根據規則第424(B)(2)條提交

註冊編號333-221421

 

 

 

招股章程補充(註明2017年12月12日的招股章程)

 

 

9,090,910 shares

 

 

 

普通股

 

Bio-Cryst製藥有限公司將出售其普通股的9,090,910股。

我們的普通股在納斯達克環球精選市場上市,代號為“BCRX”。2018年8月1日,納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)上我們的普通股最近一次報告的售價為每股5.52美元。

 

   按 份額  共計
公開發行價格  $5.50    50,000,005 
包銷折扣及佣金(1)  $0.33    3,000,000 
將 轉入BioCryst,費用前  $5.17    47,000,005 

____________

(1) 我們已同意向承保人償還與FINRA有關的某些費用。見“承保”

 

我們已給予承銷商30天的選擇權,以公開發行的價格購買至多1,363,636股我們的普通股,減去承銷折扣和佣金。

投資我們共同的股票涉及風險。請參閲本招股説明書補編第S-5頁中的“風險因素”,以及通過參考本招股説明書增訂本和所附招股説明書而納入的文件,以討論在決定購買我們普通股之前應慎重考慮的因素。

證券交易委員會和任何國家證券委員會均未批准或不批准這些證券,也未將本招股章程增訂本或所附招股説明書的 充分性或準確性傳遞給他人。任何相反的陳述都是犯罪行為。

承銷商預計 將於2018年8月6日左右交付股票。

 

聯合圖書管理器

 

J.P.摩根 傑弗裏

 

領導經理

 

JMP證券

2018年8月1日

 
 

 

目錄

 

招股章程  
關於這份招股説明書的補充   S-II
前瞻性陳述   S-III
招股章程補充摘要   S-1
祭品   S-4
危險因素   S-5
收益的使用   S-26
稀釋   S-27
普通股價格區間與股利政策   S-28
承保   S-29
法律事項   S-34
專家們   S-34
在那裏你可以找到更多的信息   S-35
以提述方式將某些文件編入法團   S-35
     
招股説明書  
關於這份招股説明書  
招股章程摘要   1
危險因素   2
關於前瞻性聲明的信息   3
收益的使用   5
普通股、優先股 和保存人股份的説明   6
股票購買合同説明   9
認股權證的描述   10
單位説明   11
分配計劃   12
法律事項   15
專家們   15
在那裏你可以找到更多的信息   16
以提述方式將某些文件編入法團   16

 

 

 

 斯-我 
 

 

關於這份招股説明書的補充

 

此文檔是我們使用“擱置”註冊 過程向證券交易委員會(“SEC”)提交的註冊 聲明的一部分,由兩部分組成。第一部分是招股説明書補編,其中描述了本次發行普通股 的具體條款,並補充和更新了所附招股説明書和參考文件 中所載的信息,並將其納入本招股説明書和隨附的招股説明書。第二部分是所附的2017年12月12日的 招股説明書或基本招股説明書,包括其中引用的文件,其中 提供了更多的一般性信息,其中有些可能不適用於本次發行。一般來説,當我們提到這份招股説明書時, 我們指的是本文件的兩個部分加在一起。您應該閲讀此招股説明書補充和所附的 招股説明書,以及標題“您可以在下面找到更多信息”下面描述的附加信息。

 

我們和承保人 均未授權任何人向您提供與本“招股説明書補編”、隨附的招股説明書或任何由我們或以我方名義編寫的免費招股説明書所載或以參考方式合併的資料。我們和 承保人對本招股章程補編、隨附的招股説明書或任何由我們或以我們的名義編寫的免費招股説明書所載或納入的資料以外的任何其他資料的可靠性,不承擔任何責任,也不能保證任何其他資料的可靠性。無論是我們還是承銷商都沒有提議出售,也沒有尋求向 購買我們的普通股,在任何地區的股票,在任何地方,要約或出售是被禁止的。你應假定出現在本招股章程補編、所附招股章程或任何由我們或以我們名義編寫的免費書面招股説明書(br})中或以參考方式納入的資料 只在其各自的日期或在該等文件中所指明的 日期時準確或完整,而我們以參考方式納入的文件中的任何資料,僅作為以參考方式合併的該文件日期的 而準確或完整。我們的業務、財務狀況、流動資金、經營結果和 前景自這些日期以來可能發生了變化。管理估計數是根據公開獲得的信息、我們對我們行業的知識以及基於這些信息和知識的假設得出的,我們認為這些信息和知識是合理的。此外,假設 以及對我們和我們行業未來業績的估計必然受到各種因素的高度不確定性和風險的影響,其中包括本招股説明書補編中所述的“風險因素”、隨附的 招股説明書以及我們在截至2017年12月31日的財政年度表10-K的年度報告以及截至2008年3月31日的季度表10-Q 的季度報告,其中每一項均以參考方式納入本招股説明書補編。這些和其他重要的因素可能導致我們未來的表現與我們的假設和估計有很大的不同。參見“前瞻性 語句”。

 

如果 本招股章程補充中所列的信息與所附招股説明書 或在此參考文件或其中以參考方式合併的文件在本招股説明書 補充日期之前提交證券交易委員會的資料有任何不同之處,則應依賴本招股章程補編中所載的資料。如果 中的任何語句與具有較晚日期的另一個文檔中的語句相沖突(例如,在本招股説明書或所附的招股説明書中引用的文檔包含了 ),則文檔中具有後一個 日期的語句將修改或取代先前的語句。

 

除非另有提及或除 上下文另有規定外,本招股説明書及其附帶的招股説明書中所有提及“BioCryst”、“Company”、“we”、“us”和“Our”的招股説明書均指BioCryst製藥公司及其合併子公司。

 

 

 S-II 
 

 

前瞻性 語句

 

本招股説明書及其附帶的招股説明書,包括我們以參考方式納入的資料,載有1933年“證券法”(“證券法”)第27A節(“證券法”)第27A節和經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節所指的前瞻性聲明,須遵守第21E節所設的“安全港”。除本招股説明書所載史實陳述外,本招股説明書所附的所有陳述,以及我們在此及其中以參考方式納入的資料,均屬前瞻性陳述。這些前瞻性的 語句通常可以通過使用“可能”、“將”、“意圖”、“ ”計劃、“相信”、“預期”、“估計”、“預測”、“ ”潛力、“這些單詞或類似表達的負面詞”等詞語來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的聲明也是前瞻性的陳述。這些前瞻性語句 包括但不限於以下語句:

 

臨牀前開發,臨牀開發,商業化,或上市後的研究,我們的產品候選人和產品,包括 我們的遺傳性血管水腫(“HAE”)計劃,培拉米韋,加列昔韋和早期發現程序;
   
我們與生物醫學高級研究和發展管理局(“BARDA/HHS”)和國家變態反應和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)簽訂的用於開發格沙利沙韋的潛在資金;
   
政府對培拉米韋訂貨的可能性,對培拉米韋的額外管制批准,或由 us或我們的合作伙伴銷售培拉米韋的里程碑、特許權使用費或利潤;
   
帕拉米韋作為治療H1N1、H5N1和H7N9或其他流感毒株的治療方法的潛在用途;
   
實施我們的業務模式,戰略規劃,我們的業務,產品候選人和技術;
   
我們的能力,建立和保持合作, 或許可外的權利,我們的產品候選人;
   
解決爭端和法律訴訟的結果、費用和時間,包括但不限於與我們的合作伙伴Seqirus UK Limited(“Sul”){Br}和Shionogi&Co.有限公司之間的爭端。(“Shionogi”);
   
我們合作的計劃、方案、進展和可能取得的成功,包括南佩拉米韋集團、Mundipharma國際控股有限公司(“Mundipharma”)、Mundesine公司、Shionogi公司和綠十字公司(“綠十字公司”)在其領土上的培拉米韋公司(“綠十字公司”);
   
我們的能力,以及我們的綜合子公司MDCP,LLC,根據截至2018年7月20日經修訂和恢復的安全協議 的條款和條件,根據我們與中蓋金融公司的3 000萬美元擔保貸款機制履行債務的能力,這是一個特拉華州的法定信託基金(“MidCap”);
   
我們的全資子公司JPR Royalty Sub LLC(“Royalty Sub”)是否有能力履行其對其高級醫藥公司的付款義務
   
外匯套期保值協議是由我們就皇家集團發行的醫藥票據(“貨幣套期協議”)簽訂的;
   
我們能夠建立和維護知識產權的保護範圍,包括我們的產品、候選人和技術;
   
我們能夠在不侵犯他人知識產權的情況下經營我們的業務;
   
估計我們的開支、收入、資本需求、年度現金利用率以及我們對額外資金的需求;
   
我們繼續經營下去的能力;
   
監管申請 或監管協議、延期和批准的時間或可能性;
   
我們有能力籌集更多資本來資助我們的業務或償還我們的追索權債務;

 

 S-III 
 

 

進入美國政府庫存命令的時間或可能性,以及我們執行任何此類命令的能力;
   
我們遵守關於我們債務義務的協定所規定的盟約的能力;
   
我們的財政表現;及
   
有競爭力的公司、技術和我們的行業。

 

這些報表涉及未來的 事件或我們未來的財務業績,涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性報表所表示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與目前 預期大不相同的因素包括,除其他外,列在“風險因素”和本招股説明書補編其他部分的因素、所附招股説明書以及此處和其中所載的文件。任何前瞻性聲明都反映了我們目前對未來事件的看法,並受到與我們的業務、業務結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定因素和假設的影響。除法律要求外,我們沒有義務以任何理由更新 或修改這些前瞻性聲明,即使將來有新的信息可得。

 

包含這些前瞻性的 聲明的討論還包括在“管理的討論和分析財務狀況和業務結果”中,參考了我們最近關於表10-K的年度報告、截至2018年3月31日的季度10-Q報告和我們目前關於表格8-K的報告,以及我們對提交給證券交易委員會的這些文件所作的任何修改。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 S-iv 
 

 

 

招股説明書補充摘要

 

此 摘要突出了本招股説明書補編、隨附的 招股説明書或由我們或以我們的名義編寫的任何免費書面招股説明書中所載或以參考方式納入的信息,並不包含您在投資我們普通股之前應考慮的所有信息。在作出投資決定之前,你應仔細閲讀本招股説明書補編全文及其所附的招股説明書,包括本招股章程補編的“風險因素”一節,從第S-5頁和 開始,綜合財務報表和相關説明以及其他以參考方式納入本招股章程補編 和所附招股説明書的其他信息。

 

生物冷凍製藥公司

     

我們是一家生物技術公司,設計、優化和開發新型小分子藥物,阻斷與疾病發病有關的關鍵酶。我們的重點是針對罕見疾病的口服治療,在這些疾病中存在大量未得到滿足的醫療需求,並且 符合我們的能力和專門知識。我們將生物學、結晶學、藥物化學、計算機建模等學科結合起來,通過結構導向藥物 設計的過程來發現和開發小分子藥物。結構導向藥物設計是一種藥物發現方法,我們通過對特定疾病相關酶靶點的詳細結構 知識來設計合成化合物。我們利用X射線晶體學、分子結構計算機模擬和先進的化學技術,重點研究了控制細胞生物學的酶的三維分子結構和活性位點 特徵。酶是許多重要的生物 反應的催化劑。我們的目標一般是設計一種化合物,使之適合酶的活性部位,從而防止其催化 的活性。下表概述了我們的發現工作中的分子,這些分子是商業上可以獲得的或正在積極發展中的:

 

  藥物/藥物候選人   藥物{br]類  

治療性

面積

  相位   權利  
 

RAPIVAB®

(培拉米韋注射液)

  靜脈注射神經氨酸酶抑制劑   急性單純流感  

核定數

(美國、澳大利亞和加拿大)

 

  Seqirus (世界各地,除日本、韓國、臺灣和以色列外)BioCryst公司保留美國政府的全部儲存權。  
                     
 

ALPIVABTM

(培拉米韋注射液)

  靜脈注射神經氨酸酶抑制劑   急性單純流感   核準 (歐洲聯盟)   Seqirus (世界各地,日本、韓國、臺灣和以色列除外)  
                     
 

RAPIACTA®

(培拉米韋注射液)

 

  靜脈注射神經氨酸酶抑制劑   簡單的季節性流感  

核定數

(日本和臺灣)

 

小野

(日本和臺灣)

 

 
                     
 

帕拉米洛®

(培拉米韋注射液)

  靜脈注射神經氨酸酶抑制劑   簡單的季節性流感  

核定數

(韓國)

 

綠十字

(韓國)

 
                     
  BCX 7353  

針對血漿激肽釋放酶的口服絲氨酸蛋白酶抑制劑(用於每日一次預防性治療)

 

  遺傳性血管水腫(“HAE”)  

第三階段

 

生物冷凍

(全世界)

 

 

 S-1 
 

 

                     
      不同的口服劑量製劑用於急性治療       概念的第二階段證明      
                     
 

BCX 9250

BCX 9499

  活化素 受體樣激酶-2抑制劑   [醫]纖維發育不良症[br}Ossificans Progressiva(“FOP”)   臨牀前   BioCryst (世界各地)  
                     
  BCX 9930   新的 分子實體   未披露   臨牀前   BioCryst (世界各地)  
                     
  Galiesvir (原BCX 4430)   RNA依賴-RNA聚合酶抑制劑   20種RNA病毒(包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒和寨卡病毒)的廣譜抗病毒   相 1  

生物冷凍

(全世界)

 
                     
  Mundesine (Forodesine)   口服嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑   腫瘤學 -PTCL   核定 (日本)  

蒙迪法瑪

(全世界)

 
                     

 

企業戰略

 

我們的業務戰略是創造股東價值,把我們的發現和發展的努力集中在口服藥物的罕見疾病 存在一個重大的未滿足的醫療需求。我們選擇的疾病目標和產品候選,其中一個小分子 將提供一個顯著的利益比現有的產品或將是第一個市場。我們努力通過與戰略外包合作伙伴合作,利用一小批有才能和高技能的員工,有效地將我們的產品候選人 組合從發現提升到商業市場。生物冷凍是獨特的方法,以治療孤兒疾病的口服, 小分子利用晶體學和結構導向藥物設計。我們戰略的主要內容是:

 

  聚焦於高附加值結構導向藥物設計技術。我們利用結構導向藥物設計,以最有效地開發新的治療候選藥物。結構導向藥物 設計是通過對酶靶點的詳細分析來設計產品候選物的過程,為了阻止疾病或疾病的發展,必須對其進行抑制。我們認為,結構導向藥物 設計是有效開發具有安全和有效潛力的小分子產品候選產品的有力工具。我們的結構導向藥物設計技術通常允許我們設計和合成抑制同一酶靶點的多種產品 ,目的是建立廣泛的專利保護和開發具有競爭優勢的化合物 。  
       
  選擇有希望的產品候選人的參展商 。我們首先選擇具有充分理解生物學和特徵的疾病靶點,以配合我們利用結構導向的 藥物設計能力來建立有效和特異的酶抑制劑的能力。接下來,我們根據產品特性縮小了對這些產品候選人 的選擇範圍,例如對目標的安全性和生物活性的初步指示。  
       

 

 S-2 
 

 

       
  有效地開發我們的產品 候選人。我們的業務戰略的一個重要因素是在開發過程中有效地推進我們的產品候選者。為了實現 這一點,我們通常會通過明確的臨牀和調控途徑來爭取疾病目標的批准。此外,我們通過與戰略合作伙伴和承包商外包或與包括美國政府在內的第三方簽訂許可證協議來控制固定成本和間接費用。我們保持一個精簡的公司基礎設施,集中我們的專業知識。 通過與美國政府簽訂合同,並將我們業務的某些方面外包出去,我們能夠控制開銷 成本,並將財政資源直接集中在它們提供最大效益和降低我們的業務風險的地方。  

 

最近的發展

 

2018年因合併費用而修訂的財務展望

 

基於發展計劃、最近終止的與Idera製藥公司的合併協議以及政府合同授予的相關費用,我們修訂了2018年的非重疊指南,預計2018年的淨經營現金使用額將在8500萬至1.05億美元之間,而此前發佈的指南為6700萬至9000萬美元;我們的2018年經營 費用將在9,000萬美元至1.1億美元之間,從先前發佈的指南中修訂為6,700萬美元至9,000萬美元。先前發佈的指導意見為8 500萬至1.1億美元。我們的經營 費用範圍不包括基於股權的補償費用,這是由於難以可靠地預測這一費用,因為它受到我們的股票的波動和價格的影響,以及我們的突出表現為基礎的股票期權的歸屬。

 

現金和投資初步估計數

 

根據現有信息,我們估計,截至2018年6月30日,我們的現金和現金等價物、限制性現金和投資總額約為1.22億美元,而2018年3月31日約為1.38億美元。這一估計數是 初步估計數,僅以現有資料為基礎。當我們完成我們的季度末財務關閉程序和最後確定2018年6月30日我們的財務報表時,我們可能會在許多方面做出重大判斷,因此,不應過分依賴 這個初步估計。

 

修正的 和恢復的信貸和安全協議

 

2018年7月20日,我們與我們的合併子公司MDCP、LLC(統稱為“借款人”)、 與特拉華州法定信託MidCap Financial簽訂了一項價值3 000萬美元的有擔保貸款安排(“貸款”),作為行政代理和貸款人(“MidCap”),根據某些經修訂的 和截至2018年7月20日的“恢復信貸和擔保協議”(“the”)的條款和條件(“MidCap”)。(“高級信貸安排”),不時在借款人、MidCap和貸款人之間進行。高級信貸機制再融資並取代截至2016年9月23日的“信貸和安全協議”,由借款人、MidCap和貸款方 (“優先信貸機制”)組成。我們利用新貸款的一部分收益來償還先前信貸機制下的未清款項 ,其餘款項將用於一般公司用途。

 

公司治理

 

在我們的發展和商業倡議之外,我們的董事會在公司治理和提名委員會的領導下,正在審查某些治理事項,包括董事會的組成。作為這一進程的一部分,審計委員會重申了它對茶點的承諾,以確保委員會在執行其戰略時擁有一套適當的技能和屬性來監督該公司。雖然正在進行審查,但尚未作出任何決定,也不確定這一 進程是否會產生任何變化。

 

________________________

 

我們是一家最初成立於1986年的特拉華公司。我們的公司總部位於北卡羅來納州達勒姆,4505英皇大道,200套房,公司電話號碼是(919)859-1302。欲瞭解更多有關我們的信息,請訪問我們的網站:www.biop.com。本公司網站上的信息不以參考方式納入本招股章程補編 或所附的基礎招股説明書,也不構成本招股章程補編或所附的基礎招股説明書的一部分。

 

 

 

 

 S-3 
 

 

       
  祭品  
     
  普通股 9,090,910股普通股  
       
  購買 額外股份的選項 最多1 363 636股普通股  
       
  發行後普通股將發行完畢 108 018 468股普通股  
       
  收益的使用 我們打算將這一項目的淨收益用於一般公司用途,其中可能包括但不限於為預防和急性BCX 7353項目提供資金、製造、管制和商業活動,主要側重於美國、歐洲聯盟和日本;推進我國的開發活動和其他臨牀前罕見疾病項目;批准對rpvab™/alpIVAB™的批准後承諾; 和資本支出一般週轉資金需要見“使用 收益”。  
       
  納斯達克全球選擇市場符號 BCRX  
       
  股利政策 我們從未支付過現金紅利,也沒有預期在可預見的將來支付現金紅利。  
       
  危險因素 請參閲第 S-5頁開始的“風險因素”,以及本招股章程補編和隨附的 招股説明書中所包括或參考的其他信息,以瞭解在決定投資我們的普通股股票之前應仔細考慮的某些因素。  

 

 

本次發行後我們將發行的普通股的 數目是基於截至2018年7月31日為止已發行的98,927,558股,不包括:

 

  14,209,392股普通股,可於2018年6月30日根據我們的股票獎勵計劃發行股票期權,加權平均行使價格為每股6.15美元;  
       
  二萬七千四百三十七股可於 歸屬根據我們的股票獎勵計劃截至2018年6月30日止的限制股票單位發行的普通股;及  
       
  截至2018年6月30日,根據我們的股票獎勵計劃保留髮行的普通股增加了328,787股,根據我們的員工購買計劃保留的普通股增加了277,391股。  

 

除另有説明的 外,本招股説明書補編中的所有資料均假定不行使未清償的股票期權,不授予已發行的受限制股票單位的 ,也不行使承銷商購買我們的普通股的額外股份的選擇權。

 

 

 

 S-4 
 

 

危險因素

 

對我們普通股的投資涉及風險。在投資我們的普通股之前,您應仔細考慮本招股説明書(br}補編和所附招股説明書中所包含或包含的所有信息。特別是,您應該評估不確定因素 和下面提到或描述的風險,這些風險可能會對我們的業務、財務狀況、流動性、 業務的結果或前景產生不利影響,以及我們向SEC提交的其他文件中包含的所有其他信息,然後再決定 購買我們的普通股。

 

與我們業務有關的風險

 

自從我們成立以來,我們就蒙受了損失,期望繼續遭受這樣的損失,而且可能永遠不會盈利。  

 

自成立以來,我們沒有取得持續的盈利能力。我們預計在可預見的將來將遭受更多的損失,而且隨着我們的研究和發展努力的進展,我們的損失可能會增加。我們預計這種損失將在每季度之間波動,損失 和波動可能很大。

 

為了盈利,我們或我們的合作伙伴必須成功地製造和開發產品候選產品,獲得監管批准,並與其他各方成功地商業化和/或達成有利可圖的協議。如果有的話,可能需要幾年的時間,我們才能從任何當前或未來的許可協議或直接從產品銷售中直接獲得的收入中獲得 可觀的收入。

 

由於與開發我們的產品候選產品及其商業化潛力有關的眾多風險和 不確定性,我們無法預測今後任何損失的程度。即使我們確實實現了盈利,我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。如果我們不能實現和維持盈利能力,我們普通股的市場價值可能會下降。

 

我們的成功取決於我們的能力,通過不同的發展階段,特別是通過臨牀試驗過程,我們的產品。

 

為了獲得銷售產品候選產品所需的法規批准,我們或我們的合作伙伴必須通過臨牀前研究和臨牀 試驗證明每個產品候選產品都是安全和有效的。發展過程和相關的調控過程是複雜的和 不確定的。由於臨牀試驗的成本和持續時間,我們可能決定停止開發不可能在臨牀試驗中取得好結果的產品候選人 ,不可能幫助將產品推進到有意義的 協作的程度,或不可能具有合理的商業潛力。在關鍵的臨牀前 研究和臨牀試驗(例如galiesvir、bcx 7353、其他激肽釋放酶抑制劑、我們的激活素受體樣激酶-2(“alk 2”) 抑制劑和其他罕見的疾病產品候選品)中,我們可能會遭受重大挫折,甚至在早期的臨牀試驗顯示出有希望的結果之後。我們的產品候選產品的開發,包括我們的臨牀試驗,可能沒有得到充分的設計或執行,這可能會影響到潛在的 結果和研究結果的分析。我們的任何一種產品都可能對人體產生不良的副作用。我們的候選產品的臨牀前 和臨牀數據可能導致我們或監管機構中斷、延遲、修改或停止產品候選產品的臨牀前 或臨牀試驗。對人體的不良或非決定性數據或副作用也可能導致美國食品和藥物管理局(FDA)或外國監管機構拒絕批准任何有針對性的產品候選人 。此外,林業發展局或其他管理機構可能會確定,我們產品 候選人的研究數據需要進行與我們計劃的發展戰略不同的額外研究或研究設計,而管制 機構也可能需要病人監測和測試,或可能對我們的發展活動實施限制或其他條件,其中任何一個都可能對我們計劃的發展戰略的成本和時間產生重大影響。如果我們或他們認為試驗參與者面臨不可接受的健康風險,我們、我們的夥伴、林業發展局或外國監管當局可以隨時暫停或終止臨牀試驗。臨牀試驗可能無法證明我們的產品候選產品是安全或有效的,並且 具有可接受的商業可行性。管理當局可以中斷,延遲或停止臨牀試驗的產品候選人 由於任何原因。

 

我們成功完成 臨牀試驗的能力取決於許多因素,包括但不限於:

 

  我們有能力找到合適的臨牀地點和調查人員登記病人;

 

 S-5 
 

 

  能夠與患者保持聯繫,在治療後提供完整的數據;
     
  我們的產品候選人可能不會證明是安全的或有效的;
     
  臨牀規程或研究程序 可能沒有充分設計或由調查人員遵循;
     
  配方改進可能不像預期的那樣起作用,這可能對我們的產品候選人的商業需求產生不利影響;
     
  製造或質量控制方面的問題可能會影響供我們試用的產品候選品的供應;以及
     
  延誤或改變我們計劃中的 發展戰略、規章或指導方針,或政府機構的其他意外條件或要求。

 

臨牀試驗是漫長的和昂貴的。我們或我們的合作伙伴為臨牀前測試和臨牀 試驗花費了大量費用,並投入了大量時間,但我們無法確定這些測試和試驗是否會導致產品的商業銷售。例如, 臨牀試驗需要充足的藥物供應和足夠的病人登記。缺乏足夠的藥物供應或延誤患者登記,包括尖-2、頂-S、尖-J和頂-1,可能導致費用增加和開發時間延長。 即使我們或我們的合作伙伴成功地為我們的產品候選人完成了臨牀試驗,我們或我們的合作伙伴也可能無法及時提交所需的監管申請,也可能得不到產品候選人的監管批准。

 

我們的重點是罕見的疾病, ,這可能造成額外的風險和挑戰。

 

由於我們專注於開發治療罕見疾病的藥物 ,我們可能在美國尋求孤兒藥物、突破療法或快速通道指定產品,或在世界其他地方尋找相應的名稱。通常,管理機構在決定是否批准這類指認時擁有廣泛的酌處權。我們不能保證我們能夠從FDA或其他類似的監管機構獲得孤兒藥物地位 。我們也不能保證我們將獲得突破療法 或快速通道指定,這可能提供某些潛在的好處,例如更頻繁地與FDA開會討論發展計劃、關於有效藥物開發計劃的強化指導以及滾動審查 或優先審查的潛在資格。即使我們成功地為我們的 產品候選人獲得了FDA或其他管理機構的任何這類指定,這種指定也不會導致更快的開發或監管審查或批准,也不會增加我們的產品候選人獲得營銷批准的可能性。我們可能無法為我們的產品候選人獲得或維持這種指定,而我們的競爭對手可能為他們的產品候選人獲得這些指定,這可能影響到我們開發和商業化產品候選人的能力,或與這些競爭對手競爭的能力,這可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

 

雖然我們在日本已經收到了Sakigake 指定的BCX 7353,但與傳統的 程序相比,我們可能不會經歷更快的開發、審查或批准過程。

 

我們的臨牀試驗可能不能充分證明我們的產品候選產品是安全或有效的。

 

我們的產品候選人 在臨牀開發過程中的進展取決於我們的試驗,表明我們的產品候選人在接受治療的病人中有足夠的安全性和有效性,根據臨牀試驗 協議實現預先確定的安全性和有效性終點。在我們的任何一個程序中,包括BCX 7353、Galiesvir、FOP和我們的其他 罕見疾病產品候選程序中,如果沒有實現任何這些端點,可能會導致我們的試驗延遲或需要執行額外的計劃外試驗。 這可能導致我們的產品候選產品的開發延遲,並可能導致重大的意外成本或程序的 終止。

 

 S-6 
 

 

如果我們與第三方(如我們的開發夥伴、承包商和合同研究組織)的開發合作失敗,則我們產品候選產品的開發將被推遲或停止。

 

在產品候選開發的許多重要階段,我們嚴重依賴第三方 ,包括但不限於:

 

  發現引起或促成疾病或疾病進展所必需的生物反應的天然蛋白質,稱為酶靶點;
     
  為我們的化合物和產品候選物執行某些藥理學的臨牀前研究和後期開發;
     
  管理我們的第一階段, 2和3臨牀試驗,包括現場監測和數據管理;
     
  執行毒理學 研究,可能需要獲得批准,我們的產品候選;
     
  制定改進戰略 和方法;以及
     
  生產用於臨牀試驗、毒理學研究和任何潛在商業產品所需的原料(br}和藥品,以制定我們的產品和候選產品。

 

我們未能在這些階段中的任何一個階段進行成功的合作將極大地影響我們的業務。如果我們不以可接受的條件從學術機構或其他生物技術公司獲得酶靶點或抑制劑的許可,我們的藥物開發工作就會受到影響。同樣,如果合同研究機構進行我們的初步或後期臨牀 試驗,進行我們的毒理學研究,製造我們的起始材料、藥物物質和產品候選品,或協助 履行我們的監管職能,違反了它們對我們的義務,或執行其服務不符合行業 標準,而且不符合規定的規定,這將推遲或阻止我們的產品候選產品的開發和任何潛在的商業產品的供應。

 

如果我們失去與 任何一個或多個這些當事方的關係,我們可能會在確定另一個可比較的提供者和 然後承包其服務方面出現重大的延遲。如果有的話,我們可能無法以合理的條件保留另一家供應商。即使 我們找到了另一個提供程序,此提供程序也可能需要額外的時間來響應我們的需求,並且可能不會提供與原始提供程序相同的類型或級別的服務。此外,我們保留的任何供應商將受到適用的fda當前良好實驗室實踐、當前良好製造實踐(“cGMP”)和當前良好臨牀 實踐以及可比較的國外標準的約束。我們無法控制這些供應商遵守這些規定的情況。 因此,如果這些供應商不遵守這些做法和標準,我們的產品候選產品的開發和商業化就會被推遲。如果實現上述任何一項風險,我們的業務、財務狀況和業務結果可能會受到重大不利影響。

 

由於我們的製造經驗有限,我們依賴第三方製造商來生產我們的產品、產品候選產品和我們產品的候選材料。通常情況下,特別是在開發和商業化過程的早期,我們只有一個製造來源。 如果我們不能依賴現有的第三方製造商,我們將被要求在尋找新的第三方製造商方面承擔大量的成本和潛在的延遲。 

 

我們有限的製造經驗 和只有一個小規模的製造設施。目前,我們依靠數量非常有限的第三方製造商來生產我們的產品所需的材料,產品的候選產品以及我們產品的臨牀前和臨牀前的數量。我們依靠這些第三方製造商及時履行他們的義務,並按照 適用的政府規定。我們的第三方製造商,可能是我們為某一特定的 產品僱用的唯一製造商,在滿足我們的要求方面可能遇到困難,包括但不限於涉及以下方面的問題:

 

  產量不一致;
     
  產品責任索賠或召回商業 產品;
     
  將生產規模擴大到商業 和驗證規模方面的困難;

 

 S-7 
 

 

  中斷製造過程所需材料的交付;
     
  安排與其他供應商的工廠時間或 意外設備故障;
     
  可能襲擊其 設施或對基礎設施產生影響的潛在災難;
     
  可能影響我們臨牀試驗或今後商業化的產品供應的藥物物質或 產品中的潛在雜質;
     
  質量控制和保證差或 工藝控制不足;以及
     
  不遵守或不合作條例 和規格或要求由林業發展局或其他外國監管機構,特別是與培拉米韋, BCX 7353,galiesvir和我們的早期化合物。

 

這些合同製造商可能無法以使其在商業上可行所需的成本或數量為我們的產品候選產品製造所需的材料。我們也無法控制第三方製造商是否違反了他們與我們的協議,或者他們是否可能終止或拒絕與我們續簽協議。到目前為止,我們的第三方製造商已經滿足了我們的製造要求, ,但他們可能不會繼續這樣做。此外,生產工藝或程序的改變,包括藥品生產地點的改變或第三方製造商的變更,可能需要按照fda的cgmp和類似的外國要求進行審查和批准。此評審可能代價高昂且耗時,可能會延遲或 阻止產品的啟動。FDA或類似的外國監管機構可在任何時候實施新標準,或改變其對現有產品製造、包裝或測試標準的解釋和執行情況。如果我們或我們的合同 製造商不能遵守,我們或他們可能會受到管制行動,民事訴訟或處罰,其中任何可能對我們造成代價,並可能導致產品的延誤或短缺。

 

如果我們無法維持目前的 製造或其他合同關係,或根據商業上合理的 條件與其他製造商簽訂新的協議,或者如果我們的任何第三方製造商的製造業績不佳或沒有遵守任何管理機構,我們可能無法完成產品的開發,尋求及時的批准,或市場,我們的產品候選人。

 

我們的原材料、藥品、 和產品候選品都是由有限的供應商集團製造的,其中有些是在一個單一的工廠生產的。如果這些 供應商中的任何一個無法生產這些產品,這將嚴重影響我們為進一步臨牀試驗和臨牀試驗提供產品候選材料。

 

我們面臨着激烈的競爭,如果我們不能有效地競爭,我們對產品的需求,如果有的話,可能會減少。

 

生物技術和製藥業具有高度的競爭力,並受到迅速和重大技術變革的影響。有許多公司正在尋求開發與我們目前目標相同的產品。我們在美國和其他地方的競爭對手很多,其中包括主要的跨國製藥和化學公司以及專門的生物技術公司。這些競爭對手中的大多數比我們擁有更多的資源,包括更多的財政資源、更多的研究和開發人員以及更有經驗的營銷和製造組織。此外,我們的大多數競爭對手在進行臨牀試驗和獲得FDA和其他監管機構批准方面的經驗比我們更多。因此,我們的競爭對手可能比我們更快地獲得FDA或其他產品候選機構的批准。完成臨牀 試驗,獲得必要的監管批准,並在我們這樣做之前開始其藥物的商業銷售的公司,可能會獲得相當大的競爭優勢,包括專利和fda專用權,這將推遲我們銷售產品的能力。我們面臨並將繼續面臨以下方面的競爭:為所希望的疾病目標頒發潛在產品候選人的許可證;為理想的產品候選人頒發許可證;以及開發和銷售來自學術機構、政府機構、研究機構以及生物技術和製藥公司的產品候選人。除其他外,競爭也可能產生於:

 

  其他藥物開發技術;
     
  預防或減少疾病發病率的方法,包括疫苗;
     
  新的小分子或其他種類的治療性 劑。

 

 S-8 
 

 

其他人的發展可能會使我們的產品候選人或技術過時或缺乏競爭力。

  

我們正在研究或開發治療幾種罕見疾病的產品,包括HAE和FOP,以及開發用於醫療對策的廣譜抗病毒藥物。我們預計將面臨任何我們正在開發和計劃開發的藥品的重大競爭。完成臨牀試驗、獲得所需資金或政府支持、獲得必要的監管批准、並在競爭對手取得重大競爭優勢之前開始商業銷售或訂購其產品的公司。葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline Plc)和F.Hoffmann-La Roche有限公司(F.Hoffmann-La Roche Ltd.)目前銷售的用於流感的 神經氨酸酶抑制劑就是這種情況。®, kalbitor®和FIRAZYR®,由Shire製藥公司銷售。(“Shire”)代表HAE;® 和HAEGARDA®由CSL有限公司(“CSL”)為HAE和RUCONEST銷售®由醫藥保健公司銷售。(“法老”)代表HAE。

 

此外,幾家製藥和生物技術公司已宣佈在HAE和我們正在進行的發現和發展努力的其他治療領域作出努力。值得注意的是,HAE的預防性治療正變得越來越有競爭力,因為最近批准了CSL的HAEGARDA、Shire的單克隆抗體的第三階段陽性數據(Lanadumab)和製藥公司完成了第二階段HAE預防試驗的 ,併為RUCONEST提交了補充生物製劑許可證申請。此外,KalVista製藥公司(KVD 818)和Attune製藥公司。(ATN-249)在第一階段的發展中有口服HAE預防的候選藥物。目前,在同情使用/擴大准入框架下,有五種調查治療方法可以在爆發環境中用於治療埃博拉感染者。2018年初,Shionogi宣佈在日本批准口服治療流感的Xofluza,該藥物也得到FDA的優先審查。對於FOP,Clementia 製藥公司的Palovartope,目前處於第三階段的維甲酸受體激動劑,和Regeneron 製藥公司的REGN2477,是第二階段的抗激活素抗體,是 空間中最先進的開發項目。如果我們的一個或多個競爭對手的產品或計劃成功,我們的產品的市場可能會減少或消除。

 

與 us相比,我們的許多競爭對手和潛在競爭對手有更大的優勢:

 

  資本資源;
     
  研究和開發資源,包括人員和技術;
     
  管理經驗;
     
  臨牀前研究和臨牀試驗經驗;
     
  有製造及市場推廣經驗;及
     
  生產設施。

 

任何這些競爭因素 都可能阻礙我們的籌資努力,使技術和產品候選人失去競爭力,或消除或減少對我們的 產品候選人的需求。

 

我們面臨與我們的政府資助的項目有關的風險;如果BARDA/HHS或NIAID/HHS要取消、減少或推遲我們合同中的資金,這將對與這種供資有關的方案產生重大的負面影響,並可能對 我們的收入和現金流量產生重大的負面影響。

 

我們對收入和現金流量的預測在很大程度上取決於BARDA/HHS和NIAID/HHS償還與我們的Galiesvir 方案有關的費用。如果BARDA/HHS或NIAID/HHS要取消、減少或推遲對這些項目的資助,或者不允許我們支付一些已發生的 費用,我們就必須獲得額外的資金,以便繼續為這些產品候選人 進行開發或管理註冊,或大大減少或停止開發工作。

 

 S-9 
 

 

在與BARDA/HHS和 NIAID/HHS簽訂合同時,我們必須遵守美國政府的各種合同要求,包括費用償還 研究和開發合同的一般條款,這些條款可能限制我們的償還費用,或者如果我們被發現違反了合同,則可能導致合同 的終止。如果美國政府為了方便而終止與我們的任何合同,或者如果我們因未能按照合同的時間表和條款履行合同而違約,那麼對我們的現金流和業務的重大負面影響可能會導致 。

 

我國政府與 BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂的合同有特殊的合同要求,這就增加了減少或喪失資金的風險。

 

根據與BARDA/HHS簽訂的合同,我們已經完成了開發神經氨酸酶抑制劑RAPIVAB的工作。我們還與BARDA/HHS 和NIAID/HHS簽訂合同,開發galidervir,作為治療RNA病原體引起的疾病,包括馬爾堡病毒 病和埃博拉病毒病。在與這些政府機構簽訂合同時,我們受制於美國政府的各種合同要求,包括費用償還研究和開發合同的一般條款,這些條款可能限制我們的償還額 ,或者,如果發現我們違反了合同,則可能導致合同的終止。

 

美國政府合同通常包含一些特殊條款,這些條款通常不會出現在商業合同中,與不依賴美國政府合同的競爭對手相比,這些條款可能對我們造成不利的影響和額外的風險。這些風險包括美國政府單方面採取下列行動的能力:

 

  終止或縮小合同的範圍,不論是否有因由;
     
  解釋相關法規(聯邦收購條例條款);
     
  要求在 可能對我們不利的情況下執行;
     
  要求在美國政府根據合同對項目及其選項進行審查的過程中進行審查;
     
  控制資金的時間和數量, 影響我們項目的發展進程;以及
     
  審核並反對我們的合同相關費用 和費用,包括分配的間接成本.

 

我國政府與 BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂的合同有終止和審計條款,這給我們帶來了額外的風險。

 

為了方便起見,美國政府可以終止與我們簽訂的合同,如果我們違約,不能按照合同時間表 和條款履行合同。“為方便而終止合同”條款一般使我們能夠只收回已發生或已承付的費用,並就終止前完成的工作結算 費用和利潤。終止合同不允許在違約條款下收回這些費用。 在合同終止或合同期滿時,美國政府可能對終止和終止費用 提出異議,並可能質疑合同規定的先前費用,並拒絕支付這些費用。如果我們選擇挑戰美國政府拒絕按合同支付某些款項,這種質疑可能會使我們承擔大量的額外費用,我們可以或不可能收回這些費用。此外,如果美國政府為了方便而終止與我們的合同,或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約,則可能對我們的現金流 和業務產生重大的負面影響。

 

作為美國政府承包商,我們必須遵守與我們的會計慣例有關的適用法律、法規和標準,並定期接受審計和審查。作為任何這類審計或審查的一部分,美國政府可以審查我們的內部控制制度和政策,包括與我們的採購、財產、估計、賠償 和管理信息系統有關的制度和政策的充分性和遵守情況。根據現行BARDA/HHS和NIAID/HHS Galiesvir合同進行的審計可能在美國政府選舉時進行,並已在2015財政年度結束;隨後的所有財政年度仍然開放和可審計。 根據其審計結果,美國政府可以調整我們與合同有關的費用和費用,包括分配的間接 費用。這一調整可能影響歷史上報告的收入數額,並可能影響到我們在 合同下的現金流量。此外,如果BARDA/HHS或NIAID/HHS確定某些費用和費用是不允許的 或確定分配的間接費用率高於實際間接費用率,則BARDA/HHS或NIAID/HHS將有權因此而收回我們的任何多付款項。此外,如果審計或審查發現任何不正當或非法的活動,我們可能會受到民事和刑事處罰及行政制裁,包括終止合同、沒收利潤、暫停付款、罰款、暫停或禁止與美國政府做生意。如果對我們提出不當行為的指控,我們的名譽也可能受到嚴重損害。此外,根據美國政府採購條例,我們的一些費用可能無法償還,也不允許在我們的合同中使用。此外,作為美國政府承包商,與私營商業公司相比,我們面臨更多的調查、刑事起訴、民事欺詐、舉報人訴訟和其他法律行動和責任的風險。

 

 S-10 
 

 

如果我們未能達到里程碑 或每年支付最低限度付款或以其他方式違反我們根據許可協議所承擔的義務,我們的許可人可能會終止我們與他們的協議,並尋求其他補救辦法。

 

如果我們無法或未能履行 付款義務、與提交管理文件的時間有關的業績里程碑、產品供應義務、批准後對RAPIVAB的承諾、或開發和商業調查義務;無法或未能按照適用的規定支付里程碑付款或實質性數據使用付款;或未能根據我們各自的 許可證支付最低年度付款,我們的許可人可以終止適用的許可證或尋求其他可用的補救辦法。因此,我們的 各自的產品候選或商品化產品的開發將停止。

 

如果我們不能獲得額外的資金或可接受的夥伴關係安排,我們可能無法完成我們產品 候選人的開發和商業化或繼續運作。

 

隨着我們的項目進展,我們的成本 很可能會增加。我們目前和計劃中的發現活動、臨牀前和臨牀試驗、相關開發、 製造、監管審批過程要求,以及支持產品候選人開發所需的額外人力資源和測試將消耗大量的資本資源。我們的開支、收入和現金利用率可能會因許多因素而有很大差異,包括:我們籌集額外資本的能力;我們為產品候選方達成的合作協議的發展進展;我們從NIAID/HHS和BARDA/HHS獲得的用於 galiesvir的資金數額,或來自與第三方的其他新夥伴關係,以開發我們的產品候選產品,包括BCX 7353 和我們其他罕見的疾病候選產品;Peramivir的商業成功。由我們的合作伙伴提供;任何政府機構或其他方面對Peramivir或Galiesvir的任何訂單的數量或利潤;我們目前和 提議的最先進產品候選產品臨牀試驗的進展和結果,包括BCX 7353和其他稀有疾病產品候選品; 在生產我們的鉛產品方面取得的進展和我們其他項目的進展情況。

 

我們預計,我們將被要求籌集更多的資金,以完成我們目前產品候選人 的開發和商業化,並且我們可能在任何時候尋求籌集資金。額外的資金,無論是通過更多的證券銷售, 額外借款,或與合作伙伴的合作安排,包括一般的政府機構,以及任何具體的BARDA/HHS或NIAID/HHS合同,在必要時或根據我們可以接受的條件,都可能無法獲得。發行優先股或普通股或可轉換證券,其條款和價格遠比目前未清普通股的條件和價格優惠,可能會造成稀釋或不利影響我們現有股東持有的股份或權利的效果。額外的借款可能會使我們受到比目前適用於我們的更多限制的契約,根據我們的高級信貸貸款與中蓋。此外,合作安排可能要求我們將某些物質權利轉讓給這些公司夥伴。資金不足或缺乏可接受的 夥伴關係可能要求我們推遲、縮減或取消某些研究和開發項目。

 

為了繼續今後的業務和繼續我們的藥物開發計劃,我們將需要籌集更多的資金。此外,為了尋求戰略夥伴關係、交易和政府資金,我們可以決定進入股票或債務市場,增加借款,或尋求其他來源來滿足流動資金需求。我們籌集額外資本的能力可能是有限的,並可能在很大程度上取決於與我們目前的藥物開發項目有關的正在進行的開發的成功,包括RAPIVAB的批准後研究、我們的br}kalliklight抑制劑的進展、時間表和最終結果,包括bcx 7353計劃(包括但不限於製劑進展、第二和第三階段 試驗、長期人類安全研究以及致癌性或其他所需研究的時間安排)、進展情況。我們的 ALK 2抑制劑用於治療FOP和其他罕見疾病的候選產品,資助並繼續成功地開發Galiesvir,以及我們早期發現計劃的進展。此外,股票和債務市場的緊縮和波動可能會限制我們今後在出現這種需要時籌集資金的靈活性。此外,我們還接觸到許多不同的行業、融資夥伴和對手方,包括商業銀行、投資銀行和合作夥伴(包括投資者、許可夥伴和美國政府),它們在當前的經濟和政治環境中可能不穩定或可能變得不穩定。任何這種不穩定都可能影響這些當事方履行對我們的合同義務的能力,或者它們可能限制或對今後與我們進行的交易施加沉重的條件。此外,供應商可能受到不利影響。在我們目前的方案中,任何這樣的不利結果或不利的經濟狀況都可能對我們的普通股價格造成嚴重的下行壓力,並可能減少在資本或信貸市場上籌集資金的機會,並進一步降低投資的公司現金的可得收益,如果這種情況嚴重和持續,可能對我們的經營結果和現金流動產生重大和不利的影響,並限制我們繼續開發我們的產品候選人的能力。

 

 S-11 
 

 

如果我們得不到額外的資本,我們可能無法繼續作為一個持續經營的企業。

 

在我們公司的大部分歷史上,我們都遭受了運營虧損,預計2018年的開支將超過2018年的收入。我們期望 繼續承擔業務損失和負現金流量,直到收入達到足以支持正在進行的業務的水平為止。

 

我們的流動資金需求將在很大程度上取決於我們的產品候選人在未來的發展過程中業務的成功與否。我們計劃減輕人們對我們能否繼續作為持續經營企業的疑慮,主要包括我們控制研發項目的時間和支出的能力,以及通過股權融資籌集額外資金的能力。我們還可以考慮其他為業務提供資金的計劃,包括:(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助,包括獲得採購合同;(2)根據我們的某些產品或產品候選人,獲得許可的權利。我們將獲得現金 里程碑;(3)通過股本或債務融資或從其他來源籌集額外資本;(4)獲得額外的產品 候選監管批准,這將產生收入、里程碑和現金流;(5)減少用於一個或多個研究 和發展方案的支出,包括停止持續發展;和/或(6)重組業務,以改變我們的間接結構。

 

不能保證我們的計劃的任何 將是成功的,或我們將在合理的條件下獲得更多的資本,或在需要時提供更多的資本。 如果我們無法獲得足夠的額外資本,我們可能被迫削減手術,推遲或停止正在進行的臨牀 試驗,完全停止手術或申請破產。

 

如果我們不能成功地商業化或建立合作關係,使我們的某些產品候選人商業化,或者如果任何合作伙伴終止 或不履行與我們達成的協議規定的義務,我們的產品候選品商業化的潛在收入可能會減少、推遲或消除。 

 

我們的業務策略是增加產品候選組合的資產價值。我們認為,實現這一目標的最佳途徑是保留全部產品權利,或酌情與第三方作出 合作安排。根據需要,潛在的第三方關係可能包括臨牀前 開發,臨牀開發,監管審批,市場營銷,銷售和我們的產品候選人分配。

 

目前,我們已與Mundipharma公司建立了合作關係,以開發Mundesine公司並將其商業化,並與Seqirus UK有限公司、Shionogi公司和Green Cross公司的每一家公司建立了合作關係,以開發培拉米韋並使其商業化。建立和實施協作 關係的過程是困難的、耗時的,涉及重大的不確定性,包括:

 

  我們的合作伙伴可能由於商業、管理或臨牀結果不令人滿意而尋求重新談判或終止與我們的關係,包括批准後的臨牀承諾、改變商業戰略、改變控制或其他原因;
     
  我們的合作安排合同可能到期;
     
  我們的合作伙伴可以選擇採用替代技術,包括我們競爭對手的技術;

 

 S-12 
 

 

  我們可能與合夥人發生糾紛,可能導致訴訟或仲裁;
     
  我們對我們夥伴的活動沒有日復一日的控制,對他們的決定也沒有有限的控制權;
     
  我們能否從我們的合作伙伴那裏產生未來的事件付款和特許權使用費,取決於他們是否有能力確定我們產品候選人的安全和效能,獲得監管批准,並獲得市場接受我們的產品候選人開發的產品;
     
  我們或我們的夥伴可能無法在適用的情況下適當啟動、維護或捍衞我們的知識產權,或一方可能利用我們專有的 信息,從而引起可能危及或可能使我們的專有信息 失效或使我們面臨潛在賠償責任的訴訟;
     
  我們或我們的合作伙伴不得將足夠的資本或資源用於我們的產品候選者;
     
  我們或我們的合作伙伴可能不遵守適用的政府監管要求。

 

如果我們或我們的夥伴未能及時履行我們的責任,或根本沒有履行我們與這種合作有關的商業化努力,則可能會減少、推遲或終止我們的商業化努力,或者我們可能有必要對否則將是我們夥伴的 責任的活動承擔責任。如果我們不能在可接受的條件下建立和維持合作關係,我們可能不得不推遲或停止進一步開發我們的一個或多個產品候選人,自費從事商業化活動或尋找其他資金來源。任何延遲開發或商業化我們的產品候選人 將嚴重影響我們的業務,因為如果我們的產品候選人不通過開發過程取得進展或及時進入市場,或根本沒有收到額外的未來事件付款,並可能永遠不會收到里程碑, 產品銷售或版税付款。

 

我們在將我們的產品或技術商業化方面沒有太多的經驗,我們未來的收入也是不確定的。

 

我們沒有大量的經驗在商業化我們的產品候選人或技術。我們目前的營銷和商業能力有限,沒有直接的 或第三方銷售力量和有限的分銷能力。我們可能無法為我們目前或計劃商品化的產品建立或充分增加這些 能力。此外,我們從合作協議中獲得的收入可能取決於我們臨牀前和臨牀項目的狀況。

 

我們從我們商業化的 產品中獲得收入的能力帶來了幾個風險,其中包括:

 

  我們或我們的合作者 可能無法成功完成臨牀試驗,或滿足後營銷承諾,足以獲得和保持fda 營銷批准;
     
  許多競爭對手經驗豐富,資源明顯豐富,他們的產品能夠更快地進入市場,更具成本效益,或者比我們的產品候選者具有更好的功效或耐受性;
     
  我們可能無法採用全面的知識產權戰略和有效的知識產權戰略,這可能導致我們公司和我們的產品的商業價值下降;
     
  我們可能無法採用全面的 和有效的管制戰略,這可能導致我們的產品商品化的延遲或失敗;
     
  我們成功地將我們的產品商業化的能力受到競爭格局的影響,而這一點目前尚不清楚;
     
  補償額不斷變化, 可能會對我們產品的使用產生很大影響;以及
     
  產品銷售的未來收入取決於我們能否成功地完成臨牀研究,獲得監管機構的批准,並製造,市場上的 和商業化我們批准的藥物。

 

 S-13 
 

 

我們的合作伙伴對培拉米韋的商業化受到這裏所述的潛在商業化風險和許多其他風險的影響。以里程碑付款、特許權使用費或其他考慮的形式給我們帶來的任何潛在收入收益都是高度投機的。

 

培拉米韋商業化的成功是不確定的,並受到我們在與藥物開發和商業化有關的其他風險因素中披露的所有風險和不確定性的影響。此外,培拉米韋產品的商業化還面臨進一步的風險,可能受到若干因素的負面影響,其中包括但不限於以下因素:

 

  在美國、加拿大、日本、韓國、臺灣、澳大利亞和歐洲聯盟以外的市場,培拉米韋可能不足以證明其安全和有效;
     
  營銷後承諾和進一步發展培拉米韋的必要資金可能根本無法及時獲得,也可能達不到足夠的數額;
     
  流感預防或大流行治療的關切可能根本不可能實現,或在不久的將來;
     
  流感疫苗或其他抗病毒藥物的進展,包括競爭性的I.V.抗病毒藥物,可大大取代對培拉米韋的潛在需求;
     
  預計有限數量的政府實體將是佩拉米韋的主要潛在儲存客户,如果我們由於任何原因未能向這些實體推銷 peramivir,我們將不會從儲存訂單中獲得大量收入;
     
  政府和第三方付款人 可能無法提供足夠的保險或補償,從而對培拉米韋的需求產生不利影響;
     
  我們可能無法向我們的合作伙伴提供商業 材料,我們的合作伙伴可能無法直接或通過第三方製造商維持或建立足夠和可接受的商業製造;
     
  醫療保健提供者和病人對培拉米韋的商業需求和接受可能不足以給我們的合作伙伴帶來大量的培拉米韋收入,而且可能給我們帶來很少的里程碑或版税;
     
  我們的合作伙伴對培拉米韋的營銷和商業化努力的效力;
     
  市場對現有替代療法的滿意程度;
     
  與其他現有療法相比,感覺療效;
     
  疾病流行率;
     
  治療費用;
     
  可供選擇的 產品的定價和可得性;
     
  競爭對手的營銷和銷售活動;
     
  醫學界向新的治療模式或護理標準轉變;
     
  相對方便和容易的 管理。

 

我們受到與RAPIVAB和其他正在開發的產品有關的各種聯邦和州法律的約束,如果我們或我們的夥伴不遵守這些條例,我們將面臨重大的懲罰。 

 

我們或我們的合作伙伴與RAPIVAB有關的活動,或我們正在開發的任何其他產品,在其管制批准之後,除林業發展局外,還須接受監管機構和執法當局的管制,包括聯邦貿易委員會、司法部、州和地方政府。就我們與Sul的合作而言,雖然Sul負責RAPIVAB的營銷和{Br}商業化努力,但我們繼續承擔與RAPIVAB相關的某些風險,因為我們持有RAPIVAB NDA。例如, 我們負責報告不良的藥物經驗,我們對某些批准後的研究負有責任,我們可能有與召回或撤銷rpIVAB銷售有關的 責任和費用,我們可能需要承擔與我們承包的rpvab 製造相關的責任,或者為了支持我們的任何合作伙伴,我們必須保持記錄並提供數據和 向與rapIVAB有關的監管機構報告(例如風險評估和報告)。緩解戰略、跟蹤和跟蹤要求、不利事件),我們可能會招致某些促進性監管和政府定價風險,所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

 

 S-14 
 

 

此外,我們還須遵守聯邦醫生陽光法案和各州某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法。我們還須遵守聯邦和州關於“欺詐和濫用”的各種法律,包括聯邦和州反回扣和虛假索賠法。這些法律規範我們或我們的合作伙伴的業務,銷售和營銷 做法,價格報告,以及與醫生和其他客户和第三方付款人的關係。反回扣法一般禁止製造商招攬、提供、接受或支付任何報酬來創造業務,包括購買或處方某一特定藥物。雖然這些法律的具體規定各不相同,但它們的範圍一般很廣,而且可能沒有任何條例、指南或法院裁決來澄清這些法律如何適用於特定的行業慣例。虛假 索賠法律禁止任何人故意和自願地提出或導致提交第三方付款人 (包括醫療保險和醫療補助)報銷要求或虛假或欺詐性服務,要求索賠未按要求提供的項目或服務,或對醫療上不必要的項目或服務提出索賠。陽光規定適用於製造商 ,產品由某些政府方案償還,並要求這些製造商每年向聯邦 政府披露向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)、教學醫院支付的某些款項,以及醫生(如上文所定義)及其直系親屬持有的所有權和投資利益。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。儘管我們尋求遵守這些法規,但我們或我們的合作伙伴的做法可能會因醫療欺詐和濫用、反回扣、虛假索賠或類似法律而受到質疑。違反“陽光醫生法”和類似的州立法或欺詐和濫用法律的行為可受到民事或刑事制裁,包括罰款和民事罰款,以及今後不得參與政府保健方案。

 

我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問,並就這些服務獲得補償。在某些情況下,我們可能需要向某些監管機構(包括FDA)報告其中一些關係。因此,FDA或其他監管機構可能得出結論,我們與主要調查人員之間的財務關係(br}造成利益衝突,或以其他方式影響對研究的解釋。在與研究有關的利益衝突事件中,在適用的臨牀試驗現場產生的數據的完整性可能受到質疑,或者臨牀試驗本身的效用可能受到損害。這可能導致FDA或其他監管機構(視情況而定)延遲批准、批准或拒絕我們的營銷申請,並最終導致拒絕批准我們的一個或多個產品候選人。

 

我們對FDA和EMA作出了一些尚未兑現的批准後承諾,儘管我們與Sul合作,但由於各種原因,我們可能無法成功或按時完成 ,包括但不限於缺乏完成研究的資金,以及適當地點、調查人員或研究對象對 缺乏足夠的興趣。例如,作為批准 RAPIVAB/ALPIVAB的一個條件,我們被要求完成兒科病人試驗,並將這些 臨牀試驗的最終結果提交給FDA和EMA。我們可能會受到懲罰,如果我們不遵守批准後的法律和 監管要求,我們的產品可能受到持續的記錄和報告要求,審查和 定期檢查由FDA和其他監管機構。對某一產品的管理批准可能受到限制 對產品可能銷售的指定用途的限制,或受限制 我們推廣、銷售或分發產品的能力的其他限制性批准條件的限制。此外,批准RAPIVAB/ALPIVAB和任何其他未來的 產品候選人可能受到昂貴的批准後測試和監督的要求,以監測其安全 或有效性。

 

廣告和促銷受到嚴格的FDA規則和監督的約束,作為NDA的持有者,我們可能要對我們的合作伙伴進行的任何不符合規則和條例的廣告和促銷負責。特別是,所有宣傳材料和活動中的索賠必須符合食品和藥物管理局對核準產品的批准,並且必須有適當的證實 ,並與有關產品的安全風險和限制的信息相當平衡。必須審查與 批准的產品有關的不良事件信息,作為RAPIVAB的NDA持有者,我們必須向FDA和其他監管機構提交快速和定期的不良事件報告。

 

此外,產品的研究、製造、分銷、銷售和推廣還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管,包括聯邦醫療保險中心和醫療補助服務中心、美國衞生部和公共服務部的其他部門、美國司法部和司法部的個別檢察官辦公室以及州和地方政府。所有這些活動都有可能是潛在的。受到聯邦和州醫療保健、虛假索賠、欺詐和濫用法律(如 )以及消費者保護和不公平競爭法的制約。

 

 S-15 
 

 

如果我們對 RAPIVAB或其他受醫療保健法律和條例制約的產品的業務被發現違反上述任何醫療保健欺詐和濫用法律或適用於我們的任何其他政府條例,我們可能會受到處罰,包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務都可能對我們經營業務的能力和財務結果產生不利影響。儘管遵守方案可以減輕對違反這些法律的調查和起訴的風險,但這些風險不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行動,即使我們成功地為之辯護,也會使 us承擔大量的法律費用,並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。此外,實現 和保持遵守所有適用的聯邦和州欺詐和濫用法律可能代價高昂。

 

我們和我們的合作伙伴可能受到新的立法、監管建議和醫療保健支付計劃的約束,這些措施可能會增加我們的合規成本,並對我們或我們的合作伙伴推銷我們的產品,包括RAPIVAB、獲得合作者和籌集資金的能力產生不利影響。

 

“病人保護和負擔得起的保健法”(PPACA)對美國的醫療保健服務進行了廣泛的修改,其中包括許多影響製藥公司的規定,其中一些條款立即生效,另一些條款在過去幾年中生效。例如,PPACA通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助擴大了醫療保險覆蓋範圍。PPACA還向製藥製造商施加了大量費用,例如增加了支付給醫療補助的回扣的 責任,必須向參加醫療保險處方 藥物福利的某些參與者提供新的藥品折扣,向美國所有品牌處方藥製造商徵收年費,以及擴大現有的 計劃,要求向某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品折扣。PPACA還載有控制費用的措施,這些措施可降低一般保健物品和服務的償還水平,包括藥品,還要求報告和公開披露製藥公司向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移。

 

我們預計,現任總統 政府和美國國會可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使PPACA的所有或某些規定( )無效。在現任總統政府 和美國國會可能對PPACA產生的影響(如果有的話)方面,仍然存在很大的不確定性,任何變化都可能需要時間來展開。因此,我們無法預測未來可能採取的PPACA或其他醫療改革舉措將對我們的業務產生什麼樣的影響。

 

政府、保險公司、管理下的保健組織和保健服務的其他付款人為控制或減少保健費用所作的持續努力,可能導致我們藥品的淨收入減少,並減少我們的發展努力的潛在回報。此外,製藥和設備製造商還必須報告和披露上一歷年向醫生及其直系親屬支付和轉讓價值 和投資利益的某些付款和轉讓,如果不提交所需的資料,可能導致對付款、價值轉讓或所有權轉讓或年度報告中未報告的 投資利益的民事罰款。遵守PPACA和州法律類似規定是困難和費時的,不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。由於這些法律的廣泛性和安全港的狹窄性,我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這樣的法律的質疑。這種挑戰可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和增長前景產生重大不利影響。

 

此外,還有一些旨在改變製藥業的其他立法和管制建議。特別是,某些州和聯邦一級頒佈了立法,要求發展電子譜系,通過分銷系統在可銷售的單位一級追蹤和追蹤每一種處方藥。遵守這些電子血統要求可能會增加我們的業務費用,並造成重大的行政負擔。此外,我們的遵守可能被認為是不充分的 ,我們可能面臨對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景的重大不利影響。由於這些和其他新建議的結果,我們可能決定改變我們目前的運作方式,提供額外的好處 或改變我們的合同安排,其中任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和業務的結果產生重大的不利影響。

 

 S-16 
 

 

在美國和其他市場的充分覆蓋和補償對RAPIVAB或其他我們可能帶來的產品的商業成功至關重要。 最近在美國,政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查,這導致了國會的幾項調查和提案,這些法案的目的包括改革 政府項目的償還方法。美國各州越來越積極地通過管制藥品定價的立法和執行條例,包括價格或病人報銷限制、折扣、限制某些產品的獲取和銷售成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。地區保健當局和個別醫院越來越多地採用招標程序,以確定哪些藥品和哪些供應商將列入其處方藥和其他保健方案。第三方支付者對醫療產品和服務收取的價格提出了越來越大的挑戰,並在某些情況下對特定藥物的覆蓋面施加限制。許多第三方支付者就醫療服務和產品的價格進行談判,並制定確定定價和補償水平的公式。將產品從配方中排除在外會導致其在第三方支付者的病人 人羣中的使用急劇減少。獲得保險的過程可能是漫長和昂貴的,我們預計,在 一個特定的付款人開始審查我們的產品並就承保範圍作出決定之前,可能需要幾個月的時間。例如,第三方支付方 可能需要我們提供的成本效益分析數據,以證明RAPIVAB或其他產品 的成本效益。對於任何個人第三方付款人,我們可能無法提供足夠的數據,以類似的或優先的基礎上獲得補償 的競爭產品,或在任何可能會對我們的業務,財務 條件和經營結果產生重大不利影響。

 

存在與政府可能使用或銷售培拉米韋(RAPIVAB)有關的風險。

 

美國政府在緊急情況下使用或出售RAPIVAB,或以其他方式出售RAPIVAB,可能導致RAPIVAB在其核準用途之外使用。如果RAPIVAB被美國政府或任何其他政府實體用作治療流感的方法,就不能保證它一般是安全的、耐受性好的和有效的。這種政府使用RAPIVAB/Peramivir 可能會給我們或我們的合作伙伴在美國境外使用的情況下造成一定的責任。我們或我們的製造商不能保證如果有更多的訂單,我們或我們的製造商將能夠完全滿足對培拉米韋的需求。此外,在美國的RAPIVAB或任何其他國家的Peramivir的額外訂單,我們可能得不到優惠的價格。我們的競爭對手 可能開發的產品,可以競爭或取代培拉米韋。在我們沒有知識產權保護或無法成功執行知識產權的市場上,我們可能面臨競爭。

 

我們為培拉米韋簽訂的非美國合作伙伴關係沒有保證會在這些國家產生任何的佩拉米韋訂單。沒有保證佩拉米韋將被批准用於任何用途,或在其他國家獲得市場批准。如果給予任何緊急使用或市場批准,就不能保證任何國家的政府命令或培拉米韋商業化將是實質性的,或對我們有利。此外,在 任何國家出售培拉米韋、緊急使用或以其他方式使用培拉米韋可能會給我們和我們的夥伴造成某些責任。

 

如果我們或我們的合作伙伴不獲得並保持政府對我們正在開發的產品候選人的批准,我們或我們的合作伙伴將無法出售這些潛在的產品,這將大大損害我們的業務,因為我們將得不到收入。 

 

我們或我們的合作伙伴在銷售或銷售我們未來的產品候選人之前,必須獲得法規 的批准。如果我們或我們的合作伙伴無法獲得監管批准 ,並且不銷售或銷售我們未來的產品候選人,我們將永遠不會從這種產品銷售中獲得任何收入。在美國,我們或我們的合作伙伴必須獲得FDA批准的產品候選產品,我們打算商業化。準備 並獲得FDA批准的過程可能是漫長和昂貴的,而且審批永遠無法確定。銷往國外的產品也受外國政府管制和美國出口法律的管制。由於生物製藥 開發中的風險和不確定性,我們的產品候選產品可能需要比我們預期的更長的時間獲得監管批准,或者永遠不會獲得批准。如果FDA推遲對我們的產品候選人進行監管審批,我們管理層的可信度、我們的價值 和我們的運營結果可能會受到影響。即使FDA或外國監管機構批准了產品候選產品,批准 也可能限制產品候選產品的指定用途和/或可能需要進行批准後的研究。

 

 S-17 
 

 

食品和藥物管理局除其他外,規定了與潛在藥品有關的數據的保存和存儲。我們目前大部分臨牀前 研究數據,我們的臨牀數據和我們的生產數據存儲在我們的工廠。雖然我們確實在場外存儲大多數 臨牀數據的重複副本,而且很大一部分數據包含在系統的常規備份中,但如果我們的設備受到損壞,或者如果我們的供應商數據系統故障、受損或被破壞,我們可能會丟失重要的 數據。如果我們獲準在美國或國際上銷售我們的潛在產品,我們將繼續受到廣泛的管制要求。除其他外,這些要求涉及廣泛和規範:

 

  不良藥物經驗報告條例;
     
  產品推廣;
     
  產品製造,包括良好的製造實踐要求;以及
     
  產品變更或修改。

 

我們不遵守現有的 或未來的管理要求,或我們失去或更改先前獲得的批准,可能對我們的業務產生重大的不利影響,因為如果我們或我們的合作伙伴不獲得我們產品的銷售批准,我們就得不到產品或特許權使用費收入。

 

根據我們與Shionogi的許可協議(“Shionogi協議”),Shionogi公司支付的特許權使用費和里程碑付款將被Royalty Sub用於履行其“醫藥説明”規定的義務,並且通常不會用於其他目的,直到Royalty Sub償還了其根據“醫藥説明”所承擔的全部義務。

 

2011年3月,我們全資擁有的子公司皇家分社發行了總計3000萬美元的醫藥票據本金。“醫藥票據”的主要擔保是:(1)根據“Shionogi協定”支付的某些特許使用費和里程碑付款,根據該協議,Shionogi向我們授權在日本和臺灣銷售Peramivir的權利,(2)根據日元/美元貨幣對衝協議獲得某些付款的權利,這些權利由我們與發行醫藥票據有關,以及(3)我們對 Royalty Sub的股權的質押。根據“Shionogi協議”,由Shionogi支付給我們的非政府銷售款項一般不會用於其他目的,除非皇家分社已全額償還了其在“醫藥票據”下的義務。因此,這些資金 將被要求專門用於皇家次級銀行的還本付息,而我們不能用於產品開發或其他 用途。截至2014年9月1日,Shionogi支付的款項不足以使皇家分局履行 “醫藥票據”規定的義務,導致出現“醫藥票據”違約的情況。由於這一違約事件,醫藥票據的 持有人可能能夠加速購買醫藥票據和取消抵押品贖回權,以擔保 醫藥票據和我們在皇家分社的股權,並可根據契約 或與醫藥票據有關的其他文件行使其他可利用的補救辦法。在這種情況下,我們可能不會認識到未來的特許權使用費支付 的利益,否則我們可能會在償還醫藥票據之後獲得利益,我們可能會招致法律費用,否則我們可能會受到不利的影響。

 

由於在“醫藥票據”下發生了違約事件 ,“醫藥票據”的持有者可能能夠加速購買“醫藥票據”的抵押品和我們在皇家分社的股權,在這種情況下,我們可能無法認識到未來支付特許權使用費的好處,否則,在償還“醫藥票據”之後,我們可能會受到不利的影響。

 

特許權使用費分公司履行其在醫藥票據方面的付款義務的能力,以及我們從我們在皇家分社的股權中獲益的能力,都會受到許多風險的影響。除其他外,我們與Shionogi關係的改變或任何終止、償還、管理、製造和/或智力 財產問題、產品退貨、產品召回、產品責任索賠和安全問題指控以及其他 因素,可能會對特許權使用費次級公司的服務能力產生不利影響。由於皇家分社無法履行其在“醫藥票據”下的義務,而且發生了“醫藥票據”下的違約事件 ,因此,“醫藥票據”的持有者可能能夠加快購買“醫藥票據”的抵押品和取消對 的抵押品的贖回權,並可根據與“醫藥票據”有關的契約或其他文件,向他們行使其他補救辦法。在這種情況下,我們可能無法認識到未來支付的特許權使用費的好處,否則,在償還醫藥票據之後,我們可能會承擔法律費用,而 我們可能會受到不利影響。

 

 S-18 
 

 

我們可能需要根據與發行醫藥票據有關的貨幣對衝協議支付 相當大的保險費。此外,由於我們在外匯套期下的潛在義務被標記在市場上,我們的經營業績和現金流量可能會因貨幣對衝協議而出現額外的季度波動。 

 

與醫藥票據的皇家分號發行 有關,我們簽訂了一項貨幣對衝協議,以對衝與日元相對於美元的價值變化有關的某些風險。根據外匯套期保值協議,我們可能需要每年5月支付每年200萬美元的保險費,直到2020年5月。如果在有關年份的5月,日元兑美元的即期匯率(根據貨幣 套期保值協議確定)是美元價值100日元或以下,則需要這種付款。我們將被要求標出我們在貨幣對衝和現金抵押品下的潛在義務 ,這可能會使我們的經營結果和現金流量出現更多的季度波動。此外,我們可能需要支付大量保險費或終止費用,根據我們與發行醫藥票據簽訂的外匯對衝協議。根據醫藥票據協議,我們必須將外匯套期保持在100日元兑1美元。

 

我們的高級信貸機構 包含限制我們經營業務的靈活性的限制。如果發生預付事件或違約事件,包括對我們的重大不利的 變更,我們可能需要提前償還或償還 未償債務,這可能對我們的業務產生重大不利影響。

 

高級信貸工具包含限制我們從事特定類型交易的能力的各種契約。這些公約限制了我們在其他方面的能力:

 

  轉讓、出售、租賃、許可、轉讓或以其他方式處置我們業務或財產的某些部分;
     
  改變我們業務的性質;
     
  清算或溶解;
     
  在控制或購置交易中輸入 ;
     
  招致 或承擔某些債務;
     
  對我們的資產授予某些類型的留置權;
     
  修改、清算或轉移某些抵押品賬户中的資產;
     
  向股東支付股利或作出一定的分配;
     
  進行某些投資;
     
  輸入 與關聯公司進行的實質性交易;以及
     
  修改現有債務或合作安排。

 

高級信貸機制中所載的限制性契約可能使我們無法尋求我們或我們的股東可能認為未經貸款人許可或不償還所有高級信貸機制債務的 有利的商業機會。

 

違反任何這些契約 都可能導致高級信貸機制下的違約事件。如果除其他外,我們的業務、業務或條件發生了重大不利變化,可能包括 臨牀試驗的負面結果,或我們償還根據高級信貸機制所欠款項的任何部分的前景受到重大損害,也會發生違約事件。在協議規定的持續違約情況下,貸款人可選擇宣佈所有未付款項立即到期和應付,對我們在高級信貸機制下向貸款人提供擔保 利息的抵押品進行處理,或以其他方式行使有擔保債權人的權利。高級信貸機制下的未清款項主要由我們所有資產和我們子公司的資產擔保,不包括某些指定的 資產,但包括這些資產的收益。

 

 S-19 
 

 

如果我們不能充分保護 或執行我們的知識產權或保證他人的專利權利,這些權利的價值就會降低。

 

我們的成功在一定程度上將取決於我們的能力和我們的合作伙伴獲得、保護和執行可行的知識產權的能力,其中包括:包括 但不限於我們公司及其產品、方法、工藝和其他可能許可或開發的技術的商標和專利保護,保護我們的商業祕密,以及在不侵犯國內外第三方的所有權的情況下運作。生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,最近成為許多訴訟的主題。無論是美國專利和商標局(“USPTO”)、專利合作條約辦公室,還是美國法院和其他司法管轄區都沒有一致的政策和可預測的裁決,涉及允許的索賠範圍或許多生物技術和藥品專利所提供的保護程度。此外,我們可能沒有為我們的所有產品候選人提供全球專利保護,我們的知識產權也不可能在全世界所有國家受到法律保護或強制執行。在某些管轄區,我們在某些項目中的一些產品候選人,包括我們的 HAE項目,可能有很短的或根本沒有物質專利壽命,因此我們可能依賴於孤兒藥物排他性或數據 排他性。我們無法保證在每個管轄區都會獲得孤兒藥品專賣權或數據專屬權。此外,在某些司法管轄區,我們可能依賴配方專利或使用專利的方法。無論是簽發 的能力,還是使用專利的制定和方法的執行,都是高度不確定的,而且可能因管轄權而異,因此,這類專利可能無法充分防止某些法域的競爭對手和潛在侵權者。因此,這些專利所保護的權利的有效性、範圍、可執行性和商業價值是高度不確定的。

 

當我們認為專利保護是不適當的或不可能獲得的時候,我們也依靠商業祕密來保護技術。然而,商業祕密很難保護。如果我們不能保持與我們的合作者和顧問有關的技術和其他機密信息的機密性,我們獲得專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。

 

我們可能參與保護或執行我們的專利、合作伙伴的專利或我們的其他知識產權的法律程序,這可能是昂貴、費時和不成功的。

 

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利,我們的許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的 的使用,我們可能需要提交合法的索賠,這可能是昂貴和耗時和不成功的。任何法律程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利處於危險之中。我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯其他各方的專利和其他知識產權,以及避免違反與我們的技術和產品有關的任何許可證。在美國,近年來提交的專利申請保密18個月,而舊的申請直到專利問題才公佈。因此,避免專利侵權可能是困難的 ,我們可能無意中侵犯第三方專利或專有權利。這些第三方可以向我們、我們的合夥人或我們的許可人提出索賠,即使解決了對我們有利的問題,也可能導致我們承擔大量費用,如果解決了對我們的索賠,可能還會使我們支付大量的損害。此外,如果對 us、我們的合作伙伴或我們的許可人提起專利侵權訴訟,我們或他們可能被迫停止或推遲在我們侵犯的專利所涵蓋的國家內的任何侵權產品的研究、開發、製造或銷售,除非我們能夠從 專利持有人那裏獲得許可。這樣的許可可能無法以可接受的條件獲得,或者根本無法獲得,特別是當第三方正在開發 或銷售與侵權產品競爭的產品時。即使我們、我們的合作伙伴或許可人能夠獲得 a許可證,這些權利也可能是非排他性的,這將使我們的競爭對手能夠獲得同樣的知識產權。

 

如果我們或我們的合作伙伴無法或未能在我們希望為我們的產品、方法、工藝和其他技術尋求監管批准的任何商業利益領域或世界任何地區充分發起、保護、捍衞或執行我們的知識產權,產品候選產品的收益價值就會降低。此外,如果我們的產品、方法、工藝和 其他技術或這些產品、工藝和其他技術的商業用途,包括但不限於任何貿易名稱、商標或商業戰略侵犯了其他各方的專有權利,我們可能會承擔大量費用。我們已經向USPTO提交了額外的專利申請和臨時專利 。我們已經提出了一些相應的外國專利申請,並打算酌情提出額外的外國和美國專利申請。我們還在世界各地提交了某些商標和商號申請。 我們不能向你保證:

 

 S-20 
 

 

  任何專利對具有類似產品的競爭對手的保護程度和範圍;
     
  專利是否和何時頒發;
     
  如果專利確實存在,我們不能確定我們 將能夠充分捍衞這些專利,以及我們是否能夠充分執行這些專利;或
     
  其他人是否會獲得類似於我們專利申請所涵蓋的 方面的專利。

 

如果USPTO或其他外國專利{Br}局維護向他人頒發的專利,或者USPTO批准他人提出的專利申請,我們可能不得不:

 

  獲得許可證或重新設計 我們的產品或程序,以避免侵權;
     
  停止使用那些 專利中聲稱的標的物;或
     
  支付賠償金。

 

我們可提起或其他人可能對我們提起與知識產權有關的訴訟或行政訴訟,包括向USPTO或其他外國專利局提起訴訟。在與專利或專利申請有關的任何訴訟或其他法律程序中,任何對我們不利的判決都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響。此外,無論我們是否成功,任何此類程序的費用都可能很大。

 

我們的成功還取決於我們的科技人員的技能、知識和經驗,而這些技能、知識和經驗都不是可申請專利的。為了保護我們的權利,我們要求所有僱員、顧問和合夥人簽訂保密協議,禁止向公司以外的任何人披露機密信息,並要求向我們披露和分配他們的想法、發展、發現和發明。這些協議可能不足以保護我們的商業祕密,在未經授權使用或披露或其他人合法開發這種 信息的情況下,我們的技術知識或其他專有信息,如果我們的任何專有信息被披露,我們的業務將受到損害,因為我們的收入取決於我們的產品候選人許可或商業化的能力,任何這類事件都將大大損害這類產品候選人的價值。

 

我們實際或被認為不遵守歐洲政府條例和其他與隱私、數據保護和信息安全有關的法律義務可能會損害我們的業務。

 

歐洲聯盟(“歐盟”)成員國、瑞士和其他國家通過了數據保護法律和條例,規定了大量遵守“數據保護法”的義務。例如,“一般數據保護條例”(“GDPR”)對控制器 和個人數據處理器規定了嚴格的要求,包括對“特殊類別數據”的特殊保護,其中包括位於歐盟的數據主體的健康、生物識別和遺傳信息。此外,GDPR還為歐盟成員國提供了一項廣泛的權利,使其能夠制定補充的國家法律,例如與處理健康、遺傳和生物特徵數據有關的法律,這些法律可能進一步限制我們使用和共享這些數據的能力,或可能使我們的成本增加和損害我們的商業和金融條件。GDPR給予個人反對處理其個人信息的機會,允許他們在某些情況下請求刪除個人信息,並在個人認為自己的權利受到侵犯的情況下,給予個人尋求法律補救的明確權利。此外,GDPR對將個人數據從歐盟轉移到美國或其他未被視為提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規定。

 

如果不遵守GDPR的要求和歐盟成員國的相關國家數據保護法,而這些法律可能與GDPR稍有偏離,則可能導致高達全球收入的4%的重大罰款,或20,000,000€,兩者以較大者為準,此外,我們不遵守GDPR的要求可能會使我們受到訴訟和/或不利的宣傳,這可能對我們的聲譽和業務產生重大的不利影響。由於執行了GDPR,我們必須建立更多的機制,以確保遵守新的數據保護規則。例如,GDPR要求我們對數據主體進行更詳細的披露,要求披露我們可以處理個人數據的法律依據, 使我們更難獲得有效的處理同意,將需要任命一名數據保護官員,在那裏對 敏感的個人數據(即健康數據)進行大規模處理,在整個歐盟引入強制性的數據泄露通知,對我們施加額外的義務。當我們與服務提供商簽訂合同,並要求我們採取適當的 隱私治理,包括政策,程序,培訓和數據審計。

 

 S-21 
 

在我們進行臨牀試驗的司法管轄區,我們受到當地數據保護當局的監督。在提供我們的服務方面,我們依賴若干第三方,其中一些人代表我們處理歐盟個人的個人數據。我們必須與每一個這樣的提供者訂立合同安排,根據合同,他們必須按照我們的指示處理個人數據,並努力確保他們有足夠的技術 和組織安全措施。

 

我們還受到不斷髮展的電子營銷和Cookie方面的歐洲隱私法律的約束。歐盟正在以一套新的規則取代電子隱私指令(2002/58/EC) ,這套規則將直接在每個歐洲成員國的法律中執行。雖然“電子隱私條例”原計劃於2018年5月25日通過,但它仍在歐洲立法過程中進行,評論員現在預計它將在2020年中期或下半年通過。

 

我們受到法律訴訟, ,這可能造成損失或意外的時間和資源的支出。

 

有時,我們可能會捲入糾紛,被要求提起法律訴訟或在與我們的業務有關的法律程序中為自己辯護。由於法律程序中固有的不確定性,我們無法準確地預測任何此類訴訟的最終結果。任何此類程序的不利結果都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。如果我們的股價不穩定,我們將來可能會捲入證券集體訴訟,將來任何糾紛的解決或法律程序,不論其優點如何,都可能導致大量的費用和管理人員的注意力和資源的轉移,而這些都是成功運作我們的業務所需要的。

 

如果使用或誤用我們的產品導致人身傷害或死亡,而我們的產品責任保險 保險可能不足,我們將面臨 責任的固有風險。

 

如果使用或濫用Peramivir、 forodesine或任何其他監管機構批准的產品,我們或其合作伙伴將來可能銷售的產品會傷害到人們,我們可能會受到消費者、醫療保健提供者、製藥公司、第三方付款人或其他人對我們提出的昂貴和破壞性產品賠償要求的傷害。使用我們的產品候選人在臨牀試驗,包括後營銷臨牀研究, 也可能使我們的產品責任索賠。我們無法預測使用我們的產品或測試產品候選人可能造成的所有可能的危害或副作用,因此,我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能承擔的所有責任或國防費用。一項產品責任索賠或一系列針對我們的索賠要求可能導致一項可能超過我們資源的重大責任。即使索賠不成功,為這種索賠辯護的費用和潛在的不利宣傳也可能對我們的業務造成損害。

 

我們面臨與在人類臨牀試驗中測試我們的產品候選人有關的產品 責任暴露的固有風險,並且在我們對我們的產品候選產品進行商業化時將面臨更大的風險。我們有產品責任保險覆蓋我們的臨牀試驗。臨牀試驗和產品責任保險變得越來越昂貴。因此,我們可能無法獲得足夠的 保險,或以合理的費用增加我們現有的保險,以保護我們免受可能對我們的業務造成重大不利影響的損失。如果我們的某一產品或產品候選人 造成或聲稱已造成損害或被發現不適合消費者使用,個人可向我們提出產品責任索賠。對我們提出的任何產品責任索賠,不論是否有法律依據,都可能導致:

 

  大幅度超過我們的產品責任保險的負債,如果有,我們將需要從其他來源支付;
     
  提高我們的產品責任保險費率,或今後無法按可接受的條件維持保險範圍,或根本不保;
     
  撤回臨牀試驗志願者或病人;

 

 S-22 
 

  損害我們的信譽和我們產品的聲譽,導致銷售下降;
     
  可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查;
     
  訟費;及
     
  使管理層的注意力從我們的業務管理中轉移。

 

保險範圍越來越昂貴,難以獲得或維持。

 

雖然我們目前為我們的業務、財產、董事和高級人員以及我們的產品提供了保險,但我們的保險費用越來越高,範圍也越來越窄,將來我們可能需要承擔更多的風險。如果我們受到索賠或遭受超過我們保險範圍的損失或損害,我們將被要求承擔任何超過我們的保險限額的損失。如果我們受到索賠或遭受超出我們保險範圍的損失或損害,我們可能會招致與損失 有關的重大無保險費用,或可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響的損害。此外,就我們的保險 保單提出的任何索賠都可能影響我們以合理費用或根本不受影響地獲得或維持保險範圍的能力。

 

如果我們的設施造成 傷害或能量損失相當長的時間,我們的業務將受到影響。

 

我們將臨牀和穩定的 樣本存儲在我們的設備中,如果我們的設備受到物理損壞或發生長時間的電力故障,則可能會受到損壞。 除了備用發電機之外,我們還有備用電源系統來維護所有關鍵功能的電力,但是這些 樣本的任何丟失都可能導致我們藥物開發過程中的重大延誤。

 

此外,我們將大部分臨牀前和臨牀數據存儲在我們的設備中。大多數關鍵數據的副本被保護在場外。計算機系統的任何嚴重的 退化或故障都可能導致我們不準確地計算或丟失數據。數據的丟失可能導致藥品開發過程的嚴重延誤,任何系統故障都可能損害我們的業務和業務。

信息技術系統的嚴重中斷或網絡安全漏洞可能會對我們的業務產生不利影響。

 

我們越來越依賴信息技術系統來經營我們的業務。與我們行業中的其他公司一樣,我們的網絡和基礎設施 可能容易受到網絡攻擊或入侵,包括計算機黑客、外國政府、外國公司或競爭對手的攻擊,或因員工錯誤、瀆職或其他幹擾而遭到破壞。關鍵信息技術系統的崩潰、入侵、損壞、破壞或中斷可能會對業務產生負面影響,如果我們的系統被損壞、不能正常運作或以其他方式無法使用,我們可能需要大量費用來修理或更換它們,而且我們可能會遭受關鍵數據的損失以及執行關鍵職能的中斷或延誤,這可能會對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響。對我們的數據安全的任何妥協也可能導致違反適用的 隱私和其他法律、重大的法律和金融風險、損害我們的聲譽、丟失或濫用信息 以及對我們的數據安全措施失去信心,這可能損害我們的業務。不能保證我們保護我們的數據和信息技術系統的努力將防止我們的系統或與我們有業務往來的第三方的系統發生故障或破壞,任何這類事件都可能對我們的業務產生不利影響。

如果我們不能留住我們現有的關鍵人員或不能吸引和留住更多的關鍵人員,我們的產品候選人的開發和我們產品的商業化以及我們業務的相關擴展將被推遲或停止。

 

我們高度依賴我們的高級管理人員和科學團隊,其服務的意外損失可能妨礙我們的發展和商業目標的實現。對具有我們所需經驗的關鍵人員的競爭是激烈的,預計將繼續增加 。我們無法吸引和留住所需的熟練和有經驗的管理人員、商業人員、業務人員和科學人員,這將損害我們的業務,因為我們在業務的許多關鍵職能上都依賴這些人員。

 S-23 
 

如果由於我們使用危險材料,我們違反了適用於這些材料的任何環境控制或條例,我們在補救工作中可能會招致大量的費用和開支。

 

我們的研究和開發涉及對危險材料、化學品和各種放射性化合物的控制使用。我們受聯邦、州和地方法律法規的管轄,這些材料和廢物的使用、儲存、處理和處置。這些材料可能會發生意外污染或損傷。如果發生事故,我們可以對 造成的任何損害負責,任何責任都可能超出我們的資源。遵守環境法律和條例或違反這種環境法律和條例可能要求我們承擔重大的意外費用,這將對我們的業務結果產生重大和不利的影響。

與投資我們的普通股有關的風險

 

我們現有的本金 股東持有大量我們的普通股,並可能影響重大的公司決策,這可能與其他股東的利益相沖突。

 

我們的幾個股東持有超過我們已發行普通股5%的股份。我們的前十名股東擁有50%以上的BioCryst股份,並且可以單獨地, 並作為一個整體,根據他們的集中所有權來影響我們的業務。這些股東如果共同行動,可以影響需要股東批准的事項的結果,包括我們董事的選舉和其他公司行動。

 

我們的股票價格一直是, 而且很可能繼續高度波動,這可能導致我們普通股的投資價值大幅下降。  

 

一般而言,生物技術公司證券的市場價格波動很大,今後可能繼續高度波動。此外,我們的股票價格波動頻繁,這些波動往往與我們的財務業績無關。截至2018年6月30日,在截至2018年6月30日的12個月內,我們股價的52周區間為每股3.95美元至6.67美元。除本節所述的其他風險因素外,下列 因素可能對我們的普通股的市場價格產生重大影響:

 

  由我們或我們的競爭對手宣佈技術創新或新產品;
     
  關於專利或所有權的發展或爭端;
     
  通過出售我們共同的 股票或其他衍生證券而進一步稀釋;
     
  新的或現有的許可證或合作 協議和政府合同的狀況;
     
  與我們的項目狀況有關的公告;
     
  關於新的流感病毒和強毒株的發展和公告;
     
  我們或我們的夥伴實現或未能實現 發展里程碑;
     
  宣傳與我們或我們的競爭對手正在開發的產品有關的實際或潛在的醫療成果;
     
  宣傳我們正在或可能開發治療的某些公共衞生問題;
     
  美國和外國的管制發展情況;
     
  公眾對藥品安全的關注;
     
  我們的業務 結果的實際或預期波動;
     
  證券分析師對財務估計或建議的變動;
     
  醫療保健支付制度結構的變化,包括價格管制立法的發展;
     
  我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或資本承諾;
     
  我們董事會主要人員或成員的增減;
     
  現有股東,包括高級管理人員或董事購買或出售大量股票;
     
  經濟和其他外部因素或其他災害或危機;
     
  在我們的財務結果的週期-波動。

 

 S-24 
 

今後出售和發行證券可能會稀釋我們現有股東的所有權利益,並導致我們的股票價格下跌。

 

現在的股東將來把我們的普通股出售給公眾市場可能會導致我們股票的市價下跌。截至2018年6月30日,我們的普通股中有98,927,558股已發行。我們可以不時發行與許可證安排, 合作,合併或收購有關的證券。我們也可以為我們自己的帳户,出售普通股或其他股票證券, 不時按價格和條件待定在出售時。

 

截至2018年6月30日,有14,236,829個股票期權和限制性股票單位已發行,328,787股可根據我們的修正後的 和RESTEAD股票獎勵計劃發行,277,391股可根據我們的員工股票購買計劃發行。此外, 我們還可以在股票獎勵計劃之外發放股權補償贈款。現有股票期權、 限制性股票單位和可能的未來股票期權、股票增值權和股票獎勵已根據表格S-8的登記聲明登記。

 

如果這些股票中的一部分或全部在短期內出售或以其他方式發行到公開市場,我們目前的股東的所有權利益 可能會被稀釋,所有公開交易的股票的價值可能會下降,因為市場可能無法以當時的市價吸收這些股票。此外,這種出售和發行可能使我們今後更難在管理層認為可以接受的時間和價格出售股票 證券或與股票有關的證券。

 

2017年3月,我們與Baker Bros.Advisors LP(“貝克實體”)下屬實體簽訂了一項登記權利協議,規定如果要求,我們將登記貝克實體實益擁有的普通股股份,以便根據“證券法”轉售。根據“登記權利協定”,我們的登記義務涵蓋貝克實體當時持有或其後獲得的所有股份,最長可達十年,幷包括我們有義務為貝克實體今後為我們的普通股提供某些承銷的公開發行提供便利。2017年5月10日,我們在表格S-3上提交了一份關於貝克實體持有的11,710,951股普通股的登記聲明。如果貝克實體行使其承銷權 或其他方式出售大量我們的股票,或市場認為貝克實體打算出售大量我們的股票,這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

 

我們的公司章程文件中有反收購條款,可能會導致你不同意的結果。

 

我們的董事會有權發行至多4,800,000股未指定的優先股,並決定這些股份的權利、偏好、特權和限制,而無需我們的股東進一步投票或採取行動。將來可能發行的任何優先股持有人的權利可能會對普通股持有人的權利產生不利影響。發行優先股可能會使第三方更難獲得我們已發行的有表決權股票的多數。

 

此外,我們的公司註冊證書規定了董事會成員的交錯任期和對任何董事會成員的免職(Br})的絕對多數批准,並阻止我們的股東以書面同意的方式行事。我們的證書還要求對這些規定的任何修改都必須得到 絕對多數的批准。這些規定以及我們的附則和特拉華州法律中適用於我們的其他條款可能會推遲或使涉及我們的合併、投標報價或代理競爭更加困難。

 

我們有廣泛的酌處權 使用這一提供的淨收益,並可能無法有效地使用它們。

 

管理層在運用淨收益方面將擁有廣泛的酌處權,包括“收益的使用”中所述的任何目的。我們的管理部門未能有效地運用這些資金,可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

 

我們從來沒有為我們的普通股支付過紅利,而且在可預見的將來也不會這樣做。

 

我們的股票從未支付過現金紅利。我們目前打算保留所有未來的收益,如果有的話,用於我們的業務運作。因此, 我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付現金紅利。

 

 S-25 
 

 

收益的使用

 

我們估計,在扣除承銷折扣和佣金後,出售我們在這次發行中提供的普通股的股份將獲得大約4 650萬美元的淨收益,並估計我們應支付的提供費用。如果承銷商行使全部購買額外股份的選擇權,我們估計,扣除承保折扣和佣金後,我們將獲得大約5 350萬美元的淨收益,並估計我們應支付的費用。

我們預期出售下列任何證券所得的淨收益將加在我們的普通基金中,並用於一般公司 的用途,其中可能包括但不限於:

 

  為預防和急性BCX 7353方案的全世界發展、製造、管制和商業活動提供資金,主要集中在美國、歐洲聯盟和日本;
     
  我們的FOP和其他臨牀前罕見疾病計劃的發展和活動的進展;
     
  批准後對 RAPIVAB™/ALPIVAB™的承諾;以及
     
  資本支出和一般週轉資金需求。

 

這些 支出的數額和時間將取決於若干因素,包括我們的研究和發展努力的進展情況和根據我們現有的和今後的任何政府合同和合作安排收到的 的數額,以及在我們的 業務中使用的現金數額。因此,我們的管理層在運用這些收益時將擁有廣泛的酌處權,投資者將依賴我們管理層對這些收益的使用的判斷。在應用上述淨收益之前,我們打算將淨收益投資於投資級利息工具。

 

 

 S-26 
 

 

稀釋

 

截至2018年3月31日,我們的有形資產淨值約為6920萬美元,約合每股普通股0.70美元。每股有形賬面淨值 是指我們的總資產數額,不包括遞延合作費用,減去負債總額,不包括遞延的 協作收入,除以截至2018年3月31日我們已發行普通股的98,701,856股。

 

參與這一發行的投資者將立即遭到大幅稀釋。在我們從這次發行的普通股銷售中收到大約4,650萬美元的估計淨收入(扣除承保折扣和佣金以及估計應支付的提供費用後)之後,截至2018年3月31日,我們的經調整的有形帳面淨值 為1.157億美元,即每股1.07美元。這一數額意味着立即向現有股東增加我們普通股每股0.37美元的有形賬面淨值,並立即將我們普通股的每股實際賬面價值4.43美元稀釋給在這次發行中購買普通股的新投資者。

 

下表説明瞭按每股計算的這種稀釋情況:

 

公開發行每股價格       $5.50 
截至2018年3月31日每股有形帳面淨值  $0.70      
可歸因於新投資者的每股有形淨賬面價值增加  $0.37      
截至2018年3月31日,在實施這一發行之後,每股有形淨賬面價值        $1.07 
向新投資者稀釋每股有形賬面淨值       $4.43 

 

如果承銷商購買更多股份的選擇權 得到充分行使,則在實施此 發行後,經調整的每股有形賬面淨值為每股1.12美元,即我們的普通股經調整的有形賬面淨值每股可立即向現有股東增加0.42美元,並立即稀釋我們普通股每股4.38美元的有形賬面淨值。股票是指在本次發行中購買普通股的新投資者。

 

上述討論和表格是根據截至2018年3月31日已發行普通股98,701,856股計算的 ,不包括:

 

14,268,967股普通股,可於2018年3月31日根據我們的股票獎勵計劃發行股票期權,加權平均行使價格為每股6.10美元;
   
截至2018年3月31日,在根據我們的股票獎勵計劃發行的限制性股票單位轉歸時,可發行的普通股47,562股;
   
截至2018年3月31日,根據我們的股票獎勵計劃保留用於發行的普通股增加了477,793股,根據我們的 僱員股票購買計劃保留的普通股增加了277,391股。

 

在已行使或可能行使的未償期權或已發行的其他股份的範圍內,可能會進一步稀釋投資者。此外,由於市場條件或戰略考慮,我們可以選擇籌集更多的資金,即使我們認為我們有足夠的資金用於目前或未來的運營計劃。如果我們通過發行股票證券或可轉換的 債務籌集更多的資金,您的所有權可能會進一步稀釋。

 

 S-27 
 

普通股價格區間與股利政策

 

我們的普通股在 Nasdaq環球精選市場上市,代號為“BCRX”。下表列出瞭如納斯達克全球選擇市場所報告的,在所述期間內,我們普通股的銷售價格高低的 範圍。

 

     低層
2016年12月31日終了年度          
1st 四分之一  $10.24   $1.63 
2Nd四分之一  $4.03   $2.49 
3研發四分之一  $5.80   $2.82 
4TH四分之一  $7.56   $3.75 
           
2017年12月31日          
1四分之一  $9.25   $4.20 
2Nd四分之一  $8.80   $5.02 
3研發四分之一  $6.22   $3.95 
4TH四分之一  $5.35   $4.12 
           
2018年12月31日終了年度          
1四分之一  $5.92   $4.25 
2Nd四分之一  $6.67   $4.53 
3rd 季度(至2018年8月1日)  $6.69   $5.45 

 

2018年8月1日,我們的普通股在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq GlobalSelectMarket)上的上一次公佈售價為每股5.52美元。截至2018年8月1日,我們的普通股記錄保持者約有171人。

 

我們從未支付過現金紅利,在可預見的將來也不會支付現金紅利。

 

 

 

 

 

 

 

 S-28 
 

 

承保

 

我們通過一些承銷商提供本招股説明書中所述的普通股股份。摩根證券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC 和Jefferies LLC)是此次發行的聯合賬面管理人,也是承銷商的代表。我們已與承銷商簽訂了承銷協議。在符合承銷協議的 條款和條件的前提下,我們已同意將股票出售給承銷商,每一家承銷商都同意以公開發行價格購買在本招股説明書補編的 封面頁上規定的承銷折扣和佣金,其名稱旁邊列出的普通股股份數目如下:

 

名字,姓名  股票編號
摩根證券有限公司   5,000,000 
Jefferies有限公司   3,181,819 
JMP證券有限責任公司   909,091 
共計   9,090,910 

 

承銷商承諾,如果購買任何股份,將購買我們提供的所有普通股。承保協議還規定,如果承保人違約,也可以增加不違約承銷商的購買承諾,或者終止發行。

 

承銷商提議按本招股説明書(br}增訂本封面所列公開發行價格直接向公眾提供普通股股份,並以該價格向某些交易商提供不超過每股0.198美元 的特許權。股票公開發售後,承銷商可以改變發行價格和其他銷售條件。在美國境外發行的股票,可以由承銷商的附屬公司出售。

 

承銷商可選擇向我們增購至多1,363,636股普通股,以支付承銷商出售超過上表所列股份數目的股份。承銷商有30天的時間從本招股説明書補充 行使這一選擇權,以購買更多的股份。如果有任何股份是用這一選擇權購買的,則 承銷商將按上表所示的大致相同比例購買股份。如果購買了任何額外的普通股 ,承銷商將按照與股票 相同的條件提供額外股份。

 

承銷費等於普通股每股公開發行價格減去承銷商支付給我們每股普通股的金額。 承銷費為每股0.33美元。 下表顯示了假定 不行使和充分行使承銷商購買更多股份的選擇權的承銷商的每股和總承銷折扣和佣金。

 

   不進行 練習
的選擇權
購買
額外股份
  充分鍛鍊
的選擇權
購買
額外股份
每股  $0.33   $0.33 
共計  $3,000,000   $3,450,000 

 

我們估計,這項提議的總費用(包括登記、歸檔和掛牌費、印刷費以及法律和會計費用,但不包括包銷折扣和佣金)將約為500 000美元。我們已同意向承銷商償還與根據州證券法我們普通股的資格有關的所有費用,並與金融行業監管局清算這一發行。此外,我們還授予摩根證券有限責任公司參加在2020年7月19日前公開發行我們的普通股的權利,但有一定的限制。

 

可在一個或多個承銷商維護的網站上提供一份以電子 格式提供的招股説明書補充資料,或出售參加發行的集團成員(如果有的話)。承銷商可同意將部分股份分配給承銷商,並將集團成員 出售給其在線經紀帳户持有人。因特網分發將由代表分配給承銷商和 銷售組成員,這些成員可能在與其他分配相同的基礎上進行因特網分發。

 

 S-29 
 

 

我們同意,除 有限的例外情況外,我們將不(I)提供、質押、宣佈出售意向、出售合同、出售任何期權或合同、購買任何期權或出售合同、授予購買任何期權、權利或認股權證,或以其他方式直接或間接處置或向證券交易委員會提交一份根據“證券法”登記的聲明,涉及我們普通股或證券的任何股份。可轉換為或可兑換或行使我們普通股的任何股份,或公開披露作出任何要約、出售、質押、處置或存檔的意向,或(Ii)訂立任何互換 或其他安排,以轉讓與普通股或任何其他證券的股份 的所有權有關的全部或部分經濟後果(不論這些交易中是否有任何交易須由該等交易解決)。在每一種情況下,未經摩根大通證券有限公司和Jefferies有限責任公司事先書面同意,在本招股説明書之日後60天內交付普通股或此類其他證券的股份(現金或其他證券),但(A)根據(B)股出售的普通股股份和購買已發行普通股股份的 期權除外。根據我們現有的股權補償計劃和(C)根據我們現有的 管理獎勵計劃,在行使期權或授予受限制的股票單位時發行的任何股份。

 

我們的董事及執行董事 已在本要約開始前,根據 與承銷商訂立鎖倉協議,除有限例外,在本招股章程補充日期後60天內,未經摩根大通證券有限公司及傑富瑞股份有限公司事先書面同意, 不得與承銷商訂立禁閉協議,(1)要約、質押、宣佈出售意向、合約出售、出售任何期權。或合約購買、購買任何期權或出售合約、授予任何 選擇權、權利或手令,以直接或間接購買或以其他方式轉讓或處置我們普通股的任何股份,或任何可轉換為或可行使或可兑換的證券(包括(但不限於)普通股,或可視為由該等董事及高級行政人員按照以下規定實益擁有的其他證券。證券交易委員會的規則和條例以及在行使股票期權或 認股權證時可能發行的證券)或(2)訂立任何互換或其他協議,全部或部分轉讓普通股或此類其他證券所有權的任何經濟 後果,不論上述第(1)或(2)款所述的任何此類交易將通過交付普通股或(2)進行結算。這些其他證券,不論是現金或其他形式,或 (3)就我們普通股的任何股份或任何可轉換為我們普通股的可行使或可兑換的證券的登記提出任何要求或行使任何權利。每項禁售協議均載有某些 例外情況,包括訂立符合“交易法”第10b5-1條的規定的合約或計劃,以便在本招股章程增訂本日期後60天屆滿後轉讓或出售普通股股份,但該計劃不得規定在限制期內出售普通股。任何一方應根據“外匯法”或其他關於制定該計劃的公告提交文件,或應在限制期間自願提交;根據10b5-1計劃轉讓或出售普通股股份,該計劃是由我們的某些執行人員在此日期之前訂立的,並提供了根據“交易法”要求或自願提交的任何文件。請注意,這種 交易是根據一項預先制定的10b5-1計劃進行的;向公司處置普通股股份是為了支付税務責任和/或行使與行使購買普通股股份或限制股份的期權有關的價格,在每一種情況下,按照 判給我們現有的股權補償計劃的情況下,均須提交任何所需的申報文件。根據“外匯法”,應明確説明這種處置的情況。

 

我們已同意賠償某些責任,包括“證券法”規定的責任。

 

我們的普通股在 Nasdaq環球精選市場上市,代號為“BCRX”。

 

關於這一提議,承銷商可從事穩定交易,包括在公開市場上投標、購買和出售普通股股票,以防止或延緩普通股市場價格的下跌,而這種出售正在進行之中。這些穩定的交易可能包括賣空普通股,這涉及承銷商出售比他們在這次發行中所需購買的更多的普通股股份,以及 在公開市場上購買普通股,以彌補賣空造成的倉位。賣空可以是“涵蓋” 空頭,其數額不大於承銷商購買以上提到的更多股份的選擇權的空頭,也可以是“裸賣”空頭,即超過該數額的空頭倉位。承銷商可通過行使其全部或部分購買額外股份的選擇權,或通過在公開市場購買 股,來結清任何已覆蓋的空頭頭寸。在作出這一決定時,承銷商除其他外,將考慮在公開市場上可供購買的股票 的價格,與承銷商通過期權 購買更多股份的價格相比。如果承銷商擔心公開市場上的普通股價格可能受到下行壓力,從而可能對在這次發行中購買 的投資者產生不利影響,則更有可能造成赤裸裸的空頭頭寸。在承銷商創造裸空空頭的情況下,他們將購買公開市場 的股份以彌補頭寸。

 

 S-30 
 

 

承銷商已通知我們,根據“證券法”M條例,他們還可以從事其他活動,以穩定、維持或以其他方式影響普通股的價格,包括進行罰款投標。這意味着,如果承銷商的代表在公開市場上購買普通股以穩定交易或包括賣空,代表 可以要求作為這次發行的一部分出售這些股票的承銷商償還他們所收到的承銷折扣。

 

這些活動的效果可能是提高或維持普通股的市場價格,或防止或延緩 普通股市場價格的下跌,因此,普通股的價格可能高於公開的 市場可能存在的價格。如果承銷商開始這些活動,他們可以在任何時候停止這些活動。承銷商可以在納斯達克全球選擇市場、場外市場或其他市場進行這些 交易。

 

此外,與 有關,在本次發行定價和完成之前,某些承銷商(和銷售集團成員)可能在納斯達克股票市場上從事我們的普通股的被動市場做市交易。被動市場做市是指 在納斯達克股票市場上以不高於獨立做市商出價的價格進行買入,以不高於這些獨立出價的價格進行購買,並對訂單流動作出反應。被動做市商每天在 上的淨購買量一般限於某一特定時期內消極市場莊家每天在該股票中的平均每日交易量的指定百分比,並且在達到這一限額時必須停止。被動做市可能導致我們的普通股的價格高於在沒有這些交易的情況下在公開市場上會存在的價格。 如果被動的市場做市是開始的,它可以在任何時候停止。

 

除美國外,我們或承銷商沒有采取任何行動,允許在任何司法管轄區公開發行本招股説明書所提供的證券,如果需要為此目的採取行動的話。本招股章程補編 提供的證券不得直接或間接提供或出售,也不得在任何司法管轄區分發或公佈與任何此類證券的要約和銷售有關的本招股章程補充材料或任何其他發行材料或廣告,但在符合該管轄範圍內適用的規則和條例的情況下,則不在此限。凡持有這份招股説明書補充説明的人,應通知自己,並遵守與提供有關的任何限制,並注意本招股章程補編的分發情況。本招股章程補充書並不構成在任何司法管轄區出售或索取本招股章程增訂本所提供的任何證券的要約,而這種要約或招標 是非法的。

 

某些承銷商及其附屬公司過去曾向我們和我們的附屬公司提供過,將來可能不時向我們和這些附屬公司提供某些商業銀行、金融諮詢、投資銀行和其他服務,並在其業務的正常過程中為這些附屬公司收取並可能繼續收取慣例費用和佣金。此外,某些承銷商及其附屬公司不時會為自己的帳户或客户的帳户進行交易,並代表自己或其客户持有我們債務或股本證券或貸款中的多頭或空頭頭寸,將來也可能這樣做。承銷商及其某些附屬公司也可以傳達獨立的投資建議、市場顏色或交易想法和(或)就這些證券或票據發表或表達獨立的研究意見,並可在任何時候持有或向客户推薦他們在這些證券和票據中獲得的多頭和(或)空頭頭寸。

 

 S-31 
 

 

給歐洲經濟區潛在投資者的通知

 

對於歐洲經濟區的每個成員國(每個成員國,一個“相關成員國”),不得向該相關成員國的公眾提出股份要約,除非:

 

A. (A)任何法律實體,如“招股説明書”所界定的, 是合格投資者;
B. 少於100人,或如有關成員 國家已執行2010年“殘疾人權利令”的有關規定,即150名自然人或法人(“招股章程指令”所界定的合格投資者除外),但須事先徵得代表的同意;或
C. 在屬於“招股章程指示”第 3(2)條範圍內的任何其他情況下,此種股份要約不得要求公司或代表根據“招股説明書”第3條發表招股説明書,或根據“招股章程”第16條補充招股説明書。

 

有關成員 國家中最初獲得任何股份或向其提出任何要約的每一個人,將被視為代表、承認和同意 在執行“招股説明書”第 2(1)(E)條的有關成員國的法律所指的“合格投資者”。“招股説明書”第3條第(2)款規定,每一此類金融中介機構將被視為代表、承認、並同意,其在要約中獲得的股份既不是代表非自行酌定的基礎上獲得的,也不是為在可能導致向公眾提出任何股份(br}的情況下向公眾出售或轉售而獲得的。在有關成員國向如此界定的合格投資者提出或轉售,或在每一此類提議的提議或轉售獲得代表事先同意的情況下。

 

公司、代表 及其附屬公司將依賴上述陳述、確認和協議的真實性和準確性。

 

本招股章程補編是根據下列規定編寫的:任何有關成員國的任何股份要約都將根據“招股章程指令”豁免發行股票招股説明書的要求。因此,任何人提出或打算在該有關成員國提出作為本招股章程所設想的發行標的股份的要約,只有在公司或任何承銷商沒有義務根據“招股説明書指示”第3條就該要約發表招股章程的情況下,公司或承保人才可這樣做。公司和承保人均未授權,它們也不授權在公司 或承銷商有義務發佈該要約的招股説明書的情況下提出任何股份要約。

 

就上述條文而言,就任何有關成員國的任何股份而言,“向公眾提出的要約”一詞,是指以任何形式及以任何方式提供有關要約的條款及擬發行的股份的足夠資料的通訊 ,以使投資者能夠決定購買或認購該等股份,而該等資料可予更改。在相關成員國,通過任何措施在相關成員國實施“招股指令”和“招股指示”一語都意味着第2003/71/EC號指令(包括在相關成員國執行的“2010年PD修正指令”),幷包括相關成員國實施的任何相關執行措施和“2010 PD修正指令”意味着第2010/73/EU號指令。

 

通知在英國的潛在投資者

 

此外,在聯合王國,本招股章程補編只分發給並僅針對“2005年金融服務和市場法(金融促進)令”第19(5)條所涉事項方面具有專業經驗的“合格投資者”(如“招股説明書”所界定的)(I)的人員。“命令”)和(或)屬於該命令第49條第(2)款(A)至(D)項範圍內的高淨值公司(或屬於該命令第49條第(2)款(A)至(D)項的人)(所有這些人一起被稱為“有關人員”)。

 

聯合王國境內任何非相關人員的人都不應採取行動或依賴本招股説明書所載的資料,或將其作為採取任何行動的依據 。在聯合王國,本招股章程補編所涉及的任何投資或投資活動,可由有關人員作出或完全採取。在聯合王國,任何不是相關人員的人都不應採取行動或依賴本招股説明書的補充或其任何內容。

 

 S-32 
 

 

通知加拿大潛在的 投資者

 

普通股的股份可以是 出售給購買者,也可以被視為作為認可投資者的本金出售,如國家證券45-106所界定的那樣。招股章程豁免的第73.3(1)款證券法(安大略),並允許 客户,如國家文書31-103所定義的登記要求、豁免和現行登記義務.\x 任何普通股股份的轉售必須按照不受適用證券法招股章程要求的豁免,或在不受其約束的交易中進行。

 

如果本招股説明書補充 (包括對其任何修正)含有虛假陳述,加拿大某些省或地區的證券法可向買方提供撤銷或損害賠償的補救辦法,條件是買方在買方省或地區的證券法規定的時限內行使撤銷或損害賠償的補救辦法。買方的省或地區,如需瞭解這些權利的詳情,或諮詢法律顧問。

 

根據國家文書第3A.3節33-105承保衝突(ni 33-105),承保人無須遵守NI 33-105關於與此提供有關的承保人利益衝突的披露要求。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 S-33 
 

 

法律事項

 

本招股説明書提供的普通股股份的有效性,將由吉布森、鄧恩和克魯徹有限責任公司代為承繼。與此次發行有關的某些法律問題將由Latham&Watkins LLP公司轉交給承銷商,聖迭戈,加利福尼亞州。

 

專家們

 

安永有限公司是獨立註冊的公共會計師事務所,審計了我們在2017年12月31日終了年度10-K表格年度報告中所列的合併財務報表,以及截至2017年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性,如它們的報告所述,這些報表以參考的方式納入本招股説明書和登記報表的其他部分。我們的財務報表和我們管理層對截至2017年12月31日財務報告的內部控制有效性的評估是參照安永有限公司的報告納入的,這些報告是根據其作為會計和審計專家的權威提出的。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 S-34 
 

 

在這裏 您可以找到更多信息

 

我們以電子方式向 SEC提交我們關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告、代理聲明和其他信息。 我們在或通過我們的網站http:/www.bipho.com免費提供這些文件的副本。在我們的網站上的信息不包括 通過引用本招股説明書補充。你也可以聯繫我們的投資者關係部,電話:北卡羅來納州達勒姆,4505英皇大道200號套房,27703,也可以通過電子郵件向投資關係@biop.com索取這些文件。 你可以閲讀和複製我們在華盛頓東北街100號F街100號的公共資料室,20549。 你也可以通過郵件從證券交易委員會的公共資料室按規定的費率獲得這一信息的副本。您可以通過致電證券交易委員會(800)SEC-0330獲得有關公共資料室運作的信息。

 

SEC還維護一個網站 ,其中包含報告、代理聲明和其他有關發行人的信息,如BioCryst,該文件以電子方式提交給 SEC。該網址為http:/www.sec.gov。除非在下文“以參考方式納入某些文件 ”下特別列出,否則證券交易委員會網站上的信息不以引用方式納入本招股章程補編。

 

我們已經在S-3表格上向SEC提交了一份登記聲明,其中登記了我們所提供的證券。註冊聲明,包括所附的證物 和附表,包含有關我們和我們的證券的其他相關信息。證券交易委員會的規則和條例允許 us省略本招股説明書補充中的註冊聲明中包含的某些信息。

 

引用某些文件的註冊

 

SEC允許我們“引用 ”信息到本招股説明書補充中。這意味着我們可以通過向SEC單獨提交另一份文件來向您披露重要信息 。引用所包含的信息被視為本招股説明書補充的一部分,但被本文件中直接包含的 信息所取代的任何信息除外。

 

這份招股説明書補充包括 ,參考下面列出的文件,我們以前已經提交給SEC,但這些文件沒有包括在 本文件中,也沒有隨 一起交付。它們包含了關於我們和我們經濟狀況的重要信息。

 

我們關於2017年12月31日終了年度的表格 10-K的年度報告,於2018年3月12日提交給證券交易委員會,經關於表10-K/A的第1號修正案修正, 於2018年3月27日提交證券交易委員會;
   
我們在2018年3月31日結束的季度表10-Q的季度報告,分別於2018年5月9日提交給美國證交會;
   
我們目前有關表格8-K的報告已於2018年1月22日、2018年2月28日、2018年3月15日、2018年6月20日、2018年7月10日和2018年7月20日提交給 SEC;
   
我們對普通股的描述載於我們於1994年1月8日向證券交易委員會提交的表格8-A(檔案編號23186)的登記聲明中,包括為更新這一説明而提交的任何修正(br}或報告。

 

我們根據“外匯法”第13(A)、13(C)、14或15(D)條在本招股章程增訂本的日期後及本要約終止前提交的所有文件,均須視為以參考方式在此註冊,並須視為本招股章程的一部分,以提交該等文件的日期為準。然而,我們不包括任何文件或其中的任何部分,不論是以上所列具體的 或將來提交的,而這些文件或部分未被視為“提交”給證券交易委員會,包括任何目前關於表格8-K的報告的第2.02項或第7.01項下提供的任何資料,以及在這種表格上提交的與這些項目有關的證物。在此以參考方式合併的文件中所載的任何陳述均應包括在此。為本招股章程的 的目的被視為已修改或取代的,其範圍為此處所載的陳述或隨後提交的任何其他文件中所載的聲明,其中 也是或被視為以參考方式納入的,在此修改或取代該陳述。任何經如此修改或取代的陳述,除非經如此修改或取代,否則不得視為構成本招股章程補編的一部分。

 

 S-35 
 

 

閣下可免費向我們索取本招股章程所附的任何文件 ,但不包括對該等文件的任何證物,但如該證物是特別以參考方式作為本招股章程補充的證物,則屬例外,方法是以書面要求該等文件 ,或以電話向我們索取,地址及電話號碼如下:

 

投資者關係

生物冷凍製藥公司

4505 皇帝大道,200套房

北卡羅萊納州達勒姆27703

(919) 859-7910

 

我們和承保人 均未授權任何人向您提供與本招股説明書、隨附的招股説明書或任何由我們或以我方名義編寫的免費招股説明書中所載或包含的信息不同的信息。我們和承保人 不對本招股章程補編、隨附的招股説明書或由我們或代表我們編寫的任何免費書面招股説明書以外的任何信息的可靠性承擔任何責任,也不能保證任何其他信息的可靠性。如果你所處的司法管轄區內,本文件提供的 證券是非法的,或如果你是指揮這類活動不合法的人,則本文件中提出的提議不適用於你。

 

 

 

 

 

 S-36 
 

 

 

招股説明書

 

$200,000,000

普通股
優先股
保存人股份
股票購買合同
[br]搜查令
單位

 

通過這份招股説明書,我們可以不時向公眾提供證券 。我們將在本招股説明書的補充中提供這些證券的具體條款。在投資前,請仔細閲讀本招股説明書、適用的招股説明書補編以及本招股説明書和適用的招股説明書中所包含的信息。

 

我們的普通股,每股面值0.01美元,在納斯達克全球精選市場(NASDAQGlobalSelectMarket)上交易,代號為“BCRX”。

 

我們沒有授權任何其他人作出額外的陳述 或向您提供信息以外的信息提供或納入本招股説明書或任何招股説明書 補充。我們對其他人可能提供給你的任何其他信息或其他人可能作出的陳述的可靠性不承擔任何責任,也不能提供任何保證。除本招股説明書及任何招股説明書所述之證券外,我們不提出或要求提供任何證券。我們在任何州或地區不允許提供這些證券,或在任何情況下這種要約或招標是非法的,我們都不提出或要求提供這些證券。 你不應認為在本招股説明書或任何招股説明書補充 中所載或所包含的資料在這些文件前面的日期以外的任何日期都是準確的。

______________

 

投資這些證券涉及高度的風險。請參閲本招股説明書第2頁的“風險因素”,在適用的招股説明書補編中,我們將與 本招股説明書以及以參考方式合併的文件一併交付。

______________

 

證券可由我們出售給或通過保險人 或交易商,直接向購買者或通過指定的代理人,或通過這些方法的組合。有關銷售方法的其他信息,請參閲此 招股説明書中題為“分配計劃”的部分。如任何承銷商參與出售本招股章程所關乎的任何證券,則該等承銷商的名稱及任何適用的折扣或佣金及超額配售期權,將在招股章程 中列明。這種證券的價格和我們期望從這種出售中獲得的淨收益也將在一份招股説明書中確定。本招股説明書不得用於出售任何證券,除非附有招股説明書補充説明。

 

證券交易委員會和任何州證券委員會均未批准或不批准這些證券,也未將本招股説明書的充分性或準確性傳遞給他人。任何相反的陳述均屬刑事犯罪。

 

這份招股説明書的日期是2017年12月12日。

 

 

 

目錄

關於這份招股説明書
招股章程摘要 1
危險因素 2
關於前瞻性聲明的信息 3
收益的使用 5
普通股、優先股和存托股的説明 6
股票購買合同説明 9
認股權證的描述 10
單位説明 11
分配計劃 12
法律事項 15
專家們 15
在那裏你可以找到更多的信息 16
以提述方式將某些文件編入法團 16

 

 

 

 

 i 
 

 

關於這份招股説明書

 

這份招股説明書是我們向證券交易委員會(SEC)或證交會(SEC)提交的關於 表格S-3的註冊聲明的一部分,使用的是“擱置”註冊或連續 提供程序。根據本登記聲明,我們可不時以一種或多種方式出售本招股説明書 中所述證券的任何組合,或單獨或以單位出售。這些服務總計可能高達2億美元。

 

這份招股説明書為您提供了我們可能提供的證券的一般説明。每次我們出售證券時,我們都會提供一份招股説明書,其中包含關於發行條款的具體信息 。該招股章程補編可添加、更新或更改本招股説明書 中所載的信息,並將包括以下信息:

 

·我們打算出售的證券的種類和數量;
·證券的公開發行價格;
·通過或將要出售證券的任何承銷商、代理人或交易商的姓名;
·對這些承銷商、代理人或經銷商的任何補償;
·有關證券交易所或自動報價系統的信息,這些證券將在其上市或交易;
·任何適用於我們擬出售的證券的風險因素;及
·關於證券的發行和銷售的任何其他重要信息。

 

如果本招股説明書中的信息 與任何招股説明書補充中的信息有任何不一致之處,則應依賴於招股説明書補充中的信息。您應該閲讀 本招股説明書和任何招股説明書,以及標題“ 您可以找到更多信息”下描述的附加信息。載有這份招股説明書的註冊聲明,包括登記 聲明的證物,提供了關於我們和根據本招股説明書提供的證券的更多信息。註冊聲明( ,包括展品)可以在SEC的網站上閲讀,也可以在“ 您可以找到更多信息”標題下引用的SEC辦公室閲讀。

 

所有對“公司”、“我們”、“ ”我們或“我們”的提及都僅指BioCryst製藥公司,而不是指管理我們或擔任我們董事會成員的人。本招股説明書中使用的所有商號都是我們的註冊商標或其各自持有者的商標。

 

  
 

 

招股章程摘要

 

本摘要突出介紹了其他地方( )所包含的信息,或者引用到本招股説明書中的信息。因為它是一個摘要,它並不包含您在投資我們的證券之前應該考慮的所有信息。你應該仔細閲讀這整個招股説明書,包括題為 “風險因素”的一節,以及我們在作出投資 決定之前參考本招股説明書所包含的文件。

 

生物冷凍製藥公司的業務。

 

我們是一家生物技術公司,設計,優化 和開發新的小分子藥物,阻止關鍵酶參與疾病的發病機制。我們的重點是治療罕見的疾病,在這些疾病中存在着重大的醫療需求,並且與我們的能力和專門知識相一致。我們將生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模等學科結合起來,通過結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。

 

我們是一家最初成立於1986年的特拉華公司。我們的主要行政辦公室位於4505皇帝大道。27703號套房,北卡羅萊納州達勒姆,我們的電話號碼 是(919)859-1302.欲瞭解更多有關我們的信息,請訪問我們的網站:http:/www.bigra.com。我們的網頁 網站上的信息不包含在本招股説明書中。

 

 

 

 

 

 

 

 1 

 

危險因素

 

投資我們的證券涉及風險。我們的業務受到許多難以預測和我們無法控制的因素的影響,這些因素可能會對我們的業務、經營結果、財務狀況或現金流量或這些證券的價值產生重大影響。這些風險和 不確定因素在本招股説明書中引用的文件的風險因素一節中加以説明。以後的任何招股説明書補充可能包含對我們的投資適用的額外風險的討論,以及我們在這種招股説明書補充下提供的特定的 類證券。在您投資我們的證券之前,您應該仔細考慮本招股説明書和適用的招股説明書補充中所包含的所有信息,或參考本招股説明書中所包含的 所包含的所有信息。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 2 

 

關於前瞻性聲明的信息

 

本招股説明書和其後的任何招股章程補編 ,包括我們以參考方式納入的資料,載有經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節所指的前瞻性聲明,這些聲明須符合第21E節所設的“安全港” 。除本招股説明書中所載史實陳述外的所有陳述,任何後續招股説明書 補編以及我們以參考方式納入的信息都是前瞻性陳述。這些前瞻性語句通常可以通過使用“可能”、“將”、“意圖”、“計劃”、“ ”、“預期”、“估計”、“預測”、“潛在”、 這些詞或類似的表達方式來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的聲明也是前瞻性的陳述。這些前瞻性語句包括但不限於以下方面的語句:

 

·臨牀前開發,臨牀開發,商業化,或營銷後研究,我們的產品候選人和 產品,包括我們的遺傳性血管水腫(“HAE”)計劃,培拉米韋,格利昔韋和早期發現程序;
·我們與生物醫學高級研究和發展局(“BARDA/HHS”)和國家變態反應和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)簽訂的開發Galiesvir的合同可能提供的資金;
·政府對培拉米韋的儲存訂單的可能性,對培拉米韋的額外監管批准,或里程碑,我們或我們的合作伙伴出售培拉米韋的特許權使用費或利潤;
·培拉米韋作為治療H1N1、H5N1和H7N9或其他流感毒株的潛在用途;
·實施我們的業務模式,戰略計劃,我們的業務,產品候選人和技術;
·我們有能力建立和維護我們的產品候選者的合作或許可外的權利;
·我們合作的計劃、方案、進展和潛在成功,包括Seqirus UK Limited(“Sul”)for peramivir、Mundipharma International Holdings Limited(“Mundipharma”)for forodesine和Shionogi&Co.Ltd. (“Shionogi”)和Green Cross Corporation(“Green Cross”);
·我們的全資子公司,JPR皇家集團有限責任公司(“皇家分社”)履行其支付義務 對其醫藥高級擔保債券在2020年到期的14.0%(“醫藥票據”)的能力;
·我們與皇家集團發行的醫藥票據有關而訂立的外匯對衝協議;
·我們能夠建立和維護知識產權的保護範圍,包括我們的產品、候選人和技術;
·我們在不侵犯他人知識產權的情況下經營企業的能力;
·估算我們的開支,收入,資本需求,年度現金利用率,以及我們對額外融資的需求;
·我們繼續經營下去的能力;
·監管申請或監管協議、延期和批准的時間或可能性;
·我們有能力籌集更多的資本來資助我們的業務或償還我們的追索權債務;
·我們遵守關於我們債務義務的協議中規定的公約的能力;
·我們的財政表現;及
·有競爭力的公司、技術和我們的行業。

 

這些報表涉及未來事件或我們未來的財務業績,涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,這些因素可能導致我們實際的 結果、業績或成就與表示 或這些前瞻性報表所暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與目前預期大不相同的因素包括,除其他外,在“風險因素”和本招股説明書其他地方列出的因素、任何隨後的招股説明書 補編以及以參考方式納入的文件。任何前瞻性聲明都反映了我們目前對 未來事件的看法,並受到與我們的業務、業務結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定因素和假設的影響。除法律要求外,我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性聲明 ,即使將來有新的信息可用。

 

 3 

 

載有這些前瞻性陳述 的討論還載於“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析” ,參考了我們最近關於表10-K的年度報告、我們關於季度 的季度報告(自我們最近的年度報告以來結束)、我們目前關於表格8-K的報告,以及我們今後對那些 文件或將來向證券交易委員會提交的文件所作的任何修改。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 4 

 

收益的使用

 

除適用的招股章程補編另有説明外,我們預期從出售本公司提供的任何證券中獲得的淨收益將加到我們的普通基金中,並用於一般公司用途,其中可包括但不限於:

 

·為BCX 7353的開發、製造和管理活動提供資金;
·BCX 7353啟動前商業活動;
·促進其他罕見疾病目標的發展活動;
·資助其他第二代HAE化合物的開發、製造和管理活動;
·批准後對RAPIVAB™的承諾;
·資助我們的研究和開發工作;
·資本支出;以及
·一般週轉資金需要。

 

我們也可以利用一部分淨收益來獲得或投資於與我們自己的業務、資產、產品和技術相輔相成的企業、資產、產品和技術,儘管我們目前沒有考慮或談判任何這類收購或投資。

 

這些支出的數額和時間將取決於若干因素,包括我們的研究和發展努力的進展情況和根據我們現有和今後的任何政府合同和合作安排收到的數額,以及在我們的業務中使用的現金數額。因此,我們的管理層在運用這些收益時將擁有廣泛的酌處權,投資者將依賴我們管理層對這些收益的使用所作的判斷。在應用上述淨收益之前,我們打算將淨收益投資於投資級利息工具。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 5 

 

普通股、優先股和存托股的説明

 

以下對我國資本存量的簡要説明總結了適用於股本的 一般條款和規定。因為這只是一個摘要,所以它並不包含對您可能重要的所有信息 。此摘要受修改後的重新聲明的公司註冊證書 和經修正的權利協議(每一項都已提交SEC存檔)有關。 請參閲“您可以找到更多信息的地方”。

 

授權及優秀股本

 

我們的授權股本包括200,000,000股普通股,每股面值0.01美元,和5,000,000股優先股,每股面值為0.01美元,其中200,000股為指定的B系列初級參股優先股,每股面值為0.001美元。2017年11月6日,發行普通股98,404,761股,未發行優先股。

 

普通股

 

我們普通股的持有人有權就提交股東表決的所有事項每股一票,不得為選舉董事累積選票。普通股股東有權在董事會宣佈從可合法獲得的資金中獲得股息,但須符合當時發行的任何優先股的任何優先股息權利。在我們解散或清算時,普通股股東 有權接受所有合法可供分配給股東的資產,但須享有當時已發行的任何 優先股的任何優先權利。普通股的持有者沒有先發制人的權利,也沒有權利將他們共同的 股票轉換成任何其他證券。

 

優先股

 

優先股可不時發行一個或多個系列, 每一個這樣的系列具有由我們的董事會決定的條款。我們的董事會有權決定 和確定這種投票權,無論是完全的還是有限的,或沒有表決權,以及這種指定、優惠和相對參與、可選或其他特殊權利、資格、限制或限制,包括但不限於股利 權利、轉換權、贖回特權和清算優惠,而不需要我們的股東進一步投票或採取行動。 我們將分發一份關於每個特定優先系列的招股説明書補編。描述該系列優先股的術語 和規定的股票。任何可能發行的優先股持有人的權利可能會對普通股持有人的權利產生不利影響。發行優先股可能會使第三方更難以獲得我們已發行的有表決權股票的多數。

 

反收購條款

 

我們的公司註冊證書規定了董事會成員的交錯任期和對董事會任何成員的免職的超多數批准,並阻止 我們的股東以書面同意或召開股東特別會議。我們的證書還要求對這些規定的任何修改都必須得到 絕對多數的批准。這些規定以及我們的附則和特拉華州法律中適用於我們的其他條款可能會推遲或使涉及我們的合併、投標報價或代理競爭更加困難。

 

存托股票

 

我們可以選擇提供部分優先股,而不是全部優先股。如果我們行使這一選擇權,我們將向公眾開具存託 股份的收據,而這些存托股票中的每一股都將是一小部分,將在適用的招股説明書補編 中列出某一特定系列優先股的股份。

 

 6 

 

存託機構 股份的任何系列優先股的股份將根據我們與我們選定的銀行或信託公司之間的存款協議存入。保存人將在美國設有其主要辦事處,資本和盈餘合計至少50 000 000美元。在不違反 存款協議條款的情況下,保存人股份的每一擁有人將有權按作為存托股票基礎的優先股的適用比例,享有作為該存托股票基礎的優先股的所有權利和偏好。 這些權利可包括股息、表決權、贖回權、轉換權和清算權。

 

存托股票將由根據存款協議簽發的存託憑證 證明。存託憑證將按照發行條款分配給購買作為存托股票基礎的優先股的部分股份的人。以下對存款協議的材料 條款、保存人股份和保存收據的説明僅為摘要,您應參考存款協議的 格式和將就具體的 保存人股份的提供向證券交易委員會提交的保存收據。

 

在準備最後刻有保存收據之前,保存人可根據我們的書面命令發出與最後保存人收據大致相同但不確定形式的臨時保存收據。這些臨時保管收據將使其持有人有權享有確定的保存收據的所有權利。臨時存託收據將以我們的費用兑換成確定的存託收據。

 

股息和其他分配。保存人將按持有者所擁有的存托股份數目,向保存人 股的記錄持有人分發所收到的所有現金股利或其他現金分配。

 

如果有現金以外的分配,保存人將 將其收到的財產分配給有權接受分配的保存人股份的記錄持有人,除非保存人確定進行分配是不可行的。如果發生這種情況,保存人經我們批准, 將出售財產並將出售所得的淨收益分配給適用的持有人。

 

撤回標的優先股。除非我們在招股説明書中另有規定,否則持有人可在保存人的主要辦事處交出保存收據,並在向保存人支付任何未付款項後,有權領取有關的 優先股的全部股份和有關存托股票所代表的所有貨幣和其他財產。我們不會發行優先股的任何部分股份。如果持有人提交保存收據,證明代表全部優先股股份的存託憑證數目超過 ,則保存人將向該持有人發出一份新的保存收據,證明 保存人股份的超額數量。

 

贖回保存人股份。如存托股票所代表的一系列優先股須予贖回,則存託人的股份將從存託人所持有的該系列基本股份的全部或部分贖回所得的收益中贖回。 每存股份的贖回價格,將相等於就該系列基礎股票而須繳付的每股贖回價格的適用分數。每當我們贖回保存人持有的標的股票時, 保存人將在同一贖回日贖回代表被贖回的標的股票 股份的存托股票數目。如須贖回的存託份數少於所有存託份數,則須贖回的存託份數將按保存人的決定,以抽籤方式或按比例選出 。

 

投票。在收到關於基礎股票的 持有人有權投票的任何會議的通知後,保存人將通知中所載的信息發送給作為優先股基礎的保存人股份的記錄 持有人。每一記錄保管人在該記錄日期的股票持有人 ,即與標的股票的記錄日期相同的日期,將有權指示保存人行使與該持有人的存托股票所代表的標的股票數量有關的表決權。 然後,保存人將在切實可行範圍內儘量對優先股的數目進行表決。根據這些指示,作為這些保存人 份額的基礎,我們將同意採取保存人認為必要的一切行動,使保存人能夠這樣做。保存人將不會在未收到優先股的存托股票持有人的具體 指示的情況下投票表決標的股票。

 

 7 

 

優先股轉換。如果招股説明書補充與保存人股份有關的 ,規定存放的優先股可轉換為或可兑換普通股 或另一系列BioCryst或任何第三方證券的優先股,則適用下列規定。存托股票 本身不能兑換為任何生物冷凍或任何第三方的證券或交換。相反,任何 存托股票的持有人可向保存人交出有關的存託憑證,並附有書面指示,指示我們將存托股份所代表的優先股轉換或交換成或換為普通股 股的全部股份或其他系列生物冷凍股的股份或有關第三方的證券(視何者適用而定)。在 收到這些指示和持有人與轉換或交換有關的任何款項後,我們將使 按照規定的轉換或交換存放優先股的程序進行轉換或交換。 如果只轉換或交換部分存托股票,則將為不被轉換或交換的任何存托股票發出新的存託憑證或收據。

 

“保存人協定”的修正和終止。證明存託份額的存託憑證形式和存款協議的任何規定,可在任何時候通過我們和保存人之間的協議加以修改。然而,任何實質性和不利地改變保存人股份持有人 的權利的任何修正案,除非該修正案已得到至少持有當時流通的 保存人股份的多數人的批准,否則將無效。我們或保存人只有在下列情況下才能終止存款協議:(A)所有未償還的 保存人股份已被贖回或兑換成任何其他有價證券,而基礎優先股 是可兑換或可交換的;或(B)與我們的清算、 解散或清盤有關的基礎股票已最終分配,而有關股票已分發給存託收據持有人。

 

保存人的指控。我們將支付僅因保存人安排的存在而產生的所有轉移税和其他税收及政府費用。我們還將支付 保存人與基礎股票的初始存款和任何贖回標的股票有關的費用。持有 保存收據的人將按照 存款協議中為其帳户明文規定的規定,支付其他轉帳及其他税款和政府費用,包括在交存收據交還時允許提取基礎股票股份的費用。

 

報告。保存人將向保存人[br}]轉交我們向保存人提交的所有報告和信函,並要求我們向有關股票的持有人提供這些報告和信函。

 

責任限制。如果法律或我們無法控制的任何情況阻止或延遲履行存款協議規定的各自義務,我們和保存人都不承擔任何責任。我們和保存人的義務將限於真誠地履行我們各自在交存協定下的義務。除非提供了令人滿意的賠償,否則我們和保存人都沒有義務對任何存托股票或基本股票提起訴訟或為任何法律程序辯護。我們和保存人可依賴律師或會計師的書面意見,或提交基本股票供存款的人、保管收據的 持有人或其他被認為有能力的人提供的資料,以及被認為是真實的文件。

 

辭職及撤銷保存人。保存人可隨時辭職,向我們發出其選擇辭職的通知。我們可以隨時撤除保存人。任何辭職、 或免職將在任命繼承保存人並接受其任命後生效。繼任者 保存人必須在辭職或免職通知發出後60天內任命,並且必須是一家銀行或信託公司,其主要辦事處設在美國,資本和盈餘的總和至少為50 000 000美元。

 

 

 8 

 

股票購買合同説明

 

以下是我們可能不時發出的股票 採購合同條款的一般描述。我們所提供的任何股票購買合同的具體條款將在與此類股票購買合同有關的招股説明書補充説明中加以説明。對股票購買合同適用 的美國聯邦所得税考慮因素也將在適用的招股説明書補充中討論。您應該參考我們將向SEC提交的關於提供具體的 股票購買合同的 股票購買合同和股票購買證書的形式,以獲得更完整的信息。

 

我們可以發行股票購買合同,包括要求 持有人向我們購買的合同,並規定我們有義務在未來某一日期向持有人出售一定數量的普通股、優先股或存托股票。普通股、優先股或存托股的每股價格可以在股票購買合同發行時確定,也可以參照股票購買合同中規定的具體公式確定。任何股票購買合同都可以包括反稀釋條款,以便在發生某些事件時調整根據這種股票購買合同發行的股份 的數量。

 

適用的招股章程補編將説明本招股説明書所涉及的任何股票購買合同的條款,包括在適用範圍內包括下列條款:

 

·股票購買合同是否使持有人或我們有義務購買或出售根據股票購買合同須購買的證券 ,以及每種證券的性質和數額,或確定這些數額的 方法;
·股票購買合同是否預付;
·股票購買合同是否作為一個單位的一部分發行,如果是的話,該單位的其他證券;
·股票購買合同是通過交付,還是參照或聯繫根據股票購買合同購買的證券的價值、性能或 水平來解決的;
·與股票購買合同結算有關的任何加速、取消、終止或其他規定; 和
·股票購買合同是否將以正式登記或全球形式發行。

 

 

 

 

 

 9 

 

認股權證的描述

 

我們可以發行認股權證購買我們的優先股,存託 股份或普通股或其中的任何組合。認股權證可以獨立發行,也可以與單位形式的任何其他證券一起發行,也可以附在這類證券上,也可以與這些證券分離。將簽發的任何認股權證的條款和適用的認股權證協議的重要條款的説明將在適用的招股説明書補充中列出。每一個 系列的認股權證將根據我們與銀行或信託公司簽訂的單獨的授權協議簽發, 作為授權代理。您應該參考權證協議的形式和我們向SEC提交的關於提供特定權證的授權書,以獲得更完整的信息。

 

招股説明書將説明所提供的任何認股權證的條款,包括:

 

·認股權證的名稱和總數;
·發行認股權證的價格;
·應付認股權證價格的一種或多種貨幣;
·證券或其他權利,包括根據一種或多種特定商品、貨幣、證券或指數的價值、利率或價格或上述任何組合獲得現金或證券付款的權利,可在行使認股權證時購買;
·在行使這種 認股權證時可購買的證券或其他權利的價格和貨幣;
·可行使認股權證的期間及地點;
·該等手令的生效日期及該等手令的屆滿日期;
·任何強制性或選擇性呼叫條款的條款;
·權證持有人可選擇贖回或到期時將贖回的權證的價格或價格(如有的話);
·認股權證是單獨出售,還是與其他證券作為單位的一部分出售;
·(B)如適用的話,發出該等保證的證券的指定及條款,以及每項該等保證所發出的認股權證 的數目;
·如適用,認股權證及有關證券可分別轉讓的日期及之後;
·在行使認股權證時調整應收證券數量或數額的任何規定;
·搜查令代理人的身份;
·可列明認股權證的交易所(如有的話);
·可在任何時間行使的認股權證的最高或最低數目;
·如果適用,討論美國聯邦所得税方面的任何實質性考慮;
·是否須以簿記表格發出手令;及
·認股權證的任何其他條款,包括與認股權證的交換和行使有關的條款、程序和限制。

 

 10 

 

單位説明

 

我們可以發行一個或多個其他證券 在本招股説明書中描述的任何組合的單位,如招股説明書補充説明。我們可以發行一個或多個系列的單位, ,這將在招股説明書的補充。我們將根據一個或多個單位協議發行單位或混合證券,每個單位協議稱為單位協議,由我們與銀行或信託公司作為單位代理簽訂。您應該參考單位協議和單位證書的形式,我們向SEC提交了有關提供特定單位 的更詳細信息。

 

適用的招股説明書將説明:

 

·單位和構成單位的證券的名稱和條款,包括是否和在何種情況下構成單位的證券可以單獨交易;
·管理單位協議的任何附加條款;
·發行、支付、結算、轉讓或交換單位或優先股、普通股、股票購買合同、保存人股份或組成單位的認股權證的任何附加規定;以及
·任何適用的美國聯邦所得税後果。

 

 

 

 

 

 

 11 

 

分配計劃

 

我們可按當時的價格和當時的條件,以與當時市價有關的價格,或以談判交易的方式,以下列一種或多種方式,出售特此提供的證券:

 

·直接向一個或多個購買者;
·通過一個或多個承銷商在堅定的承諾或盡最大努力的基礎上;
·通過經紀人-他們可以作為代理人或委託人,包括這樣從事的經紀人或交易商試圖作為代理人出售,但可以將該區塊的一部分作為本金出售,以便利交易的大宗交易;
·通過代理人;
·通過再營銷公司;
·在私下談判的交易中;或
·這些銷售方法的任何組合。

 

我們將在招股説明書中規定發行證券的條款,包括:

 

·任何承保人、交易商或代理人的姓名或名稱;
·所提供證券的數量、購買價格和出售所得的收益;
·任何承保折扣、佣金或代理費及其他構成承保人或代理人 補償的項目;
·承銷商可向我們購買額外證券的超額配售期權;
·任何延遲交貨安排;
·允許或重新允許或支付給經銷商的任何折扣或優惠;以及
·證券上市的證券交易所。

 

證券的分配可在一個或多個固定價格或多個交易中不時進行,這些交易可按出售時的市場價格、按與現行市場價格有關的價格或以談判價格改變。

 

我們可以指定代理人,他們同意使用他們的合理努力 為他們的任命期間徵求購買或繼續出售證券。代理商可從我方獲得佣金、折扣或優惠等形式的補償。代理人也可以從他們作為委託人出售的證券 的購買者那裏得到補償。每一特定代理人將得到與 銷售有關的談判數額的賠償,這可能超過慣例佣金。代理人和任何其他參與的經紀交易商可被視為與出售證券有關的1933年“證券法”(“證券法”)第2(11)節所指的 “承保人”。因此,它們獲得的任何佣金、折扣或特許權,以及它們購買的證券轉售的任何利潤 ,可視為根據“證券法”承保折扣或佣金。我們尚未與任何承銷商或經紀交易商就出售其證券達成任何協議、諒解或安排。截至本招股説明書之日,任何經紀商 或其他人與我們之間並無特別的銷售安排。證券的發售期限尚未確定。

 

如果根據適用的國家證券法的要求,我們將只通過註冊或許可的經紀人或交易商出售 證券。此外,在某些州,我們不得出售證券 ,除非它們已在適用的州註冊或合格出售,或可獲得和遵守豁免註冊或資格 要求。

 

如果我們使用承保人出售證券,承銷商 將為他們自己的帳户購買證券。承銷商可在一個或多個交易中轉售證券,包括通過談判達成的交易,以固定的公開發行價格或在出售時確定的不同價格出售證券。承銷商購買證券的義務將受適用的承銷協議中規定的條件的限制。 我們可以不時改變任何首次公開發行價格以及承銷商允許或重新允許 或支付給交易商的任何折扣或優惠。我們可以使用與我們有實質性關係的承保人。我們將在招股説明書中説明任何這種關係的性質。

 

 12 

 

我們可以利用一家再營銷公司,在購買證券時,在與再營銷安排有關的情況下,提出出售這些證券。再營銷公司將作為他們自己帳户的負責人,或作為我們的代理人 。這些再營銷公司將按照證券條款提供或出售證券。招股説明書 將標明任何再營銷公司及其與我們的協議條款,如果有的話,並將描述再營銷 公司的補償。再營銷公司可能被視為與其再銷售的證券有關的承銷商。

 

如果我們通過交易商提供和出售證券,我們或承保人 將出售證券給交易商,作為本金。然後,交易商可將證券以不同的價格 轉售給公眾,轉售時由交易商確定。任何該等交易商可當作是如此提供的證券的承銷商,並已出售。交易商的名稱和交易條款將在適用的招股説明書補充中列明。

 

我們也可以直接向一個或多個購買者出售證券,而不需要使用承保人或代理人 。參與發行證券的承銷商、交易商和代理人可以是“證券法”所界定的承保人 ,他們從我們處獲得的任何折扣或佣金,以及他們轉售證券 的任何利潤,可視為“證券法”規定的承保折扣和佣金。

 

我們將在適用的招股説明書中確認任何承保人、經銷商或代理人,並説明他們的賠償情況。我們可能與承保人、經銷商和代理人達成協議,就特定的民事責任(包括“證券法”規定的責任)向他們提供賠償。承銷商、經銷商和代理人可以在正常的業務過程中與我們進行交易或為我們提供服務。

 

我們可以授權代理商,經銷商或承銷商徵求報價 以公開發行價格購買證券的延遲交貨合同。這些延遲交貨合同的條款,包括根據合同支付和交付所售證券的時間,以及合同中規定的對每一方 履約的任何條件,將在適用的招股説明書補編中加以説明。根據延遲交貨合同要求購買證券的承保人、代理人或交易商收到的賠償將在適用的招股説明書補編中説明。

 

我們可與第三方進行衍生或其他對衝交易,或在私下談判的交易中向第三方出售本招股説明書未涵蓋的證券。如果適用的 招股章程補充表明,就這些衍生產品而言,第三方可出售本招股章程所涵蓋的證券和適用的招股章程補充,包括在賣空交易中。如果是這樣的話,第三方可以使用我們質押的證券 或向我們或其他人借來的證券來結清這些出售或結清任何相關的公開借入的股票,並可以使用從我們收到的證券 結算這些衍生工具,以結清任何相關的股票公開借款。我們還可以向第三方提供本招股説明書和適用的招股説明書補充所涵蓋的 證券的貸款或質押,第三方可以出售貸款證券 ,或在出現質押違約的情況下,根據本招股説明書和適用的 招股章程補充出售質押證券。

 

除有關招股説明書另有規定外,我們提供的所有證券,除普通股外,均為未設立交易市場的新發行證券。任何承保人 可以在這些證券上建立市場,但沒有義務這樣做,並且可以在任何時候不通知 而停止任何市場的買賣。我們可以申請在交易所列出任何一系列證券,但我們沒有義務這樣做。因此,不能保證任何一系列證券的流動性或交易市場。

 

任何承銷商可根據“外匯法”條例M進行超額配售、穩定交易、作空交易和罰款投標。超額配售涉及超過發行規模的銷售 ,從而造成空頭頭寸。穩定事務允許投標購買基礎 安全,只要穩定出價不超過指定的最大值。空頭交易是指在發行完成後,在公開市場購買 證券,以覆蓋空頭頭寸。罰款投標允許承銷商 在交易商最初出售的證券在覆蓋交易 中購買以彌補空頭頭寸時,從交易商收回出售特許權。這些活動可能導致證券價格高於否則的價格。如已開始,承保人可隨時停止任何活動。這些交易可以在NASDAQGlobalSelect 市場上進行,也可以在其他地方進行。

 

 13 

 

任何在納斯達克環球選擇市場上合格的市場莊家,可根據條例M第103條,在發行定價前的工作日,或在要約開始或出售普通股之前,根據條例第103條,在納斯達克全球選擇市場上從事普通股的被動市場交易。被動的做市商必須遵守適用的數量和價格限制,必須確定 是被動的做市商。一般來説,被動的市場莊家必須以不超過最高獨立 出價的價格顯示其出價;如果所有獨立出價都低於被動市場莊家的出價,則當超出某些購買限額時,則必須降低被動市場莊家的出價。

 

我們將承擔與證券 登記有關的所有費用、費用和費用,以及由於我方出售證券而產生的一切佣金和折扣費用(如果有的話)。

 

 

 

 

 

 

 14 

 

法律事項

 

吉布森、鄧恩和克魯徹有限責任公司對本招股説明書提供的證券的有效性提出了意見。我們已將本意見書作為本招股説明書一部分的註冊聲明的證物提交。如果任何承銷商的律師通過與本招股説明書中的要約 有關的法律事項,我們將在與該要約有關的招股説明書補充中指定該顧問。

 

專家們

 

安永有限公司(Ernst&Young LLP)是一家獨立註冊的公共會計師事務所,它審計了我們在2016年12月31日終了年度10-K表年度報告中所列的合併財務報表,以及截至2016年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性,如其報告中所述, 已被納入本招股説明書和登記報表的其他部分。截至2016年12月31日,我們的財務報表和管理層對財務報告內部控制有效性的評估是參照安永有限責任公司的報告,根據其作為會計和審計專家的權威納入的。

 

 

 

 

 

 

 15 

 

在那裏你可以找到更多的信息

 

我們以電子方式向證券交易委員會提交我們關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季度中期報告、關於表格8-K的當前報告、代理報表和其他信息。我們在或通過我們的網站http:/www.bigra.com免費提供 ,在 我們以電子方式將這些文件提交或提供給證券交易委員會後,儘快提供這些文件的副本。我們網站上的信息並沒有以引用的方式納入 本招股説明書中。你也可以通過聯繫我們的投資者關係部索取這些文件的副本,電話是:北卡羅來納州達勒姆,4505英皇200號套房,北卡羅來納州27703,或將電子郵件發送至InvestorRelations@biop.com。您可以閲讀和複製任何 文件,我們存檔在證交會的公共資料室,在100F街東北,華盛頓特區20549。您還可以從SEC的公共資料室按規定的費率通過郵件獲得此信息的副本 。您可以通過致電(800)SEC-0330獲得有關公共資料室的操作 的信息。

 

SEC還維護一個互聯網站點,其中包含報告、代理 和信息陳述以及其他有關發行人的信息,如BioCryst,該文件以電子方式提交給SEC。該網址的地址 為http:/www.sec.gov。除非在下文“以參考方式納入某些文件”下特別列出,否則證券交易委員會網站上的信息不以引用方式納入本招股説明書。

 

我們已經在表格S-3上向SEC提交了一份登記聲明, 登記了我們提供的證券。註冊聲明,包括所附的證物和附表,包含關於我們和我們的證券的額外的 相關信息。美國證券交易委員會的規則和條例允許我們在這份招股説明書的註冊聲明中省略某些包含 的信息。

 

以提述方式將某些文件編入法團

 

SEC允許我們“引用”信息 到本招股説明書中。這意味着我們可以通過向SEC提交另一份單獨提交的文件(br})來向您披露重要信息。引用所包含的信息被視為本招股説明書的一部分,但被本文件直接包含的信息所取代的任何信息 除外。

 

本招股説明書以參考方式包括我們以前向SEC提交的下列文件(br}),這些文件未包括在本文件中,也未隨本文件一起交付。它們包含關於我們和我們經濟狀況的重要信息。

 

·我們於2017年2月27日向SEC提交的截至2016年12月31日的表格10-K的年度報告(包括我們關於2017年5月24日股東年會的委託書中的 部分);
·截至2017年3月31日、2017年6月30日和2017年9月30日的季度按季報告表10-Q;
·我們目前關於表格8-K的報告分別於2017年2月27日、2017年3月15日、2017年3月17日、2017年5月30日、2017年8月2日和2017年9月15日提交給美國證交會;
·我們普通股的説明載於我們在表格8-A(檔案編號23186)上的註冊聲明中,於1994年1月7日向SEC提交了 ,以及1994年3月14日向證券交易委員會提交的修正案,包括為更新這一説明而提交的任何其他 修正或報告。

 

我們根據“交易法”第13(A)、13(C)、14或 15(D)條而提交的所有文件,在本招股章程構成註冊聲明的日期當日或之後,並在本招股章程生效之前,以及在本招股章程的日期或之後,以及在我們的 證券發行終止之前,均須當作在此以提述方式成立為法團。本招股章程的一部分,自提交此類文件之日起,不包括在目前關於表格8-K 的任何報告第2.02項或第7.01項下提供的任何資料,以及在此種表格上提交的與這些項目有關的證物。為本招股章程的目的,以參考 方式合併的任何文件所載的任何陳述,應被視為修改或取代本招股章程所載的陳述,只要其中所載的陳述 或任何其他隨後提交的文件中所載的陳述也是或被視為以參考方式納入,則在此修改或取代 該陳述。任何經如此修改或取代的陳述,除非經如此修改或取代,否則不得當作構成本招股章程的一部分。

 

 16 

 

你可以免費向我們索取 本招股説明書中以參考方式納入的任何文件,但不包括對這些文件的任何證物,除非該證物是通過引用作為本招股説明書的證物而特別併入 。你可以通過書面或電話向我們索取本招股説明書中的參考文件,費用為 ,地址如下:

 

投資者關係部生物冷凍製藥公司
4505皇帝大道,套房200
北卡羅萊納州杜倫27703
(919) 859-1302

 

我們沒有授權任何其他人作出額外的陳述 或向您提供信息以外的信息提供或納入本招股説明書或任何招股説明書 補充。我們對其他人可能提供給你的任何其他信息或其他人可能作出的陳述的可靠性不承擔任何責任,也不能提供任何保證。如果您所處的司法管轄區內有要約出售或徵求要約 購買,則本文件所提供的保證是非法的,或者如果您是指導這些 類活動的非法人員,則本文件中提出的提議不適用於您。

 

 

 

 

 

 

 

 17 

 

 

9,090,910 shares

 

 

 

 

 

 

 

普通 股票

 

 

招股説明書

 

 

 

J.P.摩根

 

傑弗裏

 

JMP證券

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2018年8月1日