アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表 10-K

(タグ 一)

締め切りの財政年度について十二月三十一日, 2021

あるいは…。

に対して，過渡期は_から

手数料ファイル番号001-37769

VBIワクチン会社.

(登録者の正確な名称は、その定款に規定されている名称と同じ)

2番街160番地, ３階

ケンブリッジ大学, 体積量 02142

(主に実行オフィスアドレス )

(Zip コード)

(617) 830-3031

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

ありません

(クラスタイトル )

登録者が証券法規則405で定義されている有名な経験豊富な発行者であれば、再選択マークで を示してください。

はい、そうです ☒ No ☐

登録者が当該法第13条又は第15条(D)に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。

はい ☐違います。 ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。

はい、そうです ☒ No ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−Tルール(本章232.405節)405条に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示す。

はい、そうです ☒ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示して、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守してください

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する☐

登録者が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい。☐違います。 ☒

2021年6月30日現在，非関連会社が保有する投票権と無投票権のある普通株の総時価は普通株の最終販売価格で$と計算される621,489,779.

2022年3月3日までに登録者は258,257,494発行された普通株と発行された普通株は，1株当たり額面がない.

参照により組み込まれた文書

登録者の付表14 Aに関する最終委託書は，2022年年次株主総会で株主に提供され，これらの部分は，本10−K年度報告に係る財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出され，引用により本10−K年度報告の第3部，すなわち本年度報告の第10−14項に組み込まれなければならない。

VBIワクチン会社

2021年12月31日までの年間表10-K

カタログ表

本報告で出現したVBIワクチン，Sci−B−Vac，PreHevbrio，PreHevbri，我々のロゴ，その他の商標やサービスマーカーはすべてVBIワクチン会社またはその子会社の財産である。本報告に示した他社の商号，商標，サービスマークは，それぞれの所有者の財産である。便宜上、本報告に含まれる商標、サービスマーク、および商品名には、br、または他の適用記号はないが、このような参照は、適用法に基づいて、私たちの権利または適用許可者がこれらの商標、サービスマーク、および商品名に対する権利を最大限に主張しないことをいかなる方法でも示すものではない。

前向き陳述とその他の情報に関する特別な説明

この報告には が含まれている

本“Form 10-K年次報告”(以下、“Form 10-K”と略す)は、1995年の“個人証券訴訟改革法”及び改正された“1933年証券法”(“証券法”)第27 A節及び改正された“1934年証券取引法”(“取引法”)第21 E節の規定に適合する前向きな陳述を含む。展望的な陳述は未来の事件に対する私たちの現在の予想や予測を提供する。あなたはそれらが歴史的または現在の事実と厳密に関連していないという事実によってこれらの陳述を識別することができる。“近似”、“信じる”、“希望”、“期待”、“予想”、“見積もり”、“計画”、“予定”、“計画”、“将”、“すべき”、“可能”、“将”、“可能”、“可能”、“br}”または他の類似した10-K表現を検索することにより、多くの(すべてではないが)このような陳述を見つけることができる。具体的には、これらの陳述は、将来の行動に関連する陳述、予想される製品、アプリケーション、顧客、および技術の陳述、予想される製品の将来のパフォーマンスまたは結果、予想される費用、および予想される財務結果を含む。これらの展望的陳述はいくつかのリスクと不確実性の影響を受け、これらのリスクと不確実性は、実際の結果が私たちの歴史的経験や私たちの現在の予想や予測と大きく異なることを招く可能性がある。実際の結果が前向き陳述で議論された結果とは異なる要因をもたらす可能性があるが、これらに限定されない

前向き 陳述は歴史的事実でもなく、未来の業績の保証でもない。逆に、それらは、現在のビジネスの未来、未来の計画および戦略、予測、予期されたイベントおよび傾向、経済、 および他の未来の状況に対する私たちの信念、予想、および仮説に基づいている。展望性陳述は未来と関係があるため、それらは固有の不確定性、リスク、環境変化の影響を受け、これらの変化は予測が困難であり、その多くは私たちの制御範囲内ではない。私たちは私たちが前向き声明で開示した計画、意図、または予想を実際に実現できないかもしれないが、実際の結果または事件は、私たちが前向き声明で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。したがって、あなたはこのような前向きな陳述のいずれかに依存してはいけない。我々はすでに本10-K表に含まれる警告声明に重要な要素，特に“リスク要因”の部分の を含んでおり，これらの要因は実際の結果やイベントが我々が行った前向き宣言とは大きく異なる可能性があると考えられる.私たちの前向きな陳述は、将来のいかなる買収、合併、処置、合弁企業、または私たちが行う可能性のある投資、または私たちが達成する可能性のある協力または戦略的パートナーシップの潜在的な影響を反映しない。

このForm 10-Kと私たちが証拠品としてこのForm 10-Kに提出した文書を完全に読んで、私たちの未来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解してください。我々が本10-K表で行った任意の前向き陳述は，我々が現在把握している情報のみをもとにし，締め切りのみを説明している.私たちは、法的要件がなければ、新しい情報、未来のイベント、または他の理由によるものであっても、書面または口頭陳述であっても、時々行われる可能性のあるいかなる前向きな陳述も、いかなる義務も負わない。

が別の説明または文脈によって要求されない限り、用語“VBI”、“私たち”および“会社”は、VBIワクチン会社およびその子会社を意味する。

別の説明がない限り、ドル、ドル、またはドルへのすべての言及はアメリカ合衆国の法定通貨ドルを指し、ユーロへのすべての言及は欧州連合の法定通貨ユーロを指す。私たちはまたNISを参照することができます。これはイスラエルの法定通貨である新イスラエルシェケルと、カナダの法定通貨カナダドルまたはカナダドルです。

1株当たりと1株当たりの金額または別の規定を除いて、列報金額は千単位である。

第 部分I

第 項1.業務

概要

VBIワクチン会社(“VBI”)は、疫病学を動力としないように商業段階の生物製薬会社であり、強力な疾病予防と治療を追求している。ウイルス様粒子(“VLP”)に対する革新方法を通じて、独自のエンベロープVLP(“EVLP”)プラットフォーム技術を含み、VBIはウイルスの自然表現を模倣した候補ワクチンを開発し、ヒト免疫システムの固有力を刺激することを目的とした。VBIは重大な伝染病、B型肝炎、新冠肺炎とコロナウイルス、サイトメガロウイルス、及びグリア芽細胞腫を含む侵襲性癌を対象とし、克服することに力を入れている。VBI本社はマサチューセッツ州ケンブリッジ市にあり，カナダオタワに研究機関が設置され，イスラエルのレホバートに研究·製造拠点が設置されている。

製品 パイプ

VBIのパイプラインはワクチンと免疫治療計画からなり，この計画はウイルス様粒子技術から開発され，2つの異なるがよく関連する疾患領域である感染症と腫瘍学を対象としている。我々は挑戦的でサービス不足の疾患目標 を優先的に計画し，動力と刺激を適切に提供すると，ヒト免疫系は強力な相手となる可能性がある。

VLPワクチンは1種のサブユニットワクチンであり、このワクチンの中で、免疫反応を誘発するために重要なウイルス部分のみが人体に提示される。その構造は自然界に存在するウイルスと類似しているため、その粒子性と重複した 構造を含むため、ウイルス様粒子(VLP)は強力な免疫反応を誘発することができる。VLPは多種の抗体とT細胞標的を含む任意のタンパク質抗原を提示するようにカスタマイズでき、これは予防性と治療性ワクチンを開発する理想的な技術になると信じている。しかし、少数の抗原蛋白だけがVLPに自己組織化されており、これは潜在的な標的の数を制限している。B型肝炎ウイルス抗原は自発的に秩序VLP構造を形成できる抗原の一つであることに注意されたい。VBI独自のエンベロープVLP (EVLP)プラットフォーム技術は安定なコア(GAGタンパク質) と脂質二分子層(“エンベロープ”)を提供することによって、VLPの潜在的に実行可能な標的適応のリストを拡張した。それは1種の柔軟なプラットフォームであり、合成して1種の“エンベロープ”VLP或いは“EVLP”を製造することができ、それは構造と形態でウイルスに似ているように見え、伝染性物質がない。

私たちの製品ラインは承認されたワクチンと複数の後期と早期研究計画を含む。研究プロジェクトは臨床開発の異なる段階にあり，これらの療法に関する科学的情報が含まれており，初歩的かつ調査されている。研究計画はまだアメリカ食品と薬物管理局(FDA)、ヨーロッパ薬品管理局(EMA)、イギリス薬品と保健製品監督機関(MHRA)、カナダ衛生部或いは任意の他の衛生機関の許可を得ておらず、これらの研究計画の安全性或いは有効性についていかなる結論を出すべきではない。

我々の既存のbrパイプライン計画に加えて，臨床段階のワクチンやワクチン関連技術の許可を得て，我々のパイプラインを補完し，免疫腫瘍学や感染症の面で努力している可能性のある技術を補完することが可能である。

重点目標疾患領域

B型肝炎ウイルス(“B型肝炎”)

B型肝炎ウイルス感染は肝臓炎症、繊維化と肝臓損傷を招くことができ、急性疾患と慢性疾患(肝不全、肝硬変と癌を含む)を通じて潜在的な生命危険を招く。アメリカでは、220万の慢性感染者が推定され、B型肝炎ウイルスは依然として重大な公衆衛生負担である。一人です。世界範囲内で、この数字は3.5億に達し、毎年約80万人がB型肝炎ウイルス感染の結果で死亡したと推定されている。

B型肝炎ウイルスは高度な伝染性があるにもかかわらず、その通常無症状のため、アメリカの67%の慢性感染者 成人は自分の感染状況を知らないと推定されている。現在、B型肝炎ウイルス感染を治愈する方法はまだないが、公衆衛生計画は免疫をB型肝炎ウイルス感染を予防する最も有効な策略としているが、アメリカ成人のB型肝炎ワクチン接種率 はずっと低く、19歳及び以上のすべての成人の25%前後を占めるだけである。

2021年11月、疾病コントロール·予防センター(CDC)免疫実践諮問委員会(ACIP)は成人B型肝炎ワクチン提案を修正する一致投票 を行った。疾病管理センターの“2022年成人免疫接種スケジュール”に基づいて、現在一般的に19歳から59歳までの成人にB型肝炎ワクチンを接種することを提案している。60歳以上の成人に変化がないbr-他の危険因子または他の指標を有する人は、B型肝炎ワクチンの接種を推奨する。

新冠肺炎や他のコロナウイルス

コロナウイルスは大きな嚢膜ウイルスであり、異なる重症度の呼吸器疾患を引き起こすことができる。現在、7種類のコロナウイルスのみが人類の罹患を招くことが知られており、その中の4種類の最もよく見られる症状は通常普通の風邪と関係がある。しかし、7種類のコロナウイルスのうち3種類の人への影響はもっと深刻だ。これらのより病原性のあるコロナウイルスは(1)SARS−CoV−2であり，新冠肺炎を引き起こすことが確認された新型コロナウイルスである；(2)MERS−CoV， は2012年に中東呼吸症候群(MERS)の病因として決定された；(3)SARS−CoVは，2002年に重症急性呼吸症候群(SARS)の病因として決定された。

2020年初め以来，新冠肺炎の大流行による疾患負担は衝撃的であった。今まで、世界保健機関(“WHO”)はすでに4.3億例の新冠肺炎病例が推定され、全世界の590万人を死亡させた。アメリカ疾病コントロール·予防センターは、2020年2月から2021年9月までの間に、1.466億人が新冠肺炎に感染し、750万人が入院し、92.1万人が死亡したと推定している。

新冠肺炎を招くウイルスは引き続き進化し、いくつかのSARS-CoV-2変種が出現し、その中のいくつかの変種はすでに重大な公衆衛生影響を有することが確定された。これまで注目すべき変種(“VOC”)には，

膠芽細胞腫 (“GBM”)

グリオーマ(GBM)は人類で最もよく見られる、最も侵襲性のある原発悪性脳腫瘍の一つである。米国のみでは毎年約12000例の新たなGBM症例が診断されている。現在、基底膜治療の標準は手術切除であり、その後放射線治療と化学療法である。強化治療を受けても基底膜の進展が迅速で死亡率が高く，原発基底膜の中位総生存率は約14カ月であった。

サイトメガロウイルス(“CMV”)

CMVはよく見られるウイルスであり、ヘルペスウイルスファミリーに属する。多くの先進国では、2人に1人がそれに感染している。多くのCMV感染は“沈黙”であり、これは大多数の感染者に何の症状もバイタルサインもないことを意味する。CMVは年齢の大きい児童と成人に通常症状がないにもかかわらず、新生児に深刻な感染(先天性CMV)を引き起こす可能性があり、免疫系の弱い人(例えば実体器官或いは骨髄移植受容者)において深刻な感染を引き起こす可能性もある。先天性サイトメガロウイルス感染は治療可能であるが治癒できない−現在承認されていないワクチンは，先天性や移植環境における感染予防に用いることができる。

ジカウイルス

ジカウイルスは蚊媒介ウイルスの一種であり、主に感染したネッタイシマカに刺されることによって伝播するが、性伝播、妊娠期間或いは分娩期間を通じて伝播することもできる。急性感染は通常軽微であるが、ジカウイルスは新生児のいくつかの神経合併症と関係がある。ジカウイルスに対する初めての正式な記述は1952年に発表されたが、2007年になって初めてヒトにおけるジカウイルスの爆発を記録した。過去10年間、ジカウイルスは全世界で伝播し始め、2014年1月から2016年2月まで、33カ国が北米を含むジカウイルスの伝播を報告した。ジカウイルス感染を予防するワクチンは現在のところない。

次の表は，2022年1月31日までの商用ワクチンと研究計画について概説した

¹アメリカでは18歳以上の成人のすべての既知のB型肝炎ウイルス亜型の感染を予防することが許可されています

²イスラエルでの使用が承認され、商標はSci−B−Vacであり、B型肝炎ウイルス(B型肝炎ウイルス感染)の能動接種のためのものである

以下は，我々の上場製品，主要パイプライン計画，最新の発展の概要である.

市場に投入する

PreHevbrio (B型肝炎ワクチン[再編成する])

PreHevbrio(B型肝炎ワクチン) [再編成する])は、2021年11月30日にFDAによって許可され、18歳以上の成人のすべての既知のB型肝炎ウイルスサブタイプによる感染を予防するために使用される。PreHevbrioはS、Pre-S 2とPre-S 1 B型肝炎ウイルス表面抗原を含み、アメリカで唯一成人に許可された3抗原B型肝炎ワクチンである。2022年2月23日、疾病管理センターACIP会議の討論を経て、PreHevbrioは成人B型肝炎予防ワクチン接種製品リストに参加した。PreHevbrioをACIP提案に組み込むことは疾病管理センターの未来の出版物に反映されるが、これは注目すべきマイルストーンであり、多くの保険計画と機関がワクチンを精算できるか、或いは患者にワクチンを提供する前にACIP提案を必要とすることを要求しているからである。また、2023年疾病管理センター成人免疫計画の来年度更新 はPreHevbrioを含み、この計画は来年の変化を総括する。VBIは2022年第1四半期末に米国でPreHevbrioを商業化し、2022年第2四半期から収入が発生すると予想している。

VBIの3抗原B型肝炎ワクチンのアメリカ以外の商業と監督活動は：

予防候補研究

VBI−2900： コロナウイルスワクチン計画(VBI−2901，VBI−2902，VBI−2905)

持続的なSARS-CoV-2(新冠肺炎)の大流行に対応するため、VBIは予防性コロナウイルスワクチン計画の開発を開始した。コロナウイルス は本質的にエンベロープウイルスであり、これはそれらをVBI柔軟なEVLPプラットフォーム技術の主要な目標とする。

2020年8月26日に、著者らは三つの臨床前研究のデータを公表し、これらの研究は著者らのコロナウイルスワクチン計画のために最適な臨床候補方案を選択することを目的とした。これらの研究の結果として、VBIは2つの候補ワクチンを選択し、目的は 個の候補ワクチンを提出し、すでに許可されたワクチンに意義のある臨床と医療メリットを増加させることである：(1)VBI-2901、SARS-CoV-2、SARSとMERS刺突起蛋白を発現する多価汎コロナウイルス候補ワクチン；と(2)VBI-2902、最適化されたSARS-CoV-2刺突起蛋白 “予備融合”形式の一価候補ワクチンを発現する。

2021年3月，VBI−2902のI段階研究が開始され，2021年6月29日，18−54歳の健常成人61名と2剤5μg VBI−2902の案を評価したIa段階の予備陽性データが発表された。2回接種後，VBI−2902は100%の被験者の中和力価を誘導し，幾何平均力価(GMT)は回復期血清群(n=25)の4.3倍，抗体結合ピークGMTは1：4，047であった。この研究は血清陽性患者に対する単剤強化治療方案の評価を支持し、血清陰性患者に対する2剤方案の評価を支持する。VBI−2902の耐性も良好であり，安全信号は認められなかった。

SARS−CoV−2変種伝播の増加に対応するために行われている第1段階研究のIb段階は2021年9月に開始され，SARS−CoV−2 Beta変種に対するEVLP候補ワクチンVBI−2905は，以前にmRNAワクチンを接種した個人においてbrを増強剤としてbrをワクチン未接種成人における主要な2剤シリーズとして評価することを目的としている。第三者臨床研究機関から受け取ったデータによると，進行中の研究の1剤ブースターIb段階の初期データは2022年第1四半期末頃に公表される予定である。また，VBIに対する多価候補薬物の第1の臨床研究は2022年中に開始される予定であり，新冠肺炎と関連コロナウイルスの保護範囲を増加させることを目的としている。

VBI-2900計画は、CEPIとのパートナーシップ(“CEPI援助協定”)、援助額が3，300万ドルに達する機関、カナダ政府が設立した戦略革新基金(“SIF”)との協力パートナーシップ、奨励額5，600万カナダドル、カナダ国家研究委員会(“NRC”)の工業研究援助計画(IRAP)が提供する100万カナダドルまでの援助、NRCとの協力によって支援される。

VBI−1501： CMV候補予防ワクチン

CMV予防候補ワクチンは、EVLPプラットフォームを使用してCMV糖タンパク質B(“GB”)の修飾形態を発現し、FDAによって承認された製品に使用されるアジュバントとして明ばんを使用する。

2018年5月に第1段階研究に成功し，カナダ衛生部と積極的に検討した後，2018年12月20日にVBI−1501を評価する第2段階臨床研究計画を発表した。2019年7月、私たちはFDAから似たような肯定的な指導を受けた。第二段階研究はVBI-1501用量の安全性と免疫原性を評価する予定であり、最大用量は20マイクログラム明ばんである。私たちは現在第二段階の研究のスケジュールを評価している。

治療的候補研究

VBI-2601： B型肝炎免疫治療候補

VBI−2601(BRII−179)は，慢性B型肝炎感染の治療に用いられる新たな，組換えタンパク質ベースの免疫治療候補薬である。VBI-2601(BRII-179)はB型肝炎ウイルスに対する広範な免疫を誘導するためのものであり、B型肝炎ウイルス感染の制御に重要な役割を果たすT細胞免疫を含む。

2021年4月12日と2021年6月23日に，我々のパートナーであるBrii Biosciences Limited(“Brii Bio”)による慢性B型肝炎患者に対する完成したIb/IIa期臨床研究のデータを公表した。この研究は無作為対照研究であり、VBI-2601の安全性、耐性、抗ウィルスと免疫活性を評価することを目的としている。この研究はニュージーランド，オーストラリア，タイ，韓国，香港特別行政区と中国の複数の研究地点で行い，異なる用量レベルのVBI−2601(BRII−179)の免疫調節アジュバントの有無を評価した。

すべての研究分枝からの33名の評価可能な患者のIb/IIa期データは、(1)VBI-2601(BRII-179)はすべての用量レベルで良好な耐性を示し、アジュバントの有無にかかわらず、明らかな有害事象は認められなかった。(2)VBI-2601(BRII-179)は、慢性感染B型肝炎患者において、B細胞(Br)(抗体)とT細胞反応を同時に誘導し、(3)VBI-2601(BRII-179)は、50%を超える評価可能な患者において、S、Pre-S 1およびPre-S 2を含むB型肝炎表面抗原に対するT細胞反応の再刺激を誘導し、対照群では反応br}は検出されなかった；(4)T細胞反応および抗体反応は、20μgおよび40μgのアジュバントを添加していない研究グループで類似している。(5)補助群および非補助群のT細胞応答率も同様であった。本研究で受け入れられる安全性とワクチン誘導の適応性免疫反応に基づき，VBI−2601(BRII−179)は第2段階研究に入っている。

2021年4月21日、我々は、第1の患者が第2の段階の臨床研究に入り、VBI-2601(BRII-179)とBRII-835(VIR-2218)との併用による慢性B型肝炎の治療効果を評価することを発表した。BRII-835はB型肝炎ウイルスに対する研究性小干渉リボ核酸(SiRNA) である。この2種類のB型肝炎ウイルスの作用機序を組み合わせた臨床試験 は，この領域で初めて評価されたことが知られている。このマルチセンター、ランダム、オープンタグ研究は、補助アジュバントとしてインターフェロン-αを使用および使用しないという組み合わせの安全性および有効性を評価することを目的としている。Brii BioはVBIとVir Biotech(“VIR”)の支持の下で，この機能性硬化概念検証研究の設計と実施をリードした。この研究はオーストラリア、中国、台湾、香港特別行政区、韓国、ニュージーランド、シンガポール、タイで行われる。この研究の初歩的なデータは2022年下半期に発表される予定だ。

2022年1月5日、私たちは、第1の患者がVbi-2601(BRII-179)を評価する第2段階IIa/IIb臨床研究で用量を受けたと発表した。この新たに公表された第2段階研究は、逆転写酵素阻害剤(Nrtl)およびペグ化インターフェロン(α)治療の標準治療核種(T)としてVbi-2601を評価する追加療法を評価する。このIIa/IIb期臨床研究の初歩的なデータは2023年上半期に になる予定である。

VBI-1901： グリオーマ(GBM)

我々の癌ワクチン免疫治療計画VBI−1901は腫瘍細胞に存在するCMV蛋白に対して。サイトメガロウイルスは多くの固形腫瘍と関係があり、グリオーマ、乳癌と児童髄芽細胞腫を含む。

2018年1月、著者らは38例の再発GBM患者に使用する2つの部分、多中心、開放ラベルのI/IIa期VBI-1901臨床研究を開始した。研究の第一段階(A部分)は1つの用量増加段階であり、VBI-1901補顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)による再発GBM患者の安全性、耐性と最適な用量レベルを確定した。2018年12月、この段階は、研究IIa段階(B部分)試験の最適用量レベルとして、最も高い(10マイクログラム) が選択された3つの用量キューの18人の患者の募集を完了した。この研究の第IIa段階は2019年7月に登録され、10マイクログラム用量レベルキューの後続拡張である。これは両腕研究であり，初めて再発したGBM患者20名を募集し，免疫調節アジュバントとして10μg VBI−1901とGM−CSFやグラクソ生物製剤社(GSK)独自アジュバント系AS 01との併用治療を受けた。AS 01は，我々が2019年9月10日にグラクソ·スミスクラインと締結した臨床連携·支援研究協定(“連携協定”)に基づいて提供されている。VBI−1901でGM−CSF ARMを使用した10名の患者の登録は2020年3月に完了したが，VBI−1901でAS 01を用いた10名の登録は2020年10月に完了した。

この研究が行われている第IIa段階のデータは2020年と2021年に発表され，最新データは2021年12月に世界ワクチンと免疫学大会で発表された。この研究のIIa段階のデータは：(1)歴史対照群と比較して、6ケ月、12ケ月、18ケ月の総生存期間(OS)データが改善した；(2)VBI-1901+GM-CSF研究グループ12ケ月のOSは60%(n=6/10)、VBI-1901+AS 01研究グループは70%(n=7/10)であり、歴史対照グループは~30%であった。(3)VBI-1901+GM-CSF研究グループの18カ月のOSは30%(3/10)，VBI-1901+AS 01研究グループの18カ月のOSは達成されていない；(3)2つの部分腫瘍 応答のうちの1つは研究開始時に治療開始と比較して腫瘍が93%減少した；および(4)VBI-1901はすべての試験用量で安全かつ耐性が良好であり、安全信号は認められなかった。

2021年6月8日、FDAは、再発した最初の腫瘍再発GBM患者の迅速チャネル指定の治療のためにGM-CSFを使用して調製されたVBI-1901を承認することを発表した。この指定はI/IIa段階研究のデータによって付与される.

これまでに見られたデータに基づき，次の段階開発の一部として，初発と再発のGBM患者で無作為対照研究 を行ってVBI−1901を評価する予定である。再発の場合，現在の試験中の患者数を拡大し，対照群を増加させることを目標としており，腫瘍応答率と全生存率の改善に基づいて承認を加速する可能性がある。FDAとの検討によると、改正案は2022年第2四半期により多くの患者を募集する予定だ。主要なbr環境の中で、著者らはランダム、対照の臨床研究を探索しており、GBMと初めて診断された患者に登録する潜在力があり、この研究は監督管理機関の許可が必要であり、2022年下半期に開始される予定である。

新冠肺炎の流行がわれわれの業務に与える影響

2019年12月、SARS-CoV-2報告が武漢に出現し、中国、2020年3月12日、世界保健機関はSARS-CoV-2による新冠肺炎が全世界で大流行であることを発表した。新冠肺炎の伝播を抑制と緩和するため、アメリカ、カナダ、イスラエルと中国を含む多くの国は旅行、隔離とその他の公共衛生安全措置にかつてない制限を加えた。このような疾患を予防する有効なワクチンの開発は世界の主要な優先事項であり、本報告が発表された日まで、アメリカ食品と薬物管理局はすでに2種類の新冠肺炎予防ワクチンを許可した：ファイザー-バイオテクノロジー新冠肺炎ワクチン、市場名はComirnaty、及びModerna新冠肺炎ワクチンであり、市場名はSpikevaxである。SARS-CoV-2に対する多種の候補ワクチンはまだ開発中であり、いくつかの大型多国籍製薬会社はすでに承認され、FDAの緊急承認許可を求め続けている。医療当局や機関は対症療法や支持療法など，新冠肺炎の治療法をスクロール更新し続けている。

SARS-CoV-2大流行初期以来、SARS-CoV-2変種が出現し始め、その中のいくつかの変種はすでに重大な公衆衛生影響を有することが確定されたVBIはSARS-CoV-2特徴の変化に密接に注目しており、ワクチンの効力とワクチン設計に影響する可能性のある特定突然変異の影響を研究することを計画している。特定の突然変異がウイルス特性やワクチンの有効性に与える影響を理解するためには，さらなる研究が必要である。

我々 には，我々または我々のパートナーが世界の臨床地点で継続的に行っている臨床研究が4つある：1)アジア太平洋諸国の複数の研究地点で行われているVBI−2601(BRII−179)とBRII−835(VIR−2218)の第2段階臨床研究，2)アジア太平洋地域の複数の研究地点で行われているVBI−2601(BRII−179)のIIa/IIb相研究 ，3)米国で行われているVBI−1901のI/IIa段階研究，および4)カナダとメキシコで行われているVBI−2902とVBI−295の臨床研究。積極的な臨床研究以外に、著者らは2022年にいくつかの臨床研究を開始する予定であり、アメリカでVBI-1901を用いた更なる臨床研究と、カナダと他の可能な国でVBI-2901(VBIの多価汎コロナウイルス候補ワクチン) を含む持続的な臨床評価を行う予定である。著者らの研究中のいくつかの臨床サイトの患者募集は過去に一時停止され、将来は新冠肺炎の疫病によって再び一時停止される可能性があり、他の臨床サイトの患者募集は一時停止または延期される可能性があり、私たちが臨床試験を計画している病院と診療所は資源brを再分配し、臨床施設への訪問を制限または閉鎖する可能性があるからである。また，我々の試験参加者が新冠肺炎の大流行による隔離や他の制限によりbrがわれわれの臨床研究場所に行ったり訪問できなかった場合，我々はより高い中退率や臨床研究遅延に遭遇する可能性がある。政府が実施している隔離、原位置避難所、同様の制限も、私たちの臨床サイト、研究実験室、製造施設を一時的に閉鎖することを要求するかもしれません。さらに何かがある, もし私たちの試験参加者が私たちの臨床試験に参加するために新冠肺炎の影響を受ける可能性があると判断すれば、私たちは安全対策として、暴露の可能性が低下したと合理的に信じられるまで、任意にいくつかの臨床場所を閉鎖するかもしれない。したがって、Vbi-2601(BRII-179)、VBI-1901、私たちのコロナウイルス候補ワクチンの予想開発スケジュール、および私たちの3抗原B型肝炎ワクチンのアメリカ以外の国での規制スケジュールは負の影響を受ける可能性がある。

深刻な および/または私たちの運営の長期中断も他の において私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を与えるだろう。新冠肺炎の疫病はすでに全世界のサプライチェーンの中断を引き起こし、原材料、実験室用品と製造設備の供給を大幅に制限した。新冠肺炎疫病がどの程度我々の業務に影響を与え続けるかは，将来の事態の発展にかかっており，これらの事態の発展は高い不確実性を有しており，予測できない。我々は，新冠肺炎が全世界の医療保健システムに対する圧力 が規制機関や第三者に負の影響を与えることを予想し，我々のコロナウイルス候補ワクチンの開発とテストに関与する可能性がある。

新冠肺炎の流行により、私たちは暴露リスクを下げ続け、任意の所与の時間に、私たちはイスラエルの製造工場(私たちはそこで私たちの3抗原B型肝炎ワクチンとVBI-2601を生産している)、そして私たちのカナダオタワの研究開発実験室 は現場従業員の数を減少させた。将来を展望して，新冠肺炎の継続状況をモニタリングし，適切な安全と健康対策を実施·実行し，われわれ従業員の安全を確保する。

我々はイスラエルの製造工場と契約開発·製造組織(“CDMO”)で我々のEVLP候補ワクチン を雇用生産されており，第三者サプライヤーからの原材料調達に依存している。新冠肺炎疫病は納期と多くの原材料の供給に影響し、サプライチェーンの中断と出荷遅延を招き、これらはすべて私たちの適時に製品を生産する能力に不利な影響を与える可能性がある。また、私たちの旅行能力の制限、在宅注文、その他の私たちの業務に対する類似の制限は私たちの運営を支持する能力を制限します。

世界の新冠肺炎の大流行または類似の衛生流行病の最終的な影響は依然として高度に不確定であり、未来の事態の発展の影響を受けている。br}関連要素は新冠肺炎の大流行の持続時間、新変種の出現、および規制機関、私たちの取締役会または管理層は、必要な任意の追加の予防と保護措置を決定することができるが、これらに限定されない。私たちはまだ私たちの業務、私たちの臨床研究、私たちの研究計画、私たちの資産の回収可能性、および私たちの製造の潜在的な遅延または影響の完全さを知らない；しかし、新冠肺炎の疫病は、潜在的な業務開発取引に関する努力を含めて、私たちの業務運営を混乱させ続けたり、遅延したりする可能性があり、それは市場を混乱させ、それによって私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、新冠肺炎による潜在的な経済的影響とその持続時間は評価や予測が困難である可能性があるにもかかわらず、世界金融市場を深刻に混乱させ、資本獲得能力を制限する可能性があり、これは将来的に私たちの流動性に負の影響を与える可能性がある。新冠肺炎疫病が持続的に引き起こした経済衰退或いは市場回復は著者らの業務と普通株価値に重大な影響を与える可能性がある。

企業の歴史

我々 は1965年4月9日にブリティッシュコロンビア州の法律により組織覚書により成立し，名称は“Alice Arm Molybenum Co.Ltd.”である。1965年10月21日、私たちは“アリスARM鉱業有限公司”と改称した。その後、1975年7月13日、brを“新国会資源有限公司”に改称した。1983年1月12日、私たちは“レヴィン資源有限公司”と改称した

2015年7月9日、当時Levon Resources Ltd.(“Levon”)と呼ばれていた私たちは手配計画(“Levon合併”) を完成し、この計画によると、イスラエル会社SciVac Ltd.(“SciVac”)はLevonの逆買収を完成した。Levonはその名称をLevon Resources Ltd.からSciVac Treateutics Inc.に変更し、SciVacは我々の完全子会社となった。

2016年5月6日、私たちはVBIワクチン(デラウェア州)会社(“VBI DE”)の買収を完了し、これにより、Seniccav買収会社、デラウェア州の会社と私たちの完全子会社がVBI DEと合併し、VBI DEは存続したbr社と私たちの完全子会社(“VBI-SciVac合併”)として継続した。VBIとSciVacの合併が完了した後，我々は(“SciVac治療会社”と命名した。)“VBIワクチン会社”と改名しました私たちの普通株がナスダック資本市場に上場することを承認した。私たちの普通株は2016年5月9日にナスダック資本市場で取引を開始し、私たちの新しい名前とコード“VBIV”で取引を開始した。VBI−SciVac合併が発効した後，我々の普通株はトロント証券取引所(“トロント証券取引所”)で取引を開始し，新しいコードは“VBV”である。2018年3月23日から、私たちは自発的に私たちの普通株をトロント証券取引所から退市した。

私たちの登録事務室はバンクーバーブリティッシュコロンビア州ブリティッシュコロンビア州バラド街六号公園広場一七零室V六C二X 8にあります。私たちの主な実行事務室はマサチューセッツ州カンブリッジ市第二街160 Second Street、3階、郵便番号02142にあります。私たちの製造業務はイスラエルレホバートPOB 580、Gad Feinstein路13号、イスラエルレホバート7610303にあります。私たちの研究業務はカナダオンタリオ州オタワ、オタワ、Hunt Club Road East、Suite 201，310にあります。

VBI DE背景

VBI会社は最初に1970年に設立され、本名はPaulson Capital Corp.，オレゴン州の会社(“Paulson Oregon”)であり、最初は持株会社であり、その運営子会社であるPaulson Investment Company，Inc.は全方位サービスのブローカー会社である。2014年3月20日から、ポールソンオレゴン州はその登録州をオレゴン州からデラウェア州に変更したため、ポールソンオレゴン州 は“Paulson Capital(デラウェア州)社”となった。オレゴン州のポールソンもいません

2014年7月25日，Variation BioTechnologies(US)，Inc.(“VBI US”)はVBI Acquisition Corp.(“Merge Sub”)との合併を完了し，VBI Acquisition Corp.はポールソン資本(デラウェア)社の完全子会社であり，デラウェア州の会社であり，SubとVBI USを合併してVBI USに合併し，VBI USは引き続き生き残った会社となった。今回の合併の結果として、VBI USはPaulson Capital(デラウェア州)Corp.に買収され、その完全子会社となり、同社は2016年7月19日にVBIワクチン会社と改名し、その後VBIワクチン(デラウェア州) Inc.と改名した。

付属会社

当社はイスラエルのレホバートに位置し、我々の完全子会社であり、2005年4月18日に改正された“イスラエル会社法”(1999)に基づいて登録設立された。

VBIはデラウェア州の会社で、私たちの完全子会社です。

VBIアメリカ会社はデラウェア州の会社であり、VBI DEの完全子会社であり、2006年12月18日にデラウェア州に登録設立された。

Variation バイオテクノロジー会社(“VBI CDA”)はカナダオンタリオ州オタワに位置し、VBIアメリカ会社の完全子会社であり、2001年8月24日に“カナダ商業会社法”に基づいて登録設立された。

当社は完全資本付属会社であり、2019年1月29日に“会社条例”(香港法例第622章)に基づいて登録設立された。

VBI Vaccines B.V.は完全子会社で、2020年10月21日にオランダで設立された。

パートナー関係、連携、許可プロトコル

我々の重点は，重大な感染症や侵襲性癌に対するワクチンや療法の開発と提供である。この戦略の一部として、私たちはより多くのパートナー関係、協力、許可協定を締結する予定です。これらのプロトコルはVBI が私たちが承認した製品を商業化し、私たちの研究計画を推進し、より多くの専門知識、能力、資源、 資金を得るのを助ける。

仲間関係Syneos Health(“Syneos”)を使用する

2020年12月7日、著者らのbr}はSyneosと著者らの3抗原B型肝炎ワクチンの商業化についてパートナー関係を構築することを発表し、Syneosはその強力な革新商業化経験と深いワクチン専門知識のために選ばれ、その中にリーディングワクチンメーカーとの成功したパートナー関係を含む。VBIとSyneosは2019年以降、発表前の戦略と活動を協力してきた。このパートナーシップの一部として，我々は現在，医療事務，市場参入，販売，および経験豊富なリーダーチームを含めて80名の全身全霊を投じた現場チームメンバーを有している。

総商業サービス協定(“ビジネス協定”)は2019年12月17日に締結され、初期期限は5(5)年。活動，リーダーチーム，現場チームに関する詳細な情報 は，“ビジネスプロトコル”によって締結され管轄されている様々な伝票に含まれている

Brii Biosciencesとの連携 とライセンスプロトコル(“Brii Bio”)

2018年12月4日、Brii Bioとライセンス契約を締結しました。この協定によると、他の事項を除いて、2021年4月8日に改訂されたライセンス契約に規定されている条項と条件を規定しています

2021年12月20日、私たちとBrii Bioはさらに許可協定(“第2修正案”)を修正しましたが、以下のbr付加条項と条件を遵守しなければなりません

第二修正案と最初の開発計画によると、Brii Bioは許可地域のすべての臨床試験に資金を提供する。私たちとBrii Bioは、共同独自技術開発におけるすべての権利、所有権、および権益を共同で所有し、第2の修正案 による共同発明の特許を要求する。

許可プロトコルによる連携の初期対価格の一部として，Brii Bioから合計1，100万ドルの前金を受け取った.私たちは追加の1億175億ドルの潜在的マイルストーン支払いと、地域内の商業販売の潜在的に低い2桁の印税を得る資格があります。ライセンス契約について、吾らはBrii Bioと2018年12月4日に株式購入契約を締結し、この合意により、吾らはBrii Bioに合計2，295，082株の普通株式 を発行し、700万ドルの契約分配総額(1100万ドルの前払いを含む)、または1株当たり3.05ドル、 の発行日の公正価値は360万ドルであった。

二番目の修正案では追加的な考慮事項が考慮されていない。

ライセンス契約は、ライセンス地域の各地域の以下の条項の最後の満了前に有効になります： (I)私たちは、ライセンス製品の最後の特許の満了、失効または失効を主張し、(Ii)ライセンス製品が適用地域で初めて商業販売された日から10年、または(Iii)ライセンス製品の販売について第三者印税の義務を終了または満了すると主張します。許可地域の各地域の許可協定が満了した後(ただし、早期終了ではない)に基づいて、許可協定に従ってBrii Bioと許可化合物(例えば、許可協定の定義のような)を付与し、B型肝炎ウイルスの診断および治療のための許可製品を製造および販売するために、製品関連技術の下で永久的、非独占的、完全ではなく、印税免除の許可を付与する。各当事者は、終了者が違約の救済を要求する通知を受けてから60日以内(または支払い義務に違反した場合、30日以内)にも是正されていない重大なライセンス契約に違反した場合に許可プロトコル を終了することができ、または自発的または非自発的な破産または資金が相殺されない場合、解散または一方の清算時に許可プロトコルを終了することができる。さらに、Brii Bioは、180日の通知後に無断で許可プロトコルを終了することができ、または、データおよび安全監視委員会が、通知後直ちに6ヶ月連続で許可製品の任意の臨床試験を一時停止することができるかもしれない場合、Brii Bioは許可プロトコルを終了することができる。Brii Bioまたはその付属会社が直接または間接的に任意の第三者によって以下の事項について任意の介入または反対を行う場合、私たちは直ちに許可協定 を終了し、その有効性または実行可能性を疑問視することができる, または、許可化合物または許可製品を成分または製造または使用する方法に関連するか、または研究、開発、製造、または他の方法で許可化合物または許可製品を商業化するために必要または有用である、我々が所有または制御している任意の特許に対して追加のbr保護証明書を付与することに反対する。

私たちが許可協定を締結する前に、私たちはいくつかのアジア市場のいくつかの流通権利を持っていた第三者との流通協定を終了した600万ドルを支払った。

グラクソ·スミスクラインとの協力協定

2019年9月10日，我々はGSKと連携協定を締結し，合意により，我々が行っているVBI−1901第1段階/第2段階研究においてGSK独自AS 01アジュバントの使用状況を調査することに同意した。協力プロトコルの結果として，研究の第 B部分に第2研究枝を追加し，AS 01における患者登録を発表した_B ARMは2020年3月に“Part I−Item I −Business−EVLP Platform−VBI−1901：癌ワクチン免疫治療候補案”で述べたように発表された。

カナダ国立研究委員会(“NRC”)との協力協定

2020年3月31日，我々はカナダ最大の連邦研究開発機関NRCと協力してコロナウイルス候補ワクチンを開発することを発表した。協力してVBIのウイルスワクチンの専門知識、EVLP技術プラットフォームとコロナウイルス抗原をNRC独特に設計したSARS-CoV-2抗原と測定開発能力を結合し、免疫原性が最も強い候補ワクチン を選択して更なる開発を行った。

2020年12月21日、著者らはNRCと協力協定修正案を署名し、いくつかの臨床前評価、生物過程の最適化、技術移転と追加拡大仕事の業績を含む協力範囲を拡大した。

2021年7月8日、SARS-CoV-2 Beta変種のためのワクチンbrの開発を含む協力範囲を拡大するために、NRCと協力協定の第2の修正案を締結した。

2021年8月27日、私たちはNRCと協力協定の第3の修正案に署名し、さらに範囲を拡大し、SARS-CoV-2 Beta変種に対する候補ワクチンのいくつかの安定細胞br生産ラインの動作を含めた。

2021年11月15日、我々はNRCと協力協定の第4の修正案に署名し、追加の動物研究およびPRNT分析を含むSARS-CoV-2 Beta変種に対する候補ワクチンの範囲をさらに拡大した。

2022年2月8日、我々はNRCと協力協定の第5の修正案に署名し、SARS-CoV-2の新しい変種に対する追加検出を含む範囲をさらに拡大した。改訂された協力協定の期日は2022年10月31日である。

防疫革新連盟(“CEPI”)とパートナーシップを構築する

2021年3月9日、我々は、南アフリカで最初に発見されたBeta変種を含むSARS-COV-2変種のためのEVLP候補ワクチンを開発するために、CEPI(“CEPI支援プロトコル”)とパートナー関係を確立することを発表し、B.1.351変種および501 Y.V 2とも呼ばれる。CEPIはVBI-2905の発展を支援するために33，018ドルまでの資金を提供することに同意し、VBI-2905は1種の単価EVLP候補薬であり、Beta 変異体からのSpikeタンパク質の予備融合形態を発現し、I期臨床開発を通じて。この資金はまた、私たちのEVLP技術の潜在的な広さを評価するために、追加の多価ワクチンの臨床前拡張を支持するだろう。臨床前拡張は臨床に応用可能な候補ワクチンを開発し、新たな変種に対応できることを目的としている。

カナダ政府と締結した寄付協定

2020年7月3日，我々はIRAPに代表されるNRC と寄付協定に署名し，この合意に基づき，NRCは我々の予防的コロナウイルスワクチン計画の技術生産プロセスを移転·拡大するために100万カナダドルまでの資金を提供することに同意した。

2020年8月5日，我々はVBI CDAがカナダ政府が設立した戦略革新基金(“SIF”)から5600万カナダドルまでの寄付を獲得し，我々のコロナウイルスワクチン開発計画が第2段階臨床研究( “プロジェクト”)を通過することを支援することを発表した。本賞は，工業部長に代表されるカナダ女王陛下が2020年9月16日に署名した寄付協定(“寄付協定”)条項の制約を受け，この合意に基づき，我々の子会社Variation BioTechnologies Inc.は，新冠肺炎，SARS，MERSに対する新型，広範に反応するコロナウイルスワクチンの開発を担当し，および/または第2段階研究により新冠肺炎のみに対する単価ワクチンの開発を担当している。私たちは、場合によっては別の許可がない限り、2022年第1四半期(“プロジェクト完了日”)またはそのようなプロジェクトを完了することに同意していますが、期限の延長を検討しています

“出資契約”によると、部長は(I)VBI CDAがこのプロジェクトによる費用の75%を超えないように出資するが、“出資協定”に規定されているいくつかの資格制限と(Ii)55，976カナダドルの制限を受ける必要がある。 このような出資を考慮して、VBI CDAが出資契約項下の義務を完全に履行することを保証することに同意する。VBI CDAが出資契約に関連するいかなる義務を履行できない場合、または他の方法で出資契約に関連するいかなる義務も履行できない場合、私たちは出資協定項の主要な義務者となる。

VBI CDAは “貢献プロトコル”期間内にプロジェクトに関するすべての知的財産権(“プロジェクト知的財産権”)を独占的に所有しなければならない.“貢献協定”によると、任意のプロジェクト知的財産権およびプロジェクトを展開するために必要ないくつかの他の知的財産権(“背景知的財産権”)の任意の権利または許可を付与する前に、私たちは、任意のプロジェクト知的財産権およびプロジェクトを展開するために必要ないくつかの他の知的財産権(“背景知的財産権”)の任意の権利または許可を付与する前に、無理に抑留してはならない部長の同意を得なければならない； は“貢献協定”に規定されているいくつかの例外的な状況によって制限されている。また、カナダ由来の新冠肺炎ワクチンの十分な供給ができない場合、長官は、プロジェクト知的財産権と背景知的財産権の使用許可を商業的に合理的な条項で付与することを要求することができますが、このような供給を確保するために必要な範囲に限られています。

“出資協定”の条項によると、(I)プロジェクトの範囲、目標、成果又は利益を大きく変更し、(Ii)処分の全部又は一部を大臣が“出資協定”に基づいて資金を提供する任意の資産、及び(Iii)(“出資協定”の定義に従って)支配権変更を行う前に、大臣の書面による同意を得ることに同意する。また、私たちは、任意の企業買収、企業売却または合併または合併の書面通知を大臣に提供します。

違約事件が発生した場合、他の事項を除いて、大臣は(I)プロジェクトへの寄付を一時停止または終了することができ、(Ii)大臣が支払った寄付の全部または一部の償還を要求すること、およびbr}が要求した日から出資協定に規定された金利で計算される利息を返済することができるが、場合によっては是正期限を遵守しなければならない。

出資契約は、出資契約の条項によって事前に を終了しない限り、プロジェクト完了日後5年より早く終了しません。出資契約には各方面の守秘と賠償義務も含まれている。

出資契約の締結については，吾らは以下に定義する融資プロトコル によりK 2 HealthVentures LLCの同意を取得している.この等の同意によれば、ある違約事件は、供出協定による融資が500ドルを超えて満期および対応する場合、融資合意項目の下での違約事件を招く可能性がある。

FeringとSCIgenライセンスプロトコル

我々の3抗原B型肝炎ワクチン はSavient PharmPharmticals Inc.とSCIgen Ltdが2004年6月に締結したライセンス契約のテーマであり，その後改訂( “Ferringライセンスプロトコル”)を行った。Ferringライセンス契約により，純売上高(その中で定義されているように)の7% に相当するFerring特許権使用料を支払うことを約束した。FDS Pharma LLPとSCIgen Ltd.が2012年2月14日に締結した譲渡協定(“SCIgen譲渡協定”)によると，製品純売上高(Ferringライセンス契約の定義)に相当する5%の使用料をSCIgen Ltd.に支払う必要がある。Ferringライセンス契約とSCIgen譲渡協定によると，我々は最初に国/地域の最初の特許権使用料年次開始日 から10年後まで国/地域別に特許使用料を支払うべきである。2019年4月，Ferringに100ドルを一度に支払うことにより，Ferringライセンス契約 をさらに7年間延長する選択権をすべてその地域にある国/地域に対して行使した。延長された許可期間内に，FerringライセンスプロトコルとSCIgen譲渡プロトコルでの印税の支払いを継続する.

2021年12月31日までと2020年12月31日までの年間収入コストには，渡し守許可協定による特許権使用料18ドルと20ドルがそれぞれ記録されている。

SCIgen譲渡協定により支払われる特許権使用料はそれぞれ13ドルと14ドルであり，それぞれ2021年12月31日と2020年12月31日までの年間収入コストに計上されている。

さらに、私たちは、分配許可者から受信された任意およびすべての非特許権使用料の対価の30%を支払うことを約束した(Ferring許可プロトコルに従って特許使用料を支払わなければならない純売上に基づく費用は除く)、30%の支払いは、(I)領土(2005年1月24日の改訂前にFerringライセンス協定で定義されている)、または(Ii)Berna地域(Ferringライセンスプロトコルで定義されている)に適用されない。

EVLP 技術調達プロトコル

私たちは重要な知的財産権の入局許可に従事しています。ワクチン抗原発見と設計プラットフォームの需要を確認し，VBI CDAとEPixis SA(“EPixis”)とEPixis株主(総称して“売り手”)が2011年7月18日に締結したいくつかの売買協定(“売買協定”) によりEPixis 100%流通株を買収し，その EVLPワクチンプラットフォーム(“技術”)をカバーする重要な知的財産権の独占的権利を獲得した。この技術をカバーする特許(“取得した特許”)を含みます。 私たちは400ユーロ(約450ドル)でEPixisの株を購入し、約75ドルの関連取引費用を支払いました。 VBI CDAはまた、売り手に以下のいくつかまたは支払いがあることに同意します

EVLP製品が1つ以上の許可者によって商業化されている場合、私たちは、以下のお金を売り手に支払うことに同意します

EVLPが買収した特許には，ピエールとキュリー夫人大学が共同所有している特許(“UPMC特許”)とフランスパリの国立聖母大学(“INSERM”)が共同所有している特許が含まれている。2006年7月、EPixisはUPMC、INSERM、リヨンLécole Norale Supérieure de Lyon(総称して“許可者”と呼ぶ)とライセンス契約(“EPixisライセンス契約”)を締結し、これにより、ライセンス者 はEPixisに独占ライセンスを付与し(UPMCの書面同意を得た場合に再許可する権利がある)UPMC特許を使用して、UPMCの最後の特許(任意の補充保護証明書を含む)が満了するまで、UPMC特許を米国、日本、カナダ、欧州で開発、普及、およびマーケティング製品に使用する。EPixisライセンスプロトコルによれば，UPMC特許によって開発された製品ごとの純売上高(定義はEPixisライセンスプロトコル参照)，再ライセンス収入(純売上高(“再ライセンス支払い”)および一括払い(“一次支払い”)については， は許可側に一定の費用 を支払う。EPixisはまた、特許出願の提出および維持に関連する費用およびコストをUPMCに返済することに同意する。

2011年7月12日、EPixisライセンス契約の双方がEPixisライセンス契約の最初の修正案(“EPixis 修正案”)を締結した。EPixis修正案“許可は、EPixis許可プロトコルをVBI CDAに譲渡し、EPixis許可プロトコルに従って付与された権利のための新しい財務条項および条件を制定する。

EPixis改正案では，EPixisがUPMC特許に基づいて許可側に支払うEVLP製品の純売上高の費用は，年間売上高が0ユーロから50，000ユーロの純売上高の1.75%，年間売上高が50，000ユーロから100，000ユーロの純売上高の1%と，年間売上高が100，000ユーロを超える純売上高の0.75%と規定されている。エピクシス改正案によると、一括払いは次のように支払わなければならない

UPMC も我々のVBI−1501 CMVワクチン特許シリーズの共同所有者であり，我々は現在この特許シリーズをカバーするために既存のbr許可を延長することについて交渉している。

“EPixis改正案”によると、再許可から得られた収入の費用は、第1段階臨床研究開始前に再許可が締結された場合、EPixisが受信した再許可金額の25%となり、第1段階臨床研究期間および第2段階臨床研究が開始される前に再許可 があれば、EPixisが受信した任意の金額の10%となる。再許可が第2段階臨床研究中および第3段階臨床研究開始前に締結された場合、EPixisが受信した任意の金額の7%であり、再許可が第3段階臨床研究開始後に締結された場合、EPixisが受信した任意の金額の5%である。EPixisが特許出願および特許の提出および維持に関連する費用およびコストをUPMCに返済することを要求する要求は変化しない。

双方の同意により、双方は修正されたEPixis許可協定を終了することができる。違約が発生すれば，取り消し権利 を行使することも可能である.以下の場合、UPMCはEPixisライセンス契約を終了する可能性があります：私たちは破産を宣言します；私たちは合理的な努力をしていない、または製品を開発し、販売することができません。特に私たちが製品の開発を6ヶ月以上中断した場合、私たちはEPixisライセンス契約に必要なお金を支払うことができません。製品の販売不足、またはAMM(Aurmise de sur le Marché- 治療薬品規制)の許可または製品の使用に必要な同等の必要なライセンスを取得した日から1年以内に署名された二次ライセンス協定が不足しています。初期マーケティング発生後2年以上製品が販売されていない場合もある。VBI CDAは2016年12月31日までの年間でCMV I期臨床試験承認と起動に関する記念碑的支払い200ユーロをUPMCに支払った。VBI CDAは2018年12月31日までの1年間にUPMCに200ユーロを支払い，GBM I/IIa期臨床試験の承認と開始に関連したマイルストーン支払いである。VBI CDAは2021年12月31日までの1年間に，我々のコロナウイルス予防ワクチン計画臨床試験の承認と起動に関する記念碑的支払い200ユーロをUPMCに支払った。

運営説明

私たちbrはマサチューセッツ州ケンブリッジ市に本社を置き、製造工場はイスラエルのレホバートにあり、研究工場はカナダオンタリオ州オタワにあります。

ケンブリッジ本部は私たちのバイオテクノロジーセンターでの地理的な位置を利用することができ、経験豊富なコンサルタントと幹部レベルの人材を得る方法を提供してくれた。

イスラエルのレホバートではGMP認証を受けた独自の哺乳動物細胞由来ワクチン生産施設を運営し，この施設を用いて我々の三抗原B型肝炎ワクチン，VBI−2601(BRII−179)の臨床研究供給を生産した。この工場は2006年12月に建設され，最近IMOHのGMP認証更新を取得したのは2022年2月6日である。  それはまたIMOHの許可を得て、輸出市場にワクチンロットを配布することができる。2013年、EUはイスラエルと工業製品の合格評定と検収に関する協定を締結した。この合意 はイスラエルの工業基準がEU基準と同等であることを認める。ヒトおよび獣医が使用する製品(医療製品、活性医薬成分および賦形剤)およびGMPに関連するプログラムをカバーしている。この合意は、イスラエルとEU が互いに相手のGMP検査結論、製造と輸入許可、およびロット適合性証明を認めていることを意味する。 我々の工場は2021年にFDA遠隔相互作用評価を通過し、生物製品許可証申請(BLA)の一部の 申請プログラムとしてPreHevbrioの米国での使用を許可した。

カナダ研究サイトは，カナダ国家の首都地域に位置するおかげで，世界的なbr研究施設にアクセスできるようになった。VBI CDAとカナダ連邦政府NRCの積極的な研究協力は、候補導管のテストをよりよく制御するために、そのスタッフにNRC動物施設への現場訪問を提供した。NRCスタッフはVBI CDA動物研究活動の一般牧畜業と維持要求を管理する。

これら3つのサイトは，統一的な情報技術インフラとWebベースのビデオ会議サービスを用いて効率的な連携を行っている.

競争相手

我々の候補パイプラインは，大手製薬会社，専門製薬会社，バイオテクノロジー会社および学術·研究機関からの激しい競争に直面し，引き続き直面するであろう。私たちの業界は以下の特徴を持っている：迅速な技術変革、絶えず発展する業界標準、新興の競争、そして新製品の発売。競争相手は、我々の候補パイプおよび技術と競合する既存の製品および技術を有し、他の製品 と、私たちの候補パイプおよび技術と競合する技術を開発および商業化することが可能である。いくつかの競争する会社と機関 は私たちよりも多くの財務資源を持っているかもしれないので、彼らは：より広範なサービスと製品ラインを提供することができるかもしれない；研究開発(“R&D”)の面でより大きな投資 ；そしてより大きな研究開発計画を実施することができるかもしれない。競争相手も私たちよりもっと大きな開発能力を持っている可能性があり、製品の非臨床と臨床テストを負担し、監督管理の許可を獲得し、医薬製品の製造とマーケティングの面で更に豊富な経験を持っている。彼らはまたより高い知名度とより良い顧客チャンネルを持っているかもしれない。

我々brは、セノフィ(“Sanofi”)、グラクソ·スミスクライン、メルク、ヤンソン製薬会社(“Janssen”)、三菱Tanabe製薬(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation)、武田製薬株式会社(Takeda Pharmtics Company Limited)、ファイザー(Pfizer)(ファイザー)、大中型製薬 および新興バイオテクノロジー会社(Takeda Pharmtics Company Limited)、Moderna、BioNotAG、Hotipa、Hotipaを含む大型多国籍製薬 会社、ワクチン開発分野のいくつかのサブ分野の全面的な市場競争に直面している。アメリカ国立衛生研究院を含む学術や非営利ワクチン研究者や開発者です競争が激しいにもかかわらず、この業界の典型的な特徴は広範な協力、許可、M&A活動である。

B型肝炎予防ワクチン領域では、著者らは現在いくつかの主要な競争相手が単一抗原B型肝炎ワクチンを商業化しており、Engerix-BとTwinrixのメーカーGSK、Recombivax HBのメーカーメルク、およびHeplisav-BのメーカーDyavaxを含む。

B型肝炎治療領域において、著者らは他の革新的なB型肝炎療法開発者からの競争に直面し、潜在的な協力にも直面している。この治療法は他の治療法と結合し、機能性治癒を実現することを目的としている。この分野の主要な大手製薬会社には，グラクソ·スミスクライン，ヤンソン，Gilead Sciences，Inc.とF.Hoffmann−La Roche Ltd(“Roche”)がある。また、いくつかの中型会社は、ViR、Arbutus Biophma Corp、Dicerna PharmPharmticals IncとAligos Treateutics Inc.を含むB型肝炎ウイルスを治療する代替方法を開発している。どのような作用モード或いはそれらの組み合わせがB型肝炎機能の治癒を招くかは不明である

GBMに対する巨大な未満足医療ニーズを考慮すると，GBM治療のための新たな免疫療法の開発が求められている競争相手が多い。このうち，免疫組織学的治療会社，Immaticcs BioTechnologies GmbH，Stemline Treateutics Inc.，Mimivax LLC，Inovio PharmPharmticals Inc.がワクチンを開発しており，現在も臨床研究が完了している。免疫組織学的方法は、GBMに関連するCMV抗原に対しても樹状細胞ワクチンを使用する。他の細胞ベース療法やリゾチームウイルスとしては，DNAtrix Inc.，Transgene SA，Ziopharm Oncology Inc.が臨床研究されている。

COVIDワクチンの分野では、SARS-CoV-2に対する100種類以上の候補ワクチンが開発されている；2種類はFDAの許可を得ており、 はファイザー社/BioNtech SEとModerna社から来ている；もう1つのJanssen由来のワクチンはFDAから緊急使用を許可されている。2022年以降にはさらに多くの緊急使用許可と承認が予想される。世界保健機関および/または他の規制機関が使用を許可したワクチン分野の他の主要な会社 は、Novavax，Inc.，オックスフォード/アスリカン、br}バーラトバイオテクノロジー国際有限会社、Medicago Inc.，国薬ホールディングス、科興生物有限公司を含む。他の数十社と機関が臨床研究を行っており、COVID分野は来年急速に発展すると予想されている。

CMVワクチン領域では、著者らはいくつかの主要な競争相手があり、その中のいくつかはCMVワクチン開発の面で更に推進されている。このうち，Modernaのサイトメガロウイルスワクチンは第3段階であり，Hookipa Biotech AGサイトメガロウイルスワクチンは第2段階である

仕入先と請負業者

仕入先

私たちは3抗原B型肝炎ワクチンを生産するために必要なボトルとある原材料の供給は単一の供給源に依存しています。私たちはこれらのサプライヤーと供給協定を締結して、材料の品質と流動を確保することを目的としています。私たち はどの代替源からこれらの材料の供給を得ることができるかが評価されている。私たちは、これらの材料の供給を許容可能な数量および価格で提供するために、代替供給者をタイムリーに見つけることができないかもしれない。また，我々の請負者はEVLPに基づく候補導管を製造·試験するために重要な供給品と試薬 を必要とする.これらの材料供給のいかなる中断も、私たちが3抗原B型肝炎ワクチンを生産する能力を乱すことになり、私たちが開発している候補ワクチンとbrは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

請負業者

われわれは正常業務過程において臨床試験の契約研究機関(CRO)および我々のEVLP候補ワクチンを生産するCDMOと契約を締結した。我々はまた，正常な運営過程でサプライヤーと契約を結び，研究研究，研究用品，運営目的のための他のサービスや製品を提供する。これらの契約は通常通知を規定すれば終了することができる.

著者らはCROを招いて、進行中のGBM I/IIa期臨床計画と著者らの予防性コロナウイルスワクチン計画を含む著者らの臨床計画を実施した。私たちのこれらのCROへの依存は私たちのこれらの活動の統制を減少させ、一定のリスクに関連している。“Risk Faces”のをご覧ください[21ページ目]私たちがCROに依存する関連リスクに関するより多くの情報。

我々はCDMOを招いて我々のEVLP候補ワクチンを生産するが，これらのCDMOは第三者サプライヤーからの原材料調達に依存している. 我々のこれらのCDMOへの依存はこれらの活動に対する我々の制御を低下させ，一定のリスクに触れている.“リスク要因”を参照してください[第 ページ21]私たちがCDMOに依存するリスクに関するより多くの情報。

私たちは複数の請負業者にサービスを提供して、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンを鑑定と発表することに依存している。これらのサービスは代替請負者 が存在するが、私たちは正常な生産運営と私たちの3抗原B型肝炎ワクチン供給を中断しない方法で代替請負業者に移行できない可能性がある。

私たちの新しいワクチン開発はいくつかの重要な供給者に依存して、私たちの研究を続けています。我々は以下の 方が試薬、技術或いは専門知識の主要なサプライヤーであることを確定し、これらの要素は私たちとEVLP候補パイプの開発計画に影響する

従業員

2021年12月31日現在、149人のフルタイム従業員と6人のアルバイト従業員を持っています。2021年12月31日現在，イスラエルの製造工場では98人のフルタイム従業員と2人のアルバイト従業員があり，オタワ研究サイトでは37人のフルタイム従業員と4人のアルバイト従業員がいる。残りの14人のフルタイム従業員はマサチューセッツ州ケンブリッジにある本社で働いています。私たちの職員たちの中で労働組合が代表する人は一人もいない。私たちの経営陣はそれが従業員と良い関係にあると思っている。

施設 とオフィス

私たちの登録事務所はバンクーバーBurrard Street 666 Park Place 1700 Suit 1700、郵便番号：BC V 6 C 2 X 8、本社はマサチューセッツ州カンブリッジ第二街160 Second Street、3階、〒02142。私たちの製造事業はイスラエルのレホバートにあり、私たちの主要な研究機関はカナダオンタリオ州オタワにありますので、“第一部分--第二項：財産”を参照してください

私たちは様々な運営レンタルに基づいてオフィス、製造、研究施設スペースを借り、2021年12月31日までの会計年度に1，463ドルのレンタル料を支払いました。

私たちのオフィス、製造、研究施設は現在の運営に適していると信じていますが、市場状況や需要に応じてレンタル期間を延長したり、レンタルスペースを拡大したりすることを考えます。

研究と開発

私たちの研究開発には巨大な投入があり、2021年12月31日と2020年12月31日までの年間研究開発費はそれぞれ1，960万ドルと1，490万ドルです。 すべての研究開発資金は株式融資、定期融資融資、協力協定、融資協定または政府の贈与と寄付から来ている。これまで、著者らの最も重要な研究開発支出は著者らの3抗原B型肝炎ワクチンの開発と関係があり、その次は著者らのGBMワクチン免疫治療候補ワクチンの開発、著者らの予防性コロナウイルス候補ワクチン、著者らのCMV候補ワクチン及び関連するEVLPプラットフォームである。PreHevbrioは現在FDAの承認を得ているにもかかわらず，我々の主要パイプライン候補プロジェクトへの投資と推進を計画しているため，我々の研究開発費は増加する見通しである。また，他の候補ワクチンbrを臨床開発段階に持ち込み，他のワクチン機会および/または協力を探索する可能性がある。

知的財産権

特許

我々のbr知的財産権の組み合わせは、完全に所有または共同所有または独占的に許可された198個の特許および特許出願を含む19個の有効な特許シリーズを含む。私たちの特許組合のハイライトは

著者らは伝染病ワクチンの競争構造を持続的にモニタリングする流れがあり、著者らの学術と業界の競争相手の研究、業務と特許活動をよりよく理解する。この手続きは経営陣が私たちのチャンネルの競争の位置を理解するのに役立つ。これらの知識は，我々の特許組合せに情報を提供し，我々の独自ワクチン技術を保護し，第三者侵害クレームに対して防御システムを構築するための我々の特許組合せを形成している.我々のウイルスのような粒子に関連する特許シリーズ(うち7項目は現在発表されている)の米国での特許期間は2022年に延長され，他の国/地域では2021年に満了している。私たちが最新に提出した特許シリーズの特許期間は2041年に延長されるだろう。

取引 秘密

私たちのいくつかの独自技術と技術は特許を申請することができない。特許を出願できない知的財産権および商業秘密に関する当社の独自の権利を保護するために、従業員、コンサルタント、コンサルタント、および協力者に知的財産権および機密情報に関する協定を締結することを要求する。

商標

われわれの3抗原B型肝炎ワクチンにはPreHevbrio，PreHevbri， およびSci−B−Vac商標を用いた。私たちは12カ国/地域にこれらの商標を登録しました。そのうち3つはアメリカで登録を待っていますが、1つはEUで登録を待っています。私たちが必要な時に適切な申請を提出する限り、商標は無期限に継続することができる。私たちはカナダにもLPVマークの登録をしています。

政府の法規と製品の承認

ワクチン開発は非常に規制されている分野だ。私たちの製品と候補製品の製造とマーケティング、そして私たちが行っている研究と開発活動は、FDAおよび現地、州と外国司法管轄区の類似規制機関の広範な規制、例えばカナダのHealth Canada、ヨーロッパのEMA、イギリスのMHRAによって広く規制されている。製品が発表される前に、新製品は広範な臨床前と臨床開発を経なければならない。この過程は、候補者識別から世界各地の衛生当局の許可/マーケティング承認まで10年以上かかるかもしれない。異なる管轄区域の監督管理要求を調整するために努力しているにもかかわらず、異なる国と地域の法律と監督管理要求に差がある。規制承認が1つの開発段階から別の段階に移行する遅延 は、私たちの大きな遅延を招き、私たちの時価に影響を与える可能性があります。

アメリカ、ヨーロッパ、カナダの規制機関

私たちの任意の製品は、アメリカ、ヨーロッパ、またはカナダで販売される前に、FDA、EMA、イギリスMHRA、カナダ保健省を含む関連規制機関の承認を得なければならない。規制部門の承認を得て、我々が開発した薬物またはワクチンを含む任意の薬物またはワクチンを販売するためには、開発中の製品は、各指定用途における製品の安全性および有効性を証明するために、厳格な臨床前試験および臨床研究を経なければならない。この広範な監督管理経路は薬品の開発、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、審査、広告、販売促進、販売と流通方面の過程制御を含む。

一般に、上述した地理的領域で任意の新しい医薬品または生物製品を販売する前に、規制機関が一般的に要求するプロセスは、以下のようなプロセスを含む

臨床前テスト

米国では，候補薬物はその安全性と有効性が十分に証明されるまで動物にテストされなければならない。これらの臨床前研究は通常この製品の作用機序と薬理学を評価し、そしてこの製品の潜在的な安全性と有効性を評価する。試験を受けた化合物は必ず適用されたcGMP要求に従って生産しなければならず、臨床前安全性試験はFDAと良好な実験室実践に関する国際法規に符合しなければならない。臨床前試験の結果および生産情報や分析データは通常INDの一部としてFDAに提出され，INDはヒト臨床試験開始前に発効しなければならない。INDは、FDAがこの時間の前に延期を要求しない限り、FDAが受信した後30日後に自動的に有効になり、または申請中に概説された臨床試験の進行が懸念されなければならない。FDAに何か懸念があれば，申請スポンサーやFDAは臨床試験が開始される前にこれらの懸念を解決しなければならない。監督当局は、臨床研究が1つの段階から開始するか、または1つの段階から別の段階に入ることを可能にする前に、追加の臨床前データを必要とする可能性があり、深刻な安全問題が存在する場合、当局はいつでも研究の停止または一時停止を要求することができる。

臨床試験

新しい候補ワクチン薬物の臨床試験は通常3つの重複可能な連続段階に分けて行われる。第一段階では、最初に候補ワクチン薬物をヒトボランティアに紹介し、安全性或いは副作用、用量、耐性、代謝、分配、排泄と臨床薬理学をテストすることに重点を置いた。第二段階は、特定の標的適応に対する候補ワクチン薬物の初期治療効果を決定し、用量耐性と最適用量を決定し、可能な副作用と安全リスクを決定するために、限られた患者集団で研究を行うことに関連する。ワクチン化合物が有効性の証拠を示し、第2段階評価において許容可能な安全性を有することが発見されると、臨床結果をより全面的に評価し、薬物の全体的なリスク/利益状況を確立し、適切な場合に製品ラベルに十分な基礎を提供するために、重要な第3段階試験を行う。すべての臨床試験の間、医師は候補薬剤の有効性を決定するために患者を監視し、候補ワクチン薬剤の使用によって引き起こされる可能性のある任意の反応または安全リスクを観察および報告するであろう。FDA、試験会場内部審査委員会および/またはスポンサーは、被験者が許容できない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。

はすべての適用された法規要求に基づいて必要なすべてのテストを成功させると仮定し，製品開発，非臨床研究，臨床試験の結果をBLAの一部としてFDAに提出し，その製品を1つまたは 複数の適応に使用することの承認を要求する。BLAの提出にはFDAに相当な使用料を支払う必要があり，承認されたBLAのスポンサーも製品や機関の年間使用料を支払う必要がある。これらの費用は通常毎年増加します。いくつかの限られた場合、 はユーザ料金減免を得ることができる。適用される法律およびFDA法規によると、FDA承認を提出した各BLAは、通常、BLA提出後60日以内に内部行政審査を行う。完了と考えられる場合、FDAは、BLAを“提出”し、その出願の実質的な審査をトリガする。FDAは、それが不完全であると考えられているか、または適切に検討できないBLAの提出を拒否することができる。FDAは優先BLAS(深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患を治療するための生物製品、その医療需要は満たされていない)6ケ月と常規BLAS 10ケ月の内部実質的な審査目標を制定した。しかし、これらは機関が提案する時間範囲であるため、FDAは法的にこれらの期間内に審査を完了する必要がなく、これらの業績目標は時間とともに変化する可能性がある。さらに、レビューの結果、全体的に有利であっても、通常は実際の承認ではなく、BLAを承認する前に完了しなければならない追加の作業を記述する“行動書簡”である。BLAに対するFDAの審査は、独立したFDA諮問委員会の審査および提案に関連する可能性がある。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAはBLAまたはBLAサプリメントの承認を拒否することができる, またはFDAは、追加の臨床データおよび/または追加の重要な第3段階臨床研究を必要とする可能性がある。このようなデータを提出しても，FDAは最終的にBLAがその承認基準を満たしていないと決定する可能性がある.

データ 承認

大量の財政資源が研究、臨床試験と関連活動を援助し、FDAの要求或いは州、地方と外国の監督管理機関の類似要求を満たすために必要である。これらの異なる法律や法規要件を満たすのに数年かかる(これらの要求が満たされたと仮定する)。この過程で生成された情報は異なる 解釈の影響を受けやすく，これらの解釈は規制部門がこの過程の任意の段階で承認を行うことを遅延，制限，あるいは阻止する可能性がある.そのため、製品を市場に出すのに要する実時間や費用が大きく異なる可能性がある。潜在的な製品を製造および/または販売するために必要なbr許可の申請を提出するか、またはそのような任意の申請が適切なbr規制機関によってタイムリーに審査および承認されることを保証することはできません。早期臨床試験の成功は後期臨床試験の成功を確保できない。候補製品が規制部門の承認を得ても、承認は、特定のbr疾患状態、患者数および用量に限定されるか、またはこれらの製品の商業アプリケーション、広告、販売促進、または流通を制限する条件に限定される可能性がある。

一旦 が発表されると、持続的な監督管理基準を満たしていない場合、或いは製品 が発売された後に安全問題が発生した場合、FDAは製品の承認を撤回する可能性がある。さらに、FDAは、商業化された承認製品の効果を監視するために、テストおよび監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、これらの上場後計画の結果に基づいて、製品のさらなるマーケティングを阻止または制限する権利がある。FDAはまた，製品が承認された後に追加の臨床試験を行うことを要求する可能性がある。これらのいわゆる第4段階研究 は薬物が承認された後に満たされる条件である可能性がある。第4段階研究の結果、候補製品の有効性を確認することができ、FDAの自発的薬物副作用報告システムを介して重要なセキュリティ情報を提供することができる。brは、任意のFDAによって製造または流通を許可された任意の製品が、薬物副作用の記録保存要求および報告を含むFDAの持続的な規制を受けることができる。医薬品および生物製品メーカーおよびその下請け業者は、FDAとある州機関に彼らの工場を登録し、cGMPのコンプライアンスを理解するためにFDAといくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならず、これは私たちのbrと私たちの第三者メーカーにいくつかの手続きとファイル要求を加えた。私たちは、私たちまたは私たちの現在または未来の製造業者またはサプライヤーがcGMP法規およびFDAの他の規制要件を遵守できるかどうかを確認することができません。もし私たちが現在または未来の製造業者やサプライヤーがこれらの要求を遵守できない場合、FDAは私たちの臨床試験を一時停止し、流通から製品をリコールすること、その薬剤のNDA承認を撤回すること、またはバイオ製品ライセンスを取り消したり一時停止することを要求するかもしれない。さらに何かがある, 監督部門の承認を得た後であっても、後に製品が以前未知の負の影響を持っていることが発見された場合、その製品が制限され、さらには完全に市場から撤退する可能性がある。

FDAは薬品と生物製品のマーケティングと普及を厳格に規制している。審査は通常上場後の監督 とその他の記録の保存と報告義務に制限され、そして上場後の年間報告とラベル の更新などの持続的な要求に関連する。規制基準が守られていない場合や初期マーケティング後に問題が発生した場合、製品承認が撤回される可能性があります。一つの会社は安全性と有効性に関する声明を提出し、FDAの承認を得ることしかできない。これらの要求を守らないことは、負の宣伝、警告状、修正広告、および潜在的な民事および/または刑事罰 をもたらす可能性がある。医師は製品ラベルに説明されておらず、私たちがテストし、FDAによって承認された用途とは異なる合法的に利用可能な薬物を処方するかもしれない。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は、様々な場合、このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると信じているかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAはこのような非ラベル使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限している。

承認後に を要求する

我々がFDA承認を得たか、または将来承認される可能性のあるどの製品も、保存要件、副作用報告の記録、FDAへの最新の安全性および有効性情報の提供、製品サンプルおよび流通要件、およびFDAの宣伝および広告要件を遵守することを含むFDAの宣伝および広告要件を含む。製品の用途または患者集団における製品承認用途に記載されていない製品の制限(“ラベル外”使用と呼ばれる)、業界スポンサーの科学的および教育活動の制限、およびインターネットに関連する販売促進活動の要求を普及させる。FDAや他の機関はラベル外使用の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており，ラベル外使用を不当に普及させていることが発覚した会社は重大な責任を負う可能性がある。製品に適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更を含む修正がある場合、出願人は、新しいBLAまたはサプリメントに対するFDAの承認を得るために提出を要求される可能性があり、これは、出願人が追加のデータを開発することを必要とするか、または追加の臨床前研究および臨床試験を行う必要があるかもしれない。さらに、適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更を含むbr製品に何らかの修正がある場合、新しいBLAまたはBLAサプリメントに対するFDAの承認を提出し、取得することが申請者に要求される可能性がある, これは申請者が追加的なデータを開発したり、追加の臨床前研究と臨床試験を行う必要があるかもしれない。FDAはまた、製品の安全な使用を保証するためにリスク評価および緩和戦略(または“REMS”)を要求することを含む承認時に他の条件を追加することができ、これは、コンプライアンスを保証するために承認後に大量のリソースを投入する必要があるかもしれない。REMSは、制限された配布方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングのいずれの制限も、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。製品承認は、規制基準を満たしていないことや、初期マーケティング後に問題が発生したことで撤回される可能性があります。

また、品質管理および製造プロセスは、商業製品の品質および長期安定性を確保するために、承認された後も適用される製造要件 に適合し続けなければならない。CGMP規定によると，第三者による臨床製品の生産と商業ロットの製品の生産に依存したい。CGMP規定には、人員組織、建物および施設、設備、構成要素および薬品容器および閉鎖された制御、生産およびプロセス制御、包装およびラベル制御、保有および分配、実験室制御、記録および報告、ならびに製品の返送または回収に関する要件が含まれる。私たちは依存し、cGMP規制による第三者の臨床的および商業的な数の当社製品の生産に引き続き依存することが予想されます。これらのメーカーはcGMP法規を遵守しなければならず、その中で品質管理と品質保証、記録とファイルの維持が要求され、cGMPとのいかなる偏差も調査と是正する義務がある。生産および流通承認製品に参加する製造業者および他のエンティティは、FDAおよびいくつかの州機関にその工場を登録し、cGMPおよび他の法律を遵守することを保証するために、FDAおよび特定の州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。FDAや他の規制機関の将来の検査では，我々のCMO施設におけるコンプライアンス問題が発見される可能性があり，これらの問題は，是正のために生産や流通を混乱させたり，是正するために大量の資源が必要となる可能性がある。また，これらの規則に違反する条件が発見された, CGMP規定に適合しないことを含むと、 は法執行行動を引き起こす可能性があり、承認後に製品問題を発見することは、以下に説明するように、自発的なリコールおよび規制制裁を含む製品、製造業者、またはBLAを承認した所有者の制限をもたらす可能性がある。

薬剤が承認または承認されると、規制要件や基準の遵守を維持できなかったり、製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。後に製品に以前に未知の問題があることが発見された場合、予想されていない重症度または頻度の有害事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できない場合、承認されたラベルを強制的に修正して新しいセキュリティ情報を追加すること、発売後または臨床試験を実施して新しいセキュリティリスクを評価すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することをもたらす可能性がある。他の潜在的な 結果は：

また、米国で流通されているいくつかの処方薬を識別し、追跡するための電子システムを構築することを目的とした“薬品サプライチェーン安全法案”(DSCSA)が公布された。DSCSAは薬品メーカー，卸，流通業者に10年間の段階的な資源集約型義務を要求し，2023年11月に終了する予定である。新しい法律と法規が時々施行される可能性があり、これらの法規はFDA規制製品の承認、製造、マーケティングを管理する法定条項を著しく変える可能性がある。 がさらなる立法や規制変化を公布するかどうか，あるいはFDAの法規，ガイドラインや解釈が変化するかどうか，あるいはそのような変化の影響(あれば)は予測できない。

カバー範囲、定価、精算

FDAが承認した任意の生物製薬製品の商業成功は、製品が第三者保険と十分な精算を受けるかどうかに大きく依存する。

米国では、第三者支払者は、政府医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)、個人医療保険会社、管理医療計画、および他の組織を含む。これらの第三者決済者は、価格に挑戦し、医療製品およびサービスの費用対効果を検討することが増えている。新たに承認された医療製品の保険範囲と精算には大きな不確実性があります。保証範囲は十分な精算を確保できません。第三者支払人に保証と精算を求めるのは時間もかかるし高い。 第三者支払者は、承認されたリストまたは処方セット上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、これは、特定の適応のすべての承認された製品を含まない場合があり、または使用状況を管理するために他のメカニズムを使用することができる(例えば、特定の患者が使用する製品の保証範囲を事前に許可することを要求する)。カバー範囲の制限は私たちの製品の需要に影響を及ぼす可能性があります。保険を受けても、第三者精算は競争力と利益を持った上で私たちの製品を販売するのに十分ではないかもしれません。したがって、製品開発投資の適切なリターンを達成するために、十分に高い価格レベルを維持するのに十分ではないかもしれません。

バイオ製品2009年価格競争と革新法(BPCIA)

2010年に公布された“連邦患者保護·平価医療法案”(“平価医療法案”)によると、特にその中に含まれる“2009年生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)によると、米国には、許可された生物製品の生物類似バージョンを規制するための簡略化された経路がある。“平価医療法案”は、FDAが完全なBLAによって要求されるほど広範なbrデータがないことに基づいて、革新薬物と類似している(しかし完全に複製されていない)生物学的薬物を承認することができるように規制メカニズムを提供する。この規定によると、生物類似物の承認申請は革新者製品の発売承認後4年以内に提出することができない。パイオニア革新生物製品は12年の法規排他性を獲得し、これはFDAが革新生物製品が初めてFDAの許可を得た12年後に生物類似バージョン を承認することを意味する。

迅速な追跡承認

改正後の“連邦食品、薬品と化粧品法”(FDCA)とFDA関連法規はある機序を提供し、深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病の治療を目的とした潜在製品の迅速な審査を加速し、これらの疾病はすでに満足されていない医療需要を満たす可能性があることを証明した。これらのプログラムはFDAが上場承認を得るために必要な臨床前と臨床研究について早期相談と承諾を行うことを可能にする。この規制枠組みの条項はまた、ある場合、有効な間接的に製品の有効性を測定する利益に基づいてBLASを承認することを許可し、それによって正常な審査過程を加速した。将来、私たちの技術を使用するいくつかの潜在的な製品は、この規制手続きを加速させる条件に適合するかもしれない。FDAがこれらの潜在的製品に加速的な承認手続きを得る資格があることに同意しても、FDAは私たちの薬物の承認を拒否したり、承認前に追加の研究を必要とする可能性があるかもしれない。FDAは，このような早期承認の条件として承認後研究や第4段階研究 を実行することも要求される可能性がある.さらに、FDAは、任意の加速承認に関連する流通および/または販売促進に制限を加えることができ、承認後の研究が潜在的製品の予期される臨床的利益または安全性を確認できない場合、承認を撤回することができる。

孤児薬名

孤児薬物法案によれば、FDAは、まれな疾患または疾患の治療に使用される薬物または生物製品を孤児薬物の称号を付与することができ、米国では、このような疾患または疾患は通常200，000人以下に影響を与える。BLAを提出する前に，孤立薬の指定を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示するであろう。孤児薬物指定は規制審査や承認過程でいかなる利点も伝達されず、その持続時間を短縮することもない。孤児薬物指定を有する製品がその後、そのような指定された疾患を有するFDAの承認を得た場合、この製品は、孤児製品の独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが非常に限られた場合を除いて、同じ疾患に対する他のbrの出願を承認しないことを意味する。これらの非常に限られたbrの場合：(I)十分な数の薬剤を提供できない場合、または(Ii)薬物の新しい製剤は、優れた安全性または有効性を示している。しかし，競合相手が同じ適応に対してあらかじめ同じ薬物の承認を得ていれば，この排他性は7年以内に我々の製品の承認を阻止する可能性もある。

外国の法規

アメリカの法規以外に、私たちは今と将来も引き続き私たちの製品の海外での臨床試験、商業販売、流通に関する各種の法律法規を遵守していきます。FDAの承認を得るか否かにかかわらず，我々がこれらの国/地域で臨床試験や販売を開始する前に，これらの国/地域の比較可能な規制機関の臨床試験承認またはマーケティング許可をそれぞれ取得しなければならない。承認プロセスは国/地域によって異なり， 時間はFDA承認に要する時間よりも長いか短い可能性がある.臨床試験，製品許可，定価，精算を管理する要求は国/地域によって異なる。

法律とコンプライアンス環境、 およびFDAと外国の監督管理機関の政策が変化する可能性があり、追加の政府法規 が公布される可能性があり、これは私たちの製品に対する監督管理の承認を阻止または延期する可能性があり、コンプライアンスコストを増加させる可能性もある。我々は、米国または海外の将来の立法または行政の行動によって生じる可能性のある不利な政府規制の可能性、性質、または程度を予測することはできない

適用されるEU規制制度によれば、私たちは、国家ライセンスを保有している会社が使用可能な相互認識プログラムを含む集中型または分散型プログラムを介してマーケティング許可申請(MAA)を提出することができる。分散された手続きは相互承認国家承認決定を規定する。このような許可はマーケティング許可を提供する。集中化プログラムは、生物技術生産のための、特定の疾患の治療または高度革新のための薬物のために使用することができ、brは、すべてのEU加盟国(および北アイルランドおよびアイスランド、リヒテンシュタインおよびノルウェーなどのヨーロッパ経済地域諸国)に有効な単一マーケティング許可を付与することを規定する。

イギリスは2020年1月31日に離脱し、イギリスでマーケティング許可を得る手続きに影響を与えている。移行期間は2020年12月31日まで続き、その間も薬品監督はEUの法律によって管轄されている。2021年1月1日から，イギリスのMHRAはMAASに対して新たなプログラムを実施した。これらの新しいプログラムのうちの1つは、欧州委員会(“EC”)が集中型プログラムにおいて同一製品のマーケティング許可について行った決定に依存する英国のマーケティング許可である。この経路であるヨーロッパ共同体決定依存手続き(“ECDRP”)は、現在、集中手続きで承認されたすべての許可に適用されている。

その他の政府規則

私たちの研究と開発活動は、人間の健康と安全や環境に危険をもたらす可能性のある生物と危険な材料を使用します。私たちは様々な連邦、省、州、地方の法律法規によって制限されています。これらの法律は、これらの材料とこれらの材料から発生する廃棄物の使用、生成、製造、貯蔵、処理、処理を管理しています。また，職業安全·健康管理局や連邦，省，州環境保護機関の規制を受け，“有毒物質制御法”の規制を受けている。

さらに、米国では、米国の医薬品研究および製造業者によって発行されたコード(または“PhRMAコード”)のような医療業界の詐欺および乱用に関する様々な連邦および州法律法規、ならびに業界標準およびガイドラインの制約を受ける可能性があり、いくつかの州では、それらのコードがその法規および法規に引用または組み込まれている。これらの法律、法規、基準、指導は私たちの販売とマーケティング活動、そして医療提供者と患者との関係に影響を与えるかもしれません。また、連邦政府と私たちが業務を展開している州の患者プライバシー法規の制約を同時に受ける可能性があります。例えば、これらの連邦法は以下のようなものを含む

これらの法律はまた，連邦医療保険や医療補助資金を受けている人には，連邦医療保険や他の政府計画から除外された人と契約を締結しないことを保証する平権義務を課している。その中のいくつかの法律の広汎性のため、私たちの現在または未来のいくつかの接近は、その中の1つまたは複数の法律の挑戦を受けるかもしれない。さらに、私たちが がこれらの法律を遵守するために私たちの1つ以上の接近法を変更することを要求されないという保証はない。現在の法律の持続的な変化の解釈または新しい連邦または州の法律または法規の採用は、私たちと販売者、医療提供者、br、および患者との間の配置に悪影響を及ぼす可能性がある。いくつかの法律は様々な解釈 を受け入れることができるので、これらの法律違反のリスクが増加していることが発見された。私たちの過去または現在の業務、慣行、または活動が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰を含む罰を受ける可能性があり、MedicareおよびMedicaidのような政府医療計画への参加、監禁、損害賠償、罰金、返還、契約救済、名声損害、利益減少および将来の収益(あれば)、および私たちの業務br業務の削減または再構成は、いずれも私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

利用可能な情報

インターネットサイトはwww.vbiaccines.comで見つけることができます。私たちのウェブサイト上の情報や私たちのウェブサイトを介してアクセスできる情報は本報告書の一部ではない。我々は，1934年の証券取引法(改正)の情報と定期報告要求の制約を受け，その要求に応じて，定期報告，依頼書，その他の情報を米国証券取引委員会に提出した。資料が米国証券取引委員会に電子的に提出された後、または電子的に米国証券取引委員会に提出された後、合理的なbr可能な範囲内で、私たちのウェブサイトで、私たちの10-Kフォームの年間報告、10-Qフォームの四半期報告、8-Kフォームの現在の報告、および1934年の証券取引法第13(A)または15(D)節に提出または提供された報告書をできるだけ早く無料で取得することができます。

第 項：リスク要因

私たちのbrは様々なリスクに直面しており、これらのリスクは私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に実質的な損害を与える可能性があります。私たちの普通株への投資 は投機的で、高いリスクに関連している。私たちの普通株への投資を評価する際には、以下に説明するリスクと、合併財務諸表および関連付記を含む本10-K表に含まれる他の情報をよく考慮しなければなりません。

以下に紹介する リスクは我々が直面している唯一のリスクではない。以下のリスク要因に記載されている任意のイベントが実際に発生した場合、またはこれから私たちが現在知らない、または現在重要ではないと考えている他のリスクおよび不確実性が発生した場合、私たちの業務、将来性、運営結果、および財務状況は重大な悪影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の取引価格は下落する可能性があり、あなたは私たちの株へのすべてまたは一部の投資を失うかもしれない。以下の議論のリスクには 前向き陳述が含まれており，我々の実際の結果はこれらの前向き陳述で議論された結果と大きく異なる可能性がある.

リスクファクターの概要

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の要約である.この要約は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。本リスク因子要約でまとめられたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関するより多くの議論は、以下の“リスク要因”というタイトルで見つけることができ、我々の普通株について投資決定を行う前に、これらのリスクを、本10−Kテーブルと、米国証券取引委員会に提出された他の文書に提出された我々の他の情報とに関連して慎重に考慮すべきである。

製品と我々のチャネル計画の開発と商業化に関するリスク

持続的なコロナウイルスの大流行は、私たちの業務計画の中断や遅延を招き、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

2019年12月、コロナウイルスSARS-2が武漢、中国などで出現し、2020年3月12日、世界保健機関はSARS-CoV-2による新冠肺炎の大流行を発表した。新冠肺炎の伝播を抑制と緩和するため、アメリカ、カナダ、中国とイスラエルを含む多くの国は旅行、隔離とその他の公共衛生安全措置に対してかつてない制限を実施した。このような政府が強制的に実施している予防措置は，ある国や州では緩和されている可能性があるが，新冠肺炎事件の灰が再燃したために，より厳しい措置が実施されない保証はない。

新冠肺炎の大流行により、著者らは引き続き暴露リスクを下げ、現場従業員数を減少させ、私たちはイスラエルの製造工場で私たちの3抗原B型肝炎ワクチンとVBI-2601を生産し、そして私たちはカナダオタワの研究開発実験室 である。私たちはイスラエルの製造工場と私たちがEVLP候補ワクチンを生産するために雇われたCDMOは第三者サプライヤーからの原材料調達に依存している。新冠肺炎の疫病は納期と多くの原材料の供給に影響を与え、これは私たちの適時に製品を生産する能力に不利な影響を与えるかもしれない。また、私たちの旅行能力の制限、家にいる注文、その他の私たちの業務に対する似たような制限は、私たちが運営を支援する能力を制限しています。

我々 には，我々または我々のパートナーが世界の臨床地点で継続的に行っている臨床研究が4つある：1)アジア太平洋諸国の複数の研究地点で行われているVBI−2601(BRII−179)とBRII−835(VIR−2218)の第2段階臨床研究，2)アジア太平洋地域の複数の研究地点で行われているVBI−2601(BRII−179)のIIa/IIb相研究 ，3)米国で行われているVBI−1901のI/IIa段階研究，および4)カナダとメキシコで行われているVBI−2902とVBI−295の臨床研究。積極的な臨床研究以外にも，米国でのVBI−1901のさらなる臨床研究や，カナダや他の国/地域のVBI−2901(VBIの多価汎コロナウイルス候補ワクチン)を含む，いくつかの計画中の臨床研究 が2022年に開始される予定である。著者らの研究中のいくつかの臨床サイトの患者募集は過去に一時停止したことがあり、未来は新冠肺炎疫病のために再びbrを一時停止する可能性があり、他の臨床サイトの患者募集は一時停止または遅延する可能性があり、私たちが臨床試験を行っている病院と診療所は資源を再分配し、brへのアクセスを制限し、臨床施設を閉鎖する可能性があるからである。また、もし私たちの試験参加者が新冠肺炎疫病による隔離或いは他の制限のために私たちのbr臨床研究場所に行くことができない場合、私たちの臨床研究はより高い 中退率或いは遅延が出現する可能性がある。政府が実施している隔離、現地避難、同様の制限も、私たちの臨床サイト、研究実験室、製造施設を一時的に閉鎖することを要求するかもしれません。さらに何かがある, われわれの試験参加者がわれわれの臨床試験に参加することにより新冠肺炎の影響を受ける可能性があることを確認すれば，安全対策として，曝露の可能性が低下したと合理的に信じるまで，何らかの臨床場所を自発的に閉鎖する可能性がある。したがって、私たちはVBI-2601(BRII-179)、VBI-1901、私たちのコロナウイルス候補ワクチンの期待開発スケジュール、及び私たちの3抗原B型肝炎ワクチンのアメリカ以外の国/地域での規制スケジュールは負の影響を受ける可能性がある。

私たちは新しい冠肺炎の大流行の最終的な影響を予測できません。このような事件の結果は非常に不確定で、変化する可能性があります。私たちはまだ私たちの業務、私たちの臨床研究、私たちの研究計画、私たちの資産の回収性、そして私たちの製造がもたらす可能性の潜在的な遅延や影響のすべての程度を知りません。しかし、新冠肺炎の大流行は、潜在的な業務発展取引に関する努力を含めて、私たちの業務運営を混乱させ、市場を混乱させ、私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性があります。

また、世界各地の多くの政府当局が新冠肺炎の伝播を制限するために講じた様々な予防措置は、世界経済の獲得可能性とコスト、資源、材料、製造と交付作業、世界経済の他の側面を含む世界市場と世界経済に悪影響を与え続ける可能性がある。企業閉鎖、サプライチェーン中断と出荷遅延、アメリカ労働市場競争の激化及び新冠肺炎重大発生国の経済活動の大幅な減少など。新冠肺炎疫病が全世界全体の経済に与える潜在的な影響は依然として重大な不確定性が存在する。大流行がどのくらい続くかは予測できず，経済活動が新冠肺炎大流行前のレベルに回復するまでに要する時間も予測できない。新冠肺炎の流行は、私たちの業務と運営を混乱させ、私たちの供給源を中断し、私たちのより多くの資金を調達したり、証券を売却する能力を阻害し、世界経済を牽引し続けるかもしれない。

PreHevbrio はVBIのアメリカでの最初の商業製品であり、私たちはアメリカで商業成功を維持することができないかもしれない。

我々 は2021年11月に米国でFDAのPreHevbrioの承認を得て，2022年第1四半期に商業ワクチンを発売する予定である。PreHevbrioの米国での商業化成功には、大量の資源、時間、専門知識、経験が必要になる。 FDAの承認を準備するために、我々は2019年からSyneos Healthと発表前の戦略と活動について協力し、2020年に協力関係を拡大し、VBIに取り組むリーダーチームと現場チームを構築し、全方位サービス商業化ソリューション に組み入れてきた。Syneosが選ばれたのは、彼らの強力で革新的な商業化経験と深いワクチン専門知識、リーディングワクチンメーカーとの成功的なパートナー関係を含むからである。このパートナーシップの一部として，販売，マーケティング，市場参入，医療(現場と通信)能力を構築した。これはVBIのアメリカでの最初の発売製品であるため、私たちはワクチンと治療分野で豊富な販売、マーケティング、市場参入経験があるにもかかわらず、PreHevbrioを商業化することに成功できないかもしれない。

PreHevbrioの商業化成功にはまた、第三者物流会社、卸売業者、流通業者、共同購入組織、その他の機関、潜在的な流通およびマーケティングパートナーと契約を締結する必要があり、これらの関係と契約を成功的に維持しなければならない。私たちはこのすべての重要な契約を完成したり、適時に維持することができないかもしれません これは私たちがPreHevbrioの成功的な商業化を達成できないかもしれません。

PreHevbrioの商業化に影響を与える可能性のある他の要因は

コロナウイルス候補ワクチンを求めており，関連する方法でウイルス予防に成功したワクチンを生産できない可能性がある .

新冠肺炎の大流行に対応し、そして核研究センター、アメリカ国家標準委員会と国際標準化組織と協力するため、著者らはVBI-2901、VBI-2902とVBI-2905を含む著者らの候補コロナウイルスVBI-2900計画の開発を推進する。我々の単価候補ワクチンVBI−2902とVBI−2905の開発は早期臨床段階であり，我々の三価汎コロナウイルスワクチンVBI−2901の開発は臨床前段階であり，タイムリーかつ安全にウイルスを予防できるワクチンを開発できない可能性があるまた，SARS−CoV−2ウイルスは伝播過程で変異が発生し，いくつかの変種を招き，アルファ，ベータ，ガンマ，デルタ，オミック変異体を含め，新たな変種が出現し続ける可能性がある。ウイルスの進化や，現在出現する可能性のある新たな優性変異から，我々が開発している候補ワクチンは，それらの優性変異に他のワクチンのように有効に対抗できなければどうでもよい になる可能性がある。また，ワクチンの開発に成功しても，経済的に効率的な方法で臨床試験や商業化生産に十分な供給を提供するために，生産プロセスの開発や拡大に困難に遭遇する可能性がある。臨床試験中の新冠肺炎候補ワクチンの数が多いため，臨床試験が可能な臨床地点を探すことが困難である可能性があるため，われわれのワクチン候補の開始や登録の臨床試験に遅延が生じる可能性がある。我々はまた財力と人員 を投入してコロナウイルスワクチンを開発し、これは我々の他の開発計画の遅延或いは他の方法で負の影響を与える可能性があり、 はコロナウイルスが全世界の衛生問題としての寿命と程度に不確定性があるにもかかわらず。私たちの業務は否定的な影響を受ける可能性があります。私たちは予測できない世界的な健康脅威に大量の資源を割り当てているので、私たちのワクチンを迅速に散逸させたり、対抗したりする可能性があります。このような脅威が開発されれば、部分的または完全に有効ではないかもしれません。

新冠肺炎疫病の全世界的な影響とメディアの広範な関心を考慮して、公共と私営実体は新冠肺炎に対するワクチンの開発に努力しており、その中にアスリコン、グラクソ、ジョンソン、Moderna、ファイザーとセノフィなどの大型国際製薬会社を含み、それらの候補ワクチンは現在すでに許可され、緊急用途に使用され、或いは著者らのコロナウイルス候補ワクチンよりも高度なbr開発段階にある 2020年12月、FDAと他の類似の規制機関はこれらの大型多国籍製薬会社が開発したワクチンに緊急使用許可を発行し始め、2021年8月と2022年1月にそれぞれ第1と第2種コロナウイルスワクチン を承認した。このような大型多国籍製薬会社が開発した他のワクチンは短期的にさらなる承認と許可を得る可能性がある。これらの他の実体は、私たちが開発可能な任意のワクチンよりも効率的な新冠肺炎ワクチンを開発することができ、看護基準となる新冠肺炎ワクチンを開発する可能性があり、私たちが開発した任意の新冠肺炎ワクチンよりも低いコストまたはより早いコストで新冠肺炎ワクチンを開発することができるか、または新冠肺炎ワクチンを商業化する上でより成功する可能性がある。その中の多くの他の組織の規模は、私たちよりもはるかに大きく、より大きな資金プールを得ることができるので、brに資金を提供し、より大きな研究開発計画を行うことができる。このような他の実体は私たちよりもっと大きな開発能力を持っているかもしれないし、候補ワクチンの非臨床と臨床テストを担当し、監督管理の許可を得て、医薬製品の製造とマーケティングの方面でもっと豊富な経験を持っている。私たちの競争相手はまたより高い知名度とより良い顧客チャンネルを持っているかもしれない。そのほか、競争構造によって、他の新冠肺炎ワクチン或いは治療薬物は の発売が許可される可能性がある。これらの製品は、我々のコロナウイルス候補ワクチンのビジネス機会を減少させる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、規制の承認が遅れたり、臨床クレームが議論されたりする場合があります, 競争相手の製品と比較して、私たちは商業的あるいは臨床的優位性がないかもしれない。他のエンティティの成功または失敗、または成功または失敗を感知することは、任意の資金を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また，我々の候補製品が生体防御製品に対する政府の調達要求を満たしていなければ，効率的な競争ができない可能性がある。

私たちは政府と非政府組織の支出や補助金に依存して、私たちのコロナウイルスワクチン開発計画を支援します。もし私たちが契約義務を履行できない場合、あるいは予想される締め切りまでに完了できない場合、候補コロナウイルスワクチンの開発は延長、延期、修正、または終了される可能性があり、私たちは支出の全部または一部または補助金の返済を要求される可能性があります。

2020年9月16日、カナダ女王陛下と“貢献協定”に署名し、カナダ革新科学技術·経済発展会社代表のbrにより、カナダ科学技術·経済発展会社はSIFから5，600万カナダドルを出資することに同意し、第2段階臨床研究を通じて我々のコロナウイルスワクチンプロジェクトVBI-2900の開発を支援した。 私たちは、場合によっては別途許可されない限り、2022年第1四半期(“プロジェクト完了日”)または前にこのプロジェクトを完成させることに同意した。しかし、期限延長の検討が行われている。 違約が発生した場合、他の事項を除いて、部長は、 (I)プロジェクトへの貢献を一時停止または終了するか、または(Ii)大臣の支払いの全部または一部の貢献を償還することを要求することができ、 は、要求された日から貢献合意で規定される金利に従って計算される利息とすることができる。したがって、もし私たちが“寄付協定”に規定された義務を滞納していれば、私たちは私たちのコロナウイルスワクチン計画を開発し続ける十分な資金がないかもしれず、私たちはこの計画を支援するために追加の資金を得ることができるかどうかを確認することができない。また、私たちは出資契約によって提供された贈与を返済する必要があるかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、運営業績 を損なうことになります。

また，出資契約の署名については，K 2 HealthVentures LLCの同意を得，K 2 HealthVentures LLCは貸手と貸手の行政エージェントとして，期日により2020年5月22日の融資 合意とした。上記の同意によると、ある違約事件は、供出協定に基づいて行われた500ドルを超える供出満期および対応を招く場合、融資合意項目の下での違約事件を発生させる可能性がある。

2021年3月9日、我々はCEPIとCEPI援助協定に署名し、この協定によると、CEPIは、第1段階の臨床開発によるVBI-2905の推進を含むSARS-CoV-2に対するEVLP候補ワクチンの推進を支援するために、3300万ドルまでの資金を提供することに同意した。私たちは、CEPI援助協定に規定されている合意された時間枠内でいくつかの目標およびスケジュールを達成することを含む、商業的に合理的な努力を使用して、私たちの義務を履行することに同意する。このような目標またはスケジュールを達成できない場合、またはCEPIがCEPI支援プロトコルの義務を履行できないと判断した場合、いくつかの条件では、CEPIは、追加的な援助を提供しない、より少ない援助を提供するか、またはCEPI支援プロトコルを終了することを選択することができる. CEPIがCEPI資金プロトコルを終了すれば、CEPIはもう私たちに何の支払いも必要なくなり、私たちは何も使用されていないCEPI資金を返却することを要求されますが、いくつかの制限を受けています。CEPIがCEPI融資プロトコルを終了するか、または追加の資金を提供しないことを選択した場合、または提供された資金が予想よりも少ない場合、これは、私たちの業務、運営結果、財務状態、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります；さらに、VBI-2905を推進する能力は、代替資金が必要となり、これは、製品開発および承認プロセスを著しく緩和し、製品 の販売を開始し、収入を創出する能力を危うくする可能性があります.

政府の介入は私たちのコロナウイルス候補ワクチンの商業的成功を制限するかもしれない。

コロナウイルスの大流行はすでに公衆衛生当局によって大流行とされており、1つ以上の政府実体 は直接或いは間接的な行動を取り、私たちのいくつかの権利或いは機会を奪う可能性がある。特に、カナダ政府は、カナダへの外国投資がカナダ投資法に基づいて審査を強化し、特にカナダ企業における公衆衛生に関連しているか、またはカナダ人や政府に重要な商品やサービスを提供する外国への直接投資を行うと発表している。もし私たちがコロナウイルスワクチンを開発するなら、このワクチンは私たちの経済的価値にこれらの措置の影響を受けるかもしれない。

米国、イスラエル、およびカナダ政府を含む複数の政府エンティティは、商業組織がコロナウイルスの予防および治療薬への追加投資を奨励するために、報酬、贈与および契約を提供しており、これは、競争相手の数を増加させ、および/または既知の競争相手に利点を提供する可能性がある。したがって，我々がコロナウイルスワクチンの開発に成功しても，我々のコロナウイルスワクチンの競争力のある市場シェアの確立に成功する保証はない。

しかも、政府の支出と補助金は、私たちが私たちの候補コロナウイルスワクチンを最も効果的な方法で開発して生産する能力を制限するかもしれない。例えば、貢献協定の条項によると、許可を得ない限り、カナダで私たちのコロナウイルスワクチン計画の第二段階研究を行わなければならない。これらの制限により，我々のコロナウイルスワクチン計画を開発する際に最も効果的あるいは最も利益のある道を追求することはできないかもしれない。

もし私たちが新冠肺炎またはより広範なコロナウイルスに対するワクチンの生産に成功した場合、私たちはカナダやアメリカ政府の使用を含む大量の資源をその拡大と開発に投入する必要があるかもしれない。

もし私たちの候補コロナウイルスワクチンの臨床前と臨床試験が成功したと考えられれば、私たちは許可拡大計画や緊急使用許可計画やカナダ政府計画など、brの様々なアメリカ政府メカニズムを通じて、このような潜在的ワクチンの大規模な技術開発、製造、より大規模な配備を実現するために努力する必要があるかもしれない。この場合、私たちはこの計画に大量の資源を移す必要があるかもしれませんが、これは私たちの他の計画から資源 を転送する必要があります。また、コロナウイルスに対するいかなるワクチンも許可される過程が加速しているため、カナダや米国政府がワクチンの使用を要求すれば、私たちのワクチンプラットフォームと技術の全体的な長期安全性と有効性を全面的に検証する前に、カナダ、アメリカ、または他の国/地域の流通で広く使用されているワクチンを全面的に検証する可能性がある。これらの場合に発生する意外な安全問題は、私たちおよび私たちの技術プラットフォームに大きな名声を損なう可能性があり、他の計画の遅延を含めて、私たちの臨床試験を再設計する必要があり、多くの追加的な財源が必要だ。また、貢献協定によると、カナダからの十分な新冠肺炎ワクチン供給を提供できない場合、長官は、供給を確保するために必要な範囲で私たちの知的財産権を使用するために、商業的に合理的な条項で許可を与えることを要求するかもしれない。この規定は私たちがもっと利益のある製造手段を求めて、私たちのコロナウイルス候補ワクチンを商業化することを阻害するかもしれない。

私たちの製品開発は急速に発展する新しい技術に依存しているため、私たちの仕事が成功するかどうかは確認できません。

私たちの製品開発は、急速に発展する新技術と、私たちの製品の即売性と収益性に依存しています。私たちのワクチンの商業化は、以下の可能性を含む様々な理由で失敗する可能性があります

EMAと類似の外国の監督管理機関は、もし監督部門が許可すれば、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンの追加情報或いは臨床試験データ を必要とするかもしれない。

著者らは2020年第4四半期にMAAをEMA に提出し、著者らの3抗原B型肝炎ワクチンに用いた。2022年2月25日，我々はEMAのヒト用医薬品委員会(“CHMP”)がVBIの3抗原B型肝炎ワクチンの積極的な評価 を介してPreHevbriの名称で成人においてすべての既知の乙肝サブタイプによる感染を予防することを発表した[B型肝炎ワクチン(組換え、吸着)] しかし、現在PrehevbriはEUで承認されていない。欧州委員会(“EC”)はCHMP提案 を審査し、EUにおけるPreHevbriのマーケティング許可申請(MAA)に関する最終決定が待っている。私たちはまた2021年第4四半期にカナダ衛生部に著者らの3抗原候補B型肝炎ワクチンのNDS申請を提出した。私たちのこのような候補ワクチンの登録と商業スケジュールは関連する外国の規制機関との更なる討論にかかっている。彼らは、提出書類に含まれるデータ以外の他のデータを要求する要求、または安全データセットのサイズを増加させること、または製造プロセスまたは私たちの製造施設を変更することを含む他の臨床試験を完了することを要求する可能性がある。任意のこのような 要求または要求可能：

臨床前と臨床試験は長くて高価になるだろう。様々な理由から、臨床試験遅延は一般的であり、どのような遅延も私たちのコスト増加を招き、現在想定されているように、規制部門の許可を得て製品販売を開始する能力を危険にさらしたり、延期したりする可能性がある。

規制プロセスの一部として、米国のFDA、EUのEMA、イギリスのMHRA、カナダのbr}カナダ衛生部を含む規制機関を満足させるために、各候補ワクチンに対して臨床試験を行い、その安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は現行の良好な臨床実践条例(“CGCP”)の制約を受けている。CCCPはFDA臨床試験法規の要求に組み入れられた厳格な操作規範であり、設計と実施は高価で時間がかかる。いずれのパイプライン候補の臨床試験においても遅延に遭遇する可能性があり，関連パイプライン候補技術の開発を継続する予定スケジュールは遅延や一時停止の影響を受ける可能性がある。われわれが計画している臨床試験は時間どおりに開始できない可能性がある；開始すると中断，遅延，一時停止または終了する可能性がある；再設計が必要かもしれない；br}は十分な数の患者を募集できないかもしれない；あるいは時間通りに完成できない可能性がある(あれば)。臨床試験は様々な原因で延期される可能性があり、以下の原因を含む

患者の入選は臨床試験の時間スケジュール中の1つの重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受け、患者群の大きさと性質、患者と臨床場所の距離、試験の資格標準、臨床試験の設計、br競争性臨床試験、及び臨床医師と患者は研究中のbr薬物の他の利用可能な治療法に対する潜在的な優勢に対する見方を含み、著者らが研究している適応に許可される可能性のある任意の新薬を含む。臨床試験を完成するいかなる遅延もコストを増加させ、製品開発と承認の流れ を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす可能性がある。

安全性や有効性を証明するのに十分かつ適切な臨床案を作成する必要があるが，承認を支援するためにはこのような 案を十分に開発できない可能性がある。

FDAおよび他の規制機関の要求を除いて、臨床試験に参加しようとする各医療機関の独立機関審査委員会または独立道徳委員会は、一般に、対応する医療機関が研究を開始する前に、臨床試験設計と患者インフォームドコンセントを審査し、承認しなければならない。機構審査委員会は臨床試験方案を承認し、臨床試験に対して定期的な審査を行った。臨床試験方案は臨床試験に参加する可能性のある人のタイプ、試験とプログラムのスケジュール、研究すべき薬物と投与量、研究の持続時間、研究の目標とその他の詳細を述べた。一般に，機関審査委員会は，道徳的要因，被験者の安全，試験を行う機関が責任を負う可能性などを考慮する。われわれの臨床前研究は安全性や有効性の十分な証拠ではない可能性があるため，br開発支援機構審査委員会の承認に必要な臨床試験案に成功できない可能性がある。予想地点で臨床試験を行ういかなる遅延或いは機構審査委員会の許可を得られなかったことは、臨床試験のコスト、スケジュール或いは成功完成に重大な影響を与える可能性がある。

われわれはCRO，第三者調査者，独立サイトによる臨床試験を行っている。これらの第三者がその契約義務を履行しない場合、または予想される期限内に完了すれば、私たちの計画中の臨床試験は延長、延期、修正、または終了される可能性があり、私たちは候補製品を商業化するために必要な規制承認を得ることができないかもしれない。

われわれは第三者CROによる臨床試験を行っている。CRO、第三者研究者と独立サイトは臨床試験結果を行い、記録し、報告し、データと報告の結果が信頼性と正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性と機密性を保護することを含むcGCPを遵守しなければならない。FDAは定期検査によりcGCPを実行する.これらのCROが義務を履行せず、法律またはCCPを遵守しない、または予想される期限内に完了した場合、私たちの計画された臨床試験は、延長、延期、修正、または終了される可能性がある。われわれはCROの流れにより正確な記録の維持を確保し、臨床試験の結果を支持する。われわれまたはわれわれCROは臨床現場を定期的に監視するとともに，我々の第三者請負者の流れと品質管理努力に依存し，詳細な品質記録の維持を確保し，我々を代表して行った臨床試験の結果を支援している。私たちの臨床試験の任意の延期、遅延、修正または終了、または十分な文書記録および臨床試験における結果の品質を確保することができず、遅延または他の方法で私たちの製品および候補製品の商業化の能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務および運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々は，大学や医療機関やその教職員のような独立したサイトや研究者に依存して臨床試験を行っている。これらのサイトと調査者は私たちの従業員ではなく、私たちのプロジェクトに投入された資源の数や時間を制御することができません。もしこれらの調査者や協力者が私たちの製品開発計画に十分な時間と資源を投入していなければ、法に基づいて活動しない、あるいは彼らの表現が基準を達成しない場合、私たちの監督提出と新製品の発売は延期されたり、承認が阻止されたりするだろう。

私たちの潜在的な協力者はまた他の商業実体と関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。外部協力者が協力してくれた競争相手が私たちの利益を損なう場合、私たちが提出した規制申請は承認が延期され、私たちの製品の売上高(商業化すれば)は予想を下回るだろう。臨床試験が計画通りに完成しても、その結果は 予想または予想されるマーケティング声明を支持しない可能性がある。臨床試験過程では，われわれのパイプライン候補薬が指定用途に対して安全かつ有効であることを証明できない可能性がある。このような失敗は、私たちが1つまたは複数の候補パイプラインを放棄し、他の候補パイプの開発を遅延させる可能性がある。

臨床試験中にレジメンを修正することは、所与の試験において発生した場合、そのような修正が保証および/または要求される場合、臨床研究を完了するための追加の 遅延をもたらす可能性がある。

臨床試験プログラムの毎回の修正はFDAまたは外国監督機関と機関審査委員会に提出されなければならない。修正の評価中に、このような提出は、臨床試験の遅延または一時停止をもたらす可能性がある。また，変更されたサイズや性質に応じて，FDAおよび他の規制機関は，臨床試験がレジメン修正前に生成されたデータが，試験全体で同じレジメンが使用されていないため，修正後に収集したデータと を統合することができないという立場をとることができる。この禁止は、より多くの被験者を登録する必要があるかもしれないが、このbr}は臨床試験の延長をもたらす可能性があり、FDAおよび他の規制機関は、1つまたは複数の候補対象 の承認を延期する。

私たちのbrは、不良副作用または他の安全リスクのために臨床試験の一時停止または停止を要求される可能性があり、これらの副作用または他の安全リスクは、私たちの生物学的候補が承認されることを阻止する可能性がある。

著者らの臨床試験は様々な原因でいつでも一時停止または終了する可能性がある。臨床試験は我々、著者らの協力者、FDA或いは他の監督管理機関によって一時停止或いは終了される可能性があり、原因は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に基づいて臨床試験を行うことができなかったこと、予見できない安全問題或いは不良副作用が出現したこと、研究生物学の利益を証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化、十分な資金が不足して臨床試験を継続できなかったこと、或いはデータ安全監視委員会或いは機関審査委員会の臨床試験に対する否定或いは曖昧な結論br}を含む。機関審査委員会はまた、患者の安全または患者の権利を保護できなかったため、著者らの臨床試験を一時停止または中止することができる。臨床試験が参加者にとって受け入れられないリスクと考えられれば，いつでも自発的に臨床試験を一時停止または中止することができる。私たちが開発した任意の提案製品の任意の臨床試験を一時停止または終了させることを選択または強制された場合、その提案製品のビジネス見通しが損なわれ、提案製品から製品収入を得る能力が延期またはキャンセルされる。このような状況のいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを深刻に損なう可能性がある。

私たちの現在または未来の臨床試験の将来の結果は、私たちが行っている候補薬物の声明を支持しないかもしれないし、あるいは予期しない副作用の発見につながる可能性がある。

たとえ我々の臨床試験が計画通りに完了しても，結果が我々が行っている候補項目の声明を支持しているかどうか，あるいは FDAや外国の規制機関が我々の結論に同意するかどうかは判断できない。臨床前研究や早期臨床試験の成功は今後の臨床試験も成功することは確保されておらず，今後の試験が以前の試験や臨床前研究の結果を複製するかどうかも確認できない。臨床試験過程では，提案の指定用途に対して我々のパイプライン候補 が安全かつ有効であることが証明できない可能性がある。FDAまたは外国規制機関が結論を出した場合、私たちが承認を求める可能性のある任意の候補製品に対する臨床試験 がその安全性と有効性を証明できなかった場合、我々は、求められた適応を得るために、米国または他の司法管轄区域で販売するために、規制部門の許可を得ないであろう。また， のような結果は，候補パイプラインを放棄し，他の候補パイプの開発を遅らせる可能性がある.我々の臨床試験のいかなる遅延や終了も，FDAや外国規制機関に任意の製品を提出することを遅延させ，最終的に候補製品を商業化し，収入を創出する能力を遅らせることになる。臨床試験に参加した患者を登録することも可能であり，現在候補製品プロファイルにない副作用を体験する。副作用による死亡或いは負傷などの不良な臨床試験結果は、監督部門の許可を脅かす可能性があり、もし承認されれば、このような結果はまた 市場制限或いは禁止を招く可能性がある。また，われわれの3抗原B型肝炎ワクチン以外の項目の臨床試験に係る患者数は比較的少ない。サンプル量が小さいので, 彼らの結果は未来の結果を代表しないかもしれない。

私たちの3抗原B型肝炎ワクチンと私たちの候補ワクチンの国際的な商業化は監督部門の許可を得ることを含む重大な障害に直面している。外国の管轄区域で規制の承認を得られなかった場合、私たちはこれらの管轄区で私たちの製品をマーケティングしたり販売したりすることができません。

私たちの3抗原B型肝炎ワクチンは、アメリカでPreHevbrioブランドで販売されることが許可されており、イスラエルではSci-B-Vacブランドで販売されている。brは、私たちが現在承認する必要がない国/地域(EU加盟国、イギリス、カナダを含む)では、関連する規制、定価、および清算機関のbr単独承認を得る必要があり、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンまたは私たちの任意の候補ワクチンをマーケティングまたは販売することができる。規制承認を求めることは時間もかかるし、私たちは外国の規制部門の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(あれば)。各国の法規はそれぞれ異なり、一方の市場の規制機関は、一方の市場で承認されるのに必要なbrや追加の臨床試験とは異なり、一方の市場で承認されるのに要する時間は、他方の市場で承認されるのに要する時間 とは異なる可能性がある。一つの国で承認されることは、他の国家規制機関の承認を得ることを保証することはできない。

しかも、私たちの国際規制、臨床、そして商業資源は限られている。私たちはBrii Bioと協力関係を構築し、中国、香港、台湾、マカオでB型肝炎ウイルス組換え蛋白に基づく免疫治療薬を開発し、将来的に他の候補パイプラインと協力することを計画する可能性があるので、現在と未来のパートナーは私たちの国際成功に重要である。br}私たちは受け入れ可能な条項で現在の協力協定を維持できないか、あるいは適切なパートナーと重要な外国市場について協力協定を締結することができないかもしれない。現在と未来の外国のパートナーとの協力は効果的で利益にならないかもしれない。

将来の立法、またはFDAまたは他の規制機関が取った法規や政策は、私たちの候補案のための臨床試験の実施と完成に要する時間とコストを増加させる可能性がある。

FDAはすでに法規、ガイドラインと政策を制定して薬品と生物の研究開発と審査の流れを管理し、外国の監督管理機関も同様である。私たちは、引き続き私たちの運営と業務に影響を及ぼす可能性がある連邦と州の法律および/または法規が提出され、実施される可能性があると予想しています。 新しい法規、法規または政策の採用による法規要件の任意の変化は、これらの変化に適合するために、既存の臨床試験レジメンを修正するか、またはこれらの変化に適合するように新しい臨床試験を追加する必要があるかもしれない。既存のレジメンまたは臨床試験出願のこのような修正または新しいレジメンまたは臨床試験申請に対する需要は、私たちの候補者の臨床試験のコスト、時間、および完了状況に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。

さらに、FDAおよび他の規制機関の政策は変更される可能性があり、規制部門による私たちの候補製品の承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が発表されるか、またはより厳しい製品ラベルや上場後のテストおよびその他の要求が実施される可能性がある。

競争相手の開発は看護基準を確立し，計画的に臨床試験を行う能力に影響する可能性がある。

臨床試験設計に関する基準変更はわれわれの計画的設計と臨床試験を行う能力に影響する可能性がある。例えば、規制当局は、1つまたは複数の候補製品をプラセボと比較することを許可しない場合があり、または(承認された製品が利用可能である場合)特定の臨床適応において比較器として使用される看護基準の変更を要求する可能性がある。この場合，臨床試験に要するコストと時間が増加する可能性がある。

私たち は製品責任のリスクに直面しており、保険範囲内でなければ、重大な財務責任を招く可能性があります。

製品責任リスクは医薬製品の研究、開発、製造、マーケティングと使用過程に存在する。私たちの3抗原B型肝炎ワクチンは、現在アメリカでPreHevbrioブランドで販売が許可されており、イスラエルではSci-B-Vacブランドで販売されており、brは現在臨床試験を行っている候補製品、および私たちが将来商業的に販売する可能性のある任意の製品、br}はすでに原因、傷害あるいは危険な薬物反応を引き起こす可能性があり、そして私たちは製品責任クレームに直面させている。これらのクレームは、製品を使用する患者、彼らの家族、ヘルスケア提供者、製薬会社、私たちの企業パートナー、またはそのような製品を販売する他の人によって提起される可能性がある。もし私たちの現在の製品や私たちの任意の候補製品が不良副作用をもたらしたら、私たちは大きな責任を負うかもしれません

2018年9月、イスラエル中心区裁判所は2つの民事訴訟を提起し、私たちの子会社SciVac を被告とした。1つのクレームでは、2人の未成年者は、2015年7月にいくつかのロットのSci-B-Vacに欠陥が発見された；Sci-B-Vacは、その安全性を証明する十分な証拠なしにイスラエルの子供および乳児のために許可された；SciVacは消費者にSci-B-Vacに関する正確な情報を提供できず、各子供はワクチンの副作用を受けた。この請求は、2011年4月からイスラエルでSci-B-Vacワクチンを接種した428，000人を代表する児童を代表して提訴した集団訴訟であり、賠償総額は18.795億新シェケル(6.043億ドル)であった。二番目のクレーム は2人の未成年者とその両親がSciVacとIMOHに対して提起した民事訴訟であり、他の事項を除いて、SciVacは実験的、欠陥、危険または有害なワクチンを販売したと告発した；Sci-B-Vacはイスラエルでの販売時にその安全性を確定しなかった；および Sci-B-Vacは西洋の監督管理機関の許可を得ずにイスラエルでの生産と販売を許可した。過去と未来の損失と支出、そして懲罰的賠償を請求する。民事訴訟における責任問題について裁決が下されるまで，集団訴訟の承認を求める動議は一時停止された。民事訴訟の予審は2020年1月15日に始まり、その後2020年5月13日、2020年12月3日と2021年9月30日に予審が行われる。次の予備公聴会は2022年6月9日に開催される予定だ。

是非曲直または最終結果にかかわらず、製品責任クレームまたは私たちの製品またはパイプライン候補製品に関連する他のクレームは、 ：

私たちは現在製品責任保険を維持しています。私たちは通常臨床試験開始後に臨床試験保険を受けます。しかし、保険カバー範囲は私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれません。保険範囲はますます高価になり、未来には、私たちまたは私たちのどの協力者も合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持できないかもしれないし、責任による損失から私たちを守ることができないかもしれない。たとえ私たちが現在または未来のパートナーと締結した合意が製品責任損失の賠償を受ける権利があるとしても、いかなるクレームが発生した場合、このような賠償はbrまたは十分ではないかもしれない。私たちは製品責任クレームを防ぐために許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができません。これは私たちの候補パイプラインの商業化を阻止または阻害する可能性があります。もし成功した製品責任クレームが未保険の負債または保険を超えた負債によって私たちにクレームまたは一連のクレームを提出した場合、私たちの資産はこのようなクレームを支払うのに十分ではない可能性があり、私たちの業務運営は損害を受ける可能性がある。

上記のいずれかのイベントが発生すると、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります

私たちのbrはアメリカで広く、持続的に発売された後の監督管理要求と審査を受けて、私たちの製品は将来 開発と監督管理面の困難に直面する可能性がある。

我々の3抗原B型肝炎ワクチンおよび米国または他の地域で承認された任意の他の候補製品について、FDAまたは他の規制機関は、製品の指示用途またはbrマーケティングに重大な制限を加えるか、または承認条件を適用するか、または高い可能性のある承認後の研究に持続的な要求を加える可能性があり、第4段階の臨床試験または発売後の監督を含む。製品の発売を承認する条件として、FDAや他の規制機関は追加の臨床試験を要求する可能性がある。これらの承認後の臨床試験で生じる結果 は、上場承認の喪失、製品ラベルの変更、または製品の副作用または治療効果に対する新たなまたはより多くの懸念 をもたらす可能性がある。2007年の“食品と薬物管理局修正案”はFDAにもっと強い上場後権力を与え、上場後の研究と臨床試験を明確に要求し、新しい安全情報に基づいてラベル変更を行い、FDAが許可したREMSを遵守することを含む。

我々はまたFDAの継続的な発売後の要求を受け、製造、ラベル、包装、貯蔵、流通、安全監督、広告、販売促進、記録保存及び安全とその他の発売後の情報の報告を管理する。FDAがその権力を行使することは、製品開発、臨床試験、規制審査期間の遅延またはコストの増加、承認後の追加の規制要件を遵守するためのbr}のコスト、および承認製品販売の潜在的制限をもたらす可能性がある。外国の規制機関は一般的に似たような権限を持っており、似たような費用を受け取るかもしれない。私たちも他の人による発売後の研究も、規制機関や自発的な委託によって行われていても、市販されている製品に関する他の新興データ、例えば不良br事件報告は、承認された後に、私たちの候補製品および他の発売された製品の販売に悪影響を及ぼす可能性もあります。 また、私たちの製品と類似した製品に重大な問題があることが発見され、カテゴリ全体の製品の販売に影響を及ぼす可能性があります(または関連すると考えられます)。したがって、我々の製品に関する新しいデータ は、実際または予想される副作用または治療効果の不確実性によって需要に負の影響を与える可能性があり、場合によっては、製品の撤回またはリコールをもたらす可能性がある。さらに、製品の乱用に関する情報を含む新しいデータおよび情報は、様々な疾患に関連する政府機関、専門協会、および実践管理団体または組織が、私たちの製品の使用や関連療法の使用に関するガイドラインまたは提案を発表したり、販売を制限したりする可能性がある。このようなガイドラインや提案は私たちの製品の販売台数を低下させる可能性がある。

承認されたBLAの保持者には、BLAにおける仕様を満たすために、製品の不良イベントおよび故障事例を監視および報告する義務がある。ライセンス保有者は、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するために、新しいまたは追加の申請を提出し、FDA承認を得なければならない。申請所有者はまたFDAに広告と他の宣伝資料を提出しなければならない。広告および販売促進材料は、他の適用可能な連邦および州法律に加えて、例えば“連邦貿易委員会法”を含むFDAの規定に適合しなければならない。任意の販売および販売促進活動はまた、連邦および州消費者保護および不正競争法によって制約される可能性がある。FDAや他の規制機関は処方薬に関する販売促進声明を厳格に管理している。特に、製品は、製品承認ラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。特に、 のような規制機関が私たちの候補パイプのために承認したどのラベルにも、使用の制限が含まれている可能性がある。強制計画の一部として、このような規制機関は、いくつかの専門的に訓練された医師または医療センターに処方を制限し、いくつかの安全な使用基準を満たす患者 に治療を制限し、治療を受けることを要求する患者登録に治療を制限する可能性がある候補薬剤の配布または使用にさらなる要求または制限を加えることができる。もし私たちの1つまたは複数の候補製品が市場の承認を得た場合、医師はまだ承認されたラベルと一致しない方法で患者にそのような製品を処方する可能性がある。このようなラベルの外での使用が発見されれば, 私たちは重大な責任を負うかもしれない。特に、米連邦政府は不当な販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止令を締結し、これらの法令に基づいて特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。

具体的な状況によると、私たちまたは私たちの第三者パートナーが承認後の要求を満たしていないことは、刑事起訴、罰金またはその他の処罰、禁止、製品のリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、上場前の製品承認の拒否または撤回、FDA発行表483、無見出し書簡および/または警告状、進行中の任意の臨床試験の一時停止または終了、または政府契約を含む供給契約の締結を許可することを拒否する可能性があります。政府は違法行為の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、負の宣伝が生じる可能性があり、製品を市場に投入したり、製品をマーケティングし続けたり、収入を創出する能力を著しく抑制する可能性がある。

私たちは候補製品や技術の許可を得て、私たちの製品ルートを拡張することを求めることができますが、成功しないかもしれません。

もし であり、これが私たちの戦略優先事項だと思う場合、私たちは候補製品や技術の許可を得て、私たちの製品 チャネルを拡張することを求めるかもしれませんが、成功しないかもしれません。そのような候補と技術の数は限られている。大手製薬会社とバイオ製薬会社との間で将来性のあるパイプライン候補や技術を争う競争は非常に激しく，これらの会社は通常内部許可による製品パイプラインの拡大を望んでいるからである。もし私たちがこのような許可を行わずに私たちの製品ルートを拡張すれば、私たちの将来の潜在収入は影響を受けるかもしれません。特に私たちの現在の製品やルート候補製品が実質的な収入を生み出すことができなければ。

私たちまたは私たちの現在または未来の製造業者がFDAまたは他の規制機関の製造施設の承認を得られなかったことは、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちのbr製造施設および私たちの現在と未来の任意の契約製造業者は、私たちの施設でも第三者メーカーの施設でも、私たちがBLAを提出した後と承認する前にFDAの検査を受けなければなりません。および/または他の管轄区域の規制機関によって検査されて、私たちの候補パイプラインが商業生産に使用されるようにしなければなりません。私たちがアメリカで薬品の販売を許可された時、私たちまたは私たちの第三者メーカーはFDAに生産施設を登録し、FDAおよび他の規制機関の持続的な審査と定期検査を受けて、FDAのcGMP法規に適合することを確実にしなければならない。類似規則 は私たちがEUでの医薬製品の販売を許可された場合に適用される。私たちが現在イスラエルの生産基地で生産している3抗原B型肝炎ワクチンとVBI-2601を除いて、私たちは完全に第三者メーカー に依存して、アメリカと元アメリカ監督機関の私たちの完成品に対する要求を遵守する。

もし私たちまたは私たちの第三者メーカーが私たちの規格と規制機関のいかなるcGMP要求に合った材料を生産することに成功できなければ、私たちの製造施設が承認されることを保証できません。FDAや他の規制機関がこれらの施設を商業生産のために承認しない場合、代替サプライヤーを探す必要があり、必要な規制承認を得る上で大きな遅延を招くことになる。さらに、私たちまたは規制機関が、製品に以前に未知のbr問題があることを発見した場合、例えば、深刻度または頻度が予想外の不良事象、またはその製品を生産する工場に問題があることを発見した場合、監督管理機関は、製品をリコールするか、または市場から生産をリコールまたは一時停止することを要求することを含む、製品、製造施設、または私たちに制限を加える可能性があり、薬物の使用を制限するために新しい警告または他のラベル変更を要求すること、追加の臨床試験を行うこと、新しい監視要求を実施すること、またはREMS計画を確立することを要求する。このような挑戦は私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは同じ場所で私たちの3抗原B型肝炎ワクチンとVBI-2601の臨床と商業供給を生産した。私たちの製造施設運営のいかなる中断も、私たちの業務と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはイスラエルのレホバートにある製造工場によって、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンとVBI-2601のすべての臨床と商業供給を生産した。我々の現在の製造工場には高度に専門化された設備と材料が含まれており，長年開発されてきた複雑な生産プロセスを使用しており，これらのプロセスをコピーすることは困難であり，時間と高価であるか，あるいは，遠隔リスクがあるにもかかわらず複製できない可能性がある。もし私たちの施設が破損したり破壊されたり、br汚染を含む他の面の影響を受けた場合、私たちの製造能力を交換するために大量の納期が必要になり、コストの高い遅延を招く可能性があります。この場合、第三者契約メーカーに無期限に識別し、完全に依存させることを余儀なくされますが、これはタイムリーに完了できない可能性があり、私たちの生産コストをさらに増加させます。私たちの工場のいかなる中断或いは遅延或いは規制適合性に達しなかったことは、私たちが生産している3抗原B型肝炎ワクチンの能力を深刻に損害し、販売が許可された司法管轄区で販売し、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンの未来の潜在的な臨床研究、そして私たちが行っている未来のVBI-2601臨床研究は、コストと損失を増加させ、私たちの業務と運営結果に不利な影響を与える。

もし私たちの原材料といくつかの試薬の供給者が私たちに十分な量を提供できなかった場合、私たちは代替のbr供給をタイムリーにまたは受け入れられないかもしれない。

私たちは、3抗原B型肝炎ワクチンおよびVBI-2601を生産するために必要ないくつかの原材料およびいくつかの試薬の単一供給源の供給に依存しています。私たちは、すべての注文が単独で注文を購入することによって、または注文によって処理されているので、これらの単一供給源と書面または口頭協定を持っていません。私たちは他の供給源からこのような材料の大部分を得ることができる。しかし、私たちはこれらの原材料や試薬を受け入れ可能な数量と価格で供給する代替サプライヤーをタイムリーに見つけることができないかもしれません(あれば)。これらの材料供給のいかなる中断も、さらなる開発、現在と未来の臨床試験、および商業生産の能力を行うために、3抗原B型肝炎ワクチンまたはVBI-2601を生産することを妨害するであろう。br}は、私たちの業務、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンおよびVBI-2601の商業化および将来の利益率(あれば)に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはどんな原材料も生産しないし、どんな生産能力も開発するつもりはありません。逆に、私たちはイスラエルの製造工場で十分な数の3抗原B型肝炎ワクチンとVBI-2601を生産し、CDMOで十分な数のEVLP候補ワクチンを生産できるように、私たちの原材料を供給するために複数のソースに依存している。新冠肺炎の疫病は納期と多くの原材料の獲得性に影響し、これは著者らの適時に製品を生産する能力に不利な影響を与える可能性がある。私たちの原材料のいくつかの原産国は私たちの薬品生産場所と違います。もし 合格サプライヤーの原材料供給が中断されれば、私たちの製造、臨床試験、BLA届出、BLA承認或いは商業 完成品販売の重大な遅延を招く可能性があり、原因は契約遅延、新しい原材料の製造が必要、規格を超えた原材料、輸出入許可証が必要であり、新たに調達した原材料は以前の 由来の原材料の基準に達しない。これらの遅延は私たちの業務と将来の利益率に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない(もしあれば)。

サプライチェーンと輸送中断は、出荷遅延、輸送コストの大幅な増加を招く可能性があり、製品コスト を増加させ、販売損失と名声損害を招く可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

我々の第三者メーカーとサプライヤーはすでに、始発港でのコンテナ貨物の荷役や目的港での荷揚げの中断や遅延、brの新冠肺炎流行によるbr港埠頭施設の渋滞、労働力供給と運航コンテナ不足、br}設備や人員不足、コンテナ船の荷役不能、その他の原因を含むサプライチェーン中断と輸送中断を経験する予定である。これらの中断は、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンとVBI-2601および私たちの他の候補製品を生産するために必要な原材料といくつかのコンポーネントの能力に影響を与える可能性があり、経済的に効率的かつタイムリーな方法で私たちの製品を流通し、需要を満たすことができ、これらはすべて私たちの財務状況と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。未来のサプライチェーンに影響を与える意外な事件が私たちに実質的な悪影響を与えないという保証はない。また、サプライチェーン中断が私たちの第三者製造業者とサプライヤーに与える影響は私たちの制御範囲内ではありません。これらのサプライチェーンの中断が停止または緩和されるまでどのくらいかかるかは予測できない。私たちまたは私たちの製造業者やサプライヤーに影響を与える可能性があり、長時間のサプライチェーン中断が製品製造を中断する可能性があり、原材料と製品納期を増加させ、原材料と製品コストを増加させ、私たちの顧客の需要を満たす能力に影響を与え、販売損失と名声損害を招く可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

持続的な医療改革により、医療業界は精算、返却、その他の支払いにおいてより多くの制限に直面することが予想され、これは私たちの製品の第三者カバー範囲および医療保健提供者がどの程度、あるいはどのような状況で私たちの製品を開放または管理するかに悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカや他の国/地域では、私たちの製品の販売は、第三者支払者の精算状況にある程度依存します。第三者支払者には、政府当局、医療機関、その他の個人医療保険会社が含まれています。第三者支払者 は、価格に挑戦し、医療製品およびサービスの費用対効果を検討することが増えている。

増加する医療支出はアメリカの大衆がかなり注目してきたテーマだった。民間と政府の実体は医療コストを低減または制御する方法を探している。国会やいくつかの州立法機関は、処方薬製品の精算を減少させること、消費者や医療提供者の薬品購入の精算レベルを低下させることなど、米国の医療制度を変更する可能性のある多くの提案を提出または提案している。

コスト 立法や法規による低減計画やカバー範囲の変更は、承認された製品の使用率や精算 を減少させる可能性があり、これは逆に、私たちが得ることができるこれらの製品の価格に影響を与える。連邦立法や規制によるいかなる精算減少もまた支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。新しい法律は医療資金のさらなる削減を招く可能性もあり、これは私たちの顧客に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務運営に影響を与える可能性があります。立法と規制提案は承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限する可能性がある。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいは関連する法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの製品にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することができない。

私たちは、医療や他の立法改革に基づいて既存の立法を実施したり、追加立法を公布したりすることが私たちの業務に全面的な影響を与えることは予測できませんが、私たちの製品の清算を減少させたり、私たちの製品のカバー範囲を制限する立法や法規は、ヘルスケア提供者がどの程度、あるいはどのような場合に私たちの製品を管理するかに悪影響を及ぼす可能性があると信じています。これは私たちの収入を創出し、資本を調達し、より多くのパートナーを獲得し、私たちの製品をマーケティングする能力を低下させ、私たちの業務に実質的な負の影響を与える可能性がある。また，米国の管理型医療への重視が高まっており，薬品の価格や使用に圧力を与え続けており，製品販売に悪影響を及ぼす可能性があると考えられる。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これは私たちの将来の収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

一部の国、特にヨーロッパ諸国では、ワクチンや治療薬の定価および/または精算が政府によって規制されている。カナダでは、特許薬品の価格が価格規制されている。これらの国/地域では，製品のマーケティング承認を受けた後，政府，精算，保険当局との定価交渉にかなりの時間を要する可能性がある。ある国/地域で精算や定価の承認を得るためには、私たちの製品のコスト効果を他の利用可能な療法と比較する研究が必要かもしれない。もし私たちの製品が精算を受けることができない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的なものかもしれません。

私たちは激しい競争と迅速な技術変革に直面しています。これは私たちを顕著な市場浸透を実現することを難しくするかもしれません。 もし私たちが他社と市場シェアを争うことに成功しなければ、私たちは十分な製品収入を得ることができないかもしれません。私たちの業務 は影響を受けます。

私たちの製品とパイプ候補製品市場の特徴は競争が激しく技術の進歩が速いことです。例えば、私たちの3抗原B型肝炎ワクチンは、米国およびヨーロッパでGSK、Dyavaxおよびメルクで販売されている他の承認されたB型肝炎ワクチンと競合し、米国およびヨーロッパ以外の地域でGSKおよびメルクのワクチンと競合する。競争相手の既存製品や新製品が私たちの現在または未来の製品よりも効果的であるか、または私たちの製品よりも優れていると考えられる場合、私たちの製品のビジネス機会は減少または消失するだろう。既存または将来の競合製品は、特定の適応に我々の製品よりも大きな治療利便性または臨床的または他の利点を提供するか、またはより低いコストで同様の性能を提供する可能性がある。我々は，完全に統合された製薬会社と，大手製薬会社，学術機関，政府機関，その他の公的·民間研究組織と連携した小さな会社からの競争に直面している。私たちの多くの競争相手はすでに承認または開発されている候補製品やパイプ を持っている。また、これらの競争相手の多くは、単独でもパートナーとも一緒に、私たちよりも規模が大きく、より多くの財務、技術、研究、マーケティング、販売、流通、および他のbrリソースを持っている。既存および潜在的な競争相手は、私たちが開発または販売している任意の製品よりも効率的または商業的に魅力的な製品を開発または販売する可能性がある。競争相手は私たちの前に規制部門の承認を得て、製品を導入して商業化するかもしれない。このような状況の発展は私たちの財政状況に大きな否定的な影響を及ぼすかもしれない。たとえ私たちが競争に成功したとしても、私たちは利益的な方法でこれをすることができないかもしれない。

私たちは危険材料や化学品の使用に関する責任クレームに直面する可能性がある。

私たちの研究と開発活動は危険材料と化学品の制御された使用に関するものだ。私たちがこれらの材料を使用、貯蔵、運搬、処分する安全手続きは連邦、州、省、地方の法律法規に適合していると信じているが、これらの材料による意外なダメージや汚染のリスクを完全に除去することはできない。このような事故が発生した場合、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、危険または放射性材料および廃棄物製品の使用、製造、brの貯蔵、運搬および処理を管理する連邦、省、州、地方の法律法規は、私たちに大量のコンプライアンスコストを要求する可能性があり、これらのコストは私たちの業務や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのbr製品と候補パイプラインは規制部門の承認を得ても、決して市場の承認を得ないかもしれない。

もし私たちの製品および候補製品の商業販売が規制部門の承認を得た場合であっても、これらの製品および候補製品の商業的成功は、医師、患者、第三者支払者(例えば、健康保険会社)および医療界の他のメンバーが予防または治療案として受け入れられるかどうか、および競合製品の費用対効果代替案 に依存する。もし私たちの製品とパイプライン候補製品が市場の承認を得ることができなければ、私たちは私たちの業務を続けるのに十分な収入を得ることができないかもしれない。私たちが開発し商業化する可能性のある任意の製品に対する市場の受け入れの程度と需要は、多くの要素に依存するだろう

もし私たちの製品またはパイプライン候補製品が医師、患者、第三者支払人、および医学界の他のメンバーに広く受け入れられなければ、私たちの業務、財務状況、および運営結果は実質的な悪影響を受けるだろう。

もし私たちが十分な生産量、十分な数量で私たちの候補製品と製品を生産することができない場合、あるいは私たちのワクチン生産施設の監督管理の承認を得ることができない場合、私たちは製品開発、臨床試験、規制承認、商業流通、および行われている研究と開発(“IPR&D”)資産に遅延が生じ、将来ある時点で減値とログアウトを行う可能性がある。

私たちの臨床試験と私たちの候補パイプラインと製品の商業化を完成するには、十分な生産量と商業規模で私たちのパイプライン候補と製品を生産するために、施設 を獲得または開発する必要がある。我々はいかなるパイプライン候補製品と製品を製造する上での経験が限られており、大規模な臨床試験或いは商業販売を支持する需要を満たすことができない。これらの能力を確立する努力は最初に予想された進度、規模、再現性、生産量、純度、コスト、効力或いは品質に達しない可能性がある。

もし私たちが十分な純度、効力、品質、特性で私たちのパイプライン候補製品と製品を十分な生産量で生産できない場合、私たちは第三者を見つけ、鑑定し、依存しなければならない。任意の新しい第三者メーカー もまたFDA承認および/または同様の規制機関の承認を得なければならず、私たちは彼らが生産した製品 を私たちの商業製品およびパイプライン候補製品として使用することができる。私たちの製品は他の製品とこれらのbr施設の使用権を競争する可能性があり、私たちの第三者メーカーが他の製品により高い優先権を与えると、生産遅延を招く可能性があります。第三者メーカーが遭遇したいかなる遅延は、直接或いはその原材料サプライヤーが私たちのプロジェクトと関連していても、私たちの候補製品と製品の臨床開発遅延を招く可能性がある。

したがって、どんな遅延または中断も、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また、知的財産権研究開発資産は今後ある時点で減値とログアウトする可能性があり、財務諸表に重大な悪影響を及ぼす可能性もある。

私たちの現在の資源と限られたビジネス経験を考慮して、私たちは、私たちの候補パイプラインを商業化することに成功するために、第三者関係 を構築し続ける必要があるかもしれない。

私たちの製品と候補製品の最近と長期の商業実行可能性はある程度私たちが現在の戦略協力を成功的に実行できるかどうかに依存し、そして契約商業組織、製薬と生物技術会社、非営利組織と政府機関と新しい戦略協力関係を構築するかもしれない。戦略的協力を確立して維持し、政府資金を得ることは困難で時間がかかる。潜在的な協力者は、私たちの財務、法規または知的財産権状況の評価に基づいて、または彼らの内部チャネルまたは利用可能な資源に基づいて協力を拒否するかもしれない；政府機関は、公共需要、公共利益、私たちの製品がこれらの分野を満たす能力、または私たちの予想または制御を超えた他の理由の評価に基づいて、契約または承認申請を拒否するかもしれない。もし私たちが受け入れ可能な条項で商業化に成功するために必要な協力関係や政府関係を構築または維持できなければ、私たちの候補製品を商業化したり、さらなる研究開発を支援するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれない。

Syneos HealthおよびBrii Bioとの私たちの協力、および/または政府支援を含む新しいまたは既存の協力は、いかなる候補導管の開発または商業化にも決してつながらないかもしれません

もし私たちまたは私たちの協力者が私たちの既存の合意を維持できなかった場合、あるいは必要に応じて合意を作ることができなかった場合、私たちは完全に自費で研究、開発、製造、商業化活動を行うことが要求されるかもしれない。これらの活動 は私たちの資本需要を著しく増加させ、私たちは販売、マーケティング、流通能力が不足していることを考慮して、 は私たちの候補ルートの商業化を大幅に延期するだろう。

FDAまたは他の規制機関が製品またはパイプライン候補製品を承認する前に発生した行為を含む、マーケティング、販売促進、および商業行為は、広範な規制を受けており、いかなる重大な規定違反行為も、私たちに対する重大な制裁を招く可能性がある。

Br製薬および生物製品会社のマーケティング、販売促進および商業行為は広く規制されており、これらの行為を実行することは、私たちのいくつかの製品に対する民事および/または刑事罰、禁止および/または制限をもたらす可能性がある。

FDAは公式に“販促”の定義を持っていないが、FDAの法規、指導文書、および法執行行動は、FDAのこの用語に対する見方が広いことを明確に示している。販促材料は、何らかの属性(例えば、使用/適応、安全性、有効性など)を能動的に伝達することを目的として、会社またはその代理によって消費者に作成され、配布される任意の書面、口頭、グラフィック、またはブロードキャスト材料を含む。特定の薬や生物製品の。例は、プレゼンテーション、ポスター、パンフレット、説明、電子メール(外部)、ブログ投稿、会社サイト、ソーシャルメディア投稿、ビデオ、会社代表の口頭陳述、製品brサンプル、科学および医学文章の再印刷などを含む。キャンペーンを合法的にするためには、少なくとも：

ラベル以外の普及により、リスク情報と収益情報の間の公平なバランスの欠如は、この点でFDAの最高法執行優先順位となっている。私たちはまたどんな調査製品の販売促進活動によっても法執行行動の影響を受ける可能性がある。“食品、薬品および化粧品法”によれば、スポンサーまたは調査員、またはスポンサーまたは調査員を代表して行動する誰でも、研究されている新薬が調査された目的に対して安全または有効であるか、または他の方法で候補製品を宣伝することを宣伝文脈で示してはならない。FDAが許可されていない研究薬物の法執行行動を誘発する最も一般的な要素は以下の通りである

適用される販売促進要件や禁止に違反した疑いがあるため、私たちに提起されたいかなる法執行行動や訴訟も、私たちの業務と名声を損なう可能性があり、私たちが普及または商業化する可能性のある任意の承認された製品の名声を損なう可能性があります。

我々が開発している候補薬剤の安全性および/または有効性を評価する臨床研究に第三者薬、デバイス、または他の製品が関与する可能性があり、および/または将来FDAによって米国で発売される任意のそのような候補薬剤の商業的使用に関連して追加のリスクに直面する可能性がある。

所与の候補製品の臨床試験は、他の会社によって開発された療法または第三者医療装置を使用した治療と組み合わせて試験される可能性があるので、1つまたは複数のFDAによって承認された既存の療法を含むことができる。

例えば，我々の候補癌ワクチンVBI−1901は両腕I/IIa期臨床研究を行っており，皮内注射により2つの単独アジュバントと併用している。したがって，VBI−1901の臨床研究や第三者製品に関する他の研究 は追加のリスクに直面する可能性があり，そうでなければ第三者製品なしで行った研究はこれらのリスクに直面しない可能性がある。

他の潜在的リスクでは、我々が使用する第三者製品には、欠陥がある可能性があり、市場から除去されるか、または他の方法では適用用途 に使用できない可能性がある。さらに、このような製品の安全性および/または有効性は、製品に関連する深刻な有害事象を含むが、これらに限定されないが、製品製造業者、開発者、または他の責任者に対する監督管理法執行行動(場合に応じて)、または任意の他の状況または製品の実用的価値または信頼性に負の影響を与えることを含むが、我々のbr}制御範囲を超える原因によって疑問視される可能性がある。我々の臨床研究で使用されている第三者薬、デバイスまたは他の製品に関連する任意のこのようなイベントの発生は、FDAおよび/または業界が我々の臨床試験データの有効性を疑問視すること、または安全性または有効性の問題を我々が開発している候補薬剤に現地で起因させる可能性があり、両方とも、そのような候補薬剤の開発に成功し、それを商業化する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの臨床研究で使用されている任意の第三者 製品が私たちの業務に最終的な影響を与える可能性があることは予測できません。これは私たちの合理的なbr}制御範囲外の多くの要素に依存します。

我々の資本要求と融資に関するリスク

私たちは私たちの運営を継続するために追加の資金が必要だ。もし私たちが受け入れ可能な条件で追加融資を受けることができなければ、私たちは私たちの開発計画と運営を削減または停止しなければならないかもしれない。

私たちのbr創設活動には、サービスプロトコル、協力プロトコル、およびいくつかの政府研究開発支出に基づいて費用を徴収する製品販売と研究開発サービスが含まれています。しかし、今まで、私たちの収入は顕著ではなかった。私たちの長期的な成功と持続的な経営能力は、十分な資金を獲得し、私たちの製品の研究開発に資金を提供し、製品の成功した商業発表を実現し(承認されれば)、それによって収入を生成し、最終的に利益br運営を実現するか、あるいは製品と技術を買収側が魅力的だと思う程度まで向上させることに依存する。私たちは将来の運営と成長計画に資金を提供するために、現金資源に対する大きな需要に直面している。

Br日付まで、私たちは融資を受けることができました；しかし、未来に融資を受ける保証はありません。あるいはそうであれば、私たちが受け入れられる条項で融資を受ける保証もありません。追加的な融資は、債務融資および/または株式証券の発行によって実現される可能性があり、私たちが受け入れられる条項で任意のタイプの融資を提供したり、他の方法で融資が発生する保証はありません。br}は、私たちが運営から収入やキャッシュフローを生成するかどうかにかかわらず、債務融資は返済されなければならず、私たちのすべての資産を保証することができます。任意の株式融資または債務融資が持分証券の発行または株式証券に変換可能な証券の発行を要求することは、私たちの株主の所有権パーセンテージを希釈することになり、このような希釈は深刻になる可能性がある。さらに、任意の追加発行された株式証券は、既存の株主よりも優先的な権利、優先権、または特権を有することができる。また、もし私たちが追加証券を発行すれば、株式でも債券でも、投資家が追加の証券を発行する可能性があると思う場合、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性があります。必要に応じてこのような融資を得ることができない場合、または受け入れ可能な条項でそのような融資を得ることができない場合、いくつかの候補パイプおよび開発活動を減少またはキャンセルする必要がある可能性があり、最終的には、投資家がすべての投資を損失する可能性がある。

我々brは成立以来大きな損失を被っており，予見可能な未来には引き続き損失を被ることが予想される。

設立以来，我々 は深刻な純損失と負運営キャッシュフローが発生した。私たちの2021年と2020年の純損失はそれぞれ約6980万ドルと4620万ドルです。2021年12月31日現在、私たちの累計赤字は3.784億ドルです。私たちの創設活動は、イスラエル市場でのB-Vacの販売から、これまで限られた数の販売しか生じていませんでした。 研究開発サービスからの費用、パートナーパートナーからの収入しか生じていません。著者らは今後数年で重大な運営損失が発生することを予想している。著者らは私たちの3抗原B型肝炎ワクチンの商業化活動と外国の監督機関の提出を支持し、著者らの研究開発を拡大し、他の候補項目の進出を推進し、そして臨床開発を通じて、私たちの免疫治療候補B型肝炎ワクチン、GBMワクチン候補ワクチン、予防コロナウイルス候補ワクチンプロジェクトと CMV候補ワクチンを含み、臨床試験を完成し、監督部門の許可を求める。医薬品開発や商業化に関連する多くのリスクと不確実性、および許可協定に対する私たちの期待に関連するリスクと不確実性のため、私たちのbr}は将来どんな損失の程度を予測することができないか、あるいは私たちの会社がいつ利益またはキャッシュフローを達成するかどうかを保証することができません。もし私たちが利益や正のキャッシュフローを達成していない場合、あるいは達成時間が私たちの予想より遅れている場合、あなたは私たちへの投資の一部または全部を失うかもしれません。

私たちの財務諸表は持続的な経営に基づいて作成されています。私たちは持続的な経営を継続する企業としてのために、追加の資本を集めて私たちの運営を支援しなければなりません。

その日付が2022年3月7日の報告では，我々の独立公認会計士事務所EisnerAmper LLPは，経営を続ける企業として経営を継続する能力に大きな疑いを示しており，運営中に損失を繰り返しているため，十分な流動資金がないため，私たちの将来の運営に資金を提供している。もし私たちの流動性状況を改善できなければ、私たちは持続的な経営企業として続けることができないかもしれません。brに添付されている連結財務諸表には、持続的な経営の企業として経営を続けることができない場合は何の調整も含まれていません。したがって、正常な業務過程の外で私たちの資産を発見し、負債を返済する必要があり、投資家がすべてまたは大部分の投資損失を受ける可能性があります。2021年12月31日まで、私たちは1兆217億ドルの現金を持っている。私たちの将来の運営に資金を提供するのに十分な現金を持つためには、追加の株式や債務資本を調達する必要があり、私たちがこれに成功する保証は何も提供できないだろう。

私たちの業務に関するリスク

ワクチン、免疫療法または療法による悪影響は、ヘルスケアコミュニティメンバー(医師を含む)が私たちの製品や候補製品の安全性と有効性に対する見方にも悪影響を及ぼす可能性がある。

他の多くの会社が、我々の製品や候補製品と重なる疾患の治療または予防のためのワクチンまたは免疫腫瘍学製品の開発または開発を試みている。他の会社によって開発、製造および販売されているワクチンまたは免疫療法薬または療法が、私たちの製品および候補製品と重複している場合、br}は、私たちの製品または候補製品または免疫療法レジメンに起因する可能性がある。事実，過去に生物製品は一定の安全リスクに関与しており，他の生物製品を開発した会社も死亡を含めて試験中の患者に深刻な有害事象を受けたことがある。どのような原因も、医療コミュニティのメンバー(医師を含む)が、私たちの製品または候補製品の安全性および有効性に対する見方に負の影響を与える可能性がある。我々の業界は急速な技術変化の影響を受けやすく，他社が開発，製造あるいは販売しているワクチンや免疫療法薬や療法による悪影響brによる新たな技術的挑戦を克服できる保証はない。

私たちはカナダ以外の業務を固有のリスクに直面させる国際業務を持っている。

私たちは国際業務を持っていて、私たちは大きなチャンスを作ることができると思う外国市場で市場の承認を得ることを求めることができます。しかし、商業化パートナーと協力しても、外国で薬物開発を行っても、人員の配備、資金、外国業務の管理の困難、規制要求の違いと意外な変化、輸出制限、関税と他の貿易障壁、異なる精算制度、特定の外国経済体と市場の経済的弱点や政治的不安定、居住または海外旅行の従業員が税収、雇用、移民、移民、法を遵守する場合を含むが、これらに限定されない。サプライチェーンと原材料管理；知的財産権訴訟の保護、取得、強制執行、提訴の困難、通貨レートの変動、および潜在的な不利な税収結果。

私たちが上記のようないかなる困難や他の困難に遭遇すれば、私たちの国際開発活動と私たちの全体的な財務状況が影響を受ける可能性があり、私たちの国際開発と市場承認作業を減少または停止させることができます。

私たちのbr従業員は監督管理基準と要求を守らないことを含む不当な行為或いはその他の不当な活動に従事する可能性がある。

私たちは従業員詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。従業員の不正行為には、以下のような義務を故意に履行しないことが含まれる可能性がある

具体的には、医療業界の販売、マーケティング、および業務配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。従業員の不当な行為はまた臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは規制 制裁を招き、著者らの名声を深刻に損害する可能性がある。従業員の不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちが取った予防措置 は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないかもしれないし、このような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちに対してこのような行動を取った場合、私たちは巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの権利を守ることができなかったり、私たちの業務や運営結果に大きな影響を与える可能性がある。

私たちの現在および/または未来の活動に対して、私たちのbrは連邦、省と州の医療法律、法規および政策の制約を受ける可能性があり、もし私たちがこれらの法律を守らなければ、私たちの運営結果と財務状況に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちはFDAの承認を得てPreHevbrioを商業化したので、私たちの業務は直接または間接的に医療提供者、顧客、第三者支払者との関係を通じて行われ、様々な連邦と州詐欺と法律乱用の制約を受けているが、以下に限定されない