根據第433條提交
登記編號333-218305
2017.07月10日

CYC 682將腫瘤生物學轉化為藥物NASDAQ：CYCC 2017

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概述 § 使命：利用細胞週期生物學來破壞癌細胞的永生。§ Cyclin依賴性激酶抑制劑的先驅 § 聚焦於基因定義的病人羣體§ 合理設計單劑/組合治療液、固體癌§ CDK抑制劑與DNA損傷反應臨牀分期方案§ 經驗豐富的 管理，估計資本通過葉2018(1997-2017 Cyclacel製藥公司)。7月釋放2017 4 

細胞週期素依賴性激酶抑制劑(CDKI)2001諾貝爾生理學和醫學獎，最終獲得批准的乳腺癌Rx範式移位：基於cdk 4/6i的組合 和AI§ Ibrance (Palbociclib，PFE，批准銷售額2015，~21億美元)§ KISQALI (ribociclib，nvs，批准了2017)CYCC的Cdk 2/9i組合策略：解決抵抗·Seliclib 1 Gen的關鍵問題，抗癌活性信號(Ph 2)·CYC 065第二代，比seliclib(Ph 1)(Ph 1)(Ph 1)1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月釋放2017 5 

管道Program Target/Indication Preclinical Phase 1/1b Phase 2 Pivotal Rights Solid tumors (FIH) Mcl-1 CLL Mcl-1 /Cyclin E solid tumors MYCN / Mcl-1 NB / MLL-r leukemias DDR*: HRD+ve Breast, ovarian,pancreatic DDR*: HRP+ve Breast, ovarian Sapacitabine AML CYC140 (PLK1 inhibitor) Solid & liquid cancers Seliciclib (CDKi) Cushings disease, cystic fibrosis, RA CYC065 (CDKi) Worldwide Worldwide RP2D Data Analysis Investigator Sponsored Trials (IST) CYC065 + venetoclax RR CLL CYC065 Ovarian CYC065 IST CDKi + sapacitabine + PARPi IND準備PH1 FIH*DDR=dna損傷反應現狀未來研究數據依賴於(1997-2017)Cyclacel製藥公司， 公司。7月釋放2017 6

CDK抑制劑景觀CDK4/6 isoform - palbociclib (NYSE:PFE); ribociclib (SWX:NOVN) - Approved in combination with letrozole for ER +ve Her2 -ve advanced or met BC - abemaciclib (NYSE:LLY) Ph3 - trilaciclib (NASDAQ:GTHX) Ph1/2 CDK2/9 transcriptional isoform - CYC065 (CYCC 2Gen) Ph1 - seliciclib (CYCC 1Gen) Ph2 - dinaciclib (pan CDK, MRK) Ph3 - BAY1143572 (CDK9, BAY) Ph1 * Source: Cyclacel data on file. © 1997-2017 Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.7月釋放2017 7 

CYC 065 Cdk 2/9抑制劑綜述Second generation, available by i.v. and oral route Unique kinase selectivity • CDK2 (cell cycle control) • CDK9 (regulation of transcription & survival) Differentiation vs. CDK4/6 or pan-CDK inhibitors • Selective pro-apoptotic, p53-independent MoA Completed Ph 1, FIH study, i.v. in advanced patients with solid tumors • Established safety, target engagement, RP2D Robust IP position; exclusivity beyond 2030 Addressing cancers: • dependent on Mcl-1 pro-survival protein • or addicted to Oncogenes © 1997-2017 Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.7月釋放2017 8 

CYC 065基因定義的病人羣體1.Mcl-1或↑依賴的液體和固體癌(Bcl-2I)用Mcl-1↑B.治療CLL*，選擇性Mcl-1(Bbr)擴增的實體腫瘤，即對MYCN上癮的卵巢癌，即神經母細胞瘤2。cyclinE擴增(↑)實體癌 A.HGSOC(BRCA相互排斥，PARPI非選項)B.選定的Cyclin E↑實體腫瘤，即乳腺癌HER 2+C.CDK 4/6I耐藥的乳腺癌*也包括MLL-r白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤.c.1997-2017 Cyclacel製藥公司。七月份發佈的 2017 9 

CYC 065人類第一階段研究n=23例深度預處理的晚期實體腫瘤患者§ 確定 安全，DLT，PK在7 DL，建立RP2D§ 在DL6隊列治療的 n=10；DL7 MTD中性粒細胞減少§ 7/9 DL6患者單次給藥後24h內目標定位及mcl-1的持續抑制§ 在以下患者中觀察到的抗癌活性：Ø mcl-1↑(卵巢)，Ø MYC↑(喉)和Ø CyclinE/Mcl-1↑(卵巢)擴增腫瘤的cdk 2/9 CYC 065 CDK選擇性與選擇庫相似，但比選擇性高40倍，並改善了藥物特性。(1997-2017 Cyclacel 製藥公司。7月發佈2017 10 

第1期病人持久靶抑制資料來源：文件中的 Cyclacel數據。觀察是具有代表性的隊列(1997-2017 Cyclacel製藥公司)。釋放 7月份2017 11 

CYC 065作用機制Inhibits CDK9-mediated oncogenic transcription • Rapidly induces apoptosis; preferentially kills cancer cells over non-cancerous cells • ↓ an -apoptotic proteins (Mcl-1, XIAP) & oncogenes (MYC, cyclins) Inhibits CDK2 (cell cycle control) • Targets cyclin E addicted, drug resistant tumors Potentiates effects of DNA damaging agents • ↓ expression of HR DNA repair genes (BRCA1 and BRCA2) Mcl-1 MYC Cyclins Cyclin E BRCA1 BRCA2 Cyclacel data on file. © 1997-2017 Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.7月釋放2017 12 

腫瘤細胞與正常細胞的CYC 065應答13 -5 0 5 10 15%G1細胞的變化控制細胞週期阻滯1 MCF 10 A 0 0 5 MDA-MB-468 0 0 5 1乳腺癌0 1 Cal51 0 0 5 0 1 HCC 1954 0.5μM 0 2 6 8 10%Sub G1細胞死亡1 MCF 10A 0 0 5 MDA-MB-468 0 0 0 1正常乳腺正常乳腺癌0 1 Cal51 0 0 0 1 HCC 1954 0.5μM§ CYC 065依賴的細胞凋亡誘導腫瘤細胞凋亡的研究§ CYC 065 引起非癌MCF10A細胞G1期阻滯§ 類似的 趨勢觀察到在其他癌症和非癌症細胞系麥凱等。sbcs 2015 c 1997-2017 Cyclacel製藥有限公司於7月2017發佈 

CYC 065-靜脈鎖骨合理組合CLL§ 未滿足的醫療需求·30%的成人白血病；70%的死亡率；70%的年齡>65歲§ 靜脈鎖骨 ORR：71%-79%；CR：~20%(R/R CLL，17 p del)1§ 腫瘤 微環境↑mcl-1抑制靜脈破裂效應2，3§ mcl-1 ↓克服靜脈破裂電阻(受刺激cll)3§ CYC 065 ↓mcl-1在耐受性好的1期患者中有效和持久(>24h)§ CYC 065與靜脈鎖骨在CLL中的協同作用(包括。(17 Pdel)，多系白血病淋巴瘤細胞系4，5 ABT-263 ABT-737 CYC 065抗凋亡親-凋亡Bak bax凋亡Bcl-XL A1Bcl-2Mcl-1，改編自：ADAMS&Cory，Oncogene 2007 1 Roberts等。2016。2 Smith等人。2007；3臨時和 al。血2016，4幀等。AACR 2014，5 Zheleva等人。SOHO 2015.c.1997-2017 Cyclacel製藥公司 7月份釋放2017 14 

AML及ALL細胞中CYC 065與靜脈鎖骨的協同作用例 Fa：THP-1(AML)細胞系的CI圖&CI值中位數.組合指數(CI)值，使用周代和塔拉萊 方法計算。CI為0.9~1.1表示可加性，小於0.9協同作用。Median CI: 0.76 Median CI: 0.74 Median CI: 0.57 • CYC065 synergy with venetoclax (ABT-199) in AML & ALL cell lines • CYC065 synergy with Bcl-2/Bcl-xL/Bcl-w inhibitors ABT-263 or ABT-737 • CYC065 synergies demonstrated in several acute leukemia cell lines (AML: THP-1, HEL; ALL: Jurkat, SEM) Source: Frame et al, SOHO, 2014, Abs 209 © 1997-2017 Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.七月2017 15 

CYC 065對MYC的轉錄調控侵襲性腫瘤0.1110100GI50(μM)CYC065p=0.016無MYCN表達μ 1μM CYC 065 MYCN↑神經母細胞瘤非常敏感§ MYC家族癌基因的擴增：神經母細胞瘤(NB)、小細胞肺癌(SCLC)、乳腺、前列腺的臨牀療效較差§ 沒有抗MYCN或MYC的治療藥物報道§ CDK 9參與MYCN轉錄調控§ MYCN↑NB細胞對CYC 065的高度敏感性§ CYC 065抑制NB細胞增殖、誘導凋亡及↓ MYCN蛋白§ CYC 065 可引起腫瘤消退，延長MYCN擴增的NB模型的存活時間，體內外抗腫瘤活性明顯增強，提示CYC 065可能通過MYCN癌基因擴增對NB具有治療作用。Poon等人第四屆神經母細胞瘤學會學術討論會。8h治療。srb菌落形成試驗後72小時(1997~2017 Cyclacel製藥公司)。七月2017 16 

CYC 065↑ NB：迴歸&↑存活凱利異種移植(MYCN擴增)Poon等。第四屆神經母細胞瘤學會學術討論會2015，紐卡斯爾25-27日。治療方案：CYC 065-po，dq x 5/周x2 Th-MYCNGEMM的NB Cyclacel數據存檔。(1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月釋放2017 17 

克服cyclinE擴增腫瘤的耐藥性18 200 400 600 800 1200 1200 5 10 15 20腫瘤體積(Mm3)治療控制Trastuzumab CYDCK 026i5T+CCYDCK 026i5CYC 065 單獨或聯合曲妥珠單抗對BT474R抗Trastuzumab的HER 2+BC細胞具有非常有效的抑瘤作用，促進細胞凋亡。資料來源：Scaltriti等人，2011 pnas 108 3761 trastuzumab耐藥Her2+乳腺癌(br}癌耐藥子宮癌CYC 065作為單一藥物並聯合使用(p

克服對CDK 4/6抑制劑+AI的抵抗力CDK4/6i+AI inhibit proliferation; but senescence → emergence of resistance, i.e. CDK2/cycE ↑ CDK2 activation or cyclin E amplifica on/overexpression → acquired/intrinsic resistance to CDK4/6i in breast and ovarian cancer and AML models* Higher CCNE1 gene expression observed in BC resistant to neoadjuvant palbociclib + anastrozole* Cyclin E mediated resistance to letrozole in HR+ breast cancer is reversed by seliciclib* CDK4/6i + AI resistance CDK4/6 cyclin D CDK2 cyclin E Rb E2F E2F、Rb、P、Rb、P、E2F、不活躍的 活性G_1、S Palbociclib、abemaclib、CYC 065、雌激素信號、芳香化酶抑制劑、富氏增殖細胞 週期*資料來源：Herrera-Abreu等。癌症研究2016；科內克尼&斯拉蒙·克萊因。癌症研究2011；泰勒-哈丁等。OncoTarget 2015；Caldon等。摩爾。癌症是癌症。2012；Wang等人。血2007；Ma等人。克萊因癌症研究2017；阿克利等人，克隆癌症研究2010.C.1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月份釋放2017 19 

Io策略：調節抗腫瘤免疫應答Cdk 2/9i 與IO試劑的協同作用§ 迪納西庫與抗PD-1在小鼠同種腫瘤模型中的協同作用§ ↑T細胞浸潤和樹突狀細胞活化誘導小鼠免疫原性細胞死亡§ C57BL/6小鼠MC 38小鼠，每組12只， dinaciclib 40 mg/kg，抗pd-1 5mg/kg，每日1次，共2天。§ 期 1開放標籤研究評估在復發或難治性CLL、MM、DLBCL 3(1) Hossain等的安全性和有效性，癌症研究，2015(2)US20160193334A(3)NCT 02684617(NCT 02684617)1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月發佈 2017 20 

CYC 065 Cdk 2/9i投資亮點§ CDKIS：驗證藥物類別§ 以基因定義的病人羣體為目標§ 巨大的市場潛力§ 治療難治性癌症和克服癌細胞耐藥的潛力§ 單一的 劑和組合機會(1997-2017 Cyclacel製藥公司)七月2017 21 

DNA損傷反應(DDR)臨牀計劃1997-2017 Cyclacel製藥公司七月2017 22 

DNA損傷響應調製(DDR)Cyclacel’s CDK inhibitor-based DDR strategies: • Modulate DNA repair via HR, NHEJ, etc. pathways • ↓ expression of HR DNA repair genes, i.e. BRCA1 / BRCA2 • ↓ an -apoptotic survival signalling , i.e. Mcl-1 Cyclacel’s oral sapacitabine may work best in HR-deficient tumors: Clinical utility observed in combination with CDK inhibitor; future options • Combinations with SoC, i.e. PARP inhibitors • Single 敏感癌症的藥物治療(1997-2017 Cyclacel製藥有限公司)七月2017 23 

DDR皂苷他濱/選擇性庫治療HR缺乏症*§ 補體機制的口服組合：皂甙獨特的， Moa(DNA SSBs#&細胞週期阻滯)與CDKi調製相結合§ 部分 1和2：BRCA+VE患者的持久臨牀利益(PRS和延長SD)：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌§ 第3部分開始：修訂時間表，包括brca+ve卵巢， 胰腺癌患者…。計劃用CYC 065...*替換seliclib...*資料來源：Tolaney S等人，J Clin Oncol34， 2016(補編；abstr 2503)；Shapiro等人，AACR訴訟程序，2013，LB-202。#單鏈斷裂( 1997-2017 Cyclacel製藥公司)7月發佈2017 24 

復員方案：皂甙/選擇利布1最佳反應** 資料來源：Tolaney S等人，J Clin Oncol34，2016(Suppl；abstr 2503).C.1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月發佈 2017 25 

皂甙/選擇利布第一階段BRCA+Ve效益*A* 資料來源：Tolaney S等人，J Clin Oncol34，2016(Suppl；abstr 2503).C.1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月發佈 2017 26 

皂甙/選擇利布第一階段BRCA+Ve效益*B* 資料來源：Tolaney S等人，J Clin Oncol34，2016(Suppl；abstr 2503).C.1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月發佈 2017 27 

財務1997-2017 Cyclacel製藥公司7月發佈2017 28 

財務狀況與資本化 31 2017臨Forma現金及現金等價物：1570萬美元當前經營現金消耗(不包括非現金項目)ü 2014：~每年1870萬美元ü 2015：~每年1450萬美元ü 2016：~每年1010萬美元ü 2017：~80萬美元年度3股全稀釋股票：460萬英鎊，5歐元，無債務1。Cyclacel新聞稿2。10-K.3.公司估計數4。2017年月10至31日普通股發行量：430萬歐元(1997至2017美元)，Cyclacel製藥公司7月發佈2017 29 

關鍵里程碑§ CYC 065(br}人類第一期數據實體瘤§ 實性腫瘤開始 CYC 065期第1期，第2部分§ 在R/R CLL中啟動 CYC065Ph1b與靜脈鎖骨的結合§ 皂苷他濱/seliciclib/更新BRCA+VE乳腺癌§ CYC 140 (PLKI)IND提交，編號：1997-2017 Cyclacel製藥公司7月發佈2017 30 

Cyclacel亮點§ 轉錄CDKi與DNA損傷反應臨牀分期腫瘤學程序§ 治療難治性癌症和克服耐藥性§ 競爭性定位§ 大型市場聯繫人：ir@cyclacel.com。謝謝你，1997-2017 Cyclacel製藥公司。7月發佈2017 31