advm-10k_20181231.htm

根據“證券法”第405條的定義，用檢查標記表示是否是眾所周知的再加工，是的.=☐ No

如果不需要根據該法第13條或第15條(D)項提交報告，請用支票標記表示。☐ No

通過檢查標記表明：(1)是否已提交“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求提交此類報告的期限較短)，和(2)在過去90天中，再轉制一直受到這類申報要求的限制。 No ☐

通過檢查標記説明是否已以電子方式提交了在前12個月(或要求提交此類文件的較短時間內)根據條例S-T(本章第232.405節)第405條要求提交的所有交互式數據文件： No ☐

請以支票標記表示，如本條例第405號(本章第229.405節)所指的產品的披露並無載於本表格第III部所提述的最終委託書或資料陳述，或對本表格第10-K號所作的任何修訂，則須以查核標記表示，而該等披露亦不會載列於本表格第III部的最終委託書或資料陳述內(本章第229.405節)。☐

通過檢查標記表明，該產品是大型加速型的，非加速型的，小型的報告公司，還是新興的成長型公司。參見“交易所法”規則-2中“大型加速報告公司”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

用檢查標記表明該公司是否為空殼公司(如該法第2條規則中所界定的)。☐ No

截至2018年6月30日，也就是該公司最近完成的第二財季的最後一個營業日，基於納斯達克全球市場6月份普通股收盤價，該公司非子公司持有的普通股的總市值約為100萬美元。由每名高級人員及董事及每名已知擁有該公司10%或多於10%的已發行普通股的人所持有的該等人士所持有的普通股的股份，已不包括在內，因為該等人士可當作附屬公司。這種對不合格狀態的確定並不是為了其他目的而確定的。

截至2月28日，中外合資，已變現普通股，票面價值為0.0001美元，面額為0.0001美元，已發行。

本年報第三部份納入本年報第三部份，即表格10-K。如果該委託書在4月30日前未提交，則該公司將在表10-K/A中對此表10-K進行修訂，將第III部分的信息包括在此表10-K中。

		頁
第I部		3

項目1	商業	33
項目1A	危險因素	24
項目1B	未解決的工作人員意見	53
項目2	特性	54
項目3	法律程序	54
項目4	礦山安全披露	54

第II部		55

項目5	註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買	55
項目6	選定財務數據	56
項目7	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	59
項目再分配	市場風險的定量和定性披露	68
項目8	財務報表和補充數據	68
項目9	會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧	92
項目再分配	管制和程序	92
項目再分配	其他資料	93

第III部		94

項目10	董事、執行幹事和公司治理	94
項目11	行政薪酬	94
項目12	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	94
項目13	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	94
項目14	首席會計師費用及服務	94

第IV部		95

項目15	證物、財務報表附表	95
項目16	表格10-K摘要	99

簽名		100

在本報告中，除非另有説明或上下文中另有説明，否則，對“ACCER”、“ACH”、“the Company”、“我們”、“Our”和類似的提法都是指附屬公司。

可能出現在本年度10-K表格中的商標或服務標誌屬於公司所有。這份10-K表格的年度報告載有其他公司的額外商標、商標和服務標誌.

本公司無意使用或展示其他公司的商標、商標或服務標記，以暗示與這些其他公司有關係，或表示認可或贊助其他公司，而所有這類第三方商標、商標及服務標記均屬其各自擁有人的財產。

這份10-K表格的年度報告包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素.除歷史事實陳述外，本年度10-K表格報告所載的所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，你可以用“可能”、“將”、“會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”等術語來識別前瞻性陳述。“意圖”、“預測”、“尋求”、“潛在”或“繼續”或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的聲明：

這些報表涉及未來事件或我們未來的財務業績，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就不同。可能導致實際結果與當前預期不同的因素包括，除其他外，這些因素列在“風險因素”項下，以及本年度報告表10-K中的其他部分。

本年報表格10-K中的任何前瞻性陳述，反映了我們目前對未來事件的看法，並受制於與我們的業務、運營結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定因素和假設。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.這些前瞻性的陳述只在本年度報告的表10-K的日期發表。此外，我們在一個競爭激烈和變化迅速的環境中運作。新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與我們可能作出的前瞻性聲明中所載的結果有所不同。鑑於這些風險、不確定因素和假設，本年度10-K表報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性報表中的預期或隱含結果不同和不利。除法律規定外，我們不承擔任何理由更新或修改這些前瞻性聲明的義務，即使將來有新的信息可用。

這份10-K表格的年度報告載有有關我們的行業、我們的業務和某些藥物市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些疾病的發病率的數據。基於估計、預測或類似方法的信息本身就會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況不同。除非另有明確説明，我們從第三方編寫的報告、研究調查、研究和類似數據、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得了這一行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提到這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，你應該假定，出現在同一段中的其他這類數據來自同一來源，除非另有明文規定或上下文另有要求。

是一家針對眼科和罕見疾病的臨牀階段基因治療公司.我們開發了基因治療的候選產品，旨在通過誘導治療蛋白的持續表達來提供持久的療效。我們的核心能力包括臨牀開發、新的載體發現和內部製造專門知識，特別是在可伸縮的過程開發、分析開發和當前良好的製造實踐(“Reading”)質量控制方面。

我們正在開發一條用於治療眼部和罕見疾病的新型基因治療產品候選產品。我們的內部程序和其他程序的管道如下所示。

我們正在進行一項臨牀試驗，以研究我們最先進的基因治療候選基因-變型，治療濕齡相關變性(濕型AMD)。變焦-使用專有的、附屬的(“轉制的”)表達的專有的表達方式。以單次注射的方式進行，目的是減少反覆注射抗超敏生長因子(VEGF)的治療負擔，這是目前治療濕型AMD的標準。2018年11月，我們在第一階段的臨牀試驗中成為第一位患者，該試驗的題目是“一項開放標記的第一階段研究我們希望在上半年的光學試驗中提供最新的入學情況。此外，我們預計在2020年第一季度之前提供光學試驗的中期數據。

我們與其他行業的領導者合作，以利用我們的專業知識來開發基因療法候選人。我們已經與新醫藥公司簽訂了合作協議。(“志願”)和附屬公司。(“附屬”)。此外，我們還獲得了對同類產品使用許可的權利。(“附屬”)。

我們相信我們擁有足夠的能力、資源和專業知識，使我們能夠成為一家領先的基因治療公司。這些優勢包括：

我們的目標是發現、發展和新的基因療法，有可能治療患有眼部和罕見疾病的患者。我們實現這一目標的戰略的關鍵要素是：

基因治療是一種有針對性、有效率地治療疾病生物學的有效方法。通過基因治療，患者接受編碼治療基因的載體，表達治療蛋白或功能版本的蛋白質。基因療法不是在外部提供蛋白質或其他治療方法，而是在很長一段時間內對它們進行調節，它提供了一次或非常有限的次數的可能性，以獲得長期的、持久的益處。一旦病人的細胞整合了治療基因，這些細胞就有可能在數年內繼續產生治療性蛋白質。

類似於現有的蛋白質或藥物治療，如單克隆抗體和藥物抗體，基因治療已經從一個研究工具演變成一個可行和令人信服的治療方式多年。最近在基因治療方面取得了一些進展，其中包括：

我們的下一代發現平臺是基於從非致病性小病毒中提取的載體，這種病毒攜帶的是治療性dna，而不是病毒基因。由此產生的載體被用於將一個基因傳遞到一個期望的細胞羣體中，當該基因被表達時，就能提供持續的蛋白質生產。我們相信，與其他用於基因治療的病毒和非病毒載體技術相比，轉基因載體具有許多優勢。這些優點，強調如下，具有潛在的潛力，使不合格的是安全的，適用於各種適應症，並顯示出長期的效力。

目的載體是基因治療的主要載體.據“基因醫學雜誌”報道，截至2018年8月，已在200多個臨牀試驗中使用。正如現有的轉基因載體在基因治療中的有效性一樣，我們相信還有改進的機會。自然發生的變異體具有特殊的特性，其中一些變異體仍然存在，並限制了它們在基因治療中的應用。

為了創建下一代向量，我們使用了一個稱為定向進化的多步過程.我們的定向進化技術使用了一個工程基因庫，它顯示出不同於自然發生的不同的特性和能力。一旦我們創建了一個數以百萬計的不同的初始池，我們就會在池中篩選出新的特性，例如，特定細胞類型的特定轉導，或者逃避預先存在的免疫應答的能力。一旦識別出具有理想特性的候選基因，就會篩選出更小的優化向量池，然後再進行篩選，直到我們識別出一些具有我們所尋求的特性的工程基因。

我們有一批新的基因治療產品正在開發中，用於治療眼部和罕見疾病的患者。

年齡相關性變性(AMD)是一種影響視網膜細胞的進行性疾病，它是眼睛中負責中心視力的區域。疾病的進展導致視網膜細胞的死亡和視力的逐漸喪失。

濕型AMD是AMD的一種高級形式，影響到大約10%的患有AMD的患者。在患有濕性AMD的患者中，血管開始在視網膜各層細胞之間形成間隙。這些新的血管往往是不穩定的，導致視網膜中的液體和血液，並導致視力喪失。

濕性AMD是60歲以上患者視力下降的主要原因，在美國約有120萬人，全世界約300萬人。在美國，潮濕AMD的新病例每年約為15萬至20萬例，隨着美國人口的老齡化，這一數字預計將顯著增加。

雖然尚未完全瞭解濕型AMD的潛在分子原因，但已知VEGF在濕型AMD新血管的生長中起着核心作用。目前對於濕型AMD的標準護理療法是結合VEGF及其活性的蛋白質.我們估計，2018年，這些標準的護理療法在全球的銷售額超過100億美元。

濕型AMD的標準護理療法可以是無症狀的，因為患者通常要求每4-12周慢性注射一次抗VEGF蛋白。對患者和他們的患者來説，遵從這一方案是很困難的，這會導致依從性缺陷和失去視力。

是我們治療濕型AMD的臨牀階段基因治療的候選產品.隱性每一次注射都是以單一注射的形式進行的，目的是儘量減少標準護理治療所需的頻繁注射的治療負擔。通過定向進化的方法，在注射後將相應的視網膜細胞改造成高效率的變性視網膜細胞。該載體攜帶的載體基因組(“亞單位”)編碼一個優化的蛋白質的cDNA，這是目前濕AMD的一種護理標準，在一種強而普遍的表達控制下。

許多基於轉基因的基因治療產品，包括超抗原基因治療產品，都是為注射而設計的.然而，我們相信基因療法的注射比注射有很大的好處，包括：

我們發起了一項名為“關於(？)年齡相關的變性的無標記(？)的開放標籤第一階段研究”的臨牀試驗[光學]“(”光學試驗“)與第一位病人在2018年11月。

光學試驗是一個多中心，開放標籤，第一階段，劑量上升試驗，旨在評估一個單一的超抗原注射的安全性和對抗血管內皮生長因子治療有反應的濕型AMD患者。該試驗預計將對18名患者進行評估，並評估三次劑量：第一次劑量：6×10次/次。¹¹第二劑量：2次/眼¹²第三劑量：6×10¹²眼肌/眼睛。受試者將接受一種新的治療方案。試驗的主要終點是單次注射後24周再轉陰的安全性和轉歸。其次包括最佳矯正視力的改變(“再狹窄”)，視網膜中央厚度的測量(“再狹窄”)，以及平均注射抗血管內皮生長因子(VEGF)的搶救次數和需要抗血管內皮生長因子(VEGF)治療的患者的百分比。光學試驗將持續大約兩年。光學試驗圖如下所示。

我們希望在上半年的光學試驗中提供最新的入學情況。此外，我們預計在2020年第一季度之前提供光學試驗的中期數據。

2018年9月，我們從FDA獲得快速通道認證，用於濕AMD。“快車道”是指治療嚴重疾病和滿足醫療需要的藥品和藥品。快速通道的指定使濕AMD公司有資格獲得幾個好處，包括更頻繁地與FDA開會討論我們的發展計劃，更頻繁的書面交流，以及滾動審查我們的生物許可證申請(“)。

除濕型AMD外，我們正在評估其他經批准的抗VEGF治療的眼部疾病是否也可以使用-再發療法。

目的是為了在注射後提供長期的表達。為了評價濕型AMD的治療潛力，我們評估了其非人類的療效。我們觀察到，一次單次的亞低温注射-提供了至少兩年的持續表達，與注射後3到4周的蛋白質水平相當。此外，在用於測試新的濕法AMD療法的行業標準模型中，在激光誘導的亞低温模型中，我們觀察到，在目前的護理標準中，單次注射-13個月前一次注射對臨牀相關病變的保護水平與普通治療標準中的單次注射對臨牀相關病變的保護水平相同。

資料來源：美國基因和細胞治療學會第21屆年會海報介紹，2018年5月。

資料來源：志願人員，等。-一種新的基因治療方法-治療年齡相關性變性分子治療。2018年./10.1016/

目的：為治療隱性缺乏症提供穩定、長期的蛋白質表達。在小鼠和非人類中進行的研究表明，超抗原提供了穩定、健壯、長期表達的蛋白質。

2017年12月，我們開始了對缺乏症患者的1/2期臨牀試驗(“先期試驗”)，這是一項多中心、開放的、劑量提升研究-在缺乏症患者中。先期試驗共招募了六名受試者，每劑量兩名受試者，每劑量三次¹² vg/kg (8.0 × 10¹³ vg), 5.0 × 10 ¹² vg/kg (4.0 × 10¹⁴ vg) and 1.5 × 10 ¹³ vg/kg (1.2 × 10¹⁵)2018年11月，我們公佈了前期試驗的初步數據，這些數據表明，在給藥後25周的平均隨訪期內，給藥劑量可達1.5×10%。¹³ vg/kg (1.2 × 10¹⁵)我們共觀察到15次不良事件(1級)，除1例嚴重不良事件(嚴重程度為3級)外，其餘均為輕度(1級)。在這15個不良事件中，只有兩個被認為可能與

2級高分(“ALT”)(1級，輕度)。在劑量增加後幾天內恢復正常。然而，蛋白質的表達並沒有達到臨牀意義上的水平，這三種蛋白之間也沒有觀察到劑量效應。

根據前期試驗的數據，我們停止了新產品的開發，並正在進行額外的研究，以評估潛在的潛在途徑，為治療缺糖的產品候選產品的開發。

我們計劃在前半部分提供一份關於新的缺陷計劃的更新報告。

是我們的準基因治療產品的候選產品。目的是作為一次靜脈注射來防止再次發作。就像在研究中，單次靜脈滴注超抗原-顯示出較強的同源蛋白表達.在一項概念證明研究中，超抗原蛋白表達高於預期的治療水平.另一項研究，在小鼠的疾病模型中，表明-降低血管通透性。然而，由於缺乏臨牀療效，我們觀察到-也是一種基於新產品的候選產品-正在進行更多的研究，以評估潛在的潛在途徑，以開發一種潛在的治療藥物的候選產品。

除了我們的領先項目，我們目前正在利用我們的行業領先的發展能力，我們基於我們的定向進化平臺，並正在進行研究。我們正處於新產品開發的早期階段，我們可能會在未來取得進展。

我們的程序包括我們根據合作協議開發的向量。根據一項協議，我們正在利用我們的基因載體，與‘領先的、聚合的、定期聚集的、超短的(“新的”)的基因組編輯技術一起使用，以治療多達五種遺傳性視網膜疾病。我們的協議規定開發多達八個不同的眼部治療靶點，其中包括-311用於治療青少年X-連鎖症(“轉位”)。

我們還獲得了用於編碼蛋白質的超抗原基因治療的權利。已獲批准在法國、法國和.啟動第1/2階段試驗，該試驗於2018年10月開始。

我們的輔助載體制造過程是建立在表達載體系統(“rem”)的基礎上的，該系統已經應用於許多fda批准的產品中。該方法充分利用了病毒感染的效率，以及在無血清懸浮培養中生長的昆蟲細胞的高密度和可伸縮性，非常適合於生產大量的無血清懸浮培養的昆蟲細胞。與該領域普遍採用的基於單元的方法相比，我們的製造過程旨在以一種成本效益高的方式產生更高的向量產量。

我們的製造方法是工業化的，高度可擴展的，並準備適應商業階段。我們相信，我們的程序比競爭的系統具有下列優點：

我們的產品是使用專有的單元庫和一個內部開發的可擴展的過程來製造的，這個過程被轉移到批准的合同製造組織(“conversionturing這些產品是在較高的條件下生產的，以支持我們的臨牀試驗。高質量的原材料是從不同的供應商購買，並在整個生產過程中使用。

我們已經與休斯敦公司簽訂了製造技術許可協議。(“附屬”)。許可證協議規定，雙方將進行活動，以評估某些技術，我們可以選擇參與生產我們的產品。我們還授予了某些許可證，以實踐生產技術以外的產品，我們正在開發的，我們的子公司或附屬公司。

我們繼續評估新的原材料供應商以及現有的製造槽，以提供製造靈活性。隨着我們準備更大、更晚階段的臨牀試驗和潛在的商業化，我們計劃分階段擴大我們的內部流程開發能力，允許我們開發更大規模的流程，以便轉移到我們的gmp合同製造商。

該行業的特點是，為開發新的專利技術和療法而進行激烈和動態的競爭，並大力強調知識產權。我們相信，我們的單一管理方式，治療濕AMD的方法，我們基於基因治療的定向進化平臺，以及我們在基因治療領域的專門知識為我們提供了

競爭優勢然而，我們面臨着來自各種來源的實際或潛在的競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

我們的濕式AMD基因療法-利用專有載體，通過單一的單次注射進行，並將與目前和正在開發的各種療法競爭，包括小分子和基因治療。任何獲得批准的產品成功的關鍵因素包括安全狀況、功效、管理方式和貨物成本。現有的抗血管內皮生長因子療法是公認的治療方法，並被醫生、病人和第三方廣泛接受為濕型AMD患者的標準護理治療。到目前為止，我們還沒有發現任何比常規抗VEGF蛋白傳遞對患者更有好處的治療方法。

我們知道有相當數量的產品候選產品正在為濕式AMD開發，我們將它們分為四大類：

還有其他幾家公司正在開發用於處理濕式AMD的產品或產品。這些公司包括中轉業、中外合資公司、-La公司，和.

這些公司，以及我們可能面臨的競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，為我們的其他產品候選人，擁有比我們大得多的財力、技術和人力資源，在發現和開發產品候選產品、獲得FDA和其他治療方法的監管以及那些治療方面的經驗也要豐富得多。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們的競爭對手的治療可能更有效，或更有效和銷售，比任何治療，我們可能會使我們的治療過時或非競爭性的治療，在我們能夠收回發展和任何我們的任何治療的費用。

我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和競爭的任何治療方法，除其他外，其基礎是功效、安全性、管理和交付方便、價格、通用競爭水平以及政府和其他第三方償還費用的可得性。

2014年5月，我們與AGENT公司簽訂了一項合作協議，最初為期三年，研究、開發和開發用於治療眼部疾病的新型基因療法產品。這些產品的基礎是我們的專有病毒載體，這些載體表達編碼分子的編碼，編碼分子最多可達8個指定的目標，並編碼已知與這些目標結合的某些內源性分子(這類產品，包括-311，統稱為“產品”)。2017年2月，該公司選擇將合作協議的研究期限再延長三年，至2020年5月1日。

根據合作協議，我們一直在進行一項研究計劃，以確定潛在的產品在一個特定的時期。根據“合作協議”承擔進行研究的所有費用。該公司有權替代一定數量的此類目標，並可在向我們付款的情況下，將合作範圍擴大到四個最初指定的目標以外，以包括多達四個額外的目標，以及已知可與之結合的內源性分子和此類額外的目標，但前提是目前尚未開發該目標。

對於所有含有表示特定目標之一的超臨界分子的產品，美國可選擇獲得專門的全球許可證，用於研究、開發和改造用於治療、預防或診斷人類疾病或其他醫學疾病的這類產品。在研究項目期限屆滿前，在接受向FDA提交這類產品的批准後的一段時間內，Cc可以行使這一選擇權。每次行使期權時，必須向我們支付一筆期權費。

在行使其選擇權之前，美國食品和藥物管理局有權向食品和藥物管理局提交一份產品評估報告。如有關公司對指定產品行使其選擇權，則主要負責開發、取得和維持對這類產品的監管批准，並對這類產品進行再加工。

除某些例外情況外，我們有權共同出資開發、製造和含有編碼分子的產品的成本，這些分子有能力對其行使其選擇權的目標進行編碼。我們可以行使這項共同出資最多兩次。如果我們行使這一權利，我們可以選擇承擔這些產品的所有開發成本的35%。任何共同出資的產品，其付款義務將持續到產品不再在適用地區銷售為止。對於我們使用這一選擇的產品，任何一方都可以選擇不分擔所有含有編碼分子的產品的開發成本，在這種情況下，另一方可以。

繼續開發和加工這類產品，但須支付給對方，從低個位數到低兩位數不等。在記錄共同出資產品銷售的全部收入的同時，將分享我們行使共同出資權的任何產品的銷售淨利潤和虧損，由每一方按每一方承擔的開發成本份額承擔損失份額，但任何一方均不得對此類產品行使其退出權。

根據合作協議，新技術公司首次支付了800萬美元的合作研究費用、一次性期權費和一次性許可證授予費。

對於每一種產品，其付款義務將延長至下列最後一次發生：(一)產品的開發；或(二)一旦產品獲得FDA批准，(X)指產品或(Y)在某一特定地區首次商業銷售後十年的專利覆蓋期。

協作協議將在所有支付義務到期時對每個協作目標到期。合作協議也可終止：(1)完全或按目標自願終止合作協議，提前30天書面通知我們；(2)任何一方在初步書面通知後60天內就重大違約行為發出書面通知，如果對我們根據合作協議或(Iv)經任何一方許可的專利權提出異議，則另一方的破產。

根據我們的研究，合作和許可協議，我們被要求有一個雙方同意的研究計劃，以便對所執行的服務開具發票。我們目前沒有一項研究計劃，因此，我們目前沒有收到任何類似的研究計劃。

2016年8月，我們簽訂了一項合作、選擇和許可協議，根據該協議，我們和其他公司合作進行了一些研究，使用的載體是與“基因組編輯技術”相關的載體，我們授予了一種獨家選擇權，以獲得在多達五種標記中使用我們的專有載體的某些排他性權利。我們收到了100萬美元的非直接支付，其中50萬美元將貸記在截至2016年12月31日的年度內為研發費用提供資金的義務之下。根據協議條款，我們和雙方都要承擔相應的義務。2018年1月，我們修改並延長了合作、選擇和許可協議。考慮到延長協議，2018年2月我們一次性向我們支付了50萬美元。2018年6月，我們和新技術公司隨後對協議進行了修正，延長了研究期和第一個備選方案的實施日期(每項修訂後的合作、備選方案和許可協議)。

根據經修正的協議條款，在2018年11月之前，必須對指定的初步指示行使選擇權，但拒絕這樣做。關於其他四項指標，可在2020年8月之前行使這一選擇權，條件是該選項在8月份到期，如果在該日期之前尚未對任何其他指標行使一項備選辦法。當有關第一項額外指示及時行使其選擇權時，將向我們支付150萬美元的費用。在以後的每一次選擇中，我們將支付每項指示100萬美元的費用。如果使用我們的某些專有載體開發一種產品，我們將有資格獲得高達百萬美元的產品開發和商業化里程碑付款，以及這類產品的淨銷售額介於中個位數和低成數之間，但須作某些調整。

除非提前終止，否則協議將一直有效，直到期權行使期屆滿或最後一項產品的期限屆滿為止。在第一次行使選擇權後的任何時候，可在事先書面通知我們的情況下，為方便起見或按指示或逐個國家地終止協議。我們也可以終止協議，如果我們挑戰專利與我們的專有載體，並沒有撤回這種挑戰在規定的時間內。此外，任何一方可在另一方破產或另一方重大違約時以書面通知終止協議。

眼病基因治療許可協議：2010年5月，我們與加州大學簽訂了一項許可證協議，並於2013年9月修訂。根據許可證協議，該公司已授予我們一項專有的，甚至是關於該種技術的許可，並在涉及使用重組基因運載載體治療或預防眼疾的方法的專利權利下，授予該公司開發和開發的權利，包括使用重組基因載體治療或預防眼睛疾病的方法。

在本公司的所有使用領域中，此類專利權所涵蓋的產品。特許專利權由公司共同擁有，該公司是由AG公司收購的，但我們的許可僅適用於該公司在這類專利權中的利益。

根據許可證協議，我們將在獲得許可的產品達到某幾個發展階段時支付不超過90萬美元的里程碑付款，用於一種指示，每種隨後開發許可產品的指示最高可支付50萬美元，最多可增加兩種指示。截至2018年12月31日，這些目標都沒有實現，也沒有支付任何里程碑。許可證協議還包括某些特許產品淨銷售的支付要求。

這一許可協議將在最後一項過期專利的有效期內繼續生效，我們預計將在2020年生效。我們期望協議在他們申請的任何產品的商業化之前終止。

特許協議：2013年6月，我們與某些與改進的載體有關的知識產權，包括對產品的改良，與世界範圍內的特許協議簽訂了獨家協議。根據這一許可協議，我們將支付某些較優惠的許可證付款，在達到許可產品發展的某些階段時支付不超過100萬美元的某些里程碑付款，作為第一項指示，對於開發許可產品的每個後續指示，最高可支付50萬美元，最多可增加兩個指標。此外，我們也是以貼現方式對銷售的特許產品進行貼現，在較低的個位數內，須受調整和最低限值的限制。

除非提前終止，否則本協議將在按許可產品逐國授權的產品基礎上生效，直至在該國家生產、使用或銷售此類產品的已許可知識產權的最後債權到期為止。我們可以提前30天書面通知終止本協議。如果我們直接或通過第三方提交一份關於特許專利權無效或不合格的聲明，或者如果我們未能達到或延長實現某些勤奮里程碑的日期，則可終止本協議，因為我們的違約時間為60天。

我們參加了最初於2014年8月建立並於2015年12月修訂的與附屬大學簽訂的一項主要服務協議(“轉制”)。在此基礎上，在規範事務、全面項目管理和參數開發等方面提供了幫助。經修訂的附屬法例規定，在提供服務時，須在4年內為這些服務支付約100萬元的超優惠費用。

2016年12月，我們通知新公司，我們決定終止重大違約行為，自2017年1月6日起生效。隨後，公司通知我們，它質疑我們終止協議的有效性。雖然我們打算維護終止合同的有效性，但在2017年12月31日終了的一年中，我們記錄了與終止合同有關的200萬美元的估計費用。這包括與基因治療計劃相關的服務，這些治療方案針對的是隱性缺乏症和嚴重的再發性疾病。儘管合同終止，但我們與中轉業的許可協議仍然有效。

在該產品終止後，我們與一家符合行業標準的規模化產品簽訂了合同，生產用於臨牀試驗和潛在商業供應的產品數量。

2015年12月，我們簽署了三項特許協議，根據這些協議，我們一直在推進基因治療計劃

缺乏症許可協議：根據這一協議，我們擁有對某些與隱性缺陷相關的技術的獨家許可，以及啟動基因治療的臨牀研究的權利。

許可協議：根據本協議，我們擁有對某些技術相關的專有許可，對與該項目相關的其他知識產權擁有非專有許可。

特許協議：在本協議下，我們擁有對某些專利的專有許可，以及對其他相關技術的非專有許可。2018年10月，我們宣佈我們打算行使終止“特許協議”的權利，自1月起生效。

在這三項許可證協議中，每年可獲得3萬至30萬美元不等的年度總維持費，最高可達100萬美元的里程碑付款總額，以及以較低個位數計算的銷售費用，但須作調整和最低限額。

為了方便起見，我們可以在90天書面通知後終止任何這些許可協議。如果重大違法行為在規定的天數內未被治癒，則該公司可以終止任何重大違約的許可協議。也可以終止

如果我們提起任何訴訟，並提出書面聲明，聲稱特許專利權的任何部分無效或無效，則應簽署“許可協議”和/或“許可協議”。

2014年7月，我們與新技術公司簽訂了一項協議(“新技術”)，對某些用於處理FA的專利和產品擁有獨家許可，並對與FA項目相關的某些其他知識產權持有非專有許可。該協議於2015年10月修訂，以擴大許可證規定的知識產權範圍。根據這一協議，公司有權獲得一定的準用許可證付款，某些開發里程碑付款總額可達約200萬歐元，而銷售費用則以較低的個位數支付，但須作調整。

除非提前終止，否則本協議將在一種逐國、經許可的產品基礎上生效，直至涉及在該國家制造、使用或銷售該產品的被許可知識產權的最後一項主張期滿之日，或在該產品在其銷售的國家首次商業銷售10年後為止。在按國家和產品分類的基礎上，在本協議到期後，我們將在該國家對該產品在許可的知識產權下獲得完全支付的永久許可。我們可以在提前60天書面通知後終止本協議。如果成為破產自願或非自願申請的對象，或未能達到發展里程碑，並且這種失敗不能在規定的天數內治癒，則可終止本許可協議。如果我們(I)在任何國家的產品得到監管批准前，已連續12個月停止在所有國家進行任何產品開發，或(Ii)在某一國家的產品得到監管批准後，已連續12個月停止在該國家銷售該產品，則可終止在某一國家授予我們的許可證。

根據與我們簽訂的協議第4.7節，我們的收購觸發了一次性支付30萬歐元。

2014年2月，我們達成了一項協議，在這項協議中，我們給我們的專有載體頒發了一份非專有許可，用於開發基因治療產品，以交付特定的治療基因。根據協議，我們有資格獲得發展、監管和商業里程碑。此外，我們也有資格獲得低至中個位數銷售的產品。

目前正在開發一種編碼蛋白質的基因治療技術，它結合了亞型基因。已獲批准啟動第1/2階段試驗，並在法國、法國和.進行一次對變性劑進行處理的試驗，該試驗於2018年10月開始。

2011年10月12日，我們與康泰公司簽訂了一項協議。(“新技術”)，其中我們獲得了對某些技術和技術的非專有許可，以及與製造方法和材料有關的技術和技術。根據該協議，中銀有權獲得一定的許可證付款和低個位數的無償付款.此許可證有效期持續到最後過期的專利.

我們努力保護和加強對我們的業務發展具有商業重要性的專利技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權利，無論是在內部開發還是從第三方獲得許可。我們還依靠與我們的專有技術平臺有關的商業祕密和技術訣竅、持續的技術創新和許可證發放機會，以發展、加強和保持我們在基因治療領域的專利地位，這對我們的業務發展可能很重要。此外，我們還可以依靠監管保護，如可獲得的話，可通過對藥物、數據、市場和專利展期提供監管保護。

我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務有關的商業重要技術、發明和技術的專利和其他專利保護；捍衞和執行我們的專利；保護我們的商業祕密的機密性；在沒有第三方有效的可強制執行的專利和專有權利的情況下獲得監管和運作。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提議銷售或進口我們的產品的能力可能取決於我們在涉及這些活動的有效和可強制執行的許可、專利或商業祕密下所享有的權利的程度。在某些情況下，這些權利可能需要由第三方強制執行。就持牌和公司擁有的知識產權而言，我們不能肯定我們的任何待決專利申請或我們將來提出的任何專利申請都會獲批專利，我們亦不能肯定我們現有的專利或

將來可能授予我們的任何專利，在保護我們的商業產品和製造方法方面都是有商業價值的。

我們擁有或許可100多項在美國和外國司法管轄區待決的專利申請，包括40多份由大學或其代表提出的申請，這些大學授予我們對該技術的專有許可權利。此外，我們擁有或許可的30多項已頒發的專利，目前正在生效。我們的政策是提出專利申請，以保護對我們的業務發展具有商業重要性的技術、發明和發明的改進。我們為各種技術尋求美國和國外的專利保護，包括研究工具和方法、以生物為基礎的產品、治療感興趣的疾病的方法以及製造基於我們的產品的方法。我們還打算尋求專利保護或依靠商業祕密權利來保護其他技術，這些技術可用於發現和驗證目標，並可用於識別和開發新的生物製品。我們部分通過保密和專有信息協議尋求保護。我們是其他各種許可協議的締約方，這些協議賦予我們在研究和開發中使用特定技術的權利。

我們擁有三個專利家族，這些專利是針對以化學物質為基礎的組合物和治療或預防與之相關的眼疾的方法。第一個家族的專利和應用涉及基於抗VEGF蛋白的抗VEGF蛋白的組合物和方法，用於治療對抗VEGF蛋白治療有反應的患者的眼部疾病，包括濕性AMD。該家族的專利已在美國和亞洲/太平洋地區頒發，相應的申請正在北美、歐洲和亞洲的其他地區待決。這一家族的專利一般預計將到期，但須視可能的專利期限延長而定。在這些家族中的第二和第三個家庭中的應用涉及到用於治療濕型AMD的非抗原基因治療，使用該載體來傳遞或轉移。每個家庭都有在美國待決的申請和在國外待決的相應申請。這些專利家族中的任何一個，如果有的話，最終可能會頒發的專利，一般預計會在可能的專利期限延長的情況下到期。

我們還擁有八個專利系列，針對我們專利技術平臺的各個方面。其中一個家族在美國和亞洲擁有已頒發的專利，並在北美、歐洲和亞洲的其他地方擁有待決的申請。其餘家庭包括待決的美國臨時或國家階段申請，在北美、歐洲和亞洲的其他地區。這些家族可能最終頒發的專利，如果有的話，一般預計會在兩種類型之間過期，但須視可能的專利期限延長而定。

我們獲得了專利的專有和非排他性許可，涉及物質成分和使用方法以及其他知識產權。

例如，我們專門授權了幾個專利和專利申請家族，這些專利和專利申請涉及具有理想特性的變異體，如增加的特性，以及篩選這類變異體的新方法。

我們專門在眼科領域專門授權的一個旨在改進核工業的專利家族，包括在北美和歐洲其他地方授予的專利，以及在北美和歐洲其他地方待決的專利申請。這一家族的專利預計將在專利展期內到期，但須視可能的專利期限延長而定。

我們專門授權的另一個改進的美國專利家族包括授予的美國專利和一項即將到期的美國專利申請，但須視可能的專利期限延長而定。

我們專門授權的第三個專利家族包括針對新的轉歸載體的索賠，它允許通過注射向視網膜輸送，並且我們在臨牀候選基因中使用它該家族包括在美國及北美、亞洲及太平洋其他地區頒發的專利。該專利家族頒發的專利，如果有的話，一般預計將到期，但可能的專利期限延長。

我們還獲得了一個專利家族的特許權利，該專利家族涉及到包括在.、歐洲和亞洲已頒發的專利的產品/生產系統。這些專利預計將在未來到期，但須視專利期限的可能延長而定。

我們專門批准了一系列與基因治療相關的專利申請，包括美國和國外的申請。該專利家族授予的專利，如果有的話，一般預計將到期，但可能的專利期限延長和調整。

我們專門授權了一系列與FA相關的專利和應用程序。該家族包括在美國和北美其他地區、歐洲、亞洲和太平洋地區獲得的美國專利和待決的申請。該專利家族授予的專利，如果有的話，一般預計將到期，但可能的專利期限延長和調整。

我們專門授權某些與基因治療相關的技術來治療缺乏症，並有權進行基因治療的臨牀研究。

在某些情況下，我們可能依靠商業機密來保護我們的技術和產品候選方的各個方面，包括我們沒有獲得專利保護的方面。我們尋求保護我們的商業祕密和機密信息，部分是通過與我們的僱員、顧問、科研人員和承包商簽訂保密協議。我們亦致力維護我們的機密資料和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。在我們的顧問、承包商或使用他人擁有的知識產權為我們工作的範圍內，有關的或由此產生的技術和發明的權利可能會引起爭端。

在這方面，包括基因治療產品在內的其他產品主要受“聯邦食品、藥品和公共衞生服務法”和“公共衞生服務法”以及食品和藥品管理局頒佈的相應實施條例的管制。除其他事項外，這些法律和條例規定了產品的測試、製造、安全、純度、功效、標籤、包裝、儲存、記錄保存、分發、廣告宣傳、審批後監測和報告、抽樣、出口和進口。在對我們的基因治療產品進行人體臨牀測試之前，必須獲得FDA的批准。新的，以及新的劑型或以前批准的新用途，都需要提交FDA的批准，然後再進行轉制。

在食品和藥物管理局內，評估和研究中心管理基因治療產品。在此範圍內，組織和先進療法辦公室合併了對基因治療和相關產品的審查，食品和藥物管理局已設立了基因療法、組織和基因療法諮詢委員會，以便在其審查中提供諮詢意見。食品和藥物管理局已經出版了越來越多的指導文件，這些文件涉及為罕見疾病開發的基因治療產品、以病人為中心的藥物開發、測試、化學、製造和控制、應用和基因治療開發的其他領域，所有這些都旨在促進基因治療產品的工業發展。指導文件提供了FDA目前對某一特定問題的思考，但並不具有法律約束力。

FDA在我們的產品候選之前所要求的過程在美國可能是不合格的，通常包括以下幾個方面：

我們需要大量的時間、精力和財政資源，才能為我們的產品候選人提供任何合格的產品，如果有的話，我們也不可能及時批准。

在對人體內的任何候選產品(包括基因治療產品)進行測試之前，該產品的候選產品進入了測試階段。試驗包括產品化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及

動物研究，以評估產品的特性和潛在的安全性和有效性。測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括要求。

測試結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀試驗協議，都是提交給FDA的。即使在提交之後，也可能會繼續進行一些測試。除非食品和藥物管理局在審查期間內提出與其內容有關的關切或問題，否則將自動在食品和藥物管理局收到後30天生效。在這種情況下，保證人和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能生效，臨牀試驗開始。FDA可以在臨牀試驗之前或期間，出於安全考慮或不遵守規定，對候選產品實施臨牀擱置。如果FDA對某項藥物實施臨牀擱置，未經FDA授權，臨牀試驗不得開始或進行，而且只能根據FDA授權的條款進行。

臨牀試驗包括在合格調查人員的監督下，將生物產品候選產品應用於人體，這些人一般不是由研究發起人僱用或控制的醫生。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，包括臨牀試驗的目的、程序、主題選擇和排除標準、用於監測主體安全的參數，包括在某些不良事件發生時保證臨牀試驗停止的停止規則，以及使用的有效性標準。每個協議必須提交給FDA，作為該協議的一部分。在進行臨牀試驗的每一所機構，都必須有一個獨立的附屬機構，在該機構開始進行任何臨牀試驗之前，還必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃，並且必須對臨牀試驗進行監督，直至完成為止。研究小組亦會評估研究的安全性，直至研究完成為止。臨牀試驗還必須滿足要求，包括所有受試者知情同意的要求。

如上文所述，在美國開展的所有臨牀研究都必須事先得到FDA的批准。然而，希望在美國境外進行臨牀試驗的擔保人可以，但不需要獲得FDA的授權，才能在美國進行臨牀試驗。如果外國臨牀試驗不是在某項條例下進行的，食品和藥物管理局將接受一項設計良好、進行良好、非外國性質的臨牀試驗，作為對該項臨牀試驗的支持，如果(I)該臨牀試驗是按照該條例中進一步詳述的規定進行的，包括由一個獨立的倫理委員會審查和批准，(Ii)如有需要，如果FDA能夠通過一項不合格的檢查來驗證來自臨牀試驗的數據的話。此外，當申請人提交一項外國臨牀試驗的數據，而不是在某一項試驗下進行以支持某項試驗的話，食品和藥品管理局要求説明申請人採取了哪些行動，以確保研究結果符合標準。此外，當保薦人打算僅僅根據國外的臨牀數據對新藥進行營銷批准時，還需要額外的要求。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能是重疊的，也可能是合併的。

在臨牀發展的各個階段，監管機構需要對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。年度進展報告，臨牀試驗的結果必須提交給FDA。對於在研究過程中發生的任何嚴重和意外的不良事件，或任何臨牀上嚴重的可疑不良反應的發生率比臨牀規程或手冊所列的嚴重不良反應的發生率有任何重要的增加，以及其他研究、實驗動物或試驗的結果，必須立即向FDA和調查人員提交書面的安全報告。

在體外測試表明，對人體受試者來説，產品候選人有很大的風險。保薦人必須在保薦人確定要報告的信息後15個日曆日內提交一份新的安全報告。主辦方還必須在發起人最初收到信息後的七個日曆日內，將任何意外、致命或危及生命的可疑不良反應通知FDA。

第一階段，第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何指定的時間內成功完成，如果是的話。FDA或其贊助商或其數據安全監測委員會可在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照臨牀試驗的要求進行，或者生物製品對病人造成意外的嚴重損害，則可中止或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

人類基因治療產品是一種新型的基因治療產品。由於這是一個相對較新和不斷擴大的新的治療幹預領域，因此無法確定臨牀試驗期的長短、FDA為建立人類基因治療產品的安全性、有效性、純度和抗藥性所需的患者人數，或者，在這些研究中產生的數據將為FDA所接受，以支持市場營銷的批准。FDA和美國國立衞生研究院(NationalInstituteofHealth)開發了一個可公開訪問的數據庫，即基因改造臨牀研究信息系統，旨在促進安全報告。該數據庫包括有關基因轉移研究的信息，並作為促進報告和分析這些臨牀試驗中的不良事件的電子工具。

除上述條例外，還有一些附加標準適用於涉及基因治療的臨牀試驗。FDA發佈了關於基因療法的各種指導文件，其中概述了FDA在上述每個發展階段將考慮的其他因素，除其他外，這些因素涉及：對基因療法的適當評估；應用程序中應包括的CMC信息；適當設計測試的設計，以測量支持某一或某一種藥物的產品；以及觀察那些在風險較高的情況下接受過基因治療的受試者的延遲不良反應的措施。此外，FDA通常建議贊助者在15年內觀察與基因治療相關的延遲不良事件，包括至少五年的年度檢查，然後是10年的年度詢問，無論是親自進行還是問卷調查。

每個主辦方必須在以下網站上註冊其臨牀試驗：新的、正在進行的和已完成的藥物、設備和設備產品的臨牀試驗。

研究和臨牀試驗的結果，連同關於該產品組成的詳細資料，以要求批准銷售該產品的一種或多種特定適應症的形式提交給食品和藥物管理局。提交申請時必須附上大量的使用費，除非放棄適用，而且必須經過60天的備案審查期，以確定申請是否足夠完整，允許進行實質性審查。

根據“處方藥使用者費用法”，FDA有一個績效目標，即在6個月內審查優先審查申請，或在10個月內審查標準審查申請。審查時間表開始於FDA接受原始申請提交存檔之日起，不遲於FDA收到申請之日起60個日曆日。在某些情況下，審查過程和目標日期可能會被延長，這取決於所需的信息，以便FDA完成對產品的審查。

FDA可將申請提交諮詢委員會審查、評估和建議是否批准該申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。如果不符合適用的法定和監管標準，FDA可以通過簽發一封完整的回覆函來拒絕批准某一產品，並可能需要更多的臨牀數據或額外的第三階段臨牀試驗。即使提交了這些數據，FDA也可能最終決定其不符合批准標準。來自臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對數據的解釋不同。此外，即使一種產品獲得批准，批准也可能大大侷限於特定的疾病，或者使用的標誌可能受到限制，或者受到風險評估和戰略的限制，這可能會限制產品的商業價值。

一旦FDA批准了一種新產品或其補充，如果正在進行的監管要求沒有得到滿足，或者在產品上市後發現安全問題，FDA可以撤回批准。即使在不需要撤回的情況下，FDA仍然可以沒收現有的此類產品的庫存，或者要求召回市場上已經上市的產品。此外，FDA可能需要測試，包括第4階段的臨牀試驗和監測項目，以監測已批准的轉歸試驗的效果。FDA有權根據這些後營銷計劃的結果來防止或限制進一步營銷。

僅適用於FDA批准的適應症，並符合經批准的標籤的規定。此外，如果對產品進行了任何修改，包括在標識、標籤或製造過程中的更改，或

在設施方面，申請人可能需要提交併獲得FDA批准的一項新的或附屬的補充，這可能要求贊助者開發更多的數據或進行額外的研究和臨牀試驗。

在批准新產品之前，食品和藥物管理局將檢查製造該產品的設施，除非它確定生產工藝和設施符合標準要求，否則不會批准該產品。FDA也可以檢查進行臨牀試驗的地點，以評估其是否符合要求，除非符合研究要求和要求是令人滿意的，否則不會批准該產品。

經批准後，批准的產品的某些變化，如添加新的適應症，製造的變化，或額外的標籤聲明，將受到進一步的FDA審查和批准。根據所提議的變更的性質，必須在變更實施之前提交併批准一份補充文件。對於許多提議的批准後的修改，FDA有180天的時間來審查申請。與新的審查程序一樣，FDA要求提供更多信息或澄清往往大大延長了審查過程。

一旦FDA批准了對第一項指標的評估，就會獲得12年的相關數據，這意味着在批准之後的四年內，美國食品和藥物管理局(FDA)才能向FDA提交任何申請，在整整12年的時間內，也不能批准任何申請。這些規定僅適用於那些依賴自己的數據並提交完整的數據和文件的公司，可以在12年前批准。

食品及藥物管理局已向贊助機構提供指導，為嚴重或危及生命的疾病或疾病開發藥物療法，並就這些療法的發展和審查提出建議，如“標準”和“21公約”所規定的那樣。^聖世紀法案。

快車道指定。為了符合快速通道指定的條件，產品候選產品必須被用於治療嚴重的疾病並滿足醫療需求。快速通道指定的優點包括滾動審查的可能性、優先審查的資格以及與FDA進行更多互動的能力。此外，根據“快車道計劃”和FDA的“加速審批條例”，FDA可以批准基於某一檢測終點的產品。輔助終點是對一種疾病或疾病的實驗室或臨牀跡象的測量，以替代直接測量病人的感覺、功能或病情。與臨牀相比較，常能更容易或更快地測量隱性疾病。使用輔助終點批准的候選產品必須遵守嚴格的營銷後合規要求，包括完成批准後的臨牀試驗，以確認對臨牀終點的有益影響。在這些必要的試驗中，如果不能進行或確認臨牀效益，可能會導致FDA從市場上撤回批准的產品。

任何提交FDA市場審批的產品，包括在“快車道計劃”下提交的產品，都可能有資格申請其他類型的FDA項目，以加速開發和審查，如突破性治療指定、藥物高級治療(“轉歸”)指定、優先審查指定和加速批准。

突破療法設計。為了符合突破性治療方案的條件，產品的候選產品必須被用來治療嚴重的疾病，並且有初步的臨牀數據表明它在一個或多個臨牀意義上比現有療法有很大的改善。FDA將努力確保突破性治療產品候選人的贊助者獲得關於有效藥物開發計劃的強化指導；高級管理人員和經驗豐富的工作人員積極參與、協作和跨學科審查；以及滾動審查。

醫學高級治療(“醫學高級療法”)名稱。要有資格獲得指定，產品候選人必須是一種旨在治療嚴重疾病的藥物療法，並且必須有初步的臨牀證據證明候選人有潛力解決醫療需求。美國食品和藥物管理局已經表明，基因療法可能是合格的藥物療法。指定的優點包括早期與FDA進行互動，討論任何潛在的或中間的，以及支持加速批准和滿足批准後要求的潛在方法。

優先審查。一個產品，包括那些接受快速通道，突破療法，或重熔，可能有資格優先審查，如果它符合優先審查的標準，在優先審查時，被提交。如果批准優先審查，fda將有6個月的目標來審查營銷應用程序或藥效補充劑。

加速批准。對嚴重或危及生命的疾病的現有治療方法，有證據顯示它們提供有意義的治療效益的藥物或產品可能會得到加速批准。加速批准意味着可以根據臨牀數據批准一種產品候選產品，證明該產品候選產品對一種合理地可能預測臨牀效益的產品終點有影響。作為批准的條件，FDA可能會要求保薦人進行臨牀試驗.

根據“藥品法”，FDA可以對旨在治療罕見疾病或疾病的生物製品給予藥物指定-通常指在美國影響不到20萬人的疾病或疾病，或者如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該產品的成本將從該產品的銷售中收回。

提交意見書前必須先提出單數。ODD不影響監管審查和批准過程。然而，第一位獲得FDA批准使用FDA ODD治療某一特定疾病的FDA批准申請人，有權在美國為該產品在批准的適應症中獲得7年的獨家銷售期。在七年的市場營銷期間，fda不得批准任何其他應用程序來銷售具有相同活性的生物產品，除非在有限的情況下，如顯示出其臨牀優勢。奇數的其他好處包括某些研究的税收抵免和免收使用費。

任何由我們或我們根據美國食品和藥品管理局(FDA)生產或分銷的產品，都將受到FDA的持續監管，包括相關要求和與產品相關的不良經驗的報告。製造商及其附屬公司必須向食品和藥品管理局和某些州機構登記其機構，並須接受林業發展局和某些州機構的定期檢查，以遵守現行的監管要求，包括對我們和我們的第三方製造商施加某些程序和文件要求的監管要求。如果不遵守法律和法規的要求，製造商可以受到可能的法律或管制行動，例如警告信、暫停生產、扣押產品、採取行動或可能的民事處罰。我們不能確定我們或我們目前或未來的第三方製造商或供應商將能夠遵守美國食品和藥品管理局的其他監管要求。如果我們或我們目前或未來的第三方製造商或供應商不能遵守這些要求，fda可能會停止我們的臨牀試驗，要求我們從分銷中召回某一產品，或撤銷對該產品的批准。

美國食品和藥物管理局(Fda)對批准後的市場營銷和推廣活動進行了嚴格的監管，包括直接對消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。根據美國食品和藥物管理局目前對相關法律的解釋，在推廣一種產品時，公司通常只能對FDA批准的適應症提出與安全和功效有關的經證實的索賠，並且在其他方面與FDA批准的標籤一致。不遵守這些要求可能導致罰款、不利的宣傳、警告信、糾正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以為產品的標籤上沒有描述的用途開出合法的處方，而這些用途與保薦人測試的和FDA批准的不同。這種標籤外的用途在醫學上是很常見的.然而，如果FDA發現我們促進了任何最終獲得批准的產品的標籤外使用，制裁可能包括拒絕批准待決的申請、撤回批准、臨牀擱置、警告或信件、產品召回、產品扣押、完全或部分停產或分銷、完全或部分暫停生產或分銷、罰款、政府合同、法定糾正廣告或與醫生的通信，或民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。醫生可能認為，這種標籤外的用途是最好的治療對許多病人在不同的情況下。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實對製造商在標籤外使用方面的溝通施加了嚴格的限制.

如果我們獲得任何產品候選產品的監管批准，我們也可能受到聯邦政府以及我們經營業務的州和外國政府的醫療監管和強制執行。這些法律可能會影響到，除其他外，我們建議的銷售、營銷和教育項目。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的病人隱私條例的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：

如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州保健方案、監禁、如果要遵守公司誠信協議或類似協議，以解決不遵守這些法律的指控，則附加的報告要求和監督可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，製藥和生物技術行業還受到公眾和政府對藥品成本的更多審查。特別是，美國聯邦檢察官已經向製藥公司發佈了有關藥品定價做法和藥品定價做法的信息。參議院正在調查幾家製藥公司有關藥品價格上漲和定價的做法。如果我們獲得任何產品候選人的監管批准，如果這些調查導致立法或監管建議限制我們提高產品價格的能力，我們的收入和未來的盈利可能會受到負面影響。

基因治療產品的覆蓋率和報銷狀況存在很大的不確定性。在美國和其他國家，我們獲得營銷批准的任何產品的銷售將部分取決於是否有覆蓋範圍和來自第三方的補償。第三方包括政府當局、受管理的護理提供者、私營醫療保險公司和其他組織.用於確定是否將為藥物產品提供覆蓋範圍的過程可以與確定該藥物產品將支付的補償率的過程分開。第三方可能會將覆蓋範圍限制在批准清單上的特定藥物產品上，或者可能不包括針對某一特定指示的所有fda批准的藥物。此外，對藥物產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足以實現產品開發投資的適當回報的價格水平。在過去的幾年裏，許多基因或細胞治療產品都得到了FDA的批准。雖然CMS隨後批准了其第一種覆蓋和補償方法，但這一方法受到了國會議員的質疑。CMS關於某一產品的覆蓋範圍和補償的決定並不意味着所有類似的產品都有資格獲得覆蓋範圍和補償。由於在美國的第三方之間沒有統一的保險和報銷政策，即使CMS批准了我們的任何產品候選產品的保險和報銷，目前還不清楚，如果有的話，這樣的決定會對我們獲得和維持覆蓋範圍的能力產生什麼影響，並從其他私人部門獲得足夠的補償。

第三方對醫療產品和服務的價格提出了越來越大的挑戰，並對醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益進行了檢驗，同時也對其安全性和有效性進行了檢驗。為了獲得任何可能被批准銷售的產品的保險和補償，我們可能需要進行昂貴的研究，以證明我們的產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管所需的成本。我們的產品候選人可能被認為是不必要的或成本效益的。如果第三方認為某一產品與其他可用療法相比不具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓一家公司以盈利的方式銷售其產品。美國政府、州政府和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療保健費用的增長，包括價格控制、對報銷的限制以及以仿製藥替代品牌處方藥的要求。例如，經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和護理法”-統稱為“保健法”-載有可能降低藥物產品盈利能力的規定，例如，增加了製藥商根據“藥品方案”欠下的最低限度，將該方案擴大到登記在管理護理計劃中的個人，介紹了一種新的方法，根據這一新方法，製造商在“轉製藥品計劃”下對以下藥物進行計算：

根據製藥公司在聯邦醫療保健項目中所佔份額計算的醫療費用。採取政府管制和措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內收緊限制性政策，可能會限制對藥品的付款。此外，在美國2016年11月總統選舉之後，“照護法”的未來存在重大不確定性。今後可能會有立法修訂或取代“護理法”，這種新立法一般對製藥和生物技術行業不利(包括可能減少可獲得藥物保險的被保險人人數，或針對高成本藥品和產品的額外措施)。目前，尚不清楚這些變化是否也會對產品轉產產生影響，還是影響到根據“價格競爭和創新法”制定的“轉軌產品路徑”，該法案是作為“基本照護法”的一部分頒佈的。

如果政府和第三方不能提供足夠的保險和補償，我們獲得商業銷售管理批准的任何產品都可能受到損害。此外，美國和其他國家對成本控制措施的重視有所增加，我們預計將繼續加大對藥品定價的壓力。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

除此之外，我們或我們的產品也將受到各種國外有關臨牀試驗和未來藥品的商業銷售和分銷的監管。無論我們是否獲得FDA的批准，我們或我們的同類藥物必須獲得外國類似監管機構的批准，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。各國對臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求差別很大。

根據歐洲聯盟的監管制度，營銷可以按照集中、分散或相互承認的程序提交。中央程序規定授予對所有歐洲聯盟成員國有效的單一標記授權。所述分散過程包括選擇一個參考成員國(Reference成員國)，並同時向多個歐盟成員國提交。國家主管當局進行詳細審查並編寫評估報告，有關成員國對此提出意見。相互承認程序規定了對國家批准決定的相互承認。根據這一程序，國家標識授權的持有人可在初始批准後向其餘成員國提交申請。按照中央程序，在收到營銷申請和評估報告後120天內，每個成員國必須決定是否認可批准。

除了在歐洲聯盟和美國的法規，我們或我們的產品將受到各種外國法規的臨牀試驗和我們的未來產品的商業分銷。

我們受許多外國、聯邦、州和地方環境、衞生和安全法規的約束，這些法律和法規涉及安全工作條件、產品和產品的報廢處理或處置，以及環境保護，包括關於危險或潛在危險材料的生產、儲存、處理、使用、運輸和處置的法律和條例。其中一些法律法規要求我們取得經營許可證或許可證。環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移往往變得更加嚴格。雖然遵守適用的法律和條例，包括歐洲聯盟有關限制在產品中使用危險物質的規定的費用不是實質性的，但我們無法預測新的或經修正的法律或條例對我們業務的影響，也無法預測現有和未來法律和條例的解釋或執行方式的任何變化，我們也不能確保我們能夠獲得或維持任何所需的許可證或許可證。

截至2月28日，我們有82名全職員工，其中包括14名擁有或學位證書的員工。在我們的員工隊伍中，有60人從事研究和開發，22人從事商業發展、金融、法律、人力資源、設施、信息技術和一般管理和行政。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的。

我們是在2006年註冊成立的。我們於2014年8月完成了普通股的首次公開發行(IPO)。2016年5月11日，在我們完成收購後

SAS，我們把我們的名字改成了“新公司”。我們的普通股目前在納斯達克全球市場上市，代號為“consip”。我們是一家“新興成長型公司”，根據我們2012年的“商業法案”，因此我們必須降低上市公司的報告要求。

我們的主要執行辦公室位於CA 94025，ParkingPark的新O大道，我們的電話號碼是(650)conversion272-。我們的網站地址是一致的。我們在我們的網站上免費提供我們關於10-K表格的年度報告，我們關於表格10-Q的報告和我們目前關於表格8-K的報告，以及根據經修正的“證券交易法”第13(A)或15(D)節或“交易法”第13(A)或15(D)條提交或提供的對這些報告的任何修正，在我們以電子方式向證券交易委員會(SEC)或證券交易委員會(SEC)提交或提供這些資料後，應在合理可行的範圍內儘快提供。證券交易委員會維持一個網站，其中包含報告，代理和信息陳述和其他有關我們的其他信息。在我們的網站上發現的信息不包含在本年度報告的表格10-K或任何其他報告，我們提交或提供給證券交易委員會。

您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本年度報告中關於表10-K的所有其他信息。如果實現以下任何一種風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到不利影響。以下所述的風險並不是公司面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不確定的風險和不確定因素也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失，我們預計在可預見的將來將遭受重大損失。我們可能永遠不會盈利，或者，如果實現了，就能維持盈利能力。

自2006年成立以來，我們遭受了巨大的運營虧損，並預計在可預見的將來，我們將繼續開發我們的產品候選產品。截至2018年12月31日，我們的累計赤字為320.5美元。損失主要是由於我們的研究和開發項目所產生的費用，以及我們的一般和行政費用。今後，我們打算繼續開展研究和開發、遵守規章的活動，如果我們的任何產品候選人獲得批准，銷售和營銷活動，連同預期的一般和行政費用，可能會在今後幾年造成重大損失。

我們目前沒有從銷售收入，我們可能永遠無法使我們的任何產品候選人。我們目前沒有銷售我們的任何產品候選人所需的產品，而且我們可能永遠不會收到這樣的產品。即使我們或任何未來的開發夥伴在我們的產品候選人中取得成功，我們也可能無法盈利。由於與開發和我們的產品候選產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來任何損失的程度，或者我們將在什麼時候盈利(如果有的話)。

我們預計我們的現金、現金和短期投資將足以為我們的主要基因治療項目提供資金。如果這一期望被證明是錯誤的，我們可能被迫推遲、限制或終止我們的某些發展努力。

截至2018年12月31日，我們的現金、現金和短期投資約為百萬美元。我們目前預計這些現金、現金和短期投資將為我們計劃中的業務和資本支出注入資金。然而，這一估計是基於一些可能被證明是錯誤的假設，包括我們對計劃臨牀試驗時間的預期，以及由於在我們的新設施之外建造而產生的預期費用，以及在我們無法控制的情況下不斷變化的情況可能導致資金的消耗比目前預期的更快。因此，我們的業務計劃可能會改變，我們可能需要儘快通過合作協議和公共或私營部門尋求更多的資金。如果在我們能夠為我們的部分或全部產品候選人獲得有意義的臨牀數據之前，我們的資金不足，我們可能無法成功地籌集額外的資金，而且，我們可能需要大大降低我們的部分或全部開發活動。

我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。如果我們不能獲得必要的額外資本來資助我們的業務，我們將無法成功地開發和改造我們的產品候選人。

我們將需要大量的未來資金，以完成我們的產品候選人，並有可能使這些產品候選人的臨牀開發。任何未來的臨牀試驗，我們的產品候選人將導致我們的支出水平增加，以及其他企業活動。執行我們的發展和商業化方案所需的開支數額和時間將取決於許多因素，包括：

其中一些因素是我們無法控制的。我們不期望我們現有的資本資源足以使我們能夠通過商業引進來資助我們的臨牀試驗和剩餘的開發計劃的完成。我們預計，我們今後將需要籌集更多資金。

我們沒有銷售任何產品，在可預見的將來，我們也不期望從任何產品銷售中銷售或獲得收入。我們可以通過合作協議和公共或私人協議尋求額外資金。我們可能無法以可接受的條件獲得額外的資金，任何融資的條款可能會對我們持有的資產或我們的權利產生不利的影響。此外，我們增發股票或發行股票的可能性，可能會導致我們股票的市價下跌。

如果我們不能及時獲得資金，我們將無法為我們的產品候選人完成任何未來的臨牀試驗，我們可能被要求對我們的部分或全部活動進行重大修改。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這些安排可能要求我們對我們的產品候選人或我們的一些技術擁有更多的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。

我們的業務將在很大程度上取決於我們的一個或多個產品候選人的成功。如果我們無法為我們的任何或所有產品候選人開發、獲得監管批准或成功地進行評估，我們的業務就會受到損害。

我們的產品候選產品處於開發的早期階段，在商業化之前將需要大量的和/或臨牀開發和測試、製造過程的改進和驗證、過渡性研究和監管批准。對於我們的業務來説，成功開發並最終獲得對其中一個或多個產品候選產品的監管批准是至關重要的。我們對產品候選人進行有效審查的能力將取決於以下幾個因素：

我們的產品候選產品，用於治療缺乏症，未能在預先試驗中顯示出足夠的效果，並於2018年停止使用。對於我們領先的基因治療候選基因，我們在2018年第四季度啟動了對濕性AMD患者的光學試驗。對於我們的罕見疾病項目，我們正在進行額外的研究，以評估為這些項目開發產品候選產品的潛在途徑。

如果我們或我們的公司不能及時或完全實現這些因素中的一項或多項，我們可能會遇到重大的延誤或無法對產品進行審查，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利的影響。

此外，在製藥業正在開發的大量轉制和藥品中，只有一小部分結果是提交給林業發展局的，而批准商業化的則更少。此外，即使我們確實獲得監管批准來銷售我們的任何產品候選產品，任何這類批准都可能受到我們可能銷售該產品的指定用途的限制，或與其分銷有關的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續資助我們的發展項目，也無法保證我們的任何產品候選人都會被成功開發或轉化。如果我們或我們未來的任何發展夥伴無法為我們的任何一個產品候選產品開發或獲得監管批准，或如果獲得批准，成功地獲得批准，我們可能無法創造足夠的收入來繼續我們的業務。

我們的基因治療平臺是基於一種新的技術，這使得很難預測產品候選開發的時間和成本，並隨後獲得監管機構的批准。

我們的研究和開發工作集中在我們的基因治療平臺上，我們未來的成功取決於基於該平臺的產品候選人的成功開發。我們不能保證，我們已經經歷或今後可能遇到的任何與我們的平臺有關的開發問題不會造成重大的延誤或成本，也不能保證這些開發問題能夠得到解決。我們還可能在開發可持續的、可擴展的製造工藝或將該工藝轉讓給商業夥伴方面出現延誤，這可能會使我們無法及時或有利可圖地完成我們的臨牀試驗或我們的產品。

此外，美國食品和藥物管理局、歐洲藥物管理局和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構為確定候選產品的安全性和有效性而可能採用的標準，因潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大差異。像我們這樣的新型基因治療產品的監管審批過程可能比其他產品種類更昂貴，花費更長，這些產品目前為止已經被更多的瞭解或更廣泛的研究。例如，fda批准了第一種基因治療產品，^TM在2017年12月，用於治療經證實的隱性變異相關視網膜變異的患者。歐洲委員會最近批准了^TM用於治療因基因突變而喪失視力的兩種亞型基因，以及具有足夠存活視網膜細胞的人。

關於基因和細胞治療產品的監管要求已經改變，今後還可能繼續改變；例如，美國國立衞生研究院(“國家衞生研究院(”FDA決定個別基因治療方案是否可以繼續進行，FDA可以將其置於臨牀擱置狀態。

此外，在臨牀試驗開始之前，該臨牀站點的轉歸必須對建議的臨牀試驗進行評估，以便在該地點進行臨牀試驗。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利進展可能導致FDA或其他監督機構改變對我們的任何產品候選人進行人體研究或批准的要求。

這些監管審查委員會和諮詢小組以及新的指導方針-它們可能會對監管審查過程進行調整-要求我們進行更多的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的改變，推遲或阻止這些治療候選人的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。隨着我們提升產品的候選資格，我們可能需要與這些監管和諮詢小組進行磋商，並遵守適用的指導方針或建議。如果我們不能做到這一點，我們可能需要推遲或開發我們的產品候選人。延遲或未能獲得監管批准以使潛在產品進入市場所需的成本或意外成本可能會降低我們創造足夠的產品收入以維持業務的能力。

我們業務的成功主要取決於我們在平臺上識別、開發和生產產品的能力。由於多種原因，我們的研究項目可能無法為臨牀開發確定其他潛在的產品候選。我們的研究方法在確定潛在的產品候選人方面可能不成功，或者我們的潛在產品候選人可能被證明缺乏有效性，具有有害的副作用，或者可能具有其他特性，這些特性可能使產品變得更加接近或不太可能獲得營銷批准。

如果這些事件發生，我們可能被迫放棄開發項目，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響，並有可能導致我們停止運營。確定新產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會把我們的努力和資源集中在可能最終被證明是不成功的潛在項目或產品候選人上。

我們的產品候選產品和專有病毒載體很少在臨牀試驗中測試過。

藥物開發具有內在的風險。在病人的臨牀試驗中，我們的候選產品和專有病毒載體很少被評估過。我們的主要產品候選產品，用於治療濕AMD，使用的是一種在人類中具有未知安全性的專有載體，並可能在未來的臨牀試驗中經歷意想不到的結果。此外，我們決定在2018年第四季度開發新的產品候選產品-相關的預試。雖然超抗原是安全使用和耐受性很好的，但是蛋白質測量沒有達到臨牀意義上有意義的表達水平，並且在前三位患者之間沒有觀察到劑量反應。我們，或任何持牌人或開發夥伴，將被要求通過充分和良好控制的臨牀試驗證明，我們的產品候選人或另一方的產品候選人包含我們的專利病毒載體之一是安全和有效的使用在他們的目標適應症，然後尋求監管，以供商業銷售。藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在開發的任何階段都可能出現延遲或失敗，包括在我們的任何臨牀試驗或使用我們的藥物的任何臨牀試驗開始之後。

專有病毒載體。任何這樣的延誤或失敗都會嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營結果。

研究的結果和早期的臨牀試驗並不總是預測未來的結果。任何我們或我們未來的開發夥伴進入臨牀試驗的候選產品，如果有的話，在以後的臨牀試驗中可能不會有好的結果，或者得到監管機構的批准。

如果我們的產品候選人沒有被證明是安全和有效的，我們可能無法意識到我們在我們的技術投資的價值。動物模型中的候選產品所產生的預期結果並不能保證當候選產品在人體中被測試時也會得到類似的結果。例如，包括非人類(“非人類”)模型在內的非人類模型中從載體中獲得的蛋白質表達水平可能顯著高於在人類中實現的蛋白質表達水平。此外，即使是業界接受的動物模型也可能無法準確複製人類疾病。例如，激光誘導的超抗原模型是業界接受的濕式AMD動物模型，通過減少臨牀相關病變的數量來評估療效。臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功並不意味着以後的臨牀試驗將獲得成功，因為在後期臨牀試驗中的產品候選人可能無法證明足夠的安全性或有效性，儘管通過臨牀前和初步臨牀試驗取得了進展。此外，產品候選產品的安全性和/或有效性問題只有在相關疾病患者接受測試時才會變得明顯。例如，儘管臨牀前的測試顯示了潛在的可能性，但在預先的試驗中，蛋白質沒有達到臨牀上有意義的表達水平，我們決定在2018年第四季度開發此外，今後對我們的任何產品候選人的任何試驗都需要證明足夠的安全性和有效性，以便在更大的患者羣體中得到監管當局的批准。公司在高級臨牀試驗中經常遭受重大挫折，即使在早期的臨牀試驗已經顯示出有希望的結果之後。此外，只有一小部分正在開發的產品能夠提交銷售申請，更少的產品獲準商業化。

我們不能保證我們計劃的任何臨牀試驗的結果將是成功的，而且我們的任何一項臨牀試驗在我們的目標適應症中所觀察到的任何安全或功效問題，都可能限制我們在這些和其他適應症中的產品候選人獲得監管批准的前景。

從我們的臨牀試驗的初步和中期數據，我們可以宣佈或不時公佈，可能會隨着每次臨牀試驗的進展而改變。

我們可以不時公佈或公佈臨牀試驗的初步或中期數據。臨牀試驗的初步和中期結果不一定能預測最終結果。初步和中期數據的風險是，一個或多個臨牀結果可能會改變，隨着病人登記的繼續或進一步的病人隨訪發生，更多的病人數據可以獲得。因此，在鎖定數據庫的最終數據可用之前，應謹慎對待初步和中期數據。與初步或中期數據相比，最終數據的重大變化可能會嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

我們的產品候選產品受到廣泛的監管，合規成本高，耗時長，這類法規可能會導致產品候選產品延遲或無法收到對產品候選產品的要求。

我們產品的開發、生產、分析測試、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、銷售和分銷都受到美國食品和藥物管理局(FDA)和國外類似監管機構的廣泛監管。在.，我們不允許市場我們的產品候選人，直到我們得到FDA的監管批准。獲得監管批准的過程費用高昂，往往需要許多年，而且可能因所涉產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和病人人數而有很大差異。批准政策或條例可能會發生變化，監管當局在藥品審批過程中擁有相當大的酌處權，包括因多種原因而推遲、限制或拒絕批准產品候選人的能力。儘管在產品開發上投入了大量的時間和費用，但監管機構的批准從來沒有得到保證。

FDA或類似的外國監管機構可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選產品，其中包括：

關於外國市場，各國的批准程序各不相同，除上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期和與定價當局的協議。此外，引起有關產品，包括已上市產品的安全問題的事件，可能導致林業發展局和類似的外國監管當局在基於安全、效能或其他監管考慮的基礎上審查我們的產品候選產品時，增加對產品的審查，並可能導致獲得監管方面的重大拖延。任何延遲獲得，或無法獲得，適用的監管，將阻止我們或任何未來的發展夥伴從我們的產品候選人。

如果我們在臨牀試驗中遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會受到延遲或其他不利影響。

確定和符合條件的病人蔘加光學試驗，對治療濕型AMD和任何未來計劃的臨牀試驗將是我們成功的關鍵。目前和未來臨牀試驗的時間將取決於我們能以多快的速度招募病人蔘加這些產品的未來測試。

病人登記是臨牀試驗時間上的一個重要因素，它受許多因素的影響，包括病人人數和性質、病人與臨牀地點的距離、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計等。競爭的臨牀試驗和‘和病人’的看法，潛在的優勢研究的產品與其他可用的療法，包括任何新的藥物，可能批准的適應症，我們正在調查。我們將被要求識別和足夠數量的濕AMD患者進行光學試驗，併為我們的產品候選產品進行任何未來的臨牀試驗。潛在的病人可能沒有得到充分的診斷或與我們所針對的疾病的鑑別，或者不符合我們試驗的進入標準。此外，一些患者可能有較強的抗體水平，這將阻止他們參加臨牀試驗，為我們的任何產品候選。在患者人羣中，尤其是罕見疾病患者中，抗體的發生率尚不清楚，而且可能比我們預期的要高。因此，我們臨牀試驗的入學人數可能會受到限制或減緩。我們也可能會遇到困難，在識別和治療階段的疾病適合這種未來的臨牀試驗。我們可能無法識別、招募和評估足夠數量的病人，或那些具有所需或期望特徵的患者，從而在試驗中實現多樣性。

對於我們罕見的疾病項目，這些項目只會影響少數個體(不到20萬人)，因此有一個有限的病人池可供臨牀試驗使用。考慮到涉及的病人人數較少，符合條件的罕見或再發疾病患者的登記人數可能比我們預期的要少或慢。

我們計劃在美國和歐洲尋求這些產品候選產品的初步營銷批准，如果我們無法有足夠數量的合格患者參加FDA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法成功地進行臨牀試驗。此外，發現和診斷病人的過程可能費用高昂。

此外，如果病人不願意參加我們的基因治療研究，因為生物技術或基因治療行業的不良事件的負面宣傳，或由於我們的研究或臨牀試驗的結果不充分，或出於其他原因，包括對類似病人羣體的競爭性臨牀試驗或現有的核準療法，我們招募病人，進行不合格的研究或臨牀試驗，以及獲得我們的產品候選人的監管批准的能力可能會受到阻礙。

使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗，將其整合到宿主細胞的DNA中，從而改變宿主細胞的DNA，已經導致了幾個不良反應。雖然我們的載體不容易整合到病人的基因組中，也不知道會導致人類疾病，但我們的候選產品確實使用了病毒載體傳遞系統。如果患者將我們的候選產品與先前基因治療產品引起的不良事件呈負相關，他們可能不會選擇在我們的臨牀試驗中進行，這將對我們的業務和操作產生重大的不良影響。

如果我們很難讓足夠多的病人按計劃對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止今後的臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、手術結果和前景產生重大不利影響。

我們相信，在確定預期的臨牀試驗時，我們已經適當地考慮了上述因素，但我們不能向您保證我們的假設是正確的，或者我們不會在招生方面出現延誤，這將導致這些試驗的完成比我們預期的延遲更長。

在研究或臨牀試驗中或在批准後，在使用我們的產品候選產品方面出現嚴重的併發症或副作用，可能導致我們的臨牀開發計劃出現倒退，管理當局拒絕批准我們的產品候選人，或在批准後、撤銷營銷或拒絕批准新的適應症，這些都可能嚴重損害我們的商業前景，財務狀況和經營結果。

在進行研究和臨牀試驗期間，病人的健康可能會發生變化，包括疾病、傷害和疾病。通常，無法確定所研究產品的候選產品是否導致了這些情況。在我們的產品候選產品的臨牀試驗中，可能會不時報告各種疾病、傷害和不適。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀項目中測試我們的產品候選產品時，或者隨着這些產品的使用變得更加廣泛，如果它們得到了監管機構的批准，那麼患者可能會報告早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及以前試驗中沒有發生或沒有發生過的情況。很多時候，副作用只是在大規模試驗、第三階段臨牀試驗或在某些情況下，在批准後以商業規模提供給病人之後才會出現。如果額外的臨牀經驗表明，我們的一個或多個產品候選產品有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，我們的一個或多個產品候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果我們的一個或多個產品候選人獲得了監管機構的批准，這種批准可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務前景。財務狀況和經營結果。

我們的產品候選產品建立在載體上，與其他基因治療載體具有相似的風險，包括炎症、T細胞反應、抗超抗原抗體和對產品的免疫反應，如T細胞反應和/或針對表達蛋白的抗體。例如，接受超抗原治療的患者可能會產生抗非抗原性和/或非特異性蛋白質的抗體。這些抗體可以阻止這些患者接受其他基於基因治療和/或重組蛋白的基因治療。研究還發現，靜脈注射某些極高劑量的媒介可能導致不良事件，並促使建議，應仔細監測涉及高劑量載體的研究，以預防此類不良事件。此外，給予任何蛋白質的病人可能會發生嚴重的不良反應，輸液反應，或嚴重的副作用，包括。對於我們正在或可能研究的眼疾產品，還有其他潛在的與注射相關的嚴重併發症，如視網膜脱離、眼炎症、白內障形成、青光眼、視網膜或視網膜損傷、眼出血等。嚴重的併發症或嚴重的，意外的副作用，與我們的產品候選人的使用可能會損害我們的業務前景，財務狀況和經營結果。

此外，我們的主要產品候選產品-是為長期持續表達外源蛋白而設計的.儘管包括食品和藥物管理局在內的幾個監管機構已批准對濕型AMD進行治療，但作為一種基因治療方式表達可能會產生副作用。如果此類副作用嚴重或危及生命，我們的產品候選人和未來產品候選人的開發可能會失敗或推遲，或者，如果該產品候選人已獲得監管機構的批准，該批准可能被撤銷，這將嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

我們將依靠第三方進行一些測試和所有臨牀試驗。如果這些第三方不遵守我們的最後期限，或者沒有按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或失敗，我們可能無法獲得監管機構的批准，或者我們的產品候選產品在預期或根本無法獲得批准。

我們沒有能力進行所有方面的測試或臨牀試驗。我們依賴第三方為我們的產品候選人進行研究和臨牀試驗，因此，啟動和完成這些研究或試驗的時間由這些第三方控制，有時可能與我們的估計大不相同。具體來説，我們利用醫療機構、臨牀調查員和顧問公司進行臨牀試驗，並根據我們的臨牀協議和監管要求進行試驗。我們的調查人員和其他第三方在進行這些審判以及隨後收集和分析數據方面發揮了重要作用。

我們不能保證我們的臨牀試驗的管理和進行所依賴的任何第三方、調查人員或其他第三方將有足夠的時間和資源用於這些試驗，或按需要進行。如果這些第三方中的任何一方未能達到預期的最後期限，不遵守我們的臨牀協議，不符合監管要求，或以其他方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。如果我們的任何臨牀試驗地點由於任何原因，我們可能會經歷失去後續資料的病人登記在我們正在進行的臨牀試驗，除非我們能夠將這些病人轉移到另一個合格的臨牀試驗地點。此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時向我們提供科學或顧問服務，並可獲得與此有關的現金或權益補償。

服務。如果這些關係和任何相關賠償導致明顯的或實際的利益衝突，或者FDA的結論是，財務關係可能影響了對臨牀試驗的解釋，那麼在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到質疑，這可能導致延遲或拒絕任何我們提交給FDA。任何這樣的延遲或拒絕都會阻止我們的產品候選產品。

我們已經並期望繼續依靠第三方進行我們的病媒生產、產品製造、產品測試、協議開發、協議性能、研究以及和臨牀試驗的某些或所有方面，而這些第三方的表現可能並不令人滿意。

我們不期望獨立地進行我們的載體生產、產品製造、產品測試、協議開發、協議性能、研究和臨牀測試的所有方面。我們目前在這些項目上依賴並期望繼續依賴第三方。

這些第三方中的任何一方可能無法成功地履行其合同義務，也可能選擇在任何時候終止他們與我們的合同。如果我們需要作出替代安排，這可能會推遲我們的產品開發活動。我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必要條例的責任。如果我們所依賴的任何第三方表現不令人滿意，我們將繼續負責確保我們的每一項研究和臨牀試驗都按照我們可能無法做到的研究計劃和協議進行。

這些第三方可能不能成功地履行他們的合同義務，不能在預期的期限內完成，或者按照法規要求或我們聲明的研究計劃和協議進行我們的研究。如果第三方違反了他們對我們的合同義務，我們可能無法完成或延遲完成所需的研究和臨牀試驗，以支持我們的產品候選產品的未來提交、開發工作和批准。

對第三方製造商的依賴也會帶來風險，如果我們自己製造產品候選產品，我們將不會受到這些風險的影響，包括：

這些事件中的任何一個都可能導致臨牀試驗的延誤或無法獲得監管機構的批准，或影響我們成功地對未來產品進行再加工的能力。

我們和我們的承包商在生產和測試我們的產品方面受到嚴格的監管。我們所依賴的合同供應商可能無法繼續滿足監管要求，而且能力可能有限。

目前，我們與數量有限的供應商建立了合作關係，用於生產和測試我們的矢量產品候選產品。我們的供應商可能要求獲得製造或測試這類部件的許可證，如果這類程序不是供應商所擁有或在公共領域擁有的，我們可能無法轉讓或獲得我們在這類活動方面可能擁有的知識產權，而且在我們尚未擁有這些權利的情況下，我們也可能無法獲得這些權利。所有參與準備臨牀試驗或商業銷售的實體，包括我們現有的產品候選合同供應商，都受到廣泛的監管。已批准用於商業銷售或用於臨牀試驗的成品，其部件必須按照標準制造和測試。這些規定規範了生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和操作，以控制和確保批准銷售的產品和產品的質量。對生產過程的控制不佳，可能導致引入不合格的代理或其他產品，或使我們產品的性能或穩定性發生更大的變化，而最終的產品測試可能並不是這樣。我們或我們的合同製造商必須提供所有必要的文件，以支持在及時的基礎上，並必須遵守FDA的條例，由FDA通過其設施檢查計劃強制執行。我們的合同製造商還沒有生產商業批准的再加工產品，因此沒有獲得必要的食品和藥品管理局(FDA)這樣做。我們的設備和質量體系以及部分或所有第三方承包商的設施和質量體系必須通過預批准檢驗，以確保是否符合適用的規定，以此作為對我們的產品候選者或任何其他潛在產品進行監管審批的條件。如果工廠沒有通過工廠的預批准檢查，FDA將不會批准該產品。此外，監管當局可隨時審核或檢查我們的製造設施或參與準備我們的產品候選產品或其他潛在產品或相關質量體系的第三方承包商的設施，以遵守適用於正在進行的活動的條例。

法律和政府政策的變化可能對規章產生影響。例如，我們和我們的合同供應商目前依賴在英國(英國)的其他承包商。如果實施與之相關的新的政府政策，這些政府政策可能會影響我們的英國承包商遵守適用的法規的能力，包括現有的歐盟法規。如果他們無法恢復到合規狀態，或者如果無法確定一個可接受的替代供應商，這可能會對我們的業務產生負面影響。此外，如果我們的英國承包商與歐盟的供應商有供應關係，這些承包商在從其在歐盟的供應商那裏接收材料時可能會遇到困難、延遲或增加的成本，這可能會對我們英國承包商向我們提供服務或材料的能力產生實質性的不利影響。

監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時候，對我們的生產設施或第三方承包商的生產設施進行審計。如果任何此類檢查或審計表明沒有遵守適用的規定，或者我們意識到違反了我們的產品規格或適用的條例，而不受檢查或審計的影響，我們或相關監管機構可能要求採取補救措施，這些補救措施對我們或第三方來説可能是昂貴和/或耗時的，其中可能包括暫時或永久中止臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。這種侵權行為還可能導致民事和(或)刑事處罰。與我們簽訂合同的任何此類補救措施或其他民事和/或刑事處罰都可能損害我們的業務。

如果我們或第三方承包商未能保持監管合規，fda可以實施監管制裁，除其他外，包括拒絕批准待決的新產品申請、撤銷預先存在的批准、其他民事或刑事處罰或關閉一個或多個製造或測試設施。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能受到損害。

此外，如果核準的製造或測試承包商提供的服務中斷，商業供應可能會出現嚴重中斷。另一個承包商需要通過一份可能導致進一步拖延的補充文件加以限定。如果商業生產依賴新的製造或測試承包商，監管機構還可能需要進行額外的研究，以顯示核準的產品或測試與承包商變更後提供的產品或測試之間的可比性。轉換承包商可能涉及大量的成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業上的延遲。

這些因素可能導致臨牀試驗、法規提交、產品要求或商業化的延遲，使我們承擔更高的成本，並使我們無法成功地生產我們的產品。此外，如果我們的供應商未能符合合約的規定，而我們又不能取得一個或多個可以相當相等的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被延遲，或可能會失去潛在的收入。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業機密和其他機密信息，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的機密信息(包括商業機密)被公開的可能性。

因為我們依賴第三方來研究、開發和製造我們的產品候選產品，所以我們有時必須與他們分享機密信息，包括商業機密。我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術，在開始研究或專有信息之前，與我們的公司、僱員、第三方承包商和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下與我們簽訂物質轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息，包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手所瞭解、被納入或納入他人的技術、或被披露或違反這些協議使用的風險。公開披露我們的機密信息也使我們無法為這一發現或相關發現尋求專利保護。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，如果競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權使用或披露我們的競爭地位，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的僱員、第三方承包商和顧問發佈與我們的機密信息和商業機密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的出版權利。例如，我們今後可能與之合作的任何學術機構通常都期望獲得公佈這種合作產生的數據的權利，但條件是事先通知我們，並給予我們將出版時間推遲一段時間的機會，以便我們能夠獲得對合作產生的知識產權的專利保護。除了有機會從任何這類出版物中刪除機密信息或商業祕密之外。但是，在公佈前，我們可能不承認或及時識別此類機密信息或商業祕密，並可能予以披露。今後，我們還可能開展聯合研究和開發項目，要求我們根據研究和開發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，要麼是通過違反我們與第三方的協議，要麼是由我們的任何第三方獨立開發或發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密可能會提升我們的競爭地位，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

任何暫停或延遲開始或完成我們產品候選產品的臨牀試驗，都會增加我們的成本，延誤或限制我們創收的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

在我們為我們的產品候選人在美國開始臨牀試驗之前，我們需要向FDA提交測試結果，以及其他信息，包括關於產品候選化學、製造和控制以及我們提議的臨牀試驗協議的信息，作為產品測試協議的一部分。我們可能部分依賴於由其他第三方和其他第三方為我們的產品候選者提交的相關的、臨牀的和質量的數據。如果這些第三方不為我們的產品候選人提供及時的數據，這將推遲我們的提交和臨牀試驗的計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據，我們很可能不得不自行開發所有必要的臨牀數據，這將導致重大延誤，並增加產品候選產品的開發成本。此外，FDA可能要求我們對任何產品的候選產品進行額外的測試，然後才允許我們在任何情況下啟動臨牀測試，這可能會導致更多的延遲，並增加我們開發的成本。任何監管機構或機構的延誤可能會嚴重影響我們的產品開發時間表。延遲開始或完成任何臨牀試驗，我們為我們的產品候選人計劃，可能會嚴重影響我們的產品開發成本。我們不知道我們計劃的任何審判是否會準時開始，或者是否會如期完成。臨牀試驗的開始和完成可能因若干原因而推遲或終止，其中包括延誤或與以下方面有關的：

如果我們有延遲測試或批准我們的任何產品候選人，或者如果我們需要執行更多或更大的臨牀試驗超過計劃，產品開發成本將增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗規程以反映這些變化。修改可能需要我們對臨牀試驗協議進行審查和批准，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。如果我們在完成臨牀試驗方面遇到延誤，或者我們、FDA或其他監管機構、其他審查實體或我們的任何臨牀試驗場所暫停或終止我們的任何臨牀試驗，那麼產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們產生產品收入的能力也會受到影響。此外，導致或導致終止或中止臨牀試驗或延遲開始或完成臨牀試驗的許多因素也可能最終導致拒絕對產品候選產品進行監管批准。如果我們對我們的產品候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行更多的研究，以便將我們修改過的產品候選產品與早期版本連接起來。此外，如果一項或多項臨牀試驗被推遲或終止，我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，我們的產品候選產品的商業可行性可能會大大降低。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的預期發展目標，我們的產品的商業化可能會被推遲，我們管理團隊的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下降。

我們不時地估計實現各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時間，我們有時稱之為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成，

或可獲得的數據，科學研究和臨牀試驗和提交的監管。有時，我們可以公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大的差異，在某些情況下是由於我們無法控制的原因。如果我們不像公開宣佈的那樣達到這些里程碑，我們的產品的商業化可能會被推遲，我們管理團隊的信譽可能會受到不利影響，從而導致我們的股票價格下降。

FDA或其他商業管理機構對我們產品候選產品的最終市場批准可能會被推遲、限制或拒絕，其中任何一項都會對我們產生營業收入的能力產生不利影響。

在我們的臨牀試驗完成後，假設試驗的結果是成功的，我們便無法預測是否或何時會向我們的產品候選者獲得規管批准，因此，我們不能預測未來任何收入的時間。我們不能讓我們的產品候選人，直到適當的管理當局審查和批准適用的申請。我們不能向您保證，監管機構將及時完成他們的審查過程，或者我們將獲得我們的產品候選人的監管批准。此外，在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間，我們可能會因未來的立法或行政行動或FDA政策的變化而受到延誤或基於政府的額外監管。如果對任何產品候選人的市場批准被延遲、限制或拒絕，我們的產品候選產品的市場營銷能力和我們產生產品銷售的能力將受到不利影響。

即使我們的任何產品候選人獲得市場認可，他們也可能受到限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求，或者如果我們的產品候選人遇到問題，以及他們中的任何一個被批准，我們可能會受到處罰。

即使獲得了美國監管機構的批准，FDA仍可能對某一產品的指定用途、營銷或分銷施加重大限制，或者對潛在昂貴且耗時的批准後研究、市場後監測或臨牀試驗施加持續的要求。在批准，如果有，我們的任何產品候選人，該候選人也將受到美國食品和藥物管理局的要求，對標籤，包裝，儲存，分銷，安全監督，廣告，推廣，並報告安全和其他後市場信息。此外，藥物產品及其設施的製造商還須接受林業發展局和其他管理當局的不斷審查和定期檢查，以確保遵守有關質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護方面的要求。如果我們或監管機構對某一產品有先前未知的問題，如嚴重程度或頻率相當的不利事件，或產品生產場所的問題，監管機構可對該產品、生產設施或我們施加限制，包括要求召回或退出市場或暫停生產。

如果我們或任何可能獲得監管批准的產品的生產設施不符合適用的監管要求，監管機構可以：

上述任何事件或處罰的發生，都可能會抑制我們的能力，使我們的產品候選產品和產生收入。FDA有權要求一項風險評估和緩解戰略計劃，作為批准或批准後的一部分，這可能會對核準藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如限制對某些經過專門培訓的醫生或醫療中心進行治療，限制對符合某些安全使用標準的患者進行治療，並要求接受治療的患者在註冊處接受治療。

此外，如果我們的任何產品候選人獲得批准，我們的產品標籤，廣告和推廣將受到監管要求和正在進行的監管審查。食品和藥物管理局嚴格管制可能對處方產品提出的促銷要求。特別是，一個產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途，正如該產品的批准標籤所反映的那樣。如果我們獲得了產品候選產品的市場認可，醫生可能會以一種與批准的標籤不一致的方式給他們的病人開處方。如果我們被發現促進了這種標籤外的用途，我們可能要承擔重大的責任.fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例，被發現促進標籤外用途的公司可能受到重大制裁。聯邦政府對涉嫌不當晉升的公司處以鉅額民事和刑事罰款，

幾家公司從事標籤外促銷。林業局還要求公司簽署同意法令或獲得永久同意，根據這些法令，特定的促進行為將被改變或予以認可。

即使我們獲得了監管機構的批准，我們仍可能無法成功地讓我們的任何產品候選產品獲得批准，而且我們從其銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。

即使我們的任何產品候選人獲得監管機構的批准，他們也可能無法獲得醫生、病人、醫療保健或醫學界的市場認可。覆蓋和補償我們的產品候選人由第三方，包括政府，一般也是必要的商業成功。我們的產品候選產品的市場接受程度將取決於多個因素，包括：

如果任何產品候選人獲得批准，但未能獲得醫生、醫院、醫療保健或病人的充分接受，我們可能無法從該產品的候選產品中產生足夠的收入，也可能無法或保持盈利。我們的努力，教育醫學界和第三方的利益，這樣的產品候選人可能需要大量的資源，可能永遠不會成功。此外，我們能否成功篩選任何產品的候選產品，將取決於我們是否有能力製造我們的產品，將我們的產品與競爭產品區分開來，以及捍衞和執行與我們的產品有關的知識產權。

如果濕AMD的治療市場比我們認為的要小，我們未來的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們正在推進用於治療濕性AMD的新技術的發展，我們認為這種疾病是發達國家50歲以上成年人視力喪失的最常見原因。如果AMD的市場規模比我們預期的要小，我們可能無法實現盈利和增長。我們對患有濕性AMD的人數，以及有可能受益於這種疾病的患者的數量的預測，都是基於估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、病人基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。我們尋求治療的疾病患者的鑑定工作還處於早期階段，因為我們繼續在治療濕型AMD的光學試驗中對不合格的患者進行治療，而且我們也無法準確預測可能治療的患者的數量。例如，一些患有濕型AMD的患者有較高的抗體水平，這可能會阻止他們受益於更高的抗體水平。如果這個病人人數比我們估計的要多，我們的市場可能會比我們預期的小，我們未來的收入可能會受到不利的影響。此外，由於其他原因，潛在的病人人數可能有限，或可能無法與我們的產品候選人進行治療，新病人可能越來越難以識別或接觸，這將對我們的手術結果和我們的業務產生不利影響。

由於我們的罕見疾病項目的目標患者人數相對較少，我們必須能夠成功地識別患者，並取得巨大的市場份額，以保持盈利和增長。如果這些產品的市場機會比我們認為的要小，我們未來的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們的治療罕見遺傳病的項目可能會影響到少數人(不到20萬人)。我們對這些罕見遺傳病患者的估計，以及那些有可能從我們的產品候選產品中受益的疾病患者的子集，都可能被證明是不正確的。美國和其他地方的病人人數，或者那些與我們的產品候選者進行治療的病人比例，可能比預期的要低，或者新的病人越來越難以識別或接觸，所有這些都會對我們的手術結果和我們的業務產生不利的影響。此外，即使我們為我們的任何罕見疾病項目獲得了巨大的市場份額，因為潛在的目標人羣非常少，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠無法實現盈利。

此外，由於我們的任何罕見疾病項目的目標患者人數相對較少，這些產品候選產品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的補償，我們成功地銷售和銷售針對這種罕見疾病的產品的能力將受到不利的影響。為與此產品候選產品有關的服務(例如，向病人提供此類產品的管理)提供補償的方式和水平也很重要。對這些服務的補償不足可能會導致醫生抵抗力，並對我們針對這種罕見疾病銷售產品的能力產生不利影響。

保險範圍和補償可能是有限的，或無法在某些市場細分我們的產品候選人，這可能使我們很難銷售我們的產品候選人。

市場接受和銷售我們的產品候選人將在很大程度上取決於是否有足夠的覆蓋範圍和補償從第三方任何我們的產品候選人，並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。政府當局和第三方，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥品，並確定報銷水平。第三方的償還可能取決於若干因素，包括第三方確定使用產品候選產品如下：

從政府或其他第三方獲得產品候選人的保險和報銷批准是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們提供科學、臨牀和成本效益數據，以供使用適用的產品候選產品。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得接受的保險和償還。雖然在美國沒有統一的保險和補償政策，但私人公司在制定自己的償還率時往往遵循直接保險政策和付款限制。我們不能確定我們的任何產品候選人都能得到保險或足夠的補償。此外，報銷金額可能會減少對我們產品候選人的需求或價格。如果補償是不可得的，或只能在有限的水平，我們可能無法使我們的某些產品的候選產品，或在任何情況下，即使獲得批准。

許多細胞和基因治療產品最近已經得到FDA的批准。儘管附屬產品和服務中心(“CMS”)批准了其第一種覆蓋和補償這類產品的方法，但這一方法受到了國會議員的質疑。CMS關於某一產品的覆蓋範圍和補償的決定並不意味着所有類似的產品都有資格獲得覆蓋範圍和補償。由於在美國的第三方之間沒有統一的保險和報銷政策，即使CMS批准了我們的任何產品候選產品的保險和報銷，目前還不清楚，如果有的話，這樣的決定會對我們獲得和維持覆蓋範圍的能力產生什麼影響，並從其他私人部門獲得足夠的補償。

由於立法建議和管理醫療的趨勢，第三方越來越多地試圖通過限制新藥的覆蓋面和報銷水平來控制醫療費用。例如，2010年3月頒佈了經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和護理法”(統稱為“醫療保健法”)，目的是降低醫療費用，並在很大程度上改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。“護理法”，除其他外，涉及到一種新的方法，根據這一新方法，製造商根據“轉製藥品計劃”欠下的藥品，用於計算那些對藥物進行轉制、植入或注射的藥物，從而提高了製造商在“藥物轉歸計劃”下的最低限度欠款，將這一方案擴大到註冊在管理下的護理機構的個人，並對某些處方藥製造商規定了年費和税。

“照管法”的一些規定尚未得到執行，對“照管法”的某些方面也存在着司法和間接的挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了行政命令和其他指令，旨在推遲、或放鬆“照護法”某些條款的實施，或以其他方式對“醫療法案”規定的醫療保險的某些要求進行修改。同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分“護理法”的立法。儘管國會尚未通過廢除法案，但2017年的減税和就業法案中包含了一項條款，即從1月1日起，對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些“醫療保健法”的實施-規定的費用，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收的所謂“高額”税，以及根據市場份額對某些醫療保險提供商徵收的年費，醫療器械税對非免徵醫療器械。此外，2018年的“間接預算法”，或者除其他外，從1月1日起生效的“轉嫁護理法”，將參與D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數藥品計劃中的覆蓋率差距，通常稱為“補貼”。

洞“此外，在2018年7月，CMS宣佈，在聯邦地方法院就CMS用於確定這種風險調整的方法提出訴訟結果之前，它已暫停了對某些“醫療保健法”下的合格醫療計劃和醫療保險的進一步收取和付款。國會可考慮其他立法，以廢除或取代“基本照護法”的內容。

自“護理法案”頒佈以來，美國也提出並通過了其他立法改革。2011年8月2日，2011年“預算控制法案”制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會的任務是建議通過2013年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所要求的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向供應商支付的現金總額減少2%，自2013年4月1日起生效，並由於隨後對法規進行的立法修改，包括“最低收費標準”，除非採取進一步行動，否則將繼續有效。

這些降低成本的舉措可能會減少我們獲得的任何批准產品的覆蓋範圍和補償，並可能嚴重損害我們的業務。我們預計，今後將採取更多的醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦、州和外國政府支付醫療產品和服務的費用，如果獲得批准，這可能導致對我們產品的需求減少，或增加定價壓力。

最近，由於處方藥和藥品價格上漲，政府對藥品定價做法進行了更嚴格的審查。這種審查導致最近進行了幾次類似調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府方案產品的報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府的財政年度預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在預算過程中或在其他未來立法中頒佈，例如，允許D部分計劃在B部分下談判某些藥物的價格，允許一些州在B部分下談判藥品價格，並消除低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一項旨在降低藥品價格和降低藥品自掏腰包成本的“新法案”，其中包括增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、製造商降低其產品的清單價格以及降低消費者支付的藥品的自掏腰包成本的額外建議。衞生和公共服務部已經開始對其中一些措施進行反饋，並在其現有權力下立即執行其他措施。儘管其中一些提案以及其他潛在的提案需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在國家一級，國家一級越來越多地通過立法和執行條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品獲取的限制、銷售成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務部門為控制或降低保健費用而繼續努力，可能會對下列方面產生不利影響：

由於我們的技術具有新穎的性質，而且我們的產品候選人有可能在單一的管理下提供治療效益，因此我們面臨與這些產品候選產品的定價和補償有關的不確定性。

我們的產品候選產品旨在單一的管理之後提供潛在的治療效益，因此，我們的產品候選產品的定價和補償，如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的補償水平，我們成功地推銷和銷售我們的產品候選人的能力將受到不利的影響。為與我們的產品候選人有關的服務(例如，為病人管理我們的產品)提供補償的方式和水平也很重要。對這些服務的補償不足可能會導致醫生的抵制，並對我們推銷或銷售我們產品的能力產生不利影響。

我們面臨許多製造風險，其中任何一種都會大大增加我們的成本，限制我們產品的供應。我們的產品製造過程複雜，受到高度管制，並面臨若干風險，包括：

我們可能無法成功地建立和維護戰略調整，這可能會對我們獲得潛在里程碑和支付的能力產生不利影響。

我們已經與主要的生物技術或製藥公司進行了開發或其他戰略調整。例如，我們已經進入了再加工和再加工的階段。根據我們的合作協議開展的研究活動要受到相互商定的研究計劃和預算的制約，如果我們和我們的戰略夥伴不能及時或完全商定研究計劃或研究預算，研究活動的執行就會被推遲。此外，我們的一些戰略夥伴可能終止它們與我們達成的任何協議，或允許此類協議在其任期內到期。如果我們不能保持目前或未來的戰略調整，我們可能無法實現里程碑和支付或其他合作協議下的其他收入。

我們可能在未來形成戰略聯盟，而我們可能沒有意識到這種聯盟的好處。

我們可以與第三方建立戰略聯盟、建立合資企業或再合作，或與第三方簽訂許可協議，我們認為這些安排將補充或使我們現有的業務更加完善，包括繼續開發我們的產品或使其商業化。這些關係或類似的關係可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行我們現有的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋找合適的戰略夥伴方面，我們面臨着巨大的競爭，談判過程既費時又複雜。此外，我們在為我們的產品建立戰略夥伴關係或其他替代安排的努力中可能並不成功。

因為第三方可能認為未來臨牀試驗失敗的風險太大，或者我們的產品候選人的商業機會太有限。我們不能肯定，在一項戰略交易或許可之後，我們將實現該交易的收入或特定淨收入。即使我們在建立發展夥伴關係的努力中取得了成功，我們商定的條件可能對我們不利，如果產品候選產品的開發或批准被推遲或已獲批准的產品的銷售令人失望，我們可能無法維持這種發展夥伴關係。在與我們的產品候選者簽訂發展夥伴關係協定方面的任何拖延都可能推遲我們的產品候選人的開發和商業化，如果他們進入市場，他們的競爭力就會降低。

如果我們的競爭對手為我們的產品候選產品的目標適應症開發出比我們的產品候選人更安全或更有效的治療方法，那麼我們的商業機會就會減少或消失。

我們在市場競爭激烈的市場中運作。我們面臨許多不同來源的競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥、專業製藥、生物技術和基因治療公司，以及學術機構、政府機構和公私研究機構。我們的產品候選產品，如果成功開發和批准，將與既定的療法，以及可能由我們的競爭對手推出的新療法競爭。有各種各樣的藥物候選和基因療法正在開發中，或者被我們的競爭對手用於我們打算測試的適應症。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資金、產品開發、製造和營銷資源。大型製藥和生物技術公司在臨牀試驗和獲得藥品監管批准方面有豐富的經驗。此外，大學、私人和公共研究機構可能在我們的目標疾病領域積極開展活動，有些可能與我們直接競爭。我們還可以與這些組織競爭，招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員。我們還將面臨來自這些第三方的競爭，包括建立臨牀試驗場所、為臨牀試驗登記病人、以及確定新產品的候選產品併為其發放許可證。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。

新的發展，包括其他生物技術的發展以及治療疾病的技術和方法的發展，在醫藥、生物技術和基因治療工業中以迅速的速度出現。競爭對手的發展可能會使我們的產品候選產品過時或過時。藥品開發的競爭十分激烈。我們預計，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭，因為新的治療進入市場和先進技術的出現。

即使我們為我們的產品候選人獲得監管批准，我們競爭對手產品的可用性和價格也會限制我們的產品候選人的需求和我們能夠收取的價格。例如，美國目前有用於治療濕性AMD、糖尿病性水腫、視網膜中央靜脈阻塞和糖尿病患者的產品，如果價格競爭或醫生不願意從現有的治療方法轉向我們的產品候選者，我們將無法實現我們的商業計劃。或者，如果醫生轉向其他新藥產品或選擇保留我們的產品候選人在有限的情況下使用。我們無法與現有或隨後推出的藥物產品或其他療法競爭，將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

我們在這些疾病中的潛在競爭對手可能正在開發新的免疫療法，這種療法可能比我們的產品候選產品更安全或更有效。例如，如果我們繼續對濕型AMD的治療進行臨牀開發，並尋求更好的治療，它將與目前正在開發的各種濕型AMD療法競爭，使用治療方式，如小分子、長效輸送裝置和基因療法。抗VEGF治療已被醫生、患者和第三方廣泛接受，作為治療濕型AMD的標準。還有其他幾家公司正在開發用於處理濕式AMD的產品或產品，其中包括粉末冶金公司、-La公司，以及。

我們沒有銷售、營銷或分銷能力，我們可能需要投入大量資源來開發這些能力。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力。如果我們的任何產品候選人最終獲得監管批准，我們可能無法有效地營銷和分發產品候選人。我們可能需要投入大量的財政和管理資源，以發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些能力將在確認我們的任何產品候選人獲得批准之前作出承諾。我們可能無法聘請顧問或外部服務提供商，以可接受的財務條件協助我們履行銷售、營銷和分銷職能。即使我們決定自己履行銷售、營銷和分銷職能，我們也可能面臨一些額外的相關風險，包括：

政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

我們打算尋求批准，以市場我們的產品候選人，無論是在美國和外國管轄區。如果我們在一個或多個外國管轄區獲得批准，我們將受到這些國家與我們產品候選人有關的規則和條例的約束。在一些外國，特別是在歐洲聯盟，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品候選產品的營銷批准。如果對我們未來產品的補償無法得到或在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們可能無法實現或維持盈利能力。

負面的輿論以及對基因治療和基因研究的嚴格監管可能會損害公眾對我們產品候選產品的看法，或者對我們的產品候選人進行業務或獲得市場營銷的能力產生不利影響。

公眾的看法可能受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能得不到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療那些疾病的醫生，這些疾病是我們的產品候選產品針對的治療方法，這些治療包括在他們已經熟悉的現有治療中使用我們的產品候選產品，或者除了現有的更多的治療方法之外，還有更多的臨牀數據可供使用。

更嚴格的政府管制或負面的輿論會對我們的業務或財政狀況產生負面影響，並可能會延誤或使我們的產品候選人的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求發生延誤。使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗，將其整合到宿主細胞的DNA中，從而改變宿主細胞的DNA，已經導致了幾個不良反應。雖然我們目前的產品候選產品中沒有一種是利用和使用在我們的產品候選產品中具有低整合潛力，並且不知道會在人類中引起疾病，但我們的產品候選人確實使用了病毒載體傳遞系統。嚴重不良事件的風險仍然是基因治療的關注，我們不能保證它不會發生在我們未來的任何臨牀試驗中。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他組成部分具有持續的生物活性，在接觸基因治療產品後可能出現延遲不良事件的潛在風險。

在我們或其他各方進行的試驗或研究中發生的不利事件，特別是涉及與我們正在使用的產品相同或類似的試驗或研究中的不利事件，即使最終不能歸因於我們的產品候選人或我們僱用的同類產品，以及由此引起的宣傳，都可能導致政府管制的增加、公眾對我們潛在產品候選人的測試或批准可能出現的監管延誤、更嚴格的標籤要求，那些產品的候選，並減少了對任何這類產品的候選。同樣的，我們的主要產品候選人如果安全或效能問題發生相關的產品，即使不是最終可歸因於產品，這可能會對我們的產品候選人產生負面影響。如果出現任何此類不良事件或問題，我們的產品候選產品的開發和商業化或任何潛在臨牀試驗的進展都可能被停止或推遲，這將對我們的業務和業務產生重大的不利影響。

我們依賴主要行政人員、臨牀及科學人員的服務，如果我們不能挽留這些管理人員，或招聘更多管理、臨牀及科學人員，我們的業務便會受到影響。

我們依賴我們的主要管理人員，臨牀和科學人員。我們的任何管理人員或臨牀或科學人員失去服務可能會損害我們的業務。此外，我們還依賴於我們吸引、留住和激勵高素質的額外管理人員、臨牀和科學人員的持續能力。如果我們不能保留我們的管理人員，並以可以接受的條件吸引更多的合格人員來繼續發展我們的業務，包括一名長期首席醫務官和一名長期首席財務官，我們可能無法維持我們的業務或增長。雖然我們已與現任行政管理團隊的每一位成員簽訂僱傭合約，但這些協議是隨心所欲或不經通知而簽訂的，因此，我們可能無法如預期般保留他們的服務。

由於生物科技、製藥及其他行業，特別是舊金山灣區的人才競爭激烈，我們將來可能無法吸引或挽留合格的管理、科學及臨牀人員。近幾年來，我們這個行業的管理人員和科學人員的流失率都很高。如果我們不能吸引、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到嚴重阻礙實現我們的發展目標、我們籌集更多資本的能力和我們執行業務戰略的能力的制約因素。此外，我們的現任首席執行幹事目前兼任首席財務幹事，這可能會給履行每一項任務造成嚴重的時間限制和負擔。

此外，我們目前沒有為我們的主管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。這種缺乏保險的情況意味着，我們可能對這些人失去的服務沒有足夠的賠償。

截至2018年12月31日，我們有94名全職員工。我們將需要擴大我們的組織，或在我們的組織內的某些職能，以繼續發展和追求我們的產品候選人的潛在商業化，以及作為一家上市公司的職能。當我們尋求提升我們的產品候選人時，我們可能需要擴大我們的金融、開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計我們將需要管理與各種戰略夥伴、供應商和其他第三方的額外關係。未來的增長將給管理層成員帶來重大的額外責任，並要求我們保留或以其他方式管理更多的內部能力。我們未來的財務業績和我們的產品候選人以及有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。為此目的，我們必須能夠有效地管理我們的發展努力和臨牀試驗，並僱用、培訓和整合任何額外的管理、臨牀和管理、財務、行政和銷售及營銷人員。我們可能無法完成這些任務，而如果不能完成這些任務，我們就無法成功地發展我們的公司。

如果我們不遵守適用的州和聯邦醫療保健法，我們可能會受到民事或刑事處罰和/或被排除在聯邦和/或州醫療保健計劃之外。

除了食品和藥物管理局對藥品銷售的限制外，近年來還實施了其他幾類州和聯邦醫療欺詐和濫用法律，以限制製藥業的某些營銷做法。這些法律包括反公開、虛假索賠、醫生支付透明度以及隱私和安全法律法規.由於這些法律的廣度，以及它們的例外和安全，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的質疑。

“聯邦法規”禁止，除其他外，對任何醫療項目或服務的購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何醫療項目或服務，包括提供和提供、支付、或收取報酬，以誘導或換取購買、租賃或安排購買、租賃或訂購任何醫療項目或服務。薪酬已被廣泛定義為包括任何有價值的東西，包括現金、不適當的折扣以及免費或減價物品和服務。這項法規被解釋為適用於製藥製造商與藥品製造商和配方經理之間的安排。雖然有若干法定例外和監管安全保護某些共同活動不受起訴，但例外和安全的規定範圍狹窄，如果不符合例外或安全港的條件，涉及旨在誘導、購買或推薦報酬的做法可能會受到審查。許多州有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人醫療項目。

1996年“聯邦健康保險和附屬法案”(“法案”)制定了新的聯邦刑事法規，禁止除其他行動外，對任何醫療福利方案，包括私人第三方，實施或試圖執行一項計劃；對醫療福利項目進行刑事調查；與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的直接、間接或欺騙性陳述，或掩蓋重大事實。“保健法”，除其他外，修正了聯邦法規和關於醫療欺詐的某些刑事法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，“關照法”規定，政府可以聲稱，包括因違反聯邦法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。

此外，聯邦虛假索賠法和民事罰款法，包括“虛假索賠法”，禁止向政府提交或造成虛假、間接或欺詐性的向政府付款的索賠。根據“虛假索賠法”提起的訴訟可以由總檢察長提起，也可以由私人以政府名義提出。違反“虛假索賠法”可造成重大的罰款和損害賠償。聯邦政府在調查和起訴全國各地的製藥和生物技術公司時，使用了“虛假索賠法”以及隨之而來的重大責任威脅，例如，在推廣用於用途的產品及其他銷售和營銷做法方面。除了根據適用的刑事法規對個人刑事定罪外，政府還根據“虛假債權法”獲得了數百萬美元和數十億美元的和解。鑑於實際和潛在和解的規模很大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。

此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州對支付給醫生和其他醫療服務提供者的規定有所增加。“護理法”除其他外，根據“聯邦醫生付款法”，對藥品製造商規定了新的報告要求，要求他們支付給醫生和教學醫院的費用，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。未提交所需信息可能導致

對在年度報告中未及時、準確和完整地報告的所有付款、價值轉移或所有權或投資權益，處以重大民事罰款。某些州還授權實施商業合規方案，對藥品製造商的營銷做法施加限制，並(或)要求跟蹤和報告給予醫生的禮品、報酬和其他報酬。

需要構建和維護具有不同遵從性和/或報告要求的健壯的遵從性程序，這增加了醫療公司可能違反一個或多個要求的可能性。如果發現我們的行動違反了任何這類法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州保健方案、監禁、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，那麼附加的報告要求和監督可能會對我們經營業務和財務業績的能力產生不利影響。

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規(統稱“貿易法”)的約束。我們可能因違法行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，貿易法禁止公司及其僱員、代理人、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合夥人授權、許諾、提供、或直接或間接地接受腐敗或不當付款或任何其他對公共或私營部門接受方有價值的東西。違反貿易法可導致大量的刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、税務評估、違約和欺詐訴訟、損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們還預計，我們的非美國活動將增加時間。我們聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可證、執照和其他監管。我們可以為我們的人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或事先知道這些活動。

如果我們不遵守適用的美國和外國隱私和數據保護法律和法規，我們可能要承擔對我們的業務、經營和財務業績產生不利影響的責任。

我們受制於或受許多聯邦、州和外國法律和法規的影響，以及關於個人數據的收集、使用、披露、保留和安全的監管指南，例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗有關的病人和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速發展，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能仍然不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，導致責任，或者給我們帶來額外的成本。遵守這些法律、規章和標準的費用很高，今後可能會增加。任何我們不遵守聯邦、州或外國法律或自律標準的行為，都可能導致負面的宣傳、浪費管理時間和精力以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動及其後果正在增加。

例如，經2009年“經濟和臨牀衞生法”(“衞生信息技術法”)修訂的“衞生技術”規定，除其他外，關於個人健康信息的隱私、安全、傳輸和違約報告的某些標準，適用於保健計劃、醫療保健和某些保健提供者，以及他們各自的業務夥伴，為他們提供服務，涉及個人健康信息。如果我們受到或不適當地維護某些個人健康信息的隱私和安全，或者我們對此類個人健康信息的泄露或安全泄露負有責任，我們可能會受到執法措施的懲罰，包括違反州和聯邦隱私或安全標準的民事和刑事處罰以及罰款，如以及各自的實施條例。此外，某些州通過了類似的隱私和安全法律和條例，其中一些可能比保密更嚴格。類似的國家法律和法規將由不同的法院和其他政府當局解釋，從而給我們和我們未來的客户和戰略夥伴帶來潛在的複雜的合規問題。任何因不遵守這些法律的要求而承擔的任何責任，只要這些要求被視為適用於我們的業務，就可能對我們的財務狀況產生不利影響。遵守與隱私和安全有關的法律和規章要求的費用是相當的，可能對我們的業務結果產生重大的不利影響。

我們的海外業務也可能受到數據保護當局的更多審查或關注。這些地區的許多國家已經或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的客户或我們的供應商必須遵守這些框架。例如，歐盟通過了“一般數據保護條例”，該條例於2018年5月生效，並對處理個人數據提出了嚴格要求。這可能會增加我們的合規負擔，包括可能會對文件進行更嚴格的要求，給予個人某些權利來控制我們如何收集、使用、披露、保留和利用有關他們的信息。處理敏感的個人資料，例如身體健康狀況，可能會加重個人資料的依從性負擔，而這亦是一個備受關注的課題。

在外國監管機構中。此外，該法案還規定了違規報告要求、更有力的監管執法和高達2000萬歐元的罰款，或高達全球年收入的4%。在美國，加利福尼亞最近頒佈了“加州消費者法案”，該法案將於2020年1月1日生效。該法案賦予加州居民更多的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得關於如何使用他們的個人信息的詳細信息。該法案規定了對侵權行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權，預計這將增加數據泄露訴訟。這可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。一些觀察人士指出，這可能標誌着一種趨勢的開始，即更加嚴格的隱私立法可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。此外，隨着我們繼續擴展至其他國家和司法管轄區，我們可能會受到其他可能影響我們營商方式的法律及規例的規管。

我們和我們的發展夥伴，第三方製造商和供應商使用生物材料，並可能使用危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗費時間或代價高昂。

我們和我們的發展夥伴、第三方製造商和供應商可能使用危險材料，包括可能危害人類健康和安全或環境的化學品、生物製劑和化合物。我們的運作和我們的第三方製造商和供應商的運作也生產危險廢物產品.聯邦、州和地方的法律和條例對這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置作出了規定。遵守適用的環境法律和法規可能是昂貴的，目前或未來的環境法律和法規可能會使我們的產品開發工作更加一致。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們沒有具體的生物或危險廢物保險，我們的財產、傷亡和一般責任保險單明確排除因生物或危險廢物接觸或污染而造成的損害和罰款。因此，如果受到污染或傷害，我們可能要承擔損害賠償責任，或被處以超過我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管可以暫停。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們其他產品候選人的商業化。

由於產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們的產品候選產品面臨更大的風險。例如，如果我們的產品候選人據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成或造成傷害或被發現有其他原因，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計中的缺陷、未警告產品候選產品固有的危險、疏忽、嚴格責任和違約行為的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。

如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制或停止產品候選產品的商業化。

即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們目前持有500萬美元的產品責任保險，這可能不足以支付我們可能承擔的所有負債。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。我們無法以可接受的成本獲得和保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制產品候選產品的商業化。雖然我們計劃維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。我們的保險單也會有各種各樣的保險，我們可能會受到一個產品責任索賠，但我們沒有保險。我們可能必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的任何金額，這些數額超出我們的承保範圍限制，或未列入我們的保險範圍，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。

如果我們批准的任何產品導致或助長不利的醫療事件，我們和我們未來的任何發展夥伴都必須向管理當局報告，如果不這樣做，將導致制裁，損害我們的業務。

如果我們和我們未來的任何發展夥伴或在我們的產品中取得成功，FDA和外國監管機構將要求我們和我們未來的任何發展夥伴報告關於不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們和我們未來的任何發展夥伴可能無法在規定的範圍內報告我們意識到的不良事件。我們和我們未來的任何發展夥伴也可能沒有意識到，我們已經意識到一項重大的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件向我們報告，或者如果它是一種意外的不良事件，或者是及時從我們的產品的使用中移除的不良事件。如果我們和我們未來的任何發展夥伴不遵守我們或它們的報告義務，林業發展局或外國管理當局可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品和推遲批准或批准未來的產品。

我們的內部計算機系統，或我們的開發夥伴，或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會對我們的產品開發程序造成實質性的破壞。

在我們正常的業務過程中，我們、我們的其他第三方以及我們所依賴的其他第三方收集和存儲敏感數據，包括受法律保護的病人健康信息、關於我們僱員的個人信息、知識產權和專有商業信息。這些應用程序和數據包含各種重要信息，包括研究和開發信息以及商業和財務信息。

這一關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的業務和業務戰略至關重要。儘管實施了安全措施，以防止未經授權的訪問或披露，但我們的內部計算機系統以及我們目前和今後任何承包商、顧問和其他承包商的內部計算機系統，都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、違規行為、因僱員錯誤或其他原因造成的破壞或攻擊，這符合隱私和安全任務、自然災害、恐怖主義，戰爭、電信和電力故障。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞，但任何此類事件都可能危及我們的網絡，而在那裏存儲的信息可以被未經授權的各方訪問，公開披露、丟失或被盜。我們制定了旨在發現和應對此類安全事件和違反隱私和安全任務的措施。任何此類信息的獲取、披露或其他損失都可能導致法律索賠或訴訟程序、根據保護個人信息隱私的法律承擔的責任，如對個人信息的保護、政府的執法行動和監管處罰。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的業務，包括我們進行研究和開發活動、處理和準備公司財務信息、管理業務的各種一般和行政方面的能力，以及損害我們的聲譽的能力，其中任何一個都可能對我們的業務產生不利影響。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方來製造我們的產品候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，不能保證我們會迅速發現任何這類破壞或違反安全的行為，如果有的話。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

我們已經為一個新的公司、流程開發和研究總部簽訂了新的租約，這可能比我們預期的成本更高，而且可能沒有提供我們所期望的所有功能，這可能會使我們付出更大的代價。

2018年6月，我們租賃了位於加利福尼亞州城市的一座大樓，我們計劃在年底前使用它。該設施將作為我們的新的公司總部，並將包括大約平方尺的辦公室，開發和研究實驗室空間。我們相信，這一設施將使我們能夠將我們的流程開發能力提高到1000%。沒有人能保證建造這個空間的成本不會比我們預期的要高，或者這個空間的功能將和我們預期的一樣。此外，由於我們沒有為臨牀或商業製造生產開發這一空間，我們將繼續依賴有限數量的供應商來生產我們的基因治療產品，以便進行臨牀試驗並獲得批准。

做生意會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，增加我們的成本和開支。

我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、水患、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然災害或商業事故的影響，而我們主要是自保的。我們依靠第三方製造商來生產我們的產品候選產品。如果這些供應商的運作受到人為因素的影響，我們獲得臨牀用品的能力可能會受到影響。

自然災害或其他業務中斷。任何這類業務的發生都會嚴重損害我們的經營和財務狀況，增加我們的成本和開支。

我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括行為守則或監管標準和要求。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、顧問和供應商可能從事不當行為，包括違反行為守則、欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)不計後果的行為，或向我們披露違反以下行為的未經授權的活動：(1)林業發展局條例，包括要求向監管當局報告真實、完整和準確信息的法律，(2)製造標準，(3)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規；(4)要求準確報告財務信息或數據的法律。具體來説，衞生保健行業的銷售、營銷和商業安排必須遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、銷售和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或潛在風險或損失，或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地捍衞自己或我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保健方案之外、合同損害、利潤減少和未來收入。以及我們的業務，其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利的影響。

我們的權利，我們的發展和我們的產品候選人，在一定程度上受制於其他公司和大學授予我們的許可證的條款和條件。

我們目前嚴重依賴第三方頒發的某些專利權和專利技術的許可證，這些專利和專利技術對我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的製造工藝和基因治療產品候選產品有關的技術。這些許可證和其他許可證可能沒有提供在所有有關的使用領域和在我們將來可能希望開發或改造我們的技術和產品的所有領土上使用這類知識產權和技術的充分權利，或者可能對我們使用這種知識產權或技術的能力有其他限制。因此，我們開發或調整我們的流程和產品候選人的能力可能受到此類協議條款的限制。此外，我們可能無法阻止競爭對手開發和競爭的產品，只要我們的專利許可是非排他性的，或限制在使用領域或地區。

我們開發項目可能需要的額外第三方技術的許可可能在未來無法獲得，或者可能無法以商業上合理的條件獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況、運營結果和前景產生重大的不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品候選人、專利技術及其用途獲得和維持專利保護和商業祕密保護，以及我們是否有能力在不依賴他人專有權利的情況下運作。我們不能保證我們的任何產品候選人將獲得專利保護，我們的專利申請或我們的專利申請將導致專利的頒發，或已頒發的專利(如果有的話)將提供足夠的保護，以抵禦具有類似技術的競爭對手，也不能保證所頒發的專利不會是以第三方為中心或由第三方設計的。即使是已頒發的專利，也可能在第三方向各專利局提起的訴訟中或在法院被發現或修改或撤銷。未來保護我們的所有權的程度是不確定的。可能只有有限的保護，不能充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。這種未能適當保護與產品候選人有關的知識產權可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

生物或化學活性藥物成分的物質組合專利通常被認為是對藥品知識產權保護的最有力形式，因為這類專利提供保護而不考慮任何使用方法。我們不能肯定，我們的專利申請中涉及我們的任何產品候選人的物質組成的權利要求將由美國專利和技術局(“轉制局”)和法院或該專利進行審議。

在外國的辦事處和法院，我們也不能確定在我們發佈的物質組成專利中的權利主張不會被認為無效，或者如果被質疑，也不會被認為無效。

使用方法專利保護產品的使用，用於特定方法或特定指示的處理。然而，治療人類疾病的方法在許多司法管轄區被認為是相當的，即使有這種專利，也不能阻止競爭對手製造和銷售一種與我們的產品相同的產品，因為該產品的標誌不在該方法的範圍之內。此外，即使競爭對手不積極推廣他們的產品，我們有針對性的適應症，醫生可能會處方這些產品“標籤外”。雖然非標籤處方可能會或有助於侵犯使用方法專利，但這種做法很普遍，而且很難防止或起訴。

專利申請過程受到許多風險和不確定因素的影響，無法保證我們或任何未來的開發夥伴將通過獲得和捍衞專利成功地保護我們的產品候選人。這些風險和不確定性包括：

此外，我們依靠保護我們的商業祕密和技術.雖然我們已採取措施保護我們的商業祕密和技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與僱員、顧問和技術公司簽訂保密信息和發明協議，但我們無法保證所有此類協議都已得到適當執行，第三方可能仍可獲得這些信息，或可能獨立獲得這類或類似的信息。

此外，如果我們採取的維護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能對第三方對我們的商業祕密沒有足夠的追索權。如果這些事件中的任何一個發生，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，這些信息的價值可能會大大降低。

第三方要求我們對他們的所有權進行歸責，可能會導致損害賠償責任，或妨礙或推遲我們的發展和商業化努力。

生物技術產業的特點是專利和其他知識產權訴訟頻繁。在我們正在開發產品候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和國外已頒發的專利和待決專利申請。隨着生物技術產業的發展，特別是在基因治療領域，以及更多的專利被頒發，我們的產品候選者可能受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請是保密的，直到申請公佈，我們可能不知道第三方專利，可能是通過商業化我們的產品候選。此外，由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此可能會出現目前正在審批的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品候選方可能會申請專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索是不完善的，因為專利之間的術語不同，數據庫不完整，以及難以評估專利索賠的含義。第三方提出的任何專利侵權主張都將耗費時間，並可能：

其他人可能擁有專利權利，這可能會阻止我們的產品候選人。任何與專利有關的法律訴訟，對我們要求損害賠償和尋求與我們的產品候選產品或工藝相關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，並要求我們獲得繼續生產或銷售我們的產品候選產品的許可證。我們無法預測我們是否會在任何這類行動中獲勝，或者任何這些專利所要求的任何許可都將以商業上可接受的條件提供，如果有的話。此外，我們不能確定我們可以重新設計我們的產品候選或程序，以避免侵權，如果必要的話。因此，在司法或行政程序中作出不利的決定，或未能取得必要的許可證，都可能妨礙我們開發和調整產品候選人，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

雖然我們通常尋求獲得對與產品候選人有關的專利的起訴和維護的權利，但有時與我們的產品候選者有關的平臺技術專利的申請和起訴活動也可能由我們的公司控制。例如，我們無權檢控和維持根據與有關公司、大學和公司訂立的協議而獲批予我們的專利權，而我們參與這類申報及檢控活動的能力亦是有限的。如果這些產品或我們未來的任何產品不能適當地起訴和維護涉及我們的任何產品候選人或同伴診斷的專利保護，我們開發和改造那些產品候選人和同伴診斷的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或我們的專利，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，我們所頒發的專利可能被認為無效，或者被認為是無效的。

如果我們或我們未來的任何發展夥伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的產品候選人之一或我們未來的產品候選人之一的專利，被告可以認為我們的專利完全或部分無效和/或部分失效。在美國的專利訴訟中，被告同意和/或同意。對有效性提出質疑的理由包括據稱未能滿足多項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性或非強制性。斷言的理由可以包括一項指控，即某人與專利的起訴有關，對來自該專利的相關信息進行轉述，或在起訴期間作出虛假或誤導性的陳述。第三方也可以向當事人提出類似的索賠要求，即使在訴訟範圍之外也是如此。再生產的法律後果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定在起訴過程中，我們和專利方不知道是否存在類似的現有技術。如果被告在法律上主張同意和/或同意，我們至少會失去對這類產品候選產品的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。

為確定發明相對於我們或我們的專利申請的優先權，第三方挑起的、由我們提起的或由我方宣佈的干涉程序可能是必要的。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖許可它的權利，從主導的一方。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的生意就會受到損害。我們對訴訟或干涉程序的辯護可能失敗，即使成功，也可能導致大量費用，也可能導致我們的管理層和其他僱員。此外，與訴訟有關的不確定性可能會對我們籌集必要的資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究和開發計劃、從第三方獲得必要的技術許可、或加入有助於我們將產品候選產品推向市場的開發或製造夥伴關係的能力產生重大的不利影響。

即使是對我們有利的解決，與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序也可能使我們承擔重大費用，使我們的技術和管理人員無法承擔正常的責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔這些訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大的不利影響。

我們可能不會成功地獲得或保持必要的權利，我們的產品候選人通過收購和在許可證。

我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的產品候選人。因為我們的項目可能需要使用第三方擁有的所有權，我們的業務的發展很可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用這些所有權的能力。例如，我們的產品候選方可能需要具體的配方才能有效和高效地工作，而這些製劑的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得或許可任何產品的成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，這些都是我們確定的產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可和收購是一個具有競爭力的領域，一些比較成熟的公司也在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力。由於它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。

我們有時與美國和外國的學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。不管這樣的選擇，我們可能無法在指定的許可範圍內或在我們可以接受的條件下進行談判。如果我們不能這樣做，該機構可能會向其他方面提供知識產權，可能會阻礙我們執行我們的計劃的能力。

如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權權利或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

我們可能不遵守我們根據現有協議所承擔的任何義務，根據這些協議，我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術，這可能導致權利或技術的喪失，而這些權利或技術對我們的業務至關重要。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。在我們從第三方獲得許可的知識產權方面可能會出現爭議，包括但不限於：

如果我們在知識產權和其他權利方面的糾紛，使我們無法在可接受的條件下維持現有的許可安排，或使我們無法成功地開發和推廣受影響的產品候選產品。

我們可能會受到這樣的指控：我們從競爭對手那裏僱傭了一名僱員，或者我們或我們的僱員使用或泄露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。

正如生物科技和製藥業中常見的情況一樣，除了我們的僱員外，我們還聘請顧問協助我們開發我們的產品候選人。我們的許多僱員和顧問曾受僱於其他生物科技或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手，或以前曾向它們提供諮詢服務，或目前正在為這些公司提供諮詢服務。我們可能會被索賠，我們的公司，我們的僱員或顧問，或以其他方式使用或披露商業祕密或其他資料專有給他們的前僱主或他們的前或現在的客户。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理團隊的注意力。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的所有權的質疑。

我們也可能被要求前僱員，或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權。我們將來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於顧問或參與開發我們的產品候選人的其他人的義務相互衝突。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他要求，挑戰或所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的專屬所有權或使用權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

如果我們不能獲得產品候選專利的展期，我們的業務可能會受到損害。

如果我們能夠獲得FDA的市場許可，我們的產品候選人之一，包括在美國專利，該專利可能有資格恢復有限專利期限根據“藥品價格競爭和專利期限恢復法案”，1984年(“-法案”)。該法案允許專利恢復期可達五年，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。不過，我們可能不會獲準延期，例如未能在適用的限期內提出申請，或未能在有關專利期滿前提出申請，或未能符合適用的規定。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或恢復專利期限，或者任何此類展期的期限小於我們的要求，我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊商標或商品名稱可能會受到質疑、認可、或宣佈為普通商標，或被認定為其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊商標或商標名稱的變體。從長遠來看，如果我們不能建立基於商標和商品名稱的名稱識別，那麼我們可能無法進行有效的競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景產生不利影響。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而降低我們保護產品候選者的能力。

正如其他具競爭力的公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在行業中獲取和執行專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲取和執行專利是昂貴的、耗時的和固有的不確定性。此外，國會可能通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對若干專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據國會、聯邦法院和聯邦法院的決定，管理專利的法律和條例可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們今後可能獲得的現有專利和專利的能力。

我們可能無法在世界各地獲得知識產權或保護我們的知識產權。

在世界上所有國家為我們的產品候選人申請、起訴、獲取和辯護專利都是昂貴的，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比美國以外的其他國家的知識產權更少。此外，一些外國的法律並不像聯邦和州的法律那樣保護知識產權，因此，我們可能無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區以外的所有國家實施我們的發明，或銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區內使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以向我們擁有專利保護的地區出口同類產品，但執法力度不如我們的強，這些產品可能會與我們的產品候選者競爭。我們的專利或其他知識產權可能並不有效，也不足以防止它們相互競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是有關知識產權的保護，這可能使我們難以制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，而這種做法一般侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會令我們的專利有可能被人或狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持我們的競爭優勢。例如：

如果這些事件發生，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

已知的第三方專利權可能會推遲或以其他方式對我們計劃中的項目產品開發和銷售產生不利影響。

我們知道第三方擁有的專利權可能被解釋為涵蓋了我們產品的某些方面。專利持有人有權阻止他人在專利仍然有效期間製造、使用或銷售含有該成分的藥物。雖然我們相信第三方專利權不會影響我們計劃中的開發、監管許可以及最終產品的營銷、商業生產和銷售，但我們無法保證情況會如此。在每一種情況下，我們預計相關專利將到期之前，我們的商業介紹這樣的產品候選。此外，美國專利法所提供的特別豁免允許使用化合物，並用於臨牀試驗和其他與獲得FDA批准藥品有關的合理用途，而且只有在專利期滿後才能出售，因此我們在那些與FDA有關的活動中使用我們的產品候選人沒有任何專利持有人的權利。然而，如果專利持有人在該專利持有人的專利到期前就與尋求FDA批准無關的活動對我們主張其權利，我們的產品候選產品的開發和最終銷售可能會被大大推遲，我們可能會承擔專利侵權訴訟的辯護費用和專利期滿前的潛在損害賠償責任。

如果我們今後不能保持對財務報告的適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的合併財務報表的能力可能會受到損害，從而損害我們的經營業績、投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。

根據2002年“重税法”第404條的規定，我們的管理層必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性。12月31日以後，除非我們不再加速，否則我們的獨立註冊會計師事務所也將被要求確保我們對財務報告的內部控制的有效性，相關報告也將被列入我們向SEC提交的年度報告。第404節的合規要求很複雜，需要大量的文檔、測試和可能的補救。如果我們(或

我們的審計師如果被要求對財務報告的內部控制進行評估並評估其有效性，則無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能下降。

雖然我們已確定我們對財務報告的內部控制自2018年12月31日起生效，但我們不能保證今後我們對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷。如果不對財務報告保持內部控制，就會嚴重影響我們準確報告財務狀況、業務結果或現金流量的能力。如果我們不能斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克股票市場、證交會或其他監管機構的制裁或調查。不執行和維持對財務報告的有效內部控制，包括沒有發現我們或我們的審計師發現的任何重大弱點，也可能限制我們今後進入資本市場的機會。

我們普通股的交易價格一直並且可能繼續高度波動，我們的普通股可能會遭受重大損失。

我們的股價一直並且很可能會繼續波動。整個股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括上文討論的因素和其他因素，例如：

此外，過去在生物科技和製藥公司的股票市場價格波動之後，亦曾對這些公司提出集體訴訟，並向我們提出類似的訴訟。這類訴訟會使我們付出沉重的代價，轉移管理層的注意力和資源，對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大的不利影響。

我們過去曾受到證券集體訴訟，將來可能會有更多此類訴訟，可能造成重大損失，並可能分散管理層的時間和注意力。

在過去，我們和我們的一些前任官員曾參與證券集團訴訟，而這些訴訟已獲解決。二級證券集團訴訟聲稱被告違反了經修正的“證券交易法”和經修正的“證券法”，並指控被告不再作出虛假和誤導性陳述，並遺漏了據稱與第二階段臨牀試驗-101有關的重大信息，這一計劃已經停止，以及-101的前景。我們以高達100萬美元的價格解決了這些訴訟，其中100萬美元用於支付我們對保險公司的義務，其餘部分則由我們的保險公司承擔。今後任何這類訴訟都可能導致損害賠償或和解費的支付，並轉移管理層的注意力和資源，其中任何一種都可能對我們的業務產生不利影響。對我們的管理人員來説，監督和維護法律行為是很費時的，而且我們完全專注於我們的業務活動的能力也是浪費時間的。

我們預計我們的經營業績會受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到許多因素的影響，其中包括：

如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們的經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅下跌。

如果我們在未來出售普通股或可轉換為普通股的證券，或通過許可或合作安排或收購，或根據我們在市場上的銷售協議購買更多股份，則可能會立即遭到稀釋，因此，我們的股價可能會下跌。

在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股權發行、許可、合作或類似安排、贈款和債務的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們可以不時發行額外的普通股或證券可轉換為或為我們的普通股股份。我們在表格S-3上向SEC提交了一份通用的貨架登記表，並於2017年8月22日宣佈生效。根據該聲明，我們將我們的普通股、優先股、債務證券、認股權證和/或單位的任何組合按我們可能確定的價格和條款登記出售。包括高達百萬美元的普通股，可根據我們的銷售協議發行。根據銷售協議，我們可以隨時通過我們的銷售代理，提供和出售我們普通股的股票，總髮行價高達百萬美元。根據銷售協議，如“證券法”第415條所定義的“在市場上”發行，可按法律規定的任何方式出售股票。我們隨時可能尋求籌集更多資金。根據2017年的股票發行協議，我們以市價出售了全部普通股，淨收入總額達100萬美元。此外，根據通用貨架登記聲明，2018年2月，我們完成了向我們淨收益100萬美元的公開募股，發行普通股的普通股，每股價值約為美元。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股持有人的權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如額外債務、資本支出或宣佈股息或其他分配。此外，我們可以發行普通股作為收購的考慮。例如，在2016年5月，我們將普通股的普通股發行給股東，作為對所有流通股份的考慮。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。

如果我們通過許可、合作或類似安排籌集更多資金，我們可能必須對我們的技術、未來收入來源、研發項目或產品候選人擁有寶貴的權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。如果我們不能在需要時通過股本或債務或其他安排籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和推銷我們本來更願意開發和推銷的產品的權利。

根據我們的租船文件和法律，反收購條款可能會使我們的收購變得更加困難，而且可能會阻止我們試圖取代或撤換我們目前的管理層。

本公司經修訂的註冊證書及經修訂及認可的註冊證明書內的條文，可能會延遲或阻止我們的收購或我們的管理方式的改變。這些規定包括：

此外，由於我們是註冊公司，所以我們受“一般公司法”第203條的規定管轄，該條限制我們擁有超過15%的未償有表決權股票與我們合併或合併的能力。雖然我們認為這些條文集體地提供了機會，要求潛在的公司與我們的董事會進行談判，從而獲得更大的價值，但即使我們董事會拒絕的提議被一些人認為是有益的，這些條款也會適用。此外，這些條文可能會使我們更難以取代負責委任管理層成員的董事局成員，從而降低或阻止我們的任何企圖取代或撤換我們現時的管理層。

我們不打算對我們的普通股支付紅利，因此，你們能否從你們的投資中獲得回報，將取決於我們普通股的價格(如果有的話)的升值。

我們從未宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股，目前不打算這樣做，在可預見的未來。我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，任何回報都將僅限於股票升值。因此，對我們普通股的投資能否成功，將取決於其未來價值的任何增值。我們不能保證普通股的股票會升值，甚至維持我們購買股票的價格。

我們是一家新興成長型公司，適用於新興成長型公司的報告要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家新興的成長型公司，正如“就業法案”中所定義的，並且將繼續是一家新興的成長公司，直到12月31日。我們也是一家規模較小的報告公司。只要我們繼續是一家新興的成長型公司，我們就可以利用各種適用於其他非新興成長型公司的上市公司的報告要求的豁免，包括不被要求遵守“商業會計準則”第404節的審計要求。減少了有關高管薪酬的披露義務和我們的定期報告和委託書聲明，免除了舉行行政薪酬諮詢表決和批准任何未經批准的黃金付款的要求。即使我們不再符合新興成長型公司的資格，我們也可能繼續是一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠繼續利用許多同樣的豁免，不受披露要求的限制，包括不被要求遵守減少的高管薪酬披露義務以及我們的定期報告和代理報表。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。

由於作為一家上市公司運作，我們已經並將繼續承擔大量增加的成本，而我們的管理層也會花費大量時間來執行新的合規計劃。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔大量的法律、會計和其他費用。我們受“外匯法”的報告要求，除其他外，要求我們向證券交易委員會提交關於我們的業務、經營結果和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)通過的實施相關規定的相關規定，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，根據2010年的“弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”，SEC在這些領域通過了更多的規則和條例，比如強制性的“薪酬上的話語權”投票要求，當我們不再是一家新興的成長型公司時，這些要求將適用於我們。目前的政治環境以及目前政府的高度幹預和監管改革，可能會導致大量新的監管和披露義務，這可能會增加合規成本，並影響我們目前無法預料的經營方式。

適用於上市公司的規則和條例大大增加了我們的法律和財務合規成本，使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求轉移了我們管理層和工作人員對其他商業問題的注意力，就會對我們的業務、財務狀況以及業務和前景產生重大的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低我們在其他業務領域的成本，或提高我們的產品或服務的價格。例如，我們期望這些規則和條例

使我們獲得董事和高級人員責任保險更加困難和昂貴，我們可能需要支付大量費用來維持同樣或類似的保險。這些規定的影響，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局、董事局委員會或行政人員。

如果證券或行業分析師不發表研究報告或報告，或發表不利的研究或我們的業務報告，我們的股票價格和交易量可能下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。如果一位或多位分析師對我們的股票進行評估，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人願意報道我們，或者沒有定期發佈我們的報告，我們的股票利息就會下降，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

我們使用淨經營虧損和其他税收屬性的能力可能受到守則的限制。

在我們的歷史上，我們遭受了巨大的損失，預計在不久的將來也不會盈利，我們可能永遠也無法實現盈利。在我們繼續造成損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的收益(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。截至2018年12月31日，我們的美國聯邦淨營運虧損約為百萬美元，以抵消未來的聯邦收入。大約百萬美元的轉帳到期在不同的年份開始。截至2018年12月31日，我們還得到了美國各州的特別優惠，約為百萬美元，以抵消未來的州收入。國家在不同年份到期。2018年12月31日，我們還有大約百萬美元的外國淨營運虧損，可以用來抵消未來的外國收入；這些損失不會過期。

根據新頒佈的聯邦所得税法，聯邦政府在2018年和今後幾年支付了約100萬美元的現金可能會無限期結轉，但這種聯邦淨資產的經營有限。目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合新頒佈的聯邦税法。此外，根據“守則”第382條的規定，如果我們經歷“所有權變動”，我們在任何一年利用税收優惠或其他税收屬性，例如研究税收抵免的能力都可能受到限制。一般而言，如果在規定的測試期間內擁有至少5%的公司股份的一個或多組的股票所有權累計增加50個百分點以上，就會發生第382節的所有權變更。州税法也可以適用類似的規定。關於我們在2016年5月收購新產品的問題，我們確定，為聯邦和州的目的而進行的某些研究和開發税收抵免受到嚴重限制，因此，我們從我們的遞延税收資產中取消了大量的免税額。此外，由於2018年2月對我們的普通股的公開發行，我們可能經歷了所有權的變化，並可能在未來經歷所有權的變化，即我們股票所有權的未來變化或其他變化。因此，我們的財務報表中提供的研究和信貸的數量可能是有限的，而且可能到期。

我們的公司總部位於加利福尼亞州的派克公園，在那裏我們租賃並佔用了大約相當面積的辦公空間。我們目前的租期將於2020年5月8日到期，並可選擇將租期延長至5月8日。

2018年6月28日，我們租賃了一個新的工廠，作為我們新的公司總部。新的工廠位於加利福尼亞州的新城市，辦公室、實驗室和工藝開發的面積大約相當大，我們認為這足以滿足我們目前的需求。我們預計年底前將佔用新的設施。租約期限為十年，還規定了兩種選擇，將租賃期限延長七年。

我們的普通股是在納斯達克全球市場上市的，代號為“匿名”。

截至2月28日，我們的普通股記錄保持者約有14人。實際轉帳的數量大於這一記錄保持者的數目，其中包括那些是受益所有人，但其股份是由經紀人和其他人以街道名義持有的。這一記錄持有者的數目也不包括其他實體可以信託持有的股份。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們打算保留所有可動用的資金和任何未來的收入(如果有的話)，以資助我們業務的發展和擴展，我們預計在可預見的將來不會支付任何現金紅利。有關股息政策的任何未來決定，將由我們的董事會酌情決定。

2014年8月5日，我們結束了首次公開募股，發行了普通股的普通股，首次公開發行價格為每股摺合美元。首次公開募股的所有股份的要約和出售是根據“證券法”根據經修正的表格S-1(文件編號333-197133和333-197739)登記的，證交會於2014年7月30日宣佈該文件生效。IPO的聯合賬面管理人員分別是中銀、中外合資公司和中外合資公司。公開發行股票的總髮行價為百萬美元。我們從首次公開募股中獲得了大約106.5美元的淨收益，在此之前，我們獲得了相當高的折扣和佣金(約820萬美元)和我們支付的費用約260萬美元。與首次公開募股有關的任何費用均未支付給董事、高級人員、持有任何類別證券10%或10%以上的人、其合夥人或我們的附屬公司。

我們停止了-101的開發，因此我們沒有用IPO淨收入中的約百萬美元為我們的-101試驗的第三階段研究和開發啟動活動提供資金，正如我們在2014年7月31日根據“證券法”規則(B)向證券交易委員會提交的最終報告中所描述的那樣。相反，我們有這樣的收益來資助額外的和臨牀研究的研究和開發費用，包括我們的濕AMD基因治療的臨牀開發，以及我們的罕見疾病項目的研究。我們已將首次公開募股的106.5美元淨收入全部用於本段修改後的登記説明中所述的目的。

以下選定的綜合財務數據應結合“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”、合併財務報表和相關附註以及本年度報表10-K所載的其他財務信息一併閲讀。

我們從合併財務報表中得出截至2018年12月31日和2017年12月31日以及截至2017年12月31日的合併財務數據，這些合併財務報表載於本年度報告的表10-K。我們得出了截至12月31日、2016年、2015年和2014年12月31日、2016年、2015年和2014年12月31日的合併財務數據，以及截至12月31日、2016年、2015年和2014年12月31日、2016年、2015年和2014年的經審計合併財務報表，這些報表未包括在本表格10-K的年度報告中。歷史結果不一定表明今後各期的預期結果。

	截至12月31日的年份，
(單位：千，除每股數據外)	2018			2017			2016			2015			2014
綜合業務報表和綜合損失數據：
收入
合作與許可收入	$	1,612		$	1,849		$	1,455		$	2,319		$	572
業務費用：
研發⁽¹⁾		50,133			39,839			31,670			25,462			16,976
一般和行政⁽²⁾		24,560			20,857			24,355			22,107			7,998
商譽和無形資產減值⁽³⁾		5,000			—			60,714			—			—
重組費用⁽⁴⁾		—			—			—			2,573			—
業務費用共計		79,693			60,696			116,739			50,142			24,974
營運損失		(78,081	)		(58,847	)		(115,284	)		(47,823	)		(24,402	)
其他收入(費用)
利息費用		—			—			—			—			(18	)
其他收入(費用)，淨額		4,204			2,700			762			370			(21	)
認股權證負債公允價值的變化		—			—			—			—			(759	)
關聯方可轉換票據的變現損失		—			—			—			—			(204	)
其他收入(費用)共計，淨額		4,204			2,700			762			370			(1,002	)
所得税前淨虧損		(73,877	)		(56,147	)		(114,522	)		(47,453	)		(25,404	)
所得税利益⁽⁵⁾		1,250			—			775			—			—
所得税後淨虧損		(72,627	)		(56,147	)		(113,747	)		(47,453	)		(25,404	)
當作股息⁽⁶⁾		—			—			—			—			(3,230	)
可歸因於普通股股東的淨虧損	$	(72,627	)	$	(56,147	)	$	(113,747	)	$	(47,453	)	$	(28,634	)
其他綜合損失：
證券淨虧損		168			(182	)		6			(6	)		—
外幣換算調整		(4	)		(774	)		(2	)		(15	)		(17	)
綜合損失	$	(72,463	)	$	(57,103	)	$	(113,743	)	$	(47,474	)	$	(25,421	)
共同造成的每股淨虧損基本和稀釋	$	(1.18	)	$	(1.29	)	$	(3.14	)	$	(1.86	)	$	(2.46	)
加權平均普通股流通股基礎稀釋		61,375			43,661			36,246			25,479			11,651

	截至12月31日，
(單位：千)	2018			2017			2016			2015			2014
綜合資產負債表數據：
現金和現金等價物	$	154,949		$	70,519		$	222,170		$	221,348		$	159,404
短期投資		50,130			119,966			—			37,732			—
營運資本		198,035			183,067			215,378			254,418			154,807
總資產		213,495			201,905			234,583			264,319			161,906
其他非流動負債		243			481			386			—			—
累積赤字		(320,543	)		(254,062	)		(197,915	)		(84,168	)		(36,715	)
股東權益總額		201,167			184,028			215,600			252,592			149,483

請參閲以下有關本公司財務狀況及經營結果的討論，以及本年報其他部分所載的財務報表及有關附註(表格10-K)。下面的討論包含前瞻性的陳述，反映我們的計劃、估計和信念.我們的實際結果可能與前瞻性聲明中討論的結果不同。可能導致或導致這些差異的因素包括下文和本年度報告中關於表10-K的其他部分，特別是在“前瞻性報表説明”和“風險因素”中。

是一家針對眼科和罕見疾病的臨牀階段基因治療公司.我們開發了基因治療的候選產品，旨在通過誘導治療蛋白的持續表達來提供持久的療效。我們的核心能力包括臨牀開發、新載體發現和內部製造專門知識，特別是在可擴展的過程開發、分析開發和質量控制方面。

我們正在推進我們的領先基因治療產品候選產品-治療濕年齡相關的變性(“濕AMD”)。2018年9月，我們從食品和藥物管理局(“FDA”)獲得了食品和藥物管理局(FDA)對濕AMD進行處理的快速通道認證。

我們在2018年8月開始積極應用於濕AMD的粉末冶金處理。我們啟動了第一階段的光學試驗，在濕AMD患者中，我們的第一個研究對象是2018年11月。光學試驗是設計為一個多中心，開放標籤，第一階段，劑量上升的安全性試驗，在濕式AMD患者誰已經顯示了對抗VEGF治療的反應。這項光學試驗預計將對18名患者進行評估，將三種劑量的變態反應作為一次單次注射。我們希望在上半年的光學試驗中提供最新的入學情況。此外，我們預計在2020年第一季度之前提供光學試驗的中期數據。此外，我們還在評估其他經批准的抗VEGF治療的眼部疾病是否也可以用抗VEGF藥物治療。

我們一直在開發一種新的基因治療方案，用於治療α-1型(“亞型”)缺乏症。2017年12月，我們開始了一項多中心、開放標籤、劑量提升研究-對缺乏症患者的再狹窄患者進行預試驗。2018年11月，我們宣佈了前期試驗的初步數據，該數據表明基於前期試驗的數據，我們停止了新產品的開發，並正在進行更多的研究，以評估潛在的潛在途徑，以開發治療缺糖的產品候選產品。我們計劃在上半年對此項目進行更新。

我們還一直在開發然而，由於缺乏我們在-中觀察到的臨牀療效，我們正在審查先期試驗的結果，以便進一步發展治療系統性罕見疾病的基因治療候選方案，包括-治療系統性罕見疾病，並正在進行更多的研究，以評估潛在的潛在途徑，以開發治療該疾病的候選產品。我們計劃在上半年對此項目進行更新。

我們的程序包括我們根據合作協議開發的向量。根據與美國醫藥公司達成的協議。我們正在利用我們的轉基因載體，與‘領先的基於超抗原的基因組編輯技術一起使用-來治療多達五種遺傳性視網膜疾病。我們與康泰公司的協議。(“附屬”)規定開發多達八個不同的眼部治療靶點，其中四個已經被確定，其中包括-311個用於治療青少年X-連鎖變態反應。

2018年6月，我們簽訂了一份租約，最初為期10年，我們計劃在年底前在加利福尼亞州的城市建立一個新的工廠。該設施將作為我們的新的公司總部，並將包括大約平方尺的辦公室，實驗室和工藝開發空間。我們相信，這一設施將使我們能夠將我們的流程開發能力提高到1000%。

自成立以來，我們一直沒有從業務中產生積極的現金流或淨收益，截至2018年12月31日，我們的累計赤字高達100萬美元。我們預計，在可預見的將來，我們將在可預見的將來承擔大量的費用和不斷增加的業務損失，因為我們將繼續我們的研究和開發工作，推動我們的產品候選產品通過和臨牀開發，製造臨牀試驗材料，尋求監管批准，並準備和，如果獲得批准，繼續進行

商業化。我們處於開發的早期階段，可能永遠不會成功地開發或更新我們的產品候選產品。

雖然我們將來可能從各種來源獲得收入，包括與戰略夥伴關係有關的許可費、里程碑和研發付款，如果我們的任何產品候選人獲得批准，我們可能從產品銷售中獲得收入，但到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。

我們於2014年5月和2016年8月與新技術公司簽訂了合作和許可證安排。這兩種安排都是創收安排.詳情請參閲本表格10-K所列合併財務報表附註2“重要會計政策摘要-收入確認-合作和許可證收入”。我們沒有臨牀或商業製造設施，並將我們所有的臨牀生產活動外包給第三方。此外，我們使用第三方臨牀研究機構(“轉制”)來進行我們的臨牀開發，我們沒有銷售機構。

我們期望在可預見的將來為我們的產品候選產品的開發和潛在的商業化支付大量的和不斷增加的開支。我們將來需要大量額外的資金來支持我們的經營活動，因為我們通過和臨牀的開發來推動我們的產品候選產品，尋求監管批准，並準備並在獲得批准的情況下進行商業化。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，或根本無法獲得足夠的資金。如果我們無法籌集資金，或在需要時以可接受的條件籌集資金，或無法建立更多的合作伙伴關係來支持我們的努力，我們就可能被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發方案或潛在的商業化努力。

2017年8月，我們與一家按市價出售普通股的代理商達成了一項市場銷售協議(“2017年股票發行協議”)。根據2017年股票發行協議的條款和條件，我們可以不時通過代理商以最高100萬美元的總髮行價出售我們的普通股。2018年1月，根據2017年股票發行協議，我們以市價出售了全部普通股，在發行成本之後，我們籌集了570萬美元的淨收益。從那時起，在2018年12月31日終了的一年裏，我們沒有根據2017年的股票發行協議出售更多的股票。根據2017年的股票發行協議，我們以市價出售了我們普通股中的股票，在發行成本之後淨收入總額達到了百萬美元。

2018年2月，我們完成了出售普通股股票的公開發行，經過折扣和其他發行成本，淨收入總額約為100萬美元。

截至2018年12月31日，我們擁有現金、現金和短期投資。我們目前預計這些現金、現金和短期投資將為我們計劃中的業務和資本支出注入資金。

到目前為止，我們還沒有從銷售我們的產品中獲得任何收入。我們通過與我們的戰略合作伙伴的研究、合作和許可證安排來創造收入。截至2018年12月31日，我們沒有與我們的戰略合作伙伴的合作安排相關的遞延收入。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度中，我們分別確認了160萬美元和180萬美元與這些合作安排相關的收入。

2016年8月，我們與公司達成了合作、選擇和許可協議。根據協議的條款，我們收到了100萬美元的非再優惠付款，其中50萬美元將貸記在為研究和開發費用提供資金的義務之下。由於該協議規定了多重收益，我們將此協議作為一種多元收入安排進行了解釋。在協議簽署之初，已確定的研究服務包括研究服務、製造用於研究的病毒載體、參加聯合研究委員會和在選擇期內參與。這些指標似乎沒有相當的價值，並被合併成一個會計單位。每個指示許可我們的載體的選擇被認為是實質性的選擇，不包括顯著的增量折扣。因此，根據協議，它們不被視為是自願的。我們將收到的100萬美元分配給安排中確定的單一會計單位。我們認識到，在相關的業績期間，也就是三年的最高研究期間，有100萬美元是不合格的。由於不存在績效評估模式和(或)客觀可衡量的業績計量，因此我們在直線基礎上確認收入。

2018年1月，我們延長了合作協議、選項協議和許可協議。為了延長協議期限，2018年2月，美銀一次性支付了50萬美元。2018年6月，我們和新技術公司隨後對協議進行了修正，延長了研究期和第一個備選方案的實施日期(每項修訂後的合作、備選方案和許可協議)。根據該協議的條款，在2018年11月之前，該公司必須行使一種選擇，但拒絕這麼做。在2020年8月之前，該公司必須行使更多的選擇，條件是：

到8月，他們至少有一個選擇。詳情請參閲本表格10-K所載合併財務報表附註6。

2014年5月，我們與公司簽訂了一項研究、合作和許可協議。根據協議條款，我們收到了800萬美元的初步付款，其中包括支付研究許可費、協作研究費用和第一次談判開發潛在許可證的權利-101，這是一種先前已不在開發中的AMD基因療法。由於協議規定了多項協議，我們將此協議視為一項多元收入安排。如果會計準則似乎不具有公允價值，則將其與其他會計單位合併為具有公允價值的會計單位。我們將收到的800萬美元分配給安排中確定的兩個會計單位的公允價值。我們承認，在相關業績期間，分配給第一個會計單位的650萬美元用於研究許可證和相關的研究和開發服務，這是八年的最高研究期。由於不存在不符合標準的業績模式和/或客觀可衡量的業績計量，與第一單位會計有關的收入在8年業績期間按直線確認。剩餘的150萬美元分配給第二個會計單位-101的第一次談判的時限權利被推遲。2015年11月，該公司通知我們，它沒有行使第一次談判權，因此，我們承認2015年12月31日終了年度的全部150萬美元收入。2017年2月，該公司通知我們，根據研究、合作和許可協議的條款，將最初的研究期限再延長三年，至2020年5月1日。

2015年第四季度，用於原始研究預算的直接付款部分得到充分利用，我們和通過一個聯合審查委員會每年就整個研究期間的最新研究和發展服務預算達成一致意見。我們每季度對所提供的服務開具相應的季度發票。這些額外的研究費用被添加到研究許可證和相關的研究和開發服務單位會計中，作為遞延收入入賬，並在剩餘的最大研究期限內確認為收入。

我們創造產品收入和盈利的能力取決於我們成功開發和調整產品候選人的能力。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測產品收入的數量或時間。即使我們能夠從銷售我們的產品中獲得收入，我們也可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少我們的業務。

在2018年12月31日終了的一年中，根據協議實現了臨牀發展里程碑。這個里程碑以前在“主題”下受到限制。我們獲得了20萬美元的里程碑付款，我們在2018年12月31日終了年度的綜合運營報表和全面虧損中確認了這一收入。

進行大量的研究和開發是我們商業模式的核心。研究和開發費用主要包括與人員有關的費用、基於庫存的補償費用、實驗室用品、諮詢費用、外部合同研究和開發費用，包括根據與公司簽訂的協議支付的費用、購買、開發和製造臨牀試驗材料的費用，以及諸如租金、設備折舊、保險和公用事業等間接費用。

研究和開發費用是按實際情況計算的。對未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款被推遲，並隨着貨物的交付或相關服務的執行而降低。

我們根據與研究機構簽訂的合同以及代表我們進行和管理研究和臨牀試驗的服務來估算研究和臨牀試驗費用。在服務收費方面，我們估計每段時間內所需的服務時間，以及每段時間內的工作水平。我們估計通過與第三方服務提供商的通信所產生的金額，我們對每個資產負債表日期的應計費用的估計都是基於當時的可用信息。如果服務表現的實際時間或工作水平與估計不同，我們會相應調整。

此時，我們無法合理地估計完成任何產品候選產品開發所必需的努力的性質、時間或總成本。一個候選產品的成功開發和商業化是高度不確定的，臨牀開發、成功的可能性以及開發和商業化成本可能與預期不同。

一般費用和行政費用主要包括與人事有關的費用、以股票為基礎的補償、法律、諮詢、審計和税務服務的專業費用、諸如租金、設備折舊、保險和公用事業等間接費用，以及其他不包括在研究和開發費用中的其他一般業務費用。如果我們選擇增加對基礎設施的投資，以支持持續的研究和開發活動以及產品候選人的潛在商業化，我們的一般和行政開支在今後可能會增加。我們將繼續評估對此類投資的需求，同時繼續考慮我們的產品候選管道。我們預計，與審計、法律、監管和投資者關係相關的公共報告公司的相關支出將增加。

2018年第三季度，我們確定了與無形資產相關的減值指標，並進行了減值分析。2018年10月30日，我們決定開發新產品。我們記錄了與我們的無形資產相關的價值500萬美元的資產減值費用。我們在綜合經營和全面損失報表中記錄了這一無形資產減值額。

對我們的財務狀況和業務結果的討論和分析是根據我們根據“財務報表”編制的合併財務報表進行的。這些合併財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的費用。我們根據我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。實際結果可能與這些估計不同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

到目前為止，我們還沒有從銷售我們的產品中獲得任何收入。我們通過與我們的戰略合作伙伴的研究、合作和許可證安排來創造收入。

從2018年1月1日起，我們採用了修改後的回顧性方法，採用了會計準則更新(“ACCESS”)第2014-09號“與客户簽訂合同的收入”(“Topic”)。我們與公司簽訂的合作協議，也受到了新的税收標準的影響。我們在主題項下列出2018年1月1日以後報告期間的結果，而前期結果不作調整，繼續按照專題下的收入標準報告。

在採納主題後，截至2018年1月1日，我們的遞延收入和期初累積赤字淨減少610萬美元，這是通過的累積效應。我們的許可證和合作協議概述了通過的效果如下：

在課題下，我們確定了合同開始時的交易價格為800萬美元，這與許可證和研究服務的非轉帳支付有關。這項安排亦規定，當我們達到某些發展和規管的里程碑時，可向我們支付額外款項。由於這些里程碑付款不在我們的控制範圍之內，我們認為這些付款在事件發生之前是不可能實現的，因此在合同開始時，我們沒有將它們包括在交易價格中。我們在合同開始時將800萬美元的交易價格分配給兩項履約義務。截至2017年12月31日，我們在主題項下的遞延收入為650萬美元。由於採用了主題，我們的遞延收入減少了650萬美元，

截至2018年3月31日止的三個月內，由於截至2018年1月1日，與遞延營業收入相關的業績義務已得到滿足，期初累計赤字。截至2018年12月31日，該公司沒有剩餘的遞延收入。

在主題下，該協議的交易價格為150萬美元，涉及合同開始時對執照和研究服務的100萬美元無償支付，以及2018年2月為延長協議而一次性支付的50萬美元非現金支付。這項安排規定，當我們達到某些發展和監管里程碑時，可向我們支付額外款項。由於這些里程碑付款不在我們的控制範圍內，我們認為在事件發生之前不可能實現這些支付，因此我們沒有將它們包括在交易價格中。我們將150萬美元的交易價格分配給了一個單一的業績義務、研究和開發。截至2017年12月31日，我們在主題項下的遞延收入為50萬美元。由於採用了主題技術，在截至2018年3月31日的三個月內，我們的遞延收入和期初累積赤字增加了40萬美元，原因是對主題的確認時間不同。

在2018年12月31日終了的一年中，我們確認了與合作協議相關的140萬美元的收入。截至2018年12月31日，該公司沒有剩餘的遞延收入。

許可協議-2014年2月，我們簽署了一項協議，在協議中，我們向我們的專有載體授予了非專有許可。根據協議，我們有資格獲得發展、監管和商業里程碑。此外，我們也有資格獲得低至中個位數銷售的產品。

在主題項下，2018年12月31日終了的年度，我們的收入將達到220萬美元。

在每個資產負債表日期，我們估計我們的累計和額外的研發費用。這一過程包括審查合同和定購單，審查我們許可證協議的條款，與我們適用的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務水平和所產生的相關費用。我們的大多數服務供應商每月向我們開具拖欠所提供的服務的發票。提前支付的費用作為一種費用推遲支付，並在提供服務時予以支付。

我們對相對於實際狀況和時間的服務的狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告估計數的變化。到目前為止，我們的估計與實際發生的數額沒有重大差異。然而，由於這些估計的性質，我們不能向你保證，我們今後不會調整我們的估計數，因為我們知道關於我們的臨牀研究或其他研究活動的狀況或進行的更多資料。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度中，我們對累計研發費用的估算沒有實質性變化。

我們確認與基於股票的獎勵相關的補償成本，基於授予日期的獎勵的估計公允價值授予員工。我們使用股票期權的黑色價值評估模型，並使用內在價值來估算授予日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的補償費用，這是我們的普通股在授予限制股票單位的日期的收盤價，或者説。我們一般會在所需的服務期內，以直線方式確認以股票為基礎的獎勵的批出日期、公允價值，即有關獎勵的一般期限。我們根據獎勵相關服務期內每個衡量日的現值公允價值確認與非僱員獎勵相關的股票補償費用，這通常是一個術語，使用加速歸因方法。我們使用黑色評估模型來幫助我們確定股票期權的公允價值，其中包括我們的員工股票購買計劃。黑色評估模型要求使用以下假設：

預期波動。我們估計預期波動率的依據是同類上市生命科學和生物技術公司的平均歷史波動率，它們的產品候選產品處於類似的臨牀發展階段，因為我們沒有足夠的交易歷史來應對我們的普通股。我們將繼續採用這一程序，直到有足夠的歷史資料表明我們的股票價格波動。

預期任期。我們使用“簡化”方法導出了預期期限(期望值作為期權的時間到期限和合同壽命的平均值)，因為我們有限的歷史信息來發展對未來鍛鍊模式和離職後終止行為的預期。我們將非僱員獎勵的預期期限建立在每個測量日期的剩餘合同條款的基礎上。員工股票購買計劃(“股票購買計劃”)的預期期限等於六個月的回顧期。

無風險利率。我們將無風險利率建立在無風險利率的基礎上，國債零利率問題的剩餘條款與預期期限相似。

預期股息收益率我們從未支付過任何股息，也沒有計劃在可預見的將來支付股息，因此，我們在估值模型中使用了預期的股息收益率為零。

我們評估長期資產的賬面價值，每當發生事件、商業環境的變化或長期資產的計劃使用表明其賬面價值可能不完全變現或其使用壽命不再適當時。如果這些事實和情況存在，我們通過比較長期資產的賬面價值與其未來的淨現金流量來評估回收價值。如果比較表明存在減值，我們根據現金流量將長期資產記作各自的公允價值。在預測未來的經營業績時，我們需要作出重大的管理判斷，以準備預期的現金流量。如果管理層對未來經營業績的假設因事件或情況而發生變化，我們可能需要記錄這些資產的減值損失。在報告所述期間，我們的長期資產(固定資產)沒有減值指標.

我們還評估了我們的無形資產的賬面價值，這些資產與過程中的研究和開發(“&D”)無關，我們認為這些資產是無限期存在的，直到相關的研究和開發工作完成或放棄為止。因此，直到產品商品化後，才會有相應的轉手。在我們認為資產無限期存續期間，我們每年對資產進行減值測試，以及在年度測試之間進行測試，如果我們知道發生的任何事件或情況的變化，表明資產的公允價值低於其賬面價值。當一項資產公允價值低於其賬面價值時，我們記錄減值損失。如果相關項目被終止或放棄，我們還將有與相關資產相關的減值。

如果開發完成，通常是在獲得產品市場監管批准時發生的，我們將認為相關的產品和開發資產確實存在，然後根據相應的專利期限，根據其估計的使用壽命對其進行轉儲，並且只有在存在上述減值指標的情況下，才對其進行減值測試。

我們確認遞延所得税用於財務報表和所得税的資產和負債基礎之間的臨時差額。我們定期評估與我們的遞延税資產相關的正面和負面證據。根據現有證據的權重(包括我們的歷史經營業績)，我們報告了自成立以來的累計淨虧損，以及難以準確預測我們未來的業績，因此，截至2018年12月31日和2017年12月31日、2018年和2017年，我們對遞延税淨資產分別維持了約100萬美元和100萬美元的全額估值備抵。我們打算維持對聯邦、州和外國遞延税資產的全面估價津貼，直到有足夠的積極證據支持撤銷估價津貼為止。

截至2018年12月31日，我們的美國聯邦淨營運虧損約為100.0美元，以抵消未來的聯邦收入。大約百萬美元的轉帳到期在不同的年份開始。截至2018年12月31日，我們還得到了美國各州的特別優惠，約為百萬美元，以抵消未來的州收入。國家在不同年份到期。2018年12月31日，我們還有大約百萬美元的外國淨營運虧損，可以用來抵消未來的外國收入；這些損失不會過期。

根據“守則”第382條的規定，如果我們經歷了“所有權變化”，我們在任何一年中利用其他税務屬性(如研究税抵免)的能力可能受到限制。一般而言，如果在規定的測試期間內擁有至少5%的公司股份的一個或多個附屬公司的股票所有權累計增加50個百分點以上，則發生第382節的所有權變更。州税法也可以適用類似的規定。由於2016年5月11日的所有權變動，我們決定聯邦和州的某些税收優惠和研發税收抵免受到嚴重限制，因此我們從我們的遞延税收資產中取消了大量的税收優惠和研發税收抵免。

我們記錄税收優惠作為負債，並調整這些負債，當我們的判斷髮生變化，因為評估新的信息，以前沒有。由於其中一些不確定因素的複雜性，最終的解決辦法可能會導致與我們目前估計的税收福利負債不同的支付方式。這些差額將反映為在有新資料的時期內所得税費用的增加或減少。我們的政策是將與所得税有關的利息和罰款確認為所得税支出的一部分。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的業務和綜合損失綜合報表中，我們沒有確認與所得税有關的任何利息和罰款。

2016年2月，財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)發佈了第2016-2號“租賃合同”，其中目前關於租賃活動的指南提供了更大的透明度和可比性，並要求所有租約在其資產負債表上被確認為一種使用權資產和相應的租賃負債，這些資產和負債目前被列為經營租賃。新標準適用於2018年12月15日以後開始的財政年度和中期，並允許儘早採用。自1月1日起，我們採用了新的標準，採用了修改後的追溯法，預計將記錄到約100萬美元至100萬美元的租賃負債，以及約100萬美元和100萬美元的使用權資產，而對累積赤字不作任何調整。雖然我們繼續評價該標準的影響，但我們預計，採用這一標準將使我們的綜合資產負債表上的資產和負債大幅增加，而不會對綜合業務報表或現金流量表產生重大影響。

2018年6月，公佈了2018-07年度“補償-股票補償(主題)：對基於股票的支付會計的改進”，該報告擴大了“基於收益的支付會計”的範圍，將以股票為基礎的支付交易納入其中，以獲取商品和服務。除修正案中規定的某些豁免外，實體應將對類似專題的要求適用於相應的裁決。該指南適用於2018年12月15日以後的財政年度，包括該財政年度內的中期報告期。允許提前採用，但不得早於一個實體通過主題的日期。我們目前正在評估指導意見對合並財務報表的影響。

我們是“就業法案”中定義的“新興成長型公司”，因此，我們可以利用對各種上市公司報告要求的某些豁免。作為一家“新興成長型公司”

下表彙總了我們在所述期間的業務結果：	截至12月31日的年份，
	2018			2017			增加/(減少)
	(單位：千)
合作與許可收入	$	1,612		$	1,849		$	(237	)
業務費用：
研發		50,133			39,839			10,294
一般和行政		24,560			20,857			3,703
商譽和無形資產減值		5,000			—			5,000
業務費用共計		79,693			60,696			18,997
營運損失		(78,081	)		(58,847	)		(19,234	)
其他收入(費用)，淨額		4,204			2,700			1,504
所得税前淨虧損		(73,877	)		(56,147	)		(17,730	)
所得税利益		1,250			—			1,250
淨損失	$	(72,627	)	$	(56,147	)	$	(16,480	)

我們2018年12月31日終了年度的收入與我們的合作協議中的研究服務有關，根據與我們簽訂的許可協議支付里程碑費，而我們在2017年12月31日終了年度的收入則與我們與CINT的合作協議下的許可和研究服務有關。我們確認了2018年12月31日終了年度的合作和許可收入，並採用了自2018年1月1日起生效的主題。我們確認了我們在2017年12月31日終了年度的合作和許可收入。在這一主題下，2018年12月31日終了的年度，我們的收入將達到220萬美元。

截至2018年12月31日，研發費用從2017年12月31日終了的年度增加到百萬美元。增加的主要原因是研究和開發活動總體上增加，包括430萬美元的高成本-用於治療濕型AMD的預試驗-轉陰試驗-和光學試驗的啟動活動與我們的濕AMD和支持臨牀試驗的罕見疾病項目有關的150萬美元的高材料生產成本，130萬美元更高的外部研究和開發服務，以及400萬美元更高的補償和福利。

我們預計未來研究和開發費用將增加，因為我們將繼續投資於推進我們的基因治療產品候選產品，-和早期的研究項目。

2018年12月31日終了的年度，一般和行政費用從2017年12月31日終了的年度增加到100萬美元。一般費用和行政費用增加的主要原因是與遣散費有關的580萬美元，主要是由於修改了與我們前任首席執行官離職有關的現金獎勵和股票獎勵而產生的基於股票的補償費用，以及40萬美元增加的賠償費用和30萬美元的租金費用，由於2017年12月31日終了年度法律費用減少310萬美元而部分抵銷，其中包括與證券集團訴訟有關的和解費用和用於終止與我們的主要服務協議有關的200萬美元。

我們預計，隨着我們繼續支持我們的基因治療計劃的推進，一般和行政費用將在今後增加。我們預計，與審計、法律、監管和投資者關係相關的公共報告公司的相關支出將增加。

在2018年12月31日終了的一年中，我們確定了一項與無形資產相關的減值指標，並進行了減值分析。2018年11月，我們宣佈了開發新產品的決定。我們記錄了與我們的無形資產相關的價值500萬美元的資產減值費用。在截至2017年12月31日的年度內，沒有減值費用。

其他收入淨增加的主要原因是，我們投資於高收益證券時，從我們的投資中獲得更高的利息收入，以及更高的平均投資餘額。

關於我們的減值費用，我們的遞延税負債130萬美元與無形資產相關。在截至2017年12月31日的一年中，沒有所得税優惠。

自成立以來，我們一直沒有從業務中產生積極的現金流或淨收益，截至2018年12月31日，我們的累計赤字為100萬美元。截至2018年12月31日，我們擁有現金、現金和短期投資。我們相信，截至2018年12月31日，我們現有的現金、現金和短期投資將足以為我們計劃中的運營和資本支出注入資金。

2017年8月，我們簽訂了2017年股票發行協議。根據2017年股票發行協議的條款和條件，我們可以不時通過代理商以最高100萬美元的總髮行價出售我們的普通股。2018年1月，根據2017年股票發行協議，我們以市價出售了全部普通股，淨收入總計570萬美元，扣除發行成本。在2018年12月31日終了的一年裏，我們沒有根據2017年的股票發行協議出售更多的股票。我們總共賣出了100萬股普通股

按照2017年股票發行協議的市場價格，淨收益總額約為近百萬美元，扣除發行成本。

2018年2月，我們完成了出售普通股股票的公開發行，經過折扣和其他發行成本，淨收入總額約為100萬美元。

2018年6月，我們租賃了位於加利福尼亞州城市的一個設施，作為我們新的公司總部，將包括大約平方尺的辦公、製造和實驗室空間。我們相信，這一設施將使我們能夠擴大我們的生產工藝開發活動在1000個規模。

我們預計，在可預見的將來，我們的產品候選產品的開發和潛在商業化以及正在進行的內部研究和開發計劃，以及與在我們的新工廠建設相關的資本支出，將產生大量的支出。此時，我們無法合理估計開發、潛在商業化和內部研發項目的性質、時間或總成本。然而，為了完成我們計劃中的產品試驗和目前及未來的臨牀試驗，並完成為我們的產品候選人獲得監管批准的過程，以及建立我們認為對我們的產品候選產品來説是必要的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們今後將需要大量的額外資金。

如果我們尋求額外的資金，我們將通過股權或債務、與公司來源的合作安排或其他安排或通過其他籌資來源這樣做。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。我們未來不集資，可能會對我們的財務狀況和推行業務策略的能力造成負面影響。為了完成任何產品的開發和商業化，我們預計我們將需要籌集大量額外資本，其要求將取決於許多因素，包括：

如果我們不能在需要的時候籌集額外的資金，我們可能需要推遲、減少或終止我們的一些或所有的開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求出售或許可其他技術或臨牀產品候選人或項目，我們更願意開發和修改自己。

2018年12月31日終了年度用於業務活動的淨現金為約100萬美元，主要是由於我們繼續進行研究和開發活動而造成的淨虧損，並被非現金的約100萬美元部分抵銷。

費用主要涉及股票補償費、無形資產減值及折舊和折舊費，營業資產和負債淨減少160萬美元。

2017年12月31日終了年度用於經營活動的現金淨額為100萬美元，主要原因是淨虧損100萬美元，主要原因是我們繼續開展研究和開發活動，以及營業資產和負債淨減少80萬美元，部分由非現金費用1 150萬美元抵消。

在2018年12月31日終了年度，投資活動提供的現金淨額為百萬美元，其中約100萬美元來自於轉手證券，部分由購買價值相當的證券和80萬美元購買財產和設備所抵消。購置財產和設備主要包括購置實驗室設備，以支持我們的研究和開發活動。

在截至2017年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為122.2百萬美元，其中包括購買價值100萬美元的相關證券和100萬美元的財產和設備採購，但部分被價值約100萬美元的轉嫁性證券和100萬美元的變價證券銷售所抵消。

2018年12月31日終了年度融資活動提供的淨現金包括出售我們普通股的淨收入中的100萬美元，主要是我們在2月份公開發行的普通股，其中我們籌集了淨收入100萬美元，從股票期權和僱員股票購買中獲得的100萬美元，以及從我們與Alpha-1項目公司的融資安排中獲得的10萬美元收益，部分抵消了與限制性股票單位的淨股份結算有關的100萬美元税款和對我們的轉帳(“法國”)貸款的償還額為20萬美元。

2017年12月31日終了年度籌資活動提供的淨現金為100百萬美元，其中包括根據2017年股票發行協議出售我們普通股所得的淨收入100萬美元、發行成本淨額、行使股票期權收益50萬美元以及根據僱員股票購買計劃購買普通股所得的淨收入。與受限制股票單位的淨股份結算有關的税款30萬美元部分抵銷。

根據SEC的規章制度，作為一家較小的報告公司，我們不需要提供本項所要求的信息。見項目6，上文選定的財務數據。

我們已審計了伴隨的合併資產負債表的中銀，公司。(“公司”)截至2018年12月31日，關於該日終了年度業務和綜合損失、股本和現金流量的相關綜合報表以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允地列報了截至2018年12月31日公司的財務狀況以及該日終了年度的經營結果和現金流量。

如合併財務報表附註2所述，公司改變了確認收入的方法，原因是採用了會計準則更新(2014-09)號“與客户訂立合同的收入(主題)”，採用了自2018年1月1日起生效的修改後的追溯方法。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(美國)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和美國證券交易委員會的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表材料風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

我們已審計了伴隨的合併資產負債表的中銀，公司。截至2017年12月31日，其子公司(“公司”)、2017年12月31日終了年度的相關業務和綜合虧損、股本和現金流綜合報表以及相關票據(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國(美利堅合眾國)普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2017年12月31日的財務狀況，以及公司2017年12月31日終了年度的經營結果和現金流量。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

我們在2013年開始擔任公司的審計師。2018年，我們成為了前任審計師。

	截至12月31日，
	2018			2017
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	154,949		$	70,519
短期投資		50,130			119,966
預付費用和其他流動資產		3,675			3,256
流動資產總額		208,754			193,741
財產和設備，淨額		3,586			3,024
限制現金		999			—
存款和其他非流動資產		156			140
無形資產		—			5,000
總資產	$	213,495		$	201,905
負債與股權
流動負債：
應付帳款	$	1,707		$	1,731
應計費用和其他流動負債		8,784			6,964
遞延租金，當期部分		228			129
遞延收入，當期部分		—			1,850
流動負債總額		10,719			10,674
長期負債：
遞延租金，扣除當期部分		1,366			222
遞延收入，扣除當期部分		—			5,250
遞延税款負債，非流動		—			1,250
其他非流動負債		243			481
負債總額		12,328			17,877
承諾和承諾(注10)
股東權益：
優先股，面值0.0001美元，認股權；不發行股票突出		—			—
普通股，面值0.0001美元 2018年和2017年；分別為2018年12月31日和2017年12月31日		6			5
額外已付資本		522,503			439,048
累計其他綜合損失		(799	)		(963	)
累積赤字		(320,543	)		(254,062	)
股東權益總額		201,167			184,028
負債和資本淨值總額	$	213,495		$	201,905

	截至12月31日的年份，
	2018			2017
合作與許可收入	$	1,612		$	1,849
業務費用：
研發		50,133			39,839
一般和行政		24,560			20,857
商譽和無形資產減值		5,000			—
業務費用共計		79,693			60,696
營運損失		(78,081	)		(58,847	)
其他收入：
其他收入淨額		4,204			2,700
所得税前淨虧損		(73,877	)		(56,147	)
所得税利益		1,250			—
淨損失	$	(72,627	)	$	(56,147	)
其他綜合損失：
證券淨收益(虧損)		168			(182	)
外幣換算調整		(4	)		(774	)
綜合損失	$	(72,463	)	$	(57,103	)
每股淨虧損-基本損失和稀釋損失	$	(1.18	)	$	(1.29	)
加權平均普通股流通股基礎和稀釋		61,375			43,661

	普通股面值0.0001美元					額外已付			累積其他綜合			累積			共計 “
	股份			金額		資本			收入(損失)			赤字			衡平法
2016年12月31日結餘		41,805,009		$	4	$	413,518		$	(7	)	$	(197,915	)	$	215,600
發行普通股，扣除發行費用230美元		5,130,339			1		16,518			—			—			16,519
或有普通股認股權證服務		—			—		60			—			—			60
股票補償費用		—			—		8,723			—			—			8,723
行使股票期權時發行的普通股		1,808,696			—		367			—			—			367
根據員工股票購買計劃發行普通股		74,642			—		175			—			—			175
發行受限制股票單位時發行的普通股		307,610			—		—			—			—			—
限制性股票繳税		(110,957	)		—		(313	)		—			—			(313	)
證券淨虧損		—			—		—			(182	)		—			(182	)
外幣折算調整		—			—		—			(774	)		—			(774	)
淨損失		—			—		—			—			(56,147	)		(56,147	)
2017年12月31日結餘		49,015,339			5		439,048			(963	)		(254,062	)		184,028
發行普通股，扣除發行成本		11,642,128			1		70,186			—			—			70,187
主題的採納		—			—		—			—			6,146			6,146
股票補償費用		—			—		13,432			—			—			13,432
行使股票期權時發行的普通股		1,606,137			—		688			—			—			688
根據員工股票購買計劃發行普通股		120,475			—		340			—			—			340
發行受限制股票單位時發行的普通股		773,965			—		—			—			—			—
限制性股票繳税		(192,576	)		—		(1,191	)		—			—			(1,191	)
證券淨虧損		—			—		—			168			—			168
外幣折算調整		—			—		—			(4	)		—			(4	)
淨損失		—			—		—			—			(72,627	)		(72,627	)
2018年12月31日結餘		62,965,468		$	6	$	522,503		$	(799	)	$	(320,543	)	$	201,167

見所附合並財務報表附註。

	截至12月31日的年份，
	2018			2017
業務活動現金流量：
淨損失	$	(72,627	)	$	(56,147	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊和攤銷		1,750			2,096
股票補償費用		13,432			8,723
證券溢價		24			593
轉股利息		95			—
商譽和無形資產減值		5,000			—
非現金研發費用		—			60
其他		(17	)		10
經營資產和負債的變化：
應收賬款淨額		—			886
預付費用和其他流動資產		(793	)		(491	)
存款和其他長期資產		(16	)		—
應付帳款		(67	)		333
應計費用和其他流動負債		215			487
重組負債		—			(25	)
遞延收入		(953	)		(1,849	)
遞延租金		1,243			(97	)
遞延税款負債		(1,250	)		—
用於業務活動的現金淨額		(53,964	)		(45,421	)
投資活動的現金流量：
購買證券		(78,726	)		(209,787	)
出售證券		—			1,003
證券轉讓		148,979			87,596
購置財產和設備		(809	)		(1,016	)
投資活動提供(用於)的現金淨額		69,444			(122,204	)

來自籌資活動的現金流量：
發行普通股，扣除發行成本後的收益		70,187			16,519
根據期權做法發行普通股的收益		688			367
與受限制股票單位的淨股份結算有關的税款		(1,191	)		(313	)
員工股票購買計劃收益		340			175
償還貼現貸款		(175	)		—
融資安排的收益		100			—
籌資活動提供的現金淨額		69,949			16,748
外幣匯率對現金和現金的影響		—			(774	)
現金和現金及限制性現金淨增(減少)額		85,429			(151,651	)
期初現金和現金		70,519			222,170
期末現金和現金	$	155,948		$	70,519

投融資信息披露表
應付賬款和流動負債中的固定資產	$	1,616		$	115

見所附合並財務報表附註。

商業性質(“公司”或“公司”)於2006年7月17日在加州帕克市註冊成立。本公司是一家針對眼科和罕見疾病的臨牀階段基因治療公司.該公司開發基因治療產品候選產品，旨在通過誘導治療蛋白的持續表達來提供持久的療效。該公司的核心能力包括臨牀開發、新載體發現和內部製造專門知識，特別是在可伸縮的過程開發、分析開發和當前良好的製造實踐(“產品”)質量控制方面。中華人民共和國正在推進一系列基因治療產品的候選產品，旨在治療濕齡相關的變性(“AMD”)以及罕見的疾病。自公司成立以來，它主要致力於開展研究和開發活動，包括進行研究、早期臨牀試驗、提交專利申請、獲得監管協議、僱用人員和籌集資金支持這些活動。

公司自成立以來一直沒有從產品銷售中獲得任何收入。該公司自成立以來經歷了淨虧損，截至2018年12月31日累計虧損320.5百萬美元。該公司在從事進一步的研究和開發活動時，預計在經營活動中會出現虧損和淨現金流為負數。公司認為有足夠的資金繼續經營。

2016年5月，該公司根據截至2016年1月29日、並於2016年4月6日修訂的收購協議(“收購”)的條款，完成了對私人擁有的法國基因治療公司因此，該公司現在是全資擁有的子公司。

收購完成後，公司更名為“新公司”。該公司的普通股在納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)掛牌上市，此前在2016年5月11日結束交易，代號為“CPT”，於2016年5月12日在納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)開始交易。

列報基礎和合並原則-公司合併財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“轉制”)和證券交易委員會(“SEC”)的規則和條例編制的。合併財務報表包括公司及其全資子公司的賬目.公司間的所有交易和餘額都在合併過程中被取消。

使用估計數-按照財務報表的規定編制財務報表，要求管理層對報告的資產、負債數額以及財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出數額作出估計和假設。該公司根據現有的歷史經驗和它認為在這種情況下是合理的各種因素作出估計和假設。在持續的基礎上，公司評估其估計和假設，包括與研發費用、基於股票的補償費用、所得税、無形資產、金融工具的公允價值和普通股認股權證的公允價值有關的估算和假設。在不同的假設或條件下，公司的實際結果可能與這些估計不同。在所提出的任何時期內，與公司原先的估計數相比，沒有任何重大變化。

外幣折算-公司的合併財務報表是以美元編制的。該公司的外國子公司使用歐元和澳元作為其功能貨幣，並以本國貨幣保持其記錄，但愛爾蘭子公司除外，後者使用美元作為功能貨幣。資產和負債按報告所述期間結束時公司法國和澳大利亞子公司的有效匯率和愛爾蘭子公司的歷史匯率重新計量。股本按歷史匯率計量，收入和支出按報告期平均匯率重新計量。由此產生的外幣折算調整數記在合併資產負債表中的其他累計綜合損失中。以外幣計值的交易按與其他收入(費用)記錄的外幣收益(損失)交易之日的匯率折算，合併業務報表中的淨額和綜合損失。

現金和非現金-公司認為所有在購買之日用三個月或更短的原始現金購買的高流動性投資都是現金。現金和現金包括銀行持有的現金、貨幣市場賬户和流動性高的債務證券。現金按公允價值列報。

限制性現金-限制現金主要包括向房東提供的與租賃協議有關的信用證的現金抵押品(見注10)。

短期-所有短期投資，包括債務證券和存單，都被歸類為“可供出售”，並按公允價值記賬。除任何相關的税收影響外，損益不包括在收益之外，並列入其他綜合損失，並在變現前作為獨立的股權部分報告。已實現的損益和價值的下降被認為是暫時的，如果有的話，在可供出售的證券中包括在其他收入(費用)中，公司綜合經營報表中的淨額和綜合虧損。出售證券的成本是基於特定的識別方法。證券的折價成本按保費的折價和折價到期的折價進行調整。短期投資利息包括在其他收益中，公司綜合經營報表中的淨額和綜合虧損。根據公司的投資政策，管理部門要分散信用風險，只在信用質量較高的證券中，包括美國政府證券。

公司定期評估其投資的公允價值低於其成本的下降是否是暫時的。評估包括考慮減值的原因，包括證券變現、處於虧損地位的證券數量、損失的嚴重程度和持續時間、公司是否打算出售這些證券，以及是否更有可能要求公司在收回其成本基礎之前出售這些證券。如果公司確定一項投資的公允價值下降低於其會計基礎，而且這種下降不是暫時的，公司將減少它所持有的證券的賬面價值，並記錄這種下降數額的損失。該公司沒有記錄任何已實現的損失或價值的下降被認為是暫時的，對其投資。

部門報告-該公司經營和管理其業務作為一個報告和經營部門，這是一個開發和改造基因的業務。該公司的首席執行官，誰是首席經營決策者，審查財務信息的綜合基礎上，以分配資源和評估財務業績。

信貸風險和其他不確定因素的集中-可能使公司面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金、現金和短期投資。與現金、現金和短期投資相關的風險由公司的投資政策決定，該政策將公司的投資限制在由獨立信用評級機構確定的評級至少為A-1/P-1短期評級和A/A2長期評級的證券上。管理層認為，公司沒有面臨重大的信用風險。

公司受到某些風險和不確定因素的影響，包括但不限於公司認為可能對未來財務狀況或經營結果產生重大不利影響的以下任何領域的變化：獲得未來融資的能力；對公司產品候選產品的監管批准、市場接受和補償；第三方臨牀研究機構和製造商的業績；開發銷售渠道；保護知識產權；基於知識產權、專利、產品、監管或其他因素對公司提起訴訟或索賠；以及公司吸引和留住支持增長所需僱員的能力。

財產和設備-財產和設備按成本入賬，扣除累計折舊和折舊費。折舊用直線法記錄資產的估計使用壽命，一般為3至5年。改進是指在較短的預期壽命或租賃期限內進行的改造。主要和改進都是相當的，而一般的維修和保養則是根據發生的情況進行的。

對長期資產和購買資產的估價-每當發生事件、業務環境的變化或長期資產的計劃使用表明其賬面金額可能不完全變現或其使用壽命不再適當時，公司就會評估非永久性資產的賬面價值。如果這些事實和情況存在，公司通過比較長期資產的賬面價值與其未來的淨現金流量進行回收。如果比較表明存在減值，則根據現金流量將長期資產減記為各自的公允價值。在預測未來的經營結果時，需要作出重大的管理判斷，這是為準備預期的現金流量而使用的。如果管理層對未來經營業績的假設因事件或情況而發生變化，公司可能需要記錄這些資產的減值損失。截至2017年12月31日，該公司的長期資產(固定資產)沒有減值指標。

公司還評估與過程內研究和開發(“&D”)相關的無形資產(不受“再加工”)的賬面價值，該資產被認為是無限期的，直到相關的研究和開發工作完成或放棄為止。因此，直到產品商品化後，才會出現轉手。在無形資產被視為無限期存續期間，將每年對其進行減值測試，如果公司意識到發生的任何事件或情況的變化，將在兩次年度測試之間進行測試。

表明資產公允價值低於其賬面價值。如果開發完成，通常在獲得產品市場監管批准時發生，則相關的產品和開發資產將被視為確定存在，然後根據相應的專利期限，根據其估計的使用壽命，對相關資產進行評估。如果存在潛在的減值，減值損失是以資產的賬面價值超過公允價值來衡量的。在2018年12月31日終了的一年中，該公司記錄了與其無形資產有關的500萬美元的減值費用。(見注3)。

金融負債-在截至2016年12月31日的一年中，該公司與Alpha-1項目公司簽訂了一項贊助研究協議。(“TAP”)公司選擇以公允價值記賬這一金融負債，並在其合併資產負債表中記作其他非流動負債(見附註5)。公允價值的變動記在其他收入、公司綜合經營報表中的淨額和綜合虧損中。

收入確認-該公司主要通過與其戰略夥伴的許可、研究和合作安排創造收入。

2018年1月1日起，該公司採用了新的税收標準下的主題，採用修正的追溯方法。2018年1月1日以後開始的報告期的結果在專題項下列報，而以往期間的結果不作調整，繼續按照專題下的收入標準報告。在主題下，公司在客户獲得承諾的貨物或服務的控制權時確認收入，其數額反映了公司期望以這些貨物或服務為交換條件而得到的考慮。為確定公司確定的安排是否屬於自願認可的範圍，公司執行以下五個步驟：(一)識別與客户簽訂的合同；(二)確定合同中的履約義務；(三)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；和(V)在公司履行履約義務時確認收入。在合同成立時，一旦合同被確定為不同意的範圍，公司就會對每項合同中承諾的貨物或服務進行評估，並確定那些是履行義務的貨物或服務。然後，當(或作為)履約義務得到履行時，公司將分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入。

該公司的執照和合作安排與新的，公司。(“新產品”)，美國醫藥股份有限公司。(“類似的”)和另一種(“準的”)都在主題的範圍內。

該公司在採納主題後，截至2018年1月1日，其遞延收入和期初累積赤字淨減少610萬美元，這是由於採用的累積效應。公司的許可證和合作協議概述了收養的效果如下：

在主題下，合同開始時的交易價格為800萬美元，這與許可證和研究服務的非轉帳支付有關。這項安排還規定，在實現某些發展和管理里程碑時，可向該公司支付額外款項。由於這些里程碑付款不屬於公司的控制範圍，而且在事件發生之前不被認為是可能實現的，因此公司在合同開始時沒有將這些付款列入交易價格。合同開始時的交易價格800萬美元分配給兩項履約義務。截至2017年12月31日，該公司在主題項目下與其合作協議相關的遞延收入為650萬美元。由於採用了主題，該公司在截至2018年3月31日的三個月中，其遞延收入和期初累積赤字減少了650萬美元，因為截至2018年1月1日，與遞延收入相關的業績義務得到了履行。截至2018年3月31日或2018年12月31日，沒有未兑現的遞延收入。

在主題下，合同開始時的交易價格為100萬美元，這與許可證和研究服務的非轉帳支付有關。這項安排規定，當公司達到某些發展和管理里程碑時，可向該公司支付額外款項。由於這些里程碑付款不屬於公司的控制範圍，而且在事件發生之前不被認為是可能實現的，因此公司在合同開始時沒有將這些付款列入交易價格。合同開始時100萬美元的交易價格分配給一項單一的履約義務。截至2017年12月31日，該公司與其合作協議相關的遞延收入為50萬美元。由於採用了主題技術，該公司在截至2018年3月31日的三個月內，其遞延收入和期初累積赤字增加了40萬美元，原因是主題下確認的時間不同。

在2018年12月31日終了的一年中，該公司確認與合作協議有關的收入為140萬美元。截至2018年12月31日，該公司沒有剩餘的遞延收入。

許可協議-2014年2月，該公司與新技術公司簽訂了一項協議，該公司向其專有載體授予了非專有許可。根據協議，該公司有資格獲得開發、監管和商業里程碑。此外，本公司有資格在銷售其特許產品時獲得低至中個位數。

在2018年12月31日終了的一年中，根據協議實現了臨牀發展里程碑。這個里程碑以前被限制在主題下。該公司獲得了20萬美元的里程碑付款，在2018年12月31日終了年度的綜合業務報表和綜合虧損中被確認為收入。

在主題項目下，2018年12月31日終了的年度，該公司的收入將達到220萬美元。

研究和開發費用-研究和開發費用記在已發生的費用項下。研究和開發費用主要包括與人員有關的費用、基於庫存的補償費用、實驗室用品、諮詢費用、外部合同研究和開發費用，包括根據與公司簽訂的協議支付的費用、購買、開發和製造臨牀試驗材料的費用，以及諸如租金、設備折舊、保險和公用事業等間接費用。對未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款被推遲，並隨着貨物的交付或相關服務的執行而降低。

公司根據與代表公司進行和管理研究和臨牀試驗的研究機構和臨牀研究組織的合同所提供的服務，估算研究和臨牀試驗費用。在服務費用中，公司估計服務的執行時間和每段時間內的努力程度。這些估計是基於與第三方服務提供商的通信和公司對應計費用的估計以及在每個資產負債表日期可獲得的信息。如果服務表現的實際時間或努力程度與估計不同，公司將相應調整。在提交的任何一段時間內，與公司最初的估計數相比，沒有發生重大變化。

公允價值計量-公允價值是指在計量日市場參與者之間有秩序的交易中出售資產或為轉移負債而支付的價格。因此，公允價值是一種基於市場的計量方法，應當根據市場參與者在資產或負債定價時使用的假設來確定。本公司財務工具的賬面金額，包括現金、現金及其他流動資產、應付帳款、應計費用及其他流動負債，因其短期價值而近似於其公允價值。關於金融工具中使用的方法和假設，請參閲附註5。

基於股票的薪酬費用-與員工股票獎勵相關的股票薪酬費用，是在授予之日按獎勵的公允價值計算的。該公司使用股票期權的黑色再估值模型和內在價值(即在授予之日的普通股收盤價)來估算授予日期的公允價值和由此產生的基於股票的補償費用(“)。最終預期授予的獎勵的公允價值被確認為在所需服務期內的直線費用，這通常是指相應的期間。

期望值-期望值是指公司的股票獎勵預計未兑現的期間，並由簡化方法確定。

預期波動率-預期波動率是用類似條件下上市公司的波動率來估算的。

預期股利-黑色評估模型要求一個單一的預期股利收益率作為投入。公司從未支付過股息，也沒有支付股息的計劃。

無風險利率-無風險利率是建立在與預期期權期限相對應的批出期內的國債零利率基礎上的。

與發放給非僱員的獎勵相關的股票補償費用是根據獎勵的相關服務期內的每個衡量日期當時的公允價值確認的，這通常是一個術語，使用加速歸因方法。非僱員股票期權的公允價值是使用黑色再估價模型估算的，假設與僱員股票期權的假設基本一致，但期望值除外，預期期限是每個衡量日的剩餘合同壽命。請參閲附註12，以獲得更多關於在估算基於股票的補償費用時所使用的假設的信息.

所得税-公司使用資產和負債法核算所得税。公司確認已列入財務報表或税務報表的事件的預期未來税收後果的遞延納税資產和負債

退貨。遞延税資產和負債是根據財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，所採用的税率是預期差額將逆轉的年份實行的税率。

在評估收回其遞延所得税資產的能力時，公司考慮了所有現有的積極和消極證據，包括其經營結果、正在進行的税務規劃以及對未來按管轄範圍計算的收入的預測。如果公司決定將來能夠將其遞延所得税資產變現超過其記錄的淨額，則將對估價津貼作出調整，以減少所得税準備金。相反，如果確定所有或部分遞延税淨資產在未來不完全變現，則估值免税額的調整將計入作出此種決定的期間的收益。截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司已對其遞延税金資產進行了全額估值備抵。

與不確定的税收狀況有關的税收優惠是在審計期間更有可能維持税收狀況的情況下確認的。與税收優惠有關的利息和罰款包括在所得税規定中。

綜合損失-綜合損失包括淨虧損和其他綜合收入(損失)。其他綜合收入(損失)包括與公司澳大利亞和法國子公司財務報表的換算有關的外幣折算調整和證券收益(損失)。該公司在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內沒有從其他綜合收入(損失)轉為收入(損失)。

每股基本虧損和淨虧損-每股基本淨虧損是通過將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股份數來計算的。稀釋後每股淨虧損的計算方法是利用國庫券法對該期間所有潛在的未償普通股進行計算。未發行股票期權、普通股期權和認股權證被認為是普通股期權，只有在每股稀釋淨虧損產生效果時，才包括在計算中。

最近的“會計準則更新”尚未生效-2016年2月，財務會計準則委員會發布了第2016-2號“租賃”，其中目前關於租賃活動的指導意見提供了更大的透明度和可比性，並要求所有租賃在其資產負債表上確認為使用權資產和相應的租賃負債，目前作為經營租賃入賬。新標準適用於2018年12月15日以後開始的財政年度和中期，並允許儘早採用。我們採用了新的標準，從1月1日起採用了修改後的追溯法，預計將記錄到約100萬美元至100萬美元的租賃負債，以及大約100萬美元至100萬美元的使用權資產，而對累積赤字不作任何調整。雖然公司繼續評估該標準的效果，但公司認為，採用該標準將導致其合併資產負債表上的資產和負債大幅增加，而不會對綜合業務報表或現金流量表產生重大影響。

2018年6月，公佈了2018-07年度“補償-股票補償(主題)：對基於股票的支付會計的改進”，該報告擴大了“基於收益的支付會計”的範圍，將以股票為基礎的支付交易納入其中，以獲取商品和服務。除修正案中規定的某些豁免外，實體應將對類似專題的要求適用於相應的裁決。該指南適用於2018年12月15日以後開始的財政年度，包括該財政年度內的中期報告期。允許提前採用，但不得早於一個實體通過主題的日期。該公司目前正在評估指南對其合併財務報表的影響。

該公司在2016年5月收購該公司時記錄了過程中的研究與開發(“新開發”)無形資產。截至2018年6月30日，該無形資產的賬面價值為500萬美元。公司每年對無限期無形資產進行減值評估，如果存在減值指標，則評估頻率更高。由於公司在收購時記錄了商譽和無形資產，如果存在減值指標，公司必須每年或更頻繁地測試商譽和無限期無形資產的減值情況。該公司作為一個報告單位運作，商譽分配給這個報告單位。

在2018年12月31日終了的年度內，該公司確定了一項與無形資產有關的減值指標，並進行了減值分析。2018年10月30日，公司決定進一步發展該公司記錄了與公司無形資產相關的價值500萬美元的減值費用。這一數額記在公司綜合業務報表和綜合損失表中的無形資產減值項下。

(2018年12月31日)	亞細亞成本基礎			亞細亞收益		亞細亞輸掉			估計值公允價值
貨幣市場基金	$	126		$	—	$	—		$	126
美國政府和機構證券		25,792			1		(4	)		25,789
商業票據		147,606			—		—			147,606
公司債券		27,778			5		(17	)		27,766
存單		1,420			—		—			1,420
現金和短期投資總額		202,722			6		(21	)		202,707
減：現金		(152,577	)		—		—			(152,577	)
短期投資總額	$	50,145		$	6	$	(21	)	$	50,130
2017年12月31日
貨幣市場基金	$	65		$	—	$	—		$	65
美國政府和機構證券		58,351			—		(145	)		58,206
商業票據		71,427			—		—			71,427
公司債券		38,354			1		(38	)		38,317
存單		9,731			—		—			9,731
現金和短期投資總額		177,928			1		(183	)		177,746
減：現金		(57,780	)		—		—			(57,780	)
短期投資總額	$	120,148		$	1	$	(183	)	$	119,966

管理層確定，截至2018年12月31日，該公司債券的總虧損是臨時性的。因此，截至2018年12月31日，該公司的任何一種證券都是暫時受損的.

關於公允價值計量的權威指南為公允價值計量的披露建立了以下三級公允價值等級：

第2級：非一級價格的投入，例如類似資產或負債的報價，非活躍市場的報價，或市場數據相當程度地反映整個資產或負債的其他投入。

第3級：由很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值具有重要意義的投入。

以公允價值計量的資產和負債根據對公允價值計量具有重要意義的最低投入水平進行整體分類。公司對整個公允價值計量的特定投入的重要性的評估要求管理層作出判斷，並考慮資產或負債的特定因素。

一級證券的公允價值是根據活躍市場中相同資產的報價來確定的。一級證券由流動性強的貨幣市場基金組成。如果金融資產和負債的公允價值是使用市場上的投入確定的，或者主要可以從市場數據中得到，或者可以通過市場數據(如類似證券的定價、最近執行的交易、收益率曲線的現金流模型和基準證券)來確定，那麼金融資產和負債就被認為是第二級。此外，第二級金融工具的價值是使用與同類金融工具和模型的比較，這些金融工具和模型使用現成的市場數據作為基礎。美國政府和機構證券、商業票據、公司債券和存單的估值主要採用可比證券的市場價格、投標報價、利率收益率和利差，幷包括在二級。

在本報告所述期間，公司沒有改變使用第3級投入對按估計公允價值計量的負債的估值方式。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的這幾年裏，在等級制度內沒有任何轉移。

下表概述了按公允價值記錄的資產和負債的公允價值和按公允價值層次內投入程度分類的情況(以千為單位)：

			報價		重大其他		顯着
	共計		在主動市場中		主要投入		主要投入
(2018年12月31日)	承載價值		(1級)		(第2級)		(第3級)
貨幣市場基金	$	126	$	126	$	—	$	—
美國政府和機構證券		25,792		—		25,792		—
商業票據		147,606		—		147,606		—
公司債券		27,778		—		27,778		—
存單		1,420		—		1,420		—
現金和短期投資總額	$	202,722	$	126	$	202,596	$	—
其他責任：
融資安排	$	—	$	—	$	—	$	—
2017年12月31日
資產：
貨幣市場基金	$	65	$	65	$	—	$	—
美國政府和機構證券		58,206		—		58,206		—
商業票據		71,427		—		71,427		—
公司債券		38,317		—		38,317		—
存單		9,731		—		9,731		—
現金和短期投資總額	$	177,746	$	65	$	177,681	$	—
其他責任：
融資安排	$	157	$	—	$	—	$	157

2016年8月，該公司與技術諮詢中心達成了總額達30萬美元的融資安排(“TAP融資”)，其中截至2018年12月31日和2017年12月31日，分別有0美元和約20萬美元未清(見附註9)。公司選擇公允價值選項來解釋這一融資安排。融資安排的公允價值是根據期望值法確定的，屬於公允價值等級的第三級。該公司確定，在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內，公允價值的變化是相當大的。評估模型中的關鍵投入包括里程碑的時間、開發和商業里程碑的實現概率以及折扣係數。

由於該公司決定在截至2018年12月31日的年度內對該項目進行再結算，因此TAP融資負債為0美元。

非金融資產，如無形資產，不動產，廠房和設備被評估減值，並調整到其公允價值使用三級投入，只有當減值被確認。當管理層根據若干考慮因素，包括收入、收益和貼現率預測，在制定現金流量模型時作出重大假設時，公允價值被視為第三級。

2018年1月，該公司簽訂了一項協議，修改了與公司的合作、選擇和許可協議。該公司最初於2016年8月與該公司簽訂了一項協議，根據該協議，該公司合作進行了某些研究，使用與基因組編輯技術有關的載體進行某些研究，該公司授予專有選擇權，可在多達五項指標中獲得使用該公司專有載體的某些專有權利。2018年1月，該公司延長了研究合作、期權和許可協議。為了延長協議期限，2018年2月，該公司一次性向該公司支付了50萬美元的非現金付款。2018年6月，該公司和該公司隨後對協議進行了修正，延長了研究期和第一個備選方案的實施日期(每項修訂後的合作、備選方案和許可協議)。

根據經修正的協議條款，在2018年11月之前，必須對指定的初步指示行使選擇權，但拒絕這樣做。關於其他四項指標，可在2020年8月之前行使這一選擇權，條件是該選項在8月份到期，如果在該日期之前尚未對任何其他指標行使一項備選辦法。在對第一項額外指示及時行使其選擇權時，將向我們支付150萬美元的額外費用。在以後的每一次選擇中，我們將支付每項指示100萬美元的費用。如果我們使用我們的某些專有載體開發產品，我們將有資格獲得

這類產品在開發和商業化的里程碑式支付中，以及在中個位數和低端十元之間對此類產品的淨銷售進行了調整，但需作一定的調整。

在主題下，交易價格為150萬美元，涉及合同開始時對執照和研究服務的100萬美元間接非現金支付，以及2018年2月為延長協議而一次性支付50萬美元的非現金支付。這項安排規定，當公司達到某些發展和管理里程碑時，可向該公司支付額外款項。由於這些里程碑付款不屬於公司的控制範圍，而且在事件發生之前不被認為是可能實現的，因此公司沒有將它們包括在交易價格中。150萬美元的交易價格分配給了一項單一的履約義務、研究和開發服務。

在2018年12月31日終了的一年中，該公司確認與合作協議有關的收入為140萬美元。截至2018年12月31日，該公司沒有遞延收入餘額。

截至2018年12月31日和2017年12月31日止的年度，與財產和設備有關的折舊和支出分別為180萬美元和210萬美元。

2015年8月，法國福銀公司發放了80萬歐元的無利息有條件預付款，其中50萬歐元截至2016年12月31日仍未償還。從2017年9月30日至6月30日，按季度平均金額計算的付款額為25，000歐元。本付款時間表將被修改，如果公司將從許可證或產品銷售收入之前，預付款全額支付。該公司計算了在發行日記為折扣的這些預付款的7%利息費用。貼現是作為利息費用在預支期內支付的。截至2018年12月31日，有條件預付款中的賬面價值總額(公允價值)為30萬美元，其中20萬美元記在其他非流動負債中，10萬美元記在公司綜合資產負債表中的應計費用和其他流動負債中。截至2017年12月31日，有條件預付款中的賬面價值總額(公允價值)為40萬美元，其中30萬美元記在其他非流動負債中，10萬美元記在公司綜合資產負債表中的應計費用和其他流動負債中。

2016年7月，該公司與TAP簽訂了一項贊助研究協議，其中TAP將以三種不同的現金資助該公司多達30萬美元的研究活動。如果達到某些產品批准和銷售里程碑，本公司可償還最多4.5倍收到的金額。2016年9月，該公司收到10萬美元，並在發行之日起的五年內，簽發了一份認股權證，購買10，000股普通股，行使價格為每股約10，000美元(“TAP認股權證”)。2017年12月，該公司實現了一個里程碑，使該公司獲得10萬美元。有關技術諮詢方案融資的評估細節，請參閲附註5。

2018年6月28日，該公司簽訂了一項新設施的租約，其中包括辦公室、實驗室和製造空間，這將作為公司的新公司總部。租約期限為十年，還規定了兩種選擇，將租賃期限延長七年。該公司將在租賃的最初期限內支付約$10，000，000，000，000，000元的租金。

根據租約，該公司將獲得租户改進津貼，以支付與設計、開發和建造租賃設施的租户有關的費用。該公司向房東提供了一份金額為100萬美元的信用證。1百萬美元信用證的擔保被列為資產負債表上長期資產項下的限制性現金。

該公司根據一項非租賃協議租賃其公園辦公大樓，該協議將於2020年5月8日到期。本公司可將此租約延長至四年。租賃協議規定，每年的租金支付都會增加。公司在租賃期內按直線記錄租金費用.

截至2018年12月31日，該公司設施運營租賃的未來最低承諾如下：

在運營租賃項下確認的租金費用，包括公用事業、停車場、維修費和房地產税的額外租金，截至2018年12月31日和2017年12月31日分別為330萬美元和180萬美元。

截至2018年12月31日，該公司的合同義務約為70萬美元，用於與供應商簽訂一項合同，生產與

本公司是各種協議的簽署方，主要是與授權技術有關的協議，這些技術要求未來支付與里程碑相關的款項，或就指定產品的未來銷售進行支付。截至2018年12月31日，許可證協議沒有實現任何目標，也沒有積累或支付里程碑。由於這些里程碑的實現不是固定的，而且是不固定的，因此這些承諾沒有列入公司的綜合資產負債表。截至2018年12月31日和2017年12月31日，每年的年度維持費總額分別約為10萬美元和50萬美元。

該公司是最初於2014年8月成立並於2015年12月修訂的與附屬大學簽訂的一項主要服務協議的締約方。在此基礎上，在規範事務、全面項目管理和參數開發等方面提供了幫助。經修訂的附屬法例規定，該公司在提供服務時，可在四年內支付約合100萬元的超優惠費用，以購買這些服務。2016年12月，該公司通知稱，該公司決定終止重大違約行為，自2017年1月6日起生效。隨後，公司通知公司，它對公司終止合同的有效性提出異議。儘管該公司打算為終止該產品的有效性辯護，但該公司在截至2017年12月31日的年度內記錄了與終止該產品有關的約200萬美元的估計成本。這包括與基因治療計劃相關的服務，這些治療方案針對的是隱性缺乏症和嚴重的再發性疾病。儘管合同終止，但該公司與該公司簽訂的許可證協議仍然有效。

在正常的業務過程中，公司簽訂的合同和協議包含各種表述，並對某些責任做出了相應的規定。這些協議下的風險敞口不為人所知，因為它涉及到將來可能對該公司提出但尚未提出的索賠要求。到目前為止，公司尚未支付任何索賠，也未被要求為與其相關義務有關的任何訴訟辯護。但是，由於這些義務，公司將來可能會記錄費用。公司還對其董事和執行官員負有特定事件的義務，或在受某些限制的情況下，在應公司要求以此種身份任職期間，對他們負有相應的義務。到目前為止還沒有任何索賠，公司認為這些協議的公允價值是最低的。因此，截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司尚未為這些協議記錄任何負債。

有時，公司可能會捲入訴訟和其他法律訴訟。該公司估計與任何未決訴訟有關的責任範圍，可以估計損失的數額和範圍。當損失被認為可能發生時，公司會記錄其對損失的最佳估計。如果一項負債很可能發生，而且估計損失範圍很廣，但在這一範圍內沒有最佳估計數，如果符合以下兩項條件，公司記錄的費用至少等於損失應急費用的最低估計賠償責任：(1)在財務報表發佈之前掌握的資料表明，在財務報表之日可能發生了負債；(2)可以合理估計損失的範圍。

2015年7月，在美國加州北部地區法院(“地區法院”)對該公司及其某些官員提起了三起證券集體訴訟，每起訴訟都代表某一類別的個人和實體提起。

在2014年7月31日至2015年6月15日期間，世衞組織購買或以其他方式收購了該公司的公開交易證券。這些訴訟主張根據經修正的“證券交易法”(“交易法”)和經修正的“證券法”(“證券法”)提出索賠，並指控不再與公司在一起的被告作出虛假和誤導性陳述，並遺漏據稱與第2a階段臨牀試驗有關的重大信息-一種不再被開發的產品候選產品，以及-101的前景。這些投訴要求賠償損失、律師費和其他費用。

2015年12月，針對該公司、該公司董事會以及該公司2015年1月13日公開發行股票的後續上市和公司兩家機構，向加利福尼亞州聖州法院(“SAN CONTAL”)提起了一項證券集體訴訟。申訴指稱，就該公司的後續股票發行而言，這些被告違反了“證券法”，據稱作出了虛假和誤導性的陳述，並據稱提供了與第2a期臨牀試驗有關的實質性信息，涉及-101的臨牀試驗以及-101的前景。該申訴要求賠償和補償費用、律師費和其他費用。原告駁回了兩名機構被告的職務。

2017年3月，該公司達成協議，就所稱訴訟達成和解。建議的賠償總額為約100萬元，其中100萬元是由該公司提供，以支付其對有關公司的責任，其餘款項則由該公司的承保人供款。公司和被告已經並將繼續否認訴訟中所稱的每一項和所有的索賠，而和解協議也沒有指定或反映對任何被告的任何過錯、不當行為或責任的承認。2017年秋季向股東發出了和解通知，沒有任何股東對和解提出異議。2018年1月，聖約法院作出判決並下令最終批准和解協議。2018年2月5日，區法院發佈了一項帶有偏見的聯合聯邦行動令。在截至2017年3月31日的三個月內，該公司記錄了100萬美元的一般和行政費用，當時結算的金額和時間變得相當可觀。

主管眼科研究所(“附屬”)認股權證。根據經修訂的公司研究與合作協議(“轉帳協議”)，公司同意在達成協議規定的每一個里程碑後，簽發購買公司一定數量普通股的授權令。

在截至2015年12月31日的一年內，該公司發行了一份認股權證，購買其普通股中的4萬股，行使價格為每股轉售價。這種普通股認股權證立即到期，並於2020年10月15日到期。該認股權證的估計公允價值約為20萬美元，並在公司截至2015年12月31日的年度資產負債表中記錄在公司綜合業務報表和綜合虧損及額外已付資本中。認股權證的公允價值是根據股票發行日普通股的收盤價、5年的合約期限、無風險利率(%)、預期波動率(75%)和預期股息收益率(0%)計算的。

此外，2017年9月，該公司發佈了一份認股權證，購買其普通股中的4萬股，行使價格為每股價值為每股40，000美元。此普通股認股權證立即到期，並於9月29日到期。該認股權證的估計公允價值約為10萬美元，該認股權證的公允價值在公司的綜合業務報表以及2017年12月31日終了年度公司綜合資產負債表中的綜合虧損和額外已付資本中作為研究和開發費用入賬。認股權證的公允價值是根據股票發行日普通股的收盤價、5年的合約期限、無風險利率(%)、預期波動率(91%)和預期股息收益率(0%)計算的。

踢踏舞。2016年7月，根據TAP融資協議(見注9)，該公司簽發了一份認股權證，在發行之日起的五年內，以每股10，000美元的行使價格購買其普通股中的10，000股。該認股權證在發行日期的估計公允價值為美元，在發行之日採用了以下假設：行使價格為每股轉手美元，認股權證的期望值為5年，無風險利率為%，預期波動率為72%，預期股息為0%。TAP認股權證的公允價值在截至2016年12月31日的年度公司綜合資產負債表中計入其他非流動負債和額外已繳資本。

2006年12月26日，該公司通過了“2006年股權激勵計劃”，董事會於2012年11月15日修訂了該計劃(“2006年計劃”)。2006年的計劃允許向公司的僱員、董事會成員和顧問授予激勵股票期權(“再優惠”)和非合格股票期權(“非合格股票期權”)。只獲批准

給公司的員工，包括高級職員和董事，他們也是員工。給了僱員和顧問。2014年7月，公司董事會及其附屬機構批准設立2014年股權獎勵計劃(“2014年計劃”)。2014年7月30日以後，可能不再根據2006年計劃發佈備選方案。此外，2014年計劃還規定，在每個財政年度的第一個營業日，從12月31日終了年度開始，每年增加可供發行的股票數量。等於公司截至該日已發行普通股股份數的百分之四(百分之四)，或者公司董事會確定的較少股份數。

2017年10月，該公司通過了2017年計劃(“計劃”)。本公司根據股票期權，並在本計劃下，保留更多的股份以供發行。唯一有資格獲得股票期權和計劃授予的個人是在納斯達克指導下滿足贈款標準的個人-通常指以前不是僱員或董事的個人，或者是在非僱傭期之後的個人，作為個人就業的基本材料。

“2006年計劃”、“2014年計劃”和“計劃”統稱為“計劃”。截至2018年12月31日，共有可轉讓的普通股被保留髮行，並可用於計劃下的未來贈款。

“2014年計劃”和“計劃”規定的股票期權可授予期不超過10年，價格不低於董事會確定的授予日股票估計公允價值的100%，但條件是，國際標準化組織(ISO)的行使價格，並授予10%的額外收益，不得低於批出之日股份的估計公允價值的110%。授予僱員和非僱員的股票期權通常在四年內授予。

(單位：千，除演習價格和年數外)	備選方案突出			加權- 平均運動價格		加權- 平均剩餘合同生活(以年數計)		骨料內在價值^(a)
2016年12月31日結餘		7,449		$	4.46		8.4	$	11,837
獲批		1,989			2.85
行使		(1,808	)		0.20
取消/轉帳		(935	)		8.87
2017年12月31日結餘		6,695		$	4.51		7.4	$	9,539
獲批		2,049			5.94
行使		(1,606	)		0.43
取消/轉帳		(691	)		5.90
2018年12月31日結餘		6,447		$	5.83		7.6	$	3,594
既得利益並預計將於2018年12月31日歸屬		6,447		$	5.83		7.6	$	3,594
2018年12月31日		3,321		$	6.63		6.7	$	2,630

(A)內在價值總額按2018年12月31日股票期權行使價格與公司普通股每股收盤價之間的差額計算。

截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內，股票期權的內在價值分別為820萬美元和480萬美元。

授予員工的股票期權。發放給僱員的每一種股票期權的公允價值是在授予之日根據以下加權平均假設使用黑色評估模型估算的：

截至2018年12月31日和2017年12月31日的期權加權平均公允價值分別為美元和美元。

截至2018年12月31日，與員工股票期權相關的基於股票的薪酬支出為650萬美元，預計將在2.2年的加權平均期限內得到確認。

授予非僱員的股票期權。與授予非僱員的股票期權有關的基於股票的補償費用被確認為股票期權是獲得的。公司認為，股票期權的估計公允價值比所提供服務的公允價值更容易衡量。

下表列出了黑色價值評估模型中用於估計非僱員股票期權公允價值的加權平均假設：

截至2018年12月31日，與非僱員股票期權相關的股票補償費用約為10萬美元，根據2018年12月31日的估計公允價值，預計將在1.1年的加權平均期間內予以確認。

股份轉讓是指股東免費接受公司普通股上的普通股而獲得的股份獎勵。公允價值的基礎是公司普通股在授予日的收盤價。授予僱員的權力一般在兩至四年內。

(單位：千，但授予日期、公允價值和年數除外)	數目單位 (單位：千)			加權- 平均授予日期公允價值 (單位：美元)			加權- 平均殘存合同條款 (以年份計)
2016年12月31日結餘		1,049		$	5.47			1.7
獲批		2,543			2.81
既得和釋放		(307	)		6.43
被沒收		(770	)		3.58
2017年12月31日結餘		2,515		$	3.24			1.6
獲批		1,381			5.94
既得和釋放		(774	)		(3.46	)
被沒收		(725	)		(4.28	)
2018年12月31日結餘		2,397		$	9.23			4.8

在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度中，授予的加權平均贈款日公允價值分別為約合美元和約合美元。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內，既得利潤的總公允價值分別為270萬美元和200萬美元。既得利益的數量包括普通股，即公司代表員工進行轉讓，以滿足最低法定税收要求。截至2018年12月31日，預計將在2.5年的加權平均期間內確認740萬美元的與轉制相關的補償成本。

2014年7月，該公司批准設立2014年員工股票購買計劃。公司為其普通股的發行保留了可轉讓的普通股，並規定在每個會計年度的第一個營業日每年增加可供發行的股票數量，從每股開始等於公司在該日已發行的普通股股份數的1%(1%)或公司董事會確定的股份數的較小部分(1%)。在2018年12月31日終了的幾年裏，該公司發行了股票。截至2018年12月31日，共計

普通股中的更多股份可以在未來發行。截至2018年12月31日，與轉帳相關的補償成本已被調整。

在2018年12月31日終了的一年中，公司記錄了大約410萬美元的基於股票的補償費用，這是由於修改了與其兩名高管離職有關的股票獎勵。

該公司根據“守則”第401(K)節制定了一項明確的繳款儲蓄計劃。401(K)計劃涵蓋所有符合規定的最低年齡和服務要求的僱員，並允許參與者推遲部分年度薪酬。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內，該公司對401(K)計劃的捐款分別為40萬美元和30萬美元。

該公司記錄了與2018年第三季度確認的無形資產減值引起的遞延税負債餘額變化有關的130萬美元所得税福利，截至2017年12月31日的年度沒有記錄所得税福利或支出。

按截至2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的法定聯邦所得税税率21%和34%計算的所得税支出與財務報表所列所得税的核對情況如下：

遞延所得税反映了用於財務報告目的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的數額之間的臨時差額所產生的税收淨額。下表列出公司遞延税資產的重要組成部分：

	截至12月31日，
	2018			2017
	(單位：千)
遞延税款資產：
淨營運虧損結轉	$	37,247		$	27,142
儲備和其他		827			2,586
股票補償		4,549			3,623
税收抵免		4,161			1,774
財產和設備		310			274
無形資產		38			64
其他		122			—
估價備抵前遞延税款資產共計		47,254			35,463
估價津貼		(47,254	)		(35,463	)
遞延税款資產共計		—			—
遞延税款負債：
展翅公司		—			(1,250	)
遞延税款負債總額	$	—		$	(1,250	)
遞延税款淨資產	$	—		$	—

2017年12月22日，美國政府頒佈了全面的税收立法，俗稱2017年減税和就業法案(簡稱“法案”)，該法案對1986年的“國税法”進行了重大改革。該法對公司税作了廣泛而複雜的修改，包括部分將美國聯邦公司税税率從35%降至21%，要求公司對以前被認為是永久性的某些外國子公司的收入一次性繳納過渡税，並對某些外國來源的收入徵收新税。

截至2017年12月31日，該公司能夠確定一個合理的估計，即一次性過渡税和按新税率徵收的遞延税。該公司因其重大經營損失而不承認任何臨時税收費用。淨税率的變動對公司遞延税額的影響被其估價津貼完全抵消。

2017年12月22日，證交會工作人員發佈了118號文件，允許該公司在衡量期內記錄臨時金額，但不得超過頒佈日期的一年。頒佈了“工作人員會計準則”第118號(“第118號”)，以解決適用“間接會計準則”的問題。在沒有足夠詳細的必要信息、準備或分析(包括)以完成對該法某些所得税影響的會計核算的情況下，“間接會計”的適用範圍。根據第118號合同，該公司在2018年第四季度完成了其分析，注意到沒有從前一年記錄的臨時數額中作任何重大調整。此外，該指南還指出，無論是對遞延税進行核算，還是將對未來包含的任何税收視為期間成本，都是可以接受的方法，但須經過會計政策的選擇。本公司已選擇將未來的包裹體(如有的話)視為期間費用。

該公司已評估了對其遞延税資產的正面和負面影響的證據。根據公司經營虧損的歷史，該公司的結論是，它更有可能無法實現其遞延税資產的利益。因此，該公司為截至2018年12月31日和2017年12月31日的遞延税資產提供了全額估值備抵。估值津貼在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內分別增加了約200萬美元和100萬美元。

截至2018年12月31日，該公司的美國聯邦淨營運虧損約為100.0美元，以抵消未來任何聯邦收入。大約百萬美元的轉帳到期在不同的年份開始。截至2018年12月31日，該公司還擁有美國各州的新產品-約合百萬美元-以抵消任何未來的州收入。美國各州將在多年內到期，從各州開始。截至2018年12月31日，該公司還擁有約百萬美元的外國淨營運虧損，可用於抵消未來的外國收入；這些虧損不會到期。

截至2018年12月31日，該公司擁有大約320萬美元的聯邦研究和開發税收抵免，可用於減少未來的税收負債，這些債務將在不同年內到期，從CPT開始。截至2018年12月31日，該公司的國家信用額度約為330萬美元，可用於減少未來未到期的税收負債。

根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條，如果公司經歷“所有權變化”，公司在任何一年利用類似或其他税務屬性(如研究税抵免)的能力可能受到限制。一般而言，如果在規定的測試期間內擁有至少5%股份的一組或數組的股票所有權累計增加50個百分點以上，則發生第382節的所有權變更。州税法也可以適用類似的規定。公司認為，它在第382條下經歷了所有權變更，這將限制公司利用淨經營損失和信貸的能力。因此，公司合併財務報表中所列的研發信貸額是有限的，而且將到期，公司從遞延税中刪除了大量的轉帳和信貸。

該公司在聯邦、州和外國管轄範圍內提交所得税申報單。聯邦、州和外國的所得税申報表根據訴訟時效規定開放，但須對截至2013年12月31日至2018年12月31日的納税年度進行税務審查。在公司具有税務屬性的範圍內，產生該屬性的納税年份，經國內税務局、州或外國税務當局審查後，仍可調整到今後一段時間使用的程度。

截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司的税收優惠總額分別約為880萬美元和270萬美元。任何數額的免税額，如果被確認，都不會降低公司的年度有效税率，因為這些福利是以遞延税資產的形式記錄的，而這些資產的估價免税額已經全部入賬。該公司預計在未來12個月內，其税收優惠不會有重大變化。對税收優惠的調節如下：

公司確認與所得税費用中不確定的税額有關的利息和罰款。截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司沒有與不確定的税收狀況有關的應計利息或罰款，也沒有在公司綜合經營和全面虧損報表中確認數額。目前沒有由有關當局進行的檢查。

在所述期間結束時未償還的下列普通股不包括在所述期間每股稀釋淨虧損的計算範圍內，因為如果將這些股票包括在內，就會產生反變現效應：

業務季度業績	三個月結束
	三月三十一日， 2018			六月三十日， 2018			九月三十日 2018			十二月三十一日， 2018
	(單位：千，但每股數額除外)
收入	$	216		$	493		$	833		$	70
業務費用共計⁽¹⁾		(18,162	)		(20,396	)		(24,306	)		(16,829	)
淨損失		(17,200	)		(18,810	)		(20,958	)		(15,659	)
每股基本和稀釋淨虧損	$	(0.30	)	$	(0.30	)	$	(0.34	)	$	(0.25	)

業務季度業績	三個月結束
	三月三十一日， 2017			六月三十日， 2017			九月三十日 2017			十二月三十一日， 2017
	(單位：千，但每股數額除外)
收入	$	462		$	463		$	463		$	461
業務費用共計⁽¹⁾		(17,050	)		(12,556	)		(15,034	)		(16,056	)
淨損失		(16,099	)		(11,430	)		(13,829	)		(14,789	)
每股基本和稀釋淨虧損		(0.38	)		(0.27	)		(0.32	)		(0.32	)

每個季度的基本和稀釋淨虧損是獨立計算的。因此，季度基本和稀釋每股金額之和可能不等於年度基本和稀釋後每股淨虧損數額。

截至2018年12月31日，管理部門，包括我們的首席執行幹事和首席財務幹事女士在內，評估了“外匯法”第15(E)條和第15(E)條規定的披露控制和程序的有效性。對我們的披露控制和程序的評估包括審查我們的程序和執行情況以及對本年度報告(表格10-K)中所產生的信息的影響。在這一評價過程中，我們力求查明我們的披露控制和程序中的任何重大弱點，以確定我們是否查明瞭涉及在我們的披露控制和程序中發揮重要作用的人員的任何欺詐行為，並確認採取了必要的糾正行動，包括改進程序。這種類型的評估每季度進行一次，以便我們關於這些控制措施有效性的結論可以在我們向SEC提交的定期報告中報告。這些評價活動的總體目標是監測我們的披露控制和程序，並在必要時作出修改。我們打算維持這些披露管制和程序，並在情況需要時加以修改。

根據這一評價，首席執行幹事和首席財務幹事得出結論認為，截至2018年12月31日，我們的披露控制和程序有效地提供了合理的保證，即我們在根據“交易所法”提交或提交的報告中要求披露的信息被記錄、處理，在必要時進行總結和報告；(2)積累並酌情通知我們的管理層，包括首席執行幹事和首席財務幹事，以便及時討論所要求的披露。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，以便根據公認的會計原則，對財務報告的可靠性提供合理的保證，併為外部目的編制財務報表。

截至2018年12月31日，也就是我們財政年度結束時，管理層評估了我們對財務報告的內部控制。管理層根據委員會贊助組織委員會發布的“內部控制-綜合框架(2013年)”中確定的標準進行評估。管理層的評估包括對關鍵財務報告控制、過程文件、會計政策和我們的總體控制環境的設計和運作效果等要素的評估。這一評估是由我們的內部會計和財務組織進行的測試和監測支持的。

根據我們的評估，管理層得出結論認為，我們對財務報告的內部控制自2018年12月31日起生效。審計委員會審查了管理層的評估結果。

由於“就業法案”為“新興成長型公司”設立的豁免，這份10-K表格的年度報告不包括我們註冊的公共會計師事務所的報告。

在2018年12月31日終了的一年中，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這些變化影響到或很可能影響到我們對財務報告的內部控制。

我們的管理層，包括首席執行幹事和首席財務幹事，並不認為我們的披露控制和程序以及內部控制措施將防止一切錯誤和所有欺詐行為。一個控制系統，無論設計和運行如何良好，都只能提供合理的保證，以確保控制系統的目標得到實現。控制系統的設計反映了資源的限制；控制的好處必須與其成本相比較。由於所有控制系統都有固有的侷限性，對控制的任何評估都不能絕對保證公司內的所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)都已經或將被發現。由於這些固有的限制是眾所周知的財務報告程序的特點，因此有可能在程序中設計保障措施，以減少但不是消除這些風險。這些固有的侷限性包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，並且是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。控制可以是由某些人的個人行為、兩個或更多人的個人行為或管理對控制的超越。任何控制系統的設計部分是基於對未來事件可能性的某些假設。雖然我們的披露管制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證，但無法保證任何設計在今後的所有條件下都能成功地實現其既定目標。隨着時間的推移，由於條件的變化或遵守政策或程序的程度的惡化，管制可能變得不充分。由於成本效益控制系統固有的侷限性，由於錯誤或欺詐可能會發生而不能被發現。

我們打算不斷審查和評估我們的披露控制和程序的設計和有效性，並隨着時間的推移改進我們的控制和程序，並糾正我們今後可能發現的任何缺陷。雖然我們的首席執行幹事和首席財務官得出結論認為，截至2018年12月31日，根據“外匯法”規則-15(E)規定的披露控制和程序的設計是有效的，但影響我們業務的未來事件可能會使我們大大改變我們的披露控制和程序。

本項目所要求的信息將載於我們的最終委託書中，根據與我們的年度會議(“委託書”)有關的條例(“委託書”)提交證券交易委員會，預計在2018年12月31日終了的財政年度結束後120天內，在“執行幹事”的標題下提交。“董事選舉”、“公司治理”和“受益所有權報告遵守第16(A)節”，並以參考方式納入其中。

我們採用了一套適用於董事、高級人員和僱員的書面商業行為和道德準則，其中包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或主計長，或履行類似職能的人。目前的守則副本張貼在我們網站的公司治理部分，該部分位於。如果我們對我們的首席執行官、首席財務官、主要會計官、主計長或履行類似職能的人，或任何高級人員或董事的商業行為和道德守則作出任何實質性修正或授予，我們將在我們的網站或表格8-K的當前報告中披露這種修正或放棄的性質。

本項所要求的資料將載於委託書中“行政補償”及“非僱員董事補償”的標題下，並在此以參考方式納入。

本項目所要求的信息將載於委託書中的“某些受益所有人的安全所有權和管理”和“權益補償計劃信息”的標題下，並以參考的方式納入其中。

本項目所要求的信息將載於委託書中“某些關係和相關方交易”和“公司治理”的標題下，並在此以參考方式納入其中。

本項目所要求的信息將載於“批准獨立註冊會計師事務所的批准”標題下的委託書中，並以參考的方式納入其中。

(A)作為本年度報表10-K表的一部分提交的財務報表、附表和證物如下：

見本年度報告第8項綜合財務報表索引，表格10-K。沒有提供財務報表附表，因為不要求提供所需的信息，或在合併財務報表或相關附註中列出這些信息。

		以提述方式註冊為法團
陳列品數	展品描述	文件號	形式	日期	陳列品數	提供隨函

2.1	“收購協議”，日期為2016年1月29日，由ACT公司和公司之間、ACT SAS公司、其中確認的貢獻者和作為貢獻者代表的股東代表服務公司簽訂。	001-36579	8-K	二零一六年二月一日	2.1

2.2	“收購協議”第1號修正案，截止日期為2016年4月6日。	001-36579	8-K	April 7, 2016	2.1

3.1	改進型和再發證書。	001-36579	10-K	March 9, 2017	3.1

3.2	修正和修正。	001-36579	8-K	May 12, 2016	3.2

4.1	請參閲展品3.1至3.2.

4.2	普通股憑證的格式。	333-197133	S-1/A	July 25, 2014	4.1

4.3	自2016年5月11日起，由新公司修訂，並在該公司之間簽署的另一項新的權利協議。它的某些特性。	001-36579	8-K	May 12, 2016	4.1

10.1†	研究合作與許可協議，截止日期為2014年5月1日，由ACT公司和公司之間簽署。和阿美公司。	333-197133	S-1/A	July 29, 2014	10.3

10.2†	自2014年7月15日起，由新南蘇丹航空公司和大學之間修訂並簽署“備用總服務協定”。	001-36579	10-Q	2016年8月9日	10.3

10.3†	2015年12月15日“中標股份有限公司與大學之間的特許協議”。	001-36579	10-Q	2016年8月9日	10.4

10.4†	2015年12月15日“中標有限公司與大學之間的特許協議”。	001-36579	10-Q	2016年8月9日	10.5

10.5†	2015年12月15日“中標有限公司與大學之間的特許協議”。	001-36579	10-Q	2016年8月9日	10.6

10.6†	“許可證協議”，日期：2014年7月4日。	001-36579	10-Q	2016年8月9日	10.9

10.7†	2015年10月5日，“轉制和轉售許可證協議”第1號修正案。	001-36579	10-Q	2016年8月9日	10.10

10.8†	合作、選擇和許可協議，日期為2016年8月8日。	001-36579	10-Q	2016年11月8日	10.1

10.9†	2018年1月25日修訂了與美國製藥公司的合作、選擇和許可協議。	001-36579	10-K	March 6, 2018	10.10

10.10(#)	阿莫特公司修正後的2006年股權激勵計劃。	333-197133	S-1	June 30, 2014	10.4

10.11(#)	修改後的和2006年股權激勵計劃下股票期權發放通知和股票期權協議的形式。	333-197133	S-1/A	July 25, 2014	10.16

10.12(#)	阿莫特公司2014年股權獎勵計劃，經修正和調整。					X

		以提述方式註冊為法團
陳列品數	展品描述	文件號	形式	日期	陳列品數	提供隨函

10.13(#)	2014年股權激勵獎勵計劃下股票期權授予通知和股票期權協議的形式。	333-197133	10-K	March 6, 2018	10.14

10.14(#)	2014年股權獎勵計劃下的限制性股票獎勵授予通知和限制性股票獎勵協議的形式。	333-197133	S-1/A	July 25, 2014	10.18

10.15(#)	根據2014年股權獎勵計劃，限制股獎勵授予通知和限制性股票單位獎勵協議的形式。	001-36579	10-K	March 6, 2018	10.16

10.16(#)	阿莫特公司2014年員工股票購買計劃，經修訂和調整。					X

10.17(#)	“信函協議”，截止2013年6月3日，由ACT公司簽署並在該公司之間簽署。也很接近。	333-197133	S-1	June 30, 2014	10.10

10.18(#)	報價函，日期為2015年11月19日，由美國電話電報公司發行。還有保羅·克利夫蘭。	001-36579	8-K	2015年11月20日	10.1

10.19(#)	要約信，日期為2016年1月29日，由美國電話電報公司發行。也很接近。	001-36579	8-K	二零一六年二月一日	10.2

10.20(#)	“控制和協議的改變”，日期為2016年1月29日。	001-36579	8-K	二零一六年二月一日	10.3

10.21(#)	要約函，日期為2016年6月10日，由美國電話電報公司發行。和里昂	001-36579	8-K	June 13, 2016	10.1

10.22(#)	對要約書的修正，日期為2016年11月2日。也很接近。	001-36579	10-K	March 9, 2017	10.39

10.23(#)	對要約書的修正，日期為2016年11月2日。還有保羅·克利夫蘭。	001-36579	10-K	March 9, 2017	10.40

10.24(#)	報價函，日期為2017年6月15日，由美國電話電報公司發行。更接近，更接近。	001-36579	8-K	June 20, 2017	10.1

10.25(#)	報價函，日期為2015年5月4日，由美國電話電報公司發行。還有詹妮弗·程。	001-36579	10-K	March 6, 2018	10.30

10.26	租賃協議，自2013年12月20日起，由ACT公司和公司之間簽訂。和O驅動器投資組合。		S-1	June 30, 2014	10.11

10.27	第一修正案，日期為2014年8月1日，在O傳動投資組合和新產品公司之間。	001-36579	8-K	(2014年9月12日)	10.1

10.28	第二次修正，日期為2014年10月30日，由O傳動投資組合和新產品公司之間進行。	001-36579	8-K	2014年11月4日	10.1

10.29(#)	董事和執行官員協議的形式。	333-197133	S-1/A	July 18, 2014	10.12

10.30(#)	2012年“控制福利計劃”的變化。	333-197133	S-1/A	July 18, 2014	10.13

10.31(#)	首席執行官以外的執行官員在控制協議中的變更形式。	001-36579	10-K	March 6, 2018	10.36

10.32(#)	對控制變更的修正和對轉制協議的修改。					X

		以提述方式註冊為法團
陳列品數	展品描述	文件號	形式	日期	陳列品數	提供隨函


10.33(#)	股票期權協議的形式。	001-36579	8-K	2015年11月20日	10.3

10.34(#)	2017年計劃，經修正和修訂。					X

10.35(#)	2017年計劃下股票期權授予通知和期權協議的形式。	333-220894	S-8	2017年10月11日	99.2

10.36(#)	2017年計劃下限制性股票獎勵授予通知和限制性股票獎勵協議的形式。	333-220894	S-8	2017年10月11日	99.3

10.37	“銷售協議”，截止2017年8月10日，由該公司簽署，並在該公司之間簽訂。和公司。	333-19890	S-3	2017年8月10日	1.2

10.38	發佈協議，日期為2017年10月3日，由公司和史蒂文簽署。	001-36579	10-K	March 8, 2018	10.43

10.39(#)	2018年6月與臨時首席執行官和首席科學技術幹事的賠償行動	001-36579	8-K	June 15, 2018	項下

10.40	租約日期為2018年6月28日。和最接近的城市，	001-36579	10-Q	(2018年8月8日)	10.2

10.41	2018年6月5日，協議修正案。	001-36579	10-Q	(2018年8月8日)	10.3

10.42(#)	非僱員董事補償安排	001-36579	10-Q	(2018年8月8日)	10.4

10.43(#)	主要分離協議	001-36579	10-Q	2018年11月8日	10.1

10.44(#)	主要分離協議	001-36579	10-Q	2018年11月8日	10.2

10.45(#)	因晉升為首席執行官而改變對塞拉利昂的薪酬	001-36579	8-K	(2018年10月24日)	項下

10.46†	公司與加州大學(“UC”)之間的獨家許可協議，日期為2013年6月17日(“UC許可證”)					X

10.47†	公司與公司之間的許可證協議。(“新許可證”)，日期：2011年10月12日(“許可證”)					X
10.48(#)	2018年10月24日與里昂的修正和報價函					X

10.49(#)	與塞拉利昂簽訂的“控制和協議的變化”，日期：2018年10月24日					X

21.1	附屬公司名單	001-36579	10-K	March 6, 2018	21.1

23.1	自願同意&獨立註冊會計師事務所					X

23.2	獨立註冊會計師事務所的同意					X

24.1	委託書(包括在簽名頁)					X


31.1	按規則-14(A)或規則-14(A)的要求認證首席執行幹事。					X

31.2	按細則-14(A)或細則-14(A)的要求認證首席財務官。					X

		以提述方式註冊為法團
陳列品數	展品描述	文件號	形式	日期	陳列品數	提供隨函

32.1	根據2002年的“再加工法”第18節通過的認證。					X

101.INS	實例文檔。					X

101.SCH	擴展架構文檔。					X

101.CAL	相關延伸計算文件。					X

101.DEF	準擴展定義文件。					X

101.lab	相關延伸標籤文件。					X

101.PRE	相關延伸顯示文件。					X

根據“證券交易法”第13條或第15(D)節的要求，本報告經正式授權後，代表其簽署。

以下個人簽字的每一人，茲授權和授權里昂，並擁有完全替代權和完全權力，在沒有另一方的情況下行事，作為其真實和合法的事實代理人和代理人，以其名義、地點和地點行事，並代表每個人單獨和以下文所述的每一種身份執行，並將本年報的任何修訂以表格10-K提交，並將其連同其所有證物及其他與證券交易委員會有關的文件提交證券及交易管理委員會，給予上述的事實律師及代理人，以及他們中的每一人充分的權力和權力，以作出和作出每一項作為及事情，批准和確認所有上述事實律師和代理人，或他們的任何替代者或替代者，可以合法地作出或安排憑藉該事實代理人或代理人中的任何一人或其替代者。

根據經修正的“證券交易法”的要求，以下人員以指定的身份和日期代表以下人士簽署了關於表10-K的年度報告。

每班職稱		註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.0001美元		納斯達克全球市場

	十二月三十一日，
	2018			2017
	(單位：千)
計算機設備和軟件	$	646		$	535
實驗室設備		5,470			4,956
傢俱和固定裝置		678			552
租賃改良		1,602			1,549
在建		1,612			105
財產和設備共計		10,008			7,697
減去累計折舊和折舊率		(6,422	)		(4,673	)
財產和設備，淨額	$	3,586		$	3,024

	十二月三十一日，
	2018		2017
	(單位：千)
補償費用	$	2,944	$	2,259
應計費用		289		1,255
應計專業費用		2,291		2,295
應計臨牀和過程開發費用		1,561		910
其他		1,699		245
應計費用和其他流動負債共計	$	8,784	$	6,964

截至12月31日的年份，	未來承諾

	(單位：千)
2019	$	3,344
2020		4,221
2021		4,683
2022		4,846
2023		5,016
此後		28,837
最低租賃付款總額	$	50,947

	截至12月31日的年份，
	2018			2017
	(單位：千)
按法定税率計算的聯邦所得税費用	$	(15,514	)	$	(19,090	)
非國外研究費用		—			19
股票補償		(1,512	)		(76	)
非費用		75			61
其他		41			—
研發税收抵免		(1,215	)		(507	)
估價津貼的變動		11,219			7,935
國外匯率差異		(586	)		1,495
利率變化		—			10,163
不確定税收狀況的變化		6,242			—
税收優惠總額	$	(1,250	)	$	—

大型速比速遞	☐	加速再結晶

非加速濾波器	☐	小型報告公司
		新興成長型公司

		頁
獨立註冊會計師事務所報告		70
合併資產負債表		72
經營和綜合損失綜合報表		73
股權合併報表		74
現金流動合併報表		75
合併財務報表附註		76

	備選方案				員工股票購買計劃
	截至12月31日的年份，				截至12月31日的年份，
	2018		2017		2018		2017
預期波動率	80%		82%		78%		52%
預期任期(以年份為單位)		6.0		6.0		0.5		0.5
預期股利收益率		—		—		—		—
無風險利率	2.8%		1.9%		2.3%		1.3%

		阿莫特公司

		通過：		/s/里昂
				塞拉利昂首席執行官兼首席財務幹事 (首席行政主任及財務主任)

簽名	標題	日期

/s/里昂	首席執行幹事、首席財務幹事和主任	March 06, 2019
塞拉利昂	(首席行政主任、財務及會計主任)

/s/Paul B.克利夫蘭	董事會主席	March 06, 2019
保羅·B·克利夫蘭

/S/Mitchell H.	導演	March 06, 2019
米切爾·H.

/S/Thomas F.	導演	March 06, 2019
託馬斯F.

/S/Eric G.Carter	導演	March 06, 2019
埃裏克·G·卡特。

/s/Patrick	導演	March 06, 2019
帕特里克

/s/Richard N.	導演	March 06, 2019
理查德·N.d.