COVALENT-111の用量漸増部分からの主な所見、A フェーズ1/2 展示品、2型糖尿病患者を対象とした共有メニン阻害剤BMF-219の99.3試験 1 2 3 4 5 6 7 7 7 アレクサンダー・アビットボル、ホセ・ロドリゲス、ダグラス・デナム、リズワナ・モーセニ、ジャニス・フォークナー、セザール・ペレラ z、コートニー・フォリット、 ブライアン・ムネケ、スティーブ・モリス、サンチータ・モウリア、トーマス・バトラー、フアン・フリアス; 1 2 3 4 5 6 LCM 臨床研究、カナダ、サウスウェスト総合医療センター、フロリダ州、アメリカ合衆国、テキサス、テキサス州、アメリカ合衆国の臨床試験、 カタリナ研究所、カリフォルニア州、アメリカ合衆国、バイオファーマサービス、カナダ、サンブライトヘルスメディカルセンター、臨床試験研究者、フロリダ州、7アメリカ合衆国、カリフォルニア州バイオメアフュージョン、アメリカ合衆国ケーススタディの背景 結果 • T2Dは、ベータの漸進的な低下による高血糖を特徴とします。最初のコホート全体で（n=31、100および200mgの有無にかかわらず）食べ物）の 39% • 二型糖尿病の病歴が10年ある61歳の女性 • BMF-219 200 mg QD を4週間食事と一緒に • メトホルミン 500 mg BID; リラグルチド 1.2mg QD（GLP-1 細胞機能）• メトホルミン、リラグルチド（GLP-1 RA）、およびカナグリフロジンの患者では、26週目にHbA1cが0.5％以上減少しました。重要なのは、RAが高いということです）; カナグリフロジン 500 mg QD（SGLT2i）が続きました • 足場タンパク質であるメニンは、血糖コントロールの重要な調節因子です。BMF-219 への曝露は、食品コホートで200mgで観察されました。患者（n=2）2 • HbA 7.9％; FPG 163 mg/dL; BPG MI 29.4 kg/m • 7年以上診断されたメニンの阻害によりベータ細胞の増殖と機能が強化されるという重篤な有害事象は報告されていません 1c、ベースラインでの二剤療法または三剤療法の失敗（研究週によるHbA1cの変化を含む）（研究訪問中の研究週までのHbA1cの変化を含む）• BMF-219は経口共有結合ですGLP1 RAおよび/またはSGLT2iの臨床開発中のメニン阻害剤は、BMF-219に対して強力なHbA1c反応を示しました（T2DとT1Dの管理では、-0.5％、-1.1％、4週目、12週目、26週目にそれぞれ-1.1％、 ）。• 糖尿病のZDFおよびSTZラットモデルでは、BMF-219は1週間に持続的な血糖値1,2 PKを示しました。2～4週間の治療後、26週目のコントロールで4とそれに対応するHbA1c反応 • 2型糖尿病の 患者を対象とした複数の昇順投与（MAD）コホートでは、全コホートで4週間のPK反応（HbA1c反応）（26週目*）BMF-219 100および200mgを1日1回投与すると、血糖コントロールが改善されました。26週目 3週（最終投与の22週間後）1000 N = 6 N = 9 N = 10 N = 10 N = 9 N = 2 • ここでは、T2D 750 -0.5 週 4 週 12 週 12 週 26 週目 500 T2D の病歴が10年以上ある三重症の患者を対象に BMF-219 を評価した試験 COVALENT-111 の主な所見を紹介します。-薬剤レジメン（メトホルミン、GLP1 RA、SGLT2i）• ベースライン時の4週間にわたる毎日のBMF-219治療の安全性と有効性を評価したところ、26週目から26週目までのベースラインと比較して、HbA1cが1.1％減少し、TIRが30％増加しました（最終 投与の22週間後) 250 まとめと結論 N = 8 N = 10 N = 8 N = 2 N = 9 0 第26週目の方法 (4週間の治療終了後22週間): 50mg 100mg 100mg 100mg 100mg 100mg 200mg PBO 50mg 100mg 100mg 100mg 200mg 200mg 200mg 食品とのBID • COVALENT-111の患者休暇中でも血糖コントロールの改善が見られます • COVALENT-111では、2型糖尿病の成人がBMF-219を毎日（食事療法の有無にかかわらず、 BMF-219治療食後に膵機能の改善をサポート）を複数回の昇順で4週間投与しました。用量コホート（50、100、200、400 mg）（左）200mgの用量を食物と一緒に摂取した100mgと200mgのコホートにおける用量依存的なPK反応 • 200mgのQDで治療された患者のうち、臨床的に最も高いPK曝露を達成した患者の割合が高かったのは、26週目までのフォローアップで、100mgのQD投与と比較してHbA1cが大幅に減少しました（右）HbA1c反応 26週目（BMF-219の最終投与から22週間後）のコホート全体で、 は耐久性を示唆しています。• 主な対象：最大3つの抗糖尿病薬で治療された2型糖尿病の成人 • 持続的な血糖反応（1.0％以上のHbA1c減少）は、20％と36％（SUとインスリンを除く）、HbA1cが7％-10.5％、 T2D持続期間が15年以下の患者でそれぞれ1日1回の100mgと200mgのコホートで観察されました。*50mgコホートのデータは、情報が入手可能な最新の時点である第20週の値を反映しています。•主要エンドポイント：安全性と 耐容性 • 100mgのQD、200mgのQD、100mgのBIDコホート（N=40）全体で、38% の患者の 26% 26週目にHbA1cの減少が1％以上示された患者の割合 • 副次的評価項目：血糖コントロール（HbA1c、CGM）の測定値、ベータ細胞は ≥0.5％でしたHbA1cの低下は平均1.2％、機能（HOMA-BとC-ペプチド）は23％減少し、血糖反応の持続性反応率では、100mgと200mgの患者では、HbA1cの減少が1.0％以上で、平均HbA1cの低下は 1.5％でした。QD週26週目の研究デザインコホートでは、•20％の患者で、平均HbA1cの低下は 1.5％でした。200 • 糖尿病の持続期間が7年を超え、二重剤または三剤併用療法に失敗した患者は、BMF-219の1日目4週目の治療（GLP1 RAおよび/またはSGLT2iを含む）が1.0％以上であることが示されました（GLP1 RAおよび/またはSGLT2iを含む）も26週目（100mgまたは200mg）の毎日のHBAの改善を示しました26週目に1cの減少（22の血糖コントロール（最終投与から数週間後の4、12、26週目のHbA1c -0.4％、-1.1％、-1.1％）。BMF-219の投与（それぞれ治療期間外期間）• 100mgと200mgのコホートで、50mgのQD* • SAEのない一般的に耐容性の高い安全プロファイルが観察され（N=31）、39％の患者が100mgのQDで0.5％以上でした • これらのデータは、26週目に200mgの投与でHbA1cを短期的に減らすという新しい疾患改善の可能性を示しています HbA1cは平均1.3％減少しました。T2D 100mg BIDの患者を対象としたBMF-219療法 • COVALENT-111の 拡大期は、200/400mgのQD（N=31）の長期血糖値をさらに最適化することを目的としています。26％の患者さんの26％が100mgのQDコントロールを1.0％以上受けており、最大12週間BMF-219を投与し、52週目の26週目のHbA1c減少までフォローアップしました。、 200mgのQDを参考にすると、HbA1cが1.5％減少します。4週間の投与 22週間のフォローアップ 200mgのQD 1.バトラー T. ら。経口長時間作用型メニン阻害薬は、2つのラットモデルの2型糖尿病（T2DM）を正常化します。糖尿病 2022年6月1日; 71 (サプリメント_1): 851—P. プラセボ 100mg QD 2.ソマナート・P. ら経口メニン阻害薬、BMF-219は、2型糖尿病ラットモデルでHbA1cの有意かつ持続的な減少を示します。糖尿病 2022年6月1日; 71 (サプリメント_1): 113-ポンド 3.フリアス・J. と al。BMF-219：機能的なベータ細胞を再構築し、長期的な血糖コントロールを提供する新しい治療薬。代謝 2023年5月; 142 (補足): 要約 #0088 *プラセボを含まないオープンラベルの食品無添加食品平均AUC (ng*hr/ml) 反応率 率 (%) HbA1cの最終平均変化率 (%) HbA1cの変化 (%) 血糖範囲内の時間