美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

(第一標記)

截至#date0#12月31日的財政年度

或

的過渡時期                    到                    

佣金檔案編號001-36591

奧託尼公司

(註冊人的確切姓名，如其章程所指明的))

4796行政道

加州聖地亞哥92121

(主要行政辦事處地址及郵編))

(619) 323-2200

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如“證券法”第405條所界定，以勾選標記標明註冊人是否是一位知名的經驗豐富的發行人。是的。☐否

如果登記人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。☐否

Indicate by check mark whether the registrant: (1) has filed all reports required to be filed by Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 during the preceding 12 months (or for such shorter period that the registrant was required to file such reports), and (2) has been subject to such filing requirements for the past 90 days.    YES  否☐

Indicate by check mark whether the registrant has submitted electronically and posted on its corporate Web site, if any, every Interactive Data File required to be submitted and posted pursuant to Rule 405 of Regulation S-T (§232.405 of this chapter) during the preceding 12 months (or for such shorter period that the registrant was required to submit and post such files).    YES  否☐

請以支票標記表示，如本條例第229.405條(本章第229.405節)第405項所指的拖欠報案人的披露，在此並無載列，而據註冊人所知，在本表格第III部以提述方式納入的最終委託書或資料陳述，或對本表格10-K的任何修訂，均不包括在內。☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義(檢查一)：

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。☐否

The aggregate market value of the common stock held by non-affiliates of the registrant as of June 30, 2017 (the last business day of the registrants most recently completed second fiscal quarter) was approximately $357.7 million based on the closing price of the registrant’s common stock, as reported by the NASDAQ Global Select Market on June 30, 2017 of $18.85 per share.註冊人普通股的股份，由每名執行主任、董事及持有10%或以上已發行普通股的持有人所持有的股份，已不包括在內，因為該等人可當作是聯屬公司。這一計算並不反映某些人為任何其他目的而與登記人有關聯的決定。

截至2018年3月2日，註冊人普通股的流通股數量為30，577，526股，每股票面價值為0.001美元。

以參考方式合併的文件

如前所述，第三部分所要求的信息是通過參考註冊人的最終代理聲明的特定部分而被納入的，這些部分將與註冊人的2018次股東年會一併提交，預計在註冊人截至12月31日，2017的財政年度後120天內提交。

奧託尼公司

表格10-K年度報告

截至#date0#12月31日止的年度

目錄

1

關於前瞻性聲明的特別説明

這份關於表格10-K的年度報告包含了“1933證券法”第27A條所指的前瞻性陳述，該條款經修正後成為1934“證券交易法”第21E條，其中陳述涉及重大風險和不確定性。前瞻性陳述通常涉及未來事件或我們未來的財務或業務績效。在某些情況下，您可以識別前瞻性語句，因為它們包含“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“意願”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“威爾”、“會”等詞。這些術語的負面，以及類似的表達，表達未來事件或結果的不確定性。本年度報告表10-K所載的前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：

2

這些前瞻性陳述會受到一些風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於：我們有限的經營歷史和我們對它在可預見的將來遭受重大損失的期望；我們獲得額外資金的能力；我們依賴於監管的成功和進步我們產品候選人臨牀藥物開發過程中固有的不確定性，包括(但不限於)我們充分證明產品候選產品的安全性和有效性的能力，非我們產品ca的臨牀和臨牀結果ndiate，這可能不支持進一步的發展，以及與臨牀試驗的病人登記有關的挑戰；我們為我們的產品候選人獲得監管批准的能力；與我們的產品候選人相關的副作用或不良事件。s; 我們的能力，成功商業化我們的產品候選人，如果獲得批准；生物製藥行業的競爭：我們對第三方的依賴非門診部AL研究和臨牀試驗；我們對第三方的依賴製造我們產品候選者；我們對原材料依賴少數供應商；我們保護我們在美國和世界各地產品候選人知識產權的能力；對po的期望市場規模、機會和增長；我們管理運營費用的能力；實施我們的業務模式和戰略計劃；我們的業務、產品和技術；以及其他風險。 關於上述和補充r的資料海島將在本年度報告表10-K中的“風險因素”一節和其他部分加以説明。此外，我們在一個競爭激烈和變化迅速的環境中運作，新的風險不時出現。我們的法力是不可能的預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與我們的前瞻性陳述中所載的結果大不相同。我做的。鑑於這些風險、不確定因素和假設，本年度報表10-K中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與預期或推動的結果大不相同。前瞻聲明中的簡易爆炸裝置。

你不應該指望前瞻性的陳述作為未來事件的預測。雖然我們認為前瞻性聲明中所反映的期望是合理的，但我們不能保證未來的成果、活動水平、業績或事件以及前瞻性聲明中所反映的情況將得到實現或發生。此外，我們和任何其他人都不為前瞻性陳述的準確性和完整性承擔責任。除法律規定外，我們沒有義務在本年度報表10-K表日期後以任何理由公開更新任何前瞻性報表，以使這些報表符合實際結果或我們預期的變化。

您應該閲讀這份關於表10-K的年度報告和我們在本年度報告中提到的關於表10-K的文件，並將其作為表10-K的本年度報告的證物提交給SEC，但有一項諒解，即我們未來的實際結果、活動水平、績效、事件和情況可能與我們預期的大不相同。

3

第一部分

項目1.商業

概述

眼壓計是一家致力於耳科創新治療技術發展的生物製藥公司。我們率先將藥物給藥技術應用於耳朵，以開發出從單一地方政府獲得持續藥物暴露的產品。這一做法被廣泛的專利所涵蓋，並被用於開發一系列產品，以滿足重要的醫療需求，包括梅尼埃氏病、聽力損失和耳鳴。

OTIVIDEX^tm是治療Ménière病的一種類固醇。梅尼埃病患者的兩項第三階段試驗於2017下半年完成。在歐洲進行的Averts-2試驗達到了其主要終點(p值=0.029)，而在美國進行的Averts-1試驗沒有達到(p值=0.62)。根據最近與美國食品和藥物管理局(FDA)舉行的C類會議，我們認為，另外一項成功的關鍵試驗足以支持美國在Ménière‘s病中註冊OTIVIDEX，我們預計將在2018年中開始這項試驗。

加西克里丁是一種選擇性強效的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，可用於耳鳴的治療.第一階段的臨牀安全試驗已經成功地完成了使用OTO-311，一種以泊洛沙姆為基礎的加西克里丁的配方，沒有安全問題觀察到。我們已經將發展轉向OTO-313，這是一種替代的加西替丁製劑，與OTO-311相比，它的性能有了改善，並有望在2019上半年在耳鳴患者中啟動一項1/2期的OTO-313臨牀試驗。

我們正在推進三項針對不同病理和廣泛的患者羣體的不同的聽力損失計劃。OTO-413是一種腦源性神經營養因子(BDNF)的持續暴露配方，用於耳蝸突觸的修復和噪聲中言語障礙的治療。我們已經啟動了OTO-413的非臨牀研究和製造，以支持一項新藥物(IND)的調查應用，一期臨牀試驗預計將於2019上半年在聽力損失患者中開始。OTO-5XX是一種用於預防順鉑所致聽力損失(CIHL)的耳保護劑。Oto-6XX在一種非臨牀概念模型中誘導毛細胞再生，目前正被開發用於治療重度聽力損失。我們希望在2018下半年為OTO-5XX和OTO-6XX項目選擇一位臨牀開發的候選人。

此外，我們還開發、獲得了fda的批准，並在商業上推出了otiprio。^®(環丙沙星耳懸液)用於小兒鼓室造口管置入術(TTP)。Otiprio最近還被FDA批准用於治療急性外耳炎(AOE)。在2017，我們宣佈停止對Otiprio的推廣支持，以大幅減少與該產品相關的運營費用。Otiprio仍可供客户購買，同時我們評估產品的商業合作選擇，包括剝離。

我們的產品管道

下表概述了我們目前正在開發的產品候選人的狀況和我們批准的產品的適應症，並對每個項目作了簡要説明：

4

OTIVIDEX：持續暴露類固醇治療Ménière病

OTIVIDEX是一種用於治療Ménière病的激素地塞米松的持續暴露製劑。梅尼埃氏病是一種慢性疾病，其特點是急性眩暈發作、耳鳴、耳聾波動和聽覺飽滿感。梅尼埃氏病的根本原因尚不清楚，也沒有已知的治療方法。在美國，有超過60萬的患者被診斷患有梅尼埃氏病，目前還沒有經過FDA批准的藥物治療。典型的一線治療在美國是遵守低鹽飲食和標籤外使用利尿劑。口服和鼓室內(IT)類固醇用於梅尼埃患者的一個子集，誰有持續性或嚴重的症狀。對類固醇治療無效的患者可能會訴諸外科或化學消融術，這可能導致不可逆轉的聽力損失。

在2017，我們宣佈了在歐洲進行的OTIVIDEX 2期臨牀試驗的陽性結果。臨牀試驗在對所有174個梅尼埃氏病患者進行分析的基礎上，通過3個月的泊松迴歸分析，得出了OTIVIDEX與安慰劑(p值=0.029)的最終眩暈天數(Dvd)的主要終點。OTIVIDEX組顯示，從基線到第3個月，DVD的平均報告數量減少了6.2天，而OTIVIDEX和安慰劑在第3個月的平均數量相差2.5天。在第三個月完成每日日記的受試者(n=105)中，OTIVIDEX組的眩暈頻率從基線下降到第3個月的68%，而安慰劑組為40%。在2018，我們報告了一些額外的療效終點也有統計學意義，在研究結束時的第3個月，111個參加了Averts-2試驗的患者，包括使用Poisson迴歸分析的dvd計數(p值=0.014)。

在2017，我們宣佈了在美國進行的第一階段臨牀試驗的陰性結果，總共有165個梅尼埃氏病患者。 臨牀試驗在第3個月的Poisson迴歸分析中忽略了dvd的主要終點(p值=0.62)，也未能達到統計學意義(p值 )。

OTIVIDEX與安慰劑在Averts-2中所顯示的顯著的臨牀治療效益與我們對2b階段試驗的期望是一致的。我們認為，Averts-1試驗之所以失敗，是因為安慰劑的反應明顯較高，而且與Averts-2相比，不能歸因於患者的人口統計學或基線特徵的差異。對避免試驗的回顧，包括與外部專家的諮詢表明，安慰劑反應的增加主要是由於美國試驗中患者預期偏差的增加。我們最近完成了一次與FDA的C型會議，其中包括對Averts和其他臨牀試驗結果的審查。根據食品和藥物管理局的反饋，我們認為，另一項成功的關鍵試驗足以支持美國在Ménière‘s病中註冊OTIVIDEX，我們預計將在2018年中開始這項試驗。

Oto-313：持續暴露的耳鳴NMDA受體拮抗劑

OTO-313是NMDA受體拮抗劑加西替丁在耳鳴治療中的持續暴露製劑。耳鳴通常被描述為耳鳴，但也可能聽起來像咆哮，點擊，嘶嘶或嗡嗡聲。患有嚴重耳鳴的人可能有聽力、工作和睡眠方面的困難。此時，耳鳴沒有治癒方法，也沒有FDA批准的藥物來治療這種衰弱的疾病。

歷史和新出現的臨牀數據為使用NMDA受體拮抗劑，包括加西林，治療耳鳴提供了支持。機械地説，這種治療類的藥物可以減少由於聽覺器官或耳蝸損傷而導致的功能失調，並被患者視為耳鳴。幾項臨牀試驗表明，NMDA受體拮抗劑治療後耳鳴的嚴重程度降低，患者的功能狀態得到改善。我們期望這些試驗的結果將對我們的OTO-313臨牀開發計劃的設計和實施具有指導意義。

5

我們oto-313項目的目標是開發一種持續暴露的gacyclidine配方，它將從單個IT inj提供一個療程的治療。小貝。一期臨牀安全試驗在正常健康志願者中已經成功地完成了使用OTO-311，一種以泊洛沙姆為基礎的加西克里丁的配方，沒有任何安全問題觀察到。我們有將開發轉移到OTO-313，另一種形式加西克里丁的改良與OTO-311相比，和期待在2019上半年，對耳鳴患者進行1/2期OTO-313的臨牀試驗。

感音神經性耳聾治療方案的研製

聽力喪失是一項巨大的、日益增長的未得到滿足的需求，據世界衞生組織估計，全世界有3.6億人喪失了聽力。這導致了社會孤立，生活質量下降，痴呆和抑鬱症的發生率更高。常見的原因包括老化、噪音、暴露於耳毒性藥物和基因，使用娛樂音樂裝置增加噪音，加速了聽力喪失的發生。耳聾的病理過程通常包括對內耳毛細胞和/或螺旋神經節神經元的損傷。As briefly described below, we are advancing three distinct hearing loss programs targeting different pathologies: repair of cochlear synaptopathy for treatment of speech-in-noise difficulties (OTO-413), protection of hair cells from ototoxic drugs including cisplatin chemotherapy (OTO-5XX), and hair cell regeneration for treatment of severe hearing loss (OTO-6XX).  

Oto-413：神經營養生長因子治療噪音障礙

耳蝸突觸是一種由帶狀突觸損傷引起的聽覺病理，近十年來一直是耳科研究的熱點。帶狀突觸是聽覺的關鍵，因為它們將耳蝸中稱為毛細胞的聲音傳感器與聽覺神經纖維連接起來，而聽覺神經纖維則將電聲脈衝傳遞給大腦進行解釋。帶狀突觸的損傷可由暴露在噪聲和/或老化中引起，並在背景噪聲存在時導致聽力問題，即在噪聲中的語音困難。據估計，這一狀況將影響到大約3%的美國人口，而且由於廣泛使用個人聽力設備而暴露在過度噪音之下，預計在年輕人羣中將顯著增長。助聽器對噪音中的聽力問題提供有限的好處，而且沒有FDA批准的藥物治療這種情況。

Oto-413是BDNF的專利製劑，它是一種天然存在的蛋白質，參與神經元的生長和修復。我們和其他研究小組的非臨牀研究表明，局部使用BDNF可以修復因噪音、創傷或暴露於耳毒性化學物質而受損的帶狀突觸，並恢復聽力功能。我們已經開始了非臨牀研究和製造OTO-413，以支持IND應用，一個階段的1/2臨牀試驗預計將在2019上半年在聽力損失患者中開始。OTO-413的最初指示將是與突觸相關的聽力損失的患者，其特徵是在噪聲中的語音聽力困難。

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Oto-5XX：順鉑致聾的耳保護劑

據市場估計，順鉑和其他鉑類化療藥物通常用於治療多種腫瘤類型，其中包括每年在美國接受治療的2，000名兒童。雖然鉑類藥物的使用有助於提高患者的存活率，但耳毒性和相關的永久性聽力損失在臨牀文獻中有很好的記載。特別是，據報道，多達90%的兒童和年輕人使用鉑類藥物治療聽力損失。這對語言和語言發展產生不利影響，並與學術和社會困難有關，這些困難可能對病人及其家屬產生重大影響。目前，還沒有經過FDA批准的抗白金耳毒性藥物治療.

我們確定了在兒科患者中通過OTIVIDEX小階段試驗在順鉑化療患者中進行臨牀試驗的可行性。我們已經確定了一個治療目標，它提供了比類固醇更高水平的耳保護作用，這是基於非臨牀概念證明的研究，並且正在評估這類分子。我們希望在2018下半年為臨牀發展選擇一位候選人。

Oto-6XX：重度聽力損失的毛細胞再生

聽覺毛細胞是耳蝸中的特殊感覺細胞，它將聲音振動轉化為一個信號，可以作為聽覺傳遞到大腦進行解釋。不同於非哺乳動物物種，比如能夠自然再生毛細胞的鳥類，人類出生時每個耳蝸大約有15000個聽覺毛細胞，但這些毛細胞不能再生。因此，由於過度噪音、身體創傷、暴露於耳毒性化學品或通過自然老化過程而造成的毛細胞損失是不可逆轉的，並導致永久性的聽力損失。聽力損失的治療是一項重大的未得到滿足的需要，全世界約有3.6億人有致殘水平，其中包括美國約660萬人患有嚴重聽力損失。助聽器的益處有限，而且沒有FDA批准的治療聽力損失的藥物.

近幾十年來，耳科研究人員對再生聽覺毛細胞作為治療重度聽力損失的一種方法引起了廣泛的興趣和關注。這項工作包括對非哺乳動物物種進行廣泛的研究，這些物種可以再生毛細胞，以確定治療幹預的途徑。針對這些途徑之一，我們已經用一類小分子在一個非臨牀的概念證明模型中演示了毛細胞的再生，我們期望在2018的下半年為臨牀發展選擇一位候選人。

Otiprio：持續暴露局部抗菌治療Otic感染

Otiprio是一種單劑量的、醫生給藥的抗菌藥物，在2015年月日被美國食品和藥物管理局批准用於治療患有雙側中耳炎並接受TTP手術的兒童患者，並且最近被批准用於治療AOE患者。Otiprio是FDA批准用於TTP手術的唯一產品，也是唯一一種經批准用於治療AOE的單劑量局部抗菌藥物。我們還成功地完成了與美國食品藥品監督管理局(Fda)對鼓室造口管(AOMT)急性中耳炎患者Otiprio的第二階段檢查。根據FDA的反饋，我們認為註冊需要一個單一的，假控制的，關鍵的第三階段試驗，登記大約200名兒童AOMT患者。

我們從2016第一季度開始使用內部銷售隊伍為奧迪普羅提供促銷支持，這一支持一直持續到2017第四季度。截至12月31日、2017和2016，Otiprio的淨銷售額分別為120萬美元和70萬美元。在2017，我們宣佈停止對Otiprio的推廣支持，以大幅減少運營費用。Otiprio仍可供客户購買，同時我們評估產品的商業合作選擇，包括剝離。

我們專有的Otic藥物遞送技術

為了克服將藥物送到耳朵的許多限制，我們開發了多種專利配方技術，用於在單一的地方管理機構(我們稱之為“持續暴露”)之後，將藥物長期保留在耳中。其中一項技術利用了一種名為泊洛沙姆的熱敏性聚合物，它在體温下從液體轉變為凝膠。聚合物

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載體與藥物微粒相結合，形成了一種藥物微粒。長期保留的養卹金。這種延長的停留時間提供了高和持續的藥物接觸。

我們的藥物遞送技術對我們的產品和產品的潛在好處包括：

我們擁有大約103項已頒發專利和允許專利申請的廣泛專利組合，以及至少120項懸而未決的專利申請，涉及我們的產品、產品候選和適應症，以及我們在世界主要市場上的藥物交付技術的其他潛在應用。

競爭

生物製藥市場競爭激烈。生物製藥市場的成功競爭者必須有能力有效地發現、開發、測試和獲得對產品的監管批准，並能夠有效地商業化、銷售和推廣經批准的產品，包括向實際和潛在客户及醫務人員宣傳產品的有效性、安全性和價值。許多公司都在從事生物製藥產品的開發、製造和銷售，這些產品與我們正在開發的產品具有競爭力。我們的潛在競爭對手可能比我們擁有更多的製造業、金融、研究和開發、人力和營銷資源。我們的競爭對手也可能有更多的經驗和專業知識，以獲得美國食品藥品管理局和其他監管機構的市場許可。除產品開發、測試、批准和推廣外，生物製藥行業的其他競爭因素還包括行業整合、產品質量和價格、產品技術、信譽、客户服務和獲取技術信息。因此，我們的競爭對手也許能夠開發出競爭對手或更優秀的技術和工藝，更積極地競爭，並在比我們更長的時間內保持這種競爭。我們的技術和產品可能因技術進步或由一個或多個競爭對手開發的完全不同的方法而過時或不經濟。隨着越來越多的公司在我們的市場上開發新的知識產權，競爭對手獲得專利或其他可能限制我們產品或潛在產品的權利的可能性增加，這可能導致訴訟。

我們成功開發和商業化的任何產品都將與現有的治療方法競爭，包括未經批准和標籤外的藥物替代品，這些藥物目前被醫生用來治療我們尋求批准的適應症，以及將來可能出現的新療法。

奧蒂普羅

抗生素滴耳液目前是TTP手術中使用的主要治療方案，儘管FDA還沒有批准滴耳液用於這一適應症。多種滴耳液被批准用於治療AOE和AOMT患者。市面上銷售的抗生素滴耳液包括Ciprodexâ諾華公司Alcon和Otovel公司的歐拉â來自阿伯製藥有限公司。影響Otiprio成功的關鍵競爭因素可能是它的有效性、安全性、耐受性、給藥方案、給藥途徑、方便性和價格，以及保險的可獲得性和政府及其他第三方支付方的適當補償。

OTIVIDEX

目前還沒有FDA批准的治療梅尼埃病的藥物。目前在美國常用的治療梅尼埃氏病的方法包括遵守低鹽飲食，不加標籤地使用利尿劑、口服類固醇和重複注射類固醇溶液。對治療沒有反應的病人可能

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訴諸外科或化學消融術，這可能導致不可逆轉的聽力損失。我們是意識到聲音製藥公司啟動了SP-1005的2b期臨牀試驗，Synphora AB公司啟動了第二階段的臨牀試驗，使用IT配方的latanoprost，Auris Medical Holding AG正在研製一種鼻用倍他司汀製劑AM-125，用於治療眩暈疾病，包括梅尼埃病。

Oto-313

目前還沒有FDA批准的治療耳鳴的藥物。目前對耳鳴的治療包括使用音頻掩蔽裝置，如白噪音機、助聽器、認知行為療法，以及使用抗抑鬱藥、抗焦慮藥物和類固醇。我們知道其他公司正在開發治療耳鳴的潛在藥物，包括Auris Medical Holding AG，該公司正在開展第三階段的臨牀項目，評估重複注射Keyzilen的IT注射。â(原為AM-101)耳鳴患者。第一階段第三階段的試驗未能達到主要終點，第二階段第三階段的試驗正在進行中。We are also aware that Autifony Therapeutics terminated a Phase 2 trial for AUT00063 in tinnitus patients following a planned interim analysis, Merz Pharmaceuticals GmbH suspended development of oral neramexane for chronic tinnitus while its partner in Japan, Kyorin Pharmaceutical Co., continues with a Phase 2 clinical trial for tinnitus, and Novartis AG completed a Phase 2 clinical trial for chronic tinnitus.

聽力損失程序

目前還沒有FDA批准的治療聽力損失的藥物。口服類固醇和反覆注射IT類固醇常用於治療突發性感音神經性耳聾(SSNHL)，這是一種快速出現的聽力損失形式。助聽器是由一組聽力損失患者使用，少數重度聽力損失患者使用人工耳蝸植入物。我們知道有許多公司正在為各種聽力喪失的跡象提供潛在的藥物治療，包括Auris Medical Holding AG，該公司已經完成了在SSNHL的AM-111的第三階段試驗，finnec製藥公司已經完成了PEDMARK的兩次第三階段試驗。äin CIHL, Metarmor, which is conducting a Phase 3 trial with D-MET in noise-induced hearing loss (NIHL), Strekin AG, which is conducting a Phase 2 trial with STR001 in patients undergoing cochlear implantation and intends to initiate a Phase 3 trial with STR001 in SSNHL, Sound Pharmaceuticals, which has completed a Phase 2 trial with SPI-1005 in patients with NIHL and is initiating trials for aminoglycoside-induced hearing loss and CIHL, Sensorion, which is planning to initiate a Phase 2 trial with SENS-401 in SSNHL and CIHL, Frequency Therapeutics, which has completed a Phase 1 safety trial in patients with severe to profound hearing loss, Otologic Pharmaceutics, which has completed a Phase 1 trial with NHPN-010, and Oricula Therapeutics, which has clearance to initiate a Phase 1 trial with ORC-13661.

銷售與營銷

我們從2016第一季度開始使用內部銷售隊伍將Otiprio商業化，並將促銷支持持續到2017第四季度。在2017，我們宣佈停止對Otiprio的推廣支持，以大幅減少運營費用。Otiprio仍可供客户購買，同時我們評估產品的商業合作選擇，包括剝離。

我們計劃評估是單獨或與美國的合作伙伴或美國以外的市場將我們的產品候選人商業化。

第三方支付範圍和補償

藥品的銷售在很大程度上取決於第三方支付者(如州和聯邦政府，包括醫療保險和醫療補助)和商業保險公司是否能提供保險和足夠的補償。關於我們產品的覆蓋範圍和補償金額的決定很可能是在計劃的基礎上作出的。

奧蒂普羅

Otiprio在美國是一種醫生使用的藥物，使用的J規範是由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)分配給該產品的，從1月1日起生效，

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2017。奧迪普羅的批發採購成本為每瓶283.20美元。一小瓶奧蒂普利就足以在TTP手術中治療病人。用於治療...AOE。

OTIVIDEX，OTO-313和OTO-413

如果得到FDA的批准，我們打算向CMS申請OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413的獨特J代碼，以支持醫生辦公室的報銷。如果J代碼被付款人授予並接受，那麼每個產品都將根據其平均銷售價格得到補償，除了醫生為執行IT注射程序而收取的費用之外。

製造業

我們目前與第三方簽訂了生產、測試和儲存我們產品和產品的合同，並打算在今後繼續這樣做。我們沒有，也沒有計劃建立我們自己的臨牀或商業製造能力。使用合約製造是相對成本效益，並已消除了我們的直接投資在製造業設施的需要。由於我們倚賴合約製造商，我們聘請具有廣泛技術、製造、分析及品質經驗的人員，監督合約製造及測試活動，併為我們提交的規管文件編制製造及品質資料。

製造業須遵守廣泛的條例，其中規定了各種程序和文件要求，並對記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等作出了規定。我們的系統和承包商必須遵守這些規定，並通過監測業績和正式的審計程序定期對此進行評估。到目前為止，我們的第三方製造商已經滿足了我們臨牀試驗的製造要求，我們的奧蒂普羅第三方製造商成功通過了由fda進行的預批准檢驗。我們期望第三方製造商能夠提供足夠數量的產品和產品，以滿足預期的商業需求。我們認為，原材料供應和製成品製造的其他來源可以滿足我們的要求，但我們不能肯定，如果必要，向這些供應商過渡不會造成重大延誤或材料額外費用。

407.407

我們產品的配方和某些產品的候選產品的基礎是P 407，一種熱敏性聚合物。我們目前購買P 407從一個單一的供應商在採購訂單的基礎上，根據供應協議。雖然P 407可以從其他來源獲得，但更換供應商可能會擾亂我們的供應鏈。我們相信，通過購買和儲存足以滿足臨牀和商業需求的P 407，我們可以有效地管理供應鏈中斷的風險。

奧蒂普羅

Otiprio是一種含有抗生素環丙沙星和P 407的懸浮液。製造Otiprio所需的原材料可從多種來源獲得。我們有兩個合格的環丙沙星來源，並與其中一個供應商有供應協議。我們目前使用一個單一的第三方合同製造商，齊格弗裏德歐文，位於加利福尼亞州歐文，生產Otiprio，我們相信，該製造商可以滿足我們的商業要求，根據與該製造商簽訂的商業供應協議。

OTIVIDEX

OTIVIDEX是一種含有類固醇地塞米松和P 407的懸浮液。我們目前從一個單一的供應商購買地塞米松的採購訂單，我們沒有一個長期的供應協議。儘管地塞米松在商業上可以從其他來源獲得，但我們預計不需要替代供應商。我們相信，我們可以通過購買和儲存足夠的地塞米松來有效地管理供應鏈中斷的風險，並且，如果OTIVIDEX被

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適用的監管機構，我們的商業要求。我們目前使用兩個第三方合同製造商生產OTIVIDEX，我們相信它可以滿足我們的臨牀要求。我們現在是汀，我們的供應鏈，為商業製造的OTIVIDEX。

Oto-313

Oto-313是一種含有加西替丁的製劑。我們目前從一個單一的供應商購買加西克里丁的採購訂單，我們沒有一個長期的供應協議。我們目前使用一個第三方合同製造商生產的OTO-313，我們認為可以滿足我們的臨牀要求。

Oto-413

OTO-413是一種含有BDNF的製劑。我們目前購買BDNF從一個單一的供應商在採購訂單的基礎上，我們沒有一個長期的供應協議。我們期望使用第三方合同製造商生產OTO-413，我們相信它能滿足我們的臨牀要求。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品、產品候選者、新發現、產品開發技術和其他技術獲得和保持專有保護，在不侵犯他人所有權的情況下運作，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，包括提出與我們的專利技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可機會來發展和維護我們的專利地位。

至於我們開發和計劃商業化的產品候選產品，作為一種正常的業務過程，我們打算追求合成和治療用途專利，以及為我們的產品候選人提供新的適應症。我們還尋求專利保護的新發現，包括新的主動劑，運載工具和交付目標的應用。我們還為我們的專利製造工藝申請專利。我們已尋求並計劃繼續尋求專利保護，無論是單獨或與我們的合作伙伴，因為我們的合作協議可能要求。

我們現時的專利，或日後可能取得的專利，可能全部或部分被成功質疑或失效。儘管如此，我們並不知道任何我們認為會阻止我們銷售Otiprio或我們的產品候選產品的專利。此外，我們亦有可能不會從我們正在申請的專利或其他我們尋求保護的發明中取得已批出的專利。由於檢控專利申請所固有的不明朗因素，專利申請有時會被拒絕，而我們其後亦會放棄。我們也有可能在未來開發專利產品或技術，這些產品或技術是不可專利的，或者其他人的專利將限制或完全排除我們的業務能力。此外，任何頒發給我們的專利都可能為我們提供很少或根本沒有競爭優勢，在這種情況下，我們可以放棄該專利或將其授權給另一實體。欲知更多信息，請參見題為“風險因素---與我們知識產權有關的風險”一節。

我們的專利包括向Otiprio和我們的OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413和其他產品候選人提出的專利和申請。我們的專利產業還提供專利和申請，並向廣泛的其他活躍代理提出索賠，作為使用我們的專有技術交付的潛在的未來產品候選人。我們的專利產業在全球範圍內包括大約103項已頒發的專利和允許的專利申請，以及至少120項與我們的Otiprio、OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413、其他產品候選、未來產品候選、製造工藝和替代生物交付技術有關的專利申請。

對於Otiprio，我們與加州大學(UC)的執政者共同擁有一個專利家族，該家族的目標是Otiprio的組成和治療用途。通過獨家許可協議，我們獲得了UC在這個專利家族的權利。這個家族包括四項美國專利和三項美國專利。

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申請。美國專利的最新到期日期是2030，前三項專利已被列入“橙色圖書”(OB)。第四e第四項已頒發的專利有望獲得r AOE。第五項已頒發的專利有望在AOMT上上市。,如經FDA批准。從相關申請中獲得的任何未來美國專利也將被提交給Otiprio。OB可聽。這個家族還包括在澳大利亞、加拿大、歐洲等地頒發的專利或允許的申請，印度，以色列、日本、韓國、墨西哥、菲律賓、俄羅斯、新加坡、南非和臺灣；以及在阿根廷、巴西、中國、約旦、巴基斯坦、泰國、烏拉圭和委內瑞拉。該家族的某些國家已經提出了分部專利申請。此外，我們還擁有一個專利家族，專門用於Otiprio的某些治療用途，其中包括一個已發行的美國專利。已提交OB上市並可延長專利協議的專利截止到2034，以及一份待決的申請，在發佈時，預計將為OB上市。在美國以外的國家，這個專利家族包括待決的在Au.巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、日本、韓國和墨西哥.此外，我們還擁有一個專門針對Otiprio及其製造方法的專利家族，其中包括一項已被OB上市並擴展專利PRO的美國專利。特技到2035，另一項已獲美國專利，已提交OB上市。在美國之外，這個專利家族包括澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和韓國的待決申請。最後，我們擁有一個專門針對包裝的Otiprio產品的專利系列，以及兩個專利家族指向AOE和AOMT.

對於OTIVIDEX，我們與UC共同擁有一個專利家族，致力於OTIVIDEX的組成和治療用途。通過獨家許可協議，我們獲得了UC在這個專利家族的權利。這一家族包括七項已頒發的美國專利和一項美國申請。美國專利的最新失效日期為2029，不作任何延長，這些專利以及未來美國從相關申請中頒發的任何專利都將是可公開申請的。該家族還包括在澳大利亞、加拿大、智利、中國、歐洲、香港、印度、以色列、日本、韓國、馬來西亞、墨西哥、祕魯、菲律賓、俄羅斯、新加坡、南非、臺灣、英國和越南頒發的專利或獲準的申請；以及在阿根廷、巴西、印度尼西亞、約旦、巴基斯坦、泰國、烏拉圭和委內瑞拉的待決申請。該家族的專利申請已在某些國家提出。此外，我們還擁有一個專利家族，專門用於OTIVIDEX的額外治療用途，包括預防化療藥物引起的耳毒性。最後，我們擁有一項針對OTIVIDEX製造方法的美國專利。這一美國專利的有效期為2030年月日，不作任何延期。

對於OTO-313，我們只擁有一個專利家族，其中包括OTO-313的組成和治療用途。這個家族包括一份美國申請和一份PCT申請。從這些申請中獲得的任何未來美國和外國專利的有效期預計為2037。此外，我們已從杜雷特授權專利家族，直接用於治療使用OTO-313。這個家族包括一個美國專利和一個日本專利。美國專利的有效期為2024，不延期，預計專利可上市。

對於OTO-413，我們與UC共同擁有一個專利家族，這可能與OTO-413的組成和治療用途的某些方面有關。通過獨家許可協議，我們獲得了UC在這個專利家族的權利。任何未來美國或外國專利頒發的專利家族，並直接到OTO-413，預計將有一個2029的終止日期。此外，我們單獨擁有兩個專利家族，針對OTO-413的組成和治療用途的某些方面。未來美國或外國專利從這些專利家族頒發並指向OTO-413的專利，預計將分別於2037和2039年月日失效。

對於我們未來的產品候選者，我們與UC共同擁有其他八個專利家族，涉及範圍廣泛的其他活性藥物，包括但不限於抗TNF藥物、Auris壓力調節劑、CNS調節劑、細胞毒性藥物、抗凋亡藥物、骨重塑調節劑、自由基調節劑和離子通道調節劑。如前所述，我們獲得了UC在這些共同擁有的家庭中的權利，儘管是獨家許可.此外，為了加強我們對潛在設計的保護，我們只擁有兩個專利家族，專門針對替代製劑。最後，我們從NeuroSystec公司的附屬公司IncuMed LLC那裏獲得了專利系列，該專利系列針對的是將活性物質，如OTO-313的活性劑注入耳朵的製劑或裝置，以便通過替代交付技術治療耳部疾病。我們將繼續尋求額外的專利保護，並採取適當措施，為我們的創新技術獲得和保持專利保護。

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個別專利的有效期根據專利申請的提交日期或專利的日期而定。取得專利的國家的專利的訴訟和法律條款。一般來説，在美國定期提交申請的專利自最早生效之日起生效20年。另外，在某些立場，專利期限可以延長，以重新奪回部分美國專利和商標局(USPTO)延遲頒發專利，以及部分條款實際上失去了由於FDA的監管審查期。但是，關於FDA組件，修復期不得超過5年，包括修復期在內的總專利期限在FDA批准後不得超過14年。外國專利的期限因應用程序的規定而異。有線當地法律，但通常也是20年後，最早的生效日期。除前款所述專利和許可申請外，我們的待決專利申請如獲頒發，將與我們的產品候選方有關。，預計將於2029至2032年間到期。然而，專利所提供的實際保護因產品而異，因國而異，取決於許多因素，包括專利類型及其合作範圍。在某一特定國家，與監管相關的擴展的可用性、法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

除專利外，我們還在美國、歐洲、日本、韓國和新西蘭獲得“Otiprio”商標註冊，並在澳大利亞、加拿大和中國申請“Otiprio”商標。此外，我們依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，在一定程度上，使用與我們的商業夥伴，合作者，僱員和顧問的保密協議和與我們的僱員的發明分配協議。我們還與我們的商業合作伙伴和選定的顧問簽訂了保密協議或發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭者所知曉或獨立發現。如果我們的商業夥伴、合作者、僱員和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，可能會就相關的或由此產生的技術和發明的權利產生爭議。欲知更多信息，請參見題為“風險因素---與我們知識產權有關的風險”一節。

我們的商業成功在一定程度上還取決於不侵犯第三方的所有權。目前還不確定是否任何第三方專利的頒發將要求我們改變我們的發展或商業戰略，或我們的藥物或工藝，獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得我們開發或商業化未來產品所需的所有權許可，可能會對我們產生實質性的不利影響。如果第三方也在美國準備和提交專利申請，要求我們擁有權利的技術，我們可能必須參加USPTO的干涉程序，以確定發明的優先權。儘管這與我們的產品或任何產品候選人無關，但在2015年月17日，我們提出了一項請求，要求干涉我們的一份美國待決申請和一份看來由AurisMedicAG(Auris)控制的美國待決申請。2015年月20日，我們接到美國專利組織的通知，專利審判和上訴委員會宣佈我們的待決申請與Auris專利(2015年月30日作為美國專利編號9，066，865)之間發生了幹擾。2017年月26日，美國專利貿易委員會認定，我們所有的專利主張和除一項之外的所有Auris專利主張均不可申請專利。此外，PTAB確定，支持Auris單一索賠的書面説明是截至Auris提交日期為2014的日期，而不是Auris提出的2005日期。這一干涉決定不涉及涉及我們產品或產品候選方的美國專利。我們於2017年3月27日提交了一份上訴通知，其中我們要求聯邦巡迴法院推翻PTAB的裁決，即我們的索賠不可申請專利，Auris的單一索賠是。2017年月5日，Auris提交了一份交叉上訴通知，要求聯邦巡迴法院推翻聯邦巡迴上訴委員會關於Auris其他索賠不可申請專利的裁決。上訴程序正在進行中。我們繼續監督專利申請，並受到Auris的保護，以防我們需要考慮類似的或其他的行動。欲知更多信息，請參見題為“風險因素---與我們知識產權有關的風險”一節。

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許可證和其他協議

加州大學的董事

在2008，我們與加州大學簽訂了一項獨家許可協議，該協議隨後在2010、2010和11月2012進行了修改。根據許可協議，UC授予我們一項專利和申請的獨家許可，這些專利和申請是與我們共同開發和共同擁有的(見上文關於我們的專利財產)，用於治療人類疾病。因此，我們已經獲得了涵蓋Otiprio和OTIVIDEX的專利和應用程序的全部商業權利，並可能申請到我們開發的其他產品候選產品。根據協議，加州大學保留將專利和申請用於其和其他非營利機構的研究和教育目的的權利。

根據我們與UC的協議，我們有義務努力進行許可產品的開發、製造和商業化。如果我們不履行我們的努力義務，UC可以終止協議或將我們的許可轉換為非獨家許可。此外，我們還負責努力起訴和維護許可專利，費用由我們自己承擔；但如果我們決定放棄一項特許專利，UC可以選擇繼續起訴和維護這類專利，費用由我們自己承擔。根據我們與市政局的協議，市政局有權檢控及控制任何侵犯獲批予我們的專利的訴訟；但如市政局不在協議規定的時限內對潛在侵權者提出執法行動，我們有權自行提出檢控。

Our financial obligations under the license agreement include annual license maintenance payments until we commercialize the first product covered under the license agreement, development and regulatory milestone payments of up to $2.7 million per licensed product, of which $1.9 million has been paid for OTIPRIO, $0.8 million has been paid for OTIVIDEX, and $0.1 million has been paid for OTO-311 (but such milestone payments are reduced by 75% for any 我們或我們的授權產品的附屬公司在淨銷售上的低個位數的版税。此外，對於我們授予的每一次許可，我們都有義務向UC支付一定比例的所有版税，以及我們在該次許可下收取的非特許費的比例，該比例取決於轉售給該第三方的特許產品的開發階段。我們有權將一定數額的第三方版權費、里程碑費或轉接費與上述財務義務相抵，條件是此類第三方特許使用費或費用是由我們支付的，以作為對許可產品商業化所必需的知識產權的考慮。

除非提前終止，否則本協議將繼續有效，直到根據該協議授權給我們的最長壽命專利到期為止。UC可以終止對我們未治癒的違規行為的許可協議，或者如果我們或代表我們提出了對許可專利有效性的質疑。我們有權在任何時候因任何原因終止本協議，並事先通知UC。我們與UC的許可協議的終止可能會影響我們Otiprio和OTIVIDEX專利組合的一部分，以及我們可能開發的某些其他產品候選產品。欲知更多信息，請參見題為“風險因素---與我們知識產權有關的風險”一節。

DURECT公司

在2013，我們與Durect簽訂了一項獨家許可協議，作為我們與NealSystec公司附屬公司IncuMedLLC之間資產轉讓協議的一部分。根據這一許可協議，Durect授予我們獨家(甚至是Durect)，全球範圍內，在Durect對某些專利和應用的權利，涵蓋我們的OTO-313產品候選人，以及某些相關的技術。從Durect獲得許可的權利中包括國家桑特和de la Recherche Medicale研究所(INSERM)關於INSERM和Durect共同擁有的某些專利和專利申請的所有權的次級許可證。

我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化含有有效成分加西克利丁的許可產品，在此情況下，我們不能在治療的機會之後滿足這一義務，Durect可以選擇終止協議或將我們的許可證轉換為非獨家許可。此外，我們還負責起訴和維護授權專利，費用由我們自己承擔；但如果我們決定放棄許可專利，Durect可以選擇繼續起訴和維護。

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自費購買這樣的專利。我們有第一權利，但不是義務，起訴和控制任何訴訟。因侵犯了根據我們與杜雷特的協議授權給我們的專利。

我們還須遵守許可協議規定的某些財務義務。我們有義務為第一批授權產品一次性支付230萬美元的一次性開發里程碑付款。Upon commercializing a licensed product, we are obligated to pay Durect tiered low single-digit royalties on annual net sales by us or our affiliates or sublicensees of the licensed products, and we have the right to offset a certain amount of third-party license fees or royalties against such royalty payments to Durect, provided such third-party fees or royalties are paid by us in connection with patent rights necessary to sell 一種含有效成分加西克里丁的許可產品。此外，我們向第三方發放的每一次轉授許可都必須支付給Durect，在這種轉授許可下，我們收到的所有非專利使用費的比例都很低。此外，我們也有義務支付INSERM，代表Durect，一個低的單位數字的版税的淨銷售，由我們或我們的附屬公司或次被許可人在商業化的許可產品。上述對Durect的特許權使用費支付義務將繼續以產品副產品和國家-國家為基礎，直至涵蓋被許可產品的被許可專利內的最後一項有效索賠失效或確定無效為止，只要Durect從INSERM獲得的許可仍然有效，對INSERM的付款義務就會繼續存在。

除非提前終止，否則本協議將繼續有效，直至本公司所有的特許權使用費支付義務到期為止。對於我們未治癒的重大違約，DURECT可以終止許可協議，如果另一方破產或破產，任何一方都可以根據書面通知終止協議。我們有權在任何時候因任何原因終止本協議，並事先通知Durect。我們與Durect的許可協議的終止將影響我們OTO-313專利組合的一部分。欲知更多信息，請參見題為“風險因素---與我們知識產權有關的風險”一節。

資產轉讓協議

在2013，我們與神經Systec公司的子公司IncuMed，LLC簽訂了一項資產轉讓協議，根據該協議，我們獲得了與gacyclidine相關的資產和專利權。根據資產轉讓協議，我們一次性支付了20萬美元，我們有義務在開發和商業化含有有效成分加西克利丁的產品方面支付某些一次性里程碑付款，最高可達530萬美元。

政府管制

美國(聯邦、州和地方各級)和其他國家的政府當局除其他外，廣泛管制藥品的研究、開發、測試、質量控制、製造、包裝、儲存、保存、批准、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、進出口等。在美國、外國和法域獲得監管批准的程序，以及隨後遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財政資源。我們的產品候選人必須經FDA批准後才能在美國合法銷售，並在外國合法銷售之前，必須經過適當的外國監管機構的批准。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的管制，儘管可能存在重要的差異。此外，歐洲監管的一些重要方面是集中處理的，但針對具體國家的監管在許多方面仍然至關重要。

美國藥品審批程序

在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法(FDCA)和實施條例對藥物進行監管。在獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程中，需要花費大量的時間和財政資源。Failure to comply with the applicable U.S. requirements at any time during the product development process, approval process or after approval, may subject an applicant to a variety of administrative or judicial sanctions, such as the FDA’s refusal to approve pending NDAs, withdrawal of an approval, imposition of a clinical hold, issuance of warning letters, product recalls, product seizures, total or partial suspension of production or distribution, injunctions, 罰款、拒絕政府合同、歸還、交出或民事或刑事

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懲罰。F所需的程序藥品在美國上市之前，通常涉及以下幾個方面：

非臨牀研究

非臨牀研究包括產品化學、毒性和製劑的實驗室評估，以及評估其潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將非臨牀測試的結果，連同製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND的一部分提交給FDA。一些非臨牀測試甚至可能在IND提交之後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一項或多項臨牀試驗有關的關切或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗包括根據CGCP的要求，在合格調查人員的監督下，向病人提供調查新藥，包括要求所有研究病人提供書面同意(如適用的話)，以書面同意他們參加任何臨牀試驗。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的規程和隨後的任何協議修正案。此外，參加臨牀試驗的每一機構的IRB必須在該機構開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃。關於某些臨牀試驗的信息必須在特定時間內提交給國立衞生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

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人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段的臨牀試驗可能無法在任何特定的時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA可以實施部分或完全的臨牀擱置，或者贊助方可以基於各種理由在任何時候暫停或終止臨牀試驗或開發，包括研究患者正面臨不可接受的健康風險的調查結果。

發展，或發展的方面，是受臨牀擱置，可能不會繼續，直到保證人已滿足FDA的信息要求，並已被通知，擱置正在取消。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

NDA批准程序

假設成功完成所需的臨牀測試，非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及與該產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息，作為NDA的一部分提交給FDA，要求批准將該產品用於一種或多種適應症的銷售。在大多數情況下，提交NDA需要支付大量的申請使用費。

林業發展局在提交後的頭60天內對所有NDAs進行初步審查，然後才接受提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。在這種情況下，應用程序必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.根據目前正在生效的處方藥使用者費用法案(PDUFA)指導方針，FDA的目標是從FDA提交標準的非優先NDA之日起10個月內對提交的申請進行審查和採取行動。

FDA對NDA進行審查，以確定該藥物是否安全和有效，以及生產、加工、包裝或持有該藥物的設施是否符合旨在確保該產品持續安全、質量和純度的標準。FDA必須將新藥的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的轉診。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施，這些設施不受產品保薦人的控制。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保符合CGCP。

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FDA還可能要求提交一份風險評估和緩解戰略(REMS)計劃，以減輕任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS計劃可以包括藥物指南，溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。

測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，每個過程可能需要幾年才能完成。從臨牀活動中獲得的數據並不總是結論性的，可能會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。FDA可能不會及時批准，或者根本不批准。

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新產品的過程。具體來説，如果新產品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並證明有可能解決未滿足的疾病或疾病的醫療需求，則有資格獲得快車道指定。快車道標識適用於產品的組合和它正在研究的具體指示。Unique to a Fast Track product, the FDA may consider for review sections of the NDA on a rolling basis before the complete application is submitted, if the sponsor provides a schedule for the submission of the sections of the NDA, the FDA agrees to accept sections of the NDA and determines that the schedule is acceptable, and the sponsor pays any required user fees upon submission of the first section of the NDA.我們對OTIVIDEX的快速指定可能不會導致更快的開發或批准，如果有的話。

如果FDA對NDA的評估和對製造設施的檢查是有利的，FDA可能會發出一封批准函，或者在某些情況下，一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含一份必須滿足的具體條件的陳述，以便獲得NDA的最終批准，並且可能需要額外的臨牀或非臨牀測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會發出一封批准信。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。

Even if the FDA approves a product, it may limit the approved indications for use for the product, require that contraindications, warnings or precautions be included in the product labeling, require that post-approval studies, including Phase 4 clinical trials, be conducted to further assess a drug’s safety after approval, require testing and surveillance programs to monitor the product after commercialization, or impose other conditions, including distribution restrictions or 其他風險管理機制，這些機制會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如添加新的適應症、製造變更和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

第505(B)(2)條

對於先前經FDA批准的產品的修改，申請人可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA。本節允許提交NDA，如果批准所需的部分或全部數據來自申請人未進行或為申請人進行的研究，且申請人尚未獲得參考權。根據這一節，申請人可以依靠FDA的安全和有效性發現批准另一個NDA或發表在科學文獻中的研究。申請人可能需要進行更多的研究或提供更多的信息，以充分證明其對核準產品的修改的安全性和有效性。

經國家藥品監督管理局批准後，FDA在一份名為“經批准的具有治療等效性評價的藥物產品”的出版物中列出了該產品，該出版物通常被稱為“橘子書”。FDA還在“橙書”中列出了NDA申請人認定的藥品或經批准的使用該藥物的方法的專利。Any applicant who submits a Section 505(b)(2) NDA must certify to the FDA with regard to each relevant patent that either (1) no patent information has been submitted to the FDA; (2) the patent has expired; (3) the listed patent has not expired, but will expire on a particular date and approval is sought after patent expiration; or (4) the patent is

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生產、使用或銷售下列藥物的行為無效或不受侵犯而第505(B)(2)條是提交的。最後一種認證稱為第四款認證。第四款認證的通知必須提供給作為認證標的的專利的每一位所有者和持有人o。f第505(B)(2)條所指的經批准的NDA。如NDA持有人在提交第505(B)(2)條申請前向FDA提交專利資料，而NDA持有人或專利擁有人則起訴第505(B)(2)條的申請人R侵權行為在收到認證通知後45天內，FDA不得批准第505(B)(2)條的申請，直至收到第四款認證通知起提前30個月到期。或法院命令的較短或更長的期限。這項禁令一般稱為30個月逗留.第505(B)(2)條因侵權而被起訴的申請人，可提出反申索，以對該條例的上市提出質疑。e向FDA提交的關於該專利的專利或信息。如果我們向任何第505(B)(2)條申請提交第IV段證明，我們不能向你保證，我們的申請不會因昂貴的專利訴訟而被嚴重拖延。

核準後要求

根據食品和藥品管理局批准生產或分發的藥物須受林業發展局的普遍和持續的監管，其中除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告與該產品有關的不良經驗有關的要求。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示或其他標籤聲明，都要經過FDA的審查和批准。此外，對任何市場產品和製造此類產品的機構，每年都有持續的用户費用要求，並對臨牀數據的補充申請收取新的申請費。

FDA可能會強制實施一些批准後的要求，作為批准NDA的一個條件。例如，fda可能需要在上市後進行測試，包括第四階段的臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測該產品商業化後的安全性和有效性。

此外，製藥商和參與生產和分銷核準藥物的其他實體必須向FDA和州機構登記其機構，並須接受FDA和這些州機構的定期不事先通知的檢查，以確定是否符合cGMP要求。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告和文件要求強加給保薦人和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。

一旦獲得批准，如果不遵守法規要求和標準，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：

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第四食品和藥品管理局嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能根據經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行推廣，儘管醫生可能會提前。為標籤外的目的製作藥品。

fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

此外，處方藥產品的銷售受“處方藥銷售法”管轄，該法規定了聯邦一級藥品和藥品樣品的分配，併為各州藥品經銷商的登記和監管規定了最低標準。

Hatch-Waxman獨家

“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FFDCA)中的市場和數據獨家條款可能會推遲對競爭產品的某些申請的提交或批准。FFDCA為第一個獲得NDA批准的新化學實體的申請人提供了五年的非專利數據獨佔權。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有相同的活性單元，這是對藥物物質的作用負責的分子或離子。在排他期內，FDA不得接受引用先前批准的藥物的另一家公司提交的縮寫新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA。但是，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含專利無效或不侵權的證明，則在四年後可以提交。The FFDCA also provides three years of marketing exclusivity for an NDA, Section 505(b)(2) NDA or supplement to an existing NDA or Section 505(b)(2) NDA if new clinical investigations, other than bioavailability studies, that were conducted or sponsored by the applicant, are deemed by the FDA to be essential to the approval of the application, for example, for new indications, dosages, strengths or dosage forms of an existing drug.這種為期三年的獨家專利只包括與新的臨牀調查相關的使用條件，而且作為一般事項，不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)NDAs的非專利版本的原始，未經修改的藥物產品。五年和三年的獨家經營不會延誤完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得對所有非臨牀研究和充分和良好控制的臨牀試驗的參考權，以證明安全性和有效性。

新的立法和條例

國會不時地起草、提出和通過立法，這將大大改變FDA管制的產品的測試、批准、製造和銷售的法定規定。除了新的立法，FDA的法規和政策經常被FDA以可能會對我們的業務和產品產生重大影響的方式加以修訂或解釋。不可能預測是否會頒佈進一步的立法改革，或者FDA的法規、指南、政策或解釋將被改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能是什麼。

藥品覆蓋、定價和報銷

我們可以獲得監管機構批准的任何藥品的覆蓋範圍和報銷狀況都存在很大不確定性。任何產品候選人的銷售，如果獲得批准，將取決於，在一定程度上，產品的成本將由第三方支付，包括政府健康計劃，如醫療保險和醫療補助，商業健康保險公司和管理的醫療機構。確定第三方支付者是否將為藥品產品提供保險的過程通常與確定藥品價格或確定支付人一旦批准覆蓋範圍後支付藥物產品的償還率的過程是分開的。第三方支付者可能會將範圍限制在批准清單上的特定藥品上，也稱為處方，其中可能不包括特定指示所批准的所有藥物。

為了確保任何可能被批准銷售的產品的覆蓋面和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明醫療必要性和成本---

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產品的有效性，除了獲得FDA或其他類似的法規批准所需的費用。無論我們是否進行這樣的研究，我們的產品候選者可能不會。e認為在醫學上是必要的或具有成本效益的。第三方付款人決定為藥物產品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。此外，一名付款人決心為一個項目提供保險UCT並不保證其他付款人也會為產品提供保險和足夠的補償。第三方償還可能不足以使我們保持足夠高的價格水平，以實現我們的投資的適當回報。參與產品開發。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。第三方支付者正日益挑戰醫療產品和服務的收費，審查醫療必要性，審查藥品和醫療服務的成本效益，並對安全性和有效性提出質疑。如果這些第三方支付者不認為我們的產品比其他可用的療法具有成本效益，他們可能不包括我們的產品後，fda批准，如果他們這樣做，付款水平可能不足以讓我們出售我們的產品的利潤。美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療費用的增長，包括價格控制、對報銷的限制以及以仿製藥替代品牌處方藥的要求。採取這種管制和措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內收緊限制性政策，可能會限制藥品的付款，例如我們的藥品候選產品，並可能對我們的淨收入和結果產生不利影響。

定價和償還辦法因國而異。一些國家規定，只有在商定了償還價格後才能銷售藥品。一些國家可能需要完成額外的研究，將某一特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。例如，歐盟為其成員國提供選擇，限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。歐盟成員國可以批准某一藥品產品的具體價格，也可以採用直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥品投放市場。其他成員國允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用，特別是處方藥的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口產品會施加競爭壓力，這可能會降低一國國內的價格。任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都不得允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得商業銷售管理批准的任何產品的可銷售性都可能受到影響。此外，在美國，對管理下護理的重視有所增加，我們預計將繼續增加對藥物定價的壓力。保險政策、第三方償還率和藥品定價規則可能隨時發生變化.特別是，經我們統稱為“平價醫療法案”的2010“保健與教育和解法”修正的2010“病人保護和平價醫療法案”載有有可能大幅度改變醫療服務和融資的規定，包括影響藥品的盈利能力。例如，ACA修訂了製造商根據“醫療補助藥品回扣計劃”向州政府和聯邦政府退還覆蓋門診藥品的方法，將“醫療補助藥品回扣方案”擴大到對註冊在醫療補助管理護理組織的個人使用所發放的覆蓋藥品，並對某些品牌處方藥徵收新的年費和税款。即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

醫療衞生法律法規

醫療保健提供者，醫生和第三方支付在推薦和處方任何產品的候選人，我們可能獲得營銷許可的首要角色。我們與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方支付人和客户的業務運作和安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律的影響。這些法律可能會限制企業或

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通過財務安排和關係，我們研究，製造，市場，推廣，銷售和銷售我們的產品，獲得市場批准。適用的聯邦和州限制醫療保健法包括但不限於以下方面：

與聯邦法律類似，某些州還通過了與製造商有關的營銷和/或透明度法律，其中一些法律的範圍更廣。其他州對製造商的營銷做法施加限制，並要求跟蹤和報告禮物、報酬和其他報酬給保健專業人員和實體。在某些情況下，國家和外國法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重大方面存在差異，而且往往不被HIPAA所搶奪，從而使遵守工作複雜化。For instance, EU data protection law, in particular the new EU General Data Protection Regulation (the GDPR), which will become fully applicable on May 25, 2018, includes, among other things, requirements for individuals’ consent, restrictions on the processing of health data, notice obligations, restrictions for the transfer of personal data outside of the EU, security and confidentiality obligations, and significant fines in case of violation.

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助，以及我們的業務的縮減或重組。如果發現我們希望與之做生意的任何醫生或其他提供者或實體不符合適用的規定

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在法律上，他們可能會受到行政、民事和/或刑事制裁，包括政府資助的醫療項目除外。.

外國管制

為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們需要遵守其他國家和地區在質量、安全和功效方面的許多不同的監管要求，以及除其他外，管理我們的產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷。為許多不同的司法管轄區建立一個監管遵守制度的成本可能非常高。無論我們是否獲得FDA對某一產品的批准，我們都需要獲得類似的外國監管機構的必要批准，才能在國外和司法管轄區開始臨牀試驗或銷售該產品。雖然上文討論的關於美國的許多問題同樣適用於歐盟，但各國和司法管轄區的批准程序各不相同，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，而且時間可能更長。一個國家或法域的監管批准並不能確保另一國或法域的監管批准，但一國或一國或一國管轄區未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家或法域的監管進程產生不利影響。

美國“反海外腐敗法”和其他反腐敗法

我們在監管、遵守、努力和運作方面，可能會受到各種國內外反腐敗法律的約束。The U.S. Foreign Corrupt Practices Act, commonly known as the FCPA, is a criminal statute that prohibits an individual or business from paying, offering, promising or authorizing the provision of money (such as a bribe or kickback) or anything else of value (such as an improper gift, hospitality, or favor), directly or indirectly, to any foreign official, political party or candidate for the purpose of influencing any act or decision 為了幫助個人或企業獲得、保留或指導業務或其他利益(如有利的監管裁決)。“反海外腐敗法”還要求在美國上市的證券公司遵守某些會計規定。這些規定要求我們這樣的公司：(1)保持準確和公正地反映所有交易、支出和資產處置情況的賬簿和記錄；(2)設計和維持一個充分的內部會計控制制度，以提供合理的保證，使交易得到適當的授權、執行和記錄。“反海外腐敗法”受到美國政府的廣泛解釋。在過去十年中，執法活動大幅增加。除了“反海外腐敗法”之外，還有許多其他聯邦和州反腐敗法律，包括美國聯邦法典第18編第201節(禁止賄賂美國政府官員)和美國旅行法(在某些情況下涉及美國境內外的私營部門或商業賄賂)中所載的美國國內賄賂法規。此外，我們開展活動的一些國家也有自己的國內和國際反腐敗法，如英國“2010賄賂法”。在“反海外腐敗法”和其他國家的反腐敗法下，公司因同樣的非法行為而面臨多重司法責任。

根據“反海外腐敗法”和其他反腐敗法，我們可以對我們的僱員、代表、承包商、合夥人、代理人、子公司或附屬公司的非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權這種活動。雖然我們會設法遵守反貪污法例，但我們的僱員、代表、承建商、合夥人、代理人、附屬公司或附屬公司，都不能保證在任何時候都會遵守這些法例。Noncompliance with these laws could subject us to whistleblower complaints, investigations, sanctions, settlements, prosecution, other enforcement actions, disgorgement of profits, significant fines, damages, other civil and criminal penalties or injunctions, suspension and/or debarment from contracting with certain governments or other persons, the loss of export privileges, reputational harm, adverse media coverage, and other collateral consequences.此外，我們的董事、官員、僱員和其他違反“反腐敗法”和其他一些反腐敗法規的代表可能面臨監禁、罰款和處罰。如果發出傳票或進行調查，或實施政府或其他制裁，或如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中不佔上風，我們的業務、業務結果和財務狀況可能會受到重大損害。此外，應對任何行動都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及大量的國防費用和其他專業費用。執法行動和制裁可能進一步損害我們的業務、經營結果和財務狀況。

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研究與開發

在截至12月31日、2017、2016和2015的年度中，我們分別確認了4，270萬美元、6，070萬美元和3，880萬美元的研發費用。這些研究和開發費用的絕大部分都與我們開發的Otiprio和OTIVIDEX有關。

地理信息

在2017、2016和2015年間，我們所有的長期資產都位於美國境內.

關於分部的財務信息

為了評估業績和作出經營決策，我們將我們的業務作為一個單獨的報告部門來管理。見本年度報告其他部分的附註2---“重大會計政策摘要”---本年度報告的表10-K。

僱員

截至2017年月31，我們有53名全職員工.我們的僱員中沒有一個是工會的代表，也沒有一個是集體談判協議所涵蓋的，我們相信我們與員工的關係很好。在11月，我們宣佈取消與我們停止對Otiprio的促銷支持有關的就業職位，以大幅減少與產品相關的運營費用。

企業信息

我們於2008年月6日在特拉華州成立。我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥行政大道4796號，92121。我們的電話號碼是(619)323-2200.我們的網站地址是www.otonomy.com.

This Annual Report on Form 10-K, our Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K, and any amendments to those reports filed or furnished pursuant to Sections 13(a) and 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, (Exchange Act) are available (free of charge) on our website as soon as reasonably practicable after we electronically file such material with, or furnish it to, the Securities and Exchange Commission (SEC).

我們的網站或社交媒體網站所包含的或可以訪問的信息不構成本年度報告的一部分，即表格10-K或我們向SEC提交的任何其他報告或文件，任何對我們網站和社交媒體網站的引用都只是不活躍的文本引用。

眼壓計，眼壓計的標誌和其他商標或服務標誌的眼壓計是眼壓壓的財產。本年度報告中提到的其他服務標記、商標和商號是其各自所有者的財產。除上文所述和僅為方便起見外，本年度報告中的商標和貿易名稱均未使用™符號，但此類引用不應被解釋為其各自的所有者不會在適用法律規定的範圍內最充分地維護其對此的權利。

我們是一家“新興的成長公司”，如2012“創業創業法案”中所定義的那樣。We will remain an “emerging growth company” for up to five years following the completion of our initial public offering, or December 31, 2019, although, if we have more than $1.07 billion in annual revenue, the market value of our common stock that is held by non-affiliates exceeds $700 million as of June 30 of any year, or we issue more than $1.0 billion of non-convertible debt over a three-year period before the end of that five-year period, we would cease to be an “emerging growth company” as of the following December 31.   We refer to the Jumpstart Our Business Startups Act of 2012 herein as the “JOBS Act,” and references herein to “emerging growth company” are intended to have the meaning associated with it in the JOBS Act.

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投資於我們的普通股涉及高度的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本年度報告中關於表10-K的所有其他信息，包括我們的財務報表及其附註和題為“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果、前景和實現戰略目標的能力都可能受到重大損害。因此，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作和我們普通股的市場價格。

與財務狀況和資本要求有關的風險

我們的經營歷史有限，自成立以來已蒙受重大損失，我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受損失，這使我們難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家商業階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史，您可以據此評估我們的業務和前景。自2008開始運營以來，我們一直沒有盈利，而且每年都有虧損。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。藥物開發是一項高度投機性的事業，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們已經獲得了美國監管機構的批准，並推出了一種單一的產品，Otiprio，但尚未產生可觀的收入。我們繼續承擔與臨牀試驗和產品開發活動以及其他銷售、一般和行政費用有關的大量研發費用。截至12月31日、2017、2016和2015，我們分別錄得9 010萬美元、110.6百萬美元和6 170萬美元的淨虧損。截至2017年月31，我們的累計赤字為364.9百萬美元。

我們還沒有創造出可觀的產品收入，而且可能永遠不會盈利。

我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失。我們能否獲得可觀的收入和盈利，取決於我們是否有能力完成產品候選產品的開發，獲得必要的監管批准，併成功地將我們的產品商業化。We may never succeed in these activities and may never generate revenue that is significant or large enough to achieve profitability.  We launched OTIPRIO in March 2016, but we have not generated significant revenue from sales of OTIPRIO, and in November 2017, we announced the discontinuation of promotional support for OTIPRIO and are evaluating commercial partnering options for the product, including divestiture.   Even if we achieve profitability 在未來，我們可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力。我們先前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東的權益和營運資本產生不利影響，任何未能實現和保持盈利的情況都可能對我們普通股的市場價格、我們籌集資本的能力和我們的生存能力產生不利影響。

我們可能需要額外的資金才能獲得OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413和任何其他產品候選產品的監管批准，如果不能以可接受的條件獲得這一必要的資金，或根本無法迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他業務。

自成立以來，我們的大部分資源都用於開發Otiprio和我們的產品候選產品OTIVIDEX和OTO-311(現為OTO-313)。特別是，為OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413進行臨牀試驗需要大量資金。我們主要通過出售和發行普通股、可轉換優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。截至2017年月31，我們有現金、現金等價物和短期投資120.0百萬美元.我們相信，在可預見的將來，我們將繼續投入大量資源，以繼續發展OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413以及我們可能選擇的任何其他產品候選人。這些支出將包括與銷售和銷售任何獲準銷售的產品、製造、準備監管文件以及進行非臨牀操作相關的費用。

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研究和臨牀試驗。我們無法合理肯定地估計成功完成產品開發和商品化所需的實際數量。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

當我們需要額外的資本時，我們可能無法以我們可以接受的條件或根本不接受的條件獲得額外的資本。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的銷售和營銷能力、製造或分銷能力，或使我們的產品或產品候選品、非臨牀研究、臨牀試驗或其他開發活動商業化所必需的其他活動。

如果我們通過與第三方的營銷和分銷安排或其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄某些寶貴的權利給我們的產品或產品候選人、技術、未來的收入來源或研究項目，或者以對我們不利的條件授予許可。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資金，我們現有股東的所有權將被稀釋，任何新的股權證券的條款都可能對我們的普通股享有優先權利。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的約束，例如增加債務或進行資本支出或特定的財務比率，其中任何一項都可能限制我們將產品商業化、開發和商業化產品的能力，或作為一種業務運作的能力。

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我們可能無法完成退化或商業Otiprio合夥公司。

我們已經停止了對Otiprio的推廣支持，並正在評估該產品的商業合作選擇，包括剝離。我們無法預測會否有這類安排，或會否以商業上合理的條件提供。如果我們不能以可接受的條件達成任何這樣的安排，我們可能無法從這一資產中產生多少(如果有的話)價值。

與我們的產品和產品候選人相關的風險

我們依賴於OTIVIDEX治療梅尼埃病的臨牀、監管和商業成功。

我們為開發OTIVIDEX投入了大量資源。我們最近完成了兩項針對Ménière病患者OTIVIDEX的第三階段試驗。在歐洲進行的Averts-2試驗達到了其主要終點，而在美國進行的Averts-1試驗則沒有達到其主要終點。基於最近與FDA的C型會議，我們認為，另外一項成功的關鍵試驗足以支持美國在Ménière‘s病中註冊OTIVIDEX。我們預計將在2018年中開始這項試驗。

OTIVIDEX最容易受到與完成未來臨牀試驗相關的風險，包括與以下相關的風險：

如果我們能夠成功地完成OTIVIDEX註冊所需的任何額外臨牀試驗，它的成功仍將面臨着與獲得FDA的監管批准以及生產和商業化相關的風險，包括與以下相關的風險：

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這些臨牀、監管和商業事務中有許多是我們無法控制的，而且還會受到本“風險因素”一節其他部分所述的其他風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過最終的臨牀開發來推進OTIVIDEX，或獲得OTIVIDEX的監管批准、製造、商業化或產生可觀的收入。如果我們不能這樣做，或在這樣做時被大大拖延，我們的業務將受到重大損害。

除了OTIVIDEX之外，我們的長期前景在一定程度上取決於通過臨牀開發推進更多的產品候選產品，如OTO-313和OTO-413。

雖然我們專注於OTIVIDEX的持續發展、監管批准和商業化，但OTO-313、OTO-413和其他治療內耳疾病的產品的開發是我們長期戰略的關鍵因素。這些項目目前最容易受到與非臨牀和臨牀發展相關的風險，包括與以下方面相關的風險：

即使我們通過臨牀開發成功地推進OTO-313，或將OTO-413或我們聽力損失項目或任何其他未來產品候選產品的其他候選產品推進到臨牀開發，他們的成功也將取決於本“風險因素”部分其他部分描述的所有臨牀、監管和商業風險。因此，我們不能向您保證，我們將能夠從OTO-313、OTO-413、來自我們聽力損失項目的任何其他產品候選人或任何其他未來產品候選產品中開發、獲得監管批准、商業化或產生重大收入。

與我們的業務和戰略相關的風險

Otiprio和我們的產品候選者OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413或任何未來獲得監管批准的產品候選人，可能無法獲得廣泛的市場認可和商業成功所需的使用。

Otiprio和我們的產品候選人，如果獲得批准，可能無法獲得醫生和病人的市場接受，也可能不會在商業上取得成功。對於Otiprio，雙側分泌性中耳炎患者在接受TTP手術時，目前使用抗生素滴耳液進行治療，但抗生素滴耳液被批准作為AOE的適應症。我們在3月份推出了Otiprio，但是我們並沒有從Otiprio的銷售中獲得很大的收入。在#date0#，我們宣佈停止對Otiprio的促銷支持，並正在評估該產品的商業合作選擇，包括剝離。

目前還沒有FDA批准的藥物治療，我們正在為我們的產品候選人追求的適應症。我們建議的OTIVIDEX的初步適應症是治療合併Ménière病的眩暈。目前，梅尼埃氏病患者通常被開低鹽飲食和非標籤利尿劑的使用。醫生也可以開標籤外使用抗組胺藥、抗膽鹼能藥、吩噻嗪類藥物和苯二氮類藥物以及皮質類固醇。我們建議的OTO-313的適應症是耳鳴的治療.目前，醫生們可能會嘗試用類固醇、抗焦慮藥、抗抑鬱藥和抗精神病藥物來治療耳鳴症狀。我們的OTO-413的目標是治療噪音中的語音聽力。

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困難。目前有一部分患者接受助聽器治療。奧迪普羅公司和我們的產品候選人的商業成功與否，如果獲得批准，將在很大程度上取決於是否採用和使用由醫生為獲得批准的適應症而生產的產品。選擇Otiprio治療需要TTP手術和AOE的兒童中耳積液或選擇使用OTIVIDEX治療Ménière病的決定，或 Oto-313的耳鳴，或OTO-413，以應付噪音中的聽覺困難。, 而不是其他產品或處理，可能會受到若干因素的影響，包括：

如果我們的產品候選人，如果批准使用，未能獲得廣泛的市場接受程度所需的商業成功，我們的經營結果和財務狀況將受到不利影響。此外，即使我們的任何產品被接受，我們的目標適應症患者的治療市場可能沒有我們估計的那麼重要。

臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的產品候選產品的安全性和有效性。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，我們的一個或多個臨牀試驗的失敗可能在任何時候發生。非臨牀研究的結果和我們的產品候選早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。藥物在臨牀試驗中的失敗率很高，在臨牀試驗的後期階段，儘管通過非臨牀研究和初步臨牀試驗取得了進展，但在臨牀試驗的後期可能無法顯示所需的安全性和有效性。由於缺乏療效或不良的安全狀況，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管先前的臨牀試驗取得了可喜的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。即使我們

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臨牀試驗已經完成，結果可能不足以為我們的產品候選人獲得監管批准或支持我們正在追求的適應症。

我們過去在臨牀試驗中經歷過延誤，將來也可能出現延誤。我們不知道將來的臨牀試驗(如果有的話)是否會準時開始，是否需要重新設計，是否需要按時登記足夠的病人，或者是否需要按時完成。臨牀試驗可因各種原因而推遲、中止或終止，包括未能：

患者登記是影響臨牀試驗時機的一個重要因素。如果我們無法找到和註冊足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法及時啟動或繼續為我們的產品候選人進行臨牀試驗。病人登記受許多因素的影響，包括病人的人數和性質、病人與臨牀地點的距離、臨牀試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗以及臨牀醫生和病人或照顧者對正在研究的藥物候選人相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括任何新的藥物或治療，可能被批准為我們正在調查的適應症。

如果臨牀試驗被我們、該臨牀試驗的數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構中止或終止，或者正在進行此類臨牀試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和接受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。該等當局可因多項因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，由fda或其他規管當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或副作用、未能證明使用產品的候選，政府規章或行政行為的改變，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

例如，OTIVIDEX以前是完全的臨牀保留，在7月份被移除，然後在6月份被移除。移除全部臨牀滯留使我們能夠開始第2b期臨牀試驗。由於OTIVIDEX處於完全臨牀狀態，Otiprio也處於完全臨牀狀態。奧蒂普羅完全臨牀持有在11月被取消。我們不能向您保證，我們的產品候選人將不會受到新的臨牀擱置或重大延誤在未來。

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如果我們因任何原因在啟動或完成產品候選產品的臨牀試驗方面遇到延誤，或者任何臨牀試驗被終止，我們的產品候選產品的商業前景可能會受到損害，我們產生產品的能力。這些候選產品的產品收入都會被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都會增加我們的成本，減慢我們的產品開發和批准過程，並危及我們的溝通能力。e產品銷售併產生收入。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成的許多因素Y最終也導致我們的產品候選人被拒絕接受監管機構的批准。

除了Otiprio，我們可能無法獲得產品候選產品的監管批准。拒絕或拖延任何此類批准都會推遲商業化，並對我們產生收入、業務和業務結果的潛力產生重大不利影響。

藥品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、推廣、廣告、儲存、記錄保存、營銷、分銷、批准後的監測和報告以及藥品的進出口均受FDA和其他國家的外國監管機構的廣泛監管。這些規定因國而異。為了獲得對我們產品候選產品的認可，我們必須提供臨牀數據，以充分的證據證明產品的安全性和有效性，以達到預期的適應症。除了美國的Otiprio外，我們還沒有獲得在美國或任何其他國家銷售我們的其他產品的監管批准。我們的業務取決於獲得這些監管許可。

FDA可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的產品候選產品，包括：

即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了對我們產品候選產品的任何監管文件的批准，FDA也可能會根據昂貴的額外批准後臨牀試驗的表現給予批准。FDA也可能會批准我們的產品候選產品，因為它的適應症比我們最初要求的更有限，或者患者數量更窄，FDA也可能不會批准我們認為對產品候選產品的成功商業化是必要的或可取的標籤。在我們尋求外國監管批准的範圍內，我們可能面臨與上述類似的挑戰，即適用司法管轄區的監管當局所面臨的挑戰。對我們的任何產品候選產品的任何拖延或無法獲得適用的監管批准，都會推遲或阻止產品候選產品的商業化，並將對我們的業務、經營結果和前景產生重大的不利影響。

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使用我們的產品或產品可能與不良副作用或不良事件有關，這些副作用或不良事件可能會阻礙臨牀開發、延遲或阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致有意義的結果。不良後果。

我們的產品或產品候選可能與副作用或不良事件相關，這些副作用或不良事件的嚴重程度和頻率可能有所不同。與使用我們的產品或產品候選品有關的副作用或不良事件可在任何時候觀察到，包括在臨牀試驗中或在產品商業化之後，任何此類副作用或不良事件都可能對我們獲得產品候選者的監管批准或在獲得批准的情況下推銷我們的產品或產品候選人的能力產生負面影響。副作用，如毒性或與使用我們的產品或產品候選人有關的其他安全問題，可能要求我們進行額外的研究，或停止我們的產品或產品的開發或銷售，或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。我們可能被監管機構要求對我們的產品或產品的安全性和有效性進行額外的非臨牀或臨牀試驗，而我們沒有計劃或預期。我們不能向您保證，我們將及時或永遠解決任何與產品相關的不良事件，使FDA或任何監管機構滿意的問題，這可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。

在我們的臨牀試驗中，一些患者報告了服用Otiprio和OTIVIDEX後的不良事件。如果我們成功地將我們的產品或產品候選品商業化，FDA和其他外國監管機構的規定將要求我們及時報告有關不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們意識到的不良事件。我們也可能不瞭解，我們已經意識到一個可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作為一個不良事件，或如果它是一個不良事件是意外的，或在使用我們的產品或產品的候選產品及時移除。如果我們不履行我們的報告義務，林業發展局或其他外國監管機構可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品，或推遲批准或批准未來的產品。

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Otiprio和我們的產品候選人，如果獲得批准，將面臨在生物技術方面的重大競爭。製藥業，以及我們未能有效地與競爭對手競爭，包括標籤外藥物的使用，以及未來的競爭對手，可能會阻礙我們取得重大的市場滲透和擴張。

生物製藥行業競爭激烈，技術變革迅速而重大。如果獲得批准，我們的產品必須與醫生使用的非標籤藥物競爭，以治療我們尋求批准的適應症，例如，在Otiprio的情況下，目前使用廉價的非專利抗生素滴耳液來治療需要TTP手術的患者的中耳積液。我們也知道其他公司，如Arbor製藥公司、LLC公司、Auris醫療控股公司、Autifony治療有限公司、芬內剋制藥公司、頻率療法公司、Kyorin製藥公司。Ltd., Laboratorios SALVAT S.A., Metarmor Inc., Novartis AG, Novus Therapeutics, Inc. (formerly Otic Pharma Ltd.), Oricula Therapeutics LLC, Otologic Pharmaceutics Inc., Sensorion SA, Sound Pharmaceuticals Inc., Strekin AG and Synphora AB, are commercializing products or conducting clinical trials for potential products for the treatment of various otic indications, including ear infections, tinnitus, Ménière’s disease and hearing loss.許多生物製藥行業的公司擁有更多的資源來發現、獲得專利、開發、測試和獲得對產品的監管批准，以及商業化、銷售和推廣核準的產品，包括向實際和潛在的客户和醫務人員宣傳產品的有效性、安全性和價值。這些公司可能開發新的藥物來治療我們針對的疾病和疾病，或者尋求現有的藥物被批准用於治療我們所針對的疾病和疾病的新的適應症。生物製藥行業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在潛在的競爭對手身上。由於技術在商業上的適用性方面的進步以及投資於這一行業的資本更多，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會成功地開發、獲取或授權比我們的產品或產品候選人更有效、更容易管理或更便宜的獨家產品。

我們依靠第三方來進行我們的許多非臨牀研究和所有的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或未達到預期的最後期限，我們可能無法獲得我們的產品候選產品的監管批准或商業化。

我們沒有能力獨立地進行我們的許多非臨牀研究或任何臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀調查員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的產品候選人進行臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的僱員，除了根據我們的協議可獲得的補救辦法外，我們控制任何此類第三方用於臨牀試驗的資源的數量或時間都是有限的。如果我們的CRO或我們管理和進行臨牀試驗所依賴的任何其他第三方未能成功地履行其合同義務或義務，或未達到預期的最後期限，如果他們需要被替換，或者由於不遵守我們的臨牀協議、監管要求或其他原因，他們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，或者，如果它們以低於標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲、中止或終止，我們可能無法完成產品候選產品的開發、獲得監管批准或成功商業化。

我們和我們所依賴的第三方必須遵守GCP，這是由世界各地的監管機構對臨牀開發中的產品強制執行的條例和指南。監管當局通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場所來執行這些GCP規定。如果我們或我們的第三方不遵守適用的GCP規則，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為不可靠，我們的營銷申請的提交可能會被推遲，或者監管當局可能要求我們在審查或批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能保證，在檢查後，監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合或遵守適用的GCP條例。

此外，我們的臨牀試驗必須對根據cGMP規定生產的藥物供應進行，這些藥品由監管機構強制執行。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。此外，如果我們的CRO、臨牀調查人員或其他第三方違反了聯邦或州的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或保健隱私和安全法，我們的業務可能受到影響。為了使我們的臨牀試驗能夠有效地進行，

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有效地，我們的CRO和其他第三方必須相互溝通和協調。此外，我們的CRO和其他第三方也可能與其他商業實體有關係，因此我可能會和我們競爭。在某些情況下，我們的CRO和其他第三方可在30天內終止與我們的協議。如果我們的CRO或其他第三方進行我們的臨牀試驗沒有執行他們的CONT種族責任或義務，有停工經驗，不遵守預期的最後期限，終止與我們的協議或需要更換，或由於未能遵守而損害他們獲得的臨牀數據的質量或準確性。對於我們的臨牀試驗協議或GCPs，或出於任何其他原因，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，或與替代CRO、臨牀研究人員或其他第三方達成新的安排。我們可能無法達成協議有替代CRO、臨牀研究人員或其他第三方的Ents以商業上合理的條件，或者根本沒有。轉換或添加CRO、臨牀研究人員或其他第三方可能涉及大量費用，需要廣泛的管理e和集中注意力。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，可能會出現延誤，這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生重大影響。儘管我們精心管理我們的關係與我們的CRO、臨牀研究人員和其他第三方合作，我們無法保證今後不會遇到這樣的挑戰或延誤，或者這些延遲或挑戰不會對我們的業務產生重大的不利影響，p業務前景、財務狀況或結果

我們完全依賴第三方生產我們的非臨牀藥品供應和商業供應的奧蒂普羅和任何其他批准的產品。

我們外包生產Otiprio和我們的產品候選。我們目前沒有基礎設施或內部能力來製造Otiprio或我們的產品候選產品的供應，以用於開發和商業化。如果我們因任何原因，無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因，意外地失去Otiprio或我們的產品的供應，我們的業務就會受到損害，我們可能會遇到延誤、中斷、暫停或終止，或被要求重新開始或重複任何待決或正在進行的臨牀試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的產品候選品來完成臨牀試驗，但我們可能被要求為我們的產品候選產品製造額外的供應，只要我們對所需數量的估計被證明是不準確的，我們就會遭受產品候選品的意外損失，或者我們需要有新的產品候選品。為滿足規範要求或規格而製造的供應品。由於需要替換合同製造商或其他第三方製造商，任何重大延遲或停止供應Otiprio或產品候選產品，或其原材料部件，都會嚴重損害我們的業務和創收能力，以及延遲完成我們的臨牀試驗、產品測試和潛在的產品候選認證的能力。

對第三方製造商的依賴會帶來額外的風險，包括對第三方的監管合規和質量保證的依賴，第三方可能違反制造協議，以及第三方可能在對我們來説昂貴或不便的時候終止或不續約協議。我們的第三方製造商使用的設施必須被FDA接受，在批准之前和我們將我們的NDA提交給FDA之後進行檢查。我們不控制生產過程的實施，完全依賴於我們的第三方製造商是否符合監管要求，生產活性藥物物質和成品。如果我們的第三方製造商不能成功地製造符合我們的監管應用中適用的規格和fda或外國監管當局嚴格的監管要求的材料，我們將無法確保和/或保持對我們的合同製造設施的監管接受。此外，我們沒有能力控制我們的合同製造商或其他第三方製造商保持足夠的質量控制，質量保證和合格的人員。The failure of our third-party manufacturers to comply with applicable regulations could result in sanctions being imposed on us, including fines, injunctions, civil penalties, delays, suspension or withdrawal of approvals, license revocation, seizures or recalls of products, operating restrictions and criminal prosecutions, any of which could significantly and adversely affect supplies of OTIPRIO or our product candidates or any other product candidates or products that we may develop.此外，如果食品和藥物管理局不接受這些設施來生產我們的產品或我們的產品候選人，或者如果它在今後撤回任何這種接受，我們將需要找到替代的製造設施，這將大大影響我們的能力，為我們的產品開發，獲得監管批准或市場，如果我們的產品候選人獲得批准。任何失敗或拒絕為我們的產品或我們的產品候選人提供組件可能會延遲、阻止或損害我們的臨牀開發或商業化努力。如我們的合約製造商違反或終止其與我們的製造安排，則有關的發展或

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受影響的產品或候選產品的商業化可能會被推遲，這可能會對我們的巴士產生不利影響。埃斯。我們製造商的任何改變都可能代價高昂，因為任何新安排的商業條件可能不那麼有利，而且與轉讓必要的技術和工藝有關的費用可能很大。

當我們將Otiprio或我們的產品候選產品商業化時，我們可能會遇到製造方面的問題，如果批准的話。

我們有有限的經驗，製造商業使用的Otiprio，我們的產品候選人從來沒有為商業用途。與商業用途製造有關的風險包括，除其他外，預測和成本超支方面的潛在問題、工藝重現性、儲存可用性、穩定性問題、大量一致性和材料的及時供應等。我們不能向您保證，我們的合同製造商將能夠生產符合FDA或外國監管機構接受的規格的任何經批准的產品，或生產足夠數量的產品以滿足市場需求。我們過去生產過，將來也可能生產，但不符合適當規格，不能使用。我們也可以生產奧迪普羅或任何批准的產品，因為過時，到期或數量超過預期需求，仍然未使用。如果我們的合約製造商不能成功地生產足夠數量的經批准的產品進行商業化，我們的商業努力就會受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。

我們依靠少數供應商提供生產奧迪普羅所需的原材料，以及我們的產品候選產品。失去這些供應商，或他們未能向我們供應這些原材料，將對我們的業務產生重大和不利的影響。

我們依賴於關鍵原材料的供應，包括奧迪普羅的泊洛沙姆和我們的產品候選品，用於奧蒂普羅的環丙沙星，用於OTIVIDEX的地塞米松，用於OTO-313的gacyclidine和用於OTO-413的BDNF，來自少數第三方供應商。由於我們用於生產產品和產品的原材料的供應商數量有限，我們可能需要聘請替代供應商，以防止生產生產所需商業用品所需的材料或我們的臨牀試驗產品候選品的生產可能受到幹擾。我們對原材料的供應沒有任何控制。If we or our manufacturers are unable to purchase these raw materials on acceptable terms, at sufficient quality levels, or in adequate quantities, if at all, commercial sales of OTIPRIO and the development of OTIVIDEX, OTO-313, OTO-413 or any future product candidates, would be delayed or there would be a shortage in supply, which would impair our ability to meet our development objectives for our product candidates or generate revenues from the sale of any approved products.

我們的市場能力只限於其認可的適應症，我們的產品候選人，如果獲得批准，將限於某些跡象。如果我們想擴大銷售我們的產品的跡象，我們將需要獲得額外的監管批准，這可能是不允許的。

Otiprio目前被批准用於治療接受TTP手術的雙側中耳炎和AOE的治療，目前正在為AOMT開發。我們正在開發OTIVIDEX用於治療與Ménière病相關的眩暈，OTO-313用於治療耳鳴，OTO-413用於治療噪音中的聽力障礙。FDA和其他適用的監管機構將限制我們推銷和宣傳我們的產品的能力，使我們的產品符合適用產品的認可標籤的範圍，而沒有其他跡象，這可能限制醫生和病人的接受。我們將來可能會嘗試為我們的產品或產品候選人開發新的治療適應症，但我們無法預測何時或是否會獲得所需的監管批准，以推廣我們的產品或產品候選產品以獲得新的治療適應症。沒有得到這樣的批准，我們無法推廣和商業化新的治療適應症。此外，我們需要進行額外的臨牀試驗或研究，以支持批准額外的適應症，這將耗費時間和昂貴，並可能產生不支持監管批准的結果。如果我們不獲得額外的監管批准，我們擴大業務的能力將受到限制。

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如果我們的產品候選產品獲得了市場營銷的批准，並且我們被發現有不當的推廣，或如果醫生濫用我們的產品，我們會對我們的產品的銷售和銷售受到禁止，受到重大制裁和產品責任要求，我們在行業和市場中的形象和聲譽可能受到損害。

FDA和其他監管機構嚴格管理藥品的營銷和宣傳要求。特別是，一個產品可能不會被推廣用於未經FDA或其他監管機構批准的用途或適應症，如該產品的批准標籤中所反映的那樣。例如，Otiprio被批准用於治療接受TTP手術的雙側中耳炎患兒和AOE，我們不能以不符合批准標籤的方式推廣我們的產品的使用。儘管醫生能夠在他們獨立的醫療判斷中，以一種非標籤的方式使用otiprio，例如治療其他疾病的適應症，但如果我們被發現促進了這種標籤外的使用，我們可能會收到警告信，並承擔重大責任，這將對我們的業務造成重大損害。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司徵收了鉅額行政、民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。如果我們成為這種調查或起訴的目標，基於我們的營銷和宣傳做法，我們可能面臨類似的制裁，這將對我們的業務造成重大損害。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務活動中轉移，可能會引起重大的法律開支，並可能損害我們的聲譽。聯邦政府和管理當局還要求公司簽署同意法令或永久禁令，根據這些法令或禁令，具體的促進行為將被改變或限制。如果我們被聯邦政府或監管機構認為參與了我們的產品的非標籤用途的推廣，我們可能會被禁止銷售或銷售我們的產品或鉅額罰款和罰款，而實施這些制裁也會影響我們在醫生、病人和照顧者中的聲譽，以及我們在這個行業中的地位。

醫生也可能濫用我們的產品或使用不當的技術，可能導致不良結果，副作用或傷害，這可能導致產品責任索賠和昂貴的訴訟。產品責任索賠可能轉移管理層對我們核心業務的關注，為我們辯護成本高昂，並導致對我們的鉅額損害賠償可能不包括在保險範圍內。我們目前持有產品責任保險，我們認為這是類似情況的公司的習慣，並足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。此外，除了FDA批准的條件外，我們的產品可能無法有效地治療這些疾病，這可能會損害我們在市場上的聲譽，在醫生和病人中。

我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法成功地將我們的產品商業化或創造產品收入。

我們在藥品營銷和銷售方面的經驗有限，在管理銷售和營銷組織方面存在重大風險，包括我們有能力僱用、保留、充分補償和激勵合格的個人，產生足夠的銷售線索，向銷售和營銷人員提供充分的培訓，並有效管理地理分散的銷售和營銷團隊。例如，我們最近停止了對Otiprio的宣傳支持，因此，我們不再有銷售人員，如果我們決定不推廣我們的產品候選人，如果獲得批准，我們可以考慮推廣夥伴關係安排。例如，我們正在探索Otiprio的商業合作選擇，包括剝離。如果我們不能以可接受的條件達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的產品商業化。任何未能或延遲加入促銷夥伴關係或發展我們的內部銷售、營銷和分銷能力，都會對我們產品的商業化產生不利影響。如果我們不能成功地將我們的產品商業化，無論是靠我們自己，還是通過與一個或多個第三方的合作，我們未來的產品收入將受到損失，我們將遭受重大的額外損失。

為了在未來擴大我們的發展和商業支持能力，我們可能需要擴大我們的組織的規模，並且我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

當我們通過開發過程推進產品候選產品的開發，並將產品候選產品商業化，如果獲得批准，我們可能需要擴大我們的開發，監管，質量，管理，銷售和

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市場營銷、運營、財務和其他資源，以管理我們的業務和臨牀試驗，繼續我們的發展活動如果批准，我們的產品候選產品將商業化。如果我們的業務擴展，我們將需要管理與各種製造商和合作夥伴，供應商和其他組織的額外關係。

由於我們有限的財政資源和有限的管理經驗，我們可能無法有效地管理我們的業務擴展，或招聘，培訓和保留更多的合格人員。例如，在2016年月日，我們搬到了位於加州聖地亞哥的新總部，我們業務的實際擴張導致了巨大的成本。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們的發展和戰略目標的執行，或擾亂我們的業務，這可能會對我們的業務、收入和運營結果產生重大影響。

第三方付款人的承保範圍和補償決定可能會對定價和市場接受產生不利影響。最近的立法和管制活動可能會對我們產品的潛在定價和補償產生下行壓力，如果獲得批准，這可能會對商業化的機會產生重大影響。

新批准的藥物的第三方覆蓋率和報銷方面存在很大不確定性.因病情而獲得醫療服務的病人通常依賴第三方付款人償還與其治療有關的全部或部分費用。因此，市場接受和銷售我們的產品，如果獲得批准，在國內和國際市場將在很大程度上取決於是否有足夠的覆蓋範圍和償還來自第三方或政府支付的任何我們的產品，並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物，並確定支付水平。CMS已經為Otiprio建立了一個獨特的J代碼，取代了以前指定的C代碼。我們還打算為OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413申請一個獨特的J代碼。我們不能向你保證，如果獲得批准，將為OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413簽發J碼。我們也不能保證第三方付款人將提供償還根據J碼.如果JCode沒有發佈，或者JCode是由第三方支付者發放但沒有償還的，那麼這些藥物的費用可能由醫療保健提供者承擔，或者由患者承擔。如果是這樣的話，我們對Otiprio、OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413的預期和相關的潛在收入可能會大大降低。我們不能確定，如果獲得批准，Otiprio或任何其他產品的保險範圍和足夠的補償將得到保障和充分補償，或者即使為這類產品指定了一個獨特的J碼，這種保險和補償也將得到及時的批准。此外，我們不能肯定，如果我們的產品被批准，補償政策不會減少對Otiprio或我們任何產品候選產品的需求或支付的價格。如果我們的任何產品都無法得到補償，或者我們的產品是有限的，如果得到批准，我們可能無法成功地將任何此類產品商業化。第三方或政府付款人的償還可能取決於若干因素，包括(但不限於)第三方或政府付款人確定某一產品的用途是：

從政府或其他第三方付費機構獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗時且代價高昂的過程，可能要求我們為使用我們的產品向付款人提供科學、臨牀和成本效益方面的支持數據。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得接受的保險和償還，或制定的價格在一個令人滿意的水平。如果我們的產品無法得到償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，例如在有替代或通用治療的情況下，我們可能無法獲得或維持盈利能力。

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假設我們獲得了某一特定產品的承保範圍，則由此產生的償還率mi。應該是不夠的，或者可能需要病人發現無法接受的高水平的共同支付。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和補償足以支付我們的產品的大部分成本。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策.因此，產品的承保範圍和補償可能因付款人的不同而有很大差異。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為我們的產品單獨使用我們的產品提供科學和臨牀的支持，而不能保證覆蓋範圍和足夠的補償。在一些外國，特別是在歐洲，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，比較我們的產品的成本效益與其他可用的療法。如果我們的任何產品得到批准，在某一國家範圍或數量上無法得到或限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們可能無法在該國家實現或維持我們產品的盈利能力。

美國和其他幾個司法管轄區正在考慮或已經頒佈多項立法和監管建議，以改變醫療系統，如果獲得批准，可能會影響我們銷售任何產品的能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，人們對促進醫療系統的改革非常感興趣，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大獲得醫療保健的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。在聯邦和州一級，已經並很可能將繼續提出立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療費用。我們無法預測這些或未來的舉措是否或如何在未來得到採納。政府、保險公司、管理下的護理機構和其他醫療服務支付方為控制或降低保健費用而繼續努力，可能會對下列方面產生不利影響：

在2010，ACA成為美國的法律。ACA的一個目標是降低醫療成本，並在很大程度上改變政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。雖然我們不能完全預測這項立法將對聯邦償還政策產生什麼樣的影響，特別是對我們的業務有什麼影響，但ACA可能會對藥品報銷造成下降的壓力，這可能會對我們的創收能力產生負面影響，使市場接受我們的產品或未來核準的產品，獲得盈利，或使我們的產品或任何未來核準的產品商業化。“反腐敗法”中與製藥業有關的規定包括：

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美國政府最近的變化可能會導致部分或全部ACA的廢除或改變，而遵守任何新的立法或逆轉在ACA下實施的改革都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。未來可能採取的醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及對我們產品或未來批准的產品價格的額外下行壓力。如果醫療保險或其他政府項目的報銷減少，私人支付者的支付可能會出現類似的下降。implementation of cost containment measures or other healthcare reforms may prevent us from being able to generate revenue, achieve market acceptance of our product or future approved products, attain profitability, or commercialize future approved products.  Until the ACA or other healthcare reform measures are fully implemented or there is more certainty concerning the future of the ACA or such healthcare reform measures, it will be difficult to predict its full impact and influence on our business.

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

由於我們的產品候選產品的臨牀測試，我們面臨着產品責任的固有風險，而且由於Otiprio已經商業化，以及其他產品候選人獲得批准(如果有的話)，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱造成或被認為造成傷害，或在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現在其他方面不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

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我們無法以可接受的成本和保險範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們產品的商業化。我們目前持有產品責任保險，我們認為這是類似情況的公司的習慣，並足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。如果我們決定在將來增加我們的產品責任範圍是謹慎的，我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得這樣的增加的保險。我們的保險單也有各種排除和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們將必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。此外，將來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵的科學人員，我們可能無法成功地開發和商業化我們的產品候選人。

我們的成功在一定程度上取決於我們吸引、留住和激勵高素質管理、商業、臨牀和科學人員的能力。我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們的高級管理層，特別是我們的總裁和首席執行官，以及我們的高級科學家和我們高級管理團隊的其他成員的貢獻。這些人中的任何一個人如果失去服務，他們都會隨心所欲地與我們達成僱傭安排，如果獲得批准，可能會推遲或阻止我們的產品管道的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的完成或我們的產品候選品的商業化。

雖然我們在歷史上並沒有經歷過吸引和留住合格員工的獨特困難，但我們將來可能會遇到這樣的問題。例如，生物技術和製藥領域的人才競爭十分激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人人數有限。我們將需要僱用更多的人員，因為我們擴大了我們的臨牀開發和商業活動。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質的人員，甚至根本無法吸引和留住高素質的人員，這可能會使我們的業務和經營結果受到損害。

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如果我們不能成功地發現、開發、獲取和商業化更多的候選產品，我們擴展業務和實現戰略目標的能力就會受到損害。.

雖然我們的大量努力集中在目前產品候選產品的開發和監管批准上，但我們戰略的一個關鍵要素是確定、開發和商業化用於治療內耳疾病的更多產品候選產品。我們正在尋求通過我們的內部研究項目來做到這一點，並可能探索與第三方的戰略合作，以開發或獲得新的產品候選人或產品。確定新產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定或成功開發了任何產品候選人。

我們的內部計算機系統，或CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的藥物開發程序受到實質性的破壞。

我們依靠信息技術系統保存財務記錄，維護實驗室和公司記錄，與工作人員和外部各方溝通，並履行其他重要職能。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及第三方物流供應商、CRO和其他承包商和顧問系統都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。據我們所知，迄今為止，我們還沒有經歷過物質系統故障、事故或安全破壞，如果這種事件發生並造成我們業務的中斷，可能會對我們的商業化活動或藥物開發方案造成實質性的破壞。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的產品候選產品的開發和商業化可能會被推遲。

財務會計準則或做法的變化可能導致不利的、意外的財務報告波動，並影響我們報告的經營結果。

在美國，公認的會計原則須由FASB、SEC和為頒佈和解釋適當的會計原則而成立的各種機構解釋。會計準則或做法的改變可能對我們報告的結果產生重大影響，甚至可能影響我們在更改生效之前完成的交易報告。新的會計公告以及對會計公告的不同解釋已經發生，並可能在將來發生。對現有規則的改變或對現行做法的質疑可能會對我們報告的財務結果或我們的業務運作方式產生不利影響。

我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、CRO、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動。Misconduct by these parties could include intentional, reckless and/or negligent conduct or disclosure of unauthorized activities to us that violates: (i) FDA regulations, including those laws requiring the reporting of true, complete and accurate information to the FDA, (ii) manufacturing standards, (iii) federal, state and foreign healthcare fraud and abuse laws, or (iv) laws that require the reporting of financial information or data accurately.具體來説，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已經通過了一項商業行為和道德準則，以及各種合規政策和程序，但並不總是能夠識別和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或

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非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律而引起的其他行動或訴訟的風險或損失。如果對我們採取了任何此類行動，即使我們在DEFE取得了成功這些行動本身或維護我們的權利，可能會對我們的業務產生重大影響。違反這類法律的行為使我們受到許多懲罰，包括但不限於施加民事、刑事和行政處罰，損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少以及削減我們的業務，任何一個都會對我們的經營能力和經營結果產生不利影響。.

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、野火或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

我們的公司總部位於聖地亞哥，那裏過去經歷過嚴重的地震。我們不投保地震保險。聖地亞哥地區也發生了嚴重的野火。如果發生了自然災害或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或很大一部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如為我們目前的產品候選人和財務記錄進行的產品開發和研究工作，或者以其他方式擾亂了業務活動，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時可能不夠。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

此外，我們的供應鏈和分銷鏈中的整體各方在地理上是集中的，而且是在單一地點運作的，這增加了它們在自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件面前的脆弱性。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，它可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。嚴重或長期的經濟衰退可能會導致資本和信貸市場的極度波動和混亂，並可能對我們的業務和我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力造成各種風險(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能使我們的供應商感到緊張，可能導致供應中斷，或者導致我們的客户和第三方付款人延遲支付我們的服務。

最近的事件，包括英國2016票贊成退出歐盟，或“英國退歐”，以及英國退出歐盟的開始，和類似的地緣政治發展或者認為任何一種情況都可能發生，可能會導致全球經濟和法律的不確定性，包括全球股票市場和貨幣匯率的巨大波動，以及日益不同的法律法規。

上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們在保護與產品和產品候選產品有關的知識產權方面的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議來保護與我們的產品、產品候選人和技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

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專利申請程序上，也稱為專利起訴，是昂貴和耗時的，我們和我們目前或未來的許可人和許可人可能無法準備、提交和起訴所有必要或理想的專利申請，以合理的成本或在及時的方式。我們或我們的現有許可人，或任何未來的許可人或被許可人，也有可能無法在開發和商業化活動中確定發明的可專利方面，以免為時已晚。獲得專利保護。因此，我們的發明的某些可申請專利的方面可能不會以符合我們企業最大利益的方式得到保護。我們專利的準備或申請中的形式缺陷或專利申請可能存在，或將來可能會出現，例如在適當的優先權要求、發明權等方面，儘管我們不知道有任何我們認為具有重要意義的缺陷。如果f中存在物質缺陷或準備我們的專利或專利申請，這些專利或申請可能無效和不可執行。如果我們或我們的現有許可人，或未來的任何許可人或被許可人，不提交專利申請，或未維護、執行或保護我們的專利，這種專利權可能會被削減或取消。如果我們的現有許可人，或未來的任何許可人或被許可人，在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，則該專利。權利可能會受到損害。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務產生不利影響。

製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。這種不確定性包括通過立法行動改變專利法，或通過法院訴訟對專利法進行修改，這些法律或規則可能以影響已頒發專利的範圍或有效性的方式重新解釋現有法律或規則。我們擁有的專利申請或許可申請可能無法導致在美國或外國的專利，其索賠要求涵蓋我們的產品或產品候選人。即使我們擁有或持有許可的專利申請確實成功地頒發了專利，第三方也可能對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、失效或持有無法強制執行。例如，歐洲專利局授予的專利可能在其授予書公佈後的九個月內受到任何人的質疑，也稱為反對專利。任何對我們的專利的成功挑戰都可能剝奪我們成功地將產品或產品的候選產品商業化所必需的排他性權利。此外，即使我們的專利沒有受到質疑，我們的專利也可能無法充分保護我們的產品或產品候選人，為我們的產品或產品候選人提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的專利進行設計。如果我們對產品或產品候選者所擁有或追求的專利所提供的保護的廣度或力度受到挑戰，可能會勸阻公司與我們合作開發，或威脅我們將產品或產品候選產品商業化的能力。

專利的壽命有限。在美國，專利的自然有效期一般是在其生效之日後20年。可以提供各種擴展；然而，專利的壽命及其提供的保護是有限的。沒有專利保護，我們的產品或產品候選人，我們可能是開放的競爭，從我們的產品或產品的通用版本。此外，如果我們在開發工作中遇到延誤，包括我們的臨牀試驗，我們可以在專利保護下推銷我們的產品或產品的時間將會縮短。

我們的大部分專利和專利申請都有權在2013年月16之前生效。對於美國專利申請，其專利主張有權在2013年月16之前獲得優先權，干涉程序可以由第三方(例如競爭對手)發起，或者由美國專利和商標局(USPTO)發起，以確定誰首先發明瞭這些專利主張所涵蓋的任何標的物。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從主要當事人那裏獲得許可。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的生意就會受到損害。我們參與幹預程序可能失敗，即使成功，也可能造成大量費用，分散我們的管理。

In addition to the protection afforded by patents, we also rely on trade secret protection to protect proprietary know-how that may not be patentable or that we elect not to patent, processes for which patents may be difficult to obtain or enforce, and any other elements of our product and product candidates, and our product development processes (such as manufacturing and formulation technologies) that involve proprietary know-how, information or technology that is not covered by patents.然而，商業祕密很難保護。如果我們的商業祕密被認為是不適當的，我們可能沒有足夠的追索權對第三方侵吞任何商業機密。盜用或未經授權披露我們的商業機密，可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務造成重大的不良影響。此外，

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商業祕密保護並不妨礙競爭對手獨立開發實質上等同的信息和技術。我們不能保證我們的競爭對手不會獨立地開發相當數量的信息和技術。作為其透明度倡議的一部分，FDA目前正在考慮是否公佈更多信息包括我們可能認為是商業機密或其他專有信息的信息，目前還不清楚FDA的披露政策將來可能會發生什麼變化，如果有的話。

In an effort to protect our trade secrets and other confidential information, we require our employees, consultants, advisors, and any other third parties that have access to our proprietary know-how, information or technology, for example, third parties involved in the formulation and manufacture of our product and product candidates, and third parties involved in our clinical trials, to execute confidentiality agreements upon the commencement of their relationships with us.這些協議要求這些僱員、顧問、顧問等在我們與他們的關係過程中向他們披露的所有機密信息必須保密，不向第三方披露。不過，我們不能肯定，即使有保密協議，我們的商業機密和其他機密專有資料也不會被披露。在未經授權使用或泄露我們的商業機密時，可能不存在充分的補救辦法。此外，在某些情況下，這些保密協議可能與我們的僱員、顧問或顧問以前有僱用或諮詢關係的第三方的權利發生衝突，或受其約束。如果我們的僱員、顧問或顧問在他們的工作中使用第三方擁有的任何知識產權，則可能會就任何相關的或由此產生的技術和發明的權利產生爭議。如果我們不能防止在未經授權的情況下向第三方披露我們的商業機密，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大的不利影響。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是獲得和執行專利。在製藥業獲得和實施專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施廣泛的專利改革立法.此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了我們今後獲得專利的能力越來越不確定之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。

對於我們的美國專利和專利申請，其中包含了在2013年月16之前無權享有優先權的申請，專利法中存在着更大程度的不確定性。在2011，萊希-史密斯美國發明法案，或美國發明法案，簽署成為法律。友邦保險包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，以及可能影響專利訴訟的條款。目前尚不清楚友邦保險會對我們的業務運作產生什麼影響。此外，友邦保險及其實施，可能會增加有關檢控專利申請及執行或辯護我們已發專利的不明朗因素和成本，所有這些都會對我們的業務和財政狀況造成重大的不良影響。

友邦保險引入的一個重要變化是，自2013年月16日起，美國向“第一文件”制度過渡，以決定在不同的專利申請方提出兩項或兩項以上的專利申請時，哪一方應被授予專利。如果第三方在2013年月16日後向美國專利貿易組織提出專利申請，但在我們面前，即使我們在第三人提出發明之前就作出了這項發明，也可以獲得一項涉及我們發明的專利。這就要求我們認識到，從發明到專利申請的提交所需的時間。此外，我們是否能夠獲得和保持有效和可執行的專利取決於我們的技術和現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術具有專利性。由於美國和其他大多數國家的專利申請在提交後一段時間內是保密的，我們不能肯定我們是第一個提出與我們的產品或產品候選人有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們的專利或專利申請中所要求的任何發明。

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友邦保險引入的其他一些變化包括限制專利權人可以申請專利侵權行為的變更。併為第三方提供了在USPTO中質疑任何已頒發專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至那些在2013年月16之前頒發的專利。因為USPTO訴訟程序中的證據標準比evide低美國聯邦法院的第三級標準使專利主張無效，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足。如果第一次在地區法院訴訟中提出，則使索賠無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利申請無效，如果第一次受到第三方的質疑，我們的專利主張就不會失效。嚴格的法庭訴訟。

根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有專利和未來可能獲得的任何專利的能力。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、單據、費用支付和其他要求，而我們的專利保護可以因不遵守這些要求而減少或消除。

美國專利貿易組織和各外國政府專利機構在專利起訴過程中要求遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。任何已頒發的專利和/或待決專利申請的定期維護費和其他各種政府費用，應在專利或專利申請有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。我們有制度提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依靠我們的外部律師支付這些費用。雖然疏忽的過失有時可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在許多情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們不能維持針對我們的產品或產品候選人的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比本來應該提前進入市場，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

申請和起訴專利申請，以及在世界各國為我們的產品和產品候選人辯護專利將是非常昂貴的。某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。例如，中國對專利性有更高的要求，並特別要求詳細説明一種聲稱的藥物的醫療用途。此外，一些外國的法律並沒有像美國的法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區內，利用我們的技術發展自己的產品，甚至可以將侵犯版權的產品出口到我們有專利保護的地區，但對侵權活動的執法力度是不夠的。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯我國專利或銷售競爭產品的行為，因為這些國家普遍侵犯了我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或狹義地解釋，以及我們的專利申請有可能得不到簽發，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在任何訴訟中獲勝，我們所判給的損害賠償或其他補救辦法，如果有的話，可能沒有商業意義。此外，歐洲的某些國家和包括印度和中國在內的某些其他國家都有強制性的許可法律，根據這些法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利被侵犯，或者我們被迫授予我們的許可，我們可能會有有限的補救措施。

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對第三方的專利，這可能會大大降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們努力加強我們的知識產權r世界各地的光環可能不足以從我們擁有的知識產權或許可中獲得重大的商業優勢。最後，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到不可預見的不利影響。N外國知識產權法的變化.

聲稱知識產權侵權的第三方索賠可能對我們的業務產生不利影響.

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權，例如專利和競爭對手的專有權利。我們的研究、開發和商業化活動，包括Otiprio的商業化，可能會受到侵犯或侵犯第三方，包括我們的競爭對手擁有或控制的專利的指控。還有一些專利申請，由第三方擁有，包括競爭對手，已經提交但沒有頒發，如果作為專利頒發，可以對我們提出指控。在我們開發產品候選產品的領域中，存在着大量的美國和國外已頒發的專利和待決的專利申請。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們與產品或產品候選方有關的活動可能導致第三方專利權受到侵犯的風險增加。我們不能向您保證，我們的產品或產品候選人不會侵犯現有或未來由第三方擁有的專利。我們可能不知道已經頒發的專利，第三方，例如歐洲市場的競爭對手，可能聲稱我們的產品或產品候選人侵犯了我們的專利。我們所知道但我們認為與我們的產品或產品候選人無關的第三方擁有的專利也有可能被我們的產品或產品候選人侵犯。

以侵犯或盜用知識產權為由向我們提出索賠的第三方可尋求並獲得禁令或其他公平的救濟，這將有效地阻礙我們進一步開發產品的能力，並在獲得批准的情況下將我們的產品和產品候選品商業化。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能被迫停止或推遲對訴訟標的產品或產品的研究、開發、製造或銷售。不管任何第三方索賠的優點如何，我們對此類索賠的抗辯，或我們可能採取的其他相關行動，都可能導致我們承擔大量費用，並將大量的員工資源從我們的業務中轉移出去。In the event of a successful claim of infringement against us by a third party, we may have to (i) pay substantial damages, including treble damages and attorneys’ fees if we are found to have willfully infringed the third party’s patents; (ii) obtain one or more licenses from the third party; (iii) pay royalties to the third party; and/or (iv) redesign any infringing products.任何侵權產品的重新設計可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證，或它是否會以商業上合理的條件提供。如果我們不能獲得許可證，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人，並使我們的產品和產品候選產品商業化，如果獲得批准，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權要求，我們無法以可接受的條件獲得許可，我們可能無法將產品商業化，或被迫停止業務的某些方面。

從事訴訟是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時.由於財政資源的增加，我們的競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。由於專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權或許可人的專利，這可能是昂貴和耗時的。

第三方可能侵犯或挪用我們的知識產權，包括我們現有的專利，將來可能發給我們的專利，或者我們擁有許可的許可人的專利。因此，我們可能需要提交侵權索賠，以停止第三方侵權或未經授權的使用。而且，我們可能不是

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能夠單獨或與我們的許可人一起防止我們的知識產權被盜用權利，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

非專利藥品製造商可以開發，尋求批准，並推出我們的產品的仿製版本。如果我們對這類非專利藥品製造商提起侵權訴訟，該公司可能對我們或我們的許可人的專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們和/或我們的許可人進行復雜、宂長和昂貴的訴訟或其他訴訟。例如，如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品或產品候選人的專利，被告可反訴，涉及我們產品或產品候選人的專利無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和(或)不可執行的反訴是常見的，第三方可以根據許多理由主張專利無效或不可執行。

此外，在美國境內和國外，也有大量訴訟和行政訴訟，包括美國專利貿易組織或反對派的干涉和複審程序，以及不同外國法域的其他類似程序，涉及製藥業的專利和其他知識產權。最近，友邦保險引入了新的程序，包括黨派間審查和事後補助金審查。這些程序的實施給我們未來專利面臨挑戰的可能性帶來了不確定性，包括我們的競爭對手認為阻礙其產品進入市場的專利所面臨的挑戰，以及這些挑戰的結果。

這種訴訟和行政訴訟可能導致我們的專利被撤銷，或修改我們的專利，使它們不包括我們的產品或產品候選人。他們還可能使我們的待決專利申請處於不頒發的風險中，或在有限和潛在的不充分範圍內發行，以涵蓋我們的產品和產品候選人。在法律斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在現有技術無效，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。此外，我們所知道但我們認為不影響索賠的有效性或可執行性的現有技術也可能最終被法院或行政小組認定為影響索賠的有效性或可執行性，例如，如果發現優先權要求不適當的話。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們產品和產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生重大的不利影響。

通過訴訟來執行我們或許可人的知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。由於財政資源的增加，我們的競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。由於專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序的結果或事態發展或公眾查閲有關文件。如果投資者認為這些結果為負值，我們的普通股的市場價格可能會受到重大損害。

儘管這與我們的產品或任何產品候選人無關，但在2015年月17日，我們提出了一項請求，要求干涉我們的一份美國待決申請和一份由Auris醫療控股公司(Auris Medical Holding AG)控制的美國待決申請。2015年月20日，我們接到美國專利組織的通知，專利審判和上訴委員會宣佈我們的待決申請與Auris專利(2015年月30日作為美國專利編號9，066，865)之間發生了幹擾。2017年月26日，美國專利貿易委員會認定，奧託尼的所有專利主張和除一項之外的奧里斯專利主張均不可申請專利。In addition, the PTAB determined that the written description supporting Auris’s single claim is as of Auris’s filing date of 2014 rather than the 2005 date argued by Auris.  This interference decision does not involve issued U.S. patents covering our product or product candidates.  We filed a Notice of Appeal on March 27, 2017, in which we asked the Federal Circuit to reverse PTAB我們的索賠不能申請專利的決定，奧里斯的單一索賠是。四月五日，

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2017，Auris提交了一份交叉上訴通知，要求聯邦巡迴法院推翻聯邦巡迴上訴委員會關於Auris的其他索賠不可申請專利的決定。第四上訴程序仍在進行中。我們會繼續監察專利申請，並會被Auris起訴，以防我們需要考慮採取類似或其他行動。.

如果我們不履行我們在任何協議中的義務，根據這些協議，我們從第三方獲得知識產權許可，或者我們與許可人的商業關係受到破壞，我們可能會失去對我們的業務很重要的許可權。

我們是許多許可協議的締約方，根據這些協議，我們獲得了對我們的業務至關重要的知識產權。我們的產品和某些產品的專利組合的一部分是共同開發的，是與UC共同擁有的，它通過一項獨家的全球許可協議將其權利授權給我們。根據我們與UC的現有許可協議，我們必須承擔各種義務，包括開發和商業化的勤奮義務、專利起訴和維護義務，以及財務義務，如潛在的開發里程碑付款、次級許可收入支付和專利使用費支付。如果我們不遵守任何這些義務或以其他方式違反我們的許可協議的其他條款，並且不能糾正這種違反，UC可能有權終止許可，或者，在我們沒有履行我們的努力義務的情況下，UC可以選擇將我們的獨家許可改為非獨家許可。從UC獲得許可將影響Otiprio和OTIVIDEX專利組合的很大一部分，以及我們可能開發的某些其他產品候選產品。雖然我們仍然可以繼續進行開發，如果獲得批准，OTIVIDEX和其他產品候選人作為許可專利的共同所有者，第三方，如我們的競爭對手，可以通過獲得UC的許可進入市場，根據UC對這些專利的權利。

此外，我們的OTO-313產品候選產品的專利組合中有一部分是由DURECT公司(Durect)獨家授權的，該公司的許可包括對Durect和Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale(INSERM)共同擁有的專利的次級許可。根據我們與Durect的現有許可協議，我們必須承擔各種義務，包括開發和商業化的勤奮義務和商業前啟動進度報告義務，以及財務義務，例如潛在的開發里程碑付款、次級許可收入支付以及對Durect和INSERM的特許權使用費支付。如果我們未能履行盡職義務或以其他方式重大違反我們的許可協議，並且未能糾正這種失敗或糾正這種違反，Durect可能有權終止許可，或者，在我們未能履行盡職義務的情況下，Durect可以選擇將我們的獨家許可轉換為非獨家許可。特別是，Durect的許可證喪失將影響OTO-313專利組合的一部分，這將對我們進行OTO-313的任何開發或潛在商業化的能力產生不利影響，如果OTO-313被許可的專利包括在內，我們可能會受到Durect侵犯專利的指控。

知識產權許可對我們的企業至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們與許可人之間可能會就許可協議下的知識產權發生爭議，包括：

雖然我們期望行使我們所擁有的一切權利和補救辦法，包括尋求補救我們的任何違反行為，並以其他方式設法維護我們根據已獲授權的專利所享有的權利，但我們可能無法以可接受的代價或以可接受的代價及時這樣做。一般來説，失去我們目前的任何一個許可證，或我們將來可能獲得的任何其他許可證，都會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

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我們可能會受到員工、顧問或索引的索賠。最終承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。

我們已收到第三方的機密和專有信息。此外，我們還聘用了以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人、顧問和獨立承包商。我們可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商在無意中或以其他方式不當地使用或披露這些第三者或其前僱主的機密資料。此外，我們日後可能會因顧問、獨立承建商或其他參與發展產品人選的人士的責任而引起所有權糾紛。我們也可能會被要求前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他的權利，挑戰我們的權利和使用機密和專有信息。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能喪失其中的權利。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理層和僱員的注意力。

與政府管制有關的風險

我們的業務和產品受到政府的廣泛監管。

我們受到美國聯邦和州政府當局廣泛、複雜、昂貴和不斷變化的監管，主要是FDA、美國緝毒局(DEA)、疾病控制和預防中心(CDC)、美國衞生和公共服務部(Department Of Health And Human Services)及其各機構，以及來自州和外國監管機構的監管。Failure to comply with all applicable regulatory requirements, including those promulgated under the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FFDCA), the Public Health Service Act, and the Controlled Substances Act, among others, may subject us to operating restrictions and criminal prosecution, monetary penalties and other disciplinary actions, including, sanctions, warning letters, product seizures, recalls, fines, injunctions, suspension, revocation of approvals, disgorgement, contractual damages, and/or exclusion from future participation in the Medicare and Medicaid programs.在我們的產品獲得監管批准或批准後，我們和我們的直接和間接供應商仍需定期檢查我們的工廠和設施，審查生產過程，並對我們的產品進行測試，以確認我們是否遵守了所有適用的規定。監管檢查期間的不利結果可能導致實施風險評估和減輕戰略(REMS)、方案、完成政府授權的臨牀試驗、政府在標籤、廣告、營銷和推廣方面的執法行動，以及管理cgmp的條例。

監管審批過程非常不確定，我們可能無法獲得OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413或任何其他產品候選產品商業化的監管批准。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。我們不允許在美國推銷我們的產品，直到我們得到FDA的批准。獲得產品的監管批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，如果不遵守FDA和其他適用的美國和外國監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他行動，包括：

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在獲得批准將產品候選產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過嚴格控制的非臨牀研究和臨牀試驗的大量證據，並使fda或其他外國監管機構滿意地證明，此類產品候選產品對於其預期用途是安全和有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式來解釋，而非臨牀研究的結果不足或不良的結果會影響進行臨牀試驗的能力。例如，在第1b期臨牀試驗完成後，OTIVIDEX計劃被完全擱置，原因是在一項評估重複劑量OTIVIDEX安全性的非臨牀研究中出現了不良結果。OTIVIDEX隨後於7月份從完全臨牀保留中移除，允許啟動2b期單劑量臨牀試驗，並在提交和審查其他非臨牀數據之前在美國實施部分臨牀暫停，禁止啟動多劑量臨牀試驗。我們向FDA提交了額外的非臨牀數據，OTIVIDEX於2014從部分臨牀擱置中刪除。由於OTIVIDEX處於完全臨牀狀態，Otiprio也處於完全臨牀狀態。奧蒂普羅完全臨牀持有在11月被取消。我們不能向您保證，我們的產品候選人將不會受到新的臨牀擱置在未來。

即使我們認為我們的產品候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。將候選產品應用於人體可能會產生不良的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准任何或所有有針對性的適應症的候選產品。

監管機構的批准得不到保證，審批過程也很昂貴，可能需要幾年時間。FDA在審批過程中也有很大的酌處權。儘管花費了大量的時間和費用，但失敗在任何階段都可能發生，我們可能會遇到一些問題，導致我們放棄或重複臨牀試驗，或者進行額外的非臨牀研究和臨牀試驗。FDA批准所需的非臨牀研究和臨牀試驗的數量取決於產品候選產品、產品候選產品所針對的疾病或條件以及適用於任何特定產品候選產品的法規。FDA可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選產品，包括：

如果OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413或任何其他產品的候選產品在臨牀試驗中未能證明安全性和有效性，或未獲得批准，我們的業務和運營結果將受到重大和不利的損害。

對於我們的產品，如果我們獲得任何產品候選產品的監管批准，我們將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能導致大量額外開支，或限制或撤銷監管審批，如果我們不遵守適用的監管要求，我們將受到處罰。

如果我們的產品或任何已獲批准的產品獲得監管批准，將受到FDA和/或非美國監管機構的持續監管審查。此外，我們的產品和任何產品候選人，如果獲得批准，將受到廣泛和持續的監管要求，包括標籤和其他限制和市場退出，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守監管要求或遇到意外的問題，我們的產品。我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到產品可能銷售的經批准的適應症的限制或批准條件的限制，或者包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段的臨牀試驗，以及監視產品的安全性和有效性。此外，對於我們的產品，如果適用的監管機構批准我們的產品候選，

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製造工藝，標籤，包裝，分銷，不良事件報告，儲存，廣告，促銷和記錄產品將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括及時提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cgmp和gcp對任何clin的要求。我們在批准後進行的醫療試驗。稍後發現我們的產品或產品候選產品之前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商過程中的問題。，或不遵守監管要求，除其他外，可能導致：

我們目前的監管要求也可能不時發生變化，可能會損害或使我們的商業化努力付出更高的代價。無論是在美國還是在其他國家，我們都無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

我們與醫療專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方支付人員的關係與我們目前和未來的業務活動有關，可能受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、透明度法、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法的制約。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們就可能受到懲罰。

我們要遵守美國聯邦和州的各種醫療保健法律，包括那些旨在防止醫療欺詐和濫用的法律。

The federal Anti-Kickback Statute prohibits, among other things, persons or entities from knowingly and willfully soliciting, offering, receiving or paying any remuneration (including any kickback, bribe or rebate), directly or indirectly, overtly or covertly, in cash or in kind, to induce or reward either the referral of an individual for, or the purchase, lease, order or recommendation of, any good, facility, item or service, for which payment may be made, 在整個或部分聯邦醫療保健計劃下，醫療保險和醫療補助的報酬被廣泛定義為包括任何有價值的東西，包括但不限於現金、不適當的折扣以及免費或減價的物品和服務。許多州都有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人支付者。

Federal false claims laws, including the federal False Claims Act (FCA), and civil monetary penalties law impose penalties against individuals or entities for, among other things, knowingly presenting, or causing to be presented, to the federal government, claims for payment or approval that are false or fraudulent or making a false record or statement to avoid, decrease or conceal an obligation to pay money to the federal government.除其他外，聯邦賠償委員會被用來起訴提出付款要求的個人和實體，這些人和實體的付款是不準確或欺詐性的，不是按要求提供的服務，或者是醫療上沒有必要的服務。FCA包括一項告密者條款，允許個人代表聯邦政府提起訴訟，並分享成功索賠的一部分。許多州也有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人支付者。

此外，州和聯邦當局還積極針對醫療技術公司，除其他外，指控它們違反了這些反欺詐法規，例如，基於不正當的研究或

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康與醫生簽訂合同，某些營銷安排依賴於以數量為基礎的定價，非標籤營銷計劃，以及其他不正當的促銷做法。

The federal Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 (HIPAA), among other things, imposes criminal liability for knowingly and willfully executing, or attempting to execute, a scheme to defraud any healthcare benefit program or knowingly and willfully falsifying, concealing or covering up a material fact or making any materially false statement in connection with the delivery of or payment for healthcare benefits, items or services.

此外，經“經濟和臨牀健康健康信息技術法”(HITECH法)修訂的“HIPAA”及其實施條例也規定了某些義務，包括強制性合同條款，以保障某些類型的人和實體在未經適當書面授權的情況下保護隱私、安全和個人可識別的健康信息的傳輸。同樣，歐盟衞生數據的收集和使用受“全球環境政策報告”管轄，該法律將在2018年5月全面適用。“全球數據保護法”擴大了歐盟數據保護法的地理範圍，在某些條件下適用於非歐盟實體，加強了現有的歐盟數據保護原則，併為公司和個人創造了新的義務和新的權利。不遵守探地雷達可能導致鉅額罰款和其他行政處罰。GDPR可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能被要求建立更多的機制，確保遵守GDPR。這可能是一項繁重的工作，如果我們遵守全球地質雷達或其他適用的歐盟法律和條例的努力不成功，可能會對我們在歐盟的業務產生不利影響。

Since the approval of OTIPRIO, our operations have been subject to the federal transparency requirements under the Affordable Care Act, which requires certain manufacturers of drugs, devices, biologicals and medical supplies for which payment is available under Medicare, Medicaid, or the Children’s Health Insurance Program, with specific exceptions, to annually report to CMS information related to payments and other transfers of value provided to physicians and teaching hospitals 醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。

If any of our business activities, including but not limited to our relationships with healthcare providers or payors, violate any of the aforementioned laws, we may be subject to administrative, civil and/or criminal penalties, damages, monetary fines, disgorgement, individual imprisonment, possible exclusion from participation in Medicare, Medicaid and other federal healthcare programs, contractual damages, reputational harm, diminished profits and future earnings and curtailment or restructuring of our operations.

此外，美國“反海外腐敗法”和類似的全球反賄賂法通常禁止公司及其中間人為獲取或保留業務而向非美國官員支付不當款項。我們不能向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受我們的僱員、未來的經銷商、合作伙伴、合作者或代理人的魯莽或疏忽行為的影響。違反這些法律，或指控這些違法行為，可能導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、經營結果和聲譽產生負面影響。

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美國或國外的立法或監管醫療改革可能會使我們更難獲得產品候選人或任何產品的監管許可或批准，而且成本更高。未來的產品候選和生產，市場，並分發我們的產品後，審批或批准是獲得。

美國國會或外國法域的政府不時起草和提出立法，這些立法可能會大大改變監管許可或批准、製造和銷售受管制產品或償還其費用的法定規定。此外，FDA或外國監管機構的法規和指南經常被FDA或適用的外國監管機構修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務以及我們的產品和產品的候選產品產生重大影響。任何新的條例或對現有條例的修訂或重新解釋，可能會增加我們的產品候選人或任何未來產品候選人的費用或延長審查時間。我們無法確定，在法規、法規、法律解釋或政策上的變化，以及何時以及如果頒佈、頒佈或通過，可能對我們今後的業務產生什麼影響。除其他外，這種改變可能需要：

每一項措施都可能需要大量的時間和成本，並可能對我們的業務和財務結果造成實質性損害。此外，任何未來產品的接收或未獲得監管許可或批准的延遲都會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

如果我們不遵守環境、健康和安全的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

我們設有工人補償保險，以支付因使用危險物料或其他與工作有關的工傷而可能引致僱員受傷的費用及開支，而我們相信這些保險限額適用於類似情況的公司，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們維持這類保險，但這種保險可能無法為潛在的負債提供足夠的保險。此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會損害我們在國內和國際市場上競爭的能力。我們可能會因違法行為而面臨刑事責任和其他嚴重後果，從而損害我們的業務。

We are subject to export control and import laws and regulations, including the U.S. Export Administration Regulations, U.S. Customs regulations, various economic and trade sanctions regulations administered by the U.S. Treasury Department’s Office of Foreign Assets Controls, the U.S. Foreign Corrupt Practices Act of 1977, as amended, the U.S. domestic bribery statute contained in 18 U.S.C. § 201, the U.S. Travel Act, the USA PATRIOT Act, the UK 賄賂法2010，以及其他國家和國家的反賄賂和反洗錢法在我們開展活動的國家。美國的經濟制裁和出口管制法律法規禁止向美國製裁的國家、政府和個人運送某些產品和服務。

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反箍法律被廣義地解釋，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合夥人授權、許諾、提供或直接或間接地向接收者提供不正當的付款或任何其他有價值的東西。公共或私營部門。

我們可以聘請第三方在美國境外進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，將我們的產品銷往國外，並/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們還與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。我們可以對我們產品的任何未經授權的出口和再出口以及我們的僱員、代理人、承包商和其他合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和刑罰、監禁、喪失進出口特權、取消、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

與我們普通股所有權有關的風險

我們普通股的市場價格一直並且可能繼續波動，你可能會損失你的全部或部分投資。

我們的股票目前在納斯達克全球選擇市場進行交易，但我們無法保證我們今後能夠在納斯達克全球選擇市場或任何其他交易所保持活躍的交易市場。此外，我們普通股的交易價格可能會大幅波動。

整個股票市場，特別是製藥公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們的普通股在首次公開發行(Ipo)後的市場價格一直並有可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括：

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如果證券或行業分析師不繼續發表我們的業務研究或發表不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將部分受到股票研究分析師公佈的有關我們和我們業務的研究和報告的影響。雖然某些股票研究分析師目前包括我們，但我們對分析師或他們的報告中所包含的內容和意見沒有任何控制權，也沒有任何這樣的分析師會繼續，或者新的分析師是否會在任何一段時間內報道我們。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級，或者發佈其他不利的評論或研究，我們的普通股價格可能會下跌。如果一位或多位股票研究分析師停止對我們公司的報道或不定期發表我們的報告，我們的股票需求可能會減少，這反過來會導致我們的股票價格或交易量下降。

在公開市場出售大量普通股，或認為可能會出現這種情況，可能會導致我們的普通股市場價格大幅下跌，即使我們的業務進展良好。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。如果我們的股東在公開市場上出售大量我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售我們的普通股，我們的普通股的市場價格可能會大幅下跌。

截至2017年月31，某些持有我們普通股約4，192，639股的股東，包括在行使發行期權時可發行的股份，有權根據“證券法”登記其股份。根據“證券法”登記這些股份將導致根據“證券法”不受限制地自由流通股票，但“證券法”第144條規定的附屬公司持有的股份除外。這些股東出售的任何證券都可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。

如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即遭到稀釋，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌。

我們可能會不時發行更多的普通股，從我們的普通股的當前交易價格折價。因此，我們的股東在購買以這種折扣出售的普通股時，會立即遭到稀釋。此外，當機會出現時，我們將來可能會作出融資或類似安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。在9月份，我們在表格S-3(檔案號333-#number1#)上的貨架登記聲明已被證券交易委員會宣佈生效，根據該聲明，我們可以不時提供債務證券、優先股、普通股和某些其他證券，並在2016月份根據該掛號表出售了575萬股普通股。如果我們將來發行更多普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股持有人將遭受更多的稀釋，因此，我們普通股的市場價格可能會下降。

由我們的董事和高級人員提出的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足對我們的成功的第三方索賠，並可能減少我們可動用的資金數額。

我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例規定，我們將在特拉華州法律允許的範圍內，在每一種情況下，向我們的董事和高級人員提供賠償。

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此外，在“特拉華普通公司法”第145條允許的情況下，我們與董事和高級官員簽訂的經修訂和重申的附例以及我們的賠償協議規定：

如果我們的任何董事或高級人員提出賠償要求，就會減少可用於我們業務的資金數額。

我們普通股的所有權集中在現有的主要股東之間，可能會有效地限制其他股東的投票權。

截至2017年月31，我們的執行人員、董事和現任受益所有人佔我們普通股總數的5%或更多，有權受益者約佔我們未償普通股的44.4%。因此，這些股東共同行動可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和撤職以及任何合併或其他重大公司交易。因此，這些股東可能會延遲或阻止控制權的改變，即使這種改變控制會使我們的其他股東受益。由於投資者認為可能存在利益衝突或出現利益衝突，股票所有權的顯著集中可能會對我國普通股的市場價格產生不利影響。

我們的公司章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使我們的收購變得更加困難，這可能會阻止收購企圖，並導致管理層陷入困境，因此，我們普通股的市場價格可能會降低。

我們公司註冊證書和章程中的某些條款可能會使第三方難以獲得或試圖獲得我們公司的控制權，即使您和其他股東認為控制權的改變是有利的。例如，我們的董事會有權發行最多1000萬股優先股。我們的董事會可以確定優先股的價格、權利、偏好、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權交易的改變。因此，我們的普通股的市場價格以及我們股東的表決權和其他權利可能受到不利影響。發行優先股可能會導致其他股東失去表決權控制。

我們的租船文件載有其他可能產生反收購效果的條款，包括：

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此外，我們受“特拉華普通公司法”第203條的反收購條款的約束，該條款限制了股東與我們合併或合併的能力，該條款限制了股東擁有超過15%的未償有表決權股票的能力。最後，我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院將是我們與股東之間實質上所有爭端的唯一論壇。這些規定可能會阻止潛在的購置建議，並可能推遲或防止控制權交易的改變。它們也可能會阻止其他人為我們的普通股進行投標，包括可能符合你最大利益的交易。這些規定也可能阻止我們管理層的變動，或限制某些投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們可能會受到證券訴訟，這是昂貴的，可能轉移管理層的注意力。

我們的普通股的市場價格過去和將來都會繼續波動，而在過去，曾經歷股票市價波動的公司，亦曾受到證券集團訴訟。我們將來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們管理層對其他業務的關注，從而嚴重損害我們的業務。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

到目前為止，我們還沒有就我們的普通股申報或支付現金紅利。我們目前打算保留未來的收益，如果有的話，為我們的業務的發展和增長提供資金。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性來抵消未來的應税收入的能力可能會受到某些限制。

截至2017年月31，我們有美國聯邦和州的淨營運虧損結轉(NOL)，分別約為241.6百萬美元和101.3百萬美元，如果不加以利用，將在2030開始的幾年內到期。截至2017年月31，我們的聯邦和加州研發税收抵免額分別約為790萬美元和390萬美元。聯邦研究和發展税收抵免結轉在2030開始的多年內到期，如果不加以利用的話。加州的研發信貸將無限期地繼續下去。根據經修正的“1986國税法”第382條和第383條，如果一家公司經歷了“所有權變動”，公司就有能力利用其變化前的NOL和其他預變化的税收屬性，例如研究税收抵免，來抵消其未來的變化後收入和

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税收可能是有限的。一般説來，如果我們的所有權由“5%的股東”累積變化，在三年滾動期內超過50個百分點，就會發生“所有權變動”。州税法也可以適用類似的規定。我們相信我們在過去經歷過一定的所有權變化，並相應地減少了與NOL和研發税收抵免相關的遞延税收資產。如果我們確定過去有額外的所有權變化，或者如果我們由於未來的股票交易而經歷了一個或多個所有權變化，那麼我們使用NOL和其他税收資產來減少淨税收的能力可能會受到進一步的限制。如果我們獲得了盈利，我們就能賺到更多的收入。任何限制我們使用NOL和其他税收資產的能力，都會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響，如果我們獲得利潤的話。n.ity.

最近通過的全面税制改革法案可能會對我們的商業和財政狀況產生不利影響。

On December 22, 2017, President Trump signed into law new legislation that significantly revises the Internal Revenue Code of 1986, as amended. The newly enacted federal income tax law, among other things, contains significant changes to corporate taxation, including reduction of the corporate tax rate from a top marginal rate of 35% to a flat rate of 21%, limitation of the tax deduction for interest expense to 30% of adjusted earnings (except for certain small businesses), limitation of the deduction for net operating losses to 80% of current year taxable income and elimination of net operating loss carrybacks, immediate deductions for certain new investments instead of deductions for depreciation expense over time, and modifying or repealing many business deductions and credits. Notwithstanding the reduction in the corporate income tax rate, the overall impact of the new federal tax law is 不確定，我們的業務和財務狀況可能受到不利影響。我們的遞延淨資產和負債按新頒佈的美國公司税率重新估值.我們預計這不會對我們的財務產生實質性影響，因為我們目前對我們的美國遞延税收資產保持了全面的估值備抵。我們將繼續研究這項税務改革立法可能對我們的業務產生的影響。此外，目前還不確定各州是否和在多大程度上符合新頒佈的聯邦税法。

我們已經並將繼續因作為一家上市公司而承擔費用，我們的管理層過去和將來都必須投入大量時間，用於新的合規舉措和公司治理做法，包括對財務報告保持有效的內部控制制度。

作為一家在美國上市的上市公司，在我們不再是一家“新興成長型公司”之後，我們已經並將繼續承擔大量額外的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。此外，改變有關公司治理和公開披露的法律、條例和標準，包括“薩班斯-奧克斯利法案”和證交會實施的條例，以及納斯達克股票市場(NASDAQ)，可能會增加法律和財務合規成本，並使某些活動更費時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這種投資可能會增加一般和行政開支，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但我們未能遵守，監管當局可能對我們提起法律訴訟，我們的業務可能受到損害。

作為美國的一家上市公司，根據2002薩班斯-奧克斯利法案(第404條)第404條，我們必須提供一份管理層關於財務報告內部控制有效性的報告。我們需要披露管理層在財務報告的內部控制中發現的任何重大弱點，當我們不再是一家“新興成長型公司”時，我們需要提供一份聲明，説明我們的獨立註冊會計師事務所已就我們對財務報告的內部控制發表了意見。我們關於遵守第404條規定的第一次報告是與我們截至12月31日的2015年度財務報表有關的。

這些控制措施和其他程序旨在確保我們在提交給證券交易委員會的報告中所要求披露的信息被準確披露，並在證券交易委員會規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告。我們正處於使我們的內部控制程序符合第404條的要求的早期階段，我們可能無法完成我們的評估、測試和任何

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所需補救措施需要及時遵守第404節。我們的獨立註冊會計師事務所沒有參與對本年度財務報告的內部控制進行審計。終結2017年月31或任何其他時期。因此，本文件沒有表達這種意見。年度表格10的報告-K.

即使在我們制定了這些新程序之後，這些新的管制措施可能會因條件的變化或遵守這些政策或程序的程度而變得不充分，而且可能會發現我們在財務報告方面的內部控制存在重大弱點。我們在設計或操作上可能會出錯，而所有內部控制系統，無論設計和運作如何完善，都只能提供合理的保證，使控制系統的目標得以實現。由於所有控制系統都有固有的侷限性，因此無法絕對保證已經或將要發現所有控制問題。如果由於內部控制不足，我們無法或被認為無法提供可靠的財務報告，投資者可能會對我們報告的財務信息和經營結果失去信心，從而導致市場的負面反應。

為了充分遵守第404條的規定，我們將需要保留更多的僱員，以補充我們目前的財務人員，我們可能無法及時做到這一點，甚至根本無法做到這一點。此外，在評估我們對財務報告的內部控制的過程中，我們期望我們的某些內部控制做法需要得到更新，以符合第404節的要求和根據該節頒佈的條例，我們可能無法及時或根本不這樣做。如果我們不能及時證明遵守第404條的規定，或無法及時或準確地編制財務報表，我們可能會受到諸如SEC或NASDAQ等監管機構的制裁或調查，投資者可能對我們的經營結果失去信心，我們普通股的價格可能會下跌。Furthermore, if we are unable to certify that our internal control over financial reporting is effective and in compliance with Section 404, we may be subject to sanctions or investigations by regulatory authorities, such as the SEC or NASDAQ, and we could lose investor confidence in the accuracy and completeness of our financial reports, which could hurt our business, the price of our common stock and our ability to access the capital markets.

我們亦預期，作為一間上市公司，我們將更難以吸引和挽留合資格的人士出任董事局成員、董事局委員會成員或高級管理人員。

我們是一家“新興成長型公司”，適用於新興成長型公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，如經修訂的2012年4月頒佈的“就業法案”所界定，在我們的首次公開發行(即12月31日，2019)完成後，我們可能會在五年內保持為“新興增長公司”，不過，如果我們的年收入超過10.7億美元，我們持有的普通股的市場價值將由截至任何一年的6月30日，非附屬公司的規模將超過7億美元，否則我們將在5年期結束前的三年內發行超過10億美元的不可轉換債券，從12月31日起，我們將不再是一家“新興成長型公司”。只要我們仍然是一家“新興成長型公司”，我們就被允許並打算繼續依賴於適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

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此外，“就業法”規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期遵守新的或修訂的會計準則，推遲採用這些會計準則適用於私人公司。我們不可撤銷地選擇不使用這項豁免，因此，我們已經並將繼續在重新採用這類準則的有關日期採用新的或經修訂的會計準則。為其他上市公司而設。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力減弱。如果一些投資者認為我們的普通股吸引力不高，那麼我們的股票就會減少。我們的普通股的交易市場和我們普通股的市場價格可能會降低或波動更大。.

項目1B。未解決的工作人員意見

沒有。

項目2.特性

我們的公司總部位於加利福尼亞州的聖地亞哥，在那裏我們租賃並佔用了大約62，000平方英尺的空間，我們認為這足以滿足我們現有的需求。我們目前對這個設施的租賃期限將於9月份到期。我們可以選擇將這一租約再延長五年。

項目3.法律訴訟

我們不時會參與與我們的行動所引起的申索有關的各種申索和法律程序。我們目前並不是任何法律程序的一方，據我們的管理層認為，這些訴訟可能對我們的業務產生重大的不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，因為訴訟的辯護和和解費用、管理資源的轉移等因素都會對我們產生不利的影響。

項目4.礦山安全披露

不適用。

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部分二

項目5.註冊人普通股相關股東交易市場及發行者購買權益證券

普通股市場信息

我們的普通股於2014年8月13日在納斯達克全球精選市場開始交易，代號為“OTIC”。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。下表列出了在納斯達克全球精選市場上報告的每股普通股的高、低銷售價格：

記錄持有者

2018年月2日，我們普通股的收盤價為Th。納斯達克全球精選市場的價格為5.70美元。截至2018年月2日，大約26個股東我們的普通股記錄。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有人但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的股東。這一數目的記錄持有人也不包括其股份可由信託或其他實體持有的股東。

股利政策

我們從未申報或支付過普通股的現金紅利。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，以用於我們的業務運作，並且預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何股息。任何日後宣佈派息的決定，都會由董事局酌情決定，並視乎我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務情況及董事局認為有關的其他因素而定。

根據我們的股權補償計劃授權發行的證券

有關權益補償計劃的資料，是參照本年報第III部第12項“某些實益擁有人的擔保擁有權及管理及有關股東事宜”(表格10-K)而納入的。

最近出售未註冊證券

在本年報所涵蓋的期間內，沒有出售未經註冊的證券，但以前在表格10-Q的季度報告或目前的表格8-K報告中所述者除外。

收益的使用

沒有。

61

發行人及關聯購買者購買權益證券

沒有。

性能圖

This performance graph shall not be deemed “soliciting material” or to be “filed” with the SEC for purposes of Section 18 of the Securities Exchange Act of 1934, as amended (Exchange Act), or otherwise subject to the liabilities under that Section, and shall not be deemed to be incorporated by reference into any filing of Otonomy, Inc. under the Securities Act of 1933, as amended, or the Exchange Act.

下圖比較了我們普通股股東的累計總收益與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報率。假設我們的普通股和每種指數都是在2014年8月13日，即我們的普通股在納斯達克全球選擇市場開始交易之日，進行了100美元的投資(包括所有股息的再投資)，其相對錶現一直跟蹤到12月31日，2017。所顯示的回報是基於歷史結果，並不是為了暗示未來的表現。

62

項目6.選編財務數據

以下選定的歷史合併財務數據應與本年度報告第二部分第7項“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”、我們的合併財務報表和本年度報告第8項“財務報表和補充數據”中的相關附註一併閲讀。

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項目7.管理的討論與分析財務狀況和業務成果

請參閲以下有關我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本年度報告其他部分所載的“選定財務數據”一節和財務報表及有關附註(表格10-K)。這一討論包含了基於當前風險和不確定因素的預期的前瞻性聲明.由於各種因素，包括題為“風險因素”一節和本年度報告表格10-K的其他部分所討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

概述

我們是一家致力於耳科創新治療技術發展的生物製藥公司。我們率先將藥物給藥技術應用於耳朵，以開發出從單一地方政府獲得持續藥物暴露的產品。這一做法被廣泛的專利所涵蓋，並被用於開發一系列產品，以滿足重要的醫療需求，包括梅尼埃氏病、聽力損失和耳鳴。

OTIVIDEX^M是治療Ménière病的一種類固醇。梅尼埃病患者的兩項第三階段試驗於2017下半年完成。在歐洲進行的Averts-2試驗達到了其主要終點(p值=0.029)，而在美國進行的Averts-1試驗沒有達到(p值=0.62)。基於最近與FDA的C型會議，我們認為，另外一項成功的關鍵試驗足以支持美國在Ménière‘s病中註冊OTIVIDEX。我們預計將在2018年中開始這項試驗。

Gacyclidine是一種治療耳鳴的NMDA受體拮抗劑。第一階段的臨牀安全試驗已經成功地完成了使用OTO-311，一種以泊洛沙姆為基礎的加西克里丁的配方，沒有安全問題觀察到。我們已經將開發轉移到OTO-313，一種替代的加西克里丁配方，它比OTO-311有更好的性能。我們期望在2019上半年開始一項針對耳鳴患者的OTO-313的1/2期臨牀試驗。

我們正在推進三項針對不同病理和廣泛的患者羣體的不同的聽力損失計劃。OTO-413是一種持續暴露的BDNF製劑，用於耳蝸突觸的修復和噪聲中的聽覺障礙的治療。我們已經開始了非臨牀研究和製造OTO-413，以支持IND應用，一個階段的1/2臨牀試驗預計將在2019上半年在聽力損失患者中開始。Oto-5XX是一種用於預防CIHL的耳保護劑。Oto-6XX在一種非臨牀概念模型中誘導毛細胞再生，目前正被開發用於治療重度聽力損失。我們希望在2018下半年為OTO-5XX和OTO-6XX項目選擇一位臨牀開發的候選人。

此外，我們還開發、獲得了fda的批准，並在商業上推出了otiprio。^®(環丙沙星生物懸浮液)用於小兒TTP手術。Otiprio最近還被FDA批准用於治療AOE。在2017，我們宣佈停止對Otiprio的推廣支持，以大幅減少與該產品相關的運營費用。Otiprio仍可供客户購買，同時我們評估產品的商業合作選擇，包括剝離。

我們的經營歷史有限。自我們於2008成立以來，我們一直致力於開發和商業化Otiprio，開發我們目前的產品候選人，併為這些業務提供一般和行政支持。截至2017年月31，我們有現金、現金等價物和短期投資120.0百萬美元.

我們從未盈利過，截至2017年月31，我們的累計赤字為364.9百萬美元。截至12月31日、2017、2016和2015年度，我們的淨虧損分別為9，010萬美元、110.6，000美元和6，170萬美元。我們的淨虧損主要來自與我們的臨牀試驗和產品開發活動有關的研究和開發費用、在美國市場上推出Otiprio的商業化費用以及其他一般和行政費用。

64

我們預計在可預見的將來，我們將繼續承擔重大的開支和經營損失。ELOP，尋求監管批准，如果獲得批准，我們的產品候選商品化。在短期內，我們預期我們的開支會繼續龐大，因為我們：

我們可能需要額外的資金來完成OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413和任何其他產品的開發和商業化。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續投入大量資源，用於開發OTIVIDEX、OTO-313、OTO-413以及我們可能選擇的任何其他產品候選人。這些支出將包括與銷售和銷售任何獲準銷售的產品有關的費用，製造費用，準備提交管理文件的費用，以及進行非臨牀研究和臨牀試驗的費用。我們未來所需資金的數額和時間(如果有的話)將取決於許多因素，包括我們的臨牀開發努力的速度和結果，我們產品候選方的監管審批程序的時間和性質，以及我們是否有能力有效地為Otiprio找到一個商業夥伴或收購。如果需要額外的資金，我們預計我們將通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如潛在的合作安排，尋求資金。我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力產生負面影響。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們目前計劃的業務至少在未來24個月提供資金。

在2008，我們與加州大學的執政者簽訂了獨家許可協議。根據許可協議，UC授予我們一項專利和申請的獨家許可，這些專利和申請是我們共同開發和共同擁有的，用於治療人類的疾病。Our financial obligations under the license agreement include development and regulatory milestone payments of up to $2.7 million per licensed product, of which $1.9 million has been paid for OTIPRIO, $0.8 million has been paid for OTIVIDEX, and $0.1 million has been paid for OTO-311 (but such milestone payments are reduced by 75% for any orphan indication product), and a low single-digit royalty on net sales by us or our affiliates of licensed products.此外，對於我們授予的每一次許可，我們都有義務向UC支付一定比例的所有版税，以及我們在該次許可下收取的非特許費的比例，該比例取決於轉售給第三方的特許產品的開發階段。我們有權將一定數額的第三方版權費、里程碑費或轉接費與上述財務義務相抵，條件是此類第三方特許使用費或費用是由我們支付的，以作為對許可產品商業化所必需的知識產權的考慮。

在2013年月，我們與DURECT公司(Durect)簽訂了獨家許可協議，這是我們與NealSystec公司附屬公司IncuMedLLC之間資產轉讓協議的一部分。根據這一許可協議，Durect授予我們一份獨家的、在全球範圍內的、含特許權的許可證，根據Durect對某些專利和應用的權利，這些專利和應用涵蓋了我們的OTO-313產品候選產品，以及某些相關的技術訣竅。根據這一許可協議和資產轉移協議，我們有義務為第一批授權產品一次性支付750萬美元的里程碑付款。在授權產品商業化後，我們有義務為我們或我們的附屬公司或被許可產品的分銷商每年淨銷售額支付Durect分級、低個位數的版税，並且我們有權將一定數額的第三方許可費或版權費抵消給Durect。此外，我們向第三方發放的每一次轉授許可都必須支付給Durect，在這種轉授許可下，我們收到的所有非專利使用費的比例都很低。此外，我們也有義務代表Durect，向國家醫療保險研究所(Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale，簡稱INSERM)支付我們或我們的附屬公司或分許可證持有人在淨銷售上的低一位數版税。

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許可產品的商業化。上述對杜雷特的特許權使用費支付義務將繼續按產品副產品和國家逐個進行，直至失效或裁定無效為止。在涉及被許可產品的被許可專利範圍內的最後一項有效索賠，以及只要Durect從INSERM獲得的許可證仍然有效，對INSERM的付款義務就會繼續存在。

財務業務概覽

收入

在2015，Otiprio被美國食品和藥物管理局批准用於治療兒童雙側中耳炎患者，並接受TTP手術。在2016，我們開始在美國銷售Otiprio給我們的專業經銷商網絡，他們從醫院和流動外科中心收到訂單，他們是Otiprio在TTP手術期間使用的主要最終用户客户。在2017，我們宣佈我們停止了對Otiprio的推廣支持。Otiprio仍可供客户購買，同時我們評估產品的商業合作選擇，包括剝離。

我們確認銷售Otiprio的收入交付給我們的分銷商。產品銷售記錄在扣除估計費用、政府退税和經銷商費用之後。

在2016之前，我們還沒有創造收入。我們不期望從我們的任何產品候選人中產生任何收入，除非我們獲得監管批准，並將我們的產品商業化或與第三方達成合作協議。

營業費用

產品銷售成本

產品銷售成本主要包括與Otiprio的製造有關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、間接費用的分配和基於Otiprio銷售的特許權使用費。Otiprio存貨價值被記下來，因為停止了對該產品的促銷支持，這表明我們期望回收庫存成本的使用壽命和能力已經下降。同樣，Otiprio製造設備也受到損害。這些費用在業務報表中以產品銷售成本入賬。

研發費用

我們的研究和開發費用主要包括與非臨牀和臨牀開發與我們的產品候選和開發奧蒂普羅的額外適應症相關的費用。我們的研究和開發費用包括：

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我們花費我們的內部和第三方研究和開發。發生的私隱費用。

下表彙總了我們為Otiprio和我們的產品候選人的研究和開發費用(千)：

我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將繼續很大，因為我們將通過各自的開發項目推進我們的產品候選者。進行非臨牀研究和臨牀試驗的過程需要獲得監管機構的批准，這是一項昂貴而耗時的工作。我們可能永遠無法成功地獲得對我們的產品候選人的監管批准。成功的可能性將受到許多因素的影響，包括非臨牀數據、臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。我們要為我們的項目承擔所有的研發成本。

完成日期和完成成本對我們的每一個臨牀發展計劃都有很大的不同，而且很難預測。因此，我們不能以任何程度的確定性來估計我們在開發產品候選產品方面將承擔的費用。我們預計，我們將根據正在進行的和未來的臨牀試驗的結果、監管發展以及我們對每個當前或未來產品候選人的商業潛力的持續評估，確定需要追求哪些項目和產品候選人，以及向每個項目和產品候選人提供多少資金。我們將來可能需要籌集大量的額外資金，以完成產品的開發，如果獲得批准，我們的產品候選產品也會商業化。我們將來可能會達成合作協議，以便進行臨牀試驗，並獲得我們的產品候選人的監管批准，特別是在美國以外的市場。我們無法預測哪些項目或產品候選人可能會受到未來合作的影響，這些安排何時會得到保證，如果有的話，以及這些安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和總體資本需求。

臨牀試驗的費用在一個方案的整個期間可能有很大差異，原因如下：

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銷售、一般和行政費用

我們的銷售、一般和行政費用主要包括與僱員有關的費用，包括工資、福利、旅費和股票補償費用，以及執行、商業、行政、財務和人力資源職能的僱員和顧問的其他相關費用。其他一般和行政費用包括不包括在研究和開發中的設施相關費用和會計、審計、税收和律師費的專業費用，以及與獲取和維持我們的專利組合有關的其他費用、Otiprio的商業支助活動以及我們的產品候選人的商業準備活動。

We expect our selling, general and administrative expenses to decrease due to the discontinuation of promotional support for OTIPRIO, but continue to be substantial as we support development of our product candidates, and as we incur ongoing expenses related to audit, legal, regulatory, and tax-related services associated with maintaining compliance with stock exchange listing and SEC requirements, director’s and officer’s liability insurance premiums, and investor relations-related expenses.

其他收入

其他收入主要包括現金、現金等價物和短期投資所得的利息收入。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們的財務報表是根據美利堅合眾國公認的會計原則編制的。編制這些財務報表要求我們作出影響報告的資產、負債和支出數額的估計和假設，並在財務報表中披露或有資產和負債。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和假設，包括那些與淨產品銷售，應計費用和基於股票的補償。我們根據我們的歷史經驗、已知的趨勢和事件以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在財務報表的附註2中有更詳細的描述，但我們認為，以下會計政策對我們編制財務報表所用的判斷和估計是最重要的。

收入確認

當符合以下四項準則時，我們才會確認收入：(1)存在有説服力的安排證據；(2)已經交付或提供了服務；(3)費用是固定或可確定的；(4)合理地保證了可收取性。標準(3)和(4)的確定是基於管理層對交付產品的收費性質和這些費用的可收取性的判斷。如果不符合收入確認準則，我們就推遲確認收入，將遞延收入記錄到所有標準都得到滿足之後才予以確認。

我們在2016月份開始出售奧迪普羅。我們向有限數量的專業批發經銷商銷售Otiprio，以及這些分銷商收到後的所有權和損失轉移風險。醫院和流動外科中心向這些分銷商訂購Otiprio，並且是Otiprio的最終用户。我們只允許分銷商在產品損壞或發運或訂購錯誤時退貨。不允許基於到期的產品退貨。產品銷售記錄在扣除估計費用、政府退税和經銷商費用之後。

我們利用與客户簽訂協議的具體合同條款、歷史回扣和回扣、我們的歷史和預期付款人組合、行業數據、直銷和庫存等各種信息，建立了收費準備金、政府退税和分銷商費用。

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我們的經銷商和整個市場的變化。這些折扣和津貼的準備金是在分銷商收到Otiprio後為其設立的，並按類別分類。IED為：(1)應收賬款備抵(如果該金額應付給分銷商)，或(Ii)應計負債(如果該金額應付給分銷商以外的一方)。應收帳款備抵與應收賬款有關的款項和d集散費和應計費用主要與政府的退税有關。這些儲備導致收入減少。

回扣。我們估計與集團採購組織和聯邦合同有關的應收賬款備抵額。根據這些協議，我們向分銷商支付一筆回扣金額，該金額代表批發採購成本與合格購買者從分銷商處購買的折扣價格之間的差額。在銷售時，我們根據我們的歷史收費活動、預計付款人組合、病人人口行業數據以及購買符合折扣定價條件的Otiprio實體的身份，記錄估計的回扣。

政府 回扣。我們估計與醫療保險和醫療補助服務中心簽訂的“醫療補助藥品回扣協議”有關的退税責任，該協議將在購買Otiprio的基礎上向參與國提供退税。在銷售時，我們記錄估計的醫療補助回扣，根據我們的歷史回扣活動，預計的付款人組合和醫療補助病人人口行業的數據。

分配器 收費。我們的客户是專業的批發經銷商，我們與他們簽訂合同，支付的服務費用，根據一定比例的總產品銷售。這項服務費按合同百分比記作銷售時應收帳款的備抵。

臨牀試驗費用應計

在編制財務報表的過程中，我們必須估計我們根據與供應商、臨牀研究組織(CRO)和顧問簽訂的合同以及根據與臨牀試驗有關的臨牀現場協議所承擔的費用。這些合同的財務條件各不相同，可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不匹配。

我們的目標是在我們的財務報表中反映適當的審判費用，在提供服務和努力的期間記錄這些費用。我們根據試驗的進展情況和試驗的各個方面的時間來計算這些費用。我們通過財務模型確定應計估計數，同時考慮到與適用人員和外部服務提供者就審判進展情況進行的討論。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們調整臨牀費用識別。我們根據當時已知的事實和情況，對每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們的臨牀試驗應計金額取決於CRO和其他第三方供應商的準確報告.雖然我們預計我們的估計不會與實際發生的數額大不相同，但我們對所提供服務的現狀和時間相對於實際情況和所提供服務的時間的理解可能有所不同，並可能導致在任何特定時期報告數額過高或過低。在截至12月31日、2017、2016和2015的年份中，我們對臨牀試驗累積費用的前期估計沒有進行重大調整。

最近的會計公告

請參見本年度報告第二部分第8項“財務報表和補充數據”表10-K中的財務報表附註2，以瞭解最近適用於我們業務的會計聲明。

其他資料

淨經營虧損與研發税收抵免結轉

截至2017年月31，我們的聯邦和州淨營運虧損NOL分別為241.6百萬美元和101.3百萬美元。我們的聯邦和州北環線結轉將在2030開始到期，除非我們事先利用它們。截至2017年月31，我們還徵收了聯邦和加州的研發税。

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貸項結轉美元7.9百萬美元3.9百萬,分別。聯邦研究a除非我們事先使用，否則RCH和發展税收抵免結轉將於2030到期。加州的研發税收抵免將無限期地延續下去。

根據“守則”第382和383條，如果在三年內發生超過50%的所有權累計變化，我們每年使用北環線和研發税收抵免抵免額可能受到限制。我們已經確定，我們過去經歷過所有權的變化。我們已經減少了與我們的NOL和聯邦研發税收抵免相關的遞延税金資產，因為這些所有權的改變，我們預計這些税收抵免將到期。我們已將這些税項屬性從我們的遞延税項資產中剔除，並相應調低估值免税額，但對我們的所得税開支或實際税率並無淨影響。加州的研究和發展税收抵免不受限制，因為這些税收抵免將無限期地延續下去。由於股權轉移，未來所有權的變化可能會進一步限制我們利用剩餘的NOL和研發税收抵免的能力。

截至2017年月31，我們已從我們的遞延税金資產中獲得全額估值備抵。

就業法

2012年月5日，“就業法案”頒佈。“就業法”第107條規定，“新興成長型公司”可利用“證券法”第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期，遵守新的或經修訂的會計準則。換言之，“新興成長型公司”可能會推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。我們不可撤銷地選擇不利用這一漫長的過渡期，因此，我們在其他上市公司需要採用這些準則的有關日期採用了新的或經修訂的會計準則。

Subject to certain conditions set forth in the JOBS Act, as an “emerging growth company,” we intend to rely on certain exemptions and reduced reporting requirements provided by the JOBS Act, including those relating to (i) providing an auditor’s attestation report on our system of internal control over financial reporting pursuant to Section 404(b) of the Sarbanes-Oxley Act and (ii) complying with any requirement that 上市公司會計監督委員會可通過關於強制審計事務所輪換或對審計員報告提供有關審計和財務報表的補充信息的補充文件，稱為審計師討論和分析。

我們將繼續是一家“新興成長型公司”，直到(I)我們第一個財政年度的最後一天，即我們的年收入總額達到10.7億美元或更多；(Ii)根據證券交易委員會的規定，我們被認為是一個“大型加速申報者”，持有至少7億美元的未償股本證券。非附屬公司，(Iii)我們在過去3年發行超過10億元不可轉換債務的日期，或(Iv)我們財政年度的最後一天，即我們首次公開發行(Ipo)完成五週年後的最後一天，即12月31，2019。

業務結果

截至十二月三十一日、2017及2016年度之比較

下表列出了截至12月31日、2017和2016(千)年我們的業務結果的重要組成部分：

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產品銷售淨額。在2016，我們開始在美國銷售Otiprio給我們的專業經銷商網絡，他們從醫院和流動外科中心收到訂單，他們是Otiprio的主要最終用户。使用TTP手術期間.年度s截至12月31日，2017及2016，我們的淨產品銷售代表了在這段時間內向我們的分銷商銷售的奧迪普羅的收入。產品銷售記錄在扣除估計的回扣、政府退税和分銷後。r費用。我們預計收入將因停止營業而減少。促銷對O的支持TIPRIO與TIPRIO的可能性剝離產品在2018。

產品銷售成本。截至12月31日、2017和2016年度的產品銷售成本高於產品銷售淨額，這主要是由於停止了對奧蒂普羅的促銷支持，導致超額庫存減記150萬美元，以及奧迪普羅製造設備減值40萬美元。

研發費用。The decrease of $18.0 million in research and development expenses was primarily due to: (i) a $14.0 million decrease in OTIPRO clinical trial and development costs due to completion of our OTIPRIO label expansion trials in AOE and AOMT, the completion of our Phase 3b clinical trial in pediatric patients with a history of otitis media requiring tympanostomy tubes in 2016, and a decrease in OTIPRIO expenses related to manufacturing, which are recorded as cost of product sales since our commercial launch of OTIPRIO; (ii) a $7.3 million decrease in OTIVIDEX clinical trial and development costs due to the completion and early termination of our OTIVIDEX clinical trials in 2017 and the completion of nonclinical studies and reduced expenses related to manufacturing; and (iii) a $1.1 million decrease in OTO-311 clinical trial and development costs due to the completion of 第一階段臨牀試驗於2017和完成非臨牀研究。These decreases were partially offset by: (i) a $1.2 million increase related to the cost of filing our sNDA for AOE; (ii) a $0.3 million increase in research costs for our sensorineural hearing loss programs; (iii) a $1.9 million increase in laboratory costs and facilities expense primarily due to the lease of our new headquarters facility, which began in December 2016; and (iv) a $1.0 million increase in personnel costs, 包括基於股票的補償費用，因為增加了員工人數.

銷售、一般和行政費用。銷售、一般和行政費用減少290萬美元，主要是由於2017年間人員減少，與僱員有關的費用減少了約430萬美元。這些減少的僱員相關開支扣除一次性解僱福利費用。這一總體減少額被外部服務和設施費用增加140萬美元部分抵消，主要原因是我們於#date0#開始租用新的總部設施。

利息收入。利息收入主要是從我們的可供出售的證券上賺取的利息.利息收入增加40萬美元，主要是由於截至12月31日，2017年度可供出售證券餘額與截至12月31日，2016年度相比有所增加。

截至十二月三十一日、2016及2015年度之比較

下表列出了截至12月31日、2016和2015(千)年我們的業務結果的重要組成部分：

產品銷售淨額。In March 2016, we began sales of OTIPRIO in the United States to our network of specialty distributors who fill orders received from hospitals and ambulatory surgery centers, who are the primary end user customers of OTIPRIO for use during TTP surgery. For the year ended December 31, 2016, our net product sales represented revenues for OTIPRIO sold to our distributors during this period.產品銷售扣除了估計的回扣、政府退税和經銷商費用。2015年度沒有產品銷售。

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產品銷售成本。截至#date0#12月31日止年度的產品銷售成本佤族s在此期間的產品銷售額高於淨銷售額，主要是由於與生產初始商業地段有關的固定成本，隨後的商業驗證，大量的可供出售的Otiprio和記錄過剩的庫存。2015年度沒有產品銷售。

研發費用。 The increase of $22.0 million in research and development expenses was primarily due to: (i) a $14.0 million increase in OTIVIDEX expenses, which was primarily related to the Phase 3 clinical trial program initiated in November 2015; (ii) a $7.4 million increase in OTIPRIO expenses, which was primarily related to the November 2015 initiation of our OTIPRIO open-label Phase 3b clinical trial in pediatric patients with a history of otitis 需要鼓膜造口管的媒體，以及在AOE(於2016開始)和AOMT(於2016年3月開始)中進行Otiprio標籤擴張試驗的媒體；(3)人事費用增加360萬美元，包括以庫存為基礎的補償費用和間接費用，原因是增加了人員數目；以及(四)an impairment charge of $0.6 million to long-lived assets as a result of OTIVIDEX manufacturing equipment expected to be used in research and development which had no future use for the Company. These increases were partially offset by: (i) a $2.1 million decrease in development expenses related to OTO-311; (ii) a $1.0 million decrease in OTIPRIO-related expenses due to the $1.0 million regulatory milestone which was met when we submitted OTIVIDEX相關費用減少了50萬美元，這是由於我們在去年11月在OTIVIDEX啟動第三階段臨牀試驗時達到的50萬美元的管理里程碑。在截至#date0#12月31日的一年中，沒有發生任何監管里程碑付款。

一般和行政費用。 銷售、一般和行政費用增加2 660萬美元，主要是因為擴大了我們的業務活動，以及與Otiprio的商業發射有關的費用。總體增加額包括：人事費用增加2 190萬美元，包括因人員人數增加而增加的基於庫存的補償費用和間接費用，以及外部服務費用增加470萬美元，包括Otiprio啟動費用、差旅、諮詢費用、律師費、會計費、公司發展和市場研究費用。

利息收入。利息收入主要是從我們的可供出售的證券上賺取的利息.利息收入增加的主要原因是截至12月31日的年度內有價證券餘額比截至12月31日的一年增加了2016，2015。

流動性與資本資源

自成立以來，我們的業務造成了重大損失和負現金流。截至2017年月31，我們的累計赤字為364.9百萬美元，我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失。我們預計在可預見的將來，我們的研究、開發和銷售、一般和行政開支將繼續很大，因此，我們可能需要更多的資本來資助我們的業務，我們可能通過一個或多個公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如可能的合作安排來獲得這些資金。

截至2017年月31，我們有現金、現金等價物和短期投資120.0百萬美元.我們主要通過出售和發行我們的股票證券以及私人發行可贖回的可轉換優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。

下表列出截至12月31日、2017、2016和2015(以千計)的主要現金來源和使用情況：

72

經營活動。 T現金的主要用途是為我們的產品候選者提供更多的發展活動資金，並支持t。他把奧蒂普羅商業化。 We預計將繼續使用現金開發我們的產品候選人在可預見的未來。

在截至12月31日的2017年度，我們在經營活動中使用了7，530萬美元的現金，而我們的淨虧損為9，010萬美元。這1，480萬美元的差額包括1，950萬美元的非現金調整，主要包括以股票為基礎的補償費用，由我們經營資產和負債的470萬美元淨變化所抵消。

在截至12月31日的2016年度，我們在經營活動中使用了9，430萬美元的現金，而我們的淨虧損為110.6，000美元。差額包括1，540萬美元的非現金調整，主要包括基於股票的補償費用，以及我們經營資產和負債的90萬美元淨變動。

在截至12月31日的2015年度，我們在經營活動中使用了4 990萬美元的現金，而我們的淨虧損為6 170萬美元。差額包括870萬美元的非現金調整，主要包括基於股票的補償費用、非現金許可費、折舊和攤銷費用，以及我們經營資產和負債的310萬美元淨變動。

投資活動。截至12月31日，2017年度投資活動的主要現金來源是短期投資的到期日。在年終結十二月三十一日, 2017, $129.3 百萬美元用於購買短期投資和1.3美元。 199.6美元部分抵消了資本支出。 由短期投資期限提供的百萬美元。

在截至12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金為149.4百萬美元。在截至#date0#12月31日的一年中，有261.2百萬美元用於購買短期投資，250萬美元用於資本支出，而資本支出被短期投資期限提供的114.3百萬美元部分抵消。

在截至12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金為1，200萬美元。在截至#date0#12月31日的一年中，4，130萬美元用於購買短期投資，200萬美元用於資本支出，其中一部分被短期投資期限提供的3，130萬美元所抵消。

籌資活動。截至12月31日，2017年度，融資活動提供的現金淨額為110萬美元。在截至#date0#12月31日的一年中，根據我們的員工股票購買計劃，為股票期權發行的股票以及根據我們的員工股票購買計劃，融資活動的收益為110萬美元。

截至12月31日，2016年度，融資活動提供的現金淨額為109.2百萬美元。在截至#date0#12月31日的一年中，在扣除承銷折扣、佣金和與發行相關的交易成本後，我們於#date0#完成的普通股公開發行的收益為107.6百萬美元，其他融資活動的收益為160萬美元，用於股票期權發行和我們的員工股票購買計劃。

截至12月31日，2015年度，融資活動提供的現金淨額為8，140萬美元。在截至#date0#12月31日的一年內，在扣除承銷折扣、佣金及與發行有關的交易成本後，我們的後續公開募股活動所得收益為8，000萬元，而其他融資活動的收益則為140萬元。根據我們的員工股票購買計劃發行股票進行股票期權。

供資需求

我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，因為我們：(I)為我們的產品候選人OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413制定並尋求監管批准；以及(Ii)通過研究和開發計劃開發更多的產品候選人。我們在開發新的治療產品時會受到所有風險的影響，我們可能會遇到意外的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。

73

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們目前計劃的業務提供至少未來24個月.

我們可能需要額外的資金完成開發工作，如獲批准，則將其商業化OTIVIDEX，OTO-313，OTO-413和任何其他產品候選人.如果需要額外的資金，我們預計我們將通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如潛在的合作安排，尋求資金。我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發我們的一個或多個產品的候選產品或使其商業化。如果我們通過發行更多的債務或股票證券籌集更多資金，就可能導致對我們現有股東的稀釋，增加固定支付義務，並存在可能高於我們普通股的權利的證券。如果我們負債，我們可能會受制於限制我們的業務和可能損害我們的競爭力的盟約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。我們達成的任何合作協議都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們對財政資源足以支持我們運作的時間所作的預測，是一項前瞻性的聲明，涉及風險和不明朗因素，而實際結果可能會因多個因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。未來所需資金的數額和時間，無論是短期還是長期，都將取決於許多因素，包括：

74

如果我們因缺乏足夠的資金而不能擴展業務或利用我們的商機，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大的不利影響。

表外安排

在報告所述期間，我們沒有，目前也沒有根據證券交易委員會適用的規則所定義的任何表外安排。

合同義務和承諾

下表彙總了截至2017年度12月31日將影響我們未來流動性的合同義務(以千計)：

根據許可協議，我們有支付義務，這些義務取決於未來事件，如我們實現指定的開發、監管和商業里程碑，並要求在銷售根據這些協議開發的產品時支付開發里程碑付款和特許權使用費。截至2017年月31，我們無法在一定程度上預測實現里程碑的時間或可能性或未來產品銷售的數量，因此，任何相關的付款都不包括在上表中。

項目7A.市場風險的定量和定性披露

利率敏感性

截至2017年月31，我們有現金、現金等價物和120.0百萬美元的短期投資，其中包括支票和儲蓄賬户中的現金、貨幣市場基金、美國國庫券、存單和美國政府贊助的企業證券。我們投資活動的主要目標是在保持本金和流動性的同時，儘量增加收益，同時又不增加風險。我們並非為交易或投機目的而進行投資。我們相信，利率即時提高10%，不會對投資組合的公平市價產生重大影響，因此，我們預期市場利率的突然改變不會對我們的經營業績或現金流量造成任何程度的影響。

外幣匯率風險

到目前為止，我們的大部分合同義務都是以美元計價的；然而，我們與歐洲聯盟國家的CRO和調查地點簽訂了合同，這些合同受外幣匯率波動的影響。將來，我們可能會與國外的其他CRO和調查場所簽訂合同。我們不對衝外幣匯率風險。到目前為止，我們還沒有因與這些合同有關的外幣變動而產生任何實質性影響。

75

通貨膨脹率

通貨膨脹通常會通過增加我們的勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不相信通脹對我們的業務、財務狀況或在所述期間的經營結果有重大影響。

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項目8.財政狀況TS和補充數據

奧託尼公司

財務報表索引

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獨立執政報告雷德公共會計師事務所

奧託布尼公司董事會和股東。

關於財務報表的意見

我們審計了截至12月31日、2017和2016年月31、2017和2016年月日公司(該公司)的資產負債表，以及截至12月31日，2017的三年期間的相關業務報表、綜合虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允地列報了公司在12月31日、2017和2016年月日的財務狀況，以及公司在截至12月31日的這三年中每年的經營結果和現金流量。

意見依據

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計，對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們的審計工作是按照PCAOB的標準進行的。這些準則要求我們規劃和進行審計，以便合理地保證財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。The Company is not required to have, nor were we engaged to perform, an audit of its internal control over financial reporting.  As part of our audits we are required to obtain an understanding of internal control over financial reporting but not for the purpose of expressing an opinion on the effectiveness of the Company’s internal control over financial reporting.  Accordingly, we express no such opinion.

Our audits included performing procedures to assess the risks of material misstatement of the financial statements, whether due to error or fraud, and performing procedures that respond to those risks.  Such procedures included examining, on a test basis, evidence regarding the amounts and disclosures in the financial statements.  Our audits also included evaluating the accounting principles used and significant estimates made by management, as well as evaluating the 我們認為我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/Ernst&Young LLP

自2010以來，我們一直擔任公司的審計師。

加州聖地亞哥

2018年月八日

78

奧託尼公司

資產負債表

(除股票和每股數據外，以千計)

見附文。

79

奧託尼公司

業務報表

(除股票和每股數據外，以千計)

見附文。

80

奧託尼公司

綜合損失報表

(單位：千)

見附文。

81

奧託尼公司

股東權益表

(單位：千，除共享數據外)