2型糖尿病患者を対象とした、共有結合 MENINの99.4阻害剤であるBMF-219の第1/2相試験、COVALENT-111のケーススタディ 1 2 3 4 5 6 7 7 7 ダグラス・デナム、アレクサンダー・アビットボル、リズワナ・モーセニ、ホセ・ロドリゲス、セザール・ペレス、ジャニス・フォークナー、コートニーフォリット、ブライアン・ムネケ、スティーブ・モリス、フアン フリアス、トーマス・バトラー、サンチータ・モウリヤ; 1 2 3 4 5件の臨床試験、テキサス州、アメリカ合衆国、LCM臨床研究、カナダ、カタリナ研究所、カリフォルニア州、アメリカ合衆国、サウスウェスト総合医療センター、フロリダ州、ユナイテッド州 アメリカ、サンブライトヘルスメディカルセンター、臨床試験研究者、フロリダ州、アメリカ合衆国、6 7 BioPharma Services、カナダ、カリフォルニア州バイオメアフュージョン、アメリカ合衆国背景結果 • T2Dは、ベータ細胞の漸進的な低下による 高血糖を特徴としています。ケーススタディ 1 ケーススタディ 2 機能 • T2D の病歴が4年の29歳の男性 • BMF-219 200mgのQDを4週間食事なし• BMF-219 100mgのQDを4週間食事と一緒に摂取した場合 • T2Dの病歴が10年の45歳の男性 •足場タンパク質であるメニンは、重要な調節因子です血糖コントロール、• メトホルミン 500 mg BID、エンパグリフロジン 25 mg BID• メトホルミンと SGLT2i 継続 • メトホルミン 500 mg BID• メトホルミンの継続 2 • 有害事象は報告されていません 2 • メニンの阻害によりベータ細胞の増殖と機能が強化されます。• HbA 9.5%; FPG 134 mg/dL; BMI 25.6 kg/m• 有害事象は報告されていません 1c • HbA 8.6％、FPG 235 mg/dL、BMI 29.6 kg/m 1c •（26週目）に、HbA1c 7.0％（ベースラインからの変化） [CFB]、• CGM TIR 34% • CGM TIR 4% •（26週目）、HbA1c 7.5％（CFB、-1.1％）、FPG 144 • BMF-219は、臨床開発中の経口共有メニン阻害剤で、-2.2％）、FPG 105 mg/dL（CFB、-24 mg/dL）、TIR 90％（CFB、mg/dL）91 mg/dL)、TIR 79% (CFB、+73%)、ホーマ (+65%)。B（CFB、12倍増加）。前臨床糖尿病のZDFおよびSTZラットモデルでは、BMF-219 は、研究訪問全体での研究週CGMによるHbA1cの持続的な変化を示しました。研究訪問全体でのHbA1cの変化研究週CGMによるHbA1cの変化1,2 短期治療後の血糖コントロール •2型糖尿病患者の複数昇順投与（MAD）コホートで、BMF-219 100と200mgを4週間服用し、1日1回投与すると、26週目の3週目に血糖コントロールが改善し、一般的に安全で忍容性も良好でした • ここでは、BMF-219で治療された2型糖尿病患者で有意な症状を示した2例を紹介します二重盲検 ランダム化比較試験での有効性 • 4週 4週 12週26週4週26週4週12週26週ベースライン週12週26週ベースライン週12週26週（最終回 投与後22週間）% 26週目にHOMA-Bを変更 26週目に投与する％ 26週目にC-ペプチドを変更 26週目に% 26週目にC-ペプチドを変更する方法 • COVALENT-111では、最大3つの抗糖尿病薬を投与された2型糖尿病の成人に、MADコホート（50、100、200）で1日1回、食事の有無にかかわらず、BMF-219 を4週間にわたって投与しました。と400mg）、26週目までフォローアップ • 主な適格基準：最大3種類の抗糖尿病薬（インスリン分泌促進剤とインスリンを除く）で治療された2型糖尿病の成人、HbA1c 7％〜10.5％、 糖尿病の持続期間：主要評価項目：安全性と忍容性 •副次的評価項目：血糖コントロール（HbA1c、CGM）、ベータ細胞機能の測定（HOMA-BとC-ペプチド）、および血糖反応の持続性 26週目に、T2Dの病歴が10年ある 45歳の男性参加者は、HbA1cが1.1％減少し、26週目には29歳の男性参加者がT2Dの4年間の病歴では、食物と一緒にBMF-219 100mgQDを4週間後にベースラインと比較して、HbA1cが2.5％減少し、 のTIRが75％増加しました。これは、BMF-219 200mgQDを食物なしで4週間摂取した後のベースラインと比較して研究デザインに対する持続的な効果を示しており、血糖コントロールに持続的な効果があることを示しています。血糖コントロールに持続的な効果があることを示しています。血糖コントロールに持続的な効果があることを示しています。血糖コントロールについて コントロール。BMF-219 1日目 1週 4週目 26日（100mgまたは200mg）毎日の要約と結論の参考文献投与期間、治療期間外治療期間 50mg QD* 1.バトラー T. ら。経口長時間作用型メニン阻害薬は2型糖尿病を正常化します • これらのケーススタディでは、2つのラットモデルにおける100mgのQD（T2DM）による潜在的な疾患改善効果と持続効果が示されています。糖尿病 2022年6月1日; 71 (サプリメント_1): コントロールされていない2型糖尿病患者におけるBMF-219 の短期治療 851—P. 200mg QD 2.ソマナト P. ら。経口メニン阻害薬、BMF-219は、有意で持続的な100mgのBIDを示します •HbA1cとCGMのタイムインレンジ（TIR）は、治療を受けなくても改善を続けています。2型糖尿病ラットモデルでは、HbA1cが減少します。糖尿病 2022年6月1日; 200/400mg QD 71 (サプリメント_1): 113ポンド。100mgのQD • HOMA-BとC-ペプチドの増加は血糖コントロールと相関し、200mgのQD 3で一貫しています。フリアス・J. ら。BMF-219： BMF-219のコアな作用機序であるベータ細胞の増殖と細胞の改善と長期的な血糖コントロールにより、機能的ベータを再確立する新しい治療薬。代謝 2023年5月; 142のβ細胞機能 4週間の投与 22週間のフォローアップ（補足）：要約 #0088 *HbA1cの食物変化を伴わない プラセボ食品を含まない非盲検プラセボ食品（％）HbA1cのグルコース範囲の変化時間（％）％グルコース範囲内の時間