活動：(一)林業發展局條例，包括要求向林業發展局報告真實、完整和準確信息的法律；(二)製造標準；(三)聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律；(4)類似的隱私保護法或(5)要求準確報告財務信息或數據的法律。具體來説，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們通過了一項商業行為和道德準則，以及各種合規政策和程序，但並不總是能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守此類法律而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，即使我們成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動也可能對我們的業務產生重大影響。違反這類法律的行為使我們受到許多懲罰，包括但不限於施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健方案之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及削減我們的業務，其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、野火或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

我們的公司總部位於聖地亞哥，那裏過去經歷過嚴重的地震。我們不投保地震保險。聖地亞哥地區也發生了嚴重的野火。如果發生了自然災害或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或很大一部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如為我們目前的產品候選人和財務記錄進行的產品開發和研究工作，或者以其他方式擾亂了業務活動，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，可能在發生嚴重災害或類似事件時不夠充分。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

此外，我們供應鏈和分銷鏈中不可分割的各方在地理上是集中的，在單一地點運作，使它們更容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，它可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。嚴重或長期的經濟衰退可能會導致資本和信貸市場的極度波動和混亂，並可能對我們的業務和我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力造成各種風險(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致我們的客户和第三方付款人延遲支付我們的服務。

最近發生的事件，包括聯合王國2016年投票贊成退出歐洲聯盟或“英國退歐”，以及聯合王國退出歐盟的開始，以及類似的地緣政治事態發展或可能出現任何一種情況的看法，都可能導致世界範圍的經濟和法律不確定性，包括全球股票市場和貨幣匯率的大幅波動，越來越多的不同的法律法規。

上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

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與我們的知識產權有關的風險

如果我們在保護與我們的產品和產品候選人有關的知識產權方面的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議來保護與我們的產品、產品候選人和技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

專利申請程序，也稱為專利起訴，是昂貴和耗時的，我們和我們目前或未來的許可人和被許可人可能無法以合理的費用或及時的方式準備、提交和起訴所有必要的或可取的專利申請。我們或我們目前的許可人，或任何未來的許可人或被許可人，也有可能無法確定在發展和商業化活動過程中所作發明的可專利方面，以免對其獲得專利保護為時已晚。因此，我們的發明的某些可申請專利的方面可能不會以符合我們企業最大利益的方式得到保護。在準備或提交我們的專利或專利申請時可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權等方面，儘管我們不知道有任何我們認為具有實質意義的缺陷。如果在我們的專利或專利申請的形式或準備上有重大缺陷，這些專利或申請可能是無效的和不可執行的。如果我們或者我們的現有許可人，或者未來的任何許可人或者被許可人不提出專利申請，或者不維護、執行或者保護我們的專利，這些專利權可能會被減少或取消。如果我們目前的許可人，或任何未來的許可人或被許可人，在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這種專利權可能會受到損害。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務產生不利影響。

製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。這種不確定性包括通過修改專利法的立法行動或法院訴訟對專利法進行修改，這些法律或規則可能以影響已頒發專利的範圍或有效性的方式重新解釋現有法律或規則。我們所擁有或持有許可的專利申請可能無法導致在美國或外國獲得涉及我們產品或產品候選者的專利。即使我們擁有或持有許可的專利申請確實成功地頒發了專利，第三方也可能對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、失效或持有無法強制執行。例如，歐洲專利局授予的專利可能在其授予書公佈後9個月內受到任何人的質疑，也稱為反對專利。對我們的專利的任何成功的挑戰都可能剝奪我們成功地將產品或產品的候選產品商業化所必需的排他性權利。此外，即使我們的專利沒有受到質疑，我們的專利也可能無法充分保護我們的產品或產品候選人，為我們的產品或產品候選人提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的專利進行設計。如果我們對產品或產品候選者所擁有或追求的專利所提供的保護的廣度或力度受到挑戰，可能會勸阻公司與我們合作開發，或威脅我們將產品或產品候選產品商業化的能力。

專利的壽命有限。在美國，專利的自然有效期一般在其生效之日後20年。可以提供各種擴展；然而，專利的壽命及其提供的保護是有限的。沒有專利保護，我們的產品或產品候選人，我們可能是開放的競爭，從我們的產品或產品的非專利版本。此外，如果我們在開發工作中遇到延誤，包括我們的臨牀試驗，我們可以在專利保護下推銷我們的產品或產品的時間將會縮短。

我們的大部分專利和專利申請都有權在2013年3月16日之前生效。對於美國的專利申請，其專利主張在2013年3月16日前享有優先權，干涉程序可由第三方(例如競爭對手)挑起，或由美國專利和商標局(USPTO)提起，以確定誰是第一個發明這些專利主張所涵蓋的任何標的物的人。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或者試圖從主要的一方獲得許可。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的生意就會受到損害。我們參與幹預程序可能失敗，即使成功，也可能造成大量費用，分散我們的管理。

除了專利所提供的保護之外，我們還依靠商業祕密保護專利知識-這可能是不可專利的，或者我們選擇不申請專利，專利可能難以獲得或執行的過程，以及我們產品和產品候選產品的任何其他要素，我們的產品開發過程(如製造和配方技術)涉及專利不涵蓋的專有技術、信息或技術。然而，商業祕密是難以保護的。如果我們維護商業祕密的措施被認為是不適當的，我們可能對第三方侵吞任何商業機密沒有足夠的追索權。盜用或未經授權披露我們的商業機密，可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務造成重大的不良影響。此外，商業祕密保障並不妨礙競爭對手獨立發展實質上等同的資訊和技術，我們亦不能保證我們的競爭對手不會獨立發展實質上等同的資訊和技術。作為其透明度倡議的一部分，林業發展局目前正在考慮是否定期公佈更多信息，包括我們可能認為是商業機密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策今後可能會發生什麼變化。

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為了保護我們的商業機密和其他機密信息，我們要求我們的僱員、顧問和任何其他擁有我們專有技術、信息或技術的第三方，例如參與我們產品和產品候選產品的制定和製造的第三方，以及參與我們臨牀試驗的第三方，在與我們的關係開始時執行保密協議。這些協議要求這些僱員、顧問等在我們與他們的關係過程中向他們披露的所有機密信息必須保密，不向第三方披露。不過，我們不能肯定，即使有保密協議，我們的商業機密和其他機密專有資料也不會被披露。在未經授權使用或泄露我們的商業機密時，可能不存在充分的補救辦法。此外，在某些情況下，這些保密協議可能與我們的僱員、顧問或顧問以前有僱用或諮詢關係的第三方的權利發生衝突，或受其約束。如果我們的僱員、顧問或顧問在他們的工作中使用第三方擁有的任何知識產權，則可能會就任何相關的或由此產生的技術和發明的權利產生爭議。如果我們不能防止在未經授權的情況下向第三方披露我們的商業機密，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大的不利影響。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是獲得和執行專利。在製藥業獲得和執行專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時和固有的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施廣泛的專利改革立法.此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。

對於我們在2013年3月16日前無權獲得優先權的美國專利和專利申請，專利法存在更大程度的不確定性。2011年9月，“Leahy-Smith美國發明法”或“美國發明法”(AIA)簽署成為法律。友邦保險包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，以及可能影響專利訴訟的條款。目前尚不清楚友邦保險會對我們的業務運作產生什麼樣的影響(如果有的話)。此外，友邦保險及其實施，可能會增加有關檢控專利申請及執行或辯護我們已發專利的不明朗因素和成本，所有這些都會對我們的業務和財政狀況造成重大的不良影響。

友邦保險引入的一個重要變化是，截至2013年3月16日，美國向“第一文件”制度過渡，以便在兩項或兩項以上的專利申請由聲稱同一項發明的不同當事人提出時，決定哪一方應被授予專利。在2013年3月16日後向USPTO提出專利申請但在我們面前的第三方可以獲得一項涉及我們發明的專利，即使我們是在第三方作出發明之前作出的。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的技術和現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術具有專利性。由於美國和其他大多數國家的專利申請在提交後一段時間內是保密的，我們不能肯定我們是第一個提出與我們的產品或產品候選人有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們在專利或專利申請中聲稱的任何發明。

友邦保險引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的變更，併為第三方在USPTO中質疑任何已頒發的專利提供了機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至那些在2013年3月16日前頒發的專利。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中首先提出質疑，我們的專利主張就不會無效。

根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有專利和未來可能獲得的任何專利的能力。

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獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、單據、費用支付和其他要求，而我們的專利保護可以因不遵守這些要求而減少或消除。

美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利起訴過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。任何已頒發的專利和/或待決專利申請的定期維護費和其他各種政府費用，應在專利或專利申請有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。我們有制度提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依靠我們的外部律師支付這些費用。雖然疏忽的過失有時可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在許多情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們不能維持針對我們的產品或產品候選人的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比本來應該提前進入市場，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

在全世界所有國家，對我們的產品和產品候選人提出和起訴專利申請，併為其辯護的費用將是驚人的高得令人望而卻步。某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。例如，中國對專利性提出了更高的要求，並特別要求詳細説明一種聲稱的藥物的醫療用途。此外，一些外國的法律並不像美國的法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區內，利用我們的技術發展自己的產品，甚至可以將侵犯版權的產品出口到我們有專利保護的地區，但對侵權活動的執法力度是不夠的。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯我國專利或銷售競爭產品的行為，因為這些國家普遍侵犯了我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或狹義地解釋，以及我們的專利申請有可能得不到簽發，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。此外，歐洲的某些國家和包括印度和中國在內的某些其他國家都有強制性的許可法律，根據這些法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利受到侵犯，或者我們被迫向第三方授予專利許可，我們可能有限的補救辦法，這可能會大大降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。最後，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。

聲稱侵犯知識產權的第三方索賠可能對我們的業務產生不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權，例如競爭對手的專利和專有權利。我們的研究、開發和商業化活動，包括Otiprio的商業化，可能會受到侵犯或侵犯第三方，包括我們的競爭對手擁有或控制的專利的指控。還有包括競爭者在內的第三方擁有的專利申請，這些申請已經提交但沒有頒發，如果作為專利頒發，可以對我們提出指控。在我們開發產品候選產品的領域中，存在着大量的美國和國外頒發的專利和待決的專利申請。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們與產品或產品候選方有關的活動可能導致第三方專利權受到侵犯的風險增加。我們不能保證我們的產品或產品候選人不會侵犯第三方現有的或未來的專利。我們可能不知道已經頒發了專利，第三方，例如歐洲市場的競爭對手，可能聲稱我們的產品或產品候選人侵犯了我們的專利。我們所知道但我們認為與我們的產品或產品候選人無關的第三方擁有的專利也有可能被我們的產品或產品候選人侵犯。

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以侵犯或盜用知識產權為由向我們提出索賠的第三方可尋求並獲得禁令或其他公平的救濟，這將有效地阻礙我們進一步開發產品的能力，並在獲得批准的情況下將我們的產品和產品候選品商業化。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能被迫停止或推遲對訴訟標的產品或產品的研究、開發、製造或銷售。不管任何第三方索賠的優點如何，我們對此類索賠的抗辯，或我們可能採取的其他相關行動，都可能導致我們承擔大量費用，並將大量的員工資源從我們的業務中轉移出去。如果第三方成功地向我們提出侵權索賠，我們可能必須(一)支付重大損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費，如果發現我們故意侵犯第三方的專利；(二)向第三方取得一個或多個許可證；(三)向第三方支付特許使用費；和/或(Iv)重新設計任何侵權產品。任何侵權產品的重新設計可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證，或它是否會以商業上合理的條件提供。如果我們不能獲得許可證，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人，並使我們的產品和產品候選產品商業化，如果獲得批准，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權要求，我們無法以可接受的條件獲得許可，我們可能無法將產品商業化，或被迫停止業務的某些方面。

從事訴訟是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時.由於財政資源的增加，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，或我們的許可人的專利，這可能是昂貴和耗時的。

第三方可能侵犯或挪用我們的知識產權，包括我們現有的專利，將來可能發給我們的專利，或者我們擁有許可的許可人的專利。因此，我們可能需要提交侵權索賠，以停止第三方侵權或未經授權的使用。此外，我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

非專利藥品製造商可以開發，尋求批准，並推出我們的產品的仿製版本。如果我們對這類非專利藥品製造商提起侵權訴訟，該公司可能對我們或我們的許可人的專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們和/或我們的許可人進行復雜、宂長和昂貴的訴訟或其他訴訟。例如，如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品或產品候選人的專利，被告可反訴，涉及我們產品或產品候選人的專利無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和(或)不可執行的反訴是常見的，第三方可以根據許多理由主張專利無效或不可執行。

此外，在美國境內和國外，也有大量訴訟和行政訴訟，包括美國專利貿易組織或反對派的干涉和複審程序，以及不同外國法域的其他類似程序，涉及製藥業的專利和其他知識產權。最近，友邦保險引入了新的程序，包括黨派間審查和事後補助金審查。這些程序的實施給我們未來專利面臨挑戰的可能性帶來了不確定性，包括我們的競爭對手認為阻礙其產品進入市場的專利所面臨的挑戰，以及這些挑戰的結果。

這種訴訟和行政訴訟可能導致撤銷我們的專利或修改我們的專利，使它們不包括我們的產品或產品候選人。它們還可能使我們的待決專利申請面臨不簽發或發行的風險，其範圍有限，而且可能不足以涵蓋我們的產品和產品候選者。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使我們和專利審查人員在起訴期間不知道的現有技術無效。此外，我們所知道但我們認為不影響索賠的有效性或可執行性的現有技術也可能最終被法院或行政小組認定為影響索賠的有效性或可執行性，例如，如果發現優先權要求不適當的話。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們產品和產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生重大的不利影響。

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通過訴訟來執行我們或許可人的知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序的結果或事態發展或公眾查閲有關文件。如果投資者認為這些結果為負值，我們普通股的市場價格可能會受到重大損害。

雖然不涉及美國已頒發的專利涉及我們的產品或我們的任何產品候選人，但在2015年4月17日，我們提出了一項請求，要求干涉我們的一項美國待決申請和一項由Auris醫療控股公司(Auris Medical Holding AG)控制的美國待決申請。2015年7月20日，我們接到USPTO的通知，專利審判和上訴委員會(PTAB)宣佈我們的待決申請與Auris專利(2015年6月30日作為美國專利編號9，066，865)之間發生了幹擾。2017年1月26日，PTAB裁定，奧託尼的所有專利主張和除一項之外的Auris專利主張均不可申請專利。我們於2017年3月27日提交了一份上訴通知，其中我們要求聯邦巡迴法院撤銷PTAB的裁決，即我們的索賠不可申請專利，Auris的單一索賠是。2018年8月1日，聯邦巡迴法院同意我們的意見，即PTAB對Auris的裁決是錯誤的。法院推翻了PTAB對Otony的判決，並將PTAB的案件發回原判。在2019年3月11日，PTAB加入了奧託布尼案的判決，並取消了Auris專利。

如果我們不履行我們在任何協議中的義務，根據這些協議，我們從第三方獲得知識產權許可，或者我們與許可人的商業關係受到破壞，我們可能會失去對我們的業務很重要的許可權。

我們是許多許可協議的締約方，根據這些協議，我們獲得了對我們的業務至關重要的知識產權。我們的產品和某些產品候選產品的專利組合的一部分是共同開發的，並且是與UC共同擁有的，該公司通過一項獨家的全球許可協議將其權利授權給我們。根據我們與UC的現有許可協議，我們必須承擔各種義務，包括開發和商業化的勤奮義務、專利起訴和維護義務，以及財務義務，如潛在的開發里程碑付款、次級許可收入支付和專利使用費支付。如果我們不遵守任何這些義務或以其他方式違反我們的許可協議的其他條款，並且不能糾正這種違反，UC可能有權終止許可，或者，在我們沒有履行我們的努力義務的情況下，UC可以選擇將我們的獨家許可改為非獨家許可。從UC獲得許可將影響Otiprio和OTIVIDEX專利組合的很大一部分，以及我們可能開發的某些其他產品候選產品。雖然我們仍然可以繼續進行開發，如果獲得批准，OTIVIDEX和其他產品候選人作為許可專利的共同所有者，第三方，如我們的競爭對手，可以通過獲得UC的許可進入市場，根據UC對這些專利的權利。

此外，我們的OTO-313產品候選產品的專利組合的一部分完全是由Durect授權的，其中包括Durect和INSERM共同擁有的專利的分許可證。根據我們與Durect的現有許可協議，我們必須承擔各種義務，包括開發和商業化的勤奮義務和商業前啟動進度報告義務，以及財務義務，例如潛在的開發里程碑付款、次級許可收入支付以及對Durect和INSERM的特許權使用費支付。如果我們未能履行盡職義務或以其他方式重大違反我們的許可協議，並且未能糾正這種失敗或糾正這種違反，Durect可能有權終止許可，或者，在我們未能履行盡職義務的情況下，Durect可以選擇將我們的獨家許可轉換為非獨家許可。特別是，Durect的許可證喪失將影響OTO-313專利組合的一部分，這將對我們進行OTO-313的任何開發或潛在商業化的能力產生不利影響，如果OTO-313被許可的專利涵蓋，我們可能會受到Durect侵犯專利的指控。

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知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們與許可人之間可能就許可協議下的知識產權發生爭議，包括：

雖然我們期望行使我們所擁有的一切權利和補救辦法，包括尋求補救我們的任何違反行為，並以其他方式設法維護我們根據已獲授權的專利所享有的權利，但我們可能無法以可接受的代價或以可接受的代價及時這樣做。一般來説，失去我們目前的任何一個許可證，或我們將來可能獲得的任何其他許可證，都會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

我們可能會被指控我們的僱員、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。

我們已收到第三方的機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人、顧問和獨立承包商。我們可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商在無意中或以其他方式不當地使用或披露這些第三者或其前僱主的機密資料。此外，我們日後可能會因顧問公司、獨立承建商或其他參與發展產品的人士的責任互相沖突而引起業權糾紛。我們還可能被要求前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他挑戰我們的權利和使用機密和專有信息的主張。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能喪失其中的權利。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理層和僱員的注意力。

與政府管制有關的風險

我們的業務和產品受到政府的廣泛監管。

我們受到美國聯邦和州政府當局廣泛、複雜、昂貴和不斷變化的監管，主要是FDA、美國緝毒局(DEA)、疾病控制和預防中心(CDC)、美國衞生和公共服務部(Department Of Health And Human Services)及其各機構，以及來自州和外國監管機構的監管。不遵守所有適用的監管要求，包括根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FFDCA)、“公共衞生服務法”和“受控物質法”頒佈的規定，除其他外，可能會使我們受到操作限制和刑事起訴、罰款和其他紀律行動，包括制裁、警告信、產品扣押、召回、罰款、禁令、停職，撤銷批准、放款、合同損害賠償和/或禁止今後參加醫療保險和醫療補助計劃。在我們的產品獲得監管批准或批准後，我們和我們的直接和間接供應商仍需定期檢查我們的工廠和設施，審查生產過程，並對我們的產品進行測試，以確認我們是否遵守了所有適用的規定。監管檢查期間的不利結果可能導致實施風險評估和減輕戰略(REMS)、方案、完成政府授權的臨牀試驗、政府在標籤、廣告、營銷和推廣方面的執法行動，以及管理cgmp的條例。

監管審批過程非常不確定，我們可能無法獲得OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413或任何其他產品候選產品商業化的監管批准。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。我們不允許在美國市場上我們的產品候選人，直到我們得到美國食品藥品管理局的批准。獲得產品的監管批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，如果不遵守林業發展局和其他適用的美國和外國監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他行動，包括：

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在獲得批准將產品候選產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過嚴格控制的非臨牀研究和臨牀試驗的大量證據，並使fda或其他外國監管機構滿意地證明，此類產品候選產品對於其預期用途是安全和有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式來解釋，而非臨牀研究的結果不足或不良的結果可能會影響進行臨牀試驗的能力。例如，在第1b期臨牀試驗完成後，OTIVIDEX計劃被完全擱置，原因是在一項評估重複劑量OTIVIDEX安全性的非臨牀研究中出現了不良結果。OTIVIDEX隨後於2013年7月從完全臨牀保留中刪除，允許啟動第2b期單劑量臨牀試驗，並在提交和審查更多非臨牀數據之前在美國實施部分臨牀暫停，禁止啟動多劑量臨牀試驗。我們向FDA提交了額外的非臨牀數據，OTIVIDEX在2014年6月被從部分臨牀擱置中刪除。由於OTIVIDEX處於完全臨牀狀態，Otiprio也處於完全臨牀狀態。Otiprio的完全臨牀擱置已於2012年11月被取消。我們不能向您保證，我們的產品候選人將不會受到新的臨牀擱置在未來。

即使我們認為我們的候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。將候選產品應用於人體可能會產生不良的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准任何或所有針對性的適應症的候選產品。

監管機構的批准得不到保證，審批過程也很昂貴，可能需要幾年時間。FDA在審批過程中也有很大的酌處權。儘管花費了大量的時間和費用，但失敗在任何階段都可能發生，我們可能會遇到一些問題，導致我們放棄或重複臨牀試驗，或者進行額外的非臨牀研究和臨牀試驗。FDA批准所需的非臨牀研究和臨牀試驗的數量取決於產品候選產品、產品候選產品所針對的疾病或條件以及適用於任何特定產品候選產品的法規。FDA可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選產品，其中包括：

如果OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413或任何其他產品的候選產品在臨牀試驗中未能證明安全性和有效性，或未獲得批准，我們的業務和運營結果將受到重大和不利的損害。

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對於我們的產品，如果我們獲得任何產品候選產品的監管批准，我們將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能導致大量額外開支，或限制或撤銷監管審批，如果我們不遵守適用的監管要求，我們將受到處罰。

如果獲得監管批准，我們的產品候選人或任何經批准的產品將受到FDA和/或非美國監管機構的持續監管審查。此外，我們的產品和任何產品候選人，如果獲得批准，將受到廣泛和持續的監管要求，包括標籤和其他限制和市場退出，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守監管要求或遇到意外的問題，我們的產品。我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到產品可能銷售的經批准的適應症的限制或批准條件的限制，或者包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段的臨牀試驗，以及監視產品的安全性和有效性。此外，對於我們的產品，如果適用的監管機構批准我們的產品候選人，產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括及時提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cgmp和gcp的任何臨牀試驗，我們進行後批准。後來發現我們的產品或產品候選產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商過程中的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能導致：

我們正在進行的監管要求也可能不時發生變化，可能會損害或使我們的商業化努力付出更高的代價。我們無法預測美國或其他國家未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

我們與醫療專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方支付人員的關係與我們目前和未來的業務活動有關，可能受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、透明度法、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法的制約。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們就可能受到懲罰。

我們要遵守美國聯邦和州的各種醫療保健法律，包括那些旨在防止醫療欺詐和濫用的法律。

“聯邦反Kickback法”除其他外，禁止個人或實體故意索取、提供、收受或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式誘使或獎勵將個人轉介，或購買、租賃、訂購或推薦，任何商品、設施、物品或服務，其全部或部分可在聯邦醫療保健計劃下支付，如醫療保險和醫療補助報酬，已被廣泛定義為包括任何有價值的東西，包括但不限於現金、不正當折扣以及免費或減價物品和服務。許多州有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人支付者。

聯邦虛假索賠法，包括“聯邦虛假索賠法”(FCA)和民事罰款法，對個人或實體施加處罰，除其他外，明知而向聯邦政府提出或安排向聯邦政府提交付款或批准的索賠，或作出虛假的記錄或陳述以避免，減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。除其他外，聯邦賠償委員會被用來起訴提出付款要求的個人和實體，這些人和實體的付款是不準確或欺詐性的，不是按要求提供的服務，或者是醫療上沒有必要的服務。FCA包括一項舉報人條款，允許個人代表聯邦政府提起訴訟，並分享成功索賠的一部分。許多州也有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人支付者。

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此外，州和聯邦當局還積極針對醫療技術公司，除其他外，指控它們違反了這些反欺詐法規，例如，基於不正當的研究或與醫生的諮詢合同、某些依賴於批量定價的營銷安排、標籤外的營銷計劃以及其他不當的促銷做法。

1996年“聯邦健康保險可攜性和責任法”(HIPAA)除其他外，對蓄意和故意實施或試圖執行一項欺騙任何保健福利方案的計劃，或明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的提供或付款作出任何重大虛假陳述，規定了刑事責任。

此外，經“經濟和臨牀健康信息技術法”(HITECH法)修訂的“HIPAA”及其實施條例也規定了某些義務，包括強制性合同條款，以保障某些類型的人和實體在未經適當書面授權的情況下保護隱私、安全和個人可識別的健康信息的傳輸。同樣，歐盟衞生數據的收集和使用受“一般數據保護條例”管轄，該條例於2018年5月完全適用。GDPR在一定條件下將歐盟數據保護法的地理範圍擴展到非歐盟實體，強化了現有的歐盟數據保護原則，為企業創造了新的義務，為個人創造了新的權利。探地雷達是新的，在地質雷達下的指導、解釋和應用仍在發展中。如果不遵守GDPR的規定，可能會導致鉅額罰款和其他行政處罰。GDPR可能會增加我們對我們控制和/或處理的個人數據的責任和責任，我們可能被要求建立更多的機制，確保遵守GDPR。如果我們遵守全球地質雷達或其他適用的歐盟法律和條例的努力不成功，這可能會對我們在歐盟的業務產生不利影響。

自Otiprio批准以來，我們的業務一直受到ACA規定的聯邦透明度要求的約束。ACA要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下支付費用，但有具體例外，每年向合作醫療報告與醫生及其直系親屬的支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資利益。

如果我們的任何商業活動，包括但不限於我們與醫療保健提供者或付款人的關係，違反了上述任何法律，我們可能會受到行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、財產處分、個人監禁、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害。利潤和未來收益的減少，以及我們業務的縮減或重組。

此外，美國“反海外腐敗法”和類似的全球反賄賂法通常禁止公司及其中間人為獲取或保留業務而向非美國官員支付不當款項。我們不能向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受我們的僱員、未來的經銷商、合作伙伴、合作者或代理人的魯莽或疏忽行為的影響。違反這些法律，或指控這些違法行為，可能導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、經營結果和聲譽產生負面影響。

美國或國外的立法或監管醫療改革可能使我們在獲得批准或批准後，更難和更昂貴地獲得我們的產品候選人或任何未來產品候選人的監管許可或批准，並生產、銷售和分發我們的產品。

美國國會或外國法域的政府不時起草和提出立法，這些立法可能會大大改變監管許可或批准、製造和銷售受管制產品或償還其費用的法定規定。此外，FDA或外國監管機構的法規和指南經常被FDA或適用的外國監管機構修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務以及我們的產品和產品的候選產品產生重大影響。任何新的條例或對現有條例的修訂或重新解釋可能會增加成本，或延長我們的產品候選人或任何未來產品候選人的審查時間。我們無法確定法規、法律解釋或政策的變化，以及何時以及如果頒佈、頒佈或通過，可能對我們今後的業務產生什麼影響。除其他外，這種改變可能需要：

每一項措施都可能需要大量的時間和成本，並可能對我們的業務和財務結果造成實質性損害。此外，任何未來產品的接收或未獲得監管許可或批准的延遲都會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

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如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

我們設有工人補償保險，以支付因使用危險物料或其他與工作有關的工傷而可能引致僱員受傷的費用及開支，而我們相信這些保險限額適用於類似情況的公司，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們有這樣的保險，但這種保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上競爭的能力。我們可以為可能損害我們的業務的違法行為承擔刑事責任和其他嚴重後果。

我們受出口管制和進口法律和條例的管制，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例、1977年的“美國外國腐敗行為法”。美國國內賄賂法規載於“美國法典”第18編第201條、“美國旅行法”、“美國愛國者法”、“2010年英國賄賂法”，以及我們開展活動的國家的其他州和國家反賄賂和反洗錢法。美國的經濟制裁和出口管制法律法規禁止向美國製裁的國家、政府和個人運送某些產品和服務。反腐敗法被廣義地解釋，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合夥人授權、許諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的受援者提供不正當的付款或任何其他有價值的東西。

我們可以聘請第三方在美國境外進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，將我們的產品銷往國外，並/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們還與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。我們可以對我們產品的任何未經授權的出口和再出口以及我們的僱員、代理人、承包商和其他合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和刑罰、監禁、喪失進出口特權、取消、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

與我們普通股所有權有關的風險

我們普通股的市場價格一直並且可能繼續波動，你可能會損失你的全部或部分投資。

我們的股票目前在納斯達克全球選擇市場進行交易，但我們無法保證我們今後能夠在納斯達克全球選擇市場或任何其他交易所保持活躍的交易市場。此外，我們普通股的交易價格可能會大幅波動。

整個股票市場，特別是製藥公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們的普通股在首次公開發行(Ipo)後的市場價格一直並有可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括：

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