bmrn-20221231虚像2022会計年度0001048477P 24 MP 1 YP 1 YHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#OtherAssetsNonCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#OtherAssetsNonCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#OtherAssetsNonCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#OtherAssetsNonCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#AccountsPayableAndAcruedLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#AccountsPayableAndAcruedLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#AccountsPayableAndAcruedLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#AccountsPayableAndAcruedLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の負債は現在ではありませんHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の負債は現在ではありませんHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の負債は現在ではありませんHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の負債は現在ではありません0.0072743.0080212P 3 Y00010484772022-01-012022-12-3100010484772022-06-30ISO 4217：ドル00010484772023-02-16Xbrli：共有00010484772022-12-3100010484772021-12-31ISO 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アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
____________
表10-K
____________
(マーク1) | | | | | |
| ☒ | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告 |
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022
あるいは…。 | | | | | |
| ☐ | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
For the transition period from to .
依頼書類番号：000-26727
____________
BioMarin製薬会社.
(登録者の正確な氏名はその定款に記載) | | | | | | | | | | | |
| デラウェア州 | 68-0397820 |
(明またはその他の司法管轄権
会社や組織) | (税務署の雇用主
識別番号) |
| | | |
| リンダロ通り770番地 | サンラファエロ | カリフォルニア州 | 94901 |
| (主にオフィスアドレスを実行) | (郵便番号) |
(415) 506-6700
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券： | | | | | | | | | | | | | | |
| クラスごとのタイトル | | 取引コード | | 登録された各取引所の名称 |
| 普通株、額面$.001 | | BMRN | | ナスダック世界ベスト市場 |
同法第12条(G)に基づいて登録された証券：
ありません
____________
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです ☒ No ☐
登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです☐ 違います。 ☒
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ☒ No ☐
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ No ☐
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速ファイルサーバ | ☒ | | | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
| 非加速ファイルサーバ | ☐ | | | 規模の小さい報告会社 | ☐ |
| | | | 新興成長型会社 | ☐ |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる。はい、そうです☒ No ☐
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐ No ☒
2022年6月30日現在，登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は$である9.0ナスダック世界の精選市場で報告されたこの日の終値に基づく10億ドル。
2023年2月16日現在登録者は186,528,784 普通株、額面0.001ドル、発行されました
法団として設立された文書を引用する：登録者2023年株主総会の最終依頼書の具体的な部分は、登録者2022年12月31日に終了した財政年度終了後120日以内に委員会に提出され、引用により本年度報告第3部の表格10-Kに組み込まれる。
バイオマリン製薬会社です
2022年Form 10-K年次報告
カタログ | | | | | | | | | | | |
第1部 |
第1項。 | | 業務.業務 | 5 |
第1 A項。 | | リスク要因 | 27 |
項目1 B。 | | 未解決従業員意見 | 55 |
第二項です。 | | 属性 | 55 |
第三項です。 | | 法律訴訟 | 55 |
第四項です。 | | 炭鉱安全情報開示 | 56 |
第II部 |
五番目です。 | | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 57 |
第六項です。 | | [保留されている] | 58 |
第七項。 | | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 59 |
第七A項。 | | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 71 |
第八項です。 | | 財務諸表と補足データ | 72 |
第九項です。 | | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 72 |
第9条。 | | 制御とプログラム | 72 |
プロジェクト9 B。 | | その他の情報 | 73 |
プロジェクト9 Cです。 | | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 73 |
第三部 |
第10項。 | | 役員·幹部と会社の管理 | 74 |
第十一項。 | | 役員報酬 | 74 |
第十二項。 | | 特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項 | 74 |
十三項。 | | 特定の関係や関連取引と取締役の独立性 | 74 |
14項です。 | | 最高料金とサービス | 74 |
第IV部 |
第十五項。 | | 展示·財務諸表明細書 | 75 |
第十六項。 | | 表格10-Kの概要 | 79 |
| | | |
| | サイン | 80 |
文脈が他に説明されていない限り、本年度報告書で言及された“BioMarin”、“会社”、“私たち”、“私たち”および“私たち”はBioMarin製薬会社およびその完全子会社を意味する。
生物マーリン®BRINEURA®Kuvan®、Naglazyme®、PALYNZIQ®Vimizim®VOXZOGOと® 私たちの登録商標です。ROCTAVIANはバイオマリン製薬会社の商標です®BioMarin/Genzyme LLCの登録商標です。本報告に登場するすべての他のブランド名およびサービスマーク、商標および他の商品名は、それぞれの所有者の財産である。
前向きに陳述する
このForm 10-K年度報告書には証券法で定義された“前向きな陳述”が含まれている。これらの陳述の多くは、“信じる”、“予想”、“意図”、“予想”、“計画”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“プロジェクト”、“継続”、“推定”、“潜在”、“機会”などの用語、またはこれらの用語の否定バージョンおよび他の同様の表現を使用することによって識別することができる。あなたはこれらのタイプの展望的な陳述に過度に依存してはいけません。それらは彼らが作られた日の状況だけを反映しています。これらの前向き陳述は、私たちの経営陣の信念と仮定に基づいており、経営陣が現在入手可能な情報に基づいて、私たちが将来発表可能な任意の書面または口頭前向き陳述、および私たちがすでに作成した可能性のある他の警告声明に関連して考慮すべきである。私たちの実際の結果や経験は展望的な陳述とは大きく違うかもしれない。これらの差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因は、本年度報告第I部分“リスク要因”の節で10−K表の第1 A項について議論された要因と、本年度報告のテーブル10−Kの他の部分について提供される情報とを含む。投資決定を下す前に、あなたはこのような情報を慎重に考慮しなければならない。しかも、私たちの運営環境は競争が激しく、変化が迅速だ。新しいリスクが時々発生する。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向きな陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。これらのリスク、不確実性、仮説を考慮して, 本年度報告で議論された前向きイベントや状況は発生しない可能性があり，実際の結果は前向き陳述における期待や示唆の結果とは大きく異なる可能性がある。
法律に別の規定があることを除いて、私たちは何の義務も負いません。本年度報告が10-K表の形式で提出された後、これらの前向きな陳述に対する任意の改正を公開して、後の事件や状況または意外な事件の発生を反映します。
リスク要因の概要
以下は，我々の業務，財務状況，経営業績，キャッシュフローや株価に悪影響を及ぼす可能性のある主なリスクの概要である.以下のリスクの検討および我々が直面している他のリスクについては，本年度報告表格10−K第I部第1 A項の“リスク要因”の節で検討した。
業務と運営リスク
•もし私たちが第三者支払者の私たちの製品に対する十分な保証と補償レベルを獲得して維持できなければ、私たちの製品の販売は不利な影響を受けますか、あるいは私たちの製品は商業的に実行可能な市場がないかもしれません。
•私たちの製品の目標患者数が相対的に少ないため、私たちは相当な市場シェアを獲得し、私たちの製品のために各患者の価格を高く維持して、利益を達成し、維持しなければならない。
•もし私たちが製品販売で競争に成功しなかったら、製品計画開発に関する費用を回収するのに十分な売上が生じないかもしれませんし、販売を続ける製品の合理性を証明することもできません。私たちの収入は不利な影響を受ける可能性があります。
•疾病治療方法の変化は私たちの製品に対する需要を減少させ、収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
•もし私たちが新製品や候補製品を開発できない場合、あるいは買収、合弁企業、許可証、または他の協力機会の面で競争が成功すれば、私たちは製品ラインを拡大し続け、私たちの成長と発展の能力は損なわれるだろう。
•後発薬製造業者はKuvanの後発薬を販売し、引き続き私たちの収入に悪影響を与え、Kuvanの収入低下の速度を予想よりも速くする可能性がある。
•もし私たちが発表した時間範囲で私たちの期待した開発目標を達成しなかったり、これらの目標を達成できなかったら、私たちの候補製品の商業化は延期されたり、永遠に起こらないかもしれません。私たちの経営陣の信頼性は不利な影響を受ける可能性があり、したがって、私たちの株価は下落する可能性があります。
リスクを規制する
•もし私たちが規制部門の候補製品の商業マーケティングと販売承認を得られなかった場合、あるいは候補製品の承認が延期された場合、私たちはこれらの候補製品の販売から収入を得ることができなくなり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
•私たちが規制承認または将来承認されたどの製品も、米国食品医薬品局(FDA)、欧州医薬品局(EMA)および他の同様の国際規制機関の持続的な広範な規制要求の制約を受けたり、規制要求を遵守できなかったり、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、処罰される可能性があり、このような製品を販売することから収入を得ることができなくなり、私たちが生み出すキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの業務に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
•監督管理部門の許可を得てこそ著者らの製品を市場に出すことができ、臨床前研究と高価で長い臨床試験を行う必要があるが、研究と試験の結果は非常に不確定である。同様に、臨床試験の初期、初期或いは中期データは慎重に考慮すべきであり、最終データは予備、初期或いは中期データと大きく異なる可能性があり、特により多くの患者データを獲得した場合である。
•政府価格規制や価格規制の他の変化は、私たちの現在と未来の製品の料金金額を制限する可能性があり、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
•政府の医療改革は私たちのコストを増加させ、私たちの収入や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの遺伝子治療計画に関するリスクは
•私たちの遺伝子治療製品と候補製品は新しい技術に基づいており、私たちの他のより伝統的な薬物開発計画と比較して、これは追加の開発、製造、監督と治療リスクをもたらす。
•私たちの他のより伝統的な製品と比較して、遺伝子治療製品は定価、カバー範囲、製品の精算と受容度の面で追加の問題が発生する可能性がある。
財務と融資リスク
•もし私たちが運営赤字になったり、予想よりも長い時間で正のキャッシュフローを維持できない場合、計画通りの運営を継続できない可能性があり、運営を減らすことを余儀なくされる可能性がある。
リスクを作り出す
•もし私たちが製造法規を守らなければ、私たちの財務業績と財政状況は不利な影響を受けるだろう。
•もし私たちが候補製品のために製造プロセスを開発し、維持することに成功しなければ、受け入れ可能なコストで十分な数の製品を生産することができなければ、臨床試験を支持したり、計画を中止させることができないかもしれないし、許容可能なコストで十分な数の製品を生産できない場合、私たちは商業需要を満たすことができず、潜在的な収入を失い、利益率が低下したり、計画を中止させられたりする可能性がある。
•供給中断は、私たちの在庫レベルと私たちの製品と候補製品の可用性を混乱させ、規制機関の候補製品の承認を得ることを遅延させるか、あるいは私たちの収入を減らすことで私たちの業務を損なう可能性があります。
国際業務に関するリスク
•私たちはアメリカ以外で大量の販売と運営を行っており、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある追加の業務リスクに直面しています。
•私たちの国際販売の大部分は特別な訪問計画に基づいて行われており、これらの計画の変化はこれらの国/地域での製品販売や収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
•私たちの国際業務は通貨リスクをもたらし、これは私たちの経営業績と純利益に悪影響を及ぼすかもしれない。
知的財産権リスク
•もし私たちが私たちの知的財産権を保護できなければ、私たちは効果的に競争したり、私たちの市場シェアを維持することができないかもしれない。
•競争相手や他の第三者は知的財産権を開発している可能性があり、承認されれば、我々の製品や候補製品のマーケティングや商業化能力を制限する可能性がある。
第1部
プロジェクト1.ビジネス
概要
BioMarin製薬会社(BioMarin，We，Us or Our)は1997年に設立され，遺伝子発現による生活の変化に取り組む世界的なバイオテクノロジー会社である。我々は，遺伝疾患の根本的な原因に対する標的療法を開発し商業化した。著者らの強力な研究開発能力は稀な遺伝病患者に多種の革新的な商業療法をもたらした。著者らの独特な薬物発見方法はすでに様々な商業、臨床と臨床前候補薬物を産生し、これらの薬物は重大な満足されていない医療需要を満たし、生物学に対して非常に良い理解があり、そして初めて発売あるいは既存の治療方案よりもっと大きなメリットを提供する機会を提供した
最新の発展動向
2022年には、私たちが発売しているVOXZOGOの大きな貢献を含め、私たちの製品開発プロセスで重要な進展を遂げ続けている21億ドル近くの総収入を達成しました。2022年初め以来、私たちの主要な業務発展はROCTAVIAN(以前はvと呼ばれていました)を条件付きで承認することを含みます化学肥料遺伝子roxparvovec)欧州連合(EU)が成人重症血友病Aの治療に用いられている患者のうち，ROCTAVIAN第3段階研究の3年間陽性データを発表し，受け入れたアメリカ食品医薬品局はROCTAVIANの生物製品ライセンス申請(BLA)を再提出し，オーストラリアでは2歳以上の軟骨発育不全患者に適したVOXZOGOを承認し，日本では全年齢層の軟骨発育不良児に適したVOXZOGOを承認した。著者らは引き続き早期臨床項目で進展を得て、BMN 255は慢性肝疾患中の高草酸尿の治療に応用され、BMN 331は遺伝性血管性水腫(HAE)の候補遺伝子治療製品である。これらの最新の発展のさらなる検討については、本年度報告表格10-K第1項第1項の以下の開示を参照されたい。
商業製品
私たちのビジネス製品の概要は以下の通りです
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| 商業製品 | | 指示する | | 2022年製品純収入 |
| BioMarinが販売している製品： |
| Vimizim(elosulfaseα) | | MPS (1)エバ | | $ | 663.8 | |
| ナグラーゼ(ガラクトシダーゼ) | | MPS 六、六、 | | $ | 443.8 | |
PALYNZIQ(pegvaliase-pqpz)(2) | | 北大 | | $ | 255.0 | |
| KUVAN(二塩酸フミントレキサート) | | 北大 | | $ | 227.6 | |
| VOXZOGO(ボルサリペプチド) | | 軟骨発育不全(3) | | $ | 169.1 | |
| BRINEURA(Cerliponase Alfa) | | CLN 2 (4) | | $ | 154.3 | |
ROCTAVIAN(ピルビン酸遺伝子ロサパビル)(5) | | 重症血友病A | | $ | — | |
| | | | |
| 非BioMarinが販売している製品： |
アルドラシナーゼ(マロニダーゼ)(6) | | MPS I | | $ | 128.4 | |
(1)ムコ多糖症
(2)成人フェニルアセトン尿症の治療(PKU)
(3)アメリカは5歳以上の児童軟骨発育不全の治療に応用し、EUは2歳以上の児童軟骨発育不全の治療に応用し、他の市場は異なる年齢層の児童軟骨発育不全に応用している。詳細については、以下の“VOXZOGO”を参照されたい
(4)ニューロン型ワックス様脂質褐素沈着症
(5)欧州委員会(EC)は2022年第3四半期にROCTAVIANを条件付きで承認したが、2022年には販売されなかった。詳細については、以下の“ROCTAVIAN”を参照されたい
(6)セノフィ販売
ヴィミジム
Viimizimは酵素代替療法であり、MPS IVA、リソソーム貯蔵障害の治療に用いられる。MPS IVAはN-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼ(GALNS)活性不足を特徴とする疾患であり、いくつかのグリコサミノグリカン(GAG)と呼ばれる複雑な炭水化物(例えば硫酸ケラチンとコンドロイチン硫酸)の過剰リソソーム貯蔵を招く。このような過度な貯蔵は全身性骨格の発育不良、身長の低さと関節異常を招き、活動と持久力を制限する
胸部奇形は呼吸機能を障害し，頸部関節の動揺は脊柱不安定を招き，脊髄圧迫を招く可能性がある。他の症状は聴力喪失、角膜混濁、心臓病を含む可能性がある。最初の症状は通常生命の最初の5年で明らかになる。この病気は患者の生命の質と生命の長さを大きく制限している
Vimizimはアメリカ、EU、そして他の国際市場でマーケティングを許可された。
ナグラーゼ
NaglazymeはN-アセチルガラクトサミン4-硫酸エステル酵素(アリールスルファターゼB)の組換え形式であり、MPS VI患者に適用される。MPS VIは生命を脅かす衰弱遺伝病であり、現在他の薬物治療はなく、それはアリールスルファターゼBの欠乏によるものであり、アリールスルファターゼBは通常GAG分解に必要である。MPS VIを有する患者は通常徐々に悪化し，体内組織中の炭水化物残留物の蓄積による多くの重篤かつ虚弱な症状を経験する。これらの症状は：成長抑制、脊髄圧迫、肝と脾臓増大、関節奇形と活動範囲の減少、骨格奇形、心血管機能損傷、上気道閉塞、肺機能低下、頻繁な耳と肺感染、聴力と視力損傷、睡眠時無呼吸、身体不快感と持久力低下を含む。
Naglazymeはアメリカ、EU、そして他の国際市場でマーケティングを許可された。
PALYNZIQ
PALYNZIQはペグ化組換えフェニルアラニン(Phe)デアミナーゼであり，皮下注射によりPheの血中濃度を低下させる。PALYNZIQは北京大学を治療する2つ目の薬ですPALYNZIQはアメリカでの発売が許可され、現有の管理下で血液フェニルアラニン濃度が制御されずに600マイクロモル/Lを超えるPKU成人患者に適している。PALYNZIQはまた、EUとオーストラリアで16歳以上の患者に対してマーケティングを行うことが許可されており、これらの患者の血液フェニルアラニン制御不足(血液フェニルアラニン濃度は600マイクロモル/Lを超える)であり、以前に利用可能な治療方案があったにもかかわらず。
米国では、PALYNZIQは、製品を使用する際のアレルギー反応リスクを低減するためにFDAによって要求されるPALYNZIQリスク評価および緩和策(REMS)計画によってしか得られない。私たちのREMS計画の顕著な要求は以下の通りです
•処方医はREMS計画に登録し、訓練を完了することによって認証を受けなければならない
•処方医はPALYNZIQで自動注射可能なアドレナリンを処方しなければならない
•薬局はREMS計画の認証を通過しなければならず、PALYNZIQを許可された患者にのみPALYNZIQを配布しなければならない
•患者はREMS計画に参加し、認証された処方医によってアレルギー反応のリスクに関する教育を行い、PALYNZIQ治療のリスクおよび利点を理解することを保証しなければならない
•PALYNZIQを服用している間，患者は自動注射可能なエピネフリンを随時用意しなければならない。
REMS計画が構成するリスクの検討については，本年度報告第I部の表格10−K第1 A項における“リスク要因”を参照されたい。
クワン
Kuvanは6 R−BH 4の特許合成経口形式であり，6 R−BH 4はフェニルアラニンヒドロキシ酵素(PAH)の自然産生酵素補助因子であり，PKU患者に適している。KuvanはPKUを治療する最初の薬物であり、PKUは遺伝性代謝性疾患であり、先進国では少なくとも5万名の40歳以下の確定診断患者がいる。PKU患者の約30%~50%はKuvanの治療から利益を得ることができると信じている。PKUはフェニルアラニン代謝に必要な酵素PAH活性不足によるものである。フェニルアラニンは必須アミノ酸であり，すべてのタンパク質を含む食物に存在する。PAHが十分な数量或いは活性がなければ、Pheは血液中に異常に高いレベルまで蓄積し、深刻な精神発育遅滞と脳損傷、精神疾患、てんかんとその他の認知問題を含む各種の深刻な神経合併症を招く。1960年代と1970年代初めに実施された新生児スクリーニングにより，先進国のほとんどの40歳以下のPKU患者が出生時に診断された。現在、PKUはPheの飲食を制限することによって管理することができ、例えば調合粉ミルクと特殊に製造した食品などの栄養代替製品を補助することができる；しかし、大多数の患者は厳格な飲食を堅持しにくく、血液Pheレベルを十分にコントロールするために必要な程度に達する。
Kuvanは米国、EU、その他の国際市場(日本を除く)でのマーケティングを許可された。いくつかの国際市場では、Kuvanも原発性BH 4欠乏症の治療のために使用または承認されており、PKUとは異なる疾患である。
Kuvanの模倣薬バージョンは、米国の複数の模倣薬を含む世界各地のいくつかの国と地域で販売されている。また、メーカーは複数の司法管轄区域でKuvanに関連する特許の組み合わせに挑戦しており、Kuvanのいくつかの模倣薬バージョンはEMAの集中的な承認またはEU諸国全体に基づいて1つずつ承認されていることを認識している。Kuvanの後発薬の米国と国際市場で構成されるリスクの検討については，本年度報告第I部，表10−K第1 A項の“リスク要因”を参照されたい。
VOXZOGO
VOXZOGOは毎日1回注射するC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)類似物であり、軟骨発育不全の治療に用いられ、軟骨発育不全は人類に最もよく見られる不比例低形式である。軟骨発育不全患者において、軟骨内骨成長は骨組織形成の重要な過程であり、線維芽細胞成長因子受容体3遺伝子(FGFR 3)機能突然変異の獲得により、軟骨内骨成長は負の制御を受けている。VOXZOGOはFGFR 3下流シグナル経路の順方向調節因子として軟骨内骨成長を促進する。
VOXZOGOはEU，オーストラリア，ブラジルで2歳以上の開放成長板を用いた軟骨発育不全患者のマーケティングが許可され，日本ではすべての年齢層で開放成長板を使用した軟骨発育不全児のマーケティングが許可されている。FDAはVOXZOGOが米国で5歳以上の開放成長板を有する軟骨発育不全患者に使用されることを加速的に許可した。FDAは、VOXZOGO加速承認に関連する稀な小児科疾患優先審査証明書(PRV)を発行してくれた。そうでなければ、これらの申請は優先審査を受ける資格がない。PRV計画は稀な小児科疾患を治療する新薬と生物製品の開発を奨励することを目的としている。2022年第1四半期、VOXZOGOが1億1千万ドルの総一括払いの承認を加速したことに関連するPRVを販売した
著者らは引き続きVOXZOGOによる軟骨発育不全児童の治療の安全性と有効性を研究した。2022年2月23日，VOXZOGOが5歳以下の軟骨発育不全を有する乳幼児を治療する第2段階無作為，二重盲検，プラセボ対照臨床試験の結果を発表し，2022年6月13日に分析の詳細を発表した。52週では，52週の結果はプラセボと比較してVOXZOGO(年齢や性別による調整)と年化成長速度を服用する傾向があり，これまでに観察された5歳以上の児童の治療1年後の改善と一致し，上下半身割合に有意な影響を与えなかった。安全性概況は3期研究中の高齢の児童と製品ラベル群とほぼ一致した。深刻な有害事象(SAE)はプラセボ群(18%)でVOXZOGO治療を受けた児童(7%)より高かった。すべてのSAEは，致命的な呼吸停止(呼吸器疾患の既往があると報告されている治療を受けた乳児の乳児突然死症候群)を含め，治療とは無関係であると考えられている。最もよく見られる副作用は軽微な自己制限注射部位反応である。私たちが幼い子供のためにVOXZOGOを拡大する努力の一部として、2023年1月3日にII型変異申請を提出し、EMAの検証を得て、VOXZOGOのEUでの2歳以下の軟骨発育不良児の適応を拡大することを発表しました。また、5歳以下の軟骨発育不全児を治療するための補充新薬申請(NDA)をFDAに提出したことを発表しました。また、2022年8月3日, VOXZOGOを用いた2歳以下の後頭骨大孔受圧リスクのある乳児の介入第二段階研究の登録を発表した。この研究では，VOXZOGOの乳児への安全性を調査しており，これらの乳児は枕大孔の圧迫を緩和するための手術が必要である可能性があり，後頭大孔は頭蓋底の開口であり，脊髄が通過している。
また，潜在的な治療法としてVOXZOGOを評価しており，軟骨発育不全以外の遺伝的低児の治療に用いられている。ワシントンD.C.国家児童病院が開始した52週間の研究が行われており、2023年に完成する予定だ。この研究は、特定の遺伝形態の小さな子供のVOXZOGOを調査するために、ワシントンD.C.の国家児童病院が後援している。12名の被験者からの予備6カ月の結果は，全個体間の差の大きい亜群で陽性反応を示した
BRINEURA
BRINEURAは組換えヒトトリペプチジルペプチダーゼ1(TP 1)であり、バートン病の1種の形式のCLN 2患者の治療に用いられる。CLN 2は不治の病であり、進展が迅速で、通常患者は10-12歳前に死亡する。患者は最初は健康であったが，約3歳で低下し始めた。全世界に1200~1600例もの症例が存在すると推定されている。BRINEURAはCLN 2病児童の歩行障害の進展を遅らせることが初めて許可された治療方法であり、EU初の加速審査プログラムを通過した治療方法の一つでもある。
BRINEURAは脳室(ICV)で注入投与され，シリンジや他の送達システムなどの送達デバイスと組み合わせて使用される予定である。組合せ製品の他の資料については、本年報10-K表内の“政府法規-製品普及·普及条例-組合せ製品”を参照されたい。
BRINEURAは米国(3歳以上)，EU(生まれてからすべての年齢層)および他の国際市場での販売が許可された。
ROCTAVIAN
ROCTAVIANは腺関連ウイルス(AAV 5)ベクター遺伝子療法であり、深刻な血友病A患者の凝固因子VIII血漿濃度を回復することを目的としている。血友病Aは、凝固第VIII因子欠乏症または古典的血友病とも呼ばれ、凝固第VIII因子欠損或いは欠陥による遺伝性疾患である。世界血友病連合会重症血友病Aの順位によると、第VIII因子活性レベルの正常範囲は50%~150%であり、血液中の正常因子活性のパーセンテージで表され、軽度血友病Aの第VIII因子活性レベルは5%~40%の範囲であり、中度血友病Aの第VIII因子活性レベルは1%~5%の範囲であり、重度血友病第VIII因子活性レベルの範囲は1%未満である。血友病Aを有する人は血栓形成に有効ではなく，軽微な受傷で出血が多すぎるリスクがあり，生命に危険が及ぶ可能性がある。重篤な血友病を有する人は通常筋肉や関節まで自発的に出血する
ROCTAVIANが2022年8月にEUでの発売を条件的に承認した後、私たちはヨーロッパでROCTAVIANを発売しており、第8因子阻害剤の病歴とAAV 5抗体が検出可能な成人患者の重篤な血友病Aの治療に使用している。私たちはEMAにさらなる臨床データを提供して、私たちの条件を転換する予定です標準的なマーケティング許可を承認する。条件付き上場許可の他の資料については、本年報10-K表内の“政府監督-適応経路”を参照してください。また，ドイツの第三者支払者とROCTAVIANの結果に基づくプロトコル(OBA)を完了し，患者が治療に反応しない場合や薬物の治療効果が指定された閾値を下回る場合には償還される可能性がある。我々は引き続き他の支払者と協力し，ROCTAVIANのためにより多くのOBAを獲得し，支払者の一次治療の価値を実現し，リスクを分担することを目指している。
2022年10月12日、FDAは、ROCTAVIANによる成人重症血友病Aの治療のために再提出されたBLAの審査を受けることを発表しました。再提出されたBLAには、2020年8月に最初に提出されたBLAの完全返信で決定されたすべての欠陥に対するFDAの応答が含まれています。“処方薬使用料法案”(PDUFA)の再提出に対するBLAの目標行動日は2023年3月31日である。通常、BLAが再提出された後、6ヶ月の審査手続きがある。しかし、私たちは最近ROCTAVIANの世界第3段階研究の3年間の分析データをFDAに提出したので、以下に述べるように、追加3ヶ月の審査が必要になるかもしれない。また，FDAは2022年12月初めにROCTAVIAN製造施設のライセンス前検査を完了した。印刷工場がありますFDAが検査終了時に受け取ったコメントや意見への対応は，これらすべてが解決できると信じている。
2022年5月31日、我々は、前に報告したROCTAVIANによる成人重症血友病Aの1/2期開放ラベル研究結果の更新を発表した。6 E 13 VG/kgの6年更新と4 E 13 VG/kgキューの5年間の更新は、ROCTAVIANの持続的な治療効果を示した。すべての参加者は，以下に説明する4 e 13 Vg/kgキューの1名を除いて，単回用量ROCTAVIANを受けて以来，第VIII因子予防の治療を受けていない。データ削減6カ月前に4 e 13 Vg/kgキューの参加者の1人が一時的に予防因子VIII治療を回復した1カ月後，その後最後のフォローアップで出血はなかった。また，最近1年間の平均経年化出血率(ABR)は両キューとも1未満であり，治療前のベースラインレベルよりも低かった。
2023年1月8日、私たちはROCTAVIANによる成人重症血友病Aの治療の世界第3段階研究の3年間分析のTOPLINE結果を発表した。132人の研究参加者全員が単剤ROCTAVIANを受け、少なくとも36ヶ月のフォローアップを行った。非介入的前向きベースライン観察研究では，112名の参加者(うち2人は3年間のフォローアップ期間に達するまで研究を中止した)ROCTAVIAN(反転群)服用後，3年目の平均ABRはベースラインより80%低下し，出血治療の平均ABRは1.0(中央値0.0)であった。反転した群では，3年目で平均年化第8因子注入率はベースラインより94%低下し，平均年化注入率は8.4(中央値0.0)であった。3年間のデータ削減まで、転転群の92%の参加者はまだ第8因子予防治療を受けていない。ROCTAVIAN注入3年後、132名の参加者の発色基質(CS)分析により、平均凝固因子VIII活性レベルは18.8(中央値8.4)IU/dLであった。17名の参加者(うち1人は4年のフォローアップ期間に達するまで研究を中止した)，データ削減前に少なくとも4年間薬物を服用し，3年目終了時のCS分析の平均第VIII因子活性は15.2(中央値7.4)IU/dLであった。この亜群の4年目の出血治療の平均ABRは0.8(中央値0.0)，平均年化輸液率は11.1(中央値0.0)であった。
以上のように行われているROCTAVIANの1/2期と3期研究のほかにも，他にも多くのROCTAVIAN臨床研究が行われている。重篤な血友病A患者に対するコルチコステロイド6 e 13 Vg/kg用量の予防の治療効果および安全性を評価するために、進行中の3期単腕開放ラベル研究を行っている。また、6 e 13 Vg/kg用量のROCTAVIANは、AAV 5抗体を有する重篤な血友病A患者のための1/2期研究を行っており、6 e 13 VG/kg用量のROCTAVIANは、活性または以前の凝固因子阻害剤を有する重症血友病A患者に使用されている。
全体的に、ROCTAVIANは引き続き良好な安全性を有し、1/2期と3期研究において、すべての用量の参加者は一般的にROCTAVIANに対する耐性が良好であった。第VIII因子，悪性腫瘍あるいは血栓栓サブイベントを抑制する薬剤は開発されていない。すべての研究において，ROCTAVIANに関連する最もよく見られる副作用は早期に発生し，一時的な輸液関連反応や肝酵素の軽度から中等度の上昇を含み，長期的な臨床後遺症はなかった
第3段階研究の3年目には、治療に関連する新たなSAEまたはROCTAVIANまたはコルチコステロイド使用によるレベル3イベントは出現しなかった。
アドゥラツィム
Alduazymeは高度に精製されたタンパク質であり，ヒトα−L−アルドクロニダーゼの自然存在形態と同様に設計されており，α−L−アルドクロニダーゼはリソソーム酵素であり，通常GAGを分解する必要がある。MPS Iは進行性と衰弱の遺伝性疾患であり、現在まだ他の薬物治療がなく、その原因はα-L-アルドクロニダーゼの欠乏である。MPS Iを有する患者は通常、徐々に悪化し、体内のすべての組織における炭水化物残留物の蓄積による重篤かつ虚弱な症状を経験する。これらの症状は：成長抑制、知力発育遅延と退化(病状深刻)、肝と脾臓増大、関節奇形と活動範囲の減少、心血管機能損傷、上気道閉塞、肺機能低下、頻繁な耳と肺感染、聴力と視力損傷、睡眠時無呼吸、身体不快感と持久力低下を含む。
私たちはセノフィとの協力を通じてAlduazymeを開発した。私たちとセノフィの協力協定によると、私たちはAlduazymeを製造してセノフィに供給する責任がある。私たちはセノフィが世界の純売上高の39.5%から50%までの販売量に応じて支払いを受けた。サイノフィおよびBioMarinは、BioMarin/Genzyme LLCのメンバーであり、それぞれ50%の持分を占める有限責任会社(BioMarin/Genzyme LLC)：(1)Alduazymeおよび他の協力製品に関連する知的財産権を保有し、このようなすべての知的財産権をサイノフィおよびBioMarinに印税許可し、BioMarin/Genzyme LLCに関連する合意に従って私たちの権利を行使し、義務を履行することができ、(2)セノフィと私たちが共同で選択し、援助する研究開発活動に従事することができる。
Alduazymeはアメリカ、EU、そして他の国際マーケティングで承認された
臨床発展計画
著者らの臨床開発計画の概要は以下の通りである
| | | | | | | | | | | | | | |
| 臨床発展計画 | | 目標.目標 指示する | | 舞台.舞台 |
| ROCTAVIAN | | 重症血友病A | | FDA規制審査 |
| BMN 255 | | 高シュウ酸尿症 | | 臨床1/2期 |
| BMN 331 | | 遺伝性血管浮腫(HAE) | | 臨床1/2期 |
BMN 255
BMN 255は治療を目的とした小分子療法です慢性肝疾患患者の高シュウ酸尿症それは.著者らはBMN 255の最初の人体研究の複数の漸増用量段階を終了した。2023年1月に早期データを共有し，BMN 255による治療後，血漿グリコール酸が迅速かつ有効に増加し，患者のシュウ酸排泄を大幅に減少させることが予想される。著者らは2023年に慢性肝疾患と高シュウ酸尿症患者に対する拡大研究を開始し、全面的に募集する予定である。BMN 255のような有効な経口生物利用型小分子の獲得性は，需要を有意に満たしていない患者群の疾患や治療負担を著しく減少させる可能性があると信じている。
BMN 331
BMN 331はHAEの候補遺伝子治療製品である。用量は、HAE患者に対する研究AAV 5媒介遺伝子療法であり、用量を6 e 13 vg/kg用量に増加させることを含むBMN 331を評価するために、1/2期HAERMONY研究において継続され、我々の非臨床研究計画は、C 1阻害剤の治療レベルを提供する。2023年1月、私たちは、6 e 13 vg/kg用量のBMN 331治療を受けた最初の参加者のC 1インヒビターレベルを正常範囲に近いことを共有した。第2の参加者は、短期的に6 e 13 vg/kgの用量レベルで用量注射を行う予定である。
製造業
Alduazyme，Naglazyme，PALYNZIQ，VOXZOGOのための活性医薬成分(API)をカリフォルニア州ノワートの生産施設で生産した。アイルランドのコクシャンバリーの製造工場ではBRINEURAとVimizimの原料薬を生産しています。これらの施設はすでに検査し、現在の良好な製造規範(CGMP)に符合することを証明し、FDA、EUとその他の国の衛生機関を満足させた。
私たちは第三者と契約を結んでKuvan原料薬を生産した。私たちのすべての製品の製造(瓶、注射器、錠剤と粉末を含む)とほとんどの包装作業は契約メーカーによって行われました。私たちは引き続き外部サービスプロバイダといくつかの製造サービスの契約を締結し、薬品、薬品と私たちの製品の包装業務を含む予定です。私たちのすべての施設とどの第三者メーカーの施設も定期検査を受けます
適用法に適合していることを確認し、検査を通過しなければ、商業販売のための薬物を生産することができません。第三者メーカーの施設は，適用法に適合しているかどうかを確認し，cGMP認証を受けなければならない定期検査を受けなければならない。私たちは、これらの製品に対する期待される臨床的および商業的需要を支援するために、現在、第三者製造業者およびサプライヤーとの合意に十分な運営能力を提供していると信じている。場合によっては、製造プロセスのいくつかの態様は、承認された契約製造業者だけだ。この場合、供給契約、安全在庫の維持、その他の適切な戦略により、供給中断を防止しようとしている。
2017年7月、欧州の商業販売、他市場の期待されるビジネスニーズ、臨床開発活動を支援するために、カリフォルニア州ノワトにある商業規模遺伝子療法製造工場にROCTAVIANのcGMPの生産を依頼した。この施設は検査を受け，cGMPに適合していることが証明され，欧州委員会を満足させている。この施設はまた，臨床開発活動を支援するためにBMN 331のcGMP生産をサポートしている。この施設は世界の商業需要を満たすために多種の遺伝子治療製品を生産することが可能であり、具体的には用量と生産組み合わせに依存する。この施設はGMP証明書を持っており、その生産技術はすでに国際統一人用薬品登録技術要求会議に基づいて制定され、衛生当局への全世界登録を促進している
原材料.原材料
我々の製品および候補製品を生産するために必要な原材料および用品は、場合によっては1つのサプライヤーから取得することができ、他の場合は複数のサプライヤーから取得することができる。原材料が1つの供給者によってしか取得できない場合、その供給者は唯一の供給源(私たちが得ることができる唯一の公認供給源)であってもよく、単一の供給源であってもよい(他の供給源のうち、唯一承認されている供給源)。我々は、より高い原材料在庫レベルを維持し、多様な原材料調達戦略、特に重要な原材料を実施することを含む、実行可能な範囲内で私たちの原材料供給リスクをできるだけ減らす政策を取っている。今まで、私たちはサプライヤーから原材料を得る上で何の重大な遅延もありませんでしたが、将来私たちが1つ以上のサプライヤーの不足に直面しないことは保証できません。
販売とマーケティング
私たちは、アメリカ、ヨーロッパ、南米、そしていくつかの他の重要な市場における私たちの直接製品ラインを支援するための販売チームを含む商業組織を設立しました。他の選定された市場については、すべての製品の販売業者として他社と協定を結んでいますが、Alduazymeは除外しています。これらの協定の大多数は、通常、流通業者にその地域で製品を販売する権利を付与し、商業的または指定された患者の販売が必要なすべての規制承認を得ることを保証する義務がある。現在、より多くの市場が評価されており、未来にはより多くの協定に署名するかもしれない。
セノフィはグローバル流通、マーケティング、販売Alduazymeでの独占的な権利を持っており、私たちからその要求を独占的に購入することを要求されている。
アメリカでは、私たちの製品(Alduazymeを含まない)は、販売代表と支援者を含め、私たちのビジネスチームを通じてマーケティングを行い、彼らは私たちの製品を医師に直接売り込み、これらの専門はすべての製品に適しています。アメリカ以外では、私たちの販売代表と支援者が私たちの製品の販売を担当しています(Alduazymeを除く)。2023年の適度な変化に伴い、私たちの販売チームの規模は私たちの製品直接マーケティング市場の目標顧客に適切に効果的に接触すると信じています。将来の製品の発売は、承認されれば、私たちの販売チームを含め、アメリカや国際市場で規模を拡大するために、私たちのビジネス組織が必要になる可能性が高い。
私たちは第三者物流会社を利用して私たちの製品を貯蔵して流通させます。また、広告会社、市場研究会社、マーケティング、その他の販売支援に関連するサービス供給者などの第三者サプライヤーを用いて、ビジネス活動に協力しています
顧客
当社製品のお客様(Alduazymeを除く)には、病院や非アメリカ政府機関のような限られた数の専門薬局やエンドユーザーが含まれています。私たちはまた、私たちのライセンス流通業者と世界のいくつかの大きな薬品卸売業者に私たちの製品(Alduazymeを除く)を販売します。これらの卸売業者は私たちとエンドユーザーとの間の中間者として機能し、通常私たちの製品を大量に貯蔵しません。しかし、ある国では、政府はNaglazymeとVimizimに多額の定期注文をした。これらの注文の時間が一致しない可能性があり、私たちの収入に四半期ごとに大きな差が生じる可能性があります。PALYNZIQは現在REMS計画に基づいてアメリカで限られた数の
認証された専門薬局です。2022年、私たちの純製品収入の37%は3人の顧客から来た。セノフィはアドゥラズメの唯一の顧客で、第三者へのマーケティングと販売を担当している。
競争
生物製薬産業は急速に発展し、競争は激しい。業界内には、製薬会社やバイオテクノロジー企業を含む多くの上場企業や民間企業があり、それらは治療を目的とした私たちの製品や候補製品に対して同じ適応を目指しているか、またはすぐに計画を開始する可能性がある。また，大学と非営利研究組織は同一疾患分野で早期·臨床研究計画を持っている可能性がある。私たちの大規模な競争相手は、より多くの財政的または科学的資源、より低い労働力および他のコスト、またはより多くの従業員とより強力な組織構造のために私たちよりも優れているかもしれませんが、より小さい競争相手は、より低い管理コスト、より柔軟で、またはより狭い適応や開発計画に集中することができるため、私たちよりも優位であるかもしれません。我々の競争相手は薬品製造、臨床前と臨床研究開発、監督管理事務、マーケティング、販売と流通の面で豊富な経験を持っている。彼らは彼らが開発している製品を保護するために、幅広い特許の組み合わせと他の知的財産権を追求している。彼らの製品は、より速い臨床前および臨床開発進行、より低い製造コスト、より高い安全性と有効性、より低い価格設定、より強い特許保護、およびより良いマーケティング、販売および流通能力を含む1つまたは複数の要因のために私たちの製品を超えるかもしれない。この場合、我々の製品や候補製品が承認されれば、顕著な市場シェアを得ることができない可能性があるため、私たちの業務、財務状況、経営業績は悪影響を受ける可能性がある。
ROCTAVIANとKuvanを除いて、以下に述べるように、私たちの製品は現在、アメリカやEU市場で承認されていない直接競争相手であり、しかし、他の会社は新製品と模倣薬の開発段階にある。私たちの製品および候補製品は、開発中の製品からの潜在的な競争を有し、これらの製品は、私たちの計画と似た技術を使用するか、異なる治療戦略を使用する。以下は、我々の製品および候補製品の将来可能ないくつかの主要競争相手の要約であるが、以下の情報には、すべての潜在的な競合相手が含まれていない可能性がある
商業製品
Alduazyme、Naglazyme、Vimizim
ムコ多糖症の分野では，いくつかの会社が小分子，遺伝子療法，その他の新技術を用いた治療法を検討している。MPS Iを治療するためのAlduazymeは、ArmaGen社、JCR製薬株式会社(ArmaGen社によって買収された)、Orchard Treateutics PlcおよびRegenxBioInc.からの臨床段階候補製品、およびDenali治療会社およびImmusoft社の候補製品を含む早期候補製品からの潜在的競争がある。MPS VIを治療するためのNaglazymeは、Invenva S.A.およびParadigm BiopPharmticals Limitedからの臨床段階候補製品および他の早期潜在的候補製品からの潜在的競争を有する。VimizimはMPS IVAの治療に用いられ、早期段階でEsteve PharmPharmticals，S.A.とRegenxbio Inc.の臨床前候補製品及び他の潜在候補製品からの潜在的な競争に直面している。
BRINEURA
CLN 2を治療するためのBRINEURAはLexeo治療会社、Regenxbio社と羅氏グループからの臨床前候補製品の潜在的な競争がある。
KuvanとPlynziq
現在、PKUの治療に使用されている他の承認された非模倣薬は米国やEU市場にはない。しかし、Kuvanの模倣薬バージョンは、米国に含まれる複数の模倣薬バージョンが世界各地のいくつかの国/地域に存在している。また、メーカーはいくつかの司法管轄区域でKuvanに関連する特許の組み合わせに挑戦しており、Kuvanのいくつかの模倣薬バージョンはEMAの集中的な承認またはEU諸国全体に基づいて1つずつ承認されていることを認識している。Kuvanの後発薬の米国と国際市場で構成されるリスクの検討については，本年度報告第I部，表10−K第1 A項の“リスク要因”を参照されたい。KuvanおよびPALYNZIQはまた、Homology Medicines，Inc.，Jnana Treateutics Inc.，Nestle Health Science，S.A.，PTC Treateutics，Inc.およびSynlogic，Inc.からの臨床段階候補製品の潜在的競争、およびCodexis，Inc.，Generation Bio Co.，LogicBio ateTreutics，Inc.，Sangamo Treateutics，Inc.およびSOM Innovation Biotech，S.A.からの初期候補製品の潜在的競争に直面している。
VOXZOGO
軟骨発育不全の治療に用いられるVOXZOGOは，Ascendis Pharma A/S社，ファイザー社，QED治療会社(BridgeBio Pharma，Inc.の子会社)，Ribome Inc.とセノフィ社が開発している臨床段階製品からの競争，およびAstellas Pharma Inc.を含む他社の臨床前候補製品に直面する可能性がある。
ROCTAVIAN
ROCTAVIANは重症血友病Aを治療する候補遺伝子治療製品であり、その潜在的な競争相手は羅氏集団が販売している新型二重特異性抗体--組換え第八因子代替療法、およびASC治療会社、バイエル社、ファイザー社、羅氏集団、Sangamo治療会社が開発している候補遺伝子治療製品を含む臨床分期計画である。また、ノボノルド社、ファイザー社、羅氏集団、セノフィ社は血友病Aを治療する新しい非因子代替製品の候補製品を臨床的に開発している。
臨床発展計画
BMN 255
BMN 255は慢性肝疾患高草酸尿症を治療する候補小分子製品であり、その潜在的な競争相手はAlnylam製薬会社の上場製品、BridgeBio Pharma社、Chinook治療会社とDicerna製薬会社(諾と諾徳社の子会社)の臨床段階候補製品である。Amarna治療会社やIntellia治療会社を含む他社からの臨床前製品候補。
BMN 331
BMN 331はHAEの遺伝子治療候補製品であり，その潜在的競争相手はBioCryst製薬会社，CSL Behring GmbHと武田製薬有限会社の上場製品，Astria治療会社，CSL Behring GmbH，Intellia治療会社，Ionis製薬会社とPharvaris N.V.の臨床段階候補製品，Orchard治療会社と星火治療会社(羅氏グループの子会社)を含む他社の臨床前候補製品である
特許、独自の権利、および規制の排他性
私たちの成功は私たちの未来の収入源の知的財産権の組み合わせを支持し、私たちの競争相手に障害を設定することにかかっている。私たちは、新しい特許出願を提出すること、既存の出願を起訴すること、および新しい特許および特許出願を許可および取得することによって、私たちの特許組み合わせを維持して確立している。さらに、登録、譲渡、秘密協定、材料譲渡協定、研究協力、許可を含む一連の積極的な法的メカニズムを通じて、独自技術、商業秘密、商標の所有権を保護することを求めています。
米国特許と多くの外国特許は一般的に最初の出願日から20年以内に有効である。1995年6月8日までに出願された米国特許は，20年遅れていれば，発行日から17年まで有効である。場合によっては、特許期間は、監督審査によって要求される治療方法の間に失われた期限の一部を再取得するために延長されてもよく、または米国では、米国特許商標局(USPTO)の起訴出願における遅延があるので、延長されてもよい。米国では、FDAが承認した薬物をカバーする特許は、1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(通称“ハッジ·ワックスマン法案”)に基づいて、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間(最長5年であるが、製品承認日から合計14年を超えない)を延長する資格がある。外国特許の期限と展示期間は現地の法律によって異なります。EUでは、追加保護証明書またはSPCを使用して、規制審査中に失われた特許保護を補償するために、特許期間を最大5年に延長することができる。すべてのEU加盟国はSPCを提供しなければならないが、SPCは各国に基づいて申請と承認を行わなければならない。限られた例外は最高人民法院が付与した保護に適用される。
以下の表は、地域、一般的なテーマ(成分、治療方法および承認用途、生産および精製方法、医薬成分および臨床処方を含む)、および最新の満期日に、我々の製品(アドラシミを除く)の未解決特許および最も重要な特許出願を示している。Alduazymeに関して、私たちの最後の特許は2020年11月に満了した。同じまたはより早い期限を有する1つまたは複数の特許は、同じ一般的な主題に属する可能性があり、次の表には個別に記載されていない。私たちは引き続きアメリカと他の地域でより多くの特許と特許期限の延長を求めて、私たちの製品の様々な側面をカバーして、発表すれば、特許独占権を次の表に列挙された満期日の後に延長するかもしれません。
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| 製品 | | 領土.領土 | | 特許番号. | | 一般題材 | | 特許が満期になる |
| BRINEURA | | アメリカです。 | | 8,029,781 | | 治療法 | | March 7, 2023(1) |
| | 9,044,473 | | 脳脊髄液投与の治療法 | | 2032年2月18日 |
| | 10,279,015 | | レシピ？キット | | May 5, 2036 |
| EU.EU | | 1673104 | | 薬物成分 | | 2024年8月30日 |
| | 16793229.2(2) | | 製剤 | | May 5, 2036 |
| クワン | | EU.EU | | 3138566; 3977999(2) | | 1日1回投与プログラムの治療に用いられる | | 2024年11月17日 |
| | 2545939; | | 毎日食後に一回治療に使います | | April 11, 2028 |
| | 3461503; 4029519(2) | | 食後の治療に使う | | April 11, 2028 |
| ナグラーゼ | | アメリカです。 | | 7,713,709 | | 抗体検査 | | July 20, 2028 |
| EU.EU | | 1565209; 2327414 | | 酵素欠乏症の治療用組成物 | | 2023年11月7日 |
| PALYNZIQ | | アメリカです。 | | 7,534,595 | | 組成物の処理方法 | | August 16, 2027 / May 24, 2032(3) |
| | 10,221,408 | | 精製する | | 2031年2月3日 |
| | 9,557,340 | | 抗体検出試験 | | July 30, 2029 |
| | 11,505,790 | | 養生法 | | 2031年2月3日 |
| EU.EU | | 2152868 | | 医薬組成物 | | May 23, 2028 / May 23, 2033(4) |
| | 2531209; 3025728 | | レシピを精製する | | 2031年2月3日 |
| ROCTAVIAN | | アメリカです。 | | 9,504,762; 10,463,718; 11,406,690
| | 組成物、処理方法、製造 | | 2034年9月10日(5) |
| | 10,512,675 | | 剤形、臨床治療法 | | 2036年9月23日 |
| EU.EU | | 3044231 | | 成分、治療法 | | 2034年9月30日(6) |
| ヴィミジム | | アメリカです。 | | 8,128,925 | | 組成物の処理方法 | | April 10, 2030 |
| | 8,765,437 | | 製剤を精製する | | 2032年1月10日 |
| EU.EU | | 2245145 | | 治療用組成物 | | April 30, 2029(7) |
| | 2595650 | | 精製用組成物 | | July 22, 2031 |
| VOXZOGO | | アメリカです。 | | 8,198,242 | | 成分、治療法 | | June 11, 2030(8) |
| | 9,907,834 | | 製剤 | | 2036年8月1日 |
| | 10,646,550 | | 臨床治療法 | | 2036年8月1日 |
| EU.EU | | 2432489 | | 成分、治療法 | | May 20, 2030(9) |
(1)付与された特許期間による延長(PTE)
(2)特許出願
(3)我々はこの特許のために特許特許権を出願し，承認されれば特許有効期間は2032年5月24日まで延長される.
(4)私たちはこの特許のためにSPCを出願し、これまでいくつかのヨーロッパ諸国でSPCを受け取り、特許有効期間を2033年5月23日まで延長した。これらの国はオーストリア、キプロス、チェコ共和国、デンマーク、エストニア、フィンランド、フランス、ギリシャ、ハンガリー、アイルランド、アイスランド、イタリア、ラトビア、リトアニア、ルクセンブルク、マルタ、オランダ、ノルウェー、ポルトガル、スペイン、スロベニア、スウェーデンを含む。
(5)これらの特許のためにPTEを出願し，承認されれば，これらの特許の有効期間は2039年9月10日まで延長される。
(6)私たちはこの特許のためにSPCを出願し、これまでいくつかのヨーロッパ諸国でSPCを受け取り、特許有効期間を2037年9月10日まで延長し、これらの国はオーストリア、ベルギー、ブルガリア、キプロス、ドイツ、デンマーク、エストニア、スペイン、フィンランド、フランス、イギリス、クロアチア、ハンガリー、アイルランド、アイスランド、イタリア、リトアニア、ルクセンブルク、ラトビア、マルタ、オランダ、ノルウェー、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、スウェーデン、スロバキアを含む。
(7)私たちはこの特許のためにSPCを出願し、これまでにいくつかのヨーロッパ諸国でSPCを受け取り、特許有効期間を2029年4月30日まで延長し、これらの国はオーストリア、ブルガリア、セプラス、チェコ共和国、デンマーク、エストニア、フィンランド、フランス、ギリシャ、ハンガリー、アイスランド、アイルランド、イタリア、ラトビア、リトアニア、ルクセンブルク、オランダ、ノルウェー、ポーランド、ポルトガル、スロバキア共和国、スロベニア、スペイン、スウェーデン、スイス、英国を含む。
(8)我々はこの特許のために特許特許権を出願し，承認されれば特許有効期間は2035年5月20日まで延長される.
(9)ハンガリー、ドイツ、ポーランド、オランダ、ノルウェー、デンマーク、チェコ、イタリア、フランス、スペイン、ギリシャ、ベルギー、フィンランド、スウェーデン、アイルランド、クロアチア、オーストリア、イギリスでこの特許のSPCを出願し、現在イタリアとオーストリアでSPCを取得し、特許有効期間を2035年5月30日まで延長した。
特許保護に加えて、私たちのいくつかの製品は、次の日までにアメリカとEUで規制排他性を有しています
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| 商業製品 | | アメリカです 孤児.孤児 薬効.薬効 排他性 満期になる (1) | | ユナイテッド航空 州政府 生物学 排他性 満期になる(2) | | ヨーロッパ人 連合する 孤児薬 排他性 満期になる(1) |
| BRINEURA | | 2024 | | 2029 | | 2027 |
| PALYNZIQ | | 2025 | | 2030 | | 2029 |
| ROCTAVIAN | | 未定である | | 未定である | | 2032 |
| ヴィミジム | | 期限が切れる | | 2026 | | 2024 |
| VOXZOGO | | 2028 | | 適用されない | | 2031 |
(1)さらなる議論のために、本年報表10-K内の“政府規約-他の規制-指定孤児薬”を参照してください。
(2)“政府法規−その他の法規−米国生物製品の排他性”が見られる。この10-K表の年次報告書でさらなる議論のために使用される。
我々の臨床候補製品については，必要な知的財産権を有しており，これらの候補製品の開発を担うことができると信じている。私たちのいくつかの候補製品が存在する治療分野は、学術組織および第三者が長年にわたって広く研究·開発してきたテーマであり、これらの治療分野の1つまたは複数の候補製品が規制承認を得てその後商業化することに成功すれば、彼らは特許または他の知的財産権を制御する可能性があり、これらの特許または知的財産権は私たちに不利になる可能性がある。私たちは他の人たちが私たちに侵害請求をすることができるかどうかを決定するために、これらの分野で他の人たちの知的財産権を評価し続けている。第三者が化合物を自由に販売する能力に影響を与える可能性のある知的財産権を持っていると判断すれば、どのような候補製品の商業化にどのように最適に準備するかを決定する際にいくつかの要因を考慮します。この決定を下す際には、他の事項に加えて、私たちの候補製品の開発段階、私たちと私たちの外部法律顧問が他人の知的財産権が有効であると信じているかどうか、私たちが他人の知的財産権を侵害しているかどうか、商業的に合理的な条項で許可されているかどうか、他人の知的財産権に挑戦することを求めているかどうか、他人の知的財産権を侵害していることが発見された場合、他人の知的財産権に挑戦するかどうか、それによって生じる不利な結果の可能性と責任を求めるかどうかを考慮します。
政府の監督管理
米国、ヨーロッパ諸国、その他の国の政府当局の規制は、私たちの製品開発、製造、商業化、定価と精算の重要な要素だ。私たちの産業は連邦、州、地方、そして非アメリカ規制機関によって厳格に規制されている。我々の製品はFDA、EC(EMAが発表した科学的意見に基づいて)と他の国の相応機関の承認を得て初めて発売される必要がある。適用される米国および外国の要件を遵守しないことは、FDAが係属中のNDAまたはBLASの承認を拒否し、警告または無タイトル手紙、製品リコール、製品差し押さえ、マーケティング、生産または流通許可、禁止、罰金、民事処罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。
アメリカとEUの承認プロセス
FDAとEUの上場前の審査要求を満たすには通常長年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。米国およびEUの薬品開発は、通常、臨床試験開始前の実験室および動物試験を含み、関連する規制機関に申請(例えば、米国のINDまたはEUのCTA)を提出し、この申請は、臨床試験が開始される前に発効し、市販承認を求める各適応に対する薬物の安全性および有効性を決定するために、十分かつ制御されたヒト臨床試験を含む。2022年1月31日、EU第536/2014号法規(CTR)がEUで全面的に適用された。CTRは国家主管当局の中央申請手続きを作りました
裁判を行う加盟国の国家調整機関は、申請のいくつかの側面を率先して審査するが、他の国の調整機関の参加度は、第2001/20/EC(CTD)号指令に基づいて確立された以前の制度よりも低い。CTDは確かにEUで最初の臨床試験に関する協調規則を発売したが、異なる国家制度の寄せ集めを招いた。CTRの目的はEU全体により統一的な臨床試験許可規則を導入することである。このような許可はまだ試験を行う各EU加盟国の国家規制当局と道徳管理委員会と関連がある。しかし、関連手続きは現在、より迅速で、よりシームレスに、1つ以上のEU加盟国で行われるマルチセンター裁判を許可し、配置するために簡略化されている。より具体的には、CTRは、裁判を行う加盟国の数にかかわらず、主催者がCTAを提出する材料に依存することを可能にし、統一された申請に基づく。また，CTRにより，規制承認の最終期限を短縮し，承認過程の加速を図っている.CTRはまた、臨床試験に関するデータと情報を提出する単一の入口点としてEUポータルサイトを構築した。2025年1月30日まで、CTDはCTRと並行して移行期間を適用し続ける。2025年1月31日から、すべての試験はCTRを守らなければならない。
臨床前試験は実験室評価と動物研究を含み、この製品の特性と潜在的な薬理、薬物動態学と毒性を評価する。臨床前試験の実施は良好な実験室操作規範(GLP)を含むFDA及び/又はEU及び国家法規と要求に符合しなければならない。前臨床試験の結果およびその他の情報は，製品化学，製造·制御に関する情報および提案された臨床試験案を含み，INDまたはCTAの一部として適用される規制機関によって審査される。INDやCTA提出後、生殖毒性や発ガン性の動物試験など、長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。CTAまたはINDが承認されるか、または一定期間待った後に発効し、適用される機関審査委員会(IRBs)または道徳委員会が適切な審査を満足して完了するまで、関連する管轄区域で臨床試験を開始してはならない。
臨床試験は合格した研究者の監督の下で、健康ボランティア或いは患者に研究用新薬を提供することに関連する。臨床試験は，適用される法規，良好な臨床実践(GCP)および試験目標と安全性モニタリングのためのパラメータおよび評価すべき有効性基準を詳細に説明するプロトコルに適合しなければならない。患者の検査に関する各プロトコルおよび後続のプロトコル修正案は、INDの一部としてFDAに提出され、新しいCTAの一部としてEUの関連規制機関に提出されなければならない。
監督機関が臨床試験が適用された要求に沿って行われていないと判断した場合，あるいは臨床試験患者に対して受け入れられないリスクとなった場合，随時臨床試験の一時停止や永久停止を命じたり，他の処罰を加えたりすることができる。IRB/道徳委員会はまた、IRB/道徳委員会の要求を遵守できなかったために、現場の臨床試験を一時的または永久的に停止するか、または他の条件を適用することを要求することができる。上場承認を得るためにNDA、BLASまたはマーケティング許可申請(MAA)をサポートするために配置された臨床試験は、通常、3つの連続する段階に分けて行われるが、これらの段階は重複または合併する可能性がある。一般的には次の3段階のヒト臨床試験計画が行われています
•第一段階--初めて健康なヒト対象または患者に薬物を導入した後、新陳代謝、薬物動態、薬理作用、用量増加に関連する副作用を評価するために、可能であれば有効性の早期証拠を評価するために薬物を試験する。
•第二段階は、一般に、特定の1つまたは複数の適応に対する薬物の有効性、用量耐性、および最適な用量を決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で試験される。化合物が第2段階評価において有効性および許容可能な安全性を証明する場合。
•ステップ3−より多くの患者では，通常地理的に分散した臨床試験地点であり，臨床的有効性と安全性に関する追加情報が得られる。
必要な臨床試験が完了した後、申請を準備し、適用される規制機関に提出する。製品の販売が開始される前に、申請は適用された規制機関の承認を受けなければならない。欧州経済区(すなわちEUおよびアイスランド、リヒテンシュタインとノルウェー)(欧州経済区)には、(I)“連合”MAの2種類のマーケティング許可(MA)があり、EUが欧州経済区人用薬品委員会(CHMP)の積極的な意見に基づいて、いわゆる“集中手順”を通じて発行し、欧州経済区全体で有効な単一マーケティング許可を生成する。(2)“国家MA”は，主管国家主管機関によって発行され，それぞれの領土のみをカバーする。特定のタイプの製品の場合、集中手順は強制的であり、例えば、(I)いくつかのバイオテクノロジープロセスからの医薬製品、(Ii)指定された孤児医薬製品、(Iii)HIV/エイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫疾患および他の自己免疫機能障害、ウイルス性疾患などの特定の疾患の治療に使用可能であることを示す新しい活性物質を含む医薬製品、および(Iv)遺伝子治療、体細胞治療または組織工学薬などの高度治療薬製品。NDA、BLAまたはMAAは、すべての臨床前、臨床および他のテストの結果、製品の薬理、化学、製造および制御に関するデータアセンブリ、および提案されたラベルなどを含まなければならない。米国では，FDAが免除を承認しない限り，各NDAまたはBLAは提出時に巨額の使用料を払わなければならない。同様にEUではMAAの提出には費用がかかります, 限られた状況でのみ免除を受けることができる。FDAおよびEMAは、実質的な審査を可能にするために、それが十分に完全であるかどうかを決定するために、最初に出願を審査する。監督管理機関
提出または確認の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求することができる。提出された書類が受け入れられると、適用された機関は深い審査を開始する。FDAの場合、標準審査申請の審査期間は通常追加の10ヶ月であり、薬物の優先審査、すなわちFDAは、重大な需要を満たしておらず、既存の治療法よりも著しく改善された薬剤を決定し、審査期間は、通常、追加の6ヶ月である。FDAは、審査中に提出された新しい情報または提出中に提供された情報に関する明確化を考慮するために、審査プロセスをさらに3ヶ月延長することができる。FDAはまた、新製品の申請または安全性または有効性の問題を提起する製品の申請を諮問委員会に提出することができ、通常、臨床医および他の専門家を含むグループであり、審査、評価を行い、申請が承認されるべきかどうかについて提案する。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。FDAがNDA/BLAで提供された情報を評価した後、承認書または完全な返信を発行する。完全な返信は、FDAが出願を再検討するために、多くの追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある提出中の不足点を概説する。これらの不足点が解決され、NDA/BLAが再提出された場合、FDAは審査を再開するであろう。もしそれがこのような欠陥が解決されたことに満足しているなら、FDAは承認書を発行するだろう。
EUの中央プログラムによると，環境評価機関がMAAを評価する最長期限は210日である。これは、CHMPからの質問に回答したときに、出願人が追加の書面または口頭情報を提供するいわゆるタイミングポーズを含まない。審査期間終了時にCHMPはヨーロッパ共同体に意見を提出する.意見が有利であれば、欧州共同体はその後、販売許可を承認する決定を通過することができる。マイナス意見があれば、会社はマイナス意見を受け取った日から15日以内に申請の再審を要求することができる。そして，同社はCHMPに再検査を要求する詳細な理由を60日間提供した。これらの情報を提供する60日以内に、CHMPはその意見を再検討しなければならない。欧州委員会はほとんどの場合CHMPの提案に従っている。特別な場合、CHMPは150日以下でMAAを加速審査する可能性がある。これは、一般に、公共健康の観点から、特に治療革新の観点から、この製品が重大な利益を有する場合である。
審査中、FDAおよび/または欧州当局は、一般に、GCP規定に適合することを保証するために、1つまたは複数の臨床場所および/またはスポンサーを検査することができ、cGMP規定に適合することを確実にするために、1つまたは複数の薬剤を生産する施設を同様に検査することができる。FDAも欧州委員会もこの製品を承認せず、コンプライアンスが満足できない限り、申請に含まれるデータは、研究された適応において安全かつ有効であることを証明する多くの証拠を提供する。
迅速な承認指定と承認の加速
FDAは，重篤あるいは生命に危険な疾患を治療するための薬物の開発と検討の加速が求められており，これらの薬剤には有効な治療法がなく，このような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する潜在力を示している。FDAの迅速チャネル計画によれば，新薬候補のスポンサーは，候補薬物のIND提出と同時にまたはその後，特定の適応の候補薬を迅速チャネル薬として指定することをFDAに要求することができる。FDAはスポンサーからの要請を受けて60日以内に候補薬剤が迅速チャネル指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。
他の利点に加えて、代替終点を使用してFDAとより大きな相互作用を有することができれば、FDAは、申請が完了する前に、Fast Track薬のNDAまたはBLA部分の審査を開始することができる。申請者が余剰情報を提出するスケジュールを提供し、申請者が適用された使用料を支払うことができれば、スクロール審査を行うことができる。しかしながら、FDAが出願を検討する期間目標は、NDAまたはBLAの最後の部分が提出されるまで開始される。また，FDAが迅速チャネル指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えると，FDAはこの指定を撤回する可能性がある。
迅速チャネル計画およびFDAの加速承認規定によれば、FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療利益を提供する深刻または生命に危険な疾患に対する薬物を承認することができ、その基礎は、臨床利益の代替終点を合理的に予測することができるか、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点であり、この臨床終点は、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができ、同時に、病状の深刻性、希少性または流行率、および代替療法の利用可能性または不足を考慮することである。臨床試験において、代替終点は1種の疾病或いは状況の実験室或いは臨床症状の測定であり、それは患者の感覚、機能或いは生存方式の直接測定の代わりになる。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。この基礎の上で承認した候補薬物は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を遵守しなければならず、4期或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。必要な承認後研究や上場後研究により臨床的利益が確認されなければ，FDAが迅速に市場から撤回することが許される。加速法規によって承認された候補薬物のすべての宣伝材料はFDAの事前審査を経なければならない。最近“食品·薬物総合改革法案”(FDORA)が公布され、承認経路の加速に関する条項が含まれている。FDORAによれば、FDAは、承認前または承認後の特定の期間にわたって承認後の検討を要求することを許可される。FDORAはまた，FDAに必要な承認後研究の条件を具体的に説明することを求めている, 研究完了の目標日のようなマイルストーン、およびスポンサーに必要な承認後の研究進捗報告書の提出を要求すること、およびFDAが要求する任意の条件は、承認後180日よりも遅くなく、完成まで180日ごとに提出されるか、または
研究を中止する。FDORAは、FDAがFDAが規定した任意の要求条件を満たしていない、または報告書をタイムリーに提出できなかった行為を含む、職を全うできなかったために必要な承認後の研究を可能にする。
突破的治療指定
FDAはまた、重症または生命に危険な疾患または状態を治療するための薬物承認申請の開発および検討を加速することを要求されており、初歩的な臨床証拠が示されている場合、薬剤は1つまたは複数の臨床的に重要な終点で既存の治療法よりも実質的に改善されている可能性がある。画期的療法計画によると，新薬候補のスポンサーは，薬剤候補のIND提出と同時にあるいはその後，特定適応の候補薬を画期的療法として指定することをFDAに求めることができる。FDAはスポンサーからの要請を受けて60日以内に候補薬が画期的な治療指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。
適応経路
EMAには，患者が高度な医療ニーズの下で早期かつ漸進的に薬物を獲得することを可能にする適応経路方法がある。この目標を達成するために、例えば、重篤な疾患を有する小集団を識別することを含むいくつかの方法が想定され、これらの集団では、薬物の利益-リスクバランスが有利である可能性があり、または適切な場合には、臨床試験データをサポートするために実世界のデータをより多く利用することが考えられる。適応経路概念は主に医療需要の高い地域の治療に適用され，これらの地域では伝統的な経路でデータを収集することは困難であり，大型臨床試験は薬物から利益を得ることが不可能な患者を不必要に暴露する。この接近は既存のEUの法的枠組み内ですでに準備された規制手続きに基づいている。これらには、科学的提案、同情的使用、条件付きMA、患者登録および他の薬物警戒ツールが含まれており、現実の生活データを収集し、各薬剤のためのリスク管理計画を策定することを可能にする。
製品が市場に直ちに発売される利点が，依然として追加データが必要であるという事実に固有のリスクを超えていると考えられる場合，包括的な臨床データを提出する前に，条件付きMAが承認される可能性がある。緊急時には、包括的な臨床前又は薬物データを提供していない場合であっても、このような医薬製品のMAを承認することができる。このプログラムによれば，薬物の利点がそのリスクよりも大きいことを証明するのに十分なデータが得られ，許可後に保障·制御措置が確立されると，MAを付与することができる。このプログラムはまた，将来性のある薬物開発中のデータのスクロール審査と組み合わせて，その評価をさらに加速させることができる。条件付きMAは通常年1回の審査義務を果たす.その中には，進行中の研究の完了や新たな研究を行う義務が含まれており，リスクと収益のバランスを確認することが有利である。条件付きMAの有効期限は1年であり，継続可能である.
Prime計画
EMAはPrime規制計画を開始し，満たされていない医療ニーズに対する療法開発の支援を強化した。このイニシアティブの重点は、既存の治療方法よりも大きな治療利点を提供するか、または治療選択のない患者に利益を得ることができる薬剤である。このような治療法は連合内の優先薬と考えられている。Primeを通じて、EMAは薬物開発業者に早期、能動と強化の支持を提供し、治療メリットとリスクに関する信頼できるデータの生成を最適化し、そして薬物応用を加速評価できるようにした。
製品マーケティングと販売促進活動を規範化する
市販はこの薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の特定処方情報を提供する。NDAまたはBLA承認の条件のうちの1つとして、FDAは、薬物の利点が潜在的リスクよりも大きいことを保証するためにREMSを要求する可能性がある。REMSは、処方または調剤のための特殊なトレーニングまたは認証、特定の場合のみの調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用など、薬物ガイドライン、医療専門家のコミュニケーション計画、および安全な使用を確保する要素を含むことができる。さらに、製品承認には、薬物の安全性または有効性を監視するために、大量の承認後の試験および監視が必要となる可能性がある。承認されると、規制基準が守られていない場合、または最初のマーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。同様のルールは、米国以外の地域にも適用される。例えば、EUで承認された製品は、許可された後の効果研究(PAES)または認可後安全研究(PASS)の義務の実行、MAの条件として、または教育計画または制御されたアクセス計画のような他のリスク最小化措置(RMMS)を遵守する必要がある場合があり、これらの要件は、EU加盟国によって異なる場合がある
製造基準に関する規定
FDAと世界各地の他の監督管理機関は製品の発売を許可する前に、製品の製造とテストに使用する設備、施設、実験室と技術に対して監督と検査を行う。FDAや他の機関(例えばEU)の承認を得た後、製造設備、場所、またはプロセスを大きく変更した場合、追加の規制審査と承認が必要になる可能性があります。FDAや他の規制機関がその施設検査計画を通じて実行しているcGMP法規や製品特定法規も遵守しなければならない。アメリカ食品医薬品局と
世界各地の他の規制機関は初歩的な承認を得た後、定期的に訪問を行い、私たちの設備、施設、実験室、プロセスを再検査する。
組み合わせ製品
FDAは、組合せ製品を、2つ以上の規制された成分からなる製品(例えば、生物学的および/または薬物および装置)として定義する。生物製品/薬物と器械はそれぞれ自分の監督管理要求があり、組合せ製品は追加の要求があるかもしれない。例えば、EUでは、投与しようとする装置が医薬製品と共に販売され、所与の組み合わせに特化した単一の一体製品を形成し、再使用できない場合、単一の全体製品は医療製品として規制される。また，EU医療機器立法が医療機器のために制定した一般的な安全と性能要求は，このような組合せ製品の機器部品に適用される。私たちの多くの製品は組合せ製品の資格を満たし、適用された枠組みの規制を受けており、私たちのいくつかの候補パイプライン製品もこの枠組みの下で評価を受けて規制の承認を得ることが予想される。
承認後の規制要求
承認後、FDAと世界各地の規制機関は製品に対していくつかの承認を実施して要求する。例えば、FDAおよび欧州当局は、消費者向け直接広告(EUでは私たちの製品などの処方薬の使用を禁止している)、ラベル外販売促進、業界スポンサーの科学的および教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動の基準および法規を含む、承認された製品の承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に規制する。さらに、ある会社が加速承認経路によって製品の元の承認を得た場合、同社は通常、完全承認を支持する臨床的利益を検証および説明するために、上場後の検証性試験を行うことを要求される。不成功な上場後の研究やこのような研究が完成しなかったことは、製品の上場承認が撤回される可能性がある。
承認された製品は承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ販売される。承認申請において確立されたいくつかの条件の変更は、適応、ラベルまたは生産プロセスまたは施設の変更を含み、変更を実施するためには、FDAまたは欧州委員会の承認を提出する必要がある場合がある。新しい適応のNDA/BLAまたはMAAサプリメントは、通常、元の出願と同様の臨床データを必要とし、NDA/BLAまたはMAAサプリメントを審査する際に、NDA/BLAおよびMAAを審査する際と同様のプログラムおよび行動を必要とする。
上場承認後、不良事件報告と定期報告書を提出する必要があります。FDAまたはEC/EMAはまた、上場後試験、いわゆる第4段階試験、リスク評価および緩和策、および承認製品の影響を監視するため、または製品の流通または使用を制限する可能性のある承認条件に条件を適用することを要求する可能性がある。また，品質管理および製造，包装，ラベルプログラムは承認された後もcGMPに適合し続けなければならない.薬品と生物製品メーカー及びそのある下請け業者はFDA、EMA/NCAの定期的な抜き打ち検査を受け、その間、検査員は製造施設を監査し、cGMPの遵守状況を評価した。ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、初期マーケティング後に問題に遭遇した場合、または後に以前に意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は製品の承認を撤回したり、製品のリコールを要求したりすることができる。また、米国の処方薬メーカーは、“医薬品サプライチェーン安全法案”の適用条項を遵守し、製品追跡情報を提供·受信し、適切なライセンスを維持し、他の適切な許可を得たエンティティとのみ協力することを確保し、疑わしい製品や不正製品を識別して正確に処理するためのプログラムを作成しなければならない。同様に、EUでは、薬品偽造と戦うための厳格な規則が導入され、薬品貿易が厳格に統制されていることを確保している。これを確保するために必要な措置としては，薬品の外装に一意の識別子と耐タンパ装置を設置し，有効薬物成分の輸入に対して厳しいルールを実行することと，卸への記録保存要求を行うことがある。
アメリカとEU以外の承認法規
アメリカとEU以外のマーケティングに対して、私たちは非アメリカの監督管理要求を遵守して、私たちの製品の人体臨床テストとマーケティング許可を管理しなければなりません。これらの要求は管轄地域によって異なり、米国やEUの要求とは異なる可能性があり、追加の臨床前または臨床試験を実行することが要求されるかもしれない。必要な承認を得るのに要する時間は、FDAまたはEC承認の時間よりも長いか短い可能性がある。米国以外の多くの国では、第三者支払人(政府支払人や個人保険計画を含む)が提供する定価、保険範囲、精算も承認する必要がある。
その他の法規
生物製品のアメリカでの独占経営権
2009年の“生物製品価格競争·革新法案”(BPCIA)は、2010年の“医療保健·教育調整法案”(改正“PPACA”)によって改正され、FDA許可の参考生物製品“生物類似”または“交換可能”が証明された生物製品のための短い承認経路を開いた2010年の“患者保護·平価医療法案”の一部である。生物学的類似性は、以前FDAによって許可された製品を参照するのに十分であり、使用条件、投与経路、剤形および強度に差がなく、生物製品と参考製品が安全性、純度および効力の面で臨床的に有意な差がないことが要求される。生物学的類似性は、アメリカ衛生と公衆サービス部長官の免除が得られない限り、分析研究、動物研究、および少なくとも1つの臨床研究によって証明されなければならない。より高い互換性標準を達成するために、スポンサーは、生物類似製品が参考製品と同じ臨床結果を産生することが期待でき、複数回使用された製品に対して、参考製品と生物類似製品の間で切り替えるリスクが患者が参考製品を服用するリスクを維持するよりも大きくないことを証明しなければならない。最初の生物類似製品は2015年にBPCIAによって承認され、最初の交換可能製品は2021年に承認された。生物学的製品のより大きく複雑な構造に関連する複雑さ、およびそのような製品を製造するプロセス, FDAは実施が大きな障害となっていることを評価している。参考生物製品は初めて許可を得た日から12年以内に独占経営権が付与され，参考製品が許可された日から4年以内に生物類似物申請を提出してはならない。簡略化された承認経路に従って提出された基準製品と交換可能であると決定された第1の生物学的製品は、(I)第1の交換可能な生物類似体の最初の商業マーケティングの1年後、(Ii)特許的挑戦がない場合、第1の交換可能な生物類似体が承認されてから18ヶ月後、(Iii)第1の交換可能な生物類似体の出願人に有利な参照生物に関する特許訴訟の解決から18ヶ月後、以下のより小さい発見に対して排他的である。または(Iv)42ヶ月以内に特許訴訟が行われている場合、最初の交換可能な生物類似体の出願が承認されてから42ヶ月以内である。
EUのデータ排他性と市場排他性
EUは新しい活性物質(NAS)を含むすべての製品に市場とデータ排他性機会を提供し、これらの製品はすでにMAを獲得した。これらの製品は8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権を獲得する。データ特定期間模倣薬または生物類似薬を防止する出願人は、EUで模倣薬または生物類似薬を申請する際に、参照製品がEUで初めて許可を得た日から8年以内に、参照製品プロファイルに含まれる臨床前および臨床試験データに依存する。市場排他期は成功した模倣薬或いは生物類似申請者がEUでその製品を商業化することを阻止し、参考製品がEUで初めてMAを獲得してから10年後まで。MA保持者が10年前の8年間に1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、10年間にわたる市場専門期間を最大11年に延長することができ、これらの新しい治療適応は、認可前の科学的評価において、既存の治療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる。
孤児薬名
孤児薬物指定は、米国における米国での流行率が20万人未満であると定義されているまれな疾患または疾患の治療のための薬剤であるFDAおよびECによって付与されている。EUでは、スポンサーが(1)生命または慢性衰弱に危険な疾患の診断、予防または治療を目的としていることが証明できれば、EUでは、その影響は10，000人当たり5人以下、約25万人以下、または(2)生命脅威に相当する。孤児の身分によるインセンティブがなければ、この薬品のEUでの販売は十分な見返りを生むことができず、必要な投資が合理的であることを証明することができると述べた。上記2つの基準のいずれかについて、出願人は、EUの許可されていない関連疾患の診断、予防または治療の好ましい方法を証明しなければならない、または、そのような方法が存在する場合、医薬製品は、その疾患の影響を受けている人に大きな利点を有するであろう。発売申請を提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならず，またEUでは，指定孤児薬が付与MAに保存されなければならない。EUでは、この製品にMAを付与する際に、その製品が孤児基準に適合しなくなったと判断すれば、EUでは確実に孤児の資格を失った。
孤児薬物指定は規制審査と承認過程を短縮しないだろう。しかし、孤児薬物がその後その指定された適応の承認を得た場合、関連規制機関は他のいかなる出願も承認することができず、同じ薬物を同じ適応に使用することは、非常に限られた場合を除き、米国では7年、EUでは10年である(第1901/2006号法規によれば、合意された小児科研究計画(PIP)に適合する薬剤については、12年まで延長することができる)、また、開発·規制審査過程において、EUは研究案の科学的援助を含む一連の他の利点を提供する。すべての会員国をカバーする集中販売許可手続きによって許可され、登録および販売許可料を削減または廃止する。アメリカでは、特定の孤児薬の利点は、いくつかの研究の税金控除とNDA/BLAの免除を含む
アプリケーション使用料。場合によっては、例えば、指定された医薬品の要求に重大な欠陥がある場合、または製造業者が十分な数の医薬品を保証できない場合、孤児医薬品の独占営業権が失われる可能性がある。EUでは，原始孤児医薬製品のMA保持者が同意している場合，あるいは原始孤児医薬製品のMA保持者が十分な数を供給できない場合，規制排他期間内に，同じ孤児適応を有する類似医薬製品にMAを付与することができる。第2の出願人が、その医薬製品が元の孤児医薬製品よりも安全で、より有効で、または臨床的に良いことを証明することができれば、同じ孤児適応を有する類似医薬製品にMAを付与することもできる。さらに、5年目の終了時に、孤児薬として指定された基準がもはや満たされていないことを既存の証拠に基づいて証明することができ、例えば、最初の孤児薬が十分に利益になり、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であれば、市場専門期間を6年に短縮することができる。
医療改革
アメリカ連邦と州政府は引き続き医療業界を監督するための立法を提出し、直接或いは間接的に薬品の価格を監督する立法を求めることを含む。詳細は、第1 A項を参照されたい。リスク要因“政府の医療改革は私たちのコストを増加させ、私たちの収入や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある”
その他の規制要件
FDAの薬品マーケティングに対する制限以外に、近年、他のいくつかの州と連邦法律を応用して製薬業界のある商業とマーケティング行為を制限している。これらの法律には、リベート、虚偽宣言、患者データのプライバシーおよびセキュリティ、および透明性規制が含まれている。
他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、購入、レンタル、注文または購入、レンタルまたは購入の手配、レンタルまたは手配、連邦医療保険、医療補助、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスの見返りとして、故意に提供、支払い、請求または報酬を受けることを禁止する。PPACAは連邦反リベートとある他の刑事医療詐欺法規の意図要求を修正し、個人或いは実体がこれらの法規或いはこれらの法規に違反する具体的な意図を実際に理解する必要がなくなり、違反を実施することができる。この法規は一方では薬品メーカーであり，他方では処方者，購入者，処方マネージャーの間の手配に適用されると解釈されている。いくつかの法定例外と規制避風港はいくつかの一般的な活動を起訴や他の規制制裁から保護しているが、例外と避風港の範囲は狭く、処方、購入または推薦を誘導するための報酬に関するやり方が例外や避風港の資格に適合していなければ、審査される可能性がある。
連邦虚偽請求法は、誰もが故意に連邦政府に提出したり、虚偽クレームの提出を招いたり、故意に虚偽陳述をしたり、虚偽クレームを支払ったりすることを禁止している。PPACAは、政府が虚偽請求法律の目的に基づいて、連邦反バックル法規違反によって発生した物品またはサービスのクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成することを含むと断言できるように法規を改正した。最近、いくつかの製薬や他の医療保険会社がこれらの法律に基づいて起訴され、価格設定サービス機関に報告された薬品価格をつり上げた疑いがあり、これらの価格設定サービス機関は逆に連邦医療保険や医療補助販売率を設定するために使用され、顧客に無料で製品を提供する疑いがあり、顧客は製品の連邦計画に料金を請求することが予想される。さらに、ラベル外販売促進を含むいくつかのマーケティング行為は、虚偽クレーム法律に違反する可能性もある。
1996年の連邦健康保険携行性·責任法案，あるいはHIPAAは，他にも，任意の医療福祉計画をだまし取る計画の実行や医療保健事項に関する虚偽陳述などに刑事や民事責任を加える。“衛生情報技術促進経済と臨床衛生法”及びその実施条例の改正を経たHIPAAはまた、あるタイプの個人と実体に対して、強制的な契約条項を含む個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送を保護する義務を規定した。
連邦医師支払い陽光法案は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて支払うことができるいくつかの薬品、器械、生物製品および医療用品のメーカーが毎年連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)に医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師と脊椎マッサージ師を含む)、医師アシスタント、いくつかのタイプの高度な実践看護師と教育病院、および適用されるメーカーと適用される共同購入組織に医師およびその直系親族が持つ所有権および投資利益に関する情報を毎年CMSに報告することを要求する
多くの州にも連邦反リベート法規や虚偽申告法のような法規や法規があり，医療補助や他の州で計画されている精算項目やサービス，あるいはいくつかの州では支払者にかかわらず適用される。いくつかの州では現在，医薬品マーケティングや販売促進に関する費用の報告を製薬会社に要求し，これらの州の医師個人へのプレゼントや支払いを報告しているが，他の州では他の様々なマーケティング関連活動を禁止している。他の州は特定の価格情報を提出または開示することを要求する。臨床研究とその結果に関する情報の公表を要求する州もある。カリフォルニア州コネチカット州も含めて
ネバダ州とマサチューセッツ州は製薬会社にコンプライアンス計画やマーケティングコードを実施することを要求している。現在、似たような提案を考慮しているいくつかの州がある。これらの法律を守ることは困難で時間がかかり、これらの州の法律を守らない会社は民事処罰に直面する。これらの連邦および州法律によると、制裁には、行政および刑事制裁、民事罰金、損害賠償、罰金、返却、会社を連邦医療計画から除外すること、誠実な監督と報告義務、刑事罰金、契約損害、名声損害、利益、将来の収益の減少、運営および監禁の削減を含む重大な処罰が含まれる可能性がある。
私たちが受けている米国の反海外腐敗法(FCPA)は、業務を獲得または保留したり、公的な身分で仕事をしている人を獲得または保留するために、会社や個人が何らかの活動に従事することを禁止している。任意の非米国政府関係者、政府職員、政党または政治候補者に支払いを提案し、任意の価値のあるものを支払うことを提案し、業務を取得または保留しようとする者、または公的身分で働く人に影響を与えることを試みる者は、不法である。イギリスなどの他の国にも同様の法律があり、公共や個人当事者への不正金の支払いを制限している。多くの国でこのような支払いがそれぞれの国で禁止されている法律がある。例えば、EUでは、統一規則は、これらのプレゼント、金銭的利益または実物利益が高価ではなく、医学または薬剤業に関連しない限り、衛生保健専門家にプレゼント、金銭的利益または実物利益を提供することを禁止する。同様に、厳格な規則はキャンペーンでのおもてなしにも適用される。これらの規則によると、一連の業界ガイドラインが発表されており、フッ素塩素炭化水素企業への不当な支払いや他の価値移転、一般的に広範な販売促進の性質を有する可能性のある誘因を防止するために、個別のEU加盟国で発効された国家法律も発表されている。歴史的に見ると、製薬会社は“海外腐敗防止法”や他の反腐敗や類似調査の目標であり、メディアが広く注目している目標でもあり、これらの会社に巨額の罰金、イメージ、その他のコストをもたらすことがある。
定価と精算
我々の製品を使用する患者の治療コースは高価であるため、我々の製品の販売は、第三者支払人(政府支払人および個人保険計画を含む)が提供する保険および精算の利用可能性および範囲に大きく依存する。政府はコストを抑えたり、私たちの製品の使用レベルに影響を与えたりするために、私たちの製品の取得、価格、あるいは精算レベルを規制するかもしれませんが、民間保険会社は政府の精算方法の影響を受ける可能性があります。
第三者支払人は薬品価格を慎重に審査し、ますます疑問視し、その医療必要性を検査し、その費用効果を審査する。民間会社の精算料率は第三者支払者、保険計画、その他の要因によって異なる。1人の支払人が1つの製品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその製品に保険を提供することを保証することはできない。さらに、第三者支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、製品価格を決定するプロセス、または第三者支払者が製品に支払うべき償還率を決定するプロセスから分離することができる。医師の監督下で投与される価格が高いため、私たちの製品のために保険と十分な補償を得ることは特に難しいかもしれない。支払者が製品に保険を提供することを決定することは、十分な返済率を承認することを意味するものではない。製品開発への投資による十分な収入を実現するために、十分な価格水準を維持することができるように、十分な第三者精算が得られないかもしれない。また，米国では管理型医療への重視度が向上しており，薬品定価の圧力が増加していくことが予想される。保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。私たちまたは私たちの協力者が規制部門の承認を得た1つ以上の製品が有利な保証範囲と精算状態を得ても、将来的にはあまり有利ではない保証政策と精算料率が実施される可能性がある。
アメリカ以外では、私たちの製品は様々な支払い先で支払い、政府は主な支払い元です。EUや他の多くの地域では、精算は国/地域に基づいて交渉されなければならず、多くの国では、定価および/または精算が承認されるまで商業化することはできない。多くの国では、政府は薬品の定価と精算を密接に監督し、1つの製品が精算されるかどうかを決定し、もしそうであれば、いくら支払うかについては、往々にして大きな裁量権がある。政府当局との価格交渉は私たちの製品の商業化を延期するかもしれない。多くの国の支払者は、他国の価格を参考にし、これらの参考価格を利用して自分の価格を制定し、強制値下げとリベートを含む様々なコスト制御措置を使用する。このような国際的な寄せ集めの価格規制は各国の価格を異なり、私たちの製品は価格の低い市場からいくつかの国境を越えた貿易を行った。交渉が価格を達成した後も、各国は時間の経過とともに価格や他の譲歩を調整することを要求したり、要求したりすることが多い。
アメリカで発売された薬品の政府定価と精算計画
医療補助、340億ドルの薬品定価計画、医療保険
連邦法律の要求は，その製品が連邦医療補助と連邦医療保険B部分に基づいて連邦補償を受ける条件として，製薬業者はその保険外来薬を受けるすべての単位に州医療補助計画にリベートを支払わなければならず，これらの薬物は連邦医療補助受益者に配布され，州医療補助計画によってサービス課金手配あるいは管理保健組織によって支払われなければならない。この連邦はメーカーと衛生と公衆サービス部部長との間の医療補助薬品リベート協定によって実現することを要求している。CMSは医療補助薬品リベート協定を管理し，その中で，製薬業者は州ごとの医療補助機関にリベートを支払うことが規定されている
四半期ごとに報告し、月と四半期ごとにいくつかの価格情報を報告する。リベートはメーカーがCMSに報告した保険外来薬の価格に基づいている。非革新者製品では，新薬申請(ANDAと略す)を簡略化して販売されている後発薬が一般的であり，還付額は本四半期のメーカー平均価格(AMP)の13%である。AMPは，(1)小売コミュニティ薬局からメーカーに直接支払われる価格と，(2)卸から小売コミュニティ薬局に流通する薬品が支払う加重平均価格である.イノベーティブ製品(すなわち、NDAまたはBLAで販売されている薬品)については、税金還付金額は、その四半期AMPの23.1%またはそのAMPと四半期最適価格との差である。最高の価格は実質的に非政府エンティティが得ることができる最低価格だ。Innovator製品は追加の返却点を必要とする可能性もあり，返却点の基本は，製品の所与の四半期におけるAMPがインフレ調整後のベースラインAMPの金額(あれば)を超えており，多くの薬物にとってAMPは発売後最初の完全四半期のAMPである.2017年からは、非イノベーター製品も追加の返金を受けることができます。これまで、薬品のリベート金額はAMPの100%に制限されてきたが、2024年1月1日からこの上限は廃止され、これは、製造業者が製造業者が受信した薬品の平均価格よりも高いリベート金額を単位医薬品に支払うことができることを意味する。
医療補助薬品税還付計画に参加する条項は，必要に応じて前の四半期報告の価格を是正することが義務付けられている。どのような修正も、追加的またはより少ないリターン責任をもたらす可能性があり、特に修正の方向に依存する。遡及リベートに加えて、メーカーが故意に政府に虚偽情報を提出していることが発見された場合、連邦法は、必要な情報、遅延に必要な情報、虚偽情報を提供できなかった民事罰金を規定している。
メーカーはまた、連邦医療補助および連邦医療保険Bの一部の項目で製造業者の薬物を支払うために使用できるように、340 B薬品定価計画という連邦計画に参加しなければならない。この計画によると、計画に参加したメーカーは、特定の安全網医療保健提供者に、保険外来薬を受けない既定の割引価格を受け取ることに同意した。割引価格の決定式は法規で定義され，上記で検討した医療補助薬品返却計画に基づいて計算されたAMPと単位返却金額に基づく。メーカーは四半期ごとに衛生資源とサービス管理局(HRSA)に定価情報を報告することを要求されている。人権事務局はまた、最高価格の計算と、340 B保証エンティティに故意に高すぎる費用を徴収していることを知りながら、民事罰金を科すことに関する規定を発表した。
連邦法律はまた、製造業者に四半期ごとにMedicare B部分によって個別に精算された薬物の価格に関するデータをCMSに報告することを要求している。これらは通常、注射可能な製品のような薬物であり、医師サービス機関によって実施され、通常は自己管理されていない。メーカーが提出した定価情報は、連邦医療保険B部分に含まれている薬品を医師やサプライヤーに精算する基礎となっている。連邦医療補助薬品返却計画と同様に、連邦法律は、必要な情報、遅延に必要な情報、虚偽情報を提供できなければ、民事罰金を受けると規定している。
連邦医療保険D部分は高齢者と障害者に処方薬福祉を提供する。連邦医療保険D部分の加入者はかつて彼らの保険範囲内(最初の保険制限と悲劇的な保険開始との間)にギャップがあり、すなわち連邦医療保険は彼らの処方薬費用を支払わず、保険ギャップと呼ばれていた。しかし、2019年からMedicare Part D加入者は、初期保証限度額に達した後にブランド薬品費用の25%を支払う-この限度額に達するまで彼らが担当しているパーセンテージと同じである-保険加入者の観点から、保険契約差を縮小した。カバー格差を縮小するコストの大部分は革新会社と政府が補助金で負担する。NDASまたはBLASによって承認された各薬品メーカーはMedicare Part D Coverage Gap割引協定を締結することを要求され、保証不足中のMedicare Part D登録者に配布された薬物に70%の割引を提供し、その薬品をMedicare Part Dで精算し、2025年からインフレ低減法案(IRA)は登録者の最大自己負担コストを著しく低減し、メーカーに新たに設立されたメーカー割引計画によってD部分登録者ブランド薬物処方費用の10%を補助することを要求し、Medicare Part D下の保証不足を除去した。自己最高限度額に達すると、20%の割引が得られます。これらの割引が加入者料金に占める割合は、自己支払い最高限度額(すなわち、D部分保険の保証不足段階)よりも現在低い場合に要求される割引パーセントを下回っているが、非常に高い費用患者にとって、自己最高限度額を超えるのに必要な新しいメーカー支払いはかなりのものである可能性があり、D部分保険加入者の薬品費用に対する製造業者の総支払いは、現在提供されている費用を超える可能性がある。
アイルランド共和軍はまた、CMSがMedicare B部分とD部分によって精算されたいくつかの薬物と生物製品の販売価格について、米国衛生·公衆サービス部(HHS)がCMSが少なくとも7年(生物製品は11年)の高支出単一由来薬物を承認して交渉することしかできないにもかかわらず、交渉価格は選択年度後2年以内に発効することを許可する。交渉価格は2026年に初めて発効し、法定最高価格を上限とする。2022年10月から連邦医療保険D部とB部はそれぞれ2022年10月と2023年1月から始まり，IRAはインフレ率よりも高い速度で連邦医療保険D部とB部の薬品価格を向上させた製薬業者を処罰する。
アメリカ連邦契約と定価要求
製造業者はまた、通常、NDASまたはBLASによって承認された薬剤であるスケジュール(FSS)の許可ユーザにカバーされた薬剤を一般事務管理局に提供することを要求されている。この法律はまた、メーカーに退役軍人事務部が保証薬品を購入するために大幅な割引を提供するFSS契約定価を要求している
いくつかの連邦計画の下で製造業者の薬品の精算または購入に連邦資金を提供するために、国防総省、沿岸警備隊、および公衆衛生サービス(インド衛生サービスを含む)。この4つの連邦機関が薬品を保証するFSS定価は連邦最高価格(FCP)を超えてはならず、この価格は少なくとも前年の非連邦メーカーの平均価格(Non-FAMP)より24%低い。非FAMPは卸売業者や他の中間業者に販売されている保証薬品の平均価格であり，任意の値下げを差し引く。
メーカーが報告した非FAMP、FCP、またはFSS契約価格の正確性は、政府の監査を受ける可能性がある。政府の不正確な救済措置の中には、これらの不正確さに基づいて4つの指定された連邦機関に任意の多収費用を補償することがある。メーカーが虚偽の価格を故意に報告していることが発見された場合、政府が取ることができる他の懲罰措置のほか、不正な製品ごとに巨額の民事罰金を科すことが法律で規定されている。最後に、製造業者は、FSS契約提案において提案されたFSS定価以下のすべての商業価格を開示することを要求され、FSS契約を付与した後、製造業者は、FSS契約値下げ条項の条項に基づいて、いくつかの商業値下げを監視し、政府に対応する値下げを延長しなければならない。商業価格を適切に開示することができず、および/またはFSS契約の値下げを延長することができない任意の場合、政府は、このような漏れに起因する可能性のある任意のFSS多収料金を補償することを含む救済措置をとることができる。
臨床試験情報の開示
FDAが規制する製品(薬物および生物製品を含む)の臨床試験のスポンサーは、いくつかの臨床試験情報を登録し、開示しなければならない。製品、患者集団、調査段階、研究場所と研究者、および臨床試験の他の方面に関する情報は、その後、登録の一部として公開される。スポンサーも完成後に彼らの臨床試験結果を検討する義務がある。場合によっては、これらの試験結果の開示は、試験終了日から最大2年に延期することができる。競争相手はこれらの公開された情報を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる.EUでは，開発データの公開が求められており，特に臨床試験データの傾向が大きくなっている。これらのデータは伝統的に機密商業情報(CCI)とみなされているが、EUが採用した政策に基づいて、MAASに提出されたEMAの臨床研究データは、臨床前データおよび患者レベルデータを含み、公開開示する必要があるかもしれない。このことはEUの臨床試験に関する新しい立法CTRで明らかにされており，CTRにより臨床試験申請とすべての関連文書がEMAが管理する臨床試験情報システム(CTIS)にアップロードされ格納されている。腐敗防止法は、一連の限られた例外状況に基づいて秘密保持が正当であることが証明されない限り、このようなシステムに格納されている情報が公衆閲覧可能であることを規定する透明性の原則を確認している。これらの例外は、特に製品を適用するMAの地位を考慮することによって、CCIの保護を含むEUで狭義に解釈されるであろう, 当局が情報開示がすべてを圧倒する公衆の利益に合致すると結論した場合、CCIは覆される。EU裁判所の判例法でも，MAAを支援するためにEMAに提供される臨床や臨床前データを含む文書については，一般的な秘匿推定はないことが確認されている。
小児科適応症
米国では、2007年の“小児科研究公平法”(PREA)によれば、NDAまたはBLASまたはそのサプリメントは、すべての関連する小児科亜群において主張される適応の安全性および有効性を評価し、各安全で有効な小児科亜群に対する薬剤の投与および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAはデータの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与えることができる。法規または法規が別途要求されない限り、PREAは、孤児薬指定の適応が付与されたいかなる薬物にも適用されない。小児最優秀医薬品法(BPCA)は、スポンサーがBPCAによって特別に要求される小児科研究結果に基づいて所定の時間内にFDAに提出された場合、活性部分を含むすべての形態の薬物のすべての未満期特許または非特許専有権について、NDAのスポンサーが6ヶ月間の市場排他期間を追加的に得ることができると規定している。BPCIAはBLASのスポンサーに追加6ヶ月の延長を提供し、BPCAの条件に適合すれば、BPCA活性部分を含むすべての形態の生物製剤のすべての未満期非特許市場独占経営権を提供する。
EUでは、新しい医薬製品を開発する会社は、EMAのPIPに同意しなければならず、EMAが申請者の要求に応じて延期または免除を許可しなければならない(例えば、関連疾患または状態が成人でのみ発生するため)EMAのPIPに従って小児科臨床試験を行わなければならない。MA保有者が許可された医薬製品のために新たな適応、薬物形態または投与経路を増加させようとしている場合、PIP要求も適用される。製品のMAAは，PIPによる小児科臨床試験の結果を含まなければならず，適用免除や延期が許可されていない限り，小児科臨床試験は遅れて完成しなければならない。PIPに従ってすべての合意された研究と措置を行うと、製品は補充保護証明書(承認時に有効であれば)によって6ヶ月の保護延長を得る資格があり、あるいは孤児医薬製品に対して、孤児市場の専有権を2年間延長する資格がある。この小児科奨励金の支給は特定の条件にかかっている。これらの条件は、出願人がPIPに記載されているすべての措置を遵守していることを証明し、製品特性要約および適用されるような包装チラシが、PIPに適合した研究結果を反映していることと、製品がすべての加盟国で許可されていることとを含む。小児科群における研究の奨励は，合意されたPIPによる情報が小児科適応の認可を招くことができなかったことを考慮しないことができる。
プライバシーとセキュリティ立法
正常な業務過程で、私たちは個人的または敏感なデータを処理するかもしれない。したがって、私たちは、データプライバシー、セキュリティ、保護に関連する連邦、州、地方および外国の法律、法規、ガイドライン、および業界基準を含む、多くのデータプライバシーおよびセキュリティ義務の制約を受けているか、または制限されている可能性があります。このような義務は、“2018年欧州連合(離脱)法案”(UK GDPR)第3条によって連合王国(イギリス)法の一部を構成しているため、“連邦貿易委員会法”、“2018年カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)、“カナダ個人情報保護および電子文書法”、“EU一般データ保護条例2016/679”(EU GDPR)、“EU GDPR”を含むことができるが、これらに限定されない。
プライバシーとデータ保護に関する立法と規制環境は日々増加する全世界の関心に対応するために進化し、発展している。例えば、アメリカでは、CCPAと2020年カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)の制約を受けています。CCPAは、カバーする企業は、企業が個人データを収集、使用、および開示することに関連する具体的な開示を提供し、カリフォルニア州住民からのその個人データに関連するいくつかの要求に応答する義務がある(例えば、企業の個人データ処理活動を理解すること、個人データを削除すること、および特定の個人データを開示しないことを選択すること)を要求する。また、CCPAは、法定損害賠償の裁決を含む可能性があるデータ漏洩行為に対する民事処罰と個人訴権を規定している。また，CPRAは2023年1月1日に発効し，CCPAを拡大した。CPRAはカリフォルニア住民にある敏感な個人データの使用を制限する能力を与え、個人データの保留に対する制限を確立し、CCPA個人訴訟権利に制約されたデータ漏洩タイプを拡大し、新しいカリフォルニアプライバシー保護局を構築して新しい法律を実施し、実行する。
私たちが業務を展開している他の管轄区域でも同様の法律および/または法規が制定または提案されている。アメリカ内のいくつかの州はデータプライバシー法を公布したり提案したりした。また、私たちは、私たちが個人データをどのように処理するか、個人が私たちの個人データを処理する方法を選択することを正確かつ公平に説明することを要求する様々なアメリカ連邦および州消費者保護法の制約を受けているか、または制限されている可能性がある。
我々はまた，GDPRや現地法で規定されている特定，明確かつ合法的な目的のみに個人データを収集し，これらの目的と一致した方法でデータを処理することを要求するEUの一般データ保護法規GDPRに制約されている。収集および処理された個人データは、収集および処理の目的に関連していなければならず、過度ではなく、安全に保存されなければならず、欧州経済地域以外に移動することはできない(何らかのステップを講じて適切な保護レベルを確保しない限り)、収集目的を超えるのに要する時間を保持してはならない。GDPRはまた、適切なセキュリティレベルを保証するために、個人データを処理する会社に適切な技術的措置を実施することを要求し、これは、処理された個人データのカテゴリ、最新のレベル、実施コストおよび処理の性質、範囲、背景および目的、ならびに自然人の権利および自由の可能性および深刻性が異なるリスクのような異なる要因に依存する可能性がある。さらに、GDPRは、個人データを処理する会社が、要求に応じてデータ主体の苦情および要求に応答することを含むデータ主体を保護する権利を保証するために、十分な記録、ポリシー、セキュリティ、トレーニング、および管理フレームワークを有することを保証するためのいくつかの組織ステップをとることを要求する。例えば、“個人資料保護条例”は私たちが資料当事者にもっと詳細な開示を行うことを要求し、私たちに個人資料を処理する法的根拠を開示することを要求し、どのような条件下で有効な処理同意を得ることができるかを規定し、及び敏感な個人資料(即ち健康資料)を処理する時に1人の資料保障主任を委任しなければならない, EEA全体においてデータ漏洩通知が強制的に実行され、サービスプロバイダまたはパートナーとの契約時に他の義務が強制的に実行される。さらに、会社が“特殊カテゴリ”の個人データ(患者の健康または医療情報、遺伝子情報および生体識別情報を含む)を処理、制御、または他の方法で使用する場合には、より厳しいルールが適用され、企業が法的にこれらのデータの処理を許可される場合および方法をさらに制限する。
これらの法律を守らないと重大な処罰を招く可能性があり、GDPRによると、罰金は最高2000万ユーロまたは前会計年度の世界年商の4%に達し、金額の高い者を基準とする。CCPAとEU GDPRは個人データ処理に関する厳しさと進化しつつある規制枠組みの例であり，コンプライアンス義務や任意の違反のリスクを増加させる可能性がある。
人力資本
2022年12月31日現在、私たちは世界に3082人の常勤従業員を擁しており、そのうちの1，343人が運営しており、736人が研究開発しており、495人が販売とマーケティングをしており、508人が行政にいる。2022年12月31日現在，3082名の常勤従業員のうち，2，066名の従業員が米国とカナダにおり，1，016名の従業員が他の非米国国/地域にあり，そのうち818名がヨーロッパと中東，129名がラテンアメリカ，69名がアジア太平洋地域にある。私たちはまた、私たちの業務と製造業の需要を満たすために、アルバイトを利用して短期職を埋める。私たちはアメリカとアイルランドのほとんどの従業員が現場で働いていて、製造と実験室運営を支援しています。新冠肺炎の制限が緩和されるにつれて
大流行期間中の遠隔作業の世界的な労働力の大部分はすでに混合方式でそれぞれの勤務先に戻り、少数の従業員は完全な遠隔作業を続けている。
2022年10月6日、約120人(全世界の従業員全体の約4%)をリストラする計画を含む組織簡略化計画を発表した彼らの大多数は会社のアメリカ業務から来ている。
多様性公平性包括性
BioMarinでは、偏見、人種差別、そして不寛容は受け入れられない。私たちは採用、昇進、発展実践を含む、すべての方面の多様性、公平性、包摂性(DEI)を組織することに取り組んでいる。BioMarin上級指導チームの指導の下，我々の人的資源部は組織各レベルのDEIを促進するための政策と計画を実施した。また、当社取締役会のコーポレート·ガバナンス、指名、報酬委員会は、適切な監督を提供するほか、DeI政策や計画に関する報告を定期的に受け取り、経営陣に価値のある見解や提案を提供しています
2022年12月31日現在、少数民族は私たちのアメリカ人従業員の47%を占めています。世界では、私たちの労働力の50%は女性で、私たちは役員や以上のレベルの職のうち47%を女性が担当しています。私たちは指導部を含むすべてのポストの多様性を確保するために引き続き努力している
私たちは平等と包容を体現するコミュニティを育成するために揺るぎなく努力し、BioMarinをすべての従業員が耳を傾け、尊重し、重視することを感じる場所になるように努力している。この約束は文化的価値であり、異なる背景と経験を持つ従業員の異なる観点を吸収し、奨励することは、私たちが患者によりよくサービスし、私たちの業務目標と目的を達成し、従業員に満足できる仕事体験を提供するのに役立つと信じている。2020年以降、BioMarinのDei従業員諮問委員会は、私たちのDei路線図の定義を助け、私たちが最も包括的な環境をどのように構築するかを確保する際に、異なる年齢、性別、性的指向、人種、民族、任期、レベル、場所の従業員の観点を考慮することを確保した。私たちはまた、不足しているグループを代表する従業員のためのコミュニティを構築する従業員リソースグループの数を支援し、増加させ続けている。また、我々の基礎Deiトレーニングはすべての従業員に必要であり、2022年には世界的な参加率が100%に達し、高度なDeiトレーニングの機会も提供されます。
私たちは第一選択会社として認められることができて光栄です。2022年、私たちは2年連続で人権運動によって女性同性愛者、男性同性愛者、両性愛者、トランスジェンダー、同性愛者(LGBTQ+)平等の最適な職場と評価され、彼らの会社平等指数得点は100%であり、これは米国がLGBTQ+職場平等に関する会社の政策とやり方を測る最も重要な基準調査と報告の一つである。Just Capitalが発表した“2023年米国最も公正な会社ランキング”では、私たちの全体ランキングは当業界41社のうち8社であり、1社が従業員にどのように投資するかを測る“労働者”ランキングは全業界の951社中29位、製薬·バイオテクノロジー企業41社のうち4位となっている。
報酬、福祉、福祉
私たちは優秀な従業員を誘致し、維持し、彼らの全体的な福祉を支援するために、競争力のある報酬と福祉を提供する。私たちの総給与プランには、市場競争力のある給料、ボーナスまたは販売手数料を稼ぐ可能性、株式、医療福祉、退職貯蓄計画、有給休暇と帰省休暇、健康計画、無料インフルエンザワクチン接種、従業員援助計画、および他の精神健康サービスが含まれている
従業員は、人種、民族、性別、または他の保護された特徴を考慮することなく、その仕事の価値に応じて報酬を得るべきだと考えている。そのため、私たちは給与を市場データおよび従業員の経験、機能、表現と基準比較とバンドルした。私たちは私たちの職員たちの給与慣行を定期的に検討し、公正なために努力する。具体的には、性別や人種/民族系が組織全体の報酬レベルに大きな影響を与えるかどうかを決定するために、独立した第三者専門家と協力して、詳細な報酬公平評価を定期的に行う。このような報酬公平性分析は、基本給、ボーナス、株式を含む従業員の総給与に基づいて行われる。もし私たちが組織全体にどんな報酬差があるかを発見したら、私たちは一般的にこの差を縮小するために調整するつもりだ。また、私たちの管理者は、求人、業績管理、報酬決定における差別をどのように識別し、防止するかに関する訓練を受けています
専門的な成長と発展
私たちはBioMarinの成長と革新を支援するために私たちの職員たちのスキルと能力を発展させるのを手伝った。私たちは絶えず従業員の職業発展に投資し、対面、仮想と自己指導の学習、指導、移動訓練と外部発展を含む幅広い発展機会を提供している。授業料のほかに、従業員に職業のための訓練と資源を提供し、会社が後援するプロジェクトを通じて発展の機会を支援します
精算計画。私たちはまた私たちの高い潜在力のある従業員たちに様々なリーダーシップ訓練と管理コースを提供する。
患者とコミュニティとのつながり
私たちは、私たちの患者集団や私たちの生活や仕事を刺激し、豊かにする地域の計画を開発することで、世界各地の地域コミュニティを支援しようと努力しています。私たちは様々な外展とプログラムを通じて代表的で不足している人々に積極的に接触した。我々は，旧金山湾区に位置する非営利組織Biotech Partnersと協力し，授業教育と有給実習によるバイオテクノロジー分野の代表的な不足学生の経験獲得を支援することに取り組んでいる。私たちはまたHealth Career Connectionと協力して、これは全国的な非営利組織であり、代表的な不足背景と資源不足コミュニティからの将来性のある学部生に有給実習計画、健康公平学者計画とOB職業発展計画を提供することを通じて、次世代の多元化、変革性の健康、公平と人種正義のリーダーに人材を育成する。また、私たちの希少学者を通じて珍しい病気を患った学生に年間奨学金を授与することを計画しています。
その他の情報
私たちは1996年10月にデラウェア州で登録設立された。私たちの主な実行事務室はカリフォルニア州サンラファールリンダロー街770号にあります。郵便番号：94901、私たちの電話番号は(415506700)。我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、委託書、現在のForm 8-K報告、および1934年の証券取引法(改正)第13(A)または15(D)条に基づいて提出または提出されたこれらの報告書の改訂は、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に電子的に提出された後、合理的に実行可能な範囲内でできるだけ早くwww.BMRN.comで無料で閲覧することができる。これらの記事やその他の情報は，米国証券取引委員会のサイトwww.sec.govで取得することができる.私たちのウェブサイトに含まれる情報は、本報告書または私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した他の報告書の一部ではありません。
第1 A項。リスク要因
私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。私たちは多くのリスクと不確実性を含む活力と急速な変化に満ちた産業で運営されている。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが現在重要ではないと考えているリスクや不確実性を含め、他のリスクや不確実性は、私たちの業務を損なう可能性があります。以下で議論するいずれかのリスクが実際に発生すれば、我々の業務、財務状況、経営業績またはキャッシュフローは重大な悪影響を受ける可能性がある。これは私たちの証券の価値を低下させるかもしれません。あなたはあなたの投資の全部または一部を失うかもしれません。
業務と運営リスク
もし私たちが第三者支払者の私たちの製品に対する十分な保証と補償レベルを獲得して維持できなければ、私たちの製品の販売は不利な影響を受けますか、あるいは私たちの製品は商業的に実行可能な市場がないかもしれません。
私たちの製品を使った患者の治療コースは高いです。ROCTAVIANを除くすべての製品については，患者は比較的長時間治療を受ける必要があり，一部の製品は患者の全ライフサイクルで治療を行う必要があると予想される。ほとんどの患者家族は，この治療費を自分で支払う能力がないと予想される。第三者支払者のカバーと補償がなければ、私たちの製品には商業的に実行可能な市場はありません。また、商業的に実行可能な市場があっても、清算水準が私たちの予想を下回れば、私たちの収入や毛金利は悪影響を受けるだろう。
政府や個人医療保険会社のような第三者支払者は、薬品価格を慎重に検討し、ますます挑戦していくだろう。民間会社の精算料率は第三者支払者、保険計画、その他の要因によって異なる。医師の監督下で投与される価格が高いため、私たちの製品のために保険と十分な補償を得ることは特に難しいかもしれない。国際市場の補償制度は国や地域によって大きく異なり、国ごとに補償承認を受けなければならない。
政府当局や他の第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲の制限や精算金額の制限など，医療コストを制御する複雑な方法を開発している。第三者支払者は製薬会社に所定の値札割引を提供することを要求するようになり、カバー範囲の条件として、制限処方と第一選択薬品リストを使用して、競争系製品により大きな割引を利用し、医療製品の定価に挑戦している。また、米国の第三者決済側では、薬品の保証や精算に統一された政策要求がないため、支払先によって薬品の保険や精算が大きく異なる可能性がある。したがって、保証範囲の決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、保証範囲および十分な補償が一致するか、または最初に得られることを保証することなく、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要がある。
私たちが商業化したどの製品も保険や精算を受けることができるかどうか、あるいは私たちが商業化したどの製品も保険や精算を提供し続けるかどうかを判断することはできません。精算ができれば、精算レベルは何になりますか。規制部門の承認を得た1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。保証範囲と精算は、マーケティングの承認を得た任意の候補製品の需要や価格に影響を与える可能性があります。保険や精算が得られない場合や、精算が限られたレベルに限られている場合には、マーケティング承認を受けた任意の候補製品を商業化したり、商業化された製品のマーケティングを継続したりすることに成功しない可能性があります。
欧州連合(EU)や他の多くの地域では、精算は国·地域に基づいて交渉しなければならず、多くの国では、定価や/または精算が承認されるまで商業化することはできない。すべての国で交渉過程が完了する時間は非常に不確定で、いくつかの国では12ヶ月を超えると予想される。交渉が価格を達成した後も、時間が経つにつれて、各国は価格の引き下げや他の譲歩を要求したり要求したりすることが多い。
私たちの未来の製品について、私たちが製品を販売して実際に料率を交渉する前に、販売率がどのくらいなのかわかりません。もし私たちの製品が十分に高い販売率を得ることができなければ、それらは商業的に実行できないかもしれません。あるいは私たちの将来の収入と毛金利は不利な影響を受ける可能性があります。
私たちの製品の目標患者数が相対的に少ないため、私たちは相当な市場シェアを獲得し、私たちの製品のために各患者の価格を高く維持して、利益を達成し、維持しなければならない。
私たちのすべての製品は患者数が比較的少ない病気を対象としている。私たちの2つの最新製品、VOXZOGOとROCTAVIANは、私たちの多くの他の製品と比較して、潜在的に大きな患者集団に向けられている；しかし、それらの市場規模は、他の製薬とバイオテクノロジー会社が販売している多くの薬物よりもはるかに小さい。したがって、私たちの一人当たりの価格は比較的に高くなければなりません。私たちの開発と製造コストを回収し、利益を維持することができます。特にBRINEURA、Naglazyme、Vimizimは、この製品の著しい市場浸透率を実現するために、世界的に販売しなければならない。また，疾患群ごとに潜在的な患者数が少ないため，治療を開始した患者を見つけてこの製品の有意な市場浸透率を実現することが重要であり，これらの患者が長い間治療を継続できるようにする必要がある。私たちの製品の予想される治療コストのため、私たちは私たちの製品開発努力と製造費用が合理的であることを証明するために、十分な価格で十分な市場シェアを維持あるいは獲得できないかもしれません。
もし私たちが製品販売で競争に成功しなかったら、製品計画開発に関する費用を回収するのに十分な売上が生じないかもしれませんし、販売を続ける製品の合理性を証明することもできません。私たちの収入は不利な影響を受ける可能性があります。
私たちの競争相手は私たちよりもっと効果的で安い製品を開発、製造、販売するかもしれない。彼らはまた、私たちよりも早く規制部門からその製品の承認を得ることができるかもしれない(孤児の薬物名を持つ製品を含む、これは私たちの製品を完全にマーケティングすることを阻止するかもしれない)、あるいは私たちの前にその製品を商業化することができる。ROCTAVIANはEUで条件付きの承認を得ており、将来アメリカや他の市場で承認される可能性があることについては、高度な発達と競争の激しい血友病A治療市場に直面している。私たちがROCTAVIANを商業化することに伴い、私たちは大手製薬会社からの激しい競争に直面するかもしれません。これらの会社は広範な資源を持っていて、血友病Aコミュニティに良好な関係を築いています。もし私たちが競争に成功できなければ、私たちの収入は不利な影響を受け、私たちは製品計画開発に関連する費用を回収するのに十分な売上を生むことができないかもしれません。あるいは製品を販売し続けることが合理的であることを証明します。
疾病治療方法の変化は私たちの製品に対する需要を減少させ、収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品が承認されても、医師が選択した治療コースに私たちの製品が含まれていなければ、この決定は私たちの製品に対する需要を減らし、収入に悪影響を及ぼすだろう。例えば，遺伝子療法が遺伝性疾患の治療に広く用いられていれば，アドラシミ，ナイグラ酵素，ビミジンのような酵素代替療法のMPS疾患への使用が大きく減少する可能性がある。治療法の変更は，他社の製品を導入したり，新しい技術や外科手術プログラムを開発したりしたためかもしれないが，これらの技術や手術プログラムはわが社と直接競争しない可能性があるが，医師が何らかの疾患の治療を決定する方法を変える。
もし私たちが新製品や候補製品を開発できない場合、あるいは買収、合弁企業、許可証、または他の協力機会の面で競争が成功すれば、私たちは製品ラインを拡大し続け、私たちの成長と発展の能力は損なわれるだろう。
私たちの未来の成長と発展は私たちが研究開発活動から新製品の開発に成功する能力にある程度かかっている。バイオ製薬製品の開発は非常に高価で時間がかかり、大きなリスクに関連している。研究·開発計画の結果、特に革新バイオ製薬の結果は、本質的に不確定であり、いかなる製品の商業化にもつながらない可能性がある。
私たちの競争相手は私たちと競争して、組織が買収、合弁、許可手配、あるいはその他の協力を行うことを誘致する。これまで、私たちのいくつかの以前と現在の製品計画は買収によって得られましたが、私たちの以前と現在のいくつかの製品計画は、Alduazyme、Kuvan、Naglazymeのような許可や協力によって開発されました。これらの協力には，学術研究機関から特許技術許可を得ることと，学術研究機関と他の関係を構築することがある.私たちの将来の成功は、私たちがより多くの機会を発見し、これらの機会について協力や買収合意を達成する能力があるかどうかにある程度依存するだろう。もし私たちの競争相手が学術研究機関との協力手配や許可合意に成功すれば、私たちはこれらの特定の機会を追求するドアの外から排除されるだろう。すべての機会が唯一無二なので、私たちは代替品を見つけることができないかもしれない。いくつかの製薬とバイオテクノロジー会社は遺伝病の分野で足場を固めている。これらの会社はすでに多くの薬物開発プロジェクトを開始しており、その中のいくつかは私たちも狙う可能性のある疾病に対して、学術研究機関と協力と許可手配を達成し、利用可能な機会プールを減少させた。
大学、公共、そして個人研究機関もまた私たちと競争している。これらの組織は主に教育や基礎研究目標を持っているが、彼らは独自技術を開発し、私たちの候補製品を開発するために必要かもしれない特許を取得するかもしれない。私たちはできればこのノウハウを許可しようと努力するつもりだ。私たちは許容可能な条項でこのような許可証を得ることができないかもしれない。買収、合弁、その他の協力機会で競争に成功できなければ、私たちが新製品を開発し、製品ラインを拡大し続ける能力が制限される可能性がある。
後発薬製造業者はKuvanの後発薬を販売し、引き続き私たちの収入に悪影響を与え、Kuvanの収入低下の速度を予想よりも速くする可能性がある。
Kuvanの後発薬は、米国の多くの模倣薬を含む世界各地のいくつかの国と地域で販売されている。この模倣薬は競争し、Kuvanの収入に悪影響を与え続け、Kuvanのこれらの国での収入低下の速度を正確に予測することはできない。私たちはまた、製造業者がいくつかの司法管轄区域で、Kuvanに関連する特許の組み合わせに挑戦しており、Kuvanのいくつかの模倣薬バージョンが欧州医薬品局(EMA)の集中的な承認を受けているか、またはEU諸国全体に基づいて一つずつ承認されていることを認識している。もしこれらの特許挑戦が成功した場合、または製造業者がKuvanの模造バージョンを提供することを選択した場合、私たちの既存の特許にもかかわらず、私たちのKuvanからの収入は予想よりも速く低下するかもしれない。
もし私たちが発表した時間範囲で私たちの期待した開発目標を達成しなかったり、これらの目標を達成できなかったら、私たちの候補製品の商業化は延期されたり、永遠に起こらないかもしれません。私たちの経営陣の信頼性は不利な影響を受ける可能性があり、したがって、私たちの株価は下落する可能性があります。
計画の目的で，様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標の達成時期を見積もり，マイルストーンと呼ぶことがある。これらのマイルストーンは科学研究と臨床試験の開始または完成、そして規制文書の提出を含むかもしれない。私たちは時々その中のいくつかのマイルストーンの予想時間を公開する。このすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいている。私たちの推定と比較して、これらのマイルストーンの実際の時間は大きく異なるかもしれないし、マイルストーンは決して実現されないかもしれないが、多くの場合、私たちが制御できない理由である。例えば、2021年と2022年初めに、私たちは、ROCTAVIANの生物製品ライセンス申請(BLA)を2022年上半期に食品医薬品局(FDA)に再提出する予定であることを発表した。しかし、FDAが要求する補足情報およびデータ分析を含む追加時間が必要であるため、2022年第3四半期までBLAを提出する。もし私たちが公開発表の発展マイルストーンに達していなければ、私たちの製品の商業化は延期または永遠に起こらないかもしれません。私たちの経営陣の信頼は不利な影響を受ける可能性があり、したがって、私たちの株価は下落するかもしれません。
私たちは以前ありましたが、将来はカード手配を予約するかもしれませんが、私たちはカード手配のメリットを実感していないかもしれません
私たちは過去に第三者とカード手配をしていましたが、将来もそうするかもしれません。私たちは特定の許可が合理的であることを証明する財務的または戦略的利益を得ることができないかもしれないし、私たちはこのような許可スケジュールの利点を達成できないかもしれない。しかも、許可手配は様々な努力、マイルストーン、そして特許権使用料の支払い、そして他の義務を私たちに強要する。もし私たちが現在または未来のライセンス下の義務を履行できない場合、私たちのライセンス者は、これらのライセンス契約を終了する権利があるかもしれません。これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なう可能性があります。また、私たちのライセンス契約の取引相手は、過去に私たちがライセンス協定に違反していると主張していましたが、これは訴訟や他の紛争を招き、経営陣の私たちの業務への関心を分散させ、資源がかかることを要求していますし、新たな許可条項や回復の許可条項を交渉しなければならない可能性があります。このような状況はいずれも私たちの業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
リスクを規制する
もし私たちが規制部門の候補製品の商業マーケティングと販売承認を得られなかった場合、あるいは候補製品の承認が延期された場合、私たちはこれらの候補製品の販売から収入を得ることができなくなり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
私たちは私たちの候補製品をマーケティングして販売するために、規制部門の承認を受けなければならない。例えば，米国では，商業化しようとしているすべての候補製品はFDAの承認を得なければならず，EUではEMA人用医薬品委員会(CHMP)の意見に基づいて欧州委員会(EC)の承認を得なければならない。FDAとECの承認過程は一般的に長くて高価であり、承認は決して確定されていない。規制部門の承認を得るためには，まず臨床前研究と臨床試験により，我々の候補製品が目標適応に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。臨床前研究と臨床開発は長く、高価で不確定な過程である。臨床試験の完成には数年を要する可能性があり，開発のどの段階でも失敗する可能性がある。所要時間の長さは，候補製品のタイプ，複雑性，新規性，期待用途によって大きく異なる。臨床前試験あるいは臨床試験の中期結果は必ずしも最終結果を予測するとは限らず，早期臨床試験で受け入れられる結果はその後の臨床試験で重複しない可能性がある。したがって、私たちは私たちのどの候補製品も規制部門の承認を受けることを保証できない。しかも、規制当局が私たちの候補商品を承認する保証がないということは、他の機関も同じ候補製品を承認することを意味する。例えば、ヨーロッパ共同体は2022年8月のROCTAVIANの条件付き承認は、FDAが同じ薬物を承認することを保証しない。同様に、EUでは、CHMPは製品候補の承認に肯定的な意見を持っており、ヨーロッパ共通認識が1種の薬物を承認することを保証することはできない。さらに、規制当局が承認する可能性のある候補製品の適応は要求よりも少ないか限られている。また、, 規制当局は私たちの候補製品の商業化に必要または望ましいラベル宣言を承認しないかもしれない。
FDAやEMAとのインタラクションに比べて，米国やEU以外の規制機関とのインタラクションは少ない。承認手続きは国によって異なり，追加の臨床試験に関与する可能性があり，承認を得るのに要する時間はFDAやECの承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。また、一国で行われた臨床試験は、他の国の規制機関に受け入れられない可能性がある。FDAまたはECの承認は、他の国/地域規制機関の承認を得ることを保証することができず、1つ以上の非米国規制機関の承認は、他の非米国国/地域の規制機関またはFDAまたはECの承認を得ることを保証することができない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。非米国の規制承認プロセスは、FDAまたはEC承認の取得に関連するすべてのリスクを含む可能性がある。もしあれば、私たちは非アメリカ規制部門の承認をタイムリーに得られないかもしれない。私たちは規制承認を申請できないかもしれません。申請を提出しても、私たちの候補製品をどの市場でも商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。
私たちはまた、独立した第三者CROに依存して、アメリカ以外のいくつかのマーケティング申請を提出します。CROに委託された活動を密接に監視していますが、CROが提供してくれるサービスの重要な側面は私たちの直接制御の範囲内ではありません。もし私たちが私たちのCROを十分に管理できなかった場合、もしCROが私たちのプロジェクトの仕事を他のプロジェクトより優先することを選択した場合、または私たちとCROとの関係に論争や中断が発生した場合、私たちの申請は延期されるかもしれない。
FDAやEMAは開発加速や承認過程の加速を促進する計画があるにもかかわらず，立法目標や法規によって規定されたスケジュールに実質的な遅延が生じる可能性がある。したがって，いずれの申請も開発促進や承認プロセスの加速の指定を受けていても，これらの指定は，従来の手順に従って承認された製品候補よりも早く我々の候補製品を審査または承認することはなく，いずれにしても，規制当局が最終的に我々の候補製品を承認する保証はない.また，FDA，EMA，その他の類似した国際規制機関は薬品の承認手続きに対してかなりの自由裁量権を持っている。これらの規制機関は、私たちが承認に必要な製品の安全と有効性レベルを証明し、必要かもしれないし、過去に追加的なデータが必要だということに同意しないかもしれない。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られなかったら、私たちはこれらの候補製品をマーケティングして販売することができなくなり、これは私たちの業務や財務状況に負の影響を与えるだろう。
規制機関及びその公布された新しい要求とガイドラインは、規制審査過程を延長する可能性があり、追加的またはより大規模な研究を行うことを要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場と解釈の変化を招き、私たちの候補治療方案の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の研究、制限、あるいは制限を招く。例えば、2020年8月18日、FDAは、成人重症血友病Aを治療するROCTAVIANのBLAに完全な返信(CRL)を発行した。CRLでは、FDAは、私たちが行っているROCTAVIAN第3段階研究におけるすべての研究参加者の2年間の訪問安全性および有効性データを提供することを要求する新しい要求を出した。2022年1月、我々は第3段階研究所が要求した2年間のデータ分析結果を発表した。2022年第3四半期に私たちはBLAを再提出し、FDAはその後私たちの提出を受け入れ、処方薬使用料法案(PDUFA)の目標行動日を2023年3月31日とした。通常、BLAが再提出された後、6ヶ月の審査手続きがある。しかし、私たちが2023年1月8日に発表したデータによると、私たちは追加3ヶ月の検討が必要かもしれないと予想される
さらに、我々のいくつかの候補製品は、シリンジまたは他の送達システムまたは随伴診断のような医療デバイスと組み合わせて使用することを意図している。このような製品は、米国およびEUでは“組合せ製品”として規制される可能性があり、一般に、2つ以上の規制カテゴリ(例えば、薬剤/デバイス、デバイス/生物、薬剤/生物)の成分からなる製品として定義される。米国では，組合せ製品の各成分は新薬，生物，または設備を問わずFDAからこのタイプの成分の要求を受けている。組合せ製品の発売前審査を促進するため、FDAはその中心を指定し、FDAの組合せ製品に対する主要な作用モードの決定に基づいて、製品全体の発売前審査と監督管理に対して主要な管轄権を持っている。1つの製品が1つの組み合わせ製品であるか、または2つの個別に規制された製品であるかは、FDAによって具体的な状況に基づいて決定される。EUでは、投与しようとする装置が医薬製品と共に販売され、所与の組み合わせに特化した単一の一体製品を形成し、再使用できない場合、単一の全体製品は医療製品として規制される。また，EU医療機器立法が医療機器のために制定した一般的な安全と性能要求は，このような組合せ製品の機器部品に適用される。私たちの候補製品は単独で規制されている設備と一緒に使用することを目的としていますか、あるいはこのような設備と一緒に使用することを求めるかもしれない製品の兆候を拡大しました, デバイスがそれ自身の規制承認または許可を取得および/または維持していない場合、承認されない可能性があり、または承認されたときに大幅に遅延する可能性がある。薬物または生物製品および装置が単一の出願の下で承認を求める場合、審査プロセスの複雑さが増加して承認が延期される可能性がある。FDAの審査手続きと基準はあまり成熟した分野ではなく、これは承認過程の遅延を招く可能性もある。また、これらの設備は独立した第三者会社によって提供されているため、規制承認を得て独自の規制適合性を維持するために、これらの第三者会社の持続的な協力と努力に依存している。第三者会社が承認過程に協力したり、自身の法規遵守性を維持したりすることができず、候補製品の承認を遅延または阻止したり、製品が承認された後にその製品を販売する能力を制限したりする可能性があります。
私たちの製品や候補製品の開発と規制承認過程で、私たちは時々FDA、EMA、その他の類似した国際規制機関と私たちの開発計画について議論し、承認された規制要求を含む。これらの議論の一部として，我々の臨床プロジェクトを設計する際に世界の異なる規制機関に提案を求めることがあるが，我々は常にこのような指導に従うわけではない
これは不利な規制行動の機会を増加させるが、私たちはいつも承認を支持するために適切な科学的証拠を提供しようと努力している。さらに、異なる規制機関が異なる提案や相互衝突の提案を提供することもある。私たちは複数の規制機関から受けた提案を調整しようと努力しているが、そうすることはいつも実行可能ではない。また，協調会が臨床試験データを著しく遅延させたり，他の方法で不適切な場合には，協調して衝突しないアドバイスを選択することができる。FDA、EMA、および他の同様の国際規制機関の質問や要求を効果的かつ効率的に解決し、遵守できなければ、候補製品の承認が遅れる可能性があり、その価値が低下する可能性がある。
私たちが規制の承認を受けたり、将来承認されたどの製品も、FDA、EMA、その他のような国際規制機関の持続的な広範な規制要求に制約されたり、規制要求を遵守できなかったり、もし私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、処罰を受ける可能性があり、そのような製品を販売することから収入を得ることができず、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
Alduazyme、BRINEURA、Kuvan、Naglazyme、Vimizimはすでに監督部門の許可を得て、アメリカ、EU、その他のいくつかの国で商業マーケティングと販売を行うことができます；PALYNZIQはすでに監督部門の許可を得て、アメリカ、EU、オーストラリアで商業マーケティングを行うことができます。VOXZOGOはすでに規制部門の許可を得ており、米国、EU、ブラジルで商業マーケティングを行うことができる。ROCTAVIANはEUでの商業マーケティングの条件付き承認を得た。私たちは、規制の承認または将来規制によって承認された任意の製品、およびそのような製品の製造プロセスおよび実践、承認された臨床研究、製品ラベル、広告、および販売促進活動は、FDA、EMAおよび/または他の同様の国際および国家規制機関の持続的な要求および審査を受けなければならない。これらの要求は安全とその他の上場後の情報と報告の提出、登録と上場要求、製造に関連する現行の良好な製造規範(CGMP)要求、品質管理、品質保証と相応の記録と書類の維持、輸出入要求と記録保存を含む。
我々の製品が持続的な規制要求を受けている一例は、PALYNZIQリスク評価と緩和戦略(REMS)計画である。米国では，PALYNZIQはREMS計画でしか得られず，この製品を使用した場合のアレルギー反応のリスクを低減するためにFDAが求めている。私たちのREMS計画の顕著な要求は以下の通りです
•処方医はREMS計画に登録し、訓練を完了することによって認証を受けなければならない
•処方医はPALYNZIQで自動注射可能なアドレナリンを処方しなければならない
•薬局はREMS計画の認証を通過しなければならず、PALYNZIQを許可された患者にのみPALYNZIQを配布しなければならない
•患者はREMS計画に参加し、認証された処方医によってアレルギー反応のリスクに関する教育を行い、PALYNZIQ治療のリスクおよび利点を理解することを保証しなければならない
•PALYNZIQを服用している間，患者は自動注射可能なエピネフリンを随時用意しなければならない。
処方医師、薬局または患者が私たちのREMS計画に参加したことを登録できなかった場合、あるいは成功し、その要求を遵守できなかった場合、FDAが規制行動をとることやPALYNZIQの売上を低下させる可能性がある。私たちのREMS計画下の制限と要求、そしてこれらの制限と要求は、将来可能な変化を要求して、私たちをより多くのリスクと不確定要素に直面させ、これらはすべて私たちの業務を損なう可能性があります。REMS計画に対する要求は薬物の潜在市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。FDAがPALYNZIQ REMS計画を修正または追加要求することを要求するか、要求しようとするか、または最終的にPALYNZIQ REMS計画を修正することを要求するかどうか、またはFDAが根拠があると考えられるPALYNZIQ REMS計画の修正を許可するかどうかを予測することはできない。FDAが要求または拒否した任意の修正は、米国でのPALYNZIQの販売をより困難または高価にし、PALYNZIQの安全状態を損害し、PALYNZIQ患者の連続的なケアおよび/または負の影響をPALYNZIQの販売に中断させる可能性がある。
また，処方薬(生物製品を含む)に関する宣伝情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル中の情報と一致しなければならない。特に、製品は、製品承認ラベルに反映されるように、FDAまたはECによって承認されていない使用に使用されてはならない。FDAおよび他の同様の国際および国家規制機関は、医師が独立した医療判断において行う薬物治療選択を規範化していないが、彼らは、マーケティング許可が発行されていない製品のラベル外用途に関する会社またはその販売者からの販売促進情報を制限している。FDAや他の国の主管部門や国際規制機関は、ラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行し、ラベル外用途を不当に普及させていることが発見された会社は重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性がある。したがって、私たちは私たちが開発したどんな製品も承認されていない適応や用途を普及させることはできない。また，EUでは一般公衆への処方薬の普及は禁止されているため，医療専門家に製品を普及させることに限られている。
また、FDAが私たちの候補製品の一つに対して加速承認経路によって元の承認を得た場合、私たちは完全承認を支持する臨床的利益を検証し、説明するために、上場後確認性試験を行うことが要求される。成功しない上場後の研究や職務を全うできなかった場合、このような研究はFDAが候補製品の上場承認を撤回する可能性がある。例えば、経年成長速度の改善により、VOXZOGOは米国で加速的な承認を得た。この適応の持続的承認は、検証性研究における臨床的利益の検証と記述に依存する可能性がある。この上場後の要求を満たすために，我々が行っているオープンラベル拡張研究を用いて，既存の自然歴史と比較する予定である.また、FDAと欧州委員会は製品の効果を監視するために、上場後のテストと監督を要求することが多い。FDA、EMA、その他の類似した国際監督管理機関はこのような上場後の臨床研究を完成することを条件に私たちの候補製品を承認するかもしれない。これらの発売後の研究は、1つの製品が不良な副作用を引き起こすか、あるいは患者にリスクをもたらす可能性があることを表明している
私たちの任意の製品、製造業者、または製造過程で以前に未知の問題が発見されたり、法規の要求を遵守できなかった後、以下のような行動をとる可能性があります
•私たちの臨床試験を行う能力の制限は、進行中または計画中の試験の全部または一部の臨床保留を含む
•製品製造プロセスの制限
•製品マーケティングの制限
•製品流通の制限
•発売後の臨床試験の要求；
•タイトルや警告状や他の不良宣伝はありません
•製品が市場から撤退した
•私たちが提出した保留申請または承認された申請を承認する補充申請を拒否する；
•製品をリコールする
•会社の製品の輸出入を許可することを拒否しました
•製品が差し押さえられている
•罰金、利益または収入の返還、
•禁令？禁止
•民事または刑事処罰を加える。
もしそのような規制行動を取れば、私たちの価値と私たちの経営業績は不利な影響を受けるだろう。また、FDA、EMA、または他の同様の国際規制機関がある製品の承認を撤回すれば、関連司法管轄区域でその製品の販売から収入を得ることができなくなり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。そのため、著者らは引き続きすべての監督管理コンプライアンス領域に大量の時間、お金と精力を投入し、製造、生産、製品監視、発売後の研究と品質管理を含む。
監督管理部門の許可を得てこそ著者らの製品を市場に出すことができ、臨床前研究と高価で長い臨床試験を行う必要があるが、研究と試験の結果は非常に不確定である。同様に、臨床試験の初期、初期或いは中期データは慎重に考慮すべきであり、最終データは予備、初期或いは中期データと大きく異なる可能性があり、特により多くの患者データを獲得した場合である。
薬物開発過程の一部として、動物研究、各候補製品の人体臨床試験を含む実験室での臨床前研究を自費で行わなければならない。監督部門が要求する臨床前研究と臨床試験の数量は候補製品、薬物開発に対する疾病或いは状況及び特定の薬物に適用する法規に依存する。一般的に、より大きな患者集団に影響を与え、それほど深刻ではない、または代替策略で治療可能な疾患または疾患に対する新薬は、より多くの臨床前および臨床試験および/または登録人数の高い臨床試験によって検証されなければならない。私たちの早期候補製品については、様々な用量と調合を用いて複数の臨床前研究を行い、その後臨床試験を開始する必要があるかもしれないが、これは私たちの開発スケジュールが延期される可能性がある。また，われわれが臨床前研究で有利な結果を得ても，ヒトでの結果は大きく異なる可能性がある。著者らは臨床前研究を行った後、著者らの候補製品が目標人類患者に応用することは安全かつ有効であることを証明しなければならず、監督部門の商業販売許可を得ることができる。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果はそうではないかもしれません
後期臨床試験結果の予測や，中期分析からの有利なデータは，試験の最終結果が有利であることは確保できない。私たちは時々私たちの臨床試験の初歩的、初歩的あるいは中期的なデータを発表したり報告したりする。著者らの臨床試験の初歩的、初期或いは中期データは試験の最終結果を代表できない可能性があり、患者登録の継続及び/又はそれ以上の患者データの出現に伴い、1つ或いは複数の臨床結果に重大な変化を招く可能性がある。この点で、これらのデータは臨床的利益の初歩的な証拠を示す可能性があるが、患者の持続的な追跡およびより多くの患者データの獲得に伴い、任意の治療効果が患者に持続的ではなく、および/または時間の経過とともに弱まるか、または完全に停止するリスクがある。初期データ、初期データ、または一時データは依然として監査とチェック手続きを遵守しなければならず、これは最終データがこれらの予備データ、初期データ、または一時データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを取得する前に、予備データ、初期データ、または一時データを慎重に考慮すべきである
臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たにもかかわらず、或いは中期分析の面で有利なデータがあったにもかかわらず、候補製品は期待した安全性と有効性の特徴を示すことができないかもしれない。生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、早期の試験で良好な結果を得たが、治療効果或いは副作用が乏しいためである。さらに、上述したように、私たちはいつも規制機関の提案に従ったり、私たちの臨床計画設計に関する彼らのすべての要求を遵守したりするわけではない。この場合、私たちは、私たちが臨床試験を行う司法管轄区域を制限することができ、および/または、規制の提案に従わない司法管轄区域で承認される能力に悪影響を及ぼす可能性がある規制機関の提案と一致しない開発計画を選択することができる。
不利または不確実な臨床結果は、私たちの候補製品に対する規制部門の承認を得ることを阻止するかもしれない。臨床試験の遅延や終了をもたらす可能性のある他の要因は
•患者登録が遅いか不足しているか
•臨床サイトで必要な機関の承認をゆっくりと採用し、完成させる
•予算制限や懸念される臨床試験費用
•有効であることを証明するのに長い治療時間が必要です
•十分な候補製品供給が不足しています
•免疫反応を含む治療を受けた患者の有害な医療事象または副作用；
•テストされた候補製品は有効性が足りない
•私たちの候補品と同じ適応を持つ競争療法の有用性
•監督管理機関は追加の臨床試験或いは臨床前研究を行うことを要求する
•“良好な臨床実践基準”(GCP)の偏差；および
•著者らの臨床試験パートナーと、CRO、臨床実験室、臨床サイトと主要な研究者の関係が紛争或いは中断を含む
政府価格規制や価格規制の他の変化は、私たちの現在と未来の製品の料金金額を制限する可能性があり、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
私たちは私たちが製品を販売するすべての市場で、保険と精算はますます制限されるかもしれないと予想しています。医療コストは絶えず上昇し、医療業界はより大きなコスト低減圧力に直面している。特に，製薬会社の薬品定価は長年審査されており，米国や海外で激しい政治的·公共的議論を受け続けている。政府と個人第三者支払者は医療改革とコスト削減を提案している。米国では、薬物治療のコストを含む多くの連邦や州政府が医療コストをコントロールすることが提案されている。具体的には、最近米国議会でいくつかの調査が行われ、薬品定価の透明性の向上、価格決定とメーカー患者計画との関係の審査、政府計画の薬品精算方法の改革を目的とした法案や立法が提案されている。また、国会と行政は、薬品コストを抑制するために新たな立法および/または行政措置を求め続けると表明している。いくつかの国際市場では、政府が価格設定をコントロールしており、これは薬品の収益性に影響を与える可能性がある。現在の医療に関する政府法規や将来可能な立法は、第三者支払者の医療保険や精算に影響を与える可能性があり、これは、私たちの製品を商業的に不可能にしたり、将来の収入や毛金利に悪影響を及ぼす可能性があります。
国際業務も一般的に広範な価格と市場規制を受けており、多くの提案は、直接的または間接的に追加の価格制御を実施したり、強制的な値下げを実施したり、私たちの知的財産権の組み合わせの価値を低下させる提案を含む追加のコスト制御措置を採用している。これらのコストコントロールの一部として
いくつかの国はすでに私たちの製品の年間販売量を制限する収入上限措置を提案し続けている。その中のいくつかの上限は特定の国の実際の需要よりも明らかに低く、収入上限の傾向が続けば、私たちの将来の収入と毛金利は不利な影響を受ける可能性がある。例えば，EUでは，各国政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により医療製品の価格に影響を与え，これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。EU加盟国は、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を自由に制限し、人が使用する医療製品の価格を制御することができる。一部の司法管轄区域はプラスリストとネガティブリスト制度を実施しており、この制度の下で、製品は政府が価格を精算することに同意した後にのみ販売することができる。EU加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の利益能力に対して直接或いは間接的な制御制度を採用することもでき、数量に基づく手配、上限と参考定価メカニズムを含むことができる。他のEU加盟国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可したが、会社の利益を監視した。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力が非常に大きくなっている。薬品は外国の低価格製品からの競争に直面する可能性があり、これらの製品は薬品に対して価格規制を実施し、輸入した外国製品と競争する可能性もある。さらに何かがある, 1つの製品が医学的に合理的であることは保証されず，特定の適応に必要であり，第三者支払者がその製品に費用対効果があると考える保証もない。保証範囲が利用可能であっても，十分な精算レベルが確立される保証はないし，第三者支払者の精算政策が我々の業務に悪影響を与えない保証もない.
私たちの業務がこれらや他の潜在的な未来の立法や規制発展によってどの程度影響を受ける可能性があるか予測できない。しかしながら、将来の価格制御または他の価格設定法規の変化、または私たちの製品の価格設定または薬品の価格設定に関連する負の宣伝は、通常、私たちの収入および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある現在および未来の製品または私たちの販売量によって受け取ることができる金額を制限するかもしれない。
政府の医療改革は私たちのコストを増加させ、私たちの収入や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの産業は厳格に規制されており、法律の変化は私たちの業務、運営、または財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。アメリカでは、医療コストを抑えるための多くの立法措置が続いているだろう。アメリカでは、最近いくつかの国会調査があり、連邦と州立法と行政行動を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品コストを下げ、政府の薬品に対する計画精算方法を改革することを目的としている。医療保険や他の政府が計画している精算のどの減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。最近、医療改革措置は最終的に2022年8月に“インフレ低減法案”(IRA)が公布され、その中で、CMSがMedicare B部分とD部分によって精算されたいくつかの薬物と生物製品の販売価格について交渉することを許可する米国衛生·公衆サービス部(HHS)は、CMSが少なくとも7年間(生物製品は11年)の高支出単一由来薬物を承認することを選択して交渉することしかできない。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。IRAを守らないメーカーは民事罰金を含めて様々な処罰を受ける可能性がある
IRA以前に，2010年に医療·教育調整法案(総称してPPACAと呼ぶ)が改正された2010年の患者保護·平価医療法案は，主に雇用主や個人の医療保険への加入の強制および医療補助計画の拡大を目的とした包括的な措置である。法律のいくつかの条項は私たちに影響を与え、私たちのいくつかの費用を増加させる。公布以来、PACAのいくつかの側面は行政、司法、国会の挑戦を受けてきた。これまでPACAは全体的に支持されてきたにもかかわらず，この法律に対する持続的な挑戦がPPACAや我々の業務にどのように影響する可能性があるかは不明である。また、PACAが公布されて以来、他の立法改正も採択された。その中のいくつかの変化は連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招き、これは私たちの顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
また、アメリカ各州もますます多くの立法と実施を通じて、価格或いは患者の精算制限、価格開示と報告要求、割引、ある製品への参入の制限とマーケティングコスト開示と透明性措置を含み、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている
同様に，多くのEU加盟国では，立法者や他の政策策定者が医療コスト抑制措置を提案·実施し続け，EUの医療コストへの日々の関心に対応している。その中のいくつかの変化は、私たちの製品と任意の承認された候補製品に対して価格を制限することができ、あるいは政府と個人第三者支払者がこれらの製品に提供する精算金額を制限することができ、製薬会社の税金義務を増加させるかもしれないし、私たちの製品への模造薬競争の導入を促進するかもしれない。また、ますます多くのEU加盟国と他の非米国国は、自国内の製品価格の決定を助けるために、他の国で制定された医薬製品価格を“参考価格”として使用している。もし私たちのうちの一つの価格が
ある参考価格国の製品価格が大幅に低下すれば、その製品の他国での価格に影響を与える可能性がある。したがって、一部の国でのわが製品の価格低下傾向は、他の国の同様の低下傾向を招く可能性があり、これは私たちの収入や運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう。また，一部の国で製品を精算するためには，臨床試験を行い，我々の製品のコスト効果を他の既存療法と比較する必要があるかもしれない。
米国や海外で将来とりうるIRA，PPACA，その他の医療改革措置は，より厳しい保険基準を招き，我々の顧客が入手可能な製品の精算に追加の下振れ圧力をもたらす可能性が予想される。最近、世界各国政府はメーカーが製品の価格設定を販売する方式をより厳格に審査している。法律で規定されている政府および個人第三者支払者の支払額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しを損なう可能性があります。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。
もし私たちが特定の製品の孤児薬の独占経営権を獲得したり維持できなかったら、私たちの競争相手は承認されるかもしれません。同じ薬を販売して同じ病気を治療すると、私たちの収入は減少します。
我々の業務戦略の一部として，FDAやEU孤児薬指定資格に適合する可能性のある薬剤が開発されており，将来的にはこれらの薬剤も開発される可能性がある。孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または状態を治療することを目的とした製品を孤児薬として指定することができ、米国では、患者数が20万人未満と定義されている。EUでは、孤児条例によれば、スポンサーが、(1)生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防または治療を目的としており、申請時に、EUにおける10，000人以下の影響を与える5%以下であるか、または、(2)生命に危険な疾患の診断、予防または治療を目的としている場合、孤児薬として指定することができる。この薬はEUに深刻な衰弱や深刻な慢性疾患が存在し、孤児の身分によるインセンティブがなければ、EUでこのような薬物を販売するには必要な投資が合理的であることを証明するのに十分な見返りが生じる可能性は低いという。この2つの場合、申請者は、EUから許可されていない満足できる診断、予防または治療方法を証明しなければならない、または、そのような方法が存在すれば、薬物はその疾患の影響を受けている人に大きな利益を与えるであろう
米国では，あるまれな疾患を治療するための指定孤児薬を初めてFDAから承認された会社は，7年以内にその薬剤を用いて疾患を治療する市場排他性を得るであろう。FDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、または製造業者が十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬物の独占営業権を失う可能性がある。さらに、第2の薬剤が第1の薬剤よりも臨床的に優れていることが発見された場合、FDAは孤児薬の排他期内に別の薬剤を承認する可能性がある。EUでは，10年間の市場専門期間(第1901/2006号条例で合意された小児科調査計画に適合する孤児薬については12年まで延長可能)が与えられており，その間，同じ適応の類似薬は市場に投与できない。以下の場合、同じ孤児の適応を有する同様の医薬製品にMAを付与することもできる：(I)出願人は、第2の医薬製品が、許可された孤児医薬製品と類似しているが、許可された孤児医薬製品よりも安全で、より効率的で、または臨床的に良いことを証明することができる；(Ii)第1の孤児医薬製品のMA保持者がその同意に同意するか、または(Iii)孤児医薬製品のMA保持者が十分な数を供給できない場合。さらに、5年目の終了時に、孤児薬として指定された基準がもはや満たされていないことを既存の証拠に基づいて証明することができ、例えば、最初の孤児薬が十分に利益になり、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であれば、市場専門期間を6年に短縮することができる。私たちの製品の特許保護の範囲と範囲は限られているからです, 孤児薬物指定は私たちが孤児薬物指定を受ける資格がある製品にとって特に重要だ。条件に適合した製品については，孤児薬品法および/または“孤児条例”(状況に応じて)に規定された専門期間に基づいて競争地位を維持する予定である。もし私たちが広く特許保護されていない製品のために孤児薬物の独占経営権を獲得しなければ、私たちの競争相手は同じ病気を治療するために同じ薬を販売するかもしれないので、私たちの収入は減少するだろう。
もし私たちが私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬物の称号を獲得したとしても、私たちが未来の候補製品のために孤児薬物の称号を獲得したとしても、生物製薬製品の開発に関連する不確実性のため、私たちは特定の孤児薬の承認を得た最初の会社ではないかもしれない。これは、私たちが孤児薬の独占経営権を獲得できない可能性があることを意味し、競争相手製品の孤児薬排出期間が満了する前に、特定の製品候補薬の承認を阻止される可能性がある。さらに、いくつかの生物学的製品および遺伝子療法については、同じ稀な疾患または疾患を治療するための候補製品間の類似性が、これらの候補製品の孤児薬物排他性にどのように影響する可能性があるかという不確実性が存在する可能性がある。生物製品や遺伝子療法について，FDAは製品の主要な分子構造特徴から1つの薬剤が同一の薬剤であるか異なる薬剤であるかを決定する。遺伝子治療製品に対して、FDAはガイドラインで示されており、それは一般的にいくつかの重要な特徴、例えば遺伝子治療製品で使用されている遺伝子組換えとベクターを主要な分子構造特徴とするつもりである。また、私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ場合に許可される可能性があり、同じ薬物が異なる条件のために承認される可能性があり、孤児適応のラベル外で使用される可能性があるので、この排他性は競合から効果的に保護できない可能性がある。孤児薬が承認され、孤児薬物排他性が付与された後であっても、FDAが後者の薬物の方が安全またはより有効であると結論した場合
患者の看護に重大な貢献をした.孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、薬物が監督審査或いは承認過程においていかなる優勢を持たせることもない。
私たちは生物模倣薬からの競争に直面するかもしれませんが、これらの生物模倣薬は短い規制方法で承認されています。
我々のAlduazyme，BRINEURA，Naglazyme，PALYNZIQとVimizim製品はFDAによって“連邦食品，薬品と化粧品法”と“公衆衛生サービス法”(PHS法)に基づいて生物製品として規制されている。生物製品は米国で発売される前にBLAとFDAの承認を提出する必要がある。2009年の生物製品価格競争と革新法案(BPCIA)はPHS法案に基づいて規制経路を作成し、FDAが承認した生物製品“生物類似”や“交換可能”が証明された生物製品を短く承認した。EUの生物類似製品も似たような簡略化MA技術を持っている。特に，生物模倣薬のMAS申請者は参考生物薬物との全面的な比較性研究を通じて，a)彼らの生物薬物は参照薬物と高度に類似しているが，すべての生物薬物固有の自然変異であるにもかかわらず，b)安全性，品質と治療効果の面で，生物類似薬物と参考薬物の間に臨床的に有意な差がないことを証明しなければならない。
米国では，互換性基準を満たすために，スポンサーは生物類似製品が参照製品と同様の臨床結果を生成できることを証明しなければならず，複数回使用されている製品については，参照製品と生物類似製品との間で切り替えるリスクが患者が参考製品を服用しているリスクを維持するよりも大きくないことを証明しなければならない。BPCIAは参考製品の専有期間を12年と規定している。EUでは，新しい活性物質を含む医薬製品は8年間のデータ排他性から利益を得ており，その間，その製品データに関連する生物類似申請は規制当局に受け入れられない可能性があり，他の2年間の市場排他性であり，その間，このような生物類似製品は市場に投入されてはならない。最初の8年以内に新たな治療適応が承認され，既存療法と比較して有意な臨床的メリットがあれば，2年間の期間を3年に延長することができる。当社の製品は、米国のBLASまたはEUのマーケティング許可申請(MAA)によって承認され、将来承認される可能性のある候補製品は、生物学的類似マーケティングアプリケーションの参考製品とすることができます。
FDA、EMA、他の同様の国際規制機関および他の政府機関の資金変化や政府閉鎖は、これらの機関が重要な指導部や他の人員を採用して保持する能力を阻害したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な機能を履行することを阻止したりすることができ、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
政府機関の資金レベルの変化は、彼らがキーパーソンを採用し、維持し、私たちの業務を支持する正常な機能を履行する能力に影響する可能性がある。例えば、FDAまたはEMAが我々の候補製品に対してINDまたはMAAをタイムリーに審査および承認する能力は、リソースおよび合格者の不足によって阻害される可能性がある。また、我々の業務に依存する他の政府機関の資金は、研究·開発活動に資金を提供する機関を含み、政治予算手続きの制約も受けており、政治予算手続き自体が不安定で予測不可能である。
政府の停止はまた政府機関が正常に運営され、私たちの運営を支持する能力に影響を及ぼす可能性がある。例えば、米国連邦政府は、2018年12月22日から35日間を含む1980年以来何度も閉店している。閉鎖中、FDAのような規制機関は、キーパーソンを休暇にし、キー活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの遺伝子治療計画に関するリスクは
私たちの遺伝子治療製品と候補製品は新しい技術に基づいており、私たちの他のより伝統的な薬物開発計画と比較して、これは追加の開発、製造、監督と治療リスクをもたらす。
本リスク因子の節で列挙したより多くの伝統的な薬物に関連するリスク以外に、遺伝子治療製品と候補製品(例えばROCTAVIANとBMN 331)に関連する追加、独特な開発、製造、監督と治療リスクが存在する
遺伝子治療の目標は，非欠陥遺伝子コピーを含む治療用遺伝物質を注射することで先天性遺伝的欠陥を是正することである。遺伝子コピーは患者内に永久的に存在し，健常者が通常産生する必要なタンパク質やリボ核酸(RNA)分子を産生できるように設計されている。しかしながら、新しい遺伝子コピーが必要なタンパク質またはRNAを産生するリスクがある。ROCTAVIANのような遺伝子治療製品は、先天性遺伝的欠陥を少なくとも数年間是正することを目的としているにもかかわらず、治療効果が持続しないリスクがあり、必要なタンパク質またはRNAの産生は予想よりも早く減少または完全に停止するであろう。治療効果が著しく低下または完全に停止した場合、再治療が可能であるか、または有効であるかどうかは不明である。また，遺伝子治療は不可逆的であるため，副作用管理には挑戦があり，特に潜在的な必要なタンパク質の過剰生産による副作用がある可能性がある。副作用は投与中止で逆転や緩和することはできず，追加の臨床セキュリティプログラムを開発せざるを得ない可能性がある。また、なぜなら
新しい遺伝子コピーは患者の体内に永久的に存在するように設計されており、それらは他の健康な遺伝子を含む他の正常な生体分子と過程を乱す可能性があり、しかも著者らは臨床試験が完了してからこれらの副作用の性質と程度を知ることができるかもしれない。
そのほか、遺伝子治療製品は比較的に斬新で複雑であり、少数の情況下でのみ重要な試験と商業化を行うのに十分な規模を生産することができる。遺伝子治療製品を専門的に生産する製薬契約メーカーは少なく、遺伝子治療製品を専門的に生産する会社は依然として大規模生産のために適切な技術と施設を開発している。私たちは大量の資金を投入して自分の商業遺伝子治療製造施設を建設して、私たちの遺伝子治療計画が成功しなければ、重大な損害を受ける可能性がある。著者らが遺伝子治療製造プロセスの最適化と運営を求めることに伴い、著者らは技術と科学的挑戦、相当な資本コスト、及び経験のある合格者の採用と採用の潜在的な困難に直面する可能性がある。臨床や商業生産活動期間中にも，思わぬ技術や操作の問題が生じる可能性がある。そのため、私たちは製造遅延に遭遇し、私たちは適時に臨床研究を完成できない、あるいは私たちの遺伝子治療製品を商業化することができなくて、もし利益があれば。
そのほか、著者らは遺伝子治療に特定の監督管理挑戦に遭遇し、重大な遅延或いは意外なコストを招き、或いは解決できない可能性がある。多くの会社が現在臨床試験を通じて候補遺伝子治療製品を推進しているにもかかわらず、これまでFDAは極めて少数のベクターに基づく遺伝子治療製品しか承認していない。また、米国以外で承認された遺伝子治療製品は少ない。そのため、我々の遺伝子治療製品候補製品がどのような司法管轄区域で規制承認を得るのにどのくらい時間がかかるか、またはいくらかかるかを決定することは困難である。遺伝子と細胞治療製品に対する監督管理要求はまだ発展中であり、未来は引き続き変化する可能性がある。例えば、2020年10月には、米国食品医薬品局が遺伝子療法マーケティング申請を審査する生物製剤評価·研究センターの取締役を担当することが報告されており、米国食品医薬品局は、他の治療法がない疾患や複数の承認療法を有する疾患に対する遺伝子療法の治療効果持続性の重要性を異なる方法で評価すると述べている。また，FDAは2021年9月に細胞，組織，遺伝子治療諮問委員会(CTGTAC)を開催し，遺伝子治療のための腺関連ウイルス(AAV)ベクターの毒性リスクを検討し，AAVベクターに基づく製品設計と品質，臨床前研究と臨床試験を背景にリスクを評価·低減する戦略に対するCTGTACの知見を求めた。ROCTAVIANおよびBMN 331は、AAVベクトルに基づく候補製品である。また，FDAは新たなガイドラインと政策を策定·発表し続けている, 例えば、2022年に遺伝子治療のための4つの指導文書草案または最終稿が出版される。これらの指導文書および他の最近の政策声明は、遺伝子治療に対するFDAの規制要件が、予想される疾患または疾患カテゴリ、製品タイプまたは作用機序、および遺伝子治療製品利用加速開発計画に必要な証拠タイプのようなより広範な考慮に基づいている可能性があることを示している。私たちの候補遺伝子治療製品を市場に出すために必要な規制承認を遅延したり、獲得できなかったり、規制承認を得る意外なコストは、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの他のより伝統的な製品と比較して、遺伝子治療製品は定価、カバー範囲、製品の精算と受容度の面で追加の問題が発生する可能性がある。
本リスク因子の節で示したより多くの伝統的な薬物の商業化に関連するリスクのほかに、ROCTAVIANなどの遺伝子治療製品に関連する追加的、独特な商業リスクが存在する。遺伝子治療の相対的な新規性と一度に延長治療コースの治療の潜在力を提供するため、著者らはこれらの製品の定価、カバー範囲と精算の面で不確定性に直面している。我々の研究開発コストを回収し，利益に基づいて一次治療の商業化を実現するためには，ROCTAVIANの単回使用コストは巨大であり，他の遺伝子治療製品も比較的高い価格を必要とする可能性がある。そのため、政府と他の第三者支払人の保険と精算は大多数の患者がROCTAVIANあるいは私たちが将来商業化する可能性のある他の遺伝子治療製品を負担できるために重要である。したがって，我々の遺伝子治療製品の販売は，第三者支払者がそのコストを支払う程度に大きく依存する。保険を提供しても、第三者支払者が承認した精算金額は、私たちの遺伝子治療製品開発投資から十分な収入を実現させるのに十分ではないかもしれません
具体的には，ROCTAVIANについては，一次治療の価値の実現を支援し，リスクを分担するために，第三者支払者と追加的な結果ベースの合意を締結することを計画しており，患者が治療に反応していない場合や薬物の治療効果が指定された閾値を下回っていれば，潜在的な償還に直面する。ROCTAVIANの結果に基づく合意に基づいて販売同期に潜在的な返金準備金を記録しますが、私たちの払い戻し準備金が実際の経験と異なると仮定したり、払い戻し義務を過小評価したりすると、私たちの収入と財務業績は悪影響を受ける可能性があります。また、結果に基づく手配を採用する精算の複雑さは、価格報告が不正確または遅延する可能性があり、罰金や責任を招く可能性があります。
私たちはまた遺伝子療法が公衆や医学界に受け入れられるかどうかの不確実性に直面している。ROCTAVIANまたは将来承認される可能性のある任意の他の候補遺伝子治療製品の商業的成功は、医学的に必要で、費用効果が高く、安全であるため、医師、患者、および遺伝子治療製品の第三者支払い者が一般的に受け入れられるかどうかにある程度依存するであろう。特に私たちの成功は医者が私たちを始めることにかかっています
彼らがすでに熟知している既存の治療法の製品の代わりに、より多くの臨床データが利用可能である可能性がある。また、医師と患者は製品が発売されるまで、私たちの遺伝子療法の受け入れを延期するかもしれない。否定的な世論またはより厳しい政府法規は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、ROCTAVIANまたは将来の遺伝子治療製品の成功および商業化の需要を延期または損害する可能性がある
われわれはすでにROCTAVIANの主要な臨床試験のためのデータアクセス計画を実施しており、これらの試験の新たな重要な治療効果データの審査を制限している。これらの行っているデータが得られなければ，管理層はこれらの新たに出現したデータに基づいて実験を調整する能力がなく，これらの実験の最終結果に悪影響を与える可能性がある.
われわれの主要ROCTAVIAN臨床試験の科学的完全性を保ち，投資家に意義があると考えられる時間間隔でのみデータを報告することを可能にするために，盲目的試験を顕著に反映することを目的としたこれらの開放ラベル試験に関するデータアクセス計画を実施した。これらの計画によると，我々は一般にクリティカルエンドの出現しているデータにアクセスすることはできないが，いくつかの特定のデータ点は，試験を監視·管理する医療従事者グループによって審査され，その後，必要な程度にのみ監視責任を果たすことが可能となる。私たちが1つの試験の前のデータを開示して公開するとき、このような議論は、試験を監視する者が収集および検討している現在発生しているデータを含まないので、これらの以前のデータは、これらの者のみに利用可能なより新しいデータとは大きく異なる可能性がある。また，我々の管理層は行っている重要な治験データにはアクセスできず，これらの新たに出現したデータに基づいて試験を調整する能力もないため，データアクセス計画は試験の最終結果に悪影響を与える可能性がある。
財務と融資リスク
もし私たちが運営赤字になったり、予想よりも長い時間で正のキャッシュフローを維持できない場合、計画通りの運営を継続できない可能性があり、運営を減らすことを余儀なくされる可能性がある。
1997年3月に運営を開始して以来、大量の研究開発と資本投資を行ってきましたが、設立以来、2008年、2010年、2020年、2022年を除いて毎年純損失状態にあります。私たちの将来の収益性とキャッシュフローは、私たちの製品のマーケティングと販売、私たちの候補製品の規制承認、私たち単独または他人と協力して任意の製品の製造とマーケティングに成功する能力、私たちの開発計画への支出、将来の任意の可能なビジネス発展取引の影響、および本リスク要素の部分的に列挙された他のリスクに依存します。私たちの将来の損失の程度と利益とキャッシュフローの時間は非常に不確定です。もし私たちが利益を上げることができない場合、収益性と正のキャッシュフローを維持できない場合、私たちは計画レベルで運営を継続できず、運営を減少させることができないかもしれない。
もし私たちが運営に必要な資金を得ることができなければ、私たちの財務結果と財務状況は悪影響を受け、私たちは製品開発計画の一部または全部を延期または終了しなければならないだろう。
2022年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、および投資総額は16億ドル、債務総額は11億ドル(未割引)で、2024年満期の0.599%優先二次転換可能手形(2024年手形)と2027年満期の1.25%優先二次転換可能手形(2027年手形)を含む。2024年に発行された債券および2027年に発行された債券(総称して債券と呼ぶ)は転換されていなければ、それぞれ2024年8月および2027年5月の満期時に現金で返済される。私たちは債券が満期になった持続的な利息を現金で支払うだけでなく、債券を転換しなければ、債券の元金を返済する必要があります。
私たちは手形、未来のマイルストーン支払い、そして私たちの将来の運営に追加の資金が必要かもしれません。私たちが現在開発している製品と候補製品の商業化、臨床前研究と臨床試験、そして潜在的なライセンスと買収を含む。私たちは様々な要因で追加資金を集めることができないかもしれません。私たちの財務状況、私たちの製品計画の状況、金融市場の全体的な状況を含めて。もし私たちが必要な追加資金を調達できなければ、私たちは製品開発計画の一部または全部を延期または終了しなければならないかもしれません。私たちの財務状況と経営業績は悪影響を受けます。
私たちは予測可能な未来に、私たちの運営に多くの資本を費やし続けるだろうと予想している。私たちがどのくらいの資金が必要かは多くの要素にかかっています
•私たちの製品をマーケティングし販売する能力は
•商業製造プロセス(品質システムを含む)の開発、および製造能力の確立または取得に要する時間およびコスト；
•私たちの臨床前研究と臨床試験(研究と材料製造を含む)の進展と成功
•私たちの臨床前研究と臨床試験の時間、数量、規模、範囲
•監督部門の承認を得るのに要する時間とコスト、および監督部門が要求する可能性のある上場後の研究コスト
•私たちが展開している研究プロジェクトの進捗状況は
•私たちの既存の協力、許可および他の商業関係、または私たちが確立する可能性のある任意の新しい協力、許可、および他の商業関係の任意の変更または新しい発展；
•セノフィがAlduazymeを商業化することに成功し続けた能力；
•未来に私たちの転換可能な債券が普通株に転換されるかどうか。
しかも、レンタル料、許可証料、利息費用、他の契約約束のような私たちの固定費用は相当であり、未来に増加するかもしれない。この固定費用は増加するかもしれませんなぜなら私たちは入るかもしれません
•追加的なライセンスと協力協定；
•製品製造の追加契約；
•追加的な資金調達の手配や手配。
もし私たちが私たちの流動性要求を満たすことができなければ、私たちは株式や債務証券、ローン、または協力協定から追加資金を調達する必要があるだろう。追加の配当金および/または株式に関連する証券の販売は、私たちの株主のさらなる希釈をもたらすだろう。しかも、私たちが満足した金額や条項で追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。これは私たちの研究の遅延、減少、または終了をもたらす可能性があり、これは私たちの業務を損なうかもしれない。
私たちは巨額の債務を負担しており、これは私たちの業務の柔軟性、資本獲得のルート、および/または私たちの借金コストを増加させる可能性があり、これは私たちの運営や財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
2022年12月31日現在、私たちの債務元金は11億ドル(未割引)で、2024年債の元本4.95億ドル(未割引)と2027年債の元本6.0億ドル(未割引)が含まれている。2018年10月に、吾らはアメリカ銀行(行政代理)、Swingline貸手及び貸手シティ銀行(ノースカロライナ州)と無担保信用協定(2018年信用協定)を締結し、信用証発行者として、及び美林、ピアース、フェンナー及びスミス会社、シティバンク及び富国証券有限責任会社はそれぞれ連席手配人及び連席帳簿管理人のために、2億ドルに達する循環融資承諾(2018年信用手配)を提供した。2021年5月、2018年の信用スケジュールの満期日を2021年10月19日から2024年5月28日に延長することを含む2018年の信用スケジュールを改訂しました。私たちの債務は
•私たちが運営資金、資本支出、買収、または他の一般的な業務目的のために追加資金を借りる能力を制限する
•私たちがキャッシュフローを使用したり、将来の運営資本、資本支出、買収、または他の一般的な業務目的のための追加融資を得る能力を制限する
•借金を返済するために業務キャッシュフローの大部分を使用することが求められています
•私たちの計画や商業と産業の変化に対応する柔軟性を制限する
•レバレッジ率の低い競争相手に比べて劣勢に置かれています
•不利な経済と産業状況の影響で私たちの脆弱性を増加させる。
さらに、2018年の信用計画には、私たちが将来生じる可能性のある任意の債務が含まれる可能性のある金融および他の制限的な契約が含まれており、これらの契約は、私たちが業務を運営し、資本を調達したり、他の債務を支払う能力を制限しています。もし私たちがこのような条約を遵守できなかったり、期限が切れた時に私たちの債務を返済できなかったら、私たちはその債務の下で約束を破って、それはまたその債務と私たちの他の債務を直ちに全部返済することを招く可能性がある。もし私たちが2018年の信用手配の下で約束を破った場合、その下の未返済借金はすぐに満期になって支払う可能性があり、2018年に信用手配貸手はその手配の下で追加の借金を許可することを拒否することができ、あるいはこれは、手形を管理する契約を含む、私たちの現在または未来の債務を管理する協定に従って違約する可能性があります。もし私たちが任意の一連の手形の下で違約した場合、一連の手形は直ちに期限が切れて対応する可能性があり、他の一連の手形および/または2018年の信用手配の違約を招く可能性があります。
しかも、私たちが債務を再融資する能力は資本市場と私たちの現在の財務状況に依存するだろう。
我々の未返済債務には主に2024年債と2027年債が含まれており、転換しなければ、それぞれ2024年8月と2027年5月の満期時に現金で返済する必要がある。債券満期時に現金で支払われる任意の金額を支払うための追加の第三者融資を求めることができるが、もしあれば、このような第三者融資が商業的に合理的な条項で提供されることを保証することはできない。
また、2018年の信用手配に基づいて2.0億ドルまでの循環ローンを借り入れることもでき、これらのローンは2024年5月28日の満期時に現金で返済することが要求される。
リスクを作り出す
もし私たちが製造法規を守らなければ、私たちの財務業績と財政状況は不利な影響を受けるだろう。
製品の商業化生産を開始する前に、規制部門は、私たちが運営するライセンス製造施設または私たちの契約メーカーが規制機関によって受け入れられる規制検査および製造プロセスを決定するために、マーケティング申請を承認しなければならない。また、製品承認前後で、我々の医薬品生産施設は、cGMPや他の法規の遵守を監督·確保するために、FDAおよび他の類似のEUおよび他の国·国際規制機関の定期的かつ抜き打ち検査を継続的に受けている。私たちはアメリカの製造工場でEMAが発行したEUにおけるROCTAVIANの製造·流通に関する良好な製造仕様書を取得しましたPALYNZIQの生産はFDAとECによって許可され、Alduazyme、BRINEURA、Naglazyme、Vimizim、VOXZOGOの生産はFDA、ECおよび他の国の衛生機関によって許可されている。 アイルランドのコクシャンバレーにある私たちの製造工場はFDA、EU、その他の国の衛生機関の許可を得て、VimizimとBRINEURAを生産することができる。また、我々の第三者メーカーが我々の製品製造に関連する施設も各規制部門の検査·承認を通過している。契約メーカーの日常運営には参加していませんが、最終的には私たちの製品がcGMP規定に従って生産されることを確保する責任があります。
我々の製品と候補製品を製造するためのプロセスは非常に複雑であるため、経済的に効率的な方法で通過し続けることができないか、または最初に連邦または国際規制検査を通過することができないかもしれない。同様の理由で、私たちの製品の任意の潜在的な第三者製造業者または私たちの候補製品は、経済的に効率的な方法でcGMP法規を遵守できない可能性があり、最初にまたは連邦または国際規制検査を継続することができない可能性がある。
もし私たちまたは私たちと契約した第三者製造業者が製造法規を遵守できない場合、私たちは禁止、刑事または民事起訴を含む、私たちの候補製品の承認、警告または命名されていない手紙、罰金、意外なコンプライアンス費用、私たちの製品のリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止および/または法執行行動を遅延させる可能性があります。このような可能な制裁は私たちの財政的業績と財政的状況に悪影響を及ぼすだろう
もし私たちが候補製品のために製造プロセスを開発し、維持することに成功しなければ、受け入れ可能なコストで十分な数の製品を生産することができなければ、臨床試験を支持したり、計画を中止させることができないかもしれないし、許容可能なコストで十分な数の製品を生産できない場合、私たちは商業需要を満たすことができず、潜在的な収入を失い、利益率が低下したり、計画を中止させられたりする可能性がある。
私たちの候補製品と製品を生産する複雑さのため、私たちは十分な量を生産できないかもしれない。私たちは受け入れ可能なコストで十分な候補製品を生産することができず、開発計画の遅延や終了を招く可能性がある。私たちの商業組合の場合、私たちは商業的に実行可能なプロセスや十分な規模で私たちの製品を成功的に製造して、彼らのそれぞれの商業市場を支持したり、許容可能な利益率で作ることができないかもしれません。
商業的に実行可能な製造技術を開発することは通常実現が困難であり、よく非常に高価であり、比較的に長い時間を要するかもしれない。製造プロセス(製造ユニット生産ラインを含む)、設備または施設(私たちの工場から別の工場または第三者工場への生産の移転、または第三者工場から当社の工場への移転を含む)は、規制機関の任意の製造修正の承認を得るために、臨床試験を完了する必要がある場合があります。
また，生産変更後に生産された生物製品と変更実施前に生産された生物製品との製品比較性を他のタイプの分析や機能テストで証明する必要があるかもしれないし，他の臨床研究を完成させる必要があるかもしれない。もし私たちが未確認のプロセスで製造サービス契約を締結すれば、私たちの請負業者は同じ不確実性、高基準、規制によって制御されるため、さらにプロセスを開発する必要があれば、困難に直面する可能性がある。
発達した製造技術でも困難に直面するだろう。製造過程では，人為的誤り，機械的故障，原材料と細胞バンク問題，内部情報技術システム故障，その他常に予防あるいは予想できない事件を含む様々な原因で問題が発生する可能性がある。化学合成と比較して、多くのプロセスは生物学的システムを含み、これは著しい複雑性を増加させる。私たちは、生物技術業界の予想と一致して、いくつかの生産ロットは私たちの品質管理放行検収基準に符合する製品を生産できないと予想している。今まで、私たちのすべての製品計画の歴史的失敗率は私たちの予想内であり、これは業界基準に基づいている。故障率が大幅に増加すると，コスト増加，収入損失，顧客関係被害，原因調査の時間や費用，他のロットや製品の類似損失(原因による)に遭遇する可能性がある。製品が市場に投入されるまで問題が発見されなければ、リコールや製品責任コストが生じる可能性もある。
私たちの時間とコストパラメータ内で製品を生産するためには、私たちの予想成功率と生産量予想内に製品を生産し続けなければならない。私たちの製造技術の複雑さのため、私たちはいかなる特定のロットの不合格の原因を決定することが難しいか、あるいは確定することができないかもしれません。私たちは適時に有効な是正措置を取っていかなる不合格に対応しなければなりません。
現在、私たちのすべての製品の製造部分は第三者に依存している。もしこれらのメーカーがその契約義務を履行したくない、または契約義務以外の需要を満たしたり、契約義務を超えた需要を満たすことができない場合、私たちはこれらの製品の需要を満たしたり、これらの製品を販売したりすることができない可能性があり、潜在的な収入を損失する可能性がある。また、所定時間又は最適時間に適切な契約製造能力があるか否かも定かではない。
また、私たちの製造プロセスは、連邦、州、地方の様々な法律と法規を遵守し、使用、発生、製造、貯蔵、運搬、廃棄物とそれから発生する廃棄物を管理することを要求している。私たちはこのような法律法規を遵守する過程で大きな費用を発生させるだろう。
供給中断は、私たちの在庫レベルと私たちの製品と候補製品の可用性を混乱させ、規制機関の候補製品の承認を得ることを遅延させるか、あるいは私たちの収入を減らすことで私たちの業務を損なう可能性があります。
私たちは重要な原材料の単一ソース供給者と限られた数の製造施設に依存して、私たちの完成品と候補製品を生産します。多くの要素は、私たちの製品と候補製品の供給または製造中断を引き起こす可能性があります
•契約製造業者の生産時間、スケジューリング、および優先順位、または契約製造業者は、私たちの合意に違反します
•労働が中断する
•私たちが作るための源の変化は
•積み込みの時間と配達
•私たちは必要な代替サプライヤーと製造業者を見つけて得ることができませんでした
•インフレを含む原材料コストと獲得可能な条件に影響を与える。
もし私たちのサプライヤーまたは製造業者が必要な原材料または完成品または候補製品をタイムリーにまたは拒否できなかったか、または拒否しなかった場合、新しいサプライヤーまたは製造業者の資格を得るためには多くの時間と費用がかかる。私たちは許容可能な条件と合理的な価格で新しいサプライヤーや製造業者から活性成分や完成品を得ることができないかもしれないし、全くできないかもしれない。
完成品供給のいかなる中断も、商業需要を満たすために完成品を流通する能力を阻害し、私たちの財務業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品に対して、臨床試験を行うには製品を生産する必要があり、成功した登録ロットは承認を申請して初めて候補製品を商業市場と販売に投入することができる。臨床材料或いは登録ロットの獲得を遅延することは著者らの臨床試験に不利な影響を与える可能性があり、そして私たちの候補製品に対する監督管理許可を延期する。
もし私たちがセノフィとの製造、マーケティング、販売協定が終了すれば、私たちはAlduazymeを商業化し続けることを阻止されるかもしれない。そうでなければ、私たちがAlduazymeを商業化することに成功する能力は延期または弱化されるだろう。
どちらも、特定の理由でセノフィと私たちとの間のAlduazymeに関連する製造、マーケティング、および販売プロトコル(MMSプロトコル)を終了することができ、他方がMMSプロトコルに深刻に違反した場合、またはMMSプロトコルで定義された制御権変更を経験した場合、または破産を宣言した場合、MMSプロトコルにも違反することを含む。我々は現在彩信協定に違反していないが、将来的にはいずれも彩信協定に違反する可能性がある。どちらも1年前に書面で通知した後、任意の理由でカラー契約を終了することができます。
彩信プロトコルが違約により終了した場合、違約側はBioMarin/Genzyme LLCでの権益を非違約側に譲渡し、非違約側は違約側のAlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCでの権益に指定された購入金額を支払う。もし私たちが違反者なら、私たちはAlduazymeと関連する知的財産権と規制承認を得る権利を失うだろう。もし彩信プロトコルが理由なく終了されれば、非終了側は特定の購入金額で購入終了側のAlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCにおける権利を購入する権利があり、選択権は1年間行使できる。このような選択権を行使しなければ、Alduazymeのすべての権利は売却され、BioMarin/Genzyme LLCは解散されるだろう。もし非終了側が上述したように買収選択権を行使せずに買収選択権を終了した場合、Alduazymeのすべての権利と所有権は入札最高の入札者に売却され、収益はBioMarin/Genzyme LLCでのパーセンテージに基づいてセノフィと私たちの間で二分される。
彩信合意のいずれか一方が他方の破産を宣言して終了した場合、終了側は他方の株式を購入し、Alduazymeのすべての権利を独占的に取得する義務がある。彩信プロトコルが他方の制御権変更により他方に終了された場合，終了側は他方，すなわち受託者に通知し，終了側が自ら設定した所定額で，AlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCでの契約者の権益を購入しようとしている.そして、要人はこの要約を受け入れるか、AlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCで同じ条項に従って購入する権利に同意しなければならない。相手の株式を購入する側はAlduazymeの世界的な独占権利を持つだろう。私たちとセノフィとの間で改訂され、再署名された協力協定は、カラー契約終了の発効日に自動的に終了し、カラープロトコルとは独立して終了することはできません。
もし私たちがAlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCでセノフィの権利を購入する義務があれば、Alduazymeの独占的な権利を得ることができなければ、私たちはそうするのに十分な資金がないかもしれないし、私たちは融資を受けることができないかもしれない。もし私たちがセノフィの権利を購入できなかった場合、私たちは合意違反を告発され、Alduazymeおよび関連する知的財産権と規制によって承認された任意の権利主張を失う可能性がある。そして、私たちは実際にAlduazymeの開発と商業化を禁止するだろう。このような状況が発生すれば、私たちの製品収入が減少するだけでなく、私たちの株価も下落するだろう。
国際業務に関するリスク
私たちはアメリカ以外で大量の販売と運営を行っており、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある追加の業務リスクに直面しています。
私たちの製品の大部分の売上はアメリカ以外の国から来ており、国際市場は将来承認されたどの製品の販売にも重要な役割を果たし続けると予想されています。私たちはカナダといくつかのヨーロッパ、中東、アジア、そしてラテンアメリカ諸国で業務をしている。私たちは未来に私たちの国際業務を拡大し続けると予想している。国際業務自体がリスクと不確実な要素に直面しています
•国際ビジネスを管理することに固有の複雑さとコスト増加
•多様な規制とコンプライアンス要件、そしてこれらの要求の変化は、私たちが製品を製造、マーケティング、販売する能力を制限するかもしれない
•ロシアのウクライナ侵攻による不安定など、政治的で経済的に不安定だ
•米国以外の一部の国では知的財産権の保護力が弱まっている
•貿易保護措置と輸出入許可要件
•国際業務を構成し管理することの困難さ
•様々な労働法規やビジネス慣行
•税法の変更や解釈がもたらす可能性のある否定的な結果；
•国際医療清算政策とプログラムの変化
•金融リスクは、長い支払周期のように、売掛金の回収が困難であり、外貨為替レートの変動の影響を受け、非米国政府が実施可能な通貨規制
•規制とコンプライアンスリスクは、正確な情報の保持と販売、流通業者、サービスプロバイダ活動の制御に関するものであり、これらの活動は“反海外腐敗法”(“海外腐敗防止法”)の範囲に属する可能性がある
•データ保護やビジネスや個人情報のプライバシーやセキュリティに関する世界的な法律·法規が急速に進化している。
これらの要因のいずれも、単独でも全体としても、我々の業務や経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、ロシアのウクライナ侵入およびウクライナインフラと医療システムへの関連影響は、ウクライナ患者に治療を提供する能力に深刻な影響を与えている。米国や他の国がウクライナへの攻撃に応えるためにロシアとベラルーシに実施した制裁、およびロシアが発表した関連する反制裁措置は、ロシアでの業務を困難にし、ロシアとベラルーシの顧客に製品を販売し、または売掛金を受け取る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
私たちが既存の国際業務を拡大し続けるにつれて、私たちは新しい危険に直面するかもしれない。例えば、私たちが新しい地理的地域に私たちの国際販売·流通ネットワークを構築することに集中した場合、私たちは合格した現地流通業者や貿易会社との関係を発展させ続けなければならない。もし私たちがこれらの関係を発展させて維持することに成功できなければ、私たちはこれらの地理的地域で販売増加を達成できないかもしれない。これらや他の似たようなリスクは私たちの収入と収益性に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの国際販売の大部分は特別な訪問計画に基づいて行われており、これらの計画の変化はこれらの国/地域での製品販売や収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
規制当局の承認を得る必要がない市場では、早期訪問、特別訪問、または“指定患者販売”計画により、新たに発売された製品の初期国際販売でかなりの割合を占めている。例えば、製品発売以来、私たちVOXZOGOの大部分の国際販売はこのような計画で実現されています。このような計画の具体的な内容は国によって異なる。一般に，このような計画を開始するには特別な承認を得なければならず，場合によっては各患者のために特別な承認を得なければならない場合がある。承認には通常申請や訴訟が必要であり，医療に必要な証拠が添付されている。
これらの計画はいくつかの国で明確に定義されておらず、要求、資金レベル、満たされていない医療需要と著者らの製品治療の疾病分類に変化する可能性がある。これらの計画のどんな変化も、私たちがこれらの国や地域で製品を販売する能力に悪影響を与え、販売を延期する可能性がある。これらのプロジェクトがそれぞれの政府によって援助されていなければ、すべての患者の費用を支払うのに十分な資金がないかもしれない。さらに、各国政府は、購入者への保険の提供を最初に拒否すること、注文を延期すること、より多くの国内テストを要求すること、および通関を拒否すること、または時間がかかりすぎることを含む、我々の製品の購入を制限するための非公式措置を継続している可能性がある。このようなどんな行動も、私たちがこの国から得た収入を実質的に延期または減少させることができる。
特別な参入計画がなければ、ある司法管轄区で商業マーケティングを行い、私たちの製品を販売するために、完全な製品の承認や公式精算を求める必要があります。これは高価で時間のかかる過程かもしれませんし、私たちの製品を追加的な価格制御を受けるかもしれません。一部の国の患者数が少なすぎるため、完全な製品の承認または公式補償を求め、獲得し、維持することは経済的に不可能である可能性があるため、これらの国での販売は永久的に減少またはキャンセルされる。このようなすべての理由で、私たちが現在使用している特別なアクセス計画がキャンセルされたり制限されたりすれば、私たちの収入は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちの国際業務は通貨リスクをもたらし、これは私たちの経営業績と純利益に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの大部分の収入と収益、そして私たちの相当な国際純資産は、外国為替レートの変化の影響を受け、増加している。私たちはユーロ、ブラジルレアル、カナダ元、コロンビアペソ、アルゼンチンペソ、その他のいくつかの通貨を含む多種の外貨を使用しているので、これらの通貨のドルに対する為替レートの変化は私たちの収入と支出に影響を与えます。もしドルが別の通貨に弱くなれば、すべての他の変数が変わらないと仮定すると、私たちの収入は増加し、収益に積極的な影響を与え、私たちの全体的な支出は増加し、収益にマイナスの影響を与える。逆に、ドルが別の通貨に強くなれば(2022年の多くの通貨の場合のように)、他のすべての変数が変わらないと仮定すると、私たちの収入は減少し、収益に負の影響を与え、私たちの全体的な支出は減少し、収益に積極的な影響を与えるだろう。また、我々の財務諸表はドルで報告されているため、ドルと他の通貨との間の通貨レートの変化はすでに変化しており、引き続き私たちの経営業績に影響を与えるだろう。したがって、為替レートの大きな変化は私たちの業績と私たちの財政的指針に影響を及ぼすかもしれない。
私たちは通貨ヘッジを実施して、ある外貨為替レートの変化に対するリスクを減らすことを目的としています。しかし、私たちのヘッジ戦略は成功しないかもしれないし、私たちのどんなヘッジされていない外貨の開放も引き続き市場変動の影響を受けるだろう。これらのリスクは、私たちの業務、財務状況、経営結果に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の時価低下を招く可能性がある。
米国の輸出規制や経済制裁は、私たちの業務、財務状況、経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。また、このような規制要件を遵守することは、私たちのコストを増加させ、製品の販売や顧客から現金を受け取る能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
我々の製品は、米国輸出管理条例や米国財務省外国資産規制弁公室(OFAC)によって実行される様々な経済·貿易制裁条例など、米国の輸出規制法律や法規によって制約されている。私たちの製品と解決策の輸出はこのような法律に適合しなければならない。これらの法律や法規を変更したり、これらの法律が対象としている国、政府、個人または活動を変更することは、私たちの製品の使用を減少させたり、既存または潜在的な顧客に私たちの製品を輸出したり、販売したりする能力を阻害する可能性があり、これは、私たちの運営業績、財務状況、または戦略目標に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、米国および他の管轄区域は、ウクライナ侵攻に応答するためにロシアとベラルーシに対して実施された制裁により、ロシアでの業務を困難にし、私たちの製品の販売および/またはロシアとベラルーシの顧客から売掛金を受け取る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちがこれらの法律や法規に従わなければ、輸出や輸入特権や罰金を失う可能性があることを含む重大な民事または刑事罰を受ける可能性がある。
私たちはOFACの汎用許可証に依存して私たちの薬品を販売して、最終的にイランの病院と診療所のエンドユーザーに使用します。OFAC汎用ライセンスを使用することは、販売されている製品、エンドユーザー制限、支払い要件について厳格な条件を遵守することを要求します。私たちは私たちが汎用ライセンスの要求を守ってきたと信じているにもかかわらず、汎用ライセンスが取り消されないこと、汎用ライセンスが将来更新されるか、あるいは私たちが汎用ライセンスを守り続けるという保証はない。OFAC汎用ライセンスの違反は、巨額の罰金、制裁、民事または刑事罰、競争または名声損害、訴訟または規制行動、およびその他、私たちの運営結果、財務状況または戦略目標に悪影響を及ぼす可能性のある結果をもたらす可能性があります。
また、米国の輸出規制や経済制裁は、ある国での業務をより困難かつ高価にする可能性がある。例えば、私たちは流通業者や金融機関が費用効果的な方法で私たちの製品の販売を促進し、このような販売から現金を受け取ることを望んでいるかもしれません(もしあれば)。
適用される反腐敗法律を遵守しないことは、罰金、刑事罰を招き、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、アメリカの“海外腐敗防止法”と、私たちが業務を行っている他の国の同様の法律を含む、私たちの司法管轄区域の反腐敗と反賄賂法律を守らなければならない。私たちはいくつかの国で業務を展開し、これらの国は腐敗で知られ、腐敗行為のリスクが増加している。私たちはまた、規制部門の承認を得て、私たちの製品を生産、流通することを確保するために、腐敗リスクが高いと考えられる国を含め、多くの国の政府規制機関と定期的に交流している。我々が受けている反腐敗および反賄賂法は、一般に、会社およびその中間者が、公的な意思決定または業務および/または他の利益の獲得または保持に影響を与える目的で、非米国政府関係者または他の人に不当なお金を支払うことを禁止している。これらの法律はまた、私たちの取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成し、保存し、適切な内部会計制御制度を制定し、維持することが求められている。私たちの業務の一部として、私たちは国有企業と関わり、適用される反腐敗法律によると、これらの企業の従業員や代表は非アメリカ政府官僚とみなされる可能性があります。
私たちは、私たち、私たちの従業員、および第三者エージェントがこのような法律を遵守することを保証するための政策および手続きをとっているにもかかわらず、そのような政策や手続きがいつでも有効であること、または従業員、パートナー、および他の第三者が私たちの業務に取った行動によって、これらまたは他の法律に従って責任を負うことから私たちを保護することはできない。もし私たちが反腐敗法律や他の管理と政府の実体および/または役人が業務を行う法律(現地の法律を含む)を守らなければ、私たちは刑事と民事処罰および他の救済措置を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、将来性を損なう可能性がある。私たちに関連する法律または政策に違反する疑いのある任意の実際的または疑いのある調査は、私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、および将来性を損なう可能性があります。
また，保険料や共同支払援助計画，このような援助を提供する第三者独立慈善団体への寄付など，会社が後援する患者援助計画の審査も強化されている。政府はまた、精算支援サービス、臨床教育計画、宣伝講演者計画の審査を強化した。もし私たち、私たちの第三者代理または寄付受給者がこれらの分野のいずれかの側面で法律、法規、または政府の指導を遵守していないと考えられたら、私たちは刑事または民事制裁を受けるかもしれない。私たちの競争相手のどのような違反もまた、私たちの業界の名声にマイナスの影響を与え、私たちの業務や製品の審査を強化する可能性があります
私たちは米国以外の政府が所有または賛助している顧客からの信用リスクに直面しており、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
政府の資金援助や清算のため、米国以外の様々な国·地域の政府が所有または支援している顧客に販売されている製品は、深刻な支払い遅延を受けている。未払い売掛金の平均時間長があるので、未払い日数の販売増加を招き続ける可能性がある。もしこれらの政府の精算やり方が大きく変化した場合、あるいは政府資金が利用できなくなった場合、私たちはこれらの顧客から対応する金額を受け取ることができない可能性があり、私たちの運営結果は悪影響を受けるだろう。
知的財産権リスク
もし私たちが私たちの知的財産権を保護できなければ、私たちは効果的に競争したり、私たちの市場シェアを維持することができないかもしれない。
適切な場合、私たちは私たちの技術のいくつかの側面のための特許保護を求めている。私たちが開発しているいくつかの製品は特許保護を受けることができないかもしれない。もし私たちが私たちの特許を保護または実行するために多くの時間とお金をかけなければならない場合、他の人が所有する特許をめぐって設計することができるかもしれないし、高額な費用、特許、または他の人が所有する他の独自の権利を支払う必要がある可能性があり、私たちの業務および財務の見通しが損なわれる可能性がある。
バイオ製薬製品の特許地位は複雑で不確実だ。私たちのいくつかの製品と候補製品の特許保護範囲と程度は特に不確定です。私たちのいくつかの候補製品の重要な情報は長年公共分野に存在してきたからです。Alduazyme、Naglazyme、および私たちの多くの候補製品の動物および/またはヒトバージョンの組成および遺伝子配列が公表され、公共分野であると考えられている。6 R-BH 4(Kuvanの有効成分)の化学構造も開示されている。これらの情報を発表することは、物質構成特許を含むが、これらに限定されないが、最も強力な特許保護を提供すると考えられる我々の製品および候補製品に関連する特許の取得または実行を阻止する可能性がある。
私たちは私たちの製品に関連したライセンス特許と特許出願を持っているか、または持っている。しかし、これらの特許および特許出願は、我々の知的財産権が保護されることを保証することはできない
•係属中の特許出願については，実際に発行されない限り，これらの出願の保護価値を決定することはできない。私たちは私たちの特許出願が特許発行につながるかどうか分からない。
•特許の有効期限は限られていて、期限が切れるだろう
•特許を施行することは高価であり、私たちが管理する多くの時間を取るかもしれない。経営陣は製品開発により少ない時間と資源を費やし、これは私たちの運営費用を増加させ、製品計画を延期する可能性があります
•特許の受信はあまり多くの実際の保護を提供しない可能性があり、もしあれば。例えば、もし私たちが狭い範囲の特許を取得すれば、競争相手は私たちの特許を侵害しない製品を設計しやすい。
•2011年の“ライシー·スミス米国発明法”は、米国のいくつかの特許法を改革したが、これは追加の不確実性をもたらす可能性がある。これらの重大な変化には，“先発明”制度から“先出願”制度への転換と，競争相手が特許付与後に米国特許商標局で我々の特許に挑戦することを可能にする新たなプログラムの実施がある.
私たちの商業秘密が十分に保護されているかどうかはまだ分からない。私たちの現職と元従業員、コンサルタント、または請負業者は、競争相手に商業機密を意図的にまたは意図的に漏らしているかもしれない。特許訴訟のように、私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制する主張は高価で時間がかかり、大量の資源が必要であり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業機密を保護することをあまり望まないことがある。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを独立に開発する可能性があり，この場合，これらの競争相手に対して我々のビジネス秘密権を実行することはできない.
EUでは，我々がEMAに提出した我々の臨床試験に関する材料，従来機密とされてきた独自の情報，例えば研究案，製造方法，制御に関する情報，および中間データ分析は，現在公開されている必要がある。また，われわれのMAASではEMAに提出された臨床試験データも一般公開されている。私たちは公開されて開示された商業機密情報の編集のみを許可されており、この基準は狭義に解釈され、EU規制機関の解釈と最終決定に依存する。EU規制は、最近完了したおよび将来の臨床試験およびMAA提出に関連するいくつかの固有の情報をEMAに開示させ続けるであろう。このような事態の推移を公衆に開示する
情報は多くの点で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があり、例えば、私たちの製品開発の秘密保持方法の漏洩を招き、私たちの革新が知的財産権保護を獲得することを阻止し、他の会社が私たちの知的財産権を侵害することを防止するために大量の資源を分配することを要求し、適用されたデータプライバシー法規に従って臨床試験からの健康データを処理することは、さらに複雑さを増加させ、私たちの候補製品と製品をより厳格に審査し、競争相手が私たちの臨床試験情報とデータを使用してその製品の承認を得ることができるようにする。
競争相手は様々な方法で私たちの特許手続きを妨害するかもしれない。競争相手は彼らが私たちの前に保護を要求する発明を発明したと主張するかもしれないし、彼らは私たちの前に保護を要求する発明の特許出願を提出したと主張するかもしれない。競争相手はまた私たちが彼らの特許を侵害したと主張するかもしれないので、私たちは私たちの技術を実践することができない。例えば、競争相手は、発明がオリジナルではない、新規ではない、または明らかであることを特許審査員または法廷に証明することによって、私たちの特許を争うこともできる。訴訟では、競争相手はいくつかの理由で私たちが発行した特許が無効であるか、または強制的に実行できないと主張するかもしれない。もし裁判所が同意すれば、私たちはその特許を強制的に施行することができないだろう。また、私たちが特許や特許出願を提出したにもかかわらず、模造製薬メーカーは訴訟と規制手段を使用して、私たちの製品の模造薬バージョンの承認を得ることができる。
もし私たちの知的財産権を保護できなければ、第三者はそれと競争する製品を開発する可能性があり、これは私たちの収入と財務業績に全体的に悪影響を及ぼす可能性がある。
競争相手や他の第三者は知的財産権を開発している可能性があり、承認されれば、我々の製品や候補製品のマーケティングや商業化能力を制限する可能性がある。
私たちと同様に、競争相手はまた彼らの技術のために知的財産権保護を求め続けている。ROCTAVIANのようないくつかの開発プロジェクトは、治療分野に集中しており、これらの分野は長年、第三者の広範な研究と開発のテーマとなってきた。私たちの技術分野の知的財産権の数のため、私たちは競争相手の知的財産権を侵害していないか、あるいは将来付与または創造された競争相手の知的財産権を侵害しないかを決定することはできません。例えば、特許所有者が私たちの製品が彼の特許を侵害したと思っていれば、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴する可能性がある。もし他の人が私たちが彼らの知的財産権を侵害したと非難すれば、私たちは一連の問題に直面するだろう
•訴訟を弁護するためには多くの行政資源が必要であり、非常に高いかもしれない。
•もし裁判所が私たちの製品が競争相手の知的財産権を侵害していると判断すれば、私たちは巨額の損害賠償金を支払わなければならないかもしれない。
•特許については、私たちに大量の損害賠償を要求するほか、裁判所は特許所有者が特許を付与しない限り、私たちの製造、販売、販売、輸入、または私たちの製品の使用を禁止することができます。特許所有者は私たちに許可証を付与する必要がない。ライセンスが利用可能であれば、商業的に合理的な条項でライセンスを取得できない可能性がある。例えば、私たちは私たちの特許と特許出願に大量の印税を支払ったり、交差許可を付与しなければならないかもしれない。
•私たちは他人の知的財産権を侵害しないように、私たちの製品を再設計する必要があるかもしれない
•競争相手の知的財産権を侵害しないように私たちの製品を再設計することは不可能かもしれないし、大量の資金と時間が必要かもしれない。
政府組織、病院、大学、または他の教育機関の研究を支援し、協力することもできる。これらの研究パートナーは、このような協力から得られた技術または製品に私たちにいかなる独占的権利を与えることを望まないかもしれない。
もし私たちが必要な許可や権利を得ていない場合、私たちが他の特許を中心に設計しようとすると、私たちは製品開発作業で遅延に遭遇するか、またはこれらの許可または権利を必要とする製品の製造、使用、輸入、販売または販売を禁止される可能性がある。他の当事者と協力して開発した技術や製品の権利について紛争が生じる可能性があるリスクもある。もし私たちがこのような紛争を解決して、私たちに必要な許可証や権利を得ることができなければ、私たちは私たちの製品を開発したり販売することができないかもしれません。
私たちの証券所有権に関わるリスクは
私たちの株価はずっと変動しており、将来も変動する可能性があり、私たちに投資した株は価値低下を受ける可能性がある。
私たちの株価はずっと不安定で、未来も不安定かもしれない。私たちの推定値と株価は、現在または歴史的収益、資産価値、帳簿価値、あるいは伝統的な株式価値評価基準に基づく多くの他の基準と大きな関係がないかもしれない。私たちの普通株の市場価格は以下のような要素によって変動するだろう
•製品の売上高と製品収益性
•私たちの候補製品と製品を製造、供給、または流通します
•私たちの候補製品の規制過程での進展と、規制の承認を得た任意のこのような製品を商業化する能力に成功した
•私たちまたは競争相手の臨床試験結果、技術革新、または新製品の公告
•本リスク因子の節に記載されている庫文錠剤および粉末剤に対する模倣薬競争、または将来の競争相手からの潜在的模倣薬競争
•私たちの候補製品、私たちの製品、または競争相手の候補製品、ならびにアメリカおよび非アメリカ国の製品に影響を与える政府規制行動；
•特許または独自の権利に関する開発または論争；
•新興成長と医薬市場部門の一般市場状況と変動
•アメリカや海外の経済状況は
•私たちや製薬業界への否定的な宣伝は
•医療支払い制度の構造を変え
•私たちや私たちの業界の他の人が経験しているサイバーセキュリティ事件は
•アメリカ、EU、世界の他の地域の広範な市場変動
•いくつかの国の政府が私たちの製品に対する多額の定期注文のスケジュールを含む、私たちの経営業績の実際または予想変動
•証券アナリストによる会社の評価または財務推定の変更
•製品、業務、その他の資産を買収すること
•私たち、私たちの主要株主、または私たちの経営陣や取締役会のメンバーは私たちの株を売却します。
また、株式市場は最近、極端な価格と出来高変動を経験しており、多くの会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けている。場合によっては、これらの変動はこれらの会社の経営業績に関係なく、または比例しない。過去に、株式市場の価格変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受ける。例えば、2020年9月、ROCTAVIANに関する規制の最新状況の提供が発表された後、私たちの株価は大幅に下落し、私たちと私たちの一部の官僚たちは連邦証券法違反、重大な虚偽や誤解の疑いで起訴され、集団訴訟が提起された。さらに、2021年10月、BMN 307に関する最新の規制状況の提供が発表された後、私たちの株価が下落した後、私たちと私たちの一部の現職および元官僚たちは、重大な虚偽または誤った陳述をした疑いで連邦証券法違反として起訴された。私たちは未来にもこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちに対する証券訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣の時間と注意を他の業務から移すことは、私たちの業務を損なう可能性があります
また、私たちの業務が良好に運営されていても、私たちの株価は、世界金融市場の混乱や経済におけるバイオテクノロジー部門の負の傾向など、私たちがコントロールできない要因の実質的な悪影響を受ける可能性があります。
転換債券は、以前の転換債券の株主を含む既存株主の所有権権益を希釈するか、あるいは私たちの普通株の価格を下げる可能性がある。
債券の一部または全部の転換は既存の株主の所有権権益を希釈するだろう。この転換後に発行可能な普通株の公開市場でのどの販売も我々普通株の現行市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。また、手形の存在は、手形の転換が空手形を満たすために使用できるか、あるいは手形が私たちの普通株に転換されることが予想される株が、私たちの普通株の価格を下げる可能性があるので、市場参加者の空売りを奨励するかもしれない。
債券の基本的な変動買い戻し機能は、他の有益な試みが私たちを引き継ぐのを遅延させたり阻止したりする可能性がある。
債券の条項は、債券に重大な変動(例えば管理債券の契約ごとに定義されている)が発生した場合、吾等は債券を買い戻す必要があると規定している。接収吾らは，手形保持者がその等のチケットの買い戻しを要求する選択権を適用することをトリガする.これは私たちの買収を遅延または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの株主や債券投資家に有利になるだろう。
私たちの定款とデラウェア州法律の反買収条項は私たちの買収をより困難にするかもしれません。これは私たちの株主に有利かもしれません。
私たちはデラウェア州に登録して設立した。デラウェア州法律と私たちの現在有効な憲章文書のいくつかの反買収条項は、支配権の変更が株主に有利であっても、私たちの支配権を変更することをより困難にするかもしれない。私たちの反買収条項は、私たちが再記述した会社登録証明書および改正および再記載された定款に含まれており、株主会議は、私たちの会長、独立首席取締役、または私たちの取締役会の多数のメンバーによってのみ開催されることが規定されており、株主は、書面による同意によって行動してはならず、私たちの取締役会に指名したい、または私たちの株主会議で行われる業務について任意の提案を行うことを望む株主は、任意のこのような会議の前の特定の期間内に適切なフォーマットで秘書に提出しなければならない。また、私たちの取締役会は、株主がさらなる行動をとる必要がなく、優先株を発行し、これらの株の条項を決定する権利があります。私たちの普通株式所有者の権利は発行可能な任意の優先株保有者の権利に支配されている。優先株の発行は第三者が私たちが発行した投票権のある株の大部分を獲得することを難しくするかもしれない。デラウェア州法はまた、保有者が株式を3年以上保有していない限り、取締役会が取引を承認しない限り、その株式の15%以上を保有する任意の株主との商業合併を禁止している。私たちの取締役会は私たちの管理と統制が変化するのを防ぐためにこのような条項を使用するかもしれない。また、デラウェア州で適用される法律によると、我々の取締役会は将来的に追加の反買収措置をとる可能性がある。
私たちの改正と再記述の法律は、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ連邦地域裁判所を特定の紛争を裁く独占フォーラムとして指定し、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、幹部、または従業員との紛争で有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれない。
私たちの改訂と重述の付例規定によると、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または一般法に基づいて以下の訴訟または手続きを提起する唯一と独占的な場所である
•私たちが提起した派生クレームや訴訟理由を代表して
•任意の取締役、上級職員、または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に負う受託責任の任意のクレームまたは訴訟理由；
•デラウェア州会社法、私たちが再説明した会社登録証明書、または私たちが改訂して再説明した会社定款の任意の条項に基づいて、私たちまたは私たちの任意の取締役、高級管理者、または他の従業員に提出された任意のクレームまたは訴訟理由；私たちが再説明した会社登録証明書または私たちが改訂して再説明した会社定款の有効性を説明、適用、強制的に実行または決定する任意のクレームまたは訴訟理由；
•デラウェア州会社法がデラウェア州衡平裁判所に管轄権を与える任意のクレームまたは訴え；
•私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者、または他の従業員の内部事務原則によって管轄されている任意のクレームまたは訴訟理由
この排他的法廷条項は、1933年の証券法(改正された証券法)、取引法、または米国連邦裁判所が排他的管轄権を有する任意の他のクレームを執行するために提起された訴訟には適用されない。また、私たちは、証券法に基づいて提起された訴訟理由の任意のクレームを解決するための独占的なフォーラムとなる定款規定を改正し、再記載する。
デラウェア州裁判所は、このような選択の裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを出すことを求めることができる。このような状況で、私たちは私たちが改正して再説明した定款における独占フォーラム条項の有効性と実行可能性を強力に主張したい。これは、他の法ドメインでこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの規定がこれらの他の法ドメインの裁判所によって実行されることを保証することはできない。
これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が私たちの任意の独占法廷条項が訴訟で適用されないか実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域で紛争を解決するためにさらなる重大な追加費用を発生するかもしれません。これらはすべて私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。当社が改正及び重述した付例はさらに規定されており、いかなる者又は実体が当社の株式株式を買収するいかなる権益も、当該等の条文の規定を了承し、同意したものとみなされる。
一般リスク因子
私たちは私たちの重要な人員と私たちが合格した職員たちを引き付けて維持する能力に依存する。
私たちの未来の成長と成功は、私たちが引き続き従業員を誘致、維持、管理、激励する能力に大きく依存するだろう。相当部分の従業員や任意の高級管理者のサービスを失ったり、合格者を採用したり維持できなかったりすることは、私たちの業務計画を実行する能力に悪影響を与え、私たちの経営業績を損なう可能性があります。
私たちの業務の専門性のため、私たちは私たちが合格した科学、技術、管理者を誘致し、維持する能力に大きく依存している。特に、私たちが十分な後継計画を持っていない場合、あるいは適切な後継者をタイムリーに募集できない場合、1人以上の上級管理職を失うことは私たちに不利になる可能性がある。私たちの上級管理職は私たちと締結した雇用協定の側ですが、これらの合意は彼らが将来私たちに雇われ続けることを保証していません。さらに、多くの場合、このような合意は、採用終了後に私たちの上級行政員たちが私たちと競争する能力を制限しない
医薬領域の人材競争は激しく、採用できる合格潜在従業員の数は限られている。この競争は新冠肺炎の大流行期間中にさらに激しくなり、私たちは最近、米国の他の多くの雇用主が“大辞職”期間中にいるように、従業員流動率の増加を経験している。人材競争が激しいため、私たちは引き続き業務発展に必要な合格人材を誘致し、維持することができず、適切な後継者を募集することもできないかもしれない。もし私たちの採用と維持努力が成功しなければ、私たちの業務は損なわれるかもしれない。
私たちの成功は私たち自身の成長を管理する能力にかかっている。
私たちの2つの最新製品VOXZOGOおよびROCTAVIANは、私たちの他のほとんどの製品よりも大きな患者集団に向けられているかもしれません。私たちは現在、将来的に許可または買収される可能性のある候補製品を開発しているか、または将来的に許可または買収する可能性のある候補製品は、私たちの歴史上の目標と類似したより大きな患者集団に向けているかもしれません。このような候補製品を開発し、より大きな市場を持つ製品をマーケティングし続けるためには、私たちの業務を拡大していく必要があります。拡張を効果的に管理するためには、私たちの研究開発能力、製造と品質能力、販売とマーケティング能力、財務と行政システム、およびグローバル業務の標準プロセスを引き続き発展させ、改善する必要がある。私たちの従業員、財務資源、システム、プログラム、または制御は、私たちの運営を支援するのに十分ではないかもしれませんし、私たちが直面している規制、競争、および腐敗リスクを増加させる可能性があります。私たちの経営陣は、現在または未来の市場機会や顧客や他の第三者との関係をうまく管理できないかもしれません。
公布された新しい税法または法規、または私たちまたは私たちの顧客に不利な解釈、修正または適用される既存の税法および法規は、私たちの業務および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
新しい税金法律または法規は随時発行される可能性があり、既存の税金法律または法規は、私たちまたは私たちの顧客に不利な方法で解釈、修正、または適用される可能性があり、それによって、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、“減税·雇用法案”、“コロナウイルス援助、救済·経済安全法案”、“インフレ低減法案”は米国税法に多くの重大な改正を行っている。国税局や他の税務機関の将来のこのような立法の指導は私たちに影響を与える可能性があり、このような立法のいくつかの側面は将来の立法で廃止または修正される可能性がある。また，各州がどの程度連邦税法を遵守するかは不明である。将来のどんな税金立法も米国での私たちの税金支出を増加させる可能性があり、私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
また、経済協力開発機構(OECD)主導の税基盤侵食·利益移転(BEPS)プロジェクト、OECDやEC主導の他のイニシアティブなど、我々が事業を展開している司法管区の税法が変化する可能性がある。例えば、経済協力開発機構(OECD)は、米国や我々が業務を行っている他の国を含む加盟国連合を代表して、通常“BEPS 2.0”と呼ばれる提案を策定しており、これらの提案が実施されれば、国際税収制度を大きく変えることになる。これらの提案は、2つの“柱”に基づいており、第1の柱は、世界の年収が200億ユーロを超え、収益力が10%を超える多国籍企業のいくつかの利益の税権を業務を展開する司法管区(敷居によると、現在、第1の柱の提案の範囲内ではないと予想されている)、第2の柱は、過去4年間に少なくとも2年間の合併収入が少なくとも7.5億ユーロの特定の多国籍企業に最低15%の有効税率を徴収することに重点を置いており(敷居によれば、現在、第2の柱の範囲に属することが予想される
提案)。EUは、2023年12月31日までに第2柱提案の内容の一部をEU加盟国の国家法律に変更することを要求する理事会指示を採択し、その中で業務を行っている他のいくつかの国もこのような規則を制定する予定である。これらの規則の施行は、私たちが支払わなければならない税額を増加させ、税収の不確実性を増加させ、私たちの所得税の支出、経営業績、キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性がある。異なる国の税務当局が意見が食い違うことは珍しくなく、例えば、他の事項を除いて、譲渡定価に公平な基準を適用する方式や、知的財産権推定の面である。税務機関が私たちの譲渡価格に挑戦することに成功すれば、公正な取引を反映していないと考え、彼らは私たちに譲渡価格を調整して、私たちの収入を再分配して、これらの改訂された譲渡価格を反映して、より高い納税義務を招くことができるかもしれません。また、所得再分配の一国が再分配に同意しない場合、同国と所得が分配された他の国とは同じ収入に課税される可能性があり、二重課税につながる可能性がある。税務機関が収入をより高い税務管轄区に分配し、私たちの収入に対して二重課税或いは利息と罰金を評価すれば、私たちの総合納税義務を増加させ、これは私たちの業務、財務状況、経営業績とキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。
医療保険法やプライバシーやデータ保護法に違反していることが発見された場合、罰金の支払いを要求され、規制機関や政府エンティティの審査を受けたり、政府医療計画への参加が一時停止されたりする可能性があり、これは私たちの業務、名声、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、リベート法、虚偽声明法律、データプライバシーと安全法律、コンプライアンスの確保に関する法律を含む、アメリカと国際的な様々な医療法律と法規の制約を受けている。米国では、連邦反リベート法規は、製薬会社を含む任意の個人または実体が、特定の薬物の処方を購入、注文または発行することを含む推薦業務を交換または誘導するために、故意に直接または間接的に提供、請求、支払い、または任意の報酬を受けることを規定しており、これらの業務は連邦医療保険および医療補助計画に従って支払われている可能性がある。連邦反リベート法規と関連法規によると、ある手配が法定例外或いは安全港を監督する場合、連邦反リベート法規に違反しないとみなされる。しかし，例外や避難港の範囲は狭く，処方，購入または推薦を誘導するための報酬ではなく，例外や避難港の資格を満たしていなければ審査される可能性がある。私たちの接近は、私たちがこのような安全港を守ることを求めているにもかかわらず、すべての場合、安全港を反リベート責任から保護するすべての基準を満たしていないかもしれない。多くの州では連邦反リベート法規のような法律が可決されており、その中のいくつかの法律は政府支払者だけではなく、転介患者が任意の出所精算の医療サービスを受けるのに適している。
民事虚偽請求法案および民事金融処罰法を含む連邦および州虚偽クレーム法は、任意の個人または実体が虚偽クレームの提出を意図的に連邦政府に提出するか、または虚偽クレームを支払うために故意にまたは虚偽陳述を引き起こすことを禁止するか、または連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽するために、故意に、使用、使用、または虚偽記録または陳述の作成または使用を引き起こすことを禁止する。さらに、ラベル外販売促進を含むいくつかのマーケティング行為は、虚偽クレーム法律に違反する可能性もある
1996年の“健康保険移行性および責任法案”(HIPAA)によると、他の事項に加えて、任意の医療福祉計画(個人支払者を含む)を詐欺する計画を知りながら実行すること、または重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽すること、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いについて任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことが禁止されている。
また、最近の医療改革立法は、米国のこれらの法律を強化している。例えば、PPACAなどは、連邦反リベート法規や医療詐欺刑事法規を改正する意図を求めている。個人または実体は、これらの法規またはこれらの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。また，PACAは，政府は，民事虚偽クレーム法案の目的に応じて，連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームを含めて虚偽または詐欺的クレームを構成すると主張することができる。
“健康情報技術促進経済と臨床健康法”及びその実施条例の改正を経たHIPAAはまた、あるタイプの個人と実体に対して、強制的な契約条項を含む個人が識別できる健康情報のプライバシー、完全性、可用性、安全性と伝送を保護する義務を規定した。多くの州や非米国の法律も健康情報のプライバシーや安全を管理している。それらは互いに大きく異なり，HIPAAに先を越されず，コンプライアンス作業を複雑にすることが多い.世界のデータ保護構造は急速に変化しており、予測可能な未来には、実施基準と法執行のやり方は依然として不確定である可能性がある。米国では、カリフォルニア州で2020年1月1日に施行される“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)が公布された。CCPAは、カリフォルニアの消費者により大きな権利を与え、彼らの個人情報にアクセスして削除し、特定の個人情報販売から退出し、彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を受信することができる。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。2023年1月1日、2020年カリフォルニア州プライバシー権法案(CPRA)が発効し、CCPAが改正されると、CCPAは大幅に拡大された。CPRA改正後、CCPAは他にも、敏感とされる情報の使用を制限する能力を消費者に与え、16歳以下の消費者に関わる違反行為に対する最高処罰を高め、個人の個人訴訟権利を拡大し、新たな法律を実施·施行し、行政罰金を科すためにカリフォルニアプライバシー保護局を設立した
カリフォルニア州を除いて、アメリカの他の州も最近消費者データ保護とプライバシー法を採択し、将来的にはもっと多くの州がそうするかもしれない。これは、重複しているが、異なる州法律が寄せられている可能性があり、米国のより厳格なプライバシー立法傾向の開始を示す可能性があり、これは、私たちの潜在的な責任を増加させ、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。他の多くの州では提案された包括的なデータプライバシー立法が考えられており，すべての50州でプライバシーやネットワークセキュリティに関する何らかの形の立法が採択されている
CCPA、CPRA、および他の州の類似した法律とその解釈と実行の態様はまだ確定されていない。これらの法律の潜在的な影響は深く、私たちのデータ処理のやり方と政策を修正し、これらの法律を遵守するために大きなコストと支出を発生させる必要があるかもしれない。これらまたは他の同様の法律、法規、既存の法律および法規の改正または再解釈、ならびにプライバシー、データ保護、データ転送、データ現地化または情報セキュリティに関連する契約または他の義務を遵守するためには、私たちまたは私たちの顧客が新しい法的要求を満たすことができ、巨額の運営コストを発生させ、データ実践および政策を修正し、私たちの業務運営を制限するために、私たちのサービスを変更する必要があるかもしれません。もし私たちが実際にまたはこれらの法律、法規または他の義務を遵守できなかったと考えられた場合、巨額の罰金、処罰、規制調査、訴訟、巨額の救済費用、私たちの名声被害、または他の責任を招く可能性がある
欧州規制2016/679は、一般データ保護条例(GDPR)と呼ばれ、欧州経済地域に位置する会社が、健康に関する情報を含む欧州経済地域に位置する個人データを処理するのに適しており、または場合によっては、欧州経済区以外の会社によって処理される。これらの法律は、健康に関連する情報を含む個人データを収集、記録、記憶、開示、使用および送信する能力に厳格な義務を課している。これらの要件は、(I)個人資料に関連する個人のインフォームドコンセントを取得すること、(Ii)個人にその個人資料の使用方法に関する資料を提供すること、(Iii)個人資料の安全および秘密を確保すること、(Iv)規制当局および影響を受けた個人が個人資料に違反することを通知する義務、(V)広範な内部プライバシー管理義務、および(Vi)個人がその個人資料に関連する権利(例えば、その資料を閲覧、訂正、削除する権利)を尊重する義務を含む。スイスはまた似たような制限措置を取った
GDPRや他の欧州データ保護法は、移転当事者が移転した個人情報を保護する具体的な保障措置が実施されていない限り、欧州経済地域やスイスから米国や大多数の他の国への個人情報の移転を制限するのが一般的である。米国企業が欧州経済区から個人情報を輸入することを許可する主な保障措置の一つは、EUの標準契約条項(SCC)である。しかし、欧州連合裁判所(CJEU)は、SCCが個人情報を欧州から米国または大多数の他の国に移転するために合法的に使用できるかどうかを疑問視する裁決を発表した。現在，実行可能なSCC代替案はほとんどなく，我々はSCCに依存して個人情報をヨーロッパから米国や他の“第三国”に送信している。上記CJEU判決後，2021年6月4日に新たなSCC集が公表された。最も重要なことは，SCCの使用がGDPR遵守を自動的に確保しなくなったことである。代わりに、会社は依然として毎回の転送に対するデータ転送影響評価を行う必要があり、これはコンプライアンス負担を増加させる。
GDPR違反の潜在的な罰金は2000万ユーロまたは世界の年収の4%に達する可能性がある。GDPRは個人データ処理における我々の責任と責任を増加させ，コンプライアンスコストを増加させた.EU法規は、私たちがEMAに提出したいくつかの臨床試験に関連する材料を公開しなければならないと規定しており、これは私たちがGDPRによって保護された個人情報を無意識に開示するリスクを増加させ、それによって関連する処罰を招き、名声の損害を招く。
アメリカやヨーロッパ諸国を除いて、私たちが業務を展開している他の国も、将来的にデータプライバシー法を公布したりする可能性があります。例えば，ブラジルがGDPRをもとにした“一般データ保護法”(LGPD)が2020年8月16日に施行された。
米国や一部の非米国諸国でもコンプライアンスに影響を与える新しい法律や法規が大量に採択されており，医療従事者との業務慣行の見直しが求められている可能性がある。例えば、米国では、PPACAは、いくつかの薬品、生物製品および医療用品製造業者が、医師(医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、他の医療専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師従業員)および教育病院への支払いまたは移転価値の情報を収集し、CMSに報告することを要求し、これらの医師およびその直系親族が前のカレンダー年度に保有する投資および所有権権益を、医師が陽光法案によって支払うことを要求する。また，最近では国が医師に支払う費用をより多く規制する傾向にある。ある州および/または地方司法管轄区域は、医薬品メーカー監察長コンプライアンス計画ガイドラインとアメリカの薬品研究とメーカー(PhRMA)の医療保健専門家との相互作用に関する基準を遵守し、医薬品販売代表を登録し、プレゼント、医師の報酬および他の報酬、マーケティング支出および薬品定価を追跡および/または報告することを要求する。同様に，多くの非米国諸国では，製薬会社と医療従事者との関係が注目されている。最近公布された非アメリカ立法は支払いの報告義務を規定している, このような専門家へのプレゼントと福祉を贈る。異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を有する複数の司法管轄区域に適合するために変化する規制環境およびシステムを実施することは、コンプライアンスを維持するコストを増加させ、私たちは、1つまたは複数の要件に違反し、罰金または制裁を受ける可能性がある。
上述した医療、プライバシー、およびデータ保護法律の汎用性のため、利用可能な法定および規制例外状況および安全港が狭く、法執行機関がこのような法律を実行する際により注目しているため、私たちの業務活動は、1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受ける可能性がある。もし私たちがこれらの法律のいずれかに違反していることが発見された場合、私たちは損害賠償、罰金、返還、監禁、契約損害、名声損害、利益減少、将来の収益、追加の報告要件および監督を含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発を解決し、私たちの業務を削減し、政府医療計画への参加を禁止、一時停止または排除することは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの製品に対する責任訴訟が成功すれば、私たちは重大な責任を招くかもしれない。
私たちは人間の薬物テスト、製造、マーケティング過程に固有の潜在的な製品責任リスクに直面している。私たちは現在私たちの製品の商業販売と候補製品の臨床試験に製品責任訴訟保険を提供しています。製薬会社は潜在的責任の見積もりに基づいて，保険コストと保険レベルの間でバランスを取らなければならない。歴史的に見ると、薬品製品責任訴訟に関する潜在的責任はずっと予測できない。私たちの現在の保険は私たちの潜在的な責任の合理的な見積もりであり、保険レベルと保険コストの間の商業合理的なバランスを代表していると信じているが、私たちは私たちの臨床試験と私たちの製品と候補製品の商業使用に関するクレームを受ける可能性があり、私たちの保険カバー範囲は十分ではないかもしれない。もし私たちにどんな製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を避けることができないかもしれない。もし私たちの製品責任クレームが成功し、私たちが獲得した任意の保険カバー範囲の制限を超えていれば、私たちは巨額の費用を招く可能性があり、これは私たちの収益に悪影響を与え、製品計画の開発と商業化に使用される可能性のある資本資源を投入することを承諾する必要がある。
私たちは、任意のネットワークセキュリティイベントを含む任意の障害、不足、中断、またはセキュリティホールに深刻に依存しており、私たちの業務を効率的に運営する能力を損なう可能性があり、私たちの業務、名声、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは私たちの情報技術システムに大きく依存して、私たちの運営、在庫と内部報告を有効に管理と維持し、製品を製造し、顧客に出荷し、適時にそれらのために領収書を発行します。ネットワークセキュリティイベントまたは攻撃を含むインフラストラクチャの任意の障害、不足または中断、または技術的セキュリティミス(意図的または意図的でない場合にかかわらず)は、トラフィックを効率的に運営する能力を損なう可能性がある。私たちの運営、在庫と内部報告を管理し、維持し、私たちの製品を製造し、顧客に出荷し、直ちに彼らに領収書を発行する能力は、私たちの企業資源計画、生産管理、その他の情報システムに大きく依存します。我々のクラウド技術を含む我々の技術システムは、障害、ネットワーク攻撃、および他の中断を容易にするために、数および複雑性を増加させ続けている。新しいまたはアップグレードされた技術システムを実装したり、既存のシステムを維持または十分にサポートすることに関連する潜在的な問題および中断は、私たちの業務効率を妨害または低減し、より大きなセキュリティホールのリスクに直面させる可能性があります。過去に発生したネットワークセキュリティイベントは、当社の企業資源計画システム、生産管理または他のシステムを有効に動作させない、または他のシステムと統合することができない、またはこれらのシステムまたは私たちのサプライチェーンの任意の第三者のシステムまたは他の方法で依存するシステムのセキュリティホールまたは他の許可されていないアクセスまたは利用不可能をもたらし、将来的に私たちの運営、在庫、および内部報告を管理および維持する能力に影響を与え、製品の配送遅延および運営効率の低下をもたらす可能性がある
私たちの業務の一部として、大量の機密情報、独自データ、知的財産権、個人データを収集、保存、転送します。我々の技術システムで処理および格納された情報およびデータ、ならびに我々の研究協力者、CRO、契約製造業者、仕入先、販売業者または私たちの運営業務に依存する他の第三者の情報およびデータは、紛失、破損、サービス拒否、不正アクセスまたは流用の影響を受けやすい可能性がある。データセキュリティホールは、私たちの従業員、請負業者、または私たちのネットワークにアクセスする権利のある他の人の無許可または意図しない活動(または活動不足)の結果、またはマルウェア、ハッカー攻撃、商業電子メール漏洩、ネットワーク釣り、恐喝ソフトウェア、または第三者が示す他のネットワーク攻撃の結果である可能性がある。私たちは私たちの技術システムと私たちが依存している第三者の情報とデータを保護する措置を取っていますが、私たちの努力は成功しないかもしれません。
私たちが知っている限り、私たちは今まで何の重大な事件や中断も経験していないにもかかわらず、私たちはネットワークセキュリティ事件を経験し続ける可能性がある。このような重大な事件が発生した場合、私たちの商業秘密、個人データ、または他の独自または敏感な情報の損失、腐敗、または不正な開示を含む、私たちの開発計画および商業運営が実質的に破壊される可能性がある。さらに、これらのネットワークセキュリティ事件は、私たちの従業員、臨床試験患者、および他の人の個人情報(敏感な個人情報を含む)を公開し、身代金または他の形態の恐喝を引き起こす可能性がある。このような攻撃は、ネットワーク釣り攻撃と、組織犯罪集団、“ハッカー活動家”、民族国家、および他の人を含む広範な動機(工業スパイ活動を含む)および専門知識を有する団体および個人によって実施される、機密または独自の情報を盗用または破壊しようとする企業ITシステムの複雑さを含む。しかも、私たちはサイバーセキュリティ事件を調査して緩和するコストが高いかもしれない。例えば、臨床試験データの紛失は、私たちの製品開発や規制承認作業の遅延を招き、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。不正アクセス、使用、個人データの漏洩を招くセキュリティホールは、個人に通知する必要があるかもしれません
政府当局、信用報告機関、またはプライバシーおよびセキュリティ法律法規またはその他の義務に基づく他の当事者。このようなセキュリティ妥協は私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの情報セキュリティ対策に対する人々の信頼を侵食し、規制審査につながるかもしれない。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはシステムを紛失または破損させ、または機密、独自または個人情報を適切に開示しない場合、私たちは、損失、法執行措置、罰、罰金、賠償要求、訴訟、および潜在的な民事または刑事責任のリスクに直面する可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちのすべての契約に責任制限が含まれているわけではなく、あっても、私たちの契約における責任制限が、私たちのデータプライバシーとセキュリティ義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分である保証はありません。私たちの保険範囲が私たちのプライバシーと安全慣行によって生じる責任から私たちを保護または軽減するのに十分か、または私たちを保護するのに十分かどうかは確認できません。私たちはこのような保険が商業的に合理的な条項や根本的に存在しない、あるいはそのような保険が未来のクレームを支払うと判断することはできません。
自然災害、テロリストまたは犯罪または他の予見不可能な事件が、私たちの施設または私たちの第三者製造業者およびサプライヤーの施設に重大な損害を与えたり、私たちまたは私たちの第三者製造業者とサプライヤーの運営を深刻に混乱させたりする場合、私たちは私たちの製品に対する需要を満たすことができず、潜在的な収入を損失し、利益が低下したり、計画を中止させられたりする可能性があります。
地震や他の悲劇的な災害の発生は、私たちの施設や設備、または私たちの第三者製造業者または単一ソース供給者の施設および設備を破壊する可能性があり、これは、私たちまたは私たちの第三者メーカーが私たちの製品および候補製品を製造する能力を深刻に損なう可能性があります。私たちのGali Drive工場はカリフォルニア州ノワトに位置し、現在私たちの唯一のAlduazyme、Naglazyme、VOXZOGOとPALYNZIQ製造工場であり、BRINEURAとVimizimの2つの製造工場の一つでもある。私たちの遺伝子治療製造工場もカリフォルニア州ノワトに位置し、現在それはROCTAVIANの臨床開発活動、ROCTAVIANに対するEUの商業需要、およびFDAまたは他の規制機関の許可を得たROCTAVIANに対する予想される商業需要を支持するための唯一の製造工場である。これらの施設は旧金山湾区に位置し，既知の地震断裂帯に近く，地震の大きな被害を受けやすい。私たちは、私たちと契約を締結した第三者メーカーと私たちの原材料単一源サプライヤーは、私たちの多くの重要な原材料を含めて、火災、爆発、洪水、同様の事件を含む他の種類の災害の被害を受けやすい。もしどんな災害が発生したり、いかなるテロや犯罪活動が私たちの施設や私たちの第三者メーカーやサプライヤーの施設に重大な損害を与えた場合、私たちの製品や製品を製造する能力は深刻にまたは完全に損なわれる可能性があり、私たちの商業化努力と収入は深刻に損なわれる可能性がある
また、停電のような他の予見できない事件は、私たちまたは私たちの第三者メーカーやサプライヤーの運営を大きく混乱させる可能性があり、これは私たちの製品製造の重大な遅延を招き、私たちの商業運営や収入に悪影響を及ぼす可能性があります。我々の多くの施設がある旧金山湾区の電力会社太平洋ガス電力会社は，電線倒壊や設備故障による強風事件による野火を回避·抑制するため，2019年秋に広範囲停電を開始した。これらの停電が私たちの施設に与える被害や私たちの運営による実質的な中断を経験したことはありませんが、持続的な停電、特に持続的あるいは頻繁な停電があれば、私たちの将来の業務に影響を与える可能性があります。私たちが保険を受けている保険、私たちが維持している在庫、私たちのリスク緩和計画は、災害や他の業務中断による損失を補うのに十分ではないかもしれません。
私たちの業務はマクロ経済状況の影響を受けている。
各種のマクロ経済要素はインフレ、金利、外貨為替レート、自然災害、新冠肺炎疫病の持続的な影響或いはその他の全世界の公共健康脅威の変化、及び全世界の経済状況と不確定性を含む、私たちの業務及び私たちの経営結果と財務状況に悪影響を与える可能性があり、全世界の金融市場の現在と未来の状況及び株式と債務市場の変動と中断による不確定性を含む。例えば、新冠肺炎は以前、私たちの材料や用品を調達する能力に悪影響を与えていた。インフレ(最近米国や他の場所で観察されているような状況)や他の要因が私たちの業務コストを著しく増加させた場合、政府が医療提供者のために私たちの製品の流れを精算するために、価格上昇を私たちの顧客に転嫁することはできないかもしれない。金利、信用市場の流動性、資本市場の変動性は、私たちの投資の価値と、運営に資金を提供するために投資を清算する能力にも影響を与える可能性があります。商業手形への投資、企業、機関、政府への信用およびヘッジ契約を含む様々な金融商品および取引を購入または達成します。これらのツールの任意の発行者または取引相手が違約すれば、取引価値を大幅に低下させ、私たちのキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは経済不安と疲弊に直面している国で私たちの製品を販売している。我々は従来、これらの国の顧客から売掛金を受け取ってきたが、現地経済や通貨の持続的な疲弊やさらなる悪化は、これらの国の顧客が私たちの製品を支払うことができない可能性がある。しかも、そのうちの1つ以上の国が私たちの製品を購入できなければ、私たちの収入は悪影響を受けるだろう。
金利や信用市場に参入する能力は、私たちの顧客/ディーラーが私たちの製品を購入、支払い、効果的に流通する能力にも悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちが十分な材料や用品を得る能力を制限するかもしれない
私たちの治療法を生産するために必要なものです同様に、これらのマクロ経済要因は、私たちの契約製造業者、独占的または単一ソース供給業者が経営を継続するか、または他の方法で製品を製造または供給する能力に影響を与える可能性がある。もし彼らのいずれかが経営を続けることができなければ、私たちの製品を製造する能力に影響を与えるかもしれない。
また、新冠肺炎疫病の持続的な影響は引き続き私たちの業務、私たちの運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎疫病は著者らの全世界の収入源と全体の業務運営に影響を与え、例えば、私たちが十分な資源を見つけて臨床試験の人員を配備する能力に挑戦をもたらし、患者が試験に参加する能力に影響を与え、著者らが試験のために材料と用品を調達する能力に影響を与え、そして他の方法で試験を延期し、2023年の大流行は引き続き私たちの財務業績と著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。新冠肺炎の大流行(あるいは任意の未来の大流行あるいは他の全世界の公衆衛生脅威)は、私たちの業務と運営のあらゆる面の持続と未来への影響、およびこれらの影響の持続時間は高度に不確定で予測困難である。また、新冠肺炎の大流行の長期経済影響や持続時間の予測は困難である可能性があるが、大流行は世界金融市場の深刻な混乱を招き続ける可能性があり、これは私たちの資本獲得能力を低下させ、私たちの流動性および私たちの普通株や手形市場の流動性と安定性に悪影響を及ぼす可能性がある。また、新冠肺炎の流行や他の世界的な公共健康の脅威による景気後退、さらなる市場コールや不況は、私たちの業務および私たちの普通株と手形の価値に重大な悪影響を及ぼす可能性がある
マクロ経済状況が引き続き私たちの業務や財務業績に悪影響を及ぼす場合、これらはまた、本リスク要素の節で述べた多くの他のリスク、例えば、米国以外での大量販売と運営に関するリスク、外国為替レート変化のリスクの開放、債務返済と私たちの運営融資および私たちの株価の変動のために十分なキャッシュフローを生成する必要があるかもしれない。
項目1 B。未解決従業員意見
ない。
項目2.財産
次の表には、2022年12月31日までの重要な自社および賃貸物件の情報が含まれています | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 近似値 平方フィート | | 使用 | | レンタルする 満期になる 日取り |
| サンラファエロ工場カリフォルニア州サンラファエロ | | 407,300 | | | 会社の本部、実験室、オフィス | | 持っている
物業 |
| カリフォルニア州ノーヴァトのいくつかの工場では | | 293,300 | | | 臨床と商業製造研究室やオフィス | | 持っている
物業 |
| カリフォルニア州ノーヴァトのいくつかのレンタル施設 | | 164,000 | | | オフィスと倉庫 | | 2023 |
| シャンバリー施設、アイルランドコーク | | 260,700 | | | 製造、実験室、オフィス | | 持っている
物業 |
私たちは、これらの物件に加えて、異なる国の他の小さいレンタルオフィス施設に加えて、予測可能な未来に私たちの運営を満足させるのに十分であると予想しています。
項目3.法的訴訟
2020年9月25日、私たち、私たちの最高経営責任者、私たちのグローバル研究開発部門の総裁、私たちの最高財務官は、カリフォルニア州北区のアメリカ地域裁判所で株主集団訴訟と言われ、1934年の証券取引法(取引法)第10(B)および20(A)条に違反したことを告発されました。起訴状によると，我々はROCTAVIAN(以前valoctocogene roxparvovecと呼ばれていた)の臨床試験と生物製品ライセンス申請(BLA)に対して重大な虚偽や誤解性を述べており，会社の1/2期臨床研究と3期臨床研究との差異は1/2期研究がROCTAVIAN効果の持続性を支持する能力を制限しているといわれており，追加データなしに食品·薬物管理局(FDA)はBLAを承認しないことが予想される。起訴状は、額不明の損害賠償、判決前と判決後の利息、弁護士費、専門家費、その他の費用を要求する。首席原告は2021年2月に修正された起訴状を提出し、被告としての私たちの首席財務官の身分を撤回し、同社がFDAが私たちのROCTAVIAN BLAの進展を審査する上で投資家を誤解したと主張した。2021年4月22日、私たちは修正された訴えを却下するための行動を取った。2022年1月6日、裁判所は私たちの却下動議を却下した。私たちは2022年2月15日に修正された訴えに答えた。原告は2022年10月17日に等級認証動議を提出した。我々は2023年1月27日に原告が提出した等級認証動議に反対意見を提出した。裁判は2024年5月20日に始まる予定だ。私たちはこのような疑いに根拠がないと思い、私たちはこの行動を強力に弁護するつもりだ。
2021年10月22日、私たち、私たちの最高経営責任者、私たちの現および前のCEO、および私たちのグローバル研究開発部門の総裁は、取引法第10条(B)および20(A)条に違反したことを告発する証券集団訴訟を米カリフォルニア州北区地方裁判所で提起された。起訴状によると、私たちはBMN 307に対して重大な虚偽または誤解性の陳述を行い、BMN 307のセキュリティプロファイルに関する情報を開示できなかったといわれ、BMN 307の臨床的および商業的将来性を誇張したという。起訴状は、額不明の損害賠償、判決前と判決後の利息、弁護士費、専門家費、その他の費用を要求する。裁判所は2022年1月10日に首席原告と首席弁護士を任命した。主な原告は2022年3月25日に改正起訴状を提出した。私たちは2022年5月25日に発議を提出し、修正された訴えを却下する。2023年1月19日，裁判所はわれわれの動議を承認した，すなわち事前判断なしに訴えを却下した氷です2023年2月21日，原告の要求に応じて，裁判所は偏見でこの訴えを却下した。原告は2023年1月19日の裁判所の命令に上訴する予定であることを示す通知を提出した。私たちはこのような疑いに根拠がないと思い、私たちはこの行動を強力に弁護するつもりだ。
2023年1月19日、デラウェア州衡平裁判所が提起した株主派生訴訟では、我々の一部の幹部と取締役が被告とされた。起訴状は，他を除いてROCTAVIANに関連する証券集団訴訟の背後にある事実による受託責任クレームに違反していると主張している。起訴状は、明示されていない金銭損害賠償、会社の内部管理改革、弁護士費と費用、および裁判所が公正で適切だと思う任意の他の救済を求めている。W私たちはこのような疑いに根拠がないと思い、私たちはこの訴訟を強力に弁護するつもりだ。
2023年2月23日、株主はカリフォルニア州北区の米国地域裁判所で、取引所法案第10条(B)および20(A)条の規定に違反し、一般法詐欺クレームを提出したことを告発し、我々の最高経営責任者総裁、および我々のグローバル研究開発者総裁を提訴した。この訴えはROCTAVIAN推定の集団訴訟に類似しており，同じ基本事実を大きく前提としている。起訴状は、額不明の補償性損害賠償、懲罰的損害賠償、判決前と判決後の利息、弁護士費及びその他の費用、及び裁判所が公正かつ適切と考える任意の更なる救済を要求する。私たちはこのような疑いに根拠がないと思い、私たちはこの行動を強力に弁護するつもりだ。
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。
第II部
項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入
私たちの普通株はナスダック世界ベスト市場に上場し、コードは“BMRN”。
私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払ったことがなく、私たちは予測可能な未来にも現金配当金を支払わないと予想している。
最近売られている未登録証券
2022年12月31日までの年間で、未登録証券は何も販売していません。
発行人が株式証券を購入する
ない。
所持者
2023年2月16日現在、35人の登録所有者が186，528，784株の私たちの普通株の流通株を持っている。
[パフォーマンスチャート]
以下の内容は、米国証券取引委員会に“届出”されたものとはみなされず、改正された1933年の証券法に基づいて提出されたいかなる文書にも引用的に組み込まれることはなく、本文書の日付の前または後に行われたものであっても、このような文書における参照言語による一般的な合併も考慮されない。
次の図は，期初め投資100.00ドルと配当再投資(あれば)の場合のBioMarin普通株，ナスダック総合指数，ナスダックバイオテクノロジー指数と標準プール(S&P)預託証明書標準プールバイオテクノロジー取引所取引基金指数(SPDR S&P Biotech ETF)への投資価値を示している。我々の普通株はナスダック全世界の精選市場で取引され、ナスダック総合指数、ナスダック生物技術指数とSPDR標準プルバイオテクノロジーETFの構成部分である。グラフに示した比較は履歴データに基づいており，グラフに示されている株価表現は我々の株の潜在的な未来表現を予測するつもりもないことに注意されたい.
*2017年12月31日に株式または指数に投資された100ドルは、配当再投資を含む | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2017 | | 2018 | | 2019 | | 2020 | | 2021 | | 2022 |
| バイオマリン製薬会社です | $ | 100.00 | | | $ | 95.49 | | | $ | 94.82 | | | $ | 98.34 | | | $ | 99.08 | | | $ | 116.06 | |
| ナスダック総合指数 | $ | 100.00 | | | $ | 97.16 | | | $ | 132.81 | | | $ | 192.47 | | | $ | 235.15 | | | $ | 158.65 | |
| ナスダック生物技術は | $ | 100.00 | | | $ | 91.14 | | | $ | 114.02 | | | $ | 144.15 | | | $ | 144.18 | | | $ | 129.59 | |
| SPDR標準プールバイオテクノロジーETF | $ | 100.00 | | | $ | 84.72 | | | $ | 112.31 | | | $ | 166.59 | | | $ | 132.53 | | | $ | 98.25 | |
第六項です[保留されている]
プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下の経営層は財務状況と経営結果の討論と分析(MD&A)は読者が私たちの経営結果と財務状況を理解するのを助けることを目的としている。MD&Aは、我々の監査された総合財務諸表及び総合財務諸表の付記及び本10-K表年次報告における他の開示であり、本10-K表年次報告第I部第1 A項の“リスク要因”項の下の開示の補足を含み、これとともに読まなければならない。これらのリスクおよび不確定要素は、実際の結果が、本報告に記載されているまたは過去の結果および傾向によって示唆される前向き陳述において予測された結果と大きく異なることをもたらす可能性がある。展望的陳述は、私たちの業務、財務状況、または経営結果の将来の発展を予測または予想しようとする陳述である。本年度報告の冒頭のForm 10−Kの“前向き陳述”と題する部分を参照されたい。本報告書のすべての声明と同様に、これらの声明は、本年度報告書のForm 10−Kにのみ記載されており(別の説明がない限り)、法的に別の要求がない限り、将来の開発に応じてこれらの声明を更新または修正する義務はない。私たちの連結財務諸表はアメリカ(U.S.)に基づいています一般的に会計原則(GAAP)が公認され、ドルで報告されている。
概要
私たちは1997年に設立され、遺伝子発見によって生活を変えることに取り組んでいるグローバルバイオテクノロジー会社です。我々は，遺伝疾患の根本的な原因に対する標的療法を開発し商業化した。著者らの強力な研究開発能力は稀な遺伝病患者に多種の革新的な商業療法をもたらした。著者らの独特な薬物発見方法はすでに様々な商業、臨床と臨床前候補薬物を産生し、これらの薬物は重大な満足されていない医療需要を満たし、生物学に対して非常に良い理解があり、そして初めて発売あるいは既存の治療方案よりもっと大きなメリットを提供する機会を提供した。2022年12月31日現在、当社のビジネス製品の概要は以下の通りです
| | | | | | | | |
| 商業製品 | | 指示する |
| BioMarinが販売している製品： | | |
| Vimizim(elosulfaseα) | | MPS(1)エバ |
| ナグラーゼ(ガラクトシダーゼ) | | MPS VI |
PALYNZIQ(pegvaliase-pqpz)(2) | | 北大 |
| KUVAN(二塩酸フミントレキサート) | | 北大 |
| VOXZOGO(ボルサリペプチド) | | 軟骨発育不全(3) |
| BRINEURA(Cerliponase Alfa) | | CLN 2 (4) |
| ROCTAVIAN(ピルビン酸遺伝子ロサパビル) | | 重症血友病A (5) |
| 非BioMarinが販売している製品： | | |
| アルドラシナーゼ(マロニダーゼ) | | MPS I |
(1)ムコ多糖症
(2)成人フェニルアセトン尿症(PKU)の治療に用いられる
(3)アメリカの5歳以上の児童の軟骨発育不全の治療、欧州連合(EU)2歳及び以上の児童の軟骨発育不全の治療、他の市場の異なる年齢層の軟骨発育不全
(4)ニューロン性ワックス様脂質褐素沈着症2型の治療
(5)成人重症血友病Aの治療のためにROCTAVIAN(以前はvaloctocogene roxparvovecと呼ばれていた)が2022年8月に欧州委員会(EC)の条件付き承認を得た
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
2022年12月31日まで、著者らの臨床開発計画の概要は以下の通りである
| | | | | | | | | | | | | | |
| 臨床発展計画 | | 目標.目標
指示する | | 舞台.舞台 |
| ROCTAVIAN | | 重症血友病A | | 林業局 (1)監督審査 |
| BMN 255 | | 高シュウ酸尿症 | | 臨床1/2期 |
| BMN 331 | | 遺伝性血管浮腫(HAE) | | 臨床1/2期 |
(1)米国食品医薬品局
2022年金融のハイライト
私たちの運営結果の主な構成要素は
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020(1) |
| 総収入 | $ | 2,096.0 | | | $ | 1,846.3 | | | $ | 1,860.5 | |
| 販売コスト | $ | 483.7 | | | $ | 470.5 | | | $ | 524.3 | |
| 研究開発(R&D)費用 | $ | 649.6 | | | $ | 628.8 | | | $ | 628.1 | |
| 販売、一般と行政(SG&A)費用 | $ | 854.0 | | | $ | 759.4 | | | $ | 737.7 | |
| 非金融資産を売却して得た純額 | $ | (108.0) | | | $ | — | | | $ | (52.8) | |
| 所得税準備金 | $ | 8.0 | | | $ | (11.3) | | | $ | (903.0) | |
| 純収益(赤字) | $ | 141.6 | | | $ | (64.1) | | | $ | 854.0 | |
(1)2020年12月31日のある金額は、2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りを是正するために修正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
本報告に記載されている間の結果を検討するために、以下の“運営結果”を参照してください。
マクロ経済環境に関する不確実性
現在のマクロ経済環境における状況、例えばインフレ、金利と外貨為替レートの変化、自然災害、新冠肺炎疫病の持続的な影響及びサプライチェーンの中断は、私たちの全世界の収入源と全体の業務運営に影響を与える可能性がある。このような影響の程度や持続時間は依然として不確定であり，予測も困難である.私たちは私たちの反応を積極的に監視し、管理しており、私たちの経営結果と財務状況、そして私たちの業務の発展に対する実際と潜在的な影響を評価しており、これは以下に述べる発展、傾向、予想にさらに影響を与える可能性がある。リスク要因を見て、“私たちの業務はマクロ経済状況の影響を受けている”本年度報告表格10−K第I部第1 A項の“リスク要因”について述べた。
業務が発展する
2022年の間、私たちは私たちのビジネスを発展させ、私たちの候補製品ラインを推進しました。私たちの内部研究計画、買収、パートナーシップの結合は、深刻で生命に危険な疾患や医療条件を有する人のために革新的な療法を開発し、商業化することができると信じている。以下に主な業務発展の概要を示す
研究と開発を引き続き重視する
新製品の発売、承認、中間製品のライフサイクル拡張の機会
•VOXZOGO：VOXZOGOのグローバル拡張は引き続き行われ、市場参入と精算活動は予想通り進展した。2022年12月31日現在，世界で商業的VOXZOGO治療を受けている児童数やVOXZOGO販売に貢献する活発な市場数が増加していることが見られた
第4四半期、私たちは米国とEUで補足マーケティング申請を提出し、VOXZOGOが若いグループに入る機会を拡大し、これは赤ちゃんと若者のための第2段階研究の有利な結果に基づいている
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
子供たちです。2023年1月、欧州医薬品局(EMA)はVOXZOGOによる2歳以下の児童適応の延長申請を許可した。米国とEUの衛生当局は2023年下半期にこれらの申請に行動する予定であり，承認されれば，米国や欧州でVOXZOGO治療を受ける資格のある児童数を増加させることになる
•ROCTAVIAN：EMAが2022年第3四半期にROCTAVIANを条件付きで承認したのに続き、欧州でのROCTAVIANの発売が行われている。承認を得て以来，ドイツの健康保険会社と協力し続け，結果に基づく新しい合意(OBA)がROCTAVIAN治療を受けることができることを確保した。最初のOBAはすでに完成し、ドイツのかなりの割合の重症血友病A患者がROCTAVIAN治療を受けることができるようにした。ドイツ各地で患者テストが行われており、ROCTAVIAN治療条件に適合しているかどうかを決定する。
我々のROCTAVIAN生物製品ライセンス申請(BLA)は現在FDAの審査を受けており，現在の処方薬使用料法案(PDUFA)の目標行動日は2023年3月31日であり，審査中に必要と考えられれば3カ月延長される可能性がある。我々は最近，我々が行っているROCTAVIAN世界第3段階第8−1世代研究の3年以上の追跡結果をFDAに提出し，これまで最大規模で持続時間が最も長い血友病遺伝子治療世界第3段階研究であり，134名の参加者がいた。現在行われている審査の一部として，FDAは2022年12月にわれわれ専用遺伝子治療施設のライセンス前検査を完了した。私たちはFDA検査終了時に受け取ったコメントと意見に対する応答を提供し、これらすべてが解決できると信じている。同様に米国では，設備および放射線健康センターは，ROCTAVIAN BLAとともに随伴診断(CDX)の同時承認を支援するために，発売前承認申請を審査している。
ROCTAVIANの製品拡張機会は現在行われているいくつかの臨床研究の支持を得た。他の2つの研究は、活性または以前の阻害剤を使用した人におけるROCTAVIANの治療を検討することであり、もう1つの研究は、以前にAAV 5抗体が存在していたヒトにおけるROCTAVIANの治療を研究することである。
早期開発製品の組み合わせを選択する
•慢性肝疾患におけるBMN 255の高シュウ酸尿：著者らはすでにBMN 255を用いた初めての人類研究の多用量増加段階を終了した。2023年1月に早期データを共有し，BMN 255による治療後，血漿グリコール酸が迅速かつ有効に増加し，患者のシュウ酸排泄を大幅に減少させることが予想される。著者らは現在2023年に慢性肝疾患と高シュウ酸尿症患者に対する拡大研究を開始し、全面的に募集する予定である。BMN 255のような有効な経口生物利用型小分子の獲得性は，需要を有意に満たしていない患者群の疾患や治療負担を著しく減少させる可能性があると信じている
•HAEの候補BMN 331遺伝子治療産物：用量は、AAV 5を介したHAE患者に対する調査遺伝子治療であるBMN 331を評価するために、1/2期HAERMONY研究において継続的に行われている。2023年1月、6 E 13 vg/kg用量治療を受けた最初の参加者は、C 1阻害剤レベルが治療関連範囲に近づいていることを示した。
再編成計画
2022年10月6日、我々は、我々の研究開発プロセスを推進し、最近の商業発射成功を最大限に向上させ、EUおよび潜在的な米国でのROCTAVIANの発射(FDA承認を得たら)に備え、コアインフラの最適化を推進するために、組織の再設計と簡略化の決定を発表した。そこで、私たちは約120人の従業員(全世界の従業員総数の約4%)を削減する予定で、その大部分は私たちのアメリカ業務から来ており、2022年に2300万ドルの税引前解散費と従業員の退職福祉費を発生させました。
2023年展望
私たちの製品ライン投資と商業インフラへの支援は、2023年の運営目標を実行できるようになると予想しています。研究開発の観点からは，我々が行っている様々な臨床研究に引き続き投資し，我々のビジネス製品や研究や早期のパイプライン開発を支援する予定である。FDAが提出したROCTAVIANのBLAの審査を支援することを含め、新候補製品の末期と早期の臨床研究を推進したい。ビジネスの観点から見ると、VOXZOGOのサポートや、私たちのグローバルビジネスの発展をサポートしていく予定ですEUのROCTAVIANです。
私たちは、私たちの新しい他の既存の商業製品に関連する純製品収入が増加すると予想していますが、Kuvan例外は、市場独占経営権を失っているためです。私たちは引き続きマクロ経済環境において、返済や支払人の状況の変化、世界各地のいくつかの重要な市場の経済状況の変化、市場競争と発売など、目標を達成する能力に影響を与える可能性がある状況を監視し続けている
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
後発薬の競争相手、国際政府の定価圧力及び潜在的な外貨為替レートの変動。私たちは私たちの業務プロセスを適宜調整して、私たちの業務が直面しているこれらのリスクを軽減しようとします。
肝心な会計見積もり
アメリカ公認会計原則とアメリカ証券取引委員会(アメリカ証券取引委員会)が公布した規則と法規に基づいて私たちの連結財務諸表を作成する時、私たちはいくつかの仮定、判断と推定を行い、これらの仮説、判断と推定は私たちの純収益/損失に重大な影響を与え、そしてある資産、負債、収入と費用の報告金額及び関連開示に影響を与える。私たちは私たちの推定を継続的に評価し、私たちの取締役会の監査委員会と私たちの重要な会計政策と推定について議論します。私たちの見積もりは歴史的経験とこのような状況で合理的だと思う様々な他の仮定に基づいています。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値と大きく異なる可能性がある。歴史的に見ると、私たちの肝心な会計政策に関する仮説、判断、推定は実際の結果と実質的な差はない。
われわれの重要な会計政策は付記で紹介する1本年度報告書Form 10-Kに添付されている総合財務諸表を参照してください。以下の重要な会計政策は、総合財務諸表を作成する際に使用する最も重要な判断と見積もりを反映していると信じている。
収入確認及び関連免税額
純製品収入– 顧客が約束された商品やサービスのコントロール権を獲得した場合、私たちは収入を確認し、その金額は私たちがこれらの商品やサービスと交換することが期待されている対価格を反映している。 Alduazymeの収入については、私たちの総合運営報告書の製品純収入に含まれているセノフィの売上高の全世界の純売上高の39.5%~50%の支払いを受ける予定です。私たちは製品が発表されてセノフィに統制権が移譲された時、得られるすべての収入が私たちの最良の見積もりだと予想することを認めた。私たちはセノフィが製品販売時に支払うべき推定可変対価格によってAlduazyme製品純収入を記録します。セノフィから受け取る推定可変対価格と実際に受け取った支払いとの差はそれほど大きくないと予想される。実際の結果が私たちの見積もりと異なれば、このような違いが既知期間の純製品収入と収益に影響するように調整する。
売上総額の純売上高の調整– 私たちは製品販売純額を記録し、政府支払者に対する推定強制割引と補充割引、個人支払者への割引とその他の関連費用を差し引く。リベート、現金割引と総代理店費用は毛収入から純収入まで控除された大部分であり、関連販売が発生した同時期に記録されている。 返却ポイントは、Medicaidまたは他の米国または外国政府計画、いくつかの管理型医療サービス提供者、または他の支払者に支払う金額を含むことができる。返却点、ブランド自己払い援助計画、現金割引と総代理店費用は契約手配或いは法定義務に基づく推定であり、これらの推定は製品と支払人によって異なる可能性がある。需要を見積もる 私たちの実際の歴史的経験の評価は 顧客グループ、 現在の契約と法定義務、患者結果、特定の既知の市場イベントと傾向、および業界データ。 私たちは、どの販売がこれらの収入希釈プロジェクトの影響を受けるかを推定し、政府計画ガイドラインまたは契約義務の変更を考慮するために、お客様の組み合わせを評価し、実際の返却点および/またはどの販売に対してこのようなリターンを得る資格があるかの推定に影響を与えます。私たちは四半期ごとに備蓄を必要に調整して、最新の情報を反映します。私たちは事実と状況を考慮して、私たちが手当を推定するための方法が合理的で適切だと思う。しかし、実際の結果は私たちの推定とは大きく違うかもしれない。
次の表は、私たちのすべての毛販売比純額調整の合併活動と期末残高をまとめています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 年初残高 | | 当期準備金
売上高 | | 支払い | | 年末残高 |
| 2022年12月31日までの年度 | | $ | 85.6 | | | $ | 282.5 | | | $ | (253.1) | | | $ | 115.0 | |
| 2021年12月31日までの年度 | | $ | 104.4 | | | $ | 252.9 | | | $ | (271.7) | | | $ | 85.6 | |
| 2020年12月31日までの年度 | | $ | 114.4 | | | $ | 239.9 | | | $ | (249.9) | | | $ | 104.4 | |
監督管理部門が承認する前に生産した在庫
候補製品の将来の商業化が可能であると考えられ、経営陣が最終規制承認に関する重大な不確実性が著しく減少していると考え、将来的に経済効果が達成されることが予想される場合には、監督管理承認前に投入前や資格予審製造コストを利用する。製品発売準備過程における資本化された在庫について、管理層は、薬物開発と監督管理承認過程における候補製品の現在の状態、関連する肝心な臨床試験の結果、監督管理申請を提出する前に関連監督機関と会議を行った結果、その時に得られる情報に基づいて複数の要素を考慮した
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
歴史的経験、及び審査過程における潜在的な障害、例えば製品の安全或いは効果、及び商業化と市場傾向。
コスト或いは現金化可能な純価値の中の低い者を上場前在庫に応用する時、著者らは私たちの比較可能な商業製品に基づいて一連の可能な商業価格を推定し、そして候補製品の今までのすべての審査前生産の安定性データを考慮して、資本化された上場前の生産コストが十分な予想賞味期限があるかどうかを確定する。もし監督管理機関がその後最終決定の前に追加要求を提出し、それによって予想された監督管理審査時間を延長し、製品が需要予測を改訂する前に満期になった場合、ROCTAVIANが2020年第3四半期に発生したように、投入前の在庫コストは販売コストに計上される。マーケティング申請が最終的に適用された規制機関が拒否され、発表前の在庫が商業用途に販売できない場合、発表前の在庫コストは研究開発費に計上されます。2022年12月31日と2021年12月31日現在、私たちの合併貸借対照表には発表前の在庫コストはありません。
所得税
私たちは私たちが運営しているすべての税金管轄区域で所得税を計算して言及する。私たちの総合貸借対照表は繰延税金項目の純資産と負債を反映しており、これらの資産と負債は制定された税率を用いて計量されている。繰延税項純資産とは、主に推定免税額を差し引いた税項控除の税額利益、およびある収入と支出項目の帳簿と税項確認との間の時間差を指す。繰延税金資産の全部または一部が現金化できない可能性が高い場合、現金化できない可能性のある金額の推定値を作成する準備をします。私たちは財務予測を利用して、将来の業務に対する重大な仮定と推定が含まれている繰延税金純資産を支援します。これらの仮定が大きく異なれば，繰延税項純資産を実現する能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちの推定値手当の変化は税金支出の変化を招くだろう。
私たちが特定の税務頭寸が挑戦された時に持続できないと思う時、私たちはこのような税収頭のために負債を作ったり、資産を減らしたりするだろう。四半期ごとに、これらの不確定な税収状況を評価し、変化する事実や状況に応じて関連する税金資産や負債を調整する。
私たちはアメリカとアイルランドを含むすべての外国司法管轄区で所得税を払わなければならない。経済的·政治的条件のため、各国は現行税法の改正を積極的に検討している。私たちは私たちの運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性のある潜在的な立法変化の形式や時間を予測できない。経営陣は私たちの総合財務諸表に大きな影響を及ぼす可能性のある潜在的な変化を知らない。備考をご参照ください15追加的な議論のために、私たちが添付している連結財務諸表を参照してください。
最近の会計公告
備考をご参照ください1私たちが添付している総合財務諸表を参照して、最近の会計声明を全面的に説明し、これらの声明が私たちの運営結果および財務状況に与える影響(あれば)の期待を参照してください。
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
経営成果
純製品収入
純製品収入には以下の内容が含まれている
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 製品別の純製品収入： | | | | | | | | | | |
| ヴィミジム | | $ | 663.8 | | | $ | 623.1 | | | $ | 544.4 | | | $ | 40.7 | | | $ | 78.7 | |
| ナグラーゼ | | 443.8 | | | 380.4 | | | 391.3 | | | 63.4 | | | (10.9) | |
| PALYNZIQ | | 255.0 | | | 237.5 | | | 171.0 | | | 17.5 | | | 66.5 | |
| クワン | | 227.6 | | | 285.8 | | | 457.7 | | | (58.2) | | | (171.9) | |
| VOXZOGO | | 169.1 | | | 5.9 | | | — | | | 163.2 | | | 5.9 | |
| BRINEURA | | 154.3 | | | 128.0 | | | 110.2 | | | 26.3 | | | 17.8 | |
| トップページ> | | — | | | — | | | 1.2 | | | — | | | (1.2) | |
| 私たちが販売している製品の純収入総額 | | $ | 1,913.6 | | | $ | 1,660.7 | | | $ | 1,675.8 | | | $ | 252.9 | | | $ | (15.1) | |
| セノフィが販売しているAlduazyme純製品収入 | | 128.4 | | | 122.8 | | | 130.1 | | | 5.6 | | | (7.3) | |
| 製品純収入総額 | | $ | 2,042.0 | | | $ | 1,783.5 | | | $ | 1,805.9 | | | $ | 258.5 | | | $ | (22.4) | |
2021年と比較して、2022年の製品純収入の増加は主に以下の点に起因する
•VOXZOGO：2021年末と2022年の規制承認後、新患者が世界的に治療を開始したため、商業売上高が上昇した
•NaglazymeとVimizim：多額の政府注文を受けた国、特にラテンアメリカ、中東、ヨーロッパで治療を開始した新しい患者と注文の時間；
•BRINEURA：高い売上高は主に世界の新しい患者が治療を開始したためです；部分的に相殺されました
•Kuvan：売上高低下の要因は，時間の経過とともに後発薬競争が激化したことであり，2020年10月に米国で独占経営権を失った結果である。
いくつかの国では、政府は定期的に私たちの製品を大量に注文するだろう。私たちは、これらの政府の大口注文の時間が一致し続けることは、私たちの収入の著しい期間差をもたらし続ける可能性があると予想している
我々が直面しているリスクに関するより多くの情報は、本年度報告第I部1 A項のリスク要因“後発薬メーカーがKuvanの後発薬を販売しており、引き続き我々の収入に悪影響を与え、Kuvan収入を予想よりも速い速度で低下させる可能性がある”を参照されたい。
私たちは主にユーロである外貨為替変動のリスクに直面しており、私たちはこの状況が未来に続くと予想している。私たちは外国為替長期契約を使って一定の割合の外貨開放を突破します。次の表はドルと外貨建ての純製品収入を示しています
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| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| ドル建ての売上高 | $ | 1,008.8 | | | $ | 961.1 | | | $ | 1,063.2 | | | $ | 47.7 | | | $ | (102.1) | |
| 外貨建ての売上高 | 1,033.2 | | | 822.4 | | | 742.7 | | | 210.8 | | | 79.7 | |
| 製品純収入総額 | $ | 2,042.0 | | | $ | 1,783.5 | | | $ | 1,805.9 | | | $ | 258.5 | | | $ | (22.4) | |
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
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| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 外貨為替レートはドル以外の通貨での製品販売に有利な影響を与える | $ | (59.0) | | | $ | 2.3 | | | $ | (23.3) | | | $ | (61.3) | | | $ | 25.6 | |
ドルに対して、2022年の悪影響は主にユーロが疲弊し、一部のラテンアメリカ市場の通貨、円、トルコリラによって推進されている
当社製品の純収入に関する為替リスクに関する情報は、本年度報告第II部10−K表第7 A項の“市場リスクに関する定量的かつ定性的開示”及び本年度報告第I部1 A項の“リスク要因”におけるリスク要因“我々の国際業務構成通貨リスクは、当社の運営及び純収入に悪影響を及ぼす可能性がある”を参照されたい。
特許使用料その他の収入
特許権使用料その他の収入には，第三者が販売している製品の純売上高から稼いだ特許権使用料，前払い許可料，被許可者または分譲許可者が実現したマイルストーンと，我々の施設におけるテナントに関する賃貸料収入が含まれている。
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| | 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 特許使用料その他の収入 | | $ | 54.0 | | | $ | 62.8 | | | $ | 54.6 | | | $ | (8.8) | | | $ | 8.2 | |
2021年と比較して，2022年の特許使用料や他の収入が減少した要因は，2021年第1四半期に規制マイルストーンを実現したため，第三者から許可収入を得なかったためである
私たちは未来に第三者から印税を受け続けると予想している。
販売コストと利回り
販売コストには、私たちの商業製品の製造に関連する原材料、人員、施設、その他のコストが含まれています。これらのコストには，生産材料，我々の製造施設の生産コスト，第三者製造コスト，技術移転無形資産の償却，内部および外部最終配合および包装コストが含まれる。販売コストには、わが製品の販売に応じて第三者に支払う特許権使用料と在庫推定備蓄費用も含まれています。
次の表は私たちの販売コストと毛利率をまとめています:
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| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 総収入 | $ | 2,096.0 | | | $ | 1,846.3 | | | $ | 1,860.5 | | | $ | 249.7 | | | $ | (14.2) | |
| 販売コスト | $ | 483.7 | | | $ | 470.5 | | | $ | 524.3 | | | $ | 13.2 | | | $ | (53.8) | |
| 毛利率 | 76.9 | % | | 74.5 | % | | 71.8 | % | | 2.4 | % | | 2.7 | % |
2021年に比べて2022年の販売コストが増加したのは、主に販売量が増加したためだ。2021年に比べて2022年の毛金利が上昇したのは，主に単位製造コストの低下，在庫備蓄の減少および利益率の高い製品の販売量の増加によるものである。
私たちは今後12ヶ月の毛利率が77.5%~79%になると予想している。
研究と開発
研究開発費には，候補製品の研究·開発に関するコストと，我々が承認した製品に関する上場後の研究承諾がある。研究開発費は主に臨床前と臨床研究、人員を含む
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
臨床製品の生産、品質管理と保証、その他の研究開発活動、施設と監督管理コストに関連する原材料コスト。
我々は，与えられた期間内に行われると予想される研究開発活動を決定することで研究開発費を管理し，科学データ，成功開発の可能性，市場潜在力，利用可能な人的·資本資源，その他の類似した考慮要因に基づいて仕事の優先順位を決定する.我々は，我々の製品ラインと候補製品の開発状況を検討し，必要に応じて我々の業務の将来の成長を最も支援できると考えられる研究開発グループの間で資源を再分配していく.
操業前や資格予審製造活動に関するコストの回収可能性を評価し続けており，回収の可能性が高く，将来の収入が期待できれば，これらの活動に関連するコストを資本化する。関連候補製品のマーケティング申請が適用された規制機関が拒否された場合、候補製品の将来収入の可能性が不確定となり、関連製造コストが研究開発費として支出される。2022年12月31日と2021年12月31日まで、投入前や資格予審の製造活動は在庫に計上されていません。より多くの議論については、上記の“重要会計推定--規制承認前に発生した在庫”を参照されたい。
研究開発費は以下の部分からなる
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| | 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 研究と早期開発 | | $ | 264.3 | | | $ | 213.8 | | | $ | 186.8 | | | $ | 50.5 | | | $ | 27.0 | |
| ROCTAVIAN | | 119.0 | | | 115.1 | | | 116.2 | | | 3.9 | | | (1.1) | |
| その他の承認された製品 | | 115.8 | | | 108.5 | | | 133.7 | | | 7.3 | | | (25.2) | |
| VOXZOGO | | 101.0 | | | 129.3 | | | 130.8 | | | (28.3) | | | (1.5) | |
| BMN 331 | | 29.9 | | | 38.0 | | | 42.2 | | | (8.1) | | | (4.2) | |
| BMN 255 | | 9.0 | | | 8.7 | | | 8.6 | | | 0.3 | | | 0.1 | |
| 他にも | | 10.6 | | | 15.4 | | | 9.8 | | | (4.8) | | | 5.6 | |
| 研究開発費総額 | | $ | 649.6 | | | $ | 628.8 | | | $ | 628.1 | | | $ | 20.8 | | | $ | 0.7 | |
2021年と比較して、2022年の研究開発費が増加し、主な原因は以下の通りである
•研究と早期開発計画の支出増加は，臨床製品の生産，新薬(IND)−支援計画のIND申告と臨床前活動の研究に関するコスト増加が原因である；部分的に相殺された
•2021年第3四半期と第4四半期の規制承認後、製造コストの資本化と規制活動コストの低下により、VOXZOGO関連費用が減少した
2022年に比べて今後一定期間の研究開発費が増加することが予想され，これは主に早期研究や臨床プロジェクトの支出が増加しているためである
販売、一般、行政
販売とマーケティング(S&M)費用には、主に私たちの販売チーム、ブランドマーケティング、患者支援チームの従業員に関する費用、および私たちの候補製品に関する商業化前費用が含まれています。一般·行政(G&A)費用には、主に会社支援やその他の行政費用が含まれ、従業員に関する費用が含まれている。
SG&A料金には以下の費用が含まれている：
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| | 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| S&M料金 | | $ | 450.3 | | | $ | 405.1 | | | $ | 403.4 | | | $ | 45.2 | | | $ | 1.7 | |
| M&A費用 | | 403.7 | | | 354.3 | | | 334.3 | | | 49.4 | | | 20.0 | |
| SG&A料金合計 | | $ | 854.0 | | | $ | 759.4 | | | $ | 737.7 | | | $ | 94.6 | | | $ | 21.7 | |
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
製品別のS&M料金は以下のとおりである
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| | 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
北製品(KuvanとPalynziq) | | $ | 122.7 | | | $ | 124.6 | | | $ | 127.5 | | | $ | (1.9) | | | $ | (2.9) | |
MPS製品(Alduazyme、Naglazyme、Vimizim) | | 104.3 | | | 102.9 | | | 108.1 | | | 1.4 | | | (5.2) | |
| VOXZOGO | | 102.3 | | | 75.1 | | | 34.5 | | | 27.2 | | | 40.6 | |
| ROCTAVIAN | | 73.6 | | | 54.0 | | | 87.3 | | | 19.6 | | | (33.3) | |
| BRINEURA | | 31.4 | | | 36.2 | | | 37.8 | | | (4.8) | | | (1.6) | |
| 他にも | | 16.0 | | | 12.3 | | | 8.2 | | | 3.7 | | | 4.1 | |
| S&M費用総額 | | $ | 450.3 | | | $ | 405.1 | | | $ | 403.4 | | | $ | 45.2 | | | $ | 1.7 | |
2021年と比較して、2022年のS&M費用の増加は、2022年にVOXZOGO商業発射を支援する活動が2021年下半期にEUと米国の規制部門の承認を得て増加したことと、ROCTAVIAN商業発射準備活動の増加が主に原因であり、2022年8月のEUでの条件付き承認と関係がある。
G&A費用の増加は主に解散費，従業員離職福祉，我々の再編計画に関する外部コストおよびより高い法的費用であるが，われわれの遺伝子治療製造施設の維持に関連する遊休工場時間の減少分はこの増加を相殺している。
新製品の発売とグローバルブランドの拡張を支援する準備に伴い、将来的にSG&A費用が増加すると予想されます。
無形資産の償却と対価格および非金融資産の売却収益
無形資産の償却、または対価格と非金融資産の売却収益の列報期間の変化は以下の通りである
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| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
無形資産の償却 | $ | 62.8 | | | $ | 61.9 | | | $ | 62.2 | | | $ | 0.9 | | | $ | (0.3) | |
価格の公正価値変動があるかもしれない | 4.4 | | | 8.0 | | | 4.5 | | | (3.6) | | | 3.5 | |
無形資産の償却とまたは対価格総額 | $ | 67.2 | | | $ | 69.9 | | | $ | 66.7 | | | $ | (2.7) | | | $ | 3.2 | |
| | | | | | | | | |
非金融資産を売却する収益 | $ | 108.0 | | | $ | — | | | $ | 52.8 | | | $ | 108.0 | | | $ | (52.8) | |
無形資産の償却：2021年と比較して、2022年の支出は相対的に横ばい
価格の公正価値変動があるかもしれない：2021年と比較して2022年の支出が減少した理由は，この年に4500万ユーロ相当のマイルストーンが実現したためである。
非金融資産を売却する収益：2021年と比較して、2022年の増加は、2021年にFDAがVOXZOGOを承認したことに関する優先審査証明書(PRV)を2022年第1四半期に販売したためです。PRVに対する交換として，1.1億ドルの総支払額を得た。この金は仲介人費用を差し引いた後、無形資産を売却する収益であることが確認された。
利子収入
我々は、米国政府証券や他の高信用品質の債務証券に現金等価物や投資を投資し、違約や市場リスクを制限する。
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 利子収入 | $ | 18.0 | | | $ | 10.5 | | | $ | 16.6 | | | $ | 7.5 | | | $ | (6.1) | |
2021年と比較して、2022年の利息収入が増加した要因は、より高い金利と総ポートフォリオリターンである。
私たちは今後12ヶ月の利息収入がもっと高くなると予想しているが、これは私たちの現金等価物と投資の金利と収益がより高くなることが予想されるからだ。
利子支出
私たちの利息支出は主に私たちの転換可能な債務から来ている。各期間の利息支出は以下の通りである
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| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 利子支出 | $ | 16.0 | | | $ | 15.3 | | | $ | 29.3 | | | $ | 0.7 | | | $ | (14.0) | |
2021年と比較すると、2022年の利息支出は相対的に横ばいである。私たちの転換可能な債券金利は固定されているので、今後12ヶ月の利息支出は大幅に変動しないと予想される。備考をご参照ください10私たちの転換可能な債務に関するより多くの情報は、添付されている総合財務諸表を参照してください。
その他の収入，純額
各期間の他の収入(支出)純額は以下のとおりである
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| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| その他の収入，純額 | $ | (2.1) | | | $ | 11.8 | | | $ | 7.1 | | | $ | (13.9) | | | $ | 4.7 | |
2021年と比較して，2022年の他の収入(費用)純額が減少した要因は，2021年に受信した保険収益が発生した直接コストを超えていることと，我々の非適格繰延補償(NQDC)計画で保有している資産の公正価値損失である。
所得税準備金
本報告に掲げる期間の所得税準備金(利益)は以下のとおりである
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| 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 vs. 2021 | | 2021 vs. 2020 |
| 所得税準備金 | $ | 8.0 | | | $ | (11.3) | | | $ | (903.0) | | | $ | 19.3 | | | $ | 891.7 | |
2021年と比較して、2022年第1四半期に確認された販売PRVの収入を含む、2022年第1四半期に確認された販売PRVの収入を含む、2022年の所得税支出(利益)が増加した。私たちの2022年と2021年の所得税の支出は、州、連邦、外国の当期税収支出を含み、これらの支出は株式オプションの行使に関連する税収優遇、外国税収控除、連邦孤児薬物相殺と連邦研究開発控除の繰延税金優遇によって相殺される。備考をご参照ください15私たちが添付している連結財務諸表を参照して、より多くの情報を取得してください。
2020年と比較して2021年の運営結果
2021年と2020年を比較した業務結果の検討については、項目を参照72021年12月31日までの年次報告Form 10-Kでは、“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”がある。
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
財務状況、流動性、資本源
私たちの現金、現金等価物、そして投資は以下の通りです
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 | | 変わる |
| 現金と現金等価物 | $ | 724.5 | | | $ | 587.3 | | | $ | 137.2 | |
| 短期投資 | 567.0 | | | 426.6 | | | 140.4 | |
| 長期投資 | 333.9 | | | 507.8 | | | (173.9) | |
| 現金、現金等価物、投資総額 | $ | 1,625.4 | | | $ | 1,521.7 | | | $ | 103.7 | |
私たちは、私たちの商業製品を販売して生産された現金と、私たちの現金、現金等価物と投資を加えて、少なくとも今後12ヶ月の流動性需要を満たすのに十分だと信じています。私たちは経営活動のキャッシュフロー、利用可能な現金と投資残高、および利用可能な循環ローン残高を通じて、より長期的な未来の現金需要と債務を満たすと信じている。もし私たちが私たちの流動性要求を満たすことができなければ、私たちは株式や債務証券、ローン、または協力協定から追加資金を調達する必要があるだろう。例えば、私たちは、私たちの転換可能な債務、将来のマイルストーン支払い、私たちの将来の運営、私たちの製品と現在開発されている候補製品の商業化、臨床前研究と臨床試験、そして潜在的なライセンスと買収を含む追加の融資が必要かもしれません。私たちの融資選択のタイミングと組み合わせは、私たちが私たちの開発プロジェクトにどれだけかかるか、潜在的なライセンスと補充技術、製品と会社を買収するか、あるいは私たちの転換可能な債務を現金で決済するかどうかを含む多くの要素によって変化するかもしれません
インフレ、金利、外貨為替レートの変化、自然災害、新冠肺炎疫病の持続的な影響、サプライチェーンの中断など、現在のマクロ経済環境の状況は、私たちの目標達成能力に影響を与える可能性があることに注目している。しかも、私たちは経済不安と疲弊に直面しているいくつかの国で私たちの製品を販売している。我々は従来、これらの国の顧客から売掛金を受け取ってきたが、現地経済や通貨の持続的な疲弊やさらなる悪化は、これらの国の顧客が私たちの製品を支払うことができない可能性がある。これらの状況を引き続き監視し、私たちの業務が直面するマクロ経済リスクを軽減するために、適宜私たちの業務フローの調整を試みていきます。
2022年と2021年12月31日までの毎年、私たちのキャッシュフローは以下の通りです
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| 2022 | | 2021 | | 2022 vs. 2021 |
| 経営活動が提供する現金純額 | $ | 175.9 | | | $ | 304.5 | | | $ | (128.6) | |
| 投資活動のための現金純額 | $ | (20.0) | | | $ | (366.3) | | | $ | 346.3 | |
| 融資活動のための現金純額 | $ | (18.7) | | | $ | — | | | $ | (18.7) | |
| | | | | |
2021年と比較して，2022年の経営活動で提供される現金純額が減少したのは，顧客から現金を受け取るタイミングや2021年に税金還付を受けていないことが主な原因である。
2021年と比較して、2022年の投資活動のための現金純額が減少したのは、投資純購入量の減少と、2022年第1四半期にPRVを売却した毛収入が1.1億ドルだったことが主な原因だ。
2021年と比較して、2022年の融資活動で使用される純現金が増加したのは、主に2022年に実現した北大販売マイルストーンに関するお金を第三者に支払ったためだが、私たちの株式インセンティブ計画下のより高い奨励部分はこの成長を相殺した。
融資と信用手配
2022年12月31日現在、合計11億ドル(未割引)の転換可能債務は、半年ごとに現金利息の支払いと元金の返済(転換しなければ)により流動性に影響を与える。2022年12月31日に、吾等の負債は、2027年満期の1.250の優先二次交換可能手形(2027年手形)と、2024年満期の0.599%の優先二次交換手形(2024年手形及び2027年手形(以下、手形と略す))とを含み、両替できなければ、それぞれ2027年5月及び2024年8月満期時に現金で返済しなければならない
2018年10月、私たちは2億ドルに達する無担保循環信用手配を締結し、その中に信用証サブ手配とSwingline貸金サブ手配を含む。信用手配は持続的な運営資金需要に資金を提供し、
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
他の一般会社用途。2021年5月には、満期日を2021年10月19日から2024年5月28日に延長し、その他の変化を行う信用手配協定を修正しました。改訂後の信用手配には金融契約が含まれており、最高レバレッジ率と最低金利カバー率を含む。2022年12月31日まで、私たちは期限が切れた未返済金額もなく、信用手配の使用もなく、私たちはすべての契約を守った。
備考をご参照ください10私たちの転換可能な債務と信用スケジュールをさらに議論するために、私たちに添付されている総合財務諸表を参照してください。
材料現金需要
資金承諾
候補製品の研究と早期開発および既存商業製品の持続開発への投資は私たちの経営業績に大きな影響を与えています。設立以来、2022年12月31日まで、私たちの商用製品といくつかの候補製品の研究開発費用は以下の通りである
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| | 計画から始める スタート |
| ROCTAVIAN | | $ | 944.1 | |
| VOXZOGO | | $ | 801.0 | |
| BMN 331 | | $ | 109.9 | |
| BMN 255 | | $ | 34.9 | |
| その他の承認された製品 | | $ | 2,489.0 | |
私たちは私たちのどの製品開発計画を完成させるコストも確実に見積もることができない。私たちは私たちの長期目標を達成するために、現在の長期計画に加えて私たちの支出を増加させる必要があるか選択するかもしれない。これは、私たちの製品の商業化に関連するコストおよび追加の臨床試験、私たちの商業製品製造への投資、私たちの候補製品のための臨床前研究および臨床試験、潜在的ライセンスおよび他の補完技術、製品および会社の買収、ならびに一般企業用途の買収を含む、私たちの資本要件を増加させるかもしれない。また、私たちのどの製品開発計画が完了した時間を正確に見積もることができないか、あるいはいつ私たちのどの製品開発計画から現金純流入を得ることが予想されます。これらの資料を見積もることができない原因については，本年度報告第I部の表格10−K第1 A項の“リスク要因”を参照されたい。
購入とレンタル義務
2022年12月31日現在、約2億255億ドルの購入義務があり、そのうち1億887億ドルは2023年に支払う予定だ。私たちの購入義務は主に正常な業務過程中に活性薬物成分、ある在庫関連物品、ある第三者研究開発サービス、生産サービスと施設建設サービスを調達するために達成した会社の購入承諾と関係がある
2022年12月31日まで、4230万ドルのレンタル支払い義務があり、その中で1200万ドルは今後12ヶ月以内に支払うべきです。備考をご参照ください9賃貸負債の詳細については、添付されている総合財務諸表を参照されたい。
借金があったり
2022年12月31日現在、私たちの総合貸借対照表には1590万ドルが買収関連または対価格があり、2022年第4四半期に北大販売マイルストーンを実現することと関係がある。2022年12月31日の残高はその後、2023年第1四半期に現金で支払われた。備考をご参照ください17この手配の詳細については、添付されている総合財務諸表を参照してください。
2022年12月31日現在、3.815億ドルと2.1億ドルの第三者許可を含む2つの早期開発プロジェクトを含む、合理的で実行可能と考えられる、または支払いが可能とされている7.625億ドルを支払う必要がある。備考をご参照ください18私たちのまたは負債をさらに議論するために、添付の連結財務諸表を参照してください。
未確認税収割引
2022年12月31日現在、税収割引が確認されていない負債は2兆329億ドル。それらの性質のため、私たちは未来の支払い時間を合理的に推定することができない。備考をご参照ください15添付されている総合財務諸表を参照して、私たちの所得税について全面的に検討してください。
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について
私たちは外貨為替レート、金利、そして信用リスクの変化がもたらす可能性のある市場リスクに直面している。何らかのリスクを低減するために，我々のリスク管理計画の一部として，外貨デリバティブヘッジ取引を行い，投資ガイドラインに従い，未返済の売掛金を監視している。
外貨為替リスク
私たちの業務には、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、アジア太平洋地域を含むアメリカとアイルランドでの製造活動、アメリカとアメリカ以外の地域での販売活動が含まれています。そのため、私たちの財務業績は外貨為替レートの変化や私たちが製品を販売する外国市場の疲弊経済状況などの要因の大きな影響を受ける可能性があります。私どもの経営業績はドルと各種外貨(主にユーロ)との間の外貨為替レートの変化の影響を受けています。ドルがこれらの通貨に強くなると、それぞれの外貨で計算される販売と運営費用の相対的な価値が低下する。逆に、これらの通貨に対してドルが弱くなると、これらの販売と運営費用の相対的な価値が増加する。全体的に言えば、私たちは外貨の純受給者なので、私たちはドルが弱くなることから利益を得ていますが、ドルは私たちが大きな取引をしている外貨に対してドルが強くなるという悪影響を受けています。
2022年、私たちの約51%の製品の純売上高は外貨建てで、19%の運営費用(販売コストを含まない)は外貨建てです。通貨レートの変化が私たちの外貨販売と運営費用の純キャッシュフローに与える影響を部分的に緩和するために、私たちは外貨長期契約(長期契約)を締結する可能性があります。私たちはまた、長期契約を使用して、主にユーロ建ての資産と負債の特定の通貨資産と負債をヘッジし、これは減少したが、取引記録日と現金収集または支払い日との間で通貨変動を受けるリスクをなくすことはできない。一般に、これらの契約の市場リスクは、ヘッジ取引の対応する収益および損失によって相殺される。
我々はデリバティブ金融商品を用いて投機取引を行うこともなく、外貨為替レートの変動の影響を完全に相殺することもない。これらの長期契約の取引相手は信用の良い多国籍商業銀行であり、これは取引相手の違約のリスクを最小限に抑える。私たちは定期的に私たちのヘッジ計画を審査し、審査の一部として、その計画を変更することができます。
2022年12月31日まで、未平倉長期契約があり、純名目金額は8.434億ドルです。2022年12月31日現在、外貨為替レートがドルレートに対して10%の不利な変動があると仮定すると、これらの契約がこの日の余剰期限内に受け取る価値を約8320万ドル減少させ、実現すれば、契約残存期間内の収益にマイナス影響を与える。公正価値変動を推定するのは、仮定為替変動が未平倉長期契約に与える影響を測定することによって決定される。本分析では，これらの外貨敏感ツールが指定された予測取引に外貨為替レートの仮定変動が与える影響は考慮していない.我々はこのようなツールの市場リスクが仮説の影響を受けることを定量化する手法を用いており，実際の影響は大きく異なる可能性がある.
2022年12月31日までの全体的な外貨リスクの開放によると、ドルレートの最近の10%の変動は、私たちの外貨純資産と負債の公正価値(私たちの投資と未平倉長期契約を含まない)に約2060万ドルの変化をもたらす可能性があると考えられます。為替レートの変化の影響を受ける可能性のある外貨ベースの取引を継続する予定です。
金利市場リスク
私たちが金利変化によって直面している市場リスクは、主に私たちの現金等価物と販売可能な債務証券を含む私たちのポートフォリオと関連している。政策によると、私たちは投資を格付けの高い信用発行者に置き、どの発行業者の信用開放も制限する。私たちの投資政策が述べたように、私たちは違約リスクと市場リスクを制限することで、私たちが投資する資金の安全性と保証可能性を高めることを求めています。
私たちは、高信用品質の証券に投資し、私たちのポートフォリオを構成することで、任意の投資発行者や保証人の信用格付けの大幅な低下に適切に対応することで、違約リスクを低減します。このポートフォリオは、ポートフォリオの流動性を確保するために、二級または転売市場で活発な有価証券のみを含む。
私たちは4.95億ドル(未割引)の2024年債と6.0億ドル(未割引)の2027年債を持っている。これらの手形の金利は固定されているので、金利上昇に関連したリスクに直面させないだろう。2022年12月31日現在、私たちの転換可能な債券の公正価値は12億ドルです。
2022年12月31日現在、我々のポートフォリオには、経済変動や疲弊に直面している国への重大な開放に向けたいかなる投資も含まれていない。予測性はありませんが、私たちのポートフォリオや2022年12月31日現在の金利によっては、金利が100ベーシスポイント上昇する可能性があると考えられます
私たちのポートフォリオの公正な価値は約630万ドルだ。金利の変化は私たちのポートフォリオの公正な価値に影響を及ぼすかもしれない。しかし、投資が売却されない限り、私たちの総合経営報告書でこのような収益や損失を確認しないか、または投資の公正価値がコストベースよりも低いと判断したのは、信用損失によるものであり、もしあれば、当期の信用損失によって純額を割り当てた他の収入(費用)で報告する
次の表は、2022年12月31日までに利息を発生させることができる投資の予想満期日と平均金利(単位：百万ドル)をまとめています
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| 期日を予想する | | |
| 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | | | 合計する |
| 売却可能な債務証券 | $ | 579.4 | | | $ | 230.7 | | | $ | 81.4 | | | $ | 13.5 | | | $ | 8.2 | | | | | $ | 913.2 | |
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| 平均金利 | 4.2 | % | | 5.1 | % | | 5.1 | % | | 4.9 | % | | 4.3 | % | | | | 4.5 | % |
取引相手信用リスク
我々の金融商品は，デリバティブを含み，取引相手の信用リスクの影響を受けており，全体的な公正価値計測の一部であると考えられる.我々の金融リスク管理政策は、最低信用格付けがA-またはスタンダードプール、ムーディーズまたはホイホマレと同等の格付けを要求する機関との取引を要求することで、デリバティブ取引を制限している。さらに、我々の投資政策は、主に投資レベルの信用格付けを有する機関によって発行され、資産種別および発行者によって期限および集中度を制限するいくつかのタイプの債務および通貨市場ツールに投資を制限する。
項目8.財務諸表と補足データ
本プロジェクトで提出しなければならない資料は，本年度報告表格10-K第IV部分第15項の“証拠物，財務諸表付表”の項の下に掲げる.
項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違
ない。
第9条。制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
本報告で述べた期間終了までの開示制御および手順(“取引法”第13 a-15(E)および15 d-15(E)条で定義されているような)の有効性は、当社の経営陣(最高経営者およびCEOを含む)の監督·参加の下で評価されている。評価によると、我々の最高経営責任者と財務責任者は、2022年12月31日から有効であると結論した
経営陣財務報告内部統制年次報告書
私たちの経営陣は適切な財務報告書の内部統制構造と手続きを構築して維持する責任がある。我々の経営陣(CEOや財務責任者を含む)の監督·参加の下、我々の経営陣は、2022年12月31日現在、取引法規則13 a-15(F)による財務報告に対する内部統制の有効性を評価している。我々の経営陣の評価は、テレデビル委員会(COSO)協賛組織委員会(COSO)内部統制-総合枠組み(2013)が策定した基準に基づいている。
COSO基準によると、我々の経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告書の内部統制が合理的な保証水準で有効であると結論している。
当社の独立公認会計士事務所ピマウェイ会計士事務所は、本年度報告書に含まれる10-K表の財務諸表を監査し、財務報告の内部統制に対する有効性について報告書を発表しました。ピマウェイ会計士事務所の報告は，本年度報告の第8項に表格10−Kの形で組み込まれている。
財務報告の内部統制の変化
私たちが最近完了した四半期内に、私たちは財務報告の内部統制に変化していないが、この用語は、“取引法”の下のルール13 a-15(F)および15 d-15(F)で定義されており、これらの変化は、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性がある。私たちは引き続きテレデビル委員会(COSO)の2013年の内部統制枠組みを使用して組織委員会を後援した。
制御措置の効力範囲
我々の財務報告に対する内部統制は、財務報告の信頼性と公認会計基準に基づいて外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的とした過程である。私たちの財務報告書に対する内部統制は以下の政策と手続きを含む
•私たちの資産に対する私たちの取引と処置を合理的で詳細かつ正確に反映した記録を保存することと関連がある
•公認会計基準に基づいて財務諸表を作成するために取引が必要と記録されていることを確実にするための合理的な保証を提供し、私たちの収支は私たちの経営陣と取締役会の許可のみに基づいて行われる
•当社の財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正な取得、使用、または処理を防止またはタイムリーに発見することができる合理的な保証を提供します。
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.
プロジェクト9 B。その他の情報
ない。
プロジェクト9 Cです。検査妨害に関する外国司法管区の開示
適用されません。
第三部
プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理
本プロジェクトで要求される我々の役員，役員，会社ガバナンスに関する情報は，我々の2023年度株主総会の依頼書における“役員選挙”と“役員”の章を参考にして本節に組み込まれる.
プロジェクト11.役員報酬
本プロジェクトで要求される役員報酬に関する情報は、2023年年度株主総会の依頼書の“役員報酬”の節を参考にして本節に組み込まれます。
プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項
本プロジェクトで要求される我々実益所有者の担保所有権，経営層，関連株主事項に関する情報は，2023年年度株主総会の依頼書における“ある実益所有者と経営層の担保所有権”の節を参考にして本節に組み込まれる.
本プロジェクトで要求される我々の株式補償計画の下で許可されて発行された証券に関する情報は，我々の2023年度株主総会の依頼書における“株式補償計画情報”の節を参考に本節に盛り込む.
第13項：特定の関係及び関連取引、並びに取締役独立性
本プロジェクトで要求されるいくつかの関係、関連取引および取締役独立性に関する情報は、2023年年度株主総会依頼書における“他の取締役会管理情報-関連者、発起人および特定の制御者との取引”、“他の取締役会管理情報-関連者との取引を審査、承認、承認および承認する”および“取締役独立性”の部分を参照することによって本節に組み込まれる。
プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス
本プロジェクトで要求される我々の主要会計士費用とサービスに関する情報は、2023年年度株主総会の依頼書の“独立公認会計士事務所”と題する部分を参考にして本節に組み込まれます。
第IV部
項目15.物証、財務諸表付表 | | | | | |
| ページ |
展示品索引 | 76 |
| 財務諸表 | |
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独立公認会計士事務所報告(ビーマウェイLLPカリフォルニア州サンフランシスコ監査役事務所ID：185) | 83 |
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2022年12月31日と2021年12月31日および2022年12月31日までの3年度の連結財務諸表： | |
合併貸借対照表 | 86 |
連結業務報告書 | 87 |
総合総合収益表(損益表) | 88 |
合併株主権益変動表 | 89 |
統合現金フロー表 | 90 |
連結財務諸表付記 | 91 |
展示品索引 | | | | | | | | |
| 展示品番号 | | 説明する |
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| 2.1 | | 2015年12月23日に日付されたBioMarin製薬会社とAres Trading S.A.との間の終了および移行協定が改訂および再署名され、この協定は、2016年1月7日に、参照によって本明細書に組み込まれた会社の現在の報告8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル2.1として米国証券取引委員会に提出される。機密要求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されている.漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 2.2 | | BioMarin Pharmtics Inc.およびAres Trading S.A.が2015年10月1日に署名した終了および移行協定は、参照によって本明細書に組み込まれた会社の現在の報告8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル2.3として2016年1月7日に米国証券取引委員会に提出された。機密要求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されている.漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 2.3 | | バイオマリン製薬会社とアリス貿易会社との間で2015年12月23日に施行された改正および再署名された終了および移行協定の第1改正案は、2016年12月12日であり、2017年2月27日に会社10-K年報(文書番号000-26727)の添付ファイル2.6として米国証券取引委員会に提出され、引用により本明細書に組み込まれている。機密要求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されている.漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 3.1 | | 再記述されたBioMarin製薬会社登録証明書は、これまで2017年6月12日に会社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル3.2として参照によって本明細書に組み込まれた米国証券取引委員会に提出されている。 |
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| 3.2 | | 改正され再定義された“BioMarin製薬会社規約”は、先に2022年12月21日に会社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル3.1として米国証券取引委員会に提出され、この表は引用によって本明細書に組み込まれている。 |
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| 4.1 | | 当社と受託者である全国協会ウィルミントン信託会社が2017年8月11日に署名した基礎契約は、先に2017年8月11日に米国証券取引委員会に提出され、当社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル4.1として、参照により本明細書に組み込まれている。 |
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| 4.2 | | 第1補足契約は、日付が2017年8月11日であり、会社と全国協会ウィルミントン信託会社が受託者(2024年満期の0.599%高級二次変換可能手形の形態を含む)として、これまで2017年8月11日に会社が現在報告している8-K表(文書番号000-26727)の添付ファイル4.2として参照により本明細書に組み込まれている米国証券取引委員会に提出されている。 |
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| 4.3 | | 受託者であるBioMarin製薬会社と米国銀行全国協会との間の日付が2020年5月14日である契約は、BioMarin製薬会社の2027年満期の高度従属変換可能手形を代表するグローバル手形形式を含み、その添付ファイルAとして、先に2020年5月14日に同社の現在の8−K表報告(文書番号：000−26727)の添付ファイル4.1として同社に提出され、参考として本明細書に組み込まれる。 |
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| 4.4 | | 本明細書は、これまで2020年2月27日に会社年報10-K表(アーカイブ番号：000-26727)の添付ファイル4.6として米国証券取引委員会に提出され、引用により本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.1† | | 取締役および上級管理者賠償協定表は、これまで2016年12月19日に会社現在報告8-K表(アーカイブ番号：000-26727)の添付ファイル10.1として米国証券取引委員会に提出され、引用により本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.2† | | BioMarin Pharmtics Inc.は、2019年8月2日に会社10-Q四半期報告(文書番号000-26727)の添付ファイル10.2として、2019年8月2日に米国証券取引委員会に提出される予定である2019年4月12日に改訂および再記載された2006年従業員株式購入計画を改訂し、再声明した。 |
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| 10.3† | | 2006年5月2日に採択され、2015年4月16日に改訂され再記載された2006年株式インセンティブ計画は、先に2015年6月15日に米国証券取引委員会に提出された会社現在報告8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.1として、参照によって本明細書に組み込まれる。 |
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| 10.4† | | BIOMARIN製薬会社2006年株式インセンティブ計画制限株式単位に関する協議表は、先に2013年5月16日に会社の現在報告されている8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.1として米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれる。 |
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| 10.5† | | BIOMARIN製薬会社2006年株式インセンティブ計画制限株式単位に関する合意改訂表は、これまで2016年12月9日に会社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.1として米国証券取引委員会に提出され、この文書は参照によって本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.6† | | 2005年12月1日に採択され、2009年1月1日に改訂および再記述され、2013年12月19日および2014年10月7日にさらに改訂および再記載されたBioMarin Pharmtics Inc.非限定繰延補償計画は、以前に2014年10月14日に米国証券取引委員会に提出され、会社の現在の8-K報告書(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.2として参照によって本明細書に組み込まれた。 |
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| 10.7† | | ジャン·ジャック·ビナメとの改訂および再署名された雇用協定が2016年12月13日に施行され、先に2016年12月19日に米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた会社の現在の報告書8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.2として提出された。 |
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| 10.8 | | BioMarin製薬会社と第一サントリー製薬有限会社が2004年7月30日に締結したライセンス契約は、2004年11月19日のライセンス契約第1号改正案改正後、2005年3月16日に会社10−K年度報告(文書番号：000−26727)の添付ファイル10.25として米国証券取引委員会に提出され、参照により本明細書に組み込まれる。アメリカ証券取引委員会はこの展示品のいくつかの部分に秘密待遇を与えた。漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 10.9 | | 健賛社と締結された経営協定は，これまで1999年7月6日に米国証券取引委員会に提出され，会社S-1表登録説明書第2号修正案(文書番号333-77701)の10.30号添付ファイルとして引用により本明細書に組み込まれている. |
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| 10.10 | | 2008年1月1日現在、BioMarin製薬会社、Genzyme社とBioMarin/Genzyme有限責任会社との間の製造、マーケティング、販売協定は、会社10-K年間報告(文書番号000-26727)の添付ファイルとして、2008年2月28日に米国証券取引委員会に提出され、参照により本明細書に組み込まれる。アメリカ証券取引委員会はこの展示品のいくつかの部分に秘密待遇を与えた。漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 10.11 | | 改訂·再署名された協力協定日は2008年1月1日であり、BioMarin製薬会社、Genzyme社とBioMarin/Genzyme有限責任会社との間の協力協定は、2008年2月28日に会社10-K年間報告書(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.31として米国証券取引委員会に提出され、参照により本明細書に組み込まれる。アメリカ証券取引委員会はこの展示品のいくつかの部分に秘密待遇を与えた。漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 10.12 | | BioMarin製薬会社、Genzyme社、BioMarin Genetics Inc.およびBioMarin/Genzyme LLCの間で2008年1月1日に署名されたメンバー協定は、参照によって本明細書に組み込まれた2008年2月28日に米国証券取引委員会に以前に提出され、会社10-K年間報告(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.32として添付されている。アメリカ証券取引委員会はこの展示品のいくつかの部分に秘密待遇を与えた。漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 10.13† | | 2012年5月8日に採択されたBioMarin製薬会社2012年インセンティブ計画は、先に2012年5月9日に米国証券取引委員会に提出され、会社の現在の報告書8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.2として、参照によって本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.14† | | 2006年BioMarin製薬会社株式インセンティブ計画の株式オプション協定フォーマット。2012年8月2日に会社10-Q四半期報告書(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.11として米国証券取引委員会に提出され、参考に組み込まれた。 |
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| 10.15† | | BIOMARIN製薬会社の2012年インセンティブ計画株式オプション協議表は，これまで2012年8月2日に会社10−Q四半期報告(文書番号000−26727)の添付ファイル10.13として米国証券取引委員会に提出され，引用により本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.16 | | BioMarin製薬会社は2013年12月17日、その完全子会社カリフォルニア企業センターを通じて、会社10-K年間報告(文書番号000-26727)の添付ファイル10.68として、2014年2月26日に会社10-K年間報告(文書番号000-26727)の添付ファイル10.68として米国証券取引委員会に提出されたカリフォルニア企業センター有限責任会社、SR企業センター一期有限責任会社およびSR企業センターの2期会社を買収することを指示した。 |
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| 10.17† | | BioMarin製薬会社が2014年12月17日に採択した2014年誘導計画は、先に2014年12月23日に米国証券取引委員会に提出され、会社の現在の報告書8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.1として、参照によって本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.18† | | BIOMARIN製薬会社の2014年インセンティブ計画株式オプション協定表は、これまで2015年3月2日に会社年報10-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.60として米国証券取引委員会に提出され、この表は参照によって本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.19† | | BIOMARIN製薬会社の2014年インセンティブ計画制限株式プロトコル表は、これまで2015年3月2日に会社年次報告10-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.61として米国証券取引委員会に提出され、この表は参照によって本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.20† | | 当社の役員(当社最高経営責任者を除く)の改訂及び再採用契約表は2015年6月15日に米国証券取引委員会に提出され、当社の現在8-K表(アーカイブ番号000-26727)の添付ファイル10.2として、この表を参考に本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.21 | | BioMarin製薬会社、メルク社、レイディ博士実験室会社とレディ博士実験室有限会社との間の和解と許可協定は、2015年9月14日であり、先に2015年11月2日に米国証券取引委員会に提出され、会社の10-Q四半期報告(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.2として参照によって本明細書に組み込まれる。アメリカ証券取引委員会はこの展示品のいくつかの部分に秘密待遇を与えた。漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 10.22 | | BioMarin製薬会社，メルク社とPAR製薬会社との間の和解·許可協定は，2017年4月12日であり，先に2017年11月13日に米国証券取引委員会に提出され，会社の10−Q/A四半期報告修正案第1号(文書番号：000−26727)の証拠10.1として引用により本明細書に組み込まれている。アメリカ証券取引委員会はこの展示品のいくつかの部分に秘密待遇を与えた。漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。 |
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| 10.23† | | BIOMARIN Pharmtics Inc.2006年株式インセンティブ計画制限株式単位業績奨励プロトコル表は、これまで2017年2月27日に会社年報10-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.50として米国証券取引委員会に提出され、引用により本文に組み込まれている。 |
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| 10.24† | | 2017年4月10日に可決され、2021年4月5日に改訂されたBioMarin Pharmtics Inc.2017年株式インセンティブ計画は、これまで2022年2月17日に会社S-8表登録説明書(文書番号333-262824)の証拠99.1として米国証券取引委員会に提出され、この表は参照によって本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.25† | | BIOMARIN製薬会社の2017年株式インセンティブ計画株式オプション協議表は，これまで2017年6月12日に会社が現在報告している8−K表(文書番号：000−26727)の添付ファイル10.2として米国証券取引委員会に提出され，引用により本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.26† | | “BioMarin製薬会社2017年持分インセンティブ計画に関する制限株式単位協議表”は、これまで2017年6月12日に会社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.3として米国証券取引委員会に提出され、引用により本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.27† | | “BioMarin製薬会社2017年持分インセンティブ計画に関する制限株式単位形式の業績株奨励協議表”は、これまで2017年6月12日に会社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.4として米国証券取引委員会に提出され、引用により本明細書に組み込まれている。 |
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| 10.28† | | BioMarin製薬会社の独立役員報酬要約は、これまで2022年10月28日に、参照によって本明細書に組み込まれた会社10-Q四半期報告書(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.2として米国証券取引委員会に提出されている。 |
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| 10.29 | | BioMarin Pharmtics Inc.が借り手として、米国銀行が行政代理として、揺動限度額融資者および貸手として、信用貸付発行元および貸手としてのシティバンクの信用協定であり、日付は2018年10月19日であり、先に2019年2月28日に米国証券取引委員会に提出され、会社10-K年間報告(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.48として、参照によって本明細書に組み込まれる。 |
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| 10.30 | | 2021年5月28日にBioMarin Pharmtics Inc.が借り手として、米国銀行が行政代理、揺動限度額貸手および貸手として、シティバンクを信用証発行元として、および貸手が貸手と締結した信用協定の第1の修正案は、先に2021年7月30日に米国証券取引委員会に提出され、会社10-Q四半期報告(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.1として、引用によって本明細書に組み込まれる。 |
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| 10.31† | | 2019年6月4日に採択された改正および再起動されたBioMarin製薬会社非限定延期補償計画第1修正案は、先に2019年8月2日に米国証券取引委員会に提出され、参照により本明細書に組み込まれた会社10-Q四半期報告書(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.1として提出された。 |
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| 10.32† | | 2021年10月5日に採択されたBioMarin製薬会社非限定延期補償計画の改訂及び再改訂の第2改正案は、先に2022年2月25日に米国証券取引委員会に提出され、参照により本明細書に組み込まれた会社年間報告10-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル10.32として提出された。 |
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| 10.33 | | 礼来会社、BioMarin製薬会社とBioMarin International Ltd.との間の資産購入協定は、2022年2月8日であり、先に2022年4月29日に米国証券取引委員会に提出され、会社10-Q四半期報告(文書番号000-26727)の添付ファイル10.1として本明細書に組み込まれている。本展覧会の一部の内容は省略されている。それらは材料でもなく、登録者が個人または機密とみなすタイプでもないからである。 |
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| 10.34† | | 2022年10月4日に可決されたBioMarin製薬会社の非限定的延期補償計画の改訂および再改訂の第3の修正案は、2022年10月28日に、参照によって本明細書に組み込まれる会社10-Q四半期報告書(文書番号000-26727)の添付ファイル10.1として米国証券取引委員会に提出される予定である。 |
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| 10.35†* | | BioMarin製薬会社の2017年株式インセンティブ計画に関する非従業員取締役制限株式単位の合意フォーマット。 |
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| 10.36†* | | BioMarin製薬会社の2017年持分インセンティブ計画に関する制限株式単位の合意フォーマット。 |
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| 10.37†* | | BioMarin製薬会社の2017年株式インセンティブ計画の株式オプション協定フォーマット。 |
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| 21.1* | | BioMarin製薬会社の子会社です |
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| 23.1* | | BioMarin製薬会社の独立公認公認会計士事務所ピマウェイ会計士事務所の同意を得た。 |
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| 24.1* | | 授権書(この報告書の署名ページに含まれる) |
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| 31.1* | | 改正された1934年証券取引法第13 a-14(A)/15 d-14(A)条に基づいて最高経営責任者証明書が発行される。 |
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| 31.2* | | 1934年に改正された証券取引法第13 a-14(A)/15 d-14(A)条に基づいて首席財務官を認証する。 |
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| 32.1* | | 2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務官の認証。本証明書は本報告とともに提供され，2002年の“サバンズ−オキシリー法案”に要求された範囲を除いて，改正された“1934年証券取引法”第18節の規定に基づいて提出されたとみなされてはならない。 |
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| 101.INS | | XBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない。 |
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| 101.書院 | | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 |
| | |
| 101.カール | | XBRL分類拡張計算文書を連結する |
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| 101.def | | インラインXBRL分類拡張Linkbaseの定義 |
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| 101.介護会 | | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する |
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| 101.Pre | | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションリンク文書 |
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| 104 | | 2022年12月31日までのForm 10-K四半期報告書に表紙されたXBRLタグは、イントラネットXBRL文書に埋め込まれています。 |
*同封のアーカイブ
管理契約または補償計画または手配
本報告添付ファイル101は、XBRL(拡張可能商業報告言語)形式で作成された文書である：(1)2022年12月31日と2021年12月31日までの総合貸借対照表、(2)2022年、2022年、2021年および2020年12月31日までの総合経営表、(3)2022年、2022年、2021年および2020年12月31日までの総合損益表、(4)2022年、2022年、2021年および2020年12月31日までの総合株主権益表、(5)2022年、2022年、2021年および2021年12月31日までの統合現金流動表(六)連結財務諸表の付記。
項目16.表格10-Kの概要
ない。
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した。
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| バイオマリン製薬会社です |
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| 日付：2023年2月27日 | 差出人： | | /S/ブライアン·R·ミュラー |
| | | ブライアン·R·ミュラー
執行副総裁、財務兼首席財務官 |
添付ファイル24.1
授権依頼書
以下の署名の各個人は、Jean-Jacques BienaiméおよびBrian R.Mueller、彼または彼女の事実代理人を構成し、指定し、任意およびすべての身分で彼または彼女の代わりに、Form 10-K報告書の任意の修正に署名し、証拠物および他の関連文書と共に米国証券取引委員会に提出し、ここで上記のすべての事実代理人を承認し、確認するか、またはその代わりに、本表によって行動することができることを確認する。
1934年の証券取引法の要求によると、本報告は、次の日に登録者として次の日に署名された | | | | | | | | | | | | | | |
| サイン | | タイトル | | 日取り |
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| /S/ジャン-ジャック·ビナイム | | 会長兼最高経営責任者
(首席行政主任) | | 2023年2月27日 |
| ジャン·ジャック·ビナメ | | |
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| /S/ブライアン·R·ミュラー | | 執行副総裁、財務兼首席財務官 (首席財務官) | | 2023年2月27日 |
| ブライアン·R·ミュラー | | |
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| /S/Erin Burkhart | | グループ副首席会計官総裁
(首席会計主任) | | 2023年2月27日 |
| エリン·バークハート | | |
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| /S/Mark J.Ales | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| マーク·J·アレス | | |
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| /S/エリザベス·マッキー·アンダーソン | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| エリザベス·マッキー·アンダーソン | | |
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| /S/Willard H.Dere，M.D. | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| ウィラード·H·ディール医学博士 | | |
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| /S/エレーン·J·ヘレン | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| エレーン·J·ヘレン | | |
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| /S/MYKIN Ho | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| 何ドルですか | | |
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| ロバート·J·ホン·バッハ | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| ロバート·J·ホン·バッハ | | |
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| /S/V.Bryan Lawlis | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| V.Bryan Lawlis | | |
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| /リチャード·A·マイヤー | | 独立役員を筆頭にする | | 2023年2月27日 |
| リチャード·A·マイヤー | | |
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| /S/David·ピット | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| デヴィッド·ピート | | |
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| /S/Dennis J.Slamon | | 役員.取締役 | | 2023年2月27日 |
| デニス·J·スリモン | | |
バイオマリン製薬会社です
連結財務諸表索引 | | | | | |
| ページ |
独立公認会計士事務所報告(ビマウェイ有限責任会社、カリフォルニア州サンフランシスコ、会社ID：185) | 83 |
2022年12月31日と2021年12月31日および2022年12月31日までの3年度の連結財務諸表： | |
合併貸借対照表 | 86 |
連結業務報告書 | 87 |
総合総合収益表(損益表) | 88 |
株主権益合併報告書 | 89 |
統合現金フロー表 | 90 |
連結財務諸表付記 | 91 |
株主や取締役会に
BioMarin製薬会社：
連結財務諸表に対するいくつかの見方
BioMarin製薬会社とその子会社(当社)が2022年12月31日までと2021年12月31日までの連結貸借対照表，2022年12月31日までの3年間の毎年の関連総合経営表，包括収益(赤字)，株主権益とキャッシュフロー，および関連付記(総称して総合財務諸表と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は、すべての重要な面で、会社の2022年12月31日と2021年12月31日までの財務状況、および2022年12月31日までの3年間の毎年の経営結果と現金流量を公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。
我々はまた、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に基づき、次の基準に基づいて、会社が2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査した内部統制--統合フレームワーク(2013)テレデビル委員会後援組織委員会が発表した報告書と，我々の2023年2月27日の報告書は，社内財務報告の内部統制の有効性について保留されていない意見を示した。
意見の基礎
これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいてこのような連結財務諸表に意見を発表することだ。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
重要な監査事項
以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会が監査委員会に伝達または要求する当期総合財務諸表監査によって生じる事項を指すことである：(1)総合財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することはない。
アドゥラシミ製品販売に関する可変対価格の評価
総合財務諸表付記1と付記12に記載されているように、2022年12月31日までの年間で、Alduazyme純製品収入は1.28億ドルであることが確認された。セノフィとの合意によると、セノフィの販売量によると、同社はセノフィの全世界の純売上高の39.5%~50%の支払いを受ける。同社はセノフィがAlduazymeを売却して獲得する権利があると予想される金額に基づいてこの可変対価格を推定している。同社は製品の性能義務を履行する際に、製品がセノフィに運ばれ、必要なすべての品質管理証明書を完成させた場合、この収入を確認した。
Alduazyme製品の純収入に関連する可変対価格の評価を重要な監査事項として決定します。セノフィ予測販売量と1本あたりの平均価格を評価するための重要な仮定は、既存の支持証拠の性質がセノフィ販売予測および歴史的販売および価格データに限定されているため、高い主観的監査人の判断に関連する。これらのキー仮説の変化はAlduazymeの純製品収入に大きな影響を与える可能性がある。
以下は私たちがこの重要な監査問題を解決するために実行した主な手続きだ。設計を評価し，Alduazyme製品純収入プロセスに関するある内部制御の動作効果を会社が確認したことをテストした。これにはセノフィ販売量と推定変数の1本あたりの平均価格の予測を制御することが含まれています
掛け値をつける。我々は，セノフィが販売している1本あたりの実際の販売量と価格を歴史的に推定された販売量と価格と比較することにより，同社が可変対価格を推定する能力を評価した。また同社のセノフィの将来の販売量と1本あたりの平均価格の当期予測をセノフィの歴史的販売量と1本当たりの価格と比較した。これらのキー仮説の変化が会社の可変対価格推定に与える影響を評価するために敏感性分析を行った。
/s/ ピマウェイ会計士事務所
2002年以来、私たちは同社の監査役を務めてきた。
カリフォルニア州サンフランシスコ
2023年2月27日
株主や取締役会に
BioMarin製薬会社：
財務報告の内部統制については
BioMarin製薬会社とその子会社(当社)の2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査しました内部統制--統合フレームワーク(2013)テレデビル委員会が主催して委員会が発表された。2022年12月31日現在、当社はすべての重要な面で財務報告に対する有効な内部統制を維持しており、その根拠は内部統制--統合フレームワーク(2013)テレデビル委員会が主催して委員会が発表された。
我々はまた、米国上場会社会計監督委員会(PCAOB)の基準に従って、当社の2022年12月31日と2021年12月31日までの総合貸借対照表を監査し、2022年12月31日までの3年間の各年度の関連総合経営報告書、総合収益(損失)、株主権益と現金流量および関連付記(総称して総合財務諸表と呼ぶ)を監査し、2023年2月27日の報告でこのなどの総合財務諸表に対して無保留意見を表明した。
意見の基礎
当社経営陣は、効果的な財務報告内部統制を維持し、付随する経営陣財務報告内部統制年次報告に含まれる財務報告内部統制の有効性の評価を担当する。私たちの責任は私たちの監査に基づいて、会社の財務報告書の内部統制に意見を述べることです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務報告の有効な内部統制がすべての重要な面で維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する。我々の財務報告の内部統制の監査には、財務報告の内部統制を理解すること、重大な弱点があるリスクを評価すること、評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計と運営有効性を評価することが含まれる。私たちの監査はまた、私たちがこのような状況で必要だと思う他の手続きを実行することを含む。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
財務報告の内部統制の定義と限界
会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制には、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われる。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する。
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.
/s/ピマウェイ法律事務所
カリフォルニア州サンフランシスコ
2023年2月27日
バイオマリン製薬会社です
合併貸借対照表
2022年12月31日と2021年12月31日
千ドルで1株当たりの金額は含まれていません
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| 2022年12月31日 | | December 31, 2021 ⁽¹⁾ |
| 資産 | | | |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 724,531 | | | $ | 587,276 | |
| 短期投資 | 567,006 | | | 426,599 | |
| 売掛金純額 | 461,316 | | | 373,399 | |
| 在庫品 | 894,083 | | | 776,669 | |
| その他流動資産 | 104,521 | | | 110,442 | |
| 流動資産総額 | 2,751,457 | | | 2,274,385 | |
| 非流動資産： | | | |
| 長期投資 | 333,835 | | | 507,793 | |
| 財産·工場·設備·純価値 | 1,073,366 | | | 1,035,461 | |
| 無形資産、純額 | 338,569 | | | 388,652 | |
| 商誉 | 196,199 | | | 196,199 | |
| 繰延税金資産 | 1,505,412 | | | 1,450,161 | |
| その他の資産 | 176,236 | | | 152,121 | |
| 総資産 | $ | 6,375,074 | | | $ | 6,004,772 | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 売掛金と売掛金 | $ | 572,959 | | | $ | 498,265 | |
| 短期または割引があります | 15,925 | | | 48,232 | |
| 流動負債総額 | 588,884 | | | 546,497 | |
| 非流動負債： | | | |
| 長期転換可能な債務、純額 | 1,083,019 | | | 1,079,077 | |
| 長期的あるいは掛け値がある | — | | | 15,167 | |
| その他長期負債 | 100,015 | | | 98,362 | |
| 総負債 | 1,771,918 | | | 1,739,103 | |
| 株主権益： | | | |
普通株、$0.001額面：500,000,000ライセンス株；186,250,719そして183,912,514発行と発行の株式 | 186 | | | 184 | |
| 追加実収資本 | 5,404,895 | | | 5,191,502 | |
| 非限定繰延給与計画が保有する会社普通株 | (8,859) | | | (9,689) | |
| その他の総合収益を累計する | (3,867) | | | 14,432 | |
| 赤字を累計する | (789,199) | | | (930,760) | |
| 株主権益総額 | 4,603,156 | | | 4,265,669 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 6,375,074 | | | $ | 6,004,772 | |
(1)2021年12月31日の一部の残高は、2022年第3四半期に発見された非実質的なエラーに訂正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
付記はこれらの総合財務諸表の不可分の一部である。
バイオマリン製薬会社です
連結業務報告書
2022年、2021年、2020年12月31日までの年度
(単位は千ドル、1株を除く)
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| 2022 | | 2021 | | 2020 (1) |
| 収入： | | | | | |
| 製品純収入 | $ | 2,042,025 | | | $ | 1,783,498 | | | $ | 1,805,861 | |
| 特許使用料その他の収入 | 54,014 | | | 62,777 | | | 54,594 | |
| 総収入 | 2,096,039 | | | 1,846,275 | | | 1,860,455 | |
| 運営費用： | | | | | |
| 販売コスト | 483,669 | | | 470,515 | | | 524,272 | |
| 研究開発 | 649,606 | | | 628,793 | | | 628,116 | |
| 販売、一般、行政 | 854,009 | | | 759,375 | | | 737,669 | |
| 無形資産の償却や掛け値がある | 67,193 | | | 69,933 | | | 66,658 | |
| 非金融資産を売却して得た純額 | (108,000) | | | — | | | (52,820) | |
| 総運営費 | 1,946,477 | | | 1,928,616 | | | 1,903,895 | |
| 営業収入(赤字) | 149,562 | | | (82,341) | | | (43,440) | |
| | | | | |
| 利子収入 | 18,034 | | | 10,482 | | | 16,610 | |
| 利子支出 | (15,970) | | | (15,337) | | | (29,309) | |
| その他の収入，純額 | (2,050) | | | 11,846 | | | 7,142 | |
| 所得税前収入 | 149,576 | | | (75,350) | | | (48,997) | |
| 所得税準備金 | 8,015 | | | (11,270) | | | (903,026) | |
| 純収益(赤字) | $ | 141,561 | | | $ | (64,080) | | | $ | 854,029 | |
| 1株当たりの収益(損失)、基本 | $ | 0.76 | | | $ | (0.35) | | | $ | 4.72 | |
| 薄めて1株当たりの収益 | $ | 0.75 | | | $ | (0.35) | | | $ | 4.50 | |
| 加重平均は普通株式を発行し、基本株は | 185,266 | | | 182,852 | | | 180,804 | |
| 加重平均は普通株式を発行し、希釈した後 | 188,963 | | | 182,852 | | | 191,678 | |
(1)2020年12月31日のある金額は、2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りを是正するために修正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
付記はこれらの総合財務諸表の不可分の一部である。
バイオマリン製薬会社です
総合総合収益表(損益表)
2022年、2021年、2020年12月31日までの年度
(単位：千ドル)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 (1) |
| 純収益(赤字) | | $ | 141,561 | | | $ | (64,080) | | | $ | 854,029 | |
| その他の全面収益(損失)： | | | | | | |
| 売却可能な債務証券： | | | | | | |
期間内に発生した未実現保有収益(損失)，純額 ドルの税収影響3,247, $1,596と$(227)、別々に | | (10,720) | | | (5,262) | | | 749 | |
差し引く：純収益(赤字)に再分類し、税収影響を差し引く $0, $0と$(127)、別々に | | — | | | — | | | 425 | |
| 未達成保有収益(赤字)の純変化，税後純額 | | (10,720) | | | (5,262) | | | 324 | |
| キャッシュフローのヘッジ： | | | | | | |
期間内に発生した未実現保有収益(損失)、税収影響純額#ドルを差し引く0提出期間すべて | | 29,045 | | | 34,379 | | | (23,462) | |
差し引く：純収益(赤字)に再分類し、税収影響純額#ドルを差し引く0提出期間すべて | | 36,624 | | | (1,454) | | | 13,180 | |
| 未達成保有収益(赤字)の純変化，税後純額 | | (7,579) | | | 35,833 | | | (36,642) | |
| | | | | | |
| 他にも | | — | | | — | | | 15 | |
| その他総合収益(損失)、税引き後純額 | | (18,299) | | | 30,571 | | | (36,303) | |
| 総合収益(赤字) | | $ | 123,262 | | | $ | (33,509) | | | $ | 817,726 | |
(1)2020年12月31日の純収入は2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りに訂正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
付記はこれらの総合財務諸表の不可分の一部である。
バイオマリン製薬会社です
合併株主権益報告書
2022年、2021年、2020年12月31日までの年度
(千ドル単位、千株単位) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 普通株式，期初残高 | 183,913 | | | 181,741 | | | 179,838 | |
| 持分インセンティブ計画下の発行 | 2,338 | | | 2,172 | | | 2,421 | |
| 普通株買い戻し | — | | | — | | | (518) | |
| 普通株式、期末残高 | 186,251 | | | 183,913 | | | 181,741 | |
| | | | | |
| 株主権益総額·期初残高 | $ | 4,270,740 | | | $ | 4,106,002 | | | $ | 3,122,381 | |
非実質的誤りの是正に関する調整(1) | (5,071) | | | (5,071) | | | — | |
| 調整後の期初残高 | 4,265,669 | | | 4,100,931 | | | 3,122,381 | |
| 普通株： | | | | | |
| 期初残高 | 184 | | | 182 | | | 180 | |
| 株式インセンティブ計画の下での発行，税引き後純額 | 2 | | | 2 | | | 2 | |
| 期末残高 | 186 | | | 184 | | | 182 | |
| 追加実収資本： | | | | | |
| 期初残高 | 5,191,502 | | | 4,993,407 | | | 4,832,707 | |
| 株式インセンティブ計画の下での発行，税引き後純額 | 14,328 | | | 3,389 | | | 27,275 | |
| 株に基づく報酬 | 199,895 | | | 194,856 | | | 183,547 | |
| 普通株買い戻し | — | | | — | | | (50,000) | |
| NQDC保有普通株変動状況 | (830) | | | (150) | | | (122) | |
| 期末残高 | 5,404,895 | | | 5,191,502 | | | 4,993,407 | |
| 在庫株： | | | | | |
| 期初残高 | — | | | — | | | — | |
| 在庫株を購入する | — | | | — | | | (50,000) | |
| 在庫株が廃棄される | — | | | — | | | 50,000 | |
| 期末残高 | — | | | — | | | — | |
| NQDCが保有する会社普通株： | | | | | |
| 期初残高 | (9,689) | | | (9,839) | | | (9,961) | |
| NQDC保有普通株変動状況 | 830 | | | 150 | | | 122 | |
| 期末残高 | (8,859) | | | (9,689) | | | (9,839) | |
| その他の総合収益(損失)： | | | | | |
| 期初残高 | 14,432 | | | (16,139) | | | 20,164 | |
| その他全面収益(赤字) | (18,299) | | | 30,571 | | | (36,303) | |
| 期末残高 | (3,867) | | | 14,432 | | | (16,139) | |
| 累積赤字： | | | | | |
| 期初残高 | (925,689) | | | (861,609) | | | (1,720,709) | |
| 非実質的誤りの是正に関する調整 | (5,071) | | | (5,071) | | | — | |
| 調整後の期初残高 | (930,760) | | | (866,680) | | | (1,720,709) | |
純収益(赤字)(1) | 141,561 | | | (64,080) | | | 854,029 | |
| 期末残高 | (789,199) | | | (930,760) | | | (866,680) | |
| 株主権益総額·期末残高 | $ | 4,603,156 | | | $ | 4,265,669 | | | $ | 4,100,931 | |
(1)2021年12月31日と2020年12月31日までの年度は、2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りを訂正した。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
付記はこれらの総合財務諸表の不可分の一部である。
バイオマリン製薬会社です
統合現金フロー表
2022年、2021年、2020年12月31日までの年度
(単位：千ドル) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 (1) |
| 経営活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 純収益(赤字) | $ | 141,561 | | | $ | (64,080) | | | $ | 854,029 | |
| 純収益(損失)を経営活動に提供する現金純額に調整する： | | | | | |
| 減価償却および償却 | 101,969 | | | 108,039 | | | 105,172 | |
| 非現金利子支出 | 4,117 | | | 4,146 | | | 16,511 | |
| 投資割増償却 | 3,043 | | | 5,155 | | | 567 | |
| 株に基づく報酬 | 196,308 | | | 197,263 | | | 189,711 | |
| 非金融資産を売却して得た純額 | (108,000) | | | — | | | (52,820) | |
| 在庫準備金は、株による報酬を差し引いた純額 | — | | | — | | | 75,609 | |
| 所得税を繰延する | (52,087) | | | (15,608) | | | (889,993) | |
| 為替損失を実現しない | (14,287) | | | (1,810) | | | 8,011 | |
| 価格の公正な価値の非現金変動があります | 1,704 | | | 8,026 | | | 4,500 | |
| 他にも | (2,043) | | | (2,629) | | | (997) | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | | | |
| 売掛金純額 | (82,033) | | | 65,574 | | | (59,035) | |
| 在庫品 | (68,264) | | | (35,060) | | | (61,151) | |
| その他流動資産 | 7,822 | | | 29,760 | | | 18,312 | |
| その他の資産 | (19,859) | | | (6,593) | | | (29,007) | |
| 売掛金やその他の短期負債 | 59,018 | | | 15,689 | | | (87,025) | |
| その他長期負債 | 6,933 | | | (3,336) | | | (7,029) | |
| 経営活動が提供する現金純額 | 175,902 | | | 304,536 | | | 85,365 | |
| 投資活動によるキャッシュフロー： | | | | | |
| 家屋·工場·設備を購入する | (120,959) | | | (95,578) | | | (114,312) | |
| 投資の満期日と販売 | 619,995 | | | 691,049 | | | 555,834 | |
| 購入投資 | (611,809) | | | (937,143) | | | (529,663) | |
| 非金融資産を売却して得られる収益 | 103,325 | | | — | | | 67,159 | |
| 無形資産を購入する | (10,581) | | | (23,647) | | | (23,207) | |
| 転換手形投資 | — | | | — | | | (8,709) | |
| 他にも | — | | | (994) | | | (723) | |
| 投資活動のための現金純額 | (20,029) | | | (366,313) | | | (53,621) | |
| 資金調達活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 持分インセンティブ計画に基づいて奨励金の収益を行使する | 69,333 | | | 49,194 | | | 71,913 | |
| 配当金の株式純額決済に関する支払済み税 | (54,283) | | | (45,805) | | | (44,638) | |
| 普通株買い戻し | — | | | — | | | (50,000) | |
| 転換可能な優先二次手形発行で得られた金、純額 | — | | | — | | | 585,752 | |
| 転換可能な債務を償還する | — | | | — | | | (374,991) | |
| | | | | |
| 対価格の支払いがあります | (31,095) | | | — | | | — | |
| 融資リース元金償還 | (2,605) | | | (3,039) | | | (6,918) | |
| 他にも | — | | | (398) | | | — | |
| 融資活動提供の現金純額 | (18,650) | | | (48) | | | 181,118 | |
| 為替レート変動が現金に与える影響 | 32 | | | (57) | | | (1,150) | |
| 現金および現金等価物の純増加(減額) | 137,255 | | | (61,882) | | | 211,712 | |
| 現金と現金等価物： | | | | | |
| 期日の初め | 587,276 | | | 649,158 | | | 437,446 | |
| 期末 | $ | 724,531 | | | $ | 587,276 | | | $ | 649,158 | |
| 補足キャッシュフロー開示： | | | | | |
| 利子を支払う現金 | $ | 10,281 | | | $ | 10,395 | | | $ | 12,178 | |
| 所得税の現金を納める | $ | 54,372 | | | $ | 18,153 | | | $ | 8,977 | |
| 非現金投資と融資活動の補完的なキャッシュフロー開示： | | | | | |
| 固定資産に関する売掛金と売掛金の減少 | $ | (1,482) | | | $ | (4,749) | | | $ | (5,184) | |
| 無形資産に関する売掛金と売掛金の増加(減少) | $ | 742 | | | $ | 9,428 | | | $ | (292) | |
(1)2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りを是正するために、2020年12月31日の一部の残高を修正した。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
付記はこれらの総合財務諸表の不可分の一部である。
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(1) 業務概要と重要会計政策
運営の性質
BioMarin製薬会社は1997年に設立され，遺伝子発現による生活の変化に取り組む世界的なバイオテクノロジー会社である。同社は遺伝病の根本的な原因に対する的確な療法を開発·販売している。同社の強力な研究と開発能力は稀な遺伝病患者に多種の革新的な商業療法をもたらした。同社の独特な薬物発見方法はすでに様々な商業、臨床と臨床前候補薬物を産生し、これらの薬物は重大な満足されていない医療需要を満たし、生物学に対して非常に良い理解があり、そして初めて発売あるいは既存の治療方案よりも大きなメリットを提供する機会を提供した。ROCTAVIAN(前身はvaloctocogene roxparvovec)は2022年8月24日に欧州連合(EU)で条件付き上場承認を得た。
陳述の基礎
これらの総合財務諸表は、BioMarinおよびその完全子会社の勘定を含む米国公認会計原則(米国公認会計原則)および米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)のForm 10-K年次報告に関する規則および規定に基づいて作成されている。すべての会社間取引はキャンセルされた。経営陣は，本10−K表年次報告提出日までの会社の活動を評価し，貸借対照表日以降，本年度報告を10−K表で提出するまで，後続事件や取引は発生しなかったと結論した。
実質的でない誤りを正す
2022年第3四半期に、会社はLambert-Eaton筋無力症候群の治療のための商業製品Firdapseの世界的権利を2020年1月に販売した後、第三者の未記録の金額を借りていることを認識した。会社は上記の誤りの重要性を定性的と定量的な観点から評価した。上記の評価に基づき、当社は、米国証券取引委員会従業員会計公告第108，C号の要求を考慮して、当該エラーはどの個人の当期又は前期にも重大ではなく、当社の財務業績傾向に影響を与えることもないと考えている今年度の財務諸表における誤報を定量化する際には前年度の誤報の影響を考慮すべきであるそれは.エラーが現在または以前に発表された財務諸表に与える影響は大きくないが、会社は添付されている総合貸借対照表、経営報告書、全面収益表、および株主権益表を修正した。そこで、2020年の純収入を削減し、2020年の累積赤字残高を1ドル増加させたことを修正した5.1百万ドルです。したがって、これは2021年12月31日のいくつかの残高に次のような影響を与える：売掛金と売掛金は#ドル増加する6.7百万ドルで株主資本総額が減少しました5.1100万ドル繰延税金資産$に増加します1.1100万ドルで他の資産よりも$が増加しました0.4100万ドル、その他の長期負債は減少#ドル0.1百万ドルです。
予算の使用
米国公認会計原則は、企業の総合財務諸表および関連開示における報告書の金額に影響を与える推定および仮定を要求する。これらの推定は、現在の事件や会社が将来取る可能性のある行動に対する経営陣の最適な理解に基づいているが、実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。連結財務諸表は、経営陣が公平な集計結果のために必要と考えている正常で恒常的なすべての調整を反映している。
重大会計政策
現金と現金等価物
当社は購入日の原始満期日が三ヶ月以下の高流動性投資を現金等価物と見なしています。
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
有価証券と非有価証券
有価証券
当社は、購入時にその債務と持分証券投資の適切な分類を決定し、各報告期間にこのような指定を再評価する。同社は、各ツールの関連契約満期日及び現在の業務における獲得可能性に基づいて、購入時の元の満期日が3ヶ月を超える債務及び持分証券を短期又は長期投資に分類する
すべての有価証券は販売可能な証券に分類される。債務証券を公正に市場価値によって計量と記録することができ、損益を会社の総合貸借対照表の累積その他の全面収益(AOCI)に計上することは実現されていないが、信用損失による公正価値はコスト基礎より低いいかなる低下も除外し、もしあれば、今期は信用損失を通じて純額を支出した他の収入(支出)の中で報告する。各報告期間内に、各セキュリティレベルで減値評価が行われる。1つの投資の公正価値が貸借対照表の日のコストよりも低い場合、減値が信用損失に関連しているかどうかを判断し、もしそうであれば、減値損失は、その投資のその日の剰余コストと公正価値との差額に等しい収益で確認される。
非流通株証券
当社は権益法投資以外に、公正価値がいつでも決定できる場合は、公正な市価によって権益証券投資を記録する。簡単に公正な価値を決定できる権益証券がなく、同一発行者に対して同じ或いは類似した投資の秩序ある取引に見られる価格変動によって調整されたコストから減値(あればある)を引いた計量選択入金。株式証券への投資は、会社総合貸借対照表の他の資産に記録されている。未実現収益と損失は他の収入(費用)，純額で報告されている。同社は定期的にその非上場株式証券の減値指標を審査している。
在庫品
商業在庫
会社はコストと可変現純値の中の低い者で在庫を推定し、平均コスト法を用いて在庫コストを確定した。同社は四半期ごとにその在庫レベルを分析して時代遅れの状況を確定し、もし必要であれば、在庫のコストベースがその予想可変純値を超える場合、あるいは在庫数量が予想需要を超えた場合、在庫を可変現純値に調整する。会社がコストがその現金化可能な純価値を超えると判断した場合、それによって生じる調整は、総合経営報告書において販売コストであることを確認する。
監督管理部門が承認する前に生産した在庫
候補製品が将来商業化される可能性があり、管理層が最終監督管理承認に関連する重大な不確実性が著しく減少し、当社が将来経済効果を達成することが予想されると考えた場合、当社は監督管理承認前に操業前または資格予審製造コストを資本化する。製品を発売しようとする時に資本化された在庫については、その時に得られる情報に基づいて、候補製品の薬物開発と監督管理承認過程における現在の状態、関連する肝心な臨床試験の結果、監督管理申請を提出する前に関連監督機関と開催された会議の結果、歴史経験、承認過程の潜在的な障害、例えば製品の安全性或いは有効性、及び商業化と市場傾向を含む多くの要素が考慮されている。もし監督管理当局がその後、その最終決定の前に追加要求を提出し、それによって予想される監督管理審査時間を延長し、製品が需要予測を修正する前に満期になった場合、投入前の在庫コストは販売コストに計上される。マーケティング申請が最終的に適用される規制機関が拒否され、投入前在庫が商業用途に使用できない場合、投入前在庫コストは研究開発(R&D)に計上される。
不動産·工場および設備
物件、工場及び設備は減価償却累計を差し引いた歴史的コストで帳簿に記載されている。減価償却は，関連推定耐用年数を直線法で計算し，次の表に示す。重大な増加と改善は資本化され、修理とメンテナンスは発生時に費用を計上する。不動産、工場と設備の減価償却は販売、研究開発と販売コスト、一般と行政費用を適宜計上する(SG&A)
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
運営報告書。後日他の用途のない特定の研究開発プロジェクトのために購入した物件や設備は，発生時に研究開発費を計上し，総合経営報告書に記入する。
| | | | | |
| 賃借権改善 | 資産寿命やレンタル期間が短い |
| 建築と改善 | 20至れり尽くせり50年.年 |
| 製造と実験室装置 | 5至れり尽くせり15年.年 |
| コンピュータハードウェアとソフトウェア | 3至れり尽くせり7年.年 |
| オフィス家具と設備 | 5年.年 |
| 土地改良 | 10至れり尽くせり20年.年 |
| 土地 | 適用されない |
| 建設中の工事 | 適用されない |
賃貸借証書
同社のリース組合には、主に行政、製造、研究開発活動のための物件や設備のレンタルが含まれている。当社は契約開始時に一つの手配がレンタルかどうかを確定します。会社がテナントであるリースについては、使用権(ROU)資産は会社がリース期間内に対象資産を使用する権利を代表し、リース負債は賃貸支払い義務を代表する。純収益資産およびリース負債はリース開始日にレンタル期間内の将来のリース支払いの現在値に基づいて確認する。当社は関連賃貸手配開始日に得られた資料に基づいて、借入金金利を増やして賃貸支払いの現在値を決定します。ROU資産には、任意の前払いレンタル支払いと、受信された任意のレンタル報酬も含まれます。ROU資産および関連リース負債のレンタル期間を計算することには、会社が選択権を行使することを合理的に決定した場合に、リース契約を延長または終了する選択権が含まれる。当社の賃貸契約には、一般に重大な可変賃貸支払い、残存価値保証、制限的な契約は含まれていません
経営的リースのリース費用はリース期間内に直線原則で営業費用と確認され，融資リースの費用は加速利息法で減価償却費用と利息支出であることが確認された。1つの手配がレンタルと非レンタル構成要素を支払う必要がある場合、当社はレンタルと非レンタル構成要素を別々に計算することを選択しました。レンタル期間が12ヶ月以下のレンタル費用は直線法で確認され、確認されたROU資産やリース負債は計上されていません。
商誉と無形資産
総費用が買収された資産の公正価値を超えた場合、当社は企業合併に営業権を記録する
使用年数が不確定な無形資産は購入が行われている研究開発(IPR&D)プロジェクトと関係があり、買収日それぞれの公正価値によって計量される。知的財産権研究開発プロジェクトに関連する無形資産は無期限とされている--関連研究開発事業が完了または放棄されるまで存在している。開発が完了した場合(通常、規制機関の許可を得て製品を販売する場合に発生する)場合、関連資産は有限寿命とみなされ、その時点でのそれぞれの推定使用寿命に基づく直線法を用いて償却が行われる。これらの無形資産の償却に計上される総合経営報告書中の無形資産の償却とまたは対価格がある。
減損する
当社は第4四半期に営業権および無期限無形資産の減値を毎年評価したり、帳簿額面が回収できない可能性があることを示すイベントや状況の変化により、減値をより頻繁に評価している
営業権は会社の報告部門の公正価値とその帳簿金額を比較することによって減値を評価する。報告単位の帳票価値がその公正価値を超えると，差額に相当する減値損失が計上される.
無期限無形資産は、まず定性的評価を行うことで減値を評価する。定性的評価が無期限無形資産の公正価値がその帳簿価値よりも少ない可能性が高いことを示す場合、当社は定量的評価を行い、減値損失を計上する
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
長期資産減価
同社の長期資産には、不動産、工場や設備、レンタルROU資産、有限寿命の無形資産が含まれており、製造施設を商業生産資格に適合させる技術移転に関するコストが含まれている。減価の兆しがあれば、当社は、その資産または資産グループおよびその最終処分を使用することによる予想未割引将来のキャッシュフローを、その資産または資産グループ別の帳簿金額と比較して、回収可能度をテストする。資産または資産グループの帳簿価値がその推定公正価値を超えるいずれの部分も減値損失であることが確認された。非実質的物件、建屋又は設備に関する減価償却費用を減価償却費用に計上し、総合経営報告書のSG&Aに示す。非重大技術移転コストに関する有限年限無形資産の減価費用は、総合経営報告書に販売コストを計上する。他のすべての非実質的な有限年限無形資産に関する減価費用は、総合経営報告書に無形資産の償却およびまたは対価が計上される。
大文字ソフト
同社は，内部使用ソフトウェアに関するソフトウェア開発コストを資本化し，材料やサービスの外部直接コストとソフトウェアプロジェクトに時間を投入した従業員の賃金コストを含む.初期プロジェクト段階で発生した費用および維持·訓練費用は発生時に費用を計上する。
収入確認
その顧客が承諾した商品またはサービスの制御権を取得した場合、会社は収入を確認し、その金額は、会社がこれらの商品またはサービスと交換することを期待している対価格を反映している。顧客と締結した契約の収入確認を決定するために、会社は以下の5つのステップを実行する
(i)契約で約束された貨物またはサービスの表示；
(Ii)契約範囲内で異なるかどうかを含む、約束された貨物またはサービスが契約義務であるかどうかを決定する
(Iii)可変対価格の制約を含む取引価格の計量；
(Iv)推定販売価格に基づいて取引価格を契約履行義務に割り当てること
(v)会社として各業績義務を履行した場合に収入を確認する。履行義務は，契約中に独自の商品やサービスを顧客に移転することを承諾する承諾であり，課金単位である.
純製品収入
米国では，PALYNZIQやAlduazymeを除いて，同社の商業製品は通常，専門薬局や小売業者である病院などのエンドユーザに販売されている。PALYNZIQリスク評価·緩和戦略(REMS)によると、PALYNZIQはいくつかの認証された専門薬局を通じて米国で流通し、Alduazymeはセノフィによって世界で販売されている。米国以外では，同社の商業製品はライセンス流通業者に販売されているか，エンドユーザーである政府調達業者や病院に直接販売されている。製品販売収入は，顧客が会社の製品に対する制御権を獲得したときに確認され，これはある時点で発生し，通常は顧客に出荷される場合である.同社の支払条項は、顧客、司法管轄区域、または場合によっては製品によって異なります。セノフィといくつかの結果に基づく契約を除いて、同社のほとんどの支払い条項は慣例に基づく商業条項であり、通常は下回っている1年顧客が統制権を獲得した後。支配権譲渡と相応の支払いとの間の期間が1年もっと少ないかもしれません顧客から受け取って政府当局に送金した金額には、主に外国司法管区での製品販売に関する付加価値税が含まれており、純額で当社の総合経営報告書に記載されています。顧客に発行された税金は製品収入純額に含まれていないためです
Alduazyme収入について、会社が受け取った支払い範囲は39.5%から50セノフィの全世界の純売上高の割合は売上高に依存し、売上高は会社の総合経営報告書上の純製品収入に含まれている。同社は、製品発表と制御権がセノフィに移管された際に予想される収入の最適な見積もりを確認した。同社はセノフィが製品販売時に支払うべき推定価格に基づいて可変対価格記録Alduazyme製品純収入を記録している。最終的に受け取った実際の対価格金額は会社の見積もりとは異なる可能性があります。セノフィから受け取る推定可変対価格と実際に受け取った支払いとの差はそれほど大きくないと予想される。実際の結果が会社の見積もりと異なれば、会社は調整を行い、これらの違いが既知期間の純製品収入と収益に影響する
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
収入備蓄
製品販売収入は、確立された準備金の可変対価格の推定値を含む販売純価格(取引価格)で入金され、これらの対価格は、会社とその顧客(例えば、専門薬局、病院、許可流通業者および政府調達業者)との間の契約で提供される政府および商業リベート、販売リターン、および他のインセンティブからのものである。このような可変対価格には、リベート、記憶容量別使用課金、販売返品、および他のインセンティブが含まれています。この等準備金は、稼いだ金額または関連販売に請求された金額に基づいて決定され、売掛金(例えば、顧客に対応する)または流動負債(顧客以外に対応する場合)の減価に分類される。適切な場合、これらの推定は、会社の歴史的経験、現在の契約および法的要件、特定の既知の市場イベントおよび傾向、患者結果、業界データ、および予測された顧客購入および支払いモードのような関連要因を確率的に重み付けする一連の可能な結果を考慮する。全体的に、これらの準備金は、同社が契約条項に基づいて獲得する権利がある対価格金額の最適な推定を反映している。取引価格に含まれる可変対価金額が制限される可能性があり、確認された累積収入金額が今後の期間で大きな逆転が生じない可能性が高い場合にのみ、純販売価格に含まれる。最終的に受け取った実際の対価格金額は当社の見積もりと異なる可能性がありますが、当社は大きな差はないと予想しています。将来の実際の結果が会社の見積もりと異なれば，会社はその見積もりを調整するだろう, これはこのような違いが知られている間の純製品収入と収益に影響を及ぼすだろう。
政府と商業税金の払い戻し：当社は、製品収入を記録する際に、政府計画(例えば医療補助計画)と商業手配(例えば管理介護リベート)に基づいて支払うリベートの準備金を収入減少と記録している。同社の準備金計算は、どの販売がリベートされるか、およびそのようなリベートの金額を決定するために、顧客の組み合わせおよび患者結果の推定を含む推定値を計算する必要がある。当社はその見積もりと仮定を四半期ごとに更新し、その備蓄に対する必要な調整を記録しています。
販売返品：当社は製品販売を記録する際に、必要であれば、製品返品控除を収入減少と表記しています。製品返品に補助金を与える必要があるかどうかを決定する際には，製品の孤児薬物状態，患者数，顧客の限られた返品権利，会社の返品に関する歴史的経験に基づく製品の市場排他性など，いくつかの要因が考えられる。会社の商業製品の定価により、患者数は限られており、顧客の返品権利は限られており、多くの顧客と小売業者の在庫は限られている。当社は履歴収益率に依存して返品準備金を試算しています。これらの要因や、同社がこれまで重大な製品返品を経験していないことから、返品手当は重要ではない。
他のインセンティブ：他のインセンティブには、会社の流通業者に支払う費用とタイムリーな支払いの割引が含まれています。同社はまた，米国で条件に適合したBioMarin製品を使用した条件に適合した商業保険患者にブランド共同支払い支援計画を提供している。ブランド共同支払い援助プログラムは、BioMarin製品を購入する資格のある商業保険患者を支援し、各参加患者の購入価格の経済的責任部分を指定されたドル援助金額に減少させることを目的としている。同社は流通業者に支払う費用、現金割引、ブランド特定の共同支払い援助計画に基づいて患者ごとに支払う金額を収入の減少として記録している。
特許使用料その他の収入
印税(A)関連販売が発生した場合、または(B)特許権使用料の一部または全部が割り当てられた履行義務が履行された(または部分的に履行されている)ときに収入を確認することを含む、販売ベースの特許権使用料の徴収を含む手配については、許可が特許使用料に関連する主要項目とみなされたときに販売レベルに基づくマイルストーン支払いを含む。
知的財産権許可証: 会社の知的財産権の許可が合意で決定された他の履行義務とは異なると判定された場合、許可が顧客に譲渡され、顧客が許可を使用して利益を得ることができる場合、会社は、許可に割り当てられた払戻不可能な前払い費用の収入を確認する。他の約束とバンドルされたライセンスの場合、会社は、合併履行義務が時間の経過とともに履行されるか、ある時点で履行されるかを決定するために、合併履行義務の性質を評価するために判断を使用し、時間が経過するにつれて、払い戻し不可能な前払い費用からの収入を確認するために、進行を測定する適切な方法を決定する。当社は報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整します。
一里塚払い：開発、規制、または商業マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、会社はマイルストーンが達成される可能性があるかどうかを評価し、最も可能な金額法を使用して取引価格に含まれる金額を推定する。収入が大きく逆転しない可能性が高い場合、関連マイルストーンの価値(会社が提出した規制文書のような)が取引価格に含まれる。規制機関の承認など、会社の統制範囲内でのマイルストーンの支払いはありません
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
特定イベントの実現は第三者の開発活動に依存し，これらの承認を受けたり，特定のイベントが発生したりするまでは，実現可能とは考えられない.収入は顧客に支払うべき金額のうちの履行義務を履行することで確認される。
研究と開発
研究開発コストは一般に発生時に費用を計上する。このような支出は第三者が提供する契約研究開発サービス、臨床前及び臨床研究、臨床製品の製造に関連する原材料コスト、品質制御及び保証、その他の研究開発活動、施設及び監督管理コスト、及び研究開発に関連する人員コスト、賃金、福祉及び株式報酬を含む。第三者に支払われるライセンス知的財産権に関する前払いおよびマイルストーン支払いは、将来代替用途がない場合や技術的実行可能性に達していない場合には、規制部門の承認を得る前に発生した費用として計上される。
広告費
広告コストは総合経営報告書にSG&Aに示され，発生時に費用が計上される。広告費は$25.2百万、$30.2百万ドルとドル29.32022年、2021年、2020年はそれぞれ100万人
普通株1株当たり収益
1株当たり基本収益(損失)の計算方法は，純収益(損失)で除した期間内に発行された普通株の加重平均シェアである。1株当たり収益(損失)を希釈することは、証券または他の発行普通株の契約が行使または普通株に変換された場合に発生する可能性のある希薄化を反映しているが、その影響が逆償却である場合、潜在的な普通株等値株は除外される。
株に基づく報酬
会社には持分激励計画があり、持分激励計画に基づいて、従業員に様々なタイプの持分奨励を付与することができる。株式に基づく報酬支出は、必要なサービス期間内に直線原則で確認され、サービス期間は、通常、完全な帰属を得るために必要な帰属期間であり、総合経営報告書では、状況によって販売コスト、研究開発コスト、またはSG&Aコストに分類される。当社は発生した没収行為を計算します
限定株単位
サービス帰属条件を有する制限株式単位(RSU)および履行条件を有する制限株式単位(RSU)の公正価値は、日会社関連普通株に付与される公正時価として決定される。サービスの帰属に基づくRSUを有する株式ベースの補償費用は、ホーム制限の失効中に確認される。業績条件を持つRSUの株式補償費用は、会社が業績条件に到達する可能性があると確定した期間から確認する。業績条件を有するRSUに関する業績目標の実現に関する経営陣の期待を定期的に評価し、このような贈与が期待されるか否かを決定する。市況下で、RSUの公正価値はモンテカルロ推定値モデルを用いて、当社と同業グループメンバーの予想変動率を参考にして推定した。関連する株式による補償は，付与された日から直線的に確認され，市場条件が満たされているか否かにかかわらず，必要なサービスが提供されていない限りである
株式オプションと購入権
会社の従業員株式購入計画(ESPP)によると、各株式オプション奨励と購入権の公正価値は、付与された日にBlack-Scholes推定モデルと以下の仮定を用いて推定される：予想期間、予想変動率、無リスク金利、および期待配当率。配当率は当社が設立以来何の現金配当も派遣していないことを反映しており、予見可能な将来にもいかなる現金配当金を派遣することも意図していない。株式オプションの期待期限は、観察された歴史的行権モデルに基づいている。株式オプションの有効期限を推定する際に、同社は、明らかに異なる歴史的行使パターンを有する2つの従業員集団を決定した：実行および非実行。非執行従業員に比べて、幹部従業員群の方が株式オプションを持つ時間が長い。ESPPの期待購入権期限は、要件期間の各部分、すなわち四つ分割して一つにする24歳-月の間。
オプション定価モデルを使用して、株式の支払い報酬に基づく公正価値が会社の株価の影響を受けることを決定し、多くの複雑かつ主観変数に関する仮定を使用することが可能である。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
所得税
当社はその経営がある税務管区ごとに所得税を計算して計上しています。税率を定めるために計量された繰延税金資産と負債は、資産と負債の税ベースと財務諸表ベースとの間の一時的な差によって将来の税務結果で確認される。推定値は繰延税金資産をより現金化される可能性のある金額に減らす準備ができている。当社がある税務状況が挑戦を受けた場合に維持できないと考えた場合、当社は不確定な税務状況のための負債を確立したり、資産を減少させたりする。四半期ごとに、当社はこれらの不確定な税務状況を評価し、変化する事実と状況に応じて関連する税務資産と負債を調整する。
同社は財務予測を使用してその繰延税金純資産を支援しており、その中には将来の業務に対する重大な仮定と推定が含まれている。これらの仮定が大きく異なる場合、会社がその繰延税金資産を実現する能力に大きな影響を与える可能性がある。各期間が終了すると、会社はその繰延税金優遇を実現する能力を再評価する。当社が繰延税項目の利益を実現しない可能性が高い場合には、繰延税金資産の全部または一部の推定準備が必要となり、税務支出に計上される可能性が高い。
外貨？外貨
当社とその子会社については、機能通貨がドルに決定されています。外貨建ての資産と負債を通貨資産の期末レートで再計量する。外貨建ての非貨幣的資産と負債を歴史的為替レートで再計量する。連結業務報告書におけるSG&Aが確認した再計量による外貨取引損失総額は#ドルである11.4百万、$11.7百万ドルとドル9.92022年、2021年、2020年はそれぞれ100万人
派生ツールとヘッジ活動
当社は外貨為替レートの潜在的な変化による何らかの経営リスクを緩和するために外貨長期契約(長期契約)を使用している。このリスク開放は、同社の一部の予測収入と運営費用がドル以外の通貨で価格されており、主にユーロであるためである。当社はその中のいくつかの長期契約をヘッジツールとして指定し、ヘッジツールとして指定されていない経済ヘッジツールとみなされる長期契約を締結する。これらの長期契約は、指定されていても非指定であっても、総生産収入、運営費用、およびドル以外の通貨で指定された資産または負債頭寸による予測外貨キャッシュフローの価値減少を防止することができる。ヘッジ保証会計処理を受けるためには、キャッシュフローのヘッジ保証値はヘッジ取引予想の未来のキャッシュフローの変化を非常に有効に相殺しなければならない。当社では取引や投機用途としてデリバティブを保有したり発行したりしていません。
当社はその派生ツールで取引相手の信用リスクに直面しています。当社は、厳格な取引相手信用基準を構築し、維持し、投資レベル以上の金融機関とヘッジ合意を締結し、当社が潜在的な違約リスクに直面するリスクを最大限に低減する。このような合意によると、会社は担保を必要としない。
当社は派生ツールをその総合貸借対照表の中で資産或いは負債とし、公正価値によって計量し、この公正価値は現行の為替レートと金利によって推定し、取引相手或いは当社(誰が適用するかによって決定する)の現在の信用を考慮した。ヘッジツールとして指定されたデリバティブに対しては，資格に適合するデリバティブの公正価値のすべての変動がAOCIに計上されるが，AOCIでは繰延される金額は，ヘッジされた項目の利得の影響を報告する同一項目の報酬に再分類される.ヘッジツールとして指定されていないデリバティブは、統合経営レポートにおけるSG&Aの収益によって公正価値に調整される。
金融商品の公正価値
当社は、財務諸表において公正価値で確認又は開示されたすべての金融資産及び負債及び非金融資産及び負債に対して公正価値会計を採用する。当社は、公正価値を、計量日に資産を売却するか、または市場参加者間の秩序ある取引で負債を移転して支払う価格と定義している。公正価値で入金された資産及び負債の公正価値計量を決定する際に、当社は取引の主要或いは最も有利な市場、及び市場参加者が資産或いは負債定価のために使用する市場に基づくリスク計量或いは仮定、例えば推定技術に固有のリスク、譲渡制限及び信用リスクを考慮する。公正価値を推定する際には、資産または負債の性質および複雑さに応じて、会社は以下の技術を使用することができる
•収益法、将来の純キャッシュフローの現在価値に基づく
•市場法は、市場価格と、同じまたは比較可能な資産または負債に関する市場取引からの他の情報とに基づく。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
会社の公正価値方法は以下のタイプの投入に依存する
•アクティブ市場における同じ資産または負債の見積もり(第1レベル投入)
•活発な市場における同様の資産または負債の見積もり、または非アクティブな同一または同様の資産または負債の見積もり、または直接的または間接的に観察可能な見積プロセス以外の投入、または主に関連性または他の方法によって観察可能な市場データから導出または確認された投入(第2レベル投入)
•推定と仮定を反映した観察不可能な入力(レベル3入力)
同社の二級ツールは第三者定価源を用いて推定している。定価サービスは、収入と市場に基づく方法を含む業界標準推定モデルを使用し、これらのモデルに対して、すべての重要な投入を直接或いは間接的に観察して、公正な価値を推定することができる。これらの情報は、同じまたは同様の証券の報告取引およびブローカー/取引業者オファー、発行者信用利差、基準証券、履歴データに基づく事前返済/違約予測、および他の観察可能な情報を含む。同社は、使用されているモデルを理解し、他の定価源から市場価値を取得し、場合によっては定価データを分析し、活発な市場で取引されている証券を確認することで、第三者定価サービスが提供する価格を検証する。
同社の第3級金融資産及び負債には、買収された無形資産と、事業買収により生じた又は対価格が含まれている。買収の有限寿命と無限寿命無形資産の推定公正価値と対価は，買収日までの適切な割引率を利用した確率に基づく収益法を適用して計測した。管理層が価格公正価値を推定または有するために使用される主な仮定は、推定された確率、マイルストーンに到達する時間、および仮定の割引期間および比率を推定することを含む。または、規制承認の推定確率、マイルストーンを達成する可能性のある仮説時間の変化、および仮説割引期間および比率の変化を含む、価格公正価値の変化は、1つまたは複数の投入の変化に起因する可能性がある。あるいは相対価格を経常的な基礎で再計量し、肝心な仮説改訂による公正価値変動を無形資産償却と当社の総合経営報告書に計上したり、対価がある。
備考をご参照ください 2, 7, 8, 10そして17これらの金融商品の性質に関する更なる資料は、当該等の総合財務諸表を参照されたい。
市場情報を細分化する
その会社は現在1つはこの部門の重点は，重篤で生命を脅かすまれな疾患や医療条件を有する人のための革新的な療法を開発し，商業化することである。単一の管理チームは最高経営決定者に報告し、首席運営決定者は業務全体を全面的に管理する。すべての製品は1つは当社の大部分の製品は類似した経済とその他の特徴を持っており、製品の性質と生産技術、顧客タイプ、流通方式と監督管理環境を含むため、当社の大部分の製品は細分化経営に属しています。会社は市場によって組織されたのではなく，以下のように管理·運営されている1つは公事です。当社は単独の業務ラインまたはその製品に関連する単独の業務エンティティを経営していません。したがって、会社は、収入、販売コスト、およびいくつかの他の運営費用を除いて、単独製品に関する離散財務情報を蓄積しない。
最近の会計公告
2022年の間、当社は新しい会計声明や財務会計基準委員会(FASB)を採択しておらず、当社が当社にとって重大または潜在的な意味があると考えている新しい会計声明を発表していません。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(2) 金融商品
次の表は、会社が2022年12月31日まで、2021年12月31日までの重要な投資カテゴリ別に列挙した現金、現金等価物、販売可能証券を示している
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 原価を償却する | | 毛収入
実現していない
収益.収益 | | 毛収入
実現していない
損 | | 公正価値を合計する | | 現金と現金等価物 | | 短期.短期 売れ行きがよい 証券(1) | | 長期の 売れ行きがよい 証券(2) |
| レベル1： | | | | | | | | | | | | | |
| 現金 | $ | 463,248 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 463,248 | | | $ | 463,248 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 第2レベル： | | | | | | | | | | | | | |
| 貨幣市場ツール | 248,933 | | | — | | | — | | | 248,933 | | | 248,933 | | | — | | | — | |
| 会社債務証券 | 504,984 | | | 34 | | | (11,541) | | | 493,477 | | | 1,881 | | | 299,153 | | | 192,443 | |
| アメリカ政府機関証券 | 312,720 | | | 45 | | | (3,771) | | | 308,994 | | | — | | | 229,846 | | | 79,148 | |
| 商業手形 | 48,103 | | | 11 | | | (22) | | | 48,092 | | | 10,469 | | | 37,623 | | | — | |
| 資産支援証券 | 63,151 | | | 69 | | | (592) | | | 62,628 | | | — | | | 384 | | | 62,244 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 小計 | 1,177,891 | | | 159 | | | (15,926) | | | 1,162,124 | | | 261,283 | | | 567,006 | | | 333,835 | |
| 合計する | $ | 1,641,139 | | | $ | 159 | | | $ | (15,926) | | | $ | 1,625,372 | | | $ | 724,531 | | | $ | 567,006 | | | $ | 333,835 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 原価を償却する | | 毛収入
実現していない
収益.収益 | | 毛収入
実現していない
損 | | 公正価値を合計する | | 現金と現金等価物 | | 短期.短期 売れ行きがよい 証券(1) | | 長期の 売れ行きがよい 証券(2) |
| レベル1： | | | | | | | | | | | | | |
| 現金 | $ | 301,177 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 301,177 | | | $ | 301,177 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 第2レベル： | | | | | | | | | | | | | |
| 貨幣市場ツール | 285,099 | | | — | | | — | | | 285,099 | | | 285,099 | | | — | | | — | |
| 会社債務証券 | 584,000 | | | 386 | | | (2,086) | | | 582,300 | | | — | | | 200,304 | | | 381,996 | |
| アメリカ政府機関証券 | 224,774 | | | 182 | | | (325) | | | 224,631 | | | — | | | 146,421 | | | 78,210 | |
| 商業手形 | 68,384 | | | — | | | — | | | 68,384 | | | 1,000 | | | 67,384 | | | — | |
| 資産支援証券 | 56,936 | | | 10 | | | (95) | | | 56,851 | | | — | | | 9,451 | | | 47,400 | |
| 外国やその他 | 3,097 | | | 141 | | | (12) | | | 3,226 | | | — | | | 3,039 | | | 187 | |
| 小計 | 1,222,290 | | | 719 | | | (2,518) | | | 1,220,491 | | | 286,099 | | | 426,599 | | | 507,793 | |
| 合計する | $ | 1,523,467 | | | $ | 719 | | | $ | (2,518) | | | $ | 1,521,668 | | | $ | 587,276 | | | $ | 426,599 | | | $ | 507,793 | |
(1)会社の短期有価証券は年満期になる1年もっと少ないかもしれません
(2)会社の長期有価証券は1つはそして5年.
同社は2022年12月31日現在、満期までに赤字を達成していないすべての投資を保有する能力と意図を持っている。当社は公正価値が帳簿額面より下落し、信用損失と関係がない場合、そのような証券を保有して償却コスト基礎が回収されるまでの意図と能力、公正価値が余剰コスト基礎より低い程度、証券の所属業界及び地理的位置、支払い構造及び歴史との具体的な関連条件、及び格付け(例えばある)の変動を考慮した。
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
当社は非流通株式証券のいくつかの投資に観察できない推定値を用いて計量し，非日常的に再計量し，これらの投資を総称して戦略的投資と呼ぶ。2022年12月31日と2021年12月31日までの会社戦略投資の公正価値は23.9百万ドルとドル16.5それぞれ100万ドルですこれらの投資は会社の総合貸借対照表の他の資産に記録されている。
備考をご参照ください1会社の公正価値計量のさらなる議論については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
(3) 無形資産
無形資産純資産額には、
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 有限寿命無形資産 | $ | 690,871 | | | $ | 677,350 | |
| 累計償却する | (352,302) | | | (288,698) | |
| 帳簿純価値 | $ | 338,569 | | | $ | 388,652 | |
次の表は、2022年12月31日現在の会社有限寿命無形資産の帳簿価値と予想残存寿命をまとめています
| | | | | | | | | | | |
| 純残高 | | 平均残存寿命 |
| 得られた知的財産権 | $ | 240,321 | | | 5.1年.年 |
| 技術移転 | 86,578 | | | 5.4年.年(1) |
| 買い戻し使用料権利 | 6,188 | | | 0.9年.年 |
| 許可証払い | 5,436 | | | 7.7年.年 |
| 他にも | 46 | | | 0.3年.年 |
| 合計する | $ | 338,569 | | | |
(1)特定の技術移転無形資産はまだ使用されていない。提供された平均残存寿命は、使用された人たちにのみ適用される。
2022年12月31日現在、会社が投入した有限寿命無形資産に関する将来の償却費用は以下のように推定される
| | | | | | | | |
| 財政年度 | | 金額 |
| 2023 | | $ | 63,688 | |
| 2024 | | 57,413 | |
| 2025 | | 38,136 | |
| 2026 | | 38,136 | |
| 2027 | | 38,136 | |
| その後… | | 25,746 | |
| | $ | 261,255 | |
2022年、同社は食品医薬品局(FDA)から取得した米国のVOXZOGOの承認に関連するまれな小児科疾患優先審査証明書(PRV)の販売を完了した。PRVを販売した結果、会社は1ドルを確認しました108.02022年第1四半期の会社総合経営報告書で非金融資産を売却した純収益は100万ドル。
カタログ表
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(4) 財産·工場·設備
不動産、工場、設備の純額は以下の部分からなる | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 建築と改善 | $ | 819,100 | | | $ | 774,923 | |
| 製造と実験室装置 | 475,663 | | | 444,182 | |
| コンピュータハードウェアとソフトウェア | 214,829 | | | 201,382 | |
| 土地 | 90,786 | | | 90,418 | |
| 賃借権改善 | 59,532 | | | 55,279 | |
| 家具と設備 | 45,762 | | | 42,976 | |
| 土地改良 | 26,455 | | | 10,132 | |
| 建設中の工事 | 143,384 | | | 136,743 | |
| 1,875,511 | | | 1,756,035 | |
| 減価償却累計 | (802,145) | | | (720,574) | |
| 財産·工場と設備を合計して純額 | $ | 1,073,366 | | | $ | 1,035,461 | |
減価償却費用は、在庫に計上された金額を差し引いて#ドルです38.6百万、$46.1百万ドルとドル43.02022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。
(5) 棚卸しをする
在庫には以下の内容が含まれている | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 原料.原料 | $ | 131,071 | | | $ | 80,269 | |
| 製品の中で | 410,656 | | | 415,261 | |
| 完成品 | 352,356 | | | 281,139 | |
| 総在庫 | $ | 894,083 | | | $ | 776,669 | |
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(6) 財務諸表情報を補充する
売掛金および売掛金には以下の内容が含まれる
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
売掛金と売掛金営業費を払う (1) | $ | 231,238 | | | $ | 199,678 | |
| 報酬費用に計上すべきである | 207,573 | | 204,446 | |
| 掛け金対応 | 72,654 | | | 47,987 | |
| 課税所得税 | 16,213 | | | 1,213 | |
| 請求請求権使用料 | 13,306 | | | 15,215 | |
| 外貨両替長期契約 | 12,601 | | | 6,263 | |
| リース責任 | 10,375 | | | 10,464 | |
| | | |
| 収入を繰り越す | 711 | | | 6,956 | |
| 他にも | 8,288 | | | 6,043 | |
| 売掛金と売掛金総額 | $ | 572,959 | | | $ | 498,265 | |
(1)2021年12月31日現在の残高は、2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りについて訂正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
再構成計画コスト
2022年10月6日、会社は組織設計を簡略化する計画を発表し、その中に人員削減約を含む120従業員約4全世界の従業員全体の%を占めています彼らの大多数は会社のアメリカ業務から来ている。2022年12月31日現在、人員削減はほぼ完了している。2022年、同社が記録したコストは#ドル23.0SG&A費用のうち一次離職解散費と従業員離職福祉に関する百万ドル $11.9百万2022年12月31日に支払いました。当社は将来的にはいかなる重大な増量コストも発生しないと予想しています。2022年12月31日の未払い残高が記録されていますDは総合貸借対照表上の売掛金と売掛金を計上し、今後12カ月以内に支払う予定だ
顕著な収入リベートと現金割引準備金
2022年、2021年、2020年12月31日終了年度の重大課税引戻しと現金割引準備金の繰り越し状況は以下の通り
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 残高は 初めから 周期の | | 今期の販売支出 | | 支払い | | 残高は 終わりだ 期間 |
| 2022年12月31日までの年度： | | | | | | | |
| リベートすべきである | $ | 47,987 | | | $ | 140,260 | | | $ | (115,593) | | | $ | 72,654 | |
| 現金割引準備金 | $ | 2,013 | | | $ | 20,351 | | | $ | (18,725) | | | $ | 3,639 | |
| | | | | | | |
| 2021年12月31日までの年度： | | | | | | | |
| リベートすべきである | $ | 65,526 | | | $ | 116,691 | | | $ | (134,230) | | | $ | 47,987 | |
| 現金割引準備金 | $ | 1,716 | | | $ | 16,003 | | | $ | (15,706) | | | $ | 2,013 | |
| | | | | | | |
| 2020年12月31日までの年度： | | | | | | | |
| リベートすべきである | $ | 57,163 | | | $ | 113,165 | | | $ | (104,802) | | | $ | 65,526 | |
| 現金割引準備金 | $ | 1,889 | | | $ | 17,191 | | | $ | (17,364) | | | $ | 1,716 | |
カタログ表
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(7) 公正価値計量
会社は付記した政策に従って公正な価値でいくつかの金融資産と負債を計量する1これらの連結財務諸表
以下の表は、これらの連結財務諸表において他に開示されていない金融資産および負債の公正価値レベルにおける分類を示し、これらの資産および負債は、2022年および2021年12月31日の恒常性に基づいて再計量されている。当社が付記で開示した固定金利交換可能債務を除く10これらの連結財務諸表には違います。2022年12月31日と2021年12月31日現在、同一資産(一級)に対する活発な市場のオファーを用いて再計量された金融資産または負債。備考をご参照ください2そして8公正価値に応じて計量された他の金融資産と負債の連結財務諸表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日までの公正価値計測 |
| | 大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) | | 合計する |
| 資産： | | | | | | |
| その他の流動資産： | | | | | | |
| NQDC計画資産 | | $ | 2,654 | | | $ | — | | | $ | 2,654 | |
| その他の資産： | | | | | | |
| NQDC計画資産 | | 19,867 | | | — | | | 19,867 | |
制限的投資 (1) | | 2,429 | | | — | | | 2,429 | |
| その他資産総額 | | 22,296 | | | — | | | 22,296 | |
| 総資産 | | $ | 24,950 | | | $ | — | | | $ | 24,950 | |
| 負債： | | | | | | |
| 流動負債： | | | | | | |
| NQDC計画責任 | | $ | 2,654 | | | $ | — | | | $ | 2,654 | |
| 値段が合うかもしれない | | — | | | 15,925 | | | 15,925 | |
| 流動負債総額 | | 2,654 | | | 15,925 | | | 18,579 | |
| 他の長期負債： | | | | | | |
| NQDC計画責任 | | 19,867 | | | — | | | 19,867 | |
| | | | | | |
| その他長期負債総額 | | 19,867 | | | — | | | 19,867 | |
| 総負債 | | $ | 22,521 | | | $ | 15,925 | | | $ | 38,446 | |
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2021年12月31日までの公正価値計測 |
| | | 大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) | | 合計する |
| 資産： | | | | | | | |
| その他の流動資産： | | | | | | | |
| NQDC計画資産 | | | $ | 2,043 | | | $ | — | | | $ | 2,043 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| その他の資産： | | | | | | | |
| NQDC計画資産 | | | 23,929 | | | — | | | 23,929 | |
制限的投資 (1) | | | 2,940 | | | — | | | 2,940 | |
| その他資産総額 | | | 26,869 | | | — | | | 26,869 | |
| 総資産 | | | $ | 28,912 | | | $ | — | | | $ | 28,912 | |
| 負債： | | | | | | | |
| 流動負債： | | | | | | | |
| NQDC計画責任 | | | $ | 2,043 | | | $ | — | | | $ | 2,043 | |
| 値段が合うかもしれない | | | — | | | 48,232 | | | 48,232 | |
| 流動負債総額 | | | 2,043 | | | 48,232 | | | 50,275 | |
| 他の長期負債： | | | | | | | |
| NQDC計画責任 | | | 23,929 | | | — | | | 23,929 | |
| 値段が合うかもしれない | | | — | | | 15,167 | | | 15,167 | |
| その他長期負債総額 | | | 23,929 | | | 15,167 | | | 39,096 | |
| 総負債 | | | $ | 25,972 | | | $ | 63,399 | | | $ | 89,371 | |
(1)2022年12月31日と2021年12月31日までの制限された投資は、会社がいくつかの商業合意に従って獲得した撤回不可能な予備信用状を保証する。
本報告で説明した間、異なるレベルの間に遷移はなかった。
公正な価値に応じて第3レベル投入計量の負債を使用することは、相対価格を含むか、またはある。次の表は審議の前転状況を示しています。
| | | | | |
| 2021年12月31日まで、あるいは割引があります | $ | 63,399 | |
| 戦神貿易会社に記念碑的な支払いを支払う | (47,738) | |
| |
| 価格の公正価値変動があるかもしれない | 4,399 | |
| 決済または対価格のあるものは外貨収益を実現した | (2,333) | |
| ユーロ建てまたは為替レートの再計量 | (1,802) | |
| 2022年12月31日まで、あるいは割引があります | $ | 15,925 | |
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(8) 派生ツールおよびヘッジ戦略
会社はヘッジツールとして指定された長期契約の満期日を1年9ヶ月それは.会社がヘッジツールに指定されていない経済ヘッジとみなされる長期契約の満期日は超えない3何ヶ月になりますか
下表は、上記期間中に同社がデリバティブを返済していない総名義金額をまとめたものである。
| | | | | | | | | | | |
| 長期契約 | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| ヘッジツールとして指定された派生ツール： | | | |
| 売り出す | $ | 808,635 | | | $ | 740,667 | |
| 購入 | $ | 177,393 | | | $ | 183,256 | |
| | | |
| ヘッジツールとして指定されていない派生ツール： | | | |
| 売り出す | $ | 218,903 | | | $ | 113,257 | |
| 購入 | $ | 6,785 | | | $ | 31,068 | |
公正価値等級によって分類された会社由来製品の公正価値帳簿金額は以下の通りである
| | | | | | | | | | | |
| 貸借対照表位置 | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| ヘッジツールとして指定された派生ツール： | | | |
資産デリバティブ--第2レベル(1) | | | |
| その他流動資産 | $ | 19,464 | | | $ | 17,357 | |
| その他の資産 | 2,059 | | | 4,991 | |
| 小計 | $ | 21,523 | | | $ | 22,348 | |
| | | |
負債派生ツール-レベル2(1) | | | |
| 売掛金と売掛金 | $ | 12,130 | | | $ | 5,487 | |
| その他長期負債 | 1,074 | | | 1,378 | |
| 小計 | $ | 13,204 | | | $ | 6,865 | |
| | | |
| ヘッジツールとして指定されていない派生ツール： | | | |
資産デリバティブ--第2レベル(1) | | | |
| その他流動資産 | $ | 1,472 | | | $ | 427 | |
| | | |
| | | |
| | | |
負債派生ツール-レベル2 (1) | | | |
| 売掛金と売掛金 | $ | 471 | | | $ | 776 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| デリバティブ資産総額 | $ | 22,995 | | | $ | 22,775 | |
| 派生ツール負債総額 | $ | 13,675 | | | $ | 7,641 | |
(1)備考を参照1これらの総合財務諸表を参照して、会社の公正価値計量に関する他の情報を取得してください。
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
本報告に記載した期間の総合経営報告書に及ぼす同社由来製品の損益の影響を表にまとめた。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | | 2021 |
| キャッシュフローヘッジツールに指定されているデリバティブ | | | 現金流通期損益
収益に再分類する | | | | 現金流通期損益
収益に再分類する |
| | | | | | | |
| 製品純収入 | | | $ | 48,541 | | | | | $ | 196 | |
| 運営費 | | | $ | (11,917) | | | | | $ | (1,650) | |
| | | | | | | |
| ヘッジツールとして指定されていない派生ツール | | | 収益で確認した損益 | | | | 収益で確認した損益 |
| 運営費 | | | $ | 872 | | | | | $ | 1,548 | |
2022年12月31日現在、会社は未実現の損失を$に再分類する予定です7.2予測された収入と運営費用取引が今後12ヶ月間発生するため、AOCIはAOCIから収益に至る。AOCI残高の他の議論については、付記を参照されたい11これらの連結財務諸表。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(9) 賃貸借証書
以下の表に本報告書に記載されている期間中の会社の純資産と賃貸負債を示す。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 十二月三十一日 |
| リース分類 | | 分類する | | 2022 | | 2021 |
| 資産： | | | | | | |
| 運営中です | | その他の資産 | | $ | 34,935 | | | $ | 38,198 | |
| 融資する | | その他の資産 | | 6,021 | | | 8,220 | |
| ROU総資産 | | | | $ | 40,956 | | | $ | 46,418 | |
| 負債： | | | | | | |
| 現在： | | | | | | |
| 運営中です | | 売掛金と売掛金 | | $ | 8,088 | | | $ | 8,198 | |
| 融資する | | 売掛金と売掛金 | | 2,287 | | | 2,266 | |
| 現在ではない | | | | | | |
| 運営中です | | その他長期負債 | | 26,329 | | | 31,882 | |
| 融資する | | その他長期負債 | | 184 | | | 1,960 | |
| リース総負債 | | | | $ | 36,888 | | | $ | 44,306 | |
2022年12月31日までの会計年度賃貸負債満期日は以下の通り
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 賃貸負債満期日 | | 運営中です | | 融資する | | 合計する |
| 2023 | | $ | 9,691 | | | $ | 2,341 | | | $ | 12,032 | |
| 2024 | | 7,586 | | | 123 | | | 7,709 | |
| 2025 | | 5,960 | | | 53 | | | 6,013 | |
| 2026 | | 4,978 | | | 6 | | | 4,984 | |
| 2027 | | 4,341 | | | — | | | 4,341 | |
| その後… | | 7,211 | | | — | | | 7,211 | |
| 賃貸支払総額 | | 39,767 | | | 2,523 | | | 42,290 | |
| 差し引く：利息 | | (5,350) | | | (52) | | | (5,402) | |
| 賃貸負債現在価値 | | $ | 34,417 | | | $ | 2,471 | | | $ | 36,888 | |
本報告で述べた期間において、当社のリース項目の下での支払いに関するレンタル料金は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 十二月三十一日までの年度 |
| レンタル料 | | 分類する | | 2022 | | 2021 |
運営中です(1) | | 運営費 | | $ | 13,669 | | | $ | 13,962 | |
| 融資： | | | | | | |
| 償却する | | 運営費 | | 2,858 | | | 3,339 | |
| 利子支出 | | 運営費 | | 163 | | 283 |
| 総賃貸コスト | | | | $ | 16,690 | | | $ | 17,584 | |
(1)短期リースおよび可変レンタルコストが含まれており、両項目ともに重要ではない。
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
次の表は、会社の賃貸負債の現在値を算出するための加重平均残存期間と加重平均割引率を含む
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| その他の情報 | | 2022 | | 2021 |
| 加重平均残余賃貸年限(年)： | | | | |
| 賃貸借契約を経営する | | 5.2 | | 6.2 |
| 融資リース | | 1.7 | | 1.9 |
| | | | |
| 加重平均割引率： | | | | |
| 賃貸借契約を経営する | | 5.1 | % | | 5.0 | % |
| 融資リース | | 5.4 | % | | 5.1 | % |
2022年12月31日までいいえ、いいえレンタルは開始される予定で、これは会社のための重要な権利と義務を作るだろう。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| キャッシュフロー情報を補完する | | 2022 | | 2021 |
| 賃貸負債に含まれる金額を計量するために支払う現金： | | | | |
| 経営活動で使われている現金： | | | | |
| 賃貸借契約を経営する | | $ | 10,760 | | | $ | 10,664 | |
| 融資リース | | $ | 165 | | | $ | 283 | |
| 資金調達活動のための現金： | | | | |
| 融資リース | | $ | 2,605 | | | $ | 3,039 | |
| 賃貸義務と引き換えの純収益資産： | | | | |
| 賃貸借契約を経営する | | $ | 5,252 | | | $ | 760 | |
| 融資リース | | $ | 878 | | | $ | 462 | |
(10) 債務
転換可能な手形
同社は2022年12月31日現在、満期日別の未償還固定金利手形を持っており、未割引の元金総額は$となっている1.110億ドル(総称して手形と呼ぶ)この債券は優先付属転換可能債券であり、
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
利息は半年ごとに滞納する.以下の表は、同社の変換可能債券に関する情報をまとめたものである
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
1.2502027年5月に満期となったプレミアム付属換算手形の割合(2027年手形) | $ | 600,000 | | | $ | 600,000 | |
| 繰延発売コストを差し引いた未償却減価純額 | (8,941) | | | (10,971) | |
| 2027年手形、純額 | 591,059 | | | 589,029 | |
| | | |
0.5992024年8月期のプレミアム付属変換可能チケットの割合(2024年手形) | 495,000 | | | 495,000 | |
| 繰延発売コストを差し引いた未償却減価純額 | (3,040) | | | (4,952) | |
| 2024年手形、純額 | 491,960 | | | 490,048 | |
| | | |
| 転換可能な債務総額，純額 | $ | 1,083,019 | | | $ | 1,079,077 | |
| | | |
固定金利転換可能債券の公正価値(1): | | | |
| 2027年ノート | $ | 647,370 | | | $ | 625,122 | |
| 2024年ノート | 526,230 | | | 521,082 | |
| 固定金利転換可能債券公正価値総額 | $ | 1,173,600 | | | $ | 1,146,204 | |
(1)同社の固定金利転換可能債券の公正価値は公開市場取引に基づいており、公正価値レベルでは第1級に分類されている。備考をご参照ください1公正価値計量の追加的な議論については、これらの連結財務諸表を参照してください。
同社の固定金利転換可能債務の利息支出には、以下のようなものがある
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 利札利息支出 | $ | 10,465 | | | $ | 10,465 | | | $ | 12,350 | |
| 転換手形割引の増加 | 3,349 | | | 3,339 | | | 14,682 | |
| 債務発行原価償却 | 593 | | | 593 | | | 1,829 | |
| 転換可能債務の利子支出総額 | $ | 14,407 | | | $ | 14,397 | | | $ | 28,861 | |
2027年ノート
2020年5月に同社はドルを発行しました600.0元金総額百万元の高級付属無担保転換可能手形は，満期日は2027年5月15日である。2027年に発行された債券は額面で公衆に発行され，利子率は1.25年利率です。利息は半年ごとに現金形式で支払い、2020年11月15日から毎年5月15日と11月15日に支給される。保有者の選択により、2027年の手形は会社普通株の株に変換することができる。2027年債券の予備為替レートは1，000香港ドル当たり元金7.2743株で、換算価格は約1，000ドルである137.471株当たり、一定の条件で調整される可能性があります。ある会社が取引した後、会社は場合によっては、これらの会社の取引に関連する2027年手形の所有者を選択するために、いくつかの会社の普通株の追加株式を増加させる。転換した2027年紙幣の金額が1，000ドル元金の整数倍であれば、所持者はその所持者より少ないすべての2027年紙幣に変換することができる。今回発行された純収益は$585.8百万ドルです。2027年債の発行については、当社は2027年債より$割引を記録しています13.5100万ドル、このお金は2027年の債券の有効期間内に増加し、追加の利息支出として記録される
2027年債は優先付属無担保債務であり、そのレベルは、(I)優先支払権は自社のすべての既存および将来優先債務の優先弁済の前にあり、(Ii)自社の既存および将来の優先二次債務と同等であり、(Iii)自社の既存および将来の債務よりも優先し、その債務の支払権は明確に手形に従属し、(Vi)実際には自社の既存および将来の有担保債務に従属するが、その債務の担保を保証する価値を限度とする。(V)貿易請求金を含む構造的にすべての既存及び将来の債務及びその他の債務に従属し、並びに(当社がその所有者でない範囲内である)
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
会社付属会社の優先株権益(ある場合)。2027年手形を管理する契約によって定義されたように、“根本的な変化”が発生すると、所持者は現金と交換するために、当社の所有者の全部または一部の2027年手形の買い戻しを要求することができる100購入中の2027年債元金のパーセンテージには、別途任意の未払い利息が加算されます。
2027年債券の発売·売却および2027年債券転換後に発行可能な会社普通株の株式は証券法または任意の州証券法に基づいて登録されておらず、2027年債券は証券法第144 A条に規定する適格機関の買い手のみに発売される
2024年ノート
2017年8月に会社はドルを発行しました495.0元金総額は百万元、満期日は2024年8月1日の高級付属転換可能手形である。2024年に発行された紙幣は98額面の%は，次の金利で利息を計算する0.599年利率です。利息は半年ごとに支払い、2018年2月1日から、毎年2月1日と8月1日に現金形式で滞納する。保有者の選択により、2024年の手形は会社普通株の株に変換することができる。2024年債券の初歩的な為替レートは1，000香港ドル当たり元金8.0212株で、換算価格は約1，000ドルである124.671株当たり、一定の条件で調整される可能性があります。ある会社が取引した後、会社は場合によっては、これらの会社の取引に関連する2024手形の所有者を選択するために、いくつかの会社の普通株の追加株式を増加させる。転換した2024年紙幣の金額が1，000ドル元金の整数倍であれば、所持者はその所持者より少ない全ての2024年紙幣に変換することができる。今回発行された純収益は$481.7百万ドルです。2024年債の発行については，当社は2024年債より割引$を記録している9.9100万ドル、このお金は2024年債の有効期間内に増加し、追加の利息支出として記録されるだろう。
2024年債は高級付属無担保債務であり、その優先支払権(I)は自社の任意の既存および将来優先債務の優先償還権の後にランクされ、(Ii)は自社の任意の既存および未来の優先二次債務に等しく、(Iii)自社の任意の既存および将来の債務よりも優先し、このような債務の支払権は2024年手形に明らかに従属し、(Iv)実際に当社の任意の既存および未来の有担保債務に付属する。当該債務の担保の価値を保証する範囲内で、貿易売掛金を含む構造的にすべての既存及び将来の債務及びその他の負債に従属し、並びに(当社が当該等の債務の保有者ではない)当社付属会社の優先株(ある場合)。2024年手形を管理する契約が定義されているように、“根本的な変化”が発生すると、所有者は現金と交換するために、当社の所有者の全部または一部の2024年手形の買い戻しを要求することができる100購入中の2024年債元金の%には、別途任意の未払い利息を加算する。
備考をご参照ください16これらの総合財務諸表を参照して、転換会社の転換可能債務が普通株式1株当たり収益(損失)に与える影響についてさらに検討してください。
循環信用手配
2018年10月に当社は最高可達$を締結しました200.0100万ドルで、その中には信用証明書手配とSwingline貸金手配が含まれています。信用手配は、持続的な運営資金需要と他の一般会社目的に資金を提供することを目的としている。2021年5月、当社は信用手配について改訂協定を締結し、満期日を2021年10月19日から2024年5月28日まで延長し、その他の変化を行った。改訂後の信用手配には金融契約が含まれており、最高レバレッジ率と最低金利カバー率を含む。2022年12月31日までに違います。信用手配及び保証人である当社及びそのいくつかの付属会社の未返済金はすべて契約に合致しています。
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連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(11) その他の総合収益を累計する
以下の表は本報告期間のAOCI各構成部分の累積残高変化をまとめ、今期の他の総合収益(損失)とAOCI外の再分類を含む。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| キャッシュフローヘッジの未実現収益 | | 債務証券の未実現収益(赤字) | | 他にも | | 合計する |
| 2019年12月31日のオーストラリアドル残高 | $ | 16,614 | | | $ | 3,565 | | | $ | (15) | | | $ | 20,164 | |
以前のその他の全面収益
再分類する | (23,462) | | | 976 | | | 15 | | | (22,471) | |
| 減算：AOCIから再分類された報酬(損失) | 13,180 | | | 552 | | | — | | | 13,732 | |
| 税収効果 | — | | | (100) | | | — | | | (100) | |
| 当期純その他総合収益(赤字) | (36,642) | | | 324 | | | 15 | | | (36,303) | |
| 2020年12月31日のAOCI残高 | $ | (20,028) | | | $ | 3,889 | | | $ | — | | | $ | (16,139) | |
以前のその他の全面収益
再分類する | 34,379 | | | (6,858) | | | — | | | 27,521 | |
| 減算：AOCIから再分類された報酬(損失) | (1,454) | | | — | | | — | | | (1,454) | |
| 税収効果 | — | | | 1,596 | | | — | | | 1,596 | |
| 当期純その他総合収益(赤字) | 35,833 | | | (5,262) | | | — | | | 30,571 | |
| 2021年12月31日のAOCI残高 | $ | 15,805 | | | $ | (1,373) | | | $ | — | | | $ | 14,432 | |
以前のその他の全面収益
再分類する | 29,045 | | | (13,967) | | | — | | | 15,078 | |
| 減算：AOCIから再分類された報酬(損失) | 36,624 | | | — | | | — | | | 36,624 | |
| 税収効果 | — | | | 3,247 | | | — | | | 3,247 | |
| 当期純その他総合収益(赤字) | (7,579) | | | (10,720) | | | — | | | (18,299) | |
| 2022年12月31日のAOCI残高 | $ | 8,226 | | | $ | (12,093) | | | $ | — | | | $ | (3,867) | |
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(12) 収入、信用集中度、地理情報
下表に総収入を示し，製品別に純製品収入を分解した。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 製品別の純製品収入： | | | | | |
| ヴィミジム | $ | 663,739 | | | $ | 623,145 | | | $ | 544,257 | |
| ナグラーゼ | 443,794 | | | 380,449 | | | 391,298 | |
| PALYNZIQ | 255,032 | | | 237,474 | | | 170,983 | |
| クワン | 227,577 | | | 285,776 | | | 457,736 | |
| VOXZOGO | 169,128 | | | 5,855 | | | — | |
| BRINEURA | 154,333 | | | 128,034 | | | 110,192 | |
| トップページ> | — | | | — | | | 1,288 | |
| 会社が販売している製品の純収入総額 | 1,913,603 | | | 1,660,733 | | | 1,675,754 | |
| セノフィが販売しているAlduazyme純製品収入 | 128,422 | | | 122,765 | | | 130,107 | |
| 製品純収入総額 | 2,042,025 | | | 1,783,498 | | | 1,805,861 | |
| 特許使用料その他の収入 | 54,014 | | | 62,777 | | | 54,594 | |
| 総収入 | $ | 2,096,039 | | | $ | 1,846,275 | | | $ | 1,860,455 | |
同社は、純製品収入が総合純製品収入の10%を超える地域には収入集中リスクがあるとしている。会社のそれぞれの地域での販売が困難であれば、会社の製品純収入が以下の地域に集中することは、会社の収入や経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性がある以下の表では，製品純収入総額を地理地域別に分類したが，これは患者のいる地域の会社が直接販売している商業製品(セノフィが世界で独占販売しているAlduazymeを除く)に基づいている。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| アメリカです | $ | 684,284 | | | $ | 657,700 | | | $ | 756,863 | |
| ヨーロッパ.ヨーロッパ | 650,952 | | | 558,952 | | | 498,725 | |
| ラテンアメリカ.ラテンアメリカ | 266,801 | | | 191,151 | | | 205,862 | |
| 世界の他の地域 | 311,566 | | | 252,930 | | | 214,304 | |
| 会社が販売している製品の純収入総額 | 1,913,603 | | | 1,660,733 | | | 1,675,754 | |
| セノフィが販売しているAlduazyme純製品収入 | 128,422 | | | 122,765 | | | 130,107 | |
| 製品純収入総額 | $ | 2,042,025 | | | $ | 1,783,498 | | | $ | 1,805,861 | |
以下の表は、本報告で述べた期間において、会社最大の顧客に割り当てられた会社の純製品総収入が会社総収入に占める割合を示している。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 顧客A | 16 | % | | 18 | % | | 16 | % |
| 顧客B | 12 | % | | 14 | % | | 15 | % |
| 顧客C | 9 | % | | 10 | % | | 12 | % |
| 合計する | 37 | % | | 42 | % | | 43 | % |
| | | | | |
合併に基づいて二人の顧客が占めている22%和15それぞれ会社の2022年12月31日の売掛金残高の%を占めていますが、2021年12月31日、2つの顧客がそれぞれ占めています28%和16%のユーザー
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
それぞれ売掛金残高である。セノフィの売掛金残高は、2022年と2021年12月31日現在で#ドルを含む68.8百万ドルとドル67.9セノフィが製品を通過して販売する場合、会社に支払わなければならない未開請求書はそれぞれ100万ドルである。同社は顧客が担保を提供する必要はないが、定期的に顧客の財務状況を信用評価し、場合によっては前払いを要求する。
2022年、2021年と2020年12月31日までの1年間に、同社の全世界の収入源と業務運営は新冠肺炎疫病の影響を受け、主に需要中断として表現され、例えば期待に達していない患者の輸液と新患者の治療開始が遅延する。これらの影響の程度と持続時間は依然として不確定で予測困難であるが、会社は今後一定期間内に新冠肺炎疫病がその経営業績と財務状況に重大な影響を与えないと予想している。
当社は、現在のマクロ経済環境における状況、例えばインフレ、金利と外貨為替レートの変化、自然災害、新冠肺炎疫病の持続的な影響、およびサプライチェーンの中断は、当社がその目標を達成する能力に影響する可能性があることを意識している。また、同社は経済不安と疲弊に直面している国でその製品を販売している。会社は従来、ある国の顧客から売掛金を徴収してきたが、現地経済や通貨の持続的な疲弊やさらなる悪化は、これらの国の顧客が支払いを遅延させたり、会社の製品を購入することができなくなったりする可能性がある。当社は，当該等の国の特定の業務環境の分析や，当該等の国の個々の関連口座の催促期待に基づいて，当該等の国に関する不良債権準備が十分であると信じている。当社はこれらの状況を引き続き監視し、その業務が直面するマクロ経済リスクを軽減するために、その業務フローの調整を適宜試みる。
次の表は、純資産、工場と設備、純収益資産を含む地理的地域別に長期資産をまとめた。
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 地理的位置別の長期資産： | | | |
| アメリカです | $ | 786,509 | | | $ | 763,847 | |
| アイルランド | 309,180 | | | 304,748 | |
| 世界の他の地域 | 18,633 | | | 13,284 | |
| 長期資産総額 | $ | 1,114,322 | | | $ | 1,081,879 | |
(13) 株式報酬計画と株式報酬
持分補償計画
持分補償計画下の利用可能株
2022年12月31日までの合計約41.5当社の株式計画によると、将来発行される未発行株式は100万株であり、主に2017年株式インセンティブ計画(2017 EIP)とESPPに基づいて発行可能な株式を含む。2017年の企業激励計画によると、改訂と再作成された2006年株式激励計画(2006年株式激励計画)と2017年持分激励計画に基づいて発行と発行された株式は満期または没収され、一般的に2017年株式激励計画に基づいて未来の発行を行うことができる。2006年株式激励計画によると、追加奨励は与えられない；しかし、2006年株式激励計画によると、既得奨励と非既得奨励は支払われていない。会社の株式報酬計画は、会社取締役会(取締役会)またはその指定された委員会によって管理され、取締役会は、受賞者を選択し、各報酬の株式数および報酬の条項、条件、業績測定基準、その他の規定を決定する。備考をご参照ください1これらの連結財務諸表に株式奨励評価に関する議論を提出する。
2017持分インセンティブ計画
2017年にEIPは、RSUおよび株式オプションの奨励およびその他の形態の持分補償を規定した。従業員に授与されるRSUは通常毎年直線的に授与されます4年制授権日以降の期間。パフォーマンスベースの付与条件(PRSU)を有するRSU賞は、通常、授与される3年制崖基期3年授与の日の後に。従業員に付与される株式オプション奨励は通常授与される4年制崖基期12与えられた日から数ヶ月以内に、そして毎月。株式オプション奨励の契約期間は一般的に10授与の日から数年以内。自分から
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
2022年12月31日、約27.72017年の株式インセンティブ計画によると、将来の発行のために100万株を保留して許可した。
従業員株購入計画
ESPPは2006年6月に最初に承認され、会社以前の計画に代わり、最近改訂されたのは2019年6月。BioMarinのESPPによると、特定の雇用資格を満たす従業員は参加する資格があり、半年ごとに既定日(購入日ごと)に賃金減額(低い者を基準とする)で株を購入することができる85要件期間開始時または要件期間の購入日ごとに、株式時価の%を公平にする。各サービス期間の最長幅は2年．それは.ESPPは条件を満たす従業員が賃金減額で普通株を購入することを許可し、最高で10合格報酬の%は、毎年最高限度額$です25,000それは.国税法第423条の規定によると、ESPPは資格のある“従業員株式購入計画”である。当社は2022年12月31日までに年度中に発送します0.3ESPP項の百万株。2022年12月31日までに7.0百万株が許可されています2.8ESPPにより未来のために予約された100万株を発行する。
取締役基金取締役会
会社のある年の年次株主総会では，再任された独立役員一人一人がドルのRSU贈与を受ける400,000ここで付与されるRSUの数は30日間ナスダック全世界ベスト市場での会社普通株の過去平均終値。役員に1年未満サービスをしている学生は、毎年受けられる補助金に比例して例年の直近の四半期に割り当てられている。年間奨励を受けたRSUは1年制授与日の周年日には、各取締役が授与日までに当社にサービスを提供する規定を受ける必要があります。当選または委任されると、新たな独立取締役は年次奨励と同じ条項でRSU贈与を獲得し、比例して獲得金額とその新独立取締役に帰属し、当社の次の年度株主総会まで在任する直近の四半期になる。
株に基づく報酬
企業総合経営報告書に含まれるすべての株式ベースの補償スケジュールの株式ベースの補償費用は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 販売コスト | $ | 17,709 | | | $ | 22,357 | | | $ | 26,246 | |
| 研究開発 | 61,702 | | | 67,196 | | | 61,942 | |
| 販売、一般、行政 | 116,897 | | | 107,710 | | | 101,523 | |
| 株式に基づく報酬総支出 | $ | 196,308 | | | $ | 197,263 | | | $ | 189,711 | |
株ベースの報酬は$21.3百万、$20.0百万ドルとドル20.12022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの年間で、それぞれ100万ドルを在庫に計上している。資本化された株式による補償は関連製品販売時に販売コストで確認する。
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限定株単位
サービスの付与条件に基づく制限株式単位報酬
以下は、会社が2022年12月31日までの年間計画に基づき、サービスの帰属条件を持つRSUに関する活動概要である
| | | | | | | | | | | |
| 株 | | 重みをつける
平均値
授与日
公正価値 |
| 2021年12月31日までの非既存単位 | 4,437,512 | | | $ | 80.38 | |
| 授与する | 2,266,150 | | | $ | 79.43 | |
| 既得 | (1,609,186) | | | $ | 81.68 | |
| 没収される | (574,730) | | | $ | 79.55 | |
| 2022年12月31日までの非既存単位 | 4,519,746 | | | $ | 79.55 | |
2022年，2021年および2020年12月31日までに年次内に付与された加重平均授受日のRSU 1株当たり公平価値は$である79.43, $78.46そして$77.13それぞれ，である.2022年，2021年，2020年12月31日までの年間で，帰属·放出の制限株の内的価値総額は$である130.1百万、$117.2百万ドルとドル109.9それぞれ百万ドルです
2022年12月31日現在、サービスの帰属条件に基づく未帰属RSUに関する未確認補償コスト総額は$である251.2加重平均期間中に100万ドルを確認する予定です2.5何年もです
業績帰属条件に基づく制限株式単位報酬
以下は、会社が2022年12月31日までの年間計画に基づき、帰属条件を持つRSUに関する活動概要である
| | | | | | | | | | | |
| 株 | | 重みをつける 平均値 授与日 公正価値 |
| 2021年12月31日までの非既存単位 | 437,049 | | | $ | 78.78 | |
| 授与する | 147,840 | | | $ | 78.27 | |
| 既得 | (102,489) | | | $ | 82.60 | |
| 没収される | (34,738) | | | $ | 65.09 | |
| 2022年12月31日までの非既存単位 | 447,662 | | | $ | 78.75 | |
2022年，2021年，2020年12月31日までの加重平均授権日公正価値は#ドルであった78.27, $78.09そして$84.17それぞれ，である
帰属されていないPRSUは贈与金を含み、その帰属は実現に依存する3年制非公認会計基準収入目標が実現している3年制コア運営利益率目標は実現次第である3年制戦略的目標、目標、そして許可は特定の規制マイルストーンの達成にかかっている。受賞したPRSUは通常3年制サービス期間は崖に基づいています。同社は、現在の長期財務計画、候補製品開発プロセス、計画中の規制活動に基づいてこれらの目標を評価し、承認された四半期からの会計目的を決定し、それぞれの贈与目標を実現することが可能である。稼げる株の数の範囲は50%和200基本的なPRSUの割合です
2022年12月31日現在、非既存PRSUに関する未確認報酬支出総額は12.8加重平均期間中に100万ドルを確認する予定です1.2何年もです。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
市場帰属条件に基づく制限株式単位報酬
報酬委員会および取締役会は、市場の帰属条件に基づくRSU(基本TSR−RSU)を有するいくつかの幹部に付与することができる。これらの基本TSR-RSUは以下の場合に完全に付与される3年制サービス期間は、ナスダック生物科学技術指数比較会社の特定総株主リターン(TSR)結果を取得した場合にのみ行われる。稼げる株の数の範囲はゼロパーセントと200上限実装レベルを有する基本TSR-RSUのパーセンテージ100会社でのTSRは50この百分率ですが、絶対的なベースではマイナスです
以下は、会社が2022年12月31日までの年間計画に基づき、市場の帰属条件を持つRSUに関する活動概要である
| | | | | | | | | | | |
| 株 | | 重みをつける 平均値 授与日 公正価値 |
| 2021年12月31日までの非既存単位 | 350,860 | | | $ | 123.73 | |
| 授与する | 147,770 | | | $ | 124.67 | |
| 既得 | (89,640) | | | $ | 143.92 | |
| 没収される | (12,870) | | | $ | 120.72 | |
| 2022年12月31日までの非既存単位 | 396,120 | | | $ | 119.61 | |
本報告に記載されている間、付与日TSR−RSU公正価値を決定するための付与日公正価値および仮定は、以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 付与日公正価値 | $124.67 | | 117.52 | | $112.12 – $217.65 |
| 予想変動率 | 24.5 – 157.6% | | 24.7 – 161.7% | | 21.3 – 159.9% |
| 配当率 | 0.0% | | 0.0% | | 0.0% |
| 所期期限 | 2.8年.年 | | 2.8年.年 | | 2.5 – 2.8年.年 |
| 無リスク金利 | 2.0% | | 0.3% | | 0.2 – 0.4% |
2022年12月31日現在、未確認報酬支出総額は17.1基本TSR−RSUに関する100万個は#年の加重平均期間で確認される予定である1.8何年もです。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
株式オプションと購入権
株式オプション
下表は、会社株式オプション計画の2022年12月31日までの年度内の活動をまとめた。表に示したすべての株式オプション付与の行権価格は、付与日関連普通株の公正価値を下回らない
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 株 | | 重みをつける 平均値 トレーニングをする 値段 | | 重みをつける 平均値 残り 年.年 | | 骨材 固有の 価値がある(1) |
| 2021年12月31日現在の未返済オプション | 6,449,692 | | | $ | 78.79 | | | | | $ | 80,857 | |
| 授与する | 695,180 | | | $ | 78.67 | | | | | |
| 鍛えられた | (943,038) | | | $ | 55.80 | | | | | |
| 期限が切れて没収される | (258,299) | | | $ | 79.20 | | | | | |
| 2022年12月31日までの未返済オプション | 5,943,535 | | | $ | 82.41 | | | 4.9 | | $ | 132,395 | |
| 2021年12月31日現在の未帰属オプション | 1,255,818 | | | $ | 78.64 | | | 8.6 | | $ | 31,309 | |
| 2022年12月31日に行使できます | 4,687,717 | | | $ | 83.42 | | | 3.9 | | $ | 101,085 | |
(1)未償還オプションの総内的価値とは、関連報酬の行使価格と、関連年度最終取引日までのナスダック全世界ベスト市場における普通株の見積もりとの差額である。未償還および行使可能オプションの総内在的価値は、#ドル未満の行権価格を含むオプションを含む103.49すなわち、会社普通株の2022年12月30日のナスダック世界精選市場での終値である。
2022年、2021年及び2020年12月31日までに年度に付与された1株当たりオプションの加重平均公正価値は32.45, $31.61そして$27.47それぞれ，である.2022年、2021年および2020年12月31日までの年間で、オプションを行使した内在的価値総額は32.1百万、$40.7百万ドルとドル71.9百万ドルは、それぞれオプション行使日に決定される。オプションを行使する際には、会社はその許可された株式から新たな普通株を発行する。
本報告に記載されている間に付与された株式オプションの1株当たり公正価値を推定するための仮定は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 予想変動率 | 38.1 – 40.5% | | 39.4 – 41.6% | | 36.5 – 42.2% |
| 配当率 | 0.0% | | 0.0% | | 0.0% |
| 所期期限 | 4.7 – 6.1年.年 | | 4.7 – 6.0年.年 | | 4.6 – 5.9年.年 |
| 無リスク金利 | 2.1 – 4.2% | | 0.7 – 1.3% | | 0.3 – 1.7% |
2022年12月31日現在，未帰属株式オプションに関する未確認補償コスト総額は$である31.5加重平均期間中に100万ドルを確認する予定です2.5何年もです。 2022年12月31日までの年度内に、株式オプションを行使する税項支出純額は$0.2百万ドルです。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
株式購入権
ESPPによって付与された株式購入権を推定するための1株当たり公正価値を推定するための仮定は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 予想変動率 | 28.6 – 69.2% | | 23.7 – 69.2% | | 30.6 – 69.2% |
| 配当率 | 0.0% | | 0.0% | | 0.0% |
| 所期期限 | 0.5 – 2.0年.年 | | 0.5 – 2.0年.年 | | 0.5 – 2.0年.年 |
| 無リスク金利 | 0.04 – 4.75% | | 0.04 – 2.4% | | 0.1 – 2.8% |
2022年12月31日現在，ESPP項で株式購入権に帰属していない未確認補償コスト総額は$である14.0加重平均期間中に100万ドルを確認する予定です1.3何年もです。
(14) 他の従業員福祉
401(K)計画
同社は条件を満たす米国人従業員のためにBioMarin退職貯蓄計画(401(K)計画)を開始した。会社は401(K)計画の直接費用を支払い、一致します100従業員一人当たりの合資格提供に参加する割合は、以下の両者の中で小さい者の最高に達することができる6従業員の年間補償または年間法定供出限度額の%。同社のマッチング寄付金は直ちに帰属し、約$となっている30.8百万、$31.6百万ドルとドル26.42022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル
給与繰延計画
同社は非制限繰延給与(NQDC)計画を維持し、この計画によると、条件を満たす役員とキー従業員は給与の支払いを遅らせることができる。NQDCは会社株の延期の多様化を禁止している。NQDC発行および保有する会社株は、雇用主株の公正価値が付与日に決定されるため、在庫株の会計計算と類似しており、株式は制限株式帰属時にNQDCに発行される。その繰延補償義務は権益に分類され，収益で確認されたNQDCが保有する会社株の公正価値は変化しない。NQDCが保有する他の貢献は、公正価値記録のための取引証券として分類され、対応する繰延補償義務は負債に分類され、これらの非BioMarin投資の公正価値のその後の変化は、発生中の収益において確認される
備考をご参照ください7これらの連結財務諸表を参照して、NQDC資産および負債の公正価値および列報方法をさらに検討する。
(15) 所得税
所得税準備金(利益)は、所得税前の収入(損失)に基づいて提案されており、具体的には以下の通りである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 (1) |
| アメリカの出所 | $ | (299,403) | | | $ | (259,258) | | | $ | (169,614) | |
| アメリカの源ではありません | 448,979 | | | 183,908 | | | 120,617 | |
| 所得税前収入 | $ | 149,576 | | | $ | (75,350) | | | $ | (48,997) | |
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
連結財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
所得税準備金(利益)の米国と外国の部分は以下の通り
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 (1) |
| 所得税準備金 | | | | | |
| 連邦制 | $ | 12,798 | | | $ | (2,038) | | | $ | (15,073) | |
| 州と地方 | 5,058 | | | 1,339 | | | 998 | |
| 外国.外国 | 42,246 | | | 5,037 | | | 1,042 | |
| 60,102 | | | 4,338 | | | (13,033) | |
| 繰延所得税準備金(利益)： | | | | | |
| 連邦制 | (79,270) | | | (29,895) | | | (46,124) | |
| 州と地方 | (5,143) | | | (1,230) | | | (5,321) | |
| 外国.外国 | 32,326 | | | 15,517 | | | (838,548) | |
| (52,087) | | | (15,608) | | | (889,993) | |
| 所得税準備金 | $ | 8,015 | | | $ | (11,270) | | | $ | (903,026) | |
(1)2020年12月31日のある金額は、2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りを是正するために修正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
2020年第3四半期に、当社はいくつかの知的財産権の実体内譲渡を完了し、完全所有の外国子会社(バハマ税務住民)からアイルランドの完全子会社に譲渡した。これらの権利は、知的財産権を業務運営方式とよりよく一致させるために、重要な製造および商業業務を有する同社のアイルランド子会社に売却される。実体内移転は2020年には米国を含むどの管轄区でも課税収益が生じておらず、米国の税収の目的でこの取引は無視されている。2011年、同社はアイルランド子会社を米国所得税の無視された実体とみなす選挙文書を提出した。この取引により譲渡された知的財産権の税基が上昇し、会社のアイルランド子会社は譲渡された知的財産権の帳簿と税基の違いについて繰延税金資産を確認した。そこで、会社は繰延税金資産#ドルを確認した835.1譲渡された知的財産権の公正価値に基づく連結財務諸表における百万及び関連税収割引。譲渡された知的財産権の公正価値は、具体的な製品収入の予測、および製品ごとの最終価値の計上または排除に依存する収益法を用いて決定される。
これらの譲渡された知的財産権の償却に関する税収減免は将来的に確認され、アイルランド税法によると、税収目的で控除されていない償却は無期限に繰り越すことになる。会社は今回の取引で発生した繰延税金資産を実現できる見通しで、2022年12月31日と2021年12月31日までに推定準備を計上していない。
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連結財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
以下は、法定連邦所得税優遇と会社の有効税率との間の入金である
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 (3) |
| 連邦法定所得税率 | $ | 31,412 | | | $ | (15,824) | | | $ | (10,289) | |
| 州税と地方税 | (1,017) | | | 509 | | | (3,467) | |
| 孤児薬品と一般商業信用 | (35,674) | | | (29,363) | | | (44,114) | |
| 株補償費用 | 6,433 | | | 7,859 | | | (1,101) | |
| | | | | |
| アメリカ税を納めるべき外国の収入源 | (5,644) | | | 16,878 | | | 6,266 | |
海外税率の違い(1) (2) | (4,051) | | | (16,971) | | | (16,238) | |
| 第百六十六条の制限 | 6,577 | | | 6,304 | | | 9,571 | |
| 埋蔵税額 | 18,043 | | | 15,530 | | | 2,166 | |
| 実体内資産移転 | (18,752) | | | (3,920) | | | (852,338) | |
| “思いやり法案”がクレームを持ち越した | — | | | — | | | (2,201) | |
| 評価免税額/繰延利益 | 7,851 | | | 6,821 | | | 6,876 | |
| 他にも | 2,837 | | | 907 | | | 1,843 | |
| 有効所得税率 | $ | 8,015 | | | $ | (11,270) | | | $ | (903,026) | |
(1)2022年12月31日までの1年間、外国税率の違いには、実際の税率が米国の法定税率より低い外国現地税収支出が含まれ、より高い税率で課税されるPRV収入によって相殺される。
(2)海外差額には、2021年12月31日現在、実際の税率が米国の法定税率を下回る外国の地租支出が含まれており、当社のオランダ子会社の一部繰延税金資産に対する推定手当を含めて#ドルと確認されている9.3百万ドルです。
(3)2020年12月31日のある金額は、2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りを是正するために修正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
会社の繰延税金純資産の重要な構成要素は以下の通りである | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 繰延税項目純資産： | | | |
| 純営業損失が繰り越す | $ | 20,657 | | | $ | 25,936 | |
税金の繰り越しを免除する(1) | 555,319 | | | 564,109 | |
| 費用，準備金，前払い金を計算しなければならない | 88,697 | | | 72,759 | |
| 無形資産 | 836,402 | | | 875,311 | |
| 資本化研究と開発費 | 103,212 | | | — | |
| 株に基づく報酬 | 49,472 | | | 50,910 | |
| 賃貸負債 | 5,757 | | | 7,422 | |
| 在庫品 | 22,726 | | | 25,169 | |
| 他にも | 5,596 | | | 1,942 | |
| 推定免税額 | (116,299) | | | (109,176) | |
| 繰延税金資産総額 | 1,571,539 | | | 1,514,382 | |
| | | |
| 合弁企業の基礎差 | (745) | | | (1,665) | |
| 獲得性無形資産 | (1,138) | | | (1,250) | |
| | | |
| ROU資産 | (5,347) | | | (6,808) | |
| 財産·工場·設備 | (58,897) | | | (54,498) | |
| 繰延税金負債総額 | (66,127) | | | (64,221) | |
| 繰延税項目純資産 | $ | 1,505,412 | | | $ | 1,450,161 | |
| | | |
(1)2021年12月31日のいくつかの金額は、2022年第3四半期に発見された非実質的なエラーを訂正するために修正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
繰延税項の純資産の増加は主に研究と開発費の資本化に関係しており、無形資産の減少はこの増加を相殺している。
プラスおよびマイナスの証拠の評価によると、将来控除可能な金額を実現するために必要な将来の課税収入の推定を含め、当社の繰延税金資産の金額は、より顕在化する可能性のある金額に減少する。各期間が終了すると、会社はその繰延税金優遇を実現する能力を再評価する。当社が繰延税項目の利益を実現しない可能性が高い場合には、繰延税金資産の全部または一部の推定準備が必要となり、税務支出に計上される可能性が高い
2021年第4四半期、同社はライセンス契約を再交渉し、オランダ子会社の特許権使用料の予測が低くなった。改訂された特許権使用料予測要求は、これ以上現金化されないと予想される純営業損失繰延税金資産に推定値を設定するために準備されている。2021年には、国の研究開発信用が使用されないことが予想されるため、推定手当も増加している。
2022年12月31日現在、会社は以下の純営業損失と税収控除繰越があり、利用しなければ、以下のように満期になる
| | | | | | | | | | | | | | |
| タイプ | | 金額 | | 年.年 |
| 連邦純営業損失繰越 | | $ | 3,628 | | | 2030-2033 |
| 連邦研究開発と孤児薬物クレジットの繰越 | | $ | 585,322 | | | 2024-2042 |
| 国有純営業損失を繰り越す | | $ | 186,594 | | | 2023-2042 |
| オランダの純営業損失が繰り越す | | $ | 38,912 | | | 不定である |
上の表に含まれていないのは$です152.7何百万人もの州の研究信用繰越は無期限に繰り越されるだろう。
米国国税法第382条と同様の州規定による所有権変更制限により、同社の純営業損失及び信用は年次制限を受ける可能性がある。年間限度額は純営業損失と税収控除が使用前に満期になる可能性があります。買収された実体の税務属性には制限があるが、当社はこれらの制限が純営業損失や税収控除の利用に大きな影響を与えないと考えている
税務権益に対する財務諸表の確認は、当該権益が税務機関監査を適用した後、持続可能である可能性が高いことに依存する。この敷居に達した場合、最終和解時に50%を超える可能性がある最大金額で税収割引を測定·確認する。
2022年と2021年12月31日終了年度の税収割引が確認されていない期間初めと期末金額は以下の通り
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 期初残高 | $ | 205,095 | | | $ | 182,564 | |
| 本年度に関連する納税状況に基づいて計算される増加額 | 26,762 | | | 23,499 | |
| 数年前の納税状況を増やす | 1,017 | | | (786) | |
| 訴訟の時効が失効する | (18) | | | (182) | |
| 期末残高 | $ | 232,856 | | | $ | 205,095 | |
2022年12月31日現在、未確認税収残高には潜在的な利益が含まれている、すなわち223.3100万ドルが確認されれば、実際の税率に影響を及ぼすだろう。当社が所得税の優遇が確認されていない利息と罰金を分類する政策は、このような項目を所得税支出に計上することです。2022年12月31日現在、計算すべき利息と罰金総額は顕著ではない。同社は、今後12ヶ月以内に、その以前に確認されていなかった税収割引が実質的に減少することはないと信じている。
同社は米国、アイルランド、複数の外国司法管轄区で所得税申告書を提出した。アメリカと外国の管轄区域の訴訟時効は三つ至れり尽くせり5年それは.しかし、2014年およびそれまでに発生した課税属性は税務機関の審査を経て調整することができる。
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
米国所得税や外国源泉徴収税は、財務報告額が外国子会社投資の納税を超えていないことを確認した上で、これらの投資は基本的に恒久的である。この超過総額は約#ドルである17.32022年12月31日現在、この収入は無期限再投資となり、このような海外収益は繰延所得税に計上されていない。
(16) 普通株1株当たり収益
発行可能な普通株には、発行された従業員株式オプション奨励を行使する際に発行可能な株式、会社のESPP計画に従って発行可能な普通株、非帰属RSU、NQDCが保有する会社普通株、および会社転換可能債務に関連する普通株、または発行が含まれる
以下の表に普通株(普通株)の基本収益と希釈後の1株当たり収益(損失)の計算方法を示す
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 (1) |
| 分子： | | | | | |
| 純利益(損失)、基本 | $ | 141,561 | | | $ | (64,080) | | | $ | 854,029 | |
| 備考：税額控除後の利息支出 | — | | | — | | | 8,313 | |
| 純収益/(赤字)、割増 | $ | 141,561 | | | $ | (64,080) | | | $ | 862,342 | |
| 分母： | | | | | |
| 加重平均は普通株式を発行しています | 185,266 | | | 182,852 | | | 180,804 | |
| 希釈性証券の影響： | | | | | |
| 持分インセンティブ計画下の発行 | 3,697 | | | — | | | 4,030 | |
| 債券発行による普通株 | — | | | — | | | 6,844 | |
| 加重平均は普通株式を発行し、希釈した後 | 188,963 | | | 182,852 | | | 191,678 | |
| 普通株1株当たり収益(損失)、基本 | $ | 0.76 | | | $ | (0.35) | | | $ | 4.72 | |
| 薄めて1株当たりの収益 | $ | 0.75 | | | $ | (0.35) | | | $ | 4.50 | |
(1)2020年12月31日のある金額は、2022年第3四半期に発見された非実質的な誤りを是正するために修正された。備考をご参照ください1詳細については、これらの連結財務諸表を参照されたい。
上表に含まれる株式ツールに加えて、下表には普通株の潜在株式が記載されており、逆希釈(千単位)であるため、普通株の基本および希釈1株当たりの収益(損失)の計算には含まれていない
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 持分インセンティブ計画下の発行 | 8,148 | | | 12,450 | | | 7,836 | |
| 債券発行による普通株 | 8,335 | | | 8,335 | | | — | |
| 潜在的に発行可能な株式総数 | 16,483 | | | 20,785 | | | 7,836 | |
備考をご参照ください10付記資料については、本総合財務諸表を参照されたい。
(17) 許可と協力協定
2019年10月、当社は第三者とSanfilippo症候群B型の研究用酵素代替療法tralesinidase alfa(以前はBMN 250と呼ばれていた)を治療するためのグローバル独占ライセンス契約を締結し、当社は前金$を受け取りました3.0百万、少数15%の持分所有権があり、特定の開発、規制、および
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
販売マイルストーンは許可された側で実現される。その後、第三者許可者は追加資金を調達し、当社に株式を増発し、それを維持した15%の少数持分
同社は、第三者ライセンシーの設計と目的を評価し、リスク持分が被許可者の運営を支援するのに十分ではないため、可変利益エンティティ(VIE)であると判断した。当社は、VIEの主な受益者ではなく、会社にVIEの活動を指導する権限がないため、これらの活動がVIEの業績に最大の影響を与えていると結論した。当社は少数株式投資に対してコストから減値(あれば)を減算して会計処理を行い、所有者の経営に大きな影響を与えないため、目に見える価格変動に従って調整した。2022年12月31日現在、当社はライセンス者に特定の移行サービスを提供する以外、VIEの運営には参加していません。したがって、同社の損失リスクは株式投資の価値#ドルに限られている12.62022年12月31日現在、会社総合貸借対照表の他の資産に含まれる100万ドル
2017年7月、同社はSarepta Treeutics(Sarepta)とExONDYS 51と将来エクソン製品をスキップするすべての会社Duchenne筋ジストロフィー(DMD)特許権の世界的独占権をSareptaに提供するライセンス契約に調印した。ライセンス契約によると、Sareptaは会社に特許使用料を支払い、51、45、53エクソン、およびエクソンをスキップした他の製品がある可能性のある記念碑的な支払いを会社に支払うことができる。2021年第4四半期に、当社とSareptaは、ライセンスを将来の日付で共同独占させ、将来の特許使用料料率を低減することを含むライセンス契約を修正した。
2015年10月1日、当社はAres Trading S.A.(Merck Serono)と合意し、この合意に基づき、当社はMerck SeronoからKuvanとPALYNZIQのすべてのグローバル権利を買収した(日本Kuvanを除く)。これまで、会社は米国とカナダでKuvanの独占経営権を持ち、米国と日本ではPALYNZIQの独占経営権を持っていた。改訂と再記述されたクワン協定によると、将来の販売マイルストーンに達すると、同社はMerck Seronoに最高ユーロを支払う義務がある60.0100万ユーロ、2022年12月31日まで、すべて支払い済み、ユーロ15.02022年12月31日現在、そのうち100万ドルはまだ支払われていない。Pegvaliase協定によると、同社はMerck Seronoにもユーロを支払った125.0PALYNZIQ開発マイルストーン実現時に100万ドルの現金を獲得した。
2012年10月、同社はCatalyst Pharmtics Partners，Inc.(CATALYST)に北米Firdapseの開発とマーケティングの権利を付与し、FirdapseはLambert-Eaton筋無力症候群の治療のための前商業製品である。Firdapse北米使用権の交換として、2019年第1四半期から会社が獲得する7%から10Firdapse北米製品の純売上高のパーセントを占めています。2020年1月、会社はFirdapseのグローバル権利を第三者に売却する取引を完了した。その会社はCatalystから特許使用料を受け取る権利を保持している。備考をご参照ください1Firdapseの販売に関するさらなる情報は、これらの連結財務諸表を参照してください。
2007年9月、同社はAsubio Pharma Co.，Ltd.(第一三共の子会社)にKuvan新薬申請に含まれるデータと知的財産権の独占権利を授与した。同社はこの製品の日本での純売上高に応じて印税を徴収している。
同社は他の様々な実体と研究開発協力を行っている。これらの条項は、会社の研究開発への協賛を規定しており、特許権使用料を独占的に負担する知的財産権許可又は協力項の下で知的財産権開発許可の第一次交渉権を規定することも可能である。通常，書面で通知された後，いずれか一方がこれらのプロトコルを終了することができる.
(18) 引受金とその他の事項
事件があったり
当社は時々その正常な業務過程で発生した法的訴訟を扱っています。訴訟または他の方法で問題を解決するプロセスは本質的に不確実であり、これらの問題の不利な解決は、会社、その運営結果、財務状況、またはキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性がある。当社の一般的なやり方は、法務に関するサービスを提供する際に弁護士費を支払い、既存の情報から損失が発生·合理的に推定される可能性がある場合には負債を計上することである。当社はある範囲内の損失を最適に推定しているが、その範囲内に他の推定よりも良い推定がなければ、その範囲内の最低金額を計上すべきである。より多くの情報が知られている場合、各報告期間は負債を評価して詳細化するだろう。これらの負債クレームの保険賠償の任意の入金は、賠償が可能な場合に資産として入金される
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(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
当社は当社およびいくつかの上級管理者や取締役に対する各種のいわゆる株主集団訴訟と派生訴訟に関連しています。例えば、株主集団訴訟があり、改正された1934年証券取引法(取引法)第10(B)及び20(A)条に違反した疑いがあり、その2種類の臨床製品の情報について重大な虚偽又は誤った陳述を行う。会社総合貸借対照表に記録されているまたは長期損失がある場合は#ドルと見積もられています13.02022年12月31日まで。予想された保険回収金額も同じ額に記録されている。起こりうる法的訴訟は会社の計算すべき見積もり損失を変化させる可能性があります。このような訴訟やリスク曝露の結果を正確に予測することはできないが，経営陣は会社の総合貸借対照表，経営報告書，キャッシュフロー表に大きな悪影響を与えないと考えている
あるいは支払いがある
2022年12月31日まで、同社は主に開発、監督と商業マイルストーンを含む支払いまたは支払いが必要である。合理的で実行可能と思われる費用の総額は#ドルだ762.5$を含む100万ドル381.5百万ドルとドル210.0第三者から許可を得るための2つの早期開発プロジェクトのための百万ドル
他の約束
同社は大学や他機関の専門家や実験室を利用して何らかの研究開発活動を行っている。これらの金額はサービスを提供する際に研究開発費に計上される。正常な業務過程において、当社は各種の確定した調達承諾を行い、主に活性薬物成分、ある在庫に関連する物品及びある第三者の研究開発サービス、生産サービスと施設建設サービスを調達するためである。2022年12月31日現在、このような約束は約$と推定されている225.5100万ドルのうち188.72023年には100万ドルが支払われる予定だ。同社は技術許可も得ており、将来の販売で特許権使用料を支払うことを求めているが、ある年度の最低要求を満たさなければならない。
