アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

本財政年度末まで十二月三十一日2022

あるいは…。

移行期になります                    至れり尽くせり                    

依頼書類番号：000-50865

マンケンダー社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます

(818)661-5000

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

ありません

(クラス名)

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです ☒ No ☐

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです☐    違います。  ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです  ☒ No ☐

登録者がS−Tルール405により提出される必要があると規定された各インタラクションデータファイルを再選択マークで電子的に提出したか否かを示す(本章232.405節) 過去12ヶ月以内(または登録者がそのようなアーカイブの提出を要求されたより短い期間内)はい、そうです  ☒ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

もし…。 証券は 以下の条件により登録する 第十二条第十二条 のです。 ♪the the the 行動して 以下のように示す 検査する マーク いずれにしても 会社の財務諸表 ♪the the the 登録者は ♪the the the 保存する 反省する ♪the the the 訂正する 1つは 誤り 至れり尽くせり 以前発表された財務諸表☐

表明から 検査する マーク あるかどうか のです。 それら 誤り 訂正する あります 改めて述べる それは 必要なのは 回収 分析する インセンティブに基づく報酬は どんなものでも のです。 ♪the the the 登録者’s 執行者oCER期間 関係の回復期 §240.10D-1(b). ☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐ No ☒

2022年6月30日現在，登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権を有する普通株の総時価は，当該株のナスダック世界市場における最終販売価格に基づいて計算すると，約$である910,286,410.

2023年2月10日までに263,923,726登録者は普通株式の株式を発行した。

引用で編入された書類

マンケンダー社

表格10-Kの年報

2022年12月31日までの財政年度

カタログ

前向きに陳述する

本報告における非厳密な意味での歴史的陳述は、1995年の“私証券訴訟改革法”の安全港条項に基づいて制定された連邦証券法が指す“前向き陳述”である。場合によっては、すべての前向き陳述がこれらの識別語を含むわけではないが、“予想”、“信じ”、“可能”、“推定”、“期待”、“目標”、“意図”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“将”、“会議”、および前向きな陳述を識別するための類似の表現によって、前向きな陳述を識別することができる。これらの陳述は、以下の陳述を含むことができるが、これらに限定されない：私たちはAfrezza、V-GO、または私たちが開発または獲得可能な他の候補製品または療法を市場に投入し、商業化し、市場承認を得る能力を成功させることに成功した；私たちは十分な数のAfrezzaを生産し、必要に応じてインスリン供給を得る能力；私たちは需要を満たすのに十分な数の能力を生産する；私たちは2024年にFDAのFDKPの新しいソースの承認を得ることを期待している；私たちの契約製造業者は私たちの現在および予想されているV-GO短期需要の能力の期待を満たす；私たちの技術分野の薬物送達プラットフォームを商業化することに成功した能力；私たちの将来の業績の推定；私たちの予想運営損失、未来の収入、資本需要と追加融資需要の推定；私たちの研究、開発と臨床プロジェクトの進展あるいは成功, 私たちの知的財産権を保護し、他人の知的財産権を侵害することなく、私たちの知的財産権を保護し、運営する能力、私たちが債務を返済する能力、科学的研究と私たちがそこから得た結論を含む。これらの陳述は、現在の情報と予想された予測または結論に基づいており、多くのリスクおよび不確実性に関連している。潜在的な情報と期待は時間の経過とともに変化するかもしれない。様々な要因のため、実際のイベントまたは結果は、前向き陳述において予測されたものとは大きく異なる可能性があり、これらの要因は、“リスク要因”のタイトルの下および本報告の他の部分に記載された要因を含むが、これらに限定されない。また、“私たちは信じる”のような声明や類似した声明は、関連テーマに対する私たちの信念と意見を反映している。これらの陳述は，本報告日までに我々が把握した情報に基づいており，これらの情報がこのような陳述の合理的な基礎を構成していると考えられるが，このような情報は限られているか不完全である可能性があり，我々の陳述は，我々が入手可能なすべての関連情報を詳細に調査または検討していることを示していると解釈されてはならない.このような陳述は本質的に不確実であり、あなたにこのような陳述に過度に依存しないように想起させる。法律の要求がない限り、私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開的に更新または修正する義務はない。Afrezza Technosphere BlueHale、Dreambove、V-Go, MannKind Corporationは私たちのアメリカでの商標です。私たちはまた他の管轄区域で会社の商標を申請または登録した。本稿では，それぞれの所有者財産に属する他社の商標およびサービスマークも含む.

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リスク要因の概要

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる重要な要素の要約である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。本リスク要因要約で概説されたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関するより多くの議論は、本10−Kフォーム年次報告第I部の“リスク要因”のタイトルで見つけることができ、我々の普通株について投資決定を行う前に、本10−Kフォーム年次報告および米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出された他の文書中の他の情報とともに慎重に考慮しなければならない。

私たちの業務に関わるリスク

政府の規制に関連するリスク

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私たちの普通株に関するリスクは

一般リスク因子

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第1部

第1項。 業務.業務

文意が別に指摘されている以外、“MannKind”、“We”、“Company”、“Us”と“Our”などの言葉はすべてManannKind会社とその子会社を指す。

著者らは生物製薬会社であり、革新治療製品と設備の開発と商業化に集中し、内分泌と孤児肺疾患患者の深刻な満足されていない医療需要を満たす。私たちの象徴的な技術である球型乾燥粉末製剤と夢の船吸入器は，薬物を迅速かつ容易に肺深部に輸送することができ，そこでは局所的に作用したり，体循環に入ることができる。

私たちの内分泌業務部門では、我々は現在、成人糖尿病患者の血糖コントロールを改善するためのAfrezza(ヒトインスリン)吸入粉末、成人糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための超迅速作用吸入型インスリン、およびV-GO着用可能なインスリン送達デバイスを商業化しており、インスリンを必要とする成人に持続的な皮下インスリン注入を提供する。Afrezzaは我々によって開発され，2014年6月に米国食品医薬品局(FDA)の承認を得た。Afrezzaは小型携帯型吸入器から送達されるヒトインスリン乾燥粉末製剤からなる。Afrezzaは食事開始時に服用し，肺吸入後速やかに溶解し，速やかにインスリンを血液中に輸送する。V-GOは2010年にFDAの510(K)の承認を得、2012年から商業化販売を開始した。2022年5月、私たちはZIZ Pharma A/SおよびZIZE Pharma US，Inc.(総称してZIZEと呼ぶ)からV-Goを買収し、この製品を私たちの内分泌業務部門に統合し始めた。V-GOは機械的な基礎注入インスリン送達システムであり、それはパッチのように装着し、毎日何度も注射する必要を解消することができる。V-GOは、24時間以内に予め設定されたベースインスリン用量を連続的に提供し、食事時間に慎重なオンデマンド用量を提供する。

私たちはアメリカでのAfrezzaとV-Goの商業化を独自に担当している。米国以外では、ビジネス機会のある外国司法管轄区域に地域協力パートナーシップを構築してきたが、必要な外国監督管理の承認を得ることを前提としている。私たちのブラジルのパートナーBiomm S.A.(“Biomm”)は2020年1月にAfrezzaの商業化を開始した。我々のインドにおけるパートナーCipla Ltd.(“Cipla”)は現在，インド薬物規制局への規制報告書の提出要求を満たすためにAfrezzaの臨床研究を行っている。

Afrezzaが使用した特許的な処方および吸入器技術は、孤児の肺疾患を治療する製品を開発するための私たちの努力にも使用されている。2022年5月、私たちの孤児肺疾患生産ラインで発売された最初の製品であるTyveso DPI(トリプチニブ)吸入粉はFDAの許可を得て、肺動脈高圧(PAH)と間質性肺疾患(PH-ILD)に関連する肺動脈高圧(PH-ILD)を治療するために使用された。Tyveso DPIは第一種であり、唯一承認されたPAHとPH-ILDを治療する乾燥粉吸入剤である。我々のパートナー共同治療会社(“共同治療”または“UT”)は2022年6月にTyveso DPIの商業化を開始した。UTが我々に支払う特許使用料は，Tyveso DPIに対する純売上高と，我々がUT用に生産したTyvaro DPIの供給に対する利益率である

著者らの孤児肺疾患の潜在的治療方案の中で、第二の最も先進的な計画はMNKD-101であり、これは塩素法斉明の霧化製剤であり、非結核菌(NTM)肺疾患を含む深刻な慢性と再発性肺感染の治療に用いられる。現在の本薬剤の固体経口剤形と比較して，経口吸入型塩素法斉明はいくつかの潜在的な臨床的優位性を有している可能性が考えられる。FDAはすでにMNKD-101を肺NTM感染を治療する孤児薬物と合格した伝染病製品に指定した。著者らは最近オーストラリアでMNKD 101の初歩的な臨床研究を完成し、2023年にアメリカで2/3期の臨床研究を開始する予定である。MNKD−101の開発に合わせて，我々の技術分野の配合技術を用いた塩素法斉明乾燥粉配合の開発の可能性も評価している。

我々は，孤児肺疾患を治療する他の薬物や生物製品を策定し，臨床前研究の結果と資源需要に応じてこれらの薬物や生物製品の開発を継続する予定である。このような化合物乾燥粉末製剤の開発の可能性を評価するために、いくつかの化合物に固有の権利を有するいくつかの第三者とも協力した。私たちはこれらの探索的プロジェクトの中のいくつかのプロジェクトを外部各方面が援助する全面的な開発プロジェクトに変えることを求めることができる

経口吸入剤製品の開発を支援するために，マイクロセンサを用いて個人吸入器レベルで薬物送達過程を評価するBluHaleという新しい吸入性測定器を含む多くの革新的なツールを作成した。BluHaleデバイス医療デバイスは、スマートフォンアプリケーションのようなユーザインタフェースに送信される患者の使用および送達システムの性能に関するリアルタイムデータを提供する。2020年には特定の医師室の訓練ツールとしてBluHale専門版の装置を発表しましたこの設備の消費版は2023年に発表される予定で、いくつかの機能が追加された。

製造と供給

技術球粉末は、酸性条件下で小粒子に自己組織化されたpH感受性有機分子である我々の特許賦形剤フマル酸ジケトピペラジン(“FDKP”)に基づく。いくつかの薬物は、薬物の溶液を技術的球材料の溶液または懸濁液と結合させ、その後、粉末形態に乾燥することによって、これらの粒子に担持することができる。得られた粉末は一致かつ狭い粒径範囲を有し，良好な空気力学特性を有し，肺深部まで効率的に輸送できるようにした。顆粒が湿潤な肺表面と接触する時、技術球粉は迅速に溶解し、薬物分子を放出し、薄い細胞の層を通じて動脈循環に拡散し、肝臓を迂回し、良好な全身暴露を提供する。コネチカット州タンベリーにある工場では、異なる薬物成分の新しい技術分野の処方を開発し、臨床と商業用品を生産することができます

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これらの粉末。この施設では現在AfrezzaとTを同時に作りますYVASO DPI粉を吸い込む商業規模粉末をプラスチックカートリッジで満たしてくださいそしてインクカートリッジを包装します至れり尽くせりブリスターパッケージ。私たちは契約請負業者を利用して組み立てますブリスターパッケージアフレザのチワソDPIカートリッジと吸入器と一緒に適用されています包装挿丁最終セットにして販売します.

私たちの技術球粉は私たちの革新的な呼吸動力乾燥粉吸入器と一緒に使用することを目的としている。我々の吸入器は使用が便利で、費用効果が高く、再使用可能(慢性治療)と使い捨て(急性治療)の2つの形態を生産することができる。再使用可能な吸入器と使い捨て吸入器は同じ内部気流設計を使用した。AfrezzaおよびTyvaro DPIはいずれも再使用可能なフォーマット(ドリームボートとも呼ばれる)を使用する。呼吸動力であるため，われわれの吸入器は患者の吸入努力だけで粉末を伝達することができる。患者に一定量の吸入粉を提供するためには，カートリッジをわれわれの吸入器に装着し，マスクを介して吸入する必要がある。吸入後，乾粉をカートリッジから取り出し，分解(または解重合)して小粒子にする。この吸入器は、粉末を相対的にゆっくりと移動させながら、粉末を脱重合させるための激しい気流を生成するように設計されている。このゆっくり移動した粉末は患者の気道を効果的にナビゲートし，肺深部に到達し，喉後部の沈着が最も少ない。我々の吸入器は広範な吸入努力の中で小さな性能変化(すなわち効率的なカートリッジ排出)を示した。私たちは私たちの吸入器と対応する薬莢のためのプラスチック成形部品を製造する契約メーカーと供給契約を締結した。需要が保証されれば、私たちは別のプラスチック成形契約製造サービスサプライヤーの資格を得ることを望んでいます。そしてコネチカット州の工場で単一のコンポーネントで吸入器を組み立てました

著者らのコネチカット州工場の品質管理システムはすでに認証を通過し、国際標準化組織13485：2016年標準に符合した。我々の工場はFDAが定期検査しており，最近では2021年7月，当時FDAはTyveso DPIに関する承認前検査とAfrezzaに関するGMP検査を行っていた。FDAは最近の検査で意見を出し，現場訪問後にFDAと訂正·処理を行った。2018年5月にはブラジル国家衛生監督局(“ANVISA”)の検査も受けた。2020年、ANVISAは仮想検査に基づいて証明書を更新した。FDAと他の外国司法管轄区域は時々私たちの施設を追加的に検査する予定だ。

私たちは私たちのコネチカット州工場が現在のAfrezzaとTyveso DPIの需要を満たすのに十分な能力があると信じている。また，UTが今後数年間Tyvaro DPIの需要を満たすために，充填ラインや他の機器を増加させることで生産能力を拡大している。この拡張プロジェクトの費用はUTが負担する

現在、私たちがAfrezza標準に適合する唯一のインスリン源はAmphastar France PharmPharmticals S.A.S.(“Amphastar”)によって生産されている。2014年4月、Amphastarと供給協定(改訂された“インスリン供給協定”)を締結し、ある年度最低数を購入し、総購入約束は1.201億ユーロであり、現在は2027年12月31日まで続いている。2022年12月31日現在、同協定下の総調達承諾残高は7230万ドルである。インシュリン供給協定に関する更なる資料は、合併財務諸表に16--引受支払いと或いはある事項中の補充資料を付記した。

Tyveso DPIを製造するためのトリプチニブは共同治療会社によって無料で提供されている。

現在，ヨーロッパと北米に工場を設置している大手化学品メーカーからFDKPを購入しており，これが我々の技術球体粉末の主成分である

私たちはまた、AfrezzaとTyveso DPI外装、吸入器、および印刷材料を最終的に患者キットに包装する合意に到達した。私たちは需要が保証されれば、追加の包装サービスサプライヤーの資格を得ることができると予想しています。

V-GOは、南中国の契約メーカーがマンケントが所有するカスタマイズされた半自動製造設備および生産ラインを使用して製造されており、これらの設備および生産ラインは需要の増加に伴いオンラインおよび/または人員を配備することができる。これらの生産ラインは私たちの現在と予想されているV-Goの最近の需要を満たすことができると信じています。中国の他のCMOは放出テスト、滅菌、検査と包装機能を実行する。

V-GOは我々の仕様で製造された部品で組み立てられている.すべての完全な設備はテストを経て、私たちの工事と品質保証規範に符合することを保証します。製造過程全体において、X線評価およびロット放出試験を含む一連の自動検査も行われ、正確な組み立てと機能を検証する。機械部品が外部サプライヤーから調達される時、これらのサプライヤーは私たちの詳細な資質とプロセス制御要求を満たさなければならない。私たちは製品と工芸エンジニア、サプライチェーンと品質人員からなるチームを持っていて、V-GOに製品と生産ラインのサポートを提供します。私たちはまた常勤の請負業者を中国に駐留させた。

V-GOのいくつかの部品は独占サプライヤーから購入したもので、私たちは私たちのグローバルサプライチェーン運営を通じて任意の単一ソースの部品とサプライヤーを管理しています。私たちは必要があれば、ほとんどの場合、比較的短い時間で、商業的に合理的な条件で他の供給源を提供することができると信じている

BluHaleデバイスは，CMOによって複数のプロバイダからのコンポーネントを用いて組み立てられている.同様に，MNKD−101計画で評価した塩素法斉明吸入液はCMOが製造した

全体的に言えば，我々のサプライヤーも契約メーカーも成熟した組織であり，通常多国籍業務を有しており，製薬や医療機器製造において豊富な経験を有している。私たちの品質と製造者の品行は

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新規サプライヤーに対して広範な検査を行い、定期的にその運営に対してGMP審査を行う。 O私たちはCMO私たちのキーサプライヤーの施設や施設はFDAと対応する国や外国機関の定期検査を受けています。私たちのサプライチェーンがBluHale設備に必要な電子部品に拡張されるにつれて、私たちは、これらのサプライヤーから調達した部品の機能や生産過程において、衝突鉱物を故意に追加したり、私たちの部品の機能や生産を必要としないことをサプライヤーに確認し始めています

知的財産権

私たちの成功は、私たちの知的財産権を実行し続け、私たちのビジネス秘密を効果的に保護し、第三者の独自の権利を侵害することを避ける能力があるかどうかに大きく依存するだろう。私たちの政策は、私たちの候補製品または私たちの候補製品を使用する方法に関連する可能性があると考えられる重要な技術開発について特許出願を提出し、米国、ヨーロッパ、日本、および選択された他の司法管轄区域(発明の性質に依存する)のすべての発明のための知的財産権保護を求めることである。我々は既に取得し、求めており、特許保護されている物質の成分、処理方法及び製造過程を引き続き求めており、我々の研究及び開発努力からである。

我々の技術分野の薬物送達プラットフォームは，粉末，その製造，肺投与，および我々の吸入器および関連カートリッジに関する保護のための特許保護を有している。私たちはAfrezzaを使用して糖尿病を治療する方法に関する他の特許を持っている。全体的に、Afrezzaは、米国および世界各地の選択された司法管轄区域の約670件の発行された特許および55個の未解決特許出願によって保護されており、その中で最も寿命の長いものは2032年に満了する。同様に、ティワソDPIは、米国および他の地域で約450件の特許が発行され、承認されるべき他の40件の特許出願によって保護されている。ティワソDPIの最も長寿の特許保護は2035年に満期になる。商業V−GOデバイスの様々な機能は、約200件の発行された特許および他の25件の出願されている特許によって保護されており、最長の1つは2033年に満了する。より多くの特許および特許出願は、MNKD-101、当社のBluHale吸入断面計、および様々な開発ツールの保護を提供する予定である。私たちの世界全体の製品の組み合わせには、約1，350件の発行された特許と約215件の未決特許が含まれています。私たちの研究と開発の継続に伴い、より多くの特許出願が提出される予定です。

薬物輸送は混雑した分野であり、この分野のイノベーターは多くの特許を取得している。さらに、特許地位は高度に不確定である可能性があり、複雑な法律および事実の問題にしばしば関連するため、任意の出願で得られた特許請求の範囲の広さまたは発行された特許の実行可能性を自信を持って予測することができない。また、医薬製品の商業化には大きな遅延がある可能性があり、これは特許によって得られた法定専有期間を部分的に消費する可能性がある。私たちのいくつかの発明、特に製造技術と改善について、私たちは特許によって保護されていない商業秘密と技術ノウハウに依存して、私たちの競争地位を維持することを選択した。

私たちは商標とサービスマークを使用して、私たちの会社ブランドとAfrezza、V-Go、私たちの技術分野の調合技術、私たちの設備プラットフォーム、私たちが開発した製品支援計画に関連するブランドを保護します。私たちの現在の製品組み合わせは、約240個の登録商標と、米国および選択された外国司法管轄区における55個の出願を含む。私たちは競争商標を常に監視し、必要に応じて消費者を困惑させると考えられる商標に反対する。私たちはまた私たちの商標を不正に使用したり盗用したりする行為について法を執行する。

競争

製薬と生物技術業界の競争は激しく、急速に発展する技術と密集した研究と開発を特徴としている。私たちは大手グローバル製薬会社を含む会社と他の機関と競争し、これらの会社はより強力な財務、研究開発、マーケティングと販売能力を持っており、製品の臨床前と臨床テストを負担し、監督管理の許可及びマーケティングと生物製薬製品の販売についてより豊富な経験を持っている。私たちが直面している競争には、製品の効果と安全性、規制承認の時間と範囲、製品の使いやすさと価格が含まれています。

Afrezzaは食事開始時に投与されるため，その主な競争相手は食事時のインスリン注射の迅速な作用のための“インスリン類似体”である。このカテゴリーの製品は礼来社、セノフィ社、ノボノルド社によって販売されています。V-GOは一般的に患者の基礎インスリン注入プログラムの一部として使用されています。Afrezzaのように、注射可能な食事時インスリン製品と競合するが、長時間作用性または基礎的な注射可能インスリンとも競合する。このカテゴリーの主な製品はノとノドとセノフィによって販売されています

AfrezzaおよびV−Goはまた、グルカゴン様ペプチド−1またはGLP−1類似注射製品からのいくつかの競合に直面している。これらの製品は通常、経口薬物または基礎インスリン注射と一緒に使用され、その後、患者は基礎インスリン注入レジメンに進展する。そのため、私たちはまた、アスリーカン、ノとノッドA/S、礼来会社のようなプロス-1模擬注射製品の製造業者と競争しています

政府の監督管理

FDAと州と地方司法管轄区の類似監督機関は医療器械と新薬と生物製品の研究、臨床開発、テスト、製造、ラベル、貯蔵、輸送、承認、記録保存、広告、販売促進と流通に対して実質的な要求を提出した。また、私たちの製品が海外に販売されているため、それらは輸出要求と外国政府の規制も受けている。規制承認過程は一般的に長く、高価で不確実だ

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適用されるFDAや他の規制要件を遵守しないことは、私たちに制裁を科すことになるかもしれません警告状臨床研究、製品のリコールまたは差し押さえ、生産または禁止の完全または部分的な一時停止、製品の米国への輸入または輸出の許可の拒否、FDA承認薬の拒否、または政府供給契約の締結を許可し、以前に承認されたマーケティング申請を撤回することを可能にする手紙を持っている,民事または刑事罰金または他の処罰。

AfrezzaとV-Goの上場承認保持者として、私たちは上場後の研究承諾或いは要求、記録保存要求、私たちの製品の不良反応の報告、定期報告の提出、薬物サンプリングと流通要求、FDAに通知し、特定の製造或いはラベル変更を承認し、特定の電子記録と署名要求を遵守することを含むFDAの持続的な監督管理を守らなければならない。例えば、Afrezza承認の一部として、FDAは小児科患者におけるAfrezzaのいくつかの追加的な臨床研究を行うことを要求しているそれは.2021年、我々は、1型または2型糖尿病を有する4~17歳の子供および青少年に対するAfrezza併用基礎インスリンと毎日の複数回のインスリン注射との間の安全性および有効性を評価するための3期臨床試験を開始した。このInhale-1という研究は2023年末に募集を完了する予定です。Afrezzaが承認された時、FDAはまた、Afrezzaと標準看護対照群で観察された肺悪性腫瘍の発生率を比較することを目的とした追加の長期安全性研究を行うことを要求した。我々はFDAと対話を行っており，この機関の現在のAfrezzaの長期安全性への興味と，任意の懸念を解決するための適切な研究設計について検討している。

Tyveso DPIを含む多様な治療製品のメーカーとして，我々のコネチカット州工場は連邦登録と上場要求を遵守しなければならず，適用されれば州許可要求も遵守しなければならない。それはまたFDAと他の国家監督管理機関の検査を受け、現在の良好な製造規範(CGMP)、医療機器品質体系法規(QSR)とこれらの監督管理機関が実行する他の要求を守らなければならない。私たちのインスリン供給者とFDKP供給者の施設もまたそうだ。同様に，我々の吸入器やカートリッジの供給者およびV−GOのCMOはQSRを遵守しなければならず，これはメーカーが医療機器の製造過程において詳細な設計，テスト，制御，文書および他の品質保証手順，その他の要求に従うことが求められる。適用可能な連邦登録または州ライセンスを取得して維持できなかったか、またはFDAまたは他の国の規制機関の検査基準を満たしていなかったか、当社のサプライヤーを含めて、私たちの製造プロセスを乱し、私たちの業務を損なうことになります。これらの規定に規定されている基準を遵守するためには、メーカーは、完全に適合することを確保するために、生産や品質管理分野に時間、お金、労力をかけ続けなければならない

また、FDAは薬品を宣伝·普及する実体に対して複雑な法規を実施し、その中には、消費者向けの広告、業界賛助の科学と教育活動、インターネットに関連する販売促進活動の基準と監督、およびラベル外販売促進の制限が含まれている。FDAは非常に広範な実行権を持っているが、これらの規定を守ることができなかった 法規は、医療保健提供者に訂正広告を発行することを要求する警告状を出すことを含む処罰を招く可能性があり、将来の広告および販売促進材料がFDAの承認を事前に得なければならないこと、州と連邦民事と刑事調査と起訴を要求することを要求する。

米国で製造および米国以外で販売される製品は、FDAのいくつかの法規および製品販売国の法規によって制限されている。もし製品が国外で研究或いは販売されている場合、私たちはまた臨床試験と薬品販売に関する外国の監督管理要求を守らなければならない。FDAの承認を得たか否かにかかわらず、製品はこれらの国で販売される前に、通常、外国比較規制機関の承認を得なければならない。承認過程は管轄区域によって異なり、所要時間はFDA承認の時間よりも長いか短い可能性がある。

定価と精算

政府の保険·精算政策は、私たちが承認した製品を商業化することに成功した能力に直接的かつ間接的に影響を与え、これらの保険·精算政策は将来の医療改革措置の影響を受ける。政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の医療保険を提供する組織のような第三者支払人は、通常、どの薬物に支払うかを決定し、カバーされた薬物の精算レベルを確立する。特に米国では、個人第三者支払者は、通常、政府(連邦医療保険または医療補助計画によって)がこれらの製品およびサービスに補償を提供するレベルに基づいて、これらの製品およびサービスに補償を提供する。米国、EU、および我々の候補製品の他の潜在的に重要な市場では、政府当局および他の第三者支払者は、医療製品およびサービスの価格、特に新しいおよび革新的な製品および療法を制限または規制しようとするようになっており、これはより低い平均販売価格をもたらす。また、米国の管理型医療に対する日々の重視は、製品の定価、精算、使用に追加的な圧力をもたらし、これは私たちの将来の製品販売と運営結果に悪影響を与える可能性がある。最近，米国では，政府は薬品メーカーがその上場製品に価格を設定する方式の審査を強化している。定価圧力は管理型医療組織の規則と実践、司法裁決及びMedicare、Medicaid、医療改革、薬品精算政策と一般定価に関連する政府法律法規から来る可能性がある。

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米国や一部の外国司法管轄区域は、医療システムのあり方を変更し、製品販売の収益性に影響を与えるための追加的な立法や規制提案を公布または検討している。政策立案者と支払人アメリカや他の地域ではこれに興味があります 医療システムの変革を促進し、その既定の目標は医療コストを制御し、品質を高め、及び/又はサービス範囲を拡大することである。米国では、製薬業はこれらの努力の特に重点であり、“保健·教育和解法案”(“PPACA”と総称する)で改正された“患者保護·平価医療法案”を含む重大な立法イニシアティブの大きな影響を受けてきたそれは……その法案は2010年3月に公布されたPACAが公布されてから数年の間以下は従来の一部の幹部はPACAのいくつかの側面に対する司法と議会の挑戦. 議会はまだ全面的な廃止法案を採択していませんが幾つか何らかの措置の実施に影響を及ぼす条例案条例の条文PPACAは法律に署名された例えば，l2017年に公布された非公式名称“2017年減税·雇用法案”(略称“税法”)の立法には、PPACAが1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人が税収に基づく分担責任支払いを廃止する条項が含まれており、この規定は一般的に“個人強制医療保険”と呼ばれているそしてその後テキサス州地方裁判所の裁判官ははい。2018年12月 PPACAは“個人強制令”が国会で廃止され、税法の一部として完全に違憲である最終的に，2021年6月，最高裁はPPACA合憲性への挑戦を却下したため，現在の形で有効である。しかし私は将来的には、アメリカの医療制度改革に関する提案がもっとあるかもしれませんが、その中のいくつかの提案は、私たちの製品に対して受け取ることができる価格、あるいは私たちの製品が得られる精算金額をさらに制限するかもしれません。総署連邦供給スケジュールの許可ユーザに薬品を提供する場合、他の法律と要求が適用される。このようなすべての活動はまた連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限される可能性がある。

また、米国では、すでにいくつかの大統領行政命令、国会調査、提案·公布された連邦·州立法があり、これらの立法は、製品定価の透明性の向上、価格設定とメーカー患者計画との関係の審査、政府計画の製品精算方法の改革を目的としている。例えば，総裁·バイデンは2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”に署名し，2024年1月1日から単一源と革新者多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し，現在この上限は薬品平均メーカー価格の100%に設定されている。最近，2022年8月に法律となる“インフレ低減法案”(IRA)が署名され，2023年から連邦医療保険Dの一部受益者のインスリン連合支払いを月35ドルに制限し，PPACA市場で医療保険を購入する個人への増強補助金を2025年に延長した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。また、アイルランド共和軍(IRA)は他の事項を除いて、(1)米国衛生公衆サービス部(HHS)に連邦医療保険(Medicare)がカバーするいくつかの単一由来薬物と生物製品の価格を交渉するよう指示し、(2)連邦医療保険B部分とD部分に基づいてリベートを徴収し、インフレを超える価格上昇を処罰する。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。州レベルでは、立法機関はますます立法を通じて、価格或いは患者の精算制限を含む薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施している, 割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示、および透明性措置は、場合によっては、他の国からの輸入および大口購入を奨励することを目的としている。

医療詐欺、乱用、透明性法

薬品がMedicare、Medicaid、または他の連邦または州医療保健計画によって精算される場合、私たちは改正された民事虚偽請求法案、改正された連邦反リベート法規、および同様の州法律を含む連邦民事と刑事虚偽クレーム法律を遵守しなければならない。同様に、薬品がMedicareまたはMedicaidによって精算される場合、定価とリベート計画は改正された1990年の“総合予算調節法”と2003年の“Medicare処方薬改善と現代化法案”のMedicaidリベート要求に適合しなければならない。

連邦医療保険逆控除法規は、個人または実体が知られている場合、直接または間接的に、現金または実物の形態で現金または実物の形態で報酬を請求、提供、受け入れ、または提供して、個人の推薦または購入を誘導または奨励し、任意の商品またはサービスを注文または推薦することを禁止し、これらの商品またはサービスは、連邦医療保険および医療補助などの連邦医療計画に従って支払うことができる

さらに、民事虚偽申告法を含む連邦民事および刑事虚偽申告法は、民事通報者または準訴訟強制執行、および民事罰金法によって、連邦政府(連邦医療保険および医療補助計画を含む)に故意に提出または連邦政府に虚偽または詐欺的な支払いまたは承認クレームを提出すること、または虚偽陳述によって連邦政府への資金支払い義務を回避、減少または隠蔽することを含む、個人または実体に刑事および民事処罰を適用することができる。

1996年の連邦健康保険携帯と責任法案(“HIPAA”)は、他の事項以外に、詐欺の任意の医療福祉計画を実行する計画は刑事と民事責任を負うべきであり、連邦刑法を制定し、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実あるいは任意の重大な虚偽陳述を故意かつ故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽することを禁止する。

PACAにおける“医師支払い陽光法案”およびその実施条例は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画(いくつかの例外)に従って支払い可能な医薬品、器具、生物および医療用品製造業者(I)に医師(医師、歯科医、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、いくつかの他の保健専門家(例えば、医師アシスタントおよび医師を含むと定義される)を報告することを要求する

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看護師従業員)は (Ii)医師およびその直系親族が所有するいくつかの所有権および投資権益を毎年報告する。

多くの州には類似した医療法規や法規があり，医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスに適用されたり，いくつかの州では支払者にかかわらず適用されている。他の州の法律は製薬会社に全面的なコンプライアンス計画を実施し、業界コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守し、薬品販売代表を登録し、個人医療或いは健康専門者の支出或いは支払いを制限することを要求している。また、ある州と地方の法律は製薬会社に薬品のマーケティングと販売促進に関連する費用を報告し、各州の医師に個人的に支払うプレゼントと支払いを報告することを要求し、薬品販売代表を登録し、特定の薬品の定価を報告する。

プライバシー.プライバシー

私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全規制を受けている。HIPAAは“健康情報技術と臨床健康法”(“HITECH”)及びそれぞれの実施条例の改正後、個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に対していくつかの要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、特定の医療保健提供者、健康計画、および医療情報交換所を含む、特定の医療保健提供者、健康計画、および医療情報交換所を含む、“ビジネスパートナー”である保証エンティティの独立請負者またはエージェントに直接“ビジネスパートナー”を適用させ、彼らは、保護された健康情報を受信または取得することを表す。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁制令を要求してHIPAAを実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる

州法は，場合によっては健康情報も含めて個人データのプライバシーやセキュリティを管理しており，その多くの法律は互いに大きく異なり，同様の効果が生じず，コンプライアンス努力を複雑化させる可能性がある。例えば、2018年カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は保証企業に義務を課している。これらの義務は、プライバシー通知において特定の開示を提供し、その個人データに関連するいくつかの権利をカリフォルニア州住民に提供することを含むが、これらに限定されない。CCPAは規定違反行為に対して法定罰金(違反1回あたり最大7500ドル)を科すことを許可している。CCPAはいくつかの臨床試験で処理されたデータを免除しているにもかかわらず、CCPAはコンプライアンスコストを増加させ、私たちが維持しているカリフォルニア住民の他の個人データに関する潜在的な責任を増加させる可能性がある。また、2023年1月1日に発効する2020年カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)はCCPAを拡大した。CPRAはCPRAを実施し実行するための新しいカリフォルニアプライバシー保護局を構築し、実行のリスクを増加させる可能性がある。他の州でもデータプライバシー法が公布された。例えば，バージニア州では消費者データ保護法が可決され，コロラド州ではコロラド州プライバシー法案が可決され，両法案とも2023年に施行される。アメリカ連邦と州消費者保護法は、私たちが個人データをどのように処理するか、個人が私たちの個人データを処理する方法を選択することを正確かつ公平に説明するように声明を出すことを要求しています。

外国のデータプライバシーとセキュリティ法律は、これらの法律に制約された実体に対して重大で複雑なコンプライアンス義務を規定している。例えば、欧州連合の“一般データ保護条例2016/679”(“EU GDPR”)は、健康情報処理に特化した条項、より高い制裁、および域外措置を含み、EU以外の会社をこの条例で規定されているデータセキュリティおよびプライバシーの法的枠組みに組み込むことを目的としている。時間の経過とともに，臨床前や臨床試験の可能性を含めてEUでの業務を含めて業務運営を拡大する可能性が予想される。このような拡張に伴い、事業を展開する可能性のあるEU諸国では、EU GDPRを含むより多くの政府規制を受けることになる

その他の規定

上述の規定以外に、著者らは多くの連邦、州と地方法律を遵守しなければならず、これらの法律は実験室操作、動物実験使用、危険或いは潜在危険物質の使用と処分、制御薬物、安全作業条件、製造方法、環境保護と火災危険制御に関連する。

私たちが今または未来にこのような法律と法規を遵守することは大きな費用をもたらすかもしれない。私たちの運営が上記の任意の連邦および州法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、重大な刑事、民事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、返還、政府医療計画から除外され、追加の報告要件および/または監督を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合、これらの法律違反に関する告発および私たちの業務削減または再編を解決し、いずれも私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

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道徳的なビジネス実践と持続可能性

道徳的マーケティング

私たちは私たちの従業員に私たちの商業行為と道徳基準、医療専門家と患者との相互作用に関する私たちの政策、アメリカ連邦と州法律、そして適用される外国法律を遵守することを要求します。私たちは患者の健康と福祉を保護し、私たちの製品の利益とリスクに対する医学的健康知識が十分かつ正確に理解されることを確保し、患者、医師、世界の衛生当局に伝達することに取り組んでいる。

私たちは医療専門家と患者と相互作用する政策は私たちの従業員に公平、真実、正確かつラベルを貼って私たちの製品を宣伝することを要求します。我々の製品に対するラベル外販売や，ヘルスケア提供者の独立した医療判断や医療者関係を妨害する可能性のある販売活動を明確に禁止する。すべての販売員は雇われた時にコンプライアンス訓練を受け、毎年1回訓練を受けている。私たちはまた定期的に販売電話を監視します。私たちは、私たちの商業行為と道徳基準、および医療専門家や患者との相互作用の政策を継続的に実行し、訓練することが、非道徳的なマーケティング行為の発生を回避するのに役立つと予想している。

私たちの従業員およびコンサルタントは、患者支援および教育に対する私たちの約束の一部として、健康博覧会や現地の疾病宣伝および宣伝活動のようないくつかの患者活動に参加し、参加することができる。いずれの場合も，患者や患者群とのインタラクションは患者教育に適した環境でしか行われず，医療提供者や機関の通常の臨床業務地点とは離れている。さらに、このような活動に対する私たちの賛助は、もしあれば、顕著な標識を通じて明確に開示されなければならない。

薬品は安全だ

私たちの製品のすべての段階での安全性-臨床試験から投与と使用、そして安全処置まで--私たちが注目している重要な分野です。私たちは、適用されたcGMP、QSR、FDAおよび他の規制機関が私たちの製品の監督に対して実行した他の要求に従って、私たちが承認して研究した製品を生産します

さらに、“薬品品質および安全法”の要求に基づいて、私たちは、流通チェーン内に配置されたすべての薬品販売パッケージがシリーズ化され、この法案は、医薬品製造業者に、各販売パッケージ(およびそのような販売パッケージの各セット、例えば、箱またはトレイ)に一意の識別子を割り当てることを要求する。これらの識別子は、それが消費または廃棄されるまで、そのようなパッケージに保持されているか、またはサプライチェーン全体で集約されるであろう。このシステムは、偽、盗難、汚染、または医薬品サプライチェーンからの有害薬品の検出および除去を改善することを目的としている。

私たちのすべての従業員は、私たちが販売している任意の薬品の有害事象、安全情報、および製品苦情/有害事象を捕捉して報告するために、標準的な操作手順を遵守しなければならない。これらの報告および我々の第三者コールセンターが収集した報告は、医薬品、医療機器、共同製品の不良反応が発売された後の報告に関するFDAの規定に基づいて評価、処理し、監督機関に報告する。

臨床試験参加者の安全

われわれが積極的に臨床試験を行う際には，われわれの臨床試験の安全性は新製品の開発とわれわれの持続的な繁栄に重要な役割を果たしている。我々は臨床試験参加者の安全性を最大限に向上させるために多くの措置を講じた。

臨床試験被験者の健康は著者らの第一の任務であり、著者らは統一的な高道徳基準による臨床試験に取り組んでいる。これらの基準を我々の協賛と直接行った試験，および臨床研究機関が我々を代表して行った試験に適用した。我々は，すべての適用法律，国際人が薬品登録技術で調整理事会ガイドラインを要求する基準および“ヘルシンキ宣言”に起源する倫理原則に基づいて試験を行った。

プログラムのリスクやメリット，個人医療データがどのように収集·使用されているか，試験参加が自発的であること，その他の情報を参加者が理解することを確保するために，すべての実験でインフォームドコンセントを得ることが求められている。私たちは私たちの実験ですべての参加者がインフォームドコンセントを提供した文書を保存した。

著者らは著者らと私たちが招聘した臨床研究機関(CRO)による監査と検査を通じて臨床試験を監視した。私たちはまた婚約前と婚約中に私たちのCROをチェックします。これらの検査は，われわれの政策，良好な臨床実践，適用された法律が遵守されているかどうかを検証した。

臨床試験参加者の安全を確保する能力は、規制承認と持続的な製品開発の成功を確保するために重要である。また，安全で有効な臨床試験を行うことはできず，時間の経過とともに開発コストが増加する可能性がある。私たちは引き続き臨床試験の監督と管理の面で高い基準を維持するつもりだ。

著者らの政策は著者らが行ったすべての臨床試験の基本的な結果を公開し、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患或いは状況を治療することを目的とした研究薬物の有効性(即ち第2-4段階臨床研究)をテストすることである。さらに、私たちは自発的に次の結果を開示するかもしれない

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初歩的安全性研究(即ち第1段階臨床研究)。私たちが臨床試験結果を開示する時、私たちの政策はすべての深刻な有害事象と頻度が少なくとも5%の非重篤な有害事象を含むことだ

腐敗と賄賂

私たちの商業行為と道徳基準はすべての従業員、役人と役員の商業実践と行為原則に対する私たちの期待を反映している。すべての新入社員は商業行為と道徳基準の訓練を受けており、既存の従業員は毎年彼らがその中に含まれる政策への熟知度を更新したことを確認しなければならない。私たちの商業行為と道徳的基準は賄賂と反腐敗接近に関する明確な指針を含む。しかも、私たちは単独の反腐敗政策を採択した。現在、私たちのアメリカ以外の業務は非常に限られている；しかし、私たちが協力を通じてあるいは自分の成長を通じて私たちの世界的なカバー範囲を拡大するにつれて、私たちはいくつかの地域がより高い腐敗行為のリスクをもたらす可能性があることを認める。私たちは私たちの内部訓練計画を継続し、これらのリスクを低減するために、賄賂、反腐敗、および他の不道徳な行為の協力者を監視するつもりだ。

医療専門家が私たちの製品を使用したり推薦したりすることは、否定的な宣伝をもたらし、重要な影響力ルートを使用する能力を損なう可能性がある。我々は，ヘルスケア専門家とのインタラクションに関するPhRMAのガイドラインを採択して実施し，ヘルスケア専門家や患者とのインタラクション政策の一部とした。私たちはこのような基準の訓練と実行が私たちの人員と医療専門家の間の非道徳的な相互作用の発生を制限すると信じている。

長寿資産

私たちの長寿資産はアメリカと中国にあり、2022年と2021年12月31日までそれぞれ5，300万ドルと3，890万ドルです

従業員と人的資本

私たちの人的資本は、私たちが新製品を開発し、商業化し、臨床試験を行い、政府法規を遵守するのを助けてくれる。私たちは高技能人材を採用し、育成し、維持する能力は私たちの成功の重要な決定要素である。私たちのビジネス行動と道徳基準は、多様化に対する私たちの約束を規定し、雇用の様々な面で平等な機会と積極的な労働環境を提供する。また，政策を策定し，差別や嫌がらせのない労働環境への期待について述べた。具体的には、私たちの政策は、雇用のいずれの側面も、人種、信仰、肌の色、宗教、民族の血統、血統、性別(妊娠、授乳、または妊娠または母乳育児に関連する健康状態を含む)、年齢、身体または知的障害、性的指向、性別認識、性別表現、性別定型、結婚状況、軍人または退役軍人身分、市民身分、遺伝的特徴または情報または適用される連邦、州または現地の法律によって保護された任意の他の特徴に基づく不法差別または嫌がらせ(セクハラを含む)を受けないという政策だ

2022年12月31日現在、私たちは395人の気ままな従業員で、そのうち391人がフルタイム社員です。私たちの全従業員の中で、210人が製造業に従事し、25人が研究開発に従事し、55人が一般と行政管理に従事し、101人が販売とマーケティングに従事している。これらの従業員のうち16人は博士学位および/または医学博士学位を持ち、研究開発、製造、品質保証或いは業務発展に関する活動に従事している。 2022年12月31日まで、私たちの労働力は性別と少数民族別に以下のように分布している

私たちのすべての職員たちは集団交渉協定の制約を受けない。私たちは従業員との関係が良いと信じている。私たちの業務を管理する際に、私たちは複数の人的資本指標を監視します

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私たちは従業員に一連の奨励(私たちの“全面奨励計画”)を提供し、会社の範囲内で高いレベルの人材を募集し、維持する。私たちの全面的な奨励計画はすべての従業員に提供して、現在7つを含んでいますコンポーネント.コンポーネント:

私たちのほとんどの従業員は慢性病の薬物生産に従事する重要な労働者だ。したがって、彼らは遠隔作業ができず、全天候交代スケジュールに基づいてコネチカット州工場で彼らの仕事の職責を履行しなければならない。他の従業員の作業責任は、ある程度非同期的に異なる場所で実行されることができる。このような従業員の場合、私たちの全体的な選好は、オフィス従業員が協調文化および共通の職場を有するので、作業効率を最大限に向上させるために、週に少なくとも4日間コア勤務時間にオフィスにいることである。しかし、これらの従業員は、在宅勤務も同様に効率的であることがあり、または通勤時間や子供の世話の責任のような職場以外の重大なイベントの周りに柔軟な平日を配置することができることも認識されている。

職業健康と安全

危険材料は我々の操作に固有であり，我々の操作に意外にさらされるリスクを完全に除去することは不可能である.著者らは従業員を訓練することを含む政府職場の安全法規を遵守するプログラムを構築し、彼らがリスクを識別し、彼らの学習、発見と安全仕事の能力を強化し、そして傷害、疾病、環境影響と監督管理リスクを最小限に下げることを含む。2022年、私たちの総疾病と傷害発生率は従業員100人当たり0.3人であるのに対し、アメリカ労働部が報告した2021年の業界平均レベルは1.6人であり、私たちのDART(休暇/制限または仕事移転)事故率は従業員100人当たり0.3日であり、2021年の業界平均は1.2日である。高い水準の安全生産を引き続きしっかりと把握する.

企業情報

私たちは1991年2月14日にデラウェア州で登録設立された。私たちの主な実行事務室はコネチカット州タンベリーカスパール街1番地にあります。郵便番号：06810、一般電話番号は(81861615000)。私たちのサイトはhttp：//www.mannkindcorp.comです。我々の10-Kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-Kフォームの現在の報告、および改正された1934年の証券取引法または取引法第13(A)および15(D)条に基づいて提出された報告修正案は、これらの材料を電子的にアーカイブまたは米国証券取引委員会に提供した後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く私たちのサイトで無料で入手することができる。私たちのサイトの内容は本年度報告書に含まれていません。また，これらのサイトのURLへの参照は非アクティブテキスト参照のみに用いた.

科学顧問

私たちは科学、技術、医療の面で多くのトップレベルの科学者と内科医にアドバイスを求めている。これらのコンサルタントは内分泌学、肺病学とその他の科学或いは臨床に興味のある領域のトップレベルの科学者である。私たちは定期的に科学コンサルタントの意見を聞いて、以下の項目を評価します

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現在の科学コンサルタントのリストの一部は私たちの会社のサイトで維持されていますWwwn.mannkindcorp.com.

私たちの執行官に関する情報は

次の表に私たちの現在の執行幹事とその年齢を示します

マイケル·E·Castagna Pharm.D2017年5月以来最高経営責任者を務め、2016年3月から2017年5月まで最高経営責任者を務めてきました。2012年11月から私たちに加入して、Castagna博士は安進会社に勤め、最初は全世界ライフサイクル管理副総裁を務め、最近は安進生物類似業務部グローバル商業主管総裁を務めている。2010年から2012年まで、彼は百時美施貴宝会社(“百時美施貴宝”)で免疫学主管取締役を務め、百時美施貴宝は全世界革新的な生物製薬会社である。BMSに加入する前に、カスタニア博士はノバの支社Sandozでバイオ製薬北米副総裁と担当者を務めていた。EMD(Merck)Serono、PharmAsset、DuPont PharmPharmticalsでビジネス責任のある職を務めたこともある。彼は科学大学-フィラデルフィア薬学学院で薬学博士号を取得し、薬学博士号を取得した。マサチューセッツ工科大学の薬学学位とペンシルバニア大学ウォートンビジネススクールのMBA号を持っています。

スティーブン·B·ビンダー2017年7月から私たちの最高財務責任者を務めてきました。私たちに参加する前に、2013年以来、Binderさんは、シンガポールの世界的に有力な医療技術会社Stryker Corporationの国際グループで社長兼最高財務責任者を務めています。Strykerに加入する前に、BinderさんはBMSで一連の高度なリーダーシップを担当していました。BMSの最後の4つのポストは副総裁で、異なる地理運営部門で財務職を務めている：米国(2012年~2013年)、欧州(2008年~2011年)、アジア太平洋地域(2005年~2007年)、日本(2003年~2005年)。彼の国際経験に先立って、Binderさんは、BMSの米国独立子会社腫瘍学治療ネットワーク会社で3つの上級指導者を務めていました：総裁副社長(戦略開発)(2001年~2003年)、総裁副総裁(顧客運営)(2000年~2001年)、最高財務責任者(1997年~2000年)。Binderさんは、腫瘍治療ネットワークに加入する前に、1992年にBMS Worldwide Medicines Groupに加入した後、3つの財務職、会計職を歴任しています。BMSに加入する前は、徳勤会計士事務所で一連の監査を担当していたが、1984年から8年間、彼の役割は日増しに高まっている。Binderさんは、Muhlenberg会計と工商管理の学士号を持ち、公認会計士です。

サンジャイ·シンガー2022年10月から弊社常務副主任総裁を務め、技術運営。私たちに参加する前に、2011年以来、Singhさんはインドのハイデラバードに本社を置くリーディングジェネリック医薬品製造会社Aurobindo Pharmaが上級副社長と副社長を務め、インドとアメリカの技術運営を担当しています。Singhさんは、Aurobindoに加入する前に、Cipla Ltd(2000-2007)、Glenmark Pharma(2007-2008)、Nicholas Piramal India Ltd(1992-2000)、およびカーディラ研究所(1990-1991)で様々なリーダーを務めていた。シンガーさんは、2015年に米国に移住する前に腸外薬物協会(PDA)と連絡を取っていたが、PDAのインド分会の創始者である社長だった。シンガーは薬学の修士号を取得した。彼はインドのアフマダバードLM薬学院の薬物化学学位とインドインドール管理研究所のMBA学位を持っている

スチュアート·A·トロス博士です2016年12月以来、人材、情報技術、企業通信、西海岸施設を担当してきた首席人事·勤務官を務めてきました。2006年から2016年にかけて安進会社でますます多くの責任を務め、最近では上級副総裁と首席人的資源官を務め、グローバル人材·安全を担当している。1998年から2006年まで、彼はBMSで一連の指導職を務め、最近担当した職務は副総裁と 米賛臣社の世界的な人材担当者。テロス·さんはコーネル大学で学士号、理科の修士号を取得している。ジョージア工科大学の工業組織心理学博士号です

デイビッド·B·トムソン博士J.D.2002年1月以来、私たちの総法律顧問と会社秘書を務めてきた。私たちに入社する前、彼はトロントの大手法律事務所で会社/商業·証券法業務に従事していた。彼のキャリアの初期、トムソン博士はロックフェラー大学の博士課程のポストドクターだった。トムソン博士は理科学士号、修士号を取得した。皇后大学で博士号を取得し、トロント大学で法学博士号を取得。

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第1 A項。 リスク要因

私たちの普通株への投資を購入または維持することを決定する前に、以下に説明するリスクに関する情報と、本年度報告に含まれる他の情報をよく考慮しなければなりません。以下に述べるリスクは，本年度報告日までが我々にとって重大なリスクであると信じている。私たちが意識していない他の危険と不確実性もまた私たちに影響を与える重要な要素になるかもしれない。もし実際に以下のいかなるリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、未来の成長見通しは重大な不利な影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは私たちの普通株を購入する資金の全部または一部を損失する可能性があります。

私たちの業務に関わるリスク

私たちまたは私たちの協力パートナーが商業化している製品は限られたビジネス成功しか得られないかもしれない。

治療製品の成功的な商業化は私たちがコントロールできないいくつかのリスクを含む多くのリスクに直面している。私たちの経験や資源よりも豊富なバイオ製薬や設備会社を含む、治療製品の市場潜在力を十分に開発できなかった例が多い。これらの製品には、私たち自身および任意の将来商業化された製品、私たちが将来開発または買収する可能性のある製品、私たちのパートナーによって商業化される可能性のある製品、およびパートナーによって商業化される可能性のある未来の製品が含まれており、医師、患者、第三者支払者、医療コミュニティで市場で受け入れられない可能性がある。私たちまたはパートナー製品に対する市場の受け入れ度は、以下の要素を含む多くの要素に依存する

これらや他の要因により、上記の製品は市場承認を得られなかったり、商業的に成功したりする可能性がある。市場の承認を得ることができなければ、私たちが収入を創出する能力を制限し、私たちの経営業績に悪影響を及ぼすだろう。私たちまたは私たちの現在または任意の未来の協力パートナーは、米国またはその製品が商業販売のために許可された任意の他の司法管轄区域でそのような製品の商業化に成功するために、私たち/彼らの商業化能力を強化する必要があるかもしれないが、私たちまたはパートナーはこれをするために十分な資源を持っていないかもしれない。熟練したビジネス人材市場の競争は激しく、私たちは必要なすべての人員をタイムリーに募集することができないかもしれないし、十分な時間を維持することもできないかもしれない

私たちの製品の採用率と販売量を増加させるために、私たちは引き続き私たちの商業組織を発展させる必要があります。経験豊富で、技術的に熟練した従業員チームと合格した販売代表を維持し、発展させる必要があります。

アメリカで私たちの製品の商業化に成功するために、私たちは販売チームを設立し、内分泌学者と選りすぐりの一次保健医にAfrezzaとV-Goを普及させた。すべての承認された製品を商業化することに成功するためには、販売、マーケティング、流通、管理、その他の非技術的能力を建設し続けなければならない。私たちの成功したマーケティングと商業流通を阻害する可能性がある要素は

もし私たちの製品のために有効な販売チームを維持できなければ、他の潜在的な未来に承認された製品を含めて、私たちはアメリカで十分な製品収入を作ることができないかもしれません。私たちの販売チームを訓練するためには多くの時間と資源をかけて、医師の処方や薬剤師に私たちの製品を配布するように説得する上で信頼性と説得力が必要です。また、私たちは絶えず私たちの販売チームを訓練して、彼らのために効果的なマーケティング材料を装備して、私たちの潜在的な顧客に私たちの製品の一致と適切な情報を伝えることを保証しなければなりません。私たちのいくつかの競争相手に比べて、私たちの現在の資源は限られており、私たちの製品と私たちが開発または買収する可能性のある任意の追加製品をマーケティングするために、私たち自身のビジネス組織を発展させ続けることは高価で時間がかかるだろう。私たちはまた私たちがこの能力を成功的に発展させることができるかどうかを確信できない。

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同様に，共同治療会社がTyveso DPIの販売チームを効果的に吸引または維持できなければ，今回の協力の特許権使用料や製造収入の能力が悪影響を受けることが確認された。

製造リスクは私たちの製品やテワソDPIを生産する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの毛金利と収益力を低下させる可能性がある。

コネチカット州タンベリーにある我々の工場を用いてAfrezzaとTyveso DPI吸入剤粉末を調製し，粉末をプラスチックカートリッジに入れ，カートリッジを二次包装に包装した。吸入器の様々な成形部品も組み立てられていますそして、これらの半製品は最終的なキットに組み立てられ、契約包装業者が商業販売を行う。

製薬製品の製造には、先進的な製造技術と技術制御の開発を含む大量の専門知識と資本投資が必要である。医薬品メーカーは生産において困難に直面することが多く，特に生産を商業ロットに拡大している。これらの問題には生産コスト、生産能力利用率、生産量面の困難が含まれている。私たちは合格者が不足している状況に直面するかもしれないが、これは私たちが製造要求を満たす能力に影響を及ぼすかもしれない。また検査を含めて厳格に施行された連邦、州、外国法規を遵守する必要がある。我々の工場はFDAが定期検査しており，最近では2021年7月，当時FDAはTyveso DPIに関する承認前検査とAfrezzaに関するGMP検査を行っていた。FDAは最近の検査で意見を出し，現場訪問後にFDAと訂正·処理を行った。もしFDAが未来の検査でいかなる重大な観察を行うならば、必要な是正行動は重くて時間がかかる可能性がある。

これらの要因のいずれも、生産の延期や一時停止を招く可能性があり、より高いコストを招く可能性があり、現在予想されているコストで十分な数の薬品の商業化を得ることができない可能性がある。さらに、我々または第三者製造業者が、必要な商業数量の製品または任意の原材料を商業的に合理的な価格、持続可能なコンプライアンス、および許容可能な品質でタイムリーに提供できず、実質的に同じコスト、実質的に同じ数量、および品質でタイムリーに生産できる1つまたは複数の代替メーカーを迅速に見つけることができない場合、このような薬品の需要を満たすことができない可能性があり、潜在的な収入を損失する。

しかも、私たちは南方中国での契約メーカーに頼ってV-GOを生産している。私たちの契約メーカーはMannKindが所有するカスタマイズ設計の半自動製造設備と生産ラインを使用して、私たちの品質要求を満たしています。中国の独立契約メーカーはリリーステスト、滅菌、検査、包装機能を実行している。そのため、私たちの業務は、中国での業務展開に関するリスクの影響を受けています

我々のV−GOとその製造プロセスにおける経験は限られており，これらのリスクを悪化させる可能性がある。需要の増加に伴い、私たちは部品を購入し、従業員を雇用し、訓練し、私たちの製造技術を改善するために、より多くの資源を投入しなければならないかもしれない。もし私たちが効果的に生産能力を高めることができなければ、私たちの売上は私たちの予測通りに増加しないかもしれません。私たちの営業利益率は変動したり低下したりする可能性があります。さらに、私たちはTyveso DPIの商業化をサポートできないかもしれない。

もし私たちのサプライヤーが商業製造に必要な材料とサービスをタイムリーかつ十分に提供できなかった場合、あるいは適用された法規を遵守できなかった場合、私たちが代替サプライヤーを適時に決定して資格を得ることができなかった場合、私たちの業務、財務状況、運営結果が損なわれ、私たちの普通株や他の証券の市場価格が下落する可能性がある。

吸入性薬物製品の商業生産に対して、私たちは十分、信頼性と負担できるFDKP、吸入器、関連カートリッジと他の材料を得る必要がある。Afrezzaのために、私たちはまたインスリンの供給が必要だ。現在、私たちはAfrezzaを使用する資格がある唯一のインスリン源はAmphastarによって作られた。私たちは薬品の現行の良好な製造規範(“cGMP”)に従ってインスリンとFDKPを生産すること、および品質システム法規(“QSR”)に基づいて吸入器とカートリッジアセンブリを成形することを含む、私たちのすべての供給者に関連する法規と他の法律要求を遵守しなければならない

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V-GOについて、wEは、単一ソース仕入先から購入したいくつかの部品および部品を含む少数の仕入先から部品を取得する。数量の限られたサプライヤーに依存して、定価、供給、品質、納品スケジュールの限られた制御を含むリスクに直面させます。また、wEは私たちのほとんどのサプライヤーと長期供給協定を持っていません。多くの場合、私たちは調達注文に基づいて調達を行っています。私たちの多くの供給契約によると、私たちは任意の所与の数量の部品を購入する義務がありません。私たちのサプライヤーも私たちのために所与の数量の部品を製造したり、販売したりする義務がありません

私たちはサプライヤーと長期的な協力関係がないので、彼らの他の顧客がこのようなコンポーネントを要求しない限り、コンポーネントを提供し続けるように説得できないかもしれません。もし私たちの任意のまたは複数のサプライヤーが私たちが受け入れられる条件で十分な数の部品を提供できなければ、私たちは代替供給源を探さなければならないだろう。私たちの製品の独自の性質、私たちの品質管理基準、規制要求などの要素のため、私たちは私たちのいくつかの重要な部品のために追加または交換のサプライヤーを迅速に招聘することができません

私たちはまた、FDAまたは他の規制機関の要求に適合する他のサプライヤーから同様のコンポーネントを得ることが難しいかもしれない私たち自身が各サプライヤーに対して検査、審査、および/または承認調査を行っているにもかかわらず、FDAが検査後に仕入先がQSRまたはcGMP要件に実質的に適合していることが確認される保証はない(適用される場合)。もしサプライヤーがこれらの要求や外国の同様の要求を遵守できなかった場合、規制機関は刑事起訴、罰金、そして私たちの製品の生産を一時停止することを含む規制行動を取るかもしれない。もし私たちが新しいまたは追加のサプライヤーを探すことを要求された場合、私たちは、cGMPまたはQSR要件、および私たちの仕様および品質要件を含む規制要件に適合する材料を提供する能力を評価する必要があり、これは大量の時間および費用を必要とし、生産が遅延する可能性がある

したがって、私たちが製品のために十分な数量の部品を購入する能力が制限される可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーは、財政難やその製造設備や施設の損傷を含む、彼らが私たちのためにコンポーネントを製造する能力を制限する問題に直面する可能性があります一般的に、私たちのいかなる供給者がその供給義務を履行したくないか、または製造業者やサプライヤーとの関係で遅延や困難に遭遇し、有利な条件で代替供給源をタイムリーに得ることができない場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果が損なわれる可能性があり、私たちの普通株や他の証券の市場価格が下落する可能性がある

第三者支払者が私たちが承認した製品をカバーしない場合、処方、使用、または購入できない可能性があり、これは私たちの収入に悪影響を及ぼすだろう。

米国や他の地域では、処方薬の販売は、政府衛生行政部門や個人保険計画のような第三者支払者が消費者に保険と十分な補償を提供できるかどうかに大きく依存している。第三者支払者は医療製品やサービスの料金にますます多くの挑戦を提起している。我々が承認した製品の市場は，第三者支払者が保険·精算のための薬剤や設備を提供するリストである第三者支払者処方を得ることができるかどうかに大きく依存するであろう。このような調合表に組み込まれた業界競争は往々にして製薬と設備会社に下振れ価格圧力をもたらす。さらに、コストの低い模倣薬または他の代替製品が選択可能である場合、第三者支払者は、その処方に特定のブランド製品を含むことを拒否するか、または他の方法で患者がブランド製品に接触することを制限する可能性がある。私たちの製品が有利な保証と精算状態を得ても、将来的にはあまり有利ではない保証政策や精算料率が実施される可能性があります。さらに、各第三者支払者は、保証範囲および補償レベルを単独で承認するため、保証範囲および適切な補償を得ることは、時間がかかり、高価なプロセスである。私たちはすべての第三者支払者に任意の製品を使用する科学的および臨床的支援を単独で提供することが要求されるかもしれないが、承認される保証はない。この過程は任意の製品の市場受容度を遅らせる可能性があり、私たちの未来の収入と経営業績にマイナス影響を与える可能性がある。より多くの製品を市場に出すことに成功しても, そのような製品が費用対効果があると考えられているかどうか、あるいは消費者に保険と十分な補償を提供できるかどうかを判断することはできません。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。

我々の将来の収入や運営から正のキャッシュフローを生み出す能力は，政府や他の第三者支払者が様々な手段で医療コストを抑えたり低減したりする継続的な努力の影響を受ける可能性がある。アメリカでは、議会は数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の製品精算方法を改革することを目的とした。例えば，2022年8月に法律に署名したIRAは2023年から連邦医療保険Dの一部受益者のインスリン治療を月35ドルに制限する。一部の海外市場では、処方薬の価格設定は政府によって直接統制されている。欧州連合は、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる

もし私たちまたは任意の協力者やマーケティングパートナーが私たちが承認した製品のカバー範囲と十分な第三者精算を得ることができない場合、医師は彼らがこれらの製品の数量や状況を制限または管理することができ、患者はこれらの製品の購入を拒否するかもしれない。これは逆に、私たちまたは任意の協力パートナーまたはマーケティングパートナーがこのような製品を商業化する能力に影響を与え、私たちの収益性、運営結果、財務状況、および将来性に影響を与える可能性がある。

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私たちは私たちの運営を支援するために追加的な資本を調達する必要があるかもしれない。

私たちは、株式や債務証券の売却、より多くの戦略業務協力、他の融資メカニズム、許可手配、資産売却、または他の方法を確立して、私たちの製品商業化と私たちの候補製品の開発を含めて、私たちが行っている活動を支援するために、より多くの資本を集める必要があるかもしれない.私たちは割引された条件で追加的な資金を集めることが難しいかもしれないし、全くそうではないかもしれない。私たちが追加支出が必要な程度は、多くの要素に依存するだろう

私たちは過去に株式や債務証券を売却することで資金を調達していたが、将来的には追加の株式および/または債務証券の売却を求めたり、資産ベースの借金を含めた他の融資メカニズムを構築したりする可能性がある。しかし、私たちは私たちが未来に受け入れ可能な条件でより多くの資本を集めることができるか、あるいは根本的にできないという保証はない。グローバル·サプライチェーンと金融市場の変動と中断は、持続的または繰り返し発生すれば、私たちを阻止したり、資本を得ることを難しくしたりするかもしれない。

追加債務または株式証券を発行するか、または私たちの普通株の未償還転換可能債務証券に変換する際に普通株を発行することは、私たちの普通株式所有者の権利に影響を与え、彼らの所有権パーセンテージを希釈する可能性がある。しかも、他の資金調達メカニズムを設立することは私たちの業務に制限を与えるかもしれない。これらの制限には、追加借款の制限と、私たちの資産使用に対する具体的な制限と、私たちの留置権の作成、配当金の支払い、株式の償還、または投資の能力の禁止が含まれる可能性があります。私たちは5月．また、特定の知的財産権および他の資産の許可または売却の機会を求めることで、追加資本を調達することができる。しかし、私たちはどんな戦略的なものも保証できません協力する証券売却または資産売却または許可証は、もしあれば、タイムリーに、または許容可能な条項で私たちに提供されるだろう。我々は，我々が本来独立して開発を求めていた製品や技術を開発したり，商業化したりするために第三者との関係を要求される可能性があり，このような関係は他の場合のようにビジネス的に有利ではないかもしれない.

戦略的協力の機会、証券販売、融資手配、許可手配によって十分な追加資金が得られなければ借金の手配および/または資産のタイムリーな売却は、私たちのプロジェクトを延期、減少または削減することによって、または施設および管理コストをさらに低減することによって支出を削減することを要求される可能性がある。

私たちは変化や意外な状況が私たちの資本資源枯渇の速度を今予想しているよりも速くならないということを保証できない。私たちは私たちが十分な金額や割引された条項でより多くの資本を調達できるか、あるいは全く保証できないという保証はない。もし私たちが必要な時や私たちが受け入れられる条件下で十分な追加資本を調達できない場合、私たちは1つ以上の製品開発計画を延期、削減または停止し、私たちの商業化活動を削減し、支出を大幅に削減し、資産を売却し(損失する可能性がある)、第三者と協力関係を構築して、私たちが独立して開発または商業化を求めていた製品または技術を開発または商業化し、運営を完全に停止し、私たちの株主の総投資損失を招く可能性のある価格で当社の会社を買収し、破産を申請したり、他の債権者の保護を求めたり、私たちのすべての資産を清算しなければならないかもしれない。

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予見可能な未来には、私たちの経営業績が変動し、将来の業績を予測することが困難になる可能性があると予想しています。

私たちの経営業績は過去に変動しており、未来もそうかもしれない。私たちの経営業績が異なる時期に変動する可能性のある要因には、上記の“リスク要因--追加の資本を調達して私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない”という節で説明されている資金需要に影響を与える要素が含まれています。また、現在の総需要増加やサプライチェーン制限に関連するインフレ環境は、私たちの運営費用に悪影響を及ぼす可能性がある。

異なる時期の私たちの財務業績の比較は必ずしも意味があるわけではなく、私たちの未来の業績としての指標に依存すべきではないと考えています。

私たちは運営赤字の歴史があります。私たちは未来に損失が出ることを予想して、未来の私たちの運営には正のキャッシュフローが生じないかもしれない。

私たちは現在利益がなく、運営から正の純現金流が生まれることは少ない。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は32億ドルです。累積赤字は、主に我々の研究開発計画によるコスト、資産(営業権、在庫と財産、工場と設備を含む)のログアウトおよび一般運営費用である。私たちは、引き続き私たちの製品を商業化し、私たちが開発している候補製品を推進するために、将来的に大量の資金を投入し、ますます多くの運営損失を招くことを予想しています。さらに、Amphastarとのインスリン供給協定によると、私たちは2027年前にいくつかの年に最低数のインスリンを購入することに同意した。2022年12月31日現在、同協定下の総調達承諾残高は約7230万ドルである。私たちはこの契約の約束を履行するための必要な資本資源がないかもしれない。

私たちの損失はすでに私たちの運営資本、総資産、株主権益に悪影響を与え続けると予想されている。私たちが運営と利益を達成し、維持する正のキャッシュフローの能力は、私たちの製品の成功の商業化に大きく依存しており、私たちがいつ運営から正のキャッシュフローを生成し、利益を達成できるかを決定することはできない。

私たちは大量の債務があります。利息と元金が満期になった時、私たちは必要な利息と元金を支払うことができないかもしれません。

本年度報告Form 10−Kにおける総合財務諸表付記は，我々の各種債務に関する詳細な情報を提供している。2022年12月31日までに$278.8未済債務元金百万ドルを含みます

MidCap信用計画は私たちと、私たちが将来達成する可能性のある任意の債務手配は、私たちの能力を制限する様々な条約を遵守することを要求するかもしれません

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場合によっては、私たちは未来に他の協約を遵守することを要求されるかもしれないMidCap信用計画における制限条項は、私たちが私たちまたは私たちの株主が有益と思うかもしれないビジネス機会を追求することを阻止するかもしれない。

もし私たちの無制限現金と短期投資残高が9，000，000ドル未満であれば、私たちはAfrezzaの今後12ヶ月の最低純収入に関する契約を遵守し、毎月テストを行い、この契約は修正されたMidCap信用手配協定に規定されるだろう。 Iもし私たちが本条約を履行できなかった場合、いかなる返済されていない借金も、中型株の信用手配下の計算すべき利息と一緒に、即時に満期と対応を宣言することができる

このような契約に違反する行為は、MidCap信用手配下の違約事件を招く可能性がある。もし私たちがMidCap信用手配の下で私たちの債務を滞納すれば、融資者は彼らに付与された担保を担保として私たちの債務を保証することができ、あるいはMidCap信用手配下のすべての債務が満期で対応していると発表することができる。場合によっては、貸手の手続きは、貸手に付与された担保に含まれる私たちのすべての設備と在庫を損失させる可能性があります。さらに、任意の清算、破産、解散、再編、または同様の手順に従って任意の資産分配を行う場合、担保債務の所有者は、私たちの保証債務を保証する担保の収益から全額支払いを得る権利があり、他の債務または私たちの普通株式の所有者は、これに関連する任意の分配を得る権利がある。

私たちは私たちが必要な時に私たちの債務条項に基づいて必要な元金を返済するのに十分な資源を持つことを保証できない。今まで、私たちは必要な利息をタイムリーに支払うことができましたが、私たちは私たちが将来もそうできるという保証はありません。もし吾らが必要に応じて利息を支払うか、MidCapクレジット手配項の下で返済されていない定期融資を支払うことができない場合、あるいは2019年8月にマン氏グループに元金総額3，510万ドルに達するマン氏グループの株式交換可能手形または交換不可手形(“マン氏グループ交換不可手形”およびマン氏グループ交換可能手形“マン氏グループ本票”)項の下の借金を発行できなかった場合、吾らは当該等の債務証券や融資のツールによって違約し、吾等が時々締結した他の借款取り決め条項に基づいて違約事件が発生する可能性がある。これらの事件のいずれも、破産手続きを開始したり、私たちの運営を完全に停止させた手形所有者を含む、私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちまたは第三者が私たちの製品を流通している地域、あるいは私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験場所または他の業務を運営している地域では、私たちの業務、製品販売、運営結果、資本を得る能力は健康大流行または流行病の影響を受ける可能性があります。

私たちが業務運営をしている地域では、私たちの業務は衛生流行病や流行病の影響を受ける可能性があり、私たちが依存する第三者メーカーや流通業者の運営は深刻な妨害を受ける可能性があります。例えば、以前のAfrezzaの販売と需要は世界の新冠肺炎疫病の悪影響を受けていたが、新冠肺炎疫病の死の再発または未来の大流行または流行病は私たちの未来の製品の需要と販売に悪影響を及ぼすかもしれない。新冠肺炎または他の感染症に起因する可能性のある隔離、定位置配置または同様の政府命令、またはそのような命令、閉鎖または他の業務運営制限が発生する可能性があると考えられる場合には、米国および他の国/地域の第三者製造工場の人員、または材料の利用可能性またはコストに影響を与え、我々のサプライチェーンを乱す可能性がある。特に，我々の中国における代理工場は，最近病気の伝播を減らすために厳格に封鎖されている同国の政策の影響を受ける可能性がある。私たちの製品の販売と需要は中断されることが予想されます

そのほか、著者らの製品の臨床試験は以前新冠肺炎疫病のため延期され、新冠肺炎疫病の灰再発或いは未来の健康大流行或いは流行病の影響を受ける可能性がある。病院資源の衛生大流行或いは流行病に対する優先的な処理のため、臨床サイトの起動と患者登録は遅延する可能性がある。もし隔離が患者の行動を阻害し、或いは医療サービスを中断した場合、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない或いは遵守したくない可能性がある。同様に、私たちが患者、首席研究者、現場スタッフを募集し、維持する能力は私たちの臨床試験運営に不利な影響を与える。

大流行や流行病はまた世界の金融市場を混乱させる可能性がある。このような干渉が持続的または繰り返し発生すれば、私たちが資本を得ることをより難しくする可能性があり、これは私たちの流動性に否定的な影響を与えるかもしれない。また、健康大流行や流行病による景気後退や市場回復は、私たちの業務や私たちの普通株の価値に大きな影響を与える可能性がある

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もし私たちの製品が外国の管轄区域の監督管理の許可を得なければ、私たちはこれらの管轄区でマーケティングを行うことができなくなり、これは私たちの商業収入を制限するかもしれません。私たちの製品をアメリカ以外の場所で商業化するために、第三者とより多くの地域パートナー関係や他の手配を作ることができないかもしれません。

Afrezzaは米国でFDAの承認を得ており、ブラジルでもANVISAの承認を得ているが、私たちはまだすでに獲得した他のどんな管轄区でも承認された。同様に、V−GOはFDAの510(K)の承認を得ているが、他のどの国でも同様の承認を得ていない。外国の管轄区域で私たちの製品を販売するためには、このようなすべての外国の管轄区域で規制の承認を受けなければなりませんが、私たちは決してそのような承認を得ることができないかもしれません。治療製品のアメリカ国外での研究、テスト、製造、ラベル、販売、輸入、輸出、マーケティングと流通はすべて外国の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、これらの監督管理機関の監督管理は国によって異なる。私たちは製品の承認を求める司法管轄区域の異なる法規と政策を遵守することを要求されますが、私たちは私たちの製品を他の管轄区域の承認に必要なすべての要求に提出することを決定していません。これには、私たちの製品が米国で承認されるために必要な作業に加えて、他の管轄区域のための追加的な研究または開発が必要かもしれないことを含む、より多くの時間、専門知識、および費用が必要になるだろう。

我々の現在の戦略は，必要な規制承認を得た後，我々の製品が将来米国以外の地域で商業化される戦略は，ビジネス機会のある外国司法管轄区で地域パートナーシップを求め，確立し，維持することである。見つけるのは難しいかもしれません維持しています必要な時間と資源を投入して私たちの製品を商業化に成功させることができる協力パートナーです。第三者との協力は、商業的収入、不利な条項に同意すること、または資金を提供しなければならない実質的な持続的な開発義務を負うことを含む物質的権利を放棄することを要求するかもしれない。これらの協力取り決めは複雑で時間のかかる交渉であり，第三者協力者と合意できなければ，我々の業務目標を達成できない可能性があり，我々の財務状況は悪影響を受ける可能性がある.私たちはパートナーを探す上でも激しい競争に直面する可能性があり、受け入れ可能な条件で適切なパートナーを見つけることができないかもしれないし、適切なパートナーを見つけることができないかもしれない。これらのすべての要素は、私たちの製品が外国司法管轄区での商業化に成功し、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株や他の証券の市場価格が低下する可能性がある。

私たちの製品と候補製品の持続的なテストは成功的な結果を出さないかもしれません。成功しても、私たちは私たちの現在または未来の製品を商業化することに成功できないかもしれません。

私たちは一般的に内部研究計画を通じて候補製品を開発するつもりだ。これらのすべての候補製品は追加の研究と開発が必要であり、ある場合、重大な臨床前、臨床とその他のテストを行う必要があり、それから監督部門の承認を求めてそれを市場に出すことができる。したがって，これらの候補製品は数年以内(あれば)商業使用に投入できなくなるであろう。このようなプロジェクトのさらなる研究と開発には多くの財政資源が必要になるだろう。私たちの限られた財政資源を考慮して、これらの計画のために具体的な資金を得ることができない限り、私たちはこれらの計画を臨床開発に進めることができないかもしれない。

私たちの研究開発計画は広範な非臨床と臨床テストを通じて、私たちの候補製品の安全性と有効性をテストすることを目的としている。テスト中またはテスト中に、私たちは、私たちの任意の候補製品の商業化を延期または影響する可能性がある多くの予見不可能なイベントに遭遇する可能性があります

上述した任意の事件のために、私たち、任意の協力者、FDA、または任意の他の規制機関は、薬物の臨床研究またはマーケティングを随時一時停止または終了することができる。私たちの臨床研究やマーケティング活動を一時停止または終了することは、私たちの業務、財務状況、および経営結果を損なう可能性があり、私たちの普通株および他の証券の市場価格は低下する可能性があります。

もし私たちが予想された時間枠内で予想された発展目標を達成できなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果は損害を受け、私たちの普通株と他の証券の市場価格は低下する可能性がある。

計画の目的で，様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標の達成時期を見積もり，マイルストーンと呼ぶことがある。これらのマイルストーンは科学研究と臨床研究の開始または完成、そして規制文書の提出を含むかもしれない。私たちは時々予想された時間を公開します

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これらのマイルストーンです。このすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいている。これらのマイルストーンを実現する実際の時間は、私たちの推定とは大きく異なるかもしれません。多くの場合、私たちがコントロールできない原因です。これは、多くの要素に依存します

もし私たちが開始したり完成できなかったり、遅延に遭遇したり、削減されたりすることができなかった場合、私たちが提案した開発計画や他の開発計画は、私たちが予想していた時間範囲内(またはアナリストや投資家が予想した時間範囲内)で私たちの予想された開発目標を遵守できなかった場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果が損なわれる可能性があり、私たちの普通株や他の証券の市場価格が下落する可能性がある。さらに、私たちは、外部許可スケジュールで指定された任意のマイルストーン義務を達成する能力に依存して、マイルストーンまたは他の支払いからの収入を遅延または阻止することができる

承認された製品の長期安全性および有効性は臨床研究とは異なる可能性があり、これは販売に負の影響を与え、名声損害または他の負の影響を招く可能性がある。

承認された治療製品の臨床研究よりも長い時間内またはより大きな集団における効果は、早期の臨床結果と一致しない可能性がある。承認された治療製品の長期使用が悪影響または治療効果の低下、または両方をもたらす場合、FDAまたは他の規制機関は、我々または任意のマーケティングまたはパートナーマーケティングおよび製品を販売する能力を終了する可能性があり、承認された使用適応を縮小するか、または製品ラベルまたはマーケティングを制限することを他の方法で要求するか、またはさらなる臨床研究を必要とする可能性があり、時間も高価であり、良好な結果を生じない可能性がある。

V-GOは2010年に米国連邦食品、薬物、化粧品法案(FDCA)第510条(K)に基づいて発売前の許可を得た。この過程は、FDAの他の承認手続きと比較して、通常、少ない支援文書を提出する必要があり、常に長期的な臨床研究を必要とするわけではない。したがって，我々は現在，V−GOの安全性や有効性を支援するために重要な発表された長期的な臨床データが不足しており，他の承認手続きに関連している可能性がある。これらの理由から，インスリンを必要とする成人やその医療提供者はV−GOの採用や推奨が遅くなる可能性があり，競争相手が所有しているか生成している比較データはない可能性があり，第三者支払者はV−GOに保険や精算を提供したくない可能性がある。また、将来の研究或いは臨床経験は、V-GOで治療することは競争製品で治療するよりも良いことではないことを表明しているかもしれない。このような結果は、V-GOの採用を減速させ、売上を著しく減少させる可能性があり、予想される販売目標の達成を阻止したり、収益性を実現したり維持したりする可能性がある。さらに、将来の結果および経験が、V-GOが意外または深刻な合併症または他の予見できない負の影響をもたらすことを示す場合、私たちは製品を強制的にリコールし、FDAの許可または承認を一時停止または撤回し、重大な法的責任を負うか、または私たちの商業的名声を損なう可能性がある。

最近のV-Go買収や将来の買収や戦略取引のメリットを意識していないかもしれませんが、私たちが買収する可能性のある新製品や事業をうまく統合することはできないかもしれません。

私たちは定期的に治療製品の買収を評価して求めている。我々は2022年5月31日にV-Goの買収を完了したが、今回の買収が予想通りに我々の業務戦略を推進したり、相当な収入が発生するかどうかはまだ観察が必要だ。さらに、買収された任意の業務、製品または他の資産を当社に統合することは複雑で時間がかかる可能性があり、そのような業務、製品、または資産がうまく統合されていない場合、予想される収益、コスト節約、または増加機会を実現できない可能性がある。統合過程で遭遇する可能性のある潜在的な困難は、以下のことを含む

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また、これらの買収や他の手配は、統合に成功しても、予想通りに私たちの業務戦略を進めることができず、私たちの製品や地理市場に関連するますます激しい競争や挑戦に直面させ、買収された業務、製品、技術、または他の資産、または手配に関連する追加の負債に直面させる可能性があります。これらの挑戦またはリスクのいずれも、資源を費やした後、私たちの買収または手配から任意の利益を達成する能力を損なう可能性がある。

将来の買収または処分はまた、私たちの株式証券の潜在的な希釈発行、債務、または負債または償却費用または営業権の衝撃をもたらす可能性があり、これらはいずれも私たちの財務状況を損なう可能性がある。

私たちの製品と候補製品は迅速な技術変化によって時代遅れになるかもしれない。

科学的発見と技術変化の迅速な速度は、私たちが承認された製品または私たちの1つ以上の候補製品を時代遅れにしたり、競争力を失ったりする可能性がある。私たちの競争相手は新製品を開発したり発売したりして、私たちの技術や製品の競争力を下げ、経済的でない、あるいは時代遅れになるかもしれません。私たちの将来の成功は私たちが候補製品を開発する能力だけでなく、新興業界の発展に追いつくためにこれらの製品を改善する能力にもかかっているかもしれない。私たちは私たちがこれをすることができるということをあなたに保証できない。

私たちはまた大学や他の非営利研究機関からの競争に直面することが予想される。これらの機関は，満たされていない医療ニーズの各分野で多くの研究·開発が行われている。これらの機関は、彼らの発見された商業的価値をますます認識し、特許および他の独自の権利をより積極的に求めている収入を許可する。

関連技術分野や他社の臨床研究の副作用や安全問題に関する報告は、規制部門による候補製品の承認を得ることを延期または阻止するか、または承認された製品に対する大衆の見方に悪影響を及ぼす可能性がある。

他の製薬会社はいくつかの臨床研究を行っており、私たちの候補製品と似たり、潜在的に競争する化合物に関連している。これらの他の会社は、その臨床研究において、または私たちの特許処方および吸入器技術を使用した企業報告の不良結果が、規制部門の承認を得ることを延期または阻止する可能性があり、私たちの製品がラベル上のカテゴリ警告または私たちの候補製品に対する大衆への負の影響を受ける可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なう可能性があり、私たちの普通株および他の証券の市場価格の下落を招く可能性がある。

もし私たちに製品責任のクレームをすれば、私たちは重大な責任を招き、私たちの名声を損なうかもしれません。

私たちの製品のテスト、製造、マーケティングと販売、そして私たちの候補製品のいかなる臨床テストも、私たちを潜在的な製品責任クレームに直面させます。製品責任クレームは大量の判断を招き、大量の財務と管理資源を消費し、そして負の宣伝、製品に対する需要の減少、著者らの名声損傷、臨床研究ボランティアの脱退と収入損失を招く可能性がある。私たちが現在保険を受けている全世界の製品責任保険金額は1，000万ドルと、100万ドルのミスと漏れ保険です。私たちの保険範囲は出現可能などんな責任も支払うのに十分ではないかもしれませんし、私たちの業界の保険範囲は非常に高く、入手が困難かもしれませんので、私たちが獲得を求めるか、必要であれば、十分な追加保険を受けることができることを保証することはできません。もしこのようなクレームの損失が私たちの責任保険の範囲を超えたら、私たちは大量の債務が発生するかもしれませんが、私たちは支払う資源がないかもしれません。もし私たちが製品責任クレームの支払いを要求されたら、私たちの業務、財務状況、運営結果は損害を受け、私たちの普通株と他の証券の市場価格は下落する可能性があります。

もし私たちがどんな重要な従業員や科学コンサルタントも失ったら、私たちのビジネス戦略を運営し、実行する能力は実質的に損なわれるかもしれない。

私たちはバイオテクノロジーとバイオ製薬会社の間の適格社員に対する激しい競争に直面している。私たちの成功は私たちが高技能従業員たちを引きつけ、維持し、奨励する能力にかかっている。もし私たちが本当にあれば、私たちは受け入れられる条件でこの人たちを引きつけて維持することができないかもしれない。しかも、私たちは私たちの労働力を拡大する必要があるかもしれない。これらの活動は、管理職を含む新たな人員を増やす必要があり、既存の人員によってより多くの専門知識を発展させる必要があり、受け入れ可能な条件で任意のこのような新しい人員を吸引または維持することができることを保証することはできません。

私たちの経営陣の主要メンバーのサービスを失ったビジネス広告です科学研究者は私たちの科学と商業目標の実現を大幅に延期したり阻害したりするかもしれない。私たちのすべての従業員は“勝手”で、現在私たちは経営陣の主要なメンバーと雇用協定を締結していませんビジネス広告です科学研究者にはこの人たちの損失を賠償するためのキーパーソン生命保険はありません肝心な従業員を交代するのは難しくて時間がかかるかもしれない。私たちの業界では開発に成功し、監督部門の許可を得て、製品を商業化するために必要な技能と経験を持っている人員の数が限られているからだ。

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私たちは学術や他の機関の科学顧問と関係を築き、研究あるいは研究、開発あるいは臨床戦略の制定を助けてくれた。これらの科学顧問は私たちの従業員ではなく、他の実体に約束と他の義務があるかもしれないが、これは彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれない。私たちはこれらの科学コンサルタントの活動の制御が限られており、通常、これらの人たちは限られた時間だけを私たちの活動に投入することが期待できる。もしこの人たちのうちの誰かが私たちのプロジェクトに十分な時間と資源を投入しなければ、私たちの業務を損なうかもしれない。また、これらのコンサルタントは他社への参入を禁止されておらず、これらの企業が我々の製品と競争する可能性のある技術の開発を支援するために、他社と合意することが可能である。

もし私たちが財務報告書の内部統制が有効だと思わなければ、私たちの業務、財務状況、そして私たちの普通株と他の証券の市場価格は不利な影響を受けるかもしれない。

2002年サバンズ-オキシリー法第404条は、各財政年度終了時に財務報告に対する内部統制の有効性を評価することを要求し、この財政年度のForm 10−K年度報告書には、財務報告の内部統制の有効性を評価する管理報告書が含まれている

私たちの経営陣は、私たちのCEOやCEOを含め、財務報告の内部統制がすべてのミスやすべての詐欺を防ぐことを期待していません。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。また，制御システムの設計は，資源制約が存在し，そのコストに対する制御の利点を考慮しなければならないという事実を反映しなければならない.すべての制御システムに固有の限界があるため、どの制御評価も、会社に関連するすべての制御問題および不正イベントが検出されたか、または検出されることを絶対的に保証することはできない。どの制御システムの設計もある程度未来のイベント可能性のいくつかの仮定に基づいており、どの設計もすべての潜在的な未来条件でその目標を達成することに成功することを保証することはできません。時間の経過とともに，条件の変化やポリシーやプログラムの遵守の程度の悪化により，制御が不十分になる可能性がある.費用対効果を有する制御システムの固有の制限により、エラーまたは詐欺によるエラー陳述が発生し、発見されない可能性がある。私たちは過去に私たちの内部統制に重大な欠陥があることを発見しました。保証することはできません。私たちあるいは私たちの独立公認会計士事務所は将来私たちの内部統制に重大な欠陥があることを発見しません。財務報告書の内部統制には重大な欠陥があり、経営陣と独立公認会計士事務所が我々の内部統制を評価し、無効とする必要がある。もし私たちが財務報告書の内部統制が有効だと思わなければ、私たちは大衆の信頼を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない, 財政状況と私たちの普通株と他の証券の市場価格。

財務会計基準の変更や修正は私たちの経営結果を損なう可能性があります。

財務会計基準委員会(“FASB”)は、時々単独で、または他の組織と共同で新しい会計基準を発行し、これらの基準は、私たちの財務状況、経営業績、および現金流量の列報または分類に悪影響を及ぼす可能性がある。新しい声明と声明に対する異なる解釈は過去に頻繁に出現し、将来また出現することが予想されるため、私たちの会計政策を変える必要があるかもしれない。新しい会計基準の採用または実施、必要に応じて私たちの内部統制を適時に更新または修正する上でのいかなる困難も、私たちの財務報告義務を履行できない可能性があり、これは規制規律を招き、投資家の私たちに対する信頼を損なう可能性がある。最後に、連携収入や他の収入源の確認に関する推定を含めて、私たちの重要な会計推定を変更すれば、私たちの運営結果は大きな影響を受ける可能性があります。

私たちまたは私たちの顧客に不利な税金法律または法規の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または条例はいつでも公布される可能性があり、これは私たちの業務運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税金法律、法規、規則、法規または条例は、私たちに解釈、変更、修正、または適用される可能性がある。例えば、税法、コロナウイルス援助、救済、経済安全法、アイルランド共和軍は米国税法を多くの重大な改正を行った。このような立法に対する国税局および他の税務機関のさらなる指導は私たちに影響を与える可能性があり、このような立法のいくつかの側面は将来の立法で廃止または修正される可能性がある。また，各州がどの程度連邦税法を遵守するかは不明である。将来の税改正立法は、私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与える可能性があり、将来のアメリカでの私たちの税金支出を増加させるかもしれない

税法は2022年1月1日から、発生年度に税収目的の研究開発費を差し引くオプションを廃止し、納税者に5年以内に米国内で行われた研究活動のためにこのような費用を資本化し、15年以内に米国国外で行われた研究活動のためにこのような費用を償却することを求めている。米国財務省が法規を発表しない限り、この条項の適用範囲を私たちの研究開発費のより小さいサブセットに縮小したり、国会がこの条項を延期、修正、または廃止しない限り、それは私たちの将来の税金義務を効果的に増加させ、私たちの将来の経営成果を損なう可能性がある。この規定の実際の影響は、私たちが発生する研究と開発費用の金額、私たちがこれらの減額を活用するのに十分な収入を得ているかどうか、私たちがアメリカ国内であるか海外で私たちの研究と開発活動を行っているかなど、様々な要素に依存するだろう。

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私たちは純営業損失を利用して将来の課税収入を相殺する能力が制限されるかもしれません。

同社は2022年12月31日現在、連邦と州の純営業損失の繰越があり、それぞれ約22億ドルと17億ドルで、将来の課税収入の削減に利用できる。4.996億ドルの連邦損失は満期になっておらず、残りの連邦損失は満期になり始めており、今年度から未来までの各日。

IRC第382条と383条によると、所有権が3年以内に累計変動して50%を超えた場合、会社連邦とカリフォルニアの純営業損失と研究開発信用繰越の年間使用が制限される可能性がある。同社初公募の結果，2004年8月にIRC第382条が指す所有権変更が発生した。そのため，連邦純営業損失と約1.058億ドルのクレジット繰越は年間約1300万ドルの使用制限を受けている。年次制限は蓄積されているため，1年間に十分に利用されていなければ，第382条のこれらの年間の制限に加えて，今後数年で使用することができる。初公募日から2022年12月31日までの第382条分析を完了し、純営業損失繰越および他の税務属性に追加制限を加えることが可能かどうかを決定し、2022年12月31日までに第382条研究所が閾値を変更する権利を有する他の所有権変更は発見されなかった。所有権の変更は2022年12月31日以降の納税年度に発生する可能性があります。もし所有権が変化したら、私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性は更に制限されたり制限されたりする可能性があります。制限された場合、関連資産は繰延税金資産表から削除され、それに応じて推定免税額が減少する。推定免税額の存在により、将来的に米国での会社の業務に関する所有権変更(あれば)による制限は、会社の実際の税率に影響を与えない。

また、州レベルでは、一定期間使用を一時停止したり、純営業損失の繰越を制限したりする可能性があり、州政府の課税額を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、課税収入の純額を稼ぐと、私たちの純営業損失の全部または大部分の繰越と他の税務属性を使うことができないかもしれません。これは私たちの将来の納税義務を増加させ、私たちの将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります

税務機関はいくつかの税収に対する私たちの立場と結論に同意しない可能性があり、それによって意外なコスト、税収、あるいは予想された利益を達成できない可能性がある

税務機関は私たちが取った税金の立場に同意しないかもしれないが、これは税金負担の増加を招くかもしれない。例えば、米国国税局や他の税務機関は、当社の会社間手配と譲渡定価政策に基づいて、私たちの知的財産権開発に関する金額を含む、税収管内での収入分配および関連会社間で支払われる金額に疑問を提起する可能性があります。同様に、税務当局は、私たちが課税関係が確立されていないと考えている司法管轄区域で納税し、国際税務条約によると、このような関連は一般に“常設機関”と呼ばれ、成功すれば、この断言が1つ以上の司法管轄区での予想納税義務を増加させる可能性があると断言することができる。税務機関は私たちが重大な所得税債務、利息、罰金を支払うべきだと思うかもしれないが、この場合、私たちはこの評価に異議を唱える可能性があると予想される。このような評価に異議を唱えるには長い時間とコストがかかる可能性があり，評価に異議を唱えることが成功しなければ，その影響は適用された場合に予想される実際の税率を上げる可能性がある.

私たちは将来的に内部再構成活動を行うかもしれませんが、これは私たちの業務を中断させたり、他の方法で私たちの運営結果や財務状況に実質的な損害を与える可能性があります。

私たちは時々内部再構成活動を行うかもしれません。私たちは、私たちの業務戦略と長期運営計画の発展に基づいて、私たちのコストと運営構造を最適化することを評価し、試みていくからです。このような活動はログアウトや他の再構成費用につながる可能性がある。私たちが行った任意の再構成活動が、私たちが最初に予想していたコスト節約、運営効率、または他の利点を達成することを保証することはできない。再構成活動は過渡期やその後の連続性の喪失，知識の蓄積，効率の低下を招く可能性もある。また、内部再編には経営陣や他の従業員の多くの時間と労力が必要となる可能性があり、ビジネス運営への関心をそらす可能性がある。もし私たちが任意の内部再編活動を行って予想収益の一部または全部を達成できなかった場合、私たちの業務、経営業績、財務状況は重大で不利な影響を受ける可能性があります。

私たちの運営は自然災害や他の悲劇的な事件の発生によって中断されるかもしれない。

少なくとも予測可能な未来に、私たちはコネチカット州の製造工場がAfrezzaを生産すると予想しているタイワソDPIです。同様に、私たちの南方中国での契約メーカーはV-GO組み立ての唯一の場所だ。中国の他の契約メーカーはリリーステスト、滅菌、検査、包装機能を実行しているこれらの施設と我々がそこで使用している専門製造設備の交換コストは高く，修復や交換には大量の準備時間が必要かもしれない。私たちは私たちの施設と協力者、請負業者、そしてサプライヤーに依存して私たちの業務を継続的に運営する。自然資源供給の中断、政治と政府の変動、悪天候条件、公衆衛生の大流行、または流行病を含む自然災害またはその他の悲劇的な事件戦争や紛争(現在のオウ紛争を含む)、野火や他の火災、爆発、動物権利活動家の行動、テロ、火山噴火、地震、戦争は、私たちまたは私たちの協力者、請負業者、およびサプライヤーの運営を混乱させる可能性がある。私たちは業務中断によって損失を受けるかもしれません。私たちと私たちの請負業者の保証範囲を超えて、あるいは私たちあるいは私たちの請負業者は保証範囲を持っていません。例えば、私たちはテロに保険をかけていない。どんな自然災害や悲劇的な事件も、私たちの運営と財務業績に大きな否定的な影響を及ぼすかもしれない。また、このような活動は、私たちの研究開発計画を延期したり、私たちの製品の商業化を中断させたりする可能性があります。

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私たちは危険材料を処理し、環境法律と法規を守らなければならない。これは高価かもしれないし、私たちの業務方式を制限しているかもしれない。

我々の研究と開発は，化学や生体材料を含む危険材料の制御貯蔵と使用に関するものである。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは連邦、州、地方の法律と法規(I)によって、これらの材料(Ii)をどのように使用、製造、貯蔵、処理、処分するかを管理し、これらの材料(Ii)は、過去の漏れ、場内と場外廃棄物の処分または他の有害材料または規制された物質の放出による自然資源への損害の責任、および(Iii)職場の安全を規制することを規定している。また、危険材料の意外な汚染や傷害のリスクは完全に除去できず、もし事故が発生した場合、私たちは招く可能性のあるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの保険範囲を超えたり、私たちの保険範囲を超えたりする可能性がある。現在、私たちの一般的な責任保険は毎回の事故で最高100万ドルの保険と合計200万ドルの保険を提供し、総合保険証書を補助し、さらに2000万ドルの保険を提供します。しかし、私たちの保険証書には汚染責任保険は含まれておらず、私たちは単独で危険材料保険を提供していません。さらに、私たちは未来に環境法律と法規を遵守する巨額のコストを負担することを要求されるかもしれない。最後に、現在または未来の環境法律法規は、私たちの研究、開発、または生産努力を損なう可能性があり、または私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

2001年にコネチカット州の施設を購入した際，土壌·地下水調査·救済作業は，コネチカット州エネルギー·環境保護部(旧コネチカット州環境保護部)の監督下で元現場事業者(“責任者”)によって行われており，調査·救済作業が行われている。前現場運営者および責任者は、現場で行われた環境調査および救済を閉鎖するために必要なさらなる申請を提出し、将来発生する可能性のあるそれ以前の施設の運営に直接関連する任意のコストおよび支出を賠償することに同意した。もし私たちが責任者にこれらの将来のコストと費用(あれば)を受け取ることができなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果は損害を受ける可能性があります。我々が施設のある物件の一部を現在の大家実体に売却すると，2001年以来の我々の活動が必要となる可能性のある調査や救済を含め，その物件部分に対する任意の環境調査や救済の追加責任者となった。今まで、私たちは私たちが実質的な環境調査や救済活動を行う必要があると確信していない。

もし私たちの情報技術システムまたはデータまたは私たちが依存している第三者のシステムまたはデータが破壊された場合、私たちは規制調査または行動を含むが、制限されないが、訴訟、罰金と処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失、顧客または売上の損失、および他の不利な結果を含むこのような損害によって生じる不利な結果を経験する可能性がある。

私たちと私たちを代表する第三者は、情報技術システム、インフラ、アプリケーション、ウェブサイト、および他の資源にますます依存している。当社の業務は、独自、機密および敏感データ(例えば、個人または健康関連データ)、知的財産権および商業秘密(総称して“敏感情報”)を含む大量のデータを収集、受信、処理、分析、記憶、処理、生成、使用、開示、保護、セキュリティ、送信、共有、処置およびアクセス(総称して“処理”と呼ぶ)を必要とする

ネットワーク攻撃、インターネットベースの悪意のある活動、オンラインおよびオフライン詐欺、および他の同様の活動は、私たちの敏感な情報および情報技術システム、ならびに私たちが依存する第三者システムの機密性、完全性、および可用性を脅かす。このような脅威は一般的であり、増加し続けており、その出所は、伝統的なコンピュータ“ハッカー”、脅威行為者“ハッカー活動家”、組織犯罪脅威行為者、人員(例えば、窃盗や乱用によって)、複雑な民族国家と民族国家によって支持される行為者を含む多種多様であることが発見されにくくなってきている。地政学的な理由で、軍事衝突と防御活動に合わせて、一部の行為者は現在サイバー攻撃に従事しており、民族国家行為者を含むが限定されないサイバー攻撃に従事し続けることが予想される。我々と私たちが依存する第三者は、社会工学攻撃(ネットワーク釣り攻撃を含む)、悪意コード(例えば、ウイルスおよびワーム)、マルウェア(高度な持続的脅威侵入の結果を含む)、サービス拒否攻撃(証明書充填のような)、証拠取得、人員不正行為またはエラー、恐喝ソフトウェア攻撃、サプライチェーン攻撃、ソフトウェア脆弱性、サーバ障害、ソフトウェアまたはハードウェア障害、データまたは他の情報技術資産の損失、広告ソフトウェア、電気通信障害、地震、火災、など、様々な変化する脅威にさらされる可能性がある。洪水、そして他の似たような脅威。組織犯罪脅威行為者、民族国家、民族国家が支持する行為者を含む恐喝ソフトウェア攻撃は、ますます一般的かつ深刻になっており、私たちの業務の深刻な中断、データと収入損失、名声損害、資金移転を招く可能性がある。恐喝金は恐喝ソフト攻撃のマイナス影響を軽減する可能性がある, しかし、私たちは、例えば、適用された法律または法規によって、そのような支払いを禁止するため、そのような支払いを望まないか、または支払うことができないかもしれない。戦争と他の重大な衝突の間、私たちと私たちが依存している第三者は、報復的なネットワーク攻撃を含むこれらの攻撃のリスクを増加させやすいかもしれません。これは、私たちのシステムと運営、サプライチェーン、ならびに私たちの商品やサービスを生産、販売、流通する能力を実質的に乱す可能性があります。私たちの一部の従業員は遠隔作業をして、これはまた私たちの情報技術システムとデータにもっと大きなリスクをもたらします。家で、路上または公共の場所で働いている従業員は、私たちのオフィスやネットワーク以外のネットワーク接続、コンピュータ、および設備を使用しているからです。将来的または過去のビジネス取引(例えば、買収または統合)は、我々のシステムが、買収または統合エンティティのシステムおよび技術に存在する脆弱性の負の影響を受ける可能性があるので、より多くのネットワークセキュリティリスクおよび脆弱性に直面する可能性がある。また，これらの買収や統合されたエンティティを職務調査する際に発見されなかったセキュリティ問題が発見される可能性があり，会社を我々の情報技術環境やセキュリティ計画に統合することは困難である可能性がある.

当社は、クラウドベースのインフラストラクチャ、データセンター施設、暗号化および認証技術、従業員電子メール、および他の機能を含むが、これらに限定されない様々な環境で敏感な情報を処理するために、第三者サービスプロバイダおよび技術に依存して重要なビジネスシステムを実行することができる。私たちはまた、第三者サービスプロバイダに他の製品やサービスを提供したり、他の方法で私たちの業務を運営したりすることに依存する可能性があります。例えば、私たちは企業ソフトウェアシステムによって私たちの業務を運営して管理している。私たちの業務も含めて

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そのため、薬物製品の生産と臨床試験を行う能力は著者らの情報技術資源と私たちを代表する第三者の持続、有効、信頼性と安全な動作に依存し、コンピュータハードウェア、ソフトウェア、ネットワーク、インターネットサーバと関連インフラを含む。これらの第三者の情報セキュリティアプローチを監視する能力は限られており、これらの第三者には十分な情報セキュリティ対策がない可能性がある。もし私たちの第三者サービス提供者がセキュリティ事件や他の中断に遭遇したら、私たちは悪い結果に直面するかもしれない。特に、サプライチェーン攻撃の頻度や深刻さが増加しており、私たちのサプライチェーンまたは当社の第三者パートナーのサプライチェーンにおける第三者およびインフラが被害を受けていないこと、または利用可能な欠陥やエラーを含まないことを保証することはできません。これらの欠陥やエラーは、私たちの情報技術システム(私たちの製品を含む)や私たちと私たちのサービスをサポートする第三者情報技術システムを破壊または中断させる可能性があります。第三者サービス提供者がプライバシーや安全に関する義務を履行できなかった場合、損害賠償を受ける権利があるかもしれませんが、どの賠償も私たちの損害を補うのに十分ではないかもしれません。あるいはそのような賠償を取り戻すことができないかもしれません

以前に識別されたまたは同様の脅威は、不正、不正または意外な取得、修正、廃棄、損失、変更、暗号化、開示、または私たちの敏感な情報、または私たちが依存する第三者の情報技術システムを引き起こす可能性があるセキュリティイベントまたは他の中断をもたらす可能性がある。セキュリティイベントまたは他の中断は、私たち(および私たちが依存する第三者)が製品を提供する能力を破壊するかもしれません。私たちは大量の資源を費やしたり、私たちの業務活動(私たちの臨床試験活動を含む)を修正したりして、安全事故を防止しようとするかもしれない。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務は、私たちの情報技術システムおよび敏感な情報を保護するために、特定のセキュリティ対策、業界標準、または合理的なセキュリティ対策を実施し、維持することを要求するかもしれません。我々はすでにセキュリティ事件を防ぐためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置が有効である保証はない.我々は従来，つねに可能であったわけではなく，将来的には我々の情報技術システムにおける脆弱性を検出できない可能性もあるが，このような脅威や技術はつねに変化し，性質は複雑であり，セキュリティイベント発生後に検出される可能性がある.たとえば，多くの会社のように，我々はSolarWindsを用いて我々の情報技術システムの管理を支援している.SolarWindsに対するネットワーク攻撃は2020年12月に発見され，脅威エージェントに広く利用されている.この脆弱性を知った後，SolarWindsが提供するソフトウェアパッチを適用してそのイベントを修復した.この事件は私たちの業務や私たちが扱う可能性のある敏感な情報に否定的な影響を与えていないように見える。また、, 2021年12月、旗艦Kronosグループ(UKG)Kronosプライベートクラウドサービスに対する恐喝ソフトウェア攻撃が発見された。Kronosプライベートクラウドではなく、人的資本管理に使用されているUKG Proを使用している。UKGはUKG Proへの影響を知らず，このイベントは我々の運営や我々が扱う可能性のある敏感な情報に悪影響を与えないようである.したがって、私たちは私たちの情報技術システムの抜け穴を究明して修復しようと努力しているにもかかわらず、私たちの努力は成功しないかもしれない。さらに、私たちはこのような決定された抜け穴を解決するための救済措置を制定して配置することに遅延があるかもしれない。

適用されるデータプライバシーとセキュリティ義務は、関連利害関係者にセキュリティイベントを通知することを要求する可能性があります。このような開示は費用が高く、そのような要求を開示または遵守しないことは悪い結果をもたらすかもしれない。もし私たち(または私たちが依存している第三者)がセキュリティ事件を経験したり、セキュリティ事件を経験したと思われたりすれば、私たちは悪い結果を経験するかもしれない。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査および検査)、追加の報告要件および/または監視、敏感な情報(個人データを含む)の処理への制限、訴訟(カテゴリクレームを含む)、賠償義務、負の宣伝、名声損害、通貨資金移転、私たちの業務中断(データ利用可能性を含む)、財務損失、および他の同様の損害を含む可能性がある。セキュリティ事件とそれに伴う結果は、顧客が私たちの製品の使用を停止し、新しい顧客が私たちの製品を使用することを阻止し、私たちの業務成長と運営能力にマイナスの影響を与える可能性がある。さらに、私たちの契約には責任制限が含まれていない可能性があり、あっても、私たちの契約における責任制限が、私たちのデータプライバシーおよびセキュリティ義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分である保証はありません。私たちは、私たちのネットワークセキュリティ保険カバー範囲が十分であるか、または私たちをプライバシーおよびセキュリティ実践によって生じる責任から保護または軽減するのに十分であるかどうかを確認することができず、このような保険が商業的に合理的な条項または全く存在しない、またはそのような保険が将来のクレームを支払うことを保証することはできない。

食品·薬物管理局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金の変化は、重要な指導部や他の人員の採用と維持の能力を阻害し、新製品やサービスの適時な開発や商業化を阻止し、あるいは他の方法でこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な機能を履行することを阻止し、それによって私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·薬物管理局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、食品·薬物管理局、米国証券取引委員会、および他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。

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政府の規制に関連するリスク

私たちの候補製品は高価で時間のかかる厳格な非臨床と臨床テストを経なければなりません。私たちは各司法管轄区で任意の製品を販売し、マーケティングする前に監督部門の許可を得なければなりません。このテストの結果や規制機関が審査と承認中に発生した問題は、予期せぬ遅延を受けたり、任意の製品の販売を阻止したりする可能性があります。

我々の候補製品に対する研究と開発活動、および承認された製品の製造とマーケティングは、安全性、有効性、品質面の監督管理を含む米国FDAと他の国の類似機関の監督管理を受けている。FDAの法規と比較可能な外国監督管理機関の法規は関連面が広く、他の事項以外にも管理されている

米国国外での臨床研究や薬品製造とマーケティングの要求は国によって異なる。外国の承認はFDA承認よりも長い時間を要する可能性があり、追加的なテストと異なる臨床研究設計が必要かもしれない。外国の監督管理承認プロセスは基本的にFDA承認プロセスに関連するすべてのリスクを含む。その中のいくつかの機関はまた製品の価格を承認しなければならない。FDAによる1つの製品の承認は，同一製品が他の国家衛生当局の承認を得ることを保証することはできない。また、製品開発·規制機関が各提出された新たな出願を審査している間、米国や外国による製品承認の規制政策の変化は、遅延や拒否を招く可能性がある。

臨床テストはコストが高く、長年時間がかかる可能性があり、結果は確定せず、異なる解釈の影響を受けやすい。規制当局が追加的な研究を要求する可能性があるかどうか、どのような場合にそのような研究が要求される可能性があるか、またはどのような研究の規模または持続時間がどれだけ長いかを決定することはできない。私たちの候補製品の臨床研究は予定通りに完成できないかもしれません。規制機関は私たちの研究を停止または修正することを命令するかもしれません。あるいはこれらの機関は最終的に私たちの候補製品が商業販売に使用されることを承認しないかもしれません。私たちの臨床研究から収集したデータは、規制部門の私たちの候補製品の承認を支持するのに十分ではないかもしれません。私たちの臨床研究から収集されたデータは十分であると信じていても、規制機関は承認過程で大きな裁量権を持っており、データの解釈に同意しない可能性がある。私たちは私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明することができず、規制部門が私たちの候補製品を承認することを延期または阻止することは、私たちの利益を達成することを阻害するかもしれない。

市販薬物の安全性に対して提出された問題は、適切なラベルが不足していることを含み、監督管理機関が安全性、有効性或いはその他の監督管理に基づいて新薬を審査することを考慮する時に更に慎重であり、そして監督管理の許可を得る重大な遅延を招く可能性がある。これらの規制考慮はまた、より制限的な薬品ラベル或いはマーケティング要求を承認条件として実施することを招く可能性があり、これは私たちの薬品の即売性に深刻な影響を与える可能性がある。

もし私たちがどの段階でも規制要件を守らない場合、上場承認を得る前または後にかかわらず、罰金を科されたり、製品を市場から除去されたり、刑事起訴されたり、規制されたマーケティング承認を受けることを含む他の不利な結果を受けたりする可能性がある。

私たちが規制要件を遵守しても、私たちは製品普及に必要なラベル宣言を得ることができないかもしれない。私たちはまた発売後の研究を要求されるかもしれない

さらに、私たちまたは他の当事者が私たちの任意の製品が発売された後に悪影響を発見した場合、または製造問題が発生した場合、規制承認を撤回し、私たちの製品を再調製し、追加の臨床研究を行い、私たちの製品のラベルまたは用途を変更し、および/または追加のマーケティング申請を行う必要があるかもしれません。もし私たちが上記のいかなる問題に直面すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績は損害を受け、私たちの普通株と他の証券の市場価格は下落する可能性があります。

私たちは厳格で持続的な政府によって規制されている。

FDAおよび同様の外国規制機関は、製造過程、ラベル、包装、流通、不良事件報告、貯蔵、広告、販売促進、輸入、輸出、記録保存において、広範かつ持続的な規制要件を遵守することを許可された任意の治療製品を要求する。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報や報告，登録の提出，および我々が承認後に行った任意の臨床試験がcGMPやGCP要求を遵守し続けているかどうかが含まれている

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その後、予想されていない深刻度または頻度の不良事象、または私たちの第三者製造業者または製造プロセスに関連する問題、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が発見され、以下のような状況を引き起こす可能性がある

私たちはまた私たちの機関を登録して、FDAと特定の州機関に私たちの製品をリストすることを要求された。私たちは、任意の第三者製造業者またはサプライヤーと、cGMP(医薬品)およびQSR(医療機器)、および海外での等価物が規定されている連邦法規を遵守し続けなければならない。これらの法規は、FDAおよび他の国の規制機関によってその施設検査計画によって実行される。CGMPと海外法規の要求を遵守するために、私たちと私たちのどの第三者メーカーやサプライヤーも、私たちの製品が適用される規格と他の要求に適合することを保証するために、生産、記録保存、品質管理に時間、お金、エネルギーをかける義務があります。QSR要求は，広範なテスト，制御，文書要求も規定している.国家規制機関と他の国の規制機関も同様の要求を持っている。さらに、不良事象および設備故障の報告、リコール(例えば、販売促進および広告)、ならびに偽およびブランドエラーの製造および流通を一般的に禁止する設備に関するFDA、州規制機関、および他の国の規制機関の規制要件を遵守するように要求される。これらの規制要件を遵守しないことは、巨額の民事罰金、製品差し押さえ、禁止、および/または責任者および私たちの刑事起訴を招く可能性がある。このようなどんな行動も私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

Afrezza承認の一部として、FDAは私たちにAfrezzaに対するいくつかの追加的な臨床研究を要求する。私たちは4-17歳の子供と青少年におけるAfrezzaの安全性と有効性を評価するための3期臨床試験のうちの1つの研究を開始した。私たちはこの研究に協力するために臨床研究組織を招聘し、私たちの運営計画にこの研究の予想コストを予算した。もう一つの必要な研究は長期的な安全性研究であり，最初の目的はAfrezzaで観察された肺悪性腫瘍の発生率と標準看護対照群で観察された発症率を比較することであった。我々はFDAと対話を行っており，この機関の現在のAfrezzaの長期安全性への興味と，任意の懸念を解決するための適切な研究設計について検討している。これまで、長期的な安全研究は展開されておらず、この研究のために何の予算も確保されていませんが、従来の設計では、この研究は大量の資本資源が必要と予想されていますが、これらの資源を取得できないかもしれません

FDAやその他の規制機関は、広告、販売促進、流通活動の監督管理を通じて、承認された製品に重大な制限を加えている。このような監視には、消費者向けの広告、ヘルスケア提供者が指導する広告および販売促進、販売代表と医療専門家とのコミュニケーション、インターネットに関連する販促番組および販売促進活動が含まれるが、これらに限定されない。規制当局はまた、業界が賛助する科学と教育活動を審査することができ、これらの活動は販売促進の背景の下で製品の安全や効果について述べることができる。処方薬は承認されたラベルに従って、承認された適応に沿って普及するしかない。FDAおよび他の規制機関は、承認されていない製品用途またはその広告およびラベル法律に違反する他の企業に対して法執行行動をとることができる。しかし、医師はその独立した医学判断に基づいて、ラベル外で使用される合法的に使用可能な製品のために処方することができる。FDAは医師が治療を選択する行為を規範化していないが，FDAはラベル外でその製品を使用するメーカーのコミュニケーションを制限している。法執行行動には、製品差し押さえ、禁止、重大な民事または刑事処罰または監督管理書簡が含まれる可能性があり、これは、医療保健専門家に是正広告または他の是正コミュニケーションを発行する必要があるかもしれない。これらの規定を守らないことは、米国議会や他の立法者が会社活動を否定的に宣伝したり、審査を強化したりする可能性もある。一部の州はまた薬品普及に関する法規と報告要求を採択した。州政府の要求を守らなければ、特定の州で製品を普及または販売する能力に影響を与える可能性がある

FDAおよび他の規制機関の政策は変更される可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、規制部門の私たちの候補製品に対する承認を阻止、制限、または延期し、申請の提出や審査を延期したり、追加費用を支払うことを要求したりする可能性がある。さらに、関心のある当事者(例えば、個人、団体、相互競争を提唱する製薬会社)は、NDAに関連する政策を含む何らかの形の行政行動をとることをFDAに要求する市民請願書をFDAに提出することができる。例えば、2021年7月、FDAは、Tyveso DPIの承認を拒否すること、および/または製品を承認するために追加の要件を適用することを要求する市民請願書を第3の方向に提出した。これは、FDAが2022年5月の承認前にTyveso DPIに関するより多くの情報を提供することを要求することを促進する。もし成功すれば、市民たちの請願は薬品の承認を大幅に延期したり阻止したりするかもしれない。

米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。私たちはまた、医薬品や医療機器の安全面での外国の規制機関の行動が私たちの業務に悪影響を与えないことを確実にすることができない。もし私たちがゆっくりしたり既存のニーズに適応できなければ

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新しい要求や政策が採用されている場合、あるいは法規遵守を維持できない場合、私たちはマーケティング承認を拒否したり、私たちが獲得した任意のマーケティング承認を失ったりする可能性があります。我々が開発している任意の候補製品のために必要な規制許可または承認をタイムリーに得ることができる保証はなく(あれば)、そのような許可または承認の受信を遅延または得ることができず、以前に受信した許可または承認を失ったり、既存または将来の規制要求を遵守できなかったりすることは、我々の業務および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

医療保険法は収入を得ることをもっと難しくするかもしれない。

近年、米国や一部の外国司法管轄地域では、多くの立法や規制提案があり、我々の製品販売収益力に影響を与える可能性のある方法で医療システムを変更することを目的としている。最新の重大な医療立法は、2010年3月に公布された“医療教育·和解法案”(“PPACA”と総称する)によって改正され、政府や民間保険会社が医療に資金を提供する方式を大きく変え、医療業界に大きな影響を与え続けている“患者保護·平価医療法案”である。PPACAのいくつかの条項は、PPACAの合憲性が現在解決されているように見えるにもかかわらず、行政、司法、国会から挑戦されている。また、PACAに影響を与える衛生改革イニシアティブを提出し、公布した。例えば、2022年8月16日、総裁·バイデンは、PPACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年に延長し、2025年から連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツホール”を除去し、受益者の最大自己負担コストを著しく低減し、新たに設立されたメーカー割引計画により、2023年から連邦医療保険受給者のインスリン(Afrezzaを含む)の自己負担コスト上限を月35ドルとする“アイルランド共和法”に署名した。PPACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。このような挑戦、その他の訴訟及び今回の政府の医療改革措置がPPACAにどのように影響するかはまだ不明である。

最近、政府はメーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化した。具体的には，最近いくつかの米国大統領行政命令，国会調査および提案·公布された立法があり，これらの立法は薬品定価の透明性の向上，連邦医療保険下の処方薬のコスト低減，定価とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の薬品精算方法の改革を目指している。これらの新しい法律や措置は、医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、これは私たちの顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の将来の収入や運営から正のキャッシュフローを生み出す能力は，政府や他の第三者支払者が様々な手段で医療コストを抑えたり低減したりする継続的な努力の影響を受ける可能性がある。アメリカでは、議会は数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の製品精算方法を改革することを目的とした。連邦レベルでは、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として，2021年9月9日，米国衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し，その中で薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる各種潜在立法政策と，HHSがとることができるこれらの原則を推進する潜在行政行動を示した。また，アイルランド共和軍(IRA)は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険(Medicare)で覆われたある単一由来薬物と生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業に大きな影響を与える可能性がある。さらにバイデン政府は2022年10月14日に追加の行政命令を発表しました, HHSには，連邦医療保険と医療補助革新センターをさらに利用して連邦医療保険と医療補助受益者の薬品コストを低減する新しいモデルをテストする方法を説明する報告書の提出を指示した。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。私たちは、類似および/または追加的な政府規制を実施することを提案するいくつかの連邦と州政府が続くと予想する。私たちはどのような立法提案、あるいは連邦、州、または個人第三者支払者がどのような行動を取って、いかなる薬品の価格設定と清算改革提案や立法に答えることができるかを決定することができない。また、これらの改革が私たちの製品や開発中の製品候補製品を商業化する能力に重大な悪影響を及ぼす場合、私たちの業務、財務状況、収益性は悪影響を受ける可能性があります。

PACA，IRA，および将来とりうる他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり，承認された任意の製品の価格に追加的な下振れ圧力を与え，将来の収入を大きく損なう可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府計画精算のいずれの減少も、個人第三者支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。

もし私たちまたは任意の未来のパートナーが詐欺と乱用および健康情報法を含む連邦と州医療保健法を遵守できなかった場合、私たちは巨額の処罰に直面する可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性は不利な影響を受ける可能性がある。

バイオ製薬会社として、医療サービスの転転を制御したり、連邦医療保険、医療補助または他の第三者支払者に直接課金することはありませんが、詐欺や乱用、および患者の権利に関する法律や法規を含むいくつかの連邦および州医療法律法規は、現在も将来も私たちの業務に適用されます。これらの法律、法規、業界標準の数量と範囲は以下の通りです

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変化は、異なる適用および解釈に依存し、異なる法域間で不一致または相互衝突する可能性があり、契約を遵守することが困難になる。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある主な法律は

これらの法律の広範性と、既存の法定例外状況と安全港の規制の範囲が狭いため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。Afrezzaがブラジルで承認され、私たちがより多くの国際的承認を求めるにつれて、私たちは似たような外国の法律と規制によって制限されるだろう。私たちまたは私たちの運営が、上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規、またはこれに関連する任意の契約義務に違反していることが発見された場合、私たちは、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、返還、弁護費用を含む、政府の法執行行動、調査、訴訟(集団訴訟を含む)および他の処罰を受ける可能性があり、米国連邦または州医療保健計画から除外される可能性があります。追加の報告要件および/または監視(これらの法律を遵守しない疑いを解決するために、当社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合を含む)、個人データの処理、賠償義務、および私たちの業務の削減または再構成を禁止または制限します。このような事件または結果は、処罰、損害、罰金、および私たちの業務を削減または再構成することを含み、私たちの業務運営能力(臨床試験を行う能力を含む)および私たちの財務業績に重大な悪影響を与え、私たちの名声を損なう可能性があります。コンプライアンスプロジェクトは，これらの法律違反により調査·起訴されるリスクの低減に役立つにもかかわらず，リスクは解消できない。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。さらに何かがある, 適用された連邦と州詐欺法の遵守を達成して維持することは費用が高いことが証明されるかもしれない。

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私たちは厳格で変化しているアメリカと外国の法律、法規、規則、契約義務、政策、その他のデータプライバシーやセキュリティに関する義務の制約を受けています。私たちが実際にまたはそのような義務を履行できなかったと考えられることは、規制調査または行動、訴訟、罰金および処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失、顧客または販売損失、および他の不利な業務結果をもたらす可能性がある。

通常のビジネスプロセスでは、我々は敏感な情報(上で定義した用語のように)を処理する。私たちのデータ処理活動は、様々な法律、法規、ガイドライン、業界基準、外部および内部プライバシーおよびセキュリティポリシー、契約要件、およびデータプライバシーおよびセキュリティに関連する他の義務のような多くのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を負担することを要求します

米国では、連邦、州、地方政府は、データ漏洩通知法、個人データプライバシー法、消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法案第5条)、および他の同様の法律(例えば、盗聴法)を含む多くのデータプライバシーおよびセキュリティ法律を公布している。例えば、HITECHによって改訂されたHIPAAは、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送に対して具体的な要求を提出する。また、“海外腐敗防止法”は保証企業に義務を課している。これらの義務は、プライバシー通知において特定の開示を提供し、その個人データに関連するいくつかの権利をカリフォルニア州住民に提供することを含むが、これらに限定されない。CCPAは民事処罰を規定している(1回の違反は最高7500ドルに達し、あるデータ漏洩の影響を受けた個人訴訟当事者が重大な法定損害賠償を取り戻すことを許可する)。CCPAはいくつかの臨床試験で処理されたデータを免除しているにもかかわらず、CCPAはコンプライアンスコストを増加させ、私たちが維持しているカリフォルニア住民の他の個人データに関する潜在的な責任を増加させる可能性がある。また、2023年1月1日に施行される2020年カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)は、ビジネス代表や従業員に適用される個人情報を含むCCPAの要求を拡大した。さらに、CPRAはCPRAを実施し実行するための新しいカリフォルニアプライバシー保護局を確立し、実行のリスクを増加させる可能性がある。他の州もまた包括的なデータプライバシー法を公布した。例えば，バージニア州では消費者データ保護法が可決され，コロラド州ではコロラド州プライバシー法案が可決され，両法案とも2023年に施行される。また，近年連邦，州，地方各レベルでデータプライバシーやセキュリティ法律が提案されており，コンプライアンス作業をさらに複雑化させる可能性がある.

米国以外では、ますます多くの法律、法規、業界標準がデータプライバシーとセキュリティに適用されている。たとえば，“一般データ保護条例”(“GDPR”)やイギリスの“一般データ保護条例”(“イギリスGDPR”)，ブラジルの“一般データ保護法”(Lei Geral de Prote≡o de Dados Pessoaisまたは“LGPD”)(第13，709/2018号法律)およびオーストラリアの“1988年プライバシー法”は個人データの処理に厳しい要求を出している.例えば、EU GDPRによれば、会社は、一時的または最終的なデータ処理および他の是正行動の禁止に直面する可能性があり、最大2000万ユーロまたは世界の年収の4%までの罰金、または法的許可によってその利益を表す様々なデータ主体または消費者保護組織によって提起された個人データに関連する個人訴訟を処理することができる

通常の業務の過程で、私たちは個人データをヨーロッパや他の司法管轄区域からアメリカや他の国に移すことができる。ヨーロッパと他の司法管轄区は、データの現地化または他の国への個人データの移転を制限するための法律を公布した。特に，欧州経済圏(EEA)とイギリス(UK)は，米国や他のプライバシー法が不十分と考えられている国への個人データの移転に大きな制限を与えている。他の司法管轄区域はそのデータ現地化と国境を越えたデータ転送法に対して類似の厳格な解釈を行う可能性がある。現在、欧州経済区とイギリスの標準契約条項のような個人データを欧州経済区とイギリスから米国に移転するための様々なメカニズムがあるが、これらのメカニズムは法律の挑戦を受けており、これらの理由を満たしたり依存したりすることができる保証はなく、個人データを合法的にアメリカに移転することができる。もし私たちが合法的な方法で個人データをヨーロッパ経済区、イギリスまたは他の司法管轄区域からアメリカに移していない場合、あるいは合法的な移転の要求が煩雑すぎる場合、私たちの業務中断または降格、巨額の費用で私たちの業務または全部の業務またはデータ処理活動を他の司法管轄区に移す必要があり、より多くの規制行動に直面し、巨額の罰金と処罰、データの転送ができないこと、パートナー、サプライヤーおよび他の第三者との協力、私たちの業務に必要な個人データの処理または移転を禁止することを含む重大な不利な結果に直面する可能性がある。一部の欧州規制機関は、企業が個人データをヨーロッパ以外の場所に移転することを阻止しており、これらの会社がGDPRの国境を越えたデータ移転制限に違反している疑いがあるためである。

データプライバシーやセキュリティに関する契約義務の制約を受ける可能性もあり，このような義務を守る努力は成功しない可能性がある.例えば、GDPRおよびCCPAのようないくつかのプライバシー法は、私たちのクライアントがそのサービスプロバイダに特定の契約制限を適用することを要求する。我々は、データプライバシーおよびセキュリティに関連するいくつかの認証または自律原則を遵守するなど、プライバシーポリシー、マーケティング材料、および他の声明を発表します。もしこのような政策、材料、または声明が私たちの接近に欠陥があることが発見された場合、透明性の欠如、詐欺性、不公平または不実であれば、私たちは規制機関の調査、法執行行動、または他の不利な結果を受けるかもしれない。さらに、プライバシー権擁護者や業界団体が提案され、法律や契約で守らなければならない基準が提案される可能性がある。

私たちのデータプライバシーやセキュリティに関する義務はますます厳しくなって急速に変化しており、将来の有効な法的枠組みにいくつかの不確実性をもたらしている。さらに、これらの義務は、法ドメイン間で不一致または衝突する可能性がある異なる適用および解釈される可能性がある。これらの義務を準備し履行するには大量の資源が必要であり，我々の情報技術，システム，やり方，および個人データを処理する任意の第三者を代表する情報技術，システム，やり方を変更する必要があるかもしれない.適用されるすべてのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちはそれをできなかった場合があります(またはできなかったとみなされる)。また、私たちが努力しているにもかかわらず、私たちが依存している人や第三者がこのような義務を履行できない可能性があり、これは私たちの業務運営やコンプライアンス状態に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちまたは私たちが依存している第三者がデータのプライバシーとセキュリティ義務を解決または遵守できなかったと思われた場合、私たちは深刻な結果に直面する可能性がある。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査、検査、および同様)、訴訟(クラスに関連するクレームを含む)、追加の報告要件および/または監視、個人データの処理を禁止すること、命令を含むことができるが、これらに限定されない

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個人データを廃棄または使用しない；そして会社の職員たちを監禁する。このような事件は、顧客流出、私たちの業務運営中断または中断(関連する臨床試験を含む)、個人データを処理することができない、またはいくつかの司法管轄区域で運営されること、私たちの製品を開発すること、またはそれを商業化する能力が限られていること、時間と資源をかけて任意のクレームまたは調査を弁護すること、負の宣伝、または私たちの業務の修正または再構成を含む、私たちの名声、業務または財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国の医療補助薬品リベート計画や他の政府定価計画下の報告と支払い義務を履行できなければ、他の法律の追加精算要求、罰金、制裁、リスクの開放を受ける可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

CMSが管理する医療補助薬品リベート計画や，米国の他の連邦や州政府定価計画に参加し，将来的には他の政府定価計画にも参加する可能性がある。これらの計画は、一般に、これらの計画の受益者/受給者に薬品を配布するために、政府支払者にリベートを支払うか、または他の方法で割引を提供することを要求する。場合によっては、例えば医療補助薬品リベート計画は、私たちが毎月および四半期ごとにその計画を管理する政府機関に報告する価格に基づいている。定価要求と返却点/割引計算は複雑で、製品と計画によって異なり、通常政府あるいは監督機関と裁判所の解釈を受ける。これらのプログラムの要求は、例えば、それらのそれぞれの条項および範囲を含み、常に変化する。例えば，総裁·バイデンは2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”に署名し，2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し，現在この上限は薬品AMPの100%である。現在と未来の変化に対応することは私たちのコストを増加させるかもしれないが、コンプライアンスの複雑さは非常に時間がかかるだろう。税金還付請求書は借金の形で提供され、払い戻し通知に関連する販売からこれらの通知を受けるまでの間には通常数ヶ月に及ぶ時間間隔があり、各州で実施されている医療補助計画に関連する返金を正確に推定し、蓄積する能力をさらに低下させる。したがって、私たちは私たちの割引とバックオフ支払い義務が異なる時期に異なる要素をもたらす可能性があるすべての要素を決定することができる保証はない, 私たちの実際の結果は私たちが推定した割引とリベート限度額とは大きく違うかもしれない。予想と仮定の変化は、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

また、HHS監察長事務室および他の国会、法執行および行政機関は最近、医療補助薬品リベート計画下の報告要求に適合するために、メーカーがAMPおよび最適価格(BP)を計算するための方法を含むが、これらに限定されない製品定価要求への関心を強めている。私たちは私たちが提出した定価データに関するミスと政府支払者に対する任意の多収費用に責任を負います。例えば、月間/四半期AMPおよびBPデータをタイムリーに提出できなかったことは、民事罰金を招く可能性がある。必要な開示および/または複数の支払いを識別することができなかったことは、虚偽申告法および他の法律法規に基づいて私たちに告発される可能性がある。米国政府の金の返還や政府の調査や法執行行動への対応は高価で時間がかかり、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、CMSが私たちのリベート協定を終了すれば、連邦政府は連邦医療補助または医療保険に基づいて私たちが保険を受けている外来薬に何のお金も支払わないだろう。

私たちのサービスは、環境、社会、および企業統治(ESG)事項、またはそのような事項に対する私たちの報告に悪影響を受ける可能性があります。

いくつかの投資家、従業員、パートナー、および他の利害関係者は、ESG問題にますます注目している。私たちはこのような問題について無責任に行動するかもしれないし、これは私たちに否定的な影響を及ぼすかもしれない。さらに、米国証券取引委員会は最近、気候関連の開示を強化し、規範化するための米国証券取引委員会が提案した規則のようないくつかの強制的なESG報告要求を提出し続ける可能性があり、これらの規則が最終的に承認されれば、私たちのコンプライアンスおよび報告コストを大幅に増加させ、特定の投資家または他の利害関係者が私たちの名声に負の影響を与えると考え、および/または私たちの株価の開示を損なう可能性がある。私たちは現在私たちの環境排出を報告していません。法律的な要求がないので、私たちは現在私たちの環境排出を報告するつもりはありません。報告書の不足は、一部の投資家が私たちの普通株への投資を拒否する可能性があります

私たちのポートフォリオは、1940年の投資会社法(“40年法案”)に基づいてアメリカ証券取引委員会に“投資会社”として登録することを要求するかもしれません。

米国証券取引委員会と裁判所は投資会社が定義した規則と解釈を非常に複雑にしている。私たちはバイオ製薬会社であるにもかかわらず、私たちは投資会社ではありませんが、私たちの投資証券の価値は、私たちの総資産(政府証券や現金プロジェクトを除く)に対して過去40年間法案で規定されている安全港制限を超えています。我々のポートフォリオが40年法案に規定されている安全港制限のうちの1つに適合しなければ、米国証券取引委員会は、40年法案による登録を要求され、40年法案の登録および報告要求、資本構造要件、関連取引制限、利益衝突規則、利害関係のない取締役への要求、その他の実質的な条項を遵守することが要求される可能性がある。もし私たちが“投資会社”として登録され、40年代の法案に制限されていれば、これらの制限は、経営方式に大きな変化を求め、私たちの運営に重大な行政コストと負担を増加させることが求められる可能性が高い

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知的財産権に関するリスク

もし私たちが私たちの所有権を保護できなければ、私たちは効果的に競争できないかもしれないし、利益を上げることもできないかもしれない。

私たちのビジネスでの成功は、私たちの技術のために知的財産権保護を獲得し、維持する能力に大きく依存している。私たちがこれをできるかどうかは、他を除いて、複雑な法律や事実問題に依存し、私たちの分野では知的財産権に関する基準がまだ発展していることを指摘すべきである。私たちは特許、商業秘密、そして秘密協定の組み合わせで私たちのノウハウを保護しようと努力している。私たちは複数の国内と国際特許を持っていて、複数の国内と国際特許出願が出願されており、追加特許のライセンスを持っています。私たちはあなたに私たちの特許とライセンスが他の人が私たちの技術を使用することを阻止することに成功し、私たちが権利侵害を防止するために私たちの独自の権利を強制することを求める時に巨額のコストが発生する可能性があるということを保証することはできません。これらの特許が発行されても、代替技術を持つ競争相手に対する優位性をもたらすことはない。

例えば、特許出願において要求されるカバー範囲は、米国においても海外でも、特許発行前に大幅に減少することができる。特許可能な標的の法的差異は、米国以外のいくつかの発明で得られる保護を制限する可能性がある。例えば、アメリカ以外の多くの国では、患者を治療する方法には特許がない。このような問題と他の問題は私たちが国際的に受けることができる特許保護を制限するかもしれない。したがって、私たちの任意の未解決または未来の特許出願が特許の発行をもたらすかどうか、または特許が発行されるか、または発行される場合、これらの特許がさらなる訴訟手続きによってその範囲が制限されるかどうか、重大な独自保護または競争優位性が提供されるかどうか、または回避または無効になるかどうかを知らない。

さらに、私たちに発行された特許や私たちが処理している出願は紛争の影響を受ける可能性があり、これらの紛争は私たちに不利になる可能性がある。アメリカや他のいくつかの国では、申請は通常、申請の優先日の18ヶ月後に発表される。科学または特許文献に発表された発見は、実際の発見に遅れていることが多いため、私たちは、未解決特許出願によってカバーされた主題の最初の発明者であるか、またはこのような発明について特許出願を提出した最初の会社であることを決定することはできない。特許性の他の要件が満たされていると仮定し，2013年3月15日までに，米国では，最初に保護を要求した発明を提出した者が特許を有しているが，米国以外では，最初に特許出願を提出した者が特許を有している。2013年3月15日以降、ライシー·スミス米国発明法(“AIA”)によれば、米国は最初の発明者提出システムに移行した。全体的に、友邦保険およびその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

しかも、特許の有効期限は限られているので、私たちの製品を保護する特許は異なる日に満了します。このような違う特許が満期になると、私たちの製品はもっと激しい競争を受けるかもしれない。したがって、私たちは開発費用を回収できないかもしれない。

発行された特許は，管轄権のある裁判所が別途発表しない限り有効と推定される.しかしながら、特許の発行は、その有効性または実行可能性を決定することができず、私たちの特許がどれだけの保護を提供するかを決定することもできない(あれば)。第三者は、特許発行後に、外国司法管轄区域における異議、または米国における異議、再審または他の審査を含む特許付与後の訴訟など、その有効性または実行可能性に疑問を提起することができる。場合によっては、私たちは私たち自身の特許を再検討または再発行することを要求するかもしれない。もし私たちが私たちの特許を強制的に執行しようとするなら、それらは法廷で挑戦されるかもしれないし、そこではそれらが無効で、実行できないと認定されるかもしれないし、それらの広さはそれらの価値を破壊する程度に縮小されるかもしれない。

私たちはまた非特許技術、商業秘密、技術的ノウハウ、そして秘密協定に依存している。私たちは、彼らと私たちとの関係の開始時に、当社の管理者、従業員、コンサルタント、および独自の情報および発明および譲渡プロトコルを実行することを要求します。これらの協定は、個人が私たちを代表して開発したすべての発明を私たちに譲渡しなければならないと規定しています。もし私たちが特許保護を求めたいなら、その個人は私たちと協力して、その発明の特許保護を目指します。私たちはまた外部協力者たちと秘密保護協定に署名した。しかし，外部協力者が我々自身や他者が独立して開発したプロジェクトに技術情報を適用したり，我々の技術を外部プロジェクトに適用したりすると，所有権論争が生じる可能性があり，このような争い議会が我々に有利な方法で解決される保証はない.また，どちらも合意に違反し，我々の機密情報を漏洩したり，我々の競争相手が他の方法でこれらの情報を知る可能性がある.したがって、私たちの発明および譲渡プロトコルおよび私たちのセキュリティプロトコルが、私たちの発明、商業秘密、ノウハウ、または他の固有情報を無許可に使用または開示する場合に、これらの情報に有意な保護を提供することは保証されない。特許によって保護されていない商業秘密、技術的ノウハウ、または他の技術が競合他社に開示されたり、競合他社によって独立して開発されたりする場合、私たちの業務、運営結果、および財務状況は悪影響を受ける可能性がある。

もし私たちが私たちの特許または私たちの協力者が人かもしれない特許を保護または強制する訴訟に巻き込まれた場合、私たちはこのような訴訟を起訴または弁護するために多くの時間と資源を投入することを要求されるだろう。

競争相手は私たちの特許や私たちの協力者が人かもしれない特許を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許がその技術をカバーしていないことを理由に、他方の論争技術の使用を阻止することを拒否することができる。裁判所はまた、侵害活動に対する禁止令を発表するのではなく、私たちの権利侵害側に特許使用料を判決することを決定することができる。任意の訴訟または弁護手続きに対する不利な裁決は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。

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米国特許商標局が提起した干渉訴訟は、我々のAIA前の特許出願または我々の協力者が人であってもよい特許出願に関連する発明優先権を決定するために必要である可能性がある。また，AIAは第三者が提起可能な特許付与後審査の選択範囲を大きく拡大している.特に、発行された任意の米国特許(AIAの前後)に対する部門間審査(“IPR”)は、再審査に比べて権利要件を修正する機会が大幅に減少し、連邦裁判所と比較して米国特許商標局が使用する証明基準が低いため、より高い権利要件の非効率性をもたらす。時間の経過に伴い、ますます多くの成功した薬品に関する特許は知的財産権によって保護されている。また，知的財産権請願書の提出は，空売り者が株価の低下を支援するツールとして用いられている.私たちが参加したどんな訴訟も、支出後の審査や介入訴訟では勝てないかもしれません。たとえ私たちが勝訴しても、これらの訴訟は巨額の費用を招き、私たちの経営陣の注意を分散させる可能性があります。さらに、私たちは単独で、または私たちの協力者や許可者と一緒に、私たちの独占権が流用されることを防ぐことができないかもしれません。特に法律ではアメリカのようにこのような権利を十分に保護していないかもしれません。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。またこのような訴訟では公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表されるかもしれない。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思うなら、私たちの普通株や他の証券の市場価格は低下する可能性がある。

もし私たちの技術が他人の固有の権利と衝突すれば、私たちは訴訟や他の訴訟によって巨額のコストが発生する可能性があり、私たちは重大な金銭的損失に直面し、私たちの製品の商業化が禁止される可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に大きな損害を与えるだろう。

バイオテクノロジー特許の数が多く、時々お互いに衝突するかもしれない。したがって、私たちを含む業界参加者たちは、どの特許が様々なバイオテクノロジー製品タイプをカバーしているのかを常に明確にしているわけではない。結局、裁判所は特許のカバー範囲を決定しなければならず、裁判所はいつも統一的な結論を出すわけではない。

特許所有者は、私たちが所有者特許に含まれている発明を製造、使用、販売、または販売していると主張し、私たちがこのような活動に従事することを阻止するために裁判所に訴訟を提起する可能性がある。そのような訴訟は私たちの産業で珍しくない。

特許訴訟の費用は高いかもしれないし、時間と他の資源を消費するだろう。裁判所は私たちが第三者の特許を侵害していると判断し、私たちの製品の商業化を含めて特許が含まれている活動を停止することを命令する可能性がある。また，相手の特許侵害により相手に損害賠償金を支払わなければならない可能性もあり(侵害行為が故意であることが発見された場合，損害が増加する可能性があり，弁護士費も必要となる)，影響を受けた製品を商業化し続けるために相手から許可を得たり，有効な特許を侵害しないように製品を設計したりすることが求められる.私たちはいかなる法的訴訟でも勝つことができないかもしれないし、特許の下で必要なライセンスは許容可能な条項で取得できないかもしれないし、あるいは全く得られないかもしれない。私たちはまた商業的に合理的な条件下で非侵害製品設計を開発できないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。

また、私たちの製品のいくつかのコンポーネントはアメリカ以外で製造され、アメリカに輸入される可能性があります。したがって，第三者は“米国法”第337条(A)(1)(B)条(“337行動”)に基づいて国際貿易委員会(“ITC”)に提訴することができる。337動作は、コストが高く、時間および他のリソースを消費する可能性があります。ITCが第三者の特許を侵害していると認定し、侵害製品やその一部を米国に輸入することを禁止したり、法的審査期間内に輸入を継続していると考えられるITCの競争優位性を相殺する保証金を設定したりするリスクがある。債券は特許製品価値の最高100%に達することができる。私たちはいかなる法的訴訟でも勝利しないかもしれないし、許容可能な条項で特許に必要な許可証を得ることができないかもしれないし、それによって永久禁止を招き、いかなる侵害製品またはその一部の米国へのさらなる輸入を阻止することができるかもしれない。私たちはまた商業的に合理的な条件下で非侵害製品設計を開発できないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。

私たちはそのことを信じるな私たちの製品や候補製品は第三者の特許を侵害するもし、原告が彼らの特許権を侵害したと主張した場合、私たちは、これらの特許を侵害する法的責任を回避するために、彼らの特許が無効であるか、または強制的に実行できないことを裁判所に証明しなければならない。しかしながら、発行された特許が推定的に有効であるため、特許が無効または強制的に実行できないことを証明することは困難である可能性がある。したがって、私たちが無侵害や無効訴訟で勝つことができなければ、第三者の特許を直接取得したり、使用料を負担する許可を求めなければなりません。特許権使用料のあるライセンスは実際に生産コストを増加させるため、製品の収益性に大きな影響を与える可能性がある。さらに、特許所有者が譲渡を拒否した場合、私たちが侵害された特許を使用することができるかもしれず、製品の生産を完全に停止する必要があり、および/または可能な場合には、特許をめぐる設計を停止する必要があるかもしれない。いずれの場合も、私たちの業務、財務状況、および経営結果は損なわれ、私たちの収益性は実質的で不利な影響を受ける可能性があります。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。また，このような訴訟過程では，公聴会，動議や他の一時的な手続きや事態の発展の結果が公表される可能性がある.もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思うなら、私たちの普通株や他の証券の市場価格は低下する可能性がある。

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さらに、特許訴訟はキーパーソンの注意をそらす可能性があり、私たちはこのような訴訟を成功させるための十分な資源がないかもしれない。同時に、私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に受けることができるかもしれない。司法または行政訴訟における不利な裁決や必要なライセンスを取得できなかったことは、私たちの製品の製造と販売を阻止したり、重大な金銭的損失を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および経営結果に悪影響を与え、私たちの普通株および他の証券の市場価格の下落を招く可能性がある。

私たちは私たちの潜在的な商標名のために商標登録を得ることができないかもしれない。

私たちはまだ私たちが準備中のいくつかの候補製品のために商標名を選択していない；したがって、私たちはまだ私たちの候補製品にこのような潜在的商標名の商標登録を提出していないし、私たちが実際に申請した潜在的商標名の登録を許可される保証もない。私たちのいかなる商標もアメリカや他の場所に登録されるか、または一度登録されることは保証されません。私たちが特定の市場に入ることができるまで、それらは使用されないことによってキャンセルされません。私たちはまた私たちのどの商標を使用しても市場で競争優位性をもたらすという保証がない。

また，我々の商標登録が成功しても，FDAは独自の医薬品命名手順と適切な固有名詞に対する見方を持っている。市場に承認を与えた後も、市場に混乱があることを示す証拠があるため、製品の名称の見直しを会社に求めることができる権利もある。FDAまたは他の規制機関が私たちの任意の商標を承認するか、または未来のある時点で私たちの商標の再検討を要求しないという保証はありません。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちは私たちのすべての借金と約束を返済するのに十分な現金を作ることができないかもしれない。私たちは私たちの義務を履行するために他の行動を取らなければならないかもしれないし、私たちは財政的失敗を経験するかもしれない。

私たちが計画的にレンタルと債務を支払う能力は、私たちの財務と経営業績に依存します。これは、私たちの製品の商業成功、私たちがどの程度私たちの製品を開発し、商業化することができるか、現在の経済と競争状況、そしていくつかの財務、商業、その他の私たちがコントロールできない要素に依存します。経営活動のキャッシュフローレベルを維持して、債務の元金、保険料(あれば)と利息を支払うことができるように保証することはできません。もし私たちのキャッシュフローと資本資源が不足して私たちの債務に資金を提供すると思ったら、私たちは資本支出の減少または延期、資産や業務の売却、追加資本の求めや再編、または私たちの債務と賃貸義務の再融資を余儀なくされるかもしれない。私たちはあなたに、私たちがこのような行動のいずれかを取ることができることを保証することはできません。これらの行動は成功し、私たちが予定された義務を履行することを許可することができますか、またはこれらの行動は私たちの未来の債務協定の条項に従って許可されるでしょう。十分な経営実績や資源が不足している場合、私たちは深刻な流動性の問題に直面する可能性があり、私たちの債務超過やその他の義務を履行するために、重大な資産や業務の処分が要求される可能性がある。私たちは期限が切れた時に私たちの債務超過と他の義務を履行するために、このような処置を完了したり、これらの処置から十分な収益を得ることができないかもしれない。

私たちの株価は変動が大きい。

私たちの普通株の取引価格はずっと変動し続ける可能性がある。製薬やバイオテクノロジー株の変動性は、その株に代表される会社の経営業績とは無関係であることが多い。私たちの業務と普通株の市場価格は様々な要素の影響を受ける可能性があります

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このようなリスク、そして他の要素は、私たちの普通株と他の証券の市場価値を低下させる可能性がある。

もし私たちがすべての適用された上場要求を満たすことができなければ、私たちの普通株はナスダックこれは私たちの普通株の流動性と市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの普通株は現在ナスダック世界市場には、定性的で定量的な上場基準がある。私たちが何も満足できなければナスダック将来の上場要求、例えば会社の管理要求、最低終値要求或いは上場証券の最低時価要求、ナスダック私たちの普通株を退市することにすることができる。私たちの普通株の退市は私たちの普通株の市場流動性に悪影響を与え、私たちの普通株の市場価格を下げ、運営を継続するために融資を得る能力に悪影響を与え、わが社に自信を失ってしまう可能性があります

私たちの定款書類やデラウェア州法律によると、反買収条項は私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

私たちはデラウェア州に登録して設立した。デラウェア州法律とわが社の登録証明書のいくつかの反買収条項および現行の有効な改正と再記述の定款は、わが社の支配権の変更をより困難にする可能性があり、たとえ支配権の変更が私たちの株主や私たちの他の証券の所有者に有利になるかもしれない。私たちの反買収条項には、株主が書面の同意の下で行動することを禁止すること、取締役会が株主の承認なしに優先株を発行する権利があること、特定の行動の絶対多数の投票要求があることが含まれる。さらに、私たちは、私たちが発行した議決権株の15%以上を保有する株主が、場合によっては私たちと合併または合併することを禁止するデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。これらの条項は、買収が私たちの一部の株主に有益だと思われても、私たちの買収を延期または阻止するかもしれない。また、株主が責任を持って私たちの経営陣に命じられた取締役会メンバーを交代させることを難しくし、株主が現在の経営陣を交代または罷免しようとしていることを挫折させたり阻止したりする可能性がある

私たちの改正と再記述の定款によると、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ合衆国連邦地域裁判所は、私たちと私たちの株主とのほとんどの紛争の排他的なフォーラムであり、これは、私たちの株主が有利な司法フォーラムを得ることを制限し、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争を処理することを制限するかもしれない。

私たちの改正と重述の付例規定は、法律が許容する最大範囲内で、裁判所が被告に指定された不可欠な当事者に対して個人管轄権を持っている場合、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または一般法の下で以下のタイプの訴訟または手続きの独占法廷である