美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

(第一標記)

2018年12月31日終了的財政年度

或

For the transition period from                      to                     

佣金檔案編號001-32954

克利夫蘭公司

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：

無

如“證券法”第405條所界定的，用支票標記表示是否是眾所周知的自願性。

用支票標記表示，如果不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，則用檢查標記表示。

通過檢查標記表明：(1)是否已提交“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求提交此類報告的期限較短)，和(2)在過去90天中，這種報税要求一直受到這類要求的制約。對

通過檢查標記，説明是否已以電子方式提交了每一份交互數據文件，這些文件需要在過去12個月內根據條例S-T規則405提交和張貼(或在較短的時間內，要求提交和張貼此類文件)。是的，要求提交和張貼此類文件的時間較短。

如本條例第405項所規定的有關產品的披露並無載列，而據其所知，亦不會載於本表格10-K第III部所提述的最終委託書或資料陳述，或對本表格10-K.x所作的任何修訂，則須以查核標記標明該等披露。

通過檢查標記表明該產品是大型加速型、非加速型、小型報告公司還是新興成長型公司。參見“交易所法”規則-2中對“大型加速公司”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義。(檢查一)：

如果一家新興成長型公司，請用支票標記標明是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守新的或經修訂的“外匯法”第13(A)條規定的財務會計準則。

用檢查標記表明該公司是否為空殼公司(如該法第2條規則所界定)。

截至最近完成的2018年6月30日第二財政季度的最後一個營業日，非附屬公司持有的投票權普通股和非投票權普通股的總市值為零。截至3月5日，已發行普通股中有普通股。

以參考方式合併的文件

第三部分以提及的方式納入了與附屬公司年度會議有關的最終委託書，其範圍限於其中所述的範圍。這份委託書將在截至2018年12月31日的財政年度後120天內提交美國證券交易委員會(SEC)。

克利夫蘭公司

表格10-K

2018年12月31日終了年度

指數

 

 

前瞻性陳述

這份10-K表格的年度報告包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素.前瞻性聲明給出了我們目前對未來事件預測的預期.除本年度報告所載的當前或歷史事實報表外，所有報表，包括關於我們未來財務狀況、業務戰略、新產品、預算、流動性、現金流量、預計成本、監管或適用於我們的任何法律或條例的影響的報表，以及對未來業務的管理計劃和目標，都是前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“應該”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“項目”、“意志”等與我們有關的類似表達，用於識別前瞻性語句。

我們的這些前瞻性聲明是基於我們目前對未來事件的期望。雖然我們認為這些期望是合理的，但這些前瞻性聲明本身就會受到風險和不確定因素的影響，其中許多風險和不確定因素是我們無法控制的。由於各種原因，我們未來的實際結果可能與這裏討論的結果不同。可能造成這種差異的因素包括但不限於：

考慮到這些風險和不確定性，我們告誡你不要過分依賴這種前瞻性的聲明。本報告所包含的前瞻性陳述僅在截止日期時才作出.我們沒有義務更新任何此類聲明，也沒有義務公開宣佈任何此類聲明的修訂結果，以反映未來的事件或事態發展。

第一部分

第1項商業

除非另有説明或上下文另有要求，否則本年度報告中使用的術語“克利夫蘭”、“公司”、“我們”和“我們”指的是克利夫蘭公司。和它的合併子公司，附屬公司，和附屬公司。

概況

克利夫蘭是一家創新的公司，開發新的方法來激活免疫系統和解決嚴重的醫療需求。本公司自主開發的類抗原免疫受體平臺在減輕輻射損傷和輻射損傷等方面有着廣泛的應用。我們將我們已經證實的科學專長和對我們產品的行動機制的深入瞭解結合在一起，形成了開發拯救生命的藥物的熱情。

它是我們最先進的候選產品，它是我們正在開發的一種降低急性輻射綜合徵死亡風險的醫學輻射對策。其他跡象，包括轉制，已經或將來可能也會被調查。

美國食品和藥物管理局的“食品和藥物管理局”(“FDA”或“機構”)的“動物功效規則”(“動物規則”)正在開發一種可用於降低因輻射災害而發生的潛在致命性輻照後的死亡風險的指示(見“-政府條例-動物規則”)。我們認為，這是目前發展中的最先進的產品。以下是對目前臨牀轉歸作為一種變態反應的臨牀發展及其相關調控狀況的總結。

我們已經完成了兩項臨牀實踐(“評估”)的臨牀研究，旨在評估的安全性，並再次對共150名健康受試者。我們已經完成了一個良好的實驗室實踐(“)，隨機，安慰劑對照，關鍵的研究，旨在評估劑量依賴性的影響，以生存和誘導179名非人類暴露在7.2Gy全身照射時，或安慰劑是在照射後25小時。我們還完成了一項隨機、開放標籤、安慰劑對照的、關鍵的研究，旨在評估160名非輻照的人在誘導過程中的劑量依賴效應。

我們於2014年7月與食品和藥物管理局會面，介紹了我們的人體劑量轉換，並討論了我們打算提交一份應急前使用申請(“預檢”)，這是FDA在某些情況下批准的一種形式(見“政府條例-緊急用途”)。美國食品和藥物管理局確認，我們現有的功效和安全性數據以及動物對人的劑量轉換，足以進行預轉申請，並同意接受預轉申請進行審查。預批准申請是在2015年第二季度提交的。作為該公司對FDA的預評估意見的迴應之一，我們在2016年第一季度與該機構會面，討論了製造業的各個方面。該機構指出，該公司需要在先前進行的藥物製劑和臨牀研究中使用的藥物製劑與建議在預變性劑下商業化的藥物製劑之間建立可比性。食品和藥物管理局還表示，在這些可比性數據得到該局評估之前，將不會對預轉制進行進一步的審查。

為了確定舊制劑和新制劑的可比性，FDA要求我們首先對這兩種藥物製劑進行並行分析可比性研究。此後，原子能機構要求我們在非人類體內進行一項研究，以建立生物可比性。這兩種製劑的並行分析可比性分析已經完成，研究報告於2017年第一季度提交給FDA。FDA審查了這些數據，並表示我們可以在2017年第二季度進行生物可比性研究。由於公司供應商進行的分析測試出現意外延誤，這項研究終於完成，數據也在早期進行。當這項研究正在進行中時，食品和藥物管理局繼續進一步審查化學、製造和控制(“CMC”)信息，在我們的預變性產品和在第一季度，該局向我們提供了評論和問題，各個方面的化學，製造和控制(“CMC”)的各個方面。根據FDA的建議，該公司現在要求召開一次會議，向FDA簡要介紹生物可比性數據的結果，並準備對FDA關於CMC的評論作出答覆。我們預計，在審查和討論生物可比性數據和CMC信息後，FDA將着手審查預變性劑的其他成分。

如果美國食品和藥物管理局批准了預變性申請，那麼聯邦機構就可以自由地將其用於儲存，以便在緊急情況下，即在FDA正式批准該藥物之前，可以在緊急情況下分發該藥物。

許可證申請(“許可申請”)。這樣的授權並不等同於完全通過一種新產品的認可，而是完全的，更重要的是，它將定位於潛在的銷售，而不是完全的，我們進一步相信，預轉帳狀態將使我們能夠與外國政府一起探索銷售機會。

此外，該公司還向歐洲的另一家公司提交了一份銷售申請(“產品”)。這項研究在2017年第四季度得到了該公司的驗證，但在2018年8月被撤回，因為由於我們延遲收到生物可比性研究的結果，無法在審查過程所要求的時間框架內對該公司提出的某些問題作出全面答覆。我們將評估我們的下一個步驟，與評估的進展，在審查前的新的應用。

2015年9月，我們宣佈了兩項獎勵-來自美國國防部(美國國防部)-直接醫學研究項目辦公室-的資助-約合100萬美元-以支持進一步發展新技術。這些獎項已經資助，並將繼續資助更多的研究和臨牀研究，這是需要的。2016年10月，該公司修改了其中一份合同(“聯合醫療研究計劃”)的原工作説明(合同授予號-15-C-)，取消了某些不再被認為對準備工作至關重要的任務，並確定了新的任務，以解決食品和藥物管理局在審查前合同期間提出的製劑問題，包括與其他藥物製造相關活動一起進行生物可比性研究的目的。2017年9月，該公司進一步修改了合同，將其期限延長到免費的基礎上。

除了減少來自指徵的死亡風險的研發工作外，我們還完成了26例晚期癌症患者的第一階段開放標籤劑量提升試驗。美國這項研究的數據是在2015年美國臨牀學會年會上公佈的。另外七(7)例患者接受了新的藥物製劑的改造，並在俄羅斯聯邦(“俄羅斯”)進行了這項研究的擴展。

我們還完成了對40名患者的研究，研究了在癌症手術前作為輔助治療方案對原發性結直腸癌患者進行輔助治療的安全性和可行性。本研究是在俄羅斯進行的，採用的是在預試和預改下為商品化而提出的挖掘配方。由於這項研究包括了年齡較大的患者(84歲以下)和其他健康狀況的患者，因此該試驗進一步擴大了我們對研究對象中更廣泛人羣的影響的理解。該藥物的安全性概況似乎與先前在健康受試者和參與先前研究的癌症患者中所發現的大致相似。在本探索性研究中，雖然腫瘤免疫細胞浸潤的變化似乎獨立於治療組，但血漿細胞因子的增加和血細胞的改變與順鉑介導的動員和向外周組織的販運相一致。這項研究的部分資金來自與俄羅斯聯邦工業和貿易部簽訂的發展合同。

2018年第三季度，該公司成立了一家名為“保護公司”的合資企業。(“新的”)與另一公司。(“附屬”)。該公司目前擁有50%的股份和50%的股份，目前正在進行一項研究和開發計劃，目的是對和(我們的候選藥物的變體)進行臨牀試驗和開發具有抗衰老和其他與基因組損害有關的適應症的藥物。該公司最初是由風險資本基金有限公司的一項投資提供資金的。根據這一安排的條款，在未來以支付至多3 000萬美元為交換條件，授予了購買無記名股本股份的權利，其中1 050萬美元是在交易文件執行後不久支付的。

它是一種重組的、非重熔的、引導表達的非核配體，也是我們正在通過我們的子公司，公司開發的一種新的非化學物質。(“附屬”)。俄羅斯聯邦目前正在對前列腺癌患者進行兩項隨機、安慰劑對照、劑量範圍廣泛的研究。

企業信息

我們成立於2003年6月，作為從克利夫蘭診所分離出來的公司。我們從克利夫蘭診所獨家授權我們的創始知識產權。2007年，我們將業務轉移到紐約，並通過技術許可和研究合作關係，加入了美國國家癌症研究所。我們的普通股是在資本市場上以“自願”的方式上市的。

我們的主要行政辦公室位於紐約，14203，高街73號，我們在那個地址的電話號碼是()

自成立以來，我們已經成立了幾家子公司，以充分利用我們在俄羅斯的金融和臨牀開發資源的獨特能力。在2009年12月，我們創建了AECTECTION(“CONECTION”)和Capital ACT(“CONCE”)來開發新化合物(定義如下)。從那以後，我們出售了我們的股權，但是正如後面所描述的，我們保留了一項獲得更多回報的權利，並且我們在美國建立了一個實體，在2011年9月，我們代表亞美公司開展了藥物開發活動，與股份公司共同開發新產品和其他候選產品(見下文)。在形成轉軌的同時，創建了一個全資擁有的俄羅斯子公司，名為“中轉站”。最後，我們有一個全資擁有的俄羅斯子公司。

而每一家公司都有開發和商品化產品的權利，在產品開發過程中，我們必須承擔一定的財政義務。

正如上文所討論的，2018年，我們成立了一個研究和開發項目，目的是對和(我們的候選藥物的變體)進行臨牀試驗，開發具有抗衰老和其他與基因組損傷有關的適應症的藥物。

相關標識和產品名稱是其子公司的專有商標。我們可以分別用“™”和“符號表示美國商標和美國商標。第三方名稱和產品/商品名稱是其各自所有者的註冊商標或商品名稱。

產品開發管線

我們的產品開發項目既來自內部開發，也來自於我們的創新合作伙伴克利夫蘭診所和許可的知識產權。在公司的產品開發管道建設中，我們有意追求適用於多個治療領域和適應症的目標。這種方法為我們提供了多種產品機會，並確保我們的成功不依賴於任何單一的產品或指示。然而，在過去兩個財政年度，我們的大部分工作都集中在發展商業銀行的指標上。

我們目前正在進行的產品開發計劃及其各自的開發階段如下：

亞細亞

亞細亞

我們的產品開發工作是由有關細胞凋亡的發現發起的，凋亡是一種受嚴格管制的細胞死亡形式，可以對內部壓力或外部事件(如輻射或有毒化學品)作出反應。細胞凋亡是腦卒中、心臟病、急性腎功能衰竭等多種醫學疾病中發生的一種重要的組織損傷。此外，系統和胃腸道細胞的凋亡損失也是造成急性高劑量輻射暴露的主要原因。另一方面，細胞凋亡

也是一種重要的保護機制，使身體能夠消除缺陷細胞，如那些具有致癌潛能的細胞。

我們已經開發了新的策略，將控制凋亡細胞死亡的分子機制作為治療的靶點。這些策略利用了腫瘤和正常細胞因細胞信號通路中的腫瘤特異性缺陷(如P53(一種促凋亡調節劑)和核因子-B(NF-B)的本構激活(NF-R)等細胞信號通路的特異性缺陷而對誘導凋亡應激的不同反應(一種有利於生存的調節因子)。

因此，我們設計了兩個面向普通治療的概念：

 

近年來，我們對這些化合物的作用機制的理解已經大大超越了最初關於調控凋亡的基本概念。

再指示

我們最先進的產品候選產品是一種高純度蛋白質的工程衍生物，其設計目的是保持其特定的活化能力，同時提高其穩定性，降低其轉產率，並實現高產生產。我們正在開發一種降低死亡風險的醫療輻射對策，我們把它稱為一種指示。

2001年9月11日恐怖襲擊和隨後在生物攻擊中使用的醫療輻射反措施市場急劇增長，世界各地的恐怖活動在其間繼續進行，化學、生物、輻射和核攻擊的可能性繼續對全世界各國政府構成威脅。除了美國政府擁有國家應急產品庫存(“國家庫存”)外，我們認為銷售輻射反措施的潛在市場包括美國聯邦、州和地方政府，包括國防和公共衞生機構；外國政府；非政府組織；跨國公司；運輸和安保公司；醫療服務提供者；還有核能設施。

急性高劑量全身照射或大量全身局部照射可引起大面積的細胞凋亡，導致全身和胃腸道細胞大量凋亡，這是一種潛在的致死性疾病。核/輻射事故、戰爭或恐怖事件的可能性很大，這種威脅主要限於緊急/防禦情況。據美國政府估計，根據紐約市一次模擬的10級爆炸裝置，可能接觸的範圍(受影響的人數)在50萬左右。我們認為，這兩種目前已獲批准的治療方法在處理這類事件方面的重大侷限性使其成為一種引人注目的產品候選產品。將其作為人體輻射對抗措施的有效性測試是不可行的，也是不道德的。因此，我們正在FDA的動物規則指南(見“-政府條例-動物規則”)下開發。“動物規則”授權FDA依靠動物研究的數據來提供證據，證明在產品的活動機制合理的情況下產品的有效性。根據這些要求，並經食品和藥物管理局事先同意，可根據適當的動物研究得出的有效性證據、從人體研究中得出的安全證據以及任何補充的佐證數據，批准使用醫學對策，例如在人體中使用。

我們在179名非人類受試者中進行的關鍵療效研究表明，與對照組相比，在70%的全身照射致死劑量25小時後注射一次劑量的單劑量的亞單位劑量可提高動物的存活率，這具有很高的統計學意義。與安慰劑治療組的存活率相比，輻照後60d，劑量高於最小劑量的劑量，在大約75%的存活率上建立了一個平臺，從而證明瞭其療效的劑量依賴性。

我們在160個非輻照的非人類體內進行的關鍵研究，建立了非輻照對動物與人之間劑量轉換的劑量依賴效應。

我們對150名健康受試者的臨牀研究證實了再狹窄的安全性，並建立了劑量依賴性的再狹窄效應對人體療效的影響。在這些研究中，在更多的研究中

到目前為止，已經給60名癌症患者進行了治療，觀察到了血壓的短暫下降和肝臟酶的升高，以及一過性輕中度流感樣綜合徵。這種影響是最常見的不良事件，它們與細胞因子的上調有關，這些細胞因子也是為了提高療效。

如前所述，我們正在尋求美國食品和藥物管理局的預批准，為此我們提交了一份申請，並正在與FDA進行討論。

食品和藥物管理局已授予“政府條例-快車道指定”(見“-政府條例-快車道指定”)的快車道地位，以及在輻射災害期間或之後全身照射的潛在致命性劑量後預防死亡的藥物狀況(見“-政府條例

再指示

除了發展成為一種降低死亡風險的新方法，我們還通過激活患者的先天和適應性免疫反應，對其治療癌症的潛力進行了評估。在研究中，通過與受體的相互作用產生組織特異性的天然免疫反應，肝臟被確認為主要的活性介質。在動物模型中表達的腫瘤也被證明是有直接影響的。在動物模型中也對錶達器官(如膀胱)的局部給藥情況進行了評價。

我們於2015年完成了美國26例晚期癌症患者的第一階段開放標籤劑量提升試驗，並在俄羅斯接受擬議商品化藥物製劑的額外患者中進行了一項擴展性研究。美國這項研究的數據是在2015年年度會議上提交的。26例先前治療過的轉移癌，包括結直腸癌，非小細胞肺癌，肛門和膀胱腫瘤被納入這項研究。8例不同類型癌症患者中，3例(肛門癌、結直腸癌和非癌患者)的病情穩定時間超過6周，其中3例(肛門癌、結直腸癌和非癌患者)的病情穩定時間超過12周。CD8患者⁺T細胞的活化伴隨着穩定或降低的抗原衍生細胞的水平，同時伴隨着更多的細胞因子(G-CSF，IL-6和IL-8)。晚期癌症患者的相關資料與先前在150名接受癌症的健康受試者中進行的兩項研究中所觀察到的相似。由於先天免疫途徑的激活，常見的不良反應是流感樣症狀和發燒，一些患者有短暫的，自發的解決，和更嚴重的轉歸。總體來説，治療是良好的耐受性。

此外，我們還進行了一項臨牀研究，研究了在原發性結直腸癌手術前作為輔助治療的新方法的安全性和有效性。由於這項研究包括了年齡較大的患者(84歲以下)和其他健康狀況的患者，該試驗進一步擴大了對更廣泛的研究人羣中對疾病影響的理解。該藥物的安全性概況似乎與先前在健康受試者和參與先前研究的癌症患者中所發現的大致相似。在本探索性研究中，雖然腫瘤免疫細胞浸潤的變化似乎獨立於治療組，但血漿細胞因子的增加和血細胞的改變與順鉑介導的動員和向外周組織的販運相一致。這項研究部分由開發合同提供資金。

2016年2月，我們宣佈出版美利堅合眾國國家科學院(“)的研究報告-再轉歸機制-通過這一機制使不相同的轉移發生。這些研究發表在該出版物中，是由肝臟中的亞單位通路激活而觸發的細胞信號事件的級聯。該數據還定義了自然殺傷(NK)、樹突狀細胞和CD8+T細胞在藥物活性中的功能作用。研究表明，給藥誘導NK細胞通過一種亞單位依賴性的機制吸引NK細胞進入肝臟。Hc是一種在NK細胞和T細胞上都有高表達的受體，在細胞向組織的轉運中起着重要的作用。NK細胞是天然免疫系統的組成部分，一旦進入肝臟，就會通過樹突狀細胞的激活進行適應性的免疫反應。這種NK細胞與樹突狀細胞的相互作用產生CD8+T細胞依賴的記憶，導致動物對腫瘤的再次攻擊而產生腫瘤排斥反應。重要的是，肝臟局部的不對稱效應與全身反應相結合，從而抑制肺轉移。

2018年8月6日，我們與該公司簽訂了一項許可證協議，根據該協議，該公司有權在與預防或治療因衰老而引起的任何疾病、障礙或人類疾病或疾病的治療有關的使用領域獨家開發、製造、加工和銷售。包括治療“癌症倖存者”(即在治療時被宣佈為“無癌症”但受到傳統癌症治療損害的人)。我們保留了在全球範圍內獨家開發和商業化的權利，將其用作治療時診斷為疾病的人體的一種指示和同時進行輻射治療。

亞細亞

是公司的主導產品候選產品。它是一種指導表達的重組非超抗原，它是一種非中性的非中性配體的表達。在研究中，通過向腫瘤細胞傳遞超抗原信號和強激活天然免疫系統，從而形成適應性的抗腫瘤免疫反應。

2016年，俄羅斯完成了一項第一階段、隨機、安慰劑對照、單項研究的患者的隨機註冊，評估直接注射到前列腺癌患者前列腺的一次注射劑量的上升劑量。此外，最近在俄羅斯完成了另一項新的、隨機、雙盲的前列腺癌患者招募研究，評估不同治療方案的安全性、有效性和療效。

公司擁有全球獨家發展權和商品化權。

截至2018年12月31日，我們擁有新公司的百分之五十的股份。

亞細亞

它是一種小分子，具有多靶點的作用機制，可廣泛應用於多種不同類型的癌症的治療，目前正在開發中。在2015年期間，我們出售了剩餘的股權，但保留了2%的股權，主要是：(A)產品銷售，(B)持牌人或轉手公司的考慮，以及(C)與第一次變更控制權有關的考慮。該公司的義務一直持續到2025年4月29日。

與傳統的耐藥物相比，耐藥的風險大大降低。靶蛋白、NF-蛋白、熱休克因子蛋白-1(“ACK-1”)和低氧亞型因子1-α等轉錄因子對多種腫瘤的存活具有重要意義。這種藥物還通過細胞內定位和重構複合物的活性促進轉錄(“事實”)。在結腸、肺臟、乳腺、腎臟、胰腺、頭頸部和前列腺癌的動物模型中，已證明是可再生的；和。在包括淋巴瘤、白血病和多發性癌症在內的癌症動物模型中，它也被證明是不可替代的。

在晚期實體腫瘤患者中有兩項正在進行的第一階段研究，一項在俄羅斯評估口服藥物，一項在美國評估靜脈給藥。這些研究的目的是調查產品的安全性、可加工性、再加工性和活性。公司正在進行口服和靜脈給藥途徑的平行評估，以及持續的低劑量和中斷的高劑量計劃，以充分降低公司的發展風險。

此外，正在招募患者進入第一階段劑量提升和擴大靜脈製劑的研究，對先前治療過的癌症患者進行再發性研究。

公司擁有世界範圍內的發展權和商品化權。

戰略夥伴關係

自我們成立以來，戰略聯盟和戰略一直是我們的業務不可或缺的一部分。我們擁有克利夫蘭診所的每一項技術的獨家授權，並與每一家公司保持創新的合作伙伴關係。我們還利用了我們創始人的經驗、接觸和知識，與俄羅斯的金融夥伴進行了接觸。通過這些夥伴關係，我們與世界級的科學家合作開發我們的新技術，並獲得非傳統的資金來源，包括美國聯邦和外國政府的合同和麪向項目的資金。我們已經從項目導向的資金中獲得了通過再融資的形成.

公司及其全資子公司繼續在俄羅斯開展業務，並受益於支持俄羅斯國內製藥業發展的項目。

克利夫蘭診所

2004年7月，公司與克利夫蘭診所簽訂了獨家許可協議(“克利夫蘭診所許可證”)，並根據該協議獲得了克利夫蘭診所作為我們治療平臺基礎的研究基地的獨家許可證。我們修訂了克利夫蘭診所的許可證，從2011年9月22日起生效，根據該許可證，我們獲得了克利夫蘭診所的研究基地的獨家許可，該研究基地支持某些產品候選產品的開發(“產品”)，包括目前對我們的業務不重要的一些較早階段的化合物。

考慮到克利夫蘭診所的許可證，我們同意發行克利夫蘭診所的普通股，並制定某些里程碑，並進行如下所述的轉帳支付。

克利夫蘭診所執照要求里程碑付款，這可能是記入未來欠克利夫蘭診所，如下表所述。

 

我們還同意為達到某些發展和管理里程碑的每一種產品支付高達650萬美元的里程碑付款，但條件是，如果產品是由亞銀或某一種產品和克利夫蘭診所共同擁有，則里程碑金額將減少50%。

克利夫蘭診所許可證要求支付以下費用：(A)克利夫蘭診所獨家擁有的特許專利下的任何產品候選產品淨銷售額的2%；(B)根據克利夫蘭診所和或其擁有的特許專利的任何產品候選產品的淨銷售額的1%。此外，如果在克利夫蘭診所單獨擁有的任何特許專利中，收取再轉嫁費用或再轉嫁費用，由第三方支付給第三方，則(I)如果在提交申請前批准的話，將支付克利夫蘭診所35%的費用，(Ii)該等費用的20%，如該等費用是在提交有關的產品許可證申請後，但在最後批准產品許可證申請前給予的，或(Iii)該等費用的10%是在有關的產品許可證申請最後批准後批出的，或如該等費用是在有關的產品許可證申請最後批准後批出的，則該等費用不得少於淨銷售額的1%。如果克利夫蘭診所和或一家公司共同擁有特許專利，則上述轉帳費和轉帳費將減少50%。

截至2018年12月31日，康菲公司已向克利夫蘭診所支付了15萬美元，用於支付僅限於用途的產品的里程碑費用，並支付了所有其他產品的費用。

羅斯韋爾公園癌症研究所

我們已與其他公司簽訂了多項有關產品的認可及發展的協議，其中包括：

 

2007年12月，新技術公司與新技術公司簽訂了一項協議，根據該協議，新技術公司可以選擇完全許可對我們在協議期限內開發的任何技術改進進行任何技術改進。我們相信，我們根據協議許可額外技術的選擇可能為我們提供獲得技術的機會，這些技術可能會在未來補充我們的產品管道。考慮到這一選擇和獨家許可，我們同意作出一定的里程碑，並達成一致同意支付。

2011年9月，與新技術公司簽訂了一項協議(“轉制許可證”)，專門授權對產品的某些權利，包括目前對我們的業務不重要的一些較早階段的化合物，併為有限的研發和監管、出口和其他政府的有限目的，從上述產品候選人的某些相關技術中獲得非專利許可。此外，在“轉制許可證”下，(I)任何技術改進都有權獲得完全許可。

在2016年9月之前開發的產品，以及(Ii)任何由和亞銀共同開發的技術。考慮到

這一新的許可證要求在美國達到的發展和監管里程碑的里程碑付款高達250萬美元，每一個達到某些發展和管理里程碑的產品。此外，對於另一個國家，如果特許的產品達到了類似的里程碑，則每個國家將需要額外支付大約$10美元的額外付款。

許可證要求以較低個位數的百分比對淨銷售額進行支付。此外，如果對任何一種持牌產品進行再加工，則須繳付5%至15%的再轉嫁費，由該等產品或另一種產品收取的費用，取決於該等產品是否已提交有關的報税或已獲有關的報關單的最後批准。

我們還與雙方簽訂了若干贊助研究協議，根據這些協議，雙方都贊助了將由另一方進行的研究。根據我們與美國新技術公司的贊助研究協議，該協議下的任何發明的所有權的確定方式與美國專利法基本相似，而且我們有權在獨家基礎上，根據該協議為商業目的開發(無論是單獨或聯合開發)的任何發明。

根據與我們的贊助研究協議，我們擁有在我們的研究計劃中描述的任何發明，共同擁有我們的研究計劃中沒有描述的任何發明，這些發明是由我們的首席科學官高德克博士做出的，並且擁有我們的研究計劃中沒有描述的任何其他發明。我們還有權從任何根據這類贊助的研究協議開發的發明中獲得完全許可，而這些發明是由附屬公司所有的。雖然我們預期將來會有類似的安排，但這類贊助的研究協議將在將來到期。

我們與一家公司簽訂了資產轉移和臨牀試驗協議，以便進行第一階段臨牀試驗，以評估晚期癌症患者的安全性和身體狀況。目前，這項工作已基本完成。

亞細亞

2011年，我們在俄羅斯成立了一個完全循環的藥品研發和商業化週期，用於治療非傳染性疾病或其他疾病。我們在優先股和認股權證上投資了300萬美元，並與某些第三方所有者一起，在適用的情況下，轉讓和(或)獨家授權給五名候選產品的全球開發和商品化權，以換取普通股。公司投資900萬美元購買優先股和認股權證。2013年，通過可轉換的定期貸款(“轉帳貸款”)，獲得了150萬美元的轉帳。2015年12月，我們將與其他相關行業一起，全面退休還貸和某些其他行業。公司的所有權比例保持不變，而中外合資公司的持股比例則上升到百分之五十。截至2018年12月31日，我們擁有大約百分之五十的股權。

水煤漿

2018年8月6日，我們與我們的合資企業進行了一系列交易。該公司成立了一個研究和開發項目，目的是對和(我們的候選藥物的變體)進行臨牀試驗，並開發具有抗衰老和其他與基因組損害有關的適應症的藥物。根據與我們簽訂的許可協議的條款，我們同意在獨家基礎上授權開發、製造和銷售產品的權利，使用公司作為藥品候選產品的知識產權，僅限於與任何疾病或疾病的預防或治療有關的使用領域，或者是人類衰老造成的。本公司根據許可證協議保留其作為急性放射治療藥物的用途。知識產權被許可的是單獨的許可；我們的知識產權的許可是以付費的、免費的方式發放的，而我們的知識產權的基本成分的許可證則是以支付和支付費用的方式發放，這些費用包括原始許可協議中所包括的費用，根據這些協議，我們最初從克利夫蘭診所基金會獲得了此類知識產權的許可，並向克利夫蘭診所基金會支付了這些費用。

根據許可證協議，新技術保留其自身開發和商業化活動的責任，但必須向我們提供從其開發活動中產生的所有臨牀、安全和其他數據。我們必須披露和轉讓我們的所有有關許可的知識產權的技術，並提供產品樣品，以供在臨牀試驗中使用。許可證協議要求雙方共同努力，協調雙方在以下方面的努力：

監管，適當報告不良事件，制定標準的臨牀和質量保證操作程序，以及我們為開展開發活動提供的產品數量。

我們還與一項轉讓協議達成了一項轉讓協議，根據該協議，我們將作為我們的產品候選產品和我們的疫苗產品候選產品的某些知識產權轉讓給我們，並在獨家的基礎上向我們頒發許可證，使我們有權開發、製造、銷售與所轉讓的知識產權有關的產品，作為治療急性輻射暴露或癌症治療的醫療對策。根據這項指定的條款，我們對我們自己的開發和商業化活動仍負有責任，但我們必須利用商業上合理的努力，向我們提供我們贊助的可用於臨牀試驗的產品樣本的數量，以及我們為任何藥物候選人獲得監管批准所必需的產品樣本的數量。這項轉讓要求我們支付任何此類產品自第一次商業銷售之日起的每個歷年內所涵蓋或使用的轉讓知識產權所涵蓋或使用的任何產品淨銷售額的2%至2%，直到在法國、德國、意大利等地轉讓的知識產權不再具有專利保護。日本、西班牙或英國。我們還必須在利用許可知識產權開發產品候選產品的某些里程碑達到後，向其支付款項。

作為對特許轉讓和知識產權轉讓的考慮，發行給本公司1000股普通股。隨着該公司加入許可證和轉讓，它貢獻了某些知識產權，涉及解決與人類老化有關的嚴重醫療需要的治療的潛在發展，也作為交換，以換取1000股的普通股。由於每家公司的每一股和收到的1000股的普通股，公司中的每一家都成為50%的非流通股的所有者。此外，作為提供資金的交換條件，風險資本基金有權在未來獲得資本股份。目前我們擁有50%的流通股股權。

知識產權

我們的知識產權包括專利、商標、商業祕密和訣竅.我們有效競爭的能力在很大程度上取決於我們是否有能力為我們的技術和產品獲得專利、維護商業機密、在沒有他人權利的情況下運作，以及防止其他人喪失我們的所有權。我們將能夠保護我們的專利技術不被第三方未經授權使用，只有在這些技術被有效和可強制執行的專利所涵蓋的範圍內，或者作為商業機密得到有效維護。因此，專利或其他所有權是我們業務的基本要素。我們的專利組合包括專利和專利申請，其權利要求涉及物質組成、藥物配方和使用方法。根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”，在歐盟的補充保護證書中，我國已頒發的一些專利和根據我們的專利申請可能有資格延長專利壽命。或其他國家或地區的類似機制。以下是截至2018年12月31日與我們的產品候選人相關的專利職位。

其中，有20項與我國臨牀階段項目相關的專利或許可專利申請，涉及我國專利技術的多項專利申請和與我國專利技術相關的外國對口專利。這些專利和專利申請包括針對物質成分和使用方法的索賠。

我們有15項已頒發或允許的美國專利覆蓋範圍，這些專利將在兩種專利之間到期。這些專利包括物質索賠的組成，以及與我們的和適應症相關的使用方法，減少化療的影響，以及再灌注損傷的治療。此外，我們還有關於物質成分、使用方法和其他方法的美國專利申請，這些申請一旦發佈，將於2025年至2025年到期。

我們有4項已頒發或允許的美國專利，涵蓋了相關代理和相關代理，這些專利在美國和美國之間到期。這些專利包括物質成分和使用方法。

我們有一項已頒發的美國專利，涉及各種載體的物質組成，其中包括等量的，過期在美國的。我們還頒發或允許專利涵蓋或允許涉及2030年到期的相關代理的專利，涵蓋範圍廣泛的國際領土，包括澳大利亞、日本和俄羅斯。這些專利包括物質的組成和使用要求的方法。

此外，截至2018年12月31日，我們已經在全球範圍內申請了大約40項專利和專利申請。任何可能從我們的待決專利申請中發放的專利都將在兩種類型之間過期，不包括專利展期。這些專利和專利申請披露物質的成分和使用方法。

我們的政策是為我們認為對我們業務的發展很重要的發明尋求專利保護。我們打算繼續提出專利申請，以保護對我們的業務具有商業重要性的技術和化合物，並在我們認為這樣做在商業上合理和有利的國家這樣做。我們還依靠商業祕密來保護我們的技術，如果專利保護被認為是不適當的或不合適的。我們保護我們的專有技術和程序，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，和承包商的保密協議。

研發

截至2018年12月31日，我們的研究和開發小組，包括俄羅斯的人員，由7人組成。我們的研究和開發主要集中在對再加工研究、臨牀試驗和製造技術的管理。我們在截至2018年12月31日和2017年12月31日的研究與開發上分別投資了360萬美元和500萬美元。

銷售和營銷

我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。然而，正如上文所討論的，我們目前在世界範圍內擁有從我們的所有項目中產生的產品的開發和商業化權利。為了使這些藥物中的任何一種變得更好，如果它們被批准出售，我們將需要為批准的產品的商業化建立夥伴關係，或者發展必要的營銷、銷售和分銷能力。

競爭

生物技術和新興產業具有技術發展迅速和競爭激烈的特點。這種競爭來自生物技術和主要製藥公司。這些公司中有許多比我們擁有更多的財務、營銷和人力資源，包括，在某些情況下，在醫藥產品的臨牀測試、製造和營銷方面有相當多的經驗。還有一些學術機構、政府機構和其他研究機構正在我們工作的領域進行研究。他們也可能開發出可能與我們的產品候選人競爭的產品，無論是靠他們自己還是通過合作努力。我們希望在我們開發的任何產品中都會遇到重大的競爭。我們的產品候選人在其他生物技術和公司中的競爭地位將取決於市場時間、專利地位、效能、安全性、可靠性、可用性、病人方便性、交貨方便程度、製造成本和價格。在這種情況下，我們可能無法使我們的產品候選人或在市場上取得競爭地位。這將對我們的業務產生不利影響。

具體來説，我們與其他臨牀階段產品候選人的競爭包括以下幾個方面：

再指示

用於治療該產品的候選產品面臨着美國政府用於開發和採購醫療對策的資金的巨大競爭，並且必須滿足政府對產品的採購要求。目前，美國食品和藥物管理局批准的治療再狹窄的藥物是(™)和轉歸(™)。C(中性集落刺激因子(“-F”)和Pg-(非抗原性-F的形式)刺激，可減少與轉歸相關的感染。與其他藥物不同的是，這些藥物並不能改善血小板計數或減少出血，也不會因不良反應而導致胃腸功能障礙。在支持標籤的生存研究中，反覆進行轉歸和轉釘治療，同時進行實驗室監測和需要強化支持治療(包括血小板轉歸)。與此形成鮮明對比的是，無任何強化醫療支持的單次注射僅包括一次的生存研究，我們認為這使其在大規模傷亡情況下更適合使用。

美國政府為國家儲備購買了幾種用於治療放射性或核事故或恐怖行為受害者骨髓損傷的羣體刺激因子。2013年，它向美國航空公司支付了1.57億美元。對於最高劑量的亞粉劑和3，700萬美元的亞品級，適用於不合格劑量的(-集落刺激因子)。2016年10月，美國政府從美國公司(USA，Inc.)再以100萬美元的價格購買了價值100萬美元的新產品。政府還宣佈，它將繼續與這些採購是利用2004年“項目法”提供的資金和權力進行的。根據“項目法案”，美國政府支持先進開發和採購新的醫療對策-藥物、疫苗和醫療用品-以保護健康免受化學、生物、輻射和核威脅。

除了羣體刺激因子之外，我們還意識到一些公司也在制定輻射對策來處理這些影響，這些公司包括：產品公司、公司和公司。雖然它們的處理方法不同，但我們與這些公司競爭美國政府的發展資金，最終可能與它們競爭美國和外國政府購買和儲存輻射對策。

此外，我們向政府銷售產品的能力也可能受到來自產品的競爭的影響，例如，以前由美國政府為國家庫存購買的產品，如“產品”、“產品”和“產品”。

二、三

它是癌症治療中商業增長的主要驅動因素，構成了潛在的化學試劑(如或無機物)的主要競爭對手。這些類別的藥物的例子包括：(亞型)表示為晚期轉移性非小細胞肺癌(“亞型”)、復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌、難治性典型淋巴瘤和癌；((對非肌肉浸潤性膀胱癌而言)為非轉移性或非轉移性的(亞型-)。這些藥物可能是適當的聯合夥伴，或在適當的治療環境下。然而，這些藥物也可能是競爭對手，在治療各種腫瘤類型的市場份額。

製造業

我們的產品候選產品是我們開發的工藝可以很容易合成的更好的小分子。我們不擁有或經營生產我們的產品候選產品的生產設備，以滿足臨牀或商業上的需求。我們依靠第三方製造商，而且在大多數情況下，只有一個第三方，也就是轉制夥伴，為我們的研究、開發和臨牀試驗活動製造關鍵的原材料、藥品和最終藥品。我們尋求開發的任何藥物的商業數量都必須在符合FDA和其他法規的設施和過程中生產，我們計劃依靠第三方生產我們成功開發的產品的商業數量。

政府管制

美國和其他國家的政府當局對我們正在開發的藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷、質量控制、標籤和進出口進行了規定。我們不能保證，我們的任何產品候選人將證明是安全或有效的，將接受監管，或將成功。

藥物開發進程

在該法案中，FDA根據“聯邦食品、藥品和藥品法”和“公共衞生服務法”對藥品和藥物測試進行監管。我們的產品候選人必須遵循與這些法律相一致的程序，然後才能在這些過程中達到以下目的：

 

測試。試驗包括對候選產品的實驗室評價、化學、配方、安全性和穩定性，以及評估候選產品的潛在安全性和有效性的動物研究。測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括和。在開始進行動物研究之前，包括我們在動物規則下發展的關鍵研究，每個試驗場的機構動物照料和使用委員會必須審查和批准每項研究協議及其任何修正。

我們必須向FDA提交研究結果，其中可能包括實驗室評估和動物研究，以及製造信息和分析數據，以及作為藥物的一部分的首次臨牀試驗的擬議臨牀協議。一種是要求FDA授權給人類服用一種新的藥物。這類授權必須在裝運和管理任何未經批准的前、後、或後批准的新藥之前得到保證。雖然這些測試和研究已經完成，但FDA可能不允許臨牀試驗開始。

這一過程。FDA要求在提交申請後30天的等待期才能開始臨牀試驗。這一等待期的設計是為了使FDA能夠對其進行審查，以確定人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險。在這30天期間的任何時間，或此後的任何時間，FDA可能會對試驗的進行提出關切或問題，並強制實施可能影響一個或多個特定研究的“臨牀保留”，或所有在此基礎下進行的研究。在臨牀擱置的情況下，保證人和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始或繼續暫停臨牀試驗。申請過程可能非常昂貴，並可能大大推遲我們產品的開發。此外，動物試驗的陽性結果並不一定表明臨牀試驗的結果是陽性的。

在開始每一項臨牀研究之前，必須將相應的臨牀協議提交給每個提議進行臨牀試驗的醫療機構的獨立機構審查委員會(“機構審查委員會”)。研究人員必須審查和批准每一項研究協議及其任何修正，研究對象必須簽署知情同意書。除其他外，協議包括研究的目的、程序、主題選擇、排除標準以及用於監測病人安全的參數。必須至少每年向食品和藥物管理局提交支持研究的工作進度報告。嚴重、意外和相關不良事件的報告必須及時提交給FDA和調查人員。

臨牀試驗.人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

 

我們不能確定我們將在任何特定的時間內成功地完成產品候選產品臨牀測試的任何階段，如果有的話。臨牀檢驗必須符合監督、知情同意和自願的要求。FDA、贊助商或正在進行臨牀試驗的每一家機構都可能因各種原因而在任何時候暫停臨牀試驗，包括認為參與者正面臨不可接受的健康風險。

在新藥開發過程中，贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些會議通常在提交前、第1和第2階段結束時以及在提交之前或提交之前舉行。這些會議可為主辦方提供機會，分享迄今收集到的數據的信息，為林業發展局提供諮詢意見，併為贊助方和林業發展局就下一階段的發展達成協議提供機會。贊助商通常利用第二階段會議結束時討論他們的第二階段臨牀結果，並提出他們對關鍵的第三階段臨牀試驗的計劃，他們認為這將支持新藥的批准。

次要的過程或類似的過程。如果臨牀試驗成功，藥物監管審批過程的下一步是準備或酌情提交給FDA。藥品保薦人正式建議FDA批准一種新的藥品用於銷售和銷售。

適用時，必須包含對製造過程和質量控制方法的描述，以及測試、研究、臨牀試驗和擬議標記等的結果。除非有豁免申請，否則也必須與申請一起支付相當大的使用費。每一種新的藥品都必須經過批准或再加工。

在提交一份或另一份報告時，fda將確定申請是否足夠完整，允許審查，如果沒有，將發出一封拒絕提交文件的信件。如果申請被接受提交，FDA將根據FDA對當時有效的處方藥使用者收費法所作的績效目標承諾，試圖審查該申請並對其採取行動。目前根據用户收費法作出的時間承諾各不相同，這取決於某一種或某一種藥物是否屬於優先藥物，而且在任何情況下都不能保證某項申請將在任何特定的最後期限前得到批准或甚至被採取行動。FDA要求提供更多信息或澄清，往往大大延長了審查過程。林業發展局可就是否應批准該申請將其轉介或提交諮詢委員會審查、評估和建議，但林業發展局不受諮詢委員會建議的約束。FDA可能拒絕或延遲批准不符合適用的監管標準的申請，或者如果FDA確定數據不能充分確定該藥物的安全性和有效性。此外，食品和藥物管理局可能批准一個產品的候選，但必須完成後營銷研究，通常稱為第四階段的試驗，以監測已批准的產品的效果。FDA還可以批准限制性產品標籤，也可以對營銷或分銷施加其他限制，例如採用風險評估和策略(“轉制”)。

製造和售後要求。如果批准，藥品只能在劑型和適應症中批准或適用。特殊要求也適用於根據“處方藥銷售法”分發的任何樣品。經批准的產品及其製造設施的製造商須接受食品和藥物管理局和其他有關當局的持續審查和定期檢查，並必須遵守現行的要求，包括FDA的GMP要求。一旦FDA批准一項產品，製造商必須提供某些更新的安全和功效信息，向FDA提交宣傳材料的副本，並作出某些其他必要的報告。產品和標籤的變化，以及製造過程或設施的某些變化或其他批准後的變化，可能會增加FDA的審查和批准。不遵守法定和管理要求，製造商將面臨可能的法律或管制行動，例如信件、警告信、暫停生產、扣押產品、自願召回產品、採取行動或可能的刑事或民事處罰。如果不保持對監管要求的遵守，或者在批准後出現有關產品安全或效能的問題，則可撤回產品。由於我們打算與第三方簽訂生產我們產品的合同，我們控制第三方遵守fda要求的能力將限於合同補救措施和檢查權。第三方製造商不遵守gmp或適用於我們產品的其他fda要求，除其他外，可能導致完全或部分停產，政府不批准銷售，以及退出、暫停或撤銷營銷。在後市場產品廣告和促銷方面，fda對藥品的實體實施了一系列複雜的法規，其中包括直接面向消費者的廣告標準、推廣用於用途的藥物或在藥物批准的標籤(稱為“標籤外使用”)中沒有描述的病人羣體中的標準，由工業界贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的宣傳活動。不遵守FDA的要求可能產生負面後果，包括不利的宣傳、FDA的強制執行信函、強制的糾正廣告或與醫生的通信，以及民事或刑事處罰。儘管醫生可以為標籤外的用途開一些合法的藥品。, 製造商不得推銷或推廣這類標籤外用途.

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，這可能會阻止或延遲對我們潛在產品的監管批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行為可能產生的不利的政府管制的可能性、性質或程度。

動物規則

2002年，食品和藥物管理局修訂了其適用於/的要求，允許批准某些旨在減少或預防嚴重或威脅生命的藥物，其依據是健康受試者臨牀試驗的安全性證據，以及在人體功效研究不道德或不可行的情況下適當的動物研究的有效性。這些條例，即所謂的“動物規則”，授權FDA依靠動物研究提供證據，證明產品的有效性，在有一個合理地被充分理解的機制的情況下，該製劑的活動。根據這些要求，並經食品和藥物管理局事先同意，用於減少或防止化學、生物、放射性或核物質的毒性的藥物可根據從適當的動物研究和任何其他輔助數據得出的有效性證據批准用於人類。根據這一規則評估的產品必須通過關鍵的動物研究來證明其有效性，這些研究在設計和對第三階段臨牀研究的穩健性方面通常是相當的。動物研究終點必須與人類期望的利益明確相關，從動物研究中獲得的信息必須允許。

用於人體有效劑量的選擇。這一規則下的安全是根據要求建立的，包括動物和人類的安全研究。根據動物規則批准的產品需要附加的要求，包括營銷後的研究要求，對營銷或分銷的限制，以及向病人提供信息的要求。

我們打算利用動物規則來尋求市場上的批准，作為一種醫療輻射對策，因為我們不能讓人類暴露在致命劑量的輻射下。其他國家目前可能還沒有在其正常審查程序之外製定審查和批准這類產品的標準，即在除“動物規則”以外的國家沒有類似的“動物規則”，但有些國家可能為這些產品的候選產品制定了類似的政策目標。鑑於核和放射性威脅的性質，我們不認為在其他國家缺乏審查和批准這類產品的既定標準將大大妨礙我們向外國銷售這種產品。

除了有關該產品的製造和成分的詳細資料外，還將向食品和藥物管理局提交所有從無紡布的研究和臨牀試驗中獲得的數據，供其進行生產、銷售和商業運輸的審查和批准。

應急使用

林業局局長可在某些情況下，根據衞生及人類服務部(“附屬”)祕書所授予的權力，發出緊急用途(“輔助用途”)，容許使用某一藥物產品或使用認可的藥物產品。在發出通知前，運輸司必須根據下列理由之一宣佈緊急情況：

 

為了成為某一對象，FDA專員必須得出結論，根據現有的科學證據，有理由相信該產品在診斷、治療或預防可歸因於上述製劑的疾病方面可能是有效的，該產品的潛在益處在於其潛在風險，並且沒有適當的核準替代產品。

雖然在部長宣佈了緊急情況後才能發放新產品，但FDA強烈鼓勵擁有可能的候選產品的實體，特別是處於開發後期的實體，在確定實際或潛在的緊急情況之前，與負責候選產品的FDA中心聯繫。這樣的實體可以提出一項包括數據在內的考慮請求，以證明根據現有的科學證據，有理由相信該產品在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或疾病方面可能是有效的。這被稱為預提交，其目的是允許FDA審查，考慮到在緊急情況下，提交和審查的時間可能嚴重限制。

我們在2015年提交了一份預評估報告，以便通知並加快FDA發佈一份新產品，如果在緊急情況下有必要的話。FDA沒有審查前提交的最後期限.此外，也不能保證林業發展局將同意符合最高標準，或者，如果他們同意，FDA的這種協議將導致美國或其他政府的採購或進一步的開發資金。

公共和緊急情況法

“公共和緊急情況法”(“法案”)規定，製造商不受州或聯邦法律規定的因管理或使用“有保障的反措施”而造成的“損失”的所有索賠。不過，在某些情況下，受傷人士仍可因“失當行為”而向製造商提出訴訟。“涵蓋的對策”包括安全對策和“合格的大流行病或流行病產品”，包括預期的產品。

診斷或治療大流行或流行病，如大流行疫苗，以及旨在治療這些產品造成的疾病的治療。為使這些豁免適用，部長必須在發生公共衞生緊急情況或未來公共衞生緊急情況的“可信風險”時發表聲明。自2007年以來，税務大臣根據該法發佈了9項聲明，以保護必要的反措施，使國家做好應對潛在或流行病責任的準備。我們認為，在緊急情況下，如果食品和藥物管理局發佈一份新的產品，它將得到法案條款的保護。

快速道指定

美國食品和藥物管理局已批准“快車道”，以降低全身照射後的死亡風險。FDA的快車道指定計劃旨在促進新藥的開發和審查，包括旨在治療嚴重或危及生命的疾病的生物製品，並顯示出滿足這種疾病的醫療需求的潛力。快車道標識適用於產品和正在研究的具體指示的組合。因此，它是用於特定指示的特定藥物的開發程序，接收快車道指定。被指定為“快車道藥物開發計劃”的產品的發起人可以與FDA進行早期溝通，包括及時開會和對臨牀試驗的早期反饋，並可以提交部分產品或滾動提交，而不是等待提交完整的申請。快車道藥物開發項目中的產品也可以得到優先審查或加速批准，在此情況下，申請可以在完全審查後六個月內進行審查，或者接受轉撥申請，或者保薦人可以分別依靠某一轉接點予以批准。如果快速通道指定不再得到新興數據的支持，或者指定的藥物開發項目不再被執行，FDA可以通知主辦方其項目不再被歸類為快車道開發項目。接受快車道指定並不能保證我們將經歷比傳統FDA程序更快的開發、審查或批准過程，也不能保證我們將有資格或能夠利用FDA的審查程序。

藥物名稱

美國食品和藥物管理局(FDA)已授予美國食品藥品管理局(FDA)關於預防全身照射致死劑量後死亡的藥物名稱。根據“反毒品法”，FDA可對一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予藥品名稱，該藥物的定義是在美國影響不到20萬人，或在沒有合理預期產品開發成本將從產品銷售中收回的情況下，超過20萬人。藥品指定必須在提交前要求。一種或類似的，不具有任何優勢的，或縮短審批過程的持續時間。

如果一種藥物指定的產品隨後因其指定的疾病而獲得fda的第一次批准，該產品將有權獲得產品轉制，這意味着fda不得批准任何其他申請，為同一指示銷售同一藥物，除非在非常有限的情況下七年，而標準新藥的批准時間為五年。如上文所述，我們已收到轉製藥品名稱。我們打算酌情為我們的其他產品尋求相應的藥品指定，但是藥品的指定可能不會為我們提供物質上的商業優勢。

(二)在銷售許可申請提出前，可以對特定的指徵給予準藥品的地位，也可以在指定的藥品中給予相應的藥品的指定；如未提出銷售授權申請，則可給予相應的藥品地位。有關當局認為，每一萬人中，就有少於五人受影響的附屬產品，而該公司的藥物指定申請獲批准後，除其他利益外，亦有資格獲得規管協助，以準備市場推廣申請、禮賓協助及減低申請費用。中轉站藥品也享有經濟效益和營銷效益，包括對批准的適應症進行長達十年的市場推廣，除非另一申請人能證明其產品比指定產品更安全、更有效或在臨牀上優於指定產品。

國外藥品開發審批條例

除了在.方面的規定外，我們現在和將來都要遵守各種外國關於臨牀試驗的規定，並將受到各種關於我們產品的商業銷售和分銷的外國法規的管制。無論我們是否獲得FDA批准的產品，我們必須獲得外國類似的監管當局的批准，然後我們才能開始臨牀試驗或在這些國家的產品銷售。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。指導臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。據我們所知，其他國家目前沒有相當於“動物規則”的標準，因此，在其正常審查程序之外，沒有制定審查和批准這類產品的標準，但有些國家可能為這些產品候選人制定了類似的政策目標。

歐洲藥品開發和批准條例。是一家專門負責醫療產品評估的機構。和FDA一樣，藥物研發過程中的主要任務是測試、臨牀試驗的三個階段，以及最終的批准程序。然而，在國家一級，臨牀試驗和市場批准都是在FDA的監督下進行的，無法獲得。在.中，臨牀試驗是在成員國一級發起的，市場授權可能遵循集中、分散或相互承認的途徑。集中式途徑允許候選藥物接受藥物的審查，並推薦給歐盟委員會最後批准。這種途徑對於治療癌症、艾滋病毒/艾滋病、糖尿病和罕見疾病等特殊疾病是強制性的。在分權程序中，每個成員國可同時向歐盟委員會申請市場授權。在相互承認程序中，藥物首先由單個成員國評估，評估可用於在另一個成員國獲得市場授權。這一過程對於批准非專利藥品是常見的。

藥物評價過程中的另一個不同之處是所採用的衡量藥物療效的指標。美國食品和藥物管理局(Fda)和美國醫學會都認識到患者報告結果的重要性，而美國食品藥品管理局(Fda)則專注於對患者報告的生活質量的全球評估，而fda則側重於針對症狀的具體措施，並要求與患者羣體進行早期規劃和合作，以確定最重要的症狀

一些成員國通過了更多的法規，最終決定哪種藥物實際上可以在特定的狀態下使用，從而使市場的批准變得更加複雜。例如，經國家批准的藥品也需要得到產品監管機構的批准，才能在英國獲得批准。此外，國家衞生和保健研究所必須評估潛在的成本問題，以確定國家衞生服務機構是否可以購買同樣的藥物供病人使用。最後，各成員國控制所有藥品的銷售和推廣活動。因此，國家監管當局負責監管藥品廣告，而在美國則限制較少。

儘管提交了相同的臨牀數據支持同一種藥物，但FDA和FDA可以得出不同的評價和結論。在1995年至2008年期間，20%的藥物是由FDA批准的，但不是兩者都得到批准，28%的批准藥物在標籤措辭上有顯著差異。

俄羅斯藥品開發審批條例。我們的俄羅斯活動由俄羅斯聯邦衞生部管理。該聯邦行政當局負責制定國家政策以及衞生保健和製藥業的規範性和法律法規，包括有關藥品質量、功效和安全的政策和條例。

此外，俄羅斯聯邦社會發展和社會發展聯邦服務局被稱為“附屬機構”，是該機構的行政權力機構，該機構除其他外，(1)對某些活動進行控制和監視，包括進行臨牀試驗，並監測對醫療產品和藥品活動的國家標準的遵守情況；(2)發放藥品製造和製藥活動許可證；(3)為臨牀試驗、使用新醫療技術和進出口醫療產品，包括進口用於臨牀試驗的產品發放補貼；(4)審查和批准或拒絕在俄羅斯銷售醫療產品。

我們在俄羅斯活動的主要法規是2010年4月12日的第61號聯邦法-“藥品流通法”(經修正)。該法規定了俄羅斯境內醫療產品的研究、開發、檢測、臨牀研究、國家註冊、質量控制、製造、儲存、運輸、進出口、許可證、廣告、銷售、轉讓、使用和銷燬等。所有醫療產品必須在俄羅斯註冊，並遵守嚴格的安全和質量控制和測試。

此外，我們的活動還受到俄羅斯與毒品開發活動、税收、公司治理、就業和其他領域有關的若干其他法律、條例和命令的制約。特別是，與我們的俄羅斯子公司和合資企業有關的公司註冊、公司治理、股東權利和合同事項受俄羅斯聯邦“民法典”和1998年2月8日“關於有限責任公司”的第14號聯邦法(經修正)管轄。根據這項立法，我們必須遵守某些股東和董事會的批准要求，包括適用於重大和利害關係方交易的規定。

此外，根據“俄羅斯勞動法”，我們的俄羅斯子公司和合資企業必須與每名僱員簽訂僱傭合同，給予他們至少28天的帶薪假期，將每週工作時間限制在每週40小時，並在僱用終止時遵循守則的具體程序。

員工

截至2月12日，中外合資及其合併子公司共有16名僱員，其中11名在美國，5名在美國以外，其中11名為全職僱員，5名為兼職僱員。

環境

我們已經並將繼續為遵守和保護環境作出支出。遵守環境法律法規的支出沒有、也沒有對我們的資本支出、業務成果或競爭地位產生實質性影響。

可得信息

我們有一個網站。我們網站上的資料不包括在本年報的表格10-K內，亦不構成本年度表格10-K的一部分。我們在我們的網站上免費提供我們關於表格10-K的年度報告、關於表格10-Q的季度報告、關於表格8-K的現行報告以及對根據“證券交易法”第13(A)或15(D)條提交或提供的報告的修正，在這些報告發表後，應在合理可行的範圍內儘快提交，以電子方式向證券交易委員會提交或提供給證券交易委員會。這些報告也可在證券交易委員會的網站上查閲。

第1A項.危險因素

與我們的財務狀況有關的風險和額外融資的需要

為了達到我們的業務目標，我們將需要大量的額外資金。

自成立以來，我們的大部分資源都投入到產品的研發和臨牀研究(“研發”)上。特別是，我們目前正在開發幾種產品候選產品，每種產品都需要大量資金才能完成。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續大力開發這些產品的候選產品。這些支出將包括與產品研發、獲得監管、產品製造、企業管理、業務開發以及核準產品的營銷和銷售有關的費用。此外，可能還會產生其他成本。截至2018年12月31日，我們的現金、現金和短期投資總計410萬美元.

由於我們計劃和預期的臨牀試驗的結果和時間非常不確定，我們無法合理地估計成功完成我們產品候選產品的開發和商業化所需的實際資本數額。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

 

當我們可用的現金和現金不足以滿足我們的流動資金要求時，或當我們發現有更多的機會這樣做時，我們很可能會尋求出售更多的股本或債務證券，或獲得額外的信貸便利。出售額外的股本或可轉換債務證券，可能會對我們造成額外的稀釋。如果我們通過發行債務證券或優先股或通過額外信貸工具籌集額外資金，這些證券和/或

信貸安排下的貸款可以提供比我們共同的權利更高的權利，也可以包含限制我們運作的契約。此外，通過與第三方的合作和許可安排籌集的任何資金都可能要求我們對我們的技術或產品候選人擁有寶貴的權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。在任何情況下，我們的業務前景、財務狀況和經營結果都可能受到不利影響。

我們可能需要額外的資本超過我們目前的數額，額外的資金可能無法獲得，當我們需要，條件是我們可以接受，或根本沒有。特別是，我們普通股的市場價格下跌，可能會使我們今後更難在我們認為合適的時間和價格出售股票或與股票有關的證券。如果我們不能按照我們可以接受的條件和日期籌集到足夠的額外資金，我們可能無法繼續我們的業務和產品候選產品的開發，我們的專利許可證可能被終止，我們可能被要求裁減工作人員，減少或取消研究和開發，減緩我們產品候選產品的發展，或取消幾個業務職能或關閉業務。

我們預計將繼續遭受損失。

到目前為止，我們遭受了重大損失。我們報告了截至2018年12月31日和2017年12月31日的淨虧損約370萬美元和980萬美元。我們預計未來幾年將繼續出現重大虧損，因為我們將大量資金用於專利產品的持續研發，而且我們也無法確定，由於這些支出，我們將永遠盈利。由於在整個開發階段將持續的損失，我們可能耗盡我們的財政資源，無法完成我們的產品候選人的開發。

我們的盈利能力主要取決於以下因素：

 

即使我們成功地開發和營銷我們的產品候選人，我們可能無法產生足夠的或可持續的收入來實現或維持盈利能力。

我們的獨立審計師對我們繼續經營下去的能力表示了極大的懷疑。

我們獨立註冊的公共會計師事務所在其2018年12月31日終了年度財務報表的審計報告中，對我們能否繼續作為持續經營企業表示嚴重懷疑。從成立到2018年12月31日，我們遭受了大約100萬美元的淨虧損，從歷史上看，我們沒有產生，也不希望在近期產生。我們產品候選產品的銷售收入。我們不能保證我們將永遠運作，或我們將產生積極的現金流在未來。這令人對我們繼續經營下去的能力產生重大疑問，除非我們能夠在足以支付現金開支的水平上對產品的候選產品進行調整，否則我們將需要籌集大量額外資本，而在需要時或在可接受的條件下，我們可能無法籌集足夠的資金。我們在這些問題上的計劃可能包括通過公共或私人交易中的債務或股權融資、出售或許可藥物候選人，或從美國或俄羅斯政府獲得額外的研究資金。我們無法保證將來能夠以可接受的條件獲得資金，或者我們可以為我們的業務獲得額外的政府資金。如果我們不能籌集足夠的資本和(或)實現有利可圖的業務，今後的業務可能需要縮減或停止，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

我們使用淨營運虧損的能力可能有限。

截至2018年12月31日，我們的聯邦淨營運虧損(“轉帳”)為百萬美元，以抵消未來的收入，其中百萬美元如果不使用就會到期，430萬美元則不會到期。我們還有大約420萬美元的聯邦税收抵免，如果不使用，就會到期。

美國的州淨營運虧損約為百萬美元，如果不被再利用，則開始失效；而州税收抵免額約為30萬美元，如果不被税務部門利用，則將開始過期。

我們的多數股東大衞·辛克購買了普通股的股權，這為他帶來了交易後的百分之一的所有權。我們相信這項交易極有可能會被税務局視為“國內收入法典”(“第382條”)第382條所界定的所有權變更。因此，根據第382節的規定，2015年7月9日之前，對這些產品和税收抵免的利用，以及2015年產生的任何額外和税收抵免，都將受到限制，這可能會大大限制公司在今後的年度基礎上利用這些產品來抵消收入的能力。因此，其中很大一部分可能在使用之前到期，即使公司能夠產生更多的收入，如果沒有這筆交易，就足以充分利用這些轉帳。

與產品開發有關的風險

我們可能無法成功和及時地開發我們的產品。

我們的產品候選產品從目前處於研究階段的產品到目前處於臨牀開發階段的產品，都需要進一步測試以確定其技術和商業可行性。我們的成功將取決於我們是否有能力實現科學、臨牀和技術的進步，並及時將這些進展轉化為可靠的、具有商業競爭力的產品。此外，我們的子公司和合資企業能否成功，將取決於它們能否及時完成發展里程碑，或滿足合同協議規定的某些其他發展要求，這些要求是它們從非控制利益方或政府機構獲得額外資金的先決條件。我們可能開發的產品在幾年內不太可能在商業上獲得。我們建議的產品發展時間表，可能會受到多個因素的影響，其中包括技術困難、其他專利技術、政府審批程序、與我們子公司或合資公司的金融夥伴的資金供應，以及政府監管的改變，其中許多將不在我們的控制範圍之內。在我們產品的開發、引進或銷售方面的任何拖延，都可能導致這些產品在其成本和性能特點在市場上沒有競爭力的情況下，或在縮短其商業壽命的情況下成為不合格的產品。鑑於我們項目的長期性和所涉及的技術，我們可能無法成功地完成任何產品的開發或銷售。

我們可能無法成功或及時地開發和加工我們的部分或全部產品，因為：

 

我們與第三方的合作關係可能會使我們獲得大量的資源，並在沒有財務回報保證的情況下承擔巨大的商業風險。

我們預計，我們的產品候選產品的營銷和商業化將主要依賴於戰略研發，我們可能會更多地依賴於我們的產品候選產品的研發戰略。我們的業務取決於我們向政府機構和一般藥品市場出售藥品的能力。向政府機構提供它的直接指示可能需要我們開發新的銷售、營銷或分銷能力，而不僅僅是本公司現有的能力，而且儘管我們作出了努力，但我們在美國或外國銷售它的產品可能並不成功。銷售違禁藥品需要更重要的基礎設施。我們計劃通過與製藥公司的戰略夥伴關係銷售新的藥物。如果我們不能在未來對我們有利的條件下建立或管理這樣的戰略產品，我們的收入和藥品發展可能會受到限制。到目前為止，我們還沒有與能夠提供這些服務的第三方進行任何戰略合作，我們也無法保證將來我們能夠進行戰略合作。此外，我們還沒有出售或銷售任何我們的產品候選人，或成功進入這些服務，以便最終使我們的產品候選人。我們也依賴第三方與我們的製造商。生產我們的產品候選產品的製造商必須遵守美國食品藥品監督管理局(FDA)和國外的GMP規定。

建立戰略導向是一項困難而又費時的工作。我們與潛在的潛在性的討論可能不會導致建立有利的條件，如果是的話。基於他們對我們的金融、監管或知識產權狀況的評估，潛在的潛在性可能會被拒絕。即使我們成功地建立了新的產品，這些關係也永遠不會導致產品候選產品的成功開發或商業化，也不會產生銷售收入。此外，在我們達成合作協議的範圍內，我們的藥品收入可能會低於我們直接出售的藥品。

如果我們的研發工作不成功，我們的臨牀試驗不能證明安全性，或者我們的臨牀試驗或關鍵動物研究不能顯示出有效性，我們就無法對我們的產品候選產品進行評估。

在為我們的任何候選產品的商業銷售獲得必要的監管之前，我們必須進行廣泛的和臨牀研究，以證明我們的產品候選產品是安全的，臨牀或關鍵動物試驗，以證明我們的產品候選產品是相當安全的。我們必須證明動物和人類之間的邏輯相關性。這些研發活動費用昂貴，難以設計和實施，可能需要許多年才能完成，結果也不確定。臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗或動物療效研究取得成功，臨牀試驗或動物療效研究的中期結果不一定能預測最終結果。此外，我們可能會對所有或部分個別的研究及發展活動進行檢討，並可能未能成功或迅速完成進行這些活動的協議。因此，合同活動的完成可能會出現延誤。

例如，聘用合同研究組織、研究人員和其他第三方從事臨牀或動物試驗或數據管理服務，將重大責任移交給這些當事方。因此，我們依賴於這些各方以符合相關標準和法規的質量方式及時執行他們的合同工作，例如。這些當事方未能及時提供高質量的服務，可能導致合同研發活動的延誤或終止。例如，如果我們的任何臨牀試驗場所不符合要求，或者我們的關鍵動物研究不符合規定，我們可能無法使用生成的數據。因此，如果合同或其他第三方不適當地履行其職責或未能達到預期的最後期限，我們的研究活動可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構的批准或成功地認可我們的產品候選人。

我們的關鍵技術和臨牀試驗操作在任何時候都要接受監管檢查。如果監管檢查員得出結論，我們或我們的試驗場不符合進行此類試驗的適用監管要求，我們或他們可能會收到警告信或其他通信缺陷，我們將被要求採取糾正行動。如果監管機構認為我們的反應不夠，或者我們或我們的臨牀試驗場所已經採取糾正行動，我們的臨牀試驗可能暫時或永久停止，我們可能會被罰款，我們或我們的調查員可能是執法行動的對象，政府可能拒絕批准我們的營銷申請，或者允許我們製造或銷售我們的產品，或者我們可能會被起訴。

此外，我們的一項或多項臨牀試驗或動物研究的失敗，可能會在任何測試階段發生，而這種失敗可能會對我們創造收入的能力產生重大的不利影響，並可能要求我們縮小或減少我們的業務範圍。在試驗和臨牀試驗或動物研究過程中，我們可能會經歷許多無法預見的事件，這些事件或結果可能會推遲或妨礙我們獲得監管批准或產品候選資格的能力，包括：

 

即使我們或我們的同類產品完成動物研究和臨牀試驗，並獲得監管批准，也有可能由於開發完成後出現的條件或事實而發現某一產品無效或不安全，並已獲得監管。在這種情況下，我們可能被要求從市場上撤回這種產品。在某種程度上，我們的成功將取決於來自美國以外的政府機構的任何監管，它們所扮演的角色與FDA相似，類似於上述的不確定性也將存在。

並有重要的非控制利益持有人，因此，每一項業務不得僅為我們的利益而運作。

截至2018年12月31日，我們擁有相當比例的股權和50%的股權。作為一隻由俄羅斯政府監管的基金，它與其他少數股東一樣，也是俄羅斯政府的重要股東。一家總部位於紐約的新公司，持有其他50%的股權。此外，由於其對無技術產品的投資，它還獲得了一些與無差別待遇有關的治理和其他權利。因此，我們共同擁有和管理可能與我們不一樣的目標、戰略、優先事項或資源的其他各方。

在這方面，我們和其他公司都有一定的權利，包括委任董事局成員的權利，以及需要全體董事投票或同意才可採取某些行動。此外，轉讓所有權的權利受到優先購買權、標記權和拖曳權的限制。因此，如果共同所有人將其權益出售給新的一方，新的一方可能會對其運作產生不利影響。這些限制導致了組織形式，這可能是費時的.此外，成功的產品開發工作的好處由共同所有者分享。

至於中外合資的投資條款，在發生若干不同的事件時，有權要求向其發行多股等額股份，從而進一步提高我們的利益。另外，公司、中外合資公司和各公司對其股權的表決和轉讓都作出了一定的承諾，對公司的股權轉讓和治理作出了一定的承諾，

包括由四名成員組成的董事會協議，其中兩名成員將由非自願成員選出，一名成員將由公司挑選，另一名成員將由非自願成員選出。此外，未經董事會全體成員的一致同意，不得采取若干行動，除其他外，包括改變控制交易、改變其業務、或修改其組織文件、轉讓或許可其知識產權或發行任何股本股份。

如果我們所依賴的締約方不能以令人滿意的質量、及時、足夠的數量或可接受的成本製造產品，我們的產品候選產品的臨牀開發和商業化可能會被推遲。

我們沒有擁有或經營製造設施。因此，我們依賴第三方作為我們的產品候選人的唯一供應商。我們不期望建立我們自己的製造設施，我們將繼續依賴第三方製造商為我們銷售或可能提供給我們的任何產品或產品的商業數量而生產用於動物研究、臨牀研究和關鍵動物研究的供應品。我們也依賴第三方作為我們產品某些測試的唯一提供者。我們依賴第三方來製造和測試我們的產品候選產品，這可能會對我們在及時和競爭的基礎上開發和開發任何產品候選人的能力產生不利影響。

到目前為止，我們的產品候選產品只生產了足夠的數量，以供研究和初步臨牀試驗。我們依賴於一個單一的合同組織，同時也是我們每一個產品的候選產品。由於各種原因，對任何一家制造商的依賴可能會對我們以及時和競爭的方式開發和調整產品候選人的能力產生不利影響。此外，我們目前的合同安排可能不足以保證在我們完成臨牀開發和/或進入商業化階段時，我們將能夠使所需的供應品變型。

此外，在我們的商業申請，如果任何產品的候選產品被FDA或其他管理機構批准的商業銷售，我們將需要從合格的第三方製造商的產品候選產品的商業數量。我們可能無法及時或經濟地為我們的任何產品候選人訂立增加製造能力的合同。製造業規模的大幅擴大可能需要合同製造商進行額外的驗證研究和相應的金融投資。如果我們不能成功地提高產品候選產品的製造能力，那麼該產品候選產品的監管審批或商業推出可能會被推遲，或者供應短缺，這可能會限制我們的銷售，並可能啟動監管幹預，以最大限度地降低公共健康風險。

其他與我們依賴合約製造商有關的風險包括：

 

在臨牀試驗期間或在市場銷售批准之後，對生產過程的改變也需要提交監管文件，並向FDA或其他管理當局證明在新條件下生產的產品符合要求。這些要求特別適用於將生產職能轉移到另一家工廠。在每一階段的調查中，必須向管理當局提交關於製造工藝變化的充分信息，並可能需要事先批准，才能實施，有可能出現重大延誤或無法執行所要求的更改。

與監管審批有關的風險

我們可能無法及時或完全獲得監管批准，未來臨牀試驗和關鍵療效研究的結果可能並不有利。

在美國和美國使用的任何產品的測試、營銷和製造都將分別需要食品和藥品管理局的批准。我們無法確切地預測獲得FDA批准所需的時間，以及是否最終會獲得任何這樣的批准。要獲得對產品的批准，就需要生產該產品，並在動物和人體中測試那些對人類的影響尚未完全瞭解或記錄在案的物質。我們的產品候選產品的製造工藝還沒有完全開發出來，要確定一個新的工藝可能是很困難的。此外，相關研究、動物功效研究或臨牀試驗可能表明，一種或多種產品是無效或不安全的，在這種情況下，此類產品的進一步開發可能會被嚴重推遲、終止或變得更加昂貴。

此外，我們預計將依靠FDA的動物規則來獲得批准，以獲得對產品的認可。動物規則允許在人體功效研究既不道德也不可行的情況下，使用動物功效研究和人類臨牀安全試驗來支持對產品進行營銷審批的申請。這些條例有限的事先使用，我們在應用這些規則的經驗有限的產品候選人，我們正在開發。此外，我們在2015年向FDA提交了一份預轉制申請，以便在緊急情況下使用。我們不能保證FDA會及時審查提交的數據，或者FDA在審查時會接受這些數據。FDA可能會決定，我們的數據不足以進行預批准或再批准，並需要額外的研究、臨牀研究或其他研究，拒絕批准我們的產品，或者限制我們對這些產品的能力。如果我們不能成功地完成產品的開發、轉制和商品化，或者我們的業務被嚴重拖延，我們的業務就會受到損害。

拖延獲得食品和藥品管理局、再加工或任何其他必要的對任何擬議產品的監管，或未能獲得這類產品，將對我們開發此類產品的能力、該產品潛在的商業成功和/或對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果在國際管轄範圍內得不到監管機構的批准，我們將無法在國外銷售我們的產品。

我們打算在歐洲、俄羅斯和其他國家及監管管轄區推銷我們的產品候選產品，特別是我們的俄羅斯子公司正在開發的產品候選產品。為了在歐洲、俄羅斯和其他司法管轄區推銷我們的產品候選產品，我們必須在每一個國家和地區分別獲得相應的監管。獲得營銷批准的程序和要求因國家和監管管轄區的不同而不同，可能涉及額外的臨牀試驗或其他測試。此外，我們沒有內部經驗和專門知識的程序和要求，以申請和取得市場批准以外的國家.，歐洲和日本，並可能需要參與和依賴第三方的專門知識，當我們申請營銷批准以外的國家.，歐洲，和日本.。歐洲和日本以外的國家，我們可能需要接觸和依賴第三方的專業知識。此外，在美國以外的市場獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，同時仍包括與獲得FDA批准有關的所有風險。如果有的話，我們可能無法及時獲得所有理想或必要的監管。經管理當局批准

在某一特定國家或法規管轄範圍內，例如美國的食品和藥品管理局，或在美國的監管機構，並不能確保另一國家的監管機構批准。

我們可能無法申請監管，也可能沒有必要在任何或所有我們希望推銷產品候選產品的國家或監管管轄區內，對我們的產品候選人進行必要的審查。目前，據我們所知，其他國家沒有相當於“動物規則”的標準，因此，這些國家不太可能在其正常審查程序之外製定這類產品的審查和批准標準。具體而言，由於其他國家沒有與動物規則相當的規定，我們可能無法根據我們的動物功效和人類安全數據，申請或接受美國以外國家的相關指示。

快速通道的指定可能實際上不會導致更快的開發或法規審查或批准過程。

我們已經從FDA獲得了“快速通道”的指示。然而，與傳統的FDA程序相比，我們可能沒有更快的開發過程、審查或批准。FDA可能會撤銷我們的快車道指定，如果FDA認為我們的臨牀或關鍵發展項目的數據不再支持這一指定。我們的快車道指定並不保證我們將有資格或能夠利用FDA的審查程序，或者我們向FDA提交的任何申請將被接受備案或最終獲得批准。

我們在2015年向美國食品和藥物管理局提交的預審查報告可能不成功，即使提交成功，也不會加速批准或導致美國政府購買這種產品。

2014年7月，我們與食品和藥物管理局就人體劑量換算問題進行了會晤，根據會議結果，我們在2015年第二季度提交了一份預轉制報告，以便在緊急情況下，如有必要，通知和加快食品和藥物管理局的發放。FDA沒有對預提交的審查截止日期，因此，任何批准前提交的時間是不確定的。

FDA可能決定不接受這些數據，也可能決定我們的數據不足以進行預測試。FDA可能需要額外的化學、製造和控制(“CMC”)、臨牀或其他研究，拒絕批准我們的產品，或限制我們對這些產品進行分級的能力。例如，在2016年，fda要求該公司建立一種用於和臨牀研究的舊制劑和一種新的標記製劑的可比性。FDA要求我們進行一項並行的分析可比性研究，然後在體內進行一項研究，以建立這兩種藥物製劑之間的生物可比性。美國食品和藥物管理局表示，在這些生物可比性數據由美國食品藥品監督管理局評估之前，將不會對預轉產進行進一步的審查。我們不能保證能及時達成令人滿意的協議，或者根本不要求FDA提供任何與我們的產品、臨牀或製造項目有關的額外信息。此外，我們預先提交的批准不能保證，也不可能加速批准作為一種輻射對策的核可。

此外，即使我們的預提交書獲得批准，也不能保證這種授權將導致美國或其他國家政府採購或任何額外的開發資金，因為美國或其他政府可能對我們的產品或我們提議的銷售條款不感興趣，原因包括但不限於，缺乏可用的資金，可能缺乏政府對我們的預認證的共同贊助，對我們產品的安全性和有效性的看法，對我們的競爭對手或其產品的預授權的存儲要求。如果我們不能成功地改造或完成無紡布的開發、生產和商品化，因為它的指示用途，或者如果我們在這方面有很大的延遲，我們的業務可能會受到損害。

即使我們的藥物候選人獲得監管機構的批准，我們也將受到政府的監管。

即使我們的藥品候選人獲得監管批准，我們的產品也將受到國際衞生當局的持續監管，包括記錄保存要求、提交定期報告、報告該產品的任何不良經驗、遵守風險評估和戰略以及藥品抽樣和分銷要求。此外，必須保持並向當局提供最新的安全和效能信息。我們或我們的合作伙伴，如果有，必須遵守有關廣告和促銷標籤的要求，包括禁止推廣未經批准或“標籤外”的標誌或產品。如果不遵守這些要求，國際衞生當局可能會採取重大的執法行動，包括髮出警告信、下令撤回宣傳材料和鉅額罰款。

在產品獲得批准後，發現某一產品或其類別的問題，或不遵守要求，可能會對產品、製造商或經批准的營銷申請的持有者造成限制。其中包括撤回

或從市場召回產品或其他自願或監管機構發起的行動，可能推遲或阻止進一步的營銷。新發現或開發的安全性或有效性數據，包括來自治療類其他產品的數據，可能需要對產品的認可標籤進行更改，包括添加新的警告和修改。此外，FDA和其他國際衞生當局可能要求在宣佈緊急情況時，對根據動物規則或類似條例批准的產品進行市場後臨牀測試，並可能要求對其他產品進行市場後臨牀測試。他們也可能需要監測，以監測產品的安全性或有效性，以評估長期效果。這也有可能是罕見的，但嚴重的不良反應，在我們的藥物候選人可能會發現後，營銷批准。這可能導致我們的產品退出市場。

遵守後營銷條例可能會耗費時間和成本，可能會拖延或阻止我們從藥品候選品的商業化中獲得收入。

如果醫生和病人不接受和使用我們的藥物，我們將無法取得足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。

即使我們獲得了藥品候選人的市場認可，政府、醫生和/或病人也可能不會接受和使用它們。這些產品的接受和使用可能取決於若干因素，包括：

 

如果我們的藥物不能在市場上獲得接受，就會損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的融資。

與我們依賴美國和外國政府合同有關的風險

如果我們不能增加額外的政府撥款，我們可能無法資助未來的研究及發展，以及進行技術改善，這會損害我們的財政狀況和經營成果。

在2015年9月，我們宣佈了兩項獎勵，兩項獎金，大約是約百萬美元，用於作為醫療輻射對策的先進技術的發展。2016年10月，我們進一步宣佈修改合同的原工作説明，取消某些不再被認為對準備新產品至關重要的任務，並確定了新的任務，以解決食品和藥物管理局在審查預轉產期間提出的製劑問題，從而使應付給該產品的總金額達到。2017年9月，該公司進一步修改了合同，將其期限延長到免費的基礎上。這些獎項將在三至五年期間進行承包開發工作時獲得。在截至2018年12月31日和2017年12月31日這幾年裏，我們得到了來自政府的收入的百分之五十。在2017年之前的一段時間裏，我們從俄羅斯政府獲得了可觀的收入。

這些收入為我們的部分運營成本和開支提供了資金，而上述兩個相關獎項預計也將同樣為我們未來的一些運營成本和開支提供資金。不過，我們會繼續支付大量額外費用，以資助我們的運作，以便我們可以申請其他政府撥款來源。如果我們確實提交了新的贈款或合同的建議，審查這些建議和最終的撥款可能需要相當長的時間。合同和贈款的授予取決於相當大的不確定性，包括但不限於談判成功和資金的可得性。此外，根據我們的經驗，來自俄羅斯政府實體的合同需要相應的資金和履約擔保。因此，我們期望我們接受來自俄羅斯政府實體的新合同或贈款也將取決於我們是否有能力提供相應的資金和提供履約保證。

如果我們不能及時獲得足夠的贈款和合同，或者如果我們目前的贈款或合同終止，我們為未來業務提供資金的能力將受到削弱，這將對我們在行業中的競爭能力產生不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們未來的業務可能會因為外國和美國政府的承包過程而受到損害，因為它涉及商業市場中不存在的風險。

我們預計，在不久的將來，我們將尋求的大部分業務將根據政府合同或美國和外國的合同進行，這些合同可能是通過競標獲得的。例如，如上所述，因為

2015年，我們得到了國家技術中心的資助，以支持進一步的發展。此外，在俄羅斯，我們可能會尋求更多的資金來自基金會或。政府合同的競標帶來了一些在商業訂約過程中通常不存在的風險，其中可能包括：

 

美國政府可能會選擇未來向我們的競爭對手提供醫療輻射對抗措施的合同，而不是我們。如果我們不能贏得某些合約，或政府選擇不充分行使批給我們的合約所規定的所有選擇，我們可能在數年內無法在市場上經營這些合約所提供的產品。如果我們不能始終如一地贏得新的合同，或者我們沒有預見到獲得這種合同所需的所有成本和資源，我們的增長戰略和我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

此外，俄羅斯政府當局擁有高度的酌處權，有時在沒有聽取意見或事先通知的情況下有選擇地或任意地行使酌處權，有時被認為受到或可能受到政治或商業考慮的影響。在某些情況下，政府也有權干涉合同的履行或終止。

美國和其他政府資金的市場競爭非常激烈。

我們定期向美國和其他國家政府提交申請，為我們的產品候選人的各種研究提供資金。我們計劃提交的任何建議，即使得到積極的檢討，也不能保證會獲得資助，因為政府的撥款是極具競爭力的，而且只限於資金的供應。如果不能從美國和其他政府來源獲得資金，用於開發我們的產品候選人，可能會使我們為產品候選人的開發計劃提供資金的能力降低，從而可能導致對我們產品候選人的某些指標的開發延遲，甚至停止開發。

值得注意的是，我們的候選產品此外，如果不滿足美國政府對產品的採購要求，我們可能無法進行有效的競爭。如果我們的競爭對手開發出更安全、更有效、更少副作用、更方便或比我們開發的任何產品更便宜的產品，我們在工業上取得成功的機會就會減少或消失。

美國政府機構有特殊的合同要求，這會帶來額外的風險。

歷史上，我們與美國各政府機構簽訂了合同。由於這些與政府機構的合同，我們受到各種聯邦合同的要求。未來對美國政府機構的銷售將在一定程度上取決於我們滿足這些要求的能力，我們可能無法滿足其中的某些要求。

美國政府合同通常包含不利的終止條款，即使在合同的履約期結束後，政府也會全權對其進行審計，從而使我們面臨額外的風險。這些風險包括美國政府有能力單方面：

 

根據我們的政府合同，我們通常被允許保留對任何在履行合同時所做的任何發明或發現的所有權。然而，美國政府一般有權獲得世界各地的主題發明的非排他性、非專有性、無償性、付費性許可。此外，我國政府合同一般規定，美國政府對此類政府合同所產生的技術數據保留無限的權利。

政府的負面審計可能會對我們的業務產生不利影響。

作為一名美國政府承包商，我們可能會受到美國政府機構(如國防合同審計署)的定期審計和審查。這些機構審查承包商在合同下的履約情況、費用結構以及遵守適用的法律、條例和標準的情況。主管部門還審查了承包商的內部控制系統和政策，包括承包商的會計、採購、財產、估計、補償和管理信息系統的充分性和遵守情況。任何發現被分配給某一特定合同的成本都不會是相當的，而且，這種成本必須是相當的。

根據這些審計結果，美國政府可能調整我們已經支付給我們的與合同有關的費用和費用，包括分配給我們的間接費用。此外，如果審計或審查任何不當或非法活動，我們可能會受到民事和刑事處罰，並受到行政制裁，包括終止合同、利潤變現、暫停付款、罰款以及暫停或禁止與政府做生意。如果對我們提出指控，我們的聲譽也可能受到嚴重損害。此外，根據美國政府的採購規定，我們的一些成本，包括大部分融資成本、無形資產的大部分成本、研發成本的一部分以及一些營銷費用，在我們的合同中可能是不允許的，也可能是不允許的。此外，作為一名美國政府承包商，我們可能會面臨調查、刑事起訴、民事欺詐、訴訟以及其他純粹由私營部門公司承擔的法律行動和責任的風險增加。

與知識產權有關的風險

我們依靠授權專利來保護我們的技術。我們可能無法獲得或保護這種知識產權，我們可能對他人的知識產權承擔責任。

我們能否有效地競爭，將取決於我們是否有能力維持我們的技術的專有性質，以及與我們簽訂許可證協議的其他國家的專利技術。我們已經簽訂了五個單獨的獨家許可協議，從第三方獲得許可，我們的產品候選人不是我們所擁有的，而一些產品候選人被涵蓋在最多三個單獨的許可協議中。根據這些許可協議，我們保持專利和專利申請涵蓋我們的產品候選人。我們不知道這些仍在審批過程中的專利申請是否最終會導致就我們擁有或授權給我們的技術頒發專利。包括我們公司在內的製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利局用於授予專利的標準並不總是適用或統一的，而且可以改變。在藥物或生物技術專利的主題和索賠範圍方面，也沒有統一的世界性政策。因此，我們不知道將來對我們的所有權的保護程度，也不知道在向我們或其他人頒發的任何專利中所允許的權利要求的範圍有多廣。

我們的技術可能會在未來被發現，被他人的權利所取代，或者被他人的權利所取代。在這種情況下，其他人可能會對我們提出侵權要求，如果我們被發現對他們的專利進行評估，或以其他方式利用他們的知識產權，如果我們被發現對這些當事人的專利權有損害，我們可能被迫支付損害賠償，可能包括損害賠償。此外，對我們提出索賠的各方也可以獲得賠償。

或者其他公平的救濟措施，有效地阻礙了我們進一步開發、銷售產品的能力。除了我們可能需要支付的任何損害外，我們還可能被要求從這一知識產權的擁有者那裏獲得許可證，簽訂協議，或重新設計我們的產品，以避免使用這些知識產權，而每一項知識產權都可能被證明是或不可能的。反過來説，我們可能並不總是能夠成功地向其他人提出我們的索賠要求，因為這些技術和技術完全是由我們授權的，或者是與我們的合作伙伴共同開發的。因此，我們的技術或獲得我們許可的技術的專有性質可能無法提供足夠的保護來抵禦競爭對手。

此外，與我們的專利和其他知識產權有關的任何訴訟或其他訴訟，即使是對我們有利的解決，也會令我們付出沉重的代價，而訴訟亦會分散我們管理層的努力和資源。任何訴訟的開始和繼續所產生的不確定性可能會限制我們繼續開展業務的能力。

如果我們不遵守我們與第三方的許可協議所規定的義務，我們可能會失去開發我們的產品候選產品的能力。

我們開發的任何產品的製造和銷售可能涉及使用過程、產品或信息，其中某些產品的權利屬於其他人。儘管我們已經從克利夫蘭診所獲得了產品候選人的獨家許可證，並且在使用上述專利申請和其他程序、產品和信息方面，這些許可可能在關鍵時期終止或過期，而且我們可能無法獲得對我們可能重要的其他權利的許可，或者，如果獲得這些許可，此類許可證不得以商業上合理的條件獲得。此外，我們的一些產品候選人要求使用從多個第三方獲得許可的技術，其中每一個都是開發這類產品候選人所必需的。如果我們無法維持和/或獲得許可證，我們可能必須開發替代辦法，以避免對他人的專利進行評估，從而可能導致產品開發和引進或計劃產品的開發、製造或銷售的成本增加和延誤。此外，任何許可所依據的專利可能是無效的和可執行的。如果我們開發的任何產品都是基於許可的技術，對許可證的支付將減少我們從這種產品銷售中獲得的毛利，並可能使這些產品的銷售變得更加平淡無奇。

我們目前的獨家許可證對我們施加了各種發展、努力、記錄、保險、償付能力和其他義務。如果我們違反了其中任何一項義務，而在有關的補救期內不能糾正這種違反行為，則有關部門可能有權終止許可證，這可能導致我們無法開發、製造和銷售被許可的技術所涵蓋的產品，或使競爭對手能夠獲得許可的技術。

此外，雖然我們目前無法確定今後根據許可證協議我們將需要支付的現金和其他款項的美元數額(如果有的話)，但數額可能很大。我們未來支付義務的美元金額將取決於我們在成功開發的產品中使用的技術和知識產權，如果有的話。

如果我們不能保護和控制我們的商業祕密、技術和其他技術，我們可能會受到競爭的損害。

我們還依靠商業祕密、技術和其他合同協議和技術措施來保護我們在技術上的權利。然而，商業祕密是難以保護的，我們依靠第三方開發我們的產品，因此必須與他們分享商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，部分方式是在開始研究或專有信息之前，與我們的公司、僱員和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下與我們簽訂物質轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常會限制我們、僱員和顧問公佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力。我們的學術機構通常有權公佈數據，條件是事先通知我們，並可將公佈時間推遲一段時間，以確保我們因合作而產生的知識產權。儘管我們努力保護我們的商業機密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，或者是通過違反這些協議、獨立開發或公佈包括我們的商業機密在內的信息來發現我們的商業祕密，如果我們在公佈時沒有所有權或其他受保護的權利的話。如果任何不受專利或知識產權保護的商業祕密、技術或其他技術向競爭對手披露或獨立開發，我們的業務、財務狀況和經營結果可能受到不利影響。

與本港工業及其他外部因素有關的風險

我們競爭的市場競爭激烈。

該行業的特點是迅速和重大的技術變革。我們的成功將取決於我們在產品候選產品的設計和開發中開發和應用我們的技術的能力，以及為我們的產品候選人建立和維持一個市場的能力。此外，還有許多公營和私營公司，包括主要的製藥和化學公司、專門的生物技術公司、大學和從事製藥和生物技術產品開發的其他研究機構。這些公司中有許多比我們擁有更多的財政、技術、研究和開發資源以及人力資源。競爭對手可能開發的產品或其他技術，比我們正在開發的那些更有效，或可能獲得FDA或其他政府的產品比我們更快的產品。如果我們開始進行產品的商業銷售，我們仍然必須在這些產品的製造和銷售方面進行競爭，因為我們在這些領域沒有經驗。

如果我們不能吸引和留住關鍵的人員和顧問，我們的增長可能是有限的。

我們的成功在很大程度上取決於我們在所有業務領域中識別、僱用、整合、留住和激勵合格的執行官員和其他關鍵員工的能力。我們在很大程度上依賴於我們的執行幹事的努力來管理我們的業務。此外，我們利用高技能的人員來經營和支持我們的業務，因為我們在提交和起訴監管申請以獲得FDA或其他監管機構的營銷批准方面的經驗有限。失去一名或多名管理人員、關鍵僱員或顧問的服務可能對我們的業務或擴大我們的研究、開發和臨牀項目的能力產生負面影響。此外，我們可能無法在未來需要時吸引和留住更多合格的行政官員和關鍵僱員。我們目前沒有設立董事和高級人員責任保險，這可能使我們更難留住和吸引有才能和有技能的董事和高級人員為本公司服務。

此外，我們依賴於我們的科學，製造，規範的臨牀和技術，他們都有外部的承諾，這可能限制他們提供給我們。此外，如果由於缺乏相關工作或缺乏可用資金，我們無法在某一段時間內進行某種程度的或相當程度的工作，那麼，在有工作和(或)資金的情況下，今後就有可能無法提供這類或今後無法提供的服務。此外，我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否吸引和留住高技能的科學、管理和營銷人員，特別是隨着我們擴大在臨牀試驗、監管審批程序、外部合作伙伴以及銷售和製造方面的活動。我們定期與我們的科學，製造，商業發展，管理，臨牀，和意見領袖在我們的正常業務過程中達成諮詢協議。我們還與醫生和機構簽訂合同，他們代表我們在正常的業務過程中為我們的臨牀試驗招募病人。我們面臨着對這類人員以及來自其他公司、研究和學術機構、政府實體和其他組織的僱員的重大競爭。我們無法預測我們在招聘或留住持續增長所需的人員方面取得的成功。

我們可能會因聲稱我們、我們的僱員或顧問曾使用或披露其前僱主的商業機密而受到損害。

我們聘請以前受僱於其他生物技術或製藥公司，包括競爭對手或潛在競爭對手的員工和顧問。雖然目前並無向我們提出的索償要求，但我們可能會受到投訴，聲稱我們或僱員擁有或以其他方式使用或披露其前僱主的商業機密或其他專有資料。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量的費用和管理。

如果我們的保險範圍不夠，我們可能會從任何產品責任和其他索賠中承擔相當大的責任。

我們面臨與人類臨牀試驗中的產品候選產品測試相關的產品責任暴露的內在風險，如果產品候選產品被商業化銷售，我們將面臨更大的風險。個人可能會向我們提出產品責任索賠，如果其中一個產品候選人造成，或僅僅是造成了傷害。如果我們不能就產品責任索賠成功地為自己辯護，我們將承擔大量的責任。不論優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

 

我們目前有產品責任保險，並打算擴大這種覆蓋範圍從臨牀試驗，包括銷售的商業產品，如果我們的任何產品候選人獲得市場批准。然而，保險範圍日益昂貴。我們可能無法維持足以支付任何可能產生的責任的保險範圍。

有時，我們也可能會受到訴訟，例如類似衍生產品或證券欺詐的訴訟，而這些訴訟可能會涉及我們的董事和職員作為被告。我們現時並無董事及高級人員保險，以保障董事及高級人員所面對的風險。我們的成立為法團證書，並規定我們現時及過去的董事及高級人員，必須在一般公司法所準許的範圍內，就其服務所引起的任何訴訟，包括在其他情況下可酌情決定的任何訴訟，支付合理的開支。我們將為所有董事和高級人員支付所有這些費用，這些費用可能很大。這些開支可能對我們的經營成果、財務狀況和流動資金產生重大不利影響。

我們以前的實驗室和我們使用的化學和生物製劑和化合物可能被認為是危險的，我們受到各種安全和環境法律和條例的約束。我們遵守這些法律和條例可能會造成巨大的成本，這可能會降低我們盈利的能力。

直到2013年底，我們一直在經營使用危險材料的實驗室，包括化學品和生物製劑以及可能對人類健康和安全或環境構成危險的化合物，我們目前正在對這些實驗室進行改造，供目前使用危險材料的其他公司操作。在適當情況下，我們將這些材料和廢物儲存在我們的實驗室設施中，等待最終的使用或處置。我們目前要求我們的實驗室分實驗室也這樣做。我們與第三方簽訂了妥善處置這些材料和廢物的合同，我們的實驗室分系統現在管理這些合同。我們過去和現在都受到各種聯邦、州和地方法律和條例的約束，這些法律和條例涉及這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。如果我們不遵守環境法律法規，我們可能會付出很大的代價。

我們在很大程度上依賴信息技術，而該技術的任何故障、不足、中斷或安全缺陷，包括任何重大事件，都可能損害我們有效經營業務的能力。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們與之簽約的第三方系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。系統故障、事故或安全漏洞可能對我們的業務造成相當大的破壞，並可能對我們的產品開發、臨牀活動和業務運作造成實質性的破壞，此外，還可能需要大量的資源支出來進行補救。產品開發或臨牀試驗數據的丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並大大增加我們回收或複製數據的成本。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的開發程序和產品候選產品的開發可能會被推遲。

政治或社會因素可能會延誤或削弱我們推銷產品的能力。

目前正在研製用於治療這種可能由恐怖主義行為引起的疾病的方法。對恐怖主義的政治和社會反應是高度緊張和不可預測的。政治或社會壓力可能會延誤或造成阻力，使我們的產品進入市場或限制我們的產品定價，這將損害我們的業務。對優惠法律的修改，如“項目法”，可能會對我們創造收入的能力產生實質性的不利影響，並可能要求我們縮小業務範圍或對我們的業務進行評估。

我們在2015年9月宣佈，我們獲得了兩個獎項，為進一步發展的新技術。我們希望今後能從美國或外國政府機構獲得更多資金，用於開發和開發我們的產品。然而，政府預算和議程的變化以前導致我們的合同終止。

談判，並可能在未來，可能導致未來的資金減少和取消優先次序.此外，政府合同載有允許在政府機構無法獲得資金的情況下取消合同的規定。此外，我們無法確定今後任何資金籌措的時間，第三方的抗議或挑戰可能會導致資金的大量拖延或重新供資。如果美國政府不能繼續為研發項目提供足夠的資金，我們可能無法創造足夠的收入來繼續發展或繼續我們的其他業務。同樣，如果我們的預提交產品得到fda的批准，但美國政府沒有為該產品下足夠的訂單，我們未來的業務可能會受到損害。

不遵守“反腐敗法”和類似的外國法律可能會使我們受到懲罰和其他不利後果。

我們必須遵守“外國腐敗行為法”(“反腐敗法”)，該法禁止美國公司為獲取或保留業務而向外國官員進行賄賂或其他禁止的付款。外國公司，包括一些可能與我們競爭的公司，不受這些禁令的限制。此外，我們運作的外國司法管轄區的法律，可能與我們所受或可能適用的法例相若。這可能會使我們處於嚴重的競爭劣勢。腐敗、賄賂、盜竊和其他欺詐行為可能會在我們開展業務的外國市場時有發生。雖然我們告知我們的人員這些做法是非法的，但我們不能保證我們的僱員或其他代理人不會從事我們可能要承擔責任的非法行為。如果我們的僱員或其他代理人被發現從事這種行為，我們可能會受到嚴厲的懲罰和其他後果，可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

證券在美國上市的相關公司也必須遵守某些會計規定，要求公司保持準確、公正地反映公司所有交易(包括國際子公司)的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維持適當的內部會計控制制度。

特別是在腐敗是公認問題的國家，遵守相關的外國反賄賂法既昂貴又困難。此外，這類反賄賂法在製藥行業也帶來了特殊的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府經營的，醫生和其他醫院僱員可能被視為外國官員。

與在俄羅斯開展業務有關的風險

俄羅斯的政治、經濟和政府不穩定可能會對我們的行動和財政結果產生不利影響。

公司的全資子公司，通過俄羅斯法律實體在俄羅斯開展包括臨牀試驗在內的業務。此外，作為私人股本和風險投資工具，俄羅斯政府創建了一家俄羅斯合資公司。為俄羅斯的醫療應用擁有俄羅斯的知識產權，同時也擁有世界範圍內的相關權利。公司擁有一定的股東權利，這可能會阻礙我們進行戰略性交易，如資產出售或許可安排。這些俄羅斯實體開展的所有臨牀發展活動都得到了國家醫療機構的資助。因此，俄羅斯的任何政治、經濟或政府不穩定都會影響到未來的資金，如果有的話，可能會影響到我們對試驗數據的獲取，以及我們為獲得許可而獲得知識產權的機會。

除了地緣政治事件外，其他因素，包括石油價格穩步下跌、美元在全球的走強以及俄羅斯中央銀行減少對貨幣匯率的支持，都對俄羅斯相對於美元的價值產生了負面影響。美元兑換成俄語的匯率波動可能導致外匯交易和翻譯損失。如果我們或我們的一家子公司將一種貨幣兑換成另一種貨幣，以便進行跨境業務，並且我們將以現金計價的資產和負債從一個時期轉換到另一個時期，我們就會受到匯率波動的影響。前者導致交易損益，反映在我們的經營業績中。後者導致翻譯損益反映在其他綜合收益/權益損失中。此外，按各自時期的平均匯率計算的歷史業務結果的換算也將產生外幣換算調整，反映在我們的業務結果中。目前，中轉站和中轉站的大部分活動都是在俄羅斯進行的。因此，我們預計，大多數外幣波動都與會計折算有關，而與交易損益有關。

甚至在上述事件之前，自上世紀90年代初以來，俄羅斯就開始尋求從一箇中央計劃經濟的一黨制國家轉變為市場經濟的民主國家。由於各種改革的廣泛性質和其中一些改革的失敗，俄羅斯的政治制度仍然容易受到民眾的不滿，包括要求從特定的區域和族裔羣體獲得自治。俄羅斯政府當前和未來的變化，主要政策

政府各部門和強大的經濟集團之間的轉變或缺乏共識，可能會擾亂或逆轉經濟和監管改革。此外，俄羅斯經濟易受世界其他地方市場和經濟的影響，經歷了相當不穩定的時期。雖然俄羅斯經濟在2008年前表現出積極趨勢，包括國內生產總值年度增長、貨幣相對穩定、國內需求強勁、實際工資上升和通貨膨脹率降低，但2008年底的全球金融危機打斷了這些趨勢，俄羅斯在危機中經歷了不利的經濟和金融影響，包括國內生產總值增長率大幅下降，當地貨幣貶值以及國內和國際對其產品和服務的需求下降。俄羅斯的經濟不穩定可能會對我們的業務、財務狀況和業務結果產生不利影響。

當前由美俄關係惡化引起的地緣政治不穩定，以及美國政府對俄羅斯某些公司和個人的制裁，可能對我們產生不利影響。

俄羅斯和俄羅斯這兩個司法管轄區之間的政治和經濟關係是複雜的。最近涉及烏克蘭、伊朗、敍利亞的局勢，以及俄羅斯政府對美國民主黨全國委員會和2016年美國總統選舉的指控，以及俄羅斯政府、相關成員國、本國和其他國家政府的反應，有可能通過各種情況對我們在俄羅斯的業務產生不利影響。特別是，由於俄羅斯最近對烏克蘭的軍事幹預，美國、加拿大和俄羅斯對俄羅斯官員、某些俄羅斯公司和個人實施了制裁。這些制裁旨在影響俄羅斯經濟的各個方面，重點是國防公司，被美國國務院認定為俄羅斯現任總統、銀行和能源公司的“核心圈子”。俄羅斯採取了一些應對措施，包括限制從美國和其他國家進口某些商品。

不能保證這種制裁不會擴大到更廣泛的範圍，從而影響到俄羅斯經濟中更多的各種行為者。如果美國政府對制裁俄羅斯的範圍進行重大調整，以進一步增加政治和經濟成本，和/或俄羅斯政府進一步迴應，我們直接和間接的俄羅斯子公司的運作，其中從事臨牀開發工作的人，在接受的資助下，對我們的某些藥物候選人具有開發或其他知識產權，可能會受到不利影響。另外，由於我們公司是一位與俄羅斯有聯繫的投資者所擁有的多數股權，幾位俄羅斯公民和居民都是我們董事會的成員，所以我們有能力與美國國防部和其他美國政府機構或部門簽訂並維持合同，由此，我們分別獲得了截至2018年12月31日和2017年12月31日的收入的%和%，這可能會對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。

俄羅斯等新興市場比較發達的市場面臨更大的風險，俄羅斯的金融動盪可能擾亂我們的業務。

俄羅斯等新興市場的投資者應意識到，這些市場所面臨的風險大於較發達市場，包括重大的經濟風險。例如，俄羅斯經濟週期性地經歷了高通貨膨脹率。根據世界銀行的數據，以消費價格指數衡量的俄羅斯年通脹率2016年為百分之七點一，2017年為百分之七點一，2018年為百分之三點七。通脹上升的時期可能會減緩經濟增長。通貨膨脹也可能增加我們的一些成本和開支，包括我們的俄羅斯子公司經營業務的成本，包括任何產品測試成本。

我們普通股的潛在投資者應該注意到，新興市場正在發生迅速的變化，我們與美國證券交易委員會(SEC)在美國證券交易委員會(SEC)公佈的有關我們在俄羅斯業務的信息可能會相對較快地過時。

俄羅斯的法律制度可以為商業活動創造一個不確定的環境，這可能會對我們在俄羅斯的業務和業務產生不利的影響。

俄羅斯的法律框架仍在制定之中，這一框架的很大一部分直到最近才開始運作。最近頒佈的許多法律以及對經濟和政治改革的目標、範圍、內容和速度缺乏共識，導致了俄羅斯法律制度的不一致、不一致和不正常。最近頒佈的法律的次要性和潛在性是值得懷疑的，許多新的法律仍然沒有改變。

因此，其法律制度的特點是：法律與政府、部級和地方條例、命令、決定、決議和其他行為之間不一致；由於執行條例的拖延或缺乏而導致監管結構的空白；有選擇地執行法律或條例，有時被認為是出於政治或財政考慮；關於解釋立法的司法和行政指導有限；法官和法院在解釋最近的商業立法方面的經驗相對有限；認為缺乏司法和

獨立於政治、社會和商業力量；法院系統資源不足；司法機關和政府當局擁有高度的自由裁量權；破產程序不發達，容易被濫用。

此外，與大陸法系的一般情況一樣，司法審查一般對隨後的判決沒有約束力。在俄羅斯，並非所有的立法和法院裁決都能隨時向公眾提供或以便於理解的方式組織起來。執行法院命令在實踐中可能是非常困難的。所有這些因素都使得司法判決難以預測，有效的補救難以確定。此外，法院索賠和政府起訴也可用於某些人認為是政治或商業目的。

俄羅斯最近許多立法的性質及其法律制度的迅速演變，可能導致法律和法規的適用和解釋出現不一致、不一致和不正常現象。任何這些因素都可能影響我們的能力，以執行我們的權利，我們根據我們的合同，或為自己辯護，對別人的要求，或導致我們受制於不可預測的要求。這些不確定因素還延伸到我們的任何實體、其資產或其部分的產權或其他部分，如果得不到足夠的補償，可能會對我們的業務、財務狀況和業務結果產生不利影響。

俄羅斯以外任何司法管轄區的法院所作的判決只有在下列情況下才有可能得到俄羅斯法院的承認：(1)俄羅斯與作出判決的國家之間存在一項關於承認和執行民事案件判決的國際條約；和(或)(2)俄羅斯聯邦法律規定承認和執行外國法院的判決。沒有通過這樣的聯邦法律，美國和俄羅斯之間也沒有這樣的條約來相互執行外國法院的判決。在美國和俄羅斯之間沒有關於承認和執行民事和商業案件判決的適用條約或公約的情況下，美國法院的判決只能在對等的基礎上在俄羅斯得到承認和執行。在每一種情況下，都必須確立互惠原則，而且在沒有發達的法院慣例的情況下，很難預測俄羅斯法院是否願意在任何特定情況下基於互惠原則承認和執行美國法院的判決。

俄羅斯税收制度的變化或現行規則的武斷或不可預見的適用，都可能對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。

近年來，俄羅斯的税收制度發生了重大變化，當局以新的立法逐步取代了管制公司所得税、增值税、企業物業税和其他税收等主要税收的適用的立法。自2015年1月1日起，俄羅斯修改了税法，將其作為政府“間接”政策的一部分，除其他外，在其他司法管轄區的受控外國公司的概念中引入了一種新的概念。

俄羅斯的税務當局在解釋税法和許多税法方面，以及在執法和徵收活動方面也很有侵略性。技術上違反相互矛盾的法律和條例，其中許多是相對較新的，沒有得到廣泛的適用或解釋，可能導致處罰。高調的公司，特別是那些在戰略敏感部門經營的公司，可以被認為特別容易受到不明確要求的積極應用的影響。許多公司必須與税務稽查員協商他們的税單，税務稽查員可能要求比法律規定的更高的税率。另外，如果俄羅斯目前收到的税收福利發生了變化或取消，則其税收負債可能會超過其迄今已支付或應計資產負債表上的估計數額。任何額外的税務責任，以及税法的任何意料之外的改變，或其解釋或執行，都會對我們日後在某段期間的運作、財務狀況或現金流量產生不良影響。

俄羅斯税務當局的行動可能會導致對我們在俄羅斯的業務突然徵收專橫或減税。

另一種情況是，附屬公司的税務責任須定期接受税務檢查，而這些檢查可能會導致在以前的課税期內向該等附屬公司提出評税、罰款及利息申索。一般而言，俄羅斯子公司的税務申報仍然開放，並在作出審計決定之前的三個歷年內接受税務和(或)海關當局的審計。然而，某一年已由税務機關審查的事實並不排除該年在合格的三年時限內由上級税務當局進一步審查或審計。此外，還允許俄羅斯税務當局對納税人的重組或清算進行重複的實地税務審計，或者如果納税人對調整後的納税申報表進行調整，並據此減少税額。税務稽核期限的限制，與税務違法行為的法定時效相對應，也是有限的。

從税收犯罪發生之日起至三年，或自納税期間結束之日起，視税收犯罪性質而定。“俄羅斯税法”規定，如果納税人的行為給税務審計造成障礙，則延長三年的訴訟時效。

由於沒有任何相關術語被界定，税務當局可能有廣泛的自由裁量權，認為納税人在檢查方面“有”、“被阻礙”或“製造了障礙”，並可能最終尋求審查，並可能在三年之後實施處罰。此外，也不能保證税務機關在三年期限之後不會審查是否遵守了適用的税法。税務審計可能會導致額外的成本，如果有關主管部門得出結論認為，在任何特定的年度內，税務審核都沒有履行他們的税務義務。這些審計的結果可能會導致重大的罰款、處罰和執法措施，可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

俄羅斯的税收制度給我們在那裏的業務以及我們的税收計劃和相關的商業決策帶來了額外的負擔和成本。例如，俄羅斯的税收環境在歷史上因俄羅斯税法的矛盾和某些支出領域的模糊性而變得複雜。這種不確定性可能造成比預期更大的税收負擔，並可能使我們面臨重大的罰款、處罰和執法措施，儘管我們盡了最大的努力來遵守這些規定。這些因素增加了突然對我們在俄羅斯的行動徵收武斷或重税的風險。這可能會對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。

政府的選擇性或武斷行動可能對我們的業務產生不利影響。

政府當局在俄羅斯擁有高度的酌處權，有時在沒有聽取意見或事先通知的情況下有選擇地或任意地行使酌處權，有時被認為受到政治或商業考慮的影響或可能受到影響。在某些情況下，政府也有權干涉合同的履行或終止。選擇性或任意行為包括吊銷許可證、突然和意外的税務審計、刑事起訴和民事訴訟。聯邦和地方政府實體還利用文件中常見的缺陷，例如法院要求和(或)取消交易的其他要求，顯然是出於政治目的。我們不能向你保證，監管機構、司法當局或第三方不會對我們遵守俄羅斯適用的法律、法令和條例提出質疑。有選擇或任意的政府行動可能對我們的業務和我們普通股的價值產生重大的不利影響。

俄羅斯法律規定的股東責任可能導致我們對子公司的義務承擔責任。

根據俄羅斯法律，如果確定：(1)由於我們的股權、與該俄羅斯子公司訂立有約束力的合同的條款或以任何其他方式，我們有能力為這些子公司作出決定或施加影響，我們就可能對我們的俄羅斯子公司的義務承擔責任；以及(Ii)有關的俄羅斯附屬公司根據公司的指示或同意而訂立該交易，從而產生該等義務。此外，我們可能對我們的俄羅斯子公司的義務負有次要責任，在有關的俄羅斯子公司或破產的情況下，這是公司行動的結果，或可歸因於該公司的行動。這類責任可能造成重大損失，並可能對公司的業務、經營結果或財務狀況產生重大不利影響。

因此，就公司作為母公司的地位而言，它有可能在某些有限的情況下對其有效子公司的債務承擔責任。如果這一責任很大，可能會對我們的業務、財務狀況或我們的經營結果產生不利影響。

在特殊情況下，俄羅斯可以違背其國際義務。

2015年7月，俄羅斯聯邦憲法法院發佈了一項決議，為俄羅斯國家機構引入了一種機制，以避免執行歐洲人權法院的裁決(“準執行”)，因為這種強制執行將符合俄羅斯聯邦“憲法”。

即，如果俄羅斯法院或其他政府機構得出結論認為，由俄羅斯法院/政府機構執行的最高法院決議，基於對“歐洲人權公約”的解釋，這與“俄羅斯聯邦憲法”相牴觸-這類法院/機構必須向憲法法院提出申請，憲法法院將最終確定是否允許執行。

儘管俄羅斯簽署和批准了“歐洲人權公約”，但該決議給企業和個人帶來了風險，儘管俄羅斯簽署和批准了“歐洲人權公約”。

此外，這種解釋有可能擴大到俄羅斯在國際法領域的其他義務。因此，如果俄羅斯國家當局認為裁決是基於對違反“俄羅斯聯邦憲法”準則的國際條約的解釋，我們可能難以執行俄羅斯從其他政府間機構或法庭獲得的裁決。

我們的俄羅斯經營實體可以在有一定法律要求的正式清算的基礎上被迫進行清算。

它是根據俄羅斯的法律組織起來的。俄羅斯法律的某些規定可允許法院在組建、重組或運作期間，根據其正式規定，下令清算當地有組織的法律實體，並提出某些要求。此外，俄羅斯公司法允許政府在一家公司的淨資產低於某一臨界值的情況下對其進行重組。同樣，在俄羅斯也有一些案件，法院利用法律實體的設立過程中的正式缺陷或法律規定的缺陷作為清算法律實體的依據。俄羅斯法律制度的弱點造成了一個不確定的法律環境，這使得法院或政府當局的決定難以預測，如果不是不可能的話。如果要對上述任何一個實體進行非自願清算，這種清算可能會對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。

犯罪和腐敗會破壞我們開展業務的能力。

近年來，俄羅斯的政治和經濟變化導致了權力的重大轉變。當地和國際媒體報道了大量有組織犯罪活動的存在，特別是在大城市中心。此外，地方和國際媒體報道了嚴重的腐敗現象，包括為政府機構開展調查而對官員進行調遣。新聞報道還描述了國家官員為促進國家和個人官員以及包括競爭對手和公司在內的私營企業的利益而進行選擇性調查和起訴的情況。俄羅斯的腐敗現象普遍存在，在某些情況下還在惡化。俄羅斯政府最近開展了一場反腐敗運動。然而，不能保證地方當局將有效地實施這些法律或其他法律，腐敗、洗錢和其他犯罪活動的持續影響可能對俄羅斯經濟產生負面影響，並可能對我們在俄羅斯的業務產生不利影響。

與我們證券有關的風險

我們的校長有能力控制我們的業務，這可能是另一種。

截至提交這份文件之日，風險資本投資者大衞先生擁有或控制我們已發行普通股投票權的大約百分之五十。由於他有能力控制我們已發行的普通股的多數投票權，因此他有能力控制所有需要我們批准的事項，包括董事的選舉和免職、對我們成立為法團證書的修正以及任何擬議的合併、合併或出售我們全部或實質上的資產以及其他公司交易。此外，我們還授予先生合同權利，選擇我們董事會提名的多數董事。另一先生可能有與其他人不同的利益，也可能以其他人不同意的方式投票，這可能不利於其他人的利益。此外，股權的這種集中使其他公司無法在未經自願先生同意的情況下取代董事和管理層。此外，股權的這種高度集中可能會對潛在買家願意支付我們普通股的價格產生不利影響，因為投資者可能認為控股公司持有股票的不利之處，並可能產生拖延、防止、或改變公司的控制權，並可能剝奪我們作為出售公司的一部分而獲得公司股票溢價的機會。此外，我們的公司結構，包括中轉業的所有權，可能會阻止第三方與我們進行合作和許可安排。

我們是一家“受控公司”，在“管制公司規則”的意義上，因此，有資格並依賴於某些公司治理要求的豁免。因此，你將不會有同樣的保護提供給不符合這些要求的公司。

由於中銀先生持有代表我們已發行普通股的多數投票權的普通股，我們可被視為公司治理標準所指的“受控公司”。根據本規則，個人、集團或另一公司擁有50%以上表決權的公司是“受控公司”，可選擇不遵守某些公司治理要求，包括下列要求：

我們目前正在利用這些豁免，因此，我們沒有向服從所有公司治理要求的公司提供同樣的保護。

我們的普通股的價格一直並可能繼續波動，這反過來又會使我們面臨證券訴訟。

我們的普通股的市場價格在歷史上經歷過並且可能繼續經歷巨大的波動。從2017年1月1日至2018年12月31日，在資本市場上市的我們普通股的市場價格，從2017年第二季度每股較高的美元，降至2018年第四季度的最低水平。我們的普通股在資本市場上市，並不能保證有一個有意義、一致和有流動性的交易市場。近年來，市場經歷了價格和成交量的極端波動，特別影響了我們這樣的許多小公司的市場價格。因此，我們的普通股除了受到行業和公司特定事件的影響外，還會受到這種波動的影響。可能造成波動的因素包括但不限於以下方面：

此外，股票市場，特別是生物技術公司上市公司的股票價格，經歷了與這些公司的經營業績往往無關或不成比例的極端價格和數量波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。

由於股票價格的波動，我們可能會受到證券訴訟的影響，這會導致鉅額成本，轉移管理層對我們業務的注意力和公司資源。

增發股票可能會對我們股票的市場價格產生不利影響。

我們目前被授權發行普通股和優先股。在這份文件中，我們發行併發行了普通股的普通股，我們有未償還的認股權證以每股平均行使價格購買普通股股份，以及以每股平均行使價格購買普通股股票的期權。只要我們發行普通股或行使我們的已發行期權和認股權證，我們的普通股持有人將經歷稀釋。

如果任何其他股權證券或證券可轉換為或為普通股，我們的普通股持有人可能會經歷稀釋。此外，我們的某些未償還認股權證載有條文，在某些情況下，在行使該等證券時，可能會導致普通股數目增加及(或)行使該等認股權證的價格下降。

此外，我們的董事會被授權發行優先股，而不採取任何行動。我們的董事會還有權在不經批准的情況下，確定可能發行的任何此類優先股的條款，包括表決權、轉換權、股利權、對普通股的股利偏好，或者如果我們解散或終止業務和其他條款。如果我們在未來發行優先於普通股支付股息的優先股，或在我們清算、解散或清盤時發行優先股，或者發行具有表決權的優先股，即普通股的表決權，我們的普通股的市場價格可能會下降。此外，任何在未來發行的優先股轉換為我們的普通股，可能會對我們的普通股持有者造成很大的稀釋。

我們的某些重大事件最終會使公眾對我們的普通股的交易價格產生負面影響。

在2015年7月，我們發行了我們公司普通股中的股份總額。這些股份中的其他部分沒有根據“證券法”登記，這些股份只能根據單獨的登記聲明或適用的豁免(根據聯邦和州證券法)註冊。禁止阿克先生出售股份的合同限制已經到期，根據公司與每一家公司達成的註冊權利協議條款，我們已就表格S-3向證券交易委員會提交了一份登記聲明，以登記公開發行的股份和這些公司持有的股份。登記聲明已被證券交易委員會宣佈為有效，並能各自自由出售本公司普通股的部分或全部股份。如果這些股票的全部或很大一部分根據這種登記聲明或其他方式進入公開市場，這種交易可能導致我們普通股的交易價格下降。

我們不打算在可預見的將來支付紅利。

我們不打算在可預見的將來宣佈或支付任何現金紅利。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，用於我們的業務發展和一般企業的目的。任何在未來支付股息的決定將由我們的董事會自行決定。因此，投資者必須依靠在價格升值後出售普通股，而這可能永遠不會發生，這是實現其投資未來收益的唯一途徑。

我們還不時考慮各種戰略選擇，可能涉及額外普通股或優先股的額外股份，包括但不限於收購和企業合併。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或報告，或發佈關於我們業務的負面報告，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。我們沒有任何控制這些報告，我們目前沒有任何行業分析師覆蓋我們。如果我們確實恢復了分析師的覆蓋率，就無法保證分析師會提供有利的保險。我們的股票價格可能受到我們目前缺乏分析師的影響，因為我們在金融市場上的能見度可能比我們行業中的其他公司低，這可能導致交易量和股價下降。

第1B項未解決的工作人員意見

沒有。

第2項屬性描述

我們的公司總部位於紐約高街73號，14203.我們有大約同等面積的實驗室和辦公空間，在長達12年的租賃期內，一直持續兩年，其中大約有一平方英尺是給各公司的。任何一方可在30天書面通知另一方時終止覆蓋大部分附屬空間的合同。這個空間是我們的公司總部和美國公司總部。此外，在美國以外的地區，我們大約有大約一平方英尺的租約，通過不同的時間到期。我們沒有任何不動產。

第3項法律程序

在正常的業務過程中，我們可能會定期受到與正在進行的商業活動有關的法律訴訟和索賠。訴訟和索賠的結果不能肯定地預測，不利的解決是可能的，並可能影響我們的經營結果，現金流，或財務狀況。此外，無論結果如何，訴訟都會因辯護費用、管理資源的轉移等因素而對我們產生不利影響。

雖然無法肯定地預測這些訴訟和索賠的結果，但截至2018年12月31日，除下文所述以外，沒有任何事項是管理層認為可能對我們的財務狀況、業務結果或現金流產生重大不利影響的，或者是根據“證交會規則”必須披露的事項。

2018年10月22日，該公司向莫斯科市仲裁法院提出了對我公司在俄羅斯聯邦經營的子公司之一的投訴。訴狀稱，亞銀違反了2012和2013年的合同，完成了502項臨牀研究的第三階段和第七階段的臨牀研究。該公司要求對502項合同的違約金和違約金(約合30萬美元)進行更直接的賠償和處罰，並對違反合同的行為要求賠償和處罰(約合75萬美元)。2018年11月，法院駁回了因據稱違反502項合同而引起的損害賠償和處罰要求。1月份，法院下令對違約金的違約金和違約金支付重税(或約百萬美元)。有關部門一直到2月19日才對這一決定提出上訴，而據我們所知還沒有。

第4項礦山安全披露

沒有。

第二部分

第5項註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買

證券交易所上市

我國普通股交易在資本市場上以“變現”為標誌。我們沒有支付普通股紅利。我們目前打算保留所有未來收入，用於我們的業務運作和未來股票，因此，我們目前沒有計劃為我們的普通股支付現金紅利。

亞細亞

截至3月5日，我們的普通股記錄約有28種。由於我們的許多股份是由經紀商和其他機構代表其他機構持有的，因此我們無法估計這些紀錄持有人所代表的實益股份的總數。

股利

我們從來沒有宣佈或支付任何現金股利，我們的股本。目前，我們打算利用我們發行的證券的淨收益和未來的收益(如果有的話)為我們業務的進一步發展和擴展提供資金，並且不打算或預期在可預見的將來支付現金紅利。未來現金股息的支付(如有的話)，將由我們的董事會在考慮到各種因素後酌情決定，包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、未兑現的現金，以及放款人實施的擴張計劃和限制(如果有的話)。

出售證券

在截至2018年12月31日的財政年度，我們沒有出售任何未根據“證券法”登記的交易中的股票證券。

購買股本證券

在截至2018年12月31日的一年中，我們沒有進行任何交易。

請參閲第三部分第12項“某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關事項”，以瞭解根據我們的股權補償計劃授權發行的證券。

第6項選定財務數據

規模較小的報告公司不需要。

第7項管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析

概述

我們是一家創新的公司，開發新的方法來激活免疫系統和解決嚴重的醫療需求。本公司專有的類受體平臺在減輕輻射損傷和輻射損傷方面有着廣泛的應用。我們將我們已經證實的科學專長和對我們產品的行動機制的深入瞭解結合在一起，形成了開發拯救生命的藥物的熱情。我們最先進的產品候選產品是一種免疫替代品，我們正在開發一種輻射對抗和其他輻射指標。我們通過兩家子公司在美國和俄羅斯開展業務，其中一家是全資子公司，另一家是與金融合作夥伴合作擁有的。此外，我們還與一家前子公司開展業務，該子公司將支付我們2%的利潤，用於未來的商業化、許可或銷售我們出售的某些技術。有關我們的產品候選人和我們的戰略夥伴關係的更多信息，請參見項目1，“業務”。

最近的事態發展

如先前報告所述，2018年8月6日，該公司與該公司成立的一家公司進行了一系列交易，目的是在該公司之間建立一家合資企業，重點是開發抗衰老藥物，並向第三方尋求投資資金。2018年8月6日，該公司與該公司簽訂了一項許可證協議(“許可協議”)，根據該協議，該公司有權獨家開發、製造和銷售利用公司作為候選藥物的知識產權的產品，僅在與預防或治療因衰老引起的人類疾病、疾病或疾病有關的使用領域。在加入許可證協議的同時，該公司還與該公司簽訂了一項轉讓協議(“轉讓協議”)，根據該協議，該公司將其產品候選產品及其疫苗產品候選產品的某些知識產權轉讓給了該公司，並在獨家的基礎上向公司發放了開發、製造和生產的權利，銷售與指定知識產權有關的產品，作為治療急性輻射暴露或癌症治療的醫療對策。

作為對根據許可協議授予的許可和根據轉讓協議將知識產權轉讓給該公司的考慮，向該公司發行了1000股無記名普通股。隨着該公司加入許可證協議和轉讓協議，該公司的某些知識產權與解決人類衰老相關的嚴重醫療需求的治療的潛在發展有關，也作為交換，以換取1000股普通股票。由於每家公司的每一股和收到的1000股的普通股，公司中的每一家都成為50%的非流通股的所有者。

在上述知識產權轉讓之後，公司與第三方投資者簽訂了協議，目的是提供資本。2018年8月10日，公司與中外合資公司簽訂了一項簡單的未來股權協議(“外管局”)。根據國家外匯局的規定，被授予了購買無記名股本股份的權利，以換取最高數額為$的支付，其中的大部分是在外匯局執行後不久支付的，其餘的可以在一段時間內支付，如果有的話，可以在一段時間內支付。如發生某些事件，則可行使其購買其股本股份的權利，或以其他方式支付相等於其投資金額的款項(在某些情況下，另加應計利息)。根據外匯局的規定，雙方同意由四名成員組成，其中兩人由公司選出，一人由公司選出，另一人由公司選出。國家外匯局還規定，雙方當事人將同意，董事會成員必須至少有一名董事會成員出席。此外，外匯局還規定了一些未經董事會全體成員一致同意禁止採取的行動，並規定了必須得到董事會過半數成員批准的其他事項。本公司和公司各有保證，在其權力的範圍內，對其進行相應的再加工，並以相應的方式履行其在外匯局下的所有義務。與外匯局的執行有關，該公司、附屬公司、並簽署了一項董事指定協議，日期為2018年8月10日，根據該協議，雙方就表決和轉讓其股份和治理作出了某些承諾。

關鍵會計政策和估計數

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據“財務報告”中普遍接受的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們作出影響我們報告的資產、負債、收入和支出數額的估計和判斷。

在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計費用、所得税、基於股票的補償、投資和過程中的研發有關的估計和判斷。我們根據歷史經驗和其他各種我們認為在這種情況下是合理的假設作出估計，其結果構成了對資產和負債的賬面價值以及報告的收入和支出數額作出判斷的依據，而這些收入和支出在其他來源並不明顯。實際結果可能與這些估計不同。

我們相信以下重要的會計政策會影響我們在編制財務報表時所使用的更重要的判斷和估計。

收入確認

在存在安排的直接證據、交貨已經發生、費用固定並得到合理保證、合同義務得到履行、所有權和損失風險轉移給客户的情況下，確認收入。我們的收入來自兩種不同類型的合同安排：(一)成本補貼和合同；(二)固定價格補貼和合同。

所發生的物質費用，加上附帶福利、間接費用、一般和行政費用(“G&A”)的分配，以及根據合同條款適用的費用(如果有的話)。

成本-贈款和合同的收入被確認為等於該期間發生的費用的數額，加上對所賺取的適用費用的估計。適用費用的估計是參照合同確定的：如果合同以基於風險的里程碑來確定費用，並具體説明每個里程碑完成後應賺取的費用，然後，費用是確認時，有關的里程碑是贏得。否則，我們使用比例績效法計算某一時期內的費用收入，該方法以該期間內發生的費用為基礎，與項目總費用估計數相比較，並將所得部分適用於贈款或合同中規定的項目總費用。

固定價格贈款和合同的收入使用一種百分比完成方法確認，該方法酌情使用假設和估計。這些假設和估計是與根據固定價格贈款或合同執行工作的主要調查人員協調製定的，以確定整個授予或合同期間的成績水平。

股票補償

我們向員工和顧問支付所有基於股票的獎勵，包括股票期權和股票的授予，根據其在授予之日的估計公允價值計算。所有基於股票的支付的成本在僱員或顧問必須提供的獲得獎勵所需的服務期內確認(即，並分配給與該僱員或顧問相關的職能運營費用。

金融工具的公允價值

現金和現金、應收賬款、短期投資、應付帳款和應計費用的賬面價值由於這些票據相對較短的期限而產生的應計費用公允價值。普通股認股權證被列為負債，按每個報告期的公允市場價值入賬。

公允價值的計量需要使用基於更高投入和更高投入的技術。投入反映的是從獨立來源獲得的市場數據，而相對投入則反映了我們的市場假設。輸入創建以下公允價值層次結構：

 

我們使用黑-重模型來確定某些普通股認股權證的公允價值，並在第3級對這些認股權證進行分類。黑色模型使用的投入包括：(一)我們普通股的收盤價；(二)認股權證的預期剩餘壽命；(三)預期波動率，使用一組可比公司的歷史加權平均值；(四)無風險市場利率。

截至2018年12月31日，我們持有約10萬美元的應計費用，被歸類為三級證券，用於購買普通股的認股權證。

所得税

確定所得税費用、遞延税資產和負債以及相關估值備抵(如果有的話)的綜合備抵涉及判斷。在持續的基礎上，我們評估是否需要評估免税額，以將我們的遞延所得税資產減少到更有可能實現的數額。評價過程除評估未來預期成果外，還包括評估歷史和當前成果。在確定我們可以變現我們的遞延税項資產後，對延期評税免税額作出調整，便會在我們作出決定期間，增加入息。

研發費用

研發成本是按成本計算的。預付款被推遲支付，並隨着業績的發生而增加。研發成本包括員工的成本(包括工資、激勵和股票薪酬)、自付成本和現金成本。

臨牀試驗費用通常與合同研究機構、藥物產品的生產和配方有關，以及設施費用和其他間接費用的前期分攤。

一般費用和行政費用

G&A職能包括行政管理、財務和行政、政府事務和規章、公司發展、人力資源、法律和合規。具體費用包括我們人員的費用，包括薪金、獎勵和股票薪酬、通常與律師(公司和知識產權)、銀行家、會計師和其他人員有關的自付費用，並分攤設施費用和其他間接費用。

其他收入和支出

其他經常性收入和支出主要包括我們投資的利息收入、衍生金融工具市場價值的變化以及外幣交易損益。

2018年12月31日終了年度與2017年12月31日終了年度相比

收入

收入從2017年12月31日終了年度的190萬美元降至2018年12月31日終了年度的110萬美元，減少了80萬美元，即44%，主要是由於在繼續發展和其他藥物製造活動的合同下收入減少，而我們則在等待完成以前和臨牀研究中使用的歷史藥物配方的研究，而不是藥物產品的潛在製劑。當我們最近結束這項研究時，我們預計由於開始進行新的轉制和臨牀研究，我們預期會增加再轉制的收入和額外的收入，而這兩項研究都是為將來的轉制而進行的。服務收入預計將繼續降至2018年的水平。

由於這些收入來源是成本我們的收入來源，按計劃，在這幾年之間的差異，列於下表：

我們預計未來一年的收入將繼續主要來自政府贈款和合同以及服務合同。下表列出截至2018年12月31日我們目前正在執行的贈款合同的資料：

研發費用

研發費用從2017年12月31日終了年度的百萬美元降至2018年12月31日終了年度的約100萬美元，減少了200萬美元，降幅為28%。在個別發展計劃中註明

在下表中。大幅度減少包括減少190萬美元用於指示用途的資金，原因是：(I)在我們等待完成對以前和臨牀研究中使用的歷史藥物配方與潛在的藥物產品批次進行比較時，合同的履行活動有所減少，結果在以下幾個方面都被推遲了以及(Ii)由於我們撤回向我們提出的申請，以延遲進行生物可比性研究的結果，而減少有關的活動，但有關化合物族的應用所增加的60萬元開支，抵銷了有關開支的增加。我們預計，由於向食品和藥物管理局提交生物可比性研究的結果，相關的研究和開發費用將隨着再加工產品的發展而顯著增加。我們預計，隨着知識產權轉移到我們對這家合資企業的投資中，與這類化合物的應用相關的成本將顯著降低。隨着正在進行的臨牀試驗將繼續進行。隨着我們完成正在進行的臨牀試驗，我們在候選產品上的研發開支預計會減少。

一般費用和行政費用

G&A支出從2017年12月31日終了年度的250萬美元降至2018年12月31日終了年度的230萬美元，減少20萬美元，即7.3%。這些削減主要包括：由於人員減少，補償費用減少0.05百萬美元；與財務部門援助有關的費用減少10萬美元；其他業務費用減少0.05百萬美元，主要原因是物業税費用減少。

其他收入和支出

其他收入和支出從2017年12月31日終了年度的420萬美元其他支出增至2018年12月31日終了年度的其他收入110萬美元，即收入增加530萬美元，即126%。這一收入的增加幾乎完全與我們的權證負債的市場價值變化有關。

流動性與資本資源

從成立到2018年12月31日，我們遭受了大約百萬美元的淨虧損。從歷史上看，我們沒有從產品候選產品的銷售中產生，也不期望在不久的將來產生收入。自2003年成立以來，我們通過各種方式為我們的業務提供資金：

 

我們已經發生了累積的淨虧損，並預計將招致與我們的研發活動有關的額外損失。我們沒有商業產品，也沒有有限的資本資源。截至2018年12月31日，我們有410萬美元的現金、現金和短期投資，這些投資加上上述政府的現行合同，預計將為我們預計的運營需求提供資金，並使我們能夠為我們的運營計劃提供資金，在每一種情況下，都會持續到12月。然而，除非我們能夠在足以支付我們現金開支的水平上對我們的產品候選人進行調整，否則我們將需要籌集大量額外資本，而在必要和可接受的條件下，我們可能無法籌集到足夠的資金。我們在這些問題上的計劃可能包括通過公共或私人交易中的債務或股權融資、出售或許可藥物候選人，或從美國或俄羅斯政府獲得額外的研究資金。我們不能保證將來能夠以可以接受的條件獲得資金，也不能保證我們能夠為我們的業務獲得更多的政府資金。如果我們不能籌集足夠的資金和/或實現盈利的業務，未來的業務可能需要縮減或停止。財務報表不包括可能因這些不確定因素而產生的記錄資產和負債賬面金額的任何調整數。

經營活動

下表提供了截至2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的現金流量信息：

經營活動

用於業務的現金淨額從2017年12月31日終了年度的660萬美元減至2018年12月31日終了年度的460萬美元，減少了200萬美元。2018年12月31日終了期間用於經營活動的現金淨額為370萬美元，進一步增加了100萬美元的非現金業務活動淨額，並因經營資產和負債的變化而減少了10萬美元。100萬美元的淨非現金經營活動主要包括我們權證負債估值的變化。在業務資產和負債淨變動10萬美元中，40萬美元是由於應收賬款淨減少，部分抵消了由於應計費用和應付帳款淨減少而減少的30萬美元。2017年12月31日終了期間用於經營活動的現金淨額包括報告的淨虧損980萬美元，被440萬美元非現金業務活動部分抵消，並因經營資產和負債的變化而進一步減少120萬美元。非現金經營活動淨額為440萬美元，主要是我們權證負債估值的變動。在120萬美元的業務資產和負債變動淨額中，20萬美元是由於應收賬款淨增加，100萬美元是由於已完成的合同和與合同有關的CMC活動所支持的臨牀研究減少，應計費用和應付帳款淨減少。

投資活動

投資活動提供的淨現金從2017年12月31日終了年度的390萬美元增加到2018年12月31日終了年度的400萬美元。截至2018年12月31日和2017年12月31日，投資活動提供的淨現金主要是短期投資的淨銷售額。

籌資活動

供資活動提供的淨現金從2017年12月31日終了年度的0.0百萬美元增至2018年12月31日終了年度的10萬美元。2018年12月31日終了年度融資活動提供的淨現金包括行使認股權證的收益。

表外安排

2018年12月31日，該公司沒有任何表外安排.

項目7A.市場風險的定量和定性披露

規模較小的報告公司不需要。

第8項財務報表和補充數據

獨立註冊會計師事務所報告

致董事局及

克利夫蘭航空公司及附屬公司

關於財務報表的意見

我們對克利夫蘭公司的合併資產負債表進行了審計。和截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的子公司(“公司”)，以及2018年12月31日終了的兩年期內每年的業務、綜合收益(虧損)、股本(赤字)和現金流量的綜合報表，以及相關的附註和附表(統稱為“財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了截至2018年12月31日公司的財務狀況及其2018年12月31日終了年度的經營結果和現金流量。

解釋性段落-持續關注

所附財務報表的編制假定該實體將繼續作為一個持續經營的企業。如財務報表附註2所述，該實體的業務現金流量仍然為負數，淨資本不足，使人對其繼續作為持續經營企業的能力產生很大懷疑。管理當局在這些事項上的計劃也在附註2中説明。財務報表不包括這種不確定性的結果可能引起的任何調整。

意見依據

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(美國)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和美國證券交易委員會(SEC)和美國證券交易委員會(SEC)的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

S/S&Moore有限公司

阿莫爾公司

自2005年以來，我們一直擔任公司的審計師。

俄亥俄州克利夫蘭

March 7, 2019

克利夫蘭公司及附屬公司

合併資產負債表

 

見合併財務報表附註

克利夫蘭公司及附屬公司

綜合業務報表

 

見合併財務報表附註

克利夫蘭公司及附屬公司

綜合損失報表

 

見合併財務報表附註

克利夫蘭公司及附屬公司

現金流量表

見合併財務報表附註

克利夫蘭公司及附屬公司

股權合併報表

見合併財務報表附註

克利夫蘭公司及附屬公司

合併財務報表附註

1.業務説明

克利夫蘭公司(或“公司”)是一個創新的公司開發新的方法，以激活免疫系統和解決嚴重的醫療需求。本公司專有的類抗原免疫受體平臺在輻射防護和輻射防護等方面有着廣泛的應用.我們將我們已經證實的科學專長和對我們產品的行動機制的深入瞭解結合在一起，形成了開發拯救生命的藥物的熱情。我們最先進的產品候選產品是一種免疫替代品，我們正在開發一種醫療輻射對策和其他輻射指標。

2003年6月在美國註冊，在紐約註冊。在美國做生意。在俄羅斯聯邦(“俄羅斯”)，通過兩家子公司：一家全資子公司2011年，由我們與合資企業的財務合作伙伴-合資公司-共同組建的“新公司”(簡稱“合資公司”)成立。除非另有説明，對“公司”、“我們”和“我們”的提法是指克利夫蘭公司及其子公司。

2018年8月6日，該公司與美銀保護公司進行了一系列交易。(“附屬公司”)由公司成立的公司，目的是在該公司與附屬公司之間成立一間合資公司。重點開發抗衰老藥物，並向第三方尋求投資資金。2018年8月6日，該公司與該公司簽訂了一項許可證協議(“許可協議”)，根據該協議，該公司有權獨家開發、製造和銷售利用公司作為候選藥物的知識產權的產品，僅在與預防或治療因衰老引起的人類疾病、疾病或疾病有關的使用領域。在加入許可證協議的同時，該公司還與其他公司簽訂了一項轉讓協議(“轉讓協議”)，根據該協議，該公司將其產品候選產品及其疫苗產品候選產品的某些知識產權轉讓給了該公司，並在獨家的基礎上向該公司頒發了開發製造的權利，作為治療急性輻射暴露或癌症治療的醫療對策使用的與指定知識產權有關的產品。

作為對根據許可協議授予的許可和根據轉讓協議將知識產權轉讓給該公司的考慮，向該公司發行了1000股無記名普通股。隨着該公司加入許可證協議和轉讓協議，該公司的某些知識產權與解決人類衰老相關的嚴重醫療需求的治療的潛在發展有關，也作為交換，以換取1000股普通股票。由於每家公司的每一股和收到的1000股的普通股，公司中的每一家都成為50%的非流通股的所有者。

在上述知識產權轉讓之後，公司與第三方投資者簽訂了協議，目的是提供資本。2018年8月10日，英屬維爾京羣島公司(英屬維爾京羣島)根據國家外匯局的規定，被授予了購買無記名股本股份的權利，以換取最高數額為$的支付，其中的大部分是在外匯局執行後不久支付的，其餘的可以在一段時間內支付，如果有的話，可以在一段時間內支付。如發生某些事件，則可行使其購買其股本股份的權利，或以其他方式支付相等於其投資金額的款項(在某些情況下，另加應計利息)。根據外匯局的規定，雙方同意由四名成員組成，其中兩人由公司選出，一人由公司選出，另一人由公司選出。國家外匯局還規定，雙方當事人將同意，董事會成員必須至少有一名董事會成員出席。此外，外匯局還規定了一些未經董事會全體成員一致同意禁止採取的行動，並規定了必須得到董事會過半數成員批准的其他事項。本公司和公司各有保證，在其權力的範圍內，對其進行相應的再加工，並以相應的方式履行其在外匯局下的所有義務。與外匯局的執行有關，該公司、附屬公司、並簽署了一項董事指定協議，日期為2018年8月10日，根據該協議，雙方就表決和轉讓其股份和治理作出了某些承諾。

公司已在所附財務報表中按權益會計方法核算其投資。此外，截至2018年12月31日，該公司未將其50%的虧損記錄為影響

本可以將公司的權益法投資降低到零以下，而且在這些報表的日期，不需要為公司在這些損失中所佔的份額提供資金或提供額外的資本。

2.重要會計政策摘要

列報和合並的基礎

所附的合併財務報表包括相應的財務報表、相應的財務報表和相應的財務報表。所有重要的現金餘額和交易已在合併中消除。這些財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。

2018年12月31日，我們有現金、現金和短期投資410萬美元。其中50萬美元是

限制使用我們的聯合合資企業，留出360萬美元用於一般用途，管理層認為這足以支持12月的業務。為了確保在此之後繼續運作，管理層正在評估獲得額外融資的所有機會，包括來自非控股權的投資、出售或許可我們的藥品候選人、發行股票以及從美國或俄羅斯政府獲得更多收入。管理層認為，將有足夠的資金來源支持今後的行動，但目前無法保證。這些事件使人對該公司是否有能力繼續作為一個持續經營的企業提出了很大的疑問。編制這些財務報表的前提是，公司將繼續作為持續經營企業，不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

估計數的使用

按照財務報表的規定編制財務報表，要求管理層作出影響報告的資產和負債數額的估計和假設，在財務報表之日披露或有資產和負債，以及報告所述期間的收入和支出數額。實際結果可能與這些估計不同。

現金及現金等價物

在截至2018年12月31日和2017年12月31日的360萬美元和420萬美元現金和現金中，分別有0.00萬美元和360萬美元是高度流動性的投資，購買時90天或更短。這些投資包括對商業銀行和金融機構的貨幣市場基金的投資。截至2018年12月31日，該公司現金和現金中有相當規模的現金被持有在俄羅斯的銀行中，其中美元是以現金計價，其餘的則以美元計價。

短期內

公司的短期投資被歸類為到期日，並按成本入賬.短期投資包括50萬美元的存單，到期日超過三個月，不到一年，由公司所有。鑑於持有這些投資的意圖和能力，這些投資被歸類為持有至到期。已實現的損益以及短期投資的利息和股息記在我們的綜合業務報表中，作為利息和其他收入。證券銷售成本的確定是基於特定的識別方法。

信貸風險集中

可能使公司面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金、現金和短期投資。公司與金融機構的現金餘額超過保險限額。

截至2018年12月31日，該公司在美國境外的賬户中持有4%的現金和現金。

截至2018年2月7日，俄羅斯貨幣兑換匯率上升至65.6686，與2018年12月31日相比，該公司的現金和現金減少了8.5萬美元。

重要客户和客户

下表按客户比例列出了所述期間的收入：

雖然該公司正在進行的合同，並授予這些客户的收入，但不能保證這些收入流將在未來繼續。

公司根據正常的貿易協議和合同條款向政府客户提供信貸，一般要求在30天內付款。應收賬款包括根據合同和這些客户的贈款到期的款項，以及在我們紐約辦事處設施的應收款項。截至2018年12月31日和2017年12月31日，可疑賬户備抵額分別為20萬美元和20萬美元，涉及我們的應收賬款。

設備

設備按成本列報，扣除累計折舊。在退休或出售時，處置資產的費用和相關的累計折舊將從賬户中刪除，由此產生的任何損益將貸記或記作業務費用。維修和保養費用按已發生的數額計算。

設備使用直線法對各資產的估計使用壽命如下：

 

        

長期資產減值

當發生事件或情況發生變化，表明資產或相關資產組的賬面金額不得變現時，將對持有和使用的長期資產進行減值審查。根據對資產的使用所產生的未來現金流量的估計來確定現金流量。如果預計這種現金流量不足以收回資產或資產組的賬面金額，則將資產的賬面金額記作其估計的淨價值。

知識產權

與申請專利和申請專利有關的費用被確認為一般費用和行政費用，因為這類支出的數額是不確定的。經FDA或相關的外國監管機構批准後，這些費用將在相關專利的預期壽命內進行相應的調整。

應計負債

某些認股權證按照“財務會計準則委員會會計準則”(“會計準則”)對衍生產品和套期保值作衍生工具，因為在某些控制情況發生變化時，權證持有人可能需要現金結算。因此，認股權證最初是根據發行之日的公允價值記為負債。其後認股權證價值的變動記作“認股權證負債價值的變動”。

公司剩餘的未清認股權證在發行時被視為股權，並繼續被視為股權，因為這些認股權證不包含任何強制性贖回特徵或其他規定，需要對這些認股權證進行不同的分類，而非永久股權。

外幣換算

俄羅斯是我們的外國子公司的功能貨幣，它們都位於俄羅斯聯邦。這些公司的資產和負債按期末匯率折算成美元.收入和支出項目按該期間的平均匯率折算。這一折算的淨影響記在合併財務報表中，作為累計的其他綜合收入(損失)。

其他綜合收入(損失)

公司對綜合收入(虧損)適用“會計準則”，要求在年度和中期基礎上披露綜合收入(損失)的所有組成部分。綜合收益(損失)是指企業在一段時期內從非所有者來源的交易和其他事件及情況中發生的股權變動。下表列出2018年12月31日終了年度累計其他綜合損失的變化情況。

收入確認

該公司從兩種不同類型的合同安排中產生贈款和合同收入：成本贈款和合同，以及固定價格贈款和合同。成本主要包括內部勞動力費用、成本和材料費用，以及根據合同條款分配附加福利、間接費用以及一般和行政費用。在成本贈款和合同下，收入在相關研究和開發費用發生期間確認。在固定價格贈款和合同下，收入採用完成百分比法確認。在確定完成百分比時所使用的假設和估計是與執行工作的主要調查人員協調製定的。

研究與開發

研究和開發(“R&D”)費用是按成本計算的。研發成本主要包括我們的臨牀和科學人員的工資、附帶福利和股票補償，以及我們的設備費用的一部分。其他研發費用包括支付給以研究為導向的顧問和外部服務提供者的費用，以及用於臨牀試驗和其他研究活動的材料的費用。

股票薪酬核算

克利夫蘭公司2018年通過的股權激勵計劃(“計劃”)授權授予(一)購買普通股的期權，(二)限制或不受限制的股票單位，(三)股票增值權，只要每一種股票的行使或授予價格至少與授予之日股票的公平市場價值相等。截至2018年12月31日，已根據“計劃”核準發行普通股的股票總數，其中共有大約為普通股的股份可供將來授標。此外，為發行而保留的普通股中，共有的股須符合“計劃”規定的目前未清償股票期權，這在2018年修正案和“計劃”修正之前是有效的。單一參與者每年不能獲得超過100 000股份。根據該計劃發放的獎勵的合同期限不超過10年。該計劃下的股權獎勵條款和條件(如價格、時間表、期限和股份數目)在授標文件中具體規定，並經公司董事會或其管理代表批准。

2013年“僱員股票購買計劃”(“僱員購買計劃”)提供了一種手段，使公司和某些指定的相關公司的合格僱員有機會購買普通股。截至2018年12月31日，有部分普通股被保留用於購買。在每個歷年一月一日增幅下預留購買的股份數目，較少的是(I)相當於上一年12月已發行普通股總數的10%，或(Ii)100，000股普通股。允許員工使用

在發行日或購買日，以相等於公司普通股公平市價85%的款額購買普通股股份的補償的15%，兩者以較少者為準。

該公司使用黑色評估模型估計所有股票期權的公允價值，如果該期間是基於服務期限或業績，而蒙特卡洛模擬模型是用來估計股票期權公允價值的市場為基礎的條件。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日為止的幾年中，沒有提供任何選擇。

所得税

截至2018年12月31日和2017年12月31日止的年度沒有所得税支出，因為該公司在提交報告的任何年份都沒有相應的收入。已將全額估價備抵記在公司的遞延税金淨額中。

每股收益(虧損)

普通股每股基本淨虧損不包括潛在普通股的稀釋，計算方法是將淨虧損除以當期已發行股票的加權平均數。稀釋後每股淨虧損反映瞭如果證券或其他發行普通股的合同被行使或轉換為普通股可能發生的稀釋。稀釋後每股淨虧損與每股基本淨損失相同，因為潛在的無記名證券被排除在稀釋後每股淨虧損的計算之外，因為將這類證券包括在內是非常重要的。

公司已將下列證券排除在稀釋後每股淨虧損的計算之外，因為所有這類證券都是在所述期間內變現的：

 

        

最近發佈的會計公告

新會計準則不時由財務會計準則委員會(“會計準則委員會”)或我們自指定生效日期起採用的其他準則制定機構發佈。除非另有討論，否則我們認為，最近發佈的尚未生效的標準的影響將不會對我們的財務狀況或通過後的業務結果產生重大影響。

2017年5月，發佈了“會計準則更新(”轉制“)第2017-09號”修改會計範圍“(”第2017-09號“)，以股份為基礎的支付變更會計的變更範圍，對單位必須對其實行變更會計處理的股份支付獎勵條款或條件的變更類型提供指導。2017年至09年度適用於生效日期當日或之後修改的裁決。該公司於2018年採用了這一做法，對其合併財務報表沒有重大影響。

2016年11月，該公司發佈了2016-18年度“基本流動聲明”(主題230)：“限制性”(“2016-18年”)。2016-18年，現金流量表要求現金流量表解釋現金、現金總額和一般稱為限制性現金或限制性現金的數額的變化。因此，當現金流量表顯示期初和期末總金額時，一般稱為限制現金和限制現金的數額應與現金和現金相結合。該公司於2018年採用了這一做法，對其合併財務報表沒有重大影響。

2014年5月，該公司發佈了2014-9年度“與客户簽訂合同的收入”(“2014-09年”)，更新了確認收入的原則。2014-9年度還要求對與客户簽訂的合同所產生的收入和現金流量的性質、數額、時間和不確定性進行評估。該公司於2018年採用了這一做法，對其合併財務報表沒有重大影響。

2016年5月，該公司發佈了題為“與客户簽訂合同的收入(主題)：範圍狹窄的改進和實用”(“2016-12”)。2016-12年度的修正案通過澄清指南的某些具體方面，包括對銷售税的評估、銷售税的處理和合同的修改，以及提供某些技術更正，影響了2014-09年的指導意見。本條例草案的生效日期與2014-09年度的生效日期相同。

從2017年12月15日開始的財政年度和這些財政年度內的中期。該公司於2018年採用了這一做法，對其合併財務報表沒有重大影響。

2016年8月，公佈了2016-10年度“與客户簽訂合同的收入(主題)：確定業績義務”(“2016-10年”)，與確定業績義務和發放許可證有關。2016-10年度旨在澄清2014-09年度“與客户簽訂合同的收入”中的指導意見。具體而言，2016-10年度的地址和實體在合同中確定其履行義務的情況，以及實體對其授予知識產權許可的承諾的性質的評估，以及該收入是否在一段時間或某一時間點得到確認。其生效日期與201-09年度相同，適用於財政年度，也適用於自2017年12月15日起的上述財政年度內的過渡時期。公司期望在生效時採用本指南，目前正在評估更新後的標準對其合併資產負債表和相關資產負債表的影響。該公司於2018年採用了這一做法，對其合併財務報表沒有重大影響。

2016年2月，中轉站發佈了2016-02年度的“租賃(主題)”(“2016-02年”)。2016-02年將要求租賃期限超過12個月的資產的組織在其資產負債表上確認這些租約所產生的權利和義務的資產和負債。這還需要新的定性和定量方法，以幫助投資者和其他財務報表用户更好地瞭解租賃產生的現金流量的數額、時間和不確定性。2016-02年將對上市公司有效，適用於財政年度，以及2018年12月15日以後開始的財政年度內的中期，並允許儘早採用。該公司採用了這一方法，但對其合併財務報表沒有重大影響。

2016年1月，“金融工具-總體：金融資產和金融負債的確認和計量”(“2016-01年”)要求按公允價值計量的股權投資(按權益會計方法核算的投資除外，或導致合併的投資除外)按公允價值計量，公允價值以淨收入確認，要求公共商業實體在為披露目的計量金融工具公允價值時使用退出價格概念，要求按金融資產的計量類別和形式分別列報金融資產和金融負債，並取消了要求公共企業實體披露用於估計按成本計量的金融工具的公允價值的方法和重要假設的要求。該公司於2018年採用了這一做法，對其合併財務報表沒有重大影響。

重新分類

為了便於財務信息的比較，前一年報告的某些數額已與本年度的列報方式保持一致。

3.公允價值計量

本公司在所附財務報表中按公允價值計算負債。公允價值是指在計量日市場參與者之間有秩序地進行交易時，資產或負債在本金或最有利市場上為轉移負債而收取或支付的交易所價格。用來衡量公允價值的估價技術必須最大限度地利用更多的投入，儘量減少對更多投入的使用。用於計量公允價值的三層公允價值等級包括：

 

下表為截至2018年12月31日和2017年12月31日按公允價值計量的金融資產和負債的公允價值等級：

    

該公司有某些認股權證，如果發生了基本交易，可以要求現金結算，這是在各自的協議中定義的。這些協議規定了權證持有人應支付的金額是基於黑色定價模式的.

以下是用於計量2018年12月31日和2017年12月31日應計權證負債的假設：

 

“無風險利率”是指國庫券利率的範圍，其期限與期權授予之日的期望值最為相似。

“預期股利收益率”是指投資者在預期壽命內的預期股利回報。對該公司而言，這一數額為零，因為預計在可預見的將來將不會支付股息。

“預期壽命”是指完全以使用簡化(安全港)方法為基礎，所授予的期權預計仍未完成的期限。採用簡化的方法是因為公司還沒有足夠的歷史操作信息來估計所授予的期權的預期壽命。

“預期波動率”是指一個金融變量(如股票價格)在一段時期內具有(歷史波動性)或預期(隱含波動率)的數額。預期波動率是基於公司的歷史波動率，當期權的預期壽命超過公司的交易歷史時，包含可比公司普通股的波動性。

    

下表彙總了公司第三級公允價值計量截至12月31日、2018年和2017年12月31日至2017年應計權證負債的公允價值變化：

    

如上文所述，按公允價值定期計量的資產和負債需要與按公允價值計量的資產和負債分開披露。截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司沒有按公允價值計量的資產或負債。

公司認為應計權證負債計量為三級，因為對計量的某些輸入既不是直接的，也不是間接的。下表彙總了公允價值計量的投入：

 

    

管理層認為，應計權證負債的價值更敏感於公司在各自報告期結束時股價的變化，而不是預期期間的變化。在2018年12月31日，使用黑色定價模型衡量的公司認股權證預期期限增加10%，將使權證負債增加約6%，而預期期限減少10%將使權證負債減少約6%。如果公司股價上漲10%，應計權證負債將增加約17%，而股票價格下跌10%將使權證負債減少約16%。

公司剩餘金融工具的賬面金額，包括現金、短期投資、應收賬款和應付賬款，因其短期價值而近似於公允價值。

4.設備

下表彙總了截至2018年12月31日和2017年12月31日該公司設備的價值：

    

5.權益獎

認股權證

在出售公司普通股和發行債務工具方面，發行了認股權證。認股權證自發放之日起計一至七年內到期，並須遵守每項協議所適用的條款。下表列出了所述期間未繳認股權證數量的變化情況：

        

在2017年4月，認股權證持有人通過對公司普通股的認股權證行使對其普通股的認股權證。所行使的認股權證的公允價值是根據下列假設使用黑色期權定價模型估值的：

    

股權激勵計劃

以下是2018年12月31日終了年度計劃下的期權獎勵活動摘要：

    

以下是截至2018年12月31日該計劃下未償股票期權的摘要：

    

截至12月31日、2018年和2017年12月31日，該公司沒有授予任何股票期權。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，現有期權的公允價值總額為0美元。截至2018年12月31日和2017年12月31日為止的幾年中，期權的內在價值總額為0美元。

截至2018年12月31日，還沒有發現與股票期權相關的總補償成本。

6.重要聯盟和關聯方

羅斯韋爾公園癌症研究所

該公司已與公園癌症研究所簽訂了若干協議，包括：各種贊助的研究協議、獨家許可協議和臨牀試驗協議，以便進行第一階段的化學研究和第一階段的靜脈注射試驗研究。此外，該公司的首席科學官，博士，是高級副總裁的基礎研究。

該公司在截至12月31日、2018年和2017年12月31日終了的年度研究贈款和協議的相關費用中，分別支付了美元和額外費用。該公司在截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的應付賬款中分別包括了0美元和100美元。此外，該公司在2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的應計費用分別為0美元和100美元。

克利夫蘭診所

公司與克利夫蘭診所(“克利夫蘭診所”)簽訂了獨家許可協議，或許可，根據該協議，我們的治療平臺所依據的克利夫蘭診所的研究基地和某些正在開發的產品候選產品被授予獨家許可證。公司對資助所有新開發的專利負有主要責任；然而，公司保留對協議所涵蓋的那些專利的所有權。公司還同意以商業上的努力，儘快將一種或多種產品推向市場，符合合理的商業慣例和判斷。在考慮許可證時，公司同意發行普通股，並做出一定的里程碑，並對其進行相應的支付。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日終了的年份，里程碑付款可能貸記於未來，數額為0美元。在截至2018年12月31日的兩年期內，沒有向更多的或更優惠的支付。

該公司還確認，在截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的年度中，新產品的研發費用分別為美元和美元。該公司在截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日應付的應計費用中分別包括了0美元和1美元。

(B)主要用途和再分配

我們的首席科學官，高德克博士，與我們有業務關係的幾個實體有業務關係，其中最重要的是(“轉制”)，在那裏，高德思博士是其創始人之一，目前擔任其首席科學顧問。根據我們與之簽訂的一項主服務協議，該公司確認在截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年12月31日終了年度的研發費用中，可轉讓的成本分別為美元和美元，其中包括分別在12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年應付款額為零的應付款。此外，該公司在2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的應計費用分別為0美元和100美元。我們還分別確認了截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的現金和其他收入。根據我們的不動產和設備租賃合同，截至2018年12月31日，我們的應收賬款毛額和淨額分別為較高的應收賬款和淨應收賬款，而截至2017年12月31日的應收賬款總額和淨應收賬款分別為0美元和0美元。

博士也是董事會的副董事。根據我們與公司簽訂的專業服務和開發協議，公司提供各種研究、業務開發、臨牀諮詢和管理服務。我們確認了截至2018年12月31日和2017年12月31日止年度的收入分別為美元(約合人民幣)和美元(約合人民幣)。此外，我們還分別確認了截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的轉帳收入和其他收入。根據這些協議，截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，我們的應收賬款總額分別為現金和現金。

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我們擁有多數股權的子公司的首席執行官也擔任首席執行官。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日為止的年度中，公司的成本分別為0美元和0美元。

IP羅馬

我們全資擁有的子公司的首席執行官也通過一個獨立的法律實體提供會計服務。在截至2018年12月31日和2017年12月31日止的幾年裏，這家公司的專業費用-知識產權註冊公司-的費用分別為美元和美元。

基因組保護

該公司已與幾家公司簽訂了若干協議。該公司確認了2018年12月31日終了年度的轉制收入和其他收入。

7.所得税

公司使用資產和負債法核算所得税。遞延税是通過計算可歸因於現有資產和負債的財務會計和税基差異的未來税收後果來確定的。當管理層認為公司更有可能無法實現其遞延税資產的利益時，評估備抵額就記在遞延税資產上。

公司按照其運作所在的國家、州和地方司法機構的規定，提交所得税申報表。公司不確定的納税狀況與納税年數有關，這些年份仍需接受審查，並在達到確認門檻和計量屬性時在財務報表中予以確認。與税收缺陷和不確定税收狀況有關的利息和罰款記為所得税費用。

持續經營的收入(損失)包括以下內容：

    

在所列所有期間，向持續業務收取的所得税經費為0美元。

遞延税資產(負債)由下列期間組成：