LdeFutue出版社

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

そこからの過渡期について

手数料書類番号001-31938

Acorda治療会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(914) 347-4300

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい☐ 違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ☒違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒違います☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います☒

2023年6月30日現在，非関連会社が保有する登録者有議決権株の総時価(当日の終値に基づく)は$である16,055,406. この計算の目的で、2023年6月30日に発行された普通株式の5%を超える所有権を付表13 D(またはその修正案)に従って報告した取締役、上級管理者、株主が保有する普通株式は含まれていない。排除する

株誰が所有する権利は、その人が登録者を直接または間接的に指導する権利があるか、または登録者を指導する管理または政策をもたらす権利があるか、または登録者によって制御されているか、または登録者と共同で制御されているかを示すものと解釈されてはならない。

3月27日まで2024登録者は1,242,098普通株は、1株当たり0.001ドルで、発行された。登録者たちは発行された無投票権株を持っていない。

Acorda治療会社

2023年Form 10-K年次報告

カタログ

Inbrija/Parkinson病

Inbrijaは最初であり、パーキンソン病患者の間欠的治療のためのカルビドパ/レボドパ方案の間欠的治療のための唯一の左旋ドパまたはL-ドパ吸入である。米国では約100万人がパーキンソン病と診断され，ヨーロッパでは約120万人がパーキンソン病と診断されており，米国では約40%のパーキンソン病患者が生理中に休むと推定されている。米国食品·薬物管理局(FDA)のInbrijaに対する承認は単剤84 mg(2粒分)であり、毎日最大5回服用している。現在，Inbrijaは米国で使用可能であり，約92%の商業保険生命と約68%の連邦医療保険計画生命に医療例外を提供する必要はない。Inbrijaの米国での純収入は2023年12月31日までの1年間で3360万ドルだった。

PInbrijaは欧州連合(“EU”)での使用も承認された。欧州委員会(“EC”)が承認したInbrija用量は66 mg(2カプセルの形態で服用)であり、1日最大5回(EU慣例によれば、米国の84 mgラベル用量に相当する排出量を反映している)。EUの承認によると、Inbrijaはパーキンソン病成人患者の間欠的運動変動(閉鎖発作)を間欠的に治療するために使用され、これらの患者はレボドパ/ドパ脱炭酸酵素阻害剤治療を受ける。スペイン、ドイツ、ラテンアメリカ、中国でInbrijaを商業化することで合意し、潜在的なパートナーと米国以外の他の管轄地域でのInbrijaの商業化について交渉している。2023年12月31日までの年間、Inbrijaの米国以外の地域での販売純収入は480万ドルである。

Inbrijaは我々のArcusプラットフォームを用いて吸入治療を行った。私たちの財政資源が限られているので、私たちは以前Arcusと他の独自の研究開発プロジェクトを一時停止した。しかし，Arcusを用いた肺投与のための新規分子の開発に興味があることを示す会社と潜在的な協力を継続し，そのいくつかの機会についてフィージビリティスタディを行ってきた。アンベラ/質量分析計

アンベラは、多発性硬化症患者の歩行能力を改善するためにFDAが承認したダファプリジン徐放錠製剤である。不利な裁判所の判断により、アンベラオレンジブックに記載されているいくつかの特許は無効であり、アンベラは2018年末から模造薬アンベラの競争を受けている。いくつかの模造薬からの競争により、アンピスの販売量は大幅に低下した。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。2023年12月31日までの1年間、アンベラの米国での純収入は6，390万ドルだった。

我々が2009年6月に締結した許可·協力協定(“協力協定”)によると、生物遺伝国際有限公司(“生物遺伝”)は米国以外の場所でFampyraの名称でAmpyraを販売している。Fampyraはヨーロッパ、アジア、アメリカのいくつかの国で承認された。私たちのFampyra特許はドイツで挑戦と無効にされ、BiogenによってFampyraを販売している他の国でも同様の挑戦に直面する可能性があり、これらの挑戦はFampyraの模倣薬競争を招く可能性がある。模造薬メーカーはすでにドイツでそれと競争する製品を発売した。参照してください

法律訴訟

第1の部分は、より多くの情報を知るために、本報告項目3である。

2024年1月、私たちは生物遺伝会社から協力協定を終了する通知を受けた。したがって、私たちはFampyraの世界的な商業化の権利を再獲得するつもりだ。生物遺伝会社は、これから発売される製品とその優先順位に適合する計画に資源を移すために、協力協定を終了する権利を行使した。終了は2025年1月1日から施行される。私たちは2024年の間に商業化の責任を負う予定です。各地域のマーケティング許可、譲渡、流通手配が決定されたので、Fampyraの商業化に移行するために、第三者とより多くの協力と流通計画を達成する予定です。

チェルシー製造事業とCatalent MSAの販売

2021年2月、チェルシーの製造事業をCatalent Pharma Solutions(“Catalent”)に売却した。この取引について、私たちはCatalentとInbrijaの生産について長期的なグローバル製造サービス(供給)協定(“2021年MSA”)を締結した。2021年にMSAは、カタルーニャからのみInbrijaを購入することを規定し、2030年12月31日の合意が満了する前にInbrijaの年間1800万ドルの最低調達約束をする義務がある。

2021年12月には、2021年最低支払協定改正案に署名し、2021年7月1日から2022年6月30日までの期間の最低支払期限構造を調整した。修正案によれば、調整期間の最低支払義務は、調整期間内にCatalentに交付された実製品に支払われるお金に置き換えられるが、調整期間の上限は、その期間の最初の最低購入義務(すなわち1，700万ドル)に対応し、いくつかの支払いは、2021年下半期ではなく2022年上半期に行われる。この改正により，調整期間内に納入された製品がCatalentに支払う金額は同期1700万ドルの最低在庫購入義務より約840万ドル少なくなった。

2022年12月31日、我々は終了書に署名し、その後、2021年MSAを終了するために2023年3月に修正および再説明した。2021年のMSAの終了については、2024年4月に支払い、2023年9月30日現在の売掛金に含まれるCatalentに400万ドルの停止料を支払う義務がある。双方はまだ計画通りに2022年に交付されていないが、2023年第1四半期に交付されたいくつかのロットInbrijaについて“和解と放行協定”を締結した。

2023年1月1日から、Catalentと新たな製造サービス協定を締結し、その後、2023年3月に改訂された(2023年3月に改訂され、単に“新MSA”と略す)。新しいMSAによると，CatalentはInbrijaの生産を2030年まで継続し，2024年までの最低年度約束は減少し，その後定価を大幅に低下させる。新しいMSAは新しい噴霧乾燥設備(“PSD−7”)の規模を拡大するために使用され、これはInbrijaの長期的な世界製造需要に拡大する能力を提供する。2023年、私たちは新しいMSAでの調達約束を履行し、15ロットのInbrijaを購入し、総コストは1050万ドルだった。私たちは2024年に24ロットのInbrijaを購入しなければならない。総費用は1，550万ドルだ。その後，2025年には，米国や他の市場で販売されているInbrijaを納入する数に応じて，Catalentに固定されたカプセル1粒あたりの費用を支払う。

2026年までにPSD−7装置が全面的に使用されることが予想され，すべての市場のカプセル当たり費用を大幅に低減する。私たちは毎年少なくとも3回のPSD-7設備の最低要求を購入することに同意し、2023年と2024年に毎年100万ドルに達する資本支出を提供して、生産能力の拡大を助ける。また，我々は2023年にCatalentにPSD-7の作戦準備に関するいくつかの活動に200万ドルを支払った.

事前に終了しない限り、新しいMSAは2030年12月31日まで続き、他方が少なくとも18ヶ月の事前書面通知を提供しない限り、自動的に2年間連続して延長される。場合によっては、いずれか一方は、重大な違約(指定された救済期間に制限されている)または債務超過を含む新たなMSAを書面通知によって終了することができる。便宜上、いくつかの特定の規制イベントが発生したときに180日前に書面通知を出して、新しいMSAを終了することもできます。2023年12月31日までの1年間、Catalentとの調達約束は約1，050万ドルであり、そのうちの1，050万ドルはこの期間のバランスシートの在庫として確認された。2024年満期の転換可能な高度保証手形

2019年12月、私らは2021年満期の当時返済されていなかった1.75%転換可能優先手形元金総額2.76億ドルの私的交換を完了し、2024年満期の新発行6.00%転換優先保証手形(“2024年手形”)の元金総額約2.07億ドルと交換し、参加所持者に約5520万ドルの現金を支払った。交換の結果、2021年に満期となった約6900万ドルの転換可能優先手形はまだ返済されておらず、これらの手形は2021年6月15日の満期時に手元現金で返済されている。事前に債券条項に従って両替しない限り、2024年債券は2024年12月1日に満了する。しかし，2024年手形を管理する契約により，計画の11章訴訟手続きの開始が違約事件となり，逆に2024年手形の即時満期と対応，応算と未払い利息を招くことになる。2024年債の金額は、買い手が購入に同意した資産のために支払う価格を大幅に超え、手形所有者は、Alkermesとの訴訟で得られた任意の回収を含む私たちのほとんどの残り資産(本年報で述べたAlkermesとの訴訟で得られた任意の回収を含む)に対する保証権益は、所定の第11章の訴訟手続開始および第363節の売却完了後に継続される。2024年手形の条項と条件に関するより多くの情報が本報告書に含まれる総合財務諸表付記7および

融資手配

本年度報告の“経営陣の財務状況と経営業績の検討と分析”の部分である。

財務管理

2023年12月31日現在、私たちは約3，060万ドルの現金、現金等価物、および制限現金を持っている。制限的な現金には70万ドルが含まれており、その中の40万ドルは自己資金を調達する従業員健康保険と関係があり、30万ドルは保証予備信用状と関係がある。2023年6月1日と12月1日に、それぞれ約620万ドルの現金利息を支払い、利息支払いを満たした。この2つの利息はそれぞれ制限された現金と運営現金から来た。2023年6月1日に利息を支払った後、私たちは私たちの普通株で2024年手形の利息を支払う権利がありません。私たちは2024年手形の利息を支払うために残した制限された現金を十分に利用しました。2024年手形の条項と条件に関するより多くの情報は、予想される第11章のプログラム開始時に予想される違約事件を含み、本報告に含まれる総合財務諸表付記7および

融資手配

本年度報告の“経営陣の財務状況と経営業績の検討と分析”の部分である。

株を逆分割する2023年6月2日、20株1株の逆株式分割を実施し、権限株式数を61，666，666株から3，083，333株に減少させるために、デラウェア州国務長官に改正·再登録された会社証明書を提出した。2023年6月5日、私たちの普通株はナスダック世界ベスト市場で分割調整取引を開始した。逆株分割は普通株のすべての流通株に平等に適用され、普通株の権利や優先株を変えることはない。本報告では、財務諸表および財務諸表付記を含む、我々の普通株式株式に関するすべてのデータ(例えば、株式金額、1株当たり金額、換算率および価格)は、逆株式分割を反映するために遡及して記載されている。私たちの製品とArcus技術は

商業製品

指示する

状態.状態

営業権

Inbrija(レボドパ吸入剤)

パーキンソン病間休期

FDA、イギリス、EMAが許可した；Acordaがアメリカで販売し、Esteveは2022年6月にドイツで発売され、スペインは2023年2月に発売された

Acorda/Worldwide；ドイツとスペインではEsteve権利を付与し，米国以外の国ではパートナーを探して商業化している.

アンピラ(ダファプリジン)

多発性硬化症

FDAはAcordaの米国での販売を許可したAcorda(アメリカ)ファミパラ(ファブリテン)

多発性硬化症

ヨーロッパ、アジア、アメリカの多くの国で承認されましたBiogen(アメリカ国外)**2024年1月、私たちは生物遺伝会社から協力協定を終了する旨の書面通知を受けましたので、Fampyraの世界的な商業化権利を再取得します。終了は2025年1月1日から施行される。

Inbrijaは我々のArcusプラットフォームを用いて吸入治療を行った。ARCUSは乾燥粉末肺投与技術であり，様々な吸入性薬物の開発に潜在力があると信じている。Arcusプラットフォームは，分子を軽量で多孔質の乾燥粉に変換することにより，吸入により系統的投与を実現している。これにより、従来の乾燥粉末技術によって提供されるよりもはるかに高い用量の薬剤を提供することができる。ARCUS研究プロジェクトへの内部投資を延期したにもかかわらず，ARCUSを用いて肺投与用の新規分子を開発することに興味を示す会社との潜在的な協力を継続し，その中のいくつかの機会について可能性研究を行った。

神経科疾患背景

私たちは生物製薬会社で、機能回復と神経障害患者の生活を改善する療法の開発に専念しています。私たちの現在の戦略的重点は、私たちが承認した次のような状況に対するInbrijaとAmpyra療法の販売を含む。これらの疾患に対しては満たされていない医療ニーズが多く，これらの疾患を有する人の生活に深刻な影響を与えている可能性が考えられる。

また、会社再編、従業員流失、2021年のチェルシー製造事業の売却により、実行可能性や同様の早期研究以外にArcus研究開発を継続するために、代替者を招いたり、コンサルタントを招聘したりする必要があるかもしれません。

アンベラ

アンピロン(ダファプリジン)は、FDAが2010年1月に承認した経口医薬であり、多発性硬化症を有する成人の歩行能力を改善するためのものである。われわれの知る限りでは，アンピロンはこの適応が承認された最初の薬剤である。全4種類の主要タイプの多発性硬化症(再発緩解型，二次性進展型，進展型再発と原発進展型)患者において奏効率を示した。アンピロールは単独で使用することも可能であり，免疫調節薬を含む薬物と併用することも可能である。アミノビラはダファプジン(4−アミノピリジン，4−AP)の徐放錠を調製し，従来ファプジンと呼ばれていた。ダファプリジンはカリウムチャネル遮断薬である。動物研究において、ダファプリリンはカリウムチャネルを遮断することによって、脱髄鞘軸索の神経シグナル伝達を増加させることが証明された。ダファプリンが治療作用を発揮する機序はまだ完全に解明されていない。

Ampyraは2018年末からAmpyra模倣薬から競争を受けており，裁判所がAmpyra Orange Bookに発売されたいくつかの特許を無効にする不利な裁決を下したためである。いくつかの模造薬からの競争により、アンピスの販売量は大幅に低下した。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。2023年12月31日までの1年間、アンベラの米国での純収入は6，390万ドルだった。

2022年10月まで、私たちアンピスの主な供給源は、Alkermes Plc(“Alkermes”)との製造および許可協定によって提供された。ライセンスと供給特許権使用料の紛争については、2022年第4四半期、1つの仲裁チームが判決前の利息を含む合計1830万ドルの賠償を下してくれた。さらに、仲裁グループはAlkermesとの合意が実行できないと判断したので、私たちはAmpyraライセンスと供給された純売上のいかなる特許使用料もAlkermesに支払わず、私たちは代替源を使用してAmpyraを供給している。この決定に関するコスト節約は，我々に対するアンパイラの価値に大きく恩恵を与えている.われわれが最近仲裁裁決を修正した行動に関する情報は，参照されたい

法律訴訟

本報告書の第1部、第3項にある。

生物遺伝会社と許可と協力合意に達しました

協力協定によると，生物遺伝会社は米国以外の市場でAmpyraをFampyraの名称で販売している。協力協定によると、Fampyraの純売上高から2桁の階層的特許権使用料を得る権利があり、予測可能な未来にはこれらのマイルストーンのいずれも達成されないと予想されるにもかかわらず、いくつかの規制と販売マイルストーンの実現に応じて追加支払いを受ける権利がある。Fampyraはヨーロッパ、アジア、アメリカのいくつかの国で承認された。我々のFampyra特許はドイツで挑戦と無効にされており，生物遺伝会社でFampyraを販売している他の国でも同様の挑戦に直面している可能性がある。ドイツの廃止訴訟は

法律訴訟

本年度報告の一節。Fampyraは現在ドイツで模造薬競争に直面している。Fampyra特許への持続的な挑戦は、他の国でFampyraとの模造薬競争を招く可能性があり、これは、Biogenからの特許使用料収入および私たちの商業化権利のBiogenからの移行後の収入に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

2024年1月、私たちは生物遺伝会社から協力協定を終了する通知を受けた。したがって、私たちはFampyraの世界的な商業化の権利を再獲得するつもりだ。生物遺伝会社は、これから発売される製品とその優先順位に適合する計画に資源を移すために、協力協定を終了する権利を行使した。終了は2025年1月1日から施行される。私たちは2024年の間に商業化の責任を負う予定です。各地域のマーケティング許可、譲渡、流通手配が決定されたので、Fampyraの商業化に移行するために、第三者とより多くの協力と流通計画を達成する予定です。

アンベラ特許更新

オレンジ色のマニュアルにはアンベラの特許が記載されていません。Ampyraは2018年末からAmpyra模倣薬から競争を受けており，裁判所がAmpyra Orange Bookに発売されたいくつかの特許を無効にする不利な裁決を下したためである。

2つの欧州特許、EP 1732548およびEP 23777536があり、その請求項は、多発性硬化症患者の歩行速度を向上させるために、徐放性ダファプリジン組成物(EUにおける商標はFampyra)を使用することである。この2つの欧州特許はいずれも2025年に満了し、規制審査スケジュールに応じて追加的な排他性が付与されることはない。FampyraはEUで10年間の市場排他性を持ち、2021年に満期になる。したがって，欧州特許庁の技術控訴委員会が欧州特許を支持しても，後発薬メーカーは個別の欧州諸国でFampyraの欧州特許に挑戦することを求める可能性があり，Fampyraはこれらの後発薬メーカーからの競争に直面している可能性がある。例えば、模倣薬製造業者は、無効手続きによってドイツでのFampyraの特許を無効にしようとしている

法律訴訟

本年度報告の節では，ドイツで後発薬の発売が開始された。他のいくつかの模造製薬会社はすでに措置を取って、これらの特許はこれらの司法管轄区ではまだ失効していないにもかかわらず、他のヨーロッパ諸国で模倣薬の発売を開始する可能性がある。

販売、マーケティング、市場参入

Inbrija

私たちはわが社のマーケティング担当者が支援する現場チームを使ってアメリカでInbrijaをマーケティングしています。私たち自身の神経専門販売代表は契約商業組織が提供した販売代表と一緒に仕事をしており、彼らは現在共に優先順位の医師リストに集中しており、これらの医師はカルビドバ/レボドパと他の月経期薬物を治療する大量の処方医師である。私たちの現場チームには、医師や支払人にマーケティング製品に関する情報を提供し、現場販売チームや会社員と協力して、私たちの戦略計画の実行を支援する精算·市場参入の専門家も含まれています。著者らのInbrijaでの実地とマーケティング活動は医師意識と市場参入及び患者意識、教育と訓練に重点を置いている。Inbrijaは米国で主に専門薬局を介して流通しており，以下に述べる電子処方計画に関連する薬局，例えばAllianceRx Walgreens PrimeやWalgreens，メールで患者に薬物を送達する専門薬局，およびASD Specialty Healthcare，Inc.(amerisource Bergenの付属会社)，専門販売店を含む。2022年には電子処方を支援する専門薬局を通じて米国でInbrijaを流通させる電子処方計画を実施した。電子処方の利便性は，一部の医師や患者に好まれる可能性があると考えられる。

私たちはInbrijaのための処方支援サービスを確立しており、時々Inbrijaセンターと呼ばれ、患者が彼らの保険カバー範囲をナビゲーションし、適切な時に潜在的な財務支援代替案を決定するのを助ける。Inbrijaセンターはまた、患者がInbrija吸入器を正確に使用することを支援するための仮想看護師教育者プログラムを含む。保険カバーサービスは、患者の保険福祉を検討し、保険カバー範囲を確認するための保険検証、事前許可要件を決定するための事前許可支援、および控訴支援のうちの1つに属する。薬物費用の支払いを支援する必要がある可能性のある患者の場合、処方支援サービスは、特定の計画資格要件に適合する患者に無料薬物を提供する計画と、商業保険(非政府援助)患者の自己負担費用の低減を助けることができる自己負担支援と、保険範囲決定において遅延に遭遇する連邦保険患者に過渡的計画を提供することとを含むいくつかの支援オプションを提供する。患者と彼らの医師が、患者の自己負担または共同保険費用の前にInbrijaの有効性および耐性を評価することができるように、医師室で入手できる無料サンプル計画がある。また，我々は商業保険患者のために初めてゼロドル共同支払い計画を打ち出し，これらの患者が自己払いまたは共同保険費用を発生する前にInbrijaの価値を評価できるようにし，条件に適合した現金支払い患者のコスト低減を可能にする現金支払い計画もある。

現在，Inbrijaは米国で使用可能であり，約92%の商業保険生命と約68%の連邦医療保険計画生命に医療例外を提供する必要はない。

アンベラ

私たちはわが社のマーケティング担当者が支援する現場チームを使ってアメリカでAmpyraをマーケティングしています。私たち自身の神経専門販売代表は契約商業組織が提供する販売代表と結合している。Ampyraは主に専門薬局ネットワークを介して米国で流通しており，これらの薬局はメールで患者に薬物を送達している。医療提供者，多発性硬化症患者，保険会社との間で処方プロセスを協調させるための資源である，患者福祉の調整に豊富な経験を持つ第三者組織と契約を締結し，Ampyra患者支援サービス(APSS)を運営している。

材料その他の協力及び許可協定アルカス·プロダクツ二零一零年十二月二十七日、著者らの全額付属会社CivitasはAlkermesと資産購入及び許可協定(“許可協定”)を締結し、この合意に基づいて、AlkermesはCivitasに譲渡、販売及び譲渡し、FDAに提出されたいくつかの肺投与特許及び特許出願、いくつかの肺薬物送達に関連する設備及び機器、いくつかの肺投与に関する書類及び報告の写し、いくつかの肺薬物送達吸入器及びいくつかの肺薬物送達調査性新薬申請(IND)の権利を譲渡した。Alkermesはまた，Arcus関連製品の開発と商業化に向けてCivitasにノウハウの非独占的再許可を付与した。Civitasは一定の制限の下で，我々の業務ニーズに応じて肺特許，特許出願，技術ノウハウの許可と再許可を許可することが許されている。Alkermesの事前書面の同意なしに、Civitasは、Alkermesから取得した知的財産権を、買収、販売、合併、または他の方法でも、協定に関連するすべてまたはほぼすべての業務を買収する個人に譲渡してはならない。

CivitasはArcus製品を開発するために商業的に合理的な努力を使用することが要求されている。CivitasはAlkermesにすべての許可製品の印税を支払う義務がある。Civitasまたはその付属会社が販売している特許製品については、CivitasはAlkermesに純売上高の1桁中央値パーセント印税を支払う。提携パートナーが販売する許可製品については、Civitasは、(1)パートナーが任意の所与の日におけるライセンス製品の純売上の中央値から1桁数百分比の印税、または(2)そのカレンダー年度に受信されたすべての提携パートナー収入の中位から中位数百分の印税をAlkermesに支払う。上述したにもかかわらず、いずれの場合も、支払われた提携パートナーの印税は、任意の所与の日のライセンス製品の純売上の1桁のパーセントを下回ってはならない。

90日間の書面通知を出した後、Civitasはいつでも許可協定を終了する権利がある。通知および治療期間が満了した後、いずれか一方も許可プロトコルを終了し、特定の未修復違反を終了することができる。上記の終了条項の規定の下で，CivitasのAlkermesに対する特許使用料義務が満了するまで許可プロトコルは有効である.特許使用料は、(I)特定の国/地域の製品をカバーする有効なクレームを含むAlkermesから取得された特許が満了するまで、製品および国/地域にAlkermeに支払われ、(Ii)製品は、国/地域の発売後12年6ヶ月間である。生物原菌(Fampyra)

生物遺伝会社との協力協定によると、Ampyraは生物遺伝会社によってFampyraの名前でアメリカ以外の地域で販売されている。Fampyraはヨーロッパ、アジア、アメリカのいくつかの国で承認されている。我々のFampyra特許はドイツで挑戦と無効にされており，生物遺伝会社でFampyraを販売している他の国でも同様の挑戦に直面している可能性がある。ドイツの廃止訴訟は

法律訴訟

本年度報告の一節。Fampyraは現在ドイツで模造薬競争に直面している。私たちはFampyraの純売上高から2桁の階層的特許権使用料を得る権利があり、予測可能な未来にはこれらのマイルストーンのいずれも達成されないと予想されるにもかかわらず、いくつかの規制と販売マイルストーンの実現に応じて追加支払いを得る権利がある。

吾らも協力協定とともにBiogenと関連供給協定(“供給協定”)を締結しており，この合意により，吾らはBiogenに特許製品に対する要求を提供する責任がある。しかし、私たちとAlkermesとの供給協定は2022年10月に仲裁グループによって実行不可能と発表されたので、BiogenはAlkermesとFampyraの供給継続について直接交渉することを許可された。2024年1月、私たちは生物遺伝会社から協力協定を終了する通知を受けた。したがって、私たちはFampyraの世界的な商業化の権利を再獲得するつもりだ。生物遺伝会社は、これから発売される製品とその優先順位に適合する計画に資源を移すために、協力協定を終了する権利を行使した。終了は2025年1月1日から施行される。私たちは2024年の間に商業化の責任を負う予定です。各地域のマーケティング許可、譲渡、流通手配が決定されたので、Fampyraの商業化に移行するために、第三者とより多くの協力と流通計画を達成する予定です。製造と供給

Inbrija

チェルシー製造工場

Inbrijaのすべての商業供給は現在，マサチューセッツ州チェルシー市にあるCatalentの製造工場で生産されており，2021年2月にCatalentに移行し，チェルシー製造業務のCatalentへの販売に関連している。

Catalent製造サービスプロトコル

2021年2月に我々のチェルシー製造業務をCatalentに売却した際，CatalentとInbrijaを製造するための2021年MSAを締結した。2021年にMSAは、私たちが合意期間内にカタルーニャからInbrijaを独占的に購入することを規定した。

2021年のMSAによると、2021年にCatalentから少なくとも1600万ドルのInbrijaを購入することに同意し(一部の年は比例して計算)、2022年から2030年までの間に毎年1800万ドルのInbrijaを購入することに同意したが、場合によっては減少する可能性がある。

2022年12月31日、我々は終了書に署名し、その後、2021年MSAを終了するために2023年3月に修正および再説明した。2021年のMSAの終了については、2024年4月に支払い、2023年12月31日現在の売掛金に含まれる400万ドルの終業料をCatalentに支払う義務がある。双方はまだ計画通りに2022年に交付されていないが、2023年第1四半期に交付されたいくつかのロットInbrijaについて“和解と放行協定”を締結した。

2023年1月1日から新たなMSAを締結し、この協定によると、Catalentは2030年までにInbrijaの生産を継続し、2024年には最低年度約束が減少し、その後定価は大幅に低下する。新しいMSAは新しい噴霧乾燥設備(“PSD−7”)の規模を拡大するために使用され、これはInbrijaの長期的な世界製造需要に拡大する能力を提供する。2023年、私たちは新しいMSAでの調達約束を履行し、15ロットのInbrijaを購入し、総コストは1050万ドルだった。私たちは2024年に24ロットのInbrijaを購入しなければならない。総費用は1，550万ドルだ。その後，2025年には，米国や他の市場で販売されているInbrijaを納入する数に応じて，Catalentに固定されたカプセル1粒あたりの費用を支払う。

2026年までにPSD−7装置が全面的に使用されることが予想され，すべての市場のカプセル当たり費用を大幅に低減する。私たちは毎年少なくとも3回のPSD-7設備を購入する最低要求に同意し、2023年と2024年にそれぞれ100万ドルに達する資本支出を提供して、生産能力の拡大を助ける。また，我々は2023年にCatalentにPSD-7の作戦準備に関するいくつかの活動に200万ドルを支払った.

事前に終了しない限り、新しいMSAは2030年12月31日まで続き、他方が少なくとも18ヶ月の事前書面通知を提供しない限り、自動的に2年間連続して延長される。場合によっては、いずれか一方は、重大な違約(指定された救済期間に制限されている)または債務超過を含む新たなMSAを書面通知によって終了することができる。便宜上、いくつかの特定の規制イベントが発生したときに180日前に書面通知を出して、新しいMSAを終了することもできます。私たちはCatalentからアメリカ、ドイツ、スペイン、ラテンアメリカでInbrijaを購入するすべての要求に同意した。中国にとって、私たちはカトレントから供給を買う必要がありません。私たちは代替サプライヤーを手配するかもしれません。他の国/地域については、適用される年度内にCatalentから少なくとも2つの製品を購入すれば、独占経営権を解除することができるが、他の供給源手配のいくつかの優先購入権の制限を受けることができる。

新しいMSAは、製造サービス協定に従って設定された任意の知的財産権の所有権、および注文、支払いおよび輸送条項、規制事項、報告義務、賠償、守秘およびその他の事項に関する規定を含む習慣陳述、保証、およびチノを含む。

Arcus研究プロジェクトへの内部投資を延期しているにもかかわらず、Arcusを用いて新しい分子を構築することに興味を示し、その中のいくつかの機会をフィージビリティスタディしている会社と潜在的な協力を検討していきたい。しかし、現在、私たちはArcus開発プロジェクトに固有の投資をしていない。また、会社再編、従業員流失、2021年のチェルシー製造事業の売却により、実行可能性や同様の早期研究以外にArcus研究開発を継続するために、代替者を招いたり、コンサルタントを招聘したりする必要があるかもしれません。

Inbrijaコンポーネントの供給

我々のInbrija発泡カプセル供給業者として、CatalentはInbrijaのすべてのコンポーネントを担当しているが、いくつかの包装コンポーネント、吸入器およびレボドバまたはInbrijaの活性医薬成分L-ドーパは除外されている。場合によっては、これらの要求された契約がありますが、もしあれば、これらの契約が商業的に合理的な条項で更新されるかどうかを確認することはできません。私たちはInbrija生産に使用されている原料薬サプライヤーと契約を締結しておらず、私たちは彼らがいつでも供給を停止する可能性があるというリスクに直面している。製造業者、包装業者、またはサプライヤーは、私たちとビジネスを全く展開しないことを選択することができ、例えば、彼らが私たちの特定のトラフィック要件が利益にならないと判断した場合、または彼らに適合しないトラフィックを選択することができる。

私たちはCatalentがInbrijaの他のコンポーネントをどのように調達するかを制御しないが、彼らは単一のサプライヤーに依存して他のコンポーネントを提供する可能性があるInbrija製造のための重要なサブバッチを提供することに依存することを知っている。単一ソースの供給者に依存しているか、または供給契約がないので、私たちの業務もまた危険に直面する可能性がある。我々独自のInbrija吸入器は標準製造プロセスを用いて製造され，完全に組み立てられて出荷されている。私たちは吸入器の金型と設計履歴文書を持っている。私たちは現在Inbrija吸入器のために第三者プラスチック成形メーカーから私たちの独自のInbrija吸入器を購入している。私たちの単一第三者製造吸入器への依存は、私たちがInbrijaの商業化を損なう可能性がある十分な数の吸入器がないか、許容可能なコストや品質でそのような数の吸入器を得ることができないリスクを増加させる。吸入器供給者が十分な吸入器供給を提供できなかった場合、私たちは他の供給者と代替手配を達成する必要があるだろう。新しい吸入器供給者への移行は長くて複雑な過程になるだろう。その他の事項を除いて、私たちはいかなる適用された衛生当局の要求に基づいて成形と組み立てプロセスを再検証しなければならず、新しいサプライヤーが製造した吸入器が他の適用された法規の要求に符合することを確実にしなければならない。アンベラ

2022年10月、仲裁チームは、Alkermesとの紛争で裁決を発表し、Alkermesとの既存の許可および供給協定が実行できないと判断した。専門家グループの判決のせいで、私たちは代替供給源を使用してアンプリドを供給している。この決定に関するコスト節約は，我々に対するアンパイラの価値に大きく恩恵を与えている.われわれが最近仲裁裁決を修正した行動に関する情報は，参照されたい

法律訴訟

本年報第1部第3項。

2010年9月30日、アンペラの第2のメーカーとして、Patheon，Inc.(“Patheon”)とグローバル製造サービス協定を締結した。製造サービス協定によると、私たちはアメリカでのAmpyraに対する私たちの需要の一部をPatheonから非独占的に購入することに同意します。私たちは毎年販売されているAmpyraボトルの数量に応じてPatheonに固定された1本当たりの費用(1本60枚)を支払います。Patheonは現在私たちがアメリカで販売しているAmpyraの唯一のメーカーと包装業者だ。

製造サービス協定は、少なくとも12ヶ月の事前書面不更新通知を他方に提供しない限り、毎年12月31日に1年間自動的に更新される。場合によっては、いずれの当事者も、重大な違約(特定の救急期間の制約を受ける)または債務を償還することができないことを含む、製造サービスプロトコルを書面通知によって終了することができる。私たちはまた特定の規制行動や反対意見の場合に製造サービス協定を終了することができる。もし私たちが場合によっては製造サービスプロトコルを第三者に譲渡すれば、Patheonはこのプロトコルを終了するかもしれない。

製造サービス協定は、製造サービス協定に従って設定された任意の知的財産権の所有権、および発注、支払いおよび輸送条件、規制事項、報告義務、賠償、守秘およびその他の事項に関する規定を含む慣例的な陳述、保証、および契約を含む。

著者らは1つの第三者メーカーにアンピ楽の活性薬物成分のダファプリジンを供給することに依存し、1つのサプライヤーがアンピスの生産過程で使用する肝心な補助材料を供給することにも依存している。もしこれらの会社が運営中に何かの中断に遭遇した場合、私たちのアンプリド供給は問題が解決されるまで遅延または中断する可能性があり、または私たちは別の供給源または別の包装業者を見つけることができず、これらは得られない可能性がある。私たちは商業的に合理的な条項で代替供給や包装計画を達成できないかもしれない(もしあれば)。どんな新しい供給者や包装業者もまた適用される規制要件に適合するように要求されるだろう。これらと他の要素のため、私たちは任意の新しいサプライヤーや包装業者から合格した代替製品やサービスを得ることができる前に、私たちは大きな遅延を経験するかもしれない。

知的財産権

私たちが持っている特許の組み合わせは、Inbrija(レボドパ吸入粉末)、アンペラ/アミノピリジン、およびArcus薬物送達技術に関する。私たちの知的財産権はまた著作権、機密、そして商業秘密情報と一連の商標を含む。

我々の計画に関連する知的財産権はAcordaが直接所有しているか，あるいは子会社を通じて間接的に所有されており，たとえば我々のCivitas子会社を含む.本年度報告では、このようなすべての知的財産権および対応する研究·開発計画を“私たちの”または“Acordaの”計画と呼ぶことができます。

InbrijaとArcus開発プログラム

私たちがCivitasと共に買収した知的財産権の組み合わせは、InbrijaおよびArcus薬物送達技術に関連する米国および外国特許を有し、Inbrijaに関連するいくつかの米国特許、医薬製品に関する組成物および医薬製品のカプセルを含む。私たちは2024年から2032年までの特許を含むInbrijaのオレンジマニュアルにいくつかの特許をリストしている。私たちは欧州でInbrijaの特許を持っていて、2033年に満期になるだろう。私たちの欧州特許EP 3090773 Bは名前をつけていない側に反対されたが、2021年に欧州野党委員会の承認を得た。Inbrijaは欧州であと10年の市場独占経営権を持ち、2029年9月に満期になる。

アンテベラ/アミノピリジン

オレンジ色のマニュアルにはアンベラの特許が記載されていません。米国連邦地域裁判所はAmpyra Orange Bookに発売されたいくつかの特許を無効にする不利な裁決を下したため，Ampyraは2018年末からAmpyraから後発薬の競争を受け始めた。

EP 1732548およびEP 23777536の2つの欧州特許があり、多発性硬化症患者の歩行速度を向上させるために徐放性ダファプリジン組成物(EUではFampyraと呼ばれる)の使用が要求されている。この2つの欧州特許はいずれも2025年に満了し、規制審査スケジュールに応じて追加的な排他性が付与されることはない。FampyraはEUで10年間の市場排他性を持ち、2021年に満期になる。したがって，欧州特許庁の技術控訴委員会がこれらの欧州特許を支持していても，Fampyraは後発薬メーカーからの競争に直面する可能性があり，これらのメーカーは個別の欧州諸国でFampyraに挑戦する欧州特許を求める可能性がある。

Fampyraに関する無効訴訟はドイツでこの2つのドイツ国家特許について提起された。年8月20日、レチオパム株式会社(“レチオパム”)は、私たちの欧州特許EP 1732548(‘548特許)とEP 2377536(’536特許)からの2つのドイツ特許を無効にするために、持続的なダファプジン組成物を使用して多発性硬化症患者の歩行速度を向上させるために、ドイツ連邦特許裁判所で無効訴訟を提起した。2021年11月、ドイツ連邦特許裁判所は、548特許の請求項標的の創造性の欠如、536特許の特許請求の対象の新規性および創造性の欠如を指摘する予備意見を発表した。2022年2月と2022年4月の口頭公聴会で，ドイツ連邦特許裁判所はそれぞれ‘536と’548特許に対するRatiopharmの訴訟を却下したが，これらの特許が欧州特許庁で形式訴訟を行っているためである。Ratiopharmは‘536特許の判決を控訴したが、’548特許の判決は控訴しなかった。2022年12月6日、ドイツ連邦裁判所はRatiopharmの536無効訴訟を受理できると判断し、事件をドイツ連邦特許裁判所に返送した。2022年1月11日、Stada Arzneimittel(“Arzneimittel”)も‘536特許に対して無効訴訟を提起した。RatiopharmとArzneimittelの536件の無効訴訟が統合された。2023年11月、ドイツ連邦特許裁判所は、536号特許要求保護の標的の新規性と創造性の欠如を指摘する予備意見を発表した。2024年3月4日の口頭公聴会で、ドイツ連邦特許裁判所は536号特許を無効と判断した。私たちはこの決定に上訴し、正式な書面決定を受けた後に判決を下すことを考えている。2022年7月27日、Teva GmbH(“Teva”)もRatiopamm無効訴訟と同じ裁判所で‘548特許に対して無効訴訟を提起した。2023年1月27日、ドイツ連邦特許裁判所は“548 Teva無効訴訟”において、“548特許請求の対象物は創造性に欠ける”という初歩的な意見を発表した。2023年7月11日の口頭公聴会で、ドイツ連邦特許裁判所は548号特許を無効と判断した。ドイツ連邦特許裁判所は2023年11月10日に548号特許に対する正式な書面裁決を発表した。私たちは2023年12月11日にこの決定を上訴し、現在控訴して連邦裁判所は決定を待っている。私たちは生物遺伝会社と協力して、これらの特許を強力に守り、私たちの特許権を強化している。参照してください

法律訴訟

第1部では、より多くの情報を知るために、本年度報告第3項を報告する。

商標

特許に加えて、私たちの知的財産権の組み合わせは、登録商標および係属中の商標出願を含む。私たちはアメリカと他の国でいくつかの登録商標を持っている。これらの登録商標は，米国では“Acorda Treateutics”，我々がスタイル化したAcorda Treateutics標識，“Ampyra”，“Inbrija”，“Arcus”を含む.多くの外国司法管轄区域では、私たちも“Fampyra”と“Inbrija”の商標登録を持っているため、商標申請を待っています。また，我々の商標組合せには，いくつかの商標登録と，潜在的な製品名や疾患宣伝活動の未解決商標出願も含まれている。

競争医薬製品の開発とマーケティング市場の競争が激しい。多くの生物技術と製薬会社及び学術実験室は各種の神経系疾患の治療薬物の研究、開発及び/或いはマーケティングに従事しており、パーキンソン病と多発性硬化症を含む。私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの財政、研究開発、人的、そして他の資源を持っている。また、これらの会社の多くの会社は臨床前試験、人体臨床試験、監督許可プログラム、販売とマーケティングの面で私たちよりも多くの経験を持っている。Inbrija/Parkinson病

Inbrijaは他の承認された間欠的または必要に応じてパーキンソン病症状を専門的に治療する療法と競合している。Apokynはアポモルフィンの注射可能な製剤であり，間欠性発作の治療に許可されており，間欠期とも呼ばれている。Apokynは2004年に米国と1993年にヨーロッパでこの用途のために許可され，2022年にFDAはApokynの模造バージョンを承認した。

パーキンソン病治療の標準看護はカルビドパ/レボドパの経口投与であるが、経口薬物は吸収時間と吸収数量の巨大な差と関係がある可能性があり、しかもパーキンソン病の進展過程中に持続的に治療効果を維持する方案を創造することは重大な挑戦が存在する。Inbrijaは休憩期間を制限できる療法からの競争に直面している可能性がある。安定したレボドパ血中濃度を達成する方法は、徐放剤および腸管輸液などのカルビドパ/レボドパの新しい処方、およびレボドパ効果を延長する治療を含む。Amneal製薬会社は、経口カルビドパ/レボドパの徐放性製剤Ryaryと、Intec Pharmaおよび三菱Tanabe製薬会社を含む経口およびパッチカルビドパ/レボドパの徐放性製剤を販売している。また，AbbVie Inc.は外科手術により腸管に移植したチューブをゲルを含むレボドパを連続投与することを開発した。この療法はDuopaと呼ばれ，PRODUODOPA(Foslevodopa/Foscaridopa)はレボドパに基づく24時間皮下輸液療法であり，FDAとEU衛生当局の承認を得ている。

私たちの1つ以上の競争相手は、Inbrijaおよび私たちが将来開発する可能性のある任意の他のArcus薬物送達技術候補製品と競合する可能性がある肺投与に関する彼らの専門知識を利用して肺投与製品の承認を得るかもしれない。これらの競争相手は、Alexza製薬会社、PulMatrix、Inc.，Vectura Group plcとPureIMS B.V.などの比較的小さい会社、およびAllergan，Inc.，グラクソ·スミスクライン、マンケン社とノワ製薬などの比較的大きな会社を含むことができる。承認されれば、私たちの候補製品はこれらの肺送達製品の目標商業分野で競争に直面するかもしれない。また，Impel NeuroPharmaは鼻腔投与のレボドパ療法を開発しており，承認されればInbrijaと競合する可能性があることが少なくとも1社知られている。

アンベラ/質量分析計

Ampyraは2018年末からAmpyra模倣薬から競争を受けており，裁判所がAmpyra Orange Bookに発売されたいくつかの特許を無効にする不利な裁決を下したためである。いくつかの模造薬からの競争により、アンピスの販売量は大幅に低下した。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。

現在多発性硬化症の疾患管理方法は再発管理，経過管理あるいは症状管理方法に分類されている。再発の管理については，多くの神経科医が大量のコルチコステロイド静脈内投与により突然と重篤な再発を治療し，治療コースは4日間であった。これらのコルチコステロイドの多くは汎用的である。経過管理では，FDAが承認した多発性硬化症療法が免疫系の変更を求めていることが多い。これらの治療はいくつかのタイプの多発性硬化症患者の悪化の頻度と重症度を減少させ、あるいは身体障害の蓄積を緩和しようとしているが、それらの正確な作用機序はまだ不明である。これらの製品には，生物遺伝会社のAvonex，Tysabri，PlegridyとTecfidera，生物遺伝研究会社のZinbrytaとAbbVie，バイエル株式会社のBetasron，Teva製薬工業株式会社のCopaxone，メルク社のRebif，ノワ製薬社のGilenyaとExtavia，Genzyme社(サイノフィの子会社)のAubagioとLemtrada，サントス国際社(ノバ製薬の一社)のGlatopa，F.Hoffman La−RocheのRituxan，ヤンソン社(強生の一社)のGlaatopa，F.Hoffman La−RocheのRituxan，ヤンソン社(強生の一社)のGlaatopa，F.Hoffman La−RocheのRituxan，ヤンソン社(強生の一社)のGlaatopa，F.Hoffman−Roche La−RoAGのRituxan，ヤンソン社(強生の一社)のGlaatopa，F.Hoffman La-Roche RoAGのRituxan，ヤンソン社(強生の一社)のGlaphopa，F.Hoffman La-RocheのRituxan，ヤンソン社(強生の一社)のGlaatopa，F.Hoffman La-RocheのRit

いくつかのバイオテクノロジーや製薬会社、学術実験室は、多発性硬化症を含む様々な神経疾患の研究および/または製品開発に参加している。他社にも臨床開発中の製品があり、多発性硬化症の他の適応として承認された製品を含めて、多発性硬化症患者の歩行能力を改善する。この潜在的な製品は将来的にAmpyraと競争する可能性がある。また、いくつかの会社は、多発性硬化症患者の再髄鞘形成の治療のための新しい免疫システム法および細胞治療法を含む製品の開発に取り組んでいる。これらの計画は早期開発段階であり、将来的にはAmpyraや私たちのいくつかの候補製品と競争する可能性がある。また，薬剤師が個別患者の処方を満たすために何らかの薬物化合物の調製が禁止されていない場合もあり，これを複方と呼ぶ。現在，一部の多発性硬化症患者は複方ダフプレジンを使用しており，アンピロールとその後発薬が発売されているにもかかわらず，複方製剤の継続を希望している人もいる可能性があることが知られている。

政府の監督管理

FDAと州と地方司法管轄区及び外国の類似監督管理機構は薬品の臨床前テスト、臨床開発、製造、流通とマーケティングに対して大量の要求を提出した。これらの機関と他の連邦、州と地方実体は研究開発活動および私たちの製品と候補製品のテスト、製造、品質管理、安全、有効性、ラベル、貯蔵、流通、記録保存、承認、広告、販売、販売促進、輸出入を規制する。以下の討論はFDAの薬品に対する監督管理と薬品審査に関連する。我々は現在，新たな潜在的薬物製品の積極的な開発計画はないが，Arcusを用いて肺投与のための新規分子の開発に興味を示す会社との潜在的な協力を継続し，その中のいくつかの機会について可能性の検討を行っている。

米国食品医薬品局の医薬品·医薬品承認条例

米国では，アンピリドは薬物としてFDAによって規制されているが，以下でさらに議論するように，Inbrijaは組合せ製品として規制されており，薬物成分も設備成分もあるためである。薬品、生物製品と医療機器は主に改正された“連邦食品、薬品と化粧品法”、改正された“公衆衛生サービス法”とFDAの条例によって監督されている。このような製品たちはまた他の連邦、州、そして地方法規によって制限されている。開発のどの段階でも規制要求に違反することは、FDAや他の衛生当局が製品の承認を延期または拒否することを含む様々な不利な結果を招く可能性がある。規制要件違反はまた、承認撤回、ラベル制限、製品差し押さえ、罰金、禁止、および/または民事または刑事罰を含む法執行行動を引き起こす可能性がある。同様の民事または刑事処罰は、他の政府機関または私たちの製品のテスト、製造、販売または流通所の州および地域の機関によって実施することができる。

これらの法律によれば、FDAが候補薬物およびバイオ製品が米国で発売される前に要求されることができるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

臨床前実験室と動物試験ヒト臨床試験が開始される前に発効しなければならない新薬またはIND出願をFDAに提出する各期待用途の提案された薬物の安全性と有効性、または提案生物の安全性、純度および効力を決定するために、十分かつ良好に制御されたヒト臨床試験を完了する

FDAは、生産、加工、包装、または製品を保有する各施設が、製品の識別、強度、品質、および純度を保証するための基準に適合しているかどうかを検討する

FDAによって承認された新薬出願(薬物である場合)または生物製品許可証申請(生物製品である場合)には、臨床前および臨床データ、提案されたラベル、製品が適切な基準で生産されることを証明する情報、および他の必要な情報が含まれる。

研究、開発、承認過程には大量の時間、精力、財力が必要であり、タイムリーまたは商業的に実行可能な上で、私たちまたは私たちの協力者が開発している可能性のある製品を承認するかどうかを決定することはできません。

臨床前研究は候補製品の実験室評価、その化学、調合と安定性、及びその安全性と潜在的な治療効果を評価する動物研究を含む。臨床前研究の結果は、生産情報、分析データ、および任意の利用可能な臨床データまたは文献と共にIND出願の一部としてFDAに提出されなければならない。INDスポンサーはIND申請を提出した30日後に臨床試験を開始することができ、FDAが30日以内に提案された臨床試験の進行に対して懸念或いは問題を提起しない限り、FDAは通常臨床猶予状を通じてINDスポンサーとコミュニケーションを取ることができる。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。さらに、独立した機関審査委員会、またはIRBは、各医学センターが研究に参加するヒト被験者の福祉を保護する責任があり、臨床試験を行うことを提案し、センターが任意の臨床試験を開始する前に審査および承認を行わなければならない。IRB(S)は裁判が完了するまで裁判を監視し続けなければならない。多くの研究はまた、データ安全監視委員会、あるいはデータ安全監視委員会と呼ばれ、研究から独立した専門家から構成され、研究期間中に定期的に非盲目的研究データを獲得し、研究を中止すべきかどうかを決定する。例えば、許容できない安全問題が発生した場合、または薬物の有効性を示すデータが患者へのプラセボ投与を継続することを不道徳にする場合、DSMBは研究を停止する可能性がある。研究対象者は研究的研究に参加する前にインフォームドコンセントを提供しなければならない。開始されると，FDAは進行中の臨床研究を臨床放置状態にする可能性もあり，研究が継続する前に解決しなければならない。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重なる可能性がある

第一段階です

医薬は、最初に健康な対象または目標条件を有する対象に使用され、安全性、用量耐性、吸収、新陳代謝、分布、および排泄を試験する。

第二段階です

この薬物は、可能な副作用と安全リスクを決定し、特定の標的疾患に対するこの製品の治療効果を決定し、用量耐性および最適用量を決定するために、限られた患者集団に適用される。

第三段階です

第二段階評価が薬物の用量範囲が有効であり、許容可能な安全性を有することを示す時、第三段階の臨床試験を行い、第二段階の臨床治療効果を確認し、地理的に分散した臨床試験地点でさらに拡大した人群で安全性を試験する。

重篤または生命に危険な疾患の候補製品については、最初の人体テストは、健康なボランティアではなく、影響を受けた患者で行われるのが一般的である。これらの患者はすでに目標条件を持っているため、これらの臨床試験は伝統的に第二段階の臨床試験で得られた治療効果の初歩的な証拠を提供する可能性があるため、これらの臨床試験はよく1 b段階の臨床試験と呼ばれる。

3期試験を継続する前に，スポンサーは臨床試験の設計と規模に関するFDAの書面合意を求めることができ，これらの試験は有効性宣言の主な基礎を形成することを目指している。これを特殊プロトコル評価，あるいはSPAと呼ぶ.SPAはFDAと臨床試験設計の十分性についてあらかじめ合意するのに役立つが，SPAに従ってもFDAの承認は保証されない。例えば、試験開始後、薬物の安全性または有効性を決定するために重要な重大な科学的問題を決定することができる。さらに、SPAが依然として存在していても、試験が統計的な終点に達したとしても、FDAは、候補製品の全体的なリスクおよび利益のバランスが承認を支持するのに不十分であることを決定することができ、または狭義の臨床用途のための承認の承認のみを証明するか、分布または他の重い承認後の要求または制限を制限することが合理的であることを証明することができる。

連邦法は、多くの臨床試験の登録と結果情報をwww.Clinicaltrials.govの公開データベースに提出することを要求している。これらの要求は通常第1段階臨床試験には適用されない。

米国の法律は、製品マーケティング承認を支援するための試験は“十分かつ良好にコントロールしなければならない”と要求している。これは、臨床試験レジメンにおける明確な目標および方法の陳述を含み、研究設計は、対照(例えば、プラセボ、研究条件のために許可された別の薬剤、または歴史的データのような非同時対照)との効率的な比較を可能にし、データを分析するための統計的方法が薬剤の効果を評価するのに十分であるといういくつかの要件を必要とする。研究は良好な臨床実践やGCPの要求に従って行わなければならない。

私たちまたは私たちの協力者が任意の特定の期間内に任意の候補製品の第1段階、第2段階、または第3段階テスト(あれば)に成功するかどうかは決定できない。また，FDA，IRBsまたはDSMBが研究対象や患者が受け入れられない健康リスクに直面していると結論した場合，臨床試験の開始を阻止したり，開発過程の任意の時点で臨床試験を一時停止または終了したりすることができる。

米国では，多くの薬物や生物製品について，候補製品の発売や商業流通の前に，製品開発，臨床前研究，臨床試験の結果をFDAに提出して審査·承認しなければならない。候補製品が薬物として規制されている場合には、秘密保持協定を提出して承認されなければならず、その後、商業マーケティングを開始することができる。抗体のような候補製品が生物製剤として管理されている場合には，BLAを提出して承認しなければならず，商業マーケティングを開始することができる。NDAまたはBLAは、実験室、動物および臨床試験からの化合物の安全性および有効性(薬物に対する)および安全性、純度および効力(生物に対する)に関する大量のデータおよび他の情報、ならびに製造、製品安定性および提案された製品ラベルに関するデータおよび情報を含む必要がある。

アメリカの承認後の法規

我々は、FDAによって米国で製造または流通されたどの製品も、記録保存、ラベル、パッケージ、有害事象報告および他の報告、広告および販売促進、流通、cGMPおよび輸出入に関する要件、ならびにNDAまたはBLAによって適用される任意の他の要件を含むFDAの一般的かつ持続的な規制を受けなければならない。FDAの広告と販売促進規則の要求は、他の事項を除いて、私たちの販売促進は真実で、かなりバランスがとれており、十分に確実でなければならず、私たちのラベルは製品のすべての予想される用途について十分な説明をしている。私たちはまた、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するために、適切な新しいおよび追加の申請を提出し、FDAの承認を得なければならない。FDAは，承認薬のラベルの変更を能動的に要求し，承認後の研究や臨床試験を要求することができ，あるいは，新たなセキュリティ情報がその機関が薬物の安全状況に影響を与えると考えられる新たなセキュリティ情報に影響を与えることを意識していれば，承認後にREMSを強制的に実施することができる。医薬品メーカーおよびその下請け業者は、FDAとある州機関に彼らの機関を登録し、FDAと特定の州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPに適合することを確実にしなければならない。これは、私たちと私たちの第三者メーカーにいくつかの手続きと文書要求を加えている。外国の薬品メーカーは類似したFDAと現地の要求を守らなければならず、FDA或いは現地の監督管理機関の検査を受ける可能性がある。私たちは私たちまたは私たちの現在または未来のサプライヤーがcGMPと他の規制要件を遵守できるかどうかを確認することができない。FDAはまた、医師への製品サンプルの配布に対する様々な要求を含む“処方薬営業法”(PDMA)の要求を実行している。

生産に関連する検査に加えて、FDAや他の規制機関の定期的な抜き打ち検査を受けており、これらの検査は、私たちが生産または流通する上場薬品に適した他の規制要件に関連している。FDAは，有害事象の審査や報告を定期的に検査したり，薬物試料の処理に関するPDMAの要求の遵守に関する検査を行うことも可能である。FDAが検査を行う場合、検査者は、FDAテーブル483上の検査意見通知の形態で、存在すると考えられる任意の欠陥を識別する。このような観察結果は多かれ少なかれ重要な意味を持つかもしれない。私たちが検査意見通知を受けた場合、私たちは書面での対応を要求される可能性があり、FDAの懸念を解決するための是正と予防措置が要求されるかもしれない。FDAの懸念を解決できない場合、私たちおよび/または私たちが製造または流通している任意の製品に対して警告状または他の法執行または行政行動をもたらす可能性がある。

FDAがRLDをNCEに分類していない場合、RLDのスポンサーが上記特許認証を受けた日から30ヶ月間自動的に一時停止する。

RLDがFDAによってNCEに分類されると，自動滞在の長さはANDAの届出時間に依存する.RLDがFDA承認を得て5年後，どの会社もFDAがNCEに指定された参考上場薬についてANDAを提出することはできないが，ANDAに第4項の特許証明が含まれていれば，RLDがFDA承認を得てから4年以内にANDAを提出することができる。第4項の認証を含むANDAがFDAがNCEを承認した後5年以上提出した場合、滞在期間は30ヶ月である。しかしながら、第4項の認証を含むANDAがFDAがNCE承認後4年目から5年目までの間に提出された場合、自動30ヶ月の延期は、RLD承認後5年目の残り月数に相当する月数を延長し、合計で最大42ヶ月の延期を提供する。

廃止または満期が延期された場合、FDAがANDAを承認した場合、後発薬製造業者は、裁判所が発売を命じない限り、特許訴訟が審理中であっても、その製品の販売開始を決定する可能性がある。しかしながら、禁止がない場合、後発薬製造業者が特許訴訟解決前に発売された場合、後発薬メーカーは後に特許侵害損害賠償責任を請求される可能性がある。

多くの州では，医師が代替を禁止しない限り，薬剤師がブランド処方を模倣薬で代替することを要求したり許可したりしている。保健組織と薬局福祉マネージャーを管理することはよく医者に模倣薬等価物を持つ薬物を処方し、代替を許可し、処方コストを制御する手段とする。彼らはまた、患者の要求と後発薬の受け入れを奨励するために、より低い模倣薬の共済金を要求するかもしれない。

代替性問題は州法の問題の一つであるが，多くの州では後発薬が代替可能かどうかを決定することをFDAが期待している。FDAは“オレンジブック”に治療同等性評価を列挙している。一般に、州法によれば、オレンジマニュアルではブランド製品と治療上同等とされている後発薬が代替可能であり、逆に、一般的に列挙されていない後発薬は代替できないであろう。FDAは他の薬物製品と治療上同等の薬物製品が様々なタイプのA級の一つを獲得すると考えている。例えば、治療同等性を有すると考えられる固体経口剤形医薬製品は、オレンジマニュアルでは一般に“AB”グレードと評価され、霧化のための治療同等性溶液および粉末は、一般に“AB”レベルまたは“A”グレードと評価され、具体的には生物学的同等性の証明に依存する。

治療上等価であると考えられるためには，模倣薬はまずブランド薬の薬学的等価物でなければならない。これは後発薬がブランド薬と同じ有効成分、剤形、濃度または濃度、および投与経路を有することを意味する。錠剤とカプセルは現在薬物代替品の異なる剤形と考えられているため、代替可能な薬物等価物ではない。薬物上の等価物に加えて，治療上の等価物はブランドの等価物と生物学的同等性を持たなければならない。この目的の生物学的同等性の定義方式はANDA承認と同様であり，通常健常ボランティアの小型研究で比吸収速度や吸収程度を示す必要がある。

上記の過程は，パイオニア製品がNDAではなくBLAによって承認された薬剤であることには適用できない。これらの製品の後続バージョンについては、別個のプロセスが存在し、以下の“生体模倣薬”と題する部分で議論される。

アメリカの医療機器に適用される要求は

FDAは医療機器の開発、テスト、製造、ラベル、安全性、有効性、貯蔵、記録保存、マーケティング、輸入、輸出と流通などの方面に対して監督管理を行う。FDAが適用する規制レベルは，一般に医療機器の種類：I類，II類またはIII類に依存する。I系医療機器のリスクが最も低く，III系医療機器のリスクが最も高い。一般的に、設備レベルが高いほど、規制制御の程度が大きくなる。例えば、すべてのデバイスは、“一般的な制御”によって制約されている

メーカー、流通業者、分譲業者、および再貼付業者の設立登録；

アメリカ食品医薬品局の設備リスト

良い製造規範です

ラベル規定；および

不良事件の報告。

第二種類の医療機器は一般的にコントロールされているだけでなく、特殊なラベル要求、強制性性能標準、追加の発売後の監督とFDAの具体的な指導を含む特殊な制御を受けている。III系医療機器の多くは，広範な販売前審査アプリケーション(PMA)により単独評価されている。したがって、それらは一般的に規制されているが、一般的には特に規制されていない。逆に、クラスIIIデバイスの多くは、個人化されたPMA審査および承認プログラムを介して、追加の要求および使用条件を適用している。

我々は独立した医療機器を製造または販売していないが，Inbrijaはデバイスコンポーネント(吸入器)によって患者に薬物製品を提供している。一般にFDAはこのタイプの製品を“組合せ製品”としている。FDAは製品の“主要な作用パターン”の決定に基づいて，組合せ製品を薬物や機器センターに分配して主要あるいは主要な審査を行う。FDAがこの製品が薬物成分によってその治療効果を達成していると判断した場合、Inbrijaの場合のように、薬物センター(CDER)または生物製品センター(CBER)に投与されて審査および承認される。対照的に、FDAがデバイス構成要素が主要な動作モードであると判断した場合、製品はデバイスセンター(CDRH)によって審査および承認される。CDERはInbrijaの先頭審査局である.我々が開発可能な他の任意の製品が組合せ製品として規制されていれば，FDAは主要な作用パターンが薬物成分を通過していることを発見する可能性があるため，CDERの審査を受けることが予想される。しかしながら、この場合、CDER/CBERは、デバイスコンポーネントとCDRHについて協議し、医療デバイスに適したいくつかの要求を遵守しなければならない。

大部分のI類設備はFDAの発売前の審査や承認手続きの影響を受けない。いくつかの例外を除いて，FDAが510(K)手順で医療機器を“承認”した場合にのみ，クラスII機器が発売され，市場に既存のいくつかの機器と“ほぼ同等”であることを会社に証明することが求められる。同様に、いくつかの例外を除いて、クラスIIIデバイスはPMAによって承認され、これは、一般に、デバイスの安全性および有効性を決定するために、申請者に臨床試験のデータを提出することを要求する。臨床データは510(K)申請に必要な場合もある。医療機器を用いた臨床試験を行うメーカーは，薬物や生物製品を用いた臨床試験を行うメーカーと類似した要求を受けている。例えば、製造業者は、人体上で重大なリスクデバイスをテストするために、研究デバイス免除またはIDEを取得しなければならず、GCPに準拠しなければならず、IRBの承認を得なければならない。Inbrijaは医療機器コンポーネント(吸入器)を含むが、InbrijaはCDERがCDRHと協議した後に国家核安全局によって承認された組合せ製品であり、これらの個々の医療機器承認要件はInbrijaには適用されない。

FDAは医療機器に対して広範な発売後の監督管理と法執行権力を持っており、薬品と生物製品に類似している。例えば，医療機器はFDA品質システム法規(QSR)下の詳細な製造基準や，有害事象に関するラベル，宣伝，報告に関する特定のルールを遵守しなければならない。医療機器製造業者はまたFDAに彼らの工場を登録して彼らの製品をリストしなければならない。

各国はまた、登録と記録保存要求を含む医療機器メーカーと流通業者に対して規制要求を実施している。適用される連邦および州医療機器の要求を遵守しないことは、承認または承認保留申請の拒否、承認または許可の撤回、警告状、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、または他の民事または刑事罰につながる可能性がある。

生体模倣薬

外国の法規と製品の審査

米国以外では、私たちまたは私たちのパートナーまたは流通業者のうちの1つのマーケティング候補製品の能力は、適切な規制機関のマーケティング許可を得るかどうかに依存する。臨床試験、マーケティング許可、定価と精算を指導する要求は国によって異なる可能性がある。外国の規制承認過程に係るリスクは、上記で議論したFDA承認に関するリスクと非常に類似しており、マーケティング申請の提出に関する費用や、製品のライフサイクル全体で提出される追加費用もある。

EU内では、承認された製品が欧州経済地域(EEA)全体で販売できるようにマーケティング許可を得ることができ、EEAはEU加盟国にアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーを加えて構成されている。これは、生物技術および高度な治療薬、孤児薬物および後天性免疫不全症候群(エイズ)、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫疾患および他の免疫機能障害およびウイルス性疾患を治療する新しい活性物質を含むいくつかの製品に対して強制的である“集中手順”によって行うことができる。代替的に、マーケティング許可は、1つまたは複数の他の加盟国による出願審査の評価に基づいて、1つまたは複数の加盟国によって製品が承認されることを規定する“相互承認”または“分散”プロセスによって取得することができる。外国の監督管理審査過程に関連するリスクは、上述したFDA承認に関するリスクと非常に類似している。

2019年9月19日、ヨーロッパ共同体は、レボドパ/ドパ脱炭酸酵素阻害剤を使用して治療された成人パーキンソン病患者の発作性運動変動(非発作期)を間欠的に治療するためのInbrijaマーケティング許可を付与した。このマーケティング許可は集中的な手続きによって付与されたので、ヨーロッパ経済地域全体で効果的だ。上場授権書の有効期限は5年で、継続後の有効期限は通常無期限である。2023年12月、私たちは製品のマーケティング許可更新申請を提出しました。集中手続きに従って承認された製品がマーケティング許可を付与してから3年以内に少なくとも1つのEU加盟国で販売されていない場合、最終期限が延長されない限り、EUの日没規則に従って、マーケティング許可は無効になる。2021年12月、ブリヤ日没最終期限を2023年3月31日に延長する旨の通知を受けました。私たちはEsteveとDealer協定を締結し、Inbrijaをそれぞれドイツとスペインで商業化した。Esteveは2022年6月にドイツでInbrija、2023年2月にスペインで発売された。したがって、私たちは日没規則を守る。

EUでは、完全かつ独立したパケットに基づいて承認されたイノベーター製品は、通常、初めて承認された日から合計10年間の規制排他性を有している。8年以内に、EU当局は、イノベーター製品マーケティング許可ファイルに含まれるセキュリティおよび有効性データに依存したマーケティング許可申請を受け入れない可能性がある。この期限が終了した時点で、一般申請者は申請を提出することができ、当局はこのような申請を審査することができる。任意の非特許製品が発売される前に、イノベーター製品は他の2年間の市場排他性保護を受けているため、革新者製品は10年間の総監督排他期から利益を得ている。上場許可を付与してから最初の8年以内に、既存の治療法よりも顕著な臨床利益を有する新しい治療適応が承認されれば、市場専門期間はさらに1年延長される可能性がある。

Inbrijaは完全かつ独立したデータパケットに基づいてEUのマーケティング許可を獲得したため、上記10年の規制排他期から利益を得た(

即

例えば、他の法規の要求は良好な製造実践標準に従って製品と活性薬物成分を製造することに関連する。欧州薬品管理局(European Medicines Agency、EMAと略称する)は加盟国の主管当局が行った検査を調整し、EUの薬品規則を遵守するかどうかの各方面を確認する。検査製造地点では，2019年7月，EUと米国は相互承認協定であるMRAを実施しており，この協定によると，EUと米国の規制機関は現在，それぞれの領土におけるヒト薬物製造場所の検査に依存する。

EUの要求、特に安全モニタリングや薬物警戒に関する要求を守らないことは、マーケティング許可所持者が重大な経済的処罰を受ける可能性もある。検査は、従来の検査であってもよく、アーカイブ評価中に発生した問題または以前の検査経験のような他の情報によってトリガされた検査であってもよい。検査は、通常、マーケティング許可申請の初期審査中に要求されるが、許可後に行われる可能性もある。もしEUの監督管理機関がある医薬製品が有害で、治療効果の不足、リスク-効果のバランスが良くなく、その品質と数量の構成が主張されたものと一致しない、或いはある他の原因で、この製品の上場許可を一時停止、撤回或いは変更することができる。

上場許可保持者は、その法律要求を遵守する最終的な法的責任又は法律要求を遵守しないことに対するいかなる責任も委託してはならない。しかしながら、マーケティング許可所有者は、この点が適切に記録され、管理されていれば、いくつかのタスクの実行を第三者に委託することができる。マーケティング許可を第三者に譲渡することもできる。

EUの医薬品規則は、製品が特定の加盟国で発売されることを要求するわけではないが、中央によって承認された製品については、承認後3年以内に少なくとも1つの欧州経済圏加盟国で販売されなければならない(締め切りが延長されない限り)、マーケティング許可が有効に停止される可能性があることを要求する日没規則を含む。しかしながら、ある医薬製品が特定の加盟国で発売されると、マーケティング許可保持者は、当該製品が当該製品に対する国の需要を満たすことを確保するための法的義務を有する措置をとる。

米国と同様に、EU法律とEU加盟国の規制制度は医薬製品の広告や販売促進を厳格に規制している。米国とは異なり、EU法は、処方薬製品(例えば、Inbrija)の広告を患者または一般公衆に直接投与することを禁止している。ある条件を満たす場合には，医療専門家への広告が許可される。いくつかの活動は、情報を提供する要求に直接応答し、事実的意味を有する情報を伝播する非宣伝公告および参照材料のようなEU医薬品広告ルールの範囲に属さない。すべての薬品広告は製品が許可した製品特性要約(SmPC)と一致しなければならず、真実、正確、バランスかつ誤解性がない。医療専門家向けの広告は特定の要求を守らなければならない。例えば、医療専門家に医薬製品の処方、供給、販売、または消費を促進するための奨励を提供することは許可されておらず、いくつかの加盟国は、医療機関への奨励を含むこの禁止を拡大している。宣伝薬品の事前承認を禁止し、宣伝ラベル外使用や販売促進が製品のSmPCと一致しないことも禁止する。EUの法律は薬品広告規則に枠組みを提供しているが、国家法律、ガイドラインと規制法規(あるいは自律法規)は国家レベルのやり方が異なる可能性がある。

私たちはEsteveとドイツとスペインでのInbrijaの商業化について流通と供給合意に達しており、私たちは将来的に他のEU諸国でのInbrijaの商業化について似たような取引を達成するかもしれない。私たちは私たちのEUマーケティング許可をEsteveに譲渡していないし、私たちがそれとこのような取引を達成する可能性のある他の誰にも権限を譲渡するつもりはない。したがって、EsteveやInbrijaがEUの他の流通業者や協力者がEUの法律要求を遵守できなかった場合、私たちは民事と行政救済および刑事制裁を含む重大な責任を受ける可能性があり、契約条項と条件が十分な権利と救済を提供することができず、法執行行動から私たちを保護したり、そのような権利を強制執行するために必要な行動は費用が高く時間がかかる可能性がある。

Inbrijaなどの製品は薬物と機器を結合し，単一展示で共同包装し，それぞれEUの薬品規則と医療機器規則によって規制されている。さらに、Inbrijaのマーケティング許可は、医薬製品がInbrija吸入器と共にしか使用できないことを要求し、したがって、吸入器デバイスは“基準デバイス”である。合法的に市場に投入するためには、この装置はEUの医療設備に関する法律に適合しなければならない。“医療機器条例(EU)2017/745(MDR)”は2021年5月26日現在，EUで統一的な医療機器規制枠組みが実施されている。それは医療機器指令93/42/EEC(MDD)を廃止し、代替した。その他の事項以外に、MDDと現在のMDR及びそれに関連する指導文書と協調標準管理設備の設計と開発、臨床前と臨床或いは性能テスト、上場前適合性評価、登録と上場、製造、ラベル、貯蔵、クレーム、販売と流通、輸出入及び発売後の監督、警戒と市場監督。

EU市場を投入するために、医療機器は合格評価プログラムを経て、関連要求(MDD添付ファイルIに列挙された基本要求を含み、MDR添付ファイルI中の一般的な安全と性能要求(GSPR)に置き換えられている)を検証しなければならず、メーカーは製品にヨーロッパ標準に符合するマーク、あるいはCEマークを貼らなければならない。適合性評価プログラムは設備のリスクレベルに依存する。EUの医療機器はI類，IIa類，IIb類，III類の4種類に分類され，その中でI類が最もリスクが低く，III類が最もリスクが高い。“千年発展目標”によると、Inbrija吸入器は第一種類の設備であり、メーカーはCEマークを貼る前に自分で合格評価プログラムを実行することができ、そして基本的な要求を遵守したことを自己証明することができる。

しかし，MDRによるとInbrija吸入器はクラスII製品に引き上げられた。クラスII製品の合格評定プログラムは，合格評定を行う第三者組織を指定して実行しなければならず，その第三者組織を通知機構と呼ぶ.通知された機関は適合性証明書を発行し，ライセンスメーカーは関連するEU適合性宣言を準備して署名した後，その機器にCEマークを貼り付ける.

我々は2023年通年でMDR適合性評価を完了し，2023年11月にMDR認証を取得した。我々はその後，MDDからMDRへの移行計画(タグやラベル要求を含む)を策定し，2025年第1四半期まで実施する予定である.

その他の規則

米国では、医薬品や生物製品および医療機器の研究、製造、流通、販売、普及は、FDAに加えて、連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)、米国衛生·公衆サービス部の他の部門(例えば、監察長事務室)、米国司法省と司法省内の個別連邦検事室、医薬品執行管理局(DEA)、州と地方政府を含む様々な連邦、州、地方当局の監督と監督を受ける可能性がある。DEAに列挙された制御物質は、他の以外に、特殊な安全と処理要求、及び製造、流通、販売とマーケティングに対する潜在的な制限を含む追加の規制要求を遵守しなければならない。販売、マーケティング、科学/教育援助計画、およびAcordaと医療保健専門家との他の相互作用は、“社会保障法”と“虚偽請求法”の反リベート、詐欺、乱用条項を遵守しなければならず、“健康保険携帯と責任法案”(HIPAA)や類似州法律プライバシー条項の影響を受ける可能性がある。定価とリベート計画は1990年の“総合予算調節法”及び/又は1992年の“退役軍人保健法案”(VHCA)の医療補助リベート要求に適合しなければならない。医療補助がカバーする製品に対して、薬品メーカーは各州を代表して衛生と公衆サービス部部長とバックオフ協定を締結し、定期的にCMSにある定価情報を提出しなければならない。VHCAによれば、我々は、連邦医療保険および医療補助を含む他の連邦医療計画に参加するために、退役軍人管理局および国防総省、公衆衛生サービス、および特定の個人公衆衛生サービス指定エンティティを含むいくつかの薬剤をより低い価格で複数の連邦機関に提供することを要求される。さらに、そのTRICARE小売薬局計画のいくつかのDOD購入に割引制度によって割引価格を提供しなければならない。VHCA参加により、定価データを提出し、複雑な法定公式に基づいて割引とリベートを計算し、連邦調達条例の管轄する政府調達契約を締結する必要がある。

いくつかの州はすでに立法を公布し、製薬会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、州政府に定期報告を提出し、販売、マーケティング、定価およびその他の活動を定期的に開示し、および/またはその販売代表を登録し、いくつかの他の販売とマーケティング行為を禁止することを要求した。しかも、私たちの活動は連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限されるかもしれない。

“平価医療法案”の陽光法案条項によると、製薬業者は医師、医師補佐、高級勤務看護師、教育病院にお金を支払うか、あるいは他の方法で価値を移転する際には、連邦報告要求を守らなければならない。このような要求に基づいて提出された報告書は公共データベースに置かれている。薬品製造業者は毎年CMSに報告書を提出することを要求されている。同様に，ACAは製薬業者に医療提供者の要求を毎年FDAに報告し，処方薬サンプルを配布することを要求している。法律は、これらのサンプル開示が公開されるかどうかを説明しておらず、FDAも、これらのデータをどのように使用するかについて追加的な指示を提供していない。また、いくつかの州には独自の陽光法律法規があり、製薬業者に医師、医師アシスタント、高級勤務看護師と教育病院への支払い或いは他の方法で価値を移転する情報を報告することを要求している。いくつかの州の日光法律は報告書が連邦よりも多くの情報を要求することを要求する。薬品の研究開発と生産活動は多くの環境、健康と安全法律法規の制約を受け、他の事項以外に、これらの法規は：実験室プログラム及び危険物質の使用、発生、製造、分配、貯蔵、処理、処理、救済と処置；個人が危険物質に接触する；空気と水体に汚染物質を排出する；従業員と公衆の一般健康、安全と福祉を含む。医薬品研究開発と製造活動および我々の第三者メーカーの活動は危険物質の使用に関連しており，傷害，汚染あるいは適用されない環境，健康，安全要求に適合しないリスクは除去できない。私たちが今または未来にこのような法律と法規を遵守することは大きな費用をもたらすかもしれない。これらの法律と法規を遵守することは、私たちの資本支出、収益、あるいは競争地位に実質的な影響を与えないが、環境、健康と安全法律と法規はますます厳しくなっており、将来法律や法規の変化が発生すれば、それらは私たちのコスト増加などを招く可能性がある。2021年2月にマサチューセッツ州チェルシー市にある製造施設レンタル権をCatalentに譲渡したにもかかわらず，将来譲渡前に当該施設の運営に関する問題が発生すれば，何らかの環境責任を負う責任がある。精算と定価制御

私たちまたはパートナーまたは流通業者が私たちが承認した製品をマーケティングすることが可能な多くの市場では、法律によると、薬品の価格は直接価格によって制御され、異なる価格制御メカニズムを有する薬品精算計画の制約を受けている。アメリカでは、近年、薬品の価格設定がますます注目されている。現在、アメリカ政府は民間部門の調達に対して直接の価格制御がないにもかかわらず、連邦立法は製薬業者にある公共医療保健計画(例えば医療補助計画)にある薬物の規定のリベートを支払うことを要求し、これらの薬物はこれらの計画に基づいて精算する資格がある。各州は医療補助と他の薬品価格を制御するための計画の下で、いくつかの価格の高い薬物を支持しないこと、およびメーカーの補充リベートを求めることを含む更なるメカニズムを採用した。管理型医療保健と薬品福祉マネージャーもすでに市場に強い力になり、薬品価格の下振れ圧力を増加させた。いくつかの薬品価格に対する厳格な審査は連邦と州レベルの多くの他の提案を招き、薬品定価と薬品透明性と関連する公認問題を解決する。他のいくつかの州は、価格上昇や他の価格上昇に関する情報の提供前に通知を提供するように製薬会社に要求する法律を通過または検討している。今回の米国政府は、薬品コストを低減するための措置に興味を持っていることを表明しており、米国連邦および州政府は、薬品の価格設定および薬品の透明性の面で引き続き政治的圧力に直面しており、これは立法または行政行動、または少なくとも審査を継続する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある不利な政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。連邦医療保険現代化法案(MMA)で規定されている精算方法によると、医師は製品の“平均販売価格”(ASP)に基づいて連邦医療保険受益者に彼らが管理している薬物を精算する。このようなASPによる精算方法は通常、低い精算レベルを招く。MMAはまたMedicare Part D外来処方薬福祉を確立し、主に個人実体を通じて提供され、これらの実体は交渉を通じて製薬メーカーから価格優遇を獲得しようとしている。改訂後のACAは薬品メーカーが受益者が連邦医療保険Dの一部の保険不足にある時、ブランド製品の処方に70%の割引を提供することを要求し、“ドーナツ穴”とも呼ばれる

2005年の赤字削減法案により，メーカーの平均価格と最適価格を政府に報告する方式および必要な医療補助税還付の計算式が変化した。ACAはブランド処方薬の最低基本医療補助税還付を23.1%に引き上げ，医療補助管理保健登録者に配布された処方薬のための州税還付を製薬業者に要求した。さらに、ACAは、ブランド製品固体経口剤形の“シリーズ延長”(例えば、徐放性製剤)に対する追加的な医療補助リベートを追加し、計算に含まれる購入者カテゴリを変更することによってAMPの定義を修正し、公衆衛生サービス法第340 B条に基づいて決定されたエンティティに適用される法定計画に従って割引を受ける資格があるエンティティを拡大する。

ACAはブランド処方薬製品を生産または輸入した会社に高額な年会費を徴収する。この費用(連邦所得税は差し引かれてはならない)は、メーカーが特定の米国政府計画または特定の米国政府計画によってカバーされたブランド薬物や生物製品(孤児薬を含まない)の販売に占める市場シェアに基づいて計算される。ACAはまた、政府および民間保険会社が医療保健に資金を提供する方法を管理し、連邦医療計画に参加し、変化を精算し、医療業界の比較有効性研究のための資金を増加させ、詐欺および乱用要求および法執行を強化することを含むいくつかの条項を含む。

公的および民間医療支払者は、製造業者と割引を交渉すること、および分級処方および他のメカニズムを使用することによって、治療カテゴリにおける他の薬剤ではなく、特定の薬剤の優先的な獲得機会を提供することを含む、様々なメカニズムによってコストを制御し、薬品定価に影響を与える。支払者は他の基準を設定して薬物の使用を管理しており，これらの薬剤は医学的に適切と考えられるため，精算や他の方法でカバーされている。特に、多くの公的および個人医療支払者は、FDA承認および/または公認された医薬品アセンブリに現れる薬剤の使用に精算および保証範囲を制限する。薬品アセンブリは1種の出版物であり、特定の薬品の現有の医学証拠をまとめ、1種の薬物のどの用途が既存の証拠の支持を得たか、あるいは支持されていないかを確定し、これらの用途がFDAの許可を得たかどうかにかかわらず。

他の国もまた違う価格設定と精算プログラムを持っている。衛生システムを通じて薬品の定価と精算に対して広範な監督管理を行い、これらのシステムは消費者にこのような製品の大部分のコストを支払った。多くの管轄区域でマーケティング許可を与えることは、製品が特定の司法管轄区で精算されることを保証するとは限らない。取られた方法は管轄区域によって異なり、多くの場合、単独で返済を承認する必要がある。いくつかの法域は肯定および/またはネガティブリスト制度を実行し、このような制度の下で、製品は補償価格を合意した後にしか販売できない。他の国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可しているが、会社の利益を監視し、衛生経済評価の結果に基づいて精算を制限または制限する可能性がある。他の国は価格決定方法を参考にして薬品の価格を制御し、その中で補償価格は他の法域の価格によって決定される。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力が非常に大きくなっている。その結果，新製品の参入にはますます高い壁が設けられ，英国国立健康·看護卓越研究所(NICE)が一例であり，新薬を支援するデータを評価し，政府に精算勧告を提出した。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入(平行輸入)が一国内の定価に商業圧力をかけている。

従業員と人的資本管理

2024年3月1日現在、私たちは102人の常勤従業員がいて、臨時従業員はいません。私たちはまた約27人の販売代表を含む様々な顧問と契約社員を招いた。私たちは私たちが従業員、コンサルタント、契約社員と良い関係を維持していると信じている。私たちの目標を達成するためには、トップレベルの人材を引き続き誘致し、維持し、安全でリターンのある職場を提供し、競争力のある報酬、福祉、健康、健康計画の支援の下で、成長と職業発展の機会を提供することが重要である。私たちの職員たちには労働組合や労働組合代表もおらず、従業員たちも私たちと集団交渉合意に到達していない。

私たちは多様で公平で包容的な職場が会社に必須的だと信じている。私たちは、異なる人種、民族、部族、宗教、社会経済的背景、世代、能力、および性別と性別アイデンティティの表現の多様性、公平性、包容性を全面的に見ている。2024年3月1日現在、私たちの従業員の48%が女性、52%が男性、24%が非白人、72%が白人で、男女比は相対的に平等である。私たちは毎年、私たちの基本給構造が公平であることを保証し、潜在的な問題や格差を決定して救済するために、性別と人種/民族に関する報酬公平分析を行う。私たちはセクハラや他の差別的なセクハラを含むどんな形の差別もない包括的な環境を維持するために努力している。私たちの従業員は秘密ホットラインを含めて様々なチャンネルで不当な行為を通報することができる。

私たちはしばしば、私たちの報酬実践と福祉計画を、同種の業界や同業者の報酬実践と福祉計画、および私たちの施設がある地理的地域の報酬実践と福祉計画と比較します。私たちは私たちの給与と従業員福祉に競争力があり、私たちが組織全体で合格した従業員を引き付けて維持することができると信じている。給料のほか、従業員福祉には、年間自由支配可能ボーナス、株式奨励、401(K)計画、医療と保険福祉、健康貯蓄と柔軟な支出口座、有給休暇、帰省休暇、柔軟な勤務時間手配などが含まれている。

私たちの成功は私たちが業務に必要な知識と経験を持つ高素質の人員を誘致し、維持する能力に大きく依存している。私たちは採用面で他の製薬やバイオテクノロジー会社や大学や非営利研究機関との激しい競争に直面しています。私たちは販売チームの流出に対応するために、契約販売代表のサービスや他の第三者マーケティング支援にますます依存している。

計画中の第11章の訴訟により、私たちは従業員の自然減員を経験する可能性があり、私たちの従業員はかなりの気晴らしと不確実性に直面する可能性がある。キーパーソンの流失や従業員の士気の物質的侵食は、私たちの業務や運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは、キー従業員を採用、激励、維持する能力、またはキー従業員が私たちのそばに残ることを奨励し、激励するための他の措置をとる能力は、予想される第11章の訴訟手続きの懸案によって、本基準の下でインセンティブ計画が実施されるいくつかの制限を受けている。しかし、私たちは、特定の従業員と買い手に雇用機会を提供していない従業員に解散費と他の補償を提供する計画を実施した。

企業情報

私たちは1995年にデラウェア州の会社として設立した。私たちの主な行政事務室は藍山広場3号2号にあります

研究開発

ニューヨーク珠江一九零六号珠江一階です。私たちの電話番号は(914)347-4300です。我々の普通株はナスダック全世界精選市場に上場しており、コードは“ACOR”であり、我々の普通株は破産法第11章に基づいて開始しようとしたプログラム開始後10日以内にナスダック世界精選市場から撤退する可能性が高い。

こちらのサイトはwww.acorda.comです。当社のサイトに掲載されている資料は参考に本年度報告書に組み込まれていないため、本年度報告の一部と見なすべきではない。本報告では，我々のサイトアドレスへの引用は非アクティブなテキスト引用のみとし，我々のサイトにハイパーリンクすることはない.

他の情報やどこでITを見つけることができますか

当社のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の証券取引法第13(A)または15(D)条に基づいて提出または提出された報告修正案は、当社のサイトで無料で取得することができます(

Wwwww.acorda.com

我々が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に電子的に届出したり、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)にこのような材料を提供したりした後、合理的で実行可能な範囲でできるだけ早く“投資家”と“米国証券取引委員会”の名でこれらの資料を提出する。アメリカ証券取引委員会はまた、私たちが電子的にアメリカ証券取引委員会に提出した報告書、依頼書、情報声明、その他の情報を含むウェブサイトを維持しています。URLは

Wwwv.sec.gov

それは.また、米国証券取引委員会は、本年度報告でこれらの情報を繰り返すのではなく、2024年の株主総会依頼書に組み込まれたいくつかの情報を引用することを可能にしている。米国証券取引委員会の規則によると、2023年度終了後120日以内に2024年依頼書を提出する予定ですが、2024年依頼書に含まれることを示す情報を参考にすることをお勧めします。

第1 A項。国際ロータリー

SK因子です。

投資決定を下す前に、本年報に掲載されている他の資料を除いて、閣下は次のリスクを慎重に考慮すべきである。私たちの業務、財務状況、または経営結果はこのような危険な損害を受けるかもしれない。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが現在知らない他のリスク、私たちは現在重要ではないリスク、あるいは私たちが現在意識していない他の要素は、この時点で私たちの業務に重大なリスクとなり、私たちの業務運営を損なう可能性もあります。本年度報告書に含まれるForm 10-Kと、米国証券取引委員会に提出された他の文書に含まれる他の情報も考慮すべきです。

リスク要因の概要

私たちの証券への投資は様々なリスクに直面しており、その中で最も重要なリスクは以下のように概説される。

私たちは、規則第363条(または任意の再構成または清算計画)に従って、私たちのほとんどの資産を売却する能力を交渉し、確認することを含む、計画の第11章の手続きに関連する重大なリスクと不確実性の影響を受け、第11章の手続きの高いコストと関連費用；私たちは、計画の第11章の手続き中に業務を経営できるようにするのに十分な資金を得ている。私たちは、再編支援協定における条件とマイルストーンの能力を満たす。私たちはサプライヤー、サービスプロバイダ、顧客、従業員、および他の第三者と関係を維持する能力を維持しています。私たちは私たちの運営に重要な契約の能力を維持しています。私たちは第三者との競争的な契約を実行する能力を維持しています。第三者は裁判所の許可を求めて私たちとの契約および他の合意を終了する能力を求めています。私たちは既存の管理チームを維持し、肝心な従業員を引きつけ、激励し、維持する能力。第三者が裁判所の承認を求めて承認を得て計画の第11章手続を第7章手続に変換する能力と、計画の第11章手続で権益を有する我々の株主、債権者及び他の第三者の行動及び決定は、われわれの計画と一致しない可能性がある。

私たちは利益を達成または維持できないかもしれない運営損失の歴史があり、私たちの将来の利益の見通しを達成し、維持することは、主に米国でのInbrijaの販売を増加させ、協力または流通協定を確立してEUとアメリカ以外の他の地域でのInbrijaの販売の成功度と、2018年に開始された後発薬競争のために予想されるAmpyra販売の持続的な低下の程度と時間に依存するだろう。

私たちの業務は、重要な経営陣や他の人員を引き付ける能力と、専門家コンサルタントやコンサルタントとの連絡を維持する能力にかかっています。私たちは最近、業務全体の各職能部門で労働力の流失を経験しており、業務中断を防ぐために私たちの運営を調整することができないかもしれませんし、業務全体の重要な機能面で冗長性に欠けています。

私たちの2021年の再編や関連組織の変革は、私たちの費用を十分に減らすことができず、追加の労働力の流失を招き、運営中断を招く可能性があります。

私たちの転換可能な優先保証手形が2024年12月に満期になった時、私たちは返済できないだろう。

2024年満期の転換可能優先保証手形を管理する契約に含まれる制限は、私たちの戦略や効果的な競争を実行することを難しくする可能性があり、契約下の違約事件は、私たちの流動性と(私たちの知的財産権を含む)資産所有権を保持する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはアメリカでのInbrijaの販売を増加させることと、EUまたはアメリカ以外の他の国でInbrijaをより小さい程度商業化する能力に大きく依存している；Inbrijaの商業成功は医師、患者、医学界の市場受容度、政府と他の第三者支払者の十分な補償、および他の要素に依存している；Inbrijaは他の市場からの製品の競争に直面している。私たちは製品をアメリカ以外の場所で商業化することができません；私たちはEUと承認されたアメリカ以外の国でAmpyraを販売するためにBiogenとの既存の協力に依存しています。私たちはアメリカ以外の他の国でInbrijaを商業化するために、Esteveとの既存の流通協定に依存して、Inbrijaを商業化するために、Biopas実験室のInbrijaのInbrijaの商業化を達成する必要があります。

私たちはInbrijaとArcus吸入型候補薬物の開発を求める可能性のある唯一の供給者としてCatalentに依存しています；私たちはマサチューセッツ州チェルシーに位置するCatalent生産Inbrijaの製造工場に譲渡したことに依存しています；Catalentがこの施設に必要な規制承認を維持していなければ、運営が中断されている場合、あるいは十分な製造能力がなければ、私たちの業務は損なわれるかもしれません；そして私たちはCatalent for Inbrijaとのグローバル供給協定に基づいて大量の長期財務的約束を持っています。

私たちはAmpyraの唯一のサプライヤーとしてPatheonに依存していますが、Patheonがその施設に必要な規制承認を維持しなければ、運営が中断されたり、製造能力が不足していれば、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

私たちは私たちの製品や候補製品を製造する能力がありません。私たちは第三者に依存して他の製品や候補製品に材料や製造を提供します(多くの場合、これらは単一源のサプライヤーです)私たちは衛生流行病に関連するリスク、例えば新冠肺炎の全世界大流行に直面しており、私たちの運営や財務業績に不利な影響を与える可能性がある。私たちは高度に規制された業界で運営されており、私たち(または私たちの請負業者、パートナー、協力者または流通業者)が、薬品マーケティングや販売促進、安全と有害事象の監視と報告、詐欺と乱用、虚偽クレーム、連邦医療保険リベートおよび他の政府定価計画、特定の医療従事者の支払い報告などに関する事項の厳格な連邦、州、外国の法律·法規の要求に従わなければ、私たちの業務は損害を受け、重大な責任を招く可能性がある。私たちの製品の新しい副作用、あるいは過去よりも頻繁または深刻な副作用を発見することは、米国、EUまたは他の司法管轄区での上場承認を大幅に低下させたり、撤回したりして、私たちの業務を損なう可能性があります。私たちは専門薬局に依存して私たちの製品を配布し、お客様の支援を提供してくれて、関連サービスを提供してくれます。私たちの業務は損害を受ける可能性があります。これらのサービスが不適切である場合、または適用されない方法で提供される場合、私たちは責任を負うことができます。

私たちはいかなる積極的な薬物開発計画もなく、いかなる新製品を商業化しないかもしれない；私たちの財政資源が限られているため、私たちはこれまですべての研究と開発計画の仕事を一時停止して、私たちの財務管理努力の一部として、私たちはこれらの計画のいくつかの計画に関連する知的財産権の失効を許可した；私たちが薬物開発計画への投資を再開しても、薬物開発は高リスクで不確定であり、大量の投資が行われているにもかかわらず、これらの計画は決して商業化製品を生成しないかもしれない。私たちの業務は、私たちの知的財産権および独自の商業秘密を維持して保護する能力と、他の側の知的財産権の侵害を回避し、他人の知的財産権の第三者の許可を守る能力に依存します。

我々は，我々の業務を運用するために先進的な情報技術システムに依存しているが，ネットワーク攻撃や他のこれらのシステムの破壊，あるいはシステムエラーは，我々の業務や運営結果に大きな悪影響を与える可能性がある.

私たちの株価は変動するかもしれません。あなたは投資の全部または一部を失うかもしれません。

将来的に私たちの普通株式の発行、従業員および取締役に既存または将来の株式奨励に関する株式を付与し、2024年の手形所有者に株式を発行して、手形項目の全部または部分的な転換または全体支払い義務を返済する可能性があり、および/または融資取引に応じて株式を売却する可能性があり、大量の償却を招く可能性がある。

再構成支援プロトコルが終了すれば，吾などが売却取引を確認·完了する能力は重大な悪影響を受ける可能性がある.

再構成支援プロトコルは、いくつかの終了イベントを含み、これらのイベントが発生すると、再構成支援プロトコルのいくつかの当事者は、プロトコルを終了することができる。再構成支援プロトコルのすべての契約者が終了すれば，再構成支援プロトコルの条項により，合意当事者はその義務を解除される.このような終了は、提案された363条項の売却に対する再構成支援プロトコル契約者のサポートを失う可能性があり、提案された第363条の販売を確認および完了する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。提案された第363条売却が完了しなかった場合は、その等が第7章清算案件に移行しない保証はなく、又は任意の代替手配が再編支援協定が期待するように債務者への請求に有利になることは保証されない。

限られた場合には，破産法11章のケースは7章のケースに変換できる.

私たちは計画中の11章の訴訟手続きのために従業員の流失を経験するかもしれない。

計画中の第11章の訴訟により、私たちは従業員の自然減員を経験する可能性があり、私たちの従業員はかなりの気晴らしと不確実性に直面する可能性がある。キーパーソンの流失や従業員の士気の物質的侵食は、私たちの業務や運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは、キー従業員を採用、激励、維持する能力、またはキー従業員が私たちのそばに残ることを奨励し、激励するための他の措置をとる能力は、予想される第11章の訴訟手続きの懸案によって、本基準の下でインセンティブ計画が実施されるいくつかの制限を受けている。高度管理チームメンバーのサービスを失うことは、業務戦略の実行や運営計画を実施する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの業務、キャッシュフロー、流動資金、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務に関わるリスク

私たちは赤字を経営した歴史があり、未来には利益を達成または維持できないかもしれない；私たちは私たちの成功的なマーケティングとInbrijaの販売能力に大きく依存している。

2023年12月31日までの累計赤字は約11.891億ドル。2023年12月31日までの会計年度は、2兆529億ドルの純損失を出した。我々は従来，安必楽の米国での販売に強く依存してきたが，いくつかの後発薬からの競争により，アンベラの販売量は大幅に低下し，これらの後発薬は2018年末から米国市場に進出し始めた。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。

私たちの将来の利益の見通しを達成し、維持することは、主に、Inbrijaの米国での販売を増加させ、EUとアメリカ以外の地域でInbrijaを販売するパートナーシップの成功度と、後発薬競争によるAmpyra販売の持続的な低下の程度と時間に依存するだろう。もし私たちが私たちのビジネス計画を成功的に実行しなければ、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれません。そうしても、私たちは販売期待に達しないかもしれません。また、事業計画の実行に成功したとしても、将来的に収益性を実現·維持する能力は、運営コストを管理する能力に依存し、販売·マーケティング、研究開発、製品·候補製品買収への投資水準により、収益性は時間とともに変動する可能性がある。

現在の現金状況、キャッシュフロー予測、計画の第11章の手続きを考慮すると、私たちの業務は、私たちの運営に十分な資金を提供し続けるのに十分なキャッシュフローがないだろう。

私たちの経営陣は、いくつかの条件やイベントが存在するかどうかを評価しなければなりません。全体的に見ると、これらの状況や事件は、財務諸表の発表日から1年以内に経営を継続する能力に大きな疑いを抱いています。2023年12月31日まで、私たちは3060万ドルの現金と現金等価物と制限現金を持っています。2023年には2億529億ドルの純損失が発生し、運営活動で使用されている純キャッシュフローは1400万ドルだった。

私たちは現在、1年間の持続的な経営展望期間のキャッシュフロー予測について、私たちの運営に資金を提供する十分な資本がないと予想している。その条項によって早期に両替されない限り、2024年に発行される債券は2024年12月1日に満期になる。しかし，2024年手形を管理する契約により，計画の11章訴訟手続きの開始が違約事件となり，逆に2024年手形の即時満期と対応，応算と未払い利息を招くことになる。2023年12月31日現在、2024年債の元本残高は2.07億ドル。また，計画の第11章プログラム期間中，我々の業務，我々の業務計画を策定·実行する能力，我々の財務状況，我々の流動資金，および我々の持続経営企業としての継続的な経営は，計画の11章のプログラムに関する高度なリスクと不確実性の影響を受けるであろう.経営陣は、これらの条件や事件により、これらの財務諸表が発表された日から、経営を続ける企業として1年間経営を継続する能力に大きな疑問があると考えている。

私たちはInbrijaの商業化に関連する費用を含む大量の資源を使って私たちが販売する製品を商業化する必要があるだろう。さらに、私たちが計画通りに債務元金を支払う能力があるかどうか、利息を支払うこと、または私たちの債務(2024年債を含む)のための再融資を行うことができるかどうかは、私たちの将来のパフォーマンスにかかっており、これは経済、金融、競争、および他の私たちがコントロールできない要素の影響を受ける。私たちの業務は将来、私たちの運営、債務返済、必要な資本支出を支援するために十分なキャッシュフローを生み出し続けることはできないかもしれません。さらに、研究開発プロジェクトは予測可能な未来に私たちに何の収入ももたらさないだろう。なぜなら、それらは一時停止されているか、初期段階にあり、これらのリスク要因の他の場所に記載されているリスクを含む多くのリスクの影響を受けるからである。

私たちが将来の運営需要を満たし、債務を返済し、他の義務を履行し、経営を継続する能力は、製品販売から現金を発生させる能力、計画支出を減らす能力、追加融資を得る能力を含む多くの要素に依存する。計画された破産法第11章の訴訟手続きを考慮すると、私たちは私たちの製品を販売することから十分なキャッシュフローを生成することができず、DIP信用協定や他の融資計画に従って十分な流動資金を得る必要があり、裁判所の承認が待たれるだろう。私たちはまた、支出を削減し、いくつかの業務を削減したり、非常に厳しい可能性のある条項で追加資本を獲得したり、破産法第7章に従って清算手続きを開始しなければならないかもしれません。必要な場合、利用可能な資金が全くないかもしれません。条項は受け入れられますか、または私たちの債務ツールに含まれている制限に適合しています。

私たちの再編や関連組織の変革は、私たちの費用を十分に減らすことができず、追加の労働力の流失を招き、運営中断を招く可能性があります。

私たちは最近、業務全体の各職能部門で労働力の流失を経験しています。これは、私たちの以前の会社の再編、私たちの現在の業務環境、両者の組み合わせ、あるいは他の要素のためかもしれません。私たちはリストラの場合に運営を調整する努力が業務中断を防ぐことに成功しない可能性があり、リストラにより、業務全体の重要な機能面で冗長性に欠けている。私たちは、販売員の大量流出に対応するために、契約販売代表のサービスと、可能な第三者販売促進パートナーシップや他の同様の手配にますます依存しています。私たちの1人以上の重要な従業員、複数の特定の機能を失った追加の従業員、および/または私たちは代替または追加の合格者を引き付けることができず、私たちが業務を運営し、業務計画を実施する能力を大きく弱めるかもしれません。特に私たちはInbrijaとAmpyraを商業化する努力に成功しました。

私たちは私たちの転換手形の転換や根本的な変化時に手形を買い戻すために必要な資金を調達する能力がないだろう。

2024年の手形は、予定されている第11章の手続きの開始時に満期と支払いになります。また，我々の普通株は，計画された破産法第11章の手続き開始後10日以内にナスダックから退市する可能性が高く，徹底した根本的な変化となり，2024年の手形保有者に，手形元金を買い戻す100%に相当する買い戻し価格で手形を買い戻すことを要求し，応算と未払い利息(あれば)の権利を与えるであろう.私たちはこのようなお金を支払う現金がありません。しかし、2024年の手形の支払い義務を履行するための任意の努力によれば、手形の買い戻しを要求するいかなる権利も含めて、予想される第11章の訴訟手続きの提出によって自動的に棚上げされると予想される。

私たちの2024年債を管理する契約にはいくつかの制限が含まれており、これらの制限は私たちの戦略や効果的な競争を実行することを難しくするかもしれない。

いくつかの例外および制限の場合、私たちの2024年の手形を管理する契約は、(I)配当金の支払いまたは配当の他の支払いまたは分配、または購入、償還、失敗、または他の方法で任意の株を買収または廃棄すること、(Ii)いくつかの投資を行うこと、(Iii)債務を生成すること、または優先株を発行することを含む、いくつかの例外および制限の場合、我々の転換可能な優先手形の再融資のために生じる債務を含む、(Iv)資産留置権の確立、(V)資産の売却、(Vi)連属会社といくつかの取引を行うか、または(Vii)完全または実質的にすべての資産を合併、合併または販売する。この契約はまた、ある資産売却が発生した場合に2024年債を買い戻す要約を提出することを要求している。これらの制限は、Inbrijaと特定の知的財産権に関連するいくつかの協力または取引に参加する能力を制限する能力、または同様の制限を受けない会社と効率的に競争する能力を含む、私たちの業務戦略を成功的に実行することを困難にする可能性がある。

私たちの2024年債を管理する契約下の違約事件は、私たちの流動性と私たちの資産所有権を保持する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

2024年の手形を管理する契約規定によると、いくつかの事件は違約事件を構成し、その中には、(I)30日以内に利息を支払うことができなかったこと、(Ii)満期時に満期の転換可能な優先保証手形を支払うことができなかったこと、任意の必要な買い戻しを発表した場合、加速またはその他の場合、(Iii)契約に基づいて転換可能な優先保証手形を転換できず、かつ違約が5営業日継続し、(Iv)手形契約に要求されたいくつかの通知が適時に発行されなかったことが含まれる。(V)違約通知を受けてから60日以内に手形契約における他の契約または合意を遵守できなかったこと、(Vi)吾らが吾等の他の債務またはある元金が3，000万ドル以上の付属会社に必要なお金を支払うことができなかったこと、(Vii)吾らまたはいくつかの付属会社が合計3，000万ドルを超える最終判決を支払うことができなかったこと、(Viii)いくつかの破産または債務返済ができなかった事件、および(Ix)FDAがInbrijaに等しい製品として米国で商業的に発売されたと判断した。その中のいくつかの潜在的な違約事件は私たちがコントロールできない要素のせいかもしれない。

当社に関連するある破産や債務返済不能事件により違約事件が発生した場合、すべての未返済の2024年手形は直ちに満期と対応し、さらなる行動や通知を行う必要はありません。任意の他の違約事件が発生しても継続している場合、受託者または当時返済されていない2024年手形元金総額の少なくとも25%の所持者は、すべての手形の即時満期および対応を宣言することができる。もし私たちが2024年債の保有者と双方が受け入れられる条項を交渉できなければ、あるいは私たちが代替資金が利用可能でなければ、私たちの債務加速は私たちの流動性に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、もし私たちが加速やその他の状況で2024年手形を返済できない場合、私たちは破産または清算に追い込まれ、私たちの知的財産権を含むほとんどの資産の所有権を失うだろう。

2024年の手形は、予定されている第11章の手続きの開始時に満期と支払いになります。また，我々の普通株は，計画された破産法第11章の手続き開始後10日以内にナスダックから退市する可能性が高く，徹底した根本的な変化となり，2024年の手形保有者に，手形元金を買い戻す100%に相当する買い戻し価格で手形を買い戻すことを要求し，応算と未払い利息(あれば)の権利を与えるであろう.私たちはこのようなお金を支払う現金がありません。しかし、2024年の手形の支払い義務を履行するための任意の努力によれば、手形の買い戻しを要求するいかなる権利も含めて、予想される第11章の訴訟手続きの提出によって自動的に棚上げされると予想される。

Inbrijaと任意の他の未来製品の商業成功は医者、患者と医学界の市場に対する受け入れ程度、政府と他の第三者支払人の十分な補償及びその他の要素に大きく依存する。

私たちはInbrijaを含む承認された薬品の商業化に成功する上で大きな挑戦に直面している。一般的に、市場が私たちの製品を受け入れるかどうかは、安全性、有効性、利便性、管理しやすさ、費用効果の面での私たちの製品のメリットに依存し、私たちは医師、患者、第三者支払者にこれらのメリットを示す能力に依存する。ビジネス上の成功は、販売、マーケティング、市場参入に大量の資金を投入する必要があり、これは、これらの努力のための戦略の策定と実施状況にかかっている。ビジネス上の成功は、以下に説明するリスクを含む多くの他のリスクにも支配され、いくつかのリスクは、これらのリスク要因においてより詳細に説明されている

市場参入

：第三者支払者(例えば、商業保険会社や政府および政府が支援する支払者、例えばMedicare)の精算政策または決定のため、医師は私たちの製品を処方しないかもしれないし、および/または患者は私たちの製品のために処方したり、再処方したりしないかもしれない。Inbrijaまたは他の製品が第三者支払者の第一選択薬品リストに記載されていない場合、またはInbrijaまたは他の製品が定価または精算承認を得ていないが、不利な制限または前提条件を受けている場合、または等級別処方において不利な立場にある場合、私たちの販売は影響を受ける可能性がある。第三者支払者が適用する前提条件や他の精算制限は、処方された医師がこれらの障害を克服するために時間と労力を必要とする可能性があるため、医師がInbrijaや他の製品を処方することを阻止する可能性がある。医師がInbrijaや他の製品を処方しても，患者が自腹を切った費用が高すぎる場合，例えば保険会社や連邦医療保険(Medicare)の精算不足や精算不足により，患者は記入したり処方を再開したりしない可能性がある。

安全性と有効性

：もし医者が私たちの製品がラベルの適応に安全で有効ではないと思った場合、医者は彼らに私たちの製品を処方しないかもしれませんが、患者はどんな理由でも私たちの製品が彼らに役に立たないと判断するかもしれません。例えば、医師は、Inbrijaまたは私たちが開発する可能性のある未来の製品の利点が患者に意味があると信じないかもしれないし、または潜在的な利点があると信じていても、患者のフィードバックまたは他の理由を評価するために、患者または患者集団におけるInbrijaの使用を段階的または遅延させる可能性がある。

副作用

：Inbrijaまたは他の製品の市場受容度は、製品の使用、または進行中または将来の研究で発見された任意の副作用、副作用、顧客からのクレームまたは誤用(またはこれに関連する任意の不利な宣伝)の発生によって阻害される可能性がある。以下に説明するように、FDAおよびEUによって承認されたInbrija製品ラベルは、その市場受容度を損なう可能性がある制限、警告、および予防措置を含む。例えば、Inbrija製品ラベルは咳を著者らの臨床試験で観察された最もよく見られる副作用の一つと決定し、咳のリスクは一部の患者がInbrijaを服用することを阻止する可能性があり、咳の実際の発生はすでに一部の患者がInbrijaの使用を停止することを招く。また，2020年にはInbrija米国とEUが承認したラベルを更新し，“服薬直後に窒息する感覚”を潜在的な副作用として増加させた。

競争

：Inbrijaの市場は、Inbrijaまたは私たちが開発する可能性のある任意の将来の製品競争または代替製品の開発、競争または代替製品が市場に入るタイミング、私たちの製品に対する競争または代替療法の知覚的利点、および競合または代替製品の価格設定(および利用可能な補償)と比較して、私たちの製品の価格(および入手可能な精算)を受ける可能性がある。例えば、以下にこれらのリスク因子でさらに説明されるように、Inbrijaは、アポモルフィンの注射製剤Apokynおよび舌下または舌下のアポモルフィン製剤Kynmobiと競合し、両方の薬剤が間欠的急性治療のために許可されている。

知的財産権

：私たちの製品に対する知的財産権の保護を失うことは模造薬競争につながるだろう。あるアンベラ特許の失効により，アンベラは2018年末に米国で後発薬競争の対象となり，以来，我々のアンベラ売上高は低下しており，時間の経過とともに低下し続けることが予想される。

また，米国では連邦政府が比較有効性研究に資金を提供しており，これは我々の製品を他の治療法と比較し，公表された結果を招く可能性があり，逆に医師が私たちの製品を使用することを阻止し，支払人が私たちの製品に支払うことを阻止する可能性がある。他の国もまたヨーロッパのいくつかの国を含めて似たような研究を支援した。

私たちの任意の製品または候補製品が承認されると、市場の承認を得ることができなければ、私たちの収入を創出する能力を制限し、私たちの運営業績を損ない、私たちの将来の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの製品がアメリカ、EU、あるいは他の国での市場受容度が期待に達しなければ、私たちの製品の販売収入や特許権使用料が影響を受け、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。

私たちは高度に規制された製薬産業で運営されている。

薬物研究、開発、臨床前および臨床試験活動、および私たちがすでに開発または将来成功する可能性のある任意の製品の製造と販売は、FDAと他の海外監督機関と当局の広範な監督管理承認手続きを経なければならない。

アメリカと他の司法管轄区では、必要な薬品監督管理の承認を得る過程が長く、高価で不確定である。任意の規制承認は、私たちが要求するよりも少ないまたは狭い適応または他の承認条件、または流通制限を含む可能性があり、または重い承認後の研究または他の要件を条件とする可能性があり、潜在的な安全問題を監視および管理するために特別なリスク評価および緩和戦略を確立し、遵守することを要求することを含むことができ、これらすべては、薬剤の市場潜在力を除去または低減する可能性がある。より広範な承認後の患者の使用に伴い、商業成功に影響を与える可能性があり、甚だしきに至っては継続的に許可を監督する他の不良事件が出現する可能性がある。アメリカでは、デバイスコンポーネントに依存して患者に薬物を送達する研究製品、例えばInbrijaは、組合せ製品として監督され、FDAの要求、すなわち製品の薬物とデバイスコンポーネントはすべてFDAの要求を満たすことが要求されている。このような組合せ製品に対するFDAの薬物または設備成分の要求を満たすことができないことは、これらの製品の承認を遅らせるか、またはこれらの製品がFDAの承認を得られない可能性がある。EUでは、Inbrijaはすでにマーケティング許可を得て、医療機器(Inbrija吸入器)と共同で包装し、製品全体はEUの薬品規則によって規制されているが、この装置はCEマークを持っていなければならず、以下のようなリスク要素がさらに説明されたように、EUの医療機器規則に適合しなければならない。これらの要求を満たすことができなければ、欧州経済地域(EEA)でInbrijaをマーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

我々が現在または将来的に発売承認を得る可能性のある任意の製品は、保存および報告要件、包装およびラベル要件、不良薬物経験を報告する要件、輸出入制御、広告および販売促進制限、現在の良好な生産規範(CGMP)要件、および例えば米国において、私たちの新薬申請(NDA)またはバイオ製品ライセンス申請(BLA)によって適用される任意の他の要件を含む持続的な承認後要件を遵守しなければならない。私たちのすべての製品と運営はFDAと他の規制機関によって定期的に検査されている。製品の規制承認は、その製品が発売される可能性のある指定用途によって制限されるか、または製品を普及、販売または流通する能力を制限する他の制限的な承認条件によって制限される可能性がある。さらに、いずれの承認も、製品の安全性または有効性を監視するために、高価な上場後のテストおよび監視の要件を含むことができる。製品の発売後の評価は市場制限や市場撤退を招く可能性がある。

私たちは既存の法律や法規の要求を遵守できないかもしれないし、新しい法律や法規の要求に適応したり、適応できないかもしれない。私たちは製品の製造過程で問題に遭遇するかもしれません。私たちの製品には以前知られていない問題があることを発見するかもしれません。これらの状況はこうなるかもしれません

強制的にリコールすることができます

患者や医者に自発的または強制的に通知します

製品の承認を取り消す

EUの医療機器法規によると、私たちはInbrija吸入器のためにCE標識を取得しなければならない。そうでなければ、私たちは任意の協力者や流通業者とCE標識が得られるまで、EUでのInbrijaの販売を停止しなければならないだろう。

EUではInbrijaは医療機器である吸入器と共同包装された医療製品と考えられている。その装置は適用された欧州連合医療機器規則に適合しなければならない。医療機器法規(EU)2017/745(MDR)は2021年5月26日から適用され，医療機器指令93/42/EEC(MDD)を廃止し代替した。私たちまたは私たちの協力者または流通業者がこの装置をEU市場に投入する場合、この装置は適用可能な適合性評価を経てCEマークを貼らなければならない。“ミレニアム開発目標”によると，Inbrija吸入器は第Iクラスのデバイスであるため，“ミレニアム開発目標”の要求(添付ファイルに列挙された基本要件を含む)に基づいてデバイスの適合性を自己認証し，CEマークを貼り付ける。現在，MDRによれば，吸入器はクラスII機器であるため，CEマークを貼り付けることができる前に，MDR(添付ファイルIに列挙された一般的なセキュリティおよび性能要件を含む)に適合することを確認するために，通知機関(欧州経済圏加盟国が指定して合格評価を行う第三者機関)が合格評価手順を実行しなければならない。

私たちは合格評価を完了し、2023年11月にMDR認証を受けた。我々はその後，我々の通知機関と合意し，MDDからMDRへの移行計画(タグやラベル要求を含む)を策定し，2025年第1四半期に実施する予定である.

私たちは私たちの製品や候補製品を製造する能力がありません。私たちは第三者に依存して私たちの製品と候補製品に材料と製造を提供します。

私たちは所有したり運営したりしませんし、現在は私たちの製品や候補製品を生産して包装するための施設を持ったり運営したりするつもりもありません。私たちは、私たちの製品および候補製品、ならびに私たちの製品または候補製品に属する任意の医療機器を生産し、包装するために、第三者に依存し、引き続き依存すると予想される。同様に，第三者が研究·開発活動に材料を提供すること，特に将来可能な任意の臨床試験に依存し続けることが予想される。また、私たちの製品の独自の製造方法のため、多くの場合、私たちは単一ソース供給業者に依存して、私たちの商業と研究製品またはこれらの製品のコンポーネントを提供します。このような他者への依存は、タイムリーで競争力に基づいて製品を開発し、商業化する能力を損なう可能性がある。このような失敗はいずれも製品販売の減少と製品収入の減少を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

2021年、マサチューセッツ州チェルシーの製造事業をCatalentに売却し、CatalentのInbrijaの製造と供給に依存する。我々のInbrijaサプライヤーとして，Catalentは吸入器とレボドバを除くすべてのInbrijaコンポーネント，Inbrija原料薬を担当している。私たちは依存してきて、私たちは第三者供給吸入器とレボドバに依存し続けると予想される。しかも、私たちは独立した会社に依存して最終的なInbrijaキットを包装する。第三者製造業者、包装業者、またはサプライヤーの任意の失敗または遅延は、Inbrijaを商業化するか、または必要とする可能性のある任意の将来の臨床研究を完了する能力を遅延または弱める可能性がある。場合によっては、これらの要求された契約がありますが、もしあれば、これらの契約が商業的に合理的な条項で更新されるかどうかを確認することはできません。場合によっては、もし私たちが供給者と契約を結んでいなければ、これはもっと複雑になるかもしれません。例えばInbrijaでは、私たちは現在原料薬供給業者と契約を結んでいません。これは、彼らがいつでも供給を停止する可能性があるという危険に直面します。製造業者、包装業者、またはサプライヤーは、私たちとビジネスを全く展開しないことを選択することができ、例えば、彼らが私たちの特定のトラフィック要件が利益にならないと判断した場合、または彼らに適合しないトラフィックを選択することができる。私たちはCatalentがInbrijaの他のコンポーネントをどのように調達するかを制御しないが、彼らは単一のサプライヤーに依存して他のコンポーネントを提供する可能性があるInbrija製造のための重要なサブバッチを提供することに依存することを知っている。私たちの業務が単一ソースのサプライヤーに依存している場合、あるいはある程度供給契約がない場合、私たちの業務も同様のリスクに直面する可能性があります。

私たちは現在第三者射出成形製造業者にInbrija吸入器を供給することに依存している。私たちの第三者生産吸入器への依存は、私たちが十分な数の吸入器がないか、または許容可能なコストや品質でそのような数の吸入器を得ることができないリスクを増加させ、これはInbrijaの商業化を延期、阻止、または損害する可能性がある。吸入器供給者が十分な吸入器供給を提供できなかった場合、私たちは他の供給者と代替手配を達成する必要があるだろう。新しい吸入器供給者への移行は長くて複雑な過程になるだろう。その他の事項を除いて、私たちはいかなる適用された衛生当局の要求に基づいて成形と組み立てプロセスを再検証しなければならず、新しいサプライヤーが製造した吸入器が他の適用された法規の要求に符合することを確実にしなければならない。

また，Catalentが施設や設備の使用を失うと，製造施設や製造設備の交換が困難になり，大量の交換準備時間と大量の追加資金が必要となる可能性がある。工場は洪水や火災などの自然災害の影響を受ける可能性があり，あるいはCatalentは製造問題により工場の使用を失う可能性があり，例えば工場の規制検査後に汚染や規制の懸念が生じる。Catalentは意外に製造問題に遭遇する可能性もあり，工場で発生したInbrija製造とは無関係な活動の意外な結果である。上記の理由または任意の他の理由ですべてまたは一部の施設または設備が使用できない場合、Catalentは、施設または装置が修復または再構築できるまで、または施設の他の製造問題を解決することができるまでInbrijaを製造することができないであろう。彼らがInbrijaを作る能力はこのような妨害を受けて、私たちの業務を損なうだろう。Catalentが工場内の施設や設備を損失していなくても，施設や設備のルーチンや意外なメンテナンス，検査，メンテナンスが必要であるため，製造運営は間欠的な中断を経験する可能性があり，その頻度や持続時間によっては，これらの間欠的中断が我々の業務を損なう可能性がある。代替供給源を使用する権利がある場合もあるが、これは高価で長いプロセスであり、代替供給源が、供給中断および製品流通遅延を回避するために、有利な条件で(あれば)またはタイムリーに配置できる保証はない。

私たちにはInbrijaやArcus候補製品の予備製造能力がありません。Catalentが私たちのグローバル供給協定に従ってタイムリーに実行できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、そして見通しが損なわれる可能性があります。

もし私たちがCatalentとの供給協定に基づいて十分なInbrija供給を得ることができない場合、あるいは私たちが受け取った供給が品質と安全基準を満たしていない場合、私たちは供給不足、大量の追加コスト、製品責任クレーム、名声被害に直面する可能性がある。また，Arcus製品開発計画にさらなる投資を決定した場合，Catalentや他の第三者メーカーから十分な吸入治療製品供給候補を得ることができず，商業的に合理的な条項で行うことができない限り，これらの計画を進めることはできない。

我々は現在別の工場で予備製造能力がなく，Inbrijaや他のArcus吸入治療製品や候補製品を生産することができる第三者メーカーは限られていると考えられる。もし他の第三者製造業者から供給を受ける必要があれば、私たちは私たちの需要を満たすために十分な量の製品をタイムリーに供給することができる能力と商業的に合理的な条件で私たちのために生産したい第三者を見つけることができる保証はありません。

関連する製造プロセスが複雑で大量に規制されているので、第三者メーカーを招いてArcus製品または候補製品を提供することは長いプロセスである可能性がある。さらに、第三者との協力は、不正使用または開示のリスクを増加させ、私たちの業務に潜在的な被害を与える可能性があり、十分な救済策がない可能性がある独自の情報を共有する必要があるだろう。もし私たちが第三者製造業者を雇うことに成功したら、彼らは私たちに対する義務を履行できないかもしれないし、/または彼らは私たちの需要に見合った生産能力を確立または増加させることができないかもしれない。また、第三者メーカーやサプライヤー自身も、マクロ経済状況を含む私たちがコントロールできない運営や財務リスクに直面しており、これらのリスクは、彼らを流動性や運営問題に遭遇させ、彼らの業務運営を妨害する可能性がある。

Catalentはマサチューセッツ州チェルシー製造施設の拡張に成功できないかもしれない。

新しいMSAはPSD−7噴霧乾燥設備の規模を拡大するために使用され、これはInbrijaの世界的な長期製造需要を満たす能力を拡大するだろう。PSD-7の運用準備に関するいくつかの活動をCatalentに支払う義務があり、能力拡張に協力するために、2023年と2024年に毎年100万ドルまでの資本支出を提供する予定だ。新しい7号噴霧乾燥機生産ラインはInbrijaや他のArcus製品に使用され，その生産能力は既存の4号噴霧乾燥機ラインよりも大きく，完成品のためにより多くの倉庫空間を創出する。PSD-7がInbrijaを製造するために使用される前に、このような拡張はFDAおよび他の規制機関の承認を得る必要があるだろう。また，製造規模の拡大は通常，プロセス開発や製造収量に関する重大なリスクに直面しており，Inbrijaなどの高度に特化した噴霧乾燥やカプセル充填過程に関連する製品の製造には特にそうである。最後に，拡張されたチェルシー工場は，上記のリスク要因で述べたcGMP要求，その他の適用環境，安全，その他の政府許可要求に適合し続けなければならない。この拡張プロジェクトは私たちの業務に重要であり、計画完成のいかなる重大な遅延や中断も、将来のInbrijaの予想される需要を満たす能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

上記の挑戦はCatalentがチェルシー製造能力の拡張に成功したことを延期または阻止する可能性がある。もし私たちが生産能力を拡大する必要があるが、Catalentが遅延したり、拡張を完了して必要な規制承認を得ることができなければ、私たちはもう一方のメーカーが追加的なInbrija供給を提供してくれることを求める必要があるかもしれない。上述したように、これらのリスク要因の中で、私たちが能力を見つけ、商業的に合理的な条項で私たちのために生産する第三者を見つけることができる保証はありません。あるいは彼らは私たちの需要を満たすのに十分な量の製品をタイムリーに提供することができます。チェルシー工場の生産能力を拡大したり、他の第三者メーカーと協力したりすることでInbrijaの供給を増加させることができなければ、Inbrijaの需要を満たすことができない可能性があり、これは、私たちがInbrijaを商業化しようとしている外国司法管轄区域がInbrijaを商業化する能力を損なう可能性がある。EU加盟国や他の外国司法管轄区の需要を満たすことができないことは、Inbrijaを供給する法的義務に違反する可能性があり、特定の司法管轄区域で私たちのパートナーが法規に違反し、患者のニーズに応じて十分な商業製品を提供することを要求する可能性があります。

もし私たちまたは私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、流通業者、または協力者が厳格な米国FDAおよび外国のマーケティングおよび販売促進法規を遵守できなかった場合、私たちは重大な責任を負うかもしれません。

私たちの製品の広告や販売促進活動は、米国および他の管轄区域で厳格な規則と要求を受けており、これらの規則と要求はFDAおよび他の管轄区の他の規制機関によって実行され、監督されている。これらの規則や要求は国によって異なり、一方の国で受け入れられる宣伝慣行や材料は他の国ではそうではないかもしれない。重要なのは、米国とは異なり、EU法律は、処方薬製品(例えば、Inbrija)の広告を患者または一般公衆に直接投与することを禁止している。ある条件を満たす場合には，医療専門家への広告が許可される。

他の要求に加えて、アメリカとEUでは、私たちの製品の広告および販売促進材料は、いかなる点でも虚偽または誤解性を持ってはならず、私たちの製品の安全リスクおよび制限に関する情報と適切に証明され、公平にバランスされなければならない。アメリカでは、私たちはすべての宣伝材料が初めて使用された時にそれをFDAに提出しなければならない。他のいくつかの管轄区域は政府が宣伝材料を事前に承認することを要求する。FDAまたは他の規制機関が私たちの製品の販売促進材料または情報を懸念している場合、私たちまたは私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、流通業者、または協力者は、それらの使用を修正または停止することを要求され、正しい情報を提供することが要求される可能性があります。もし私たちまたは私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、流通業者、または協力者がアメリカまたは他の国/地域で関連要求を遵守できなかった場合、私たちは民事および行政救済、および刑事制裁を含む重大な責任に直面する可能性がある。もし私たちの契約販売代表または私たちの販売促進パートナー、流通業者、または協力者が法的要求を遵守できなかった場合、私たちの権利を保護し、私たちの不正行為によって生じるリスクを低減するための契約条項および条件は、私たちに十分な権利と救済措置を提供し、法執行行動またはそのような権利を強制的に実行するために必要な行動は、費用が高く時間がかかる可能性がある。

私たちのすべての製品は、私たちの能力と、私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、流通業者、協力者が私たちの製品を普及させる能力を決定するために、特定の適応と他の使用条件の承認を通過します。例えば，米国ではInbrijaは“カルビドパ/レボドパを用いて治療したパーキンソン病患者の間欠的発作を間欠的に治療するために使用されている”と表記されている。EUマーケティング許可で承認された製品特性要約(SmPC)にも同様の説明が含まれています。米国とEU SmPCが承認したラベルには、他の使用制限、警告と予防措置、最もよく見られる副作用、リスク禁忌症も含まれている。潜在的購入者または医師や薬剤師、第三者支払者または精算機関のような購入または処方決定に影響を与える人が、承認された製品ラベルにおける制限または安全リスクに対する見方がInbrijaまたは他の製品に否定的に反応するため、製品受容度および製品収入の低下を招く可能性がある。

米国、EU、および多くの他の司法管轄地域では、私たちまたは私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、流通業者、または協力者がラベルの外で私たちの薬物、すなわちある地域の適切な規制機関(例えば、米国FDA)が承認した用途以外の用途を宣伝する場合、私たちは重大なリスクに直面するだろう。医師は、製品ラベルに記載されていない用途およびFDA承認された用途とは異なる医薬製品を処方する可能性がある。似たような規定はアメリカ以外の多くの国に適用されます。非ラベル使用は医療専門科でよく見られます。米国では，FDAは医師の治療選択を規範化していないにもかかわらず，伝統的に会社が彼らの薬物を非ラベル用途に宣伝することを禁止している。第一修正案の原則に基づくいくつかの連邦裁判所事件は、FDAが真実と非誤解性の薬品ラベル外宣伝のみによって会社に対して実行できるかどうかを疑問視している。しかし，裁判所が最終的にこの問題をどのように解決するかは不明であり，FDAの政策が判例法の発展とともに変化する可能性も不明である。さらに、我々の製品に対するラベル外販売促進は、虚偽または誤った広告および/またはラベルを禁止するような広告および販売促進要件に違反する可能性があり、または承認されたラベルが製品のすべての“予期される用途”に対して“十分な指示”を有することを要求する可能性がある。同様に、EUの法律は一般に医療専門家がラベル外で製品を使用することを制限しないにもかかわらず、ラベル外で製品のSmPCに合わない製品や販売促進活動を促進することは違法である。したがって、私たちまたは私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、流通業者または協力者が、米国、EU、または関連地域で承認された製品ラベルと一致しない任意の用途のために、Inbrija、Ampyra、または任意の他の製品を他の国/地域で普及させる可能性がある場合、私たちは重大な法執行リスクに直面する可能性がある。食品·薬物管理局やその他の監督·法執行当局は法律と条例を積極的に実行し、承認された薬品の普及及び上場許可を得ていない製品の普及を規範化している。米国や他の管轄地域では、これらの要求に違反したことが発見された会社は、民事·行政救済措置や刑事制裁を含む重大な責任に直面する可能性がある。

上述の監督管理制限があるにもかかわらず、FDAと他の適用される監督管理機関及びEU薬品法律は会社がその製品について真実、非誤解性と非宣伝性の科学交流を行うことを許可した。著者らは医学教育活動に従事し、研究者と潜在的な研究者と著者らの臨床試験についてコミュニケーションを行った。私たちは、私たちの上場および調査製品に関するすべての情報が適用された広告および販売促進法規に適合していると信じており、私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、流通業者、協力者の活動も同様にコンプライアンスされていることを保証しようとしているが、FDAまたは他の規制または法執行機関は異なる意見を持っているかもしれない。

私たちが医師に配布する任意の無料サンプルは詳細なモニタリングと制御を受けなければならず，米国では改正された“処方薬営業法”やFDAが規定している要求に適合しなければならない。

Inbrijaまたは任意の他の上場医薬製品の新しい副作用、またはこれらの製品が過去よりも頻繁またはより深刻な副作用を発見することは、米国、EUおよび/または他の司法管轄地域での上場承認を大幅に低下させるか、または撤回し、我々の業務を損なう可能性がある。

著者らの臨床試験によると、Inbrijaの最もよく見られる副作用(少なくとも5%、プラセボより高い)は咳、上気道感染、吐き気と変色痰を含む。私たちは潜在的な追加的な有害事象に関する信号を探すために、Inbrija有害事象報告書を監視し続けている。

もし私たちや他の人が以前知られていなかった副作用を発見したら既知の副作用が過去よりも頻繁または深刻であれば

または、InbrijaまたはInbrijaに類似していると考えられる任意の製品の意外なセキュリティ信号を我々または他の人が検出した場合、以下のいずれかである

私たちは医師、薬剤師、病院に製品警告状や現場警報を送ることを決定または要求されるかもしれません

私たちは製品ラベルの変更を要求されるかもしれません；例えば、2020年9月には、潜在的な副作用として“薬を飲むとすぐに窒息する感覚”を追加したInbrijaタグを更新しました

医療従事者、監督当局、第三者支払者または患者は、Inbrijaの使用に関連するリスクがメリットよりも大きいと考えたり、結論を出したりする可能性があり、これは、FDAやEU当局などの監督当局がInbrijaの規制承認の一時停止、変更、または撤回を求めたり、第三者支払者または精算機関に十分な精算を受けたりする可能性がある

私たちは、追加の臨床前または臨床研究を行うか、ラベルを変更するか、または製造施設を変更または再承認するために、製品を再調製することを要求されるかもしれない

FDAやEUなどの規制機関は、リスク評価や緩和戦略を実施するなど、追加のリスク緩和措置をとる可能性がある(米国では)またはリスク緩和計画の更新を要求し、リスクを管理するために満たされる必要がある追加の要件(EUで)を詳細に説明する

市場での私たちの名声は影響を受けるかもしれません

政府の調査と訴訟は、集団訴訟を含めて、私たちに訴訟を提起するかもしれない。

上記の状況はInbrijaの販売を損害または阻止する可能性があり、売上高が予想を下回って、私たちの費用を増加させ、私たちの業務を損害する可能性があります。同じ危険は私たちが販売している他の製品にも適用される。

もし私たちが安全と有害事象の監視、文書、調査、報告の要求を守らなければ、私たちの製品に対する規制承認は撤回される可能性があり、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。

FDAとEUの規則や法規によると，適用されるInbrijaやAmpyraの安全性をモニタリングし，Ampyraの場合，医療専門家にAmpyra薬に関連するてんかん発作のリスクを通知しなければならない。私たちは不良事件の報告書を記録して調査し、いかなる有害事象の深刻さと予想に基づいて、規制スケジュールに従ってFDAとEU当局に報告することを要求された。これらの要件は、InbrijaおよびAmpyraを含む関連地域で販売されているすべての医薬製品に適用される。安全報告書をタイムリーに提出し、関連記録を確立し、保存することができないことは、マーケティング許可または他の規制行動、私たちに対する民事訴訟または刑事または経済的処罰をもたらす可能性があり、いずれも私たちの業務を損なう可能性がある。専門薬局、販売促進パートナー、流通業者、または協力者が不良事件および製品苦情をタイムリーに報告できなかった場合、または安全報告要件に適合していない場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。

私たちはFDAと他の規制機関の定期的な抜き打ち検査を受けており、これらの検査は私たちが生産または流通する薬品に適用される他の規制要件に関する。

FDAや外国規制機関から検査意見や欠陥の通知を受けた場合、関連規制機関の懸念を解決するための是正·予防措置を要求される可能性があり、これは高価で時間のかかる完成であり、追加的な負担や費用が増加する可能性がある。もしこのようなどんな懸念も十分に解決できなければ、私たちは法執行と一連の潜在的な制裁に直面するかもしれない。

また、私たちの第三者サプライヤーの薬品生産拠点はFDAの検査を受けている。一部のサイトはFDAの検査を受けており、将来的にFDAの検査を受ける可能性がある。FDAがこれらの現場のプロセス検証作業および製造プロセスを検査する場合、FDAは、製造プロセスまたはプロセス検証作業における欠陥を発見する可能性があり、これは、製品供給の利用可能性に悪影響を及ぼす可能性があり、または潜在的な新製品である場合、製品の商業発表を延期または阻止する可能性がある。

私たちの第三者サプライヤーの薬品生産基地もFDAや外国の監督管理機関の検査を受ける可能性がある。

もしこれらの第三者メーカーがFDAや外国の規制要件を遵守できなければ、私たちの業務は同様のリスクに直面するだろう。私たちと私たちの第三者サプライヤーは、通常、cGMPの遵守を維持し、FDAまたは他の管轄区域の同様の機関の検査を受けて、このようなコンプライアンスを確認することを要求されます。場合によっては、もし私たちがサプライヤーと契約していなければ、これはInbrijaの場合、例えばInbrijaの場合、私たちは現在、活性医薬成分レボドパのサプライヤーと契約を結んでいないかもしれない。さらに、FDAおよび他の関連規制機関は、私たちのサプライヤーまたは製造方法のいくつかの変更を承認しなければならない。もし私たちまたは第三者サプライヤーがcGMPに継続的に遵守していることを証明できなければ、製品の撤回やリコールを要求され、私たちの製品の商業供給を中断される可能性があります。我々の施設または第三者サプライヤーの施設または運営に失敗したため、製品の製造、充填、包装または保存中に発生した任意の遅延、中断、または他の問題は、監督管理機関の検査を通過できなかった場合、私たちの製品開発および商業化能力を深刻に損なう可能性がある。規定を深刻に遵守しないことはまた罰金の適用、製造施設の閉鎖、または他の民事または刑事制裁を招く可能性がある。規定を守らないことは私たちのコストを増加させ、私たちの収入を損失させ、私たちの名声を損なうかもしれない。また、私たちの製品供給の遅延や中断は私たちの流通業者と協力者にクレームを付ける可能性があり、彼らに製品を供給する義務があります。

私たちのサプライヤーや製造方法が適用される要求に適合していても、私たちは製品製造に問題がある可能性があります。これらの問題を調査および/または解決するために、製品の撤回またはリコールを要求され、私たちの製品の商業供給が中断される可能性があります。これらの事件は私たちのコストを増加させ、私たちの収入を損失させ、私たちの名声を損なう可能性があり、製品を供給する流通業者や協力者にクレームを付ける義務があるかもしれません。私たちの製品のいくつかの報告問題を知っていれば、現場警報報告書をFDAに提出し、関連EU当局(例えばEMA)に品質欠陥報告書を提出し、問題の原因を調査することを要求されます。現場警報で発見された問題は、製品のリコールや供給中断を招き、当社の業務を損なう可能性があります。

さらに、連邦食品、薬品および化粧品法は、彼らが所有または制御している製品が疑わしい製品である場合、製品が偽物である；流用されている；盗まれた；故意に混合されて、製品が深刻な健康結果をもたらしたり、人間に死亡をもたらしたりするために、製品が深刻な健康結果をもたらす、詐欺的取引の標的である；または製品が合理的に人間に深刻な健康的結果をもたらす可能性が高いと信じる理由があると信じるために、私たちのメーカー、下請け業者、卸売業者および流通業者に要求される。その製品が不正であるかどうかを確認するために迅速に調査を行うとともに、疑わしい製品の隔離を要求することは、信頼できる証拠が上記のいずれかの基準に適合していることを意味する。1つの製品が不正製品とみなされている場合、例えば、24時間以内にFDAおよびサプライチェーン内のすべての直接貿易パートナーに通知し、処分されるまで製品を隔離するなどの追加の要求が必要となる。EU法にも類似した要求があり，特に“偽造薬品指令”(第2011/62/EU指令)に基づいている。調査中の製品の通知、検疫および/またはシフトは、商業流通における製品の利用可能性に影響を与え、当社の業務を損なう可能性があります。

私たちは専門薬局に依存して私たちの製品を配布し、お客様の支援を提供してくれて、関連サービスを提供してくれます。これらのサービスが不適切または適用されない法律法規に適合していなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、私たちは責任を負うかもしれません。

専門薬局は、針剤、輸液、またはいくつかの他の薬物を専門に配布する薬局であり、パーキンソン病および多発性硬化症を含む複雑または慢性疾患に一般的に使用され、これらの疾患は、通常、高いレベルの患者教育および持続管理を必要とする。私たちInbrijaとAmpyraの販売の大部分は専門薬局で販売されていますが、これらの製品の販売はこれらの専門薬局の表現に強く依存しています。 専門薬局の使用はリスクに関連しているが、これらの専門薬局に限定されない

薬品の流通に必要な許可証を失ったり、運営を停止したりする。

私たちの専門薬局が私たちに対する契約義務を履行していない場合、あるいは私たちの製品を十分に配布し、顧客の支援を提供できなければ、私たちの製品販売や業務は損害を受ける可能性があり、法律や規制責任や制裁を受ける可能性があります。

また、構造が不適切であれば、メーカーと専門薬局との間の配置は政府の審査を受け、詐欺や法律乱用の挑戦を受ける可能性がある。

私たちは、協力や流通協定を通じて米国以外の製品を開発し、商業化するなど、第三者に依存している。

私たちは現在、他方に依存せずに米国以外の場所で製品を開発·商業化する能力がない。協力協定によると，生物遺伝会社は米国以外の市場でAmpyraをFampyraの名称で販売している。2024年1月には、生物遺伝会社から協力協定の終了通知を受けましたので、2025年1月1日から終了します。私たちは2024年の間に商業化の責任を負う予定です。各地域のマーケティング許可、譲渡、流通手配が決定されたので、Fampyraの商業化に移行するために、第三者とより多くの協力と流通計画を達成する予定です。2021年、私たちはEsteveと分配と供給協定を締結し、ドイツとスペインでInbrijaを商業化し、BiopasとInbrijaをラテンアメリカで商業化する協定を締結し、私たちはEsteveとBiopasに依存しており、他を除いて、これらの国でInbrijaを販売し、Inbrijaを返済するために必要な国別承認を得ている。私たちは、Inbrijaが他の国で商業化されるように、第三者とより多くの協力や流通計画を達成する必要があると予想する。私たちはまた、米国以外の他の潜在的な製品を開発し、商業化するために第三者に依存する必要があります。既存の合意の外で、適切なパートナーや流通業者を見つけることができる保証はありません。または、ビジネス的に合理的な条項で第三者と追加的な協力または流通協定を締結することができます。私たちは協力者や流通業者を決定し、彼らと合意することができません。これは、米国以外でInbrijaや他の潜在的な製品を開発し、商業化するための私たちの努力を損なうか、延期する可能性があります。

私たちは第三者(例えば協力者や流通業者)に依存してアメリカ以外で製品開発と商業化を行い、確かに私たちを一連のリスクに直面させるだろう 私たちの協力者や流通業者が候補製品の開発または商業化、またはそのマーケティングおよび流通に投入される資源の数および時間を制御することはできないかもしれない 私たちの協力者または流通業者は、製品または候補製品の開発または商業化に適した法律法規を遵守しない可能性がある

これらのリスク要因でさらに議論されているように、私たちの協力者または流通業者は、これらのリスク要因でさらに議論されているように、監督管理の承認または十分な製品精算をタイムリーにまたは根本的に得ることができないかもしれない

私たちと私たちの協力者や流通業者との間で紛争が発生する可能性があり、私たちの候補製品の研究、開発または商業化の遅延または終了、または高価な訴訟や仲裁を招き、管理職の注意と資源を分散させることができる

私たちの協力者や流通業者は、私たちの知的財産権を正確に維持したり守ったりすることができないかもしれないし、私たちの固有の情報を何らかの方法で使用して、私たちの固有の情報を危険にさらしたり、潜在的な訴訟に直面させたりするために訴訟を招く可能性がある

著者らの協力者あるいは流通業者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に資金不足を提供し、臨床試験を停止したり、候補製品を放棄したり、新しい臨床試験を繰り返したり、あるいは新しい候補製品の調合に臨床試験を要求したりする可能性がある

私たちの協力者または流通業者の業務戦略の業務合併または重大な変化は、任意の手配の下で協力者がその義務を履行する意欲または能力に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの財力が限られているため、私たちは以前すべての研究開発プロジェクトの仕事を一時停止し、さらなる投資に対する考慮を延期した。さらに、私たちの財務管理努力の一部として、私たちはこのようないくつかの計画に関連した知的財産権の失効を許可するつもりだ。私たちの業務の将来の成長は私たちが新製品開発候補製品を識別する能力にある程度依存し、これらの候補製品の臨床前開発を完成し、それらを臨床試験と臨床試験に推進するかもしれない。

薬物開発プロジェクトへの投資を再開しても，我々が休止しているプロジェクトは早期段階であり，臨床試験に入っていないか，第一段階試験にしか入っていない。特に早期候補製品は、重大な開発、臨床前研究と臨床試験、監督管理審査と大量の追加投資を行う必要があり、それから商業化できる。薬物研究や開発計画は，これらのリスク因子のうち他の場所に記述されている薬物開発に関するリスクや不確実性の影響を受け，全体的に高い失敗率を経験している。例えば、将来性のある候補製品を決定することができない可能性があり、候補製品は臨床前試験または臨床試験において安全かつ有効ではない可能性があり、または新しい候補製品の発見および開発を行うのに十分な資金または他の資源がない可能性がある。また、リストラにより、これまでほとんどの研究開発·臨床開発従業員を解雇していたため、合格した後継者を採用できない限り、開発計画を進めるために必要な人員が不足していた。

Inbrijaに加えて，我々の開発計画には，独自製品を探索する機会が含まれており，Inbrijaでは，我々のArcus薬物送達技術を用いた吸入投与が患者に有意な治療利益を提供することができる。我々が休止している研究や開発投資がこれらの努力に影響を与えているにもかかわらず，Arcusを用いて新規分子を構築することに興味を示している他の会社と潜在的なArcus協力を検討し続け，その中のいくつかの機会について実行可能性研究を行っている。しかし、これらの会社がこのような協力の商業的合理的な条項と条件をさらに求めたり同意したりする保証はない。Arcusと協力して第三者分子を開発しても，Arcus製剤の開発は，これらのリスク要因の他に記述されている薬物開発に関するリスクや不確実性の影響を受け，決して商業化されない可能性がある。例えば、第三者が財務的理由で開発計画を中止する可能性があり、または安全または治療効果の考慮が、Arcus製剤が規制部門の承認を得ることを阻止する可能性がある。

開発中の薬物製品は厳しい臨床試験を経なければならず，結果は不確定であり，市場への進出を大きく延期あるいは阻止する可能性がある。

任意の候補製品が監督管理の許可を得る前に、この候補製品は人体で広範な臨床テストを行い、その安全性と有効性を証明し、FDA、EU監督管理機関と他の監督管理機関を満足させなければならない。監督管理機関の上場許可を得るのに十分な候補新製品の臨床試験はコストが高く、数年の時間を要し、しかもこのような試験の結果はまだ確定していない。以下の部分または全ての理由のために、私たちまたはパートナーは、臨床試験のために使用される任意の候補製品の臨床開発が、いつでも削減、リダイレクト、遅延、またはキャンセルされる可能性があると判断した

臨床試験は、良好な臨床実践要求の遵守を確保し、臨床試験参加者の他の要求を保護するために、機関審査委員会(または同様の道徳委員会)、データ安全監視委員会、FDAおよび他の国の類似規制機関の監督を受ける。もし著者らがいかなる臨床試験を行うならば、著者らはある程度第三者実験室と医療機関に依存して臨床前研究と臨床試験を行い、及びその他の第三者組織はデータ収集と分析を行い、これらはすべて監督機関が要求する良好な実験室と良好な臨床実践を維持しなければならない。臨床試験でこれらの基準のいずれも遵守されていない場合、臨床試験の結果データは使用できない可能性があり、あるいは、私たち、機関審査委員会、FDA、または他の国/地域の同様の規制機関が試験を一時停止または終了する可能性があり、これは私たちの開発を深刻に延期し、候補製品の開発を終了する可能性がある。

もし私たちが引き続き研究開発プロジェクトを行うならば、私たちは第三者契約研究機関、医療センターと他の機関に依存して臨床前と非臨床試験と臨床試験を行い、これらの第三者の表現が受け入れ可能かつ合法的な方式に適合しなければ、研究開発プロジェクトは損害を受ける可能性がある。

もし私たちが研究開発プロジェクトへの投資を再開すれば、私たちは臨床研究者、第三者契約研究組織と顧問に依存して、臨床前と非臨床試験と臨床試験に関連する一部或いはすべての機能を実行する。また，われわれは歴史的に米国，カナダ，その他の管轄区(程度が小さい)で臨床試験，特にヨーロッパを行ったことがある。われわれは米国とカナダ以外で臨床試験を行った経験が限られているため、著者らは更に第三者契約研究機関に依存してこれらの他の司法管轄区での管理、監督と臨床試験を展開する。いずれの当事者も将来的に受け入れ可能かつ適時な方法で職責を履行できず、任意の適用可能なアメリカ或いは外国の法規要求、例えば良好な臨床と実験室操作規範、或いは臨床前試験或いは臨床試験方案を含むすべては、臨床前或いは非臨床試験或いは臨床試験の遅延或いはその他の不利な影響を招き、最終的に研究開発計画の適時な推進に影響を与える可能性がある。同様に，医療センターに依存して臨床試験を行い，適用される規制要求や臨床試験案を遵守できなければ，我々の研究開発計画が損なわれる可能性がある。

もし私たちまたは私たちの契約販売代表、販売促進パートナー、協力者または流通業者が医療詐欺および法律乱用の方法で製品をマーケティングする場合、もし私たちまたは彼らの誰かが虚偽請求法律に違反した場合、または医療補助薬品リベート計画または他の政府定価計画下の報告および支払い義務、または他の適用された法律要件を遵守できなかった場合、民事または刑事罰または追加の精算要求および制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しを損なう可能性がある。

薬品と生物製品のアメリカと国外市場での流通、販売と普及は多くの法律法規の制約を受けている。米国では、FDAを除く各連邦、州、地方当局の規制が含まれており、医療保険や医療補助サービスセンター、米国衛生·公衆サービス部の他の部門、連邦貿易委員会、米国司法省、司法省内の各連邦検事室、州と地方政府が含まれている。例えば、販売、マーケティング、科学/教育援助計画は、改正された“社会保障法”、改正された“虚偽申告法”の反リベート、詐欺および乱用条項を遵守しなければならず、改正された“健康保険携帯性および責任法案”に基づいて公布されたプライバシー法規および同様の州法の影響を受けなければならない。これらの法律の範囲が広く、これらの法律がカバーする安全港の範囲が狭いことから、私たちのいくつかの商業活動はそのうちの1つ以上の法律の挑戦を受けるかもしれない。このようなすべての活動はまた連邦と州消費者保護と不当な競争法律と規制によって制限されている。

米国連邦医療計画反リベート法規は、Medicare、Medicaid、または他の連邦援助による医療計画によって精算可能な任意の医療項目またはサービスを誘導または見返りとして購入、レンタル、購入または手配、レンタル、またはMedicaid、または他の連邦援助による医療計画を誘導または発注することを意図的に提供、支払い、請求または受け取ることを禁止している。この法規は一方では薬品メーカーであり，他方では処方者，購入者，患者，処方マネージャーの間の手配に適用されると解釈されている。これらの規定により、業界と専門薬局の関係も審査された。いくつかの法定免除と規制避風港はあるよく見られる活動を検査から保障することができるが、これらの免除と避風港の範囲は狭く、私たちのやり方はすべての場合に免除或いは避風港のすべての標準に符合しているわけではないかもしれない。私たちが私たちの製品を流通する合法的な活動を支持する報酬に関する行動が検討される可能性があり、特にそれらが免除または避難港を得る資格がない場合、これらの行為が適用された法律および法規に適合していると考えても、私たちの製品の処方、購入または推薦を誘導または促進することが発見される可能性がある。

米国連邦虚偽申告法は、誰もが故意に連邦政府に提出したり、虚偽クレームを提出したり、虚偽請求を意図的にしたり、虚偽請求を招いたりすることを禁止している。法規によれば、連邦反リベート法規違反は虚偽請求法案による虚偽請求の基礎とすることができる。これらの法律によると、多くの製薬および他の医療保健会社は、例えば、無料旅行、無料商品、虚偽相談費、贈与および他の金銭的利益のような第三者にリベートを提供する疑いがあり、価格設定サービスに平均卸売価格を上昇させ、その後、連邦計画によって販売率を設定するために使用される疑いがあり、ラベル外販売促進に参加し、非保険、ラベル外用途のための医療補助へのクレームの提出をもたらす。ほとんどの州にも連邦反リベート法や虚偽申告法のような法規や法規があり，連邦医療補助や他の州計画に基づいて精算される物品やサービスに適用されたり，いくつかの州では支払者が誰であっても適用される。

これらの連邦や州の法律によると、制裁には、私たちが支払ったリベート不足や過払いの状況を是正するために、政府が資金援助した医療計画への支払いを要求すること、民事罰金、私たちの製品を政府計画の精算範囲から除外し、刑事罰金、監禁することが含まれる可能性がある。私たちはまた会社の誠実な合意、起訴猶予協定、または似たような措置によって制限されるかもしれない。

連邦“陽光法案”によると、製薬業者は支払いまたは他の方法で保険者に価値を移転することに関する情報を収集しなければならず、被保険者は医師、教育病院、医師補佐官、高級勤務看護師と定義される。同様に、“平価医療法案”は、製薬業者に医療提供者に要求された処方薬サンプルを毎年報告して配布することを要求する。法律はサンプルの開示が公開されるかどうかを説明しておらず、FDAも何の指導も提供していない。また、いくつかの州には独自の陽光法律法規があり、製薬業者に医師、医師アシスタント、高級勤務看護師と教育病院への支払い或いは他の方法で価値を移転する情報を報告することを要求している。いくつかの州の日光法律は報告書が連邦よりも多くの情報を要求することを要求する。もし私たちがこのような報告書を提出しなかったら、あるいは私たちが提出した報告書が正確でなければ、私たちは重罰を受けるかもしれない。

法律や規制の枠組みの変化は、私たちの収入を減らしたり、私たちのコストを増加させたりして、私たちの業務、財務状況、および運営およびキャッシュフローの結果を損なう可能性もあります。

もし私たちが医療補助、連邦医療保険、または他の第三者支払者のこれらの製品に対する十分な清算レベルを獲得または維持できなければ、私たちの既存または潜在的な製品はアメリカでは商業的な可能性がないかもしれない。

私たちはアメリカで私たちの製品を販売し、利益を達成する能力は、連邦医療補助と連邦医療保険BとD部分、個人健康保険会社、その他のこのような組織を含む第三者支払者、例えば政府または政府が支持する医療行政機関に大きく依存し、彼らは患者に私たちの製品のコストを精算することに同意した。第三者決済者は医療製品やサービスの価格設定にますます挑戦しており、彼らの精算やり方はInbrijaや私たちが将来開発する可能性のある他の潜在的な製品の価格レベルに影響を与える可能性がある。Medicaid計画、Medicare計画、または他の第三者支払者が私たちの製品の精算を拒否したり、不利な条項だけで精算を提供したりする場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります。Medicaid計画、Medicare計画や他の精算機関や支払人が私たちの製品精算の適応を適切だと思うより小さい適応範囲に制限したり、私たちの製品精算の状況を適切だと思う小さい場合に制限したりすれば、私たちの業務も損なわれる可能性があります。

第三者支払人はよく製薬会社に彼らと交渉して、価格表或いは卸売価格の割引或いはリベートを提供することを要求します。InbrijaとAmpyraについて一部の第三者支払者にこのような割引とリベートを提供することに同意しており、他の第三者支払者と合意し、患者が私たちの製品を使用して患者に精算することを許可すれば、可能であれば、このような割引とリベートを提供する必要があると予想される。私たちはより多くの第三者支払者により大きな割引と割引を提供し、受け入れられる精算レベルを維持し、患者に合理的な共同支払いレベルを得ることを要求するますます大きな圧力を経験した

私たちが私たちに利益のある価格水準で第三者決済者と交渉することができる保証はない。多くの第三者決済者は、事前許可および/または数量制限のような使用管理技術をInbrijaおよびAmpyraに実施する。事前に承認された条件を満たしていない患者は通常，精算しない薬物費用を負担できないため，処方薬の獲得が阻止される。もし私たちの製品の精算を受け入れられるレベルに維持することができなければ、あるいは私たちの製品が第三者支払人によって清算されて過度に制限された使用管理を受けた場合、私たちの業務は損害を受けるだろう。また、もし私たちの競争相手がその製品の価格を下げたり、他の方法で彼らが私たちの製品よりも良いか、費用効果があることを証明したりすれば、彼らの製品が私たちの製品に対してより高い精算レベルを得ることになり、これは私たちの売上を減少させ、私たちの運営結果を損なうことになるかもしれない。連邦医療保健計画と商業保険会社はますます多くのメーカーが有利な健康経済と結果データを提供する能力によって保険範囲、処方配置及び/又は販売率を調整している。

連邦医療保険Dの一部の外来処方薬福祉は主に個人実体によって提供され、これらの実体は交渉を通じて製薬業者から価格優遇を得ようとしている。このような交渉は処方薬の価格を下げたり、価格の圧力を相殺するためにリベートを増加させる。この法律は，米国政府がメーカーと連邦医療保険薬品計画発起人との価格交渉に関与することを明確に禁止しているが，米国議会の一部の議員は立法を支持し，米国政府がその巨大な購買力を利用して製薬会社に割引を請求することを許可している。これは現米政府の優先順位であるが、このような立法が可決されるかどうかは予測できない。また，ACAには，医療保険コスト増加が一定レベルを超えた場合，国会が医療保険コスト制御措置を考慮するトリガー要因が含まれている。このような費用統制措置には処方薬の価格の制限が含まれているかもしれない。ACAは薬品メーカーに70%の割引を要求します

受益者がMedicare Part Dが保証不足にあるときに埋めるブランド製品処方は、“ドーナツ穴”とも呼ばれている

Medicare Part D外来処方薬福祉の立法または法規改正、および将来公布される可能性のある追加医療立法は、私たちの売上を減少させ、私たちの運営結果を損なう可能性がある。

私たちの既存と潜在的な製品のEUでの成功は十分な政府補償を達成することに大きくかかっている。

EUで承認された製品が商業的に成功するかどうかは、主に政府の補償を獲得し、維持することにかかっている。多くのヨーロッパ諸国では、患者は政府の補償を受けていない処方薬を得ることができない可能性があるからである。また、価格設定や補償手続きへの参加や政府当局との価格交渉は商業化を遅らせる可能性がある。精算が可能であっても、精算政策は私たちの製品の販売収入にマイナス影響を与える可能性があり、それによって、私たちまたはBiogen、Fampyraの協力者、Esteve、Inbrijaの流通パートナー、または任意の未来の協力者や流通業者が利益に基づいて私たちの製品を販売する能力に影響を与える可能性がある。さらに、低価格市場から高価な市場への国境を越えた輸入(並行輸入)は、私たちまたは協力者や流通業者の製品販売を損なう可能性があり、一国内の価格設定に商業的圧力をかける可能性がある。

一部の国際市場の政府は、政府支出の全体レベルを制限するために、医療コストを低減するための措置を発表または実施している。これにはEUのいくつかの最大の市場が含まれており、これらの市場では、Biogenのマーケティング会社FampyraとEsteveはInbrijaの流通に同意しており、私たちは他の協力者や流通業者を通じてInbrijaを販売することを求めるかもしれない。これらの措置は国によって異なり、他のほかに、強制的なリベートと割引、臨床福祉と費用効果評価、精算制限と参考定価、値下げと一時停止薬品の値上げが含まれる。これらの措置はBiogen Fampyraの販売純収入に悪影響を及ぼす可能性があり、Biogenからさらなる特許使用料収入を得る時間に影響を与える可能性がある。また、これらの措置は、任意の特定の国で発生する財務的悪影響に加え、関連する補償や規制制限に加えて、InbrijaやFampyraの同国での商業化や商業化の継続を阻害する可能性がある。

イギリスのEU離脱は、一般的に“イギリスの離脱”と呼ばれ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

2021年1月1日まで、イギリスは正式にEUを離脱し、イギリスとEUは現在それぞれ異なる薬品監督管理制度を運行している。英国とEUは2020年12月24日、彼らの将来の関係を規範化するために、貿易と協力協定(TCA)について合意したと発表した。TCAは薬品や医療機器を含む商品貿易手配を規定しており，EUとイギリス間の商品の流れを確保し，製品規制や相互承認に影響を与えることを目的としている。

イギリスのEU離脱後、私たちはイギリスの薬品と保健品監督機関(MHRA)のInbrijaに対する先祖マーケティング許可(MA)を獲得し、この許可は2021年1月に発効し、2021年11月に正式に承認された。日没条項を触発することなく、イギリスでの先祖のマーケティング許可を維持するために、私たちは2024年1月までにイギリスでのマーケティングを開始することを要求された。2023年8月、私たちはイギリスの日没条項を2027年1月に延長することを要請します。私たちはまた薬物警戒のために合格者のサービスを維持することを要求されるだろう。また、もし私たちが将来イギリスでInbrijaをマーケティングするならば、イギリスに入った完成品医薬製品はイギリスが離脱した後に第三国から輸入された製品とみなされるだろう。イギリスはEUから輸入された製品のロット検査要求の決定を一方的に免除する決定を恒久化した。

また、TCAはEUとイギリス間の未来の関係についていくつかの明確な解明を提供しているにもかかわらず、イギリスの離脱がイギリスの財政、通貨、規制構造に与える影響はまだ不確定であり、イギリス経済および製薬と生物技術業界を含む各業界の未来の成長に実質的な影響を与える可能性がある。類似した前例が不足していることから、イギリスのEU離脱がどのような金融、貿易、規制、法律的影響を与える可能性があるのか、そしてこのような脱退がどのように私たちに影響を与えるのかはまだ不明だ。

私たちの競争相手が承認した製品よりも効率的で安全で便利な製品を開発·販売したり、将来の製品の承認を得る前にマーケティング承認を得たりすれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するだろう。

製薬とバイオテクノロジー産業の競争は非常に激しく、また激化すると予想される。多くの生物技術と製薬会社及び学術実験室は各種の神経系疾患の治療薬物の研究、開発及び/或いはマーケティングに従事しており、パーキンソン病と多発性硬化症を含む。

私たちの競争相手は、私たちの製品や私たちが開発している製品よりも効率的で安全で便利な製品を開発することに成功したり、私たちが承認したり提案した製品や技術を競争力を失ったり、時代遅れにしたりするかもしれません。しかも、私たちの競争相手は私たちの前に製品の商業化を達成するかもしれない。もし私たちの競争相手が患者により効果的で安全で便利な製品を開発したり、私たちの前にFDAの商業化承認を得ることができれば、私たちは私たちの製品に対する市場の受け入れを得ることができないかもしれません。これは、私たちが発生し、発生し続ける大量の開発コストを創出し、回収する能力を損なうことになります。

私たちの製品はこのような製品の低価格バージョンとカナダ、メキシコ、その他の国からアメリカに輸入された競争製品の競争を受けるかもしれません。これらの国では、政府価格規制や他の市場動態は製品価格を低くします。

Inbrija/Parkinson病

それは.Inbrijaは他の承認された間欠的または必要に応じてパーキンソン病症状を専門的に治療する療法と競合している。Apokynはアポモルフィンの注射可能な製剤であり，脱毛治療のために承認されている。Apokynは2004年に米国と1993年にヨーロッパでこの用途のために許可され，2022年にFDAはApokynの模造バージョンを承認した。

パーキンソン病治療の標準看護はカルビドパ/レボドパの経口投与であるが、経口薬物は吸収時間と吸収数量の巨大な差と関係がある可能性があり、しかもパーキンソン病の進展過程中に持続的に治療効果を維持する方案を創造することは重大な挑戦が存在する。Inbrijaは休憩期間を制限できる療法からの競争に直面している可能性がある。安定したレボドパ血中濃度を達成する方法は、徐放剤および腸管輸液などのカルビドパ/レボドパの新しい処方、およびレボドパ効果を延長する治療を含む。Amneal製薬会社は、経口カルビドパ/レボドパの徐放性製剤Ryaryと、Intec Pharmaおよび三菱Tanabe製薬会社を含む経口およびパッチカルビドパ/レボドパの徐放性製剤を販売している。また，AbbVie Inc.は外科手術により腸管に移植したチューブをゲルを含むレボドパを連続投与することを開発した。この療法はDuopaと呼ばれ，PRODUODOPA(Foslevodopa/Foscaridopa)はレボドパに基づく24時間皮下輸液療法であり，FDAとEU衛生当局の承認を得ている。

私たちの1つ以上の競争相手は、Inbrijaおよび私たちが将来開発する可能性のある任意の他のArcus薬物送達技術候補製品と競合する可能性がある肺投与に関する彼らの専門知識を利用して肺投与製品の承認を得るかもしれない。これらの競争相手は、Alexza製薬会社、PulMatrix、Inc.，Vectura Group plcとPureIMS B.V.などの比較的小さい会社、およびAllergan，Inc.，グラクソ·スミスクライン、マンケン社とノワ製薬などの比較的大きな会社を含むことができる。承認されれば、私たちの候補製品はこれらの肺送達製品の目標商業分野で競争に直面するかもしれない。また，Impel NeuroPharmaは鼻腔投与のレボドパ療法を開発しており，承認されればInbrijaと競合する可能性があることが少なくとも1社知られている。

アンベラ/MS. Ampyraは2018年末からAmpyra模倣薬から競争を受けており，裁判所がAmpyra Orange Bookに発売されたいくつかの特許を無効にする不利な裁決を下したためである。いくつかの模造薬からの競争により、アンピスの販売量は大幅に低下した。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。

現在多発性硬化症の疾患管理方法は再発管理，経過管理あるいは症状管理方法に分類されている。再発の管理については，多くの神経科医が大量のコルチコステロイド静脈内投与により突然と重篤な再発を治療し，治療コースは4日間であった。これらのコルチコステロイドの多くは汎用的である。経過管理では，FDAが承認した多発性硬化症療法が免疫系の変更を求めていることが多い。これらの治療はいくつかのタイプの多発性硬化症患者の悪化の頻度と重症度を減少させ、あるいは身体障害の蓄積を緩和しようとしているが、それらの正確な作用機序はまだ不明である。これらの製品には，生物遺伝会社のAvonex，Tysabri，PlegridyとTecfidera，生物遺伝研究会社のZinbrytaとAbbVie，バイエル株式会社のBetasron，Teva製薬工業株式会社のCopaxone，メルク社のRebif，ノワ製薬社のGilenyaとExtavia，Genzyme社(セノフィの子会社)のAubagioとLemtrada，桑華国際社(ノバ製薬の一社)のGlatopa，F.Hoffman La−Roche RoAGのRituxan，強生社のPonoryとZepaのZepa Zepaがある。 いくつかのバイオテクノロジーや製薬会社、学術実験室は、多発性硬化症を含む様々な神経疾患の研究および/または製品開発に参加している。他社にも、多発性硬化症の他の適応として承認された製品を含め、多発性硬化症患者の歩行能力を改善するための臨床開発中の製品がある。また、いくつかの会社は、多発性硬化症患者の髄鞘再生成のための新しい免疫システム方法や細胞療法を含む製品を開発している。これらの計画はまだ早期開発段階であり、将来的にはAmpyraや私たちの候補製品と競争する可能性がある。また，薬剤師が個別患者の処方を満たすために何らかの薬物化合物の調製が禁止されていない場合もあり，これを複方と呼ぶ。現在，一部の多発性硬化症患者は複方ダフプレジンを使用しており，アンピロールとその後発薬が発売されているにもかかわらず，複方製剤の継続を希望している人もいる可能性があることが知られている。 州薬品コンプライアンスと報告要求は、私たちを州政府や他の政府当局の規制と法律行動に直面させるかもしれない。

多くの州で法律が公布され、処方薬の生産および/または流通を管理する会社の許可証は、これらの法律の範囲がそれぞれ異なるにもかかわらず、特に州外流通業者に関連する場合がある。私たちは私たちが免許を取得する必要があると思うすべての管轄区域で免許を取得した。しかし、これらの州のうちの1つ以上がこのような許可法に従って行動しないという保証はない。

いくつかの州ではまた製薬会社が展開している販売促進や他の活動に関する立法が公布されている。これらの法律の詳細はそれぞれ異なるが、全体的に、それらは、企業にマーケティングコンプライアンス計画を確立することを要求し、様々な販売およびマーケティング費用および価格設定情報を開示すること、医療提供者に特定のプレゼントまたは他の支払いを提供することを回避すること、および/またはその州での販売代表が許可を得ることを確実にすることである。カリフォルニア州、コネチカット州、マサチューセッツ州、ミネソタ州およびバーモント州、およびコロンビア特区を含むいくつかの州は、医療保健提供者へのプレゼント、食事およびいくつかの他の支払いを禁止または制限する異なる範囲の法律を通過しており、および/または医薬品の価格設定、支払い、および/または医薬品マーケティング、広告および他の販売促進活動に関連するコストに関する報告および開示要件を製薬会社に実施する。他の州にも各種薬品販売やマーケティング活動を直接あるいは間接的に規制する法律があり，多くの州で新たな立法が検討されている。

多くの州の要求はまだ変化し続けており、未来にどのような方法でこのような要求を実行するかはまだ確定されていない。場合によっては、このような要求を守らない処罰は明確ではない。私たちはこれらの法律を遵守するために、私たちのコンプライアンスインフラと標準操作手順を更新し続けているが、私たちはこれらの不確実性によるリスクをなくすことができない。私たちがこれらの法律を完全に遵守しない限り、私たちは政府が適切な許可を得る前にある州への麻薬売却を停止し、否定的な宣伝を受ける可能性があることを含む、法執行行動、罰金、その他の処罰に直面する可能性がある。

重要な経営陣や他の人員を引き付けることもできず、専門家コンサルタントとの連絡を保つこともできず、業務計画を実行する能力を阻害する可能性があります。

私たちはロン·コーエン博士、総裁とCEO、そして私たちの経営陣の他の主要なメンバーと科学、法規、製造、ビジネススタッフのサービスに強く依存しています。私たちの成功は私たちがこれらと他の業務分野で必要な知識と経験を持つ高い素質を持つ人員を誘致し、維持する能力に大きく依存している。私たちは私たちの高級職員、役員、従業員の生命のために“キーパーソン”生命保険証書を維持しません。

私たちは採用面で他の製薬やバイオテクノロジー会社や大学や非営利研究機関との激しい競争に直面しています。彼らの競争力のある給料と他の報酬が私たちが望まないか提供できないレベルに増加するかもしれないので、私たちは合格者を引き付けることができないかもしれない。また、Orange Bookに上場しているAmpyra特許に関する2017年の不利な特許裁決、研究開発計画の終了または一時停止、2017年以来の4回の削減、および我々Inbrijaビジネスの現在の進展が、高い人材を誘致し、維持する能力を阻害する可能性がある、我々の業務の重大な不利な発展。私たちは最近、業務全体の各職能部門で労働力の流失を経験していますが、これは上記の1つ以上の要因または他の要因による可能性があります。私たちはリストラの場合に運営を調整する努力が業務中断を防ぐことに成功しない可能性があり、リストラにより、業務全体の重要な機能面で冗長性に欠けている。私たちは、販売員の大量流出に対応するために、契約販売代表のサービスや他の第三者マーケティング支援にますます依存している。私たちの1人以上の重要な従業員、複数の特定の機能を失った追加の従業員、および/または私たちは代替または追加の合格者を引き付けることができず、私たちの業務を運営し、業務計画を実施する能力を大きく弱めるかもしれません。特に私たちはInbrijaを商業化する努力に成功しました。また，最近の自然減員，2017年以来の4回のリストラ，2021年のチェルシー製造事業の売却により，研究開発や臨床プロジェクトに必要な人員が不足しており，継続する前に後継者を募集する必要があると考えられる。我々は研究開発や臨床プロジェクトに必要な合格代替者を引き付けることができず，これらのプロジェクトにさらに投資することを決定すれば，これらのプロジェクトを推進する能力を大きく弱める可能性がある。

私たちはまた科学、医学、臨床、マーケティングと他の顧問を持っていて、私たちの研究開発、臨床と商業戦略の面で私たちに助けを提供してくれます。これらのコンサルタントは私たちの従業員ではなく、他の実体と約束、相談、または相談契約を持っているかもしれません。これは彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。同様に、彼らは他社と手配し、私たちと競争する可能性のある製品の開発と商業化に協力するかもしれない。我々の元首席医療官Burkhard Blank医学博士は2022年1月1日からコンサルティング職に移行し，我々の知る限りでは別のバイオ製薬会社で常勤幹部を務め始めている。私たちがどのくらいの間Blank博士の専門知識を使用して私たちの業務を支援するかどうかは確認できませんが、Blank博士を引き継ぐために類似した専門知識を持つ個人はまだ特定されていません。

私たちと私たちの第三者契約製造業者は環境、健康、安全法律法規を守らなければなりません。これらの法律法規を守らなければ、私たちは大きなコストや責任に直面するかもしれません。

生物製薬研究と開発活動は多くと日々厳しい環境、健康と安全法律と法規の制約を受け、実験室プログラムと危険物質の使用、発生、製造、分配、貯蔵、運搬、処理、救済と処置を管理する法規を含む。現在または将来のこのような法律や法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性があり、これは、私たちが従事する可能性のある研究や開発努力を損なう可能性もある。我々は，研究開発活動に関連する汚染や傷害リスクを完全に回避することはできず，このような汚染や傷害の場合，あるいは環境，健康，安全法律法規を遵守できない場合には，それによって生じるいかなる損害に対しても責任を負い，場合によっては厳しい責任を負う可能性がある。

さらに、私たちが現在または以前に所有、レンタルまたは経営している物件では、汚染が存在、調査、および/または救済された場合、費用、罰金、または他の処罰を招く可能性がある。しかも、私たちの第三者製造業者は私たちと同じまたは似たような環境、健康、そして安全法令の制約を受けている。もし私たちの第三者製造業者が適用された環境、健康および安全法律法規に準拠していない場合、または私たちの製品に関連する廃棄物を適切に処理することができなければ、私たちはそれによって生じる任意の損害および/または私たちの候補製品または製品の製造および供給中断に責任を負わなければならないかもしれない。どのような責任も、私たちの資産や資源、および名声被害を超える可能性がある巨額の民事または刑事罰金、処罰、または他の制裁をもたらす可能性がある。

2021年2月にマサチューセッツ州チェルシー市の製造施設リースをCatalentに譲渡したにもかかわらず，譲渡前の工場の運営に将来問題が発生すれば，何らかの責任や環境責任を負う責任がある。

私たちの知的財産権に関するリスクはもし私たちが私たちの知的財産権を保護、維持し、必要に応じて強制的に実行できなければ、私たちの製品を開発し、商業化する能力は深刻に制限されるだろう。

私たちの成功は、私たちと私たちの許可者が私たちのライセンスおよび研究開発計画に対して生成した技術、化合物および製品(あれば)が特許および商標保護を獲得、維持、実行する能力にある程度依存するだろう。もし私たちが使用したり使用しようとしている知的財産権が保護されていなければ、他社はすでに発生した巨額の発見、研究、開発、許可コストを発生させることなく、実質的に同じ製品を販売することができる。私たちはこのような支出を回収して製品を販売することで利益を達成する能力が弱まるかもしれない。

私たちはInbrijaと私たちのArcus薬物送達技術に関する特許の組み合わせを持っている。私たちのArcus薬物送達技術のような私たちのいくつかのノウハウのために、私たちは特許、商業秘密保護、および秘密保護協定に依存して私たちの知的財産権を保護する。私たちの知的財産権はまた著作権と一連の商標を含む。

特許と商標を取得する過程は時間がかかって高価で、成功的な把握がないかもしれない。私たちが必要な時間とお金をかけても、特許や商標が発表されないかもしれないし、それがタイムリーに発表されないかもしれないし、それを保護しようとしている技術を保護するのに十分な範囲や力がないかもしれないし、どんな商業的利点も提供してくれるかもしれない。私たちは、特許出願が発表前に秘密であり、科学または特許文献中の出版物が実際の発見よりも遅れているので、私たちがこの技術を最初に開発した人であるか、または特定の技術のために最初に特許出願を提出した人であることを決して確定できないかもしれない。私たちが係属中の特許出願が何らかの理由で許可または発行されていない場合、または私たちがより多くの特許を申請できるノウハウを開発できない場合、将来的に私たちの固有の権利の保護の程度はまだ不確定になるだろう。さらに、第三者は、同様または代替技術を独立して開発し、私たちの技術の一部または全部を複製し、私たちの特許技術を中心に設計したり、私たちが発行した特許または商標、または私たちの許可者の特許または商標に挑戦することができる。例えば、不利な裁判所判決はAmpyra Orange Bookに発売されたいくつかの特許を無効にしたため、Ampyraは2018年末からAmpyra模倣薬からの競争を受け始めた。いくつかの模造薬からの競争により、アンピスの販売量は大幅に低下した。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。さらに、我々の特許の有効性は、米国発明法によって導入されたプログラム、特に第三者に疑問視されることができる

各方面間

米国特許商標局で審査および/または許可された後に審査される。例えば、2015年、あるヘッジファンド(関連実体や個人と協力し、負担可能な薬物連盟の名で行う)が提出された

各方面間

米国特許商標局審査(IPR)請願書とともに、Ampyra Orange Bookに列挙されたいくつかの特許に挑戦します。私たちはこのような訴訟で特許を守ることに成功したが、この結果は裁判所が上述したようにAmpyra Orange Bookが発表した特許の無効に影響を与えない。将来的に知的財産権請願書を提出し、私たちの任意のプロジェクトの他の特許に挑戦するかもしれない。

ファベラに関する無効訴訟は、ドイツでドイツの2つの国家特許に対して提起されており、この2つの特許は、Tevaに属する模倣薬メーカーRatiopHara GmbH(“RatiopHarm”)がEP 1732548(‘548特許)およびEP 2377536(’536特許)から派生している。2021年11月、ドイツ連邦特許裁判所は、548特許の請求項標的の創造性の欠如、536特許の特許請求の対象の新規性および創造性の欠如を指摘する予備意見を発表した。2022年2月と2022年4月の口頭公聴会で，ドイツ連邦特許裁判所はそれぞれ‘536と’548特許に対するRatiopharmの訴訟を却下したが，これらの特許が欧州特許庁で形式訴訟を行っているためである。Ratiopharmは‘536特許の判決を控訴したが、’548特許の判決は控訴しなかった。2022年12月6日、ドイツ連邦裁判所はRatiopharmの536無効訴訟を受理できると判断し、事件をドイツ連邦特許裁判所に返送した。2022年1月11日、Stada Arzneimittel(“Arzneimittel”)も‘536特許に対して無効訴訟を提起した。RatiopharmとArzneimittelの536件の無効訴訟が統合された。2023年11月、ドイツ連邦特許裁判所は、536号特許要求保護の標的の新規性と創造性の欠如を指摘する予備意見を発表した。2024年3月4日の口頭公聴会で、ドイツ連邦特許裁判所は536号特許を無効と判断した。2022年7月27日、Teva GmbH(“Teva”)もRatiopamm無効訴訟と同じ裁判所で‘548特許に対して無効訴訟を提起した。2023年1月27日、ドイツ連邦特許裁判所は“548 Teva無効訴訟”において、“548特許請求の対象物は創造性に欠ける”という初歩的な意見を発表した。2023年7月11日の口頭公聴会で、ドイツ連邦特許裁判所は548号特許を無効と判断した。ドイツ連邦特許裁判所は2023年11月10日に548号特許に対する正式な書面裁決を発表した。私たちは2023年12月11日にこの決定を上訴し、現在控訴して連邦裁判所は決定を待っている。私たちは生物遺伝会社と協力して、これらの特許を強力に守り、私たちの特許権を強化している。参照してください

法律訴訟

第1部では、より多くの情報を知るために、本年度報告第3項を報告する。特許権の喪失や後発薬のドイツやその他の市場への進出は，生物遺伝研究会社の将来の特許権使用料収入に大きな悪影響を及ぼす。

特許訴訟、知的財産権訴訟、その他の法律訴訟は通常複雑な法律と事実問題に関連し、大量の財政資源と管理時間と注意力を投入する必要がある。もし私たちがこのような訴訟を受けた任意の知的財産権を保護することに成功できなければ、私たちはOrange Bookに記載されている私たちの製品を保護する特許を失うかもしれないし、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。私たちはこのような訴訟と法的手続きの持続時間や結果についてどんな保証も提供できない。

私たちは、私たちの知的財産権を保護するために行動することができ、私たちの知的財産権または私たちの許可者の知的財産権を主張するいかなる訴訟においても、裁判所は知的財産権を無効または強制的に実行できないと判断する可能性がある。知的財産権の有効性や実行可能性が裁判所の支持を得ても，裁判所は特許権利請求などがこのような活動を含まないことを理由に告発された侵害行為を阻止することはできない.また、様々な法律や公共政策の理由により、有効な知的財産権法執行は一部の外国では入手できないか制限されている可能性がある。私たちは時々第三者から通知を受けて、その知的財産権が侵害されていることを告発するかもしれない。いかなる訴訟も、私たちまたは私たちのライセンシーの特許を強制する権利であっても、私たちの第三者の権利を侵害している疑いに対する抗弁も、高価で時間がかかり、管理職の他の重要な任務に対する関心を分散させる可能性がある。

バイオテクノロジーや製薬業界でよく見られるように、私たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた個人を、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含めて雇っている。もし私たちの従業員が関連している分野が彼らが前の雇用主に関連している分野と似ている場合、私たちはそのような従業員および/または私たちが前の雇用主のいわゆる商業秘密または他の固有情報を意図的にまたは他の方法で使用または開示していると告発されるかもしれない。訴訟は、このようなクレームに対抗するために必要かもしれませんが、これは巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させ、私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちのビジネスはまた、ビジネス秘密、技術的ノウハウ、および他の独自の情報に依存している。たとえば，我々Arcus技術やInbrija製の独自製造プロセスベースを構成する技術ノウハウは，ビジネス秘密保護に大きく依存している.Catalentとのグローバル供給プロトコルの確立には，Catalentとこのような情報を共有することが求められており，将来的にはInbrijaの商業化に必要なバックアップや追加製造に関する類似情報を他の人と共有する必要があるかもしれない.私たちは、従業員、コンサルタント、協力者、コンサルタントおよび他の人と秘密協定を締結することによって、ビジネス秘密、技術的ノウハウ、および他の独自の情報を保護しようとしており、Catalentの場合、Catalentの場合、様々な運営保障措置および秘密要件および他の要求を彼らとのグローバル供給協定に含めることによって、商業秘密、技術的ノウハウ、および他の固有情報を保護することができる。それにもかかわらず、これらのプロトコルは、私たちの独自のArcus技術を含み、それらの不正使用または開示を防止するために、私たちのビジネス秘密、技術的ノウハウ、または他の固有の情報を十分に保護することができないかもしれない。コンサルタント、協力者、キーパーソン、または他の第三者が、彼らまたは他の人が独立して開発した技術情報を私たちが提案した製品に適用すれば、共同所有を招く可能性があり、知的財産権の私たちに対する価値を破壊したり、このような情報の専有権に関する紛争が発生する可能性があり、これらの紛争は私たちに有利な方法で解決されない可能性がある。他の当事者が我々のArcus技術のような秘密協定または私たちの商業秘密に違反して競合他社に知られたり、独立して発見されたりするリスクは、私たちの競争相手がその製品、方法、または技術の進歩において、私たちの商業秘密および他の固有情報をコピーまたは使用して、私たちの利益を損なう可能性があるかもしれない。私たちまたは私たちのライセンシーの知的財産権を無許可に使用する行為を規制することは困難で、高価で時間がかかり、私たちは許可されていない使用の程度を決定できないかもしれない。許可されていない場合、または開示された場合、十分な救済措置が存在しない可能性がある。

私たちの臨床試験データの公開を要求することは私たちの業務を損なうかもしれない。

米国とEUを含む複数の司法管轄区では、特に臨床試験結果において、より高い透明性が要求される傾向が高まっている。アメリカとEUを含む多くの司法管轄区域では、私たちの大多数の臨床試験を登録し、これらの臨床試験の結果の概要を開示することが求められている。透明性のさらなる要求は、個人患者レベルにデータを漏洩させる可能性がある。例えば、EUでは、欧州薬品管理局(European Medicines Agency、EMAと略称する)は2015年以来、上場許可を申請する際にこの機関に提出した臨床試験データの透明性を規定している政策を実施している。このようなデータは伝統的に機密商業情報として扱われ、開示されないだろう。この政策によれば、EMAは、2015年1月1日以降に提出された規制申請を支援するために、製薬会社が提出した匿名の臨床データを能動的に発表する(申請審査中にEMAと達成されたいくつかの会社によって編成される)。可能な修正は、商業機密情報、研究参加者および研究者に関する識別可能な情報、および患者レベルデータ(すなわち、単一の患者コードのための患者データを含む行リスト)を含む。EMAは将来的に患者レベルのデータを公表する予定であるが，そうする前にデータプライバシーの問題を解決する必要がある。EMAはこの日までに提出された臨床データの公表を要求すべきであるが，類似した編集を行う機会がある。EMA政策の正確な実施はまだ変化しており、法的挑戦を受けている。これは、例えば、我々の製品を臨床開発するためのビジネス秘密方法を開示することによって、および/または競合他社が同じまたは他の司法管轄区域でその製品の承認を得ることを可能にすることを含む、様々な方法で当社の業務を損なう可能性がある。EMA政策の正確な詳細にかかわらず、各国政府の傾向は透明性を高めることであり、機密商業情報を保護する能力を弱める可能性がある。

もし第三者が私たちが彼らの特許や専有権を侵害していると主張することに成功すれば、私たちが私たちの候補製品を商業化する能力の開発と成功は延期または阻止されるかもしれない。

第三者は、私たちまたは私たちのライセンシーやサプライヤーが彼らの特許を侵害したり、彼らの固有の情報を盗用したと主張するかもしれない。私たちまたは私たちのライセンシーまたはサプライヤーが、私たちの任意の市場製品または候補製品に関連する他人の特許または独自の権利の侵害によってクレームに成功した場合、私たちは要求されるかもしれません

実質的な損害賠償金を支払うのは

私たちの技術を使うのをやめて

市場から製品をリコールし

ある研究や開発努力をやめて

製品の商業化活動を著しく延期した非侵害製品または方法を開発することは不可能かもしれない；第三者から1つ以上のライセンスを取得する。さらに、第三者が知的財産権を持っているか、または主張していることを時々認識するかもしれませんが、カバーされている事項は、業務を展開する方法、研究、疾患の診断、または薬の処方を含み、これらの方法は業界全体に適用されていると言われており、私たちはこれらの権利が私たちの断言に適用される可能性があります。このような知的財産権の存在は私たちの業務に危険をもたらすかもしれない。第三者が所有する任意の特許または固有の権利の下で必要な許可は、私たちに提供できない場合があり、または許容可能な条項で提供できない可能性がある。もし私たちまたは私たちの許可者やサプライヤーが権利侵害で起訴されたら、私たちは私たちの候補製品の開発、製造、商業化、および私たちの臨床前または臨床計画を推進する上で重大な遅延や禁止されるかもしれません。また、このような訴訟はいずれも膨大な費用がかかり、時間がかかり、管理職の他の重要な任務への関心を分散させる可能性がある。

私たちは私たちの許可協定に依存して、もし私たちがこれらの許可協定の下の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちの合意がいかなる理由で終了した場合、私たちは私たちの許可内の特許と技術の権利を失うかもしれない。私たちは製品と研究開発の知的財産権ライセンス、特にInbrijaと潜在的なArcusベースのプロジェクトに依存している。私たちはこのような許可協定の下でどんな義務も履行できず、私たちがその知的財産権の権利を失うことになるかもしれない。もし私たちがこれらの許可協定のいずれかの権利を失った場合、私たちは許可知的財産権を使用した製品を商業化したり、商業化し続けることができないかもしれない。私たちの普通株に関するリスクは

私たちの株価は変動するかもしれません。あなたは投資の全部または一部を失うかもしれません。

多くの要因により、私たちの株価は大きく変動する可能性があります

第十一章訴訟手続；

私たちや私たちの協力者や私たちの競争相手は規制の承認を得たり拒否したりします

私たち、私たちの協力者、または競争相手が開発している製品の実際または潜在的な臨床試験結果または更新に関する宣伝；

特許、訴訟、およびこのような専有権に関連する他の法的手続きを含む、専有権の発展について；

私たちの普通株式の追加株式の発行に関連して、2024年の手形項目の転換または全額支払い義務、または利息を満たすために、または予想または潜在的な償却、または予想または潜在的な償却

私たちの普通株の追加株式を発行し、それによって株主に期待される希釈を行うことは、私たちの転換可能な優先手形の再融資時に発生する可能性があります

医療費精算政策の変化

政治的動揺、グローバル貿易戦争、自然災害、戦争行為、テロまたは疾病の発生(例えば、新冠肺炎の全世界大流行)を含むが、全体的な経済状況に影響を与える可能性がある事件を含むが、これらに限定されない。

その中の多くの要素は私たちがコントロールできないことであり、私たちは私たちの財務業績を段階的に比較することが必ずしも私たちの未来の表現を暗示するとは限らないと信じている。もし私たちのどの特定の時期の収入が期待に達していなければ、私たちはその時期の支出を調整できないかもしれません。これは私たちの経営業績に影響を与える可能性があります。もし私たちの今後のどの時期の経営業績が証券アナリストや投資家の予想を下回れば、私たちの株価は大幅に下落する可能性がある。

また、予定されている第11章の手続き開始後、私たちの普通株の価格は非常に不安定になる可能性があり、私たちの普通株価値は大幅に低下する可能性がある。したがって、予定されている第11章の手続きが未解決の期間中、私たち普通株に対するいかなる取引も高度な投機的であり、私たち普通株の購入者に大きなリスクとなる。普通株式保有者が破産法第11章に基づいて提起した訴訟手続(あれば)が回収できるか否かは、いくつかの要因に依存するが、第363条に基づいて我々のほとんどの資産を売却する能力を確認する能力、または売却過程の代替案として再構成または清算計画を実行する能力、または両者の組み合わせを含むが、これらに限定されない。私たちの2024年手形を含む私たちのすべての債務は、私たちの資本構造中の既存の普通株よりも優先されるので、普通株式株主は、私たちの2024年手形を含むより優先的な債権と利息の保有者が全額返済されない限り、何の回収も得られないだろう。2024年手形の金額は、買い手が購入に同意した資産のために支払う価格を大幅に超え、手形所有者は、Alkermesとの訴訟で得られた任意の回収を含む私たちのほとんどの残り資産(本年報で述べたAlkermesとの訴訟から得られた任意の回収を含む)に対する保証権益は、第363条の売却および破産法第11章による訴訟の完了後に継続される。

また，予定されている破産法第11章のプログラム開始直後には，ナスダックスタッフから書面通知を受け，破産法第11章に記載された結果に基づき，ナスダック上場規則第5101，5110(B)，IM−5101−1条に基づき，我々の普通株はナスダックから退市することを通知する予定である。この場合、私たちは私たちの普通株がピンク公開市場で取引を開始すると予想している。私たちの普通株がピンク公開市場で取引を開始したり、取引を継続したりする保証はありません。ブローカーがこの市場で私たちの普通株の公開オファーを提供し続けるかどうか、私たちの普通株の取引量が有効な取引市場を提供するのに十分であるかどうか、あるいは私たちの普通株の見積もりが今後もこの市場で行われ続けるかどうかは、取引量の大幅な低下を招き、私たちの普通株の購入や売却を求める投資家の流動性を減少させる可能性があります。我々の普通株がナスダック全世界精選市場から撤退することは、株主が私たちの普通株を処分したり、正確な普通株式市場値の見積もりを得る能力に実質的な悪影響を与えるだろう。また、私たちの普通株は米国証券取引委員会の“細価格株”によって規制される可能性がある。これらの規定によると、その他の事項を除いて、仲買業者は普通株式株式を売却する前に、開示及び特別適合性決定を遵守しなければならない。また、我々普通株の市場は限られており、取引量が一般的に低いため、私たち普通株の価格は、広範な市場変動、一般市場状況、市場の私たちの証券に対する見方の変化、および私たちまたは計画の第11章の手続きで利害関係のある第三者による公告の影響を受ける可能性が高い。

Pink Open Marketの取引変動は大きく、不安定で、これは私たちの普通株の市場価格を下げ、私たちの株主が彼らの株を転売することを難しくするかもしれない。私たちの普通株の市場は限られていて、私たちの普通株を購入した人は彼らが支払った購入価格以上で彼らの株を転売することができないかもしれません。

私たちは私たちの普通株がピンク公開市場で取引を開始すると予想している。多くの要素のため、Pink Open Market上の株式取引は通常非常にあっさりしており、取引価格の変動が大きく、その中のいくつかの要素は私たちの運営や業務の将来性とほとんど関係がないかもしれない。経営業績に関係なく、この変動は我々普通株の市場価格をさらに押し下げる可能性がある。また、ピンク公開市場は証券取引所ではなく、ナスダックなどの証券取引所に上場する証券に比べて、ピンク公開市場での証券取引は散発的であることが多い。ピンク公開市場は流動性の強い市場ではないので、私たちの普通株は限られた公開市場しかない可能性が高い。私たちはPink Open Marketでの私たちの普通株式の活発な公開市場が未来に発展したり持続するということを保証することはできません。もし私たちの普通株の活発な市場が発展しなかったり持続しなかったら、価格はさらに下落するかもしれない。このような要素は投資家たちが私たちの普通株の任意の株式を転売することを難しくするかもしれない。

2023年12月31日現在，我々には約2.356億ドルの米国連邦NOLがあり，そのうち2023年12月31日の1.208億ドルは我々のBiotie子会社によって生成されている。これらのNOL繰り越しを使用する私たちの能力は、収益史、課税の一時的な差の転換、税務計画戦略、および将来の予測のような利用可能な正および負の証拠の分析に依存するだろう。そのため、Biotie純営業損失1.208億ドルは引き続き全額推定準備金に計上され、Acorda申告表グループの純営業損失は1.147億ドルの全額推定準備金を記録した。

私たちは追加の税務負担を負担するかもしれません。これは私たちの運営業績と財務状況に実質的な影響を与えるかもしれません。

私たちはアメリカとプエルトリコ、そしてあるヨーロッパの国と地域に所得税と非所得税を支払う必要があります。これらの国と地域に子会社と/または子会社を設置しています。私たちの納税義務を確定する際には、重大な判断が必要だ。私たちの推定は合理的だと信じていますが、私たちが不足している税金に関する最終結果は、私たちの財務諸表に記録されている金額とは違うかもしれません。国税局や他の税務機関が私たちの立場に同意しなければ、私たちは追加の納税義務を負うかもしれません。これは私たちの運営業績と財務状況に実質的な影響を与えるかもしれません。また、各国政府は税制改革措置を講じ、私たちの世界的な納税義務を大幅に増加させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、経営業績に実質的な損害を与える可能性がある。

私たちは私たちの業務を混乱させ、私たちの財務状況を損なう可能性のある会社や企業を買収することで、製品候補を拡大することができるかもしれません。

私たちは将来的に1つ以上の会社や企業を買収したり、1つ以上の候補製品を許可したりすることで、私たちの製品や能力を拡張することを求めるかもしれない。私たちの業務戦略の一部として、私たちがこのような取引を行う能力は、私たちの現金資源が限られているので、および/またはそのような取引に資金を提供するために必要な他の資金源が限られているからです。また，我々がこのような取引を行う能力が制限されているのは，2024年のチケットを管理する契約に含まれる制限的な契約が，このようなプロトコルの種類や条項を制限しているためである.買収やライセンスには多くのリスクが含まれています

多額の現金が支出され

株式証券の潜在的希釈発行；

債務や負債が発生したり、または負債が発生したりして、その中のいくつかは私たちに開示されない可能性があり、私たちは買収時に決定することが難しいか、または不可能かもしれない

買収または許可された企業、企業または候補製品に関連するビジネスリスクまたは問題、またはFDAに関連するリスクまたは問題のような法律または法規適合問題に曝露され、これらのリスクまたは問題は、私たちに開示されない可能性があり、買収または許可時に決定することが困難または不可能である可能性がある

さらに、私たちの将来の成功は、いくつかの買収やライセンスに関連した急速な成長を管理する能力にある程度依存するだろう。いかなる買収も資源を分散させ、Inbrijaまたは私たちが現在または将来マーケティングする可能性のある他の製品の販売を損害する可能性がある。私たちの業務を買収された企業や会社の業務またはライセンス製品または候補製品の業務と組み合わせたり、成功したりできることを保証することはできません。また、当社の事業を開発したり拡大したり、買収された事業又は会社のいずれか、又は許可を得た製品又は候補製品は、大量の資本投資を行う必要がある場合があります。私たちはこのような必要な資金がないかもしれないし、受け入れ可能な条件で私たちにこのような資金を提供できないかもしれない。私たちはまた、私たちの株を売却することで資金を調達することを求めることができ、これは私たちの既存株主の所有権権益を希釈したり、私たちの株の証券に変換することができ、転換時に現在の株主の所有権権益を希釈することができるかもしれない。また、当社が他社や資産を買収する合意に達したことを時々発表する可能性がありますが、これらの買収が速やかに完了するか、全く完了しないことを保証することはできません。これらの取引は，完全あるいは所定の時間内に要求される成約条件を満たすことができないため，一方の違約などにより停止権を行使したり，取引に影響を与える他の意外な場合があるなど，達成できない可能性のある固有のリスクがある.

もし私たちの製品を使用したり誤用したりして人身傷害や死亡を招くなら、私たちは固有の責任リスクに直面するだろう。

Inbrija、Ampyra、または私たちまたは私たちの協力者または流通業者が将来販売する可能性のある任意の他の承認された製品を使用または誤用した場合、私たちは、消費者、医療提供者、製薬会社、第三者支払人、または他の人から費用が高く、破壊的な製品責任のクレームを受ける可能性がある。臨床試験で私たちの候補製品を使用することはまた私たちを製品責任クレームに直面させるかもしれません。私たちは現在、私たちが販売している製品と臨床試験に対する保険を含む製品責任保険政策を維持しています。1件当たりの保険総限度額は2，500万元であり、保険証書下の請求総額も2，500万元を上限としている。私たちの製品やテスト候補製品の使用による可能なすべての傷害や副作用を予測することはできませんので、現在の保険金額は、私たちが発生する可能性のあるすべての責任や弁護コストを支払うのに十分ではないかもしれません。私どもの製品責任クレームや一連のクレームは私どもの資源範囲を超えた重大な責任を招く可能性があります。たとえクレームが成功しなくても、このようなクレームを弁護するコストと潜在的な負の宣伝は私たちの業務に有害である可能性がある。

また、私たちは様々な協定を締結し、私たちの製品に関連するいくつかの製品責任クレームについて第三者(例えばメーカーや調査者)に賠償します。このような賠償義務は私たちがこのような賠償義務に含まれているクレームのために多くの資金を支払うことを要求するかもしれない。

私たちは訴訟の対象になる可能性があり、不利な決定をすれば、私たちの業務や経営業績を損なう可能性があります。

時々、私たちは様々なクレームと訴訟の影響を受けるかもしれない。いかなる訴訟の弁護コストも、現金費用でも管理時間でも、私たちの業務を損なう可能性があり、私たちが最終的に訴訟に勝っても、私たちの経営業績やキャッシュフローに実質的かつ不利な影響を与える可能性がある。任意の訴訟事項の不利な結果は、巨額の損害賠償金の支払いを要求するか、または任意の知的財産権侵害クレームに関連して、持続的な使用料の支払いを要求するか、または特定の製品の販売を禁止することを要求する可能性があります。しかも、私たちはどんな訴訟を解決するかを決定するかもしれないが、これは私たちに巨額の和解費用をもたらすかもしれない。いかなる訴訟事項の和解または不利な結果は、私たちの業務、経営業績、財務状況、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。参照してください

法律訴訟

本年度報告第1部第3項に記載されており、既存又は可能な重大な法律手続きに関するより詳細な資料を提供する。

私たちは複雑な情報技術システムに依存して私たちの業務を運営していますが、ネットワーク攻撃やこれらのシステムの他の脆弱性やシステムエラーは、私たちの業務や運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの業務を運営するために情報技術システムとインフラにますます依存している。私たちの通常のビジネスプロセスでは、私たちは、当社の知的財産権、ならびに私たちの従業員、顧客、臨床試験患者および私たちのビジネスパートナーに関連する独自または機密業務情報(例えば、研究データ)および機密情報(および個人情報)を含む、当社のネットワークおよびシステム上で敏感なデータを収集、記憶、処理、および送信する。我々の通常のビジネスプロセスでは、このようなデータも収集、格納、処理され、ソフトウェアおよび/または技術ベースのサービスを購入するビジネスパートナーおよびプロバイダのネットワークおよびシステム上で送信される。

我々と第三者情報技術システムおよびインフラの規模および複雑さ、ならびにそれらのインターネットとの接続は、これらのシステムがサービス中断、データ損失を引き起こすシステムエラー、データ盗難、許可されていない開示および/またはネットワーク攻撃を受けやすいようにする。これらの事件は、私たちの従業員およびコンサルタント、または私たちのビジネスパートナーおよびサプライヤーの不注意または故意の行為または不注意、または第三者が犯罪または他の悪意のある意図を有する行為に起因する可能性がある。ほとんどの他社と同様に、我々の情報技術システムは、コンピュータウイルス、悪意のあるコード、不正なアクセス、および他の形態のネットワーク攻撃を常に受け続ける可能性があり、このような努力の複雑さおよび頻度は増加し続けると予想される。これまで、私たちは、これらの事件が私たちの業務や運営に重大な影響を与えていることを認識していません。これらの事件は、私たちが使用しているまたは第三者情報技術システムに影響を与えています。しかし、このような事件による損害のリスクはますます大きくなり、私たちの運営を混乱させ、資産損失を招き、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

Dスタッフがコメントした。

適用されません。

プロジェクト1 C。ネットワークセキュリティです。

リスク管理と戦略

私たちは、私たちのシステム、データ、製品の機密性、完全性、可用性を保護するためのネットワークセキュリティ計画を策定しました。我々のネットワークセキュリティ計画には、カスタマイズされた年間トレーニング要件、脅威監視および検出ツール、脅威抑制方法、リスク評価、および当社サプライヤーおよび他の第三者のセキュリティ要件を含む、私たち自身および第三者から提供されるシステムのネットワークセキュリティ脅威のリスクを評価、識別、管理するための様々なプロセスが含まれる。我々は，ネットワークセキュリティアンケートにより第三者ネットワークセキュリティ制御を評価し，適用された場合にセキュリティとプライバシーを我々の契約に付加した.私たちは少なくとも年に何回かの評価を行って、私たちのネットワークセキュリティ制御を評価する。

経営陣は、ネットワークセキュリティ脅威からのリスクを評価、識別、管理し、ネットワークセキュリティイベントを検出したときに迅速に反応することを目的としたイベント対応計画を策定した。私たちは、重大なネットワーク事件が発生した時に私たちの指導者応答チームに通知し、状況に応じてこれらの事件を私たちの監査委員会と取締役会に報告するためのプロセスを作成した。我々はこれまで，我々の業務戦略，運営結果，財務状況に実質的な影響を与えるネットワークセキュリティイベントを経験していない.

統治する取締役会監査委員会は私たちのサイバーセキュリティ計画を監視する責任がある。それはネットワークセキュリティリスクを個別に考慮し、私たちの全体的なリスク管理の枠組みで考慮する。私たちは定期的に私たちの情報技術システム、ネットワークセキュリティの評価を取得し、評価結果を監査委員会に報告します。会議期間中，我々の情報技術と行政指導総裁副主任は適宜委員会にAcordaのネットワークセキュリティ態勢，潜在的脅威とリスク緩和戦略，および会社のネットワークセキュリティ取り組みの進捗状況を通報する.監査委員会議長と経営陣は適宜定期的に取締役会全員にこのような事項を通報する。私たちの情報技術副総裁は主に私たちの情報技術チームを通じて私たちのサイバーセキュリティ計画をリードする責任があります。我々の情報技術副総裁は情報技術分野で20年以上の経験があり、常に我々の監査委員会にネットワークセキュリティ事項を報告している。私たちの情報技術副総裁は私たちの最高財務責任者に直接報告して、彼は私たちの実行指導チームのメンバーで、私たちのCEOに直接報告します。私たちの情報技術チームは2023年12月31日まで、チームメンバーと請負業者で構成されており、その多くが高度な学位とネットワークセキュリティ関連業界認証を持っている。情報技術副総裁の指導の下、我々は世界的な脅威に基づく長期組織のネットワークセキュリティ戦略に影響を与える可能性のある事態を監視し、これらの事態に対応するために、我々のサイバーセキュリティ計画を強化していく。

項目2.P

ロバーツ人です。

珠江、ニューヨーク

2022年6月、私たちはニューヨーク珠江で6年間の転貸契約を締結し、総面積は約21，000平方フィートで、私たちの新しい本部として。私たちは転貸期間を延長する選択がありません。分譲はレンタル期間内に月ごとにレンタル料を支払うことになっています。現在の基本賃貸料は年間30万元であり，その後毎年2.0%の上昇幅で計算されている。

マサチューセッツ州ウォルザム

2016年10月、マサチューセッツ州ウォルザム約26，000平方フィートの実験室とオフィススペースをレンタルする10年間のレンタル契約を締結しました。レンタル契約で規定されている基本レンタル料は現在年間130万ドルです。

2023年7月、約13，000平方フィート(約49%)の実験室空間を第三者に転貸しました。転貸は2023年8月1日から始まり、2026年まで継続され、賃貸協定を想起させる。私たちは2023年に30万ドルの分譲賃貸料収入を確認し、その後の年ごとに70万ドルを確認します。

項目3.法律

法律手続き。

我々は，本年度報告書提出直後に，破産法第11章によりニューヨーク南区米国破産裁判所で自発的な手続きを開始する予定である。私たちは、“規則”の適用条項や裁判所の命令に基づいて、“占有債務者”として私たちの業務を経営し続けることを期待しています。私たちは、所定の第11章の訴訟手続提出日後に通常の授業動作を継続するために、いくつかの習慣的な“初日”動議の承認を裁判所に請求する予定である。

また、当社は、以下に述べる事項を含む、当社の正常業務過程における経営に起因するクレームに関する訴訟又は他の法的手続に時々関与する可能性がある。訴訟や他の法的手続きの結果は予測不可能であり，結果にかかわらず，弁護や和解コスト，管理資源分流などの要因により我々に悪影響を与える可能性がある.2020年7月、Alkermes plc(“Alkermes”)に対する仲裁請求を米国仲裁協会(“Alkermes”)に提出したのは、双方が2018年にAlkermesとAmpyraに関連する特許が満了した後にライセンスや供給特許の争議を解決できなかったためである。2022年10月、仲裁チームはこの紛争に対して最終裁決を下し、1500万ドルの損害賠償金と150万ドルの判決前利息を判決し、その後、裁決計算で意外に見落とした160万ドルと20万ドルの判決前利息(“裁決”)を含む最初の裁決を訂正した。また、仲裁チームの判決のため、私たちはAmpyraのライセンスと供給のためにAlkermesにいかなる純売上の特許権使用料を支払う必要がなく、私たちは他のソースを自由に使用してAmpyraを供給することができ、私たちはこれを確保した。

2023年1月、仲裁チームが連邦法律を無視し、2018年7月以降に支払われた特許権使用料の支払いを拒否した訴訟書をニューヨーク南区地方裁判所(“地域裁判所”)に提出した。2018年7月は、仲裁チームが双方の合意が法的に実行できないことを発見した日であるため、仲裁チームは双方の合意が法的に実行できないことを発見した日であるからである。請願書は，Alkermesが法的要求に違反して徴収した残りの不正特許権使用料の返還を仲裁チームに要求し，金額は約6500万ドル，裁決前と裁決後の利息と費用である。Alkermesは2023年2月8日、私たちの要望書で要求された救済に反対し、修正せずにこの賞を確認することを要求するブリーフィングを提出した。私たちは2023年2月22日に応答としてブリーフィングを提出した。2023年8月4日，地裁は同賞を確認し，その賞の修正請求を拒否した。我々は2023年9月1日に米国連邦巡回控訴裁判所に控訴通知を提出し、地域裁判所がこの裁決を修正することを拒否した請求について上訴した。2023年9月22日、アルクムスは控訴手続きを米国第二巡回控訴裁判所に移譲することを要求する動議を提出した。2023年10月10日、私たちはAlkermes譲渡動議に対する返事を提出し、2023年10月24日、Alkermesは私たちに対する返事を提出した。2024年1月18日、連邦巡回控訴裁判所はアルクムスの移譲動議を却下した。私たちは2024年3月18日に開廷ブリーフィングを提出した。

年8月20日、レチオパム株式会社(“レチオパム”)は、私たちの欧州特許EP 1732548(‘548特許)とEP 2377536(’536特許)からの2つのドイツ特許を無効にするために、持続的なダファプジン組成物を使用して多発性硬化症患者の歩行速度を向上させるために、ドイツ連邦特許裁判所で無効訴訟を提起した。2021年11月、ドイツ連邦特許裁判所は、548特許の請求項標的の創造性の欠如、536特許の特許請求の対象の新規性および創造性の欠如を指摘する予備意見を発表した。2022年2月と2022年4月の口頭公聴会で，ドイツ連邦特許裁判所はそれぞれ‘536と’548特許に対するRatiopharmの訴訟を却下したが，これらの特許が欧州特許庁で形式訴訟を行っているためである。Ratiopharmは‘536特許の判決を控訴したが、’548特許の判決は控訴しなかった。2022年12月6日、ドイツ連邦裁判所はRatiopharmの536無効訴訟を受理できると判断し、事件をドイツ連邦特許裁判所に返送した。2022年1月11日、Stada Arzneimittel(“Arzneimittel”)も‘536特許に対して無効訴訟を提起した。RatiopharmとArzneimittelの536件の無効訴訟が統合された。2023年11月、ドイツ連邦特許裁判所は、536号特許要求保護の標的の新規性と創造性の欠如を指摘する予備意見を発表した。2024年3月4日の口頭公聴会で、ドイツ連邦特許裁判所は536号特許を無効と判断した。私たちはこの決定に上訴し、正式な書面決定を受けた後に判決を下すことを考えている。2022年7月27日、Teva GmbH(“Teva”)もRatiopamm無効訴訟と同じ裁判所で‘548特許に対して無効訴訟を提起した。2023年1月27日、ドイツ連邦特許裁判所は“548 Teva無効訴訟”において、“548特許請求の対象物は創造性に欠ける”という初歩的な意見を発表した。2023年7月11日の口頭公聴会で、ドイツ連邦特許裁判所は548号特許を無効と判断した。ドイツ連邦特許裁判所は2023年11月10日に548号特許に対する正式な書面裁決を発表した。私たちは2023年12月11日にこの決定を上訴し、現在控訴して連邦裁判所は決定を待っている。私たちは生物遺伝会社と協力して、これらの特許を強力に守り、私たちの特許権を強化している。

プロジェクト4.地雷安全

安全に開示する。

適用されません。

第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株

持株者は重要で発行者が株式証券を購入する。

私たちの普通株はナスダック世界精選市場に発売され、コードは“ACOR”です。計画中の第11章の手順により、我々の普通株はナスダック世界精選市場から撤退し、ピンク公開市場(通常は“粉単”を指す)で取引を開始することが予想される。2023年6月2日、20株1株の逆株式分割を実施し、権限株式数を61，666，666株から3，083，333株に減少させるために、デラウェア州国務長官に改正·再登録された会社証明書を提出した。2023年6月5日、私たちの普通株はナスダック世界ベスト市場で分割調整取引を開始した。逆株分割は普通株のすべての流通株に平等に適用され、普通株の権利や優先株を変えることはない。本報告における会社普通株式に関するすべてのデータ(例えば、株式金額、1株当たり金額、換算率および価格)は、財務諸表および財務諸表付記を含み、逆株式分割を反映するために遡及して記載されている。

ComputerShare，Inc.は我々の普通株の譲渡エージェントと登録業者である.2024年3月27日現在、私たちは10人の普通株式保有者がいて、そのうちの1人はCELDE&Co.で、預託信託会社(DTC)の著名人です。ブローカー、銀行、その他の金融機関が受益者として著名人として持っているすべての普通株はDTCの参加者口座に入金されているため、CEDE&Co.が一株主として保有していると考えられる。

配当政策

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは予測可能な未来に私たちの株にどんな現金配当金も支払わないと予想している。私たちは現在、すべての利用可能な資金と未来の任意の収益を維持し、私たちの業務の発展と成長に資金を提供するつもりだ。

未登録証券販売

ない。

発行人が株式証券を購入する2023年第4四半期に、私たちはどんな普通株も買い戻すことができなかった。私たちはまだ私たちの普通株を買い戻す計画や計画を発表していない。

項目6.選定

財務データです。

適用されません。

プロジェクト7.経営陣の議論と

財務状況及び経営業績分析。

以下、当社の総合財務状況と経営結果の検討と分析は、本年度報告Form 10−Kに含まれる監査された総合財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本Form 10−K年次報告における他の情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関する情報を含む。本年度報告10-K表の“第I部分、第1 A項--リスク要因”の部分に記載された要因を含む多くの要因の影響により、我々の実際の結果は、以下の議論および分析における前向き陳述に記載されているまたは示唆された結果とは大きく異なる可能性がある背景

私たちは生物製薬会社で、機能回復と神経障害患者の生活を改善する療法の開発に専念しています。私たちは米国でカルビドパ/レボドパの間欠的治療のためにパーキンソン病患者の間欠性発作を治療することが許可され、間欠期とも呼ばれるInbrija(レボドパ吸入粉)を販売している。Inbrijaは必要に応じて使用し，我々のArcus肺投与システムを利用しており，吸入による薬物伝達を目的とした技術プラットフォームであり，様々な吸入薬の開発に潜在力があると信じている。多発性硬化症(MS)を有する成人の歩行能力を改善するためにアンベラ徐放錠，10 mgを販売し，生物遺伝会社からFampyra(アンベラの米国以外のブランド名)の世界的商業化権利を再獲得する。

過去数ヶ月間、私たちは外部法律と財務顧問の協力の下で、戦略代替案を積極的に探索してきた。私たちが2024年12月1日に満期になる6.00%の転換可能優先保証手形(“2024年手形”)が満期になることを考慮して、私たちの利害関係者のために価値を最大化する。この過程で、私たちは2024年の手形所持者とそのコンサルタントと定期的なコミュニケーションを維持し続けていくつもりだ。私たちは私たちの業務の様々な側面を評価し、私たちが直面している挑戦に対応するための積極的なステップを取った。このような措置にもかかわらず、私たちは適切な戦略的解決策を見つけるために詳細な過程を行った。我々の取締役会は，複数の代替案を評価した後，米国破産法11章のプログラムによる資産売却は，会社とその利害関係者の最適な利益に合致しており，我々が会社のために最大の価値を得ることを確実にし，最も重要なのは，これらの早急な薬剤から利益を得続ける患者に継続的に製品を提供することであると信じている。

本年度報告書提出直後には，破産法第11章によりニューヨーク南区米国破産裁判所に破産を申請する予定である(“破産法第11章による訴訟予定”)。私たちは、“規則”の適用条項や裁判所の命令に基づいて、“占有債務者”として私たちの業務を経営し続けることを期待しています。私たちは、所定の第11章の訴訟手続提出日後に通常の授業動作を継続するために、いくつかの習慣的な“初日”動議の承認を裁判所に請求する予定である。計画の第11章プログラム期間中、私たちの業務、私たちの業務計画を策定し、実行する能力、私たちの財務状況、私たちの流動資金、および私たちの持続経営企業としての持続的な経営は、計画の11章のプログラムに関する高度なリスクと不確実性の影響を受ける。計画中の11章の訴訟の結果は、裁判所の行動を含む私たちがコントロールできない要素に依存するだろう。予定されている破産法第11章の手続きに合わせて、第363条に従って私たちのほとんどの資産を売却すること、売却プロセスの代替案としての再編または清算計画、または両者の組み合わせを含む、我々の利害関係者の価値を最大限に向上させるための戦略代替案を探索している。計画中の第11章訴訟手続に関連する訴訟手続が長く続くほど、第363条に基づいて有利な条項または根本的に有利でない条項で私たちのほとんどの資産の売却を完了することができなくなるか、または代替案として再構成または清算計画を実施することができ、または私たちのほとんどの資産を売却した上で完了することができるだろう。もし私たちがそのような取引や再構成や清算計画を達成できない場合、私たちの顧客、投資家、戦略パートナー、およびサービスプロバイダは、代替コンサルティングおよび/または他のビジネス関係の構築を求める能力に自信を失う可能性が高くなり、これは、さらに私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性があります。また，計画の破産法11章訴訟手続きが継続される限り，計画を管理する破産法11章訴訟手続に関する専門費用やその他の費用の発生が要求される.私たちは計画中の第11章の訴訟手続きによって制約されるすべての債務和解条項の最終金額を予測することができない。

私たちの製品

Inbrija/Parkinson病

Inbrijaは最初であり、パーキンソン病患者の間欠的治療のためのカルビドパ/レボドパ方案の間欠的治療のための唯一の左旋ドパまたはL-ドパ吸入である。米国では約100万人がパーキンソン病と診断され，ヨーロッパでは約120万人がパーキンソン病と診断されており，米国では約40%のパーキンソン病患者が生理中に休むと推定されている。アメリカ食品と薬物管理局(FDA)はInbrijaの単剤投与量を84 mg(2粒に分け)と許可し、毎日最大5回服用した。現在，Inbrijaは米国で使用可能であり，約92%の商業保険生命と約68%の連邦医療保険計画生命に医療例外を提供する必要はない。Inbrijaの米国での純収入は2023年12月31日までの1年間で3360万ドルだった。

Inbrijaは欧州連合(“EU”)での使用も承認された。欧州委員会(“EC”)が承認したInbrija用量は66 mg(2カプセルの形態で服用)であり、1日最大5回(EU慣例によれば、米国の84 mgラベル用量に相当する排出量を反映している)。EUの承認によると、Inbrijaはパーキンソン病成人患者の間欠的運動変動(閉鎖発作)を間欠的に治療するために使用され、これらの患者はレボドパ/ドパ脱炭酸酵素阻害剤治療を受ける。スペイン、ドイツ、ラテンアメリカ、中国でInbrijaを商業化し、米国以外の他の管轄地域でのInbrijaの商業化について潜在的パートナーと交渉していることが合意された。2023年12月31日までの年間、Inbrijaの米国以外の地域での販売純収入は480万ドルである。

Inbrijaは我々のArcusプラットフォームを用いて吸入治療を行った。私たちの財政資源が限られているので、私たちは以前Arcusと他の独自の研究開発プロジェクトを一時停止した。しかし，Arcusを用いた肺投与のための新規分子の開発に興味があることを示す会社と潜在的な協力を継続し，その中のいくつかの機会についてフィージビリティスタディを行っている。

アンベラ/質量分析計

アンベラは、多発性硬化症患者の歩行能力を改善するためにFDAが承認したダファプリジン徐放錠製剤である。不利な裁判所の判断により、アンベラオレンジブックに記載されているいくつかの特許は無効であり、アンベラは2018年末から模造薬アンベラの競争を受けている。いくつかの模造薬からの競争により、アンピスの販売量は大幅に低下した。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。2023年12月31日までの1年間、アンベラの米国での純収入は6，390万ドルだった。

我々が2009年6月に締結した許可·協力協定(“協力協定”)によると、生物遺伝国際有限公司(“生物遺伝”)は米国以外の場所でFampyraの名称でAmpyraを販売している。協力協定によると、Fampyraの純売上高から2桁の階層的特許権使用料を得る権利があり、予測可能な未来にはこれらのマイルストーンのいずれも達成されないと予想されるにもかかわらず、いくつかの規制と販売マイルストーンの実現に応じて追加支払いを受ける権利がある。Fampyraはヨーロッパ、アジア、アメリカのいくつかの国で承認された。私たちのFampyra特許はドイツで挑戦と無効にされ、BiogenによってFampyraを販売している他の国でも同様の挑戦に直面する可能性があり、これらの挑戦はFampyraの模倣薬競争を招く可能性がある。模造薬メーカーはすでにドイツでそれと競争する製品を発売した。参照してください

法律訴訟

第1部では、より多くの情報を知るために、本年度報告第3項を報告する。2024年1月、私たちは生物遺伝会社から協力協定を終了する通知を受けた。したがって、私たちはFampyraの世界的な商業化の権利を再獲得するつもりだ。生物遺伝会社は、これから発売される業務とその優先順位に適合する計画に資源を移すために、協力協定を終了する権利を行使した。終了は2025年1月1日から施行される。私たちは2024年の間に商業化の責任を負う予定です。各地域のマーケティング許可、譲渡、流通手配が決定されたので、Fampyraの商業化に移行するために、第三者とより多くの協力と流通計画を達成する予定です。

チェルシー製造事業とCatalent MSAの販売

2021年2月、チェルシーの製造事業をCatalent Pharma Solutions(“Catalent”)に売却した。この取引について、私たちはCatalentとInbrijaの生産について長期的なグローバル製造サービス(供給)協定(“2021年MSA”)を締結した。2021年にMSAは、カタルーニャからのみInbrijaを購入することを規定し、2030年12月31日の合意が満了する前にInbrijaの年間1800万ドルの最低調達約束をする義務がある。2021年12月には、2021年最低支払協定改正案に署名し、2021年7月1日から2022年6月30日までの期間の最低支払期限構造を調整した。修正案によれば、調整期間の最低支払義務は、調整期間内にCatalentに交付された実製品に支払われるお金に置き換えられるが、調整期間の上限は、その期間の最初の最低購入義務(すなわち1，700万ドル)に対応し、いくつかの支払いは、2021年下半期ではなく2022年上半期に行われる。改訂の結果、調整期間内に納入された製品がCatalentに支払う金額は、同期1700万ドルの最低在庫購入義務より約840万ドル少なくなった。2022年12月31日、終止状に署名し、2023年3月に改正·再説明し、2021年MSAを終了した。2021年のMSAの終了については、2024年4月に支払い、2023年9月30日現在の売掛金に含まれるCatalentに400万ドルの停止料を支払う義務がある。双方はまだ計画通りに2022年に交付されていないが、2023年第1四半期に交付されたいくつかのロットInbrijaについて“和解と放行協定”を締結した。

2023年1月1日から、Catalentと新たな製造サービス協定を締結し、その後、2023年3月に改訂された(2023年3月に改訂され、単に“新MSA”と略す)。新しいMSAによると，CatalentはInbrijaの生産を2030年まで継続し，2024年までの最低年度約束は減少し，その後定価を大幅に低下させる。新しいMSAは新しい噴霧乾燥設備(“PSD−7”)の規模を拡大するために使用され、これはInbrijaの長期的な世界製造需要に拡大する能力を提供する。2023年、私たちは新しいMSAでの調達約束を履行し、15ロットのInbrijaを購入し、総コストは1050万ドルだった。私たちは2024年に24ロットのInbrijaを購入しなければならない。総費用は1，550万ドルだ。その後，2025年には，米国や他の市場で販売されているInbrijaを納入する数に応じて，Catalentに固定されたカプセル1粒あたりの費用を支払う。.

2026年までにPSD−7装置が全面的に使用されることが予想され，すべての市場のカプセル当たり費用を大幅に低減する。私たちは毎年少なくとも3回のPSD-7設備の最低要求を購入することに同意し、2023年と2024年に毎年100万ドルに達する資本支出を提供して、生産能力の拡大を助ける。また，我々は2023年にCatalentにPSD-7の作戦準備に関するいくつかの活動に200万ドルを支払った.

事前に終了しない限り、新しいMSAは2030年12月31日まで続き、他方が少なくとも18ヶ月の事前書面通知を提供しない限り、自動的に2年間連続して延長される。場合によっては、いずれか一方は、重大な違約(指定された救済期間に制限されている)または債務超過を含む新たなMSAを書面通知によって終了することができる。便宜上、いくつかの特定の規制イベントが発生したときに180日前に書面通知を出して、新しいMSAを終了することもできます。

2023年12月31日までの1年間、Catalentとの調達約束は約1，050万ドルであり、そのうちの1，050万ドルはこの期間のバランスシートの在庫として確認された。

2024年満期の転換可能な高度保証手形

2019年12月、私らは2021年満期の当時返済されていなかった1.75%転換可能優先手形元金総額2.76億ドルの私的交換を完了し、2024年満期の新発行6.00%転換優先保証手形(“2024年手形”)の元金総額約2.07億ドルと交換し、参加所持者に約5520万ドルの現金を支払った。交換の結果、2021年に満期となった約6900万ドルの転換可能優先手形はまだ返済されておらず、2021年6月15日に満期になった時点で手元現金で返済されている。その条項によって早期に両替されない限り、2024年に発行される債券は2024年12月1日に満期になる。しかし，2024年手形を管理する契約により，計画の11章訴訟手続きの開始が違約事件となり，逆に2024年手形の即時満期と対応，応算と未払い利息を招くことになる。2024年手形の金額は、買い手が購入に同意した資産のために支払う価格を大幅に超え、手形所有者は、Alkermesとの訴訟で得られた任意の回収を含む私たちのほとんどの残り資産(本年報で述べたAlkermesとの訴訟から得られた任意の回収を含む)に対する保証権益は、第363条の売却および破産法第11章による訴訟の完了後に継続される。2024年手形の条項と条件に関するより多くの情報が本報告書に含まれる総合財務諸表付記7および

融資手配

本年度報告の“経営陣の財務状況と経営業績の検討と分析”の部分である。

財務管理

2023年12月31日現在、私たちは約3，060万ドルの現金、現金等価物、および制限現金を持っている。制限的な現金には70万ドルが含まれており、その中の40万ドルは自己資金を調達する従業員健康保険と関係があり、30万ドルは保証予備信用状と関係がある。2023年6月1日と12月1日に、それぞれ約620万ドルの現金利息を支払い、2023年6月1日と12月1日に満期になった利息支払いを満たし、この2つの利息はそれぞれ制限現金と運営現金で支払われる。2023年6月1日に利息を支払った後、私たちは私たちの普通株で2024年手形の利息を支払う権利がありません。私たちは2024年手形の利息を支払うために残した制限された現金を十分に利用しました。2024年手形の条項と条件に関するより多くの情報は，計画開始の第11章プログラム開始時の違約事件を含め，本年度報告書に掲載されている我々の総合財務諸表付記7および

融資手配

本年度報告の“経営陣の財務状況と経営業績の検討と分析”の部分である。

株を逆分割する

2023年6月2日、20株1株の逆株式分割を実施し、権限株式数を61，666，666株から3，083，333株に減少させるために、デラウェア州国務長官に改正·再登録された会社証明書を提出した。2023年6月5日、私たちの普通株はナスダック世界ベスト市場で分割調整取引を開始した。逆株分割は普通株のすべての流通株に平等に適用され、普通株の権利や優先株を変えることはない。本報告では、財務諸表および財務諸表付記を含む、我々の普通株式株式に関するすべてのデータ(例えば、株式金額、1株当たり金額、換算率および価格)は、逆株式分割を反映するために遡及して記載されている。ブリジャとアクスはInbrija/Parkinson病

Inbrija(左旋ドパ吸入粉)は最初であり、唯一の左旋ドパ吸入、あるいはL-ドパであり、カルビドパ/レボドパ間欠治療レジメンによるパーキンソン病患者の間欠性発作の治療に使用され、間欠期とも呼ばれる。我々はInbrijaに対する新薬申請(NDA)が2018年12月21日にFDAの承認を得た。単剤84 mg(2粒に分け)が承認され，1日5回まで服用されている。Inbrijaは2019年2月に米国で発売された。現在，Inbrijaは米国で使用可能であり，約92%の商業保険生命と約68%の連邦医療保険計画生命に医療例外を提供する必要はない。Inbrijaの米国での純収入は2023年12月31日までの1年間で3360万ドルだった。

2019年9月、欧州委員会(EC)は私たちのInbrijaマーケティング許可申請(MAA)を承認しました。承認された用量は66 mg(2カプセル)であり，1日最大5回(EU慣行によると，米国で示された84ミリグラム用量に相当する排出量を反映している)。MAAによれば、InbrijaはEUにおいて、レボドパ/ドパ脱炭酸酵素阻害剤を用いて治療された成人パーキンソン病患者の陣発性運動変動(非発作)を間欠的に治療するために指定されている。MAAはInbrijaが当時の27のEU諸国およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインでの使用を許可した。イギリスのEU離脱に伴い、私たちはイギリスの薬品と保健品監督機関(MHRA)の先祖のマーケティング許可(MA)を獲得し、2021年11月に許可を得た。

私たちはスペイン、ドイツ、ラテンアメリカ、中国でInbrijaを商業化する合意に達し、私たちは潜在的なパートナーと米国以外の他の司法管轄区域でのInbrijaの商業化について議論している。2021年、私たちはEsteve PharmPharmticals(“Esteve”)と独占流通と供給協定を締結し、スペインとドイツでInbrijaを商業化する。ドイツ流通協定の条項によると、私たちは2021年に500万ユーロ(約5.9ドル)の前金を受け取り、私たちはより多くの販売ベースのマイルストーンを得る権利がある。スペインとドイツの供給協定によると、私たちは製品の供給と交換するために、Inbrija販売価格の2桁の相当なパーセンテージを得る権利がある。Esteveは2022年6月にドイツでInbrija、2023年2月にスペインでInbrijaを発売した。Inbrijaの米国を除く純収入は2023年12月31日までの1年間で480万ドルだった。

2022年5月、我々はPharma Consulting Group，S.A.(Biopas実験室とも呼ばれる)と独占販売および供給協定を締結し、ラテンアメリカ9カ国でInbrijaを商業化することを発表した。Biopas協定の条項によると、私たちは製品の供給と引き換えにInbrija販売価格の2桁の重要な等級パーセンテージを得る権利があり、私たちは販売に基づくマイルストーンを得る権利がある。Biopasはすでにアルゼンチン、チリ、コロンビア、コスタリカ、エクアドル、パナマ、ペルーでのInbrijaの発売承認を提出し、メキシコとブラジルの承認のために2024年により多くの規制文書を提出する予定だ。Biopasは2024年に最大5つの規制承認を受けると予想される。

2023年5月、私たちは杭州Chance製薬有限会社(“Chance”)と取次協定と商業供給協定を締結し、Inbrija in中国を独占的に販売した。Chanceは商業的に合理的な努力を使って中国でInbrijaを売り込む義務がある。これらの協定は、(A)最後にInbrijaを法域ごとに商業販売するまで有効であり、(B)協定が発効した日から12年であるが、破産や何らかの他の停止権の慣行終了の制限を受けなければならない。私たちは250万ドルの払い戻し不可能な前払いと、600万ドルに達する最近のマイルストーン支払いを受け取りました。これは中国国家医療製品管理局(NMPA)が決定する臨床研究要求に依存します。規制機関がInbrijaの中国での販売を許可した後、私たちはまた300万ドルを獲得し、特定の販売量の販売マイルストーンに基づいて最高1.325億ドルを獲得し、Inbrija 1箱あたりの固定費用をChanceに供給する。

パーキンソン病は進行性神経変性疾患であり、脳中のある神経細胞の次第に喪失によって引き起こされる。これらのニューロンはドーパミンの産生を担当し、この欠損は運動障害、筋硬直、振戦を含む一連の症状を引き起こす。パーキンソン病の標準ベースライン治療はカルビドパ/レボドパの経口投与であるが、経口薬物は吸収の時間と数量の大きな差と関係がある可能性があり、しかも治療効果を持続的に維持する方案を作成する上で重大な挑戦がある。パーキンソン病の進行に伴い，パーキンソン病の再発を特徴とする間欠期を経験する可能性があり，カルビドパ/レボドパの経口投与による低レベルのドパミンによるものである。休憩期間がパーキンソン病患者に与える影響は非常に大きい。米国では約100万人と欧州では約120万人がパーキンソン病患者と診断されており、米国ではパーキンソン病患者の約40%が休憩期間があると推定されている。

Inbrijaは我々のArcusプラットフォームを用いて吸入治療を行った。ARCUSは乾燥粉末肺投与技術であり，様々な吸入性薬物の開発に潜在力があると信じている。Arcusプラットフォームは，分子を軽量で多孔質の乾燥粉に変換することにより，吸入により系統的投与を実現している。これにより、従来の乾燥粉末技術によって提供されるよりもはるかに高い用量の薬剤を提供することができる。2014年にCivitas Treeuticsを買収した一部として、Arcus技術プラットフォームを買収した。Arcus薬物送達技術の世界的権利を有しており、この技術は、Inbrija乾燥粉末カプセル2030年後の特許を保護することを含む、広範な技術的ノウハウおよび商業秘密、ならびにInbrija乾燥粉末カプセルの2030年後の特許を含む様々な米国および外国特許によって保護されている。Inbrijaはヨーロッパでまだ10年の市場排他性があり、2029年9月に満期になる。

ARCUSは中枢神経系(CNS)や非中枢神経系疾患とともに使用される可能性が信じられている。2017年以来の数回の企業再編と関連するコスト削減措置により、Arcusなどの自主研究開発プロジェクトを一時停止した。しかし，Arcusを用いた肺投与のための新規分子の開発に興味があることを示す会社と潜在的な協力を継続し，その中のいくつかの機会についてフィージビリティスタディを行っている。

また，会社再編，従業員自然減員，2021年に我々のチェルシー製造業務を売却するためには，実行可能性や類似した早期研究以外にArcus研究開発を継続するために代替者を招いたり，コンサルタントを招聘したりする必要があるかもしれない。

アンベラAMPYRAは2010年1月にFDAによって多発性硬化症を有する成人の歩行改善のために許可された。われわれの知る限りでは，アンピロンはこの適応が承認された最初の薬剤である。すべての4種類の主要タイプの多発性硬化症(再発緩解型、二次性進展型、進展型再発と原発進展型)が治療効果を示した。米国連邦地域裁判所はAmpyra Orange Bookに発売されたいくつかの特許を無効にする不利な裁決を下したため，Ampyraは2018年末からAmpyraから後発薬の競争を受け始めた。いくつかの模造薬からの競争により、アンピスの販売量は大幅に低下した。より多くのメーカーがアンベラの模造薬を販売するかもしれません。時間が経つにつれて、私たちのアンベラの販売量は引き続き低下すると予想されています。2023年12月31日までの1年間、アンベラの米国での純収入は6，390万ドルだった。2022年10月まで、私たちアンピスの主な供給源は、Alkermes Plc(“Alkermes”)との製造および許可協定によって提供された。ライセンスと供給特許権使用料の紛争については，2022年第4四半期，判決前の利息を含む合計1830万ドルの賠償を得た仲裁チームが裁定した。さらに、仲裁グループはAlkermesとの合意が実行できないと判断したので、私たちはAmpyraライセンスと供給された純販売のいかなる特許使用料もAlkermesに支払う必要はなく、私たちは代替源を使用してAmpyraを供給している。この決定に関するコスト節約は，我々に対するアンパイラの価値に大きく恩恵を与えている.

協力·許可協定(“協力協定”)によると、生物遺伝会社は米国以外の場所でFampyraの名前でAmpyraを販売している。協力協定によると、Fampyraの純売上高から2桁の階層的特許権使用料を得る権利があり、予測可能な未来にはこれらのマイルストーンのいずれも達成されないと予想されるにもかかわらず、いくつかの規制と販売マイルストーンの実現に応じて追加支払いを受ける権利がある。Fampyraはヨーロッパ、アジア、アメリカのいくつかの国で承認された。我々のFampyra特許はドイツで挑戦と無効にされており，生物遺伝会社でFampyraを販売している他の国でも同様の挑戦に直面している可能性がある。ドイツの廃止訴訟は

法律訴訟本年度報告の一節。Fampyraは現在ドイツで模造薬競争に直面している。Fampyra特許への持続的な挑戦は、他の国でFampyraとの模造薬競争を招く可能性があり、これは、Biogenからの特許使用料収入および私たちの商業化権利のBiogenからの移行後の収入に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。2024年1月、私たちは生物遺伝会社から協力協定を終了する通知を受けた。したがって、私たちはFampyraの世界的な商業化の権利を再獲得するつもりだ。生物遺伝会社は、これから発売される製品とその優先順位に適合する計画に資源を移すために、協力協定を終了する権利を行使した。終了は2025年1月1日から施行される。終了日から発効し、協力協定はすべて終了し、当社がBiogenに付与した許可権も終了します。終了日の後、会社は生物遺伝研究会社からさらなる特許使用料またはマイルストーン支払いを受ける権利がないだろう。我々は生物遺伝会社と協力し，現在サービスを受けているほとんどの米国以外の多発性硬化症患者のためにFampyraを商業化·供給している。各地域の販売許可、譲渡、流通手配が決定されたため、2024年の間にできるだけ早く商業化責任を負うことを計画している。

経営成果

2023年12月31日までの年度と2022年12月31日までの年度との比較

純収入

純製品収入

Inbrija

Inbrijaの製品販売は我々の流通ネットワークにおける会社が製品を受け取って行ったことを認め，Inbrijaにとって流通ネットワークには主に専門薬局とASD Specialty Healthcare，Inc.(amerisource Bergenの付属会社)が含まれている.2023年12月31日と2022年12月31日現在、Inbrijaの米国での販売純収入はそれぞれ3360万ドルと2800万ドルであることが確認された。Inbrijaの純収入の増加には、純額400万ドルの増加、価格上昇、割引と手当調整160万ドルが含まれている。また，2023年12月31日と2022年12月31日までの年度において，雅詩閣との供給協定による収入はそれぞれ480万ドルと290万ドルであることを確認した。

アンベラ

私たちの流通ネットワークの中の会社は製品を受け取ってAmpyraの製品販売を確認し、Ampyraにとって、流通ネットワークは主に専門薬局を含み、これらの薬局はメールで患者に薬物を送達する。2023年12月31日と2022年12月31日までの年間で，これらの顧客にAmpyraを販売する純収入はそれぞれ6390万ドルと7290万ドルであることを確認した。Ampyraの純収入の減少は純数量の1200万ドルの減少を含むが、価格上昇と300万ドルの割引と手当調整部分によって相殺される。

販売割引と割引

AmpyraおよびInbrijaの割引および手当は、推定された記憶容量別使用課金、リベート、返品、割引を含む顧客信用への手当を含む純収入に含まれています。割引と手当は私たちの製品が私たちの顧客に出荷された後に記録されました。推定された記憶容量別使用課金、返金、割引を調整します。割引と手当には、連邦医療保険受益者に提供される割引も含まれており、これらの受益者の処方薬費用は、連邦医療保険Dの部分的なカバーギャップの影響を受けている

即

.、“ドーナツ穴”)。“平価医療法案”によると、保険ギャップ割引の支払いが必要だ。私たちが将来新たな管理型医療契約を締結するにつれて、売上高に占める割引と手当が増加する可能性がある。

アンベラとインブリハの第1四半期と第4四半期の収入は、新例年の始まりに関連するいくつかの恒常的な季節的要因の影響を受けていると考えられる。例えば、いくつかの患者は、年末に医療計画の賠償免除額と連邦医療保険ドーナツ脆弱性をリセットするか、または彼らの保険計画または薬局福祉提供者が年末に交換されると予想されるので、新年前、すなわち第4四半期に、事前に処方を再開する。また、専門薬局は、休暇や新年を期待するために在庫を増やす可能性があると考えている。これらの要因は第4四半期の収入に積極的な影響を与え、第1四半期の収入にマイナス影響を与えた。

特許権使用料収入

2023年12月31日までの年間で1510万ドルの特許使用料収入が確認されたが，2022年12月31日までの1年間に1420万ドルの特許使用料収入が確認され，Biogen社の米国以外での販売およびQutenza販売による記念碑的収入と関係がある。この増加は主にQutenza売上によるマイルストーン収入が250万ドル増加したが，Fampyra販売から確認された特許使用料の40万ドルの減少とNeurelis販売から確認された特許使用料の120万ドルの減少を部分的に相殺したためである。

許可証収入

2023年12月31日と2022年12月31日までの年度で，Inbrijaの前米国販売およびAsieris製薬会社が臨床前資産NEPEICASATについて合意した許可収入にそれぞれ10万ドルと50万ドルの許可収入が確認された。販売コスト2023年12月31日までの年間で、私たちが記録した販売コストは1，530万ドルですが、2022年12月31日までの年間は3，030万ドルです。1，500万ドル減少した要因は，収入確認に関する在庫コストが1，430万ドル減少し，製品純出荷量による特許使用料が50万ドル減少し，期限切れ在庫，送料，安定性テスト，包装，その他に関する期間コストが120万ドル減少したが，遊休生産能力コストが100万ドル増加し，この減少を部分的に相殺したためである。

2023年12月31日までの年間販売コストには、主に確認収入に関する1130万ドルの在庫コスト、390万ドルの遊休生産能力と廃品在庫、10万ドルの他の期間コストが含まれる。

2022年12月31日までの年間販売コストには，主に確認収入に関する2560万ドルの在庫コスト，280万ドルの遊休生産能力と廃品在庫，140万ドルのその他の期間コスト，製品純出荷量に基づく50万ドルの特許使用料が含まれている。

無形資産の償却

2023年12月31日と2022年12月31日までの年度に，Inbrijaに関する無形資産の償却3，080万ドルを記録した。

研究と開発

2023年12月31日までの年度の研究開発費は520万ドルだったが、2022年12月31日までの年度は580万ドルと60万ドル減少し、減少幅は10.3%だった。減少の主な原因は、いくつかの研究開発プロジェクトの減少と、2022年のある部門コストの分類が研究開発費から一般と行政費用に変更されたことである。

販売、一般、行政

2023年12月31日までの年度の販売·マーケティング費は3750万ドルだったが、2022年12月31日までの年度は4090万ドルと約350万ドル減少し、減少幅は8.6%だった。減少の要因は，Inbrijaのマーケティング支出が310万ドル減少し，賃金·福祉支出が40万ドル減少したことであるが，販売に関する他の支出は10万ドル増加し，この減少額を部分的に相殺した。

2023年12月31日までの年度の一般および行政支出は5，230万ドルで、2022年12月31日までの年度の6，530万ドルから約1，300万ドル、または19.9%減少した。これは主に賃金と福祉コストが160万ドル減少し、Ardsley施設会社の支出が520万ドル減少し、専門と法律費用が510万ドル減少し、債務再編融資プロジェクトに関連する費用が70万ドル減少し、薬品安全コストが50万ドル減少し、情報技術機能が170万ドル減少したが、デジタルメディア支援支出は180万ドル増加し、この部分は減少した費用を相殺したためである。

派生負債の公正価値変動

2024年債発行のため、派生負債は2019年12月に入金される。派生負債は四半期ごとに公正価値によって計量し、価値変動を公平に総合経営報告書に計上する。2023年12月31日までおよび2022年12月31日までに，派生負債の公正価値変動により，0.0億ドルと無視できる収入を記録した。長期資産減価2023年12月31日までの年度のInbrija無形資産の長期資産減価費用は2.513億ドルであることを確認した。2023年第4四半期に、計画中の11章のプログラムの起動は、長期資産の潜在的減値の検討に関するトリガイベントとして決定された。我々は定量的評価を行い，2023年第4四半期に評価を完了した後，Inbrija無形資産の帳簿価値がその推定公正価値を超えているため，Inbrija長期資産は部分的に減少していると結論した。

すでに取得したか，または価格の公正価値変動がある

Civitasは最初にAlkermesから剥離されるため，Alkermesの部分対価格は将来Inbrijaに支払われるAlkermesの特許使用料である。Civitasの買収の一部として、私たちはこれを獲得したか、または価格を持っている。未来の特許使用料の公正な価値は四半期ごとに評価される。2023年12月31日までの1年間に、私たちが買収した、または価格の公正価値の変化に関する収益960万ドルを記録しましたが、2022年12月31日までの年間収益は670万ドルです。取得されたまたは公定価値の変化は，主に予想収入の変化および割引率の低下によるものである。

その他の営業収入

2023年12月31日までの年度の他の営業収入は000万ドルであったが、2022年12月31日までの年度の他の営業収入は1260万ドルであり、これは主にAlkermes仲裁裁決の元本部分1660万ドルがCatalentに支払われた400万ドルの停止費によって相殺され、我々の新製造サービス協定を確立することが確認されたためである。

債務割引費用の利子と償却

2023年12月31日までの1年間、債務割引支出の利息と償却は3，150万ドルだったが、2022年12月31日までの年間は3，020万ドルだった。

利子収入

2023年12月31日までの利息収入は50万ドルだったが、2022年12月31日現在の利息収入は190万ドルと140万ドル減少した。減少は，2018年にAlkermesがAmpyraに関連した特許が2022年に無効になった後，許可や供給特許使用料紛争を解決するために仲裁裁判により吾などに170万ドルの予断利息を与えたが，期間内に稼いだ利息収入が30万ドル増加したために部分的に相殺されたためである。

債務返済収益

2023年12月31日までの年間債務清算収益は000万ドルであるのに対し、2022年12月31日までの1年間の債務弁済収益は2710万ドルである。この変化は2022年12月にBiotie子会社Biotie Treatures Ltd.に関連する転換不可能な資本融資を放棄したことに直接起因する。

その他の収入，純額

2023年12月31日までの1年間の他の収入純額は10万ドルだったが、2022年12月31日までの年間は130万ドルだった。この変化は，主に課税収入の減少と，医薬品特許権使用料IIIとLSRC III S.ar.lに対する仲裁クレームの解決に関する他の収入の確認によるものである。(総称して“DRI”と呼ぶ)は2022年にある。

所得税の恩恵を受ける

2023年12月31日現在の事業年度では4320万ドルの所得税収益を記録しているが、2022年12月31日現在の事業年度は、所得税を3070万ドル(3070万ドル)に計上している。2023年と2022年12月31日までの有効所得税率はそれぞれ14.6%と(87.0%)%であった。

2023年12月31日までと2022年12月31日までの実質税率の違いは、主に、フィンランド商業銀行(前Tekes)が発行した交換不可資本ローンの債務収入の廃止に関する永久項目の推定手当の増加によるものである。

私たちは、繰延税金資産の現金化能力を四半期ごとに評価し、今後の課税収入の予測、税収立法、関連税務機関の裁決、進行中の税務監査の進展、現在開発中の製品の規制承認状況を含む、変化する事実と状況に応じてこのような金額を調整していきます。将来の評価免税額や繰延税金資産と負債のどんな変化も私たちの所得税に影響を与えるだろう。

マサチューセッツ州2018と2019納税年度の所得税審査は第3四半期に完了し、何の調整も行われていない。ニュージャージー州の所得税審査は2015年から2018年の第1四半期に完了し、何の調整もなかった。

流動性と資本資源

破産法第11章に基づいて自発的に提出する

本年度報告書提出直後には、破産法第11章による破産申請が予定されています。規則の適用条項と裁判所命令に基づいて“占有債務者”として業務を継続していく予定です。私たちは、所定の第11章の訴訟手続提出日後に通常の授業動作を継続するために、いくつかの習慣的な“初日”動議の承認を裁判所に請求する予定である。計画の第11章プログラム期間中、私たちの業務、私たちの業務計画を策定し、実行する能力、私たちの財務状況、私たちの流動資金、および私たちの持続経営企業としての持続的な経営は、計画の11章のプログラムに関する高度なリスクと不確実性の影響を受ける。計画中の11章の訴訟の結果は、裁判所の行動を含む私たちがコントロールできない要素に依存するだろう。

概要

私たちの設立以来、私たちの業務資金は主に：私たちの株式を私募と公開すること、債務ツールの融資と発行を通じて資金を借り入れること、私たちの協力と許可協定に基づいて受け取った支払い、Ampyra、FampyraとInbrijaを販売すること、そして私たちの以前の製品ZANAFLEXとQutenzaの収入、特許権使用料の貨幣化と私たちの収入利息融資計画、そしてより少ない程度の政府贈与資金から来ている。

本年度報告10−K表第II部第8項“財務諸表及び補足データ”の連結財務諸表を作成する際には、財務諸表発表日から1年間経営を継続すると仮定する。2023年12月31日まで、私たちは3，000万ドルの現金と現金等価物を持っていますが、2022年12月31日まで、私たちは3，750万ドルを持っています。私たちの2023年12月31日の現金と現金等価物の残高には70万ドルの制限的な現金は含まれていません。そのうち40万ドルは自己資金の従業員健康保険と関連があり、30万ドルは保証予備信用状と関係があります。2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ2億529億ドルと6590万ドルだった。

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

実施しようとする破産法第11章手続きの進展と結果；

InbrijaとAmpyraが生み出した収入額を販売します

私たちは運営費用を管理する能力

協力、許可、資産売却、買収、または他の合意または取引に基づいて、私たちは、購入価格、マイルストーンまたは他の支払いの金額および時間を不足しているか、または受け取ることができます。そして、私たちが2024年に満期になった転換可能な優先保証手形(“2024年手形”)の条項および条件は、私たちがこのような取引収益を使用する程度を制限するか、または示すことができます

特許請求の範囲および他の知的財産権の準備、提出、起訴、維持、弁護および実行に関連する費用；

将来の買収に必要または使用される資本は、新製品、プログラムまたは化合物の許可、または既存または将来の買収または許可のプログラムまたは化合物に関する研究および開発のために使用される。

私たちが将来の運営需要を満たし、債務を返済し、他の義務を履行し、経営を継続する能力は、製品販売から現金を発生させる能力、計画支出を減らす能力、追加融資を得る能力を含む多くの要素に依存する。

同社は、その既存の現金と現金等価物は、そのキャッシュフローの需要を満たすのに十分ではないと考えている。その条項によって早期に両替されない限り、2024年に発行される債券は2024年12月1日に満期になる。しかし，2024年手形を管理する契約により，計画の11章訴訟手続きの開始が違約事件となり，逆に2024年手形の即時満期と対応，応算と未払い利息を招くことになる。2023年12月31日現在、2024年債の元本残高は2.07億ドル。2024年手形の金額は、買い手が購入に同意した資産のために支払う価格を大幅に超え、手形所有者は、Alkermesとの訴訟で得られた任意の回収を含む私たちのほとんどの残り資産(本年報で述べたAlkermesとの訴訟から得られた任意の回収を含む)に対する保証権益は、第363条の売却および破産法第11章による訴訟の完了後に継続される。また，計画の第11章プログラム期間中，我々の業務，我々の業務計画を策定·実行する能力，我々の財務状況，我々の流動資金，および我々の持続経営企業としての継続的な経営は，計画の11章のプログラムに関する高度なリスクと不確実性の影響を受けるであろう.経営陣は、これらの状況や事件により、これらの財務諸表が発表された日から、経営を続けている企業として1年間経営を継続する能力に大きな疑問があると考えている。

融資手配

DIPクレジットプロトコル

当社が行う予定の第11章法律プログラム保留期間の持続的な運営を支援するために、吾らは、いくつかのRSA手形所持者と、当社が借り手および時々貸手(総称して“DIP貸手”、行政エージェントであるGlas USA LLC(“DIP行政エージェント”)および担保エージェント(総称して“DIP管理エージェント”)として締結した債務者占有クレジットプロトコル(“DIPクレジットプロトコル”)の条項に同意している。これにより、DIP融資者は、総金額6，000，000ドルの優先保証、最優先債務者占有定期融資手配(“DIPクレジット手配”、およびDIP融資者のその下での承諾、“DIP承諾”および“DIP融資”)を当社に提供し、DIPクレジット協定で規定されている抽出融資のいくつかの条件(裁判所承認を含む)を満たす場合には、当社は、以下の複数の図面を得ることができる：(I)最大1，000万ドル(“中期DIP融資承諾”)は、裁判所がDIP信用手配を許可し、承認する臨時命令(“仮DIP命令”)に入るときに抽出することができる；00(Ii)最大1，000万ドル(“最終DIP融資承諾”)は、裁判所が最終許可とDIP信用手配を承認する最終命令(“最終DIPコマンド”と一時DIPコマンド“DIPコマンド”)に入るときに抽出することができる。(Iii)最終注文を入力した場合，元金総額合計4，000万ドルの合計元金総額は4，000万ドルの総和，すなわちRSAチケット保持者がDIP手配によるDIP約束による2ドル対1ドルの2024年手形項での債務の総和である.

DIP信用手配は、破産法第11章に提出された法律手続きの提出日から180日(早い者を基準とする)の満期(“満期日”)に予定されており、裁判所が第363条の販売取引に関する最終販売注文を登録する。DIPローンに適用される金利は年利10.5%だ。受取利息は各日歴月の最終営業日に満期になり、実物形式で支払い、2024年4月30日から始まる。

当社も(I)(X)中期DIPローン承諾と(Y)最終DIPローン承諾の和毎年2.0%の承諾料を支払わなければならず、この金額はすでにDIP信用手配終了日に全額稼ぎと満期を獲得し、最終注文に入る時に実物形式で支払い、当社の貸借対照表に記入しなければならない；(Ii)DIP信用によって実際に立て替えられたDIPローン総額2.0%の返金費を手配し、この費用は任意のDIPローンの全部或いは一部の返済日と納期の早い日に現金で支払う必要がある。(Iii)引き出し料は、DIP融資者の割合に(I)年利2.0%に(Ii)各月(または一部の期間、適用されるような)を乗じた積、すなわちDIP約束がDIP融資前払い総額の実際の毎日金額を超え、2024年4月30日から毎月の最終営業日に延滞したDIP費用を支払うことに等しい。

DIP信用プロトコルはいくつかの慣例陳述と保証、当社及びその子会社に適用される契約及び違約事件を含む。DIPクレジットプロトコルの下で違約イベントが発生し、継続している場合、DIPプロキシは、DIPクレジットプロトコルの下の任意の未償還債務が直ちに満了し、支払いすることを宣言することができる。

DIP信用プロトコルの下の義務はCivitas治療会社、Biotie Treatures、LLC、Biotie Treatures AG、Neuronex，Inc.とAcorda Treateutics Limited(“保証人”)によって保証される。従来の例外や制限を除いて，DIP信用プロトコル項下のすべての借金は，当社および保証人1人あたりのほとんどの資産の留置権を担保としている。

上述したDIPクレジットプロトコルの説明は、裁判所によって承認された最終的に署名されたDIPクレジットプロトコルを参照することによって完全に限定される。

2024年満期の転換可能な高度保証手形

2019年12月24日、2021年満期の未償還1.75%転換優先債券(“2021年債”)の元金総額2.76億ドルのプライベート交換を完了し、2024年債と現金を組み合わせる。1，000ドルあたり交換された2021年債券元金については、750ドルの2024年債元金を発行し、200ドルの現金支払い(“取引所”)を支払った。我々は合計2024年債の元金総額約2.07億ドルを発行し，参加者に約5520万ドルの現金を支払った。2019年12月20日までの交換合意に基づき、限られた数の2021年債機関保有者と交換した。当社が連結所で受け取った2021年債券はその条項に従って抹消されました。そのため、取引所完了後、2021年の債券ではまだ6，900万ドルが返済されていない。2021年6月15日、2021年債券満期日の未返済残高を手元現金で返済しました。

2024年手形は、我々の完全子会社Civitas Treateutics，Inc.(発行日後に買収または設立された任意の国内子会社、すなわち“保証人”)と、受託者および担保代理としての全国協会Wilmington Trust(“2024 Indenture”)とを含む2019年12月23日の契約に基づいて発行される。2024年手形は吾等や保証人の優先義務であり，吾らと保証人のほとんどの資産の優先担保権益を担保としているが，2019年12月23日までの担保合意に記載されている例外的な場合を除き，付与者側が担保代理である全国協会ウィルミントン信託会社と合意している。

2024年に発行された債券は、その日までにその条項に従って事前に転換しない限り、2024年12月1日に満期になる。しかし，2024年手形を管理する契約により，計画の11章訴訟手続きの開始が違約事件となり，逆に2024年手形の即時満期と対応，応算と未払い利息を招くことになる。また，我々の普通株は，予定されている破産法第11章の手続き完了後にナスダックから退市する可能性が高く，徹底した根本的な変化となり，2024年の手形保有者に権利を与え，手形元金金額の100%に相当する買い戻し価格で彼らの手形を買い戻し，課税利息と未払い利息(あれば)を買い戻すことが求められる.私たちには現金支払いがありません。これは、予定された第11章の訴訟手続きを効率的に完了させる能力を複雑化させ、破産法第7章による清算を招く可能性があります。2024年契約によると、2024年の普通株式手形の利息を支払う権利はなくなり、2024年手形の利息を支払うために残された制限された現金を活用しています。

2023年12月31日と2022年12月31日までの未償還2024年手形残高は、

(単位：千)

2023年12月31日

2022年12月31日

負債構成：

元金

減算：債務割引と債務発行コスト、純額

帳簿純額

株式構成

派生負債転換選択権

転換不能資本ローン

著者らのBiotie Treatures Ltd.子会社はフィンランド商業銀行(前Tekes)から授与された14件の両替不能資本融資を獲得し、特定の候補薬物の研究と開発に用いられ、調整後の買収日の公正価値は合計2050万ドル(1820万ユーロ)であった。これらの融資は、Biotie Treatures Ltd.が特定の融資援助製品の開発から得た総合留保収益がローンを全額返済するのに十分な場合にのみ返済できる。援助プロジェクトで発生したすべての特許を無効にすることを決定したことを考慮して、私たちはフィンランド商業に融資と課税利息の免除を要求する申請を提出した。2022年7月、フィンランド商業銀行はこれらの免除を承認し、これらの免除は、Biotie Treatures Ltd.のSが特定の条件を遵守した後に発効し、いくつかのローンの残りに約10万ドルを支払うことを含む。2022年12月、私たちはフィンランドのすべての商業条件を満たし、これらのローンは以前免除された。私たちは2，710万ドルの債務返済収益、利息を含むローンの帳簿価値を記録した。

Fampyra Royalty貨幣化

2017年10月1日、Healthcare Royalty Partners(略称HCRP)と特許権使用料購入協定(“特許権使用料協定”)を完了しました。私たちに4，000万ドルを支払う交換として、HCRPはBiogen協力協定に従ってBiogenが支払うべきFampyra特許使用料を得る権利を獲得し、合意された特許使用料の敷居まで最高である。2022年第2四半期にこのハードルを達成し、HCRPに対する義務はBiogenがこの四半期の特許使用料を支払った後に満期になる。

そこで，吾らは生物遺伝研究協力プロトコルでの権利を維持しているため，許可使用料プロトコルは負債として入金されており，関連会計指針に基づいて実際の利息法に従って有効期限内に償却される。HCRPから受け取った4000万ドルの支払いを記録し、相応の負債を確定し、額は4000万ドル、取引費用を差し引いて約220万ドルだった。純負債は、総合貸借対照表において将来の特許使用料販売に関する当期負債と非当期負債との間に分類され、HCRPが財務諸表報告日後12ヶ月以内に受信する利息と元金支払いの確認に基づいている。支払わなければならない全純特許使用料から受信した純収益を減算し，特許権使用料協議の有効期間内に有効利息方法を用いて利息支出を計上する。私たちは、予測された特許使用料から特許使用料契約期間内にHCRPに支払われた金額を推定し、その金額を負債残高に割引するのに必要な金利を計算します。特許権使用料協議期間中、実金利は、確認された特許権使用料収入純額と時間及び予測収入変化の影響を受ける。私たちは四半期ごとに有効金利を再評価し、必要に応じて金利を前向きに調整する。

次の表は、2023年12月31日と2022年12月31日終了年度負債口座内の活動を示しています

(単位：千)

2023年12月31日

2022年12月31日

将来の特許使用料の販売に関する負債−期初残高−

繰延取引コストの償却

無形資産は2.513億ドル減少し、減価償却と償却費用は3170万ドル、債務割引と債務発行コストは1910万ドル、支払すべき帳簿は支出とその他の流動負債を90万ドル増加させ、株式ベースの給与支出は50万ドルを支出しなければならない。

投資提供の現金純額

2023年12月31日までの年間で、投資活動のための現金純額が30万ドルであったのは、主に財産や設備および無形資産の購入によるものである。

融資における純現金の使用

2023年12月31日までの年度、融資活動のための現金純額は0.0ドル。

契約義務と約束

顧客の商品やサービスに移行するために獲得する権利のある対価格を受け取る可能性が高い場合にのみ、5段階モデルを契約に適用します。契約がASC 606の範囲内にあると決定されると、異なる履行義務が決定される。履行義務または履行義務を履行する際に履行義務ごとに割り当てられた取引価格の金額を収入として確認する。通常、私たちの履行義務はある時点で顧客に移行し、通常は顧客が製品を受け取った後です。

ASC 606は、エンティティが義務履行または部分的に履行されたときに契約資産を記録することを要求するが、対価格の徴収は時間経過以外の他の条件を条件とするので、対価格金額は受信されていない。ASC 606はまた、エンティティが商品またはサービスを顧客に譲渡する前に、顧客が対価格またはエンティティが無条件の対価格金額(例えば、入金)を得る権利がある場合に、収入契約を契約責任として提出することを要求する。2023年12月31日現在、私たちの契約負債は810万ドルですが、2022年12月31日現在の契約負債は610万ドルです。810万ドルの契約負債には、Chance中国が2023年5月に締結したDealer契約の一部として受信された前金と、2021年にEsteveが締結したDealerプロトコルの一部として受信された前金とが含まれる。610万ドルの契約負債には、Esteveドイツ流通協定と、2021年に締結されたEsteveスペイン供給協定の一部として注文された製品の前払いが含まれる。2023年12月31日または2022年12月31日まで、契約資産は何もありません。2023年12月31日までに、今後12カ月以内に、約20万ドルの収入がEsteveとChance協定の残り実績義務から確認されると予想される。会社は今後8年でドイツでこれらの余剰実績義務の収入を確認し、中国で11年を確認し、その後残高を確認する予定だ。当社は、各報告期間内およびあるイベントが解決された場合や状況が他に変化した場合に取引価格を再評価します。

製品収入、純額

製品販売の純収入は、顧客が私たちの製品に対する制御権を獲得したときに取引価格で確認され、これは顧客が製品を受け取ったある時点で発生する。私たちの支払い期限は30日から60日です。

私たちの純収入は割引と手当調整後の総収入で、推定された現金割引、記憶容量による使用料金、リベート、返品、共同支払い協力、データ料金と卸サービス料が含まれています。これらの調整は、ASC 606項の可変対価格を表し、我々が顧客に与えることが予想される現金対価格の推定値として記録され、この現金対価格は、我々の製品の取引価格の低下として推定され、したがって、収入の減少として記述される。これらの調整は、管理層が既存の資料に基づいてその最適推定数として決定し、このような手当に影響する要因の既知の変化を反映するように調整する。可変対価格の調整は顧客との契約条項、歴史傾向、顧客とのコミュニケーションと流通ルート中の残りの在庫レベル及び製品市場に対する期待と競争製品に対する期待に基づいて確定した。

政府はストレージ容量に応じて課金および返却ポイントを使用します

私たちは、私たちの製品がまだこれらの計画に基づいて精算される資格があるように、医療補助計画と他のアメリカ連邦政府計画との契約を締結した。連邦医療保険については，処方薬カバーギャップのうち連邦医療保険D部分計画により追加責任を負う患者数も想定されている。私たちの契約と最近これらのルートで販売した経験によると、払い戻しとリベートに割引を提供します。私たちは販売傾向を監視し、記憶容量別使用課金と返却ポイントパーセンテージを定期的に調整して、最新の記憶容量別使用課金と返却経験を反映します。これらのリベートに対する負債には、受信した前の四半期にまだ支払われていない、または請求書を受け取っていない請求書、本四半期の請求推定数、および各報告期間の終了時に収入として確認されたが、流通チャネル在庫に残っている製品の推定将来のクレームが含まれている。2023年12月31日と2022年12月31日まで、私たちの政府の記憶容量による使用課金と税金還付の金額はそれぞれ460万ドルと400万ドルです。2023年12月31日と2022年12月31日までの年間で、政府の返金と返金手当の10%は、それぞれ約140万ドルと130万ドルの影響を与える。

管理型医療サービス契約書の返却点：

私たちは健康保険会社や薬局福祉マネージャーを含む様々な管理保健組織と契約を結びます。これらの契約は、私たちの製品が組織の薬品処方の特定のレベルに置かれている限り、これらの組織にリベートを支払い、場合によっては行政費を支払うことができます。私たちの契約と管理保健ルートを通じて販売するに関する最新の経験に基づいて、私たちは保健契約のリベートを管理するために補助金を提供します。私たちは販売傾向を監視し、定期的に免税額を調整して、最新の返却経験を反映する。これらのリベートに対する負債には、受信した前の四半期にまだ支払われていない、または請求書を受け取っていない請求書、本四半期の請求推定数、および各報告期間の終了時に収入として確認されたが、流通チャネル在庫に残っている製品の推定将来のクレームが含まれている。2023年12月31日と2022年12月31日まで、私たちの管理保健契約のリベート金額はそれぞれ500万ドルと400万ドルです。2023年12月31日と2022年12月31日までの年間で、私たちの管理保健契約返点手当の10%変更は、それぞれ約220万ドルと200万ドルの影響を与えます。

Copay緩和返却：

私たちは商業保険を持つ患者に共同保険減免を提供し、これらの患者は私たちの製品保険(適用される法律に基づいて)を持ち、コストの分担を担当している。私たちの契約と実際に提供された共同支払い援助に関する最新の経験に基づいて、私たちは共同支払い緩和リベートに補助金を提供します。私たちは販売傾向を監視し、定期的に返却ポイントの割合を調整して、最新の返却経験を反映する。2023年12月31日と2023年12月31日まで、私たちの共同支払い緩和リベート金額はそれぞれ10万ドルと50万ドルです。私たちの共同支給緩和リベート手当の変化10%があれば、2023年12月31日と2023年12月31日までの年間純収入に約50万ドルの影響を与えることになる。

現金割引：

我々は直接我々の流通ネットワークにおける会社に販売しており，その中には主に専門薬局とASD Specialty Healthcare，Inc.(amerisource Bergenの付属会社)が含まれている.適時に支払うために、私たちは普通領収書割引を提供します。私たちは顧客に提供した条件に基づいて私たちの現金割引を見積もります。割引は私たちの契約で明確に規定された料率に基づいて推定されます。割引は製品出荷時に収入の減少として記録される予定ですので、製品収入が確認された場合。私たちは必要に応じて実際の活動に応じて見積もり数を調整します。2023年12月31日と2022年12月31日まで、私たちの現金割引手当はそれぞれ30万ドルと40万ドルです。我々の現金割引額は10%変化し、2023年12月31日と2022年12月31日までの年間純収入に約20万ドルの影響を与える。

製品返品：

私たちは製品が輸送中に破損した以外の返品をお客様に提供するか、業界慣例に基づいて、製品の期限に応じて限られた返品権利を提供します。顧客が返品可能な製品の売上を見積もり、この見積もりを関連製品収入確認期間中の収入減少として記録します。私たちは現在、履歴販売情報と流通ルートの残りの在庫を使用して製品返品負債を推定しています。

私たちが顧客から得たデータによると、製品の返品を合理的に見積もることができました。製品が輸送中に破損した以外は、アンベラの返品は受け付けておりません。歴史的に見ると、私たちの製品が輸送中に破損することは珍しい。私たちは在庫中の製品を輸送中に破損した製品に交換します。

専門薬局に支払うデータ料金とサービス料：

私たちはすでにいくつかの専門薬局と契約を締結して、私たちの製品に関連する取引データを取得して、私たちの販売ルートと医療補助計画と他の政府機関と保健組織の患者に対する活動と利用状況をよりよく理解するために。私たちはデータを提供するために専門薬局に可変費用を支払う。私たちはまた、在庫管理データを提供することを含む流通と在庫管理サービスを提供するために、専門薬局に費用を支払います。私たちは各専門薬局の売上と適用される契約料率に基づいて、私たちのサービス費用と手当を推定します。私たちのサービス費用は製品出荷時に累計して、通常四半期終了後60日以内に専門薬局と決済します。2023年12月31日と2022年12月31日まで、私たちのデータ料金とサービス費用はそれぞれ50万ドルと30万ドルです。もし私たちのデータ費とサービス手当費用が10%変化すれば、2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純収入に約20万ドルの影響を与える。

私たちは過去に実際の経験に基づいて私たちの免税額を調整しましたが、今後はこれらの免税額と課税項目の調整が必要かもしれません。歴史的な調整は運営にとって重要ではない。私たちは私たちの手当と課税項目を監視し、実際の経験が私たちの見積もりと異なる可能性があると考えた場合に調整します。次の表に記載されている手当はこれらの調整を反映している。

次の表は、2023年と2022年の販売割引と手当活動をまとめています

(単位：千)

政府は

記憶容量に応じて料金を計算する

リベートと

管を受ける

配慮する契約書

戻ってきてCoPay

緩和する戻ってきて

現金割引

製品 返品

データ料

費用がかかりますサービス上の

卸業者に支払う

他にも

契約製造に関連して組織に支払う費用；

研究開発のための材料コスト

契約書の下の前払いとマイルストーン支払い；

第三者への相談費、許可費、賛助研究費、および

私たちの製品を開発するための資本資源の減価償却。

著者らが自分で管理している研究に対して、著者らは毎回の臨床試験における患者の毎回の受診コストを見積もり、患者が試験に参加する時に診察を開始する時にこのコストを確認することで、著者らの臨床研究コストを計算した。この見積もり費用には，試験場への支払いと患者に関する費用が含まれており，試験に関連する実験室費用が含まれている。個々の患者のコストは，臨床試験のタイプ，臨床試験の場所，患者ごとの治療期間の長さによって異なる。CROを使用した研究については，CRO契約の条項に基づいて臨床研究費を計算します。これらの費用には前払い費用、マイルストーン費用、毎月費用、振込費用の精算が含まれています。すべての研究開発コストは発生した費用に計上されており、将来の研究開発活動で使用されている商品やサービスに対する前金が返金されない限り、返金されません。これらの場合、これらの支払いは、支払い時に資本化され、研究·開発活動を行っている間に課税額に応じて支出される。実際のコストが私たちに知られていることに伴い、私たちは私たちの計画すべき項目を調整した；この見積もりの変化は著者らの臨床研究すべきプロジェクトの重大な変化である可能性があり、これも私たちの運営結果に重大な影響を与える可能性がある。

私たちはすでにいくつかのプロジェクトで私たちの従業員とインフラ資源を使用していますが、私たちの多くのコストはある個別に命名されたプロジェクトによるものではなく、広く適用されている研究プロジェクトです。したがって、私たちはプロジェクトごとに内部研究開発費用を計算しないつもりだ。未分配コストは次の表に業務費用を示す.

次の表は，各年度までの(I)臨床前および臨床開発のための第三者費用総額(個々の項目)，(Ii)我々が割り当てていない研究·開発運営費，および(Iii)買収，ライセンス，マイルストーン支払いを示している

(単位：千)

十二月三十一日までの年度

臨床前と臨床発展：

契約費用−アンベラLCM

研究開発運営費：

買収許可証マイルストーン

CImaglermin Alfa(前身はGGF 2)

総研究開発

すでに取得したか，または価格の公正価値変動がある

獲得されたか、または有価公正価値の変化は、私たちが獲得したか、または負債があるかの推定公正価値の変化を表す。または対価格は買収の日から公正価値で確認され、総合貸借対照表に負債として入金される。または四半期ごとに確率重み付き割引キャッシュフロー方法を使用して値を再推定し、事項が完了または満了するまで。または価格に対する公正価値変動があることを業務報告書で確認します。

割引率が1ポイント増加または減少する範囲では、我々が獲得した対価格負債はそれぞれ約130万ドルまたは150万ドル減少または増加すると予想される。純売上高が1ポイント増加または減少すると予想される場合、私たちが獲得した対価格負債は約30万ドル変化すると予想される。

仮に

推算方法

オプションの予想期限

行権データに基づくオプション履歴期限

予想変動率

私たち普通株の歴史的変動は

無リスク金利

オプション付与の期待寿命に対応した米国債収益率

罰金率

歴史的にデータを没収する

これらの仮定の中で、オプションの期待期限と私たち普通株の予想変動率は、従業員の行使行動と私たち普通株の期待表現に基づいているので、最も推定しにくい。私たちの普通株式期間の増加と変動性は一般的に補償費用の増加を招く。

第七A項。数量と品質

市場リスクに関する権威的な開示。

取引法第12 b-2条の定義によると、我々は小さな報告会社であり、本プロジェクトに要求される他の情報を提供する必要はない。

項目8.財務状況

エントリと補足データ。

本プロジェクトの要求に基づいて作成した連結財務諸表は本報告項目15に掲載されており，我々の独立監査員に関する報告はF−1ページから列報されている。私たちの独立監査役は安永会計士事務所(PCAOB ID：

)は、アメリカコネチカット州スタンフォードにあります。

項目9.Accouとの変更と分岐

会計と財務情報開示の専門。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

我々の経営陣は、財務報告書の十分な内部統制を確立·維持する責任がある(取引法第13 a-15条(F)条で定義されている)。私たちの最高経営責任者と最高財務責任者の監督と参加の下で、私たちの経営陣は、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した内部統制-総合枠組み(2013年の枠組み)で構築された枠組みと基準に基づいて、2022年末(本報告期間)までの財務報告内部統制の有効性を評価した。この評価に基づき、我々の経営陣は、2023年12月31日現在、財務報告の内部統制に有効であると結論した。その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，状況変化により制御不足のリスクが生じる可能性がある.

公認会計士事務所認証報告

本Form 10−K年次報告には、米国証券取引委員会規則で定義されている“非加速申告者”であるため、我々の独立公認会計士事務所の財務報告内部統制に関する認証報告は含まれていない。プロジェクト9 B。その他の情報

整形します。42役員及び上級管理者の証券取引計画

2023年12月31日までの3ヶ月以内に、我々の役員又は第16条報告者通過する

型を変える

あるいは、あるいは終了しました

ルール10 b 5-1(C)またはS-Kルール408(C)項で定義されるような任意の“非ルール10 b 5-1取引スケジュール”(S-Kルール408(C)項で定義されるような)の積極的な抗弁条件を満たすことを意図された任意の証券売買契約、指示、または書面計画。

インセンティブと留任協定

2024年3月27日、私たちは指定された各幹部(“参加者”)と雇用協定(“留任協定”)の改正案を締結した。私たちが保留協定を締結したのは、予定されている第11章の訴訟手続きが未解決の全過程で会社をリードし続けるように参加者を激励するためです。留保プロトコルは、前払2024年非持分インセンティブ報酬(“2024年奨励”)を規定しているが、以下のように戻る可能性がある。

保留契約に基づいて支払われる金額は、一般に参加者が返済しなければならず、参加者が2024年12月31日または私たちが計画した第11章の訴訟手続に関連する第11章計画施行日までに自発的に辞任または解雇された理由がない場合、各参加者の2024年の税引き後金額の100%を奨励する。この計画に基づいて支払われる金額には、2024年大賞について次の指定幹部に支払われる金が含まれる：(1)ロン·コーエン、医学博士、総裁、最高経営責任者の775，000ドル、(2)マイケル·ゲッサー最高財務官の450，000ドル、(3)ケリー·クライム最高経営責任者の473，000ドル、(4)総法律顧問兼秘書のニール·ベロフの450，000ドル。2024年の賞には、2024年3月31日までの未使用休暇も含まれている。

前述の説明は不完全であり、添付ファイル10.21として本明細書に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた雇用招待状を参照してフォーマットの全文を修正することによって限定される。

プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

部分

(三)

プロジェクト10.取締役、執行役員

非営利団体と会社が管理しています

このプロジェクトに必要な情報は、我々の2024年依頼書に含まれるか、または本10−Kテーブルの修正案に含まれ、これらの情報は、参照により本明細書に組み込まれる“役員選挙”に関する提案タイトルの下、および“役員報酬に関する情報”、“役員報酬”および“その他の情報”に含まれる。

私たちは、私たちの最高経営責任者と財務会計官を含む、私たちのすべての役員と従業員に適用されるビジネス行動と道徳基準を採択しました。ビジネス行為と道徳基準は私たちのサイトの“投資家”のコーポレート·ガバナンスの部分で見つけることができますWwwww.acorda.com

取締役又は上級管理者の商業行為及び道徳基準の任意の放棄、又は取締役又は上級管理者に適用される基準の任意の改正は、取締役会のみが行うことができる。我々は，そのサイト上で上記で指定されたアドレスや位置にこのような情報を掲示することで，Form 8-K第5.05項における本道徳基準条項の改正または放棄に関する開示要求を満たす予定である.今まで、誰もそのような免除を要求したり承認したりしなかった。

第11項.実行五、補償する。, このプロジェクトに必要な情報は、2024年の依頼書に含まれるか、または本10-K表の修正案に含まれ、“役員選挙”に関する提案タイトルの下に含まれ、引用により本明細書に含まれる“役員に関する情報”、“報酬委員会報告”、“報酬議論および分析”、“役員報酬”および“その他の情報”に含まれる。プロジェクト12.特定の利益所有者の保証所有権所有者と経営陣と関連する株主について。このプロジェクトに必要な情報は、2024年の委託書に含まれるか、または本10−Kテーブルの修正案に含まれ、“いくつかの利益所有者および管理者の保証所有権”、“幹部に関する情報”、および“他の情報”と題され、この参照によって本明細書に組み込まれる。

項目13.特定の関係や関係

D取引、取締役独立。

このプロジェクトに必要な情報は、2024年の依頼書に含まれるか、または本10−Kテーブルの修正案に含まれ、これらの情報は、“取締役選挙”に関連する提案タイトルの下、およびタイトル“いくつかの関係および関連取引”の下で参照によって本明細書に組み込まれる。

第14項主要口座

NTING費用とサービスです。

本プロジェクトによって要求される情報は、2024年の依頼書に含まれるか、または当テーブル10−Kの修正案に含まれ、“独立監査師の承認”に関する提案のタイトルに記載され、参照によって本明細書に組み込まれる。

部分IV.IV

プロジェクト15.展示品、資金エーアールアイチェックリストです。

(A)本報告の一部として、以下の書類を提出した

以下は、当社の財務諸表および独立公認会計士事務所の報告であり、本年報の10-K表に掲載されていますAcorda治療会社とその子会社の財務諸表：.

独立公認会計士事務所報告

2023年12月31日と2022年12月31日までの連結貸借対照表2023年12月31日と2022年12月31日までの連結業務報告書

2023年12月31日と2022年12月31日までの総合全面損失表

2023年12月31日までと2022年12月31日まで年度株主権益変動表2023年12月31日と2022年12月31日までの統合現金フロー表

財務諸表付記

財務諸表の添付表は、適用されないか、必要な資料が上記(A)(1)に列挙された総合財務諸表または付記に含まれているので省略されている。陳列品

S−K法規601の提出を要求する証拠列は、本報告書の署名ページの直後の証拠インデックスに列され、参照によって本明細書に組み込まれる。

財務諸表索引ページ

Acorda治療会社とその子会社の連結財務諸表：

独立公認会計士事務所報告合併貸借対照表

連結業務報告書合併全面損失表

合併株主権益変動表

我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

価格の公正価値の計量があります

関係事項の記述

総合財務諸表付記12に記載されているように、2023年12月31日現在、会社には2，950万ドルの対価格負債があり、経営陣を代表して取引相手の将来の特許使用料の公正価値を支払う可能性があると考えられている。対価負債の記録金額を確定または有す際には、当社は重大な推定と仮定を行う必要がある。

監査法人の推定は、監査人が推定値への投入の複雑さと挑戦的な判断、例えばInbrijaの将来販売の推定収入予測や割引率に関するものであり、これらはほとんど観察されないため、対価格負債の計量は重要な監査事項であると考えられる。

私たちが監査でどのようにこの問題を解決したのか

価格負債の推定公正価値をテストまたは有するために、評価スケジュールの条項、評価に使用される方法、上述した重要な仮定のテスト、および管理層がその分析に使用する基礎データの完全性、正確性、および相関を含む監査プログラムを実行した。私たちは、これらの仮説の変化が当社が価格負債の公正な価値を決定または有することに与える影響を評価するために、いくつかの仮説を分析した。また、経営陣が使用している仮説が外部市場データや監査の他の分野で得られた証拠と一致しているかどうかを評価した。 長期無形資産−量的減価評価

関係事項の記述

2023年12月31日、当社の存続が決定したInbrija無形資産グループに関する減価費用は2.513億ドルであった。総合財務諸表付記2に記載されているように、長期資産は、イベントまたは環境変化が資産グループの帳簿金額を回収できない可能性があるかどうかを決定するために、少なくとも年に1回審査する必要がある。この資産グループ別に回収および減値不可と判定された場合、その資産グループ別の帳票金額は、割引キャッシュフローモデルで推定された公正価値を減値し、差額を減値費用とする。監査管理層の量的減値評価は、減値資産群の割引現金流量と関連公正価値を決定する際に推定する必要があるため、判断性が高い。特に，キャッシュフローは収入増加率，EBITDA利益率，割引率などの重大な仮定に敏感である。

私たちが監査でどのようにこの問題を解決したのか

Inbrija無形資産グループの推定公正価値をテストするために、我々の監査プログラムは、評価会社が評価方法として収益法を使用する場合を含み、私たちの推定専門家にテスト割引率を協力させ、重大な仮説を支持する基礎データの完全性と正確性をテストする。我々は，実際の結果を履歴予測と比較することにより，管理職が正確に予測する能力を評価した.重要な仮定を，現在の業界，市場と経済動向，歴史的結果，同業界内の他の指導会社，その他の関連要因と比較した。また、重大な仮説に対して敏感性分析を行い、仮説変化による公正な価値変化を評価した。最後に、私たちはどんな反対の証拠に基づいて会社の仮定を評価した。

2010年以来、当社の監査役を務めてきました。

安永法律事務所

流動資産総額

/s/ 財産及び設備、減価償却累計後の純額

無形資産、累計償却と減価後の純額

使用権資産，累計償却純額