カタログ表
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アメリカです
証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表：
1934年証券取引法第13項又は15(D)項に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
1934年証券取引法第13項又は15(D)項に基づいて提出された移行報告 |
移行期間中から へ .
手数料書類番号
（ 憲章に記載された発行者の名称 ）
(明またはその他の司法管轄権 | (税務署の雇用主 |
会社や組織) | 識別コード) |
(主な執行機関住所と郵便番号)
(
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出されることを要求した各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
ファイルマネージャを加速する☐ | |
非加速ファイラー ☐ | 規模の小さい報告会社 |
| 新興成長型会社 |
新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです
同法第12(B)項に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
| 取引コード |
| 登録された各取引所の名称 |
|
| ♪the the the |
2024 年 8 月 2 日現在、発行者は
カタログ表
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
表格10-Q
2024 年 6 月末四半期
カタログ表
ページ | ||
第1部財務情報 | ||
第1項。 | 連結財務諸表 （ 監査なし ） | 4 |
第二項です。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 35 |
第三項です。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 49 |
第四項です。 | 制御とプログラム | 50 |
第二部その他の資料 | ||
第1項。 | 法律訴訟 | 51 |
第1 A項。 | リスク要因 | 51 |
第二項です。 | 未登録証券販売·収益の使用と発行者による持分証券の購入 | 103 |
第三項です。 | 高級証券違約 | 103 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 103 |
五番目です。 | その他の情報 | 103 |
第六項です。 | 陳列品 | 104 |
署名 | 105 | |
1
カタログ表
前向きな陳述と市場データ
このForm 10-Q四半期報告書には、経営陣の信念と仮定、および経営陣が現在把握している情報に基づく前向きな陳述が含まれている。本報告書では歴史的事実に関する陳述を除くすべての陳述は前向き陳述である。場合によっては、“可能”、“将”、“可能”、“可能”、“すべき”、“予想”、“計画”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“目標”、“潜在力”、“継続”、“進行中”、“目標”、“目標”、“予測”という言葉によって、前向きな陳述を識別することができる。すべての前向き表現がこれらの語を含むわけではないが、“予測”、“誘導”、“展望”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現がある。
これらの表現はリスク、不確定要素と他の要素に関連し、実際の結果、活動レベル、業績或いは業績を招く可能性があり、これらの前向き表現と明示或いは暗示の情報は大きく異なる。私たちは本報告書のすべての前向きな陳述に合理的な根拠があると考えているが、これらの陳述は私たちが現在知っている事実と要素と私たちの未来の予測に基づいていて、私たちはこれらの事実と要素を決定することができないことを想起させます。本四半期報告におけるForm 10-Qに関する前向きな陳述は、以下のように含まれるが、これらに限定されない
| ● | 私たちの臨床試験の成功コスト登録タイミング |
| ● | 私たちの製品開発活動の成功、コスト、タイミング |
| ● | 私たちまたは私たちの第三者契約製造業者は、私たちが選択したプロセスに従って腫瘍浸潤リンパ球またはTILを生産し続ける能力； |
| ● | 私たちは予想された費用内で自分たちの製造工場をタイムリーに設計し、建設し、配備することができる |
| ● | 競争療法の成功や可能性があります |
| ● | アメリカやアメリカや他の国の規制動向 |
| ● | 米国食品医薬品局、FDA、欧州医薬品局、欧州医薬品局、または他の規制機関による私たちの製品および/または候補製品の承認または他の行動の時間および能力を獲得し、維持すること |
| ● | 私たちは重要な科学や管理者の能力を引き付けて維持しています |
| ● | 費用、将来の収入、資本需要、および追加融資需要の推定の正確さ |
| ● | 私たちは私たちの候補製品のさらなる開発と製品商業化を達成するために必要な資金を含む資金を得ることができます |
| ● | Amagvi(リポソーム)とProILを商業化する能力に成功しました® (Aldesil)、およびFDA、EMA、または他の規制部門によって承認された任意の他の製品および/または候補製品を取得または取得した； |
| ● | 私たちの第三者研究機関の協力者は、私たちの候補製品に関する研究と開発活動の能力と意思を継続している |
| ● | 私たちの他の研究開発と戦略協力の潜在力は |
| ● | 私たちは、私たちの製造方法および製品および/または候補製品の知的財産権保護能力を獲得し、維持することへの期待 |
| ● | 私たちは私たちの製品および/または候補製品の研究、開発、商業化を計画している |
| ● | 私たちの製品および/または候補製品の市場規模と成長潜在力、そして私たちがこれらの市場にサービスを提供する能力 |
| ● | 私たちは第三者サプライヤーと製造業者と契約を締結する能力と彼らが契約を十分に履行する能力 |
| ● | 普通株の取引価格の変動と |
| ● | 私たちは現金と他の資源の使用をする。 |
2
カタログ表
我々の業務に固有のリスクと不確実性のため、実際の結果は、本Form 10-Q四半期報告書に述べられた結果とは異なる可能性があるが、これらに限定されない：FDAは臨床試験結果の解釈に同意しない可能性がある；FDAとの後続発展は、すでに完了したFDA会議と一致しない可能性がある；行われている第2段階および第3段階の臨床試験の初歩的な臨床結果は、治療効果および安全性結果を含み、これらの臨床試験の最終分析に反映されないかもしれない。私たちが行っている臨床試験で得られた結果、例えば、本四半期報告で言及された10-Q表の研究および臨床試験は、将来の臨床試験で得られた結果や製品承認の支援を代表しない可能性がある；規制機関は、FDAまたは他の規制機関が私たちの候補製品を承認する時間を延期するか、または私たちの候補製品に対して他の行動をとることができ、具体的には、FDA相互作用の説明は、FDAの解釈およびFDAが新しいまたはより多くの情報を要求することによって許可される可能性があり、FDAまたは他の規制機関の候補製品の承認を得ることができないかもしれない。私たちは、臨床および安全要件、および製造および制御要件を含むが、これらに限定されないFDAまたは私たちの臨床計画および登録計画に関連する他の規制機関の要件を満たすことができ、私たちが加速したFDA審査指定に関連するリスク、私たちの製品パイプラインに関連する知的財産権を取得し、維持する能力、および私たちの候補製品に対する市場の受け入れの程度、および承認された場合、支払人が私たちに支払う可能性のある費用を含む。
私たちはあなたに上記のリスク、不確定要素、および他の要素があなたに重要なすべてのリスク、不確定要素、および他の要素を含まない可能性があることを想起させます。しかも、私たちは未来の結果、活動レベル、業績、または業績を保障することができない。我々が本Form 10-Q四半期報告書で行った任意の前向きな陳述は、本Form 10-Q四半期報告の日付または締め切りに限定される。法律には別に規定がある以外に、本Form 10-Q四半期報告書の発表日後に、新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開更新する義務はありません。
文意が別に言及されているほか、本報告では、用語“Iovance”、“会社”、“私たち”、“私たち”とは、Iovance BioTreateutics，Inc.を指す。
3
カタログ表
第1部：財務情報
第1項。連結財務諸表 （ 監査なし ）
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
簡明総合貸借対照表
（ 未監査； 株と株当たりの情報を除く千単位 ）
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| 六月三十日 | 十二月三十一日 | |||
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| 2024 |
| 2023 | ||
資産 |
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流動資産 |
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現金 · 現金同等物 | $ | | $ | | ||
制限現金 | | — | ||||
売掛金 | | | ||||
短期投資 |
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在庫品 | | | ||||
前払い費用と他の資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 | | | ||||
無形資産、純額 | | | ||||
経営的リース使用権資産 | | | ||||
制限現金 | | | ||||
長期資産 |
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総資産 | $ | | $ | | ||
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負債と株主権益 |
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流動負債 |
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売掛金 | $ | | $ | | ||
発生経費 |
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リース負債を経営する | | | ||||
流動負債総額 |
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非流動負債 |
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レンタル負債を経営しています--非流動負債 |
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繰延税金負債 | | | ||||
長期債券 | | | ||||
非流動負債総額 |
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総負債 |
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引受金とその他の事項 |
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株主権益 |
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Aシリーズ転換可能優先株、$ |
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Bシリーズ転換可能優先株、$ |
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普通株、$ |
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その他の総合損失を累計する |
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追加実収資本 |
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赤字を累計する |
| ( |
| ( | ||
株主権益総額 |
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総負債と株主権益 | $ | | $ | | ||
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
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カタログ表
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
簡明総合業務報告書
（ 未監査； 株当たりの情報を除く千単位 ）
3か月まで | 6か月まで | |||||||||||
六月三十日 | 六月三十日 | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
収益 | ||||||||||||
$ | | $ | | $ | | $ | | |||||
総収入 | | | | | ||||||||
コストと支出 |
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販売コスト | $ | | $ | | $ | | | |||||
研究開発 | | | | $ | | |||||||
販売、一般、行政 |
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総コストと費用 |
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運営損失 |
| ( |
| ( |
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その他の収入 |
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利子収入，純額 |
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所得税前純損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
所得税割引 | | | | | ||||||||
純損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
普通株式 1 株当たり純損失 （ 基本株式および希釈株式 ） | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
普通株式の加重平均発行済株式 · 基本株式 · 希釈株式 |
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付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
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カタログ表
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
簡明総合総合損失表
（ 未監査； 数千単位 ）
3か月まで | 6か月まで | |||||||||||
六月三十日 | 六月三十日 | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
純損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
その他の全面的な損失： |
|
|
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| ||||||
未実現 （ 損失 ） / 投資利益 |
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| ( | | |||||
外貨換算調整 | | | ( |
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総合損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
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カタログ表
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
株主権益簡明合併報告書
2024 年 6 月 30 日および 2023 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間
（ 未監査； 共有情報を除く千単位 ）
シリーズ A | Bシリーズ | ||||||||||||||||||||||||||
オープンカー | オープンカー | その他の内容 | 蓄積とその他 | 総額 | |||||||||||||||||||||||
好きな靴下 | 優先株 | 普通株 | 支払い済み | 全面的に | 積算 | 株主の | |||||||||||||||||||||
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| 株価 |
| 金額 |
| 株価 |
| 金額 |
| 株価 |
| 金額 |
| 資本 |
| 収入(損) |
| 赤字.赤字 |
| 株式会社 | |||||||
バランス — 2024 年 3 月 31 日 |
| | $ | — | | $ | | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||||
株に基づく報酬費用 | — | — | — | — | — | — |
| | — | — |
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従業員の株購入計画時に発行された普通株 | — | — | — | — | | — | | — | — | | |||||||||||||||||
サービス向けに発行された制限付き株式の譲渡 | — | — | — | — |
| |
| — |
| — | — | — |
| — | |||||||||||||
付与制限付き株式の償却株式に関する納税 | — | — | — | — | ( | — |
| ( | — | — |
| ( | |||||||||||||||
ストック · オプションの行使により発行された普通株式 | — | — | — | — | | — | | — | — |
| | ||||||||||||||||
公募および / または市場募集で販売された普通株式 （ 募集コストを差し引いた ） | | — | | | |||||||||||||||||||||||
投資が収益を実現していない | — | — | — | — | — | — | — |
| | — |
| | |||||||||||||||
外貨累積換算調整 | — | — | | | |||||||||||||||||||||||
純損失 | — | — | — | — | — | — | — | — |
| ( |
| ( | |||||||||||||||
バランス — 2024 年 6 月 30 日 |
| | $ | — |
| | $ | |
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バランス — 2023 年 3 月 31 日 |
| | $ | — |
| | $ | |
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株に基づく報酬費用 | — | — | — | — | — | — | | — | — |
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従業員の株購入計画時に発行された普通株 | — | — | — | — | | — | | — | — |
| | ||||||||||||||||
サービス向けに発行された制限付き株式の譲渡 | — | — | — | — | | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||
付与制限付き株式の償却株式に関する納税 | — | — | — | — | ( | — | ( | — | — | ( | |||||||||||||||||
ストック · オプションの行使により発行された普通株式 | — | — | — | — | | — | | — | — |
| | ||||||||||||||||
投資が収益を実現していない | — | — | — | — | — | — | — | | — |
| | ||||||||||||||||
外貨累積換算調整 | — | — | — | — | — | — | — | | — | | |||||||||||||||||
純損失 | — | — | — | — | — | — | — | — |
| ( |
| ( | |||||||||||||||
バランス — 2023 年 6 月 30 日 |
| | $ | — |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
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カタログ表
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
株主権益簡明合併報告書
2024 年 6 月 30 日および 2023 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間
（ 未監査； 共有情報を除く千単位 ）
シリーズ A | Bシリーズ | ||||||||||||||||||||||||||
オープンカー | オープンカー | その他の内容 | 蓄積とその他 | 総額 | |||||||||||||||||||||||
好きな靴下 | 優先株 | 普通株 | 支払い済み | 全面的に | 積算 | 株主の | |||||||||||||||||||||
|
| 株価 |
| 金額 |
| 株価 |
| 金額 |
| 株価 |
| 金額 |
| 資本 |
| 収入.収入 |
| 赤字.赤字 |
| 株式会社 | |||||||
バランス — 2023 年 12 月 31 日 |
| | $ | — |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
株に基づく報酬費用 | — | — | — | — | — | — |
| | — | — |
| | |||||||||||||||
従業員の株購入計画時に発行された普通株 | — | — | — | — | | — | | — | — | | |||||||||||||||||
サービス向けに発行された制限付き株式の譲渡 | — | — | — | — |
| |
| — |
| — | — | — |
| — | |||||||||||||
付与制限付き株式の償却株式に関する納税 | — | — | — | — | ( | — |
| ( | — | — |
| ( | |||||||||||||||
公募および / または市場募集で販売された普通株式 （ 募集コストを差し引いた ） | | | | | |||||||||||||||||||||||
ストック · オプションの行使により発行された普通株式 | — | — | — | — |
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| — |
| | — | — |
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投資が未実現損失 | — | — | — | — | — | — | — |
| ( | — |
| ( | |||||||||||||||
為替累積調整 | — | — | — | — | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||||||||
純損失 | — | — | — | — | — | — | — | — |
| ( |
| ( | |||||||||||||||
バランス — 2024 年 6 月 30 日 |
| | $ | — |
| | $ | |
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バランス — 2022 年 12 月 31 日 |
| | $ | — |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
株に基づく報酬費用 | — | — | — | — | — | — |
| | — | — |
| | |||||||||||||||
サービス向けに発行された制限付き株式の譲渡 | — | — | — | — | | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||
付与制限付き株式の償却株式に関する納税 | — | — | — | — | ( | — | ( | — | — | ( | |||||||||||||||||
従業員の株購入計画時に発行された普通株 | — | — | — | — | | — | | — | — |
| | ||||||||||||||||
ストック · オプションの行使により発行された普通株式 | — | — | — | — |
| |
| — |
| | — | — |
| | |||||||||||||
株式募集原価を差し引いた普通株式の募集 | — | — | — | — | | | | — | — |
| | ||||||||||||||||
投資が未実現損失 | — | — | — | — | — | — | — |
| | — | | ||||||||||||||||
外貨累積換算調整 | — | — | — | — | — | — | — | | — | | |||||||||||||||||
純損失 | — | — | — | — | — | — | — | — |
| ( | ( | ||||||||||||||||
バランス — 2023 年 6 月 30 日 |
| | $ | — |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
8
カタログ表
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
キャッシュフロー表簡明連結報告書
（ 未監査； 数千単位 ）
6か月まで | |||||||
六月三十日 | |||||||
|
| 2024 |
| 2023 | |||
経営活動のキャッシュフロー | |||||||
純損失 | $ | ( | $ | ( | |||
純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
|
|
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| |||
株に基づく報酬費用 | | | |||||
未実現の為替利益 | ( | ( | |||||
無形資産の償却 | | | |||||
使用権資産の償却 | | | |||||
財産と設備の減価償却と償却 | |
| | ||||
繰延税の割引 | ( |
| ( | ||||
投資割引 · プレミアムの付加 | ( | ( | |||||
資産と負債の変動状況： | |||||||
前払い費用、その他の資産、長期資産 | |
| ( | ||||
売掛金 | ( | ( | |||||
在庫品 | ( | ( | |||||
リース負債を経営する | ( |
| ( | ||||
売掛金 | ( |
| | ||||
費用とその他の負債を計算すべきである |
| ( |
| ( | |||
経営活動のための現金純額 |
| ( |
| ( | |||
投資活動によるキャッシュフロー | |||||||
投資期日 |
| |
| | |||
購入投資 |
| ( |
| ( | |||
買収に支払われた現金 （ 取得済の現金差し引 ） | ( | ( | |||||
財産と設備を購入する |
| ( |
| ( | |||
投資活動に使用された純現金 |
| ( |
| ( | |||
融資活動によるキャッシュフロー | |||||||
保有制限付き株式の源泉徴収株式に関する納税 |
| ( |
| ( | |||
従業員株式購入計画に基づく普通株式の発行による収益 |
| |
| | |||
オプションの行使による普通株式の発行による収益 | | | |||||
普通株発行で得られた金の純額 | | | |||||
融資活動が提供する現金純額 |
| |
| | |||
為替レート変動の影響 | ( | ( | |||||
現金、現金等価物、および限定的な現金の純増加 |
| |
| | |||
現金、現金等価物、制限現金期初 |
| |
| | |||
現金、現金等価物、期間末の制限現金 | $ | | $ | | |||
非現金投資と融資活動を追加開示します | |||||||
純資産購入の公正価値 | $ | | $ | | |||
未実現純利益 （ 損失 ） / 投資利益 | ( | | |||||
売掛金と売掛金に計上された財産と設備を購入する | | | |||||
価値に応じた無形資産や繰延税金負債があります | | | |||||
資本化購入コストを計算する | | | |||||
新規リースから使用権資産を取得することによる賃貸負債 | | | |||||
リース使用権取得資産の変更による賃貸負債 | | | |||||
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
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カタログ表
株式会社アイバンスバイオセラプティクス
簡明総合財務諸表付記
(未監査)
注：1.一般組織、業務、流動資金
一般組織と業務
Iovance BioTreateutics，Inc.(“同社”)は商業段階の生物製薬会社であり，ヒト免疫システムを利用して異なる癌細胞を識別·破壊する能力を利用することにより，個々の患者に対する個人化療法を利用して，癌を治療する変革的方法を開発した。同社の使命は固形腫瘍患者に腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)細胞療法を革新·開発·提供するグローバルリーダーとなることである。同社は自己TIL細胞治療プラットフォーム内の最初の製品Amagvi(Lifeucel)とProilの米国発売を実行している®アンタヴィ治療方案で使用されている1種のインターロイキン2(“インターロイキン2”)製品。Amagviは最初であり、米国食品医薬品局(FDA)の承認を得た唯一の固形腫瘍に対する使い捨て個別化t細胞療法である。Amagviは、以前にPD-1閉鎖抗体で治療されていた切除不能または転移性黒色腫の成人患者を治療するための腫瘍由来自己t細胞免疫療法であり、BRAF V 600変異が陽性である場合、MEK阻害剤を使用するか、または使用しないBRAF阻害剤である。この指示は，全体応答率(“ORR”)によって承認が加速される.この適応の持続的な承認は、将来の検証性試験における臨床的利益の検証と記述に依存する可能性がある。アンタグヴィとインターロイキン原®リンパ郭清術を含めた治療案の一部である。
アメリカ市場以外に、同社はヨーロッパ連合、イギリス、カナダとオーストラリアなどの末期黒色腫の発病率が比較的に高い他の市場にAMTAGVIを発売する予定である。2024年6月、当社は欧州医薬品局にlifileucelのマーケティング許可申請を提出したことを発表した。承認されれば、lifileucelはすべてのEU加盟国の中で最初であり、承認された唯一のこのような治療法になるだろう。アメリカや他のターゲットの世界市場でAmagviが解決できるのは
同社の設立はTIL細胞治療に基づく承諾であり，この承諾は以前に国立癌研究所(NCI)を含む学術研究センターの単中心臨床試験で証明されていた。同社のマルチセンター試験、斬新なTIL製品、製造技術、施設と生物分析プラットフォームはすでにTIL細胞療法を商業的に実行可能な治療法に転換し、数千人の癌患者がこの治療法を得ることができる
同社は、各患者特有のポリクローナルt細胞を活性化させ、数十億細胞に増殖させ、凍結保存された個人化治療法を産生するために、集中的で拡張可能な独自の22日間の製造プロセスを用いてAMTAGVIおよびその研究におけるTIL細胞療法を製造している
同社の開発パイプラインには，固形腫瘍癌の追加治療環境でTIL細胞療法を行うマルチセンター試験がある。同社では，従来標準看護療法の治療を受けていた末期疾患患者に対するTIL単一療法と，TILと標準看護療法を組み合わせて，疾患早期患者の予後を潜在的に改善することを検討している。同社は、標準看護化学免疫療法に準拠したBLA補充(“sBLA”)、すなわち、第一線末期黒色腫および末期非小細胞肺癌(“NSCLC”)に対するTIL細胞療法を支援するための2つの登録試験を行っている。同社は遺伝子組換えTIL細胞療法や次世代サイトカインなどの次世代療法も開発している
監査されていない簡明合併財務情報の列報基礎
添付されている当社の2024年及び2023年6月30日までの6ヶ月間の審査を経ずに簡明総合財務諸表はアメリカ中期財務資料公認会計原則(“公認会計原則”)及びS-X規定に基づいて作成された。したがって、それらは、会計基準が監査を要求する財務諸表のすべての情報および脚注を含まない。しかし、これらの情報はすべての調整(通常の経常的調整のみを含む)を反映しており、経営陣はこれらの調整が公正列報会社の財務状況や経営結果に必要であると考えている。中期業績は必ずしも2024年12月31日までの年度または他の時期の予想業績を代表するとは限らない。2023年12月31日現在の簡明総合貸借対照表は、会社が2024年2月28日に米国証券取引委員会(以下、“米国証券取引委員会”と略す)に提出した10-k表年次報告に含まれる監査された総合財務諸表から来ている。このような中期財務諸表はその報告書と一緒に読まなければならない。前期報告のある金額
10
カタログ表
会社の簡明な総合財務諸表と付記はすでに今期の新聞に符合するように再分類された。
流動性
2024 年 6 月 30 日時点で、同社は $
同社は、Amagviの商業発売を支援し、その非小細胞肺癌登録研究IOV-Lun-202、およびその第一線末期黒色腫3期実証試験TILVANCE-301を含む進行中の臨床プロジェクトを支援し、他の一般企業用途に使用されている臨床プロジェクトを支援するために巨額の費用を発生することが予想される。これらの簡明総合財務諸表発表日までの利用可能資金によると、会社は、少なくともこれらの簡明総合財務諸表発表日から今後12ヶ月計画の予想運営費及び資本支出に資金を提供するのに十分な資本があると考えている。
リスクが集中する
同社の現金、現金等価物、貿易売掛金、ポートフォリオは信用リスクに直面している。その投資政策によると、同社は信用格付け、満期日、業界グループ、投資タイプ、発行者によって証券への投資額を制限しており、米国政府が発行した証券を除く。当社は、当社はこれらの金融商品によっていかなる重大な信用リスク集中にも直面しないと考えている。その投資政策の目標は、元本の安全と保証を確保し、リスクを分散させ、投資の流動性をキャッシュフローの要求を十分に満たすことである。
付記2.重要会計政策の概要
現金、現金等価物、投資
同社の現金と現金等価物には、購入時の原始満期日が6ヶ月以下の短期投資が含まれている。その会社の投資は“販売可能”に分類されている。当社は、報告日からの満期日に、当該等流動資産又は非流動資産の投資を簡明総合貸借対照表に計上し、公正価値に基づいて入金する。証券売却可能な未実現損益は簡明総合総合損失表に計上されている。信用損失に関連する減価損失(あればある)は信用損失準備に計上し、利息収入の純額を計上して相殺する。2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月間、信用損失に関する減価損失は確認されなかった。債務証券のコストは割増の償却と満期割引の増加に応じて調整される。このような償却と増額は利息収入に計上され、純額は簡明総合経営報告書に計上される。売却証券の損益は特定の確認方法で入金され、簡明総合経営報告書の利子収入純額に計上される。これまで、会社は証券売却によって実現された収益や損失は何も生じていない。同社の投資政策は、預金、通貨市場ツール、米国政府およびアメリカ政府機関によって発行された債務、および会社の債務証券および商業手形のようないくつかのタイプのツールに投資を限定し、期限と集中度をタイプおよび発行者によって制限するが、米国政府が発行する証券は除外する
制限現金
2024年6月30日と2023年12月31日まで、制限された現金総額は$
11
カタログ表
当社はその信用状に関連する単独銀行口座において所定の最低残高を維持しており、その金額は当社の信用状の使用制限を受けています。2024年6月30日現在、当社の信用状には、主に愛万斯細胞治療センターの大家を受益者とする信用状が含まれているiCTC“)は借入保証金として使用され，金額は#ドルである
金額$の信用状
次の表は、簡明な統合貸借対照表に報告されている現金、現金等価物、および制限現金の入金を提供し、これらの現金、現金等価物および制限現金合計は、簡明な統合現金フロー表に示される同じ金額の合計(千計)である
|
| 六月三十日 | ||||
| 2024 | 2023 | ||||
現金 · 現金同等物 | $ | | $ | | ||
制限現金(当座·長期) |
| |
| | ||
現金総額、現金等価物、および限定現金 | $ | | $ | | ||
資産買い入れ
当社は会計基準編集(“ASC”)テーマ805のガイドラインを用いて資産買収を評価している企業合併取引が業務合併または資産買収に計上されるべきかどうかを決定するために(“ASC 805”)、方法は、最初にスクリーニングテストを適用し、買収された総資産の公正価値が実質的に単一の識別可能な資産または資産グループに集中しているかどうかを評価することである。スクリーニングテストに適合すれば、その取引は資産買収として入金される。スクリーニングテストに合格していない場合には、企業が業務要件に応じた出力を作成できる投入およびプロセスを取得したかどうかを決定するために、さらなる評価を行う必要がある
買収した資産が企業を構成しなければ、当社はコスト累積と分配法を用いて資産買収を会計処理する。この方法によれば、買収のコストは、買収に関連する直接コストを含み、相対的に公正な価値で買収された資産に割り当てられる。営業権は資産買収において確認されておらず、譲渡対価格と純資産を買収する公正価値との間のいかなる差額も、その相対的公正価値に基づいて買収された識別可能な資産に割り当てられていることが確認されていない
ASCトピック740における連立方程式方法を使用して、取得された資産の基底差によって生成される繰延税金負債を計算する所得税(“ASC 740”)は、実際の税率に基づく。これにより生じた繰延税金負債は、2024年6月30日現在の簡明総合貸借対照表に記録されている。
ASCテーマ815の範囲内または対価格派生ツールおよびヘッジ(“ASC 815”)買収日に資産買収コストの公正価値を計上する。ASCテーマは450の範囲内または対価格である緊急事態(“ASC 450”)は、その可能性があり、合理的に評価可能である場合に確認される。
12
カタログ表
在庫と販売コスト
在庫品は先進的に先に出した基礎の上で、コスト或いは可現純値の中で低いものを基準とします。コストには、材料、内部労働力、外部製造コスト、および製造施設、設備、間接費用の分配可能減価償却に関する金額が含まれる。現金化可能な純価値とは、正常な業務過程で推定された販売価格から合理的に予測された完成、処分と輸送コストを差し引くことである。カウント可能なc発生したコストは、規制承認前に発生した資本化資格に適合しない製造コストや臨床製造コストなど、発生した研究·開発費用として費用を計上する。
2024年2月、アンタヴィが承認された後、会社は在庫と製造コストを資本化し、アンタヴィの商業生産に利用し始めた。*さらに、最初は資本化条件に適合していたが、最終的には、臨床医薬製品の生産または研究開発計画のための在庫のために使用される可能性があり、臨床医薬製品の生産または研究開発活動のために指定された場合には、研究開発費として支出される
エリスロポエチン®2024年6月30日現在の簡明総合貸借対照表に記載されている在庫には、Proilのグローバル権利買収による在庫公正価値の増加が含まれている®.
同社は在庫過剰や時代遅れかどうかを定期的に審査しており，手元数に比べた最新の販売予測や製品や材料の満期日などを考慮している。当社は時代遅れやその他の理由で販売できない在庫を初回確認減値期間の推定可変動純値に減記しています。このような調整はいずれも販売コストの構成要素として会社の簡明な総合経営報告書に含まれている。
販売コストには、Amagviの管理費用および製造コストに関する在庫および期間コストが含まれていますＴＭ承認から2024年6月30日までの期間、および在庫コストとProilの購入と販売に直接関連する他のコスト®それは.また、会社簡明総合経営報告書における販売コストには、その製品を販売するために支払うべき特許使用料と、買収されたProilの公正価値向上の償却費用とが含まれる®在庫、取得した開発済み技術に関する無形資産、知的財産権許可無形資産。
売掛金
売掛金は製品の返品準備と推定された信用損失を差し引いて入金されます。信用損失準備金推定数は、既存の契約支払いや顧客売掛金の帳簿年齢を含む様々な要因を考慮している。今まで、その会社は信用損失のために準備する必要がないと確定した。彼は言いました
無形資産
当社が買収した無形資産は、最初は買収コストに基づいて相対公正価値の原則で買収された資産の分配を計量し、累積償却を差し引いて入金し、マイルストーンやライセンス払いの結果として入金された無形資産は支払金額に応じて入金される。当社は無形資産の推定耐用年数に応じてその無形資産を直線的に償却しています。
対価が資産買収コストの一部である場合、当社は、関連または解決事項の中で買収された無形資産に関連する増額コスト額を資本化するか、または資本化する。このような状況が発生した場合、会社は増量コストを資本化した日から、前向きに増額コストで償却費用を確認する
当社は、少なくとも毎年、資産の帳簿価値を表示して回収できない可能性のあるイベントや状況の変化が発生するたびに、無形資産の減値状況を審査する。このような指標が存在すれば、当社は、資産の帳簿価値が資産の未割引将来のキャッシュフローの総和よりも少ないかどうかを決定することで、影響を受けた資産の回収可能度を評価する。当該等資産が回収できないことが発見された場合、当社は当該等資産の帳簿価値とその公正価値とを比較し、減価額を計測する。同社は2024年6月30日現在、減値指標は存在しないことを決定した
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カタログ表
リース事業
当社は開始時にレンタルが含まれているかどうかを決定し、その後修正した場合、レンタルが含まれているかどうかを決定します。2024年6月30日と2023年12月31日まで、経営賃貸は経営賃貸使用権資産と経営賃貸負債として簡明総合貸借対照表に計上されている。経営リース使用権資産とは、会社がリース期間内に対象資産を使用する権利であり、リース負債を経営することは、会社がリースによるリース金を支払う義務である。経営リース使用権資産および負債は、レンタル開始日または改正日にレンタル期間内にレンタル支払いの現在値を確認します。賃貸支払いの正味現在価値を定める際には、当社は、レンタル開始日や改訂日が遅いときに入手できる資料に基づいて、当社に適用される推定逓増借入金金利を採用しています
経営的賃貸使用権資産には、レンタル奨励を減らす任意のレンタル支払いも含まれています。当社の借約には、賃貸借契約の延長または終了の選択権が含まれている可能性があり、当社が当該等の選択権を行使することが合理的に決定された場合には、レンタル期間内にリースの延長や終了を考慮することが考えられる。リース費用は予想リース期間内に直線的に確認し、簡明総合経営報告書にコストと費用を計上する。当社は、短期賃貸に適用されない会計基準更新(“ASU”)第2016−02号と第2018−10号(総称して“テーマ842”と呼ぶ)の確認要求を選択した。
当社が締結した賃貸契約には、レンタルと非レンタル構成要素が含まれており、これらの構成要素は通常単独で入金される。
収入確認
当社はASCテーマ606に基づいて製品販売収入を確認し、取引先と契約した収入(“ASC 606”)。ASC 606によれば、顧客が約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、収入は、エンティティがこれらの商品またはサービスと交換するために予期される対価格を反映することが確認される。取引価格に可変対価が含まれている場合には、当社は、歴史的経験及び既存の適用情報に基づいて、最も可能な方法を用いて取引価格に含まれるべき可変対価金額を推定する
米国では，製品は主に病院や診療所，流通業者や卸売業者に販売されており，米国以外では病院や診療所に販売されている。契約履行義務は、通常、製品統制権を顧客に譲渡することに限られる。アンタヴィの場合，収入は輸液時に確認されたが，エリスロポエチン®顧客がいつ製品の合法的な所有権を取得するかを考慮した後、制御権移転は、製品の出荷または受信時に発生する。収入とは、会社がその製品を譲渡することから得られる対価格金額を予想し、通常固定価格に基づいて記憶容量に応じた使用課金、製品返品、リベート、割引の限度額を差し引くことである。その会社が顧客に支払う支払い条件には
収入は予想の減額，割引，リベートおよび販売手当が確認された場合に減少し，総称して調整総額から純額(“GTN調整”)と呼ばれる。アメリカでは、これらのGTN調整は様々な商業計画と政府計画に起因している。さらに、非米国政府プロジェクトには、コスト上限や一括割引など、異なる価格設定案が含まれている。現金割引は売掛金の減少として記録され、貸金を発行することで決済され、通常1ヶ月以内である。他のGTN調整はすべて負債記録とし，顧客に現金を支払うことで決済する
法律法規を適用した法律解釈、歴史経験、支払人ルートの組み合わせ、適用計画下の現在の契約価格、処理時間遅延と流通ルート中の在庫レベルを考慮すると、GTN調整を推定する際に重大な判断が必要である
顧客から受け取って政府当局に送金する会社の製品販売に関する間接税は、主にヨーロッパであり、収入には含まれていない。
株に基づく報酬
会社は定期的に従業員と非従業員に株式オプションを付与し、提供されたサービスに対する補償としている。当社は、財務会計基準委員会(“FASB”)が提供する権威的な指針に基づいて、従業員および非従業員に支払われたすべての株式支払報酬を、従業員株式購入計画を含む会計処理を行い、報酬の価値は、付与された日に計量され、帰属中に確認される。#年の間に確認を没収する
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カタログ表
このようにして起こりました当社が非従業員に株式オプションを付与する会計処理方式は、従業員に株式オプションを付与することと類似しているが、付与日に使用される用語の公正価値が異なるため、オプション関連株式が帰属するまで、報告日毎にその時点の公正価値で再計量する必要はない。報酬数または他の条項に影響を与える業績条件を含む非従業員報酬は、可能な結果に基づいて測定される。
会社の普通株式オプション付与の公正価値は、無リスク金利、予想変動率、普通株式オプション予想期限、および将来配当に関するいくつかの仮定を用いて推定されたブラック·スコアーズオプション価格モデルを用いて推定される。株に基づく報酬費用はブラック·スコアーズオプション定価モデルによる価値に基づいて記録されている。ブラック·スコアーズオプション定価モデルで使用される仮定は、将来の期間に記録された補償費用に影響を及ぼす可能性がある
その持分インセンティブ計画の一部として，会社は不定期に制限株式単位(RSU)を発行している。当社は、付与日権益ツールの推定公正価値に基づいて、従業員に報酬と引き換えにサービスを提供することを要求している間に費用として確認された従業員に支給されたRSUの補償コストを計量する。RSUの公正価値は，日社普通株に付与された終値をもとにしている。時間ベースの帰属要件を有するRSUに加えて、会社は、目標(“PRSU”)の満足度に基づくいくつかの業績帰属基準を含むRSUを時々発行する可能性がある。当社は、付与日権益ツールの推定公正価値に基づいて、従業員に支給されるPRSUに関する補償コストを計量し、この推定公正価値は、奨励に関する所定のサービス期間内に達成可能と判断された期間内に支出として確認される。
研究と開発コストを計算すべきである
研究·開発コストは発生時に費用を計上する。臨床開発コストは研究と開発コストの重要な構成部分である。同社には第三者との契約の歴史があり，会社の候補製品の持続開発に関する各種臨床試験活動を代表する契約研究機関(“CRO”)、独立臨床研究者，契約製造機関(“CMO”)が含まれている。これらの契約の財務条項は交渉が必要で、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。同社はCRO，病院，臨床研究者との合意に基づき，これまでに完了した個々の臨床試験の取り組みに基づき，第三者による臨床試験活動に費用と費用を計上している。CROとCMOの課税項目は，CRO，CMOや他の外部サービスプロバイダと締結したプロトコルによって受信されたサービスとかかる努力によって記録される.当社は，内部臨床利益関係者や外部サービスプロバイダと臨床試験やサービスの進展や完了段階と，そのようなサービスに支払う契約費用について検討することでコストを決定している。
同社の臨床開発コストには研究者コストが含まれており，各臨床試験案に基づいて臨床地点での治療を要求することに関するコストである。会社による臨床研究者費用や関連費用確認時間の決定は，(I)単独試験地点ごとに登録された患者総数，(Ii)臨床試験登録期間の長さ，(Iii)患者の中止と完成率，(Iv)患者の安全フォローアップの持続時間，(V)臨床試験に含まれる地点数，および(Vi)臨床試験期間中の参加地点ごとの患者治療契約費用など，複数の要因によって大きく異なる可能性があるが，これらに限定されるものではない。地理的地域、医療センター、または医師の費用と管理費用。また，同社の個々の患者の試験コストの見積もりは多くの要因によって異なり，これらの要因には，患者の健康状態，調査者が実施可能な追加プログラムの程度，患者コストが患者の保険会社によって回収可能な程度，臨床試験治療による傷害コストが含まれているが，これらに限定されない。支払いの時間は常に臨床研究者が治療を実施する時間と一致しているわけではないため，同社は研究者の現場合意による義務による見積もり費用を計上すべきである。これらの推定は、通常、契約金額、患者アクセスデータ、内部臨床利益関係者および外部サービスプロバイダとの議論、およびこれまでの実際の支払いの歴史的回顧分析に基づく。
当社は各報告期間の計上残高を決定する際に判断と見積もりを行います。
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カタログ表
CRO、CMOまたは他の外部サービス供給者に前払いした場合、その等は簡明総合貸借対照表の前払い費用及び他の流動資産に記入し、関連サービスが完了した後に簡明総合経営報告書で研究開発費用であることを確認する。実際のコストが知られているので、同社はその推定、負債、および資産を調整する。上記の見積り数を決定する際に使用される投入は実態と異なる可能性があり，今後の期間の研究や開発費用の調整につながる
販売、一般、行政費用
販売、一般および行政費用は、主に、株式ベースの給与を含む行政、財務、調達、法律、投資家関係、施設、業務発展、マーケティング、商業、情報技術および人的資源機能者の賃金およびその他の関連費用を含む。他の重大なコストには、在庫に資本化されていない、または研究開発費に含まれていない施設コストが含まれる。販売，一般および行政コストは発生時に計上し，当社はインスペクタが提供するサービスの状況とそのサービスプロバイダの見積りを受け取り，実コストが分かったときにその計上項目を調整し，その支出に関する第三者が提供するサービス提案項目について提案する.
1株当たり純損失
1株あたりの基本純損失の計算方法は，純損失を除く期間内に発行された普通株の加重平均株式数である。
1 株当たり希釈純損失は、当期中の普通株式発行済株式の加重平均数と希釈済普通株式相当額の合計で純損失を除算して算出されます。当社の潜在的に希釈される普通株式等価株式 （ i ） 発行済株式オプションの行使、 （ ii ） 制限付き株式の付与、 （ iii ） 2020 年従業員株式購入計画による購入の結果として発行される株式を含む ）（ 「 2020 ESPP 」 ） 、および （ iv ） 優先株式の転換は、その効果が希釈される場合のみ、希釈純損失計算に含めます。
2024 年 6 月 30 日および 2023 年 6 月 30 日現在、以下の発行済普通株式は、 1 株当たり純損失の計算から除外されています。
六月三十日 | ||||
|
| 2024 |
| 2023 |
株式オプション | | | ||
制限株式単位 | | | ||
従業員株購入計画 | | | ||
シリーズ A 転換優先株 * | | | ||
シリーズ b 転換優先株 * | | | ||
| | |||
* 変換済みのベースで. (付記10-株主権益参照)
潜在的な希薄化証券の薄化効果は在庫株方法を応用することによって1株当たりの普通株の償却収益に反映される。在庫株方法により、会社の普通株の公平時価の増加は潜在的な希薄化証券により大きな希釈効果をもたらす可能性がある。
予算の使用
♪the the the公認会計基準に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日に報告された資産および負債額、開示または資産および負債、および報告期間内に報告された費用額に影響を与えるために、管理層に推定および仮定を要求する。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。このような推定および仮定に制限された重要な項目には、無形資産の公正価値の仮定、買収の一部として得られる在庫があるエリスロポエチン®株式報酬と関連する株式ベースの報酬、経営権資産および経営リース負債を計量するための仮定、潜在負債の計算、臨床試験に関連する課税項目固有の推定数、および会社繰延税金資産の現金化能力を含む.
16
カタログ表
合併原則
添付されている簡明な連結財務諸表には、Iovance BioTreateutics、Inc.およびその完全子会社Iovance BioTreateutics Manufacturing LLC、Iovance BioTreateutics GmbHがあるエヴァンス生物治療会社は.，Iovance BioTreateutics UK LtdおよびIovance BioTreateutics UK SP Ltd(総称して“イギリス子会社”と呼ぶ)およびIovance BioTreateutics Canada，Inc.。すべての会社間アカウントおよび取引はログアウトしました。
外貨換算
簡明総合財務諸表はドルで表され、ドルは会社の報告通貨です。当社の機能通貨はドルの子会社の資産と負債ではなく、関連する期末レートでドルに換算されます。このような付属会社の純資産によるドル影響を変動率で換算すると、簡明総合貸借対照表の累計他の全面赤字で確認された。子会社の純損失は適用期間の平均為替レートを使うことでドルに換算されます
細分化市場報告
同社は中国で運営している
備考：3.現金等価物と投資
2024年6月30日と2023年12月31日までの現金等価物と投資の分担コストと公正価値は以下の通り(千計)
| 毛収入 | 毛収入 | ||||||||||
| 償却済み | 未実現 | 未実現 | |||||||||
2024年6月30日まで |
| 費用 |
| 収益.収益 |
| 損 |
| 公正価値 | ||||
アメリカ国債 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
貨幣市場基金 | | — | — | | ||||||||
総投資 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
| 毛収入 | 毛収入 | ||||||||||
| 償却済み | 未実現 | 未実現 | |||||||||
2023年12月31日まで |
| 費用 |
| 収益.収益 |
| 損 |
| 公正価値 | ||||
アメリカ国債 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
貨幣市場基金 | | — | — | | ||||||||
総投資 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
2024 年 6 月 30 日および 2023 年 12 月 31 日時点の現金等価および投資の公正価値は、当社の連結バランスシート （ 千単位 ） において、以下の通り分類されています。
六月三十日 | 十二月三十一日 | |||||
分類は： | 2024 |
| 2023 | |||
現金等価物 | $ | | $ | | ||
短期投資 | | | ||||
総投資 | $ | | $ | | ||
上記の表の現金相当額は、現金需要預金を除く。
17
カタログ表
経常公正価値計測
2024 年 6 月 30 日および 2023 年 12 月 31 日現在、当社の金融資産の適正価額は、現金等価物および販売可能有価証券に分類される短期および長期投資から構成され、適正価額で経常的に測定されるものであり、評価に重要なインプットの最低水準 （ 千単位 ） に基づいて以下の表に分類されています。
2024 年 6 月 30 日現在の公正価値資産 | ||||||||||||
|
| 第1級 |
| 2級 |
| 第3級 |
| 総額 | ||||
アメリカ国債 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
貨幣市場基金 | | — | — | | ||||||||
総投資 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
2023 年 12 月 31 日現在の公正価値資産 | ||||||||||||
|
| 第1級 |
| 2級 |
| 第3級 |
| 総額 | ||||
アメリカ国債 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
貨幣市場基金 | | — | — | | ||||||||
総額 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
注4.エリスロポエチン®買収する
二零二三年一月二十三日に、当社及びその新たに設立された全額付属会社Iovance BioTreateutics UK Ltd(“買い手”)とClinigen Holdings Limited、Clinigen Healthcare Limited及びユニバーサル医薬サービス会社Clinigen，Inc.(総称して“Clinigen”)と株式購入契約(“株式購入プロトコル”)を締結し、これにより、買い手はProilの製造、供給、商業化及び販売の世界的権利を取得する®Aldesil(“買収”)。
二零二三年五月十八日に、当社は買収を完了し、(I)Clinigen SP Limited(“Target”)の発行済み株式、(Ii)Target及びClinigenの業務(“PROIL”)を特別買収した®業務“)は、製品権利の製造、供給、商業化および収入の発生を含み、このような権利の開発、維持および利用において積極的な役割を果たし、および(Iii)株式購入プロトコルによって確認されたいくつかの指定資産を含む。株式購入契約に基づき、当社はClinigenに(I)前払いGBを支払います
この買収は資産買収とされており、買収された資産の公正価値はほぼすべて、買収されたプロライル知的財産権に関する開発技術に集中しているからである®したがって、この買収はASC 805による企業定義に適合しない。PROIL®買収日から、業務運営は会社の簡明総合財務諸表に計上されている
次の表は、総現金対価格と分配の買収日、買収資産の公正価値と買収時に負担する負債(単位：千)をまとめた
数量 | |||
現金 | $ | | |
在庫品 | | ||
発達した技術 | | ||
集結した労働力 | | ||
繰延税金負債 | ( | ||
調達総コスト | $ | |
18
カタログ表
これは1ドルです
買収で買収した純資産は、買収完了日である2023年5月18日(すなわち買収完了日)の推定公正価値に基づいて、相対公正価値に基づいて買収の総コストを買収資産に分配する
開発した技術の公正価値は，割引率を用いて期待キャッシュフローを現在値に割引する多期超過収益収益法を用いて推定され，割引率は市場参加者を代表して無形資産の推定率を評価するために用いられる.開発した技術の公平な価値は予想耐用年数内に償却する
リセットコストを用いて償却法を引いて集合労働力の公正価値を推定する。集合労働力の公平な価値は予想耐用年数内に償却される
在庫購入の公正価値は市場法を採用した比較販売法で決定され、この方法は在庫の歴史及び予想平均販売価格を基準金額とし、製品コスト、処分コスト及び合理的な利益準備の調整を完成することに適用される。在庫公正価値調整は、買付在庫を売却する際に販売コストとして償却する
繰延税金負債は、買収された無形資産の帳簿面と課税基礎に関する一時的な差異に基づいて確認される。無形資産が購入された繰延税金負債およびそれによって生成された帳簿金額調整は、ASC 740に従って連立方程式方法を用いて計算される。使用される税率は、無形資産の登録地であるため、イギリスの推定法定税率に基づいている。
付記5.無形資産、純額
無形資産帳簿総額と帳簿純価値六月三十日、2024年、2023年12月31日は以下の通り(単位：千)：
六月三十日 | 十二月三十一日 | |||||
2024 | 2023 | |||||
発達した技術 | $ | | $ | | ||
集結した労働力 | | | ||||
知的財産権許可 | | - | ||||
無形資産総額 | $ | | $ | | ||
差し引く：累計償却 | ( | ( | ||||
無形資産、純額 | $ | | $ | | ||
19
カタログ表
当社は償却費用を$
2024 年 12 月 31 日までの残りの 6 ヶ月間および 2025 年、 2025 年、 2026 年、 2027 年、 2028 年 12 月 31 日までの年度における当社の無形資産の償却額は、 $
注 6 。商品情報
2024 年 6 月 30 日および 2023 年 12 月 31 日現在、在庫は以下のとおり （ 千単位 ） 。
六月三十日 | 十二月三十一日 | |||||
2024 | 2023 | |||||
原料 | $ | | $ | — | ||
Oracle Work in Process | | | ||||
完成品 | | | ||||
総在庫 | $ | | $ | |
注釈 7 。収益
当期製品の純売上高は AmtagviTM および Proleukin の売上高を表しています。® 詳細は以下のとおりである
3か月まで | 6か月まで | ||||||||||||
|
| 六月三十日 | 六月三十日 | ||||||||||
2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||||
アムタグヴィ TM | $ | | $ | — | $ | | $ | — | |||||
エリスロポエチン® | | | | | |||||||||
$ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
プロロイキンからの収益®米国での販売は、主に Amtagvi TM の発売をサポートするために、米国市場の専門販売代理店および認定治療センターへの販売に関連していました。
製品販売の売上高は GTN 調整を差し引いたものです。次の表は、提示された期間の GTN 調整を要約しています （ 千単位 ） 。
3か月まで | 6か月まで | ||||||||||||
六月三十日 | 六月三十日 | ||||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | ||||||
総製品売上高 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
GTN 調整 ： |
| ||||||||||||
政府のリベートとチャージバック | ( |
| — |
| ( |
| — | ||||||
卸売手数料と現金割引 | ( |
| — |
| ( |
| — | ||||||
その他のリベート、リターン、割引および調整 | ( |
| — |
| ( |
| — | ||||||
合計 GTN 調整 | ( |
| — |
| ( |
| — | ||||||
$ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
20
カタログ表
地域別連結純売上高は以下のとおり （ 千単位 ） 。
3か月まで | 6か月まで | ||||||||||||
|
| 六月三十日 |
| 六月三十日 | |||||||||
2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||||
アメリカ合衆国 | $ | |
| $ | — | $ | |
| $ | — | |||
世界の他の地域 | | | | | |||||||||
$ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
米国における純製品売上高は、 AmtagviTM の売上高と Proleukin の売上高で構成されています。®， AmtagviTM の現在進行中の商用発売をサポートする販売。国際純売上高はプロロイキンの売上高で構成されています。®米国外の市場への進出です
以下の表は、以下以上の顧客に起因する総収益の金額と割合をまとめたものです。
| 3ヶ月後に終わります | 半年終了 | |||||||||||
|
| 2024年6月30日 |
| 2024 年 06 月 30 日 | |||||||||
$ | % | $ | % | ||||||||||
顧客A | $ | |
| $ | |
| |||||||
顧客B | | | |||||||||||
その他のお客様 | |
| |
| |||||||||
総収入 | $ | | $ | | |||||||||
GTN 調整 | ( | ( | |||||||||||
$ | | $ | | ||||||||||
注 8 。プロパティ · アンド · 設備、ネット
財産と設備、純額は以下の部分からなる(千計)
| 六月三十日 | 十二月三十一日 | ||||
|
| 2024 |
| 2023 | ||
賃借権改善 | $ | | $ | | ||
実験室、プロセス、検証機器 | | | ||||
ユーティリティ機器 |
| |
| | ||
オフィス家具と設備 |
| |
| | ||
コンピュータソフト | | | ||||
コンピュータ装置 |
| |
| | ||
機械と設備 | | | ||||
建設中の工事 |
| |
| | ||
総財産 · 設備、コスト | $ | | $ | | ||
減算：減価償却累計と償却 |
| ( |
| ( | ||
財産と設備、純額 | $ | | $ | | ||
2024 年 6 月 30 日と 2023 年の 3 ヶ月間の減価償却費は、 $
21
カタログ表
注記 9 。発生経費
計算すべき費用には、以下の項目が含まれる
| 六月三十日 | 十二月三十一日 | ||||
| 2024 |
| 2023 | |||
未払い給与および従業員関連経費 | $ | | $ | | ||
臨床関連 | | | ||||
製造関連 |
| |
| | ||
施設関連 | | | ||||
法律 · 関連サービス |
| |
| | ||
在庫 · 流通関連 | | | ||||
その他の課税費用 |
| |
| | ||
費用総額を計算する | $ | | $ | | ||
付記10.株主権益
普通株
会社の会社登録証明書は改訂された後，最も多く発行された
公開発行する
2024年2月22日，会社は引受の公開発行を完了した
2023年7月13日，会社は引受の公開発行を完了した
市場販売促進計画では
当社は2022年11月18日にJefferies LLC(“Jefferies”)と公開市場販売協定(“2022年販売協定”)を締結した。“2022年販売協定”の条項によると、会社は時々適宜ジェフリーを介して販売代理として発行·販売することができ、金額は最高で$に達する
“2023年販売協定”によると、ジェフリーは法律で許可された任意の方法で普通株を販売することができ、この方式は“1933年証券法”(改正)第415条に規定する“市場別”として発行される。Jefferiesは、会社の指示(任意の価格または規模制限または会社が適用可能な他の慣用パラメータまたは条件を含む)に基づいて、その通常の取引および販売慣行に従って、商業的に合理的な努力を使用して普通株式普通株を時々販売する。同社はジェフリーにガンダムを支払う
22
カタログ表
“2023年販売協定”によると、当社は普通株を売却する責任はない。2023年の販売契約による普通株の発売は、(I)Jefferiesによる2023年の販売契約の規定により制限されたすべての普通株の発行および販売、および(Ii)その条項に基づいて2023年の販売契約を終了した時点で終了します。
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月以内に会社は約$を集めました
優先株
同社の会社登録証明書の発行が最も多い
シリーズ A 転換優先株式
合計する
Aシリーズの転換可能な優先株は、各投資家が全額支払いと評価不可能な普通株に変換することを選択することができる。Aシリーズ転換可能優先株の保有者は、会社の株主に提出された事項に対して投票権がありません。当社が解散または清算した場合、収益は普通株と優先株保有者の間の割合で支払い、所有者が保有する株式数ごとに比例して支払わなければならない。当社は、Aシリーズ転換可能優先株の保有者がまずA系列転換可能優先株の1株当たり流通株について等しい配当を得る必要がない限り、当社の株式株式の任意の配当(普通株に対応する普通株配当を除く)を発表、支払い、または準備してはならない
2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月間で
Bシリーズ転換可能優先株
合計する
B系列転換可能優先株は各投資家の選択に応じて、全額払込の評価不可能な普通株に変換することができる。B系列転換可能優先株の保有者は、会社の株主に提出された事項に投票権がありません。当社が解散または清算した場合、収益は普通株と優先株保有者の間の割合で支払い、所有者が保有する株式数ごとに比例して支払わなければならない。Bシリーズ転換可能優先株の保有者は、Aシリーズ転換可能優先株株または会社普通株が実際に支払った配当と同じ配当を得る権利がある。任意のBシリーズ転換可能優先株がまだ償還されていない限り、当社は任意の重大金額のAシリーズ転換可能優先株またはBシリーズ転換可能優先株より低い任意の証券を償還、購入またはその他の方法で買収することができない。
2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月間で
23
カタログ表
持分激励計画
その会社は複数の持分インセンティブ計画を持っており、これらの計画に基づいて奨励を付与する
2024年6月11日現在、株主は2014年度株式激励計画(“2014年度計画”)の中止を承認した。また、当社の株主は、株主の承認後に満期、終了、またはキャンセルまたは没収されたが、決済、帰属または行使されていない2018年の株式インセンティブ計画(“2018計画”)が2014年計画に基づいて付与された奨励を再回収することを承認した。
2018年4月22日、2018年6月に会社株主の承認を得た2018年計画を取締役会(以下、取締役会と略す)が採択した。予備承認された2018年計画で発行された債券の総数は
2021年9月22日，取締役会はIovance BioTreatetics，Inc.2021年誘導計画(以下，2021年誘導計画と略す)を採択した。2021年インセンティブ計画は、不適格オプション、普通株、株式付加価値権、制限株式奨励、制限株式単位、他の株式奨励、他の現金奨励、または上述した奨励の任意の組み合わせを付与することを規定する。2021年インセンティブ計画は、取締役会報酬委員会(“報酬委員会”)の提案により承認され、その後、株主の承認を得ずにナスダック証券市場有限責任会社規則および規則(“ナスダック上場規則”)第5635(C)(4)条に基づいて取締役会から承認および採択された。
取締役会は最初に保留しました
補償委員会は、2021年インセンティブ計画による発行のために予約された株式数を増加させるために、2021年インセンティブ計画の追加改正を承認した
24
カタログ表
株式オプション
次の表は、2024年6月30日までの株式オプション状況および2024年6月30日までの6カ月間の変化をまとめています
重みをつける |
| |||||||||
重みをつける | 平均値 | 骨材 | ||||||||
番号をつける | 平均値 | 残り | 固有の | |||||||
of | トレーニングをする | 契約書 | 価値がある | |||||||
| オプション |
| 価格 |
| 寿命(年) |
| (単位：千) | |||
2023年12月31日現在債務未返済 | | $ | | $ | ||||||
発表されました | |
| | |||||||
鍛えられた | ( |
| | |||||||
期限が切れた/キャンセルされた | ( |
| | |||||||
2024 年 6 月 30 日現在 | |
| $ | |
| $ | | |||
帰属を中止し、2024年6月30日に帰属する予定です | | $ | | $ | | |||||
2024年6月30日に行使可能なオプション |
| | $ | |
| $ | | |||
2024年6月30日までに
表中の総内的価値は、すべてのオプション保有者が2024年6月30日にオプションを行使した場合、オプション保有者が受け取った税前内的価値総額(会社が2024年6月30日までの四半期の最終取引日の終値とオプション執行価格との差額に現金株式オプションの数を乗じた)を反映している。会社株オプションの内在価値は会社普通株の終値によって変化する
従業員株購入計画
2020年6月、当社は2020年6月8日の年次株主総会で会社株主の承認を得て2020年ESPPを採択した。当社は保留します
2020年の従業員持株計画によると、会社員は一定の制限の下で、給与の一定割合に応じて普通株を購入することができる。1株あたりの買い入れ価格は次の中の低い者に等しい
2024年6月30日までの3カ月と6カ月、2020年のESPPに関する報酬支出は#ドル
25
カタログ表
限定株単位
次の表は、2024年6月30日までのRSU状態および2024年6月30日までの6カ月間の変化をまとめたものである
重みをつける | |||||
番号をつける | 平均値 | ||||
of | 授与日 | ||||
| RSU と PRSU |
| 公正価値 | ||
2023年12月31日現在債務未返済 | | $ | | ||
授与する | | | |||
解放 / 解放 | ( | | |||
取消·没収 | ( | | |||
2024 年 6 月 30 日現在 | | $ | | ||
帰属を中止し、2024年6月30日に帰属する予定です | | $ | | ||
2024年6月30日までに
株に基づく報酬
当社の株式報酬全額に係る株式報酬費用の総額は、連結営業計算書に計上された原価および費用の総額で、以下の通り （ 千単位 ） でした。
3か月まで | 6か月まで | |||||||||||
六月三十日 | 六月三十日 | |||||||||||
|
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | ||||
販売コスト | $ | | $ | — | $ | | $ | — | ||||
研究 · 開発 | | | | | ||||||||
販売、一般、行政 |
| |
| |
| |
| | ||||
株式に基づく報酬総支出 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
製造活動に従事する人員の株式報酬費用の資本化在庫に含まれる金額は $
賞の種類別株式報酬費用の総額は以下の通り （ 千単位 ） 。
3か月まで | 6か月まで | |||||||||||
六月三十日 | 六月三十日 | |||||||||||
|
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | ||||
株式オプション費用 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
制限株式費用 |
| |
| |
| |
| | ||||
ESPP 経費 |
| |
| |
| |
| | ||||
株式に基づく報酬総支出 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
注釈 11 。ライセンスと契約
米国国立衛生研究院(NIH)と国立癌研究所(NCI)
共同研究·開発協定(“CRADA”)
2011年8月、会社は協定に署名した
26
カタログ表
膀胱癌、肺癌、三陰性乳癌とヒトパピローマウイルス(“HPV”)関連癌を有する患者に対して、重点を調整し、未修飾TILを単独治療或いは連合治療とした。締約国は、転移性黒色腫、膀胱癌、肺癌、乳癌およびHPV関連癌のための抗腫瘍活性を有するTILを産生および選択するための改善された方法を開発し続ける。
2021年8月、NCIと当社はCRADAを3回目の改訂を行った。第3改正案は，その他の事項を除いて，CRADAの期限を延長した
2024年7月、NCIと当社はCRADAを4回目の改訂を行い、その任期をさらに5年延長し、2029年8月まで延長した。第4の修正案には 様々なよく見られる上皮性癌の治療に使用するために、増強腫瘍反応性TIL製品を協力開発した。
改訂されたCRADA条項によると、同社は四半期ごとに$を支払わなければなりません
TIL細胞療法の開発と製造に関する特許ライセンスプロトコル
2011年、会社は米国衛生·公衆サービス部に属する米国国家衛生研究院と独占特許許可協定(“特許許可協定”)を締結し、2015年に改訂を行った。改訂された特許許可協定によると、アメリカ国立衛生研究院は同社に、転移性黒色腫、肺癌、乳癌、膀胱癌とHPV陽性癌の治療に使用する独自、共同と非独占許可を含む、自己腫瘍浸潤性リンパ球の細胞療法製品採用に関連する技術許可を付与した。
同社は2021年5月6日から、IL-15およびIL-21サイトカイン依存のTIL技術適応を付与する追加独占グローバル特許権を含む改正および再署名された特許許可協定を米国国立衛生研究院と締結し、非独占グローバル使用分野をすべての癌に拡大した。同社は、2022年8月1日から、インターロイキン12のTIL製品を発現する追加の独占グローバル特許権、以下の独占特許許可協定に従って以前に許可されたTIL選択技術の拡大権利、およびTIL効力の増強に関連するいくつかの技術の追加の非独占グローバル特許権を含む、米国国立衛生研究院と2つ目の改訂および再署名された特許許可協定を締結した。
第2の改正および再署名された特許許可協定は、特許権が存在する司法管轄区域の純売上高のパーセンテージに応じて使用料を支払うことを会社に要求し、特定の事件(権利の排他性を含む)によっては、その割合が1%未満の中央値に低下する可能性があり、会社はそのために支払われる総使用料がより低くなると予想する。同社はまた、NIHが第2回改正および再改訂された特許許可協定に基づいて、各適応および他の直接コストのために、いくつかの臨床、規制、および商業販売マイルストーンを実現するために潜在的なマイルストーン支払いを支払うことに同意した。同社は、いくつかの開発マイルストーン、BLAまたはその海外等価物の承認、または第2の改正および再修正された特許許可協定によってカバーされた任意の候補製品の最初の米国および外国商業販売に関連する数十万ドルから中央値までの数百万ドルの追加支払いを支払うと予想される。第二の改正及び再署名された特許許可協定の有効期間は、当該協定に従って許可された最後に満了した特許権が満了するまで継続され、協定は標準終了条項を含む。その会社はすでに$を支払った
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カタログ表
資本化され無形資産として簡明総合貸借対照表に計上されている。2024年6月30日まで3ヶ月と6ヶ月以内に、当社は記録しました
TIL選択に関する独占特許許可協定
同社は2015年2月10日、米国国立衛生研究院と独占特許許可協定(“独占特許許可協定”)を締結し、同協定に基づき、選定されたTIL特許のグローバル独占許可を取得した。この許可は二回目の改正と再署名された特許許可協定によって代替された。
H·リー·モフェットがんセンター
モフェット社と研究協力と臨床支出合意に達しました
2020年6月に、当社はH.Lee Moffitt癌センター(“Moffitt”)と賛助研究協定(“研究協定”)を締結し、協定の期限は研究完了或いは2022年7月1日に終了し、両者は比較的早い者を基準とする。2022年6月、この合意は2022年12月19日遅い時期、あるいは双方が受け入れ可能な研究合意の完成まで延長され、2023年中に予定されている。2023年8月、この協定は2023年9月に延長され、2023年9月に満了される。2023年12月、本合意は2024年11月30日遅い時期または双方が合意した“研究合意”の完了日に延期されます。同社が記録した研究開発コストは#ドルである
同社は2016年12月、Moffittが行っている臨床試験を支援するための臨床贈与プロトコルをMoffittと締結し、転移性黒色腫患者の治療のためにTIL細胞療法をnivalumabと組み合わせた。2017年6月、会社はMoffittで行われた新しい臨床試験を支援するためにMoffittと第2の臨床贈与協定を締結し、TIL細胞療法をnivalumabと組み合わせて非小細胞肺癌患者の治療に使用し、この協定に基づいて、契約を実行する際に行われた任意の新しいMoffitt発明の非独占的で印税免除許可を得た。Moffitと合意した2つの臨床贈与協定によると，同社はそれぞれの臨床試験による臨床データの非独占的権利を有しており，これらの試験は現在終了している
モフェットと独占許可協定を締結する
当社はMoffittとライセンス契約(“最初のMoffitt許可”)を締結し、2014年6月28日から発効し、同社はMoffittが特許を出願している権利と、Toll様受容体アゴニストを用いてTILの養子細胞治療のための方法を改善することに関連する特許技術のグローバルライセンスを取得した。以前に終了しない限り、ライセンスの有効期間は、許可された技術に関連する最後に発行された特許の満了まで延長されるか、または
最初のモフェット許可証によると、同社は許可料#ドルを前払いした
当社はMoffittと2018年5月7日に発効した第2のライセンス契約(“第2 Moffittライセンス”)を締結し，この合意に基づき，MoffittとTIL製造プロセスと療法を組み合わせて4−1 BBアゴニストを使用する特許出願中の技術の権利の許可を得た。二番目のモフェット許可証によると、同社は許可料#ドルを前払いした
28
カタログ表
販売が発生し、総金額は#ドルに達しました
同社はその後、TIL製造プロセスおよび療法に関連する特許出願中の技術を使用してMoffittを独占的に許可し、2021年10月にこれらの権利を含む修正および再記述された第2のMoffittライセンス(“改訂および再発行された第2のMoffitライセンス”)を締結する選択権を行使した。改訂と再発行された2つ目のモフェット許可証によると、会社は許可料#ドルを前払いする
テキサス大学アンダーソンがんセンター
戦略同盟協定
2017年4月17日、会社はテキサス大学アンダーソン癌センター(“MDACC”)と戦略連合協定(“SAA”)を締結し、この協定に基づいて、会社とMDACCは臨床と臨床前研究を行うことに同意した。会社がSAAで同意した資金総額は約$を超えない
無錫先進療法有限会社
初の無錫製造とサービス協定
二零一六年十一月に当社は予約しました
“無錫製造とサービス第2契約書”
2022年10月に会社の子会社Iovance BioTreateutics Manufacturing LLCが追加の
29
カタログ表
2024年6月30日当社は無錫協定に関するコストを#年に記録している$
Cellectis S.A.
2019年12月31日、会社は臨床段階バイオ製薬会社Cellectis S.A.(“Cellectis”)の遺伝子編集技術を許可し、IOV−4001と呼ばれるPD−1不活化製品を含む遺伝子編集されたTIL細胞療法を開発する研究協力と独占グローバルライセンス契約を締結した。このライセンスの財務条項には、同社がCellectisに支払った年間ライセンス支払いと開発、管理および販売マイルストーン支払い、およびタロン改良TIL製品の純売上に基づく特許権使用料支払いが含まれる。同社はCellectisのライセンス契約に関する費用#ドルを記録している
ノワール製薬会社と関連実体
2020年1月9日、同社はノワール製薬会社(“ノワール”)からIOV−3001と呼ばれる抗体サイトカインインプラントタンパク質の開発·商業化の許可証を取得した。協定によると、同社はノファ社に前金を支払い、IOV-3001臨床開発とは異なる段階で患者用量を開始し、米国、EU、日本で承認されたことに関する将来のマイルストーンを支払う可能性がある。ノワールはまた、その製品の商業販売から中下位桁パーセントの印税を得る権利がある。同社はノバ社からライセンス契約に関する費用#ドルを記録した
2023年5月18日、買収完了の一部として会社が継承した
ブリンガー·インゲルハイム生物製薬有限公司
2023年5月18日、買収完了の一部として、会社はClinigenからベーリングインゲルハイム生物製薬有限公司(“BI”)との製造と供給協定を継承し、この合意に基づき、BIはProilの加工、製造、供給を行う®ラベルのついていない瓶に入っています。本契約は2025年10月まで有効で、自動更新期間は
注：12.借款
賃貸借契約を経営する
会社はカリフォルニア州の賃貸会社のオフィススペースにあります
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カタログ表
適当な時にレンタル支払いを確定します。当社のレンタルは暗黙的な金利を提供していないため、当社は賃貸支払いの現在値を計算する際に借金金利を逓増することを推定しています
その会社の賃貸借契約の余剰賃貸借契約条項からは
可変リースコストは、指数またはレートに基づくのではなく、契約プロトコルに従って性能または使用状況に基づいて決定される。このような本質的に固定されていないコストは発生していることが確認された.
会社は家具と設備をレンタルしています。レンタル期間は
製造契約
同社は、臨床および商業目的のためのTILを製造および供給するために、契約製造組織(総称してCMOおよび各CMOと呼ぶ)を使用している。CMOの契約義務には、人事、一般支援費用、最低生産または材料費用のような製造施設の使用および最低固定承諾料が含まれる。CMO契約義務は、最低固定承諾料に加えて、各CMOプロトコルによって規定される最低数の生産および材料コストを超えるような可変コストを含む。各CMOプロトコルの有効期間内に、会社は、各CMO施設における製造活動のための専用スイートルームの使用にアクセスして制御することができる。CMOとの契約には一般に埋め込み運営リースが含まれており，当社製のスイートルームは暗黙的に識別されており，手配された契約期間内に当社が独占的に使用しており，CMOには自社が使用する施設の代わりに実質的な契約権がないことに基づいている
また，会社は利用施設からすべての経済的利益を得ることで施設の使用を制御し，使用期間全体で施設の使用を指導している。CMO契約の条項には、5~6ヶ月前にレンタル終了を通知するオプションが含まれています。これらのオプションを行使しないことが合理的に決定された場合、終了条項および延期条項は、各CMOのレンタル期間を計算する際に含まれる。
第842主題は、複数の成果を有する契約について、まず、手配に含まれるリース交付成果および非リース成果を決定し、その後、固定された契約対価格を相対的に独立した販売価格でリース交付成果(S)および非リース成果(S)に割り当て、リース使用権資産および負債の金額を決定することを要求する。同社は、専用キットの使用を単一レンタル配信コンテンツとして決定し、関連労務を各CMO手配における単一非レンタル配信コンテンツとして決定した。観察可能な独立販売価格を随時得ることができないため，納入可能製品ごとの相対的な独立販売価格を決定するための判断が必要である.したがって、経営陣は、賃貸スイートルームおよび労務の相対的に独立した販売価格を決定するために推定および仮定を使用して、市場および他の観察可能な投入を含む情報を可能な限り使用する。
31
カタログ表
2024年第1四半期、当社の無錫との製造契約の中で最も可能性のある最低取消不可レンタル期間の仮定が変化したため、アンタヴィのBLA承認はレンタル修正につながった。今回のレンタル契約は修正します
会社使用権資産と賃貸負債の貸借対照表を以下のように分類する(千計)
| 六月三十日 |
| 十二月三十一日 | |||
2024 | 2023 | |||||
経営的リース使用権資産 | $ | | $ | | ||
リース負債を経営する |
|
| ||||
流動負債の流動分を計上する | $ | | $ | | ||
非流動負債の長期分を計上する | |
| | |||
リース負債総額を経営する | $ | | $ | | ||
以下の表は、会社簡明総合経営報告書における総コストと費用、および簡明総合貸借対照表における在庫、およびその経営リースに関する他の情報を以下のように含むリース費用の構成をまとめたものである(加重平均残存賃貸条件と割引率を除く
| 3か月まで | 6か月まで |
| ||||||||||
六月三十日 | 六月三十日 |
| |||||||||||
2024 | 2023 | 2024 | 2023 |
| |||||||||
リースコストを経営する | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
可変リースコスト |
| |
| | | | |||||||
短期賃貸コスト |
| |
| | | | |||||||
総賃貸コスト | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
その他の情報 | |||||||||||||
事業からのキャッシュフローに含まれるリース負債の計量に含まれる金額に対する支払金 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
新規リースの締結による使用権資産 | $ | — | $ | | $ | — | $ | | |||||
リース変更による使用権資産の増加 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | |||||
加重平均残存賃貸年限(年) | |||||||||||||
加重平均割引レート | % | | % | ||||||||||
2024 年 6 月 30 日現在、当社の営業リース債務の満期は以下の通り （ 千単位 ） 。
|
| CMO |
| ||||||
施設 | 組み込み | ||||||||
十二月三十一日までの年度 | 賃貸借証書 |
| 賃貸借証書 |
| 総額 | ||||
2024年残り時間 | $ | | $ | | $ | | |||
2025 |
| |
| |
| | |||
2026 |
| |
| — |
| | |||
2027 |
| |
| — |
| | |||
2028 |
| |
| — |
| | |||
その後 |
| |
| — |
| | |||
賃貸支払総額 | $ | | $ | | $ | | |||
減 ： 現在価値調整 |
| ( |
| ( |
| ( | |||
リース負債を経営する | $ | | $ | | $ | | |||
注13.法律手続き
シューマッハデリバティブ訴訟。2020年12月11日、原告Leo Shumacherはデラウェア州衡平裁判所(“衡平裁判所”)にいわゆる株主派生訴訟を提起し、名義被告を会社、次いで現取締役(被告)に起訴した。起訴状は受託責任と不当所得クレームに違反したことを告発し、会社のある非執行役員への過度な補償に関連し、対を要求する
32
カタログ表
会社を代表します。双方は2022年6月15日に大裁判官裁判所に提出された提案された和解案に同意した。2022年11月17日の公聴会の後、大裁判官裁判所は各方面により多くのステップを取ることを要求し、それから和解を承認することができる。当社は名義被告として現職取締役を被告として2023年2月3日に応訴した。双方は2024年3月12日に最高裁に提出された改訂された和解案に同意した。提案された和解条項によると、会社は非従業員取締役に対するいくつかの持分奨励を取り消し、原告に合理的な法律費用と費用を支払い、金額は$
ソロモン資本有限責任会社*2016年4月8日、“ソロモン第一事件”という訴訟ソロモン資本有限責任会社、ソロモン資本401(K)信託会社、ソロモン·シャルバート、セルハフ·ラフはライオンバイオテクノロジー会社を訴えた。ソロモン資本有限責任会社、ソロモン資本401(K)信託会社、ソロモン·シャルバート、セルハフ·ラフ(“ソロモン原告”)はニューヨーク州ニューヨーク州最高裁判所(インデックス番号651881/2016年)(“裁判所”)に会社を提訴した。ソロモン原告は2012年6月から11月までの間に、彼らは会社に#ドルを提供したと主張した
起訴状によると、同社は(1)総額#ドルの約束票を提供することに同意したという
反訴で、同社は#ドルを超える賠償金の賠償を求めた
2019年9月27日、ソロモン原告(新弁護士を通じて)は、ソロモン資本有限責任会社、ソロモン資本401(K)信託会社、ソロモン·シャバートとセルハフ·ラフがIovance BioTreateutics，Inc.，f/k/a/Lion BioTechnologies Inc.f/k/a/Lion BioTechnologies Inc.とManish Singhを訴える新しい訴訟(“2件目のソロモン訴訟”)と題する新しい訴訟(“2件目のソロモン訴訟”)をニューヨーク州最高裁に提起した(インデックス番号655668/2019年)。第二のソロモン訴訟において、ソロモン原告は、彼らは2012年に元経営陣が第三者の無資格実体と融資について締結した“金探し協定”を求めた第三者受益者であり、当社と原告との間には、原告が当社のために融資を取得した場合、費用及び手数料(現金及び株)を取得し、直接又は間接的に投資本会社又は当社に投資したい投資家に当社を紹介する協定又は了解があると指摘した。最後に、ソロモン原告は彼らがイスラエルで同社の技術を使用する許可証を得たと主張した。原告によると、会社は上記の了解、承諾、合意に違反しているため、彼らは何らかの損害賠償を受ける権利があるという。ソロモン原告はまた、同社の元最高経営責任者マンニッシュ·シンガーが詐欺行為を犯し、彼らの株を持って行ったと告発した。2020年2月18日、当社は米ニューヨーク南区地方裁判所(“地域裁判所”)に更迭請願書を提出し、ソロモン社の2件目の訴訟を撤回し、事件番号1：20-cv-1391を裁判所に割り当てた。2020年5月22日、会社は管轄権の欠如を理由に2件目のソロモン訴訟を却下する行動をとった。2021年3月26日、地域裁判所は、同社が人身管轄権の欠如で提出した解散動議を却下した。同社は2021年4月30日にソロモンの2件目の訴訟で訴えに応じた。2021年5月26日、会社とシンガーは、第2のソロモン訴訟において、会社の第2および第3のクレームおよびシンガーのすべてのクレームに対する訴状の判決を要求する動議を提出した。2022年1月5日、地裁は会社の訴状に対する判決動議を承認し、会社に対する第2および第3のクレームを却下し、Singhに対するすべてのクレームを却下した。2023年1月4日
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カタログ表
地方裁判所は，会社に対するソロモン原告の最初の訴訟請求を却下する裁決と命令の中で，会社が“連邦民事訴訟規則”第11条に違反してソロモン原告に制裁を行う動議を一部承認し，ソロモン原告の訴状の修正許可に関する動議を却下し，ソロモン原告に第11条の動議に関連する会社弁護士費の支払いを命じた。地域裁判所が規則11の動議について裁決及び命令を下した後、ソロモン原告のみが不当な利益及び賠償について当社に提出した第五及び第六項の申立てについても裁決を待たなければならない。2023年10月26日，地裁は会社の簡易判決動議を承認し，ソロモン原告の第5及び第6項のクレームを却下した。2023年10月27日、地域裁判所は当社に有利な判決を下し、2件目のソロモン訴訟を終了した。2023年11月10日、会社は訴訟勝訴側として弁護士費動議を提出した。2023年12月1日、ソロモン原告は米国第二巡回控訴裁判所(“第二巡回裁判所”)に控訴通知を提出し、地域裁判所の命令に対して上訴した：(A)Singhと会社を代表して提出された訴状に対する判決の動議の承認、(B)会社規則第11条の動議の承認、(C)強制的な証拠開示と再開に関するソロモン原告の動議の却下、および(D)会社の簡易判決動議の承認。2023年12月22日、同社は、会社が控訴勝訴した場合に会社の上訴料及び費用を支払うことを確実にするために、ソロモン原告に控訴保証金の提出を要求する動議を提出した。2024年5月9日、地方裁判所は弁護士費と控訴保証金に関する会社の動議を承認する命令を発表した。2024年6月28日、同社は、ソロモン原告(A)が立案していない開廷ブリーフィング、第二巡回裁判所がこれを否定したこと、および(B)控訴保証金を提出していないことを理由に、控訴棄却を求めた。
その会社はこのような不満を積極的に弁護し、適用された場合に反訴するつもりだ。訴訟の現在の段階では、第1のソロモン訴訟および第2のソロモン訴訟では、不利な判決またはこれらの事項の和解がもたらす可能性のある損失の額または範囲を推定することができない。
当社はその正常な業務過程で生じる法的手続きや請求に時々関与し続ける可能性がある。このような問題には多くの不確定要素があり，結果を把握して予測することができない.当社は、法的訴訟に関連するいかなる負債にも対応するのに十分であると考え、損失を招く可能性があると考えられる他の又は損失がある金額について、その合理的に推定可能な範囲で金額を計上しなければならない。当社に関するいかなる法的手続きやその他の損失の最終結果も保証されないが、経営陣は、その財務状況、経営業績、キャッシュフローに重大な悪影響を与える方法で解決されるとは信じていない。
注14.所得税
同社は#ドルの税金優遇を記録した
当社は2024年6月30日現在、累積損失状態になることが予想され、米国繰延税項純資産の現金化を支援する十分な積極的な証拠がないため、米国連邦と州繰延税項純資産に対する全額推定準備金を維持し続けている。同社は#ドルの税金優遇を記録した
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第二項です。経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析。
以下、我々の経営結果と財務状況の検討と分析は、当社の財務諸表及び本報告の他の部分に掲げる財務諸表の付記とともに読まなければなりません。私たちの議論は、私たちの計画、目標、期待、および意図のようなリスクおよび不確定要素に関連する現在の予想に基づく前向きな陳述を含む。様々な要因の影響により、実際の結果およびイベントの時間は、“ビジネス”部分および本報告の他の部分で説明された要素を含むこれらの前向き陳述において予想されるものと大きく異なる可能性がある。“可能”，“会”，“可能”，“可能”，“会”，“すべき”，“期待”，“予定”，“計画”，“予想”などの語を用いる “信じる”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“目標”、“潜在力”、“継続”、“進行中”、“目標”、“予測”、“指導”、“展望”、またはこれらの用語の否定または他の同様の表現は、すべての前向き表現がこれらの語を含むわけではないが、前向き表現を識別する。本報告に含まれるすべての前向き記述は，本報告が発表された日に我々が把握した情報に基づいており，法的に別途要求がある限り，このような前向き記述を更新する義務は負わない.
概要
我々は商業段階の生物製薬会社であり、ヒト免疫システムの能力を利用して異なる癌細胞を識別と破壊することによって、個々の患者に対する個性的な治療方法を採用し、癌を治療する変革的な方法を開拓した。われわれの使命は固形腫瘍患者に腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)細胞療法を革新、開発と提供する全世界の先頭者となることである。私たちはアメリカでAmagviの発売を実行していますこれは私たちの自己TIL細胞治療プラットフォーム内の最初の製品でありながらProilをマーケティングしています®アンタヴィ治療方案に使用されている1種のインターロイキン2またはインターロイキン2製品(Aldesil)。Amagviは最初であり、米国食品医薬品局(FDA)の許可を得た唯一の固形腫瘍癌に対する使い捨て個別化t細胞療法である。Amagviは、以前にPD-1閉鎖抗体で治療されていた切除不能または転移性黒色腫の成人患者を治療するための腫瘍由来自己t細胞免疫療法であり、BRAF V 600変異が陽性である場合、MEK阻害剤を使用するか、または使用しないBRAF阻害剤である。この適応は2024年2月に全体応答率またはORR終点による加速承認の下で承認された。この適応の持続的な承認は、将来の検証性試験における臨床的利益の検証と記述に依存する可能性がある。アンタグヴィとインターロイキン原®リンパの枯渇も含む治療計画の一部である
アメリカ以外にもAmagviを発売する予定ですＴＭEU、イギリス、カナダ、オーストラリアを含む末期黒色腫の多発する他の市場に入る。2024年6月、私たちはヨーロッパ薬品管理局(European Medicines Agency、略称EMA)にlifileucelのマーケティング許可申請を提出した。承認されれば、lifileucelはすべてのEU加盟国の中で最初であり、承認された唯一のこのような治療法になるだろう。アメリカや他のターゲットの世界市場ではAmagviはＴＭ毎年20，000人以上の以前に治療を受けた末期黒色腫患者を治療する可能性がある。
IovanceはTIL細胞治療の将来性に基づいて設立されており，これまで国立癌研究所(NCI)を含む学術研究センターの単中心臨床試験で証明されてきた。著者らの多中心試験、斬新なTIL製品、製造技術、設備と生物分析プラットフォームはすでにTIL細胞療法を商業的に実行可能な治療方法に転換し、数千人の癌患者はこの治療法を得ることができる。
我々は、各患者特有のポリクローナルt細胞を活性化させ、数十億細胞に増殖させ、凍結保存された個人化治療を産生することができる集中的で拡張可能な独自の22日間の製造プロセスを使用して、amagviおよび我々が研究しているTIL細胞療法を製造する
我々の開発パイプラインには，固形腫瘍癌の追加治療環境におけるTIL細胞療法のマルチセンター試験がある。我々は，従来標準看護療法を受けていた末期疾患患者や，TILと標準看護療法を組み合わせて，疾患早期患者の予後を潜在的に改善するためのTIL単一療法を検討している。我々は，我々のTIL細胞療法の第一線末期黒色腫および末期非小細胞肺癌(NSCLC)におけるBLAまたはsBLAの補充を支援するための2つの登録試験を行っており，標準看護化学療法免疫療法に従っている。遺伝子組換えTIL細胞療法や次世代サイトカインなどの次世代療法も開発している。
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カタログ表
企業戦略
TIL細胞療法を革新し開発し提供する世界のリーダーになりました
我々の使命は固形腫瘍患者のためのTIL細胞療法の革新、開発と提供の全世界の先頭になることである。我々は，ヒト免疫系を用いて個々の患者の異なる癌細胞を認識·破壊する能力を利用して，このような変性的な方法で癌を治療している。AMTAGVIのアメリカでの発売と著者らのパイプラインの推進を通じて、著者らはTIL細胞療法の開発とTIL治療方案の最適化に絶えず革新し、癌患者の生命を延長と改善することに取り組んでいる
我々の先導製品AMTAGVIは抗PD-1後の末期黒色腫の治療に成功した
著者らの急務はAMTAGVIをアメリカで商業化し、抗PD-1後末期黒色腫患者の治療に応用し、著者らは2024年2月16日にアメリカ食品と薬物管理局の許可を得た。我々は経験豊富なマーケティング，支払者アクセスと流通チームと，腫瘍学や細胞療法において豊富な経験を持つ販売チームを有している。私たちの医療チームはまた、現場で重要なオピニオンリーダーであるKOLを訓練し、アンタ次元とTIL細胞療法を理解し、私たちの臨床結果を展示し、発表した。私たちの現場チームのメンバーの半分以上が細胞治療経験を持っている。
アンタヴィの4つの主要分野は
| ● | 商業開始のための認可された治療センターを開始し、2024年末までに約70の治療センターを活性化することを目標としている |
| ● | 私たちの製品を管理する医療専門家やHCPと協力しています |
| ● | 打ち上げ実行、商業製造、治療の提供における優れた運営；および |
| ● | 引き続き支払人とアンタヴィの価値についてコミュニケーションを行い、強力な精算と患者参入を促進する。 |
予測の需要を満たすために商業生産の準備を整える
私たちはFDAの承認を得た最初のTIL細胞治療製品の会社です。私たちはアメリカで集中的で拡張可能で、商業的に実行可能なTIL製造プロセスを持つ唯一の会社だと信じています。これまでに700人以上の患者が臨床試験でIovance TIL細胞治療製品の治療を受けており，これらの製品は我々の特許技術を用いて生産され，複数の適応に関与している。Iovance TIL細胞療法は，我々の製造工場であるIovance細胞治療センターで生産され，商業用途と臨床試験に用いられているiCTC、および契約製造組織またはCMO。アンタヴィはアメリカ食品医薬品局が商業生産のために許可したものですiCTCです。さらに、私たちのCMOは私たちの内部製造を補完するためにFDAによって承認された追加生産能力を獲得した。この2つの施設は年間数千人の癌患者を治療する能力がある。
♪the the theiCTCは、第1の集中的かつ拡張可能な現在の良好な製造仕様、またはcGMP、TILを生産するための製造施設、および最初のFDAによって承認された商業TIL細胞治療施設である。ペンシルバニア州フィラデルフィアにあり面積13.6万平方フィートですiCTCも最大の細胞療法製造施設の一つである。アメリカのiCTCは進行中であり、これは数千人の追加患者を供給する能力を増加させ、長期目標は数万人の患者の需要を満たすための製造ネットワークを確立することである。一番近いところi複数の空港のCTCはTIL細胞療法の治療センターへの交付を促進したiCTCは北米とヨーロッパのTIL細胞療法の物流と交付をカバーする予定である。独自の施設を持つことで，製造能力や製品品質を制御し，供給や配送面の物流を管理し，プロセス改善を実施し，開発·商業化可能なTIL細胞療法の潜在的なコスト効果を実現することができる。今後のTIL製造プロセスや，次世代治療や技術を探索しており，開発スケジュールやコストをさらに簡略化する可能性がある。♪the the theiCTCは、既存のハウジング空間内で将来の拡張を可能にする柔軟な設計を有し、将来の成長および容量需要をサポートするために、隣接するブロック上での建設を選択することができる
2018年には，我々の第2世代TIL製造プロセスを用いて，TIL製品を凍結保存するとともに，TIL製造期間を22日間に減少させた。第二世代プロセスはFDA承認のための臨床試験を支援するためのアンタヴィの製造に用いられており，我々が行っている臨床試験の多くは第二世代プロセスを使用している。
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カタログ表
私たちは私たちのコスト構造を真剣に管理し、私たちの製品を生産する長期的なコストを下げる計画です。プロトコルの詳細については付記11に記載されている。第I部に記載されている簡明総合財務諸表に付記されているライセンスおよびプロトコル。本四半期報告の財務資料はForm 10-Q形式で提供される
アメリカで初めて末期黒色腫を治療するTIL細胞療法が発売されました
アンタグヴィ™
2024年2月16日、米国食品医薬品局は、以前PD-1閉鎖抗体で治療されていた切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療のためのAmagvi(Lifeucel)の使用を許可し、BRAF V 600変異が陽性である場合、BRAF阻害剤を用いてMEK阻害剤を添加または添加しない。承認はC-144-01臨床試験の安全性と有効性の結果に基づく。C-144-01臨床試験は世界的なマルチセンター試験であり、適用すれば末期黒色腫患者におけるアンタヴィの応用を研究し、これらの患者は以前にPD-1抗療法と標的治療を受けたことがある。我々は2023年3月にBLA提出を完了し，FDAは2023年5月にこの文書の優先審査を受けた。抗PD-1末期黒色腫後に満たされなかった需要と最初の臨床データによると、lifileucelは2018年にFDAの再生医学高度治療(RMAT)の称号を獲得したことがある。
Amagviは、患者の腫瘍の一部から患者固有のt細胞を収集して増殖させる特許プロセスを使用して製造される。アンタグヴィは患者の体内の数十億のt細胞を体内に送り返して癌に対抗する。ATCsは、治療プログラムの一部として、リンパ濾過および短期高用量インターロイキン化治療を含む患者に対してAmagvi治療を行う®(塩基球)。
アンタヴィ治療には3つの重要なステップがある
これまで，抗PD−1治療後，FDAが承認していないこのような治療環境下での末期黒色腫の治療法である
エリスロポエチン®
2023年5月にProilのグローバル中継権を獲得しました®(Aldesil)、およびClinigen Holdings Limited、Clinigen Healthcare LimitedおよびClinigen，Inc.(私たちは総称してClinigenと呼ぶ)のこれらの権利および関連ビジネスから生成される製造、供給、および商業化された収入。プロキニンの所有権®IovanceがTIL細胞治療をめぐるサプライチェーンと物流を確保し、Proilの商品コストと臨床試験費用を低減することができるように追加の収入源を提供する®TIL細胞療法と併用した。
エリスロポエチン®アンタヴィ治療レジメンのためのIL−2製品である。エリスロポエチン®アメリカで転移性黒色腫と転移性腎細胞癌を治療する成人も監督部門の許可を得た。エリスロポエチン®この薬はまた、転移性腎細胞癌および/または転移性黒色腫患者の治療に使用するために、世界の多くの国で許可を得ている。
平屋 細胞.細胞 T末期、転移性或いは切除不能固形腫瘍の臨床研究進展
TIL細胞治療はT細胞に基づく免疫治療技術プラットフォームであり、患者特有の細胞を利用して各患者の独特な異なる癌細胞を識別し、攻撃する。他の細胞療法とは異なり，われわれの個別化t細胞療法はポリクローナルであるか，あるいは様々な腫瘍細胞に対して行われている
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カタログ表
患者と腫瘍特有の新しい抗原。このポリクローナル細胞療法は多くの固形腫瘍癌に適している可能性が信じられ，その多くは患者特有の免疫標的である。著者らのTIL細胞治療プラットフォームと製造技術はすでにアメリカ食品と薬物管理局が許可したアンタヴィを通じて初歩的に検証した
著者らはTIL細胞が末期黒色腫、婦人科癌、非小細胞肺癌と頭頸部扁平上皮癌を治療する全世界多中心臨床試験を研究した。現在行われている学術協力や，政府や他のパートナーを通して，他の腫瘍タイプや治療環境におけるTIL細胞治療の次の最前線を検討している
| ● | 第一線の末期黒色腫：これまで抗PD−1治療を受けていなかった一線末期黒色腫患者では，TILVANCE−301期臨床試験でLifeileucelとPembrolizumabの併用を検討している。TILVANCE-301は全世界ランダム3期臨床試験であり、末期第一線黒色腫の登録を支持し、そして1つの実証性試験として、抗PD-1末期黒色腫後の治療を完全に承認することを目的としている。TILVANCE-301は、約670人の患者を募集する予定であり、盲目的な独立審査委員会によってOORと無進行生存(PFS)の二重主要終点を提供する。 |
| ● | 非小細胞肺癌：非小細胞肺癌において、著者らは2つの臨床試験において、著しく需要を満たしていない非小細胞肺癌患者群における脂胞配糖体の作用を研究している。IOV-LUN-202は末期NSCLC患者におけるLiLieucelの登録臨床試験であり、これらの患者は化学療法と抗PD-1治療後に進展を得た。IOV-COM-202固形腫瘍試験も以下の治療を受けた非小細胞肺癌患者の列を含めて唇形核細胞単一療法と併用療法。 |
| ● | 婦人科癌：著者らは2024年第2四半期に子宮内膜癌を治療する臨床試験を開始し、以前抗PD-1治療を受けた患者が満足されていない需要を潜在的に解決した。C-145-04マルチセンター第二期臨床試験において、末期子宮頸癌における脂肪細胞の作用を探索した。 |
| ● | 新世代TIL細胞療法：われわれの第1種遺伝子組換えPD−1不活化TIL細胞療法IOV−4001は，2022年に行われた最初のヒト1/2期臨床試験IOV−GM 1−201で行われており，治療した末期黒色腫と非小細胞肺癌患者を対象としている。IOV-4001遺伝子編集TALENを利用®Cellectis S.A.やCellectisから許可を得る技術は，PD−1がコードする遺伝子を不活化することができる |
| ● | 他の固形腫瘍癌：Iovanceや研究者が後援した臨床試験では，Iovance TIL細胞治療は他の固形腫瘍癌で検討されている生命力ユーゼル転移性HNSCC患者の2期C−145−03とIOV−COM−202の臨床試験では，単一療法として評価し，臭化リビーズと併用した。Iovance支持の研究者が支援する臨床試験で研究されている適応は，軟部組織肉腫，骨肉腫，膵癌および結腸直腸癌，白金耐性卵巣癌，間変性甲状腺癌，非黒色腫皮膚癌，および三陰性乳癌である |
次世代TIL治療製品候補
著者らの次世代技術プラットフォームは3つの重要な措置を通じてTIL細胞治療の結果を最適化することを目的としている：遺伝子修飾、効力と新しい治療方案。
| ● | 遺伝子改変：IOV−4001のほかに，臨床段階バイオテクノロジー会社Cellectisから許可を得た遺伝子編集TALENプラットフォームを利用して，いくつかの遺伝子修正の目標を求めている。単遺伝子と多遺伝子ノックアウトはさらに免疫系を利用して癌に対する反応を利用し、TIL細胞治療の効力を潜在的に増加させる可能性がある。臨床前開発も進行中であり、より多くのTIL製品とTIL細胞株は一過性と安定な遺伝子を使用して不活化し、これはTILを拡大と活性化してより良い治療効果を達成し、同時に全身副作用を回避する可能性がある |
| ● | サイトカイン栓系のTIL治療：遺伝子工学、誘導およびバンドル可能なIL-12 TIL細胞療法であり、IOV-5001と命名され、新薬イネーブル研究が行われている。臨床前研究では，IOV−5001は体外で抗腫瘍活性を増強し，NCIによる前世代IL−12 TIL治療の臨床試験では，治療効果は改善した。2024年第4四半期にFDAとIND前会議を開催し，IOV−5001を検討し，2025年に新薬研究申請やINDを提出する予定である。 |
| ● | 効力：我々は、CD 39/69双陰性TILのような特定のTILを選別して選択すること、およびTILにおけるいくつかの阻害剤または他の試薬を使用することによって、最終的なTIL製品の効力を向上させる潜在的方法を探索している |
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| 文化を拡張する。TIL候補LN−145−S 1を用いて治療した患者行列も作製·検討し，LN−145−S 1はPD−1発現のために選択されたTILから産生された |
| ● | 新しい治療法です私たちはTIL治療方案の潜在的な改善を探索している。INDを支持する研究ではIOV−3001，抗体サイトカイン融合タンパク質，あるいはIL−2類似体が研究されており，ノワ製薬会社から許可を得ている。2020年に。2024年第3四半期にIOV−3001の1/2期臨床試験のためのINDをTIL治療案に提出しようとしている。米国臨床腫瘍学会2024年年次総会でIOV−3001の非ヒト霊長類とINDイネーブル研究結果を公表し，強力な効果T細胞増幅による安全性改善の潜在力を証明した。 |
知的財産権
我々は、内部で開発され、第三者から許可を得る有力な知的財産権の組合せを構築した。我々は現在、付与または許可された米国および国際特許、ならびにアンタヴィおよび他のTIL関連技術に関連する210件以上の特許出願を有しており、少なくとも2042年までに、これらの特許および出願はアンタヴィに独占特許を提供すると予想される。70件以上の米国特許は、米国特許番号のような、複数の癌に対する組成物および治療方法の特許を含むTIL細胞療法に関連する10，130，659；10，166，257；10，272，113；10，363，273；10，398，734；10，420，799；10，463，697；10，517，894；10，537，595；10，639，330；10，646，517；10，653，723；10，695，372；10，894，063；10，905，718；10，918，666；10，925，900；10，933，094；10，946，044；10，946，045；10，953，046；10，953，047；11，007，225；11，007，226；11，013，770；11，026，974；11，040，070；11，052，115；11，052，116；11，058，728；11，083，752；11，123，371；11，141，438；11，168，303；11，168，304；11，179，419；11，202，803；11，202，804；11，220，670；11，241，456；11，254，913；11，266，694；11，273，180；11，273，181；11，291，687；11，304，979；11，304，980；11，311，578；11，337，998；11，344，579；11，344，580；11，344，581；11，351，197；11，351，198；11，351，199；11，364，266；11，369，637；11，384，337；11，433，097；11，517，592；11，529，372；11，541，077；11，713，446；11，819，517；11，857，573；11，865，140；11，866，688；11，939，596；11，969，444；11，975，028；12，024，718；および12，031，157。これらの特許のうち40件以上は私たちの第2世代TIL製造プロセスに関連しており、これらの特許の期限は2037年10月または2038年1月に延長され、可能な特許期間の延長や調整は含まれていないと予想される。TIL、骨髄浸潤性リンパ球(MIL)および末梢血リンパ球(PBL)療法、凍結腫瘍TIL技術、残留TILおよびTIL成分の消化、方法およびプロセス、TIL、MILおよびPBL療法の製造方法、TIL細胞治療および製造における共刺激分子およびT細胞調節分子の使用、免疫チェックポイントのノックアウトを含む安定かつ瞬間的なトランスジェニックTIL細胞療法、サイトカインバンドルTIL細胞療法、ICISとTIL細胞療法の併用方法、TIL選択技術、および患者亜群の治療方法をさらに含む、我々が所有および許可を得た知的財産権の組み合わせ。
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カタログ表
経営成果の構成部分
売上高
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の収入はアンタヴィとプロライルの製品販売を代表します®,2024年6月30日までの3ヶ月間、進行中のAmagviの商業発売を支援するために、主に米国から販売され、2024年2月に米国食品医薬品局の承認を得た。エリスロポエチン®私たちは2023年5月に世界中継権を獲得し、主にEUとイギリスでも米国以外の市場で販売されている。2023年5月まで、私たちは何の収入も確認しなかった。
収入は、予想される記憶容量に応じて課金、割引、リベート、および販売手当が使用されることが確認されたときに減少し、総称して総額対純調整、またはGTN調整と呼ばれる。アメリカでは、これらのGTN調整は様々な商業計画と政府計画に起因している。さらに、非米国政府プロジェクトには、コスト上限や一括割引など、異なる価格設定案が含まれている
コストと支出
販売コスト
販売コストには、承認から2024年6月30日までのAmagviの管理費用および製造コストに関する在庫および期間コスト、ならびにProilの調達および販売に直接関連する在庫コストおよびその他のコストが含まれる®それは.また、販売コストには、当社の製品を販売するために支払われる特許権使用料と、買収されたプロイライルの公正な価値を向上させるために支払われる償却費用が含まれています®在庫、取得した開発済み技術に関する無形資産、知的財産権許可無形資産。
アンタヴィの製造過程は非常に複雑で、アメリカ食品と薬物管理局の厳格なガイドラインと要求及び内部規範と品質ガイドラインの制約を受けている。著者らがアンタヴィの生産に成功し、完成品をATCSに渡すことができるかどうかは、患者の選択と治療センターが提供したアンタヴィを生産するための腫瘍の質を含むいくつかの要素に依存する。入社中、私たちは治療センターとの協力に多くの精力と注意を集中し、これらの事項と私たちの内部製造過程に関連しているが、製造された製品が規格を満たしていない場合や患者が輸液を受けることができない場合、アンタビ製品は廃棄され、製品に関連する製造および在庫コストは、規格を超えた製品が治療医の要求に応じて拡張または早期訪問計画または単一患者INDに使用できる限り、販売コストとして支出する必要がある。この場合、製品のコストは、我々が受け取った臨床データに基づいて研究開発費として記録される。
研究開発費
研究·開発費には，人員や施設に関する費用，臨床試験費用，製造·プロセス開発費用，研究費，その他の相談サービスを含む外部契約サービスが含まれている。研究·開発コストは発生時に費用を計上する。将来の研究開発活動のための貨物またはサービスのための払戻不可能な前払いは、貨物の交付または関連サービスの提供中に償却を延期するが、回収可能な程度に応じて評価されなければならない。
臨床開発費用は研究と開発費用の重要な構成部分である。我々は第三者と契約を締結した歴史があり，これらの第三者代表は我々の候補製品の持続開発に関する様々な臨床試験活動を行っている。これらの契約の財務条項は交渉が必要で、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。我々は，契約研究機関や臨床試験地点と締結した協定に基づき，これまでに完了した単一試験の見積もり作業に基づいて，第三者による臨床試験活動にコストと支出を計上すべきである。著者らの臨床試験と候補製品開発の持続時間、コストと時間は複数の要素に依存し、試験参加患者数、各患者の試験コスト、試験に含まれる地点数、患者の中止率、患者フォローアップの持続時間、候補製品の有効性と安全性、及び合格患者を募集するのに要する時間長を含むが、これらに限定されない
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カタログ表
予見可能な未来には，様々な候補製品の臨床試験を継続するにつれ，研究·開発費が増加していくことが予想される。アンタヴィの承認により，我々の研究·開発費は減少するとともに，商業活動や販売，一般，行政費用が増加することが予想される。しかし、現在または将来の臨床前計画および候補製品の臨床試験の持続時間および完成コストを決定することは困難である。
販売、一般、行政費用
販売、一般および行政費用は、主に、株式ベースの給与を含む行政、財務、調達、法律、投資家関係、施設、業務発展、マーケティング、商業、情報技術および人的資源機能者の賃金およびその他の関連費用を含む。その他の重大なコストには、研究開発費に計上されていない施設コスト、会社事務や知的財産権に関する法律費用、保険、ナスダック上場規則の維持と米国証券取引委員会が要求する上場企業費用、投資家関係コスト、会計とコンサルティングサービス費用が含まれる。販売，一般および行政コストは発生時計であるが，第三者が提供する上記の支出に関するサービスについては，提供するサービスの状況を監察し，そのサービスプロバイダから見積りを受け取り，実コストを知った後にその計上項目を調整する方法である.
販売、一般、管理費用はアンタグビーとMARKET PROILの発売に伴い増加すると予想されています®， だけでなく、当社の事業全体の成長をサポートするために、予想される社内販売、一般および管理チームの拡大を実行します。
利子収入，純額
利息収入は、当社の利息付き現金、現金同等物および投資残高から派生されます。
所得税割引
所得税の優遇措置は、英国での事業および関連する繰延税金の実現に関するものです。
2024年と2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の運営実績
収益
3か月まで | 増量 |
| 6か月まで | 増量 | ||||||||||||||||||
六月三十日 | (減少) | 六月三十日 | (減少) | |||||||||||||||||||
(単位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % | ||||||
アムタグヴィ TM | $ | 12,819 | $ | - | $ | 12,819 | 100 | $ | 12,819 | - | $ | 12,819 | 100 | |||||||||
エリスロポエチン® | 18,287 | 238 | 18,049 | 7,584 | 19,002 | 238 | 18,764 | 7,884 | ||||||||||||||
製品総収入 | $ | 31,106 | $ | 238 | $ | 30,868 | 12,970 | $ | 31,821 | $ | 238 | $ | 31,583 | 13,270 | ||||||||
2024 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間と 6 ヶ月間の売上高は、 2023 年の同期間に比べてそれぞれ 3090 万ドル （ 12，970% ） 、 3160 万ドル （ 13，270% ） 増加しました。この増加は、 Proleukin の世界的な権利取得の完了に起因しています。®2023年5月、または買収、2024年2月にアンタヴィのビジネスが発売された。2024年第1四半期に製品収入はすべてプロライトの製品販売から来ました®米国以外の市場では，BLAが2024年2月にAmagviを承認することに伴い，我々のATCが注入されたため，2024年6月30日までの3カ月間にAmagviの収入を創出し始めた。また、2024年6月30日までの3ヶ月間、プロバの販売を開始しました®アメリカ市場で。PROIL®買収時に米国市場を支援するために流通業者に提供された在庫が大量に販売されていたため、2024年第2四半期に専門流通業者の大量再入荷需要を経験し、アンタグビーの強力な商業発売に関連した持続的かつ予想された注入を支援した。GTN調整は2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の製品純収入に実質的な影響を与えていない。
これは我々の製品の収入タイミングと関係があるため，アンタヴィ輸液はアンタヴィ関連製剤よりも遅れていると予想される® 販売は2−3カ月減少し，ATCは輸液ごとに15−18本使用されると予想される。この販売はアンタヴィの将来の収入を直接予測することはできませんが、専門流通業者の仕入れ活動のタイミングや、
41
カタログ表
プロキシシリンのようなアンタヴィ輸液の販売® 臨床製造或いは臨床試験のためのこのような販売はアンタヴィの未来の収入の1つの指標である
コストと支出
次の表は、私たちのコストと費用の期間変化をまとめています
3か月まで | 増量 | 6か月まで | 増量 | |||||||||||||||||||
六月三十日 | (減少) | 六月三十日 | (減少) | |||||||||||||||||||
(単位：千) |
| 2024 |
| 2023 | $ |
| % |
| 2024 |
| 2023 | $ |
| % | ||||||||
販売コスト | $ | 31,368 | $ | 2,050 | 29,318 | 1,430 | $ | 38,629 | $ | 2,050 | 36,579 | 1,784 | ||||||||||
研究開発費 | 62,084 | 86,347 | (24,263) | (28) | 141,867 | 169,081 | (27,214) | (16) | ||||||||||||||
販売、一般、行政費用 |
| 39,568 |
| 21,927 | 17,641 | 80 |
| 70,961 |
| 50,049 | 20,912 | 42 | ||||||||||
販売コスト
安塔維和プロライルの売上高増加に後押しされ、2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の販売コストはそれぞれ2，930万と3，660万増加し、増幅はそれぞれ1，430%と1，784%であった®そして，Amagviの製造に関するコストである.2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の販売コストはそれぞれ540ドルの万と1，000ドルの万を含むが、2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の販売コストはそれぞれ190ドルの万であり、これは買収の一部として記録されている開発技術無形資産の償却費用によるものである。また、販売コストには、2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月のうちの製品販売に関する420万円の印税が含まれています。特許権使用料は2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月以内に支払われていない
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の販売コストには、主に患者の健康とアンタルピー治療能力による患者減少に関連する期間コスト870万と1 060万、および要求仕様に適合しない製造結果が含まれ、同期廃棄コストが増加した。さらに、このようなコストは、間接費用および製造コストに関連する期間コストをより小さく含むiこの間の間接費用吸収が不足しているため，2024年以降の予想商業需要を満たすのに十分な能力で操業することにし，承認期間中の四塩化炭素の減少を招いた。アンタヴィの継続発売に伴い，製造実行に集中していくが，来る財務期にはこのような期間コストが発生することが予想されるとともに，我々の製造能力を十分に利用できるまで製造品質に関する計画を実施していく
研究開発費
2023年同期と比べ、2024年6月30日までの3ケ月の研究開発支出は2，430ドル万、あるいは28%減少した。減少の主な理由は、(I)Amagviの商業発売をサポートするために、我々のBLAの承認および商業製造への移行により、Amagvi製造の合格コストが資本化され、臨床製造コストが2，780万ドル減少することと、(Ii)Amagviをサポートするいくつかの従業員のコスト再分類により、賃金コストが210万ドル減少したことであるＴＭその機能活動と前年のいくつかの非日常的奨励計画のスケジュールによると、BLAが承認された後に一般と行政費用に計上され、(Iii)他のコストが2，200ドル減少したのは、主にある研究の患者登録人数の減少による臨床コストの低下、および合格に関連するコストの低下によるものであるiこのような活動を前期に完成させて、商業製造のために準備した四塩化炭素キット。これらの減少は、(I)株価ベースの報酬支出が720万増加したのは、主に従業員数の増加と高い平均株価で付与された株式報酬の数の増加と、(Ii)他のコスト(次世代候補者の研究室や消耗品コストの開発を含む)が60万増加し、これらの減少を部分的に相殺したためである。
2023年同期と比べ、2024年6月30日までの6ケ月の研究開発費用は2，720ドル万、あるいは16%減少した。減少の主な理由は、(I)我々のBLAがAmagviの商業発売を支援するために商業製造に移行したため、臨床製造コストが3，260ドル減少したことであり、これは、私たちのBLAが許可して商業製造に移行し、臨床製造コストが3，260ドル減少したためである；(Ii)Amagviをサポートする特定の従業員のコストは、彼らの機能活動によって一般的および行政費用に再分類され、賃金および関連コストは260万ドル減少した；(Iii)いくつかの研究の患者登録者数の減少により、臨床コストは180ドル減少した。これらの減少額は、(1)株式報酬支出が790万ドル増加した要因の一部で相殺された
42
カタログ表
従業員数の増加とより高い平均株価で付与された株式奨励数の増加、および(Ii)他のコストは180億万に増加し、次世代候補者の実験室および消耗品コストの開発、および私たちの臨床活動を支援するための情報技術インフラの拡張に関する許可コストを含む
研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間の増加によるものである。私たちは私たちの研究開発費を大きく2つに分類します：直接と間接です。また，直接研究と開発費用については，さらに費用を“TIL，併用治療を含む”，“次世代”，および“他の臨床，臨床前，開発中の研究計画”に分類した。Limiileucel単一療法には，先に報告されたLN−145臨床試験を含むわれわれのTIL単一療法臨床試験がある。直接研究と開発費用については，我々の臨床前と臨床開発候補対象に直接起因する特定プロジェクト研究と開発費用を追跡し，これらの候補項目が選ばれてさらなる開発が行われている。このような直接研究·開発費用には，TIL製造に関連する第三者契約コスト，臨床前·臨床試験活動がある。
残りの研究開発費は、間接研究開発費に分類されます。これらの間接的な研究開発費用には、従業員の給与 · 福利厚生、株式報酬、社内業務を補完するコンサルティング · 契約サービス、施設関連費用が含まれます。これらの費用は個々のプロジェクトに直接結び付けられず、一般的に複数のプロジェクトにわたって展開されます。そのため、事業ごとに発生した費用に関する情報は保持していません。
下表は、治療領域別の研究開発費 （ 千単位 ） をまとめたものです。
3か月まで | 増量 | 6か月まで | 増量 | |||||||||||||||||||
六月三十日 | (減少) | 六月三十日 | (減少) | |||||||||||||||||||
2024 | 2023 | $ |
| % | 2024 | 2023 | $ |
| % | |||||||||||||
製品候補別直接研究開発費 | ||||||||||||||||||||||
併用療法を含む TIL | ||||||||||||||||||||||
Lifileucel 単剤療法 | $ | 16,255 | $ | 19,943 | $ | (3,688) | -18% | $ | 29,405 | $ | 39,336 | $ | (9,931) | -25% | ||||||||
併用療法 | 4,609 | 4,040 | 569 | 14% | 9,030 | 8,294 | 736 | 9% | ||||||||||||||
次世代 | 1,130 | 1,838 | (708) | -39% | 5,159 | 2,983 | 2,176 | 73% | ||||||||||||||
その他開発中の臨床、前臨床、研究プログラム | 4,077 | 4,405 | (328) | -7% | 6,624 | 8,474 | (1,850) | -22% | ||||||||||||||
間接研究開発費 | ||||||||||||||||||||||
人事関連 （ 株式報酬を除く ） | 14,171 | 30,162 | (15,991) | -53% | 44,319 | 60,861 | (16,542) | -27% | ||||||||||||||
株に基づく報酬費用 | 12,976 | 9,390 | 3,586 | 38% | 22,473 | 18,249 | 4,224 | 23% | ||||||||||||||
請負業者と外部サービス | 1,477 | 4,207 | (2,730) | -65% | 4,796 | 7,188 | (2,392) | -33% | ||||||||||||||
オフィス · 施設 | 7,389 | 12,362 | (4,973) | -40% | 20,061 | 23,696 | (3,635) | -15% | ||||||||||||||
総研究開発 | $ | 62,084 | $ | 86,347 | $ | (24,263) | -28% | $ | 141,867 | $ | 169,081 | $ | (27,214) | -16% | ||||||||
販売、一般、行政費用
2023年同期と比べ、2024年6月30日までの3ケ月の販売、一般と行政費用は1，760ドル万、あるいは80%増加した。この増加の主な原因は、(I)アンタビの商業化を支持する従業員の増加と、高い平均株価で付与された株式奨励数の増加により、株式ベースの報酬支出が780万ドル増加したこと、(Ii)2023年には、以前の買収に直接関連した支出コストを資本化し、法的費用が減少し、法的費用が380万ドル増加したこと、(Iii)従業員数を増加させ、全体の業務増加を支援し、賃金総額と関連費用を250万ドル増加させたことである。(4)アンタビオとプロキシシリンの流通と商業化をサポートするための費用は18，000万ドル増加®(V)その他のコストは、アンタヴィの商業化および発売されたマーケティングおよび広告のサポートに関連するコストを含む170億ドル増加し、万我々の情報技術インフラの拡大に関するソフトウェア許可コストを削減する
43
カタログ表
2023年同期と比較して、2024年6月30日までの6ヶ月間の販売、一般と行政費用は2090ドル万ドル、あるいは42%増加した。この増加は、主に、(I)従業員数の増加に後押しされて、株式ベースの報酬支出が930ドル増加したことと、平均株価が高い場合に付与された株式報酬の数が増加したこと、(Ii)買収に直接関連する以前の支出コストの資本化により2023年の法的費用が減少し、法的費用が310万ドル増加したこと、(Iii)賃金·関連費用が290ドル増加したこと、これは、従業員数が増加して全体業務の増加を支援したためである。そして，以前研究·開発活動を支援していた従業員のコストを一般行政費用に再分類し，その機能活動に応じてBLAで承認された，(4)AmagviやProilの流通や商業化を支援するためのコストは270ドル増加した®(5)その他の費用は、安泰の商業化および発売をサポートするために、マーケティングおよび広告に関連する費用を含む290ドル万元増加するＴＭそして増加しました私たちの情報技術拡張に関する旅行とソフトウェアライセンス
利子収入，純額
3か月まで | 増量 |
| 6か月まで | 増量 | ||||||||||||||||||
六月三十日 | (減少) | 六月三十日 | (減少) | |||||||||||||||||||
(単位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % | ||||||
利子収入，純額 | $ | 3,355 | $ | 3,081 | 274 | 9 | $ | 6,693 | $ | 6,567 | 126 | 2 | ||||||||||
2024 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間および 6 ヶ月間の純利息収入は、 2023 年の同期間に比べてそれぞれ 30 万ドル （ 9% ） 、 10 万ドル （ 2% ） 増加しました。この増加は、主に最近の公的および市場での資金調達による純収益と、投資収益率の高まりによる平均投資残高の増加によるものです。
所得税割引
3か月まで | 増量 |
| 6か月まで | 増量 | ||||||||||||||||||
六月三十日 | (減少) | 六月三十日 | (減少) | |||||||||||||||||||
(単位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % | ||||||
所得税割引 | $ | 1,458 | $ | 477 | 981 | 206 | $ | 2,866 | $ | 477 | 2,389 | 501 | ||||||||||
2024 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間と 6 ヶ月間の所得税の利益は、英国での事業に対する関連する繰延税の実現による税金利益の結果として、それぞれ 150 万ドルと 290 万ドルでした。2023 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間および 6 ヶ月間の英国での事業の関連繰延税の実現に起因する所得税利益は 50 万ドルでした。
純損失
3か月まで | 増す |
| 6か月まで | 増量 | ||||||||||||||||||
六月三十日 | (減少) | 六月三十日 | (減少) | |||||||||||||||||||
(単位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % |
| 2024 |
| 2023 |
| $ |
| % | ||||||
純損失 | $ | (97,101) | $ | (106,528) | 9,427 | (9) | $ | (210,077) | $ | (213,898) | 3,821 | (2) | ||||||||||
2023年同期と比較して、2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の純損失はそれぞれ940ドル万と380ドル万増加し、増幅はそれぞれ9%と2%だった。私たちの純損失の増加は、アメリカで発売されているアンタヴィと、より多くの市場での拡大とプロライルの持続的な販売を支援するために、従業員と会社のインフラの全面的な増加によるものです®我々の研究開発活動や，新たに開始された臨床試験の拡大を続けている。私たちは、私たちの臨床と内部研究と開発計画にさらに投資し、amagviを発売することに伴い、将来的に純損失が続くと予想しています.
流動性と資本資源
2024年6月30日現在、私たちは41900ドルの現金、現金等価物、投資、制限された現金(22870万現金と現金等価物、18390万短期投資、6.40万制限現金)を持っている。設立以来、私たちは運営から損失を受け、負のキャッシュフローが生まれた。歴史的に見ると、私たちの運営資金は、普通株式と優先株、オプションと引受権証、および利息を含む様々な公開および非公開発行の株式証券から来ている
44
カタログ表
収入を得る。2017年以来、私たちの主な資金源は私たちの普通株を公開販売してきた。私たちのBLAが最近承認されたことに伴い、2024年の残りの数四半期に、私たちは私たちの最初の内部開発製品Amagviを販売することで収入を創出し続ける予定です。また，PROILとして® Proilの世界的権利を買収する際に、これまでの米国市場での流通業者の在庫® 2023年5月には大幅に枯渇し、プロバの販売も開始しました® 製品利益率は他の市場の米国市場よりはるかに高く、アンタヴィの持続的な強力な商業発売に関連する持続的かつ予想された注入を支持する。しかしアンタヴィス·プロライルのような収入は®簡明総合財務諸表発表と本Form 10-Q四半期報告書提出日から12ヶ月以内に、正の運営キャッシュフローを生成するには不十分である可能性がある
私たちは、AMTAGVIの商業開始を支援し、我々の非小細胞肺癌登録研究IOV-LUN 202と私たちの第一線末期黒色腫3期実証試験TILVANCE-301を含む、進行中の臨床プロジェクトを支援し、他の一般企業用途に使用するために、巨額の費用を引き続き発生させる予定である。2024年6月30日までの6ヶ月間の簡明総合財務諸表発表日の利用可能な資金によると、私たちは、私たちが計画した少なくとも12ヶ月の予想運営費用と資本支出に資金を提供する十分な資本があると信じており、これらの予想運営費用と資本支出は、私たちの10-Q表四半期報告書に含まれる簡明総合財務諸表の発表後になる
企業資本化
2024年6月30日現在、額面0.000041666ドルの普通株のうち297，305，999株、額面0.001ドルのAシリーズ転換可能優先株の194株、および額面0.001ドルのBシリーズ転換可能優先株のうち2，842，158株を持っている。Aシリーズ転換可能優先株の流通株は現在私たちの普通株の97，000株に変換できますが、Bシリーズ転換可能優先株の流通株は現在私たちの普通株の2，842，158株に変換できます。Aシリーズ転換可能優先株とBシリーズ転換可能優先株の株には投票権や配当金がありません。
2021年2月8日、私たちはジェフリー有限責任会社またはジェフリーと公開市場販売協定、すなわち2021年販売協定を締結し、この合意に基づいて、私たちは時々ジェフリーを介して販売代理として35000万までの普通株を発行し、販売することを自ら決定することができる
2022年11月18日、ジェフリーと新たな公開市場販売協定、すなわち2022年販売協定に調印し、市場でサービスを提供する計画に関する内容である。2022年の販売契約の条項によると、“市場別”発売計画に基づき、50000万にのぼる普通株の発行·販売を随時自ら決定することができる。2022年販売協定は、当社が終了した2021年販売協定に代わり、すべて置換されます。
2023年6月16日、私たちはジェフリーと新しい公開市場販売協定、すなわち2023年の販売協定に署名し、市場でサービスを提供する計画に関する内容だ。“2023年販売協定”の条項によると、私たちは時々“市価別”発売計画に基づいて、最大45000万円の普通株の発行および売却を自ら決定することができる。“2023年販売協定”は、当社が終了した“2022年販売協定”に代わり、すべて代替された。2023年の販売協定によると、私たちの普通株式の発行と販売は、2023年6月16日の当社S-3 ASR表登録声明の日付が2023年6月16日の目論見書補足書類に基づいて行われ、2023年6月16日に米国証券取引委員会に提出された後すぐに発効します。2022年12月31日および2023年12月31日までの年間で，44，080，226株の普通株を売却して得られた収益(発売コストを差し引いた)は30170ドル万であった。
2023年7月13日、私たちは引受業者に付与されたオプションの行使によって発行された300万株を含む2300万株の普通株の引受公開を完了し、公開発行価格は1株7.50ドルで、引受割引と手数料に計上されていない。引受割引と手数料および私たちが支払うべき発売費用を差し引いた後、引受業者が選択権を行使することを含め、今回の発行で得られた純収益の総額は16150ドルです。
2024年2月22日、引受割引と手数料の前に、2301.4万株の普通株の引受公開を完成し、公開発行価格は1株9.15ドルであった。引受割引と手数料と私たちが支払うべき発売費用を差し引いた後、私たちが今回の発行から得た純収益の総額は19740ドルです
45
カタログ表
2024年第2四半期には、2023年の販売契約により17，017，492株の普通株を売却し、発売コストを差し引いて約15240ドルの万純収益を得た。
将来的には、その金額、価格、条項が証券発売時と発売時に発表される1つ以上のこのような証券を定期的に発売する可能性がある。2020年に“棚登録声明”に含まれる任意の証券が売却されれば、募集説明書の付録を作成し、このような発行条項に関する具体的な情報が含まれている米国証券取引委員会に届出する。
キャッシュフロー
次の表は、示す期間のキャッシュフロー(千単位)をまとめた
| 6 月 30 日までの半年 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
提供された現金純額(使用)： |
|
|
|
| ||
事業活動 | $ | (220,708) | $ | (193,767) | ||
投資活動 |
| (71,287) |
| (3,383) | ||
資金調達活動 |
| 346,401 |
| 259,197 | ||
現金、現金等価物、および制限現金純増加* | $ | 54,406 | $ | 62,047 | ||
*含まれていない両替為替レートの変化
経営活動
本報告に掲げる期間中の業務活動に使用される現金純額は、投資や資金調達活動以外のすべての活動に関する現金支払いである。営業キャッシュフローは私どもの非現金プロジェクトの純損失および営業資産と負債の変化を調整することで得られます。2024年6月30日までの6カ月間、経営活動で使用された純現金は22070ドル万だったが、2023年同期は19380ドル万だった。経営活動で使用されている現金が2，690ドル増加したのは，我々のアンタビの商業化や製造活動に関連するコスト増加と，我々の労働力や会社インフラ全体の増加による純損失380ドル増加に拍車をかけたためである。また、これは、株式ベースの報酬支出および無形資産の償却が増加したことを主に反映しており、後者は、主に買収の一部として記録された開発された技術無形資産の償却と、アンタヴィに関連する知的財産権許可無形資産によるものである。非現金費用の増加分は、投資割引の増加の減少と連合王国業務関連繰延税項の現金化によって生じる繰延税項利益によって相殺される。また、経営資産や負債の変化に関連する経営活動で使用される純現金が5，970 Amagvi増加したのは、主に我々の製品の販売による売掛金の増加と、業務の持続的な増加に関連する支払い(従業員数の増加、仕入先が領収書および関連支払いを発行する時間を含む)のための現金、および万商業に対応するために原材料在庫を購入するための現金による売掛金および売掛金の減少である。2023年同期と比較して、今期の前払い費用、他の資産、および長期資産のための現金は1270ドル減少し、現金使用量の増加を部分的に相殺したのは、支払いのスケジュールおよび他の雑入金の現金収入が原因である。
投資活動
本報告に掲げる期間中の投資活動で使用される現金純額は、主に買収、投資の購入と満期、資本支出に資金を提供するための現金に関するものである。2024年6月30日までの6カ月間、投資活動で使用された純現金は7，170ドル万だったが、2023年の同時期の投資活動で使用された純現金は340ドル万だった。現金使用が6，790ドル増加したのは、投資満期日と購入時間の変化により万23540ドル増加したが、この増加は2023年5月に買収に使用された現金万が15690ドル減少し、資本支出が1，060ドル万部分減少したことで相殺された。
融資活動
2024年6月までの6カ月間、融資活動が提供した純現金は34640ドル万だったが、2023年同期に提供された純現金は25920ドル万だった。融資活動が提供する現金純額が8，720ドル増加したのは、主に2024年2月の公開発売と2024年第2四半期に“市価別”発売計画により普通株を売却した純収益が純収益より8，970ドル増加したためである
46
カタログ表
2023年第1四半期の市場発売計画で受け取った収入と、株式オプション行使時の普通株発行と我々従業員株式購入計画で増加した100億ドルの収益。これらの提供された現金純額の増加は、既存の限定的な株式単位に抑留された株に関する3500万ドルの税収増加分と相殺される。
契約義務
2024年2月28日に提出されたForm 10-k年度報告書に記載されている連結財務諸表の契約債務表には実質的な変化はありません
表外手配
2024年6月30日まで、私たちは表外手配としての開示義務を要求しなかった。
重要な会計政策と重大な判断と見積もり
我々の会計政策は、本四半期報告における簡明な総合財務諸表の付記2により包括的に記述されている。付記2で述べたように、簡明な総合財務諸表を作成する際には、財務諸表日に届出された資産および負債額、または有資産および負債の開示、および報告期間内に届出された収入および支出に影響を与える推定および判断を行う必要がある。我々は過去の経験や当時の状況で合理的な様々な特定の市場やその他の関連仮定を推定し，その結果が資産や負債の帳簿価値を判断する基礎となっていると考えられるが，そのような資産や負債の帳簿価値は他の出所から容易に見られるわけではない。推定数は、現在の情報を反映するために、期間毎に評価され、更新される。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある
以下の重要な会計政策は、我々の簡素化された連結財務諸表を作成する際に使用されるより重要な判断と推定を反映していると考えられる
資産買い入れ
取引が資産買収または企業合併に計上されるべきかどうかを決定するために、会計基準編纂またはASC、主題805、主題を使用するいくつかの判断を行う企業が合併しまず、買収された総資産の公正価値が実質的に単一の識別可能な資産または1組の資産に集中しているかどうかを評価するためのスクリーニングテストが行われる。スクリーニングテストに適合すれば、その取引は資産買収として入金される。スクリーニングテストが満たされていない場合、出力を作成できる入力およびプロセスが得られたかどうかを決定するためにさらに評価する必要があり、これは企業の要求を満たすであろう。
買収した資産が企業を構成していなければ、コスト積算·分配法を用いて資産買収を会計処理する。この方法によれば、買収のコストは、買収に関連する直接コストを含み、相対的に公正な価値で買収された資産に割り当てられる。営業権は資産買収において確認されておらず、譲渡対価格と純資産を買収する公正価値との間のいかなる差額も、その相対的公正価値に基づいて買収された識別可能な資産に割り当てられていることが確認されていない。
資産の基礎差を買収して生じる繰延税金負債は、ASC 740が連立方程式方法を使用して計算したものである所得税実際の税率に基づいていますこれにより生成された繰延税金負債は、相対公正価値に応じて無形資産を買収する帳簿金額に計上される。
ASCトピック815の範囲内のまたは価格があります派生ツールおよびヘッジ資産購入日のコストを計上し、公正価値で計上する。ASCテーマ450“の範囲内または価格が高い緊急事態それが可能であり、合理的に推定可能である場合、確認される
無形資産
私たちが買収した無形資産は、最初は買収コストに基づいて買収資産の分配を相対的に公正な価値で計量し、累積償却を差し引いて入金し、マイルストーンとして支払い可能な結果として入金された無形資産は支払金額に応じて入金されていた。私たちは無形資産の推定使用寿命内に無形資産を直線的に償却する。
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カタログ表
対価が資産買収コストの一部である場合には、基礎または有事解決期間中に得られた無形資産に関連する対価コスト額を資本化する。このような状況が発生した場合には、無形資産の償却を反映するために累積追跡を確認し、買収日に価格の増額コストが記録されている場合には、確認すべき無形資産の償却を行う
我々は、少なくとも毎年無形資産の減値を審査し、資産の帳簿価値が回収できないことを示すイベントや状況の変化が発生した場合に、無形資産の減値を検討する。このような指標が存在すれば，資産の帳簿価値が資産の未割引将来のキャッシュフローの総和よりも小さいかどうかを決定することで，影響を受けた資産の回収可能性を評価する.資産が回収できないことが発見された場合、資産の帳簿価値とその公正価値を比較することで減価額を計測する。私たちは2024年6月30日まで何の欠陥指標もないと確信している。2023年6月30日現在、無形資産減価は存在しない。
在庫と販売コスト
在庫品は先進的に先に出した基礎の上で、コスト或いは可現純値の中で低いものを基準とします。我々の可変現純値の評価には、過剰または時代遅れの在庫の評価を含む、我々の在庫残高に関する可変現純値の推定を使用する必要がある。最近の販売予測の現存量に対する推定、および製品および材料の満期日を含む、様々な要因に基づいて過剰または時代遅れの在庫を決定します
収入確認
私たちはASC 606に基づいて製品販売収入を確認します取引先と契約した収入それは.ASC 606によれば、顧客が約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、収入は、これらの商品またはサービスと交換するためにエンティティによって予期される対価格を反映することが確認される。取引価格が可変対価を含む範囲内で、過去の経験と既存の適用情報とに基づいて、最も可能な方法を用いて取引価格に含まれるべき可変対価金額を推定する
米国では，製品は主に病院や診療所，流通業者や卸売業者に販売されており，米国以外では病院や診療所に販売されている。契約履行義務は、通常、製品統制権を顧客に譲渡することに限られる。アンタヴィの場合，収入は輸液時に確認されたが，プロキシシリンでは®顧客がいつ製品の合法的な所有権を取得するかを考慮した後、制御権移転は、製品の出荷または受信時に発生する。収入は私たちが予想した譲渡製品によって得られた対価格金額に基づいて測定され、通常は固定価格に基づいて記憶容量による使用料金、製品の返品、返却、割引の限度額を減算します。お客様への支払い期限は45日から105日まで様々です。支払い期限はお客様と製品によって違います
収入は、予想される記憶容量に応じて課金、割引、リベート、および販売手当が使用されることが確認されたときに減少し、総称して総額対純調整、またはGTN調整と呼ばれる。アメリカでは、これらのGTN調整は様々な商業計画と政府計画に起因している。さらに、非米国政府プロジェクトには、コスト上限や一括割引など、異なる価格設定案が含まれている。現金割引は売掛金の減少として記録され、貸金を発行することで決済され、通常1ヶ月以内である。他のGTN調整はすべて負債記録とし，顧客に現金を支払うことで決済する
法律法規の適用に対する法律解釈、歴史経験、支払人ルートの組み合わせ、適用計画下の現在の契約価格、処理時間遅延と流通ルート中の在庫レベルを考慮すると、GTN調整を推定する際に重大な判断が必要である
顧客から受け取って政府当局に送金した私たちの製品販売に関する間接税は、主にヨーロッパであり、収入には含まれていない
研究と開発コストを計算すべきである
研究·開発コストは発生時に費用を計上する。臨床開発コストは研究と開発コストの重要な構成部分である。我々はCRO，独立臨床研究者，CMOを含む第三者と契約を締結した歴史があり，これらの第三者代表は我々の候補製品の持続的開発に関する様々な臨床試験活動を行っている。これらの契約の財務条項は交渉が必要で、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。我々はCRO，病院，臨床研究者との合意に基づき，これまでに完成した個々の臨床試験の作業に基づいて，第三者による臨床試験活動にコストを計上すべきである
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CROとCMOの課税項目は，CRO，CMOと他の外部サービスプロバイダと締結したプロトコルで受信したサービスとかかる努力によって記録される.我々は，内部臨床利益関係者や外部サービスプロバイダと臨床試験やサービスの進捗や完了段階，およびそのようなサービスに支払われる契約費用について検討することで，我々のコストを決定する
われわれの臨床開発コストには研究者コストが含まれており，これは個々の臨床試験案に基づいて臨床地点での治療が要求されることに関連するコストである。臨床研究者費用と費用確認時間の推定は，(I)個々の場所ごとに試験参加患者総数を登録する，(Ii)臨床試験登録期間の長さ，(Iii)患者の中止と完成率，(Iv)患者の安全フォローアップの持続時間，(V)臨床試験に含まれる地点の数，および(Vi)臨床試験期間中の各参加地点の患者治療契約費用は，いくつかの要因によって大きく異なる可能性があるが，地理的地域に限定されないが，これらに限定されない。医療センターや医師のコスト、そして管理費用。また，個々の患者の試験コストの見積もりは多くの要因によって異なり，これらの要因には，調査者が患者の健康状態により実施される可能性のある追加治療の程度，患者コストが患者保険会社で回収される可能性，臨床試験治療による傷害コストが含まれているが，これらに限らない。支払いの時間は常に臨床研究者が治療を実施する時間と一致しているわけではないため，研究者の現場合意の義務に基づいて費用を見積もるべきである。これらの推定は、通常、契約金額、患者アクセスデータ、内部臨床利益関係者および外部サービスプロバイダとの議論、およびこれまでの実際の支払いの歴史的回顧分析に基づく
私たちは各報告期間の計算すべき残高を決定する時に判断と推定をする。CRO、CMOまたは他の外部サービスプロバイダに前払いする場合、支払いは前払い費用および他の流動資産に記録され、関連サービスが完了した後に研究開発費として確認される。実際の費用の理解に伴い、私たちは私たちの見積もり、負債、そして資産を調整した。我々が上記の見積りを決定する際に使用する投入は実態と異なる可能性があり，今後の期間の研究や開発費用の調整につながる
第三項です。市場リスクの定量的·定性的開示について
金利リスク
私たちの市場リスクへの開放は主に利息収入感度に限られており、これは米国金利の全体的な水準の変化の影響を受けており、特に私たちのかなりの投資はアメリカ政府が発行した短期債務証券からなる利上げ投資であるからである。私たちの投資活動の主な目標は保証だ。私たちは、信用格付け、満期日、業界グループ、投資タイプ、発行者に基づいて証券の投資金額を制限することを要求する投資政策を堅持し、アメリカ政府が発行した証券を除く。私たちはどんな派生金融商品や外貨道具も持っていない。2024年6月30日までに、24570ドルの万ドルが満期日から1年未満の有価証券に投資されています。したがって、私たちは私たちがどんな重大な市場リスクにも直面しないと思う。金利が2024年6月30日までの四半期で1%変化すれば、私たちポートフォリオの公正価値は約40ドル万増加または減少する。
インフレリスク
本四半期報告10-Q表に記載されている期間まで、インフレは私たちの業務、財務状況、または経営結果に実質的な影響を与えなかった。
外貨両替リスク
既存の海外事業に加えて、新たに設立された外国子会社を買収して設立し、プロライルのグローバル権利の買収を完了させます®2023年第2四半期。そのため、私たちの財務業績は外貨為替レートの変化や私たちがProilを取り扱う海外市場の疲弊経済状況などの要素の大きな影響を受ける可能性があります®それは.私たちの経営業績はドルと各種外貨の間の外貨為替レートの変化の影響を受けるかもしれません。その中で最も重要なのはポンドです。ドルがこれらの通貨に強くなると、それぞれの外貨での販売の相対価値が低下する。逆に、これらの通貨に対してドルが弱くなると、このような販売の相対的な価値が増加する。
2024 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間および 6 ヶ月間の製品販売の大半は米ドル建てでしたが、一部は外貨建ての販売も行っています。それにもかかわらず、外貨取引の損益は
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カタログ表
2024 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月半の無形。2023 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間と 6 ヶ月間、為替リスクは存在しなかった。
第四項です。制御とプログラム
開示制御とプログラムの有効性に関する結論：
我々の経営陣(私たちのCEOおよび最高財務責任者を含む)の監督と参加の下で、本四半期報告書10-Qテーブルに含まれる期間が終了するまで、取引所法案によって公布された規則13 a-15(E)によって定義されているので、当社の開示制御および手順を評価した。この評価に基づき，我々の最高経営責任者と財務責任者は，本四半期報告Form 10-Qがカバーする期間が終了するまで，我々の開示制御およびプログラムが有効であると結論した
財務報告の内部統制の変化：
2024年6月30日までの四半期において、私たちは、財務報告の内部統制(取引法の下のルール13 a-15(F)および15 d-15(F)で定義されている)に対して、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えるか、または合理的にそれに大きな影響を与える可能性のある変化は発生していない。
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カタログ表
第2部：その他の情報
第1項。法律訴訟
本四半期報告10-Q表第I部分第1項の簡明総合財務諸表付記13に記載されている情報は、参照のために本明細書に組み込まれる。本四半期報告10-Q表に記載されている当社の2024年6月30日までの簡明総合財務諸表付記13に掲載されている本プロジェクトに組み込まれている事項以外に、他の重大な保留法律プログラム事項は本プロジェクトに組み込まれていません。
第1 A項。リスク要因
以下に説明するリスクはわが社に関連する唯一のリスクではないかもしれません。私たちは現在どうでもいい追加的な危険がまた私たちの業務運営を損なう可能性があると思う。私たちの業務、財務状況、そして未来の見通し、そして私たちの普通株の取引価格はこれらのいかなるリスクによって損害を受ける可能性があります。投資家はまた、当社の財務諸表および関連説明、ならびに米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に時々提出される他の文書を含む、本Form 10-Q四半期報告書に含まれるまたは引用的に組み込まれた他の情報を参照しなければならない。
リスク要因の概要
我々は，2024年2月28日に米国証券取引委員会に提出された10−k表年次報告に含まれるリスク要因と比較して実質的な変化があることを反映した星号(*)で次のリスク要因をマークした。
私たちの業務は、以下に詳細に説明するリスクを含む多くのリスクと不確実性の影響を受ける。これらのリスクには、以下に簡単に列挙した当社の主要なリスク要因リストが含まれており、これらの要因はわが社への投資に投機的またはリスク性を持たせている。私たちの業務投資に関連する重大なリスク要因に対する私たちの全面的な議論をよく読むことを奨励します。以下は私たちの主要なリスク要素の簡単な項目記号リストです。
私たちの業務に関連するリスク：
| ● | 私たちは経営赤字の歴史があります。私たちは赤字を続けることが予想されて、私たちは永遠に利益を上げないかもしれません |
| ● | 私たちは私たちの運営に資金を提供し、様々な候補製品の開発と製品の商業化を完成させるために追加の融資が必要かもしれません。もし私たちがこのような融資を受けることができなければ、私たちの製品候補製品の開発と製品の商業化を達成できないかもしれません。追加資本の調達は、私たちの既存の株主に希釈し、私たちの運営を制限するか、または私たちの技術または候補製品の権利を放棄することを要求するかもしれません。* |
| ● | 私たちの製品と候補製品の製造は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。特に工芸開発、品質管理、あるいは私たちの製造能力を拡大することができます。もし私たちまたは私たちの第三者製造業者がそのような困難に遭遇した場合、私たちが臨床試験または患者に候補製品や製品を提供する能力は延期されたり停止されたりするかもしれないし、商業的に実行可能なコスト構造を維持できないかもしれない |
| ● | 細胞ベースの療法および生物学的製剤は、生物学的原材料(生細胞を含む)、製造のための化学物質および試薬、試薬、専用装置、および他の特殊な材料の利用可能性に依存し、これらの材料は、許容可能な条項で私たちに提供できないか、または全く得られない可能性がある。それぞれについて、私たちは、治療場所、限られた製造業者、独占的なソース供給業者、または限られた数の供給者に依存しているか、または依存する可能性があり、これは、私たちが製品を製造して供給する能力を弱めるかもしれない |
| ● | 私たちの現在の製品が代表しているため、私たちの他の潜在的な候補製品は疾病を治療する新しい方法を代表し、私たちの候補製品の開発、市場受容度、第三者精算カバー範囲と商業潜在力について多くの不確定性が存在する |
| ● | 第2世代製造プロセスまたは我々が選択した他のプロセスがFDAまたはより効率的に適合することは保証されず、TIL製品の製造コストを低減する |
| ● | 私たちは他の生物科学技術や製薬会社や非牟利機関からの激しい競争に直面しています |
| ● | 私たちの製品と候補製品の市場機会の予測は正確ではないかもしれません。私たちの製品と候補製品の実際の市場は私たちが推定したものより小さいかもしれません |
| ● | もし私たちの製品と候補製品が承認されたら、効果的なマーケティングと販売能力を確立することができないか、あるいは第三者と合意して私たちの製品と候補製品をマーケティングして販売することができないかもしれないので、相当な製品収入を生み出すことができないかもしれません |
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カタログ表
| ● | もし私たちの製品や候補製品が広く市場に認められなければ、私たちが彼らの販売から得る収入は限られるだろう |
| ● | 私たちの製品と候補製品は予想よりも早く競争に直面するかもしれない |
| ● | 承認の条件として、FDAは様々な上場後の要求と上場後の研究を実施することを要求するかもしれません。これらはすべて大量の時間、精力、お金を投入する必要があり、これは私たちのビジネスの将来性を制限するかもしれません |
| ● | 私たちは私たちの組織の規模と能力を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する上で困難に直面するかもしれない |
| ● | 私たちは第三者に依存して、流通、政府価格報告、顧客サービス、売掛金管理、現金催促、不良事件報告に関連するサービスなど、私たちの商業化された任意の製品に多くの基本サービスを提供するかもしれません。もしこれらの第三者が予想通りに表現したり、法律と法規の要求を遵守できなかったら、私たちの現在または未来の製品の商業化能力は重大な影響を受け、私たちは規制制裁を受ける可能性がある |
| ● | 私たちの製品に対する需要を満たすために、私たちの製造能力を成功的にまたは十分に拡大することはできないかもしれない |
| ● | 私たちは私たちの候補製品の成功に依存して、これらの候補製品が開発に成功し、監督管理の承認を得たり、商業化に成功することを保証することはできません |
| ● | 単一エージェントとして使用される候補製品の開発と比較して、承認された製品と組み合わせて使用される候補製品の開発は、より多くのまたは異なる挑戦をもたらす可能性がある。* |
| ● | 高速チャネル製品指定、BTD、または候補製品開発を促進する他の指定は、より速い開発またはより速い規制審査または承認過程をもたらすことができず、私たちの製品候補が上場承認を得る可能性を増加させることもないかもしれない |
| ● | Lifileucelは黒色腫IIb-IV期および腫瘍が2 cm以上の子宮頸癌患者でODDを獲得したが、この称号を維持し、任意の他の候補製品のこれらの称号を獲得することができるか、または専門期間を含む任意の対応する福祉を獲得または維持することができる保証はない |
| ● | 私たちの臨床試験は大きな遅延に遭遇するかもしれません、あるいは予想される時間内に臨床試験を行うことができないかもしれません。FDAからのフィードバックに基づいて、より多くの臨床試験を行うか、現在または未来の臨床試験を修正する必要があるかもしれません |
| ● | 私たちの臨床試験を終えるにはより長い時間とより多くの費用がかかるかもしれません |
| ● | 私たちの臨床試験は私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明できないかもしれません。これは規制部門の承認と商業化を阻止または延期することになります |
| ● | 私たちの許可またはNIH、Moffitt、Novartis、Clinigen、Cellectisとの買収合意によると、私たちは私たちの許可権を維持するために、大量の印税と一度の基準支払いを支払う必要があります |
| ● | 我々は、他の療法と組み合わせて使用するために、TIL細胞療法の新しい適応を承認、改善、開発するために、政府、学術、および企業パートナーまたは機関と協力して、新しいTIL製造方法を評価し、その結果、製造プロセスは私たちの制御範囲内ではないので、正しくないか、または信頼できない可能性がある |
| ● | 私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験地点が集中あるいは他の業務を運営している地域では、私たちの業務は新冠肺炎の大流行を含む衛生流行病の影響を受ける可能性がある。ニュークラウン肺炎の流行は、カリフォルニア州サンカルロスの本社とペンシルバニア州フィラデルフィアでの私たちの製造施設を含む、私たちの業務に実質的な影響を与えるかもしれません。これらは以前、州行政命令と現地避難命令の制約、私たちの臨床試験場所、そして私たちの他のメーカー、契約研究組織、CRO、あるいは私たちと業務を往来している他の第三者の業務または運営を受けています |
| ● | 私たちは現在、経済不確定と資本市場の混乱の時期にあり、地政学的不安定、ロシアとウクライナ、イスラエルとハマスの間で持続的な軍事衝突、記録的なインフレがこれに大きな影響を与えている。ウクライナと中東紛争、地政学的緊張、あるいは記録的なインフレが世界経済と資本市場に与えるいかなる負の影響も、私たちの業務、財務状況、経営成果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある |
| ● | 気候変動または気候変動に対応する法律、法規または市場措置は、私たちの業務、経営結果、キャッシュフロー、および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある |
| ● | 環境、社会、そして統治問題は私たちの業務と名声に影響を及ぼすかもしれない。 |
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カタログ表
政府の規制に関連するリスク：
| ● | 私たちは広く規制されています。これは高価で時間がかかり、予期しない遅延を受ける可能性があります。私たちのいくつかの製品および/または製品候補が規制された後であっても、これらの製品および/または製品候補は規制困難に直面する可能性があります |
| ● | FDAの監督管理審査過程は長くて時間がかかり、私たちは臨床開発と著者らの候補製品の監督管理審査の面で重大な遅延に遭遇する可能性がある |
| ● | 私たちの候補製品に対する規制承認を司法管轄区域で獲得し、維持することは、他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を成功させることを意味するわけではありません |
| ● | 私たちの候補製品はいくつかの細分化された市場のカバー範囲と精算範囲が限られているか、あるいは利用できないかもしれません。これは私たちの候補製品を利益的に販売することを困難にするかもしれません |
| ● | 米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。 |
上記のリスク要因の要約は、以下の見出しとするべきである“リスク要因この四半期報告書Form 10-Qに記載されている他の情報には、統合財務諸表の簡素化および関連付記、および米国証券取引委員会に提出された他の文書が含まれています。以上の概要または以下に完全に説明される危険は、私たちが直面している唯一の危険ではない。私たちが正確に知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確定要素はまた、私たちの業務、財務状況、経営結果、および未来の成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務に関わるリスク
私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク
私たちは運営赤字の歴史があります；私たちは赤字を続けることが予想され、永遠に利益を上げないかもしれません*
我々は商業段階の生物製薬会社であり、ヒト免疫システムの能力を利用して異なる癌細胞を識別と破壊することによって、個々の患者に対する個性的な治療方法を採用し、癌を治療する変革的な方法を開拓した。最近になって、私たちはまだ商業販売許可を得ていない製品も、運営から相当な収入を得ていない。最近の法案の承認に伴い、私たちは2024年第2四半期に私たちの製品Amagviの販売から収入を得ました。また，PROILのグローバル権利を獲得した後®2023年5月にプロライルの販売から収入を得始めました®.
我々は、ASC 606“顧客と契約した収入”に基づいて製品販売収入を確認する。ASC 606によれば、顧客が約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、収入は、これらの商品またはサービスと交換するためにエンティティによって予期される対価格を反映することが確認される。取引価格が可変対価を含む範囲内で、過去の経験と既存の適用情報とに基づいて、最も可能な方法を用いて取引価格に含まれるべき可変対価金額を推定する
米国では，製品は主に病院や診療所，流通業者や卸売業者に販売されており，米国以外では病院や診療所に販売されている。契約履行義務は、通常、製品統制権を顧客に譲渡することに限られる。アンダ次元では，収入は輸液時に確認されるが，顧客がいつ製品の合法的な所有権を獲得するかを考慮した後，制御権移転は製品の出荷や受信時に発生する。収入は私たちが予想した譲渡製品によって得られた対価格金額に基づいて測定され、通常は固定価格に基づいて記憶容量による使用料金、製品の返品、返却、割引の限度額を減算します。お客様への支払い期限は45日から105日まで様々です。支払い期限はお客様と製品によって違います。
収入は、予想される記憶容量に応じて課金、割引、リベート、および販売手当が使用されることが確認されたときに減少し、総称して総額対純調整、またはGTN調整と呼ばれる。アメリカでは、これらのGTN調整は様々な商業計画と政府計画に起因している。さらに、非米国政府プロジェクトには、コスト上限や一括割引など、異なる価格設定案が含まれている。現金割引は売掛金の減少として記録され、貸金を発行することで決済され、通常1ヶ月以内である。他のGTN調整はすべて負債記録とし，顧客に現金を支払うことで決済する
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法律法規の適用に対する法律解釈、歴史経験、支払人ルートの組み合わせ、適用計画下の現在の契約価格、処理時間遅延と流通ルート中の在庫レベルを考慮すると、GTN調整を推定する際に重大な判断が必要である。
2024年6月30日現在、私たちの累計赤字は22ドルです。また、2024年6月30日までの6ヶ月間に、21010ドルの万純損失が発生しました。私たちはすでに私たちの最初の内部開発の製品Amagviを発売し始めましたが、私たちは2024年遅くまで意味のある製品販売を作ることができるかもしれません。私たちの開発と臨床試験活動を拡大し、私たちの製品の有効性を示すことを支援することに伴い、将来的に重大な追加運営損失が生じることが予想されます。
私たちが長期的な利益を達成する能力は、規制機関から私たちの製品の承認を得て、私たちの製品を単独でまたは第三者と商業化することに成功しています。しかし、私たちが開発しているどの製品も開発と生産に成功し、その後商業化しても、私たちの業務は利益がないかもしれません。
私たちは私たちの運営に資金を提供し、様々な候補製品の開発と製品の商業化を完成させるために追加の融資が必要かもしれません。もし私たちがこのような融資を受けることができなければ、私たちの製品候補製品の開発と製品の商業化を達成できないかもしれません。追加資本の調達は、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。*
設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。私たちが設立してから2024年6月30日まで、私たちは22ドルの赤字を蓄積した。また，我々の研究開発や運営コストも高く，さらに増加することが予想される.例えば、2018年10月、私たちは普通株式の引受公開を完了しました。引受割引と手数料、私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、今回発行された純収益は23670ドルです。2020年6月、私たちは別の普通株の引受発行を完了した。引受割引と手数料、私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いたところ、今回発行された純収益は56700ドルだった。2023年7月、私たちは普通株の別の引受発行を完了した。引受割引と手数料、私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、今回発行された純収益は16150ドルです。2021年2月、私たちはジェ富リ有限責任会社またはジェ富瑞と時々35000ドルまでの普通株万を販売することを規定する公開市場販売契約を締結し、その後、ジェ富瑞と更新された公開市場販売協定または2022年の販売協定に署名した後、この金額は2022年11月に50000ドルに増加した。2023年6月、私たちはジェフリーと2022年の販売協定の代わりに、45000ドルまでの一般株万を時々販売することを規定する新しい公開市場販売協定、すなわち2023年の販売協定に署名した。2024年2月、私たちは別の普通株の引受発行を完了した。引受割引と手数料、私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、今回発行された純収益は19740ドルです。2024年6月30日現在、私たちは41900ドルの現金、現金等価物、投資および制限された現金(22870万現金と現金等価物、18390万短期投資、および640万の制限された現金)を持っている。
BLAの承認を得た後、私たちは2024年第2四半期に私たちの製品Amagviの販売から収入を得ました。また，PROILのグローバル権利を獲得した後®2023年第2四半期にプロライルの販売から収入を得始めました®それは.これらの資金は、簡明な連結財務諸表の発行と本10-Q表の提出日から12ヶ月以内に私たちの業務に資金を提供するのに十分である保証はありません。しかし、これらの簡明総合財務諸表の発表日までの利用可能な資金によると、本10-Q表に含まれる簡明総合財務諸表の発表後少なくとも今後12ヶ月計画の予想運営費用と資本支出に資金を提供する十分な資本があると信じています。しかし、私たちの現在の候補製品の開発を完成させ、私たちの業務計画に影響を与えるためには、私たち自身の製造施設の拡大を含めて、現在利用可能な資金よりも多くの資金を払わなければならないと予想されています。しかも、変化する環境は私たちの支出増加の速度を私たちの現在の予想よりも大きく速くするかもしれない。私たちは私たちの候補製品をさらに開発し、私たちの製品を商業化するための追加資金が必要かもしれません。もし私たちが現在予想よりも速い速度で拡張することを選択すれば、私たちはもっと早く追加資金を集める必要があるかもしれません。また、賃貸料、契約製造業者への最低支払い、その他の契約約束などの固定費用は、私たちの研究協力を含めて巨大であり、今後も増加することが予想される。
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私たちは私たちの候補製品の開発と私たちの製品の商業化を完成させることを含む、私たちの将来の運営を支援するために追加の資金を得る必要があるだろう。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
私たちが十分な収入を生み出すことができない限り、私たちは公開または私募株式発行、許可協定、債務融資、協力、戦略連合、およびマーケティングまたは流通手配によって、将来の現金需要に資金を提供することができるかもしれない。私たちが追加的な資金が必要な時、私たちは私たちが受け入れられる条項でこのような資金を得ることができないかもしれない。私たちには約束された追加資本源がなく、私たちが受け入れられる条件や十分な金額で追加資本を調達できない場合、私たちは私たちの1つ以上の研究や開発計画、または私たちの商業化努力を延期または縮小することを要求されるかもしれない。もし私たちがこのような合意の下での支払い義務を履行できなければ、私たちの現在の許可と協力協定もまた終了されるかもしれない。したがって、私たちは条件が有利な時に公共資本市場や個人資本市場に入ることを求めるかもしれないが、その時でも私たちは追加的な資本を切実に必要としていない。
私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、条項は清算または株主としての権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性があります。債務の発生は固定支払義務の増加を招き、私たちに追加債務を発生させる能力の制限、可能な知的財産権を得る能力の制限、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限など、いくつかの限定的な条約に関連する可能性がある。もし私たちが戦略的パートナー関係と連合と第三者との許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術や候補製品に対する貴重な権利を放棄したり、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。
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取締役会が承認した様々な支出水準によると、私たちの経営陣は、2024年2月、2023年7月、2020年6月、2018年10月、2018年1月の公募株、Jefferies LLCとの“市場別”販売協定による販売によって得られた資金を含む幅広い裁量権を持っており、これらの資金を有効に使用できない可能性があります。*
私たちの経営陣は、2024年2月、2023年7月、2020年6月、2018年10月、2018年1月の公開株式、およびジェフリーと締結された2023年の販売契約に基づいて販売される収益を適宜使用する権利があり、この協定は、45000ドルまでの私たちの一般株万を時々販売することを規定しており、私たちの株主は、彼らの投資決定の一部として、私たちの融資の純収益が適切に使用されているかどうかを評価する機会がないだろう。あなたは私たちの決定に同意しないかもしれません。私たちの融資収益を使用することは株主に何の見返りも与えないかもしれません。我々の募集資金の純額を決定する要因の数や変化性により，それらの最終用途は現在の期待用途と大きく異なる可能性がある。私たちは私たちの資本を有効に運用して純収益を集めることができず、成長戦略を実施する能力を損なう可能性があり、これらの純収益の投資から著しい見返りを得ることができないかもしれない(あれば)。株主は私たちが調達した資本の純収益をどのように使用するかに関する私たちの決定に影響を与える機会がないだろう。使用する前に、募金で得られた純収益を利息および無利子現金口座、短期、投資レベル、利息ツール、およびアメリカ政府証券に投資することができる。このような一時的な投資が顕著な収益をもたらす可能性はあまりない。
私たちの純営業損失の繰越と税収控除の使用を検討することは限られているかもしれません。
私たちの純営業損失の繰越と将来の研究と開発税収相殺は満期になる可能性があり、使用されません。2023年12月31日現在、我々が繰り越した米国連邦の純運営損失は約12ドルだった。私たちが2017年12月31日までの納税年度に発生した純営業損失を繰り越し、これまで使用したことがなければ、2027年に満期になります。2017年12月31日までの課税年度内に繰り越した純営業損失は、改正された1986年の国内税法またはこの基準により満期にならなくなった。また、規則第382条及び第383条によれば、3年以内の所有権の累計変動が50%を超える場合、私たちは将来、任意の純営業損失及び信用繰越を用いてそれぞれ課税収入又は税金を相殺する能力が制限される。
2023年12月31日まで、私たちは何度も所有権変更を経験した。そのため、純営業損失と信用繰延税金資産に関する連邦と州繰越は、それぞれの繰越期間内に満期となると推定される税項属性金額を引いた。また、私たちは私たちの運営を支援するために多くの追加資金を調達する必要があるので、私たちは未来にさらなる所有権変更を経験するかもしれない。このような年間制限はいずれも、繰越や税収相殺満期までの純営業損失の使用率を大幅に減少させる可能性がある。私たちの将来の税務状況によると、所得税を納めている州で純営業赤字を繰り越す能力が制限されており、私たちの運営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
米国が最近公布した税改正立法、現行税法の変化、あるいは私たちの税収状況への挑戦は、私たちの業務と財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
近年、様々な税金立法が相次いで法律に署名されている。2017年12月22日、2017年に減税と雇用法案または税法が署名され法律となり、米国国税法が大きく改正された
2020年3月27日、新型肺炎の流行に対応するために、コロナウイルス援助、救済、経済安全法案、あるいはCARE法案が公布された。CARE法案のいくつかの条項は税法のいくつかの条項を修正または一時停止した。例えば、CARE法案の下での企業に対する税収減免措置には、少なくとも5年間の純営業損失の繰越、年間控除制限の一時停止が含まれている2017年12月31日以降の納税年度に発生した純営業損失による課税収入の80%、利息控除の変化、最低税収控除の代替払い戻し、賃金税減免、および条件に合った改善性不動産の控除加速を許可する技術修正を加速する。2020年6月15日、カリフォルニア州では、純営業損失の使用を停止し、一部の会社の信用使用を制限する議会85号法案が可決された。現在の連邦と州税法の変化は、最近の税法の影響がまだ確定していないため、私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある
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また、米国連邦、州、地方税法は極めて複雑で、異なる解釈の影響を受けている。私たちは私たちの税務推定と立場が合理的だと信じているにもかかわらず、私たちの決定を含めてiこの場所がKeystone Opportunity Zone，Keystone Opportunity Expansion ZoneまたはKeystone Opportunity Improvation Zoneまたは総称してKozと呼ばれる利点を利用するために，ペンシルバニア州連邦，フィラデルフィア市役所，フィラデルフィア工業開発会社が提供する何らかの他の財政的インセンティブを利用するためには，我々の納税状況が関連税務機関から質問されないこと，あるいはこのような挑戦に成功することを保証することはできない.さらに、ウェブサイトがKozとして指定された挑戦またはペンシルバニア州KOZ計画に対するより広い挑戦は、ウェブサイトがKozとして指定され、これに関連する税金特典をもたらす可能性がある。もし私たちがそのような挑戦に失敗した場合、またはウェブサイトのKOZ地位が撤回された場合、関連税務機関は追加の税金を評価する可能性があり、これは課税収入、控除、または他の税金分配の時間または金額の調整または影響をもたらす可能性があり、これは私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの製品や候補製品の製造と商業化に関するリスク
私たちの主導的な製品Amagviが承認されて商業化されても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。
我々の主導製品Amagviは最初に転移性黒色腫を有する難治性患者の一部を対象とした。FDAがアンタヴィを承認しても，われわれが著しい市場シェアを獲得しても，難治性患者がアンタヴィッドを使用する潜在的なターゲット群が少ない可能性があるため，規制部門の追加適応の承認を得なければ，決して利益を達成しない可能性がある。FDAは通常，最初に再発あるいは難治性転移性疾患患者に対する新しい治療法のみを承認する。我々は最初にこのような状況で我々の候補製品の承認を求める予定であり，現在これらの患者群の臨床試験を行っている。プロライル以来®成熟した製品で、ライバルの製品も開発中、プロライルの成功®アンタヴィと密接に関連し，他の細胞療法とともに使用されている。プロニンのようなある上場製品に対する承認を許可する®FDAや他の規制機関によって撤回され、2つのサイトカインが撹乱される可能性があります®Amagviとは互いに依存しているからですさらにエリスロポエチンは®収入は製造と臨床環境におけるIovanceや他の細胞治療会社の持続的な使用に依存する。
私たちの製品と候補製品の製造は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。特に工芸開発、品質管理、あるいは私たちの製造能力を拡大することができます。もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者がそのような困難に遭遇した場合、私たちが臨床試験または患者に候補製品や製品を提供する能力は延期または停止されるかもしれないし、商業的に実行可能なコスト構造を維持できないかもしれない。
私たちの製品と候補製品は生物製剤で、私たちの製品の製造過程は複雑で、厳格な監督管理を受けて、多重リスクの影響を受けています。我々の製品および候補製品の製造は、患者から腫瘍断片を採取し、腫瘍断片からt細胞を分離し、t細胞を増殖させて必要な用量を得ることを含む複雑なプロセスを含み、最後にt細胞を患者に再注入することを含む。細胞治療製品の製造の複雑さは、製造のための患者腫瘍組織を提供することを含む、治療センターと広範な協力を必要とする。製造は多くの要素に依存し、患者腫瘍組織の品質、治療センターの訓練、及び製品の承認、発売、規模と生産能力を脅かす可能性のある自己細胞治療製造の独特な要素を含む。複雑性のため、生物製品の製造コストは一般的に伝統的な小分子化合物より高く、しかも製造技術は更に信頼できず、複製が更に困難である。著者らの製造過程は、患者から腫瘍破片または原始材料を収集すること、このような材料を製造場所に搬送すること、最終製品を患者に戻すことと患者に製品を注入する物流に関連する問題、患者の初期材料の差異に関連する製造問題、製造過程中の中断、汚染、設備故障、検出失敗、設備設置または操作の不適切、サプライヤーまたはオペレータミス、細胞成長不一致、予め指定された放出基準および製品特性を満たす多変性であるため、製品損失や故障の影響を受けやすい。正常製造プロセスとの微小な偏差でも生産量の低下、製品欠陥、その他の供給中断を招く可能性がある。何らかの理由で、患者の出発材料またはその後に開発された製品が失われた場合、または任意の製品が適用される仕様に適合していない場合、患者の製造プロセスは、適切な量の腫瘍破片を切除することを含む再起動が必要となり、それによる遅延は、患者の予後に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、環境、または他の汚染が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い間閉鎖される必要があるかもしれない。
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我々の製品や候補製品は個々の患者のために製造されているため，患者の腫瘍が患者から製造施設に移動し，製造過程を介して患者に戻る過程で，患者に関連するアイデンティティチェーンや保護鎖の維持が要求される。このようなアイデンティティチェーンと保護チェーンを維持することは困難で複雑であり、これができなければ、我々の製品を市場から引き下げることを含む不利な患者結果、製品損失、または規制行動を引き起こす可能性がある。また、候補製品の開発に伴い、臨床前研究から後期臨床試験への承認と商業化、製造方法のような開発計画の様々な面で、最適化過程と結果の過程で変更を行うことが一般的である。このような変更は、これらの予期される目標を達成できない可能性があり、これらの変更のいずれの変更も、我々の候補製品のパフォーマンスを異なり、計画中の臨床試験または他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性があり、または他の方法で追加的な研究を行う必要がある。
現在、私たちの製品や候補製品は、私たちまたは私たちの第三者研究機関の協力者によって開発または修正されたプロセスを用いて生産されており、より高度な臨床試験や商業化に使用するつもりはないかもしれません。第2世代は米国食品·薬物管理局が承認したアンタヴィの商業製造プロセスであり，現在行われているすべての企業と将来の協賛の臨床試験に選ばれている。著者らは第二世代技術は商業的に実行可能であると信じているが、高級臨床試験或いは商業化に必要なレベルに拡張することもリスクが存在し、その中にはコスト超過、過程拡大の潜在問題、過程の再現性、安定性問題、ロット一致性と原材料の適時可獲得性が含まれている。これらの挑戦のため、私たちは臨床開発および/または商業化計画の面で遅延に遭遇する可能性がある。また、私たちは最終的に私たちの候補製品の商品コストをこのようなレベルに下げることができないかもしれません。すなわち、これらの候補製品が商業化されれば、魅力的な投資リターンを得ることができます。
2019年5月には商業規模の製造施設を建設する賃貸契約を締結しましたiペンシルバニア州フィラデルフィアに位置するCTCは、当社の製品Amagviを含む自己TIL製品の商業および臨床生産のためのCTCです。♪the the theiCTCは現在私たちが行っている臨床試験のためにTILを製造し、潜在的なBLAの承認後に商業供給を提供する準備をしています。2021年末までに完成しましたiCTCは、潜在的なBLA承認後に商業TILを提供するために、潜在的なBLAの承認後に商業TILを提供するために、私たちの投入準備活動を継続しているので、私たちが最初に内部で製造したTIL製品であるLifeileucel臨床ロットの生産に成功した。我々の製造施設は，臨床試験と商業市場材料供給の強化制御を提供し，プロセス変更をより迅速に実施し，より良い長期利益率を可能にすることを予想している。私たちは毎年数千人の癌患者を治療する能力を確立した。しかし、私たちは私たち自身の製造施設や能力の発展を最終的に決定することに成功しないかもしれない。私たちが商業足跡を複数の地域に拡張するにつれて、私たちは複数の製造施設を設立する可能性があり、これは規制の遅延を招いたり、費用が高いことが証明されたりする可能性がある。たとえ私たちが成功しても、私たちの製造能力はコスト超過、意外な遅延、設備故障、労働力不足、自然災害、電力故障と多くの他の要素の影響を受ける可能性があり、これらの要素は私たちが製造戦略を実現する期待的なメリットを阻止し、私たちの業務に実質的な悪影響を与えるかもしれない。
細胞治療製品の製造には、先進的な製造技術と技術制御の開発を含む大量の専門知識と資本投資が必要である。細胞治療製品のメーカーは生産中によく困難に直面し、特に初歩的な生産の拡大に直面している。これらの問題は生産コストと生産量の困難、品質管理の困難、候補製品の安定性と品質保証テスト、合格者の不足、及び厳格に実行されている連邦、州、地方と外国法規の遵守を含む。FDAは，規制が遅れ，製品発表挑戦，不足あるいは生産能力制限を招く可能性のある細胞療法製造施設を規制する際に，制限的な方法をとる可能性がある。
私たちの現在の製造戦略はCMOとiCTCです。現在、私たちの製品と候補製品も無錫と以前のモフェットから製造されています。また，我々は米国赤十字会やARCと協力し，我々の施設を運営し，TILの生産飼育層細胞を製造している。TILの製造過程は生物原料の供給とGMP施設の維持に大きく依存しており，GMP施設は我々の製造施設に高品質な細胞を提供して最終製品を製造することができる。TIL細胞治療製造業者に必要な材料は、これらのタイプのデバイスおよびソースの限られた数しかない。♪the the theiCTCとわれわれのCMOは無菌製造施設であり，TIL細胞療法生産のクリーンルームを運営しており，TIL細胞療法は汚染，労働力，職業安全，規制，気候と環境リスクの影響を受け，生産を妨害する可能性がある。製品、候補製品、またはそのコンポーネントの商業規模製造中に当社のCMOSが遭遇する任意の問題または遅延は、FDAの承認の遅延をもたらす可能性があり、または製品にとって、許容可能なコストで商業バッチまたはそのような数を生産する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの候補製品の臨床開発および製品商業化の遅延、阻止または損害をもたらす可能性があり、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちまたは私たちの商業製造業者が合理的なコストで候補製品に必要な商業数量を適時に渡すことができなければ、私たちの製品に対する需要を満たすことができない可能性が高く、潜在的な収入を損失します
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また，CMOを使用し続けると，既存のCMOとの関係を維持することができず，他や代替CMOとの関係を構築することができない可能性がある.私たちの製品と候補製品は他の製品や候補製品と製造施設を競争するかもしれない。CGMP規制の下で運営されているメーカーの数は限られており、それらは私たちのために製品を製造してくれる能力があり、そうしたいと思っています。もし私たちのCMOが私たちの生産を停止したら、臨床試験と商業供給のために十分な数の候補製品を得ることに遅延があります。さらに、私たちのCMOはこのような合意を違反、終了、または更新しないかもしれない。もし私たちが代替製造施設を探す必要があれば、これは承認されれば、規制部門の承認を得たり、私たちの候補製品をマーケティングする能力に深刻な影響を与えるだろう。すべての新しい手配の商業条項は私たちの既存の手配の割引に及ばないかもしれません。必要な技術と工芸の譲渡に関連する費用は高いかもしれません。
第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で候補製品を製造すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません
また、私たちが開発する可能性のある製品の製造プロセスや施設はiCTCおよび/または私たちのCMOは、FDAおよび外国規制機関の承認プロセスを受け入れる必要があり、私たちまたは私たちのCMOは、cGMPを含むすべての適用可能なFDAおよび外国規制機関の要求を満たし続ける必要がある。CGMP要求には，品質管理，品質保証および記録とファイルの保守が含まれる.FDAと他の規制機関は施設を検査することでこのような要求を実行する。製造施設はFDAの事前承認検査を受けなければならず，これらの検査は我々がBLASを含む当社のマーケティング申請をFDAに提出した後に行われる。メーカーはまた、上場承認後の検査を含むFDAや他の規制機関の継続的な規制を受けている。また，我々は我々のCMOと協力して，BLAを支援するために必要なすべての化学，製造，制御文書をタイムリーに提供し，承認前検査を行わなければならない.私たちまたは私たちのCMOがFDAまたは他の外国規制機関の承認前検査のすべての側面を通過することに成功することは保証されない。
私たちの製造施設やCMOの製造施設は、私たちの規範、cGMP、および他のFDA、州、外国の規制要件に適合できないかもしれません。生産プロセスの不良な制御は、外来試薬または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性を無意識に変化させる可能性があり、これらの変化は最終製品試験では検出できない可能性がある。私たちまたは私たちのCMOがFDAや他の規制機関が許容できる規格に適合した製品を確実に生産できない場合、または厳格な規制要件に基づいて、このような製品を商業化するために必要な承認を得ることができないか、または維持することができないかもしれません。規制部門の承認を得た後であっても，我々の製品については，規制部門の承認を得ても，我々の候補製品については，我々または我々のCMOがFDAや他の規制機関が許容できる仕様に従って承認された製品を生産し，製品が発売可能な要求を満たすのに十分な数の製品を生産したり，将来の潜在的な需要を満たすことが保証されない.製造要件から逸脱した場合、我々または第三者の実施には高価および/または時間がかかる可能性があり、臨床試験または商業販売の一時的または永久的な一時停止、または施設の一時的または永久的な閉鎖を含む場合がある。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。
私たちがCMOを使用し続けている範囲でも、私たちは私たちの製品と候補製品の製造に最終的な責任を持っています。これらの要求を守らなければ、私たちにかもしれません
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製造業者または私たちには、罰金および民事および刑事罰を含み、禁錮、一時停止または制限、禁止、遅延または承認製品または承認された製品の補充剤の拒否、臨床試験の保有または終了、警告または命名されていない手紙、規制当局の通信による生物に関する安全問題の警告、製品の輸出入の許可、製品の差し押さえまたはリコールの許可の拒否、経営制限、民事虚偽声明法による訴訟の提起、会社の誠実な合意、法令または製品の承認の撤回につながる可能性がある。
これらの挑戦のいずれも臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、私たちの候補製品の承認を延期し、商業化努力を損害し、私たちの商品コストを増加させ、そして私たちの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に不利な影響を与える必要がある。
細胞ベースの療法および生物学的製剤は、生物学的原材料(生細胞を含む)、製造のための化学物質および試薬、試薬、専用装置、および他の特殊な材料の利用可能性に依存し、これらの材料は、許容可能な条項で私たちに提供できないか、または全く得られない可能性がある。私たちは治療場所、限られた製造業者、独占サプライヤー、または限られた数量のサプライヤーに依存するか、または依存する可能性があり、これは私たちが製品を製造し、供給する能力を弱めるかもしれない。
私たちの製品と候補製品を製造するには、生細胞と製造のための他の生物学的原材料、化学品、試薬が必要です。多くの試薬、すなわち、私たちの製造中に化学反応または生物学的反応を引き起こすための物質、および他の特殊な材料および装置であり、いくつかは、商業生物製剤の生産を支援するために、資源および経験の限られた小さな会社によって製造または供給される。私たちは現在、限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品を製造するためのいくつかの材料と設備を提供しています。その中のいくつかのサプライヤーは生物製薬会社がcGMP下で生産した臨床試験と商業製品を支持する能力がないかもしれない、あるいは装備が不足している可能性があり、私たちの需要を支持できないかもしれない。私たちもこれらのサプライヤーの多くと供給契約を締結していません。受け入れ可能な条件や供給契約をまったく得られないかもしれません。したがって、私たちは臨床または商業製造を支持する重要な材料と設備の受け入れに遅延があるかもしれない。
各生物学的原料(生細胞を含む)、製造のための化学物質および試薬、装置および材料について、私たちは、将来的に治療場所、限られた製造業者、唯一の供給源、または限られた数の供給者に依存し、可能性がある。これらのサプライヤーのうちのいずれかから製品を調達し続けることができないのは、サプライヤーの規制行動または要求、サプライヤーが経験した不利な財務または他の戦略的発展、労使紛争または不足、意外な需要または品質の問題を含む多くの問題が、候補製品の需要を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、私たちの製品販売および運営結果、または私たちの臨床試験を行う能力に悪影響および実質的な影響を与える可能性があり、いずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性があるからである。
私たちが私たちの製造過程を発展させ、拡大するにつれて、私たちはこの過程の一部として、いくつかの材料と設備の権利と供給を得る必要があると予想される。私たちは商業的に合理的な条項でそのような材料の権利を得ることができないかもしれないし、これらの材料の権利を得ることができないかもしれません。もし私たちがそのような材料を使用したり、適切な代替品を見つけることを避けるために商業的に可能な方法で私たちのプロセスを変えることができなければ、これは私たちの業務に大きな悪影響を与えます。他の材料や設備を使用するために私たちのプロセスを変えることができても、このような変化は、私たちの臨床開発および/または商業化計画の遅延をもたらす可能性がある。すでに臨床試験の候補製品にこのような変更が発生した場合、変更は、この2つの操作を同時に実行する必要があるかもしれない離体するより高度な臨床試験を行う前に，比較可能な研究を行い，患者からより多くのデータを収集する。
著者らの現在の製品は疾病治療の新しい方法を代表しているが、私たちの他の潜在的な候補製品は疾病を治療する新しい方法を代表するため、著者らの候補製品の開発、市場受容度、第三者精算カバー範囲と商業潜在力について多くの不確定性が存在する。
ヒト免疫治療製品は新しい治療方法である。これは比較的に新しく、絶えず拡大する新型治療干与措置領域であるため、著者らの候補製品は開発、マーケティング、精算と商業潜在力の面で多くの不確定性が存在する。臨床試験期間の長さ、FDAが免疫療法製品の安全性、有効性、純度と効力を確定するために臨床試験に参加することを要求する患者の数を保証することができず、これらの臨床試験で発生したデータがFDAによって受け入れられ、発売承認を支持することも保証されない。FDAは、私たちが提出した任意のBLAを決定するためにいつもよりも長い時間を必要とし、承認決定を支持するために私たちの候補製品に十分なデータ、情報、または経験がないと最終的に決定する可能性があるかもしれない。FDAはまた、我々の候補製品とより多くの経験が得られるまで、リスク評価および緩和策、またはREMSなどのリスク管理計画の追加的な上場後の研究または実施を要求することができる。最後に、使用を増やした後、私たちの製品を発見するかもしれません
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候補者は予期した効果や予期しない副作用がなく、最初または持続的な規制承認やビジネスの見通しを危うくする可能性がある。
私たちの候補製品の製造は予想よりも困難であり、私たちの臨床試験または商業供給のために十分な数の私たちの候補製品を生産できないことを発見するかもしれません(承認されたら)。また、私たちの製造技術の複雑さと新規性のため、私たちの候補製品を生産することができるメーカーの数は限られています。もし私たちのどの契約メーカーも私たちの候補製品を生産しなければ、もし私たちが代替品を見つけることができれば、私たちは代替品を探すのに時間がかかるかもしれない。
我々の製品提供方法が医師や患者に広く受け入れられることは保証されず，政府機関や第三者医療保険会社が推薦された候補製品に精算保険を提供したいという保証もない。また、私たちは、私たちの候補製品の潜在的な商業市場規模に関する確認可能な内部マーケティングデータを得ておらず、現在の独立マーケティング調査も、現在の候補製品または任意の未来の候補製品の商業市場の潜在的規模を確認するために得られていない。我々の現在の候補製品および将来の任意の候補製品は、様々な疾患を治療する新しい方法を代表するので、いずれにしても、これらの候補製品の潜在的収入を正確に推定することは困難である可能性がある。したがって、私たちは商業市場の不確定な候補製品の承認を得ようとするために多くの資金を費やすかもしれない。私たちが成功的に開発したどの製品の市場もまた製品のコストに依存するだろう
細胞ベースの療法は、保険カバーを得るのにもっと長い時間を要するかもしれないが、私たちは特殊な政府計画を申請し、製品承認のための市場準備をする可能性があるが、医療保健提供者、保険会社、あるいは他の第三者が私たちの製品を迅速な費用率で清算することを確保することはできない。支払人から私たちの製品から保険を受けても、治療センターの保険は手術、化学療法、その他の人員の配備と入院需要に関連する総看護費用を支払う必要があります。これは、認可治療センターと他の支払人(政府支払人を含む)との間の調整が必要となり、これらの支払人は一部の費用のみを支払う可能性がある。もしわれわれの治療センターが速やかにカバーを得ることに成功しなければ，われわれの治療は吸収が遅い，あるいは不安定あるいは限られている可能性がある。
現在の候補製品を商業的に製造するコストを確実に推定するための十分な情報はありませんが、これらの製品を製造する実際のコストは、これらの製品の商業可能性に重大かつ不利な影響を与える可能性があります。私たちの目標は私たちの治療法を製造して提供する費用を減らすことだ。しかし、私たちがこれらのコストを受け入れられるレベルに下げることができない限り、私たちは商業的に実行可能な製品を開発することができないかもしれない。私たちの方法に基づいて製品の開発に成功して商業化したり、私たちの製品を生産する材料のために適切で経済的な源を見つけなければ、私たちは利益を上げることができなくなり、これは私たちの普通株の価値に実質的な悪影響を与えるだろう。
われわれのTIL細胞療法やわれわれの他の療法は，第三者から提供された他の薬剤とともに患者に提供される可能性がある。このような共同治療の費用は、治療の総コストを増加させる可能性があり、私たちの治療と他のエージェントとの間の精算分配問題を招く可能性があり、これらは、政府または個人第三者医療保険会社から共同治療の精算範囲を得る能力に影響を与える可能性がある。
第2世代製造プロセスまたは我々が選択した他のプロセスがFDAまたはより効率的に適合することは保証されず、TIL製品の製造コストを低減する。
我々は，現在のcGMPプログラムに適合した自己TILを産生および選択する方法と，現在のcGMPプログラムに適合した自己TILを大規模に生産する改良された方法を開発·開発している。我々はすでに新しい、より効率的なTIL製造技術を開発し、この技術は以前のプロセスよりも効率的で、費用対効果があり、しかも自動化の程度が高いと信じている。我々の製品の物理的および/または化学的属性のcGMP施設における生産と制御は多くの不確実性と困難な影響を受けている。新しい治療方法として、TILの製造と製品発表は複雑であり、業界範囲の自己細胞治療挑戦と遅延と意外な拒否を招く可能性のある新しい規制要求に従って発展しなければならない。私たちは私たちの養子細胞治療候補製品を商業規模で生産する上で経験が限られており、私たちのパートナーもそうだ。したがって、第二世代プロセスまたは私たちが選択した任意の未来のプロセスが、製品を商業的に実行できるようにするのに必要なコストまたは数量生産が適用法規の要求に適合する製造プロセスであることは保証されない。また，我々と我々の第三者メーカーは，FDAがその施設検査計画で実行している現行のcGMP法規を遵守し続けなければならないであろう。もし私たちの工場やこれらのメーカーのどの工場も承認前検査でFDA基準に適合する十分な保証が証明できなければ、FDAが私たちの製品を承認することは承認されません。CGMPと海外法規の要求を守るために、私たちと私たちのどの第三者メーカーも、生産、記録保存、品質管理に時間、お金、エネルギーをかけて、確保する義務があります
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私たちの製品は適用された規格と他の要求に適合しています。もし私たちまたは私たちのどの第三者製造業者もこのような要求を遵守できなかったら、私たちは規制行動の影響を受けるかもしれない。私たちがこのような製造プロセスを開発できるか、あるいは私たちのパートナーがその後このような生産施設を設立·運営できることは保証できません。
私たちの業務には大きな製品責任リスクがあります。私たちに製品責任訴訟を提起すれば、正当な理由があるか否かにかかわらず、重大な責任を招く可能性があり、私たちの製品および/または候補製品の商業化を制限または停止することが要求される可能性がある。
私たちの候補人体試験製品の臨床テストと製造のため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しており、現在私たちはもっと大きなリスクに直面しています。私たちは製品を商業化し、製品の品質テストと発表に参与するからです。例えば、私たちの製品および/または候補製品が臨床試験、製造、マーケティング、または販売中に引き起こされ、知覚されたり、非難されたり、または他の態様では適切でないことが発見された場合、私たちは、試験参加者または患者が不良な結果を起こしやすいかどうかにかかわらず、起訴される可能性がある。さらに、医師および/または病院が私たちの製品または治療法を使用する上で十分な訓練を受けていない場合、臨床的にも商業化されていても、彼らは私たちの製品または関連製品を私たちの療法に乱用または無効に使用する可能性があり、これは患者の不満な結果または患者の負傷を招く可能性がある。任意のこのような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、品質管理措置欠陥、製品固有の危険、不注意、厳格な責任、および/または保証違反の告発を含むことができる。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。治療学に基づく集団訴訟では，多額の判決で思わぬ副作用が判定されたこともある。もし私たちが製品責任クレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くか、あるいは私たちの製品および/または候補製品の商業化を制限または停止することが要求されるかもしれない。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない
潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストおよび/または保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができず、これは、私たち単独または会社パートナーと開発した製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちの保険証書にも各種の損害賠償額と/或いは損害賠償額があるかもしれません。私たちは保険範囲或いは保険会社が保険範囲に対して論争のある製品責任或いは人身傷害クレームを受けていない制約を受けるかもしれません。さらに、私たちの製品責任に対するいかなるクレームも、合理的かどうかにかかわらず、私たちの製品責任保険料率の増加または将来の保険範囲を確保できない可能性があります。私たちは現在製品責任保険がありますが、私たちは私たちの開発段階に適していると思いますが、私たちは任意の承認された製品のマーケティングをカバーするために、より高いレベルを得る必要があるかもしれません。さらに、私たちは、裁判所が裁決した、または和解協定で協議された、私たちの保険範囲の制限を超えた、または私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払う必要があるかもしれません。私たちは、これらの金額を支払うために十分な資本を得ることができないか、または得ることができません。より多くの臨床試験を開始するとともに、承認された可能性のある候補製品を商業化することにより、保険カバー範囲を増やす必要があると予想されます。もし私たちが私たちの製品責任保険を増加させることが慎重であると判断すれば、私たちは受け入れ可能な条項でこのような増加した保険を得ることができないか、あるいは全く得られないかもしれない。保険カバー市場はますます高くなり、私たちの臨床プロジェクトと商業化努力の規模拡大に伴い、保険カバーのコストは増加する。また、私たちと会社の協力者との合意により、製品責任損失の賠償を受ける権利があっても、何かクレームがあれば、この賠償は利用できないか十分である可能性があります。
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私たちに対するいかなるクレームも、その是非にかかわらず、私たちの財務状況を深刻に損なう可能性があり、私たちの管理層および他の資源に圧力を与え、任意のこのようなクレーム対象製品の商業化または販売見通しに悪影響を与え、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは他のバイオテクノロジーと製薬会社と非営利機関からの激しい競争に直面している。 *
がん治療分野の競争は激しく、技術発展の急速な歩みが競争を激化させている。他の人の研究と発見は突破を招くかもしれません。これは私たちの製品がどんな収入を生む前に時代遅れになるかもしれません。いくつかの製品は承認されており、現在開発中であり、これらの製品は私たちが開発している製品と競争する可能性がある。私たちの多くの潜在的な競争相手は私たちよりも多くの研究開発能力と承認、製造、マーケティング、財務、管理資源と経験を持っています。私たちの競争相手は
競争相手療法は臨床試験において良好な臨床治療効果を有するため，ビジネスやパイプライン標的適応では，他の開発療法の組織からの激しい直接競争が予想される。特に，Agenus，万春医薬，百時美施貴宝，第一三共，衛材，Genmab，免疫核，IOバイオテクノロジー，メルク，Moderna，Nektar治療，ファイザー，Regeneron製薬，Replimuneなど，他社が開発した新療法と競合することが予想される。われわれは，投与前に腫瘍関連抗原に反応する遺伝子工学T細胞受容体に基づく療法，他の遺伝子工学TIL製品，特定の新規抗原に反応するように設計されたTIL製品，AbelZeta Pharma，Achilles Treeutics，Adaptimmune Treateutics，ALaos Treateutics，Bigggggen，GRIT BioTechnology，Immatics，Immunocore，Instil Bio，Intima Bioscience，KSTreQ ateutics，Lyell免疫治療社，Treutics，TIuticone，TIuticoneなどの他の開発中のT細胞TIL療法と競合する可能性がある。これまで、これらの技術は主に悪性血液病に適用されてきたが、それらの固形腫瘍適応への応用は著者らと競争する可能性がある。安進，アスリーカン，BioNTech，百時美施貴宝，メルク，ファイザー，Regeneron製薬，羅氏などから提供された免疫療法の競争に直面する可能性もある。Alkermes，ILToo Pharma，メルク，Nektar治療会社，サイノフィ，狼人治療会社などから開発されている新規IL−2治療薬の競争に直面する可能性もある。これらの会社の多くの会社と私たちの既存と潜在的な他の競争相手は、私たちよりも強力な研究開発能力と財務、科学、監督、製造、マーケティング、販売、人的資源と経験を持っています。我々の多くの競争相手は，開発，承認，商業化に成功したいくつかの治療製品を持っているか，あるいは米国や国際規制機関の承認を得ている。私たちの競争相手は私たちよりも早く規制部門のその製品の承認を得るかもしれません。これは競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を築くことにつながるかもしれません。
世界各地の大学や公立や私立研究機関も潜在的な競争相手である。例えば、オランダ癌研究所、コペンハーゲンヘレフ大学病院とマンチェスター大学は3期M 14 TIL臨床試験を行っており、転移性黒色腫患者におけるTILと標準ipilimumabの治療効果を比較している。M 14 TIL臨床試験の結果は2022年9月にヨーロッパ医学腫瘍学学会大会で発表された。これらの大学や公立や私立研究機関には主に教育目標があるが，独自技術を開発し，FDA，EMAや他の規制機関が承認した他の療法，あるいは技術や製品を開発する際に必要となる可能性のある特許保護を確保する可能性がある。
私たちの主導的製品Amagviは転移性黒色腫の治療のために承認された治療法であり、他の癌を治療する候補薬でもある。現在，検査点阻害剤や化学療法を用いて治療後に病状が悪化した患者を含む黒色腫や他の癌の治療に様々な代替療法が開発されている会社が多い。そのため、アンタヴィは黒色腫と他の癌治療分野で複数の会社からの激しい競争に直面している。アンタヴィに対する規制機関の承認を得た後であっても、競争相手の製品の供給と価格は、私たちの療法に対する需要と価格を制限するかもしれません。もし価格競争や医者が他の治療法から私たちの製品に転換したくない場合、あるいは医師が他の新しい治療法、薬物または生物製品に転換した場合、あるいは私たちの製品を限られた状況で使用するように保留することを選択した場合、私たちの業務計画を実施できないかもしれません。
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製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。初期段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手·成熟会社との協力により手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験のために臨床試験場と患者登録を構築し、補充或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。
私たちの製品と候補製品の市場機会の予測は正確ではないかもしれません。私たちの製品と候補製品の実際の市場は私たちが予想したより小さいかもしれません*
私たちが目標としている進行癌の数および転移性または切除不能な癌の亜群、および私たちの製品や候補製品の治療から利益を得る可能性のある人の予測は、私たちの信念と推定に基づいている。これらの推定は，科学文献，診療所調査，患者基金会あるいは第三者の市場研究を含む様々な源から来ており，不正確であることが証明されている可能性がある。また，新たな研究や新しい療法の承認は，これらの癌の推定発症率や流行率を変化させる可能性がある。患者数は予想より少ないかもしれない。さらに、私たちの製品および候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、または私たちの製品または候補製品を使用した治療を受け入れられない可能性があり、これらの治療コストの精算は、私たちの治療コストおよび第三者支払者によって制限される可能性もある。例えば、アンタヴィの最初の目標は、転移性黒色腫を有する患者の一部であると予想される。また，腫瘍切除を受ける可能性があるが最終的に輸液を受けていない患者の製品製造コストも担当しており，この場合，何の収入も確認できない場合には製造費用が生じる可能性がある。私たちの製品や候補製品がかなりの市場シェアを獲得していても、潜在的なターゲット層が少ないため、規制部門のより多くの適応の承認を得なければ、決して利益を達成しないかもしれない。
もし私たちの製品と候補製品が承認されれば、効果的なマーケティングと販売能力を確立できないかもしれないし、第三者と合意して私たちの製品や候補製品をマーケティングして販売することができないかもしれないので、相当な製品収入を生み出すことができないかもしれません。
私たちは現在、私たちのビジネス戦略に集中したビジネスチームを持っていますが、バイオ製薬製品をマーケティング、販売、流通するための大型商業インフラはありません。私たちの製品を商業化するためには、私たちのマーケティング、販売、流通能力を確立しなければなりません。あるいは第三者とこれらのサービスを実行することを手配しなければなりません。これには時間と大量の財務支出が必要であり、私たちはこれに成功できないかもしれません。販売チームを効率的に構築し、マーケティング·販売インフラを構築することができても、私たちの販売チームとマーケティングチームは、私たちの現在または未来の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。ある程度、私たちは第三者に依存して規制の承認を受けた任意の製品を商業化し、彼らの販売活動の制御は少なくなり、彼らが適用される法律や規制要求を遵守できなければ、私たちは責任を問われる可能性があります。
私たちの製品をマーケティングするほかに、ATCを構築し、より広いコミュニティから患者を得ることができ、私たちの治療方法を提供する必要がある。候補製品の承認を得ることができても、十分な治療センターが多くの患者に私たちの製品を提供することを承認できないかもしれません。また、私たちの治療を安全に実施する施設を持っている病院がない地域もある。したがって、私たちは限られた治療センターで私たちの製品を発売することしかできないかもしれません。これは最終的に私たちの製品の受容度を減少させるかもしれません。私たちの治療センターを許可して監督するためのチームがありますが、私たちと各治療センターが大量の資源と投資を提供する必要があるかもしれません。そのほか、治療センターの入社プロセスは複雑である可能性があり、広範な訓練、技術設備とプロセスの協調が必要である。認可されると、治療センターは、その訓練、施設、および治療能力が十分に維持されることを確保するように要求されるだろう。
生物製薬製品のマーケティング、販売と流通における経験は限られており、商業インフラの建設と管理は重大なリスクに関連している。私たちが開発する可能性のある任意の製品をマーケティングするために、包括的な医療コンプライアンス計画を含むビジネス能力を確立し、開発することは、高価で時間がかかり、任意の製品の発表を遅らせるかもしれませんが、私たちはこの能力を開発することができないかもしれません。私たちまたは私たちの協力者は、マーケティング、販売、商業支援者を募集、採用、訓練、管理、維持するために、他の製薬とバイオテクノロジー会社と競争しなければならないだろう。もし私たちが商業インフラを開発できなければ、現在または未来の候補製品を商業化できないかもしれないが、これは私たちが製品収入を作る能力を制限するだろう
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カタログ表
現在または未来の製品および候補製品を商業化し、相当な製品収入を生成することを阻害する可能性がある要因は、
もし私たちの製品や候補製品が広い市場で受け入れられなければ、私たちが彼らの販売から生じる収入は限られるだろう。
PROIL会議が終わるまで®2023年5月に買収された時、私たちはどんな候補製品も商業化したことがない。私たちの製品と候補製品が適切な監督管理機関の許可を得てマーケティングと販売に使用された後であっても、それらは医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の受け入れを得ることができない可能性がある。規制当局の承認を得た製品や候補製品が十分な市場受容度を得ていなければ、顕著な製品収入を生み出したり、利益を達成することができない可能性がある。医学界、患者と第三者支払人の私たちの製品と候補製品に対する市場受容度は多くの要素に依存し、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。例えば，医師は通常患者を交換することを望まず，患者も既存の療法から切り替えることを望まない可能性があり，新たな，より効果的あるいはより安全な療法が市場に参入しても同様である。
教育医療界や第三者支払者が私たちの製品や候補製品のメリットを知るには大量の資源が必要かもしれませんし、成功しないかもしれません。もし私たちのどんな製品や候補製品も十分な市場受容度に達していなければ、私たちは著しい収入を生むことができないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。私たちのすべての製品と候補製品の市場受容度は多くの要素に依存します
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私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの製品や候補製品のメリットを知る努力は大量の資源を必要とするかもしれませんし、決して成功しないかもしれません。医学界が我々の製品や候補製品を受け入れてその承認に対する適応が安全かつ有効であっても，医師や患者はこのような製品や候補製品を即座に受け入れず，徐々に承認適応として治療を受ける可能性がある。もし私たちが現在または未来の製品と候補製品が承認されたが、医師、患者、そして第三者支払者で十分な受容度に達していなければ、私たちは候補製品から意味のある収入を得ることができないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。
私たちの製品と候補製品は予想よりも早く競争に直面するかもしれない。
BPCIAの公布は生物類似と交換可能な生物製品を承認するために短い道を開いた。簡略化された規制経路は、生物類似体と既存ブランド製品との類似性に基づいて、それを“交換可能”な生物類似体として指定することを含む、FDAのための生物類似生物製品を審査および承認する法的権威を確立する。BPCIAによると，FDAは生体類似製品の申請を承認することができず，最初のブランド製品がBLAによって承認されて12年後に発効する。しかしながら、同じスポンサー、製造業者、許可者、利益の前身または他の関連エンティティによって提出されたいくつかの変更および承認されたBLAの追加、およびその後に提出された出願は、12年の排他的期間に適合しない。
私たちの製品と候補製品はBPCIAの12年の専門期間を得る資格があるかもしれない。しかしFDAは私たちの製品や 候補製品は競争製品の参考製品となり、潜在的に予想よりも早く生物類似競争の機会を創出する。また、この規制排他期は、単純化された方法ではなく、自社の従来のBLAを通じて規制承認を求めることを阻止していない。将来の立法の結果として，排他的期限の短縮に努めてきたため，この排他的期限を変更することも可能である.私たちが最初に許可を得た製品がBPCIAの一定期間の独占特許期間を取得しても、後続製品が製品構造に安全性、純度、または効力に影響を与える修正がなければ、これらの製品の追加的な独占経営期間を得ることはできないかもしれない。さらに、承認されると、生物類似体が私たちのいずれかの参考製品をどの程度置換するかは、非生物製品の伝統的な模造薬代替と類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するかどうかは不明である。連邦医療保険b部分は生物模倣薬の使用を奨励し、サプライヤーに参考製品の同じパーセンテージ、平均販売価格或いはASPを値上げとして支払い、どの製品が精算されてもよい。互換性が確定していない場合には，支払者は生物製品を参考にするのではなく生体模倣薬を優先する可能性もある。
提案された独自ブランド製品名に対するFDAの承認を得る必要があり、これに関連するどんな失敗や遅延も、私たちのビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります。
米国特許商標局(USPTO)の正式商標登録を取得したか否かにかかわらず、私たちの製品や候補製品のために使用されるどの名称もFDAの承認を得る必要があると考えています。FDAは通常、他の製品名と混同される可能性を評価することを含む、提案された製品名を検討する。FDAがある製品名が医学的主張を適切に示唆していないと考えたり、治療効果を誇張したりする場合、それはその製品名に反対する可能性もある。FDAが私たちが提案した任意の独自製品名に反対する場合、私たちは私たちの製品および/または候補製品のための代替名を採用することを要求されるかもしれません。代替名称を採用する場合、私たちは、製品および/または候補製品の任意の既存の商標出願の利点を失い、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な製品名を識別するために、多くの追加資源を必要とする可能性がある。私たちは新しい商標のための成功したブランド表示をタイムリーにまたは根本的に確立することができないかもしれないが、これは私たちが製品や候補製品を商業化する能力を制限するだろう。
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承認の条件として，FDAは様々な上場後の要求や上場後の研究を要求する可能性があり，いずれも多くの時間，精力，お金を投入する必要があり，ビジネスの見通しを制限する可能性がある。
バイオライセンスの一つの条件として，FDAは承認されたBLASのスポンサーにREMSと第4段階研究を含めた様々な上場後要求を要求する権利がある。例えば、私たちはAMTAGVIが抗PD-1末期黒色腫の後に加速から完全承認への転換を支持するための検証的試験をアメリカ食品医薬品局と達成し、私たちはTILVANCE-301と呼ばれる。ランダム第3段階TILVANCE-301試験は2022年第4四半期以来行われている。もし私たちが他の候補製品の承認を得たら、FDAは私たちの候補製品が安全で純粋で効果的であることを確実にするために、類似または追加の承認後の要求が必要だと判断するかもしれない。任意の承認後の要求の確立と実施を要求する程度で、私たちは多くの時間、精力、お金を投入する必要があるかもしれません。この承認後の要求はまた、私たちの製品と候補製品のビジネスの見通しを制限する可能性があります。
私たちは私たちの組織の規模と能力を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する時に困難に直面するかもしれない。
私たちの運営は私たちの幹部と研究開発に従事する従業員のサービスに依存している。役員や上級研究者のサービスを失うと、私たちの製品開発計画や研究開発が遅れる可能性があります。私たちの業務計画に基づいて私たちの業務を発展させるために、研究、製造、臨床試験管理、規制事務、販売とマーケティング方面の人員を含むもっと多くの合格者を募集しなければなりません。私たちは、私たちが最近計画している運営を支援するために、必要な従業員の採用と採用に引き続き努力している
例えば、私たちは新しいCEOを募集し続けている。しかし、生物技術と生物製薬業界の会社の間の合格従業員に対する競争は非常に激しく、私たちが必要な高技能従業員を誘致、採用、維持、激励できる保証はない。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう
私たちの将来の財務業績と候補製品を商業化する能力は、将来のどんな成長の能力を効果的に管理するかにある程度依存し、私たちの経営陣はまた、これらの成長活動を管理するために、不比例な注意を日常活動から移しなければならないかもしれない。
現在、予測可能な未来に、私たちはいくつかの独立した組織、コンサルタント、コンサルタントに大きく依存していくつかのサービスを提供するだろう。これらの独立した組織、コンサルタント、コンサルタントのサービスが必要な時に適時に提供され続けることは保証されず、合格した代替者を見つけることも保証されない。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、あるいはコンサルタントが提供するサービスの品質、適合性、または正確性が何らかの理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の候補製品の承認を得ることができないか、または他の方法で私たちの業務を推進することができないかもしれません。私たちは、既存のコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理したり、他の適任な外部請負業者やコンサルタントを見つけることができるという保証はありません。
もし私たちが新入社員の雇用やコンサルタントや請負業者チームを拡大することで効果的に組織を拡大できなければ、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化に必要な任務を成功させることができない可能性がありますので、私たちの研究、開発、商業化の目標をタイムリーにまたは根本的に達成できないかもしれません。
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私たちは第三者に依存して、流通、政府価格報告、顧客サービス、売掛金管理、現金催促、不良事件報告に関連するサービスなど、私たちの商業化された任意の製品に多くの基本サービスを提供するかもしれません。もしこれらの第三者の表現が予想に適合していない場合、あるいは法律や法規の要求に従わない場合、私たちの現在または未来の製品の商業化能力は重大な影響を受け、規制制裁を受ける可能性がある。
私たちは、現在または未来の製品の販売および流通に関連する様々な機能を実行するために第三者サービスプロバイダを保持することができ、これらの機能の重要な側面は私たちの直接制御されないだろう。これらのサービスプロバイダは、流通、顧客サービス、売掛金管理、および現金入金に関連するキーサービスを提供することができる。もし私たちがサービス提供者を残していれば、私たちの製品在庫を彼らに委託して処理することを含む、それと他のサービスを提供してくれる第三者プロバイダに大きく依存します。これらの第三者サービス提供者が適用される法律法規を遵守できない場合、予想される期限までに完了できなかった場合、または私たちに対する契約義務を履行していない場合、またはその施設で有形または自然な損害に遭遇した場合、ビジネスニーズを満たすために製品を納入する能力は深刻な損害を受けることになり、規制された法執行行動の影響を受ける可能性があります。
また，第三者を招いて有害事象報告，セキュリティデータベース管理，我々の候補製品に関する医療情報要求，関連サービスに関する様々な他のサービスを提供してくれる可能性がある。これらのサービスプロバイダが維持するデータの品質や正確性が不足している場合、またはこれらの第三者が有害事象報告に関連する規制要件を遵守していない場合、規制制裁を受ける可能性がある。
また、第三者と契約を結び、様々な政府計画に規定されている定価情報を計算し、報告することができる。第三者が要求に応じて価格を適時に報告したり、調整したり、あるいは私たちの財務記録中の取引データから政府の定価情報を計算する際にミスした場合、私たちの割引とリベート責任に影響を与え、規制制裁または虚偽請求法案の訴訟を受ける可能性があります。
私たちは私たちの製品に対する需要を満たすために、私たちの製造能力を成功的または十分に拡大することができないかもしれない。
以上のように，我々は我々の養子細胞治療候補製品をビジネス規模で生産する上で経験が限られており，我々のパートナーもいない。私たちはICTC工場および/または私たちの契約メーカーの無錫の製造能力を拡大する予定だ。生産規模を拡大するには追加の検証研究が必要である可能性があり、生産能力の論証と/或いは比較可能性研究を含み、すべての研究はFDAの審査、潜在的な検査と承認を経なければならない。また、現在の中国との地政学的緊張関係は、契約メーカーの無錫製造能力を拡大する能力に影響を与える可能性がある。最近、バイデン政府は中国に対する複数の行政命令に署名した。2022年9月12日に署名された“生物技術と生物製造革新を推進し、持続可能、安全かつ信頼できるアメリカ生物経済を構築する”という行政命令は製薬業に影響を与え、アメリカ国内の薬品製造を奨励する可能性がある。また、米国議会は最近発表された“生物安全法案”のような立法提案を提出し、中国会社と医薬製品の開発や製造について契約を締結することを阻止することを目的としている。最後に、2024年2月、衆議院中国共産党特別委員会主席とベテランメンバー、マイク·ガラゲル衆院議員とラジャ·クリヒナモオティ上院議員およびゲイリー·ピーターズ上院議員とビル·ハグティ氏が政府に書簡を送り、無錫の親会社薬明カント株式会社と付属会社薬明生物を国防省の中国軍事会社リスト(1260 Hリスト)、商務部の工業·安全保障局実体リストおよび財政部の非SDN中国軍工企業リストに登録することを要求した。バイデン政府はまだこの手紙に行動していないが、先に述べた無錫エンティティのいずれかまたは2社を上記のいずれかまたはすべてのリストに追加することは、私たちと無錫のMSAに実質的な影響を与える可能性がある。
いずれにしても、私たちの製造能力のいかなる拡張も、必要な製造経験を持つ技術者を雇用し、維持するために、多くの追加資金を投入する必要があるだろう。したがって、私たちは私たちの候補製品の製造能力を成功または十分に向上させたり、私たちの製造技術を修正することができないかもしれません。もし私たちが候補製品の製造能力の向上に成功しなければ(FDAの承認や適用された生産能力制限の不足、またはその他の理由により)、それによって生じる生産能力制限は、私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また，ICTC工場の製造能力を成功または十分に向上させ，タイムリーまたは経済的に需要を満たすことができなければ，あるいは需要をまったく満たすことができなければ，第三者メーカーの表現や生産能力に依存する可能性がある。したがって、私たちは第三者メーカーの生産能力制限、困難、コスト増加、性能中断のリスクに直面しており、このような状況が発生すれば、私たちの未来の製品の可用性、発売および/または販売、および私たちの運営結果および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
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カタログ表
私たちの候補製品開発に関するリスク
私たちは私たちの候補製品の成功に依存しており、これらの候補製品が開発に成功し、監督管理の承認を得たり、商業化に成功することを保証することはできない。
私たちは現在二つの製品が商業販売を許可されています。私たちはAmagvi、Lifeucel、IOV-4001、IOV-2001、IOV-3001、IOV-5001を含む現在の製品および/または候補製品を開発するために多くの精力と財力を投入しており、現在の候補製品および私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補製品に大量の資金を投入し続けると予想される。私たちの業務は私たちの候補製品の成功的な開発と商業化に依存する。私たちの将来の収入創出能力は、私たちが開発し、規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を商業化する能力に大きく依存しています。私たちは現在、開発中の製品を販売することから収入を得ていません。私たちはこれらの潜在的な製品を開発したり、商業化することができないかもしれません。
私たちの候補製品はもっと多くの臨床と非臨床開発、監督許可、商業製造手配、商業組織の構築、重大なマーケティング努力と更なる投資を必要とし、製品販売から任意の収入を得ることができる。私たちは現在或いは未来の臨床試験のスケジュールを守ることを保証できません。これらの試験は多種の原因で延期或いは完成しないかもしれません。新冠肺炎の大流行の負の影響を含むかもしれません。また，治療時間の長さや治療中に患者に提供する支持的治療により，細胞治療製品の開発にかかるコストが高い可能性がある。支持性治療はコストと患者の生存能力に影響する可能性があり、獲得性を制限する可能性がある。
FDAや同様の外国規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補製品をマーケティングしたり普及させたりすることは許されず、私たちは私たちの多くの候補製品の規制承認を得ることができないかもしれないし、私たちの候補製品を商業化することに成功した規制承認を可能にするかもしれない。FDAの承認を得ず、商業化に成功するための要件を備えておらず、候補製品の商業化に成功していなければ、予測可能な未来には、米国でこれらの候補製品から収入を得ることができず、収入を得ることさえできなくなるだろう。私たちの候補製品が承認され、商業化される上でのどんな重大な遅延も、私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼすだろう。
著者らの製品は治療センターとの協調と協力に依存し、これらの治療センターは手術プログラムを実行し、リンパ消費化学療法を獲得し、提供し、癌末期のためよく健康状態が悪い患者に他の看護を提供する。この看護協調は臨床試験環境とビジネス環境において複雑である。不足のため、著者らの治療センターはリンパ消耗化学療法薬のような必要な供給を得ることができないかもしれない。我々のビジネス製品や研究療法は，我々の研修センターの能力や，センターが適切な患者を選択し，複雑な療法を提供する能力に大きく依存するであろう。われわれはTIL製品や関連療法の経験が限られている医師に依存する可能性がある。病院の研修や正確に従わなければならない流れの提供に努めているが，すべての施設が看護協調の様々な面で高いレベルの役割を果たしていることは確保できない。患者がわれわれの治療を受けたり待ったりする際には，疾患の進行中に進展したり，われわれの製品や支持療法による重篤な有害事象を経験したりする可能性がある。
私たちが2023年3月にlifileucelのBLAスクロール提出を完了し、2023年5月にFDAに受け入れられ、2024年2月に承認を加速するまで、私たちはこれまでFDAに任意の候補製品のBLAを提出したことがなく、あるいは比較可能な外国当局に同様のマーケティング申請を提出したことがあり、私たちは現在または未来の任意の候補製品が臨床試験で成功したり、規制部門の承認を得ることができるかどうかを決定することはできない。また，既存またはより成熟した療法と比較するBLAを提出していないにもかかわらず，FDAがこれらの比較から製品承認を決定することは望ましくないが，FDAはこれらの比較をわれわれのTIL細胞療法を承認するか否かの決定に組み込む可能性がある。FDAはまた、競合製品の承認を考慮することも可能であり、これは、彼らが我々のBLA文書を審査しながら治療パターンを変更し、臨床データまたは臨床試験設計要件の変化を含む以前に、臨床データまたは臨床試験設計要件の変化を含む、FDA審査要求の変化をもたらす可能性がある。このような挑戦と変化は私たちのBLA記録文書の承認を延期したり撤回する必要があるかもしれない。
私たちの候補製品は、予期しない不良事件の発生や臨床試験で主要な終点に到達できなかったことを含む、製品開発のどの段階に固有の失敗リスクの影響を受けやすい。また，我々の候補製品は臨床試験で成功しても，規制部門の承認を得られない可能性がある。
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カタログ表
関連する規制機関の承認を得たら、候補製品から収入を得る能力は私たちの能力にかかっています
| ● | 第三者と政府の清算が製品の広範な採用を招くために、私たちの候補製品に競争力のある価格設定を行う |
| ● | 私たちの製品の管理のために広範な臨床サイトネットワークを用意します |
| ● | 製品配信と適切な患者の一貫した流れのためのトレーニングと監視サイト； |
| ● | 私たち自身のマーケティングと販売活動、そして任意の他の手配を通じて、私たちの候補製品のための市場需要を創造して、私たちが構築することができるこれらの候補製品を普及させる |
| ● | 対象となる患者集団に対する規制当局の承認およびマーケティングの成功のために必要または望ましい主張を受けること。 |
| ● | 十分な数の患者集団に治療を提供するために必要な規制当局の承認を得ること |
| ● | 製品を効果的に商品化し |
| ● | CMO または自社製造施設を通じて、発売時およびその後の商業需要を満たすために、十分な数量、許容可能な品質および製造コストで製品候補を製造します。 |
| ● | 卸売業者、流通業者、薬局、共同購入組織と合理的な商業条項で合意を確立し、維持する |
| ● | 特許および企業秘密の保護および製品候補の規制独占性を維持します |
| ● | 私たちの候補製品の商業販売を展開しています |
| ● | 医療専門家、患者権益提唱団体との相互作用、支払人や処方箋に医療保健経済情報を伝達することを含む、商業化に特定の適用法律、法規、指導を遵守する |
| ● | 患者、医学界、第三者支払者の私たちの製品候補製品の市場受け入れを実現します |
| ● | 私たちの製品候補者のために適切な精算を実現します |
| ● | 市場が私たちの製品を採用し、サイトが患者に治療全体の費用率を提供して支払人保険を得ることができるようにする |
| ● | 第三者物流サプライヤーと協力して、私たちの製品の流通に成功した |
| ● | 流通と物流ネットワークを維持し、私たちの規範と法規ガイドラインの範囲内で製品を貯蔵することができ、さらに製品を商業臨床サイトに適時に渡すことができる |
| ● | 他の療法や競争相手と効果的に競争することができます |
| ● | 発表後、私たちの製品が指導通りに使用されることを確保して、追加の意外な安全リスクが発生しないようにします。 |
単一試薬として使用される候補製品の開発と比較して，承認された製品と組み合わせて使用される候補製品の開発は，より多くの挑戦や異なる挑戦をもたらす可能性がある。 *
Amagviは米国食品·医薬品局の加速承認を得ており，リンパろ過とIL−2レジメンの一部として臨床試験でLifeucelを開発している。私たちと私たちの協力者はまた、Pembrolizumab、ipilimumab、nivalumabなどのTIL細胞療法や他の製品を臨床試験している。別の製品と組み合わせて使用する候補製品の開発に挑戦をもたらす可能性がある。例えば、FDAは、任意の観察された効果に対する各製品および候補製品の貢献を評価するために、より複雑な臨床試験設計を使用することを要求することができる。これらの臨床試験の結果は，いずれの積極的な結果もすでに承認された製品によるものであることを示している可能性がある。さらに、製品承認後、FDAは、相互結合使用の製品が共同使用のために交差標識されなければならないことを要求する可能性がある。さらに、組合せ製品の場合、FDAの審査プロセスはより複雑になる可能性があり、特に複雑な治療法に関連する場合、遅延を引き起こす可能性がある。もし私たちが承認された製品に権利がなければ、これはこの要求を満たすために別の会社と協力する必要があるかもしれない。また、承認された製品に関連する発展は、この組み合わせの臨床試験に影響を与える可能性があり、市場の承認を得られれば、私たちのビジネスの将来性に影響を与える可能性がある。このような開発には、承認製品の安全性または有効性の概要の変更、承認製品の利用可能性の変更、およびケア基準の変更が含まれる場合があります。
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カタログ表
高速チャネル製品指定、BTD、または候補製品開発を促進する他の指定は、より速い開発またはより速い規制審査または承認プロセスをもたらすことがなく、我々の製品候補が上場承認を得る可能性を増加させることもないかもしれない。
著者らはFDAによって転移性黒色腫と転移性子宮頸癌のLifeileucel、及び末期黒色腫のためのLifeileucelとPembrolizumabの併用を許可された。転移性子宮頸癌患者の脂肪細胞のBTDと末期黒色腫患者の脂肪細胞RMATの称号を獲得した。私たちは現在または未来の他の候補製品のための迅速なチャネルまたは突破的な認証を求めるかもしれない。FDAは候補製品開発を促進する指定を受け入れるかどうかを決定する権利がある。したがって、私たちが私たちの候補製品の一つが指定された基準を満たしていると信じても、FDAは同意しないかもしれない。いずれの場合も、FDA通常の手順に従って承認を考慮した候補製品と比較して、候補製品のこのような指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことなく、FDAの最終承認上場を保証することもできない可能性がある。さらに、FDAはこのような製品がこれ以上指定された条件を満たしていないと決定するかもしれない。
Lifileucelは、黒色腫IIb-IV期および腫瘍が2 cmを超える子宮頸癌患者においてODDを獲得したが、この称号を維持し、任意の他の候補製品のこれらの称号を得ることができるか、または専門期間を含む任意の対応する福祉を得ることができるか、または維持することができる保証はない。
われわれは米国で悪性黒色腫IIb−IV期および腫瘍が2 cm以上の子宮頸癌患者のlifileucelを治療するためのODDを受けた。私たちはまた適切な時に私たちの他の候補製品のためにODDを求めることができる。しかし、私たちが指定した候補製品を開発する指示が孤立基準を満たしていなければ、変なものが失われる可能性があります。さらに、製品承認後、FDAが指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児排他性が失われる可能性がある。我々が孤立した排他性を獲得しても，この排他性は異なる製品が同じ条件で承認され，同一製品が異なる条件で承認されることができるため，競争から製品を効率的に保護することができない可能性がある.孤児製品が承認された後であっても、FDAが、より安全またはより有効であることが証明されたため、同じ主要分子特徴を含む製品が臨床的に優れていると結論した場合、FDAはその後、同じ主要分子特徴を含む製品を承認することができる。
また，FDAは同一適応の複数の同じ製品にオッズを付与する可能性がある。もう一つのスポンサーが私たちの候補品と同じ指定製品に対するFDAの承認を得て、同じ適応にしようとした場合、少なくとも7年以内にアメリカでこの適応の製品を発売することを禁止されます。“孤児薬品法”の排他的条項に関する裁判所の明確な意味に関する裁決への対応として，FDAはその孤児薬物法規や政策の様々な面を再評価する可能性がある。FDAが孤児の薬物規制や政策をいつ、どのように変えるかはわかりませんし、何の変化が私たちの業務にどのように影響する可能性があるかもわかりません。FDAがその孤児の薬物法規と政策を変更する可能性があることによって、私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性は損害を受ける可能性がある。
臨床試験に関連するリスク
臨床試験地点を含む第三者に依存する必要があるため，リスクに直面する可能性がある。
私たちは第三者に深刻に依存して臨床試験を行う。われわれの臨床試験の歴史は限られており，会社として上場承認を得るために必要な申請の提出や支援にも限られている。上場承認を得るためには、各治療適応に対する広範な臨床前と臨床データと支持情報を監督機関に提出し、この適応に対する候補製品の安全性、純度と効力を決定する必要がある。上場承認を確保するには，適用される規制機関に製品製造過程に関する情報を提出し，適用された規制機関が製造施設や臨床試験地点を検査する必要がある。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。新冠肺炎が大流行しているため、現在臨床試験を行っている機関と研究サイトは一定期間内に正常な臨床試験の運行を回復できない可能性があり、あるいは未来に研究に参加することを選択しない可能性がある。さらに、臨床試験は延期されるかもしれないし、将来的には実行が難しいかもしれない。
著者らは臨床試験と臨床試験に転化した臨床前資産の開発に経験のあるチームを募集した；しかし、1つの会社として、著者らは細胞治療製品を完成する肝心な臨床試験或いは臨床前免疫治療製品を開発する経験は限られている。一部は経験不足のため、私たちが行っていることを確認することができません
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肝心な臨床試験は時間通りに完成し、もしあれば、私たちの計画或いは予想された進展に基づいて、あるいは私たちの計画の臨床試験は適時に起動或いは起動し、私たちの計画或いは期待の進展に基づいて、あるいは時間通りに完成する(もしそれらが本当に完成したら)。
大規模な臨床試験は大量の財務と管理資源を必要とし、そして第三者の臨床研究者、CRO、CMO或いは顧問に依存する。第三者臨床研究者、CRO或いはCMOに依存することは私たちに制御できない遅延と挑戦に直面させる可能性がある。TILでTILを作る以外はiCTCは、米国とヨーロッパのCMOに依存してTILを生産し、私たちの臨床試験と承認後の商業用途に使用している。これらの異なる施設の製品または私たち自身の製造施設で治療された患者の臨床結果が私たちの製品登録に含まれているか、または使用が許可されることを可能にするために、異なる施設で生産された製品間に十分な比較性があることを証明することはできないかもしれないi発射時の四塩化炭素。さらに、私たちのCMOは、彼らの業務中断、キー従業員または原材料供給中断を含む、TILを生産することができないか、または他の方法で私たちへの義務を履行できないかもしれません。
著者らは第三者CROと臨床試験サイトに依存して、著者らの候補製品の臨床試験を行い、監視と監視した。CRO，臨床データ管理組織，医療機関，独立審査組織，臨床調査者など第三者に依存して臨床試験を行う予定である。私たちは彼らの活動に合意しているが、私たちは彼らの実際の表現に影響が限られており、彼らの活動のいくつかの側面しかコントロールできない。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される期限内に完了できなかった場合、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちの候補製品の将来の承認を支援するために必要な臨床試験を遅延または完了できない可能性があり、または候補製品のマーケティング承認または商業化をタイムリーにまたは根本的に得ることができない可能性があります。さらに、これらのプロトコルは、第三者が履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。もし私たちが代替手配を達成する必要があれば、私たちの製品開発活動を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちの開発活動でこのような第三者への依存はこのような活動に対する私たちの統制を減少させるだろう。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、科学的基準に従って行われることを確実にする責任があり、私たちのCRO、臨床試験場所、および他の第三者への依存は私たちのこれらの監督責任を免除しない。例えば，われわれの各臨床試験が臨床試験の一般的な研究計画や案に従って行われることを確保し，われわれの臨床前研究が適切な良好な実験室実践やGLPに従って行われることを確保していく。さらに、FDAおよび類似の外国監督機関は、データおよび報告の結果が信頼性かつ正確であることを保証し、臨床試験参加者の権利、完全性およびセキュリティを保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する良好な臨床実践またはGCPを遵守することを要求する。規制当局は，臨床試験スポンサー，臨床研究者，臨床試験場所，CMOを含む何らかの第三者の定期検査(FDAへのBLA書類提出後の承認前検査を含む)を行うことでこれらの要求を実行する。もし私たち、私たちのCRO、臨床試験場所、または他の第三者が適用されたGCPまたは他の法規要件を遵守できなかった場合、私たちまたは彼らは強制的に実行または他の法的行動を取られる可能性があり、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は追加の臨床試験を要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。
また，われわれの臨床試験はcGMP製候補品を用いて行わなければならない。私たちが遵守できなかったり、私たちのCMOがこれらの規定を遵守できなかった場合、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制の承認過程を延期します。私たちはまた、指定された時間範囲でいくつかの臨床試験を登録し、いくつかの完了した臨床試験の結果を政府援助データベースClinicalTrials.govに発表することを要求されている。そうしなければ、法執行行動と否定的な宣伝につながるかもしれない。
また，われわれの臨床試験はcGMP製候補品を用いて行わなければならない。私たちが遵守できなかったり、私たちのCMOがこれらの規定を遵守できなかった場合、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制の承認過程を延期します。私たちはまた、指定された時間範囲でいくつかの臨床試験を登録し、いくつかの完了した臨床試験の結果を政府援助データベースClinicalTrials.govに発表することを要求されている。そうしなければ、法執行行動と否定的な宣伝につながるかもしれない。
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我々のCRO、臨床試験サイト、および他の第三者も他のエンティティと関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性があり、彼らはまたこれらのエンティティのための臨床試験または他の治療開発活動を行っている可能性があり、これは私たちの競争地位を損なう可能性がある。また、これらの第三者は私たちの従業員ではなく、私たちと彼らとの合意によって私たちに提供された救済措置を除いて、彼らが私たちが行っている臨床、非臨床、臨床前計画に十分な時間と資源を投入するかどうかを制御することができない。これらの第三者が法規の要求または私たちが規定した規程に従って契約の職責を成功裏に履行し、予想された期限内に私たちの臨床試験を完了または行うことができなかった場合、それらが交換する必要がある場合、または彼らが得たデータの品質または正確性が私たちの規程、法規の要求、または他の理由に従わなかった場合、私たちの臨床試験は繰り返し、延長、遅延、または終了する可能性があり、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または遅延する可能性があり、候補製品の商業化に成功する努力を遅らせることができないかもしれない。あるいは私たちや彼らは規制された法執行行動の影響を受けるかもしれない。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。もし私たちが将来第三者サービスプロバイダの業績を識別して管理することができなければ、私たちの業務は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。
もし私たちがこのような第三者との任意の関係が終わったら、私たちは代替計画や商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。より多くの請負業者を交換または増加させることは、追加コストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しい第三者が仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって、遅延が発生する可能性があり、これは私たちが予想される開発スケジュールを満たす能力を損なうかもしれない。第三者サービス提供者との関係を慎重に管理しているにもかかわらず、将来的に同様の挑戦や遅延に遭遇しないことは保証されず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および運営の将来性や結果に大きな悪影響を与えないことも保証されない。
私たちはまた他の第三者が私たちのために行ってくれた臨床試験に依存して私たちの製品を製造して輸送する。これらの第三者のいかなる表現失敗も、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認を延期することができ、あるいは承認されれば、私たちの候補製品の商業化は、追加の損失をもたらし、潜在的な製品収入を奪う可能性がある。
私たちの臨床試験は大きな遅延に遭遇するかもしれません 予想されるタイムライン上での臨床試験は、追加の臨床試験を行うことが要求されるか、またはFDAからのフィードバックに基づいて現在または将来の臨床試験を修正することが要求される可能性がある。
臨床テストは高価で時間がかかり、不確実性も存在する。私たちは現在または未来の臨床試験が計画通りに行われるか、あるいは私たちの任意の候補製品が監督部門の承認を得ることを保証することはできない。われわれは第三者と協力して，転移性黒色腫，頸部，頭頸部，非小細胞肺癌患者の臨床試験，その他の適応の臨床試験を開始した。著者らは黒色腫に対する重要な臨床試験C-144-01の登録を完了し、2022年6月に独立審査委員会(IRC)が読み取った初期Cohort 4データがこの臨床試験の主要な終点に達したと発表した。2023年3月、転移性黒色腫の成人患者の治療のためにBLAをFDAに提出する承認が完了し、FDAは2023年5月にBLAを受けた。私たちは2024年2月16日にBLAの承認を受けた。われわれは新たな適応と既存の臨床試験で新たな臨床試験を開始する予定である。これらの臨床試験の進展に伴っても，このような臨床試験の一時停止や中止を要求する問題が生じたり，1つのキューの結果が以前のキューとは異なる可能性がある。例えば，我々の他の重要な臨床試験の登録速度は予想よりも遅い可能性があり，これはFDAへのBLAの提出を延期するか，競合他社が我々のBLA提出戦略を変更する可能性のある承認を得ることを可能にする可能性がある。また、様々な理由で、私たちの臨床試験は一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久例えば、FDAは2023年12月22日、報告されたレベル5(致命的)の深刻な有害事象に応答するためにIOV−Lun−202試験を一時停止し、この事件は非清髄性リンパ浄化プレコンディショニングに関連する可能性があり、臨床休止中にIOV−Lun−202の新規患者の登録および脂肪細胞治療レジメンを一時停止した。FDAは2024年3月4日、IOV-LUN-202試験の臨床休止の一部を解除し、患者登録を再開することを許可しました。1つまたは複数の臨床試験の失敗はテストの任意の段階で起こる可能性があり、私たちの将来の臨床研究は成功しないかもしれない。臨床開発または製品承認の成功またはタイムリーな開始または完了を妨げる可能性があるイベントは、
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| ● | 潜在的な健康流行病、例えば新冠肺炎が大流行したため、患者の募集が遅延した |
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私たちは他の学術、製薬、バイオテクノロジー、生物製薬実体と協力して臨床と臨床前研究を行うこともでき、これらの実体の中で、私たちの技術を私たちの協力者の技術と組み合わせることができる。臨床試験の管理、契約交渉、様々な同意を得る必要があるため、連合臨床試験で使用される治療薬は追加の承認を得る必要があるため、このような協力は追加的な遅延を受ける可能性がある。これらの併用療法は追加的なテストと臨床試験が必要になり、追加のFDA規制承認が必要となり、将来の費用コストが増加するだろう。
臨床前と臨床開発を成功させることができない場合は、私たちの追加コストを招き、あるいは私たちの収入を作る能力を弱める可能性がある。さらに、私たちが私たちの候補製品を製造変更すれば、私たちは私たちの修正された候補製品をより早いバージョンに関連付けるために追加的な研究を行うことを要求されるかもしれません。これらの変化は、FDAの承認または通知を必要とする可能性があり、予期される効果を生じない可能性があり、またはFDAは、アプリケーションをサポートするために製品の以前のバージョンのデータを受け入れない可能性があり、それによって、私たちの臨床試験または計画を延期するか、または追加の臨床試験または臨床前研究を行う必要がある。例えば、私たちが初めて提出したBLAには私たちのGen 2製造プロセスが含まれていますが、将来的には、当社のGen 3製造プロセスや当社のPD-1選択TIL製造プロセスのような他の製造プロセスの商業化が求められるかもしれません。これらの製造プロセスの商業化には予期せぬ結果があり，追加の開発と製造作業や追加の臨床試験や臨床前研究が必要であり，あるいはBLAの不承認につながる可能性がある。
臨床試験の遅延は、私たちの製品の特許保護の任意の期限を短縮する可能性があり、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にする可能性があり、これは候補製品を商業化する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。規制承認に必要な臨床前研究と臨床試験の数量とタイプも候補製品、候補製品に対する疾病或いは状況及び任意の特定の候補製品に適用する法規によって異なる。承認政策、法規或いは承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちが将来開発を求める可能性のあるどの候補製品も、私たちまたは任意の未来のパートナーが製品販売を開始するために必要な適切な規制承認を得ることができないかもしれません。開発の完了が遅れたり、必要な承認が得られなかったりすることは、私たちまたは私たちの任意の協力者がどのような候補製品からも収入を得る能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの財務状況に重大な損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの臨床試験を完成するにはより長い時間とより多くのコストが必要かもしれないし、私たちは根本的に完成できないかもしれない
予算と計画の目的で，将来の臨床試験の開始日，およびわれわれが行っている臨床試験の継続と完了日を予測した。しかし、多くの要素は、参加する臨床医師と臨床機関のスケジュールとの衝突、及び臨床試験資格基準に符合する患者を識別と募集する上での困難を含み、重大な遅延を招く可能性がある。私たちは計画通りに私たちのいかなる製品に関連する臨床試験を開始したり、あるいはこれらの試験を成功させないかもしれません。
著者らは現在、Iovance TIL単一療法とTIL併用療法の末期と早期治療環境における黒色腫、子宮頸癌、頭頚部と肺癌患者に対する全体的な安全性と有効性、及び著者らの遺伝子組換えTIL細胞療法IOV-4001と著者らの末梢血リンパ球(PBL)技術の血液悪性腫瘍に対する治療効果を評価するために、会社が協賛した8つの臨床試験を行っている。しかし，様々な理由から，臨床試験では患者登録の困難に遭遇する可能性がある。我々が他の研究で患者を募集したり治療したりする能力、またはこれらの研究の持続時間またはコストは、予備臨床結果を含む様々な要因の影響を受ける可能性があり、その中には、我々が行っている第2段階研究の有効性および安全性結果が含まれている可能性があるが、これらの臨床試験の最終分析には反映されない可能性がある
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例えば，我々の現在の臨床試験は“オープンラベル”試験設計を採用している。オープンラベル試験とは、患者も研究者も、患者が試験物を受けているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを知っていることであり、研究者において選択バイアスをもたらす可能性がある。われわれの第2段階開放ラベル研究では，研究者は患者参加者の選択に大きな裁量権を持っていた。ある臨床試験の初歩的なデータは全体的に積極的であるが、これらのデータは必ずしも中期或いは最終結果を代表するとは限らず、新しい患者は適用された治療方案を通じて循環する必要があるからである。臨床試験の継続に伴い、研究者は初期群の成功或いは感知成功に基づいて、初期患者群より進展が速い癌患者を優先的に選択する可能性がある。癌の進展が比較的に速い患者は治療に対する反応が比較的に悪い可能性があるため、中期治療効果データは患者の応答率或いはその他の評価指標の低下を示す可能性がある。試験の継続に伴い、研究者は彼らの方法を患者群に転換する可能性があり、これは最終的に初歩的なデータ中の中期と最終治療効果データがすべて低下することを招く可能性があり、あるいは逆に、進展の速い癌患者は臨床試験によって淘汰され、代わりに比較的に末期の癌患者は、中期治療効果データが低下した後に最終治療効果データは増加する。著者らの臨床試験において、開放ラベル設計による研究者の選択偏差の機会は十分な処理が得られない可能性があり、そして著者らの初歩的な結果の臨床試験データの低下或いは歪みを招く可能性がある。私たちのオープンラベル研究の結果によると、FDAの承認のために私たちの製品の開発に成功するために、1つ以上の後続または支持的な研究を行う必要があるかもしれない。バイオテクノロジー，製薬，医療機器業界の多くの会社が早期開発に積極的な成果をあげた後，後期臨床試験で大きな挫折を経験しており，このような挫折に直面しないことは確認できない。
そのほか、臨床試験規程に基づいて適時に臨床試験を完成し、それ以外に、著者らが臨床試験が終了するまで十分な数の患者を募集する能力に依存し、著者ら或いは著者らの協力者が新冠肺炎の大流行の制限の下で臨床試験を行う能力を含む。また、我々の臨床試験は、私たちの臨床試験に参加することを選択する可能性のある患者のうちの1つによる臨床試験に参加することを選択する可能性があるので、他の臨床試験と同じ治療分野での製品の候補を争うことになる。したがって，臨床試験が計画的あるいは計画的に行われることは保証されない。患者登録の遅延はコスト増加を招く可能性があり，あるいはわれわれが行っている臨床試験や計画中の臨床試験の時間や結果に影響を及ぼす可能性があり，これらの臨床試験の完了を阻止し，候補製品開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは医療機関、学術機関或いはCROに依存して、著者らの製品に関連する臨床試験のいくつか或いはすべての方面を行い、監督或いは監視したい。これらの臨床試験の時間やその他のコントロールは，完全にわれわれ自身による臨床試験よりも少ないであろう。もし私たちがどんな計画でも臨床試験を開始したり、完成できなかったり、遅延に遭遇した場合、私たちの株価と現在の計画通りに業務を展開する能力が損なわれる可能性があります。
私たちは現在私たちのCMOに依存しなければならないと予想していますiCTCは我々が臨床試験に用いた養子細胞療法と生物製品を生産した。もし彼らが開始したり完成しなかったり、あるいは私たちの細胞療法や他の生物学的製品の生産に遅延があれば、私たちが計画した臨床試験は延期され、これは私たちの株価と現在の計画通りに業務を展開する能力に悪影響を与えるだろう。
臨床試験は高価で、時間がかかり、しかも設計と実施が困難であり、著者らの臨床試験コストはもっと伝統的な治療技術或いは薬物製品より高い可能性がある。
臨床試験費用が高く、設計と実施が困難であり、一部の原因はそれらが厳格な監督管理要求を受けているからである。我々の候補製品は新しい細胞治療技術に基づく候補製品を含み、異なる患者のために生産されているため、広範な研究と開発が必要であり、相当な製造コストが必要であると予想される。また，再発/難治性癌患者の治療や我々の候補製品の治療による可能性のある潜在的副作用のコストが高い可能性がある。一部の臨床試験サイトは連邦医療保険、医療補助、あるいは他の第三者支払人に私たちの臨床試験に参加する患者の一部または全部の費用を受け取ることができないかもしれないし、これらの第三者支払人から保証範囲を得ることもできず、これらの臨床試験サイトは私たちにこのような費用を支払うことを要求するかもしれない。そのため、著者らの患者一人当たりの臨床試験コストはより伝統的な治療技術或いは薬物製品よりはるかに高いかもしれない。さらに、私たちが提案する個人化製品候補は、いくつかの複雑でコストの高い製造と加工ステップに関するものであり、そのコストは私たちが負担するだろう。腫瘍切除を受ける可能性があるが最終的に輸液を受けていない患者に製品の製造コストを支払う責任もある。著者らの最終的なスクリーニングと臨床試験に組み入れた患者数、及び著者らが必要とする可能性のある臨床試験の数量によって、著者らの全体的な臨床試験コストはもっと伝統的な治療方法より高いかもしれない。
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私たちの臨床試験は私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明できないかもしれません。これは規制部門の承認と商業化を阻止または延期します。
私たちの候補製品の臨床試験と私たちの製品の製造とマーケティングはすべてアメリカと他の国と地域の多くの政府機関の広範かつ厳格な審査と監督を受けて、私たちはこれらの国で私たちの候補製品をテストし、マーケティングするつもりです。私たちの任意の候補製品の商業販売が追加的な規制承認を得る前に、私たちは長い、複雑で高価な臨床前試験および臨床試験を通じて、私たちの候補製品が各目標適応において安全で効果的であることを証明しなければならない。私たちの候補製品は生物薬物製品として規制されているため、私たちはそれらが安全で、純粋で有効であり、その目標適応に使用できることを証明する必要がある。各候補製品は、その目標患者集団およびその目標用途において十分なリスクおよび収益状況を証明しなければならない。製品の許可に必要なリスク/収益状況はこれらの要素によって異なり、腫瘍の縮小を示す能力だけでなく、十分な反応持続時間、疾患進行の遅延、および/または生存の改善も含む可能性がある。例えば、私たちの候補製品を使用する応答率は、十分な応答持続時間が証明されない限り、規制部門の承認を得るのに十分ではない可能性がある。規制当局は最終的に私たちが選択した終点に同意しないかもしれないし、私たちの研究や臨床試験結果が製品承認を支持していないことを発見するかもしれない。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。患者数の少ないわれわれの候補製品の臨床前研究や早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり，適用された臨床試験完了後の結果も予測できない可能性がある。臨床試験からの初歩的、単一列或いは頂線結果は最終的な臨床試験結果を代表できないかもしれない。1組の患者または一連の治療における研究結果は、別のグループの患者または治療経路で得られた結果を予測できない可能性があり、科学的および医学文献で報告されている様々なヒト臨床試験の結果は、臨床試験で得られた結果を示すことができないかもしれない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。臨床前研究も安全性問題を含む不利な候補製品の特徴を掲示する可能性がある。
我々の候補製品が予想しているように，患者をもとに処理·管理された製品の結果は，多くの他の薬物のような既製品の結果よりも大きな変異性がある可能性が予想される。通常，候補製品が臨床試験で失敗することによる自然流出率は極めて高い。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれない。早期の臨床試験で人を奮い立たせる結果を得たにもかかわらず、治療効果の不足或いは受け入れられない安全性の問題のため、生物製薬業界の多くの会社は高級臨床試験の中で重大な挫折を受けた。臨床試験を開始した候補製品の多くは規制機関の商業化承認を得たことがない。
ある場合、多くの要素のため、同一候補製品の異なる臨床試験間の安全性或いは有効性結果は有意差が存在する可能性があり、方案中に規定された臨床試験プログラムの変化、患者群の大きさとタイプの差異、臨床試験方案の変化と臨床試験方案に対する遵守及び臨床試験参加者の退学率を含む。私たちの現在と未来の臨床試験の結果は成功しないかもしれない。また，臨床試験に欠陥があれば，臨床試験の進展が良好になるまで明らかになる可能性がある。また、著者らは現在、私たちの候補製品を他の腫瘍学製品と一緒に使用することを計画しているため、上場承認に必要な臨床試験を設計、実施、解釈することは、私たちが単独で開発した候補製品よりもはるかに複雑かもしれない。
また，このような臨床試験が成功しても，FDAや外国の規制機関が我々のように結果を解読することは保証されず，候補製品を承認に提出する前に，より多くの臨床試験が必要となる可能性がある。もし臨床試験の結果がFDAあるいは外国の監督管理機関を満足させてマーケティング申請を支持することができない場合、私たちは私たちの候補製品の潜在的な承認を支持するために、獲得できない可能性のある大量の資源をかけて追加の臨床試験を行う必要があるかもしれない。
転移性黒色腫、非小細胞肺癌、子宮頸癌および頭頸部癌の治療のためのTIL細胞療法を含む、我々の候補製品の臨床試験の初歩的な結果を報告した。これらの初歩的な結果はORRのような治療効果の評価を含み、サンプル量が小さいため、大きな変化リスクがある可能性があり、そして患者の評価或いは更に多くの患者がこれらの臨床試験に参加するにつれて変化する可能性がある。これらの結果は不利である可能性があり、私たちの以前の報告書に逆行し、および/または私たちの候補製品が規制部門の承認または商業化を得ることを延期または阻止することは、私たちが初歩的な治療効果結果を報告した候補製品を含む。段階的拡大が予想される臨床試験では、例えばシモン氏の2段階設計の研究を使用して、これらの結果は、第1段階の初期治療効果閾値を達成できなかった可能性がある。そのほか、これらの臨床試験と候補製品の他の治療効果の測定基準はそれほど有利ではないかもしれない。
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われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。
彼らの計画によると、臨床試験を適時に完成させることは、十分な数の患者を募集する能力があるかどうか、あるいは第二段階の臨床試験から重要な計画の類似患者まで、臨床試験が終了するまで臨床試験に残る。我々は臨床試験で患者を募集する際に困難や遅延に遭遇する可能性があり、原因は多くあります
| ● | 新冠肺炎のような衛生流行病は、私たちが本来登録する資格のある患者に接触することを制限し、治療幼稚な患者を含めて、彼らはもっと大きな病院で臨床試験を登録するのではなく、現地の治療センターが提供する標準看護療法を求める可能性があるかもしれない |
また，我々の臨床試験は，我々の臨床試験に参加することを選択する可能性のある患者のいくつかが競争相手による試験に参加することを選択する可能性があるため，我々の臨床試験と同じ治療分野での製品の候補を他の臨床試験と争うことになる。合格臨床研究者の数は限られているため、著者らは競争相手と同じ臨床試験地点でいくつかの臨床試験を行い、このような臨床試験地点で私たちが臨床試験を行うことができる患者数を減少させることが予想される。さらに、私たちの候補製品はよりよく使われる癌治療方法と異なるため、潜在的な患者と彼らの医師は、患者を任意の未来の臨床試験に参加させるのではなく、化学療法や承認された免疫療法などの伝統的な療法を使用する傾向があるかもしれない。さらに、潜在的な参加者は、彼らの腫瘍切除からTIL再注入までの患者間の時間の長さのため、他の臨床試験に参加することを選択するかもしれない。著者らの臨床方案の修正は著者らの試験の登録或いは結果に影響する可能性があり、著者らが研究する患者群をさらに定義するための修正を含む。
われわれの臨床試験で十分な数の患者を募集することができても，患者登録の遅延や人口規模が小さいとコスト増加を招く可能性があり，あるいは計画された臨床試験の時間や結果に影響を与える可能性があり，これらの臨床試験の完了を阻止し，候補製品開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
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私たちの商業製品と候補製品は不良副作用或いは他の特性を招く可能性があり、それらの臨床開発を阻止し、それらの監督管理許可を阻止し、それらの商業潜在力を制限し、或いは深刻な負の結果を招く可能性がある。
われわれの臨床試験結果は副作用や予期せぬ特徴の重症度と流行度を示す可能性がある。私たちの候補製品による不良副作用は、私たち、IRBs、DSMBまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベルやFDAまたは他の同様の外国の規制機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。私たちが製品の承認を得ても、このような承認は、マーケティングや流通のために製品が使用される可能性のある用途の制限、重大なセキュリティ警告(箱の警告、タブーおよび予防措置を含む)を有するラベル、製品の商業化に必要または必要な宣言のラベルが成功していないかどうか、または高価な発売後のテストおよび監視要求、または製品の安全性または有効性を監視するためのREMSを含む他の要求、さらには、現在または将来の候補製品を商業化し、販売から収入を得ることを阻止することに依存する可能性がある。
もし私たちの候補製品が開発中に受け入れられない毒副作用が出現した場合、私たち、IRB、DSMBまたはFDAなどの外国の監督管理機関は私たちに臨床試験を停止するように命令することができ、私たちの臨床試験を一時停止することを命令することができ、または私たちの製品候補を任意またはすべての目標適応のために承認することを拒否することができる。受け入れられない毒性が出現した場合、FDAまたは同様の外国の規制機関も追加のデータ、臨床または臨床前研究を要求する可能性がある。私たちは、リスク/収益の観点から、副作用または他の特徴がそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより容易に受け入れられるように、開発を放棄するか、または候補製品の開発をいくつかの用途またはサブグループに制限する必要があるかもしれない。われわれの臨床試験や製品に関連する毒性は，他の療法で治療されていない患者や他の療法で進展していない患者では，より大きな患者群でTIL細胞療法を用いて臨床試験を行う能力に悪影響を及ぼす可能性もある。
治療に関連する副作用は、患者が被験者を募集または登録して臨床試験を完了する能力に影響を与える可能性があり、または潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。TIL細胞療法(併用療法を含む)が引き起こす可能性のあるこのような毒性は、例えば、血小板減少症、身震い、貧血、発熱、発熱、好中球減少症、下痢、好中球減少症、嘔吐、低血圧、および呼吸困難を含む。例えば、2018年10月のC−144−01臨床試験の更新には、2つのレベル5治療緊急有害事象が含まれている。また、毒副作用、有害事象或いは副作用をコントロールできず、アドバイス或いはその他の予防措置を取らなかったことは、患者の死亡或いは負傷を招く可能性がある。また，個人化細胞治療に関連する治療は通常一般患者群では遭遇せず，医療従事者によっても行われないため，治療医療従事者は患者への傷害を適切に認識あるいは管理していない可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
もし私たちの実験が成功しなければ、私たちの製品は商業化できないだろう。
我々の研究と開発計画は，初期段階のいくつかの段階を含む臨床開発の異なる段階にある。私たちは広範な臨床試験を通じて、私たちの製品の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。テスト中またはテスト中に、私たちは多くの予見できないイベントに遭遇する可能性があり、これらのイベントは、これらに限定されないことを含むが、私たちの製品の商業化を遅延または阻止する可能性がある
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カタログ表
臨床試験は非常に高価で、何年もかかるかもしれないし、結果も確定していない。我々のTIL養子細胞療法の臨床試験から結果を知るのには12カ月以上かかるかもしれない。我々の臨床試験から収集したデータは、FDAが固形腫瘍の治療のためのTILベースの製品候補を承認するのに十分ではないかもしれない。私たちが開発している製品の臨床試験は予定通りに終わらないかもしれませんが、FDAは最終的に私たちの候補製品を商業販売に承認しないかもしれません。開発中の候補製品の安全性と有効性を十分に証明できなければ、規制部門のこれらの製品の承認を得ることができず、収入の創出や利益の実現を阻止することになるかもしれない。
第三者に関わるリスク
私たちは第三者から新しい技術の許可を得ることができないかもしれない。
私たちの知的財産権の組み合わせの一つの要素は、NIHや他の機関を含む第三者から追加の権利と技術的許可を得ることです。私たちは私たちが確定したか、あるいは将来確定する可能性のある権利と技術を許可することができません。私たちが製品開発を完了したり、他の製品を開発する能力に重大な悪影響を及ぼすかもしれません。NIHや他の機関を含む第三者から任意の追加の権利や技術の許可を得ることに成功する保証はありません。より多くの権利と許可を得ることができなければ、他の候補製品を開発する計画に悪影響を及ぼす可能性があり、コストを増加させ、私たちのこのような他の製品の開発に関連するタイムラインを延長する可能性がある。
NIH、Moffitt、Novartis、Clinigen、Cellectisとの許可や買収協定によると、私たちは私たちの許可権を維持するために、大量の特許使用料と一度の基準支払いを支払う必要があります。
NIH，Moffitt，Novartis，Clinigen，Cellectisとの細胞療法や免疫療法技術を用いた許可や買収合意によると，我々は現在，許可や買収の技術を利用して我々の製品の収入を販売していることに基づいて，各エンティティに大量の基準支払いと特許権使用料を支払う必要がある。これらの支払いは、これらのライセンス契約に基づいて商業化を求める任意の製品の全体的な収益力に悪影響を及ぼす可能性がある。NIH，Moffitt，Novartis，Cellectisの許可協定下での我々の許可権を維持するためには，我々の候補製品を開発する際には，いくつかの特定のマイルストーンを満たす必要があるが，何らかの治癒条項を遵守しなければならず，lifileucelによる黒色腫治療を承認した後にClinigenにマイルストーン支払いを支払う必要がある。私たちがこのようなマイルストーンをタイムリーに達成できるか、または根本的に成功的に達成できないという保証はない。
我々は第三者に依存して我々の研究，開発，製造活動を支援するため，これらの第三者の努力とこれらの第三者との成功的な協力能力に支配されている.
私たちは現在、大部分の製造業務をアウトソーシングする戦略なので、私たちは製品および/または候補製品を製造するために第三者に非常に依存しています。私たちはまた他の会社から一部の技術許可を得た。私たちは私たちの契約メーカーに頼って大量の臨床試験と製品の商業化に必要な材料を生産するつもりです。第三者製造業者は時間、数量、または品質の面で私たちの需要を満たすことができないかもしれない。十分な必要な材料供給を得るために許容可能な条項で契約を締結できない場合、または製造業者との関係で遅延または困難に遭遇した場合、私たちの臨床試験および/または商業化作業は延期され、規制部門の承認または私たちの製品の発売および後続販売のための製品の提出が延期される可能性がある。どのような遅延も私たちの収入と潜在的な収益を減少させる可能性がある。
また，TIL製造の改善と臨床試験の新たな適応TIL細胞療法の開発への取り組みを補完するために，政府や学術研究機関，医療機関およびNCI，Moffitt，Cellectis，エール大学，ノワール社などの企業パートナーと協力している。私たちはまた未来にもっと多くの第三者協力協定を締結し続けるつもりだ。しかし、私たちは追加的な協力計画を交渉することに成功できないかもしれない。これらの関係を構築すれば，これらの関係は科学的あるいは商業的に成功しない可能性があり，あるいは患者を募集できない可能性があり，これまでの協力で発生した。これらと将来の協力および共同開発計画の成功は、私たちのパートナーが私たちの許可および開発協定の下で取引相手の権利、利益、および私たちの許可および開発合意を履行する方法や程度を表現することができないか、または望まないことを含む、多くのリスクおよび不確実性の影響を受ける可能性がある。協力手配当事者間の臨床開発と商業化問題における相違は、適用製品および/または候補製品の開発過程や商業化プロセスの遅延を招く可能性があり、場合によっては、協力の終了を招くこともある
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手配ができました。協力合意のいずれも最終決定権がなければ，これらの相違は解決が困難である可能性がある.
未来の協力努力について、私たちは適切な協力者を探す上で激しい競争に直面している。私たちが協力について最終的な合意に到達できるかどうかは、他の事項に加えて、協力者の資源と専門知識の評価、協力の条項と条件、提案された協力者のいくつかの類似したまたは独特な要素の評価にかかっている。
生物製薬会社と他の第三者との協力はしばしば他方によって中止されたり、終了されることが許される。このような終了や満了は私たちの財務に悪影響を与え、私たちの商業的名声を損なう可能性がある。どんな協力も以下のリスクを含む多くのリスクをもたらす可能性がある
いずれかの第三者パートナーが我々との合意を違反または終了したり、その活動をタイムリーに展開できなかった場合、私たちが開発している候補製品の商業化は延期または完全に阻止される可能性がある。我々の協力者は，彼らの戦略的重点を変え，代替技術を求めたり，代替製品を開発したりし，彼ら自身も他者とも協力し，我々が協力して計画している疾患に対する治療法を開発する手段となる可能性がある。私たちの製品のマーケティングにおける私たちの協力者の有効性はまた私たちの収入と収益に影響を与えるだろう。
私たちの協力者たちはまた適用された規制要求を遵守することを要求されるので、私たちと同じリスクに直面するだろう。もし彼らがこれらの要求を持っていないか、遵守できない場合、私たちは彼らの研究によって生成されたデータを使用して、私たちの将来の研究やマーケティングアプリケーションを支援することができないかもしれない。協力者たちが規定を守らないことはまた彼らと私たちを規制法執行行動に直面させるかもしれない。
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私たちが期待したように私たちのパートナーとの協力に成功する保証はありません。私たちの現在または未来の協力は予想通りに完了し、私たちの現在の候補製品の規制承認を支持することができないか、または任意の実行可能な他の製品および/または候補製品をもたらすことができます。例えば、これらの協力者が私たちとは異なる製造プロセスを使用したり、私たちとは異なる製品を使用して研究を行ったりすれば、彼らの研究によって生成された結果は、私たちの現在または未来に私たちの製造プロセスを採用する研究では見られないかもしれず、彼らの研究によって生成された結果は、私たちの候補製品が承認されることを支持しないかもしれない。
もし私たちが受け入れ可能な条項で適切なパートナーを獲得したり、維持することができない場合、私たちは候補製品の開発を減らしたり、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、製品および/または候補製品の商業化を延期したり、いかなる販売またはマーケティング活動の範囲を縮小したり、あるいは私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。
我々は、他の療法と組み合わせて使用するために、TIL細胞療法の新しい適応を承認、改善、開発するために、政府、学術および企業パートナーまたは機関に依存し、新しいTIL製造方法を評価し、製造プロセスが私たちの制御範囲内にないため、結果は不正確または信頼できない可能性がある。
我々自身の研究やプロセス開発努力に加え，政府，学術研究機関，企業パートナーと協力し，TILの製造を改善し，新たな適応に適したTIL細胞療法の開発を求めている。2017-2020年に、私たちはMoffitt、MDACCおよび他の会社との協力を継続し、臨床試験および臨床前研究においてTIL細胞治療のための新しい固形腫瘍および血液学的適応、および場合によっては新しいTIL製造方法を評価することを発表した。これらの協力の結果は、私たちの候補製品のより高度な臨床試験を行うために、または他の方法で、私たちの現在または将来の候補製品に関する予測または決定を分析または行うために、FDAに提出されたIND文書をサポートするために使用されることができる。しかし，我々の協力の大部分は外部実験室で行われており，どのように研究を行ったり報告したりするかを完全に制御したり，TIL製品を製造するための製造方法を完全に制御することができないため，このような研究結果を現在または将来の製品や候補製品に対する結論，予測または決定の基礎として用いる可能性があり，これらの研究結果が不正確または信頼できない可能性があり，あるいはそのような研究結果を我々の製品や提案の適応に起因させると，たとえこのような帰罪が不適切であっても，我々に負の影響を与える可能性がある.例えば，MoffittやMDACCと協力して，我々の製品とは異なるTIL製品を用いて臨床試験を行っているが，これらの臨床試験の結果が否定的であれば，株価や我々の製品開発計画に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、第三者データを使用して、我々の候補製品を分析し、結論を出すか、または不完全、不正確、または信頼できない可能性のある予測または決定を行う可能性がある。これらのエンティティは、製品、施設、または規制承認過程における私たちの優先順位を加速させることができないため、私たちの活動に遅延や他の制限が生じる可能性があります。
私たちの業務に関わる他のリスクは
私たちの現在のビジネスラインと、私たちが経営しているバイオテクノロジー業界は、私たちのビジネス計画や将来性を評価することが困難になっています。
私たちの現在の業務範囲では、限られた運営履歴しかなく、これらの歴史に基づいてわが社に投資する決定をすることができます。わが社の将来は現在、当社の経営陣や取締役会によって時々修正される可能性があるため、業務計画を実行する能力にかかっています。私たちは合理的な業務計画と研究開発戦略があると信じていますが、私たちは限られた運営歴史しか私たちの計画と仮定を検証していないので、投資家は私たちの成功の可能性を評価することができません。
私たちは大量の商業前資産を持つ商業生物製薬会社に通常関連する問題、費用、困難、合併症、遅延に直面しており、その多くは私たちがコントロールできるものではない。したがって、我々の将来性は、1つの市場参入者が多く、競争の激しい業界の中で技術を開発する新しい企業を構築することがよく遭遇するリスク、費用、困難を考慮すべきである。私たちの規模と限られた資源のため、私たちは商業生物製薬会社がよく遭遇する多くのリスクと不確定性を克服することに成功することができないかもしれません。これらの会社は大量の商業前資産を持っていて、急速に発展する免疫治療分野に関連しています。我々はまた，革新技術に基づく新製品の開発から商業化への移行に関するリスクに直面している。私たちが私たちの業務を成功的に発展させるという保証はない。
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我々の内部コンピュータシステム、または私たちの契約研究組織または他の請負業者またはコンサルタントが使用するシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性がある。
セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちの契約研究組織および他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、無許可および許可されたアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の薬物開発計画が中断される可能性がある。例えば、候補製品の完了または行われている臨床試験における臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、任意の候補製品のさらなる開発が延期される可能性があります。
我々はTIL細胞治療患者の保護鎖と身分鎖を追跡するための専門的な情報技術システムを維持している。他の自己細胞療法と同様に，患者の安全に極めて重要であり，我々がBLAに提出した文書で概説した要求でもある。これは私たちが患者の特定の健康情報を保存して維持することを要求する。患者の健康および個人データの保存に関連するリスクは、ネットワーク脅威および規制責任および審査を増加させる可能性がある。我々は業界標準のセキュリティシステムを持ち，プライバシー制御を維持しているにもかかわらず，これらの情報を脅かす事件が発生する可能性がある.規制や民事訴訟リスクに加えて、これらのデータを正確に維持できなければ、患者の損失を招いたり、患者の看護を提供する能力を弱めたりする可能性がある。
私たちは情報技術、システム、インフラ、そしてデータに依存する。
私たちは情報技術システム、インフラ、そしてデータに依存している。我々の計算機システムの多様性と複雑さは，サービス中断や破壊，悪意の侵入，ランダム攻撃を生まれつき容易にする.同様に、第三者、従業員、請負業者、または他の人のデータプライバシーまたはネットワークセキュリティホールは、私たちの知的財産権、商業秘密または従業員、患者または他のビジネスパートナーの個人情報を含み、許可されていない人または公衆にさらされる可能性がある敏感なデータをもたらす可能性があります。サイバー攻撃の頻度、複雑さ、強度が増加している。露烏紛争はまた世界的にネットワークセキュリティの危険を増加させる可能性がある。ネットワーク攻撃には、サービスの信頼性に影響を与え、データの機密性、プライバシー、完全性、および利用可能性を脅かすために、有害なマルウェアの配備、サービス拒否、恐喝ソフトウェア、社会工学、および他の手段が含まれる可能性がある。私たちの業務と技術パートナーは似たようなリスクに直面しており、彼らのシステムのいかなるセキュリティホールも私たちのセキュリティ態勢に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはデータや情報技術インフラを保護するために投資し続けていますが、私たちまたは私たちのパートナーやサプライヤーの努力がサービス中断を防ぐことを保証することはできません。または、私たちのシステムにおいて私たちの業務および運営に悪影響を及ぼす可能性があることを識別し、および/またはキーまたは敏感な情報の損失をもたらす脆弱性を識別することは、財務、法律、ビジネス、または名声を損なう可能性があります。さらに、私たちの責任保険は、セキュリティホール、ネットワーク攻撃、および他のネットワークセキュリティホールに関連するクレームをカバーするのに十分ではない可能性があります。
私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験地点が集中あるいは他の業務を運営している地域では、私たちの業務は新冠肺炎の大流行を含む衛生流行病の影響を受ける可能性がある。ニュークラウン肺炎の流行は、カリフォルニア州サンカルロスに位置する本部、ペンシルバニア州フィラデルフィアの製造工場(これまで州行政命令および原位置停止令の制約を受けてきた)、私たちの臨床試験場所での業務または運営、および他のメーカー、契約研究組織またはCRO、または私たちと業務を往来している他の第三者の業務または運営を含む、私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。
私たちの業務は、私たちが事務所、製造施設、臨床試験場所が集中しているか、あるいは他の業務運営が集中している地域で衛生流行病の悪影響を受け、私たちが依存している臨床試験場所、第三者メーカー、CROの運営が深刻に中断される可能性があります。例えば、2019年12月から、1種の新型コロナウイルス株の新冠肺炎が武漢、中国で出現し、米国といくつかのヨーロッパ諸国を含む複数の国に伝播することが報告されている。2020年3月、世界保健機関は新冠肺炎を全世界疫病と発表し、アメリカは新冠肺炎疫病を国家緊急状態と発表した。同様に、この間、カリフォルニア州は新冠肺炎の蔓延に関する緊急事態を発表し、旧金山湾区の6県の衛生官は、私たちのサンカルロス本部があるサンマテオ県を含む現地避難命令を発表した。さらに、2020年3月19日、カリフォルニア州知事、州公共衛生官、およびカリフォルニア公共衛生部取締役は、カリフォルニア州に住むすべての個人がその居住地に無期限滞在(許可を容易にするために必要な活動を許可するためにいくつかの例外的な状況によって制限されている)を命令し、新冠肺炎の大流行の影響を軽減する。2020年と2021年にかけて、州と地方政府は同様の行政命令を発表し、州と地方政府は緊急事態を宣言した
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ちょうど2022年4月、上海の港と空港は新冠肺炎の再爆発により閉鎖され、同市は封鎖され、輸出入活動は中断された。米国では、多くの行政命令が撤回されたが、会社は依然として警戒し、新たな肺炎疫病のいかなる持続的な影響も注視し続け、追加的な行動が必要かどうかを決定する。
新冠肺炎の疫病または他の感染性疾患は、米国および他の国/地域の第三者製造工場の人員に影響を与える可能性があるか、または材料の利用可能性またはコストが私たちのサプライチェーンを中断する可能性があるため、隔離、定位置避難、または同様の政府命令に関連する問題が発生する可能性があり、またはそのような命令、閉鎖または他の業務運営制限が発生する可能性があると考えられる。また，われわれの臨床試験は衛生流行病，例えば新冠肺炎の大流行を受ける可能性がある。病院資源は衛生流行病、例えば新冠肺炎の大流行に優先的に応用されるため、臨床サイトの起動、患者登録と患者モニタリングは遅延する可能性がある。一部のサイトはこれ以上患者に臨床試験を行う機会を提供しないかもしれない。もし隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりすれば、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある。われわれの臨床試験期間中には，患者がわれわれの治療を受けた後も予想される後続アクセスを逃す可能性があり，将来の患者訪問で是正されない可能性もあり，このような患者のデータが臨床試験データから除外される可能性がある。同様に，患者，主要な研究者，現場スタッフを募集·維持する能力があり，医療提供者として，新冠肺炎の大流行を引き起こすウイルスへの曝露が増加し，われわれの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎のような健康流行病は，治療していない患者を臨床試験に参加する能力にも影響する可能性があり，これらの患者は，より大きな病院で臨床試験に参加するのではなく，現地の治療センターから提供される標準看護療法を求める可能性が高いからである。
私たちは引き続き新しい冠肺炎の疫病が私たちの現在と未来の業務に与える影響(もしあれば)、私たちの監督管理申告スケジュールと戦略を含めて、私たちは商業発売の準備をしています。新冠肺炎の大流行が長い間続くにつれて、私たちまたは私たちの請負業者は、私たちのCMOを含めて、旅行と対面相互作用に対するいかなる制限や資源制限も、私たちの規制戦略や商業発表準備にマイナスの影響を与える可能性がある。新冠肺炎疫病はまたアメリカ食品と薬物管理局及び適時に著者らの監督管理報告書類を審査し、最終的にBLAを承認するために必要な承認前検査を行う能力に影響する可能性がある。私たちは現在、FDAの運営と私たちが計画した規制提出の関連時間にどのように影響を受けるかを予測できない。
私たちが国際データ保護の法律と法規を遵守しないことは、政府が私たちに法執行行動と重大な処罰を取り、私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
EU、加盟国、その他の外国司法管轄区域は、スイス、イギリス、カナダを含め、すでにデータ保護法律と法規を通過し、私たちに重大なコンプライアンス義務を課している。また，EU個人健康データの収集と使用は，従来EUデータ保護指令の条項で管理されていたが，2018年5月にEU一般データ保護条例やGDPRに置き換えられた。GDPRの範囲は広く，個人データに関する個人の同意，個人に提供される情報，個人データのセキュリティと秘密，データ漏洩通知，個人データ処理に第三者プロセッサを使用することなどがいくつか要求されている
GDPRはまた、個人データをEUから米国に移すための厳格なルールを実施し、法執行機関を提供し、最高2000ユーロの万または規定会社の年収を満たしていない4%の罰金が科される可能性があることを含む、規定を遵守していない会社に巨額の処罰を加えた。GDPRの要求は第三者取引だけでなく，我々と子会社との間の情報伝達にも適用される.GDPRの実施は，臨床試験を含む個人データの処理における我々の責任と責任を増加させ，将来的にはGDPR遵守を確保するための追加的なメカニズムを構築する必要がある可能性があり，経営陣の注意を分散させ，業務コストを増加させる可能性がある。さらに、データプライバシーおよびセキュリティに関する新しい規制または立法行動(適用される業界基準とともに)は、私たちの業務コストを増加させる可能性があります。もし私たちが任意のEU加盟国または他の司法管轄区域のデータ保護法に従わなかった場合、その国または他の司法管轄区のデータ保護当局は罰金に加えて、制裁当局が決定した期間内にその国または他の司法管轄区域からデータ当事者の個人データを転送および/または処理することを禁止することを含む可能性がある。私たちはデータ対象の個人データを送信および/または処理することができず、これは制裁中にEU加盟国または他の司法管轄区域で私たちの製品の臨床試験を阻止するかもしれない。制裁期間中、私たちはEU加盟国や他の管轄区域で臨床試験を行うことができず、私たちの製品の開発コストを延期し、増加させ、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。このような点で、米国、EU、その他の管轄区域には、プライバシーやデータ保護に関連する新たな提案された法律、法規、業界基準が継続されることが予想され、これらの将来の法律、法規、基準が私たちの業務にどのような影響を与える可能性があるかを決定することはできません。
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私たちが州および/または国家データ保護法律法規を遵守しないことは、政府が私たちに法執行行動を取って重罰を科し、私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
連邦や州レベルではプライバシーや安全問題を解決するための他の法律や立法や規制措置が多く、一部の州のプライバシー法の適用範囲は“健康保険携帯と責任法案”(HIPAA)や関連法規よりも広い。例えば、カリフォルニア州では最近、2020年1月1日に施行され、最近では2023年1月1日に施行される“カリフォルニアプライバシー法”(California Consumer Privacy Act、略称CCPA)が制定され、最近では2023年1月1日に施行される“カリフォルニアプライバシー権法案”(California Privacy Rights Act、CPRA)が改正·拡大されている。CCPAやCPRAなどの法案は、保険会社のために新たなデータプライバシー義務を創出し、その情報を開示しない権利を選択することを含むカリフォルニア住民に新たなプライバシー権を提供している。CCPAはまた、特定のデータ漏洩に対して法定損害賠償を有する個人訴権を作成し、それにより、データ漏洩に関連するリスクを潜在的に増加させる
法律には限られた例外が含まれており，法律で規定されている臨床試験の一部として収集されたいくつかの情報が含まれているにもかかわらず，状況に応じて個人情報の処理に影響を与えたり，影響を与えたりする可能性がある。カリフォルニアの立法機関がCPRAをどのように追加的に修正するか、あるいはどのように説明するのかは不明だ。したがって，CCPAとCPRAの影響は重大であり，我々のデータ処理手法を修正し，遵守するために多くのコストと費用を発生させる必要があるかもしれない
もし私たちが将来の買収や戦略協力に従事すれば、これは私たちの資本要求を増加させ、私たちの株主を希釈し、私たちに債務を発生させたり、負債を負担したり、他のリスクに直面させたりする可能性がある。
相互補完製品、知的財産権、技術、または業務の許可または買収を含む様々な買収および戦略的パートナーシップを評価することができます。潜在的な買収や戦略的パートナーシップは、多くのリスクをもたらす可能性がある
将来の戦略買収の規模や性質に応じて、追加資本を調達する必要がある資産や業務を買収したり、経験の限られた業務を経営したり管理したりする可能性があります。より大規模な買収を行うには、買収に資金を提供するための追加資本を調達する必要があり、融資活動に関連するリスクに直面することになる。買収し、その後、より大きな新しい業務を運営することで、私たちの管理、運営、報告コスト、負担も増加します。また、買収を行えば、希釈証券を発行し、債務を負担または発生させ、巨額の一次費用を発生させ、重大な将来の償却費用を招く可能性のある無形資産を買収することができる。また、適切な買収機会を見つけることができない可能性があり、これは、私たちの業務発展に重要である可能性のある技術や製品を発展させたり、獲得したりする能力を弱める可能性がある。また、何らかの戦略的買収機会を求めることができても、このような買収が速やかに完了する保証はなく(あれば)、そのような取引所を完成させるために必要なすべての条件が満たされる保証はなく、必要なすべての規制承認を得ることを含む。
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私たちは現在、経済不確定と資本市場の混乱の時期にあり、地政学的不安定、ロシアとウクライナ、イスラエルとハマスの間の持続的な軍事衝突、記録的なインフレはこれに大きな影響を与えている.ウクライナと中東の衝突、地政学的緊張情勢、あるいは記録的なインフレが世界経済と資本市場に与えるいかなるマイナス影響も、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある
地政学的緊張がエスカレートし、ロシアとウクライナ間の軍事衝突が始まった後、米国と世界市場は動揺と混乱を経験している。2022年2月24日、ロシア軍がウクライナへの全面的な軍事侵入を発動したという情報がある。進行中の軍事衝突の持続時間と影響の高さは予測できないが、ウクライナ東部の衝突は大口商品価格、信用と資本市場の大幅な変動、及び全世界のインフレ記録的なサプライチェーンの中断を含む市場混乱を招く可能性がある。私たちはインフレ、ウクライナ情勢、世界的な資本市場を監視し続け、私たちの業務への潜在的な影響を評価している。
ロシアのウクライナ侵攻は世界経済に否定的な影響を与え、影響を受け続ける可能性がある。ロシアのウクライナ侵攻により、米国、EU、イギリス、その他のG 7国などはロシアのある業界や政党に実質的な金融·経済制裁を実施した。ロシアへの輸出もまた広範囲に制限されている。これらの措置には、(I)ロシアの主要銀行に対する全面的な金融制裁、(Ii)重大な商業利益と政府関係を有するロシア個人を追加的に特定すること、(Iii)ロシアの軍事活動に参加する個人と実体を特定すること、(Iv)輸出規制と貿易制裁を強化し、ロシアの様々な商品の輸入を制限する能力がある。ロシアの軍事行動とそれに伴う制裁は、世界経済や金融市場に悪影響を与え続け、資本市場の不安定化と流動性の不足を招き、より多くの資金を得ることを難しくする可能性がある
また、2023年10月7日、ハマス武装勢力やその他のテロ組織メンバーはガザ地区からイスラエル南部国境に浸透し、民間人や軍事目標に対して一連のテロを起こした。その後、ハマスはイスラエルとガザ地区の境界沿いにあるイスラエルの人口と工業センターに大規模なロケット弾攻撃を起こした。襲撃直後、イスラエルの安全内閣はハマスに宣戦布告し、ガザ地区内の様々な目標に空爆を発動した。イスラエル政府はその後、ガザ地区北部の100万人以上の住民に避難を呼びかけ、ガザ地区への地上侵入を開始し、現在も進行中である。他のテロ組織および/または地域組織も、レバノンヒズボラや西岸のパレスチナ軍事組織を含む敵対行動に参加し、衝突拡大を招く可能性がある。イスラエルが現在ハマスと戦っている戦争の強度や持続時間の予測は困難であり、このような戦争が世界経済に与える経済影響も予測が困難である。
現在中国との地政学的関係も緊張している。最近、バイデン政府は中国に対する複数の行政命令に署名した。2022年9月12日に署名された“生物技術と生物製造革新を推進し、持続可能、安全かつ信頼できるアメリカ生物経済を構築する”という行政命令は製薬業に影響を与え、アメリカ国内の薬品製造を奨励する可能性がある。また、国会は最近制定された“生物安全法”という法案のような立法提案を提出し、中国の会社と医薬製品の開発や製造について契約を締結することを阻止することを目的としている。中国とのいかなる追加的な行政行動、立法行動、または潜在的な制裁は、私たちと無錫のMSAを含む、現在の製造パートナーおよび私たちと彼らとの合意に重大な影響を与える可能性がある。例えば、2024年2月、衆議院中国共産党特別委員会主席とベテランメンバーのマイクと衆院議員、ラジャ·クリヒナモオティ衆院議員およびゲイリー·ピーターズ上院議員とビル·ハグティ氏は政府に書簡を送り、無錫の親会社薬明カント株式会社と付属会社薬明生物を国防省の中国軍事会社リスト(1260 Hリスト)、商務部の工業·安全保障局実体リスト、財政部の非SDN中国軍工企業リストに組み入れることを要求した。バイデン政府はまだこの手紙に行動していないが、先に述べた無錫エンティティのいずれかまたは2社を上記のいずれかまたはすべてのリストに追加することは、私たちと無錫のMSAに実質的な影響を与える可能性がある。また、2024年2月28日、総裁·バイデンは、米国と欧州で共有されている個人データのプライバシーを保護するための新たな枠組みを実施し、実際には中国やロシアなどの“注目国”のプライバシー法に影響を与える可能性がある14117号行政命令(“注目国の米国人の大量の敏感な個人データと米国政府関連データのアクセス防止”)に署名した。
これまで、私たちの業務は、ロシアとウクライナやイスラエルとハマスの間で持続的な軍事衝突、地政学的緊張、あるいは記録的なインフレの実質的な影響を受けていないにもかかわらず、私たちの業務や私たちのサプライヤーやメーカーの業務が短期的かつ長期的にどの程度影響を受けるか、あるいは衝突がどのような方法で私たちの業務に影響を与える可能性があるかを予測することはできない。ウクライナと中東紛争の程度と持続時間、地政学的緊張、記録的なインフレ、制裁と
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これによる市場混乱は予測できないが、巨大かもしれない。このようないかなる中断もまた、本明細書に記載された他のリスクの影響を拡大する可能性がある。
私たちは通貨為替レートの変動のリスクに直面しており、これは私たちの財務業績とキャッシュフローに負の影響を与えるかもしれない。
PROILの獲得に伴い®2023年5月アンタヴィの将来の商業化に伴いＴＭ他の市場では、私たちの業務の一部はアメリカ以外で行われるだろう。さらに、私たちは手続きに基づいていくつかの未来の支払いを要求された®Proilに基づく将来の繰延対価格と配当金を含む非ドル建ての買収協定®販売します。そのため、私たちは将来のマイルストーン支払いの外貨変動を含む外貨為替レートの不利な変動のリスクに直面している。業務実践の発展に伴い、これらのリスク開放は時間の経過とともに変化する可能性があり、それらは私たちの運営結果、財務状況、キャッシュフローに実質的な悪影響を与える可能性がある。私たちは現在外貨為替レート変動に対する主なリスクの口はヨーロッパ、イギリスとアジアの非ドル建て販売、そして私たちの運営子会社の非ドル建て運営費用とある資産と負債に関連しています
気候変化或いは気候変化に対応する法律、法規或いは市場措置は私たちの業務、運営結果、キャッシュフローと将来性にマイナス影響を与える可能性がある。
気候変動は，我々の業務や運営結果，キャッシュフロー，見通しに負の影響を与える可能性があると考えられる。私たちは、物理的リスク(例えば、極端な天気条件や海面上昇)、低炭素経済への移行リスク(例えば、追加の法律または法規要件、技術変化、市場リスクおよび名声リスク)、および気候変動に関連する社会および人間の影響(例えば、人口流出所および健康および福祉への損害)に直面している。これらのリスクは急性(短期)であってもよいし，慢性的(長期)であってもよい。
気候変化の悪影響は、ハリケーン、竜巻、野火(干ばつによる激化)、洪水と酷暑のような自然災害と極端な天気事件の頻度と深刻さの増加を含む。極端な天気と海面上昇は私たちの施設と私たちのサプライヤーの施設に物理的リスクを構成している。このようなリスクには，施設の実際の破損，在庫損失または破損，およびこのような自然災害や極端な天気イベントによる業務中断による損失がある.気候変動による他の潜在的な物理的影響には，ある地域で良質な水を得る機会の減少や生物多様性の喪失があり，将来の製品開発に影響を及ぼす可能性がある。このような危険は私たちの運営とサプライチェーンを混乱させるかもしれないし、これはコスト増加を招くかもしれない。
気候変化の影響及び環境への影響を防止、軽減又は適応するために、新しい法律又は法規要求を公布することができる。これらの規制は司法管轄地域によって異なる可能性があり、新しいまたは拡大された炭素価格や税収、増加したコンプライアンスコスト、温室効果ガス排出への制限、新技術への投資、増加した炭素開示と透明性、新しい建築規範および公共事業システムの再設計を満たすための施設のアップグレードを招く可能性があり、これは私たちが使用する電力とエネルギーコストを含む私たちの運営コストを増加させるかもしれない。私たちのサプライチェーンは同じ過渡的なリスクの影響を受ける可能性があり、増加した費用を私たちに転嫁するかもしれない。
環境、社会、そして統治問題は私たちの業務と名声に影響を及ぼすかもしれない。
政府当局、非政府組織、顧客、投資家、外部利害関係者および従業員は、多様性および包括性、気候変化、水、包装の回収可能性または回収可能性、およびプラスチックゴミなどの環境、社会および管理またはESG問題に敏感になっている。このようなESG問題への関心は、新たな要求をもたらす可能性があり、これは、我々の製品の開発、製造、および流通に関連するコスト増加をもたらす可能性がある。私たちの競争能力はまた、より環境に優しい製品、パッケージ、またはサプライヤーのやり方に対する需要が増加しているか、または顧客の期待や需要を満たすことができないなど、顧客の選好および要求変化の影響を受ける可能性がある。ESG業績の改善に努力していると同時に、私たちが無責任に行動している場合、または、医薬品およびワクチンの公平な獲得、製品の品質と安全、多様性および包摂性、環境管理、地域コミュニティへの支援、企業統治および透明性、および私たちの運営における人的資本要因を解決することを含む、重要なESG分野で責任を持って行動していないと考えられる場合、代理コンサルティングサービス、および私たちのブランドおよび名声が損なわれることを含む株主の負の反応に直面する可能性がある。もし私たちが投資家、顧客、および他の利害関係者のESGに対する期待に達していなければ、私たちの製品に対する需要の減少、顧客の流失、および私たちの業務および運営結果に対する他の負の影響を経験するかもしれない。
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政府の規制に関連するリスク
私たちは高価で時間がかかる可能性があり、予期しない遅延を受ける可能性がある広範な規制を受けている；私たちのいくつかの製品および/または候補製品が規制された後であっても、これらの製品および/または候補製品は規制困難に直面する可能性がある。
私たちの製品、潜在製品、細胞加工と製造活動はすべてアメリカFDAと他の国の類似機関の全面的な監督管理を受けている。FDAおよび他の必要な規制承認(外国承認を含む)を得るプロセスはコストが高く、通常は長年の時間を必要とし、関連する製品のタイプ、複雑性、および新規性によって大きく異なる可能性がある。また、規制機関は、私たちの技術や製品に経験が不足している可能性があり、規制審査過程を延長し、私たちの開発コストを増加させ、それらの商業化を延期または阻止する可能性がある。
アンタヴィまでTILを用いなかった養子細胞療法はFDAに承認されていた。したがって、私たちの技術に基づく製品の商業化に成功した例はない。また、規制承認を得るために必要な申請の提出と処理に必要な経験が限られており、これがあれば、FDA承認をタイムリーに得る能力を阻害する可能性がある。私たちは細胞療法を採用した製品に対するFDAの承認手続きを終えた。FDAの承認を得る前に、私たちは私たちの潜在的な製品を商業化することができないので、FDAの承認を遅延したり、FDAの承認を得ることができない場合は、私たちの業務を損なうことになります。
もし私たちが上場承認を得る前または後の任意の段階で規制要求を遵守できなかった場合、私たちは承認保留申請の拒否、販売または許可証の取り消し、承認の撤回、臨床一時停止または臨床試験の終了、警告状、見出しのない手紙、宣伝材料やラベルの修正、訂正情報の提供、追加の検出の必要性、REMSによる流通またはその他の制限、製品のリコール、製品の差し押さえまたは拘束の実施、輸入または輸出の許可の拒否、生産または流通の完全または部分的な一時停止、FDA禁止、禁止、罰金、などの一連の規制結果に直面する可能性がある。法令、会社の誠実な合意、政府契約および既存の契約の下での新しい命令の受け入れ禁止、連邦および州医療計画から除外された、原状回復、罰金および監禁、および不利な宣伝、およびその他の不利な結果を含む民事または刑事罰に同意する。さらに、私たちは私たちの製品や候補製品を宣伝するために必要または必要なラベル宣言を得ることができないかもしれない。私たちはまた発売後の試験を要求されるかもしれない。また、私たちまたは他の人が私たちの任意の細胞療法で発売された後に副作用が発見された場合、あるいは製造問題が発生した場合、規制承認を撤回し、私たちの製品を再調製する必要があるかもしれません。
FDAの監督管理審査過程は長くて時間がかかり、著者らは臨床開発と著者らの候補製品の監督管理審査の面で重大な遅延に遭遇する可能性がある。 *
私たちは2023年3月に脂肪細胞を得るために初めてFDAへの転動BLAの提出を完了した。FDAは私たちのアンダ次元のBLAを受け入れましたＴＭ2023年5月の末期黒色腫患者のために使用され、脂質細胞優先審査を受ける。FDAは最初に2023年11月25日をPDUFAに基づいて決定された目標行動日に指定したが，FDAはその後2024年2月24日を改訂された目標行動日に再割り当てし，2024年2月16日にBLAを承認した。BLAは、各必要な適応の候補製品の安全性および有効性を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。候補製品のBLA提出および予想スケジュールは、これまでFDAから受信した各候補製品に関する通信の解釈に基づいており、FDAの他の通信を受信すれば修正される可能性がある。したがって、私たちはFDAが追加的なBLASを承認する遅延に出会うかもしれない。
われわれは晩期NSCLCと第一線末期メラニン腫癌の登録試験を行い，我々のLifeileucel候補製品を用いている。これらの実験は、末期非小細胞肺癌の場合はIOV-LUN-202キュー1および2、末期黒色腫の場合はTILVANCE-301と呼ばれ、現在進行中であり、FDA公式会議およびコミュニケーションのテーマとなっている。例えば、FDAは2023年12月22日、報告されたレベル5(致命的)の深刻な有害事象に応答するためにIOV−Lun−202試験を一時停止し、この事件は非清髄性リンパ浄化プレコンディショニングに関連する可能性があり、臨床休止中にIOV−Lun−202の新規患者の登録および脂肪細胞治療レジメンを一時停止した。FDAは2024年3月4日、IOV-LUN-202試験の臨床休止の一部を解除し、患者登録を再開することを許可しました。これらの適応における脂肪細胞の登録経路の見方は，これまでのFDAとのコミュニケーションの解釈と，このようなコミュニケーションを解決するための我々の努力に基づいており，正しくないかもしれない。我々の臨床試験がBLAの提出を支持する可能性がある声明についても，我々の調整後の臨床試験が追加的な要求やフィードバックを処理していると仮定し，
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食品医薬品局です。また，FDAの将来のフィードバック，競争環境の変化や他の規制機関の投入に応じて，これらの臨床試験の登録人数をさらに調整する必要があるかもしれない。議定書の改正は今まで報告されてきた結果に悪影響を及ぼすかもしれない。これらの変化は、独立した審査委員会の実施および検査検証および実施をもたらす可能性があるが、これらの臨床試験のデータは、最終的に製品承認をサポートしない可能性があり、これらは、現在予想されている候補lifileucel製品の開発および承認スケジュールに重大な遅延をもたらすか、または彼らの承認を阻止する可能性がある。
BLAはまた，製品の化学，製造，制御に関する重要な情報を含まなければならない。私たちは私たちの候補製品の新規性が規制部門の承認を得る上でさらなる挑戦をもたらすと予想している。例えば，FDAは癌細胞療法のビジネス開発における経験が限られている。私たちが受けた転移性子宮頸癌のBTD指定を利用してAmagviの開発と商業化に成功できないかもしれませんＴＭこの兆候のために。私たちはFDAと私たちのC-145-04臨床試験についてFDAとの会議と将来の会議を含めて、私たちの会議の結果について一致できないかもしれない。また，先に開示したように，Iovanceは2022年末にLifeucelとPembrolizumabの併用治療一線転移性黒色腫の確認性3期臨床試験TILVANCE−301を開始した。FDAは以前、免疫チェックポイント阻害剤ナイーブ転移性黒色腫の治療のためのlifileucelとpembrolizumabの迅速な追跡指定を許可した。しかし、私たちの候補製品の規制承認経路は不確実で複雑で高価で長く、承認されないかもしれない
様々な原因で、私たちは計画の臨床試験を完成する時にも遅延に遭遇する可能性があります。登録を増やす必要があることによる遅延を含めて、以下の点に関連する遅延を含む
もし医師が患者を募集して私たちの候補製品の臨床試験に参加すれば、安全性と有効性のファイルが確立された既存の治療案を出すのではなく、まだ解決されていない倫理的な問題があれば、私たちも遅延に遭遇する可能性がある。さらに、臨床試験は、法規の要求または私たちの臨床規程に基づいて臨床試験を行うことができなかったこと、FDAまたは他の監督機関が臨床試験操作または臨床試験場所の検査を行うことによる臨床休止を実施することを含む、著者ら、FDAまたは他の監督機関によって行われているIRBsの一時停止または終了、またはDSMBの提案によって一時停止または終了する可能性がある。政府法規や行政行為の変化或いは臨床試験を継続するのに十分な資金が不足している。もし私たちが任意の候補製品の臨床試験が終了したり、完成が遅れたりする場合、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、私たちが製品収入を作る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの製品開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。
一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。
米国外で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの第三者パートナーは、単独のマーケティング承認を獲得または維持し、多くの異なる法規要件を遵守する必要があるかもしれません。1つの管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を獲得し、維持することは、他の管轄区域で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はなく、1つの管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督審査過程に悪影響を及ぼす可能性がある。承認政策と要求は管轄区域によって異なる可能性がある。例えば、FDAが候補製品の発売を許可しても、外国司法管轄区の比較可能な規制機関
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またこのような国での候補製品の製造、マーケティング、そして普及を承認しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区域で行われる臨床研究は他の管轄区の監督機関によって受け入れられない可能性があるため、米国と異なるか、または米国の要求と行政審査期限よりも大きい場合があり、追加の臨床前研究または臨床試験を含む。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。私たちまたは私たちの協力者は、国際司法管轄区で私たちの候補製品のために規制承認を申請することができないか、または米国以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAや他の規制機関もまた、以前に承認された製品の承認を撤回する可能性がある。
私たちはまた他の国でマーケティング申請を提出することができる。米国以外の管轄区域の監督管理機関は候補製品の承認に要求があり、私たちはこれらの管轄区が発売される前にこれらの要求を守らなければならない。外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できず、および/または適用されたマーケティング承認を得られなければ、私たちの目標市場は減少し、私たちの候補製品の市場潜在力を十分に発揮する能力は損なわれるだろう。
もし私たちの候補製品が規制機関の承認を得たら、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査を受け続け、これは多くの追加費用を招く可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守できなかったり、私たちの候補製品が予期しない問題に遭遇したら、私たちは処罰を受けるかもしれない。
私たちの候補製品のために得られたどの規制承認も、候補製品の安全性と有効性を監視するために、持続的な監督が必要になるだろう。FDAはまた、薬剤ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または分配方法の制限、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような安全な使用を確保する他の要素を必要とする可能性があるREMSに私たちの候補製品を承認することを要求する可能性がある。FDAは承認後の4期研究を要求する可能性もある。また、FDAおよび同様の外国規制機関は、承認後も、任意の製品の安全状況を密接に監視し続ける。FDAまたは同様の外国規制機関が、我々の任意の候補製品が承認された後に新しいセキュリティ情報を認識した場合、彼らは、ラベルの変更またはREMSまたは同様の戦略の確立を要求し、製品の指示用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、またはコストの高い可能性のある承認後の研究または発売後の監督に継続的な要求を加える可能性がある。このような制限はこの製品の販売を制限することができる。
さらに、私たち、私たちの請負業者と私たちの協力者は、製品設計、テスト、臨床試験および臨床前研究承認、製造過程と品質、ラベル、包装、流通、不良事件と偏差報告、貯蔵、広告、マーケティング、販売促進、販売、輸入、輸出、安全および他の上場後情報および報告の提出に関する要求、例えば、私たちの候補製品の偏差報告、企業登録、製品発売、年間ユーザー費用、記録保存など、FDAのコンプライアンスを引き続き担当します
私たちは、私たちの契約製造業者を含め、当社の任意のパートナーと、FDAの定期的な抜き打ち検査を受けて、監督と規制要件の遵守を確保する可能性があります。申請所持者はさらにFDAに通知し，変更の性質に応じて，FDAによる製品や製造変更の事前承認を得なければならない。承認後の法規を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
その後、私たちの候補製品には、予想されていなかった深刻度や頻度の不良事件を含む以前に未知の問題が存在し、製品は以前に想像していた効果に及ばず、私たちの第三者メーカーや製造プロセスに問題が発生したり、規制要求を遵守できなかったりすることが発見され、他を除いて、招く可能性がある
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これらの事件のいずれも、さらに私たちの運営および業務に他の重大かつ不利な影響を与える可能性があり、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを深刻に損なう可能性があります。
FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは私たちが規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、他の規制された法執行行動の影響を受け、利益を達成したり維持することができないかもしれない。
もし私たちが詐欺と乱用、情報プライバシーとセキュリティ法律を含む連邦と州の医療保健と促進法を守らなければ、私たちは重大な処罰に直面する可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性は不利な影響を受ける可能性がある。
バイオ製薬会社としては、連邦AKS、連邦民事·刑事FCA、民事罰金法令、医療補助薬品返却法令、その他の価格報告要求、1992年の退役軍人医療法案、1996年の連邦医療保険携帯·責任法案(医療情報技術経済学と臨床健康法案改正)、1977年の“反海外腐敗法”、2010年の“患者保護·平価医療法案”および同様の州法を含む多くの連邦·州医療法律を遵守しなければならない。私たちが医療サービスの紹介を制御したり、Medicare、Medicaid、または他の第三者支払者に直接課金することはできなくても、いくつかの詐欺および乱用および患者の権利に関連する連邦および州医療法律法規は、現在および将来、私たちの業務に適用される。もし私たちが適用されるすべての詐欺や乱用法律を守らなければ、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の強制執行を受けるかもしれない。
法律法規は複雑な処方薬の価格設定情報の計算と報告を要求し、コンプライアンスは私たちに大量の資源に投資し、価格報告インフラを開発することを要求し、あるいは第三者の計算と報告に依存して私たちの薬品の定価を報告する。CMSに報告された価格は認証されなければならない。不適切な活動は、それらがエージェント機関に高すぎる費用を受け取ること、エージェント機関に低すぎるリベートを支払うこと、または機関がプロバイダに高すぎる費用を支払うことを招く場合、FCAリスクに直面する。
もし私たちまたは私たちの業務が任意の連邦または州医療保健法または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、政府契約資格の剥奪、既存の契約下の注文の拒否、米国連邦または州医療保健計画への参加禁止、会社の誠実な合意、および私たちの業務の削減または再編を含む罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力および財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師や他の医療提供者や実体(私たちの協力者を含む)が適用法を遵守していないことが発見された場合、彼らは刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、政府の医療計画への参加から除外されることを含むが、これは私たちの業務に大きな影響を与える可能性もある。
特に、私たちが私たちの候補製品を不法に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任と政府の罰金に直面するかもしれない。私たちと私たちの任意のパートナーは、私たちまたは彼らがマーケティング承認を得た任意の候補製品に関する広告および販売促進に関する要求を守らなければならない。治療学に関連する宣伝コミュニケーションは各種の法律と法規の制限を受け、FDA、司法省、衛生と公衆サービス部監察長事務室、州総検察長、国会議員と公衆の持続的な審査を受けた。FDAまたは同様の外国規制機関が候補製品の規制承認を発表した場合、規制承認は、製品が承認された特定の用途および適応に限定される。FDAを取得できなければ
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もし私たちの製品および候補製品の予期される用途または適応が承認された場合、私たちの業務は、これらの適応および用途(非ラベル用途と呼ばれる)のために私たちの製品をマーケティングしたり、普及させたりしない可能性があり、したがって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。また、当社の製品を他社の製品と比較する声明を含め、当社の製品に対するいかなる声明も十分に証明することができ、販売促進や広告内容に関するFDAの厳しい要求を遵守しなければなりません。
医師は、製品ラベルに記載されていない用途および臨床試験で試験され、規制機関によって承認された用途とは異なる製品処方を選択することができるが、我々は、FDAによって特別に承認されていない適応および用途マーケティングおよび製品の普及として禁止されている。これらの非ラベル用途は医学専門科でよく見られ、異なる場合にはある患者に対する適切な治療を構成する可能性がある。アメリカの監督機関は通常、医師が医療実践の中で治療を選択する行為を制限或いは規範化しない。しかし、規制機関はラベル外使用に関する生物製薬会社のコミュニケーションを制限している。
FDAや他の機関は、製品普及に関する法律法規、特にラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており、不適切な製品普及が発見された企業は重大な制裁を受ける可能性がある。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に永久禁止の同意法令を締結することを要求しており、これらの法令により、特定の販売促進行為が変更または制限される。したがって、私たちと私たちのどのパートナーも、承認されていない適応や用途のために、私たちが開発したどんな製品も普及させることができないだろう。
米国では、連邦や州法規によると、承認された後、ラベル外用途への使用が許可されていない製品の普及に従事することは、詐欺、乱用、消費者保護法を含む虚偽声明や他の訴訟に直面させる可能性があり、これは、民事および刑事罰や罰金、政府当局との合意を招く可能性があり、これらの合意は、会社誠実協定などを介して、治療製品の普及または流通や業務を展開する方法を実質的に制限し、連邦および州医療計画への参加を一時停止または排除し、既存の契約に基づく将来の注文を拒否する政府契約を禁止する。これらの虚偽請求法規は、任意の個人が連邦政府を代表してバイオ製薬会社に対して訴訟を提起することを可能にし、虚偽または詐欺的クレームの提出を告発するか、または他人にこのような虚偽または詐欺的クレームを提出させ、連邦医療保険または医療補助などの連邦計画によって支払うことを可能にする連邦民事虚偽請求法案を含む。政府が介入して訴訟に勝つことを決定した場合、個人は任意の罰金や和解資金の収益を共有する。もし政府が介入を拒否すれば、個人は単独で起訴されるかもしれない。これらの薬品と生物製品メーカーに対する虚偽請求法案訴訟は数量と広さで大幅に増加し、いくつかの重大な民事と刑事和解を招き、金額は30億ドルに達し、ある販売行為とラベル外使用の促進に関連している。また、虚偽請求法案の訴訟は、個人支払者が詐欺的マーケティングに基づく後続クレームにメーカーを直面させる可能性がある。訴訟の増加は、生物製薬会社が虚偽クレーム訴訟を弁護し、和解罰金の支払いや原状回復、刑事と民事処罰、重い報告とコンプライアンス義務の遵守に同意し、連邦医療保険、医療補助または他の連邦と州医療保健計画から除外されるリスクを増加させた。もし私たちまたは未来のパートナーが私たちが承認した製品を合法的に普及させなければ(もしあれば)私たちはこのような訴訟を受けるかもしれません。もし私たちがこのような訴訟に成功できなければ、これらの行動は私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼすかもしれません。
有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。しかも、適用された連邦と州詐欺法の遵守を達成して維持することは費用が高いことが証明されるかもしれない。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。
いくつかの細分化された市場における私たちの候補製品のカバー範囲と精算範囲は限られているか、使えないかもしれません。これは私たちの候補製品を利益的に販売することを難しくするかもしれません。
国内外の市場で、私たちの候補製品が承認されれば、その販売は保証範囲の可用性と第三者支払人の十分な精算に依存する。このような第三者支払者には、MedicareおよびMedicaid、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社および他の組織のような政府健康計画が含まれる。また、私たちの候補製品は癌治療の新しい方法を代表しているため、私たちの候補製品の潜在的な収入を正確に見積もることができません。
自分の病状に医療サービスを提供する患者は通常，第三者支払者によってその治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療計画(連邦医療保険や医療補助など)や商業支払者から保険と十分な補償を受けることは，新製品の受容度に重要である。
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政府当局と第三者支払人は彼らがどのような薬と治療と費用をカバーするかを決定する。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替物がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能な場合、これらの標準は新薬製品に不利である。精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、私たちの候補製品は競争で不利になる可能性があり、私たちまたは私たちの協力者は私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。保険が提供されても、承認された精算金額は、私たちまたは彼らの投資の十分な見返りを達成するために、私たちまたは私たちの協力者が十分な市場シェアを確立したり、維持したりするのに十分ではないかもしれない。あるいは、有利な補償条項を得るためには、価格に妥協し、コストに対する十分な利益率を達成することを阻止する必要があるかもしれない。第三者支払者の精算は、製品使用状況の決定を含むが、第三者支払者の製品使用状況の決定を含む多くの要因に依存する可能性がある
政府や他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは時間がかかり高価な過程であり、支払人に私たちの製品の使用を支援する科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれない。特定の製品の保険を受けても，それによる精算支払率は利益を実現したり維持したりするのに不十分である可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考える高い共済額が必要となる可能性がある。また、上記の要素は依然として政策と規制討論の焦点であり、これまで、これらの要素は永久的な政策変化に向かう可能性があることを示しており、この傾向は継続しやすく、定価に多かれ少なかれ有利な影響を与える可能性がある。患者は保険を提供しない限り、私たちの候補製品を使用することはあまりできません。そして、私たちの候補製品を支払うのに十分なコストの大部分を精算します。
米国では、第三者支払者の間に統一された製品保証や精算政策はない。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。そのため、保証範囲の決定過程は通常時間がかかり、高価な過程であり、私たちの候補製品を使用するためにそれぞれ各支払人に科学と臨床支持を提供する必要があり、保証と十分な補償を得ることができない。
薬物の価格も取引種別によって異なる。政府の顧客から徴収される価格は最高限度額を含めて価格規制されており、民間機関は共同購入組織を通じて割引を受ける。政府医療計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベートは，薬品の純価格をさらに低下させる可能性がある。市場の場合、同一単位の異なる顧客に多重割引を提供することも珍しくなく、例えば施設介護提供者への購入割引や彼らに費用を支払う健康計画のリベートは、元の販売の純現金化を減少させる。
さらに、連邦計画は、NDAまたはBLAで販売されている医薬品製造業者に罰を加えることを計画しており、商業価格の増加速度が消費者物価指数-Urbanを超える場合、強制的な追加リベートおよび/または割引の形態で処罰されることができ、これらのリベートおよび/または割引は、商業価格を向上させる能力に影響を与える可能性がある。規制機関や第三者支払者は、特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしており、これは、私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補製品を販売する収益性に影響を与える可能性があります。これらの支払者は、私たちの製品が費用効果があると思わないかもしれませんし、私たちの顧客や私たちのパートナーは保険や精算を受けることができないかもしれません。あるいは、私たちの製品(あれば)を競争に基づいてマーケティングするのに十分ではないかもしれません。コスト制御計画は、私たちまたは私たちのパートナーの低下、割引、または私たちまたは彼らが製品のために制定する可能性のある価格の一部をもたらす可能性があり、これは製品の収入が予想を下回ることになる可能性があります。もし私たちの製品の実際の価格が低下した場合、あるいは政府や他の第三者支払者が十分な保険や補償を提供していない場合、私たちの収入と利益の見通しは影響を受けるだろう。また，最近や行われている一連の薬品定価に関する国会公聴会はバイオ製薬業界への高い関心を集め，政治や公衆圧力の可能性をもたらし，それによる立法や政策変化の可能性が不確実性をもたらしている。
保険が承認されたと仮定すると、それによる精算支払率が十分高くない可能性がある。支払者が私たちの候補製品に最高金額の支払いを要求したり、精算を受けにくくしたりすると、プロバイダは私たちの候補製品よりも安い療法を選択するかもしれません。また，支払者が高額な共同賠償を要求すると，受益者は処方を拒否し代替療法を求める可能性がある。私たちは発売後の研究を行って、任意の未来の製品の費用効果を証明して、病院と他の目標顧客とそれを満たす必要があるかもしれません
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第三者支払人です。そのような研究は私たちが多くの管理時間と財政と他の資源を投入する必要があるかもしれない。私たちの未来の製品は最終的に費用効果があると思われないかもしれない。十分な第三者保険や精算が得られない可能性があり、製品開発投資の適切なリターンを実現するために十分な価格レベルを維持することができる。
第三者決済者は，国内でも海外でも，政府のものでも商業的でも，ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。また、第三者支払人は、より高いレベルの証拠を提供し、新技術のメリットと臨床結果を証明し、徴収された価格に挑戦することを要求する。私たちと私たちのパートナーは、私たちまたは彼らが商業化したどの候補製品も保険を受けることができることを保証することができません。もしあれば、販売率が十分かどうか。また、現在、販売価格が米国より低い国からの薬品の輸入を制限する法律が変化すれば、薬品の純精算はさらに減少する可能性がある。もし私たちが政府援助と個人支払者から保険と十分な支払率を迅速に得ることができなければ、私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
連邦と州レベルはすでに立法と監督管理提案を継続し、医療保健の獲得性を拡大し、医療コストを抑制或いは低減することを目的としている。私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、保険会社、医療組織、その他の医療サービスを管理する支払人は、医療コストの抑制または低減、および/または価格規制の実施に努力し続けており、悪影響を及ぼす可能性がある
連邦医療保険や他の政府計画精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性があり、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの候補製品にとって、特別な挑戦は、主に入院環境に使用されるという事実から来ている。入院精算は一般的に厳格な包装規則に依存しており、これは私たちの候補製品が単独で支払うことがないことを意味するかもしれない。さらに、入院費用率を設定するためのデータは、通常、数年前のデータであり、私たちの候補製品管理に関連するすべての追加治療コストは考慮されない。私たちの候補品のような免疫療法の精算のための特殊なルールがなければ、病院では治療費を支払うのに十分な精算が得られない可能性があり、私たちの候補製品を採用することに悪影響を及ぼすだろう。
私たちは新しい立法、規制提案、医療支払者計画に支配されており、これらは私たちのコンプライアンスコストを増加させ、私たちの製品をマーケティングし、パートナーを獲得し、資金を調達する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。**
米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制改革、提案された改革は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティング承認を得た任意の製品の収益性に影響を与える可能性がある。私たちは、現在の法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちまたは私たちの協力者が受ける可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があると予想している。
2010年に改正された“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection and Affordable Care Act，ACAと略称する)がアメリカとある外国の司法管轄区で公布されて以来、医療保健システムの立法と監督管理は多くの変化が発生し、私たちの製品販売の利益能力に影響を与える可能性がある。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2億ドルの兆赤字を的確に削減することを提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することをトリガした。これには，各年度にプロバイダに支払われる連邦医療保険総額が2%減少し，2013年4月1日から施行され，2024年まで有効となる。2015年に両党予算法案は2%の自動減額を2025年に延長した。2013年1月、“2012年米国納税者救済法”(American納税者救済法、ATRAと略す)が承認され、いくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らすことが含まれ、主に病院、画像センター、癌治療センターを含む病院の外来設置と補助サービスに注目し、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。2017年1月20日トランプ氏
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政府は、ACAに基づいて権限および責任を有する連邦機関がACAの実施を放棄、延期、免除、または延期することを指示する行政命令に署名し、ACAの実施が州、個人、医療保健提供者、健康保険会社または薬品または医療機器製造業者に財政的または規制的負担をもたらす条項を示すため、いくつかの最終法規はまだ発効していない。2017年12月，国会はACAが要求する個人医療保険認可を廃止し，ACAの他の内容をさらに立法廃止することを検討する可能性がある。2017年末、CMSは3400バーツ計画の下で購入した外来薬品の病院への支払い金額を下げる規定を公布し、一部の州は透明性法律を制定し、メーカーに薬品価格と値上げ情報を報告することを要求した。2021年6月、最高裁はカリフォルニア州がテキサス州を訴えた事件で意見を述べ、ACAの合憲性を支持した
また，変化する法規や副次的法規政策がACAの解釈とさらなる実施にどのように影響するか，およびそれが我々の業務に実際に影響を与えるかは不明である。米国連邦または州医療立法の将来の行方を予測することはできません。これらの立法は、医療の獲得性を拡大し、医薬品や生物製品を含む医療のコストを制御または低減することを目的としています。法律または規制枠組みの任意のさらなる変化は、私たちの収入を減らしたり、私たちのコストを増加させたりすれば、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性もある。また、米国最高裁判所の最近の裁決には、ローパー·ブラント企業がレイモンド事件を訴える[2024年“米国最高裁判例アセンブリ”603巻、およびCorner Post，Inc.が連邦準備制度理事会案[2024年第603巻]を訴え、FDAの法執行と決定権にどのように影響するか、大きな不確実性がある。ローパー·ブライトは、これまで行政機関の行政行為に司法尊重を与えてきたシボロンの尊重原則を明確に覆した。また、Corner Post事件における最高裁の裁決は、長い間、新しい訴訟当事者がFDAの裁決に疑問を提起する可能性がある。
将来的にはより多くの連邦と州医療改革措置が取られる可能性があり、これはより厳格なカバー基準を招き、規制負担と運営コストを増加させ、私たちの薬品の純収入を減少させ、私たちの開発努力の潜在的なリターンを減少させ、私たちが受けた任意の承認薬物の価格のより大きな下振れ圧力を招く可能性がある。州と連邦の二級で、人々もますます薬品の価格に注目して、追加の定価制御を実施する可能性が高く、これは私たちの業務、財務状況と運営結果を損なう可能性があります。例えば、カリフォルニア州などでは薬品価格の上昇を抑制するための透明性法律が制定され始めており、政府の交代に伴い、総裁·バイデン氏が行政命令を発表する可能性があり、これまでの行政による薬品定価の行動を変える可能性がある。私たちは提案の潜在的な影響を監視し続け、最近連邦と州レベルで処方薬コストを下げる立法を公布した。例えば、2022年8月、総裁·バイデンは“インフレ低減法案”に署名し、連邦医療保険計画下の薬品の保険と支払い方式に対して重大な改革を行い、価格上昇がインフレ率より速い薬品に対して経済処罰を設立し、連邦医療保険D部分計画を再設計し、メーカーにある薬品福祉のためにより多くの責任を負うことと、2026年からある連邦医療保険D部分の薬物のための政府価格を制定し、2028年から連邦医療保険B部分の薬物に価格を設定することを要求した。私たちはIreland共和軍が私たちの業務に及ぼす可能性のある影響を評価している(もしあれば)。連邦医療保険や他の政府医療計画の精算のいずれの減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。
承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限するために、立法と監督管理提案を提出することも可能である。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、FDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを判断することができません(もしあれば)。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。
さらに、製薬業を変えるための他の政策、立法、そして規制提案がある。アメリカ政府、州立法機関と外国政府実体はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算とカバー範囲の制限及びブランド処方薬の代わりに模造薬を要求する。政府の統制と措置、既存の統制と措置を持つ司法管轄区域で制限政策を強化することは、私たちの候補製品を保険範囲から除外または制限し、薬品の支払いを制限する可能性がある。私たちはこれらと他の連邦と州レベルの処方薬コストを下げる提案の潜在的な影響を監視し続けている。
州レベルでは、議会はますます医薬品や生物学的製品の価格管理を目的とした法律を可決し、価格や患者の償還の制約、割引、特定の製品へのアクセスの制限、マーケティングコストの開示、透明性措置を含む規制を実施しており、場合によっては他国からの輸入や大量購入を奨励する。
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米国連邦や州医療立法の将来の行方を予測することはできませんこれらの立法は医療の獲得性を拡大し、医療コストをコントロールまたは低減することを目的としています。ACAおよび法律または規制枠組みのどのようなさらなる変化も、私たちの収入を減少させたり、コストを増加させたりする可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性もあります。
米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
国際市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって大きく異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。一部の国、特にEUとイギリスの国では、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で保険と精算或いは定価の承認を得るために、私たちは臨床試験を行う必要があるかもしれません。私たちの候補製品の費用効果を他の利用可能な療法と比較します。私たちの製品が第三者支払者によって費用効果があると思われる保証はなく、十分な精算レベルが保証されていないし、第三者支払人の精算政策が利益を得て製品を販売する能力に悪影響を与えない保証もありません。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。
当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、規制基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。
私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーが従業員詐欺や他の不正活動を行うリスクに直面している。これらの当事者の不正行為には、FDAおよび他の同様の外国規制機関の法律に準拠できなかったこと、FDAおよび他の類似外国規制機関に真実、完全かつ正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準を遵守すること、米国および同様の外国詐欺的不正行為法律を遵守する医療詐欺および乱用法律を遵守すること、または財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正活動を開示することを含む、故意、無謀、および/または不注意な行為が含まれる可能性がある。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。これらの法律は私たちの現在の主要な研究者と患者の活動、提案と未来の販売、マーケティングと教育計画に影響を与える可能性がある。特に、医療製品やサービスの普及、販売およびマーケティング、および医療業界のいくつかの商業的配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用行為を防止するための広範な法律によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料(S)、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的拘束を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報の不正使用に関するものである。
私たちは“行為と道徳的基準”を採択しましたが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではありません。不正行為を発見し防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御できないか、またはこのような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。私たちの業務計画が適用される医療保険法に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ可能性がある。政府および法執行当局は、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、協力者、請負業者、またはサプライヤーの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を解釈する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少と将来の収益、コンプライアンス協定、製品承認の撤回、私たちの業務の削減、および私たちの業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性のある他のいかなる要素も含むかもしれません。また，我々の任意の候補製品の米国国外での承認と商業化は，上記の医療保健法や他の外国法の外国等価物の制約を受ける可能性もある。
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私たちの知的財産権に関するリスクは
私たちは、私たちの特許が人かもしれない特許を保護または強制する訴訟に巻き込まれるか、または私たちの製品が特許を侵害していることを告発する訴訟に巻き込まれるかもしれません。これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれません。
競争相手は私たちの許可側の特許を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの1つまたは複数の特許が無効または強制執行できないと判断するか、または私たちの特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効であることが宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭義の解釈に直面するリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは私たちの製品を製造、使用、販売することを禁止されるかもしれません、または故意の侵害の3倍の損害賠償と弁護士費、第三者から1つ以上の許可証を取得すること、印税を支払うこと、または私たちの侵害製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれません。あるいは大量の時間とお金の支出が必要かもしれません。
発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
私たちは特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の訴訟で巨額の費用を招くかもしれない。
知的財産権に関する訴訟や他の手続きが私たちにもたらすコストは、私たちに有利な問題を解決しても巨大である可能性がある。私たちのいくつかの競争相手はより多くの資源を持っているので、複雑な特許訴訟費用に耐えることができるかもしれない。もし私たちに対する訴訟があれば、私たちは運営を続けることができないかもしれない。
もし第三者が特許出願を提出したり、私たちも権利を使用または主張する技術を要求する特許を取得した場合、私たちは発明の優先権を決定するために、米国特許商標局の干渉手続きに参加する必要があるかもしれない。私たちは私たちが発行した特許と処理されなければならない出願に関する妨害訴訟に参加することを要求されるかもしれない。介入手続きの不利な結果のため、私たちはこの技術の使用を中止したり、優勢な第三者から許可権を得ることを要求されるかもしれない。この場合、勝利者たちは商業的に許容可能な条項で私たちにライセンスを提供しないかもしれない。
法廷または米国特許商標局で疑問が提起された場合、私たちの候補製品に関連する発行された特許は、無効または実行不可能と認定される可能性がある。
私たちまたは私たちの許可パートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は、私たちの候補製品をカバーする特許が無効であり、および/または実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では、被告が特許の無効および/または強制執行できないと主張する反訴はありふれており、第三者は様々な理由に基づいて特許が無効または強制的に実行できないと断言することができる。第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。このようなメカニズムには、再審、贈与後審査、外国司法管轄区の同等の訴訟手続(例えば、反対訴訟手続)が含まれる。例えば、2021年11月24日、欧州特許庁は、私たちの3601533号欧州特許B 1に対して反対手続きを開始した。この反対手続きや米国や外国の管轄区域で出現する可能性のある任意の同様の手続きは、私たちの特許がこれ以上私たちの候補製品をカバーしないように修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題について、私たちは無効な以前の技術がないことを確認することはできないが、私たち、私たちの特許弁護士、特許審査員は起訴中にこれを知らない。被告または第三者が無効および/または強制不可能な法的主張で勝訴した場合、私たちは候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
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もし私たちが私たちの所有権を保護できなければ、私たちは効果的な競争や利益運営ができないかもしれない。
当社の成功は、当社がライセンスし、開発する可能性のある特許およびその他の所有権の維持および執行、および他者の所有権の侵害を回避する能力に一部依存しています。当社の知的財産権の一部は、他の事業体からライセンスされています。したがって、これらの特許および特許出願の準備および起訴は、当社によってまたは当社の管理下で行われませんでした。さらに、当社が事業を展開するバイオテクノロジー分野における特許権の範囲に関する特許法は、まだ進化しており、その結果、当社の業界における特許権の地位は、他の確立された分野ほど強くない可能性があります。バイオテクノロジー企業の特許の立場は非常に不確実であり、重要な法的原則が未解決のまま複雑な法的 · 事実上の問題を含む。バイオテクノロジー特許で認められるクレームの幅に関する一貫した政策は、今日まで出現していない。
特許の発行は、その有効性または実行可能性に対して決定的ではなく、NIH、MoffittまたはMDACCのいずれか一方または私たちが特許の強制執行を試みた場合、および/またはそれらが法廷または他の手続きで挑戦された場合、特許の有効性に挑戦するために海外司法管轄区で訴訟を提起する可能性がある場合、NIH、MoffittまたはMDACCから取得された特許をどの程度保護するかは決定されない。特許庁が特許を発行した後，第3者はその有効性又は実行可能性に異議を唱えることができる。競争相手は私たちの特許に挑戦することに成功するかもしれないし、挑戦はそのカバー範囲を制限することにつながるかもしれない。また，特許の有効性維持や侵害防止のための訴訟の費用が高い可能性がある。もし訴訟結果が私たちに不利なら、第三者は私たちに支払う必要がなく、私たちの特許発明を使用することができるかもしれない。また、競争相手は私たちの特許を侵害したり、設計革新によって特許技術を避けることに成功したりする可能性がある。このような活動を防ぐためには、私たちは訴訟を提起しなければならないかもしれない。私たちが特許権侵害を阻止することに成功したとしても、これらの訴訟は高価であり、時間と他の資源を消費する。さらに、裁判所が私たちの特許を無効と判断する可能性があり、私たちは相手が発明を使用することを阻止する権利がないというリスクがある。もう一つのリスクは，我々の特許の有効性が支持されても，裁判所は相手の活動が我々の特許の範囲内にない，すなわち我々の特許を侵害しないことを理由に，相手を阻止することを拒否することである.
第三者が特許出願を提出する場合、または技術も我々の許可者(S)または将来の任意の特許出願において使用または主張されると主張する特許が付与された場合、私たちは、米国発明によって最初に法的に拘束された特許または特許出願の発明優先権を決定するために、米国特許商標局の干渉プログラムに参加することを要求される可能性があり、または、米国発明者先行出願法によって拘束された特許または特許出願の派生プログラムを決定するために、米国特許商標局の派生プログラムに参加することを要求される可能性がある。私たちは、我々が発行した特許および係属中の出願に関連するこのような干渉または派生手続に参加することを要求される可能性がある。干渉プログラムまたは派生プログラムにおける不利な結果のため、我々は、技術の使用を停止するか、または支配的な第三者から許可権を得ることを要求される可能性がある。この場合、勝利者たちは商業的に許容可能な条項で私たちにライセンスを提供しないかもしれない。
私たちは、他の会社が私たちが許可したほとんどの同じ知的財産権を許可したり、他の方法で私たちのビジネスモデルと運営をコピーすることを阻止することはできません。
TILに基づく癌治療製品を開発するためのいくつかの知的財産権はNIHによって許可されている。米国国立衛生研究院が発行または出願している特許は、黒色腫、乳癌、ヒトパピローマウイルス関連癌、膀胱癌および肺癌に対する独占特許である。NIHが以前に許可されていなかったこと，あるいはNIHがその後他のバイオテクノロジー会社にNIHライセンス契約に基づいて我々に提供してくれた非独占技術の一部またはすべてを許可しないことは保証されない。また，NIHライセンス契約のうちの1つの係属中の米国特許出願はNIHが独占的に所有しているわけではない。NIHライセンス契約のいくつかの処理されるべき米国特許出願の共通所有者が以前に他のバイオテクノロジー会社に許可されていなかったこと、またはその後、共同所有者が他のバイオテクノロジー会社に私たちが利用可能な技術の一部または全部を許可しないことを保証することはできない。これらの知的財産権の共同所有権は、私たちが法廷で知的財産権を実行する能力に問題が生じ、1つのエンティティの他のエンティティに対する責任問題が生じるだろう。
NCI、Moffitt、MDACC、および他の機関はTIL細胞療法を使用して転移性黒色腫および他の適応を治療しているので、彼らの方法およびデータはまた第三者が使用することができ、彼らは私たちのビジネスラインに入り、私たちと競争することを望んでいるかもしれない。第二世代製造プロセスを除いて、私たちは現在、第三者が私たちの業務計画をコピーしたり、他の方法で私たちと直接競争したりすることを防止するために使用することができる製品の組み合わせ全体の独占的な権利を持っていません。我々のCRADAによって開発可能な他の技術は独占的に許可されている可能性がありますが、私たちの既存の独占的権利は保証されておらず、他社が私たちとの競争を防止し、実質的に類似した製品を開発するのに十分です。
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私たちの技術を使用することは潜在的に他人の権利と衝突するかもしれない。
私たちの潜在的な競争相手や他の人たちは私たちに対して強制的に執行できる特許権を持っているか得ることができます。もし彼らがそうすれば、私たちは私たちの製品を変更して、許可料を支払ったり、活動を停止することを要求されるかもしれない。もし私たちの製品が他人の特許権と衝突した場合、第三者は私たちまたは私たちの協力者、ライセンシー、サプライヤー、または顧客に損害賠償を要求し、製造、使用、およびマーケティングの影響を受けた製品を禁止することを求めることができます。これらの法律行動が成功した場合、任意の潜在的損害賠償責任(故意侵害の3倍の損害賠償および弁護士費を含む)を除いて、影響を受けた製品を製造、普及、またはマーケティングし続けるために許可証を得る必要があるかもしれない。私たちはいかなる法的訴訟でも勝利しないかもしれないし、特許の下で必要な許可は受け入れ可能な条項では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。
私たちは私たちの主要候補製品の特許見通しについて広範な操作自由(FTO)分析を行った。我々の製造プロセス，我々の主要なTIL製品，および将来のプロセスおよび製品のFTO分析を継続しているにもかかわらず，特許出願は18カ月以内に公表されず，特許出願の請求項は時間とともに変化する可能性があるため，どのFTO分析も詳細とは考えられない。また、バイオテクノロジーにおける特許や他の知的財産権は依然として発展している分野であり、多くのリスクと不確実性を持っている。したがって、私たちは私たちが他人の権利と衝突せずに私たちの候補製品を販売できることを確実にすることができないかもしれない。
米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。
他の細胞治療や生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に依存している。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。また、米国は最近、広範囲な特許改革立法を公布し、実施している。米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、既存の特許および将来獲得可能な特許を実施する能力を弱める可能性がある。私たちが所有または許可したいかなる特許もこの決定によって無効と認定されるとは信じていないが、裁判所、米国議会、またはUSPTOの将来の裁決がどのように私たちの特許価値に影響を与えるかを予測することはできない。
私たちの外国の知的財産権は限られていて、世界的に私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
私たちはアメリカ以外に限られた知的財産権を持っています。世界のすべての国/地域で候補製品特許を申請、起訴、保護する費用は目を引くほど高くなり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権はアメリカの知的財産権が広くないかもしれません。また、いくつかの外国の国の法律はアメリカの連邦や州法律のように知的財産権を保護していません。そのため、私たちは第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を実施することを阻止できないかもしれません。または私たちの発明を使用して製造された製品を米国または他の管轄区域で販売または輸入する。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発し、さらに私たちの特許保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出することができますが、法執行力はアメリカほど強くありません。これらの製品は私たちの製品と競争する可能性があり、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の実行、特に生物製薬製品に関する保護を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品をマーケティングすることを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
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私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示することに関するクレームを受けるかもしれない。
私たちは第三者と私たちの従業員と請負業者から機密と固有の情報を受け取った。しかも、私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社に以前雇われていた個人を雇っている。私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立した請負業者が無意識に、または他の方法でこれらの第三者または私たちの従業員の元雇用主の機密情報を使用または漏洩したと指摘されるかもしれない。訴訟はこのようなクレームを抗弁したり追及するために必要かもしれない。例えば、私たちが現在行っている訴訟は、私たちが提起しているいくつかの商業機密の窃取、秘密規定違反、関連反訴に関する反訴に関するものだ。これらのクレームを解決することに成功したとしても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や従業員の注意を分散させる可能性がある。
私たちの証券に関するリスクは
私どもの上級管理者、役員、主要株主は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が必要な事項を大きく制御することができます。
現在、役員、取締役および主要株主は、発行済議決権株式のかなりの部分を実質的に保有しています。したがって、これらの株主は、当社の意思決定に影響を与える能力を持ち、今後も影響を与える可能性があります。現在の所有水準を踏まえると、これらの株主は株主の承認を必要とする事項の一部または全部を決定できる場合があります。例えば、これらの株主は、取締役の選出、当社の設立証明書または定款の改正、合併、資産売却、その他の主要な企業取引の承認を支配または影響を与える可能性があります。このレベルの管理は、当社の株主として最善の利益になると信じる当社の普通株式の未承諾の買収提案またはオファーを防止または阻止します。
私たちの株価は変動する可能性があり、私たちの株主の私たちの株への投資は値下がりするかもしれない。
私たちの普通株の市場価格は変動する可能性があり、多くの要素によって大幅に変動する可能性があります
| ● | 新冠肺炎の大流行は資本市場の変動と不安定を招いた |
| ● | 私たち、私たちの協力者、または私たちの競争相手の臨床試験結果、または私たちの協力者が開発している製品を含む類似製品の負の発展を発表します |
| ● | 特許または独自の権利の発展； |
| ● | 私たちや競争相手が技術革新を発表します |
| ● | 私たちや競争相手は新製品や新契約を発表します |
| ● | 開発費用レベルやその他の要因により、私たちの経営業績には実際または予想される変化がある |
| ● | 株式研究アナリストの財務推定の変化と、私たちの収益がこのような推定値に達しているかどうか、またはそれを超えているかどうか |
| ● | 製薬、バイオテクノロジー、そして他の産業の状況と傾向 |
| ● | 事業展開を支援する資金を受け取っているか、または受け取っていない |
| ● | アメリカ国内と海外の規制発展 |
| ● | 訴訟や仲裁 |
| ● | 金融市場は普遍的に変動している |
| ● | 一般的な経済、政治、市場状況、その他の要素； |
| ● | 本10-Q表の四半期報告書に記載されている任意のリスクの発生。 |
あなたは未来の株式発行や他の株式発行のために未来の希釈を経験するかもしれない。
私たちは未来に追加的な資本を調達しなければならないかもしれない。追加資本を調達するために、私たちは将来、追加の普通株または普通株または普通株に交換可能な他の証券を、現在の普通株価格よりも低い価格で提供することができるかもしれない。さらに、将来的に株式または他の証券を購入する投資家は、既存の株主よりも高い権利を持つ可能性がある。我々は、将来の取引において、追加の普通株または変換可能または普通株に交換可能な証券の1株当たり価格を、投資家が以前に発行したときに支払う1株当たり価格よりも高いか、または下回る可能性がある。このような発行は私たちの既存の株主の大量の希釈をもたらす可能性がある。
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将来私たちの普通株の公開市場での販売は私たちの株価を下落させるかもしれません。
私たちの普通株を大量に売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりするため、私たちの株価は下落する可能性がある。これらの売却、あるいはこれらの売却が起こりうる可能性は、将来的に私たちが適切だと思う時間と価格で株式証券を売却することをより困難にする可能性もある。
2024年6月30日まで、297，305，999株の普通株が発行されました。さらに、我々は33，907，811株の普通株等価物を有しており、これらのツールが株式オプションの帰属要求に応じて、または従業員の株式購入計画または優先株を購入する際に発行される普通株に行使または変換された場合、発行された普通株の数を増加させる。これらの普通株等価物を発行して売却する株は、私たちの普通株の取引価格を下げる可能性があります。2019年6月10日、わが社の登録証明書が改正され、私たちの普通株の認可株式数を150，000，000株から300，000，000株に増加させ、これは私たちの株主が当日に承認したものです。2023年6月16日、当社の登録証明書が修正され、私たちの普通株の認可株式数を300，000，000株から500，000，000株に増加させ、この修正は2023年6月6日に私たちの株主の承認を得ました。
さらに、将来的には、融資、買収、訴訟和解、従業員手配、または他の態様のために、追加の普通株または他の普通株に変換可能な株式または債務証券を発行することができるかもしれない。例えば、2024年2月、私たちは23，014，000株の普通株を発行して、引受の公開発行に関連して、将来私たちは私たちの自動保留登録声明に基づいてより多くの株を提供するかもしれません。将来の発行は私たちの既存株主の大量希釈を招き、私たちの株価を下落させる可能性がある。
株や業界アナリストがわが社に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちまたは私たちの株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちは株式アナリストの研究報告がありますが、報道を維持しなければ、私たちの株式の市場価格は悪影響を受ける可能性があります。もし私たちを追跡したアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、または私たちの株式表現に不利または間違った意見を発表した場合、または私たちの臨床試験と運営結果がアナリストの期待に達しなかった場合、私たちの株価も下落する可能性がある。一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちは金融市場で可視性を失う可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させ、私たちの将来の融資を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが効果的な財務報告内部統制制度を維持できなければ、私たちは私たちの財務結果を正確に報告できないかもしれない。したがって、私たちは規制機関の制裁や調査および/または株主訴訟を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損ない、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。
公的報告会社として、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”を含む様々な規制要求に制約されており、この法案は、私たちの経営陣の財務報告に対する内部統制を評価し、報告することを要求している。しかし、今後数年間、私たちのテストまたは私たちの独立公認会計士事務所のその後のテストは、私たちの内部統制の欠陥を明らかにする可能性があり、私たちはサバンズ-オキシリー法案404条の要求を毎年遵守できるようにタイムリーな救済を要求されるだろう。もし私たちが毎年サバンズ-オキシリー法案404条の要求を守ることができなければ、私たちはアメリカ証券取引委員会、ナスダック、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性があり、これは追加の財務と管理資源を必要とし、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない。しかも、私たちの内部統制には重大な欠陥があり、投資家が私たちの財務報告に自信を失ってしまう可能性がある。
私たちは今、将来も、連邦や州証券や関連法律行動の影響を受けて、これらの行動が私たちの経営業績や業務に悪影響を及ぼす可能性があります
連邦や州証券や関連法律の行動は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を他の業務から移行させる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に傷つけたり、私たちの名声に影響を与えたりする可能性がある。私たちは将来のクレームを正当化することに成功できないかもしれないし、保険収益がこのようなクレームの任意のコストまたは責任を支払うのに十分である保証はない。
例えば、2020年12月11日、原告Leo Shumacherはデラウェア州衡平裁判所(Court Of Chancery)に株主デリバティブと呼ばれる訴訟を提起し、私たちが名義被告、そして現取締役であることを告発した。起訴状は、受託責任と不当所得クレームに違反し、私たちのいくつかの非執行役員への過剰補償に関連し、当社を代表して指定されていない損害賠償を求めています。各方面はすでに
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カタログ表
2022年6月15日に裁判所に提出された提案された解決策に同意する。双方は2022年11月17日の公聴会後も和解に努力し続け、裁判所は公聴会で各方面により多くのステップを取ることを求め、最終的に和解を承認するかどうかを決定することができる。この訴訟と他の未来の訴訟の結果はまだ確定されていない
我々の取締役会は、既存の株主を希釈し、彼らの投票権及び他の権利を損なう効果がある1つ以上の系列優先株を株主の承認なしに追加発行することができる。
改訂された会社登録証明書の発行許可は最大50，000，000株の“空白小切手”優先株(うち17，000株のみがAシリーズ転換可能優先株として発行され、11，500，000株はBシリーズ転換可能優先株として発行されます)、その名称、権利、優先オプションは当社の取締役会によって時々決定されます。我々の取締役会は、株主の承認なしに、配当金、清算、転換、投票権、または普通株主の利益を希釈したり、その投票権を損なう可能性のある他の権利を含む一連または複数の優先株を発行する権利がある。一連の優先株を発行することは、制御権の変化を阻止、延期、または防止する方法として使用することができる。例えば、私たちの取締役会は投票権や他の権利や割引を持つ優先株を発行する可能性があり、これはわが社の支配権を変更する試みの成功を阻害する可能性があります。
私たちは予測可能な未来に現金配当金を支払わないと予想しているので、投資家が現金配当金を獲得することを望むなら、私たちの株を購入すべきではない。
私たちは普通株の任意の現金配当金や分配を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、運営を支援し、拡張のための資金を提供するために、私たちの将来の収益を維持しようとしているので、予測可能な未来に、私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払うことはないと予想される。
私たちの定款文書とデラウェア州法律の条項は、私たちの株主が私たちの経営陣を変えようとしていることを阻止または挫折させ、私たちの持株権獲得の努力を阻害するかもしれないので、私たちの普通株の市場価格はもっと低くなるかもしれません。
改訂、改訂、再記載された会社登録証明書には、第三者がわが社の支配権を獲得したり、買収しようとしたりすることが困難になる可能性があり、あなたや他の株主が制御権の変更が有利であると考えていてもよい。例えば、私たちの取締役会は、最大38，483，000株の追加優先株を発行し、私たちの株主がさらに投票したり、何の行動もすることなく、優先株の価格、権利、優遇、特権、制限を決定する権利があります。優先株の発行は支配権取引の変更を延期または阻止する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格と私たちの株主の投票権と他の権利は不利な影響を受けるかもしれない。優先株の発行は他の株主の議決権支配権を失う可能性がある。
また、デラウェア州会社法第2203節の反買収条項に制約されており、この条項は、デラウェア州会社がこれらの会社の特定株主と特定の業務合併を行うことを禁止することで、会社買収を規制している。これらの規定は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり、制御権取引の変更を延期または阻止する可能性がある。彼らはまた、他の人が私たちの普通株に対して買収要約を提出することを阻止する効果があり、あなたの最適な利益に合致する可能性のある取引を含むかもしれません。これらの規定はまた、私たちの経営陣が変化することを阻止したり、投資家が私たちの株式に支払う価格を制限したりする可能性がある。
当社の登録証明書が改訂された後、デラウェア州衡平裁判所が私たちの株主のために開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一および独占フォーラムを指定し、これは、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得ることができる株主の能力を制限することができる。
改正された会社登録証明書は、限られた例外を除いて、デラウェア州衡平裁判所は、(1)私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または法的手続きとして、(2)私たちまたは私たちの株主、債権者または他の構成員の受託責任に違反すると主張するいかなる訴訟としても、(3)デラウェア州会社法、当社の会社登録証明書、または私たちの改正および再記載された定款のいずれかの規定に基づいて、私たちにクレームを提起する任意の訴訟の唯一かつ独占的なフォーラムであり、あるいは(四)内務主義によって管轄されている他の私に対するクレームの行為。当社の株式の権益を購入又はその他の方法で取得した者又は実体は、当社の上記会社の登録証明書の規定に了承され、同意したものとみなされる。このような裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利だと思うクレームを司法裁判所で株主が提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および従業員に対するこのような訴訟を阻止することができるかもしれない。しかも、この選択の裁判所条項は
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カタログ表
証券法または取引法に基づいて提起された任意の訴訟の連邦排他的管轄権または同時管轄権の範囲を排除または署名する。取引法第27条は，連邦政府が取引法又はその下の規則及び条例を実行するために生じた任意の義務又は責任に対して提起されたすべての訴訟に対して排他的連邦管轄権を有すると規定されている。したがって、排他的法廷条項は、取引法に規定されているいかなる義務や責任を執行するための訴訟にも適用されず、連邦裁判所が排他的管轄権を持つ他のいかなるクレームにも適用されない
また、証券法第22条は、連邦裁判所及び州裁判所は、“証券法”又はその下の規則及び条例により生じる任意の義務又は責任を執行するために提起されたすべての訴訟に対して同時管轄権を有すると規定している。したがって、専属裁判所条項は、証券法で規定されているいかなる義務または責任を執行するための訴訟にも適用されず、連邦裁判所と州裁判所が同時に管轄権を有する他のいかなるクレームにも適用されない。したがって、私たちの独占フォーラム条項は私たちが連邦証券法とその下での規則と法規を遵守する責任を解除することはできず、私たちの株主もこのような法律、規則、そして法規の遵守を放棄したとみなされないだろう。
修正された会社登録証明書のこれらの条項が、1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または訴訟手続きに適用されないことを裁判所が発見した場合、または強制的に実行できない場合、私たちは、他の管轄区域でそのような問題の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。
私たちの改正と再記述の規約における条項は、私たちまたは私たちの役員、上級管理職、または従業員とトラブルが発生したときに有利な司法フォーラムを得る能力を制限することができます。
私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、私たちが改正して再記載した定款規定は、米国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて訴因を提起する任意の苦情を解決する独占裁判所となる。この条項は、私たちの株主が証券法に基づいてアメリカ連邦裁判所以外の任意の裁判所にクレームを出す能力を制限し、これは最終的に私たちの株主に不利またはコストが高い可能性がある。それにもかかわらず，裁判所(このような条項の有効性を支持する州を除く)がこのような条項を実行するかどうか，投資家が連邦証券法およびその下の規則や法規の遵守を放棄できるかどうかには不確実性がある.また、専属裁判所の規定は証券法に基づくクレームにのみ適用され、“取引法”による訴訟には適用されず、後者はすでに専属裁判所として連邦裁判所に管轄されている。
もし裁判所が私たちが改正して再説明した法律のこれらの条項が1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または法律手続きに適用されないことを発見した場合、またはそれを実行できない場合、私たちは他の管轄区域でそのような問題の解決に関連する追加費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。
第二項です。未登録証券販売、収益の使用及び発行者が株式証券を購入する。
何も報告することはありません。
第三項です。 | 高級証券は約束を破った。 |
何も報告することはありません。
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 |
何も報告することはありません。
五番目です。 | 他の情報。 |
2024年第1四半期に
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カタログ表
2024年第1四半期に、当社は規則10 b 5-1の自社証券売買の取引手配を採択または終了しておらず(S-K規則第408(A)(1)(I)項参照)、取引法規を満たすことを目的としているか否かにかかわらず、10 b 5-1(C)の正面抗弁条件を満たしている。
第六項です。陳列品
展示品索引
展示品 |
| 説明する |
3.1 | 登録者登録証明書は、改訂される(ここでは、登録者を参照することによって2023年7月10日に委員会に提出された8−k表の現在の報告書の添付ファイル3.1が組み込まれる)。 | |
3.2 | 4回目の改正および再改訂は、Iovance BioTreateutics，Inc.の規約である(登録者が2024年3月29日に委員会に提出された現在の8−k表報告書の添付ファイル3.1を参照して本明細書に組み込まれる)。 | |
10.1++# | Iovance BioTreateutics，Inc.2020年従業員株購入計画は、改訂された | |
10.2++# | Iovance BioTreateutics，Inc.2018年株式インセンティブ計画は、改訂された。 | |
31.1++ | ルール13 a−14(A)/15 d−14(A)首席実行幹事の認証。 | |
31.2++ |
| 細則13 a-14(A)/15 d-14(A)首席財務幹事の証明。 |
32.1++ |
| 第1350条最高経営責任者証明書(同封)。 |
32.2++ |
| 第1350条首席財務官証明書(同封)。 |
101.INS++ | 連結されたXBRLインスタンス文書(このインスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには現れない)。 | |
101.SCH++ | XBRL分類アーキテクチャリンクライブラリ文書をイントラネットする. | |
CAL + + | インラインXBRL分類はリンクベース文書を計算する. | |
101.DEF + | インラインXBRLソートはLinkbase文書を定義する. | |
101.LAB + + | インライン XBRL Taxonomy Labels Linkbase Document 。 | |
101. プレ + + | Inline XBRL Taxonomy Presentation Linkbase Document 。 | |
104 | 表紙インタラクティブデータファイル （ 表紙インタラクティブ日付ファイルは、その XBRL タグがインライン XBRL ドキュメント内に埋め込まれているため、インタラクティブ日付ファイルには表示されません ） 。 |
++ # | （ 別段の記載がない限り、ここに提出されます。 契約または補償計画または手配を管理することを指す。 |
104
カタログ表
署名
1934年に改正された証券取引法の要求によると、登録者は正式に許可された署名者がそれを代表して本報告に署名することを正式に手配した。
| 株式会社アイヴァンス · バイオセラピュティクス | |
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2024年8月8日 | 投稿者： | / s / フレデリック G 。Vogt 博士、J. D. |
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| フレデリック G 。Vogt 博士、J. D 。 |
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| 暫定最高経営責任者兼社長、およびゼネラル · カウンセル （ 最高経営責任者 ） |
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2024年8月8日 | 投稿者： | / s / ジャン = マルク · ベレミン |
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| ジャン = マルク · ベルレマン |
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| 最高財務責任者兼財務官 （ 財務経理責任者 ） |
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