アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表 10-K

(タグ 一)

締め切りの財政年度について十二月三十一日, 2023.

あるいは…。

に対して，_から_への過渡期

依頼 ファイル番号：001-15911

IMUNN， Inc.

(登録者がその定款に明記されている氏名)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます(609) 896-9100

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法ルール405で定義されている経験豊富な発行者である場合、 は再選択マークで表される。はい。☐違います。 ☒

登録者が当該法第13条又は第15条(D)に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい。☐違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または第15(D)節に提出を要求したすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです☒ありません。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−Tルール(本章232.405節)405条に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです☒ありません。☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。“取引法”第12 b-2条における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“br}”の小さい申告会社“及び”新興成長型会社“の定義を参照。

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示して、“取引所法案”第13(A)節に従って提供される任意の新しいまたは修正された財務会計基準を遵守してください

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する☐

証券が当該法第12(B)条に基づいて登録されている場合は、届出書類に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをチェックマークで示してください☐

これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連する回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要があるかどうかを示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(1934年“証券取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい No☒

登録者非関連会社が保有する普通株の総時価は約#ドルである11.9ナスダック資本市場(“ナスダック”)の報告によると、2023年6月30日現在(登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日)まで、登録者普通株の終値は1.29ドルである。今回の計算では、2023年6月30日に登録者流通株を10%以上保有する取締役、高級管理者、株主が保有する普通株は含まれていない。役員と役員を関係者に決定することは，必ずしも他の目的からの決定的な決定とは限らない。

2024年3月26日までに9,399,789登録者の普通株式は発行され、発行された。

参照により組み込まれた文書

ありません.

IMUNN， Inc.

表 10-K

カタログ表

IMUNN， Inc.

表 10-K

カタログ表 (続)

前向き陳述

本年度報告(以下、“年次報告”と略す)に含まれるいくつかの10−K年度報告(“年次報告”)のいくつかの記述は前向き表現であり、改正後の1933年証券法(“証券法”)第27 A節、 及び改正後の1934年証券取引法(“取引法”)第21 E節の意味を満たしている。前向きな陳述は、予想される財務業績、業務の将来性、技術発展、製品パイプライン、臨床試験および研究開発活動、資本準備の十分性と予想される経営結果と現金支出、現在と潜在的な協力、戦略的選択、および私たちの現在と未来の業務運営の他の側面および類似事項に関連する可能性がある。これらの陳述は、既知および未知のリスク、不確実性および他の要素に関連しており、私たちまたは私たちの業界の実際の結果、活動レベル、業績または成果と未来の結果、活動レベル、業績および業績をもたらす可能性がある。このような展望的陳述に明示的または暗示的な成果がある。これらの要素は研究開発活動と臨床試験過程中の予測できない変化 ；コスト、開発時間と進捗、臨床前研究、臨床試験と監督提出の可能な変化；私たちの協力者は私たちの任意の候補薬物に対する規制承認を獲得し、維持する能力 ；資本構造、財務状況、未来の運営資金需要と他の財務プロジェクトの可能な変化；世界経済状況の潜在的な悪化に関する不確定性と仮定、並びに新冠肺炎疫病、ロシアのウクライナとbr}中東地域の私たちの業務、運営、臨床試験、サプライチェーン、目標と予想スケジュールの動揺によるアメリカと世界の金融市場の最近の中断と変動、brの医療方法の変化、他の会社は新製品を発売し、私たちの現在または未来の協力の成功または失敗 は他の技術、資産あるいは業務の買収に関連するリスクと不確定要素；私たちの運営のために追加資金を得る能力；私たちの技術と候補薬物のために知的財産権保護を獲得し、維持する能力、および私たちが他人の知的財産権を侵害することなく私たちの業務を運営する能力；私たちは第三者に対する臨床前研究または臨床試験の依存br}；任意の承認された候補薬物の市場受け入れ率と程度；br}顧客、サプライヤー、戦略パートナー、潜在的な戦略パートナー、競争相手と監督機関が取る可能性のある行動、 ナスダック資本市場上場基準を遵守する場合、および本年度報告に以下および他の場所に列挙された“リスク要因”は次のような要素を提供する。

場合によっては、“予想”、“予想”、“推定”、“br}”計画、“信じる”、“可能”、“意図”、“予測”、“可能”、“すべき”、“br}”、“将”などの用語、および会社の予想と類似した言葉によって前向き陳述を識別することができる。前向き陳述 は予測のみである.実際の事件や結果は大きく違うかもしれない。私たちの予想は、業界、業務、運営に対する私たちの知識の範囲内の合理的なbr仮説に基づいていると信じていますが、実際の結果が私たちの予想と実質的に変わらないという保証はありません。このような前向きな陳述を評価する際には、“リスク要因”で概説されたリスクを含む様々な要因を具体的に考慮すべきである。本年度報告におけるリスクおよび不確実性の議論は、必ずしも会社が任意の特定の時点で直面するすべてのリスクの完全または詳細なリストであるとは限らない。私たちは競争が激しく、規制が厳しく、急速に変化する環境で運営されており、私たちの業務は発展状態にある。そのため，時間の経過とともに新たなリスクが出現する可能性が高く，既存のリスクの性質や要素も変化する。 管理層は、すべてのこのようなリスク要因またはその中の変化を予測することができず、また、すべてのこのようなリスク要因が私たちの業務に与える影響を評価することもできず、任意の単一のリスク要素、要素の組み合わせ、または新しいまたは変更された要因を評価することもできず、結果が任意の前向き陳述に含まれる結果と大きく異なる程度 をもたらす可能性がある。法律に別の要求がある以外に、私たちは未来に新しい情報があっても、私たちがどんな理由で時々下した任意の前向きな陳述を代表して、私たちを修正したり更新したりする義務はない。文意が別に言及されているか、あるいは別の説明がある以外に、本年度報告で“Imunon”、“当社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”に対するすべての提案は、デラウェア州会社Imunon，Inc.および同様にデラウェア州会社の完全子会社CLSN実験室会社を指す

商標

本稿の枠に含まれるImunonブランドおよび製品名は、Imunon，Inc.またはその子会社の米国における商標、登録商標またはサービスマークである。他の国もあります本明細書には、それぞれの所有者財産に属する他社の商標およびサービスマークへの参照も含まれる。

概要

2022年9月19日、Celsion Corporationは、同社の業務重点の変化と、癌および感染症の治療のための先端免疫療法および次世代ワクチンの開発への約束を反映した社名をImunon，Inc.に変更することを発表した。同社の普通株はナスダック株式市場で取引を続けており、株式コードは“IMNN”である

Imunon は臨床段階の生物技術会社であり、一連の革新的な治療方法を推進することに集中し、人体の自然機序を利用して、広範な人類疾病に対して安全、有効と持続的な反応を産生することを目的とし、 は伝統的な治療方法とは異なる方法を構成している。Imunonは4つのモデルの非ウイルスDNA技術を開発している。 第1モデルTheraPlas^®タンパク質やサイトカインをコードするために開発されており，固形腫瘍の治療に用いられており，これらの腫瘍では免疫学的手法が有望とされている。2つ目の方法はPlaCCine^®ウイルス抗原のコード化のために開発されており，このコードは強い免疫反応を引き起こす。この技術は伝染病ワクチン開発の有望なプラットフォームを代表するかもしれない。3つ目の方法はFixPlas^®ImunonのDNA技術を応用した汎用癌ワクチンの生産に関連し、腫瘍関連抗原癌ワクチンとも呼ばれる。4つ目の方法はIndiPlas^®Brは発見段階であり，個人化癌ワクチン，あるいは新しいエピトープ癌ワクチンの開発に専念する。

同社の主導臨床計画IMNN−001はDNAによる免疫療法であり，現在第2段階で開発されている進行卵巣癌の局所治療に用いられている。IMNN-001の動作原理は、身体が一定の安全パラメータ範囲内で、インターロイキン12およびインターフェロンガンマなどの持続的レベルの強力な抗癌分子を腫瘍部位で産生することを示すことである。また，同社は新薬研究(“IND”)を行っており，新冠肺炎強化ワクチン(IMNN−101)とラサウイルス候補療法(IMNN−102)の臨床前研究を可能にしている。同社はまた，Trp 2腫瘍関連抗原メラニン腫癌ワクチン(IMNN−201)を開発するために臨床前作業を開始した。Imunonはこれらのモデルを引き続き利用し，プラスミドDNAの技術先端を進め，難治性疾患を有する患者により良いサービスを提供する。

技術 プラットフォーム

Imunonのbr技術プラットフォームは非ウイルスベクターの合成によるDNAとメッセンジャーのリボ核酸治療薬物の最適化を行い、二本鎖DNAプラスミドと大きな治療性RNA断片(例えばメッセンジャーリボ核酸)に細胞トランスフェクションを提供することができる。治療用タンパク質、病原体抗原、腫瘍関連抗原または癌新抗原をコードするベクターDNAまたはメッセンジャーリボ核酸を含む骨格と、送達システムとを含む2つの構成要素を有する。伝達系の設計は，DNA/mRNAを分解から保護し，細胞への輸送と細胞内コンパートメントの通過を促進するためである。低分子ポリマーを化学修飾することにより伝達系を設計し，毒性を増加させることなく遺伝子転移活性を向上させた。著者らの非ウイルスDNA技術は現在の遺伝子伝達方法の1種の実行可能な代替方案である可能性があると信じている。それはいくつかの顕著な特徴を持っているため、増強された分子汎用性を含み、br}の複雑な修飾を可能にし、それによって潜在的に活性と安全性を高める。

これらのポリマーの生体適合性は不良免疫反応のリスクを低下させるため，再投与が許可されている。露出したDNAまたはカチオン性脂質と比較して、私たちの送達システムは、通常、より効率的で、より費用対効果があり、より有利な安全性を有する。私たちはこのような利点がImunonがこの技術プラットフォームを利用できるようにすると信じている。

THERAPLAS チャネル：IMNN-001開発プログラム

卵巣癌の概要

卵巣癌は女性の中で最も致命的な婦人科悪性腫瘍であり、総5年生存率は45%である。この不良結果をもたらした原因の一部は，有効な予防と早期発見戦略の欠如である。2021年，米国では約20，000例の卵巣癌新症例があり，13，000人が死亡すると推定されている。過去40年間，卵巣癌の死亡率はほとんど低下していないが，これは検出テストや改善された治療法がないためである。卵巣癌を有する女性の多くはIII期またはIV期まで卵巣癌と診断され，当時は骨盤から腹部や他の領域に広がり，腫脹や疼痛をきたしていた。III期とIV期の5年生存率はそれぞれ39%と17%であった。第一線の化学療法方案は通常白金を基礎とした併用療法である。この一線治療は約80%の有効率であったが，55%から75%の女性が2年以内に再発した卵巣癌に罹患し，最終的に白金系薬物治療には反応しなかった。最初に手術と第一線の化学療法に反応した癌の再発あるいは進行の患者は，白金治療完了から疾患再発あるいは進行までの時間によって2群に分類された。この時期を無白金間隔と呼ぶ。白金感受性群 は白金間隔が6カ月を超えていなかった。この群は通常、白金系の追加治療に反応する。 白金耐性群の無白金間隔は6カ月より短く、白金系追加治療に抵抗性である。ペグ化リポソームアドリアマイシン、トポテカンおよびベバシズマブは、白金耐性卵巣癌に対してのみ承認された二次療法である。これらの治療法の総有効率は10%~20%，中位総生存期間(OS)は11~12カ月である。また，全国の10%から15%の卵巣癌症例は生殖系や体細胞BRCA変異の結果である。腫瘍遺伝学に対する認識に伴い、実践はすでに卵巣癌治療に標的薬物を含むことに転換した。

ポリアデニル二リン酸リボポリメラーゼ(PARP)は細胞複製過程中の一本鎖と二本鎖DNA切断の検出と修復を担当する。BRCA 1/2突然変異は相同組換え修復経路を阻害し、腫瘍細胞はPARP 酵素を用いてDNAを修復する。そのため、これらの腫瘍はPARP阻害剤の作用機序に対して特に敏感である。PARP阻害剤は卵巣癌の治療選択を拡大したが，PARP阻害剤を受ける資格のない女性では治療選択はほとんどなかった。

免疫治療は卵巣癌を治療する魅力的な新しい方法であり、特に卵巣癌は免疫原性腫瘍と考えられているからである。インターロイキン12(IL-12)は最も活発なサイトカインの一つであり、Tリンパ球やナチュラルキラー細胞の増殖を誘導することで強力な抗癌免疫を誘導する。卵巣癌におけるIL−12の治療作用は疫学的および臨床前データに基づいている。

IMNN−001免疫療法

IMNN-001はDNAに基づく免疫治療候補薬物であり、著者らの独自のTheraPlas送達システムで調製したIL-12プラスミドを腹腔内注射することによって卵巣癌を局所治療することができる。このようなDNAベースの方法では，免疫療法は標準的な化学療法薬と組み合わせて，化学療法単独よりも良好な臨床結果が得られる可能性がある。単回投与後数日の腫瘍部位のIL-12濃度の増加は腫瘍 活性に対して有効な免疫環境を作ることができ、同時に細胞毒化学療法と結合した直接殺傷腫瘍は化学療法単独よりも強力かつ持続的な抗腫瘍反応を産生する可能性があると信じている。IMNN−001を用いて局所治療を行った理由は以下のとおりと考えられる

Ovation 1つの研究それは.2015年2月、米国食品医薬品局(FDA)がIMNN-001と新しい補助卵巣癌治療基準を組み合わせたI期用量増加臨床試験(“Ovation 1研究”)を受けたことを発表した。 2015年9月30日、Ovation I研究における1人目の患者を募集することを発表した。Ovation 1研究の目的は：

さらに、Ovation 1研究は、IMNN-001のようなサイトカインに基づく化合物(例えば、IMNN-001)が新たに診断された卵巣癌患者の卵巣癌細胞および腫瘍微小環境にどのように直接影響するかを評価するために独特な機会を提供する。この研究は、患者の免疫系の異なるレベルでIMNN-001による免疫反応の性質を決定することを目的としている

2016年と2017年の間に，Ovation 1研究における上位14名のデータを公表した。2017年10月3日，Ovation 1研究の最終翻訳研究と臨床データを発表した。

すべての評価可能な患者からのキー 変換研究結果は、以前にデータを部分分析した報告と一致し、要約は以下の通りである

同社では，Ovation 1研究で治療を終えた上位14名の患者の鼓舞的な臨床データも報告している。IMNN-001プラス標準化学療法は用量制限性毒性と陽性用量依存性治療効果シグナルを産生しておらず、これは陽性手術結果と密接に関連し、以下に総括を行う

2020年3月26日、同社と達索システム会社Medidataは、Medidataが合成対照薬物(“SCA”)に提供したマッチング患者データと同社が完成したIb期用量増加Ovation 1研究の結果を検査した結果、無進展生存(PFS)の方面で積極的な結果を得たことを発表した。意思治療(ITT)群の危険比(HR)は0.53であり，強い奏効率シグナルを示した。2019年3月の同社との検討では，FDA はIb Ovation 1期研究の初歩的な結果に注目したが，印象的な腫瘍反応，手術結果，PFSに対するIMN 001‘S の独立した影響を評価する対照群は乏しい。FDAは同社がIMNN−001開発計画を継続することを奨励し，高速チャネルや突破療法などの命名に影響を与える可能性のある新たな発見についてFDAと協議した。

SCAS はある腫瘍学的適応といくつかの他の疾患の臨床試験を徹底的に変える可能性があり、これらの疾患の中で、無作為対照 は非道徳的或いは非現実的である。SCAは歴史臨床試験の中から対照患者を慎重に選択することによって形成され、新しい研究製品を用いて治療した患者の人口統計と疾病特徴に一致する。SCAは従来の無作為対照の結果をシミュレーションしたことが証明されているので、SCAと比較して、製品の治療効果を研究することができる。SCAは単一腕試験の科学的有効性を向上させることを助けることができ、いくつかの適応では、時間とコストを減少させ、より少ない患者に無効である可能性のあるプラセボまたは既存の標準看護治療を受けさせることができる。

同社は2021年7月29日、“臨床癌研究誌”に発表されたOvation 1研究の最終PFS結果を発表した。プランに従って治療した患者(n=14)の中位PFSは21カ月であり、全用量列のITT群(n=18)の中央PFSは18.4カ月であり、 は13日以上で研究を終了した3人の患者と、完全なNACTおよびIMNN-001周期治療を受けていない2人の患者を含む。現在の看護基準でNACT治療を受けているIII/IV期卵巣癌患者の疾患は平均約12カ月で進展している。Ovation 1研究の結果は，PFSデータで報告されている有望な腫瘍反応と，外科医が間隔脱腫手術で可視腫瘍を完全に切除する能力に基づいているIMNN−001の持続的評価を支持している。IMNN−001耐性は良好であり，Ovation 1研究では用量制限毒性は検出されなかった。IMNN-001の腹腔注射は可能であり、患者は広く受け入れられている。

Ovation 2研究同社は2017年9月27日に臨床研究者と科学専門家(Roswell Park癌研究所、Vanderbilt大学医学院とM.D.Anderson癌センターからの専門家を含む)と顧問委員会会議を開催し、Ovation 1研究の臨床、転化性研究と安全性データを審査し、決定し、我々IMNN-001免疫治療計画の次のステップを決定した。同社は2017年11月13日，卵巣癌の局所化治療に用いるIMNN−001のI/II期臨床試験案をFDAに提出した。この方案は単回用量増加段階から100 mg/立方メートルまで設計し、特定の安全パラメータ範囲内で耐えられるIMNN-001用量を決定し、同時に免疫反応を最大化する。約110人の患者のランダム第2段階研究では、第1段階研究はbr}の後に選択された用量で継続される。

Ovation 2研究では，IMNN−001治療を受けた患者は間欠期前と後にIMNN−001プラス化学療法除髄術(“IDS”)を受ける。Ovation 2試験は110名までのIII/IV期卵巣癌患者を含むことを目的としており、その中でI期患者は12~15名、II期患者は95名までである。この研究によると、IMNN-001は新補助+補助化学療法と単独の新補助+補助化学療法と比較したところ、主要終点PFSは33%改善した。PFS予備分析は、より遅い時間を基準として、少なくとも80個のイベントが観察された後、またはすべての患者が少なくとも16ヶ月フォローアップした後に行われる。

同社は2020年3月，Ovation 2研究第1段階に参加した15名の患者を初めて登録した鼓舞的な予備臨床データを発表し，III期とIV期卵巣癌と新たに診断された患者に適用した。Ovation 2研究はIMNN−001と同社のIL−12遺伝子を介した免疫療法を標準看護NACTと組み合わせることを目的としている。NACT後，侵入検知を受け，他の3周期の化学療法を行う。

IMNN-001プラス標準看護NACTは陽性の用量依存性治療効果の結果を産生し、用量制限性毒性がなく、これは成功した手術結果と良好な相関があり、以下にまとめた

同社は2020年3月23日、欧州医薬品局(EMA)孤児薬品委員会(COMP)がIMNN-001を卵巣癌を治療する孤児薬に指定することを提案したと発表した。 IMNN-001は以前にFDAの孤児の称号を得た。

2021年2月、同社はFDAによるIMNN-001の迅速な追跡認証を受信し、Ovation 2研究の最新状況 を提供したと発表した。同社は，予想される110名の患者のうち，約3分の1，すなわち34名の患者がOvation 2研究に入っており，そのうち20人は治療群であり，14人は対照群にいると報告している。実験に参加した34名中27名の患者の侵入検出結果は以下のとおりである

2022年6月、同社は、Ovation 2研究でランダムに抽出した87名の治療を受けた患者(試験群46名と対照群41名)に対して予め計画された中期安全性審査を行った後、データ安全監視委員会(“DSMB”)が一致してOvation 2研究継続治療量100 mg/mの患者を提案すると発表した²それは.Dsmbはまた、満足できる安全性を決定し、許容可能なリスク/利益を有し、患者は6ヶ月までの治療コースでIMNN-001に耐性である。Ovation 2研究のこの点では，用量制限毒性の報告はない。侵入検査を受けた患者からの中期臨床データでは，IMNN−001治療群のR 0手術切除率とCRS 3化学療法反応スコアは対照群と比較して持続的に改善した。化学療法反応スコアは，大網検査により組織学的腫瘍を完全/ほぼ完全(CRS 3)，部分(CRS 2)，無/軽微(CRS 1)に退化させた3段階標準化スコアシステムである。

2022年9月、同社はIMNN-001を用いて進行卵巣癌を治療するI/II Ovation 2期研究が110名の患者の募集を完了したと発表した。

2023年4月，同社は米国癌研究協会年次総会でIMNN−001の臨床前免疫反応を示したポスターを展示した。腹膜播種性卵巣癌マウスモデルからの研究結果により、二週間投与方案は人類の臨床研究の更なる評価に応用できることを表明した。このマウスでの研究は，NACTによる進行卵巣癌治療後にIMNN−001とベバシズマブとのI/II期共同研究で調査されている用量頻度を支持する。

同社は2023年9月、そのI/II Ovation 2段階研究でIMNN−001を用いた中期PFSとOSデータを公表した。ITT群からの中期臨床データはPFSの奏効率傾向を示し，対照群と比較して治療群の疾患進展が約33%遅れ，リスク比が必要値に近いことを示した。初歩的なOSデータは類似した傾向に従い，治療群は対照群より約9カ月改善したことが示された。

サブグループ分析では，NACTのみを受けた患者よりもPARP阻害剤(“PARPI”)を維持治療を受けた患者がIMNN−001治療を同時に受けるとPFSとOSの方が長いことが示された。これはあらかじめ指定されたサブグループではなく，PARP阻害剤はOvation 2研究開始後 に承認されているからである。

データはまだ初歩的なデータであるが，同社はNACT+PARPI+IMNN−001併用治療の患者が最大のメリットを持っているようであり，後続フォローの重点になるべきであると考えている。

Imunon はR 0腫瘍切除スコアが約20%増加し，CRS 3化学療法反応スコアが2倍になり，治療群は約30%，対照群は14%であった他の二次終点にも利点が見られた。化学療法反応スコアは卵巣癌の良好な予後指標と考えられている。Dsmbは確認し，安全分析は引き続きIMNN−001がこの設定で良好な耐性を示していることを示した。Ovation 2研究の背線結果は2024年に発表される予定である。

IMNN-001はベバシズマブと併用した2023年2月会社が倒産通り抜ける癌は、トップクラスの癌研究センターと協力した最も困難な癌治療の転換性研究を支援するための公共財団である。同基金会は、IMNN-001とベバシズマブの併用治療が第一線の新たな補助臨床環境にある進行卵巣癌患者の治療効果を評価するための患者募集を開始することを発表した。

この“免疫とDNA修復ガイド療法を用いた卵巣癌微小残留病の治療”というI/II期研究br}はIII/IV期進行卵巣癌患者50名を募集し，MD Anderson婦人科腫瘍と生殖医学部臨床研究副主任兼取締役医学博士が指導する予定である。Dana−Farber癌研究所，ジョンホプキンス大学のシドニー·キメル総合癌センター，スローン·キャトリン癌記念センターも試験に参加する。また，マサチューセッツ工科大学(MIT)コッホ総合癌研究所では，バイオマーカーやゲノム解析を含む人工知能サービスを提供する。

両腕試験では，患者 はランダムに1：1に分類された。2023年10月、最初の患者はテキサス大学MD Anderson癌センターでI/II期臨床試験を開始し、IMNN-001とベバシズマブの併用による末期卵巣癌の治療を評価した。試験の主な終点は二次腹腔鏡(SLL)による微小残留病(MRD)の検出であり，副次的な終点はPFSである， 初期SLLデータは登録完了後1年以内に予定されており，最終的なPFSデータは登録完了後約3年 の予定である。この試験はまた大量の翻訳終点を含み、卵巣癌MRD期のクローン進化と免疫ゲノム学的特徴を理解することを目的としており、この段階は現在画像或いは腫瘍マーカーによる検出できない。

PLACCINE DNAワクチン形式：IMNN-101

2021年1月、同社は、そのPLACCINE DNA ワクチンモード(“PLACCINE”)を使用して、コロナウイルス疾患を含む様々な感染源の感染を予防または治療することができるDNAベースの新しい研究ワクチンとして一時的な米国特許出願を提出したと発表した。この臨時特許はポリシストロン担体とポリマーナノ粒子の一連の新型組成物をカバーし、PLACCINE DNAワクチンプラットフォーム技術を構成し、同社のTheraPlasプラットフォーム技術を利用して、SARS-CoV-2ウイルス及びその変種を含む全世界の流行潜在力を有する伝染病を予防或いは治療する。

ImunonのPLACCINE DNAワクチンは、合成送達システムと共に単一または複数の病原体抗原を発現する1つのモノシストロンまたはポリシストロンDNAプラスミドベクターによって送達されることを特徴とする。大流行を引き起こす新たな病原体や，現在のワクチン技術では有効に解決されていない感染症を含む，多くの病原体brのためのワクチン製造に適していると信じている。この柔軟なワクチンプラットフォームはすでに確立されたサプライチェーンの良好な支持を得て、任意のプラスミドベクターを生産し、それをそれぞれのワクチン調合に組み立てることができる。

新しいワクチン技術が切実に必要だ。1980年以降，80種類以上の原因ウイルスが発見されているが，4%未満の人だけが商業的に利用可能な予防ワクチンを持っている。著者らはすでにアメリカ衛生と公衆サービス部(HHS)に属する生物医学高度研究と発展局(BARDA)と協力し、BARDAが確定した最も緊急、最も重要なある病原体を考慮した。

PLACCINEは同社が合成した非ウイルスのTheraPlas送達技術の延長であり，現在IMNN−001を用いた進行卵巣癌治療の第二段階試験中である。Imunonの特許多機能DNAワクチン技術概念は柔軟なPLACCINE技術プラットフォーム上に構築され、このプラットフォームはSARS-CoV-2ウイルス及びSARS-CoV-2の将来可能な突然変異、その他の未来の大流行、新たに出現した生物テロ脅威と新しい伝染病に迅速に対応することができる。TheraPlasにおけるImunonの豊富な経験 は，PLACCINEによるナノ粒子が4°Cから25°Cの貯蔵温度で安定しており，このプラットフォーム上で開発されたワクチン が世界的に流通に適しやすいことを示している。

Imunonのワクチン方法は免疫反応の質を最適化し、病原体除去と患者回復の効率を決定することを目的としている。Imunonは多価方法を採用し，より強力な免疫反応を産生し，強力な中和抗体反応だけでなく，より強力で持続的なT細胞反応を産生するように努力している。Imunonの合成重合系により提供された独自のDNAプラスミドは分解されず，細胞摂取を促進した。

新冠肺炎ワクチンの概要

最近の文献に新しく出現したデータは、免疫反応の質はその絶対数ではなくSARSCoV-2ウイルスの除去と回復を決定し、無効或いは非中和の増強抗体反応は実際に疾病を悪化させる可能性があることを表明した。第一世代新冠肺炎ワクチンは迅速な生産と展開のために開発され、有効なウイルス駆除を産生する細胞反応に対して最適化されていない。初期データはその中のいくつかのワクチンの有効率が95%を超えることを示しているが、これらの第一世代ワクチンは主に強い抗体反応を産生するために設計されており、それらは疾病予防のbr保護を提供することが証明されているが、この保護の持続性はまだ不明である。これらのワクチンの多くはSARS−CoV−2刺突(S)タンパク質(抗原)に特化して開発されており，ワクチンを唯一のウイルス抗原 に制限することが選択圧力を生じることが知られているが，ウイルス耐性の出現に寄与する可能性がある。実際，ワクチンを全面的に発売する前にも，S蛋白は急速な進化と機能変化の部位であることが観察されており，D 614 G，Y 453 F，501 Y.V 2， とVui−202012/01変異/欠失が証明されている。S蛋白のこのような突然変異傾向はこれらの突然変異の蓄積に伴い、将来の治療効果が低下するリスクを招く。

私たちの次世代ワクチン計画は

Imunonの候補ワクチンは、複数のSARS-CoV-2抗原をコードするDNA配列を含む単質粒ベクターを含む。非ウイルス合成DNA送達ベクターは、注射組織の細胞へのベクターの送達を容易にし、潜在的な免疫アジュバント特性を有するベクターを用いて、筋肉内、皮内、または皮下を用いて評価される。Imunon候補ワクチンの独特な設計と処方は、いくつかの潜在的な重要な利点を提供する可能性がある。合成ポリマーDNA担体は、担体送達を改善することによってワクチンの免疫原性を促進し、潜在的なアジュバント特性のために専門的な免疫細胞をワクチン送達部位に吸引する可能性があるので、ワクチン組成物の重要な構成要素である。

将来のワクチン技術はウイルス変異と効率的な製造、配布、貯蔵の課題を解決する必要があるだろう。我々のTheraPlas技術の改良型PLACCINEはこれらの挑戦に対応する可能性があると信じている。私たちの方法は、私たちの一時特許出願に記載され、複数のコード領域を有する単一プラスミドDNAであることを特徴とするDNAワクチン技術プラットフォームにまとめられる。このプラスミドベクターは多種の病原体抗原を発現できる。これは，合成輸送システムによって提供されるbrであり，様々な感染症に対するワクチンを製造するために容易に修正することができ，以下の問題を解決することができる

2021年9月2日、同社は臨床前の結果を発表した体内にある研究により、同社の次世代PLACCINE DNAワクチンプラットフォームがBALB/cマウスを免疫する時、SARS-CoV-2刺突抗原に対する抗体と細胞毒性 T細胞反応が産生された。また，SARS−CoV−2刺突抗原の抗体はウイルス中和試験で培養細胞の感染を防止した。抗体の産生はPLACCINEがSARS-CoV-2暴露を予防する能力を予測し、細胞毒性T細胞反応の励起はワクチンがSARS-CoV-2に感染する細胞を根絶する潜在力を表明した。これらの発見はImunonのPLACCINE DNAワクチンが潜在的な免疫原性を有することを証明し、このワクチンは多種のウイルス抗原を統合することによって変種に対する広いスペクトル保護と抵抗力を提供し、ワクチンの4°C以上の貯蔵温度での安定性を高め、brはより安価で容易な製造を促進することを目的としている。

2022年1月31日、同社はImunon DNAに基づく方法を用いてSARS−CoV−2ワクチンを開発する非ヒト霊長類(NHP)挑戦研究を開始することを発表した。NHPのパイロット研究は鼓舞的なマウスデータの生成に続いて、そして同社の主要なワクチン調合の安全性、免疫原性とSARS-CoV-2に対する保護作用を評価する。完成した臨床前研究では，Imunonは免疫グロブリン応答，中和抗体，T細胞応答を含む良好な安全性と効率的な免疫応答を示し，単一ウイルス抗原を発現する新規ワクチン組成物を筋肉注射したところ，その活性は商業ワクチンに相当した。また，ベクターの発展は一連のSARS−CoV−2変種に対する中和活性の将来性を示している。ImunonのDNAワクチンは簡単な筋肉注射に基づいており，ウイルスカプセル化や特殊な投与装置を必要としない。

2022年4月、同社は2022年世界ワクチン大会でそのPLACCINEプラットフォーム技術を展示した。同社の最高科学官クルシード·アンボ博士は、癌と免疫治療会議での口頭陳述の中で、同社の技術プラットフォームを強調した癌免疫治療及び多価感染症ワクチンの新しいDNA方法。PLACCINEはすでに強力なプラットフォームになる潜在力があることを証明し、迅速な設計能力を提供し、1種のワクチンの中で単一ウイルスに対する2つ以上の異なる変種を提供する。今日、公衆衛生は明らかに1種以上のウィルス株に対するワクチン、例えば新冠肺炎を必要としており、このウィルスは迅速に進化する変異能力を有し、できるだけ広範な保護 を提供することができる。今まで、マウスモデルデータはずっと鼓舞され、同社の方法は柔軟性 を提供しただけでなく、基準新冠肺炎商業ワクチンに匹敵する治療効果の潜在力があり、その保護期限は6ケ月 を超えたことを表明した。

2022年9月，同社はそのPLACCINEプラットフォーム技術を用いたDNAワクチン開発の最新の進展状況を提供した。同社はそのSARS−CoV−2 PLACCINEワクチンが正常マウスに免疫グロブリンG，中和抗体とT細胞反応が出現した証拠を報告した。このマウスモデルでは、同社は2つの異なる変種に対する多価PLACCINEワクチンに対して免疫原性を示し、これは免疫グロブリン、中和抗体、およびT細胞反応のレベルに依存する。そのほか、著者らの多価ワクチン は2種類の異なる新冠肺炎変種に対して同様に有効であり、商用のメッセンジャーリボ核酸ワクチンは比較的に新しい変種に対していくつかの活性を失ったようである。

現在完成した概念検証マウス挑戦研究からの最終データは、PLACCINE DNAに基づくワクチンが強力なレベルの免疫グロブリンG、中和抗体とT細胞反応を産生できることを証明した。これらのデータは，同社のPLACCINEワクチンが生体ウイルス挑戦においてSARS−CoV−2マウスモデルを保護する能力を証明している。この研究では、マウスは、D 614 G変異株またはDelta変異株のSARS-CoV-2刺突抗原を発現するPLACCINEワクチン、またはD 614 GとDelta棘変異体を同時に発現する混合ワクチンを接種した。0日目および14日目に筋肉注射によりワクチンを接種し、42日目にSARS-CoV-2生ウイルスで攻撃した。単一抗原ワクチンおよび二抗原ワクチンを含むすべての3つのワクチンは、良好な安全性を有し、免疫グロブリンG反応を誘発し、90~95%のウイルス負荷を抑制することが発見された。この二抗原ワクチンはSARS CoV-2ウイルスの2種類の変種に対しても同様に有効である。

2022年10月、同社は、mRNAワクチンの実行可能な代替品としてPLACCINEワクチンの免疫原性を検査することを目的とした、進行中の非ヒト霊長類動物研究の一部の結果を報告した。この研究はSARS-CoV-2 Alpha変種刺突抗原を含む単一DNAベクターを検出し、このベクターは合成DNA送達システムから調製され、筋肉注射により投与された。この研究では，カニクイザルは1日目，28日目，84日目にPLACCINEワクチンまたは商業mRNAワクチンを接種した。血液サンプル中の免疫グロブリンと中和抗体の分析により、PLACCINEとmRNA 2を接種した被験者はすべて免疫原性を有することが示唆された。定量ポリメラーゼ連鎖反応を用いて気管支肺胞洗浄液中のウイルス負荷量を分析し，ワクチンを接種していない対照群のウイルス除去率>90%を示した。ワクチンを接種した多くの動物において、鼻スワブ中のウイルス除去は類似したパターンに従っており、組織培養感染用量法を用いてウイルス負荷量を分析したところ、類似した除去プロファイルが観察された。

同社は2023年3月、ワクチン治療された3つの非ヒト霊長類動物に関するNHP研究の最終結果を発表した。最終データ はこれまでのデータと一致し，良好な免疫応答とウイルス駆除を示した。より具体的には，このNHP 研究では，PLACCINEがより高度なSARS−CoV−2変種に対する活性を検出し，従来NHPで試験されていなかったDNA用量で試験を行った結果，前研究で見られた挑戦 の後，PLACCINEは強力な免疫グロブリン反応，中和抗体反応，ウイルスの完全除去を示した。

最近のマウス研究では、増強用量の単剤PLACCINEワクチンは、メッセンジャーリボ核酸ワクチンよりも長い免疫グロブリン応答持続時間およびより高いT細胞活性化を産生しなかった。12ケ月間のPLACCINE安定性研究により、薬物は4°C(標準冷蔵温度)でも安定していることが分かった。

これらの納得できるデータは、2023年3月にボストンで開催された2023年ワクチン技術サミットで発表された。それらはSARS-CoV-2モデルにおいて強力な免疫原性と保護作用を示し、12ケ月以上に持続的な細胞或いは体液反応を検出でき、強化用量比較において商業メッセンジャーリボ核酸ワクチンに相当する保護活性を示し、単剤比較においてメッセンジャーリボ核酸ワクチンより優れた免疫品質を示した。

2023年3月、同社はSARS-CoV-2季節性強化ワクチンの人体試験を開始する前に、IND前パッケージをFDAに提出した。FDAは2023年7月、FDAは追加の毒理学研究を行うことなく、現在懸念されている変異に一致した更新されたSARS-CoV-2遺伝子を参照して臨床前毒理学試験のプラットフォーム方法を行うことに同意した書面で、我々のプラグアンドプレイ戦略を確認した。これは，抗原コードカセットを簡単に交換することで，任意のワクチンを迅速に生産·開発することを可能にするプラットフォームの柔軟性と多機能性を証明している。

同社は2024年3月13日，FDAの積極的なフィードバックによりIND申請を提出し，季節性新冠肺炎強化ワクチンIMNN−101を用いたI/II期試験を要求したと発表した。我々PlaCCineモデルの開発は重要なマイルストーンを達成し，動物において我々のワクチンの免疫原性と安全性を証明することにより，興味のある病原体における価値を確認した。同社はすでにSARS−CoV−2と新世代新冠肺炎季節増強剤IMNN−101で納得できるデータを生成しており，2024年第2四半期にI/II相試験への患者登録を開始する予定である。

2023年第3四半期に、同社はPLACCINEモデルの関心病原体標的としてラサウイルスを選択した。2023年8月、同社は、免疫DNAに基づく2つのラサウイルス候補ワクチンの免疫原性および有効性を評価するために、国家アレルギー·感染症研究所(NIAID)と共同研究開発協定(CRADA)を締結したことを発表した。この3年間の合意によると、NIAIDは、主要なワクチンと主要な増強ワクチンの策略を含むPlaCCine DNA 構築物のモルモットと非ヒト霊長類疾患モデルにおけるラサウイルスに対する有効性を評価する。

NIAIDウイルス学実験室と協力して、このような生命を脅かす病原体に対する潜在的解決策 を研究することは、DNAベースのワクチンがラサウイルスワクチンの優れたモデルである可能性があるという仮定を評価するであろう。その持続的な抗原 発現、実行可能な標準冷蔵温度下で更に長い棚寿命と柔軟な製造によって、同社はPlaCCine は1種の潜在的な優勢代替品であると信じており、現在の商業製品の局限性、特に世界各地の発展途上国 を解決できる。

このCRADAは，非希釈資本源による開発コストの支払いを支援する会社の成長戦略の柱の一つの一例である。最適化された抗原を用いて新しいワクチン設計を生成する増分投資はImunonが他の病原体目標に対して早期臨床前と臨床データを迅速に生成できるようにし、会社が大手ワクチン会社と協力することができ、これらの会社は残りの臨床開発に資金を提供する可能性があると予想している。

2023年第4四半期に、同社はIMUNNのPlaCCine SARS−CoV−2 DNAワクチンに関するデータを更新し、PlaCCineがマウスおよび霊長類動物に刺激性タンパク質を発現することを示し、刺激性中和抗体応答およびCD 8およびCD 4刺激性細胞応答を誘導することを証明した。免疫後マウスが誘導した免疫応答は14ケ月間維持できた。霊長類やマウスでは，誘導された免疫反応が肺ウイルス負荷量を90%以上減少させることが公表されている。マウス研究では，PlaCCine SARS−CoV−2 DNAワクチンあるいは新規PlaCCine LassaウイルスDNAワクチンを筋注したところ，強い免疫反応が認められた。

同社はFixPlasとIndiPlasモデルを汎用と個人化された癌ワクチンに推進することを渇望し、黒色腫の治療の臨床前仕事を開始した。私たちが開発の道に沿って進んで臨床試験に入るにつれて、同社のコンサルタントは貴重な助けを提供する。FixPlasは我々のDNA技術を応用して汎用癌ワクチンを生産することに関連し、腫瘍関連抗原癌ワクチンとも呼ばれる。IndiPlasモデルは発見段階にあり、個性化癌ワクチン或いは新しいエピトープ癌ワクチンの開発に集中する。

熱酸素還元^® 指向性化学療法

最適 研究

OPTIMA研究は(I)第一線の治療、高周波アブレーション(“ラジオ波焼灼”)と結合した効果を評価することを目的とし、 は新しい診断された中期肝癌患者、及び(Ii)に対して全世界の約65の臨床地点で550名もの患者を募集し、アメリカ、カナダ、EU(“EU”)、中国とアジア太平洋地区の他の国に分布する。OPTIMA研究の主な終点はOSであり，副次的な終点は無進展生存期間と安全性である。統計計画は1つの独立したデータ監視委員会(“DMC”)による2回の臨時効果分析を要求する。

業務戦略と発展計画

私たち はなくても今後数年で製品販売から何の収入も得たくありません(あれば)。我々のビジネス戦略の1つの要素は，資源が許容される場合に，様々な 適応に対して一連の候補薬物の開発を行うことである。私たちはまた、私たちの既存の製品ラインを拡大するために、第三者からの許可製品を評価することができる。これは私たちの研究開発支出に関するリスクを分散させるためだ。もし私たちが広範な候補薬 を維持できなければ、私たちの1つまたはいくつかの候補薬の成功への依存は増加し、私たちの財務見通し、財務状況、市場価値にもっと大きな影響を与えるだろう。補完的業務、技術または製品への投資または買収を含む戦略的代替案を考慮して評価することもできる。薬物開発は本質的に不確実な過程であり、承認までの各段階で高い失敗リスクがある。臨床結果の時間と結果 は極めて予測が困難である。いかなる臨床前開発と臨床試験の成功或いは失敗はすべて著者らの運営結果、財務状況、将来性と市場価値に比例しない積極的或いは消極的な影響を与える可能性がある。

我々の現在の業務戦略には，候補薬物の開発と商業化を達成するために，第三者との協力計画の可能性が含まれている。第三者と契約して私たちの1つまたは複数の候補薬剤の臨床試験の流れを管理する場合、完了日は主に第三者によって制御されると予想され、私たちによって制御されるのではない。私たちは、どのような独自製品または適応が、将来の完全または部分的な協力{br)スケジュールによって制約されるか、およびそのような計画が私たちの開発計画または資本要件にどのように影響するかを、どの程度の確実性で予測することができない。私たちはまた、私たちの開発コストを低減するために、補助金、助成金、または政府または機関が支援する研究を申請することができる。しかし、私たちは私たちがどんな補助金、補助、または政府援助を受けるかどうかをどの程度肯定的に予測することができない。

2023年12月31日現在、会社は1，570万ドルの現金および現金等価物、短期投資と受取利息を持ち、その運営に資金を提供している。同社はまた、売却会社のニュージャージー州の純営業損失から130万ドルの売掛金を獲得した。同社の主要な現金源は、市場での (“ATM”)を通じてその普通株の発行と売却の収益やその他の潜在的な融資取引を計画してきた。当社が将来当社が受け入れ可能な条項や全く受け入れられない条項で速やかにこの仕事を完了できる保証はありません 同社はまだその候補製品 を商業化していない。同社がその1つまたは複数の候補製品を商業化しても、短期的に利益を達成しない可能性がある。 同社が利益を実現する能力は、監督管理機関のその候補製品に対する承認を得ることができるかどうか、いかなる承認後の監督義務に成功するか、およびその候補製品の商業化に成功するかどうか、単独または協力を含むいくつかの要素に依存する。

このような状況は、会社の持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑わせている。以上のことから、経営陣は、継続経営企業としての継続経営能力に大きな疑問を持っていることが確認された。我々の独立公認会計士事務所の2023年12月31日までの年次報告には、持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑う解釈段落が含まれています。

経営陣の計画には、そのATM計画や前述の他の潜在的な資金源を通じて外部投資家から資金を調達することが含まれています。しかしながら、上述したように、当社がこのような資金を得ることは保証されないし、当社に有利な条項で得られるか、またはその目標を達成するために当社に十分な資金を提供するであろう。当社の財務諸表には、資産の回収可能性や分類、帳簿金額や負債の金額や分類に関するいかなる調整も含まれておらず、当社が経営を継続できなければ。

本年度報告で議論されているリスクと不確実性のため，我々の研究開発プロジェクトの継続時間や完成コストを見積もることはできず，候補薬剤の1つが上場規制の承認を得られれば，いつ，製品の商業化や販売からどの程度現金が流入するかを見積もることはできない。私たちは私たちのいかなる研究開発活動、臨床前研究或いは臨床試験を適時に完成することができなくて、あるいは私たちは適切な時に協力協定を達成できなくて、私たちの資本需要を著しく増加させ、私たちの流動性に悪影響を与える可能性があります。brは私たちが予測している将来の資本需要は不確定であるが、私たちは私たちの研究と開発活動、臨床前研究と臨床試験を推進する程度、あるいは私たちが製造や商業化活動に従事できるかどうかを含む、多くの要素によって増加または減少する可能性があります。私たちは、私たちのbr候補薬の開発と臨床試験を進め、規制部門の承認を得て、承認された製品の生産と商業化を進めるために多くの追加資金が必要になります。私たちは私たちが必要な時に、あるいは私たちまたは私たちの株主に有利な条項で追加資本を得ることができるかどうか分からない。私たちは追加資本を集めることができない、あるいは私たちが合理的に受け入れた条項で追加資本を集めることができないことは、私たちのビジネスの将来の成功を脅かすだろう。会社の財務状況、流動資金及び資本資源に関するより多くの情報は、本年度報告第2部第7項-経営層の財務状況及び経営業績の検討及び分析を参照されたい。

研究開発支出

我々 は，自分の施設で限られた数の研究·開発に従事し，NIH，Wistar InstituteやAcuitas Treeuticsを含む様々な研究機関と協力して研究プロジェクトを協賛している。研究開発支出の大部分はIMNN-001臨床試験と我々の次世代ワクチン計画に用いられている。2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の研究開発費はそれぞれ約1，130万ドルと1，170万ドルである。我々の研究開発計画に関する支出に関するその他の情報は，本年度報告の第2部，第7項である経営陣の財務状況と運営結果の検討と分析を参照されたい。

政府規制

アメリカ政府、連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、品質管理、承認、製造、ラベル、承認後の監視と報告、記録保存、包装、販売促進、貯蔵、広告、流通、マーケティング及び私たちが開発している薬品の輸出入を広く監督している。規制の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には多くの時間と財力が必要だ。

アメリカの法規

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法(FDCA)，公衆衛生サービス法(PHSA)と施行条例に基づいて薬品と生物製品を規制している。承認前または承認後の任意の時間に適用されるFDA要求 を遵守できないことは、承認遅延や行政または司法制裁を招く可能性があります。これらの制裁には、FDAによる臨床試験の強制棚上げ、承認保留申請の拒否、承認撤回、警告または無タイトル手紙の発行、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事処罰、または刑事起訴が含まれる可能性がある。

研究と開発

FDAが米国で販売および販売する新薬または生物製品を承認するためのツールは、新薬申請(NDA)または生物製品許可証申請(BLA)である。FDAの許可なしにNDA/BLAは、新薬や生物製品はアメリカで販売できない。新薬が米国で発売される前に通常必要なステップは、(A)臨床前および臨床研究を完了するステップと、(B)ヒト臨床試験を開始する前に発効しなければならないINDを提出するステップと、(C)製品の安全性および有効性を決定して、その提案の各適応をサポートするために十分かつ制御されたヒト臨床試験を完了するステップと、(D)提出およびFDAがNDA/BLAを受け入れるステップと、を含む。(E)現在の良好な製造仕様(CGMP)に適合する場合を評価し、十分な識別、強度、品質、純度および効力を保証するために、FDAの検査および医薬または生物製品を製造する施設の潜在的監査を完了し、(E)NDA/BLAに対するFDAの審査および承認。

臨床前テストは製品の化学成分、毒性、調合と安定性及び動物実験に対して実験室評価を行い、製品の潜在的安全性と有効性を評価することを含む。INDまたはNDA/BLAを支持または支持することを意図している臨床前安全性試験は、良好な実験室実践に関するFDAの法規に適合する実験室によって行われなければならない。前臨床試験の結果はINDの一部としてFDAに提出され，ヒト臨床試験開始前の審査に供される。FDAがINDに異議がないことは必ずしもFDAが最終的にNDA/BLAあるいは他の候補薬剤が発売されることを承認することを意味するとは限らない。

臨床試験は合格した首席研究員の監督の下でヒト被験者に研究製品を服用することに関連している。br}臨床試験は良好な臨床実践に従って行われ、患者のインフォームドコンセントを得た場合にINDの一部としてFDAに提出されなければならない。また，いずれの臨床試験も機関審査委員会(“IRB”)の承認 を得，IRBの持続的モニタリングを受けなければならない。

臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われるが、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある。第一段階の臨床試験は、この製品の安全性、用量耐性、および薬物動態を評価するために、患者または健康ボランティア上で行われる可能性があり、可能であれば、その有効性の早期兆候を求める。第二段階臨床試験は通常、比較的に大きいが依然として比較的に少ない数の関連患者群で対照試験を行い、用量耐性と適切な用量を評価する；可能な短期副作用と安全リスクを決定する；そして薬物の特定の適応に対する治療効果に対して初歩的な評価を行うことに関連する。br}第三段階の臨床試験は通常より大きな患者群で行われ、安全性と有効性を更に評価し、製品の全体的なリスク-収益概況を確立し、そして医師ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。

限られた場合、患者が深刻または直ちに生命に危害を及ぼす疾患または状態を有し、他のいくつかの場合に適用される場合、臨床試験で研究されている治療薬候補薬剤は、個別の患者の治療に使用できる可能性がある。“21世紀治療法案”によれば、重篤な疾患または状態に対する研究製品の製造業者は、例えば、個々の患者がそのような研究製品にアクセスする要求を評価および応答する政策をそのウェブサイト上で発行することによって、brを提供しなければならない。

Br}は、我々の任意の臨床試験が任意の指定された期間内に成功するか、または全く保証されないことを保証することはできない。もし私たち、FDA、私たちの独立したDMCまたはIRBが臨床被験者が受け入れられない健康リスクに直面していると結論した場合、私たちはいつでも臨床試験を一時停止することができ、あるいはFDAまたはIRBは様々な原因に基づいて随時臨床試験を一時停止することができる。 FDAは臨床試験地点、インフォームドコンセント、臨床試験地点のデータ(症例報告 表と記録保存プログラムを含む)および臨床試験者のプロトコルの実行状況を審査し、良好な臨床実践br}に適合するかどうかを決定する。臨床試験の進行は複雑で困難であり、著者らの現在或いは未来の候補薬物の臨床試験方案の設計或いは性能 が成功することを保証できない。

アメリカの審査と承認の流れ

臨床前研究と臨床試験の結果，成功すれば秘密プロトコルやBLAの形でFDAに提出される。他の事項に加えて、FDAは、製品がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうかを決定するためにNDAを審査し、BLAを検討して、 製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうかを決定し、それぞれの場合、候補薬剤がcGMPに従って生産されるかどうかを決定する。テスト、提出、承認の流れには、多くのアプリケーション使用料と計画年間使用料を含む多くの時間、労力、財力が必要です。どんな製品もいつでも、どんなスケジュールによっても、あるいは何の承認も得られないという保証はない。FDAが、これらの適用された規制基準 が満たされていないと判断した場合、申請の受け入れまたは承認を拒否することができる。FDAはまた追加的な安全性と有効性試験を要求するかもしれない。規制部門の承認を得ても、承認は特定の適応に限られる。現在の候補薬のいずれかが市販の規制承認を得ることは保証されない、または、承認された場合、承認は、私たちが要求する任意のまたはすべての適応に使用される。

FDAはNDAとBLAを審査する際のいくつかの業績目標に同意した。FDAは、NDAまたはBLAを受信した日から60日間、申請が届出を受けるかどうかを決定し、これは、当該機関の敷居に基づいて決定され、すなわち、その申請は十分 が完了し、実質的な審査を行うことができる。NDA/BLAが届出を受けると、FDAは、原始BLAまたは新分子実体のNDA届出を受けた日から10ヶ月以内に大多数の標準審査申請の審査を完了することを求め、FDA は、届出の日または受け入れた日から6ヶ月以内に、このようなNDAまたはBLAの最優先審査申請の審査を完了することを求める。FDAが重症または生命に危険がある場合を治療する可能性があると判断した候補薬剤を優先的に検討し、承認されれば、安全性または有効性の面で既存療法よりも有意に改善される。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、または提出材料において提供された情報を明確にするために、標準審査および優先審査の審査プロセスを3ヶ月延長することができる。

遺伝子治療製品に対するFDAの具体的な規定

FDAは遺伝子治療技術に基づくワクチンを含む遺伝子治療製品を生物製品として規制している。治療に用いる生物製品は生物製品の評価と研究センター(“CBER”)或いは薬物評価と研究センター(“CDER”)によって規制することができ、遺伝子治療製品とワクチンは生物製品の評価と研究センター(“CBER”)によって監督することができる。生物製品はFDCA、PHSAと実施条例の広範な監督管理を受けている。研究中の遺伝子療法の各臨床試験は，NIHから何の資金も得られていれば，施設生物安全委員会(IBC)が臨床場所ごとに審査·承認しなければならない。IBCSは、組換えまたは合成核酸分子に関するNIHの研究ガイドライン(“NIHガイドライン”)に基づいて確立され、組換えまたは合成核酸分子を使用したほとんどの形態の研究のローカルレビューおよび監視を提供することを目的としている。国際生物安全委員会は生物安全問題、特に組換え或いは合成核酸分子に関する研究に関連する安全実践と抑制プログラムを評価する。NIH資金を受けて組換えや核酸分子研究に関与する機関の調査者のみがNIHガイドラインを遵守しなければならないが，多くの会社や他のNIHガイドラインに拘束されていない機関はこれらのガイドラインを自発的に遵守している。しかし、IBC監督を受けた臨床試験は依然として他の適用監督を受けており、FDAとIRBsの監督を含み、適用の提出、許可、br或いは監督当局の許可が得られた後にのみ、臨床試験は継続することができる。

生物製品の追加制御

PHSAは外来製剤導入のリスク低減を支援するために，属性が正確に定義できない製品の製造制御の重要性を強調した。PHSAはまた、FDAまたはHHSの他の部門 が公衆衛生に危険がある場合に直ちに許可証を一時停止し、不足および重要な公衆衛生需要が発生した場合に製品を準備または購入し、感染症が米国と各州の間で導入または伝播することを防止するための法規を制定し、実行することを許可する。

BLAが承認された後，生物製品は承認の条件として正式にロット発表することができる。製造プロセスの一部として、製造業者は、製品の各ロットに対して特定の試験を実行し、その後、流通に供することができるようにする必要がある。製品がFDAによって正式に発表された場合、製造業者は、各ロットの製品のサンプルをFDAに提出し、製造業者がバッチに対して行った試験結果を示す発表プロトコルをFDAに提出する。FDAはまた、いくつかの製品(例えば、ウイルスワクチン)に対していくつかの検証性テストを行い、その後、製造業者によってロットが流通のために発表される可能性がある。

また、FDAは生物製品の安全性、純度、効力と有効性規制基準に関する実験室研究を行っている。薬品と同様に，生物製品が承認された後，メーカーは発生した任意の安全問題を解決しなければならず， はリコールまたは生産停止され，承認された後に定期検査を受ける可能性がある。

開発と審査計画を加速する

FDAには、迅速なチャンネル、優先審査、承認の加速、突破的な治療を含む様々な計画があり、いくつかの候補薬物の開発と審査を促進し、加速すること、あるいは代替薬物或いは中間終点 に従って候補薬物を承認することを目的としている。FDAは2021年1月、卵巣癌を治療するためのIMNN-001の迅速チャネル指定を許可した。

候補薬剤がこれらの計画のうちの1つまたは複数に参加する資格がある場合であっても、FDAは、候補薬剤がもはや資格条件を満たしていないことを後に決定することができ、またはFDAが審査または承認する期間を延長することができる。一般に、これらの計画資格に適合する候補薬剤は、重篤または生命に危険な疾患を有する人、満たされていない医療ニーズを満たす可能性のある人、および既存の治療法よりも有意な利点を有する人である。例えば、Fast Trackは、brの開発を促進し、深刻または生命に危険な疾患や状況を治療するための候補薬物の審査を加速し、満たされていない医療需要を満たす潜在力を示すための計画である。

迅速チャネルおよび優先審査は承認基準を変更しないにもかかわらず，FDAは高速チャネル候補薬を指定したスポンサーと頻繁に会議を行う機会を提供し，指定優先審査候補薬物の申請の審査を加速させることを試みる。以下の標準に符合する候補新薬は承認を加速することができる：それは深刻なbr或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とし、通常既存の治療よりも意義のある優勢を提供し、そして代替終点への影響を証明し、この終点は合理的に臨床利益を予測する可能性があり、或いは臨床終点への影響は不可逆的な発病率或いは死亡率(IMM)よりも早く 測定でき、それによってIMM或いは他の臨床 の利益に対する影響を合理的に予測することができる。代替終点は臨床利益を予測できると考えられる実験室測定、バイタルサイン或いは他の測定であるが、それ自体は臨床利益の測定ではない。承認の条件として、FDAは、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益に対する期待効果を検証し、説明するために、加速承認された候補薬物のスポンサーに発売後の臨床試験を要求することができ、スポンサーが必要な職務調査の上場後研究を行うことができない場合、必要な発売後研究はIMMまたは他の臨床的利益に対する期待効果を検証および説明できず、他の証拠は、製品が安全または有効であることが証明されていない場合、迅速な薬剤停止手順を行う必要がある可能性がある。あるいはスポンサーがその製品に関する虚偽や誤解性に関する宣伝材料を散布する。

候補薬剤が単独で意図されているか、または1つまたは複数の他の療法と組み合わせて重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することが意図されており、予備臨床証拠が、候補薬剤が1つまたは複数の臨床的に重要な終点(例えば、臨床開発早期に観察される有意な治療効果)において既存の療法よりも有意に改善されている可能性があることを示している場合、スポンサーは、FDAが候補薬剤を“突破的療法”として指定することを求めることができる。画期的な治療指定申請は、INDと同時に提出されるか、またはINDの修正案として提出されなければならないが、第2段階の会議の終了よりも遅くないことが望ましい。薬物が画期的な治療指定を受けた場合、FDAは、スポンサーがタイムリーなアドバイスや相互作用のあるbrのコミュニケーションを受けることを確実にし、スポンサーが可能な限り効率的に薬物開発計画を設計および実施するのを助けるために努力する。また，FDAは高度管理者や経験豊富な従業員に画期的な治療指定製品の審査に参加させることを求めている。FDAは、スポンサーが完全な申請を提出する前に、NDAまたはBLAの内容の一部をスクロールして、画期的な治療指定製品を得ることを考慮することができる。候補薬剤がもはや指定された基準を満たしていない場合、高速チャネルおよび画期的な治療指定は撤回される可能性がある。迅速な追跡指定、優先審査、加速承認、突破的治療指定は承認基準を変更することはないが、指定されたタイプによっては開発や承認過程が加速する可能性がある。

臨床試験情報開示

FDA規制製品の臨床試験スポンサーはNIHに登録し、いくつかの臨床試験情報を開示しなければならない。製品，患者群，調査段階，試験地点と調査者および臨床試験の他に関する情報 はその後登録の一部として公開されている。スポンサーには，完成後1年以内にその臨床試験結果を開示する義務があり，場合によってはこれらの試験結果の開示がたかだか2年遅れる可能性がある。競争相手はこれらの公開された情報を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる.

孤児薬名

2005年、FDAはIMNN-001による卵巣癌治療の孤児薬物名を承認した。孤児薬物指定は規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達されず、持続時間を短縮することもない。しかしながら、孤児薬の名称を有する製品がその後、その名称の適応を有する薬物に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬の独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが7年以内に同じbr適応の同じ薬物を販売するために他の出願を承認することができないことを意味し、限定された場合、例えば、例えばbr孤児独占権を有する製品に対する臨床的優位性を示す限り、このような独占権保有者は、このような独占権満了前に別の申請を承認することに同意する。またはFDAは、指定された疾患または条件を有する人の必要性を満たすために十分な数の薬剤が使用されることを保証することができないことを発見する。孤児薬物指定はまた臨床試験コスト、税収優遇と一部のFDAユーザー費用を免除する可能性があるために贈与資金を提供することができる。

2021年9月米国第11巡回控訴裁判所はCatalyst製薬会社はBecera事件を訴えましたFDAはFirdapse(アミノフェニルプリジン)の孤児薬の独占範囲をこの製品の承認適応に制限することは誤りであり，FDAはその解釈“孤児薬品法”の規定に基づいてこの行動をとっている。裁判所は、“孤児薬品法”により、FirdapseのS孤児薬物専門権は、逆に孤児の薬物指定を受けたまれな疾患や疾患を保護していると考えている。brはこの裁判所がCatalyst案を裁決した後、FDAは2023年1月にFDAのbr法規を適用し続け、孤児薬物専門権の範囲を製品の承認用途や適応範囲に制限すると発表した。FDAの公告により，孤児薬物の独占的範囲およびFDAが以前に承認されたおよび将来の製品に対する“孤児薬品法”の施行に関連する他の問題は，さらなる訴訟や立法のテーマとなる可能性がある。

Hatch-Waxman 排他性

FDCAは米国内で5年間の非特許データ独占期間を提供しており，薬品のNDAが承認されていれば，以前NDAで承認されていた有効部分 (FDAの法規で定義されているように)は存在しない。排他期間内に、FDAは、一般に、同じ活性成分を含む医薬品brのために別の会社が提出した簡略化新薬出願(ANDA)または505(B)(2)秘密協定の審査を受け入れないが、このような出願に特許無効、非侵害、または強制実行不可能な証明が含まれている場合、排他的に保護された製品が承認されてから4年後に提出を開始することができる。

生体模倣薬

2009年の“生物製品価格競争と革新法案”は、FDA許可の参考製品生物と類似または交換可能な生物候補薬物のための簡略化された承認経路を作成した。他の要件では、FDAは、臨床不活性成分にわずかな差が存在するにもかかわらず、提案された生物類似製品と参照製品とが安全性、純度および効力の面で臨床的に有意な差がないことを条件として、生物類似製品を承認することができ、参照製品の提案使用条件は事前に承認された；そして提案された生物類似製品の投与経路、剤形および強度は基準製品と同じである。生物学的類似性 は、FDAが必要なbr元素を放棄しない限り、分析研究、毒性評価、および1つ以上の臨床試験によって証明されなければならない。生物学的類似候補薬剤がより高い障害を満たす場合、すなわち、それが参照製品と生物学的に類似しているだけでなく、任意の所与の患者において参照製品と同じ臨床結果が生じることが予想され、複数回投与された製品について、生物学的製品と参照製品との間で交互にまたは切り替えることが安全リスクを増加させないか、または参照製品の独占的使用に対して治療効果のリスクを低下させることができることが証明された場合、候補生物学的薬剤は、以前に承認された製品と交換することができると見なすことができる。

FDAは、PHSA 351(A)条に基づいて許可された生物製品が初めて許可された日から4年後に生物類似出願を受け、FDAは、初めて許可された日から12年後に生物類似出願を承認する。br}は、簡略化承認経路に従って提出された最初の生物候補薬剤が、同じ参照製品と他の生物製品との交換に関するFDAの調査結果に対して排他的であり、(I)最初の交換可能な生物類似体初の商業マーケティングから1年後に、参照製品と交換可能なものと決定される。(Ii)第1の交換可能な生物類似体が承認されてから18ヶ月後(公衆衛生法第351(L)(6)条に基づく特許挑戦がない場合)、(Iii)公衆衛生法第351(L)(6)条に基づいて製品特許を参照して提起された訴訟が解決されてから18ヶ月後、 又は(Iv)第1種交換可能生物類似体の出願が承認されてから42ヶ月後(公衆衛生法第351(L)(6)条に基づく特許訴訟が42ヶ月以内に行われている場合)。

承認後に を要求する

製品がFDAの承認を得た後、私たちと私たちの契約メーカーは企業登録と製品の発売、記録保存要求、FDAに不良反応と生産問題を報告すること、最新の薬品の安全と治療効果情報を提供すること、あるいは生物製品の安全性、純度と効力を含む各種の承認後の要求を守らなければならない。NDA/BLAを承認する条件の1つとして、FDAは、申請者に追加の臨床試験または他の発売後の試験および監視を要求して、この薬剤の安全性および有効性をさらに監視し、評価することができる。FDAはまた、承認手続き、法規、その他の方法で、販売および使用の制限を含むが、販売および使用の制限を含む他の発売後制御を実施することができます。FDAはまた、私たちの生物製品のリコールを要求したり、重大な欠陥や製造欠陥が発生した場合に私たちの薬品や生物製品のリコールを要求する権利があります。政府が強制的にリコールを要求するか、あるいは私たちが自発的にリコールすることは、コンポーネント故障、製造ミス、製品不安定或いはラベル欠陥を含む多くの事件或いは要素によって引き起こされる可能性がある。

また、米国や海外の製造企業はFDAの定期検査を受け、cGMPを守らなければならない。 cGMPのコンプライアンスを保つためには、メーカーは生産や品質管理分野に資金、時間、精力を投入しなければならない。Br製造プロセスは、高品質の候補薬物バッチを持続的に生産することができなければならず、製造業者は、候補薬剤の品質、純度、および効力を試験するための方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験しなければならず，候補薬物がその提案した棚期間内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

国外ではIND、NDAあるいはBLAの臨床研究を支持している

FDAは，設計が良好で良好で非INDを行う外国臨床試験をIND，NDAあるいはBLAへの支援として受けており，この試験が良好な臨床現場(“GCP”)に基づいて行われていれば，FDAは必要に応じて現場検査により試験データを検証することができる。IND以外の外国臨床試験によるIND支援を希望するスポンサーや申請者は，この試験がGCPに適合していることを証明するためにFDAに支持情報を提出しなければならない。

これらの基準に適合する外国の臨床データのみに基づく規制申請は承認される可能性があり、外国データが米国の人口および米国の医療実践に適用されることが条件であり、試験は公認能力を有する臨床研究者によって実行されており、データ はFDAによる現場検査を行うことなく有効であると考えられてもよく、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えられている場合、FDA は現場検査または他の適切な方法でデータを検証することができる。申請がこれらの 基準のいずれかに適合していない場合、外来データだけではその申請を承認できない可能性がある。

新しい法律法規

国会は時々立法を起草し、提出し、採択することは、FDA規制製品を管理するテスト、承認、製造、マーケティングの法律規定を著しく変える可能性がある。新しい立法に加えて、FDAの法規や政策は承認された後、通常、この機関によって私たちの業務や製品に大きな影響を与える可能性がある方法で修正または解釈される。さらなる立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、政策または解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化の影響(あれば)が何になるかは予測できない。

その他の規制事項

候補薬物の製造、販売、普及と製品の承認または商業化後の他の活動も米国の多くの監督管理機関によって監督されており、FDAを除いて、これらの監督機関は医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)、HHSの他の部門、法務省、薬品監督管理局、br消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、州と地方政府と政府機関を含む可能性がある。

FDA法規は未承認用途のための研究製品の普及を禁止している。FDAは、研究製品の販売促進と医療専門家との間で特定の条件下で許可される科学および医療情報交流を区別することを許可しており、これには、会社が後援する科学および教育活動が含まれている可能性がある。FDAはすでにスポンサーや臨床研究者に警告状と無題の手紙を発行しており，彼らは研究製品が安全であることを直接あるいは間接的に主張しており，その期待用途に有効である。

その他 医療保険法

医療保険提供者、医師、第三者支払者は、市場で承認された任意の製品を推薦し、処方する際に主な役割を果たす。私たちの業務運営および現在または将来の第三者支払者、医療提供者、医師との任意の手配は、広く適用される詐欺や乱用、および他の医療法律法規に直面する可能性があり、これらの法律および法規は、私たちが発売許可を得た任意の候補薬物の業務の開発、マーケティング、販売、流通を制限する可能性があります。米国では、これらの法律は、州および連邦反リベート、虚偽声明、医師透明性、br、および患者データプライバシーおよびセキュリティ法律法規を含むが、これらに限定されないが、これらに限定されない。

これらの法律の範囲も実行も不確定であり，現在の医療改革環境では急速な変化の影響を受けている。 は特に適用例や法規の欠如を考慮している。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。政府当局は、私たちの業務慣行は、現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関する現行または未来の法律、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。私たちの運営がこれらの法律のいずれかまたは任意の他に私たちの関連政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは、MedicareおよびMedicaid、名声損害、追加の監督および報告義務のような重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、返還、MedicareおよびMedicaid、名声損害、追加の監督および報告義務のような政府支援医療計画から除外される可能性があります。もし私たちが会社の誠実協定または同様の和解の制約を受けて、これらの法律違反に関する疑惑を解決し、私たちの業務を削減または再編することができます。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体 が適用法違反が発見された場合、彼らは類似した行動、処罰、および制裁を受ける可能性がある。業務手配が適用される医療保健法に適合することを確保し，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，大量の資本分配を必要とすることを含め，時間と資源がかかる可能性があり，br社の業務への注意を分散させる可能性がある。

米国では，個人データの収集と使用は，様々な規制機関や他の政府機関の監督を含む様々な連邦や州プライバシーやデータ安全法律や法規の制約をますます受けている。これらの法律や条例はまだ発展し続けており，政府や個人訴訟事業の強力な実行を受けてきている。例えば、“カリフォルニア消費者プライバシー法”が2018年に公布され、その後、2020年の“消費者プライバシー権法案”の改正に続き、他の州 は、強力な通知および脱退または個人情報の共有、アクセス、訂正、移植可能、削除、および関連義務を含む企業のための広範なプライバシー義務を確立している。その中の多くの法規 はHIPAAと臨床試験法規の制約を受けた保護された健康情報を明確に免除しているが、これらの法規はbrアメリカのより厳しい州プライバシー立法制度への傾向の開始を示しており、これは私たちの潜在的な責任 を増加させ、財務と名声の観点から私たちの業務に不利な影響を与える可能性がある。

保険の範囲と精算

米国や他の国/地域の市場では，自分の病状に応じて処方治療を受ける患者や処方サービスを行う提供者は，通常第三者支払者に依存して関連医療費の全部または一部を精算する。したがって、候補薬剤が承認されても、製品の販売は、第三者支払者(MedicareおよびMedicaid、商業健康保険会社および管理医療機関などの米国の政府医療計画を含む)にある程度依存し、製品に保険を提供し、十分な精算レベルを確立する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常衛生·公衆サービス部に属するCMSによって行われる。CMSは新薬がどの程度かを決定し、どの程度Medicareでカバーと精算するかを決定するが、個人支払者はよくCMSに大きく従う。第三者支払者の間には統一的な薬品保証と精算政策 がない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。第三者支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定する流れ は、価格 または保険が承認された後に支払者が製品に支払うべき販売率を設定する流れとは独立している可能性がある。第三者支払者は、徴収された価格に挑戦し、医療の必要性をチェックし、医療製品やサービスの費用対効果を審査し、コストを管理するための制御を実施することが増えている。第三者支払者は、承認リスト上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、レシピ表とも呼ばれ、このリストは、特定の適応のすべての承認製品を含まない可能性がある。

販売が承認される可能性のある任意の製品の保険·精算を確保するためには、会社は、製品の医療必要性および費用効果、およびFDAまたは他の同様の規制承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。また、会社は購入者、個人健康計画、または政府医療計画に割引を提供する必要があるかもしれない。それにもかかわらず、候補薬物は医学的に必要であるか、費用効果があると考えられないかもしれない。第三者支払者は、製品が承認された後に医師の使用率を減少させ、販売、私たちの運営、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があると決定した。また、第三者支払者が製品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するものではない。また、1人の支払人が製品に保険を提供することを決定することは、他の支払者もその製品に保険や精算を提供することを保証することはできず、支払者によって保険や精算レベルが大きく異なる可能性がある。

医療コストの抑制は連邦、州と外国政府の優先順位となっており、製品価格はこの努力の重点である。各国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、価格制御、精算に対する制限と非特許製品の代替要求を含む。価格制御及びコスト制御措置を講じ、既存の制御及び措置を有する司法管区においてより厳しい政策をとることにより、任意の承認された製品の販売から得られる収入をさらに制限することができる。保証政策と第三者支払人の精算料率は随時変更される可能性があります。1社またはその協力者が規制承認を受けた1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない保証政策や精算料率が実施される可能性がある。

例えば、連邦レベルでは、“2022年インフレ率低減法”(“アイルランド共和軍”)の署名が法律となっている。アイルランド共和法の主な条項は以下のものを含む

IRAを遵守しないメーカーは、民事罰金や潜在的な消費税を含む様々な処罰を受ける可能性がある。アイルランド共和法は、衛生·公衆サービス部長官が最初の数年間、規制ではなく指導によって“アイルランド共和法”の多くの規定を実施することを許可した。IRAの影響は製薬業に大きな影響を与えることが予想され，製薬業者が受け取ることができる価格や薬品メーカーが承認された製品に対して得られる補償，その他のbrの影響を低下させる可能性がある。

将来的には、IRAおよび他の州および連邦医療改革措置が実施される可能性があり、いずれも、医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらす可能性があり、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の候補薬剤の価格 または任意のそのような候補薬剤の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。

米国以外では、生物学的製品の価格設定が政府によって支配されているため、製品のカバー範囲と十分な支払いを確保することも課題である。例えば、EUでは、国/地域によって価格設定や精算案が大きく異なる。一部の国では、補償価格を合意した後にのみ、製品を販売することができると規定されている。一部の国/地域では、特定の治療法の費用対効果を現在利用可能な治療法またはいわゆる医療技術評価と比較して、精算または価格設定の承認を得るために、追加の研究の完了を要求する可能性がある。他の国/地域は会社が自ら製品価格を決定することを許可することができるかもしれないが、製品の数量を監視し、コントロールし、医師にガイドラインを発表して処方を制限する。国が医療支出を管理しようとするにつれて、生物製品の価格や使用をコントロールする努力が続く可能性がある。

現在と未来の医療改革立法

アメリカと一部の外国司法管轄区では、すでに複数の医療保健システムに関する立法と監督管理改革を継続し、医療保健の獲得性を拡大し、医療保健の質を高め、医療保健コストを制御或いは低減するための提案改革を行うことが可能である。例えば、2018年5月30日、“試用権利法案”が法律に署名された。他の事項に加えて、特定の患者に連邦フレームワークを提供し、I期臨床試験が完了し、FDAの承認を受けている調査、またはFDAに上場申請を提出したいくつかのIND製品の使用を可能にする。場合によっては、条件に適合する患者は、臨床試験を登録することなく、FDA拡張許可規定に従ってFDAの許可を得ることなく、このような治療のための研究医薬製品の使用を申請することができる。“試用権利法案”によると、医薬品メーカーは、その薬品を条件に適合する患者に提供する義務がない。

また， 支払い方法は医療立法や規制措置の影響を受ける可能性がある。例えば、CMSは、バンドル支払いモードのような新しい 支払いおよび配信モードを開発することができる。また、最近政府はメーカーがその商業製品の価格設定の方式に対して審査を強化し、これはいくつかの国会調査を招き、州と連邦立法を提案し、公布し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の製薬製品に対する計画精算方法を改革することを目的とした。

2020年11月20日、衛生·公衆サービス部監察長弁公室は処方薬価格と自己処方薬支出を下げるための規定を決定した。具体的には、最終規則は、連邦反リベート法規下の割引安全港、すなわち医薬品メーカーがMedicare Part D処方薬計画発起人またはその薬局福祉マネージャー(“PBM”)に支払うリベートを明確にし、改訂し、割引安全港の責任保護から除外されるであろう。Brルールはまた、販売時点値下げのための新しい安全港と、PBMと医薬品製造業者との間のいくつかの固定料金サービスを保護する別の安全港とを追加する。

国会 は、医薬品コストを制御するための新たな立法および/または行政措置を求め続けると表明している。連邦医療保険や他の政府計画の精算を減らすいかなる場合も，個人支払者の支払いの類似した減少を招く可能性がある。さらに、州 レベルでは、立法機関は、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品の参入とマーケティングの制限、br}コスト開示と透明性措置を含む立法と実施を通じて、いくつかの場合、他の国からの輸入と大量調達を奨励することを目的としたバイオ製薬と生物 製品の価格設定を制御するための法規をますます制定し、実施している。

アメリカ以外の法規

アメリカの法規に加えて、私たちの候補薬物の任意の臨床試験、商業販売、流通を含む他の国/地域の様々な法規によって制限されるだろう。我々の製品が米国食品医薬品局の承認(臨床試験または上場)を得ているか否かにかかわらず、これらの国が臨床試験や製品マーケティングを開始する前に、EUや中国のような米国以外の国家規制機関の必要な承認を得なければならない。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する承認の流れと要求は地によって異なり、 の審査時間はFDA承認に要する時間より長い或いは短い可能性がある。

EUでは，臨床試験を開始する前に，発起人が臨床試験を計画しているEU加盟国ごとの主管当局の許可を得なければならない。2022年1月31日に施行された新しいEU臨床試験条例(EU)536/2014によると，発起人は臨床試験情報システム(CTIS)と呼ばれる中央ポータルサイトを介して関連EU加盟国に申請ファイルを提出しなければならない。出願の第1部分は，生産，臨床前br，およびその製品に関する臨床データを含む試験の科学的側面を含む。申請書の二番目の部分には裁判の倫理的側面が記載されている。単一の報告書を提出した会員国は第1部分を評価し、他の関連会員国と協議して決定を下す。各加盟国は自国の国家倫理委員会の手続きを通じて申請の第2部を評価し、自らの決定を下した。EUで行われる臨床試験(またはEUにおける市場許可申請)は、 ICH GCPガイドラインを含むGCPの適用基準に従って行われなければならない。EUの臨床試験で使用される研究用薬品はEUの良好な生産規範標準(“GMP”)に従って生産しなければならない。

アメリカでは、マーケティングの許可を得ない限り、どんな医薬製品もEU市場に入ることができない。EUでは、医薬製品は、欧州医薬品管理局が管理する中央プログラムまたはEU各加盟国主管当局が管理するプログラムのうちの1つ(分散プログラム、相互認識プログラム、または製品が1つの加盟国でのみ承認される場合、国家手続)に基づいて許可することができる。集中化手続きは、すべてのEU加盟国に有効な単一マーケティング許可を欧州委員会によって付与することを規定している。特定の製品の場合、集中手順は強制的であり、特定のバイオテクノロジープロセスによって製造された医薬品、孤児薬品として指定された製品、高度な治療薬br製品、および癌を治療する製品および感染症を治療する製品を含む、特定の疾患を治療するための新しい活性物質を有する製品を含む。他の疾患を治療するための新しい活性物質を含む製品、および高度な革新性または集中プロセスを有する患者の利益に適合する製品については、集中型 プロセスが任意である。

EUの中央手続きによると、マーケティング許可申請はEMAに提出され、そこでは人用薬品委員会(CHMP)を含む関連する科学委員会が審査を行う。EMAは、マーケティングライセンスを付与するか否かを決定する基礎となるCHMPの最終意見を欧州委員会に提出する。CHMPがマーケティング許可申請を評価するまでの期間は最大210日である。しかしながら、申請者がCHMPによって提起された質問に答えるために追加の書面または口頭情報を提供する必要がある場合、このスケジュールはタイマ停止を含まないので、プロセス全体は通常1年以上を必要とする。特殊な場合、CHMPは加速評価を承認する可能性があり、1種の医薬製品が公衆衛生と治療干与に重大な意義を持つことが予想されるので、その定義は：治療を必要とする疾患の不足或いは適切な代替治療方法が不足し、新製品が非常に高い治療効果を有することを期待する。この場合，環境保護局は150日以内にCHMPの意見を出すことを確保している。

マーケティング模造薬の許可申請は、臨床前研究および臨床試験の結果を含む必要はなく、規制データを参照して有効期限が切れた参照製品のマーケティング許可に含まれるデータを参照することができる。新しい活性物質を含む医薬製品が発売許可を得た場合、br製品は8年間のデータ独占期から利益を得、その間、監督機関はこのbr製品データに関連する模倣薬または生物類似申請を受け入れず、2年間の市場独占期間を受け、その間、このような模造薬または生物類似製品は市場に投入されてはならない。この製品が許可された前8年以内に、既存の療法よりも有意な臨床的利益を有する新しい治療適応が承認された場合、2年間の市場専門期間が3年に延長される可能性がある。

EUでは、スポンサーが、生命または慢性衰弱を危険にさらす疾患の診断、予防または治療を目的としているか、または同様の目的で、必要な投資が合理的であることを証明するのに十分なbrリターンをEUで生成することができないことを決定することができる場合、医薬製品はEUの孤児医薬製品に指定することができる。いずれの場合も、EUによって許可された関連疾患の診断、予防または治療の好ましい方法がない場合、またはそのような方法が存在する場合、医薬製品は、疾患の影響を受けている人に大きな利点を有するであろう。孤児薬品指定はスポンサーに費用の低減或いは費用の減免などの財政奨励を受ける権利があり、孤児薬物のマーケティング許可を得た後に10年間の市場独占経営権を付与する。その間、主管機関は、(I)第2の薬品が認可孤児製品よりも安全で、より効果的であるか、または臨床的に良好でない限り、同じ治療適応のための任意の類似薬を受け入れまたは承認することができない；(Ii)認可製品の販売授権者が第2の孤児医薬品申請に同意しない限り、または(Iii)ライセンス製品のマーケティング許可保持者は、孤児医薬品を十分に供給することができない。孤児医薬品指定基準がもはや満たされていない場合、この期間は、孤児名を維持するのに十分であることを証明するのに十分な利益があることを証明するのに十分ではない場合を含む6年に短縮される可能性がある。

EUでは、私たちが規制承認を受けた任意の候補薬物の定価、保証範囲、精算要求はEU加盟国の国家法律 によって規定されている。政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により薬品の価格に影響を与えるが，国家医療保健システムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力が非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。

製造と供給

我々のbr}は現在，いかなる 候補薬を生産するための臨床前，臨床，または商業バッチのための生産施設を所有または運営していない。私たちは現在第三者契約製造組織(CMO)と臨床前 と臨床試験供給契約を締結しており、私たちは引き続きこのようにして、私たちの候補薬物の臨床前と任意の臨床要求を満たすことを望んでいます。私たちはメーカーやサプライヤーとこのような薬物材料の供給協定を締結しており、これらのメーカーやサプライヤーは私たちの需要を満たすのに十分な能力があると思います。しかも、私たちはこのような供給を提供するのに十分な代替源があると思う。しかし、供給が中断されれば、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。私たちは通常調達注文をもとに原材料とサービス を注文し、長期専用生産能力や最低供給手配を締結しません。

製造 は広範な法規制約を受け、これらの法規は各種のプログラムと文書要求を強制的に実行し、これらの要求は記録保存、製造 プロセスと制御、人員、品質管理と品質保証などを管理する。承認された医薬品または生物製品の製造および流通に関連する医療製品製造業者および他のエンティティ(Br)は、FDAおよびいくつかの州機関にその機関を登録し、brがcGMPおよび他の法律を遵守することを確実にするために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。CGMPは人体の薬物生産に用いられる規制基準であり，FDAと多くの外国の監督管理機関に認められている。そのため、メーカーはGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、精力を投入し続けなければならない。我々は、cGMP条件下で我々の候補薬剤を生産するCMOを使用しています。 また、製造プロセスや施設の変更は、通常、FDAの承認を得て実施する必要があり、承認された製品の他のbrタイプの変更は、新たな適応や追加のラベル宣言を追加するなど、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要があります。FDAは、審査保留申請の一時停止、マーケティング申請の承認の拒否または撤回、臨床研究の一時停止、警告または無見出しの手紙の発行、製品のリコールの注文または請求、流通中の製品の差し押さえ、製品の生産および流通の禁止を求めること、賠償、利益の返還および罰金を求めること、および会社およびその幹部が単独で薬品の審査過程に参加することを禁止することを含む、様々な行動をとる権利がある。また、米司法省はFDCAやPHSAに違反した会社や会社幹部を刑事訴訟に起こす権利がある。

販売 とマーケティング

我々の現在のポイントは，我々の既存の製品の組合せを開発し，臨床試験を完了し，適切な状況で候補薬 を登録することである。私たちは現在マーケティング、販売、そして流通能力を持っていない。もし私たちが任意の候補薬物のマーケティングおよび商業化の承認を得たら、私たちは直接または第三者との戦略連合および流通 プロトコルによって製品をマーケティングするつもりだ。候補薬物の経済的価値を達成するための戦略の最終的な実施は、候補薬物の臨床試験結果、規制承認の利用可能性、および許容可能な商業条項を第三者と協議する能力に依存する。

製品責任と保険

私たちのbr業務は私たちを潜在的な製品責任リスクに直面させ、これらのリスクは人間が 製品を治療するテスト、製造、マーケティングに存在する。私たちの現在の製品責任保険は事故ごとに1，000万ドルに制限されています。もし私たちがこの保険範囲を超えたクレームや私たちの保険加入範囲を超えたクレームを受け、クレームが成功した場合、私たちは私たち自身の限られた資源からクレームを支払うことを要求されます。

競争

疾患を発見·治療·予防する新しい方法の発見と開発の競争は非常に激しい。私たちは製薬やバイオテクノロジー会社や米国や海外からの学術·研究機関や政府機関からの競争に直面し続けている。我々は，我々が薬物発見作業で使用しているのと同じまたは類似した技術を追求する組織と，我々の候補薬物と競争力のある薬物を開発する組織からの激しい競争に直面している。

私たちのほとんどの競争相手は、単独でもパートナーとも、私たちよりも多くの財務資源とより多くの研究開発者を持っている。また，これらの組織の多くは，単独でもあるいはその協力者とともに，製品の開発，臨床前試験や臨床試験の負担，製造やマーケティング製品の面で我々よりも多くの経験を持っている。製薬産業のM&Aは私たちの競争相手にもっと多くの資源を集中させるかもしれない。これらの会社や学術機関、政府機関、民間研究組織も高い素質の科学者やコンサルタントを募集し、維持する面で私たちと競争しています。私たちが製薬やバイオテクノロジーの分野で他社と成功的に競争する能力はまた、私たちの協力状況と持続的な資本供給にかかっている。

IMNN−001免疫療法

現在検討されているIMNN−001適応には，新たに診断されたIII/IV期卵巣癌がある。この適応の競争パターンを評価する際には，新規補助および/または補助化学療法から腫瘍除去手術(卵巣癌用カルボプラチンやパクリタキセル)までが標準的な看護である。ベバシズマブは血管新生抑制剤であり、補助化学療法と併用することができ、そして進展 (治療の維持期)まで延長することができる。

IMNN−001は化学療法標準看護レジメンのアジュバントおよび抗血管新生化合物として検討されている。これらの症例を支援するために，化学療法，化学療法，ベバシズマブ治療を併用して新たに診断された卵巣癌の臨床研究を行っている。

PLACCINE DNAワクチン技術プラットフォーム

我々は，我々が求めている疾患に対する既存または開発段階の薬物方法の一連の競争に直面し，引き続き直面するであろう。主要製薬会社を含む複数の老舗企業がワクチン/免疫療法の研究·開発に広く従事していることが知られている。これらの会社にはヤンソン製薬(ジョンソンの一部)、セノフィ-アンバンテ、グラクソ·スミスクライン、メルク、ファイザー、アスリカンが含まれている。様々な発展段階のバイオテクノロジー会社も異なるワクチンや免疫療法技術に関連しており，Advaxis，バイエルン北欧，AureVac，Dyavax，Hookipa，Iovance，Nektar，Translate Bio，Zydus， とVir Biotechを含むがこれらに限定されない。これらの会社が彼らの技術開発に成功すれば、私たちの業務や将来の成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

A 大量の会社はこの診療所を通じて新冠肺炎ワクチンを積極的に普及させている。ファイザー社とBioNTech会社、Moderna社、ヤンソン社、ノバ会社、チェコ度会社とアスリコン社の新冠肺炎ワクチンはすでにアメリカ、WHO或いはヨーロッパ監督機関の条件付き或いは完全に許可された。また，いくつかの会社は現在，第2段階あるいは第3段階の臨床試験の候補ワクチンを開発している。

我々はまた，電気穿孔や他のDNA伝達技術(例えばウイルスベクターや脂質ベクター)を介して伝達される抗原コードDNAを用いて誘導することを求めている体内にある各種疾患を予防又は治療するために抗原産生及び免疫反応を産生する。これらの競争力のある技術は希望を示しているが、それらはまた克服しなければならない独自の障害を持っている。

もし私たちの競合他社が開発した製品の有効性や安全性が私たちの候補薬物よりも明らかに優れていれば、承認されれば、私たちの製品を商業化することができないかもしれません。私たちのどんな商業化された製品の販売(あれば)も影響を受ける可能性があります。私たちのいくつかの競争相手と潜在的な競争相手は私たちよりも強力な製品開発能力と財務、科学、マーケティング、人材を持っています。競争相手はより早く製品を開発し、製品の規制承認をより早く得ることができ、あるいは私たちが開発している製品よりも効率的な製品を開発することができる。私たちは競争力を維持するために私たちの技術能力を拡大することを求めるだろう；しかし、他の人の研究と開発は、私たちの技術や製品を時代遅れにしたり、競争力を欠いたり、治療や治療の面で私たちよりも優れた結果を得るかもしれない。

我々の競争地位は，我々の候補薬物や競争相手が解決する疾患適応，これらの製品が市場に参入するタイミング およびこれらの疾患適応に対応する他の技術の開発段階の影響を受ける。私たちと私たちの競争相手にとって、特許技術、臨床試験を適時に完了し、予想された結果を得る能力、および監督部門の許可を得てこれらの候補薬物を市場に投入する能力は重要な競争要素である可能性がある。br}の他の重要な競争要素は、製品の有効性、安全性、使いやすさ、信頼性、可用性および価格、ならびに技術構想と商業販売の間で運営に資金を提供する能力を含む。

知的財産権

特許 と所有権

TheraPlas技術については，米国と国際特許および関連出願に5つの特許を有し，TheraPlasおよびIMNN−001技術の様々な側面をカバーする方法および物質成分に対して特許請求を行っている。発行された特許の期限は2025年から2028年まで様々である。TheraPlasファミリーの4つの新しい特許は2023年に提出された。

PlaCCine技術については、2021年から2023年までの間に米国および海外で4つの特許出願を提出し、同社の予防および治療用ワクチン技術の様々な側面をカバーする方法および物質成分の提供を要求している。

以上のように，FDAはIMNN−001を卵巣癌治療孤児薬として承認した。孤児薬物指定は監督審査と審査過程においていかなる優位性を伝達することもなく、監督管理審査過程の持続時間を短縮することもない。しかしながら、孤児の薬物名を有する製品がその後、その名称を有する適応に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品 は、孤児薬物の独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが、限定された場合を除いて、例えば孤児独占性を有する製品に対する臨床的優位性を示す限り、同じbr適応の同一の薬剤を販売するために、7年以内に他の出願を許可することができないことを意味する。孤児薬物指定はまた、臨床試験コスト、税収優遇、FDAユーザー費用福祉に贈与資金を提供することができる。

発行された特許が特許期間全体にわたって法廷で有効かつ強制的に実行されることを保証することはできない。特許の有効性が疑問視されれば、特許保護に関連する法的手続きは高価で時間がかかる可能性がある。発行された特許は、反対意見、干渉、および他の第三者によって挑戦される可能性があり、これは、特許が撤回されるか、または修正された形態(および、特許に商業的関連性または広い範囲の形態がないようにする可能性がある)が保持される可能性がある。競争相手は私たちの特許を迂回することができるかもしれない。医薬製品の開発と商業化は大きな遅延を受ける可能性があり、商業化時には、その製品をカバーするいかなる特許も期限が切れている可能性があり、あるいは商業化後わずかな期間で有効である可能性がある。米国や外国の特許権やその他の独自の権利が我々の技術を使用することによって侵害されるとみなされる第三者がいるかどうかは確実に予測できない。私たちはまた という権利のいずれが第三者に主張されるか、または主張される可能性があるかどうかを決定することができない。もし私たちがこのようなクレームに対して自分たちと私たちのパートナーを弁護する必要があれば、巨額の費用が発生するかもしれない。さらに、このようなクレームを出した当事者は、禁止または他の公平な救済を得ることができる可能性があり、これは、米国および海外で私たちの製品の一部または全部を開発または商業化する能力を効果的に阻止し、巨額の損害賠償をもたらす可能性がある。権利侵害請求が発生した場合、私たちまたは私たちのパートナー は、第三者から1つまたは複数のライセンスを取得する必要がある可能性がある。我々のニーズを満たす代替技術の権利を得る必要があると考えると，合理的な に基づいて許可を得ることができる保証はない.ライセンスを取得できなかったことは、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

達成されたまたは達成される許可合意に基づいて提供される権利に加えて、医療のための熱エネルギーの開発および使用に関するノウハウおよび経験に依存し、従業員、コンサルタント、および他の人との独自の情報プロトコル による部分的な保護を求めている。これらの固有情報プロトコルに違反しない保証はなく， はいかなる違反に対しても十分な救済措置がある保証はなく，これらのプロトコルが完全に実行されても，第三者 が会社のノウハウを使用することを防ぐのに十分である保証はない.本年度報告第I部第1 A項のリスク要因を参照してください。“重要なノウハウにビジネス秘密保護および他の非特許固有権利に依存しており、このような権利のいかなる損失も、当社の業務、経営実績、および財務状況を損なう可能性があります”を含むが、これらに限定されない。同様に、私たちは、他者によって許可された技術的権利が第三者の挑戦または回避に成功しないこと、または によって付与された権利が十分な保護を提供することを保証することはできない。本年度報告第I部第1 A項リスク要因を参照してください。これらに限定されるものではありません。“当社の業務は、第三者と締結されたライセンス契約に依存して、特許技術を使用することを可能にします。承認されれば、これらの合意の下で私たちのいかなる権利を失うことは、私たちの製品を開発し、販売する能力を弱めるかもしれません

従業員

2024年3月28日までに33人のフルタイム従業員を雇用した。私たちはまた、様々な個人と積極的な独立請負業者関係を維持しており、彼らのほとんどは毎月または年間相談合意を持っている。私たちの従業員はすべて集団交渉合意によって保護されていません 私たちは従業員との関係が良いと思います。

会社情報

2022年9月19日、Celsion Corporationは、同社の業務重点の変化と、癌および感染症の治療のための先端免疫療法および次世代ワクチンの開発への約束を反映した社名をImunon，Inc.に変更することを発表した。同社の普通株はナスダック株式市場で取引を続けており、株式コードは“IMNN”である

同社は1982年に設立され、デラウェア州の会社である。ニュージャージー州ローレンスビルルノックス通り997 Lenox Drive Suite 100郵便番号08648にあります私たちの電話番号は(609)896-9100です。同社のサイトはwww.Imunon.comです。我々のサイトに含まれている，あるいは我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告の一部ではなく，本年度報告にも含まれていない.

利用可能な情報

我々のサイトwww.Imunon.com，我々の年次報告，Form 10-Qの四半期報告，Form 8-Kの現在の報告 およびこれらの材料が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に電子的に提出された後，合理的で実行可能な範囲でこれらの報告のすべての改訂をできるだけ早く無料で提供する.また私たちのサイトではWwwn.imunon.com当社のガバナンス原則、取締役会の各委員会の定款、およびすべての従業員、上級管理者、および取締役会の商業行為および道徳基準に適用される会社管理事項に関連する他の事項が含まれています。私たちは、私たちの商業行為および道徳基準の任意の修正または免除、およびその会社管理原則または取締役会各委員会規約の任意のbr修正を私たちのインターネットサイト上で開示するつもりです。これらのファイルのコピー は私たちのサイトから無料で取得できます。米国証券取引委員会はまた、定期報告および他の報告書を米国証券取引委員会に電子的に提出する発行者の報告、エージェントおよび情報 宣言、および他の情報を含むインターネットサイトを維持する。このサイトのアドレスはWwwv.sec.govそれは.我々のサイト上や我々のサイトを通じて提供される情報は本 年次報告の一部ではなく，依存すべきではない.

我々 は，我々の業務に関連すると考えられるリスク要因と不確実性について以下の警告検討を提供する.これらの は，我々の実際の結果が期待や歴史 結果および我々の前向き陳述とは大きく異なる要素をもたらす可能性があると考えられる要因であり，単独でも総合的であっても.我々は、取引法第21 E節と証券法27 A節が投資家が考慮することを許可しているこれらの要因に注目した。あなたはこのすべての要素を予測したり識別したりすることは不可能だということを理解しなければならない。したがって、以下のことを、私たちのビジネスに影響を与える可能性のあるすべての潜在的なリスクまたは不確実性の完全な議論と見なすべきではありません。また， 我々は競争が激しく急速に変化する環境で運営している.新しい要素が時々現れて、これらのすべての要素が私たちの業務、財務状況あるいは運営結果に与える影響を予測することができません。私たちは、新しい情報、未来の事件、他の理由でも、前向きな陳述を公開更新する義務を負わない。

リスク 要因の概要

以下は、当社の最も重要なリスクおよび不確実性の要約であり、これらのリスクおよび不確実性は、当社の業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。あなたはこの要約とすべての危険要素に対するより詳細な説明を読まなければならない。本リスク要因要約でまとめられたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関するより多くの議論は、以下の“リスク要因”のタイトルで見つけることができ、我々の証券に投資する前に、本10-K表年次報告および米国証券取引委員会の他の文書の他の情報に関連して、これらのリスクを慎重に考慮しなければならない。

私たちの業務と運営に関するリスク{br

知的財産権に関するリスク

私たちの証券に関するリスク

私たちの業務と運営に関するリスク{br

私たちは重大な損失を運営する歴史があり、予測可能な未来には引き続き重大な損失を受けることが予想され、 私たちは決して実現したり、利益を維持したりすることはできないかもしれない。

私たちの設立以来、私たちの支出は収入を大きく超え、赤字が続いており、2023年12月31日までの累計損失は3.88億ドルだった。当社は2023年12月31日および2022年12月31日までにそれぞれ1，950万ドルおよび3，590万ドルの純損失を記録した。私たちは現在製品収入がなく、予測可能な未来にもどんな製品収入も発生しないだろう。私たちは私たちの製品研究、開発、臨床試験と商業化計画を継続することに取り組んでいるため、私たちは引き続き大きな運営損失を受けて、私たちはIMNN-001と他の候補新薬の開発を完了しなければ、これらの候補薬物 はすでに臨床テスト、FDAが承認し、上場に成功した。未来の損失額は不確実だ。私たちが利益を達成する能力(あれば)は、私たちが保証できない以下の側面に依存する：私たちまたは私たちのパートナーは、候補薬剤の開発に成功し、候補薬剤の発売および商業化の規制承認を得て、商業的に合理的な条項で任意の承認された製品を生産し、任意の承認された製品のための販売およびマーケティング組織または適切な第三者代替品brを確立し、私たちの候補薬剤から十分な販売収入を生成し、十分な資金を集めて商業活動に資金を提供する。

私たち は経営を続けることができないかもしれません。これは私たちの株主が大部分または全部の投資を損失させる可能性があります。

我々が2023年12月31日までの年度監査済み財務諸表は、継続的な経営を継続する企業として想定した上で作成した。しかし，我々が継続的に経営している企業として経営を継続する能力には大きな疑問があるため，我々の独立公認会計士事務所は，2023年12月31日までの年次財務諸表報告書に“継続経営”の説明段落 を含み，追加資金源がなければ，2023年12月31日の現金では，経営を継続する企業として少なくとも1年間運営するには不十分であり，今年度の財務諸表に含まれる10−K表 の発行日から計算するには不十分であると結論した。経営陣のこれらの事項に関する計画は、より多くの資本を調達する必要があることを含めて、本10-K表年次報告に含まれる財務諸表付記2に記載されていますが、経営陣はその計画が成功することを保証することはできません。もし私たちが生存能力のある実体として続けることができなければ、私たちの株主は彼らの私たちへの投資の大部分または全部を失う可能性が高い。

私たちは私たちが計画した未来の運営に資金を提供するために追加資本を調達する必要があり、希釈されたbr融資取引がなければ、私たちはこれらの資本を得ることができないかもしれない。もし私たちがもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは候補薬物の開発、テスト、商業化を達成できないかもしれない。

成立以来，われわれ は毎年有意な収入が生じず，毎年著しい純損失が出現している。2023年12月31日までに、純損失1，950万ドルを記録しました。私たちは累計で約3億88億ドルの純損失を発生させた。2023年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物、短期投資、受取利息、売却純営業損失の純収益は1，700万ドルです。

私たち は大量の将来の資金需要を持って私たちの研究開発活動を続け、私たちの候補薬物が の異なる開発段階を通過することを推進している。私たちの研究開発プロジェクトの持続時間と完成コスト、あるいはいつ(あれば)、製品の商業化と販売からどの程度現金を得て流入するのかを見積もることはできません。私たちは私たちのいかなる研究開発活動、臨床前研究或いは臨床試験を適時に完成することができなくて、あるいは私たちは適切な時に協力協定を達成できなくて、私たちの資本需要を著しく増加させ、私たちの流動性に悪影響を与える可能性があります。br}私たちが推定する将来の資本需要は不確定であるが、私たちは研究、開発活動、臨床前研究と臨床試験を推進する程度を選択すること、あるいは私たちが製造または商業化活動に従事しているかどうかを含む、多くの要素によって増加または減少するかもしれない。私たちは開発と臨床試験を通じて私たちの候補薬を開発し、規制部門の承認を得て、承認された製品(あれば)を生産し、商業化するために多くの追加資金が必要になるだろう。私たちは私たちが必要な時に、あるいは私たちまたは私たちの株主に有利な条項で追加資本を得ることができるかどうか分からない。私たちは追加資本を集めることができない、あるいは私たちが合理的に受け入れた条項で追加資本を調達することができなくて、これは私たちの業務の未来の成功を脅かすだろう。

もし私たちがFDAと外国の規制機関の私たちの候補薬物に対する承認をタイムリーに獲得したり、維持したりしなければ、あるいは任意の承認された条項 が使用に重大な制限や制限を加えた場合、私たちはこれらの製品を販売することができなくなり、私たちの業務、運営結果、財務状況はマイナスの影響を受けるだろう。

FDAと外国規制機関の規制承認を得るためには，我々の候補薬物 が安全かつ有効であることを証明する臨床試験を行わなければならない。私たちは、進行中の試験を修正する必要があるかもしれないし、FDAおよび/または外国の規制機関は、私たちの計画を超えた追加的な試験を実行するように要求するかもしれない。テストや承認の流れには多大な時間，労力，資源が必要であり， は通常数年を要する.承認された時間も不確定であり、FDAと外国規制機関は開発のどの段階でも大きな裁量権を持ち、臨床研究を中止することができ、追加の臨床研究または他のテストを行い、承認を延期または抑留し、リコールを含む製品の撤回を強制的に要求することができる。さらに、私たちの候補薬物は不良副作用または他の予期しない特徴を有する可能性があり、私たちまたは規制機関の中断、延期、または臨床試験の停止を招く可能性があり、ラベルがより多く制限されるか、または規制機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。

たとえbrが製品の規制承認を得たとしても、この承認は、その薬剤が発売される可能性のある指定された用途を制限する可能性がある。候補薬物の監督管理許可を適時に得ることができず、マーケティング制限を実施したり、製品撤回を実施したりすることは著者らの業務にマイナス影響を与える。私たちが承認されても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けます。もし私たちが適用された規制要求を遵守できなかった場合、あるいは私たちの候補薬が承認された時に予期しない問題に遭遇した場合、大量の追加費用を招き、市場からの制限、撤退、処罰を受ける可能性があります。最後に、FDAの任意の候補薬剤の承認を得ても、他の市場で追加的な規制負担を受ける可能性があるので、アメリカ以外のbrで承認されたり、商業化されたりすることはありません。これは私たちがそのすべての市場潜在力を達成する能力を制限するかもしれない。

薬物開発は本質的に不確実な過程であり，開発の各段階で高い失敗リスクがある。

FDAまたは同様の外国規制機関の承認を得るためには、候補薬物の安全性および期待用途の有効性を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび各治療適応の支持情報を提出する必要がある。新薬または生物製品の試験を完了するのに数年かかる 試験のどの段階でも開発遅延および/または失敗が生じる可能性がある。私たちの現在と未来の任意の臨床試験は延期され、一時停止され、許可されていないかもしれません。または私たちの任意の製品の承認は、次の理由の1つで延期されるか、または得られないかもしれません

そのほか、臨床試験過程で発生した情報は異なる解釈の影響を受けやすく、これらの解釈は遅延、制限或いは上場承認を阻止する可能性がある。また，早期陽性の前臨床あるいは臨床試験結果はその後の臨床試験で複製されない可能性がある。特定の種類の薬物中のより多くの候補薬物が臨床開発を通じて監督管理審査と承認に入ることに伴い、監督管理機関が必要とする可能性のある臨床データの数量とタイプは増加或いは変化する可能性がある。もし私たちの候補薬物の品質、安全性と有効性を十分に証明できなければ、上場承認を延期或いは阻止することになる。もし臨床試験が完了すれば、私たちまたは私たちの潜在的協力者が潜在的製品を生産または販売するために必要な許可申請を提出するか、またはそのような申請が適切な規制機関によってタイムリーに審査され、承認されることを保証することはできません。

治療応用のための新しい遺伝子ベースの製品は、FDAや他の国の類似機関によって広く規制されている。br}は、私たちが開発している遺伝子ベースの製品の新規性のため、私たちが現在と未来に守らなければならない正確な規制要件は不確定である。

我々のような新薬候補薬の規制承認プロセスは、他のより有名またはより広く研究されている候補薬物と比較して、明らかに高価であり、時間も長い可能性がある。従来療法と比較して，DNAによる療法の安全性や有効性のデータは限られており，政府によるDNAによる療法の規制が進んでいる。遺伝子と細胞治療製品の監督管理要求は常に変化し、将来も引き続き変化する可能性がある。FDAはCBER内に治療製品事務室を設置し，遺伝子治療と関連製品の審査を統合し，細胞，組織，遺伝子治療諮問委員会を設置し，審査中にCBERにアドバイスを提供した。私たちの候補薬がアメリカやEUで規制部門の承認を得るのにどのくらいの時間がかかるか、あるいは私たちの候補薬が商業化にどのくらい時間がかかるかを決定することは難しい。

有害事象または遺伝子治療領域の有害事象に対する見方、特に私たちの候補薬物に対して、 は公衆の遺伝子治療に対する認知に特に負の影響を与える可能性があり、br}の将来の遺伝子ベースの治療臨床試験の禁止または実施のより厳しい基準、より厳しいラベル要求、および私たちの潜在製品のテストまたは承認に関する他の規制の遅延を含むより多くの政府規制を招く可能性がある。例えば，NIH助成の機関を招いて組換えや核酸分子に関する臨床試験を行うと，IBCの審査を受ける可能性があり，場合によってはNIHの審査を受ける可能性がある。このような審査は臨床試験の開始を遅らせる可能性があり，FDAが試験設計や詳細を審査し，その起動を承認したとしても， 逆にIBCやNIHが有利な審査を提供しても，FDAはIND申請を保留することができる。このような審査および任意の新しいガイドラインは、規制審査過程を延長する可能性があり、追加的な研究を要求し、私たちの開発コスト を増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、候補薬物の承認および商業化 を延期または阻止し、または重大な承認後の制限または制限を招く。より厳しい審査は、私たちの製品の開発作業や臨床試験のコストを延期または増加させる可能性があります。

私たちの製品が規制部門の承認を得ても、それらは未来の発展と規制面の困難に直面する可能性がある。政府の監督管理機関 はコストが高い可能性のある承認後の研究に対して持続的な要求を提出する可能性がある。遺伝子に基づく療法では，政府の規制が特に厳しい可能性がある。

われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動が遅れたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。

様々な理由から，臨床試験で患者を募集することは困難である可能性がある。臨床試験方案に基づいて適時に臨床試験を完成することは著者らが試験が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。患者の登録は多くの要素に依存している

私たちの臨床試験のために十分な数の患者を募集することはできません。これは重大な遅延を招くかもしれません。あるいは私たちは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれません。私たちの臨床試験中の登録遅延は私たちの候補薬物の開発コストを増加させ、候補薬物の開発と承認の流れを遅延或いは停止させ、そして私たちが臨床開発スケジュールと目標を達成する能力を危険にさらす可能性があり、私たちが臨床試験の結果を開始、完成し、受け取る日を含む。br}登録遅延はまた、私たちが販売を開始し、候補薬物から収入を得る能力を遅延または損害する可能性がある。必要であれば、上記のいずれの状況もわが社の価値を縮小させ、追加融資を受ける能力を制限する可能性がある。

われわれは第三者に依存してすべての臨床試験を行っている。これらの第三者が、私たちの予想と一致した方法でその契約義務を履行できず、予算および他の財務的義務を遵守できない場合、または予想された最終期限内に達成できない場合、私たちは、いくつかの開発マイルストーンの支払いを受けることができないか、または規制部門の候補薬物の承認をタイムリーまたは経済的に効率的に得ることができないか、または商業化することができないかもしれない。

われわれはわれわれの候補薬のために独立した臨床試験を行わない。著者らは引き続き第三者臨床研究者、CRO、臨床データ管理組織とコンサルタントに依存して、著者らの臨床試験を設計、実施、監督と監視することを予想している。

我々は自分の臨床試験を行わないため，他者の努力に依存し，このような試験の時間，そのような試験に関連するコスト，そのような試験が従う手順を含むこれらの活動の様々な面での制御を減少させなければならない。我々 は，予見可能な未来に我々の人員を大幅に増加させることはなく，第三者に依存して我々の将来のすべてのbr臨床試験を行い続ける可能性が予想される。もし私たちが商業的に合理的な条項で受け入れられる第三者と契約を結ぶことができない場合、またはこれらのbrの第三者が私たちの期待と一致した方法でその契約の義務または義務を履行できない場合、またはbrが予想される期限内にその契約義務を履行できない場合、彼らが予算金額に従って試験を実行していない場合、彼らが得られた臨床データの品質または正確性が私たちの臨床計画や他の理由を遵守できずに損害を受けた場合、または彼らが適用される政府法規および基準を維持できない場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了する可能性があり、またはより高価になる可能性がある。私たちは予想された開発マイルストーンの支払いを受けないかもしれないし、支払いを全く受けないかもしれないし、私たちは規制部門の私たちの候補薬物の承認や商業化に成功することができないかもしれない。

われわれは第三者に依存してわれわれの臨床試験を行っているにもかかわらず，最終的にわれわれの個々の臨床試験 が試験の全体的な調査計画と案に従って行われることを保証する責任がある。また，FDAは臨床試験 が臨床試験結果を行い，記録し，報告する良好な臨床実践に従って行わなければならず，臨床試験参加者の権利，完全性，セキュリティが保護されていることが求められている。現在行われている臨床試験を登録し、完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースに発表することも求められています臨床試験サイト：gov 特定の時間範囲内である.そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。私たちが統制していない第三者に依存することは、私たちのこのような責任と要求を免除することができない。もし私たちまたは私たちが依存している第三者がこれらの要求を満たすことができない場合、私たちは候補薬物のマーケティング許可を得ることができないか、遅延する可能性があり、 は候補薬物の商業化に成功する努力を遅延させることができないか、または遅延する可能性がある。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは第三者の製造と供給パートナーに依存しているため、私たちの研究開発、臨床前と臨床開発材料の供給は限られたり中断したり、あるいは数量や品質が満足できないかもしれない。

我々のbrは第三者供給と製造パートナーに依存して、著者らの研究開発、臨床前と臨床試験薬物供給に材料と部品を提供し、製造を行う。私たちは、このような構成要素および材料の製造施設または供給源を持っていません。brは、私たちの研究開発、臨床前および臨床開発薬物および他の材料の供給が、いくつかの地理的領域で制限されたり、中断されたり、制限されたり、満足できる品質を持っているか、または受け入れ可能な価格で供給され続けることを保証することはできません。サプライヤーとメーカーは、適用される製造要件を満たし、FDAと外国規制機関の要求する厳格な施設とプロセス検証テストを受けて、現在のcGMPのような規制基準に適合しなければならない。

もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者や試験請負業者が規制適合性を維持できなかった場合、これは私たちの候補薬物の臨床試験、規制提出、必要な承認または商業化の遅延を招き、より高いbrコストを発生させ、製品の商業化に成功することを阻止する可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たすことができず、 であり、私たちが実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床試験は延期される可能性があり、または潜在的な収入を損失する可能性がある。もし私たちの任意のサプライヤーや製造業者がそのような要求を遵守できなかった場合、または品質、時間、または他の側面での私たちの義務を履行できなかった場合、または私たちのコンポーネントまたは他の材料の供給が他の理由で制限または中断された場合、私たちは自分で材料を製造することを余儀なくされるかもしれませんが、私たちは現在能力や資源を持っていない、または他の第三者と合意していますが、私たちは合理的な条項 でこれをすることができないかもしれません。

規制部門はまた、製品の販売を承認した後、いつでも私たちの第三者brメーカーの製造施設を検査することができます。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、または私たちの製品仕様または適用法規に違反する行為が、そのような検査または審査とは独立して発生した場合、私たちまたは関連する規制機関は、臨床試験または商業販売を一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的に停止するか、または製造施設を一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性がある当社または第三者製造業者に、費用がかかる可能性のある救済措置を実施することを要求する可能性がある。私たちと契約を結んだ第三者に実施されるどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

もし私たちが候補薬と成功した戦略連合を確立し、維持できなかった場合、私たちは候補薬物の開発を減少または延期し、支出を増加させなければならないかもしれない。もし私たちが戦略的取引ができれば、私たちはこれらの協力や連合に関するリスク に直面するだろう。

私たちが候補薬物を開発、製造、商業化する戦略の重要な要素の1つは、製薬会社、研究機関、あるいは他の業界参加者と戦略連合を構築し、私たちの計画を推進し、私たちの財務と運営能力を維持できるようにすることである。

私たちは適切な連合を求めることで激しい競争に直面している。私たちは受け入れ可能な条件で連合を交渉できないかもしれない。 また、この連合は成功しないかもしれない。もし私たちが適切な連合を設立して維持できなければ、私たちは私たちの1つ以上の薬物開発や研究計画の規模や範囲を制限したり、これらの計画を延期しなければならないかもしれない。もし私たちが自分で薬物開発や研究プロジェクト を援助することを選択したら、私たちは私たちの支出を増加させ、追加の資金を得る必要があり、これらの資金は得られないか、または不利な条項でしか得られないかもしれない。

私たちbrは将来の戦略的取引に成功できない可能性があり、これは私たちの候補薬物の開発と商業化の能力に悪影響を与え、私たちの現金状況に影響を与え、私たちの支出を増加させ、私たちの経営陣に大きな妨害をもたらすかもしれない。

将来的には、事業の買収、br技術または製品、対外または内部許可候補薬物または技術、または別のbr社との業務統合を含む可能性がある当社の業務をさらに発展させるための戦略的代替案が考えられるかもしれません。任意の戦略的取引は、非日常的な費用または他の費用を発生させ、私たちの短期的および長期的な支出 を増加させ、重大な統合または挑戦をもたらし、または私たちの管理または業務を混乱させることを要求するかもしれない。これらの取引は、未知の負債に曝露し、私たちの業務を中断し、私たちの経営層の時間と注意を移動させて、買収された製品、候補薬物または技術、取引対価格またはコストを支払うために発行された巨額の債務、または希釈発行された株式証券、予想以上の協力、買収または統合コスト、資産減記または営業権または減価費用、増加した償却費用、協力または合併買収業務の運営および人員の困難およびコストを促進することを含むbrの多くの運営および財務リスクをもたらす。管理層と所有権の変更及びいかなる買収業務の肝心な従業員を維持できないため、任意の買収業務の主要なサプライヤー、メーカー或いは顧客との関係は減値 である。したがって、上述した性質の任意の取引を行うか、または成功することは保証されないが、私たちが確実に達成した任意の取引は、前述のような または他のリスクの影響を受け、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。逆に、私たちに有利な戦略取引を達成できなかったいかなる場合も、候補薬物の開発と潜在的な商業化を遅らせる可能性があり、市場に進出する任意の候補薬物の競争力に負の影響を与える可能性がある。

私たち はIMNN−001の孤児薬物指定を獲得し、他の候補薬物のための孤児薬物指定を求める可能性があるが、私たちは成功しないかもしれないし、潜在的な市場排他性を含む孤児薬物指定に関する利点を維持できない可能性がある。

IMNN-001はすでにアメリカとヨーロッパで卵巣癌を治療する孤児薬物の称号を与えられている。米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、比較的少ない患者集団の薬物または生物製品を孤児薬として指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、薬物が対象とする疾患または状態が米国で影響を及ぼす人数が200，000人未満である場合、または薬物の対象となる疾患または状態が米国で200，000人以上に影響を与える場合、FDAはその薬剤または生物学的薬剤を孤児薬として指定することができるので、米国でその疾患または状態のための薬剤または生物学的薬剤を開発および提供するコストが米国での薬物販売から回収されることは合理的に予想できない。

IMNN−001の孤児薬指定を獲得し，特定の適応の他の候補薬でこのような指定を受ける可能性があるにもかかわらず，医薬品開発に関する不確実性のため，これらの孤児指定適応候補薬の上場承認を得た最初の会社ではないかもしれない。さらに、孤児指定適応よりも広い適応の承認を求める場合、米国での独占営業権が制限される可能性があり、またはFDAが後に適応指定を決定する要求に重大な欠陥がある場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、独占営業権を失う可能性がある。また、私たちが製品の孤立薬物独占経営権を獲得しても、この独占性は、異なる活性部分を有する異なる薬物が同じ適応のために承認されることができるので、この独占性は、競合から製品を保護することができない可能性がある。br}孤立製品が承認された後であっても、FDAが後の薬剤がより安全で、より効率的に、または患者ケアに大きな貢献をしていると結論した場合、FDAはその後、同じ薬剤の異なるスポンサーの申請を承認することができる。br孤児薬物指定は、薬物の開発時間や規制審査時間を短縮することもなく、規制審査や承認中にその薬剤にいかなる利点も提供しない。

高速パス指定は、実際には、より速い開発や規制審査や承認プロセスをもたらすことがない可能性があります。

IMNN-001は2021年に米国FDA高速道路の称号を獲得した。しかし，Fast Track認証が不足している製品に比べて，より速い開発プロセス，審査，承認を経験しない可能性がある.FDAが我々の臨床やキー開発計画のデータが我々の指定 を支持しなくなったと考えると，FDAは我々のFast Track指定を撤回する可能性がある。私たちの高速チャネル認証は、私たちの資格があるか、またはFDAの迅速な審査手続きを利用することができる保証はありませんし、FDAに提出される可能性のある任意の申請が承認されるか、または最終的に承認されることも保証されません。

医療提供者、医師、第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、行政負担、名声損害、利益および将来の収入減少に直面する可能性がある虚偽申告法、リベート、透明性、詐欺および乱用、および他の医療保健法律法規の制約を受けることになります。

ヘルスケア米国や他地域の医療提供者，医師，第三者支払者は，バイオ製薬製品の推奨と処方において主な役割を果たしている。第三者支払者および顧客との合意は、生物製薬メーカーを、連邦反リベート法規および連邦虚偽クレーム法案を含むが、これらに限定されない広範な詐欺および乱用、および他の医療法律に直面させる可能性があり、これは、このような会社のバイオ製薬製品の販売、マーケティング、および流通の業務または財務配置および関係を制限する可能性がある。特に、私たちの候補薬物の研究、および医療製品やサービスの普及、販売とマーケティング、ならびに医療業界のいくつかの商業的な配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料(S)、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的制約を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報を不適切に使用することにも関連する。

生物製薬製品の流通は、生物製薬製品の無許可販売の広範な記録保存、br許可、保存と安全要求を含む他の要求と法規の制約を受けている。

これらの法律の範囲も実行も不確定であり，現在の医療改革環境では急速な変化の影響を受けている。 は特に適用例や法規の欠如を考慮している。業務手配が適用される医療法に適合していることを確保することや，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，会社の業務への関心を分散させる可能性がある。

Br政府および法執行当局は、私たちの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、brの監禁、名誉被害、連邦および州政府が援助した医療計画から除外される可能性があり、契約損害、削減または制限、およびこれらの法律違反に関する告発、および追加の報告義務および監督を解決するために、私たちの業務に重大な影響を与える可能性があります。さらに、私たちがそれと業務を展開することを望む任意のbr医師または他のヘルスケア提供者またはエンティティが、適用された法律に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府が援助する医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。これらの法律に違反するいかなる行為も、正当化に成功しても、バイオ製薬メーカーが巨額の法的費用を招き、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある。今後発売される製品の販売を禁止または制限または撤回することは、不利な方法で業務に大きな影響を与える可能性がある。

進行中の医療業界に影響を与える立法や法規の変化は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

政治的、経済的、および規制的影響は、(I)私たちの製造計画の変更、(Ii)製品ラベルの追加または修正、(Iii)私たちの製品のリコールまたは生産停止、または(Iv)追加の記録保存要件のような、私たちの運営結果に大きな影響を与える可能性がある医療産業を潜在的に根本的に変化させる。

私たち は将来どのような医療改革が行われるのか予測できない。また，連邦や州の立法や規制が発展する可能性があり，米国で行われている措置は薬品定価の圧力を増加させることが予想される。このような改革は、私たちが規制部門の承認を得た任意の候補薬剤の予想収入の開発に成功し、私たちの全体的な財務状況と候補薬剤を開発する能力に影響を及ぼす可能性がある。

私たち は変化するヨーロッパと他のプライバシー法を守れないかもしれない。

私たち は私たちが運営している国/地域で異なる程度のプライバシー規制を受けており、全体的な傾向は がますます厳しくなっている規制と法執行である。例えば、私たちは、患者および他の個人に関する情報の収集、使用、開示、および国境を越えた移動を管理するコスト的で複雑な米国および外国の法律の制約を受けており、これらの情報は、私たちの財務状況および業務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。我々はすでに欧州経済地域(“EEA”)で臨床試験を行うことが可能であるため、EUの追加データ保護と臨床試験法を遵守しなければならない。例えば，“一般データ保護条例”(EU)2016/679(“GDPR”)は個人データの処理を規範化し，個人データを処理する会社に対して健康や他の敏感なデータの処理に関する要求を含む多くの 要求を出し，br}は個人データに関する個人の同意を得てデータ処理活動について個人に通知し， は個人データの安全と機密性を保護するための保障措置を実施し，データ違反についてデータ当事者や当局に警報を発し，第三者プロセッサを使用する際に具体的な措置をとる.GDPRはまた，個人データをヨーロッパ経済圏以外の国(米国を含む)に移すことに対して厳しいルールを実施し，データ主体に規制機関に苦情を与える権利を与え，GDPR違反行為について一定の司法審査を求めている。また、GDPRには、国境を越えたデータ転送の制限も含まれている。 GDPRによると、主管監督当局は、違反行為の性質に応じて、最高2000万ユーロまたは世界年商4%の罰金 (高い者を基準とする)(GDPR第83条参照)を科す権利がある。遵守されないさらなる結果は、特定の組織/競争相手のクレーム、損害クレーム、および名声損害を停止および停止することである可能性があるFまた，欧州議会と理事会は2014年4月16日にヒト用薬品臨床試験に関する(EU)536/2014号条例と廃止された2001/20/EC指令がEUでどのように臨床試験と良好な臨床実践を行うかを管理している。また，イギリスの離脱により，GDPRがイギリスの2018年データ保護法に基づいて課せられた義務のような独立した義務もある。また、他のローカルデータ保護法律、業界固有の要求、br法規、または適用される行動基準は、私たちの運営に影響を与える可能性があります。私たちはプライバシーコンプライアンス計画と制御を実施する措置を取っていますが、私たちの業務は依然として国境を越えたデータの流れの制御、許可されていないアクセス、 および私たちの業務運営および研究活動に影響を与える可能性のある内部および外部の脅威によって個人データが失われる潜在的なリスクに直面しています。

政府、個人健康保険会社、その他の第三者支払人が十分な保険や精算を提供していない場合、私たちの製品の成功は損害を受ける可能性があります。

私たちの新しい癌治療システムの商業化に成功できるかどうかは、Medicare、Medicaid、TRICARE、退役軍人管理局、信託看護提供者、個人健康保険会社、他の組織などの政府機関 を含む。患者は保険を提供しない限り，我々の候補薬を使用することは不可能であり，かなりの費用を支払うのに十分である。私たちの候補薬物が保険と精算を受けることができるかどうか、あるいはその潜在的な収入を正確に推定することができるかどうかを決定することはできない。

我々のbr製品が承認されれば，医学界の十分な受容度を得て我々の業務を維持することができないかもしれない。

私たちの製品の商業成功は、もし承認されれば、医学界と第三者支払人がそれらを臨床上有用で、費用効果が高く、安全であることを受け入れるかどうかにかかっている。我々の任意の候補薬または競合他社が調査している類似の候補薬brは、試験または実践において無効であることが証明され、有害事象または他の副作用をもたらす可能性がある。我々の試験や臨床現場では，候補薬物の安全性や有効性が確認できない可能性があり，あるいはさらなる試験や臨床現場で陽性結果 が生じても，医学界ではこれらの新しい治療形態が有効で望ましいと考えられたり，我々の新製品を販売する努力(承認されれば)に失敗する可能性がある。市場受容度は，我々の製品(承認されれば)が商業的に可能であるように，医師や病院が第三者支払者から十分な販売率を得ることに依存する。これらの要素のいずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たち は内部販売やマーケティング能力がありません。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を作ることができない場合、あるいはこれらの能力を持つ他の人と連合を設立してこれらの機能を実行することができなければ、もし が承認されたら、私たちの製品を商業化することに成功できないだろう。

私たち は現在販売、マーケティング、流通能力がありません。FDAと外国規制機関が私たちの製品の商業化を承認すれば、私たちは直接または第三者との他の戦略連合や流通手配を通じて製品を市場に出すつもりです。もし私たちが私たちの製品を直接マーケティングすることを決定したら、私たちはこれらのテーマに関する適切な訓練を提供することを含む、技術的な専門性と流通、管理、コンプライアンスをサポートする能力を持つマーケティングと販売チーム を育成するために大量の財務と管理資源を投入する必要があるだろう。もし私たちがこのような能力を持つ第三者に依存して私たちの製品をマーケティングする場合、私たちはパートナー関係の手配を確立し、維持する必要があり、受け入れ可能な条項や第三者マーケティングや流通手配が全くできないという保証はありません。私たちがこのような計画を達成した範囲で、私たちは私たちのマーケティングと流通パートナーに依存するだろう。第三者マーケティングまたは流通スケジュールを達成する際に、私たちは多くの追加費用が発生することが予想され、そのような第三者が十分な販売および流通能力を確立するか、または私たちの製品およびサービスに対する市場の受け入れに成功することは保証されない。

私たちの成功は私たちの成長と多様性能力にある程度依存し、これは逆に私たちの成長を効果的に管理して制御することを要求するだろう。

私たちの業務戦略は成長と多様性を考慮している。私たちが成長する能力を効果的に管理することは、私たちの運営、財務、管理制御、報告システム、プログラムを改善するために資金を投入し続けることを要求するだろう。しかも、私たちは私たちの職員たちを効果的に拡張し、訓練し、管理しなければならない。もし私たちが成長が資源に与える圧力をタイムリーに、成功的に緩和できなければ、私たちは私たちの業務を効果的に管理することができないだろう。私たちが私たちの成長 を管理できる保証はありません。そうでなければ、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たち は激しい競争に直面しており、承認されれば、効果的な競争ができなければ、私たちの製品開発やマーケティング能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

多くの会社や他の機関が癌治療製品の様々な技術の研究·開発に従事しており，我々が求めている治療結果に類似した治療結果を求めている。研究可能な競争的治療および代替技術に対する他の人の潜在的な への興味は継続され、増加する可能性があると信じている。米国や他の国/地域ですべての癌治療研究分野に従事している潜在的競争相手には，大手製薬会社，専門技術会社，大学，その他の研究機関などがある。私たちの現在と潜在的な大多数の競争相手はより多くの財力、技術、人力とその他の資源を持っており、新製品の臨床前テストと人体臨床試験及びFDAと他の監督部門の許可を得る上でも私たちより多くの経験を持っているかもしれない。これらの会社または機関のうちの1つまたは複数は、私たちがずっとまたは開発している製品および技術よりも効率的な製品または他の技術を開発することができ、または私たちの技術および製品を時代遅れにし、競争力がないことに成功することができる。また、任意の製品の商業販売を開始することが許可されていれば、製造効率やマーケティングの面で、これらの分野でより多くの資源や経験を持つ会社と競争することになる。

私たちは重大な製品責任クレームと訴訟に直面しているかもしれません。

私たちの業務は私たちを人間の治療製品テスト、製造とマーケティング過程に固有の潜在的な製品責任リスクに直面させます。私たちの現在の製品責任保険は毎回の事故1，000万ドル、毎年1，000万ドルに制限されています。もし私たちがこの保険範囲を超えたクレームやクレームを受けた場合、私たちの保険範囲内ではなく、クレームが成功した場合、私たちは私たち自身の限られた資源でクレーム を支払うことを要求されます。これは私たちの業務に深刻な悪影響を及ぼすかもしれません。私たちが最終的にどの製品責任訴訟で勝訴するかどうかにかかわらず、このような訴訟は私たちの経営陣の注意と資源を分散させ、大量の財務資源を消費し、私たちの名声を損害し、それによって業務を損なう。また、私たちは受け入れ可能な費用で私たちの製品責任保険を維持できないかもしれません(もしあれば)。

我々の内部コンピュータシステム、または我々のCROまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、我々の製品開発計画を実質的に中断させる可能性がある。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび我々のCROおよび他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステム は、コンピュータウイルスおよびマルウェアによって破壊されやすく、これらのウイルスおよびマルウェアは、私たちのネットワークおよびデータセンターまたは私たちのサービスプロバイダのネットワークおよびデータセンターを攻撃する可能性がある。許可されていない人は、詐欺、トリックまたは他の形態で私たちの従業員または請負業者をだまし、直接社会工学、ネットワーク釣り、br証拠充填、恐喝ソフトウェア、サービス攻撃を拒否または低減し、私たちの任意またはすべての患者と私たちのサービスプロバイダに対する同様のタイプの攻撃を試みるかもしれません；私たちの従業員、患者、サービスプロバイダ、および他のビジネスパートナーの不注意なセキュリティホールまたは窃盗、誤用、許可されていないアクセス、または他の不正行為；自然災害、テロ、戦争、そして電気通信、そして電力故障。これらの影響は、グローバル企業の広範な情報セキュリティとネットワークセキュリティ脅威に影響を与え、私たちのシステムとネットワークの安全性と可用性、および私たちの敏感なデータの機密性、完全性、可用性にリスクを構成している。我々はこれらの脅威を継続的に評価し、投資を行い、内部保護、検出、応答能力を向上させ、私たちの第三者プロバイダがこれらのリスクに対応するために必要な能力と制御を備えていることを保証する。それにもかかわらず、このような事件は私たちの運営を深刻に中断させる可能性がある。例えば、臨床前データの損失や私たちの候補薬物に関する任意の臨床試験データ は、私たちの開発と監督申告作業の遅延を招き、私たちのコストを著しく増加させる可能性がある。任意のbr中断、プライバシーまたはセキュリティホールが、私たちのデータの損失または破損、または機密または独自の情報の不適切な開示をもたらした場合、私たちは、名声損害、金銭罰金、民事訴訟、民事罰または刑事制裁、および違反行為の開示の要求、ならびに他の形態の責任および私たちの候補薬物の開発が延期される可能性があります。さらに、このような中断およびネットワークセキュリティイベントおよび障害は、名声障害をもたらす可能性もある。

私たちのbr従業員、独立請負業者、顧問、協力者と契約研究組織は不正行為或いは他の不当な活動に従事する可能性があり、規制基準と要求を守らないことを含み、これは私たちに重大な責任をもたらし、私たちの名声を損なう可能性がある。

私たちbrは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、契約研究組織が詐欺行為や他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為には、(1)FDAの法規または同様の非米国規制機関の類似法規、これらの機関への真の、完全かつ正確な情報の報告を要求する法律、 (2)製造基準、(3)連邦および州医療詐欺および乱用法律、および同様の非米国規制機関によって制定され実行される同様の法律、および(4)財務情報またはデータの正確な報告を必要とする法律を含む、意図的、無謀、および/または不注意が含まれる可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、業務配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、賄賂、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規の制約を受けている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止しています。従業員や協力者の不適切な行為はまた、臨床試験中に得られた不適切な使用(取引を含む)によって得られた情報に関連する可能性があり、これは規制制裁を招き、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。私たちは行為と商業道徳基準を持っているが、常に不当な行為を識別し、阻止することができるわけではなく、私たちがこのような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、あるいは政府のbr調査またはそのような法律、標準または法規を遵守できないことによる他の行動や訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかった場合、これらの訴訟は、民事、刑事、行政処罰の適用、br損害賠償、罰金、連邦医療保険、医療補助、および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、もし私たちが会社の誠実協定または同様の合意の制約を受けていれば、これらの法律違反に関する告発、監禁、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収益を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合、追加の報告要件および/または監督を受ける可能性がある。また，我々の業務を削減し，いずれも我々の業務運営能力や我々の運営結果に大きな悪影響を与える可能性がある.

私たちの知的財産権に関するリスク

私たちの業務は第三者とのライセンス契約に依存して、私たちが特許技術を使用することを可能にします。もし私たちがこれらの合意の下で任意の権利を失ったら、承認されれば、私たちが製品を開発し、マーケティングする能力を弱めるかもしれない。

私たちのbrの成功は、私たちが特許技術を使用する権利を付与するライセンス契約に従って私たちの権利を維持する能力があるかどうかに大きく依存する。例えば，デューク大学とライセンス契約を結び，この協定によると，デューク大学の感熱リポソーム技術に基づく医療製品やプログラムを商業化する独占的な権利を持っている。デューク大学ライセンス契約には、ライセンス料、印税および/または研究支援条項、テストおよび規制マイルストーン、およびいくつかの締め切り前に満たさなければならない他の性能要件が含まれています。もし私たちが許可や研究協定のいかなる条項に違反すれば、私たちは主題技術を使用する能力を失って、私たちがその技術を開発または利用するための努力に対する補償を失うかもしれない。このような権利および技術的アクセス権限の喪失は、私たちのビジネスに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、私たちは、他人が私たちに付与してくれた任意の特許または他の技術的権利が第三者の挑戦を受けないこと、または を成功的に回避することを保証することはできず、付与された権利が十分な保護を提供する保証もない。私たちは、私たちの任意の潜在的な製品またはプロセスを変更すること、または許可に入って第三者に許可料を支払うこと、またはいくつかの活動を停止することを要求されるかもしれない。我々が必要と判断した任意の技術の許可を合理的な条項で得ることができる保証はなく(あれば)，代替技術を開発または他の方法で獲得できる保証はない.ビジネス上の合理的な条項やライセンスが全く提供されていなければ、私たちの業務、運営結果、br、財務状況は深刻な損害を受ける可能性があり、私たちは製品の開発と商業化を阻止される可能性があります。訴訟は、巨額の費用をもたらす可能性があり、私たちまたは私たちによって許可された任意の特許を強制的に実行するために必要であるか、または他の人が主張する固有の権利の範囲および有効性を決定するために必要である可能性がある。

もし私たちの任意の未解決特許出願が発行されていない場合、あるいは発行後に無効とみなされる場合、私たちは貴重な知的財産権保護を失う可能性があります。

私たちのような製薬やバイオテクノロジー会社の特許地位は不確定であり、複雑な法律と事実の問題に関連しています。私たちは様々なアメリカと国際特許を持っていて、私たちの技術の様々な面に関連した未解決のアメリカと国際特許出願があります。発行された特許が特許期間全体にわたって法廷で有効かつ強制的に執行されることは保証されない。有効かつ強制的に実行可能と認定された特許についても，このような判決の獲得に関する法的手続きは時間的で高価である.さらに、発行された特許は、反対、干渉、または他のプログラムの影響を受ける可能性があり、これらのプログラムは、特許が撤回されるか、または修正された形態(および特許が商業的関連性または広範囲なカバー範囲を持たない形態で存在する可能性がある)をもたらす可能性がある。また、私たちの競争相手は私たちの特許を迂回し、他の方法で私たちの特許を中心に設計することができるかもしれない。医薬品の開発および商業化が重大な遅延を受ける可能性があるために特許が発行され、強制的に実行される可能性があっても、特許は早期に満了する可能性があり、私たちの特許がカバーする製品の商業化後、特許は短期的な保護のみを提供する可能性がある(あれば)。私たちは、特許損失および/または私たちの巨額のコストをもたらす可能性がある米国特許および商標局が発表した妨害訴訟に参加しなければならないかもしれない。

私たちは特許出願を提出し、私たちの技術の様々な側面と私たちの候補特許薬をカバーするより多くの特許出願を提出する予定です。我々が出願した特許出願が特許 として実際に発行されることは保証されないか、または商業的関連性または広いカバー面を有するようにする。特許が発行される前に、特許出願に要求されるカバー範囲を大幅に減少させることができる。クレーム範囲は、第三者と取引を許可する能力と、私たちの協力パートナーから印税を得る権利を得るために重要です。科学または特許文献で発見された発表は、そのような発見の日よりも遅れていることが多いため、私たちが特許または特許出願によってカバーされている発明の最初の発明者であることを決定することはできない。さらに、私たちがある発明のための特許出願を最初に提出することは保証されない。

知的財産権(特許を含む)に関する任意の司法手続きにおいて、不利な結果が生じた場合、第三者から論争のある権利を取得したり、第三者に論争のある技術を付与したりする必要があり、他人から知的財産権の許可を求める場合には、商業的に合理的に許可を得ることができない可能性があり、私たちの技術や製品を自由に商業化する能力への懸念を引き起こす可能性がある。

私たちの重要なノウハウは、ビジネス秘密保護および他の非特許固有権利に依存しており、そのような権利の喪失は、私たちのビジネス、運営結果、および財務状態を損なう可能性があります。

我々はビジネス秘密や機密情報に依存しており，我々は会社のパートナー，協力者，従業員，コンサルタントと秘密保護協定を締結することで，これらの情報をある程度保護している.私たちはあなたにこのような合意が私たちの商業秘密と機密情報を保護するのに十分であるか、または違反されないか、または違反すれば、私たちは十分な救済措置を持つだろうと保証することはできません。さらに、他の人は、実質的に同じ機密および固有情報を独立して開発することができ、または他の方法で私たちの商業秘密を取得するか、またはそのような 技術を開示することができる。ビジネス秘密保護または他の非特許固有の権利の喪失は、私たちのビジネス、運営結果、および財務状態を損なう可能性があります。

私たち は特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の訴訟によって巨額の費用が発生する可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者特許や他の独自の権利を侵害することなく運営する私たちの能力にかかっている。私たちは現在、特許に関する重大な訴訟には触れていないが、第三者特許保有者は将来的に私たちに特許侵害クレームを提起する可能性がある。あるいは、第三者特許所有者に対して訴訟を提起することもでき、裁判所は、第三者の特許および/または第三者の特許を侵害していないことを宣言することができます。br}私たちに対するいかなる侵害行為も、私たちが最終的にこのような訴訟に対抗することに成功しても、私たちの製品の監督審査過程を遅延させ、私たちの競争地位を損ない、コストが高く、私たちの重要な管理と技術者の時間と注意を必要とする可能性があります。しかも、裁判所はこのような特許が無効だと判断するかもしれないし、私たちは相手がこのような発明を使用することを阻止する権利がない。

私たちの証券に関するリスク

私たちの普通株の市場価格は常に、大幅に変動し続ける可能性があり、これは投資家に重大な損失を与え、証券集団訴訟に直面させる可能性がある。

私たちの普通株の取引価格はずっと変動しており、私たちはそれが引き続き変動すると予想する。私たちの普通株の取引価格 は多くの要素に依存しており、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。広範な市場変動は私たちの普通株の市場価格 を下げ、私たちの財務状況、経営結果、業務 あるいは将来性にかかわらず、私たちの株式の取引量に影響を与える可能性がある。“リスク要因”の節と本年度報告の他の部分的に議論された要因に加えて、これらの要因には、以下のような要因が含まれる

もし私たちが継続上場の基準を守らなければ、私たちの普通株はナスダック資本市場から撤退するかもしれない。

我々の普通株は現在ナスダック資本市場で取引されており，コードは“IMNN”である。もし私たちがナスダックの持続的な上場基準を守ることができない場合、私たちはブランドを取られるかもしれません。私たちの普通株は場外取引市場でのみ取引されます(あれば)、例えば場外取引掲示板や場外取引市場、その後、1つ以上の登録ブローカー-取引業者が市商がオファー要求を遵守する場合にのみ。また、私たちの普通株式の退市は私たちの株価を下げ、私たちの普通株の流動性を大幅に制限し、私たちが受け入れられる条項で資本を調達する能力に重大な悪影響を与え、あるいは全く影響を与えないかもしれない。また、私たちの普通株が退市すると、私たちの普通株が“取引法”に規定されている“細価格株”になる可能性が高い。

で2023年12月26日私たちは、ナスダック株式市場有限責任会社(以下、“当社”と略す)の従業員から通知を受け、私たちの普通株の終値に基づいて、通知前の30営業日連続で、ナスダック上場規則第5550(A)(2)条に規定されている1株最低終値を1.00ドルに維持するという要求を満たしていませんナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条，wEは180日の日歴、またはそれまで2024年6月24日最低入札価格ルールを新たに遵守することである.

コンプライアンスを再獲得するためには、私たちの普通株の終値は2024年6月24日までのいつでも連続して1株1.00ドル以上に達しなければならない。もし私たちが2024年6月24日までにルール5550(A)(2)を再遵守しなければ、私たちは追加的な180日の規則期間を得る資格があるかもしれない。資格を得るためには，公開持株時価の継続上場要求と入札要求を除くすべてのナスダック初期上場基準を満たすことが要求され，第2のコンプライアンス期間内にこの不足を補う予定であることをナスダックに書面で通知する必要があることを示した。もしスタッフが私たちが不足を補うことができないと思っている場合、あるいは私たちが条件を満たしていなければ、ナスダックは私たちの証券がbrによって整理されることを知らせてくれます。このような通知を受けた場合、従業員の離市決定について上訴する可能性がありますが、従業員が継続上場請求を承認する保証はありません。

もし私たちの普通株がナスダックによって取得された場合、それは場外見積システムまたは粉票でオファーする資格がある可能性があります。brが退市した後、私たちの普通株は、細株市場に関する米国証券取引委員会の規定によって制限されることになります。br}細価格株とは、市場価格が1株当たり5ドル以下でない全国的な証券取引所で取引される株式証券のことです。細株に適用される規定は、私たちの普通株の市場流動性に深刻な影響を与え、株主が二級市場で証券を販売する能力を制限する可能性があります。この場合、投資家は、私たちの普通株式の時価に関する正確なオファーを処理または取得することがより困難であることを発見する可能性があり、私たちの普通株が任意の代替取引所または市場で取引またはオファーを行う資格があることを保証することはできない。

ナスダックからの退市は、株式証券を公開または個人的に売却することで追加融資を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、brは投資家が私たちの証券を取引する能力に著しく影響を与え、私たちの普通株の価値と流動性に悪影響を及ぼすだろう。退市はまた他の負の結果をもたらす可能性があり、従業員が自信を失う可能性があり、機関投資家の興味喪失と業務発展機会の減少を含む。

将来私たちの普通株の公開市場での販売は私たちの株価を下落させるかもしれない。

私たちの普通株の大量株を公開市場で売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりすることは、私たちの普通株の市場価格を下げ、追加株式証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があります。2024年3月26日現在、私たちは9，399，789株の発行された普通株を持っており、取締役や一部の役員が保有している株を除いて、これらの株は公開市場で販売する資格があり、場合によっては、数量制限や販売方法要求を含む規則144の要求を守らなければなりません。また、引受権証を行使する際に発行可能なすべての普通株式は自由に取引でき、発行時に制限されないか、またはさらに登録される。

私たちのbr株主は、将来の株式発行や発行および未償還オプションや引受権の行使によって重大な希釈を受ける可能性があります。

追加資本を調達したり、戦略的取引を行うために、将来的に追加の普通株を提供、発行、または販売することができ、または私たちの普通株に変換することができ、またはEGEN買収に関連する収益対価格のマイルストーン(あれば)の支払いをトリガすることに関連する普通株を含む、私たちの普通株に交換可能な他の証券を含むことができる。私たちのbr株主は将来の株式発行や発行によって重大な希釈を経験するかもしれません。将来的に株式または他の証券を購入する投資家は既存の株主よりも高い権利を享受することができる。2023年12月31日現在、私たちは、私たちの普通株または私たちの普通株の購入を許可することができる数の証券を持っています。160，060株は、発行された承認株式証を行使して発行された普通株、1，095，582株を行使することによって、私たちの普通株と発行制限株式奨励のオプションを購入することができ、私たちの株式激励計画に基づいて未来の発行のために予約した1，206，342株普通株を含む。

不安定なグローバル市場と経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

信用と金融市場を含む全世界経済は極端な変動と破壊を経験し、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、インフレ率の上昇及び経済安定性の不確定性を含む。例えば、新冠肺炎の疫病は広範な失業、経済減速と資本市場の極端な変動を招いた。同様に、ウクライナとロシアの間の持続的な衝突は世界資本市場の極端な変動をもたらし、グローバルサプライチェーンとエネルギー問題への関心を含むさらなるグローバル経済結果が生じると予想される。

どのような変動も私たちまたは私たちが依存している第三者に悪影響を及ぼす可能性がある。政治的動揺や戦争の結果を含む株や信用市場が悪化した場合、任意の必要な債務や株式融資がタイムリーにbrを得ることを困難にしたり、優遇条件で得られたり、コストがより高いか、または希釈作用がある可能性がある。

私たちは純営業損失を使って将来の課税収入を相殺する能力が制限されています。

2017年12月22日、当時の米大統領総裁は税改正法案を法律に署名した。“税改正法案”は、企業所得税税率の引き下げ、準地域税制の実施、外国収入に対する一度の過渡的な通行料の徴収、利息支出の控除に新たな制限を設けること、および役員報酬の制限を改正することを含む米国税法を大幅に変更した。税改正法案は永久的に米国企業所得税税率を最高35%から統一の21%に引き下げ、2018年1月1日から発効する。私たちは現在大量の純営業損失(“NOL”)があり、未来の 課税所得額を相殺することができる。一般に、改正された1986年の“国内税法”(以下“税法”)第382条によると、会社が“所有権変更”が発生した場合、その利用変更前の純収入を利用して将来の課税所得額を相殺する能力が制限される。2022年、2021年及び前の数年に、著者らは分析を行い、所有権が規則382節で定義したように変化するかどうかを確定し、それによって私たちがある純営業損失と税金項目の繰越を免除する能力を制限する。私たちは2011年、2013年、2015年、2017年、2018年、2020年、2021年にいくつかの普通株式発行に関する所有権変更を経験したことを確認しました(第382節参照)。そのため，所有権変更前に生じた連邦税収純営業損失繰越の利用が制限されている。私たちの株式所有権の将来の変化、その中のいくつかは私たちの制御範囲内ではなく、規則382条による所有権の変化につながる可能性があり、これは、NOLを用いて将来の課税所得額を相殺する能力を大きく制限するだろう。税法の将来の変化は、私たちの会社の税率および/またはNOLを利用する能力を損なう可能性もあります。

私たちは過去に私たちの普通株に現金配当金を支払ったことがなく、予測可能な未来にも私たちの普通株に現金配当金を支払わないだろう。

私たちは普通株の現金配当金を発表したり、支払ったことがありません。私たちは予測可能な未来に私たちの普通株にどんな現金配当金も支払わないと予想している。私たちは現在、すべての利用可能な資金と任意の未来の収益を維持して、私たちの業務の発展と成長に資金を提供するつもりです。 したがって、私たち普通株の資本増価(あれば)は、予測可能な未来における私たち普通株保有者の唯一の収益源になるだろう。

逆買収我々の定款文書とデラウェア州法律における条項は、制御権の変更を阻止または延期する可能性がある。

わが社の登録証明書と定款は、株主が有利と思われる合併や買収 を阻止、延期、または阻止する可能性があり、方法は“空白小切手”優先株の発行を許可することである。本優先株は当社取締役会がその決定した条項に従って発行することができ、株主のさらなる承認を必要としない。したがって、私たちの取締役会が合併や買収に反対すれば、私たちの取締役会は潜在入札者に不利な条項でこのような優先株を発行することができます。さらに、我々の 互い違い取締役会は、取締役会の多数の議席を獲得するのに要する時間 を増加させることによって、このような取引を阻止する可能性がある。私たちの規約とデラウェア州法律のいくつかの他の条項もまた、第三者が私たちを買収したり、私たちと合併したりすることを阻止、延期、または阻止する可能性があります。たとえこのような行為が私たちの一部の株主、さらには大多数の株主に有利であっても。

ない。

我々の情報技術(IT) 機能に内蔵されたネットワークセキュリティリスクを評価，識別，管理するプロセスは，我々の情報資産や運営を内部および外部ネットワークの脅威から保護し，不正なアクセスや攻撃から従業員や臨床試験情報を保護し，我々のネットワークおよびシステムセキュリティを保護することを目的としている.このような流れには、 物理、プログラム、技術保障措置、応答計画、およびリスクを識別し、私たちのやり方を改善するために、私たちの政策とプログラムを定期的に検討することがある。ネットワークセキュリティに対する私たちの監視を強化するために、全方位サービスホストITサービスプロバイダを含むいくつかの外部側と協力します。

私たちの取締役会監査委員会(“監査委員会”)は、ネットワークセキュリティリスクを監督し、定期的に私たちの取締役会にこのような事項を通報します。監査委員会は、管理層からネットワークセキュリティ問題に関する最新の情報を定期的に受け取り、更新中に任意の新たな重大なネットワークセキュリティ脅威またはイベントに関する通知を受ける。私たちは現在、ネットワークセキュリティ脅威からの既知のリスクが存在しているとは思いません。これらのリスクは、私たちまたは私たちの業務戦略、運営結果、または財務状況に大きな影響を与える可能性があります。

経営陣 は、ネットワークセキュリティリスクへの対応の準備を評価し、支援するために、関連部門の全社のネットワークセキュリティ戦略、政策、基準の運営監督を担当している。

ネットワークの脅威を阻止し、測定するために、私たちは毎年すべての従業員にネットワークセキュリティと防犯訓練を提供し、訓練内容は社会工学、ネット釣り、パスワード保護、機密データ保護と移動安全を含む適時に関連するテーマをカバーしている。 そして従業員にすべての事件の重要性を直ちに報告するように教育した。我々はまた，技術ベースのツールを用いてネットワークセキュリティリスクを低減し，従業員ベースのネットワークセキュリティ計画を支援している.

私たちは不動産がなく、未来には何の不動産も買収する計画はありません。

ローレンスビルニュージャージー州レンタル会社

2023年8月、同社はローレンスビルオフィスビル賃貸契約を更新し、レンタル期間は24ヶ月、面積は9，850平方フィート、毎月のレンタル料は約22，983ドルと23，394ドルである。

ヘンツビルAL Lease

2023年1月、会社はヘンツビル施設賃貸契約を更新しました。レンタル面積は11，420平方フィート、レンタル期間は60ヶ月、毎月のレンタル料は約28，550ドルから30，903ドルです。

私たちは私たちの既存の施設が私たちの業務を展開するのに適していると信じている。

以下は、2023年12月31日現在の経営リース負債の将来支払と満期日の表です

2023年、運営リース費用は646，633ドル、運営キャッシュフローに含まれる運営リース支払い現金は644，593ドル。2022年、運営リース費用は587，744ドル、運営キャッシュフローに含まれる運営リース支払い現金は601，495ドル。

2020年10月29日、米国ニュージャージー州地区裁判所は当社とそのある幹部と取締役(“Spar 個別被告”)に対して証券集団訴訟を提起し、タイトルは以下の通りであるSparはCelsion Corporationらを訴えている.案件番号1：20-cv-15228。原告は，会社とSpar個人被告が会社の候補薬Thermomoxに対して虚偽と誤解性の陳述 を行い，取引所法案第10(B)節とその公布された規則10 b-5に基づいてすべての被告および取引所法案第20(A)条に基づいてSpar個人被告に損害クレームを提起したと主張した。2023年2月6日、米国地方裁判所は会社とSpar個人被告による却下動議 を承認し、原告が30日以内に修正した訴えを提出することを承認した。原告は30日の最終期限内に修正の訴えをしなかった。2023年9月、米国地方裁判所は偏見なしに却下する命令を発表した。

2021年2月、名義被告である会社は派生商品株主訴訟を提起され、その一部の役員と幹部は被告として米国ニュージャージー州地方裁判所のタイトルでFidlerはMichael H.Tardugnoらを訴えた。案件番号3：21-cv-02662。原告は、受託責任に違反し、会社のある役員および/または上級管理者に関するThermoDoxに関する陳述によって提起された他のクレームを告発する^®.同社は、これらのクレームに望ましい抗弁理由があるとし、この訴訟に積極的に抗弁しようとしている。案件のこの段階では、損失を実現する可能性も、可能な損失又は損失範囲の推定を確定することもできない(ある場合)。

は適用されない.

第 第2部分

私たちの普通株の市場

私たちのbrの普通株はナスダック資本市場で取引され、コードは“IMNN”です

記録保持者

我々普通株の登録株主は2024年3月28日現在で約28，000人である。実株主数は、実益所有者であるがその株式はブローカーや他の指定者が街頭名義で保有する株主を含むこの登録株主数を超える可能性がある。登録されている株主数には、その株式が他の実体が信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当政策

私たちは普通株の現金配当金を発表したり、支払ったことがありません。私たちは現在、私たちの業務運営のためにすべての将来の収益 を維持し、将来の成長のための資金を提供し、予測可能なbr}の未来にはいかなる現金配当金も支払わないと予想している。将来、現金配当を発表する任意の決定は私たちの取締役会が適宜決定し、適用される法律の制約を受け、私たちの財務状況、経営結果、資本要求、一般業務状況と取締役会が関連すると思われる可能性のある他の要素 に依存する。

パフォーマンス グラフ

は要りません。

未登録株式証券販売

2023年12月7日、吾らはナスダック上場規則第5635(C)(4)条により(I)執行価格で1株0.88ドルで80，000株の自社普通株を購入する選択権及び(Ii)にS·バスティアン·ハザド博士、当社執行副総裁及び首席医務官20，000株制限株を“誘因”として授与した。証券法第4(A)(2)節の規定により、発行者の取引である“証券法”による登録を免除することができる当該オプションを付与することができるが、公開発行には触れない。

発行者は株式証券を購入する

ない。

以下の議論は、本年度報告に含まれる財務諸表及び関連注釈と共に読まなければならない。 以下の議論には、証券法第27 A節及び“取引法”第21 E節及び1995年“私証券訴訟改革法”の安全港条項による前向き陳述が含まれている。これらの陳述は、会社の将来の結果に対する信念と予想に基づいており、リスクや不確実性の影響を受け、これらのリスクや不確実性は、実際の結果と予想結果とが大きく異なる可能性がある。このような差異をもたらす可能性がある要因は、本年度報告書の“第I部分1 A項−リスク要因”に記載されている要因および他の警告声明に記載されている要因、警告言語 および会社が米国証券取引委員会に提出した他の文書に記載されているリスク要因を含む。当社は、新情報、未来イベント、その他の理由で更新 前向き陳述を公開する義務を負いません。

概要

2022年9月19日、Celsion Corporationは、同社の業務重点の変化と、癌および感染症の治療のための先端免疫療法および次世代ワクチンの開発への約束を反映した社名をImunon，Inc.に変更することを発表した。同社の普通株はナスダック株式市場で取引を続けており、新たな株式コードは“IMNN”である

Imunon は完全に統合された臨床段階生物技術会社であり、一連の革新的な治療方法を推進することに集中し、人体の自然機序を利用し、目的は広範な人類疾病に対して安全、有効と持続的な反応を産生し、 は伝統的な治療方法とは異なる方法を構成した。Imunonは4つのモデルの非ウイルスDNA技術を開発している。 第1モデルTheraPlas^®タンパク質やサイトカインをコードするために開発されており，固形腫瘍の治療に用いられており，これらの腫瘍では免疫学的手法が有望とされている。2つ目の方法はPlaCCine^®ウイルス抗原のコード化のために開発されており，このコードは強い免疫反応を引き起こす。この技術は伝染病ワクチン開発の有望なプラットフォームを代表するかもしれない。3つ目の方法はFixPlas^®ImunonのDNA技術を応用した汎用癌ワクチンの生産に関連し、腫瘍関連抗原癌ワクチンとも呼ばれる。4つ目の方法はIndiPlas^®Brは発見段階であり，個人化癌ワクチン，あるいは新しいエピトープ癌ワクチンの開発に専念する。

同社の主導臨床計画IMNN−001はDNAによる免疫療法であり，現在第2段階で開発されている進行卵巣癌の局所治療に用いられている。IMNN-001の動作原理は、IL-12およびインターフェロンガンマのような腫瘍部位において身体が安全かつ持続的なレベルの強力な抗癌分子を産生することを示す。また，同社はINDを支持する臨床前研究を行っており，新冠肺炎強化ワクチン(IMNN−101)の開発とラサウイルス(IMNN−102)の治療を行っている。同社はまた，Trp 2腫瘍関連抗原メラニン腫癌ワクチン(IMNN−201)を開発するために臨床前作業を開始した。Imunonはこれらのモデルを利用してプラスミドDNAの技術先端を進め，難治性疾患を有する患者により良いサービスを提供していく。

業務計画と持続的な経営リスク

臨床段階の生物製薬会社として、私たちの業務と私たちは会社の目標を達成するための戦略を実行しており、br}は多くのリスクと不確実性の影響を受けている。我々の業務·業界に関連する重大なリスク·不確定要因は、“第I部第1 A項”に記載されている。リスク要因“は本年度報告の10−K表にある。

私たち はなくても今後数年で製品販売から何の収入も得たくありません(あれば)。我々のビジネス戦略の1つの要素は，資源が許容される場合に，様々な 適応に対して一連の候補薬物の開発を行うことである。私たちはまた、私たちの既存の製品ラインを拡大するために、第三者からの許可製品を評価することができる。これは私たちの研究開発支出に関するリスクを分散させるためだ。もし私たちが広範な候補薬 を維持できなければ、私たちの1つまたはいくつかの候補薬の成功への依存は増加し、私たちの財務見通し、財務状況、市場価値にもっと大きな影響を与えるだろう。補完的業務、技術または製品への投資または買収を含む戦略的代替案を考慮して評価することもできる。薬物開発は本質的に不確実な過程であり、承認までの各段階で高い失敗リスクがある。臨床結果の時間と結果 は極めて予測が困難である。いかなる臨床前開発と臨床試験の成功或いは失敗はすべて著者らの運営結果、財務状況、将来性と市場価値に比例しない積極的或いは消極的な影響を与える可能性がある。

我々の現在の業務戦略には，候補薬物の開発と商業化を達成するために，第三者との協力計画の可能性が含まれている。第三者と契約して私たちの1つまたは複数の候補薬剤の臨床試験の流れを管理する場合、完了日は主に第三者によって制御されると予想され、私たちによって制御されるのではない。私たちは、どのような独自製品または適応が、将来の完全または部分的な協力{br)スケジュールによって制約されるか、およびそのような計画が私たちの開発計画または資本要件にどのように影響するかを、どの程度の確実性で予測することができない。私たちはまた、私たちの開発コストを低減するために、補助金、助成金、または政府または機関が支援する研究を申請することができる。しかし、私たちは私たちがどんな補助金、補助、または政府援助を受けるかどうかをどの程度肯定的に予測することができない。

設立以来，同社は大きな運営損失を発生しており，主に会社の研究や開発計画，会社の候補薬物に関する臨床試験およびFDAへの申請と提出費用に由来している。会社設立以来、会社は大きな収入を生み出しておらず、毎年重大な純損失が出ています。2023年12月31日現在、会社の累計純損失は約3.88億ドルで、1，570万ドルの現金と現金等価物、短期投資と受取利息を持ってその運営に資金を提供しています。売却会社のニュージャージー州の純営業損失、会社には130万ドルの売掛金がある。私たちは私たちの研究開発活動を継続し、私たちの候補薬物の異なる開発段階を通過させるための大量の将来の資金需要を持っている。同社は，これらの支出はその候補薬物や技術の商業化に重要であると考えている。会社の現金の主な出所は、ATMを通じて普通株の発行と売却の収益や他の潜在的な融資取引を計画してきました。 会社が将来会社が受け入れられる条項に従って適時にこのようにできることを保証することはできません。 あるいは全然できません。その会社はまだその候補製品を商業化していない。同社が1つまたは複数の候補製品を商業化しても、短期的に利益を達成することはできない可能性がある。同社が利益を実現する能力はいくつかの 要素に依存し、それが監督部門のその候補製品に対する承認を得ることができるかどうか、任意の審査後の監督管理義務を成功できるかどうか、及びその候補製品を単独或いは協力して商業化することに成功できるかどうかを含む。

私たちの発展計画を考慮すると、私たちは2024年第4四半期までの運営を支援するのに十分な現金資源になると予想される。会社 は約束された追加資本源を持っていない。本年度報告Form 10−Kで議論されているリスクと不確実性のため，我々の研究開発プロジェクトの継続時間や完了コスト，あるいはいつ(あれば) および我々が製品の商業化や販売からどの程度現金流入を得るかを見積もることはできない。私たちは私たちのいかなる研究開発活動、臨床前研究或いは臨床試験を適時に完成することができない、あるいは私たちは適切な時に協力的なbr協定を達成できず、私たちの資本需要を著しく増加させ、私たちの流動性に不利な影響を与える可能性がある。将来の資本需要は不確定であるが、私たちの研究、開発活動、臨床前研究、臨床試験を推進する程度を選択すること、または製造または商業化活動に従事している位置にある場合、私たちはbr開発と臨床試験を通じて私たちの候補薬剤を開発し、規制部門の承認を得て、製品を製造し、商業化する必要がある(あれば)多くの要因によって増加または減少する可能性がある。私たちは私たちが必要な時にあるいは私たちまたは私たちの株主に有利な条項で追加資本を得ることができるかどうか分からない。私たちは追加資本を集めることができない、あるいは私たちが合理的に受け入れた条項で追加資本を調達することができなくて、これは私たちの業務の未来の成功を脅かすだろう。

このような状況を踏まえ、経営陣は、継続経営企業としての継続経営能力に大きな疑問があると認定した。我々の独立公認会計士事務所の2023年12月31日までの年次報告には説明段落が含まれており，その中で持続経営企業としての持続的な経営能力に大きな疑いを示している。

経営陣の計画には、そのATM計画や前述の他の潜在的な資金源を通じて外部投資家から資金を調達することが含まれています。しかしながら、上述したように、当社がこのような資金を得ることは保証されないし、当社に有利な条項で得られるか、またはその目標を達成するために当社に十分な資金を提供するであろう。当社の財務諸表には、資産の回収可能性や分類、帳簿金額や負債の金額や分類に関するいかなる調整も含まれておらず、当社が経営を継続できなければ。

Br社の追加資本調達能力は、世界経済状況の潜在的な悪化や米国と世界金融市場の最近の新冠肺炎の大流行とロシアのウクライナ侵攻の持続的な影響による中断と変動の悪影響を受ける可能性がある。これらの中断は臨床試験過程や患者登録を乱す可能性もある。 これは商業化努力を遅らせる可能性がある。これらの事件を受けて、当社はその経営活動を監視し続け、ウイルスは当社の財務状況や経営結果にマイナス影響を与える可能性があります。 具体的な影響(あれば)本年度報告書に含まれる財務諸表日までは容易に確定できません。

融資 の概要

株式、債務、その他の形式の融資

2018年以降、会社は毎年申請を提出しており、会社の一部のニュージャージー州純営業損失 (“NOL”)は、ニュージャージー州経済発展局が後援する技術営業税証明書計画(“NOL計画”)の一部として提出されている。この計画によれば、未使用のNOLおよび未使用の研究開発信用を有する新興バイオテクノロジー会社は、これらの利点を他のニュージャージー州の会社に売却することができる。2018、2019および2020年度に、当社は2011年から2019年までの間にNOL を累計1，500万ドル販売し、純収益は1，400万ドルでした。NOL計画の一部として，同社は2023年と2022年にそれぞれ130万ドル と160万ドルのニュージャージー州NOLを販売した。これらの純営業損失を売却することで、会社は2023年と2022年にそれぞれ約130万ドルと160万ドルの純収益を獲得させた。2021年の間、ニュージャージー州議会は各会社の最高生涯福祉を1，500万ドルから2，000万ドルに引き上げ、会社が今後数年でこの資金計画に参加することを可能にし、この最高生涯福祉に基づいて、会社は30万ドルまでの純運営損失を追加的に得ることになる。

本年報に掲載されている財務諸表付記8で述べたように、当社は2021年6月にシリコンバレー銀行と1，000万ドルの融資手配(“SVBローン手配”)を締結した。同社は直ちにこの施設の600万ドルを使用してHorizon Technology Finance Corporationのすべての未済債務を解約した。資金は通貨市場保証債務の形で提供され、“ウォール·ストリート·ジャーナル”のPrimeに基づく変動金利で利息を計算する。SVBローンは2023年6月30日までの四半期に全額返済されている。

2021年3月19日、当社は米国証券取引委員会にS-3表(“2021年登録説明書”) を提出し、当社が普通株、優先株または株式証明書の任意の組み合わせを発行して、普通株または優先株を購入することを許可し、金額は最高1億ドルに達する。2021年登録声明は2021年3月30日に発効を発表しました。2021年の登録声明brは、将来的に一般企業用途のための資金を調達できるように柔軟性を提供することを目的としています。しかし、本出願日まで、私たちの公衆浮遊額が7，500万ドル以下であれば、2021年の登録声明と、私たちがbr}S-3表I.B.6に従って米国証券取引委員会に提出した任意の他の棚登録声明を使用して制限されます(“乳児棚制限”)これは、私たちがbrの任意の後続12ヶ月間に提供できる公衆浮遊額を私たちの公衆浮遊額の3分の1に制限します。もし私たちの公開流動資金が7500万ドルを超えたら、私たちはこれ以上赤ちゃんの棚に制限されないだろう。

2022年と2023年の間に350万株の普通株を発行し、以下に述べるように、総収益は950万ドルだった。

本年度報告書における我々の財務諸表付記2を参照してください。なお、本年度報告第I項、第1 A項、リスク要因を参照して、これらに限定されない私たちは大量の追加資本を調達し、私たちの計画中の将来の業務に資金を提供する必要があり、希釈融資取引がなければ、私たちはこのような資本を得ることができないかもしれない。もし私たちが追加資金を集めることができなければ、候補薬の開発、テスト、商業化を達成できないかもしれない“と述べた

重要な会計政策と試算

本年度報告に含まれる私たちのbr}財務諸表はアメリカ公認会計原則(“GAAP”)に基づいて作成され、この原則は私たちにいくつかの仮説と推定を要求し、これに関連して、いくつかの 会計政策を採用する。我々の重要な会計政策は、本年度報告書に記載されている財務諸表付記1に記載されている。これらの政策の中で、以下に議論する政策は、より高い程度の判断に関連する可能性があり、我々の財務状況および運営結果を正確に反映するために、より重要である可能性があると考えられる。

現在行われている研究開発、その他の無形資産、商業権

当社は2014年にEGEN，Inc.のいくつかの資産を買収した。本年度報告に掲載されている財務諸表付記6により全面的に記述されているように、今回の買収は買収会計方法に基づいて入金されており、買収した資産と負担した負債の分配を要求している。買収会計方法によると、買収総価格は買収日の推定公正価値によって有形及び無形資産及び負債純資産 に分配される。本年報に掲載されている財務諸表付記6で述べたように、2022年12月31日までの年度中に、当社は1，340万ドルの知的財産権研究開発減価費用を記録した。

私たちの財務報告および開示システムが現在の経済およびビジネス環境に関連する正確かつ透明な情報を提供することを確実にするために、私たちの財務報告および開示実践および会計政策を継続的に検討する。プロセスの一部として、会社は、重要な会計政策および財務開示の選択、適用、および伝達を検討する。公認会計原則に基づいて財務諸表を作成することは、財務諸表の日付に影響を与える資産および負債額、または有資産および負債の開示、ならびに報告期間内の収入および費用の報告金額を決定することを要求する。我々は，継続的に決定された我々の推定値と方法を検討する.しかし、実際の結果は私たちの推定とは違うかもしれない。

運営結果

2023年12月31日までの財政年度と2022年12月31日までの財政年度を比較する。

2023年12月31日までの年度の純損失は1，950万ドルであったが，2022年12月31日までの年度の純損失は3，590万ドルであった。同社は2023年と2022年の第4四半期に、ニュージャージー州NOL計画下の130万ドルと160万ドルの税収割引をそれぞれ確認した。同社は2023年12月31日現在、1570万ドルの現金と現金等価物、短期投資、受取利息を持ち、その運営に資金を提供している。同社はまた、売却会社のニュージャージー州NOLから130万ドルの売掛金を取得した。同社の主な現金源はATMを通じて普通株の発行と売却を計画している収益その他の資金取引である。当社が将来当社が受け入れ可能な条項や全く受け入れられない条項で、タイムリーな上でそれを行うことができる保証はありません。同社はまだその候補製品 を商業化していない。同社が1つまたは複数の候補製品を商業化しても、短期的に利益を達成することはできない可能性がある。会社が利益を実現できるかどうかは複数の要素に依存し、監督管理部門のその候補製品に対する承認を得ることができるかどうか、任意の承認を成功させた後の監督管理義務及びその候補製品の単独或いはパートナーとの商業化に成功するかどうかを含む。

このような状況は、会社の持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑わせている。以上のことから、経営陣は、継続経営企業としての継続経営能力に大きな疑問を持っていることが確認された。我々の独立公認会計士事務所の2023年12月31日までの年次報告には、持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑う解釈段落が含まれています。

経営陣の計画には、現金自動支払機計画や他の融資取引を通じて普通株の発行と売却で資金を調達することが含まれています。しかし、 上述したように、当社がこのような資金を得る保証はなく、当社に有利な条項で獲得する保証もなく、当社に十分な資金を提供してその目標を達成することもできない。当社の財務諸表には、資産の回収可能性や分類、帳簿金額や負債の金額や分類に関する調整は一切含まれておらず、当社が経営を継続できなければ。

許可 収入

2013年1月、私たちは浙江海信薬業有限公司(“海信”)と技術開発契約を締結し、契約に基づいて、海信は私たちにThermoDoxの開発を支援するために500万ドルの技術譲渡費を支払った^® は中国国内にあります。2013年第1四半期にHisunから受け取った500万ドルの払い戻し不可金はbr繰延収入に記入され、合意された10年間で償却されました。そこで、2022年に500，000ドルの収入を確認しました。2022年12月31日現在、この契約はすべて償却され、収入が確認されている。

研究と開発費

2023年、研究開発(R&D)支出は2022年の1，170万ドルから1，130万ドルに減少し、減少幅は40万ドルだった。2023年と2022年、Ovation 2研究に関連するコストはそれぞれ120万ドルと150万ドルです。2022年の100万ドルと比較すると，2023年のOptima研究に関するコストはわずかである である.2023年の他の臨床·規制コストは180万ドル、2022年は190万ドル。Ovation 2研究をサポートするIMNN-001の開発に関連する研究開発コストは2023年に150万ドルで、2022年同期の370万ドルを下回った。PLACCINE DNAワクチン技術プラットフォームの開発は2023年に450万ドルに増加したが，2022年には240万ドルであった。CMCコストは2022年の120万ドルから2023年の220万ドルに増加した。

一般料金 と管理費用

一般と行政費用は2022年の1370万ドルから2023年の970万ドルに引き下げられる。この低下は主に非現金株の給与支出が130万ドル減少し、従業員関連コストが80万ドル減少し、法律費用が100万ドル減少し、保険コストが60万ドル減少し、上場企業の支出が20万ドル減少したが、相談費が20万ドル増加し、この低下を相殺したためである。

利益マイルストーン負債を変更する

EGENから資産を買収する総購入価格には、潜在的な将来収益支払いが含まれており、具体的には、いくつかのマイルストーンの実現状況 に依存する。将来の利益支払い総額3，040万ドルと2014年6月20日現在の買収対価公正価値に含まれる1，390万ドルとの差額は，会社によるマイルストーンごとのリスク調整評価に基づいており，実現マイルストーンの推定時間に基づく割引率を利用している。マイルストーン負債は四半期末に公正評価 を行い、価値のどんな変化も私たちの財務諸表で確認されます。

2019年3月28日、当社はEgwu，Inc.と本年度報告書に記載されている財務諸表付記13に記載の資産購入プロトコルを改訂した。修正された資産購入プロトコルによると、卵巣癌指標に関連するオーバーフローマイルストーン負債の支払いは1，240万ドルに修正された。当社は以下のように支払うことができます

2022年12月31日、要求に達しなかったため、会社は利益マイルストーン負債を解約し、利益マイルストーン負債公正価値の変化により、2022年期間の540万ドルの非現金収益を確認した。会社のマイルストーン負債の公正価値は2023年12月31日にゼロである。

営業権と知的財産権研究開発減価

生物技術業界の公開資本市場の持続的な悪化及びこの業界の時価比率への影響により、知的財産権の研究開発に対して減値審査を行った。会社の知的財産権研究開発資産に対して数量化分析を行った後、 会社は知的財産権研究開発資産は2022年第4四半期に減値すると結論した。2022年12月31日現在、会社はこの資産の帳簿価値1，340万ドルを解約し、2022年第4四半期の非現金費用1，340万ドルを確認した。br社の2023年12月31日の知的財産権研究開発公正価値はゼロである。

投資 収入と利息支出

同社が2023年に確認した利息支出は20万ドルだったが、2022年には500万ドルだった。本年度報告書に含まれる財務諸表付記9で詳細に検討されているように、2021年6月、会社はシリコンバレー銀行と1，000万ドルの融資手配を締結した。同社は直ちにこの融資のうち600万ドルでHorizon Technology財務会社のすべての未返済債務を返済した。

投資 2023年、会社の短期投資の収入は120万ドルですが、2022年は50万ドルです。

収入br税収割引

ニュージャージー州は毎年、ニュージャージー州NOLを有する承認された技術およびバイオテクノロジー企業に、NOL計画によってこれらの損失brを売却する機会を与え、会社に現金を提供し、その研究開発および事業運営に資金を提供することを支援する。2021年の間に、ニュージャージー州議会は1社当たりの最高生涯福祉を1，500万ドルから2，000万ドルに引き上げ、会社が今後数年でこの革新的な援助計画に参加させるであろう。2023年までのNOL累計売上高の後、同社はNOL計画の下で約40万ドルの余剰資金を抱えている。

同社は2023年に申請したニュージャージー州NOLの承認部分を130万ドルで売却する協定を締結した。当社は2023年12月31日に、そのニュージャージー州NOLに関連するNOLの推定備蓄を評価し、推定備蓄を減少させ、130万ドルが繰延税金資産と所得税割引であることを確認した。同社は2024年3月にこれらのNOLの販売を完了した。

2022年第4四半期に、会社は2022年に申請されたニュージャージー州NOLの承認部分を160万ドルで売却する協定を締結した。当社は2022年12月31日、ニュージャージー州NOLに関連する税金純営業損失の推定準備金を評価し、推定準備金を減らし、160万ドルが繰延税金資産と所得税割引であることを確認した。当社は2023年1月にこれらのNOLの売却を完了した。

財務状況、流動性、資本源

Brが成立して以来，我々の運営には重大な損失と負のキャッシュフローが出現している.私たちは主に株式売却、信用融資の純収益、および私たちと益力の多い製品許可協定とHisunとの技術開発協定によって受け取った金額によって私たちの運営に資金を提供します。IMNN−001や他の候補薬物や技術を開発する過程には，大量の研究開発と臨床試験研究，および大量の製造やプロセス開発が必要である。これらの活動は，我々の一般的かつ管理費に加えて，予見可能な将来に重大な運営損失を招くと予想される。私たちの支出はしばしば収入を著しく超えており、2023年12月31日までの累計赤字は3.88億ドルだった。

2023年12月31日現在、我々の流動資産総額は1，820万ドル、流動負債は740万ドル、純運営資本は1，080万ドルである。2023年12月31日現在、現金と現金等価物、短期投資、短期投資の受取利息、純営業損失を売却する純収益と通貨市場投資1700万ドルがあります。2022年12月31日現在、我々の流動資産総額は3720万ドル、流動負債は1010万ドル、純運営資本は2710万ドルである。私たちは私たちの研究開発活動を継続し、私たちの候補薬物が異なる開発段階を通過することを推進するために、大量の将来の資金需要がある。その会社はこのような支出がその技術の商業化に重要だと思っている。

2023年の経営活動のための現金純額は1，900万ドル。私たちの2023年の純損失は1，950万ドルで、以下の非現金br取引の80万ドルの非現金株報酬支出が含まれている。2023年12月31日現在、私たちは現金と現金等価物、短期投資、短期投資の受取利息、ニュージャージー州NOLの売却の受取金、および通貨市場投資 1，700万ドルを持っている。融資の概要を参照してください。

会社は、さらなる公開または私募株式発行、債務融資、追加戦略連合および許可手配、協力手配、またはこれらの融資選択の何らかの組み合わせによって追加資本を求めることができるかもしれない。もし私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの株主の所有権の割合は著しく希釈される可能性があり、新しく発行された株式証券は私たちの普通株式所有者より優先的な権利、優遇、または特権を持っている可能性がある。もし私たちが債務証券を発行することで資金を調達すれば、これらの証券は私たちの普通株より優先的な権利、優遇、特権を持っているかもしれない。もし私たちがパートナーまたは他のパートナーとのような戦略的連合、許可、または他の代替手配を求める場合、私たちは、私たちの既存または未来のいくつかの技術、候補薬物または製品の権利を放棄する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは、私たちに不利な条項で私たちの技術、候補薬物、または製品を許可する権利を自ら開発または商業化することを求めます。経済環境の全体的な状況はまた、株式発行、債務融資、または連合、許可または他の手配の条項をもたらす可能性があり、私たちと私たちの株主にとっては、全体的な経済環境よりも強い場合よりも不利になる可能性がある。また、将来の運営の予想損失や、より小さい程度の利息収入を相殺するために、政府援助の研究協力と贈与を探していきます。

資本市場、戦略連合、または協力者によって十分な資金を得ることができない場合、私たちは、私たちの研究、開発、臨床計画、製造または商業化努力を延期または縮小または終了するか、または私たちの施設または人員を追加的に変更するか、または他の手配によって資金を得る必要があるかもしれません。これらの配置は、私たちに不利な条項でいくつかの既存または未来の技術、候補薬物または製品の一部の資産または権利を放棄することを要求するかもしれません。

このような状況は、会社の持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑わせている。経営陣の計画には、現金自動支払機計画や他の融資取引を通じて普通株の発行と売却で資金を調達することが含まれています。しかしながら、上述したように、当社がこのような資金を得る保証はないし、当社に有利な条項で獲得したり、その目標を達成するために当社に十分な資金を提供したりすることはできない。当社の財務諸表には、資産の回収可能性や分類、帳簿金額や負債の金額や分類に関する調整は一切含まれていません 当社が経営を継続できなければ、調整が必要かもしれません。

表外手配 表内手配

私たち は流動性や融資源として表外融資手配を利用しない。

我々 は取引法第12 b−2条に規定されている小さな報告会社であり，本プロジェクトに要求される情報 を提供する必要はない。

独立公認会計士事務所の財務諸表、補足資料、報告8項の要求により提出された F-1ページから、本年度報告の後に添付します。

ない。

我々 は、我々の開示制御およびプログラムの設計および実行の有効性を評価している(この用語 は、“取引法”の下のルール13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されているので)、我々の経営陣(私たちの最高経営責任者およびCEOを含む)の監督および参加の下で である。この評価に基づき、我々の最高経営責任者および最高財務責任者は、2023年12月31日現在、すなわち本年度報告書がカバーする期限が終了した時点で、我々の開示制御および手続きが有効であると結論した。

我々の経営陣は、取引法規則13 a-15(F) および15 d-15(F)の規定に従って、財務報告に対する十分な内部統制の確立と維持を担当している。私たちの財務報告の内部統制は、公認会計原則に基づいて財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表作成のための合理的な保証を提供するために、我々のCEOおよび最高財務官または類似の機能を実行する人員によって設計または監督されるプログラムであり、当社の取締役会、br}管理層および他の人員によって実施される。私たちの財務報告に対する内部統制は、(I)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の取引および資産処置を反映する記録を維持することに関連している；(Ii)公認会計基準に従って財務諸表を作成することを可能にするために記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は、会社の管理層および取締役の許可のみに基づいて行われる。および(Iii)財務諸表に重大な影響を与える可能性のある不正買収、使用または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見することについて合理的な保証を提供する。

経営陣は、2023年12月31日現在の社内財務報告の内部統制の有効性を評価した。この評価を行う際には，経営陣はトレデビル委員会後援組織委員会が2013年に制定した基準を用いた内部 制御-統合フレームワークそれは.評価によると、経営陣は、財務報告に対する会社の内部統制は2023年12月31日から発効すると結論した。

S-K条例第308条(B)によると、本年度報告には、財務報告の内部統制に関する当社公認会計士事務所の証明報告は含まれていない。

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的に任意の有効性評価を行う予測は，条件の変化により制御不足のリスク や政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.制御系は，設計や操作がどんなに良くても は合理的なものしか提供できないが，絶対的な保証ではなく，制御系の目標が実現されることを保証する.制御システムの設計は，資源制約が存在し，制御の利点がそのコストに対して考慮されなければならないという事実を反映しなければならない.

2023年12月31日までの財政四半期において、取引法ルール13 a-15および15 d-15の(D)段落に基づいて、取引法ルール13 a-15および15 d-15の(D)段落に基づいて、財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性がある財務報告の内部統制について、財務報告の内部統制について決定された変化はない。

ルール 10 b 5-1取引計画

2023年12月31日までの年度内に役員や役員はいないVt入って入って変えたり修正したり終了しました契約、指示または会社証券売買の書面計画は、ルール10 b 5-1の肯定弁護条件 を満たすことを目的としている。

は適用されない.

第 第3部分

私たちの取締役会は現在6人のメンバーで構成されており、3種類の取締役に分けられ、各種類の取締役は3年間交互に在任しています。各種類の取締役はその任期が満了した当時に開催された株主年会で選挙され、任期は3年、後継者が正式に当選して資格に適合するまで、あるいは早期に亡くなったり、辞任したり、免職されています。私たちが改訂して再説明した会社登録証明書と定款によると、私たちの取締役会は任命することで取締役会の任意の穴を埋めることができます。

以下にわが社の現役員および非役員幹部に関するいくつかの情報を示す。

役員.取締役

第br系取締役(任期は2026年に満了)

フレデリック·J·フリッツさん。Fritzさんは2011年7月に当社の取締役会メンバーに任命されました。Fritzさんは、2006年以来NeuroDxのCEOと創業者を務めており、神経外科市場の開発に注力している診断装置会社である。フリッツさんファレオ医療会社からNeuroDxに加盟し、ファレオ医療会社は2003年に設立されたバイオテクノロジー会社であり、世界初の子宮内膜症の非侵襲的診断試験を開発することを目的としている。フリッツ·さんは、サノフ社から剥離した医療機器会社、鳴鳥聴力会社の社長兼CEOでもあります。フリッツ·さんのキャリアは、マーケティング管理と新製品開発から始まりました。彼は1985年に先霊雅のWesley Jessenに入社し、1986年にマーケティング·販売副社長を務めた。1988年に先霊薬業非処方薬業務社長に昇格し、1990年に足科製品業務社長に昇格した。1995年から1997年まで、コールマン北米会社の社長だった。フリッツさんは、イリノイ大学の工学的学士号(優秀な成績で卒業)とハーバード大学のMBA号を取得しています。

クリスチャン·A·ペリザリさん。Pellizzariさんは2021年6月に取締役会のメンバーに任命された。Pellizzariさんは2021年7月からScience 37の首席法務官を務めてきた。Science 37に加入する前に、Pellizzariさんは2013年から2018年までInsmed，Inc.(ナスダックコード：INSM)の総法律顧問と会社秘書を務め、2018年から2021年まで首席法務官を務めた。2007年から2012年まで、PellizzariさんはAegarie製薬会社で複数の法律職を務め、責任は日々増加しており、最近担当している職務は執行副総裁、総法律顧問兼会社秘書である。Aegarieに加入する前に、PellizzariさんはDendrite International Inc.の総法律顧問兼秘書高級副総裁であり、同社は以前上場会社であり、製薬業界に販売効率、販売促進、コンプライアンス解決策を提供した。PellizzariさんはWilentz，Goldman&Spitzer法律事務所からDenditeに加盟し，そこでは医療取引と関連規制に特化している。Pellizzariさんは生物製薬と関連業界の上場企業で最高法務官と総法律顧問を25年以上務めることを含む30年近くの関連経験を持っている。PellizzariさんはTempest TreeuticsとNeuroSense Treeuticsの取締役会メンバーを務め、前者は公共臨床段階腫瘍学会社であり、後者は公共臨床段階開発会社であり、深刻な神経変性疾患の治療の推進に力を入れているPellizzariさんはマサチューセッツ大学(アーマースト)から文学士学位を取得し、優秀な成績で文学士学位を取得し、コロラド大学法学部から法学博士号を取得した彼女は世界の法律指導者、生物幹部女性、女性会社役員、全国会社役員協会、会社弁護士協会、会社管理協会、全国株式計画専門家協会のメンバーだ。

第二種役員(任期は2024年に満了)

ジェームズ·E·デンツァーさん。丹策さんは2022年9月に取締役会のメンバーに任命されました。総裁は2018年9月からクリス株式会社(ナスダック：CRIS)の最高経営責任者兼取締役会のメンバーを務めてきた。Dentzerさんは、2018年3月から2018年9月まで、Curisのチーフ·オペレータおよびチーフ·財務責任者を務めます。Dentzerさんは、2016年3月~2018年3月にかけて、Curisの首席行政官および最高財務責任者を務めた。Dentzerさんは、2016年3月から2019年3月までの間に秘書および財務担当者としても務めています。Curisに加入する前に、Dentzerさんは、Dicerna PharmPharmticals，Inc.を務めた2013年12月から2015年12月までの間に、Dicerna PharmPharmticals Inc.の前に発売されたバイオテクノロジー会社である。これまで，2010年3月から2013年12月までの間に前上場医療技術会社Valeritas，Inc.の首席財務官を務めていた。Valeritas、br}Inc.に加入する前に、2006年10月から2009年10月までの間にバイオテクノロジー会社Amicus Treateutics，Inc.(ナスダック：Fold)の首席財務官を務めた。これまでの職では、バイオテクノロジー社(ナスダック：BIIB)で6年間会社財務総監を務め、米国やアジアの化学工業、石油、バイオテクノロジー会社E.I.デュボンデネムール社で6年間様々な高級財務職を務めてきた。タンツァーはボストンカレッジの哲学学士号とシカゴ大学の工商管理修士号を持っています。

ステイシー·R·リンドバーグ博士ですリンドバーグ博士は2021年6月に私たちの取締役会のメンバーに任命された。リンドバーグ博士はImunonに25年以上の製薬業経験、特に研究開発、実行管理と戦略方面の経験をもたらした。彼女は多種の孤児薬物製品、br及び早期開発における豊富な経験を含む広範な疾患と障害を解決するために生物製剤、小分子と細胞療法に力を入れ、初めての人体研究からbrを承認し、発売し、分子を臨床に導入した。リンドバーグ博士はブレインストーム細胞治療会社(ナスダック：BCLI)の合同最高経営責任者を務め、彼女は2020年に同社に入社した。2012年から2020年にかけて、彼女は生物遺伝研究所でますます責任の大きい職を務め、そこで生物統計学と生物識別の仕事をし、グローバル分析とデータ科学を担当する総裁副総裁を務めた。リンドバーグ博士は1996年に礼来会社(ニューヨーク証券取引所株式コード：LLY) に加入し、2010年から2012年までの間に同社で研究開発戦略主管を務め、製品組合せの生産性を確定し、年間研究開発長期計画を含む重要な研究開発戦略プロジェクトを推進した。リンドバーグ博士はベラー大学を卒業し、そこで統計学博士と修士号を取得し、心理学学士号を取得し、数学を専攻した。彼女は50編以上の要約、200件以上のプレゼンテーション原稿、45編の原稿を執筆し、同業者評議の定期刊行物に発表した。彼女は統計と生物技術に関連するいくつかの業界諮問委員会に勤めている。

第三種役員(任期は2025年に満了)

ドナルド·P·ブラウン博士ですブローン博士は2015年12月に私たちの取締役会のメンバーに任命された。ブローン博士は腫瘍学，癌免疫学，癌免疫療法，炎症性疾患において35年を超える研究経験を有している。彼は120編以上の同業者評議の原稿、25編の評論と書籍の章の著者であり、そして人と共同でプロスタグランジンと他のCOX-2代謝物の癌患者の免疫と免疫治療における作用に関する本を共著した。2006年から2014年まで総裁副臨床研究を担当し、その後、アメリカ癌治療センターで総裁副翻訳研究と首席科学官を務め、2016年5月に退職するまで。これまで、彼は1978年から1999年までシカゴラシュ医学院医学と免疫学教授と癌センター董事科学主任を務め、1999年から2006年まで癌研究所取締役行政主任とオハイオ医学院終身外科学教授を務めた。彼はシカゴ医学センターでイリノイ大学免疫学と微生物学博士号を取得した。ブラウン博士は癌治療や診断に注目する複数の公的機関や民間会社の顧問を務めていた。国家癌研究所では、ブラウン博士は実験治療研究部門、小企業革新援助審査研究部門及び“肺癌分子標的”実験治療プロジェクトのメンバーを務めたことがある。彼はアメリカ癌学会国家分会免疫学と免疫療法研究分会のメンバー；オハイオ州癌発病率モニタリングシステムのメンバー；オハイオ州生物医学研究技術転移委員会のメンバー；及びアリゾナ州疾病研究制御委員会の顧問を務めた。ブラウン博士は、ファイザー社(ニューヨーク証券取引所コード：PFE)、スターリング·ウィンスロープ社、アボット社(ニューヨーク証券取引所コード：ABT)、ベーリンググマンハイム社、セリノ社、Biomira Inc.，Centocor およびメルク社など、癌治療や診断を開発する製薬やバイオテクノロジー会社のコンサルタントも多く務めている。

マイケル·H·タドゥグノさん。さん·タルドゥグノは、2007年1月3日に社長兼CEOに任命され、2007年1月22日に取締役会のメンバーに選出されました。2014年10月、Tardugnoさんは、当社の取締役会の理事長に任命されました。Tardugnoさんは、2022年7月18日から、CEO兼会長会長の役割から取締役会長職に移行する。当社に入社する前の2005年2月から2006年12月までの間、Tardugnoさんは、Mylan Inc.の子会社であるMylan Technologies，Inc.の上級副社長兼社長を務めていた。 Tardugnoさんは、1998年から2005年まで、Sardugno Corporationから剥離された医療機器会社Songbird Healing，Inc.の執行副社長を務めていた。1996年から1998年まで、百時美施貴宝(ニューヨーク証券取引所株式コード：BMY)の部門でグローバル技術運営の高級副総裁を務め、1977年から1995年まで、博士倫(ニューヨーク証券取引所株式コード：BLCO)とアボット(ニューヨーク証券取引所株式コード：ABT)で、博士ラングローバル技術開発部の上級副総裁を含むますます多くの高級管理職を務めた。Tardugnoさんは、セントボナヴィット大学の理科の学士号を取得し、ハーバードビジネススクールの管理開発プロジェクトを完了しました。

執行官

以下は私たちのすべての幹部の履歴書の概要です。すべての執行役員は私たちの取締役会選挙によって選出され、取締役会の意思で在任している。

アンボ博士は2014年6月に私たちに加わり、執行副総裁兼首席科学官を務め、アラバマ州エグ武社(前身はエガン社)のすべての資産を買収する仕事に参加した。Anwer博士は当社に入社するまで、2009年からEGENの総裁と首席科学官を務めてきた。彼は2002年7月に華大遺伝子に加入し、研究と開発部門の総裁副主任を務め、華大遺伝子の臨床と研究開発機能を指導した。EGENに加入する前に，アンボ博士は2000年7月から2002年6月までヴァレンティス社の臨床前開発部門の取締役主管を務めていた。1993年から1999年までGeneMedicine，Inc.で複数のポストを担当し，そこでいくつかの非ウイルス遺伝子治療分野の研究プロジェクトをリードした。彼は非ウイルス遺伝子治療分野で40以上の出版物を執筆し、これは彼が積極的に研究と開発に従事した結果である。Anwer博士はオハイオ大学生の理学/薬理学博士号を持ち，ヒューストンのテキサス大学健康科学センターで博士後研修を受けている。アンウェル博士はアラバマ大学の工商管理修士号も持っています。

S·バスティアン·ハザド、医学博士。2023年12月7日、ハザド博士は会社執行副総裁兼首席医療官に任命され、2023年12月11日から発効した。当社に入社する前に、ハザド博士は2021年4月から2023年9月までナスダック治療有限公司(BCycle Treateutics Plc)臨床開発部担当上級副総裁を務めた。ハザド博士は自転車治療会社に入社する前、2019年6月から2021年4月までグラクソ·スミスクラインで臨床開発担当を務めていた。また、2018年7月から2019年5月まで臨床開発高級医学取締役を務め、2016年8月から2018年7月までTESARO、グローバル医療事務上級医学取締役を務めた。ハザド博士は遺伝子テックで2012年11月から2016年7月まで米国医学事務肺癌医学取締役を務めるなど、様々な職を務めている。彼のキャリアの初期には、ハザド博士はフランス医薬品管理局局長とフランス保健大臣内閣の顧問を務めていた。ハザド博士はパリ第六回Pitie Salpetriere医学、内科と公衆衛生博士号を持ち、 はヨーロッパ工商管理学院の行政管理修士号を持ち、そしてパリ第六大学の臨床研究疫学と統計学修士号を持っている。

ジェフリー·W·チャーチさん。丘奇さんは、2010年7月に私たちに加わり、副財務長官兼会社秘書長を務めました。チュッキーさんは、2011年7月に会社の戦略的および投資家関係の責任者であるさん上級副社長に任命されました。2013年7月、チャーチさんは再び上級副総裁兼最高財務責任者に任命された。2018年12月、チャーチさんは常務副総裁に昇進。当社に入社する前に、チャーチさんは、2007年から2010年までの間、ALBA治療会社の首席財務官兼会社秘書を務め、2007年から2010年までの民間生命科学企業であります。2006年から2007年まで、彼はナスダック全世界の精選市場に発売されたワクチン開発会社ノバ会社(NVAX)で副財務官兼首席財務官兼会社秘書総裁を務めた。1998年から2006年まで、元ナスダック資本市場に上場したバイオテクノロジー会社GenVecは、副首席財務官兼会社秘書を務めた。これまで生物圏会社と子午線医療技術会社で高級財務職を務めていたが，いずれも上場企業であった。1979年から1986年まで、彼は普華永道で彼のキャリアを始めた。チャーチさんはメリーランド大学の会計学の学士号を持っています。

第十六条第十四節実益所有権報告適合性

取引法第br第16(A)節では、当社の役員、役員、及び私たちの普通株を10%以上保有する者が、会社普通株及び他の持分証券の所有権報告及び所有権変更報告を米国証券取引委員会に提出することを要求する。米国証券取引委員会の規定によると、役員、役員、および10%を超える株主は、彼らが提出したすべての第16(A)項の表のコピーを私たちに提供しなければならない。

我々の知る限りでは，我々に提出された報告書の写しの審査のみにより，2023年12月31日までの年度中に，我々の役員，取締役，10%を超える株主が第16(A)条のすべての届出要求を遵守していると考えられる。

道徳基準

我々の“道徳および商業行動基準”は、最高経営責任者、最高財務官、最高会計官または主計長、または同様の機能を実行する者を含むすべての従業員に適用される。“道徳とビジネス行動規範”はウェブサイトに掲載されていますWwwn.imunon.com.

会社管理

監査委員会

私たちの監査委員会は、James A.Dentzerさん(議長)、Frederick J.Fritzさん、そしてChristine Pellizzariさんから構成されています。私たちの監査委員会は2023年1月24日に改正され、再記載された書面規約に基づいて運営されている。この憲章のコピーは時々修正されるかもしれません は私たちのサイトで入手できますサイトはHttp：//www.imunon.comそれは.もし私たちに書面で要請しなければならないなら、もっと多くの憲章のコピーを得ることができる。

私たちのbr監査委員会は、私たちの取締役会がその役割を果たし、経営陣が私たちの財務報告の流れを実行することを監督するように協力してくれます。その監督責任を履行する際に、監査委員会は、我々の経営陣および独立公認会計士事務所と共に、2023年年報Form 10-Kに記載されている監査財務諸表を審査·検討した。経営陣は内部統制制度を含む財務諸表と報告手続きを担当する。私どもの独立公認会計士事務所はこれらの財務諸表がアメリカ公認の会計原則に適合しているかどうかについて意見を述べる責任があります。

私たちのbr取締役会は、監査委員会のすべてのメンバーがアメリカ証券取引委員会とナスダックが制定した独立性基準に適合することを決定した。当社取締役会の は、デンゼルさんがS-K規制第407(D)項で定義された“監査委員会財務専門家”として働く資格があると認定しました。フリッツさんおよびペリザリさんは、適用されるナスダック規則の下で財務に関する知識の要件を満たしています。

取締役が を指名する

株主は私たちの取締役会に有名人を推薦する手続きに変化がない。

インサイダー取引政策

我々のインサイダー取引政策は、我々の上級管理者、役員および従業員が空売り、デリバティブ証券取引(株安およびコールオプションを含む)または他の形態のヘッジ取引(すなわち、ゼロコストセット、株式交換を含む)を禁止することを含むインサイダー取引の法律、規則および法規の遵守を促進することを目的としている。外国為替基金および長期販売(br}契約)は、株式証券の時価の任意の低下をヘッジまたは相殺することを目的としている(1)会社は、個人に対する報酬の一部として役員 または取締役を付与するか、または(2)役員 または取締役によって直接または間接的に保有する。

2023報酬集計表

次の表には、2023年12月31日まで、2022年12月31日までの年間で、2023年12月31日までに在任している“指定実行幹事”1人当たりの報酬を付与、支払い、または獲得したサービスの総報酬が記載されている。次の表には、2023年12月31日、2023年、2022年までの3年間、連東事務所指定実行幹事に付与、獲得、または支払われたすべての報酬を示しています

Narrative 2023年までの報酬要約表の開示

Corinne Le Goffと雇用の合意

会社はLe Goff博士と雇用協定を締結し、2022年7月18日から発効し、総裁を最高経営責任者に任命することに関連し、雇用協定に基づいて、会社はLe Goff博士に624，000ドルの初期賃金と50，000ドルの契約ボーナスを支払うことに同意した。ルゴフ博士の目標年間業績ボーナスは、彼女の年間基本給の72%(比例計算、2022年12月31日現在)である。Le Goff博士はまた、2023年7月18日に対象株式の25%に帰属する177，000株の普通株を購入するオプション を(I)受け取り、残りの75%は、購入持分が2022年7月18日の4周年に完全に帰属して行使可能となり、(Ii)が2023年7月18日に帰属する53，000株制限株式奨励を行うために、その後四半期均等分割 を受ける。ル·ゴフ博士は取締役会の在任中に何の追加報酬も得られなかった。この合意には確定的な雇用期限がなく，会社が他の理由で契約を終了すれば，Le Goff博士は1年分の賃金に相当する解散費を得ることが規定されている。ルゴフ博士は2024年3月15日から取締役CEO総裁を辞任した。

他の指定幹部と雇用契約を結ぶ

ジェフリー·チャーチ

同社とチャーチさんは、2010年6月15日に招聘状を締結した。丘のさんの採用は“勝手”です。 しかし、丘のさんは2019年1月に執行副社長に昇進します。もし私たちが正当な理由以外の理由で丘奇さんの雇用を終了すれば、私たちはチュッチさんに連続賃金とコブラ保料を支払うことになり、最大で12ヶ月になります。給料とコブラ保険料は12ヶ月の期間の終了時に停止されるか、または彼が12ヶ月の期間前に新しい仕事を見つけた場合、福祉は任意の新しい雇用主から得られる補償金額を差し引く。チャーチさんは、これらの解散費福祉の権利を取得した彼は、会社に有利な請求放出書を提供した。

クルシェド·アンボ

会社はアンボ博士と招聘状を締結し、2014年6月20日から発効した。アンボ博士が私たちに雇われたのは“勝手”です。しかし、会社とアンボ博士が2014年5月28日に締結した留任と解散協定によると、アンボ博士の雇用関係を理由なく中止すれば(この条項は留任と解散協定で定義されています)、brはその基本給12ヶ月に相当する現金解散費と最長12ヶ月のコブラ保険料を得る権利があります。アンウェル博士はこれらの解散費給付を受ける権利があるが、会社に有利なクレーム釈放書を提供していることを前提としている。

CIC プロトコル

我々は、各指定されたbr幹部(このプロトコルに拘束されていないアンボ博士を除く)と改訂および再記述されたダブルトリガー制御権変更解散費プロトコル(CICプロトコル)を締結しており、このような幹部が当社の制御権変更により採用を終了する場合がある場合には、当該等の幹部に解散費福祉を提供する。

改訂·再記述されたCIC協定によると、CICの日またはその後2年以内に、無断で役員の採用を終了したり、役員が採用を終了する十分な理由があれば、幹部は、(1)役員年度基本給と(2)役員が発生した会計年度の目標年度ボーナスの和に相当する現金一括払いを得る権利がある。(これらの目的については，“CICプロトコル”にはそれぞれ“原因”，“正当な理由”，“制御権変更”などの用語が定義されている).また，役員とその合格家族のコブラ保険料と人寿保険費用を役員に支払ったり補償したりし，毎回の支払い期限は契約終了後最大2年とした。この幹部はまた、私たちが彼に付与した当時返済されていなかった株式奨励の全面的な加速を得る権利があるだろう。しかしながら、業績帰属要求によって制約された任意の持分奨励プロトコルについては、そのような報酬の帰属は、その条項によって制限され続けるであろう。オプションまたは同様の報酬の場合、報酬は、通常、報酬の元の期限の残りの時間内に行使可能であることが維持される(または、CIC日付後に帰属される報酬については、適用される報酬プロトコルに従って行使可能な最後の日の後12ヶ月以内、および元の期限の残りの時間内に、より短い時間を基準とする)。CICプロトコルに基づいて提供される福祉は、代替ではなく、当社の任意の他の合意に基づいて、代替ではなく、雇用終了に関連する任意の解散費福祉の補完を得る権利がある可能性がある。CIC合意に従って福祉を受ける権利は、雇用終了時に当社を受益者とするクレームを履行することに依存する。中投会社の合意はどんな税金総額も規定していない。

終了または制御権変更時の潜在的支払い

上記の“2023年までの語り部開示要約報酬表”で述べたように、企業は、指名された各役員と契約を結び、従業員の雇用終了時に受けるべき福利厚生を規定している。また、Le Goff博士やチャーチさんとも、企業CICの後に雇用関係を終了する際には、役員に支払わなければならない福利厚生を規定している。任命された幹部が彼らの解散費プロトコルとCICプロトコルに基づいて雇用終了に関する解散費 福祉を得る権利がある場合，その役員は2つのプロトコルから福祉を得る権利がある。上記の場合の雇用終了が2023年12月31日にCIC以外で発生した場合、 各役員に支払うべき福祉は次の表1のようになる。 次の表2は、会社の制御権が変更され、このような終了雇用がその日に発生した場合、各役員に支払うべき福祉を説明している。

解散費福祉(支配権変更以外)

制御権サービス福祉の変更

材料 202年以内のオプション付与条項3

2023年に任命された役員に付与された各株式オプションは、IMUN，Inc. 2018年株式インセンティブ計画(“2018計画”)に基づいて付与され、その計画の条項によって制約される。2018年計画は報酬委員会によって管理されており、この委員会は計画条項を解釈し、計画に基づいて必要なすべての決定を下す権利がある。この許可は、いくつかの企業イベント(例えば、再編、合併、および株式分割)が発生した場合に、未完了の報酬を必要とする割合調整を含み、報酬に関連する任意の源泉徴収義務の履行を保証することを規定する。この計画によって付与された報酬は、通常、指定された実行官が亡くなった後にのみ受益者に譲渡することができる。2018年計画の条項によると、会社の統制権が変更された場合、その計画によって付与された各任命された役員の未完了報酬は、報酬委員会が置換、負担、交換、または他の方法で継続または決済が完了していないことを規定しない限り、通常 を終了する(現金、証券または財産の形態で)。給与委員会はコントロール権の変更について規定し、返済されていないbr}賠償金を帰属する権利がある。

2023年に指定された役員に付与された各brオプションの1株当たりの取引権価格は、付与日における我々の普通株の終値に相当する。各オプション計画は3回の帰属に分けられ、その3分の1は付与された日に帰属し、 残高は今後2年間の毎年均等分割で帰属し、いずれの場合も、役員が帰属日が適用される前の持続的な雇用を条件とし、最長期限は10年である。しかしながら、統制権取引変更または任命された幹部の雇用終了に関連する場合、既得オプションは早期に終了する可能性がある。この場合、適用可能な任意の加速帰属の場合、オプションの非帰属部分は、指定された上級管理者の採用が終了したときに直ちに終了する。

2023年年末傑出株式賞

次の表は、2023年12月31日までに任命された役員1人当たりの未行使株式オプションをまとめたものです。2023年12月31日現在、任命された幹部は他の未償還株奨励金を持っていない。

役員報酬

2023年非従業員役員報酬表

次の表には、2023年12月31日までに当社またはその任意の付属会社(“非従業員取締役”)に雇用されていない当社取締役に支払われた現金および非現金報酬を記載します。Br表に記載されている以外に、私は2023年に任意の非従業員取締役にいかなる報酬、任意の持分奨励または非持分報酬を支払うか、または任意の非従業員取締役に任意の他の報酬を支払わないに等しい。2023年度には、私たちの従業員でもある任意の取締役の報酬が、2023年度の報酬集計表およびこの表の後の情報に表示されます。このような従業員取締役は、取締役会またはその任意の委員会でのサービスのために単独の報酬を得ていない。この表には、TardugnoさんとLe Goff博士は登場していませんが、彼らは将校として示された年の報酬を受け取っているため、追加の役員報酬は受けていません。