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Memberアメリカ-公認会計基準：債務ツール返済期間のメンバー2019-02-012019-02-280000944809OPK：ConvertibleSeniorNotesDue 2025メンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーSRT：最小メンバ数アメリカ公認会計基準：債務ツール返済期間の2人のメンバーSRT：ParentCompany Member2019-02-012019-02-280000944809OPK：ConvertibleSeniorNotesDue 2025メンバーSRT：最大メンバ数アメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーアメリカ公認会計基準：債務ツール返済期間の2人のメンバーSRT：ParentCompany Member2019-02-012019-02-280000944809OPK：ConvertibleSeniorNotesDue 2025メンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーアメリカ公認会計基準：債務ツール返済期間の2人のメンバーSRT：ParentCompany Member2019-02-012019-02-280000944809OPK：ConvertibleSeniorNotesDue 2025メンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーSRT：ParentCompany Memberアメリカ-公認会計基準：債務ツール返済期間3年メンバー2022-01-012022-12-310000944809OPK：ConvertibleSeniorNotesDue 2025メンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーSRT：ParentCompany Member2019-02-012019-02-280000944809OPK：ConvertibleSeniorNotesDue 2025メンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーSRT：ParentCompany Member2021-05-012021-05-310000944809OPK：ConvertibleSeniorNotesDue 2025メンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーSRT：ParentCompany 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Member2022-12-310000944809アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新しい証明書プロトコルのメンバーUS-GAAP：LineOfCreditMemberUS-GAAP：ロンドン銀行間同業借り換え金利LIBORメンバーSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809OPK：ロンドン銀行間同業借り換え金利LIBORFirst 12ヶ月メンバーアメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新しい証明書プロトコルのメンバーUS-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新しい証明書プロトコルのメンバーUS-GAAP：LineOfCreditMemberOPK：ロンドン銀行間同業借り換え金利LIBORFirst 12カ月調整後のユーロ通貨負債メンバーSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新しい証明書プロトコルのメンバーUS-GAAP：LineOfCreditMemberOPK：LineOfCreditFacility 50 or More OfRevolvingCommittee MembersSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新しい証明書プロトコルのメンバーUS-GAAP：LineOfCreditMemberOPK：LineOfCreditFacilityLessThanor EqualToo 50 OfRevolvingCommittee MembersSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新しい証明書プロトコルのメンバーUS-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany Member2021-12-310000944809OPK：遺伝子DxHoldingsMemberSRT：ParentCompany Memberアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-01-012023-01-310000944809アメリカ-公認会計基準：公共カテゴリメンバーOPK：遺伝子DxHoldingsMemberSRT：ParentCompany Memberアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-01-310000944809OPK：A 2023変換可能メモメンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーSRT：ParentCompany Memberアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-02-102023-02-100000944809OPK：A 2023変換可能メモメンバーアメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバーSRT：ParentCompany Memberアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-02-10
カタログ表
UNITED STATES
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
表10-K
(マーク1)
☒1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022.
あるいは…。
☐1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告
移行期になります                    至れり尽くせり                    .
手数料書類番号001-33528
オプコ健康会社は
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
デラウェア州75-2402409
(明またはその他の司法管轄権
会社や組織)		(税務署の雇用主
識別番号)
ビスカン通り4400番地です。
マイアミ、平面.平面33137
(主な行政事務室住所)(郵便番号)
(305) 575-4100
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル取引記号登録された各取引所の名称
普通株は、1株当たり0.01ドルですOPKナスダック世界ベスト市場

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：
ありません 
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです  ý No ¨
登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです¨    違います。  ý
カタログ表
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです  ý No ¨
登録者が電子的に提出され、その会社のウェブサイトに掲示されているかどうかをチェックマークで示し、あれば、S−Tルール405に従って提出および掲示された各相互作用データファイルを要求する(§本章232.405節)過去12ヶ月以内(または登録者がそのようなアーカイブの提出および掲示を要求された短い期間内)はい、そうです  ý No ¨
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバýファイルマネージャを加速するo
非加速ファイルサーバo 規模の小さい報告会社☐
新興成長型会社☐
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する¨

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいて財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる. ý

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐ No ý
非関連会社が保有する投票権と無投票権のある普通株の総時価は、登録者が最近完成した第2財期の最終営業日の普通株の最終売却価格から算出される1,061,262,723.
2023年2月15日現在登録者は772,650,812外普通株を発行し、1株当たり額面$0.01(“普通株”)。
法団に成立した文書を引用する
登録者は，その2023年株主総会の最終委託書の一部について，本10−K表年次報告第3部の第10，11，12，13及び14項に引用して組み込む。

カタログ
ページ
第1部：
7
第1項。
業務.業務
7
第1 A項。
リスク要因
28
項目1 B。
未解決従業員意見
55
第二項です。
属性
55
第三項です。
法律訴訟
55
第四項です。
炭鉱安全情報開示
56
第二部です。
57
五番目です。
登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入
57
第六項です。
選定された財務データ
58
第七項。
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
59
第七A項。
市場リスクの定量的·定性的開示について
79
第八項です。
財務諸表と補足データ
81
第九項です。
会計と財務情報開示の変更と相違
134
第9条。
制御とプログラム
134
プロジェクト9 B。
その他の情報
134
プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。
134
第三部です。
136
第10項。役員·幹部と会社の管理
第十一項。役員報酬
第十二項。特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項
十三項。特定の関係や関連取引と取締役の独立性
14項です。最高料金とサービス
第四部です。
137
第十五項。
展示·財務諸表明細書
136
第十六項。表格10-Kの概要
140
サイン
148
証書
148
前21歳
EX-23.1
EX-31.1
EX-31.2
EX-32.1
EX-32.2
前任者-101。INS XBRLインスタンスドキュメント
EX-101.SCH XBRL分類拡張アーキテクチャ文書
EX-101.CAL XBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書
EX-101.DEF XBRL分類拡張Linkbase文書を定義する
EX-101.LAB XBRL分類拡張タグLinkbase文書
EX-101.PRE XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント



3

前向きな陳述に関する警告的声明
この10-K表年次報告書には“前向き陳述”が含まれており、1995年の“個人証券訴訟改革法”(“PSL”)、改正された1933年“証券法”(“証券法”)第27 A条及び改正された1934年“証券取引法”(“取引法”)第21 E条の定義に基づいている。展望性陳述は製品開発努力、業務、財務状況、運営結果、戦略或いは将来性に対する著者らの期待、信念或いは意図に関する陳述を含み、新冠肺炎衰退後の新冠肺炎疫病が著者らの業務に与える影響、経営業績、キャッシュフロー及び/又は財務状況の陳述を含む。あなたは以下の事実によって前向きな陳述を識別することができます：これらの陳述は歴史または現在の事件と厳密な関係はありません。対照的に、前向きな陳述は、予期または予想された事件、活動、傾向、または下された日までの結果に関するものである。前向き陳述はまだ発生していない事項に関連しているため、これらの陳述は固有にリスクおよび不確実性の影響を受けており、これらのリスクおよび不確実性は、私たちの実際の結果が前向き陳述によって明示的または示唆された任意の未来の結果と大きく異なる可能性がある。多くの要素は私たちの実際の活動あるいは結果が展望性陳述で予想された活動と結果と大きく異なることを招く可能性がある。これらの要因には、以下および本年度報告表格10−Kの“第1 A項−リスク要因”で説明される要因が含まれる。私たちは展望的な陳述を更新する義務を負わない。私たちはすべての展望的陳述が拡散防止条約の避難港規定を遵守するようにするつもりだ。これらの展望的陳述は予測にすぎず、発表日までの私たちの未来の事件と財務業績に対する見方を反映している。
リスクと不確実性の発生は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります
•私たちには損失の歴史があり、私たちの運営と研究開発計画に資金を提供するのに十分な持続的なキャッシュフローは生じないかもしれない
•私たちは必要な時に優遇条件で、または追加的な融資を受ける必要がなく、能力が必要だ
•重大な訴訟事項や政府の調査で不良な結果が生じたのは
•監督部門の承認を得て、商業可能性と競争力を持つ新製品と治療方法を商業化することに固有のリスクを開発、獲得する
•私たちの研究と開発活動はビジネス的に可能な製品を生成しないかもしれません
•早期の有効性と安全性の臨床結果は再現できないかもしれないし、未来の結果を予測することができないかもしれない
•私たちはアメリカでSomtregon(hGH-CTP)の規制承認を得ることができないかもしれない。HGH-CTP Somtregon(hGH-CTP)を商業化することを申請または成功した他の地域；
•我々の業務は感染率の低下に伴い需要低下の影響、新冠肺炎ワクチンと抗ウイルス治療を獲得する機会が増加した後に新冠肺炎と一緒に生活する正常化の影響を含むコロナウイルス(新冠肺炎)の大流行の実質的な不利な影響を受ける可能性がある
•私たちの研究室運営から利益やキャッシュフローを生み出したり維持したりすることはないかもしれませんレアルディ他の薬や診断製品もあります
•私たちは私たちの成長と拡大された業務を管理することができる
•MODEX Treateutics，Inc.の買収は成功し、開発中の製品は最終的に商業化される
•研究中の適応については、現在利用可能な非処方薬や処方薬、および他社が開発している製品は、我々の製品と同様に有効またはより有効であることが証明されている可能性がある
•私たちの能力と私たちの流通とマーケティングパートナーが私たちの製品と候補製品の販売、マーケティングと製造、そして私たちの研究室が運営する法規要件を遵守する能力
•私たちが限定的にコントロールしている第三者流通パートナー、許可者、そして製造業者の表現
•米国や他の国の法規や政策の変化は、医療保険精算の下振れ圧力を増加させることを含む
•価格競争を含めて競争が激化している
•私たちの成功は私たちの会長とCEOの参加と持続的な努力にかかっている
•買収企業が直面している統合の課題


4


•様々な州や多州プロジェクト、サプライヤー、戦略パートナーなど、支払者との関係を変える
•第三者支払者は、臨床検査サービスの使用率と精算を減少させるために努力している
•私たちは製品とサービスのために精算範囲を維持することができますレアルディそして4 KScoreテスト
•私たちのサービスのために適時または正確に請求書と料金を発行することができませんでした
•私たちが依存する情報技術システムは、不正な改ざん、ネットワーク攻撃、または他のデータセキュリティまたはプライバシーイベントの影響を受ける可能性があり、これらのイベントは、私たちの課金プロセスに影響を与えたり、私たちの運営を混乱させたりする可能性があります
•新しい顧客およびビジネスパートナーを取得し、維持することができなかった、または既存の顧客が注文したテストまたは提出されたサンプルの減少；
•私たちのテストサービスにおいて最高レベルの品質を遵守することを保証するために、適切な品質基準を確立して実行することができなかった
•患者に関する情報の安全を守ることができなかった
•私たちは私たちの製品のために知的財産権保護の能力を獲得し、維持する
•私たちの製品について知的財産権を保護する能力は
•私たちは他人の知的財産権を侵害することなく私たちの業務を運営することができます
•私たちは重要な科学と管理者の能力を引き付けて維持しています
•ある資産の帳簿価値は、その資産の公正な価値を超える可能性があり、私たちが営業権または他の無形資産を損害するリスクを招く
•私たちがアメリカ衛生·公衆サービス部監察長室と締結した“企業誠実協定”の条項を守ることができるかどうか
•米国外の規制の承認を得ることができず
•国際業務に関連する法律、経済、政治、規制、通貨両替、その他のリスク
リスク要因の概要
私たちの業務は第1 A項で述べたリスクと不確実性を含む多くのリスクと不確実性に直面しているリスク要因“と。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない
•私たちは運営赤字の歴史があり、近い将来利益が得られないかもしれない
•私たちの研究と開発活動はビジネス的に可能な製品を生成しないかもしれません
•私たちのビジネスは研究室運営から利益とキャッシュフローを作る能力に大きく依存しています
•私たちの業務は最近発生した2019年のコロナウイルス病(新冠肺炎)の影響を受け続ける可能性がある
•私たちのサービスにタイムリーまたは正確に料金を請求できなかったことは、私たちの収入および業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
•私たちが依存する情報技術システムは、不正な改ざん、ネットワーク攻撃、または他のデータセキュリティイベントの影響を受ける可能性があり、これらのイベントは、私たちの課金プロセスに影響を与えたり、私たちの運営を混乱させたりする可能性があります
•私たちの成功は私たちの会長とCEOの参加、努力、名声に大きくかかっている
•業務統合は私たちの業務を混乱させ、私たちの経営陣の注意を分散させ、計画通りに進行できない可能性があり、潜在的な第三者クレームや訴訟のリスクを増加させる可能性がある
•もし私たちの製品のために特許保護を獲得して実行できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります

5

•患者関連情報の安全を維持できなかったか、または安全要求を守ることができなかったことは、顧客における私たちの名声を損なう可能性があり、大量の追加コストを招き、訴訟の対象となる
•アメリカ国内外の規制承認を得られなければ、国内外で私たちの製品や候補製品を販売することはできません
•私たちは世界でのビジネスに関連するリスクに直面しています
•私たちは私たちの業務を発展させるために買収、投資、戦略連合を継続する資金がないかもしれない。



6

第1部
文意が別に指摘されている以外に、本年度報告における“会社”、“OPKO”、“私たち”および“私たち”に対するすべての言及は、OPKO Health，Inc.，OPKO Health，Inc.を指し、これは我々の完全子会社を含むデラウェア州の会社である。
プロジェクト1.ビジネス
概要
私たちは多様な医療会社で、急速に増加する大型医療市場で業界トップの地位を確立することを求めている。私たちの診断業務はBioReference Health、LLC(“BioReference”)を含み、これはアメリカ最大の全方位サービス実験室の一つで、180人の販売とマーケティングチームを持って、新製品の成長と利用を推進し、私たちのを提供します4 KScore前立腺癌検出はBioReferenceにより行われた。私たちの医薬業務の特徴はレアルディ米国食品医薬品局(FDA)は、3または4期慢性腎臓疾患(CKD)とビタミンD不足を有する成人二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)の治療を許可し、週1回のヒト成長ホルモン注射剤ソマトスタチン(hGH-CTP)の治療を許可し、2019年8月にこの薬剤の3期研究を成功させ、ファイザーと協力した(“ファイザー”)。ソマトゴンの規制申請(hGH-CTP)は世界のいくつかの国の関連規制機関に提出されて審査されている。2022年2月、欧州委員会は、成長ホルモン分泌不足による成長発育障害の3歳の子供と青少年の治療のためのNGENLAというソマトラゴンのEUにおけるマーケティング許可を承認し、ドイツで定価を承認した。NGENLAもまた日本、カナダ、オーストラリアで承認された。米国がSomtregon(hGH-CTP)を承認するために最初の生物製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出し、ファイザーは2022年1月に完全な返信を受けた。ファイザーとOPKOはFDAのコメントを評価し，この機関と協力してSomtregon(hGH−CTP)を推進する適切な経路を決定する。2022年5月、がんや感染症の候補者のための革新的な多重特異性免疫療法の開発に専念するバイオテクノロジー会社であるMODEX治療会社(“MODEX”)を買収した。MODEXは強力な早期パイプラインを持ち，免疫腫瘍学や感染症のキー分野の資産を有しており，MODEXの開発候補製品の組合せにより我々の製薬パイプラインをさらに拡大する予定である。
BioReferenceを通じて、私たちは主にニューヨーク、ニュージャージー州、フロリダ州、テキサス州、メリーランド州、カリフォルニア州、ペンシルバニア州、デラウェア州、ワシントン州、イリノイ州、マサチューセッツ州などの大都市地域の顧客、および他のいくつかの州の顧客に実験室検査サービスを提供します。 全面的な血液、尿と組織分析臨床診断テストメニューを提供します。 これは血液学、臨床化学、免疫分析、伝染病、血清学、ホルモンと毒理学分析、及び巴氏塗抹標本、解剖病理(生組織検査)とその他のタイプの組織分析、及び新冠肺炎測定を含む。 私たちは直接医者、遺伝学者、病院、診療所、教養機関と他の衛生機関に私たちの実験室検査サービスを販売します。
私たちはスペイン、アイルランド、チリ、メキシコで成熟した製薬プラットフォームを運営しており、これらのプラットフォームは収入を生み出しており、そこから正のキャッシュフローが発生し、私たちが現在開発している製品の将来の市場進出に便利になると予想されている。私たちは開発と商業供給製薬会社とグローバルサプライチェーン運営を持っている。私たちはイスラエルに専門活性医薬成分(“原料薬”)メーカーを持っていて、私たちの独自分子診断と治療製品のための分子と化合物パイプラインの開発を促進することを願っています
私たちは経験豊富な管理チームを持っている。メンバーの業界でのそれぞれの経験に基づいて、私たちの管理チームは広範な開発、規制、商業化の専門知識、ビジネス機会を提供する関係を持っていると信じています。
他の説明を除いて、周囲の文字とは異なるフォント形式で出現するすべての製品またはサービスマークは、OPKO、その子会社または付属会社が所有、許可、普及または流通する商標またはサービスマークである。他のすべての商標またはサービスマークは、そのそれぞれの所有者の商標またはサービスマークである。
成長戦略
私たちは私たちの商業インフラ、ノウハウ、開発利点を利用することで成長を実現したい。
広く多様な診断テスト，小分子と生物製剤の組み合わせを開発しており，広く満たされていない医療ニーズを目指している。私たちはアメリカ最大の全方位サービス実験室の一つも運営しています。私たちは引き続き私たちの特許技術と私たちのすべての研究開発段階の優位性を利用して、私たちの特許薬物と診断製品の組み合わせをさらに開発し、それを商業化するつもりです。私たちの戦略を支援するために私たちは計画しました

7

•アメリカと国際的な商業化能力を強化し続けています
•必要な監督管理の許可を得て、私たちの最先端の候補製品のために臨床データを編集します
•他の医療市場に拡張し、これらの市場は重要な機会を提供し、これらの市場は私たちの業務に対して相補的で協同的であると考えている

•レアディのマーケティングと商業化を継続し、ラベルをより多くの適応に拡張することが可能である

•米国規制部門のSomtregon(hGH−CTP)の承認を確保するためのファイザーの努力を継続し，成人成長ホルモン欠乏症を含めた他の適応の承認を求める可能性がある。ファイザー社はドイツ、日本、イギリスを含む15カ国でNGENLAというソマトゴンを販売している。ファイザーは2023年末までにすべての優先市場で発売され、米国市場の承認を得るためにFDAと協力し続ける見通しだ。
また，MODEXの買収を利用して我々の製薬製品ラインをさらに拡大する予定である。MODEXは，癌や感染症の治療に次世代多重特異性生物製剤，抗体，ワクチンを開発している。MODEXが増加している製品の組合せは，その独自の多重特異性抗体技術によって開発されている。従来の方法と比較して、MODEXのMStarプラットフォームは、複数の生物学的成分の力を1つの分子に統一して、より強い汎用性と効力を有する多重特異性抗体およびワクチンを作成し、複雑な疾患によりよく対抗する。同社が開発している候補製品には，固体や液体腫瘍を治療する候補製品と，世界でいくつかの最も緊急なウイルス脅威がある
私たちはまた、45歳以上の男性のために、商業化を継続し、より多くの4 K Scoreテストを採用する予定であり、彼らは以前前立腺生検または生検陰性を受けたことがなく、特定の年齢の総PSA異常または直腸指診異常を持っている。4 Kスコアは、BioReferenceによって得ることができる。
また，BioReference業務やインフラを利用して，我々の診断製品や他のテスト(例えば，我々の4 Kスコアテスト)の迅速かつ広範な採用を推進したい.BioReferenceに関する私たちの戦略は2つの柱から構成されている：コア業務と戦略リスク投資。この戦略を支持するために
•私たちはニュージャージー州エルムウッド公園の主要な実験室に再建と再配置を行い、メルボルン、フロリダ州、ヒューストン、テキサス州とカリフォルニア州の実験室に重大な投資を行いました。
•私たちは支払者との優先関係を通じてより多くの患者との接触を促進した。我々はUnited Healthcare第一選択実験室ネットワークの一部であり，約4500万人の患者に触れることができる。テキサス州のブルークロス/ブルーシールド，また約590万人の患者，アラバマ州のブルークロス/ブルーシールド，また約200万人の患者が使用可能である。
•私たちは引き続き臨床、遺伝学、女性の健康、腫瘍学と泌尿学などの核心実験室サービス業務におけるサービス範囲を拡大するつもりである
•我々は引き続き拡大し，新たな戦略合弁企業を求め，大型医療グループやシステムに実験室サービスを提供する予定である

企業情報
著者らは最初に1991年10月にデラウェア州に登録設立され、名称は細胞クローン製薬会社であり、その後eXegenics，Inc.と改名した。2007年3月27日、著者らは研究開発会社Froptix CorporationとAcuity PharmPharmticals，Inc.と3者合併を行った。2007年6月8日、私たちはOPKO Healthと改名し、Inc.私たちの株はナスダックとテルアビブ証券取引所に上場し、株式コードはそれぞれ“OPK”と“OPK”である。私たちの主な実行事務室はフロリダ州マイアミのレンタルオフィスにあります
私たちは現在二つの報告可能な部門で私たちの業務を管理している：診断と製薬。製薬部門には、チリ、メキシコ、アイルランド、イスラエル、スペイン、エクアドル、フランス、アメリカでの製薬事業、および私たちの世界的な製薬研究開発事業が含まれている。診断部には主にBioReferenceの臨床実験室操作と，われわれの看護点操作がある。顕著な部門間販売はありません。私たちは営業利益や損失に基づいて各部門の業績を評価します。利息、費用、所得税の部門間分配は存在しません。本年度報告Form 10-Kに掲載されているレビュー総合財務諸表の付記18を参照して、私たちの支部および地域に関する財務資料を理解してください。

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現在の製品とサービスと関連市場
診断する．
生物参考健康有限責任会社
アメリカ最大の全方位サービス実験室の一つBioReferenceを通じて、著者らは医療保健提供者に検査、診断、評価、監視と治療疾病の方面に全面的な実験室検査サービスを提供し、奥深い測定、分子診断、解剖病理学、遺伝学、女性の健康と矯正保健を含む。私たちは全国各地の医師事務室、診療所、病院、雇用主と政府部門にこれらのサービスをマーケティングと販売し、ニューヨーク、ニュージャージー州、フロリダ州、テキサス州、メリーランド州、カリフォルニア州、ペンシルバニア州、デラウェア州、ワシントンD.C.、イリノイ州、マサチューセッツ州などの大きな大都市地域で最も業務が集中している。BioReferenceは米国の保険生活の80%以上にネットワークサービスを持っている
BioReferenceは180人の販売とマーケティングチームを持ち，約124個のアクティブな患者サービスセンターからなるネットワークを運営している
我々のBioReference実験室検査業務には，通常の検出と奥深い検出が含まれている。常規検査は心臓、腎臓、肝臓、甲状腺とその他の器官の機能などの各種の健康パラメータを測定し、血細胞計数、コレステロールレベル、妊娠、薬物乱用と尿検査などのテストを含む。私たちは通常、1年365日、毎日24時間実行し、ほとんどの通常のテスト結果を24時間以内に実行し、報告します
我々が行った奥深いテストには，複雑な設備や材料，高スキルの人員，専門家の関心が必要である.奥深いテストの注文頻度は通常のテストより低く、通常の価格は通常のテストよりも高い。奥深いテストは内分泌学、遺伝学とゲノム学、免疫学、微生物学、HIVテスト、分子診断、次世代シークエンシング、腫瘍学、血清学と毒理学に関連するテストを含む
BioReferenceにより，我々は以下の高度に特化された実験室部門で業務を行っている
•生物は健康を参考にするBioReferenceは著者らの核心臨床検査実験室を構成し、自動化、大容量常規検査サービス、新冠肺炎測定、統計測定、情報学、HIV、C型肝炎ウイルスとその他の分子測定を提供する
•GenPath(腫瘍学)癌病理学と診断学および分子診断学において専門的な国家腫瘍学が存在する。コアテストはFLOW、IHC、マイクロアレイ、FISH、ISH、形態と全方位サービス腫瘍学を含む
•GenPath(女性の健康)性伝播感染の革新技術プラットフォームは41州からのサンプルを全国範囲内に拡張させ、画像指向性巴氏分析、HPV PlusとSTI測定を含む
私たちはアメリカのすべての実験室の中で最大のマーケティングスタッフの一人を持っていて、泌尿外科、腫瘍学、女性の健康、遺伝子検査と矯正健康に力を入れる販売とマーケティングチーム、そして大型機関に販売する交差チームを持っています。私たちの販売員の多くは販売と顧客支援代表の二重身分を兼ねており、より良い顧客サービスを提供し、顧客と強固な関係を築くことができると信じています
著者らは全国最大の大規模新冠肺炎スクリーニングプロジェクト提供者の一つであり、毎日約100，000回のポリメラーゼ連鎖反応測定を行う能力がある。これらの大規模なスクリーニング項目には，ポリメラーゼ連鎖反応新冠肺炎検出と看護点検出がある。 私たちは観光とレジャー業界、航空会社、クルーズ業界と教育を含む様々な接触点のテストを提供し、地方と州政府と堅固な関係を構築し、すべての50州でテストサービスを提供し、ニューヨーク、ニュージャージー、ミシガンで堅固なサービス関係を持っている。
著者らは臨床実験室検査業界は引き続き検査測定の増加を経験することを予想し、原因はアメリカの人口高齢化、患者の実験室検査価値に対する認識、検査コストの低下、疾病の検査と管理の複雑と専門検査の開発、早期検査と予防は医療コストを下げる手段としての認識の増加、及び遺伝学とゲノム学及び個性化医学方面の持続的な研究と開発である。私たちの使命は私たちの顧客に臨床実験室検査、情報と関連サービスの主要な提供者として認められることです
BioReferenceはマーケティングと販売のための重要な診断商業インフラを提供し、2022年と2021年にそれぞれ約1200万と2100万患者に達した。また、その膨大な管理保健専門家チームは、支払人が私たちの診断と実験室テストの価値を認識することを保証するために、私たちの努力と相互補完している

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目的を清算する。私たちは引き続きBioReferenceの全国でのマーケティング、販売、流通資源、およびその180人の販売とマーケティングチームを利用して、私たちの販売と清算を向上させます4 KScore実験室で開発された血液テストは侵襲性前立腺癌の個性化リスク採点を提供した。我々は，BioReferenceのビジネスインフラと能力，および支払人との広い関係を利用して，OPKOが開発している他の診断製品を商業化する予定である
GeneDxの処置
2022年1月14日、当社はデラウェア州のある会社Sema 4 Holdings Corp.(“Sema 4”)と合併及び再編協議及び計画(“GeneDx合併合意”)を締結し、これによりSema 4は当社の前付属会社GeneDx LLC(f/k/a GeneDx，Inc.)を買収した。“GeneDx”(“GeneDx取引”)、2022年4月29日に完了した取引(“GeneDx取引”)。GeneDxは国際的に希と超稀な遺伝病を測定する業界のリードする国家実験室であり、50余りの国家からの標本に対してテストを行った
GeneDx取引終了時に、GeneDxホールディングスが会社に支払った現金の総対価格は1.5億ドル(取引費用と他の通常買収価格調整前を差し引いた)、GeneDxホールディングスA類普通株の8，000万株(“終値株”)、1株当たり0.0001ドル(“GeneDxホールディングス普通株”)であった。また，GeneDxが2022年と2023年12月31日までの財政年度の何らかの収入目標を達成した場合，現金や株式(GeneDx Holdingsによって適宜決定される)の配当を得る資格があり，株で払えば最大3090万株GeneDx HoldingsのA種類普通株に相当する。GeneDx Holdings普通株2022年4月29日の終値によると、前払い総対価格は約3.22億ドル、潜在的マイルストーン対価格を含む総対価格は約4.47億ドル。
4 KScoreテスト
ご提供いたします4 KScoreBioReferenceによりテストを行う.販売を始めました4 KScoreテストは2014年3月に米国で、欧州とメキシコではそれぞれ2014年9月と2015年1月に行われる。FDAは2021年12月に45歳以上の男性のための4 KScoreテストを許可し、これらの男性は以前前立腺生検または生検陰性を受けておらず、特定の年齢の総PSA異常または直腸指診異常(DRE)があった。 ♪the the the4 KScoreテストは1つの実験室で開発されたテストであり、4種類の異なる前立腺由来キニン放出酵素蛋白の血清或いは血漿レベルを測定するために用いられる：総PSA、遊離PSA、完全PSAとヒトキニン放出酵素-2(HK 2)。次いで、これらのバイオマーカーは、患者の年齢、任意のDRE状態(結節/無結節)および以前の陰性生検状態(はい、以前の陰性生検/以前の生検なし)と組み合わせて、Gleasonスコア7以上の前立腺癌を発見するリスク(確率)を計算するために独自のアルゴリズムを使用する。4つのキニン放出酵素バイオマーカーは4 KScoreこのテストはスローン·キャトリン癌センターを記念する科学者とヨーロッパの有力機関による数十年間の研究に基づいている。スウェーデン·ロンダー大学、フィンランド·トゥルク大学、ニューヨーク記念スローン·キャトリンがんセンターの研究者も証明しました4 KScore50-60歳のPSA上昇男性において、テストは20年以内に前立腺癌転移と死亡が発生するリスクを階層化することができる
♪the the the4 KScoreこのテストはOPKOによって開発され、それぞれ1012名と366名の男性の中で2つの展望性、盲法研究を行った。第一の研究はアメリカの26の泌尿外科センターと協力して行われ、第二の研究はアメリカの八軒の退役軍人管理局センターで行われ、研究対象は主にアフリカ系アメリカ人である。アフリカ系アメリカ人が前立腺癌と診断される可能性は白人男性の1.7倍，前立腺癌で死亡する可能性は白人の2.2倍である。結果によると4 KScore人種にかかわらず、前立腺癌生検前に高レベル癌(Gleason採点7点或いはそれ以上)を予測することは非常に高い正確性がある。盲目的、展望性のアメリカ臨床検証研究からの完全なデータはすでに同業者が評議した医学定期刊行物に発表された
この2つの研究の臨床データは4 KScore高レベル、侵襲性前立腺癌を有する男性と、癌が発見されていないか、または低レベルまたは不活性疾患を有する男性とを区別するための試験。単独の臨床研究では4 KScore検出により生検は64.6%減少し，高レベルの侵襲性前立腺癌を有する男性と癌を認めない男性を区別することができた。
国家総合がんネットワークには4 KScore2015年以来、検査は前立腺癌早期検査ガイドライン中の推薦検査とされている。この提案をしたグループの結論は4 KScore最初の前立腺生検の前または陰性生検の後に、患者および医師が高レベルの癌の可能性をさらに決定するのを助けるために、この検出を使用する必要がある。さらにヨーロッパ泌尿外科協会(EAU)前立腺癌ガイドライングループは4 KScore2018年以降前立腺癌ガイドラインでテストを行いました4 KScorePSA検出よりも特異的な血液試験として、患者および医師が高レベル癌の可能性をさらに決定するのを助けるために、最初の前立腺生検の前または陰性生検後に使用することが推奨されている

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♪the the the4 KScoreTESTはすでにアメリカ薬監局からI類CPTコード(CPTコード81539)を授与された。CPTコードは、医療サービスやプログラムを記述するために保険会社と政府支払人によって使用される。第1種CPTコードは，医療保険や医療補助などの政府計画や個人保険計画の精算を促進するために重要である。2019年12月30日からNovitas Solutions(“Novitas”)地元の連邦医療保険行政請負業者4 KScoreニュージャージー州の試験実験室は、現地のカバー範囲および決定されたカバー基準を決定することによって、積極的なカバーを提供する。その日から4 KScoreカバー基準を満たしたテスト注文はNovitasとMedicare Advantage Health計画によって精算されました
製薬業
私たちは現在、いくつかの薬物化合物と技術が異なる研究と開発段階にある商業段階の薬物製品を持っており、広範な適応と条件に適用されている
腎臓製品-リヤド
レアルディカルシウム鉄ジオール(25-ヒドロキシビタミンD)と呼ばれる30μgのプロホルモンを含む特許徐放製品です3)を経口投与するための。私たちは始めましたレアルディ著者らの鉛腎製品は2016年11月にアメリカ市場で発売され、これまで2016年6月にFDAの許可を受け、3或いは4期のCKDとビタミンD欠乏を治療する成人のSHPT、ビタミンD不足の定義は血清総25-ヒドロキシビタミンDレベルが30 ng/mLより低いことである。FDAは承認しましたレアルディ2つの同じ無作為、二重盲検、プラセボ対照、多部位3期研究の成功結果の支持を得て、この2つの研究はアスピリンの安全性と有効性を実証したレアルディ慢性腎臓病やビタミンD欠乏を3期または4期治療する成人SHPTの新しい治療法である
肥満と多くの他の原因により、CKD患者はビタミンD不足が出現する可能性があり、原因はチトクロームP 24 A 1(ビタミンD及びその代謝物を破壊する酵素)の異常上昇である。CKD患者に対する研究により、現在利用可能な非処方薬と処方ビタミンD補充剤は血液中のビタミンDプロホルモンレベルを確実かつ十分に高めることができず、SHPTを有効に治療し、これは通常CKDと関連する疾患であり、副甲状腺は過剰な副甲状腺ホルモン(PTH)を分泌する。血液副甲状腺ホルモンの長期上昇は骨から過剰なカルシウムとリンを放出し、血清カルシウムとリンレベルの上昇を招き、骨軟化(骨軟化症)或いは骨密度喪失(骨粗鬆症)、及び血管と腎臓組織の石灰化を招く。SHPTはそれぞれ33%と54%の3期と4期のCKD患者、および約95%の5期CKD患者に影響を与える。
私たちは58人からなる高度に特化した販売、マーケティング、市場参入チームを持っていますレアルディ2022年12月31日まで。2022年第4四半期に合計レアルディ処方は2021年第4四半期と2022年第3四半期と比較してそれぞれ約4.9%と2.0%低下した。販売量レアルディ新冠肺炎疫病を含むいくつかの要素のため、新患者の入院は挑戦に直面しているため、予想通りの成長軌跡に成長しなかった。現在、より広範な商業保険とD部分保険の獲得に努力していますレアルディそれは.2022年末までに、私たちは78.8%を超えるアメリカ生命保険のために商業と連邦医療保険Dの一部処方保険を実現しました
2016年5月、私たちはVifor Fresenius Medical Care Renal Pharma(“VFMCRP”、現在CLS Vifor)と開発と許可協定(改訂された“VFMCRP協定”)を締結し、開発と商業化のためにレアルディヨーロッパ、カナダ、メキシコ、オーストラリア、韓国とある他の国際市場で、3、4或いは5期の慢性腎臓病とビタミンD欠乏患者のSHPTを治療する。その後、“VFMCRP協定”を改訂し、韓国、中東、すべてのアフリカ諸国をVFMCRP領土(VFMCRP協定のように定義されている)から除外し、さらに改訂し、日本をVFMCRP領土に組み入れた
VFMCRPがビジネススタートレアルディ2022年2月にドイツで発売され、これまで11カ国のマーケティング許可を得ており、2023年により多くの地域で製品を発売する準備をしている。ドイツでの発売は、私たちの完全子会社EirGen Pharma Ltd.(略称EirGen)に300万ドルを支払い、2023年2月にEirGenに700万ドルを支払いました。これは、発売1周年にドイツで受け入れ可能な最終価格を実現することと関係があります。
VFMCRP協定について、双方は書面協定を締結し、この合意に基づいて、EirGenはVFMCRPに独占的な選択権(“選択権”)を付与し、あるEirGen特許と技術に基づいて独占的な許可を得て、使用、輸入、要約、販売、流通、商業化のために許可を得たレアルディ米国では，SHPTは慢性腎臓病やビタミンD欠乏を有する透析患者(“透析適応”)の治療にのみ用いられている。選択権行使後，VFMCRPはEirGenに以下で発生したすべての開発コストをEirGenに返済することに同意したレアルディ米国の透析適応については，VFMCRPはあるマイルストーン実現時にEirGenに合計5.55億ドルの販売ベースのマイルストーンを追加支払い，年中から年中までの割合で印税を支払う義務がある

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10代から25歳くらいの人が販売しているレアルディアメリカでは透析適応に使われています。現在まで、VFMCRPはこのオプションを行使していない。
2021年6月18日、エルボとマカオニコヤ治療有限会社(“ニコヤ”)(マカオ会社とニコヤ治療の連合会社)は開発と許可協定(改訂され、“ニコヤ協定”)を締結し、ニコヤが大陸部の中国、香港、マカオ及び台湾(総称して“ニコヤ地区”)を含む中国大区内で開発及び商業化されたカルシウム徐放性非ジオール(“ニコヤ製品”)の独占権利を授与した。Nicoyaに付与されたライセンスは、非透析および血液透析慢性腎症患者(“Nicoya field”)のSHPTにおけるNicoya製品の治療的および予防的使用をカバーする。Nicoyaは2023年2月に中国医薬品評価センター(CDE)にNicoya製品のINDを提出したことをEirGenに通知し，EirGenへの250万ドルのマイルストーン支払いを引き起こした。
OpkoとVFMCRPは協力して第二段階研究を完成し、より高強度の剤形を評価したレアルディ血液透析患者の治療に用いられるSHPT。この研究は2018年第3四半期、2021年11月に始まり、アメリカ腎臓学会の腎臓周年会で、TOPLINEデータは“血液透析5期慢性腎臓疾患患者における高用量徐放カルシウム化ジオール(ERC)の初歩的な評価”と題する要約形式で提出された。さらに発展するレアルディ医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)に構築された現在の予想支払いシステムでは，これらの患者の看護新薬の精算に不利であるため，血液透析患者の費用は放置されている。
2020年10月にプラセボ対照の第2段階試験を開始しましたレアルディ軽中度新冠肺炎を治療する一つの方法として。2021年8月、この試験は米国の複数の地点から171名の症状のある患者の募集を完了した。これらの患者は1：1の割合でランダムに4週間の治療を行ったレアルディプラセボや2週間のフォローアップです試験は2021年11月に終了し，最終データは2022年12月に“栄養学”誌に発表された。経口投与によりビタミンDが改善されていることがわかりましたレアルディ新冠肺炎に関連する呼吸器症状はもっと早く緩和された
私たちは4期の臨床試験を終えましたレアルディビタミンD欠乏を合併した3期または4期慢性腎臓病の成人SHPTの3つのよく見られる治療レジメン。最終的なデータによると毎日60マイクログラムのレアルディ4種類の競争的治療方案の中で唯一確実に血清25-ヒドロキシビタミンD総量を50-100 mg/mlまで高めることができる治療方案であり、このレベルはCKD患者の血漿副甲状腺ホルモンレベルの上昇を有効に抑制するために必要である。われわれは2020年10月に米国腎臓学会腎臓周年会で“徐放カルシウム化ジオール(ERC)，速放カルシウム化ジオール，コレカルシノールと副甲状腺機能こう進症(SHPT)による慢性腎臓病二次性副甲状腺機能こう進症(SHPT)の治療の比較”と題する要約文章を発表し，中期結果を紹介した。この研究の最終結果は2023年3月に“腎臓疾患”誌に発表される。

著者らはまた、15軒のアメリカ腎症診療所からの376名の3-4期CKD成人患者の医療記録の回顧性研究を完成し、これらの患者はSHPTとビタミンD欠乏の治療を受けたレアルディ(n=174)または標準ケアとみなされる競合製品(n=202)。これらのデータはアメリカ腎臓病雑誌2021年10月には骨髄間質細胞腎症2022年11月、この薬の有効性と安全性が確認されたレアルディ現実世界の臨床実践において、食事ビタミンD補充剤とビタミンDホルモンに対して上昇した甲状腺ホルモンレベルの低下とビタミンD不足の是正における優勢を証明した。

著者らは、肥満、高血圧と糖尿病のため、CKD患者の人数は非常に多く、しかもまだ増加していると考えられた；そのため、この患者群は重要な全世界市場機会を代表している。アメリカの腎臓データシステムのデータによると、アメリカの成人の14%が慢性腎臓病を患っており、その中で非スペイン系黒人の罹患率が最も高い(18.9%)。71-97%のCKD患者にビタミンD欠乏が存在し、SHPT及びその虚弱な結果を招く可能性が推定されている。慢性腎臓病は引き続き不良結果と関係があり、現在の看護標準の不足を反映している。私たちは開発と商業化を目指していますレアルディSHPTを有するCKD患者に対する新たかつ明らかに改善された看護基準の基礎の一部を構成する。
MODEX
2022年5月，生物技術会社であるMODEXを買収し，腫瘍学，感染症，ワクチン，免疫学に焦点を当てた多重特異的免疫療法を開発した。MODEXは多数のプラットフォームを利用してその標的：MStarプラットフォームを推進し、著者らはそれを利用してそれを信頼でき、迅速に単一分子の中で最大の6つの異なる生物経路に対する候補遺伝子を生成できると信じている；ステルスプラットフォームは抗体マスキング技術を利用して、腫瘍に対する局部免疫攻撃の安全網を構築することを通じて、広範に発現する標的に多重特異性免疫変調の力を提供する；及びナノ粒子ワクチンプラットフォームは自然産生と自己組織化フェリチン分子の基礎の上で、正確な抗原組み合わせが正確な数量と正確な位置で現れることを確保し、免疫反応を増強することができる。我々の方法の多機能性と有効性は，進化と免疫逃避のためにワクチンを有効に接種できなかった多くの重大な感染症に対応できると信じている


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MODEXは現在著者らの独自のMStar技術プラットフォームを利用して開発したいくつかのタイプの難治性固形腫瘍に対する四特異性抗体を持っている；それはT細胞の活性化を活性化と維持し、同時に異なる腫瘍に高発現する2種類の抗原に対して。ダブル標的は腫瘍の特異性を高めることができ、そして単一糖タンパク質を失うことによって脱出抵抗性を軽減することができる。主要な固形腫瘍機会は肺癌、三陰性乳癌、卵巣、前立腺と他の固形腫瘍を含む。この抗体はすでに有効であることが証明された体外培養多様な細胞系における腫瘍細胞の殺傷作用体内にある癌細胞で挑戦したマウス腫瘍は消退した。この抗体は現在臨床前とCMC開発段階にあり，2024年に臨床試験に入る予定である

MODEXはまたMStar技術プラットフォームを用いて開発した多重特異性抗体を有し、血液腫瘍に対する2種類の抗原、例えばいくつかのタイプのリンパ腫と白血病を有する。二重標的は腫瘍の異質性或いは標的レベルの低下による薬剤耐性を産生する確率を最低に低下させる。抗体は優先的な選択を示しています体外培養腫瘍細胞に対する殺傷作用は正常B細胞よりも高く体内にある播種性マウス腫瘍モデルにおける抗腫瘍作用。このプロジェクトは臨床前開発段階にあり，2023年にCMC開発に入る予定である

MODEXのEpstein Barrウイルス(“EBV”)ワクチンはモジュール化ナノ粒子ワクチンプラットフォームを用いて開発され、このプラットフォームは自然産生と自己組織化されたフェリチン分子の上に構築され、各抗原の24対称アレイを提示することができ、それによってウイルスの重要な成分の発現を増強し、そして持続的な保護性免疫を刺激する。EBVワクチンは、ウイルスの宿主細胞への侵入に関与する4種類のウイルスタンパク質由来の抗原を提供する。Gh、glおよびgp 42タンパク質によって設計された組換え抗原と、gp 350由来の抗原とを含む。MODEXを用いた多標的方法により，この組み合わせが2つの細胞タイプであるB細胞と上皮細胞の感染を抑制し，従来gp 350のみに注目していた努力とは対照的である

MODEXは、他の抗レトロウイルス治療と組み合わせてHIV感染を治療し、多剤耐性HIVを有する成人および小児患者のウイルス抑制を達成することを目的としたサイノフェイから許可を得た三特異性エイズ毒単一抗体(SAR 441236)を有し、これらの患者の治療選択は限られている。SAR 441236は現在、国家アレルギーと伝染病研究所が後援したI期臨床試験で評価されている

サム
トロントバイオテクノロジー社Transform Treateuticsを買収することにより，経口選択的アンドロゲン受容体調節剤(SARM)OPK 88004を買収した。前立腺におけるOPK 88004の選択性および拮抗特性は、前立腺肥大および体積を潜在的に減少させ、特定の患者集団の痩せ体重および身体機能を増加させ、脂肪の質を減少させるなどの合成代謝治療利益を提供するのに非常に適しているように見える。SARMは新たな合成代謝療法として，老化や慢性病，癌や骨粗鬆症に関連する虚弱や機能制限など，様々な臨床適応においてかなりの将来性があると考えられる
オキシゲナーゼ調節蛋白
我々の内部製品開発計画は，現在，2型糖尿病や肥満の治療のためのオキシゲナーゼ調節タンパク質の開発にも焦点を当てている。我々の最先端のオキシゲナーゼ調節タンパク質候補製品OPK 88003は、2型糖尿病および関連肥満の治療のためのポリペプチドであり、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)とグルカゴン受容体の二重アゴニストである。これらの受容体は，体内の食欲，食物摂取量，満腹感，エネルギー利用を調節する上で不可欠な役割を果たしている。これら2つの受容体を刺激することにより，OPK 88003は血糖を調節する作用を有する
OPK 88003は、12週間の無作為盲法段階と12週間の開放ラベル段階とを含む420名の2型糖尿病患者を24週間の研究に参加させる2期研究で評価されている。この研究は、OPK 88003の4つの週に1回の用量アーム(10 mg、15 mg、30 mg、50 mg)、1つのプラセボ群、および活性比較剤群(エセナペプチド徐放-2 mg)を含む。この研究は2016年2月に完了した
研究では、週に1回の最大用量OPK 88003ポリペプチド治療を受けた被験者は、治療12週および24週間後に、現在承認されている徐放性エセナペプチドおよびプラセボと比較して、体重減少が有意に良好であった。OPK 88003は，エセナペプチドと類似した糖代謝マーカーHbA 1 cの低下を12週と24週にも提供した
著者らは2 b段階の用量増加試験においてOPK 88003に対して評価を行い、110名の2型糖尿病患者の中で、患者は3ケ月を超える用量増加方案の治療を受け、投与量レベルを最適化し、体重減少を増加し、吐き気と嘔吐などの不良イベントを減少することを目的とした。この研究では，患者は合計30週間の治療を受けた。2019年3月，OPK 88003は治療30週間後に主要目標を達成し，プラセボと比較してヘモグロビンA 1 c(HbA 1 C)が有意に低下し，重要な副次的終点であり，プラセボと比較して統計的に有意にダイエットしていることが2 b期試験のTOPLINE陽性結果を発表した。安全性はインシュリン類薬物の期待と類似しており、胃腸副作用、例えば吐き気、嘔吐と下痢は、多くは比較的に軽微であり、投与量の増加段階に発生する

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2021年9月14日、我々はアジアで業務を有する医薬開発会社LeaderMed Health Group Limited(“LeaderMed”)と合弁企業の設立を発表し、この合弁企業に基づいて、合弁企業に独占的に開発、製造、商業化する権利を付与した：(A)OPK 88003、開発中の肥満と糖尿病治療のためのオキシゲナーゼ調節蛋白類似体；(B)血友病治療のための新しい長期凝固因子VIIa-CTPを開発し、合弁企業の47%の株式と交換している。また，100万ドルの前払いを受け，合弁企業に提供された臨床試験材料や技術支援を精算する。
LeaderMedは合弁企業の運営、開発、商業化努力に資金を提供し、その銀団パートナーと最初に合弁企業の53%の株式と交換するために1，100万ドルを投資した。私たちは、オキシトモリンおよび凝固因子VIIa-CTPを使用する他のすべての地域ですべての権利を保持している。
酸素化酵素調節蛋白は肥満症と2型糖尿病患者の1種の安全、長期的な治療方法になる潜在力があり、重要な市場機会を持っていると信じている。世界では3億8千万人以上が糖尿病を患っており、その約90%が2型糖尿病を患っている。世界保健機関のデータによると、現在5億人以上の人が深刻な過体重または肥満に直面している。糖尿病や肥満に加えて，非アルコール性脂肪性肝疾患や非アルコール性脂肪性肝炎の治療など，この製品の開発の他の適応も考えられている。
生物製品総則
私たちの生物製品事業は、承認された治療タンパク質の長期的な特許バージョンの開発と商業化に集中している。著者らの革新的なプラットフォーム技術は短い、自然に産生されたアミノ酸配列であるカルボキシ末端ペプチド(“CTP”)を使用し、その付着した治療用タンパク質の体内からの除去を遅らせる効果がある。このCTPは多種の既存の治療性蛋白質と容易に結合し、血液中の治療性蛋白質を安定させ、その寿命を延長することができ、追加の毒性或いは必要な生物活性を失うことがない。我々はCTP技術を用いて，CTPを持たない治療用タンパク質よりも寿命が長いいくつかの既存の治療用タンパク質の新しい特許バージョンを開発している。私たちは私たちの製品が治療方案と明らかな市場優位性を大きく改善すると信じている。
ソマトスタチン(hGH−CTP)
CTPを用いた主要候補製品であるSomtregon(hGH−CTP)は，成長ホルモン欠乏症(GHD)の治療に開発されている組換えヒト成長ホルモン製品であり，成長ホルモン欠損症は，小児の低身長や小児や成人の他の身体疾患を引き起こす下垂体疾患である
2014年12月、私たちはファイザーとグローバル独占合意(“ファイザー取引”)を達成し、hGH-CTPを開発し、成人(成人GHD)と子供(“小児GHD”)のGHDの治療、および胎齢児より小さい成長障害(SGA)の治療に商業化した。ファイザーとの取引では、ファイザーに世界的にhGH-CTPを商業化する独占許可を授与し、合計2.95億ドルの払戻不能および貸切不可の前金を受け取り、いくつかの規制マイルストーンを実現した際に追加の2.75億ドルを得る資格がある。HGH-CTPが発売された後、私たちは、いくつかの必要な価格設定承認を得た後、hGH-CTPおよびファイザーのジノルトリンの地域的、分級毛利益の共有を得る権利があるか、または10代から25歳までのソマトーゴン販売のために、このような必要な価格設定承認を得るまで、等級別特許使用料を支払う権利がある
下垂体から分泌される成長ホルモン分泌が中断すると，成長ホルモン欠乏症が発生する。成長ホルモンは身体の成長と発育を刺激する上で重要な役割を果たし、筋肉蛋白質の産生や脂肪の分解に関与するため、ホルモンの減少は多くの身体過程に影響する。HGHは内因性成長ホルモン分泌不足の小児や成人の長期治療に用いられる。児童治療の主な適応はGHD、SGA、腎臓疾患、Prader-Willi症候群とターナー症候群である。成人における主な適応は内因性成長ホルモンの代替とエイズによるダイエット治療である。HGHを使用した患者は1日1週間6~7回の注射を受けている。これは小児科患者にとって特に重い負担である。HGHの長時間効果バージョンには巨大な市場機会が存在し，より少ない注射が必要であると考えられる
我々のhGH−CTPの小児科患者における第3段階試験は2016年12月に開始され，2019年8月に完了した。この全世界の研究は224名の児童GHD患者に対する研究であり、毎週hGH-CTP治療と毎日ジノトロピン注射の効果を評価することを目的としている。この21カ国で行われた多地域研究では，hGH−CTPはペンデバイスとして提供されている。GHD被験者は週に1回治療を受け、12ケ月間であった。2019年10月21日、私たちとファイザーは、世界第3段階試験がその主要な終点、すなわち12ヶ月の年間身長速度(HV)で測定され、毎日注射されたジノトー(成長ホルモン)を下回らないことを発表した。本研究の結果により、思春期前成長ホルモン欠乏症患児は治療12ケ月時(主要終点)に、hGH-CTPを毎週1回投与した治療効果はHVに1日1回投与した；hGH-CTP群の最小二乗平均値(10.12 cm/年)は成長ホルモン()群(9.78 cm/年)より高かった；治療差異(hGH-CTP-(成長ホルモン))はHV(cm/年)であった

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年)は0.33，両側95%信頼区間は(-0.39，1.05)であった.また，hGH−CTPを週1回服用しているキューでは，6カ月と12カ月での身長標準偏差スコアの変化，すなわち鍵となる副次的終点は，1日1回服用しているジノトー(成長ホルモン)に比べて高かった。この研究では，hGH−CTPは全体的に耐性が良好であり，治療腕間に観察される有害事象のタイプ，数，重症度については，1日1回のジノトロピン(成長ホルモン)に相当する
HGH−CTPは現在1日1回注射されている基準と比較して，児童成長ホルモン欠乏症治療における重大な進歩を代表しており，患者の治療への継続と生活の質を向上させることができると信じている
第三段階の小児科研究に加え，hGH−CTPの第二段階小児科開放ラベル延長研究を継続した。大部分の2期児童患者はhGH-CTP治療を受けて6年を超え、一部の患者は7年を超えた。私たちはこの研究のすべての小児科患者を使い捨ての装置に切り替えた。A 日本の児童GHD患者44名の3期研究完成 2020年第1四半期に。日本3期臨床試験はその主要かつ副次的な目標を達成し，毎週投与されたhGH−CTPの有効性と安全性がジノトロピンに相当することを証明した®思春期前のGHD児童治療12ケ月後の年身長速度で測定した。この発見は，これまで第3段階のグローバル研究で報告されていた結果と一致している。 ソマトスタチン群の年間身長速度の最小二乗平均値(9.65 cm/年)はジノトロピン群(7.87 cm/年)より高かった

私たちは米国ソマトロドン(hGH-CTP)の承認を得るために最初の生物製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出し、ファイザーは2022年1月に完全な返信を受けた。 ファイザーとOPKOはFDAのコメントを評価し、機関と協力して適切な進路を決定する。ソマトゴンの規制申請(hGH-CTP)は世界のいくつかの国の関連規制機関に提出されて審査されている。2022年2月、欧州委員会は、成長ホルモン分泌不足による成長障害の児童および青少年の治療のために、EUにおけるNGENLAと呼ばれるソマトラゴン(hGH-CTP)のマーケティング許可を承認した。2022年1月，厚生労働省は内因性成長ホルモン分泌不足により成長障害が出現した小児科患者の長期治療にNGENLA(ソマトスタチン)の使用を許可した。2021年10月、カナダ保健省は成長ホルモン欠乏小児科患者の長期治療のためのNGENLAの使用を許可し、2021年11月、オーストラリア治療商品管理局は、成長ホルモン分泌不足による成長障害を引き起こす小児患者の長期治療のためのNGENLAの使用を許可した。
2016年12月、成人GHD患者における第3段階hGH-CTPの二重盲検プラセボ対照研究の予備TOPLINEデータを公表した。この多国多センター研究はhGH-CTPとプラセボの間で2：1ランダム化を採用し、203人の被験者を募集し、そのうち198人が少なくとも1つの研究治療を受けた。治療は週1回の注射で行われる。裏線の結果によると
•介入群の体幹脂肪質量の平均変化-0.4 kg、プラセボ群は0であった
•試験群とプラセボ群の間に統計学的有意差がなかった(0.05(p値))
•97%のhGH-CTPと6%のプラセボ群IGF-1は正常化した
•HGH−CTPの安全性は，成長ホルモンを毎日服用している患者と一致している。
ベースラインから26週までhGH−CTPとプラセボは体幹脂肪質変化の主要終点に統計学的有意差はなかったが，検討の盲目性を解除したところ，プラセボ群の体幹脂肪質減少の特殊な価値が主な結果に影響している可能性が認められた。異常値が主要終点結果に及ぼす影響を評価するために，特殊後の感受性分析を完了し，様々な統計的手法を用いている。異常値を排除した分析では，hGH−CTPとプラセボは体幹脂肪質変化に統計学的有意差が認められた。異常値を排除しなかった他の分析結果は一喜一憂した。また，hGH−CTP治療はプラセボと比較して二次終点(例えば痩せ体重)で有意な変化が認められた FDAにより成人と小児患者のすべての関連治療効果と安全性データを含むすべてのデータを評価することができ，成人GHD患者hGH−CTPのBLAを提出する経路があると考えられる。我々は，提出可能な時間を含めて，ファイザーとともに将来の成人適応の規制戦略を評価していく予定である。

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因子VIIa−CTP
HGH−CTPに加えて，我々のCTP技術を用いて凝固因子VIIa(血友病)の生物活性持続時間を延長する製品がある。2013年2月、FDAは、血友病AまたはB患者の出血発作を治療し、凝固第VIII因子または凝固第IX因子の阻害剤を使用するために、我々の凝固因子VIIa長時間作用型凝固因子VIIa-CTPを孤児薬として指定することを許可した。健常ボランティアで行った第1期単剤因子VIIa−CTP皮下注射試験と血友病A患者で行った2 a期単剤試験を完了した。因子VIIa−CTPはそれぞれ単回静注または皮下投与後，血友病患者，健常被験者ともに積極的な安全性を示した。凝固マーカーの薬効学的評価は，凝固因子VIIa−CTPの薬理活性が延長した反応を有することを示した。臨床研究計画を提案できるまで，より多くの毒性研究が必要である。
我々はまた2021年9月14日にLeaderMedと合弁企業を設立し、この合弁企業に基づいて、合弁企業に独占的な開発、製造と商業化(A)OPK 88003、肥満と糖尿病の治療のためのオキシゲナーゼ調節蛋白類似体の開発、および(B)血友病治療のための新しい長時間作用凝固因子VIIa-CTPを開発している。
初期生物製品パイプライン
HGH−CTPや因子VIIa−CTPに加えて，CTP技術は市場の他の治療用タンパク質にも広く適用可能であり，治療に必要な注射回数を減少させる可能性があると信じている。我々は現在研究·開発を行っており，CTP技術を用いて重篤な原発性IGF−1欠損症の治療に長時間作用するCTP−IGF−1を開発している。
CTPプラットフォームを用いた開発努力に加え，まれな疾患の週1回の長時間治療法の開発にも注力している
原料薬
フィニテーク製薬有限公司(“フィニテーク”)はわれわれイスラエルの子会社であり、高価値、高効力の専門原料薬を開発·生産している。Finetechは現在、ラテンアメリカ、カナダ、ヨーロッパ、イスラエルの製薬会社の販売または許可のための商業原料薬を生産している。Finetechは，化学や有機合成の分析における豊富な技術的ノウハウや経験，およびその生産能力が，我々の診断·治療製品特許分子や化合物パイプラインの開発に貴重な役割を果たすとともに，既存の原料薬業務から収入と利益を提供する可能性があると信じている。
オリゴヌクレオチド治療学
Opko CURNAのプラットフォーム技術は短い一本鎖オリゴヌクレオチドを利用して、非コードRNA或いは天然アンチセンスRNAを干渉することによって内因性タンパク質の生産を増加させる。この戦略は既存のタンパク質生産を下方制御する方法とは対照的である。CURNAはAntagoNATと呼ばれる新型の治療方式を設計し、体外と動物モデルの中でこの方法がいくつかの治療に関連する蛋白質を上昇できることを初歩的に証明した。
我々はすでに試験的新薬申請、すなわちINDを提出し、ドラビィ症候群の治療の先導化合物を申請した。最初の臨床研究を開始する前に、FDAはすでに更なる臨床前仕事を要求した。FDAとEMAは孤児疾患の称号を承認した。
2021年7月6日、Camp4 Treateutics Corporation(“Camp4”)と独占ライセンス契約(“Camp4プロトコル”)を締結し、これにより、Camp4に独占的許可を付与し、Drave症候群を治療するための分子およびその任意の派生または修飾(“Camp4許可化合物”)、および1つまたは複数の他の活性成分との組み合わせを含むCamp4許可化合物を含む任意の医薬製品を含む、Camp4許可化合物の開発、製造、商業化、または改善を可能にする。Camp4プロトコルの贈与は、ヒト製薬、予防、治療、およびいくつかの診断用途をカバーしている。
商業運営
私たちは、私たちの世界的な商業化の専門知識を利用してビジネスビジネスを買収し続けるかもしれませんが、これらのビジネスは私たちの成長を推進し、異なる地理的位置の販売や流通機会を提供します。2015年、私たちはアイルランドに本部を置く専門製薬会社EirGenを買収した。EirGenは高能率、高参入敷居の医薬製品の開発と商業供給に集中している。アイルランドのウォーターフォードの施設を通じてEirGenは現在

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効率的な医薬製品を生産し、50カ国以上に輸出する。交差汚染リスクのため，癌化学療法のための高効力薬物は通常，正常な多製品施設での生産には適していない
EirGenとそのビジネスパートナーはこれまでにヨーロッパと日本でFDAにいくつかの製品申請を提出してきた。EirGenは強力な高進入敷居薬物開発組み合わせを有しており，その薬物組み合わせを拡大することが予想される。EirGenは各種剤形の各種薬物の開発，製造，流通，承認に重要な役割を果たし，高効力製品に重点を置いていると信じている
Opko Health Europe(前身はFarmadiate Group Holding，S.L.)同社は主にスペインで業務を展開し、ヨーロッパで開発、製造、マーケティングと薬品、保健品と獣薬製品の販売において20年以上の経験を持っている
Opkoメキシコ社(前身はPharmos Exakta S.A.de C.V.)は眼科や他の薬品の製造、マーケティング、販売、流通に従事し、メキシコの個人や公共顧客に向けている。Opkoメキシコ社は、一部の独自製品もあるにもかかわらず、主にメキシコの後発薬市場で製品を製造·販売する食品サプリメントや非処方薬製品を商業化している
Opkoチリ社(前身はPharma Genexx，S.A.)チリの個人、病院、薬局と公共機関に各種適応の薬品をマーケティング、販売、流通し、心血管製品、ワクチン、抗生物質、胃腸製品とホルモンなどを含む。ALS Distribuidora Limitada(“ALS”)はチリの個人市場医薬品の輸入，商業化，流通事業に従事している。ALSは2009年に運営を開始し，医薬製品市場で20年以上の経験を持つArama Labatorios y Compa≡a Limitada(“Arama”)の独占製品流通業者である。ALSを買収する過程で、OPKOはAramaが以前所有していたすべての製品登録と商標およびArama名を買収した。私たちはAramaを通じてサプリメントとカウンター製品を配布した
戦略投資
私たちはすでに他の早期会社への投資を継続することが可能であり、これらの会社は貴重なノウハウを持ち、OPKOの株主としての価値を創出する巨大な潜在力を持っていると考えている
研究開発費
2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年間で、それぞれ7390万ドル、7690万ドル、7530万ドルの各種候補製品に関する研究開発費が発生した。2022年，2021年および2020年12月31日までの年間で，我々の研究開発費は主にhGH−CTPおよびレアルディ発展計画。
知的財産権
私たちは技術革新が医療分野の突破を推進していると信じている。我々は全面的な知的財産権戦略を採用し、集中革新の努力と私たちの業務発展活動の努力を結合し、戦略的に知的財産権を許可した。私たちは持続的に発展する競争環境に基づいて自分の知的財産権を発展させ、保護し、守る。著者らは私たちの知的財産権資産を大切にし、そして著者らは診断及び疾病と潜在薬物干与の分子基礎を理解する方面の早期と見識のある努力の中で利益を得ることができると信じている。
私たちは、適切で利用可能な場合に、米国と外国特許、商標、商業秘密、著作権および契約手配によって、私たちの製品および独自の情報を保護することを積極的に求めています。しかし、製薬と診断分野の特許保護は複雑な法律と事実の問題に関連する可能性がある。このような固有の情報を保護するためのどんな措置も効果的であることは保証されない。
私たちは何千ものアメリカと外国特許とアプリケーションで、私たちの製品、候補製品、および私たちの許可されていない候補製品を持っているか許可しています。これらの特許は、医薬品、診断および他の製品およびその用途、医薬および診断組成物および配合、ならびに製品製造プロセスを含む。我々の特許は世界各地で出願されており、特定の特許及びその用途に適用されている
レアルディ
私たちには複数のアメリカ特許家がいますレアルディそれは.この特許はまた世界の多くの国で出願された。特許ファミリーは、徐放性経口用量製剤および25-ヒドロキシビタミンDの治療方法を提供することを要求する

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不足したり不足したりするには、少なくとも2027年2月に期限が切れるだろう。第2の特許ファミリーは、25−ヒドロキシビタミンDを提供する方法を要求する3制御放出、ビタミンD化合物の制御放出製剤、ビタミンD化合物の制御放出経口投与量製剤および治療方法により、少なくとも2028年4月まで有効である。私たちはさらに多くの特許と徐放性製剤およびその使用に関連する特許出願が出願されており、これらの特許および出願は2034年に満了する。アメリカで発行された特許にはレアルディ承認された治療同等性評価を有する医薬製品またはオレンジマニュアルに記載されている。Opkoおよび/またはその付属会社は、以下の内容について独占ライセンス契約を締結しましたレアルディVFMCRP(ヨーロッパや世界の多くの国)やマカオニコヤ株式会社(中国)と協力し、北米以外の一部の地域で特許を取得している。私たちはこのような保護を受ける可能性のある国で特許期間の延長を求めるつもりだ。25−ヒドロキシビタミンD 3徐放剤型およびこの薬剤の新たな製剤の様々な用途への出願を継続し、特許保護を求めている。2021年10月7日、EirGenの特許出版物US 2021/0308151は、SARS−CoV−2感染の治療に25-ヒドロキシビタミンD 3およびその制御放出製剤の使用を開示し、要求している
Somtregon(HGH−CTP)
HGH-CTP特許シリーズは、改良されたヒト成長ホルモン(Somtregon)、成人および小児患者におけるSomtregonの使用(hGH-CTP)、およびSomtregonの製造方法(hGH-CTP)を含む複数の米国特許シリーズを含むファイザー社によって独占的に許可される。世界各地の複数の国も同等の特許を出願している。1つの特許シリーズは、成長ホルモンおよびその使用方法に関連するいくつかのCTP修飾hGHポリペプチドをカバーし、2027年2月に満了する(それぞれの特許期限調整のため、2つの米国特許、すなわちUS 8304386およびUS 8097435を除いて、これら2つの特許はそれぞれ2028年1月および2027年4月に満了する)。より多くの米国特許出願が待っており、これらの出願は、Somtregon(hGH-CTP)製剤、製造方法、および小児科投与プログラムを含み、承認された場合、2033年に満了する。欧州と日本は同等の特許を付与し，2032年と2034年に満期となる。特許権の一部は、2027年2月に満了するヒト成長ホルモン治療に関連するサイトカインベースポリペプチドに関する(米国では、これらのケースは、登録特許8，048，849；8，426，166；8，999，670；および9，896，494を含み、特許期限調整が発行されていない)。他の複数の米国特許は、米国特許を含むSomtregon(hGH-CTP)およびその用途または製造方法をカバーする。7，553，941番；8，450，269番；8，946，155番；10，351，615番；および11，197，915番であり、米国特許商標局は特許期限調整を付与していない。同等の外国特許と出願はいくつかの主要市場国と地域で許可されているか、または出願されている。OPKOは、ファイザーに付与されたCTP特許および応用に加えて、類似した生物製品をカバーする複数の特許シリーズを有し、米国および国際的に特許および出願されている。特許期間の延長は、Somtregon(hGH-CTP)が承認された国/地域で求められる。
OPK 88003およびOPK 88004
2016年にTransformを買収し，OPK 88003(長時間作用型oxyntomodlin)とOPK 88004(SARM)を含む様々な候補薬を開発しており，いずれも礼来社から許可を得ており，これらの化合物とそれぞれの適応における用途をカバーしている。アメリカパットです。8367607号はOPK 88003、2030年12月に期限が切れ、延期されません。Opkoはまた、長時間作用型oxyntomodlin製剤のために製剤特許を出願した。アメリカパットです。7968587号はOPK 88004(南部アフリカ共同体)をカバーし、2027年11月に満了し、延期されない。選択的アンドロゲン受容体調節剤をカバーする分子特許に加えて、移行治療会社は、アンドロゲン欠乏治療に関連する症状の治療における使用方法特許シリーズを独占的に許可している。これらの特許は2035年に満期になるだろう。Opkoはまた、OPK 88004の拡張用途についてより多くの特許出願を提出している。また，Transformとその附属会社はアルツハイマー病治療の特許化合物(scyllo−inositol)を有している。このような特許は世界の多くの国で出願または付与されている。Opkoおよび/またはその付属会社またはライセンシーは、私たちの候補製品および製品のために利用可能なすべての特許期間の延長を求める。
製薬、バイオテクノロジー、診断会社の特許地位が高く不確定であるため、複雑な法律や事実の問題に関連して、私たちが所有し、許可している特許、または任意の将来の特許は、他の会社が同様または治療上同等の製品を開発することを阻止することを阻止することはできないかもしれないし、他の会社が私たちの製品の販売を阻止したり、許可と巨額の費用または特許使用料を支払うことを阻止する可能性のある特許を得ないことを保証しないかもしれない。さらに、私たちの将来の任意の製品または方法が特許を申請できない場合、そのような製品または方法が第三者の特許を侵害している場合、または私たちの特許または未来の特許がこれらの特許要求の標的上で私たちを独占的に地位させることができなかった場合、私たちは不利な影響を受けるだろう。私たちは第三者特許の侵害を避けることができないかもしれないし、許可を得て、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦しなければならないかもしれない。私たちが受け入れられる条項と条件によると、ライセンスは利用できないかもしれない(あれば)。特許訴訟は高価で時間がかかり、私たちはこのような特許訴訟に勝つことができず、十分な資源を投入してこのような訴訟を行うことさえできないかもしれない。

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ライセンスと協力関係
我々の戦略は，内部開発，買収と外部パートナー関係の組合せで一連の候補製品を開発することである.協力は我々の戦略の鍵であり，満たされていない医療ニーズやビジネス機会が存在する様々な分野で関係を構築し，パートナーシップを構築し続けている。2017年10月、日本のタバコと開発·商業化のための許可·開発協定を締結しましたレアルディ日本では非透析や慢性腎臓病透析患者のSHPTの治療に用いられている。日本タバコ会社が2021年5月に本協定を終了した後、VFMCRPは直ちにOPKOと協定を締結し、この協定によると、VFMCRPは日本タバコ会社を接収したレアルディ日本にいます。時々改訂されたVFMCRP協定によると、開発と商業化のための許可と協力協定がありますレアルディヨーロッパ、カナダ、オーストラリアとある他の国際市場で、慢性腎臓病とビタミンD欠乏患者のSHPTを治療する。2021年6月にニコヤと流通·販売許可協定を締結しましたレアルディ中国や他の国では2021年7月、我々はCURNA，Inc.がAnagoNAT製品の組み合わせを所有することを許可しました。4番キャンプ場に行きます。2021年9月、私たちはまた、アジアのある国のLeaderMedとOPK-88003および因子VIIaについて具体的な計画を達成した。2021年11月EirGen権限レアルディ特許産業をProgenology Ltdに配布しますレアルディイスラエルでは。2014年12月、我々は、長期効果のhGH−CTPを開発し、成人および小児のGHDの治療、および胎齢児よりも小さい成長障害の治療のために商業化するために、ファイザー社と取引を達成した。これまで，我々(あるいは我々が買収した実体)はハーバード大学総裁院士，中央研究院，スクリップス研究所，TESARO，INEOS Healthcare，北極パートナーなどと戦略許可取引を完了してきた。MODEXとフランスのセノフィ社は、2021年7月1日の改訂された許可協定の締約国であり、この合意に基づいて、MODEXはそのEBV技術のある知的財産権を許可する。
競争
製薬と診断検査業界の競争は激しく、持続的、広範に技術革新を求める必要がある。これらの業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、独自製品を高度に重視していることである。これらはまた、他にも、製品の監督管理許可を効率的に発見、開発、テスト、取得することができ、承認された製品を効率的に商業化、マーケティング、普及させる能力を要求する。
大手製薬会社、専門製薬会社、専門バイオテクノロジー会社を含む多くの会社が、私たちのパートナーを通じて商業化しようとしている薬品と競争している薬品の開発、製造、マーケティングに従事しています。私たちの診断業務の競争相手は大手診断会社、参考実験室、分子診断会社、大学、研究機関です。これらの会社の大多数は私たちよりも多くの財務と他の資源、より多くの研究開発者、そしてより広範なマーケティングと製造組織を持っている。これは他の以外に、それらがより大きな研究開発投資を行うことができ、更に広範な収入に基づいてその研究開発コスト及びマーケティングと普及コストを有効に利用できるようにした。これはまた、入札最高者が勝つオークションを含む可能性がある競争相手に、競争の激しい製品買収および製品内許可プロセスにおいて競争優位性を提供する。我々の競争相手はFDAや他の規制機関の上場承認を得る上でもより多くの経験と専門知識を持っている可能性がある。製品開発、テスト、承認と普及以外に、製薬と診断業界の他の競争要素は業界統合、製品品質と価格、製品技術、名声、顧客サービスと技術情報の獲得を含む。
私たちの医療製品についてはRayaldee‘s競合には、骨化トリオール、ポリ沙石灰化アルコールおよびメタ石灰化アルコールなどの活性化(1-α-ヒドロキシ化)ビタミンD類似体、ならびにエルゴカルビトールおよびコール石灰化アルコールなどのビタミンDサプリメントが含まれる。私たちが思うにレアルディこれらの製品よりも多くの利点を提供していますレアルディこれらおよび他の価格の低い製品および製品と競合する可能性があり、これらの製品および製品は、より多くの資源を有するより大きな製薬会社によって販売される
多くの製薬や生物製薬会社が製品の臨床研究を開始しているか，あるいは製品の商業化に成功しており，我々の長期効果hGH−CTPが対象としている分野を解決していることが知られている。例えば，いくつかの会社は成長ホルモン欠乏症を治療する徐放や長時間作用製品を開発しており，一部の会社では成長ホルモン欠乏症用の非特許1日ヒト成長ホルモン製品を販売している。
私たちの臨床実験室運営において、私たちは高度分散と競争の激しい業界の中で3種類の提供者と競争している：病院実験室、医師オフィス実験室と他の独立した臨床実験室。私たちのニューヨークの大部分の主要な競争相手は二つの最大の国家実験室、Quest Diagnosticsとアメリカの実験室会社です。私たちはこれらの国家実験室よりずっと小さいにもかかわらず、私たちは私たちの革新的な検査サービスとサービスレベルのため、私たちはこの地域でそれらと競争することに成功したと信じています。私たちは医療相談に対する私たちの反応が国家実験室よりも速く、個人的だと信じている。私たちの顧客サービススタッフは基本的な技術問題のみを処理し、それらの医学或いは科学的意義を持つ問題は直接私たちのベテラン科学者と医療関係者に提出する。

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私たちは製品を商業化しています4 KScore米国，ヨーロッパ，メキシコに実験室を構築し，実験室ベースの試験(PSAや他の試験を含む)を我々の医療点システムに移行させることで，我々の独自の診断医療点システムを利用した商業化の機会を求める。我々の診断業務は，大手診断会社，分子診断会社，大学，研究機関を含む競争相手が多い
定価と精算のカバーは正しいかもしれません4 KScore私たちの他の診断製品をテストします私たちの候補薬と診断試験製品を商業化し効果的に競争できるかどうかは大きく依存します
•私たちはすべての必要な規制要求を満たすことができて、私たちの候補製品が臨床試験とアメリカと海外の規制審査手続きを通過することを推進することができます
•競合製品または治療法と比較した我々の製品の安全性、有効性、および利益に対する医師および医療コミュニティの他のメンバーの見方；
•私たちが製品を作る能力はビジネス規模の製品を開発することができます
•私たちの販売とマーケティング努力の有効性
•医者は私たちの技術に代表される新しい診断や治療案を採用することを望んでいる
•私たちは候補品を精算することができます
•競争製品と比較して開発され商業化される可能性があります
•規制部門の承認を得られれば、私たちの候補製品の需要を正確に予測して満足することができる
•私たち自身またはパートナーとビジネス規模インフラを開発する能力は、私たちの製造施設の拡張、販売および流通ネットワークの発展、および私たちの規模拡大に必要な他の運営および財務システムを支援することを含む、既存の施設を拡張することを含む
•私たちが技術分野で独自の地位を維持する能力
•私たちは、既存の情報技術インフラを迅速に拡張し、私たちの規模拡大を支援するために必要な既存の運営、製造、および財務システム(私たち自身または第三者パートナーと)を構成することができ、これは、既存または追加の施設および/またはパートナーを含むであろう。
政府の監督管理
米国政府は、(I)“連邦食品、薬物および化粧品法”(FDCA)および他の関連法律を管理するFDA、(Ii)MedicareおよびMedicaid計画を管理する医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)を含む、複数の機関によって医療保健を管理するが、これらに限定されない。(3)監察長室--詐欺や乱用を削減するための様々な法律、例えば、“反リベート条例”、“医師自己推薦法”(通常は“スタック法”と呼ばれる)、“民事通貨罰金法”(受益者誘導禁止を含む)(“受益者禁止”)および認可監察長事務室が医療サービス提供者および他の人員を連邦医療保健計画から除外する法律、(4)民権事務所である1996年の“医療保険移行性·責任法”のプライバシーを管理する法律。これらのすべての機関は衛生·公衆サービス部(“HHS”)内の機関である。医療保健もそのTRICARE計画、退役軍人事務部、特に1992年の“退役軍人医療法案”、HHS内の公衆衛生サービスは公衆衛生サービス法第340 B条(“米国連邦法典”第42編、第256条)、司法省は“連邦虚偽請求法”(“虚偽請求法”)および各種刑事法規に基づいて提供または管理されており、州政府は医療補助や他の州が賛助または援助する計画とその国内法に基づいてすべての医療活動を管理している。
薬品と診断製品及び医療機器のテスト、製造、流通、広告とマーケティング、及び臨床テストサービスの表現は、すべてアメリカ連邦、州と地方政府当局(FDAを含む)及びその他の国家/地区の類似機関の広範な監督管理を受けている。私たちが開発した任意の薬物、診断または設備製品は、特定の国/地域で発売されるために、すべての関連する規制の承認または許可を得なければならない。
臨床実験室操作
著者らの臨床実験室操作は法規の制約を受け、これらの法規は人員資格、管理と参加能力テスト、患者テスト管理、品質管理、品質保証と検査などの方面で具体的な標準を制定することを通じて、臨床実験室の品質と信頼性を確保することを目的としている。研究室は受け入れなければなりません

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少なくとも2年ごとに現地調査が行われ、これは、CMSがCLIA計画またはCMSによって承認された個人認証機関によって行われる可能性がある。CLIA要求を遵守できなかったことに対する処罰は、業務展開に必要な、巨額の罰金および/または刑事罰である実験室のCLIA証明書を一時停止、撤回または制限することである可能性がある。私たちはまた州臨床実験室法律による実験室操作の規制を受けている。州臨床実験室法律は実験室と/或いは実験室人員がある資格に符合することを要求する可能性があり、ある品質管理を指定する或いはある記録の維持を要求する可能性がある。ニューヨーク州、カリフォルニア州、メリーランド州、ペンシルベニア州、ロードアイランド州のようないくつかの州は、これらの州に住む患者のサンプルをテストするための許可証を取得することを要求しており、将来的により多くの州は同様の許可証を必要とするかもしれない。これらの州は、少なくともCLIAと同様に厳格な実験室品質基準を確立しているので、ワシントン州およびニューヨーク州のみがCLIAによって免除されることができる。これらの法規および法規に違反する潜在的制裁には、巨額の罰金と様々なライセンス、証明書、および許可が一時停止または停止されている。
著者らの臨床実験室運営は複雑な法律、法規と許可証要求の制約を受け、これらの要求は実験室サービスの請求書と支払い、注文医師と他の医療保健提供者との販売とマーケティング相互作用、健康情報の安全と秘密、環境と職業安全などに関連する。規制の変化はしばしばクレームをテストしたり処理する費用を増加させるだろう。さらに、検察、監督、または司法機関のこれらの法律の解釈または適用は、運営に悪影響を及ぼす可能性がある当社の価格設定、請求書、および/またはマーケティング実践を含む私たちの運営に変更を要求する可能性があります
薬物開発
監督管理過程は各薬物化合物の臨床前研究と臨床試験を監督し、その安全性と有効性を確定し、そしてFDAによってテストと製造過程において良好な実験室、臨床と製造実践を維持したことを確認することを含み、これは長年の時間を要するかもしれず、大量の資源を費やし、更に多くの財務資源を持つ大企業が著者らに対する競争優勢を獲得させる。我々が行った臨床試験の遅延や終了は候補製品の開発を損なう可能性がある。遅延或いは終了は多種の要素によるものである可能性があり、厳格な登録標準、登録速度が遅い、患者数、他の臨床試験と競争しなければならない条件に符合しなければならない患者、地理要素、期待に達しなかった臨床成功、患者安全問題などを含む。
いくつかの薬物の承認過程が加速しているにもかかわらず、通常、FDAの審査過程は長く予測できない可能性があり、私たちの申請は提出時に遅延や拒否に遭遇する可能性がある。一般に，FDAの承認を得るためには，まず実験室や動物モデルで臨床前研究を行い，化合物に関する初歩的な情報を得，任意の安全問題を決定する必要がある。これらの研究の結果はIND申請の一部として提出されており，FDAは薬物を検討するヒト臨床試験が開始される前に審査を行わなければならない。
臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、一般的に完成するには2年から5年以上かかる。第1段階は、初期の安全性および許容用量範囲を決定するために、少数の人(通常は健康なボランティア)上で医薬製品を試験することを含む。第2段階は、一般に、指定された製品が対象とする疾患または医療条件を有するヒトに対する医薬製品の有効性を評価し、用量耐性および最適用量を決定し、可能な一般的な副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で研究することを含む。第三段階は、地理的に分散した試験地点で拡大した患者群において臨床安全性と有効性を確立し、使用製品の全体的な利益-リスク関係を評価し、製品ラベルに十分な基礎を提供するために、複数の臨床地点で追加的な制御された試験を行うことを含む。第4期臨床試験は、予期される治療適応患者の治療経験を得るために、承認された後に行われることがある。場合によっては、医薬品および生物製品は、審査および開発時間の短縮を目的としたFDAの迅速な承認計画のうちの1つを取得する資格がある。
新薬製品が臨床試験を完成した後、FDAと外国の監督管理機関の発売許可を得なければならない。臨床データが製品の期待用途の安全性と有効性をサポートしていると仮定すると，BLAまたはNDAはFDAに提出されて審査される。1990年代初め以来、FDAは薬物申請のスポンサーが機関に費用を支払い、薬物審査時間を減少させるための一連の業績目標を達成することを約束したユーザ課金計画を管理してきた。一般的に、承認されるまで1~3年かかる。FDA審査中に問題が発生した場合、承認にはもっと時間がかかるかもしれない。テストや承認プロセスには多大な時間と労力が必要であり、すぐに承認されない可能性があります(あれば)、または私たちが最初に求めたよりも狭い適応が得られる可能性があり、製品の商業的可能性を破壊する可能性があります。規制部門の承認を得ても、発売された製品は継続的な審査を受けなければならず、その後、以前未知の問題や適用された規制要求を遵守できなかったことが発見され、製品の販売を制限したり、その製品を市場からリコールしたりし、民事または刑事制裁を受ける可能性がある。アメリカ以外の市場については、人体臨床試験と上場承認に関する外国法規の要求を遵守します

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医薬製品です。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する要求は国によって異なる。
臨床試験規則以外に、FDAは申請者に他の要求を提出し、良好な製造規範(GMP)に関する義務、適切なラベル、薬物製造とマーケティングに関する他の問題を含む
EU、日本、カナダ、オーストラリアで承認されたNGENLA(Somtregon)を除くレアルディ私たちが開発している唯一のアメリカや他の場所での発売が許可されている薬品です。私たちはもしあれば、私たちが開発している他の製品に対する規制部門の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない。必要な政府の承認を得られなかったか、または要求された範囲の承認を得ることができなかったことは、私たちまたは私たちのライセンシーまたはマーケティングパートナーが私たちの製品を販売することを遅延または阻止したり、私たちの製品の商業使用を制限したりして、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を与えます。リスク因子である我々の製品の前臨床試験と以前の臨床試験の結果は将来の結果を予測できない可能性があり、著者らの現在と計画中の臨床試験はFDA或いは他の非米国監督機関の要求に符合しない可能性がある
設備開発
医療設備は異なる程度の発売前の監督管理制御を受け、その中で最も全面的な制御は設備が商業販売許可を得る前に人体臨床試験を行うことを要求している。FDAは医療機器のリスク状況に応じて3つのタイプに分類される(患者にとっても提供者に対しても同様である)：Iクラスデバイスは比較的簡単な“低リスク”技術であり、発売前承認やFDA承認なしに一般的な制御下で製造·配布することができる；IIクラスデバイスは比較的複雑な“中リスク”デバイスであり、この機関のより厳しい審査が必要であり、市場に入る前にFDAの発売前承認が必要であり、IIIデバイスは体内に挿入または移植された“高リスク”技術であり、生命維持機能を治療することを目的としている。これらのIII類技術は市場に参入する前にFDAの発売前に承認される必要がある。
米国では、会社は通常、2つの方法のうちの1つで新設備の販売許可を得ることができる。第1の装置は、1976年5月以前に初めて発売された装置に実質的に等しい第IIの装置、またはその日の後に発売される別の装置に適しているが、1976年5月までの装置に実質的に等しい。FDAの許可を得て装置を販売するためには、会社は、通常、510(K)条の上場前通知を提出し、FDAの命令を受けて、予測装置(1976年5月前または1976年5月後の装置と実質的に1976年5月前の装置に相当する)との実質的等価物を見つけ、その装置がその予想される用途のための商業配信を可能にしなければならない。510(K)は、述語デバイスと実質的に等しいという主張をサポートする情報を提供しなければならない情報を提出する。510(K)の提出をサポートするために人間の経験からの臨床データが必要な場合、これらのデータの収集は、米国で行われた調査のための研究装置免除(“IDE”)、すなわち規定に従わなければならない。510(K)のプロセスは、一般に、会社が流通するタイプの製品を提案するために使用される。FDAは、第510条に基づいて提出された上場前通知の審査プロセスに平均約90日を要するが、FDAが懸念している場合には、審査プロセスがはるかに長くなる可能性があり、FDAがデバイスの上場に“放行”する保証はない。この場合、デバイスは米国で流通することはできない。FDAが適用可能なデバイスが510(K)プロセスによって制約されていると考える保証もなく、以下に説明するより時間がかかり、リソースが密集し、問題のあるPMAプロセスではない。
第2のより包括的なPMAプロセスは、1976年前の製品と実質的に同等ではない新しい装置、または生命を支援または維持するため、または損傷を防止するための新しい装置に適した1年以上を必要とする可能性がある。これらのデバイスは通常クラスIIIデバイスである。例えば、ほとんどの埋め込み可能な設備は承認過程を通過する必要がある。通常、会社が承認すべき製品を米国で販売する前に、承認ではなく、2段階のFDA承認を経る必要がある。まず、ある会社は、デバイスの任意のヒト臨床研究に関連するIDE法規を遵守しなければならない。これらの規定は，FDAの正式な承認なしに“非重大リスク”設備の臨床研究を行うことを許可している。装置が重大なリスク装置である場合、FDAの明確な承認を事前に得る必要がある。第二に、FDAは、IDEによって得られた臨床情報を含む同社のPMA申請を検討しなければならない。FDAが装置がその予期される用途に対して安全かつ有効であることを合理的に保証することが発見された場合、PMA出願を承認する。PMAプロセスは510(K)プロセスよりもはるかに時間がかかり，FDAは我々の評価に同意しないことが予想される，すなわち配布されたデバイスはクラスIまたはクラスIIデバイスであるべきであることを提案する.このような状況が発生すると，より複雑でコストの高いPMAプロセスが要求される.しかしながら、510(K)またはPMAプロセスの場合、FDAは、上述した薬物臨床試験と同様のすべてのリスクおよび不確実性をもたらす臨床試験を要求するかもしれない。
2016年12月、国会は21世紀治療法案(P.L.114-255)を公布し、患者がより迅速にデバイスおよび画期的な技術を得ることを可能にするための新たなデバイス経路を確立する条項を含み、これらのデバイスおよび画期的な技術は、生命または不可逆的な衰弱疾患を脅かすより効果的な治療または診断を提供し、これらの疾患については存在しない

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承認または承認された治療法が存在するか、または既存の承認または承認された代替品よりも顕著に優れた治療方法を提供する。私たちのどの製品も条件を満たしているかどうかはまだわかりません。
臨床研究がFDAの承認を得たか、または承認されたとみなされても、この研究は、特定の臨床場所に限定されない機関審査委員会が研究を許可しない可能性があり、毎年必要な承認の更新を拒否する可能性があり、または研究が完了する前に研究を一時停止または終了する可能性がある。さらに、研究の中期結果は満足できない可能性があり、スポンサーが自主的に研究を終了または一時停止させるか、またはFDAが研究を終了または一時停止する可能性がある。任意の所与の場所の臨床研究が予想通りに行われることは保証されない；研究条件に適合するのに十分な数の患者がいないかもしれないし、研究への参加に同意しているか、または場所の研究者が研究以外の優先順位を持っている可能性がある。さらに、臨床研究がFDAに製品が安全かつ有効であることを保証するのに十分な証拠を提供することは保証されない。これは、FDAがPMAを承認するための前提条件であるか、または510(K)に従って承認される前提条件である、安全性および有効性の点で予測装置と実質的に同じである。FDAが装置を承認または承認したとしても、それはその予想される用途を制限し、装置の製造および流通を商業的に不可能にする可能性がある。米国以外でのマーケティングについては，外国の規制機関による医療機器の臨床試験や上場承認の要求も遵守する。臨床試験の進行、設備の承認/承認、定価と精算を管理する要求は国によって異なる。本稿で述べた規制承認の流れを除いて, FDAは、510(K)およびPMA承認プロセスに関するより多くの詳細または改革を提供するための指導文書草案を定期的に発行する。FDAがこれらの文書を最終的に決定して実施する範囲では、平均510(K)およびPMA提出要件および審査時間が変化する可能性があり、510(K)のプロセスに従って以前に承認された可能性のあるデバイスは、PMAプロセスに従って承認される必要がある可能性がある(その逆)。さらに、FDAは、2012年以降、2012年10月1日以降に受信されたいくつかの上場前に提出された申請に対して、510(K)およびPMA出願を含むユーザ料金を徴収する。これらの費用は設備審査の流れを改善することを目指しているが，その業界への実際の影響を評価するのは時期尚早である。
上場を承認または承認した後、FDAと外国規制機関は、いくつかの事件が発生した場合、様々な状況で承認または承認を撤回する権利があるか、または設備、その製造過程またはそのラベルの変更を要求するか、または規制要件が満たされていることを証明する追加の証拠を提供する権利がある。
PMAによって承認されたデバイス製造業者は、最初にPMAにサプリメント申請を提出し、FDAによるサプリメントの承認を得ない限り、その安全性または有効性に影響を与えるデバイスを変更してはならない。場合によっては、FDAは、サプリメント申請を支援するための臨床試験を要求する可能性がある。510(K)プログラムによって承認されたデバイス製造業者が、設計、材料、化学成分、エネルギーまたは製造プロセスの重大な変更または修正のようなデバイスの安全性または有効性に大きな影響を与える可能性のある変更または修正を行うことを意図している場合、別の発売前通知を提出しなければならない。PMAデバイスまたは510(K)デバイスの任意の予期される用途の任意の変更は、承認されたPMA補足または明示的な発売前通知を必要とする。輸出される設備は、設備輸出国の規制要件およびFDAのいくつかの輸出要件によって制限される。
医療機器を製造しようとする会社は，商業流通用の機器の製造を開始する前に，FDAに登録しなければならない。したがって、私たちと私たちの生産製品を代表する任意のエンティティは、FDAの品質体系法規の要求および他の法規に適合することを確実にするために、FDAの定期検査を受けるだろう。ヨーロッパ共同体では、製品を販売するために、いくつかの国際標準化機関(“ISO”)の認証を維持することが要求され、私たちまたは私たちのメーカーは、これらの認証を取得し、維持するために、通知機関の定期的な検査を受ける。これらの規定は、私たちまたは私たちの製造業者が設計、製造、テスト、制御活動において規定された方法で製品を製造し、ファイルを保存することを要求します。さらに、私たちはラベルと宣伝に関するFDAと他の機関の様々な要求を遵守することを要求された。医療機器報告条例は、装置が死亡または深刻な傷害をもたらす可能性があることを合理的に示す証拠がある限り、または故障が発生し、死亡または深刻な傷害を引き起こす可能性がある場合、または深刻な傷害を引き起こす可能性がある場合、FDAに情報を提供しなければならない。しかも、FDAは私たちが許可されていない適応の医療機器を普及させることを禁止している。
診断製品
私たちが開発しているいくつかの診断製品はFDAと同様の国際衛生当局によって規制されている。これらの製品については，FDAの現行の良好な製造規範(“cGMP”)規定を遵守することが義務付けられている。また，FDAの定期検査，品質制御プログラム，その他の詳細な検証プログラムも受けている.FDAが我々の製造と品質管理実践の検証に欠陥があることを発見すれば、是正までこれらの特定の製品のマーケティングに制限を加える可能性がある。

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アメリカと他の国の政府当局の規制は、私たちがどのように私たちの診断テスト製品を開発、テスト、生産、マーケティングするかの重要な要素かもしれない。我々のような診断テストは上記の薬品や設備製品の規制承認手続きに完全に属さない可能性があり、規制経路もそれほど明確ではない。FDAは体外診断装置を規制しているが、いくつかの実験室会社は、510(K)またはPMA承認プログラムによってそのような試験の承認または承認を求めることなく、様々な状況および疾患状態の診断試験を商業化することに成功している。これらのテストは実験室開発テスト(“LDT”)と呼ばれ，CLIA認証の単一実験室内で設計，製造，使用される.CLIAは連邦法律であり、監督臨床実験室は人類からのサンプルに対してテストを行い、目的は診断、予防或いは治療目的に情報を提供することである。このようなLDTテストは現在、CMSと安全かつ有効にLDTを使用する国家機関が担当している。アメリカでは大量の実験室検査はLDTSで構成されている。
しかし、FDAは、歴史的に法執行自由裁量権を行使してきたにもかかわらず、LDTを規制する規制権力を持っていると主張してきた。この立場をさらに推進するために，FDAは2014年10月に(1)実験室開発テストの規制枠組み，(2)実験室開発テストに関するFDAの通知と医療機器報告の2つの指導文書草案を発表したが，ガイドライン草案に対しては何の行動もとらなかった。逆に，国会では様々な立法が検討されており，成立すれば，正確な先端IVCT開発(有効)法案や米国実験室検証革新テスト(VITAL)法案の検証など，FDAのLDTに対する監督役が正式に確立される可能性がある。FDAは立法解決策を制定するために議会に機会を与えていると非公式に表明した
成立すれば、“有効法案”や“重要法案”などの法律は、米国市場のLDT開発·商業化のための会社の時間、コスト、リスクに重大な悪影響を及ぼす可能性があり、会社が求める許可や承認が承認され、維持される保証はない。しかし、FDA規制LDTの権威は引き続き挑戦され、提案された有効法案と重要法案が反対され、規制状況は依然として不安定である。FDAはこの業界との対話を継続することを示しており、国会やFDAが行動するスケジュールや手続きは不明である。我々は、現在の規制制度の遵守を確保するために、すべての国内および国際LDT規制政策の変化を監視し続ける。
規制の影響
FDAはFDCAを実行する過程で、リコールの要求、警告状の発行、民事罰金の適用を求めること、規定に適合しないと考えられるデバイスを没収すること、特定の薬物やデバイスの流通を禁止して許可または承認を求めること、利益の返還を求めること、会社およびその幹部および他の責任者への刑事訴訟を求めることなど、FDA法規またはFDCA条項に違反する会社に対して様々な制裁を実施する可能性がある。
バイオ製薬会社の収入レベルや収益力は，政府や第三者支払者が様々な手段で医療コストを抑えたり低減したりする継続的な努力の影響を受ける可能性がある。例えば、いくつかの海外市場では、治療用製品および他の薬品の定価または収益力は政府によって制御されている。米国では、すでに、多くの連邦や州政府が同様の政府統制の実施を提案していることが予想される。さらに、米国および他の場所では、治療用および他の薬品の販売は、第三者支払人(例えば、政府または個人保険計画)の精算利用可能性および十分性にある程度依存する。第三者支払い者は、明らかな治療的利益がない限り、既存の治療法よりも高価な新製品を直ちに受け入れることが困難である可能性があるが、既定の価格に挑戦することが増えている。2014年4月1日、2014年“保護獲得医療保険法案”(PAMA)が法律となった。PAMAによると、臨床診断実験室テストの連邦医療保険支払いは、プライベート支払者料率と新しい料率との加重平均値を計算することによって確立される。2018年1月1日より、臨床実験室料率は、PAMA要求の加重私的支払者中央値料率に基づく。私たちのどの製品も費用効果があると思われるか、あるいは競争力と利益がある方法でこれらの製品を販売できるように、あるいは十分に精算されることを保証することはできません。
州と連邦の安全とプライバシー規制
1996年に“健康保険携帯性と責任法案”(“健康情報技術促進経済と臨床健康法案”(“HITECH法案”、総称して“HIPAA”と呼ぶ)が改正された1996年の“健康保険携帯性と責任法案”下のプライバシーと安全法規は、電子健康情報の機密性、完全性と可用性を保護する基準を制定するほか、健康計画と医療保健提供者の保護された健康情報(PHI)の使用と開示について全面的な連邦標準を確立した。“条例”は様々なテーマについて複雑な規制枠組みを構築した
•どのような場合、サービスおよび保健業務活動の支払いを得るために、治療目的を含むが、これらに限定されないが、患者の特別な許可を受けず、PHIの使用および開示を許可または要求すること；

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•患者はいくつかのPHIに対する開示の勘定を調べ、修正し、受け入れる権利がある
•潜在危険装置に関する私隠措置通告の内容；及び
•電子公衆衛生施設の実体を使用または受け入れるために必要な行政、技術、実物保障措置。
HITECH法案を実施する最終総合規則は2013年3月26日に施行された。この規則の範囲は広いが、私たちの商業運営を考慮すると、いくつかの条項は特に重要だ。例えば、HITECH法案を実施する最後の“包括”ルール：
•保護された健康情報の取得、取得、使用、または開示が許可されていないことに関する状況は、カバーされているエンティティまたはビジネスパートナーがこれらの情報が漏洩されている可能性が低いことを証明することができない限り、違反として現在推定されている
•定義用語“ビジネスパートナー”は、サービスパートナーの代わりに保護された健康情報を受信、作成、維持、または送信する下請け業者およびエージェントを含む
•資金調達およびマーケティングのための公共衛生イニシアティブの使用および開示に関する新しいパラメータを作成し、カバーするエンティティおよび商業パートナーのための；
•患者の許可されていないPHIの販売に対して明確な制限を確立した。
臨床実験室サービスの提供者として，商業診断テストを開始するとともに，法的に要求されるHIPAAプライバシーや安全規制コンプライアンスに関する政策やプログラムを継続しなければならない。プライバシーおよびセキュリティ法規は、可能な民事および刑事罰金および処罰を含むPHIの不正使用または開示に対する巨額の罰金およびその他の処罰を規定する。
さらに、私たちがヨーロッパで運営している時、私たちは個人および/または患者情報の収集、使用、開示、および送信に関する法的制約を受けるかもしれない。2015年12月、EUは、2018年5月25日に施行された現行データ保護指令95/46/ECの代わりに、一般データ保護条例(GDPR)を承認した。GDPRは個人データの使用や転送を管理し，規定を守らない行為により厳しい罰を与える.私たちはGDPRの要求に適合するために、私たちの業務をいくつかの調整を続けていきます。
反リベート法、医師自立法、虚偽申告法、民事罰金
私たちはまた、リベート法や虚偽申告法など、医療保健の“詐欺や乱用”に関する様々な連邦、州、国際法の制約を受けている。連邦アンチリベート法規は、特定の薬剤の購入または処方またはサービスまたはデバイスの使用を含む連邦医療計画下のサービスまたはプロジェクトを紹介または手配または発注することを目的として、誰もが故意に報酬を請求、受け入れ、提供、または支払うことを禁止する。“反リベート法案”の関連面が非常に広く、技術的に多くの無害または有益な手配を禁止する可能性があることを認識したため、国会は米国衛生·公衆サービス部監察長弁公室(OIG)が一連の法規、いわゆる“安全港”を発表することを許可した。これらの安全港は，これらの要求を完全に満たしていれば，保健提供者や他の当事者に保証され，彼らは“反リベート法令”によって起訴されないことを要求している。1つの取引または手配が1つまたは複数の安全港に完全に適合できなかったことは、必ずしも取引または手配が不正であること、または起訴されることを意味するとは限らない。しかし、適用されるすべての安全港の行動および業務配置を完全に満たすことができないことは、OIGのような政府の法執行当局につながり、審査を強化する可能性がある。
反リベート条例に違反した行為は、刑事罰金、民事罰金、3倍損害賠償金、および/または連邦医療計画から除外されることができる。多くの州でも似たような反リベート法が公布された。“反リベート条例”と似たような州法律法規は広範囲に関連している。もし政府が私たちがこれらの法律に違反したことを告発したり有罪にしたら、私たちの業務、運営結果、財務状況、そして私たちの株価に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。失敗した挑戦であっても負の宣伝を招く可能性があり、対応コストが高く、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは、これらの法律と他の法律の私たちの業務、販売、マーケティング、その他の活動における潜在的な応用について法律顧問に相談し、これらの法律を遵守するために誠実に努力します。しかし、連邦と州の反リベート法の広範な影響と法執行部門のますますの重視を考慮すると、私たちのいかなる活動も挑戦されるかどうか、またはこれらの法律に違反するとみなされるかどうかを予測することはできない。
私たちはまた医師の自己紹介法に制限されており、一般にStark法律と呼ばれ、これは厳格な責任法規であり、一般的に医師がMedicare患者を臨床実験室を含む“指定健康サービス”提供者に転任することを禁止し、医師または医師の直系親族は例外が適用されない限り、権益や補償手配を権利する権利がある。また、多くの州は同様の法律を通過または検討しており、その中のいくつかの法律はスターク法の範囲を超え、支払いや受信を禁止している

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患者介護費用の出所にかかわらず，紹介患者の指定医療サービスや医師の自己紹介の報酬を受けることは禁止されている。私たちのいくつかのやり方や操作がスターク法律や同様の法規に違反していると判断すれば、連邦医療保険計画から除外され、政府の清算を失うことを含む民事·刑事罰を受ける可能性がある。このような処罰を適用することは私たちの業務を損なう可能性がある。
衛生保健業界に影響を与えるもう一つの発展は連邦民事虚偽請求法の使用増加であり、特に虚偽請求法の“密告者”或いは“虚偽請求法”条項による訴訟である。2009年の“詐欺法執行および補償法”および2010年の“患者保護および平価医療法案”(“平価医療法案”)によって改正された“虚偽請求法”は、他の事項を除いて、任意の個人または実体が虚偽または詐欺的な連邦医療保健計画支払い請求を意図的に提出または提出することをもたらした者またはエンティティが責任を負うことになる。私たちは私たちの研究室が提供するサービスにクレームをつけます。虚偽請求法のQui tam条項は、個人が連邦政府を代表して訴訟を起こすことを許可し、被告が連邦政府に虚偽のクレームを提出し、任意のお金を共有して取り戻すことを告発した。近年、個人的に提起された訴訟の数は急激に増加している。また，各州では“虚偽申告法”のような虚偽申告法が公布されている。これらの州の法律の多くは、連邦医療計画だけではなく、どの第三者支払者にクレームを提出する場合にも適用される。1つのエンティティが虚偽請求法案に違反していると判定された場合、それは、各個々の虚偽クレームに対する民事罰を加えて、政府の実際の損失の3倍までの支払いを要求される可能性がある。“虚偽申告法”によると、多くの潜在的な責任基盤がある。責任は、主に、一方のエンティティが意図的に連邦政府に提出するか、または別のエンティティに虚偽の補償要求を提出させるときに生じる。虚偽請求法案は，責任を主張するために用いられるうえで，介護不足，リベートその他の不正な転転，医療保険番号を適切に使用しない場合には，サービス提供者を詳細に説明する, 提供されたサービスに関する非現実的な陳述の疑いもある。これらの法律によると、私たちの製品販売やマーケティングに関する活動が審査される可能性があります。私たちが虚偽申告法や似たような州法による訴訟、あるいはこのような訴訟の影響を受けるかどうかは予測できない。しかし、このようなクレームを弁護するコストと施行されたいかなる制裁も、私たちの財務業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
さらに、連邦民事通貨罰法は、受益者誘因を禁止し、任意のエンティティが連邦医療保険または医療補助受益者に当該エンティティが知っているか、または知っているべきであり、受益者が連邦医療保険または医療補助対応プロジェクトまたはサービスを選択する特定の提供者、事業者またはサプライヤーに任意の報酬を提供または移転することを禁止し、共同支払いおよび控除可能な金額(またはその任意の部分)の免除、および無料または公平な市場価値以外の方法でプロジェクトまたはサービスを譲渡することを含む。2016年12月7日、OIGは議定書に対する改正案を発表した。その中のいくつかの改正は、例えば、経済的に必要な個人が一定の報酬を得ることを可能にするように、私たちの業務に影響を及ぼす可能性がある。違反が発見されたエンティティは各不法行為に対して1万ドルまでの民事罰金を科す可能性がある。私たちの販売およびマーケティング行為は、実質的にすべての適用される連邦および州法律法規に適合していると考えられているが、関連する規制機関は、これらの法律に同意して違反している可能性があり、あるいは私たちはこれらの法律に違反して医療補助計画および他の政府計画から除外され、私たちの業務、運営結果、財務状況、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
開放支払計画
発売に伴いレアルディ我々の業務の一部は現在“平価医療法案”下の連邦医師支払陽光法案とその実施条例に制約されており，医師開放支払い計画(“開放支払い計画”)によって実施されている。オープン支払い計画は、医療保険、医療補助または児童健康保険計画によってカバーされる薬品、器具、生物および医療用品の製造業者が、いくつかの支払いまたは他の価値移転に関する情報を報告することを要求し、これらの支払いまたは他の価値移転は、医師および教育病院に割り当てられるか、または医師および教育病院の要求に応じて、または医師および教育病院によって指定された実体または個人を代表する。製造業者はまた、医師およびその直系親族が所有するいくつかの所有権および投資権益、およびこれらの医師所有者に支払われたお金または他の“価値移転”を毎年報告しなければならない。各支払い、他の価値移転、または所有権/投資利益を適時、正確かつ完全に報告できなかった場合、毎年150，000ドルまでの民事罰金を招く可能性がある。また、“承知している”は、各支払い、他の価値移転、または所有権/投資利益が年間100万ドルの罰金をもたらす可能性があることを報告していない。他のいくつかの州と世界各地のいくつかの国は同様の透明性法律を採択または検討している。適切なプログラムを実行しておらず，医師や教育病院への移行の価値を速やかに追跡·報告しなければ，巨額の処罰を受ける可能性がある。
“反海外腐敗法”
私たちはまた、企業および個人が外国の政府職員、政府職員、政党または政治候補者に支払うことを禁止し、業務を取得または保留し、または他の方法で公的身分で働く人に影響を与えることを試みている米国の反海外腐敗法(FCPA)の制約を受けている。“海外反腐敗法”はまた、上場企業にその取引を正確かつ公平に反映した帳簿と記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を設計·維持することを要求している。我々の

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国際活動は、彼らがいつも私たちの支配されているわけではないかもしれなくても、私たちの従業員、コンサルタント、販売代理店、またはディーラーが無許可に支払いを提供するリスクをもたらします。私たちは私たちの職員たちと代理店がこのような接近をすることを奨励しない。しかし、私たちの既存の保障措置と未来の任意の改善は無効であることが証明される可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、販売代理、または流通業者は私たちが責任を負うかもしれない行動に従事するかもしれない。適切なコンプライアンス手続きをとることができず、従業員や代理店が“海外腐敗防止法”や外国司法管轄区の適用法律や法規を遵守することを確保できなければ、ある外国の管轄地域で業務を展開する能力が重大な処罰や制限を受ける可能性がある。
製造と品質
私たちの現在の製薬工場はアイルランドのウォルトフォード、メキシコのグアダラハラ、イスラエルのネセルとスペインのバンヨールにあります。これらの施設に加えて，異なる第三者と我々の薬物臨床用品の調製と製造について合意した。これらのサプライヤー及びその製造施設はFDA法規、現在の良好な実験室規範と現在の良好な製造規範(“cGMP”)を遵守しなければならない。私たちは私たちの臨床用品の製造と調合を引き続きアウトソーシングする予定だ。
FDAと同様の規制機関は、私たちの施設と、私たちが世界各地で生産している人たちを代表する施設を検査することができます。FDAなどの規制当局が私たちの施設や私たちのサプライヤーの施設を検査した場合、製造·品質制御プログラムやプログラムで規制規定に違反していることが発見された場合、彼らは、違反が是正されるまで、製造作業の一部または全部を停止することを要求するかもしれません。彼らはまた違反が是正されるまで、特定の製品の流通に制限を加えることができる。
我々の医療点診断システムは使い捨て試験箱と分析器からなる。私たちはマサチューセッツ州ヴォーベンの工場で必要なすべての検査試薬を準備し、使い捨てキットを組み立てて包装した。私たちは第三者に分析器を製造することに依存している。
私たちはお客様に質の高い製品を提供することに力を入れており、勤勉に働くことでこの約束を履行し、組織全体で更新と改善された品質システムと理念を実施していく予定です。
販売とマーケティング
私たちの診断業務には、新製品の成長と利用を推進するために、米国におけるBioReferenceの180人の販売とマーケティングチームが含まれている。私たちはアメリカに専門化された現場販売とマーケティングチームを持っていて、57人で構成され、発売と商業化に取り組んでいますレアルティです私たちはアイルランド、チリ、スペイン、メキシコ、そしてイスラエルにも限られた販売とマーケティングを持っている。
人的資本資源
従業員と労資関係
2022年12月31日現在、私たちは世界に4196人のフルタイム従業員を持っている。スペインの工場の子会社OPKOスペイン支社の従業員以外に、私たちは集団交渉合意を代表する従業員は誰もいない。全体的に、私たちは私たちの職員たちが良い関係を持っていると思う。
健康と安全
医療業界の会社として、従業員の安全は私たちのリーダーシップ、コミュニケーション、訓練の重点だ。私たちはアメリカ病理学者学会やCLIAに従うように要求されています実験室の安全要求を除いてOSHAの規定.著者らのEHSマネージャーの明確な指導の下で、方向、実践標準、訓練と監査は強化され、それから私たちのマネージャー、主管とすべての従業員に伝播された。私たちは、私たちの健康と安全目標を適用された規制機関が規定する目標と一致させ、これらの目標を従業員のニーズとバランスさせ続けている。新冠肺炎疫病発生期間中、著者らは不必要なスタッフを事務室から在宅勤務に移行し、著者らは実験室と他の重要な技術領域の基本スタッフステーションを最適化し、適切な衛生施設、社会距離とその他の適切な措置を提供し、疫病リスクに対応する。疾病管理センターとOSHAなどの機関が提供した指導を利用して、私たちは疫病期間中に私たちのオフィスと施設で仕事を続ける基本従業員が適切な個人保護設備、間隔、ワークステーション設計と情報支持を得ることができるように努力した。
競争力のある報酬と福祉
私たちは公平な報酬に力を入れ、すべての従業員に競争力のある医療福祉を提供する。私たちのアメリカでの医療福祉プログラムは、私たちの比較業界における似たような会社の競争範囲よりも高く、私たちの採用のための重要なツールの一つです

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包括性と多様性
私たちは職場の多様性と包括性の重要性と価値を認識している。したがって、私たちは従業員とソーシャルメディア公告と会社の時事通信と従業員活動を通じて私たちの多様性を祝う。私たちは私たちの間の違いを討論し、これらの違いを受け入れ、そこから学び、より強力で効果的な組織にすることを歓迎する。このような違いは人種や宗教だけでなく、私たちが情報を処理し、同僚たちとコミュニケーションする方法も含まれている。私たちは独特な位置にいて、私たちの従業員チームはかなり多様になりました。従業員調査のフィードバックによると、私たちのチームはとても誇りに思って尊重しています
しかも、私たちの戦略的業務目標の一つは、サービスとは違うコミュニティを承認することだ。BioReferenceにより，我々は良質な顧客サービスや患者ケアを提供することで，これらのコミュニティの顧客と密接に連携している
人材育成
私たちは私たちの職員たちが彼らのキャリアを発展させて発展させることが重要だということを認識している。私たちは、従業員の訓練と発展を強化し、連携環境で働く際に規定を遵守することを確保することを職責としている学習·訓練担当者を持っている。私たちの人材獲得チームは転換を経験しており、採用戦略を変えており、より多様なルートから人材を探しており、これはより多くの応募者の採用選択をもたらし、私たちの採用プラットフォームを強化し、最終的に従業員の維持を強化することが予想される
道徳的規則
私たちは“商業行為と道徳基準”を採択した。私たちは、私たちの最高経営責任者と最高会計官、その他の上級管理者と私たちの従業員取締役を含むすべての従業員に、仕事に関連する責任を履行する際に、商業行為と道徳基準を読んで遵守することを要求します。従業員は彼らが実際にまたは明らかに“商業行為と道徳基準”に違反した任意の行為だと誠実に考えていると報告することを要求された。“商業行為および道徳基準”は、当社のウェブサイトhttp：//www.OPKO.comで調べることができます。
利用可能な情報
私たちは米国証券取引委員会に年度、四半期、現在の報告書、依頼書、その他の情報を提出することを要求された。我々が米国証券取引委員会に提出した情報は，米国証券取引委員会のサイトwww.sec.govで入手できる.私たちはまた、私たちのウェブサイトwww.opko.comで、または私たちのサイトを通じて、Form 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、およびこれらの材料を電子的にアメリカ証券取引委員会に提出した後、合理的で実行可能な範囲でこれらの報告書のすべての修正をできるだけ早く提供します。私たちのウェブサイト上の情報はそうではなく、本論文の一部とみなされてはならず、米国証券取引委員会に提出された本文書や他の任意の文書にも組み込まれてはならない
第1 A項。リスク要因です
合併財務諸表およびその付記および“経営陣の財務状況および経営成果の検討および分析”を含む、以下のリスクおよび本報告書に含まれる他の情報をよく考慮しなければなりません。以下で議論する任意のイベントの発生は、当社の業務、見通し、運営結果、財務状況、およびキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの業務に関わるリスク
私たちは運営赤字の歴史があり、近い将来利益が得られないかもしれない。
BioReferenceの新冠肺炎テスト量は2020−2021年の間に我々の収益性に積極的な影響を与えた。2020年までに成立以来赤字を計上しており、2020年12月31日と2021年12月31日までの年度に利益を達成した後、2022年12月31日までの年度に純損失を計上しています。ワクチン使用の採用と感染率の低下に伴い、この低下が私たちの他の収入源の大量の収入によって相殺されない限り、私たちは新冠肺炎テストから大量の収入を発生し続けるかもしれない。歴史的に見ると、私たちは運営から限られた収入しか生まれておらず、私たちはしばらくの間、特許薬品の販売や私たちのいくつかの診断製品から実質的な収入を得ないかもしれない。EU、日本、カナダ、オーストラリアで承認されたNGENLA(Somtregon)を除くレアルディ私たちがアメリカや他の地域で発売されることを許可された唯一の薬品だ。我々の臨床前開発活動や臨床試験を含む，我々の業務に関する大量の研究·開発および一般·管理費用が生じ続けている。私たちは将来も運営中に損失を被る可能性があります。私たちが引き続き研究活動を続け、私たちの候補製品を開発し、監督部門の承認と許可を求めるにつれて、これらの損失は増加するかもしれません。特に以下の製品の利益とキャッシュフローを発生または維持できなければ、レアルティNGENLAあるいはBioReferenceでの私たちの行動ですもし私たちの運営から利益とキャッシュフローを生成したり維持することができなければ、私たちの候補製品は臨床試験で失敗したり、監督部門の承認や許可を得なかったり、あるいは私たちの

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製品と候補製品が市場に認められなければ、私たちは必ずしも利益を得ることができるとは限らない。特に商業化に成功しなければレアルディあるいはNGENLAは決してレアルディあるいは…。 NGENLA。米国でSomtregon(hGH-CTP)の承認を得ることができなければ、米国でSomtregon(hGH-CTP)を商業化することができず、米国でNGENLAから収入を得ることができなくなる。また、FDAが現在予想されている研究以外にも検討することを要求すれば、私たちの支出は現在の予想を超えるレベルに増加し、任意の潜在的な製品承認の時間が遅れる可能性がある
私たちは追加的な資金が必要かもしれないし、この資金は受け入れ可能な条項で私たちに提供できないかもしれないし、根本的に提供できないかもしれない。
2022年12月31日現在、私たちは1兆532億ドルの現金と現金等価物を持っている。2020年までに、私たちは私たちの運営と研究開発費を相殺するのに十分な持続的なキャッシュフローを生成しませんでした。私たちの主な現金源は、株式の公開と個人販売、転換可能な手形の発行、そして私たちが利用可能な信用スケジュールです。新冠肺炎流行に関連したテストにより運営から大量の現金が発生しているが，我々の新冠肺炎関連テストへの需要は弱まっており，テストの定価や精算政策が継続するかどうか，オプションプログラムに制限が加えられているかどうか，在宅勤務の注文が回復するかどうかは予測できないため，キャッシュフローの持続可能性は不確実である
もし私たちが研究開発と運営の現金需要を満たすのに十分な製品とサービス収入を生み出すことができなければ、私たちは主に公開または私募株式発行、債務融資、または戦略協力を通じて未来の現金需要に融資する必要があるだろう。私たちが追加資本を得る能力は、現在の経済状況と、私たちがコントロールできない金融、商業、その他の要素、そして私たちが信用手配や他の融資要求を遵守する能力に依存するかもしれない。モルガン大通銀行と2021年8月30日に締結した改正および再記述された信用協定(“信用協定”と改訂された)は、私たちとCBとの間の循環信用手配を規制し、他の私たちの負債を制限する協定には、私たちなどのいくつかの付属会社に制限を加える制限的および財務的な契約が含まれている可能性があり、私たちなどの特定の財務比率を維持することを要求するチノを含む。私たちは過去に時々免除を受け、および/または、特定の契約下での違約を回避するためにCBとの循環信用協定を修正しましたが、私たちがこれらの財務契約を遵守する能力は将来的に悪影響を受ける可能性があります。指定された財務契約及びその他の要求を遵守できなかったことは、吾等の信用協定及び/又は他の貸金者の違約事件を招く可能性があり、救済又は免除を行わなければ、吾等の当該融資の使用を制限したり、当該融資の下での任意の返済義務を加速させたりする可能性があり、吾等の財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国や世界の金融市場の中断は、信用の可用性やコスト、資本市場での資金調達能力にも悪影響を及ぼす可能性がある。経済状況はいつもそうで、引き続き不安定になるだろう。これらの市場状況の持続的な不安定さは、満期債務のタイムリーな交換と、私たちの業務に資金と発展に必要な資本を得る能力を制限する可能性があります
私たちが受け入れ可能な条項で追加資本を得る保証はないし、私たちの業務、運営業績、流動資金、資本資源、財務状況に悪影響を及ぼす保証はありません。もし私たちが必要な時に追加の資金を得ることができなければ、私たちは延期、縮小、あるいは私たちの1つ以上の臨床試験や研究開発計画をキャンセルしたり、運営を完全に停止しなければならないかもしれない。私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達する程度では、私たちの株主は追加的な重大な希釈を経験する可能性があり、債務融資(実行可能であれば)は制限契約および他の煩雑な条項に関連する可能性がある。もし私たちが協力と許可手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちの技術または私たちの製品および候補製品に対するいくつかの権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与する必要があるかもしれない
我々の業務はすでにコロナウイルス病2019年(新冠肺炎)の発生の影響を受け続ける可能性がある。
2019年のコロナウイルス病(新冠肺炎)の爆発は全世界の大流行に変化し、アメリカと世界の大多数の国に重大な影響を与えた。2022年には，感染率の低下や，新冠肺炎ワクチンや抗ウイルス治療を得る機会が増加した後，新冠肺炎との生活の正常化により，新冠肺炎の検出需要が低下した。このようなコロナウイルスの著者らの業務と経営業績に対する持続的な影響程度は高度な不確定と正確に予測できない未来の発展に依存し、出現する可能性のあるこのウイルスに関する新しい情報、ウイルスの変種、及び新冠肺炎の伝播或いは検出、予防或いは治療微博の行動などを含む
新冠肺炎検査の需要により，会社は2020年と2021年の全体検査量が大幅に増加し，この2年間は会社の運営に積極的な影響を与えている。しかし、それと同時に、同社のコアテスト業務を構成するテストへの需要が低下している。2022年の新冠肺炎ポリメラーゼ連鎖反応測定需要の低下に伴い，我々のコア検査業務のサービス需要が徐々に増加していることが見られた。しかし、新冠肺炎検出の需要や継続時間は不確定であり、検出需要が再び増加すると、会社の中核検査業務に提供されるサービスの需要が低下し、会社の経営結果に大きな変動が生じる可能性がある。

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私たちはまた、グローバル医療市場の中断によるテスト設備や用品の不足、遅延、価格上昇を含むサプライチェーン中断を経験する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与える可能性がある。また，新冠肺炎の流行は会社の現金入金に悪影響を及ぼす可能性もある。
新冠肺炎はまた、病気に感染した管理者または他の従業員が欠勤したこと、または管理者および他の従業員が病気のために私たちのオフィスや実験室施設内の他の人に影響を与えたり、隔離のため仕事に来ないことを選択したりすることによって、私たちの運営を混乱させる可能性がある
政府当局が資源を流用して新冠肺炎疫病に対応することに伴い、監督管理実験室、診断と製薬会社の監督管理枠組みは影響を受ける可能性があり、これは著者らの運営に予期せぬと予見できない影響を与える可能性がある。私たちの製品の規制提出と承認時間は不利な影響や遅延を受ける可能性があります。我々が行って計画中の臨床試験に対して，新冠肺炎のさらなる伝播を避けるために実施されている制限と努力は，通常適用される方法と良好な臨床実践基準に従ってこれらの試験を行うことに挑戦する可能性があり，FDAを含む監督機関は新冠肺炎の大流行中に適用されるガイドラインを提供しているにもかかわらず，ある分野の標準柔軟性と試験監督義務を満たす代替方法(例えば遠隔モニタリングによる)を許可するが，これらの挑戦の潜在的な影響は現在完全には予測できない。
私たちの研究と開発活動は商業的に実行可能な製品を生成しないかもしれない。
我々の多くの候補製品は開発の初期段階にあり，薬物，診断，医療機器製品開発に固有の失敗リスクが容易である。これらのリスクにはこのような製品も含まれています
•無効、信頼できない、または不十分であることが発見され、または規制部門の承認を得ていない
•商業規模の生産を実現することは困難または不可能である
•市場が経済的でないか、効果的にマーケティングを行うことができない
•政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品のコストを十分に補償できなければ、これらの製品は商業化に成功できない
•他人の独自の権利を侵害したり、他人と販売されている優れた製品と競争したりするため、商業化することは不可能である
•競争相手が類似製品のマーケティングに成功する前に商業化することはできませんでした。
我々の製品の前臨床試験と以前の臨床試験の結果は将来の結果を予測できない可能性があり、著者らが現在と計画している臨床試験はFDA或いは他の非アメリカ監督機関の要求に適合していない可能性がある。
臨床前研究と早期臨床試験の積極的な結果は後期或いは大規模な臨床試験が成功する証拠と見なすべきではない。同様に，協力者や他の第三者が行った研究の結果が有望視されたり，我々自身の将来の研究結果が示唆されたりする保証はない.我々の候補製品または(I)が安全かつ有効であり、異なる集団でその所望の用途に使用可能な薬剤またはIIIデバイス、または(Ii)クラスIまたはクラスIIデバイスのための大量の証拠により、安全性および有効性の点で、“食品、医薬品および化粧品法”第510(K)節に記載されているデバイスと実質的に同じであることを、厳格に制御された臨床試験によって証明する必要があるかもしれない。早期臨床試験の成功は未来の臨床試験も成功することを意味しない。後期臨床試験中の候補製品は十分な安全性と有効性を証明できない可能性があるため、FDAと他の非アメリカ監督管理機関を満足させ、初歩的な臨床試験に合格したにもかかわらず。
また，第3段階臨床試験や登録試験において主要な終点に達していても，我々の候補薬は承認や承認を得ない可能性がある。さらに、私たちの診断テスト候補は、状況に応じて承認または承認されない可能性があり、私たちの考えでも、臨床的または他のデータは、承認または承認を支持するのに十分である。FDA或いは他の非監督管理機関は著者らの試験設計と著者らの臨床前研究と臨床試験データの解釈に同意しないかもしれない。さらに、これらの規制機関のいずれも、FDAおよび他の非米国規制機関の承認につながる可能性のある重要な臨床試験の案を検討し、意見を出した後であっても、候補製品の承認または承認の要求を変更することができる。これらの規制機関のいずれかは、適応または用途が私たちが要求するものよりも少ないか、または高価な上場後の臨床試験の表現に基づいて承認または承認される可能性がある候補製品を承認または承認することもできる。FDAまたは他の非米国規制機関は、私たちの候補製品の商業化に必要または必要なラベル宣言を承認しないかもしれない。

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著者らの臨床試験結果は、私たちの候補製品が不良副作用を招く可能性があり、これは臨床試験を中断、延期或いは停止する可能性があり、FDAと他の非アメリカ監督管理機関が監督管理の許可を拒否する可能性があることを示している。
私たちはVifor、Nicoya、国際パートナーとのライセンス契約に基づいてRayaldeeの国際開発とマーケティングを行っています。これらの許可協定を守らなければ、私たちは世界的にレイヤディの開発に成功し、それを商業化することを阻止するかもしれない。
2016年5月、当社の完全子会社EirGenは、開発とライセンス契約を通じてVFMCRPと協力して開発とマーケティングを行いましたレアルディヨーロッパ、カナダ、メキシコ、オーストラリア、韓国、その他のいくつかの国際市場にあります。VFMCRPのライセンスは、最初のライセンスが、3期または4期慢性腎臓疾患およびビタミンD不足/欠乏患者に関連する二次性副甲状腺機能亢進症の治療または予防のためのものであることを前提として、ヒト患者におけるすべての治療および予防用途をカバーすることができる。2020年5月5日から、メキシコ、韓国、中東、アフリカのすべての国をVFMCRP領土から除外することに同意した“VFMCRP改正案”に署名した。2021年5月、VFMCRPプロトコルをさらに修正し、VFMCRPが以下のすべての権利を持つようにしましたレアルディ日本では、これは以前日本のタバコに授与されたものです。また、双方はマイルストーン構造を何らかの修正し、対応する最低特許権使用料を下げることに同意した。改訂後、同社は1700万ドルまでの規制マイルストーンと2.1億ドルのマイルストーン支払いを得る資格があり、これらの支払いは以下の項目の発売、定価、販売と関係があるレアルディ2桁の等級別印税ですVFMCRPとの開発と許可プロトコルの成功は、VFMCRPがこのプロジェクトを担当する従業員の技能、経験と努力、VFMCRPの手配に対する約束、およびVFMCRPの財務状況にある程度依存し、これらはすべて私たちがコントロールできるものではない。VFMCRPが何らかの理由で、事前にプロトコルを終了することを含むが、十分なリソースを投入することができず、開発とマーケティングに成功した場合レアルディ国際的には、私たちが記念碑的な支払いや特許税を受け取る能力が悪影響を受けることになり、これは私たちの財務状況や見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう。
2017年10月、日本タバコに独占開発·商業化の権利が付与された日本タバコ開発·許可協定(“日本タバコ協定”)を締結しましたレアルディ日本にいます。JT協定は2021年5月に終了した
2021年6月18日、EirGenとNicoyaはNicoya協定を締結し、ニコヤ地域でニコヤ製品を開発し、商業化する独占的な権利を付与した。Nicoyaに付与されたライセンスは、非透析および血液透析慢性腎症患者のSHPTにおけるNicoya製品の治療的および予防的使用をカバーする。EirGenは最初に500万ドルの前金を受け取り、(A)予定のマイルストーンと(B)発効日1周年(“最初のマイルストーン”)の最初の発生時に追加500万ドルを得る資格がある。しかし、締約国は、ニコヤが2022年10月31日までに250万ドルの追加利息を支払い、第1のマイルストーンを部分的に満たし、(I)ニコヤまたはその関連者が新薬申請を提出し、(Ii)2023年2月15日までに250万ドルを支払うことを規定した“ニコヤ協定”を改正した。EirGenには、ニコヤ地域でニコヤ製品のいくつかの開発、規制、販売に基づくマイルストーンを実現した後、1.15億ドルにのぼる追加総額を得る資格がある。EirGenはまた，ニコヤ地域とニコヤ油田で2桁の低純製品売上高で分級2桁の特許使用料を徴収する。ニコヤ社は、ニコヤ地域のニコヤ製品のすべての規制承認を得るために、自費で必要なすべての開発活動を実行し、ニコヤ地域のニコヤ製品に関するすべての商業活動を担当する。Nicoya協定の成功は製品と私たちの協力に対するNicoyaの約束とその従業員の経験にある程度かかっており、これらはすべて私たちがコントロールできるものではない

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私たちとファイザー社との独占的なグローバル合意は私たちの業務に非常に重要です。Somtregon(hGH-CTP)および/またはファイザーがSomtregon(hGH-CTP)の商業化に成功できなかった場合、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある
2014年12月、私たちはファイザー社と成人と小児GHDの治療に関する長期的なhGH-CTPの開発と商業化協定(“最初のファイザー協定”)を締結した。ファイザー協定によると、私たちはある規制マイルストーンを実現した後に2.75億ドルの賠償を受ける資格がある。小児成長ホルモン欠乏症用ソマトスタチンを発売した後，ソマトスタチンとファイザーのジノトロピン(ソマトスタチン)の売上から地域分級毛利シェアを得る資格がある。我々は開発プロジェクトに責任を負い，開発費用の支払いが義務付けられており，最大で合意の上限に達しているが，上限を超えている。2020年5月に，吾らはファイザーと改訂および再発注された開発および商業化許可協定(“再予約ファイザー協定”)を締結し，2020年1月1日から発効し，この合意に基づき，ファイザー再契約で定義された製造活動のすべてのコストを分担して，リプファイザー協定に含まれる3種類の適応に適したライセンス製品を開発することに同意した。再署名されたファイザー協定は、最初のファイザー協定におけるマイルストーン支払い、特許権使用料、利益シェア条項を変更しなかった。HGH-CTPは EU、日本、カナダ、オーストラリアでNGENLAの名義で承認され、ファイザーは2022年1月にFDAから2020年に提出されたBLAに対するFDAの完全な返信を受けた。 私たちとファイザーはFDAのコメントを評価し、この機関と協力して適切な進路を決定するだろう。双方が規制部門の承認を得て、再署名されたファイザー協定に含まれる製品を販売することができれば、ファイザーに大きく依存してこのような製品の商業化に成功する。ファイザーとの協力手配が成功するかどうかは、ファイザーがこのプロジェクトを担当する従業員の技能、経験と努力、及びファイザーのこの手配に対する約束にある程度依存する。ファイザーはOPKOに90日間の書面通知を出した後、任意の理由で再署名されたファイザー協定を終了することができる。ファイザーが合意を終了したり、十分な資源を投入して開発と商業化協力計画によって生じた任意の製品を成功させなかった場合、マイルストーン支払いを稼ぐか、特許使用料または利益共有支払いを受け取る能力が悪影響を受けることになり、私たちの財務状況と見通し、および私たちの証券の取引価格に大きな悪影響を及ぼすだろう。
私たちの業務は、私たちが規制部門の承認を得て、子供や成人患者でSomtregon(hGH-CTP)を販売することと、この製品のビジネス成功を得ることができるかどうかに大きくかかっている。
2019年10月21日、我々とファイザー社は、成長ホルモン欠乏症を有する思春期前の子供が週に1回ソマトスタチンを服用することを評価する世界第3段階試験が、12カ月時の年間身長速度で測定した主要な終点、すなわち毎日注射されたジノール(成長ホルモン)を下回らないと発表した。また，hGH−CTPを週1回服用しているキューでは，6カ月と12カ月での身長標準偏差スコアの変化，すなわち鍵となる副次的終点は，1日1回服用しているジノトー(成長ホルモン)に比べて高かった。この研究では，hGH−CTPは全体的に耐性が良好であり，治療腕間に観察される有害事象のタイプ，数，重症度については，1日1回のジノトロピン(成長ホルモン)に相当する。HGH-CTPは主要な終点と重要な二次終点に達し、安全性はジノール(成長ホルモン)治療の使用と一致しているにもかかわらず、さらなるテストと分析、他の臨床試験または患者使用はこれらの測定を破壊する可能性があり、あるいは予期しない副作用が出現する可能性がある。われわれは以前，早期3期，二重盲検，プラセボ対照の成人GHD患者hGH−CTPのTOPLINEデータを公表した。HGH−CTPとプラセボはベースラインから26週までの体幹脂肪質変化の主な終点に統計学的有意差はなかったにもかかわらず，研究の盲目的解除後に, プラセボ群の体幹脂肪質減少の特殊な価値が確認され，主な結果に影響している可能性がある。著者らは成人研究の特殊な後敏感性分析を完成し、離群値が主要な終点結果に与える影響を評価し、多種の統計方法を用いた。異常値を排除した分析では，hGH−CTPとプラセボは体幹脂肪質変化に統計学的有意差が認められた。異常値を排除しなかった他の分析結果は一喜一憂した。FDAまたは他の国の規制機関が感受性分析を考慮するか、または成人GHDへの製品の承認を考慮することを考慮することは保証されない。
2021年1月，われわれとファイザー社はFDAが2020年10月に提出した小児科適応のBLA提出を受けたと発表した。2022年1月、ファイザーは小児科適応に関する完全な返信を受け取った。ファイザーと同社は米国におけるhGH−CTPの最適な発展経路を評価しているが，hGH−CTPによる小児成長ホルモン欠乏症の治療に対するFDAの承認を得る保証はない

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私たちが子供や成人適応の発売承認を受けることは保証されない。それらが発売される前に、私たちが開発している製品はFDAや同様の外国政府機関の承認を受けなければならない。FDAの上場承認を得る過程は時間も高価であり、成功するかどうかは定かではない。もし私たちが監督部門からhGH-CTPを小児患者または成人成長ホルモン欠乏症の治療に許可されなければ、私たちの業務は深刻な悪影響を受け、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
厚生労働省はNGENLA(Somtregon)を内因性成長ホルモン分泌不足により成長障害を発症した小児科患者の長期治療に許可している。2021年10月、カナダ保健省は、GHDを有する小児患者の長期治療のためのNGENLAの使用を許可し、オーストラリア治療商品管理局(TGA)は、成長障害を有する小児患者の長期治療のためのNGENLAの使用を許可した。NGENLAは、これらの地域で事業化に成功できない可能性があり、これは、再署名されたファイザー協定によって予想されるマイルストーン支払いに悪影響を与え、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすでしょう
タンパク質療法は患者の免疫や抗体反応を引き起こす可能性がある。
抗体は一時的である可能性もあり，持続性である可能性もあり，作用しない可能性もあり，タンパク質の治療効果を中和する可能性もある。治療用タンパク質活性を中和する抗体を中和抗体と呼ぶ。先に報告したように，われわれのGHD小児第2段階開放ラベル拡張研究では，4年間で17名の被験者が被験者の約35%を占め，低力価の抗hGH−CTP非中和抗体が認められた。低力価の非中和抗体は患者の成長パラメータやIGF-1レベルに影響を与えない。我々の第3段階研究の免疫原性テストと分析が行われており，研究のすべての結果が将来の科学会議に提出されると予想される。FDAは，臨床研究で観察された免疫反応の情報および安全性および有効性への影響を検討し，hGH−CTPの追加的な研究や分析を要求するか，あるいは我々が求めている適応のためのhGH−CTPの承認を拒否する可能性がある。このようなすべての事件は私たちの業務、経営結果、そして財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

タンパク質やポリペプチド薬の潜在免疫原性と一致し，NGENLA治療を受けた患者は成長ホルモンに対する抗体(hGH−CTP)を産生する可能性がある。抗体は一時的である可能性もあり，持続性である可能性もあり，作用しない可能性もあり，タンパク質の治療効果を中和する可能性もある。抗体形成の検出は検出の感受性と特異性に高度に依存する。また，検出中に観察される抗体(中和抗体を含む)陽性の発生率は，検出方法，試料処理，試料採取時間，それに伴う薬物，潜在的疾患を含むいくつかの因子の影響を受ける可能性がある。これらの理由から，以下に述べる研究におけるソマトスタチン抗体(hGH−CTP)の発生率を他の研究や他製品における抗体発生率と比較すると誤解性がある可能性がある

私たちの業務は私たちが診断製品を開発し、発売し、そこから収入を創出する能力に依存する。
私たちの業務は診断製品を商業化することに成功する能力に依存しています. 私たちはこれらの製品の開発と商業化に大量の資源を投入するが、これらのテストを商業化することに成功する保証はない。開発、製造、販売、マーケティングと流通革新診断テストにおける著者らの経験は限られている。私たちが開発、マーケティング、または販売に成功しなかった場合、必要な規制の承認または有利な精算を得ることができなかった場合、このようなテストを販売することから何の意味のある収入も生じません
私たちの業務は私たちが実験室運営から利益とキャッシュフローを作る能力に大きく依存しています。
BioReferenceを買収することで、私たちは私たちの実験室運営に大きな投資をした。 著者らの臨床実験室市場での競争は主に検査、報告と情報システムの品質、医学界の名声、サービスの定価と合格者を雇う能力に基づいている。 私たちはこれらの要素のいずれかで競争に成功できず、顧客の流失、収入、利益の減少を招く可能性がある。 支払い人為的に臨床実験室サービスのコストと利用率を下げる努力を相殺するために、著者らは新しい顧客と業務パートナーを獲得と維持し、実験室業務を拡大する必要がある。 全世界の疫病に対応するため、BioReferenceは大量の新冠肺炎テストを行い、これらのテストは著者らの数年前の収入に積極的な影響を与えた。しかし、同時に、その核心テスト業務量は新冠肺炎によって減少した。2022年には，感染率の低下や，新冠肺炎ワクチンや抗ウイルス治療を得る機会が増加した後，新冠肺炎との生活の正常化により，新冠肺炎の検出需要が低下した。新冠肺炎テスト量の減少に伴い，コア業務テストの回帰が見られた。しかし、私たちの核心業務の成長は漸進的だった。もし私たちが十分なものを超えて戻らなければ

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私たちの核心業務テストや顧客群の増加に伴い、これは私たちの未来の実験室運営から利益とキャッシュフローを創造する能力に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。
既存の試験製品の生産停止またはリコール、新しいまたは改善された試験技術のライセンスを開発または取得できなかった、または私たちの顧客が新しい技術を使用して自分のテストを実行することは、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
製造業者は時々生産を停止したり、実験室の検査を行うための試薬、検査キットあるいは機器をリコールしたりします。このような生産停止やリコールは私たちのコスト、テスト量、および収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
臨床実験室業界は絶えず変化する技術と新製品の発売の影響を受けている。私たちがゲノムと他の先進的なテスト技術領域でリードを維持できるかどうかは、ある程度私たちが優遇的な条件で開発し、新しいと改善できるかもしれない技術を開発し、そしてこれらの技術のために適切な保険と補償を得ることができるかどうかにかかっている。私たちは受け入れられる発行スケジュールについて交渉することができないかもしれませんし、このような手配が商業的に成功した診断テストが生じることは確実ではありません。もし私たちが競争力のある価格でこれらのテスト方法を許可できなければ、私たちの研究開発コストは増加するかもしれない。さらに、私たちが新しい技術や改善された技術を許可したり開発したりすることができなければ、私たちの奥深いテストビジネスを拡大することができなければ、私たちの競争相手に比べて、私たちのテスト方法は時代遅れになる可能性があり、テスト量および収入は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。
現在、大多数の臨床実験室テストは“高さ”あるいは“中程度”複雑性に分類されているため、CLIAの広範かつ高価な監督管理を受けている。CLIAを遵守するコストは、大多数の医師が彼らのオフィスで臨床実験室を運営することは非現実的であり、他の法律は医師が実験室の所有権を持ち、そのような実験室にテストを提出する能力を制限している。実験室装置および検出キット製造業者は、看護点実験室装置を医師にマーケティングし、家庭または医師室のための検出キットを医師および患者に販売することによって、彼らの販売を増加させることを求めることができる。CLIAによると，家庭使用を承認するための診断テストは自動的に“免除”テストとみなされ，医師室の実験室で行うことも可能であり，患者が自宅で行うことも可能であり，監督監督はほとんどない。FDAのいくつかの基準に適合する他のテストは、CLIA目的の“放棄”に分類される可能性もある。FDAは臨床実験室で使用されている機器、キット、試薬、その他の設備に対して監督責任があり、疾病制御センターからCLIA目的のテストの複雑さを分類する責任を引き継いだ。“免除”検出キットの承認増加は、医師がオフィスまたは患者の自宅でより多くの検査を行うことを招く可能性があり、これは私たちの実験室検査サービス市場に影響を与え、私たちの収入に負の影響を与える可能性がある。もし私たちの競争相手が私たちの製品や候補製品よりも効果的で、より安全で、あるいはもっと安い製品を開発して販売すれば、私たちの純収入、収益力、ビジネス機会はマイナスの影響を受けるだろう。
もし私たちの競争相手が私たちの現在と未来の製品やサービスよりも効果的で、より安全で、あるいはより安い製品やサービスを開発し、マーケティングすれば、私たちの収入、収益力、およびビジネス機会はマイナスの影響を受けるだろう。
多くの会社は、大手製薬会社、専門製薬会社、専門バイオテクノロジー会社を含み、薬品の開発、製造、マーケティングに従事しており、これらの製品は、私たち自身と私たちのパートナーを通じて商業化しようとしている製品と競争力がある。私たちの診断業務の競争相手は大手診断会社、参考実験室、分子診断会社、大学、研究機関です。これらの会社の大多数は私たちよりも多くの財務と他の資源、より多くの研究開発者、そしてより広範なマーケティングと製造組織を持っている。これは他の以外に、それらがより大きな研究開発投資を行うことができ、更に広範な収入に基づいてその研究開発コスト及びマーケティングと普及コストを有効に利用できるようにした。これはまた私たちの競争相手に競争の激しい製品買収と製品ライセンスプロセスの面で競争優位を提供する。我々の競争相手はFDAや他の規制機関の上場承認を得る上でもより多くの経験と専門知識を持っている可能性がある。潜在的な競争製品を発売する時間や影響、あるいはそれらが私たちの販売に与える可能性の影響を正確に予測することはできません。製品開発、テスト、承認と普及以外に、製薬と診断業界の他の競争要素は業界統合、製品品質と価格、製品技術、名声、顧客サービスと技術情報の獲得を含む。
臨床実験室業務は価格とサービスの面で競争が激しい。実験室検査サービスの定価はよく衛生保健提供者と第三者支払人が実験室を選択する時に使用する最も重要な要素の一つである。臨床実験室業界は重大な統合を経験しているため、比較的に大きい臨床実験室提供者は大規模な自動化テストが提供するコスト効果を高めることができる。この統合はより激しい価格競争を招いた。私たちはコスト効率を十分に向上させることができないかもしれません。もしあれば、私たちの純収益とキャッシュフローはこのような価格競争の負の影響を受ける可能性があります。さらに、私たちは、第三者支払者との契約、費用スケジュール、ラボサービスの競争入札、または競争の激化または追加の競争のために、支払いスケジュールを減少させる他の行動または圧力に直面する可能性がある。

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もし私たちの競争相手が販売している製品が私たちの現在の製品や候補製品よりも効果的で、安全で、使いやすいか、あるいは私たちの製品や候補製品よりも早く市場に参入すれば、私たちは商業成功を得ることができないかもしれない。そのほか、生物製薬、診断、医療機器と実験室業界の特徴は技術変化が迅速であることである。私たちの研究方法は多くの技術を融合しているため、私たちはすべての技術の迅速な変化に追いつくことが難しいかもしれない。もし私たちが技術変革の最前線にいられなければ、私たちは効果的に競争できないかもしれない。私たちの競争相手が開発した技術の進歩や製品は私たちの技術、製品、あるいは候補製品を時代遅れにしたり、競争力を低下させたりするかもしれません
私たちの製品開発活動は延期されたり停止されるかもしれません。
我々の現在あるいは計画中の臨床前と臨床研究が予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。また，われわれの計画中の臨床前と臨床研究が時間どおりに開始されるか，あるいは全く開始されないことは保証されない。私たちの計画中の臨床試験の開始はいくつかの要因で大幅に延期または阻止される可能性があります
•限られた数量と競争、著者らの臨床試験に必要な特定の疾病タイプに適合する適切な患者、あるいは他の方法で方案の組み入れ基準を満たすが、いかなる排除基準を満たしていない患者；
•我々の検証研究所に必要な限られた数の適切な血清または特定のタイプの疾患患者からの他のサンプルの競合
•限られた数と臨床試験を行う適切な場所の競争
•FDAまたは他の非米国規制機関の承認または同意を得ることができなかったか、または臨床試験を開始することに同意した
•臨床試験に十分な候補品を供給することができませんでした
•私たちの臨床試験レジメンまたは臨床試験に必要な薬、診断試験、または医療機器を無料で提供することを要求し、これは私たちが支払うことができない、または支払いたくない巨額の支出を必要とするかもしれない
•予期される場所または研究者と許容可能な臨床試験合意条項または臨床試験案との合意を遅延または達成できなかった
•実施しようとしている場所で臨床試験を行うか、または継続するために、大学覆核委員会(“IRB”)の承認を遅延または取得できなかった
•流動性が不足しており、私たちの臨床前と臨床研究に資金を提供することができない。
私たちの臨床試験の完成はいくつかの要因によって大幅に延期または阻止される可能性があります
•患者の募集と登録の速度は予想より遅い
•患者は臨床試験を終えていない
•予測不可能な安全問題
•臨床試験では治療効果の証拠が乏しい
•1つ以上の臨床試験サイトは私たちの臨床試験を終了します
•患者や医学研究者は著者らの臨床試験方案に従うことができないか、または従わないことができない
•治療中や治療後に患者を十分に監視することができない；
•流動性が不足しており、進行中の研究に資金を提供することができない。
私たちの臨床試験はFDA、他の規制機関、任意の特定の場所のIRB、または私たちによっていつでも一時停止または終了されるかもしれない。また、規制要求とガイドラインは変化する可能性があり、私たちは適切な監督管理機関と共にこれらの変化を反映するために臨床試験方案を修正する必要があるかもしれない。修正案は，われわれの臨床試験案をIRBsに再提出して再検査することが要求される可能性があり，臨床試験のコスト，時間，あるいは成功に影響する可能性がある。私たちの候補製品の臨床試験の開始または完成のいかなる失敗や重大な遅延も、私たちの運営結果と財務状況、そして私たちの候補製品のビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。
私たちは私たちの製造と品質過程に適した監督管理品質標準を達成することができず、品質管理問題を適時に解決することができず、私たちの製品の生産と販売が遅延したり、製品のリコールを招く可能性があります。

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製造または設計欠陥、意外に私たちの製品を使用したり、私たちの製品の使用に関連するリスクを十分に開示していないことは、傷害または他の有害事象を招く可能性があります。これらの事件は、我々の製品に関連するリコールまたは安全警報(自発的または政府当局要求)をもたらし、場合によっては製品を市場から上下させる可能性がある。どんなリコールも巨大なコストと否定的な宣伝を招く可能性があり、これは私たちの製品に対する需要を減らすことができるかもしれない。私どもの製品の使用に関連した人身被害も私どもの製品に対する責任クレームを招く可能性があります。場合によっては、このような不利な事件はまた新製品の承認の遅延を招く可能性がある。
私たちはお客様に質の高い製品を提供することに力を入れており、勤勉に働くことでこの約束を履行し、組織全体で更新と改善された品質システムと理念を実施していく予定です。私たちはあなたに私たちが未来に品質管理の問題が発生しないということを保証することはできません。これはFDAが警告状と伝票を発行することにつながるかもしれません。もし私たちが将来FDAのいかなる警告状を受け取ったら、私たちがこれらの品質問題を解決し、私たちを満足させ、FDAを満足させるのにどのくらいの時間がかかるか保証できない。もし私たちの救済行動がFDAを満足させることができない場合、私たちは追加の財力と人的資源を投入して努力しなければならない可能性があり、FDAは民事罰金の評価や同意法令の実施を含むが、私たちに同意する法令を含むさらなる規制行動を取る可能性があり、これは第三者が私たちの品質システムを管理することを含むさらなる規制制限を招く可能性がある。私たちはこれらの問題やFDAがさらなる規制行動を取ることができず、私たちの競争地位を弱化させ、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちはアイルランド、メキシコ、スペイン、イスラエルで医薬製品を生産している。マサチューセッツ州ウォーバーンの施設で医療診断システムのために必要な試験試薬を用意し、カセットを組み立てて包装しています。私たちの工場のどんな品質管理問題も私たちの競争地位を弱化させ、私たちの経営業績と財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
医療機器メーカーとして、私たちはFDAに登録し、その品質体系法規(“QSR”)の要求に適合するかどうかを決定するためにFDAの定期検査を受けなければならず、この要求は、テスト、品質管理、および文書プログラムを含むいくつかの法規を遵守することを必要とする。適用規制要求の遵守状況は継続的に審査され，FDAの定期検査により厳格に監視される。また、ほとんどの国際司法管轄区域は医療機器に対して規制承認と定期的な更新の要求を行っており、これらの要求を遵守して、これらの司法管轄区で私たちの製品を販売することができなければならない。ヨーロッパ共同体では、私たちは私たちの製品を販売するために何らかのISO認証を維持しなければならず、これらの認証を取得し、維持するために、通知機関の定期的な検査を受けなければならない。また、一部の新興市場は、独自の規制承認要求ではなく、FDAの外国政府証明書(“CFG”)に依存している。私たちの失敗、または私たちのメーカーがQSR、ISOまたは任意の他の規制要件または業界標準を満たしていない場合、私たちの製品の生産が遅延し、罰金、規制許可、リコール、または他の結果を得ることが困難になる可能性があり、これは逆に私たちの業務、運営結果、および私たちの財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
適切な品質基準を確立して実行することができず、私たちのテストサービスにおいて最高レベルの品質を遵守することを保証することができず、私たちの運営結果に悪影響を与え、私たちの名声に悪影響を及ぼす可能性があります。
解剖病理学サービスと関連サービス、及び診断製品の設計、製造とマーケティングを含む臨床検査サービスを提供し、すべていくつかの固有のリスクに関連する。我々が提供するサービスおよび我々が設計，製造，販売している製品は，医療提供者に患者看護に関する情報を提供することを目的としている。したがって、私たちのサービスおよび製品のユーザは、他の目的のためのサービスまたは製品のユーザよりもエラーに敏感である可能性がある。
同様に、私たちのサービスを履行する時の不注意は怪我や他の有害事象を招く可能性がある。私たちは私たちの病理学者、実験室員、および他の従業員の行為または非作為によって医師責任法または他の責任法によって起訴されるかもしれない。それには重大な損害賠償の危険と私たちの名声の危険が伴う。
私たちが規制部門の承認を得て私たちの候補製品を販売することができるかもしれない後でも、市場は私たちの製品を受け入れないかもしれない。
私たちの製品は医師、患者、医療支払者、および/または医学界の市場で受け入れられないかもしれない。私たちは市場の受け入れの程度は多くの要素に依存すると信じている
•製品が市場に参入するタイミングを競う
•他の製品と比較して、私たちの製品の安全性と有効性
•副作用の流行率や重症度は

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•代替療法と比較して潜在的な優位性や劣勢
•強力なマーケティングと流通支援能力
•私たちの製品の価格は絶対価格でも代替療法に対する価格でも
•政府や他の第三者支払者から保険と補償を受けます
•潜在的な製品責任クレーム
•規制機関によって承認された製品のラベルに含まれる制限または警告；
•私たちの任意の製品または候補製品の目標適応の看護基準の変化は、適用される規制機関の承認後に提起される可能性のある任意のクレームのマーケティング影響を減少させる可能性がある。
また，我々教育医療界や医療支払者が我々の製品や候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要である可能性があり，決して成功しない可能性がある。もし私たちの製品が市場の承認を得られなければ、私たちの業務、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちの製品が保険範囲内でなく、政府と第三者支払人から補償を受ける資格があれば、私たちは大量の収入を生むことができず、利益を達成したり維持することもできないかもしれない。
新たに承認または承認された薬物、診断および実験室試験の保証範囲および精算状態は不確定であるが、私たちの薬品、診断試験または実験室試験は保険範囲内で十分にカバーされておらず、十分な精算を得る資格があり、私たちが開発する可能性のある任意の将来の候補製品をマーケティングする能力を制限し、承認または承認を得る可能性のある既存および将来の候補製品から収入を得る能力を低下させる可能性がある。私たちの現在と未来の製品の国内と国際市場での商業成功は、ある程度第三者支払者(MedicareとMedicaid計画、管理式医療機関および他の第三者支払者などの政府支払人を含む)の保証範囲と十分な精算、および私たちがこのような支払人のネットワーク地位を得る能力に依存する。政府や他の第三者支払人は、新薬と診断テストの保険カバー範囲と精算レベルを制限し、実験室提供者のネットワーク地位を制限することで医療コストを制御しようとしている。したがって、彼らは私たちの候補製品に保険を提供したり、十分な支払いを提供しないかもしれない。これらの支払人は、私たちの製品は既存または後に発売された製品よりも安全ではなく、より効果的で、または費用効果が低いと結論するかもしれない。これらの支払人はまた、私たちのデバイスを使用して手術を行う総コストは、別のデバイスを使用する競争手続きの総コストを超え、第三者支払者は、私たちの製品の保険範囲と十分な精算を許可しないかもしれない、または私たちの実験室がネットワーク状態に入ることを許可しないかもしれないと結論する可能性がある。
私たちの製品のために十分な保険または任意の補償を得ることができなかったか、または私たちの製品に対する補償を制限または制限する医療コスト制御措置は、将来の製品収入を減少させる可能性がある。薬物(医師によって管理されていない)がFDAの承認を得ることが可能であっても、これは処方薬計画(PDP)を意味するわけではなく、連邦医療保険D部分に基づいて運営されている民間保険会社は、その処方にその薬剤を列挙するか、または精算レベルを設定する。PDPは彼らの処方でFDA承認されたすべての薬物を提供する必要がない。もし私たちの薬品が十分な数のPDP処方に記載されていない場合、あるいはPDPの精算レベルが不足している場合、私たちの業務、経営業績、財務状況は重大な悪影響を受ける可能性があります。個人健康計画、管理保健計画や薬局福祉管理計画など、私たちの製品が処方に含まれていない可能性もあり、他の技術を使用して、私たちの製品へのアクセスを制限したり、予想よりも低い販売率を設定したりすることができる
私たちの収入の大部分は、医療補助金や医療保険など、政府補助金の医療計画から来ている。私たちが適用されるMedicare、Medicaid、および他の政府支払人の規則を遵守しないことは、私たちが政府支払人計画に参加できないこと、私たちが私たちに支払った払い戻し資金、民事罰金、刑事罰、および/または私たちの実験室の操作機能が制限される可能性があります
もし私たちが政府支払者計画での補償を得ることができなければ、私たちの合併収入の大部分は損失し、これは私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼすだろう。また、連邦政府が長時間停止すれば、連邦政府の支払い義務は、医療補助や医療保険の下での義務を含め、延期される可能性がある。同じように、州政府が閉鎖されれば、州政府の支払い義務は延期されるかもしれない。連邦や州政府がこれらの計画に基づいて適時に支払うことができなければ、私たちの業務は影響を受ける可能性があり、私たちの財務状況、運営結果、あるいはキャッシュフローは実質的な影響を受ける可能性がある

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私たちが主に開発に従事している会社から、私たちの薬物や診断製品の商業化、私たちの実験室テストサービスにも参加する会社に発展するにつれて、私たちは私たちの成長を管理し、業務を成功的に拡大することに困難に直面するかもしれません。
私たちが私たちの候補製品を推進し、私たちの業務を拡大するにつれて、私たちは私たちの開発、規制、商業インフラを拡大する必要があるだろう。私たちの業務の拡大に伴い、様々な第三者、協力者、サプライヤーとのより多くの関係を管理する必要があると予想されます。このような関係を維持して私たちの未来の成長を管理することは私たちの経営陣の会員たちに大きな追加的な責任をもたらすだろう。私たちは、私たちの開発努力と運営を効果的に管理すること、私たちの臨床試験を効果的に管理すること、より多くの管理、行政、販売、マーケティングを採用、統合すること、私たちの管理、開発、運営、財務システムを改善すること、効果的なマーケティング戦略を実施し、管理すること、そして私たちの施設を拡大すること、これらすべてが私たちの行政と運営インフラに圧力を与えることができるようにしなければならない。
私たちの成功は私たちの会長兼最高経営責任者のフィリップ·フロスト医学博士の参加、努力と名声に大きく依存している。
私たちの成功は私たちの会長兼最高経営責任者のフィリップ·フロスト医学博士の努力に大きく依存しています。彼は私たちの業務に重要です。どのような理由で私たちのCEOが退職しても、私たちのCEOが現在の職務を継続できなくても、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの最高経営責任者は製薬や医療業界で高い名声を得ており、ビジネス機会を誘致し、買収目標、投資目標、潜在的な合弁パートナーとの交渉に協力している。私たちの最高経営責任者はまた私たちに信用協定と株式投資に関する融資を提供してくれた。もし私たちが彼のサービスや彼の名声を失った場合、過去の様々なアメリカ証券取引委員会関連疑惑と株主が私たちとFrost博士に提起した訴訟を含むが、これらに限定されないが、私たちは買収と投資目標、合弁企業、顧客、投資家との関係、そして私たちが受け入れ可能な条項で追加資金を得る能力は、影響を受ける可能性があり、私たちの運営、財務状況、そして私たちの普通株価値に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが重要な管理と科学者を引き付けることができなければ、私たちは私たちの業務を成功的に運営することができず、私たちの製品や製品候補製品を開発したり、商業化することができないかもしれない。
私たちは、私たちの業務を成功させ、私たちの製品や候補製品の研究、開発、商業化努力を行うために、私たちの管理、運営、販売、財務、開発、その他の資源を拡大し、効果的に管理する必要があるだろう。著者らの成功は著者らが引き続き高素質の管理者及び臨床前と臨床人員の能力を吸引、維持と激励することにかかっている。私たちの高級管理職のサービスや支援を失うと、私たちの製品や候補製品の開発や商業化が延期または阻止される可能性があります。
業務統合は私たちの業務を混乱させ、私たちの経営陣の注意を分散させ、計画通りに進行できない可能性があり、潜在的な第三者クレームや訴訟のリスクを増加させる可能性もあります。
私たちの業務戦略の一側面は、既存業務の業務および資産の買収または拡大を要求し、目標を達成するのを助けることができない可能性のある資産や業務の処置は、買収や処分をその業務戦略の一部とみなさない同業者が直面しているよりも大きなリスクをもたらす可能性がある。私たちは魅力的な買収機会を見つけることができないかもしれないし、あるいは、資産や業務の売却を決定した場合、タイムリーまたは受け入れ可能な条件で買い手や代替脱退戦略を見つけることが困難になる可能性があります。もし私たちが魅力的な機会を発見したとしても、私たちやバイヤーは融資や他の市場制限によって買収が完了できない可能性がある。もし私たちが別の業務を買収すれば、私たちはその運営、システム、管理、その他の人員、技術を私たち自身の業務と統合することが難しいかもしれない。 ターゲット業務の職務調査中に、価値損失をもたらすために、私たちが発見または識別できなかった非アサートまたは評価が存在する可能性もある。処置は、第三者クレームまたは訴訟における私たちのリスクを増加させる可能性があり、これらのクレームまたは訴訟は、追加のリソース支出を必要とするか、または処置の成功結果に負の影響を与える可能性がある。 処置はまた、担保、賠償、または他の財務的義務によって、剥離された業務への持続的な財務的参加に関連する可能性がある。これらの手配により、剥離された業務の表現や私たちがコントロールできない他の条件は、私たちの将来の財務業績に影響を与える可能性があります。また、買収や剥離機会を探し、これらの機会を評価·完成させるには多大な時間と資源投資が必要であり、会社の業務を混乱させ、経営陣の日常業務運営への関心を分散させる可能性がある。
私たちはGeneDxを売るための期待的な利点を達成できないかもしれない。
GeneDx合併協定によると、2022年4月29日にGeneDx Holdings Corp.(前身はSema 4)が1億5千万ドルの現金で8，000万株の株式とともにGeneDxを買収したが、遵守しなければならない

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常習的な購入価格調整メカニズム。また，GeneDxが2022年と2023年12月31日までの財政年度のある収入目標を達成した場合，GeneDx Holdingsが適宜決定した現金や株式配当(“マイルストーン対価格”)を取得する資格があり，株で払えば最大3090万株GeneDx HoldingsのA種類普通株に相当する。GeneDx Holdings普通株の締め切りの終値によると，前払い総対価格は約3.22億ドル，潜在的マイルストーン対価格を含む総対価格は約4.47億ドルである。もしGeneDxが2023年の成長目標を達成できなかったら、販売されたいくつかの期待的な利益は完全に達成できないかもしれません。すべての記念碑的な対価格を得る資格がないかもしれません。
FDAまたは他の適用可能な規制機関が、私たちの任意の製品または候補製品と競合する模倣薬を承認した場合、私たちの製品または候補製品の販売は悪影響を受ける可能性がある。
NDAが承認されると、プロトコルによってカバーされる製品は“上場医薬品”となり、潜在的な競争相手は、新薬申請またはANDAまたは505(B)(2)申請の簡略化の承認をサポートするために、これらの薬品に依存することができる。米国の法律および他の適用される政策は、ANDAまたは他の模倣薬代替品申請の承認を促進するために、薬物の修正、非侵害バージョンの作成を奨励するインセンティブを製造業者に提供する。これらの製造業者は、彼らの製品が私たちの製品または候補製品と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路、および使用条件またはラベルを有することを証明するために、比較的安価な研究を行う必要があるかもしれないし、模倣薬は私たちの生物学的に等価であり、これは、体内での吸収速度および程度が私たちの製品または候補製品と同じであることを意味する。これらの後発薬はブランド薬品と同じ品質基準を満たさなければならず、市場に出すコストは私たちのよりずっと低くなり、模造薬を生産する会社は通常より低い価格で製品を提供することができる。そのため，後発薬競争相手を導入した後，どのブランド製品の売上も通常かなりの割合で後発薬に奪われる。したがって、後発薬と私たちの製品または候補製品との競争は、私たちの収入、収益性、およびキャッシュフローに重大な悪影響を与え、私たちの製品および候補製品への投資から見返りを得る能力を大きく制限するだろう。
私たちは私たちの薬品と診断製品と候補製品を製造して供給するために第三者に依存する。
もし私たちの製造パートナーが私たちが要求した数量で私たちの製品を生産できなければ、私たちは契約を確立し、すぐに他のサプライヤーから私たちに必要な数量の十分な代替供給を得ることができないかもしれない。私たちは予測可能な未来に第三者契約製造業者に依存し続けると予想する。
私たちの製品と候補製品は正確で高品質な製造が必要だ。私たちのどの契約メーカーも、医薬品設備やcGMPのQSR法規、テスト、品質管理、文書プログラムなどの事項に関連する他の適用政府法規および対応する基準を厳格に遵守することを確実にするために、FDAおよび他の非米国規制機関の持続的な定期抜き打ち検査を受ける。もし私たちの契約製造業者がQSRまたはcGMPに準拠した高い製造基準を達成し、維持できなかった場合、私たちは製造ミスによる患者の負傷または死亡、製品のリコールまたは撤回、生産遅延または中断または製品テストまたは交付失敗、私たちの製品のマーケティング申請の提出または承認の遅延または阻止、コスト超過、または他の私たちの業務を深刻に損なう可能性があるという問題に遭遇する可能性があります。
私たちの契約メーカーのどんな業績ミスも、私たちの候補製品の臨床開発や規制承認や承認、あるいは私たちの製品と候補製品の商業化を遅延させ、潜在的な製品収入を奪い、追加的な損失を招く可能性があります。しかも、私たちの第三者生産への依存は私たちの未来の利益率に悪影響を及ぼすかもしれない。潜在的なメーカーの数が限られているため、FDAは任意の代替メーカーを承認しなければならず、その後、私たちの製品または候補製品の生産を開始することができるので、既存の製造業者の能力を交換することは困難かもしれない。この承認は追加的な非臨床試験とコンプライアンス検査につながるだろう。私たちは代替製造業者を受け入れ可能な条件で決定し、採用することが難しいか、タイムリーではないか、または受け入れ可能な条件で代替メーカーを決定し、採用することができないかもしれない。
著者らが招聘した臨床試験を行う独立臨床研究者と契約研究組織は勤勉、慎重或いは適時ではないかもしれない。
私たちは独立した臨床研究者によって臨床試験を行った。契約研究機関はまた私たちがデータを収集して分析するのを助けることができる。これらの調査者と契約研究機関は独立した請負業者であり，契約を除いて，時間を含めて我々が開発した製品に投入される資源の数を制御することはできない.独立した調査者が候補製品や臨床試験を開発するのに十分な資源を投入できなかった場合、あるいは彼らの表現が基準を達成しない場合、私たちが開発した任意の製品の発売許可または承認と商業化を延期する。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験対象の権利、完全性、および機密性を保護するために、臨床試験を行い、記録し、報告する基準を遵守することを要求する。もし私たちの

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独立した臨床研究者と契約研究機関は良好な臨床実践を遵守できず，われわれの臨床試験結果が疑問視される可能性があり，われわれの候補製品の臨床開発が遅れる可能性がある。
臨床研究者或いは契約研究組織が著者らに対する義務或いは連邦法規と良好な臨床実践プログラムを履行できなかったことは、著者らの候補製品の臨床開発に不利な影響を与え、そして著者らの業務、運営結果と財務状況を損害する可能性がある。
被験者のインフォームドコンセントの有効性が問われれば，我々の製品開発に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、すべての臨床データ、遺伝子、および他の生物学的サンプルが、適用可能な法律の要件に従ってデータおよびサンプルにインフォームドコンセントを提供する被験者から収集されることを保証するための措置をとり、私たちのデータおよびサンプルを収集した被験者が、データまたはサンプルまたはそれによって生成された任意の発見に対していかなる固有または商業的権利を保持しないことを確実にするために努力する。しかし，複数の異なる規制制度によって管轄されている国からデータやサンプルを収集する可能性があるため，多くの複雑な法的問題がインフォームドコンセントの十分性に関係しており，解決していかなければならない。任意の所与の対象のインフォームドコンセントの十分性は、将来的に疑問視される可能性があり、任意の所与のインフォームドコンセントは、不正であることが証明されるか、または他の方法では私たちの目的に適合しない可能性がある。私たちまたは私たちの臨床協力者に不利な発見は、私たちのいくつかの臨床サンプルの使用を停止させる可能性があり、これは逆に私たちの製品開発努力を阻害するかもしれない。そのような結果はまた法的挑戦に関連する可能性があり、私たちの管理と財政資源を消費するかもしれない。
私たちのサービスにタイムリーまたは正確に料金を支払うことができなければ、私たちの収入や業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
実験室検査サービスの課金は極めて複雑で、広範かつ非統一的な規則と行政要求の制約を受けている。請求書の手配と適用の法律によると、私たちは患者、保険会社、連邦医療保険、医療補助、医師、病院、雇用主団体のような異なる支払人に支払います。法律法規と支払人の接近法の変化は私たちの請求書の流れの複雑さとコストを増加させる。また、米国では、第三者支払者は、通常、提供されるサービスを記述するために、精算申請に請求書コードを使用する必要がある。実験室サービスの場合、米国医学会は、現在のプログラム用語またはCPTコードと呼ばれるデータセットを使用して大多数の課金コードを確立し、世界保健機関は、国際疾患統計分類またはICD−10コードと呼ばれるデータセットを使用して診断コードを確立する。各第三者支払者は、通常、その受益者またはメンバーのための支払い金額および保証政策を作成し、これらの政策は、実験室テストのために確立されたCPTコードおよびタスクを注文または実行する医師によって選択されたICD-10コードにリンクされる。したがって，請求目的で同じ請求書コードを報告しても，保証範囲や精算金額は支払者によって異なる可能性がある.具体的な請求書コードがない実験室テストでは，支払者はクレームを逐一審査することが多く，カバー範囲や精算資格の不確実性が増加している
上記の項目に加えて、第三者支払者は、政府項目を含めて、テスト料金が不適切または医療的に不要であると判断した場合、または自分が他の面で高すぎる費用(彼ら自身のミスによることを含む)を支払いすぎたと考え、受信した支払いの払い戻しを要求される可能性がある。これらの要因により、私たちの収入は遡及調整の影響を受ける可能性があり、これらの要素には、請求書とコードガイドの異なる解釈、および政府機関および支払人の解釈、要求、および様々な計画の“参加条件”の変化が含まれているが、これらに限定されない
通常業務の過程で、私たちは支払人賠償の対象となり、時々多くの支払いを確定して返済しています
不正確又は不完全な書類及び請求書情報、並びに上記他の項目、並びに他の要因は、提供されたサービスに対して支払うことができないか、又は誤った発行及び請求された金額を返却しなければならない可能性がある。さらに、請求書をタイムリーまたは正確に発行することができなかったことは、(1)CMSおよび他の政府計画から除外されたこと、(2)資産没収、(3)民事および刑事罰金および処罰、および(4)ビジネスを経営するために必要な様々なライセンス、証明書、および許可を失うことを含む様々な処罰をもたらす可能性があり、いずれも、私たちの運営結果またはキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが依存する情報技術システムは、不正な改ざん、ネットワーク攻撃、または他のデータセキュリティイベントの影響を受ける可能性があり、これらのイベントは、私たちの課金プロセスに影響を与えたり、私たちの運営を妨害したりする可能性があります
私たちの内部情報技術システムに加えて、私たちはいくつかの第三者のITシステムに依存して、私たちのいくつかのサービスや機能を彼らにアウトソーシングしたり、患者データを含む機密情報を彼らと一緒に保存したりします。これらのITシステムは、潜在的なネットワーク攻撃や他のセキュリティホールを受けやすい。このような攻撃が成功すれば、それらは私たちの行動を混乱させ、許可されていない人が機密または独自の情報を得ることにつながる可能性がある。破壊や安全を破壊する

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これらの第三者に影響を与える事件は、私たちの業務、運営結果、名声を損なう可能性があり、私たちに責任、政府調査、重大な責任を負わせるかもしれません 私たちの名声を損なうか、あるいは他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす
会社がセキュリティ対策を実施しているにもかかわらず、私たちと私たちの第三者サプライヤーに対するサイバー攻撃や脅威は発展し続けており、潜在的な目標に対してこのような攻撃を発動するまで識別されないことが多い。成功したネットワークセキュリティ攻撃または他のデータセキュリティイベントは、機密または個人情報の流用および/または損失をもたらし、システム中断をもたらすか、または我々のシステムを攻撃するマルウェアを配備する可能性がある。これらのITシステムに違反するため、敏感な個人情報または独自または機密情報を不正に伝播させることは、我々または他の第三者が、罰金または処罰、訴訟、および潜在的な責任を監督するか、または他の方法で私たちの業務を損なう可能性がある。 私たちが行ったどんな緩和や救済努力も、多くの資源を費やし、経営陣の注意をそらす必要があるかもしれない。また、将来のネットワーク脅威のリスクを低減し、これらの脅威を検出して対応し、我々のITシステムにおける脆弱性を防止またはできるだけ低減するための予防措置を講じていきたい。私たちはまた、私たちの第三者プロバイダが実施しているネットワークセキュリティ保護措置を評価するための措置を継続している。私たちの予防措置や私たちの第三者プロバイダが使用する措置は、ネットワークや情報セキュリティの脅威を予防、抑制、または成功的に防御することを保証できません。これらの脅威は、私たちの業務、運営結果、名声に大きな影響を与え、私たちに責任を負わせる可能性があります。
医療計画はすでに臨床試験サービスを含む医療サービスの使用と精算を制御する措置を取っている。
また、臨床試験サービスの使用率と精算を減らすための医療計画を含む非政府第三者支払者の努力に直面している。
医療業界は医療保険計画間の統合傾向を経験し、医療保健提供者(臨床試験提供者を含む)と費用手配を交渉するために、より少ないがより大きな保険計画に顕著な駆け引き能力をもたらす。これらの医療計画および独立した医師協会は、臨床試験提供者が割引を受ける費用構造を要求することができ、または上限支払いスケジュールによって、そのメンバーに試験サービスを提供することに関連する財務リスクの全部または一部を負担することができる。さらに、いくつかの医療保健計画は、より良いサービス別料金価格を得るために、実験室ネットワークを1つの国または地域の実験室のみに制限する。消費者駆動の製品と高賠償額計画に参加する患者も増えており、これらの計画はより大きな患者のコスト分担に関連している。
医療計画間のより多くの統合はまた、このような保険会社の契約提供者ではない潜在的な悪影響を増加させる
支払者ネットワークに参加する実験室数を制限し，精算を減らし，より厳しいコスト制御を実施し，臨床試験サービスの使用を削減する努力を続ける予定である。これらの努力は，将来の第三者支払者ルール，やり方，政策の変化，あるいは契約提供者になれなかったり，医療計画の契約提供者でなくなったりして，我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが私たちの製品のために特許保護を獲得して実行できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。
私たちの成功は、米国や他の国の特許や他の知的財産権の法律に基づいて開発または許可された独自の方法および技術を保護する能力があるかどうかにある程度依存しており、他の人が私たちの発明や独自の情報を不正に使用することを防止することができる。しかし、私たちは私たちの製品と候補製品を商業化するために必要ないくつかの特許の専有権を持っていないかもしれない。いくつかの米国特許出願は秘密であるため、第三者は、これらの出願を知らずに、未解決の特許出願にカバーされている技術のために特許出願を提出する可能性があり、私たちの特許出願には、これらの出願の優先権がない可能性がある。このような理由や他の理由で，我々や我々の第三者パートナーは必要な特許権を獲得できず，必要な排他性を失う可能性がある.もし私たちが受け入れ可能な条項で許可を得ることができない場合、私たちは第三者特許の有効性、実行可能性または侵害性、または他の方法で第三者特許を迂回しない限り、影響を受けた製品を販売したり、必要な活動を行うことができないかもしれない。
私たちの戦略は私たちが私たちの発見を迅速に識別し、特許保護を求める能力にかかっている。さらに、我々は、ある協力の間に共同開発されたノウハウに関する特許出願を第三者パートナーに依存して提出する。特許保護を受ける過程は高価で時間がかかる。もし私たちの現在または未来の協力者がすべての必要かつ望ましい特許出願を合理的なコストでタイムリーに提出して起訴できなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるだろう。許可されていない当事者たちは私たちが固有だと思う情報を取得して使用することができるかもしれない。
特許の発行はそれが効果的または強制的に実行されることを保証しない。私たちが取得した、または未来に得られたどんな特許も、挑戦、無効、強制実行または回避される可能性がある。しかも、裁判所の判決は不確実性をもたらすかもしれない

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バイオテクノロジー、製薬、医療機器会社が持っている特許の実行可能性または範囲。私たちの特許または特許出願に提起されたいかなる挑戦、発見された実行不可能、無効、または回避はコストが高く、私たちの管理層が多くの時間と労力を投入する必要があり、私たちの業務、運営結果、および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの製品と候補製品が商業化される前に、私たちに発行されるかもしれない特許が強制的に実行されるか、有効になるか、または期限が切れないことを保証することはできません。そうすれば、他の会社が私たちとより効果的に競争できるようになります。したがって、私たちが所有または許可している任意の特許は、私たちの製品および候補製品または将来の製品を十分に保護できないかもしれません。これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは、会社又はその許可者が医薬品又は生物製品の承認を得た任意の特定の司法管轄区域において、私たちが出願した特許期限を延長又は補充保護証明書を提供することは、特許の特許期間を延長することができ、承認された薬物又は生物製品をカバーすることができる。
もし私たちが私たちの独自の情報とノウハウの機密性を保護できなければ、私たちの技術と製品の価値は不利な影響を受けるかもしれない。
特許保護に加えて、私たちは、商業秘密、ノウハウ、および機密および固有情報を保護することを含む他の固有の権利にも依存する。ビジネス秘密と独自の情報の機密性を保護するために、私たちの従業員、コンサルタント、協力者が私たちと関係を作り始めたときに秘密協定を締結することを求めます。これらの合意は、個人と私たちとの関係過程において、個人によって開発された、または私たちによって個人に開示されたすべての機密情報を秘密にしなければならず、第三者に開示されてはならないことが一般的に要求される。私たちが従業員と締結した協定は、個人が私たちにサービスを提供する過程で構想されたどの発明も私たちの独自の財産になると規定されている。
しかし、私たちはすべての場合にこのような合意を得ることができないかもしれないし、私たちとこのような合意を持っている個人は彼らの条項を守らないかもしれない。私たちの商業秘密または独自の情報を不正に使用または開示する場合、これらの合意を取得しても、特に私たちの商業秘密または他の機密情報を提供することができない可能性がある。もし私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が私たちのために働いているときに第三者が所有する技術またはノウハウを使用する場合、私たちとこれらの第三者との間で関連する発明の権利について議論される可能性があります。
私たちの機密情報を無許可に使用または開示する場合、十分な救済措置がない可能性がある。私たちのビジネス秘密を漏らすことは、私たちの競争地位を損ない、私たちの業務、財務状況、経営結果に実質的な損害を与える可能性があります。
私たちは第三者の許可証に深刻に依存するだろう。このような許可の規定を守らないことは、私たちが許可協定の下の権利を失うことになるかもしれない。
私たちの特許組合の多くの特許と特許出願は私たちの所有ではなく、第三者から許可を得ています。このようなライセンスプロトコルは，ライセンスプロトコルのある条項の制約の下で，それぞれの特許出願によって生成された特許を商業的に利用する権利を与える.このような条項を遵守しないことは、私たちがこのような許可協定の下の権利を失うことを招くかもしれない。私たちは私たちの技術基盤であるこれらの特許や特許出願に依存することはできず、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう
私たちは第三者所有者から私たちのいくつかの技術の特許権を取得した。これらの所有者がこのようなライセンスベースである特許を適切に維持または実行しない場合、私たちの競争的地位およびビジネスの将来性は損なわれる。
私たちは将来的に第三者所有者から私たちの業務に必要または有用なライセンスを得ることができます。私たちは第三者が立ち上がって、私たちが許可した特許の発明権や所有権を主張しないという保証はない。場合によっては、私たちはすべての所有権が保証され、すべての必要な合意が無傷で、または達成されようとしている許可者の保証に依存するかもしれない。
私たちの成功は、私たちまたは私たちの許可された知的財産権の特許保護の能力、特に私たちが私たちの分野で独占的な権利を獲得した特許を取得し、維持し、実行する能力にある程度依存するだろう。私たちまたは私たちの許可者たちは私たちに付与された特許出願を起訴することに成功しないかもしれない。これらの特許出願について特許が発行されても、私たちまたは私たちの許可者は、これらの特許を維持することができないか、またはこれらの特許を侵害する他の会社に対して訴訟を提起しないことを決定する可能性がある。私たちが許可した知的財産権を保護しなければ、他社は販売のために実質的に同じ製品を提供する可能性があり、これは私たちの競争業務の地位に悪影響を与え、私たちの業務、運営結果、財務状況を損なう可能性があります。

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私たちのビジネスの成功は、第三者の特許や他の固有の権利を侵害することなく運営する私たちの能力に大きく依存する。
他のエンティティは、特許または独自の権利を所有または取得する可能性があり、私たちの開発、製造、使用、販売、販売または輸入製品を提供する能力を制限するか、または私たちの競争的地位を損なう可能性がある。さらに、他のエンティティは、現在の研究および臨床前研究をカバーする特許または独自の権利を有しているか、または取得することができる。FDA規制承認を求める過程で第三者特許技術を使用する者の特許侵害法定免除については，米国判例法は時間の経過とともに変化する。このような免除に関する訴訟事実は非常に密集しており，米国判例法によると，臨床前研究が常にこのような免除を受ける資格があるかどうか，このような免除が研究ツールに適用されているかどうかは不明である。我々の現在の研究及び臨床前研究が他の人の特許権にカバーされる可能性がある範囲内では、特許侵害の訴訟時効が6年であるため、訴訟のリスクはこれらの特許満了後に継続して存在する可能性がある。もし第三者開発が私たちの製品の技術をカバーして特許を申請する場合、私たちはその技術の許可を得る必要があるかもしれませんが、これらの許可は得られないか、商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。もし私たちが受け入れ可能な条項で許可を得ることができない場合、私たちは第三者特許の有効性、実行可能性、侵害性、または第三者特許を迂回しない限り、影響を受けた製品を販売したり、必要な活動を行うことができないだろう, これは高価であり、私たちの経営陣に多くの時間と注意を必要とするだろう。第三者が、我々の技術開発製品の使用を阻止することを阻止する可能性がある、または許可または譲渡によって有効かつ強制的に実行可能な特許または独自の権利を取得することができる。私たちは私たちに必要ないかなる技術の許可も得られず、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な損害を与えるかもしれません。
特許訴訟や権利決定に関連する他の訴訟に巻き込まれれば、巨額のコストと支出、重大な損害賠償責任、または私たちの製品開発と商業化努力の停止を要求される可能性があります。
第三者は私たちが彼らの特許権を侵害したことを起訴するかもしれない。同様に、私たちは私たちに発行されたり許可された特許を強制的に執行したり、他人の独占権の範囲と有効性を決定するために訴訟に訴える必要があるかもしれない。さらに、第三者は、私たちがその機密または固有の情報を不正な方法で取得または使用していると主張するかもしれない。また、私たちの第三者ライセンス契約については、知的財産権訴訟に関する賠償許可側の費用を賠償することに同意しているかもしれません。知的財産権に関する訴訟や他の手続きは、解決策が私たちに有利であっても、訴訟は私たちの経営陣の努力を分散させることになるかもしれません。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に受けるかもしれない。どんな訴訟の開始と継続による不確実性は、私たちが運営し続ける能力を制限するかもしれない。私たちが特許訴訟や他の訴訟に参加することは、私たちの業務、運営結果、そして財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
いずれか一方が独自技術を創造または使用して知的財産権を侵害したと主張することに成功した場合、これら各当事者の特許権を故意に侵害していることが発見された場合、3倍の損害賠償金を含む損害賠償金の支払いを余儀なくされる可能性がある。私たちが支払わなければならないかもしれない任意の損害賠償を除いて、裁判所は私たちに侵害活動を停止したり、許可証を取得することを要求することができる。いかなる特許に必要ないかなる許可も商業的に許容可能な条項で提供することはできない。また，このような許可は非排他的である可能性があるため，我々の競争相手は我々に付与された同じ技術を獲得する可能性がある.もし私たちが必要な許可を得られず、特許をめぐって設計できなければ、私たちは私たちのいくつかの技術や製品を効果的にマーケティングすることができないかもしれません。これは私たちが収入を作ったり、利益を達成する能力を制限し、私たちの運営を維持するのに十分な収入を生むことを阻止するかもしれません。
私たちは、将来的にも知的財産権侵害請求に直面する可能性があり、これらのクレームは時間とコストがかかり、重要な権利を失い、損害賠償の3倍を評価する可能性がある。
私たちは時々他の当事者の権利侵害、流用、または乱用に関するクレーム通知を受けるかもしれない。その中のいくつかの追加的なクレームはまた訴訟につながる可能性がある。私たちはこのような訴訟で私たちが勝つことを保証することはできませんし、私たちが第三者の商業秘密を流用したり、乱用したり、第三者の特許と商標を侵害したり、私たちの特許の有効性を侵害したりしないということをあなたに保証することもできません。
私たちはまた、私たちの知的財産権を保護するクレームを出したり、第三者の知的財産権を含む技術を使用、販売、提供したりする疑惑について救済を求めることもできる。知的財産権訴訟は、結果がどうであっても、高価で時間がかかり、経営陣の私たちの業務に対する注意力を分散させ、私たちの業務、経営業績或いは財務状況に実質的なマイナス影響を与える可能性がある。もし私たちに対する侵害クレームが成功すれば、私たちは侵害側に実質的な損害賠償金(3倍の損害賠償金を含み、第三者の特許を故意に侵害することが発見された場合)、非侵害技術の開発、私たちのテストの販売を停止したり、いわゆる侵害知的財産権を含む技術を使用したり、締結できない可能性があります

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もしあれば、受け入れ可能な条項または商業的に実行可能な条項。私たちはタイムリーに非侵害技術を開発できなかったかもしれません。専有権があり、私たちの業務を損なうかもしれません。
ゲノムベースの製品および診断分野に関連する特許法およびこれらの製品をカバーする特許において、遺伝子および/または遺伝子ベースの製品および/または関連診断方法のための特許出願を可能にするように変更することが可能である。 この場合、私たちは、これらの特許権利を有する会社に特許料、損害賠償金、および費用を支払うことを要求されることができ、またはそれらの特許で主張されている任意の発明の使用を制限される可能性がある。
私たちは私たちの診断テスト、臨床試験、薬品と医療機器製品によって製品責任クレームを受けるかもしれません。
私たちの成功は市場が信頼できる、高品質の薬品、医療機器と診断テストを提供できる自信にかかっている。もし私たちの製品が期待された性能に達していない場合、あるいは私たちの製品が使用しにくいと考えられたら、私たちの名声と製品または技術の大衆イメージが損なわれる可能性があります。私たちの製品は複雑で、検出されていない欠陥やエラーが発生したり含まれたりする可能性があります。さらに、製品または未来の候補製品が人間を傷つけたり、有害であると告発された場合、私たちは、臨床試験参加者、消費者、医療提供者、企業パートナー、または他の人が私たちに提示した費用が高く破壊的な製品責任クレームを受ける可能性がある。私たちは現在の製品の商業販売と私たちが行っている臨床試験をカバーする製品責任保険があります。いかなる欠陥や誤りも製品責任クレームを引き起こす可能性があり、これは高価で時間のかかる弁護であり、重大な損害を招く可能性がある。もし私たちが持続的な重大な欠陥または誤りを経験した場合、これは収入損失または遅延、市場受け入れの遅延、名声の損傷、開発資源の移転、法的クレーム、保険コストの増加、またはサービスと保証コストの増加を招く可能性があり、これらはいずれも私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。私たちの製品責任保険は私たちの資産を製品責任クレームの財務影響から保護することを保証できません。製品責任クレームは、私たちの業務、財務状況、運営結果に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。
重大な訴訟事項や政府調査の不利な結果は、私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
通常の業務中には、知的財産権紛争、専門責任、契約および従業員に関連する重大な法的訴訟、および政府機関およびMedicareまたはMedicaidキャリアからの問い合わせを時々受ける可能性があり、請求書違反疑惑および請求書監査、第三者または他のソースを介して提出された他の事項についてのコメントおよび情報の提供を要求する。医療産業は連邦と州政府の厳格な監督と監査を受けている
私たちは、司法省、衛生·公衆サービス部監察長室、民権事務室(“OCR”)、医療保険·医療補助サービスセンター、様々な支払人および財政仲介機関、ならびに他の州および連邦規制機関の調査、監査および審査に関する質問、文書請求、民事調査要求(“CID”)または伝票を時々受け取る可能性がある。我々は現在，我々の実験室の動作に関する様々な事項のCID，伝票や文書要求に応答している.私たちに対するいくつかの未解決または脅威訴訟は、巨額の金額と、民事、刑事または行政罰金、処罰、または他の制裁の可能性に関連する可能性があり、これは実質的である可能性がある。私たちがよく直面する問題タイプに関連した訴訟の和解には、お金と会社の誠実な合意を支払う必要があるかもしれない。例えば、Medicare、Medicaid、TRICARE計画へのサービス料支払いに関する調査と関連民事訴訟を解決するために、当社とBioReferenceはアメリカ合衆国と(I)和解協定(和解協定)を締結し、2022年7月14日から発効し、米国司法省を介して衛生·公衆サービス部監察長事務室(OIG−HHS)、TRICARE計画を代表する国防衛生局、マサチューセッツ州連邦、コネチカット州とその中で決定された関係者(“関係人”)、および(Ii)がOIG-HHSと締結した2022年7月14日に発効した会社誠実協定(“CIA”)である。和解協議によると, 当社とBioReferenceは，ある医師や医師団体に公平な市場価値を超えるオフィススペースレンタル料を支払っていることのみを認めており，連邦医療保健計画にこのような多額の支払いを報告したり払い戻したりしていない(“担保行為”)。保証行為は当社が2015年にBioReferenceを買収する前から始まっている。担保行為を除いて、当社とBioReferenceはRelatorが民事訴訟で提起した疑いを明確に否定し、当社は2021年9月24日から合計10，000，000ドルの追加利息を支払うことに同意し、年利率は1.5%である。任期5年のCIAによると、BioReferenceは、他の事項に加えて、(I)コンプライアンス官僚、コンプライアンス委員会、取締役会が特定の連邦医療保健コンプライアンス事項、コンプライアンス計画、開示計画を審査し、監督すること、(Ii)管理認証およびコンプライアンス訓練および教育を提供すること、(Iii)連邦医療保健計画の要求を満たすための書面コンプライアンス政策およびプログラムを確立すること、(Iv)リベート法規および/またはスターク法律の遵守を確保するための手続きを制定すること、が必要である。(V)BioReferenceのいくつかの手配に関連するシステム、政策、プロセス、およびプログラムの完全な審査を独立審査組織に委託すること、(Vi)リスク評価および内部審査手順を実施すること、(Vii)通報者のための開示計画を確立すること、および(Viii)特定のイベントを報告または開示すること

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医者の報酬です当社またはBioReferenceがCIA下での義務を履行できなかったことは、罰金を招き、Medicare、Medicaid、TRICAREから除外される可能性がある。
また、民事虚偽申告法により提起されたQui−tamや“密告者”訴訟は保留される可能性があるが、“虚偽申告法”によるこのような訴訟に対する要求を遵守するために裁判所に封印されている。調査、監査、調査が発生した場合、当社は一般的に適切な規制機関と協力し、協力を継続する予定である
このような法的行動や政府調査は、許容可能な条項で追加資金を得る能力にマイナスの影響を与え、顧客、業務パートナー、他の第三者における私たちの名声を損なう可能性があり、これらは、私たちの運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また、法的行動や政府調査は、投資家における私たちの名声を損なう可能性があり、私たち証券の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があります。
コンプライアンスに関するリスク
私たちが私たちの実験室を成功的に運営し、私たちのいくつかの診断テストとLDTを開発し、それを商業化できるかどうかは、私たちが必要な規制許可証を維持し、すべてのCLIA要求を遵守する能力にかかっている。
私たちの実験室業務を成功的に運営し、私たちのいくつかの診断テストとLDTを提供するためには、私たちのCLIA認証を維持し、すべてのCLIA要求を守らなければなりません。CLIAは人員資格、管理と参加能力テスト、患者テスト管理、品質管理、品質保証と検査などの領域で具体的な標準を規定することを通じて、臨床実験室の品質と信頼性を確保することを目的としている。CLIA要求を遵守できなかったことに対する処罰は、業務展開に必要な、巨額の罰金および/または刑事罰である実験室のCLIA証明書を一時停止、撤回または制限することである可能性がある。実験室は少なくとも2年ごとに現地調査を行わなければならず，これは連邦CLIA計画やCMSによって承認された個人認証機関(例えばCAPなど)によって行うことができる。著者らの実験室も国家臨床実験室法律による実験室操作の監督を受けており、著者らが設立或いは買収した任意の新しいCLIA認証実験室も同様である。州臨床実験室法律は実験室と/或いは実験室人員がある資格に符合することを要求する可能性があり、ある品質管理を指定する或いはある記録の維持を要求する可能性がある。カリフォルニア州、フロリダ州、メリーランド州、ニューヨーク州、ペンシルベニア州、ロードアイランド州のようないくつかの州は、これらの州に住む患者のサンプルをテストするための許可証を実験室に取得することを要求し、将来的にはより多くの州が同様の許可証を必要とする可能性がある。もし私たちが必要な州から許可証を取得して維持できなければ、私たちはこれらの州からの患者のいかなるサンプルも処理できないだろう。ワシントン州とニューヨーク州だけが“CLIA”によって免除されます, これらの州は、少なくともCLIAと同様に厳格な実験室品質基準を確立しているため、これらの法規および法規に違反する潜在的制裁には、巨額の罰金と、様々なライセンス、証明書、許可の一時停止または損失が含まれており、これは、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちがCLIAの要求を守らなければ、HHSや州機関は私たちに診断テストを中止することを要求することができる。もし私たちがこれらの要求を守らなかった後に私たちの実験室をコンプライアンスに回復させる可能性があっても、私たちはそうする過程で巨額の費用を発生させ、収入を失う可能性がある。また、現行法規の新たな解釈やCLIA下の将来の規制の変化は、CLIAの分類を困難または遵守することを困難または不可能にする可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損害し、私たちの財務状況に重大な悪影響を与えることになる。
規制承認過程は高価で、時間がかかり、不確定であり、私たちまたは私たちの協力パートナーが一部またはすべての候補製品を商業化する承認を得ることを阻止する可能性がある。
薬品、診断製品或いは医療機器の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティングと流通はFDAと他の非アメリカ監督管理機関の広範な監督管理を受けており、これらの監督管理規定は国家/地域によって異なる。一般に、BLA承認、NDA承認、上場前通知プロセス、または510(K)フローでの通行書またはFDAのPMA承認を得る前に、私たちの候補製品を米国で販売することは許可されていない。これまで、私たちは2016年6月に承認された秘密協定と2021年1月に届出を承認したBLAしか提出していません。FDAの承認を得ました4 KScoreテストは45歳以上の男性に適用され、彼らは以前前立腺生検または生検を受けたことがなく、特定の年齢の総PSA異常および/または直腸検査異常を指したが、著者らは現在販売を計画している任意の他の診断製品はマーケティング許可または許可を得ていない。ファイザーは完全な返信を受け取り、私たちとファイザーはそれに答えていた。セキュリティプロトコルまたはPMAの承認を得ることは、長く、高価で、不確実なプロセスである可能性がある。医療機器については，FDAはわずか3カ月以内に発売前通知を審査·承認したが，我々の製品がこのより迅速な規制プログラムに適合する保証はなく，クラスIやクラスIIのために保持されており，510(K)の過程で設備が審査されても，FDAがその装置を迅速に審査または決定することは実質的に相当する保証はない

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合法的に販売されている非PMA装置。もしFDAがこの発見をすることができなければ、私たちはその装置を市場に出すことができないだろう。FDAは、発売前の通知に行動する代わりに、追加の情報または追加のデータを求める可能性があり、これは、製品を販売する能力をさらに遅らせることになる。さらに、PMAまたは510(K)によって承認されたデバイスのデバイスの安全性または有効性に影響を与える変更は、最初にPMAにサプリメント申請を提出し、FDAの承認を得るか、またはサプリメントの発売前に通知されない限り、デバイスの安全性または有効性に影響を与える変更を許可しない。場合によっては、FDAは、サプリメントの申請を支援するための臨床試験を要求する可能性がある。さらに、FDA、非米国規制機関、または他の適用可能な米国および非米国規制機関の要求を遵守せず、製品の承認または許可(ある場合)の前または後に、以下の制裁を含むが、これらに限定されないが、我々の会社に行政または司法制裁を実施する可能性がある
▪製品、製造業者、または製造プロセスの制限；
▪不良検査意見(表483)、検査意見を含む警告状または非警告状；
▪民事と刑事罰
▪禁令
▪規制の承認や許可の一時停止または撤回；
▪輸入製品の差し押さえ、差し押さえ、または禁止；
▪自発的または強制的な製品のリコールと宣伝要求
▪生産を停止しています
▪コストの高い新しい製造要件を含む業務に制限を加える；
▪承認または承認すべき新開発区または承認された新開発区の補充、申請または上場前の通知を拒否する。
上場前通知によるNDAまたはNDA補充剤、BLA、PMA、PMA補充剤または承認に対する規制承認は保証されず、承認または承認過程(場合によっては)コストが高く、特にNDAまたはPMA申請の場合には数年かかる可能性がある。FDAは薬品や医療機器の承認や承認過程においても大きな裁量権を持っている。失敗は任意の段階で発生する可能性があり、私たちは臨床試験を放棄したり、追加の前臨床研究と臨床試験を繰り返しあるいは実行したりする問題に直面する可能性がある。FDAが承認または承認するために必要な臨床前研究および臨床試験の数は、候補薬剤または医療機器、候補薬剤または医療機器が対象とする疾患または状態、および任意の特定の候補薬剤または医療機器に適用される法規によって異なる。FDAは、多くの理由で、候補薬剤または医療機器の承認を延期、制限、または拒否することができ、または承認を拒否することができる
▪候補薬は安全で効果的とは考えられないかもしれない
▪発売前に通知された場合、候補医療機器は、合法的に販売されている非PMA器具と実質的に等しいとみなされない可能性がある
▪FDAは前臨床研究や臨床試験からのデータが十分ではないかもしれない
▪FDAは、私たちまたは私たちの第三者製造業者のプロセスまたは施設を承認しないかもしれません
▪FDAはその承認や承認政策を変更したり、新しい規制を採用したりするかもしれない。
これらのリスクに加えて、私たちの許可者や協力者も、いつでも商業、科学、または他の理由で研究を中止することを決定する可能性がある。
私たちの製品に対する承認条項と持続的な規制は、私たちの製品や候補製品を製造してマーケティングする方法を制限するかもしれません。これは、私たちが予想される収入を作る能力を深刻に弱めるかもしれません。
私たち、私たちの承認または承認された製品、そして私たちの製品の製造業者は持続的な審査を受けています。私たちが承認したり承認したりした製品はその指定された用途にしか使用できない。私たちが承認した製品のマーケティング、ラベル、包装、不良事件報告、貯蔵、広告、販売促進は広範な規制要件を受けるだろう。私たちは私たちのマーケティングと販売チームを訓練し、私たちの製品を承認または承認するための使用適応以外の用途、いわゆる“ラベル外使用”を防止する。FDAが、私たちの宣伝材料または訓練が宣伝の未確認の声明またはラベル外使用を構成していると判断した場合、それは、私たちの訓練または宣伝材料を修正することを要求することができ、または無タイトルレター、警告状、禁止、差し押さえ、民事罰金、または刑事罰を含む規制または法執行行動を取ることを要求することができる。他の連邦、州、または外国の法執行機関も次のような状況で行動する可能性がある

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私たちの業務活動を普及ラベルの外で使用することは、刑事、民事および/または行政処罰、損害賠償、罰金、返還、政府医療計画から除外され、私たちの業務を削減することを含む重大な処罰を招く可能性があります。
私たちおよび私たちの製品の製造業者はまた、品質管理および品質保証、ならびにそれに応じた記録および文書の維持に関する要求を含む、現在の良好な製造仕様(“cGMP”)法規またはFDAのQSR法規を遵守することを要求されている。さらに、デバイス製造業者は、FDAに医療機器レポートを提出することによって有害事象を報告することを要求されており、これらの報告は開示されている。
また、規制機関は、私たちの製品を生産するために使用されるために、まず製造施設を承認しなければならず、これらの施設は持続的な規制検査を受けている。FDAや他の非米国規制機関の規制要求を遵守できなかった場合、あるいは私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の問題があることが発見された場合、行政または司法制裁を受ける可能性がある。さらに、製品又は候補製品の指定用途又は製品又は候補製品を製造及び普及させる能力のいずれの制限も、我々の業務、運営結果及び財務状況に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。
さらに、FDAおよび他の非米国規制機関は、彼らの政策を変更し、私たちの候補製品の上場承認または承認を阻止または延期するための追加の法規を公布する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが規制コンプライアンスを維持できなければ、私たちは私たちの製品や候補製品の販売を許可されない可能性が高く、私たちは利益を達成したり維持したりすることができないかもしれません。これは私たちが予想される収入を生み出す能力を深刻に弱めることになります。
もし私たちが複雑で迅速に変化した法律と法規を守らなければ、私たちは罰を受け、巨額の損害賠償金の支払いを要求されたり、私たちの業務に大きな変化を与えられたりするかもしれない。
私たちは多くの連邦と州法規によって制限されているが、これらに限定されない
•請求書と請求金に適用される連邦と州法
•連邦と州の実験室の反割増法
•連邦と州の反リベート法
•医者の自滅法
•連邦と州の虚偽申告法
•連邦自己推薦と経済的誘因禁止法、俗にスタッカー法、それに相当する州法
•CLIAを含む研究室の許可と検査を管理する連邦および州法律；
•LDTの開発、使用、分配を管理する連邦と州法律
•HIPAAと、2009年の“衛生情報技術促進経済·臨床衛生法案”(“HITECH法案”)の改正によるHIPAAの改正、一般データ保護条例を含む同様の州法および非米国法；
•プライバシー、安全、電子取引、身分窃盗に対する連邦、州、外国の規制
•医療や危険廃棄物の処理、輸送、処分を管理する連邦、州、地方法
•職業安全と健康管理規則と条例；
•2010年の医療改革立法の一部または全部の実施および/または廃止による法律、法規および規則の変化；
•他の連邦、州、そして地方の法律、法規、そして規則は税法を含む修正された。
もし私たちが既存または未来に適用される法律と法規を守らなければ、私たちは私たちの実験室運営許可証を取り消し、連邦および州医療計画に参加する能力を含む民事または刑事罰を受けるかもしれない。私たちの業務に適用される既存の法規や法規の異なる解釈と実行政策は、私たちの現在のやり方を不当または不法行為によって告発されるか、または私たちの業務に大きな変化を要求するかもしれません。虚偽請求法(FCA)によると、告発者または告発者条項は、個人が連邦政府を代表して訴訟を起こすことを許可し、被告が連邦政府に虚偽のクレームを提出し、任意のお金を共有して取り戻すことを告発する。近年，個人による訴訟の数が増加している

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劇的に、私たちはそのような訴訟を受けるかもしれない。FCA違反は大きな経済的責任を招き、私たちに実質的な影響を及ぼす可能性がある。政治、経済、規制の影響により、アメリカの医療保健送達業界は厳格な審査を受けており、根本的な変化の影響を受けている。私たちはどのような改革提案が採択されるか、いつ採択されるかもしれないか、あるいはそれらが私たちにどのような影響を及ぼすかを予測できない。連邦や州法規の遵守に関連するコストは巨大である可能性があり、このような法律要件を遵守しないことは、私たちの財務状況、運営結果、流動性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
患者関連情報の安全を維持できなかったり、セキュリティ要求を遵守したりすることは、顧客における私たちの名声を損なう可能性があり、大量の追加コストを招き、訴訟の対象となる可能性がある。
HIPAAによると、HITECH修正案や、いくつかの類似した州法を含めて、保護された健康情報の使用および開示に関する包括的なプライバシーおよびセキュリティ基準を遵守しなければならない。個人または健康情報のプライバシーおよびセキュリティの保護に関連する既存または新しい法律法規を遵守しない場合、罰金、民事罰、または刑事制裁を受ける可能性があります
私たちはまた、私たちのヨーロッパ業務に影響を与え、私たちの実験室および臨床開発業務に影響を与える可能性のある一般的なデータ保護法規(GDPR)を含む、業務を展開するか、またはそれからデータ送信を受信する他の国/地域のデータプライバシーおよびセキュリティ法律を遵守することを要求される可能性がある。 GDPRの範囲は広く，欧州連合内の個人データの収集と使用を管理しており，欧州連合住民の個人データを受信または処理する会社に業務要求を出しており，これらのデータは欧州連合に現在存在する個人データとは異なる。 私たちは連合の新しい規定を遵守するために必要な政策と手続きを実行したが、もし私たちが規定に適合していないことが発見されたら、処罰を受けるかもしれない。
正常な過程で、私たちはデータとセキュリティホールに遭遇したことがあります。私たちはこのような脆弱性を防止し、個人情報を保護するために最善を尽くしましたが、このような脆弱性は時々発生し続けるかもしれません。他のデータやセキュリティホールのいくつかはOCRに報告されており、一部の事項に関する情報の提供を要求するOCRの要求を受けているか、OCRの議論、調査、行動を待っている。OCRのいかなる行動も、罰金の支払いを要求するか、または費用が高く、管理層の注意が必要な救済措置をとることを要求する可能性があり、いずれも、私たちおよび私たちの運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの顧客とその患者に関するいくつかの個人と財務情報を受け取り続けているつもりだ。また，我々は公共ネットワーク上での機密情報の安全な伝送にも依存する.これらの保護された情報を保護する合理的かつ慎重な手順をとっているが、もし私たちのセキュリティシステムが損なわれ、顧客や患者の個人情報が許可されていない人によって取得されたり、金融取引の安全要求を遵守できなかったりすると、顧客における名声に悪影響を与え、私たちの訴訟や処罰を招く可能性があり、これらはすべて私たちの運営結果、財務状況、流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。
“連邦職業安全·健康管理法”、“鍼灸安全·予防法案”、“総合医療廃棄物管理法案”を含む環境、健康及び安全に関する法律法規を遵守しないことは、罰金及び処罰及び免許喪失を招き、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは連邦、州と地方の法律と法規の許可と規制を受けて、これらの法規は環境と人類の健康と安全の保護に関連して、医学標本の処理、輸送と処分、伝染性と危険廃棄物と放射性材料に関する法律と法規、及び実験室従業員の安全と健康に関連する法規を含む。連邦職業安全と健康管理局は臨床実験室を含む医療保健雇用主のために職場の安全に関連する広範な要求を制定し、その労働者はHIVとB型肝炎ウイルスなどの血液伝播の病原体に接触する可能性がある。これらの要求は、血液伝播病原体の接触と伝播を最大限に減少させることを目的としている。さらに、“鍼灸安全防護法”は、職場で発見された場合に針刺傷リスクを低減するのに有効である場合に、安全針のような工学的制御措置の評価および使用を我々の安全計画に含めることが求められている。
廃棄物管理は体液を含む連邦と州の医療廃棄物輸送と処分に関する法規に支配されている。ニュージャージー州では、特殊医療廃棄物の発生者として登録することを要求する“総合医療廃棄物管理法案”の制約を受けている。私たちのすべての医療廃棄物は免許を持った州間輸送車で処理される。ニュージャージー州は毎年このような記録を監査している。私たちはまた連邦危険材料輸送法と危険材料条例を遵守しなければならない。これらの規制を施行するために、連邦政府は危険医療廃棄物を危険材料に分類した

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このような連邦、州、および地方の法律法規を遵守しない場合、私たちは業務を展開する権利、罰金、刑事罰、および/または他の法執行行動を奪われる可能性があり、いずれも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、未来の立法を遵守することは私たちに追加的な要求を加えるかもしれないし、これは費用が高いかもしれない。
私たちの第三者支払人または医師がICD-10-CMコードセットを遵守できなかったこと、および私たちが他の新興の電子取引基準を遵守できなかったことは、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
情報システム、アプリケーション、およびプロセスがICD-10-CMコードセット要件に適合しているかどうかを評価し続けます。臨床実験室は通常，第三者支払者に診断コード付き医療クレームを提出することが求められている。診断コードは臨床実験室テストの注文医師と解剖病理学サービスの通訳病理学者から獲得しなければならない。私たちが第三者支払者や医者がこれらの要求を遵守できなかったかどうかは、精算、販売遅延、現金徴収に悪影響を及ぼす可能性があります。
また、私たちの情報科学技術システムは科学技術の発展についていけず、私たちの収入を大幅に減らしたり、私たちの支出を増加させたりするかもしれない。医療情報技術(“HCIT”)標準を確立し、標準化された臨床コーディングシステムを強制的に使用して臨床情報(試験注文および試験結果を含む)を電子的に交換するためには、公的および個人的なイニシアティブは、我々の既存のHCITシステムを高価な修正を行う必要があるかもしれない。もし私たちがHCIT規格を採択したり遅延したりしなければ、私たちは顧客とビジネスチャンスを失うかもしれない。
臨床実験室サービスクレームの提出に関する複雑な連邦や州法律法規を遵守しなければ，重大な金銭的損失や処罰を招き，連邦医療保険や医療補助計画から除外される可能性がある。
私たちは、Medicare、Medicaid、および他の政府医療計画の下でのサービスカバー範囲、私たちのサービスのために請求書を発行する可能性のある金額、および誰にサービスクレームを提出するかに関する法律および法規を含む、臨床実験室サービス支払い申請の提出に関連する広範な連邦および州法律法規を遵守しなければならない。私たちが販売している実践管理製品を考慮して、これらの規則も私たちに影響を与える可能性があります。これらの製品は私たちの顧客が自分のサービスクレームを提出する方法に影響を与えると考えられています。著者らのクレーム提出は特に複雑であり、著者らは解剖病理サービスと臨床実験室テストを提供するため、通常異なる精算原則を用いて費用を支払う。臨床実験室検査は通常臨床実験室費用表に基づいて支払い、解剖病理サービスは通常医師費用表に基づいて支払う。
私たちが適用された法律と法規を遵守できなかったことは、私たちがサービス支払いを受けることができなかったり、MedicareやMedicaidのような第三者決済者(例えば、MedicareおよびMedicaid)が私たちに支払ったお金を取り戻そうとしたりする可能性がある。法律に違反して連邦医療保険に請求書を発行することを要求する各項目またはサービスに対して巨額の民事罰金を科すこと、および連邦医療保険および医療補助から除外されることを含む、いくつかの法律または法規に違反して請求を提出することは処罰される可能性がある。政府当局はまた、非医療に必要なサービスクレームの提出を含む“海外腐敗防止法”または他の詐欺や乱用に関する法律に違反し、クレームの提出または提出につながる法律および法規に違反すると主張することができる。FCAによると、告発者やQui Tam条項は、個人が連邦政府を代表して訴訟を起こすことを許可し、被告が連邦政府に虚偽のクレームを提出し、任意のお金を共有して取り戻すことを告発する。近年、個人的に提起された訴訟の数は急激に増加しており、私たちはこのような訴訟の影響を受ける可能性がある。海外腐敗防止法違反は大きな経済的責任を招く可能性がある。FCAは、すべての損害賠償が2倍に増加し、虚偽のクレームを提出するごとに、最高21，916ドルの罰金が科されると規定している。例えば，我々が提供するサービスが医療上必要なく精算できないことが確認された場合，FCAの責任を負う可能性がある, 特に私たちが医者が私たちに紹介してくれた不必要なサービスを促進したと断言すれば。もし私たちが知らずに不適切なクレームの提出を招く手配に関与していることが発見された場合、政府は詐欺や法律の乱用に基づいて、実体に提出された不当なクレームの責任を追及しようとする可能性もある。
法規や政策の変化は、医療精算の下振れ圧力の増加を含め、診断サービスの精算に悪影響を及ぼす可能性があり、我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
医療サービスの精算レベルは政策の継続的かつ予期しない変化の影響を受けることが多く，政府支払いが診断検査サービスの使用率や精算を人為的に減少させるための様々な努力に直面している。政府精算の変化は、法律と法規の変化、遡及料率調整、行政裁決、競争的入札イニシアティブ、その他の政策変化による可能性がある。
米国議会は、少なくとも毎年予算立法と共に、私たちが精算を得る2つの連邦医療保険料使用表のうちの1つまたは2つを変更することを考慮しており、その中には、解剖病理サービスの医師料金表と私たちの臨床実験室サービスの臨床実験室料金表が含まれている。例えば現在の臨床実験室サービスは共同支払いや共同保険を必要としませんが

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医者の料金表です。しかし、議会は定期的に実験室サービスに20%の共同保険を徴収することを考慮している。これが通過すれば，多くの場合，受信料金が実際に受け取った金額を超えるにもかかわらず，患者からこの金額を受け取ることを試みることが要求される
医療保険·医療補助サービスセンター(“CMS”)は，毎年審査·再計算された料金表に基づいて実験室に料金を支払う。CMSは私たちが定期的に提出している精算請求書コードに基づいて料金計画をアップまたは下方に変更する可能性があります。これらのコードに関連した精算料率が低下すれば、私たちの収入と業務は不利な影響を受ける可能性がある。販売率を低下させなくても、政策変化は管理要求の複雑さと数を増加させ、コストを増加させる。医療補助精算は州によって異なり，行政や請求書要求や予算圧力の影響も受けている。近年、州予算圧力は各州が私たちの財務状況と運営結果に影響を与える可能性のあるいくつかの政策変化を考慮させ、例えば支払いの延期、精算の減少、カバー資格とサービスカバー範囲の制限、及び私たちのサービスへの課税を制限する。
第三者支払い者は、明らかな治療的利益がない限り、既存の治療法よりも高価な新製品を直ちに受け入れることが困難である可能性があるが、既定の価格に挑戦することが増えている。2014年4月1日、PAMAは法律として制定された。PAMAによると，臨床診断実験室テストの連邦医療保険支払いは，個人支払者率の加重平均値を計算することで確立されている。2018年1月1日から、臨床実験室料率はPAMA要求の加重プライベート支払人料率中央値に基づいている。許容される年間減少幅の上限は2023年までであるにもかかわらず、この上限は新しいテストまたは新しい高度診断テストには適用されない。私たちのどの製品も費用効果があると思われるか、あるいは競争力と利益がある方法でこれらの製品を販売できるように、あるいは十分に精算されることを保証することはできません。
今後数年間、連邦政府は重大な経済決定に直面するだろう。政府が提供したいくつかの解決策は、政府実体が実験室検査費用を返済する方式を大きく変える可能性がある。私たちはこのような政府の変化が私たちの業務に影響を与えるか、あるいは私たちの業務にどのように影響するかを確認することができない。
医療保険立法や将来の医療システムの立法や規制改革は、私たちの製品販売の収益性に影響を与える可能性があります。
アメリカでは、連邦と州政府レベルには多くの立法と規制措置があり、医療システムを変えることを目的としており、承認されれば、私たちの製品の販売と利益のある実験室サービスを提供する能力に影響を与える可能性がある。したがって、政府および個人第三者支払人計画下の精算金額が現在の水準に相当するレベルに維持されるか、またはこれらの計画に従って精算を受ける資格のある患者の分配可能な費用を支払うのに十分であることを保証することはできません。連邦医療保険、医療補助または個人支払者計画下の収益率を低下させるいかなる変化も、私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
最も重要なのは，2010年3月23日，総裁·オバマが“平価医療法案”(Affordable Care Act)と“医療と教育負担能力調節法”(略称“調和法”)と呼ばれる“調和法”に署名し，この2つの法案を組み合わせて“2010年医療改革法案”と呼ぶことである。2012年6月28日、米国最高裁は2010年の医療改革法案の合憲性を確認した
平価医療法案を改正するためのいかなる努力が成功したり法律になったりするかは不明であり，通過すれば我々の業務にどのような影響を与える可能性がある。現在の政府が2010年の医療改革立法をどのように改正しようとしているのかはまだ確定されておらず、2010年の医療改革立法に対して実施された規制改革が含まれていれば、患者が負担できる保険或いは他の第三者支払者の出所を制限し、彼らが新しい、生物類似と複雑な模倣薬を獲得することに影響を与えるかどうかはまだ確定していない。しかも、訴訟は立法の一部または全部の施行を阻止するかもしれない。私たちは変化の最終的な内容、時間、または効果を保証することはできません。現在、このような潜在的な立法の影響を推定することもできません。
適用される医療保健法律の遵守を強化し、遵守しない場合の潜在的な責任を軽減するために、米国衛生·公衆サービス部監察長弁公室(OIG)などの監督機関は、通常有効なコンプライアンスと道徳計画の要素を含む包括的なヘルスケアコンプライアンス計画の採用と実施を提案している。さらに、ニューヨーク州のようないくつかの州では、ある医療提供者には、一般に手本コンプライアンス計画に規定されている基準を遵守するコンプライアンス計画が要求されている。そのほか、2010年の医療改革立法に基づいて、アメリカ衛生と公衆サービス部(HHS)は著者らのサプライヤーに一連の核心要求に符合するコンプライアンス計画を採用して、連邦医療保険に参加する条件とすることを要求した。我々は米国の医療コンプライアンスと道徳計画を採用しているが，これらの計画は通常OIGの提案に組み込まれ，我々の従業員にこのようなコンプライアンス訓練を行っているが，このような計画を持っていることでは，コンプライアンス問題を回避する保証はない。

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国際業務に関するリスク
米国以外で規制部門の承認を得ることができなければ、海外で私たちの製品や候補製品を売り込むことはできないだろう。
私たちはアメリカ以外の市場で私たちのいくつかの製品と候補製品を販売するつもりです。EUや他の多くの非米国司法管轄区域で私たちの製品と候補製品を販売するためには、私たちは単独の規制承認を得なければならない。私たちの非米国規制機関との相互作用は限られており、承認手続きは国によって異なり、追加のテストに関わる可能性があり、承認を得るのに要する時間はFDAの承認や承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。FDAの承認または許可は、他国の規制機関の承認を確保しておらず、1つ以上の非米国規制機関の承認は、他国の他の規制機関またはFDAの承認を確保していない。非米国の規制承認プロセスには、FDAの承認または許可の取得に関連するすべてのリスクが含まれる可能性がある。もしあれば、私たちは非アメリカ規制部門の承認をタイムリーに得られないかもしれない。私たちは非米国規制機関の承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの製品や候補製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。これは私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼすでしょう。
非米国政府は常に厳格な価格制御を実施しており、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちはアメリカと非アメリカの管轄地域で私たちのいくつかの製品と候補製品を販売することの承認を求めるつもりです。もし私たちが1つ以上の非アメリカ司法管轄区で承認されれば、私たちはこれらの管轄区域と私たちの製品に関連する規制の制約を受けるだろう。いくつかの国、特にEU諸国では、すべての国が独自の規則と条例を制定し、定価は政府によって支配されている。これらの国では，候補薬や医療機器の発売承認を受けた後，政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で精算或いは定価の承認を得るために、私たちは臨床試験を行う必要があるかもしれません。私たちの製品と候補製品のコスト効果を他の利用可能な製品と比較します。もし私たちの製品および候補製品が得られない場合、または範囲または金額に制限されている場合、または定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちは収入を生成し、収益性を達成または維持することができない可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼすだろう。
イスラエルの国々は政治、経済、軍事が不安定になる可能性があり、私たちはそこにオフィス、実験室、製造業務があり、これは私たちの業務結果に不利な影響を与える可能性がある。
私たちはイスラエルの国々にオフィス、実験室、製造施設を設置している。イスラエルの政治的、経済的、そして軍事的条件は私たちが業務を展開する能力に直接影響を及ぼすかもしれない。1948年にイスラエルが成立して以来、イスラエルとその隣国の間で何度も武力衝突が発生した。イスラエルに関するいかなる敵対行動も、イスラエルとその現在の貿易パートナーとの間の貿易中断または減少、またはイスラエルの経済的または財政的状況の深刻な低下は、私たちの行動に悪影響を及ぼす可能性がある。持続的で再爆発した敵対行動やイスラエルの他の政治的または経済的要因は、私たちの業務や製品開発を損ない、私たちの収入を減少させる可能性がある。
私たちの業務範囲は国際化されているため、私たちの経営結果は為替変動の大きな影響を受ける可能性があります。
私たちの総合純収入の大部分は国際販売から来ていて、これは私たちを通貨為替レートの変動と関連するリスクに直面させます。通貨変動は、私たちの製品のアメリカ以外の国での販売利益率や、アメリカ以外のサプライヤーから得られた部品を含む製品販売利益率に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの子会社を通じて、様々な司法管轄区で業務を行っています。私たちが業務を展開したり、業務を展開する可能性のある国は時々地政学的不安定、経済問題、その他の不確定要素を経験します。世界的な事件や経済状況が、将来的にこれらの地域や世界の他の地域の顧客の販売や売掛金の回収に悪影響を及ぼす場合、私たちの将来の経営業績、流動資金、財務状況は悪影響を受ける可能性がある。私たちは外貨長期契約を使用することで相殺頭寸を確立し、正常な業務過程における外貨為替レートの変動に関連するリスクの開放を管理することができる。いくつかの確約した取引は外国為替長期契約でヘッジを行い、これにより為替変動し、リスク開放取引の収益及び損失は対沖契約に関連する収益及び損失部分から相殺される。しかし、私たちの子会社は主に現地通貨で収入と支払い費用を受け取る。ある程度、これらの子会社の取引は現地通貨で決済されており、これらの通貨のドル安は、これらの子会社のドルで報告された総合運営業績への貢献を減少させる可能性がある。財務報告の目的に用いる, この切り下げは、外貨建ての収益が円安の価値でドルに変換されるため、私たちが報告した経営業績にマイナスの影響を与える。我々はすでに経済キャッシュフローと公正価値ヘッジを採用して為替レートの変動に関連するリスクを最低に低下させたが、ヘッジ活動は無効である可能性があり、あるいは貨幣変動による一部以上の不利な財務影響を相殺できない可能性がある。だから私たちはあなたに保証することができません

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私たちの業務所在国の通貨価値の変動は私たちの将来の業務結果に実質的な悪影響を与えません。
私たちは“海外腐敗防止法”に規定されている責任に直面する可能性があり、私たちが“海外腐敗防止法”に違反したと認定された行為は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
我々は、米国企業またはその代理人および従業員が外国の役人または政党に任意の価値のあるものを提供することを禁止している“海外腐敗防止法”および他の法律の制約を受けており、これらの個人が公式身分で業務の獲得または保留を支援すること、任意の個人または会社の実体に業務を配向すること、または任意の不公平な利点を得るための任意の行為または決定に影響を与えることを目的としている。私たちは業務を持っていて、第三者と合意して、私たちは国際的に販売を作った。私たちの国際活動は、彼らがいつも私たちの支配されているわけではないかもしれないが、私たちの国際活動は、私たちの従業員、コンサルタント、販売代理店、または不正支払い、または支払いを提供するリスクをもたらします。私たちは私たちの職員たちと代理店がこのような接近をすることを奨励しない。しかし、私たちの既存の保障措置と未来の任意の改善は無効であることが証明される可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、販売代理、または流通業者は私たちが責任を負うかもしれない行動に従事するかもしれない。適切なコンプライアンス手続きをとることができず、従業員や代理店が“海外腐敗防止法”や外国司法管轄区の適用法律や法規を遵守することを確保できなければ、ある外国の管轄地域で業務を展開する能力が重大な処罰や制限を受ける可能性がある。
“反海外腐敗法”違反は厳しい刑事や民事制裁を招く可能性があり、他の責任を負う可能性もあり、私たちの業務、経営業績、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。また、アメリカ政府は、私たちの会社に投資や買収した会社が“反海外腐敗法”に違反した行為に対して後続責任を負うことを要求するかもしれません。
私たちは世界で事業を展開することに関連した危険に直面している。
私たちの業務は、アメリカ国内でもアメリカ国外でも、世界的に業務を展開し、異なる司法管轄地域と地域の法律、法規、風習によって業務を展開することは固有のリスクの影響を受けています。これらのリスクは，いくつかの点では我々の米国業務に関連するリスクとは異なり，我々の国際業務が増加し続けると，我々が直面しているこのようなリスクが増加する可能性がある。これらのリスクには、為替変動、外国為替規制の変化、毎年行われる政府入札における業務損失、国有化、複雑化している労働環境、徴収その他の政府行動、税収変化、米国以外で稼いだ収入に対する米国や国際的な課税の立法変化、輸入制限、輸出規制制限、海外腐敗防止法を含む米国や現地法の違反、顧客としての少数の政府実体への依存、定価制限、経済不安定、政治的·経済的不安定、および製造施設の位置による重要な地理的地域の破壊や破壊が含まれる。流通施設または顧客--原因にかかわらず、戦争、テロ、騒乱、内乱または社会動乱、または自然災害または人為災害、飢饉、洪水、火災、地震、嵐または疾患を含む
我々の国際業務は、輸出入制御、技術移転制限、収益送金、データプライバシーと保護、投資、為替·制御、“反海外腐敗法”およびその他の反腐敗法律、米国輸出管理法における反ボイコット条項、労働者と雇用、労働組合および他の労働団体、税収、環境、安全制限、知的財産権、税収の変化(米国と国際が米国以外の収入に課税する法律の変化を含む)、規制対象物質の処理およびその他の商業活動に関する法規を含む米国および外国の法律および法規によって制約されているが、これらに限定されない。もし私たち、私たちの従業員、付属会社、パートナー、または私たちと協力している他の人がこれらの法律と法規を遵守できなければ、行政、民事、または刑事責任につながる可能性があります。我々が事業を展開している異なる国では、新たな規制や要件、あるいは既存の法規や要件の変化は、国際的に事業を展開するコストやリスクを著しく増加させる可能性がある。私たちのグローバル業務に影響を与える法律や法規を守らなければ、私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります
法規、政治指導部、環境や安全リスクの変化は、国際市場で業務を展開したり、継続したりする能力に大きく影響する可能性がある。私たちの国際業務はまた、外国の国家政策と優先順位の変化の影響を受ける可能性があり、これは環境変化、地政学的不確実性、政府予算、より広範な経済と政治的要素の影響を受ける可能性があり、これらの要素はいずれもプロジェクト資金に影響を与えたり、調達決定や顧客支払いを延期したりする可能性がある。これらの要因の発生と影響は予測が困難であるが、そのうちの1つまたは複数の要因は、私たちの財務状況、経営業績および/またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
買収や投資に関するリスク
私たちの貸借対照表には大量の商業権と他の無形資産があり、定期的に減価評価を行う必要がある

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私たちは大量の商業権と他の無形資産を持っていて、会計目的のために、年間あるいは場合によってはより頻繁に出現する可能性のある減値を評価しなければなりません。2022年12月31日現在、私たちは営業権と他の無形資産16億ドルを持っている。営業権は少なくとも年に1回の減価テストを行うか、またはイベントまたは環境変化がそのような資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示す場合、定性要素を評価するか、または定量化分析を行って、その公正な価値が帳簿価値を超える可能性が高いかどうかを決定する。定性的要因の例としては、我々の株価、予算に対する私たちの財務表現、長期財務計画、マクロ経済、業界、市場状況、およびこれまでに行われた年間減価テストの公正価値が純資産帳簿価値をはるかに超える場合がある
販売量レアルディEirGenの運営は現在予想に劣っており、計画の運営実績がなければ、非現金減価費用を発生させる必要があるかもしれない。未来の私たちの名誉と他の無形資産の検討が減価費用につながらないという保証はない。将来のどんな減価費用も私たちの経営業績に悪影響を及ぼすだろう。営業権および/または他の無形資産の重大な減記は、当社が報告した運営実績、純価値、および当社証券の取引価格に重大な悪影響を及ぼすでしょう。
米国がSomtregon(hGH-CTP)を承認するためにFDAに予備的なBLAを提出し、ファイザーは2022年1月に完全な返信を受け取った。ファイザーおよびOPKOはFDAのコメントを評価し、この機関と協力して、米国におけるSomtregonの最適な前進経路(hGH-CTP)を決定する。もし私たちが米国でSomtregon(hGH-CTP)の商業化に成功しなかった場合、あるいは予測と仮定の変化が私たちの純キャッシュフロー予測に負の影響を与える場合、私たちはSomtregon知的財産権研究開発に関連する重大な減価費用に直面する可能性がある。
私たちの普通株式所有権に関連するリスク
私たちの証券の取引価格は大きく変動するかもしれません
私たちの普通株の取引価格は多くの要素によって大幅に変動する可能性があります。その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできません
•私たちや私たちの競争相手は新製品や製品の強化を発表します
•私たちの臨床試験や他の開発の結果
•知的財産権と規制承認の発展について
•私たちは競争相手とは経営結果が違います
•もし私たちの普通株がアナリストによって追跡された場合、証券アナリストの収益推定または提案の変化
•バイオテクノロジー、製薬、診断、医療機器産業の発展
•私たちまたは私たちの任意の上級管理者、取締役および関連会社に対する訴訟または同様のクレームを発表および/または開始および/または解決すること；
•製品責任や知的財産権訴訟の結果
•将来的に私たちの普通株や他の証券を発行します
•私たちの高級社員、役員、あるいは関連会社は私たちの普通株を購入して販売します
•キーパーソンの増減
•私たちや私たちの競争相手は買収、投資、戦略同盟を発表します
•一般市場状況やその他の要因には、我々の経営業績とは無関係な要素が含まれている
また，証券市場全体，特にバイオテクノロジー，製薬，診断，医療機器会社の市場は，近年極端な価格と出来高変動を経験している。持続的な市場変動は私たちの普通株の取引価格を極度に変動させる可能性があり、これは私たちの証券価値を低下させる可能性がある
取締役、役員、主要株主、関連実体は私たちの大量の株式を持っていて、彼らは私たちの株主の最適な利益に合わないと思う決定を下すかもしれません。
2023年2月15日現在、我々の役員、役員、主要株主と関連実体の合計実益は約47.4%の未償還および議決権証券を持っています。2023年2月15日現在、私たちの会長兼最高経営責任者であるフィリップ·フロスト医学博士は、実益が私たちの普通株の31.6%を持っていると考えられています。AS

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したがって，Frost博士は経営陣の他のメンバーとともに行動することで，我々の取締役会の選挙，わが社の登録証明書条項の通過や改訂，合併や他の重大な会社取引の承認，わが株主の承認を必要とする問題の結果に大きな影響を与えることができるであろう。このような所有権の集中が遅延したり、他の株主がわが社の支配権を変更する傾向にある可能性があるかもしれません。これは、私たちの証券の保有者が他の方法で彼らの証券のために現在の市場価格よりも高い割増取引を回収することを防ぐことができる
私たちの株の大量の空売りは私たちの株の取引価格に大きな影響を与えるかもしれません。
歴史的に見ると、私たちの普通株には大量の“空頭”があった。2023年1月31日現在、投資家は私たちの普通株の空頭寸約36，250，059，000株を保有しており、私たちが発行した普通株の約4.7%を占めている。一部の機関や個人が私たちの普通株を空売りし、実際または予想して私たちの株を売却するため、私たちの株価は下振れ圧力に直面することが予想され、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。このような株価下落はさらなる空売りを奨励する可能性があり、これは私たちの株価に追加の下り圧力をもたらす可能性がある。これは私たちの普通株が大きな空頭寸をさらに増加させ、私たちの株価を変動させる可能性がある。
私たちの株の変動は株主の投資価値を急速に縮小させる可能性があります。また、私たちの株価が下落すれば、私たちは資金を調達することがより難しくなり、私たちの業務に他の悪影響を及ぼす可能性がある。
サバンズ·オキシリー法第404条に基づいて効果的な内部統制を維持できなかったことは、我々が買収した会社を含めて、当社の業務及び経営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また、既存および潜在的な株主は、私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、これは私たちの普通株価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
2002年サバンズ·オキシリー法第404条は、経営陣に、財務報告の内部統制の有効性を年間評価し、年末までの財務報告内部統制の有効性について当社の独立公認会計士事務所が報告書を提出することを要求する。その他の事項に加えて、重大な弱点を構成する制御欠陥や内部統制の変化、あるいは財務報告の内部統制に重大な影響を及ぼす可能性のある内部統制を合理的に報告しなければならない。“重大欠陥”とは、重大な欠陥または重大な欠陥の組み合わせを意味し、年度または中期財務諸表の重大な誤報が防止または発見されない可能性が低い
私たちは過去に統制の欠陥を発見して修正しました。私たちは未来に私たちの内部統制が有効であることをいつでも報告することができるという保証はありません。また、我々が買収した会社の財務報告内部統制の設計·運営には重大な欠陥があり、我々の業務や経営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが信頼できる財務報告書を提供したり、詐欺を防ぐことができなければ、私たちの運営結果は損害を受けるかもしれない。財務報告に対する効果的な内部統制を維持できず、救済に関連するコスト増加を招き、株価下落を招く可能性がある。また、私たちの財務業績を正確に報告できない可能性があり、規制部門の制裁を受ける可能性があり、投資家は私たちの財務諸表に自信を失うかもしれない。
企業統治と公開開示に関する変化する法規を遵守することは、追加費用を招く可能性がある。
2002年の“サバンズ-オクスリ法案”、“ドッド·フランク法案”、米国証券取引委員会が公布した法規、ナスダック世界精選市場および他の国の証券取引所が公布した規則を含む、コーポレート·ガバナンスと公開開示に関連する法律、法規、標準が絶えず変化している。これらの新しいまたは変化する法律、条例および基準は、特殊性が不足しているため、多くの場合、異なる解釈を受けるため、規制機関および理事機関が新しい指導意見を提供するにつれて、それらの実践への適用は時間の経過とともに変化する可能性があり、これは、コンプライアンス事項に関する持続的な不確実性をもたらし、開示およびガバナンス慣行を継続的に改訂するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。したがって，変化する法律，法規，基準を遵守する努力は，一般的かつ行政費用の増加を招き続け，管理時間や注意を創収活動からコンプライアンス活動に移行させる可能性がある。私たちの取締役会のメンバー、最高経営責任者、財務責任者、および最高会計官は、職務を遂行する際に、より大きな個人的責任リスクに直面する可能性があります。したがって、私たちは合格した取締役会のメンバーや役員を引き付けることが難しいかもしれませんが、これは私たちの業務を損なう可能性があります。もし私たちが新しい法律、法規、基準を遵守または変更する努力が規制機関の予想活動と異なる場合、私たちは適用された法律に基づいて責任を負うことができ、あるいは私たちの名声が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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項目1 B。未解決の従業員のコメント。
ない。
項目2.財産
私たちの主要な会社の事務所はフロリダ州マイアミのビスカン通り四四00号にあります。この空間をFrost Real Estate Holdings，LLC(“Frost Real Estate”)から借り，このエンティティは我々の取締役会長兼最高経営責任者Phillip Frost博士が制御している。Frost Real Estateとのレンタルプロトコルによると、当社のオフィスや行政サービススペースを含む約29，500平方フィートをレンタルしました
次の表は、2022年12月31日現在の重要な物理属性のいくつかの情報をまとめています
位置市場と目的を細分化する占用タイプ
フロリダ州マイアミ診断と製薬：会社本部レンタルする
マサチューセッツ州ナティック薬品：研究と開発レンタルする
エルムウッド公園ニュージャージー州診断学：メインラボレンタルする
キアット·ゲーテイスラエル製薬：研究と開発，CTPレンタルする
マサチューセッツ州バーボン診断する．レンタルする
ネセルイスラエル製薬：原料薬製造レンタルする
グアダラハラメキシコ製薬業：製薬製造持っている
スペインのバンヨール製薬業：製薬製造持っている
パプロロール·ド·レヴァディットスペイン貨物倉庫レンタルする
スペインバルセロナ薬品：研究と開発レンタルする
ウォルトフォードアイルランド製薬業：製薬製造レンタルする
チリサンディエゴ薬品：事務室レンタルする

第3項.法的手続き
私たちは時々日常業務の過程で発生した様々なクレームと法的訴訟に参加する

2023年2月、テキサス州総検察長室(“TX OAG”)は、2005年から現在まで、テキサス州医療補助詐欺予防法案に違反している可能性があるとBioReferenceに通知し、テキサス州医療補助に精算要求を提出したためである。BioReferenceはTX OAGのクレームに何か望ましい点があるかどうかは決定されておらず，潜在的な責任の程度を決定することもできない.経営陣は現在これらの事件の結果を予測できないが、最終結果は私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに大きな影響を与える可能性がある。
イスラエルの税務当局(“ITA”)は2022年12月29日、我々の子会社OPKO Biologicsに対して、2014~2020納税年度に外国納税申告書を審査する際に収入確認に係る不確定税収状況に関連する約2.46億ドル(利息を含む)の評価報告書を発表した。ITA部分は，HGH CTP知的財産権の商業化権利の分類は販売であるべきであり，これが資本資産の販売を構成するため，いずれの使用料収入の計算も調整する必要があると断言した。私たちはこの評価に控訴しており、必要に応じて必要なすべての司法救済策を尽くしてこの問題を解決しようとしているが、これは長い過程かもしれない。私たちは現在、不利な結果の可能性を含めて、この問題の結果について何の保証も提供できない。
2018年9月13日頃、イダン·サロンは、同社とその特定の現職および前任幹部およびある取締役会メンバーに対する集団訴訟(“サロンクレーム”)の承認を求める申請をテルアビブイスラエル地方裁判所に提出した。本申請書は、米国証券取引委員会疑惑に係る事実及び状況に関連する場合には、当社が詐欺行為に従事し、重大な事実に対して虚偽及び誤った陳述を行うか、又は陳述を誤ったものとしないために必要な重大な事実であると主張する、いわゆる株主(個人又は当社を代表する一種の仮定株主を含む)によって提出される。サロンのクレームは訴訟を集団訴訟と宣言し、金銭損害賠償を求めていた。裁判所はこの事件を終了し、米国の米国証券取引委員会訴訟における告発に関する集団訴訟が解決されるのを待っている。アメリカの集団訴訟で和解と損害賠償が成立した

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この和解協定(“サロン和解協定”)がナスダックとタス通信のクラスメンバーに適用される場合(“サロン和解合意”)サロンは、“サロン和解協定”に従ってタス通信クラスメンバーにお金を割り当てるために必要な情報を提供するようにTASEに要求する動議を提出した。
2019年3月1日、会社は米司法省から民事調査要求(“CID”)を受け取った。CIDは、会社およびそのいくつかの付属会社が“虚偽申告法”および/または“反リベート法令”に違反した疑いについて文書要求と質問を提出した。2022年1月13日、連邦政府はアメリカ連邦特区、フロリダ州中区、ジャクソンビル区画に通知し、それはこれに関与することを拒否したが、総検察長によって任意の提案された裁判所訴訟を却下することに同意した権利を保留した。2022年2月9日、フロリダ州、ジョージア州、マサチューセッツ州連邦政府はフロリダ州中区ジャクソンビル支部のUSDCに通知し、彼らはこれに介入することを拒否した。上記の下落にもかかわらず、当社は2022年2月17日に先に印鑑を押した関係者から伝票や苦情(“クレーム”)を受け取った。起訴状は虚偽請求法案、カリフォルニア詐欺予防法案、フロリダ州虚偽請求法案、マサチューセッツ州虚偽請求法案、ジョージア州虚偽医療補助請求法案、不法リベートに違反した疑いがある。2022年4月25日に訴えを却下する動議が提出された。発議案の却下に関するブリーフィングが完了された。本表の10−K年度報告の日付まで、裁判所はまだこの動議について裁決を下していない。経営陣は現在これらの事件の結果を予測できないが、最終結果は私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに大きな影響を与える可能性がある。
2019年4月5日、Claros Diagnostics，Inc.の前株主は、他の事項を除いて、会社、Claros合併子会社LLCとClaros Diagnostics，Inc.の間で2011年10月13日に達成された合意および合併計画(“合併合意”)：(I)FDAのClaros PSAテストの承認を得た後にマイルストーン支払い237.5万ドル(OPKO普通株で支払う)を支払うことができなかったことを告発し、(Ii)合併合意に基づく将来の追加的なマイルストーン支払いの義務の履行を拒否した。2021年1月に、当社は株主代表と和解協定を締結し、当社は株主に118.75万ドルを支払う必要があることを締結し、この金額は合併協定に基づいて支払うべき予備マイルストーン金額の半分に等しい。2021年2月8日、偏見付き解雇規定が裁判所に提出された。
第四項鉱山安全情報開示
適用されません

56

第II部
第五項登録者普通株式市場、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する。
我々の普通株はナスダック証券市場(“ナスダック”)とテルアビブ証券取引所で公開取引されており、コードは“OPK”である
2023年2月15日現在、私たち普通株の保有者は約374人です
私たちは普通株式で現金配当金を発表したり支払ったりしなかった。私たちの普通株はこれまで現金配当金を支払ったことがなく、2023年度にも現金配当金がないと予想される。2022年12月31日までの第4四半期には、普通株を買い戻していません。


株式表現グラフ
次の図は私たちの普通株の5年間累積総リターンを標準プール500指数とナスダック生物技術指数と比較した。この図は、2017年12月31日に我々の普通株式と上記の各指数に100ドル投資されたと仮定しています。次の図に反映される株価表現は，必ずしも将来の株価表現を示唆しているとは限らない.
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/944809/000094480923000013/opk-20221231_g1.jpg
12/31/201712/31/201812/31/201912/31/202012/31/202112/31/2022
オプコ健康会社は$100.00 $61.43 $30.00 $80.61 $98.16 $25.51 
S&P 500100.00 95.62 125.72 148.85 191.58 156.89 
ナスダック生物技術は100.00 91.14 114.02 144.15 144.18 129.59 
最近売られている未登録証券
最近ではすべての未登録証券の販売がForm 8−Kの現在の報告やForm 10−Qの四半期報告で報告されている
項目6.選択された財務データ。
適用されません


58

第7項：経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析。
このForm 10-K年度報告書には、1995年の個人証券訴訟改革法(“PSL”)、1933年に改正された“証券法”(“証券法”)第27 A条および改正された1934年の証券取引法(“取引法”)第21 E条に適合する前向きな陳述が含まれており、製品開発努力、業務、財務状況、経営結果、戦略および見通しに対する私たちの期待、信念、または意図に関するものである。これらの陳述が歴史的または現在の事件とは無関係な事実によって前向き陳述を識別することができる。逆に、前向き陳述は、予想または予想されるイベント、活動、傾向、または結果に関連し、発表日までの私たちの観点のみを反映している。前向き陳述はまだ発生していない事項に関連しているため、これらの陳述は固有にリスクおよび不確実性の影響を受けており、これらのリスクおよび不確実性は、私たちの実際の結果が前向き陳述によって明示的または示唆された任意の未来の結果と大きく異なる可能性がある。多くの要素は私たちの実際の活動あるいは結果が展望性陳述で予想された活動と結果と大きく異なることを招く可能性がある。これらの要因には，本年度報告表格10−Kの“第1 A項−リスク要因”に記載されている要因が含まれている。法的要求が適用されない限り、私たちは展望的陳述を更新する義務を負わない。私たちはすべての展望的陳述にPSLRAの避難港規定を遵守させるつもりだ
概要
私たちは多様な医療会社で、急速に増加する大型医療市場で業界トップの地位を確立することを求めている。私たちの診断業務はBioReference Health、LLC(“BioReference”)を含み、これはアメリカ最大の全方位サービス実験室の一つで、180人の販売とマーケティングチームを持って、新製品の成長と利用を推進し、私たちのを提供します4 KScore前立腺癌検出はBioReferenceにより行われた。私たちの医薬業務の特徴はレアルディ米国食品医薬品局(FDA)は、3または4期慢性腎臓疾患(CKD)とビタミンD不足を有する成人二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)の治療を許可し、週1回のヒト成長ホルモン注射剤ソマトスタチン(hGH-CTP)の治療を許可し、2019年8月にこの薬剤の3期研究を成功させ、ファイザーと協力した(“ファイザー”)。ソマトゴンの規制申請(hGH-CTP)は世界のいくつかの国の関連規制機関に提出されて審査されている。2022年2月、欧州委員会は、成長ホルモン分泌不足による成長発育障害の3歳の子供と青少年の治療のためのNGENLAというソマトラゴンのEUにおけるマーケティング許可を承認し、ドイツで定価を承認した。NGENLAもまた日本、カナダ、オーストラリアで承認された。米国がSomtregon(hGH-CTP)を承認するために最初の生物製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出し、ファイザーは2022年1月に完全な返信を受けた。ファイザーとOPKOはFDAのコメントを評価し，この機関と協力してSomtregon(hGH−CTP)を推進する適切な経路を決定する。2022年5月、がんや感染症の候補者のための革新的な多重特異性免疫療法の開発に専念するバイオテクノロジー会社であるMODEX治療会社(“MODEX”)を買収した。MODEXは強力な早期パイプラインを持ち，免疫腫瘍学や感染症のキー分野の資産を有しており，MODEXの開発候補製品の組合せにより我々の製薬パイプラインをさらに拡大する予定である。
BioReferenceを通じて、私たちは主にニューヨーク、ニュージャージー州、フロリダ州、テキサス州、メリーランド州、カリフォルニア州、ペンシルバニア州、デラウェア州、ワシントン州、イリノイ州、マサチューセッツ州などの大都市地域の顧客、および他のいくつかの州の顧客に実験室検査サービスを提供します。 全面的な血液、尿と組織分析臨床診断テストメニューを提供します。 これは血液学、臨床化学、免疫分析、伝染病、血清学、ホルモンと毒理学分析、及び巴氏塗抹標本、解剖病理(生組織検査)とその他のタイプの組織分析、及び新冠肺炎測定を含む。 私たちは直接医者、遺伝学者、病院、診療所、教養機関と他の衛生機関に私たちの実験室検査サービスを販売します。
私たちはアイルランド、チリ、スペイン、メキシコ、アメリカで成熟した製薬プラットフォームを運営しており、これらのプラットフォームは収入を生み出しており、そこから正のキャッシュフローが発生し、現在開発中の製品の将来の市場進出に便利になると予想されている。また、私たちはアイルランドに開発·商業供給製薬会社とグローバルサプライチェーン運営·持株会社を持っている。私たちはイスラエルに原料薬メーカーを持っていて、私たちは私たちの独自の分子診断と治療製品のための分子と化合物パイプラインの開発を促進すると予想しています。


59

行動の結果
新冠肺炎の影響
私たちは公共と民間部門の協調的な新冠肺炎疫病への対応の一部として続けるつもりだ。大流行の持続的な変化に関連する不確定性は依然として高く、政府と消費者がどのように新しい事態に対応するか、及び大流行が医療業界と患者習慣により長期的な影響を与えるかどうかを含む。BioReferenceは、医師、衛生システム、長期看護機関、政府、学校、雇用主、専門運動チームと娯楽場所を含む、その顧客の測定需要を満たすために、診断分子試験および血清学抗体試験を含む新冠肺炎解決策を提供しており、小売薬局チェーン店との関係を通じて一般公衆の検査需要を満たす。しかし，新冠肺炎感染率の低下や新冠肺炎ワクチンや抗ウイルス治療を獲得する機会の増加に伴い新冠肺炎との生活の正常化に伴い，検出量が低下し，われわれの運営結果に悪影響を与えている。
疫病発生期間中、著者らは全会社の実験室運営、サンプル獲得、物流、調達、顧客サービスを管理し、そして能動的に著者らのコスト構造を管理し、絶えず変化する新冠肺炎検査測定と一致し、そして著者らの核心臨床業務線の効率を確定し、利用する。BioReferenceは2020年と2021年に大きな新冠肺炎検出量から利益を得ているが，需要は2022年に低下し，2023年には新冠肺炎検出需要は2022年よりも低下し続けると予想される。
新冠肺炎テスト量の低下により，2022年12月31日までの1年間，サービスからの収入は2021年より8.515億ドル減少した。新冠肺炎検査量を含まず，2022年12月31日までの1年間で，通常臨床試験量は2021年12月31日までの1年と比較して2.0%低下した。
外貨為替レート
2022年12月31日まで、2021年12月31日と2020年12月31日までの年度では、約21.6%、7.4%、5.7%の収入がドル以外の通貨で計算されている。我々の財務諸表はドルで報告されているので、為替レートの変動は外貨建ての収入と費用をドルに換算し、総合財務業績を報告することに影響を与える。2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、ユーロとチリペソに対する為替レートの開きが最も大きい。2022年12月31日と2021年12月31日まで、株主権益の単独構成要素として記録された累計通貨換算調整総額はそれぞれ3990万ドルと2710万ドルだった。
取引完了と現金決済との間の一定期間、為替レートの変動により、外貨取引リスクを負担しなければならない。私たちは外貨長期契約を利用してヘッジ取引を行うことで外貨取引リスクを制限します。これらの長期契約によれば、固定為替レートよりも高いか、またはそれ以下のレートについては、決済日に所与の金額の即時為替レートと固定為替レートとの間の差額を受信または支払いする。2022年12月31日までに、私たちは194件の未平倉外貨長期契約があり、信用状で在庫を購入することと関係があり、毎月満期の金額は異なり、2023年1月までの名目価値は合計約1190万ドルである。2021年12月31日現在、私たちは33件の未平倉外貨長期契約があり、信用状で在庫を購入することと関係があり、毎月満期の金額は異なり、2022年1月までの名目価値は合計約260万ドルである。
2022年12月31日まで及び2021年12月31日まで年度
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間の総合運営収入(赤字)は以下の通りです

60

12月31日までの年度
(単位：千)20222021変わる変更率
収入：
サービス収入$755,630 $1,607,106 $(851,476)(53)%
製品収入142,845 141,770 1,075 1 %
知的財産権とその他の収入を譲渡する105,721 25,842 79,879 309 %
総収入1,004,196 1,774,718 (770,522)(43)%
コストと支出：
収入コスト715,977 1,193,194 (477,217)(40)%
販売、一般、行政372,672 468,857 (96,185)(21)%
研究開発73,887 76,850 (2,963)(4)%
値段が合うかもしれない(1,312)(1,703)391 23 %
無形資産の償却87,784 50,278 37,506 75 %
資産売却の収益(18,559)(31,508)12,949 41 %
総コストと費用1,230,449 1,755,968 (525,519)(30)%
営業収入(赤字)(226,253)18,750 (245,003)(1307)%

診断する．
12月31日までの年度
(単位：千)20222021変わる変更率
収入.収入
サービス収入$755,630 $1,607,106 (851,476)(53)%
総収入755,630 1,607,106 (851,476)(53)%
コストと支出：
収入コスト627,559 1,102,175 (474,616)(43)%
販売、一般、行政284,388 357,633 (73,245)(20)%
研究開発12,024 18,652 (6,628)(36)%
無形資産の償却23,870 30,579 (6,709)(22)%
資産売却の収益(18,559)— (18,559)(100)%
総コストと費用929,282 1,509,039 (579,757)(38)%
営業収入(赤字)(173,652)98,067 (271,719)(277)%
収入.収入それは.2022年12月31日までの1年間、サービスからの収入は2021年12月31日までの年度に比べて約8.515億ドル減少した。2022年12月31日までの年間収入減少は主に新冠肺炎テスト需要の減少と新冠肺炎精算の減少を反映し、それぞれ6.503億ドルと5510万ドルであった。2022年12月31日までの1年間に，BioReferenceは新冠肺炎のために310万回の分子テストを行い，32.5万回の血清抗体テストを行い，同期の総検測定の28.7%を占めた。対照的に、12月31日までの1年間に、2021年に生物参考は1，190万回の新冠肺炎分子テストと70万回の血清学抗体テストを行い、同期の総テスト量の58.5%を占めた。精算減少は，抗原，介護点診断テスト使用率の増加および顧客組合せの変化を反映しており，これらの顧客は我々が提供するサービスレベルによって契約価格が異なる
2022年12月31日までの1年間で，臨床試験量は2021年12月31日までの1年間より2580万ドル減少した。また，注文したテストセットの変化により，臨床テスト精算金額は前年比5400万ドル減少した。また，2022年にGeneDx(以下，定義)を販売したため，2022年12月31日までの1年間でゲノムテスト収入は前年に比べて6390万ドル減少した。
見積りの入金金額は，請求書，精算条例やクレーム処理の複雑さや曖昧性，連邦医療保険や医療補助計画特有の考慮要因の影響を受け，見積期間中の収入確認の可変考慮要因の際に遡及調整の可能性を考慮することが求められている

61

関連サービスを提供する。2022年12月31日までの1年間に，前期に履行された義務履行に対する暗黙的な価格割引の見積もりが変化したため，負収入調整2，150万ドルが確認され，主に新冠肺炎テストによる精算見積もりが減少した。2021年12月31日までの1年間に，前期履行義務の履行に対する劣性価格割引の見積もりが変化したため，積極的な収入調整4，040万ドルが確認され，これは主に新冠肺炎テスト精算見積もりの増加によるものである。
2022年と2021年12月31日終了年度の支払者別サービス収入構成は以下のとおりである
12月31日までの年度
(単位：千)20222021
医療保険会社$326,144 $520,244 
政府支払者97,191 222,242 
取引先支払人316,309 843,405 
病人15,986 21,215 
合計する$755,630 $1,607,106 
顧客支払者はBioReferenceが新冠肺炎検査サービスを提供する都市、州と会社を含む。
収入コストそれは.2021年12月31日までの年度と比較して、2022年12月31日までの年間収入コストは4兆746億ドル減少した。収入コスト低下の要因は，2022年12月31日までの1年間で，新冠肺炎テスト量が2021年12月31日までの1年と比較して低下したことである。2022年12月31日までの年度の収入コストも低下しており，その間に行ったゲノムテストの回数がテストセットの変化により低下したためである。2022年12月31日までの年間収入コストには、リストラによる610万ドルの解散費が含まれている。
販売、一般、行政費用それは.2022年12月31日と2021年12月31日までの年間販売、一般·行政費はそれぞれ2兆844億ドル、3兆576億ドル。私たちの診断部門の販売、一般、管理費用が減少したのは、主にGeneDxを販売したからです。BioReferenceは、COVID関連テストの蓄積と低下後に利益を回復したいため、重大なコスト削減計画を継続し、デジタル健康投資を削減している。2021年12月31日までの年間の販売、一般および行政費用には、特定の法務に関連する620万ドルの費用が含まれています。
研究開発費それは.次の表は私たちの研究開発費の構成要素をまとめています

研究と開発費12月31日までの年度
 20222021
外部費用：
研究開発従業員関連費用8,691 13,266 
他の内部研究開発費3,333 5,386 
研究開発費総額$12,024 $18,652 
2022年12月31日までの1年間の研究·開発費の減少は，主にBioReferenceがより効率的な臨床試験サービスおよびGeneDx取引を開発した結果である
無形資産の償却それは.2022年と2021年12月31日までの年度の無形資産償却はそれぞれ2，390万ドルと3，060万ドルだった。償却費用は、得られた無形資産の規定耐用年数内の償却を反映している。2022年12月31日までの1年間に、GeneDx取引および買収された無形資産のすべての償却により、償却費用が低下した。
資産売却の収益それは.2022年12月31日までの1年間で、GeneDx売却取引により、資産売却益は1860万ドルとなった。

62

製薬業
12月31日までの年度
(単位：千)20222021変わる変更率
収入：
製品収入$142,845 $141,770 $1,075 1 %
知的財産権とその他の収入を譲渡する105,721 25,842 79,879 309 %
総収入248,566 167,612 80,954 48 %
コストと支出：
収入コスト88,418 91,059 (2,641)(3)%
販売、一般、行政49,232 49,375 (143)— %
研究開発61,275 59,741 1,534 3 %
値段が合うかもしれない(1,312)(1,703)391 23 %
無形資産の償却63,914 19,699 44,215 224 %
資産売却の収益— (31,508)31,508 100 %
総コストと費用261,527 186,663 74,864 40 %
運営損失(12,961)(19,051)6,090 32 %
収入.収入それは.2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の製品収入はそれぞれ1兆428億ドルと1兆418億ドルだった。2021年12月31日までの年度と比較して、2022年12月31日現在の年度は製品からの収入が増加しており、主に外国為替変動によりわが国際運営会社の売上高の増加を相殺している。販売からの収入レアルディ2022年と2021年12月31日までの年度はそれぞれ2，730万ドルと2，700万ドルである。2022年12月31日までの年間で、販売を開始いたしますレアルディVFMCRPプロトコルによると、これらの支払いはVFMCRPの発売に伴い増加すると予想されますレアルディヨーロッパ全体の他の地域では2022年12月31日までの年間の知的財産権譲渡収入は、ファイザー社がNGENLA(Somtregon)が欧州と日本で販売を開始して以来支払うべき規制マイルストーン支払い8，500万ドル、NGENLA(Somtregon)とファイザーのギノツリン(成長ホルモン)の特許権使用料と毛利シェア、VFMCRP協定による販売マイルストーンに関する300万ドル、ニコヤとニコヤ協定発効日の1周年に関する250万ドルを反映している。知的財産権の譲渡およびその他の収入には、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、それぞれファイザー取引に関連する930万ドルと1080万ドルが含まれる。2021年12月31日までの年度には、知的財産権の譲渡やその他の収入には、LeaderMed合弁企業に関する100万ドル、Camp4協定に関連する490万ドル、ニコヤ協定により受信された500万ドルの払い戻しができない前払金も含まれる。
収入コストそれは.2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年間収入コストが260万ドル減少したのは，主に以下の項目の在庫準備金費用が380万ドルであったためであるレアルディ確認された2021年12月31日現在の年度およびこれらの年度期間のポートフォリオの変化は、わが国際運営会社の外国為替変動の負の影響部分によって相殺されている
販売、一般、行政費用それは.2022年12月31日と2021年12月31日までの年間販売、一般と行政費用はそれぞれ4920万ドル、4940万ドル。販売·一般·行政費用減少の主な原因は，法律費用と以下に関連する販売費用の減少であるレアルディそれは.製薬部門の販売、一般、管理費には、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間売上高には、それぞれ120万ドル、130万ドルの株式報酬支出が含まれている
研究開発費それは.2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の研究開発費はそれぞれ6130万ドルと5970万ドル。研究開発費には外部と内部費用が含まれており、第三者の贈与と協力協定によって提供される資金の一部が相殺される。外部費用には，契約研究機関による臨床と非臨床活動，実験室サービス，薬物と診断製品材料の購入，製造開発コストが含まれている。著者らは薬物審査の第三段階臨床試験と診断テストの発売前承認(あれば)の単一計画に基づいて外部研究開発費用を追跡した。内部費用には、賃金、福祉、株式給与費用のような従業員関連の費用が含まれる。その他の内部研究開発費は，全体の研究開発活動を支援するために用いられ，一般管理費や施設に関する費用が含まれている。

63

次の表は私たちの研究開発費の構成要素をまとめています
研究と開発費12月31日までの年度
 20222021
外部費用：
生物製品製造費$10,038 $9,718 
第3段階研究9,611 9,877 
発売後研究35 70 
初期プロジェクト14,347 17,268 
研究開発従業員関連費用25,440 19,497 
他の内部研究開発費2,951 3,614 
協力協定の第三者からの贈与と資金(1,147)(303)
研究開発費総額$61,275 $59,741 
2022年12月31日までの年度の研究·開発費の増加は，主にMODEX治療会社の研究費増加によるものであるが，上場許可を得た国が開放ラベル延伸研究を閉鎖したため，ソマトラドン(hGH−CTP)に関する費用が減少したレアルディ新冠肺炎の研究は，研究の完成と，2021年にEirGenがアイルランド·ウォルトフォードにある施設をHorizon治療会社に売却したことによる支出の減少により，以下で議論する。製薬部門の研究開発支出には、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間支出には、それぞれ株式ベースの報酬支出260万ドルと130万ドルが含まれている
値段が合うかもしれないそれは.2022年と2021年12月31日の終了年度または対価格がそれぞれ130万ドルと170万ドルの費用が打ち切られました。2022年と2021年12月31日までの年度または対価は，主に我々の2013年3月の買収合意に基づき，平和部腎臓未来マイルストーンの実現時期に関する仮定とそれに関連する平和部腎臓前株主への潜在金額の仮定が変化したためである。
無形資産の償却それは.2022年と2021年12月31日までの年度の無形資産償却はそれぞれ6，390万ドルと1，970万ドル。償却費用は、得られた無形資産の規定耐用年数内の償却を反映している。2022年12月31日までの年間で，欧州と日本のNGENLA(Somtregon)の承認を得た後，我々の総合貸借対照表からSomtregonに関する5.902億ドルのIPR&Dを再分類したことが，2021年12月31日までの年度に比べて無形資産の償却が増加した要因である.これらの資産は直線的に償却され、耐用年数は約12年と予想される
資産売却の収益それは.2021年12月31日までの年間の資産売却益は3，150万ドルであり、これは、我々の完全子会社EirGenがHorizon Treeutics plcと合意し、6500万ドルの現金で異動従業員に関連するいくつかの負担と負債を差し引いて、EirGenがアイルランドのウォルトフォードにある工場を売却したためである。この工場はEirGen無菌充填業務の所在地であり、私たちの持続的な運営と業務戦略の核心的な構成要素ではない。
会社
12月31日までの年度
(単位：千)20222021変わる変更率
コストと支出：
収入コスト$— $(40)$40 100 %
販売、一般、行政39,052 61,849 (22,797)(37)%
研究開発588 (1,543)2,131 138 %
総コストと費用39,640 60,266 (20,626)(34)%
運営損失$(39,640)$(60,266)$20,626 34 %


64

2022年12月31日および2021年12月31日までの当社の未分配業務の運営損失はそれぞれ3，960万ドルおよび6，030万ドルであり，主に当社の運営に関する一般および行政支出を反映している。2022年12月31日までに，当社の未分配会社業務の運営損失が減少したのは，法律や専門費用の減少により，株式による報酬増加の一部が相殺されたためである。
他にも
利子収入それは.我々の現金投資戦略は、我々の現金投資戦略が投資元金の安全性と流動性需要を満たすことを強調しているため、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の利息収入は顕著ではない。
利子支出それは.2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の利息支出はそれぞれ1210万ドルと1890万ドル。利息支出は主に2025年手形、2023年交換可能手形、2033年優先手形(後述)およびBioReferenceの信用協定による未償還債務による利息と関係がある。利息支出の減少は主にASU 2020−06の採用による2025年手形への影響である。ASU 2020-06を採用したため、2022年12月31日までの年間の利息支出が前年同期比低下したのは、株式における転換可能債務の構成部分を確認することによる割引が解消されたためである。本年度報告表格10-K第II部第8項に記載されている連結財務諸表付記7を参照
派生ツールは価値変動純額を公正に許容するそれは.2022年と2021年12月31日までの年度まで、派生ツールの公正価値変動はそれぞれ64.9万ドルと84.6万ドルの費用沖販売であり、これは主にチリ事務所外貨長期外貨契約の公正価値変動と関係がある
その他の収入，純額それは.2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の他の収入(支出)純額はそれぞれ1兆558億ドルと1480万ドルだった。2022年12月31日までの年度，他の収入(費用)純額には1兆509億ドルの費用が含まれているが，これはGeneDx Holdingsへの投資の公正価値が減少したためである。2021年12月31日までの年度の他の収入(支出)純額には、主に5540万ドルの未返済2025年手形の交換に関する1110万ドルの非現金損失と、その間に株式証券投資に対して確認された未実現純損失が含まれています。
所得税の割引それは.2022年12月31日と2021年12月31日までの年間の所得税優遇(計上)はそれぞれ6350万ドルと(1550万ドル)であり、予想される有効税率を使用した結果を反映している。2022年12月31日までの1年間で，税率は米国連邦法定税率21%と異なり，主に外国繰延税項負債に適用される税率低下による2250万ドルの離散収益，MODEX買収によるIPR&D税ベースの違いが繰延属性実現に及ぼす影響，米国と外国税収管内の収益と損失の相対割合，および2021年12月31日までの年度と比較して税収司法管轄区の経営実績は税収優遇をもたらさないためである。
被投資者への投資損失それは.私たちはいくつかの初期段階の会社に投資しており、これらの会社は貴重なノウハウを持っており、株主やメンバーとして価値を創出してくれる巨大な潜在力を持っていると考えています。私たちは権益会計方法に基づいてこれらの投資を会計計算して、私たちが負担すべき彼らの損失が私たちの投資を超えるまで、私たちは彼らの損失を比例的に記録します。投資先の技術が商業化される前に、あれば、純損失を報告する予定です。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度、被投資者への投資損失はそれぞれ40万ドルと60万ドルだった
2021年12月31日まで及び2020年12月31日まで年度
2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の総合運営収入(赤字)は以下の通りです

65

12月31日までの年度
(単位：千)20212020変わる変更率
収入：
サービス収入$1,607,106 $1,262,242 $344,864 27 %
製品収入141,770 119,952 21,818 18 %
知的財産権とその他の収入を譲渡する25,842 53,219 (27,377)(51)%
総収入1,774,718 1,435,413 339,305 24 %
コストと支出：
収入コスト1,193,194 894,408 298,786 33 %
販売、一般、行政468,857 355,573 113,284 32 %
研究開発76,850 75,316 1,534 2 %
値段が合うかもしれない(1,703)(3,989)2,286 57 %
無形資産の償却50,278 56,391 (6,113)(11)%
資産売却の収益(31,508)— (31,508)(100)%
総コストと費用1,755,968 1,377,699 378,269 27 %
営業収入(赤字)18,750 57,714 (38,964)(68)%

診断する．
12月31日までの年度
(単位：千)20212020変わる変更率
収入.収入
サービス収入$1,607,106 $1,262,242 344,864 27 %
知的財産権とその他の収入を譲渡する— 16,240 (16,240)(100)%
総収入1,607,106 1,278,482 328,624 26 %
コストと支出：
収入コスト1,102,175 823,927 278,248 34 %
販売、一般、行政357,633 266,488 91,145 34 %
研究開発18,652 15,003 3,649 24 %
値段が合うかもしれない— (2,066)2,066 100 %
無形資産の償却30,579 36,208 (5,629)(16)%
総コストと費用1,509,039 1,139,560 369,479 32 %
営業収入98,067 138,922 (40,855)(29)%
収入.収入それは.2020年12月31日までの年度と比較して，2021年12月31日までの年度のサービスからの収入が約3億449億ドル増加したのは，臨床試験精算の改善と，臨床試験量とゲノム検査量がそれぞれ3810万ドル，3350万ドル，2510万ドル増加したためである。ゲノム検査精算は560万ドル減少した負の影響部分はこの影響を相殺した。
BioReferenceは，新冠肺炎テスト量の増加と新冠肺炎テスト精算の改善により，2021年12月31日までの年間収入が2020年12月31日までの1年より増加し，それぞれ9，700万ドルと1億414億ドルであることを確認した。2021年12月31日までの1年間に，BioReferenceは新冠肺炎のために1190万回の診断分子テストを行い，70万回の血清抗体テストを行い，同期の総テスト量の58.5%を占めた。これに対し，2020年12月31日までの1年間にBioReferenceは新冠肺炎のために1020万回の分子テストを行い，血清学的抗体テストを80万回行った。
見積入金金額は，請求書，精算規定，クレーム処理の複雑さや曖昧性，連邦医療保険や医療補助計画特有の考慮要因の影響を受け，関連サービス提供期間中の収入確認の可変対価格を見積もる際に遡及調整の可能性を考慮することが求められている。2020年12月31日までの年間サービスからの収入は1，210万ドル

66

先に却下されたクレームに対する控訴は成功した4 KScoreテストします。また、2021年12月31日と2020年12月31日までの年度には積極的な収入調整が含まれており、前の期間に債務履行の暗黙的な価格割引推定が変化したため、それぞれ4040万ドルと30万ドルが確認された。
2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の支払者別サービス収入構成は以下のとおりである
 12月31日までの年度
(単位：千)20212020
医療保険会社$520,244 $483,643 
政府支払者222,242 90,288 
取引先支払人843,405 637,645 
病人21,215 50,666 
合計する$1,607,106 $1,262,242 
顧客支払者はBioReferenceが新冠肺炎検査サービスを提供する都市、州と会社を含む。
2020年12月31日までの1年間で、知的財産権やその他の譲渡からの収入は、CARE法案に基づいて受け取った総額1620万ドルの贈与の結果である。
収入コストそれは.2020年12月31日までの年度と比較して、2021年12月31日までの年間収入コストは2.782億ドル増加した。収入コスト増加の主な原因は，新冠肺炎テストの人力と材料コストと2021年12月31日までの1年間に大量のテストを実施したことである。この間に販売された製品の組合せが変化したため，2021年12月31日までの年度の収入コストも増加し，この部分は2021年12月31日までの年度に受け取った550万ドルの販売と使用税控除によって相殺された。
販売、一般、行政費用それは.2021年12月31日現在と2020年12月31日現在の年間販売、一般·行政費用はそれぞれ3兆576億ドル、2.665億ドル。我々の診断部門の販売、一般、管理費用が増加したのは、主に2021年12月31日までの1年間、数量と収集量の増加により可変請求書と補償コストが増加し、新冠肺炎検出数に直接関連するマーケティングコストやその他の管理コストが増加したためである。2021年12月31日現在の年間販売、一般、行政費用には、いくつかの法務に関する620万ドルの費用と、Scarlet Healthの投資に関する4000万ドルの行政、IT、マーケティングコストも含まれています
研究開発費それは.次の表は私たちの研究開発費の構成要素をまとめています

研究と開発費12月31日までの年度
 20212020
外部費用：
PMA研究$— $218 
研究開発従業員関連費用13,266 9,317 
他の内部研究開発費5,386 5,468 
研究開発費総額$18,652 $15,003 
2021年12月31日までの年間研究開発費の増加は，主に臨床やゲノム検査サービス開発に関する研究開発費の増加によるものである
値段が合うかもしれないそれは.2021年12月31日と2020年12月31日までの年間または対価格がそれぞれ1万ドルと210万ドルの費用が打ち切られている。2020年12月31日までの年度または対価格は，我々の2011年10月の買収合意により，OPKO診断の将来マイルストーンを実現する時期に関する仮定と，OPKO診断前の株主への支払いに関する潜在金額が変化したためである。
無形資産の償却それは.無形資産の償却は、2021年12月31日と2020年12月31日までの年度で、それぞれ3，060万ドルと3，620万ドル。償却費用は、得られた無形資産の規定耐用年数内の償却を反映している。2021年12月31日までの1年間に、買収した無形資産が完全に償却されたため、償却費用が低下した。

67

製薬業
12月31日までの年度
(単位：千)20212020変わる変更率
収入：
製品収入$141,770 $119,952 $21,818 18 %
知的財産権とその他の収入を譲渡する25,842 36,979 (11,137)(30)%
総収入167,612 156,931 10,681 7 %
コストと支出：
収入コスト91,059 70,565 20,494 29 %
販売、一般、行政49,375 50,476 (1,101)(2)%
研究開発59,741 61,149 (1,408)(2)%
値段が合うかもしれない(1,703)(1,923)220 11 %
無形資産の償却19,699 20,183 (484)(2)%
資産売却の収益(31,508)— (31,508)(100)%
総コストと費用186,663 200,450 (13,787)(7)%
運営損失(19,051)(43,519)24,468 56 %
収入.収入それは.2020年12月31日までの年度と比較して，2021年12月31日までの年度は製品からの収入が増加しており，これは主に我々の多くの国際運営会社の売上増加によるものである。販売量レアルディ2021年12月31日現在の会計年度は2，700万ドルですが、2020年は3，680万ドルです。販売量レアルディ新冠肺炎の大流行は新患者の入院方面で挑戦に直面しているため、すでに負の影響を受けた。2021年12月31日現在と2020年12月31日までの年度の知的財産権譲渡収入は、主にファイザー取引に関する収入1，080万ドルと2，870万ドルを反映している。2021年12月31日までの年間の知的財産権およびその他の譲渡収入には、Nicoya協定によって受け取った500万ドルの前払いおよびCamp4プロトコルによって受信された490万ドルの支払いも含まれています。2020年12月31日までの1年間に、知的財産権譲渡からの収入には300万ドルの記念碑的支払いも含まれているレアルディヨーロッパにあります
収入コストそれは.2020年12月31日までの年度と比較して、2021年12月31日までの年度の収入コストは2050万ドル増加した。製品収入コストが増加した主な原因は、私たちの大部分の国際運営会社の在庫と材料コストが増加したことであり、これは私たちの国際運営会社の売上が増加し、確認された380万ドルの在庫備蓄によるものであるレアルディ2021年12月31日までの年間在庫。しかしこの減少幅はレアルディ2021年12月31日までの年度と2020年12月31日までの年度を比較した。
販売、一般、行政費用それは.2021年12月31日と2020年12月31日までの年間販売、一般、行政費用はそれぞれ4940万ドル、5050万ドル。2021年12月31日までの年度の販売，一般および行政支出は，2020年12月31日までの年度の販売，一般および行政支出と一致している。製薬部門の販売、一般、管理費には、2021年12月31日と2020年12月31日までの年間売上高には、それぞれ130万ドル、100万ドルの株式報酬支出が含まれている
研究開発費それは.2021年12月31日までと2020年12月31日までの年間研究開発支出はそれぞれ5，970万ドルと6，110万ドル。研究開発費には外部と内部費用が含まれており、第三者の贈与と協力協定によって提供される資金の一部が相殺される。外部費用には，契約研究機関による臨床と非臨床活動，実験室サービス，薬物と診断製品材料の購入，製造開発コストが含まれている。著者らは薬物審査の第三段階臨床試験と診断テストの発売前承認(あれば)の単一計画に基づいて外部研究開発費用を追跡した。内部費用には、賃金、福祉、株式給与費用のような従業員関連の費用が含まれる。その他の内部研究開発費は，全体の研究開発活動を支援するために用いられ，一般管理費や施設に関する費用が含まれている。
次の表は私たちの研究開発費の構成要素をまとめています

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研究と開発費12月31日までの年度
 20212020
外部費用：
生物製品製造費$9,718 $5,326 
第3段階研究9,877 10,513 
発売後研究70 1,270 
初期プロジェクト17,268 14,811 
研究開発従業員関連費用19,497 21,931 
他の内部研究開発費3,614 9,440 
協力協定の第三者からの贈与と資金(303)(2,142)
研究開発費総額$59,741 $61,149 
2021年12月31日までの年度の研究開発支出は，2020年12月31日までの年度の研究開発支出と一致している。2021年12月31日までの年度の研究開発費は主にSomtregon(hGH−CTP)に関する費用であり，ファイザーと協力した週1回のヒト成長ホルモン注射である。Somtregon(hGH-CTP)計画の持続的な費用は、Somtregon(hGH-CTP)が特定の国/地域で発売され、上場承認申請を準備するまで続く開放ラベル拡張研究をサポートする。2021年12月31日と2020年12月31日までの年間の製薬部門の研究開発支出には、それぞれ130万ドルと160万ドルの株式報酬支出が含まれている
値段が合うかもしれないそれは.2021年12月31日と2020年12月31日までの年間または対価格がそれぞれ170万ドルと190万ドルの費用が打ち切られています。2021年12月31日までの年度または対価格は，吾らがそれぞれ2013年3月および2011年1月に締結した買収合意に基づき，平和部RenalおよびOPKO CURNAの将来のマイルストーン時期に関する仮定と，これについて維和部RenalおよびOko CURNA前株主に支払う潜在金額の変動によるものである。2020年12月31日終了年度のあるいは対価格は，主に平和部腎臓未来マイルストーンの実現時期に関する仮定が変化したことと，平和部腎臓前株主に支払う可能性のある金額によるものである。
無形資産の償却それは.無形資産の償却は2021年12月31日と2020年12月31日までの年度でそれぞれ1970万ドルと2020万ドル。償却費用は、得られた無形資産の規定耐用年数内の償却を反映している。基本開発計画が完了するまで、我々の無期限建設研究開発(“IPR&D”)資産は償却されないだろう。FDAの監督管理許可を得ると、知的財産権研究開発資産は有限寿命の無形資産として入金され、その推定使用寿命内に直線的に償却される
資産売却の収益それは.2021年12月31日までの年間の資産売却益は3，150万ドルであり、これは、我々の完全子会社EirGenがHorizon Treeutics plcと合意し、6500万ドルの現金で異動従業員に関連するいくつかの負担と負債を差し引いて、EirGenがアイルランドのウォルトフォードにある工場を売却したためである。この工場はEirGen無菌充填業務の所在地であり、私たちの持続的な運営と業務戦略の核心的な構成要素ではない。
会社
12月31日までの年度
(単位：千)20212020変わる変更率
コストと支出：
収入コスト$(40)$(84)$44 52 %
販売、一般、行政61,849 38,609 23,240 60 %
研究開発(1,543)(836)(707)(85)%
総コストと費用60,266 37,689 22,577 60 %
運営損失$(60,266)$(37,689)$(22,577)(60)%
2021年12月31日および2020年12月31日までの当社の未分配業務の営業損失はそれぞれ6，030万ドルおよび3，770万ドルであり、主に当社業務に関する一般および行政支出を反映している。2021年12月31日までの年度経営損失が増加したのは，主に2021年12月31日までの年度による法的費用が2020年12月31日までの年度より増加したためである。

69

他にも
利子収入それは.我々の現金投資戦略は、投資元金の安全性と流動性需要を満たすことを強調しているため、2021年12月31日現在と2020年12月31日までの年度の利息収入は顕著ではない。
利子支出それは.2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の利息支出はそれぞれ1890万ドルと2190万ドル。利息支出は主に2025年満期の高級交換可能手形(“2025年手形”)、5%交換可能元票(“2023年交換可能手形”)、2033年満期の3.0%優先手形(“2033年優先手形”)およびBioReferenceの信用協定による未償還債務と関係がある
派生ツールは価値変動純額を公正に許容するそれは.2021年12月31日と2020年12月31日までの年間，派生ツールの公正価値変動純額はそれぞれ収入の84.6万ドルと5万ドルであった。2021年12月31日までの年間派生収入は主にチリ事務所外貨長期外貨契約の公正価値変動と関係がある
その他の収入，純額それは.2021年12月31日と2020年12月31日までの年度、その他の収入(支出)純額はそれぞれ1480万ドルの支出と1270万ドルの収入だった。2021年12月31日までの年度のその他の支出には、2025年流通手形の5540万ドルの普通株と19070株の普通株との交換に関する1110万ドルの非現金損失と、我々の株式証券投資期間中に確認された未実現純損失が主に含まれている。2020年12月31日までの年度の他の収入は，主にVBIワクチン会社の投資期間中に確認された実現と未実現収益が含まれており，Eloxx製薬会社(“Eloxx”)投資期間中に確認された未実現純損失によって相殺されている
所得税支給それは.2021年12月31日と2020年12月31日までの年間で、我々の所得税支出はそれぞれ1，550万ドルと1，760万ドルであり、予想される有効税率を使用した結果を反映している。2021年12月31日までの1年間、税率は米国連邦法定税率21%と異なり、主に米国と外国税収管轄区の損益割合が相対的に高く、ある離散税収事件の影響や税収司法管轄区の経営結果が税収優遇をもたらさないためである
被投資者への投資損失それは.私たちはいくつかの初期段階の会社に投資しており、これらの会社は貴重なノウハウを持っており、株主やメンバーとして価値を創出してくれる巨大な潜在力を持っていると考えています。私たちは権益会計方法に基づいてこれらの投資を会計計算して、私たちが負担すべき彼らの損失が私たちの投資を超えるまで、私たちは彼らの損失を比例的に記録します。投資先の技術が商業化される前に、あれば、純損失を報告する予定です。2021年12月31日と2020年12月31日までの年度、被投資者への投資損失はそれぞれ60万ドルと50万ドルだった

流動資金と資本資源
2022年12月31日現在、私たちは約1兆532億ドルの現金と現金等価物を持っている。2022年12月31日までの年度，運営に使用されている現金は9，520万ドルであり，主にわが社の運営や研究開発活動に関する一般的·行政費用を反映している。2022年12月31日までの1年間、投資活動が提供した現金は主にGeneDxを売却した1億154億ドルの収益を反映していたが、この収益は2460万ドルの資本支出部分によって相殺された。融資活動が提供する現金2，300万ドルは主に私たちの信用限度額の純借款を反映している。歴史的に、私たちは私たちの運営と他の費用を相殺するのに十分な持続的な正のキャッシュフローを生成していません。私たちの主な現金源は、株式の公開と個人販売、2033年優先手形の発行、2023年の転換手形と2025年手形、そして私たちが利用可能な信用手配です
2022年5月9日に当社は合併協議及び計画(“MODEX合併合意”)を締結し、これにより吾等はMODEXを買収し、後者はその日に当社の完全子会社となった。会社は普通株(“対価株”)の形でMODEXの前株主に全3.0億ドルの買収価格を支払った。ナスダックが発表した成約日の普通株の1株当たり終値は2.44ドル、代償株の価値は2.194億ドルであり、これは会社が成約日に買収価格から会社がMODEX従業員に発行したいくつかの株式奨励の価値を差し引いたことを反映しており、総金額は1，240万ドルに相当する。移転の総公正価値2.217億ドルに230万ドルを含む完全既得持分奨励金。当社は、売り手がMODEX合併協定によって負担可能な賠償義務を履行するために、10%の対価株式を12ヶ月の受託期間に入金します
2022年4月29日、会社はGeneDxの取引を完了した。GeneDx Holdingsが会社に支払った現金の総対価格は1.5億ドル(取引費用と他の通常の買収価格調整前を差し引く)と株式を終値した。さらに、GeneDxが本年度のいくつかの収入目標を達成する場合

70

2022年と2023年12月31日までの年間で、現金や株(GeneDx Holdingsが適宜決定)の配当を得る資格があり、株で払えば、GeneDx HoldingsのA類普通株に最大3090万株に相当する。GeneDx Holdingsの2022年4月29日現在の終値によると、前払い総対価格は約3.22億ドル、潜在的マイルストーン対価格を含む総対価格は約4.47億ドル。2022年12月31日までの1年間に，GeneDx取引による1860万ドルの収益を確認した。
2022年4月、ファイザーはOPKOに通知し、児童成長ホルモン欠乏症の治療に週1回注射されたNGENLA(Somtregon)がドイツと日本で定価が承認された。NGENLAはそれぞれ2022年1月と2月に日本の厚生労働省と欧州委員会のマーケティングライセンスを取得した。これらのマイルストーンの実現に伴い、2022年12月31日までの年度内に再署名されたファイザー協定により8500万ドルのマイルストーン支払いを受けました。
2019年2月、我々は引受の公開発行により2025年債の元本総額2億ドルの債券を発行した。債券金利は年利4.50厘で、半年ごとに配当され、それぞれ毎年2月15日および8月15日に配当される。事前に買い戻し、償還、転換しない限り、これらの手形は2025年2月15日に満期になる
保有者は、2024年11月15日前の営業日取引終了直前のいつでも、ある条件を満たす場合には、彼らの2025年手形を普通株式に変換することを選択することができる。転換する時、私たちは私たちの選択に基づいて現金、私たちの普通株の株、現金と普通株の組み合わせを支払います。
2025年債の現在の為替レートは1，000ドル当たり2025年債券元金は236.7424株普通株(普通株1株当たり約4.22ドルの転換価格に相当)を保有している。2025年債の換算率は場合によっては調整されるが、課税利息や未払い利息は何も調整されない
2021年5月に，吾らは2025年手形のいくつかの所持者と交換協定を締結し，これにより，所持者は2025年に発行された手形の元金総額5，540万ドルで我々の19，051，270株の普通株式(“取引所”)を交換した。2022年12月31日現在、2025年債の未償還元金総額は1兆421億ドル。
2018年2月、証券法による登録免除の取引で、元金総額5500万ドルの2023年転換手形を発行し、2023年2月に満期になります。2023年に転換可能な手形の各所有者は、2023年の変換可能手形の全部または任意の部分の未償還元金残高を、その計算すべき利息と未払い利息とともに、私たちの普通株の株式に変換することができ、1株当たり0.01ドルの価値があり、転換価格は1株当たり5.00ドルである。私たちは、保有者に30日以上、60日以下の通知を出した後、その時点で発行され、返済されていない2023年の転換可能な手形の全部または任意の部分を、その計算および未払い利息と共に償還することができる。2023年の変換可能なチケットには、違約の慣行およびOPKOの陳述および保証が含まれています。
2022年12月31日現在、モルガン·チェース銀行との信用協定の改正·再記述(改正された“信用協定”)およびチリとスペインの金融機関との信用限度額は6，320万ドルであり、2022年12月31日現在で3，180万ドルが抽出されている。2022年12月31日現在、これらの信用限度額の加重平均金利は約5.5%である。このような信用限度額は短期的であり、主に運営資金の源として使用される。2022年12月31日までの1年間で、いつでも返済されていない元本残高の総額は最高6650万ドル。私たちは必要に応じてこのような信用限度額を利用し続けるつもりだ。私たちはこのような信用限度額や他の資金源が許容可能な条件で私たちに提供されることを保証することができないし、未来に得られる保証はない
信用協定は7，500万ドルの保証付き循環信用手配を規定し、Swinglineローンのための2，000万ドルの二次手配と信用状を発行するための2，000万ドルの二次手配を含む。信用協定は2024年8月30日に満期になり、BioReferenceのすべての国内子会社によって保証されるが、いくつかの例外は除外される。信用プロトコルはまたBioReferenceとその国内子会社のほとんどの資産を担保としているが、いくつかの例外的な状況によって制限されており、私たちはBioReferenceの株式の無請求権質権を持っている。信用プロトコル下の供給可能性は借入ベースに基づいており、借入基数はBioReferenceの合資格売掛金及びそのいくつかの付属会社から構成されており、協議で述べたように構成されている。2022年12月31日まで、信用協定によると、1680万ドルが借金に供することができる
ファイザー、VFMCRP、Nicoya、Campp 4との合意によると、私たちは様々な記念碑的な支払いと特許権使用料を得る資格があります。再署名されたファイザー協定の条項によると、いくつかの規制マイルストーンを実現した後、私たちが受け取った8500万ドルを含む2.75億ドルの追加資金を得る資格があります

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2022年第2四半期に。また，成人GHDのSomtregon商業化(hGH−CTP)に関する初期分級特許権使用料を取得する資格があり，10代から25歳まで様々である。ある主要市場で小児科成長ホルモン欠乏症に対するソマトゴン(hGH−CTP)が発売された後，特許権使用料はソマトラゴン(hGH−CTP)とファイザーのジノトー品の地域的分級毛利共有に移行する。VFMCRP協定の条項によると、1，700万ドルまでの追加規制マイルストーンと、発売、定価、販売に関連する2.07億ドルのマイルストーン支払いを得る権利がありますレアルディ2022年12月31日までの年間で確認された300万ドルのマイルストーン支払いを含めて、この支払いは初めて販売されましたレアルディヨーロッパにあります。また、私たちは等級、2桁の印税支払いを受ける資格がある。ニコヤ協定の規定によると、私たちは500万ドルの予備前払いを受け、ニコヤ協定の発効1周年に関する合計500万ドルを得る資格があり、その中で250万ドルを受け取った。また，(I)Nicoyaが中国の薬物評価センターに研究用新薬申請を提出した場合(早い者を基準とする)に追加250，000ドルを得る資格があり，2023年2月にこの申請を受けた。ニコヤがニコヤ地域のニコヤ製品開発、監督管理、販売におけるいくつかのマイルストーンを実現した後、1.15億ドルにのぼる追加総額を得る資格がある。ニコヤ地域とニコヤ油田内の製品純売上高の2桁低税率で2桁の分級特許権使用料を徴収することも決定した。Camp4協定の条項によると、私たちは150万ドルの最初の前金を受け取り、私たちは最高350万ドルのDravet症候群製品開発マイルストーン支払い、400万ドルの非Dravet症候群製品の販売マイルストーン支払い、最高9，000万ドルのDravet症候群製品と最高9，000万ドルの非Dravet症候群製品の販売マイルストーン支払いを得る資格がある。
CURNA、OPKO Diagnostics、OPKO Renalの買収については、いくつかのマイルストーンを達成したときにOPKO診断の前の株主に1，910万ドルの普通株式を追加的に支払うこと、および私たちの選択に応じてOPKO Renalの前株主に1.25億ドルの普通株式または現金を追加的に支払うことを含む、いくつかのマイルストーンの実現に応じて、いくつかのイベントが完了した後、売り手に未来の対価格を支払うことに同意します。Camp 4協定に署名したので、Camp4プロトコルに従って受け取った任意の金額の一定の割合を元CURNA株主に支払わなければなりません。
私たちは、2022年12月31日までの手元の現金と現金等価物、および私たちの信用限度額で借り入れることができる金額は、今後12ヶ月後の運営と債務超過の予想される現金需要を満たすのに十分だと信じている。私たちは間違っていることが証明されているか、あるいは変化する可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの利用可能な現金資源を使用することを要求されるかもしれない。私たちがより多くの資産や会社を買収し、私たちの製品開発計画を加速したり、より多くの臨床試験を開始したりすれば、より多くの資金が必要になるだろう。私たちの将来の現金需要とこれらの需要の時間は、新冠肺炎疫病が私たちの業務の持続的な変化に与える影響、私たちの製品開発における承認と成功、特に私たちの長期効果Somtregon(私たちはヨーロッパ、日本、オーストラリア、カナダで承認され、アメリカで承認され、2022年1月に完全な返信を受けることを含む)、Somtregonのアメリカ以外の市場(ヨーロッパ、日本、オーストラリア、カナダを含む)の承認と成功、およびSomtregonのアメリカ以外の市場(ヨーロッパ、日本、オーストラリア、カナダを含む)の承認と成功を含む多くの要素に依存するだろうレアルディBioReferenceの財務パフォーマンス、可能な買収および処置、私たちの候補製品研究開発の持続的な進展、臨床試験および規制承認の時間と結果、準備、提出、起訴、維持、弁護、特許請求および他の知的財産権に関連するコスト、競争製品の状況、融資の利用可能性、候補製品のための市場開発の成功、および誘発される可能性のある政府調査、支払人クレームおよび法的訴訟の結果、これらに限定されないが、私たちが受ける集団訴訟および派生訴訟の影響、およびこのようなクレームのために保険を受ける能力を含む。私たちは従来、持続的な正のキャッシュフローを生成していません。もし私たちが必要な時に追加資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つまたは複数の臨床試験または研究開発計画または可能な買収を延期、縮小、または廃止しなければならないかもしれません。
そのほか、新冠肺炎疫病と新変種ウイルスの迅速な発展と流動性は著者らの業務、運営結果と流動性に対する最終的な影響を予測することは困難である。この大流行は重大な不確実性をもたらし、私たちの業務結果、財務状況、キャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば，感染率の低下や新冠肺炎ワクチンや抗ウイルス治療を獲得する機会が増加した後に新冠肺炎と生活が正常化するため，新冠肺炎に対する検出需要が大幅に減少し，BioReferenceが提供した新冠肺炎に関する診断測定サービスと我々の運営結果に負の影響を与え，2020年から2021年までの間に新冠肺炎はわれわれに積極的な影響を与えている。新冠肺炎は私たちの業務に中断をもたらす可能性があり、信用や資本市場の動揺に加えて、私たちの将来の流動性に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務と運営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは引き続き新冠肺炎とこのウイルスの新しい変種が私たちの業務と財務業績に与える影響を監視し、評価します。
次の表は、期限満了の既知の契約義務支払いの金額と時間に関する2022年12月31日までの情報を提供します。

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契約義務
(単位：千)		20232024202520262027その後…合計する
未決済仕入注文$58,131 $236 $5 $— $— $— $58,372 
賃貸借契約を経営する11,628 7,340 4,621 3,424 3,200 9,378 39,591 
資本リース2,709 2,283 1,683 1,057 241 1,925 9,898 
2033年高度手形、2025年、2023年変換可能手形3,050 — 210,371 — — — 213,421 
住宅ローンその他債務対応1,921 1,716 1,382 1,174 928 4,091 11,212 
信用限度額31,820 — — — — — 31,820 
利子承諾6,957 6,790 1,235 209 185 641 16,017 
合計する$116,216 $18,365 $219,297 $5,864 $4,554 $16,035 $380,331 
上の表には、現在債務額を決定できない情報は含まれておらず、以下の情報が含まれている
•臨床試験に関する契約義務は，スパンが2年を超え，患者の登録状況に依存する。支出総額は実際に登録された患者数に依存するため，契約は我々が不足している可能性のある最高額を具体的に説明していない。
•製品ライセンス契約は、より短い15年または特許満了期間中に有効であり、この合意に基づいて、支払いおよび金額は、制限されない将来の販売に印税税率を適用することによって決定される。
•または、成功した臨床試験の達成のような開発マイルストーンの達成、FDAの機密協定の承認、およびいくつかの収入目標を達成した場合の収入マイルストーンを含むいくつかのマイルストーンの達成時の支払いを含む対価格があり、これらは今後7年以内に支払われると予想され、私たちの選択に応じて普通株または現金で支払い、総額は1.418億ドルに達する可能性がある。
重要な会計政策と試算
見積もりの使用米国公認の会計原則に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日付の資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内の収入および費用の報告金額に影響を与える推定および仮定を管理層に要求する。実際の結果はこれらの推定値と大きく異なる可能性がある.
商業権と無形資産2022年12月31日と2021年12月31日まで、企業合併、許可、その他の取引で得られた知的財産権、知的財産権研究開発、その他の無形資産はそれぞれ16億ドルと14億ドルだった
企業合併、許可その他の取引で取得した資産及び負担する負債は、買収当日にそれぞれの公正価値で確認するのが一般的である。買収価格が買収された純資産の推定公正価値を超えるいずれの部分も営業権であることが確認された。買収にあたっては、知的財産権研究開発を含む無形資産の公正価値を決定するために“収益法”を用いるのが一般的である。この方法では，まず正味キャッシュフローを予測し，推定された技術や法規成功確率に基づいてリスク調整(知的財産権開発)を行い，キャッシュフローに関するリスクを反映した適切な割引率を用いてリスクを現在値に調整する
買収後、営業権および無期限無期限普通無形資産が10月1日に、あるいは事件や環境変化が当該などの資産の帳簿額面が回収できない可能性があることを示した場合、少なくとも毎年減値テストを行う。私たちの年間評価は、その公正な価値が帳簿価値を超える可能性が高いかどうかを決定するために、定性または定量分析を含む可能性がある。定性分析を行う際には、我々の株価、予算に対する私たちの財務表現、長期財務計画、発展計画のタイミングとコスト、マクロ経済、業界と市場状況、およびこれまでに行われた年間減値テストによって生じる公正価値が純資産帳簿価値を超える場合が考えられる。
定量化分析を行う際には，報酬と市場推定手法を組み合わせて，公平な価値を推定する際に推定方法の結果をトレードオフすることが可能である.公正な価値を決定するための投入および仮定は、市場参加者の観点から決定され、これは、私たちの特定の観点とは異なるかもしれない。評価過程は複雑で、大量の投入と内部と外部源の判断が必要だ。市場方法は指導会社と代表的な取引があるかどうかにかかっている。報酬法を用いる場合、推定過程に適用される複雑さおよび判断事項は、以下のようになる可能性がある

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•使用年限-予想が意味のあるキャッシュフローに貢献できる資産年限は、予想される規制承認日(未承認の場合)、排他期間および他の法律、規制または契約条項を考慮して決定される。
•予測−将来の収入は、歴史的結果、市場機会、定価、販売軌跡から販売レベルまでのピーク、競争環境、および製品の変化のような多くの要因を考慮して推定される。将来のコストおよび支出は、規制部門の承認、維持、または製品の開発コストの時間およびレベルをさらに強化するなど、歴史的要因を考慮して推定される。知的財産権研究開発プロジェクトについては、通常、最初の正のキャッシュフローは、予想される規制承認を受けて間もなく開始されると仮定しており、これは通常数年以内には起こらない可能性がある。プロジェクトの実際のキャッシュフローは仮定と異なる可能性があり、予測は試験結果と監督事項を含む複数の要素の影響を受けるため、これらの要素は資産の最終商業成功を大幅に変更し、相応の資産を商業実行可能性のある製品として開発するコストを著しく変える可能性がある。
•税率-市場参加者税率を使用して予想される将来の収入に課税する。税率を定める際には、知的財産権のある司法管轄区域や、インフラの所在地を研究·製造することを考慮します
•割引率−割引率は，将来のキャッシュフローに固有のリスク，資産ライフサイクルや資産に影響する競争傾向を考慮した評価であり，任意の会社の特定の技術，法律，規制，経済が壁に入っていることを考慮して選択される。
2022年12月31日と2021年12月31日まで、営業権はそれぞれ5.959億ドルと5.206億ドル。また、2021年12月31日現在保有している販売対象資産には、GeneDxに関連する1兆518億ドルの営業権が含まれている。報告単位の営業権減値の公正価値は予測と仮説の変化に高度に敏感であり、仮説の変化は減値を招く可能性があると推定される。我々は，仮説とテスト結果の正当性を評価するために，我々の仮説について感受性分析を行った.最終的に、報告単位の公正価値がその帳簿価値よりも低い場合、これらの仮定の潜在的な変化は、報告単位の推定公正価値に影響を与え、減値を招く可能性がある。
2022年と2021年12月31日までの知的財産権を除く無形資産の純資産額はそれぞれ10億ドルと11億ドルで、2022年と2021年12月31日を含む知的財産権研究開発はそれぞれ1.95億ドルと5.902億ドルだった。無形資産は減価費用の影響を受けやすく、特に最近発売された製品や知的財産権研究開発の新たな買収資産。研究開発の高リスク性質や業界が開発化合物を市場に出す成功率を考慮すると、知的財産権研究開発減価費用は今後しばらく発生する可能性がある。潜在的な減値を推定するIPR&Dの公正な価値は予測および仮説の変化に非常に敏感であり、仮説の変化は減少を招く可能性がある。
監督管理部門の許可を得た後、知的財産権研究開発資産は有限年限無形資産として入金され、その推定使用年数内に直線的に償却される。もしプロジェクトが放棄されたら、知的財産権研究開発資産は費用に計上されるだろう。イベントや環境変化がそのような資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示す場合，有限存続無形資産は減値テストを行う必要がある。テストには、資産の帳簿金額と資産の予想される未割引未来の現金フローを比較することが含まれている。1つの資産の帳票金額がその推定された未割引の将来のキャッシュフローを超えた場合、その資産の帳票金額が当該資産の公正価値を超えた金額について減価費用を確認する。2022年12月31日現在，2021年12月31日および2020年12月31日まで年度減価費用は確認されていない
吾らは、商標権及びその他の無形資産(知的財産権研究開発を含む)について減値テストを行う際に行った推定及び仮定は合理的であり、他の面では市場参加者がその公正価値推定に使用する仮説と一致すると信じている。私たちの診断部門の現在の財務表現によると、将来の結果が私たちの推定や仮定と一致しなければ、私たちは減価費用に直面する可能性があり、これは重大かもしれません。我々の製薬分野では，ファイザーは米国がSomtregon(hGH−CTP)を承認するためにFDAに初歩的なBLAを提出し，ファイザーは2022年1月に完全な返信を受け取った。ファイザーおよびOPKOはFDAのコメントを評価し、この機関と協力して、米国におけるSomtregonの最適な前進経路(hGH-CTP)を決定する。もし私たちがアメリカでSomtregon(hGH-CTP)の承認を得ることができなければ、私たちは減損費用に直面する可能性があり、これは実質的かもしれない。
2022年第1四半期、欧州と日本でNGENLA(Somtregon)の承認を得た後、我々の総合貸借対照表から5.902億ドルのSomtregon関連知的財産権研究開発(hGH-CTP)を再分類した。これらの資産は直線的に償却され，耐用年数は約12年と見積もられている。
私たちは直線的に使用年数を確定する無形資産を償却し、その推定耐用年数は3年から20年まで様々である。信頼できるモデルがないので直線償却法を使っています

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私たちの無形資産の利益は消費されたり、他の方法で枯渇されたりする。2022年、2021年、2020年12月31日までの年度の償却費用はそれぞれ8780万ドル、5030万ドル、5640万ドル。
収入確認それは.私たちがサービス、製品、知的財産権から得た収入は以下の通りです
サービスからの収入です実験室サービスの収入は，テスト結果を報告する際に確認され，サービス提供と義務履行時の収入にほぼ相当する.各種第三者支払者計画がカバーする患者にサービスを提供し，各種管理型医療組織，連邦医療保険や医療補助計画を含む。サービスの請求書には，収入には，契約割引を差し引いた手当，請求書金額と推定計画支払金額との差額手当，未加入患者に提供される劣性価格割引が含まれており，これらは可変対価格の要素である
以下は私たちの実験室サービス支払人の説明です
医療保険会社です医療保険会社の精算は協議に基づくサービス別料金スケジュールである。収入には、発行された金額と、発行された金額と、これらの支払人から受ける予定されている見積もり費用との差額に対する契約手当が差し引かれており、これは、歴史的な拒否と受領経験、および私たちの契約手配の条項を考慮している。第三者支払者の実際の収入による手当の調整は決済時に入金される
政府支払人です政府支払人の精算は、従来の医療保険や医療補助を含む政府当局が制定したサービス別料金のスケジュールに基づいている。収入には、発行された金額と、発行された金額と、これらの支払人から受ける予定されている見積もり費用との差額に対する契約手当が差し引かれており、これは、歴史的な拒否と受領経験、および私たちの契約手配の条項を考慮している。手当の調整は、政府支払人の実際の収入に基づいて、決済時に入金される。
取引先支払人顧客支払者には、医師、病院、雇用主、他の機関が含まれており、これらの機関のサービスは卸売に基づいており、交渉された料金表に基づいて請求書を発行して収入として確認している。顧客支払者には、BioReferenceが新冠肺炎検査サービスを提供する都市、州、会社も含まれている
病人です保険に加入していない患者は、既定の患者料金表または患者を代表して医師と交渉した料金に基づいて課金される。加入患者(共同保険及び控除可能な責任の金額を含む)は、医療保険会社と交渉した料金に基づいて課金される。患者から請求書を受け取ることは信用リスクと患者の支払い能力の影響を受ける。収入には、私たちの政策に従って未加入患者に提供された割引と暗黙的な価格割引後の請求書純額が含まれている。暗黙的な価格割引とは、履歴収集経験および現在の市場状況を含む他の要因が考慮された請求書金額と、患者から受信されると予想される推定対価格との間の差を意味する。患者の実際の収入による見積もり手当の調整は決済時に入金される
請求書，精算規定やクレーム処理の複雑さや曖昧性，連邦医療保険や医療補助計画特有の考慮要因は，遡及調整の可能性を見積もり，関連サービス提供期間中の収入確認の可変考慮要因とすることが求められる。実際の金額はこれらの調整が既知の期間に調整される。2022年12月31日までの年度、マイナス収入調整
暗黙的価格推定数の変化により、前の期間に履行された2150万ドルの履行債務減譲額が確認された。2021年12月31日と2020年12月31日までに、前年度の債務履行の劣性価格割引見積もりの変化により、それぞれ4，040万ドルと30万ドルの正収入調整が確認された
第三者支払者は、政府項目を含めて、不適切と思われる請求書や医療上不必要と思われるテスト支払いを拒否または回収することを決定することができ、彼らの保険範囲に基づいて決定するか、または彼らが他の面で高すぎる費用(彼ら自身のミスによることを含む)を支払ったと考えられ、受信した支払いの払い戻しを要求される可能性がある。これらの要因により、私たちの収入は遡及調整の影響を受ける可能性があり、これらの要素には、請求書とコードガイドの異なる解釈、および政府機関および支払人の解釈、要求、および様々な計画の“参加条件”の変化が含まれているが、これらに限定されない。私たちは通常の業務過程で第三者支払人の返金請求を処理しており、将来もこのようにしていく可能性が高い。もし第三者支払者がテスト費用の支払いを拒否したり、後で返金してくれたら、私たちのテストの精算金額は下がるかもしれません
私たちの請求書コンプライアンス計画に不可欠な一部として、私たちの請求書とコードのやり方を定期的に評価し、支払人の監査に定期的に対応し、連邦や州医療保険の精算要求を遵守できなかったことや、時々発生する可能性のある過払いクレームを調査し、報告書の未遵守や疑いがある

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会社の一部です。私たちは、その非にかかわらず、連邦医療保険、医療補助、第三者支払者の余分な支払いを補償する義務があるかもしれない。私たちは定期的に多くの支払いを識別し、報告し、多払いの支払人に精算し、適切な是正措置をとる
監査、審査または調査により第三者支払者と遡及調整で合意された和解も可変考慮要因とされ、サービスを提供する推定取引価格の決定に含まれる。これらの決済は、不確実性がその後解決された場合に、確認された累積収入が大きく逆転する可能性を評価することを含む、支払人との支払協定の条項、支払者との通信、および私たちの歴史的決済活動に基づいて推定される。決算は、今後の期間中に状況を調整することによって(すなわち、新たな情報が利用可能であることが分かる)、または年度決算に伴って、またはこのような監査、審査、調査の影響を受けなくなるにつれて調整されると予想される。2022年12月31日と2021年12月31日現在、支払者の支払超過の返済に関する他の長期負債における負債は約180万ドルと500万ドルである。
製品の収入からです顧客が約束された商品やサービスの統制権を獲得した場合、製品販売収入を確認します。記録された収入金額は、これらの商品やサービスを交換することで得られることを期待している対価格を反映している。私たちの販売返品と割引の推定は、製品の返品と割引の履歴モデルに基づいて、それらによって生成された売上に一致し、製品の返品リスクを増加または低下させる可能性のある特定の要素の評価である。製品収入は，推定リベート，記憶容量別使用課金，割引，自己補助，その他の減額(総称して“販売減額”)および製品リターンを推定した純額を差し引くことであり，これらは可変対価格の要素である。製品収入を確認する際には、収入の減少として記録されています。最終的に受け取った実際の対価格金額は私たちの見積もりとは違うかもしれません。もし未来の実際の結果が私たちの推定と違うなら、私たちはこれらの推定値を調整し、これはこれらの差異が既知の期間の製品収入に影響を与えるだろう。
レアルディ主に小売薬局を通じてアメリカで流通しており、このルートはアメリカ最大の卸売業者から始まった(総称してレアルディお客様“)。以下の会社と締結した流通契約を除くレアルディ私たちは、政府の強制および/または個人協議のリベート、払い戻し、および割引が購入に関連することを規定する多くの医療サービス提供者と支払人と合意しましたレアルティです。
貨物出荷の収入を確認しますレアルディ履歴情報と市場研究予測を利用して販売減額や製品返品を可変考慮要因として顧客に納入します。2022年12月31日まで、2021年12月31日と2020年12月31日までに、製品販売収入の純額はそれぞれ2，730万ドル、2，700万ドル、3，680万ドルであることを確認しましたレアルディ.
顧客から徴収されるサービス収入や製品収入に関する税金は収入に含まれていない。
知的財産権からの収入です許可、開発、協力および/または商業化協定によって知的財産権を譲渡することによる収入を確認します。これらの協定の条項は、一般に、払い戻し不可能な前払い許可料、開発および商業化マイルストーン支払い、研究および/または開発活動の資金、および製品販売を許可する印税のうちの1つまたは複数を私たちに支払うことを含む。収入は義務履行時に商品やサービスの制御権を顧客に移すことで確認される
収入を生成する研究、開発および/または商業化プロトコルについては、知的財産権およびノウハウの許可、および研究開発活動が含まれている可能性があるすべての実質的な履行義務を決定する。取引価格を決定するために、任意の前金を除いて、契約開始時に期待値または最も可能な金額方法を用いて可変対価格金額を推定することは、契約に関連する事実および状況に依存する。私たちは、契約有効期間全体で以前に確認された収入の大きな逆転が起こらないように、可変対価格の推定を制限(減少)します。可変考慮要因を制限すべきかどうかを決定する際には，制御できない要因が存在するかどうかが考えられ，これらの要因は収入の大幅な逆転を招く可能性がある。このような評価を行う際に、私たちは収入が逆転する可能性と程度を考慮するつもりだ。このような推定数は各報告期間で必要に応じて再評価されるだろう
前払い許可料：我々の知的財産権許可が機能的知的財産権と決定された場合，プロトコルで決定された他の履行義務とは別に，許可規定の相対的価値と手配された総価値に基づいて返却不可能な前払い許可料収入を確認する。ライセンスが顧客に譲渡され、顧客がライセンスを使用して利益を得ることができる場合には、収入が確認される。手配中に決定された他の義務と区別のないライセンスについては，合併履行義務が時間の経過とともに履行されているか，ある時点で履行されているかを決定するために，合併履行義務の性質を評価する.合併の履行義務が時間の経過とともに満たされれば，適切な方法で進捗を測る

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払戻不可能な前払い許可料からの収入を確認するために用いられる。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する。
開発と規制マイルストーン支払い：事実と状況によっては、マイルストーンを推定取引価格に含めることが適切であるか、またはマイルストーンを完全に制限することが適切であると結論するかもしれない。報告期間内の取引価格にはマイルストーン支払いが含まれており，この期間に収入を記録することで将来的に確認された金額が大きく逆転する可能性は高いと結論した。マイルストーンが達成される可能性が高く、マイルストーンに関する収入確認が今後の期間に確認された金額に大きな逆転を招くことはないと結論すれば、マイルストーンを実現する前の報告期間に何らかのマイルストーンの収入を記録する可能性がある。この結論に至った時、私たちはそれに応じた契約資産を記録する。今まで、完全に制限されたマイルストーン支払いは取引価格に含まれていない。これらのマイルストーンは依然として完全に制限されており，マイルストーンが実現される可能性が高く，マイルストーンに関する収入確認が今後の期間に確認された金額の大きな逆転を招くことはないと結論するまでである.私たちは各報告書でこのような開発マイルストーンと任意の関連制限を達成する可能性を再評価する。必要であれば、記録された収入金額を含めて全体の取引価格の推定値を調整します。
研究開発活動：私たちの顧客から特定の研究開発費の精算を受ける権利があれば、異なる場合は、個別の業績義務として計算します。我々はまた毛収入あるいは純収入列報の規定に基づいて、研究と開発資金に収入が発生するかどうか、あるいは研究と開発費用を相殺するかどうかを確定した。それに応じた収入または研究開発費との相殺は関連業績義務の履行として確認された。
販売のマイルストーンと印税に基づく支払い：私たちの顧客は、将来商業製品を販売する際に、販売ベースのマイルストーン支払いまたは印税を支払うことを要求される可能性があります。我々は、(I)顧客の基本的な販売を実現するために、販売のマイルストーンおよび特許使用料に基づく収入を確認するか、または(Ii)これらの販売に関連する任意の履行義務を履行することを確認し、それぞれの場合、私たちの知的財産権許可は、販売に基づくマイルストーンおよび/または特許使用料に関連する主要項目とみなされると仮定する。
他の潜在的な製品およびサービス：手配には、許可権の選択権、将来の臨床開発または商業供給のための薬物物質または医薬製品の選択権が含まれる可能性がある。吾らは、当該オプションが被許可者に実質的な権利を提供するか否かを評価し、ある場合は、契約開始時に単独の履行責任として入金し、そのオプションを行使し、その後製品又はサービス又は権利が満了したときにのみ収入を確認する。約束が市場条項に基づいており、実質的な権利とみなされない場合、行使時に選択権が計上される。もし私たちが許可者がこれらの選択権を行使したときに追加の支払いを受ける権利がある場合、許可者が貨物の支配権を取得した場合、任意の追加の支払いは通常許可証または他の収入に記録され、これは納品時である。
2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で、知的財産権譲渡とその他の収入からそれぞれ1.057億ドル、2580万ドル、5320万ドルの収入を得た。2022年12月31日までに，知的財産権譲渡その他の収入は，主にファイザーがNGENLA(Somtregon)によるヨーロッパおよび日本での販売開始に応じて支払った8，500万ドルの規制マイルストーン金，NGENLA(Somtregon)およびファイザーのジノロリンの特許権使用料および毛利シェア，VFMCRP協定による販売マイルストーンに関する300万ドル，および合意発効日1周年に関するNicoyaの250万ドルを反映している。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度では、知的財産権譲渡とその他の収入は主にファイザー取引に関する930万ドルと1080万ドルの収入を反映している。また，2021年12月31日までの年度には，知的財産権の譲渡やその他の収入には，主にLeaderMed合弁企業に関する100万ドル(定義は後述)，Camp4プロトコルに関する490万ドル(定義は後述)，Nicoyaプロトコル(定義は後述)により徴収された500万ドルの払い戻しができない前金が含まれている。2020年12月31日までの年間で、知的財産権やその他の譲渡からの収入は主にファイザー取引に関する2870万ドルの収入を反映しており(付記16参照)、BioReferenceはコロナウイルス援助、救済、経済安全(CARE)法案に基づいて受け取った1620万ドルの贈与と、初の上場承認によって触発された300万ドルのマイルストーン支払いを反映しているレアルディヨーロッパにあります。
契約負債は平和部が履行義務を履行する前に受け取った現金対価格に関するものである。2022年12月31日終了年度の契約負債残高の変動状況は以下の通り

77

(単位：千)
2021年12月31日の残高$466 
2022年12月31日の残高138 
当期確認の収入は：
期初めに契約負債の額を計上する$328 
信用リスク集中と不良債権準備それは.私たちを集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に売掛金だ。私たちのほとんどの売掛金は医療業界の会社や患者のものです。しかし、私たちの顧客の数と彼らは多くの異なる地理的地域に分散しているため、信用リスクは限られている。
連邦や州政府機関からの売掛金が満期になっているが，このような売掛金は信用リスクを構成しておらず，連邦や州政府が関連する医療計画に資金を提供しているからである。支払いは主に適切な伝票を提出することにかかっている。2022年12月31日と2021年12月31日まで、MedicareとMedicaidからの売掛金残高(優性と劣性価格割引を差し引いた)は、それぞれ私たちの合併売掛金純額の14%と8%を占めている。2021年12月31日現在、各州、都市、その他の市政当局からの直接売掛金残高(優性と劣性価格割引を差し引く)、特に我々が新冠肺炎を検出するためのリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(Real-Time RT-PCR)分析に関連する売掛金残高は、我々の合併売掛金純額の4.1%を占めている。
我々の売掛金のうち個別患者からの売掛金は信用リスクの最大の部分を構成している。2022年12月31日と2021年12月31日まで、患者の売掛金はそれぞれ私たちの総合売掛金純額の約2.9%と1.7%を占めている。
我々が売掛金残高の実行可能性を評価する際には、過去の売上経験、顧客の信用、売掛金残高の年齢、法規の変化、現在の経済状況や傾向など、顧客の支払い能力に影響を与える可能性がある要素を考慮する。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。2022年12月31日と2021年12月31日まで、信用損失準備金はそれぞれ420万ドルと180万ドルだった。2022年12月31日現在、2021年と2020年12月31日までの年間の信用損失費用はそれぞれ30万ドル、40万ドル、20万ドル。
所得税。所得税は貸借対照法で計算される。繰延税項資産及び負債は、既存資産及び負債の帳簿価額とそれぞれの課税基礎との差額、及び営業損失及び税項相殺繰越による将来の税額影響を確認する。税金資産及び負債を繰延して税率計量を策定し、その等の一時的な差額を回収又は決済する予定の年度の課税収入に適用されることが予想される。税率変動が繰延税金資産や負債に及ぼす影響は、公布日を含む期間の経営で確認されている。私たちは定期的に私たちの繰延税金純資産の現金化能力を評価する。我々の課税額は定期的に分析され，調整が必要なイベントが発生した場合に調整される.一部の米国繰延税金資産と非米国繰延税金資産の推定免税額は、将来の課税収入によってこれらの税収割引を実現することは、より達成可能なハードルに適合していないからだ。
株式に基づく報酬私たちは付与日の持分付与ツールの公正価値に基づいて、持分ツールの付与と引き換えに得られたサービスコストを測定した。従業員に報酬と引き換えにサービスを提供することを要求している間、この費用は総合業務報告書で確認された。私たちは株式オプションを行使することで達成された超過税金優遇を運営キャッシュフローとして記録する。私たちはブラック-スコアーズ-マートン式または“ブラック-スコイルモデル”と呼ばれる推定モデルを用いて、私たちが株式オプションを付与する公正な価値を推定する。ブラック·スコイルズモデルは、期待期間、予想変動率、期待配当金、および無リスク金利を含む株式オプション付与日の公正価値を推定するためにいくつかの変数を使用することを要求する。ブラック·スコアモデルで用いられている適切な変数仮説を計算し選択するために分析を行った.仮説の選択は、私たちの仮説と推定の重大な判断と将来の変化に依存し、これは私たちの総合財務諸表に大きな影響を与える可能性があります。
在庫です在庫はコストと可変純価値の中の低いもので計算されます。コストは先進的に先に出た方法によって決定される.在庫数量，それなどの在庫販売に要する予想時間，残賞味期限，現在の市場状況などを考慮して，在庫がコストと可変現純値の低い者に記載されているかどうかを決定する。私たちの診断部門の在庫は主に購入した実験室用品が含まれています。これらの用品は私たちのテスト実験室に使われています。在庫の古い費用は、2022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの年間で、それぞれ410万ドル、650万ドル、440万ドルとなっている。
値段が合うかもしれません期間ごとに、私たちはいくつかの以前の買収に関連するまたはある対価格債務をその公正価値として再評価し、公正価値の増加を対価格費用として記録し、公正価値が減少する

78

公正価値を対価格費用の減少額とするか。あるいは対価格の変化は，関連マイルストーンの実現に成功する確率，実現マイルストーンの推定時間，および負債公平価値を推定するための割引率に関する仮定が変化したためである.あるいは価格は私たちの発展計画の進展、収入推定の変化、そしてより多くのデータを得ることによって大きく変化し、私たちの仮説に影響を与える可能性があります。公正価値を推定する際に用いる仮定は重大な判断が必要である.異なる仮定と判断を使用することは、公正価値の推定に大きな差をもたらす可能性があり、これは私たちの運営業績と財務状況に重大な影響を与える可能性がある。
最近の会計声明
最近採用された会計公告.
FASBは2020年8月、“債務--転換および他のオプションを有する債務(主題470-20)、派生ツールとヘッジ--エンティティ自己資本の契約(主題815-40)”を発表した。ASU 2020−06は、変換可能債務ツールおよび変換可能優先株の会計モデル数を削減することにより、変換可能ツールの会計処理を簡略化する。ASUは2021年12月15日以降の財政年度内に公共実体に有効であり，早期採用を許可している。要求に応じて、我々は2022年1月1日にASU 2020-06を採択し、採用期間開始時にすべての転換可能債務ツールに対して修正された遡及方法を使用した。2022年1月1日からの報告期間の結果はASU 2020−06に記載されているが、前期の金額は調整されておらず、引き続き歴史会計指導に基づいて報告されている
改正された方法によると、各エンティティは、当年初めまで返済されていないすべての金融商品に指導意見を適用し、累積影響は留保収益期初めの残高の調整として確認された。ASU 2020-06は、いくつかの変換可能な債券および優先株の発行者が、埋め込まれた変換機能を株式の構成要素として個別に計算することを要求するASC 470-20における現金変換および利益変換機能モデルをキャンセルする。ASU 2020-06は2022年1月1日に採択され、2025年に転換可能な手形が2，160万ドル増加し、累計赤字が1，750万ドル減少し、追加実収資本が3，910万ドル減少した。
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について
正常な経営過程で、私たちは外貨為替レートや金利の変化に関するリスクに直面している。
外貨為替リスク-私たちの業務は世界に及んでいるので、私たちは商業運営において外国為替リスクの影響を受けています。私たちの収入の一部は外貨為替レートの変化の影響を受けているので、主にチリペソ、メキシコペソ、ユーロです。
私たちは外国為替市場で投機をしませんが、私たちは時々外貨長期契約を利用して相殺を確立して、正常な業務過程で出現する外貨為替レートの変動に関するリスクの開放を管理するかもしれません。いくつかの確固とした約束された取引は、外国為替長期契約でヘッジすることができる。為替レートの変動に伴い，リスクオープン取引の損益部分はヘッジ契約に関する損益で相殺される。リスク開放取引とヘッジ契約はそれぞれ現在の即時為替レートで換算と公正推定を行い、収益と損失は収益に含まれる。
私たちのデリバティブ活動は外貨長期契約からなり、経済的に外貨リスクに直面する予測キャッシュフローをヘッジすることを目的としている。外国為替長期契約は一般的に契約満期日にあらかじめ設定された為替レートで元金を外貨に両替することが要求されます。為替レートの変化に伴い、これらの契約の収益と損失は、総合業務報告書で確認された為替レート変化に基づいて生じ、為替レート変化がヘッジする外貨キャッシュフローに与える影響を相殺している。外国為替契約の取引相手がその契約通貨の納入義務を履行しなければ、通貨に関する変動リスクに直面する可能性がある。私たちの長期契約は主にチリペソに対するドルの為替レートです。チリペソがドル高や切り下げをすれば、対沖外貨キャッシュフローでの損失や収益はデリバティブ契約によって相殺され、純影響はゼロになる。
2022年12月31日まで、2021年12月31日と2020年12月31日までの年度では、約21.6%、7.4%、5.7%の収入がドル以外の通貨で計算されている。我々の財務諸表はドルで報告されているので、為替レートの変動は外貨建ての収入と費用をドルに換算し、総合財務業績を報告することに影響を与える。2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、ユーロとチリペソに対する為替レートの開きが最も大きい。12月31日現在、株主権益の単独構成要素として記録されている累計通貨換算調整総額はそれぞれ3990万ドル、2710万ドル

79

それぞれ2022年と2021年である。2022年12月31日までの1年間、為替変動は私たちを追加の外国為替取引リスクに直面させたため、前年より明らかに多くの未平倉外貨長期契約を締結した。2022年12月31日と2021年12月31日までの年間このような未平倉外貨長期契約の情報については、“経営陣の検討と分析--操作結果である外貨為替レート”を参照されたい
私たちは市場リスク感知型ツールの取引に従事していない、あるいは私たちを重大な市場リスクに直面させる可能性のあるヘッジツールや“取引以外の”ツールを購入して、金利、外貨両替、商品価格、株価リスクを問わない。
金利リスク-私たちの金利リスクへの開放は私たちの現金と投資と私たちの借金と関連がある。私たちは一般的に通貨市場基金と有価証券のポートフォリオを維持する。私たちのポートフォリオにおける証券はレバレッジ化されていませんし、その非常に短期的な性質のため、金利リスクは小さいです。私たちは現在金利の開放をヘッジしていません。私たちの投資期限が短いので、低金利環境で収入が減少しない限り、市場金利の変化が私たちのポートフォリオの価値に大きなマイナス影響を与えるとは思いません。
2022年12月31日現在、私たちは1兆532億ドルの現金と現金等価物を持っている。2022年12月31日現在、現金および現金等価物に関する加重平均金利は1%を下回っている。2022年12月31日現在，BioReferenceとCBの信用協定およびチリとスペインにおける我々の信用限度額の未償還元金総額は3180万ドルであり，加重平均金利は約5.5%である
2017年、ロンドン銀行間の同業借り換え金利を規制する英国金融市場行為監督局は、2021年末までにロンドン銀行間同業借り換え金利を段階的に廃止する意向を発表した。しかし、2021年3月に、氷基準管理局は、少なくとも2023年6月30日まで、米国の隔夜、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月のLIBORを発表し続けると発表した。2021年7月、別の参考金利委員会は、LIBORの代替品としてシカゴ商品取引所グループの前向きSOFRの使用を正式に提案した。我々の可変金利債務を管理するプロトコルには現在、いくつかのメカニズムが含まれており、これらのメカニズムによると、基礎金利は代替LIBORの代替指数に基づいて決定される。市場はロンドン銀行の同業借り換え金利の解消と置換金利への移行の可能性に依然として大きな不確実性が存在するため、これらの変化が私たちの将来の債務超過義務、経営業績、財務状況に与える影響は依然として不確定である。
我々の2033年優先債券の元金総額は300万ドル、固定金利は3%、2023年の転換可能債券の元金総額は5500万ドル、固定金利は5%、2025年の債券の元金総額は2000万ドル、固定金利は4.50%であるため、市場金利変動の影響を受けない。
私たちの投資活動の主な目標は、リスクを著しく増加させることなく元本を維持しながら収益を最大化することです。これを実現するために、米国政府とその機関の債務ツール、銀行債務、買い戻しプロトコル、高品質の会社発行者、およびこのような債務ツールに投資する通貨市場基金に余分な現金を投資することができ、政策に基づいて、集中制限を実施することで、任意の単一会社発行者へのリスクを制限することができる。金利の不利な変化によるリスクを最大限に減らすために、投資の平均期限を一般的に3カ月未満に維持する。

80

項目8.財務諸表と補足データ
 ページ
独立公認会計士事務所報告(PCAOB ID番号42)
82
合併貸借対照表
85
連結業務報告書
86
総合総合収益表(損益表))
87
合併権益表
88
統合現金フロー表
89
連結財務諸表付記
90


81


独立公認会計士事務所報告

OPKO Health，Inc.及びその子会社の株主及び取締役会へ

財務諸表のいくつかの見方

OPKO Health，Inc.とその子会社(当社)の2022年12月31日までと2021年12月31日までの連結貸借対照表，2022年12月31日までの3年度における年間ごとの関連総合経営報告書，全面収益(赤字)，権益とキャッシュフロー，および第15(A)(1)項の関連付記と財務諸表付表(総称して“連結財務諸表”と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は、すべての重要な面で、2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの会社の財務状況、および2022年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。

また、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に基づき、テレデビル委員会協賛組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013枠組み)”で確立された基準に基づいて、2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査し、2023年2月27日に発表した報告書について保留意見を発表した。

ASU第2020-06号を採用

総合財務諸表付記3で述べたように、ASU 2020−06年度、債務転換およびその他のオプション(主題470−20)および実体自己権益デリバティブツールとヘッジ契約(主題815−40)を採用したため、当社は2022年に転換可能債務ツールに対する会計処理方法を変更した

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項とは、監査委員会に伝達または要求された財務諸表を当期に監査して生じる事項であり、(1)財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関し、(2)特に挑戦的、主観的、または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することはない。

82

サービス収入を決定する際の可変考慮要素
関係事項の記述
2022年12月31日までの1年間に、同社が記録したサービス収入は7.556億ドルだった。総合財務諸表付記15に記載されているように、サービス収入には、第三者および政府支払先計画下の対応金額、優性および劣性価格割引の推定、および他の可変対価格要因が差し引かれる。その他の要因を除いて、同社は最近の入金経験及び精算規定、クレーム処理、保険範囲確定の変化を評価することで可変対価格を推定している

可変価格の計量に必要な見積もりのため、監査サービス収入は複雑かつ高度に判断される。特に、経営陣は、精算条例、クレーム処理、保証範囲決定の変化が経営陣が受け取る権利があると予想される収入推定数に影響するかどうかを評価する際に、判断を採用した。これは監査人が私たちの手続きの実行状況を重大な判断に導いた。
私たちが監査でどのようにこの問題を解決したのか
我々は、会社の可変対価格推定過程の制御について理解し、設計を評価し、管理層の収集経験の審査に対する制御、および上記の可変対価格金額に影響を与える要素の評価を含む制御の操作有効性をテストした。

可変対価格の推定をテストするために、評価に使用される方法と、試験会社が分析に使用する基礎データとを含む監査プログラムを実行した。著者らは経営陣が使用した入金率と歴史入金傾向を比較し、監督管理環境或いは会社の業務モード、顧客基礎、サービス組み合わせとその他の要素の変化が可変対価格の推定に影響するかどうかを評価した。著者らは管理職の推定の歴史的正確性を評価し、期待される受取率の変化による可変対価格の変化及びサービス収入への影響を評価するために敏感性分析を行った


/s/ 安永法律事務所

2007年以来、当社の監査役を務めてきました。
フロリダ州マイアミ
2023年2月27日

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独立公認会計士事務所報告

OPKO Health，Inc.及びその子会社の株主及び取締役会へ

財務報告の内部統制については

我々は，テレデビル協賛組織委員会が発表した内部制御-総合枠組み(2013年枠組み)(COSO基準)で構築された基準に基づき，OPKO Health，Inc.とその子会社の2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査した。COSO基準によると，OPKO Health，Inc.とその子会社(当社)は2022年12月31日まですべての重要な面で財務報告に対する有効な内部統制を維持していると考えられる

我々はまた、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に従って、会社の2022年総合財務諸表と私たちの2023年2月27日の報告を監査し、これに対して保留のない意見を発表した。

意見の基礎

会社管理層は、財務報告に対する有効な内部統制を維持し、付随する管理層文書に含まれる財務報告内部統制の有効性を評価する責任がある財務報告内部統制年次報告それは.私たちの責任は私たちの監査に基づいて、会社の財務報告書の内部統制に意見を述べることです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務報告の有効な内部統制がすべての重要な面で維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する。

我々の監査には，財務報告の内部統制を理解すること，重大な弱点があるリスクを評価すること，評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計·運用有効性を評価すること，および状況下で必要と考えられる他のプロセスを実行することが含まれる。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

財務報告の内部統制の定義と限界

会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制には、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われる。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する。

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.

/s/ Ernst & Young LLP

フロリダ州マイアミ
2023年2月27日



84

Opko Health，Inc.およびその子会社
合併貸借対照表
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
十二月三十一日
20222021
資産
流動資産：
現金と現金等価物$153,191 $134,710 
売掛金純額127,312 259,637 
在庫、純額74,060 86,502 
他の流動資産と前払い費用39,962 27,170 
販売待ち資産を保有する— 314,994 
流動資産総額394,525 823,013 
財産·工場·設備·純価値82,879 79,727 
無形資産、純額823,520 321,683 
現在行われている研究と開発195,000 590,200 
商誉595,851 520,601 
投資する28,080 10,729 
経営的リース使用権資産38,725 44,228 
その他の資産8,679 9,534 
総資産$2,167,259 $2,399,715 
負債と権益
流動負債：
売掛金$66,993 $82,040 
費用を計算する98,269 193,493 
レンタルの当期満期日を扱う11,628 11,624 
変換可能なチケットの流れ部分3,050 — 
販売対象資産の保有に係る負債— 28,156 
信用限度額と支払手形の当期部分33,540 14,695 
流動負債総額213,480 330,008 
リース負債を経営する27,963 33,097 
転換可能な手形210,371 187,935 
繰延税金負債126,426 148,487 
その他の長期負債は、主に契約負債、あるいは対価格と信用限度額がある27,371 15,062 
長期負債総額392,131 384,581 
総負債605,611 714,589 
株本：
普通株式--$0.01額面は1,000,000,000ライセンス株；781,306,164そして690,082,2832022年12月31日および2021年12月31日に発行された株式
7,813 6,901 
国庫株8,655,082株式は2022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ
(1,791)(1,791)
追加実収資本3,421,872 3,222,487 
その他の総合損失を累計する(43,323)(30,495)
赤字を累計する(1,822,923)(1,511,976)
株主権益総額1,561,648 1,685,126 
負債と権益総額$2,167,259 $2,399,715 

連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
85

Opko Health，Inc.およびその子会社
連結業務報告書
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
 12月31日までの年度
 202220212020
収入：
サービス収入$755,630 $1,607,106 $1,262,242 
製品収入142,845 141,770 119,952 
知的財産権とその他の収入を譲渡する105,721 25,842 53,219 
総収入1,004,196 1,774,718 1,435,413 
コストと支出：
サービスコスト収入627,548 1,102,172 823,899 
製品収入コスト88,429 91,022 70,509 
販売、一般、行政372,672 468,857 355,573 
研究開発73,887 76,850 75,316 
値段が合うかもしれない(1,312)(1,703)(3,989)
無形資産の償却87,784 50,278 56,391 
資産売却の収益(18,559)(31,508)— 
総コストと費用1,230,449 1,755,968 1,377,699 
営業収入(赤字)(226,253)18,750 57,714 
他の収入と(支出)、純額：
利子収入1,981 28 152 
利子支出(12,056)(18,880)(21,934)
派生ツールは価値変動純額を公正に許容する649 846 50 
その他の収入，純額(155,842)(14,769)12,701 
その他の収入と純額(165,268)(32,775)(9,031)
所得税と投資損失を計上していない収入(391,521)(14,025)48,683 
所得税の割引63,499 (15,489)(17,617)
投資損益前純収益(328,022)(29,514)31,066 
被投資者への投資損失(383)(629)(480)
純収益(赤字)$(328,405)$(30,143)$30,586 
1株当たり基本収益(損失)と希釈後収益：
1株当たりの収益$(0.46)$(0.05)$0.05 
普通株式加重平均
突出し基本的に希釈して		719,060,942 648,077,716 640,655,290 

連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
86

Opko Health，Inc.およびその子会社
総合総合収益表(損益表)
(単位：千)
 12月31日までの年度
 202220212020
純収益(赤字)$(328,405)$(30,143)$30,586 
その他総合収益(損失)、税引き後純額：
外貨換算とその他の総合収益変動(赤字)(12,828)(26,270)17,845 
総合収益(赤字)$(341,233)$(56,413)$48,431 

連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
87


Opko Health，Inc.およびその子会社
合併権益表
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2022年12月31日までの年度


 普通株財務局その他の内容
支払い済み
資本		その他を累計する
全面的に
損		積算
赤字.赤字		合計する
 株ドル株ドル
2019年12月31日の残高670,378,701 $6,704 (549,907)$(1,791)$3,142,993 $(22,070)$(1,511,077)$1,614,759 
株式ベースの報酬費用— — — — 8,947 — — 8,947 
普通株式オプション及び引受権証の行使206,875 2 — — 754 — — 756 
ASC 326を採用— — — — — — (1,342)(1,342)
純収入— — — — — — 30,586 30,586 
その他総合収益— — — — — 17,845 — 17,845 
2020年12月31日残高670,585,576 $6,706 (549,907)$(1,791)$3,152,694 $(4,225)$(1,481,833)$1,671,551 

 普通株財務局その他の内容
支払い済み
資本		その他を累計する
全面的に
損		積算
赤字.赤字		合計する
 株ドル株ドル
2020年12月31日残高670,585,576 $6,706 (549,907)$(1,791)$3,152,694 $(4,225)$(1,481,833)$1,671,551 
株式ベースの報酬費用— — — — 13,632 — — 13,632 
普通株式オプション及び引受権証の行使445,437 5 — — 1,076 — — 1,081 
2025年変換可能チケットの変換19,051,270 190 (8,105,175)— 55,085 — — 55,275 
純損失— — — — — — (30,143)(30,143)
その他総合損失— — — — — (26,270)— (26,270)
2021年12月31日の残高690,082,283 $6,901 (8,655,082)$(1,791)$3,222,487 $(30,495)$(1,511,976)$1,685,126 

 普通株財務局その他の内容
支払い済み
資本		その他を累計する
全面的に
損		積算
赤字.赤字		合計する
 株ドル株ドル
2021年12月31日の残高690,082,283 $6,901 (8,655,082)$(1,791)$3,222,487 $(30,495)$(1,511,976)$1,685,126 
株式ベースの報酬費用— — — — 18,509 — — 18,509 
普通株式オプション及び引受権証の行使629,837 6 — — (780)— — (774)
ASU 2020-06を採用— — — — (39,100)— 17,458 (21,642)
MODEXを買収する90,594,044 906 — — 220,756 — — 221,662 
純損失— — — — — — (328,405)(328,405)
その他総合損失— — — — — (12,828)— (12,828)
2022年12月31日の残高781,306,164 $7,813 (8,655,082)$(1,791)$3,421,872 $(43,323)$(1,822,923)$1,561,648 
連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
88
カタログ表

Opko Health，Inc.およびその子会社
統合現金フロー表
(単位：千)
 12月31日までの年度
 202220212020
経営活動のキャッシュフロー：
純収益(赤字)$(328,405)$(30,143)$30,586 
純収益(損失)と経営活動提供の現金純額を調整する：
減価償却および償却108,655 78,716 85,362 
非現金利息2,750 9,389 9,994 
繰延融資コストの償却1,161 785 847 
被投資者への投資損失383 629 480 
従業員と非従業員の株式ベースの報酬18,509 13,632 8,947 
知的財産権を譲渡する非現金収入— (3,801)— 
固定資産の処分と株式証券の売却による損失(収益)(455)(33,922)(10,681)
2025年債券交換損失— 11,111 — 
権益証券及び派生ツールの公正価値変動153,835 3,967 (101)
価格の公正価値変動があるかもしれない(1,312)(1,703)(3,989)
GeneDxを売る収益(18,559)— — 
繰延所得税の準備(74,405)10,159 15,640 
資産と負債の変動、買収の影響を差し引く：
売掛金純額128,602 5,232 (150,437)
在庫、純額13,662 30,684 (77,642)
他の流動資産と前払い費用(3,416)1,478 20,504 
その他の資産1,935 260 (447)
売掛金(9,388)(10,847)37,159 
外貨計量2,369 2,345 (3,185)
契約責任(329)(15,911)(5,389)
費用とその他の負債を計算すべきである(90,781)(33,723)81,828 
経営活動が提供する現金純額(95,189)38,337 39,476 
投資活動によるキャッシュフロー：
被投資者への投資— (2,000)— 
投資を売却して得た収益115,423 8,079 15,110 
買収業務は，現金買収後の純額を差し引く(1,758)(4,000)— 
財産·工場·設備を売却して得た収益1,951 66,026 245 
資本支出(24,578)(32,156)(33,682)
投資活動が提供する現金純額91,038 35,949 (18,327)
資金調達活動のキャッシュフロー：
起債コスト— (188)— 
普通株式オプションと引受権証の行使による純活動(774)1,081 756 
信用限度額借款1,059,519 1,684,713 1,107,866 
信用限度額を償還する(1,035,774)(1,695,956)(1,143,698)
融資活動が提供する現金純額22,971 (10,350)(35,076)
現金および現金等価物に及ぼす為替レート変動の影響(339)(1,437)686 
現金および現金等価物の純増加(減額)18,481 62,499 (13,241)
期初現金及び現金等価物134,710 72,211 85,452 
期末現金および現金等価物$153,191 $134,710 $72,211 
補足情報：
支払の利子$7,420 $8,515 $10,908 
所得税を納めたので，返金後の純額を差し引く$8,037 $5,969 $(903)
経営性賃貸賃貸義務と引き換えに使用権資産$— $6,493 $— 
融資リースで得られた資産$4,717 $— $— 
非現金融資：
以下の事項転換により発行された株式：
2025年変換可能手形
$— $68,775 $— 
普通株式オプションと引受権は，純行権のときに提出する$1,268 $— $— 
MODEX買収のために普通株を発行する$221,662 $— $— 
GeneDx Holdingsの価格に含まれる株式の公正価値$172,000 $— $— 

連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
89

Opko Health，Inc.およびその子会社
連結財務諸表付記
注1業務と組織
私たちは多様な医療会社で、急速に増加する大型医療市場で業界トップの地位を確立することを求めている。我々の診断業務にはBioReference Health，LLC(“BioReference”)があり，米国最大の全方位サービス実験室の1つであり，180-新製品の成長と利用を推進するための人員販売およびマーケティングチーム4 KScore前立腺癌検出はBioReferenceにより行われた。私たちの医薬業務の特徴はレアルディ米国食品医薬品局(FDA)は、3または4期慢性腎臓疾患(CKD)とビタミンD不足を有する成人二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)の治療を許可し、週1回のヒト成長ホルモン注射剤ソマトスタチン(hGH-CTP)の治療を許可し、2019年8月にこの薬剤の3期研究を成功させ、ファイザーと協力した(“ファイザー”)。ソマトゴンの規制申請(hGH-CTP)は世界のいくつかの国の関連規制機関に提出されて審査されている。2022年2月、欧州委員会は、成長ホルモン分泌不足による成長発育障害の3歳の子供と青少年の治療のためのNGENLAというソマトラゴンのEUにおけるマーケティング許可を承認し、ドイツで定価を承認した。NGENLAもまた日本、カナダ、オーストラリアで承認された。米国がSomtregon(hGH-CTP)を承認するために最初の生物製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出し、ファイザーは2022年1月に完全な返信を受けた。ファイザーとOPKOはFDAのコメントを評価し，この機関と協力してSomtregon(hGH−CTP)を推進する適切な経路を決定する。2022年5月、がんや感染症の候補者のための革新的な多重特異性免疫療法の開発に専念するバイオテクノロジー会社であるMODEX治療会社(“MODEX”)を買収した。MODEXは強力な早期パイプラインを持ち，免疫腫瘍学や感染症のキー分野の資産を有しており，MODEXの開発候補製品の組合せにより我々の製薬パイプラインをさらに拡大する予定である。
BioReferenceを通じて、私たちは主にニューヨーク、ニュージャージー州、フロリダ州、テキサス州、メリーランド州、カリフォルニア州、ペンシルバニア州、デラウェア州、ワシントン州、イリノイ州、マサチューセッツ州などの大都市地域の顧客、および他のいくつかの州の顧客に実験室検査サービスを提供します。 全面的な血液、尿と組織分析臨床診断テストメニューを提供します。 これは血液学、臨床化学、免疫分析、伝染病、血清学、ホルモンと毒理学分析、及び巴氏塗抹標本、解剖病理(生組織検査)とその他のタイプの組織分析、及び新冠肺炎測定を含む。 私たちは直接医者、遺伝学者、病院、診療所、教養機関と他の衛生機関に私たちの実験室検査サービスを販売します。
私たちはスペイン、アイルランド、チリ、メキシコで成熟した製薬プラットフォームを運営しており、これらのプラットフォームは収入を生み出しており、そこから正のキャッシュフローが発生し、私たちが現在開発している製品の将来の市場進出に便利になると予想されている。私たちは開発と商業供給製薬会社とグローバルサプライチェーン運営を持っている。私たちはイスラエルに専門活性医薬成分(“原料薬”)メーカーを持っていて、私たちの独自分子診断と治療製品のための分子と化合物パイプラインの開発を促進することを願っています。
私たちの研究開発活動は主にマサチューセッツ州ワトソン、アイルランドウォルトフォード、キアットの施設で行われています
イスラエルのゲーテとスペインのバルセロナ。
2022年5月9日(“締め切り”)に、当社は合併協定及び計画(“MODEX合併合意”)を締結し、この合意及び計画に基づいて、吾らは一つの合併によってMODEXを買収したが、MODEXはこの合併において当社の完全子会社付属会社として存続している。その会社はすべて$を支払った300.0万元購入代金は発行合計に基づいている89,907,310当社普通株の株式(“代償株式”)、額面$0.011株あたり(“普通株”)、その中で10%に保存する12か月第三者信託の目的は，MODEX合併協定における売り手の潜在的賠償義務を履行することである。また、同社はMODEX社員に#ドル相当の株式奨励金を支給した12.4100万ドルは、決済日の対価格から差し引かれます。もしこのような報酬が没収された場合、または他の方法でまだ付与されていない場合4年制締め切りの記念日まで812,792普通株式の株式は、没収または付与されていない奨励を得るために、MODEXの前株主に比例して分配することができる。このような潜在的な割り当てに関連する普通株は信託され、引き続き管理されるだろう4年制ピリオド。会計目的で、対価株式の価値は#ドルである219.4100万ドルは普通株の1株当たりの終値$に基づいています2.44ナスダック世界ベスト市場(“ナスダック”)が締め切りに伝えられた。移転の総公正価値#ドルを計上する221.7百万ドル2.3百万の完全な既得権益の株式奨励。


90

2022年1月14日、当社はデラウェア州のある会社Sema 4 Holdings Corp.(“Sema 4”)と合併及び再編協議及び計画(“GeneDx合併合意”)を締結し、これによりSema 4は当社の前付属会社GeneDx LLC(f/k/a GeneDx，Inc.)を買収した。“GeneDx”)，トランザクション(“GeneDxトランザクション”)では 2022年4月29日に閉鎖される(“GeneDx閉鎖”)
GeneDxが取引を完了した後、GeneDx Holdingsが当社に支払った総費用は#ドルです150100万ドルの現金(取引費用やその他の通常購入価格調整前を差し引く)、80.0GeneDx Holdings A類普通株の百万株(“終値株”)、額面$0.00011株あたり(“GeneDx Holdings普通株”)。また、GeneDxが2022年と2023年12月31日までの財政年度のある収入目標を達成した場合、最高金額は、現金または株(GeneDx Holdingsによって適宜決定される)の配当を得る資格がある30.9株で払えば、GeneDx HoldingsのA類普通株は100万株。GeneDx Holdings普通株の2022年4月29日の終値によると、前払い総代償は約$です322百万ドル、総対価格、潜在的なマイルストーンの対価格を含めて、約#ドルです447百万ドルです。
GeneDx合併協定が行う予定の取引については、当社は2022年1月14日にGeneDx Holdingsと株主合意(“GeneDx Holdings株主合意”)を締結し、この合意により、当社は保有するGeneDx Holdings普通株の販売期間に制限されることに同意し、この販売期間は2023年4月29日に満了し、この販売期間は2023年4月29日に満了する1年制そして6か月当該等の株式がそれぞれ第一及び第二の潜在的マイルストーンの対価について発行された日から計算する。
GeneDx合併協定によると、当社はGeneDx Holdingsの取締役会メンバーにGeneDx Holdingsを指名し、GeneDx Holdingsの株主が取締役を選出し、GeneDx Holdingsの2024年株主総会周年まで取締役を務める。また、会社はさらにいくつかのポーズ条項に同意し、これらの条項によると、いくつかの例外を除いて、会社はGeneDx Holdings普通株に対して何らかの行動を取らない義務がある。会社はGeneDx Holdings取締役会の提案に基づいて、同社が少なくとも保有している限り、GeneDx Holdings普通株式を投票することにも同意した5GeneDx Holdings普通株式流通株の割合を占めている。また、GeneDx Holdingsは、当社が保有するGeneDx Holdingsの普通株式を証券法に基づいて登録し、転売するために、当社に常習的な棚上げ、搭載、請求権を付与した。OpkoはGeneDxホールディングスの普通株式に適用されるロック期間内に、1人の指定された人がGeneDxホールディングスの取締役会に勤務する予定です。GeneDx Holdingsの株主選挙であれば、これらの指定された人たちはGeneDx Holdingsの取締役会のメンバーを続けることができる。したがって、OPKOはGeneDx Holdingsの意思決定過程に積極的に参加しなかった。私たちは$を認識しました18.6GeneDxの販売収益は2022年12月31日までの年間で100万ドルである。
GeneDxは2021年12月31日現在、保有販売待ち会計基準に適合しており、関連資産および負債は合併貸借対照表において販売待ちに分類されている。GeneDxは2021年12月31日まで私たちの診断部門に含まれている。
2021年6月に私たちの完全子会社EirGen Pharma Limited(“EirGen”)は最終合意に達しました1つはアイルランドのウォルトフォードにある施設をHorizon Treeutics plcに販売します。価格は1ドルです65百万ドルの現金から従業員の異動に関連したいくつかの負担と負債を差し引く。この工場は以前私たちの製薬部門に含まれており、EirGen無菌充填加工業務の所在地であり、私たちの持続的な運営と業務戦略の核心的な構成要素ではなくなった。この取引は2021年第3四半期に完了した。私たちは$を認識しました31.52021年12月31日までの年間で，同施設を売却した収益は100万ドルであった。

注2新冠肺炎と為替レートの影響
新冠肺炎の影響
私たちは公共と民間部門の協調的な新冠肺炎疫病への対応の一部として続けるつもりだ。大流行の持続的な変化に関連する不確定性は依然として高く、政府と消費者がどのように新しい事態に対応するか、及び大流行が医療業界と患者習慣により長期的な影響を与えるかどうかを含む。BioReferenceは、その顧客の測定需要を満たすために、診断分子測定と血清学抗体測定を含む新冠肺炎解決策を提供しており、その中には医師、衛生システム、長期看護機構、政府、学校、雇用者、専門運動チームと娯楽場所を含み、小売薬局チェーン店との関係を通じて一般公衆の測定需要を満たす。

91

疫病発生期間中、著者らは全会社の実験室運営、サンプル獲得、物流、調達、顧客サービスを管理し、そして能動的に著者らのコスト構造を管理し、絶えず変化する新冠肺炎検査測定と一致し、そして著者らの核心臨床業務線の効率を確定し、利用する。BioReferenceは2020年と2021年に大きな新冠肺炎検出量から利益を得ているが，需要は2022年に低下し，2023年には新冠肺炎検出需要は2022年よりも低下し続けると予想される。
2022年12月31日までの1年間、サービスからの収入は1ドル減少しました851.52021年と比較して，新冠肺炎のテスト量は100万に達した。新冠肺炎検査量は含まれておらず，2022年12月31日までの1年間で通常の臨床試験量は低下した2.02021年12月31日までの年間販売台数と比較する。
外貨為替レート
2022年12月31日、2021年、2020年までの年間約21.6%, 7.4%、および5.7%の収入はドル以外の通貨で計算されます。私たちの財務諸表はドルで報告されているので、為替レートの変動は外貨建ての収入と費用をドルに換算して、総合財務業績を報告することに影響を与えます。2022年、2021年、2020年12月31日までの数年間、ユーロとチリペソに対する為替レートの開きが最も大きい。株主権益の単独構成要素として記録された累積通貨換算調整総額は#ドルである39.9百万ドルとドル27.12022年12月31日と2021年12月31日はそれぞれ100万人。
取引完了と現金決済との間の一定期間、為替レートの変動により、外貨取引リスクを負担しなければならない。私たちは外貨長期契約を利用してヘッジ取引を行うことで外貨取引リスクを制限します。これらの長期契約によれば、固定為替レートよりも高いか、またはそれ以下のレートについては、決済日に所与の金額の即時為替レートと固定為替レートとの間の差額を受信または支払いする。2022年12月31日には194未平倉外貨長期契約は、各種金額の信用状在庫を購入することと関係があり、月ごとに期限が切れて2023年1月まで、名目価値は合計約ドルとなる11.9百万ドルです。2021年12月31日には33未平倉外貨長期契約は、各種金額の信用状在庫を購入することと関係があり、月ごとに期限が2022年1月まで満期になり、名目価値は合計約ドルとなる2.6百万ドルです。

注3重要会計政策の概要
陳述の基礎添付されている連結財務諸表は、米国公認の会計原則および表格10-Kと条例S-Xの説明に基づいて作成されている。
原則を固める添付されている連結財務諸表には、OPKO Health、Inc.および当社の完全子会社の口座が含まれています。すべての会社間口座と取引は合併でキャンセルされた。
見積もりの使用公認会計基準に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日に報告された資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内に報告された収入および支出に影響を与えるために、管理層に推定および仮定を要求する。実際の結果はこれらの推定値と大きく異なる可能性がある.
現金と現金等価物現金および現金等価物は、購入日の元の満期日が90日以下である短期利息手形を含む。私たちはまた、すべての原始期限が90日以下の高流動性投資を現金等価物と見なしている。これらの投資には通貨市場、銀行預金、預金証書、米国債が含まれる。
在庫です在庫はコストと可変純価値の中の低いもので計算されます。コストは先進的に先に出た方法によって決定される.在庫数量，それなどの在庫販売に要する予想時間，残賞味期限，現在の市場状況などを考慮して，在庫がコストと可変現純値の低い者に記載されているかどうかを決定する。私たちの診断部門の在庫は主に購入した実験室用品が含まれています。これらの用品は私たちのテスト実験室に使われています。2022年12月31日現在、2021年と2020年12月31日までの在庫旧費用は4.1百万、$6.5百万ドルとドル4.4それぞれ100万ドルです
商業権と無形資産営業権とは買収価格と純資産を買収する推定公正価値との差額であり、買収会計方法によって計算される。付記6.企業合併、許可および他の取引で得られた営業権、進行中の研究開発(“IPR&D”)および他の無形資産は#ドルである1.610億ドル1.4それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日の10億ドルである。

92

企業合併、許可その他の取引で取得した資産及び負担する負債は、買収当日にそれぞれの公正価値で確認するのが一般的である。買収価格が買収された純資産の推定公正価値を超えるいずれの部分も営業権であることが確認された。買収にあたっては、知的財産権研究開発を含む無形資産の公正価値を決定するために“収益法”を用いるのが一般的である
買収後、営業権および無期限無期限普通無形資産が10月1日に、あるいは事件や環境変化が当該などの資産の帳簿額面が回収できない可能性があることを示した場合、少なくとも毎年減値テストを行う
報告単位の営業権減値の公正価値は予測と仮説の変化に高度に敏感であり、仮説の変化は減値を招く可能性があると推定される。我々は，仮説とテスト結果の正当性を評価するために，我々の仮説について感受性分析を行った.最終的に、報告単位の公正価値がその帳簿価値よりも低い場合、これらの仮定の潜在的な変化は、報告単位の推定公正価値に影響を与え、減値を招く可能性がある。営業権は$595.9百万ドルとドル520.6それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日である。2021年12月31日現在、保有する販売待ち資産は151.8GeneDxに関連した百万の営業権
営業権を除く無形資産の純資産額は#ドル1.010億ドル1.12022年12月31日と2021年12月31日はそれぞれ10億ドルで、知的財産権研究開発費を含む195.0百万ドルとドル590.2それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日である。無形資産は減価費用の影響を受けやすく、特に最近発売された製品や知的財産権研究開発の新たな買収資産。研究開発の高リスク性質や業界が開発化合物を市場に出す成功率を考慮すると、知的財産権研究開発減価費用は今後しばらく発生する可能性がある。潜在的な減値を推定するIPR&Dの公正な価値は予測および仮説の変化に非常に敏感であり、仮説の変化は減少を招く可能性がある。
監督管理部門の許可を得た後、知的財産権研究開発資産は有限年限無形資産として入金され、その推定使用年数内に直線的に償却される。もしプロジェクトが放棄されたら、知的財産権研究開発資産は費用に計上されるだろう。イベントや環境変化がそのような資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示す場合，有限存続無形資産は減値テストを行う必要がある。テストには、資産の帳簿金額と資産の予想される未割引未来の現金フローを比較することが含まれている。1つの資産の帳票金額がその推定された未割引の将来のキャッシュフローを超えた場合、その資産の帳票金額が当該資産の公正価値を超えた金額について減価費用を確認する違います。2022年12月31日，2021年12月31日，2020年12月31日までの年次減価費用が確認された
吾らは、商標権及びその他の無形資産(知的財産権研究開発を含む)について減値テストを行う際に行った推定及び仮定は合理的であり、他の面では市場参加者がその公正価値推定に使用する仮説と一致すると信じている。私たちの診断部門の現在の財務表現によると、将来の結果が私たちの推定や仮定と一致しなければ、私たちは減価費用に直面する可能性があり、これは重大かもしれません。我々の製薬分野では，ファイザーは米国がSomtregon(hGH−CTP)を承認するためにFDAに初歩的なBLAを提出し，ファイザーは2022年1月に完全な返信を受け取った。ファイザーおよびOPKOはFDAのコメントを評価し、この機関と協力して、米国におけるSomtregonの最適な前進経路(hGH-CTP)を決定する。もし私たちがアメリカでSomtregon(hGH-CTP)の承認を得ることができなければ、私たちは減損費用に直面する可能性があり、これは実質的かもしれない。
2022年12月31日までの年間で$を再分類しました590.2ヨーロッパと日本でNGENLA(Somtregon)の承認を得た後，我々の総合貸借対照表からSomtregon(hGH−CTP)に関するIPR&Dの百万ドルを取得した。資産を直線的に償却し，その耐用年数は約12何年もです。
私たちは直線的に使用年数を決定する無形資産を償却して、その推定耐用年数は3至れり尽くせり20何年もです。私たちは、私たちの無形資産の経済的利益が消費または他の方法で枯渇する信頼できる確定モデルがないので、直線償却法を使用する。償却費用を$とする87.8百万、$50.3百万ドルとドル56.42022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。私たち無形資産の運営償却費用は#ドルと予想されています85.5百万、$85.3百万、$84.1百万、$82.8百万ドルとドル80.32023年12月31日現在、2024年、2025年、2026年、2027年までの年度はそれぞれ100万ドル。
公正価値計量それは.これらのツールの短期満期日のため、私たちの現金と現金等価物、売掛金、売掛金、短期債務の帳簿価値はその公正価値に近い。2022年12月31日までと2021年12月31日まで株式証券とみなされる投資は主に公正価値で価格を計算する。モルガン·チェース銀行と締結された信用協定によると、私たちの債務はそのような債務に適用される変動金利によって公正価値に近い。

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公正価値情報を評価する際には，見積りを策定するための市場データを解読するためのかなりの判断力が必要である.異なる市場仮定および/または異なる推定方法を使用することは、公正な価値金額を推定することに大きな影響を与える可能性がある。したがって、本稿で提案した公正価値推定は、現在の市場取引において現金化可能な金額を代表しない可能性がある。注19を参照されたい。
値段が合うかもしれないそれは.各期間において、吾らは、いくつかの以前の買収に関連するまたは対価格責任をその公正価値に再評価し、公正価値を価格支出の増加または公正価値の減少として記録し、または対価格支出の減少として記録する。あるいは対価格の変化は，関連マイルストーンの実現に成功する確率，実現マイルストーンの推定時間，および負債公平価値を推定するための割引率に関する仮定が変化したためである.あるいは価格は私たちの発展計画の進展、収入推定の変化、そしてより多くのデータを得ることによって大きく変化し、私たちの仮説に影響を与える可能性があります。公正価値を推定する際に用いる仮定は重大な判断が必要である.異なる仮定と判断を使用することは、公正価値の推定に大きな差をもたらす可能性があり、これは私たちの運営業績と財務状況に重大な影響を与える可能性がある。
金融商品を派生させる我々は総合貸借対照表に公正価値で金融商品を記録し、公正価値変動が発生した場合に総合経営報告書でこれらの変動を確認し、唯一の例外はヘッジ資格に適合する派生商品である。派生ツールをヘッジの資格に適合させるためには、吾らはヘッジ開始時に厳格なヘッジ有効性および当時の文書要求に適合し、ヘッジ有効期間内にヘッジ有効性を継続的に評価する必要がある。2022年12月31日と2021年12月31日に、私たちが持っている経済ヘッジ在庫購入のための外貨長期契約は、ヘッジファンドに指定された書類の要求を満たしていません。そこで，総合経営報告書においてデリバティブツールが価値純額のすべての変化を公正に許容することを確認した。付記20を参照してください。
財産·工場·設備物件、工場及び設備を企業合併方式で購入すれば、コスト或いは公正価値によって入金される。減価償却は、資産の推定耐用年数に応じて直線法で提出され、融資リース資本化された資産の償却費用が含まれる。資産別の推定耐用年数は以下のとおりである3長年機械医療その他の装置は5-8年、家具、固定装置-5-12年数，リース改善−その耐用年数またはレンタル期限，建築物と改善−10-40数年で車もあります3-5何年もです。修理費と維持費は発生時に料金を記入します。融資リースが保有する資産に基づいて物件、工場及び設備内に計上し、総合貸借対照表に計上し、その使用年数又は関連借約の予想年間期間が短い時間で償却する。減価償却費用は$20.9百万、$28.4百万ドルとドル29.02022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。融資リースが保有する資産に基づいて物件、工場及び設備内に計上し、総合貸借対照表に計上し、その使用年数又は関連借約の予想年間期間が短い時間で償却する。
長期資産が減値するイベントや状況変化がある資産の額面が回収できない可能性があることを示す場合、長期資産、例えば物件および設備および販売のために保有する資産は、減値の有無がチェックされる。保有·使用する資産の回収可能性は，資産の帳簿価値と資産予想による未割引将来のキャッシュフローを比較することで測定した。1つの資産の帳票金額がその推定された将来のキャッシュフローを超えた場合、その資産の帳票金額が当該資産の公正価値を超えた金額について減価費用を確認する。
所得税所得税は貸借対照法で計算される。繰延税項資産及び負債は、既存資産及び負債の帳簿価額とそれぞれの課税基礎との差額、及び営業損失及び税項相殺繰越による将来の税額影響を確認する。税金資産及び負債を繰延して税率計量を策定し、その等の一時的な差額を回収又は決済する予定の年度の課税収入に適用されることが予想される。税率変動が繰延税金資産や負債に及ぼす影響は、公布日を含む期間の経営で確認されている。私たちは定期的に私たちの繰延税金純資産の現金化能力を評価する。我々の課税額は定期的に分析され，調整が必要なイベントが発生した場合に調整される.一部の米国繰延税金資産と非米国繰延税金資産の推定免税額は、将来の課税収入によってこれらの税収割引を実現することは、より達成可能なハードルに適合していないからだ。
私たちは世界の様々な国と税務管轄区で事業を展開している。2022年12月31日までの1年間、税率は米国連邦法定税率21%と異なり、これは主にいくつかのアメリカと非アメリカ繰延税金資産の推定手当、アメリカと外国税収管轄区の収益と損失の相対的な組み合わせ、および税収司法管轄区域のいくつかの不連続な税収事件と経営結果の影響によるものであり、これらの事件と経営結果は税収優遇をもたらさない。
他の長期負債には計算対象項目#ドルが含まれている6.0100万は収入確認に関する不確定な税金状況と関連がある。2014~2020納税年度の外国納税申告書の審査について、外国課税

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当局は約#ドルの所得税評価を発表した246百万ドル(利息を含む)。私たちはこの評価に控訴しています。私たちが保持している不確実な税金の問題を除いて、これらの問題には技術的価値がないと思いますから。私たちは必要に応じてこの問題を解決するために必要なすべての司法救済策を尽くすつもりだが、これは長い過程かもしれない。この件が私たちに有利な方法で解決されること、不利な結果、または将来的に似たような断言に関連するいかなる税務検査も、私たちの財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに実質的な影響を与える可能性があることは保証されない。
収入確認それは.顧客が会計基準コード化主題606に従って約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、収入を確認する取引先と契約した収入(“主題606”)。記録された収入金額は、これらの商品やサービスを交換することで得られることを期待している対価格を反映している。この金額を決定するには，(I)顧客との契約の決定，(Ii)契約中の履行義務の決定，(Iii)取引価格の決定，(Iv)契約に取引価格を割り当てる履行義務，および(V)契約履行義務を履行する際に収入を確認する5ステップモデルを用いて決定する
私たちが顧客に転送する商品やサービスと交換するために、私たちが獲得する権利のある価格を受け取る可能性が高い時、私たちは5段階モデルを契約に適用します。契約開始時に、契約が主題606の範囲内に決定されると、私たちは、どのような履行義務を履行しなければならないか、およびこれらの履行義務のうちのどれが異なるかを決定するために契約を検討する。義務履行または義務履行時にそれぞれの義務履行に割り当てられた取引価格の金額が収入であることを確認したサービス収入、製品収入、知的財産権譲渡収入などの会計計算の完全な論述については、付記15を参照されたい。
信用リスク集中と信用損失準備それは.私たちを集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に売掛金だ。私たちのほとんどの売掛金は医療業界の会社や患者のものです。しかし、私たちの顧客の数と彼らは多くの異なる地理的地域に分散しているため、信用リスクは限られている。
連邦や州政府機関からの売掛金が満期になっているが，このような売掛金は信用リスクを構成しておらず，連邦や州政府が関連する医療計画に資金を提供しているからである。支払いは主に適切な伝票を提出することにかかっている。2022年12月31日と2021年12月31日まで、MedicareとMedicaidからの受取残高(優性と劣性価格割引を差し引く)は14%和8それぞれ私たちの合併売掛金の%を占めて、純額です。2021年12月31日現在，各州，都市および他の直轄市からの直接受取残高(優性と劣性価格割引を差し引く)，特に我々が新冠肺炎を検出するためのリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(Real−Time RT−PCR)に関する受取残高は4.1私たちの合併売掛金の割合、純額を占めています。
我々の売掛金のうち個別患者からの売掛金は信用リスクの最大の部分を構成している。2022年12月31日と2021年12月31日までの患者の売掛金は約2.9%和1.7それぞれ私たちの合併売掛金の%を占めて、純額です。
我々が売掛金残高の実行可能性を評価する際には、過去の売上経験、顧客の信用、売掛金残高の年齢、法規の変化、現在の経済状況や傾向など、顧客の支払い能力に影響を与える可能性がある要素を考慮する。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。信用損失準備金は#ドルです4.2百万ドルとドル1.8それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日である。2022年12月31日現在，2021年と2020年12月31日までの年間信用損失費用は$0.3百万、$0.4百万ドルとドル0.2それぞれ100万ドルです
株式に基づく報酬私たちは付与日の持分付与ツールの公正価値に基づいて、持分ツールの付与と引き換えに得られたサービスコストを測定した。従業員に報酬と引き換えにサービスを提供することを要求している間、この費用は総合業務報告書で確認された。私たちは株式オプションを行使して達成された超過税金収益を運営キャッシュフローとして記録する。2022年、2021年、2020年12月31日までに収録しました18.5百万、$13.6百万ドルとドル8.9それぞれ株式ベースの報酬に100万ポンドを支出する
研究と開発費用研究開発費には外部費用と内部費用が含まれている。外部費用には，契約研究機関による臨床と非臨床活動，実験室サービス，薬物と診断製品材料の購入，製造開発コストが含まれている。研究開発者関連費用には、賃金、福祉、株式ベースの給与費用が含まれる。その他の内部研究開発費は，全体の研究開発活動を支援するために用いられ，一般管理費や施設に関する費用が含まれている。私たちはこのような費用が発生している間この費用を支出する。費用の確認を実際にサービスを受ける時間に合わせるために、私たちの研究と開発費用の負債を見積もります。したがって，第三者研究開発活動に関連する計上すべき負債は，受信したサービスの推定と，特定の第三者契約によるサービス完了の程度に基づいて確認される.

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研究開発費には，資産買収で買収された技術実行可能性が達成されておらず，将来的には他の用途の行われている研究開発プロジェクトのコストが含まれていない。業務合併により獲得された進行中の研究開発プロジェクトについては，開発過程が完了するまで資本化されて減価評価が行われる.開発プロセスが完了すると、資産はその残りの推定使用年数内に償却される。
支部に報告します私たちのCEOは私たちの会長で最高経営責任者のフィリップ·フロスト医学博士です。私たちのCODMは、私たちの運営結果と運営計画を審査し、全社範囲または全体に基づいて資源配分決定を行います。私たちは運営を管理しています二つ報告可能な細分化された市場、製薬、そして診断。製薬部門にはチリメキシコアイルランドイスラエルスペインでの製薬事業が含まれていますレアルディ製品販売と私たちの医薬研究開発です診断部分には，BioReferenceと看護点操作による臨床とゲノム学的実験室操作がある。顕著な部門間販売はありません。私たちは営業利益や損失に基づいて各部門の業績を評価します。利息、費用、所得税が存在しない部門間分配。付記18を参照されたい
運賃と手数料です私たちは顧客から輸送と運搬費用を受け取りません。輸送と運搬コストは，統合業務報告書では収入コストに分類される.
外貨換算それは.私たちのいくつかの海外業務の財務諸表は現地通貨を機能通貨として計量しています。本貨幣資産と負債は一般に貸借対照表の日のドルレートに換算され、本貨幣収入と支出は報告期間内の平均レートでドルに換算される。外貨取引収益(損失)はすでに他の収入(費用)の構成要素に反映されており、総合経営報告書内の純額と外貨換算収益(損失)は総合全面収益表(損失)の構成要素となっている。2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で録画しました(1.8)百万、$(1.4)100万ドルと$1.6それぞれ取引収益(損失)百万元である.
可変利益実体企業が持株権を持つ場合には、可変利益エンティティ(“VIE”)を統合する必要がある。VIEの持株権は、(A)VIEの経済表現に最も大きな影響を与えるためにVIEの活動を指導する権利があること、(B)VIEがVIEに重大な影響を与える可能性のある損失を吸収する義務があること、の2つの特徴を有する。注5を参照してください。
投資します私たちは開発段階と新興会社に戦略的投資を行った。私たちは私たちの所有権の割合と私たちが被投資者の運営に大きな影響を与えるかどうかに基づいて、これらの投資を権益法投資または権益証券として記録します。権益会計方法で分類された投資については、被投資先投資損失に占める割合を我々の総合経営報告書に記録しています。付記5を参照してください。株式証券に分類された投資については、持分証券に確定しやすい公正価値がない限り、その1株当たり市価に基づいて当社の総合経営報告書でその公正価値変動を他の収入(支出)と表記します。注5を参照してください。
最近採用された会計公告.
FASBは2020年8月、“債務--転換および他のオプションを有する債務(主題470-20)、派生ツールとヘッジ--エンティティ自己資本の契約(主題815-40)”を発表した。ASU 2020−06は、変換可能債務ツールおよび変換可能優先株の会計モデル数を削減することにより、変換可能ツールの会計処理を簡略化する。ASUは2021年12月15日以降の財政年度内に公共実体に有効であり，早期採用を許可している。要求に応じて、我々は2022年1月1日にASU 2020-06を採択し、採用期間開始時にすべての転換可能債務ツールに対して修正された遡及方法を使用した。2022年1月1日からの報告期間の結果はASU 2020−06に記載されているが、前期の金額は調整されておらず、引き続き歴史会計指導に基づいて報告されている
改正された方法によると、各エンティティは、当年初めまで返済されていないすべての金融商品に指導意見を適用し、累積影響は留保収益期初めの残高の調整として確認された。ASU 2020-06は、いくつかの変換可能な債券および優先株の発行者が、埋め込まれた変換機能を株式の構成要素として個別に計算することを要求するASC 470-20における現金変換および利益変換機能モデルをキャンセルする。2022年1月1日にASU 2020-06の採用により2025年に変換可能チケットが増加しました$21.6百万ドル、累積赤字を減らす#ドル17.5100万ドルと追加の実収資本を削減します39.1百万ドルです。

注41株当たりの収益

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1株当たり基本収益(損失)の計算方法は，我々の純収益(損失)を期内に発行された普通株の加重平均株式数で割ったものである.2025年手形(定義付記7参照)と締結した株式貸出手配によると、発行された普通株株式は1株当たりの基本的および償却収益の計算には計上されておらず、株式貸出手配によると、当該株式の借入者は株式を貸し出すために支払われた任意の配当金を返却しなければならない。付記7を参照されたい。配当金1株当たり収益については、株式オプション及び引受権証の償却影響は、“在庫株”方法を適用して決定される。2033年高級債券、2023年転換債券、2025年債(それぞれの定義と検討は付記7参照)の希薄な影響は“転換すれば”の方法を用いて考えられている。その影響が反ダンピングである期間については、償却計算では、未償還オプションまたは株式承認証によって発行可能な普通株式または2033年優先手形、2023年交換手形および2025年手形によって発行される潜在的希薄化株式は影響を受けない
合計する55,580,089, 62,204,391そして70,029,480普通株の潜在株式は、それらの組み入れが逆希釈となるため、2022年、2021年、2020年12月31日までの年度の希釈後の1株当たり純利益(損失)の計算からそれぞれ除外されている。分子と分母の必要な調整により、1株当たりの希釈収益は1株当たりの基本収益に相当するため、1株当たりの収益を希釈する完全な列報は提供されていない。
2022年12月31日までの年間で211,187オプションを行使し，1,599,212販売制限株単位を清算して発行する1,316,570普通株株。まとに命中する1,810,399取引権と制限株式単位で決済し493,829普通株式の株式は関連協定の純行権の特徴により現金支払いの代わりに提出される
2021年12月31日までの年間で445,437私たちの普通株を購入する普通株式オプションを行使して発行しました445,437普通株株。まとに命中する445,437普通株式オプションを行使し、0普通株の株式は合意された純行権の特徴により現金の代わりに支払われる
2020年12月31日までの年間で206,875私たちの普通株を購入する普通株式オプションを行使して発行しました206,875普通株株。まとに命中する206,875普通株式オプションを行使し、0普通株は現金の代わりに合意した純行権機能で引き渡しされた.

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注5買収と投資
MODEXを買収する

2022年5月9日、当社はMODEX合併協定を締結し、合併中にMODEXを買収し、合併協定により、MODEXは当社の完全子会社として存続した。その会社はすべて$を支払った300.0MODEX前株主に対価格株式による百万買付価格を発行する.対価株式の価値は$である219.4100万ドルは普通株の1株当たりの終値$に基づいています2.44ナスダックの成約日の記事によると。移転の総公正価値#ドルを計上する221.7百万ドル2.3百万の完全な既得権益の株式奨励。
下表は，予備購入価格配分および買収日に取得した純資産と負担した負債の推定公正価値をまとめたものである。MODEX取引の購入価格分配は初歩的であり、買収資産と負債に対する公正な価値分析を完成する必要がある：
(単位：千)MODEX
現金と現金等価物$228 
その他の資産554 
財産·工場·設備1,046 
知的財産権研究開発資産195,000 
商誉80,432 
売掛金(286)
繰延税金負債(55,312)
購入総価格$221,662 
MODEXを買収する営業権は、主に、単独確認資格に適合しない無形資産(例えば、MODEXの集合従業員)と、取引によって生じる繰延税金負債とを含む。所得税の場合、営業権は税金を減税することができず、薬品報告部門に分配される。
基本開発計画が完成し、監督部門の許可を得るまで、私たちの知的財産権研究開発資産は償却されない。そして、知的財産権研究開発資産は有限寿命の無形資産として記録され、将来の使用モデルに基づいて償却される。イベントや環境変化が無形資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示す場合、無形資産は減価テストを行い、知的財産権の研究開発はプロジェクトが完成するか放棄されるまで少なくとも年に1回のテストを行う必要があるにもかかわらず。
2022年12月31日現在の総合業務報告書における純損失は#ドルを含む10.6買収の日からMODEXは百万ドルの純損失を出した。
投資する
次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの未合併投資純資産の会計方法、帳簿価値、基礎権益を反映しています
(単位：千)2022年12月31日まで2021年12月31日まで
投資タイプ投資帳簿価値純資産における基礎権益投資帳簿価値純資産における基礎権益
権益法投資$103 $4,120 $263 $3,577 
可変利子実体権益法800 1,370 816 3,043 
権益法投資−FVオプション21,120 — 
株式証券648 4,226 
公正価値が容易に確定できない持分証券5,381 5,408 
株式承認証とオプション28 16 
投資総帳簿価値$28,080 $10,729 
権益法投資
以下に開示するGeneDx Holdingsを除いて、私たちの株式投資にはPharmsynz(所有権)への投資が含まれています9%)、Ccrystore Pharma，Inc.(COCP)(3%)、非侵襲的監視システム会社(“NIMS”)1%)、新エネルギー

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Inc.(Neovasc)(0%)、BioCardia，Inc.(“BioCardia”)(1%)，Xenetic Biosciences，Inc.(“Xenetic”)(3%)とLeaderMed Health Group Limited(“LeaderMed”)47%)。2022年12月31日までに、上記権益法被投資者の資産、負債及び純損失総額は$167.1百万、$46.5百万ドルと$101.5それぞれ100万ドルです2021年12月31日現在、上記権益法投資プロジェクトの資産、負債及び純損失総額は$223.6百万、$37.9百万ドルと$69.4それぞれ100万ドルです私たちまたは私たちの関連側は、私たちの取締役会代表や投票権を通じて私たちの持分方法投資に大きな影響を与える能力があることを確認しました。したがって、私たちは権益法に従って私たちのこれらの実体への投資を計算して、私たちの総合経営報告書に私たちが被投資者の投資損失の中で比例配分した損失を記録します。私たちの権益法投資の総価値は、それぞれの普通株の見積市場価格と、2022年と2021年12月31日に私たちが持っている株式数に基づいて計算され、総価値は$です1.3百万ドルと4.5それぞれ100万ドルです
権益法投資--価値オプションを公正にする
2022年4月29日、当社はGeneDx合併協定の条項に基づいてGeneDxをSema 4(現在GeneDx Holdings)に売却し、この合意に基づき、GeneDx Holdingsは当社に総費用#ドルを支払います150百万ドルの現金(取引費用と他の慣用的な買収価格調整前を差し引く)は、株式の終値と一緒に。2022年12月31日までに80.0100万株GeneDx Holdings普通株に相当します21GeneDx Holdingsの%所有権を持っています。
GeneDx合併協定によると、当社はGeneDx Holdingsが2024年の株主総会までGeneDx Holdingsの取締役会メンバーに指名され、GeneDx Holdingsの株主が取締役を選出する。したがって、当社または私たちの関連側は、当社の取締役会代表または投票権を介して被投資先に大きな影響を与えることができると判断しました。しかし、私たちの影響力はGeneDx Holdings株主協定によって制限されており、この合意によると、GeneDx Holdings取締役会の提案に基づいて、少なくとも私たちが保有している限り、GeneDx Holdings普通株式に投票することに同意します5GeneDx Holdings普通株式流通株の割合を占めている。私たちの唯一の取締役会の席を除いて、私たちはGeneDx Holdingsの意思決定過程に影響を与えることができない。GeneDx Holdings取締役会では11席のうちの1つを有しており、指定されたメンバーは適用禁止期間に応じて、GeneDx Holdings 2024年株主総会や他の会議に在任する予定です。GeneDx Holdingsの株主選挙指定者が取締役会に継続して在任していれば、指定者はロック期間終了後も在任を継続することができる。したがって、OPKOはGeneDx Holdingsの意思決定過程に積極的に参加しなかった。我々は，GeneDx Holdingsへの投資を権益法公正価値オプションの下で会計処理し，価値変動を公正に許可する他の収入(費用)純額の損益を我々の総合経営報告書に記録することを選択した。2022年12月31日までの年間で確認しました150.9私たちが持っているGeneDx Holdings普通株の公正な価値変動は百万ドルの純損失を招いた。2022年12月31日現在、GeneDx Holdings普通株の見積市場価格によると、GeneDx Holdings投資の総価値は$です21.1百万ドルです
株式証券投資
私たちの株式証券にはPHIO製薬会社(“PHIO”)への投資が含まれています0.01%), VBI (1%)、ChromaDex社(“ChromaDex”)0.1%)、Eloxx製薬(“Eloxx”)1%)、Camp4治療会社(“Camp4”)(2%)およびHealthSnap，Inc.(7%)。私たちは、私たちの所有権、そして私たちの関係者の所有権が、これらの投資の運営に大きな影響を与えないことを確認した。したがって、私たちはこれらの実体への投資を株式証券に計上し、各報告期間にこれらの投資の公正価値変動を他の収入(支出)に記録し、これらの投資の公正価値はいつでも決定できる。観察可能な価格変動が発生した場合、公正価値を随時決定できる権益証券がなく、公正価値に調整される2022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの年度のわが持分証券の純損益は以下の通り
12月31日までの年度
(単位：千)202220212020
株式証券：
期内確認権益証券純収益と(損失)$(3,578)$(1,832)$10,376 
減算：期間内に実現された持分証券の純収益— (2,981)(10,324)
報告日にも保有している権益証券が今期中に確認された未実現純損益$(3,578)$(4,813)$52 

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投資を売却する
投資販売収益に含まれる収益(損失)は他の収益(費用)に計上され、純額は我々の総合経営報告書に記入される。証券売却のコストは具体的な識別方法によって決定される
株式承認証とオプション
私たちの権益方法投資と権益証券のほかに、私たちは購入オプションを持っている47BioCardia株1000株を増発し、すべての株が2022年と2021年12月31日に帰属し、33千和さん0.7100万部の株式権証明書を承認し、COCPとInCellDx，Inc.の追加株式をそれぞれ購入した。オプションと引受権証の公正価値変動を派生ツールの公正価値変動に計上し，純額を我々の総合経営報告書に計上した。私たちはまたオプションと引受権証の公正価値を投資に計上し、純額を私たちの総合貸借対照表に計上した。付記19および付記20における会社オプションおよび引受権証のさらなる検討を参照されたい。
可変利益実体への投資
私たちはLeaderMedとシマウマ生物会社(“シマウマ”)で異なる権利を持っていることを確認した。私たちがこの決定を下したのは、私たちの評価が追加的な財政支援がなければ、それらがその主要な活動を展開するのに十分な資源がないからだ
2021年9月14日、我々とアジアで業務を有する薬物開発会社LeaderMedは、大中国および他の8つのアジア地域でOPKOの2つの臨床段階長期効果薬物製品を開発、製造、商業化する合弁企業を設立することを発表した。合意条項によれば、我々は、合弁企業に、(A)OPK 88003、肥満および糖尿病の治療のために開発されているオキシゲナーゼ調節タンパク質類似体、および(B)血友病の治療のために開発されている新規な長時間凝固因子VIIa-CTPの独占的権利を付与している4,703株47合弁企業における%所有権。さらに私たちは$の前金を受け取りました1.0我々が提供した合弁企業の臨床試験材料と技術支援を精算する
合弁企業の主な受益者を決定するために、合弁企業の経済パフォーマンスに最も影響を与える活動を指導する権利があるかどうかを決定するために、私たちの投資と私たちの関連側の投資、および私たちの投資と関連側の投資を評価した。合弁企業の資本構造、管理文書、全体業務運営状況によると、我々はVIEであるが、合弁企業の経済パフォーマンスに最も影響を与える活動を指導する権限もなく、予想損失に資金を提供する義務もないことを確認した。私たちは私たちの取締役会代表と投票権を通じて合弁企業の統制権に大きな影響を与えることができると確信している。そのため、私たちは合弁企業の運営に重大な影響を与え、株式法に基づいて合弁企業への投資を計算する能力がある。
私たちは持っています1,260,000シマウマA-2シリーズ優先株と900,000シマウマ制限普通株式(所有権292022年12月31日と2021年12月31日)。Zebraは個人持株のバイオテクノロジー会社で、生物優位抗体療法や複雑な薬物の発見と開発に専念している。リチャード·ルナー博士医学博士私たちの元取締役会のメンバーはシマウマの創始者ですフロスト博士はゼブラ社の取締役会のメンバーです
シマウマの主な受益者を決定するために、シマウマの経済パフォーマンスに最も影響を与える活動を指導する権利があるかどうかを決定するために、私たちの投資と私たちの関連側の投資、および私たちの投資と関連側の投資を評価した。シマウマの資本構造，管理文書，全体業務運営によると，我々はVIEであるが，シマウマの経済表現に最も影響を与える活動を指導する権限もなく，予想損失に資金を提供する義務もないことを確認した。しかし、私たちは私たちの取締役会代表と投票権を通じてシマウマの支配権に大きな影響を与えることができると確信しています。そのため、私たちはシマウマの運営に重大な影響を与え、株式法に基づいてシマウマへの投資を計算する能力がある。

100

注6ある財務諸表のタイトルの構成は
12月31日までの年度
(単位：千)20222021
売掛金純額
売掛金$131,474 $261,476 
マイナス：不良債権準備(4,162)(1,839)
$127,312 $259,637 
在庫、純額
完成品$37,139 $44,107 
消耗性用品31,275 39,447 
製品の中で2,449 1,615 
原料.原料6,771 6,112 
差し引く：在庫備蓄(3,574)(4,779)
$74,060 $86,502 
他の流動資産と前払い費用
前払い用品$7,918 $10,641 
前払い保険4,496 4,383 
追徴可能な税金8,191 5,598 
その他売掛金13,105 353 
他にも6,252 6,195 
$39,962 $27,170 
財産、工場、設備、純額：
機械や医療その他の装置は$136,048 $127,633 
賃借権改善25,516 27,478 
家具と固定装置11,271 11,638 
車と飛行機12,808 12,602 
ソフトウェア14,218 14,507 
家を建てる18,314 10,661 
土地2,317 2,421 
建設中の工事4,793 6,113 
減算：減価償却累計(142,406)(133,326)
$82,879 $79,727 
無形資産、純額：
技術$826,282 $246,101 
取引先関係314,854 314,823 
商号49,752 49,770 
競争しないチノ12,911 12,920 
許可証5,988 5,766 
製品登録6,831 6,995 
他にも5,861 6,128 
差し引く：累計償却(398,959)(320,820)
$823,520 $321,683 

101

12月31日までの年度
(単位：千)20222021
課税費用：
従業員福祉$33,765 $45,939 
受け取りましたが開票されていない在庫7,830 40,446 
引受金とその他の事項4,295 27,819 
臨床試験4,700 4,867 
短期融資リース2,809 2,257 
専門費1,820 2,121 
値段が合うかもしれない62 487 
契約責任— 258 
他にも42,988 69,299 
$98,269 $193,493 
他の長期負債：
住宅ローンその他債務対応$9,098 $2,224 
長期融資リース7,089 2,924 
値段が合うかもしれない974 2,350 
契約責任138 208 
他にも10,072 7,356 
$27,371 $15,062 
私たちの無形資産と営業権は主に私たちがOPKO Renal、OPKO Biologics、EirGen、BioReference、MODEXの買収を完了することと関連がある。私たちは無形資産の推定耐用年数に基づいて、寿命が確定された無形資産を直線的に償却する。資産種別別の推定利用可能寿命は以下のとおりである：技術7-17長年顧客関係は-5-20年、製品登録量-7-10数年間競争しない契約-5年、商号-5-10数年後には9-13何年もです。我々は，製品登録更新のコストを資本化するのではなく，発生時にこれらのコストを支出することが予想される。私たちが業務を経営しているいかなる司法管轄区でも、私たちの営業権は所得税の面で税金を徴収してはいけません。
GeneDxは、2021年12月31日まで、保有販売待ち会計基準に適合し、その関連資産および負債は、総合貸借対照表において帳簿価値または公正価値から売却コストを差し引いた低い者で確認される。さらに、2021年12月31日、販売待ち資産は#ドルを含む151.8GeneDxに関連した百万の営業権。
2022年12月31日までの年間で$を再分類しました590.2ヨーロッパと日本でNGENLA(Somtregon(hGH−CTP))の承認を得た後，我々の総合貸借対照表からSomtregon(hGH−CTP)に関するIPR&D百万ドルを取得した。これらの資産はその推定使用年数内に直線的に償却されるだろう12何年もです。2022年12月31日と2021年12月31日の無形資産と営業権の他の価値の変化は、主にチリペソとユーロ対ドルの間の外貨変動によるものである。
下表は、不良債権準備、在庫準備金、計税準備口座の変動状況を反映しています
(単位：千)初めから
バランスをとる		荷電
至れり尽くせり
費用.費用		すでに核販売した荷電
他の人に		終わりにする
バランスをとる
2022
不良債権準備$(1,839)(304)(2,019)— $(4,162)
在庫備蓄$(4,779)(4,059)5,264 — $(3,574)
納税評価免税額$(260,397)(24,579)— 5,764 $(279,212)
2021
不良債権準備$(2,055)(369)585 — $(1,839)
在庫備蓄$(2,321)(6,461)4,003 — $(4,779)
納税評価免税額$(303,326)34,496 — 8,433 $(260,397)

102

以下の表は，2022年12月31日と2021年12月31日までの年間営業権変動状況を報告単位でまとめたものである
20222021
(単位：千)1月1日の営業権総額1月1日累計減値買収と処分外国為替とその他12月31日の残高1月1日の営業権総額1月1日累計減値外国為替とその他12月31日の残高
製薬業
CURNA$4,827 $(4,827)$— $— $— $4,827 $(4,827)$— $— 
レアルディ86,554 — — (4,768)81,786 93,418 — (6,865)86,554 
Finetech11,698 (11,698)— — — 11,698 (11,698)— — 
MODEX— 80,432 — 80,432 — — — — 
Opko Biologics139,784 — — — 139,784 139,784 — — 139,784 
チリのオプコ3,760 — — 7 3,767 4,505 — (745)3,760 
Opko Health Europe7,478 — — (421)7,057 8,086 — (608)7,478 
オプコメキシコ100 (100)— — — 100 (100)— — 
移行治療学3,421 (3,421)— — — 3,421 (3,421)— — 
診断する．
生物参考文献434,809 — (151,784)— 283,025 434,809 — (151,784)283,025 
Opko診断17,977 (17,977)— — — 17,977 (17,977)— — 
$710,408 $(38,023)$(71,352)$(5,182)$595,851 $718,625 $(38,023)$(160,002)$520,601 
2021年12月31日現在の年度の外貨及びその他の金額には、GeneDxに関する金額が含まれており、この金額は、2021年12月31日まで保有する販売待ち資産とされている。

103

注7債務    
2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの債務には以下が含まれています
(単位：千)2022年12月31日まで2021年12月31日まで
2025年ノート$142,096 $119,360 
2023年変換可能チケット68,275 65,525 
2033年高級債券3,050 3,050 
摩根大通18,080 — 
チリとスペインの信用限度額13,740 13,672 
支払手形の当期分1,720 1,022 
支払手形の長期部分9,290 2,642 
合計する$256,251 $205,271 
貸借対照表見出し
変換可能なチケットの流れ部分$3,050 $— 
転換可能手形の長期部分210,371 187,935 
信用限度額と支払手形の当期部分33,540 14,694 
他の長期負債を計上した支払手形9,290 2,642 
合計する$256,251 $205,271 
2019年2月私たちは$を発行しました200.02025年に満期となる高級転換債(“2025年債”)の元金総額は百万ドルで、貸し切り公開に向けて公開されている。2025年に発行される債券の利息率は4.50毎年%は、半年ごとに支払い、毎年2月15日と8月15日に滞納している。事前に買い戻し、償還、転換しない限り、2025年債券は2025年2月15日に満期になる
保有者は、2024年11月15日前の営業日営業終了直前のいつでも、2025年手形を普通株式に変換することを選択することができる：(1)2019年3月31日までのカレンダー四半期以降に開始される任意のカレンダー四半期内(かつ、このカレンダー四半期期間のみ)、少なくとも場合20以下の期間内の取引日(連続の有無にかかわらず)30前のカレンダー四半期の最終取引日に終了した連続取引日以上130各適用取引日の換算価格の割合；(2)5人いつでも後の営業日の間5人連続取引日期間(“精算期間”)は、算定期間内の取引日毎に、2025年債券の1，000ドル当たりの元金の取引価格が下回っている98(3)吾等償還日直前の予定取引日収市前の任意の時間に任意又は全ての2025年債券を償還するか、又は(4)2025年債を管理する契約に記載されている特定会社事項が発生した場合には、2025年債券を償還する。2024年11月15日またはその後、満期日直前の営業日の営業が終了するまで、2025年手形の所持者は、上記条件にかかわらず随時その手形を変換することができる。転換する時、私たちは私たちの選択に基づいて現金、私たちの普通株の株、現金と普通株の組み合わせを支払います。
2025年債券の初期と現在の為替レートは1，000ドル当たり2025年債券元金は236.7424株普通株(約1，000ドルの転換価格に相当)を保有している4.221株当たり普通株)。2025年債の換算率は場合によっては調整されるが、課税利息や未払い利息は何も調整されない。また、2025年債券満期日までに発生したある企業イベントや償還通知を配信する場合には、2025年債を管理する契約者は、保有者がその企業イベントや償還通知(場合によっては)に関連して手形を変換することを選択しているため、2025年債の転換率を向上させることを要求する場合がある。
2022年2月15日以降に任意またはすべての手形を償還することができます。普通株の最終報告販売価格が少なくとも130当時の手形の現在の両替価格のパーセンテージは少なくとも20任意期間の取引日(連続するか否かにかかわらず)30連続取引日期間(当該期間の最終取引日を含む)は、直前等が償還通知日を発行する前の取引日まで、償還価格は100償還した手形の元金の%を別途加算し、償還日(ただし償還日を除く)の額及び未払い利息を加算する。2025年に発行された債券は債務超過基金は設けられていない

104

2025年手形満期日までに、2025年手形を管理する契約の定義に基づいて根本的な変更を行えば、所持者はその全部または一部の手形を現金で買い戻すことを要求するかもしれません。買い戻し価格は同じです100購入した手形の元金の%を、別途基本変動買い戻し日(ただし含まない)の課税及び未払い利息を加算する。2025年債券は、私たちの任意の債務よりも優先的な支払権を有する私たちの優先的な無担保債務であり、私たちの債務の支払権は、2025年の手形に明らかに従属している；私たちの既存および未来のどのような従属関係を持っていない負債の支払権と等しい；このような債務を保証する資産価値については、実際には、私たちの任意の保証債務よりも優先され、構造的には、私たちの現在または未来の子会社のすべての債務および他の負債(貿易支払帳簿を含む)よりも低い。
2021年5月、私たちは2025年債券のある所有者と交換協定を締結し、この協定に基づいて、所持者はドルを両替しました55.4未償還の2025年債券元金総額は19,051,270当社普通株(“取引所”)の株式。1ドルを記録しました11.12021年に取引所に関連した百万の非現金損失。
2025年の債券発行と同時に、最大の貸し出しに同意します30,000,0002025年債の投資家が彼らの頭をヘッジするのを助けるために、私たちの普通株を引受業者の関連会社に売却する。取引所完成後，普通株の発行済み借入株数は減少した8,105,175株式です。2022年12月31日と2021年12月31日までに21,144,825そして21,144,825株式貸借計画によると、株式はそれぞれ発行済み株式である。私たちは借入株式の売却益は何も受けませんが、私たちは一度の象徴的な費用#ドルを受け取りました0.3新規発行株は100万株。株式貸借計画に基づいて発行される普通株には、基本的な1株当たり収益と償却後の1株当たり収益を計算する列は含まれていない。注釈4を参照されたい。
2022年12月31日現在の総合貸借対照表に含まれる2025年手形に関する情報を示す
(単位：千)2025年高級債券割引起債コスト合計する
2021年12月31日の残高$144,580 $(22,747)$(2,473)$119,360 
債務割引償却と債務発行コスト— — 1,094 1,094 
ASU 2020-06を採用— 22,747 (1,105)21,642 
2022年12月31日の残高$144,580 $— $(2,484)$142,096 
FASBは2020年8月、“債務--転換および他のオプションを有する債務(主題470-20)、派生ツールとヘッジ--エンティティ自己資本の契約(主題815-40)”を発表した。ASU 2020−06は、変換可能債務ツールおよび変換可能優先株の会計モデル数を削減することにより、変換可能ツールの会計処理を簡略化する。ASUは2021年12月15日以降の財政年度内に公共実体に有効であり，早期採用を許可している。要求に応じて、我々は2022年1月1日にASU 2020-06を採択し、採用期間開始時にすべての転換可能債務ツールに対して修正された遡及方法を使用した。2022年1月1日からの報告期間の結果はASU 2020−06に記載されているが、前期の金額は調整されておらず、引き続き歴史会計指導に基づいて報告されている。
改正された方法によると、各エンティティは、当年初めまで返済されていないすべての金融商品に指導意見を適用し、累積影響は留保収益期初めの残高の調整として確認された。ASU 2020-06は、いくつかの変換可能な債券および優先株の発行者が、埋め込まれた変換機能を株式の構成要素として個別に計算することを要求するASC 470-20における現金変換および利益変換機能モデルをキャンセルする。2022年1月1日にASU 2020-06の採用により2025年に変換可能チケットが増加しました$21.6百万ドル、累積赤字を減らす#ドル17.5100万ドルと追加の実収資本を削減します39.1百万ドルです。
2018年2月に私たちは一連の5%元総額$の換算チケット(“2023年換算チケット”)55.0百万ドルです。2023年の移行手形の有効期限5発行日から数年。2023年に転換可能な手形の各所有者は、その2023年の転換可能な手形の全部または任意の部分を元本残高を返済していない残高を時々選択することができ、その計算すべき利息と未払い利息と一緒に、私たちの普通株に変換し、転換価格は#ドルです5.00一株ずつです。私たちはその時に発行されたと返済されていないすべてのあるいは部分の2023年の転換可能な手形を比例で償還することができます。その計算と未払い利息と一緒に、条件は以下ではありません30なんてことだ、超えない60日数は、所持者に通知します。2023年の変換可能なチケットには、違約の慣行およびOPKOの陳述および保証が含まれています
2023年の変換可能チケットの購入者には、当社の会長兼最高経営責任者Phillip Frost博士と、私たちの副会長兼最高技術責任者Jane H.Hsiao博士の付属会社が含まれています

105

二零一三年一月に、私たちは手形購入契約を締結して、発行と販売します3.02033年満期の優先債券パーセンテージ(“2033年優先債券”)が個人配給方式で発行され、証券法による登録が免除される。私たちは2013年1月30日に2033年の高級債券を発行した。2033年に発行された高級債券、総額$175.0元金百万ドル，年利で利息を計算する3.0年%は、半年ごとに支払い、それぞれ毎年2月1日と8月1日に支払います。事前に買い戻し、償還、転換しない限り、2033年優先債券は2033年2月1日に満期になる。契約で定義された管理2033年優先手形の基本的な変更後、ある例外的な場合を除いて、所持者は私などにその全部または一部を現金で買い戻すことを要求することができ、2033年の優先手形は買い戻し価格に相当する100買い戻し中の2033年優先債券元金のパーセンテージは、基本変動買い戻し日に関する任意の課税利息及び未払い利息を別途加算していますが、含まれていません。
2013年から2016年にかけて、2033年に優先債券の保有者が$を両替しました143.2元金を合計100万元にする21,539,873普通株株。2019年2月1日、約$28.82033年の高級債券の元本総額は百万ドルであり，保有者がその所有者の選択権に基づいて入札を行い，契約に記載されている2033年優先債券を買い戻し，この契約は2033年優先債券を管理し，その後$のみを買い戻すことを要求している3.02033年に発行された高級債券の元本総額はまだ返済されていない。残りのドルを持っている3.02033年に発行された優先債券の元金は百万元で、このような債券を買い戻す必要があるかもしれません1002023年2月1日、2028年2月1日又は上記根本変化が発生した後、元金の%を支払い、課税及び未払い利息を印加する
2033年優先手形の条項は、(I)重大な変化が発生した場合を含む手形を私たちの普通株式に変換する権利と、(Ii)2033年の優先手形所有者が2017年2月1日以降であるが、2019年2月1日までに変換された場合、完全な利息票を支払うこととを含む。これらの特定の用語が埋め込まれた派生商品であることを確認する.埋め込み派生ツールは、主契約(すなわち、2033年高級手形)から分離されなければならず、以下の場合、公正価値に従って請求される：(A)埋め込み派生ツールは、主契約の経済的特徴と明確かつ密接に関連する経済的特徴を有し、(B)同じ条項を有する独立した独立ツールは、派生ツールの資格に適合するであろう。我々の結論は，2033年の高級手形に埋め込まれた派生ツールがこれらの基準に適合しているため，各報告期間内に，2033年の高級手形とは別に価格を計算し，公正な価値で入金することである。
会計と財務報告の目的で、これらの埋め込まれたデリバティブを組み合わせ、1つの会計単位として評価する。二零一七年に、埋め込み派生ツールのいくつかの条項は元の合意によって満期になり、埋め込み派生ツールは主契約から分離された基準に適合しなくなったため、埋め込み派生ツールは2033年の優先手形との推定値を分離し、追加の実収資本に再分類する必要はない。
2015年11月、BioReferenceとそのいくつかの子会社は信用協定を締結した。改正後，信用協定は1ドルを規定した75.0百万ドル保証された循環信用手配が含まれています20.0Swinglineローンに100万サブローンと1ドルを提供20.0十分信用状を発行して融資する
クレジットプロトコルは、BioReferenceのすべての国内子会社によって保証され、BioReferenceおよびその国内子会社のほぼすべての資産によって保証され、BioReferenceの株式に対する私たちの無請求権質権によって保証される。信用プロトコル下の供給可能性は借入ベースに基づいており、借入基数はBioReferenceの合資格売掛金及びそのいくつかの付属会社から構成されており、協議で述べたように構成されている。2022年12月31日までにドル16.8信用協定によると、まだ1，000，000，000が借金をすることができる。信用協定の下の元本は2024年8月30日に満期になる
BioReferenceの選択によると，クレジットプロトコル下の借入金(Swingline融資を除く)は，(I)CB変動金利((A)最優遇金利と(B)LIBOR金利(欧州通貨債務の法定準備金要求に応じて調整される)のうち高い者と定義される)で計上され，利息期限は1カ月プラスとなる2.50%)適用利益率を加算する0.75%または(2)ロンドン銀行の同業解体金利(欧州通貨負債の法定準備金要件に応じて調整)に加えて適用される1.75%です。SwinglineローンはCB変動金利プラス保証金計算を適用します。クレジット協定はまた、使用されていない承諾料#を含む他の慣例的な費用および課金を要求する0.375平均四半期可用性が循環コミットメントの50%以上である場合、または0.25平均四半期可獲得性が循環引受金の50%以下である場合
2022年12月31日と2021年12月31日までに18.1百万ドルと違います。信用協定によると、未返済金額は別々に支払われた
クレジットプロトコルは、新しい信用スケジュールの下での利用可能性が指定された金額よりも低い場合に最低固定費用カバー率を維持することを要求する契約を含むが、BioReferenceおよびその子会社の能力に関する法律および制限を含むが、これらに限定されない

106

追加債務を発生させるか、または当社に配当金を支払い、いくつかの他の割り当てを行うが、このような条項が示すいくつかの例外状況によって制限されなければならない。クレジット協定によると、これらの条約を遵守しないことは、BioReferenceが債務超過義務を履行する能力があるにもかかわらず、違約事件となる。信用協定はまた、契約違反事件が発生した後に貸金人に提供する各種の常習救済措置を含み、信用協定項の下の未返済金の返済を加速すること、及び信用協定項の下で債務を保証する担保を履行することを含む。いくつかの例外を除いて、BioReferenceおよびその付属会社のほとんどの資産は、当社に売却、譲渡、レンタル、売却、または割り当てられてはならない。2022年12月31日現在，BioReferenceとその子会社の純資産は約ドルである608.6百万ドル、その中には営業権#ドルが含まれています283.0100万ドルと無形資産187.9百万ドルです。
2022年4月29日、吾らは、(I)免除信用協定の下でいくつかの内部再構成取引による違約を指定するために、これらの内部再構成取引によるBioReferenceおよびGeneDxをそれぞれその組織形態をニュージャージー州会社からデラウェア州有限責任会社に変更し、(Ii)GeneDx合併協定に従って行われる取引処分GeneDxについて規定し、(Iii)信用協定下のいくつかの申告規定を修正し、(Iv)信用協定下の借主は、その親実体が借り手が稼いだ収入所得税の支払いに必要な範囲内で、いくつかの制限的な支払いを実施することができることを規定する。
信用協定のほかに、以下の会社と信用限度額協定を締結しました十三その他の金融機関2022年12月31日現在11人2021年12月31日現在、米国、チリ、スペインの他の金融機関。これらの信用限度額は主に在庫購入の運転資金源として使用される。
次の表はBioReference、チリ、スペインの信用限度額での未払い金額をまとめています
(千ドル)  未決済残高
借出人年の金利
2022年12月31日までの借金		信用限度額
容量		十二月三十一日
2022		十二月三十一日
2021
摩根大通5.50%$75,000 $18,080 $— 
伊陶銀行5.50%2,378 2,378 1,603 
チリ銀行6.60%2,500 817 1,048 
BICE銀行5.50%2,500 1,661 850 
スペイン対外銀行5.50%1,500 599 — 
安全銀行5.50%1,400 755 1,111 
エスタド銀行5.50%4,000 1,621 2,540 
サンタンダー銀行5.50%5,000 1,238 503 
カナダ豊業銀行5.00%5,500 1,646 567 
BCI銀行5.00%2,500 2,100 2,515 
会社銀行5.00%— — 2,935 
コンソシオ銀行5.00%2,000 925 — 
サバドル銀行1.75%535 — — 
ビルバオ·ビズカヤ銀行2.15%535 — — 
合計する$105,348 $31,820 $13,672 
2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの信用限度額の加重平均金利は約5.5%和5.4%です。
2022年12月31日と2021年12月31日現在、支払手形およびその他の債務(2033年優先手形、2023年変換可能手形、2025年手形、信用協定、上記クレジット限度額での未返済額は含まれていません)は以下の通りです
(単位：千)十二月三十一日
2022		十二月三十一日
2021
支払手形の当期分$1,720 $1,022 
その他長期負債9,290 2,642 
合計する$11,010 $3,664 

107

手形とその他の債務は2023年から2026年までの異なる日に満期になり、金利は0.7最高パーセント4.5%です。手形およびその他の債務の加重平均金利は1.9%和3.52022年12月31日と2021年12月31日。私たちはバルセロナの事務空間でこの紙幣を部分的に保護した。
注8株主権益
私たちの法定株式は1,000,000,000普通株、額面$0.011株当たり、そして10,000,000優先株、額面$0.01一株ずつです。
普通株
現在発行されているか、または将来発行可能な任意の優先株保有者の権利に基づいて、普通株式保有者は、当社の取締役会が発表したときに当社の合法的に使用可能な資金から配当金を受け取る権利があり、かつ、清算、解散または清算時に普通株式保有者に割り当てられるすべての資産を比例的に共有する権利があるが、当時発行された優先株(例えば、ある)の清算優先権に制限されなければならない。私たち普通株の所有者は優先引受権、引受権、償還権、転換権を持っていません。私たちの普通株の所有者は権利があります1つは株主会議で議決する権利のあるすべての事項またはデラウェア州会社法による書面同意による行動は、株ごとに投票する。私たち普通株の保有者は累積投票権を持っていません。これは多数の流通株を持っている保有者が私たちのすべての役員を選ぶことができることを意味します。私たちが現在発行して発行しているすべての普通株式は全額支払いで評価できない。私たちが設立されて以来、私たちの普通株の保有者に配当は支払われていません。合理的に予測可能な未来に、私たちの普通株は現金配当を発表または支払いしないと予想されています。
優先株
当社の登録証明書によると、取締役会は、株主がさらなる行動をとる必要がない場合に、指定する権利があります10当社は、1つまたは複数のシリーズで100，000株の優先株を発行する権利があり、各シリーズの優先株の名称、権力および権利、および配当権、配当率、転換権、投票権、権利および償還条項(債務返済基金の準備を含む)、償還価格または価格、および任意の完全に発行された優先株シリーズ(普通株よりも大きい可能性のあるすべての権利)の優先権を含む任意の一連の優先順位を随時決定または変更する権利があり、その任意のシリーズを構成する株式の数を決定する。
ライセンス優先株では4,000,000株は、500,000株と2,000,000株はそれぞれA系列優先株、C系列優先株、D系列優先株に指定されている。2022年と2021年12月31日までに違います。A系列優先株、C系列優先株またはD系列優先株発行済みまたは発行済み株。
注9その他の総合収益を累計する
2022年12月31日までの年度、他の全面収益(赤字)を累計税額控除した場合の変動は以下の通り
(単位：千)外国.外国
貨幣換算
2021年12月31日の残高$(30,495)
その他総合損失(12,828)
2022年12月31日の残高$(43,323)
2021年12月31日までの年度における、他の総合収入控除を累計した場合の変動は以下の通りです
(単位：千)外国.外国
貨幣換算
2020年12月31日残高$(4,225)
その他総合収益(26,270)
2021年12月31日の残高$(30,495)

108

注10株式ベースの報酬
私たちはこう主張しています三つ株式のインセンティブ報酬計画、2016年株式激励計画、2007年株式激励計画とModigene Inc.2007年株式激励計画に基づいて、私たちの取締役、高級管理者、肝心な従業員とある外部顧問に株式オプションと制限性株を付与することを規定した。私たちの2016年の持分インセンティブ計画によって付与された持分奨励の有効期間は最長です10授与の日から数年。2007年の持分奨励計画に基づいて付与された持分奨励の有効期限は7年数や10授与の日から数年。モディキン計画によって付与された持分奨励行使可能な期間は最長で10授与された日から計の年。譲渡期間はすぐに5何年もです。私たちは現在、2016持分インセンティブ計画だけに基づいて持分奨励を付与している。
私たちは、税金優遇によるキャッシュフローを運営キャッシュフローに分類し、税金減免がこれらの持分奨励(超過税金割引)のために確認された補償コストを超える場合。いくつありますか違います。2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年度の超過税収割引。
見積もりと費用情報
私たちが記録した株式ベースの報酬は#ドルです18.5百万、$13.6百万ドルとドル8.92022年12月31日まで，2021年12月31日，2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ユーロであり，これらはすべて運営費に反映されている。ドルの中で18.52022年12月31日までの年間記録による株式ベースの報酬支出は百万ドル12.3百万ドルは販売一般行政費として記録されています#ドル3.8百万ドルは研究開発費と#ドルと記されています2.4100万ドルは収入コストと記されている。ドルの中で13.62021年12月31日までの年間記録による株式ベースの報酬支出は百万ドル10.4百万ドルは販売、一般、行政費と記されています#ドル1.9百万ドルは研究開発費と#ドルと記されています1.3100万ドルは収入コストと記されている。ドルの中で8.92020年12月31日までの年間配当金ベースの給与支出は、百万ドル6.8百万ドルは販売、一般、行政費と記されています#ドル1.8百万ドルは研究開発費と#ドルと記されています0.3百万ドルは収入コストとして記録されている
2022年12月31日までに23.1私たちが株式に基づくインセンティブ報酬計画で付与された持分報酬に関する未確認報酬コストは100万ドルです。この料金は加重平均期間中に確認される予定で、約1.80何年もです。
株式オプション
我々は，Black-Scholes-Mertonモデルのオプション定価式を用いて付与日における各株式オプションの公正価値を推定し，直線帰因法を用いて公正価値を株式オプションの帰属期間に償却する費用を用いた没収が発生した場合を考慮し、Black-Scholes-Mertonモデルオプション定価式に以下の仮定を適用した
現在までの年度
十二月三十一日
2022		現在までの年度
十二月三十一日
2021		現在までの年度
十二月三十一日
2020
予想期限(年単位)
3.74 - 10.0
3.75 - 10.0
4.0 - 10.0
無リスク金利
1.71% - 4.02%
0.34% - 1.34%
0.16% - 1.41%
予想変動率
58.63% - 78.52%
58% - 78.94%
56% - 76%
期待配当収益率0%0%0%
期待期間：オプション付与の期待期限については，歴史的経験に基づく期待オプション寿命の推定を用いた
無リスク金利：無リスク金利は米国財務省が発行した証券支払いに基づく金利であり，期限はオプションの期待寿命に近い。
期待変動率：株式オプションの予想変動率は、我々普通株の歴史変動率に基づいている
期待配当収益率：予測可能な未来に、私たちは普通株の配当金を支払うつもりはない。そこで私たちが使っている配当収益率はゼロ仮説の中で。
私たちは奨励的な株式計画を維持し、私たちの役員、高級管理者、従業員、非従業員顧問に株式奨励を与えることを規定しています。2022年12月31日までに8,675,694私たちの株式インセンティブ計画によると、予約された普通株を発行するために。私たちは株式オプションを行使した後に新株を発行するつもりです。これらの計画によって付与された株式オプションは，オプション行権価格で普通株式に等しい

109

付与された適用日。これらの計画に基づいて従業員に付与される株式オプションは4年非従業員取締役に付与された株式オプションは，付与日後に年等分割払いですべて行使することができる1年制付与日の後、各場合において、適用されるホーム期間内に継続してサービスを提供する。株式オプション付与は，Acuity製薬会社，Froptix社，OPKO Biologics，BioReferenceとの合併の一部として，毎月の従業員および非従業員コンサルタントの付与を含む様々な帰属スケジュールを反映していると仮定している。
2022年12月31日現在、我々の株式オプション計画におけるオプション活動の概要および今年度の変化は以下のとおりである 
オプション量
オプション		重みをつける
平均値
トレーニングをする
値段		重みをつける
平均値
残り
契約書
期限(年)		骨材
内在的価値
(単位：千)
2021年12月31日現在の未返済債務46,805,766 $6.13 6.54$39,626 
授与する4,125,176 $2.99 
鍛えられた(211,187)$2.34 
没収される(2,501,698)$4.01 
期限が切れる(2,130,416)$7.80 
2022年12月31日に返済されていません46,087,641 $5.90 5.32$— 
すでに帰属しており，2022年12月31日に帰属する予定である46,087,641 $5.90 5.32$— 
2022年12月31日に行使できます33,747,590 $6.78 4.22$— 
2022年12月31日までの限定株式単位活動概要および年内の変化は以下の通り 
制限株式単位量
株		重みをつける
平均値
公正価値		重みをつける
平均値
残り
契約書
期限(年)		骨材
内在的価値
(単位：千)
2021年12月31日に帰属していません661,376 $3.78 0.00$3,181 
授与する3,386,579 $3.11 
実際の既得(1,599,212)$3.44 
帰属しておらず、2022年12月31日に帰属する予定です2,448,743 $3.07 9.39$3,061 
2022年12月31日現在、2021年12月31日および2020年12月31日までに年間行使される株式オプション総内的価値は0.2百万、$0.8百万ドルとドル0.4それぞれ100万ドルです
2022年12月31日まで、2021年12月31日および2020年12月31日まで年度に授受される株式オプションの加重平均授受日公正価値は$1.29, $2.62、と$1.39それぞれ，である.2022年12月31日まで、2021年12月31日および2020年12月31日までに年度付与された制限株式単位の加重平均授受日公平価値は$3.11, $3.78そして$0.00それぞれ，である
2022年12月31日まで，2021年12月31日および2020年12月31日まで年度内に帰属する株式オプションの総公平価値は17.7百万、$8.1百万ドルとドル10.6それぞれ100万ドルです2022年12月31日現在、2021年12月31日現在及び2020年12月31日までの年度内帰属制限株式単位の公正価値総額は5.5百万、$1，000万そして$1，000万それぞれ，である.
2022年12月31日までの年間で，発行済み株式オプションの条項をいくつか修正した95譲渡者は、株式オプションの帰属期限を加速させるために、GeneDx従業員に発行されたオプションを含む。2022年12月31日までの年度に、追加の株式ベースの報酬支出$を確認しました7.1株式オプション修正による百万ドル。
注11所得税
私たちはアメリカと他の外国司法管轄区で運営し、納税申告書の提出を要求された。
所得税の割引(準備)には、以下の内容が含まれている

110

 12月31日までの年度
(単位：千)202220212020
現在のところ
連邦制$— $— $(234)
状態.状態(394)(2,536)351 
外国.外国(10,512)(2,794)(2,094)
(10,906)(5,330)(1,977)
延期する
連邦制40,750 (10,901)(254)
状態.状態12,078 1,280 933 
外国.外国21,577 (538)(16,319)
74,405 (10,159)(15,640)
合計して純額$63,499 $(15,489)$(17,617)
2022年12月31日と2021年12月31日までの繰延所得税資産と負債は、
(単位：千)2022年12月31日2021年12月31日
繰延所得税資産：
連邦純営業損失$68,022 $76,646 
国家純営業損失55,134 56,583 
海外純営業損失16,947 17,106 
研究開発費14,349 290 
税金控除22,488 22,938 
株式オプション33,558 30,324 
応算項目2,724 10,692 
株式投資20,968 15,735 
帳簿を壊す265 265 
リース責任1,842 1,091 
外国単位9,629 9,829 
販売可能な証券2,649 2,582 
経営的リース資産10,919 14,554 
他にも5,263 6,493 
繰延所得税資産264,757 265,128 
繰延所得税負債：
無形資産(94,856)(80,230)
転換債— (6,286)
リース負債を経営する(10,675)(14,554)
子会社への投資— (42,140)
固定資産(180)(2,592)
他にも(3,097)(1,638)
繰延所得税負債(108,808)(147,440)
繰延所得税純資産(負債)155,949 117,688 
推定免税額(279,212)(260,397)
繰延所得税純負債$(123,263)$(142,709)
注： 2022年12月31日と2021年12月31日の繰延所得税の純負債残高は#ドルを含む3.2百万ドルとドル5.8百万ドルは、それぞれ総合貸借対照表の他の資産に計上される。

111

2022年12月31日現在、私たちの連邦、州、海外の純運営損失は約$に転換しています423.8百万、$774.5百万ドルとドル83.8性質的に無期限でない限り、2042年までの異なる期日の期限がそれぞれ100万件ある。2022年12月31日まで、私たちの研究開発税収は約$に転換します22.52042年までに100万人が異なる金額で満期になるだろう。各報告日までに、経営陣は新たな証拠を考慮し、積極的であっても消極的であっても、繰延税金資産の将来の出現に対する見方に影響を与える可能性がある。私たちが繰延所得税負債の償却に使用されないと予想されるすべての繰延税項目の純資産については、推定支出を計上する必要があることを確認した
2020年、私たちは特定の資産を平和維持部付属機関に移管することを完了した。この取引は約#ドルの繰延税金資産を生み出した148.9百万ドルです。繰延税金資産の現金化は、最終的に税法によって許可された繰越期間および繰越期間に十分な課税所得額が存在するかどうかに依存する。会社は、ASC 740-10-30-18の要求に基づいて繰延税金資産の現金化能力を評価した。当社は2020年12月31日までに繰延税金資産が現金化される可能性が低いことを決定した。そのため、当社は繰延税金資産入金全額推定について準備しています。
改正された1986年の国税法第382条によると、所有権のいくつかの重大な変化は、米国における所得税の損失繰越および所得税控除の将来の使用を制限する可能性がある。年間制限は、所有権が変化する直前の私たちの株式の価値に長期免税率を乗じたものに等しい(すなわち、変化が発生した日までのカレンダー月の3ヶ月のカレンダー期間中のいずれかの有効な調整後の連邦長期税率の最高者)。IRC第338条の方法(米国国税局が承認した公認内蔵収益を決定する方法)によれば、この制限は増加する可能性がある。したがって、連邦純営業損失と税収控除は、私たちがそれらを十分に利用できる前に満期になるかもしれない。
2008年、私たちは2007年から2008年までの間に発生した様々な所有権変動の影響を決定するための研究を行った。そこで，我々の純営業損失繰越(“NOL”)と税収控除の年間使用は国内収入法第382節に制限されていると結論した。税法によると、このようなNOLと税収控除は15至れり尽くせり20数年後に生まれましたこのような税収属性は年次制限および法定満期日によって制限される可能性があるため、いくつかの税金属性はそれらを使用することができる前に期限が切れる可能性がある。年間制限のため、現在これらの財務諸表には何の影響もない。この研究では，OPKOの前身eXegenics，Inc.合併前のNOLが第382条に制限されているかどうかは結論されていない。これに至っては423.8繰り越しの連邦純営業損失は100万ドルで、少なくとも約38.1100万ドルは利用できないかもしれません。

2020年までに、2009年から2020年までに所有権が変化したかどうかを決定する研究を行った。2022年、この研究は更新され、私たちのNOLと税収控除の年間使用は国内収入法典第382節の制限を受けないと結論した。
私たちはアメリカと複数の外国司法管轄区とアメリカ各州とカナダのオンタリオ州とノバスコシア州に連邦所得税申告書を提出します。私たちが納税申告書を提出したすべての管轄区で、私たちは定例の税務監査を受けなければならない。税務監査自体の性質はしばしば複雑で、完成するのに数年かかるかもしれない。いくつかの監査は今後12ヶ月以内に終わる可能性があり、私たちはこれが私たちが計算すべき不確定な税金状況に実質的な変化をもたらすことはないと思う。
アメリカ連邦：国税法に適用される税収訴訟時効により、2019年までの数年間、米国国税局の連邦所得税審査を受けなくなりました。しかし、当年の純営業損失や税収控除のような所得税属性を繰り越しているため、これらの属性が将来提出された申告書に使用された場合には、依然として監査を行うことができる。
州：ほとんどの州所得税法に適用される訴訟時効により、所得税申告書を提出した州では、2018年前の数年以内に、税務機関の州所得税審査を受けなくなりました。いくつかの州は、私たちがこれらの州で所得税を支払う必要があり、たとえ私たちがこれらの州で所得税申告書を提出しなくても、異なる州所得税法規と行政慣例によって、これらの州の訴訟時効は2018年まで延長される可能性があるという立場を取るかもしれない。
外国：私たちの海外業務に適用される訴訟時効により、所得税申告書を提出する司法管轄区では、2017年までに税務審査を受けなくなります。
減税と雇用法案
2017年12月22日、2017年税法が公布され法律となり、2018年1月1日から企業所得税税率を35%から21%に下げることや、累積した外国収益に一度の強制過渡税を徴収することなど、いくつかの重要な税収条項が含まれている。私たちはこの税金の影響を認めることを要求されました

112

立法期間中の法律の変化、例えば、米国における私たちの繰延税金資産と負債を再評価し、私たちの繰延税金資産と負債の純現金化能力を再評価する
2018年1月1日から、税法は新たな世界無形低税規定(“GILTI”)を規定している。GILTI条項によると、ある外国子会社の収入が当該外国子会社の有形資産の許容リターンを超えて、米国の課税所得額に計上される。当社は将来のGILTIについていかなる繰延税金項目にも計上していません。いずれの将来の計上は期間支出とみなされ、米国で繰り越した純営業損失から相殺される予定です。
未確認税収割引
2022年12月31日、2021年、2020年までの未確認税収総額は約14.8百万、$11.5百万ドルと$14.0それぞれ100万ドルです2022年12月31日現在、有効所得税率に影響を及ぼすことが確認された場合の未確認税額総額は(10.8)百万。私たちは税金の頭寸を確定しないいかなる適用利息と罰金を所得税費用の構成要素として、#ドルを確認しました1，000万そして$0.22022年12月31日までと2021年12月31日までの年間利息支出はそれぞれ百万ドル。2021年12月31日と2020年12月31日まで7.9)百万元と(10.0)100万未確認の税収割引は、確認されれば、実際の所得税率に影響を与える。私たちは注釈確認されていない税金割引は今後12ヶ月以内に確認されると予想される。
以下に我々が確認していない所得税優遇総額の変化をまとめた。
 12月31日までの年度
(単位：千)20222021
期初未確認税収割引$11,497 $13,954 
総額の増加--今期の税収状況3,713 166 
毛減--前期税務頭寸(271)(575)
毛減--税務機関と和解した— (1,952)
訴訟の時効が失効する(96)(96)
期末未確認の税金割引$14,843 $11,497 
その他所得税開示
連邦法定税率と有効税率の間の差をもたらす重要な要素は以下のとおりである

113

 12月31日までの年度
 202220212020
連邦法定金利21.0 %21.0 %21.0 %
連邦福祉を差し引いた州所得税4.0 %(7.9)%17.4 %
外国所得税(2.0)%21.6 %53.7 %
所得税の還付— %6.1 %(0.6)%
研究開発税収控除0.2 %2.3 %(1.0)%
GeneDx処置0.8 %— %— %
推定免税額(6.3)%235.4 %227.7 %
為替レート変化効果5.2 %(40.5)%11.4 %
差し引かれない項目0.6 %(67.0)%5.2 %
未確認税収割引(0.7)%11.3 %(5.0)%
GILTI(4.9)%— %— %
知的財産権の研究開発効果— %— %(309.6)%
株式オプション超過税収割引(0.3)%(3.8)%10.6 %
利子を推定する(0.4)%(6.3)%2.5 %
子会社への投資— %(287.6)%— %
他にも(1.0)%9.7 %3.2 %
合計する16.2 %(105.7)%36.5 %

イスラエルでのいくつかの事業はイスラエル所得税局によって“利益企業”の地位を与えられており、これにより、私たちは1959年のイスラエル資本投資法に基づいて税金優遇を受ける資格がある。受益者企業計画の条項によると、2023年までに、私たちがイスラエルKiryat Gatの業務で得た受益者収入は所得税を免除されます。2022年12月31日までの1年間の免税期間の1株当たり収益への影響は$0.00一株ずつです。
次の表は、アメリカと外国の管轄区域における所得税前収入(赤字)をチェックしました
  
12月31日までの年度
(単位：千)202220212020
税引前収益(損失)：
アメリカです。$(389,439)$(2,965)$81,734 
外国.外国(2,465)(11,689)(33,531)
合計する$(391,904)$(14,654)$48,203 

2021年には、海外収益を送金していないという立場を一部再投資主張に修正した。すべての外国収益は無期限に再投資されると断言するが、ある外国投資を除いて、これらの投資の収益と発生した現金は現地の需要を超えている。税法の成立に伴い、非米国業務からの配当金は通常、米国所得税を支払う必要がなくなった。我々は、非米国収入および源泉徴収負債の出所と、これらの収入に課税される可能性のある予想手段に基づいて、これらの収入の推定影響を分析し、調整し続ける。私たちは予定課税額を#ドルと推定して維持します1.1永久再投資とはみなされない収益に関連した百万ドル。
注12関係者取引
2020年8月、GeneDxはMEDNAX，Inc.(“MEDNAX”)の子会社Mednax Services，Inc.(“Mednax Services”)と合意に達し、この合意に基づき、双方は合弁企業を設立し、ブランドはDetect Genomixである。GeneDxのDetect Genomixへの初期資本投資は$245,000そこでGeneDxは49Detect GenomixとMednax Servicesの%所有権が貢献しました$255,0001つと交換する51Detect Genomixの%所有権を持っています。同社のAdam Logal最高財務官は、同合弁企業の会長と管理委員会のメンバーを務めている。行政サービス協定によると、MEDNAXサービス会社は合弁企業に行政サービスを提供する。GeneDxは合弁企業にラボサービスを提供しています。ロジャー·メイデル博士は同社の取締役メンバーで、MEDNAXとMednaxサービス会社の最高経営責任者を務めている。メイデル博士はMEDNAXの取締役会に引き続き在任している。同合弁企業は2022年1月に解散した

114

2022年4月29日、GeneDx取引を完了した後、当社はGeneDx(現在GeneDx Holdingsの完全子会社)と移行サービス協定(“移行サービス協定”)を締結し、この合意に基づいて、当社は2022年12月31日までのGeneDx業務にいくつかの常習支援サービスを提供することに同意し、人力資源、情報科学技術支援及び財務及び会計を含む。2022年12月31日現在、会社が発生した総費用は1.3移行サービスプロトコルによって提供されるサービスの費用は100万ドルである.2022年12月31日現在、同社の売掛金は$317.7移行サービス協定の条項によると、GeneDxは当社に1，000ドルを支払う必要があります。
2020年8月には1ドルを支払いました125,000私たちと私たちの副会長兼首席技術官の蕭秀珍博士が1976年にHart-Scott-Rodino反トラスト改善法案(“HSR法案”)に提出した文書に基づいて、私たちと私たちの副会長兼首席技術官の蕭秀珍博士は、OPKOでの彼女の持分率と将来私たちの普通株を購入する可能性がある彼女が関連する申請料を連邦貿易委員会(“FTC”)に提出した。
2020年8月に会長兼最高経営責任者のフィリップ·フロスト博士は1ドルの申請料を支払いました280,000“高速鉄道法案”によると、OPKOでの持分率と将来的に私たちの普通株を購入する可能性があることに関する文書は、私たちとFrost博士が提出した文書に関する書類を連邦貿易委員会に提出する。私たちはフロスト博士に高速鉄道申請費を精算した。
2020年2月25日、私たちはFrost博士の付属会社と信用協定を締結し、この合意に基づいて、貸主は#ドルの金額の無担保信用限度額を提供することを約束した100百万ドルです。この信用限度額の要求承諾料は同じです0.25生産ラインの未使用部分の毎年パーセント。2021年6月にこの信用限度額を終了しました2021年12月31日までに違います。その下に未返済の金額があります
シマウマの投資(所有権)を持っています29%)、Neovasc(0%)、ChromaDex社(0.1%)、COCP(3%)、NIMS(1%)、Eloxx(1%)、BioCardia(1%)とLeaderMed Health Group Limited(47%)。我々の実行管理層はこれらのエンティティの所有権権益および/または取締役会代表を持っているため、これらの投資は関連側取引とみなされる。GeneDxへの投資も持っています21GeneDx，Inc.を販売し、その後の引受発行に関連する%を販売します。リックPfennigerは私たちの取締役会のメンバーであり、GeneDx取締役会のメンバーでもある。私たちの投資に関する付記5の追加的な議論を参照してください
私たちは主にオフィスがあるフロリダ州マイアミのFrost Real Estate Holdings LLC(“Frost Holdings”)からオフィススペースを借りています2019年8月1日から、Frost Holdingsと賃貸協定改正案を締結しました。改正された賃貸契約の年限は約29,500一平方フィートの空間です。レンタル契約は約#ドルを支払うことになっています891年目は毎月1000ドル毎年$に増加します1015年目は毎月1000ポンドで、適用される販売税が適用されます。家賃には運営費、財産税、駐車料金が含まれています
イリアス·ゼフニー博士は、私たちの副会長兼社長で、デンナハ社(“デンナハ”)取締役会のメンバーです。我々の子会社BioReferenceはしばしばDanaherのいくつかの子会社から製品やサービスを調達し、Beckman Coulter、統合DNA技術会社、およびカードマイクロシステム会社を含み、BioReferenceはこれらの会社に$を支払いました3.2百万、$0.2百万ドルと$0.42022年12月31日までの1年間で、それぞれ100万ドルだった。
BioReferenceはInCellDxから買収したいくつかの製品を購入して使用しています29%の少数持分。
フロスト博士と私たちの他の幹部がフロスト博士と私たちの他の幹部が持っている飛行機の会社に関する費用を賠償します。この飛行機はフロスト博士実益が所有している会社が所有しています。私たちはフロスト博士や会社の役員が会社の関連業務のために飛行機を使用するための自己負担運営費用をフロスト博士に精算します。私たちはフロスト博士や他のどんな幹部も個人的に飛行機を使用する費用を補償しないつもりだ。2022年，2021年，2020年12月31日までの年度で，約半数を確認した152千ドルです105千ドルと一ドルです156フロスト博士とOPKOの他の幹部が会社に関連する出張費用はそれぞれ1000ドルです。
注13従業員福祉計画
2007年1月1日から、OPKO健康貯蓄と退職計画(“計画”)は従業員の最高納付を許可している100条件を満たす税引き前年間給与の割合は年間法定制限を超えない。従業員の支払い計画に対する自由支配会社のマッチングは100%から最初まで4参加者の収入の%をこの計画に使用します。以前のBioReference計画を含めて私たちの計画への貢献は約$です10.6百万、$9.6百万ドルとドル8.32022年、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。

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付記14引受金とその他の事項
2023年2月、テキサス州総検察長室(“TX OAG”)は、2005年から現在まで、テキサス州医療補助詐欺予防法案に違反している可能性があるとBioReferenceに通知し、テキサス州医療補助に精算要求を提出したためである。BioReferenceはTX OAGのクレームに何か望ましい点があるかどうかは決定されておらず，潜在的な責任の程度を決定することもできない.経営陣は現在これらの事件の結果を予測できないが、最終結果は私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに大きな影響を与える可能性がある。
2022年12月29日、イスラエル税務局(“ITA”)は私たちの子会社OPKO Biologicsに対して、約#ドルの評価報告書を発表しました246100万ドル(利息を含む)は、2014~2020納税年度に外国納税申告書を審査する際の収入確認に関する不確定税収状況に関連している。現地税法は本質的に複雑であり、現地税務機関は特定の税収立場に同意しない可能性があることを認識している。私たちは、私たちが保持している不確定な税収立場を除いて、これらの問題には技術的価値がないと考えているので、この評価を控訴する。私たちは必要に応じてこの問題を解決するために必要なすべての司法救済策を尽くすつもりだが、これは長い過程かもしれない。この件が私たちに有利な方法で解決されること、不利な結果、または将来的に似たような断言に関連するいかなる税務検査も、私たちの財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに実質的な影響を与える可能性があることは保証されない。
CURNA，OPKO Diagnostics，OPKO Renalの買収については，あるイベントが完了した後に売手に将来の対価格を支払うことに同意する.2022年12月31日までに$を記録しました1.0掛け値として、添付の総合貸借対照表に記入された他の長期負債。付記6を参照されたい
当社とBioReference(I)はアメリカ合衆国(米国司法省を経て衛生·公衆サービス部監察長事務室(“OIG−HHS”)と、TRICARE計画(総称して“米国”と総称される)、マサチューセッツ州、コネチカット州、その中で決定された関係者(“関係者”)を代表して行動する国防衛生局)と、(I)2022年7月14日に発効する和解協定(“和解協定”)、および(Ii)が2022年7月14日に発効する会社誠実協定(“CIA”)を締結した。OIG−HHSと協力して，Medicare Program，Medicaid ProgramとTRICARE Program(総称して“連邦医療保健計画”)へのサービス料請求に関する調査と関連民事訴訟を解決した。
和解協定によると、同社およびBioReferenceは、ある医師および医師団体に公平な市場価値を超えるオフィス空間賃貸料を支払ったことのみを認め、連邦医療保健計画にこのような追加金を報告または返還しなかった(“担保行為”)。保証行為は当社が2015年にBioReferenceを買収する前から始まっている。担保行為を除いて、当社とBioReferenceは、親族が民事訴訟で提起した告発を明確に否定している。同社は合計$の支払いに同意した10,000,0002021年9月24日からの受取利息を別途加算し、金利は1.5年利率(“決算額”)。和解金額は$を含む9,853,958アメリカに払うのは141,041イギリス連邦の金と$を支払う必要があります5,001コネチカット州に支払い、それぞれの場合に利息を加算し、2022年7月18日に支払います。和解金額を支払う条件で、米国、マサチューセッツ州、コネチカット州は、会社およびBioReferenceが行為によって生じた任意の民事または行政金銭責任を免除することに同意した。和解金額と関係者との単独合意により満了した金額を支払った後、関係者は、会社およびBioReferenceの任意およびすべてのクレームおよび潜在的クレームを免除することに同意した。さらに、OIG−HHSは、和解協定およびCIAにおける会社およびBioReferenceの義務を考慮して、カバー行為によって会社またはBioReferenceをMedicare、Medicaidまたは他の連邦医療保健計画から除外しようと試みる任意の行政行動を免除し、回避することに同意した。
CIAの下でCIAの任期は5数年間、BioReferenceは、他の事項に加えて、(I)コンプライアンス官僚、コンプライアンス委員会、取締役会が特定の連邦医療保健コンプライアンス事項、コンプライアンス計画および開示計画を審査および監視すること、(Ii)管理認証およびコンプライアンス訓練および教育を提供すること、(Iii)連邦医療計画の要求を満たすための書面コンプライアンス政策およびプログラムを策定すること、(Iv)リベート法規および/またはStark法律を遵守することを保証するためのプログラムを作成すること、(V)独立審査組織を招いてBioReferenceのいくつかの配置に関連するシステム、政策、プロセス、および手続きを徹底的に検討すること、を必要としている。(Vi)リスク評価および内部審査手順を実施すること、(Vii)通報者のための開示計画を確立すること、および(Viii)特定のイベントおよび医師の支払いを報告または開示すること。同社やBioReferenceが中央情報局での義務を履行できなかったことは、罰金や連邦医療計画から除外される可能性がある。BioReferenceを除いて、CIAは会社のどの子会社にも適用されず、その範囲は一般に“焦点配置”、すなわち(I)BioReference間の“配置”(CIAで定義されているように)に限られる

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医療サービスまたは紹介の任意の実際のソースまたは受信者は、任意の価値のあるものを直接または間接的に提供、支払い、または提供するか、または(Ii)BioReferenceと任意の医師(または医師の直系親族)との間にある。このような措置の多くはBioReferenceで実施されている。BioReferenceの買収後，会社とBioReferenceは強力なコンプライアンス措置を実施しており，CIAが要求する行動とほぼ一致している.
同社の元子会社GeneDx，Inc.は、テキサス州医療補助事務室監察長が2022年5月26日に出した手紙を受け取り、GeneDxが提供するいくつかのテストはテキサス州医療補助計画の精算を受ける資格がないと指摘している。テストを実行する際、このテストはテキサス州医療補助計画のカバー範囲内ではないと考えられ、および/またはGeneDxはテストに必要なCLIAサブ専門分類を持っていない。その会社はGeneDx Holdingsと協力してこのような問題を調査している。最近のコミュニケーションにより，CLIA子専門分類問題はテキサス州医療補助事務室監察長を満足させる解決を得ているようである。しかし、潜在的な未カバー試験問題はまだ調査中だ。テキサス州医療補助事務所は書面で示しており，潜在的な償還責任は約#ドルである784千個です。現在、会社はこの件で不利な結果が出る可能性や潜在的な損失の範囲について何の意見も発表できません。
2019年3月1日、会社はワシントンD.C.にある米司法省(DoJ)から民事調査要求(CID)を受け取った。CIDは、会社およびそのいくつかの付属会社が“虚偽申告法”および/または“反リベート法令”に違反した疑いについて文書要求と質問を提出した。2022年1月13日、連邦政府は米コロンビア特区、フロリダ州中区、ジャクソンビル区、連邦政府にこの介入を拒否したが、総検察長が裁判所が提出したいかなる訴訟を却下することに同意する権利を保留した。2022年2月9日、フロリダ州、ジョージア州、マサチューセッツ州連邦政府はフロリダ州中区ジャクソンビル支部のUSDCに通知し、彼らはこれに介入することを拒否した。上記の下落にもかかわらず、当社は2022年2月17日に先に印鑑を押した関係者から伝票や苦情(“クレーム”)を受け取った。起訴状は虚偽請求法案、カリフォルニア詐欺予防法案、フロリダ州虚偽請求法案、マサチューセッツ州虚偽請求法案、ジョージア州虚偽医療補助請求法案、不法リベートに違反した疑いがある。2022年4月25日に訴えを却下する動議が提出された。発議案の却下に関するブリーフィングが完了された。裁判所はまだ動議に対する裁決を下していない。経営陣は現在これらの事件の結果を予測できないが、最終結果は私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに大きな影響を与える可能性がある。
2019年11月26日、BioReferenceは米国司法省のCIDを受信した。CIDは，法務省がBioReferenceが反リベート法規やスターク法に違反して衛生保健従事者に不正報酬を支払ったかどうかを調査しており，政府衛生保健プロジェクトに虚偽クレームを提出したり，虚偽クレーム法案に違反したりしていることを示している。米司法省の請求がカバーされている期間は2011年1月1日から2019年11月26日まで。BioReferenceは米国司法省と十分に協力し，要求された情報を提出し，既存従業員にインタビューを受けさせ，米司法省はその立場についてBioReferenceに述べた。双方は和解金額について合意し、金額は約#ドルだった10弁護士費は含まれていません百万ドルです2021年12月31日までにドル10.0当社は2022年12月31日までの年度中に、支出にそれぞれ百万元を入金し、全額支払います。
私たちは時々、司法省、OCR、CMS、様々な支払人および財政仲介機関、ならびに他の州および連邦規制機関の調査、監査および審査に関する照会、文書要求、CIDまたは伝票を受け取るかもしれない。本説明で検討した事項のほかに，CID，伝票，支払人監査，我々の実験室運営に関する様々な事項の文書要求に対応している.私たちに対するいくつかの未解決または脅威訴訟は、巨額の金額と、民事、刑事または行政罰金、処罰、または他の制裁の可能性に関連する可能性があり、これは実質的である可能性がある。私たちがよく直面する問題タイプに関連した訴訟の和解には、お金と会社の誠実な合意を支払う必要があるかもしれない。また、民事虚偽申告法により提起されたQui−tamや“密告者”訴訟は保留される可能性があるが、“虚偽申告法”によるこのような訴訟に対する要求を遵守するために裁判所に封印されている。また，連邦医療保険法を遵守していない問題が時々発見される可能性があり，これらの法律はクレーム提出や精算のやり方や/あるいは医師との財務関係などに関連している。私たちは自発的な開示協定に参加することを含む様々なメカニズムを利用してこのような問題を解決することができる。自発的な開示協定に参加することは重大な和解義務をもたらす可能性があり、さらには法執行行動を取る可能性がある。調査、監査、調査が発生した場合、当社は一般的に適切な規制機関と協力し、協力を継続する予定である
正常な業務過程で、私たちは他の訴訟の当事者だ。法的問題の最終結果を予測することはできないが，責任が発生している可能性が高く，損失額を合理的に見積もることができると考えた場合，法律や事項の責任が生じる。最終責任は現在推定されている金額を超える可能性があり、決定されたべき項目を検討し、進行中の交渉、和解、裁決、法律顧問の提案、その他の関連情報を反映するように調整します。私たちが新しい情報を得て、クレーム、訴訟、評価、調査、あるいは法律手続きの可能な結果に対する私たちの見方が変化する限り、私たちの負債は変化します

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この決定が下された期間に記録されるだろう。損失推定に関連する高度な判断を確立するため、このような事件の最終結果は私たちの推定とは異なり、このような違いは私たちの業務、財務状況、運営結果とキャッシュフローに重大な影響を与える可能性がある
2022年12月31日に、私たちは2022年に各種の調達手配に基づいて在庫とその他の正常な業務過程で発生した物品に未来の調達を行うことを約束し、固定調達準備総額は約$である58.4百万ドルです。
注15収入確認
私たちがサービス、製品、知的財産権から得た収入は以下の通りです
サービス収入
実験室サービスの収入は，テスト結果を報告する際に確認され，サービス提供と義務履行時の収入にほぼ相当する.各種第三者支払者計画がカバーする患者にサービスを提供し，各種管理型医療組織，連邦医療保険や医療補助計画を含む。サービスの請求書には，収入には，契約割引を差し引いた手当，請求書金額と推定計画支払金額との差額手当，未加入患者に提供される劣性価格割引が含まれており，これらは可変対価格の要素である
以下は私たちの実験室サービス支払人の説明です
医療保険会社です医療保険会社の精算は協議に基づくサービス別料金スケジュールである。収入には、発行された金額と、発行された金額と、これらの支払人から受ける予定されている見積もり費用との差額に対する契約手当が差し引かれており、これは、歴史的な拒否と受領経験、および私たちの契約手配の条項を考慮している。第三者支払者の実際の収入による手当の調整は決済時に入金される
政府支払人です政府支払人の精算は、従来の医療保険や医療補助を含む政府当局が制定したサービス別料金のスケジュールに基づいている。収入には、発行された金額と、発行された金額と、これらの支払人から受ける予定されている見積もり費用との差額に対する契約手当が差し引かれており、これは、歴史的な拒否と受領経験、および私たちの契約手配の条項を考慮している。手当の調整は、政府支払人の実際の収入に基づいて、決済時に入金される。
取引先支払人顧客支払者には、医師、病院、雇用主、他の機関が含まれており、これらの機関のサービスは卸売に基づいており、交渉された料金表に基づいて請求書を発行して収入として確認している。顧客支払者には、BioReferenceが新冠肺炎検査サービスを提供する都市、州、会社も含まれている
病人です保険に加入していない患者は、既定の患者料金表または患者を代表して医師と交渉した料金に基づいて課金される。加入患者(共同保険及び控除可能な責任の金額を含む)は、医療保険会社と交渉した料金に基づいて課金される。患者から請求書を受け取ることは信用リスクと患者の支払い能力の影響を受ける。収入には、私たちの政策に従って未加入患者に提供された割引と暗黙的な価格割引後の請求書純額が含まれている。暗黙的な価格割引とは、履歴収集経験および現在の市場状況を含む他の要因が考慮された請求書金額と、患者から受信されると予想される推定対価格との間の差を意味する。患者の実際の収入による見積もり手当の調整は決済時に入金される
請求書，精算規定やクレーム処理の複雑さや曖昧性，連邦医療保険や医療補助計画特有の考慮要因は，遡及調整の可能性を見積もり，関連サービス提供期間中の収入確認の可変考慮要因とすることが求められる。実際の金額はこれらの調整が既知の期間に調整される。2022年12月31日までの年度では、前期債務履行の暗黙的な価格割引推定が変化するため、収入はマイナスに調整されます21.5100万人が認められています2021年12月31日と2020年12月31日までに、先日履行された履行債務の隠れた価格割引推定が変化したため、収入は積極的に調整されました40.4百万ドルとドル0.3それぞれ100万人が認められた。
第三者支払者は、政府項目を含めて、不適切と思われる請求書や医療上不必要と思われるテスト支払いを拒否または回収することを決定することができ、彼らの保険範囲に基づいて決定するか、または彼らが他の面で高すぎる費用(彼ら自身のミスによることを含む)を支払ったと考えられ、受信した支払いの払い戻しを要求される可能性がある。これらの要素のため、私たちの収入は遡及調整の影響を受ける可能性があります。これらの要素には、勘定書とコードガイドの異なる解釈、政府機関と支払人が含まれていますが、これらの要素に限定されません

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様々なプロジェクトの説明、要求、そして“参加条件”。私たちは通常の業務過程で第三者支払人の返金請求を処理しており、将来もこのようにしていく可能性が高い。もし第三者支払者がテスト費用の支払いを拒否したり、後で返金してくれたら、私たちのテストの精算金額は下がるかもしれません
私たちの請求書コンプライアンス計画に不可欠な一部として，私たちの請求書やコード実践を定期的に評価し，支払人監査に定期的に応答し，連邦や州医療精算要求を遵守できなかったことや，時々発生する可能性のある過払いクレームを調査報告し，会社側に過ちはないことを調査した。私たちは、その非にかかわらず、連邦医療保険、医療補助、第三者支払者の余分な支払いを補償する義務があるかもしれない。私たちは定期的に多くの支払いを識別し、報告し、多払いの支払人に精算し、適切な是正措置をとる
監査、審査または調査により第三者支払者と遡及調整で合意された和解も可変考慮要因とされ、サービスを提供する推定取引価格の決定に含まれる。これらの決済は、不確実性がその後解決された場合に、確認された累積収入が大きく逆転する可能性を評価することを含む、支払人との支払協定の条項、支払者との通信、および私たちの歴史的決済活動に基づいて推定される。決算は、今後の期間中に状況を調整することによって(すなわち、新たな情報が利用可能であることが分かる)、または年度決算に伴って、またはこのような監査、審査、調査の影響を受けなくなるにつれて調整されると予想される。2022年と2021年12月31日までの負債は1.8百万ドルとドル5.0支払者の多額の返済に関する他の長期負債のうち100万ドルを計上しなければならない。
2022年、2021年、2020年12月31日までの年度、支払者別のサービス収入構成は以下の通り
 12月31日までの年度
(単位：千)202220212020
医療保険会社$326,144 $520,244 $483,643 
政府支払者97,191 222,242 90,288 
取引先支払人316,309 843,405 637,645 
病人15,986 21,215 50,666 
合計する$755,630 $1,607,106 $1,262,242 
製品収入
顧客が約束された商品やサービスの統制権を獲得した場合、製品販売収入を確認します。記録された収入金額は、これらの商品やサービスを交換することで得られることを期待している対価格を反映している。私たちの販売返品と割引の推定は、製品の返品と割引の履歴モデルに基づいて、それらによって生成された売上に一致し、製品の返品リスクを増加または低下させる可能性のある特定の要素の評価である。製品収入は，推定リベート，記憶容量別使用課金，割引，自己補助，その他の減額(総称して“販売減額”)および製品リターンを推定した純額を差し引くことであり，これらは可変対価格の要素である。製品収入を確認する際には、収入の減少として記録されています。最終的に受け取った実際の対価格金額は私たちの見積もりとは違うかもしれません。もし未来の実際の結果が私たちの推定と違うなら、私たちはこれらの推定値を調整し、これはこれらの差異が既知の期間の製品収入に影響を与えるだろう。
レアルディ主に小売薬局を通じてアメリカで流通しており、このルートはアメリカ最大の卸売業者から始まった(総称してレアルディお客様“)。以下の会社と締結した流通契約を除くレアルディ私たちは、政府の強制および/または個人協議のリベート、払い戻し、および割引が購入に関連することを規定する多くの医療サービス提供者と支払人と合意しましたレアルディ.
貨物出荷の収入を確認しますレアルディ履歴情報と市場研究予測を利用して販売減額や製品返品を可変考慮要因として顧客に納入します。2022年、2021年、2020年12月31日までの年度で確認しました27.3百万、$27.0百万ドルとドル36.8以下の製品を販売する製品の純収入は百万ドルですレアルディ.
次の表は、2022年、2022年、2021年、2020年12月31日終了年度の製品販売手当と契約負債としての課税項目を分析した

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(単位：千)ストレージ容量に応じて料金、割引、返金、料金をご利用ください政府部門返品合計する
2021年12月31日の残高$2,014 $5,499 $2,639 $10,152 
今期の販売に関する準備金12,995 18,165 1,170 32,330 
貸方または支払い(13,477)(18,601)(2,126)(34,204)
2022年12月31日の残高$1,532 $5,063 $1,683 $8,278 
総毛数レアルディ売上高
$59,557 
以下の事項を準備するレアルディ売上免税額と課税項目が総収入のパーセントを占めるレアルディ売上高
54 %
(単位：千)ストレージ容量に応じて料金、割引、返金、料金をご利用ください政府部門返品合計する
2020年12月31日残高$2,332 $5,812 $3,593 $11,737 
今期の販売に関する準備金14,426 21,553 1,286 37,265 
貸方または支払い(14,744)(21,866)(2,240)(38,850)
2021年12月31日の残高$2,014 $5,499 $2,639 $10,152 
総毛数レアルディ売上高
$64,301 
以下の事項を準備するレアルディ売上免税額と課税項目が総収入のパーセントを占めるレアルディ売上高
58 %

(単位：千)ストレージ容量に応じて料金、割引、返金、料金をご利用ください政府部門返品合計する
2019年12月31日の残高$3,194 $5,841 $2,751 $11,786 
今期の販売に関する準備金17,604 32,721 2,066 52,391 
貸方または支払い(18,466)(32,750)(1,224)(52,440)
2020年12月31日残高$2,332 $5,812 $3,593 $11,737 
総毛数レアルディ売上高
$88,187 
以下の事項を準備するレアルディ売上免税額と課税項目が総収入のパーセントを占めるレアルディ売上高
59 %
顧客から徴収されるサービス収入や製品収入に関する税金は収入に含まれていない。
知的財産権やその他の収入から
許可、開発、協力および/または商業化協定によって知的財産権を譲渡することによる収入を確認します。これらの協定の条項は、一般に、払い戻し不可能な前払い許可料、開発および商業化マイルストーン支払い、研究および/または開発活動の資金、および製品販売を許可する印税のうちの1つまたは複数を私たちに支払うことを含む。収入は義務履行時に商品やサービスの制御権を顧客に移すことで確認される
収入を生成する研究、開発および/または商業化プロトコルについては、知的財産権およびノウハウの許可、および研究開発活動が含まれている可能性があるすべての実質的な履行義務を決定する。取引価格を決定するために、任意の前金を除いて、契約開始時に期待値または最も可能な金額方法を用いて可変対価格金額を推定することは、契約に関連する事実および状況に依存する。私たちは、契約有効期間全体で以前に確認された収入の大きな逆転が起こらないように、可変対価格の推定を制限(減少)します。いつですか

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可変価格を制限すべきかどうかを決定する際には，制御できない要因が存在するかどうかが考えられ，収入が大幅に逆転する可能性がある。このような評価を行う際に、私たちは収入が逆転する可能性と程度を考慮するつもりだ。このような推定数は各報告期間で必要に応じて再評価されるだろう
前払い許可料：我々の知的財産権許可が機能的知的財産権と決定された場合，プロトコルで決定された他の履行義務とは別に，許可規定の相対的価値と手配された総価値に基づいて返却不可能な前払い許可料収入を確認する。ライセンスが顧客に譲渡され、顧客がライセンスを使用して利益を得ることができる場合には、収入が確認される。手配中に決定された他の義務と区別のないライセンスについては，合併履行義務が時間の経過とともに履行されているか，ある時点で履行されているかを決定するために，合併履行義務の性質を評価する.時間の経過とともに総合的な履行義務が履行されれば，払戻不可能な前払い許可料からの収入を確認するために適切な進捗測定方法を適用する。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する。
開発と規制マイルストーン支払い：事実と状況によっては、マイルストーンを推定取引価格に含めることが適切であるか、またはマイルストーンを完全に制限することが適切であると結論するかもしれない。報告期間内の取引価格にはマイルストーン支払いが含まれており，この期間に収入を記録することで将来的に確認された金額が大きく逆転する可能性は高いと結論した。マイルストーンが達成される可能性が高く、マイルストーンに関する収入確認が今後の期間に確認された金額に大きな逆転を招くことはないと結論すれば、マイルストーンを実現する前の報告期間に何らかのマイルストーンの収入を記録する可能性がある。この結論に至った時、私たちはそれに応じた契約資産を記録する。今まで、完全に制限されたマイルストーン支払いは取引価格に含まれていない。これらのマイルストーンは依然として完全に制限されており，マイルストーンが実現される可能性が高く，マイルストーンに関する収入確認が今後の期間に確認された金額の大きな逆転を招くことはないと結論するまでである.私たちは各報告書でこのような開発マイルストーンと任意の関連制限を達成する可能性を再評価する。必要であれば、記録された収入金額を含めて全体の取引価格の推定値を調整します。
研究開発活動：私たちの顧客から特定の研究開発費の精算を受ける権利があれば、異なる場合は、個別の業績義務として計算します。我々はまた毛収入あるいは純収入列報の規定に基づいて、研究と開発資金に収入が発生するかどうか、あるいは研究と開発費用を相殺するかどうかを確定した。それに応じた収入または研究開発費との相殺は関連業績義務の履行として確認された。
販売のマイルストーンと印税に基づく支払い：私たちの顧客は、将来商業製品を販売する際に、販売ベースのマイルストーン支払いまたは印税を支払うことを要求される可能性があります。我々は、(I)顧客の基本的な販売を実現するために、販売のマイルストーンおよび特許使用料に基づく収入を確認するか、または(Ii)これらの販売に関連する任意の履行義務を履行することを確認し、それぞれの場合、私たちの知的財産権許可は、販売に基づくマイルストーンおよび/または特許使用料に関連する主要項目とみなされると仮定する。
他の潜在的な製品およびサービス：手配には、許可権の選択権、将来の臨床開発または商業供給のための薬物物質または医薬製品の選択権が含まれる可能性がある。吾らは、当該オプションが被許可者に実質的な権利を提供するか否かを評価し、ある場合は、契約開始時に単独の履行責任として入金し、そのオプションを行使し、その後製品又はサービス又は権利が満了したときにのみ収入を確認する。約束が市場条項に基づいており、実質的な権利とみなされない場合、行使時に選択権が計上される。もし私たちが許可者がこれらの選択権を行使したときに追加の支払いを受ける権利がある場合、許可者が貨物の支配権を取得した場合、任意の追加の支払いは通常許可証または他の収入に記録され、これは納品時である。
2022年2021年2020年12月31日までの年間で105.7百万、$25.8百万ドルとドル53.2知的財産権の譲渡と他の面からそれぞれ得られた収入は百万ドルだった。2022年12月31日までの年度の知的財産権譲渡その他の収入は主に#ドルである85.0ファイザーの百万規制マイルストーン支払いは、NGENLA(Somtregon)のヨーロッパと日本での販売開始、並びにNGENLA(Somtregon)とファイザーのジノトー(成長ホルモン)の特許使用料と毛利益シェアに基づいて、$3.0VFMCRP協定によると、販売マイルストーンに関連する百万ドル、および$2.5ニコヤが提供した100万ドルは協定発効1周年に関連している。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度において、知的財産権譲渡その他の収入からの主な反映は9.3百万ドルとドル10.8それぞれファイザー取引に関する収入である。また、2021年12月31日までの年間で、知的財産権やその他の財産を譲渡する収入は主に#ドルを含む1.0LeaderMed合弁企業に関する百万ドル(以下の定義)，$4.9Camp4プロトコルに関連する百万ドル(以下、定義)と#ドル5.0ニコヤ協定(以下の定義を参照)に基づいて受信された100万件の払戻不可能な前払い。2020年12月31日まで、知的財産権の譲渡及びその他の収入は主に反映されている

121

$28.7ファイザー取引に関する収入(定義は付記16)，$16.2コロナウイルス援助、救済、経済安全(CARE)法案によると、BioReferenceが受け取った寄付金は100万ドル3最初のマーケティング承認によって触発された百万マイルストーンの支払いレアルディヨーロッパにあります
契約負債は平和部が履行義務を履行する前に受け取った現金対価格に関するものである2022年12月31日終了年度契約負債残高の変動状況は以下の通り
(単位：千)
2021年12月31日の残高$466 
2022年12月31日の残高138 
当期確認の収入は：
期初めに契約負債の額を計上する$328 
付記16戦略同盟
添乗員医学
2021年9月14日、私たちはLeaderMedと合弁企業を設立し、大中華区中国と他の8つのアジア地区でOPKOの2種類の臨床段階の長期効果薬物製品を開発、製造、商業化することを発表した
協定の条項によると、我々は合弁企業に独占的な開発、製造、商業化を付与しており、(A)OPK 88003、肥満および糖尿病の治療のためのオキシゲナーゼ調節タンパク質類似体の開発、および(B)血友病の治療のための新規な長時間凝固因子VIIa−CTPの開発を行っている47合弁企業における%所有権。さらに私たちは$の前金を受け取りました1我々が提供した合弁企業の臨床試験材料と技術支援を精算する。私たちは前金#ドルを確認した12021年12月31日までの年間で、知的財産権やその他の財産を譲渡する収入は100万ドル。
LeaderMedは合弁企業の運営、開発、商業化の努力に資金を提供することに同意し、銀団パートナーと共に最初に投資した11百万ドルです53%の所有権です。私たちは、オキシトモリンおよび凝固因子VIIa-CTPを使用する他のすべての地域ですべての権利を保持している。
Camp4治療学
2021年7月6日、Camp4と独占ライセンス契約(“Camp4プロトコル”)を締結し、これにより、Camp4に独占ライセンスを付与し、治療薬の開発、製造、商業化、または治療薬の開発、製造、商業化、または治療薬の開発、製造、商業化、または改善を可能にする。Camp4プロトコルの贈与は、ヒト製薬、予防、治療、およびいくつかの診断用途をカバーしている。
私たちは$の前金を受け取った1.5百万ドルと3,373,008Camp4のAシリーズ良質優先株(“優先株”)の株は、約9Camp4流通株の%は最高$を得る資格があります3.5デレット症候群製品の開発マイルストーンの支払いは100万ドルです4非DraveTM症候群のための100万ドルと最大$90ダレット症候群の製品を100万ドルで購入しました90100万ドルは非ドラビウス症候群製品に使われています私たちは特許使用料軸受製品の純売上高で2桁の特許権使用料を得ることも可能で、状況によります。また、いくつかの発展の節目に達した後、私たちは最高の資格を得ることができます5,782,299デレット症候群製品に関する優先株株式と最多1,082,248非デレット症候群製品に関連する優先株。私たちのCURNAの買収については、ある事件が完了した後に売り手に未来の対価格を支払うことに同意します。Camp 4協定に署名したので、Camp4プロトコルに従って受け取った任意の金額の一定の割合を元CURNA株主に支払わなければなりません。2021年12月31日までに，現金および優先株前払い金の公正価値が$であることを確認した4.9知的財産権譲渡と他の側面から得られた収入は100万ドルだった。
Camp4プロトコルは、事前に終了しない限り、ある国/地域のライセンス製品の印税期限が満了し、最後の国/地域の最後のライセンス製品の印税期限が満了するまで、ライセンス製品および国/地域によって有効に維持される。Camp4の特許権使用料義務は，(I)特許権使用料軸受製品に関連する最後の特許権の満期，無効又は放棄日，又は(Ii)10(10)数年後、皇室軸受製品は初めて一つの国で商業販売された。他には

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実質的な違約と破産の停止権については，Camp4は所定の通知期間後に本プロトコルを終了することが許される.
マカオニコヤ有限会社
2021年6月18日、当社の全資付属会社EirGenとNicoya Treeuticsはマカオ会社及びマカオニコヤ株式会社(“Nicoya”)と共同で開発許可協定(“Nicoya協定”)を締結し、Nicoyaは大陸部の中国、香港、マカオ及び台湾(総称して“Nicoya地区”)を含む中国地区にカルシウム非ジオール(“Nicoya製品”)を独占開発及び商品化する権利を授与した。徐放性カルシウム非ジオールはOPKOから商標名で米国で販売されているレアルディそれは.Nicoyaに付与されたライセンスは、非透析および血液透析慢性腎症患者(“Nicoya field”)のSHPTにおけるNicoya製品の治療的および予防的使用をカバーする。
EirGenは$の初期前払いを受けた5100万ドルで合計#ドルの追加金額を得る資格があります5修正されたニコヤ協定発効1周年に関連した100万ドル、EirGenは#ドルを受け取った2.5百万ドルと、遅延支払いの応算利息です。さらにEirGenは追加の$を得る資格があります2.5ニコヤが中国の薬物評価センターに提出した研究新薬(IND)申請によると，NICOYAは100万ドルを得る。EirGenには$までの追加金額を得る資格があります115ニコヤがニコヤ地域でニコヤ製品のいくつかの開発、規制、販売面のマイルストーンを実現した後、ニコヤの収入は100万ドルに達した。EirGenはまた，ニコヤ地域とニコヤ油田で2桁の低純製品売上高で分級2桁の特許使用料を徴収する。
ニコヤ社は、ニコヤ地域のニコヤ製品のすべての規制承認を得るために、自費で必要なすべての開発活動を実行し、ニコヤ地域のニコヤ製品に関するすべての商業活動を担当する。
以前に終了しない限り、ニコヤ協定はすべての特許権使用料支払い条項および延長された支払い期限が満了するまで有効であり、ニコヤ協定の条項に基づいてEirGenにいかなる金も支払わないだろう。Nicoyaの特許使用料義務は、(I)Nicoya地域で販売されているNicoya製品の有効特許主張満了、(Ii)Nicoya地域に適用されるNicoya製品のすべての規制およびデータ排他性満了、および(Iii)個々の製品に基づいて、10(D)の遅い時間満了である10)数年後、このニコヤ製品は初めてニコヤ地域で商業販売された。Nicoyaは、実質的な違約と破産の停止権に加えて、指定された通知期間後にNicoya合意を終了することを許可されている。
中超Vifor
2016年5月、EirGenとVifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.(“VFMCRP”)は開発と商業化のための開発·許可協定(“VFMCRPプロトコル”)を締結したレアルディ(I)米国およびカナダ、(Ii)中米または南アメリカの任意の国(メキシコを含む)、(Iii)ロシア、(Iv)中国、(V)韓国、(Vi)ウクライナ、(Vii)ベラルーシ、(Viii)アゼルバイジャン、(Ix)カザフスタン、(X)台湾(Xi)中東および(Xii)改訂されたすべてのアフリカ諸国(“VFMCP領土”)。VFMCRPのライセンスは、最初のライセンスが慢性腎臓病およびビタミンD欠乏/欠乏患者に関連するSHPT(“VFMCRP初期適応”)の治療または予防のために使用されることを前提として、ヒト患者におけるすべての治療および予防用途(“VFMCRP領域”)をカバーすることができる。
2022年12月31日までの年度に、記念碑的な支払いを確認した3.0知的財産権譲渡の収入と初販売のその他の収入レアルディヨーロッパにあります。
2021年5月23日から、締約国は日本をVFMCRP領土に組み込むことに同意した“VFMCRP協定”の改正案に署名した。
2020年5月5日から、メキシコ、韓国、中東、すべてのアフリカ諸国をVFMCRP領土から除外することに同意した“VFMCRP協定”改正案に署名した。また、双方はマイルストーン構造を何らかの修正し、対応する最低特許権使用料を下げることに同意した。改訂後，当社はすでに1ドルを受け取った3初上場承認による百万の支払いレアルディヨーロッパでは追加の$を得る資格があります17規制のマイルストーンは100万ドルです207発表、定価、販売に関する記念碑的支払いレアルディ2桁の等級別印税です
我々は，VFMCRPと共同で合意した開発計画で指定された試験の進行を担当し，その計画内の何らかの活動を各社が指導する予定である.EirGenはVFMCRP地域内外の製造活動、VFMCRP地域外とVFMCRP外部の商業化活動をリードする

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VFMCRPとVFMCRPはVFMCRP領土とVFMCRP領域の商業化活動を指導する。最初の開発計画について、両社はあるコスト分担手配に同意した。“VFMCRPプロトコル”には別の規定があるほか、VFMCRPはVFMCRPエリア内のVFMCRPエリア内のVFMCRP初期指示のための製品の開発に必要な他のすべての開発費用を担当する。開発活動で規定されている第1の臨床研究は2018年9月に開始された
VFMCRP協定について、双方は書面協定を締結し、この協定に基づいて、EirGenはVFMCRPに独占選択権(“選択権”)を付与し、EirGenのある特許と技術に基づいて、独占許可を得て、アメリカで使用、輸入、要約販売、販売、流通と商業化し、慢性腎臓病とビタミンD不足を有する透析患者のSHPT(“透析適応症”)の治療にのみ使用する。選択権を行使した後、VFMCRPは、米国での透析適応によるEirGenのすべての開発コストをEirGenに返済することに同意した。VFMCRPはEirGenにも最高$を支払う555あるマイルストーンに達した後，数百万人の販売ベースのマイルストーンの支払いが義務付けられ，透析適応の米国での製品販売には10代から25歳程度の百分率使用料の支払いが義務付けられる。現在まで、VFMCRPはこのオプションを行使していない。
受け取った規制のマイルストーンと販売マイルストーンの支払いは払い戻しできません。もしVFMCRPがある監督管理機関の許可を得た場合、監督管理マイルストーンを支払い、関連マイルストーンを実現する間に収入として確認し、他のすべての収入確認基準を満たすことを前提とする。販売マイルストーンを特許使用料と販売マイルストーンに計上し，他のすべての収入確認基準を満たすと仮定すると，支払いは関連マイルストーンの実現や販売が発生した期間に収入として確認される
ファイザー。
2014年12月、我々はファイザーとグローバル独占協定(“ファイザー協定”)を締結し、成人と小児の成長ホルモン欠乏症(“GHD”)、胎齢児よりも小さい成長障害(“ファイザー取引”)の治療のための長時間ソマトスタチン(hGH−CTP)を開発·商業化した
2022年初め、欧州委員会と厚生労働省は、小児成長ホルモン欠乏症の治療のための次世代長時間作用型組換えヒト成長ホルモンNGENLA(Somtregon)を承認し、ドイツと日本で定価の承認を得た。これらのマイルストーンが実現するにつれて私たちは$を受け取りました85.02022年12月31日までの1年間で、マイルストーン支払いは100万ドルだった。また，カナダとオーストラリアは2021年12月31日までの年間でNGENLAを承認した。
FDAは2022年1月、Somtregonに対するBLA(hGH-CTP)の完全返信を発表した。ファイザーおよびOPKOはFDAのコメントを評価し、この機関と協力して、米国におけるSomtregonの最適な前進経路(hGH-CTP)を決定する。
2020年5月に，吾らはファイザーと改訂および再発注された開発および商業化許可協定(“再予約ファイザー協定”)を締結し，2020年1月1日から発効し，この合意に基づき，ファイザー再契約で定義された製造活動のすべてのコストを分担して，リプファイザー協定に含まれる3種類の適応に適したライセンス製品を開発することに同意した。
2019年10月21日、我々とファイザー社は、成長ホルモン欠乏症を有する思春期前の児童が週に1回ソマトスタチンを服用することを評価する世界第3段階試験が、年間高速度で測定し、毎日注射されたジノール(成長ホルモン)を下回らないという主要な終点に達したと発表した12何ヶ月になりますか。
ファイザー取引の条項によると、上述したように、私たちは払い戻しできない前金#ドルを受け取った295.0100万ドルで最高の$を得る資格があります275.0何百万ドルもの規制のマイルストーンに達しました85そのうち100万ドルは私たちが2022年第2四半期に受け取ったものだ。ファイザー社はSomtregonを世界的に商業化する独占許可を得た。また，成人GHDソマトラドンの商業化に関する初期分級特許権使用料を得る資格があり，10代から25歳まで様々である。ある主要市場で児童成長ホルモン欠乏症のためのソマトラノンが発売されると，ソマトラゴンとファイザーのジノトー(成長ホルモン)の特許使用料は地域性分級毛利共有に移行する。
ファイザーとの合意は、ファイザー協定が早期終了を許可しない限り、許可された製品の最後の販売まで有効になるだろう。重大な違約および破産の停止権に加えて、ファイザーは、指定された通知期間後に、指定された通知期間後に、1つまたは複数の世界地域全体または複数のファイザー協定を無断で終了することを許可される。ファイザーの未治癒材料漏れでファイザーとの合意を中止したり、ファイザーとの合意を理由なく中止したりすれば、

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終了地域の製品と製品責任を私たちに移管する準備ができており、ファイザーは製品の供給を継続したり、終了地域を支援するために供給を移したりしています
払い戻しできないドルを確認しました295.0研究開発サービスの完成に伴い、収入としての前金は100万ドルだった。2022年と2021年12月31日までに違います。ファイザー取引に関する契約責任
ファイザーの取引には記念碑的な支払いドルが含まれている275.0いくつかのマイルストーンを達成した上で、100万ドルを得るだろう。これらのマイルストーンの価格は1ドルから20.0百万ドルから百万ドルまで90.01件100万ドルは、米国の監督管理部門の承認と他の主要市場の規制承認と価格承認に基づいている。他のすべての収入確認基準を満たしていると仮定すると，マイルストーン支払いは関連マイルストーンを実現している間に収入として確認される.現在のところドルは85.0マイルストーンの実現に関連した収入が100万ドルであることが確認された。
他にも
私たちは多くの機関と商業パートナーと戦略的取引を終えた。これらの合意については，あるマイルストーンを実現する際には，何らかの金を支払う義務があり，ライセンス契約に基づいて開発された製品の販売に印税義務を負うことが義務付けられている.現在、私たちは債務が許可された製品の未来の発展に基づいているので、支払いの時間と金額を推定することができない。
付記17賃貸借証書
オフィススペース、実験室運営、研究開発施設、製造場所、倉庫とある設備の運営レンタルがあります。私たちは契約が契約の開始や修正時にレンタルが含まれているかどうかを確認します。私たちのレンタルは一般的に隠れた金利を提供しないので、レンタル負債を測定する際に割引率として増額借入金金利を使います。逓増借款金利は、私たちがリース開始時に特定の通貨環境でのレンタル期間内に賃貸支払いに相当する金額を担保ベースで借り入れたことによる金利の見積もりです。2019年1月1日までに開始した運営リースには、2019年1月1日までの増量借入金金利を使用しています。私たちの多くのレンタルには、レンタル料のアップグレード、更新オプション、および/または終了オプションが含まれています。これらは、適切なレンタル支払いを決定する際に考慮する要素です。レンタル開始時に確定できない可変リース支払金額は、使用権資産または負債に含まれない
賃貸期間が12ヶ月以下の場合、私たちは、使用が許可されている実際の方便、すなわち、私たちの総合貸借対照表にレンタルを記録することを選択し、非レンタル構成要素を賃貸構成要素から分離するのではなく、各個別のレンタル構成要素およびそのレンタル構成要素に関連する非レンタル構成要素を単一の賃貸構成要素として会計処理することを選択する。
次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの総合貸借対照表内の賃貸残高を示しています

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(単位：千)貸借対照表上の分類2022年12月31日2021年12月31日
資産
経営的リース資産経営的リース使用権資産$38,725 $44,228 
融資リース資産財産·工場·設備·純価値9,898 5,181 
負債.負債
現在のところ
リース負債を経営するレンタルの当期満期日を扱う11,628 11,624 
費用を計算する融資リース当期満期日2,809 2,257 
長期の
リース負債を経営するリース負債を経営する27,963 33,097 
その他長期負債融資リース負債$7,089 $2,924 
加重平均残余レンタル期間
賃貸借契約を経営する6.0年.年7.2年.年
融資リース6.5年.年2.4年.年
加重平均割引率
賃貸借契約を経営する4.4 %4.6 %
融資リース3.8 %4.8 %
次の表では、期限が1年を超えた取消不可経営賃貸項目での未割引将来最低賃貸支払い(年と合計表示)と、2022年12月31日までに我々の合併貸借対照表で確認された経営賃貸負債総額とを照合しました
(単位：千)運営中です金融
2023$11,999 $2,919 
20247,900 2,401 
20255,136 1,729 
20263,984 1,059 
20273,855 240 
その後…11,908 1,926 
未割引の将来最低賃貸支払い総額44,782 10,274 
減算：賃貸支払いと割引賃貸負債との差額5,191 376 
リース総負債$39,591 $9,898 
経営リースと融資リース項目の費用は#ドルです16.6百万ドルとドル2.72022年12月31日までの年間はそれぞれ百万ドルで、その中にはドルが含まれています2.6百万ドルの可変レンタルコストです。経営リースと融資リース項目の費用は#ドルです18.0百万ドルとドル2.32021年12月31日までの年間はそれぞれ百万ドルで、その中にはドルが含まれています2.5百万ドルの可変レンタルコストです。経営リースと融資リース項目の費用は#ドルです17.8百万ドルとドル3.02020年12月31日までの年間はそれぞれ百万ドルで、米ドルを含めて3.0百万ドルの可変レンタルコストです。経営リースコストと融資リースコストを総合経営報告書の経営損失に計上する。短期レンタル費用は重要ではない

126

補完キャッシュフロー情報は以下のとおりである
(単位：千)12月31日までの年度
20222021
運営リースの運営現金流出$16,271 $16,625 
融資リースの経営的現金流出162 120 
融資リースの現金流出1,332 2,009 
合計する$17,765 $18,754 
注18細分化市場
私たちは運営を管理しています二つ報告可能な細分化された市場、製薬、そして診断。製薬部門にはチリメキシコアイルランドイスラエルスペインでの製薬事業が含まれていますレアルディ製品販売と私たちの医薬研究開発です診断部には，我々のBioReferenceによる臨床実験室操作とわれわれの看護点操作がある。ここにあります違います。市場販売を著しく細分化する。私たちは営業利益や損失に基づいて各部門の業績を評価します。1種類あります違います。利息、支出、所得税の部門間分配。
我々の運営部門の運営と資産および未分配会社の運営に関する情報および地理情報は以下のとおりである

127

 12月31日までの年度
(単位：千)202220212020
サービスからの収入：
製薬業$— $— $— 
診断する．755,630 1,607,106 1,262,242 
会社— — — 
$755,630 $1,607,106 $1,262,242 
製品収入：
製薬業$142,845 $141,770 $119,952 
診断する．— — — 
会社— — — 
$142,845 $141,770 $119,952 
知的財産権とその他の収入を譲渡する：
製薬業$105,721 $25,842 $36,979 
診断する．— — 16,240 
会社— — — 
$105,721 $25,842 $53,219 
営業収入(赤字)：
製薬業$(12,961)$(19,051)$(43,519)
診断する．(173,652)98,067 138,922 
会社(39,640)(60,266)(37,689)
$(226,253)$18,750 $57,714 
減価償却と償却：
製薬業$68,618 $26,427 $29,001 
診断する．40,037 52,289 56,361 
会社— — — 
$108,655 $78,716 $85,362 
投資先への投資損失：
製薬業$(383)$(629)$(480)
診断する．— — — 
会社— — — 
$(383)$(629)$(480)
収入：
アメリカです。$783,207 $1,640,354 $1,317,766 
アイルランド117,214 32,809 43,920 
チリ62,044 63,798 44,153 
スペイン.スペイン22,477 22,682 16,932 
イスラエル3,845 3,563 4,251 
メキシコだ14,546 11,005 7,865 
他にも863 507 526 
$1,004,196 $1,774,718 $1,435,413 

128

(単位：千)十二月三十一日
2022		十二月三十一日
2021
資産：
製薬業$1,322,531 $1,114,460 
診断する．690,504 1,238,583 
会社154,224 46,672 
$2,167,259 $2,399,715 
営業権：
製薬業$312,826 $237,576 
診断する．283,025 283,025 
$595,851 $520,601 
2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で、私たちの総合併収入の10%以上を占める顧客は誰もいません。2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの売掛金残高の10%以上を占める顧客はいません
次の表は、私たちの財産、工場と設備のアメリカと外国の管轄区の間の純値をチェックしました 
(単位：千)2022年12月31日2021年12月31日
PP&E：
アメリカです。$52,795 $50,559 
外国.外国30,084 29,168 
合計する$82,879 $79,727 
付記19公正価値計量
私たちは脱退価格で公正な価値を記録し、市場参加者間の秩序ある取引で資産を売却して受け取った金額や移転債務が支払った金額を代表する。したがって、公正価値は市場に基づく計量であり、資産または負債の定価のために市場参加者が使用する仮定に基づいて決定される。我々は，三層公平価値階層構造を用いて，公正価値を計量する際に使用する投入を優先順位付けした.これらのレベルは、レベル1、アクティブ市場のオファーのような観察可能な入力として定義され、レベル2、直接または間接的に観察可能なアクティブ市場のオファー以外の入力として定義され、レベル3は、市場データが少ないかないか、したがって、エンティティが自分の仮説を立てる必要がある観察不可能な入力として定義される。
2022年12月31日現在、株式証券と権益法公正価値オプション(付記5参照)、在庫購入のための長期外貨両替契約(付記20参照)、およびCURNA、OPKO DiagnosticsおよびOPKO Renalの買収に関連するまたは相対価格があり、これらは日常的な基礎の上で公正な価値で計量する必要がある。また，我々の投資やBioCardiaとの諮問プロトコルに関連して，我々は価値記録に関するBioCardiaオプションおよびCOCPの引受権を公正に記録した.

129

私たちの金融資産と負債は公正な価値で以下のように日常的に計測されています
 2022年12月31日までの公正価値計測
(単位：千)引用する
価格の中の
能動型
市場：
まったく同じだ
資産
(レベル1)		意味が重大である
他にも
観察できるのは
入力
(レベル2)		意味が重大である
見えない
入力
(レベル3)		合計する
資産：
貨幣市場基金$102,773 $— $— $102,773 
株式証券648 — — 648 
権益法--価値オプションを公正に承諾する21,120 — — 21,120 
普通株式オプション/株式承認証— 28 — 28 
総資産$124,541 $28 $— $124,569 
負債：
長期契約$— $1,123 $— 1,123 
値段が合っています— — 1,036 1,036 
総負債$— $1,123 $1,036 $2,159 
2021年12月31日までの公正価値計測
(単位：千)引用する
価格の中の
能動型
市場：
まったく同じだ
資産
(レベル1)		意味が重大である
他にも
観察できるのは
入力
(レベル2)		意味が重大である
見えない
入力
(レベル3)		合計する
資産：
株式証券$4,226 $— $— $4,226 
普通株式オプション/株式承認証— 16 — 16 
長期契約— 122 — 122 
総資産$4,226 $138 $— $4,364 
負債：
値段が合っています$— $— $2,837 $2,837 
総負債$— $— $2,837 $2,837 
私たちの2025年債券の帳簿価値と推定公正価値、および適用される公正価値レベルは、以下の表に記載されています。2025年債の公正価値は、直接見られる活発な市場オファー以外の投入を用いて決定される。
 2022年12月31日
(単位：千)携帯する
価値がある		合計する
公正価値		レベル1レベル2レベル3
2025年ノート$142,096 $125,495 $— $125,495 $— 
第1レベルと第2レベルの間には遷移がなく，公正価値階層構造の第3レベルへの遷移や第3レベルからの遷移もない.
2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの他の金融商品資産の短期的な性質または可変金利のため、その帳簿価値はその公正価値に近い。

130

次の表は、2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の3級資産と負債の期初と期末残高をチェックしました
2022年12月31日
(単位：千)あるいは条件がある
考慮する
2021年12月31日の残高$2,837 
公正価値変動：
運営結果に含まれています(1,312)
外貨影響(489)
2022年12月31日の残高$1,036 
2021年12月31日
(単位：千)あるいは条件がある
考慮する
2020年12月31日残高$5,695 
価値変動を公平に承諾する
運営結果に含まれています(1,703)
外貨影響7 
支払い(1,162)
2021年12月31日の残高$2,837 
私たちの金融商品の推定公正価値は、既存の市場情報と適切だと思う推定方法に基づいて決定されます。私たちは以下の方法と仮定を使用して公正価値を推定する
値段が合うかもしれない−我々は、推定された時間および予想された収入に基づいて、予想される支払いの割引キャッシュフローモデルを使用して、価格の公正価値を推定または有する。OPKO診断，CURNA，OPKO腎臓取引に関するそれぞれあるいは対価により，いくつかの割引率を用いた。2022年12月31日までにドル1.0または掛け値に100万ドルが計上されていることやその他の長期負債がある。2021年12月31日までに2.8百万ドルか対価格があります0.5百万ドルを計算費用と#ドルに計上します2.3100万ドルは他の長期負債に記録されている。Camp4プロトコル(定義付記16参照)に署名したため、Camp4プロトコルによって受信された任意の金額の一定割合を元CURNA株主に支払わなければならない。
注20派生ツール契約
以下の表は、総合貸借対照表における我々の派生金融商品の公正価値と列報方式をまとめたものである
(単位：千)貸借対照表の構成要素2022年12月31日十二月三十一日
2021
派生金融商品：
普通株式オプション/株式承認証投資、純額$28 $16 
長期契約長期契約の未実現収益は他の流動資産と前払い費用に記入する。長期契約の未実現(損失)は計算費用に計上される。$(1,123)$122 
私たちが長期外貨為替契約を締結するのは、信用状で在庫を購入することによる為替差額リスクを考慮したものです。これらの長期契約によれば、固定為替レートよりも高いか、またはそれ以下のレートについては、決済日に所与の金額の即時為替レートと固定為替レートとの間の差額を受信または支払いする。

131

派生ツールをヘッジの資格に適合させるためには、吾らはヘッジ開始時に厳格なヘッジ有効性および当時の文書要求に適合し、ヘッジ有効期間内にヘッジ有効性を継続的に評価する必要がある。我々のデリバティブ金融商品は、2022年12月31日と2021年12月31日まで、ヘッジに指定された文書要件を満たしていない。そこで，我々の総合経営報告書では，派生ツールが価値純額の変化を公正に許容することを確認した次の表は、2022年、2021年、2020年12月31日までの年度の赤字と収益をまとめています
 12月31日までの年度
(単位：千)202220212020
派生収益(損失)：
普通株式オプション/株式承認証$12 $(58)$(46)
長期契約$637 $904 $96 
合計する$649 $846 $50 
注21ベスト四半期財務データ(監査なし)
 2022年までの四半期
(単位は千、1株当たりのデータは除く)三月三十一日六月三十日九月三十日十二月三十一日
総収入$329,219 $309,893 $179,744 $185,340 
総コストと費用401,643 320,632 267,564 240,610 
純収益(赤字)(55,433)(101,650)(86,091)(85,231)
1株当たり収益(損失)、基本収益と希釈後収益$(0.08)$(0.14)$(0.11)$(0.11)
 2021年までの四半期
(単位は千、1株当たりのデータは除く)三月三十一日六月三十日九月三十日十二月三十一日
総収入$545,165 $442,408 $385,813 $401,332 
総コストと費用506,728 436,837 347,987 464,416 
純収益(赤字)31,078 (16,186)28,739 (73,775)
1株当たり収益(損失)、基本収益と希釈後収益$0.05 $(0.03)$0.04 $(0.11)
注22後続事件
当社は2023年2月10日に交換可能手形を改訂し、満期日を2025年1月31日に延長し、交換株価をリセットした10改訂されたチケットの日付の直前の当日出来高加重平均価格は、別途加算されます25%換算プレミアム、または$1.66それは.また、2023年の交換手形の条項によると、利息は最近利息が支払われた日から、あるいは利息が支払われていない場合は、発行日から元金及び当計及び未払い利息が全額支払われるまで計算される。元の説明の残りの規定は変わらない.
2023年1月，ニコヤは中国薬物評価センターに研究用新薬申請を提出した。ニコヤ協定の条項によると、私たちは#ドルを得る資格がある2.5NicoyaがINDを提出した後、私たちは2023年2月にそのうちの100万ドルを受け取り、2023年第1四半期にライセンス収入として確認する。
2023年1月、引受した公募株に合わせて投資しました5.0100万ドルを使って14,285,714GeneDx Holdings A類普通株、公開発行価格は$0.35一株ずつです。2023年1月26日現在GeneDx Holdingsでの実益所有権は11.6%は、公開された結果です。
MODEXは2023年1月2日から10年間オフィス賃貸協定は2023年8月1日から施行される。MODEXは現在マサチューセッツ州のナティックに位置し、レンタル開始後はマサチューセッツ州のウェストンに移転します。新しい場所は約33,056一平方フィートのオフィススペースです。新しい賃貸契約により、MODEXが所有する二つ追加レンタル期間の延長オプション5年延期されるたびに、2033年8月1日に任期満了時に開始される。レンタルの直線月収料金は約$です241千個です。



132



133

項目9.会計·財務開示面の変化と会計士との相違
ない
第9条。制御とプログラム
制御とプログラムを開示する
我々の経営陣は、最高経営責任者及び最高財務責任者の参加の下、2022年12月31日までの会社の開示制御及び手続(“取引法”第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条に定義されている)の有効性を評価した。私たちの開示制御および手続きは、取引法に基づいて提出または提出された報告書において開示を要求する情報が、米国証券取引委員会の規則および表に規定されている期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証するための合理的な保証を提供することを目的としている。開示制御及び手続は、取引所法に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達し、開示要求に関する決定を直ちに行うことを目的としているが、制御及び手続に限定されない。この評価によると、経営陣は、我々の開示統制と手続きは2022年12月31日から有効であると結論した
経営陣財務報告内部統制年次報告書
私たちの経営陣は、“取引法”ルール13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されている財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当している。財務報告の内部統制は、財務報告の信頼性を合理的に保証することを目的としたプログラムであり、公認された会計原則に基づいて外部目的の財務諸表を作成する。すべての内部制御システムには，どんなに良く設計されていても，固有の限界がある.したがって，有効と認定された制度であっても，財務諸表の作成や列報に合理的な保証を提供するしかない。
我々の経営陣は、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”の枠組みに基づいて、2022年12月31日までの財務報告内部統制の有効性を評価した。このような評価に基づき、我々の経営陣は、財務報告書の内部統制が2022年12月31日から有効であると結論した
会社が2022年12月31日までの財務報告内部統制の有効性は、当社の独立公認会計士事務所安永会計士事務所が監査しており、この会計士事務所は、我々の10−K表年次報告に含まれる総合財務諸表も監査しており、このことは、合併財務諸表とともに出現した報告書に説明されている。
会社財務報告内部統制の変化
2022年12月31日までの四半期内に、当社の財務報告内部統制に重大な影響が生じていないか、あるいは合理的に当社の財務報告内部統制に重大な影響を与える可能性のある変化が発生していない。
プロジェクト9 B。その他の情報
ない。
プロジェクト9 Cです。検査妨害に関する外国司法管区の開示
適用されません。

134

第三部
第10項(役員、役員及び会社管理)、第11項(役員報酬)、第12項(いくつかの実益所有者の証券所有権及び管理層及び関連株主事項)、13項(いくつかの関係及び関連取引、及び取締役の独立性)及び第14項(主要会課金及びサービス)に要求される資料は、当社が2022年12月31日に米国証券取引委員会に提出した2022年株主総会の最終委託書を参照することにより組み入れられる。


135

第四部です
プロジェクト15.証拠品、財務諸表の添付表
(a)(1)財務諸表：本報告書第2部第8項を参照。
別表1-登録者の簡明な財政情報。また、必要な資料が連結財務諸表およびその付記に含まれているので、“付表2--推定値および合格口座”と題する財務諸表の付表は省略されている。それらが必要ではないので、他のスケジュールは省略されている。
(2)展示品：次の展示品の索引を見てください。


展示品索引

展示品
番号をつける		説明する
1.1
引受契約日は2019年10月24日であり、OPKO Health，Inc.，Jeffries LLC，Piper Jaffray&Co.とGuggenheim Securities，LLCが引受業者代表として署名され、2019年10月29日にアメリカ証券取引委員会に会社の最新の8-K表報告を提出し、引用を通じて本文に組み込まれた。
2.1+
2011年1月28日にCURNA，Inc.，KUR，LLC，OPKO PharmPharmticals，LLC，OPKO CURNA，LLCおよびその中で言及されたいくつかの個人によって署名された合併協定および計画は、2011年7月25日に米国証券取引委員会の会社四半期報告Form 10-Q/Aに提出され、参照によって本明細書に組み込まれる。
2.2
2011年10月13日にOPKO Health，Inc.，Claros合併子会社LLC，Claros Diagnostics，Inc.および株主代表委員会を代表するEllen Baron，Marc GoldbergおよびMichael Magliochettiによって署名された合併協定および計画, 2012年11月9日に米国証券取引委員会に、2012年9月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告を提出し、引用により本明細書に組み込まれた。
2.3
当社，Sema 4ホールディングス，Orion Merge Sub I，Inc.，Orion Merge Sub II，LLC，GeneDx Inc.とGeneDx Holding 2，Inc.間の合併と再編プロトコルと計画は，2022年1月14日とした。, 2022年1月18日に証券取引委員会に提出された会社の現在の報告書Form 8−Kと共に提出され、参照により本明細書に組み込まれる.
2.4
合併協定と計画は、期日は2022年5月9日であり、会社、モデックス治療会社、オカが子会社を買収し、ゲイリー·J·ナベルは株主代表としてのみ署名し、2022年5月13日に米国証券取引委員会の会社に提出された現在のForm 8≡K報告書を引用して本明細書に組み込む。
3.1
改訂および再予約された会社登録証明書, 11月に米国証券取引委員会に会社のForm 10≡Q四半期報告書を提出した 122013年9月30日までの3ヶ月間、2013年9月30日まで、引用で本明細書に組み込まれた。
3.2
付例を改訂および再制定する, 2021年2月18日に米国証券取引委員会の会社年次報告Form 10≡Kに提出され、参照によって本明細書に組み込まれる。
3.3
Dシリーズ優先株指定証明書, 2009年9月24日に米国証券取引委員会に提出された会社は、現在Form 8≡Kを報告し、参照によって本明細書に組み込まれている。
3.4
改訂および再発行された会社登録証明書, 2019年6月21日に米国証券取引委員会に会社の現在のForm 8≡K報告書を提出し、引用により本明細書に組み込む.

136

4.1
普通株式承認証の形式, 2007年4月2日に米国証券取引委員会に提出された会社の最新報告Form 8≡Kは、参照によって本明細書に組み込まれる。
4.2
普通株式承認証の形式, 2009年9月24日に米国証券取引委員会に提出された会社は、現在Form 8≡Kを報告し、参照によって本明細書に組み込まれている。
4.3
OPKO Health，Inc.とWells Fargo Bank，National Associationとの契約は，2013年1月30日である, 2013年2月5日に米国証券取引委員会に提出された会社の最新報告Form 8≡Kは、引用によって本明細書に組み込まれている。
4.4
2025年満期の4.50%転換可能優先手形に関する基礎契約は，日付は2019年2月7日であり，OPKO Health，Inc.と米国銀行全国協会が受託者としている, 2019年2月7日に、会社の現在のForm 8≡K報告書が米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた。
4.5
2025年に満期となる4.50%転換可能優先手形に関する補充契約は，日付は2019年2月7日であり，OPKO Health，Inc.と米国銀行全国協会が受託者としている, 2019年2月7日に、会社の現在のForm 8≡K報告書が米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた。
4.6
証券説明書, 2021年2月18日に米国証券取引委員会に提出された会社年次報告Form 10≡Kは、引用により本明細書に組み込まれる.
10.1
“役員賠償協議”形式, 2008年8月8日に、2008年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告書が米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた。
10.2
上級乗組員の合意のフォーマット, 2008年8月8日に、2008年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告書が米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた。
10.3*
取締役限定株式奨励契約のフォーマット, 2009年11月9日に、2009年9月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告書が米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた。
10.4+
TESARO，Inc.とOPKO Health，Inc.との間の独占ライセンス契約は、2010年12月10日に、2011年7月28日に米国証券取引委員会の会社四半期報告Form 10−K/Aに提出され、参照によって本明細書に組み込まれる。
10.5
Opko Health，Inc.2016年株式インセンティブ計画は、2016年3月25日に米国証券取引委員会に提出され、添付表14 Aに関する会社の最終委託書と共に提出され、参照によって本明細書に組み込まれる予定である。
10.6
OPKO Health，Inc.とVifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.の間の開発と許可協定は，2016年5月8日である, 2016年8月8日に米国証券取引委員会に、2016年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告を提出し、引用により本明細書に組み込まれた。
10.7
日付は2018年2月27日の5%でチケット形式に変更できます, 3月1日に米国証券取引委員会に提出されたForm 10≡K年次報告,2018、参照によって本明細書に組み込まれる。

137

10.8
OPKO Health，Inc.とJefferies Capital Services，LLC間の株式貸借プロトコルは，2019年2月4日である, 2019年2月7日に、会社の現在のForm 8≡K報告書が米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれた。
10.9
EirGen Pharma Ltd.とVifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.の開発と許可協定修正案は、期日は2020年5月5日である, 2020年7月31日に米国証券取引委員会に、2020年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告を提出し、引用により本明細書に組み込む。
10.10
ファイザー社とOPKOアイルランド株式会社との間の開発と商業化許可協定の改正と再署名は2020年5月12日, 2020年7月31日に米国証券取引委員会に、2020年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告を提出し、引用により本明細書に組み込む。
10.11
OPKO Health Inc.と適用チケット所持者との交換プロトコルフォーマットは，2021年5月6日である, 2021年5月7日に米国証券取引委員会に提出された会社の最新報告Form 8≡Kは、参照によって本明細書に組み込まれる。
10.12
EirGen Pharma Limited、Horizon TreateuticsアイルランドDACとOPKO Health，Inc.の間の資産購入契約は、2021年6月16日(一部の部分について)です, 2021年7月29日に米国証券取引委員会に、2021年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告書を米国証券取引委員会に提出し、引用により本明細書に組み込む。
10.13
EirGen Pharma LimitedとNicoya Macua Limitedの間のライセンス契約は、2021年6月18日です, 2021年7月29日に米国証券取引委員会に、2021年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告書を米国証券取引委員会に提出し、引用により本明細書に組み込む。
10.14
OPKO Health，Inc.とCamp4治療会社間の独占許可協定は，2021年7月6日である, 2021年7月29日に米国証券取引委員会に、2021年6月30日までの3ヶ月間のForm 10≡Q四半期報告書を米国証券取引委員会に提出し、引用により本明細書に組み込む。
10.15
改正および再署名された信用協定は、2021年8月30日に、BioReference実験室会社、そのいくつかの子会社とノースカロライナ州モルガン大通銀行との間、および間の協定によって締結される。, 2021年9月3日に証券取引委員会に提出された会社の現在の報告書Form 8≡Kとともに提出され、参照によって本明細書に組み込まれる.
10.16
OPKO Health，Inc.とSEMA 4 Holdings Corp.の間の株主合意は，2022年1月14日である., 2022年1月18日に証券取引委員会に提出された会社の現在の報告書Form 8≡Kとともに提出され、参照によって本明細書に組み込まれる.
10.17
ロックと投票合意は，2022年5月9日に当社，Phillip Frost博士，蕭ジェーン博士，Frost Gamma Investments Trustによって署名された。
10.18
会社とゼフニー博士の間の招待状は、2022年5月9日。
10.19
会社とナベル博士の間の招待状は、2022年5月9日。
10.20
2022年4月29日、BioReference Health，LLC，GeneDx，LLC、本プロトコルの他の付属借り手、本プロトコルの他の借り手、本プロトコルの貸手側、および貸手行政代理であるノースカロライナ州モルガン大通銀行間で改正および再署名されたクレジット協定の免除および修正案第1号は、2022年5月4日に米国証券取引委員会に提出され、引用によって当社の現在のForm 8≡K報告に組み込まれる。

138

10.21
アメリカ合衆国は米国司法省を通過し、衛生·公衆サービス部監察長事務室と国防衛生局を代表し、マサチューセッツ州連邦TRICARE案を代表し、総検事室医療補助詐欺司を通過し、衛生と公共サービス実行事務室を代表して合意した和解合意は、医療補助として唯一の州機関コネチカット州の役割に限られ、コネチカット州総検事長、BioReference Health，LLCとOPKO Health，Inc.およびJean Marie Crowleyによって実行され、2022年7月14日に発効した。2022年7月15日に証券取引委員会に提出された会社の現在の報告書Form 8≡Kと共に提出され、参照によって本明細書に組み込まれる。
10.22**
日付は2023年2月10日の改訂された5%で本チケット形式に変換できます。
21
当社の付属会社です。
23.1
安永法律事務所は同意した。
31.1
フィリップ·フロスト最高経営責任者は、2002年サバンズ-オキシリー法案第302節で可決された1934年証券取引法第13 a-14(A)および15 d-14(A)条に基づいて、2022年12月31日までの年度の認証を行う。
31.2
最高財務官Adam Logalは、2002年サバンズ-オキシリー法案第302節で可決された1934年証券取引法第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条による2022年12月31日までの年度の証明に基づいている。
32.1
2002年サバンズ-オックススリー法案第906節で採択された“米国法典”第18編1350条によると、フィリップ·フロスト最高経営責任者は2022年12月31日までの年度に発行された証明書。
32.2
最高財務官Adam Logalは，2002年サバンズ−オキシリー法案第906節で可決された“米国法典”第18編1350条による2022年12月31日までの年度の証明に基づいている。
101.書院XBRL分類拡張アーキテクチャドキュメント
101.カールXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書
101.defXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する
101.介護会XBRL分類拡張タグLinkbaseドキュメント
101.PreXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント
*契約または補償計画または手配を管理することを指す。
**本局に提出します。
+文書に含まれるいくつかの機密材料は省略され、米国証券取引委員会に個別に提出された。

項目16.表格10-Kの概要。
ない。

139

別表I−登録者の簡明財務資料

オプコ健康会社は
親会社濃縮貸借対照表
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
十二月三十一日
20222021
資産
流動資産：
現金と現金等価物$104,783 $24,592 
他の流動資産と前払い費用14,666 2,620 
流動資産総額119,449 27,212 
投資する1,665,355 1,870,743 
経営的リース使用権資産1,822 3,030 
その他の資産4 1 
総資産$1,786,630 $1,900,986 
負債と権益
流動負債：
売掛金$311 $317 
費用を計算する6,238 21,484 
レンタルの当期満期日を扱う1,225 1,203 
変換可能なチケットの流れ部分3,050 — 
支払手形の当期分2,615 2,615 
流動負債総額13,439 25,619 
リース負債を経営する693 1,827 
転換可能な手形210,371 187,935 
繰延税金負債，純額479 479 
長期負債総額211,543 190,241 
総負債224,982 215,860 
株本：
普通株式--$0.01額面は1,000,000,000ライセンス株；781,306,164そして690,082,2832022年12月31日および2021年12月31日に発行された株式
7,813 6,901 
国庫株はコストで計算します8,655,082株式は2022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ
(1,791)(1,791)
追加実収資本3,421,872 3,222,487 
その他の総合収益を累計する(43,323)(30,495)
赤字を累計する(1,822,923)(1,511,976)
株主権益総額1,561,648 1,685,126 
負債と権益総額$1,786,630 $1,900,986 

添付されている親会社の簡明財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。










140

オプコ健康会社は
親会社簡明損益表
(単位：千)
 12月31日までの年度
 202220212020
収入：
製品収入$— $— $— 
知的財産権とその他の収入を譲渡する— — 1,069 
総収入— — 1,069 
コストと支出：
収入コスト2,347 1,279 260 
販売、一般、行政46,882 66,483 41,736 
研究開発4,196 2,029 1,951 
GeneDxを売る収益(18,559)— — 
総コストと費用34,866 69,791 43,947 
営業損失(34,866)(69,791)(42,878)
他の収入と(支出)、純額：
利子収入1,762 334 967 
利子支出(13,688)(21,297)(23,585)
派生ツールは価値変動純額を公正に許容する12 (58)(46)
その他の収入，純額(154,807)(9,013)10,354 
その他の収入と純額(166,721)(30,034)(12,310)
所得税前損失と投資損失(201,587)(99,825)(55,188)
所得税支給(10)(2)(175)
投資前純損失と子会社損失(201,597)(99,827)(55,363)
被投資者への投資損失(383)(629)(480)
子会社が税引き後の純収益(赤字)(126,425)70,313 86,429 
純収益(赤字)$(328,405)$(30,143)$30,586 

添付されている親会社の簡明財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。















141

オプコ健康会社は
親会社簡明全面収益表
(単位：千)
 12月31日までの年度
 202220212020
純収益(赤字)$(328,405)$(30,143)$30,586 
その他総合収益(損失)、税引き後純額：
外貨換算とその他の総合収益変動(赤字)(12,828)(26,270)17,845 
総合収益(赤字)$(341,233)$(56,413)$48,431 

添付されている親会社の簡明財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。














































142

オプコ健康会社は
親会社簡明現金フロー表
(単位：千)
 12月31日までの年度
 202220212020
経営活動のキャッシュフロー：
純収益(赤字)$(328,405)$(30,143)$30,586 
純収益(損失)と業務活動で使用される現金純額を調整する：
非現金利息2,750 9,389 9,994 
繰延融資コストの償却1,093 722 787 
被投資者への投資損失383 629 480 
子会社が損する126,425 (70,313)(86,429)
従業員と非従業員の株式ベースの報酬18,509 13,632 8,947 
知的財産権を譲渡する非現金収入— (3,801)— 
株式証券は収益と固定資産処分を実現している— (2,981)(10,324)
派生ツール及び権益証券の公正価値変動154,473 4,871 (6)
2025年債券交換損失— 11,111 — 
ASC 326およびその他の使用— — (1,311)
GeneDxを売る収益(18,559)— — 
その他資産·負債の変動(14,993)10,970 (243)
経営活動のための現金純額(58,324)(55,914)(47,519)
投資活動によるキャッシュフロー：
被投資者への投資— (2,000)— 
付属融資23,866 69,608 (23,234)
株式証券を売却して得た収益115,423 8,078 15,110 
投資活動が提供する現金純額139,289 75,686 (8,124)
資金調達活動のキャッシュフロー：
普通株式オプションと引受権証を行使して得られる収益(774)1,080 756 
融資活動が提供する現金純額(774)1,080 756 
現金および現金等価物の純増加(減額)80,191 20,852 (54,887)
期初現金及び現金等価物24,592 3,740 58,627 
期末現金および現金等価物$104,783 $24,592 $3,740 
補足情報：
支払の利子$7,420 $8,515 $10,908 
所得税を納めたので，返金後の純額を差し引く$8,037 $5,969 $(903)
非現金融資：
以下の事項転換により発行された株式：
普通株式オプションと引受権は，純行権のときに提出する$1,268 $— $— 
MODEX買収のために普通株を発行する$221,662 $— $— 
GeneDx Holdingsの価格に含まれる株式の公正価値$172,000 $— $— 

添付されている親会社の簡明財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。







143

オプコ健康会社は
親会社の簡明財務諸表への付記

注1.陳述された組織と根拠
私たちは多様な医療会社で、急速に増加する大型医療市場で業界トップの地位を確立することを求めている。本別表に示す親会社簡明財務諸表Iは、親会社OPKO Health，Inc.(または“OPKO”)の独立財務諸表を代表しており、我々の合併子会社の経営業績は含まれていません。親会社の簡明財務諸表は本10-K表の第2部第8項に列挙した監査された総合財務諸表と一緒に読まなければならない。2022年12月31日と2021年12月31日までの約1.710億ドル1.9億元、私たちの投資、純額はすべて親会社の簡明財務諸表に売れていません
A&R信用プロトコル(定義は以下参照)によると、完全資本付属会社BioReference及びその付属会社のほとんどの資産はOPKOに売却、譲渡、レンタル、販売或いは分配することができないため(以下に参照)、本文に掲載されている親会社の簡明財務諸表はS-X規則第12-04条の付表に基づいて作成されているが、いくつかの例外状況は除外されている。2022年12月31日現在のBioReferenceとその子会社の純資産は約608.6100万ドルです営業権も含まれています283.0100万ドルと無形資産187.9百万ドルです。BioReferenceの制限純資産は25平和維持部の連結純資産#ドルの割合を占める1.62022年12月31日まで。
付記2債務    
2019年2月私たちは$を発行しました200.02025年に満期となる高級転換債(“2025年債”)の元金総額は百万ドルで、貸し切り公開に向けて公開されている。2025年に発行される債券の利息率は4.50毎年%は、半年ごとに支払い、毎年2月15日と8月15日に滞納している。事前に買い戻し、償還、転換しない限り、2025年債券は2025年2月15日に満期になる
保有者は、2024年11月15日前の営業日営業終了直前のいつでも、2025年手形を普通株式に変換することを選択することができる：(1)2019年3月31日までのカレンダー四半期以降に開始される任意のカレンダー四半期内(かつ、このカレンダー四半期期間のみ)、少なくとも場合20以下の期間内の取引日(連続の有無にかかわらず)30前のカレンダー四半期の最終取引日に終了した連続取引日以上130各適用取引日の換算価格の割合；(2)5人いつでも後の営業日の間5人連続取引日期間(“精算期間”)は、算定期間内の取引日毎に、2025年債券の1，000ドル当たりの元金の取引価格が下回っている98(3)吾等償還日直前の予定取引日収市前の任意の時間に任意又は全ての2025年債券を償還するか、又は(4)2025年債を管理する契約に記載されている特定会社事項が発生した場合には、2025年債券を償還する。2024年11月15日またはその後、満期日直前の営業日の営業が終了するまで、2025年手形の所持者は、上記条件にかかわらず随時その手形を変換することができる。転換する時、私たちは私たちの選択に基づいて現金、私たちの普通株の株、現金と普通株の組み合わせを支払います。
2025年債券の初期と現在の為替レートは1，000ドル当たり2025年債券元金は236.7424株普通株(約1，000ドルの転換価格に相当)を保有している4.221株当たり普通株)。2025年債の換算率は場合によっては調整されるが、課税利息や未払い利息は何も調整されない。また、2025年債券満期日までに発生したある企業イベントや償還通知を配信する場合には、2025年債を管理する契約者は、保有者がその企業イベントや償還通知(場合によっては)に関連して手形を変換することを選択しているため、2025年債の転換率を向上させることを要求する場合がある。
私たちは2022年2月15日までに2025年債券を償還しないかもしれない。2022年2月15日以降に任意またはすべての手形を償還することができます。普通株の最終報告販売価格が少なくとも130当時の手形の現在の両替価格のパーセンテージは少なくとも20任意期間の取引日(連続するか否かにかかわらず)30連続取引日期間(当該期間の最終取引日を含む)は、直前等が償還通知日を発行する前の取引日まで、償還価格は100償還した手形の元金の%を別途加算し、償還日(ただし償還日を除く)の額及び未払い利息を加算する。2025年に発行された債券は債務超過基金は設けられていない
2025年手形満期日までに、2025年手形を管理する契約の定義に基づいて根本的な変更を行えば、所持者はその全部または一部の手形を現金で買い戻すことを要求するかもしれません。買い戻し価格は同じです

144

100購入した手形の元金の%を、別途基本変動買い戻し日(ただし含まない)の課税及び未払い利息を加算する。2025年債券は、私たちの任意の債務よりも優先的な支払権を有する私たちの優先的な無担保債務であり、私たちの債務の支払権は、2025年の手形に明らかに従属している；私たちの既存および未来のどのような従属関係を持っていない負債の支払権と等しい；このような債務を保証する資産価値については、実際には、私たちの任意の保証債務よりも優先され、構造的には、私たちの現在または未来の子会社のすべての債務および他の負債(貿易支払帳簿を含む)よりも低い。
2021年5月、私たちは2025年債券のある所有者と交換協定を締結し、この協定に基づいて、所持者はドルを両替しました55.4未償還の2025年債券元金総額は19,051,270当社普通株(“取引所”)の株式。1ドルを記録しました11.12021年に取引所に関連した百万の非現金損失。
2025年の債券発行と同時に、最大の貸し出しに同意します30,000,0002025年債の投資家が彼らの頭をヘッジするのを助けるために、私たちの普通株を引受業者の関連会社に売却する。取引所完成後，普通株の発行済み借入株数は減少した8,105,175株式です。2022年12月31日と2021年12月31日までに21,144,825そして21,144,825株式貸借計画によると、株式はそれぞれ発行済み株式である。私たちは借入株式の売却益は何も受けませんが、私たちは一度の象徴的な費用#ドルを受け取りました0.3新規発行株は100万株。株式貸借計画に基づいて発行される普通株には、基本的な1株当たり収益と償却後の1株当たり収益を計算する列は含まれていない。注釈4を参照されたい。
2022年12月31日現在の総合貸借対照表に含まれる2025年手形に関する情報を示す
(単位：千)2025年高級債券割引起債コスト合計する
2021年12月31日の残高$144,580 $(22,747)$(2,473)$119,360 
債務割引償却と債務発行コスト— — 1,094 1,094 
ASU 2020-06を採用— 22,747 (1,105)21,642 
2022年12月31日の残高$144,580 $— $(2,484)$142,096 
FASBは2020年8月、“債務--転換および他のオプションを有する債務(主題470-20)、派生ツールとヘッジ--エンティティ自己資本の契約(主題815-40)”を発表した。ASU 2020−06は、変換可能債務ツールおよび変換可能優先株の会計モデル数を削減することにより、変換可能ツールの会計処理を簡略化する。ASUは2021年12月15日以降の財政年度内に公共実体に有効であり，早期採用を許可している。要求に応じて、我々は2022年1月1日にASU 2020-06を採択し、採用期間開始時にすべての転換可能債務ツールに対して修正された遡及方法を使用した。2022年1月1日からの報告期間の結果はASU 2020−06に記載されているが、前期の金額は調整されておらず、引き続き歴史会計指導に基づいて報告されている。
改正された方法によると、各エンティティは、当年初めまで返済されていないすべての金融商品に指導意見を適用し、累積影響は留保収益期初めの残高の調整として確認された。ASU 2020-06は、いくつかの変換可能な債券および優先株の発行者が、埋め込まれた変換機能を株式の構成要素として個別に計算することを要求するASC 470-20における現金変換および利益変換機能モデルをキャンセルする。2022年1月1日にASU 2020-06の採用により2025年に変換可能チケットが増加しました$21.6百万ドル、累積赤字を減らす#ドル17.5100万ドルと追加の実収資本を削減します39.1百万ドルです。
2018年2月に私たちは一連の5%元総額$の換算チケット(“2023年換算チケット”)55.0百万ドルです。2023年に転換可能な手形の自発的な発行日から5年で満期になります。2023年に転換可能な手形の各所有者は、その2023年の転換可能な手形の全部または任意の部分を元本残高を返済していない残高を時々選択することができ、その計算すべき利息と未払い利息と一緒に、私たちの普通株に変換し、転換価格は#ドルです5.00一株ずつです。私たちはその時に発行されたと返済されていないすべてのあるいは部分の2023年の転換可能な手形を比例で償還することができます。その計算と未払い利息と一緒に、条件は以下ではありません30なんてことだ、超えない60日数は、所持者に通知します。2023年の変換可能なチケットには、違約の慣行およびOPKOの陳述および保証が含まれています
2023年の変換可能チケットの購入者には、当社の会長兼最高経営責任者Phillip Frost博士と、私たちの副会長兼最高技術責任者Jane H.Hsiao博士の付属会社が含まれています
二零一三年一月に、私たちは手形購入契約を締結して、発行と販売します3.02033年満期の優先債券パーセンテージ(“2033年優先債券”)が個人配給方式で発行され、証券法による登録が免除される。私たちは発表しました

145

2033年1月30日の高級債券。2033年に発行された高級債券、総額$175.0元金百万ドル，年利で利息を計算する3.0年%は、半年ごとに支払い、それぞれ毎年2月1日と8月1日に支払います。事前に買い戻し、償還、転換しない限り、2033年優先債券は2033年2月1日に満期になる。契約で定義された管理2033年優先手形の基本的な変更後、ある例外的な場合を除いて、所持者は私などにその全部または一部を現金で買い戻すことを要求することができ、2033年の優先手形は買い戻し価格に相当する100買い戻し中の2033年優先債券元金のパーセンテージは、基本変動買い戻し日に関する任意の課税利息及び未払い利息を別途加算していますが、含まれていません。
2013年から2016年にかけて、2033年に優先債券の保有者が$を両替しました143.2元金を合計100万元にする21,539,873普通株株。2019年2月1日、約$28.82033年の高級債券の元本総額は百万ドルであり，保有者がその所有者の選択権に基づいて入札を行い，契約に記載されている2033年優先債券を買い戻し，この契約は2033年優先債券を管理し，その後$のみを買い戻すことを要求している3.02033年に発行された高級債券の元本総額はまだ返済されていない。残りのドルを持っている3.02033年に発行された優先債券の元金は百万元で、このような債券を買い戻す必要があるかもしれません1002023年2月1日、2028年2月1日又は上記根本変化が発生した後、元金の%を支払い、課税及び未払い利息を印加する
2033年優先手形の条項は、(I)重大な変化が発生した場合を含む手形を私たちの普通株式に変換する権利と、(Ii)2033年の優先手形所有者が2017年2月1日以降であるが、2019年2月1日までに変換された場合、完全な利息票を支払うこととを含む。これらの特定の用語が埋め込まれた派生商品であることを確認する.埋め込み派生ツールは、主契約(すなわち、2033年高級手形)から分離されなければならず、以下の場合、公正価値に従って請求される：(A)埋め込み派生ツールは、主契約の経済的特徴と明確かつ密接に関連する経済的特徴を有し、(B)同じ条項を有する独立した独立ツールは、派生ツールの資格に適合するであろう。我々の結論は，2033年の高級手形に埋め込まれた派生ツールがこれらの基準に適合しているため，各報告期間内に，2033年の高級手形とは別に価格を計算し，公正な価値で入金することである。
会計と財務報告の目的で、これらの埋め込まれたデリバティブを組み合わせ、1つの会計単位として評価する。二零一七年に、埋め込み派生ツールのいくつかの条項は元の合意によって満期になり、埋め込み派生ツールは主契約から分離された基準に適合しなくなったため、埋め込み派生ツールは2033年の優先手形との推定値を分離し、追加の実収資本に再分類する必要はない。
2015年11月、BioReferenceおよびそのいくつかの付属会社は、融資者および行政代理としてモルガン大通銀行(“CB”)と信用協定(“信用協定”の改訂)を締結した。改正後，信用協定は1ドルを規定した75.0百万ドル保証された循環信用手配が含まれています20.0Swinglineローンに100万サブローンと1ドルを提供20.0十分信用状を発行して融資する
クレジットプロトコルは、BioReferenceのすべての国内子会社によって保証され、BioReferenceおよびその国内子会社のほぼすべての資産によって保証され、BioReferenceの株式に対する私たちの無請求権質権によって保証される。信用プロトコル下の供給可能性は借入ベースに基づいており、借入基数はBioReferenceの合資格売掛金及びそのいくつかの付属会社から構成されており、協議で述べたように構成されている。2022年12月31日までにドル16.8信用協定によると、まだ1，000，000，000が借金をすることができる。信用協定の下の元本は2024年8月30日に満期になる
BioReferenceの選択によると，クレジットプロトコル下の借入金(Swingline融資を除く)は，(I)CB変動金利((A)最優遇金利と(B)LIBOR金利(欧州通貨債務の法定準備金要求に応じて調整される)のうち高い者と定義される)で計上され，利息期限は1カ月プラスとなる2.50%)適用利益率を加算する0.75%または(2)ロンドン銀行の同業解体金利(欧州通貨負債の法定準備金要件に応じて調整)に加えて適用される1.75%です。SwinglineローンはCB変動金利プラス保証金計算を適用します。クレジット協定はまた、使用されていない承諾料#を含む他の慣例的な費用および課金を要求する0.375平均四半期可用性が循環コミットメントの50%以上である場合、または0.25平均四半期可獲得性が循環引受金の50%以下である場合
2022年12月31日と2021年12月31日までに18.1百万ドルと違います。信用協定によると、未返済金額は別々に支払われた
クレジットプロトコルには、従来の契約および制限が記載されているが、これらに限定されず、BioReferenceおよびその付属会社は、新しいクレジット手配下の獲得可能性が指定された額より低い場合に最低固定料金カバー率を維持することを要求し、BioReferenceおよびその付属会社が追加債務を招くか、または当社に配当金を支払い、いくつかの他の割り当て能力を行う法律および制限を遵守することが要求されるが、いくつかの制限によって制限されなければならない

146

その中で規定されている例外状況。クレジット協定によると、これらの条約を遵守しないことは、BioReferenceが債務超過義務を履行する能力があるにもかかわらず、違約事件となる。信用協定はまた、契約違反事件が発生した後に貸金人に提供する各種の常習救済措置を含み、信用協定項の下の未返済金の返済を加速すること、及び信用協定項の下で債務を保証する担保を履行することを含む。いくつかの例外を除いて、BioReferenceおよびその付属会社のほとんどの資産は、当社に売却、譲渡、レンタル、売却、または割り当てられてはならない。2022年12月31日現在，BioReferenceとその子会社の純資産は約ドルである608.6百万ドル、その中には営業権#ドルが含まれています283.0100万ドルと無形資産187.9百万ドルです。
2022年4月29日、クレジット協定は、(I)信用免除プロトコルの下でいくつかの内部再構成取引による違約を指定するために改正され、このような内部再構成取引は、BioReferenceおよびGeneDxがそれぞれその組織形態をニュージャージー州会社からデラウェア州有限責任会社に変更し、(Ii)GeneDx合併協定に従って行われる取引処置GeneDxについて規定し、(Iii)クレジット協定下のいくつかの申告規定を修正し、(Iv)クレジット協定下の借り手は、その親エンティティが借り手によって稼いだ収入所得税の支払いに必要な範囲内で、いくつかの制限された支払いを実施することができる。
付記3承支払い及び又は有事項    
我々の引受金及び又は有事項の検討については、本表格10-K第2部第8項の連結財務諸表付記14を参照されたい。
4配当金を付記する
$を受け取りました33百万ドルとドル45我々の連結子会社は、2022年12月31日と2021年12月31日の年度までに100万配当金を支払った。
5所得税を付記する
親会社簡明財務諸表は、会計基準編纂第740条に基づいて、所得税(ASC 740)の規定に基づいて、総合所得税申告グループのメンバーではなく、個別の納税者であるように、当期間および以前の期間の活動によって生じる当期および繰延所得税の結果を確認する。OPKO連結財務諸表に記録されている税項支出と収益は子会社活動の結果であるため、すべての税項目収益と支出は簡明損益表から税項を差し引いた子会社の純収益(損失)に記載されている。
付記6後続事件
2023年1月、引受した公募株に合わせて投資しました5.0100万ドルを使って14,285,714GeneDx Holdings A類普通株、公開発行価格は$0.35一株ずつです。
2023年2月10日頃、当社は2023年の交換可能手形を改訂し、満期日を2025年1月31日に延長し、改定手形の日付直前の10日出来高加重平均価格に交換株価をリセットした25%換算プレミアム、または$1.66それは.また、2023年の交換手形の条項によると、利息は最近利息が支払われた日から、あるいは利息が支払われていない場合は、発行日から元金及び当計及び未払い利息が全額支払われるまで計算される。元の説明の残りの規定は変わらない.

147

サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した
日付：2023年2月27日Opko Health，Inc.
差出人：/s/Phillip Frost，M.D.
フィリップ·フロスト医学博士
取締役会の議長と
最高経営責任者
本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者として指定日に署名された
サイン  タイトル 日取り
/s/Phillip Frost，M.D.  取締役会長兼最高経営責任者 2023年2月27日
フィリップ·フロスト医学博士  将校.将校
(首席行政主任)		 
蕭秀珍、博士、工商管理修士  副会長兼首席技術官 2023年2月27日
蕭万長、博士、工商管理修士   
エレアス·A·ゼフニー医学博士副議長兼総裁2023年2月27日
エレアス·A·ゼフニー医学博士
/s/Steven D.Rubin  取締役と常務副総裁- 2023年2月27日
スティーブン·D·ルービン  行政管理 
/s/Adam Logal  最高財務官上級副社長は 2023年2月27日
アダム·ローゲル  首席財務官兼財務主管
(首席財務官)		 
ゲーリーJ.Nabel M.D.，Ph.D.首席革新官取締役2023年2月27日
ゲイリー·J·ナベル医学博士
/s/アレクシス·ボリス役員.取締役2023年2月27日
アレクシス·ボルシー
リチャード·クラスノ博士  役員.取締役 2023年2月27日
リチャード·クラスノ博士   
/Prem A.Lachman，M.D.  役員.取締役 2023年2月27日
Prem A.レイチェルマン医学博士   
ロジャー·J·メイデル医学博士役員.取締役2023年2月27日
ロジャー·J·メイデル医学博士
ジョン·A·パグネリー  役員.取締役 2023年2月27日
ジョン·A·パガネリ   
リチャード·C·フィニガーJr.  役員.取締役 2023年2月27日
リチャード·C·フィニガーJr.   
余林清、M.D.，Ph.D.  役員.取締役 2023年2月27日
余林清医学博士   

148

展示品番号説明する
10.22
日付は2023年2月10日の改訂された5%で本チケット形式に変換できます。
21
当社の付属会社です。
23.1
独立公認会計士事務所が同意します。
31.1
フィリップ·フロスト最高経営責任者は、2002年サバンズ-オキシリー法案第302節で可決された1934年証券取引法第13 a-14(A)および15 d-14(A)条に基づいて、2022年12月31日までの年度の認証を行う。
31.2
最高財務官Adam Logalは、2002年サバンズ-オキシリー法案第302節で可決された1934年証券取引法第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条による2022年12月31日までの年度の証明に基づいている。
32.1
2002年サバンズ-オックススリー法案第906節で採択された“米国法典”第18編1350条によると、フィリップ·フロスト最高経営責任者は2022年12月31日までの年度に発行された証明書。
32.2
最高財務官Adam Logalは，2002年サバンズ−オキシリー法案第906節で可決された“米国法典”第18編1350条による2022年12月31日までの年度の証明に基づいている。
101.INSXBRLインスタンスドキュメント
101.書院XBRL分類拡張アーキテクチャドキュメント
101.カールXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書
101.defXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する
101.介護会XBRL分類拡張タグLinkbaseドキュメント
101.PreXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント




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