カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.20549

表：10-K

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☒1934年証券取引法第13項又は15(D)項に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

☐1934年証券取引法第13項又は15(D)項に基づいて提出された移行報告

日本から現在に移行する過渡期については、日本はそれを現在の姿に変え、日本はそれを現在の姿に変えなければならない。

委員会ファイル番号：000-22245

SEELOS治療会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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公園通り300番地, 2^発送するフロア.フロア, ニューヨークです, ニューヨークです。10022

(主な執行機関住所と郵便番号)

(646) 293-2100

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)項により登録された証券：なし。

登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す。はい、そうです☐   違います。 ☒

登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい、そうです☐  違います。  ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。これは大きな問題ですはい、そうです   ☒* ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出されることを要求した各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示す。これは大きな問題ですはい、そうです  ☒*☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す

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新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)節に基づいて財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12(B)条に基づいて登録されている場合は，複製マークを適用して，届出に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示す☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。*はい、違います☐*☒

2024年2月21日までに13,680,576登録者の普通株式額面は0.001ドルで、発行された。

登録者が最近終了した第2財期の最後の営業日には，登録者の非関連会社が保有する投票権のある株の総時価：$144.9登録者普通株のその日の終値35.8536ドルから計算する(2023年11月28日に30株1株の逆株式分割を実施した後)。上級職員や役員が保有する登録者普通株と，登録者普通株発行株の10%を超えることを知っている登録者普通株は含まれておらず，これらの人は連属会社とみなされる可能性があるからである.他の目的については、付属会社の地位の決定が必ずしも決定的な確定であるとは限らない。

引用で編入された書類

本報告第III部が開示を要求するいくつかの情報は、2023年12月31日までの会計年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される登録者が2024年12月31日に終了する株主年次総会に提出された最終委託書に含まれる情報を参照することができる。

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第一部分です。

前向きな陳述に関する警告説明

本報告には、改正された1933年“証券法”(以下、“証券法”と略す)第227 A節と、改正された1934年“証券取引法”(略称“取引法”)第21 E節で指摘された“前向き陳述”が含まれている。これらの声明には、Seelos治療会社およびその子会社(“私たち”、“会社”または“Seelos”)およびその管理チームの意図、信念、または現在予想されている声明が含まれている。どのような展望性陳述も未来の業績に対する保証ではなく、リスクと不確定要素に関連し、実際の結果は展望性陳述中の予測結果と大きく異なる可能性がある。これらのリスクおよび不確実性は、本報告書11 A項に記載されたリスクおよび不確実性を含むが、これらに限定されない。本報告に含まれる前向き陳述に固有の重大なリスクおよび不確実性を考慮すると、このような陳述は、私たちまたは他の誰もが私たちの目標および計画を達成するとみなされてはならない。しかも、このような展望的な陳述は私たちの本報告日までの観点だけを反映している。法的要求がない限り、私たちはいかなる前向き陳述を更新する義務も負いませんし、本報告日の後に展望的陳述を更新して、その後の事態の発展を反映するつもりもありません。したがって、あなたはまた、私たちが時々アメリカ証券取引委員会(“アメリカ証券取引委員会”)に提出した他の報告書または文書に記載されている要素を慎重に考慮しなければならない。

私たちは特定の司法管轄区域に登録されていない商標“Seelos Treateutics，Inc.”、“Seelos”、およびSeelosロゴの一般法商標権を持っている。Vitarosは，Ferring International Center S.A.(“Ferring”)の米国以外のある国/地域における登録商標である。このForm 10-K年次報告書には、他の組織の財産に属する商標、商号、サービスマークも含まれている。便宜上，本年次報告でForm 10−Kの形で言及されている商標や商号は出現時には含まれていない ^®そして^™しかし、これらの引用は、私たちが適用法に基づいて私たちの権利を最大限に主張しないこと、または適用されたすべての人がこれらの商標および商号に対する権利を主張しないということを意味するわけではない。

また，別の説明を除いて，本年度報告でForm 10−K形式で提供されるすべての情報は，2023年11月28日に発効した普通株30株1株逆分割に適用される。

第1項。商売人

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、中枢神経系(CNS)疾病とその他の稀な疾病の重大な未満足需要を満たすために有効な製品開発に集中している。

著者らの商業モデルは成熟した行動機序で多種の末期治療候補薬物を推進し、医療需要が満たされていない大市場を満たし、そしてこれらの市場に強力な経済と科学発展理由を提供することである。

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私たちの製品開発の流れは以下の通りです

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Lead計画

我々の現在の主な項目は，成人MDDの治療が可能なASIB，SLS−005，ALSおよびSCAの潜在的治療のためのSLS−002である。SLS−005のサンフィリポ症候群の潜在的治療には現在，より多くの自然病歴データが必要であることが考えられている。

SLS-002は1種の鼻腔外ラセミケタミンであり、2種類の研究新薬応用(“IND”)を有する。牽引計画の重点はMDDにおけるASIBの治療である。SLS-002は、約500人の被験者に関連する16の臨床研究があるJavelin製薬会社/ヘルス英明社の計画に由来していた。自殺治療に有効な米国の薬物が満たされていない需要を解決するためにSLS−002が開発されている。伝統的に、抗うつ薬はこのような状況で使用されてきたが、多くの既存の治療方法はある場合には自殺念慮のリスクを増加させ、それらが有効であれば、治療効果を完全に発現するのに数週間を要することが知られている。私たちはアメリカとヨーロッパ市場がこの分野の製品に大きな機会があると信じている。衛生保健研究と機関データベースから収集した情報に基づいて

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質では，米国だけで2017年には約148万人が自殺願望や自殺未遂で救急室を受診している。実験研究により、ケタミンはうつ病と自殺を治療する迅速、有効な方法になる可能性がある。

SLS−002の臨床開発計画には，2つの平行した健康ボランティア研究(第1段階)がある。2020年3月31日までの四半期SLS−002第1段階研究の中間データを公表した。そこで，2020年3月に米国食品医薬品局(FDA)とのC型会議を完了した(FDA)は，ASIBの第2段階PoC研究のために成人MDD患者に対してSLS−002を行い，この候補製品のさらなる臨床開発，および開発中の非臨床データを支援するように指導された。

C型会議やSLS−002がMDD患者ASIBの迅速チャネル指定に用いられた結果として，FDAの薬物開発や審査を加速させる計画を進めていくことが有利であると考えられる。

2020年6月23日，鼻腔内ラセミケタミン(SLS−002)の第一段階薬物動態/薬効学研究の最終安全性データ，およびMDD被験者におけるASIB二重盲検，プラセボ対照POC研究を計画する計画設計を発表した。我々はこのPOC研究を開始し，第1部は17名の被験者の開放ラベル研究，第2部は約175名の被験者の二重盲検，プラセボ対照研究の2つに分けた。2021年1月15日、私たちは、PoCが第1の部分における第1の被験者の用量を研究することを発表した。2021年3月5日、我々はPOC研究の第1部分科目の開放ラベル募集を完了することを発表した。2021年5月17日，われわれのSLS−002(鼻腔外ラセミケタミン)研究のPoC研究の第1部(開放ラベル列)の陽性背線データを発表し，MDD患者におけるASIBの有意な治療効果と良好な耐性を示した。この研究は，明らかな自殺リスクがあるため入院治療が必要なMDD患者17名，ベースラインスコアはモンゴメリ−オズバーグ抑うつ評価表(MADRS)上の28点，MADRS−10上の5点または6点，ヒーン自殺傾向追跡尺度(S−STS)上の15点，および自殺未遂の既往(S)であり，コロンビア自殺重症度評価表(C−SSRS)で確認され，少なくとも1回の実際の試み，あるいは中断や流産を企図した場合には重篤な意図があると判定された。SLS−002は初回投与24時間後のMADRSの主要終点で76.5%の有効率(有効率はベースラインより50%減少)を示し，総得点は平均39.4点から14.5点に低下した。

2021年7月6日、第2段階研究第2部分における第1被験者の用量を発表した。2021年6月にFDAと開催されたC型会議のフィードバックによると、第2部では、潜在的なマーケティングアプリケーションをサポートするために、サンプルサイズおよび能力を増加させる被験者を増加させた。2023年6月20日、私たちはこの研究の学生募集締め切りを発表し、2023年9月20日に背線の成績を発表した。

SLS-005はIVトレハロースであり、血液脳関門を通過し、オートファジーとリソソーム経路を活性化することができるタンパク質安定剤である。臨床前和に基づいて体外培養トレハロースを開発してALS，SCAと他の適応，例えばSanfilippo症候群を治療することは，十分な科学的根拠があることが示唆された。トレハロースは1種の低分子二糖(0.342 kDa)であり、細胞を病理過程から保護することができる。それは筋肉を貫通して血液脳関門を通過できることが証明された。細胞タンパク質の異常凝集に関連するいくつかの疾患の動物モデルでは、誤って折り畳まれたタンパク質の病理的凝集を減少させ、転写因子EB(TFEB)を活性化することによって自己貪食経路を活性化することが証明されており、転写因子EBはリソソームと自食遺伝子発現の重要な因子である。TFEBの活性化は1種の新興の治療標的であり、多くの貯蔵物質の病理性蓄積の疾患の治療に用いられる。

トレハロース90.5 mg/mLIV溶液は眼咽頭筋ジストロフィー(OPMD)と脊髄小脳性運動失調3型(SCAR 3)(Machado Joseph病とも呼ばれる)の前期臨床開発において良好な臨床潜在力を示し、今まで明らかな安全シグナルと鼓舞的な治療効果結果がなかった。細胞内でのタンパク質の病的集積は，中枢神経系でも筋肉でも，最終的に機能喪失と最終細胞死を招く。以前の臨床前研究により、このプラットフォームは他の破壊性Polya/PolyQ疾患の突然変異蛋白凝集を防止する可能性があることを表明した。

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我々はOPMDとSCAR 3患者に対するトレハロースの非腸管注射に対する3つの米国特許を有しており，これらの特許は2034年に満了すると予想されている。また，OPMDおよびSCAR 3の孤児薬物名(“ODD”)は米国と欧州連合(“EU”)で獲得されている。2019年2月、私たちはSanfilippoチーム財団(TSF)と協力合意に達し、その後研究支出になったと仮定し、TSFはSanfilippo症候群を有する子供の両親によって創設された非営利医学研究財団である。2020年4月30日，われわれはFDAからSanfippo症候群に対するSLS−005のODDを獲得した。SLS−005は以前にFDAと欧州医薬品局(“EMA”)のSCAR 3とOPMDに対するODDおよびOPMDの高速チャネル称号を獲得した。2020年8月25日、トレハロース(SLS−005)に関連する米国特許番号10，751，353を取得し、“凝集性疾患または障害を治療するための組成物および方法”と題する。この特許は、脊髄および球部筋萎縮、歯状脳-蒼白球萎縮、ピック病、皮質基底性変性、進行性核上性麻痺、前頭側頭葉痴呆または17番染色体に関連するパーキンソン病のいずれかの疾患または障害を治療するためのトレハロース(SLS-005)製剤の使用方法をカバーしている。2020年5月15日、FDAが付与したトリ飛利波症候群SLS-005小児科まれな疾患称号(RPDD)を獲得した。RPDDは連邦食品、薬物と化粧品法案に基づいて作成された激励計画であり、ある稀な小児科疾患の予防と治療の新しい治療法の開発を奨励することを目的としている。2021年5月27日，我々はEMAからALSにおけるSLS−005のODDを獲得したと発表した。2020年12月、私たちはマサチューセッツ州ハーバード医学院がリードするHealey ALSプラットフォーム試験のためにSLS-005を選択することを発表した。Healey ALSプラットフォーム試験は多種の可能なALS治療方法を同時に研究することを目的としている。このプラットフォームの試験モデルは研究参入を大幅に加速し、コストを下げ、開発周期を短縮することを目的としている。2022年2月28日、Healey ALSプラットフォーム試験の最初の参加者の用量を発表した。2021年11月、FDAはINDを受け入れ、SCAを治療するためのSLS-005の高速チャネル指定を承認することを発表した。2022年7月、私たちはまた、ALS、SCA、およびハンチントン病(HD)患者の治療のための、オーストラリアの開放ラベルバスケット研究における最初の患者の用量を発表した。2022年10月には、SCAの第2/第3段階登録研究を治療するための第1参加者の用量も発表した。2023年3月，我々の資源の大部分をSLS−002(鼻腔外ラセミケタミン)治療成人MDD ASIB治療の第2段階研究とALSにおけるSLS−005の完全登録II/III相研究に集中させるために，SCAにおけるSLS−005−302研究の追加募集を一時停止したことを発表した。登録された患者はこの研究に参加し続け，将来の登録回復に決定するためにデータを収集し続ける。この一時停止は財務的考慮のために実施された商業的決定であり、安全または治療効果に関するいかなるデータに基づいているわけではない。

また，デューク大学から許可されたSLS−004や，カリフォルニア大学取締役会から許可を得たパーキンソン病の潜在的治療のためのSLS−007など，いくつかの臨床前プロジェクトが開発されている。

戦略と持続計画

SLS−002：SLS−002の臨床開発計画は，2つの平行した健康ボランティア研究(第1段階)を含む。これらの第1段階研究の後，2020年3月にFDAとのC型会議を完了し，MDDを有する成人でSLS−002のASIB第2段階PoC研究を行うよう指導された。我々は2021年5月17日にオープンラベル研究の第1部の背線データを発表した。著者らは2021年7月6日に第2段階研究第2部分の学生募集を開始し、2023年6月に学生募集を終了し、2023年第3四半期に背線データ結果を発表した。

SLS−005：われわれは2023年2月にALS臨床研究の登録を完了し，2022年10月にSCAの臨床研究の登録を開始した。2020年12月、私たちはマサチューセッツ州ハーバード医学院がリードするHealey ALSプラットフォーム試験のためにSLS-005を選択することを発表した。Healey ALSプラットフォーム試験は多種の可能なALS治療方法を同時に研究することを目的としている。プラットフォーム試験モデルは研究参入を大幅に加速し、コストを低減し、開発時間を短縮することを目的としている。2022年2月28日、Healey ALSプラットフォーム試験の最初の参加者の用量を発表した。2023年2月、私たちは研究の募集を完了することを発表し、2024年第1四半期のデータ読み出しを予定しています。

2021年11月、FDAはINDを受け入れ、SCAを治療するためのSLS-005の高速チャネル指定を承認することを発表した。2022年7月、我々は、ALS、SCA、およびHD患者の治療のための、オーストラリアの開放ラベルバスケット研究における最初の患者の用量を発表した。2022年10月には、SCAの第2/第3段階登録研究を治療するための第1参加者の用量も発表した

2022年には，オーストラリアの規制部門の承認を得て，AD患者のあるバイオマーカーデータを収集するための研究を開始した。

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サンフィリポ症候群の試験も検討し続けており，規制機関の指導に基づいてより多くの自然履歴データを探している

2023年3月、我々は、MDD患者ASIBの第2段階研究および完全登録されたSLS−005のALSの第2/第3段階研究のために、進行中のSLS−002(鼻腔外ラセミケタミン)の第2段階研究および完全登録されたSLS−005の第2/第3段階研究にリソースの大部分を集中させるために、SCAで行われているSLS−005−302研究の追加募集を一時停止したことを発表した。登録された患者はこの研究に参加し続け，将来の登録回復に決定するためにデータを収集し続ける。この一時停止は財務的考慮のために実施された商業的決定であり、安全または治療効果に関するいかなるデータに基づいているわけではない。

SSS 004は多結合レンチウイルスベクターであり，α−シヌクレイン(“α−シヌクレイン”)タンパク質を発現するシヌクレイン遺伝子イントロン1内のDNAメチル化により遺伝子編集を行う。パーキンソン病患者のヒト誘導多能性幹細胞由来のドーパミン作動性ニューロンにSSS 004を注入すると，α−シヌクレインの発現が変化し，ニューロンが疾患に関連する細胞表現型特徴を逆転させた。パーキンソン病の発病機序における変異型SNCAの作用及びα-シヌクレインの正常な生理レベルを維持する必要は新しい治療策略を開発する需要、例えばα-シヌクレイン発現の制御機序を強調した。2020年5月28日，我々はSNCA遺伝子を標的とした一体型レンチウイルスベクターによるPDにおけるSLS−004の臨床前研究の開始を発表した。我々は、内因性α-synuclein遺伝子組換えと誘導調節可能な抑制性CRISPR/dCas 9-単位を含むデュアルモードウイルスシステムを構築しており、PD関連病理の抑制を達成している。2021年7月7日私たちは積極的な体内にある本研究ではSNCAのmRNAと蛋白発現が低下していることが示された。2022年12月に私たちは体内にあるデータは，ヒト化マウスモデルでは，単回量SLS−004がパーキンソン病のいくつかの重要な特徴を逆転させることに成功したことを示している。これらの発見は体内にある人間的PDモデルは先の研究結果を検証し拡張しました体外培養データはSLS-004を用いた.SLS−004はSNCA発現の治療上の望ましい変化を示し，モデルにおけるPDの重要な特徴を正常生理レベルに逆転させ，SLS−004の疾患改善作用を単回投与することを示し，SLS−004はCRISPR/DCAS−9に基づくPD遺伝子治療法である。私たちは追加的な資金を受け取るまで、このプロジェクトへの追加的な投資を停止した

SSS 007はα-シヌクレインの非アミロイド成分コア(“NACore”)に対してタンパク質の凝集を抑制する合理的なポリペプチドベースの設計方法である。近いうちに体外培養細胞培養研究により、SGS 007はα-シヌクレイン重合体の増殖と播種を阻止する能力を有することが示唆された。次のような潜在力を評価します体内にあるPDトランスジェニックマウスモデルにおけるSLS-007の伝達。目標は構築されます体内にある抗αシヌクレインポリペプチド阻害剤SSS 007の薬物動態/薬効学と標的結合パラメータ。2020年6月25日、我々はα-シヌクレイン非アミロイド成分のコアを標的とする腺関連ウイルスベクター伝達によるSSS 007によるパーキンソン病の治療の臨床前研究を開始することを発表した。私たちが始めたのは体内にあるAAVA 53 T過剰発現パーキンソン病マウスモデルのドーパミン作動性機能に対するAAV 1/2ベクター送達の2つの特定の新規ペプチドS 62およびS 71の保護作用を評価するために、齧歯動物においてSLS-007の臨床前研究を行った。赤血球凝集素タグを含む2つの新しいポリペプチドをコードするAAV 1/2ベクターの製造が完了した。現在，この計画の次の開発は，両者の目標が上流の同じ経路であるため，SLS−004の結果と読み取り値と一致して決定される結果を分析している。

SLS-009は、PROTACs(タンパク質標的キメラ分子)と呼ばれる作用機序に従い、ヒト自身のオートファジーおよびリソソーム分解の自然な過程を使用して、体内の変異および誤って折り畳まれたタンパク質を除去する最初の内部で作成されたプログラムである。SLS-009は既存の内因性細胞分解経路を増強することによって、突然変異蛋白と神経毒性蛋白のみを除去し、自己貪食を誘導し、リソソームの除去を増強する

私たちはリーディングバイオ製薬会社になり、孤児の適応を含めて神経や精神疾患に集中するつもりです。私たちのビジネス戦略には

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私たちは2つの伝統的な候補製品を持っています：1つはアメリカで勃起機能障害を治療するための候補製品で、私たちはワーナー·チルコット社から許可を得て、同社は現在Allergan plcの子会社であり、もう1つの候補製品はすでにルノー現象を治療するIIa期臨床試験を完了しており、この現象は強皮病に続発し、私たちは全世界の権利を持っている。

ナスダック最低入札底値公告と最低時価公告

2023年11月1日、吾らはナスダック証券市場有限責任会社(“ナスダック”)から書面通知(“初通知”)を受け、過去30営業日に、我々の普通株の購入価格は30営業日連続で“ナスダック上場規則”第5550(A)(2)条(“ナスダック上場規則”第5550(A)(2)条)に規定されているナスダック資本市場に上場し続ける最低1株当たり株価要求を下回ったことを指摘した。2024年1月12日、私たちはナスダックから手紙を受け取り、2023年11月28日から2023年12月12日までの11営業日連続の終値が1株1.00ドル以上になった後、2023年12月13日まで、ナスダック上場規則第5550(A)(2)条を完全に遵守することを通知した。

また、2023年11月2日、吾らはナスダックから書面通知(以下、“第2通知”という。)を受け取り、過去32営業日以内に、自社上場証券の時価が32営業日連続で“ナスダック上場規則”第5550(B)(2)条(“規則5550(B)(2)”)に規定されているナスダック資本市場への上場継続に必要な3，500万ドルの最低要求を下回ったことを指摘した。ナスダック上場規則第5810(C)(3)(C)条によると、コンプライアンスを回復するために180暦の期限を得るか、または2024年4月30日までとする。2番目の通知は、2024年4月30日までのいつでも、私たちの一般株式市場の値が10営業日連続で終値が3，500万ドルに達したか、またはそれを超える場合、ナスダックスタッフは、第5550(B)(2)条の規定に達したことを書面で通知する

第2の通知は、ナスダック資本市場で取引を継続する当社の普通株の上場または取引に即時的な影響を与えず、取引コードはSEELである

もし私たちが2024年4月30日までにルール5550(B)(2)を再遵守していなければ、私たちの証券はキャンセルされるという書面の通知を受けるだろう。もし私たちがこのような通知を受けたら、私たちはナスダックスタッフに私たちの証券を退市することを決定して上訴することができますが、ナスダックスタッフが上場継続の要請を承認する保証はありません

私たちの普通株の時価を監視し、利用可能な選択を考慮するつもりです。もし私たちの普通株取引レベルが2024年4月30日までに上場証券の最低時価ルールを再遵守するのに十分でなければ。ナスダックの上場証券の最低時価ルールを再遵守できる保証はなく、ナスダック資本市場の他の上場基準を遵守する保証もない。

株を逆分割する

2023年11月27日、私たちはネバダ州州務卿に変更証明書を提出し、(I)発行された普通株と発行された普通株に対して30株1株の逆株式分割(“逆株式分割”)を実施し、米国東部時間午前12：01に発効した。米国東部時間2023年11月28日、および(Ii)は我々普通株の総認可株式数を4.8億株から1.6億株に減少させた。我々の普通株は2023年11月28日にナスダック資本市場の寄り付き時に逆株式分割調整取引を開始した。本年度報告の10−K表の株式および1株当たりの情報は、本明細書で特に規定されていない限り、逆株分割に適用される。

公開発行する

米国資本組合有限責任会社(以下、“タイタン”と略称する)傘下のTitan Partners Group，LLCが2023年12月1日に締結した包売協定(“包売協定”)に基づき、2023年12月1日に1，781，934本会社普通株(“12月株式”)、(Ii)を最大2，422，612株普通株の予資権証(“12月予備資本権証”)及び(Iii)を一般株式承認株式証とともに購入し、最大4，204，546株普通株(“12月普通権証”)及び事前資本証とともに、一般株式承認株式証と共に販売する。“12月の授権証”)。普通株を1株購入した1株当たりの普通株式と付属の12月の普通株式承認株式証の合併公開発行価格は1.32ドルであり、12月の事前融資承認株式証と付属の12月の普通株式承認証の制限を受けた1株当たりの普通株式の合併公開発行価格は1.319ドルである。引受割引と手数料、当社が支払うべき他の推定発売費用を差し引くと、当社の純収益は約500万ドルです。

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昨年12月の事前融資権証は直ちに行使でき、行使価格は1株0.001ドルだった。2023年12月31日まで、12月の事前資本権証はすべて行使された。

12月の一般権証の1株当たりの権益は1.32ドルで、その規定に従って調整することができる。12月の一般権証は直ちに行使でき、2028年12月1日に満期になる。各12月の一般権証所有者は、12月の一般権利証の任意の部分を行使する権利がなく、所有者がその連属会社と共に実益を4.99%(または買い手によって選択され、9.99%)を超える発行済み普通株式数の4.99%(または買い手が選択し、9.99%)を所有することを前提としているが、これらの株式数は発効直後に発効する(“12月一般権証実益所有権制限”)が条件であるが、条件は、吾らに61日間の通知を与えた後、12月の一般権証実益所有権制限を増加させることができるが、9.99%以上に増加してはならないことである。12月の一般権証行使時に発行可能な普通株の使用価格および株式数は、12月の一般権証で説明されたように、任意の配当金、株式分割、逆株式分割、資本再編、再編、または同様の取引が発生した場合に調整される可能性がある

最新の発展動向

株式の増資を許可する

2024年1月10日、株主特別総会(“株主特別総会”と略す)を開催した。特別会議では、私たちの株主は、私たちの普通株式の法定株式数を400，000，000株に増加させる改正·再改正された会社定款細則改正案(“定款細則”)を承認した。

2024年1月10日、我々の普通株式の法定株式数を16，000，000株から400，000，000株に増加させる“定款改正案証明書”(以下、“改正案証明書”と略す)をネバダ州州務卿に提出した(“法定増資”)。私たちの普通株式のすべての新しい許可株式は私たちが以前許可して発行した普通株式と同じです。修正証明書は私たちの普通株式の投票権や相対的な権利を変えなかった。

アメリカ食品医薬品局(FDA)の第2段階会議終了後の議事録を受け取りました

2024年1月22日私たちは 我々の第2段階SLS−002−201研究に関する第2段階会議終了時のFDAとの議事録を受け取った。議事録において、FDAが同意した第3段階試験の主要な終点は、第2段階SLS-002-201研究で選択された24時間時点ではなく、16日目のモンゴメリ-オスバーグ抑うつ評価量表(MADRS)の総得点とベースラインの変化であってもよい。重要な副次的な終点は自殺傾向尺度上の24時間ベースラインの変化である可能性がある。米国食品医薬品局と達成されたこの合意は、第2段階研究のデータが、16日目のMADR(p値：0.012)および24時間Sheehan自殺追跡尺度(S−sts)(p値：0.008)において、プラセボとプラセボの治療差が臨床的意義を有することを示しているので、SLS−002の第3段階開発にさらに自信を持っている。

2024年1月提供

2024年1月26日に、吾らはいくつかの機関投資家(“1月投資家”)と証券購入協定(“2024年1月証券購入協定”)を締結し、これにより、私は2024年1月30日に登録直接発売方式で3，404，256株普通株(“1月株式”)(“2024年1月RDO”)を発行·販売した。同時に行われた方向性増発(“方向性増発”と2024年1月のRDO，“発売”)では，最大3，404，256株の普通株(“1月株式承認証”)を1月の投資家に発行·売却することにも同意した。1月の株と付随する1月の株式承認証の合併購入価格は1.175ドル、すなわち普通株を購入するごとに1株を購入する。

1月の引受権証の行使価格は普通株1株当たり1.05ドルであり、発行時に直ちに行使でき、最初の行使日から5年以内に満期となる。1月の株式承認証行使時に発行可能な普通株の使用価格および株式数は、1月の株式承認証に記載されている任意の配当金、株式分割、逆株式分割、資本再編、再編または同様の取引において調整される。発行日から6ヶ月後のいつでも、1月の権利証行使時に発行可能な普通株の登録声明を得ることができない場合、所持者は“現金なし行使”で1月承認株式証を行使することができる

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カタログ表

1月の権利証は、どの国の証券取引所または他の国でも認められた取引システム上で取引されることもない。

2024年1月26日にも，吾らはA.G.P./Alliance Global Partners(“配給エージェント”)と配給エージェントプロトコル(“配給エージェントプロトコル”)を締結し，このプロトコルにより，配給エージェントは次発売の配給エージェントを担当し，吾らは発売中の証券を発売して得られた総収益総額の7%に相当する総費用を配給エージェントに支払うことに同意した.配給代理協定には、このような取引に対する賠償と他の習慣規定が含まれている。私たちはまた、最高50，000ドルの法的費用と費用、15，000ドル以下の非現実的な費用を設置エージェントに返済することに同意した。

合併する

2019年1月24日、当社(前身は“Apricus Biosciences，Inc.”)2018年7月30日に締結された合併再編協定と計画(“合併協定”)の条項に基づき、デラウェア州Seelos Treateutics，Inc.(“STI”)との業務統合が完了した。合併協定によれば、(I)我々の元子会社がSTIと合併してSTIに組み込まれ、STI(“Seelos Corporation”と改称)は、引き続き我々の完全子会社および合併後に生き残った会社として、(Ii)我々の会社は“Seelos Treateutics，Inc.”と改称される。(“合併”)。

Bioblast Pharma Ltd.(“Bioblast”)の資産を買収する

2019年2月15日、私たちはBioblastと資産購入契約(“Bioblast資産購入協定”)を締結した。Bioblast資産購入プロトコルによると，吾らはBioblastと呼ばれるトレハロースという治療プラットフォームに関するすべての資産(“Bioblast資産購入”)を買収した。Bioblast Asset買収取引完了時(“Bioblast Closing”)では，2019年2月にBioblastに150万ドルの現金を支払い，2020年2月にBioblastに別途200万ドルの現金を支払った。そこで、2019年3月31日までの3ヶ月間、350万ドルの研究開発費を確認しました。Bioblast資産購入協定の条項によると、私たちは、未来にいくつかのマイルストーンを達成したときに、以下のように追加の対価格をBioblastに支払うことに同意する：(1)私たちまたは私たちの関連会社がトレハロース第1段階の第2段階を完了した後(B)臨床試験がいくつかの条件を満たした後15ヶ月以内に、Bioblastに850万ドルの現金を支払う。そして(2)FDAまたはカナダ衛生保健品および食品分会が、私たちまたは私たちの付属会社が提出した最初のトレハロースの最初の新薬申請(“NDA”)または新薬提出後15日以内に、Bioblastに850万ドルの現金を支払う。また，トレハロースの純売上高の1%に相当する現金特許使用料をBioblastに支払うことに同意した。Bioblast Assetを買収する条項により，TSFとの連携合意が成立したと仮定する.2019年7月15日，我々は合意を修正し，II(B)/III期臨床試験の責任を負うことに同意し，TSFは150万ドルまでの贈与を提供し，この試験を援助することに同意した。

スチュアート·ウェガー医学博士から許可証を取得しました

2019年8月29日、我々はStuart Weg，M.D.と改訂·再記述された独占ライセンス契約(“Wegライセンス契約”)を締結し、この合意に基づいて、SLS-002に関連するいくつかの知的財産権および規制材料の世界的な独占許可を得た。Wegライセンス契約の条項によると，契約締結時に75，000ドルの前払い許可料を支払った。私たちはWeg博士に以下の追加費用を支払うことに同意した：(I)2020年1月2日に10万ドル、(Ii)2021年1月2日に12.5万ドルを支払い、(Iii)FDAが2021年12月31日までにケタミン製品のNDAを承認しなかった場合、2022年1月2日に20万ドルを支払う。私たちは2020年1月2日に必要な10万ドル、2021年1月2日に12.5万ドル、2022年1月3日に20万ドルを支払った。さらなる考慮として、私たちは、(I)10万ドルと、私たちの普通株式に相当する15万ドルを、不安障害に対する最初の特許発表時の普通株終値で割ったいくつかの記念碑的支払いをWeg博士に支払うことに同意し、(Ii)米国、イギリス、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、中国または日本で行われた鼻腔外ラセミケタミン製品の第3段階試験の統計的意味で、米国、イギリス、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、中国または日本で行われたデータベースをロックしてブラインド解除データを解除した後に50万ドルを支払う。EU EMAの規制を求めたり、(Iii)FDAがマイルストーン製品の機密協定を承認した後、300万ドルの罰金、(Iv)EMA規制がマイルストーン製品を承認した場合、200万ドルの罰金、(V)日本の規制がマイルストーン製品を承認した場合、150万ドルの罰金を科す。ただし、マイルストーン(I)から(V)項によると、私たちが支払わなければならない最高額は660万元です。また、任意の用量のケタミンを含む各製品を販売することについて、Weg博士に2.25%相当の特許使用料を支払う。

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カタログ表

カリフォルニア大学の学校董から免許を取得しました

この技術は一連の設計合理的なポリペプチド阻害剤に関するものであり、その目標はα-シヌクレインの凝集である。著者らはパーキンソン病においてこの初歩的な方法を研究する予定であり、中枢神経系に影響を与える他の疾患の潜在的な臨床方法をさらに評価する。このプロジェクトは現在SLS-007と呼ばれている。UC Regentsライセンス契約を締結する際には，UC Regentsに10万ドルを支払った。製品の販売に1桁の印税を支払う義務もあります(あれば)。

デューク大学から免許を取得した

2019年6月27日，デューク大学と独占ライセンス契約(“デュークライセンスプロトコル”)を締結し，このプロトコルにより，α−シヌクレイン発現をコードするSNCA遺伝子制御に対する遺伝子治療計画の独占的許可を得た。著者らはパーキンソン病においてこの初歩的な方法を研究する予定であり、中枢神経系に影響を与える他の疾患の潜在的な臨床方法をさらに評価する。このプロジェクトは現在SLS-004と呼ばれている。デューク大学許可協定を締結した時、私たちはデューク大学に10万ドルを支払った。私たちは、未来にいくつかのマイルストーンを達成した時にデューク大学に追加的な考慮事項を支払うことに同意します。具体的には、(I)プラットフォームの全面的な検証を含む臨床前研究が完了してから30日以内にINDを提出した後、10万ドルを支払います。(Ii)第1段階の臨床試験で最初の患者が服用した後30日以内に20万ドルを支払います。(Iii)第2段階の臨床試験で最初の患者が服用してから30日以内に50万ドルを支払います。(Iv)第3段階臨床試験で1人目の患者に投与した後30日以内に100万ドルを支払い、(V)NDA承認後30日以内に200万ドルを支払う。製品の販売に1桁の印税を支払う義務もあります(あれば)。さらに、もし私たちが規定された時間枠内でいくつかのマイルストーンを達成できなかったら、デューク大学は合意を終了するかもしれない。

Ligand PharmPharmticals Inc.からライセンスを取得

2016年9月21日、吾らはLigand PharmPharmticals Inc.(“Ligand”)、Neurogen CorporationおよびCyDex PharmPharmticals，Inc.(総称して“ライセンシー”と呼ぶ)とライセンス契約(“ライセンス契約”)を締結し、この合意に基づいて、ライセンシーは吾らに独占的、永久、撤回不可能、グローバル、印税を負担し、譲渡不可能な権利およびライセンス(I)とAplindoreと呼ばれる製品(現在SLS-006と呼ばれる、熱息痛(任意の形態で管理するための製品)に関する特許を修正または修正することができる)に関する特許を付与した。ライセンス者の2つの固有CRTH 2アンタゴニスト(現在はSLS−010、現在はSLS−010と呼ばれる)、およびライセンシーの2つの独自CRTH 2アンタゴニストは、現在、総称してSLS−008(総称して“ライセンス製品”と呼ばれる)、ならびに(Ii)著作権、商業秘密、道徳的権利、およびそれに関連するすべての他の知的財産権および独自権利と呼ばれる。我々は、(A)ライセンス製品の開発、(B)米国または主要市場でライセンス製品の規制承認を得るための商業的合理的な努力を使用し、(C)規制承認を受けた各国/地域でライセンス製品を商業化する義務がある。私たちは任意の許可製品を研究·開発する独占的な権利と唯一の責任と決定権を持っており、規制部門の許可製品の商業化の許可を得るために、適切と思われるすべての臨床試験と非臨床研究を行っている。私たちはまた任意の許可製品を商業化する独占的な権利と唯一の責任と意思決定権を持っている。

ライセンスプロトコルの下での権利と許可を付与する部分対価格として，象徴的なオプション費用をLigandに支払った.ライセンス契約に基づいて吾等に権利及び許可を付与するさらなる部分的代償として、吾等は、吾等の債務及び/又は株式証券の発行及び売却後30ヶ月以内にLigandに合計130万ドルを支払い、吾等の少なくとも750万ドルの総収益を支払う責任がある。合併の完成に伴い、私たちは13，077株普通株を発行しました

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カタログ表

借金を返済しようとしていますLigandが許可協定に従って吾等に権利及び許可を付与するさらなる一部の代償として、(I)最初の公募株又は取引に関連する融資取引が完了した場合、私たちの最初の公募株又は融資取引が完了すれば、私たちの業務は既存の発行者によって所有または制御され、取引直後に、私たちの証券保有者がその取引の直前の私たちの証券所有者を所有または制御することを含む、いくつかの融資マイルストーンを実現する際にLigandにいくつかの使い捨て、払い戻し不可能なマイルストーン支払いを支払うことに同意する。このような取引の結果として、私たちが買収された場合、発行者の少なくとも35%の株式証券または投票権、または(Ii)350万ドルまたは10%の純収益のうちのより小さい者が私たちに支払うだろう。合併の完了に伴い、私たちはこの債務を返済するために13，632株の普通株を発行した。

私らは、ライセンス契約下の権利および許可を付与するさらなる一部の代価として、許可製品に関連する、払戻不可能な特定の使い捨て規制マイルストーン支払いをLigandに支払うことに同意したが、Aplindoreに関連するPDまたは不寧脚症候群の兆候を除いて、(I)FDAまたは同等の異物に特定の許可製品の申請を提出する際に750，000ドルを支払い、(Ii)FDAが特定の許可製品の申請を承認する際に300万ドルを支払うこと、(Iii)特定の許可製品の主な市場規制承認時に112.5万ドルを支払うことを含む。及び(Iv)は第二主要市場で監督管理機関の許可を得た後、ある許可された製品について112.5万ドルを支払う。

(I)FDAまたは同等の異物に特定の許可製品の申請を提出する際に100，000ドル、(Ii)FDAが特定の許可製品の申請を承認した場合に350，000ドル、(Iii)特定の許可製品の主要市場規制承認時に125，000ドルを支払うことを含む、Aplindoreに関連する許可製品の特定の使い捨て、払戻不可能な規制マイルストーン支払いをLigandに支払うことに同意したPDまたは不寧脚症候群の治療のための許可協定の下での権利および許可のさらなる一部の対価として、および(Iv)は，第2主要市場で特定の許可製品を規制承認した後，125，000ドルを得ることができる.

ライセンス契約下の権利および許可を付与するさらなる一部の代償として、(I)Aplindoreベースのライセンス製品が世界で累計純売上高が10億ドルに達した後、(Ii)H 3受容体アンタゴニストに基づくライセンス製品の全世界累計純売上高が10億ドルに達した場合、Ligandに1，000万ドルを支払うことを含む、ライセンス製品に関連するいくつかの使い捨て、払い戻し不可能な商業マイルストーン支払いに同意する。(Iii)アセトアミノフェンに基づく許可製品の全世界累計純売上高が10億ドル(注射および静脈内投与に限定されないが唯一の有効な薬剤成分が熱息痛であることを含むがこれらに限定されない)のいずれかの形態の製品のために修正された場合、1，000万ドル減少する；(4)CRTH 2アンタゴニストに基づく許可製品の全世界累計純売上高が10億ドルに達した後、1，000万ドル減少する；(V)Aplindoreによる許可製品の世界累計純売上高が20億ドルに達した場合、2，000万ドル減少する。(Vi)H 3受容体アンタゴニストベースの特許製品の全世界累計純売上高は20億ドルであり、(Vii)アセトアミノフェンベースの特許製品の全世界累計純売上高は20億ドル(注射および静脈注射に限定されないが、その唯一の有効な医薬成分がアセトアミノフェンである)を含む任意の形態の製品に修正されている可能性があり、2000万ドルである。そして(Viii)CRTH 2アンタゴニストによるライセンス製品は世界で累計純売上高が20億ドルに達した後、2000万ドルを獲得する。

また、Aplindoreに関連する許可製品の年間総純売上の中央値から1桁までの使用料パーセントをLigandに支払い、このような許可製品が許可特許によってカバーされている国/地域でPDまたは不寧脚症候群を指示し、Aplindoreに関連する許可製品の年間総売上の2桁からより低い2桁の階層的増加許可使用料をLigandに支払い、このような許可製品が許可特許によってカバーされている国/地域でPDまたは不安症候群を示すために使用する。また，Aplindoreに関連するライセンス製品を除く年間総純売上高にLigandの下位数の印税を支払い，そのようなライセンス製品がライセンス特許にカバーされていない国/地域でPDや不寧脚症候群を治療し，Aplindoreに関連するライセンス製品の年間純売上高合計において，そのライセンス製品がライセンス特許でカバーされていない国/地域でLigandに低い桁から中央桁の範囲の階層的逓増許可使用料を支払う。

IX Biophma Europe Limitedにライセンスを買収する

2021年11月24日，吾らはIX Biophma Europe Limited(“IX Biophma”)と独占ライセンス契約(“IXライセンスプロトコル”)を締結し，IX Biophmaと普通株式購入プロトコル(“購入プロトコル”)を締結した

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カタログ表

IXライセンスプロトコルで決定されたいくつかの司法管轄地域)と、Wafermineのさらなる開発、製造、普及および商業化を促進するために、IX Biophmaの研究、開発および製造能力を取得することを含む、IX Biophmaのいくつかの許可特許、ノウハウおよび技術情報の撤回不可能な権利および許可^ＴＭ他のいくつかの既存および開発されるべきBiophmaウエハベースの投与技術は、現在ではSLS−003と呼ばれ、すべての場合ケタミンの舌下投与に使用されている。さらに、IX Biophmaは潜在的な400人の患者の治療のために十分な製品を提供してくれ、さらなる供給量は各方面によって決定されるだろう。我々はIX Biophmaに独占許可を付与し，許可地域以外でIXライセンスプロトコルによって開発された技術を開発することを許可し，その地域で限られた非独占的な研究.開発活動に従事することを許可した.また，IXライセンス契約期間内に，IXライセンスプロトコルによって許可された製品と競合する何らかの活動をしないことにも同意した.

IXライセンス契約項における許可の対価として，(I)IX Biophmaへの前払い費用9，000，000ドル，現金350万ドルおよび購入プロトコルによって計算された普通株制限株式(“株式”)5，500，000ドル，および(Ii)IXライセンスプロトコルにさらに規定されたいくつかの開発，規制およびビジネスマイルストーンおよび特許権使用料を支払うことに同意した.

購入プロトコルにより，吾らも登録および発行時にIX Biophmaに発行されたすべての株式総生産が550万ドル以下であれば，吾らはIX Biophmaに価値差額(“差額金額”)を返済することに同意した.差額は現金、私たち普通株の追加株式、または上記の方式の組み合わせで支払うことができ、具体的には差額の大きさに依存する。私たちは2022年1月にIX Biophmaに120万ドルの現金不足を支払った。

残された合併前計画

合併によると、私たちは“Apricus Biosciences，Inc.”という会社の資産と技術であるいくつかの資産と技術を保持している。合併が完了する前に(当該等資産、すなわち“レガシー杏木資産”)。私たちの主な業務は合併後ずっとSTIの業務であり、将来このような状況が予想されていますが、将来的にApricus資産の貨幣化を残すことを選択するかもしれません。私たちはまた特定の契約義務に基づいてこのような資産を貨幣化することを求めることができる。合併が完了するまで，戦略的努力に加え，我々は従来泌尿外科とリウマチ分野の革新候補製品の開発に専念してきた。我々は2つの伝統的な候補製品を持っている：1つは米国で勃起機能障害(ED)の局所治療のための候補製品であり、私たちはワーナー·チルコット社から許可を得ており、同社は現在Allergan plc(“Allergan”)の子会社(“CVR候補製品”)であり、候補製品は硬皮病に続発し、世界的な権利を持っているルノー現象のIIa期臨床試験を完了した。合併が完了すると、吾らはSTI、または価値ある権利(“CVR”)保持者としてRichard Pascoeおよび1人の権利代理人を代表して署名または価値ある権利協定(“CVRプロトコル”)を締結する。CVR協定によると、当社は合併前株主ごとに合併完了直前に保有していた普通株ごとにCVRを得ることができます。各CVRは、CVR候補製品およびいくつかの関連資産および技術に従って支払いを受ける権利を表す。特に、CVRの所有者は、統合完了から10年以内に受信された500，000ドルを超える任意の現金支払い(または任意の非現金支払いの公平な市場価値)の90%を得る権利があり、これは、任意のマイルストーン支払いから合理的な取引費用を減算することを含むCVR候補製品または関連資産および技術の販売または外部許可に基づく。私たちと第三者との間の和解合意によると、私たちは私たちが受け取ったこのような支払いの中で最大500，000ドルを第三者に支払うことに同意します。

特許組合

2024年2月21日現在、私たちは、2023年から2037年までに約28件の発行された特許を所有または許可しています。さらに、同じ日までに、私たちは、私たちのコアプログラムに関連する約64件の特許出願を所有または許可し、最終的に発行されれば、これらの特許出願の最後の満期の潜在的有効期限に基づいて、これらの特許出願は遅くとも2044年に満了する。

我々が開発している独自製品の世界的な特許地位をさらに強化し、特許保護を他の市場に拡大するために、我々が発行した米国特許や係属中の米国特許出願に対応する外国特許出願を提出している。これらの外国出願は、発行された多くの特許と現在審理中の特許出願を招いている。

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カタログ表

私たちは特許を取得して特許を出願していますが、アメリカや他の国では、有効な特許保護の程度は非常に不確実です。医療や製薬会社の特許で許可されているクレーム範囲や提供された保護の程度を解決する一致した政策はありません。私たちが現在持っているか得る可能性のある特許は十分に広くない可能性があり、類似の技術を持つ競争相手から私たちを保護するのに十分ではありません。私たちのどの特許も無効または回避する可能性があります。

しかも、私たちの所有権を保護したり守ったりする努力は成功しないかもしれないし、成功しても、私たちに大きな費用をもたらすかもしれない。

商標組合

2024年2月21日現在、世界で約6つの登録商標を所有している。私たちは特定の司法管轄区域に登録されていない商標“Seelos Treateutics，Inc.”、“Seelos”、およびSeelosロゴの一般法商標権を持っている。VitarosはFerringの米国以外のある国での登録商標である。

私たちはすでに登録商標を取得しており、商標申請は決定されておらず、適用された場合には一般法商標権を有する可能性があるが、米国および他の国/地域では、有効な商標保護の程度は依然として高く確定されていない。私たちが現在所有しているか、取得可能な商標は十分に広くない可能性があり、競争相手の攻撃から私たちを保護するのに十分ではないかもしれない。私たちのどの商標も無効または回避される可能性がある。

私たちが商標を登録した場所でも、競争相手はこれらの登録を無効にすることを求める可能性があります。このような訴訟は、私たちが大きなコストを払って私たちのエネルギーを分散させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。しかも、私たちの所有権を保護したり守ったりする努力は成功しないかもしれないし、成功しても、私たちに大きな費用をもたらすかもしれない。

政府の監督管理

米国政府当局(連邦、州と地方当局を含む)とその他の国の政府当局は薬品の製造、研究と臨床開発、マーケティング、ラベルと包装、貯蔵、流通、承認後のモニタリングと報告、広告と販売促進、定価及び薬品の輸出入などを広範に監督している。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。また、適用される規制要求を遵守しないことは、他に加えて、警告状、臨床差し押さえ、民事または刑事罰、製品のリコールまたは差し押さえ、禁止、弁護士資格の取り消し、生産の一部または全部の一時停止、または製品の市場からの撤退を招く可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

アメリカ政府の規制

米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(“FDCA”)とその実施条例に基づいて薬品と医療機器を規制している。医薬品と器具はまた他の連邦、州、そして地方法規によって制限されている。私たちの候補製品は組み合わせ製品として規制されており、これはそれらが薬物製品も設備製品も含むことを意味する。単独で発売されれば、各成分は異なる監督管理経路を受け、FDA内の異なるセンターによって審査される。しかし、組み合わせ製品は、組合せ製品の主要な作用モードの決定に基づいて、その規制に対して主要な管轄権を有するセンターに割り当てられ、これは最も重要な治療作用を提供する単一作用モードである。私たちの候補製品については、主要な行動パターンは製品の薬物成分に起因すべきであると考えられ、これはFDAの薬物評価と研究センターが私たちの候補製品の発売前の開発、審査、許可に対する主要な管轄権を持つことを意味する。そこで，我々はINDフレームワークを介して我々の製品を調査し続け，NDA経路で承認を求める予定である.我々のこれまでのFDAとの議論によると、FDAは、装置構成要素がいくつかの装置に適用される必要があるにもかかわらず、単位用量分配器が候補製品と共に発売される個別の医療装置許可を要求しないと予想される。FDAが我々の候補製品が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

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カタログ表

INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。INDが提出した文書の中心的な焦点は，全体調査計画と人体研究の議定書(S)である。INDはまた、動物研究或いは他の人類研究の結果、及び生産情報、分析データ及び任意の利用可能な臨床データ或いは文献を適宜含み、新薬の使用を支持する。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDはFDAが提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しない限り、FDAが受領してから30日後に自動的に発効するであろう。この場合，INDは臨床的に放置される可能性があり，INDスポンサー，FDAは臨床試験が開始される前に任意の未解決の問題や問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可する可能性があり，そうでない可能性もある。

臨床試験は、GCPに従って合格した研究者の監督の下でヒト被験者に研究薬を服用することを含み、すべての研究被験者に任意の臨床試験への参加についてインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は，研究目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する治療効果基準の案の下で行った。INDの一部として，各臨床試験の案と任意の後続の案修正案をFDAに提出しなければならない。また，試験を開始する前に，各臨床試験地点の機関審査委員会(“IRB”)の承認を得なければならず，IRBは完成まで研究を監視しなければならない。行っている臨床試験や臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。

薬物の臨床研究は一般的に3段階に分けられる。これらの段階は通常順序で行われるが、それらは重複したり統合されたりする可能性がある。調査の3段階は以下のとおりである

肝心な研究は1つの臨床研究であり、それは監督管理機関の候補薬物に対する治療効果と安全性の評価要求を十分に満たし、それによってこの製品の承認が合理的であることを証明することができる。一般に，キー研究も第三段階研究であるが，試験設計が臨床的利益に対する良好な制御と信頼性の評価を提供し，特に満たされていない医療ニーズが存在する場合には，第二段階研究である可能性がある。

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カタログ表

さらに、いくつかの臨床試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，研究のあるデータへのアクセスにより，許可試験が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを決定する.私たちはまた、変化するビジネス目標および/または競争環境に応じて臨床試験を一時停止または終了することができる。

データは、製品の安全性と有効性を試験することを目的とした会社のスポンサーからの臨床試験から来ることができ、研究者が開始した研究を含む多くの代替源から来ることもできる。上場承認を支持するために、提出されたデータは品質と数量で十分でなければならず、研究薬物製品の安全性と有効性を確定し、FDAを満足させる必要がある。

NDA提出が受理されてから60ヶ月以内に提出されると、FDAの目標は、提出日後10ヶ月以内に新しい分子実体の出願を審査することであるか、または、申請が深刻または生命に危険な適応に関連し、現在発売されている治療法に基づいて顕著な安全性または有効性を提供する可能性があることを証明する場合、提出日後6ヶ月以内に新しい分子実体の出願を審査することである。FDAはより多くの情報を提供したり、明確にすることを要求し、審査過程はしばしば大幅に延長される。FDAは、申請を承認すべきかどうかを決定するために、申請を諮問委員会に提出して審査、評価、提案を行うことができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従うだろう。

この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。このような補足情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある。FDAはまた、NDAを承認し、リスクを低減するためのリスク評価および緩和戦略を策定することができ、その中には、薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または分配方法の制限、患者登録、および他のリスク最小化ツールなどの安全な使用を確保する要素が含まれている可能性がある。このような発売後のテストは第4段階の臨床試験とモニタリングを含む可能性があり、製品の商業化後の安全性と有効性を更に評価とモニタリングする。腫瘍学製品の監督管理許可は通常、臨床試験中の患者の長期追跡を要求し、この薬物の全体的な生存利益を決定する。

薬品が監督管理の承認を受けた後、製造業者はいくつかの承認後の要求を遵守することを要求された。FDAは生産施設を定期的に検査し，cGMPのコンプライアンスを評価し，cGMPは広範なプログラム性，実質性，記録保存要求を規定している。また，製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性に応じてFDAの承認を得て実施する必要がある可能性がある。FDAの法規はまた、cGMPから外れた任意の状況の調査と是正を要求し、私たちと私たちが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告と文書要求を提出します。そのため、メーカーは生産と品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続け、cGMPやその他の法規遵守性を維持しなければならない。

私たちは依存して、引き続き第三者に依存して、私たちの候補製品の臨床と商業ロットを生産することが予想されます。将来FDAと州政府の検査では私たちの工場や私たちの契約工場のコンプライアンス問題が発見されるかもしれません

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生産や流通を混乱させたり、修正するために多くの資源が必要なメーカーになる可能性がある。さらに、製品に以前に未知の問題が存在することが発見された場合、または適用された要求を遵守できなかった場合、製品、製造業者、または承認されたセキュリティ協定の保持者に制限を与える可能性があり、製品を市場から撤回またはリコールするか、またはFDAによって開始された他の任意の、またはさらなるマーケティングを延期または禁止する可能性のある司法行動をとることができる。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新たな警告や禁忌症を増加させることを含む製品承認のラベルを変更する必要がある場合があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性もある。また、新しい立法による要求、またはFDAの政策が変更される可能性がある新しい政府要求を確立することが可能であり、規制部門が私たちが開発している製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。

“ハッジ·ワックスマン修正案”

ANDA承認プロセス

ハッジ·ワックスマン法は、FDA以前にそのNDAプログラムによって承認された特許薬物と同等であることが証明された薬剤のための簡略化されたFDA承認手続きを確立する。これらの薬物の販売と流通を許可することは、短い新薬申請(“ANDA”)をFDAに提出することによって得られた。ANDAは全面的なプレゼンテーションであり、その中に活性薬物成分、薬品調合、規格と模倣薬の安定性に関するデータと情報、及び分析方法、製造過程検証データと品質制御プログラムを含む。後発薬の発売前応用は略称と呼ばれ、それらは通常安全性と有効性を証明する臨床前と臨床データを含まないからである。逆に、後発薬申請者はその製品と革新薬物が生物学的同等性があることを証明しなければならない。

場合によっては、ANDA適合性出願の提出および承認に基づいて、出願人は、参照革新薬とは異なる強度または剤形に対するANDAの模倣薬の承認を得ることができる。FDAがこの模造製薬が革新者製品と比較して新たな安全性と有効性の問題を提起していないことが発見された場合、この模倣薬のANDA申請への適合を承認する。FDAが、製品が参照イノベーター薬と同等ではないと判断した場合、製品が異なる用途に使用されることが意図されている場合、または承認された適切な申請を受けていない場合、製品はANDA承認を得る資格がない。しかし，このような製品はNDAで承認され，臨床試験の支持的なデータがある可能性がある。

505(B)新規開発エリア×2

FDAが以前にFDAによって承認された製品の処方または用途を修正することを許可する代替経路として、出願人は、FDCA第505(B)(2)節に従ってNDAを提出することができる。第505条(B)(2)は、Hatch−Waxman修正案の一部として制定され、承認に必要な情報の少なくとも一部が、出願人による研究ではないか、又は出願人が参照権を得ていない場合にNDAを提出することを可能にする。505(B)(2)の申請者がFDAに依存する前の安全および有効性発見が科学的に適切であることを決定することができる場合、新製品のいくつかの臨床前または臨床研究の必要性を除去することができる。FDAはまた、承認されたブランドからの参照薬物の変化を支援するための臨床試験を含む追加の研究または測定を企業に要求する可能性がある。次いで、FDAは、ブランド参照薬が承認されたすべてまたは部分的なラベル適応および505(B)(2)出願人が求めた任意の新しい適応のために新製品候補を承認することができる。我々の主要候補製品に505(B)(2)NDAを提出する予定であり，FDA以前の活性成分の安全性と有効性の発見にある程度依存するであろう。

オレンジ図書リスト

NDA(505(B)(2)NDAを含む)を介して薬物承認を求める場合、出願人は、その特許請求が出願人製品をカバーするいくつかの特許をFDAにリストしなければならない。秘密協定の承認が得られると、薬物出願に記載されている各特許はオレンジ書に発表される。任意の出願人は、Orange Bookに記載されている薬物の模倣薬等価バージョンまたはOrange Bookに記載されている薬物に関連する505(B)(2)またはNDAを承認するためにANDAを提出し、(1)出願の対象となる医薬製品の任意の特許情報がFDAに提出されていないこと、(2)その特許が満了していること、(3)その特許の満了日、または(4)当該特許が無効であるか、またはその出願が対象とする医薬製品の製造、使用または販売によって侵害されないことをFDAに証明しなければならない。最後の認証を第4項認証と呼ぶ。第四項の認証の通知は、認証対象となる特許の所有者、並びにANDA又は505(B)(2)出願に示される承認された秘密協定の保持者に提供されなければならない。出願人はまた，その提案されたラベルが特許使用方法に関するいかなる言語も含まれていないことを証明する“第VIII条”宣言書を提出することを選択することができる

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カタログ表

提示された使用方法特許を証明するのではありませんNDA所有者及び特許所有者が第4項の認証通知を受けてから45ヶ月以内にOrange Bookに記載されている特許のうちの1つに特許挑戦を行った場合、FDAは、第4項の認証特許の満了、訴訟及び和解又は侵害事件において出願人に有利な裁決を受けてから30ヶ月後まで出願を許可してはならない。ANDAまたは505(B)(2)の出願も、オレンジブックに記載されているブランド参照薬の任意の適用非特許排他性満了まで承認されないであろう。

非特許排他性

特許排他性を除いて、上場薬物の守秘協定保持者は、一部の非特許排他期を有する権利がある可能性があり、その間、FDAは上場薬物に依存したANDAまたは505(B)(2)の出願を承認することができない。例えば、製薬業者は、NDAが新しい化学物質(“NCE”)を承認した後、NDAが任意の他のNDAで承認されていない活性部分を含む医薬である5年間の非特許専有権を得ることができる。活性部分“は、医薬物質の生理的または薬理作用を担う分子またはイオンとして定義される。5年間の排他的期間内に、FDAは、薬剤の模倣薬バージョンの承認を求める任意のANDAまたは505(B)(2)のNDAを受け入れることができず、これは、FDAによる薬物の調査結果に依存するが、後続の出願人が第4段落の認証を行った場合、FDAは4年後の出願を受け入れることができる。第505条(B)(2)条に従って承認された薬剤を含む医薬であって、1つ以上の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く)が承認申請に重要であり、出願人によって/賛助された場合、特定の承認条件下で3年間の排出期間を得ることができるか、または以前に承認された製品の新しい処方のような市販製品を変更することができる医薬。これが発生した場合、FDAは、3年の排他期間が終了するまで、任意のANDAまたは505(B)(2)の保護された修正申請を承認することを禁止される。しかし，NCE排他性とは異なり，FDAは申請を受け入れ，排他的な間にプログラムの審査を開始することができる.

ヨーロッパ/世界の他の地域の政府規制

アメリカの法規以外に、私たちは臨床試験および私たちの候補製品の任意の商業販売と流通を含む他の管轄区域の様々な法規によって制限される可能性があります。

私たちの製品がFDAの承認を得ているかどうかにかかわらず、私たちは臨床試験を開始する前に、またはこれらの国でその製品を販売する前に、外国の規制機関の必要な承認を得なければならない。米国以外のある国にも類似したプログラムがあり，ヒト臨床試験開始前に臨床試験申請を提出することが求められており，INDに似ている。例えば，ヨーロッパでは臨床試験申請(“CTA”)はFDAやIRBのように各国の国家衛生当局や独立した倫理委員会に提出されなければならない。CTAが一国の要求に応じて承認されると，臨床試験開発は継続可能である。臨床試験、製品許可、定価と精算を指導する要求と手続きは国によって異なる。いずれの場合も，臨床試験は“ヘルシンキ宣言”に規定されている関連法規の要求と倫理原則に基づいて行われている。

EUの監督管理制度によると、研究薬物の監督管理承認を得るためには、上場許可申請を提出しなければならない。米国では機密協定の提出のための申請は欧州での要求と類似しているが、他を除いて具体的な国に対する文書要求がある。

EU以外の他の国，例えば東欧，ラテンアメリカ，アジアの国では，臨床試験，製品許可，定価，精算を行う要求は国によって異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床試験は“ヘルシンキ宣言”に規定されている適用法規要件と倫理原則に基づいて行われています。

もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

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EUの許可手続き

EUでは、薬品は集中認可手続きまたは国家許可手続きを使用することによって許可されることができる。

EUでは、マーケティング許可を得た後、新しい化学実体は通常8年間のデータ独占権と2年間の市場独占権を得る。承認されれば、データ排他性はEU規制機関が革新者のデータを参考にして汎用アプリケーションを評価することを阻止するだろう。追加の2年間の市場独占期間内に、後発薬の発売許可を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場の独占経営期間が満了するまで、いかなる後発薬も発売できない。しかし、一つの製品がEU規制機関によって新しい化学実体とみなされることは保証されず、製品はデータ排他性を得る資格がない可能性がある。

他医療法

私たちはまた連邦政府と各州と外国政府の医療法規と法執行の制約を受ける可能性があり、承認されれば、これらの州と外国政府で私たちの候補製品をマーケティングすることができます。これらの法律には、州および連邦反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、医師の日光とプライバシー、および安全法律法規が含まれているが、これらに限定されない。他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、個人を推薦して商品またはサービスを購入または購入するために、または商品またはサービスを購入または注文するために、直接または間接的に報酬を提供、請求、受け入れ、または提供することを禁止し、これらの報酬は、連邦医療保険および医療補助計画などに基づいて支払うことができる。“反リベート条例”には違う説明があるかもしれない。過去，政府は“反リベート法令”を強制施行し，医療会社と医師との虚偽相談や他の財務手配に基づいて大規模な和解を達成した。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる。また，連邦虚偽申告法の目的により，連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると政府は断言できる.ほとんどの州でも反リベート法があり、同様の禁止が確立されており、場合によっては、商業保険会社を含む任意の第三者支払人が精算する物品やサービスに適用される可能性がある。

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また、民事虚偽請求法は、虚偽、虚構、または詐欺的な支払い請求を米国政府に提出または提出することを禁止している。虚偽申告法により提起された訴訟は総検事長が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。虚偽請求法違反は非常に深刻な罰金と3倍の損害賠償を招く可能性がある。連邦政府は、“虚偽申告法”およびそれに伴う重大な責任の脅威を利用して、承認されていない用途への製品の普及や、他の販売やマーケティング行為など、全米各地の製薬·バイオテクノロジー会社の調査·起訴を行っている。適用された刑法に基づいて個人を刑事有罪としたほか、政府は“虚偽申告法”に基づいて数百万ドルと数十億ドルの和解を得た。実際と潜在的な和解額が大きいことから，政府は引き続き大量の資源を投入し，医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の乱用を調査する予定である。

連邦1996年“健康保険携行性と責任法案”(HIPAA)はまた、詐欺の任意の医療福祉計画(プライベート第三者支払人を含む)の計画を知り、故意に実行または実行しようとすることを禁止し、故意に医療福祉計画を流用または窃取し、医療保健違法行為の刑事調査を故意に阻害し、故意に偽造、隠蔽または隠蔽または重大な事実を明らかにし、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行う新しい連邦刑法を制定した。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。

最近では，連邦や州政府が医師や他の医療保健提供者に支払う費用の規制を強化する傾向も見られている。“保健と教育と解法”によって改訂された“患者保護と平価医療法”(総称して“平価医療法”と呼ぶ)は、その他のほか、薬品メーカーが医師と教育病院に支払う費用及び医師及びその直系親族が持つ所有権と投資権益に対して新たな報告要求を提出した。必要な情報をタイムリーかつ正確かつ完全に提出できなかったことは、年次提出で報告されたすべての支払い、価値移転または所有権または投資利益に対して、年間約20万ドルに達する民事罰金(または“失敗を承知で”に年間110万ドルまでの民事罰金)を科すことになる可能性がある。医薬品製造業者は毎年90日目までに政府に報告書を提出することを要求されている。いくつかの州はまた、医薬品製造業者のマーケティング行動に制限を加え、および/またはマーケティング支出および定価情報の追跡および報告、ならびに医師に支払われるプレゼント、補償、および他の報酬を要求するコンプライアンス計画を強制的に実施する。

私たちはまた連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全規制の制約を受ける可能性がある。“健康情報技術と臨床健康法案”(HITECH)により改正されたHIPAA及びそのそれぞれの実施条例は、2013年1月25日に公表された最終総合規則を含み、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全と伝送に対して具体的な要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、オーバーレイエンティティのための、オーバーレイエンティティまたはオーバーレイエンティティにサービスを提供することに関連する保護された健康情報を提供する独立した請負者またはエージェントのための、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用させる。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また，州法は場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており，その多くの法律は互いに大きく異なり，コンプライアンス作業を複雑化させている。

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保証と精算を請け負う

私たちの候補製品の販売が承認されると、政府健康計画、個人健康保険会社、医療機関の管理など、当社の製品のコストがどの程度第三者支払者によって支払われるかにある程度依存します。第三者支払人は通常彼らがどの薬物を保証するかを決定し、これらの薬物のために一定の精算レベルを確立する。特に米国では、個人健康保険会社および他の第三者支払者は、通常、政府(連邦医療保険または医療補助計画によって)がそのような治療に補償を提供するレベルに基づいて、製品およびサービスに補償を提供する。処方治療を受けた患者と所定のサービスを提供する患者は、通常、第三者支払者に依存して、関連する医療費の全部または一部を精算する。患者は保険を提供しない限り、私たちの製品を使用することはあまりできません。そして、私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分な費用を精算します。したがって、承認されれば、我々の製品及び候補製品の販売は、第三者支払者が製品及び候補製品のコストを支払う程度に大きく依存するであろう。さらに、我々の製品および候補製品の市場は、事前許可されていない、階段療法または他の制限(承認された第三者支払者が保証および精算の治療リストを提供する)が第三者支払者の処方を得ることに大きく依存するであろう。また、治療製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。1つの第三者支払者は、ある特定の医療製品又はサービスを保証することを決定し、他の支払者も当該医療製品又はサービスに保険を提供するか、又は適切な販売率で保険を提供することを保証することができない。したがって、保証範囲の決定過程は、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的支援を提供する必要があり、これは時間のかかる過程になる。

また、米国政府、州立法機関、外国政府は価格制御、カバー範囲と補償の制限及び模造薬代替の要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区では、より限定的な政策をとることで、将来の純収入や業績をさらに制限する可能性がある。例えば、2022年8月16日、総裁·バイデンは、2023年に発効する2022年のインフレ削減法案に署名し、薬品価格に直接影響を与えることと連邦政府の薬品支出を削減するための政策を含む。インフレ削減法案によると、連邦医療保険は2026年からいくつかの高価な単一由来薬物と生物製品の低い価格を交渉することを許可しており、これらの薬物と生物製品は競争相手の模倣薬や生体模倣薬を持っていない。この規定は，いずれの年も価格交渉が可能な薬品の数には限られており，少なくとも9年間の医薬品の承認と許可13年の生物製品の承認にのみ適用される。単一のまれな疾患または疾患の治療のために承認された薬物および生物製品は、価格交渉から明確に除外された。また，新立法では，製薬会社が連邦医療保険の価格をインフレ率よりも早く向上させれば，政府に差額を返還しなければならないと規定されている。新法律では2024年の連邦医療保険自己払い薬品コストを年間4000ドルに限定し，その後2025年から毎年2000ドルに上限している。もし私たちの製品と候補製品の第三者精算が減少した場合、または第三者支払者が私たちの製品または候補製品を保証しないと決定した場合、承認されれば、医師が私たちの製品および候補製品を使用することを減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

医療改革

米国や他の管轄地域では、医療システムの立法や規制面のいくつかの変化が、私たちの将来の運営結果に影響を与える可能性がある。アメリカ連邦と州の各レベルはすでにいくつかの措置を取り、保健費用の低減を求めている。

特に米国では“平価医療法案”がすでに行われており，医療業界に大きな影響を与え続けることが予想される。“平価医療法案”は未加入者のカバー範囲を拡大するとともに、全体の医療コストを抑えることを目的としている。その他の事項以外に、“平価医療法案”は吸入、注入、点滴、移植或いは注射の薬品計算メーカーの医療補助薬品還付計画の下での税金還付を増加し、医療補助薬品還付計画の下でメーカーが不足している最低医療補助税金還付計画を増加し、税金還付計画を医療補助管理の医療機関に登録した個人に拡大し、あるブランドの処方薬メーカーに対する年会費と税収を確立し、そして新しい連邦医療保険部分Dカバーギャップ割引計画を構築し、その中のメーカーは50%の販売所割引を提供することに同意し、その後の改正立法を通じて、割引を70%に高めなければならない。保証期間中に条件を満たした受益者に適用ブランド薬品の協議価格を提供し、メーカーの外来薬品として連邦医療保険D部分の保険を受ける条件に盛り込む。また、コンプライアンスに影響を与える大量の新条項を公布し、医療保健提供者や実体との業務やり方を修正する必要があるかもしれない。

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公布以来、“平価医療法案”のいくつかの側面は司法や国会から疑問視されてきた。最近、減税と雇用法案が公布され、平価医療法案を遵守しない個人が医療保険を購入する規定を撤廃する処罰が含まれている。総裁·バイ登政府や米国議会が及ぼす可能性のある影響(あれば)には不確実性があり，どのような変化も展開するのに時間がかかる可能性があり，“平価医療法案”が認可した計画がカバーする医療項目やサービスの保証範囲や精算に影響を与える可能性がある。

また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。これらの変化には、各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少し、2013年4月1日に施行され、その後の法規の立法改正により、追加の国会行動がとられない限り、2025年まで有効となる。また、2013年1月、2012年に米国納税者救済法が署名され、いくつかのタイプの提供者に支払われる医療保険をさらに削減し、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。最近，政府はメーカーがその販売製品に価格を設定する方式をより厳しく審査し，国会で何度か調査を行い，政府計画補償方法などを改革するための法案を提出した。アメリカの個別州もますます積極的に薬品の価格を制御するための法規を実施しており、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入とマーケティングコスト開示の制限及び透明性措置を含み、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

従業員

2024年2月21日現在、私たちは16人の従業員がいて、そのうち15人はフルタイム従業員で、すべてアメリカにいます。私たちの組織は主にアウトソーシング研究、開発と臨床試験活動、製造運営、そして私たちの業務に重要な他の機能に依存する。この方法は、コア製品の機会に集中する能力を強化し、異なるプロジェクトに効率的に資源を割り当て、内部資源をより効率的に割り当てることができると信じている。私たちの従業員の中の一つも集団交渉協定によって代表されていません。私たちは私たちが従業員と仲がいいと信じています。

企業情報

私たちは1987年にネバダ州の法律に基づいてNexMed，Inc.として設立されました2010年9月10日に“Apricus Biosciences，Inc.”と改名しました2019年1月24日、私たちはデラウェア州会社STI(前身はSeelos Treateutics，Inc.)との合併を完了し、合併が完了した後、私たちは“Seelos Treateutics，Inc.”と改称した。2019年1月24日の上場以来、我々の普通株はナスダック資本市場で取引を開始し、株式コードは“SEEL”である。

利用可能な情報

私たちはアメリカ証券取引委員会に年度、四半期と現在の報告、依頼書、その他の情報を提出します。私たちのインターネットサイトはHttp：//www.seelosTreateutics.comそれは.私たちは、米国証券取引委員会がこれらの資料を電子的にアーカイブまたは提供した後、合理的で実行可能な場合に、できるだけ早く私たちのインターネットサイトで、私たちの年間報告Form 10-K、Form 10-Qの四半期報告、Form 8-Kの現在の報告、取引法第13(A)または15(D)節に提出または提供された報告書の修正案、および私たちの委託書を無料で提供することができます。あなたはまた、米国証券取引委員会のウェブサイトからこのような書類のコピーを取得することができます。URLはURLのためにHttp：//www.sec.gov.

プロジェクト1 Aリスク要因

私たちは多くの危険と不確実性に関連した動的で急速に変化する環境で運営されている。いくつかの要因は、私たちの業務、将来性、財務状況、および経営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がありますので、よく考慮すべきです。そこで，我々の業務を評価する際には，本10-K表年次報告と，米国証券取引委員会に提出された他の公開文書に含まれる他の情報に加えて，以下のリスク要因の全体的な議論を考慮することを奨励する.私たちは現在予想していない、あるいは現在どうでもいいと思っている他の事件もまた私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果に影響を及ぼす可能性がある。

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カタログ表

リスク要因の概要

以下は，我々の証券投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の概要である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。我々の普通株に投資決定を行う前に、本リスク要因要約でまとめられたリスクおよび私たちが直面している他のリスクのより多くの議論を以下に見つけることができ、これらの議論、ならびに当10-K表年報および米国証券取引委員会に提出された他の公開文書に引用されている他のすべての情報をよく考慮すべきである。私たちは現在予想していない、あるいは現在どうでもいいと思っている他の事件もまた私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果に影響を及ぼす可能性がある。

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カタログ表

リスク要因

会社関連のリスク

私たちは臨床段階の会社で、私たちの運営の歴史は非常に限られていて、今のところ利益が出ていません。近い将来利益が出ることを期待しないでください。そして永遠に利益を上げないかもしれません。

私たちは臨床段階の生物製薬会社です。設立以来、著者らは主に臨床段階の候補治療薬物の開発と獲得に集中している。われわれのすべての治療薬候補は臨床開発段階にあり，われわれのパイプライン候補薬は発売承認されておらず，市販や商業化されていない。

そのため、私たちは私たちの業務や将来性を評価する意味のある歴史的業務を持っていませんし、私たちの候補製品のためにマーケティング承認を得ることができることも証明されていませんし、バイオ製薬会社がよく遭遇するリスクや不確実性を克服することにも成功していません。これまで，我々が連携やライセンス契約から得た収入はわずかであり，製品販売から得られる収入も少なく，巨額の研究開発やその他の費用が発生し続けてきた.したがって、私たちは設立以来、利益を上げておらず、各報告期間に重大な運営損失が発生してきた。成立から2023年12月31日まで、私たちは累計2兆526億ドルの赤字を生み出した。

予測可能な未来には、私たちは引き続き損失を被ることが予想され、私たちの薬物開発活動の拡大に伴い、私たちの候補製品のための協力および/または規制の承認を求め、それらを商業化し始め、FDA、EMAなどの外国当局の承認を得たら、損失は歴史的レベルから大幅に増加するだろう。私たちが1つ以上の候補製品を開発して商業化することに成功しても、私たちは決して利益を上げないかもしれない。

私たちは現在の1つ以上の候補製品の成功に依存しており、いずれかが規制部門の承認や商業化を受けるとは判断できない。

私たちはコア資産SLS-002とSLS-005および他の初期資産SLS-004、SLS-006、SLS-007、SLS-008、SLS-009、SLS-010、SLS-012の許可と開発に多くの時間、お金、労力を費やした。これまで、私たちのどの候補パイプライン製品も重要な臨床試験を完成していません。これらの試験は、臨床的かつ統計的に意義のある有効性証拠を提供すること、または承認が合理的であることを証明するために十分な安全性証拠を提供することを目的としています。私たちのすべての候補製品は臨床試験と更なる臨床前研究を含む更なる開発が必要であり、それらの毒理学、発ガン性と薬物動態学を評価し、それらの調合を最適化し、それらが商業化できる前に監督管理の許可を得る。早期開発期間中に得られた積極的な結果は、必ずしも今後の開発が成功するか、あるいは規制許可を得ることを意味するとは限らない。私たちの薬物開発努力は商業薬を引き起こさないかもしれないし、私たちの候補製品が安全で有効ではないかもしれないからか、あるいは私たちの候補製品の臨床開発と承認手続きを通じて私たちの候補製品を推進するのに十分な財政的あるいは他の資源がないからです。“特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを使用することができ、より有利または成功する可能性の高い可能性の高い候補製品または適応を利用することができない”という以下のタイトルのリスク要因を参照してください。私たちの任意の候補製品が任意の時間または任意の開発段階で安全性または有効性を証明できない場合、私たちは潜在的な重大な遅延に遭遇するか、または候補製品の開発を放棄することを要求される可能性がある。

我々の現在のどの候補製品も，FDA，EMA，あるいは同様の外国当局の規制承認を得て，今後数年以内に商業化を開始する資格がないと予想される(あれば).私たちが最終的に規制機関のこれらの候補製品の承認を得ても、私たちや私たちの未来の潜在的なパートナー(もしあれば)は、様々な理由でそれらを商業化することに成功しないかもしれない。例えば、これらの問題は、代替療法の獲得可能性、費用対効果の欠如、商業規模生産製品のコスト、および他の薬物との競争を含む。私たちの候補製品の成功はまたいかなる不良副作用の流行と重症度によって制限される可能性があります。私たちが現在の1つ以上を

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カタログ表

候補製品については、収益性を達成したり維持したりするのに十分な収入を生み出すことができない可能性があり、財務状況や株価が低下する可能性があります。

もし私たちの候補製品の開発に有利な結果が出なかったり、挑戦に遭遇したりすれば、私たちと私たちの協力者(あれば)はこれらの製品を商業化できないかもしれません。

我々のコア資産SLS-002およびSLS-005および私たちの早期資産SLS-004、SLS-006、SLS-007、SLS-008、SLS-009、SLS-010およびSLS-012または私たちが開発可能な任意の他の候補製品の商業化承認を得るためには、人体における安全性と有効性を証明し、FDA、EMAおよび同様の外国当局を満足させるために、十分かつ制御された臨床試験を行わなければならない。上場承認を支持するために、これらの機関は通常1つ或いは複数の第三段階の臨床試験で成功した結果を得る必要があり、著者らの現在の候補製品はまだ達成されておらず、永遠に達成できない可能性がある。開発過程は費用が高く、数年かかるかもしれないし、結果も確定していない。失敗はこの過程のどんな段階でも起こる可能性がある。開発過程または開発過程のため、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、現在または未来の候補製品の商業化を延期または阻止する可能性がある

早期開発の成功は，例えば，後期臨床試験における候補製品は，予備臨床試験に合格したにもかかわらず，十分な安全性や有効性を証明できない可能性があるため，今後の開発も成功することを意味しない。

私たちは第三者から私たちの候補製品に関連するすべての知的財産権を獲得したか、または獲得した。これまで，我々の候補製品に関するすべての臨床試験，臨床前研究，その他の分析はそれらの原始所有者によって行われてきた。したがって，ある会社として，我々の候補製品の臨床試験の経験は限られている。候補製品の経験が限られているため、私たちは計画通りに私たちの臨床試験と他の研究を成功的に管理するために、既存の人員を訓練し、より多くの人員を雇う必要があり、これはこれらの計画中の臨床試験と臨床前研究の完成を遅延させる可能性がある。また、これまで、私たちの候補製品は、規制承認を得るために研究が必要になる可能性がある患者数よりも少ないことでテストされてきた。より大きな患者集団の臨床試験から収集されたデータは、規制部門のこれらの候補製品の承認を支持するのに十分な安全性と有効性を証明するのに十分ではないかもしれない。

私たちは現在の候補製品の臨床開発のための戦略的協力を行っていませんが、Sanfilippoチーム財団(TSF)との協力合意に加えて、Bioblast Pharma株式会社とIV Trehaloseについて合意した資産購入合意であると仮定しており、この合意は現在SLS−005と呼ばれています。したがって、将来的には、私たちまたは任意の潜在的な未来の協力パートナーは、私たちの候補製品開発のための目標エンドポイントと目標を確立する責任を負うだろう。これらの目標的な終点と目標は、規制承認に必要な安全性と有効性レベルを証明するのに十分ではないかもしれない。私たちの候補製品開発過程で収集されたデータが有望だと信じていても、これらのデータはFDA、EMA、または同様の外国当局の上場承認を支持するのに十分ではないかもしれない。さらに、開発中に生成されたデータは、異なる方法で解釈することができ、FDA、EMA、または同様の外国当局は、これらのデータを我々または我々の協力者とは異なる方法で解釈することができる。私たちは私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明できず、規制部門の承認を得て、最終的にこれらの候補製品の潜在的な商業化を阻止するだろう。

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私たちは現在、私たちの候補製品や私たちが開発する可能性のある他の候補製品を独自に開発し、商業化するために必要な資源を持っていないので、私たちの戦略計画の一部として、これらの資産の一部または全部の開発および将来可能な商業化を支援するための協力合意を求めることができるかもしれません。しかし、潜在的パートナーとの私たちの議論は、許容可能な条項の下で協力を確立することを招くことはないかもしれないし、新しい協力を確立するために予想よりも長い時間が必要になる可能性があり、開発および潜在的な商業化遅延を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。

私たちの財務と管理資源が限られているため、私たちは研究プロジェクトと候補製品に重点を置いています。これらのプロジェクトと製品は私たちが多くの潜在的な選択の中で決定した特定の適応です。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。例えば、我々は、2023年3月29日に、重症抑うつ障害(MDD)患者の急性自殺願望および行動(ASIB)の潜在的治療、および筋萎縮性側索硬化症(ALS)におけるSLS−005の完全登録の第2段階研究のために、SLS−002の第2段階研究に大部分の資源を集中させる計画であると発表した。さらに，脊髄小脳失調(SCA)SLS−005−302研究の追加患者募集を一時停止したことを発表した。登録された患者はこの研究に参加し続け，将来の登録回復に決定するためにデータを収集し続ける。私たちはまた必要でないすべての臨床前作業を一時停止することを発表した。私たちの資源分配決定は私たちが実行可能な商業薬や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。これらの疾患に罹患している人の数および候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットの予測は、推定に基づいている。もし私たちのいかなる推定も正確でなければ、私たちの任意の候補製品の市場機会は著しく減少し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちの候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、または私たちの候補製品の治療を受け入れられないかもしれない。現在および将来の研究開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な候補製品も生じない可能性がある。特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄する可能性があり、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を保持することが私たちに有利になるかもしれない。このような事件は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは引き続き巨額の研究開発費が発生することを予想しており、これは利益を達成することを難しくするかもしれない。

我々は、我々の候補製品の臨床前研究および臨床試験を含む研究開発に多くの資金を投入し、任意の候補製品が商業販売が許可された場合に、これらの候補製品を製造および販売する予定である。私たちはまた、相補的な会社、技術および資産を開発または買収し、運営資金要件および他の運営および一般会社の目的のための追加の資金を必要とするかもしれない。

しかし、現在および将来の研究開発計画および特定の適応候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じない可能性がある。私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは限られた数の研究プロジェクトと候補製品、特定の適応に集中しなければならない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。

例えば，2023年3月現在，我々の資源の大部分をMDD患者ASIBのためのSLS−002(鼻内ラセミケタミン)の第2段階研究と完全登録されたSLS−005のALSの第2/第3段階研究に集中させるために，SCAで行われているSLS−005−302研究の追加募集を一時的に休止した。登録された患者はこの研究に参加し続け，将来の登録回復に決定するためにデータを収集し続ける。この一時停止は財務的考慮のために実施された商業的決定であり、安全または治療効果に関するいかなるデータに基づいているわけではない。このような研究に対する私たちの関心は私たちが他の機会を利用できないようにするかもしれない。私たちの候補製品の開発成功はまだ確定していないので、私たちがこれらの製品を開発し、それを商業化するために必要な実際の資金を正確に見積もることはできません。また、私たちのすべての候補製品を商業化することができても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。

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私たちの債務協定には制限性と財務契約が含まれており、私たちの運営柔軟性を制限する可能性があり、これらの契約を守らなければ、私たちの未返済債務が直ちに返済される可能性があります。

2021年11月23日、Lind Global Asset Management V，LLC(“Lind”)に変換可能なチケットを発行し、販売しました 改訂された初期元本総額は2，200万ドル、総購入価格は2，000万ドル( “換算可能なチケット”)。変換可能なチケットには、いくつかの制限的な約束と違約イベントが含まれています 条項は、会社の資産のいくつかの売却またはその他の処分の制限を含み、いくつかの達成に 変動金利取引とその時の総最低残高の50%に相当する条約を維持することを要求します 本チケット項目の未償還元金金額またはそれ以上の現金および現金等価物への転換が可能であり、2024年3月28日から発効する。2024年2月21日現在、転換可能な元本の未返済元金額は約1260万ドル。もし私たちが転換可能なチケットに要求された最低現金残高を達成できず、そして違約発生後15日以内に救済できない場合、あるいは他の方法でLINDの免除を獲得したり、転換可能なチケットの条項を修正したりすることができない場合、私たちは転換可能なチケットの項目の下での違約をトリガする。もし私たちが転換可能なチケットの中の任意の約束を遵守したり、再遵守することができない場合、あるいは他の方法で転換可能なチケットの項目の違約をトリガする場合、LINDは転換可能なチケットの即時満期と対応を宣言することができ、これは転換可能なチケットの返済されていない元金の120%を支払う必要があり、私たちの流動性、財務状況、経営業績、業務、および見通しに重大な悪影響を与え、私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。また、転換可能な本チケットの下の借金は私たちの資産上の優先留置権を保証しているので、もし私たちがいかなる違約を是正したり、転換可能な本チケットの項目の任意の満期と対応金額を支払わなければ、LINDは私たちの資産の担保償還権をキャンセルすることができます。また，違約が発生すると(変換可能本票の定義を参照)，LINDはその時点で償還されていない変換可能元本を我々の普通株に変換する権利があり，価格は(X)当時の転換価格(現在は1株当たり180.00ドルであり，変換可能本票で述べた場合の調整に依存する)と(Y)LIND交付変換通知前20取引日以内に我々普通株の5つの最低日出来高加重平均価格の85%の低い者である.

私たちは現在キャッシュフローが不足していることを考慮して、私たちは追加の資本を調達する必要がある；しかし、私たちはこれらの資本を得ることができないかもしれないし、資本を獲得しても、希釈や事業を継続する能力に大きな制限をもたらす可能性がある。もし私たちが必要な追加資本を調達できなければ、私たちは候補製品の開発と商業化を達成できないかもしれないし、私たちの開発計画を続けることもできないかもしれない。

2023年12月31日現在、私たちの現金残高は約300万ドルです。私たちは予測可能な未来での私たちの運営を支援するために十分なキャッシュフローを生成できないので、私たちは私たちの運営に必要な資本を維持または拡大するために追加の株式や債務融資を求める必要があるだろう。

我々の経営の経常赤字により、転換可能なチケットの最低現金残高要求に適合しないリスクに加えて、上記見出しのように、“私たちの債務合意には、私たちの経営の柔軟性を制限する可能性のある制限的かつ財務的な契約が含まれており、これらの契約を遵守しなければ、私たちの未済債務の即時支払いにつながる可能性がある”というリスクに加えて、私たちが業務を効率的に運営するために十分な流動性を維持する能力に不確実性があり、持続的な経営企業としての私たちの能力に対する大きな疑いを引き起こしている。もし私たちが外部資金を調達する努力が成功しなければ、私たちは大幅に減少したり、運営を停止したりすることを要求されるかもしれない。我々の独立公認会計士事務所は、2023年12月31日までの年度監査財務諸表に関する報告書には“継続経営”の説明段落が含まれており、私たちの経営経常赤字が継続経営企業として経営を継続する能力に大きな疑いを抱かせていることを示しています。

私たちは現在、アメリカ証券取引委員会が登録したS-3表(“保留登録表”)に発効した保留登録表があります。私たちは、“棚登録声明”を使用して、2.46億ドルまでの債務証券、普通株および優先株、および株式承認証の任意の組み合わせを時々提供することができる。しかし、私たちの公開流通株がまだ7500万ドル未満である限り、私たちはいかなる場合も、棚登録声明(棚登録声明によるものを含む)に従って、任意の12ヶ月間に非関連会社が保有している普通株の総時価の3分の1を超える証券を売却しない。また、吾らは、吾等が2023年3月登録直接発売に関連して締結した証券購入プロトコル(“2023年3月RDO”)で同意し、いくつかの例外を除いて、(A)投資家が2023年3月および(B)2026年9月21日(または市場別に発売された場合、2024年9月21日)に発行された任意の承認株主証を基準として、2023年3月および(B)2026年9月21日(または市場で発売された場合、2024年9月21日)に発行された任意の株式権証を保有することに同意した。しかも、私たちは証券購入協定で合意して、この合意は私たちの

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2023年9月に登録直接発売され、2024年3月25日までは、市場発売または浮動金利取引に関連する普通株式または普通株式等価物の発行を発効または発効させることはできません。私たちはまた、2024年1月の直接発売に関連する証券購入協定で合意しており、何らかの例外がない限り、2024年3月15日までは、任意の普通株または普通株等価物の発行または発行または提案を締結したり、発行したり、提案したりすることはありませんが、2024年7月30日までは、普通株式または普通株等価物は発行しません。いくつかの例外がない限り、市場発売や浮動金利取引に関する普通株または普通株等価物は発行しません。

私たちは私たちが受け入れ可能な条件で十分な追加資本を調達できるか、あるいは根本的にできないという保証はない。このような追加融資を満足できる条項で得ることができない場合、または十分な資金が得られない場合、私たちは業務機会の発展を延期、制限、または除去することが要求される可能性があり、私たちが業務目標を達成する能力、私たちの競争力、および私たちの業務、財務状況、および運営結果は大きな悪影響を受けるだろう。また、私たちは、私たちが自分で開発し、マーケティングしたい候補製品を開発し、マーケティングする権利を付与することを要求されるかもしれない。私たちは私たちの業務に資金を提供することができず、あなたの投資損失を招くかもしれません。

私たちの未来の資本需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

もし私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達すれば、私たちの既存株主の持株比率が減少する可能性があり、それに応じて、これらの株主は大幅な希釈を経験する可能性がある。私たちはまた私たちの普通株に優先する権利、選好、そして特権を規定する株式証券を発行することができる。現金に対する私たちの需要と、株式発行は似たような状況にある会社の最も一般的な融資タイプであることを考慮して、希釈のリスクは私たちの株主にとって特に重大だ。

さらに、債務融資は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言し、私たちの資産の全部または一部を担保とする可能性があるなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む可能性がある。例えば、私たちはLindに、会社の資産のいくつかの売却または他の処置の制限、いくつかの可変金利取引の制限、および2024年3月28日から現金および現金等価物の形で当時の未償還元金金額の50%以上の現金および現金等価物の総最低残高に相当する契約を維持することを要求する変換可能なチケット保持者に私たちの資産および財産の優先留置権を付与します。私たちは必要な時に資金を集めることができなくて、私たちの業務、財務状況、運営結果を損なう可能性があり、私たちの株価が下落したり、私たちの業務を徹底的に閉鎖することを要求したりする可能性があります。

私たちの候補製品は副作用を招く可能性があり、その規制承認や商業化を延期または阻止したり、私たちの業務、財務状況、運営結果に他の重大な悪影響を与える可能性があります。

著者らの候補製品の臨床試験或いは支持性臨床前研究で観察された不良副作用はそれらの開発を中断、延期、或いは停止する可能性があり、FDA、EMA或いは類似の外国機関が規制許可を拒否する可能性がある

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当局は、任意またはすべての目標適応、または規制によって承認された任意のそのような候補製品の適正性に悪影響を及ぼす。逆に、これは私たちが候補製品を商業化する能力を除去したり制限したりするかもしれない。

著者らの候補製品は臨床前毒理学研究において副作用を示し、他の薬物と副作用が発生する可能性がある。FDA、EMA、または同様の外国当局が特定の疾患の上場承認に適用する可能性のある追加の要求に関連するリスクも存在する。

我々の候補製品はリスク管理計画を必要とする可能性があり，その中には患者や医療保健提供者の教育，使用ガイドライン，適切な販売促進活動，発売後の観察研究，持続的な安全と報告メカニズムなどの要求が含まれている可能性がある。処方は内科の専門家や薬物使用訓練を受けた内科医に限られる可能性があり，より厳しい患者群に限られる可能性もある。私たちの候補製品を承認するために必要などんなリスク管理計画も、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの候補製品に関連する副作用は、私たちの業務、財務状況、運営結果に他の重大な悪影響を及ぼす可能性があります。例えば：

また、もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちまたは他の人は後にその製品による副作用を発見します

これらの事件のいずれも、影響を受けた製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止し、製品商業化のコストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、これは、逆に製品販売から相当な収入を得ることを延期または阻止する可能性がある。

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著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の中期と初歩的な結果はより多くの患者データの出現によって変化する可能性があり、そして追加の監査、検証と検証プログラムの影響を受け、これらのプログラムは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々中間データを発表するかもしれませんが、私たちの臨床試験の一時的なトップライン結果や初歩的な結果を含む。より多くの患者データの出現に伴い、著者らの臨床試験の任意の中期データとその他の結果は実質的に変化する可能性がある。初歩的または主要な結果はまだ監査、検証、確認手続きを経る必要があり、これは最終データが私たちが以前に公表した中期および初歩データと大きく異なることを招く可能性がある。したがって、中間データおよび予備データは、最終結果を予測することができない可能性があり、最終データが利用可能になるまで慎重に見なければならない。私たちはまた異なる結論を出すことができるかもしれないし、もし私たちが追加的なデータを受け取って十分に評価すると、考慮要素がこれらの結果を限定するかもしれない。初期データまたは中間データと最終データとの間の違いは、私たちのトラフィックに悪影響を及ぼす可能性があります。

我々は既存の候補製品以外に候補製品を探す努力は成功しないかもしれないが，臨床開発のためのどの候補製品も本格的に臨床試験を開始しない可能性があることを推奨する。

私たちは私たちが許可した技術、知識と専門知識を含めて私たちの技術を利用して新薬を開発し、孤児の適応を含むいくつかの世界で最も広く、コストが最も高い中枢神経系、呼吸器と他の疾病を治療するつもりだ。薬物化合物を現在行われている発見計画から臨床開発に進めることで，我々の既存のコア資産パイプラインを拡大する予定である。しかし、薬物化合物の研究と発見過程は高価で、時間がかかり、予測できない。我々の現在の臨床前計画のデータは、私たちの先導化合物またはこれらの計画中の他の化合物の臨床開発を支持しない可能性があり、臨床開発のために推奨するのに適した追加の医薬化合物を決定しないかもしれない。また，臨床開発のためのいかなる薬物化合物も，臨床前研究により臨床試験への安全性や潜在的有効性を支持する適応を示さない可能性が推奨されている。このような発見は，臨床開発チャネルを維持あるいは拡大する能力を阻害する可能性がある。新薬化合物を識別して臨床開発に進める能力も，研究開発行動に資金を提供する能力に依存しており，許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか，あるいは全くできないことは確認できない。

臨床試験の開始や完了遅延は私たちのコストを増加させ、戦略的協力の能力を確立することを遅らせる可能性がある。

臨床試験開始あるいは完成の遅延は我々の薬物開発コストに重大な影響を与える可能性がある。計画中の臨床試験が時間どおりに開始されるかどうか，あるいは予定通りに完了するかどうかは分からない。臨床試験の開始は様々な理由で延期される可能性があるが，以下に関連する遅延に限定されない

さらに、臨床試験が開始されると、私たち、私たちの協力者、私たちの臨床試験を監督する機関審査委員会またはデータ安全監視委員会、FDA、EMAなどの外国当局は、以下のいくつかの要因で臨床試験を一時停止または終了する可能性がある

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もし私たちの候補製品の任意の臨床試験の完了が遅れたり終了したりすれば、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、私たちは製品販売を開始し、任意の候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。また、臨床試験の完成のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を遅らせる。私たちの臨床試験の完了を遅らせることは、私たちの競争相手が私たちの前に市場承認を得たり、候補製品を商業化する可能性のある独占的な権利を持つ可能性のある特許保護期間を短縮することも可能です。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。

早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。

候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。臨床試験後期段階の候補製品は期待された安全性と有効性の結果を示すことができないかもしれないが、すでに臨床前研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たが。早期の研究で人を奮い立たせる結果を得たにもかかわらず、不良な安全性或いは有効性が乏しいため、生物製薬業界の多くの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受けた。同様に、これらや他の理由で、私たちの将来の臨床試験結果は成功しないかもしれない。

完成した臨床試験と比較して，計画中の臨床試験におけるどのような変化もこの製品候補開発のリスクを増加させる。候補製品の開発の臨床前から早期から後期までの臨床試験の承認と商業化に伴い、開発計画の各方面、例えば製造と投与方法は、通常過程と結果の最適化に努力するために過程で変更される。これらのタイプの変化はよく見られ、後期臨床試験、承認と商業化の候補製品を最適化することを目的としているが、このような変化はこれらの予想される目標を達成できないリスクがある。また，臨床試験が開始または完了した後であっても，非臨床研究が要求または要求される可能性がある。

これらの変化はいずれも、私たちの計画中の臨床試験または私たちが開始する可能性のある他の未来の臨床試験の結果を予測することを困難にし、毒性を引き起こすことを含む私たちの候補製品の表現の違いを招く可能性があり、これは私たちの臨床試験の完成を延期し、私たちの候補製品の承認を延期し、および/または私たちの製品販売と収入を創出する能力を脅かす可能性がある。

もし私たちが臨床試験で患者登録の遅延に遭遇すれば、必要な規制承認を受けることは延期または阻止される可能性がある。

FDAや他の規制機関の要求に応じて十分な数の合格患者を見つけて募集することができなければ、私たちの候補製品の臨床試験を開始したり、継続したりすることができないかもしれない。患者登録は臨床試験時間の重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受け、患者群の規模と性質、患者と臨床場所の接近程度、試験の資格標準、臨床試験の設計、競争する臨床試験と臨床医師及び研究中の薬物の他の既存療法に対する潜在的な優勢に対する患者の見方を含み、著者らが調査している適応に許可される可能性のある任意の新薬を含む。

臨床試験に対する患者数を登録·維持できなければ，この臨床試験の統計能力が低下する可能性があり，このような臨床試験で試験された候補製品が安全かつ有効であることを証明することは困難である。また，我々の臨床試験の登録遅延は候補製品の開発コストを増加させる可能性があり，わが社の価値を低下させ，追加融資を受ける能力を制限する。現在または未来の任意の臨床試験のために十分な数の患者を募集することができず、重大な遅延を招くか、または1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれない。

私たちは第三者に頼って私たちの臨床前研究と臨床試験を行い、他の任務を実行するつもりです。もしこれらの第三者が契約の義務を成功的に履行できず、予想された期限までに規制要求を達成したり、遵守したりすることができなければ、私たちは監督部門の候補製品の承認を得られないか、あるいはそれを商業化することができず、私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的な損害を受ける可能性があります。

我々は第三者CRO，医療機関，臨床研究者，契約実験室に依存して我々が行っている臨床前と臨床プロジェクトのデータを監視·管理する予定である。それにもかかわらず私たちはすべての臨床医を確保する責任があります

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カタログ表

試験と臨床前研究は適用された方案、法律、法規と科学標準に基づいて行われ、私たちのこれらの第三者への依存は私たちの監督管理責任を免除することができない。我々および我々のCROおよび他のサプライヤーは、FDA、EMAおよび同様の外国当局が私たちの臨床開発中のすべての候補製品のために実行する法律および法規のセットである良好な製造仕様(“cGMP”)、良好な臨床規範(“GCP”)および良好な実験室仕様(“GLP”)に関する現在の要件を遵守するように要求されている。監督管理部門は定期的に臨床前研究と臨床試験スポンサー、主要な研究者、臨床前研究と臨床試験場所及びその他の請負業者を検査することによって、これらの規定を実行する。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたはサプライヤーが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちの臨床前研究および臨床試験で生成されたデータは信頼できないと考えられる可能性があり、FDA、EMAまたは同様の外国当局は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床前研究および臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験はcGMP規定に適合した製品を用いて行わなければならない。私たちがこれらの規定を遵守できなかった場合、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは開発と規制承認過程を延期します。

私たちは商業的に合理的な条項でCROと合意できないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。また，我々のCROは我々の従業員ではなく，このようなCROとの合意に基づいて我々に提供されている救済措置を除いて，我々が行っている臨床前および臨床計画に十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御できないであろう。CROがその契約義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された期限内に達成できなかった場合、CROがCROを交換する必要がある場合、または彼らが得たデータの品質または正確性が、私たちの方案、規制要件または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功する可能性がある。CROはまた予想よりも高いコストを発生させる可能性がある。したがって、私たちの業務、財務状況及び運営結果、並びに私たちの候補製品のビジネス見通しは実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちのコストは増加する可能性があり、私たちの収益能力は延期される可能性があります。

追加のCRO、医療機関、臨床研究者、または契約実験室は追加コストを交換または増加させ、管理時間および重点を必要とする。また，従来のCROの代わりに新しいCROが作業を開始する自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちが未来に似たような挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできないし、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を与えないという保証もない。

私たちの候補製品はFDA、EMAなどの外国規制機関によって広く規制されており、これは高価で時間がかかる可能性があり、予期しない遅延を招き、私たちの候補製品を商業化するために必要な承認を受けることを阻止する可能性がある。

著者らの候補製品の臨床開発、製造、ラベル、記憶、記録保存、広告、販売促進、輸出、マーケティングと流通はすべてFDAとその他のアメリカ監督管理機関、EMA或いは国外市場類似機関の広範な監督管理を受けている。アメリカでは、私たちまたは私たちの協力者がFDAの承認を得た新薬申請(“NDA”)または海外で同様の承認を得るまで、私たちまたは私たちの協力者は私たちの候補製品の販売を許可しません。これらの承認を得るプロセスはコストが高く、しばしば数年を要し、関連する候補製品のタイプ、複雑性、および新規性によって大きく異なる可能性がある。承認政策や法規が変化する可能性があり、他の類似した製品や競争製品の結果の影響を受ける可能性があり、このような承認をタイムリーかつ根本的に実現することを困難にする。FDAコンサルティングチームの最近の議論によって生じる可能性のある任意の指導は、このような候補製品の開発および商業化のコストをより高くする可能性がある。また、会社として、これまでFDAにNDAを提出したこともなく、他の外国規制機関にも同様の申請を提出したことはありません。このような経験の不足は、FDAや他の外国規制機関の承認をタイムリーに得ることを阻害する可能性があり、もしあれば、私たちが開発·商業化を担当する製品候補品について。

時間と費用が投入されたにもかかわらず、規制部門の承認は決して保証されないだろう。FDA、EMA、または同様の外国当局は、多くの理由で、承認候補製品を延期、制限、または拒否することができる

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カタログ表

私たちは、革新的な製品候補製品の通常の505(B)(1)NDAと比較して、いくつかの追加的な開発および商業化のリスクをもたらすFDA 505(B)(2)およびNDA経路に従っている。他の候補製品についても、私たちはこの道を行くかもしれない。

我々の主要候補製品(SLS−002)については、505(B)(2)という簡略化された規制経路に基づいてNDAの提出を可能にするFDAの潜在的承認を求めるために開発を行っており、承認に必要な情報の少なくとも一部は、出願人によって行われていないか、または出願人のための研究からであり、出願人は参照権利を得ていない。私たちの他の候補製品についても、私たちはこの方法を採用することができる。505(B)(2)節では、特定の候補製品に適用すれば、FDAに提出されたNDA部分が公共分野のデータまたはFDAが承認された化合物の安全性および有効性に関する以前の結論に部分的に依存することを可能にし、これは、FDA承認を得るために生成される必要がある臨床データ量を潜在的に減少させることによって、候補製品の開発計画を加速させることができる。

FDAが505(B)(2)の規制経路に依存することを許可しても、このような上場承認がタイムリーに得られるか、または全く保証されない保証はない。FDAは追加の非臨床研究と臨床試験を行うことを要求し、他の開発仕事を行うことができ、参考発売薬物の任意の変更(投与経路と投与方法と設備に関する変更を含む)を支持する可能性があり、これは最終的に必要なデータに不確実性をもたらし、非常に時間がかかる可能性があり、私たちの上場承認申請或いは潜在的な受信を大幅に延期するかもしれない。505(B)(2)規制経路を利用することができても、この経路で承認された薬剤は、任意の他の薬剤と同じ承認後制限、条件、および要件、例えば、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)を含む可能性があり、私たちの主要候補製品は、これらの制限、条件、および要求を必要とすると予想される。

また、業界他社の経験のように、私たちの競争相手は、FDAに市民請願書を提出し、私たちの守秘協定の承認に対抗することを要求する可能性があり、これは、505(B)(2)条の規制方法に従って提出された任意の秘密協定を延期し、阻止することができるかもしれない。我々の候補製品に関するFDAの決定または行動、または第505条(B)(2)条に対するFDAのより広範な解釈が成功した場合、遅延を招く可能性があり、さらには、FDAが候補製品505(B)(2)条の申請を承認することを阻止することができる。

さらに、505(B)(2)規制経路に従って提出されたNDAに関連するHatch-Waxman訴訟に直面する可能性があり、これは、私たちの候補製品の承認をさらに延期または阻止するかもしれない。製薬業は競争が激しく，505(B)(2)項の国家薬品監督管理局は505(B)(2)国家薬品監督管理局で言及された以前に承認された薬物の発起人の特許権を保護するための特殊な要求の制約を受けている。出願人の505(B)(2)およびNDAに参照されている以前に承認された薬物が、FDAによって承認された治療同等性評価医薬製品出版物またはオレンジ書に記載された特許(S)によって保護されている場合、505(B)(2)出願人は、そのNDAを提出した後に、そのような特許の各々が無効であるか、実行不可能であるか、または侵害されないという権利要件を提出しなければならない。その後、特許所有者は、特許侵害について訴訟を提起することができ、これは、505(B)(2)号機密協定出願の強制遅延30ヶ月(または却下訴訟または特許満了のうちの短い1つ)の承認をトリガすることになる。

FDAが505(B)(2)規制経路が任意の理由でSLS-002または任意の他の適用可能な候補製品に適用されないと判断した場合、私たちは私たちの計画を再検討する必要があり、そのような候補製品を経済的に効率的に商業化することができないかもしれない、または全く実現できないかもしれない。505(B)(1)およびNDA経路による承認を求める場合、より多くの臨床試験を行うこと、より多くのデータおよび情報を提供すること、またはより多くの上場承認基準を満たすことなど、より広範な要求およびリスクを受けるであろう。したがって、私たちの候補製品のマーケティング承認を得るのに要する時間と財政資源は大幅に増加する可能性があり、私たちの候補製品に関連するさらなる複雑かつリスクが生じる可能性がある。さらに、新しい競争製品は私たちの製品よりも早く市場に参入する可能性があり、これは私たちの競争地位、業務、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの候補製品がアメリカ規制部門の承認を得ても、私たちは決して承認されないかもしれませんし、私たちの製品をアメリカ以外の場所で商業化しないかもしれません。

米国以外の市場で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する他国の多くの規制要件を確立し、遵守しなければならない。審査手続きは国によって異なりますので、追加の製品テストが含まれる可能性があります

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追加的な行政再議期間としています他国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。他の国/地域の規制承認プロセスには、米国でFDAが承認したすべてのリスクおよびその他のリスクが上記で詳述されている可能性がある。一方の国の規制承認は他の国の規制承認を確保することはできないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。他国の規制承認を得られなかったり、何の遅延も求めたり、このような承認を求めたりすることは、私たちの候補製品のための海外市場を開発する能力を損なうことになります。

私たちの候補製品のいずれかが規制部門の承認を得ても、私たちの候補製品は将来の研究開発と規制困難に直面する可能性がある。

私たちの任意の候補製品が規制によって承認された場合、FDA、EMAまたは同様の外国当局は、候補製品の指定用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、またはコストの高い可能性の高い承認後の研究および試験に持続的な要求を加える可能性がある。また、規制機関は、製品、私たちのメーカー、メーカーの施設を継続的に審査し、定期的に検査する。もし監督管理機関が製品に以前未知の問題があることを発見した場合、意外な深刻性や頻度の不良事件、あるいはその製品を生産する施設に問題がある場合、監督管理機関はその製品、私たちの協力者、あるいは私たちに制限を加え、製品の市場からの撤退を要求することを含むかもしれない。私たちの候補製品はまた、FDA、EMAまたは同様の外国当局の薬品のラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、記録保存と提出安全およびその他の発売後の情報に関する持続的な要求を遵守する。もし私たちの候補製品が適用される規制要求に適合しなければ、規制機関はできる

FDA、EMA、および同様の外国当局は、ラベル外使用の普及を禁止する法律と法規を積極的に実行している。

FDA、EMA、および同様の外国当局は、承認されれば、処方製品(例えば、我々の候補製品)に対する販売促進主張を厳格に管理する。特に、製品は、この製品によって承認されたラベルに反映されるように、FDA、EMAまたは同様の外国当局によって承認されていない使用に使用されてはならない。もし私たちが提案した適応の候補製品が市場承認を得たら、医師個人は彼らの専門医療判断が私たちの製品がこのように使用できると信じて、医者はまだ承認されたラベルと一致しない方法で彼らの患者のために私たちの製品を使用することができる。しかし、もし私たちの製品をいかなるラベル外の用途に宣伝することが発見されたら、連邦政府は民事、刑事、あるいは行政処罰を徴収し、私たちに罰金を求めることができます。そのような法執行はこの産業でもっと一般的になった。FDA、EMA、または同様の外国当局は、法令または会社の誠実な合意に同意することを要求したり、私たちのための永久禁止を求めたりすることもできます。これらの禁止に基づいて、特定の販売促進行為が監視、変更、または制限されています。もし私たちが候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちの競争相手がより早く承認され、より効果的なマーケティング、より良い耐性、より有利な安全状況、または私たちよりも効果的であることが証明された候補製品があれば、私たちの潜在的なビジネス機会は減少または消失するかもしれない。

生物製薬業界の特徴は技術が迅速に進歩し、競争が激しく、独自製品を高度に重視していることである。私たちは私たちの技術、知識、経験と科学資源が私たちに競争優位を提供すると信じているが、私たちは商業生物製薬企業、学術機関、政府機関及び私営と公共研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，既存の療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争するであろう。

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私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前研究、臨床試験、監督管理許可とマーケティング承認の製品の面で私たちより多くの財務資源と専門知識を持っている。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。私たちの競争相手は、私たちが開発しているどんな技術や療法よりも効果的で、耐性がより良い、あるいはコストの低い技術と療法を開発することに成功するかもしれません。あるいは私たちの候補製品を時代遅れにして競争力に欠けるかもしれません。たとえ私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの競争相手は私たちよりも早く規制部門の承認を得ることに成功するかもしれない。私たちはまた、合格した科学と管理者の募集と保留、臨床試験場と臨床試験患者登録の確立、そして私たちの計画と相補的あるいは私たちの業務に有利な技術と製品の取得と許可を含むこれらの第三者からの競争に直面する。

もし私たちの各候補製品が承認された場合、その成功に影響を与える重要な競争要素は、その治療効果、安全性、耐性、投与頻度と経路、利便性と価格、ブランドと模倣薬競争のレベル、ならびに政府と他の第三者支払人が保険と補償を提供する可能性である可能性がある。

うつ病を治療するための薬物市場には、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(“SSRIs”)、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤(“SNRI”)および非定型抗精神病薬が含まれる。その中のいくつかの発売された抗うつ薬は模倣薬であり、SLS-002の主要な競争相手となる。

難治性うつ病患者は通常、SSRIやSNRIなどの多種の抗うつ薬を使用し、アスリカンのSeroquel(キチピン)や百時美施貴宝社のAbilify(アリピプラゾール)、あるいはJanssen PharmPharmticaのTopamax(トピラゾール)のような情緒安定剤を補助する必要がある。また，JanssenのSpravato(鼻内エスケタミン)は，難治性うつ病や重篤な抑うつ障害を有し，自殺アイデアや行動を有する成人の抑うつ系の治療に許可されており，NMDA受容体を標的としており，現在利用可能な治療法と比較してより速い治療効果が期待されている。

現在、パーキンソン病(“PD”)を治療する目的は患者の症状を改善することである。パーキンソン病治療の礎はレボドパであり，パーキンソン病症状を軽減する最も有効な治療法であるためである。このような疾患に対する他の薬物治療も開発されており，遺伝子や幹細胞治療やA 2 a受容体アゴニストなどが開発されている。

また，ALSは非常に有効な疾患修正治療が必要であり，製薬業でもこのニーズに応えるための大きな研究がなされているにもかかわらず，臨床成功は限られており，これまで根治療法は承認されていない。FDAは2022年5月に経口バージョンのエダラボンを承認し，2017年以来ALSの静脈輸液に使用されてきた。FDAは2022年7月，Biogen Inc.のスーパーオキシドジスムターゼ1 ALSを治療する研究薬であるtofersenのNDAを受けた。FDAは2023年4月、スーパーオキシドジスムターゼ1 ALSの治療のためのQALSODYのtofersenブランドの承認を加速させた。また，2022年9月にFDAはAMX 0035を承認し，現在はRelyvrio，Amylyx製薬会社の薬剤としてALSの治療に用いられている。AMX 0035はこれまで2022年6月にカナダ衛生部の条件付き承認を得た。2023年10月、EMA人用薬品委員会は、2023年6月にAMX 0035のEU上場許可を拒否する提案を確認し、欧州委員会は2023年末に最終決定を下す予定だ。

私たちまたは任意の未来のパートナーは、私たちの候補製品のために孤児薬指定または孤児薬物独占経営権を得ることができないかもしれない。

米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは、その製品を孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、年間20万人未満の患者数として定義されている。アメリカやヨーロッパでは、孤児薬の承認を得ることは、排他期間を延長するなど、経済的インセンティブを得ることができるかもしれませんが、その間私たちだけが孤児薬の販売を許可されています。Sanfilippo症候群、脊髄小脳運動失調3型、および眼咽頭筋ジストロフィーを治療するSLS−005の孤児薬名を受信したが、FDAから小児科適応の治療のためのSLS−008の孤児薬名を求める予定であるが、私たちまたは任意の将来のパートナーは、米国または他の管轄地域の候補製品の孤児薬物名を付与されないかもしれない。

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私たちまたは任意の未来のパートナーが候補製品の孤児薬物指定を獲得しても、私たちまたは彼らはその候補製品の孤児薬物排他性を得ることができないかもしれない。通常、孤児薬物名を有する製品は、孤児薬物名を有する適応が第1の発売許可を得たときにのみ孤児薬物独占経営権を得る権利があり、この場合、FDAまたはEMAは、適用された専門期間内にその適応に対する同一の薬物に対する別のマーケティング申請を許可することが禁止される。適用される専門期間はアメリカでは7年、ヨーロッパでは10年である。薬物が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、ヨーロッパの排他的期間は6年に短縮されることができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。

我々または任意の未来の協力者が1つの製品の孤立した薬物排他性を獲得しても、この排他性は、場合によっては、同じ活性化学的および薬理的特徴または一部を有する別の薬剤が同じ条件のために許可されることができるので、競合から製品を効果的に保護することができない可能性がある。具体的には、FDAの法規制は、FDAが、より安全で、より有効であることが証明され、または患者ケアに大きな貢献があることが証明されているので、後者の薬剤が臨床的に良いと結論した場合、同じ活性部分を有する別の薬剤を同じ疾患に使用することを承認することができる。

我々の主要候補製品である塩酸ケタミンの活性成分SLS−002は乱用，誤用，転移の可能性があると考えられているため，広範な連邦や州法律法規の制約を受け，管理制御物質とその研究，製造，販売，流通，所有実体を有している。また，SLS−002の上場承認を得られれば，FDAリスク評価·緩和戦略(REMS)のテーマとなると予想される。

ケタミンは米国薬品監督管理局(DEA)によって“制御物質法”附表IIIの制御物質とされている。DEAは物質を付表I，付表II，付表III，付表IVまたは付表V制御物質に分類し，付表I制御物質は最も高い薬物乱用リスクがあると考えられ，付表V制御物質のリスクが最も低かった。規制対象物質はDEAの供給、調達、製造、貯蔵、分配と医師処方プログラムに関する規定を遵守しなければならない。連邦スケジュールを除いて、いくつかの薬品は州レベルの制御物質の法律法規を遵守する必要があるかもしれないが、場合によっては、これらの法律法規はDEAとFDAが決定した要求よりも適用または広範である。連邦と州レベルの制御物質法律は広範な登録と許可証要求を規定し、安全、移転と濫用リスクを減少し、疑わしい活動を明らかにするためのシステムと制御要求を提供することを目的としている。

このような法律を遵守することは高くて時間がかかるかもしれない。これらの要件を遵守しないことは、重大な民事および/または刑事罰を招く可能性があり、さらには、麻薬取締局の登録および州レベル許可証の取り消しを招く可能性がある。

SLS-002がFDAまたは他の規制機関の上場承認を得た場合、私たちの候補製品が乱用され、誤用される可能性のある問題を解決するためにREMSを実施することが要求されるかもしれない。したがって、私たちの候補製品は制限されたまたは限られた流通システムによってしか得られないかもしれないし、いくつかの処方医療専門家のみが彼らの患者にアクセスすることができるか、または医療専門家が処方中に制限される可能性がある。

しかも、制御された物質を含む候補製品は大衆の論争を引き起こす可能性がある。したがって、規制当局が製品のメリットが新たに出現するリスクを超えないと評価すれば、これらの製品の販売、流通、およびマーケティング承認はさらに制限される可能性があり、極端な場合には撤回される可能性がある。政治的圧力や否定的な宣伝は、私たちの製品や候補製品の商業化の遅延や費用の増加を招き、これらの商業化を制限または制限する可能性がある。

私たちは大量の製造リスクに直面しており、どのリスクも私たちのコストを大幅に増加させ、候補製品の供給を制限する可能性がある。

私たちの候補製品の製造過程は複雑で、厳格な規制を受け、いくつかのリスクの影響を受けている。例えば、汚染、設備故障、設備設置或いは操作が不適切、サプライヤー或いはオペレータが間違っているため、私たちの候補製品を製造する過程は製品損失の影響を受けやすい。私たちの任意の候補製品に対して、正常な製造プロセスとの微小な偏差があっても、生産良率の低下、製品欠陥と他の供給中断を招く可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、汚染を調査および修復するために、このような製造施設を長い間閉鎖する必要があるかもしれない。さらに私たちの候補製品を製造する製造施設は

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設備故障、労働力不足、自然災害、公衆衛生危機、流行病と流行病、停電などの多くの要素の影響を受ける。

さらに、私たちの候補製品の製造運営に影響を与える不利な発展は、出荷遅延、在庫不足、ロット故障、撤回またはリコール、または私たちの候補製品の他の供給中断を招く可能性があります。私たちはまた、在庫を解約し、規格に適合しない、高価な救済努力を行うか、またはよりコストの高い代替案を製造する候補製品を求めるために、他の費用および支出を発生させる必要があるかもしれない。

私たちは第三者の私たちの臨床前と臨床薬物の供給に完全に依存しています。もしこれらの第三者が十分な量の薬品を提供できない場合、あるいは許容可能な品質レベルや価格で提供できなければ、私たちの主要な業務、財務状況、運営結果は損害を受ける可能性があります。

私たちは今のところなく、内部でインフラや能力を獲得して、私たちの臨床前と臨床薬物供給を生産するつもりもありません。私たちの臨床試験のために、私たちは私たちの任意の臨床または商業規模の候補製品を生産するための資源と能力が不足しています。私たちは私たちのメーカーに依存して第三者サプライヤーから必要な材料を購入して、私たちの臨床試験候補製品を生産します。私たちの候補製品を生産するために使用される原材料サプライヤーの数は限られており、臨床試験のための候補製品の生産に必要な材料の生産を中断する可能性があることを防止するために代替サプライヤーを探す必要があるかもしれません。承認されれば、最終的には商業販売に使用されます。私たちは製造業者がこのような原材料を買収する過程や時間に対して何の統制権もない。私たちは通常臨床試験を開始しませんが、このような臨床試験を達成するために十分な候補製品供給があると信じない限り、第三者メーカーを交換する必要があるため、行われている臨床試験の候補製品またはその原材料供給のいかなる重大な遅延や中断も、私たちの臨床試験、製品テストの完成、および私たちの候補製品に対する潜在的な規制承認を大幅に遅らせる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なう可能性があります。

SLS-002医薬-デバイス組合せ製品のようなFDA用途と考えられる組み合わせ製品の候補製品は、塩酸ケタミンおよび二用量鼻腔投与デバイス中のUSP水溶液噴霧溶液からなり、製品開発および規制承認中に追加の挑戦、リスク、および遅延に直面する可能性がある。

SLS−002は鼻腔投与デバイスによって提供され、薬物デバイス組合せ製品とみなされる(このデバイスは第三者によって開発され、許可プロトコルを遵守する必要がある)。特定の薬物送達システムまたは装置を使用する製品を評価する際に、FDAは、薬物の安全性または有効性に悪影響を及ぼす可能性を含む、送達システムの特性およびその機能、ならびに薬物と送達システムとの間で起こりうる不良相互作用を評価するであろう。組合せ製品の場合、FDAの審査プロセスはより複雑である可能性があり、特に新しい投与システムに関連する場合には遅延をもたらす可能性がある。また、納入システムの品質や設計問題は、規制部門の承認や商業化を受ける候補製品を延期または阻止する可能性がある。

私たちと私たちの契約製造業者は私たちの候補製品を製造する上で厳格に規制されている。私たちが依存している製造施設は規制機関の要求を満たし続けることができないかもしれない。

臨床試験或いは商業販売のための治療薬物の準備に参与するすべての実体は、著者らの候補製品を含む契約メーカーは、広範な監督管理を受けている。商業販売または末期臨床試験のための完成治療製品のために許可された成分は、cGMPに従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品及び承認販売された製品の品質を制御及び確保するために、生産過程及びプログラム及び品質システムの実施及び運営を管理する。生産過程の不良制御は汚染物質の導入を招く可能性があり、あるいは私たちの候補製品の性能や安定性に意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たちまたは私たちの契約製造業者は、機密協定またはマーケティング許可申請(“MAA”)をサポートするために必要なすべての文書をタイムリーに提供しなければならず、FDA、EMAまたは同様の外国当局によってその施設検査計画によって実行されるGLPおよびcGMP法規に準拠しなければならない。私たちのいくつかの契約メーカーは商業的に承認された薬品を生産していないかもしれないので、必要な規制機関の許可を得ていないかもしれません。私たちの第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用法規に適合する承認前検査によって、規制部門として私たちの候補製品または任意の他の潜在的製品の条件を承認しなければならない。さらに、規制当局は、私たちの候補製品または私たちの任意の他の潜在的製品または関連品質システムに関連する製造施設が規定に適合しているかどうかを随時審査または検査することができる

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進行中の活動に適用される。契約メーカーを監督する予定ですが、契約製造パートナーの製造過程を制御することはできず、契約製造パートナーが法規要件を遵守することに完全に依存しています。これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合には、製品の規制承認が承認されない場合があり、または任意の違反が是正され、規制機関を満足させるまで大幅に延期される可能性がある(あれば)。

規制当局はまた、製品の販売を承認した後のいつでも、当社の第三者請負業者の製造施設を監査することができます。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、またはそのような検査または審査以外に私たちの製品仕様または適用法規に違反することが発生した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床試験または商業販売の一時的または永久的な一時停止、または施設の一時的または永久的な閉鎖を含む可能性がある高価または時間がかかる可能性のある救済措置を我々または関連する規制機関に要求する可能性がある。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務、財務状況、および経営結果に実質的な損害を与える可能性があります。

私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者が規制適合性を維持できない場合、FDA、EMA、または同様の外国当局は、承認待ちの候補製品申請の拒否、承認撤回、または生産停止を含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

さらに、一方のメーカーの供給が中断された場合、他のメーカーは、NDA補完またはMAA変更または同等の外国規制申請によって資格を取得する必要があり、さらなる遅延を招く可能性がある。新しいメーカーに依存して商業生産を行う場合、規制機関は追加の研究や試験を要求する可能性もある。製造業者の交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが期待する臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。

これらの要素は、私たちにより高いコストをもたらす可能性があり、臨床試験、規制提出、必要な承認、または私たちの候補製品の商業化遅延または終了を招く可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床試験は延期される可能性があり、あるいは潜在的な収入を失う可能性があります。

私たちが将来達成する可能性のあるどんな協力計画も成功しない可能性があり、これは私たちが現在および潜在的な未来の候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは、私たちの現在と潜在的な将来の候補製品を開発したり、商業化したりするために、生物製薬会社との協力手配を求めることができるかもしれない。もし私たちが協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面するだろう。また，連携手配は複雑であり，交渉，実行，実施に時間がかかる.もし私たちがそのような計画を達成することを選択すれば、私たちが協力や他の代替計画を確立して実施する努力は成功しないかもしれないし、これらの計画の条項は私たちに不利かもしれない。第三者と協力して候補製品を開発·商業化すれば、その候補製品の将来成功した制御権の一部または全部を第三者に譲ることが予想される。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。

協力手配当事者間の相違は、適用候補製品の開発や商業化の遅延を招き、互恵的な方式で解決することは困難である。場合によっては、生物製薬会社および他の第三者との協力は、他方によって終了または終了される。このような終了または満了は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちが自分の商業組織を発展させたり、第三者と合意して私たちの候補製品を販売したりすることができなければ、私たちは相当な収入を生むことができないかもしれない。

私たちは販売とマーケティング組織を持っていません。私たちは会社として医薬製品の販売、マーケティング、流通についても経験がありません。もし私たちのすべての候補製品が商業化を許可されたら、私たちは私たちの販売、マーケティング、流通能力を発展させるか、あるいは第三者との販売とマーケティングサービスを手配する必要があるかもしれません。任意の最終製品または私たちの任意の他の候補製品によって生成された任意の製品のための販売チームを発展させることは高価で時間がかかり、任意の製品の発表を延期する可能性がある。効果的な販売チームを設立し、管理することができないかもしれません

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費用効果的な方法があれば、私たちが設立したどの販売チームも私たちの候補製品のために十分な需要を作ることができないかもしれません。私たちがパートナーや他の第三者と達成した販売およびマーケティングサービスの手配については、私たちの製品収入は、私たちが単独で販売し、私たちの候補製品を販売する場合よりも低いかもしれません。もし私たちが独立したり、他社と十分な販売とマーケティング能力を確立できなければ、相当な収入を生み出すことができないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。

私たちの候補製品のビジネス成功は医師、患者、医療支払者、医療界における彼らの市場受容度にかかっている。

我々の候補製品が規制部門の承認を得ても，我々の製品(あれば)は医師，患者，医療支払者，医療界の市場に受け入れられない可能性がある。私たちが承認した候補製品の市場受容度は多くの要素に依存するだろう

しかも、私たちの候補製品の潜在的な市場機会を正確に推定することは難しい。私たちの業界知識、業界出版物、第三者研究報告とその他の調査によると、私たちの候補製品の潜在的な市場機会の推定にはいくつかの重要な仮定が含まれている。独立したメッセージ源は私たちのすべての仮定を証明しなかった。もしこれらの仮定のいずれかが不正確であることが証明されたら、私たちの候補製品の実際の市場は私たちの潜在的な市場機会の推定よりも小さいかもしれない。もし私たちの候補製品の実際の市場が私たちが予想していたより小さいなら、私たちの製品の収入は限られているかもしれません。資金を集めることは予想より難しいかもしれません。私たちは利益を達成したり維持したりすることが難しいかもしれません。もし私たちがアメリカと海外で市場の候補製品の受け入れを実現できなければ、私たちの収入は制限され、利益を実現することはもっと難しいだろう。

もし私たちが第三者支払者の私たちの潜在製品に対する十分な補償レベルを得て維持できなければ、将来の潜在販売は実質的な悪影響を受けるだろう。

第三者支払者の精算がなければ、私たちの候補製品は実行可能な商業市場がないだろう。清算政策は将来の医療改革措置の影響を受けるかもしれない。私たちは私たちの現在の候補製品や私たちが開発する可能性のある他の候補製品が精算できるかどうかを決定することができない。また、実行可能な商業市場があっても、精算水準が私たちの予想を下回れば、私たちの予想収入や毛金利は悪影響を受けることになる。

政府や個人医療保険会社のような第三者支払者は、医薬品のカバー範囲や価格を慎重に検討し、疑問視し、挑戦してきている。私営健康保険会社の精算料率は会社、保険計画、その他の要因によって異なる。販売率はすでに低コスト薬品のために設定された精算レベルに基づくことができ、他のサービスの既存の支払いに組み込むことができる。アメリカの医療業界は現在、コストを抑える傾向にある。

大規模な公共·個人支払者、医療組織の管理、団体調達組織、類似組織は、特定の治療の使用と補償レベルに関する決定にますます大きな影響を与えている。このような第三者支払者は，連邦医療保険を含めて，医療製品やサービスのカバー範囲を疑問視し，その料金に挑戦し，多くのことを提起する可能性がある

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第三者支払者は，新たに承認された医療製品のカバー範囲や精算を制限する。特に，第三者支払者は対象とする適応を制限する可能性がある.コスト制御措置は製品のために制定される可能性のある価格を下げるかもしれません。これは製品の収入が予想を下回る可能性があります。私たちは私たちの薬物の価格が既存の模造薬より著しく高く、現在のブランド薬物と一致すると信じている。もし私たちが既存の後発薬と比較して顕著な利益を示すことができなければ、Medicare、Medicaid、および個人支払人は私たちの薬物の精算を提供したくないかもしれないが、これは私たちの製品が市場で受け入れられる可能性を著しく低下させるだろう。

民間保険会社は、このような製品の精算および精算レベルを承認するかどうかを決定するために、私たちの潜在的な製品の効果、コスト効果、安全性、耐性を考慮すると予想される。このような承認を得ることは時間がかかって費用がかかる過程かもしれない。もし私たちが民間保険会社の潜在製品の精算承認をタイムリーまたは満足に得ることができなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は重大な悪影響を受けるだろう。カバー範囲の制限は，地域医療保険引受人レベルや財政仲介機関でも適用可能である。連邦医療保険D部分は以下に議論する連邦医療保険患者に薬局福祉を提供し、参加を要求しない処方薬計画は1種類の製品中のすべての薬物をカバーする。D部分処方薬計画が私たちの候補製品や他の潜在的製品の使用を制限したり、清算を拒否したり制限したりすれば、私たちの業務、財務状況、および運営結果は重大な悪影響を受ける可能性がある。

国際市場の補償制度は国や地域によって大きく異なり、国ごとに補償承認を受けなければならない。多くの国では、精算が承認されるまで、製品を商業的に発売することはできない。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。いくつかの国の交渉過程は12ヶ月を超えるかもしれない。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。

もし私たちの潜在的な製品の価格が低下した場合、あるいは政府と他の第三者支払者が私たちの薬品に十分な保険と補償を提供しなければ、私たちの将来の収入、キャッシュフロー、利益の見通しは影響を受けるだろう。

現在と将来の立法は、私たちの候補製品の商業化の難しさとコストを増加させる可能性があり、私たちの候補製品が商業化承認されれば、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する多くの立法·規制改革が採択·提案されており、これらの改革は、我々の候補製品の規制承認を阻止または延期し、上場後の活動を制限または規制し、規制承認を得た任意の候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

アメリカでは、2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”(MMA)は連邦医療保険カバーと薬品の支払い方式を変えた。この立法のコスト削減措置と他の条項は、私たちが承認された任意の製品のカバー範囲と販売率を制限するかもしれない。MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の精算料率を設定する際に連邦医療保険カバー政策や支払い制限に従うことが多い。したがって、MMAによるいかなる償還減少も、個人支払者支払いのような減少をもたらす可能性がある。

2010年3月、2010年に“保健·教育和解法案”(総称して“PPACA”と呼ぶ)で改正された“患者保護·平価医療法案”が公布された。PPACAは医療保険の可及性を拡大し、医療支出の増加を減少或いは制限し、医療詐欺と濫用に対する救済措置を強化し、医療と医療保険業界に新たな透明性要求を増加させ、医療業界に対して新しい税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。PACAは，ブランドや後発薬の最低還付額を向上させることにより，医療補助薬品還付計画下のメーカーの還付責任を増加させ，“メーカー平均価格”の定義を改訂し，メーカーが各州に支払う医療補助薬品還付額を増加させる可能性もある。この立法はまた医療補助薬品の税金還付を拡大し、ある既存製品のいくつかの新しい調合のために代替税金還付公式を作成し、これらの薬物の当然税金還付を増加させることを目的とした。医療補助薬品還付計画を管理する医療保険や医療補助サービスセンターも，プエルトリコやバージン諸島のような米国領土で発生する使用に医療補助税還付を拡大することを提案している。また，PACAは2011年からブランド処方薬製品を製造または輸入した会社に高額な年会費を徴収し，メーカーにMedicare Part−D保証ギャップの受益者が記入した処方の交渉価格に基づいて50%の割引を提供することを“ドーナツ穴”と呼んでいる。立法と規制提案はすでに

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州と連邦の2段階で導入され、承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限する。

米国議会議員はPPACAとMedicareを廃止し、代替または修正し、拡大する計画を公開した。例えば、2017年12月22日、2017年の減税と雇用法案が法律に署名され、大多数のアメリカ人(資格取得困難な免除を受けている人を除く)の最低レベルの医療保険への加入を要求する個人強制要件が廃止され、2019年1月1日から施行された。追加的な立法変化が公布されるかどうか、FDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、またはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかは定かではありません(もしあれば)。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は上場承認を著しく延期または阻止する可能性があり、より厳格な製品ラベルと上場後の審査テストとその他の要求の影響を受ける可能性がある。

PACAに加えて，連邦と州の2級立法者，規制機関，第三者支払者は，個人医療福祉を拡大しながらコスト低減を提案し続ける。その中のいくつかの変化は、私たちの現在と未来の解決策が受け取る価格や政府機関または第三者支払者が、私たちの現在と未来の解決策によって提供される精算金額に追加的な制限を加えるかもしれない。一般に，PPACAや任意の将来の医療改革立法や政策が我々の業務にどのような影響を与えるかを具体的に予測することは困難であるが，現在および将来の医療改革立法や政策は，我々の業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

ヨーロッパでは、イギリスは2020年1月31日から31日までEUを離脱し、2020年12月31日に終了する過渡期を開始した。イギリスの離脱の最終的な影響はまだ現れていないにもかかわらず、イギリスの離脱は追加の不確実性をもたらし、最終的に企業が新たな規制コストと挑戦に直面し、ヨーロッパ全体で輸出入の制限を増加させる可能性があり、これは私たちのヨーロッパでの業務展開と拡大能力に悪影響を与え、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、イギリスの離脱は他の国が将来EU離脱を決定する可能性を増加させるかもしれない。

また、2022年8月16日、総裁·バイデンは、薬品価格に直接影響を与えることと連邦政府の薬品支出を削減するための政策を含む2022年のインフレ削減法案に署名し、2023年に発効した。インフレ削減法案によると、連邦医療保険は2026年からいくつかの高価な単一由来薬物と生物製品の低い価格を交渉することを許可しており、これらの薬物と生物製品は競争相手の模倣薬や生体模倣薬を持っていない。この規定は，いずれの年も価格交渉が可能な薬品の数には限られており，少なくとも9年間の承認を得た薬品と13年の許可を得た生物製品にのみ適用される。単一のまれな疾患または疾患の治療のために承認された薬物および生物製品は、価格交渉から明確に除外された。また，新立法では，製薬会社が連邦医療保険の価格をインフレ率よりも早く向上させれば，政府に差額を返還しなければならないと規定されている。新法律では2024年の連邦医療保険自己払い薬品コストを年間4000ドルに限定し，その後2025年から毎年2000ドルに上限している。

FDAや他の政府機関に対する政府の資金の変化は、重要な指導部や他の人員を募集し、維持する能力を阻害し、薬物革新を適切に管理したり、候補製品の開発や商業化を阻止したりする可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果にマイナスの影響を与える可能性がある。

FDAが新製品を審査·承認する能力は、予算と資金レベル、肝心な人員を雇用と維持する能力、法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、近年、その機関の平均審査時間は変動している。また，政府の他の研究開発活動を援助する機関への援助は政治プロセスの影響を受けており，このプロセスは本質的に不安定で予測不可能である。

2016年12月、第21回^ST“世紀治癒法”の署名が法律となった。この新しい立法は医療革新を促進し、FDAが薬品と器械開発と審査に関連する職を直接採用する権利があることを許可することを目的としている。しかし、政府の予算赤字の削減または解消の提案には、FDAや他の関連政府機関への支出の削減が含まれる可能性がある。これらの予算圧力はFDAがそれぞれの職責を履行する能力の低下を招く可能性がある；学術機関と研究実験室への関連影響を含み、これらの機関と研究実験室の資金は政府源からの資金レベルと時間に完全にまたは部分的に依存する。

FDAや他の機関の中断も、私たちの候補製品が必要な政府機関の審査または承認を得るのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちは“詐欺と乱用”および同様の法律法規の制約を受けており、このような法規を遵守しない、あるいは違反に関連するいかなる訴訟でも勝訴することは、私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なう可能性がある。

米国では、リベート法、虚偽申告法、その他の連邦や州医療保健計画における詐欺や乱用を減らすための法律など、様々な連邦や州医療保健の“詐欺·乱用”法律の制約を受けている。連邦反リベート法規は、処方薬製造業者またはその代表者を含む誰でも、インフォームドコンセントおよび故意の場合、特定の薬剤の購入、注文または処方を含む業務推奨を誘導するための任意の報酬を請求、受け入れ、提供、または支払うことができ、または連邦医療保険または医療補助などの連邦医療計画に従って費用の全部または一部を支払う可能性のある他の商品またはサービスは、不法であると規定されている。私たちはすべての適用された要求に従って私たちのビジネス計画を構築しようと努力しているにもかかわらず、これらの法律は広く、特定の場合に法律がどのように適用されるかを正確に決定することは一般的に難しい。したがって、私たちの接近は連邦反リベート規制に挑戦されるかもしれない。

連邦虚偽請求法案は、連邦医療計画、虚偽または詐欺的な精算薬品またはサービスクレーム、クレームに従って提供されていない物品またはサービスのクレーム、または医療上不必要な物品またはサービスのクレームを含む、誰もが知らずに政府に提出するか、または政府に支払いを提出することを禁止する。1996年の“健康保険移行性および責任法案”によると、私たちは、任意の医療福祉計画(個人支払者を含む)を詐欺する計画を意図的かつ故意に実行したり、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽したり、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する任意の重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行って、任意の医療福祉計画の金銭または財産を得ることを禁止している。詐欺や法律に違反した行為は、連邦医療保険や医療補助のような連邦および州医療計画の罰則、罰金または排除または一時停止、米国政府との契約の禁止など、刑事または民事制裁を受ける可能性がある。また，連邦“虚偽申告法”やいくつかの州の虚偽申告法により，個人は政府を代表して訴訟を起こす権利がある。

多くの州では連邦反リベート法規のような法律が可決されており、その中のいくつかの法律は政府支払者だけではなく、転介患者が任意の出所精算の医療サービスを受けるのに適している。また、いくつかの州はすでに法律を採択し、製薬会社に2003年4月1日の薬品メーカー監察長コンプライアンス計画ガイドラインあるいはアメリカの薬品研究とメーカーと医療保健専門家との相互作用のガイドラインを遵守することを要求している。いくつかの州はまた、他のマーケティング制限を実施したり、製薬会社にその州へのマーケティングまたは価格開示を要求したりしている。このような州の要求を守るために何が必要なのかは曖昧で、もし私たちが適用された州の法律要求を守らなければ、私たちは処罰されるかもしれない。

政府も裁判所も、詐欺と法の乱用が私たちの業務に適用されることについて明確な指導を提供しなかった。法執行部門はこのような法律を施行することをますます重視しており、私たちのいくつかの接近はこのような法律に挑戦されるかもしれない。私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。もし私たちがそのうちの一つの法律に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事、行政処罰、損害賠償、罰金を受け、政府が援助する連邦または州医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再編する可能性がある。このような状況が発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

もし私たちが法律違反の疑いに直面して制裁に遭遇すれば、私たちの名声、収入、流動性が影響を受ける可能性があり、私たちが最終的に商業化が許可されたどの候補製品も市場から制限されたり撤退したりする可能性がある。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の規制要件を遵守しないいかなる行為も、最終的に商業化が許可された任意の候補製品から収入を得る能力に深刻な影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、私たちの業務、財務状況、経営業績は不利な影響を受けるだろう。また、製品販売から収入を得ることができなければ、利益を達成する潜在力が低下し、運営のための資金を調達する需要が増加するだろう。

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もし私たちが既存の高級管理者や科学者を引き留めることができない場合、あるいはより多くのキーパーソンを引き付けて維持することができなければ、私たちは私たちの製品を開発したり、商業化することに成功できないかもしれません。

私たちの成功は私たちが引き続き高い素質の管理と科学者を引き付け、維持し、激励する能力にかかっている。2024年2月21日まで、私たちは16人の従業員がいる。私たちの組織は主にアウトソーシング研究、開発と臨床試験活動、製造運営、そして私たちの業務に重要な他の機能に依存する。この方法は、コア製品の機会に集中する能力を強化し、異なるプロジェクトに効率的に資源を割り当て、内部資源をより効率的に割り当てることができると信じている。私たちはいくつかの重要なポストを埋めて、現在いくつかの残りのポストを募集している。しかし、合格した人材に対する競争は激しい。また、連邦貿易委員会が公表した提案規則のような労働力に影響を与える法規や立法が発表されれば、雇用主と従業員との競争禁止協定の締結を阻止し、既存の競業禁止協定の撤回を雇用主に要求することが一般的であり、求人や人材競争における不確実性が増加する可能性がある。私たちは私たちの現在または未来の需要を満たすために合格者を引き付けることに成功できないかもしれないし、この人たちの中の誰もがフルタイムで私たちに参加するか、あるいは全く保証できないという保証はないかもしれない。もし私たちが重要なポストを埋めることができなければ、私たちは候補製品の開発を含め、私たちの運営活動と目標を延期する必要があり、上場企業としての義務を履行することが難しいかもしれません。新入社員は私たちが予想していたほど効率的ではないかもしれないし、私たちは十分な数の適格社員を雇用したり維持することができないかもしれない。もし私たちが重要なポストを埋めることができなければ、私たちは候補製品の開発を含め、私たちの運営活動と目標を延期する必要があり、上場企業としての義務を履行することが難しいかもしれません。私たちは私たちの誰にも“キーパーソン”保険を提供しない。

しかも、競争相手と他の会社は未来に私たちの従業員を募集しようと努力するかもしれない。いかなる重要な人員のサービスを失っても、未来の高い素質の人員を引き付けることができない、あるいはこのような人員、特に高級管理者と他の技術者の採用を遅延させることは、すべて私たちの業務、財務状況と運営結果に重大な不利な影響を与える可能性がある。また、連邦貿易委員会が公表した提案規則のような労働力に影響を与える法規や立法が発表された場合、一般的に雇用主と従業員との競争禁止協定の締結を防止し、既存の競業禁止協定の廃止を雇用主に要求することは、求人や人材競争における不確実性の増加を招く可能性がある。また、キーパーソンの交換は、多くの時間とコストに関連する可能性があり、業務目標の達成を著しく延期または阻害する可能性があります。

私たちの経営陣は時々いくつかの科学顧問と顧問の臨床と法規発展計画及びその他の常規事項に対する提案と指導を求めている。これらの科学コンサルタントやコンサルタントは私たちの従業員ではなく、他の実体に約束をしたり、他の実体と相談や相談契約を締結したりする可能性があり、これは私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。また、私たちの科学コンサルタントは他社と合意し、これらの会社が私たちと競争する可能性のある製品や技術を開発するのを助けるかもしれません。

私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちの成長をうまく管理できないかもしれない。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、計画従業員の数が少なく、現在の管理システムは私たちの将来の成長計画を支持するのに十分ではないかもしれない。私たちの成長と効果的な管理能力は、より多くの従業員を雇用、訓練、維持、管理、激励し、私たちの運営、財務、管理システムを実施し、改善することを要求するだろう。これらの要求はまた、より多くの高級管理者を雇用する必要があるかもしれないし、私たちの高級管理者によってより多くの専門知識を発展させる必要があるかもしれない。多くの追加労働者、特に管理職の従業員を雇用することは、私たちの支出を大幅に増加させるだろう。また、私たちの運営、財務、管理システムを拡大し、強化することができなければ、私たちの将来の潜在的な成長と組み合わせることができれば、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの経営陣の限られた上場企業の経験は、連邦証券法を遵守できなかったために、より大きな罰金や規制行動のリスクに直面し、私たちを競争的に不利にする可能性があり、適用されたコーポレートガバナンス要件に適合することを保証するために、私たちの経営陣がより多くの時間と資源を投入する必要があるかもしれない。

我々の役員は上場企業を管理·運営する上で役員としての経験が限られており、彼らが問題に迅速に対応したり、上場企業に適した問題や事項を十分に解決する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦証券の法律、規則、法規を遵守しないいかなる行為も、私たちを罰金や規制行動に直面させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また私たちの執行官は

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上場企業を管理·運営する役員として、これまでの経験は限られており、競争相手に対して、法律で定められたコーポレートガバナンス政策を遵守するために、より多くの時間と資源を投入する必要があるかもしれません。これらの競争相手の管理チームは、より多くの上場企業の経験を持っています。

私たちは製品責任、非臨床と臨床責任のリスクに直面して、私たちに訴訟を提起すれば、これらのリスクは私たちに巨大な財務負担をもたらすかもしれません。

私たちの業務は私たちを潜在的な製品責任と他の責任リスクに直面させます。これらのリスクは薬物調合と製品のテスト、製造、マーケティングに固有のものです。また、私たちの臨床試験で薬物製品を使用することと、私たちまたは私たちの潜在的な協力者がその後これらの製品を販売することは、私たちが製品の一部または全部の責任を負うリスクを招く可能性があります。成功した責任クレームまたは一連の私たちに対するクレームは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは現在私たちの臨床開発活動のために製品責任保険をかけています。思わぬ悪影響を持つ薬物に基づく集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの運営と業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの研究開発活動は危険材料の使用に関するもので、これは私たちを規制、関連コストと遅延、そして潜在的な責任の制約を受けさせます。

我々の研究·開発活動は危険材料や化学品の制御使用に関連しており，危険材料を処理·処分するための追加のセキュリティプログラムを作成する必要がある。もし事故が発生したら、私たちはそれによる損害に責任を負うかもしれないし、損失は大きいかもしれない。私たちはまた多くの環境、健康と職場の安全法律と法規の制約を受けて、それらの実験室プログラムを管理し、血液伝播病原体に接触し、生物危険材料を処理する法律と法規を含む。未来には私たちが運営する他の連邦、州、そして地方法律に影響を及ぼすことができるかもしれない。私たちは巨額のコストを招くかもしれません。もし私たちがこれらの法律や法規に違反したら、巨額の罰金や処罰が科されるかもしれません。

私たちは情報技術に深刻に依存しています。この技術のどんな故障、不足、中断、またはセキュリティホールは、任意のネットワークセキュリティイベントを含めて、私たちが業務を効率的に運営する能力を損なう可能性があります。

セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちと契約した第三者のコンピュータシステムは、ネットワーク攻撃、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。システム故障、事故或いはセキュリティホールは著者らの運営中断を招く可能性があり、そして著者らの薬物開発、臨床活動と業務運営の実質的な中断を招く可能性があり、そのほかに大量の資源をかけて修復する必要があるかもしれない。薬物開発や臨床試験データの紛失は私たちの監督管理の承認作業を遅延させる可能性があり、私たちのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任と私たちの開発計画を招く可能性があり、私たちの候補製品の開発が延期される可能性があります。

私たちの従業員とコンサルタントは規制基準と要求を守らないことを含む、不当な行為や他の不適切な活動に従事する可能性がある。

私たちは従業員やコンサルタント詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。私たちの従業員またはコンサルタントの不正行為は、FDAの規定を故意に遵守しないこと、FDAに正確な情報を提供すること、製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を乱用すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を私たちに開示することを含むことができる。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。従業員とコンサルタントの不当な行為はまた臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。このような不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがこのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的にコントロールできないかもしれないし、政府の調査や他の行動から私たちを保護することができないかもしれない

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このような法律や法規を守らないことによる訴訟。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分たちの権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務、財務状況、そして経営結果に実質的な悪影響を与え、私たちに巨額の罰金や他の制裁を加えることにつながるかもしれない。

自然災害などの業務中断は、私たちの将来の収入や財務状況を深刻に損なう可能性があり、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。

私たちと私たちの供給者たちは自然災害のために私たちと彼らの業務を中断するかもしれない。地震、停電、ハリケーン、洪水または火災、干ばつおよび他の極端な天気イベントおよび気象パターンの変化などの重大な自然または人為的災害は、気候変化の影響によってますます頻繁になり、私たちの本部または施設または私たちの製造業者またはサプライヤーの施設を深刻に損傷または破壊する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況および運営結果に実質的かつ不利な影響を与える可能性がある。さらに、米国、特に大ニューヨークとニューヨーク地域のテロ行為や戦争行為、ウクライナとロシアとの間の持続的な衝突、およびロシアとイスラエル-ハマス戦争に加えられた制限および制裁の世界的影響は、私たち、私たちの従業員、施設、パートナー、サプライヤーに損害または中断をもたらす可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは戦略的取引に従事するかもしれません。これらの取引は私たちの流動性に影響を与え、私たちの費用を増加させ、私たちの経営陣に大きな気晴らしをもたらすかもしれません。

時々、私たちは、会社の買収、資産購入、ならびに製品、候補製品または技術の外部許可または内部許可のような戦略的取引を考慮することができる。私たちが考慮する可能性のある他の潜在的な取引には、剥離、戦略パートナー関係、合弁企業、再編、資産剥離、業務合併と投資を含む様々な異なる商業計画が含まれる。このような取引は、非日常的または他の費用を発生させる必要がある可能性があり、短期的および長期的な支出を増加させ、私たちの管理または業務に重大な統合挑戦または中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、これらの取引は、多くの業務および財務リスクをもたらす可能性がある

したがって、上記の性質のいかなる取引も行うか、または成功することは保証されませんが、私たちが確実に達成した任意の取引は、前述または他のリスクの影響を受ける可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

グローバルなプライバシーやデータセキュリティ要件を遵守することは、追加的なコストと責任をもたらしたり、グローバルでデータを収集して処理する能力を抑制したりする可能性があり、これらの要求を守らないことは、私たちを巨額の罰金と処罰に直面させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

全世界の情報の収集、使用、保護、共有、譲渡、その他の処理の規制枠組みは急速に変化しており、予見可能な未来には依然として不確定である可能性がある。世界的に、私たちが業務を展開しているほとんどの管轄区域は、自分のデータセキュリティとプライバシーの枠組みを構築しており、これらの枠組みを守らなければならない。例えば、個人健康データを含むEU内の個人に関する個人データを収集、使用、開示、移転、または他の方法で処理し、欧州連合のすべての加盟国で発効するEU一般データ保護条例(GDPR)の制約を受ける

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経済圏(“EEA”)、2018年5月。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人データに関する個人の同意の取得，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，個人データの安全と機密性の保護のための保障措置の実施，データ漏洩に関する通知の提供，第三者処理者の採用時に何らかの措置をとるなどの要求がある。また，GDPRは米国を含むEU以外の国への個人データの移行にも厳しいルールを課しているため，欧州経済区に位置する臨床試験地点を，このような地点から十分なデータ保護レベルが乏しいと考えられる国(例えば米国)に移すための審査を強化した。GDPRはまた、データ保護当局が、不正に収集または使用された個人情報の廃棄を要求し、および/またはGDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可し、最大で世界収入の4%または2000万ユーロに罰金を科し、金額が大きい者を基準に、データ主体および消費者協会がデータ主体および消費者協会に対して個人訴訟を提起する権利を与え、監督当局に苦情を提起し、司法救済を求め、GDPR違反による損害賠償を得ることを可能にする。また、GDPRは、EU加盟国は、遺伝子、生物識別または健康データを含む個人データの処理を制限する独自のさらなる法律と法規を制定することができると規定している。

似たような行動はアメリカですでに到着しているか、進行中だ。我々の活動には様々なデータ保護法が適用されており，州と連邦の2レベルの様々な法執行機関は一般消費者保護法に基づいて会社のプライバシーやデータセキュリティ問題を審査することができる.連邦貿易委員会と州総検察長は消費者のプライバシーとデータ安全保護を積極的に検討している。州と連邦の二級も新しい法律を考慮している。例えば、2020年1月1日に施行されるカリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)と2023年1月1日に施行されるカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)は、消費者に新たなプライバシー権を確保し、新たな義務を課している。他の多くの州が同様の立法を実施または検討しており、これは米国のプライバシー法の構造を変えるだろう。例えば，バージニア州，コロラド州，ユタ州，コネチカット州ともにプライバシー法が成立し，2023年に施行される。また、デラウェア州、インディアナ州、アイオワ州、モンタナ州、オレゴン州、テネシー州、テキサス州でもプライバシー法が成立しており、2024年7月1日から2026年までの有効期限となっている。また、2024年7月1日に施行されたワシントン“私の健康私のデータ法案”も消費者健康データに類似した要求を提出した。連邦レベルでも一連の広範囲な立法措置が導入された。したがって，個人情報のプライバシーやセキュリティに関する連邦や州法(現在施行されている法律や将来の法律を含む)を遵守しないことで，このような法律の罰金や処罰に直面する可能性がある.これらの法律や個人データ全体の保護に関する消費者集団訴訟の脅威もある。特に、データセキュリティイベントおよび敏感な個人情報には、健康および生体認証データが含まれる。私たちがこれらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、否定的な宣伝が生じ、私たちの名声や業務を損なう可能性がある。

データ保護義務の変化の広さと深さを考慮して、これらの要求を準備と遵守することは厳格で時間がかかり、大量の資源が必要であり、私たちの技術、システムとやり方、ならびにEUで収集された個人データを処理または転送する任意の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントの技術、システムとやり方を審査する必要がある。GDPRおよび他のいくつかのタイプの敏感なデータの保護を強化することに関連する法律または法規の変化、例えば、私たちの臨床試験からの医療データまたは他の個人情報は、私たちの業務慣行を変更し、追加のコンプライアンスメカニズムを確立する必要があるかもしれません。私たちの開発、規制、商業化活動を中断または延期し、私たちの業務コストを増加させ、政府の法執行行動、個人訴訟、および私たちに対する巨額の罰金および処罰を招き、私たちの業務、財務状況、または運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。同様に、個人情報のプライバシーや安全に関する連邦や州法を守らないと、このような法律で定められた罰金や処罰に直面する可能性があります。私たちがこれらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、否定的な宣伝が生じ、私たちの名声や業務を損なう可能性がある。

私たちはアメリカと外国のいくつかの反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁、その他の貿易法律と法規の制約を受けている。もし私たちがこれらの法律を遵守しなければ、私たちは民事または刑事責任、他の救済措置および法的費用に直面し、米国以外で特定の製品の開発、製造、販売が禁止されたり、費用の高いコンプライアンス計画の開発と実施が要求される可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務は、米国の“反海外腐敗法”(以下、“海外腐敗防止法”と略す)、イギリス“2010年収賄法”(略称“収賄法”)や、私たちが業務を展開し、将来業務を展開する可能性のある国/地域に適用される他の反腐敗法を含む反腐敗法を遵守しなければならない。海外腐敗防止法、反賄賂法、その他の法律は一般的に私たち、私たちの役人、そして私たちの従業員と仲介者を禁止しています

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業務の取得、保留、または他の業務の利益を得るために、政府関係者または他の人員に贈賄、贈賄、または他の禁止された金を支払う。“反海外腐敗法”を遵守することは特に高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。また、海外腐敗防止法は製薬業に特別な挑戦をもたらしており、多くの国では病院が政府によって運営されているため、医師や他の病院従業員は外国人官僚とされている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった。

私たちは将来、“海外腐敗防止法”や“収賄法”に違反する可能性のある高リスク司法管轄区域で業務を展開する可能性があり、私たちは第三者との協力や関係に参加する可能性があり、これらの第三者の行為は、“海外腐敗防止法”、“収賄法”、あるいは現地反腐敗法に規定されている責任を負わせる可能性がある。また、将来の規制要求の性質、範囲、影響を予測することはできず、私たちの国際業務はこれらの要求によって制約される可能性があり、現行の法律が管理または解釈される可能性がある方式を予測することもできない。私たちの業務をアメリカ以外の地域に拡張すれば、私たちが各管轄区域で業務を展開することを計画している多くの法律と法規を遵守するために、追加の資源を投入する必要があります。

私たちはまた、米国、イギリス政府、EU当局が管理する法規、適用される輸出規制法規、国と人員に対する経済制裁、税関要求、通貨両替法規(総称して“貿易規制法”と呼ぶ)を含む、私たちの国際業務を管理する他の法律と法規に制限されている。さらに、様々な法律、法規、および行政命令は、米国国外での使用および伝播を制限するか、または国家セキュリティ目的のために秘密にされた情報、および特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データを特定の非米国国民と共有することも制限される。もし私たちがアメリカ以外での業務を拡大すれば、これらの法律を遵守するためにもっと多くの資源を投入する必要があります。これらの法律は、私たちがアメリカ以外で特定の製品や候補製品を開発、製造、販売することを阻止するかもしれません。これは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれません。

私たちが貿易統制法を含む“海外腐敗防止法”、“収賄法”または他の法律要件を含むすべての適用された反腐敗法律を遵守することを完全かつ効果的に確保することは保証されない。もし私たちが“海外腐敗防止法”、“収賄法”および他の腐敗防止法または貿易統制法を遵守しなければ、私たちは刑事および民事処罰、返還および他の制裁および救済措置、および法的費用を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。米国証券取引委員会は、発行者が“海外腐敗防止法”の会計規定に違反して米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。米国、イギリス、または他の当局が“反海外腐敗法”、“反収賄法”、他の腐敗防止法または貿易統制法に違反する可能性があるいかなる調査も、私たちの名声、私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

いくつかの国、特にEU加盟国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。また、費用抑制措置の一部として、各国政府や他の利害関係者は価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制面の事態は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、補償を受けた後、定価交渉が継続される可能性がある。EU加盟国が使用する参考価格と平行分配、あるいは低価格と高価な会員国の間の裁定は、価格をさらに下げる可能性がある。いくつかの国では、私たちまたは未来の協力者は、私たちの候補製品の費用対効果を他の既存療法と比較して、精算または価格設定の承認を得たり維持したりするために、臨床試験または他の研究を要求されるかもしれない。第三者支払者や主管当局が割引を公表することは、公布国や他の国の価格や補償レベルにさらなる圧力を与える可能性がある。マーケティングを許可された候補製品が精算を受けることができない場合、または範囲または金額に制限されている場合、または定価レベルが満足できない場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります。

環境、社会、ガバナンス要素に対する投資家の期待はコストを増加させ、私たちを新たなリスクに直面させるかもしれない。

ある投資家、従業員、監督管理機関、および他の利益関係者は、企業責任、特に環境、社会および管理要素またはESG要因に関連する責任にますます注目している。一部の投資家と投資家権益団体はこれらの要素を利用して投資戦略を指導するかもしれません。場合によっては、投資家が私たちの会社を信じていれば、彼らは私たちの会社に投資しないことを選択するかもしれません

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企業責任に関連した政策は十分ではない。企業責任格付けと会社報告の第三者プロバイダはすでに増加し、投資家の日々増加する企業責任業績に対する評価需要を満たし、現在各種組織はこのようなESGテーマで会社の業績を評価し、これらの評価の結果を広く宣伝している。投資家、特に機関投資家は、これらの格付けを利用して会社と同業者とを比較し、ESGイニシアティブの面で遅れていると考えられる場合、いくつかの投資家は、ESG開示または業績を改善するために、ESG開示または業績を改善するために、私たちおよび私たちの取締役会の責任を追及するために投票決定または他の行動を行う可能性がある。また、私たちの企業責任実践を評価する基準は変化する可能性があり、これは私たちへの期待をより高くし、これらの新しい基準を満たすためにコストの高い措置をとる可能性があります。もし私たちがそうしないことやこれらの新しい基準を満たすことができないことを選択すれば、投資家は企業責任に関する政策が不十分であると結論するかもしれない。

私たちの企業責任イニシアティブまたは目標が、私たちの投資家、株主、立法者、上場取引所、または他のグループによって設定された基準に適合していない場合、または第三者格付けサービスから受け入れ可能なESGまたは持続可能な格付けを得ることができない場合、私たちは名声の損害に直面する可能性があります。第三者格付けサービスのESGまたは持続可能性の格付けが低いことは、いくつかの投資家が私たちの普通株を考慮から除外する可能性もあり、彼らは私たちの競争相手と一緒に投資することを選択するかもしれない。上述したように、投資家や他の当事者の会社責任事項への継続的な関心は、コストを増加させたり、新たなリスクに直面させたりする可能性がある。私たちのこの点でのどんな失敗も、私たちの名声、私たちの業務、株価、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

また、米国証券取引委員会は、気候関連リスク報告の枠組みを構築することを含む提案されたルールを発表した。もし提案された規則が追加的な報告義務を規定したら、私たちはもっと高い費用に直面するかもしれない。また、米国証券取引委員会は、公開届出文書における気候変動に関連する既存の開示を検討しており、米国証券取引委員会が我々の既存の気候開示に誤解性または欠陥があると主張すれば、実行される可能性が高くなると発表した。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは他の買収とライセンス内で私たちの候補製品に必要な権利を獲得したり維持することができないかもしれない。

私たちのいくつかのプログラムは第三者が持っている独占権を使用する必要があるため、私たちの業務の成長は私たちがこれらの独占権を維持して利用する能力にある程度依存するかもしれない。しかも、私たちは未来にもっと多くの知的財産権を得る必要があるかもしれない。私たちは、私たちの候補製品に必要と考えられる任意の成分、使用方法、プロセス、または他の知的財産権を第三者から得ることができないかもしれません。私たちは、いくつかのより成熟した会社からの競争を含む、第三者の知的財産権の取得と許可の面で競争に直面している。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。また、私たちを競争相手と見なしている会社は、知的財産権の譲渡や許可を私たちに与えたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得ることができる条項で第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。

私たちは、現在または未来の臨床前候補製品の開発を加速するために、米国や外国の学術機関と協力協定を締結するかもしれない。通常、これらの合意には、協力によって生成された機関知的財産権ライセンスについて会社に交渉させるオプションが含まれている。そのようなオプションがあっても、私たちは指定された時間範囲内でまたは私たちが受け入れられる条項の下でライセンスを交渉することができないかもしれない。もし私たちが協力機関から著作権許可を得ることができなければ、その機関は知的財産権を他の者に提供する可能性があり、これは私たちが必要な計画を実行する能力を阻止するかもしれない。

もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることができない場合、または私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、私たちの特許出願が特許発行につながっていない場合、私たちは関連プロジェクトの開発を放棄する必要があるかもしれません。私たちの業務、財務状況、および運営結果は実質的で不利な影響を受ける可能性があります。

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私たちが合意の義務を履行できなかった場合、これらの合意に基づいて、第三者から知的財産権や他の権利の許可を得たり、許可者との業務関係が妨害されたりすると、私たちの業務に非常に重要な知的財産権を失う可能性があります。

Ligand PharmPharmticals Inc.，Neurogen Corporation，CyDex PharmPharmticals，Inc.とのライセンスプロトコル(“Ligandライセンスプロトコル”)，カリフォルニア大学取締役会とのライセンスプロトコル(“UC Regentsライセンスプロトコル”)，デューク大学とのライセンスプロトコル(“Dukeライセンスプロトコル”)およびIX Biophma株式会社とのライセンスプロトコル(“IXライセンスプロトコル”，Ligandライセンスプロトコル，UC RegentsライセンスプロトコルとDukeライセンスプロトコルとともに，“ライセンスプロトコル”)は我々の業務にとって非常に重要であり，将来的により多くのライセンス合意を達成したいと考えている。許可協定は、私たちの未来の許可協定が私たちに様々な記念碑的な支払い、特許権使用料、その他の義務を課すと予想している。もし私たちがこれらの合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちが破産を申請した場合、私たちは許可者側に何らかのお金を支払うことを要求される可能性があり、私たちは私たちのライセンスの排他性を失うかもしれない、あるいはライセンスを終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちはライセンスがカバーする製品を開発または販売することができないだろう。さらに、これらのライセンスに関連するマイルストーンや他の支払いは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

Ligandライセンス契約の条項によると、場合によっては、ライセンス者がそれぞれライセンス者が許可するプログラムについてLigandライセンス契約を終了する権利がある場合には、これらに限定されるものではないが、(I)係争のない金額を好意的に支払っていない場合、(Ii)故意にLigandライセンス契約に違反し、法的救済が許可者を完全にしないことが予想される場合、または(Iii)私たちが破産請願書を提出または提出した場合、または債権者の利益のために譲渡することができる。許可側がLigand許可プロトコルを終了した場合，その許可側が我々に付与したすべての許可はただちに終了する.また，UC Regentsライセンスプロトコルの条項によれば，指定された時間範囲でいくつかのマイルストーンを実現できなかった場合，ライセンス側はUC Regentsライセンスプロトコルを終了したり，我々のライセンスを非独占ライセンスに減少させる権利がある.同様に，DukeライセンスプロトコルおよびIXライセンスプロトコルの条項によれば，指定された時間枠内で何らかのマイルストーンを実現できなかった場合，各ライセンス者はDukeライセンスプロトコルまたはIXライセンスプロトコルを終了する権利がある(場合によっては).

場合によっては、私たちが許可した技術の特許訴訟は完全に許可者によって制御される可能性がある。もし私たちの許可者が私たちが許可した独自の知的財産権の特許または他の保護を獲得し、維持できなかった場合、私たちは知的財産権の権利やこれらの権利に関連する排他性を失う可能性があり、私たちの競争相手は知的財産権を使用して競争製品をマーケティングすることができる。場合によっては、私たちは許可技術によって作られた特許の起訴を統制することができる。もし私たちがこのような起訴に関連したいかなる義務にも違反したら、私たちは私たちの許可パートナーに重大な責任を負うかもしれない。知的財産権許可は複雑な法律、商業、そして科学的な問題に関する私たちの業務に重要だ。ライセンス契約に関連する知的財産権紛争が発生する可能性がありますが、これらに限定されません

知的財産権と私たちが許可を得た他の権利に関する論争が、許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害または弱化させた場合、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。もし私たちが許可側へのこのような義務を履行できなかった場合、許可側は私たちに対する許可を終了する可能性があり、この場合、これらの許可がカバーする製品を販売することができません。免許取り消しは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

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いくつかのビジネス合意によれば、私たちは特定の現金支払いを要求され、マイルストーンや特許使用料の支払いが要求される可能性があり、これは、商業化を求める可能性のある任意の製品の全体的な収益力に悪影響を及ぼす可能性があります。

Ligandライセンス契約の条項によると，Ligandライセンスプロトコルに基づいて合計約1.267億ドルの開発，規制，販売マイルストーン費用のライセンス側への支払いが義務付けられている可能性がある。同様に，IXライセンスプロトコルの条項により，IXライセンスプロトコルに基づいて合計約2.39億ドルの開発，規制，販売マイルストーン費用をライセンス側に支払うことが義務付けられている可能性がある.私たちはまた未来の世界的な純製品販売のために印税を支払うことを要求されるだろう。Bioblast Pharma株式会社との資産購入協定によると、SLS-005の任意の純販売に合計約1，700万ドルの開発と規制マイルストーンおよび特許使用料を支払うことも要求されます。これらの現金、マイルストーン、および特許権使用料の支払いは、商業化を求める可能性のある任意の製品の全体的な収益力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは市場で私たちの独自技術や許可技術を保護できないかもしれない。

私たちは私たちの専門的または許可された技術を保護するために私たちの能力に依存する。私たちは、ビジネス秘密、特許、著作権、商標法、および従業員および第三者との秘密、許可、および他の合意に依存しており、これらは限られた保護のみを提供しています。私たちの成功は、私たちの能力に大きく依存し、任意の許可者または許可者が、私たちの独自またはライセンス技術および製品について米国および他の国/地域で特許保護を取得し、維持する能力に大きく依存する。私たちは現在、私たちのいくつかの知的財産権を許可して、私たちの候補製品を開発し、将来的により多くの知的財産権を許可することが可能です。私たちは、私たちの現在または未来のライセンシーの特許法執行活動が適用された法律および法規を遵守しているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許または他の知的財産権を生成するだろうと判断することはできない。私たちはまた、私たちの現在または未来の許可者が十分な資源を割り当てるかどうか、または彼らまたは私たちのこのような特許を優先的に実行するかどうかを決定することができない。たとえ私たちがこれらの法的行動の一方でなくても、不利な結果は、私たちが必要かもしれない知的財産権を許可し続けることを阻止するかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を及ぼすでしょう。

私たちは、私たちが所有している技術と他人から許可された技術をカバーする特許出願を起訴することによって、私たちの特許薬物技術のために十分な特許保護を得ることができると信じていますが、私たちが許可している知的財産権に関連する特許保護を含む十分な特許保護を得ることができると信じていますが、私たちのライセンス特許と私たちが所有する可能性のある未来の特許を保護または実行するために時間とお金をかけて、他人が持っている特許を中心に設計したり、許可または取得したりして、高額な費用、特許または他の人が持っている他の独自の権利を支払う必要があるかもしれません。私たちの業務、財務状況、運営結果は重大で不利な影響を受ける可能性があります。もし私たちが持っているまたは許可中の知的財産権を効果的に保護できなければ、他の会社は同じまたは同様の製品を販売する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが他人に技術を許可することができる特許、および私たちが持っている可能性のある任意の未来の特許は、挑戦、縮小、無効または回避されるかもしれません。これは、競争相手が同じ製品をマーケティングすることを阻止する能力を制限したり、私たちの製品に対する特許保護期間を制限したりするかもしれません。

特許保護の獲得および維持は、政府特許機関によって適用される様々なプログラム、文書提出、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存するが、許可特許、係属中特許出願および潜在的未来の特許出願および特許の保護は、これらの要件に適合しないことによって減少またはキャンセルされる可能性がある。

定期維持費、継続費、年会費、および特許および/または特許出願に関連する様々な他の政府費用は、適用される特許および/または特許出願の有効期間内に、米国特許商標局(USPTO)および米国以外の様々な政府特許機関にいくつかの段階で支払われる。米国特許商標局および様々な非政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。もしこのような状況が私たちが将来提出する可能性のあるライセンス内特許または特許出願で発生した場合、私たちの競争相手は私たちの技術を使用するかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼすでしょう。

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医薬製品の特許地位はしばしば複雑で不確実だ。米国と米国以外の多くの司法管区では，薬品特許が許可される権利要求の広さは一致していない。例えば、多くの司法管轄区域では、薬品特許に対する支持基準がますます厳しくなっている。いくつかの国は特許における治療法の請求項を禁止している。米国や他の国の特許法または特許法解釈の変化は，我々が許可したり所有している知的財産権の価値を低下させたり，不確実性をもたらしたりする可能性がある。さらに、我々の現在の候補製品および潜在的製品に関する情報を発表することは、物質構成特許を含むが、これらの候補製品および潜在的製品に関連する特許の取得または実行を阻止または実行することを阻止する可能性があり、これらの特許は、一般に最強の特許保護を提供すると考えられる。

様々な理由で、私たちが現在許可している特許と、将来所有または許可される可能性のある特許は、必ずしも私たちが許可または所有している知的財産権の保護を保証するとは限らないが、以下の理由に限定されない

もし私たちが開発や臨床試験で遅延に遭遇すれば、特許保護の下で私たちの潜在製品を販売する時間が短縮されるだろう。

私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちのライセンス特許または私たちが所有する可能性のある未来の特許を迂回することができるかもしれない。私たちの競争相手は、FDAに短い新薬申請を提出することによって、任意の承認された製品の模倣薬バージョンを販売することを求めることができ、これらの出願では、私たちの競争相手は、私たちの許可特許または私たちが所有する可能性のある任意の未来の特許が無効で、強制的に実行できない、または侵害されていないと主張するかもしれない。あるいは、私たちの競争相手は承認を求め、彼ら自身の製品を販売し、私たちの製品と似ているか、あるいは他の面で私たちの製品と競争するかもしれない。この場合、私たちは、訴訟を提起することによって特許侵害を告発することを含む、私たちが許可している特許または私たちが所有する可能性のある任意の未来の特許を擁護または維持する必要があるかもしれない。このような訴訟のいずれにおいても、裁判所または他の管轄権を有する機関は、私たちが許可した特許または私たちが所有する可能性のある任意の未来の特許が無効であるか、または強制的に実行できないことを発見するかもしれない。特許保護を受ける前に、私たちはまた、私たちが研究·開発した申請可能な特許の側面を識別できないかもしれない。私たちが許可されていない有効かつ強制的に実行可能な特許を持っていても、これらの特許は、私たちのビジネス目標を達成するのに十分な競合製品またはプロセスを保護することができない可能性がある。

特許の発行は、その発明性、範囲、所有権、優先権、有効性、または実行可能性に対して決定的ではない。このような点で、第三者は、米国および国外の裁判所または特許庁が、私たちが許可する特許または私たちが将来所有する可能性のある任意の特許に挑戦する可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、それにより、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および潜在的製品の特許保護期間を制限する。さらに、新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。

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私たちは他人の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちの薬物開発努力を阻止または延期し、製品を商業化したり、製品商業化のコストを増加させることを阻止したりする可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者特許や他の知的財産権を侵害することなく運営する私たちの能力に大きく依存している。例えば、発行された特許があるかもしれませんが、私たちは私たちの現在または未来の候補製品がこれらの特許を侵害していることを知りません。私たちが侵害していないと思ういくつかの特許もあるかもしれないが、私たちは最終的に侵害が発見されるかもしれない。

さらに、場合によっては、特許出願は特許発行前に秘密にされている。科学または特許文献で発見された公表は、基礎発見および特許出願の提出日よりも大幅に遅いことが多い。特許の発行には数年かかる可能性があるので、私たちが知らない現在の係属中の出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補製品または潜在的な製品が発行された特許を侵害する可能性があります。例えば、係属中の出願にクレームが存在する可能性があるか、または私たちの候補製品または潜在的製品侵害を請求する主題に修正することができる。競争相手は、特許家族の懸案を維持するために、すでに発行された特許よりも優先であると主張し、私たちの候補製品をカバーしようとする継続的、分割、または部分的継続出願の形態で継続的な特許出願を提出する可能性がある。

第三者は私たちが彼らのノウハウを不正に使用していると主張し、私たちが特許や他の知的財産権を侵害していることを起訴するかもしれない。これらの訴訟は費用が高く、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を与え、管理と科学者の注意をそらす可能性がある。もし私たちが特許侵害で起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、潜在的製品、または方法が関連特許の権利要件を侵害していないか、特許権利要件が無効であるかを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。無効性を証明することは難しい。例えば，米国では，証明無効は，発行された特許享受の有効性の推定を覆すために，明確で納得できる証拠を提示する必要がある.私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣と科学者の時間と注意はこれらの訴訟に移される可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない。裁判所が任意の第三者特許が有効で強制的に実行可能であり、私たちの製品またはその使用をカバーしていると考えている場合、これらの特許の任意の所有者は、適用される特許に基づいて許可を得るか、または特許が満了するまで、製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。

私たちは合理的な費用や合理的な条項でカード発行を達成したり、他の手配をすることができないかもしれない。ライセンスや代替技術を取得できない場合は、私たちの製品の発売遅延を招いたり、製品の製造や販売を禁止したりする可能性があります。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令を含めて権利侵害技術や製品の商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。また、このような訴訟や訴訟のいずれにおいても、故意に特許侵害が発見された場合、3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負うと判断される可能性がある。権利侵害の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、一部の業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。第三者が私たちが彼らの機密情報や商業秘密を盗用したと主張した場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果に類似した重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、いかなる訴訟の開始および継続によって生じるいかなる不確定要素も、運営を継続するために必要な資金を調達する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちによって提起されたり、知的財産権侵害に関するいかなるクレームや訴訟も非常に高価で時間がかかり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちが許可して所有している知的財産権を強制的に執行または擁護するために訴訟を提起することを要求されるかもしれない。私たちの知的財産権を保護する訴訟は非常に時間がかかって費用がかかるかもしれない。バイオ製薬産業では、一般的に特許と他の知的財産権に関する多くの訴訟がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営費用を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。

いかなる侵害訴訟でも、私たちが得たいかなる金銭的損害賠償も商業的価値がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。さらに、このような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財政的または他の資源があることは保証されず、これらのクレームは通常数年継続して解決される。また，侵害者と考えられるいかなるクレームも，我々が彼らの特許を侵害していると主張するように，これらの当事者に反クレームを促す可能性がある.私たちの競争相手はこのような訴訟の費用を負担することができるかもしれません

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彼らは彼らがもっと多くの財政資源を持っているので、私たちよりもっと効率的に訴訟をする。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、我々が許可する特許および特許出願、ならびに将来可能な出願、所有または許可された特許および特許出願は、妨害手続き、反対手続き、再審手続き、および他の形態の許可後審査などの他の挑戦に直面する可能性がある。これらの課題のいずれかは、成功すれば、私たちの任意の許可特許および特許出願、ならびに将来出願、所有または許可される可能性のある特許および特許出願の無効または範囲を縮小させる可能性がある。これらの課題のいずれかは、成功したか否かにかかわらず、時間的で高価な防御と問題解決である可能性があり、私たちの経営陣と科学者の時間と注意力を分散させるだろう。

米国特許法または他の国または管轄区域特許法の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を取得して実施することは、技術的な複雑さと、法律上の複雑さとも関連しており、高価で時間がかかり、本質的に不確実である。例えば、米国は以前、広範囲な特許改革立法を制定し、実施している。具体的には、2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”(“ライシー·スミス法案”)が法律に署名され、米国特許法の多くの重大な改正が含まれ、多くの条項が2013年3月に施行された。しかしながら、裁判所は、“ライシー·スミス法案”の条項を説明するために数年かかる可能性があり、この法規の実施は、私たちの許可および将来の特許出願をめぐる起訴、ならびに私たちの許可および将来の特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状態、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、米国最高裁判所はここ数年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが将来獲得する可能性のある特許を実行する能力を弱めることができる。

同様に、他の国または管轄区域の特許法および法規の変化、またはそれらの政府機関の変化を実行するか、または関連する政府当局が特許法律または法規を実行する方法の変化は、私たちが新たな特許を取得したり、私たちが許可または将来獲得する可能性のある特許を実行する能力を弱める可能性がある。例えば、近年ヨーロッパ特許法の複雑さと不確実性も増加している。欧州では，2023年6月に新たな統一特許制度が導入され，この制度導入前に付与された特許を含む欧州特許に大きな影響を与えるであろう。統一特許制度の下で，欧州特許が付与された後，特許所有者は統一効果を申請し，統一効果のある欧州特許(“統一特許”)を得ることができる。すべての単一特許は単一特許裁判所(“UPC”)によって管轄されている。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。UPC実施前に付与された特許は，UPCの管轄から脱退することを選択し，UPC国の国家特許として保持することができる。まだUPC管内にある特許は，UPCによる単一撤回挑戦を受けやすい可能性があり，成功すれば，UPC署名国のすべての国の特許を無効にする可能性がある.私たちは新しい単一特許制度の長期的な影響を確実に予測することができない。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界各地で候補製品特許を申請、起訴、擁護する費用は目を引くほど高いだろう。競争相手は、私たちが許可していない、または特許保護を受けている司法管轄区域で、私たちが許可して所有している技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、他の侵害製品を私たちが獲得または許可する可能性がある特許保護に輸出することができるが、特許執行力はアメリカの地域に及ばない。これらの製品は、私たちが発行または許可した特許を持っていない司法管轄区域で私たちの製品と競争する可能性があり、将来のいかなる特許主張や他の知的財産権も彼らのような競争を効果的にまたは阻止することができないかもしれない。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法制度、特に特定の発展途上国の法制度は、特許の強制執行を支持しない

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他の知的財産権保護、特に生物製薬に関連する知的財産権保護は、私たちの特許特許および私たちが所有する可能性のある未来の特許の侵害を阻止したり、私たちの独占権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にするかもしれません。また、一部の外国法律の専有権に対する保護の程度や方法は、米国の法律とは異なる。そのため、私たちは、米国と海外で許可を得て所有している知的財産権を保護し、守る上で大きな問題に直面する可能性がある。例えば、他のいくつかの司法管轄区に比べて、中国は現在会社の知的財産権の保護が少ない。したがって、中国は強力な特許や他の知的財産権保護が不足しており、私たちの知的財産権の不正開示や使用における私たちの脆弱性を著しく増加させ、私たちの競争地位を弱める可能性がある。外国の管轄区域で将来の特許権(あれば)の訴訟を強制的に執行することは、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の面から移すことができる。

私たちは商業秘密と他の固有の情報の漏洩を十分に防ぐことができないかもしれない。

私たちの独自および許可の技術およびプロセスを保護するために、私たちは、当社のパートナー、従業員、コンサルタント、メーカー、外部科学協力者、スポンサー研究者、および他のコンサルタントと締結されたセキュリティ協定にある程度依存しています。これらの合意は、私たちの機密情報の開示を効果的に阻止できないかもしれないし、機密情報を許可せずに十分な救済措置を提供できない可能性もある。しかも、他の人たちは私たちの商業秘密と固有の情報を独立して発見するかもしれない。ビジネス秘密保護を獲得または維持できなければ、私たちの競争業務の地位に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません.

私たちは登録または未登録の商標または商号を使用して、私たち自身と私たちの製品をブランドしてマーケティングするつもりです。私たちの商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するために必要であり、アメリカ境内外の司法管轄区域に登録、維持、および/またはこれらの商標と商品名に対する私たちの権利を保護することは困難であり、コストも高いかもしれません。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を不当に使用または開示することに関するクレームを受けるかもしれない。

私たちは以前他の生物製薬会社に雇われていた個人を採用する予定だ。私たちは私たちのどのようなクレームも知らないにもかかわらず、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者は、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、私たちの従業員の元雇用主または他の第三者の機密情報を意図的にまたは他の方法で使用または漏洩したとクレームされる可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護する際に成功する保証はなく、たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。今まで、私たちの職員たちの中で誰もこのようなクレームの影響を受けなかった。

私たちは私たちが特許の発明権、私たちが所有する可能性のある任意の未来の特許、および他の知的財産権のクレームに疑問を提起されるかもしれない。

私たちは現在、私たちの許可特許または私たちが許可または所有している知的財産権の発明に疑問を提起するクレームを受けていないにもかかわらず、将来的には、元従業員、協力者または他の第三者が発明者または共同発明者として、私たちの許可特許または他の許可または所有する知的財産権において権利を有するというクレームを受ける可能性がある。例えば、私たちは私たちの候補製品開発に参加するコンサルタントや他の人の義務衝突によって在庫紛争が生じる可能性があります。訴訟はこれらと他の挑戦在庫のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、私たちは独占所有権のような貴重な知的財産権を失う可能性がある

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価値のある知的財産権または価値のある知的財産権を使用する権利このような結果は、我々の業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

もし私たちがハッジ-ワックスマン修正案や同様の外国立法から追加的な保護を受けなければ、私たちのライセンス特許と私たちが所有する可能性のある任意の未来の特許の期限を延長すれば、私たちの将来の業務、財務状況、そして運営結果は実質的で不利な影響を受けるかもしれない。

我々の候補製品に対するFDAの規制承認の時間、持続時間、および詳細によれば、私たちが許可または所有する可能性のある1つまたは複数の許可された米国特許または将来の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(Hatch-Waxman修正案と略称する)に従って限られた特許期間を回復する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン改正案は、薬物開発やFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許回復期間を最長5年とすることを許可している。この期間は，通常，試験新薬出願の発効日(“IND”)(特許発表後)と守秘協定提出日との間の時間の半分であり，秘密協定提出日と承認申請日の間の時間である.しかし，特許期限の回復は特許の残存期間を延長することはできず，FDAが製品を承認した日から合計14年を超えることはできない。

特許期間の延長出願は，米国特許商標局とFDAの承認を得る必要がある。特許期限延長出願の承認を得るためには少なくとも6ヶ月かかる。適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許が満了する前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある。しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長や回復を得ることができない場合、あるいはどのような延長の期間が私たちが要求しているよりも短い場合、私たちが私たちの製品を独占販売する権利がある期間は短縮され、私たちの競争相手は競争製品の承認をより早く受ける可能性があり、私たちの収益能力は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

私たちの普通株保有に関わるリスク

私たちの普通株の市場価格はずっと変動し続ける可能性がある。

私たちの普通株の取引価格はずっと変動し続ける可能性がある。例えば、2023年には、我々の終値は1株1.25ドルから49.20ドルになる(これらの価格は逆株式分割(以下の定義)を反映している)。私たちの株価は以下の要素を含めて様々な要因によって大幅に変動する可能性がある

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また，株式市場，特に小型バイオ製薬会社は，極端な価格や出来高変動を経験しており，これらの変動はこれらの会社の経営業績に関係なくあるいは比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。さらに、金融市場の下落と私たちがコントロールできない関連要素は、私たちの株価を迅速かつ意外に下落させる可能性がある。

また、過去には、製薬·バイオテクノロジー会社の株式市場価格が変動したり株価が下落したりした後、株主はこれらの会社に対して集団訴訟や他の訴訟を起こしていた。私たちにこのような訴訟を提起すれば、巨額のコストを発生させ、経営陣の注意と資源を私たちの業務から移転させる可能性があります。私たちは現在このような訴訟に参加していない。しかし、2023年10月10日、Empery Asset Management，LP(“Empery”)は、私たちの経営陣および取締役会に、私たちのCEOがMDD患者ASIBのSLS-002(鼻腔外ラセミケタミン)の第2段階研究に対して重大な実証を行った疑いがあると主張する手紙を発表した。私たちはプレスリリースの声明と告発に同意せず、私たちはEmperyの告発に対して良好で実質的な弁護を持っていると信じているが、Emperyが私たちに訴訟を提起しない、あるいは私たちがこのようなどんな訴訟でも勝つという保証はない。

もし私たちがナスダック資本市場の持続的な上場要求を守ることができなければ、私たちの普通株は買収される可能性があり、私たちの普通株価格と私たちの資本市場に入る能力はマイナスの影響を受けるかもしれない。

私たちは引き続きナスダック資本市場の持続的な上場要求を満たさなければならない。その中には、連続30取引日の1株最低終値1.00ドルの要求が含まれている。1社が30取引日連続で1ドルの最低終値要求に達しなかった場合、ナスダック株式市場有限責任会社(ナスダック)は、適用要件を再遵守するために180日の“コンプライアンス期間”が与えられたことを同社に欠陥通知を送る。

私たちの普通株がナスダック資本市場から撤退すると、私たちの普通株の流動性を大幅に低下させ、私たちの普通株価格はそれに応じて大幅に下落する可能性があります。また、退市は、私たちが受け入れられる条項や全く受け入れられない条項で融資源を代替することで資金を調達する能力を損なう可能性があり、投資家や従業員の潜在的な自信喪失を招く可能性がある。

2023年11月1日、吾らはナスダックからの書面通知(“初通知”)を受け取り、過去30営業日以内に、当社の普通株の購入価格が30営業日連続で“ナスダック上場規則”第5550(A)(2)条(“規則5550(A)(2)”)に規定されているナスダック資本市場に引き続き上場する最低1株1.00ドルの要求を下回ったことを指摘した。2024年1月12日、私たちはナスダックから手紙を受け取り、2023年11月28日から2023年12月12日までの11営業日連続の終値が1株1.00ドル以上になった後、2023年12月13日まで、ナスダック上場規則第5550(A)(2)条を完全に遵守することを通知した。

2023年11月1日、私たちはまたナスダックから書面通知を受け、過去30営業日の間、私たちの普通株の購入価格は規則第5550(A)(2)条に規定されているナスダック資本市場に継続して上場する最低1株1.00ドルの要求を30営業日連続で下回ったことを指摘した。ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条によると、2024年4月29日までの180暦の初期期限が提供されている。コンプライアンスを回復するために、2024年1月12日にナスダックから手紙を受け取り、2023年12月13日まで、すなわち2023年11月28日から2023年12月12日までの11営業日連続の終値が1株1.00ドル以上となった後、ルール5550(A)(2)を完全に遵守することを通知した。また、2023年11月2日、吾らはナスダックの別の書面通知を受け、過去32営業日連続で、当社の上場証券の時価が“ナスダック上場規則”第5550(B)(2)条(“ナスダック上場規則”第5550(B)(2)条)に規定されているナスダック資本市場への上場継続に必要な最低時価3，500万ドルを連続して下回っていることを指摘した。ナスダック上場規則第5810(C)(3)(C)条によれば、2024年4月30日まで180暦の期間を提供することができる

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カタログ表

コンプライアンス。2024年4月30日までのいつでも、我々の一般株式市場の値が10営業日連続で終値が3，500万ドルに達したか、またはそれを超えた場合、ナスダックのスタッフは規則5550(B)(2)に達したことを書面で通知するだろう。

私たちの普通株の入札価格と時価を引き続き監視します。もし私たちの普通株取引レベルが達成されていなければ、2024年4月30日までに上場証券の最低時価ルールを再遵守する可能性のあるレベルに達していなければ、利用可能な選択を考慮します。ナスダックの上場証券の最低時価ルールを再遵守できる保証はなく、ナスダック資本市場の他の上場基準を他の方法で遵守する保証もない。もし私たちが2024年4月30日までにルール5550(B)(2)を再遵守していなければ、私たちの証券はキャンセルされるという書面の通知を受けるだろう。もし私たちがこのような通知を受けたら、私たちはナスダックスタッフに私たちの証券を退市することを決定して上訴することができますが、ナスダックスタッフが上場継続の要請を承認する保証はありません。

私たちは以前、ナスダック資本市場の最低終値要求と上場証券の最低時価要求を再遵守したにもかかわらず、私たちが将来このような上場要求や他の上場要求を守り続ける保証はない。ナスダック資本市場の持続的な上場要求を遵守できなかったいかなる行為も、私たちの普通株がナスダック資本市場から撤退し、私たちの会社と私たちの普通株の保有者にマイナスの影響を与える可能性があり、投資家が私たちの普通株を持つ意欲を下げることを含む。その理由は、私たちの普通株の価格、流動性と取引量が低下し、見積もりが限られ、ニュースとアナリストの報告が減少したからである。退市は私たちの財務状況にマイナスの影響を与え、投資家、私たちの従業員と私たちと業務往来のある各方面に名声損害を与え、私たちが債務と株式融資を得る機会を制限する可能性がある。

上場企業としては、大きなコストが発生し、私たちの経営陣は、新たなコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入することを求められます。

“サバンズ·オクスリー法案”、2010年“ドッド·フランクウォール·ストリート改革·消費者保護法案”(略称“ドッド·フランク法案”)および米国証券取引委員会とナスダックがその後実施したルールは、上場企業に対して様々な要求を出している。テレス·フランク法案には重要な会社管理と役員報酬に関する条項があり、米国証券取引委員会にこれらの分野で追加の規則と法規を取ることを要求している。株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入および規制改革は、多くの新しい法規や開示義務をもたらす可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、(現在予測できない方法で)私たちが業務を経営する方法に影響を与える可能性がある。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。しかも、このような規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう。例えば、これらの規制は、取締役や上級管理者責任保険をより難しく、より高価にすることが予想され、現在のこのような保険カバーレベルを維持するために多くのコストが必要になるかもしれません。

上場企業として、米国証券取引委員会およびナスダックによって実施されるサバンズ-オクスリ法案、テレス-フランク法案および他の規則下の要求を含む、取引法に基づいて証券を登録する会社に適用される米国証券取引委員会報告要件および会社統治要件に関する法律、会計およびその他の費用を生成する。近年、規則制度の変化及び上場会社に適用される新しい規則の採用により、上場会社がアメリカ証券取引委員会の報告、財務会計と会社管理要求を満たすために発生した費用は全体的に増加している。

私たちの既存株主は公開市場で私たちの普通株を大量に販売し、将来私たちの普通株を発行したり、私たちの普通株を購入する権利は、私たちの株価を下落させる可能性があります。

我々の既存株主は、公開市場で大量の普通株を売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりして、我々の普通株の市場価格を低下させ、追加株式証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性がある。私たちはこのような販売が私たちの普通株の現在の市場価格に及ぼす影響を予測できない。2023年12月31日現在、私たちは発行された株式承認証を持っており、合計約530万株の私たちの普通株を購入することができ、行使すれば、私たちの普通株の発行済み株式数と公開市場で転売する資格のある株式数をさらに増加させることができます

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カタログ表

私たちの2019年の激励計画によると、私たちは未来の発行のために110，770株の普通株を予約して、私たちの2020年の従業員の株式購入計画に基づいて、私たちは110，770株の普通株を予約して発行しました。もし未返済オプションを行使すれば、私たちの既存の株主は希釈されるかもしれない。また、LINDは現在、その時点で返済されていない元本の任意の部分を1株180.00ドルで私たちの普通株に変換する権利があり、株式分割、逆株式分割、株式配当、および類似取引の調整を受ける権利がある。転換可能なチケットを普通株の形で償却と利息支払いを行うことも選択でき，発行可能株式数は支払日前の最終取引日までの20(20)取引日以内に普通株式の1日当たりの出来高が最も低い5(5)取引日の加重平均価格の90%(90%)から計算される.転換可能な本票に基づいて私たちの普通株のどの株式を発行するかは、当時の株主を希釈し、公開市場で転売する資格のある株式数を増加させることになる。このような株を公開市場で大量に売ることは私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれません。

私たちが管理する文書やネバダ州の法律の反買収条項は、私たちの全面的な買収をより困難にし、私たちの株主が経営陣を交代または罷免しようとすることを阻止するかもしれません。

当社の定款や定款における規定は、買収や経営陣の変更を延期または阻止する可能性があります。これらの規定には、取締役会と取締役会が株主の承認なしに優先株を発行する能力を分類することが含まれる。これらの条項は，潜在的な買収者を要求することで我々の取締役会と交渉することで，より高い入札を受ける機会を提供すると信じているが，一部の株主が要約が有益であると考えていても，これらの条項は適用される.また、これらの規定は、株主が経営陣の任命を担当する取締役会メンバーを交代させることを困難にし、既存の経営陣の交換や更迭を試みている株主を挫折させたり阻止したりする可能性がある。

ネバダ州会社法のいくつかの条項は敵意の買収を阻止する。具体的には、ネバダ州改正後の法規(“NRS”)78.411~78.444は、ネバダ州上場企業が当該人が初めて利益株主となった日から2年以内に当該“利益株主”と“合併”を行うことを禁止し、当該“合併”又は当該人が利益株主となる取引が所定の方法で承認されない限り、所定の方法で承認される。一般に、“合併”は、利益関連株主に経済的利益をもたらすために、合併、資産または株式売却、またはいくつかの他の取引を含む。一般的に、“利害関係のある株主”とは、“利害関係のある株主”になる2年前または“利害関係のある株主”になる2年前の2年間に、連合会社や共同経営会社とともに1社の10%以上の投票権を持っている人を指す。これらの法規は、会社がその定款の中でこれらの保護条項から脱退することを選択することを可能にしているが、私たちの定款にはこのような選択脱退条項は含まれていない。

ネバダ州の“持株権買収”法規、すなわち78.378~78.3793号国税法は、あるネバダ州会社の持株権の買収を管理する条項を含む。これらの“株式統制”法律は、ネバダ州のある会社で“統制権益”を獲得した者の多くが、その会社の利害関係のない株主の多くがこのような投票権を回復することを選択しない限り、投票権を剥奪することができると一般的に規定されている。これらの法規は、ある人が対象会社の株式を取得し、“国税法”を適用するこれらの条項でなければ、その人が取締役選挙で(1)5分の1以上、3分の1未満、(2)3分の1以上、多数または(3)多数以上の投票権を行使できるように“統制権益”を獲得することができると規定している。買収者が1つの敷居を超えると、敷居を超えた取引および買収者が持株権を買収または要約した日前90日以内に買収した株式は、上記投票制限を適用した“制御株式”となる。これらの法規は、会社がその定款または定款の中でこれらの保護条項を選択することを可能にしているが、私たちの定款および定款には、このような選択脱退条項は含まれていない。

さらに、“ルール”78.139はまた、取締役会が“ルール”78.138(4)に基づいて任意の関連する事実、状況、または会社の最適な利益に適合しているか、または適合していない場合、取締役会は、会社の制御権の変更または潜在的な変更を抵抗することができることを規定している。

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カタログ表

私たちの純営業損失の繰越といくつかの他の税務属性は制限される可能性があります。私たちの純営業損失の繰越といくつかの他の税務属性もある以前の所有権の変更によって制限される可能性があります。

一般に、1986年に改正された“米国国税法”第382節の定義に従って所有権変更を行う会社は、変更前の純営業損失繰越を利用して将来の課税所得額を相殺する能力が制限されている。一般に、いくつかの株主(通常は実益が1社の普通株の5%以上を保有する株主)の総株主がテスト期間内(通常は3年)において、これらの株主のテスト期間内の最低持株率よりも50%以上増加する場合、所有権変更が発生する。私たちは過去に所有権変更を経験したかもしれないし、未来にも所有権変更を経験するかもしれない。過去の所有権の変更により、私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性も制限される可能性があります。したがって、利益を達成しても、私たちの純営業損失の繰越やいくつかの他の税金属性の大部分を利用できない可能性があり、これはキャッシュフローや経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは“小さな報告会社”であり、より小さい報告会社に適用される情報開示要求が低下し、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。

私たちは、取引法第12 B-2条の規則の定義に基づいて、次の年度まで、私たちの非関連会社が保有している投票権と無投票権普通株が第2四半期の最終営業日に2.5億ドルを超えるか、あるいは最近完成した会計年度の年収が1億ドル未満であり、私たちの非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株が第2四半期の最終営業日に7億ドルを超えると決定した小さな報告会社である。規模の小さい報告会社は、我々の財務報告の内部統制を評価する際に監査人認証要件の遵守が要求されないこと、役員報酬に関する開示義務を低減すること、および我々の10-K年報において市場リスクに関する定量的かつ定性的開示の開示を提供することを要求されないことを含む、他の上場企業に適用される特定の開示要求の免除に依存することが許可される。

私たちは過去にこれらの免除のいくつかを利用することを選択していたが，将来的にはその中のいくつかを利用し続けるかもしれないが，すべてではない.私たちがこのようないくつかまたはすべての免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうかは予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、これは追加の株価変動を招く可能性がある。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払わないかもしれないので、どんな見返りも私たちの株の上昇に限定されるだろう。

私たちは現在、業務の発展、運営、拡張のために未来の収益を維持し、予測可能な未来に、私たちはいかなる現金配当金も発表したり支払うことはないと予想している。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。

一般リスク因子

私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれません。あなたはあなたの普通株を理想的な市場価格で転売できないかもしれません。

もし私たちの普通株が持続的に活発な取引市場を持っていない場合、あなたがあなたの株を売却したり、魅力的だと思ったり満足できる価格で売却したい場合、あなたはあなたの株を売ることができないかもしれません。活発な市場の不足は、将来的に証券を売却して資金を調達する能力に悪影響を与えたり、株式を犠牲にして他の候補製品、業務、技術を買収できるかもしれない能力を弱める可能性もある。

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財務報告書に対する私たちの内部統制は、サバンズ-オキシリー法案404節に要求される基準を満たしていない可能性があり、サバンズ-オキシリー法案404節に基づいて財務報告に対する効果的な内部統制を実現し、維持することができなければ、私たちの業務と株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの経営陣は財務報告書の内部統制に対する私たちの有効性を報告することを要求された。私たちの経営陣は財務報告の内部統制が達成しなければならない基準を評価するルールは複雑で、大量の文書、テスト、可能な救済措置が必要です。

財務報告の内部統制に関する必要な手続きややり方を実施する上で、サバンズ-オキシリー法案が規定する404節の要求を遵守する期限を満たすために、タイムリーに救済できない可能性のある欠陥や重大な弱点が発見される可能性がある。さらに、要求された任意の改善の実施を完了する際に問題や遅延に遭遇し、必要に応じて、独立した公認会計士事務所が提供する認証に関する良好な証明を受けることができる。効果的な内部統制環境を実現し、維持できないことは、私たちの業務、財務状況、経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、財務結果を正確かつタイムリーに報告する能力を制限する可能性がある。

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの株価は下落するかもしれない。また、私たちの経営業績がアナリストの予測に達しなければ、私たちの株価は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちへの報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの普通株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価と取引量を低下させる可能性がある。

ロシアのウクライナ侵攻とイスラエル-ハマス戦争が世界経済、エネルギー供給、原材料に与える影響はまだ確定していないが、私たちの業務と運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

ウクライナとイスラエル-ハマス戦争へのロシアの侵入の短期的で長期的な影響は現在予測が難しい。私たちはウクライナ戦争の勃発、アメリカといくつかのヨーロッパとアジア諸国がその後ロシアに実施した制裁、およびイスラエルとハマス戦争が世界経済、私たちの業務と運営、そして私たちのサプライヤーと私たちと業務を往来している他の第三者の業務と運営に与えるいかなる悪影響も監視し続ける。例えば、ウクライナやイスラエルの長期的な衝突は、インフレの激化、エネルギー価格の上昇、原材料の供給制限を招き、原材料コストを増加させる可能性がある。このような不安定な状況を引き続き監視し、必要に応じて緊急計画を策定し、業務運営が発展過程で発生するいかなる中断にも対応する。ウクライナまたはイスラエルの戦争が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある程度では、本明細書で説明したように、本明細書で述べた多くの他のリスクを増加させる効果もある可能性がある。これらのリスクは、インフレを含むマクロ経済状況への悪影響を含むが、これらに限定されない；ネットワーク攻撃、身代金攻撃またはネットワーク侵入を含む我々の技術インフラの中断、国際貿易政策および関係の不利な変化、グローバルサプライチェーンの中断、および資本市場の制限、変動、または中断は、私たちの業務および財務状況に負の影響を与える可能性がある。

不安定な市場と経済状況は私たちの業務や財務状況に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の業務、財務状況、経営結果は、世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性がある。深刻または長期的な経済低迷は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。疲弊した経済や衰退した経済は、私たちのサプライヤー、サービスプロバイダ、製造業者、または他のパートナーに圧力を与える可能性もあり、この場合、生存できないか、または私たちへの約束を履行できない可能性がある1つ以上がある。広く報道されているように、世界の信用と金融市場は過去数年間に変動と中断を経験し、特に2020年、2021年、2022年には、新冠肺炎の大流行の影響と、最近ウクライナとロシア間の持続的な衝突、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、経済安定の不確実性を含むロシアに対する制限と制裁の世界的影響が原因である。しかも、イスラエル-ハマス戦争の世界的な影響はまだ不明だ。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。例えば米国の債務上限や予算赤字への懸念が高まっている

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カタログ表

信用格付けがさらに引き下げられ、経済が減速し、あるいは米国経済が衰退する可能性がある。米国議会議員は2023年6月に連邦債務上限を一時停止することを含む連邦債務上限を引き上げる立法を何度も採択しているが、格付け機関は米国の長期主権信用格付けを引き下げたり引き下げたりすると脅している。今回、または米国政府の主権信用格付けまたはそれが考慮される信用をさらに引き下げた影響は、米国や世界の金融市場や経済状況に悪影響を及ぼす可能性がある。FRBにさらなる量的緩和政策がなければ、これらの事態の発展は金利や貸借コストの上昇を招く可能性があり、これは私たちの運営結果や財務状況にマイナスの影響を与える可能性がある。また、連邦予算問題での相違はしばらく米国連邦政府を停止させた。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。

金融サービス業の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動資金、金融機関又は取引相手の違約又は不履行に係る実際の事件又は懸念は、我々が現在及び予想している業務運営及びその財務状況及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

流動性の限られた、契約違反、業績不振、または金融機関、取引相手または金融サービス業他社の他の不利な事態の発展に影響を与える実際の事件、または任意のこのような事件または他の類似のリスクに対する懸念または噂は、過去に発生しており、将来的には市場全体の流動性問題を招く可能性がある。例えば、2023年3月10日、シリコンバレー銀行(SVB)はカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に任命した。同様に，2023年3月12日，Signature BankとSilvergate Capital Corp.はそれぞれ破産管理プログラムに巻き込まれた.財務省、FRB、およびFDICの声明によると、SVBのすべての預金者は、閉鎖されたわずか1つの仕事後に、無保険預金口座に保有されている資金、クレジットプロトコル下の借り手、信用証、およびいくつかの他の金融商品を含むすべての資金を抽出することができるが、SVB、Signature Bank、またはFDICに接収された任意の他の金融機関は、その中で抽出されていない金額を抽出できない可能性がある。もし私たちの融資者やそのような手形の取引相手が破産管理状態に置かれたら、私たちはそのような資金を得ることができないかもしれない。また、SVB信用協定や手配された取引相手、および信用証受益者などの第三者はSVB閉鎖の直接影響を受ける可能性があり、より広範な金融サービス業の流動性に対する懸念は依然として不確定性がある。同様の影響は、例えば2008-2010年の金融危機の間に過去にも発生したことがある。

私たちの銀行関係を必要または適切に評価する必要があると考えられているにもかかわらず、私たちが資金源や他の信用手配を得る機会は、私たちと直接信用協定や手配を持っている金融機関、または金融サービス業全体または全体経済の要素に深刻な影響を受ける可能性があり、これらの資金源および他の信用配置は、私たちの現在および予想される将来の業務運営に資金または資本を提供するのに十分である。他にも、これらの要因には、流動性の緊張または失敗、様々な金融、信用または流動資金協定または手配された義務を履行する能力、金融サービス業または金融市場の中断または不安定、または金融サービス業会社の将来性に対する懸念または否定的な予想が含まれる可能性がある。これらの要因は、我々と金融や業務関係にある金融機関や金融サービス業会社に関連する可能性があるが、金融市場や金融サービス業に関連する一般的な要因も含まれている可能性がある。

1つまたは複数のこれらの要因に関連するイベントまたは懸念の結果には、現在および予想されているビジネス運営、ならびに私たちの財務状況および運営結果に生じる様々な重大かつ悪影響が含まれている可能性がある。これらは、以下を含むことができるが、これらに限定されない

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カタログ表

他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務および/または契約義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法違反を招いたりする可能性がある。上記のいずれかの影響、または上記の要因または他の関連または同様の要因に起因する任意の他の影響は、我々の流動資金、私たちの現在および/または予想される業務運営、ならびに財務状態および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、マクロ経済または金融サービス業のいずれのさらなる悪化も、私たちの顧客またはサプライヤーの損失または違約を招く可能性があり、さらに、私たちの現在および/または予想される業務運営および運営結果および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、顧客は満期時に支払うことができない場合があり、私たちとの合意に基づいて違約し、破産したり、破産を宣言したり、あるいはサプライヤーが顧客として私たちと付き合うことをしないことを決定する可能性があります。さらに、顧客またはサプライヤーは、上述した任意の流動性または他のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これらのリスクは、未加入預金を取得する機会を遅延させたり、失ったり、苦境または倒産に関連する金融機関の既存のクレジット手配を利用する能力を失ったりすることを含む、当社に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。いかなる顧客又は仕入先の破産又は債務不履行、又はいかなる顧客が満期時に支払うことができなかったか、又は顧客又は仕入先のいかなる違約又は違約、又は任意の重大な仕入先関係の喪失は、わが社の重大な損失を招く可能性があり、わが社の業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

項目1 B。未解決従業員意見

ない。

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プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

正常な業務過程において、著者らは個人情報および他の敏感な情報を収集し、保存し、独自かつ秘密にされた業務情報、知的財産権、患者および臨床試験参加者に関する情報、敏感な第三者情報および従業員情報を含む。

我々のネットワークセキュリティリスク管理戦略は以下の分野に重点を置いている

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カタログ表

我々の取締役会(“取締役会”)は我々のリスク管理計画を監督する責任があり、ネットワークセキュリティはこの計画の重要な要素である。我々の取締役会の監査委員会は、ネットワークセキュリティとサイバーセキュリティ脅威の管理を含むリスク管理を監督する。同委員会は定期的に会社経営陣と会議を行い、取締役会全員に報告する。経営陣は私たちのリスク管理計画と私たちのネットワークセキュリティ政策、プロセス、実践の日常管理を担当しています。私たちのネットワークセキュリティ政策、標準、プロセス、実践は私たちの全体的なリスク管理システムとプロセスに統合されています。全体的に、私たちは、発生したネットワークセキュリティ問題を評価、識別、管理することによって、当社の情報システムまたは私たちが収集し、格納している情報のセキュリティ、完全性、および可用性を解決するために、全社的な方法によって重大なネットワークセキュリティ脅威に対応することを求めている。監査委員会および監査委員会はまた、予め設定された報告の敷居に適合するネットワークセキュリティリスクに関する任意の情報と、任意のこのようなリスクに関する継続的な最新状況とをタイムリーに受信する。私たちのCEOも最高財務責任者も会社や類似会社で25年以上のリスク管理経験を持っています。

サイバーセキュリティ事件の実質的な影響

第1部に開示されたことに加えて、上記第1 A項“リスク要因”は、“我々が情報技術およびこの技術のいかなる故障、不十分、中断、またはセキュリティ不注意に深刻に依存しているか、任意のネットワークセキュリティイベントを含み、私たちの効率的な業務を運営する能力を損なう可能性がある”というタイトルのリスク要因、ネットワークセキュリティ脅威からのリスク、これまでのいかなるネットワークセキュリティイベントも含めて、当社の業務戦略、運営結果、または財務状況を含む当社の会社に重大な影響を与える可能性が低いことを含むが、これらに限定されない。

第二項です。特性

私たちは現在ニューヨークで会社の事務物件を借りて、私たちの会社のオフィス空間として、面積は約300平方フィートです。私たちはレンタルした施設は全体的に維持が良好で、運営状況が良好で、空間が適切で、十分に私たちの運営需要を満たしていると信じています。

第三項です。法律手続き

私たちはいくつかの他の訴訟の当事者である可能性があり、これらの訴訟は重要ではないと判断されるか、正常な業務中に時々発生する。私たちはこのような問題について私たちの利益を強力に守るつもりだ。私たちはこれらの問題の解決が私たちの業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を与えないと予想している。しかし、訴訟固有の不確実性のため、このような訴訟の結果は保証されない。

第四項です。炭鉱安全情報開示

適用されません。

第二部です。

第5項。登録者普通株市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

私たちの普通株はナスダック資本市場で取引され、コードは“SEEL”です。2019年1月24日まで、私たちの普通株式取引コードは“APRI”です。私たちの普通株の毎日市場活動と終値はwww.nasdaq.comで見つけることができます。

2023年11月27日、私たちはネバダ州州務卿に変更証明書を提出し、(I)発行された普通株と発行された普通株に対して30株1株の逆株式分割(“逆株式分割”)を実施し、米国東部時間午前12：01から発効した。米国東部時間2023年11月28日、および(Ii)は我々普通株の総認可株式数を4.8億株から1.6億株に減少させた。我々の普通株は2023年11月28日にナスダック資本市場の寄り付き時に逆株式分割調整取引を開始した。

2024年1月10日、我々はネバダ州州務卿に“定款修正書”を提出し、私たちの普通株の法定株式数を16，000，000株から400，000，000株に増加させた(

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カタログ表

“株式の増資を許可する”)。私たちの普通株式のすべての新しい許可株式は私たちが以前許可して発行した普通株式と同じです。修正証明書は私たちの普通株式の投票権や相対的な権利を変えなかった。

2024年2月21日、私たちの普通株のナスダック資本市場での最後の発表販売価格は1株0.8ドルで、私たちの普通株は約104人の登録保有者がいます。我々の株主の一人はCEDE&Co.であり，預託信託会社(“DTC”)の著名人である.金融機関が受益者として指名保有した普通株をDTCの参加者口座に入金し、CEDE&Co.が株主として保有していると考えられる。

配当政策

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にも私たちの普通株に現金配当金を支払わないだろう。私たちの配当金の支払いは私たちの収益、財務状況、および取締役会が関連する時間内に私たちの他の商業と経済要素に影響を与えると思うかもしれません。もし私たちが配当金を支払わなければ、私たちの普通株はそんなに価値がなくなるかもしれません。普通株価格が上昇した場合にのみ、あなたの投資はリターンを生むからです。

未登録株式証券販売と収益の使用

2023年12月31日までの四半期に、Lindに以下の普通株を発行し、2021年手形による元本と利息を満たすように発行した：(A)2023年10月5日に62，570株の普通株を発行し、その項を満たす元金で支払い、株価を1株4.41ドルに返済し、(B)2023年11月9日に172，161株の普通株を発行し、その項目を満たす元金で支払い、償還株価は1株4.44ドル、および(C)2023年11月9日に38，405株の普通株を発行し、相応の利息を満たすように支払い、償還株価は1株4.44ドルであった。および((A)から(C)まで，総称して“リンド株式”と呼ぶ).証券法第4(A)(2)条と規則D第506(B)条によると，Lind株式は証券法により登録を免除された取引でLindに発行される.したがって、Lind株式は、証券法に基づいて登録されておらず、証券法及びいかなる適用された州証券法に基づいて登録又は免除登録されていない場合には、米国でLind株式を発売又は売却してはならない。

第6項。[保留されている]

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第七項。経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、中枢神経系(CNS)疾病とその他の稀な疾病の重大な未満足需要を満たすために有効な製品開発に集中している。

著者らの商業モデルは成熟した行動機序で多種の末期治療候補薬物を推進し、医療需要が満たされていない大市場を満たし、そしてこれらの市場に強力な経済と科学発展理由を提供することである。

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カタログ表

私たちの製品開発の流れは以下の通りです

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Lead計画

我々の現在の主な項目は，成人MDDの治療が可能なASIB，SLS−005，ALSおよびSCAの潜在的治療のためのSLS−002である。SLS−005のサンフィリポ症候群の潜在的治療には現在，より多くの自然病歴データが必要であることが考えられている。

SLS-002は1種の鼻腔外ラセミケタミンであり、2種類の研究新薬応用(“IND”)を有する。牽引計画の重点はMDDにおけるASIBの治療である。SLS-002は、約500人の被験者に関連する16の臨床研究があるJavelin製薬会社/ヘルス英明社の計画に由来していた。自殺治療に有効な米国の薬物が満たされていない需要を解決するためにSLS−002が開発されている。伝統的に、抗うつ薬はこのような状況で使用されてきたが、多くの既存の治療方法はある場合には自殺念慮のリスクを増加させ、それらが有効であれば、治療効果を完全に発現するのに数週間を要することが知られている。アメリカとヨーロッパには大きな機会があると思います

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製品はこの分野の市場にあります。医療研究や質機関のデータベースから収集した情報によると，米国だけで2017年には約148万人が自殺願望や自殺未遂で救急室を受診している。実験研究により、ケタミンはうつ病と自殺を治療する迅速、有効な方法になる可能性がある。

SLS−002の臨床開発計画には，2つの平行した健康ボランティア研究(第1段階)がある。2020年3月31日までの四半期SLS−002第1段階研究の中間データを公表した。そこで，2020年3月に米国食品医薬品局(FDA)とのC型会議を完了し，MDDを有する成人に対してSLS−002のASIB第2段階PoC研究を行い，この候補製品のさらなる臨床開発，開発中の非臨床データを支援するよう指導した。

C型会議やSLS−002がMDD患者ASIBの迅速チャネル指定に用いられた結果として，FDAの薬物開発や審査を加速させる計画を進めていくことが有利であると考えられる。

2020年6月23日、著者らは鼻腔内ラセミケタミン(SLS-002)の第一段階薬物動態/薬効学研究の最終安全性データ、およびMDD被験者に対するASIBプラセボ対照第二段階POC研究の計画設計を発表した。著者らはこのPOC研究を2つの部分に分けた：第1部分は17名の被験者の開放ラベル研究であり、第2部分は約175名の被験者の二重盲検、プラセボ対照研究である。2021年1月15日、私たちは、PoCが第1の部分における第1の被験者の用量を研究することを発表した。2021年3月5日、我々はPOC研究の第1部分科目の開放ラベル募集を完了することを発表した。2021年5月17日，われわれのSLS−002(鼻腔外ラセミケタミン)研究のPoC研究の第1部(開放ラベル列)の陽性TOPLINEデータを公表し，MDD患者におけるASIBの著明な治療効果と良好な耐性を示した。この研究は，明らかな自殺リスクがあるため入院治療が必要なMDD患者17名，ベースラインスコアはモンゴメリ−オズバーグ抑うつ評価表(MADRS)上の28点，MADRS−10上の5点または6点，ヒーン自殺傾向追跡尺度(S−STS)上の15点，および自殺未遂の既往(S)であり，コロンビア自殺重症度評価表(C−SSRS)で確認され，少なくとも1回の実際の試み，あるいは中断や流産を企図した場合には重篤な意図があると判定された。SLS−002は初回投与24時間後のMADRSの主要終点で76.5%の有効率(有効率はベースラインより50%減少)を示し，総得点は平均39.4点から14.5点に低下した。

2021年7月6日、第2段階研究第2部分における第1被験者の用量を発表した。2021年6月にFDAと開催されたC型会議のフィードバックによると、潜在的なマーケティングアプリケーションを支援するために、サンプルサイズと能力を増加させるために、第2部のテーマを追加した。2023年6月20日、私たちはこの研究の学生募集締め切りを発表し、2023年9月20日に背線の成績を発表した。

SLS-005はIVトレハロースであり、血液脳関門を通過し、オートファジーとリソソーム経路を活性化することができるタンパク質安定剤である。臨床前和に基づいて体外培養トレハロースを開発してALS，SCAと他の適応，例えばSanfilippo症候群を治療することは，十分な科学的根拠があることが示唆された。トレハロースは1種の低分子二糖(0.342 kDa)であり、細胞を病理過程から保護することができる。それは筋肉を貫通して血液脳関門を通過できることが証明された。細胞タンパク質の異常凝集に関連するいくつかの疾患の動物モデルでは、誤って折り畳まれたタンパク質の病理的凝集を減少させ、転写因子EB(TFEB)を活性化することによって自己貪食経路を活性化することが証明されており、転写因子EBはリソソームと自食遺伝子発現の重要な因子である。TFEBの活性化は1種の新興の治療標的であり、多くの貯蔵物質の病理性蓄積の疾患の治療に用いられる。

トレハロース90.5 mg/mLIV溶液は眼咽頭筋ジストロフィー(OPMD)と脊髄小脳性運動失調3型(SCAR 3)(Machado Joseph病とも呼ばれる)の前期臨床開発において良好な臨床潜在力を示し、今まで明らかな安全シグナルと鼓舞的な治療効果結果がなかった。細胞内でのタンパク質の病的集積は，中枢神経系でも筋肉でも，最終的に機能喪失と最終細胞死を招く。以前の臨床前研究により、このプラットフォームは他の破壊性Polya/PolyQ疾患の突然変異蛋白凝集を防止する可能性があることを表明した。

我々はOPMDとSCAR 3患者に対するトレハロースの非腸管注射に対する3つの米国特許を有しており，これらの特許は2034年に満了すると予想されている。また，OPMDおよびSCAR 3の孤児薬物名(“ODD”)は米国と欧州連合(“EU”)で獲得されている。2019年2月、私たちはSanfilippoチーム財団(TSF)と協力合意に達し、その後研究支出になったと仮定し、TSFはSanfilippo症候群を有する子供の両親によって創設された非営利医学研究財団である。2020年4月30日，われわれはFDAからSanfippo症候群に対するSLS−005のODDを獲得した。SLS-005以前は

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FDAと欧州医薬品局(“EMA”)から付与されたSCAR 3とOPMDのODDおよびOPMDの高速チャネル名。2020年8月25日、トレハロース(SLS−005)に関連する米国特許番号10，751，353を取得し、“凝集性疾患または障害を治療するための組成物および方法”と題する。この特許は、脊髄および球部筋萎縮、歯状脳-蒼白球萎縮、ピック病、皮質基底性変性、進行性核上性麻痺、前頭側頭葉痴呆または17番染色体に関連するパーキンソン病のいずれかの疾患または障害を治療するためのトレハロース(SLS-005)製剤の使用方法をカバーしている。2020年5月15日、FDAが付与したトリ飛利波症候群SLS-005小児科まれな疾患称号(RPDD)を獲得した。RPDDは連邦食品、薬物と化粧品法案に基づいて作成された激励計画であり、ある稀な小児科疾患の予防と治療の新しい治療法の開発を奨励することを目的としている。2021年5月27日，我々はEMAからALSにおけるSLS−005のODDを獲得したと発表した。2020年12月、私たちはマサチューセッツ州ハーバード医学院がリードするHealey ALSプラットフォーム試験のためにSLS-005を選択することを発表した。Healey ALSプラットフォーム試験は多種の可能なALS治療方法を同時に研究することを目的としている。このプラットフォームの試験モデルは研究参入を大幅に加速し、コストを下げ、開発周期を短縮することを目的としている。2022年2月28日、Healey ALSプラットフォーム試験の最初の参加者の用量を発表した。2021年11月、FDAはINDを受け入れ、SCAを治療するためのSLS-005の高速チャネル指定を承認することを発表した。2022年7月、私たちはまた、ALS、SCA、およびハンチントン病(HD)患者の治療のための、オーストラリアの開放ラベルバスケット研究における最初の患者の用量を発表した。2022年10月には、SCAの第2/第3段階登録研究を治療するための第1参加者の用量も発表した。2023年3月，我々の資源の大部分をSLS−002(鼻腔外ラセミケタミン)治療成人MDD ASIB治療の第2段階研究とALSにおけるSLS−005の完全登録II/III相研究に集中させるために，SCAにおけるSLS−005−302研究の追加募集を一時停止したことを発表した。登録された患者はこの研究に参加し続け，将来の登録回復に決定するためにデータを収集し続ける。この一時停止は財務的考慮のために実施された商業的決定であり、安全または治療効果に関するいかなるデータに基づいているわけではない。

また，デューク大学から許可されたSLS−004や，カリフォルニア大学取締役会から許可を得たパーキンソン病の潜在的治療のためのSLS−007など，いくつかの臨床前プロジェクトが開発されている。

戦略と持続計画

SLS−002：SLS−002の臨床開発計画は，2つの平行した健康ボランティア研究(第1段階)を含む。これらの第1段階研究の後，2020年3月にFDAとのC型会議を完了し，MDDを有する成人でSLS−002のASIB第2段階PoC研究を行うよう指導された。我々は2021年5月17日にオープンラベル研究の第1部の背線データを発表した。著者らは2021年7月6日に第2段階研究第2部分の学生募集を開始し、2023年6月に学生募集を終了し、2023年第3四半期に背線データ結果を発表した。

SLS−005：われわれは2023年2月にALS臨床研究の登録を完了し，2022年10月にSCAの臨床研究の登録を開始した。2020年12月，マサチューセッツ州ハーバード医学院が率いるHealey ALSプラットフォーム試験のためにSLS−005を選択することを発表した。Healey ALSプラットフォーム試験は多種の可能なALS治療方法を同時に研究することを目的としている。プラットフォーム試験モデルは研究参入を大幅に加速し、コストを低減し、開発時間を短縮することを目的としている。2022年2月28日、Healey ALSプラットフォーム試験の最初の参加者の用量を発表した。2023年2月、私たちは研究の募集を完了することを発表し、2024年第1四半期のデータ読み出しを予定しています。

2021年11月、FDAはINDを受け入れ、SCAを治療するためのSLS-005の高速チャネル指定を承認することを発表した。2022年7月、我々は、ALS、SCA、およびHD患者の治療のための、オーストラリアの開放ラベルバスケット研究における最初の患者の用量を発表した。2022年10月には、第2/第3段階登録研究におけるSCAを治療する最初の参加者の用量も発表した。

2022年には，オーストラリアの規制部門の承認を得て，AD患者のあるバイオマーカーデータを収集するための研究を開始した。

サンフィリポ症候群の試験も検討し続けており，規制機関の指導に基づいてより多くの自然履歴データを探している。2023年3月、我々は、MDD患者ASIBの第2段階研究および完全登録されたSLS−005のALSの第2/第3段階研究のために、進行中のSLS−002(鼻腔外ラセミケタミン)の第2段階研究および完全登録されたSLS−005の第2/第3段階研究にリソースの大部分を集中させるために、SCAで行われているSLS−005−302研究の追加募集を一時停止したことを発表した。登録された患者は

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研究を続け、将来の学生募集の再開に決定するために、データを収集し続ける。この一時停止は財務的考慮のために実施された商業的決定であり、安全または治療効果に関するいかなるデータに基づいているわけではない。

SSS 004は多結合レンチウイルスベクターであり，α−シヌクレイン(“α−シヌクレイン”)タンパク質を発現するシヌクレイン遺伝子イントロン1内のDNAメチル化により遺伝子編集を行う。パーキンソン病患者のヒト誘導多能性幹細胞由来のドーパミン作動性ニューロンにSSS 004を注入すると，α−シヌクレインの発現が変化し，ニューロンが疾患に関連する細胞表現型特徴を逆転させた。パーキンソン病の発病機序における変異型SNCAの作用及びα-シヌクレインの正常な生理レベルを維持する必要は新しい治療策略を開発する需要、例えばα-シヌクレイン発現の制御機序を強調した。2020年5月28日，我々はSNCA遺伝子を標的とした一体型レンチウイルスベクターによるPDにおけるSLS−004の臨床前研究の開始を発表した。我々は、内因性α-synuclein遺伝子組換えと誘導調節可能な抑制性CRISPR/dCas 9-単位を含むデュアルモードウイルスシステムを構築しており、PD関連病理の抑制を達成している。2021年7月7日私たちは積極的な体内にある本研究ではSNCAのmRNAと蛋白発現が低下していることが示された。2022年12月に私たちは体内にあるデータは，ヒト化マウスモデルでは，単回量SLS−004がパーキンソン病のいくつかの重要な特徴を逆転させることに成功したことを示している。これらの発見は体内にある人間的PDモデルは先の研究結果を検証し拡張しました体外培養データはSLS-004を用いた.SLS−004はSNCA発現の治療上の望ましい変化を示し，モデルにおけるPDの重要な特徴を正常生理レベルに逆転させ，SLS−004の疾患改善作用を単回投与することを示し，SLS−004はCRISPR/DCAS−9に基づくPD遺伝子治療法である。私たちは追加的な資金を受け取るまで、このプロジェクトへの追加的な投資を停止した。

SSS 007はα-シヌクレインの非アミロイド成分コア(“NACore”)に対してタンパク質の凝集を抑制する合理的なポリペプチドベースの設計方法である。近いうちに体外培養細胞培養研究により、SGS 007はα-シヌクレイン重合体の増殖と播種を阻止する能力を有することが示唆された。次のような潜在力を評価します体内にあるPDトランスジェニックマウスモデルにおけるSLS-007の伝達。目標は構築されます体内にある抗αシヌクレインポリペプチド阻害剤SSS 007の薬物動態/薬効学と標的結合パラメータ。2020年6月25日、我々はα-シヌクレイン非アミロイド成分のコアを標的とする腺関連ウイルスベクター伝達によるSSS 007によるパーキンソン病の治療の臨床前研究を開始することを発表した。私たちが始めたのは体内にあるAAVA 53 T過剰発現パーキンソン病マウスモデルのドーパミン作動性機能に対するAAV 1/2ベクター送達の2つの特定の新規ペプチドS 62およびS 71の保護作用を評価するために、齧歯動物においてSLS-007の臨床前研究を行った。赤血球凝集素タグを含む2つの新しいポリペプチドをコードするAAV 1/2ベクターの製造が完了した。現在，この計画の次の開発は，両者の目標が上流の同じ経路であるため，SLS−004の結果と読み取り値と一致して決定される結果を分析している。

SLS-009は、PROTACs(タンパク質標的キメラ分子)と呼ばれる作用機序に従い、ヒト自身のオートファジーおよびリソソーム分解の自然な過程を使用して、体内の変異および誤って折り畳まれたタンパク質を除去する最初の内部で作成されたプログラムである。SLS-009は既存の内因性細胞分解経路を増強することによって自己貪食を誘導し、リソソームの除去を増強し、それによって突然変異と神経毒性蛋白のみを除去する。

私たちはリーディングバイオ製薬会社になり、孤児の適応を含めて神経や精神疾患に集中するつもりです。私たちのビジネス戦略には

私たちは2つの伝統的な候補製品を持っています：1つはアメリカで勃起機能障害を治療するための候補製品で、私たちはワーナー·チルコット社から許可を得て、同社は現在Allergan plcの子会社であり、もう1つの候補製品はすでにルノー現象を治療するIIa期臨床試験を完了しており、この現象は強皮病に続発し、私たちは全世界の権利を持っている。

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経営成果

贈与収入

2023年12月31日と2022年12月31日までの年間の贈与収入はそれぞれ220万ドルと0ドル。贈与収入は，2023年に開始されたALS拡大参入計画の一般一般贈与プロトコルに基づいて得られた。

運営費

2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日までの3年度の運営費は以下の通り(単位：千、百分率を除く)：

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研究と開発費

研究開発(“R&D”)コストは，コスト補償や関連費用，我々が研究開発を行っている第三者を代表する費用を含めて発生時に計上される。2022年同期と比較して、2023年12月31日までの1年間で、研究開発費は2，850万ドル減少し、詳細は以下の通り(千単位であるが、百分率は除く)

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2022年同期と比較して，2023年12月31日までの年間で研究開発費が2，850万ドル減少した主な原因は，(I)臨床試験コストが約1，730万ドル減少し，契約相談費用が約70万ドル減少したことであり，これは主にSLS−002とSLS−005の臨床試験を終了し，(Ii)買い戻し合意(以下の定義)による2022年12月31日までの年度のライセンス支払い約630万ドルであった。(Iii)臨床活動の減少を支持する製造コストは350万元減少し、(Iv)2023年にすべての従業員は赤字を計上しなかったため、従業員の報酬は90万元減少した

一般と行政費用

一般と行政(“G&A”)費用には、人事、財務、法律、業務発展と投資家関係の費用が含まれる。2022年同期と比較して、2023年12月31日までの1年間で、M&A費用は30万ドル増加した。この増加は主にコストの増加によるものであり、2023年12月31日までの年間約190万ドルの法律費用、40万ドルの会計と専門費用、40万ドルの投資家関係コストを含むが、これらに限定されない。これらの増加は、(I)非現金株に基づく報酬が約120万ドル減少したことは、主に2022年第1四半期に廃止された業績株単位報酬の費用が打ち消されたこと、および(Ii)2023年に全従業員がボーナスを計上しなかったため、従業員コストが70万ドル減少したためである

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他の収入と支出

2023年12月31日と2022年12月31日までの3年度の他の収入·支出は以下の通り(千単位)

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利子収入

2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間の利息収入はそれぞれ19.8万ドルと12.1万ドルだった。利息収入の増加は、主に2023年12月31日までの年間金利が2022年12月31日までの年間金利を上回っていることに関係している。

利子支出

2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間の利息支出はそれぞれ7.5万ドルと1.4万ドルだった。

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

転換可能手形の公正価値変動は、2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間でそれぞれ210万ドルと300万ドルであった。この変化は，我々が2021年11月と2021年12月に発行した2021年変換可能手形が，公正価値オプションの下で入金され，報告期間ごとに再評価され，公正価値の変化が収益に反映されているためである。

債務純損失を返済する

2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間の債務返済純損失はそれぞれ920万ドルと200万ドルだった。この損失は主に2021年の手形元本金額が2023年に490万ドル増加し、2023年に署名した債務改正と関係があり、発行日が公平な価値を持つ普通株式及び株式承認証430万ドルである。

普通株および引受権証発行損失

2023年12月31日までの1年間に株式承認証を発行した損失は430万ドルだった。この損失は，2023年3月に2023年3月のRDO権証を発行したためである。

権証責任の公正価値変動

2023年12月31日と2022年12月31日まで、株式証負債の公正価値はそれぞれ580万ドルと10万ドルであった。2023年12月31日までの年度まで、株式証負債の公平値変動はAシリーズ株式証収入10万ドル、2023年3月株式承認証収入1490万ドル、2023年5月株式証明収入320万ドルを含むが、2023年9月株式証10万ドル及び2023年12月承認株式証44000ドルの支出部分から相殺される。2022年12月31日までの1年間に、株式証負債の公正価値は30万ドルであり、これはこの間のAシリーズ株式証の再評価によるものである。

流動性、資本源、財務状況

設立以来、私たちが発生した収入は限られており、運営損失が発生しており、予測可能な未来には重大な運営損失が続き、永遠に利益を上げない可能性がある。2023年12月31日までに300万ドルの現金を持っています

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累計2兆526億ドルの赤字。私たちは従来、転換可能な手形(“手形”)の発行(統合財務諸表付記9参照)、普通株式の売却(総合財務諸表付記6参照)、株式承認証(総合財務諸表付記10参照)を発行することで、私たちの運営に資金を提供してきました。

2024年1月26日に、吾らはいくつかの機関投資家(“1月投資家”)と証券購入協定(“2024年1月証券購入協定”)を締結し、これにより、私は2024年1月30日に登録直接発売方式で3，404，256株普通株(“1月株式”)(“2024年1月RDO”)を発行·販売した。同時に行われた方向性増発(“方向性増発”と2024年1月のRDO，“発売”)では，最大3，404，256株の普通株(“1月株式承認証”)を1月の投資家に発行·売却することにも同意した。1月の株と付随する1月の株式承認証の合併購入価格は1.175ドル、すなわち普通株を購入するごとに1株を購入する。1月の引受権証の行使価格は普通株1株当たり1.05ドルであり、発行時に直ちに行使でき、最初の行使日から5年以内に満期となる。1月の株式承認証行使時に発行可能な普通株の使用価格および株式数は、1月の株式承認証に記載されている任意の配当金、株式分割、逆株式分割、資本再編、再編または同様の取引において調整される。発行日から6ヶ月後のいつでも、1月の権利証行使時に発行可能な普通株の登録声明を得ることができない場合、所持者は“現金なし行使”で1月承認株式証を行使することができる

米国資本共同有限責任会社(以下、“Titan”と略す)傘下のTitan Partners Group LLCが2023年12月1日に締結した包販協定(“包売協定”)によると、2023年12月1日に包販で公開発売(I)1，781，934株式自社普通株、(Ii)最大2，422，612株普通株を購入できる事前融資権証(“2023年12月事前融資証”)および(Iii)一般株式承認証とともに最大4，204，546株普通株(“2023年12月普通権証”および2023年12月予備株式承認とともに“Titanへの株式承認”を販売する。普通株を購入した1株当たりの普通株と付随する普通株式承認証の合併公開発行価格は1.32ドルであり、2023年12月の事前融資承認株式証と付属の普通株を購入する普通株式承認証の制約を受けた1株当たりの普通株式の合併公開発行価格は1.319ドルである。引受割引と手数料、私たちが支払うべき他の推定発売費用を差し引いて、私たちが得た純収益は約500万ドルです。

2023年12月の予融資権証は直ちに行使でき、行権価格は1株0.001ドルである。2023年12月31日までに、2023年12月に予備権証がすべて行使された。

2023年12月の一般権証の1株当たりの権益は1.32ドルで、その規定に従って調整することができる。2023年12月の一般権証は直ちに行使でき、2028年12月1日に満期となる。2023年12月の一般権証の各所有者は、その関連会社と共に実益を4.99%(または買い手選択、9.99)%を超える発行済み普通株式数(“一般権証実益所有権制限”)を所有することを前提としているが、61日前に吾等に通知した後、所有者は一般権証実益所有権制限を増加させることができるが、9.99%以上に向上することはできないことが条件である。2023年12月に一般権証行使時に発行可能な普通株行使価格および株式数は、2023年12月に一般権証に記載されているように、任意の配当金、株式分割、逆株式分割、資本再編、再編または同様の取引が発生した場合に調整される可能性がある。2023年12月に一般権証行使時に普通株を発行することに関する登録声明がなければ、所持者は“現金なし行使”で一般権証を行使することができる

二零二三年九月二十一日、吾らは署名ページに記載されているいくつかの買い手(“買い手”)と証券購入契約(“二零二三年九月証券購入契約”)を締結し、これにより、二零二三年九月二十五日に500，000株の普通株式及び付随普通株式承認証を発行及び売却し、登録直接発売方式で最大333，667株普通株(“二零二三年九月承認株式証”)を購入した(“二零二三年九月RDO”)。普通株式及び2023年9月の引受権証は、私等が2020年12月15日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出したS-3表(文書番号333-251356)上の棚上げ登録書(以下、“米国証券取引委員会”と呼ぶ)に基づいて発売され、2020年12月22日に米証券取引委員会に提出され、2020年12月23日に発効を宣言した改正第1号改正(改訂された“前登録書”)である。2023年9月の引受権証の行使価格は1株9.75ドルで、その規定に従って調整することができるが、2023年9月の権利証は発行時に直ちに行使することができ、元の発行日後5年で満了することができる。また、2023年9月の引受権証には、別の“キャッシュレス操作”も含まれている

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カタログ表

条項によると、この条項によると、2023年9月の引受権証は現金で普通株と交換することができ、普通株と交換する比率は1株当たり0.999株であり、そうでなければ現金行使で発行することができる。普通株1株と2023年9月に普通株を購入した引受権証の総合購入価格は9ドル。財務コンサルタントに支払う費用とその他の推定発売費用を差し引くと、2023年9月のRDOの純収益総額は約410万ドルである(付記6参照)。2023年9月の権証発行時の公正価値は190万ドルであり、この金額は総合貸借対照表上の公正価値で権利証負債に計上されている。2023年9月26日と2023年9月27日、2023年9月の権利証の所持者は、彼らが2023年9月の権証を無現金で全額交換することを選択し、それぞれ74，075株と259，260株の普通株を発行し、その後2023年9月の権利証の満期はなかった。2023年9月の株式証の行使により、総合経営報告書と全面赤字の権証負債公正価値変動において100，000ドルの支出を確認した。

2023年3月10日、吾らは生命科学に専念した投資基金(“投資家”)と証券購入協定(“2023年3月証券購入協定”)を締結し、これにより、2023年3月14日に、吾らは合計401，977株の普通株を発行·売却し、合計311，357株の普通株を行使可能な予備資本権証(“2023年3月予備金権証”)および登録直接発売で合計891，667株の普通株を行使できる普通株の付随普通権証(“2023年3月RDO”)と、純額は1，040万ドルであった。財務顧問費及びその他の発売費用を差し引いた(付記6参照)。2023年5月19日に、吾等は2023年3月の証券購入協定(“2023年購入協定改正”)第1号改正案を締結し、これにより、投資家は、2023年3月の証券購入協定に記載されている普通株式の発行及び登録の若干の制限を免除することに同意し、2021年の手形改正(定義は以下参照)で5月から9月までの現金と普通株の組み合わせでの支払いを許容することができる(定義は以下参照)。2023年購入協定改正案を締結する代償として、2023年5月19日に投資家に株式引受証を発行し、合計133，334株の普通株を購入した。これらの株式承認証の発行時の公正価値は320万ドルであり、この金額は総合経営報告書の債務弁済損失と全面損失に計上されている。2023年7月3日と2023年9月19日、2023年3月の予融資権証の所持者は無現金に基づいて彼らの2023年3月の予融資権証を行使し、それぞれ90，667株と220，394株の普通株を発行し、その後返済されていない2023年3月の予融資権証を発行した。

2022年5月12日に公開市場販売協定を締結しました^SM(“販売プロトコル”)は販売エージェント(“エージェント”)であるJefferies LLCと締結されており，これにより，吾らは時々エージェント(“ATM発売”)を介して普通株株式を発売および販売することができる.我々はまた，我々の事前登録声明に基づいて，2022年5月12日のATM発行に関する目論見書補足文書(以下，“目論見書補充文書”と呼ぶ)を米国証券取引委員会に提出した。目論見書補充条項によると、総発行価格が5，000万ドルに達する株を発行して販売することができます。2023年11月27日から、吾らは自発的に“販売契約”を終了し、何の処罰も受けなかった。売却協議期間中，当社に合計14，193株の普通株を売却し，総収益は約540，898.13ドルであった。

2023年12月31日現在、2023年12月18日に米国証券取引委員会に提出されたS-3フォーム(文書番号333-276119)のうち2.5億ドルが利用可能であり、2023年12月27日に発効を発表した(“新書棚登録書”)。現在までに，新棚登録声明によると，合計2.46億ドルの証券が発行可能である。しかし、私たちの公開流通株がまだ7500万ドル未満である限り、私たちはいかなる場合も、棚登録声明(新しい棚登録声明によるものを含む)に従って、任意の12ヶ月間に非関連会社が保有する普通株の総時価の3分の1を超える証券を売却しない。

二零二一年十一月二十三日、吾らはLind Global Asset Management V，LLC(“Lind V”)と証券購入協定(“証券購入協定”)を締結し、これにより、二零二一年十一月二十三日に私募取引方式でLind Vに証券を発行·販売し、Lind Vと引き換えに2，000，000ドルを支払い、(1)元金総額2，200，000ドルの転換本票(“2021年手形”)に等しい。これらの債券は、第1回債券発行1周年までは計上されず、その後、2023年10月1日に第1回債券が年利12%で利上げされ、2024年11月23日に満期となり、(2)17，826株の我々の普通株まで年間金利5%で利下げされる。

当社の連結財務諸表付記9を参照してさらなる検討を行う。

2021年12月2日、吾らはいくつかの認可投資家と証券購入協定とほぼ同じ条項で2つの独立した証券購入協定を締結し、この合意に基づいて、私は私募取引で販売し、交換することに等しい

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カタログ表

投資家が合計201，534ドル，(I)元金総額221，688ドルの転換元金手形(“2021年12月から2021年12月1日の手形”)を支払い，無利子で2024年12月2日に満期となり，(Ii)我々の普通株180株を認める。2021年12月に発行される債券は、2021年に発行される債券の条項とほぼ同じである。2023年2月22日、2021年12月に満期となった手形は全額返済された。

これらの取引の純収益は、主に一般企業用途に使用されることが予想され、その中には、我々の正常な業務運営に資金を提供すること、新たなまたは既存の候補製品を開発すること、資本支出、買収、および投資に資金を提供することが含まれる可能性がある。

何か条件やイベントがあるかどうかを評価し，全体的に考えて，本10−K表年次報告書を提出してから1年以内に継続して経営している企業としての能力を大きく疑った。このような評価と我々の現在の計画(SLS−002、SLS−005および他の候補製品の進行中の臨床計画を含む)によると、経営陣は、2023年12月31日までの既存の現金および現金等価物が、本10−K年度報告書提出後の翌年の運営現金需要を満たすには不十分であり、本年度報告書が10−K表を提出してから1年以内に経営を継続することができるかどうかには大きな疑問があると考えている。

添付の審査された総合財務諸表は、当社が継続的な経営企業として経営していると仮定しており、このような財務諸表は、正常な業務過程において資産および補償負債を現金化することを考慮しており、将来資産の回収可能性および分類に及ぼす可能性のある影響、または持続的な経営能力の不確実性によって引き起こされる可能性のある負債金額および分類を反映するための調整は含まれていない。

私たちの未来の流動資金と資本資金需要は多くの要素に依存するだろう

私たちは多くの追加資金を集める必要があるかもしれないが、もし私たちがそうすれば、私たちは追加の債務、株式、または両方を発行すること、および/または私たちの1つまたは複数の候補製品の許可または他の商業取引を完了することによって、これを達成することができる。もし私たちが十分な財政資源を維持できなければ、私たちの業務、財務状況、そして経営業績は重大で不利な影響を受けるだろう。これは、将来の臨床研究および/または他の将来のリスク投資のような、将来の開発および業務活動、運営および業務計画に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが受け入れ可能な条件で必要な資金を得ることができるという保証はない。また、株式または転換可能な債券融資は、私たちの既存株主の持株に希釈効果をもたらす可能性がある。私たちが追加的な資金を得ることができるという保証はない。

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カタログ表

キャッシュフローの概要

以下の表は、統合キャッシュフロー表の一部の項目(千単位)をまとめています

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経営活動

2023年12月31日までの1年間で，経営活動に用いられた現金は2390万ドルであり，主に純損失3790万ドルと引受権証負債の公正価値変動1800万ドルによるものであったが，1160万ドルの営業資産と負債変動，920万ドルの債務弁済損失，400万ドルの株式補償支出，430万ドルの普通株式と引受権証発行損失，210万ドルの対応転換手形の公正価値変動分で相殺された。

2022年12月31日までの1年間、経営活動に用いられた現金は6160万ドルであり、これは主に純損失7350万ドルであったが、280万ドルの運営資産と負債変化および510万ドルの株式報酬支出部分によって相殺された。

投資活動

2023年12月31日または2022年12月31日までの5年間、投資活動に使用される現金はない。

融資活動

2023年12月31日までの1年間、融資活動が提供した現金は1，140万ドルで、主に普通株式と引受証を発行した収益から2，010万ドルだったが、私たち760万ドルの転換可能な債務元金と利息支払い、および買い戻し協議による普通株120万ドルの買い戻しによって部分的に相殺された。

2022年12月31日までの1年間、融資活動のための現金は160万ドルで、主に私たちの転換可能な手形の元本支払いによるもので、この部分は売却協定に基づいて私たちの普通株の株式約50万ドルを売却したことで相殺された。

契約義務

私たちはいくつかの製造業者とサプライヤーと長期合意を締結し、私たちにこれらの組織に契約金を支払うことを要求した。さらに、私たちは、私たちのSLS-002、SLS-005、および他の臨床プロジェクトの契約研究機関といくつかの実質的な契約を締結しており、その中には、彼らとの研究を延期またはキャンセルする場合に徴収される様々なキャンセル費用が含まれている。私たちは将来的により多くの協力研究、契約研究、製造、サプライヤー協定を締結することが予想され、これは前金と長期現金約束が必要かもしれない。

最近の会計公告

最近の会計声明及びそれが我々に与える影響(あれば)の検討については、我々の連結財務諸表付記1を参照されたい。

重要な会計見積もりと政策

米国公認会計原則(“GAAP”)に基づいて財務諸表を作成する際には、管理層は、我々の総合財務諸表および付記に報告された金額に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。経営陣は歴史的経験、市場、その他の条件、様々な他の要因に基づいて推定しています

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カタログ表

それは合理的な仮定だと考えている。これらの推定は，現在の事件と我々の将来の行動に影響を与える可能性のある管理層の最良の理解に基づいているが，推定は我々が制御できない可能性のあるイベントに依存することから，推定過程は本質的に不確実である.市場やその他の状況が私たちが予想していた状況と変化すれば、私たちの連結財務諸表は大きな影響を受ける可能性がある。さらに、もし私たちの仮説が変化した場合、私たちは私たちの推定を修正したり、他の修正行動を取る必要があるかもしれません。いずれも私たちの連結財務諸表に実質的な影響を与える可能性があります。私たちが会計実践で使用している見積もり、判断、仮説を定期的に検討し、必要とされる期間に改訂された影響を反映しています。私たちはこれらの推定が合理的だと思うが、私たちの実際の結果はこれらの推定とは違うかもしれない。

以下の重要な会計政策と推定はより高い内在的不確実性を持っており、最も重要な判断を下す必要があると考えている

研究と開発費の応計

研究·開発コストは，賃金や福祉，第三者請負業者に支払う研究，臨床試験，あらかじめ承認された薬物材料や輸送設備の開発·製造のコストを含む発生時に費用を計上する。臨床試験コストは研究開発費用の重要な構成部分であり、第三者請負業者と関連するコストを含む。第三者請負業者が提供するサービスのために発行された領収書は数ヶ月遅れる可能性がある。私たちは、管理費、現場管理と監視費用、およびデータ管理費用の見積もりに基づいて、第三者請負業者活動に関するサービス費用を計算しなければならない。実際の臨床試験コストと推定される臨床試験コストとの差は実質的ではなく，それらが知られている間に調整された。

株に基づく報酬

株式ベースの報酬支出には、従業員や役員のオプション奨励に関する費用が含まれている。従業員および取締役に付与される株式オプションの推定付与日公正価値は、付与日に我々普通株の終値に基づいて計算され、予想サービス期間内に株式に基づく補償費用として確認され、これは、通常、帰属期間によって近似的に計算される。

ブラック·スコアーズオプション価格設定モデルは、オプション有効期間内の配当収益率、予想変動率、および無リスク金利を推定することを必要とします。これらの要因の使用は、オプションの公正価値が過小評価または過大評価される可能性があります(ブラック·スコアーズオプション定価モデルで使用されている現在の推定については、私たちの連結財務諸表の付記11を参照されたい)。

権証責任の評価

我々が発行していない2023年12月権証、2023年5月権証、2023年3月権証、Aシリーズ権証は、当社の制御範囲内ではないと考えられる準備金が含まれているため、付随する総合貸借対照表で負債に分類されています。例えば、このような権証関連株の活発な登録を維持することが求められています。株式承認証はブラック-スコアーズオプション定価モデルに従って公正価値で記録されている。これらの株式承認証の公正価値は各財務報告期間に再計量され、公正価値の任意の変化は、添付の総合経営報告書において他の収入(費用)の構成要素として確認される。

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カタログ表

転換可能手形の推定値

私たちの未償還2021年手形収益は、添付の合併貸借対照表の公正価値オプションの下に計上され、これは会計基準編纂テーマ825であり、金融商品は許可されている。変換可能チケットはモンテカルロシミュレーションモデルを用いて公正価値で記録される.変換可能なチケットは、各財務報告中に再計量され、公正価値の任意の変化は、添付された総合経営レポートにおいて他の収入(費用)の構成要素として確認される。

私たちの2021年手形の公正価値は、変動率と割引率を含む重大な投入に基づいており、これらの投入は市場には見られず、公正価値レベルの第三レベルの測定基準に分類されることになった。これらの推定値は，市場参加者が同じ推定を行う際に行われると考えられる仮定と見積りを用いた.私たちはこれらの仮説と推定に影響を与える追加的なデータが得られたので、これらの仮説と推定を評価し続けている。

より多くのデータを得ることに伴い、2021年の手形の公正価値は重大な変化が生じる可能性があり、私たちが公正価値を推定するための仮定に影響を与える。これらの情報を評価する際には，仮説や見積りを発展させるためのデータを解釈するためのかなりの判断力が必要となる.公正価値の推定は、現在の市場取引で実現可能な金額に反映されない可能性がある。そのため、異なる市場仮定および/または異なる推定方法を使用することは、公正な価値金額を推定することに重大な影響を与える可能性があり、このような変化は私たちの未来の期間の経営業績に大きな影響を与える可能性がある。

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プロジェクト7 A。市場リスクの定量的·定性的開示について

適用されません。

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カタログ表

第8項。財務諸表

財務諸表索引

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カタログ表

独立公認会計士事務所報告

株主や取締役会のSeelos治療会社に

連結財務諸表に対するいくつかの見方

Seelos Treeutics，Inc.とその子会社(当社)の2022年12月31日まで、2023年と2022年12月31日までの連結貸借対照表、2023年12月31日までの2年間の各年度の関連総合経営と全面赤字、株主権益(損失)と現金フロー表、および関連付記(総称して連結財務諸表と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は，すべての重要な点において，当社の2023年12月31日まで，2023年12月31日と2022年12月31日までの財務状況，および2023年12月31日までの2年間の各年度の運営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認会計原則に適合していると考えられる。

経営を続ける企業

添付されている総合財務諸表の作成仮説会社は引き続き経営を継続する企業となる。総合財務諸表付記2で述べたように、当社は経営により経常赤字が発生し、純資本不足が発生しており、その経営継続能力に大きな疑いを抱かせている。付記2は、これらの事項における経営陣の計画も説明しています。連結財務諸表には、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まれていません。

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会が監査委員会に伝達または要求する当期総合財務諸表監査によって生じる事項を指すことである：(1)総合財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することはない。

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カタログ表

Lind V計量変換可能チケットの公正価値の評価

総合財務諸表付記4と9で述べたように、会社は2021年12月31日までの年間に、Lind Global Asset Management V，LLC(Lind V)との発行を含むいくつかの変換可能チケット発行を完了した。同社は変換可能手形の発行から合計1920万ドルの総収益を獲得し，これらの変換可能手形を公正価値で会計処理することを選択した。2023年12月31日現在、変換可能チケットの推定公正価値は、Lind Vとの変換可能チケットを含む1，420万ドルであり、同社は、モンテカルロシミュレーションモデルを使用して、変換可能チケットの公正価値を推定する。

2023年12月31日までのLind V変換可能手形公正価値計量の評価を重要な監査事項として決定します。このことには，会社が変換可能なチケットを推定するためのモデルを評価するための専門的なスキルと知識を持つ評価専門家が参加する必要がある.

以下は私たちがこの重要な監査問題を解決するために実行した主な手続きだ。我々は，専門的なスキルと知識を持つ評価専門家を参加させ，Lind Vとは独立に一連の変換可能なチケットの公正価値を作成し，会社が記録した金額と比較する推定モデルを評価する方法である.

/s/ピマウェイ法律事務所

2017年以来、当社の監査役を務めてきました。

ショットヒルズニュージャージー州

2024年3月6日

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カタログ表

Seelos治療会社とその子会社

合併貸借対照表

(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)

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