現在和

美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

(第一標記)

2018年12月31日終了的財政年度

或

FOR THE TRANSITION PERIOD FROM                      TO                     

佣金檔案編號001-36591

阿莫西公司

(其約章所指明的準確名稱)

行政道

加州聖地亞哥92121

(主要行政辦事處地址及守則)

(619) 323-2200

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

如“證券法”第405條所界定的那樣，用支票標記表示是否是一種眾所周知的無核化，是的，☐

如果不需要根據該法第13或15(D)節提交報告，則用支票標記表示。

(1)已提交“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去的90天裏，這種報税要求一直受到這種要求的制約。

通過檢查標記，説明是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規定在過去12個月內必須提交的每個交互式數據文件(或提交此類文件所需的較短時間)。是的，間接的，☐的

請以支票標記表示，如本條例第405號(本章第229.405節)所披露的產品是否在本表格第Ⅲ部以參考方式加入的最終委託書或資料陳述，或對此表格10-K.的任何修訂中，並無載列，則須以支票標記表示。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“交易法”規則-2中“大型加速型公司”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

用檢查標記標明是否是空殼公司(如“交易法”第2條規則所界定的)。

截至2018年6月29日(最近完成的第二會計季度的最後一個營業日)，截至2018年6月29日，非附屬公司持有的普通股的總市值，根據2018年6月29日全球選擇市場報告的股票收盤價約為約100萬美元。每名執行主任、董事及持有10%或以上已發行普通股的股東所持有的普通股股份，已不包括在內，因為該等人可當作是聯營公司。這一計算並不反映對某些人是任何其他目的附屬公司的確定。

截至2月27日，該公司普通股的流通股數量為每股0.001美元。

以參考方式合併的文件

如本報告所述，第三部分所要求的信息是通過參考該公司確定的代理聲明中的特定部分納入其中的，這些部分將與附屬公司年度會議一併提交，該年度會議預計將在2018年12月31日終了的財政年度結束後120天內提交。

阿莫西公司

表格10-K年度報告

2018年12月31日終了年度

目錄

1

關於前瞻性聲明的特別説明

這份關於表10-K的年度報告包含了“證券法”(經修正後的“證券交易法”的“轉制條款”)中涉及重大風險和不確定因素的前瞻性陳述。前瞻性報表一般與未來事件或我們未來的財務或經營業績有關.在某些情況下，您可以識別前瞻性語句，因為它們包含“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“意願”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”等詞。“項目”、“應該”、“將”這些術語的負面，以及類似的表達，傳達未來事件或結果的不確定性。本年度報告表10-K所載前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：

2

這些前瞻性陳述受到一些風險、不確定因素和假設的影響，包括但不限於：我們有限的經營歷史和我們對我們在可預見的未來將遭受重大損失的預期；我們獲得額外融資的能力；我們依賴於商業上的成功，以及更多的產品候選產品的監管成功和進步，例如，-313，-413和-510，臨牀藥物開發過程中固有的不確定性，包括(但不限於)我們有能力充分證明我們的產品候選產品的安全性和有效性，我們的產品候選產品可能無法支持進一步發展的產品和臨牀結果，以及臨牀試驗中與患者註冊相關的挑戰；我們為產品候選人獲得監管批准的能力；與我們的產品候選產品相關的副作用或不良事件；行業內的競爭；我們依賴第三方進行研究和臨牀試驗；醫院藥房和審查及其他設施審查的時間和結果；保險範圍和第三方的報銷決定對產品的定價和市場接受程度的影響；我們對第三方製造和產品候選產品的依賴程度較高；我們對少數原材料供應商的依賴程度較低；我們保護與美國和世界各地的同類產品和我們的產品候選者有關的知識產權的能力；對潛在市場規模、機會和增長的期望；我們管理業務費用的能力；對我們的業務、產品和技術實施相應的商業模式和戰略計劃；發生任何可能導致促銷協議終止的事件、變化或其他情況的風險；任何可能影響我們償還或遵從牛津金融所提供貸款條款的事件、改變或其他情況的風險，以及其他風險。我們在本報告第I部第1A項及其他部分所載的題為“風險因素”的一節中，更詳細地討論其中許多風險。此外，我們在一個競爭激烈和變化迅速的環境中運作。新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與我們可能作出的前瞻性聲明中所載的結果不同。考慮到這些不確定性, 你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明。我們的所有前瞻性陳述，在本年度報告的表10-K由這些不合格的陳述。除法律要求外，我們沒有義務公開更新這些前瞻性聲明，或更新實際結果可能與任何前瞻性聲明中的預期不同的理由，無論是由於新的信息、未來事件或其他原因。

本報告中所顯示的標誌、其他商標或服務標誌都是商標的屬性。本報告所列其他公司的商標、商標和服務標誌是其各自持有人的財產。在本報告中，我們通常省略了™和其他相關內容。

你不應該把前瞻性的陳述作為對未來事件的預測.雖然我們認為前瞻性聲明中所反映的期望是合理的，但我們不能保證未來的成果、活動水平、業績或事件以及前瞻性聲明中所反映的情況將得到實現或發生。此外，我們和任何其他人都不為前瞻性陳述的準確性和完整性承擔責任。除法律規定外，我們沒有義務在本年度報表10-K表日期後以任何理由公開更新任何前瞻性報表，以使這些報表符合實際結果或我們預期的變化。

您應該閲讀這份關於表10-K的年度報告和我們在本年度報告中提到的關於表10-K的文件，並將其作為表10-K的本年度報告的證物提交給SEC，但有一項諒解，即我們未來的實際結果、活動水平、績效、事件和情況可能與我們預期的不同。

3

第一部分

第1項商業

概述

公司是一家致力於發展創新產品的公司。我們將藥物傳遞技術應用於耳上，以開發能夠從單一的地方管理機構獲得持續藥物暴露的產品。這一做法被廣泛的專利所涵蓋，並被用於開發一系列產品，以滿足重要的醫療需求，包括梅尼埃氏病、聽力損失和耳聾。

它是治療梅尼埃氏病的一種新方法。梅尼埃病患者的兩項第三階段試驗於2017年下半年完成。在歐洲進行的-2試驗達到了其主要終點(p值=0.029)，而在美國進行的-1試驗則沒有達到(p值=0.029)。根據與美國食品和藥物管理局(FDA)舉行的C類會議，我們認為，另外一次成功的關鍵試驗足以支持美國登記梅尼埃病。我們是梅尼埃氏病第三階段試驗的病人，預計將於2020年上半年取得結果。

它是一種選擇性強效的N-受體阻斷劑，可用於治療性再發性疾病。第一階段的臨牀安全試驗已經成功地完成了使用-311，這是一種基於新配方的新方法，沒有發現任何安全問題。我們已經將開發轉移到-313，這是一種替代配方，它改善了性能，而不是-311。我們預計在第二季度的第二季度，將啟動一項1/2階段的臨牀試驗，針對-313例患者進行新的臨牀試驗，並在2020年上半年提供最重要的結果。

-413是一種持續暴露的腦衍生因子(ACK)的配方，用於修復再發性聽力障礙，這是一種與年齡相關的和噪聲引起的聽力損失的潛在病理，表現為噪音中的言語障礙(在嘈雜的環境中理解語音問題)。我們預計將在第三季度對聽力損失患者進行1/2期臨牀試驗，並在2020年下半年獲得最高結果。

-510是一種可持續暴露的小分子製劑，用於預防誘發性聽力損失()，是一種重要的醫療需求，沒有經過批准的療法，每年約有500，000名兒童接受鉑類藥物的化學治療，其中包括每年接受鉑類藥物化療的5，000名兒童。我們希望發起活動，以支持新的藥物應用(新的)的新的-510中。

毛細胞再生具有改善重度聽力障礙患者聽力功能的潛力，是該領域的研究熱點之一。在我們的研究項目中，我們已經用一種小分子的概念模型演示了毛細胞的再生，該模型使用了一類小分子，用於持續的局部照射，並選擇了一種用於發展的鉛化合物。

此外，我們開發、獲得了FDA的批准，並在商業上推出了一種新的技術(可吸入耳懸浮液)，用於對患者進行再狹窄置管(轉位)手術。美國食品和藥物管理局也批准了對急性再狹窄的治療。我們與私人擁有的特派團公司(特派團)建立了夥伴關係，以支持促進在美國的醫療和初級保健診所以及緊急護理診所的治療。

4

我們的產品管道

下表概述了我們目前正在開發的產品候選人的狀況和我們批准的產品的適應症，並對每個項目作了簡要説明：

*持續接觸Ménière‘s病

它是一種可持續暴露的製劑，用於治療Ménière‘s病。Ménière‘s病是一種慢性疾病，其特徵是急性發作、再發、聽力喪失和感覺異常。梅尼埃氏病的根本原因尚不清楚，也沒有已知的治療方法。在美國，診斷出梅尼埃氏病的患者不止是患者，目前還沒有得到FDA批准的藥物治療。典型的一線治療在美國是遵守低鹽飲食和標籤外使用。口服和(IT)治療有持續性或嚴重症狀的Ménière患者的子集使用。接受不合格治療的患者可能會訴諸外科或化學消融術，這可能導致不可逆轉的聽力損失。

2017年11月，我們宣佈了在歐洲進行的第二階段第三階段臨牀試驗的積極結果。根據對所有174個梅尼埃氏病患者的分析，臨牀試驗在第3個月對安慰劑組和對照組進行迴歸分析，獲得了其主要終點：最終天數(Dvd)。該組顯示，從基線到第3個月，DVD的平均報告數量減少了6.2天，而第3個月的dvd平均數量與安慰劑相比有2.5天的差異。對於每天完成3個月的受試者(n=105)，從基線到第3個月的頻率下降了68%，而安慰劑組的頻率下降了40%。2018年1月，我們報告了111個在終止研究的第3個月前參加第2個試驗的患者的一些額外療效也有統計學意義(p值=0.014)，其中包括dvd的計數(p值=0.014)。

2017年8月，我們宣佈了在美國進行的第一階段臨牀試驗的陰性結果，共有165名梅尼埃氏病患者參加了試驗。經過3個月的迴歸分析(p值=cdm)，臨牀試驗未達到其主要終點dvd計數，也未能達到統計學意義(p值{cm)。

與安慰劑相比，在臨牀上有意義的治療效果與我們在階段試驗中的期望是一致的。我們認為，由於安慰劑反應明顯較高，該試驗失敗，並不是由於與-2相比，患者或基線特徵的差異。對這些試驗的回顧，包括與外部專家的諮詢表明，較高的安慰劑反應主要是由於患者在試驗中的預期偏差增加所致。我們在2018年3月完成了一次與FDA的C型會議，其中包括了對這項臨牀試驗結果和其他臨牀試驗結果的審查。根據FDA的反饋，我們認為，另外一項成功的關鍵試驗足以支持美國註冊Ménière‘s病。我們是處於梅尼埃氏病第三階段試驗中的患者，預計將在2020年上半年取得最高結果。

5

？313：持續暴露的亞單位受體阻斷劑

Cc-313是一種可持續暴露的受體拮抗劑在開發中用於治療變態反應的製劑。耳鳴通常被形容為耳鳴，但也可以聽起來像，點擊，或變相。患有嚴重精神分裂症的人可能有聽力、工作和睡眠方面的困難。在這個時候，沒有任何治療方法，也沒有FDA批准的藥物來治療這種疾病。

歷史上和新出現的臨牀數據為受體的使用提供了支持，其中包括對轉歸的治療。這種治療類的藥物可以降低由於聽覺器官損傷而產生的活動，或者被病人認為是不正常的。幾項臨牀試驗表明，在接受受體拮抗劑治療後，患者的病情嚴重程度降低，功能狀態得到改善。我們期望這些試驗的結果將在設計和實施我們的-313臨牀開發計劃。

我們的-313計劃的目標是開發一個持續暴露的配方，它將提供一個療程的治療來自一個單一的IT注射。一個在正常健康志願者中進行的第一階段臨牀安全試驗已經成功地使用-311，一種基於新技術的製劑，沒有任何的安全問題被觀察到。我們已經將開發轉移到-313，這是一種替代配方，它改善了性能，而不是-311。我們預計在第二季度的第二季度，將啟動一項1/2階段的臨牀試驗，針對-313例患者進行新的臨牀試驗，並在2020年上半年提供最重要的結果。

治療重度聽力損失的發展計劃

聽力損失是一種日益增長的巨大需求，據世界衞生組織估計，全世界有超過3.6億人喪失聽力。這導致社會孤立，生活質量下降，痴呆和抑鬱症的發生率更高。常見的原因包括老化、噪音、暴露於藥物和遺傳學中，使用娛樂音樂裝置導致噪音增加，加速了聽力喪失的發生。聽力損失通常包括對內耳毛細胞和/或螺旋神經元的損傷。如下文簡要介紹的，我們正在針對不同的聽力損失項目提出三個不同的聽力損失方案：修復用於治療噪聲中的言語障礙的聽障(-413)；保護毛細胞不受藥物(包括化療)的影響(-510)；以及用於治療重度聽力損失的毛細胞再生(-)。

-413：噪音中語音困難的成長因子

聽力損傷是一種聽覺病理學，是近十年來研究的熱點之一。絲帶是聽覺的關鍵，因為它們把被稱為毛細胞的聽覺神經纖維中的聲音連接到聽覺神經纖維上，這些神經纖維將電聲脈衝傳遞給大腦進行解釋。絲帶的損壞可能是由於暴露在噪聲和/或老化中而造成的，並且在背景噪聲的存在下會導致聽力問題，被稱為噪音中的語音困難。據估計，這一狀況將影響到大約3%的美國人口，並且由於廣泛使用個人聽力設備而暴露在過度噪音之下，預計在年輕人口中將顯著增長。助聽器對噪音中的聽力問題提供有限的好處，而且沒有FDA批准的藥物治療這種情況。

413是一種天然存在的神經元生長和修復的蛋白質，是一種天然的蛋白質。由我們和其他研究小組進行的研究表明，地方管理部門對因噪音、創傷或暴露於有害化學物質而損壞的帶狀物質和聽力功能進行了修復。我們預計將在第三季度對聽力損失患者進行1/2期臨牀試驗，並在2020年下半年獲得最高結果。-413的初步適應症將是與聽力喪失有關的患者，其特徵是在噪聲中説話的聽力困難。

6

-510：用於再發性聽力損失

據市場估計，美國每年約有50萬名患者，其中包括5，000名兒童，在治療多種腫瘤類型時，通常使用以白金為基礎的藥物。雖然鉑類藥物的使用有助於提高患者的存活率，但臨牀文獻中有大量文獻記載了白金類藥物的使用和相關的永久性聽力損失。特別是，據報道，多達90%的兒童和年輕人使用鉑類藥物治療聽力損失。這對語言和語言發展產生不利影響，並與學術和社會困難有關，這些困難可能對病人及其家屬產生重大影響。在這個時候，沒有FDA批准的藥物治療來保護白金為基礎的白金。

我們建立了在接受化療的患者中進行臨牀試驗的可行性，通過一個小的第二階段的試驗，對患者進行了新的治療，並且已經確定了一個治療目標，它提供了一個潛在的更高的轉歸水平，而不是基於概念證據的研究。-510是一種可持續暴露的小分子製劑，其目的是為了提供無腫瘤保護的無機物。我們期望為-510啟動輔助活動。

主要用途：用於嚴重聽力損失的毛細胞

聽覺毛細胞是聽覺細胞中的一種特殊感覺細胞，它將聲音振動轉化為一種信號，可以作為聽覺傳遞到大腦進行解釋。不像非類似的物種，如鳥類，它們能夠自然地產生更多的毛細胞，人類出生時，每個人的聽覺毛細胞大約有15000個，而這些細胞卻不是。因此，由於過度噪音、身體創傷、暴露於化學物質或通過自然老化過程而造成的毛細胞損失是不可逆轉的，並導致永久性的聽力損失。聽力損失的治療是一項非常重要的需求，全世界約有3.6億人患有相當程度的聽力損失，其中美國約有660萬人患有嚴重聽力損失。助聽器的益處有限，而且沒有FDA批准的治療聽力損失的藥物.

近幾十年來，研究人員對聽覺毛細胞的研究方法引起了廣泛的興趣和關注，並將其作為治療重度聽力損失的一種方法。這項工作已經包括了廣泛的研究，與非近親物種，做更多的毛細胞，以確定治療幹預的途徑。針對這些途徑之一，我們已經在一個概念模型中演示了毛細胞的再生，使用了一類小分子，用於持續暴露局部傳遞，並選擇了一種用於發展的鉛化合物。

持續暴露的局部感染

Ccc是一種單劑量的、醫生給藥的抗菌藥物，在2015年12月獲得FDA批准，用於治療接受變性手術的雙側媒體患者，並於2018年3月被批准用於治療變態反應患者。是FDA批准在外科手術中使用的唯一產品，也是唯一種單一劑量的局部抗菌藥物。我們還成功地完成了與美國食品及藥物管理局(FDA)的第二階段的審查，以治療急性中轉管的患者。基於FDA的反饋，我們認為註冊需要一個單一的，假控制的，關鍵的第三階段試驗-大約200名患者。

我們從2016年第一季度開始，一直持續到2017年第四季度，為使用內部銷售隊伍提供推廣支持。2017年11月，我們宣佈對新產品提供推廣支持，以大幅減少與該產品相關的運營費用，不過，該產品仍可供客户購買。截至2018年12月31日、2017年12月31日和2016年12月31日，淨銷售額分別為70萬美元、120萬美元和70萬美元。我們已與特派團建立夥伴關係，以支持促進在美國的醫療機構和初級保健診所以及緊急護理診所進行治療。

7

我們的專有藥物遞送技術

為了克服將藥物送到耳朵的許多限制，我們開發了多種專利配方技術，用於在單一的地方管理機構(我們稱之為“持續暴露”)之後，將藥物長期保留在耳中。其中一項技術利用了一種叫做“超臨界聚合物”的聚合物，這種聚合物能在體温下從液體轉變為凝膠。聚合物載體與藥物結合，產生一懸浮液，該懸浮液在耳部保留一段較長的時間。這種延長的停留時間提供了高和持續的藥物接觸。

我們的藥物遞送技術對我們的產品和產品的潛在好處包括：

我們擁有大約90項已發佈的專利和允許的專利申請，以及至少95項懸而未決的專利申請，涉及我們的產品、產品候選和適應症，以及我們在世界主要市場上的藥物交付技術的其他潛在應用。

競爭

市場競爭激烈。在市場上成功的競爭對手必須有能力有效地發現、開發、測試和獲得對產品的監管，並有能力有效地對批准的產品進行銷售和推廣，包括向實際和潛在的客户和醫務人員宣傳產品的有效性、安全性和價值。許多公司致力於開發、製造和銷售與我們正在開發的產品具有競爭力的產品。我們的潛在競爭對手可能比我們擁有更多的製造業、金融、研究和開發、人力和營銷資源。我們的競爭對手也可能有更多的經驗和專業知識，從FDA和其他監管機構獲得市場營銷。除產品開發、測試、審批和推廣外，行業內其他競爭因素還包括行業整合、產品質量和價格、產品技術、信譽、客户服務和獲取技術信息。因此，我們的競爭對手也許能夠開發出競爭對手或更優秀的技術和工藝，更積極地競爭，並在比我們更長的時間內保持這種競爭。我們的技術和產品可能因技術進步或由一個或多個競爭對手開發的完全不同的方法而過時或過時。隨着越來越多的公司在我們的市場上開發新的知識產權，競爭對手獲得可能限制我們的產品或潛在產品的專利或其他權利的可能性增加，這可能導致訴訟。

我們成功開發並將與現有治療方法競爭的任何產品候選產品，包括目前被醫生用於治療我們尋求批准的適應症的無標籤和非標籤藥物替代品，以及將來可能出現的新的治療方法。

亞細亞

抗生素滴耳液目前是外科手術中使用的主要治療方案，儘管FDA還沒有批准滴耳液用於這一適應症。多個滴耳液被批准並用於治療非複發性和變態反應患者。抗生素滴耳液â一家新的公司，和一家新的公司â從更高級的，更接近的。影響轉製成功的關鍵競爭因素可能是其有效性、安全性、轉嫁性、養生性、管理途徑、方便性和價格，以及政府和其他第三方提供的保險範圍和足夠的補償。

8

亞細亞

目前還沒有FDA批准的治療梅尼埃病的藥物。目前在美國普遍使用的治療梅尼埃氏病的方法包括遵守低鹽飲食，不加標籤地使用高含量的、口服的和重複的IT注射劑。接受治療的患者可能會訴諸外科或化學消融術，這可能導致不可逆轉的聽力損失。我們知道，聲音公司與SP-啟動了一個階段的臨牀試驗，AB公司啟動了第二階段的臨牀試驗，其中一個是IT製劑，而Medical Holding AG正在開發AM-125，一種鼻配方，用於治療包括Ménière‘s病在內的多種疾病。

-313

目前還沒有FDA批准的治療藥物。目前的治療方法包括使用音響設備，如白噪音機、助聽器、認知行為療法、非標外給藥、抗焦慮藥物等。我們知道其他公司正在開發潛在的藥物治療，其中包括醫療控股公司，該公司開展了第三階段的臨牀項目，評估重複的IT注射療法。â(原為AM-101)這兩個階段的試驗都未能達到主要終點。我們還注意到，在計劃的中期分析之後，中轉站終止了一項針對患者的第二階段試驗，中止了對慢性亞型的口服發展，而其在日本的合作伙伴-阿剋制藥公司-則繼續進行第二階段的臨牀試驗，而亞銀公司則完成了一項針對慢性疾病的第二階段臨牀試驗。

聽力損失程序

目前還沒有FDA批准的治療聽力損失的藥物。口服和重複注射技術常被用於治療突發性聽力損失，這是一種快速的聽力喪失形式。助聽器由一組聽力損失患者使用，數量有限的重度聽力損失患者接受再發治療。我們知道有許多公司正在為各種聽力喪失適應症提供潛在的藥物治療，其中包括MedicHolding AG，該公司報告了AM-111的第三階段試驗的結果為陰性，並提前終止了第二階段的第三階段試驗，該試驗已完成兩項第三階段的試驗，並向FDA提交了一份新的藥物申請。ä在，已與D-Meet進行了噪音性聽力損失(D-met in噪聲性聽力損失)的第3階段試驗(D-met in噪音性聽力損失()；AG，正在與In進行第3階段的試驗，後者已完成了第2階段的試驗，其中-對患有並表示計劃在第二階段開始試驗，該階段已經開始了第二階段的試驗，其中包括-401分，並表示計劃在頻率範圍內啟動第二階段的試驗。該階段的試驗將在FX-322階段進行，試驗對象為患有聽力損失的患者。它已經完成了第一階段的試驗

銷售與營銷

我們從2016年第一季度開始使用內部銷售隊伍，並在2017年第四季度繼續提供促銷支持。2017年11月，我們宣佈對新產品提供推廣支持，以大幅減少與該產品相關的運營費用，不過，該產品仍可供客户購買。該公司與特派團建立了合作伙伴關係，以支持促進在美國的醫療和初級保健診所以及緊急護理診所進行治療。

我們計劃評估是自己對產品候選人進行評估，還是與美國的合作伙伴和美國以外的市場進行合作。

9

第三方保險和補償

藥品的銷售在很大程度上取決於第三方(如州政府和聯邦政府，包括國營保險公司和商業保險公司)提供的保險範圍和足夠的補償。關於我們產品的覆蓋範圍和補償金額的決定很可能是在計劃的基礎上作出的。

亞細亞

在美國，作為一種醫生使用的藥物，使用的是J代碼。J代碼是由美國食品與服務中心(CMS)指定的，並於2017年1月1日起生效。分級機的購置費用為每瓶283.20美元。一小瓶不合格的藥物足以治療外科手術中的病人或治療無症狀的病人。

.class=‘class 2’>-313和-413

如果得到FDA的批准，我們打算向CMS申請獨特的J碼，以支持醫生辦公室的報銷。如果J碼被批准和接受，那麼每一種產品將根據其平均銷售價格被認為是不合格的，除了醫生為進行注射過程本身而收取的費用之外。

製造業

我們目前與第三方簽訂合同，生產、測試和儲存我們的產品和產品，並打算在今後繼續這樣做。我們沒有，也沒有計劃建立我們自己的臨牀或商業製造能力。使用合約製造是相對成本效益，並已消除了我們的直接投資在製造業設施的需要。由於我們倚賴合約製造商，我們聘請具有廣泛技術、製造、分析及品質經驗的人員，監督合約製造及測試活動，併為我們提交的規管文件編制製造及品質資料。

製造業須遵守廣泛的法規，規定各種程序和文件要求，並對記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等作出規定。我們的系統和承包商必須遵守這些規定，並通過對業績的監測和正式的審計程序對此進行定期評估。到目前為止，我們的第三方製造商已經滿足了我們臨牀試驗的製造要求，我們的第三方製造商成功地通過了fda進行的預批准檢驗。我們期望第三方製造商能夠提供足夠數量的產品和產品，以滿足預期的商業需求。我們認為，原材料供應和製成品製造的其他來源可以滿足我們的要求，但我們不能肯定，如果必要，對這些供應商來説，不會造成重大延誤或材料額外費用。

水煤漿

我們產品的配方和我們的某些產品的候選產品的基礎是，一種高性能的聚合物。我們目前根據供應協議從單一供應商購買訂單.雖然從其他來源可以得到更多的供應商，但更換供應商可能會擾亂我們的供應鏈。我們相信，我們能夠有效地管理供應鏈中斷的風險，購買和儲存足以滿足我們的臨牀和商業需求的數量。

亞細亞

它是一種含有抗生素和抗生素的懸浮液。製造核原料所需的原料可從多種來源獲得。我們有合格的兩個來源的轉帳，並已與供應商之一的供應協議到位。我們目前使用的是一家第三方合同製造商，位於加利福尼亞州的一家公司生產。我們相信，該製造商能夠滿足與該製造商簽訂的商業供應協議中規定的商業要求。

10

亞細亞

是一種懸浮，包含了再加工和再加工。我們目前從一個單一的供應商購買訂單的基礎上，我們沒有長期供應協議。雖然從其他來源可以從商業上獲得，但我們預計不需要替代供應商。我們相信，我們可以有效地管理供應鏈中斷的風險，方法是購買和儲存足夠我們的臨牀所需的足夠數量的產品，如果經適用的管理當局批准銷售，我們的商業要求也是如此。我們目前使用兩個第三方合同製造商生產，我們相信可以滿足我們的臨牀要求。我們目前正在評估我們的供應鏈的商業製造。

-313

313是一種含有其他成分的製劑。我們目前從一個單一的供應商購買訂單的基礎上，我們沒有長期供應協議。我們目前使用一家第三方合同製造商來生產我們認為能夠滿足我們的臨牀要求的新產品-313。

-413

413是一種含有化學成分的製劑。我們目前從一個單一的供應商購買訂單的基礎上，我們沒有長期供應協議。我們期望使用第三方合同製造商來生產我們認為能夠滿足我們的臨牀要求的產品-413。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品、產品候選者、新發現、產品開發技術和其他技術獲得和保持專利保護，在不依賴他人專有權利的情況下運作，並防止其他人喪失我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，包括提出與我們的專利技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可機會來發展和維護我們的專利地位。

至於我們開發和計劃的產品候選產品，作為正常的業務過程，我們打算追求合成和治療用途專利，以及為我們的產品候選者提供新的適應症。我們還尋求專利保護的新發現，包括新的主動劑，運載工具和交付目標的應用。我們還就我們的專利製造工藝申請了專利。我們一直在尋求並計劃繼續尋求專利保護，無論是單獨的還是與我們的合作協議共同要求的。

我們現時的專利，或日後可能取得的專利，可能會成功地受到挑戰，或全部或部分受到質疑。儘管如此，我們並不知道任何已頒發的專利，我們認為這將阻止我們的營銷或我們的產品候選人。此外，我們亦有可能不會從待決的專利申請或其他我們尋求保護的發明中取得已批出的專利。由於檢控專利申請所固有的不明朗因素，專利申請有時會被拒絕，而我們其後亦會放棄這些申請。我們也有可能在未來開發專利產品或技術，而這些產品或技術是不合格的，或者其他人的專利將限制或完全排除我們做生意的能力。此外，向我們頒發的任何專利都可能為我們提供很少或根本沒有競爭優勢，在這種情況下，我們可以放棄該專利或將其授權給另一實體。欲瞭解更多信息，請參見題為“風險因素-與我們知識產權有關的風險”一節。

我們的專利產業包括專利和申請，其權利要求直接針對於-313，-413和其他產品的候選產品。我們的專利產業也提供專利和申請的權利要求，針對廣泛的其他積極代理，作為潛在的未來產品候選人，是交付使用我們的專有技術。在全球範圍內，我們的專利產業包括大約103項已頒發的專利和允許的專利申請，以及至少120項有待處理的專利申請，這些專利申請涉及我們的產品、-313、-413、其他產品候選產品、未來產品候選產品、製造工藝和替代生物交付技術。

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對於同類產品，我們與加州大學(UC)共同擁有一個專利家族，該專利家族的主要目標是化學成分和治療用途。通過獨家許可協議，我們獲得了UC在這個專利家族的權利。該家族包括四項已頒發的美國專利和三項有待批准的申請。美國專利的最新過期日期是2030年4月，前三項美國專利已被納入正在接受外科手術的媒體。已發佈的第四項專利已被列為註冊專利。第五項已頒發的專利，如經FDA批准，將被批准。未來美國從相關申請中頒發的並被定向到的任何專利也將被認為是間接專利。該家族還包括在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、以色列、日本、韓國和墨西哥頒發的專利或許可申請；以及在巴西、約旦、巴基斯坦、泰國和委內瑞拉的待決申請。專利申請已在該家族的某些國家提出。此外，我們還擁有一個專門針對某些治療用途的專利家族，其中包括已提交上市的美國專利，並可將專利保護延伸至8月。此外，我們擁有一個直接針對及其製造方法的專利家族，其中包括已上市並將專利保護延伸至7月的一項美國專利，以及另一項已提交上市的美國專利。除了.，這個專利家族包括在日本頒發的專利和澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和韓國的待決申請。最後，我們單獨擁有了一個針對包裝產品的專利家族，以及兩個直接面向和接近的專利家族。

對於同類產品，我們與UC共同擁有一個專利家族，致力於化學成分和治療用途.通過獨家許可協議，我們獲得了UC在這個專利家族的權利。該家族包括七項已頒發的美國專利和一項有待批准的申請。沒有延期的美國專利的最後期限是9月，而這些專利以及未來美國從相關申請中發放的任何專利都將是無記名的。該家族還包括在澳大利亞、加拿大、智利、中國、歐洲、香港、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、祕魯、菲律賓、俄羅斯、新加坡、南非、臺灣和英國頒發的專利或獲準的申請；以及在巴西、約旦、巴基斯坦、泰國和委內瑞拉待決的申請。專利申請已在該家族的某些國家提出。此外，我們還擁有一個專利家族，專門用於額外的治療用途，包括防止藥物引起的轉歸。最後，我們單獨擁有一項針對製造方法的美國專利。這一美國專利的有效期為2030年4月。

對於-313，我們只擁有一個專利家族，除其他外，其組成和治療用途為-313。這一家族包括一項美國申請和一項專利合作條約(專利合作條約)申請。從這些申請中獲得的任何未來美國和外國專利都將在6月到期。此外，我們還從一個專利家族獲得許可證，用於治療-313。這個家族包括一個美國專利和一個日本專利。美國專利的終止日期是6月，沒有延期，預計專利將是完全一致的。

對於-413，我們與UC共同擁有一個專利家族，這可能與-413的組成和治療用途的某些方面有關。通過獨家許可協議，我們獲得了UC在這個專利家族的權利。本專利家族未來頒發的任何美國或外國專利，如果指向-413，預計將於4月到期。此外，我們只擁有兩個專利家族，直接針對某些方面的組成和治療用途的-413。從這些專利家族向-413發放的任何未來美國或外國專利預計將分別在6月和1月到期。

對於我們未來的產品候選者，我們與UC共同擁有其他八個專利家族，涉及廣泛的其他活性藥物，包括(但不限於)抗腫瘤壞死因子(TNF)藥物、壓力、超活性物質、藥物、抗凋亡藥物、骨重塑、自由基和離子通道。如前所述，我們獲得了UC在這些共同擁有的家庭中的權利，儘管是獨家許可.此外，為了加強我們對潛在設計的保護，我們只擁有兩個專利家族，以替代配方。最後，我們從公司的一家附屬公司我們將繼續尋求額外的專利保護，並採取適當措施，為我們的創新技術獲得和保持專利保護。

個人專利的期限不同，取決於專利申請的提交日期或專利的簽發日期以及獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，專利

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在美國為定期提交的申請簽發的有效期為20年，自最早生效之日起生效。此外，在某些情況下，專利期限可延伸至相當部分的專利，專利和相關部門(主管部門)延遲頒發專利，以及由於FDA監管審查期而實際上喪失了部分專利期限。然而，就FDA的組成部分而言，修復期不能超過5年，包括修復期在內的總專利期限在FDA批准後不得超過14年。外國專利的期限因適用的當地法律的規定而異，但通常也是從最早的生效之日起20年。除了前幾段所述的專利和獲準申請外，我們與產品候選人有關的待決專利申請，如獲批出，預計會在由產品提交至審批的日期屆滿。然而，專利所提供的實際保護因產品而異，因國而異，取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍、與監管有關的擴展的可得性、某一特定國家的法律補救辦法的可用性以及專利的有效性和效力。

除專利外，我們還在美國、歐洲、日本、韓國和新西蘭獲得了商標註冊，並在澳大利亞、加拿大和中國等待商標申請。此外，我們依靠商業祕密和技術訣竅以及持續不斷的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，在一定程度上，使用與我們的商業夥伴，僱員和顧問的保密協議，以及與我們的僱員的發明轉讓協議。我們也有保密協議或發明轉讓協議與我們的商業夥伴和選定的顧問。這些協議旨在保護我們的專有信息，並在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。如果我們的商業夥伴、僱員和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，可能會就相關的或由此產生的技術和發明的權利產生爭議。欲瞭解更多信息，請參見題為“風險因素-與我們知識產權有關的風險”一節。

我們的商業成功也將在一定程度上取決於不依賴於第三方的所有權。任何第三方專利的頒發是否會要求我們改變我們的發展或商業戰略，或者我們的藥物或工藝，獲得許可證或停止某些活動，這是不確定的。我們違反任何許可協議或未能獲得我們開發或修改我們未來產品所需的所有權許可，可能會對我們產生實質性的不利影響。如果第三方在美國準備和提交專利申請，而美國也要求我們擁有該技術的權利，我們可能必須參與幹擾程序，以確定發明的優先權。雖然這與我們的產品或任何產品候選人無關，但在2015年4月17日，我們提出了一項請求，要求干涉我們的一項美國待決申請和一項美國待決申請，而該申請似乎由醫療公司(MedicalAG)控制。2015年7月20日，我們接到通知，專利審判上訴委員會(專利審判上訴委員會)宣佈，我們的待決申請與該專利(2015年6月30日發佈的“無記名”專利號)之間存在幹擾。2017年1月26日，美國國家税務總局裁定，我們所有的專利主張以及除一項專利以外的所有專利主張都不是完全一致的。此外，該公司認定，支持單項索賠的書面説明是截至2014年提交的日期，而不是2005年提交的日期。這一干涉決定不涉及已頒發的美國專利涉及我們的產品或產品候選人。我們在2017年3月27日提交了一份上訴通知，其中我們要求聯邦巡迴法院推翻關於我們的索賠不符合要求的決定，而這一要求是不符合標準的。2017年4月5日，美銀公司提交了一份交叉上訴通知，要求聯邦巡迴法院撤銷其他要求不符合標準的裁決。2018年8月，聯邦巡迴法院做出了有利於阿肯色州的最終裁決。我們繼續監督專利申請的提交和保護，以防止我們可能需要考慮類似或其他行動。欲瞭解更多信息，請參見題為“風險因素-與我們知識產權有關的風險”一節。

許可證和其他協議

加州大學的執政者

2008年11月，我們與UC簽訂了獨家許可協議，隨後於2010年1月、2010年6月和2012年11月進行了修訂。根據許可協議，加州大學授予我們獨家許可證。

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根據UC與我們共同開發和共同擁有的專利和申請的權利(見上文關於我們的專利財產)，用於治療人類疾病。因此，我們已經獲得了所有的商業權利，在這些專利和應用中，涵蓋和不合格，並可能適用於其他產品的候選產品，我們開發。根據協議，加州大學保留將專利和申請用於其和其他非營利機構的研究和教育目的權利。

根據我們與UC的協議，我們將努力進行許可產品的開發、製造和商業化。如果我們不履行我們的努力義務，UC可以終止協議或將我們的許可轉換為非獨家許可。此外，我們還負責努力起訴和維護許可專利，費用由我們自己承擔；但如果我們決定放棄一項特許專利，UC可以選擇繼續起訴和維護這類專利，費用由我們自己承擔。根據我們與市政局的協議，市政局有權檢控及控制任何侵犯獲批予我們的專利的訴訟；但如市政局不在協議規定的時限內對潛在的專利採取強制執行行動，我們有權自行提出。

我們在許可證協議下的財務義務包括年度執照維護費，直到我們成為許可證協議所涵蓋的第一批產品，開發和監管里程碑付款，每種許可產品最高支付270萬美元，其中190萬美元已經支付，80萬美元已經支付。我們已經為-311支付了10萬美元(但這種里程碑式支付減少了75%的任何指示產品)，並且我們或我們的特許產品的附屬公司在淨銷售額上的一位數很低。此外，我們給予的每一項新技術，我們將支付給UC一個固定百分比的所有轉制，以及一個滑動比例的非轉制費用的百分比，我們收到的非轉制費用，這個百分比取決於特許產品的發展階段時，對該第三方。我們有權從上述財務義務中抵消一定數額的第三方、里程碑式收費或間接費用，條件是此類第三方或費用由我們支付，以換取許可產品所需的知識產權。

除非提前終止，否則協議將繼續有效，直到授權給我們的最長壽的專利到期為止。UC可以終止我們的許可協議，如果我們或代表我們提出質疑許可專利有效性的索賠。如事先通知UC，我們有權以任何理由在任何時間終止本協議。我們與UC的許可協議的終止可能會影響我們的專利組合中的一部分，也可能影響到我們可能開發的某些其他產品的專利組合。欲瞭解更多信息，請參見題為“風險因素-與我們知識產權有關的風險”一節。

證券公司

2013年4月，我們作為我們與中銀公司的一項資產轉讓協議的一部分，與其簽訂了一項獨家許可協議。根據這一許可協議，給我們一個獨家(甚至是關於)，世界範圍內，對某些專利和應用的權利，包括我們的-313產品的候選產品，以及某些相關的技術訣竅。包括在特許的權利範圍內的另一項權利是來自國家技術和技術公司的一項，涉及到對某些專利和專利申請的所有權，這些專利和專利申請是由和其他公司共同擁有的。

我們將利用商業上合理的努力來開發和許可含有活性成分的產品，在這種情況下，我們無法在治癒的機會之後履行這一義務，我們可以選擇終止協議或將我們的許可證轉換為非獨家許可。此外，我們還負責自費起訴和維護已許可的專利；但如果我們決定放棄一項已許可的專利，我們可以選擇自費繼續起訴和維護該專利。我們有第一權利，但不是義務，起訴和控制任何侵犯專利的行動，根據我們與我們的協議許可。

根據許可協議，我們還必須承擔一定的財務義務。我們將為第一批授權產品一次性支付230萬美元的一次性開發里程碑付款。在獲得許可的產品上，我們將在年度淨額上支付價格相當低的一位數。

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由我們或我們的附屬公司或特許產品的銷售，我們有權抵消一定數額的第三方許可費，或從這種轉帳支付給我們，條件是這些第三方費用或由我們支付與銷售含有活性成分的許可產品所需的專利權有關的費用。此外，我們向第三方發放的每一筆現金都必須支付給我們在這種情況下收到的所有非現金付款的兩位數的低百分比。另外，我們還將代表公司支付我們或我們的附屬公司或特許產品商品化後的淨銷售額的低個位數付款。上述對產品副產品和國家-國家基礎上的間接付款義務將繼續存在，直至在涵蓋被許可產品的特許專利內的最後一項有效權利要求到期或確定為止，並將繼續履行支付義務，只要從特許產品獲得的許可證仍然有效。

除非提前終止，否則本協議將繼續有效，直至我方所有相應的付款義務到期為止。本公司因重大違約而終止許可協議，任何一方可在另一方破產或破產的情況下，經書面通知終止協議。我們有權在任何時候因任何原因終止本協議。終止與我們的許可協議將影響我們的專利組合的一部分-313。欲瞭解更多信息，請參見題為“風險因素-與我們知識產權有關的風險”一節。

資產轉讓協議

2013年4月，我們與一家附屬公司簽訂了一項資產轉讓協議，根據該協議，我們獲得了相關資產和專利權。根據資產轉讓協議，我們一次性支付了20萬美元，我們將支付某些一次性里程碑付款，涉及含有活性成分的產品的開發和商業化，最高可達530萬美元。

政府管制

美國(聯邦、州和地方各級)和其他國家的政府當局，除其他外，廣泛管制藥品的研究、開發、測試、質量控制、製造、包裝、儲存、審批、標籤、廣告、促銷、分銷、銷售、進出口和出口，例如我們正在開發的藥品。在美國以及外國和司法管轄區獲得監管性產品的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財政資源。我們的產品候選人必須得到FDA的批准，然後才能在美國合法地被認可，並且在他們可能合法進入國外之前，必須得到適當的外國監管機構的批准。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的管制，儘管可能存在重大差異。此外，歐洲監管的一些重要方面是集中處理的，但針對具體國家的監管在許多方面仍然至關重要。

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藥物審批程序

在美國，食品和藥物管理局根據聯邦食品、藥品和法案(食品藥品法)和實施條例對藥品進行監管。獲得監管和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。如果在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候不遵守美國適用的要求，申請人可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待批准、撤銷批准、實施臨牀擱置、發出警告函、召回產品、扣押產品等。完全或部分暫停生產或分銷、罰款、政府合同的轉讓、歸還、民事或刑事處罰。在美國，FDA所要求的藥品可能是不合格的，通常包括以下幾個方面：

二次研究

研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估其潛在安全性和有效性的動物研究。附屬贊助商必須將測試結果，連同製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為美國食品和藥物管理局(FDA)的一部分提交給FDA。即使在提交之後，也可能會繼續進行一些測試。在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一個或多個擬議臨牀試驗有關的關切或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交一份報告可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在合格調查人員的監督下，根據要求向病人提供新藥物的管理，包括要求所有研究病人以書面形式提供其參與任何臨牀試驗的知情同意(如適用的話)。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，包括臨牀試驗的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。每個臨牀試驗的規程和隨後的任何協議修正案都必須提交給FDA，作為該協議的一部分。此外，每個參與臨牀試驗的機構必須審查和批准在該機構進行任何臨牀試驗的計劃。關於某些臨牀試驗的信息必須在特定的範圍內提交給美國國立衞生研究院(美國國立衞生研究院)，以便在其網站上公開傳播。

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人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

進展報告臨牀試驗的結果必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA可以實施部分或完全的臨牀擱置，或者贊助方可以基於各種理由在任何時候暫停或終止臨牀試驗或開發，包括研究患者正面臨不可接受的健康風險的調查結果。

發展，或發展的方面，是受臨牀擱置，可能不會繼續，直到贊助商已滿足FDA的信息要求，並已收到通知，擱置將被移除。同樣，如果臨牀試驗沒有按照臨牀試驗的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，則可中止或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

審批流程

假設成功完成所需的臨牀測試，研究和臨牀試驗的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息，作為請求批准銷售該產品的一個或多個適應症的一部分，提交給FDA。在大多數情況下，提交申請必須繳納相當大的使用費。

食品和藥物管理局在提交前60天內對所有產品進行初步審查，然後接受提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可以要求提供更多的信息，而不是接受更多的信息。在這種情況下，應用程序必須帶有附加信息。在FDA接受提交申請之前，還必須對該申請進行審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.根據目前有效的處方藥使用者費用法案(簡稱“處方費法”)，FDA的目標是從FDA提交標準的非優先事項之日起10個月內對提交的申請進行審查和採取行動。

食品和藥物管理局審查的目的是確定該藥物是否安全和有效，以及生產、加工、包裝或持有該藥物的設施是否符合旨在確保該產品持續安全、質量和純度的標準。FDA必須將一種新藥的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的轉診。諮詢委員會是一個由獨立專家組成的小組，包括非科學專家和其他科學專家，負責審查、評價和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准某項產品之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施，這些設施不受產品保薦人的控制。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合相應的要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准一項新技術之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保符合標準。

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林業發展局還可能要求提交風險評估和緩解戰略計劃，以減輕任何已查明或懷疑的嚴重風險。該計劃可包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險工具。

測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，每個過程可能需要幾年才能完成。從臨牀活動中獲得的數據並不總是結論性的，可能會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。FDA可能不會及時批准，或者根本不批准。

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新產品的過程。具體來説，如果新產品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出滿足疾病或疾病的醫療需求的潛力，則有資格獲得快車道指定。快車道標識適用於產品的組合和它正在研究的具體指示。對於快車道產品而言，FDA可以在提交完整的申請之前，考慮對產品的各個部分進行滾動審查，如果保薦人提供了提交該產品各部分的時間表，FDA同意接受該部分，並確定該時間表是可以接受的。贊助商在提交第一部分時支付任何所需的使用費。我們的快車道指定可能不會導致更快的發展或批准，如果在任何情況下。

如果FDA對生產設施的評估和檢查是有利的，FDA可以簽發批准函，或者在某些情況下發出完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含一份必須滿足的具體條件的陳述，以確保最終批准該項申請，並可能需要額外的臨牀或間接測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會發出一封批准信。批准函授權商業銷售該藥物，並附有特定適應症的特定信息。

即使FDA批准某一產品，它也可能限制該產品使用的批准適應症，要求在產品標籤中包括相關的警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段的臨牀試驗，以便在批准後進一步評估一種藥物的安全性，要求在商業化後對該產品進行檢測和監測，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，這些機制可能會影響產品的潛在市場和盈利能力。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，批准的產品的某些類型的變化，如添加新的指示，製造的變化和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

第505(B)(2)條

對於先前經FDA批准的產品的修改，申請人可以根據“食品和藥品管理局條例”第505(B)(2)條的規定提交相應的申請。如果批准所需的部分或全部數據來自申請人未進行或為申請人進行的研究，且申請人未獲得參考權，則本節允許提交此種數據。根據這一節，申請人可以依靠FDA關於安全和有效的調查結果來批准另一種方法或發表在科學文獻中的研究。申請人可能需要進行更多的研究或提供更多的信息，以充分證明其對核準產品的修改的安全性和有效性。

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經批准後，FDA將該產品列入一份名為“經批准的具有對等性評估的藥物產品”的出版物中，該出版物通常被稱為“轉制產品手冊”。FDA還在書中列出了申請人確認為聲稱該藥物或一種經批准的使用該藥物的方法的專利。任何提交第505(B)(2)條的申請人必須就每一項相關專利向FDA進行重新評定，即：(1)未向FDA提交任何專利信息；(2)專利已過期；(3)上市專利尚未過期，但將在某一特定日期失效，並在專利期滿後尋求批准；或(4)該專利是無效的，或不會因提交第505(B)(2)條所指的藥品產品的製造、使用或銷售而失效。最後一種認證稱為第四款認證。必須向作為認證標的專利的每一名所有人和第505(B)(2)節所指的核準證書持有人提供第四款認證的通知。如在提交第505(B)(2)條申請之前，將專利資料提交林業發展局，而持有人或專利擁有人在收到證明通知書後45天內，向FDA提交侵犯該專利資料的第505(B)(2)條，林業發展局不得批准第505(B)(2)條的申請，直至收到第四款認證通知之日起30個月之初，專利期滿或法院可能命令的較短或更長期限為止。這項禁令一般稱為30個月逗留.第505(B)(2)條-申請人因侵權而被起訴-可以提出申請，對提交給FDA的專利清單或提交給FDA的有關專利的信息提出質疑。如果我們向任何第505(B)(2)條申請提交第IV段證明，我們不能向你保證，我們的申請不會因昂貴的專利訴訟而被嚴重拖延。

核準後要求

按照食品和藥品管理局生產或銷售的藥物須受林業發展局的普遍和持續的管制，除其他外，其中包括與產品有關的要求、定期報告、產品取樣和分銷、廣告宣傳以及對產品不利經驗的宣傳和報告。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示或其他標籤聲明，將受到美國食品和藥物管理局的審查和批准。此外，對任何不合格的產品和製造這類產品的機構，每年都有持續的用户費用要求，對具有臨牀數據的應用程序也有新的申請費用。

FDA可以強制規定一些批准後的要求，作為批准的條件。例如，FDA可能需要在上市後進行測試，包括第四階段的臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測該產品商業化後的安全性和有效性。

此外，製藥商和參與生產和分銷核準藥物的其他實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受林業發展局和這些州機構的定期檢查，以確定是否符合相關要求。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA法規還要求調查和糾正任何偏離標準的行為，並將報告和文件要求強加給保薦人和任何第三方製造商，由保薦人決定使用。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域投入大量的時間、金錢和精力，以保持產品的合格性。

一旦獲得批准，如果不遵守監管要求和標準，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守法規要求，可能導致修訂核準的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據項目實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：

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FDA嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣，儘管醫生可以為標籤外的目的開藥。

fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例，被發現促進非標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

此外，處方藥產品的銷售受“處方藥銷售法”管轄，該法規定了聯邦一級藥品和藥品樣品的分配，併為各州藥品經銷商的登記和監管規定了最低標準。

二.

“聯邦食品、藥品和法案”中關於市場和數據的規定可以推遲對競爭產品的某些申請的提交或批准。該公司向第一位獲得新化學實體批准的申請人提供美國境內非專利數據的五年期限。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有同樣的活性物質，它是對藥物物質的作用負責的分子或離子。在此期間，FDA不得接受另一家引用先前批准的藥物的公司提交的新藥品申請(新藥品申請)或第505(B)(2)條，以供審查。但是，第505(B)(2)條或第505(B)(2)條如果包含專利或非侵權證明，則可在四年後提交。此外，該條例亦為以下人士提供三年的市場推廣服務：第505(B)(2)條或現有或第505(B)(2)條的補充；(2)如FDA認為申請人進行或贊助的新臨牀研究以外的新臨牀調查，對批准申請是必不可少的，用於現有藥物的新的適應症、用途、強度或劑型。這三年僅涵蓋與新的臨牀調查相關的使用條件，而且作為一般事項，不禁止FDA批准或第505(B)條(2)對原藥產品的非專利版本。五年期和三年制將不會延遲提交或批准一份完整的評估報告.然而，申請人提交完整的醫療保險，將被要求進行或獲得對所有相關研究的參考權，以及證明安全和有效所需的充分和嚴格控制的臨牀試驗。

新的立法和條例

國會不時地起草、提出和通過立法，這將大大改變FDA管制的產品的測試、批准、製造和銷售的法律規定。除了新的立法，FDA的法規和政策經常由FDA以可能會對我們的業務和產品產生重大影響的方式加以修訂或解釋。不可能預測是否會頒佈進一步的立法改革，或者FDA的法規、指南、政策或解釋將被改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能是什麼。

藥品覆蓋、定價和報銷

對於我們可以獲得監管批准的任何藥物產品的覆蓋範圍和報銷狀況，都存在很大的不確定性。我們的任何產品候選產品的銷售，如果獲得批准，將在一定程度上取決於產品的成本將由第三方支付，包括政府健康項目，如政府的醫療項目，如商業健康保險公司和管理的醫療機構。確定第三方是否將為藥品產品提供保險的過程通常與確定藥品價格或確定藥品一旦覆蓋範圍後將支付的補償率的過程是分開的。第三方可能會將覆蓋範圍限制在批准清單上的特定藥物產品上，也被稱為“合格藥品”，這可能不包括為某一特定指示而批准的所有藥物。

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為了確保任何可能被批准銷售的產品的覆蓋範圍和補償，我們可能需要進行昂貴的研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管所需的成本。無論我們是否進行這樣的研究，我們的產品候選人可能被認為是不必要的或成本效益的。第三方決定為藥物產品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。此外，一個人決心為一種產品提供保險並不能保證另一種產品也將提供產品的保險和充分的補償。第三方補償可能不足以使我們保持足夠高的價格水平，以實現我們在產品開發投資上的適當回報。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。第三方正日益挑戰醫療產品和服務的收費，審查醫療必要性，審查藥品和醫療服務的成本效益，並對安全性和有效性提出質疑。如果這些第三方不認為我們的產品比其他可用的療法具有成本效益，他們可能不包括我們的產品後，fda批准，如果他們這樣做，付款水平可能不足以讓我們出售我們的產品的利潤。美國政府、州政府和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療費用的增長，包括價格控制、對報銷的限制以及以非專利產品替代品牌處方藥的要求。採取這種管制和措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內收緊限制性政策，可能會限制藥品的付款，例如我們的藥品候選產品，並可能對我們的淨收入和結果產生不利影響。

定價和償還辦法因國而異。一些國家規定，只有在商定了償還價格後，才可對藥品進行轉售。一些國家可能需要完成額外的研究，將某一特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。例如，歐盟為其成員國提供選擇，限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。歐盟成員國可批准某一藥品產品的具體價格，也可採用直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥物產品投放市場。其他成員國允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用，特別是處方藥的下降壓力已經變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口產品會施加競爭壓力，這可能會降低一國內的價格。任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都不得允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。

如果政府和第三方不能提供足夠的保險和補償，我們獲得商業銷售管理批准的任何產品都可能受到損害。此外，美國更加強調有管理的護理，我們預計將繼續增加對藥物定價的壓力。保險政策、第三方償還率和藥品定價規則可能隨時發生變化.特別是，經2010年“保健與教育和解法”修正的2010年“病人保護和護理法”(我們統稱為“醫療保健法”(簡稱“轉製法”)載有可能大幅度改變醫療服務和融資的規定，包括影響藥品的盈利能力。例如，修訂了製造商欠州政府和聯邦政府在“藥品方案”下覆蓋門診藥品的方法，將“藥品轉制方案”擴大到對註冊在管理下的護理機構註冊的個人使用覆蓋藥品，並對某些品牌處方藥徵收新的年費和税款。即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

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醫療衞生法律法規

醫療服務提供者、醫生和第三方在推薦和推薦任何我們可能獲得營銷許可的產品候選人中扮演着首要的角色。我們與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方和客户的業務運作和安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律的影響。這些法律可以使我們研究、製造、市場、推廣、銷售和分銷我們的產品獲得市場許可的商業或金融安排和關係相一致。適用的聯邦和州醫療保健法規定的限制包括但不限於以下方面：

與聯邦法律類似，某些州還通過了與製造商有關的營銷和/或透明度法律，其中一些法律的範圍更廣。其他州對製造商的營銷做法施加限制，並要求跟蹤和報告禮品、報酬和醫療保健專業人員和實體的其他報酬。在某些情況下，國家和外國的法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律之間存在着重大的差異，而且往往不是由國家法律規定的，因此，遵守義務的努力是完全一致的。例如，歐盟數據保護法，特別是將於2018年5月25日全面適用的新的“歐盟一般數據保護條例”，除其他外，包括個人同意的要求、對健康數據處理的限制、通知義務、對在歐盟以外傳輸個人數據的限制、安全和保密義務等。在違反規定的情況下處以鉅額罰款。

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努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來涉及適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法的法規、條例或判例法。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的行政、民事和(或)刑事處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健方案之外，例如和、或我們業務的重組。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到行政、民事和/或刑事制裁，包括政府資助的保健項目。

外國管制

為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們需要遵守其他國家和地區在質量、安全和功效方面的許多不同的監管要求，以及除其他外，管理我們的產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷。為許多不同的司法管轄區建立法規遵守制度的成本可能非常高。無論我們是否獲得FDA對某一產品的批准，我們都需要獲得類似的外國監管機構的必要認可，才能在國外和司法管轄區開始臨牀試驗或銷售該產品。雖然上文討論的關於美國的許多問題同樣適用於歐盟，但各國和司法管轄區的批准程序各不相同，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，時間也可能更長。一國或一法域的監管批准並不能確保另一國或法域的監管批准，但一國或某一法域未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家或法域的監管進程產生不利影響。

“外國腐敗行為法”和其他反腐敗法

在我們的監管、合規、努力和運作方面，我們可能會受到各種國內外反腐敗法律的約束。“反海外腐敗法”，俗稱“反腐敗法”，是一項刑事法規，禁止個人或企業直接或間接向任何外國官員支付、提供、許諾或授權向任何外國官員支付、提供、許諾或授權提供金錢(例如，無償或無償的)或任何其他有價值的東西(例如不正當的禮物、招待或優惠)，政黨或候選人，目的是影響任何行為或決定，以協助個人或企業獲得、保留或指導業務或其他利益(如有利的監管)。該公司還對與美國上市證券相對應的公司遵守了某些會計規定。這些規定要求我們這樣的公司：(1)保持準確和公正地反映所有交易、開支和資產的帳簿和記錄；(2)設計和維持一個充分的內部會計控制制度，以提供合理的保證，使交易得到適當的授權、執行和記錄。政府對此作了廣義的解釋。在過去十年中，執法活動大幅增加。除了“反腐敗法”之外，還有其他一些聯邦和州反腐敗法，我們可能會受到這些法律的約束，包括，“美國國內賄賂法”載於第18編第201節(其中禁止美國政府官員)和“旅行法”(在某些情況下涉及美國境內外的私營部門或商業賄賂)。此外，我們開展活動的一些國家也有自己的國內和國際反腐敗法，如2010年“英國賄賂法”。在其他國家的反腐敗法和其他國家的反腐敗法中，也有公司因同樣的違法行為而面臨多重司法責任的案例。

我們可以對我們的僱員、代表、承包商、合夥人、代理人、子公司或附屬公司的非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權這樣的活動。雖然我們會設法遵守反貪污法例，但我們的僱員、代表、承建商、合夥人、代理人、附屬公司或附屬公司，都不能保證在任何時候都會遵守這些法例。有了這些法律，我們可能會受到投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、利潤損失、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或處罰、暫停和/或不與某些人簽訂合同。

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政府或其他人喪失出口特權、損害、負面媒體報道等附帶後果。此外，我們的董事、高級官員、僱員和其他代表如違反“反腐敗法”和某些其他反腐敗法規，可被處以監禁、罰款和處罰。如果進行任何類似或調查，或實施政府或其他制裁，或如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中不佔上風，我們的業務、業務結果和財務狀況就可能受到損害。此外，應對任何行動都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及大量的國防費用和其他專業費用。執法行動和制裁可能進一步損害我們的業務、經營結果和財務狀況。

員工

截至2018年12月31日，我們有49名全職員工.我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的，我們相信我們與僱員的關係是良好的。2017年11月，我們宣佈取消與我們的推廣支持相關的就業崗位，以大幅減少與產品相關的運營費用。

企業信息

我們是在2008年5月6日註冊的。我們的主要執行辦公室位於加州聖迭戈市行政大道92121。我們的電話號碼是3232200.我們的網站地址是一致的。

這份關於表格10-K的年度報告，我們關於表10-Q的報告，目前關於表格8-K的報告，以及對根據“證券交易法”第13(A)和15(D)條提交或提交的報告的任何修正，(“外匯法”)在我們向證券交易委員會(SEC)以電子方式提交或提供這些材料後，在合理可行的情況下儘快(免費)在我們的網站上提供。

我們的網站或社交媒體網站所包含的或可以訪問的信息不構成本年度報告的一部分，即表格10-K或我們向SEC提交的任何其他報告或文件，任何對我們網站和社交媒體網站的引用都只是不活躍的文本引用。

商標、商標和其他商標或服務標誌都是商標的屬性。本年度報告中提到的其他服務標記、商標和標記是其各自所有者的財產。除上文所述和僅為方便起見外，本年度報告中提及的商標和本年度報告中的商標均未使用™符號，但此類引用不應被解釋為其各自的所有者不會根據適用法律在最大程度上維護其對此的權利。

我們是一家“新興成長型公司”，其定義在2012年的“商業法案”中。在我們的首次公開募股(即12月31日)完成後，我們將繼續保持一家“新興成長型公司”長達5年的時間，不過，如果我們有超過10億美元的年收入，那麼，截至任何一年的6月30日，非關聯公司持有的普通股市值將超過7億美元，或者我們發行超過10億美元的不可轉換債券，在這五年結束之前的三年時間裏，我們將不再是一家“新興的成長型公司”，從下一個12月31日起，我們將不再是一個“新興的增長公司”。我們將2012年的“我們的商業法案”稱為“就業法案”，這裏提到的“新興成長型公司”意在“就業法”中具有與之相關的含義。

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項目要素

投資我們的普通股涉及高度的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本年度報告中關於表10-K的所有其他信息，包括我們的財務報表及其附註和題為“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果、前景和實現戰略目標的能力都可能受到損害。因此，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。額外的風險和不確定因素，我們目前所不知道的，或者我們目前認為不確定的，也可能使我們的業務活動和我們的普通股的市場價格更加一致。

與財務狀況和資本要求有關的風險

我們的經營歷史有限，自成立以來已蒙受重大損失，我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受損失，這使我們難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家商業發展階段的公司，有限的經營歷史，您可以據此評估我們的業務和前景。我們沒有盈利，自2008年開始運營以來，每年都出現虧損。此外，我們的經驗有限，尚未顯示出有能力成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在行業中。藥物開發是一項高度投機的事業，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們已經獲得了美國監管機構的批准，並推出了單一的產品，但尚未產生可觀的收入。我們繼續承擔與臨牀試驗和產品開發活動以及其他銷售、一般和行政費用有關的大量研發費用。截至12月31日、2018年、2017年和2016年，我們的淨虧損分別為200萬美元、100萬美元和100萬美元。截至2018年12月31日，我們的累計赤字為百萬美元。

我們還沒有創造出可觀的產品收入，而且可能永遠不會盈利。

我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失。我們能否獲得可觀的收入和盈利，取決於我們是否有能力完成產品候選產品的開發，獲得必要的監管，併成功地將我們的產品轉化為新產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。我們在2016年3月推出了新產品，但我們並沒有從新產品的銷售中獲得可觀的收入。2017年11月，我們宣佈了我們在外科手術中的推廣支持。2018年8月，我們宣佈與特派團建立夥伴關係，向參與治療轉陰病人的某些終端用户推廣。這種夥伴關係可能不會成功。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在季度或年度基礎上維持或增加盈利能力。我們先前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股本和營運資本產生不利影響，任何未能實現和保持盈利的情況都可能對我們普通股的市場價格、我們籌集資本的能力和我們的生存能力產生不利影響。

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我們可能需要額外的資金，以獲得對-313、-413和任何其他產品候選產品的監管批准，如果不能以可接受的條件獲得這一必要的資本，或根本就可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他業務。

自我們成立以來，我們的大部分資源都用於開發和我們的產品候選產品，-311(現為-313)和-413。特別是，對-313和-413進行臨牀試驗將需要大量資金。我們主要通過出售和發行普通股、可轉換優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。截至2018年12月31日，我們擁有現金、現金和短期投資100萬美元。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續提供大量的資源，以繼續發展新產品-313、-413以及我們可能選擇的任何其他產品候選產品。這些開支將包括與銷售和銷售任何獲準銷售的產品有關的費用、製造費用、準備規章申請以及進行研究和臨牀試驗的費用。我們無法合理肯定地估計成功完成產品開發和商品化所需的實際數量。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

當我們需要額外的資本時，我們可能無法以我們可以接受的或完全可以接受的條件獲得額外的資本。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的銷售和銷售能力、製造或分銷能力或其他活動，這些活動對我們的產品或產品候選人、研究、臨牀試驗或其他開發活動可能是必要的。

如果我們通過營銷和分銷安排或其他與第三方達成的其他戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不對我們的產品或產品候選人、技術、未來收入來源或研究項目或以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資金，我們現有股份的所有權將被稀釋，任何新的股權證券的條款可能對我們的普通股享有優先權利。如果我們透過舉債融資籌集額外資金，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力，例如增加債務、作出資本開支或指定的財務比率等，而其中任何一項都會限制我們的產品、發展和產品候選產品的能力，或作為一項業務運作的能力。

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與我們的產品和產品候選人相關的風險

我們依賴於梅尼埃氏病的臨牀、監管和商業成功。

我們已經投入了大量的資源來發展。我們已經完成了針對梅尼埃病患者的兩項第三階段試驗。在歐洲進行的第二次試驗達到了它的主要終點，而在美國進行的第一次試驗則沒有達到它的主要終點。根據與FDA的C型會議，我們認為，另外一次成功的關鍵試驗足以支持美國註冊梅尼埃氏病，目前正在進行這種試驗。

重建術最容易受到與完成這類關鍵試驗和註冊所需的任何未來臨牀試驗有關的風險，包括與以下方面有關的風險：

如果我們能夠成功地完成註冊所需的臨牀試驗，它的成功仍將受到與獲得FDA的監管批准以及正在製造和加工的風險有關的風險，包括與以下方面有關的風險：

這些臨牀、監管和商業事務中有許多是我們無法控制的，而且還會受到本“風險因素”一節其他部分所述的其他風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過最終的臨牀開發，或獲得監管批准，製造，或產生重大收入的轉制技術。如果我們不能這樣做，或者在這樣做時被嚴重拖延，我們的業務就會受到損害。

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此外，我們的長期前景在一定程度上取決於通過臨牀開發推進更多的產品候選產品，如-313和-413，通過臨牀開發到監管批准和商業化。

雖然我們的重點是持續發展，監管批准和商品化的轉制，開發新的-313，-413和其他產品候選產品治療內耳疾病是我們的長期戰略的一個關鍵因素。這些項目目前最容易受到與再住院和臨牀發展相關的風險，包括與以下方面有關的風險：

即使我們通過臨牀開發成功地提前-313，或從我們的聽力損失項目或任何其他未來的產品候選項目中預支-413或其他產品候選產品到臨牀開發，他們的成功將取決於在本“風險因素”部分其他部分描述的所有臨牀、監管和商業風險。因此，我們不能向您保證，我們將永遠能夠開發、獲得監管批准，或從-313、-413、來自我們聽力損失項目的任何其他產品候選產品或任何其他未來產品候選產品中獲得重大收入。

與我們的業務和戰略相關的風險

而我們的產品候選產品-313、-313、-413或任何未來獲得監管批准的產品候選人，可能無法獲得廣泛的市場接受和使用，這是商業成功所必需的。

和我們的產品候選人，如果獲得批准，可能無法獲得市場接受的醫生和病人，並可能沒有商業上的成功。對於雙側中重度中耳炎患者，目前使用抗生素滴耳液進行非標籤治療，但抗生素滴耳液已被批准作為適應症。我們在2016年3月推出了新產品，但我們並沒有從新產品的銷售中獲得可觀的收入。2017年11月，我們宣佈了我們在外科手術中的推廣支持。2018年8月，我們宣佈與特派團建立夥伴關係，向參與治療轉陰病人的某些終端用户推廣。

目前還沒有FDA批准的藥物治療，我們正在為我們的產品候選人尋求的適應症。我們建議的初步診斷是治療與Ménière病相關的再狹窄。目前，梅尼埃氏病患者通常被開低鹽飲食和標籤外使用。醫生也可以開具標籤外的用途，如非標化、非標化以及非標化。我們建議對-313的建議是對再加工的處理。目前，醫生可能試圖通過標籤外的使用來治療症狀。我們的目標指標-413是治療噪音中的聽力障礙.目前有一部分患者接受助聽器治療。商業上的成功與否和我們的產品候選人，如果獲得批准，將在很大程度上取決於由醫生採用和使用的結果產品，以獲得批准的適應症。對於需要外科手術和非手術治療的中耳患者，選擇對中耳進行治療，或選擇將其用於梅尼埃病，或選擇使用-313%或-413%用於聽力障礙，而不是其他產品或治療，可能會受到多種因素的影響，包括：

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如果我們的產品候選人，如果批准使用，未能獲得廣泛的市場接受程度所需的商業成功，我們的經營結果和財務狀況將受到不利影響。此外，即使我們的任何產品被接受，我們的目標適應症患者的治療市場可能沒有我們估計的那麼重要。

臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的產品候選產品的安全性和有效性。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。我們的一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在臨牀試驗過程中的任何時候。我們的產品候選產品的研究結果和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。藥物在臨牀試驗中的失敗率很高，在臨牀試驗的後期階段的產品候選人可能無法顯示所需的安全性和有效性，儘管通過研究和初步臨牀試驗取得了進展。例如，我們在歐洲對Ménière病患者進行的第二階段第三階段試驗達到了它的主要終點，而我們在美國進行的第一階段第三階段試驗則沒有達到它的主要終點。由於缺乏療效或不良的安全狀況，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管先前的臨牀試驗取得了可喜的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。即使我們的臨牀試驗已經完成，結果也不足以為我們的產品候選人獲得監管批准，也不足以支持我們所追求的適應症。

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我們過去在臨牀試驗中經歷過延誤，將來也可能出現延誤。我們不知道將來的臨牀試驗(如果有的話)是否會準時開始，是否需要及時、足夠數量的病人按時或按時完成。臨牀試驗可因各種原因而推遲、中止或終止，包括未能：

患者登記是臨牀試驗時機的一個重要因素。如果我們無法找到和足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法及時為我們的產品候選人啟動或繼續臨牀試驗。病人登記受許多因素的影響，包括病人人數和性質、病人與臨牀地點的距離、臨牀試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗和病人對正在研究的藥物候選人相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括任何可能被批准用於我們正在調查的適應症的新藥或治療方法。

如果臨牀試驗被我們、該臨牀試驗的數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構中止或終止，或者正在進行此類臨牀試驗的機構暫停或終止其臨牀研究人員和接受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。這些當局可因若干因素暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的好處，改變政府規章或行政行為，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。

例如，2013年7月取消了完全臨牀保留，2014年6月取消了部分臨牀保留。移除全部臨牀滯留使我們得以開始階段臨牀試驗。由於被放置在完全臨牀擱置，也被放置在完全臨牀擱置。2012年11月取消了完全臨牀擱置。我們不能向您保證，我們的產品候選人將不會受到新的臨牀擱置或重大延誤在未來。

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如果我們因任何原因在啟動或完成產品候選產品的臨牀試驗方面遇到延誤，或者任何臨牀試驗被終止，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。

我們可能無法獲得監管批准，我們的產品候選產品，而不是其他產品。拒絕或拖延任何此類批准將推遲商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的經營結果產生重大的不利影響。

藥品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、推廣、廣告、儲存、銷售、發佈、審批後的監測和報告、以及藥品的進出口都受到FDA和其他國家的外國監管機構的廣泛監管。這些規定因國而異。為了獲得對我們產品候選產品的認可，我們必須提供臨牀數據，以充分的證據證明產品的安全性和有效性，以達到預期的適應症。除了在美國之外，我們還沒有獲得在美國或任何其他國家銷售我們的任何其他產品的監管批准。我們的業務取決於獲得這些監管。

FDA可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的產品候選產品，包括：

即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了對我們的產品候選產品的任何監管文件的批准，FDA也可能根據昂貴的額外批准後臨牀試驗的表現給予批准。FDA也可能會批准我們的產品候選品，以獲得比我們最初要求的更有限的適應症或病人數量，而FDA可能不會批准我們認為對我們的產品候選產品的成功商業化是必要的或可取的標籤。在我們尋求外國監管批准的範圍內，我們可能面臨與上述類似的挑戰，即適用司法管轄區的監管當局所面臨的挑戰。任何對我們的產品候選產品的任何延遲或無法獲得適用的監管批准都會推遲或阻止我們的產品候選產品的商業化，並將對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

31

使用我們的產品或產品可能與不良副作用或不良事件有關，這些副作用或不良事件可能會使其臨牀開發停滯、延遲或阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大的負面後果。

我們的產品或產品候選可能與副作用或不良事件相關，這些副作用或不良事件在嚴重程度和頻率上可能有所不同。與使用我們的產品或產品候選產品相關的副作用或不良事件可以在任何時候觀察到，包括在臨牀試驗中或在一種產品被認可之後，任何此類副作用或不良事件都可能對我們獲得產品候選產品的監管批准或在獲得批准的情況下推銷我們的產品或產品候選產品的能力產生負面影響。副作用，如毒性或與使用我們的產品或產品候選人有關的其他安全問題，可能要求我們進行額外的研究，或停止我們的產品或產品的開發或銷售，或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。我們可能被監管機構要求就我們的產品或產品的安全性和有效性進行額外的或臨牀試驗，而我們並沒有計劃或預期。我們不能向您保證，我們將及時或永遠解決任何與產品相關的不良事件，使FDA或任何監管機構滿意的問題，這可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。

在我們的臨牀試驗中，一些患者報告了在接受治療後發生的不良事件。如果我們在我們的產品或產品候選產品中獲得成功，FDA和其他外國監管機構的規定將要求我們及時報告有關不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們可能無法在規定的範圍內報告我們意識到的不良事件。我們可能也沒有意識到，我們已經意識到了一個非常不利的事件，特別是如果它沒有報告給我們作為一個不良事件，或如果它是一個不良事件是意外的，或取消了我們的產品或產品的選擇時間。如果我們不履行我們的報告義務，林業發展局或其他外國監管機構可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品，或推遲批准或批准未來的產品。

而我們的產品候選人，如果獲得批准，將面臨行業中的重大競爭，我們無法有效地與競爭對手競爭，包括標籤外藥物的使用，而未來的競爭對手可能會阻礙我們取得重大的市場滲透和擴張。

行業競爭激烈，技術變革迅速而重大。如果獲得批准，我們的產品必須與醫生使用的非標籤藥物競爭，以治療我們尋求批准的適應症，例如，在目前使用廉價的非專利抗生素滴耳液的情況下，需要手術的患者使用廉價的非專利抗生素滴耳液來治療中耳。我們還注意到，其他公司，如中轉業、中外合資等。APC公司、ACT公司、SA公司、SISH公司、AG和AB公司是用於治療各種耳部感染、變態反應、梅尼埃氏病和聽力喪失等各種疾病的潛在產品的臨牀試驗產品或正在進行的臨牀試驗。該行業的許多公司擁有更多的資源來發現、獲得專利、開發、測試和獲得對產品的監管，以及向實際和潛在的客户和醫務人員宣傳產品的有效性、安全性和價值。這些公司可能開發新的藥物來治療我們針對的疾病和疾病，或者尋求現有的藥物被批准用於治療我們所針對的疾病和疾病的新的適應症。該行業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在潛在的競爭對手身上。由於技術在商業上的適用性方面的進步以及投資於這一行業的資本更多，競爭可能會進一步加劇。與我們的產品或產品相比，我們的競爭對手可能成功地在獨家基礎上開發、獲取或許可比我們的產品或產品更有效、更易於管理或成本更低的產品。

32

我們依靠第三方來進行我們的許多研究和所有臨牀試驗。如果這些第三方沒有成功地履行他們的合同義務或未達到預期的最後期限，我們可能無法獲得監管批准，或我們的產品候選人。

我們沒有能力獨立地進行我們的許多研究或任何臨牀試驗。我們依靠醫療機構，臨牀調查員，合同實驗室，和其他第三方，例如，對我們的產品候選人進行臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的僱員，除了根據我們的協議可獲得的補救辦法外，我們控制任何此類第三方用於臨牀試驗的資源的數量或時間都是有限的。如果我們或我們賴以管理和進行臨牀試驗的任何其他第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能遵守預期的最後期限，或由於未能遵守我們的臨牀協議、監管要求或其他原因，需要更換或由於不遵守我們的臨牀協議、監管要求或其他原因而損害其獲得的臨牀數據的質量或準確性，或者，如果他們以其他方式進行，我們的臨牀試驗可能會被延長，延遲，暫停或終止，我們可能無法完成開發，獲得監管批准，或成功地使我們的產品候選人。

我們和我們所依賴的第三方都必須遵守這些法規和準則，這些法規和指南是由世界各地的監管機構對臨牀開發中的產品實施的。管理當局通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場所來執行這些條例。如果我們或我們的第三方不遵守適用的條例，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，我們的營銷申請的提交可能會被推遲，或者監管當局可能要求我們在審查或批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能保證，在檢查後，管理當局將確定我們的任何臨牀試驗符合或遵守適用的法規。

此外，我們的臨牀試驗必須以藥品供應為依據，由監管當局強制執行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。此外，如果我們的醫療調查人員或其他第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療隱私和安全法，我們的業務可能受到影響。為了使我們的臨牀試驗能夠有效和高效地進行，我們和其他第三方必須相互交流和協調。此外，我們和其他第三方也可能與其他商業實體建立關係，其中一些實體可能與我們競爭。在某些情況下，我方及其他第三方可在30天內終止與我方的協議。如果我們或其他進行臨牀試驗的第三方不履行其合同義務或義務，沒有履行合同義務，工作經驗豐富，沒有達到預期的截止日期，與我們終止協議或需要被替換，或者由於不遵守我們的臨牀試驗協議或由於任何其他原因，他們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，或與替代的臨牀研究人員或其他第三方達成新的安排。我們可能無法以商業上合理的條件與替代性、臨牀研究人員或其他第三方達成協議，或根本無法達成協議。轉換或增加，臨牀研究人員或其他第三方可能涉及大量的成本，並需要廣泛的管理時間和重點。此外，還有一個自然過渡時期的新的轉軌工作。因此，可能會出現延遲，這可能會影響我們的能力，以滿足我們期望的臨牀發展。雖然我們小心處理與我們的臨牀研究人員及其他第三者的關係，但我們不能保證將來不會遇到這些挑戰或延誤，或這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景、財務狀況或經營結果造成重大的不利影響。

33

我們完全依賴第三方生產我們的，臨牀藥品供應和商業用品的任何其他批准的產品。

我們主要生產和我們的產品候選產品。我們目前沒有基礎設施或內部能力來製造用於開發和商業化的產品的供應或我們的產品候選產品。如果我們因任何原因，無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因，意外地失去對我們或我們的產品的供應，我們的業務便會受到損害，而我們可能會遇到延遲、或相當的情況，或被要求重新開始或重複任何待處理或正在進行的臨牀試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的產品候選品來完成臨牀試驗，但我們可能被要求為我們的產品候選品製造額外的供應，如果我們對所需數量的估計被證明是不準確的，我們就會遭受產品候選用品的意外損失。或要求我們生產符合法規要求或規格的新產品候選供應品。由於需要替換合同製造商或其他第三方製造商，任何重大的延遲或在供應或產品候選產品或原材料部件方面的不合格，都會嚴重損害我們的業務和創收能力，並延遲完成我們的臨牀試驗、產品測試和潛在的產品審批。

對第三方製造商的依賴會帶來額外的風險，包括對第三方的監管合規和質量保證的依賴，第三方可能違反制造協議，以及第三方可能在成本高昂或對我們不利的情況下終止或終止協議。我們的第三方製造商所使用的設施必須接受fda根據將進行的檢查，在批准之前，並在我們提交我們的林業發展局。我們不控制生產過程的實施，完全依賴於我們的第三方製造商是否符合監管要求，生產活性藥物物質和成品。如果我們的第三方製造商不能成功地製造符合我們的監管應用中適用的規格和fda或外國監管當局嚴格的監管要求的材料，我們將無法確保和/或保持對我們的合同製造設施的監管接受。此外，我們沒有能力控制我們的合同製造商或其他第三方製造商保持足夠的質量控制，質量保證和合格的人員。如果我們的第三方製造商不遵守適用的規定，就可能導致對我們的制裁，包括罰款、民事處罰、拖延、暫停或撤回產品、吊銷許可證、扣押或召回產品、限制經營和提起刑事訴訟，其中任何一項都會對我們或我們的產品候選者或任何其他產品候選人或我們可能開發的產品的供應產生重大和不利的影響。此外，如果食品和藥物管理局不接受這些設施生產我們的產品或我們的產品候選人，或者如果它在未來接受任何這樣的接受，我們將需要找到替代的製造設施，這將極大地影響我們的能力，為我們的產品候選人開發，獲得監管批准或市場，如果獲得批准。任何失敗或拒絕為我們的產品或我們的產品候選人提供組件可能會延遲，阻止或使我們的臨牀開發或商業化的努力。如果我們的合同製造商違反或終止他們與我們的生產安排，受影響的產品或產品的開發或商業化可能會被推遲。, 可能會對我們的生意產生不利影響。我們製造商的任何改變都可能代價高昂，因為任何新安排的商業條件可能不那麼有利，而且與轉讓必要的技術和工藝有關的費用可能很大。

如果獲得批准，我們可能會遇到製造方面的問題，因為我們或我們的產品候選人。

我們有限的經驗，製造商業用途，我們的產品候選人從來沒有為商業用途。與商業用途製造有關的風險，除其他外，包括預測和成本、工藝、儲存可用性、穩定性問題、大量一致性和材料及時供應等方面的潛在問題。我們不能向您保證，我們的合同製造商將能夠生產符合FDA或外國監管機構接受的規格的任何經批准的產品，或生產足夠數量的產品以滿足市場需求。我們過去製造過，將來也可能製造不符合適當規格，不能使用的產品。我們也可以生產或任何批准的產品，但仍未使用，因為更多，到期或數量超過預期的需求。如果我們的合約製造商不能成功地生產足夠數量的經批准的產品進行商業化，我們的商業努力就會受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。

34

我們依賴少數供應商提供生產所需的原材料和我們的產品候選。失去這些供應商，或他們未能向我們供應這些原材料，將對我們的業務產生不利影響。

我們依賴於關鍵原材料的供應情況，包括用於和我們的產品候選產品的關鍵原料，用於、用於-313和-413，來自少數第三方供應商的新產品。由於我們用於生產產品和產品的原材料的供應商數量有限，我們可能需要聘請替代供應商，以防止生產所需商業用品所需材料的製造受到幹擾，或我們的產品候選品可能被用於臨牀試驗。我們對原材料的供應沒有任何控制。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條件，以足夠的質量水平購買這些原材料，或以足夠的數量購買這些原料，如果有的話，就會推遲-313、-413的商業銷售和開發-313、-413或任何未來的候選產品，或出現供應短缺的情況，這將使我們的能力達到我們的發展目標，為我們的產品候選人，或產生收入的銷售任何批准的產品。

我們的市場能力僅限於其認可的指標，我們的產品候選人，如果獲得批准，將限於某些跡象。如果我們想擴大銷售我們的產品的跡象，我們將需要獲得額外的監管，這可能是不允許的。

目前已批准用於治療雙側中轉介質並接受再次手術的患者，並用於治療再發性疾病，目前正在開發中。我們正在為治療Ménière‘s病開發新的治療方法，-313用於治療聽力異常，-413用於治療噪音中的聽力障礙。FDA和其他適用的監管機構將限制我們的產品銷售能力，並將我們的產品限制在適用產品的認可標籤的範圍內，而不會限制醫生和病人的接受。我們可能會嘗試在未來為我們的產品或產品候選人開發新的治療適應症，但我們無法預測何時或是否會收到推廣我們的產品或產品候選產品以獲得新治療適應症所需的監管規範。如果不能接受這種治療，我們將無法推廣和治療新的治療適應症。此外，我們需要進行額外的臨牀試驗或研究，以支持額外的適應症，這將是耗時和昂貴的，並可能產生不支持監管的結果。如果我們得不到額外的監管，我們擴大業務的能力將受到限制。

如果我們的產品候選人被批准進行營銷，並且我們被發現促進了非標籤外的用途，或者如果醫生濫用我們的產品，我們可能會被禁止銷售或銷售我們的產品，重大的制裁和產品責任索賠，我們在行業和市場中的形象和聲譽可能會受到損害。

FDA和其他監管機構對藥品產品的營銷和促銷行為進行了嚴格的監管。特別是，一個產品可能不會被推廣用於未經FDA或其他監管機構批准的用途或適應症，如該產品的批准標籤中所反映的那樣。例如，核可用於使用雙側中轉媒體治療接受非手術治療的患者，並用於治療不合格的患者，我們不能以與批准的標籤不一致的方式推廣我們的產品的使用。雖然醫生可以在他們獨立的醫療判斷中，以一種非標籤的方式對他們的病人使用，例如治療其他的非標籤的適應症，如果我們被發現促進了這種標籤外的使用，我們可能會收到警告信，並承擔重大的責任，這將損害我們的業務。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司徵收了鉅額行政、民事和刑事罰款，並對幾家公司進行了標籤外促銷。如果我們基於我們的營銷和宣傳做法成為這種調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將損害我們的業務。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務活動中轉移，可能會引起重大的法律開支，並可能損害我們的聲譽。聯邦政府和管理當局還要求公司簽訂同意令或永久同意令，根據這些法令或規定，特定的促進行為將發生改變或改變。如果我們被聯邦政府或監管機構認為參與了我們的產品的非標籤用途的推廣，我們可能會被禁止銷售或銷售我們的產品或鉅額罰款和罰款，而實施這些制裁也可能影響我們在醫生、病人和康復者中的聲譽，以及我們在這個行業中的地位。

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醫生也可能濫用我們的產品或使用不當的技術，可能導致不良結果，副作用或傷害，這可能導致產品責任索賠和昂貴的訴訟。產品責任索賠可能轉移管理層對我們核心業務的關注，為我們辯護成本高昂，並導致對我們的損害賠償可能不包括在保險範圍內。我們目前承擔產品責任保險，我們認為這是類似情況的公司的習慣，並足以為我們提供可預見的風險保險的保險單限制。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。此外，將我們的產品用於除FDA批准的條件外，可能無法有效地治療此類疾病，這可能會損害我們在市場上在醫生和病人中的聲譽。

我們有限的銷售和營銷經驗，可能無法成功改造我們的產品或創造產品收入。

我們在藥品營銷和銷售方面的經驗有限，在管理銷售和營銷組織方面存在重大風險，包括我們能夠僱用、留住、充分補償和合格的個人，產生足夠的銷售領導，向銷售和營銷人員提供充分的培訓，並有效地管理地理分散的銷售和營銷團隊。例如，我們停止了對推廣的支持，因此，不再有銷售人員。如果我們決定不親自推銷我們的產品候選人，如果獲得批准，我們可以考慮推廣夥伴關係安排。例如，2018年8月，我們宣佈與特派團建立夥伴關係，向參與治療轉診病人的某些終端用户推廣轉制。如果我們不能以可接受的條件或任何條件達成這樣的安排，或者如果這種安排不成功，我們可能無法成功地使我們的產品更新換代。任何未能或延遲加入促銷夥伴關係或發展我們的內部銷售、營銷和分銷能力，都會對我們產品的商業化產生不利影響。如果我們的產品不成功，無論是靠我們自己，還是通過與一個或多個第三方的直接合作，我們未來的產品收入將受到損失，我們將遭受重大的額外損失。

為了在未來擴大我們的發展和商業支持能力，我們可能需要擴大我們組織的規模，並且我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

隨着我們通過開發過程推進產品候選人，如果我們的產品和產品候選人獲得批准，我們可能需要擴大我們的開發、監管、質量、管理、銷售和營銷、運營、財務和其他資源，以管理我們的業務和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，如果我們的產品候選人獲得批准，我們可能需要擴大我們的開發、管理、銷售和營銷資源。如果我們的業務擴展，我們將需要管理與各種製造商和合作夥伴，供應商和其他組織的額外關係。

由於我們有限的財政資源和有限的管理經驗，我們可能無法有效地管理我們的業務擴展，或招聘，培訓和保留更多的合格人員。例如，2016年12月，我們搬到了位於加州聖迭戈的新總部。我們業務的實際擴大已經並可能繼續導致重大費用。任何無法管理增長的情況都可能延誤我們的發展和戰略目標的執行，或擾亂我們的業務，從而影響我們的業務、收入和運營結果。

第三方的承保範圍和補償決定可能對定價和市場接受產生不利影響.最近的立法和監管活動可能會對我們的產品的潛在定價和補償產生下行壓力，如果獲得批准，這可能會影響再定價的機會。

在新批准的藥物的第三方覆蓋率和報銷方面存在着很大的不確定性.為自己的病情提供醫療服務的病人通常依靠第三方接受治療的全部或部分費用。因此，市場接受和銷售我們的產品，如果獲得批准，在國內和國際市場將在很大程度上取決於是否有足夠的覆蓋範圍和償還來自第三方或政府的任何我們的產品，並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。政府當局和第三方，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋和建立哪種藥物。

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付款水平。CMS已經為替代以前分配的C代碼建立了一個獨特的J代碼。我們還打算申請一個獨特的J碼，用於，-313和-413。我們不能向您保證，如果獲得批准，將為-313和-413簽發J碼。我們也不能保證第三方將根據J碼提供補償.如果J規範沒有發佈，或者J代碼是由第三方發佈的，那麼這些藥物的成本可能被醫療保健提供者吸收，或者由患者承擔。如果是這樣的話，我們對我們期望達到的價格的期望，如果被批准的話，我們期望達到的價格，-313和-413，以及相關的潛在收入，可能會大大降低。我們不能確定，如果獲得批准，將對任何其他產品或其他產品提供保險和適當的補償，或者即使為這類產品指定了一個獨特的J守則，這種保險和補償也將得到及時的批准。此外，我們不能肯定，如果獲得批准，償還政策不會減少對產品的需求或支付的價格，也不會減少我們的任何產品候選產品的需求。如果我們的任何產品都無法得到補償，或者我們的產品是有限的，如果得到批准，我們可能無法成功地生產任何此類產品。第三方或政府的補償可能取決於若干因素，包括(但不限於)第三方或政府確定某一產品的用途是：

從政府或其他第三方獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗時而昂貴的過程，可能需要我們為我們的產品的使用提供科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得接受方面的保險和補償，或制定的價格在一個令人滿意的水平。如果我們的產品無法得到償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，例如在有替代或通用治療的情況下，我們可能無法獲得或維持盈利能力。

假設我們獲得了某一特定產品的覆蓋範圍，由此產生的償還率可能是不夠的，或者可能需要病人發現較高的共同支付。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和補償足以支付我們的產品的大部分成本。

在美國，第三方之間沒有統一的產品覆蓋和補償政策.因此，產品的覆蓋範圍和補償可能會因產品的不同而有很大的不同。因此，覆蓋範圍確定過程通常是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為我們的產品單獨使用提供科學和臨牀支持，但無法保證覆蓋範圍和足夠的補償。在一些外國，特別是在歐洲，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，將我們的產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的任何產品得到批准，在某一國家範圍或數量上無法得到或限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們可能無法在該國家實現或維持我們產品的盈利能力。

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美國和其他幾個司法管轄區正在考慮或已經頒佈多項立法和監管建議，以改變醫療系統，如果獲得批准，可能會影響我們銷售任何產品的能力。在美國和其他地方的決策者和決策者中，人們對促進醫療系統的改革具有重大興趣，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和(或)擴大獲得醫療保健的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。聯邦和州兩級已經並可能繼續提出立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療費用。我們無法預測這些或未來的舉措是否或如何在未來得到採納。政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務部門為控制或降低保健費用而繼續努力，可能會對下列方面產生不利影響：

2010年3月，“照護法”在美國成為法律。醫療保險的一個目標是降低醫療成本，並在很大程度上改變政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。雖然我們不能完全預測這項立法將對聯邦償還政策產生什麼樣的影響，特別是對我們的業務有什麼影響，但可能會對藥品償還造成下行壓力，這可能會對我們產生收入的能力產生負面影響，使我們的產品或未來核準的產品獲得市場接受，獲得盈利，或我們的產品或任何未來的核準產品。與製藥業有關的規定包括：

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美國政府最近的變化可能會導致廢除或改變部分或全部的新法規，並遵守任何新的立法，或逆轉在新法案下實施的改變，這可能會耗費大量時間和費用，對我們的業務造成實質性的不利影響。今後可能採取的醫療改革措施可能會導致更多的醫療資金和其他醫療資金減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及對我們的產品或未來核準產品的價格造成額外的下行壓力。任何這類減少償還來自政府或其他政府項目的費用，都可能導致私人支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創收，無法在市場上接受我們的產品或未來批准的產品，無法獲得盈利能力，或無法獲得未來批准的產品。如果不全面實施再轉軌或其他醫療改革措施，或進一步肯定再轉制改革措施或此類醫療改革措施的未來，就很難預測其對我們業務的全面影響和影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

由於我們的產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，而現在我們所面臨的風險甚至更大，因為我們已經對產品進行了評估，而且其他產品的候選產品也得到了批准，如果有的話。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中據稱造成或被認為造成傷害，或被發現是不合格的，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、未警告產品固有的危險、疏忽、嚴格責任和違反標準的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們無法以可接受的成本和保險範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們產品的商業化。我們目前承擔產品責任保險，我們認為這是類似情況的公司的習慣，並足以為我們提供可預見的風險保險的保險單限制。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或達成一定數額的和解。

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這不包括在全部或部分由我們的保險或超出我們的保險範圍的限制。如果我們決定在將來增加我們的產品責任範圍是謹慎的，我們可能無法以可接受的條件或根本不可能獲得這樣的增加的保險。我們的保險單也有各種各樣的保險，而且我們可能會受到產品責任索賠，但我們沒有承保範圍。我們將必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。此外，在將來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵的科學人員，我們可能無法成功地開發和改造我們的產品候選人。

我們的成功在一定程度上取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、商業、臨牀和科學人員。我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們的高級管理層，特別是我們的總裁和首席執行官，以及我們的高級科學家和我們高級管理團隊的其他成員的貢獻。這些人中的任何一個人如果失去服務，他們都會隨心所欲地與我們達成僱傭安排，如果獲得批准，可能會推遲或阻止我們的產品管道的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的完成或我們的產品候選品的商業化。

雖然我們在歷史上並沒有經歷過吸引和留住合格員工的獨特困難，但將來我們可能會遇到這樣的問題。例如，生物技術和製藥領域的人才競爭十分激烈，因為擁有本行業所需技能和經驗的個人人數有限。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要僱用更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質的人員，甚至根本無法吸引和留住高素質的人員，這可能會使我們的業務和經營結果受到損害。

如果我們不能成功地發現、開發、獲得和更多的產品候選產品，我們擴展業務和實現我們的戰略目標的能力就會受到損害。

雖然我們的大量努力集中在目前產品候選產品的開發和監管批准上，但我們戰略的一個關鍵要素是確定、開發和增加用於治療內耳疾病的產品候選產品。我們正尋求通過我們的內部研究項目這樣做，並可能與第三方探討開發或獲得新產品候選人或產品的戰略。確定新產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定或成功開發了任何產品候選人。

我們的內部計算機系統，或我們的或其他承包商或顧問的系統，或我們的合作伙伴。可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能導致我們的藥物開發項目的物質破壞。

我們依靠信息技術系統保存財務記錄，維護實驗室和公司記錄，與工作人員和外部各方溝通，並履行其他重要職能。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統、第三方物流供應商、其他承包商和顧問以及我們的合作伙伴，都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障的破壞。據我們所知，迄今為止，我們還沒有經歷過物質系統故障、事故或安全破壞，如果這種事件發生並在我們的行動中造成後果，可能會對我們的商業化活動或藥物開發計劃造成實質性的破壞。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的產品候選產品的開發和商業化可能會被推遲。

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財務會計準則或做法的變化可能導致不利的、意外的財務報告波動，並影響我們報告的經營結果。

美國普遍接受的會計原則是由美國會計準則、證券交易委員會和各機構組成的，以解釋和解釋適當的會計原則。會計準則或做法的改變可能對我們報告的結果產生重大影響，甚至可能影響我們在更改生效之前完成的交易報告。新會計制度的出現，以及對會計制度的不同解釋，已經出現並可能在未來發生。對現有規則的改變或對現行做法的質疑可能會對我們報告的財務結果或我們的經營方式產生不利影響。

我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括具有監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)向我們披露未經授權的活動，違反：(一)林業發展局的條例，包括要求向林業發展局報告真實、完整和準確信息的法律；(二)製造標準；(三)聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律；或(4)要求準確報告財務信息或數據的法律。具體來説，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、不當行為、自我交易和其他濫用行為。這些法律可以限制或禁止範圍廣泛的定價、補貼、教育、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們通過了一項商業行為和道德準則，以及各種合規政策和程序，但並不總是能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或重大風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守此類法律而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，即使我們成功地捍衞了自己或我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響。違反這類法律的行為使我們受到許多懲罰，包括但不限於施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、可能被排除參加、和其他聯邦醫療保健方案、合同損害、利潤和未來收入減少，以及我們的業務。其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、或其他重大自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

我們的公司總部位於聖地亞哥，那裏過去經歷過嚴重的地震。我們不投保地震保險。聖地亞哥地區也經歷了嚴重的變化。如果發生了自然災害或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或很大一部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如為我們目前的產品候選人和財務記錄進行的產品開發和研究工作，或者以其他方式擾亂了業務活動，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，可能在發生嚴重災害或類似事件時不夠充分。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

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此外，我們供應鏈和分銷鏈中不可分割的各方在地理上是集中的，在單一地點運作，使它們更容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，它可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。嚴重或長期的經濟衰退，可能會導致資本和信貸市場的極度波動和不穩定，並可能對我們的業務和我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力造成各種風險(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致我們的客户和第三方延遲支付我們的服務。

最近發生的事件，包括聯合王國2016年投票贊成歐盟或“非歐盟”，以及聯合王國退出的啟動，以及類似的地緣政治發展或任何可能發生的看法，都可能導致全球經濟和法律上的不確定性，包括全球股票市場和貨幣匯率的重大波動，越來越多的不同的法律法規。

上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們在保護與我們的產品和產品候選人有關的知識產權方面的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議來保護與我們的產品、產品候選人和技術相關的知識產權。任何向第三方披露或由第三方對我們保密的專有信息進行披露，都可以使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成果，即我們在市場上的競爭地位。

專利申請程序，也稱為專利起訴，是昂貴和耗時的，我們和我們目前或未來可能無法以合理的費用或及時的方式準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們或我們現時，或將來，都有可能未能找出在發展和商品化活動中所作的發明的一些較簡單的方面，以免因取得專利保護而為時已晚。因此，我們的發明的某些方面可能不會以符合我們企業最大利益的方式得到保護。在準備或提交我們的專利或專利申請時可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權要求方面，等等，儘管我們不知道有任何我們認為具有實質意義的缺陷。如果在我們的專利或專利申請的形式或準備上有重大缺陷，這些專利或申請可能是無效的。如果我們或我們目前的專利，或未來的任何或未來的，不提交專利申請，或不維護、執行或保護我們的專利，這些專利權可能會被削減或取消。如果我們目前對任何專利權的起訴、維護或強制執行方面不完全合作或不同意我們的任何未來或將來的任何類似做法，則這種專利權可能會受到損害。任何這些結果都會削弱我們防止第三方競爭的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。

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製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。這種不確定性包括通過修改專利法的立法行動或法院訴訟對專利法進行修改，這些法律或規則可能以影響已頒發專利的範圍或有效性的方式對現有法律或規則產生影響。我們所擁有或持有許可的專利申請可能無法導致在美國或外國獲得涉及我們產品或產品候選者的專利。即使我們擁有或持有許可的專利申請確實成功地頒發了專利，第三方也可能對此類專利的有效性、有效性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小，或被授予。例如，歐洲專利局授予的專利可能在其授予書公佈後9個月內受到任何人的質疑，也稱為反對專利。對我們的專利的任何成功的挑戰都可能剝奪我們成功地將產品或產品的候選產品商業化所必需的排他性權利。此外，即使我們的專利是不合格的，我們的專利也可能無法充分保護我們的產品或產品的候選產品，為我們的產品或產品的候選產品提供支持，或者阻止其他人圍繞我們的專利設計。如果我們對產品或產品候選者所擁有或追求的專利所提供的保護的廣度或力度受到挑戰，公司可能與我們合作開發或威脅我們的產品或產品候選產品的能力。

專利有限。在美國，專利的自然有效期一般在其生效之日後20年。可以提供各種擴展；然而，專利的壽命及其保護是有限的。沒有專利保護，我們的產品或產品候選人，我們可能是開放的競爭，從我們的產品或產品的非專利版本。此外，如果我們在開發工作中遇到延誤，包括我們的臨牀試驗，我們可以在專利保護下推銷我們的產品或產品的時間將會縮短。

我們的大部分專利和專利申請都有權在2013年3月16日之前生效。對於美國的專利申請，其專利主張有權在2013年3月16日前獲得優先權，干涉程序可以由第三方(例如競爭對手)發起，或者由競爭對手發起，或者由專利和技術局(專利局)發起，以確定誰是第一個發明這些專利主張所涵蓋的任何主題事項的人。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或者試圖從主要的一方獲得許可。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的生意就會受到損害。我們對干涉程序的參與可能失敗，即使成功，也可能導致大量費用和我們的管理。

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護專利-可能不是或我們選擇不專利的專有技術-專利可能難以獲得或執行的程序，以及我們產品和產品候選產品的任何其他要素，我們的產品開發過程(如製造和配方技術)涉及專利不涵蓋的專有技術、信息或技術。然而，商業祕密是難以保護的。如果我們採取的維護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能對第三方的任何商業祕密沒有足夠的追索權。泄露或未經授權披露我們的商業機密可能會對我們的競爭地位產生重大影響，並可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，商業祕密保障並不妨礙競爭對手獨立發展實質上等同的資訊和技術，我們亦不能保證我們的競爭對手不會獨立發展實質上等同的資訊和技術。作為其透明度倡議的一部分，林業發展局目前正在考慮是否定期公佈更多信息，包括我們可能認為是商業機密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策今後可能會發生什麼變化。

為了保護我們的商業機密和其他機密信息，我們要求我們的僱員、顧問、以及任何其他有權獲得我們專有技術、信息或技術的第三方，例如參與我們產品和產品候選產品的制定和製造的第三方，以及參與我們臨牀試驗的第三方，在與我們的關係開始時執行保密協議。這些協議要求這些僱員、顧問、僱員等在我們與他們的關係過程中向他們披露的所有機密資料必須保密，不向第三方披露。不過，我們不能肯定，即使有保密協議，我們的商業機密和其他機密專有資料也不會被披露。在未經授權使用或泄露我們的商業機密時，可能不存在充分的補救辦法。在……裏面

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此外，在某些情況下，這些保密協議可能與我們的僱員、顧問或曾與之有過僱用或諮詢關係的第三方的權利發生衝突或受其制約。如果我們的僱員、顧問或使用第三方在為我們工作時擁有的任何知識產權，就任何相關的或由此產生的技術和發明的權利可能會產生爭端。如果我們不能防止在未經授權的情況下向第三方披露我們的商業機密，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而降低我們保護產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是獲得和執行專利。在製藥業獲得和執行專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時和固有的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施廣泛的專利改革立法.此外，最近最高法院要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。

對於我們在2013年3月16日前無權獲得優先權的美國專利和專利申請，專利法存在更大程度的不確定性。2011年9月，“史密斯美國法案”(簡稱“美國法案”)被簽署成為法律。該法案包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，以及可能影響專利訴訟的條款。目前尚不清楚，如果有其他影響，會對我們的業務運作產生什麼影響。此外，這項檢討及其實施，會增加檢控我們的專利申請，以及執行或辯護我們已批出的專利的不明朗因素和成本，所有這些都會對我們的業務和財政狀況造成重大的不利影響。

該公司引入的一個重要變化是，截至2013年3月16日，美國採用了“第一文件”制度，以決定在不同的專利申請方提出兩項或兩項以上的專利申請時，哪一方應獲得專利。在2013年3月16日後向我們提出專利申請但在我們面前的第三方，即使我們在第三方作出發明之前就已經作出了這項發明，也可以獲得一項涉及我們發明的專利。這就要求我們在從發明到申請專利的過程中向前邁進。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的技術和現有技術之間的差異是否允許我們的技術優於現有的技術。由於美國和其他大多數國家的專利申請在提交後一段時間內是保密的，我們不能肯定我們是第一個提出與我們的產品或產品候選人有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們在專利或專利申請中聲稱的任何發明。

在其他一些變化中，該法案引入了一些限制專利侵權訴訟範圍的變更，併為第三方提供了對任何已簽發的專利提出質疑的機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至那些在2013年3月16日前頒發的專利。由於與專利索賠所必需的美國聯邦法院的基本標準相比，在訴訟程序中有一個較低的次要標準，第三方有可能在一項足以使某項要求無效的次要程序中提供證據，即使如果第一次在地區法院訴訟中提出同樣的證據，也不足以使該要求具有強制性。因此，第三方可能試圖利用這些程序對我們的專利權利要求進行重新處理，如果在地區法院訴訟中第一次受到第三方的質疑，這些權利主張是不會被認可的。

根據國會、聯邦法院和聯邦法院的決定，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和今後可能獲得的任何專利的能力。

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我國專利保護的取得和維持取決於政府專利機構對各種程序、單據、費用支付和其他要求的遵守情況，我們的專利保護可以根據這些要求減少或取消。

在專利起訴過程中，各專利代理機構和外國政府專利代理機構要求遵守若干程序、單據、費用支付等類似規定。對任何已頒發的專利和/或待決專利申請的定期維護費和其他各種政府費用，應在專利或專利申請有效期內分幾個階段支付給有關和外國專利機構。我們有制度提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依靠我們的外部律師支付這些費用。雖然有時可以根據適用的規則支付滯納金或以其他方式糾正不合格的過失，但在許多情況下，可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們不能維持針對我們的產品或產品候選人的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比本來應該提前進入市場，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

在世界各國，對我們的產品和產品候選人提出和起訴專利申請併為其辯護將是非常昂貴的。在某些國家，特別是發展中國家，對類似產品的要求可能有所不同。例如，中國提高了對藥品的要求，並特別要求詳細説明一種聲稱的藥物的醫療用途。此外，一些外國的法律並不像美國的法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以向我們擁有專利保護的地區出口非專利產品，但對此類活動的執法力度是不夠的。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯我國專利或銷售競爭產品的行為，因為這些國家普遍侵犯了我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的業務其他方面受到影響，我們的專利可能會受到或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不獲批出，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。此外，歐洲的某些國家和包括印度和中國在內的某些其他國家都有強制性的許可法律，根據這些法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利是相當的，或者我們被迫向第三方授予我們的專利許可證，我們可能會有限的補救辦法，這可能會降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。最後，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。

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第三方聲稱侵犯知識產權可能會對我們的業務產生不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權，例如競爭對手的專利和專有權利。我們的研究、開發和商業化活動，包括變價產品的商業化，可能會受到聲稱我們或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利，包括我們的競爭對手。還有包括競爭者在內的第三方擁有的專利申請，這些申請已經提交但沒有頒發，如果作為專利頒發，可以對我們提出指控。在我們開發產品候選產品的領域中，存在着大量的美國和國外頒發的專利和待決的專利申請。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們與產品或產品候選方有關的活動可能導致第三方專利權受到侵犯的風險增加。我們不能向您保證，我們的產品或產品候選人不會對第三方擁有的現有專利或未來專利進行審查。我們可能不知道專利已經頒發，第三方，例如歐洲市場的競爭對手，可能會斷言是我們的產品或產品的候選產品。我們所知道但我們認為與我們的產品或產品候選者無關的第三方擁有的專利也有可能被我們的產品或產品候選方發現。

第三方對我們的侵犯或對其知識產權的轉讓，可尋求並獲得相應的或其他公平的救濟，這將有效地阻礙我們進一步開發我們的產品候選人以及我們的產品和產品候選人的能力，如果獲得批准的話。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能被迫停止或推遲對訴訟標的產品或產品的研究、開發、製造或銷售。不管任何第三方索賠的優點如何，我們對此類索賠的抗辯，或我們可能採取的其他相關行動，都可能導致我們承擔大量費用，並將大量的員工資源從我們的業務中轉移出去。如果第三方成功地向我們提出侵權索賠，我們可能必須(一)支付相當大的損害賠償，包括損害賠償和律師費，如果發現我們擁有第三方的專利；(二)向第三方取得一個或多個許可證；(三)向第三方支付賠償金；和/或(Iv)重新設計任何產品。任何其他產品都可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證，或它是否會以商業上合理的條件提供。如果我們不能獲得許可證，我們可能無法進一步發展我們的產品候選人和我們的產品和產品候選人，如果獲得批准，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能會讓我們支付許可證費用或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是對我們有利的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權要求，我們無法以可接受的條件獲得許可，我們就可能被禁止生產某種產品，或被迫停止我們的某些業務活動。

從事訴訟是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時.由於財政資源的增加，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會使我們在市場上競爭的能力更加強大。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權或我們的專利，這可能是昂貴和耗時的。

第三方可以或將我們的知識產權，包括我們現有的專利，將來可能發給我們的專利，或者我們擁有許可的專利。因此，我們可能需要提交侵權索賠，以停止第三方侵權或未經授權的使用。此外，我們可能無法單獨或用我們自己的方式防止我們的知識產權不受重視，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

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非專利藥品製造商可以開發，尋求批准，並推出我們的產品的仿製版本。如果我們對這類非專利藥品製造商提起侵權訴訟，該公司可能會對我們或我們的專利的範圍、有效性或相應的專利提出質疑，要求我們和/或我們的公司進行復雜、宂長和昂貴的訴訟或其他訴訟。例如，如果我們或其中之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品或產品候選人的專利，被告可以認為涉及我們產品或產品候選人的專利是無效的和/或。在美國的專利訴訟中，被告同意和/或同意，第三方可以依據許多理由主張或同意專利。

此外，在美國境內和國外，也有大量的訴訟和行政訴訟，包括在各個外國法域對專利和其他知識產權進行干涉和複核的訴訟和程序，這些訴訟和行政訴訟涉及製藥行業的專利和其他知識產權。最近，政府推行了新的檢討程序，包括互相檢討和津貼後檢討。這些程序的實施給我們未來專利面臨挑戰的可能性帶來了不確定性，包括我們的競爭對手認為阻礙其產品進入市場的專利所面臨的挑戰，以及這些挑戰的結果。

這種訴訟和行政訴訟可能導致撤銷我們的專利或修改我們的專利，使它們不包括我們的產品或產品候選人。它們還可能使我們的待決專利申請面臨不簽發或發行的風險，其範圍有限，而且可能不足以涵蓋我們的產品和產品候選者。再生產的法律後果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定是否有任何類似的現有技術，我們和專利在起訴期間都不知道這種技術。此外，我們所知道但我們認為不影響索賠的有效性或不受影響的現有技術也可能最終被法院或行政小組認定為影響債權的有效性或效力，例如，如果發現優先權要求不適當的話。如果被告要在法律上主張同意和/或同意，我們至少會失去對我們的產品和產品的專利保護的一部分，甚至全部。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生重大的不利影響。

通過訴訟來執行我們或我們的知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會使我們在市場上競爭的能力更加強大。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序的結果或事態發展或公眾查閲有關文件。如果投資者認為這些結果為負值，我們普通股的市場價格可能會受到重大損害。

雖然不涉及美國已頒發的專利涉及我們的產品或我們的任何產品候選人，但在2015年4月17日，我們提出了一項請求，要求干涉我們的一項美國待決申請和一項由醫療控股公司(MedicalHoldingAG)控制的美國待決申請。2015年7月20日，我們接到通知，專利審判上訴委員會(專利審判上訴委員會)宣佈，我們的待決申請與該專利(2015年6月30日發佈的“無記名”專利號)之間存在幹擾。2017年1月26日，美國國家税務總局裁定，除一項專利主張外，其他所有專利主張均非重審。我們在2017年3月27日提交了一份上訴通知，其中我們要求聯邦巡迴法院推翻關於我們的索賠不符合要求的決定，而這一要求是不符合標準的。2018年8月1日，聯邦巡迴法院同意我們的意見，認為聯邦巡迴法院已經對其進行了改造。法院撤銷了對重工的判決，並對該案件進行了複核判決。我們繼續監督專利申請的提交和起訴，以防止我們可能需要考慮類似的或其他行動。

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如果我們沒有履行我們在任何協議中的義務，根據這些協議，我們從第三方獲得知識產權，或者我們與我們的商業關係經歷了其他類似的情況，我們就可能失去對我們的業務很重要的許可權。

我們是許多許可協議的締約方，根據這些協議，我們獲得了對我們的業務至關重要的知識產權。我們的產品和某些產品候選產品的專利組合的一部分是共同開發的，並且是與UC共同擁有的，該公司通過一項獨家的全球許可協議將其權利授權給我們。根據我們與UC的現有許可協議，我們必須承擔各種義務，包括開發和商業化勤勉義務、專利起訴和維護義務，以及可能的開發里程碑付款、收入支付和支付等財務義務。如果我們不遵守任何這些義務或以其他方式違反我們的許可協議的其他條款，並且不能糾正這種違反，UC可能有權終止許可，或者，在我們沒有履行我們的努力義務的情況下，UC可以選擇將我們的獨家許可改為非獨家許可。來自UC的許可證的丟失將影響到我們可能開發的其他產品的專利組合中的很大一部分。雖然我們仍然可以繼續進行開發，如果獲得批准，作為許可專利的共同所有者，新產品和其他產品的候選產品可以商業化，第三方，例如我們的競爭對手，可以根據UC對這些專利的權利從UC獲得許可進入市場。

此外，我們的專利組合的一部分，我們的產品候選產品是完全在-許可證，其中包括一項專利共同擁有和轉讓。根據我們現有的許可證協議，我們必須承擔各種義務，包括開發和商業化的勤勉義務和商業前啟動進度報告義務，以及財務義務，例如潛在的開發里程碑付款、收入支付以及對轉帳和轉帳的支付。如果我們不履行我們的勤勉義務或以其他方式違反我們的許可協議，並且未能糾正這種失敗或糾正這種違反，我們可能有權終止許可，或者，在我們未能履行盡職義務的情況下，可以選擇將我們的獨家許可轉換為非獨家許可。特別是，喪失許可證將影響-313的專利組合的一部分，這將對我們進行任何開發或潛在的商業化的能力產生不利影響-313，並可能使我們受到專利侵權的指控，如果-313是被許可的專利所涵蓋的。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們與我們之間可能會就許可協議下的知識產權發生爭議，包括：

雖然我們期望行使我們所擁有的一切權利和補救辦法，包括尋求補救我們的任何違反行為，並以其他方式設法維護我們根據已獲授權的專利所享有的權利，但我們可能無法以可接受的代價或以可接受的代價及時這樣做。一般來説，失去我們目前的任何一個許可證，或我們將來可能獲得的任何其他許可證，都可能損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。

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我們可能會被指控我們的僱員、顧問或獨立承包商使用或披露了第三方的機密信息。

我們已收到第三方的機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人、顧問和獨立承包商。我們可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商擁有或以其他方式使用或披露這些第三者或其前僱主的機密資料。此外，我們日後可能會因顧問公司、獨立承建商或其他參與發展產品的人士的責任互相沖突而引起業權糾紛。我們亦可能會被指前僱員、顧問、獨立承建商或其他第三者對我們的專利或其他知識產權擁有權。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他挑戰我們的權利和使用機密和專有信息的主張。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能喪失其中的權利。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理層和僱員的注意力。

與政府管制有關的風險

我們的業務和產品受到政府的廣泛監管。

我們受到美國聯邦和州政府當局的廣泛、複雜、昂貴和不斷變化的監管，主要是由FDA、藥物管制局(DEA)、疾病控制和預防中心(CDC)、衞生和公共服務部及其各機構，以及來自州和外國監管當局的監管。不遵守所有適用的監管要求，包括根據“聯邦食品、藥品和藥品管制法”、“公共衞生服務法”和“受控物質法”頒佈的規定，除其他外，可能會使我們受到業務限制和刑事起訴、罰款和其他紀律行動，包括制裁、警告函、產品扣押、召回、罰款、停職、撤銷不同意、合同損害和/或不允許今後參與相關的項目和方案。在我們的產品獲得監管批准或批准後，我們和我們的直接和間接供應商仍需定期檢查我們的工廠和設施，審查生產過程，並對我們的產品進行測試，以確認我們是否遵守了所有適用的規定。監管檢查期間的不利結果可能導致實施風險評估和戰略(評估)、方案、完成政府授權的臨牀試驗、政府在標籤、廣告、營銷和推廣方面的執法行動，以及規範監管條例。

監管審批過程是高度不確定的，我們可能無法獲得監管批准的商業化，-313，-413或任何其他產品的候選產品。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在獲得FDA批准之前，我們不允許在美國推銷我們的產品候選人。獲得產品的監管批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，不遵守食品和藥品管理局及其他適用的美國和外國監管要求，可能會使我們受到行政或強制制裁或其他行動，包括：

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在獲得美國或國外產品候選產品的批准之前，我們必須從控制良好的研究和臨牀試驗中獲得大量證據，並使fda或其他外國監管機構滿意地證明，這些產品候選產品對其預期用途是安全和有效的。研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式來解釋，而不充分或不利的研究結果可能會影響臨牀試驗的進行能力。例如，在完成一項階段性臨牀試驗之後，由於在一項評估重複劑量亞單位的安全性的研究中的不利發現，該計劃被完全擱置。隨後，在2013年7月取消了完全臨牀保留，允許啟動階段的單劑量臨牀試驗，並在提交和審查更多數據之前，將部分臨牀擱置置於禁止在美國啟動多劑量臨牀試驗的階段。我們向FDA提交了更多的附屬數據，並於2014年6月從部分臨牀擱置中刪除。由於被放置在完全臨牀擱置，也被放置在完全臨牀擱置。2012年11月取消了完全臨牀擱置。我們不能向您保證，我們的產品候選人將不會受到新的臨牀擱置在未來。

即使我們認為我們的產品候選產品的臨牀數據是有希望的，這些數據也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。將候選產品應用於人體可能會產生不良的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准任何或所有針對性的適應症的候選產品。

監管機構的批准得不到保證，審批過程也很昂貴，可能需要幾年時間。FDA在審批過程中也有很大的酌處權。儘管有時間和費用，失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到問題，導致我們放棄或重複臨牀試驗，或執行額外的研究和臨牀試驗。FDA批准所需的相關研究和臨牀試驗的數量因產品候選產品、產品候選所針對的疾病或條件以及適用於任何特定產品候選產品的法規而有所不同。FDA可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選產品，其中包括：

如果附屬產品-313、-413或任何其他產品的候選產品在臨牀試驗中未能證明安全和有效，或未獲得批准，我們的業務和經營結果將受到不利影響。

對於我們的產品，如果我們獲得任何產品候選產品的監管批准，我們將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能導致大量額外開支，或限制或撤銷監管審批，如果我們不遵守適用的監管要求，我們將受到處罰。

如果獲得監管批准，我們的產品候選人或任何經批准的產品將受到FDA和/或非美國監管機構的持續監管審查。此外，我們的產品和任何產品候選人，如果獲得批准，將受到廣泛和持續的監管要求，包括標籤和其他限制和市場退出，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守監管要求或遇到的問題，我們的產品。我們為產品候選人接受的任何監管都可能會受到對產品可能被批准的適應症的限制，或者受到批准條件的限制，或者包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段的臨牀試驗，以及監視產品的安全性和有效性。此外，對於我們的產品，如果適用的監管機構批准我們的產品候選，

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該產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和加工將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括及時提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守和任何臨牀試驗，我們進行後批准。後來發現我們的產品或產品候選產品以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率不高的不利事件，或第三方製造商過程中的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能導致：

我們正在進行的監管要求也可能不時發生變化，有可能成為或使我們的商業化努力成為現實。我們無法預測美國或其他國家未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

我們與醫療專業人員、臨牀調查人員、與我們當前和未來業務活動相關的第三方的關係可能受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、透明度法、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法的制約。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們就可能受到懲罰。

我們要遵守美國聯邦和州的各種醫療保健法律，包括那些旨在防止醫療欺詐和濫用的法律。

“聯邦法規”除其他外，禁止個人或實體直接或間接提供、接受或支付任何報酬(包括任何直接或間接的，或以現金或實物形式)，或以現金或實物誘使或獎勵將個人轉介或購買、租賃、訂購或建議，或提供、接受或支付任何報酬(包括任何直接或間接的、或以現金或實物形式支付的任何報酬)。任何商品、設施、物品或服務，其全部或部分可在聯邦醫療保健計劃下支付，如“轉帳”，已被廣泛定義為包括任何有價值的物品，包括但不限於現金、不正當折扣以及免費或減價物品和服務。許多州有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人醫療項目。

聯邦虛假索賠法，包括“聯邦虛假索賠法”和民事罰款法，對個人或實體施加處罰，原因包括向聯邦政府提交或安排向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款或批准請求，或作出虛假記錄或陳述以避免，減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。除其他外，主要用於起訴提出付款要求不準確或欺詐、未按要求提供的服務或不必要的服務的個人和實體。該法案包括一項條款，允許個人代表聯邦政府提起訴訟，並分享成功索賠的一部分。許多州也有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人醫療項目。

51

此外，州和聯邦當局還積極針對醫療技術公司，除其他外，指控它們違反了這些反欺詐法規，例如，基於不正當的研究或與醫生的諮詢合同、某些依賴於批量定價的營銷安排、標籤外的營銷計劃以及其他不當的促銷做法。

除其他事項外，1996年的“聯邦健康保險和附屬法案”(該法)規定了對任何醫療福利項目或服務的任何轉制計劃的執行和執行或試圖執行該計劃的刑事責任，或掩蓋重大事實，或就醫療福利、物品或服務的提供或支付作出任何類似的虛假陳述。

此外，經“經濟和臨牀衞生法”(“衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法”(“衞生法”)修訂的“間接責任法”及其實施條例還對某些類型的人和實體規定了某些義務，包括強制性合同條款，以保障個人健康信息的隱私、安全和未經適當書面授權而傳播。同樣，歐盟衞生數據的收集和使用受“一般數據保護條例”管轄，該條例於2018年5月完全適用。在一定條件下，歐盟數據保護法的地理範圍擴大到非歐盟實體，現有的歐盟數據保護原則，為企業創造了新的義務，為個人創造了新的權利。新形勢下的指導、解釋和應用還在不斷髮展。不符合轉制要求的，可以處以鉅額罰款和其他行政處罰。重新評估可能會增加我們在處理個人資料方面的責任和責任，而我們可能需要設立額外的機制，以確保我們遵守有關的規定。這可能是不公平的，如果我們遵守歐盟其他適用法律法規的努力不成功，可能會對我們在歐盟的業務產生不利影響。

自從獲得批准以來，我們的業務一直受制於聯邦政府的透明度要求，這項要求某些藥品、設備和醫療用品的製造商能夠在“醫療保險計劃”或“兒童健康保險計劃”下支付費用，但有具體的例外，每年向合作醫療報告與醫生及其直系親屬的支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資利益。

如果我們的任何商業活動，包括但不限於我們與保健提供者的關係，或違反上述任何法律，我們可能會受到行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、可能被排除在其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害賠償、損害賠償等。利潤和未來收益的減少和我們業務的調整或重組。

此外，“反海外腐敗法”和類似的全球反賄賂法一般禁止公司及其中間人為獲取或保留業務而向非美國官員支付不當款項。我們不能向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受我們的僱員、未來分銷商、合作伙伴或代理人的魯莽行為或行為的影響。違反這些法律，或指控這些違法行為，可能導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、經營結果和聲譽產生負面影響。

52

美國或國外的立法或監管醫療改革可能使我們在獲得批准或批准後，更難和更昂貴地獲得我們的產品候選人或任何未來產品候選人的監管許可或批准，並生產、銷售和分發我們的產品。

美國國會或外國法域的政府不時起草和提出立法，這些立法可能會大大改變監管許可或批准、製造和銷售受管制產品或償還其費用的法定規定。此外，FDA或外國監管機構的法規和指南經常由FDA或適用的外國監管機構修訂或修訂，其方式可能會對我們的業務以及我們的產品和產品的候選產品產生重大影響。任何新的條例或修訂或現有條例的修改可能會增加我們的產品候選人或任何未來產品候選人的額外費用或審查時間。我們無法確定法規、法律解釋或政策的變化，以及何時以及如果頒佈、頒佈或通過，可能對我們今後的業務產生什麼影響。除其他外，這種改變可能需要：

每一個都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和我們的財務結果。此外，延遲接收或未能接受監管或對任何未來產品的監管將損害我們的業務、財務狀況和經營結果。

如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務包括使用危險和有害的材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

我們設有工人補償保險，以支付因使用危險物料或其他與工作有關的工傷而可能引致僱員受傷的費用及開支，而我們相信這些保險限額適用於類似情況的公司，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們有這樣的保險，但這種保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會使我們的研究、開發或生產工作更加困難。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

53

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上競爭的能力。我們可以為可能損害我們的業務的違法行為承擔刑事責任和其他嚴重後果。

我們受出口管制和進口法律法規的約束，包括“出口管制條例”、“海關條例”、由財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例、1977年“涉外腐敗行為法”。美國國內賄賂法規載於18編第201節、“旅行法”、“美國反賄賂法”、“2010年英國賄賂法”以及我們開展活動的其他國家和國家的反賄賂和反洗錢法。美國的經濟制裁和出口管制法律法規禁止向受制裁的國家、政府和個人運送某些產品和服務。反腐敗法被廣義地解釋，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合夥人授權、許諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的受援者提供不正當的付款或任何其他有價值的東西。

我們可以聘請第三方在美國境外進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，就將我們的產品銷往國外，並/或獲得必要的許可證、專利和其他管制手段。我們還與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。我們可以對任何未經授權的出口和我們產品的不合格出口以及我們的僱員、代理人、承包商和其他合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和刑罰、監禁、喪失進出口特權、税務、違約和欺詐訴訟、損害和其他後果。

與我們普通股所有權有關的風險

我們普通股的市場價格一直並且可能繼續波動，你可能會損失你的全部或部分投資。

我們的股票目前在納斯達克全球選擇市場進行交易，但我們無法保證我們今後能夠在納斯達克全球選擇市場或任何其他交易所保持活躍的交易市場。此外，我們普通股的交易價格可能會大大降低。

整個股票市場，特別是製藥公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們的普通股在首次公開發行(Ipo)後的市場價格一直並有可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括：

54

如果證券或行業分析師不繼續發表對我們業務的研究或發表不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上受到股票研究分析師公佈的有關我們和我們業務的研究和報告的影響。雖然某些股票研究分析師目前包括我們，但我們對分析師或他們的報告中所包含的內容和意見沒有任何控制權，也沒有任何這樣的分析師會繼續，或者新的分析師是否會在任何一段時間內報道我們。如果一個或多個股票研究分析師對我們的股票進行評級，或者發表其他不利的評論或研究，我們的普通股的價格可能會下跌。如果一位或多位股票研究分析師對我們公司進行報道或不定期發佈我們的報告，我們的股票需求就會減少，這反過來會導致我們的股價或交易量下降。

在公開市場出售大量普通股，或認為可能會出現這種情況，可能會導致我們的普通股市場價格大幅下跌，即使我們的業務進展良好。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。如果我們在公開市場上出售大量的普通股，或者我們打算出售的市場相當大，我們的普通股的市場價格可能會大幅下跌。

截至2018年12月31日，我國普通股的某些股東，包括行使流通股期權的股份，在根據“證券法”登記其股票時，有權享有某些權利。根據“證券法”進行這些股份的登記，將導致根據“證券法”不受限制地自由轉讓股票，除非根據“證券法”第144條的規定，我們的附屬公司持有的股份除外。這些證券的任何出售都可能對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。

55

如果我們在未來出售普通股的話，我們的普通股可能會立即被稀釋，因此我們的普通股的市場價格可能會下跌。

我們可以不時從我們普通股的當前交易價格折價發行更多普通股。因此，當我們購買以這種折扣出售的普通股時，我們的股份將立即被稀釋。此外，當機會出現時，我們將來可能會作出融資或類似安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。2015年9月，證交會宣佈我們的S-3表格(檔案號為333-206752)上的貨架登記聲明生效，並於2016年1月根據此類貨架登記表出售了普通股股票。2018年9月，我們在表格S-3(檔案號333-227269)上的新貨架登記聲明已被證券交易委員會宣佈生效，根據該聲明，我們可以不時提供債務證券、優先股、普通股和某些其他證券。如果我們將來發行更多普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股將經歷額外的稀釋，從而導致我們普通股的市場價格下降。

由我們的董事和高級職員提出的索賠可能會減少我們的可用資金，以滿足對我們的成功的第三方索賠，並可能減少可供我們使用的金額。

我們經修訂及認可的法團註冊證書及經修訂及不合格的註冊證書規定，我們會在法例所準許的範圍內，儘可能讓董事及高級人員接受認可。

此外，在“一般公司法”第145條所準許的情況下，我們與董事及高級人員簽訂的修訂及認可協議規定：

如果我們的任何一名董事或高級人員都提出了要求轉讓現金的要求，就會減少可用於我們業務的資金數額。

56

將我們的普通股的所有權集中在我們現有的委託人之間，可能會有效地限制其他股東的投票權。

截至2018年12月31日，我們的執行官員、董事和目前受益所有人-佔我們普通股總數的5%或更多-擁有我們已發行普通股的大約%。因此，這些共同行動可能會對所有需要批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和免職以及任何合併或其他重大公司交易。因此，這可能會延誤或阻止控制的改變，即使這種改變控制會使我們的另一方受益。由於投資者認為可能存在或出現利益衝突，股票所有權的顯著集中可能會對我國普通股的市場價格產生不利影響。

我國公司章程文件和法律規定的反收購條款可能會使我們的收購變得更加困難，這可能會阻止收購企圖，並導致管理層的破產，而我們普通股的市場價格可能會因此而降低。

我們公司證書中的某些條款可能會使第三方很難獲得或試圖獲得我們公司的控制權，即使你方和其他人認為控制權的改變是有利的。例如，我們的董事會有權發行價值相當的優先股。我們的董事會可以確定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制，而無需我們的進一步表決或行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權交易的改變。因此，我們的普通股的市場價格以及我們的投票權和其他權利可能會受到不利影響。優先股的發行可能導致對其他優先股的表決控制權喪失。

我們的租船文件載有其他可能產生反收購效果的條款，包括：

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此外，我們還受“一般公司法”第203條的反收購規定的約束，該條款限制了持有超過15%的未償表決權股票與我們合併或合併的能力。最後，我們修訂的公司註冊證書規定，國家最高法院將是我們與我們之間實質上所有爭端的專屬法院。這些規定可能會阻止潛在的購置建議，並可能推遲或防止控制權交易的改變。它們也可能產生其他人對我們普通股進行投標報價的效果，包括可能符合您最大利益的交易。這些規定也可能阻止我們管理層的變動，或限制某些投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們可能會受到證券訴訟，這是昂貴的，可能轉移管理層的注意力。

我們的普通股的市場價格過去和將來都會繼續波動，而在過去，曾經歷股票市價波動的公司，亦曾受到證券集團訴訟。我們將來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們管理層對其他業務的關注，從而嚴重損害我們的業務。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金紅利，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

到目前為止，我們還沒有就我們的普通股申報或支付現金紅利。我們目前打算保留未來的收益，如果有的話，為我們的業務的發展和增長提供資金。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。

我們利用我們的淨經營虧損和某些其他税收屬性來抵消未來收入的能力可能受到某些限制。

截至2018年12月31日，美國聯邦和州的淨運營虧損(約合)分別為100萬美元和100萬美元，如果不加以利用，這些損失將在2030年開始的多年內到期。截至2018年12月31日，我們的聯邦和加州研發税收抵免分別為980萬美元和450萬美元。如果不加以利用，聯邦研發税收抵免將在2030年開始的多年內到期。加州的研發信貸將無限期地繼續下去。根據經修訂的1986年“國税法”第382和383條，如果一家公司進行“所有權變更”，公司利用其變化前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消其未來變化後的所得税和税收的能力可能受到限制。一般來説，如果我們的所有權由“5%的股東”累積變化，在三年滾動期內超過50個百分點，就會發生“所有權變動”。州税法也可以適用類似的規定。我們相信，我們過去經歷過一定的所有權變化，並相應地減少了與研發相關的遞延税收資產。如果確定我們過去經歷了額外的所有權變化，或者由於未來的股票交易，我們經歷了一次或多次所有權變化，那麼，如果我們能夠利用我們的資產和其他税收資產來減少我們在獲得盈利時所賺取的淨收入所欠的税款，那麼我們的能力可能會進一步受到限制。任何對使用我們的其他税務資產的能力的限制，都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響，如果我們獲得盈利的話。

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最近通過的全面税制改革法案可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了一項新的法案，使該法成為法律。新頒佈的聯邦所得税法，除其他外，包含了對公司税的重大修改，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率。利息費用扣減額以調整後收益的30%為限(某些小企業除外)，將淨營業損失扣減額限制為當年營業收入的80%，並消除營業淨虧損，直接用於某些新的投資，而不是長期用於折舊費用，儘管降低了企業所得税税率，但新的聯邦税法的總體影響是不確定的，我們的業務和財務狀況也可能受到不利影響。我們的遞延税資產和負債淨額是按新頒佈的美國公司税率調整的.我們預計這不會對我們的資產產生重大影響，因為我們目前對我們的美國遞延税資產維持全面的估價免税額。我們在財務報表中反映了對這項立法某些方面的影響的合理估計。我們會繼續研究這項税務改革法例可能對我們的業務所產生的影響，並會繼續就這項法例的效果作出和改進計算。此外，目前還不確定各州是否和在多大程度上符合新頒佈的聯邦税法。

我們已經並將繼續因作為一家上市公司而承擔費用，我們的管理層過去和將來都必須投入大量時間，用於新的合規舉措和公司治理做法，包括對財務報告保持有效的內部控制制度。

作為一家在美國上市的上市公司，在我們不再是一家“新興成長型公司”之後，我們已經並將繼續承擔大量額外的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。此外，改變與公司治理和公開披露有關的法律、法規和標準，包括證券交易委員會實施的“相關法規法”和條例，以及股票市場(變價)，可能會增加法律和財務合規成本，並使某些活動更費時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這種投資可能會增加一般和行政開支，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但我們沒有遵守，監管當局可能對我們提起法律訴訟，我們的業務可能受到損害。

作為一家在美國上市的公司，我們被要求，根據2002年的“間接責任法”(第404節)第404條，由管理層提供一份關於我們對財務報告的內部控制的有效性的報告。我們需要披露管理層在財務報告的內部控制中發現的任何重大弱點，當我們不再是一家“新興成長型公司”時，我們需要提供一份聲明，説明我們的獨立註冊會計師事務所已就我們對財務報告的內部控制發表了意見。我們關於第404款遵守情況的第一次報告是與我們2015年12月31日終了年度的財務報表有關的。

這些控制措施和其他程序旨在確保我們在提交給證券交易委員會的報告中所要求披露的信息被準確披露，並在證券交易委員會規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告。我們正處於使我們的內部控制程序符合第404節的要求的早期階段，我們可能無法及時完成我們的評估、測試和任何必要的補救工作，以遵守第404節的規定。我們的獨立註冊會計師事務所沒有對截至2018年12月31日或任何其他期間財務報告的內部控制進行審計。因此，本年度報告沒有就表格10-K提出這種意見。

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即使在我們制定了這些新程序之後，這些新的管制措施可能會因條件的變化或遵守這些政策或程序的程度而變得不充分，而且可能會發現我們在財務報告方面的內部控制存在重大弱點。我們可以在設計或操作我們的控制措施時作出相應的規定，而所有內部控制系統，無論設計和運作如何完善，都只能提供合理的保證，以確保控制系統的目標得到實現。由於所有控制系統都有固有的侷限性，因此無法絕對保證已經或將要發現所有控制問題。如果由於內部控制不足，我們無法或被認為無法提供可靠的財務報告，投資者可能會對我們報告的財務信息和經營結果失去信心，從而導致市場的負面反應。

為了完全遵守第404條的規定，我們將需要保留更多的僱員來補充我們目前的財務工作人員，我們可能無法及時做到這一點，或者根本無法做到這一點。此外，在評估我們對財務報告的內部控制的過程中，我們期望我們的某些內部控制做法需要得到更新，以符合第404節和頒佈的條例的要求，我們可能無法及時或根本不這樣做。如果我們不能及時證明遵守第404節的規定，或無法及時或準確地編制財務報表，我們可能會受到證券交易委員會等監管機構的制裁或調查，投資者可能對我們的經營結果失去信心，我們的普通股價格可能會下跌。此外，如果我們不能證明我們對財務報告的內部控制是有效的，並且符合第404條的規定，我們可能會受到美國證交會等監管機構的制裁或調查，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，這可能會損害我們的業務，我們的普通股的價格和我們進入資本市場的能力。

我們亦預期，作為一間上市公司，我們將更難以吸引和挽留合資格的人士出任董事局成員、董事局委員會成員或高級管理人員。

我們是一家“新興成長型公司”，適用於新興成長型公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是經修正的2012年4月頒佈的“就業法案”中定義的“新興增長公司”，在我們的首次公開發行(即12月31日)完成後的五年內，我們可能仍然是一家“新興增長公司”，不過，如果我們有超過10億美元的年收入，在任何一年的6月30日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，或者我們發行了超過10億美元的不可轉換債券，在這五年期限結束之前的三年內，我們將不再是一家“新興增長公司”，從12月31日起，我們將不再是一家“新興增長公司”。只要我們仍然是一家“新興成長型公司”，我們就被允許並打算繼續依賴於適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

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此外，“就業法”規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期遵守新的或經修訂的會計準則，推遲採用這些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇不使用這項豁免，因此，我們已經並將繼續在其他上市公司需要採用這些準則的有關日期採用新的或經修訂的會計準則。我們無法預測，由於我們依賴這些豁免，投資者是否會覺得我們的普通股更具吸引力。如果一些投資者認為我們的普通股吸引力較低，我們的普通股可能會出現一個較不活躍的交易市場，而我們的普通股的市場價格可能會下降或波動更大。

第1B項未解決的工作人員意見

沒有。

第2項特性

我們的公司總部位於加利福尼亞州的聖迭戈，在那裏我們租賃並佔用了大約相當面積的空間，我們認為這足以滿足我們現有的需求。我們目前對這一設施的租賃期限將於9月份到期。我們可以選擇將這一租約再延長五年。

第3項法律訴訟

我們不時會參與我們的行動所產生的申索有關的各種申索和法律程序。我們目前不是任何法律程序的一方，據我們的管理層認為，這些訴訟很可能對我們的業務產生重大的不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，因為我們的辯護和解費用、管理資源的轉移等因素。

第4項礦山安全披露

不適用。

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第二部分

第5項股權關聯交易市場與股權證券購買

普通股市場信息

2014年8月13日，我們的普通股開始在全球精選市場上交易，交易代號為“匿名”。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

紀錄保持者

2月27日，我們的普通股在全球精選市場上的收盤價是美元。截至2月27日，我們的普通股記錄約有21種。實際轉帳的數量大於這一記錄保持者的數目，其中包括受益所有人，但其股份是由經紀人和其他經紀人以街道名義持有的。這一記錄持有人的數目也不包括其股份可由信託或其他實體持有的股份。

股利政策

我們從未就我們的普通股申報或支付現金紅利。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，以用於我們的業務運作，並且預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何股息。任何日後宣佈派息的決定，都會由董事局酌情決定，並視乎我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務情況及董事局認為有關的其他因素而定。

根據權益補償計劃獲授權發行的證券

有關我們的權益補償計劃的資料，是參照本年報表格10-K第III部第12項“某些實益擁有人的保安擁有權及管理及有關事宜”而納入的。

新興證券

在本年度報告所述期間內，沒有出售任何以表10-K表示的證券，但以前在表格10-Q的報告中或在目前的表格8-K的報告中所述者除外。

收益的使用

沒有。

股份制證券及其關聯對象的購買

沒有。

第6項選定的財務數據

作為“證券交易法”第2條所界定的“較小的報告公司”，經修正後，我們無須提供本項所要求的資料。

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第7項管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析

請參閲以下有關我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本年度報告其他部分所載的“選定財務數據”一節和財務報表及有關附註(表格10-K)。這一討論包含了基於當前風險和不確定因素的預期的前瞻性聲明.由於各種因素，包括題為“風險因素”一節和本年度報告表格10-K的其他部分所討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中的預期結果不同。

概述

我們是一家致力於發展創新產品的公司。我們將藥物傳遞技術應用於耳上，以開發能夠從單一的地方管理機構獲得持續藥物暴露的產品。這一做法被廣泛的專利所涵蓋，並被用於開發一系列產品，以滿足重要的醫療需求，包括梅尼埃氏病、聽力損失和耳聾。

它是治療梅尼埃氏病的一種新方法。梅尼埃病患者的兩項第三階段試驗於2017年下半年完成。在歐洲進行的-2試驗達到了其主要終點(p值=0.029)，而在美國進行的-1試驗則沒有達到(p值=0.029)。基於與FDA的C型會議，我們認為，另外一次成功的關鍵試驗足以支持美國註冊梅尼埃氏病。我們是梅尼埃氏病第三階段試驗的病人，預計將於2020年上半年取得結果。

它是一種選擇性強效的N-受體阻斷劑，可用於治療性再發性疾病。第一階段的臨牀安全試驗已經成功地完成了使用-311，這是一種基於新配方的新方法，沒有發現任何安全問題。我們已經將開發轉移到-313，這是一種替代配方，它改善了性能，而不是-311。我們預計在第二季度的第二季度，將啟動一項1/2階段的臨牀試驗，針對-313例患者進行新的臨牀試驗，並在2020年上半年提供最重要的結果。

-413是一種持續暴露的腦衍生因子(ACK)的配方，用於修復再發性聽力障礙，這是一種與年齡相關的和噪聲引起的聽力損失的潛在病理，表現為噪音中的言語障礙(在嘈雜的環境中理解語音問題)。我們預計將在第三季度對聽力損失患者進行1/2期臨牀試驗，並在2020年下半年獲得最高結果。

-510是一種可持續暴露的小分子製劑，用於預防誘發性聽力損失，是一種重要的醫療需求，沒有經過批准的治療，每年約有500，000名兒童接受含鉑類藥物的化療。我們預期會展開活動，以支援新藥物應用(新藥物應用)-510的新用途。

毛細胞再生具有改善重度聽力障礙患者聽力功能的潛力，是該領域的研究熱點之一。在我們的研究項目中，我們已經用一種小分子的概念模型演示了毛細胞的再生，該模型使用了一類小分子，用於持續的局部照射，並選擇了一種用於發展的鉛化合物。

此外，我們還開發、獲得了fda的批准，並在商業上推出了新產品。^®(耳鼻懸吊)用於再狹窄的導管置入術中。美國食品和藥物管理局也批准了對急性再狹窄的治療。我們已與私人擁有的特派團公司(特派團)建立夥伴關係，以支持促進在美國的醫療和初級保健診所以及緊急護理診所的治療。

63

我們的經營歷史有限。自2008年成立以來，我們一直致力於開發和再加工，開發我們目前的產品候選人，併為這些業務提供一般和行政支持。截至2018年12月31日，我們擁有現金、現金和短期投資100萬美元。

我們從來沒有盈利過，截至2018年12月31日，我們的累計赤字高達百萬美元。截至2018年12月31日、2018年2017年和2016年12月31日，我們的淨虧損分別為百萬美元、200萬美元和100萬美元。我們的淨虧損主要來自與我們的臨牀試驗和產品開發活動有關的研究和開發費用、在美國市場推出的商業化費用以及其他一般和行政費用。

我們預計在可預見的將來，我們將繼續承擔重大的開支和運營損失，因為我們將繼續發展，尋求監管批准，如果獲得批准，我們的產品候選產品也會被淘汰。在短期內，我們預期我們的開支會繼續龐大，因為我們：

我們將需要額外的資金，以完成開發和，如果批准的話，更高級，-313，-413和任何其他產品的候選產品。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續提供大量資源，用於開發新產品-313、-413以及我們可能選擇的任何其他產品候選人。這些開支將包括與銷售和銷售任何獲準銷售的產品有關的費用、製造費用、準備規章申請以及進行研究和臨牀試驗的費用。我們未來所需資金的數額和時間將取決於許多因素，包括我們的臨牀發展努力的速度和結果，我們產品候選人的監管審批程序的時間和性質，以及如果獲得批准，我們和我們的其他產品候選人所產生的收入。當需要額外的資金時，我們預計我們將通過公共或私人股本或債務或其他來源，例如潛在的合作安排，尋求資金。我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力產生負面影響。我們相信，從本報告之日起，我們現有的現金、現金和短期投資將足以為我們目前計劃的業務提供至少12個月的資金。

2008年11月，我們與加州大學(UC)簽訂了獨家許可協議。根據許可協議，UC授予我們一項專利和申請的獨家許可，這些專利和申請是與我們共同開發和共同擁有的，用於治療人類疾病。我們根據許可證協議承擔的財務義務包括開發和監管里程碑式付款，每種許可產品最高支付270萬美元，其中190萬美元已支付給普通產品，80萬美元已支付，10萬美元用於-311(但此類里程碑付款對任何指示產品減少75%)，並由我們或我們的附屬公司的授權產品的淨銷售額低一位數。此外，對於我們給予的每一個新產品，我們將支付給UC一個固定百分比的所有轉帳，以及我們在這一比例下收到的非轉制費用的一個滑動比例，這個百分比取決於特許產品開發階段的發展階段對該第三方的影響。我們有權從上述財務義務中抵消一定數額的第三方、里程碑式收費或間接費用，條件是此類第三方或費用由我們支付，以換取許可產品所需的知識產權。

64

2013年4月，我們與公司簽訂了一項獨家許可協議，作為我們與公司的一項資產轉讓協議的一部分。根據這一許可協議，給我們一個獨家的，世界範圍內的，包含我們的-313產品候選產品的某些專利和應用，以及某些相關的技術訣竅。根據這一許可協議和資產轉移協議，我們將為第一批授權產品一次性支付高達750萬美元的里程碑付款。在獲得許可的產品上，我們將在我們或我們的附屬公司或特許產品的年淨銷售額上支付價格較低的、較低的個位數，並且我們有權抵消一定數額的第三方許可費，或抵消對此類產品的支付。此外，我們向第三方發放的每一筆現金都必須支付給我們在這種情況下收到的所有非現金付款的兩位數的低百分比。此外，我們還將為我們或我們的附屬公司的淨銷售支付較低的個位數付款，或在許可產品商品化後，代表國家高級技術公司(De de la Accect et de la Approach()支付。上述對產品副產品和國家-國家基礎上的間接付款義務將繼續存在，直至在涵蓋被許可產品的特許專利內的最後一項有效權利要求到期或確定為止，並將繼續履行支付義務，只要從特許產品獲得的許可證仍然有效。

財務業務概覽

收入

2015年12月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准對接受手術的雙側中轉患者進行治療。2016年3月，我們開始在美國向我們的專業分銷商網絡銷售產品，這些分銷商從醫院和外科中心收到訂單，這些醫院和中心是外科手術期間使用的主要最終用户客户。2017年11月，我們宣佈停止對產品推廣的支持。客户可繼續購買。我們已與特派團建立夥伴關係，以支持促進在美國的醫療機構和初級保健診所以及緊急護理診所進行治療。

我們確認銷售給分銷商的銷售收入。產品銷售扣除估計費用、政府費用和經銷商費用後進行記錄。

在2016年3月之前，我們還沒有創造收入。我們不期望從我們的任何產品候選人中產生任何收入，除非和直到我們獲得監管批准和我們的產品，或者與第三方達成合作協議。

營業費用

產品銷售成本

產品銷售成本主要包括與生產相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、間接成本分配和基於銷售的間接成本支付。2017年，由於對產品的促銷支持降低了庫存價值，表明我們預期庫存成本回收的使用壽命和能力已經下降。同樣，2017年的製造業設備也受到了損害。這些費用在業務報表中以產品銷售成本入賬。

研發費用

我們的研究和開發費用主要包括與我們的產品候選產品的臨牀開發相關的費用，以及用於額外適應症的開發費用。

65

我們的研究和開發費用包括：

我們花費我們的內部和第三方的研發費用。

下表彙總了我們的研究和開發費用(單位：千)和我們的產品候選人：

我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將繼續很大，因為我們將通過各自的開發計劃推進我們的產品候選者。為獲得監管批准而進行的研究和臨牀試驗的過程是昂貴和耗時的。我們可能永遠不會成功地為我們的產品候選人獲得監管批准。成功的可能性將受到眾多因素的影響，包括數據、臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。我們要為我們的項目承擔所有的研發成本。

完成日期和完成成本對我們的每一個臨牀發展計劃都會有很大的不同，而且很難預測。因此，我們無法在任何程度上肯定地估計我們在開發產品候選產品方面將承擔的費用。我們預計，我們將根據正在進行的和未來的臨牀試驗的結果、監管發展以及我們對每個當前或未來產品候選人的商業潛力進行的評估，不斷向每個項目和產品候選人提供多少資金，以確定需要追求哪些項目和產品候選人。我們將來可能需要籌集大量的額外資金來完成我們的產品的開發，如果批准的話，我們的產品候選產品。我們將來可能會達成合作協議，以便進行臨牀試驗，並獲得我們的產品候選人的監管批准，特別是在美國以外的市場。我們無法預測哪些項目或產品候選人將來可能會受到類似的限制，如果有的話，這些安排何時會得到保證，以及這些安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和總體資本需求。

66

由於下列原因，臨牀試驗的費用在一個方案的整個期間可能有很大差異：

銷售、一般和行政費用

我們的銷售、一般和行政費用主要包括與僱員有關的費用，包括工資、福利、旅費和股票補償費用，以及我們的僱員和顧問在行政、財務和人力資源職能方面的其他相關費用。其他銷售、一般和行政費用包括研究和開發中未包括的與設施有關的費用、起訴和維持我們專利組合的相關費用和公司法律費用、上市公司活動所需的費用以及我們一般經營業務所必需的基礎設施費用、以及支付給特派團的產品支助費用和利潤分享費，根據“共同促進協定”從特派團收到的付款減少。

我們期望我們的銷售，一般和行政費用是實質性的，因為我們支持我們的產品候選人的發展，並且我們承擔與審計，法律，監管，和税務相關的相關服務，與保持符合證券交易所上市和證券交易要求，董事和官員的責任保險費，以及投資者關係相關的費用。

其他收入

其他收入主要包括現金、現金和短期投資所得的利息收入.

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們的財務報表是根據美利堅合眾國公認的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響報告的資產、負債和支出數額，並在我們的財務報表中披露或有資產和負債。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和假設，包括那些與淨產品銷售，應計費用和基於股票的補償。我們根據我們的歷史經驗、已知的趨勢和事件以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在財務報表的附註2中有更詳細的描述，但我們認為，以下會計政策對我們編制財務報表所用的判斷和估計是最重要的。

67

股票補償

我們確認所有股票期權和其他股票獎勵的公允價值的非現金費用。我們採用黑色-隱性期權定價模型來計算股票期權的公允價值，採用單期權獎勵法和直線歸屬法計算股票期權的公允價值。對於授予員工和董事的期權，我們將由此產生的公允價值確認為每種股票期權(一般為四年)期間的直線費用。

我們已批出股票期權，以符合某些表現準則或表現獎。至於以表現為基礎的獎勵給僱員，(I)獎勵的公允價值是在批給日期決定，(Ii)我們評估個別表現里程碑在授標下取得的可能性；及(Iii)在管理層認為可能符合表現準則的情況下，受該里程碑影響的股份的公允價值，是在隱含服務期內開始的。

2018年1月，我們完成了一個期權交換計劃(期權交易所)，該計劃允許符合條件的員工交換某些未完成的股票期權(合格期權)，無論是既得股票期權(合資格期權)，還是行使價格高於每股更優惠價格的股票期權(合格期權)，以換取新的股票期權。這些新期權可以在一至三年內轉讓。以選擇權交換條款為準，並自批出日期起計8年屆滿。我們確定此選項交換是選項修改。為了會計目的，這些股票期權的交換被視為一種修改。取消前的被取消期權的公允價值與修改後的期權的公允價值之間的差額導致增量價值約60萬美元，這是使用Black-Approach期權定價模型計算的。在所需服務期內確認的以股票為基礎的補償費用總額，等於截至交易所日為止交換期權的剩餘的相應費用，再加上對授予的修改的增量價值。

臨牀試驗費用

在編制財務報表的過程中，我們必須估計我們根據與供應商、臨牀研究組織和顧問簽訂的合同所承擔的費用，以及根據與臨牀試驗有關的臨牀現場協議承擔的費用。這些合同的財務條件各不相同，可能導致付款流量與根據這類合同提供材料或服務的期限不匹配。

我們的目標是在我們的財務報表中反映適當的審判費用，在提供服務和努力期間記錄這些費用。我們根據試驗的進展情況和試驗的各個方面的時間來計算這些費用。我們通過財務模型確定相應的估計數，同時考慮到與適用人員和外部服務提供者就審判進展情況進行的討論。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們調整臨牀費用識別。我們根據當時已知的事實和情況，對每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們的臨牀試驗依賴於其他第三方供應商的準確報告。雖然我們預計我們的估計不會與實際發生的數額不同，但我們對所提供服務的現狀和時間相對於實際狀況和所提供服務的時間的理解可能有所不同，並可能導致在任何特定時期報告數額過高或過低。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度內，我們對臨牀試驗累積費用的前期估計數沒有進行重大調整。

最近的會計公告

請參閲本年度報告第二部分第8項“財務報表”表格10-K所載的財務報表附註2，以瞭解最近適用於我們業務的會計準則。

68

其他資料

營業淨虧損與研發税收抵免

截至2018年12月31日，我們的聯邦和州淨運營虧損分別為百萬美元和100萬美元。除非我們事先利用它們，否則我們的聯邦和州的核轉税將在2030年到期。截至2018年12月31日，我們還獲得聯邦和加州研發税抵免，分別為980萬美元和450萬美元。除非我們事先使用，否則聯邦研發税收抵免將於2030年到期。加州的研發税收抵免將無限期地延續下去。

根據該法典第382條和383條，如果在三年內發生超過50%的所有權累計變化，我們每年對税收優惠和研究與發展抵免的使用可能受到限制。我們已經確定，我們過去經歷過所有權的變化。我們已經減少了與我們和聯邦研發税收抵免相關的遞延税資產，這些税收抵免額預計會因為所有權的變化而到期。我們已將這些税項屬性從我們的遞延税項資產中剔除，並相應調低估值免税額，但對我們的所得税開支或實際税率並無淨影響。加州的研究和發展税收抵免不受限制，因為這些税收抵免將無限期地延續下去。由於股權轉移，未來的所有權變動可能會進一步限制我們利用剩餘税收抵免和研發税收抵免的能力。

截至2018年12月31日，我們已從我們的遞延税收資產中獲得了全額估值備抵。

就業法

2012年4月5日頒佈了“就業法”。“就業法”第107條規定，“新興成長型公司”可利用“證券法”第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期，遵守新的或經修訂的會計準則。換言之，“新興成長型公司”可能會推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。我們選擇不利用這段長時間的過渡期，因此，我們在其他上市公司需要採用這些準則的有關日期，採用新的或經修訂的會計準則。

在符合“就業法”規定的某些條件的前提下，作為一家“新興增長公司”，我們打算依靠“就業法”規定的某些豁免和減少報告要求，包括：(1)根據“轉製法”第404(B)節提供關於我們財務報告內部控制制度的審計員報告；(Ii)遵守公共公司會計監督委員會可能通過的關於強制審計事務所輪換或對審計師的補充的任何要求提供關於審計和財務報表的補充資料的報告，被稱為審計師的討論和分析。

我們將繼續是一家“新興增長公司”，直到(I)第一個財政年度的最後一天，我們的年收入總額達到或超過10億美元，(Ii)根據證券及期貨交易委員會的規則，我們被視為“大規模加速”並持有非附屬公司所持有的至少7億元未償還股本證券的日期；。(Iii)在過去3年，我們發行超過10億元不可轉換債務的日期，。或(Iv)我們的財政年度的最後一天，即首次公開招股完成日期五週年後的最後一天，即十二月三十一日。

69

業務結果

2018年12月31日和2017年12月31日終了年度比較

下表列出了我們截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年的業務成果的重要組成部分(單位：千)：

產品銷售，淨。在美國銷售時，我們的專業經銷商網絡，誰填補從醫院，外科中心和醫生辦公室收到的訂單，他們是主要的最終用户客户。淨產品銷售是指在此期間銷售給分銷商的收入。產品銷售扣除估計費用、政府費用和經銷商費用後進行記錄。

產品銷售成本。2018年的產品銷售成本低於2017年的產品銷售成本，主要原因是2017年減記了150萬美元的過剩庫存，以及製造設備減值40萬美元。

研發費用。研究和開發費用減少是由於若干活動的開支減少，其中包括：(I)由於完成和早日終止我們的臨牀試驗轉陰，我們的轉制臨牀試驗和開發費用淨減少1 050萬美元。這部分被2018年第三季度啟動的第三階段臨牀試驗費用的增加所抵消；(2)再轉制相關費用減少220萬美元，主要原因是2017年提出我們的再轉產藥物新申請所涉費用；(3)其他研究和開發費用，包括專業服務費用減少260萬美元；(4)人事費用減少170萬美元，包括以股票為基礎的補償費用，原因是降低了成本。這些減少被以下因素部分抵消：(I)我們的-413聽力損失計劃的研究費用增加了430萬美元；(Ii)我們的-313個聽力喪失計劃的研究費用增加了180萬美元。

銷售、總務和行政費用。銷售、一般和行政費用減少100萬美元，主要是由於人員費用，包括基於庫存的補償費用減少了約100萬美元，主要原因是2017年和2018年商業成本減少，以及外部服務和其他推廣支助業務費用減少870萬美元。

利息收入。利息收入主要包括我們可供出售的證券所賺取的利息.利息收入增加40萬美元，主要是由於2018年可供出售的證券的回報率比2017年有所增加。

2017年12月31日和2016年12月31日終了年度比較

下表列出了我們截至2017年12月31日和2016年12月31日的業務成果的重要組成部分(千)：

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產品銷售，淨。2016年3月，我們開始在美國向我們的專業分銷商網絡銷售產品，這些經銷商從醫院和外科中心收到訂單，他們是在手術期間使用的主要最終用户客户。純產品銷售是指在此期間銷售給我們分銷商的收入。產品銷售扣除估計費用、政府費用和經銷商費用後進行記錄。

產品銷售成本。2017年和2016年的產品銷售成本高於產品淨銷售額，這主要是由於與製造初始商業用地相關的固定成本、超額庫存的減記以及2017年生產設備減值40萬美元。

研發費用。研究及發展開支減少百萬元，主要是由於：(I)由於我們的新標籤擴展試驗完成，而再轉制的臨牀試驗及發展成本淨減少百萬元，而我們的階段臨牀試驗亦已完成。以及與製造相關的成本降低，這些成本自我們的商業產品推出以來被記錄為產品銷售成本。這些減少額因以下原因而部分抵消：我們提出新藥物新用途申請的費用增加；(2)臨牀試驗和開發費用減少730萬美元，原因是我們的臨牀試驗於2017年完成和提前終止，完成了再轉制研究，與製造有關的費用減少；(3)由於2017年完成第一階段臨牀試驗和完成研究，使-311項臨牀試驗和開發費用減少110萬美元。這些減少額被以下因素部分抵消：(1)我們聽力損失方案的研究費用增加30萬美元；(2)實驗室費用和設施費用增加190萬美元，主要原因是我們於2016年12月開始租用新的總部設施；(3)人事費用增加100萬美元，包括以股票為基礎的補償費用，這是由於額外的再補貼.

銷售、總務和行政費用。銷售、一般和行政費用減少290萬美元，主要原因是2017年減少了約430萬美元的人事費用，包括基於庫存的補償費用。這些減少的人事費用扣除一次性解僱補助金費用。外部服務和設施費用增加140萬美元，部分抵消了這一減少額，這主要是因為我們於2016年12月開始租用新的總部設施。

利息收入。利息收入主要包括我們可供出售的證券所賺取的利息.利息收入增加40萬美元，主要是由於2017年可供出售的證券餘額與2016年相比有所增加。

流動性與資本資源

自成立以來，我們的業務造成了重大損失和負現金流。截至2018年12月31日，我們的累計赤字為百萬美元，預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失。我們預期我們的研究、開發和銷售、一般和行政開支將繼續很大，因此，我們可能需要更多的資本來資助我們的業務，我們可以通過一個或多個公共或私人股本或債務，或其他來源，例如潛在的合作安排，來獲得這些資金。

截至2018年12月31日，我們擁有現金、現金和短期投資100萬美元。我們主要通過出售和轉讓我們的股票證券、債務融資以及可轉換優先股和可轉換票據的私人配售來為我們的業務提供資金。

71

下表彙總了截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年現金的主要來源和使用情況(千)：

經營活動。現金的主要用途是為我們的產品候選者提供更多的發展活動資金，並支持產品的商業化。我們期望在可預見的將來繼續使用現金開發我們的產品候選人。

2018年用於經營活動的淨現金為百萬美元，而2017年則為百萬美元。現金使用減少百萬美元，主要是由於業務損失比上一年減少。業務活動使用的淨現金在2017年為百萬美元，而2016年則為百萬美元。現金使用減少百萬美元，主要是由於業務損失比上一年減少。

投資活動。投資活動的現金主要來源於短期投資，而投資活動的現金主要用於購買短期投資和資本支出。

2018年，投資活動提供的淨現金約為約百萬美元，相比之下，2017年提供的現金淨現值為約100萬美元，而2016年則為更高水平的淨現金(約合100萬美元)。2018年投資活動提供的淨現金與2017年相比有所減少，主要原因是用於為業務提供資金的短期投資淨減少。2017年提供的淨現金與2016年使用的淨現金相比，主要是因為2017年用於為運營提供資金的短期投資淨增，相比之下，利用我們公開發行的普通股所得，2016年期間的短期投資淨買入量。

籌資活動。融資活動提供的現金淨額的主要來源是債務淨收益和出售我們普通股的淨收入。

2018年，融資活動提供的現金淨額為約100萬美元，而2017年為110萬美元，2016年為100萬美元。2018年融資活動提供的淨現金主要包括貸款淨收入100萬美元和為股票期權活動發行的股票淨收入40萬美元，以及我們的員工股票購買計劃。2017年融資活動提供的淨現金包括為股票期權活動發行的股票和根據我們的員工股票購買計劃發行的110萬美元淨收入。2016年融資活動提供的淨現金包括2016年1月完成的公開發行普通股的淨收入(經大幅折扣、佣金和發行相關交易費用後完成)，以及為股票期權活動發行的股票和根據我們的員工股票購買計劃發行的160萬美元淨收入。

72

長期債務

牛津貸款

2018年12月31日(截止日期)，我們與牛津金融簽訂了貸款與安全協議(貸款協議)。“貸款協議”規定提供一筆價值100萬美元的有擔保的定期貸款信貸安排(定期貸款)。定期貸款所得可用於營運資本和一般公司用途。我們有權在任何時候全部或部分獲得定期貸款，但在關閉日期一週年或之前，則收取相當費用，如在關閉日期一週年後，或在關閉日期二週年或之前，則收取%，而在關閉日期二週年之後或之前，則收取%的額外費用。定期貸款的金額或金額不得相同。定期貸款在截止日期和12月1日(到期日期)獲得全額資金。我們在收尾日支付了0.75%的設施費和慣例的結帳費。

定期貸款以浮動利率支付利息，浮動利率相當於“華爾街日報”(Wall Street Journal)不時報道的最高利率和最高利率(截至2018年12月31日，利率為9.0%，這是最低利率)。定期貸款的利息按月支付。在截止日期後的24(24)個月內，我們可以只支付定期貸款的利息，然後連續每月支付本金和到期欠款的利息。興趣期可以再延長12個月(12)個月，前提是達到某個臨牀試驗里程碑。定期貸款的未清本金以及應計利息和未付利息應於12月1日到期，截至2018年12月31日，未清定期貸款淨額為百萬美元。

在償還或加速定期貸款時，應支付的最後付款費用相當於該定期貸款的總原始本金(最後支付額)的約100%。最後支付60萬美元以及與貸款協定有關的初始設施費和所有其他直接費用被確認為債務折扣。在貸款協議的期限內，債務貼現將用有效利息法折算為利息費用。

我們在貸款協議下的義務主要由我們的所有資產擔保，不包括知識產權，並受某些其他例外和限制的限制。

“貸款協議”載有習慣上的肯定盟約，包括關於遵守適用的法律和條例、報告要求、納税和其他義務以及維持保險的盟約。此外，除某些例外情況外，貸款協議載有限制我們出售資產、允許發生控制變更的能力的習慣消極契約(如果定期貸款不是這樣的話)，進行收購、承擔債務、授予、投資、支付股息或股票。一旦發生違約，在違約期間，放款人可以立即申報貸款協議規定的所有未付本金和應計利息，並將適用的利息提高%，並行使“貸款協議”和有關貸款文件規定的其他權利和補救辦法。“貸款協議”規定的違約事件包括付款違約、違約或違約以及違約、重大不利變化、某些破產事件、與某些其他違約的交叉違約以及判決違約。

所需經費

我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，因為我們：(一)為我們的產品候選產品開發和尋求監管，即-313和-413；和(Ii)通過研究和開發項目開發更多的產品候選人。我們在開發新的治療產品時會受到所有風險的影響，我們可能會遇到意外的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。

我們相信，我們現有的現金、現金和短期投資將足以為我們目前計劃的業務提供至少12個月的資金，從本年度報告的表10-K。

73

我們將需要額外的資金，以完成開發和，如果批准的話，更高級，-313，-413和任何其他產品的候選產品。當需要額外的資金時，我們預計我們將通過公共或私人股本或債務或其他來源，例如潛在的合作安排，尋求資金。我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。如果我們不能以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或使我們的一種或多種產品的開發或商業化。如果我們通過發行更多的債務或股票證券籌集更多資金，就可能導致對我們現有的、增加的固定付款義務的稀釋，以及存在可能高於我們普通股的權利的證券。如果我們承擔責任，我們可能會受到限制我們的業務和可能使我們的競爭力下降的盟約的約束，例如我們承受額外債務的能力受到限制，我們獲得、出售或許可知識產權的能力受到限制，以及其他可能對我們經營業務的能力產生不利影響的操作限制。我們達成的任何合作協議都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們對財政資源足以支持我們運作的時間所作的預測，是一項前瞻性的聲明，涉及風險和不明朗因素，而實際結果可能會因多個因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。未來短期和長期所需資金的數額和時間將取決於許多因素，包括：

74

如果我們因缺乏足夠的資金而不能擴大業務或擴大業務機會，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

表外安排

在報告所述期間，我們沒有或目前也沒有根據美國證交會的適用規則所定義的任何表外安排。

相關項目。市場風險的定量和定性披露

作為“證券交易法”第2條所界定的“較小的報告公司”，經修正後，我們無須提供本項所要求的資料。

75

第8項財務報表

阿莫西公司

財務報表索引

76

獨立註冊會計師事務所報告

公司董事會和董事會。

關於財務報表的意見

我們已經審計了伴隨的資產負債表。(本公司)截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日，2018年12月31日終了期間三年的相關業務報表、綜合虧損、股本和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了2018年12月31日、2018年和2017年12月31日公司的財務狀況，以及2018年12月31日終了期間三年中每一年的經營結果和現金流量。

意見依據

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(美國)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和美國證券交易委員會的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/&Young

自2010年以來，我們一直擔任公司的審計師。

加州聖地亞哥

March 4, 2019

77

阿莫西公司

資產負債表

(除股票和每股數據外，以千計)

見附文。

78

阿莫西公司

業務報表

(除股票和每股數據外，以千計)

見附文。

79

阿莫西公司

綜合損失報表

(單位：千)

見附文。

80

阿莫西公司

股權表

(單位：千，除共享數據外)

見附文。

81

公司，

流量表

(單位：千)