結合能力為更多的罕見疾病患者提供服務，由Idera製藥公司根據1933年“證券法”第425條規則提交，並被視為根據1934年“證券交易法”第14a-12條提交的：BioCryst製藥公司。主題公司佣金檔案編號：000-23186

2.關於擬議的合併，Nautilus Holdco公司(Holdco公司)已向美國證券和交易委員會(SEC)提交了補充信息和在何處找到補充信息，SEC已於2018年5月23日宣佈，對錶格S-4的登記聲明進行有效修正(可能需要修改)。包括BioCryst製藥公司(BioCryst製藥公司)和Idera製藥公司(Idera製藥公司)的聯合代理聲明，這也構成Holdco公司的招股説明書。BioCryst、Idera和Holdco也可能就擬議中的交易向SEC提交其他文件。本文件不能替代最終的聯合委託書/招股説明書或註冊聲明或任何其他文件，這些文件可能由每一個生物冷凍公司和Idera公司向SEC提交。在作出任何表決決定之前，Idera S和BioCryst S各自的股東應閲讀聯合委託書/招股説明書全文以及Idera和BioCryst每一家公司向SEC提交的與擬議交易有關的任何其他文件或參考文件，因為它們包含關於擬議交易和擬議交易各方的重要信息。投資者和股東可通過證券交易委員會維持的網站www.sec.gov免費獲得由BioCryst、Idera和Holdco提交給SEC的這些材料和其他文件的免費副本(如有)。Idera和BioCryst分別在www.iderapharma.com和www.bigra.com上免費提供他們向證券交易委員會提交或向其提供的材料的副本，這些材料分別在www.iderapharma.com和www.bigra.com上提供。這份文件的參與者並不構成對委託書的招標，也不構成購買或招標出售任何證券的要約。Idera、BioCryst及其各自的董事、執行官員以及某些僱員和其他人可被視為參與就擬議的合併向Idera和BioCryst的股東徵求代理。證券持有人可以在Idera公司截至2017年12月31日的財政年度報告中獲得Idera公司董事和高級人員的姓名、附屬機構和利益的信息，該年度報告於2018年3月7日提交給美國證交會，並於2018年5月22日提交給美國證券交易委員會(SEC)。證券持有人可取得有關BioCryst公司董事及高級人員的姓名、附屬機構及利益的資料，該報告載列於2017年12月31日止財政年度的10-K表格，以及2018年3月12日提交證券交易委員會的任何修訂，以及2018年股東周年會議的最終委託書。美國證券交易委員會於2018年5月10日。有關BioCryst公司董事和高級人員以及Idera公司董事和高級人員在擬議合併中的利益的更多信息可在上述參考的登記聲明中查閲，這些文件可從證券交易委員會的網址www.sec.gov、Idera的網站www.iderapharma.com和BioCryst的網站www.bigra.com免費獲得。

前瞻性陳述3這些材料包含聯邦證券法意義上的前瞻性陳述，包括經修正的1933年“證券法”第27A條和經修正的1934年“證券交易法”第21E節。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些因素可能導致實際結果、業績或成就與前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。這些陳述反映了我們目前對未來事件的看法，並基於假設，受到風險和不確定因素的影響，以及可能導致實際事件或結果與Idera公司或BioCryst公司的計劃、估計或預期大不相同的重要因素。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.關於Idera和BioCryst之間的合併協議所設想的交易，這些因素可包括但不限於：(一)Idera或BioCryst可能無法按合併要求獲得股東批准；(二)兼併結束的條件可能得不到滿足；(三)合併可能涉及意外費用、負債或(4)宣佈合併對Idera或BioCryst保留和僱用關鍵人員的能力以及與Idera或BioCryst做生意的病人、醫生和其他人保持關係的能力，或對Idera或BioCryst的經營業績和一般業務的影響；(5)Idera Son或BioCryst各自的業務可能會因為Idera或BioCryst各自的業務而受到影響。由於合併引起的兼併和管理層注意力中斷的不確定性；(六)與合併有關的任何法律程序的結果；(Vii)Idera或BioCryst可能受到其他經濟、商業和/或競爭因素的不利影響；(Viii)任何可能導致終止的事件、變化或其他情況的發生合併協議；(9)合併擾亂現有計劃和業務的風險以及合併可能造成的留住僱員的困難；(X)Idera或BioCryst可能無法獲得交易所需的政府和監管批准，或需要政府和監管機構批准可能會推遲交易或導致施加條件，可減少合併協議所設想的交易的預期收益，或導致各方放棄合併協議所設想的交易；(十一)否則合併或其他商業機會的預期效益可能無法充分實現，或可能需要比預期更長的時間實現；(Xii)影響立法、監管、競爭和技術變革；(Xiii)與合併中發行的新控股公司股份的價值有關的風險；(Xiv)對未來臨牀試驗的預期、臨牀研究的時間和可能的結果以及與監管當局的相互作用；(Xv)合併後的公司或其子公司的信用評級可能是與公司預期不同；(Xvi)經濟和外匯波動；(Xvii)醫藥市場持續強勁；(Xviii)Idera和BioCryst產品的時機、成功和市場接受程度；(Xix)新技術超過Idera s或BioCryst產品的可能性；(Xx)有影響力的醫務人員繼續支持Idera或BioCryst的產品；(二十一)信息技術系統的依賴和整合；(Xxii)締約方在關鍵會計估計和法律程序方面所作假設的相關風險；(二十三)國際動盪、經濟衰退或貨幣影響、税收評估、税收調整、預期税率、原材料成本或可用性、福利或退休計劃費用的可能性，(Xxiv)完成合並的其他風險，包括合併不會在預期期限內或根本不完成的風險。這些風險以及與擬議合併相關的其他風險，在向證交會提交的與擬議合併有關的聯合委託書/招股説明書中得到了更充分的討論。雖然此處列出的因素清單和登記説明中提出的因素清單被視為具有代表性，但不應將任何這類清單視為所有潛在風險和不確定因素的完整説明。未列出的因素可能會對實現前瞻性聲明構成重大的額外障礙。與前瞻性報表中預期的結果相比，重大差異的後果除其他外可包括業務中斷、運營問題、財務損失、對第三方的法律責任和類似風險，其中任何風險都可能對BioCryst公司或Idera公司的綜合財務狀況、運營結果、信用評級或流動性產生重大不利影響。我們敦促讀者在評估這些前瞻性陳述時仔細考慮這些因素，不要過分依賴任何前瞻性陳述。讀者還應該仔細檢查其他文件中描述的風險因素，這些文件是Idera和BioCryst不時提交給SEC的。本文件中的前瞻性發言僅在本文件的日期發表.除非法律要求，否則idera和BioCryst沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性聲明，即使將來有新的信息可獲得。

合併創造可觀價值4互補資產和平臺增強市場機會並加速創造價值最大化價值和市場潛力強勁的稀有疾病聚焦管道協同發現引擎臨牀和商業記錄增強財務實力在罕見疾病中創造了獨特的參與者，規模和加強的競爭地位通過多樣化增加了成功的機會後期管道、各種早期項目和支持資產的協同發現引擎，增加了發展機會，包括通過小分子和寡糖聯合治療，在罕見疾病中與一流的人員、設施和商業訣竅互補，通過顯著的成本協同作用和機會，通過產生非稀釋資本的新數據，增強了財政實力和靈活性，這些新數據發表在2018年ASCO tilsotolimod網站上。

股票交易條款現金餘額*非稀釋資本董事會的機會羅伯特·A·英格拉姆(董事長)文森特·米拉諾·喬恩·斯通豪斯公司，總部首席執行官和研究中心瓦倫森公司首席執行官文森特·米拉諾，首席執行官總部：Exton，PA研究中心：Birmingham，AL關閉條件，但須符合其他慣例的結束條件，投票協議每家公司的股東都同意簽訂一份投票和支持協議，並同意投票贊成這項交易。這個股東擁有18%的Idera股票和14%的生化冷凍公司的流通股。預計2018年第三季度完成交易*2018年3月31日未經審計的形式現金結存

創建創新罕見疾病療法的領先者6稀有疾病公司，擁有強大的免疫學資產奧利戈罕見疾病發現引擎2晚期項目領導候選人：Tilsotolimod PD-1難治性黑色素瘤開發針對威脅生命的罕見疾病的口服療法小分子罕見疾病發現引擎2晚期項目主要候選項目：bcx 7353預防性HAE強化規模和競爭地位

+鉛優化Ph 1 ph 2 ph3臨牀前批准策略：發現和開發新的治療方案，治療危及生命的罕見疾病Tilsotolimod pd-1難治性黑色素瘤，聯合ipilimumab bcx 7353 HAE預防(膠囊)imo-8400次皮肌炎bcx 7353 he急性(液)tilsotolimod固體腫瘤Mono療法第二代激肽釋放酶抑制劑(hae及其他適應症)idrA-008。BCX 9250 BCX 9499其他稀有疾病支持資產：外部資助，潛在的重大資本注入RAPIVAB(Peramivir注射)IMO-9200自身免疫性疾病Galidesvir(廣譜抗病毒)I.I.M.3GA候選腎靶標獲授權給Seqirus、Shionogi和Green交叉，獲授權給GSK Fibrodysplasia sificans Progressiva(FOP)Orphan-Orphan-命名為健壯的稀有疾病聚焦管道7 Idera BioCryst

+口服(膠囊)激肽釋放酶抑制劑治療遺傳性血管水腫一片，每天一次滿足患者需求HAE市場預期超過2B美元全球銷售強勁的生活質量數據BCX 7353預防性HAE Tilsotolimod PD-1難治性黑色素瘤聯合ipilimab皮下TLR 7，8，9治療25K患者皮膚肌炎嚴重衰弱性疾病在美國，8400名皮肌炎口服(液體)激肽釋放酶抑制劑，用於遺傳性血管水腫輔助急性治療，建立HAE組合，全球急性市場和突破攻擊療法BCX 7353急性HAE第三期啟動2018年第一季度(孤兒名稱)第二階段數據用於罕見癌症適應症治療難治性黑色素瘤高峯年銷售額估計超過5億美元。擴展到I/O可尋址和不可尋址的腫瘤晚期項目的創新組合8

9 Tilsotolimod數據來自照明-204試驗目的評估tisotolimod聯合ipilimumab在推薦2期劑量(RP2D)治療對PD-1抑制劑治療無效的轉移性黑色素瘤患者的初步臨牀活動，使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST v1.1)，目標為ORR 35%。替索托利莫與ipilimumab初級目標次級目標聯合應用的安全性和耐受性

來自照明公司的Tilsotolimod數據-204次試驗38.1%的有效率/71.4%的疾病控制率10

來自照明公司的Tilsotolimod數據-204次試驗38.1%的有效率/71.4%的疾病控制率11

Tilsotolimod來自照明-204試驗結果的數據增強了治療的臨牀吸引力12 tiilsotolimod+ipilimumab在抗pd-1耐藥腫瘤中恢復免疫反應，導致腫瘤微環境的改變，並將冷(非炎症)轉化為熱(發炎)腫瘤。這種聯合治療已經產生了持久的反應，並在這一具有臨牀挑戰性的人羣中顯示了大量的疾病控制率。第四期m1c病和braf突變聯合方案一般耐受性好，無協同毒性，單用ipilimumab毒性譜一致，6例(23%)患者有免疫相關毒性，目前的數據導致進行了一項全球隨機第三階段的研究，比較了tisotolimod+ipilimumab在抗pd-1難治性黑色素瘤人羣中的作用。

Tilsotolimod數據來自照明-204試驗階段3資產與實際效用在I/O Toolkit 13 Tilsotolimod數據繼續是非常有臨牀意義的，即使在Idera試驗中病人的有效率為38.1%的情況下，大約是ipilimumab單用Tilsotolimod有效率的三倍，Tilsotolimod是最先進的並且有最好的客觀反應率，可控的。pd-1難治性黑色素瘤試驗結果中所有TLR 9 s的疾病率和反應耐久性創造了一種比BioCryst更有吸引力的治療方案，用於市場研究和預測價值，更大的數據集和穩健的結果表明聯合公司的風險和支持價值較小。

14 Tilsotolimod數據來自照明-204試驗結果增強了Ipilimumab 3mg/kg q3wks治療4個劑量ipilimumab(起始為wk 2)+瘤內tisotolimod，wks 1，2，3，5，8，11，16，20，24的臨牀吸引力：從最近APD-1起>21d，且沒有介入。系統性TX無先驗ipi(佐劑除外)眼黑色素瘤排除10個終點家系：OS ORR(RECIST v1.1)無交叉N~300

併購優勢：最大化價值和市場潛力15價值驅動併購放大器商業化BCX 7353 Idera管理HAE啟動經驗投資於商業發射和正在進行的管道開發資金從外授權機會擴大市場機會+擴散風險BCX 7353和tilsotolimod第三階段機會在罕見疾病市場+tisotolimod在其他癌症市場建設罕見疾病管道槓桿作用整合互補發現引擎，互補資產和平臺，增強市場機會，加速價值創造

協同發現引擎具有增強的發展機遇，16個腎臟、肝臟、Idera的寡核苷酸化學主要針對腎臟和肝臟，BioCryst的基於結構的小分子設計與Idera的寡核苷酸化學相結合，可以將寡糖治療交付給額外的靶器官。腎、肝、心、腦

HAE的第一次預防性治療在N.A.年銷售額增長到4億美元，治療艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)的年銷售額增長到每年3億美元，多個全球和美國罕見疾病的推出導致了5個全球品牌的推出，這些品牌推動了CSL目前收入的70%增長，美國的Hizentra和Privigen銷售額增長到超過1B美元文森特·米拉諾首席執行官文森特·米拉諾(Vincent Milano)首席執行官文森特·米拉諾(Vincent Milano)。林恩鮑威爾首席商務官克萊頓弗萊徹副總裁，戰略/巴士。開發Dan Soland首席運營官證實了罕見疾病臨牀和商業記錄William Sheridan、MB BS首席醫務官Joanna Horobin、MB ChB首席醫務官17>245 HAE患者給CMO的臨牀開發/啟動經驗：Aranesp、Enbrel、Kineet、Neulasta和Senar Taxotere Bactroban、Relafen/Reliflex Lovenox、Celectol、Augentin、Timentin、temococill。

18*截至2018年3月31日未經審計的形式現金結存與產生非稀釋資本的機會-現金結餘淨額2.04億美元*-資本用於在下一個重大里程碑事件中繼續臨牀發展，並進入2019年第三季度資本，用於商業啟動規劃和準備-非稀釋性的多種選擇通過重新談判我們的債務、貨幣認股權證中的現金以及政府囤積資金的機會，在短期內通過合作產生更多的非稀釋資本，並在長期內商業化，預計第二年的現金協同效應將達到2，000萬美元，關閉設施後預計第三年的税前成本協同效應約為3，000萬美元。合併：總部設在賓夕法尼亞州Exton；研究中心到伯明翰，AL費用隨着時間的推移合併，預計會帶來額外的成本節約和效益。

BIOCryst和Idera董事會由具有廣泛行業知識的資深董事組成，在過去兩年裏舉行了多次會議，討論生物冷凍公司的增值機會，兩家董事會都聘請了財務和法律顧問協助評估，審查了參與討論的備選價值提升戰略BioCryst和Idera董事會。與眾多潛在的合作伙伴，BioCryst&Idera董事會仔細評估了戰略選擇19，這兩個董事會都確定合併具有戰略意義，是提高股東價值的獨特機會。

BioCryst+Idera：估值從風險略高的角度看20種類似的期望值，但更大的價值潛力加上其他腫瘤類型有意義的優勢-經風險調整後的股本價值12億美元，用於7353個HAE預防藥物的強勁數據，不確定地解讀了HAE在2020年推出急性HAE、2022年推出HAE的有效性，並提供了專利保護。通過2035年和~80%的流通率營運利潤率強數據，對黑色素瘤的索托利莫有較強的通過率，對頭頸部和膀胱的療效有很強的瞭解，以及其他潛在的實體腫瘤跡象，2021/2024/2025年將在2033年推出專利保護，而70%的經營利潤率組合價值貢獻~950美元~250美元~65美元~1100美元未經調整的高峯銷售(Mm)~65%~20%~100%~ 。

21種互補資產和平臺創造巨大價值-增強市場機會，加快創造價值最大化價值和市場潛力-強健有力的“稀有疾病”管道協同發現引擎-證實臨牀和商業記錄增加了財務實力-在罕見疾病中創造了一個獨特的參與者，規模和加強的競爭地位通過以下途徑獲得更多成功機會多元化的後期管道、各種早期項目和支持資產的協同式發現引擎，增加了發展機會，包括通過小分子和寡糖聯合治療，在罕見疾病中與一流的人員、設施和商業訣竅互補，通過顯著的成本協同效應和機會產生非稀釋資本的新數據，增強了財政實力和靈活性，這些數據在2018年ASCO的tilsotolimod上展示。