結合能力為更多的罕見疾病患者提供服務，由Idera製藥公司根據1933年“證券法”第425條規則提交，並被視為根據1934年“證券交易法”第14a-12條提交的：BioCryst製藥公司。主題公司佣金檔案編號：000-23186

2.關於擬議的合併，Nautilus Holdco公司(Holdco公司)已向美國證券和交易委員會(SEC)提交了補充信息和在何處找到補充信息，SEC已於2018年5月23日宣佈，對錶格S-4的登記聲明進行有效修正(可能需要修改)。包括BioCryst製藥公司(BioCryst製藥公司)和Idera製藥公司(Idera製藥公司)的聯合代理聲明，這也構成Holdco公司的招股説明書。BioCryst、Idera和Holdco也可能就擬議中的交易向SEC提交其他文件。本文件不能替代最終的聯合委託書/招股説明書或註冊聲明或任何其他文件，這些文件可能由每一個BioCryst和Idera向SEC提交。在作出任何表決決定之前，Idera S和BioCryst S各自的股東應閲讀聯合委託書/招股説明書全文以及Idera和BioCryst每一家公司向SEC提交的與擬議交易有關的任何其他文件或參考文件，因為它們包含關於擬議交易和擬議交易各方的重要信息。投資者和股東可通過證券交易委員會維持的網站www.sec.gov免費獲得由BioCryst、Idera和Holdco提交給SEC的這些材料和其他文件的免費副本(如果有的話)。Idera和BioCryst分別在www.iderapharma.com和www.bigra.com上免費提供他們向證券交易委員會提交或向其提供的材料的副本，這些材料分別在www.iderapharma.com和www.bigra.com上提供。這份文件的參與者並不構成對委託書的招標，也不構成購買或招標出售任何證券的要約。Idera、BioCryst及其各自的董事、執行官員以及某些僱員和其他人可被視為參與就擬議的合併向Idera和BioCryst的股東徵求代理。證券持有人可以在Idera公司截至2017年12月31日的財政年度報告中獲得Idera公司董事和高級人員的姓名、附屬機構和利益的信息，該年度報告於2018年3月7日提交給美國證交會，並於2018年5月22日提交給美國證券交易委員會(SEC)。證券持有人可取得有關BioCryst公司董事及高級人員的姓名、附屬機構及利益的資料，該報告載列於2017年12月31日止財政年度的10-K表格，以及2018年3月12日提交證券交易委員會的任何修訂，以及2018年股東周年會議的最終委託書。美國證券交易委員會於2018年5月10日。有關BioCryst公司董事和高級人員以及Idera公司董事和高級人員在擬議合併中的利益的更多信息可在上述參考的登記聲明中查閲，這些文件可從證券交易委員會的網址www.sec.gov、Idera的網站www.iderapharma.com和BioCryst的網站www.bigra.com免費獲得。

前瞻性陳述3這些材料包含聯邦證券法意義上的前瞻性陳述，包括經修正的1933年“證券法”第27A條和經修正的1934年“證券交易法”第21E節。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些因素可能導致實際結果、業績或成就與前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。這些陳述反映了我們目前對未來事件的看法，並基於假設，受到風險和不確定因素的影響，以及可能導致實際事件或結果與Idera公司或BioCryst公司的計劃、估計或預期大不相同的重要因素。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.關於Idera和BioCryst之間的合併協議所設想的交易，這些因素可包括但不限於：(一)Idera或BioCryst可能無法按合併要求獲得股東批准；(二)兼併結束的條件可能得不到滿足；(三)合併可能涉及意外費用、負債或(4)宣佈合併對Idera或BioCryst保留和僱用關鍵人員的能力以及與Idera或BioCryst做生意的病人、醫生和其他人保持關係的能力，或對Idera或BioCryst的經營業績和一般業務的影響；(5)Idera Son或BioCryst各自的業務可能會因為Idera或BioCryst各自的業務而受到影響。由於合併引起的兼併和管理層注意力中斷的不確定性；(六)與合併有關的任何法律程序的結果；(Vii)Idera或BioCryst可能受到其他經濟、商業和/或競爭因素的不利影響；(Viii)任何可能導致終止的事件、變化或其他情況的發生合併協議；(9)合併擾亂現有計劃和業務的風險以及合併可能造成的留住僱員的困難；(X)Idera或BioCryst可能無法獲得交易所需的政府和監管批准，或需要政府和監管機構批准可能會推遲交易或導致施加條件，可減少合併協議所設想的交易的預期收益，或導致各方放棄合併協議所設想的交易；(十一)否則合併或其他商業機會的預期效益可能無法充分實現，或可能需要比預期更長的時間實現；(Xii)影響立法、監管、競爭和技術變革；(Xiii)與合併中發行的新控股公司股份的價值有關的風險；(Xiv)對未來臨牀試驗的預期、臨牀研究的時間和可能的結果以及與監管當局的相互作用；(Xv)合併後的公司或其子公司的信用評級可能是與公司預期不同；(Xvi)經濟和外匯波動；(Xvii)醫藥市場持續強勁；(Xviii)Idera和BioCryst產品的時機、成功和市場接受程度；(Xix)新技術超過Idera s或BioCryst產品的可能性；(Xx)有影響力的醫務人員繼續支持Idera或BioCryst的產品；(二十一)信息技術系統的依賴和整合；(Xxii)締約方在關鍵會計估計和法律程序方面所作假設的相關風險；(二十三)國際動盪、經濟衰退或貨幣影響、税收評估、税收調整、預期税率、原材料成本或可用性、福利或退休計劃費用的可能性，(Xxiv)完成合並的其他風險，包括在預期期限內或根本不完成合並的風險。這些風險，以及與擬議合併相關的其他風險，在向證交會提交的與擬議合併有關的聯合委託書/招股説明書中得到了更充分的討論。雖然此處列出的因素清單和登記説明中提出的因素清單被認為具有代表性，但不應將這類清單視為所有潛在風險和不確定因素的完整説明。未列出的因素可能會對實現前瞻性聲明構成重大的額外障礙。與前瞻性報表中預期的結果相比，重大差異的後果除其他外可包括業務中斷、運營問題、財務損失、對第三方的法律責任和類似風險，其中任何風險都可能對BioCryst公司或Idera公司的綜合財務狀況、運營結果、信用評級或流動性產生重大不利影響。我們敦促讀者在評估這些前瞻性陳述時仔細考慮這些因素，不要過分依賴任何前瞻性陳述。讀者還應該仔細檢查其他文件中描述的風險因素，這些文件是Idera和BioCryst不時提交給SEC的。本文件中的前瞻性發言僅在本文件的日期發表.除法律要求外，idera和BioCryst沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性聲明，即使將來有新的信息可用。

合併創造可觀價值4互補資產和平臺增強市場機會並加速創造價值最大化價值和市場潛力強勁的稀有疾病聚焦管道協同發現引擎臨牀和商業記錄增強財務實力在罕見疾病中創造了獨特的參與者，規模和加強的競爭地位通過多樣化增加了成功的機會後期管道、各種早期項目和支持資產的協同發現引擎，增加了發展機會，包括通過小分子和寡糖聯合治療，在罕見疾病中與一流的人員、設施和商業訣竅互補，通過顯著的成本協同作用和機會，通過產生非稀釋資本的新數據，增強了財政實力和靈活性，這些新數據發表在2018年ASCO tilsotolimod網站上。

股票交易條款現金餘額*非稀釋資本董事會的機會羅伯特·A·英格拉姆(董事長)文森特·米拉諾·喬恩·斯通豪斯公司，總部首席執行官和研究中心瓦倫森公司首席執行官文森特·米拉諾，首席執行官總部：Exton，PA研究中心：Birmingham，AL關閉條件，但須符合其他慣例的結束條件，投票協議每家公司的股東都同意簽訂一份投票和支持協議，並同意投票贊成這項交易。這個股東擁有18%的Idera股票和14%的生化冷凍公司的流通股。預計2018年第三季度完成交易*2018年3月31日未經審計的形式現金結存

創建創新罕見疾病療法的領導者6.擁有強大免疫腫瘤學資產的罕見疾病公司Oligo稀有疾病發現引擎最近關於關鍵後期項目的積極數據主要候選人：Tilsotolimod PD-1難治性黑色素瘤開發針對威脅生命的罕見疾病的口服治療小分子罕見疾病發現引擎2晚期項目牽頭候選人：BCX 7353預防性HAE強化規模和競爭地位

+鉛優化Ph_1 Ph_2 Ph_3臨牀前批准策略：發現和開發新的治療方案，治療威脅生命的罕見疾病Tilsotolimod PD-1難治性黑色素瘤，聯合ipilimumab BCX 7353 HAE預防(膠囊)BCX 7353 HAE急性(液體)Tilsotolimod固體腫瘤Monoting第二代激肽釋放酶抑制劑(HAE及其他適應症)bcx 9250 bcx 9499疾病支持資產：由外部供資，潛在的重大資本注入RAPIVAB(Peramivir Injection)IMO-9200自體免疫性疾病Galidesvir(廣譜抗病毒)I.M.3GA候選腎靶標授權給Seqirus、Shionogi和Green交叉，許可給Vivelix，授權給GSK Fibrodyplasia Ossificans Progressiva(FOP)Orphan-指定Orphan-指定健壯的稀有疾病聚焦管道7 Idera BioCryst

8 Tilsotolimod數據來源於照明-204試驗目的評估tisotolimod聯合ipilimumab在推薦2期劑量(RP2D)治療對PD-1抑制劑治療無效的轉移性黑色素瘤患者的初步臨牀活動，使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST v1.1)，目標為ORR 35%。替索托利莫與ipilimumab初級目標次級目標聯合應用的安全性和耐受性

來自照明公司的Tilsotolimod數據-204次試驗38.1%的有效率/71.4%的疾病控制率9

來自照明公司的Tilsotolimod數據-204次試驗38.1%的有效率/71.4%的疾病控制率10

Tilsotolimod從照明-204試驗結果中獲得的數據增強了治療的臨牀吸引力。11 Tilsotolimod+ipilimumab恢復抗pd-1耐藥腫瘤的免疫反應，導致腫瘤微環境的改變，並使冷(非發炎)腫瘤轉變為熱(發炎)腫瘤。這種聯合治療已經產生了持久的反應，並在這一具有臨牀挑戰性的人羣中顯示了大量的疾病控制率。有Ⅳ期m1c病和braf突變的患者，聯合方案一般耐受性好，無協同毒性，僅與ipilimumab的毒性特徵一致，6例(23%)患者有免疫相關毒性，目前的數據導致對抗pd-1難治性黑色素瘤患者進行了一項全球隨機第3階段的研究，比較了tisotolimod+ipilimumab和ipilimumab單獨抗pd-1難治性黑色素瘤患者的毒性。

Tilsotolimod數據來自照明-204試驗階段3資產與實際效用在I/O Toolkit 12 Tilsotolimod數據繼續是非常有臨牀意義的，即使在Idera試驗中病人的有效率為38.1%的情況下，大約是ipilimumab單用Tilsotolimod有效率的三倍，Tilsotolimod是最先進的並且有最好的客觀反應率，可控的。pd-1難治性黑色素瘤試驗結果中所有TLR 9 s的疾病率和反應耐久性創造了一種比BioCryst更有吸引力的治療方案，用於市場研究和預測價值，更大的數據集和穩健的結果表明聯合公司的風險和支持價值較小。

13 Tilsotolimod數據來自照明-204試驗結果增強了Ipilimumab 3mg/kg q3wks治療4個劑量ipilimumab(起始為wk 2)+瘤內tisotolimod，wks 1，2，3，5，8，11，16，20，24的臨牀吸引力系統性TX無先驗ipi(佐劑除外)眼黑色素瘤排除10個終點家系：OS ORR(RECIST v1.1)無交叉N~300

併購優勢：最大化價值和市場潛力14.併購放大器商業化BCX 7353 Idera管理HAE啟動經驗投資於商業發射和正在進行的管道開發資金從外授權機會拓展市場機會+擴散風險BCX 7353和tilsotolimod第三階段在其他癌症市場的機會+tilsotolimod在其他癌症市場建設罕見疾病管道槓桿整合互補發現引擎，互補資產和平臺，增強市場機會，加速價值創造

協同發現引擎具有增強的發展機會，15個腎臟、肝臟、Idera的寡核苷酸化學主要針對腎臟和肝臟，BioCryst的基於結構的小分子設計與Idera的oligo化學相結合，可以將寡糖治療交付到額外的靶器官。腎、肝、心、腦

HAE的第一次預防性治療在N.A.年銷售額增長到4億美元，治療艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)的年銷售額增長到每年3億美元，多個全球和美國罕見疾病的推出導致了5個全球品牌的推出，這些品牌推動了CSL目前收入的70%增長，美國的Hizentra和Privigen銷售額增長到超過1B美元文森特·米拉諾首席執行官文森特·米拉諾(Vincent Milano)首席執行官文森特·米拉諾(Vincent Milano)。林恩鮑威爾首席商務官克萊頓弗萊徹副總裁，戰略/巴士。開發Dan Soland首席運營官證實了罕見疾病臨牀和商業記錄William Sheridan、MB BS首席醫務官Joanna Horobin、MB ChB首席醫務官16>245 HAE患者給CMO的臨牀開發/啟動經驗：Aranesp、Enbrel、Kineet、Neulasta和Senar Taxotere Bactroban、Relafen/Reliflex Lovenox、Celectol、Augentin、Timentin、temococill。

17*截至2018年3月31日未經審計的形式現金結存與產生非稀釋資本的機會-現金結餘淨額2.04億美元*-資本用於在下一個重大里程碑事件中繼續臨牀發展，並進入2019年第三季度資本，用於商業啟動規劃和準備-非稀釋性的多種選擇通過重新談判我們的債務、貨幣認股權證中的現金以及政府囤積資金的機會，在短期內通過合作產生更多的非稀釋資本，並在長期內商業化，預計第二年的現金協同效應將達到2，000萬美元，關閉設施後預計第三年的税前成本協同效應約為3，000萬美元。合併：總部設在賓夕法尼亞州Exton；研究中心到伯明翰，AL費用隨着時間的推移合併，預計會帶來額外的成本節約和效益。

BIOCryst和Idera董事會由具有廣泛行業知識的資深董事組成，在過去兩年裏舉行了多次會議，討論生物冷凍公司的增值機會，兩家董事會都聘請了財務和法律顧問協助評估，審查了參與討論的備選價值提升戰略BioCryst和Idera董事會。與眾多潛在合作伙伴-BioCryst&Idera董事會-仔細評估戰略選擇18-兩個董事會都確定合併具有戰略意義，是提高股東價值的獨特機會

BioCryst+Idera：估值從風險略高的角度看19種類似的期望值，但更大的價值潛力加上其他腫瘤類型有意義的優勢-經風險調整後的股本價值12億美元，用於7353個HAE預防藥物的強勁數據，不確定地解讀了HAE在2020年推出急性HAE、2022年推出HAE的有效性，並提供了專利保護。通過2035年和~80%的流通率營運利潤率強數據，對黑色素瘤的索托利莫有較強的通過率，對頭頸部和膀胱的療效有很強的瞭解，以及其他潛在的實體腫瘤跡象，2021/2024/2025年將在2033年推出專利保護，而70%的經營利潤率組合價值貢獻~950美元~250美元~65美元~1100美元未經調整的高峯銷售(Mm)~65%~20%~100%~ 。

20種互補資產和平臺創造巨大價值-增加市場機會，加速創造價值最大化和市場潛力-強健有力的“稀有疾病”管道協同發現引擎-證實臨牀和商業記錄增加了財務實力，在罕見疾病中創造了獨特的參與者，規模和競爭優勢得到加強，通過以下途徑獲得成功的機會更多多元化的後期管道、各種早期項目和支持資產的協同式發現引擎，增加了發展機會，包括通過小分子和寡糖聯合治療，在罕見疾病中與一流的人員、設施和商業訣竅互補，通過顯著的成本協同效應和機會產生非稀釋資本的新數據，增強了財政實力和靈活性，這些數據在2018年ASCO的tilsotolimod上展示。

附錄+

心尖-1：每週總血管水腫發作率，PP羣體，第2-4周和第1-4周22 62.5mg 125 mg 250 mg 350 mg周2-4%差異，活性PBO-9%-74%-47%-58%p-值0.657

先端-1：125毫克劑量可持續降低發病率23，1最小二乘平均值，以符合條件的攻擊率為協變量最終數據分析n LS平均每週1次攻擊與安慰劑百分比減少與安慰劑p值對比安慰劑bcx 7353 125 mg安慰劑確認攻擊，第2-4周PP人羣13 0.248 0.949-0.700 74%

心尖-1：血管水腫的生活質量(AE-QoS)：在第29天，PP 24在調整後的最小二乘均數的變化(主動治療減去安慰劑)。方差分析模型包括治療條件和調整的排位賽攻擊率。減少(來自BL的負面變化)代表着生活質量分數的改善。MCID，最小臨牀重要差異，-6分(Weller，K.2016)。過敏71(8)：1203-1209.)BCX 7353劑量水平與安慰劑0~10 MCID總分比較BCX 7353 62.5mg QD BCX 7353 125 mg QD BCX 7353 250 mg QD*p

1 TEAE-治療-緊急不良事件。2胃腸道感染-研究人員被認為與研究藥物無關。腹部症狀類似於過去3年發生的幾次非HAE發作，導致嚴重的嘔吐和腹瀉。PT呈急診室，並住院接受靜脈輸液和抗嘔吐藥物治療，以防萬一。未給予HAE急性發作藥物。第二天康復出院。因事件錯過了一天的劑量。3先前存在的肝臟疾病(從基線開始改善，但持續存在)。先前在第一次中期分析中報告過。4 n=1例胃腸炎合併肝病(均為相關)(ALT 1.9xULN，GGT 5.4xULN，ALP1.6xULN，AST和膽紅素正常)。以前在第一次中期分析中報告過。5例嘔吐/腹痛。以前在第二次中期分析中報告過。治療-緊急不良事件概述25 BCX 7353類62.5 mg N=7 125 mg N=14 250 mg N=14 350 mg N=18安慰劑N=22例TEAE 1，n(%)4(57)7(50)11(79)14(78)15(68.2)例有嚴重AE，n(%)0 0 1(7)2 0例。藥物相關等級3/4 AE，n(%)0 0 0 1(6)0，n(%)0 0 0 3(17)0非藥物相關，n(%)0 0 0 1(6)3 0藥物相關，n(%)0 0 0 2(11)4，5 0

頂-1：BCX 7353和SC C1INH 26 1 Longhurst，H.等的暴露比較。nengl J Med 376，1131-1140(2017)。方框圖代表中位數、25%和75%，最小值和最大值。csl-830和bcx 7353的數據來自不同的臨牀試驗，並沒有進行從頭到頭的研究。csl-830第三階段研究bcx 7353頂點-1和第一階段研究c1inh水平在基線和服用csl-8301 bcx 7353後24小時血漿濃度為40 IU/kg 60 IU/kg 10 100 2 4 8 16 csl第3階段。緊湊型研究C1INH水平在緊湊型研究中的百分比EC 50基線1(觀察到的)低谷在給藥期間的正常平均倍數(從pk預測)62.5 mg 125 mg 250 mg 350 mg 500 mg 2 4 8 16 BCX 7353低谷濃度第1階段研究頂點-1倍EC 50[Mean&SD]BCX 7353口服每日劑量

可預測PK支持175毫克作為第3階段27的第二劑量，考慮到BCX 7353的可預測PK，模擬有助於選擇中間劑量的BCX 7353進行研究，該劑量介於125毫克至250毫克之間。這些模擬結果表明，125毫克以上劑量的相對較小的增加應能顯著提高達到治療目標的低谷水平的受試者的比例。這些模擬結果表明175毫克的劑量應該保持在>90%的病人中的低谷藥物水平>4xEC 50。劑量>200毫克在達到目標水平的比例上幾乎沒有額外的增加。劑量，毫克qd%>4xec50%>6xec50%>8xec50預測實際預測的實際預測值62.5-0-0-0 125 70 64 38 43 17 0 175 93 80 58 97 88 73 225 98 9383 250 100 100 97 100 93 100

先端-2：第三階段試驗設計28第24周的主要終點：在整個治療期間研究中確認的HAE攻擊率為>90%，發現安慰劑N 32 BCX 7353 150 mg qd*在盲治療24周N32 BCX 7353 110 mg qd*N 32安慰劑QD*劑量基礎上降低50%以上的發病率。在第二階段，先端-1顯示為二鹽酸鹽：150 mg=175 mg二鹽酸鹽；110 mg=125 mg二鹽酸鹽最終分析@Week 24。

先端-2：第三階段試驗設計安全擴展區29N 32 BCX 7353 150 mg qd*篩選/運行24周N32 BCX 7353 110 mg QD*N 32安慰劑QD BCX 7353 150 mg QD BCX 7353 110 mg qd 24周安全擴展劑量顯示為二鹽酸鹽：150 mg=175 mg二鹽酸鹽；110毫克=125毫克二鹽酸鹽BCX 7353 150毫克

長期安全研究設計30個終點：BCX 7353的長期安全性、生命質量的耐久性、生活質量高峯-1名合格受試者N80BCX 7353 150 mg qd 48周治療48周N80 bcx 7353 110 mg qd*第二階段的劑量為二鹽酸鹽：150 mg=175 mg二鹽酸鹽；110 mg=125 mg二鹽酸鹽。監管提交所需的鹽分析-安全數據庫：每個劑量級別的多達100名受試者-心尖-2延伸和頂點-S-組合

抗Pd-1難治性黑色素瘤的1/2期研究31 Ipilimumab登記後第2階段擴張：Tilsotolimod作為一種腫瘤內藥物給予，第1周、2周、3周、5周、8周、11周、15周、19周、23周，每個標籤都可注射Ipilimumab和pbrolizumab，並在介入性放射學指導下允許深部注射，無需採取感染預防措施。

研究時間：最佳RECIST v1.1反應和最大百分比下降目標病灶(8mg受試者)32

治療後08/2016治療前03/2016注射病灶遠處病變患者004自2016年5月起仍為CR。

結論tisotolimod與ipilimumab聯合應用在所研究的樹突狀細胞活化的所有劑量水平上都是可以耐受的，在第一次地索托利莫注射液注射後24小時內可檢測到，為在推薦的第2期劑量(8mg)Tilsotolimod與ipilimumab的目標獲取方面提供了證據，表明在rp2d為8mg時，抗pd-1難治性黑色素瘤的臨牀活性為10例中的5例。(50%)有反應的10人中有7人(70%)正在經歷疾病控制-另有一種PR>1年的報告稱，使用彭布羅利祖馬對地索托利莫的劑量為4mg，目前正在進行中，有一種部分反應(PR)已經出現。

第二階段擴展更新35 Ipilimumab聯合第二階段試驗擴展針對大約60例Pd-1難治性轉移性黑色素瘤患者，8mg 21名患者註冊了10箇中心(5個站點目前正在註冊)MD Anderson，Roswell Park，Vanderbilt，Huntsman，Uni.of亞利桑那州開放標籤設計允許定期更新數據更新機會與監管部門的接觸

第三階段準備性(FPFV 1Q18)36與FDA和MHRA簽訂的關於定期和加速批准(一項研究)的設計和路徑的協議(一項研究)-美國FDA在2017年第四季度全球試驗(美國、CAN、EU、AUS)中批准的快車道指定-~300名病人-70名計劃中的CMC工作-計劃開始的CMC工作-1Q18-將使用在軌道上公開提交的監管文件。

成長/合作機會37擴大轉化難以切除的轉移性黑色素瘤抗-PD1耐藥患者高峯年銷售額估計>5億美元的新興I/O可尋址腫瘤冷腫瘤與目前的I/O中度反應基石抗PD1增加了大量的批准設置，在腫瘤中的重要機會：低突變負荷，低樹突狀細胞浸潤，生物信息學研究，以確定有吸引力的腫瘤目標。美國可尋址人羣為20251，1專有Idera商業研究2非小細胞肺癌，頭部和頸部，大腸，膀胱和胃37 EST。美國可尋址人羣(20251，2 234，000)介紹18，000，000 1L PD1-難治性200，000 LPD1-難治