Universal-RAS 特許経営 ナスダック：imrx 150万以上の癌患者にbr}2023年3月の利益を得る可能性がある

2 2023社のプレゼンテーション本プレゼンテーションには、1995年の“プライベート証券訴訟改革法”が指す前向きな陳述が含まれています。本プレゼンテーションに含まれる歴史的事実とは無関係なすべての陳述は、免疫会社(“当社”)がその候補製品の開発、製造および商業化、当社が行っているまたは計画しているIMM-1-104臨床試験の時間または結果(中期結果を含む)に関する陳述を含むが、これらに限定されないが、我々の1/2 a期臨床試験、当社の任意の他の候補パイプライン製品および任意の未来の候補製品、当社の候補製品の臨床効用および治療潜在力を含む。新冠肺炎疫病の会社の業務と運営に対する持続的な影響は、製造、研究開発、臨床試験と従業員、br会社の現金需要と利用可能性、予想される現金滑走路と現在の運営計画、および管理層の未来の運営に対する計画と目標を含む。これらの展望性陳述は多くのリスク、不確定性と仮定の影響を受け、しかしこれらに限定されない：私たちが1/2 a段階の臨床試験を成功させる能力、私たちが開発している薬から利益を得る患者数の推定や臨床試験に参加する可能性のある患者数を登録することができます私たちが将来INDを提出する能力；私たちの候補製品の商業化(承認されれば)、私たちは計画中の臨床前研究と臨床試験、ならびに私たちの研究計画の開始、進展、および潜在的な結果を行う時間を行っている, 我々の1/2 a期臨床試験を含む；私たちは他のbr候補製品が臨床前研究および臨床試験に入り、これらの追加候補製品を成功させる能力；br}規制申請と承認の時間または可能性；私たちの製品開発とマーケティング戦略；新冠肺炎の大流行の負の影響；承認されれば、私たちは臨床試験と商業使用のための候補製品の製造と供給に成功した能力と潜在力、将来の戦略的手配と/または協力、そしてこのような手配の潜在的な利点；私たちの費用、未来の収入、資本需要と融資需要の推定、および私たちの資本を獲得する能力；私たちの既存の現金と現金等価物は、私たちの将来の運営費用と資本支出に資金を提供するのに十分であるかどうか；私たちは私たちのキーパーソンの継続サービスを保留し、より多くの合格した専門家を探し、採用し、維持することができるかどうか；私たちのビジネスモデルの実施、私たちの業務と製品候補の戦略計画、私たちの法律の適合性；私たちは知的財産権、候補製品と私たちのパイプのための保護範囲を確立することができます。私たちは第三者サプライヤーと製造業者と契約を締結する能力と彼らが契約を十分に履行する能力；私たちの候補製品の定価、カバー範囲、清算(承認されれば)、そして私たちの競争相手と私たちの業界に関連する発展, これと競合する候補製品や治療法を含む。 これらの要因や、会社が最近米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出した報告書の“リスク要因”の部分的に議論されている他の重要な要因、および会社が米国証券取引委員会に提出した他の報告は、実際の結果が本プレゼンテーションで示した前向き陳述が示した結果とは大きく異なる可能性がある。 このような前向き陳述はいずれも、経営陣の本報告発表日までの見積もりを代表する。会社は将来的にこのような前向き陳述を更新することを選択する可能性があるが、後続事件によりその観点が変化しても、会社は何の義務も負わない。これらの前向き陳述は、本プレゼンテーションの日付の後の会社を代表する日付の観点とみなされてはならない。前向き陳述および他の免責声明

“私たちの方法は違います” ·より大きな全能RAS患者群(150万)を狙って、より限られた方法ではありません。br}·単一療法と併用療法br}治療潜在力 ·深周期抑制br}は短いが力強く実現されています。 は、 ·多倍のcmax ·と短い半減期 ·br}健康細胞と潜在力を節約して適応抵抗を制限する方法を節約することを目的としている。 3 2023企業は“br}”IMM-1-104は 汎用RASの潜在力を示している。“ ”2023年は私たちの突破の年となる。 投資総括 ·2022年11月、1人目の患者は治療 1/2リード資産IMM-1-104の試験を受けている。 患者登録中； 調査者の情熱が高まっています。 ·広く標準 に組み込まれていることは、迅速な試験 登録に役立ちます。 ·これから発表されるデータ、 2023年中から·キャッシュ滑走路2024年第4四半期·強力な臨床前活動 に観察される： ·膵癌 (KRASG 12 CとG 12 V) ·NSCLC(KRASG 12 S) ·CRC(KrasG 12 D) ·黒色腫(NRASQ 61 R) ·IMM−1−104の仮説 固有モデルから。 ·固有の 生体情報学と3 D腫瘍 成長分析検証を用いて

4 2023年の企業プレゼンテーションIMM-1-104の潜在的… Universal-RAS NRAS (14.12%) 標的KRASG 12 C ·AACR遺伝子データベースに基づく148，268例のRAS突然変異腫瘍患者中の27，461例(18.5%)。V 13.0·RAS並列モードで表示された全体突然変異パーセンテージ ·KRAS内の精選突然変異パーセンテージは HRAS (2.78%) KRAS (83.10%)を示した

5 2023年会社プレゼンテーション MOA目標 予防MAPK -経路バイパスイベント 目標：RAS変異体 に活性を拡張してbr}をbr}-ゼロ薬谷 短血漿半減期 -寿命 に近づくように設定する目標：耐性を高めて 適応性抵抗を制限： 毎日薬物休日 劇的なPK CMAXパルス は他のMEK阻害剤よりも数倍高い薬物遊離スコアCMAX 目標：腫瘍中毒 1.br を打破する。循環抑制 3. 血漿PK−5日対比 日 深循環抑制概念的説明

プランは、 INDを有効にするステップ1ステップ2ステップ3マイルストーン IMM-1-104 Universal-RAS フェーズ1/2 a試用 登録を指示します。初期PKと 2023年中に提出予定IMM-6-415 Universal-MAPK Indは、2023年第4四半期に複数の発見段階の追加計画 開発チャネル 2022年12月31日までの現金、現金等価物、有価証券が1.055億ドル 2024年第4四半期の運営に資金を提供する予定6 2023企業プレゼンテーション 適応症と半減期別の全資本製品の組み合わせ は1日1回(QD) 毎日2回(Bid)を予定している

IMM-1-104

8 2023年企業プレゼンテーション IMM-1-104は普遍的なRAS活性の潜在力 深度循環抑制を有する；毎日一回経口投与して血漿半減期を短縮し、薬物谷を最大限に減少するために最初に単一療法 として開発されたRAS突然変異腫瘍に抵抗するためのCRAFバイパス ·第一段階の全角RAS固形腫瘍募集：NCT 05585320·初の患者は2022年11月に服用·6種類の異なる動物モデルで強力な臨床前活動が観察された；耐性は良好であった(最大用量で体重低下中央値は3-6%未満)

IMM-1-104汎用RAS潜在力 9 2023企業プレゼンテーションヒューマン 3 D-TGA RAS，RAF突然変異応答#無応答# NRAS G 12 2 0 NRAS G 13 1 0 NRAS Q 61 17 2 KRAS A 146 1 0 KRAS G 12 36 8 KRAS G 13￣3 1 KRAS Q 61 3 0 HRAS G 13*1 0 BRAF(IクラスまたはIIクラス)21 4 Total 85(85.0%)15(15.0%) ^1モデルもNRAS Q 61/*1モデルを持つ3 D−TGAと他の臨床前モデリングに基づいて，RAF変異応答#無応答# には17 15の合計17(53.1%)15(46.9%) のIMM−1−104に対する応答が存在しなかった。平行な翻訳作業は、患者のアライメントの分子スペクトルや“標的性”の予測に重点を置いている。 #個の3 D-TGAでテストされたモデルは、10 uMで用量反応IC 50値が25%(中級)低下したときに反応するモデルと、それ以外の場合には反応しない(抵抗)モデル ≡精選3 D-TGAモデル：(1)に割り当てられる。膵臓MIA PACA-2(敏感/敏感)、(2)膵臓CAPAN−2(中間/反応性)，(3)黒色腫SK-Mel-2(敏感/敏感)、(4)肺A 549(中等/反応) 組織反応#無反応#膵臓17 2メラニン腫瘍22 0肺稜19 6 CRC 20 5甲状腺6 1軟組織2 1乳房2 6胃4 2卵巣3 2前立腺癌1 2線維肉腫1 0肝4 2神経芽細胞腫1 1合計102(77.3%)30(22.7%) Kolitzら。2023年AACR：RAS ペンシルバニア州フィラデルフィア 132個の腫瘍モデル 75=RAS変異を標的とする

IMM-1-104汎用RAS潜在力 ELN：PJK 03-0013 PK 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 22 24 26 28 0 250 500 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500 2750 3000 3250 3500時間(日) 図 m v olu m e(M e d ia n±q u 文章；M m 3) **データ：TV(MM 3)-100+150 MPK-IMM-1-104中央値車両0 mg/kg BID PO 中央値150 mg/kg IMM-01-00104 BID PO 中央値100 mg/kg IMM-01-00104 BID PO IMM-1-104(TGI=76%) (TGI=90%) 0 3 6 9 15 15 18 21 0 50 100 150 250 300 350 400 500 550 600 700 700時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；MM 3)__PRESデータコピー：TV(MM 3)-用量範囲-IMM-01-00104中央値：0 mg/kg車両QD PO：0 mg/kg車両BID PO 中央値：0 mg/kg車両QD PO：100 mg/kg IMM-1-104 BID PO 中央値：0 mg/kg車両QD PO：150 mg/kg IMM-1-104 BID PO MIA Paca-2 N=12 TGI Day 21=122% TGI Day 21=108 KRASG12 C PNC 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 30 30 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) 図 m o r v olu m e(M e dia n±q u エントリ；M m 3) **データ：TV(MM 3)-100+150 MPK-IMM-1-104中央値車両0 mg/kg入札注文 中央値150 mg/kg IMM-01-00104入札注文 中央値100 mg/kg IMM-01-00104入札注文 A-549 N=12 TGI DAY 28=95% TGI DAY 28=91%KRASSG 12 S NSCLC 0 1 2 3 4 6 7 9 10 0 200 300 400 500 600700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 1500時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3)*データコピー：TV(Mm 3)-IMM-1-104-100および150剤 車両0 mg/kg bi po 100 mg/kg bi po imm-1-104 150 mg/kg id po imm-1-104コロン-26 0 2 4 6 8 10 12 16 16 18 22 24 24 26 28 30 0 250 500 750 1000 1000 1250 1500 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) Tu m o r v m e(M e dia n±q u artl；Mb}{r 3)b}*aa, 3) **データ：TV(MM 3)-100+150 MPK-IMM-1-104中央値車両0 mg/kg BID PO 中央値150 mg/kg IMM-01-00104 BID PO 中央値100 mg/kg IMM-01-00104 BID PO N=8 TGI DAY 10=108% TGI DAY 10=84%KrasG 12 D CRC SK-MEL-2 N=12 0 3 6 9 15 18 18 0 100 300 400 700 1000回(日) 腫瘍体積(中央値±四分；Mm 3) マイク投与パネル：TV(Mm 3)−DR IMM−1−104中央値：0 mg/kg車両BID PO 中央値：100 mg/kg IMM−1−104 BID PO 中央値：125 mg/kg IMM−1−104 BID PO 中央値：150 mg/kg IMM−1−104 BID PO TGI Day 21=100% TGI Day 21=75 TGI D ay 21=91%NRA SQ 61 R Mel CRC=結腸直腸癌=NSCLC小細胞；肺癌=Mel；PANC=膵癌br}マウス(血漿T 1/2=1.3時間)の最大有効用量は100 mg/kg~150 mg/kgの範囲であり、腫瘍成長抑制(TGI)%=を2回経口投与した[1 – (Ti – T0)/(Ci – C0)]X 100；T=治療群；C=対照群 *の大量耐性は良好で、体重低下中央値(BWL)は3-6% **CAPAN-2モデルを超えない。2022年ASCO大会で報告されているように(最大用量のSotorasibとAdagrasibのTGIは0%) 耐性良好：最大用量の中間体重減少はベースラインの3-6% 10 2023企業プレゼンテーション：PJK 03-0013 PK 0 2 4 6 8 10 12 12 14 16 22 22 24 24 28 0 250 250 500 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500 2750 3000 3250 3500時間(日) Tu m またはv olu m E 媒体 n±q u エントリ；M m 3) **データ：TV(MM 3)-100+150 MPK-IMM-1-104中央値車両0 mg/kg BID PO 中央値150 mg/kg IMM-01-00104 BID PO 中央値100 mg/kg IMM-01-00104 BID PO IMM-1-104(TGI=76%) (TGI=90%) N=12 KRASG 12 V PANC 3 6 9 12 15 18 21 0 100 200 250 350 400 450500 550 600 650時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；MM 3) 入札データコピー：TV(Mm 3)-IMM-1-104中央値：0 mg/kg車両入札PO中央値：100 mg/kg IMM-1-104入札PO中央値：150 mg/kg IMM-1-104入札PO CAPAN-2(KRAS-G 12 V) CAPAN-2 TGI 21日目=84% TGI 21日目=61%

膵臓：KRAS-G 12 C膵臓腫瘍モデルにおけるIMM-1-104+/-Sotorasibの正面比較 MIA Paca-2(KRASG 12 C)ヌードマウス膵臓移植腫瘍モデルSotorasibは商業的に購入された腫瘍成長抑制(TGI)%=[1 – (Ti – T0 )/(Ci – C0 )]X 100%； 拡張されたTGI式と前の1-[T/C]Sotorasibと比べ、X 100%方法 IMM-1-104は腫瘍消退を示し、両者のBWLは有意ではなかった 11 2023企業報告 (N=12、各群) 0 3 6 9 12 15 18 21 0 50 100 150 200 200 350 200 400 400 450 550 600 600 700 750時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3) 複製__PRESデータ：TV(Mm 3)-100-AMG-510中央値：0 mg/kg車両QD PO：0 mg/kg車両BID PO 中央値：100 mg/kg AMG-510 QD PO：0 mg/kg車両BID PO 中位体重 中位体重低下0%{ベースラインbr}100 mg/kg表示 (N=12，各グループ) 0 3 6 9 12 15 18 21 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 600 650 700 750回(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3) __presデータコピー：tv(Mm 3)-150 mg-IMM-01-00104中央値：0 mg/kg車両QD PO：0 mg/kg車両入札PO 中央値：0 mg/kg車両QD PO：150 mg/kg IMM-1-104入札PO 0 3 6 9 9 15 18 21 0 50 100 150 200 250 350 400 450 500 550 600 650 700 750時間(日) T u m o rV olu m e(M e dia n±inte r q u a rtil；M m 3) _presデータコピー：tv(Mm 3)-150 mg-imm-01-00104中央値：0 mg/kg車両qd po：0 mg/kg車両id po 中央値：0 mg/kg車両qd po：150 mg/kg imm-1-104 id po (N=12，1組) 中位体重損失

膵臓：KRAS-G 12 V膵臓腫瘍モデルにおいて、IMM-1-104はSotorasibとAdagrasibと正面比較して IMM-1-104はSotorasibあるいはAdagrasibと比較して腫瘍の消退を示し、SotorasibあるいはAdagrasibと比較して、2023年に会社の報告は有意ではなかった Adagrasib (30，100 mg/kg qd P.O.) IMM-1-104(100，150 mg/kg Bid P.O.) Sotorasib Sotorasib br Sotorasib , 0 3 6 9 12 15 18 21 0 50 100 150 200 250 350 400 450 550 600 650 700 750回(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3) 入札データコピー：tv(Mm 3)-IMM-1-104中央値：0 mg/kg車両入札PO 中央値：100 mg/kg IMM-1-104入札PO 中央値：150 mg/kg IMM-1-104入札PO CAPAN-2(KRAS-G 12 V) 0 3 6 9 12 15 18 21 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 600 650 700 750時間(日) T u m または m またはV olu m e(M e dia n±q u エントリ；M m 3) 入札データコピー：tv(Mm 3)-IMM-1-104中央値：0 mg/kg車両BID PO 中央値：100 mg/kg IMM-1-104 BID PO 中央値：150 mg/kg IMM-1-104 BID PO Capan-2(KRAS-G 12 V) 0 3 6 9 12 15 18 21 0 50 100 150 200 350 40 0 450 500 550 600 700 750時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分数；Mm 3) QDデータ：tv(Mm 3)-MRTX 845 adagrasib 中央値：0 mg/kg車両qd po 中央値：30 mg/kg adagrasib qd po 中央値：100 mg/kg adagrasib qd po Capan-2(KRAS-G 12 V) 0 3 6 9 12 15 18 21 0 50 100 150 200 300 350 400 450 500 550 600 700時間(日) T u m br}br{bv}}olu m e(M e dia n±q u a r；M m 3) QDデータ：TV(Mm 3)-MRTX 845 Adagrasib 中央値：0 mg/kg車両qd po 中央値：30 mg/kg adagrasib qd po 中央値：100 mg/kg adagrasib qd po Capan-2(KRAS-G 12 V) 3 6 9 12 15 18 21 50 50 100 150 200 250 30 0 350 450 500 550 700 750時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分；Mm 3) qdデータ：TV(Mm 3)-AMG-510 Sotorasib 中央値：0 mg/kg車両qd po 中央値：30 mg/kg sotorasib qd po 中央値：100 mg/kg sotorasib qd po Capan-2(KRAS-G 12 V) (N=12，各グループ)(N=12，各グループ), 各グループ) 0 3 6 9 12 15 18 0 50 50 100 150 200 250 350 400 450 500 550 600 600 650 700 750時間(日) T u m o r v o ul m e(M e dia n±q u a r；M m 3) qdデータ：TV(Mm 3)-AMG-510 Sotorasib 中央値：0 mg/kgベクターqd po 中央値：30 mg/kg sotorasib qd po 中央値：100 mg/kg sotorasib qd Capan-2(KRAS-G 12 V) Capan-2(KRASG 12 V)SotorasibとAdagrasibは市販 ヌードマウス膵臓移植モデルSotasib Adagrb Adrasib[1 – (Ti – T0 )/(Ci – C0 )]X 100%； 拡張されたTGI式と前の1-[T/C]X 100%方法 中位体重 中位体重低下0%ベースライン 中位体重低下0%ベースライン 中位体重低下

ダマー！らの2017年柳葉刀S 1470-2045(17)30180-8 2.8ヶ月 1.5ヶ月 11.0ヶ月 10.1ヶ月 比メチニブ ダカバジン 危険比 無進行 生存 全体 生存 0.62 1.00 NRAS状態比メチニブ N=269 N=133 Q 61 K 100(37%)51(38%) Q 61 L 32(12%)17(13%) (51%)64(48%) 野生型0 1(1%) 深刻な有害事象(34%比ニチニブ対22%ダカバジン) 全体応答率(OOR：15%比ニメチニブ対7%ダカバジン) 黒色腫：3期NEMO研究：ビニミチニブとダカバジン(NRASmut黒色腫) “柳葉刀”報告のNEMO研究3期データ要約 13 2：1 2023社報告

黒色腫：頭対NRAS-Q 61 R黒色腫異種移植研究：SK-Mel-2 IMM-1-104において、ニメチニブよりIMM-1-104と比較して、より強い腫瘍成長抑制(TGI) SK-Mel-2(NRAS-Q 61 R)ヌードマウス黒色腫異種移植腫瘍モデル CRAFバイパス imm-1-104(100-125-150 mg/kgbr) binimetinib (3-10-30 mg/kgbr)を示した。0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 11 11 12 13 14 15 15 17 18 19 20 21 22 0 100 200 400 500 600 700 800 900 1000回(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；MM 3) SK−Mel−2(NRAS変異体MEL)−IMM−1−104中央値：0 mg/kg負荷量id po 中央値：100 mg/kg imm−1−104 id po 中央値：125 mg/kg imm−1−104 id po 中央値：150 mg/kg imm−1−104 id po 0 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 12 13 14 15 15 17 18 19 20 21 22 100 200 300 600 700 800 900 1000回(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数)；(br}SK-Mel-2(NRAS変異体mel)-binimetinib 中央値：0 mg/kg車両id po 中央値：3 mg/kg binimetinib id po 中央値：10 mg/kg binimetinib id po 中央値：30 mg/kg binimetinib id po 0 1 2 3 3 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 15 16 17 19 19 20 21 21 100 200 500 600 700 800 1000回(日) Tum または体積±四分M m 3) SK-Mel-2(NRAS変異体MEL)-IMM-1-104中央値：0 mg/kg車両BID PO 中央値：100 mg/kg IMM-1-104 BID PO 中央値：125 mg/kg IMM-1-104 BID PO 中央値：150 mg/kg IMM-1-104 BID PO 0 1 3 4 5 6 7 9 11 11 13 14 1 5 16 17 19 20 20 0 100 300 400 700 800 9001000時間(日) 時間 または体積(中央値±四分位数；M m 3) SK-Mel-2(NRAS-変異体MEL)-ビニメチニブ 中央値：0 mg/kg車両、経口 中央値：3 mg/kg比ニミチニブ、経口投与 中央値：10 mg/kg比ニミチニブ、内服 中央値：30 mg/kg、1群N=12, 各グループ TGI=100% TGI=91% TGI=75 TGI=35% 14 2023企業プレゼンテーションニメチニブより商業的に購入しています

CRC：KRAS-G 12 D CRC同遺伝子マウス腫瘍モデルにおいて、IMM-1-104はSelumetinibとbr}binimetinibの頭対と比較して 0 3 6 9 12 15 18 21 24 21 24 0 250 250 750 1000 1250 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3) データ：tv(Mm 3)-Selumetinib-50匹 負荷量0 mg/kg、id po 50 mg/kg id po Selumetinib 50 mg/kg id po Selumetinib-個体 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3) データ：tv(Mm 3)-IMM-1-104-蜘蛛図-150 車両0 mg/kg bi po 150 mg/kg bi po imm-1-104 150 mg/kg id po-1-104-個体 0 3 6 9 12 15 18 21 24 24 27 0 250 500 750 1000 1000 1250 1750 2000 2250 2500時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3) 資料：TV(Mm 3)-binimetinib-30用量 担体剤0 mg/kg、bi po 30 mg/kg bi po binimetinib 30 mg/kg bi po binimetinib-one colon-26(KRAS-G 12 D)Balb/cマウス同遺伝子結腸直腸癌モデル Selumetinibとbinimetinibは商業的に購入された腫瘍成長抑制(TGI)%=である[1 – (Ti – T0)/(Ci – C0)]X 100%；拡張TGI式と前の 1-[T/C]X 100%方法 IMM-1-104は、腫瘍体積(TV)を縮小することによって、より強い腫瘍成長抑制(TGI)、より低い体重減少(BWL)とより良い耐久性 IMM-1-104(臨床) はニメチニブ (FDA承認) Selumetinib (FDA承認) 15 N=8、各グループN=8、各グループN=8 2023企業プレゼンテーションを示す

IMM-1-104：1/2期臨床試験計画 *固形腫瘍、すべてRAS突然変異の証拠 *Simon 2段階設計がある。提案した腫瘍タイプは臨床前PGx研究 と臨床機能回顧 第一回人類研究 RP 2 D に基づいて、1期治療が最大42名の患者の耐容量 Ras突然変異黒色腫(~40点) ·RAS突然変異NSCLC-Adeno(~40点) ·RAS突然変異を拡大する可能性があり、APC wt CRC(~40分) ·Ras突然変異膵臓(PAAD)(~40点) ·MTD=最大耐容量； ·RP 2 D=推奨2期投与量である。 ·pgx=薬物ゲノミクス IND承認； 初の患者は2022年11月21日に投与拡張2： 拡張1： 拡張3と4：バイオマーカー階層 用量拡張-2 a期* 用量アップグレード-1 a期* 16 2023企業は imm-1-104(二MEK阻害剤) ベイズ設計 (MTPI-2)アップグレード と用量評価 を示して固形腫瘍タイプ1を選択する

17段階1サイト 末期または転移性固形腫瘍を有する患者に対するIMM-1-1041/2 a段階研究br}RAS変異を有する末期または転移性固形腫瘍の参加者br}ClinicalTrials.gov識別：NCT 05585320 MDアンダーソン癌センター >アメリカテキサス州ヒューストン，77030>主要研究員：Shubham Pant，MD アメリカテキサス州 Next Oncology >アメリカテキサス州サンアントニオ。78229>首席研究員：David，医学博士ウィル·コーネル医学 >ニューヨーク，アメリカニューヨーク州，10021>首席研究員：アンナ·パトリック，アメリカ，br}ニューヨーク 希望の街，アメリカカリフォルニア州デュアルテ，91010>首席研究員：ヴィンセント·鐘，アメリカ医学 ， 次の腫瘍学>フェルファックス，アメリカバージニア州，22031>首席研究員：アレックス·スピラ，医学博士，アメリカバージニア州，br社紹介

182023年会社は、これから来る潜在的マイルストーン 計画マイルストーン予想時間 IMM-1-104第1段階薬物動態(PK)およびセキュリティデータMid-2023 IMM-1-104第1段階薬効学(PD)モデリング データおよび他のPKおよびセキュリティデータ2 H 2023 IMM-1-104 RP 2 DおよびセキュリティデータMid-2024 IMM-1-104定期的に他の試験更新 IMM-6-415 IND届出2023年第4四半期を示した

IMM-6-415

IMM-6-415：RAFとRAS変異腫瘍における単一治療活性 SK-MEL-2 A-375 A-549 Colon-26 KRASG 12 S NSCLC KrasG 12 D CRC NRASQ 61 R BRAFV 600 E Mel SITC 2022：マウスの最大有効用量範囲(血漿t CRC=結腸直腸癌；NSCLC=非小細胞肺癌；MEL=黒色腫1/2=0.3~0.4時間)：150−180 mg/kg BID 耐性は良好であり、最大単一療法有効量範囲は150~180 mg/kg 20型HRAS NRAS BRAF 1 3 D−TGA SK−MEL−2 p.Q 61 R MM 127 p.G 13 R p.G 464 E N.T. MM 415 p.Q 61 L N.T. Mel−JUSO p.G 13 D.Q.61 L N.T. SK−MEL−30 p.61 K nである。 HS 852 T p.G 12 V N.T. MeWo Lof N.T. A 375 p.V 600 E SK-MEL-28 p.V 600 E 3次元腫瘍成長分析(3 D-TGA)感受性(緑色) SK-MEL-28 BRAFV 600 E Mel 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 0 200 200 800 1000 1200 1400時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数または個体)MM 3) A 549(KRASG 12 S) 180 mg/kg BID PO 中央値：IMM-6-415，180 mg/kg，10 ul/g，P.O.，BID×21中央値：車両，0 mg/kg，10 ul/g，P.O.，BID×21 IMM-6-415，180 mg/kg，10 ul/g，P.O.，BID×21 N=12匹/群 *P=0.0015；7日目*P

IMM−6−415の加速老化は、検査点阻害剤の活性 周期的干渉MEKを増強し、検査点阻害剤(SITC 2022)の総生存率 21所定用量 (mg/kg)VehPD−1(BIW) CTLA−4(BIW)IMM−6−415 IMM−6−415+PD−1 IMM−6−415+CTLA−4 BID 120 0/12 7/12/12 10/12 BID 60 0/12 0/12 8/12 0 0を増加させることができる。12/12 5/12 5/12 QD 120 0/12 0/12 7/12 QD 60 0/12 1/12 4/12 8/12 QD 30 0/12 0/12 6/12 7/12 4/12 4/12 0 4/12 8 8 10 12 14 18 20 22 24 26 28 30 0 10 20 30 40 40 50 60 70 80 90 100日 BIW-Isot ype-PD-1 120Mg/kg BID 415 10 mg/kg BIW PD−1 120 mg/kg BID 415+PD−1 28日目PD 1 N=12匹マウス/群傾向対数試験。次にペアLogrank(Mantel-Cox)検定 ns；P=0.6358 p=0.0172 p=

会社

·12月31日現在の現金、現金等価物、有価証券、2022年：1.055億ドル ·2024年第4四半期に入るキャッシュ滑走路サポート： ·imm-1-104： ·第1段階/2 a試験の複数のデータ読み取り ·imm-6-415： ·2023年第4四半期にIND申請 を提出する予定·他の 腫瘍学プロジェクト 23 2023企業プレゼンテーション 財務と知的財産権 金融知的財産権 が発行された/未解決の特許： 未解決の米国と前米国出願{b r}Br}IMM-1-104に関連する係属中の米国仮出願 およびIMM-6- 415に関連するPCT出願·発行された米国特許およびDCT関連係属中の米国特許 ·承認待ち米国出願 予想特許満了： (特許期限調整を含まず、等) ·imm-1-104=2041·imm-6-415=2043·dct=2039·流動度=2039

“私たちの方法は違います” ·より大きな全能RAS患者群(150万)を狙って、より限られた方法ではありません。br}·単一療法と併用療法br}治療潜在力 ·深周期抑制br}は短いが力強く実現されています。 は、 の多倍高いcmaxと ·短い半減期 ·br}健康細胞と潜在的制限適応抵抗を節約するための方法を組み合わせているからである。 24 2023企業は “IMM-1-104は 汎用RASの潜在力を示している。” “2023年は私たちが突破した年となる。 投資総括 ·最初の患者は2022年11月1/2にリード資産IMM-1-104の試験を行っている。 ·患者登録が行われている。 調査者の情熱が高まっています。 ·広く標準 に組み込まれていることは、迅速な試験 登録に役立ちます。 ·これから発表されるデータ、 2023年中から·キャッシュ滑走路2024年第4四半期から·強力な臨床前 活動観察： ·膵癌 (KRASG 12 C) ·NSCLC(KRASG 12 S) ·CRC(KrasG 12 D) ·黒色腫(NRASQ 61 R) ·IMM−1−104の仮説は 固有モデルから来ている。 ·独自のバイオインフォマティクスと3 D腫瘍成長分析を用いて検証した

付録 ナスダック：IMRX 2023年3月

他のMEK阻害剤との違い CRAFバイパスに敏感である可能性のある第一世代機序 潜在的短時間 PK曝露 (耐性と耐久性を向上) 潜在的な慢性曝露 (薬物毒性) 第二世代機序 CRAF−バイパス耐性の第二世代機序 Bay−265 vs−6766曲メチニブ Cobimetinib Selumetinib binimetinib 第一段階imm−1−104 FDA臨床登録前臨床試験{Mirumetinib binimetinib 第一段階imm−1−104 FDA前臨床試験 Selumetinib binimetinib 臨床候補IMM-6-415第3世代Meki 2023企業プレゼンテーション

我々のプラットフォームは遺伝子発現を逆直感的な見解 目標に転化する：RASと突然変異疾患以外により広範な活性とより良い耐性を実現するbr}疾患br}第一世代Meki 第一世代Meki IMRX疾患キャンセル技術-米国特許第11，043，305号は第一世代MEK阻害剤とは異なり、IMM-1-104はRAFとKSRを介したMEK活性化を防止することを目的としている(すなわち、CRAF-バイパス)は、より短い血漿半減期がこの経路を潜在的に駆動する深循環抑制を示している。12月6~8日にベルリンで開催された第12回悪病質、肉質萎縮と筋肉損失(SCWD)国際会議で発表されたデータ駆動による抗癌悪液質新薬の識別と最適化 2019年27癌 細胞 成長 RAS RAF MEK ERK NF 1上の RAS ナノクラスター P MEK inh RTK 2023企業プレゼンテーション

深さ周期抑制は転写学によりbr}伝統的な方法のシグナル動力学 慢性抑制毒性周期干渉耐性 28同遺伝子結腸癌-26研究 (18日間Bid用量；腫瘍リボ核酸) 同遺伝子結腸癌-26研究 (18日間Bid用量；腫瘍リボ核酸) 2023社報告

IMM-1-104は二重MEK阻害剤 目標 深さ、循環抑制能力 MEK再活性化を防止する(耐性と活性を高める) 血漿半減期を短縮し、薬物谷 (約1~2時間t 1/2) を最大限に減少させる RAS 突然変異腫瘍においてCRAFバイパス (perkとpmek) に抵抗する理想的な投与方案である：用量間の半減期は7-8(入札)

IMM-1-104とFDA承認MEK阻害剤の正面比較：CRAFバイパス耐性FDA承認MEK阻害剤：トリメチニブ、コビメチニブ、ビニミチニブ、セルミチニブ商業購入 1.00 0.19 0.17 0.21 0.29 1.00 1.24 6.46 2.46 2.96 2.45 0.56 0.01.10.00 1.00 10.00 0.1%DMSO T rametinib Cobimetinib binimetinib Selumetinib imm-1-104 p-タンパク質：総タンパク質 (NorMalizedtoDSO) 薬物用量=100 NM(2時間；A 549) A 549 KRAS−MUT肺癌：PERKとpMEK PERK PMEK CRAF−バイパス>1.0になると，MEKとERKの活性はともに低下し A 549 KRAS−MUT肺癌：PERKとPMEK CRAF バイパス >1.0 30癌細胞 細胞成長 RAS RAF MEK 閉鎖NF 1 RAS P P MEK inh RTK 2023企業プレゼンテーション

KRAS-G 12 S NSCLCヌードマウス移植腫瘍モデルA 549(KRASG 12 S)NSCLCヌードマウス移植腫瘍モデルでは、IMM-1-104はビニチニブ+/-Enorafenibの頭対と比較した(TGI)%=[1 – (Ti – T0 )/(Ci – C0 )]X 100%； 拡張されたTGI式と前の1-[T/C]X 100%方法 ヒト用量当量(HDE)はメチニブ単独治療よりも強い腫瘍成長抑制(TGI)を示し、ニメチニブ=1-3 mg/kg bid imm-1-104(n=12) はニメチニブおよびエンコラフェニより市販されている。各グループ) 0 2 4 6 8 10 12 14 18 20 22 24 24 26 30 0 250 500 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) 図 m o r v olu m e M(e dia n±q u エントリ；M m 3) *データ：TV(MM 3)-100+150 MPK-IMM-1-104中央値は0 mg/kg、id po 中央値150 mg/kg imm-01-00104 id po 中央値100 mg/kg imm-01-00104 id po 0 2 4 6 8 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 0 250 250 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；MM 3) **データ：TV(MM 3)-100+150 MPK-IMM-1-104中央値車両0 mg/kg BID 中央値150 mg/kg IMM-01-00104 BID PO 中央値100 mg/kg IMM-01-00104 BID PO IMM-1-104(TGI=95%) IMM-1-104(TGI=91%) 比ニメチニブ+エンコラフェニ (10 mg/K gBid+60 mg/KgQPO) (N=12, 各グループ) エンコラフェニ (tgi=41%) …-1 TV制限 ビニメチニブ (tgi=79%) Bin+Enc (tgi=62%) 0 2 4 6 8 10 12 18 20 22 24 24 26 30 0 250 500 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；Mm 3) *データ：TV(mm~3)-60 MPK qd：10 MPK Bid-E：B 中央値車両0 mg/kg id po：車両0 mg/kg id po 中央値60 mg/kg encorafenib qd po：車両0 mg/kg id po 中桁車両0 mg/kg qd po：10 mg/kg倍メチニid po 中央値60 mg/kg binimetinib i d po 0 2 4 6 8 10 12 14 16 22 24 26 28 2830 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500時間(日) 図 m またはv olu m e(M e dian±quartile；M m 3) **データ：TV(Mm 3)-60 MPK QD：10 MPK BID-E：B 中央値車両0 mg/kg QD PO：車両0 mg/kg BID PO 中央値60 mg/kgエンケラフェニQD PO：車両0 mg/kg BID PO 中車両ビット数0 mg/kg QD PO：10 mg/kgエンラフェニQD PO：10 mg/kg BID PO 31 2023企業プレゼンテーション

BRAF−V 600 E黒色腫ヌードマウス移植腫瘍モデルBRAF−V 600 E(BRAFV 600 E)ヌードマウス移植腫瘍モデルにおけるIMM−1−104は、ビニチニブ+/−Enorafenibの頭対と比較した(TGI)%=[1 – (Ti – T0 )/(Ci – C0 )]X 100%； 拡張されたTGI式と前の1-[T/C]ヒト用量当量(HDE)はメチニブ1-3 mg/kg Bid imm-1-104よりメチニブ単薬よりも腫瘍成長に対して強い抑制作用がある(TGI) メテニブとエンケラフェニより市販の imm-1-104(100と150 mg/kg、2回経口) (N=12、各群) 比メチニブ+エンコラフェニ (10 mg/kg、id+60 mg/kg、qd) (N=12、N=12、N=12、各群) imm−1−104(TGI=80%) (TGI=96%) アンコフェニ (TGI=99%) 比ニメチニブ (TGI=51%) Bin+Enc (TGI=107%) 腫瘍体積(中央値±四分位数；0 2 4 6 8 10 12 14 18 20 22 24 26 28 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2750 3000 3250 3500時間(日) 図 m o r v olu m e(M e dia n±q u 項目；M m 3) *データ：TV(Mm 3)-100+150 mpk-imm-1-104中央値車両0 mg/kg id po 中央値150 mg/kg imm-01-00104 id po 中央値100 mg/kg imm-01-00104 id po 0 2 4 6 8 12 14 16 18 20 22 24 26 30 30 250 500 750 10 00 1250 1500 1750 2000 22 250 2500回(日) 塗布 m またはv }olu m e(M e dia n±q u エントリ；M m 3) *データ：TV(Mm 3)-60 mpk qd：10 mpk Bid-E：B 中央値車両0 mg/kg id po：車両0 mg/kg id po 中央値60 mg/kg enorafenib qd po：車両0 mg/kg id po 中車両桁0 mg/kg qd po：10 mg/kg encorafenib qd po：10 mg/kg binimet inib id 0 po 2 4 6 10 12 14 16 20 22 24 26 2628 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500 2750 3000 3250 3500時間(日) 腫瘍体積(中央値±四分位数；MM 3) **データ：TV(MM 3)-100+150 mpk-IMM-1-104中央値車両0 mg/kg BID PO 中央値150 mg/kg IMM-01-00104 BID PO 中央値100 mg/kg IMM-01-00104 BID PO 腫瘍体積(中央値±4分位；MM 3) 32 2023年企業プレゼンテーション

結論(NRAS変異型黒色腫) は“柳葉刀”(c. 2017)に発表された3期NEMO研究において、メチニブよりNRAS変異型黒色腫患者の総生存率を著しく高めることができなかったが、ダカバジン(11.0対10.1ケ月)はダカバ津と比べ(11.0対10.1ケ月)、しかも は深刻な不良事件 を約50%(34%比22%)増加させた。 Nemo 研究中で最もよく見られるNRAS 突然変異はQ 61 Rである。SK−MEL−2(NRAS−Q 61 R)を用いて体内でさらに binimetinibとIMM−1−104を比較したところ， われわれのデータ はbinimetinib がRAS変異 腫瘍におけるMAPK経路の再活性化を有効に制御できない可能性が示唆された。対照的に、RAS突然変異腫瘍において、深度循環抑制 は双MEK作用機序 IMM-1-104と結合し、 独特の治療 を提供する可能性があり、第一世代MEK阻害剤 より優れている

34 2023年に会社は、腫瘍適応内のRAS変異プロファイル ·AACR遺伝子データベース中の特定の腫瘍タイプに基づくRAS変異腫瘍患者を選択し、v 13.0·各RAS遺伝子は、各適応内のRAS変異腫瘍の総パーセンテージでbrを示す·2023年AACR：標的RAS会議で提出された。Kolitz、(フィラデルフィア、Pa) {Br} 膵癌 NRAS=0.34%HRAS=0.06%KRAS=99.60% NRAS=2.67%HRAS=0.31%KRAS=97.02% 肺癌 メラニン腫結腸直腸癌 NRAS=89.14%HRAS=5.29%KRAS=5.57% NRAS=8.25%HRAS=0.24%KRAS=91.51%

35 2023年会社は、I 35 KRAS変異膵臓(PAAD)：翻訳機会 精霊キューv 13.0-公開 AACRプロジェクト精霊連盟を実演した。AACRプロジェクト精霊：癌発見という国際財団を通じて精密医学を推進しています。2017年8月；7(8)：818-831感受性混合薬剤耐性 は、KRAS：バイオマーカー陽性 バイオマーカー感受性プロファイル(80.2%) バイオマーカー耐性プロファイル(0.6%) さらなるバイオマーカー層化が必要ないbr}膵臓 患者 と3 D-TGAにマッピングされた患者 翻訳ステップを変化させた：3 D-TGAにおける細胞株のグループの感受性を評価し、各細胞株に存在する重要な変異 バイオインフォマティクスステップを決定する：各細胞株に存在するキー突然変異に従って、各細胞株がどのくらいの患者を表すかを表す

36 2023 Corporate Presentation I 36 NRAS Mutant Melanoma: Translational Opportunity Sensitive Mixed ↑ Resistance Have Altered NRAS: Biomarker Positive Biomarker Sensitive Profile (19% overall) Biomarker Resistant Profile (0.8% overall) † Further Biomarker Stratification Not Required † MELANOMA Patients GENIE cohort v13.0-public The AACR Project GENIE Consortium. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine Through An International Consortium, Cancer Discov. 2017 Aug;7(8):818-831 Patient mapping with 3D-TGA Translational Step: Assess sensitivity of a panel of cell lines in the 3D-TGA; determine key mutations present in each Bioinformatics Step: How many patients does each cell line represent, based on key mutations present in each

37 2023 Corporate Presentation I 37 KRAS Mutant NSCLC (Adeno): Translational Opportunity Have Altered KRAS: Biomarker Positive Biomarker Sensitive Profile (21.5% overall) Biomarker Resistant Profile (Refine Subsets) NSCLC-Ad Patients † Sensitive ↑ Resistance (Further Refine Subsets) † Consider Further Biomarker Stratification GENIE cohort v13.0-public The AACR Project GENIE Consortium. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine Through An International Consortium, Cancer Discov. 2017 Aug;7(8):818-831 Patient mapping with 3D-TGA Translational Step: Assess sensitivity of a panel of cell lines in the 3D-TGA; determine key mutations present in each Bioinformatics Step: How many patients does each cell line represent, based on key mutations present in each

38 2023 Corporate Presentation I 38 KRAS Mutant CRC: Translational Opportunity Have Altered KRAS: Biomarker Positive Biomarker Sensitive Profile (9.3% overall) CRC Biomarker Resistant Profile (Refine Subsets) Patients † Sensitive ↑ Resistance (Further Refine Subsets) † Further Refine Biomarker Stratification GENIE cohort v13.0-public The AACR Project GENIE Consortium. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine Through An International Consortium, Cancer Discov. 2017 Aug;7(8):818-831 Patient mapping with 3D-TGA Translational Step: Assess sensitivity of a panel of cell lines in the 3D-TGA; determine key mutations present in each Bioinformatics Step: How many patients does each cell line represent, based on key mutations present in each

Safety • Adverse Events (AEs) 39 2023 Corporate Presentation Dose-limiting Toxicities Recommended Phase 2 Dose • Selection of dose candidate • Number of participants with dose limiting toxicities Phase 1/2a Primary and Secondary Outcomes Phase 1: Primary Outcomes Phase 1/2a: Secondary Outcomes CMAX • Maximum Observed Plasma Concentration TMAX AUC • Area Under Plasma Concentration Time Curve • Time to Reach Maximum Plasma Concentration Phase 2a: Primary Outcome Overall Response Rate • CR or PR based on RECIST 1.1 Phase 2a: Secondary Outcomes Landmark 3-Month Survival Landmark 6-Month Survival Overall Survival (OS) Disease Control Rate Progression Free Survival (PFS) Duration of Response