米国

証券および 取引委員会

ワシントンD.C. 20549

フォーム 10-Q

( 1 とマーク)

☒ 1934年の証券取引法第13条または第15 (d) 条に基づく四半期報告書

終了した四半期期間について：2023年3月31日

☐ 1934年の証券取引法の第13条または第15 (d) 条に基づく移行 報告書

_____から_____への移行期間中

委員会ファイル番号:001-37606

アナベックスライフサイエンス株式会社

(憲章に明記されている登録者の正確な名前 )

630 フィフスアベニュー、 20階、ニューヨーク、ニューヨーク、アメリカ 10111

(主な 事務所の住所) (郵便番号)

1-844-689-3939

(登録者の 電話番号、市外局番を含む)

同法第12 (b) 条に従って登録された証券：

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 項で義務付けられているすべての報告書を、直近 12か月間（または登録者がそのような報告の提出を求められたより短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間、そのような提出要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。

☒ はい ☐ いいえ

登録者が、過去12か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められた 期間）に、規則S-Tの規則405（この章の§232.405）に従って 提出が義務付けられているすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。

☒ はい ☐ いいえ

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模の報告会社 企業、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで 記入してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、 「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

が新興成長企業の場合、登録者が に対し、取引法第13 (a) 条に基づいて規定された新規または改訂された財務会計基準に準拠して、延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください

☐

登録者がシェル会社（取引法規則12b-2で定義されている）かどうかを にチェックマークで示してください。

☐ はい ☒ いいえ

に、発行者の各クラスの普通株式の発行済株式数を明記してください。実行可能な最新の日付の時点で、80,837,723株です。2023年5月8日現在の発行済み普通株式の株式 。

目次

パート I — 財務情報

アイテム 1.財務諸表

アナベックス・ライフサイエンス株式会社

要約中間連結財務諸表

2023年3月31日

(未監査)

アナベックス ライフサイエンス株式会社

中間連結貸借対照表（要約）

2023年3月31日と2022年9月30日の時点で として

(未監査)

要約中間連結財務諸表の 添付注記を参照してください

アナベックス ライフサイエンス株式会社

要約版 中間連結営業報告書

については、2023年3月31日、2022年3月31日に終了した3か月と6か月間

(未監査)

要約中間連結財務諸表の 添付注記を参照してください

アナベックス ライフサイエンス株式会社

要約した 中間連結株主資本変動計算書

については、2023年3月31日および2022年3月31日に終了した3か月間

要約中間連結財務諸表の 添付注記を参照してください

アナベックス ライフサイエンス株式会社

要約した 中間連結株主資本変動計算書

については、2023年3月31日および2022年3月31日に終了した6か月間

(未監査)

要約中間連結財務諸表の 添付注記を参照してください

アナベックス ライフサイエンス株式会社

要約版 中間連結キャッシュフロー計算書

については、2023年3月31日および2022年3月31日に終了した6か月間

(未監査)

要約中間連結財務諸表の 添付注記を参照してください

アナベックス ライフサイエンス株式会社

要約中間連結財務諸表の注記

2023 年 3 月 31 日

(未監査)

アイテム2。経営陣の話し合いと 財政状態と経営成績の分析。

将来の見通しに関する記述

Form 10-Qのこの四半期報告書には、 件の将来の見通しに関する記述が含まれています。Form 10-Qのこの四半期報告書に含まれる歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述です。これには、予想される将来の臨床および規制上のマイルストーンイベント、将来の財政状態、 事業戦略、将来の事業に関する経営計画と目標に関する記述が含まれます。「信じる」、「 」「可能性がある」、「推定」、「継続」、「予測」、「意図する」、「期待する」 「すべき」、「予測」、「可能」、「可能」、「する」、「提案する」、「計画する」などは、当社に関連する表現で、 の先送人を識別するためのものです見栄えのする声明。このような将来の見通しに関する記述には、以下に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。

これらの将来の見通しに関する記述 は、主に将来の出来事に関する現在の期待と予測に基づいています。これには、米国食品医薬品局（「FDA」）、その他の規制当局から期待される対応や、当社の 財政状態、経営成績、事業戦略、前臨床研究と臨床試験、および財務ニーズに影響を与える可能性があると当社が考える財務動向が含まれます。これらの の将来の見通しに関する記述には、2022年11月28日に証券取引委員会に提出されたForm 10-Kの年次報告書のパートI、項目1Aの「リスク要因」に記載されているリスク など、多くのリスク、不確実性、前提条件の影響を受けます。これらのリスクはすべてを網羅しているわけではありません。Form 10-Qのこの四半期報告書のその他のセクションには、当社の事業と財務実績に悪影響を及ぼす可能性のある追加の 要因が含まれています。さらに、私たちは非常に競争が激しく、 急速に変化する環境で事業を行っています。新しいリスク要因は時折出現するため、経営陣がすべてのリスク要因を予測することはできません。 また、すべての要因が事業に与える影響や、何らかの要因または要因の組み合わせにより の実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性があるかを評価することもできません。将来の出来事の予測として、 の将来に関する記述に頼るべきではありません。将来の見通しに関する記述に反映されている出来事や状況が達成されるか、発生するかは保証できません。実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予測されているものと大きく異なる可能性があります。 米国の証券法を含む適用法で義務付けられている場合を除き、当社は、将来の見通しに関する記述を更新または 補足する義務を負わないものとします。

このForm 10-Qの四半期報告書で使用されているように、 「私たち」、「私たち」、「当社」、「Anavex」という用語は、文脈上特に明記されていない限り、Anavex Life Sciences Corp. を意味します。

現在の事業

Anavex Life Sciences Corp. は、満たされていないニーズの高い中枢神経系 系（「CNS」）疾患に精密医療を適用することにより、差別化された治療法の開発に従事する臨床段階の バイオ医薬品企業です。私たちは臨床試験のゲノムデータを分析してバイオマーカーを特定します。 は臨床試験の分析に使用します。

私たちの主力製品候補であるアナベックス^®2-73、 は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および潜在的に他の中枢神経系疾患を治療するために開発されています。 には、X連結 遺伝子であるメチルCpG結合タンパク質2（「MECP2」）の変異によって引き起こされるまれな重篤な単一遺伝子障害であるレット症候群などの希少疾患が含まれます。

現在、2つのコアプログラムと2つの シードプログラムがあります。私たちのコアプログラムは、神経変性疾患と神経発達性疾患 疾患における臨床および前臨床開発のさまざまな段階にあります。

次の表は、私たちのプログラムに関する重要な情報をまとめたものです。

* = FDAによる希少疾病用医薬品指定。 破線はこれまでに予定されている臨床試験を示しています

アナベックスには、シグマ1受容体（SIGMAR1）の結合活性がさまざまな 化合物のポートフォリオがあります。SIGMAR1遺伝子はSIGMAR1タンパク質をコードしています。SIGMAR1タンパク質は、細胞内シャペロン タンパク質で、細胞のコミュニケーションに重要な役割を果たします。SIGMAR1は核膜 での転写調節にも関与しており、活性化されると恒常性を回復させ、細胞機能の回復を刺激します。私たちの化合物 がSIGMAR1を定量的に活性化する能力を検証するために、スタンフォード大学と共同で、マウスで定量的陽電子放出 断層撮影（PET）画像スキャンを実施しました。これにより、用量依存性のANAVEXが実証されました^®脳内のSIGMAR1による2-73の標的エンゲージメントまたは受容体 占有率。

出典: レイエス・Sら、サイエンス、2021年8月25日、11日 (1): 17150

細胞ホメオスタシス

多くの病気は、慢性的な恒常性の不均衡や脳細胞の細胞ストレスによって直接引き起こされる可能性があります 。レット症候群や乳児の けいれんなどの小児疾患では、慢性的な細胞ストレスは、絶え間ない遺伝子変異の存在によって引き起こされる可能性があります。アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患では、慢性的な細胞ストレスは、加齢に伴う細胞損傷の蓄積 、ひいては慢性的な細胞ストレスによって引き起こされる可能性があります。具体的には、タンパク質やリボ核酸（「RNA」） のホメオスタシスの欠陥は、ニューロンの死や神経系の機能障害につながります。タンパク質凝集体の拡散による蛋白質障害。 は、アルツハイマー病やパーキンソン病に見られる特徴で、タンパク質合成、輸送、 フォールディング、細胞内処理、分解の障害に起因します。脳内の高分子のクリアランスは、神経細胞の凝集と変性を引き起こす不均衡 の影響を特に受けやすいです。たとえば、アルツハイマー病の病状は、 アミロイド斑と神経原線維もつれが存在することを特徴としています。神経原線維は、タウオパシーとして知られる他の病気のマーカーであり、 タウオパシーやミクログリアの炎症を示す高リン酸化タウタンパク質の集合体です。ANAVEXのようなSIGMAR1アゴニストによるSIGMAR1の活性化により^®2-73、私たちのアプローチは、細胞のバランス（ホメオスタシス）を回復することです。細胞恒常性の の欠陥を矯正する治療法は、神経発達疾患や神経変性疾患の進行を止めたり、遅らせたりする可能性があります。

アナベックス^®2-73特有のバイオマーカー

一部の臨床試験の一環として、 は、私たちの臨床プログラムが恩恵を受ける可能性のある潜在的な集団をよりよく理解するために、ゲノム解析を取り入れています。 私たちの臨床試験では、ANAVEXで治療されたアルツハイマー病患者の全ゲノム解析が行われています^®2-73は が実用的な遺伝的変異の特定に役立ちました。ANAVEXの直接の標的であるゲノムバイオマーカーSIGMAR1の重大な影響^®2-73と、薬物反応レベルで記憶機能に関与する遺伝子であるCOMTが同定され、早期のANAVEXにつながりました^®2-73特異的な バイオマーカー仮説。私たちはそれを信じています 除外プロスペクティブ研究でバイオマーカーの多様体（人口の約10％-20％ ）が同定された患者は、臨床的に有意な 機能および認知スコアの改善を示す約80％-90％の患者を同定します。アナベックスに関連する同定されたDNAデータとRNAデータの一貫性^®2-73、 は、アルツハイマー病の病理とは無関係であるだけでなく、複数のエンドポイントや時期もありますが、ANAVEXの潜在的な精密医療の臨床開発を サポートします^®2-73は、ANAVEXに反応する可能性が最も高い患者を対象として、試験集団自体で と特定された遺伝子バイオマーカーを使用することにより^®2-73の治療。私たち は将来、アルツハイマー病だけでなく、パーキンソン病、認知症 、ANAVEXが効くレット症候群などの適応症にもこのようなアプローチを採用する可能性があります^®2-73は現在研究中です。

臨床試験の概要

アルツハイマー病

2016年11月、私たちはANAVEXを対象に、パートAとパートBからなる第2a相臨床試験 を完了しました。この試験は合計57週間続きました。^®軽度から中等度のアルツハイマー病 患者では2-73。オーストラリアでのこの非盲検ランダム化試験は、主要評価項目と副次評価項目の両方を満たし、ANAVEXの の安全性と探索的有効性を評価するために設計されました^®32人の患者で2-73人。アナベックス^®2-73はシグマ1受容体とムスカリン受容体を標的とし、これらは前臨床研究で脳のストレスレベルを低下させ、細胞のホメオスタシス を回復させ、アルツハイマー病に見られる病理学的特徴を逆転させることが示されています。2017年10月、第2a相臨床試験で得られた薬物動態 （「PK」）と薬力学（「PD」）の陽性データを発表し、ANAVEX間の濃度-効果 関係が確立されました^®2-73 と試用測定。57週間にわたって に参加したすべての患者から得られたこれらの測定値には、探索的認知スコアと機能スコア、脳活動のバイオマーカー信号が含まれます。さらに、 臨床試験では、ANAVEXが示されたようです^®2-73の活性は、その活性代謝物（ANAVEX19-144）、 によって増強されました。 もSIGMAR1受容体を標的とし、親分子の約2倍の半減期があります。

フェーズ 2a 試験の2回連続の試験延長により、52週間にわたる試験のパートBを完了した参加者は、ANAVEXを継続して服用できるようになりました^®2-73、 は、累積5年間にわたる安全性データを収集する機会を提供します。2020年8月、 件の第2a相試験の延長を完了した患者さんには、ANAVEXによる治療への継続的なアクセスが許可されました^®2-73は、オーストラリア 政府保健・治療薬局の慈悲深い利用特別アクセス制度を通じて申請してください。

ANAVEXの大規模な第2b/3相二重盲検、プラセボ対照 試験^®アルツハイマー病の2-73件は2018年8月に始まりました。第2b/3相試験には509人の患者を登録しました。 人は、1日1回の便利なANAVEXの経口製剤で治療されました。^®2-73を48週間かけて、1：1：1を にランダム化しました。2つの異なるアナベックス^®2-73回投与またはプラセボ。試験は北米、ヨーロッパ、オーストラリアの52のサイトで行われました。 安全性と認知効果と機能的有効性の両方を評価するための主要評価項目と副次評価項目は、アルツハイマー病 疾患評価尺度—認知サブスケール検査（「ADAS-CoG」）、アルツハイマー病共同研究 —日常生活活動（「ADCS-ADL」）および臨床認知症評価—認知と 機能のボックス合計（「」CDR-SB」)。主要なエンドポイントに加えて、ANAVEXは^®2-73 フェーズ2b/3の試験デザインには、ANAVEXで以前に特定された潜在的なゲノム精密医療バイオマーカーに関する事前に指定された 件の統計分析が組み込まれています^®2-73 第2a相臨床試験。試験は2022年半ばに完了し、2022年12月、当社は第2b/3相臨床試験のトップラインで肯定的な結果 を発表しました。

アナベックス^®2-73は、コプライマリ エンドポイントであるADAS-CoGとADCS-ADL、および主要なセカンダリエンドポイントであるCDR-SBを満たしました。アナベックス^®2-73の治療は、初期のアルツハイマー病患者の認知 と機能の低下を48週間にわたって遅らせました。アナベックスで治療された患者^®2-73は、プラセボと比較して 認知的に改善する確率または可能性が1.84倍高く、ADAS-CoGスコアの閾値の変化が-0.5ポイント以上でした [オッズ比 = 1.84 (p = 0.015)]。臨床的に有意な機能改善レベル（ADCS-ADLスコア閾値 の変化 +3.5ポイント以上）で、ANAVEXで治療された患者^®2-73は、プラセボと比較して が機能を改善するオッズまたは確率が2.67倍高かった [オッズ比 = 2.67 (p = 0.0255)]。さらに、 ANAVEX® 2-73による治療では、プラセボと比較して、ADAS-CoGで測定した治療終了時の認知機能低下が 45％減少しました。これは、平均スコア変化における治療差が-1.85ポイント（p=0.033）であることを表しています。プラセボ、アナベックスと比較すると^®2-73は、 CDR-SBで測定した平均スコア差は-0.42ポイント（p=0.040）で、認知と機能の臨床的低下を27％軽減しました。 アナベックス^®2-73は概して安全で耐容性も良好でした。すべての統計分析は 外部のコンサルタント会社によって行われました。

2019年10月、私たちはANAVEXの長期オープンラベル ラベル延長研究を開始しました^®上記の48週間にわたる 相プラセボ対照試験を完了した患者を対象とした、ATTENTION-AD試験と題された2-73。現在進行中のこの試験をさらに2年延長することで、 は患者に治療を続ける機会が与えられます。

レット症候群

2016年2月、アナベックスの前臨床試験で陽性の データが発表されました^®まれな神経発達疾患であるレット症候群では2-73歳です。データは、レット症候群に似た神経症状を引き起こすMeCP2-null変異を持つマウスモデルにおいて、用量に関連して 個の行動および歩行パラダイムが大幅に改善されたことを示しました。この研究は国際レット症候群財団（「RettSyndrome.org」）によって資金提供されました。 2017年1月、私たちはRettSynome.orgから最低60万ドルの助成金を授与されました。これは、ANAVEXの多施設共同第2相臨床試験の費用の一部 を賄うためです。^®レット症候群の治療には2-73。この賞は、2018年度に開始された四半期ごとに 回に分けて授与されました。

2019年3月、ANAVEXの計画中のレット症候群プログラムの最初のフェーズ 2臨床試験を開始しました^®レット症候群の治療には2-73。臨床試験 試験は、ANAVEXの1日1回の経口液剤 を使用して、さまざまな患者の年齢層や地理的地域で実施されています^®2-73.

最初のフェーズ2試験、(アナベックス)^®2-73-RS-001)、 は米国で行われ、2020年12月に完成しました。この試験は、経口液剤アナベックスの無作為化二重盲検、プラセボ対照 の安全性、忍容性、PK、有効性試験でした^® レット症候群の成人女性患者25人を対象に、ANAVEXを含む7週間の治療期間にわたって2-73製剤^®2-73に特異的なゲノム精密医療バイオマーカー。 試験の主要評価項目は安全性でした。5 mgのアナベックスの投与量^®2-73は耐容性が高く、 の用量比例PKが示されました。この試験のすべての副次的有効性評価項目では、コホート（「ITT」）のコホート（「ITT」）を の治療を目的として、プラセボと比較して、レット症候群行動アンケート（「RSBQ」）の回答に統計的に有意で臨床的に有意な 反応が示されました。ANAVEXの66.7％^®治療を受けた2〜73人の被験者は、ITTコホートのプラセボを投与された被験者の10％と比較して、RSBQ反応に統計的に 有意な改善を示しました（参加者全員、p = 0.011）。アナベックス^®2-73回の治療により、ITTコホートのプラセボと比較して、7週間の臨床試験を通して臨床グローバルインプレッション改善（CGI-I） 反応が持続的に改善しました（参加者全員、p = 0.014）。以前のアナベックスと が一致しています^®2-73件の臨床試験、ANAVEXで治療された一般的な型のSIGMAR1遺伝子を持つ患者^®2-73では、事前に指定された有効性エンドポイントでより強い改善が見られました。

アバター試験と呼ばれる、レット症候群の治療のためのANAVEX® 2-73の第2回国際試験は、2019年6月に が開始されました。この試験は、米国を拠点とするレット症候群の第2相試験よりも高い用量でオーストラリアと英国で行われました。この試験は、ANAVEXの安全性と の有効性を評価するための第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験でした^®ANAVEXを含む7週間の治療期間にわたる成人患者33人中2～73人^®2-73 特定の精密医療バイオマーカー。成功した米国の第2相レット症候群試験（ANAVEX）からの情報に基づいています^®2-73-RS-001)、 アバタートライアル (ANAVEX) のエンドポイントを更新しました^®2-73-RS-002）は、国際調和会議（ICH）のガイドラインに従って、臨床的に意味のある の結果を適切に評価するためです。これらの更新は、AVATAR試験が実施された英国とオーストラリアのそれぞれの規制当局によってそれぞれ承認されました。

アバタートライアルのデータは、2022年2月にリリースされました 。この臨床試験は、有効性と安全性の主要評価項目をすべて満たし、主要有効性評価項目であるRSBQ反応（p = 0.037）と副次的有効性エンドポイントのADAMS（p = 0.010）とCGI-I（p = 0.037） 反応で一貫して改善されました 。有効性エンドポイントは、レット症候群の症状の統計的に有意で臨床的に有意な減少を示しました。 1日1回、最大30 mgのアナベックスの便利な経口液量^®2-73歳も、良好な投薬 コンプライアンスで耐容性が良好でした。試験に参加したすべての患者がANAVEXを受ける資格がありました^®2-73、自主的なオープン ラベル延長プロトコルに基づきます。

2020年7月、アナベックスの3回目のトライアル を開始しました^®2-73は、エクセレンス試験と呼ばれるレット症候群の治療薬です。レット症候群の小児 患者を対象としたこの第2/3相試験には、オーストラリア、英国、カナダの試験施設が含まれており、ANAVEXの安全性と の有効性を評価します。^® ANAVEXを組み込んだ12週間の治療期間にわたって、5歳から18歳までの約84人の小児患者で2〜73人^®2-73 特定の精密医療バイオマーカー。この試験は2023年2月に登録を完了し、当初の登録目標の を超えました。トップラインの結果は2023年後半に発表される予定です。 試験に参加したすべての患者は、ANAVEXを受ける資格があります^®現在 進行中の自主的なオープンラベル延長プロトコルに基づき、2-73歳までです。

パーキンソン病

2016年9月、アナベックスの前臨床試験で陽性の データを発表しました。^®パーキンソン病の動物モデルでは2-73。行動、組織病理、および神経炎症のエンドポイントで有意な改善 が示されました。この研究はマイケル・J・フォックス財団によって資金提供されました。2017年10月に発表された追加の データによると、アナベックスは^®2-73は実験的パーキンソニズムで強力な神経修復を誘発しました。 この前臨床モデルで得られた有望な結果と、アルツハイマー病試験におけるこの製品 候補の好意的な知名度が相まって、ANAVEXという考えを裏付けていると私たちは信じています^®2-73は パーキンソン病認知症を治療する可能性があります。

2020年10月、ANAVEXによる二重盲検、 件の無作為化、プラセボ対照の概念実証試験を完了しました^®スペインとオーストラリアのパーキンソン病認知症 を対象に、パーキンソン病の認知障害と運動障害の両方に対する化合物の効果を調べるため、2-73。 第2相試験では、約132人の患者を14週間にわたって登録し、1：1：1で2つの異なるANAVEXにランダム化しました^®2〜73回投与、30ミリグラムと50ミリグラム、またはプラセボ。ザアナベックス^®2-73 パーキンソン病認知症の第2相試験デザインには、ANAVEXで特定された 個のゲノム精密医療バイオマーカーが組み込まれています^®2-73 第2a相アルツハイマー病試験。

この試験では、ANAVEXが実証されました^®2-73は、1日1回50mgまでの経口投与で安全で耐容性も良好でした。その結果、認知薬研究（「CDR」）のコンピューター評価システム分析において、臨床的に有意で、用量依存的で、 という統計的に有意な改善が見られました。 アナベックスによる治療^®2-73では、14週間の 治療後、ドーパミン作動療法、レボドパ、その他の抗PD薬を含む標準治療に加えて、パーキンソン病症状の重症度のグローバルコンポジット スコア、MDS統一パーキンソン病評価尺度（「MDS-UPDRS」） の合計スコアで測定すると、臨床的に有意義な改善が見られました。ANAVEXを示唆しています^® パーキンソン病で進行する症状を遅らせたり逆転させたりする2-73の潜在的な能力。さらに、この試験では、ANAVEXに反応する遺伝子バイオマーカー としてSIGMAR1を標的とする精密医療アプローチが確認されました。^®2-73歳になると、臨床転帰が改善する可能性があります。

前述の二重盲検プラセボ対照ANAVEX2-73-PDD-001第II相試験の完了後に、48週間の非盲検延長試験（「OLE」） ANAVEX2-73-PDD-EP-001の第2相試験が参加者に提供されました。OLE試験では、安全性、忍容性、有効性を評価し、とりわけMDS統一パーキンソン病 疾患評価尺度パートI、II、III、レム睡眠行動障害スクリーニングアンケート (RBDSQ)、臨床的グローバルインプレッション — 改善 (CGI-I)、認知効果評価項目のモントリオール認知評価 (MoCA) を48週間にわたって測定しました。

2023年3月、アナベックスの長期にわたる有益な効果を実証した ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE試験の暫定データを報告しました^®あらかじめ指定した の主な目的と副次的な目標について、2-73。予備分析の結果、アナベックスは^®2-73（ブラカメシン）は一般的に 安全で耐容性が良好であることが判明しました。この試験での安全性結果は、ANAVEXの既知の安全性プロファイルと一致していました^®2-73。 有効性に関しては、すべての有効性エンドポイントで、ANAVEXを服用している患者の成績が良かった^®2-73。 人の患者は全員、DB EOTとOLEベースラインの間でCOVID-19により薬物休暇中でしたが、二重盲検試験（DB EOT）の試験終了時に測定された 、MDS-UPDRSパートII+IIIとCGI-Iを含むそれぞれの有効性エンドポイントは、パーキンソン病のような進行性疾患で予想されていたように、 悪化していました。しかし、患者がANAVEXの毎日の経口を再開したとき^®2-73回の治療で、それぞれOLEベースラインからOLE週24週とOLE週48までの延長期に一貫した改善が見られました。これらの結果は、延長段階のすべての有効性対策で見られたパターンと一致しています。この研究で測定された の2つのエンドポイント、MDS-UPDRS Part II+IIIとCGI-Iは、今後予定されている重要な6か月のパーキンソン病研究で計画されている主要評価項目と主要な副次評価項目です。

2021年1月、私たちはANAVEXを開発するためのマイケル・J・フォックスパーキンソン病研究財団から100万ドルの研究 助成金を授与されました^®パーキンソン病の治療には2-73。この賞は、パーキンソン病 病の患者を含め、臨床的に適切な用量でSIGMAR1の標的エンゲージメントと経路活性化の{ br} を測定できるようにするためのPET画像バイオマーカーの利用を検討するものです。

前頭側頭型認知症

2020年7月、アナベックスのヒト初の 相臨床試験を開始しました。^®3-71。アナベックス^®3-71は以前、FDAから前頭側頭型認知症（「FTD」）の治療薬として希少疾病用医薬品指定 を与えられていました。アナベックス^®3-71は、神経変性疾患に有益になるように設計された、シグマ1とM1のムスカリン受容体を標的とする経口投与された 小分子です。 前臨床試験では、ANAVEX® 3-71は、認知障害、アミロイド、 タウ病変などのトランスジェニック（3xTG-AD）マウスのアルツハイマー病の主要な特徴に対する疾患修飾活性 と、ミトコンドリア機能障害と神経炎症に対する有益な効果を示しました。

フェーズ 1の臨床試験は、オーストラリアでのプロスペクティブ二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験でした。健康な男性 人と女性の被験者は合計36人含まれていました。 ANAVEX® 3-71の安全性、忍容性、PK、および健康なボランティアのPKに対する食事と性別の影響を評価するために、ANAVEX® 3-71を単回段階的に段階的に投与しました。

この試験 は安全性の主要評価項目と副評価項目を満たし、重篤な有害事象（「SAE」）や用量制限毒性 は認められませんでした。ANAVEX® 3-71は、1日5mgから200mgの範囲で の範囲でANAVEX® 3-71を単回投与されたすべてのコホートで耐容性が高く、SAEはなく、どの被験者にも重大な検査異常はありませんでした。試験では、アナベックス® 3-71は線形PKを示しました。その薬物動態も、160mgまでの用量に比例した用量でした。性別は のPKに影響しませんでした。薬や食べ物はANAVEX® 3-71のバイオアベイラビリティに影響しませんでした。この試験では、ANAVEX® 3-71が心電図（「ECG」）パラメータに及ぼす影響を特徴づけるという二次目標 も達成しました。試験全体を通して、臨床的に 個の有意な心電図パラメータはありませんでした。参加者のqTCF測定値は、すべての用量群で正常で、ANAVEX® 3-71とプラセボの間で差は ありませんでした。

これらの結果とANAVEX® 3-71の前臨床プロファイルに基づいて、ANAVEX® 3-71を統合失調症、FTD、アルツハイマー病の治療のためのバイオマーカー主導の臨床開発認知症プログラムへと発展させ、 ANAVEX® 3-71による治療の長期的効果を評価するつもりです。これらの臨床試験と 前臨床研究の結果は、米国でのそれぞれの登録試験に進むための基礎となると考えています。

私たちのパイプライン

私たちの研究開発パイプラインには ANAVEXが含まれています^®2-73は現在、3つの異なる臨床試験適応症と、臨床および前臨床開発のさまざまな段階 にある他のいくつかの化合物です。

当社独自のSIGMACEPTOR™ Discovery プラットフォームは、シグマ受容体に関する私たちの理解に基づいて、独自の作用機序を持つ小分子医薬品候補を生み出しました。シグマ 受容体は、アルツハイマー病 病などの神経変性性と、レット症候群などの神経発達性の両方の、多くのヒトの病気と闘う治療薬の標的となる可能性があります。適切なリガンドに結合すると、シグマ受容体は 疾患の病因（起源または発症）に関与する複数の生化学的シグナルの機能に影響を与えます。SARS-CoV-2（COVID-19）を含む複数の ウイルスは、生存と複製を確保するために、固有のミトコンドリアアポトーシスやその他の関連する細胞 プロセスによって細胞ストレスを誘発します。したがって、SIGMAR1は、ウイルス感染に対する 細胞の応答を調節し、病因を改善する役割を果たす可能性があります。

私たちの研究の対象となっている化合物には、 が含まれます。

アナベックス^®2-73 (ブラカメシン)

私たちはアナベックスを信じています^®2-73は、SIGMAR1の活性化により、 神経変性疾患や神経発達疾患の疾患を改善するアプローチを提供する可能性があります。アナベックス^®2-73は、レット症候群などの希少疾患用の1日1回の経口液剤と、アルツハイマー病などの疾患用の1日1回の経口投与の カプセル製剤で開発されています。

レット症候群では、アナベックスの投与^®液状の2-73は、MECP2 HET レット症候群モデルにおける一連の行動パラダイムに有意な改善と用量関連の両方の改善をもたらしました。さらに、RettSondrome.orgが後援するさらなる実験では、ANAVEXが^®2-73歳は、進行した病状が明らかな生後7か月のマウスを対象とした自動視覚反応と呼吸検査で と評価されました。 乗り物で治療したMECP2マウスは、野生型のマウスよりも自動視覚反応が少なかった。アナベックスによる治療^®2-73を4週間続けたところ、MECP2レット症候群のマウスの自動視覚反応が有意に増加しました。さらに、ANAVEXの6.5週間は、毎日 の慢性経口投与^®2-73週齢から約5.5週目からMECP2 HET 症候群のマウスモデルで筋協調、バランス、運動学習、筋力のさまざまな側面を評価しました。 レット症候群に見られる中核的な障害の一部です。アナベックスの管理^®2-73では、MECP2 HETレット症候群モデルにおけるこれらの一連の行動パラダイムにおいて、 と用量に関連する有意な改善の両方が見られました。

2016年5月と2016年6月に、FDAはアナベックスに オーファンドラッグ指定を付与しました^®レット症候群と乳児けいれんの治療には、それぞれ2-73。2019年11月に 年11月、FDAはアナベックスに許可を与えました^®2-73 レット症候群の治療のための希少小児疾患（RPD）の名称。RPDの指定は、希少な小児疾患の治療法の開発を促進することを目的としています。

さらに、2020年2月、FDAはANAVEXに ファストトラック指定を付与しました^®2-73 レット症候群の治療のための臨床開発プログラム。 FDAファストトラックプログラムは、生命を脅かす重篤な疾患の治療における満たされていない医療ニーズに対応する新薬の開発と審査を促進および促進することを目的としています。

パーキンソン病については、パーキンソン病の疾患改変動物モデルにおいて の著しい改善と機能の回復がデータで示されています。テストしたすべての指標（行動、組織病理、神経炎症）で有意な の改善が見られました。2020年10月、 はANAVEXによる二重盲検、無作為化、プラセボ対照の概念実証試験を完了しました^®パーキンソン病認知症の場合は2-73歳で、パーキンソン病の認知障害と運動障害の両方に対する化合物の効果を調べます。 第2相試験では、約132人の患者を14週間にわたって登録し、1：1：1で2つの異なるANAVEXにランダム化しました^®2〜73回投与、30mgと50mg、またはプラセボ。ザアナベックス^®2-73 パーキンソン病認知症の第2相試験デザインには、ANAVEXで特定された 個のゲノム精密医療バイオマーカーが組み込まれています^®2-73 第2a相アルツハイマー病試験。

この試験では、ANAVEXが実証されました^®2-73は、1日1回50mgまでの経口投与で安全で耐容性も良好でした。その結果、CDRのコンピューター評価システム分析において、臨床的に有意で、用量依存性があり、 という統計的に有意な改善が見られました。ANAVEXのさらなる臨床試験 試験を実施する予定です^®規制上の指導を受けるために試験結果をFDA に提出した後、パーキンソン病認知症では2-73歳でした。

アルツハイマー病の動物モデルでは、 ANAVEXです^®2-73は、SIGMAR1への強力な親和性と、M1-4型 ムスカリン受容体に対する中程度の親和性により、潜在的な神経保護薬、抗記憶喪失薬、 抗けいれん薬、抗うつ薬としての薬理学的、組織学的、行動学的証拠を示しています。また、アナベックスは^®2-73は、アミロイド、タウ の病理と炎症に影響を与える可能性のある潜在的な二重のメカニズムを示しています。トランスジェニックアルツハイマー病の動物モデルTg2576、ANAVEXでは^®2-73は、マウスの脳の酸化ストレスの発生に対して 統計的に有意な神経保護効果を誘発しただけでなく、 アミロイドベータに依存しない機能的およびシナプス可塑性マーカーの発現を有意に増加させました。また、統計的に は、空間作業記憶 記憶と長期空間参照記憶の両方の観点から、性別を問わず、動物に時間の経過とともに生じる学習障害と記憶障害を軽減しました。

前臨床試験の結果に基づいて、 ANAVEXの第1相単回上昇投与（SAD）臨床試験を開始し、完了しました^®2-73。この第1相SAD試験では、プロトコルに従って最大許容単回投与量が55〜60 mgと定義されました。この用量は、アルツハイマー病のマウスモデルにプラスの効果があると示されている と同等の用量を上回っています。検査室や心電図のパラメータに大きな変化はありませんでした。 アナベックス^®2-73は、55〜60 mg以下の用量でも耐容性が高く、一部の被験者では軽度の有害事象のみでした。最大許容単回投与量を超える用量で観察された 件の有害事象には、頭痛とめまいが含まれ、重症度は中等度 で可逆的でした。これらの副作用は、アルツハイマー病などの中枢神経系疾患を標的とする薬でよく見られます。

2016年11月、アナベックスの第2a相臨床試験 を完了しました。^®2-73、アルツハイマー病の治療用。この非盲検ランダム化試験は、ANAVEXの安全性と探索的有効性を評価するために デザインされました^®軽度から中等度のアルツハイマー病 病の患者32人中2～73人。第2a相試験は、試験の主な目的と副次的な目的の両方を満たしました。

2018年7月、第2a相臨床試験の参加者のゲノムDNAとRNAの評価結果を に発表しました。ANAVEXで治療された患者のDNAとRNAデータを分析するために、偏りのないデータ駆動型の機械学習人工知能（AI）システムを使用して、33,000を超える遺伝子が 分析されました ^®2-73。分析の結果、ANAVEXへの反応に影響する遺伝的変異が特定されました^®2-73、 の中には、アナベックスのターゲットであるSIGMAR1に関連するバリエーションがあります^®2-73。その結果、世界中の人口の約80％と推定される一般的なSIGMAR1野生型遺伝子多様体 の試験参加者は、 認知（MMSE）と機能（ADCS-ADL）のスコアが向上したことが示されました。この評価の結果は、その後の臨床試験におけるゲノム 情報の継続的な評価を裏付けました。これらの特徴は、ANAVEXによる将来の 臨床試験で試験される神経学的適応症に適用できるようになったからです。^®アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、レット 症候群を含む2-73。

アナベックス^®2～73件のデータは、第2b/3相プラセボ対照試験に進むための前提条件を満たしていました。2018年7月2日、オーストラリアのヒューマンリサーチ 倫理委員会は、ANAVEXの第2b/3相二重盲検、無作為化、プラセボ対照48週間安全性 および有効性試験の開始を承認しました。^®初期のアルツハイマー病の治療には2-73。 カナダ、英国、オランダ、ドイツの臨床試験サイトも追加されました。この第2b/3相試験デザインには、ANAVEXで特定された 個のゲノム精密医療バイオマーカーが組み込まれています^®2-73 フェーズ 2a トライアル。

試験は完了し、2022年12月、 社は第2b/3相臨床試験のトップラインで肯定的な結果を発表しました。アナベックス^®2-73は、上記で詳しく説明したように、コプライマリ エンドポイントのADAS-CoGとADCS-ADL、および主要なセカンダリエンドポイントのCDR-SBを満たしました 臨床試験の概要 — アルツハイマー病。

私たちの研究で得られた前臨床データ は、ANAVEXの使用に関するさらなる研究も裏付けていると考えています。^®2-73は、アルツハイマー病、パーキンソン病、レット症候群以外の他の神経変性疾患 疾患、より具体的にはてんかん、乳児けいれん、 脆弱性X症候群、エンジェルマン症候群、多発性硬化症、そして最近では結節性硬化症（TSC）のプラットフォーム薬候補です。アナベックス^®2-73では、それぞれの前臨床動物モデルにおいて、これらすべての適応症において有意な改善が示されました。

エンジェルマン症候群財団 が後援する前臨床試験では、ANAVEXです^®2-73は、聴覚発作の発症をマウスモデルで評価しました。 の結果は、アナベックスが示しました^®2-73を投与すると、マウスの聴覚誘発性発作が大幅に減少しました。フラクサ研究財団が後援したフラジャイルX症候群に関する調査 では、ANAVEXがデータで示されました^®2-73は海馬の脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現を正常レベルに戻しました。BDNFの発現不足は、多くの神経発達病変や神経変性病変で観察されています 。BDNFシグナル伝達は、興奮性シナプスと抑制性シナプスの両方の シナプスの成熟を促進します。アナベックス^®2-73 BDNF発現の正常化は、アンジェルマン症候群やフラジャイルX症候群などの神経発達障害と神経変性疾患の両方で認められた前臨床の データが陽性である要因となる可能性があります。

さらに、現在までの前臨床データでも は、ANAVEXであることを示しています^®2-73は、病的状態においてミトコンドリア酵素複合体 の保護効果を示す可能性があります。ミトコンドリア酵素複合体が損なわれると、神経変性疾患や神経発達疾患 の病因に関与する可能性があります。

また、ANAVEXに関する前臨床データ^®多発性硬化症に関連する2-73は、ANAVEXということを示しています^®2-73は多発性硬化症の髄鞘再形成を促進する可能性があります。 さらに、私たちのデータからANAVEXは次のことも示しています^®2-73は、組織培養におけるOPCの増殖と成熟を促進することで修復を助けることに加えて、オリゴデンドロサイト （「OL」）とオリゴデンドロサイト前駆細胞（「OPC」）、および中枢神経系ニューロン を保護する可能性があります。

2018年3月、アナベックスの前臨床データ を発表しました^®結節性硬化症複合体 (「TSC」) の遺伝子マウスモデルでは2-73。TSCは、体の多くの部位に多数の良性腫瘍が増殖し、発作の発生率が高いことを特徴とするまれな遺伝性 疾患です。 の前臨床データは、ANAVEXによる治療が実証されました^®2-73は、これらのマウスの生存率を大幅に向上させ、発作 を減らしました。

アナベックス^®3-71

アナベックス^®3-71は、SIGMAR1の活性化とM1ムスカリンアロステリック調節による新しい作用機序を持つ臨床薬 候補で、アルツハイマー病モデルの神経保護と認知を強化することが示されています 。アナベックス^®3-71は、認知障害に対するCNS浸潤性 疾患改善療法です。認知障害、アミロイド、タウ病変など、トランスジェニック（3xTG-AD）マウスの主要なアルツハイマー病 の特徴に対して非常に少量で有効であり、炎症やミトコンドリア機能障害にも有益な効果 があると考えています。アナベックス^®3-71は、SIGMAR1の活性化 とM1ムスカリンアロステリック調節を介して神経保護と認知を強化する能力を考えると、アルツハイマー病 やその他のタンパク質凝集関連疾患における治療上の利点が広範囲に及ぶことを示しています。

前臨床試験で ANAVEXの反応を調べました^®高齢のトランスジェニック動物モデルで3～71歳で、ANAVEXの投与により認知障害、 アミロイドベータ病変、炎症の発生率が大幅に低下したことが示されました^®3-71。2016年4月、FDAはアナベックスにオーファン 医薬品指定を与えました^®FTDの治療については3-71。

病的状態にある間、アナベックス^®3-71は、星状細胞の数 の異常に増加を引き起こすことなく、ニューロン間の新しいシナプスの形成（シナプス形成）を実証しました。アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患では、シナプス形成は が損なわれていると考えられています。提示されたその他の前臨床データによると、酸化ストレスを軽減することに加えて、ANAVEXは^®3-71は、病的状態においてミトコンドリア酵素複合体の保護効果を示す可能性があり、 が損なわれると、神経変性疾患や神経発達疾患の病因に関与すると考えられています。

2020年7月、アナベックスの最初のフェーズ 1臨床試験を開始しました^®3-71。この試験はオーストラリアで行われ、健康なボランティアを対象に、食事と性別の影響を含むANAVEX® 3-71の経口漸増用量の安全性と忍容性、およびPKを評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照第1相試験でした。 この試験は、安全性の主要評価項目と 副次評価項目をそれぞれ満たし、重篤な有害事象（SAE）や用量制限毒性は認められませんでした。 については、上記で詳しく説明したように 臨床試験の概要 — 前頭側頭型認知症.

これらの結果とANAVEX® 3-71の前臨床プロファイルに基づいて、当社はANAVEX® 3-71を統合失調症、FTD、アルツハイマー病の治療のためのバイオマーカー主導の臨床開発認知症プログラムへと発展させ、 ANAVEX® 3-71による治療の長期的効果を評価する予定です。この臨床試験と 前臨床試験の結果は、米国でのそれぞれの登録試験に進むための基礎となると考えています。

アナベックス^®1-41

アナベックス^®1-41はシグマ1アゴニストです。 前臨床試験では、 小胞体、ミトコンドリア、酸化ストレスの調節によって細胞の生存能力が損なわれ損なわれるため、（つまり、神経細胞を変性または死から保護する）という重大な神経保護効果（つまり、神経細胞を変性または死から保護する）ことが明らかになりました。また、動物モデルでは 、アナベックスです^®1-41は、アポトーシス （プログラムされた細胞死）と、学習、感情、記憶を調節する脳の部分である海馬の細胞喪失に重要な役割を果たす酵素であるカスパーゼ-3の発現を妨げました。 これらの活動には、新しい作用機序により、ムスカリン系とSIGMAR1系の両方が関与します。

提示された前臨床データには、 ANAVEXも示されています^®1-41は、ミトコンドリア酵素複合体が病的 の状態で保護効果を示す可能性があります。ミトコンドリア酵素複合体が損なわれると、神経変性疾患や神経発達疾患の病因に関与すると考えられています。

アナベックス^®1066

アナベックス^®1066はsigma-1/sigma-2の混合リガンドで、神経障害性疼痛と内臓痛の治療薬候補として設計されています。アナベックス^®1066は、ラットで広く検証されている神経障害性疼痛と内臓痛の2種類の 前臨床モデルでテストされました。神経障害性疼痛の慢性狭窄障害 モデルでは、ANAVEXの単回経口投与^®1066は用量依存的に患肢の侵害受容性 閾値を正常レベルに戻しましたが、反対側の健康な足は変化しませんでした。効能は迅速で、2時間にわたって 有意なままでした。内臓痛のモデルでは、炎症性の 剤を直接結腸に注入し、ANAVEXを1回経口投与することにより、慢性結腸過敏症が誘発されました^®1066は、用量依存的に侵害受容閾値 をコントロールレベルに戻しました。ラットを対象としたコンパニオンスタディでは、ANAVEXでは正常な胃腸 通過に影響がないことが示されました^®1066と一連の行動対策における良好な安全性プロファイル。

アナベックス^®1037

アナベックス^®1037は、 前立腺がんと膵がんの治療用に設計されています。これは低分子量の合成化合物で、ナノモルレベルでは SIGMAR1に対して高い親和性を示し、マイクロモルレベルではsigma-2受容体とナトリウムチャネルに対して中程度の親和性を示します。高度な前臨床試験 で、この化合物は抗腫瘍の可能性を明らかにしました。また、 の正常/健康な細胞に影響を与えずにヒトのがん細胞を選択的に殺し、免疫不全のマウスモデルでは腫瘍の増殖を大幅に抑制することも示されています。科学出版物では、 これらのリガンドが腫瘍の成長を止め、さまざまな腫瘍細胞株で選択的な細胞死を誘発する可能性が浮き彫りになっています。シグマ受容体 は、さまざまな種類の腫瘍細胞で高度に発現しています。適切なsigma-1および/またはsigma-2リガンドによる結合は、選択的 アポトーシスを誘発する可能性があります。さらに、腫瘍細胞膜の再編成やイオンチャネルとの相互作用を通じて、私たちの薬剤候補 は、転移（がん細胞が元の部位から体の他の 部位に広がる）、血管新生（新しい血管の形成）、腫瘍細胞の増殖のプロセスを阻害する上で重要な役割を果たす可能性があると考えています。

アナベックス^®1037は現在、開発の前臨床および臨床試験段階にあり、前臨床の モデルで実証された活性が人体試験で実証されるという保証はありません。

私たちは、プログラムを最も効果的に推進し、株主価値を高めるために、潜在的な戦略的および商業的パートナーを特定し、話し合いを始めています 。さらに、 私たちは新しい知的財産を取得または開発し、 目標をさらに進めるために知的財産を譲渡、ライセンス、またはその他の方法で譲渡することがあります。

私たちの目標指標

私たちは、 の応用が期待できる化合物を開発しています。大きく分けて次の2つのカテゴリーといくつかの具体的な適応症があります。

中枢神経系疾患

がん

特許、商標、知的財産 財産

私たちは、当社の医薬品候補、それに関連する方法 、および当社の研究プログラムに関連する18件 件の米国特許出願、21件の米国特許出願、およびさまざまなPCTまたは米国以外の特許出願について、所有権または独占権を保有しています。

私たちは、「ANAVEX」というタイトルの米国特許を1つ所有しています。^®2-73と、「神経保護のための特定の抗コリンエステラーゼ阻害剤組成物および方法」には、ANAVEXの組成物が記載されています^®2-73は、ドネペジルや他のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせた新規で相乗的な神経保護化合物を対象としています。この特許 は、規制上の遅延による特許期間の延長がなければ、2034年6月に失効する予定です。私たちは、「物質のA2-73結晶多形組成とその使用方法」というタイトルの米国特許を1つ所有しています。A2-73遊離塩基またはそのフマル酸塩の結晶、 剤形、および医薬品製剤であると主張しています。この特許は、規制 の遅延による特許期間の延長がなければ、2039年7月に失効する予定です。私たちは発行された米国特許を3件所有しています。それぞれ結晶型のANAVEXを対象としています^®2-73。これら3つの特許のうちの最初の特許は、結晶型のANAVEXを主張しています^®2-73、結晶性アナベックスを含む剤形および組成物^®2-73、 とそれを用いたアルツハイマー病の治療法。この特許は、規制上の遅延による特許期間 の延長がない限り、2036年7月に失効する予定です。これら3つの特許のうちの2つ目は、結晶形の ANAVEXを含む医薬組成物を主張しています。^®2-73、およびその組成物を用いたアルツハイマー病の治療法。この特許は、規制上の遅延による特許期間の延長がない限り、2037年6月に 失効する予定です。これら3つの特許のうち3番目は、結晶形のアナベックスを含む医薬組成物 を主張しています。^®2-73、およびその組成物を用いたアルツハイマー病の治療法。 この特許は、規制上の遅延による特許期間の延長がなければ、2037年6月に失効する予定です。また、発作治療に関して取得した米国特許 を2つ所有しています。この2つの特許のうちの最初の特許は、発作の治療方法と剤形を主張しています。この剤形には、低用量の抗てんかん薬 と次のいずれかを組み合わせたもの（i）ANAVEXが含まれています。^®2-73とその活性代謝物アナベックス^®19-144;

または (ii) アナベックス^®19-144。この2つの特許のうちの2つ目はさらに、抗てんかん薬の 投与と (i) ANAVEXを組み合わせた併用発作治療を主張しています^®19-144、または (ii) アナベックス 19-144^®そして アナベックス 2-73^®。どちらの特許も、規制 の遅延による特許期間の延長がなければ、2035年10月に失効する予定です。また、神経発達障害の治療を目的とした米国特許を3件所有しています。これらの特許は、ANAVEXを投与することによる神経発達障害、多発性硬化症、またはそれらに関連する生化学的および機能的異常 の治療法 を主張しています。^®2-73、アナベックス^®19-144、および/またはアナベックス^®1-41（アナベックスに似たもう一つのシグマ受容体 リガンド）^®2-73)、またはそれらの構成。3つの特許はすべて、規制上の遅延による特許期間の延長がない限り、 2037年1月に失効する予定です。さらに、当社は、ANAVEXに関連する化合物で黒色腫を治療する方法 を対象とした、発行された米国特許を1つ所有しています。^®2-73。この特許は、規制上の遅延による特許期間の延長がない限り、 年に失効する予定です。また、ANAVEXの結晶形態を主張する米国特許も取得しています^®19-144、 剤形および結晶型のアナベックスを含む組成物^®19-144、およびアルツハイマー病 病の治療法。この特許は、規制上の遅延による特許期間の延長がない限り、2036年7月に失効する予定です。さらに、当社はANAVEXによる心機能障害の治療方法に関する米国特許を1つ取得しました 件^®2-73。この特許 は、規制上の遅延による特許期間の延長がなければ、2038年7月に失効する予定です。さらに、当社は、ANAVEXによる不眠症や不安神経症の治療法に関する請求を含む、発行された米国 件の特許を1つ所有しています^®2-73、アナベックス^®19-144、 および/またはアナベックス^®1-41。この特許は、規制 の遅延による特許期間の延長がない限り、2038年9月に失効する予定です。

また、ANAVEXの に関連して発行された2つの米国特許も所有しています^®1066。この2つの特許のうちの最初の特許は、(+) ANAVEXを用いた痛みの治療または予防方法を主張しています。^®1066異性体。2番目の特許は、(-) ANAVEXを用いた痛みの治療または予防法を主張しています^®1066異性体。どちらの特許 も、規制上の遅延による特許期間の延長がなければ、2036年11月に失効する予定です。

アナベックスの場合^®2-73、アナベックス^®19-144、 アナベックス^®1-41、そしてアナベックス^®1066、また、2035年以降に期限が切れる予定のオーストラリア、カナダ、 中国、ヨーロッパ、日本、香港での申請を許可または保留中です。

アナベックスについて^®3-71, 私たちは発行された2つの米国特許の独占権を所有しており、それぞれANAVEXに請求が向けられています^®3-71化合物 およびそれを用いたアルツハイマー病を含む様々な病気の治療法。これらの特許は、規制上の遅延による特許期間の延長がなければ、それぞれ2030年4月と2030年1月に失効する予定です。また、オーストラリア、カナダ、中国、ヨーロッパ、日本、韓国、ニュージーランド、ロシア、 南アフリカで付与または出願中の関連する 件の特許または出願のうち、2030年1月に失効する予定の独占権も所有しています。

また、 を対象とするエナンチオマー、結晶、製剤、用途、および患者選択方法に関する他の特許出願も所有しています。これらの特許は、当社の製品候補の1つまたは複数の に対して追加の保護を提供する可能性があります。

私たちは、特許やその他の知的財産 権を企業資産と見なしています。したがって、私たちは、知的財産権の選択的開発、保護、活用を含む事業戦略 を策定するにあたり、知的財産の価値を最適化するよう努めています。 知的財産当局への申告に加えて、私たちは 慎重に検討されたコミュニケーションと情報の共有プロセス、機密保持契約 の使用、および契約者契約におけるその条項によって、知的財産と機密情報を保護しています。絶対的な保護を提供する契約はありませんが、そのような契約は、開示または開示が予定されている場合に、 に何らかの手段を提供します。

多くの生物医学企業と同様に、私たちの 知的財産の立場は不確実であり、重要な法的原則が未解決の複雑な法的および技術的問題を含んでいます 。当社の既存または将来の特許に対する異議申し立ての詳細については、 2022年11月28日に証券取引委員会 に提出したForm 10-Kの年次報告書のパートI、項目1Aの「リスク要因」を参照してください。

財務概要

以下の説明は、この レポートの他の部分に含まれる当社の中間連結財務諸表およびそれに関連する注記を要約したものと、 をお読みください。過去の経営成績は、必ずしも将来の業績を示すものではありません。議論には、多くのリスクと不確実性を伴う 件の将来の見通しに関する記述が含まれています。このレポートの他の場所に に含まれている「将来の見通しに関する記述」を参照してください。

私たちは開発段階にあり、2004年の設立以来、 は収益を上げていません。製品の開発、共同開発、ライセンス取得、または販売のために 社以外の企業と提携を結ぶまで、収益を上げることは考えていません。

当社の運営費は主に、臨床試験や臨床用品、臨床医薬品の製造や 製剤の費用を含む研究 と開発活動で構成されています。研究開発費には、給与や賃金などの人件費や、これらの臨床試験を支援するための第三者の 受託研究機関（CRO）の費用も含まれます。人件費には、給与と賃金、 給付、および当社の研究開発活動の支援に直接従事している従業員と コンサルタントに付与されるオプションやその他の株式報奨に関連する非現金株式報酬が含まれます。

一般管理費は、人件費、外部の専門サービスの費用、および公開会社としての運営に関連する費用の です。人件費 費用は、一般職と管理職の給与と賃金、福利厚生、株式報酬で構成されています。外部専門職 サービスおよび公開会社費用には、コンプライアンスおよび報告に関連する費用、追加の保険費用、監査 およびSOXコンプライアンスに関連する費用、特許調査、出願と申請、投資家および株主関係活動 およびその他の管理費および専門サービスに関連する費用が含まれます。

2023年3月31日と2022年に終了した3か月と6か月の比較

営業経費

2023年3月31日に終了した四半期の総営業費用は、2022年3月31日に終了した同四半期の1,150万ドルに対し、1,420万ドルでした。2023年3月31日に終了した6か月間の総営業費用 は、2022年3月31日に終了した同時期の2,320万ドルに対し、2,960万ドルでした。

2023年3月31日に終了した 3か月間の研究開発費は、2022年3月31日に終了した3か月間の860万ドルに対し、1,130万ドルでした。研究開発費の の増加は、主に (i) 研究開発活動に従事するチームの拡大による人件費が50万ドルの増加、(ii) ANAVEXの追加臨床試験用品の製造に関連して、 ドルが同時期に比べて約100万ドル増加したことに関連しています^®2-73 とアナベックス^®2-73件の製造開発活動、(iii) ANAVEXの 製造および関連するフェーズ1活動に関連して、同期間に約40万ドルの増加^®3～71錠の錠剤と（iv）EXCELLENCE試験への登録拡大に伴う臨床施設費の上昇 。

2023年3月31日に終了した 6か月間の研究開発費は2,340万ドルでしたが、2022年3月31日に終了した6か月間の研究開発費は1,730万ドルでした。研究開発費の増加 は、主に（i）研究開発に従事するチームの拡大による人件費120万ドルの増加、 件の株式報酬費用が120万ドル増加したこと、（ii）両社のANAVEXの製造活動に関連して、同時期に約210万ドル増加したことに関連しています。^®2-73 とアナベックス^®3～71のプログラムと（iii）エクセレンス試験への 登録の拡大に伴う費用の増加。

次の表は、2023年3月31日と2022年3月31日に終了した3か月と6か月間の研究 費と開発費（千単位）をまとめたものです。

2023年3月31日、2022年3月31日に終了した3か月と6か月間の、製品候補別の外部サービスプロバイダーの費用は次のとおりです（千単位）。

一般管理費は、2023年3月31日に終了した3か月間で290万ドルでしたが、2022年度の同四半期は290万ドルでした。一般管理費と 管理費は両期間で一貫していました。

2023年3月31日に終了した6か月間の一般管理費は620万ドル でしたが、2022年度の同時期の600万ドルと比較すると、20万ドル増加しました。これは主に専門費と知的財産関連の費用の増加によるものです。

2023年度の上半期には、現金と ドルの現金同等物を事業資金に充てましたが、2022会計年度同期は1,310万ドルでした。当社のキャッシュポジション は、2022年9月30日に終了した会計年度には1億4,920万ドルでしたが、2023年3月31日時点では1億5,350万ドルでした。

ANAVEXを進めていく中で、研究 と開発の支出は増え続けると予想しています^®ANAVEXの計画的な進歩を含む、2-73件の臨床試験^®パーキンソン病プログラムは2-73、Fragile X臨床プログラムの開始予定、現在の 臨床プログラムの継続試験、ANAVEXなどの他のパイプライン化合物の継続的な進歩^®3-71歳ですが、引き続き 人員を追加して、これらの臨床イニシアチブの管理とサポートを行います。

その他の収入 (純額)

2023年3月31日に終了した3か月間のその他の収益の純額は110万ドルでしたが、2022年3月31日に終了した同等の3か月間の純額は110万ドルでした。 超過投資による利息収入の増加は、2023年の購入契約（後述）に を締結することに関連する964,344ドルの1回限りの資金調達費用によって相殺されました。

2023年3月31日に終了した6か月間のその他の収入の純額は350万ドルでしたが、2022年3月31日に終了した同等の6か月間の純額は200万ドルでした。当四半期のその他の収益の の増加は、主に現金同等物に投資された超過現金に対する収益の増加に関連しています。

純損失

2023年3月31日に終了した3か月間の純損失は、1,310万ドル、つまり1株あたり0.17ドルでした。これに対し、2022年度の比較四半期は1,040万ドル、つまり1株あたり0.14ドルでした。当四半期の純損失の増加は、主に前述の研究開発費の増加によるものです。

2023年3月31日に終了した6か月間の純損失は2,610万ドル、つまり1株あたり0.33ドルでした。これに対し、2022会計年度の比較期間は2,130万ドル、つまり1株あたり0.28ドルでした。6か月間の純損失の増加は、主に上記の で説明した研究開発費の増加によるものです。

流動性と資本資源

ワーキングキャピタル

2023年3月31日の時点で、当社の流動資産は1億5,920万ドルで、2022年9月30日から650万ドル増加しました。流動資産の増加は主に、現金および現金同等物が430万ドル増加したことによるものです。これは主に、後述する2023年の購入契約に基づく普通株式の発行による純収入 が1,800万ドルで、営業に使用された現金で相殺されたためです。

2023年3月31日の時点で、当社の流動負債は1,400万ドルで、2022年9月30日から380万ドル増加しました。この増加の一部は、マイケル・J・フォックス財団 がパーキンソン病研究のために授与した研究助成金について、四半期中に受領した金額に関連して、繰延助成金 収入が50万ドル増加したことによるものです。その他の流動負債の増加は、アルツハイマー病を対象としたANAVEX® 2-73 フェーズ 2b/3臨床試験に関連する製造活動 およびプログラム、実験室および分析業務に対して期末に支払うべき金額です。

私たちは引き続き資本資源 を使って、ANAVEX® 2-73とANAVEX® 3-71の臨床試験を進め、パイプライン化合物の将来の開発に備えて を準備するために必要な作業を行うつもりです。

キャッシュフロー

次の 表は、2023年3月31日および2022年3月31日に終了した6か月間のキャッシュフローをまとめたものです。

営業活動に使用されるキャッシュフロー

2023年3月31日に終了した6か月間の営業活動に使用された純現金は、2022年3月31日に終了した同時期の1,310万ドルに対し、1,430万ドルでした。当期の営業活動に使用された純現金がこのように増加した主な理由は、同等の 四半期に比べて純損失が増加したためです。

財務活動によって提供されるキャッシュフロー

2023年3月31日に終了した か月間の財務活動によって提供された現金は1,860万ドルで、主に後述の2023年購入 契約に基づく普通株式の発行によるものです。一方、2022年3月31日に終了した6か月間 の資金調達活動によって提供された現金は1,440万ドルで、主に 件売上の下でのさまざまな市場価格での普通株式の売却によるものです。契約、後述します。

その他の資金調達

購入契約

2023年2月3日、当社はリンカーン・パーク・キャピタル・ファンド合同会社（「リンカーン パーク」）と150,000,000ドルの購入契約（「2023年購入契約」）を締結しました。これに基づき、当社はリンカーン・パークに売却および発行する権利を有し、リンカーン・パークは 最大150,000,000,000ドル相当の普通株式を随時購入する義務があります。2026年2月3日までの3年間にわたる時間です。

任意の営業日に、特定の 慣習条件に従い、当社はLPCに最大200,000株の普通株式の購入（「通常の 株の購入」）を指示することができます。定期購入額は、 株の市場価格に基づいて、特定の状況下で増加することがあります。ただし、通常購入に基づくLPCのコミット義務は、4,000,000ドルを超えないものとします。 普通株式の購入価格は、売買契約に記載されている売却時の当該株式の当時の実勢市場価格 に基づきます。LPCが購入契約 に基づいて普通株式を購入するために支払うことができる1株あたりの価格に制限はありません。さらに、会社が特定の日に 通常購入可能な普通株式の全額を購入するようLPCに指示した場合、購入契約に定められている「加速購入」および「追加 早期購入」として追加金額を購入するようLPCに指示することができます。

購入契約により、当社によるLPCへの普通株式の 株の売却株式は、購入契約日に発行されている普通株式の19.99％に相当する15,606,426株に制限されます。ただし、（i）その金額を超える発行について株主の承認が得られた場合、または（ii）購入契約に基づいてLPCに適用されるすべての普通株式の平均価格が次の金額に等しい場合を除きます。(A) 執行日の直前のナスダック・キャピタル・マーケットの普通株式の終値または (B) のどちらか低い方を超えています執行日の 日の直前の5営業日におけるナスダック・キャピタル・マーケットの普通株式の終値の平均です。

購入契約では、LPCとその関連会社が当時受益的に所有していた普通株式 の他のすべての株式と合算した結果、LPCとその関連会社がいつでもその時点での発行済み普通株式総数の4.99％を超える受益所有権（ ）を持つことになる場合、会社 がLPCに普通株式の購入を指示することも禁じられています。改正された1934年の証券取引法の セクション13 (d) およびそれに基づく規則13d-3に従って計算されました。

2023年の購入契約の締結の対価として、当社は2023年3月31日に終了した6か月間にリンカーン・パークに75,000株の普通株式（「初期コミットメント 株」）を発行し、リンカーン パークが会社の裁量により総額150,000,000ドルのコミットメントを購入した場合、最大75,000株を日割り計算で発行することに合意しました。

2023年3月31日に終了した6か月間に、当社は2023年の購入契約に基づき、普通株式2,075,000株（2022年：ゼロ）株を含む合計2,159,080株（2022年：ゼロ）株の普通株式をリンカーン・パーク に発行しました。総購入価格は1,820万ドル（2022年：ゼロ）、9,080株（2022年：ゼロ）株式。

2023年3月31日現在、リンカーン・パークは購入契約に基づき、1億3180万ドルの普通株式を引き続き購入できます。

コントロール・エクイティ・オファリング販売契約

2020年5月1日、私たちはCantor Fitzgerald & Co. およびSVB Leerink LLC（「Sales エージェント」）と、修正された および改訂された売買契約（「売買契約」）を締結しました。この契約に基づき、当社は、有効な登録届出書 に基づいて登録された普通株式の販売代理店を通じて随時募集および売却することができます（「市場での募集」）。)。

販売代理店は、 の指示に基づき、売買契約の条件に従い、普通株式 の株式を、「市場での募集」と見なされる方法、 時点の実勢市場価格、またはそのような実勢市場価格に関連する価格での交渉取引、または交渉を含む法律で認められているその他の方法により、普通株式 の株式を売却することができます。 件の取引。当社の事前の書面による同意が必要です。私たちは、売買契約に基づいて株式を売却する義務はありません。 当社または販売代理店は、特定の条件に従い、相手方への通知により、市場での提供を一時停止または終了することができます。 販売代理店は、通常の取引および販売慣行、 適用される州法および連邦法、規則およびナスダックの規則に従い、商業的に合理的な努力に基づいて代理人として行動します。

私たちは、売買契約に基づく普通株式の売却による総収入の3.0％の販売代理人のサービスに対する手数料 を支払うことに合意しました。また、 は、販売代理店に従来の補償と拠出権を提供することにも同意しました。

売買契約に基づき、2023年3月31日に終了した6か月間、株式は売却されませんでした。

2022年3月31日に終了した6か月間に、 株が売買契約に基づいて総収入1,480万ドル（ の手数料と募集費用を差し引いた後の純収入は1,430万ドル）で売却されました。

オフバランスシート の取り決め

当社には、当社の財政状態、 財政状態の変化、収益または経費、経営成績、流動性、資本支出、または株主にとって 重要な資本資源に現在または将来の影響を及ぼす、または及ぼす可能性がかなり高い シート上の取り決めはありません。

重要な会計方針

私たちは、米国で一般に認められている会計原則 に従って要約された 中間連結財務諸表を作成し、報告された資産、負債、収益、費用の金額、および関連する 件の偶発負債の開示に影響を与える見積もりと仮定を行います。私たちの見積もりは、過去の経験や、状況に応じて 妥当と思われるその他の仮定に基づいています。実際の結果は、これらの見積もりとは異なる場合があります。

2022年11月28日にSECに提出された2022年9月30日に終了した年度のForm 10-Kの年次報告書 に記載されている重要な会計方針と見積もりに 件の大きな変更はありませんでした。

最近のアカウンティング の発言

このForm 10-Q に含まれる当社の中間連結財務諸表の要約注記にある注記 2「最近の会計報告書」を参照してください。

アイテム 3.市場 リスクに関する定量的および定性的な開示。

該当なし

アイテム 4.統制と手続き

開示管理 と手順

当社は、証券取引法に基づいて提出された定期報告書 での開示が義務付けられている重要な情報が、SECの規則とフォームに に指定されている期間内に記録、処理、要約、報告されることを合理的に保証し、そのような情報が蓄積され、 当社の経営陣、最高経営責任者、最高財務責任者に伝達されることを合理的に保証することを目的とした開示 の管理と手続きを維持しています。開示義務に関するタイムリーな決定。

当社は、証券取引法に基づく規則 a 15 (e) で定義されている開示管理および手続きの設計と運用の有効性について、最高経営責任者および最高財務責任者を含む経営陣の監督と参加の下、この四半期報告書のForm 10-Qの対象期間の終了時点で、 評価を実施しました。この評価に基づいて、 当社の最高経営責任者および最高財務責任者は、当社の開示管理と手続きは2023年3月31日時点で有効であると結論付けました 。

財務報告に対する内部 統制の変更

2023年3月31日に終了した四半期 には、取引法規則13a 15 (d) または15d 15 (d) に基づく経営陣の評価 で特定された財務報告に対する内部統制に、財務報告に関する内部統制に重大な影響を及ぼした、または実質的に に影響を及ぼす可能性の高い変更はありませんでした。

パート II — その他の情報

アイテム 1.法的手続き

私たち 社または子会社が当事者である、あるいはその財産のいずれかが対象となる、当社の事業に付随する通常の日常的な訴訟以外に、係争中の重要な法的手続きはありません。 当社の取締役、役員、関連会社、または当社の株式の 5% 以上を保有する登録株主または受益株主が、 人の不利な当事者であったり、当社または当社の子会社の利益に不利な重要な利益を有する訴訟はありません。

アイテム 1A.リスク要因

2022年11月28日にSECに提出された2022年9月30日に終了した会計年度のForm 10-Kの年次報告書のパートI、項目1Aの「リスク要因」に記載されている リスク要因に重要な変更はありません。

アイテム 2.持分証券の未登録売却および収益の使用

フォーム10-Qのこの四半期ごと レポートの対象期間中、当社は、1933年の証券法に基づいて登録されていない株式のうち、以前にフォーム8-Kの最新レポートで報告されていない の株式を売却していません。

アイテム 3.シニア証券のデフォルト

[なし]

アイテム 4.鉱山の安全に関する開示

該当しません。

アイテム 5.その他の情報

[なし]

アイテム 6.展示会

* ここに提出。

**付属しています。

1934年の証券 取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に 署名させ、正式に 権限を与えました。

アナベックスライフサイエンス株式会社

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