カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表：10-K

第十三条又は第十五条に基づいて提出される年報

1934年証券取引法

本財政年度末まで2023年12月31日

あるいは…。

_から_への過渡期

依頼書類番号：001-36721

コヘルス生物科学です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)項により登録された証券：なし

登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す。*はい、違います☐    違います。   ☒

登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。*はい、違います☐    違います。  ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出するのに要する時間よりも短い時間)に1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出を要求したすべての報告書を提出したかどうか、および(2)このような提出要件を過去90日以内に遵守してきたことを示す。これは大きな問題ですはい、そうです  ☒*☐

登録者が過去12ヶ月以内(または登録者が提出を要求されたより短い時間)にS−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルが再選択マークで提出されたか否かを示す。これは大きな問題ですはい、そうです  ☒*☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者がその経営陣の報告書と証明書を提出したかどうかを再選択マークで示す’Sは“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編第7262(B)節)第404(B)条に基づいて、監査報告書を作成又は発行する公認会計士事務所の財務報告内部統制の有効性の評価を行う☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをフックで示す ☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す。 ☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。*はい、違います☐*☒

登録者普通株のナスダック世界市場における終値に基づいて計算すると、2023年6月30日現在(登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日)まで、登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は$である324,137,955それは.本開示の目的で、各上級管理者及び取締役が保有する普通株は、1934年の証券取引法(改正証券取引法)の規則及び条例により定義された“関連会社”とみなされる可能性があるので除外されている。このような付属会社の地位の確定は必ずしも決定的ではない。

2024年2月29日現在、登録者が発行した普通株式数は112,714,488.

引用で編入された書類

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カタログ表

コヘルス生物科学です。

表格10-Kの年報

カタログ

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II

カタログ表

本10-K表の年次報告に用いられるように、文意が別に言及されている以外に、すべて“Coherus”、“会社”、“私たち”、“私たち”と“私たち”に言及し、及び類似した提案法は、すべてCoherus BioSciences，Inc.及びその完全子会社を指す。

前向きに陳述する

このForm 10-K年度報告書には、改正された1933年“証券法”(以下、“証券法”)と1934年に改正された“証券取引法”(以下、“取引法”)によって設立された安全港の制約を受けた将来の事件と私たちの将来の業績に関する前向きな陳述が含まれている。本年度報告書10−K表に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向き陳述と見なすことができる。場合によっては、以下の言葉によって前向き陳述を識別することができます“目標”、“予想”、“仮説”、“試み”、“信じる”、“考慮”、“継続”、“可能”、“当然”、“見積もり”、“予想”、“目標”、“予定”、“可能”、“目標”、“計画”、“予測”、“潜在力”、“求める”、“すべき”、“努力”、“目標”、“ウィル”“ウィル”他の同様の表現は、未来のイベントおよび将来の傾向の予測または指示、またはこれらの用語または他の同様の用語の否定である。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

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カタログ表

私たちはすでにこれらは未来の事件に対する私たちの現在の期待に関する展望的な陳述。これらの陳述は将来の業績の保証ではなく、予測困難なリスク、不確実性、仮説に関連している。様々な理由から，我々の実際の結果は，本年度報告(Form 10−K)における“リスク要因”という見出しの第I部第1 a項で決定された結果を含めて，これらの前向き陳述が示唆した結果と大きく異なる可能性がある。このような危険と不確実性を考慮して、あなたが前向きな陳述に過度に依存しないように注意します。本報告書に含まれている展望的な陳述は、本報告書の発表日にのみ行われる。連邦証券法および米国証券取引委員会(以下、“米国証券取引委員会”と略す)の規則および法規に別の要求がある限り、私たちは、新しい情報、未来の事件、仮説の変化、または他の理由による、本報告の発表後にその中の任意の展望的陳述または公開発表の任意の修正結果を更新するいかなる義務も、本報告書の発表後に更新することを特に拒否しない。

このForm 10-K年間報告書はまた、これらの市場の推定規模および特定の疾患の発症率および流行率に関するデータを含む、私たちの業界、私たちの業務、および特定の疾患の市場の推定、予測、市場機会推定、および他の情報を含む。見積り，予測，予測，市場研究や類似方法に基づく情報自体は不確定要素の影響を受け，実際のイベントや状況はその情報に反映されるイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.他に明確な説明がない限り、私たちは、報告、研究調査、研究、および市場研究会社および他の第三者によって準備された類似データ、業界、医療および一般出版物、政府データ、公開提出された報告および同様のソースから、当産業、商業、市場、および他のデータを取得する。

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カタログ表

第I部

第一項。第二項業務.業務

概要

私たちは商業段階の生物製薬会社であり、革新的な癌治療方法の研究、開発と商業化、及び私たちがアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の許可を得た腫瘍学製品の組み合わせの商業化に焦点を当て、LOQTORZI(toripalimab-tpzi)を含む。私たちの戦略は、私たちの多様なFDAによって承認された治療の組み合わせから生まれた現金から得られた先行する免疫腫瘍学的業務を確立することである。

2024年3月15日現在、私たちの商業組合は2つのFDAによって承認された生物類似製品を含む。私たちの最初の製品UDENYCAは、生物学的に長時間効果のあるG-CSFNeulastaに似た製品で、2019年1月に米国で商業的に発売された。FDAは2023年3月3日にUDENYCA自動注射器(AI)プレゼンテーションの事前承認補充(PAS)を承認し、2023年5月22日にUDENYCA AIが商業販売に利用できることを発表した。2023年12月26日、FDAは、UDENYCAOn-Bodyシリンジ(UDENYCA ONBODY)の3回目のポリエチレングリコールアミングリシンプレゼンテーションのためのPASを承認したことを発表した。UDENYCA ONBODYは2024年第1四半期に商業使用を開始した。我々の第二製品YUSIMRY(adalimumab-aqvh)は、アダリアズマブ(Adalimumab)生物に類似した薬物であり、2023年7月にアメリカで発売された。もう一つの製品CIMERLI(レビズマブ)は2022年8月にアメリカ食品と薬物管理局によって生物類似製品として許可され、Lucentis(レビズマブ注射剤)と交換でき、新生血管(湿性)年齢関連性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜病変と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いることができる。我々は2022年10月に米国でCIMERLIを商業化した。2024年1月19日、米国デラウェア州の会社Sandoz Inc.(“Sandoz”)と購入契約(“購入契約”)を締結した。買収協議に掲載された条項と条件に基づき、2024年3月1日にCIMERLI眼科専門権の剥離を完了し、我々の子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandoz(“販売取引”)に売却し、全現金前払い代償は1.7億ドルであり、追加の1，780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を加えた。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

私たちの商業製品の組み合わせはLOQTORZIを含み、これは私たちが上海君士生物科学有限会社(“君士生物科学”)と協力して開発した新型PD-1阻害剤である。2023年10月27日、LOQTORZIは、転移性または再発の局所末期鼻咽頭癌の治療のためのシスプラチンおよびゲムシタビンとの併用をFDAによって承認され、白金含有化学療法中または後に再発、切除不能または転移性鼻咽頭癌を治療するための単一療法として使用されることを発表した。私たちは2024年1月2日にアメリカでLOQTORZIを発売することを発表した

著者らも一連の早期臨床と臨床前免疫腫瘍学プロジェクトがある。2023年9月8日、Surface Oncology，Inc.(“Surface”)を買収し、その候補製品組合せを含む資産の所有権を取得しました。我々がSurface(“Surface Acquisition”)を買収した主要な臨床段階候補製品はCasdothokitug(CHS−388，前身はSRF 388)であり，標的研究抗体であるインターロイキン27(IL-27)肝細胞癌、肺癌および腎癌を含むいくつかの癌において過剰発現される免疫調節サイトカインまたはタンパク質。IL−27はマクロファージや抗原提示細胞から分泌されるサイトカインであり，免疫系を抑制する上で重要な生理的役割を果たしており，組織炎症を溶解する能力が証明されている。そのほか、IL-27サブユニットEBI 3とp 28は妊娠期間中に胎盤に高発現し、その発現は母胎耐性と関係がある。その免疫抑制の性質から，IL−27による癌治療を抑制することは理にかなっており，この方法は腫瘍を識別し攻撃するために必要な多様な免疫細胞の活動に影響するからである。Casdookitugは2020年11月にFDAの孤児薬物の称号と快速チャンネルの称号を獲得し、肝細胞癌(肝細胞癌)の治療に用いられる

Casdookitugは現在2つの臨床研究を行っており，1つは末期固形腫瘍患者に対する1/2期研究(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT 04374877)であり，もう1つは肝細胞癌に対する第2期研究(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT 05359861)である。Surface Acquisitionから得られた第2の臨床段階製品CHS−114(従来のSRF 114)は研究用フルクトースである免疫グロブリンG 1型(“CCR 8に対する抗体は、腫瘍微小環境(TME)における制御性T細胞(“Treg細胞”)に高度に発現するケモカイン受容体である。CHS-114は抗体依存性細胞毒性(ADCC)或いは抗体依存性細胞貪食作用(ADCP)、或いは両者を兼ねて、腫瘍内にCCR 8を発現するTreg細胞の枯渇を招き、CCR 8は免疫抑制の重要な調節因子であり、CCR 8細胞溶解抗体はすでに臨床前癌モデルにおいて抗腫瘍活性を示した。著者らは北米の末期固形腫瘍患者を募集し、CHS-114の安全性と薬物動態(臨床試験.gov識別子#NCT 05635643)を評価する臨床試験に参加している。我々はまた、有害なTMEをより有利なTMEに変換することによって抗PD-1の臨床的利益を向上させることを目的としたヒトILT 4に対する抗体である研究新薬応用イネーブル研究を行っている早期開発候補薬を求めている。

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カタログ表

Surface買収で得られた内部開発の候補製品の組み合わせに加えて、2つの候補製品NZV 930とGSK 4381562を持っています。この2つの製品はノワール生物医学研究所(以下、ノワール研究院と略す)とグラクソ·スミスクライン第4号知的財産権有限会社(以下、グラクソ·スミスクラインと略称する)それは.私たちはマイルストーンと特許権使用料に基づくすべての支払いの70%を支払います。これらの支払いは私たちまたは私たちの付属会社がノ華研究院とグラクソ·スミスクライン許可の候補製品から実際に受け取ったもので、加入していますあるいは価値のある権利協定，日付は2023年9月8日であり，ComputerShare Inc.およびその共同会社ComputerShare Trust Company，N.A.とともに権利エージェントとして締結されている(“CVRプロトコル”)価値権保持者(“または価値権”)がある

製品と候補製品

私たちの製品の組み合わせは以下の製品と候補製品を含みます

腫瘍学

LOQTORZIは、2023年10月27日、FDAによって、成人転移または再発のための局所末期鼻咽頭癌の治療のためにシスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせて許可され、白金含有化学療法中または後に疾患が進行した成人再発、切除不能または転移性鼻咽頭癌の治療のための単一療法として使用されることを発表した。LOQTORZIは著者らが君士生物科学会社と協力して開発した抗PD-1抗体である。私たちは2024年1月2日にアメリカでLOQTORZIを発売することを発表した。

2023年12月11日、著者らは、国家総合癌ネットワーク(NCCN)がNPC臨床実践ガイドラインを更新し、LOQTORZIをシスプラチンとゲムシタビンと併用する時、LOQTORZIを局部転移性或いは再発の局部末期鼻咽頭癌成人の第一選択の治療方案とすることを発表した。このガイドラインは，白金含有治療期間または後に病態が悪化すると，LOQTORZI単一療法が後続系治療における唯一の第一選択治療法であることを示唆している。

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カタログ表

免疫学

眼科-販売取引によるSandozへの販売

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2022年8月2日、FDAはCIMERLIを1種の生物類似製品として許可し、Lucentisと交換することができ、新生血管性(湿性)老年性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜症と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。FDAはまた、CIMERLIに12ヶ月間の初の交換可能な独占経営権を付与した。2022年10月3日、米国で0.3 mgおよび0.5 mgの2剤形のCIMERLIを発売した

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2024年1月19日、私たちはSandozと調達協定を締結した。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日、我々は子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却することにより、CIMERLI眼科特許経営権の剥離を完了し、前払い全現金代償は1.7億ドルであり、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

腫瘍学フランチャイズ市場のチャンス

LOQTORZI機会

Clarivate/Decision Resource Groupのデータによると，2022−2032年予測期間中に頭頸部扁平上皮癌(“SCCHN”)治療市場は毎年9%のペースで増加することが予想される。2022年，SCCHN療法の研究における主要薬品市場(米国，フランス，ドイツ，イタリア，スペイン，イギリス，日本)の売上高は合計15億ドルであり，2032年の売上高は35億ドル近くに増加すると予想される。この成長を推進する要因は，再発や転移の第一線環境でペブロリズマブの継続投与であり，そのラベルは局所地域の先進環境に拡張し，4つの新しい療法が承認される予定である。

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カタログ表

PD−1阻害剤は2032年に販売トップとなると予想され，17億ドルを超える主要な市場売上を獲得しており，これらの薬剤は非鼻咽頭や鼻咽頭薬物治療のための患者群が承認されることが予想される。2032年末までに、主に大型および商業的に利益のある地域の末期と再発または転移性の第一線の環境で使用されることが予想される。

免疫腫瘍学薬，特にPD−1/PD−L 1系薬剤は，広範な腫瘍と癌環境(早期への移行)の連続統一一体の治療パラダイムを変化させている。PD-1/PD-L 1療法の臨床採用は、このクラスのいくつかの療法が多機能性を有し、単一療法として使用することができ、持続的な腫瘍治療効果を達成し、生存期間を向上させ、毒性特徴を許容するために、標的薬物(例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、化学療法または他の免疫療法)との併用治療が可能であることが確認されたためである。化学療法と比較して承認されたPD−L 1療法の安全性は改善され，これらの療法は広範な併用レジメンで骨幹療法として利用できるようになった。

2023年10月27日、LOQTORZIは、転移または再発の第一線の治療のためのシスプラチンおよびゲムシタビンとの併用をFDAによって承認され、白金含有化学療法中または後に疾患進行の再発、切除不能または転移性鼻咽頭癌の治療のための単一療法として使用されることを発表した。LOQTORZIは著者らが君士生物科学会社と協力して開発した抗PD-1抗体である。私たちは2024年1月2日にアメリカでLOQTORZIを発売することを発表した。

LOQTORZIは次世代プログラム死受容体-1(PD-1)モノクロナル抗体であり、PD-1受容体上の独特な位置でPD-1リガンドPD-L 1とPD-L 2を効率的に遮断し、免疫系が腫瘍を活性化と死滅させることができる

鼻咽頭癌は侵襲性癌であり、鼻咽頭部から始まり、鼻部後の上半分であり、頭骨底部に近い。鼻咽頭癌はアメリカではあまり見られず、毎年の発病率は10万人に1例未満である。鼻咽頭癌と診断されたすべての患者の5年生存率は約60%であったが，末期疾患と診断された患者の5年生存率は約49%であった。彼は言いました

原発腫瘍の位置により手術が選択肢となることは少なく，LOQTORZI発売前に局所疾患の患者は主に放射線や化学療法による治療を行っている。単独で化学療法を受けた患者の予後は不良であった：20%の患者だけが1年に進展なく生存した；50%に達した患者は病気経過中に遠隔転移が発生した；及び29ケ月の平均総生存期間(OS)であった。

SEERとDRGモデルに基づいて、著者らはアメリカで毎年鼻咽頭癌を治療できる薬物人口は約2000名の患者であると推定した。この群では60%が再発/転移性疾患であり，LOQTORZIの候補である可能性がある。40%の人が局所疾患を有し、12~24カ月以内に再発/転移に進行することができる。

2023年12月11日、著者らはNCCNがNPC臨床実践ガイドラインを更新し、LOQTORZIをシスプラチンとゲムシタビンと併用する時、成人転移性或いは再発局部末期鼻咽頭癌の第一選択の治療方案とすることを発表した。このガイドラインは，白金含有治療期間または後に病態が悪化すると，LOQTORZI単一療法が後続系治療における唯一の第一選択治療法であることを示唆している。

NCCNの提案は木星02第3段階研究と北極星02第2段階研究の結果に基づいている。JUPITER-02の第三段階研究では，LOQTORZI連合化学療法は無進展生存率を有意に向上させ，単独化学療法と比較して疾患進展あるいは死亡リスクは48%低下した。LOQTORZIはOSが統計学的に有意かつ臨床的に有意な改善を示し，化学療法単独と比較して治療による死亡リスクが37%低下することを証明した。Polaris−02臨床研究では，LOQTORZIは以前の化学療法に失敗した再発あるいは転移性鼻咽頭癌患者において持続的な抗腫瘍活性を示し，客観的有効率は20.5%，疾患コントロール率は40%，中位OSは17.4カ月であり，安全性は受け入れられた。

LOQTORZIはFDAによって承認された最初の鼻咽頭癌治療薬であり、第一のレジメンにおいてシスプラチンとゲムシタビンとの併用または二線以上のレジメンで単一療法として使用される場合、鼻咽頭癌治療の新しい基準を代表する可能性があると信じている。2023年11月27日、LOQTORZIに1本あたり8，892.03ドルの卸売調達コストを設定したことを発表しました。

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カタログ表

UDENYCA生物は似ています

私たちは2019年1月にアメリカでUDENYCAの販売を開始し、2023年にUDENYCAの製品純売上高は1億271億ドルを記録しました。UDENYCAは現在PFSとAIプレゼンテーションでFDAの承認を得ており，我々が2023年12月26日に発表したように，FDAは我々の3回目のpegfilgratimプレゼンテーション，UDENYCA ONBODYにPASを許可した.UDENYCA ONBODYは2024年第1四半期に商業使用を開始した。

PFS製品は現在，pegfilgratim市場全体の約56%を占めており，この市場の年間販売量は約140万台である。UDENYCA ONBODYが発売される前，Neulasta OnProは残り市場の約43%のシェアを占めており，安進社と安進米国社(総称して安進社と呼ぶ)が所有するポリジアミングリグリグラムの身体展示である。UDENYCA ONBODYはUDENYCAの市場機会をNeulasta Onproが占める市場の一部に拡大する可能性がある。

免疫学フランチャイズ市場のチャンス

Yussimry

2023年、Humiraの米国での収入は約122億ドルだった。FDAは2021年12月、我々が2023年7月に米国で発売したYUSIMRYを承認した。YUSIMRYの価格は発売時にHumiraの価格より約85%割引されています。この定価策略は医師、患者、支払人と雇用主に低コスト、高品質、安全かつ有効な治療方法を提供した。YUSIMRY解決策は私たちの患者サービスプラットフォームであり、患者がその医療提供者の決定に基づいてYUSIMRYに開始または切り替えた時、このプラットフォームはアクセスと迅速でシームレスな体験を改善するのに役立つ。

YUSIMRYは現在，選定された小売，通販，専門薬局チャネルで全国的に販売可能であり，マーク·クーバンコストプラス製薬会社(PBC)が提供する第1の生物製剤である。

YUSIMRYとのビジネス戦略については，支払者保険政策と処方は，サプライヤーがHumiraとadalimumab生体模倣薬を獲得する機会を規定し，処方決定に影響を与える要因の組み合わせを規定していると考えられる。2022年の“インフレ低減法案”(IRA)の実施に伴い、2025年にはD部分福祉が再編され、すべてのD部分計画の負債が大幅に増加する。負債面のこの変化は，今日の福祉下のように，主に再保険でコストを支払うのではなく，計画コストをD部分計画入札に移す.したがって，D部分計画はレシピを再構成し，WAC価格の低い製品を取り入れ，2025年にYUSIMRYに潜在的な機会を創出し，より広範な支払者カバーを実現する可能性がある

眼科専門権-販売取引によるSandozへの販売

Cimerli

2022年8月2日、FDAはCIMERLIを1種の生物類似製品として許可し、Lucentisと交換することができ、新生血管性(湿性)老年性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜症と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。2022年10月3日、米国で0.3 mgおよび0.5 mgの2剤形のCIMERLIを発売した。

2024年1月19日、私たちはSandozと調達協定を締結した。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日、我々は子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却することにより、CIMERLI眼科特許経営権の剥離を完了し、前払い全現金代償は1.7億ドルであり、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

販売とマーケティング

私たちの戦略はリードする免疫腫瘍学特許経営権を確立することであり、資金は私たちの多様なFDAが許可した治療組み合わせから生まれた現金から来ている

FDAがLOQTORZIのNPCへの使用を許可した後、著者らの既存の腫瘍学商業と医療事務チームは2024年1月に商業発売を開始した。アメリカでは、約2200名の腫瘍学者が80%の鼻咽頭癌患者を治療し、その中の90%の医師は既存のUDENYCAアカウントで勤務し、私たちの商業実行に著しい協同効果を創造した。我々の

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カタログ表

腫瘍学商業チームの創立は著者らの現有の腫瘍学製品の組み合わせの需要、及び未来に出現する可能性のあるLOQTORZIの新しい適応を拡大と満足するためであり、FDAの承認が必要である。

Coherusは、現場向けチームのほかに、グループ調達組織、総合配信ネットワーク、大型診療所顧客を含む製品の組み合わせをサポートし、最大の顧客と直接協力する戦略的顧客マネージャーチームを持っている

著者らは経験豊富な市場参入と患者サービスチームを持ち、Coherusの製品組み合わせに支持を提供した。このチームは、国家および地域健康計画および年金福祉マネージャーと支払者カバー範囲(国家顧客担当チームを通じて)を交渉し、Coherus製品の請求書、コードおよび精算に関するアカウント特定の問題にサービスを提供し、患者および提供者に特定の製品のカバー範囲、精算および自己負担支援を提供するCoherus Solutions患者サービスセンターを管理する責任がある。

販売やマーケティングに関するリスクの議論は、“リスク要因−我々の製品や候補製品の投入や商業化に関連するリスク”を参照されたい

製造業

私たちはいくつかの契約製造組織(“CMO”)と合意し、私たちの商業製品と候補製品の製造と臨床薬物の供給を提供した。私たちは引き続き他の契約メーカーを選別して、私たちの1つの製品の臨床、商業と監督供給要求を満たす。私たちは再び在庫出荷を要求され、予測生産に依存した製品のために他の費用と支出を発生させる可能性があり、この予測は私たちの販売台数がそんなに予測されていないため、不正確であることが証明された。例えば、2023年第4四半期に、移動の遅いYUSIMRY在庫を減記し、関連する部分が特定の決定された購入承諾を確認するための4700万ドルの費用を記録した。我々の貨物源と供給に関するリスクの検討は，“リスク要因−高素質の人材を雇用·維持する能力に関するリスク”と“リスク要因−製造やサプライチェーンに関するリスク”を参照されたい

競争

私たちは私たちの生物製薬プラットフォーム、知識、経験と科学資源が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは多くの異なる源からの競争に直面している。私たちは競争の激しい環境で運営しています。この競争には、より規模が大きく、資金が豊富な製薬、模倣薬、専門製薬、バイオテクノロジー会社が含まれており、これらの会社は免疫腫瘍学と生物類似製品を商業化して開発しており、これらの製品は私たちの製品と私たちが開発している候補製品と競争するだろう

LOQTORZIが最近発売された後、米国では競争の激しい市場に直面しており、米国では、いくつかの抗PD-1またはPD-L 1抗体薬が米国食品·薬物管理局の許可を得ており、その中には、いくつかの競争相手からの以下の発売製品が含まれている：メルク社のKeytruda(ペブロリズマブ)、百時美施貴宝社のOpdivo(ニボズマブ)、遺伝子テイク社のTecentriq(遺伝子テーク)、アスリコン社のImfinzi、EMD Serono Inc.および輝瑞のBavencio Pvelumab(アベラマブ)。Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“Regeneron”)とSanofi S.A.(“Sanofi”)からのlibtayo(cymplimab-rwlc)，およびグラクソ史克(“GlaxoSmithKline”)からのJemperli(dostarlimab-gxly).LOQTORZI以外に、他の多くの競争相手は今後数年以内にアメリカで新型抗PD-1或いはPD-L 1抗体薬物の開発と承認を求めており、百済神州株式会社(ノファ国際株式会社との協力)を含むが限定されない。FDAが承認した唯一の鼻咽頭癌治療の免疫療法として、LOQTORZIは潜在的な高度に満たされていない需要を解決したと信じている

CHS−114が承認されれば，BMS，GIlead/Joss，Shionogi，AbbVie，バイエル，LaNova，免疫バクテリオファージを含むCCR 8に特化した開発計画からの競争に直面する。

UDENYCAは米国で安進，Viatris Inc.(“Viatris”)，Sandoz，Pfizer，Spectrum PharmPharmticals，Inc.(“Spectrum”)からの競争に直面しており，Amneal PharmPharmticals，Inc.(“Amneal”)とFresenius Medical Care AG&Co.KGaA(“Fresenius”)からの競争に直面しており，両社ともポリグリコールエステル生物類似体の承認を発表し，米国で製品を発売している。

YUSIMRYはアメリカでAbbVie(Humira権利保持者)、Amgen(Amjevita)からの競争に直面している^ＴＭ(adalimumab-atto))、Sandoz(Hyrimoz^ＴＭ(adalimumab-adaz))、サムスン生物(Hadlima^ＴＭ(adalimumab-bwwd)、ファイザー(Abrilada)^ＴＭ(adalimumab-afzb))、ベーリングガー-インゲルハイム株式会社(“ブリンガー-インゲルハイム”)(Cyltezo^ＴＭ(adalimumab-adbm))およびViatris/Biocon(“Biocon”)(Hulio^®(adalimumab-fkjp))、Alvotech Holdings S.A.およびFreseniusは、それぞれHumira生物類似体の開発計画を開示している

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カタログ表

候補者です。Humiraと大量の潜在的なアダリマブ(Humira)生物類似競争相手からの持続的な予想競争により、米国でのYUSIMRYの実質的なバックライン販売を実現できない可能性がある。

私たちは、直接またはパートナーと開発·商業化されたどの製品も、価格や政府や他の第三者支払者が返済できるかどうかに基づいて競争すると予想している。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。我々の競争に関するリスクの検討については，“リスク要因である競争活動に関連するリスク”を参照されたい

協力と許可協定

Orox PharmPharmticals B.V.(“Orox”)との流通プロトコル

2012年12月、私たちはOroxと流通協定を締結し、私たちの内部で開発された生物模倣薬の生物類似バージョンを商業化した。この協定によると、我々はOrox独占ライセンスを付与し、ラテンアメリカ(ブラジルとアルゼンチンを除く)およびYUSIMRYおよびCHS-0214(私たちのetanercept(Enbrel))でUDENYCAを商業化する^®)ラテンアメリカ(ブラジルを除く)における生物類似候補は、2020年に候補の開発を停止した。この協定によれば、Oroxは規定された時間内に独占的な許可を得る権利があり、同一分野および地域でいくつかの追加の生物類似製品を商業化する権利がある。私たちはオロックスに許可製品を製造して供給する義務がある。

我々は、ライセンス製品の開発を義務化し、合意がカバーするカリブ海およびラテンアメリカ以外の国で規制承認を得て、Oroxがその許可領土で合意に基づいた活動を支援することを支援する。私たちはOroxから毛利益の一部を得る資格があり、ライセンス製品を販売してから、個々の製品に基づいて、割合が20%以下です。

Oroxとの合意は、Oroxが少なくとも18ヶ月前に書面で通知されない限り、その国/地域でそのような製品の期限を延長することを望まない限り、そのような製品が10年後に製品および国/地域ごとに満了することを当該国の監督管理部門が承認した後に、3年間自動的に延期することができる。一方が他方に対して所定期間内に是正されていない実質的な違約行為に対しては、契約を解除することができる。便宜上、Oroxは12ヶ月前に書面通知を出して、いつでも製品ごとに本プロトコルを終了することができます。双方とも、他方が破産または債務しない場合に合意を終了することができ、Oroxが許可された特許に異議を唱えたり、合意に違反したりする特定の条項があれば、Oroxに書面で通知した後、直ちに合意を終了することができる。

AbbVieと和解と許可合意に達した

2019年1月、私たちはAbbVieと3つの和解と許可協定を達成し、AbbVie知的財産権の下でCoherusの世界、印税、非独占許可権を付与し、YUSIMRYを商業化した。世界的な和解は双方間のYUSIMRYに関するすべての未解決の紛争を解決した。米国の和解協定によると、私たちの米国での許可期間は2023年7月1日から始まる。

ファイザーと和解と許可協定を結ぶ

2019年10月、私たちはファイザーとCoherusの特許とHumira(Adalimumab)処方に対する特許出願について許可と和解協定を締結した。

Bioeqとのライセンス契約

2019年11月、我々はBioeqとBioeqプロトコルを締結し、ボトルおよびプレインシリンジプレゼンテーションにおいて特定の剤形で生物類似バージョンのranibizumab(Lucentis)(“Bioeqライセンス製品”)を商業化する。この協定によると、Bioeqは、Bioeqが許可した製品を米国眼科(および任意の他の承認されたラベル適応)の領域で商業化することを可能にする独占的で印税を負担する許可を与えてくれた。Bioeqは、協定に規定された条項と条件に基づいてBioeq許可された製品を提供し、協定と双方が署名した製造と供給協定に基づいてBioeq許可製品を提供してくれる。

Bioeq協定によると、Bioeqは商業的に合理的な努力を使用しなければならず、開発と製造計画に基づいて米国でBioeq許可製品の規制承認を開発し、取得し、商業的に使用しなければならない

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カタログ表

商業化計画に基づいてBioeqが許可した製品を商業化するために合理的に努力する。Bioeqは、Bioeq協定と我々とBioeqとの間で2022年9月29日に署名された製造·供給協定(“Bioeq製造協定”)に規定された条項と条件に基づいて、Bioeq許可製品を製造して供給する。Bioeq製造プロトコルは、(1)Bioeqプロトコルが終了するまで、(1)Bioeqプロトコルが終了するまで有効であり、(2)我々またはBioeqは、他方がBioeq製造プロトコルに従って修復されていない重大な違約行使を終了する権利、および(3)Bioeq製造プロトコルに従って請求書を全額支払わない場合、Bioeqは権利の行使を終了する。また，Bioeqプロトコルの規定に従って，限られた時間で一定の投入後の資源をBioeq許可製品の商業化に投入しなければならない.米国では、Bioeqライセンス製品の開発、製造、商業化は、Bioeqプロトコルにより詳細に説明されているガバナンス委員会によって管理されている。

私たちはBioeqに500万ユーロの前金を支払い、2019年に500万ユーロの記念碑的支払いを支払った。2022年にはBioeqに250万ユーロの記念碑的支払いを支払い、FDAがCIMERLI第351(K)BLAを承認したことに関連している。私たちはアメリカでBioeq許可製品を販売した毛利益のうち、私たちはBioeqと50%低い範囲に分けた。

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Bioeq協定の初期期限は、2022年10月3日に米国でBioeq許可製品を初めて商業販売してから10年以内に有効であり、その後、その条項によって終了しない限り無期限に更新される。どちらも、他方の重大な違約が所定の時間内に救済されなかったこと、または他方の破産または債務不履行に関する事件により“Bioeqプロトコル”を終了することができる。もし私たちがある競争製品に対していくつかの商業または高級商業前活動を行う場合、もし私たちがBioeqプロトコルに従って私たちに許可された特許権の有効性または実行可能性に疑問を提起した場合、またはBioeqの競争相手と制御権変更が発生して、これに関連するいくつかの競争製品を放棄しなかった場合、Bioeqは、特定の競争製品に対して特定の商業または高級商業前活動を行った場合、特定の時間ウィンドウ内で指定された最低市場シェア要求を得ることができなかったので、Bioeqはいくつかの限られた場合にBioeqプロトコルを終了するかもしれない。BioeqがBioeq許可製品に対するFDAのいくつかの不利な規制フィードバックを受信した場合、私たちはBioeqプロトコルを終了するかもしれない。

FDAは2022年8月2日にCIMERLIを承認し、2022年10月3日に米国でCIMERLIを商業化した。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日に、我々は我々の子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却することにより、CIMERLI眼科特許経営権の剥離を完了し、全現金前払い代償は1.7億ドルであり、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

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BioeqとGenentechとライセンス契約を結びました

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2022年6月22日、私たちは遺伝子テーク社(“遺伝子テーク”)とパートナーのBioeq(“遺伝子テークプロトコル”)とライセンス契約を締結しました。協定によると、遺伝子テークは、その特定の特許権に基づいて、2022年10月3日に開始されたCIMERLIを米国で商業的に発売および販売するために、BioeqおよびBioeqに非独占的で印税の許可を付与する。遺伝子テーク協定の条項によると、特許使用料はCIMERLIの純売上高の低い桁数パーセントであり、2023年末までに支払わなければならない。また，遺伝子テークプロトコルの条項により，起動日までの特定の時間帯に非拘束性カプセルの売却や製造·貯蔵活動に従事する権利を得た。遺伝子テークプロトコルの有効期間は、プロトコルによって許可された特許権のすべての有効権利主張が満了したときに終了するであろう。一方が実質的に1つまたは複数の実質的な義務に違反していれば，いずれも合意を終了することができるが，習慣治癒期間を遵守する必要がある。私たち、Bioeq、またはいずれか一方の関連会社が、遺伝子テークプロトコルに従って許可された任意の特許権の有効性に対して他の人に提起または訴訟を起こし、または協力した場合、遺伝子テークは、私たち、Bioeqまたは適用可能な関連会社がこのようなすべての挑戦を撤回するか、またはそのような挑戦に協力することを停止しない限り、そのような特許権によって付与された許可または全部が遺伝子テークプロトコルを終了することを終了することができる。もし私たちが借金を返済しなければ、遺伝子テークもまた合意を終わらせるかもしれない。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日に、我々は我々の子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却することにより、CIMERLI眼科特許経営権の剥離を完了し、全現金前払い代償は1.7億ドルであり、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

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駿石生物科学と許可合意に達しました

2021年2月1日，君実生物科学社と協力協定を締結し，君士生物科学社の米国とカナダにおける抗PD−1抗体Toripalimab(“協力協定”)を共同開発·商業化した

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カタログ表

協力協定の条項によると，1.5億ドルを前払いし，LOQTORZIの米国北部とカナダ北部での独占経営権を獲得し，これらの地域で駿石生物科学社の抗TIGIT抗体CHS−006に選択権を支払い，これらの地域で次世代工学IL−2サイトカインに選択権と，2種類の未開示の臨床前免疫腫瘍候補薬との何らかの交渉権を支払った。私たちはアメリカとカナダでLOQTORZIのすべてのビジネス活動を展開する権利がある。LOQTORZIの純売上高のために君実生物科学に最高20%の特許使用料を支払い，各種規制と販売マイルストーンを実現するために合計3.8億ドルを一度に支払うことが義務付けられている

2022年3月、私たちは許可TIGIT計画の選択権(協力協定で定義されているように)を行使するために3，500万ドルを支払いました。その後、協力協定に適合した共同開発が開始された。2024年1月10日、協力協定により、TIGIT計画の終了通知を駿石生物科学社に提出したことを発表しました。協力協定によると、我々は協力開発LOQTORZIおよび他の特許院が落下する権利を保持し、これらの共同開発活動の一部に各特許院当たり年間最大2500万ドルの費用を支払う。また，LOQTORZIや他の許可化合物のいくつかの関連法規や技術移転費用を担当し，君士生物科学社のこのような費用を精算する

私たちは関連会計規則に基づいて許可取引を資産買収として入金します。CHS-006ライセンスを購入した3，500万ドルは、2022年第1四半期の財務諸表に反映されています。私たちは2021年第1四半期に1.45億ドルの研究開発支出を記録したが、これは米国とカナダでLOQTORZI独占権利を購入する前払いと関連がある。私たちは君実生物科学社と第1交渉権協定を締結し、2020年第4四半期に研究開発費として支出する500万ドルの費用を支払った。第1回交渉費の権利は，協力協定項における全前払い許可料義務に完全に計上されている。2023年12月31日現在、君実生物科学に支払われた2500万ドルのマイルストーン支払いを含む2630万ドルの負債と他の流動負債を記録した。また、これらのプロジェクトに関連する共同開発、規制、技術移転コストに関する売掛金630万ドル、および非実質的な特許権使用料義務を記録しました。追加のマイルストーン支払い、IL-2サイトカインの選択費、特許権使用料は将来の事件に依存するため、マイルストーンに到達する可能性があれば、あるいは選択権費用や特許権使用料が発生する可能性があれば記録します。

Adimab開発とオプションプロトコル

SurfaceとAdimab LLC(“Adimab”)は、2018年10月、特許抗体を潜在的な候補治療製品として発見および最適化するために、Adimabと2014年7月に署名された改訂された開発および選択プロトコル(2020年12月16日、2022年6月1日、2022年7月18日の改正された“A&R Adimab協定”)を締結し、改訂および再記述された開発および選択プロトコルを締結した。A&R Adimabプロトコルにより，生物標的を選択し，Adimabはその独自のプラットフォーム技術を用いて，双方で合意した研究計画を用いて抗体タンパク質を研究·開発する。A&R ADIMAbプロトコルは、最初のADIMAbプロトコルの発見期間を延長し、より多くの抗体を得る経路を提供し、ADIMAb技術を用いて修飾または由来した抗体を評価および使用して診断目的のために使用する権利を拡大する

私たちが目標を選択すると、私たちとAdimabは研究計画を開始し、学期が始まることを発見するだろう。発見期間中、ADIMABは、ADIMAB技術を用いて修正または誘導された抗体を研究、設計、および臨床前に開発および使用するために、その技術に基づいて標的に関する非独占的かつ再許可不可能な許可を与え、そのような抗体を評価するためにのみ使用し、研究計画下での私たちの責任を履行し、そのような抗体を何らかの診断目的に使用する。我々はまた，発見中に研究計画下での責任を果たすためにのみ，発見中に研究計画下での責任を果たすために，我々の技術下の目標に関するAdimabに非排他的，譲渡不可能な許可を付与する.われわれは発見期間中にAdimabの全従業員に合意した料率を支払うことを要求されるとともに，Adimabは適用された研究計画に基づいて目標ごとに検討した。

Adimabは我々に独占的選択権を付与し，Adimabのプラットフォーム特許や他のAdimab技術により，特定の期間内に特定の生物標的に対して選択した最大10種類の抗体(“研究選択肢”)を研究するために，非独占的，全世界的に全額支払い可能な再許可の許可を得ることができる。さらに、Adimabは、Adimabプラットフォーム特許および他のAdimab技術に基づいて、特定の生物標的に対する20以上の抗体(“商業化オプション”)を含む世界的に印税を徴収する再許可許可を得ることができる独占選択権を付与することができる。商業化オプションを行使し、適用されたオプション費用をAdimabに支払った後、Adimabは、その商業化オプションによって選択された抗体をカバーする特許を付与する。商業的に合理的な努力を求められ、商業化オプションの行使後、市場開発を指定し、市場承認を求め、商業化オプションがカバーする少なくとも1つの目標に対する抗体を求める。

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カタログ表

A&R Adimab協定によると、マイルストーン支払いを支払い、研究オプションや商業化オプションを行使する際に特定の費用を支払う義務があります。発見期間中には，生物目標ごとに達成された技術的マイルストーンに対してAdimabに30万ドルまでの支払いを義務化することが義務付けられるかもしれない。研究オプションを行使する際には、その後の4周年記念日に象徴的な研究維持費を毎年支払う義務がある。各商業化オプションを行使する際には、7桁の低ドルオプション使用料を請求され、マーケティング承認を受けたライセンス製品ごとに合計1300万ドルの記念碑的支払いを担当することができます。いかなる商業化されたライセンス製品についても、このような製品の全世界の純売上高の中央桁パーセントに低い等級版税をAdimabに支払う義務がある。生物学的標的に対する10種類の抗体に対して商業化オプションを部分的に行使することもでき、方法は、オプション費用の65%を支払い、次いで(I)残高を支払い、商業化オプションの最大数まで商業化のために追加の抗体を選択するか、または(Ii)商業化オプションを完全に放棄する。認可されていない抗体または認可された製品の任意の化合物または製品と一緒に使用されるか、またはそれと組み合わせて使用されるようなADIMAB診断製品の場合、最高7桁以下の規制マイルストーン支払いおよびより低い純売上の1桁の印税をADIMABに支払う義務がある。任意のセット診断または許可抗体を含まない任意の診断製品については、追加料金を支払うべきではない。SurfaceとGSKが2020年12月16日に締結したライセンス契約(その後2021年8月に改訂)に基づいて任意の候補製品を開発するためにAdimabに支払われなければならない任意の金額は、GSKによってAdimabに直接支払われる

A&R Adimabプロトコルは、(A)(I)研究および商業化オプションの満了(それらが行使されていない場合に満了する場合)および(Ii)有効日から12ヶ月まで有効であり、Adimab品質管理による材料を提供していない、または(B)研究オプションが行使されているが商業化オプションが行使されていない場合、最後の満了した研究許可期間が満了したとき；または(C)製品の商業化時に、特許使用料期限が終了するまで、特許使用料期間は、(Y)製品が製造または販売されている国において許可製品に関する最後の有効クレームが満了するまで、または(Z)当該ライセンス製品が当該国で初めて商業販売された後10年以内に終了するまで、製品および国/地域によって異なるであろう。

A&R Adimabプロトコルの実質的な違約が特定の時間内に修正されていない場合、いずれもA&R Adimabプロトコルを終了することができるが、研究オプションまたは商業化オプションが行使され、違約がその研究オプションまたは商業化オプションの適用目標にのみ適用される場合、終了権はその目標にのみ適用される。あらかじめAdimabに通知した場合にも，任意の理由でA&R Adimabプロトコルを終了することも可能である.Adimabが破綻した場合、私たちは、A&R Adimabプロトコルの下、またはA&R Adimabプロトコルに従って付与されたすべての権利およびライセンスの完全なコピーまたは完全アクセス権限を取得する権利があります。

ノワール研究院外許可協定

Surfaceは2016年1月、2016年5月、2017年7月、2017年9月、2018年10月に改訂されたノワール研究院と2016年1月9日付の協力協定を締結した(改訂されたノワール協定)。ノワール協定に基づき、Surfaceはノワール研究院に分化クラスター73(“CD 73”)に対する抗体のグローバル独占ライセンスを研究、開発、製造、商業化した。ノワール協定によると、私たちは現在、3.25億ドルの潜在開発マイルストーンと2.0億ドルの販売マイルストーンを獲得する権利があり、ノワール研究院はNZV 930の商業化に成功した後、毎年純売上高の等級別特許権使用料を、高い1桁のパーセンテージから10代前後のパーセンテージまで獲得する権利がある。医薬品開発の不確実性および薬物開発の歴史的失敗率により、ノワール協定下での記念碑的支払いやいかなる特許料支払いも受けない可能性がある。2023年9月8日から2023年12月31日まで、ノワール協定に関するいかなる収入も確認していません。

早期に終了しない限り、ノワール協定は、私たちもノワール研究院もNZV 930を研究、開発、製造しなくなるまで、または商業化されるまで有効であるだろう。ノワール研究院は、事前に会社に通知した場合、指定された時間帯に任意の理由または理由なくノワール協定を終了することができる。係争のない重大な違約が一定時間以内に是正されなかった場合、あるいは他方が破産通知を受けた後、どちらか一方がノワール協定を完全に終了することができる。もし諾華研究院が便利で終了した場合、あるいは著者らがノ華研究院が治癒していない重大な違約によって終了した場合、ノ華研究院は双方の同意した財務条項に従って、ノ華研究院が制御する知的財産権の独占、全世界、撤回できない、永久と使用料の負担に関する許可を授与し、この許可は研究、開発、製造、或いは商業化NZV 930に合理的に必要である。

GSK Outライセンスプロトコル

2020年12月，SurfaceはGSKプロトコルを締結した。グラクソ·スミスクライン·プロトコルによれば、Surfaceは、抗体GSK 4381562(“特許抗体”)を含むCD 112 R(PVRIGとも呼ばれる)に対する抗体を開発、製造および商業化するために、グラクソ·スミスクラインに世界的に独占的かつ再許可可能なライセンスを付与する。グラクソ·スミスクラインは特許抗体の開発、製造、商業化を担当し、情報共有を促進するための共同開発委員会を設立した。グラクソ·スミスクラインはすべての費用を担当します

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カタログ表

そしてこのような開発，製造，商業化の費用は，共同開発委員会を通じてその開発，製造，商業化活動の最新状況を提供することが義務付けられている。2022年3月，GSK 4381562の第1段階試験でSurfaceが1人目の患者に投与量を提供した後，GSKから3000万ドルの記念碑的支払いを得た。私たちは6000万ドルまでの追加的な臨床マイルストーンと1.55億ドルの規制マイルストーンを得る資格がある。しかも、私たちは4.85億ドルまでの販売マイルストーンの支払いを受けるかもしれない。認可抗体に基づく任意の承認製品の世界純売上高の印税を取得する資格もあり、パーセント範囲は上位から10代までです。医薬品開発の不確実性および薬品開発に関連する歴史的失敗率により、マイルストーン支払いやGSKプロトコルによる特許料は受けられない可能性がある。2023年9月8日から2023年12月31日まで、GSKプロトコルによりライセンスに関する収入は確認されていません。

事前に終了しない限り、GSKプロトコルは、最初の商業販売の日から10年後、またはその国で有効な特許主張または規制機関の排他性がなくなった場合には、ライセンス製品および国/地域のライセンス製品によって満了する。いずれの当事者も、他方が治癒していない重大な違約により、または他方が破産または償還しない場合にGSKプロトコルを終了することができる。便宜上、グラクソ·スミスクラインはグラクソ·スミスクラインとの合意を終了するかもしれない。グラクソ·スミスクラインが特許許可に関するいくつかの訴訟を提起した場合、またはグラクソ·スミスクラインが特定の技術またはセキュリティ上の理由以外の理由で開発活動を停止した場合、GSKプロトコルを終了する可能性がある。もし終わったら、私たちは計画を終わらせるための世界的な権利を再獲得するだろう。

Vaccinexとのライセンスプロトコル

2021年3月23日、SurfaceとVaccinex，Inc.(“Vaccinex”)は、CHS-114を含む特定の抗体を独占的に許可する独占製品許可協定(“Vaccinexライセンス契約”)を締結した。Vaccinex許可協定の条項によると、我々は、CCC 8に対する抗体CHS-114を含むいくつかの抗体(各製品はVaccinex許可製品)を含むいくつかのVaccinex知的財産権を含む許可製品を製造、製造、使用、販売、提供、販売、輸入、および他の方法で開発することができるグローバル独占的かつ再許可可能な許可を有する。

Vaccinexライセンス契約によると、私たちは商業的に合理的な努力で開発、臨床テスト、規制承認、製造、マーケティング、商業化の少なくとも1つのVaccinexライセンス製品を獲得し、世界規模で製品を開発、製造、商業化する唯一の権利を持つ義務がある。私たちはこのような開発、製造、そして商業化のすべての費用と費用を担当する。SurfaceはVaccinex許可プロトコルにより，Vaccinexに90万ドルの一度料金を支払った。ある臨床マイルストーンの実現により、Vaccinexは合計350万ドルの奨励を獲得する資格があり、各Vaccinex許可製品がある監督管理マイルストーンの成績に達したことによって、Vaccinexは合計1150万ドルの奨励を獲得する資格がある。私たちはまた、許可されたすべてのライセンス製品の全世界の純売上高に低い一桁の印税を支払います。“Vaccinex許可協定”締結日から3周年から，臨床試験でVaccinex許可製品が初めて使用されるまで，象徴的な年間維持費のVaccinexへの支払いが求められる。2023年1月にVaccinex許可製品CHS−114を服用したため，Vaccinex許可プロトコルにより年間維持費を支払う必要はなかった。

便宜上，Vaccinexライセンスプロトコルで指定された通知期間内にVaccinexライセンスプロトコルを終了することができる.どちらか一方が治癒していない実質的な違約によって合意を終了することができる。もし私たちが合意項目の下でVaccinexの任意のお金を滞納している場合、もし私たちが私たちの開発義務に深刻に違反したり、解決できなかったり、特許許可に関連した訴訟を提起した場合、VaccinexはVaccinex許可協定を終了するかもしれない。終了した場合、知的財産権を許可するすべての権利はVaccinexの所有になる。

Klinger Biopmaを含む条項説明書

2023年1月9日私たちはKlinger Biophma GmbH(“Klinger Biophma”)と条項説明書(“条項説明書”)を締結し、FYB 203の独占的商業化権利を獲得し、FYB 203はEylea(AfLibercept)の生物類似候補である。私たちはKlinger Biophmaに通知して、私たちは条項説明書で想定された取引を続けるつもりはありません。

知的財産権

私たちの商業的成功は私たちが第三者の所有権を侵害することを避ける能力にある程度かかっている。さらに、私たちのビジネス成功は、私たちが適用された場合に私たちの技術のために独自の保護を獲得し、維持し、他の人が私たちの固有の権利を侵害することを防止する能力があるかどうかにかかっているかもしれない。私たちはアメリカと国際特許出願を提出することで、私たちのノウハウを保護することを求めています。これらの技術、発明、そして改善は私たちの

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カタログ表

公事です。私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの独自の地位を発展させ、維持しています。

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。米国を含む多くの国では，特許期間は一般に適用国が非臨時特許出願を提出した最初の日から20年である。米国では、特許期間は、特許権者が米国特許商標局(“USPTO”)の特許審査および付与時の行政遅延による特許権者の補償である特許期限調整によって延長することができ、または特許が共通して所有する特許または共通発明者と命名された特許によって最終的に放棄され、より早い期限を有する場合には、特許期限を短縮することができる。

正常な業務過程で、私たちは私たちの候補製品に関連する発明のために特許保護を求めます。各特許ファミリーは、米国特許出願および/または発行された特許を含み、一部には、いくつかの米国特許および特許出願の外国同業者も含まれる。我々の特許の組み合わせは、それらの使用方法および製造方法を含む、製剤、生体タンパク質製造方法、および医薬製品および装置のための発行または係属中の特許請求の範囲を含む。

我々のノウハウやプロセスに関するリスクの検討については，“リスク要因である知的財産権に関するリスク”を参照されたい

政府の監督管理

私たちの業務と活動は米国、EU(以下“EU”と呼ぶ)の多くの政府機関によって広く規制されている。他の国や地域には、私たちの製品のテスト、製造、安全、効果、ラベル、保存、記録保存、承認、広告、販売促進を管理する法律法規が含まれています。このような規定のため、製品開発と製品承認過程は非常に高価で時間がかかる。薬品開発と承認に適用される規制要求は変化する可能性がある。どんな法律と規制の変化も私たちの未来の運営に影響を及ぼすかもしれない。米国のFDAのような国の規制機関は、それぞれの1つまたは複数の国で販売するための薬剤を承認しなければならない。米国の生物類似承認の一般的な手続きの概要は以下のとおりである。連合国家を含む多くの他の国々も似たような規制構造を持っている。

医薬品と生物製品に対するFDAの承認プログラム

私たちの製品と候補製品は生物製品または候補薬品としてアメリカでFDAによって規制されています。FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”(FFDCA)及びその実施条例、及び生物製品について、“連邦食品、薬物と化粧品法”(FFDCA)と“公共衛生サービス法”(PHSA)及びその実施条例に基づいて、薬品と生物製品に対して広範な発売前と発売後の監督管理を行った。しかも、私たちは他の連邦と州の法律法規によって制限されている。その他を除いて、これらの法律と条例は薬品と生物製品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、販売促進とマーケティング、流通、承認後のモニタリングと報告、サンプリングと輸出入を管理する。適用されない米国の要求を遵守しないことは、FDAが未解決の生物製品許可証申請(“BLA”)または新薬申請(“NDA”)、承認撤回、臨床封印、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または一部の一時停止、禁止、罰金、民事罰または刑事罰のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

FDAが新しい生物または薬物が米国で発売されるまでに必要な過程は長く、高価であり、本質的に不確実である。米国の生物および薬物開発は、一般に、良好な実験室規範(GLP)に従っていくつかの臨床前実験室および動物試験を完了することと、INDをFDAに提出すること(臨床試験が開始される前に発効しなければならない)と、良好な臨床実践(GCP)に基づいてFDAによって承認された各適応を求める生物または薬物の安全性および有効性を決定するために十分かつ制御された臨床試験を行うことと、PHSA第351(A)条に基づいて元のBLA(“原始BLA”)またはNDAをFDAに提出することとを含む。医薬品または生物を生産する1つまたは複数の製造施設に対するFDAの検査、ならびに元のBLAまたはNDAに対するFDAの承認および審査が満足的に完了する。FDAの発売前の審査要求を満たすためにデータを開発するには通常数年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。

臨床前試験は製品の化学成分、調合と毒性の実験室評価、及び適用された場合に動物研究を行い、製品の特性と潜在的な安全性と有効性を評価することを含む。臨床前試験の進行はGLPを含む連邦法規と要求に適合しなければならない。INDはFDAがヒトに対する研究薬物や生物薬物管理の許可申請である。INDが提出した文書の中心的な焦点は、人体研究に関する全体調査計画と議定書(S)である

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カタログ表

INDはまた、製品毒理学、薬物動態学、薬理学および薬効学的特徴を評価する臨床前試験と動物試験結果、および製品化学、製造と制御に関する情報、および提案された臨床試験方案を含む他の情報を含まなければならない。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。

INDはアメリカの臨床試験が始まる前に施行されなければならない。ヒト臨床試験を開始する前に，各INDの提出後30日間の待機期間が求められている。30日間の待機期間内にFDAが提案された臨床研究に関連する懸念または問題を提起した場合、スポンサーおよびFDAは、臨床研究が開始される前に任意の懸案された懸念または問題を解決しなければならない。FDAがこの30日間INDにコメントもINDにも疑問を提起しなければ，INDで提案された臨床試験が開始される可能性がある。

臨床試験は，研究中の新薬や生物製剤を健康ボランティアや調査を受けた患者に応用することに関連しており，これらは合格した研究者の監督下で行われている。臨床試験は：(I)連邦法規に適合する；(Ii)患者の権利と健康を保護し、臨床試験発起人、管理者および監督者の役割を定義することを目的としたGCP要求に適合する；および(Iii)試験目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータと評価すべき有効性基準のプロトコルに従って臨床試験を行う。米国患者を検出することに関連する各スキームおよびその後のレジメン修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。INDは活発であるが、前回の進展報告以来行われた臨床試験と非臨床研究結果の進展報告をまとめ、他の情報以外に、少なくとも毎年1回の書面IND安全報告をFDAに提出しなければならず、その中でFDAと調査者に書面IND安全報告を提出しなければならず、深刻かつ意外な疑わしい不良事件を理解し、他の研究結果は同じ或いは類似の薬物に暴露することは人類に対して重大なリスクがあることを表明し、動物或いは体外試験結果は人類に対して重大なリスクがあることを表明し、及び方案或いは研究者のマニュアルに列挙された深刻な疑わしい不良反応の発生率と比較して、任意の臨床重要な疑わしい副作用の発生率は増加する。

新薬と生物製剤のヒト臨床試験は通常3つの連続した段階で行われ，これらの段階が重なる可能性があり，合併する可能性もある。

承認後試験は，“4期”臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。場合によっては、FDAはこの“4期”の臨床試験を強制的に実行する可能性がある。

FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合，あるいは臨床試験患者に受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床試験の一時的または永久的な停止を命じたり，他の制裁を加えたりすることができる。臨床試験における患者の研究案やインフォームドコンセント情報も承認のために機関審査委員会(IRB)に提出しなければならない。IRBはまた、IRBの要求を遵守できなかったために、現場の臨床試験を一時的または永久的に停止することを要求することができ、または他の条件を適用することができる。研究スポンサーはまた、被験者または患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを決定することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。

臨床試験と同時に、スポンサーは通常追加の動物安全性研究を完成し、候補製品の化学と物理特性に関する追加情報を開発し、現在の良好な製造規範(CGMP)に基づいて最終的に候補製品の商業量産過程を決定することを要求する。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、メーカーは候補製品の品質、純度と効力をテストする方法を開発しなければならない。不定エージェント導入のリスク低減を支援するために、ご利用ください

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カタログ表

生物製品については，PHSAは属性が正確に定義できない製品の製造制御の重要性を強調している。生産過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、他の標準以外に、スポンサーは最終生物製品の特性、強度、品質、効力と純度をテストする方法を制定しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補生物製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。また，NDAやBLA製品については，適切な包装を選択·テストする必要があり，候補製品がその提案された賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するための安定性研究が必要である。

すべての適用された法規要件に基づいてすべての要求のテストが成功したと仮定すると、研究製品に関する詳細な情報は、BLAまたはNDAの形態でFDAに提出され、その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認を要求する。BLAまたはNDAは、否定または曖昧な結果および積極的な発見、および製品の化学、製造、制御およびアドバイスのラベルなどに関する詳細な情報を含む、関連する前臨床試験および臨床試験から得られたすべての関連データを含まなければならない。データは、製品使用の安全性および有効性を試験するための会社によって支援された臨床研究から来ることができ、研究者によって開始された研究を含む多くの代替源から来ることもできる。修正されたPDUFAによれば、オリジナルBLAまたはNDAの各部分には、かなりの使用料が添付されなければならない。場合によっては、費用を免除または減少させることができ、例えば、公衆の健康を保護するために費用を免除する必要があり、費用は、革新に重大な障害となり、候補製品は、検討のために求められた適応を求める孤児薬物の称号を得ているか、または出願人は、審査のためにその最初のヒト治療申請を提出する小企業である。

出願が提出されてから60日以内に、FDAは、それが実質的に完全であるかどうかを決定するために、提出された元のBLAまたはNDAを審査し、その後、機関が出願を提出することを受け入れる。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意の元のBLAまたはNDAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。この場合、元のBLAまたはNDAおよび追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは元のBLAまたはNDAの深い実質的な審査を開始する。FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全であるかどうか、純粋かつ有効であるかどうか、および許容可能な純度プロファイルを有するかどうかを決定するために、最初のBLAを検討し、NDAについて、製品がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうかを決定し、それぞれの場合、製品がcGMPに従って製造されるかどうかを決定する。FDAは、新製品の申請または安全性または有効性の問題が生じる製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。FDAの目標は、提出日から10ヶ月以内に基準申請を審査すること、または、申請に優先審査を行う資格がある場合は、FDAが提出申請を受けてから6ヶ月以内に審査することである。製品または候補製品が市場で販売されている製品と比較して、深刻な疾患または状態の治療、診断または予防において著しい改善の潜在力を有する場合、BLAまたはNDAは優先的に審査する資格がある。基準および優先審査では、FDAはまた、申請の重大な改訂と考えられる追加情報を検討するために、審査プロセスを3ヶ月延長することができる。

製品承認過程において、FDAはまた、製品の安全な使用を確保するために、リスク評価および緩和策(“REMS”)が必要かどうかを決定する。FDAがREMS計画が必要であると結論した場合，オリジナルBLAまたはNDAのスポンサーは提案されたREMS計画を提出しなければならない。必要に応じて、FDAは、REMS計画のない元のBLAまたはNDAを承認しないだろう。REMS計画が必要であるか否かを決定する際に、FDAは、薬物または生物を使用する可能性のある集団の規模、治療すべき疾患または状態の重症度、薬物または生物の予期される利益、治療持続時間、既知または潜在的有害事象の重症度、および薬物または生物が新しい分子実体であるかどうかを考慮しなければならない。REMS計画は、薬物ガイドラインまたは患者パッケージ挿入、教育衛生保健提供者リスクのコミュニケーション計画、薬物または生物の制限を処方または分配することができるか、またはFDAが必要と考える他の措置を含む様々な要素を含むことが必要であり、薬物または生物の安全な使用を確保することができる。さらに、REMS計画は、戦略承認後18ヶ月、3ヶ月、および7ヶ月、またはREMSに規定された他の頻度で戦略を評価するスケジュールを含まなければならない。

FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、この出願を承認しないであろう。さらに、FDAは、元のBLAまたはNDAを承認する前に、通常、CGCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床部位を検査する。FDAが元のBLAまたはNDAを評価し、それが必要と考えられる任意の検査を米国または国際的に行った後、FDAは承認書またはCRLを発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。CRLは，申請の審査周期が完了していることを示しており，申請は承認の準備ができていない.CRLは、追加の臨床データおよび/または追加の1つまたは複数の臨床試験、および/または臨床試験、臨床前試験または生産に関連する他の重要、高価および時間の要件を必要とする可能性がある。このような補足情報を提出しても，FDAは最終的に最初のBLAやNDAが承認基準を満たしていないことを決定する可能性がある.

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カタログ表

1つの製品が規制部門の承認を得ても、承認は特定の適応および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告、または予防措置を製品ラベルに含めることを要求する可能性がある。FDAは、リスク管理計画の形態で製品流通、処方または調剤に制限および条件を適用することができ、または他の方法で任意の承認範囲を制限することができる。そのほか、FDAは発売後の臨床試験を要求する可能性があり、“第四段階”臨床試験と呼ばれることがあり、生物製品の安全性と有効性を更に評価し、商業化された承認製品の安全性を監視するためにテストと監督計画を要求することを目的としている。

第三百五十一条(K)に規定する生物製品の生物類似体としての簡略化許可経路

2009年に“生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)はPHSAを改正し、FDA許可の参考生物製品と高度に類似していることが証明された生物製品のために短い承認方法を確立した。BPCIAは重複テストを最大限に減少させ，開発コストを低減し，患者が負担できる治療を得る機会を増加させることを試みている。したがって、FDAが別途決定しない限り、BLA第351(K)節に従って提出された生物類似製品許可申請は、以下の内容に基づいて生体類似性を証明する情報を含まなければならない

さらに、第351条に規定する経路に従って提出される出願は、証明を含まなければならない

生物類似性の定義は，提案した生物製品は参考製品と高度に類似しており，臨床的に活性成分のわずかな差がないにもかかわらず，製品の安全性，純度と効力については，生物製品と参考製品の間に臨床的に有意な差はない。さらに、生物学的類似体は、処方参照製品の保健提供者の介入を必要とすることなく、参照製品と“交換可能”として決定されてもよく、それにより、参照製品を生物類似体で置き換えることができる。より高い互換性基準は、示すために十分な情報によって証明されなければならない

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カタログ表

生物類似体が米国で発売される前に，FDAの承認が必要である。FDAは，許可生物製品の生物と類似していることを証明するために必要な科学的証拠の種類と数量−実験室，臨床前および/または臨床証拠−に対して裁量権を有する。FDAはスポンサーが提供するすべての証拠を考慮して生体類似性の証明を支援する予定であり，スポンサーがその生物類似製品を開発する際に漸進的な方法を用いることを提案している。したがって、生物類似製品の応用は、参考製品の潜在的な安全性と有効性を決定するための全臨床前と臨床試験を繰り返す必要がないかもしれない。しかしながら、有効成分が同一であるか、または有効成分中の任意の不純物または差異が生物学的類似製品の安全性、純度または効力に影響を与えないことを証明するのに十分な情報がない場合、FDAは、生物学的類似製品の承認の申請を拒否することができる。さらに、生BLASと同様に、生物学的類似製品の出願は、生物学的製品の安全性、純度および効力を確保および維持するための施設で生産されない限り、承認されないであろう。

第351(K)条の経路で出願を提出することは、FDAが不完全と考えられる出願を受け入れることを拒否する可能性があるので、FDAが届出および審査の申請を受け入れることを保証しない。FDAは生物学的に類似した応用やサプリメントを不完全と見なし，他の理由を除いてどの適用可能な使用料も支払われていない。また，FDAは申請を受け入れることができるが，スポンサーが生体類似性を証明していないことを理由に承認を拒否する場合，スポンサーは第351(K)節によるさらなる分析，臨床前または臨床研究によりこのような生体類似性を証明するか，PHSA第351(A)節に新生物製品の許可としてBLA原本を提出することを選択することができる。

FDAが生物類似製品の商業流通のために最終的に承認する時間は、ブランド製品の製造業者が1つ以上の法定排出期間を有する権利があるかどうかを含む様々な要因に依存し、その間、FDAはブランド製品生物に類似した任意の製品の承認を禁止される。FDAは参考製品が初めて許可を得た日から12年以内に生物類似申請を承認することができない。また，生物類似製品スポンサーは，参考製品が初めて許可を得た日から4年以内に第351(K)条の経路で申請を提出してはならない。場合によっては、規制排他期間は、特許の有効期限を超える可能性があり、それにより、BLA第351(K)条が特許満了日または後に承認されることを阻止する。また，場合によっては，FDAがメーカーにその製品の児童への影響の検討，いわゆる小児科延長を要求すれば，FDAは参考製品の排他的期間をさらに6カ月延長する可能性がある。

任意の使用条件下でブランド製品と交換可能であると決定された第1の生物学的製品も、排他的期間を有する権利があり、その間、FDAは、別の製品が任意の使用条件下で基準製品と交換可能であることを決定することができない。この特許期間は、(1)最初の交換可能製品の最初の商業マーケティングから1年後、(2)“米国法典”第42編262(L)(6)条に基づいて最初の交換可能製品出願を提出した出願人に対して提起された特許侵害訴訟が解決されてから18ヶ月以内に、訴訟中のすべての特許に関する裁判所の最終裁決に基づいて、または損害を与えることなく訴訟を却下する。(3)“米国法”第42編262(L)(6)条に基づいて第1交換可能製品出願を提出した出願人に対して提起された特許侵害訴訟は，最初の交換可能製品を承認してから42ヶ月以内に行われているか，又は(4)第1交換可能製品出願を提出した出願人が“米国法典”第42編262(L)(6)条に基づいて起訴されていない場合は，第1交換可能製品の承認後18ヶ月以内である。

FDAによる組合せ製品の規制

我々が開発したUDENYCAのOBIプレゼンテーションのようないくつかの製品または候補製品は、通常異なるタイプの監督管理機関によって規制される薬品構成要素と設備構成要素などの構成要素から構成される可能性があり、通常はFDAの異なるセンターによって規制される。これらの製品は組合せ製品と呼ばれている。具体的には、FDAが発表した法規によると、組合せ製品は以下のようになる可能性がある

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FFDCA及びその実施条例によると、FDAは主要な管轄権を持つセンター或いは牽引センターを指定し、組合せ製品の審査を行う。鉛センターの指定は通常，複数のFDAコンポーネントから組合せ製品の承認を得る必要はないが，鉛センターがFDAの他のコンポーネントと協議することは排除されない。どのセンターが主導センターであるかの決定は，組合せ製品の“主な役割モデル”に基づいている.したがって、薬物-設備組合せ製品の主要な作用モードがこの薬物製品に起因する場合、この薬物製品の発売前の審査を担当するFDAセンターはこの組み合わせ製品に対して主要な管轄権を持つことになる。FDAはまた、共同製品をめぐる問題を解決し、規制審査過程により多くの確実性を提供するために、共同製品事務室を設立した。その事務室は機関審査員と産業組合製品問題の焦点だ。また、組合せ製品の監督管理を明確にし、主要な管轄権を有するFDAセンターの割り当てを担当し、管轄権が明確でない場合、または論争がある場合に組合せ製品を審査するためのガイドラインおよび法規の制定を担当する。

生物主要作用モデルを有する組合せ製品は，一般にPHSA下の生物許可プログラムに基づいて審査·承認される。しかしながら、このような製品のBLAまたは351(K)BLAを検討する際に、医薬品センターのFDA審査員は、複合製品のデバイス構成要素が安全、純度、効力、耐久性、および性能の適用要件を満たすことを確実にするために、デバイスセンターの審査員に問い合わせることができる。また，FDAの規定によると，組合せ製品は医療機器に適した品質体系規定を含む薬品や機器に適したcGMP要求を遵守しなければならない。

広告と販売促進

NDA、元BLA、またはBLA第351(K)条が承認されると、製品は、記録保存、定期報告、製品サンプルおよび流通、広告および販売促進、および製品不良体験の報告に関連する要件を含む持続的な承認後の規制要件の制約を受ける。例えば、FDAは、消費者向け広告、ラベル外販売促進、業界スポンサーの科学的および教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動の基準および法規を含む、生物製品の承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に規制する。これらの規定を遵守しないことは、警告状を出し、FDA標準との偏差を是正するよう会社に指示することを含む重大な処罰を招く可能性があり、将来の広告や販売促進材料はFDAおよび連邦と州の民事と刑事調査と起訴を通過しなければならないことを要求する。

生物製品や薬品は承認の適応と承認されたラベルの規定でしか販売できない。承認後、承認された製品の大多数の変更は、適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更を含み、新しいマーケティング申請または承認されたマーケティング申請の追加をFDAと承認して提出し、その後、変更を実施することができます。新しい適応のサプリメントは通常，オリジナル出願と同様の臨床データを必要とし，FDAはサプリメントを審査する際にオリジナル出願と同様のプログラムおよび行動を使用する。また、市場製品の年間計画使用料要求も続いている。

有害事象報告とGMPコンプライアンス

FDAが上場申請を承認した後、不良事件報告と定期報告を提出する必要がある。FDAはまた、承認製品の効果を監視するための第4段階試験の実施、REMSおよび/または監督を含む上場後試験を要求することができ、またはFDAは、製品の流通または使用を制限するために承認に条件を適用する可能性がある。さらに、承認された後、生産、包装、ラベル、貯蔵、および流通プロセスは引き続きcGMPに適合しなければならない。製造業者と彼らのいくつかの下請け業者はFDAと特定の州機関に彼らの工場を登録することを要求された。FDAの登録要求エンティティはFDAの定期抜き打ち検査を受け，その間，FDAは製造施設を検査し，cGMPの遵守状況を評価する。そのため，メーカーはcGMPの遵守を維持するために，生産や品質管理の分野で時間，お金，精力をかけ続けなければならない。規制当局は製品の承認を撤回するかもしれません

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ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、それが最初のマーケティング過程で問題に遭遇した場合、またはその後に以前意識されていなかった問題が発見された場合、製品のリコールまたはラベルの変更または製品の除去によってマーケティング制限を実施することが要求される。

規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期しない重症度または頻度の不良イベント、または生産プロセスまたは規制要求を遵守できなかったことを含む以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床研究を実施すること、またはREMS計画に従って流通制限または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

他の医療法とコンプライアンス要件

私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国政府の医療法規と法執行の制約を受けている。これらの法律には、州と連邦の反リベート、詐欺と乱用、虚偽声明、プライバシーと安全、透明性の法律と法規が含まれていますが、これらに限定されません。

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、個人を推薦して商品またはサービスを購入または購入するために、または商品またはサービスを購入または注文するために、直接または間接的に報酬を提供、請求、受け入れ、または提供することを禁止し、これらの報酬は、連邦医療保険および医療補助計画などに基づいて支払うことができる。“反リベート条例”には違う説明があるかもしれない。過去，政府は“反リベート法令”を強制施行し，医療会社と医師との虚偽相談や他の財務手配に基づいて大規模な和解を達成した。また，個人や実体は，法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく，違反行為を実施することができる.ほとんどの州でも同様の禁止令が制定されている逆控除法があり、場合によっては商業保険会社を含む任意の第三者支払人が精算する物品やサービスに適用される可能性がある。

また、民事虚偽請求法案を含む連邦民事·刑事虚偽請求法は、知らずに米国政府に虚偽、架空または詐欺的な支払い請求を提出または提出することを禁止する。虚偽申告法により提起された訴訟は総検事長が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。また，連邦虚偽申告法の目的により，連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると政府は断言できる.虚偽請求法違反は非常に深刻な罰金と3倍の損害賠償を招く可能性がある。連邦政府は、“虚偽申告法”およびそれに伴う重大な責任の脅威を利用して、許可されていない用途への製品の普及や他の販売やマーケティング行為など、全国各地の製薬·バイオテクノロジー会社の調査·起訴を行っている。適用された刑法に基づいて個人を刑事有罪としたほか、政府は“虚偽請求法”に基づいて数百万ドルと数十億ドルの和解を得た。実際と潜在的な和解額が大きいことから，政府は引き続き大量の資源を投入し，医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の乱用を調査する予定である。

連邦民事通貨処罰法は、他の事項を除いて、医療保険又は医療補助受益者への報酬の提供又は移転を禁止する。この人は、これが受益者の医療保険又は医療補助対応項目又はサービスに対する特定のサプライヤーの選択に影響を与える可能性があることを知っているか、又は知るべきであるからである。連邦民事貨幣法を守らないこのような受益者誘因条項

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罰則法は、各不法行為に対して民事罰金を行い、1つまたは1つのサービスクレーム金額の3倍を評価し、連邦医療計画から除外する可能性がある。

連邦と州政府の価格報告法は、メーカーに複雑な定価指標を計算し、政府プロジェクトに報告することを要求している。このような報告価格は、販売製品の精算および/または割引を計算するために使用することができる。これらの計画に参加し、適用される要求を遵守することは、メーカーが製品に大幅な割引を直面させ、インフラコストを増加させ、特定の市場割引を提供する能力を制限する可能性がある。

また，最近では連邦や州政府が医師や他の医療提供者に支払う費用の規制を強化する傾向が見られている。“保健と教育と解法”(総称して“ACA”と呼ぶ)によって改訂された“患者保護と平価医療法”は、他の以外にも、薬品メーカーに対して医師(医師、歯科医、視光師、足科医師、脊医、ある非医師従事者(医師アシスタント、看護師従業員、臨床看護師専門医、登録看護師麻酔科医、麻酔科医アシスタント及び登録看護師助産師を含むと定義されている)と教育病院の所有権と投資権益及びこれらの医師及びその直系親族が持つ所有権と投資権益に対して新しい報告要求を提出した。必要な情報を提出できなかったことは、任意の支払い、年間提出中にタイムリー、正確かつ完全に報告されていない価値または所有権または投資利益の移転に重大な民事罰金を科し、“失敗を知っている”ことに対する追加処罰を招く可能性がある。いくつかの州はまた、医薬品製造業者のマーケティング行為に制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求する商業コンプライアンス計画を強制的に実施する。

1996年の連邦健康保険携行性·責任法案(HIPAA)は、個人第三者を含む任意の医療福祉計画を知りながら故意に実行または実行しようとする計画を禁止し、故意に実行することを禁止する新しい連邦刑法を制定した‑当事者は医療福祉計画を故意に横領または盗み取り、医療保健違法行為に対する刑事調査を故意に阻害することを知りながら、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、あるいは任意の重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行う。連邦反政府武装のようなものです‑リベート法規は、個人または実体が法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。

一部の州はまた、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、メーカーに医療保健提供者と機関への支払いおよび他の価値移転に関する情報、およびマーケティング支出と定価情報を報告することを要求している。

持続的に変化するビジネスコンプライアンス環境、および複数の司法管轄区域の異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を遵守するために強力なシステムを構築し、維持する必要があり、医療保険会社がそのうちの1つまたは複数の要件に違反する可能性を増加させる。このような法律または任意の他の適用可能な政府法規に違反することは、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、私たちの業務を削減または再構成すること、連邦および州医療計画への参加から除外されること、追加の報告義務および監督(これらの法律に準拠しない疑いを解決するために会社の誠実な合意または他の合意を要求する場合)および/または監禁を含むが、処罰を招く可能性がある。

データのプライバシーとセキュリティ

多くの州、連邦、および外国の法律、法規、標準は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、アクセス、秘密およびセキュリティを規定しており、現在または将来的には、私たちの運営または私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。アメリカでは、データ漏洩通知法、健康情報プライバシーと安全法、および消費者保護法律法規を含む多くの連邦と州の法律法規が、健康に関連する個人情報と他の個人情報の収集、使用、開示と保護を規範化している。また、いくつかの外国法は、健康に関するデータを含む個人データのプライバシーおよびセキュリティを管理する。プライバシーと安全法律、条例とその他の義務は絶えず変化し、互いに衝突し、コンプライアンス仕事を複雑化させ、調査、訴訟或いは行動を招き、重大な民事或いは刑事処罰、或いは両者を兼ね、データ処理を制限する可能性がある。

薬品の保証範囲，定価と精算

米国および他の国/地域では、UDENYCA、YUSIMRY、LOQTORZI、および私たちが監督部門の許可を得て商業販売のための任意の他の製品の販売は、第三者支払者(政府衛生行政部門、管理型医療保健提供者、個人健康保険会社および他の組織を含む)が保険および精算を提供するかどうかにある程度依存する。3つ目は

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安全性や有効性に加え，政党支払者は医療製品やサービスの医療必要性や費用便益を審査することが多くなってきているため，新たに承認された療法の精算状況には大きな不確実性がある。また、米国政府、州立法機関、外国政府は価格制御、カバー範囲と補償の制限及び模造薬代替の要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。価格制御とコスト制御措置、および既存の統制·措置を講じている司法管轄区域でより厳しい政策をとることで、我々の純収入や業績をさらに制限することができる私たちの大部分の売上は値札の大幅な割引を受けて、私たちが医療補助機関に支払うことを要求されるかもしれないリベート、あるいは私たちが340億カバー実体に支払うことを要求されるかもしれない割引を含みます私たちが規制承認を受けたUDENYCA、YUSIMRY、LOQTORZIまたは他の製品の第三者精算が減少したり、第三者支払者が私たちの製品を保証しないと決定した場合、医師の私たちの製品への使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

政府価格報告

医療補助は低所得者と障害受益者に対する連邦と州共同計画である。連邦医療保険は連邦政府が管理する連邦計画であり、65歳以上の個人及びある障害者をカバーする。医療補助薬品リベート計画(“MDRP”)によると、連邦医療補助と連邦医療保険B部分の下で保険を受けている外来薬に連邦資金を提供する条件として、衛生と公衆サービス部部長と合意し、連邦医療補助受益者に配布し、州医療補助計画によって支払われた私たちが保険を受けた外来薬の各単位に州医療補助計画にリベートを支払わなければならない。医療補助フィードバックポイントは，毎月と四半期ごとに米国連邦医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)に報告することを要求された定価データに基づいており，CMSはMDRPと連邦医療保険計画を管理する連邦機関である。MDRPの場合、これらのデータは、各医薬品の平均製造業者価格(“AMP”)を含み、革新者製品の場合、最適な価格を含み、これは、任意の価格設定構造において、私たちが米国の任意の卸売業者、小売業者、プロバイダ、医療機関、非営利エンティティ、または政府エンティティに提供する最低価格を表し、計算時には、すべての適用可能な販売および関連する返却点、割引、および他の価格特典を含む。連邦医療保険B部分については，四半期ごとにCMSに平均販売価格(“ASP”)情報を提供しなければならない。CMSはこれらの情報を使用してMedicare Part B支払率を計算し、ASPに指定されたパーセンテージを加えて構成される。もし私たちが以前に提出したMDRPが正しくなかったり、定価データの再計算によって変更されたことを認識した場合、元のデータが満期になってから最大3年以内に修正されたデータを再提出しなければなりません。もし私たちが情報をタイムリーに提供できなかった場合、または意図的にCMSに虚偽の情報を提出したことが発見された場合、私たちはMDRPの終了を含む民事罰金および他の制裁を受ける可能性がある。

連邦法律は、MDRPに参加する製造業者も、医療補助および連邦医療保険B部分の製造業者の薬物に使用できるように、公衆衛生サービスの340 B薬品定価計画に参加しなければならない。340 B計画は、衛生資源·サービス管理局(HRSA)によって管理され、法定定義された保証エンティティに340 B外来薬“最高価格”以下の費用を徴収することに同意することを要求する。340 Bがカバーするエンティティは、公衆衛生サービスの贈与を受ける様々なコミュニティ衛生クリニックおよび他のエンティティと、非比例の低収入患者にサービスを提供する病院とを含む。340 Bの最高価格は、MDRPから計算された保険外来薬のAMPおよびリベート金額に基づく法定式を使用して計算される。一般に，医療補助価格報告や返却責任に制約されている製品も340 B最高価格要求に制約されている。我々は四半期ごとに340 Bの最高価格をHRSAに報告しなければならず、HRSAは340 Bによってカバーされたエンティティに発行する。HRSAは340 Bの最高価格の計算と保証エンティティに340 B合格薬品の高すぎる費用を故意に承知して徴収するメーカーに対して民事罰金を実施する規定を決定した。HRSAは最終的に行政紛争解決プログラムを決定し，このプログラムにより，340 Bがカバーするエンティティは多収料金について参加するメーカーにクレームを出すことができる.

連邦医療補助と連邦医療保険B部分の下で連邦資金支払い薬品を使用し、ある連邦機関と被贈与者が購入する資格があるため、メーカーは米国退役軍人事務部(VA)連邦供給スケジュール(FSS)定価計画にも参加しなければならない。退役軍人管理局FSS計画によると、私たちは退役軍人管理局に薬品を保証する非連邦平均メーカー価格(Non-FAMP)を報告し、ある連邦機関に連邦最高価格を超えない費用を徴収しなければならず、連邦最高価格は非FAMP使用法定式によって計算される。この4機関は退役軍人事務部、米国防総省、米国沿岸警備隊、米国公衆衛生サービス(インド健康サービスを含む)である。私たちはまた、軍事要員と家族がTRICARE小売薬局を通じて購入した製品にリベートを支払わなければならない。FSS計画に参加した製造業者がタイムリーに情報を提供できなかった場合、または故意に虚偽の情報を提出したことが発見された場合、その製造業者は民事罰金を受ける可能性がある。

個別州は、処方薬や共同製品のコストを含む医療コストの増加を制限するための立法を検討し、公布している。いくつかの州は薬品価格透明性立法を施行したり、検討している。これらの法律の要求には，計画中の値上げの事前通知，値上げ金額の報告，値上げを行う際に考慮した要因，購入者への卸売調達コスト情報の開示，および

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カタログ表

国家機関、そして新製品の通告と報道。このような立法は、いくつかの薬品の価格または支払いを制限することができ、いくつかの州は、薬品の価格情報を適時、不正確または不完全に報告すること、または薬品価格の透明性要件を遵守できない製造業者に対して民事罰金を実施すること、または他の法執行メカニズムを実施することを許可される。

アイルランド共和軍を含む医療改革

アメリカ連邦と州政府は引き続き医療保健業界を監督するための立法を提出し、間接的或いは直接に薬品の価格を監督する立法を求めることを含む。何よりも、2022年8月16日、アイルランド共和軍は法律に署名した。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(“HHS”)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によって多くの規定を実施することを許可した。2023年8月29日、衛生·公衆サービス部は価格交渉を受ける上位10種類の薬品リストを公表した。HHSはMedicare薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず、IRA実施の指導意見を発表し、引き続き発表する。アイルランド共和軍が私たちの業務と製薬業に与える影響はまだ完全には確定できないが、それは重大かもしれない。特に，1つの製品がアイルランド共和軍交渉条項や関連価格上限に制約されていれば，生物類似体の開発と商業化の経済的理由を大きく変える可能性がある。

環境.環境

私たちは多くの法律法規に制約されていて、これらの法規は私たちに連邦、州、地方の環境保護法規を遵守することを要求しています。規制構造は引き続き変化しており、私たちは近い未来にもっと多くの規制規定が発表されると予想している。主に温室効果ガス排出による気候変動の影響を軽減するために法律や条例が実施·審議されている。私たちの業務はエネルギー集約型ではない。したがって、私たちは、制限と取引制度、炭素排出税、または他の私たちの資本支出、運営、または競争地位に大きな影響を与える緩和措置の制約を受けないと予想される。私たちの本社がある建物はカリフォルニア州赤杉市にあり、アメリカグリーン建築委員会のLEED金メダル認証を受けました

人的資本管理

2023年3月3日、我々は、我々の多様な製品組み合わせの商業化と革新免疫腫瘍学候補製品の開発を含む戦略優先事項に資源を集中させるためのリストラ計画を約束した。約50人のフルタイム·パートタイム社員への影響を減らし、2023年3月10日からその多くの従業員をリストラし始めた

2023年12月31日現在、私たちは306人のフルタイムとアルバイトを持っています。すべての人たちはアメリカにいて、私たちの従業員の中の一人も労働組合代表ではない。私たちは何の中断も経験しておらず、私たちは従業員たちと請負業者と良い関係があると信じている。我々の指導原則は，長期的な価値創造戦略を策定，実施，推進できる才能のある従業員を募集，激励，維持，統合できる目標に立脚している

報酬と福祉：

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私たちは、従業員が働く外部労働市場と比較して、私たちの基本給は公平で競争力があり、定期的に審査されると信じている。私たちは報酬計画を提供し、参加者が私たちの財務や他の重要な業績指標を実現し、強化するために奨励と奨励の機会を提供します 報酬と業績との関係です私たちはまた、私たちの長期激励計画を通じて従業員に株式報酬報酬を支給し、従業員の激励を私たちの長期戦略目標と株主の利益と一致させる。

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また、有給休暇および休暇、帰省休暇、障害保険、生命保険、医療、歯科および視力保険、養育者ケア柔軟支出口座、会社に一致する401(K)計画、および従業員株購入計画を含む競争力のある福祉を従業員に提供する。また、従業員に専門的な支援を提供し、個人と専門的なニーズの圧力をバランスさせることを含む従業員支援計画(“EAP”)も提供している。

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包括性と多様性

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私たちが成長を推進し、株主に価値をもたらす努力では、人は重要な構成要素だ。私たちが業務の中心に置く方法の1つは，より包括的で多様性のある職場の建設に努力し続けることであり，そこでは誰もが尊重，重視，見られ，最高の自分になることを感じることができる。本当に多様な職場を持つことは、性別、人種、国籍、障害状況、退役軍人状況、その他の要素を含めて多様性を実現するために、わが社の最適な結果を実現するのに役立つと信じています。私たちは2020年に従業員に私たちの多様性と包括性計画を打ち出し、2024年にこの計画を継続して実施する予定です。2023年12月31日現在、人種多様化従業員は約37%を占め、女性従業員は私たち従業員の49%を占めている。私たちは生命科学的ケア組織のような非営利団体に寄付しています貧困の撲滅に集中した隣人への影響に集中した組織です私たちの最高経営責任者も生命科学配慮顧問委員会のメンバーです。

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健康と安全

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従業員に安全な職場を提供することに取り組み、研修や意識を含めた健康·安全管理プロセスを実施してきました。新冠肺炎の流行に対応するために、私たちは従業員を保護するための追加の安全措置を実施し、従業員の在宅勤務措置および追加の清掃と保護措置を含む。私たちはすべての従業員に新冠肺炎ワクチンを接種することを要求し、アメリカ疾病コントロール·予防センターが推薦したすべての強化ワクチンを接種することを提案した。私たちは私たちの職員たちを保護するために緊急事態に絶えず反応する。

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訓練、開発、参加

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我々のオンライン学習プラットフォームを通じて，我々のビジネス行為規則，不正嫌がらせ，反腐敗政策に関連するモジュールを含む様々な必要な学習モジュールを提供し，これらのモジュールはすべてのチームメンバーが定期的に行う.私たちはまた私たちのマネージャーに業績管理訓練と面接訓練計画を提供します。私たちは高度に協力して魅力的な会社環境を持っている。

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情報を付加する

私たちは私たちの業務を主にアメリカで運営されている報告可能な部門と見なしている。詳細については、本年度報告表格10-K第2部第8項に記載されている連結財務諸表付記の“付記1.組織及び重大会計政策”を参照されたい。本条項によって要求される他の情報は、第I部分、第11 A条“リスク要因”を参照することによって本明細書に組み込まれる

私たちは2010年9月にデラウェア州で登録設立された。私たちは2014年11月に普通株の初公募株を完成させた。私たちの普通株は現在ナスダック世界市場に上場しており、コードは“CHRS”です

私たちの主な実行事務室はカリフォルニア州レイドウッドシティにあり、郵便番号：94065、Suite A 600、Twin Dolphin Drive 333号、私たちの電話番号は(6506493530)。

私たちの年間報告Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の証券取引法第13(A)または15(D)節に提出または提出された報告修正案に基づく電子版を、私たちのウェブサイトで無料で見つけることができます。私たちはまた定期的にニュース原稿を公開し、宣伝しています。これらのニュース原稿は私たちのサイトの“ニュース”の部分で見つけることもできます。私たちの投資家やわが社に興味のある他の人の公認配布ルートとして利用します。米国証券取引委員会には、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書、情報声明、その他の発行者に関する情報が含まれたサイトが設けられている。このような届出書類は、アメリカ証券取引委員会に届出した後、合理的な可能な範囲でできるだけ早く私たちのサイトに発表されます。私たちの最新の監査、報酬、指名、そしてコーポレートガバナンス委員会の規約、そして私たちのビジネス行動と道徳基準はまた私たちのサイトで見つけることができます。私たちの商業的行動と道徳的基準に対するいかなる放棄も私たちの取締役会によってしかできない。私たちの任意の役員または役員の商業行為および道徳基準の任意の免除は、4営業日以内または法律が要求される可能性のあるより短い期間内にForm 8-Kフォーマットの現在の報告書で開示されなければならない。

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プロジェクト1 A.第2項：リスク要因

リスク要因要約.要約

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の概要である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。本リスク要因要約で概説されたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関する他の議論は、以下の“リスク要因”のタイトルで見つけることができ、本年度報告の10−K表の他の情報とともに慎重に考慮すべきである私たちの財務諸表とその付記も含めて私たちの普通株に投資決定を下す前に。

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リスク要因

生物製薬会社の普通株に投資するのは、重要な国際協力パートナーシップと多様な開発中の製品を持つ会社を含め、高い投機的な事業であり、大きなリスクに関連している。以下に説明するリスクおよび不確実性、ならびに本10-Kフォーム年次報告書の他のすべての情報を慎重に考慮しなければなりません。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは重大な悪影響を受ける可能性があります。以下に説明する危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。私たちは現在知られていないか、または現在重要ではないと考えているリスクおよび不確実性は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または将来性にも重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

私たちの利益の歴史は限られており、利益を維持していないし、再び利益を達成しない可能性もあり、3つの製品だけが承認されて発売され、多くの製品が承認されず、まだ開発中である。

2020年と2019年にそれぞれ1兆322億ドルと8980万ドルの純利益が発生したほか、2010年9月成立から2023年12月31日まで毎年純損失を出しており、うち2023年、2022年、2021年の純損失はそれぞれ2.379億ドル、2.918億ドル、2.871億ドルだった。研究開発コストが高くリスクがあるため、私たちが今後しばらく利益を上げるかどうかはまだ確定していない。私たちの将来の純損失の金額または任意の未来の純収益は、私たちの将来の支出の金額が将来の製品の販売金額によって相殺されることに部分的に依存し、私たちの現在の製品または他の規制によって承認される可能性のある製品の販売を含む。バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。

例えば、2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は16億ドルです。損失と累積損失は主に著者らが識別、開発することができるかもしれない候補製品に大量の投資を行ったためであり、その中に分析表現、技術開発と製造、調合と臨床研究及びこれらの業務に一般と行政支持を提供することを含む

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私たちはLOQTORZIに一定の開発と商業費用を支払い続けることを予想しており、LOQTORZIは2021年に駿石生物科学会社から許可を得た抗PD-1抗体であり、特定の規制承認を得るために9000万ドル、いくつかの販売限界を達成するために2.9億ドルを支払うことに同意した。最近発売されたこの製品と将来臨床開発を通じて私たちの候補製品を推進する仕事は高価であり、将来的に純損失を経験し続ける可能性がある。

発売された製品YUSIMRY、UDENYCA、LOQTORZIについて、規制部門の承認を得て他の候補製品をマーケティングすれば、私たちの将来の収入は、私たちの候補製品が承認される可能性のある任意の市場の規模と、これらの市場で十分な市場受容度、定価、第三者支払者の精算、および私たちの候補製品(私たちが商業権を獲得したすべての候補製品を含む)の十分な市場シェアを得る能力に依存するだろう。しかしたとえそうでも

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もし私たちの既存製品以外の他の候補製品が規制部門の承認を得て商業化されれば、私たちは利益を上げ続けることができないかもしれない。

私たちの支出は大幅に増加します

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さらに、私たちが達成した純損失または純収益は、四半期間と年間で大きく変動する可能性があり、したがって、臨床試験の時間、私たちが起こしたり、私たちに提起する可能性のある任意の訴訟、およびこのような訴訟の任意の和解または判決、協力、許可または他の合意の実行、およびそのような訴訟に基づいて任意のお金を支払うか受け取る時間などの要因により、私たちが業績を運営している期間は、私たちの将来の業績の良い指示ではないかもしれません。

私たちは資金を調達する能力に依存し続けている。この追加的な資金は受け入れ可能な条項では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。必要なときにこの必要な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発と商業化努力や他の運営を延期、制限、または中止させられる可能性があります

2023年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、有価証券は1兆177億ドルです。私たちは、私たちの既存の現金と現金等価物、投資、および製品販売から得られた現金は、予測可能な未来に私たちの現在の業務に資金を提供するのに十分であると予想している。私たちは主に株式証券、転換可能な手形、信用手配、許可協定、そして最近私たちの製品の製品販売を売ることで、私たちの業務に資金を提供します。

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しかし、私たちの現在知られていない多くの要素のため、私たちの運営や投資計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。私たちの未来の支出需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。しかも、私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加の証券(株式や債務を問わず)を発行したり、そのような証券を発行したりする可能性は、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性があります。例えば、私たちがCowen and Company、LLC(“TD Cowen”)と2022年11月8日に締結した販売プロトコル(“販売プロトコル”)を介して時々販売するなど、追加の株式または転換可能な証券を販売し、この合意によれば、私たちなどは時々TD Cowenを私たちの市場に発売(“ATM発売”)の販売代理または依頼者として発行し、最大1.5億ドルの普通株を発行し、販売することができ、これは私たちの既存株主の株式所有権を希釈することができるかもしれない。債務の発生は固定支払い義務の増加を招く可能性があり、私たちは2022年1月にBioPharma Credit PLC(担保エージェントとして)、BPCRLimited Partnership(融資者として)およびBiophma Credit Investments V(Master)LP(その一般パートナーであるBioPharma Credit Investments V GP LLC(貸手として)エージェントとして)が締結した融資プロトコル(修正された融資プロトコル)に含まれる制限条項(その一般パートナーBioPharma Credit Investments V GP LLC(貸手として)が締結するローンプロトコル(修正されたローンプロトコル)に含まれる制限条項に同意する必要があるかもしれません。ここでは、私たちの追加債務能力の制限を含む3000万ドルまでの優先保証定期ローン手配が規定されています。私たちが知的財産権を得ることができるかもしれない能力の制限と、私たちが業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限を制限します。我々の限定契約に関するより多くの情報は、我々、担保代理人と貸手との間の融資協定、融資協定第1修正案、融資協定第2改正案と免除、および2024年2月5日の同意、部分免除および第3改正案(“同意および修正案”)を、公開申告の証拠物として読んでください。私たちはまた、パートナーとの手配または他の方法によって、より早い段階で、または他の方法よりも低い価格で資金を求めることを要求される可能性があり、私たちのいくつかの技術または製品候補の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求される可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。現在または将来の運営計画のために十分な資金を持っていると考えても、市場状況が有利であれば、あるいは特定の戦略的な観点から、追加的な資本を求めることができるかもしれない。

私たちはまた、パートナーとの手配または他の方法によって、より早い段階で、または他の方法よりも低い価格で資金を求めることを要求される可能性があり、私たちのいくつかの技術または製品候補の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求される可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。現在または将来の運営計画のために十分な資金を持っていると考えても、市場状況が有利であれば、あるいは特定の戦略的な観点から、追加的な資本を求めることができるかもしれない。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができない場合、あるいは利益を維持したり、いかなる純利益を発生させることもできない場合、私たちは私たちの1つまたは複数の研究開発計画や任意の製品や候補製品の商業化を大幅に削減、延期または停止することを要求されるかもしれません。あるいは予想通りに私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができないことは、私たちの財務状況や運営結果に大きな影響を与える可能性があります

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私たちの製品や候補製品の発表と商業化に関連するリスク

新しい規制環境では、私たちの運営履歴は限られており、私たちの業務を評価するために使用することができる。

著者らは生物製薬会社であり、生物類似と免疫腫瘍学製品の新興監督管理環境において、運営歴史は限られている。私たちは私たちのいくつかの協力と許可協定から前金、マイルストーン、その他、支払いおよび/または開発資金を得ましたが、私たちが許可した製品にはUDENYCA、YUSIMRY、LOQTORZIが含まれています。それらは米国で商業化が許可されており、私たちは他のどの地域でも承認されていません。

私たちが相当な収入を生み出し、利益を維持できるかどうかは、私たち単独または戦略協力パートナーと私たちの製品のマーケティングと販売に成功し、私たちの1つ以上の候補製品の開発を完了し、それを商業化するために必要な規制承認を得る能力にかかっている

私たちは製品販売から有意義な収入を得ることができないかもしれません。これは多くの分野での成功に大きく依存していますが、これらに限定されません

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私たちが開発した1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、このような製品の商業化には大きなコストが生じることが予想される。FDA、欧州医療機関(“EMA”)、国内または海外の他の規制機関、または私たちに対して提起された知的財産権訴訟の任意の不利な結果が、私たちの製造プロセスや分析を変更することを要求したり、現在予想されている以外の臨床、非臨床または他のタイプの研究を実行することを要求する場合、私たちの費用は私たちの予想を超える可能性がある。もし私たちが私たちの1つ以上の候補製品をマーケティングするために追加の規制承認を得ることに成功したら、私たちの収入は、私たちが規制承認を受けた地域の市場規模、これらの市場における生物学的類似、または免疫腫瘍競争相手の数、製品の許容可能な価格、任意の価格で補償を受ける能力に部分的に依存するだろう。発起者と他の生物類似体または免疫腫瘍学会社との競争の性質および程度(生物類似体市場に入るか、または免疫腫瘍学市場において多くの既定の地位を有する大手製薬会社からの競争を含む。これらの会社は、ブランド認知度および/または顧客および支払者との既存の関係に基づいて、生物類似体または免疫腫瘍学製品の販売において優位性を得ることができるかもしれない)、および私たちが所有しているかどうか(またはその地域の商業権を有する会社と協力している)。もし私たちの製品と候補製品の市場(あるいは私たちの市場でのシェア)が私たちが期待しているほど大きくなければ、私たちの製品の価格は私たちが期待しているものではなく、規制機関が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは合理的に治療を受ける人たちは競争、医師の選択、あるいは治療ガイドラインによって縮小され、承認されても、このような製品の販売から大量の収入を得ることはできないかもしれない。もし私たちが製品開発を成功させ、追加の規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は影響を受けるかもしれない。

私たちの既存製品あるいは任意の未来の製品の商業成功は処方医師、保健提供者、そして私たちに薬を処方してくれた患者の市場に対する受け入れと採用の程度に依存する。さらに、国および/または地方臨床ガイドライン/経路上に配置され、第三者支払者処方で保険を受けることは、私たちの短期的および長期的な財務業績に影響を与える可能性がある.

FDAや同様の外国規制機関の必要な承認を得ても、私たちの製品や候補製品の商業が成功し、承認されれば、医学界、患者、第三者支払人が私たちの製品や候補製品を受け入れるかどうかにある程度依存し、医療上有用で、費用効果が高く、安全である。私たちが市場に発売したどの製品も医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。もし私たちが最近発売した製品LOQTORZIまたは私たちの任意の候補製品が商業販売のために許可された場合、市場のこの製品に対する受け入れ度は多くの要素に依存する

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任意の未来の候補製品の市場受容度は、承認されれば、それらが発売されてから完全に知ることができ、潜在的に悪い安全体験および他の生物類似および免疫腫瘍製品および候補製品の追跡記録の負の影響を受ける可能性がある。また，UDENYCA，LOQTORZI，YUSIMRY，および承認される可能性のある任意の将来の候補製品の継続的な受け入れは，我々の製品や候補製品のメリットを理解するように医療界や第三者決済者の教育に努力することに依存しており，資金の十分な大型製薬企業に比べてはるかに少ない資源を提供する必要がある。資源の格差を考慮すると、私たちの外部連合の仕事は効果が少ないかもしれないし、永遠に成功しないかもしれない。もし私たちの製品または未来に承認された製品候補製品が医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な受け入れを得ることができなければ、利益を維持するのに十分な収入を生むことができないだろう。

私どもの製品の第三者カバー範囲と精算状態はまだ確定していません。新製品や既存製品のために十分な保険や精算を得ることができない場合、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性があります

私たちの製品あるいは私たちの任意の候補製品の価格設定、カバー範囲、精算は、承認されれば、私たちの商業インフラを支持するのに十分ではないかもしれません。成功競争に必要な価格は、私たちの開発と製造コストを回収し続けるのに十分ではないかもしれませんので、将来的には利益を上げることができないかもしれません。したがって、政府および商業支払者の保証および精算の可用性および十分性は、プロバイダ/患者が私たちの製品を得ることができるようにするために重要であり、私たちの患者支援サービスは、私たちの製品を受け入れる患者の需要を満たすために十分に拡張されなければならない。国内でも海外でも、私たちの製品の販売は、私たちの製品コストがどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、類似の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府当局、個人健康保険会社、その他の第三者支払人によってどの程度精算されるかにかかっている。保険や精算を提供しない場合、あるいは限られたレベルに限定されたり、利用できなくなったりすると、私たちの製品または私たちの任意の候補製品を商業化することに成功することができないかもしれません(承認されたら)。保険を提供しても、承認された精算金額は、投資リターンを実現するのに十分な定価を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません

新たに承認された製品の第三者カバーや精算に関する不確実性が大きい。米国では，連邦医療保険や医療補助計画のような第三者支払者，個人や政府支払者を含め，新薬や生物製品の保険や精算範囲を決定する上で重要な役割を果たしている。連邦医療保険計画は、いくつかの65歳以上の人、または末期腎臓疾患に障害を持っている人たちを対象としている。医療補助計画は州によって異なり，ある経済力の限られた個人や家庭をカバーしている。連邦医療保険や医療補助計画は，個人支払者や他の政府支払者が薬品や生物製品の保険·精算政策をどのように策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。第三者決済者がどのような新たに承認された製品のカバー範囲や精算についてどのような決定を下すかを予測することは難しい。また，米国では第三者支払者の間に統一されたバイオ製品の保証や精算政策はない。そのため，生物製品の保証範囲や精算範囲は支払人によって異なる。したがって、有利な保証範囲の決定を得る過程は通常時間も高価であり、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要があるかもしれないが、保証と十分な補償を得ることはできない

2019年1月より，CMSはUDENYCAに製品特定のQ-Codeを割り当てる必要があり，プロバイダが単独でUDENYCAのためにMedicareや他の第三者支払者に自己の販売率を支払うことができるようにする必要がある.しかし，精算は保証されず，料率は製品ライフサイクル，介護場所，支払者タイプ，カバー範囲決定，提供者契約によって異なる可能性がある。また，支払者はすでにCMSがUDENYCAに割り当てられたQコードを採用しているが，これらの支払者が各患者の製品管理や使用を継続して提供者に費用を支払い続けるかどうか，あるいは製品を競合する傾向にある可能性がある。もし私たちの製品または私たちの未来の任意の候補製品がMedicareを含む第三者支払者の保証または十分な精算を受けていない場合、関連製品のコストは医療提供者が負担するか、または患者に受け取ることができる。もしそうであれば、私たちのこのような製品の定価と関連する潜在収入の期待は大幅に低下するかもしれない。

米国以外では、製薬企業は一般的に広範な政府価格規制と他の市場規制を受けている。私たちは、ヨーロッパ、カナダ、その他の国のコスト制御措置がますます重視され、私たちの候補製品の価格設定と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自分で価格を設定することを許可している

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医療製品ですが、会社の利益を監視してコントロールします。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある

米国や海外の政府や第三者支払者は医療コストの抑制に努力しており、これらの組織が承認した新製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの製品や私たちの任意の候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。コスト制御措置は通常生体模倣薬に有利であるが、厳格なコスト制御措置は私たちの製品販売に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、アイルランド共和軍が私たちの業務と製薬業に及ぼす影響はまだ不明だ。私たちは、管理式医療の傾向、ヘルスケア組織の日々増加する影響力、および追加の法的変化により、私たちの製品とどの候補製品の販売も価格設定圧力に直面すると予想している。

私たちの製品と候補製品は、承認されても、規制機関によって検討されるだろう。

私たちの製品と私たちの候補製品は、承認されても、製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、発売後の研究と提出安全、治療効果とその他の発売後の情報に関する持続的な法規要求を受け、アメリカの連邦と州の要求及び比較可能な外国の監督管理機関の要求を含む

メーカーやメーカーの工場は、品質管理や製造手順が“cGMP”規定に適合することを確保することを含む、広範なFDAや同様の外国規制機関の要求を遵守することが求められている。したがって、私たちと契約製造業者は、cGMPの遵守状況および公衆衛生サービス法PHSA第351(A)節、351(K)BLAまたはMAAによって提出された任意のNDA、元のBLAまたはMAAで約束された遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受けるだろう。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。

私たちまたは私たちの協力パートナーが私たちの候補製品のために得た任意の規制承認は、候補製品の安全性および有効性を監視するために、製品上場の承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または、候補製品の安全性および有効性を監視するためのコストの高い追加の臨床試験および監視の要件を含む可能性がある。私たちはFDAと同様の外国規制機関にいくつかの不良事件と生産問題を報告することを要求されるだろう。薬品安全問題に関連するいかなる新しい立法も、製品開発や商業化の遅延を招き、あるいはコンプライアンスを確保するコストを増加させる可能性がある。私たちは私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちは私たちの製品を未承認の適応や用途に使用しないかもしれない。私たちの候補製品が承認された場合、私たちは新しい申請または追加の申請を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更しなければならない。私たちまたは私たちのパートナーも上場後の臨床研究を要求されて、一般または特定の患者サブグループにおけるわが製品の安全性と有効性を検証することができます。もし最初の上場承認が加速された生物類似承認経路を通じて得られた場合、著者らは成功した発売後の臨床研究を行い、著者らの製品の臨床利益を確認する必要があるかもしれない。成功しなかった上場後の研究やこのような研究が完成できなかったことは、上場承認の撤回につながる可能性がある

規制当局が、意外な重大性または頻度の不良事件など、製品に以前に未知の問題があることを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルと一致しない場合、規制機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用された規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行当局は：

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政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちの製品の商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう

FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制コンプライアンスを維持できなければ、私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、持続的に利益を得ることができない可能性があり、これは私たちの業務、見通し、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

将来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も、米国でも中国でも他の国でも予測できない。

資金不足、政府の停止、または世界的な健康懸念によるFDAおよび他の政府機関の中断は、重要な指導部および他の人員の募集、保留または配置の能力、および製造施設を検査する能力、または新たなまたは修正された製品のタイムリーまたは根本的な開発、承認または商業化を阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

アメリカ食品と薬物管理局が新製品を審査と承認する能力は、政府予算と資金レベル、政府閉鎖、法定、監督と政策の変化、FDAのキーパーソンの雇用と維持及びユーザー費用支払いを受け入れる能力、及びFDAが通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他の事件を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAの平均審査時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。FDAおよび他の機関の中断は、新薬や生物製品または承認された薬品および生物製品の修正が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす。例えば、過去数年間、米国政府は定期的に閉鎖し、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAの重要な従業員を休暇にし、重要な活動を停止しなければならない。

また、新冠肺炎の流行に対応するため、アメリカ食品薬品監督管理局は国内外の異なる場所の製造施設の大部分の検査を延期した。FDAは標準的な検査操作を回復したにもかかわらず、ウイルスのいかなる巻き返しや新しい変種の出現も、さらなる行政または検査遅延を招く可能性がある。政府が長期的に停止すれば、FDAや他の規制機関が私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

競技活動に関するリスク

我々の生物類似製品は、基準製品および他の生物類似製品または薬物からの激しい競争に直面しており、これらの製品または薬物は、元の製品と同じ適応として承認されている。我々の製品LOQTORZIおよび候補製品CHS-114が承認されれば、他の免疫腫瘍生物製品からの激しい競争に直面する。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちは顕著な市場浸透と拡張を達成できないかもしれない。

私たちは競争の激しい薬品市場で業務を展開している。製薬市場での成功競争相手はすでに分子を有効に発見し、特許、開発、テストと製品監督管理の許可を得る能力、及び承認された製品を効果的に商業化、マーケティングと普及させる能力を証明した。多くの会社、大学、その他の研究機関が、私たちが開発している製品と競争する製品の開発、特許、製造、マーケティングに従事しています。これらの潜在的な競争相手の多くは経験豊富な大型国際製薬とバイオテクノロジー会社であり、それらはより多くの財務、研究開発、法律、政府事務、製造、人事とマーケティング資源、および合併と買収による追加的なメリットなどの著しい競争優位性を有している

楽拓は最近アメリカの競争の激しい市場に入り、アメリカ食品と薬物管理局はいくつかの抗PD-1或いはPD-L 1抗体薬物を許可し、いくつかの競争相手からの以下の発売製品を含む：メルク社のKeytruda(Pembrolizumab)、百時美施貴宝会社のOpdivo(Nivolumab)、遺伝子泰克社のTecentriq(アトゾールモノマブ)、アスリコン社のImfinzi(デュバシブ)、Bavencio®

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EMD Serono Inc.とファイザーからのAvelumab，RegeneronとサイノフィからのLibtayo(cymplimab−rwlc)，およびグラクソ·スミスクラインからのJemperli(dostarlimab−gxly)。LOQTORZI以外に、他の複数の競争相手は、百済神州株式会社(ノファ社との協力)を含むが、これらに限定されない新しい抗PD-1またはPD-L 1抗体薬を米国で今後数年以内に開発·承認することを求めている。FDAが承認した唯一の鼻咽頭癌治療の免疫療法として、LOQTORZIは潜在的な高度に満たされていない需要を解決したと信じている。

CHS-114が承認された場合、百時美施貴宝社、ジリッド/ジョーンズ社、Shionogi、AbbVie、バイエル、LaNova、および免疫学会社の計画を含むCCR 8に特化した開発計画からの競争に直面する

UDENYCAは米国で安進，Viatris，Sandoz，ファイザー，Spectrumからの競争に直面しており，AmnealとFreseniusからの競争にも直面する見通しであり，両社ともpegfilgratim生物類似体の承認を発表しているアメリカで彼らの製品を発売しました

YUSIMRYは2023年7月の発売後，米国でAbbVie(Humira権利所有者)，Amgen(Amjevita)からの競争に直面している^ＴＭ(adalimumab-atto))、Sandoz(Hyrimoz^ＴＭ(adalimumab-adaz))、サムスン生物(Hadlima^ＴＭ(adalimumab-bwwd)、ファイザー(Abrilada)^ＴＭ(adalimumab-afzb))、ベーリングガー-インゲルハイム^ＴＭ(adalimumab-adbm))およびViatris/BIOCON(Hulio(adalimumab-fkjp))、Alvotech Holdings S.A.およびフィゼンユスは、Humira生物類似候補の開発計画を開示している。Humiraと大量の潜在的なアダリマブ(Humira)生物類似競争相手からの持続的な予想競争により、米国でのYUSIMRYの実質的なバックライン販売を実現できない可能性がある。

これらの会社はまた候補製品に対して臨床前テストと臨床試験を行い、FDAと他の監督機関の製品に対する承認を獲得し、製品が一旦承認された後のマーケティングと商業化の面でより大きなブランド認知度とより多くの経験を持つ可能性がある

また、多くのオリジナル製品メーカーは、規制承認を遅延させるために、訴訟のような立法、規制、その他の手段をますます使用し、生物模倣薬メーカーからの競争を制限することを求めている。このような努力は含まれているかもしれません

医師の介入なしに薬局で生物学的類似製品を代替すること、または過度の記録保存要求または患者および医師からの通知のような他の制限手段によって、州法の制限を求めること

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私たちの製品と私たちの候補製品は、承認されれば、同じ適応の他の製品または同じ参考製品からの生体模倣薬の価格競争に直面する可能性がある。このような価格競争は私たちの対応能力を超え、私たちの市場シェアと収入に悪影響を与え、全体の財務健康と生物類似製品市場の魅力に悪影響を及ぼす可能性がある。

生物類似市場における競争相手はPBM、支払人及びその第三者管理者、IDNと病院を通じて価格で競争する能力があり、これらの機関は私たちの製品供給に定価を下げる圧力をかけている。私たちの生物類似競争相手は市場シェアや数量要求と引き換えに価格割引要求を遵守し、私たちの実物応答能力を超え、私たちの予想を超えた価格で市場価格を下げるかもしれません。免疫腫瘍学市場では類似した価格競争が出現する可能性があり，将来の業績に悪影響を及ぼす可能性がある。このやり方は私たちが市場シェアを増加させる能力を制限するかもしれないし、収益性に影響を及ぼす可能性もある。

私たちは激しい競争と迅速な技術変革に直面しており、私たちの競争相手は私たちと似ていて、より先進的で、コストが低く、より管理しやすい、あるいはより効果的な治療法を開発するかもしれません。これは私たちの財務状況と候補製品を商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの多くの競争相手は、より多くの研究開発者およびより経験的なマーケティングおよび製造組織のような、より多くの財務、技術、および他の資源を持っている。製薬業界のより多くの合併と買収は、私たちの競争相手により多くの資源を集中させるかもしれない。したがって、これらの会社は私たちよりも早く規制部門の承認を得ることができ、彼らの製品を販売し、マーケティングする上でより効果的かもしれない。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手老舗会社との協力で手配されている。私たちの競争相手は独占に基づいて開発、買収に成功するかもしれません。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも効果的またはコストの低い製品を得ることができるかもしれません。彼らはまた私たちの製品を阻止する可能性のある特許保護を得ることができます。彼らは私たちよりも早く規制部門の承認、製品商業化、市場浸透を得るかもしれません。私たちの競争相手は私たちの製品よりも管理しやすい製品を持っているかもしれません。これは私たちの結果に悪影響を及ぼすかもしれません。例えば、観察された傾向、すなわち新冠肺炎または他の要素のため、多くの患者は在宅で投与する傾向を示します。私たちの競争相手が開発した生物類似または免疫腫瘍学候補製品は、私たちの潜在的な候補製品を経済的ではなく、あまり望ましくない、あるいは時代遅れにする可能性があり、私たちは競争相手に対して私たちの候補製品をマーケティングすることに成功できないかもしれない

LOQTORZI(鼻咽頭癌以外の適応)，Casdothokitug，CHS−114の他のライバルがLOQTORZI(NPC以外の適応)，Casdothokitug，CHS−114の前に承認され商業化に成功すれば，われわれの業務は影響を受けるであろう

現在多くの会社がPD−1/PD−L 1遮断抗体を商業化しているか，米国で商業化するためにこのような化合物を開発している。LOQTORZI(NPC以外の適応)、Casdothokitug、CHS-114の他の競争相手がLOQTORZI(NPC以外の適応)、Casdothokitug、CHS-114の前に商業化に成功すれば、これらの製品のために重要な市場シェアを得ることができない可能性があり、私たちの収入は減少するため、私たちの業務、将来性、財務状況は影響を受ける可能性がある

新楽スタやHumiraなどのオリジナル製品の改良版が開発された場合、あるいはオリジナル製品の市場が大幅に低下すれば、私たちの生物類似製品の販売が影響を受ける可能性がある

ライフサイクル延長戦略の一部として、発起人会社は、参考製品の改善バージョンを開発することができ、適用規制機関に提出された新しいまたは追加されたBLAに従って、規制部門の改善バージョンの承認を得ることができる。発起人会社が生物製品の改善の許可を得ることに成功すれば、それは司法管轄区に適用される集団参考製品市場でかなりのシェアを占め、参考製品の市場を著しく減少させ、それによって私たちの生物類似製品の潜在市場規模を縮小する可能性がある。また、改良された製品は追加特許権によって保護される可能性があり、これは私たちの後続の生物類似製品が侵害クレームの影響を受ける可能性がある

生物参照製品も競争に直面する可能性があり、技術の進歩は患者にもっと便利な投与形式を提供するか、あるいは治療効果を高めることができるため、あるいは新製品の発売に伴い。外部発展は、人々の便利な製品管理形態の選好を変化させる可能性もあり、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。我々の生物類似製品の参考製品と競合する新製品が承認されるにつれて、参考オリジナル製品の販売は悪影響を受けたり、淘汰されたりする可能性がある。参考製品の市場が影響を受けると、私たちは私たちが承認した生物類似製品の大量の市場シェアを失うかもしれない。上記の要素のため、私たちの業務、見通し、そして財務状況は影響を受ける可能性がある。

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私たちがオリジナル生物製品として承認する候補製品を求めることは予想よりも早く競争に直面するかもしれない。

CasdothokitugやCHS−114のような新しい候補生物製品の開発は，生物類似競争に関する追加的なリスクに直面させた。特に，2009年の“生物製品価格競争·革新法”(BPCIA)によると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、十分かつ制御された良好な臨床試験からのデータとを含み、別の会社は、この参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある

LOQTORZIと我々がオリジナルBLAによって承認したいずれの将来の候補製品も12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、このような排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは私たちの候補製品を競合製品の参考製品とみなさないかもしれず、これは予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物類似体がどの程度私たちのいずれかの参考製品を代替することができ、その方法は、非生物製品の伝統的な模造薬代替に類似しており、いくつかのまだ発展中の市場および規制要因に依存する。

私たちが高素質の人員を雇用し維持する能力に関係するリスク

私たちは、私たちの社長と最高経営責任者のデニス·M·ランジャドを含む、私たちの主要幹部と人員のサービスに強く依存しています。もし私たちがこれらの経営陣のメンバーを維持したり、より多くの管理、製品開発、科学者を募集することができなければ、私たちの業務は影響を受けるでしょう

私たちは私たちの管理職と技術者たちの主要な会員たちに非常に依存している。私たちのどんな管理者や重要な科学技術者のサービス損失も私たちの業務を損なう可能性があります。また、私たちは引き続き高い素質の追加管理、製品開発と科学者を吸引、維持、激励する能力に依存している。私たちが私たちの経営陣を維持することができない場合、特に私たちの社長とさん·ラランダレCEOは、より多くの適格な人材を受け入れることができる条件で当社のビジネスを継続的に開発することができなくなり、当社の運営や成長を維持することができなくなる可能性があります

私たちの将来の業績は、新たに採用された幹部を私たちの管理チームに組み入れることに成功するかどうか、および上級管理職の間で効果的な仕事関係を築くことができるかどうかにある程度かかっています。私たちはこれらの人々を統合し、彼らと他の経営陣のメンバーとの間に有効な作業関係を構築することができず、私たちの候補製品の開発と商業化の効率を低下させ、将来の規制審査、私たちの候補製品の販売、私たちの運営結果を損なう可能性がある。また、私たちは現在、私たちの役員や従業員の生命維持のために“キーパーソン”生命保険を提供していません

私たちの製品開発と商業化努力を成功させるために、私たちの管理、科学、運営、財務、ビジネス、その他の資源を拡大し、効果的に管理する必要があるだろう。私たちの成功はまた私たちが引き続き高い素質の管理と技術者を吸引、維持、激励する能力にかかっている。生物技術、製薬とその他の業界、特に旧金山湾区に位置する企業の合格人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に合格した管理と科学と製品開発人員を引き付けることができないかもしれない。私たちはまた従業員の総合給与プログラムの一部として株式報酬を持っている。私たちのほとんどの未償還オプションの発行価格は私たちの現在の株価より高いです。必要な人員を引き付け、維持し、激励することができなければ、私たちの業務目標を達成するための制限があるかもしれません。これらの制限は、私たちの発展目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を深刻に阻害します

私たちは私たちの組織を拡大する必要があるかもしれません。特に従業員の退職により、私たちはこのような離職を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を乱すかもしれません

2023年12月31日現在、私たちは306人のフルタイムとアルバイトを持っています。私たちの発展と商業化計画と戦略の発展と変化に伴い、私たちの経験者の交代に伴い、私たちは未来にもっと多くの人を募集する必要があるかもしれない。私たちの経営陣は、私たちの日常活動から不比例な注意を移し、これらの採用活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。従業員が退職した間、私たちは効果的に管理できないかもしれません

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私たちのインフラが弱く、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、余剰従業員の生産性の低下を招く可能性がある。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、財務資源を他のプロジェクトから移すことができ、例えば、私たちの現在と潜在的な未来の候補製品を開発することができる。もし私たちの経営陣が私たちの売り上げを効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想よりも増加する可能性があり、私たちの収入を創出および/または増加させる能力は低下する可能性がある。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどんな成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。

第三者依存に関するリスク

私たちは第三者に依存して私たちの非臨床と臨床研究を行い、他の任務を実行してくれます。もしこれらの第三者が契約の責務を成功的に履行し、予想された期限内に規制要求を達成または遵守できない場合、私たちは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、あるいは商業化することができず、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある

我々は，我々が行っている非臨床·臨床プロジェクトのデータを監視·管理するために，第三者臨床研究機関(“CRO”)に依存し，継続することを計画してきた。私たちはこれらの参加者に依存して私たちの非臨床と臨床研究を実行し、彼らの活動のいくつかの側面のみを制御する。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を軽減しないことを確実にする責任がある。私たちと私たちのCROおよび他のサプライヤーは、cGMP、GCP、GLPを遵守しなければならない。これらは、FDA、EEA加盟国の主管当局および同様の外国規制機関が、私たちの臨床開発におけるすべての候補製品に対して実行する法規およびガイドラインである。監督管理当局は、研究スポンサー、主要な調査者、研究場所、その他の請負業者に対して定期検査または遠隔監督管理評価(RRAS)を行うことによって、これらの規定を実行する。もし私たち、私たちのCRO、サービスプロバイダ、または調査者が適用された法規またはGCPに従わなかった場合、私たちの非臨床および臨床研究で生成されたデータは信頼できないと考えられるかもしれません。FDA、EMA、または同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の非臨床および臨床研究を行うことを要求するかもしれません。特定の監督管理機関がRRAを検査或いは結論を出した後、この監督管理機関は著者らのいかなる臨床研究がGCP規定に符合することを確定することは保証されない。また，われわれの臨床研究はcGMP法規下で生産された製品を用いて行わなければならない。任意の参加者または私たち自身がこれらの規定を遵守しなければ、私たちが臨床研究を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制承認過程を遅らせるだろう。さらに、私たちのCROまたは他の任意の参加者が連邦または州詐欺および乱用または虚偽クレーム法律法規または医療プライバシーおよび安全法に違反した場合、私たちの業務は影響を受ける可能性があります

もし私たちがこれらの第三者CROとの任意の関係が終了すれば、私たちは代替CROと合意したり、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。また，我々のCROは我々の従業員ではなく，このようなCROとの合意に基づいて我々に提供された救済措置以外に，我々が行っている非臨床·臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することはできない。CROがその契約の義務または義務の履行に成功しなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、もし彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得たデータの品質または正確性が私たちの方案、規制要求、または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床研究は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または成功して商業化することができるかもしれない。CROはまた予想よりも高いコストを発生させる可能性がある。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある

CROを交換または追加することは、追加のコストをもたらし、管理時間と労力を必要とします。また，新たなCROが作業を開始する際には過渡期が必要であり，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようと努力しているが、私たちが未来に似たような挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、見通し、財務状況に実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。

著者らは第三者に依存し、場合によっては単一の第三者に依存し、候補製品の非臨床、臨床と商業薬品の供給を生産し、候補製品の重要な成分を保存してくれる。第三者が十分な数の候補製品を提供してくれない場合、あるいは許容可能な品質レベルや価格で製品を提供できない場合、私たちの業務は損なわれる可能性があります

私たちは現在、私たちの候補製品供給を生産するためのインフラや能力がありません。私たちの非臨床および臨床研究のために、私たちは臨床または商業規模の任意の私たちの候補製品を生産するための資源と能力が不足しています。私たちは第三者メーカーに依存して、私たちの臨床前と臨床研究のために私たちの候補製品を製造し、供給し、私たちの候補製品のための商業供給を確立します。複雑な製造技術を契約製造組織に移すことに成功し、これらの技術を商業ロットに拡大するのは非常に時間がかかります

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このような移転を達成したり、適時にそうすることはできないかもしれない。また，タンパク質療法の契約製造サービスの獲得性変化は大きく，生産能力が相対的に充足している場合もあり，生産能力が不足している場合もある。業界全体の生産能力が不足している時期に、契約製造サービスの需要が増加すれば、私たちは私たちの候補製品を適時に生産したり、商業的に実行可能な条件で生産することができないかもしれません。私たちはそれに応じて計画を立て、通常臨床研究を開始しません。私たちはこのような研究を完成するために十分な候補製品供給があると信じない限り、第三者メーカーを交換する必要があるため、行われている臨床研究候補製品供給のいかなる重大な遅延や中断も、私たちの臨床研究、製品テスト、および潜在的な監督部門の私たちの候補製品の承認を大幅に遅らせる可能性があり、これは私たちの業務と運営結果を損なう可能性があります

第三者製造商会に依存することは、第三者の法規遵守性および品質保証に依存すること、第三者が製造協定に違反する可能性があること、および第三者がコストが高いとき、または私たちに不便をもたらす場合に合意を終了または更新しないことを含む追加のリスクをもたらす。さらに、第三者メーカーは、米国以外のcGMPや同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったか、または遵守できなかったことは、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を引き起こす可能性があり、これらのいずれも、私たちの候補製品または私たちが開発する可能性のある任意の他の候補製品または製品の供給に重大で不利な影響を与える可能性があります。私たちが開発する可能性のある候補製品にコンポーネントを提供することができない場合、または拒否することは、私たちの臨床開発または商業化努力を延期、阻止または損害する可能性がある。もし私たちの契約製造業者が私たちとの製造協定を違反または終了すれば、影響を受けた製品または候補製品の開発または商業化が遅れる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちのメーカーのどんな変更も費用が高いかもしれません。どんな新しい商業条項もそんなに有利ではないかもしれませんし、必要な技術と技術移転に関連する費用が高いかもしれません

もし私たちの任意の候補製品が承認されれば、予想される市場需要を満たすために必要な数量を生産するために、私たちが招聘したどの契約メーカーも製造能力を増加させる必要があるかもしれない。もし私たちがこれらの候補製品を発売する要求を満たすために十分な数の候補製品を生産して備蓄することができない場合、あるいは未来の需要を満たすことができれば、私たちの収入と毛金利は不利な影響を受けるかもしれない。私たちは何の材料供給問題もないと信じていますが、私たちは受け入れ可能な条件で私たちの候補製品やこれらの製品を生産するための材料の長期供給スケジュールを得ることができるかどうかを決定することができません。もし私たちが第三者製造を手配したり、商業的に合理的な条項でそうすることができなければ、私たちは候補製品の開発や販売を完成できないかもしれません

私たちは駿石生物科学会社とOrox社に依存して私たちの候補製品をある市場で商業化し、主要市場のためにより多くの商業化パートナーを探すつもりで、これらの市場で商業化できなければ、私たちの業務や経営業績に実質的な悪影響を与える可能性があります

私たちは駿石生物科学社から米国とカナダでLOQTORZIを開発し商業化する独占ライセンスを取得した。私たちの許可者たちは私たちに薬物物質と最終薬物製品を提供する責任がある。

私たちの独占許可者Oroxは、いくつかのカリブおよびラテンアメリカ諸国(ブラジルを含まず、UDENYCAの場合、アルゼンチンも含まれていない)を含む、UDENYCAおよびYUSIMRYを含む、私たちのいくつかの製品および候補製品の商業化を担当する

我々が駿石生物科学社，Bioeq，Oroxや他の将来の許可や協力協定と締結したライセンス契約は積極的な結果を生じない可能性がある。私たちのライセンスと協力の成功に影響を与える可能性のある要素は、以下の要素を含むが、これらに限定されない

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また、私たちの許可者やパートナーとのいかなる紛争も、他の業務活動に対する私たちの上級管理職の注意を大きく移動させ、訴訟や仲裁手続きに関連した巨額の費用を発生させることを要求します。もし私たちが成功した許可と協力手配を維持できなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は不利な影響を受ける可能性があります。

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製造とサプライチェーンに関するリスク

私たちは大量の製造リスクと、私たちの製品の販売量を正確に予測しないリスクに直面しています。私たちはまた、過剰または時代遅れの在庫を決定する必要があり、これらの在庫は重大な判断を行う必要があり、在庫減記、会社の調達承諾に関する費用、あるいは両方を招く可能性がある。私たちの製品と候補製品の製造運営に影響を与える不利な発展は、私たちのコストを大幅に増加させ、私たちの製品と候補製品の供給を制限する可能性があります

私たちの候補製品の製造過程は複雑で、規制が厳しく、いくつかのリスクの影響を受けていますが、これらに限定されません

私たちは生産量の減少、製品の欠陥、そして他の供給中断を経験した。例えば、私たちの各候補製品のいくつかのロットの製造に故障が発生し、私たちが修正措置を取る前に遅延が発生した。さらに、私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い間閉鎖される必要があるかもしれない

天候パターンの突然または長期的な変化または特定の地理的領域の衝突による出荷遅延、在庫不足、ロット故障、撤回またはリコール、または他の候補製品供給中断を含む、私たちの製品および候補製品の製造運営に影響を与える不利な発展は、いずれももたらす可能性がある。私たちはまた過剰または時代遅れの在庫を確定する必要があり、これは重大な判断を下す必要があり、未来の製品需要の推定、現在と未来の市場状況、製品期限切れ情報と潜在的な製品時代遅れなど、多くの要素の考慮を含む必要がある。潜在在庫減記を見積もる際に用いる仮定は合理的であると考えられるが，実際の市場状況が我々が予測したほど有利でなければ，在庫の減記，会社の調達承諾に関する費用，あるいは両者を兼ねている可能性があり，これらは我々の総合経営報告書において販売商品のコスト記録とする.私たちの製品需要レベルと時間仮定に影響を与える不利な事態の発展は、競争相手や顧客が取った行動、新冠肺炎疫病の直接的または間接的な影響、およびその他の要素など、私たちがコントロールできない状況を含む。私たちは在庫を減記し、他の費用や支出、例えば会社の調達承諾に関する費用を招かなければならないかもしれませんが、私たちの販売量は予測ほど多くないので、予測によって生産された製品は不正確であることが証明されています。例えば、2022年第3四半期には、2600万ドルのUDENYCA在庫満期リスク減記を記録し、2023年第4四半期には、4700万ドルの減記緩やかな移動を記録したYUSIMRY在庫と関連する部分的に特定の購入承諾を確認した。私たちが在庫減記を見積もる際に使用する仮定は合理的だと思いますが、実際の市場状況が私たちの予測よりも有利であれば、将来的に在庫を追加的に減記する必要があるかもしれません。これは私たちの財務業績に実質的で不利な影響を与えるかもしれません。このような減記に加えて、私たちは、会社の購入承諾または規格に適合しない製品候補を生成し、高価な救済努力を行うか、またはより高価な代替案を製造することに関連する費用および支出を生成しなければならないかもしれない

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著者らは現在単一サプライヤーを招いて、私たちの候補製品に製造、臨床試験サービス、調合開発と製品テストを提供する。これらのサプライヤーまたはサプライヤーのいずれかの損失は、私たちのビジネスに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの製品と私たちの候補製品について、私たちは現在、これらの製品の製造と開発を支援するすべての主要な活動のために、各製品に存在する生体物質の製造、これらの製品の最終充填と完成品のプレゼンテーション、およびこれらの製品の実験室テスト、レシピ開発、臨床テストのような異なるサプライヤーやサービスプロバイダを招聘しています。私たちは現在、これらの単一ソースのサービスのために限られた数の予備サプライヤーやサプライヤーを招聘しているので、他のソースがこれらの活動を完成できると信じていますが、私たちは、代替サプライヤーやサプライヤーとの関係を決定し、提供することが、候補製品の開発を明らかに遅延させないことを保証することはできません。新型肺炎の流行とウクライナの持続的な衝突の直接的または間接的な影響により、追加的な遅延やコスト増加が生じる可能性がある。また、私たちは商業的に合理的な条項や代替サービスプロバイダとの手配ができない可能性がある。私たちの候補製品の開発が遅れているか、あるいは既存のサプライヤーの優遇条項とは異なる第三者と新しい合意を締結しなければならず、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちと私たちのパートナーと契約製造業者は私たちの候補製品を製造する時に厳格に規制されている。私たちが依存している製造施設は規制要求を満たし続けられないかもしれないし、供給需要を満たしていないかもしれない

臨床研究或いは商業販売のための治療薬物の準備に参与するすべての実体は、私たちの既存の候補製品契約メーカーを含めて、広範な監督管理を受けている。商業販売または臨床研究のために承認された完成治療製品の成分は、cGMPに従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品および承認販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および動作を管理する。生産過程の不良制御は汚染物質の導入を招く可能性があり、あるいは私たちの候補製品の性能や安定性に意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たち、私たちのパートナー、または私たちの契約製造業者は、第351(K)条のBLA、元BLA、NDAまたはMAAをサポートするすべての必要な文書をタイムリーに提供しなければならず、FDAおよび他の規制機関がその施設検査計画によって実行されるGLPおよびcGMP法規を遵守しなければならない。私たちのいくつかの契約メーカーは商業的に承認された薬品を生産したことがないかもしれないので、必要な規制機関の承認を得ていません。我々のパートナーおよび第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用される法規に適合するように承認前に検査されなければならず、規制部門として私たちの候補製品または任意の他の潜在的製品の条件を承認しなければならない。さらに、規制当局は、私たちの候補製品または私たちの他の潜在的製品または関連品質システムを準備することに関連する製造施設が、進行中の活動に適用される法規に適合しているかどうかを随時審査または検査することができる。私たちは契約メーカーを監督していますが、契約製造パートナーの製造過程を制御することはできず、契約製造パートナーが法規要件を遵守することに完全に依存しています。これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合には、製品の規制承認が承認されない場合があり、または任意の違反が是正され、規制機関を満足させるまで大幅に延期される可能性がある(あれば)

規制当局はまた、製品販売を承認した後のいつでも、当社のパートナーおよび第三者請負業者の製造施設を検査、監査、またはRRAを開始することができます。そのような検査、審査、またはRRAが適用法規に準拠していないことが発見された場合、または私たちの製品仕様または適用法規に違反する行為が、そのような検査、審査またはRRAから独立して発生した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床研究または商業販売を一時的または永久的に閉鎖することを含む、高価および/または時間がかかる可能性のある救済措置を我々または関連する規制機関に要求する可能性がある。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります

私たち、私たちの協力パートナー、または私たちの任意の第三者メーカーが規制適合性を維持できない場合、FDAまたは他の適用可能な規制機関は、承認待ちの新製品候補申請の拒否、承認の撤回、または生産の一時停止を含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な損害を受ける可能性がある

さらに、承認された製造業者の供給が中断された場合、別の代替メーカーは、PAS、NDA補充またはMAA変更または同等の外国規制申請によって資格を取得する必要があり、さらなる遅延を招く可能性がある。新しいメーカーに依存して商業生産を行えば、規制機関は追加の研究を要求する可能性もある。製造業者の交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが期待する臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある

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これらの要因は、私たちに追加的なコストをもたらす可能性があり、臨床研究、規制提出、必要な承認、または私たちの候補製品の商業化遅延または終了を招く可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床研究は延期される可能性があり、あるいは潜在的な収入を損失する可能性があります

タンパク質療法に用いられる複雑なタンパク質の構造は生まれつき可変であり，それらを製造する過程や条件に強く依存している。原薬物と必要な生物類似度に達する生産プロセスを開発できず、規制機関が許容可能と考えている可変性の範囲内では、規制部門から私たちの生物類似製品の承認を得ることができない可能性がある

タンパク質に基づく療法は内在的な異質性を持ち，その構造は生産プロセスと条件に高度に依存する。一方の生産施設の製品は、許容可能な範囲で他の生産施設で生産された製品とは異なることができる。同様に，1つの工場内で生産される異なるロット間にも物理化学的差が存在する可能性がある。生物療法の物理化学的複雑さと規模は，それを生物類似製品に複製する背景に重大な技術と科学的挑戦を生じている

1つの生産ロットから別の生産ロットまで、タンパク質構造の内在的差異は、規制承認要求を支持するために原製品との生物学的類似性を確立するための基本的な考慮要素である。例えば、タンパク質のグリコシル化、即ち糖分子が生細胞で産生される時に治療性タンパク質骨格に付着する方式は、治療性タンパク質の治療効果、半減期、治療効果、甚だしきに至っては安全性に重要であるため、生物学的類似性の重要な考慮要素である。出発分子の可変性を定義し、理解し、そのグリコシル化特徴に適合するためには、細胞生物学、タンパク質精製とタンパク質化学を分析する上で重要な技能が必要である。また，信頼性が高く一致したグリコシル化特徴を有するタンパク質を大規模に生産することは挑戦的であり，細胞生物学者やプロセス科学者のスキルに高度に依存している

複雑なタンパク質に基づく療法の開発には並外れた技術的挑戦があり，独自のグリコシル化パターンのような特徴面で発起者分子と許容できる程度の類似性を達成するだけでなく，規制当局の許容可能な変異を満たすのに十分な変異範囲で必要な構造的特徴を複製できる製造プロセスを開発できる必要がある

タンパク質生産に固有の可変性による挑戦に鑑み，規制当局が原製品との十分な生体類似性レベルに達していない，あるいは我々が使用しているプロセスが許容可能な可変性の範囲で我々の製品を生成できないと結論すれば，我々の生物類似製品の開発に成功できない可能性がある

有害事象に関連するリスク

私たちの製品や私たちの候補製品は、適用されるような副作用や他の特性を引き起こす可能性があり、その規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルのビジネスイメージを制限したり、上場承認を得た後に重大なマイナス結果を招く可能性があります

ほとんどの製薬製品と同様に、私たちの製品または私たちを使用する候補製品は、重症度(軽微な反応から死亡まで)および頻度(まれまたは一般的)で異なる副作用または有害事象に関連する可能性がある。我々の候補製品の使用に関連する副作用または有害事象は、臨床試験または製品が商業化された場合を含むいつでも観察される可能性がある。私たちの候補製品による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床研究の中断、延期、または一時停止を招き、より厳しいラベルをもたらすか、またはFDAまたは他の同様の外国機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。私たちの研究結果は、毒性や他の安全問題などの深刻で受け入れられない副作用を明らかにし、私たちまたはパートナーに追加的な研究を要求したり、これらの候補製品の開発や販売を停止したり、製品責任訴訟に直面させたりすることができ、これは私たちの業務を損なうかもしれない。この場合、規制機関は、私たちの計画や予想されていない、または私たちの研究が一時停止または終了される可能性がある追加の動物または人体研究を私たちの候補製品に対して要求することができ、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの候補製品のさらなる開発を停止することを命令するか、または私たちの候補製品の任意またはすべての目標適応に対する承認を拒否または撤回することができる。私たちの業務、将来性、および財務状況を損なう可能性のある任意の製品に関連する有害事象に関連する任意の問題をタイムリーに解決し、FDAまたは任意の他の規制機関を満足させる保証はありません

さらに、製品品質特徴は、プロセス条件、製造技術、設備または場所、および他の関連する考慮要因の変化に非常に敏感であることが証明されているので、私たちが監督管理の承認前または後に実施する任意の製造プロセスの変更は、製品の安全性および有効性に影響を与える可能性がある

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薬物に関連する副作用は臨床試験患者の募集、患者が著者らの研究を完了する能力を登録したり、潜在的な製品責任クレームを招いたりする可能性がある。私たちは現在製品責任保険を保証して、私たちのいくつかの許可協定に基づいて、私たちは製品責任保険を維持することを要求されました。私たちは現在の臨床計画によると、私たちの製品責任保険範囲は十分だと信じています。しかし、私たちは責任損失から私たちを守るために、合理的なコストあるいは十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれません。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは、私たちの運営と業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、是非曲直または最終結果にかかわらず、製品責任クレームは、私たちの商業的名声の損傷、臨床研究参加者の撤退、関連訴訟によるコスト、管理層の私たちの主要業務に対する注意分散、規制機関の調査、患者または他のクレーム者が巨額の金銭的報酬を得ること、私たちの候補製品を商業化できないこと、および私たちの候補製品に対する需要を減少させる可能性がある(商業販売に許可された場合)

さらに、もし私たちの1つ以上の候補製品が発売許可を得て、私たちまたは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見した場合、多くの潜在的な負の結果を招く可能性があるが、これらに限定されない

これらの事件のいずれも、特定の候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止することができ、承認されれば、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある

私たちの候補製品が承認されれば、FDAや外国規制機関を含む規制機関は、これらの製品がこれらの有害事象を引き起こす可能性がある場合、または促進する可能性がある場合、いくつかの不良医療事象に関する情報を報告することを要求する。私たちの報告義務の時間は私たちが不良事件とイベントの性質を認識した日によって触発されるだろう。私たちは規定された時間範囲内で私たちが知っている有害な事件を報告できないかもしれない。私たちはまた、私たちが報告可能な有害事象を認識していることを認識していないかもしれないが、特にそれが有害事象として報告されていない場合、またはそれが意外な有害事象である場合、または私たちの製品を使用する時に直ちに削除される。もし私たちが私たちの報告義務を履行できなかった場合、FDAまたは外国規制機関は、刑事起訴、民事罰金の適用、私たちの製品の差し押さえ、または将来の製品の承認または承認時間の延長を含む行動をとる可能性があります

発起人製品またはその発起人製品に関連する他の生物模倣薬の有害事象は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある

発起人製品または発起人製品の他の生物類似体が予期しない副作用または他の有害事象をもたらす場合、私たちの生物類似製品は、類似した製品とみなされる可能性が高く、発起人製品または他の生物類似体と同じ審査および規制制裁を受ける可能性が高い(場合に応じて)。したがって、もし私たちの監督機関に、私たちの生物類似製品が原始製品または他の生物類似製品(場合によっては)と同じ規制行動の影響を受けないことを証明することができれば、私たちは始発製品または他の生物類似製品の私たちがコントロールできない事項に影響を与えることによって、監督監督、臨床保留、製品リコール、または他の規制行動の制約を受ける可能性がある

知的財産権に関するリスク

もし私たちが第三者の知的財産権を侵害したり告発されたりすれば、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。知的財産権侵害に対する第三者のクレームは、私たちの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある

私たちの商業的成功は第三者の特許と固有の権利の侵害を避けることに大きく依存する。製薬業界では、米国特許商標局及び対応する外国特許庁に提起された特許侵害訴訟、妨害、反対及び再審手続を含む特許及び他の知的財産権に関する訴訟及び他の手続が多い。我々が候補製品を開発する分野には，第三者が所有する米国や外国から発行される特許や係属中の特許出願が多く存在する.製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補製品が第三者特許権侵害のクレームを受けるリスクが高まる可能性がある。

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我々の研究、開発および商業化活動は、侵害または他の方法で違反するか、または他の当事者によって所有または制御された特許に違反すると主張される可能性がある。我々は、Amgen、AbbVieおよびGenentech、および他の競合他社(他の生体模倣薬を開発した会社を含む)のような生物類似バージョンの製品を発売する会社のために、様々な規模および広さのグローバル特許の組み合わせの開発を継続しており、その多くは、私たちの業務に関連する分野であり、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品または使用方法をカバーしているかを常に明らかにしていないかもしれない

第三者は私たちが許可されていない状況で彼らのノウハウを使用していると主張するかもしれない。我々は、我々の候補製品の使用または製造に関連する組成物、配合、製造方法、または治療方法のような第三者特許または特許出願の請求項を知っている。私たちは私たちの製品と私たちの候補製品を自由に分析しましたが、私たちが許可を得た生物類似候補製品と、私たちが行っている候補製品を含めて、私たちのどの分析も完全で徹底している保証はありません。私たちはまた、私たちの候補製品の商業化に関連しているか、必要なアメリカと海外のすべての特許と未定の申請を決定したことを確実にすることはできません。さらに、特許出願は、発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、今後発行された特許が私たちの候補製品をカバーする可能性がある。私たちが将来の製品ラインに組み込むために評価されている製品については、潜在的な関連特許の満了時間を含めた分析の自由を検討しています

すでに提出されているがまだ発表されていない特許出願もある可能性があり，これらの出願が特許として発行されていれば，我々に不利であると告発される可能性がある.例えば、ほとんどの場合、ほとんどの管轄区域に適用される特許規則を考慮すると、今日提出された特許は、少なくとも18ヶ月以内に業界参加者に知られておらず、これらの規則は、提出後18ヶ月以内に特許出願を発行することを要求する。また、特許出願人が外国で出願を提出していない場合には、いくつかの米国特許は、事前に公表されていない場合に発行することができる。私たちはまた非執行実体のクレームに直面する可能性があります。これらの実体は関連する製品収入がなく、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれません。しかも、特許のカバー面は裁判所の解釈に依存し、解釈は常に統一されているわけではない。もし私たちが特許侵害を起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、または方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効および/または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。特許が無効であるか強制できないかを証明することは難しい。例えば，米国では，無効性を証明するためには，発行された特許の有効性の推定を覆すために，明確で納得できる証拠を提示する必要がある.また、欧州裁判所の訴訟では、特許無効を証明する責任は、通常、特許無効と主張する側にかかっている。私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣と科学者の時間と注意はこれらの訴訟に移される可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない

第三者は私たちにクレームをつけるかもしれません。これは私たちに大量の費用を発生させます。勝訴すれば、大量の金銭損害賠償を支払うことになるかもしれません。さらに、特許侵害訴訟を起こした場合、訴訟の対象となる製品または候補製品の研究、開発、製造、または販売の停止または延期を余儀なくされる可能性がある。最終的に、実際または脅威の特許侵害クレームにより、商業的に許容可能な条項や全く許可を得ることができない場合、製品の商業化を阻止されたり、いくつかの側面の業務運営を停止させられたりする可能性がある。特許侵害請求または潜在的クレームを回避するために、第三者に許可を求めることを選択または要求された場合、これらの許可は、許容可能な条項で取得できないか、または全く得られない可能性がある。たとえ私たちが許可を得ることができても、許可は私たちに大量の許可料や印税を支払うことを強要することができ、あるいは両方を兼ねて、私たちに与えられた権利は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手に同じ知的財産権を獲得させる可能性がある。我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務から従業員資源を大量に移転する可能性がある。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは市場への参入を禁止されるほか、故意に侵害された3倍の損害賠償と弁護士費の支払い、特許権使用料の支払い、私たちの侵害製品の再設計、または第三者から1つ以上の許可を得ることを含む巨額の金銭損害賠償を支払わなければならない可能性があり、あるいは大量の時間とお金の支出が必要かもしれない

2017年5月10日、安進社と安進製造会社は“米国法典”第35編271節に基づいて米国デラウェア州地域裁判所に訴訟を提起し、安進が米国特許8，273，707(“707特許”)の1つ以上の請求項を侵害したことを告発した。起訴状は禁止救済、金銭損害賠償、弁護士費を求めている。2017年12月7日、米国治安裁判官は、連邦民事訴訟手続き規則12(B)(6)に基づいてクレームを出すことができなかったことによる安進の訴えを却下するよう、地域裁判所に押印の報告と提案を出した。2018年3月26日、連邦民事訴訟手続規則12(B)(6)に基づいて、連邦民事訴訟手続規則12(B)(6)に基づいて、この訴えが救済可能な権利要求を述べていないことを理由に、損害容疑で“707特許侵害”の特許侵害訴えを却下する米国地裁裁判官のStark裁判官の報告と提案を採択した。2018年5月、安進は米国連邦巡回控訴裁判所に控訴通知書を提出した。私たちと安進はこの問題についてブリーフィングと口頭討論を提出しました

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2019年5月8日に開催されます。2019年7月29日、連邦巡回裁判所は前例意見を発表し、地域裁判所が私たちに有利な判決を確認した。連邦巡回裁判所は、起訴歴史禁止反言原則は、安進会社がその侵害クレームで勝訴することを禁止し、地域裁判所の却下を確認したとしている。2019年9月20日の共同状況報告では、安進は連邦巡回裁判所の決定をさらに上訴するつもりはないと表明した。2019年10月11日、私たちは弁護士費動議を地方裁判所に提出した。安進は2019年11月8日に野党に答弁ブリーフィングを提出した。2019年11月22日、私たちは地方裁判所に答弁書を提出した。2020年11月30日、地裁は私たちの動議を却下する命令を出した。

2019年1月24日、私たちはAbbVieと和解と許可協定を達成し、AbbVie知的財産権の下で世界的に特許権使用料を負担する非独占許可権を付与し、YUSIMRYを商業化した。世界的な和解は双方間のYUSIMRYに関するすべての未解決の紛争を解決した。米国の和解協定によると、私たちの米国での許可期間は2023年7月1日から始まる。

私たちに対する侵害クレームに加えて、私たちは、米国特許商標局が発表または承認した妨害、知的財産権、派生または許可後の訴訟、および私たちの現在または未来の製品知的財産権に関する外国の類似訴訟を含む他の特許訴訟および他の訴訟の当事者になる可能性がある。このような訴訟の不利な結果は、関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から関連技術の許可権を得ようとすること、または貴重な知的財産権を失うことをもたらす可能性がある。もし勝利者が商業的に合理的な条項で私たちに許可を提供しなければ、何か許可を提供すれば、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、我々の経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちはまた知的財産権に関する他の人たちとの紛争に巻き込まれる可能性がある。たとえば，我々はある側と共同で知的財産権を開発しているため，これらの関係に基づいて開発された知的財産権の所有権に分岐する可能性がある.もし私たちがこのような紛争を解決できなければ、私たちは貴重な知的財産権を失うかもしれない

第三者は、特定の特許保護の延長を求めるために、米国または他の司法管轄区で特許期限延長出願を提出することができ、および/またはEU諸国およびスイスに追加保護証明書を提出することができ、承認された場合、私たちの1つまたは複数の製品の発表を妨害または延期する可能性がある

私たちにとって、いかなる特許訴訟や他の手続きのコストも、解決が私たちに有利であっても、巨大である可能性がある。特許訴訟や他の訴訟は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、我々の経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちが生物類似バージョンの製品を発売しようとしている会社や他の競争相手(他の生物類似会社を含む)は、彼らの財力がはるかに大きいので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効果的に受けることができるかもしれない。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない

私たちは、私たちの任意の係属特許出願が任意の特許の発行をもたらすかどうか、またはこれらの出願によって発行された任意の特許付与の権利が、私たちの任意の競争相手が私たち自身と競争する可能性のある類似製品を販売することを阻止するかどうかを知らない。しかも、たとえ私たちが発行された特許を取得しても、それらは私たちの特許技術を使用して私たちの候補製品を商業化する権利があるという保証はない。第三者は、私たちの製品が使用されたり、私たち自身の特許発明を表現したりしても、私たち自身の製品を商業化することを阻止する特許を持っているかもしれない。

特許の有効性と実行可能性は通常不確実であり、複雑な法律と事実の問題に関連している。私たちの未定出願で発行される可能性のある任意の特許は、挑戦、無効、または回避される可能性があり、これは、ライバルマーケティングが私たちと類似した製品を阻止する能力を制限するかもしれません。さらに、私たちの競争相手は、私たちに発行された任意の特許がカバーする技術ではなく、類似または代替技術を開発するかもしれない。

私たちが特許保護を求めない技術について、私たちは商業秘密に依存して私たちの固有の地位を保護するかもしれない。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは私たちの技術と候補製品を保護することを求めています。部分的には、私たちの機密情報にアクセスできる人と秘密協定を締結することによって、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者、または協力者を含みます。私たちはまた、私たちのノウハウとプログラムの完全性とセキュリティ、私たちの住宅地の実体セキュリティ、そして私たちの情報技術システムの実体と電子セキュリティを維持するために努力しています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者、および協力者が、私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、関連するまたはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利に関する紛争が生じる可能性がある。

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私たちは私たちの特許を保護または強制するために訴訟や知的財産権訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない

私たちは競争相手が私たちの特許を侵害していることを発見するかもしれない。このような侵害を減らすために高価で時間のかかる訴訟が必要かもしれない。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。もし私たちまたは私たちのパートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許の無効および/または強制執行ができないと反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含むが、これらに限定されないいくつかの法定要求のいずれかを満たしていないと言われている可能性がある。実行不可能な主張の理由は、特許訴訟に参加した誰かが、発明の特許性に関連する関連または重要な情報を米国特許商標局に隠蔽した、または起訴中に誤った陳述をしたと主張することを含むことができる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない

第三者によって開始されるか、または我々によって提起されるか、または米国特許商標局によって発表される干渉手順は、我々の特許または特許出願に関連する発明の優先度を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし私たちが商業的に合理的な条件で勝利側から許可証を得ることができなければ、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。第三者はアメリカ特許商標局で私たちの特許の知的財産権を申請することができる。不利な決定は私たちの特許が撤回されたり、私たちの特許請求の範囲が制限される可能性がある。私たちの訴訟、妨害、または知的財産権訴訟の弁護は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。また、訴訟に関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために資金を調達し、私たちの研究計画を継続し、第三者から必要な技術的許可を得たり、パートナー関係を開発する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性があり、これらの資金は候補製品を市場に出すのを助けるだろう。

さらに、知的財産権訴訟に関連する大量の発見の必要性により、特許を実行するために開始された任意の訴訟において、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示したか、または私たちの従業員がその前の雇用主によって言われた商業機密を誤って使用または開示したという疑惑の影響を受けるかもしれない。

我々は個人を雇用し、独立請負業者およびコンサルタントを保持し、以前大学または他の製薬会社に雇われていた取締役会または科学顧問委員会のメンバーを、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む。例えば、私たちの最高経営責任者デニス·M·ランダレは安進の元従業員だ。Neulastaの開発と商業化を含む安進の業務の間、彼は安進に雇われたことがある。私たちビジネスチームと医療事務チームの上級メンバーがUDENYCAの追加プレゼンテーションを担当しており、安進で職務を担当しています。私たちの取締役会と科学顧問委員会のメンバーは遺伝子テーク、アンジン、アボットの元従業員です。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、および独立請負業者が、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するためのプログラムを作成しているが、私たちまたは私たちの従業員またはコンサルタントは、商業秘密または他の固有情報を含む、以前の雇用主または他の第三者の知的財産権を不注意または他の方法で使用または開示する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある

2017年3月3日、安進はカリフォルニア州ベンチュラ県高級裁判所に訴訟を起こし、私たち、KBI Biophma、私たちの従業員Howard S.Weiser、DOS 1-20を起訴した。修正された起訴状によると、私たちは不正競争に参加し、安進に属する商業秘密や他の機密情報を取得して取得するために、特定の元安進従業員を不当に募集·雇用したという。修正された起訴状は禁止救済と金銭損害賠償を求める。2019年5月2日、安進と安進が提起した商業秘密訴訟について和解した。和解の詳細は秘密ですが、UDENYCAのマーケティングを継続し、5年間の中桁から1桁の特許権使用料を2019年7月1日から安進に支払います。

もし私たちが合意における私たちの義務を履行できなかった場合、私たちはこれらの合意に従って第三者から知的財産権や他の権利を許可したり、許可者との業務関係が妨害されたりすると、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失うかもしれません

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私たちはいくつかのサプライヤー(哺乳動物細胞株に関連する)とAbbVie(AbbVieとYUSIMRYに関連する知的財産権に関連する)と私たちの業務に非常に重要ないくつかの非独占的知的財産権許可協定を締結し、私たちは未来により多くの許可協定を達成することを望んでいる。私たちの既存の許可協定は、私たちが未来の許可協定が私たちに様々な勤勉さ、マイルストーン支払い、特許権使用料、その他の義務を負担することを要求すると予想している。もし私たちがこれらの合意の義務を履行できなかったり、私たちが破産に直面した場合、私たちは許可側に何らかのお金を支払うことを要求される可能性があり、私たちは許可を失う可能性があり、あるいは許可側が許可を終了する権利があるかもしれない場合、私たちは許可がカバーする製品を開発または販売することができないだろう。さらに、このようなライセンスに関連したマイルストーンと他の支払いは、私たちが開発した候補製品の利益を減少させるだろう

もし私たちがこのような合意に関連したいかなる義務にも違反したら、私たちは私たちの許可パートナーに重大な責任を負うかもしれない。ライセンス契約によると、知的財産権に関する紛争が発生する可能性がありますが、これらに限定されません

私たちが許可している知的財産権と他の権利をめぐる紛争が、許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害したり、弱体化したりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性があり、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは買収と許可を通じて私たちの製品と候補製品に必要な権利を獲得したり維持することができないかもしれない

私たちは現在、ある知的財産権の権利を持っており、第三者の許可と私たちが持っている特許出願を通じて、私たちの製品と候補製品を開発し、商業化しています。私たちは私たちの手続きが第三者が持っている独占権を使用する必要があることを発見するかもしれないので、私たちの業務の成長は私たちがこれらの独占権を取得、許可、または使用する能力にある程度依存するかもしれない。我々は、我々の候補製品に必要と考えられる成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権を第三者から得ることができないか、または許可範囲内でこれらの知的財産権を得ることができないかもしれない。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業も魅力的と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略を求めている。これらの老舗会社はその規模、財務資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。私たちはまた第三者と紛争や訴訟を起こす可能性があり、私たちは第三者から私たちの製品を販売するために必要な知的財産権を獲得しました。例えば、2023年6月6日、私たちはAbbVie知的財産権に基づいて2023年7月1日から米国で商業化されたYUSIMRYの印税付きの非独占的な許可を与える通知状を受け取りました。2023年6月1日にMark Cube Cost Plus製薬会社との定価合意を発表し、2023年7月1日からYUSIMRYを顧客に提供する予定ですので、2023年6月1日にMark Cube Cost Plus製薬会社との定価合意を発表しましたので、2023年6月6日にAbbVieとの通知書を受け取りました。双方は紛争を解決するために議論し、2023年6月14日に私たちの臨時制限令動議を解決する条項を締結し、これによりAbbVieは、2023年6月6日の通知に基づいてAbbVie協定の終了を求めることはなく、AbbVie協定を終了しないことに同意し、新たな違約通知を先に送達し、告発されたいかなる違約行為も救済する機会を与えてくれた。私たちはまだAbbVieと議論しているが、訴訟はまだ進行中で、私たちが解決策に到達する保証はない。

私たちが必要な第三者知的財産権を成功させたり、既存の知的財産権を維持したりすることができなければ、プロジェクトの開発を放棄しなければならないかもしれません。私たちの業務や財務状況は影響を受ける可能性があります

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私たちがアメリカで私たちの生物類似製品を販売する能力はBPCIA特許紛争解決メカニズムによって大幅に延期または阻止されるかもしれません

BPCIAは生物模倣薬のために複雑で複雑な特許紛争解決メカニズムを作成し、もし私たちがこのメカニズムを実施することを選択すれば、私たちがアメリカで私たちの候補製品を発売することを阻止するか、あるいはこのような製品の発売を大幅に延期する可能性がある。しかし、私たちがこのメカニズムを実施しないことを選択しても、私たちの製品の米国での発売は、私たちの生物類似製品の販売に基づく参考製品の発起人会社の知的財産権紛争によって阻止されたり、大幅に延期されたりする可能性がある。

BPCIAは、生物学的に類似した出願人と発起人との間に、厳格で時間に敏感な特許開示およびプレゼンテーション手順を確立する。この過程のいくつかの側面はまだ連邦裁判所でテストされているが、米国最高裁は2017年にこの過程は強制的ではないと判断したため、生物学的に似た申請者はこの過程に参加することを選択することができるが、そうしなければならないわけではない。以下にBPCIAが生物類似申請者を選択雇用するために作成した特許交換と特許プレゼンテーション手順の概要を示す

2017年6月12日最高裁はアンはサントス事件を訴えた(I)“特許舞踊”はオプションであると考えられ、(Ii)180日前の発売前通知は、FDAの生物学的類似製品の承認を受ける前または後に発行することができる。最高裁判所は判決発起人が州禁止令を受けることができるかどうかを拒否し、この問題を連邦に返送することができます

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更なる審議のために巡回法廷を開く.2017年12月14日、連邦巡回裁判所は、BPCIAは実地と衝突を理由に州法クレームを優先すると判断した

第351(K)条の規制承認ルートに基づいて規制承認を求め、上述したBPCIA特許交換機構に参加することを選択した生物類似出願人にとって、このプロセスは、FDAが第351(K)条の出願を承認する前に特許侵害訴訟を開始することをもたらす可能性があり、このような訴訟は、生物類似製品の市場への参入を阻止することをもたらす可能性がある。しかし，生物類似の申請者がBPCIAの特許交換過程から脱退することを選択しても，発起人は特許侵害を主張し，生物類似製品の発売を禁止する基礎とする権利がある。したがって，我々がBPCIA特許交換過程に参加するか否かにかかわらず，発起人による特許侵害訴訟にはリスクがあり，我々の生物類似製品の発売を無期限に阻止する可能性がある。

BPCIA特許交換プロセスに自発的に参加することを決定する法律や戦略的考慮は複雑であり，製品によって異なる。もし私たちがBPCIA特許交換プロセスに参加することを決定した場合、上述した特許交換、プレゼンテーション、交渉プロセスを準備して行うには、非常に複雑な法的相談と広範な計画が必要となり、これらは非常に緊急な最終期限内に完了する。また，資金の豊富な大手発起人が高資質法律事務所と契約している場合や，最高資質の法律事務所が発起人との長期的な関係により生物を代表しない申請者を選択した場合，このような法的支援を得ることや保持することは困難である可能性がある

BPCIA特許条項の複雑で不確実なルールに加え、この新しい過程で我々が提案する可能性のある任意の発信者特許の法的解釈をめぐる固有の不確実性に加えて、BPCIAプロセスは、米国で私たちの生物類似製品を販売する能力を著しく遅延または喪失する可能性があり、あるいは巨額の法的和解費用を招く可能性があると考えられる

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

私たちは私たちの候補製品の開発、臨床成功、監督管理許可と商業成功に大きく依存している。私たちは私たちのどの候補製品も規制部門の承認を得ることができるという保証はありません。これはそれらが商業化できる前に必要です

私たちは私たちの候補製品を決定し、獲得し、開発するためにほとんどの努力と財力を投入した。私たちの将来の成功は、私たちが開発し、監督部門の承認を得て、私たちの1つ以上の候補製品を商業化し、十分な第三者保険と精算能力を得ることにかかっている。私たちは現在三つの承認された製品があります：UDENYCA、YUSIMRYとLOQTORZI。

​

私たちの候補製品は異なる開発段階にあり、私たちが製品販売から任意の収入を得る前に、私たちは追加の臨床開発、非臨床、臨床と製造活動の管理、規制承認、十分な製造供給、商業組織、重大なマーケティング努力が必要だ。ある薬物動態学過渡研究以外に、著者らはまだ他の候補製品の第三段階の臨床試験を開始していない。私たちは関連規制機関にこれらの候補製品の市場承認を申請するのに時間がかかるかもしれない。

私たちは私たちのすべての候補製品が臨床試験で成功したり、規制部門の承認を受けると確信できない。また，我々の候補製品は臨床試験で成功しても，規制部門の承認を得られない可能性がある。もし私たちが既存または未来の協力パートナーと規制部門の私たちの候補製品の承認を得なければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない

私たちのパートナーとは、一般的に規制部門の承認を求め、私たちの候補製品をアメリカ、EU、そして私たちまたは私たちのパートナーが商業権を持つ他の国/地域で商業化する計画です。規制の承認を得るために、私たちと私たちの協力パートナーは、安全性、有効性、化学、製造と制御、臨床研究、商業販売、および私たちの候補製品の定価と流通におけるこれらの国/地域の多くの異なる規制要件を守らなければならない。私たちと私たちの協力パートナーが司法管轄区域で成功的に承認されたとしても、私たちは私たちが他のどんな管轄区でも承認されることを確実にすることはできない。もし私たちと私たちの協力パートナーが複数の管轄区域で私たちの候補製品を承認できなければ、私たちの収入と運営結果は否定的な影響を受けるかもしれない

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FDA、EMAと類似外国当局の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、本質的に予測できず、しかも生物模倣薬に対する監督管理審査要求は変化している。もし私たちと私たちの協力パートナーが最終的に規制機関の私たちの候補製品の承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう

生物と生物類似製品の研究、開発、テスト、製造、ラベル、包装、承認、販売促進、広告、貯蔵、マーケティング、流通、承認後の監視と報告、および生物と生物類似製品の輸出入は、米国FDAと他の規制機関、欧州経済地域(EEA)のEMAとEEA主管部門および他の国/地域の他の規制機関の広範な規制を受けており、これらの国と地域の規制規定はそれぞれ異なる。私たちと私たちの協力パートナーがFDAの承認を得るまで、私たちは既存または未来のパートナーと私たちの候補製品をアメリカで販売することができません、あるいは私たちと私たちのパートナーがECやEEA主管部門の承認を得るまで、私たちと私たちの協力パートナーはヨーロッパ経済地域で私たちの候補製品を販売することができません

新製品の開発やFDAや類似外国当局の新製品の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり，臨床研究を終えてから長年必要であり，多くの要因に依存する可能性がある。また、開発活動や中国におけるパートナーとのデータ共有を含め、中国人類遺伝資源管理局に任意の活動を申請することは、製品開発遅延を招く可能性がある。さらに、候補製品の臨床開発過程において、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数が変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、承認の遅延または承認申請の不承認の決定を招く可能性がある。UDENYCA(FDAとEMAの承認を得た)、YUSIMRY(FDAの承認を得た)、LOQTORZI(FDAの承認を得て中国にも使用可能)を除いて、私たちまたはどのパートナーのどの製品や候補製品も規制部門の承認を得ておらず、私たちの現在または未来の他のどの候補製品も追加の規制承認を得ることはできない。

私たちの候補製品の申請は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれませんが、以下の理由に限定されません

この承認過程や，臨床研究結果の予測不可能性は，規制部門の承認を得ることができず，任意の候補製品を市場に出すことができず，業務を大きく損なう可能性がある。臨床テストの開始或いは完成のいかなる遅延も私たちの製品開発コストに深刻な影響を与える可能性があり、追加の融資を必要とする可能性がある。

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臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、著者らは臨床研究において重大な遅延に遭遇する可能性があり、あるいは安全性と有効性を証明できない可能性があり、適用する監督管理機関を満足させる可能性がある

規制部門の承認を得て私たちの候補製品を販売する前に、私たちまたは私たちのパートナーまたは両方(状況に応じて)は、候補製品の人体における安全性と有効性を証明するために臨床研究を行わなければならない

臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床研究過程では、いつでも失敗する可能性がある。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床研究の結果は後期臨床研究の結果を予測できないかもしれない。早期臨床研究において有望な結果を示した候補製品はその後の登録臨床研究において依然として重大な挫折を受ける可能性がある。臨床研究の候補製品を通じて非常に高い失敗率があり、臨床前研究と初歩的な臨床研究を通じて進展を得たが、臨床研究の後期段階で、候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。早期の研究で人を奮い立たせる結果を得たが、治療効果或いは不良安全性状況が乏しいため、生物製薬業界の多くの会社は高級臨床研究において重大な挫折を受けた。非臨床と臨床データも常に異なる解釈と分析の影響を受けやすい。私たちは、私たちの候補製品のために可能な任意の臨床研究が、規制部門の承認を得るために、一致または十分な有効性と安全性を証明するかどうか分からない。さらに、生物類似の臨床研究は比較器として発起者製品を使用しなければならないが、このような供給はこのような試験をサポートするためにタイムリーに提供できない可能性がある。

もしあれば、どんな臨床研究も計画通りに行われるか、あるいは予定通りに完成することは保証できません。1つ以上の臨床研究の失敗はテストの任意の段階で起こる可能性があり、私たちの将来の臨床研究は成功しないかもしれない。成功または臨床開発の即時完了を妨げる可能性があるイベントは、これらに限定されるものではない

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非臨床的および臨床的開発に成功できない場合は、私たちの追加コストを招いたり、収入を創出する能力を弱める可能性があります。また、私たちの候補製品を製造したり、配合を変更したりする場合、修正された候補製品をより早いバージョンに関連付けるために追加的な研究を行う必要があるかもしれません

われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。

患者登録は臨床試験時間スケジュールの重要な要素であり、著者らの臨床試験のスケジュールは一部は著者らの患者募集試験の速度、及び必要なフォローアップ期間の完成状況に依存する。FDAや他の同様の規制機関の要求に応じて、これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を見つけることができなければ、私たちの候補製品の臨床試験を開始または継続することができないかもしれない。私たちは私たちの候補製品のいくつかの条件は稀な疾病であり、臨床試験に供することができる患者プールが限られていることを評価することを計画するかもしれない。われわれの臨床試験の資格基準が確立すると，利用可能な試験参加者をさらに制限する可能性がある

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患者が臨床試験に参加することは他の要素の影響を受ける可能性がある

また，これらの同じ疾患に対する他の製薬会社がこれらの患者群から臨床試験患者を募集しており，いずれの臨床試験を完全に登録することが困難になる可能性がある。著者らはまたCROと臨床試験地点に依存し続け、著者らの臨床試験と臨床前研究が適切かつ適時に行われることを確保する。私たちは彼らのサービスを管理する協定を締結したが、彼らの実際の表現への影響は限られている。私たちは十分な数の患者を私たちの臨床試験に参加することができません。これは重大な遅延を招きます。あるいは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれません。私たちの臨床試験の登録遅延は私たちの候補製品の開発コストを増加させ、そして私たちが監督部門の許可を得て私たちの候補製品を販売する能力を脅かすかもしれない

各種の全世界の監督管理経路の下で、生物類似製品の開発、製造と商業化は独特なリスクをもたらす

私たちと私たちの協力パートナーは世界的に市場許可を求めるつもりだ。アメリカでは、ACAの一部として、BPCIAは2010年3月23日に生物類似製品を承認する短い方法を公布した。BPCIAはPHSA第351(K)条に基づいてこの簡略化経路を構築した。BPCIA公布後，FDAは生物類似性と互換性の証明および生物類似申請の提出と審査に関する指導文書を発行した。また，生物類似製品に対する米国市場の受容度は不明である。多くの州では、FDAの許可を得たオリジナル製品の代わりに、州薬局の生物模倣薬を規範化または制限する法律が検討されているか、または公布されている。生物類似製品の市場成功は患者、医師、支払人と関係当局に証明され、参考製品と比較して、このような製品は品質、安全性と有効性の面で類似している

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FDAが発表した任意の最終法規，州政府が策定した薬品代替政策，関連部門が策定した他の適用要求を引き続き分析し，我々の生物類似開発計画に組み込む。開発と承認のコストは、関連規制機関が発表した任意の法律·法規の適用状況に依存する

生物類似製品はまた、発起人によって制御された広範な特許組合せおよび特許侵害訴訟の影響を受ける可能性があり、これは、製品の商業発売を延期し、阻止する可能性がある。さらに、BPCIAは、FDAが参照製品がFDA許可を得てから4年以内に、この参照製品生物に類似した候補製品の申請を受けることを禁止する。また，BPCIAは革新生物製品に許可を得た日から12年間の排他性を提供しており，この間FDAは参考製品生物に類似した候補製品の申請を許可することはできなかった

現在のEU法規によると、(オリジナル)製品の8年間のデータ独占期間が満了するまで、EUは生物類似薬物の監督許可申請を提出することができず、この期限は参考製品の最初の発売許可日から計算される。さらに、承認されると、参照製品の初期マーケティング許可後の10年間の期間が満了するまで、生物学的類似体は発売されず、基準製品が初期マーケティング許可後の最初の8年以内に追加の治療適応の承認を得た場合、この10年間の期間を11年に延長することができ、これは、既存の療法と比較して有意な臨床的利益を有する

ヨーロッパでは、生物類似体の上場を許可することは、欧州薬品管理局が発表した意見と欧州委員会が発表した決定に基づいている。したがって、上場承認はヨーロッパ経済地域全体をカバーするだろう。しかし、原始人の代わりに生物類似体を使うことは国家レベルで決定された。しかも、一部の国は生物模倣薬がオリジナル製品を自動的に代替することを許可しない。したがって、ヨーロッパ経済圏全体のマーケティング承認を得ても、1つ以上のヨーロッパ諸国で代替製品を得ることができず、これらの司法管轄区域で私たちの製品を販売する能力を制限することができないかもしれません

カナダ，日本，韓国を含む他の地域でも独自の立法があり，生物模倣薬を承認する規制方法について概説した。場合によっては、他の国はヨーロッパのガイドライン(シンガポールとマレーシア)を採択するか、世界保健機関が発表したガイドライン(キューバとブラジル)に沿っている。各地域の規制要求は重複しているが、重複しない分野も存在する。さらに、私たちは市場への進出を望んでいるかもしれないが、規制の枠組みが確立されていない国が規制の発表や指導を決定するかどうか、および/または他の地域よりも保守的な観点を採用するかどうかを予測することはできない。したがって、開発計画の加速や最適化に対する衛生当局の同意を得ても、開発計画の世界的な協調を確保するためには、最も保守的な観点に従う必要があるかもしれない。さらに、生物学的類似製品の審査·承認において規制機関が十分な経験をしていない地域については、これらの当局は、他の地域(例えば、米国やEU)の承認に依存する可能性があり、この地域での承認を遅らせる可能性がある。最後に、いくつかの国は、その人口臨床データなしに生物類似製品を承認しないか、または生物類似製品がその地域内で生産されることを要求する可能性があり、またはいくつかの国はこの2つの製品を同時に要求する可能性がある

他の生物模倣ポリエチレングリコールモノマブ(Neulasta)またはアダリズマブ(Humira)が交換可能であると決定された場合、私たちの生物類似製品は交換できない場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある

FDAまたは他の関連規制機関は、提案された生物学的類似製品が参照製品と交換することができると判断することができ、これは、申請が基準製品と生物学的に類似していることを示すのに十分な情報を含む場合、任意の所与の患者において参照製品と同じ臨床結果を生成することが予想される場合、生物学的類似製品は、基準製品を処方する衛生保健提供者の介入を必要とすることなく、参照製品を代替することができることを意味する。生物学的類似製品が一度以上患者に使用することができる場合、出願人は、生物学的類似製品と基準製品との間で交互にまたは切り替える安全リスクまたは治療効果が低下するリスクが、このような置換または切り替えを行うことなく、基準製品を使用するリスクよりも大きくないことを証明しなければならない。互換性を最終的に決定するために、規制機関は、私たちが最初に提出する予定の承認申請に加えて、より深い分析特徴、動物試験、またはさらなる臨床研究のような追加の検証情報を提供する必要があるかもしれない。承認が困難で高価であることが証明される可能性があるために十分な情報を提供する

私たちのすべての生物類似製品と候補製品が規制機関の要求を満たすかどうかを予測することはできません。生物類似製品としてだけでなく、交換可能な製品として任意の司法管轄区で承認されます。さらに、世界的には、互換性に関する立法は管轄範囲によって異なる可能性がある

例えば、米国では、任意の使用条件において、特定の参照者またはオリジナル製品と交換可能であると最初に決定された生物類似体が、市場排他期間を取得する資格があるので、互換性のあるタグは重要である

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(1)第1の交換可能製品の最初の商業マーケティング後1年以内に、(2)米国法第42編262(L)(6)条に従って第1の交換可能製品出願を提出した出願人が提起した特許侵害訴訟が解決されてから18ヶ月後、訴訟中のすべての特許に関する裁判所の最終裁決に基づいて、または損害がない場合に訴訟を却下するまで、第2のまたはその後の生物類似製品が任意の使用条件下で原製品と交換可能であることに関するFDAの裁定を延期する。(3)“米国法”第42編262(L)(6)条に基づいて第1交換可能製品出願を提出した出願人に対して提起された特許侵害訴訟は，最初の交換可能製品を承認してから42ヶ月以内であるか，又は(4)最初の交換可能製品出願を提出した出願人が“米国法典”第42編262(L)(6)条に基づいて起訴されていない場合は，第1交換可能製品の承認後18ヶ月以内である。したがって、私たちが対応する生物類似候補製品の承認を得る前に、別の会社の製品が発起人の生物製品と交換できることを決定し、私たちの製品と発起人製品が交換可能な潜在的な決定を延期する可能性があり、これは私たちの運営結果に重大な悪影響を与え、私たちの収入を創出する能力を遅延、阻止、制限する可能性がある

規制された管轄区域で規制を受けることができなければ、より多くの患者集団に私たちの製品を販売し、ビジネス機会を減らすことができません。

私たちは米国でLOQTORZI、UDENYCA、YUSIMRYをマーケティングしています。製品の承認および関連特許と和解協定が満了した場合、私たちは自分または未来のパートナーとアメリカとアメリカ以外の地域で私たちの他の生物類似製品を販売するつもりです。我々は，あるカリブとラテンアメリカ諸国で生物類似バージョンを商業化するエナシプ(Enbrel)(開発を中止)，リツキシマブ(Rituxan)(開発を中止)，アダリズマブ(Humira)，ポリエチレングリコールモノクロナル(Neulasta)を許可者Oroxと流通協定を締結した。私たちはアメリカで私たちの製品を販売し、アメリカ以外のすべての製品とのビジネス協力を求めることができるかもしれない

EU、アメリカ、その他の管轄地域で私たちの製品を販売するためには、私たちと私たちのパートナーは単独の規制承認を得て、多くの異なる規制要求を守らなければならない。EMAは人間の薬品の集中手続きの管理と承認を担当している。この手続きはすべてのEU諸国とアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで効果的な単一マーケティング許可を生成した。海外で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。外国規制承認過程には、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれている可能性があり、もしあれば、外国規制承認をタイムリーに得ることができない可能性があります。FDAの承認は他国の規制機関の承認を確保するものではなく、外国規制機関の承認も他国の規制機関またはFDAの承認を確保することができない。私たちまたは私たちの協力パートナーは規制承認を申請できないかもしれませんし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得られないかもしれません。これらの承認を得ることができなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう

他の候補製品を決定、開発、または商業化するための私たちの努力は成功しないかもしれない

私たちの多くの努力は既存の候補製品の持続的な臨床試験、潜在的な承認、商業化に集中するが、私たちの業務の成功はまた、より多くの候補製品を識別、開発、商業化する能力にかかっている。新製品候補製品を確定する研究プロジェクトには大量の技術、財力と人的資源が必要である。私たちは最終的に成功しないことが証明された潜在的な計画や製品候補に私たちの努力と資源を集中させるかもしれない。我々の開発努力は，臨床開発や商業化に適した候補製品をより多く生成できない可能性があり，その原因としては，以下のような理由が含まれているが，これらに限定されない

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上記のいずれかの事件が発生した場合、1つまたは複数の計画のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、または他の候補製品を識別、開発、または商業化することができない可能性があり、これは私たちの業務に大きな悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。

私たちが法律を遵守することに関するリスク

アイルランド共和軍を含む医療改革措置は、私たちの製品の発売承認と商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが制定する可能性のある価格に影響を与え、私たちの業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

アメリカでは、医療費用を統制するための多くの立法計画が続いているだろう。例えば，2010年3月，ACAが採択され，政府や民間保険会社がヘルスケアのための資金調達のあり方を大きく変更し，米国製薬業に影響を与え，影響を継続している。その他の事項以外に、ACAはMDRP中の吸入、注入、点滴、移植或いは注射、かつ一般的に小売ルートを通じて流通しない薬物のAMP定義を修正した；MDRP下のリベート支払いを拡大し、医療補助管理に参加する看護機関の個人使用を含む；1つの条項を増加し、製品ラインの延長薬物に対する医療補助リベートを増加した；あるブランドの処方薬メーカーに対する年会費と税収を確立した；公共衛生サービス340 B薬品定価計画の下で割引を受ける資格がある実体を拡大した。そしてMedicare Part D保証切欠き割引計画を確立し、この計画によると、メーカーは必ず保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格を適用する販売時点割引を提供することに同意し、メーカーの外来薬物としてMedicare Part Dの条件に組み入れなければならない。

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった

また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法改正を提案し、採択した。これらの変化には，2024年1月1日から医療補助薬品還付の法定上限が廃止された2021年の米国救援計画法案が含まれている。これまで，還付上限は薬物AMPの100%であった。

何よりも、2022年8月16日、アイルランド共和軍は法律に署名した。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。これらの計画の実施に伴い，HHSは指導意見を発表·更新し続けている。2023年8月29日、HHSは、連邦医療保険薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず、価格交渉を受ける上位10種類の薬物のリストを発表した。このような理由と他の理由で、アイルランド共和軍の私たちの業務と製薬業への影響はまだ完全に確定されていない。1つの製品がアイルランド共和軍交渉条項や関連価格上限によって制約されていれば、生物類似体の開発と商業化の経済的理由を著しく変える可能性がある。また、バイデン政府の2022年10月の行政命令に応えるために、衛生·公衆サービス部は2023年2月14日に報告を発表し、医療保険と医療補助革新センターがテストする3種類の新しいモデルを概説し、これらのモデルはそれらの薬品コストを下げ、可獲得性を促進し、医療の質を高める能力に基づいて評価を行う。これらのモデルが将来の任意の医療改革措置で使用されるかどうかは不明である。

アメリカでは、処方薬の費用はまだかなりの討論テーマになるかもしれない。国会はすでに何度か調査を行い、政府計画補償方法などを改革するための立法を提案し、公布した。これらと他の改革措置を実施する可能性は不確実だ。次の数年間、政府の健康計画に対してより多くの立法と規制改革が行われる可能性があり、これは製薬会社や私たちの候補製品の成功に大きな影響を与える可能性がある。将来的にとりうる医療改革措置は、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をかけることが予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない

米国個別州はまた、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示、および他の透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための立法と実施法規を提出し、公布し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的とした措置も含む。私たちは将来より多くの州と連邦医療改革措置を取ると予想しています

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これは、連邦政府および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、バイオ類似製品の単一精算コードのような、私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。

将来的にとりうる医療改革措置は、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をかけることが予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。

EUでは、承認されれば、同様の政治、経済、規制発展が候補製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格およびコスト制御措置の持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は、著しい追加的な要求や障害を招く可能性があり、これは私たちの運営コストを増加させる可能性がある。EUでは医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含む医療サービスを提供しており、ほぼ完全に国家の法律や政策問題であり、EUの法律や政策問題ではない。この点で，各国政府と保健サービス提供者は，保健および製品定価や補償を提供する上で異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。加えて、製品の開発·マーケティングを希望するEUや国の規制負担が増加しており、これは、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限したり、規制したりし、候補製品を商業化する能力(承認されれば)に影響を与える可能性がある。米国やEU以外の市場では，精算や医療支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。

私たちは詐欺と乱用、虚偽請求、医師支払い透明法を含む連邦と州医療保険法の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは重大な処罰に直面するかもしれない

私たちの業務は直接または間接的に私たちの顧客を通じて様々な連邦と州詐欺と乱用法律を遵守しています。連邦反リベート法規、連邦虚偽クレーム法案、医師日光法律法規を含むが、これらに限定されません。これらの法律は販売、マーケティング、教育プロジェクトなどに影響を与えている。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には

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これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。しかも、最近の医療改革法案はこのような法律を強化した

私たちの運営と第三者の業務配置が適用される医療法令に適合することを確保する努力は、多くのコストに及ぶだろう。私たちが上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外され、監禁、追加の報告義務、監督を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意や他の合意の制約を受けて、これらの法律に違反した疑いを解決し、私たちの業務を削減または再編することは、いずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、多くの人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

もし私たちがアメリカの医療補助薬品リベート計画や他の政府定価計画の下での報告と支払い義務を履行できなければ、私たちは追加の精算要求、処罰、制裁、罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは薬品価格報告、支払い、その他のコンプライアンス義務を製薬業者に課す政府プロジェクトに参加した。医療補助は低所得者と障害受益者に対する連邦と州共同計画である。連邦医療保険は連邦政府が管理する連邦計画であり、65歳以上の個人及びある障害者をカバーする。連邦医療保険B部分は私たちの製品を管理する医者に精算します。MDRPによると、MedicaidとMedicare Part Bの項目の下で私たちの保険外来薬物に連邦資金を提供する条件として、著者らは衛生と公衆サービス部部長と合意し、私たちのためにMedicaid受益者に配布し、州Medicaid計画によって支払われた各単位の保険外来薬物は州Medicaid計画にリベートを支払う必要がある。医療補助フィードバックポイントは価格データに基づいており，毎月と四半期ごとにCMSに報告することが求められており，CMSはMDRPとMedicare計画を管理する連邦機関である。MDRPの場合、これらのデータは、各医薬品のAMPを含み、革新者製品の場合、最適な価格を含み、これは、任意の価格設定構造において、私たちが米国の任意の卸売業者、小売業者、プロバイダ、医療機関、非営利団体、または政府エンティティに提供する最低価格を表し、計算時には、すべての適用可能な販売および関連する返却点、割引、および他の価格特典を含む。連邦医療保険B部分については，四半期ごとにCMSにASP情報を提供しなければならない。CMSはこれらの情報を使用してMedicare Part B支払率を計算し、ASPに指定されたパーセンテージを加えて構成される。もし私たちが以前に提出したMDRPが正しくなかったり、定価データの再計算によって変更されたことを認識した場合、元のデータが満期になってから最大3年以内に修正されたデータを再提出しなければなりません。IRAによると，我々が報告したAMPとASP数字も，価格上昇がインフレを超えることによる連邦医療保険D部分とB部分の戻り点を計算するために用いられる。もし私たちが情報をタイムリーに提供できなかった場合、または意図的にCMSに虚偽の情報を提出したことが発見された場合、私たちはMDRPの終了を含む民事罰金および他の制裁を受ける可能性がある。

連邦法律は、医療補助および連邦医療保険B部分の製造業者の薬物に使用できるように、MDRPに参加するどの会社も公衆衛生サービスの340 B薬品定価計画に参加することを要求している。340 B計画はHRSAによって管理されており、法定定義された保証エンティティに340 B外来で保証薬品を使用する“最高価格”を徴収することに同意することを要求している。これら340 Bがカバーするエンティティは、公衆衛生サービスから衛生サービスの贈与を受ける様々なコミュニティ衛生クリニックおよび他のエンティティと、低所得患者に比例しないサービスを提供する病院とを含む。340 Bの最高価格は、MDRPから計算された保険外来薬のAMPおよびリベート金額に基づく法定式を使用して計算される。一般に，医療補助価格報告や返却責任に制約されている製品も340 B最高価格要求に制約されている。我々は四半期ごとに340 Bの最高価格をHRSAに報告しなければならず、HRSAは340 Bによってカバーされたエンティティに発行する。HRSAは340 Bの最高価格の計算と民事訴訟の徴収に関する規定を決定した

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カバーエンティティに340億ドルの条件を満たした薬品の追加料金を知りながら故意に徴収したメーカーに罰金を科す。HRSAは最終的に行政紛争解決プログラムを決定し，このプログラムにより，340 Bがカバーするエンティティは多収料金について参加するメーカーにクレームを出すことができる.

連邦医療補助と連邦医療保険B部分で連邦資金を使用して薬品を支払い，ある連邦機関や被贈与者が購入する資格があるためには，製薬メーカーはVA FSS定価計画にも参加しなければならない。退役軍人管理局FSS計画によると、私たちは退役軍人管理局に薬品を保証する非FAMPを報告し、ある連邦機関から連邦最高価格を超えない費用を徴収しなければならず、連邦最高価格は法定式を用いて非FAMPによって計算される。この4機関は退役軍人事務部、米国防総省、米国沿岸警備隊、米国公衆衛生サービス(インド健康サービスを含む)である。私たちはまた、軍事要員と家族がTRICARE小売薬局を通じて購入した製品にリベートを支払わなければならない。FSS計画に参加した製造業者がタイムリーに情報を提供できなかった場合、または故意に虚偽の情報を提出したことが発見された場合、その製造業者は民事罰金を受ける可能性がある。

個別州は、処方薬や共同製品のコストを含む医療コストの増加を制限するための立法を検討し、公布している。いくつかの州は、特定のレートまたは頻度で価格上昇を行う能力を阻止または制限する可能性がある医薬品価格透明性立法を実施または検討している。このような法律の要求には，計画値上げの事前通知，値上げ金額の報告，このような値上げを行う際に考慮される要因，処方者，調達業者，州機関への卸売調達コスト情報の開示，新製品通知と報告がある。このような立法は、いくつかの薬品の価格または支払いを制限することができ、いくつかの州は、薬品の価格情報を適時、不正確または不完全に報告すること、または薬品価格の透明性要件を遵守できない製造業者に対して民事罰金を実施すること、または他の法執行メカニズムを実施することを許可される。もし私たちが州法律の要求に違反していることが発見されたら、私たちは処罰や他の法執行メカニズムを受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

定価と返却点計算は製品や計画によって異なり、非常に複雑で、通常、私たち、政府あるいは監督機関、および裁判所の解釈を受け、これは時間の経過とともに変化し、発展する可能性がある。このような価格計算および報告、ならびに任意の必要な再記述および再計算は、MDRPおよび他の政府計画を管理する法律法規を遵守するコストを増加させる可能性があり、MDRPによれば、過去数四半期の医療補助税還付責任の超過または未成年をもたらす可能性がある。MDRPでの価格再計算は、340 B計画に従って製品を提供する最高価格にも影響する可能性があります。もし私たちが故意に政府に虚偽の価格や製品情報を提出したことが発見された場合、ASPの報告書で虚偽の陳述をしたことが発見された場合、必要な価格データを直ちに提出しなかった場合、または340 B保証エンティティに徴収された費用が法定の最高価格を超えていることが発見された場合、民事罰金を適用することができる。CMSは我々の医療補助薬品リベート協定を終了することも可能であり，この場合，連邦政府は医療補助や連邦医療保険B部分に基づいて我々がカバーする外来薬の支払いができない可能性がある。CMSや他の政府機関が私たちが提出した資料が不完全または不正確であることを発見しないことを保証することはできません。

私たちの普通株式所有権に関連するリスク

私たちの普通株の市場価格は非常に不安定かもしれません。私たちの普通株を購入した人は大きな損失を受けるかもしれません

私たちが初めて公募(IPO)して以来、私たちの普通株の市場価格はずっと大きく変動しています。2014年11月6日から2023年12月31日までの間、1株当たりの販売価格は1株1.43ドルから38.10ドルまで様々で、様々な要素によって大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素はコントロールできません。これらの要因には、本年報10-K表の“リスク要因”の節で議論された要因、および他の要因、例えば：

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また、生物製薬会社は特に極端な価格と数量変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある

私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が待たれる事項に大きな制御を加えることができるだろう。

2023年12月31日現在、私たちの役員、役員、株主の5%とその関連会社の実益は、約30.6%の議決権のある株を持っています(未返済オプションを行使していないと仮定したり、私たちの未償還転換手形を転換したりしています)。これらの株主は彼らの所有権によって私たちに影響を与える能力があり、これは私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性があり、これらの提案や要約は私たちの株主としての最良の利益に合致すると考えられるかもしれません

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私たちの負債は、私たちの財務状況、私たちの追加資本を調達して私たちの運営に資金を提供する能力、私たちの運営業務の能力、経済や業界の変化に対する私たちの反応能力、そして私たちの債務返済能力に悪影響を与え、私たちの運営中の債務返済のためのキャッシュフローを移す可能性がある。

私たちのレバレッジと債務超過義務は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない

上記のどのような要素も私たちの財務状況と経営結果に否定的な影響を及ぼす可能性がある。

このような債務は、私たちの債務協定でいくつかの契約がトリガされた時、または違約事件が発生した時にもっと早く満期になるかもしれない。もし私たちの債務が満期になったら、私たちがこれらの債務を返済するのに十分な現金や資金がなければ、私たちは約束を違約し、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。私たちは、最低過去12カ月の純売上高の維持を要求し、2022年第1四半期の2.0億ドルから、2024年3月31日の四半期に2.1億ドルに増加する融資合意を達成した。2024年第2四半期から2026年12月31日の四半期まで続き、最低12カ月の過去最高純売上高は1.25億ドルを維持することが求められている。また、2024年12月31日までの四半期開始毎の四半期末に、LOQTORZI四半期テストの最低過去12カ月間の純売上高を維持することも求められている。さらに、融資協定には、私たちが留置権を生成すること、追加債務の発生、投資を行うこと、特定の合併および買収または資産の売却を行うこと、配当金を発表すること、配当金を償還または買い戻す能力を制限することを制限するチノと制限が含まれているいくつかの他のプラスのチノおよび負のチノも含まれる。私たちは時々融資協定について追加免除を申請する必要があるかもしれません。もし私たちが必要な免除を得ることができなければ、私たちの業務と財務業績に大きな影響を与えるかもしれません。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない

私たちの既存の株主が大量の普通株を公開市場で売却する意向を示している場合、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性があります。また、ATM製品の一部として、私たちの販売代理店が時々私たちの普通株を販売することを許可するかもしれません。2023年12月31日現在、発行済み普通株数は1.122億株。

また、2023年12月31日現在、私たちの持分インセンティブ計画によれば、約3，060万株が未償還オプションおよび制限株式単位によって制限された普通株、または私たちの持分インセンティブ計画に基づいて将来の発行のために予約された普通株式が、様々な帰属スケジュールの規定および証券法規則第144条および規則701条で許容される範囲内で公開市場で販売する資格があるか、または公開市場で販売する資格がある可能性がある。私たちのいくつかの未償還オプションの実行権価格は私たちの現在の株価より高い。付記12には、私たちの未償還株式オプションの表が記載されています。本報告に含まれる株式ベースの報酬および従業員福祉は、私たちの財務諸表に含まれています。もしこれらの追加の普通株が売却された場合、あるいは人々がそれらが公開市場で販売されると思われる場合、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性がある

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将来的に私たちの株式インセンティブ計画および転換可能な手形を含む、私たちの普通株を売却して発行する権利、または私たちの株式を購入する権利は、私たちの株主の所有権パーセンテージをさらに希釈させ、私たちの株価を下落させるかもしれない

私たちはすでに必要であり、将来私たちは私たちが計画した業務を継続するために追加的な資金が必要になると予想している。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。Surfaceの一部を買収するATMとして発行されたり、Surfaceの流通株を株式交換したりするなど、以前または行われていた融資取引と同様に、私たちは、時々決定された価格および方法で、1回または複数回の取引で普通株、変換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。もし私たちが1つ以上の取引で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売すれば、投資家はその後の売却によって深刻に希釈されるかもしれない。これらの売却はまた、私たちの既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は私たちの既存株主よりも優れた権利を得る可能性がある。さらに、もし私たちが許可手配を通じて追加資金を調達した場合、私たちの候補製品に潜在的に価値のある権利を付与するか、または私たちに不利な条項で許可を付与する必要があるかもしれない。

私たちの2014年の持分インセンティブ奨励計画(“2014計画”)によると、私たちの経営陣は、私たちの従業員、取締役、コンサルタントに株式オプションおよびその他の持分ベースの奨励を付与することを許可されています。2014年度計画によると、将来的に授受可能な株式数は増加するであろう：(I)2010年度計画の下で行使されていない奨励により没収または失効されたが行使されていない株式数と、(Ii)2015年から2024年までの各財政年度の初日に毎年増加する株式数は、前期最終日の発行済み株式の4%に相当するか、または当社取締役会が決定した少ない株式数に相当する。我々の2014年従業員株購入計画(“ESPP”)によると、条件を満たす従業員は現在の市場価格より低い価格で私たちの普通株を購入することができ、ESPPによって最初に発行できる普通株の総数は320，000株である。ESPPによると発行可能な株式数は、2015年から2024年までの各年度の初日に自動的に増加し、前期最終日に発行された普通株式の1%に相当するか、またはわが取締役会が決定したより少ない数の普通株式に相当する。もし私たちの取締役会が2014年計画やESPPによって将来付与可能な株式数を増加させることを選択すれば、私たちの株主は追加的な希釈を経験する可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。私たちの2016年の雇用インセンティブ計画(“2016計画”)によると、私たちの経営陣は、私たちの新入社員に株式オプションやその他の株式ベースの奨励を付与することを許可されています。2016年計画は、以前取締役社員または取締役ではなかった人、または善意の非雇用期間の後に、個人が取締役に入社する誘因材料として、非制限株式オプション、制限株式単位、制限株式報酬、業績報酬、配当等価物、繰延株式報酬、繰延株式単位、株式支払および株式付加権を付与することを規定しているナスダック第5635(C)(4)条の規則に含まれる誘導免除を遵守することを目的としている。2023年12月31日まで、2016年計画に基づいて将来の発行のために180万株の普通株を新入社員に確保しました。2016年計画では利用可能な株の数を毎年増加させることは規定されていない。

2020年4月には、2026年4月期の1.5%優先転換可能手形(“2026年転換可能手形”)を発行·販売し、元金総額は2.3億ドル。所有者は、2026年4月15日直前の第2の予定取引日取引終了前の任意の時間に、自分の選択に応じて2026年変換可能手形を変換することができる。所有者が2026年に転換可能な手形を変換した後、所有者は私たちの普通株式の株式を取得し、適用されれば、どの断片的な株式の代わりに現金を得ることになる。成立以来、転換価格は2026年に転換可能手形元金1，000ドルあたり51.9224株普通株であり、普通株1株あたり約19.26ドルの転換価格に相当する。

金融サービス業の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動性、違約又は金融機関又は取引相手側が義務を履行しない実際の事件又は懸念は、我々の業務運営、財務状況、運営結果及び見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの現金と現金同等物はいくつかの銀行と他の金融機関に保管または投資されている。流動性の減少または限られた実際の事件、違約、業績不振、または金融機関または金融サービス業の他の企業または金融サービス業全体に影響を与える他の不利な事態の発展、またはこれらのような事件に対する懸念またはデマは、過去に発生し、将来的に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。例えば、2023年3月、シリコンバレー銀行は閉鎖され、連邦預金保険会社(FDIC)に引き継がれ、その後、そのすべての顧客預金と他の負債、およびほとんどの融資と他の資産はFirst-Citizens Bank&Trust Companyによって買収される。2023年12月31日現在、私たちは約1兆177億ドルの現金、現金等価物、および有価証券を持っており、その大部分は委託者または非銀行預金の通貨市場共同基金が保有している。私たちの銀行預金は主に3つの大きな銀行の口座に存在し、私たちはこの3つの銀行が現在安定していると考えている。銀行の実際および知覚の安定性は時々変化する可能性があり、顧客または投資家の私たちの預金銀行に対する否定的な見方は、私たちが必要な現金を得る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。米国や国際金融システムに対する投資家の懸念は、あまり有利ではない商業融資条項を招く可能性がある

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より高い金利またはコスト、およびより厳しい財務および運営契約、または信用および流動資金源の体系的な制限を獲得し、それによって、私たちがより受け入れ可能な条項や根本的に融資しないようにする。他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、基本的な運営費用、財務的義務、賃金、または他の重要な義務を履行して資金を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。上記のいずれの影響、又は上記要因又は他の関連又は類似要因による任意の他の影響は、当社の流動資金、業務運営、財務状況、運営業績及び将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に限定されるだろう

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を維持し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主へのどんな見返りもその株の任意の付加価値に限定されるだろう

当社の会社登録証明書の改訂及び再記述の定款の条項、並びにデラウェア州法律における条項は、第三者が我々を買収したり、買収コストを増加させたりすることを困難にする可能性があり、そうしても、私たちの株主が現在の経営陣を利益または罷免することになります

当社の会社登録証明書の改正と再記述、改正と再記述の法律およびデラウェア州法律に含まれる条項は、私たちの統制権の変更や私たちの経営陣の変更を遅延または阻止する可能性があります。当社の会社登録証明書の改訂と再記載には、以下の条項が含まれます

これらの条項は単独または共同作用し、敵意の買収、統制権の変更または管理層の変動を延期、阻止または阻止することができる

また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第2203節の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上の株主が私たちと合併または合併する能力を持つことを制限しています

私たちが改正して再記載した会社登録証明書または改正および再記述された定款またはデラウェア州法律の遅延または抑止権変更を有するいかなる条項も、私たちの株主が彼らが保有する普通株式から割増の機会を得ることを制限する可能性があり、一部の投資家が私たちの普通株に支払う価格に影響を与える可能性もある。

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一般リスク因子

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私たちの業務の国際的な側面は、アメリカ以外での業務展開に関するビジネス、規制、政治、運営、金融、経済リスクに直面させています

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私たち自身の国際業務は限られており、すでに未来にいくつかの国際協力を行うことが可能であり、私たちは中国君士生物科学会社との重要な協力を含む。国際的な業務展開は多くのリスクに関連しているが、これらに限定されない

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環境、社会、ガバナンス要素に対する投資家の期待はコストを増加させ、私たちを新たなリスクに直面させるかもしれない。

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ある投資家、従業員、監督者、および他の利害関係者は、特に環境、社会および管理(または“ESG”)要因に関連する企業責任にますます注目している。一部の投資家と投資家権益提唱団体はこれらの要素を利用して投資戦略を指導する可能性があり、場合によっては、投資家が企業責任に関する政策が不十分であると思う場合、彼らは私たちの会社に投資しないことを選択するかもしれない。企業責任格付けと会社報告の第三者プロバイダはすでに増加し、投資家の日々増加する企業責任業績に対する評価需要を満たし、現在各種組織はこのようなESGテーマで会社の業績を評価し、これらの評価の結果を広く宣伝している。投資家、特に機関投資家は、これらの格付けを利用して会社と同業者とを比較し、ESGイニシアティブの面で遅れていると考えられる場合、いくつかの投資家は、ESG開示または業績を改善するために、ESG開示または業績を改善するために、私たちおよび私たちの取締役会の責任を追及するために投票決定または他の行動を行う可能性がある。また、私たちの企業の責任実践を評価する基準は変化する可能性があり、これは私たちへの期待を高め、私たちに負担を促す可能性があります

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このような新しい基準を満たすために取られた費用の高い措置。もし私たちがそうしないことやこれらの新しい基準を満たすことができないことを選択すれば、投資家は企業責任に関する政策が不十分であると結論するかもしれない。もし私たちの企業責任手続きや基準が異なる有権者が設定した基準を満たしていなければ、私たちは名声被害に直面するかもしれない。私たちはまた、ESGの新しい法規を遵守する巨大なコストに直面しており、例えば、米国証券取引委員会が提案した気候開示規則が提案された方法で将来承認されれば、大きなコンプライアンスコストをもたらす。

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私たちの企業責任イニシアティブまたは目標が、私たちの投資家、株主、立法者、上場取引所、または他のグループによって設定された基準に適合していない場合、または第三者格付けサービスから受け入れ可能なESGまたは持続可能な格付けを得ることができない場合、私たちは名声の損害に直面する可能性があります。第三者格付けサービスのESGまたは持続可能性の格付けが低いことは、いくつかの投資家が私たちの普通株を考慮から除外する可能性もあり、彼らは私たちの競争相手と一緒に投資することを選択するかもしれない。上述したように、投資家や他の当事者の会社責任事項への継続的な関心は、コストを増加させたり、新たなリスクに直面させたりする可能性がある。私たちのこの点でのどんな失敗も、私たちの名声、私たちの業務、株価、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる

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私たちは第三者に依存して私たちの候補製品を開発して製造するので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。私たちは、独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のパートナー、コンサルタント、従業員およびコンサルタントとセキュリティ協定、材料譲渡協定、共同研究協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、第三者が商業秘密のような私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、意図せずに他の人の技術に組み込まれたり、開示されたり、またはこれらの合意に違反して使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります

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いわゆる“潜水艦”特許は私たちの競争相手に与えられるかもしれません。これは私たちの発射時間の予想を著しく変え、私たちの予想される市場規模を縮小し、私たちの製品や技術を修正したり、私たちの市場への参入を完全に阻止したりするかもしれません

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製薬業および他の産業では、“潜水艦”特許という言葉は、付与前に発表されていない、公開されていない、または取得されていない出願から発行された特許を表すために使用される。潜水艦特許は私たちの業務に大きな危険と不確実性を増加させる。潜水艦特許は、私たちの候補パイプをカバーする特許を私たちの競争相手に発行し、それによって重大な市場参入遅延を招き、私たちの製品を販売する能力を弱化させたり、分子の開発および/または商業化を放棄させたりする可能性がある

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潜水艦特許の例としては、Enbrel中の融合タンパク質に対するBrockhausら、米国特許8，063，182および8，163，522(Amgenによって制御されている)が挙げられる。2020年7月1日、米国連邦巡回控訴裁判所は、下級裁判所がこれらの特許の有効性を維持することを確認した裁決を発表した。そこで，CHS−0214(我々のエナジー(Enbrel)生物類似候補薬)の開発を中止した

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1つ以上の潜水艦特許の発行は、生物学的に似た候補特許を米国市場に導入する能力を大幅に遅延させるため、私たちの業務を損なう可能性がある

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私たちは関連特許を識別できないかもしれないし、特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈する可能性があり、これは私たちが製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含むが、関連特許の検索または分析を含む保証はなく、完全かつ完全であり、任意の司法管轄区における候補製品の商業化に関連する、または必要な、米国および海外でのすべての特許および保留出願を識別したことを確実にすることはできない

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特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは、製品またはパイプライン分子を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちの製品が第三者特許によって保護されていないと間違って判断するかもしれない

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多くの特許は、製品の組成、使用方法、配合、細胞系構造、担体、成長媒体、製造プロセス、および精製プロセスを含むが、これらに限定されない上場製品をカバーする可能性がある。オリジナル製品の生産·販売に関するすべての特許とその満期日の決定は極めて複雑であり，司法管轄区に関する複雑な法律知識が必要である。ある上場製品に関連するすべての管轄区域のすべての特許を決定することは不可能かもしれない。私たちが関連する特許の満期日の決定は正しくないかもしれませんが、これは私たちが製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性があります

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私たちは関連特許を識別して正確に解釈することができず、私たちが製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない

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もし私たちの候補製品や未来の候補製品の有効な特許権を獲得して維持することができなければ、私たちの候補製品の成功と商業化に重要だと思う技術を競争相手が使用することを阻止することができず、私たちの特許が本来提供してくれる可能性のある潜在的な競争優位性を失う可能性があります。

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私たちは知的財産権に関する事務で主に第三者の効果的かつ実行可能な権利の侵害を避けることに注目しているが、私たちはまた、特許、商業秘密保護、秘密協定の組み合わせに依存して、私たちの候補製品や開発計画に関連する私たち自身の知的財産権を保護する。私たちが私たち自身の知的財産権によって提供される任意の競争優位性を享受できるかどうかは、私たちが米国や他の国で特許および他の知的財産権保護を獲得し、維持する能力、私たちの候補製品に関する様々な特許要素、例えば私たちの製品の調合や製品を製造するプロセス、および私たちの業務に重要な商業秘密および機密情報を維持し、制御する能力に大きく依存する

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私たちは私たちの製品に関連する特許出願をアメリカと海外に提出することで私たちの独自の地位を保護しようとしています。これらの製品は私たちの業務に非常に重要です。この過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.私たちが提出したどの特許出願も発行された特許要求に私たちの製品を保護することを保証することはできません。また，異なる管轄区の特許性に対する基本的な要求は類似しているが，各管轄区は特許性について独自の具体的な要求を持っている。私たちは私たちが特許出願を提出したすべての管轄区域内で、私たちの製品が同じまたは同様の特許保護を受けることを保証することはできない

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生物製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連している。したがって、様々な理由で、私たちが所有または許可している特許出願は、発行された特許が米国または他の外国での候補製品をカバーすることができない可能性がある。特許訴訟中に我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する以前の技術が発見され、考慮され、または参照されることは保証されず、これらの技術は、特許を無効にするために使用されるか、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止するために使用されることができる。特許が確実に発行されても、これらの特許が私たちの候補製品をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許主張が縮小され、実行不可能または無効が発見される可能性がある。私たちの特許や特許出願は、挑戦されていなくても、私たちの知的財産権を十分に保護することができず、私たちの候補製品に排他性を提供したり、他の人が私たちの声明をめぐる設計を阻止したりすることができない可能性がある。これらの結果のいずれも、私たちに付与された任意の特許で主張される技術を競争相手が使用することを阻止する能力を弱める可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある

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また、米国特許法の改正は、2013年3月15日以降に提出された特許出願に基づいて発行された特許の有効性を疑問視するために、第三者に追加的な手続きを提供している。私たちが保有または追求している特許および特許出願が現在または未来の候補製品に対して提供する保護の広さまたは強度が挑戦されている場合、それは、私たちの独自技術を使用した競合製品を阻止する能力を脅かす可能性がある。さらに、米国およびほとんどの他の国の特許出願は一定期間秘密であるため、通常は出願後18ヶ月以内であるため、私たちは、私たちの候補製品に関連する任意の特許出願または(Ii)発明が私たちの特許または特許出願に要求された任意の発明を初めて(I)提出した会社であることを決定することはできない。さらに、2013年3月16日までに提出された出願またはそのような出願から発行された特許については、誰が私たちの出願および特許の特許特許請求書がカバーする任意の標的を最初に発明したかを決定するために、第三者によって干渉訴訟を開始するか、または米国特許商標局によって訴訟を提起することができる。2013年3月16日から，米国は異なる当事者が2つ以上の同一発明を要求する特許出願を提出する際に，どちらが特許を付与されるべきかを決定する先行出願制度に転換した。したがって，我々が以前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は，我々が第三者が発明を行う前に発明をしていても，我々の発明をカバーする特許を付与することができる.2011年9月16日に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”(以下、“ライシー·スミス米国発明法”)の米国特許法に対する変更の1つは、この変化を先発明から先発明に変更することである。特許法の他のいくつかの重大な変化には，制限が含まれている

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特許権者は、特許侵害訴訟を提起し、米国特許商標局で発行された任意の特許に挑戦する機会を第三者に提供することができる。Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば)。しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

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欧州特許庁が付与した特許は，授権発表後9カ月以内に誰からも反対されることができ，また，いつでも国家裁判所に疑問を提起することができる。候補製品の保有、許可または追求された特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、候補製品で使用されている同じ技術を第三者が使用することを阻止する能力を脅かす可能性がある

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私たちはすでに特許を発行し、特許出願を提出しており、現在出願中で、私たちの候補製品の様々な側面をカバーしている。私たちは、どのような特許が発行されるか(あれば)、任意のそのような特許の広さ、または発行された任意の特許が無効で実行不可能であるかどうか、または第三者の脅威または侵害を受けるかどうかを保証することはできない。第三者が私たちに発行する可能性のある特許の有効性または実行可能ないかなる成功的な行動に挑戦しても、このような発行された特許で主張されている技術を使用することを阻止する能力を他の人が奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります

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我々の生物類似ビジネスは、主に、関連する特許の満了後に当社の生物類似製品が発売される時間と、第三者の有効かつ実行可能な権利の侵害を回避することに基づいているが、このような特許を取得することは、競争優位をもたらす可能性があると考えられるので、私たちの候補製品の様々な独自要素をカバーする特許を求める複数の特許出願を提出している。私たちの特許の組み合わせは、米国と世界で行われている特許出願と発行された特許を含み、私たちの生物類似製品および製造方法をカバーしている。私たちは私たちの独自技術が第三者特許の侵害を避けるという保証がない。さらに、競合他社は、独自のノウハウを開発することができる可能性があるので、etanerceptおよびadalimumabに対する任意の発行された特許または係属中の特許出願が、任意の競合他社のetanerceptおよびadalimumab製品をカバーするかどうかは不明である。製品と特許の見通しは非常に不確定であり、私たちの特許出願が第三者に対する競争優位性を提供してくれるかどうか、あるいは私たちのイナシプとアダリアマブ製品が第三者特許の侵害を回避するかどうかを予測することはできません

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私たちや私たちの競争相手は、生物学的に似た開発や商業化のために特許を取得したり、維持したりする必要はないと考えています。したがって，特許カバー範囲を確保する能力は，我々が商業化しようとしている候補製品に対する我々の競争地位を向上させる可能性があるが，我々自身の特許出願が業務を展開するための必要または必要な要求であるとは考えておらず，我々自身の特許出願やそれらが我々に提供する可能性のあるいかなる商業的優位性の潜在力も我々の成功の基礎としているとは考えていない

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私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって適用された様々なプログラム要件、書類提出、費用支払い、およびその他の要件を遵守することに依存する。もしこのような要求を守らなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされるかもしれない

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米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の規定を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、競争相手は他の場合よりも早く市場に参入するかもしれない

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私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない

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世界のすべての国で候補製品の申請、起訴、弁護、特許執行の費用は目を引くほど高く、私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。さらに、ライセンスパートナーは、今後これらの国で特許保護を受ける可能性を排除するために、私たちが商業的権利を獲得する可能性のある司法管轄区域で特許出願を提出しないことを選択することができる。したがって、私たちは、第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を実施したり、私たちの発明を使って製造された製品をアメリカや他の司法管轄区域に輸入することを阻止できないかもしれません。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使って自分の製品を開発することができ、私たちの特許保護を持っている地域に侵害製品を輸出することもできますが、私たちの特許を実行する能力はアメリカほど強くありません。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません

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多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の実行を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への私たちの努力と注意力を移転させ、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。外国政府は私たちに商業的に不合理な条項や私たちが受け入れられない条項で私たちの特許を第三者に許可するように強要するかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません

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もし私たちが私たちの候補製品や未来の候補製品のために有効な(非特許)独占権を維持できなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない

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私たちは、私たち自身の特許レシピおよびプロセス開発のいくつかの態様を保護するために特許出願を提出しているが、私たちはまた、特許を申請できないか、または特許を出願しない独自の科学、商業、および技術情報およびノウハウを保護するために、商業秘密保護および秘密保護協定に依存している。しかし、機密情報と商業秘密を保護することは難しいかもしれない。さらに、我々の商業秘密および機密情報に含まれる情報は、情報または商業秘密を不適切に使用または引用することなく、第三者によって独立して合法的に開発または発見されることができる。私たちは、私たちの運営を支援する科学、技術、商業情報の保護と、機密情報を開示する必要がある当事者と秘密協定、特に私たちの従業員、コンサルタント、科学顧問、取締役会のメンバー、請負業者、潜在的な協力者、投資家のような私たちの候補製品に関連する機密情報の保護を求めています。しかし、私たちはすべての関係者たちとこのような合意に到達したことを確信できない。我々はまた，我々の場所の物理的セキュリティおよび我々の情報技術システムの物理的および電子的セキュリティを維持することで，我々のデータや商業秘密の完全性やセキュリティを保護しようとしているが，これらのセキュリティ対策は破壊される可能性がある.私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。したがって、私たちの機密情報と商業秘密は私たちの競争相手によって証明や救済できない方法で知られるかもしれない

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私たちのすべての従業員とコンサルタントが彼らの発明を私たちに譲渡することを望んでいますが、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、そして私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者は秘密協定を締結することができますが、これらのすべての合意が適切に実行されているという保証はありません。私たちは、私たちの商業秘密や他の機密固有情報が漏洩しないことを保証することもできないし、競争相手が他の方法で私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同じ情報や技術を独立して開発しない保証もない。例えば、いずれの当事者も合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちのビジネス秘密を流用したり不正に開示したりすることは、私たちの競争地位を損なう可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.私たちは私たちの従業員、元従業員、またはコンサルタントが特許出願を提出しないことを保証することはできません。米国とEUの“第一次出願”法により、このような無許可特許出願は、自分の発明のための特許取得のための私たちの努力を挫折させる可能性がある

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私たちは私たちの特許出願と他の知的財産権の発明権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

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我々は現在、私たちの特許出願の発明権または私たちの知的財産権の所有権に疑問を提起するクレームを発見していないが、私たちは将来、元従業員、協力者または他の第三者が発明者または共同発明者として、私たちの特許出願または私たちが付与される可能性のある特許または他の知的財産権において権益を有するクレームの制約を受ける可能性がある。例えば、私たちは、私たちの候補製品の開発に参加するコンサルタントや他の人の義務衝突によって在庫や所有権紛争が生じる可能性があります。訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、価値のある知的財産権の独占所有権や使用権など、貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある

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カタログ表

私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません

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私たちの会社の本社と実験室はそれぞれ旧金山湾区と南カリフォルニア(カマリロ)にあります。この地域たちは過去に深刻な地震、洪水、そして他の自然災害を経験した。私たちは地震保険に加入しません。地震やその他の自然災害は、私たちまたはパートナーの運営を大きく混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができず、重要なインフラ(例えば、第三者契約製造業者の製造施設)を破損させたり、他の方法で運営を中断したりすることは、困難かもしれませんし、場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。我々が現在策定している災害復旧·業務継続計画は限られており、深刻な災害や同様の事件が発生した場合に十分であることはあまり証明されていない。私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合には、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

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ウクライナ戦争と中東紛争の持続は私たちが直面しているいくつかの危険を悪化させるかもしれない。

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ロシアとウクライナの間の戦争や、米国や他の国の制裁を含む世界的な反応は、私たちの業務が直面しているリスクをもたらしたり、悪化させたりする可能性がある。中東の紛争はまた私たちの業務が直面している危険を増加させるかもしれない。私たちは私たちの運営とパートナー契約を評価しましたが、現在、私たちはこの二つの衝突が私たちの財務状況や運営結果に大きな影響を与えないと予想しています。しかし、ロシアとウクライナの間の戦争や中東紛争がエスカレートしたり拡大したりすれば、私たちがこのForm 10-K年次報告で決定したリスクは大幅に増加する可能性がある。例えば、拡大された制裁または私たちの業務または関係のある国の参加および悪影響によって、私たちの供給スケジュールや臨床運営が中断された場合、私たちの業務は実質的な妨害を受ける可能性がある。また、ネットワーク攻撃の使用が拡大する可能性があり、持続的な衝突の一部として、ネットワークセキュリティ対策の能力を維持または強化することに悪影響を及ぼす可能性がある。このようなリスクと他のリスクは“リスク要因”の節でより全面的に説明されている。

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上場企業として、私たちの運営コストは大幅に増加しており、私たちの経営陣はコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があります。私たちは2002年の“サバンズ-オキシリー法案”の404条を含む上場企業に適用される規則を守らない可能性があり、これは制裁や他の処罰につながり、私たちの業務を損なう可能性がある。

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上場企業として、証券取引法で規定されている上場企業報告義務によるコスト、および会社統治実践に関する規定を含む大量の法律、会計、その他の費用が発生している。ナスダック世界市場の上場要求は、取締役の独立性に関連するある会社の管理要求、年次と中間報告の配布、株主総会、承認と投票、委託書の求め、利益衝突と行動基準を満たすことを要求している。私たちの経営陣と他の人たちは私たちがこのすべての要求を遵守することを確実にするために多くの時間を投入しなければならない。さらに、報告書の要求、規則、そして規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。これらの義務を履行するためには、私たちがすでにまたは将来行う可能性のあるいかなる変化も、上場企業としての義務をタイムリーに履行させるのに十分ではないかもしれないし、義務を履行させるのに十分ではないかもしれない。これらの報告要求、規則、規定は、上場企業に関連する潜在的な訴訟リスクの増加に加えて、私たちの取締役会または取締役会委員会に在任しているか、執行役員を務めるか、または取締役および高級管理者保険を含むいくつかのタイプの保険を受け入れ可能な条件で獲得することをより難しくする可能性がある

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私たちは2002年のサバンズ-オキシリー法案第404条(“第404条”)および米国証券取引委員会の関連規則を遵守しなければならない。これらの規則は、一般に、私たちの経営陣と独立公認会計士事務所に、私たちの財務報告内部統制の有効性について報告することを要求する。私たちの審査とテスト過程で、私たちが必要な報告書を提供しなければならない前に、私たちは欠陥を発見して修復できないかもしれない。また、財務報告書の内部統制に重大な欠陥があれば、エラーをタイムリーに発見できない可能性があり、財務諸表に重大なミスが発生する可能性があります。私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告に対して有効な内部統制を持っているという結論を継続的に得ることができない可能性があり、これは私たちの経営業績を損なう可能性があり、投資家が私たちの報告書の財務情報に自信を失い、私たちの株式の取引価格を下落させる可能性があります。また、上場企業として、取引法に基づいて、米国証券取引委員会に四半期·年次報告書をタイムリーかつ正確に提出しなければならない。私たちの財務業績を正確かつタイムリーに報告できなかったいかなる行為も、制裁、訴訟、私たちの株がナスダック世界市場から撤退すること、または他の私たちの業務に実質的な損害をもたらす不良な結果を招く可能性がある。

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株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革はまた、大量の新しい規制と開示義務をもたらす可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、影響を与える可能性がある

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カタログ表

私たちは現在予想できない方法で私たちの業務を運営している。例えば、将来提案された規則と類似した最終規則が承認された場合、米国証券取引委員会が提案した気候開示規則は、巨額のコンプライアンスコストをもたらす。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くするだろう。例えば、これらの規則や規定は、取締役や上級管理者責任保険をより難しく、より高価にすることが予想され、現在のこのような保険レベルを維持するために多くのコストが必要になるかもしれません。

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我々の情報技術システム、または我々の第三者CROまたは他の請負業者またはコンサルタントが使用するシステムは、セキュリティホール、ウクライナの持続的な戦争または中東紛争のような地政学的緊張や衝突が生じる可能性があり、ネットワーク攻撃のリスクを増加させる可能性がある。

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業務を展開するために必要なデジタル形式の情報を収集·維持し，情報技術システムやインフラに依存して業務を運営するようになってきている.私たちの正常な業務過程で、私たちは、顧客、私たちの従業員および請負業者の知的財産権、独自の業務情報、臨床前および臨床試験データ、および個人情報(総称して“機密情報”と呼ぶ)を含む大量の機密情報を収集、保存、送信する。私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために安全な方法でそうしなければならないということは重要だ

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セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の情報技術システムおよび我々の第三者協力者、コンサルタント、請負業者、プロバイダおよびサービスプロバイダの情報技術システムは、物理的または電子的な侵入、コンピュータウイルス、誤った構成、“脆弱性”または他の脆弱性、“ネットワーク釣り”攻撃、マルウェア、恐喝ソフトウェア、サービス拒否および他のネットワーク攻撃または破壊事件の破壊を受けやすい可能性があり、これらの攻撃またはイベントは、許可されていないアクセス、使用または開示、破損または機密情報の損失を招き、重大な責任および規制および法執行行動、および名声被害をもたらす可能性がある。また、ロシアとウクライナの間の戦争や中東紛争のような地政学的緊張や衝突は、サイバー攻撃のリスクを増加させる可能性がある。私たちはまた私たちの情報技術インフラの要素をアウトソーシングしているので、一部の第三者サプライヤーは私たちの機密情報にアクセスできるかもしれません。もし私たちまたは私たちの任意の第三者パートナーやサービスプロバイダがいかなる重大な故障やセキュリティホールに遭遇した場合、私たちの開発計画、名声、業務運営に重大な破壊をもたらす可能性があります。例えば、完成または進行中の臨床研究における臨床研究データの損失は、任意の規制承認または承認作業の遅延をもたらす可能性があり、データを回復または複製し、その後製品を商業化するコストを著しく増加させる可能性がある。

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私たちと私たちの特定のサービス提供者たちは時々ネットワーク攻撃とセキュリティ事件の影響を受ける。私たちは、私たちがこれまでどんな重大なシステム障害、事故、またはセキュリティホールを経験したとは思いませんが、私たちまたは私たちの第三者協力者、コンサルタント、請負業者、サプライヤー、またはサービスプロバイダが攻撃または脆弱性を受けた場合、例えば、許可されていないアクセス、秘密情報の使用、または開示を招く場合、私たちは個人、協力者、政府当局、メディアに通知しなければならず、調査、民事処罰、行政および法執行行動、および訴訟を受ける可能性があり、いずれも私たちの業務と名声を損なう可能性があります。同様に，我々は我々の第三者CROや他の第三者に依存して臨床研究を行い，彼らの計算機システムに関連する類似イベントも我々の業務に重大な悪影響を与える可能性がある.私たちとサービス提供者のネットワークセキュリティリスク管理計画およびプロセスは、ポリシー、制御またはプログラムを含み、私たちのシステム、ネットワーク、および機密情報を保護する上で十分に実施され、遵守され、または効果的に保護されることも保証されません。

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情報技術システムへの攻撃は頻度，持続性，複雑性，強度の面で増加しており，動機や専門長の異なる複雑で組織的な団体や個人によって実施されている.また，ますます多くの会社や個人がオンライン勤務や遠隔作業にともない，持続的な混合作業環境は通常犯罪者が利用可能な攻撃面を増加させるため，ネットワークセキュリティ事件が発生する可能性のあるリスクや，このような事件に対する我々のリスク緩和投資が増加している.不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般にターゲットに対して攻撃が開始されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。発見されても、攻撃者が法医学証拠の検出を回避し、検出を回避し、除去し、または混同するためのツールおよび技術を使用するために、事件または違反行為を十分に調査または修復することができない可能性がある。

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もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやシステムを紛失したり、破損したり、あるいは不適切または不正なアクセス、開示、または秘密情報を使用した場合、私たちは責任を招き、名声を受ける可能性があり、私たちの製品の開発と商業化は延期される可能性があります。連邦、州、国際法律法規は私たちを規制機関の法執行行動と調査に直面させる可能性があり、もし私たちの情報技術安全努力が失敗すれば、監督管理処罰、罰金と重大な法的責任を招く可能性がある。私たちはまた、損失や訴訟のリスクと潜在的な責任に直面する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、または財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの保険証書は違うかもしれません

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カタログ表

このような中断、障害、またはセキュリティホールによる私たちの潜在的損失を補償するのに十分です。しかも、私たちは未来に経済的に合理的な条項でこのような保険を受けないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。さらに、私たちの保険は、私たちのすべてのクレームを含まず、訴訟を弁護することができ、その是非曲直にかかわらず、費用が高く、経営陣の注意をそらし、私たちの名声を損なう可能性がある

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私たちは政府の規制とプライバシー、データ保護、情報セキュリティに関する他の法的義務の制約を受けている。これらの要求を遵守することは、私たちに追加のコストと負債をもたらしたり、私たちのデータを収集して処理する能力を抑制したりする可能性があり、これらの要求を遵守しないことは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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世界的なデータ保護構造は急速に変化しており、私たちは多くの州、連邦および外国の法律、要求および法規によって制限されているかもしれないが、これらの法律、要求および法規は、個人情報の収集、使用、開示、保持および安全を管理しており、例えば、私たちが収集する可能性のある米国および海外の臨床試験に関連する情報を管理している。予測可能な未来には、実施基準および法執行実践は依然として不確定である可能性があり、私たちはまだ未来の法律、法規、基準、またはその要求に対する見方が私たちの業務に与える影響を決定することができない。このような変化は私たちの業務に不確実性をもたらす可能性があり、私たちがある司法管轄区域で業務を展開し、あるいは個人情報を収集、保存、移転、使用、共有する能力に影響を与え、私たちの契約でより重い義務を受ける必要があり、私たちが責任を負うか、または追加コストをかける必要がある。これらのプライバシーやデータセキュリティ要求を守ることは厳しくて時間がかかり、私たちの業務コストが増加する可能性があります。もし私たちが連邦、州、または外国の法律や法規、私たちの内部政策と手続き、または私たちが個人情報を処理する契約を遵守できなかったか、または遵守できなかった場合、否定的な宣伝、罰金と処罰、訴訟、名声の損害を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的で不利な影響を与える可能性がある。

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アメリカでは、私たちと私たちのパートナーは、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法、連邦および州消費者保護法律および法規を含む多くの連邦および州の法律および法規によって制約される可能性があり、これらの法律および法規は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理し、これらの法律および法規は、私たちまたは私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。また，改正された1996年の“健康保険携帯性·責任法案”(HIPAA)のプライバシーやセキュリティ要件を遵守する第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得する可能性がある。事実および状況によると、もし私たちがHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を故意に取得、または許可されていない方法で取得、使用、または開示する場合、私たちは刑事罰を受ける可能性がある。

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連邦貿易委員会(FTC)によると、HIPAAが適用されなくても、消費者の個人情報セキュリティを適切な手順で保護できなくても、連邦貿易委員会法案第5(A)条に違反する不公平な行為ややり方やビジネスに影響を与えることになる。連邦貿易委員会は、ある企業のデータセキュリティ対策が、消費者情報の感度および数、その業務の規模および複雑さ、および安全性の向上および脆弱性を低減するために使用できるツールのコストのために合理的かつ適切になると予想している。連邦貿易委員会は、プライバシー政策においてプライバシーとデータ共有に対して欺瞞的な声明を行う権利があり、第三者の個人健康情報の使用を制限することができず、個人の健康情報を保護する政策を実施できなかったり、他の顧客を損害したり、連邦貿易委員会法案第5(A)条に違反する可能性のある不公平なやり方に従事したりする権利がある。さらに、連邦と州消費者保護法は、ウェブサイトまたは他の方法による個人または個人識別情報の収集、使用、記憶および開示を規範化し、ウェブサイトの内容の提示を規範化するために、連邦貿易委員会と各州総検察長によってますます多く適用されている。

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また、州法は、場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ要求がなく、コンプライアンス作業を複雑にしている可能性がある。例えば、カリフォルニア州は2018年6月28日に“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)を公布し、2020年1月1日に施行された。CCPAはカリフォルニアの消費者のためのプライバシー権を創出し、ある個人情報を処理するエンティティのプライバシーとセキュリティ義務を増加させた。CCPAは，違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩訴訟の可能性や関連リスクを増加させたデータ漏洩に対する個人訴権を規定している。また、カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)は2023年1月1日に正式に施行され、CCPAの重大な改正が行われた。それは、カバーされた企業に、追加の消費者権利手続き、データ使用の制限、より高いリスクデータの新しい監査要件、および敏感なデータからの退出を選択するいくつかの用途を含む追加のデータ保護義務を課す。それはまた、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーと情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある新しいカリフォルニア州データ保護機関を作成した。追加的なコンプライアンス投資と潜在的なビジネスプロセスの変更も必要となる可能性があります。他の州でも同様の法律が可決され、州や連邦レベルで提案され続けており、これは米国がより厳しいプライバシー立法に傾いている傾向を反映している。このような法律の公布は相互衝突の要求があり、コンプライアンスを挑戦的にする可能性がある。もし私たちがHIPAA、CCPA、CPRA、または他の国内プライバシーおよびデータ保護法律の制約または影響を受けた場合、これらの法律の要求を遵守できなかったために負う任意の責任は、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

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カタログ表

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さらに、個人および機密データの受信、収集、処理、使用、保護、共有、および移転の規制枠組みは急速に変化しており、新しいグローバルプライバシールールが公布されており、既存のルールが更新され、強化されているため、予測可能な未来にはまだ不確定である可能性がある。例えば、2018年5月25日、“一般データ保護条例”(略称“GDPR”)が正式に施行された。GDPRは、各欧州経済圏加盟国に適用され、欧州経済地域に設立された会社と、個人データを収集して使用して欧州経済区個人に商品またはサービスを提供し、例えば臨床試験を行うことによって、その行動を監視する会社に適用される。GDPRは個人データプロセッサとコントローラにより厳しいデータ保護義務を導入している.他の事項に加えて，GDPRは，臨床試験対象や調査者への詳細な通知，個人データのセキュリティに関する要求，適切なデータ保護機関やデータ対象にデータ処理義務やセキュリティイベントを通知する要求を含むデータ処理の合法的な基盤の構築を要求している。GDPR規制は、GDPRによって制約された個人データを、このような個人データに十分な保護を提供することが発見されていない第3国に転送し、欧州経済地域と米国との間の既存の移動機構の有効性および永続性はまだ不確定である。欧州連合裁判所(以下“CJEU”)の判例法は，標準契約条項のみに依存する欧州委員会が適切な個人データ転送機構としての標準契約形式を承認することは，必ずしもすべての場合で十分であるとは限らず，移転はケースベースで評価しなければならないと指摘している。2023年7月10日、欧州委員会は、DPFをDPF自己認証による米国エンティティのGDPR移行機構に効率的にするための新たなEU-米国データプライバシー枠組み(DPF)に関する十分性決定を採択した。私たちは、国際個人データ移転に関する既存の法律の複雑さと不確実性が引き続き存在すると予想する。特に，DPFの十分性決定が挑戦され，米国やより広い他の管轄地域への国際移転は規制機関の強化審査を受け続けることが予想される。したがって、いくつかの業務上の変更を行わなければならない可能性があり、規定された期限内に既存のデータ転送のために改訂された標準契約条項および他の関連文書を実行しなければならない。GDPRを守らない処罰や罰金額は、2000万ユーロや世界の年商4%までの罰金を含め、金額の高い者を基準としている。罰金に加えて、GDPR違反は、規制調査、名声被害、データ処理活動の停止/変更の命令、執行通知、評価通知(強制監査のための)、および/または民事クレーム(集団訴訟を含む)を引き起こす可能性がある。

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また、2021年初め以降、GDPRや同様の処罰規定とは異なる義務が加えられているが、1，750万GBまでの罰金や違反会社の前財政年度の世界年収の4%を含む英国の“2018年一般データ保護法規とデータ保護法”の制約を受けており、金額の大きい者を基準としている。2023年10月12日、イギリスのDPFの延期が発効し(イギリス政府の承認を得て)、イギリスのGDPRデータとしてイギリスからDPFの自己認証によるアメリカエンティティへ転送されるメカニズム。他の外国司法管轄区はますます自分のプライバシー制度を実施あるいは発展させており、これらの制度は複雑で複雑なコンプライアンス義務と強力な監督法執行権力を持っている。私たちが他の国や司法管轄区域に拡張し続けるにつれて、私たちは追加の法律と法規の制約を受けるかもしれません。これらの法律と法規は私たちが業務を展開する方法に影響を与えるかもしれません

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適用される法律、法規、基準、私たちの契約義務、および他の法的義務を遵守するために努力しているにもかかわらず、これらの要求は、異なる司法管轄区域で不一致な方法で修正、解釈、適用される可能性があり、お互いまたは私たちが遵守しなければならない他の法的義務と衝突する可能性がある。私たちまたは私たちの従業員、代表、請負業者、コンサルタント、または他の第三者は、そのような要求を遵守できなかったか、またはプライバシーおよびセキュリティ問題を十分に解決できなかったと考えられ、根拠がなくても、私たちの追加コストおよび責任を招き、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちは持続的なインフレの否定的な影響を受けるかもしれない。

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私たちはインフレが持続的に上昇するという不利な影響を受けるかもしれない。現在と未来のインフレは以下の要素によって推進されるかもしれない：サプライチェーンの中断、輸送コストの増加、燃料コストなどの投入コストの増加、不足及び政府刺激或いは財政政策。インフレの持続的な上昇は私たちの製品に対する全体的な需要、私たちの労働力と材料コスト、そして私たちが達成できる任意の収入利益率の大きさに影響を与えるかもしれない。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに重大で不利な影響を及ぼすだろう。インフレはまたより高い金利をもたらす可能性があり、これは逆に私たちの変動金利債務に関連したより高い金利支出をもたらす。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

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私たちの研究開発活動と私たちの第三者メーカーとサプライヤーの活動は、私たちの候補製品の成分と他の危険化合物を含む危険材料の制御された貯蔵、使用と処分に関連している

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カタログ表

私たちと私たちの製造業者とサプライヤーはこれらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分に関する法律法規を守らなければならない。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物は、私たちと私たちの製造業者の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。私たちは汚染リスクを除去することができません。これは、私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営中断、環境破壊による高価な整理、およびこれらの材料や指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処分に対する法律と法規の適用責任を招く可能性があります。我々と我々の第三者メーカーがこれらの材料を処理·処分する際に使用するセキュリティプログラムは、これらの法律法規が規定する基準にほぼ適合していると信じているが、状況が確かにそうであることは保証されず、これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを除去することもできない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。私たちは現在生物や危険廃棄物保険を受けていない。

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項目1 B未解決従業員意見

適用されません。

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第1 C項ネットワーク·セキュリティ

ネットワークセキュリティリスク管理と戦略

我々は，我々のキーシステムと情報の機密性，完全性，可用性を保護するためのネットワークセキュリティリスク管理計画を策定し実施した.著者らのネットワークセキュリティリスク管理計画は業界標準と一致し、国家標準と技術研究院(NIST)のネットワークセキュリティ枠組みのような最適な実践を組み込むことを目的としている。これは、特定の技術基準、仕様、または要求を満たすことを意味するわけではありませんが、ガイドラインとしてNISTを使用して、私たちの業務に関連するネットワークセキュリティリスクの識別、評価、管理を支援しています

私たちはまた、私たちのイベント応答計画、私たちのセキュリティ制御、および私たちの情報技術セキュリティチームが報告したイベントを評価する学際的なネットワークセキュリティイベント応答グループ(“CIRT”)を設立した。さらに私たちのネットワークセキュリティリスク管理計画には

私たちは、私たちの運営、業務戦略、運営結果、または財務状況を含む、既知のネットワークセキュリティ脅威(これまでの任意のネットワークセキュリティイベントを含む)から、私たちに重大な影響を与えるか、または合理的に私たちに重大な影響を与える可能性があるリスクを決定していません。より多くの情報については、“リスク要因--私たちの情報技術システム、または当社の第三者CROまたは他の請負業者またはコンサルタントが使用するシステムは、故障やセキュリティホールを受ける可能性があり、ウクライナ戦争や中東紛争のような地政学的緊張や衝突が発生する可能性があり、サイバー攻撃のリスクを増加させる可能性があります”と題するものを参照されたい

サイバーセキュリティ·ガバナンス

リスク評価と監視は私たちの管理と管理過程の構成要素だ。我々の取締役会は、経営陣がリスク管理を当社の会社戦略と日常業務運営に組み込む文化を推進することを奨励しています。我々の取締役会は、ネットワークセキュリティリスクをそのリスク監督機能の一部と見なし、管理層が我々のネットワークセキュリティリスク管理計画を実施していることを監督する

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カタログ表

経営陣は、定期経営陣会議で戦略·運営リスクを検討し、通年で具体的な戦略計画·審査会議を開催する。通年、上級管理職は、特定の業務機能、運営または戦略に重点を置いた管理職紹介の一部として、ネットワークセキュリティに関するリスクを含む取締役会会議でこれらのリスクを時々取締役会会議で審査し、そのようなリスクを軽減または除去するための管理職のステップを紹介する。我々は、私たちが使用または所有しているトラフィック、データ、または情報システムに悪影響を及ぼす可能性のあるネットワークセキュリティ脅威を識別および評価するために、リスクに基づく方法を実施した

私たちの情報技術副総裁は私たちの情報技術チームの責任者として、私たちのネットワークセキュリティの仕事を指導し、私たちのサイバーセキュリティ計画の日常管理を監督します。私たちのメンバーは最高経営責任者、財務責任者、情報技術部副総裁を含む。私たちの管理チームの重要なメンバーとして、私たちの最高経営責任者、臨時財務官、情報技術副総裁は合計約45年間のリスク管理経験を持ち、ネットワークセキュリティの脅威による私たちの重大なリスクの評価と管理を担当しています。このチームは、私たちの全体ネットワークセキュリティリスク管理計画に主な責任があり、私たちの内部ネットワークセキュリティ担当者と私たちが招聘した外部ネットワークセキュリティコンサルタントを監視します。我々の情報技術管理チームの主要メンバーは，様々なネットワークセキュリティイニシアティブを実施する上で15年を超える実践経験を持っている.彼らの専門知識は，クラウドやローカルITインフラやアプリケーション/システムをカバーし，様々な規制された環境にまたがる広範な参加によって育成されている

私たちの管理チームは、内部セキュリティ担当者のプレゼンテーション、政府、公共または個人のソース(私たちが招聘した外部コンサルタントを含む)から得られた脅威情報および他の情報、ならびに情報技術環境に配置されたセキュリティツールによって生成された警報および報告を含む様々な手段によって、ネットワークセキュリティリスクおよびイベントを予防、検出、緩和および修復する作業を監視する.

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第二項。第二項属性

私たちの本社はカリフォルニア州紅杉市にあります。2023年10月に改訂された賃貸契約によると、私たちはそこにオフィススペースを占有しました。改正案によると、約27，532平方フィートのオフィススペースと20，257平方フィートの以前にレンタルされたオフィススペースのレンタル期間を2027年9月30日まで延長し、レンタル期間は2023年12月31日に満了する。

私たちの分析と過程開発実験室はカリフォルニア州カマリロにあり、レンタル契約は2027年5月に満期になり、レンタル期間を5年間延長する使い捨てオプションが含まれています。

私たちの既存の施設は私たちの現在の需要を満たすのに十分だと信じています。私たちの賃貸契約が満期になった時、あるいは私たちがより多くの従業員を雇用する必要があれば、私たちは私たちの契約更新選択権を行使したり、私たちの運営のための追加または代替空間を探すことができます。私たちは将来商業的に合理的な条項で適切な追加または代替空間を提供すると信じています。

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第3項第2項：法律訴訟

本エントリによって要求される情報は、参照エントリ8を介して本明細書に組み込まれる。“財務諸表と補足データ”注9。“約束と意外な状況”

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項目4.アドバイス炭鉱安全情報開示

適用されません。

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カタログ表

第II部

項目5.アドバイス登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入

市場情報

私たちの普通株は2014年11月6日からナスダック全世界市場に上場し、取引コードはCHRSである。2024年2月29日現在、私たち普通株の登録株主は約85人です。

配当をする

私たちは私たちの配当金のいかなる現金配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来に現金配当金を支払うことも予想されていない

株式表現グラフ

次の図は、2018年12月31日から2023年12月29日(我々の第5会計年度終了最終取引日)に株主が終値したときの(I)我々の普通株、(Ii)ナスダック総合指数、および(Iii)ナスダックバイオテクノロジー指数の百ドル現金投資総リターンを示している。米国証券取引委員会が適用する規則によると、すべての価値はすべての配当金に対する全額再投資を仮定しているが、これまで私たちの普通株は配当を発表していない。次の図に示す株主リターンは必ずしも未来の表現を表しているわけではなく、将来の株主リターンについて何の予測もしたり認めたりしません。このグラフは、“募集材料”とみなされてはならないし、“取引所法案”第18節の目的について“既存枠”とみなされてはならないし、節の下の他の責任によって制約されているものとみなされてはならず、証券法に基づいて提出された任意の文書に参照によって組み込まれているとみなされてはならず、文書が本文書の日付の前または後に完了しているにもかかわらず、どのような文書で使用されている一般的な統合言語も考慮されてはならない

最近売却された未登録持分証券

F2023年1月1日から2023年12月31日まで、未登録証券の販売または発行は、Form 10-Q四半期報告またはForm 8-K現在の報告では報告されていない

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カタログ表

発行人が株式証券を購入する

2023年12月31日までの第4四半期に、私たちは何の株式証券も買い戻していません。*合計96，047人株式は2023年第4四半期にCoherusに引き渡され、株式ベースの奨励の付与または行使に関する最低源泉徴収義務を満たす.

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第六項。第二項[保留されている]

プロジェクト7.財務管理部門の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の議論は，本年度報告10−K表(“10−K表”)の他の部分の連結財務諸表とその付記とともに読まなければならない。この10-K表は、連邦証券法の意味に適合する前向きな陳述を含む以下の部分を含む。これらの陳述はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定要素は実際の結果と事件を招く可能性があり、これらの前向きな陳述の中で明示的または暗示的な内容とは大きく異なる。これらのリスクと不確定要因の詳細な検討については，本表のグリッド10−K第(1)項“リスク要因”の節を参照されたい。これらの前向き陳述に過度に依存しないことを読者に戒めており、これらの陳述は、経営陣の10-Kレポート日までの分析のみを反映している。私たちは展望的陳述を更新する義務を負いません。これらの前向き陳述は本10-K表日以降に発生した事件や状況を反映しています。

本MD&A部では，2023年と2022年の項目，および2023年と2022年の間の年次比較を一般的に検討する。2021年の議論および2022年と2021年の間に本10-K表に含まれていない同比比較については、2023年3月6日に米国証券取引委員会に提出された2022年12月31日までの会計年度10-K表年次報告の第2部、すなわち“経営陣の財務状況と経営成果の検討·分析”で見つけることができる。

概要

我々はビジネス段階の生物製薬会社であり，癌治療法の革新的な研究，開発と商業化，LOQTORZIを含むFDAが承認した腫瘍学製品組合せの商業化に専念している。私たちの戦略は、私たちの多様なFDAによって承認された治療の組み合わせから生まれた現金から得られた先行する免疫腫瘍学的業務を確立することである。

2024年3月15日現在、私たちの商業組合は2つのFDAによって承認された生物類似製品を含む。我々の最初の製品UDENYCAは、生物学的に長時間作用するG-CSF Neulastaに似た製品であり、2019年1月に米国で商業的に発売されたFDAは2023年3月3日にUDENYCA人工知能プレゼンテーションのPASを承認し、2023年5月22日にUDENYCA AIが商業販売に利用できることを発表した。2023年12月26日、FDAは、UDENYCA ONBODYの3回目のpegfilgratimプレゼンテーションのためのPASを承認したことを発表しました。UDENYCA ONBODYは2024年第1四半期に商業使用を開始した。我々の第2製品YUSIMRY(adalimumab-aqvh)はHumira(Adalimumab)生物に似た製品であり，2023年7月に米国で発売された。もう一つの製品CIMERLI(ranibizumab-eqrn)は2022年8月にFDAによって生物類似製品として許可され、Lucentis(レニビズ抗注射剤)と交換でき、新生血管(湿性)の年齢関連性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜病変と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いることができる。我々は2022年10月に米国でCIMERLIを商業化した。2024年1月19日、私たちはSandozと調達協定を締結した。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日、我々は子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却することにより、CIMERLI眼科特許経営権の剥離を完了し、前払い全現金代償は1.7億ドルであり、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

O私たちのビジネスポートフォリオは新しいPD-1阻害剤LOQTORZIを含みます. LOQTORZIは、2023年10月27日、FDAによって、成人転移または再発のための局所末期鼻咽頭癌の治療のためにシスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせて許可され、白金含有化学療法中または後に疾患が進行した成人再発、切除不能または転移性鼻咽頭癌の治療のための単一療法として使用されることを発表した。LOQTORZIは著者らが君士生物科学会社と協力して開発した抗PD-1抗体である。私たちは2024年1月2日にアメリカでLOQTORZIを発売することを発表した。

著者らも一連の早期臨床と臨床前免疫腫瘍学プロジェクトがある。2023年9月8日、Surfaceを買収し、その候補製品の組み合わせを含む資産の所有権を取得しました。Surface Acquisitionの主要な臨床段階候補製品はCasdothokitug(CHS-388、前身はSRF 388)であり、これはIL-27に対する研究抗体であり、IL-27は免疫調節サイトカインであり、或いはある癌(肝細胞癌、肺癌と腎臓癌を含む)に過剰発現するタンパク質である。IL-27はサイトカインの一種です

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マクロファージや抗原提示細胞から分泌され，免疫系を抑制する上で重要な生理作用を発揮し，組織炎症を解消する能力が証明されている。また、IL-27の一つのサブユニットEBI 3は妊娠期間中に高発現し、その発現は母胎耐性と関係がある。その免疫抑制の性質から，IL−27による癌治療を抑制することは理にかなっており，この方法は腫瘍を識別し攻撃するために必要な多様な免疫細胞の活動に影響するからである。Casdookitugは2020年11月にFDAの孤児薬物称号と肝癌治療の迅速チャネル称号を獲得した

Casdookitugは現在2つの臨床研究を行っており，1つは末期固形腫瘍患者に対する1/2期研究(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT 04374877)であり，もう1つは肝細胞癌に対する第2期研究(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT 05359861)である。Surface Acquisitionからの第2の臨床段階製品候補CHS−114(従来のSRF 114)はCCR 8に対する研究におけるIgG 1抗体であり，CCR 8はTMEのTreg細胞に高度に発現するケモカイン受容体である。CHS-114はADCC或いはADCP、或いは両者を兼ねて、腫瘍内のTreg細胞の枯渇を招くことを目的とし、これは免疫抑制と耐性の重要な調節要素であり、すでに臨床前モデルにおいて抗腫瘍活性を示した。著者らは北米の末期固形腫瘍患者を募集し、CHS-114の安全性と薬物動態(臨床試験.gov識別子#NCT 05635643)を評価する臨床試験に参加している。我々はまた、有害なTMEをより有利なTMEに変換することによって抗PD-1の臨床的利益を向上させることを目的としたヒトILT 4に対する抗体である研究新薬応用イネーブル研究を行っている早期開発候補薬を求めている。

Surface買収で得られた内部開発の候補製品の組み合わせのほかに、2つの候補製品NZV 930とGSK 4381562があり、それぞれノ華研究院とグラクソ·スミスクラインに独占的に許可されている。CVR協定に署名してから10年以内に、私たちまたは私たちの付属会社は、ノワール研究院とグラクソ·スミスクラインの候補製品から実際に受け取ったマイルストーンと特許使用料に基づくすべての支払いを、CVR保有者の70%に支払います

私たちはアメリカで経験豊富で強力な腫瘍学市場参入、大顧客管理と医療事務能力を確立しました彼らはすでに支持していますUDENYCAはFDAが承認した3つのプレゼンテーションで商業化に成功した。われわれはわれわれの免疫腫瘍学特許経営権を確立し、発売する際にこれらの能力を利用したい。

私たちは主にアメリカで運営し、他の国で運営している会社と協力している

商業動態

曲面採取

2023年9月8日(“買収日”)、吾らと当社の直接完全子会社Crimson Merge Sub I，Inc.(“合併付属会社”)、当社の直接全額附属会社Crimson Merger Sub II，LLC(“合併附属会社II”、Merge Sub I(“合併付属会社”)とともに2023年6月15日に締結された合併協議及び計画(“合併合意”)により、吾等はSurfaceを完成させ、臨床段階のI−O社は，免疫抑制腫瘍微小環境に重要な生物経路の専門知識を利用して次世代癌療法の開発に専念している。Surface社の買収は我々の入出力チャネルを拡大し、研究中の新型IL-27標的抗体であり、現在肝細胞癌の第二段階臨床試験で評価されている；およびCHS-114(前SRF 114)、研究中のCCR 8標的抗体であり、現在1/2期研究中であり、末期固形腫瘍患者の単一療法として発売されている。

2023年9月8日、我々は、Surfaceの発行済み普通株(在庫株を除く、買収日直前に当社または連結子会社が直接保有する任意のSurface普通株、および買収日直前に発行·発行されたSurface普通株をすべて、デラウェア州会社法262条の要求に基づいてこれらの株式を適切に評価する任意の保有者)に0.1960株のSurface普通株を発行し、Surface 1株当たりの発行普通株と特定のSurface従業員株式奨励とを交換する。交換比率は、合併協定の条項に基づいて計算され、私たちの普通株の1株当たり5.2831ドルの価格と、断片的な株式の代わりの名義現金総額に基づいている。Surface株主はまた、Surface普通株1株と転換後の従業員株式1部のCVRを獲得した。各CVRは、所有者に2023年9月8日以降の10年間、私たちの適宜決定権に基づいて、現金、株式または現金と株式の組み合わせの形で四半期または支払いを受ける権利を持たせ、金額は以下の金額から任意の許容控除額を減算する(CVR協定による)

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カタログ表

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2023年に私たちは510万ドルの買収関連コストを費やした。

CIMERLI撤退取引

2024年1月19日、私たちはSandozと調達協定を締結した。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日、我々は子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却することにより、CIMERLI眼科特許経営権の剥離を完了し、前払い全現金代償は1.7億ドルであり、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

その他の更新

LOQTORZIは、2023年10月27日、FDAによって、成人転移または再発のための局所末期鼻咽頭癌の治療のためにシスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせて許可され、白金含有化学療法中または後に疾患が進行した成人再発、切除不能または転移性鼻咽頭癌の治療のための単一療法として使用されることを発表した。LOQTORZIは著者らが君士生物科学会社と協力して開発した抗PD-1抗体である。私たちは2024年1月2日にアメリカでLOQTORZIを発売することを発表した。

2023年12月31日までの1年間に，弱い患者の参入を増加させる必要がある低収入と中所得国の癌患者に利益をもたらすために，PFSプレゼンテーションで非営利組織に約3.6万単位のUDENYCAを直接救済した。この在庫の帳簿価値は2022年第3四半期にゼロに減額されたため、寄付に関する費用はなかった。

2023年10月9日、2023年9月28日にCMOと締結した株式購入協定(“株購入協定”)の条項に基づき、吾らは1株3.675香港ドルでCMOに2，225，513株の普通株を発行し、総価値は820万ドルである。購入契約によると、吾らは現金の支払いや当社普通株を私募で発行する方式でCMOが提供するいくつかの製造サービス(“株式サービス料支払い”)を適宜選択することができる。2023年10月4日、私たちはCMOに株式サービス料支払いを選択したことを通知しました。普通株1株当たり価格は2023年10月6日までの10取引日以内に、ナスダック世界市場の普通株の出来高加重平均終値に等しい

2022年11月8日、S-3フォーム登録声明を提出し、2022年11月17日に発効を発表しました(“登録声明”)それは.登録声明によると、私たちは1回または複数回の発行で私たちの普通株、優先株、債務証券、権利証、単位総額1.5億ドルに達する株を時々発売して販売することができる。同じく2022年11月8日にTD Cowenと販売契約を締結し、この合意により、ATM発売で最大1.5億ドルの普通株を発行·販売することができますそれは.2023年5月15日、販売協定第1号改正案により、ATM機による発行株式数を8，625万ドル減少させ、販売契約での総発行価格を1.5億ドルから6，375万ドルに引き下げた。2023年9月11日、販売協定第2号改正案に基づき、TD CowenのATM機と発行·販売可能な株式数を2，875万ドル増加させ、販売プロトコルでの総発行価格を6，375万ドルから9，250万ドルに増加させる。2023年12月31日までのATM発売計画については，ATM発売により加重平均価格1株5.81ドルで4，476，645株の普通株を売却し，総収益は2，600万ドル，マージンと費用を差し引いた純収益は2，540万ドルであった

2024年1月10日、TIGIT計画(定義連携協定参照)の終了通知を駿石生物科学社に提出したことを発表した。我々はこれまで2022年1月9日に君実バイオテクノロジーに通知し，協力協定で述べたTIGITプロジェクトCHS−006の許可選択権(以下TIGIT計画と略す)を行使することを選択した。我々が2023年9月にSurface Oncology，Inc.を買収した後，ポートフォリオ優先順位付けプロセスを行い，準備中の最も有望で競争力のある候補製品に資源を割り当てることを明らかにした

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将来的に駿石生物科学社とのTIGIT計画への協力を中止することが最良の利益となると考えられる。終了合意により，駿石生物科学社とのTIGITプロジェクトでの協力を継続する予定である。TIGITプロジェクトにおける駿世生物科学との協力は終了したにもかかわらず、現在CHS−006に関連している研究中の患者(Clinicaltrials.gov識別子#NCT 05061628およびClinicaltrials.gov識別子#NCT 057492)をサポートし続ける。他のすべての目的について、私たちは君士生物科学会社と協力してLOQTORZIを開発し続けているので、協力協定は依然として有効で積極的である。

2024年2月5日、吾らは担保代理及び貸金人と同意及び改訂協議を締結し、これにより、貸金人及び担保代理はいくつかの同意を提供し、そして当社のいくつかの資産及び付属会社の融資協議及び関連その他の融資文書項目の下での責任を解除し、協議各方面は先に開示した融資協定を改訂することに同意した。同意及び改訂条項及び条件の規定の下で、(1)貸金人及び担保代理は、購入協議が行う予定の取引を完了することに同意し、吾等のいくつかの付属会社の責任及び当該等の取引に制約されたいくつかの資産を免除する；(2)貸金人及び担保代理は、購入協議が行う予定の取引を完了した後に一部の融資元金を前払いすることを要求し、金額は1.75億元であり、ただいくつかの条件の制限を受けなければならない；及び(3)貸金人及び担保代理は融資協議項の下の最低販売純額レベルを調整することを要求する。同意及び改訂された融資協定の他の条項は、融資合意下の条項とほぼ同じである。販売取引が完了した後、吾らは2024年4月1日にローン契約項の下で未返済ローンのうち既存元金残高2.5億ドルのうち1.75億ドルを返済する責任があり、吾らは2024年4月1日またはそれまでに1.75億ドルと前払い保険料を返済し、同意と改訂に基づいてその日またはそれまでに貸金人に全680万ドルを返済する計画だ。彼は言いました

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製品と候補製品

私たちの製品の組み合わせは以下の製品と候補製品を含みます

腫瘍学

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LOQTORZIは、2023年10月27日、FDAによって、成人転移または再発のための局所末期鼻咽頭癌の治療のためにシスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせて許可され、白金含有化学療法中または後に疾患が進行した成人再発、切除不能または転移性鼻咽頭癌の治療のための単一療法として使用されることを発表した。LOQTORZIは著者らが君士生物科学会社と協力して開発した抗PD-1抗体である。私たちは2024年1月2日にアメリカでLOQTORZIを発売することを発表した。

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カタログ表

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免疫学

眼科専門権-販売取引によるSandozへの販売

2022年8月2日、FDAはCIMERLIを1種の生物類似製品として許可し、Lucentisと交換することができ、新生血管性(湿性)老年性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜症と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。FDAはまた、CIMERLIに12ヶ月間の初の交換可能な独占経営権を付与した。2022年10月3日、米国で0.3 mgおよび0.5 mgの2剤形のCIMERLIを発売した。

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2024年1月19日、私たちはSandozと調達協定を締結した。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日、我々は子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却することにより、CIMERLI眼科特許経営権の剥離を完了し、前払い全現金代償は1.7億ドルであり、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

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駿石生物科学と許可合意に達しました

2021年2月1日、君実生物科学社と協力し、君士生物科学社の米国とカナダにおける抗PD−1抗体LOQTORZIを共同開発·商業化した

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カタログ表

協力協定の条項により，我々は1.5億ドルを前払いし，LOQTORZIの米国とカナダでの独占経営権，これらの地域で駿石生物科学社の抗TIGIT抗体CHS−006に提供する選択権，これらの地域で次世代工学IL−2サイトカインに提供する選択権，および2種類の未開示の臨床前免疫腫瘍学候補薬に対するいくつかの交渉権を得た。私たちはアメリカとカナダでLOQTORZIのすべてのビジネス活動を展開する権利があるだろう。LOQTORZIの純売上高のために君実生物科学に最高20%の特許使用料を支払い，各種規制と販売マイルストーンを実現するために合計3.8億ドルを一度に支払うことが義務付けられている

2022年3月、私たちは許可CHS-006の選択権行使に3500万ドルを支払った。その後、協力協定に適合した共同開発が開始された。2024年1月10日、協力協定に基づき、TIGIT計画(定義連携協定参照)の終了通知を駿石生物科学社に提出したと発表した。協力協定によると、我々は協力開発LOQTORZIおよび他の特許院が落下する権利を保持し、これらの共同開発活動の一部に各特許院当たり年間最大2500万ドルの費用を支払う。また，LOQTORZIや他の許可化合物のいくつかの関連法規や技術移転費用を担当し，君士生物科学社のこのような費用を精算する

私たちは関連会計規則に基づいて許可取引を資産買収として入金します。CHS-006ライセンスを購入した3，500万ドルは、2022年第1四半期の財務諸表に反映されています。2023年12月31日現在、私たちは累計で君実生物科学に2500万ドルの記念碑的支払いを支払い、2024年第2四半期に1250万ドル、2025年第1四半期に1250万ドル、無形の特許権使用料義務を支払う予定だ。追加のマイルストーン支払いおよび特許権使用料は、将来のイベントに依存し、したがって、マイルストーンが達成される可能性があるとき、またはオプション費用または特許使用料が発生したときに記録される。

財務運営の概要

収入.収入

我々の最初のFDA承認製品UDENYCAは2018年11月に承認され、2019年1月3日にアメリカでUDENYCAの販売を開始しました。FDAは2021年12月にYUSIMRYを承認し、2023年7月に米国で発売した。FDAは2022年8月2日、2022年10月に米国で発売されたCIMERLIを承認した。2023年10月27日、LOQTORZIがFDAの承認を得たことを発表し、2024年1月に米国でLOQTORZIを発売しました。2023年と2022年の総純収入はそれぞれ2.572億ドルと2.11億ドルだった。2024年1月19日、私たちはSandozと調達協定を締結した。購入契約の条項と条件により、2024年3月1日にCIMERLI眼科特許経営権の売却取引を完了し、我々の子会社Coherus Ophthalmology LLCをSandozに売却し、全現金対価1.7億ドルを前払いし、追加1780万ドルのCIMERLI製品在庫と前払い製造資産を追加した。このような考慮は、“調達協定”に基づいて取引を完了した後に最終的に決定されるいくつかの調整に依存する。

販売原価

商品を販売するコストは主に第三者の製造、流通、ある間接費用とある製品の印税を含む。2023年第4四半期に移動の遅いYUSIMRY在庫を減記するための4，700万ドルの費用と、商品を販売するコストとして、いくつかの決定された調達承諾を総合経営報告書で部分的に確認するための費用を記録した。 2019年5月2日、私たちは安進が提起した商業秘密訴訟と和解した。このため、商品販売コストはUDENYCA純製品収入の中央値特許権使用料を反映しており、2019年7月1日から、その時から5年間続いている。また、wEはBioeqと米国で販売されているBioeq許可製品の毛利益の1パーセントを共有し、Bioeqは50%以下の範囲であり、Genentech協定によると、私たちが生成した特許使用料は2023年末までに発生したCIMERLIの純売上高の低い桁数パーセントであるが、これ以上不足していない。

研究開発費

研究開発費とは，研究を行うことによるコストであり，たとえば我々の候補製品の発見と開発である.私たちはそれらが発生したので、すべての研究と開発コストを確認した。我々は現在、外部研究開発費が候補製品で発生する研究開発コストのみを追跡している。私たちの対外研究開発費は主に

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カタログ表

内部コストは我々の研究開発組織が展開している活動に関連しており，通常複数のプロジェクトに利益を与えている.このような費用は候補製品ごとに個別に割り当てられたものではない。未分配の内部研究開発コストは主に：

私たちの総運営費用の最大の構成部分は従来私たちの研究開発活動への投資であり、著者らの候補製品の許可と協力コスト、臨床開発と製造技術開発を含む。

必要な臨床研究を行い、監督部門の許可を得る過程は高価で時間がかかる。また、過去には、私たちは第三者と協力して、候補製品の開発と商業化に参加してきましたが、将来的にはより多くの協力を行うことができるかもしれません。第三者が候補製品の開発活動に大きな影響を与える場合、完成予定日は完全に我々のコントロール下にあるわけではない。例えば、許可地域での私たちのパートナーは、世界的な規制届出過程にかなりの影響を与えるかもしれない。したがって、私たちは、私たちの候補製品のこれらまたは他の現在または将来の臨床試験の持続時間および完了コストを任意の程度の確実性で予測することはできない。私たちは私たちのどんな候補パイプライン製品に対する規制部門の承認を得ることに絶対に成功しないかもしれない。また、他の候補製品と他の協力計画を達成する可能性があり、これは私たちの開発計画や資本要求に影響を与える可能性があります。

次の表は私たちが各時期に発生した研究開発費をまとめました