虚像2022会計年度0001347178Http：//Fasb.org/us-GAAP/2021-01-31#AccountsPayableAndAcruedLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2021-01-31#AccountsPayableAndAcruedLiabilitiesCurrent00013471782022-01-012022-12-3100013471782022-06-30ISO 4217：ドル00013471782023-02-02Xbrli：共有00013471782022-12-3100013471782021-12-31ISO 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Vanda PharmPharmticalsIncMember2022-05-012022-05-310001347178アメリカ-公認会計基準：売掛金と売掛金メンバーVNDA：Gordon Vanda PharmPharmticalsIncMember2022-05-012022-12-310001347178アメリカ-GAAP：前払い費用と他の現在の資産メンバーVNDA：Gordon Vanda PharmPharmticalsIncMember2022-05-012022-12-31

カタログ表

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

☒    1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2022

☐    1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

依頼文書番号001-34186

万達製薬会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

デラウェア州			03-0491827
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織)			(税務署の雇用主 識別番号)

ペンシルバニア通り北西2200番地, スイートルーム300 E

ワシントン, DC.DC20037

(主にオフィスアドレスを実行)

(202) 734-3400

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

取引法第12条(B)に基づいて登録された証券：

クラスごとのタイトル			取引コード			登録された各取引所の名称
普通株は一株当たり0.001ドルの価値があります			VNDA			ナスダック世界市場

取引法第12条(G)条により登録された証券：なし

 

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐    違います。  ☒

登録者が取引法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，再選択マークで示してください。はい、そうです☐    違います。  ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです  ☒ No ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです  ☒ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

大型加速ファイルサーバ

☒

ファイルマネージャを加速する

☐

非加速ファイルサーバ

☐

規模の小さい報告会社

☐

新興成長型会社

☐

新興成長型会社であれば、登録者が延長過渡期を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示してください

取引法第13(A)節に規定する任意の新たな又は改正された財務会計基準の期限を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が正しいことを証明する

“サバンズ·オクスリ法案”(“米国法典”第15編)第404(B)条による財務報告の内部統制の有効性。

7262(B))は、監査報告書を作成又は発行する公認会計士事務所により提供される。はい、そうです☒ No ☐

登録者が幽霊会社であるか否かをチェックマークで示す(1934年“証券取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ No ☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

2022年6月30日現在、すなわち登録者が最後に完了した第2四半期の最後の営業日において、登録者の非関連会社が保有する普通株総時価は約$である601.3ナスダック世界市場報告書によると、登録者普通株のその日の終値は、100万ドル。各役員や役員が保有する普通株は除外されており、これらの人は関連会社とみなされる可能性があるからだ。他の目的に対して，このような関連地位の決定は必ずしも決定的な決定であるとは限らない.

2023年2月2日まで、登録者の普通株式数は、1株当たり0.001ドルで、発行された56,785,264.

S-K条例第601(A)項に要求される証拠インデックスは、本報告の第4部第15項に含まれる。

引用で編入された書類

登録者は，登録者が2023年株主総会の委託書の特定部分について，第14 A条に基づいて登録者が2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出し，引用により本表格10−Kの第3部に組み込む。

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カタログ表

万達製薬会社です。

表格10-K

カタログ表

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第1部
			前向き陳述に関する注意事項			1
			主なリスク要因の概要			3
プロジェクト1			業務.業務			5
第1 A項			リスク要因			31
プロジェクト1 B			未解決従業員意見			61
プロジェクト2			属性			61
第3項			法律訴訟			61
プロジェクト4			炭鉱安全情報開示			62
第II部
第5項			登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入			62
プロジェクト6			保留されている			63
第七項			経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析			64
第七A項			市場リスクに関する定性的と定量的開示			72
プロジェクト8			財務諸表と補足データ			73
プロジェクト9			会計と財務情報開示の変更と相違			73
第9 A項			制御とプログラム			73
プロジェクト9 B			その他の情報			73
プロジェクト9 C			検査妨害に関する外国司法管区の開示			73
第三部
第10項			役員·幹部と会社の管理			74
プロジェクト11			役員報酬			74
プロジェクト12			特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項			74
第13項			特定の関係や関連取引、取締役の独立性			74
プロジェクト14			チーフ会計士費用とサービス			74
第IV部
プロジェクト15			展示品と財務諸表の付表			74
プロジェクト16			表格10-Kの概要			74
サイン						75
展示品索引						104

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カタログ表

第1部

前向き陳述に関する警告説明

この年次報告書におけるForm 10-K(年次報告)には、“1933年証券法”(“証券法”)第27 A節と“1934年証券取引法”(“取引法”)第21 E節(改正)で示された“前向き陳述”が含まれている。例えば、“信じる”、“予想”、“予想”、“推定”、“予定”、“計画”、“プロジェクト”、“目標”、“目標”、“可能”、“できる”、“できる”、“可能”などの言葉、またはこれらの言葉の否定または同様の表現または言葉は、前向き表現に属する。展望性陳述はリスク、環境変化、不確定要素に関連する現在の予想と仮定に基づいている。リスク，環境変化や不確実性が現実になったり，仮説が正しくないことが証明されたりすれば，万達製薬会社(我々，我々，当社あるいは万達)の結果は，これらの前向き陳述で明示または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。歴史的事実以外のすべての陳述は前向きな陳述と見なすことができる。本年度報告書の展望的な陳述は、以下の説明を含むことができるが、これらに限定されない

•Hetliozを商業化する能力を続けています®米国(米国)の既存および潜在的な模倣薬競争、ならびにヨーロッパおよびHetliozの非24時間睡眠覚醒障害(Non-24)の治療のためのカプセル® Hetlioz LQカプセル及び経口懸濁剤®)Smith-Magenis症候群(SMS)の治療のための米国における夜間睡眠障害；

•市場の非24やメールに対する認識を高め、市場のHetliozに対する受容度を高めることができます®;

•私たちは第三者支払者のカバーによる持続的な精算と患者参入の挑戦を克服することができます

•私たちはアメリカでFanaptの販売を作り続けることができます®統合失調症治療用経口投与錠；

•米国食品医薬品局(FDA)の伝統的な薬物規制の承認を得ることができます

•公衆衛生危機、流行病、流行病、または同様の事件が私たちの業務と運営に与える影響は、私たちの収入、私たちのサプライチェーン、私たちのビジネス活動、私たちが行っているそして計画中の臨床試験、そして私たちの規制活動を含む

•第三者メーカーのHetliozの生産に依存しています®Hetlioz LQ®Fanaptと®十分な量と品質があります

•私たちはどんな特許主張や他の知的財産権の能力を準備し、提出し、起訴し、弁護し、実行する

•私たちは私たちの許可協定に基づいて私たちの製品の開発と商業化の権利を維持することができます

•私たちは私たちの製品に対する規制の承認と、承認された製品のラベルを得て維持することができます

•Hetliozに対するFDAの承認を得ることができます®現在承認されている適応を超えて

•Fanaptに対するFDAの承認を得ることができます®現在承認されている適応を超えて

•私たちは前臨床研究と臨床試験のタイミングと成功への期待

•私たちの製品の安全性と有効性

•アメリカ、ヨーロッパ、そして他の管轄区域の規制動向

•以前の純営業損失の一部または全部を利用して孤児薬や研究開発を免除する能力を制限しています

•私たちの製品の潜在市場の規模と成長、そして私たちがこれらの市場にサービスを提供する能力

•私たちは収入、コスト、費用、負債、現金、現金等価物、および有価証券の傾向を期待している

•私たちが新製品の権利を識別したり得る能力は

•私たちは重要な科学や管理者の能力を引き付けて維持しています

•訴訟の費用と効果

•私たちは私たちの研究や開発やビジネスに資金を提供するために必要な資金を得る能力を得ています

•私たちが提起した製品責任クレームによる損失

•私たちの既存の現金、現金等価物、そして有価証券を使用します。

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カタログ表

本報告書のすべての展望的陳述は、本報告書全体に記載された警告的陳述によって明確に限定される。私たちはあなたにこのような展望的な陳述にあまり依存しないように注意します。各前向き表現は、本年度報告が発表された日までの状況のみを代表し、法律に別の要求がない限り、新たな情報、未来のイベント、他の理由によるものであっても、いかなる前向き表現を公開または修正する義務も、特に拒否することはない。

第2項第7項を読むことを奨励します経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析本年度報告書に掲載されている総合財務諸表。読むことを奨励しています主なリスク要因の概要以下と本年度報告第1部第1 A項，題はリスク要因その中には、我々の業務に関連するリスクおよび不確実性のより完全な議論が含まれている。本年度報告で述べたリスクに加えて、他の未知または予測不可能な要因が我々の業績に影響を及ぼす可能性がある。したがって、本報告書の情報は、Form 10−QおよびForm 8−Kを含む、米国証券取引委員会に時々提出された他の報告および文書と共に読まれなければならず、これらの報告および文書は、これらのリスク要因を補完、修正、置換、または更新する可能性がある。このような要素のせいで、私たちはこの報告書の展望的な陳述が正確であることが証明されることを保証することができない。しかも、もし私たちの展望的な陳述が不正確であることが証明されたら、この不正確さは実質的である可能性がある。このような展望的陳述の重大な不確実性を考慮して、あなたはこれらの陳述を私たちまたは任意の特定の時間枠内で、または私たちの目標と計画の陳述または保証を完全に達成しないために、私たちまたは他の誰もと見なしてはならない。

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カタログ表

主なリスク要因の概要

本要約は、これらのリスクのほんの一部にすぎない、我々のビジネスが直面する主なリスクおよび不確実性を簡単に示す。これらのリスクと不確実性のより包括的な議論は本年度報告の第1部に掲載されているリスク要因それは.私たちが今知らないことや私たちが現在どうでもいいと思う他の危険もまた私たちに影響を及ぼすかもしれない。これらのリスクのいずれかが発生すれば、私たちの業務、財務状況、または経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある

私たちの業務は以下の主なリスクと不確実性の影響を受けている

私たちのビジネスや産業に関するリスクは

•私たちはHetliozのビジネス成功に依存しています® Fanaptと®.

•私たちはHetliozの模倣薬競争に直面しています®.

•Hetliozの未来表現®Fanaptと®競争製品や予期しない安全問題を含む多くの要素の影響を受ける可能性がある。

•私たちはアメリカの価格設定と清算政策に関連した不確実性の影響を受けている。

•第三者支払者がHetliozのために発行した処方を拒否したことがあります®.

•FDAは胃麻痺患者や乗り物酔い患者に従来剤を使用した伝統的な新薬申請(NDA)や補充新薬申請(SNDA)申請を受け入れない可能性があり，あるいはFDAはこれらの適応に対して従来剤を使用した臨床試験結果が十分な安全性と十分な有効性証拠を証明できないことを確認する可能性がある。

•世界的な経済状況は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

•世界的な衛生危機と流行病は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

•FDAはHetliozのsNDAを承認しないかもしれません®時差ボケや不眠の治療に使われます。

•FDAはFanaptのsNDAを承認しないかもしれません®双極性I型障害の治療に用いられる。

•私たちは第三者と協力して私たちの製品を開発して商業化することができないかもしれないし、あるいは私たちがこのような第三者との協力は商業的に成功しないかもしれない。

•私たちが製品の規制承認を得ても、その製品の市場での受容度は不確実だ。

•私たちの多くの活動は、臨床前と臨床開発、Hetliozの供給を含むアウトソーシング手配に依存し続けます®Hetlioz LQ®、Fanapt®私たちの他の製品です

•Hetliozは妨害されるかもしれません®Hetlioz LQ® あるいはFanapt®サプライチェーンです。

•私たちは製品販売とマーケティングに関する政府の規定を守らないかもしれない。

•私たちは開発、製造、ラベル、記録保存、報告を含む、私たちの製品を持続的に監督することに関連する法規と義務を遵守できないかもしれません。

•私たちは連邦や州医療詐欺と法律の乱用に適合した方法で私たちの製品をマーケティングしたり流通したりしてはいけない

•限られた数の専門薬局でHetliozを流通させています®アメリカではそのような専門薬局を失ったりHetliozを流通できませんでした®実際に私たちの業務に実質的な被害をもたらすだろう。

•Fanaptから得られた収入は®限られた数量の卸による販売に大きく依存しています。

•私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも製品の開発や商業化に成功する可能性がある。

•FDAと外国規制機関の私たちの製品に対する承認はまだ確定されていない。

•我々の製品は、不良な副作用を引き起こす可能性があり、またはその規制承認が撤回されるか、またはその適合性を制限する他の可能性のある遅延、阻止、またはその規制承認をもたらす特性を有する可能性がある

•私たちの製品の臨床試験費用は高く、結果も確定していません。

•私たちが純営業損失の繰越と税収控除を使って未来の課税収入を相殺する能力は未来の課税収入の発生に依存し、私たちの普通株に関連する取引を含めて制限される可能性があります。

•私たちの契約研究機関(CRO)はその役割をうまく履行できないかもしれないし、CROとの関係を失う可能性があります。

•私たちは限られた数の第三者メーカーに依存して私たちの製品を制定して製造します。これらのメーカーは私たちの需要を満たすことができないかもしれませんし、代替源がないかもしれません。

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カタログ表

•私たちの製品を製造するために必要な材料は商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。

•私たちは重要な科学者や管理職を失ったり、より多くの高度な人材を募集することができないかもしれない。

•私たちは製品責任訴訟を受けるかもしれない。

•欧州連合(EU)会員国は厳格な価格規制を実施する傾向があり、これはさらなる商業発射を延期したり阻止したり、Hetliozの商業成功を阻害したりする可能性がある®私たちの将来の経営業績に悪影響を与えます。

•承認されれば、私たちはアメリカで私たちの未来の製品を効果的にマーケティングして販売することができないかもしれない。

•政治的気候変動による医療立法改革措置や事態の発展は，我々の業務や運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

•私たちは外国司法管轄区のデータプライバシーと安全に関する厳格な法律、規則、法規、政策、業界標準と契約義務を遵守し、これらの法律、規則、法規、政策と契約義務は変化し、再解釈される可能性があります。

知的財産権やその他の法律事項に関するリスク

•私たちが製品を開発して商業化する権利は、他の製薬会社が私たちの許可または再許可を付与する条項と条件にある程度制限されている。

•私たちの製品に関連した知的財産権の固有性を保護するための努力は十分ではないかもしれない。

•私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性がある。

•私たちは私たちの特許を延長し、私たちの製品の市場排他性を得るために、“ハッジ-ワックスマン法案”と似たような外国立法の保護を得ることができないかもしれない。

•模倣薬競争相手はHetlioz模倣薬に対するFDAの承認を得た®アメリカでは

•私たちは自分の利益のために成功した製品を開発しないかもしれない。

•知的財産権侵害の訴訟または第三者クレームは、私たちの資源の移転を必要とし、私たちの薬物発見と開発を阻止または延期する可能性があるかもしれない。

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カタログ表

第1項。			商売人

概要

万達製薬会社(WE、OUR、当社或いはVanda)は全世界をリードする生物製薬会社であり、革新療法の開発と商業化に集中し、高度に満足されていない医療需要を満たし、患者の生活を改善する

我々は革新方法の推進に努力し、責任ある革新を通じて重要な新薬を市場に投入する。著者らは薬物発見、臨床試験と著者らの製品の商業定位の中で遺伝学とゲノム学を含む健全な科学を支持する技術を使用することに取り組んでいる。

私たちの商業製品の組み合わせは現在2つの製品で構成されています。Hetlioz®非24時間睡眠覚醒障害(非24時間)およびSmith−Magenis症候群(SMS)およびFanaptの治療のための夜間睡眠障害®統合失調症の治療に使われていますヘットリオズ®FDAが承認した24歳でない患者とメール患者のための最初の製品です。他にも開発中の薬もあります

•ヘットリオズ®時差障害、不眠、睡眠相遅延障害(DSPD)、自閉症スペクトラム障害(ASD)、および児童非24歳の治療のための(Tasimelteon)

•Fanapt®(双極性感情障害およびパーキンソン病精神病の治療のためのイロピペラゾン)および統合失調症の治療のための長時間注射可能(LAI)製剤；

•従来(VLY-686)、1種の小分子神経キニン-1(NK-1)受容体拮抗薬は、胃麻痺、運動病、アトピー性皮膚炎と新冠肺炎の治療に用いられる

•VTR-297は、血液系悪性腫瘍の治療に用いられ、いくつかの腫瘍学的適応の治療に応用される可能性がある小分子ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤である

•ドライアイおよび眼炎症の治療のためのVSJ-110およびコレラを含む分泌性下痢疾患の治療のためのVPO-227を含む、嚢胞性線維症膜貫通伝導調節剤(CFTR)活性化剤および阻害剤の組み合わせ；

•操作不安および精神障害の治療のための小分子ニコチン型アセチルコリン受容体部分アゴニストVQW-765；

•エピペラゾンの活性代謝物VHX−896；および

•アンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)分子。

私たちは2002年に登録設立され、2003年に運営を開始した。私たちの本部はワシントンD.C.にあります

私たちの戦略

我々の目標は，世界をリードするバイオ製薬会社としての地位をさらに強固にし，革新療法の開発に専念し，それを商業化し，我々の薬物開発専門知識と我々の薬物遺伝学と薬物ゲノム学の専門知識を応用することで，高度に満足されていない医療ニーズを満たすことである。この目標を達成するための戦略の重要な要素は

•Hetliozのビジネス成功を最大限に高める® Fanaptと®;

•私たちの能力を補完しビジネス触角を拡大するための戦略的パートナーシップを構築し

•我々の製品の臨床開発と規制承認に力を入れて、伝統的な薬物を含む

•私たちの薬物遺伝学と薬物ゲノム学の専門知識を応用して私たちの製品を区別します

•より多くの製品を決定して買収することで私たちの製品の組み合わせを拡大します

•このような戦略のすべてを追求するために斬新で革新的な方法を利用する。

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カタログ表

商業化製品

私たちのビジネス商品の組み合わせは

製品

指示する

2022年の純売上高(百万ドル)

地理学

非24(カプセル) メールとHetlioz LQの夜間睡眠障害®(経口懸濁液)

$159.7

アメリカです ヨーロッパ(視覚障害者患者にのみ適用される非24歳)

統合失調症(錠剤)

$94.7

アメリカです イスラエル

ヘットリオズ® 24歳未満に適用されます

2014年1月Hetlioz®カプセルは米国で24歳でない成人の治療に使用されることが許可された。Non−24は深刻でまれな慢性サーカデイアンリズム睡眠−覚醒障害であり，主体内時計と24時間昼夜周期を同期させることができないことが特徴である。ヘットリオズ®FDAが承認した最初の非24歳患者の治療法である。ヘットリオズ®ヒトMT 1とMT 2受容体のメラトニン作動薬であり，MT 2に対してより強い特異性を有する。これらの受容体はサーカデイアンリズムの制御に関与していると考えられている。ヘットリオズ®視床下部に位置する視交叉上核の主体内時計をリセットすることにより，身体のメラトニンとコルチゾールリズムは24時間昼夜循環と一致しているといわれている

多くの人の体内時計は自然に24時間以上動作するが，光は毎日24時間の主要な環境信号に再設定される。非24歳の人にはリセットされていない主体内時計があり，持続的に遅延しており，メラトニンやコルチゾール分泌時間を含むサーカデイアンリズムと24時間サーカデイアンサイクルとの長い間の不一致を招いている。この転位の結果，Non−24は睡眠−覚醒周期の有意な中断，社会や職業機能の障害，および有意な主観的苦痛に関与していた。非24周期同相と異相の個体は，夜間睡眠パターンが乱れおよび/または日中過傾眠された。

ヘットリオズ®2014年4月に米国で商業化された。また、2015年7月、欧州委員会(EC)はHetlioz統一ラベルの集中マーケティング許可を授与した®24歳で完全に失明していない成人の治療に使用され、小児科調査計画に関連する発売後の承諾を含む。この許可は2020年7月に無期限延長され、欧州連合(EU)の27加盟国および欧州経済圏加盟国アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで有効である。ヘットリオズ®2016年8月にドイツで商業化された。

2010年1月FDAはHetlioz孤児薬に指定されました®24歳ではない視覚障害者の中でFDAは、現在の治療方法および目標条件よりも顕著な治療優位性を提供する可能性のある薬剤に孤児薬を指定し、これらの薬剤は、毎年20万以下の米国患者に影響を与える。孤児薬物指定は潜在的な財務と監督管理激励を提供し、研究設計援助、税収免除、FDAユーザー費用の免除、及び上場承認後7年に及ぶ市場排他性を含む。2011年2月欧州医薬品局(EMA)はHetliozを指定®孤児薬として同じ適応に用いられている。

Non-24はほとんどの完全失明者、あるいはアメリカでは約80，000人に影響を与えます。Non-24を有する視覚障害者は必要な感光性に欠けており、脳内の主体内時計を24時間の昼夜周期と同期させることはできません。24歳でない人も視力が正常な人に影響を与えます。完全に失明した人のように、24歳ではない視力が正常な人は他の病気と共病しているようだ。例えば，精神情緒障害と24歳でない人との間には共病関係が構築されている。神経や精神障害を有する入院患者は社会的暗示に敏感ではないかもしれない

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カタログ表

彼らは24歳ではない発展に傾くことができますこのような共病に対する認識はVandaが自発的に精神病界と接触することを促進する。脳震盪を含む侵襲的脳損傷と診断された患者は睡眠障害を有することが多く，その中には非24歳を含むサーカデイアンリズム睡眠−覚醒障害の可能性がある。

Hetlioz以外にECが承認していない非24歳患者の治療法はないが®最近になってFDAは非24歳の後発薬の治療を許可し、いくつかの薬物は睡眠障害患者のために承認され、処方されている。最も一般的な処方薬は催眠薬です。参照してください競争睡眠障害患者の常用薬の検討を以下に示す。

ヘットリオズ® メール用(カプセルと経口懸濁剤)

2020年12月Hetlioz®Hetlioz LQカプセル及び経口懸濁剤®)メールの夜間睡眠障害を有する成人および子供の治療のために、米国でそれぞれ許可されている。ヘットリオズ®成人メールカプセルは承認された直後に発売され、Hetlioz LQ® メールを患っている子供用の液体製剤が2021年第1四半期に発売された。メールはヒト染色体17 pの微小欠損による発育障害である。よりまれな場合，メッセージはRAI 1遺伝子の点変異によるものであり，RAI 1遺伝子は欠失領域に位置する。ヘットリオズ®FDAが承認した最初のメール患者用の薬です

2010年4月FDAはHetlioz孤児薬に指定されました®睡眠障害を治療するメールで。アメリカでは、15，000~25，000人の新生児に1人がメールの影響を受けると推定されています。メールは通常遺伝的ではなく、最初からの欠落によるものです。メール患者には多くの身体、精神、行動問題が発生した。メールで最もよく見られる症状は重篤な睡眠障害であり，患者とその家族の生活の深刻な中断と関係がある

Hetlioz以外にもFDAはSMS患者を治療する方法を承認していない®睡眠障害患者のために承認され処方された多くの薬剤は、メール患者の治療に使用されることができる。最も一般的な処方薬は催眠薬です。参照してください競争睡眠障害患者の常用薬の検討を以下に示す。

Fanapt® 統合失調症に使われます

Fanapt®統合失調症の治療に承認された製品です2009年5月FDAはFanaptの米国上場を承認しました®成人統合失調症の急性治療に用いられる。当時私たちはFanaptに関するいくつかの世界的な独占経営権を持っていました®我々は，2004年6月にノ華製薬会社(Novartis Pharma AG)と締結した再許可協定に基づいて得られた。2009年10月、私たちは、Fanaptのすべてのレシピの独占的な商業化権利を保持しているノファ社との再許可協定を修正し、再確認しました®アメリカとカナダです。2010年1月にノワールはFanaptを発売しました®アメリカでは2014年12月31日、ノファ社はアメリカとカナダのすべての商業権をFanaptに譲渡しました®和解協定の一部として私たちにフランチャイズ権を付与します。また、私たちの流通パートナーはFanaptを発売しました®2014年にイスラエルで。FDAは2016年5月、Fanaptの補充新薬申請(SNDA)を承認した®成人統合失調症の維持治療に用いられている。

統合失調症は慢性的で衰弱した精神疾患であり、幻覚、妄想、迅速思考および他の精神病症状(総称して“積極症状”と呼ばれる)、および気まぐれ、快感欠乏(喜びを感じない)、興味喪失、摂食障害、退縮(総称して“陰性症状”と呼ぶ)、および注意力および記憶障害(総称して“認知症状”と呼ぶ)を特徴とする。統合失調症は思春期末期或いは成人期早期に発生し、世界人口の約1%を占める。今日の統合失調症患者の多くは“非典型”抗精神病薬と呼ばれる薬物で治療されており，1980年代末に米国で初めて承認された。これらの抗精神病薬は“非典型”と命名され，初代“典型”抗精神病薬よりも広範な陰性症状を治療できるため，第1世代“典型”抗精神病薬は1950年代に発売され，現在は模倣薬である。非定型抗精神病薬は通常、典型的な抗精神病薬と比較してより良い副作用と治療効果を有すると考えられる。参照してください競争以下にFanaptを除く常用非定型抗精神病薬の検討を示す®.

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カタログ表

研究と開発

    著者らはすでに1つの研究と開発組織を創立し、その中に薬物遺伝学と薬物ゲノム学科学学科の広範な専門知識を含む。我々は職能を越えて運営し，経験豊富な研究開発管理チームが指導する.私たちは厳格なプロジェクト管理技術を使って、規律のある戦略研究と開発計画の決定を助け、私たちの製品パイプラインのリスク状況を制限するのを助けます。私たちはまた、関連する市場情報と重要なオピニオンリーダーにアクセスして、目標製品プロファイルを作成し、適切な時期に、私たちの計画を商業化に推進する際に。私たちは第三者を招いて一部の臨床前研究を行った。また，複数の臨床サイトを用いて臨床試験を行っているが，われわれの臨床試験はこれらのサイトのいずれにも完全に依存しているわけではなく，いずれのサイトもわれわれの臨床試験の主要部分を行っていない。

私たちの製品ラインには現在、以下の臨床開発または規制審査中の製品が含まれています

ヘットリオズ®時差ボケを治療する

2018年3月と5月に，それぞれ我々のJET 8とJETによる時差障害治療の研究結果を発表した。JET 8臨床研究ではHetliozは®夜間および日中時差障害症状において有意かつ臨床的に有意な利点を示し，睡眠時間の改善と翌日のビジランスの測定を含む。JET研究によると、ワシントンD.C.からロンドンとサンフランシスコまたはロサンゼルスからロンドンへの5つまたは8つの時間帯への旅行者の治療に有効であることが示されている。これらの結果は，これまでに報告された重要なJET 5とJET 8の第3段階研究を支持しており，サーカデイアンリズムが5時間と8時間前の患者の改善をそれぞれ証明している。また、2018年9月には、tasimelteonが運転性能の測定基準を損なわないことを示す運転研究の結果を発表した

FDAはHetliozへのsNDA申請を受け入れました®2018年12月に時差ボケの治療に用いられた。FDAは2017年の“処方薬利用者費用法”改正案に基づき行動目標日を2019年8月16日に決定し、その日にFDAから完全返信(CRL)を受信した。FDAはCRLで断言し，睡眠改善策が臨床的意義を持たないことを証明している。我々は行動後会議でFDAと会ってCRLを検討し，2022年にFDAと時差障害sNDAの承認について公聴会を行う機会を求めた。私たちは2022年9月にFDAを提訴し、FDAに直ちに連邦で

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時差障害に関する公聴会の通知を登録します。FDAはその後、2022年10月に“連邦紀事報”でこの通知を発表した。私たちはFDAと公聴会の時間について議論している。

時差障害はよく見られるサーカデイアンリズム障害であり、数百万人の多くの時間帯を越えた旅行者によく見られる。時差障害の特徴は，夜間睡眠が中断し，昼間のビジランスが低下し，社会や職業機能が損なわれることである。時差ボケの症状は東へ旅行する時にもっとひどいです。米国商務省国際貿易管理局の報告によると、毎年2000万人を超える米国住民が海外旅行に行き、目的地はヨーロッパ、中東、アジアだ。

ヘットリオズ®不眠を治療する

ヘットリオズ®入眠困難の原発性不眠症患者の改善に有効であり，治療初日の夜にこの効果が認められた。第三段階、マルチセンター、プラセボ対照、4週間の試験を行い、慢性原発性不眠患者を評価した。睡眠−覚醒周期の位相早期による一過性不眠症の2つの研究を行い，それぞれ5時間と8時間早めることで，第1晩の睡眠パラメータ改善に有意な効果を示した。

ヘットリオズ®小児科では24歳でない子供では

Hetliozの開発を計画しています®小児科非24歳の治療に用いられた。Hetliozの薬物動態研究®小児科液体製剤は2018年第1四半期に完成した

ヘットリオズ®DSPDでは

Hetliozの第3段階研究は®DSPDで進行中です。DSPDはサーカデイアンリズムが乱れ，患者の睡眠は社会的に受け入れられるあるいは通常の就寝時間後まで遅延する。この入眠遅延は、必要な時間に目が覚めにくくなり、社交や職業機能に影響を与える。DSPDは最も一般的なサーカデイアンリズム睡眠障害であり，人口の約1%に影響する可能性があり，FDAが承認した治療法はない。

ヘットリオズ®ASDの場合

Hetliozの臨床計画は®ASD症状に対する治療が行われている。ASD中の睡眠障害はASD患者の高度に満たされていない医療需要であり、文献では入眠困難と睡眠維持困難と記述されている

Fanapt®双極性I型障害の治療

2022年12月にFanaptを発表しました®無作為、二重盲検、プラセボ対照のIII期研究において、この薬は成人二相I型障害に関連する急性躁病および混合発作に有効である。治療4週目に測定した主要な終点は青年躁病評価表(YMRS)によって評価され、YMRSは躁病の核心症状の臨床重症度の評価表である。4週間の研究が終わった時Fanaptは®治療を受けた患者はプラセボ治療を受けた患者よりも大きく改善し，この差は統計学的に有意であった。Fanaptの統計的優位性は®2週目の評価ではプラセボ服用群別が観察された。YMRS総得点と一致し，単独のYMRSスコアテーブル項目はFanaptにおいても改善を示した®4週間の研究過程で，試験群はプラセボ群と比較した。その他の結果、例えば臨床医師全体の深刻度印象(CGI-S)と臨床医師全体変化印象(CGI-C)も統計学的意義がある

双極性感情障害は脳疾患であり、一人の情緒、エネルギーと機能能力の変化を招く。双極性感情障害は、二相I、二相IIおよび環状胸腺障害の3つの異なる場合を含む。

双極性感情障害を有する人は極端に強い情緒状態を持ち，この情緒状態は異なる時間に発生し，情緒発作と呼ばれる。これらの情緒発作は躁病、軽躁病、または抑うつに分類される。双極性感情障害を患っている人にも通常正常な感情の時期がある。

Fanapt®統合失調症(LAI)

2018年10月にFanaptのLAI製剤の薬物動態研究に参加した最初の患者を募集しました®それは.この薬物動態学研究は進行中であり，今後のFanapt臨床研究に投与量情報を提供する®統合失調症の治療に使われています

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カタログ表

Fanapt®パーキンソン病’S病精神病

Fanaptの臨床計画®パーキンソン病で’S病は精神錯乱が続いている。パーキンソン病は神経変性疾患であり、主に脳中の黒質と呼ばれる特定の領域のドーパミン作動性ニューロンに影響を与える

アメリカでは約100万人の成人がパーキンソン病を患っている。パーキンソン病患者の20%~40%は’彼女の病気は幻覚と妄想の結合を経験した。この病気は介護者たちの重い負担と関連がある

胃麻痺用の伝統的な薬

2018年12月，従来薬が単一療法として胃麻痺を治療する第二段階無作為臨床研究(2301)の結果を発表した。胃不全麻痺症状指数(GCSI)、患者上部消化管疾患症状評価(PAGI-SYM)、患者全体変化印象(PGI-C)と臨床医師全体印象(CGI-S)などの症状重症度尺度を用いて胃不全麻痺症状を評価した。TRANSPANTは患者の日常日記による嘔気スコア変化研究の主な終点に達し，嘔気緩和日数の改善に関する終点にも達している。TRANSPANTは研究された多くの二次終点でも顕著な改善を示し、全体的な胃麻痺症状を反映するいくつかの重要な採点、特にGCSI、PAGI-SYM、CGI-SとPGI-Cを含む

2022年2月、著者らは著者らの第三段階臨床研究の結果、VP-VLY-686-3301を発表し、伝統的な薬物による胃麻痺症状治療の有効性と安全性を評価した。この研究は，薬物とプラセボの治療12週間における嘔気の重症度とベースラインの変化の違いであるあらかじめ指定された主要な終点には達していない。両治療群とも吐き気と胃麻痺の他の核心症状はベースラインより有意に改善した。ベースラインレベルで救急薬を使用していない患者群に分析を制限し、コンプライアンスが悪い場合を調整したところ、12週目に予め指定された主要吐き気終点の顕著かつ有意な影響を含む多くの症状および研究期間にわたって薬物効果の強力な証拠が認められた。FDAは、これらのデータを、胃不全麻痺またはその症状の治療の任意の適応、治療の任意の時間における従来の有効性の実質的な証拠とはみなさない可能性がある。私たちは胃麻痺患者に伝統的なNDAを提出する準備をしている

従来剤は良好な安全性を有していると信じており，動物やヒトにおける広範な試験結果がこのことを証明している。しかし，これらの結果にもかかわらず，FDAは2018年12月に12週間以上の患者の治療のために9カ月間の非げっ歯動物慢性毒性研究を行わざるを得ないことを通知した。現在、これは私たちが12週間以上人体の安全データを収集する能力を制限している。FDAが要求する非げっ歯動物研究は数十匹の動物を犠牲にする必要があり、著者らは9ケ月の非げっ歯動物の慢性毒性研究の必要性に異議を提出した。2019年2月、米コロンビア特区地方裁判所(DC地方裁判所)に提訴し、FDAの立場に挑戦したが、最終的には勝訴しなかった。著者らはFDAと食い違いがあるにもかかわらず、臨床前一括計画は新薬申請(NDA)に必要なすべての治療効果研究を継続することを許可した。また、2020年7月、FDAは単一患者に対する拡大参入計画(EAP)を通じてTRANSPANTを許可した。EAPは、患者がNDA承認前に従来剤の使用を要求することを可能にし、最長6ヶ月まで、更新を要求することを選択することができる。その時から、伝統的な研究で利益を得たいくつかの患者はより多くの機会を要求し、他の患者はEAPによる治療を拒否された。EAPは進行中であり，一部の患者は治療を開始している。このEAPはデータ収集のためのものではないが，この拡大参入患者群から安全データを収集し，これらのデータを胃麻痺患者の従来のNDAに含める予定である。FDAはNDAを検討する際にこのようなセキュリティデータを無視する可能性がある。長期(すなわち人体で12週間を超える)の安全性データの不足は、FDAが伝統的な薬物を慢性適応に承認する意欲に影響する可能性がある。しかし、, 長期的な安全データは通常短期適応の要求ではないため，臨床前の概況は臨床開発を排除していないため，どのNDAが治療を申請しても12週間以下の患者の一括計画は完全であると信じている。例えば，FDAは胃麻痺の嘔気症状を短期的に緩和する適応を考えていることを通知している。この短期適応は第一選択ではないが，この限られた適応を受け入れながら慢性適応を求め続けることが考えられる。しかし，FDAは短期的な適応であってもセキュリティ情報が不十分であると考えている可能性がある。さらに、EAPに対するFDAの許可は、NDAに対するFDAの完全な承認を得る保証またはステップではない。

胃不全麻痺は1種の深刻な医学状況であり、その特徴は胃排出遅延であり、吐き気、嘔吐、腹部膨満感、食後飽和腹痛などの症状を伴い、そして深刻な社会と職業機能障害を伴う。Reyらが2012年1月の“神経胃腸病と動力雑誌”で発表した論文は、アメリカの胃不全麻痺の罹患率は約600万患者であり、その中の多くの人はまだ診断されていないと推定している

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カタログ表

乗り物酔いを治療する伝統薬

2019年7月，われわれが太平洋地域で行った無作為二重盲検プラセボ対照II期臨床研究において，運動病治療における従来剤の有効性を報告した。この研究は2つの主要な終点がある：参加者嘔吐のパーセンテージと運動病重症度尺度(MSSS)の最悪採点。全体群では，従来群と比較してプラセボ服用群の参加者が嘔吐を経験する割合が有意に高かった。MSSS最悪得点ゴールも従来型を支持しているが，統計学的有意差には達していない。第2段階会議終了時に，FDAと重要な第3段階運動病研究の案を検討し，FDAはNDAを支援するためにこの計画設計の十分性に同意した。第三段階の研究が行われている

乗り物酔いは自動車旅行中に発生するような実際または感知された運動に反応する疾患である。嘔吐は車酔いの最も不安な症状であり、この病気はよく一連の症状を伴うが、吐き気、発汗、青白く、頭痛と拒食症を含む。運動病は世界で最もよく見られる発作性疾患の一つであり、過去100年間、世界人口の流動に伴い、その罹患率は急激に上昇した。一般人口の約30%が海上，空，陸上旅行を含む一般旅行条件下で乗り物酔いを患っていることが報告されている

従来の薬物によるアトピー性皮膚炎の治療

2017年9月，従来薬が単一療法としてアトピー性皮膚炎患者を治療したランダム第二段階臨床研究の結果を発表した。伝統的な薬物は患者の最も深刻な掻痒の強度、及びアトピー性皮膚炎疾患の重症度を改善できることが証明された。平均掻痒視覚シミュレーションスコア(VAS)のあらかじめ指定された主要終点では，従来薬はプラセボと比較して改善を示したが，高プラセボ効果とこの措置は感受性に乏しいため，この改善は顕著ではなかった

2018年6月，従来の薬物によるアトピー性皮膚炎掻痒の治療に関する第3段階研究であるEpioneを開始した。2019年10月，従来の薬物治療アトピー性皮膚炎の第2相III臨床研究であるEpione 2への患者の募集を開始した。私たちは2020年2月にEpioneの結果を発表した。Epione研究は全研究群における掻痒減少の主要な終点に達していない。しかし，軽度アトピー性皮膚炎群では，従来薬のかゆみ止め作用が強い。Epioneの研究は引き続き、伝統的な血糖降下薬は安全で、耐性が良好であることを証明した。Epione 2の研究は2020年に棚上げされた。

アトピー性皮膚炎は慢性·再発性炎症性皮膚疾患であり，強く持続する掻痒や掻痒症状が特徴である。その他の臨床的特徴は紅斑，乾燥症，浮腫，コケ，滲出と乾燥症である。アトピー性皮膚炎はよく見られる皮膚病であり、全世界の数百万人に影響を与えている。現在，アトピー性皮膚炎には安全な系統的治療法はほとんどなく，この群の重要な満足されていない医療ニーズを代表している。2015年のDecision Resources Groupの報告では，米国では980万人がアトピー性皮膚炎と診断され，そのうち約640万人が薬物治療のアトピー性皮膚炎患者であると推定されている。

新冠肺炎の伝統療法

2020年4月，入院した新冠肺炎患者に第三段階臨床研究，オデッセイVLY−686−3501を開始することを発表した。我々は米国食品·薬物管理局の許可を得て，新冠肺炎関連肺炎の治療と予防研究を継続することができる。VLY−686−3501研究の登録は2021年8月に終了しており，あらかじめ定義された無効性基準を満たしているため，あらかじめ指定された主要終点で成功する可能性は低いことが示唆された。この研究は酸素補充支持が必要な新冠肺炎入院患者を治療する時、伝統的な薬物プラス標準治療がプラセボプラス標準治療より優れているかどうかを確定することを目的としている。独立したデータおよび安全監視委員会会議評価計画における中間分析結果は、この研究が、主要な終点を予め指定された治療武器と、無効なために研究を終了することとの間の有意な差を示す可能性が低いと判断した。Dsmbはまた，セキュリティ上の懸念がないことが提案を促進していることを確認している.著者らはこの研究の遺伝学部分を継続し、目的は新冠肺炎感染患者の深刻な肺炎発生率を引き起こす遺伝感受性要素を確定することである。

新冠肺炎は下気道炎症に関与しており，通常機械換気を必要とする急性呼吸窮迫症候群に発展する。伝統的な薬物は神経キニン-1受容体を標的とし、神経キニン-1受容体はTACR 1遺伝子によってコードされ、P物質の主要な受容体であり、P物質は多種の機能を有する11個のアミノ酸の神経ペプチドである。すでにある研究により、P物質NK-1受容体系はウイルス攻撃を含む多種の損傷後に深刻な肺損傷を招く神経炎症性反応過程に参与していることが明らかになった。

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カタログ表

ビデオカメラ-297

2018年第4四半期、著者らは悪性血液病患者の臨床研究を開始した。悪性血液疾患におけるVTR−297のI/II期臨床研究(1101)の登録が行われている。VTR−297は小分子HDAC阻害剤であり，いくつかの腫瘍学的適応の治療に応用される可能性がある

CFTR活性化剤と阻害剤製品の組み合わせ

VSJ−110の臨床計画が行われている。VSJ-110によるアレルギー性結膜炎の治療効果を評価している。VSJ-110は小分子ナノ分子効力のCFTR活性化剤である。VSJ-110はすでにドライアイモデルにおいて有効性を示し、体外と体内試験において抗炎症特性を示した。

また，VPO−227の早期CFTR阻害剤計画は，コレラを含む分泌性下痢疾患の治療に用いられる予定である。VPO−227はコレラの経口治療薬になる可能性が考えられる。2022年10月、VPO-227はFDAによってコレラ治療孤児薬として承認された。

VQW-765

私たちは精神障害の治療のためにVQW-765を評価している。2022年12月、著者らは著者らの第二段階のVP-VQW-765-2201(研究2201)を研究した結果、即ち一回の用量治療は社交場における急性業績焦慮を緩和できることを発表した。この臨床研究では，不安障害の病歴を示すボランティア230名がランダムに2群に分けられ，それぞれ単用量VQW−765あるいはプラセボ治療を受け，標準化されたトリル社会ストレステスト(TSST)を受けた。TSSTは，参加者にフィードバックや奨励を提供しないグループの前で面接的なプレゼンテーションを行うことを要求し，深刻な圧力となる.VQW−765を受けた参加者は、プラセボを受けた参加者と比較して、数値的に低い圧力レベルを示した。VQW−765(血液中で測定された薬物数)への曝露と臨床反応との間にも有意な関係が認められた

VQW−765は，我々が和解協定により2014年12月31日にノワールから許可を得た第2段階α−7ニコチン型アセチルコリン受容体部分アゴニストである

その他の製品

VHX-896

2021年にFanaptの生物学的同等性研究を開始しました®エペリドールの活性代謝物であるVHX−896。VHX-896はFanaptの臨床的特徴を改善する潜在力があると信じています®精神障害の治療に持続的，長期的な価値を創出する。

ASO分子

2022年には，OliPass社(OliPass)と研究開発協力合意を達成し，OliPass独自修飾ペプチド核酸に基づくASO分子を共同開発することを発表した。協力の重点は，疾患状態でASOを用いて遺伝子発現を編集·修正することであり，これらの疾患状態では，遺伝子の発現が変化するか，発現する遺伝子配列が変化して治療の目的を達成することができる。OliPass独特のOliPassポリペプチド核酸技術はこれらの遺伝子発現修飾を実現するために交付プラットフォームを提供した

私たちの臨床試験結果と私たちの製品の規制活動に関するより詳細な情報は、私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類とプレスリリースを参照してください。これらの書類とニュース原稿は、アメリカ証券取引委員会エドガーのウェブサイトと私たちのウェブサイトwww.vandapharma.comで見つけることができます。これらのウェブサイトに含まれる情報は、本年度報告または米国証券取引委員会に提出された任意の他の報告または文書に参照によって組み込まれない

許可協定

私たちが製品を開発して商業化する権利は、他の製薬会社が私たちに付与したライセンスの条項と条件に制限されている。

ヘットリオズ®

2004年2月、私たちは百時美施貴宝(BMS)とライセンス契約を締結し、この協定に基づいて、いくつかの特許と特許出願のグローバル独占許可、その他の知的財産権許可を得て、Hetliozを開発し、商業化した®それは.私たちはBMSに3750万ドルの前払いとマイルストーン義務を支払った。ないわ

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カタログ表

BMSに対する残りのマイルストーン義務。さらに、Hetliozに印税を支払う義務があります®BMSの純売上高です。Hetliozを商業化した地域ごとの印税期限®香港で初めて商業販売されて10年後の今日だ。米国以外の地域では、特許使用料は純売上高の5%だ。2022年12月、米国の純売上高の特許権使用料は10%から5%に引き下げられた。このアメリカ版税は2024年4月に終わるだろう。ライセンス契約によれば、任意の再許可手配に関連する第三者から取得された任意の再許可料、前払いおよびマイルストーン、および他の支払い(特許使用料を含まない)の一定の割合をBMSに支払う義務があり、レートは25%程度である。ビジネス上の合理的な努力を使ってHetliozを開発し商業化する義務があります®.

どちらでもHetliozを終わらせることができる®許可協定は、場合によっては、相手が実質的に合意に違反することを含む。もし私たちが私たちの許可を終了した場合、またはBMSが私たちの違反によって私たちの許可を終了した場合、私たちは本合意に従って許可および開発されたすべての権利を回復または他の方法でBMSに独占的に許可するだろう。

Fanapt®

ノヴァ社との和解合意条項によると、ノファ社はFanaptにおける米国とカナダのすべての権利を譲渡した®2014年12月31日に私たちに特許経営権を付与しました。2019年12月までの製造技術に関する純売上高の3%の固定特許権使用料をセノフィ(Sanofi)に直接支払いました。私たちはこれ以上製造技術の印税を支払わない。セノフィにはFanaptの固定使用料を支払う義務があります®NCE特許が満期または発行されていない市場では、セノフィがある条件下で製造に関連しないノウハウの純売上高は6%に達し、最長10年に達する。私たちは2026年11月までのアメリカでの純売上高に6%の特許権使用料を支払う義務があります。2026年11月以降は、米国での純売上高に製造に関係のない技術ノウハウのさらなる印税を支払わなくなる。Fanaptの開発と商業化の権利を失うかもしれません®もし私たちがTitan許可協定の私たちの財務状況に関するいくつかの要求を遵守できなかった場合、または私たちが私たちの開発または商業化活動に関するいくつかの職務義務を履行できなかった場合。

従来型(VLY-686)

2012年4月、私たちは礼来社(Lilly)とライセンス契約を締結し、この合意に基づいて、特定の特許および特許出願の世界的独占許可および他の知的財産権許可を取得して、すべてのヒト適応のためのNK-1受容体アンタゴニストTRANSPANTを開発し、商業化した。礼来会社は、特定の開発、規制承認、商業化マイルストーンに基づく将来の支払いと、百分率で計算された純売上高の等級別特許権使用料を得る資格があり、最高2桁に達する。私たちは礼来会社に300万ドルの前金と開発マイルストーンを支払った。2022年12月31日まで、残りのマイルストーンは、米国またはEUが最初の従来型薬物マーケティング許可を提出した後に200万ドルの開発マイルストーンを獲得し、それぞれ1000万ドルと500万ドルで米国とEUで初めて従来型薬物のマーケティング許可を承認し、8000万ドルに達する販売マイルストーンを含む。私たちは商業的に合理的な努力を使って従来型を開発し商業化する義務がある

場合によっては、他方が実質的に合意に違反することを含む、いずれか一方が合意を終了することができる。私たちが合意を終了したり、礼来会社が私たちの違約や合意に規定されている他の理由で合意を終了した場合、私たちは合意によって許可され、開発されたすべての権利を独占的に回復または他の方法で礼来会社に再許可しますが、礼来会社は伝統的な薬物を含む製品の純販売の特許権使用料を支払わなければなりません。

CFTR活性化剤と阻害剤製品の組み合わせ

2017年3月にカリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)とCFTR活性化剤と阻害剤を組み合わせて商業化するグローバル独占許可を得たライセンス合意に達した。ライセンスプロトコルにより，CFTR活性化剤と阻害剤を開発して商業化し，現在の先行研新薬開発を含めたライセンスプロトコル下でのすべての開発コストを担当する。UCSFは，特定開発，規制承認，商業化マイルストーンの実現および純売上高の1桁分級特許権使用料に基づいて将来の支払いを受ける資格がある。私たちはカリフォルニア大学サンフランシスコ校に160万ドルの前金と開発マイルストーンを支払った。2022年12月31日現在、残りのマイルストーンには、開発マイルストーンのための1190万ドル、将来の規制承認と販売マイルストーンのための3300万ドルが含まれている。1190万ドルの開発マイルストーンには、各ライセンス製品の臨床研究終了時に満期となった110万ドルのマイルストーン債務が含まれており、CFTR製品セットの総債務は320万ドル以下である

場合によっては、どちらも合意を終了することができる。私たちが合意を終了する場合、またはUCSFが私たちの違約または合意に規定されているいくつかの他の理由で合意を終了した場合、許可されたすべての権利

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カタログ表

私たちが合意に基づいて開発し、回復または他の方法でカリフォルニア大学サンフランシスコ校に戻ることが許可されます。契約を終了することは、合意条項に基づいてカリフォルニア大学サンフランシスコ校に特許使用料またはその他のお金を支払う義務を解除しません。

VQW-765

ノワール社とFanaptとの和解合意について®我々は、いくつかの特許および特許出願下の世界的独占許可、および他の知的財産権許可を取得し、VQW−765を開発および商業化し、第2段階のα-7ニコチン型アセチルコリン受容体部分アゴニストである。ライセンス契約によると、VQW-765を開発·商業化するために商業的に合理的な努力を使用し、すべての開発コストを担当する義務があります。私たちには記念碑的な義務はありませんが、ノワールには純売上高の等級別特許権使用料を百分率で得る資格があり、最高で10代くらいに達しています。

場合によっては、他方が実質的に合意に違反することを含む、いずれか一方が合意を終了することができる。もし私たちが合意を終了した場合、またはノバ社が私たちの違約または合意に規定されているいくつかの他の理由で合意を終了した場合、私たちは合意によって許可および開発されたすべての権利がノファ社に回復または他の方法で独占的に許可されるが、ノファ社はVQW-765を含む製品の純販売の特許権使用料を私たちに支払わなければならない。

特許と独占権；ハッジ·ワックスマン保護

私たちの製品は、他人が私たちの製品を不正に使用しないように保護されています。前提は、私たちの製品が規制されて保護されているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許によって保護されており、これらの特許は、他の人によって許可されているか、または私たちが内部活動で生成したものであり、これらの特許は私たちに十分な独占権を与えてくれます。したがって、特許保護、規制パケット保護、および他の固有の権利は、私たちの業務戦略の基本的な要素です。

従来剤およびVQW−765は、NCEおよび他の特許、ならびにそれぞれの医療用途に関連する特許出願によってカバーされている。さらに、VTR−297およびCFTRのためのNCE特許保護も出願されている。このような活性成分の特許出願はまだ待っている。NCEはFanaptの特許を保護しているにもかかわらず®Hetliozと®期限が切れました、Fanapt®他の特許やHetliozによって保護されています®依然として追加特許によって保護されており、私たちは現在の模倣薬競争相手に対していくつかの特許を断言している。これらの活性成分に関する許可及び再許可手配に関するより多くの情報は、参照のこと許可協定上です。特許訴訟に関するより多くの情報は、付記16を参照されたい法律事務本年度報告書第2部第8項連結財務諸表及び“と題する私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性がある“本年度報告の第I項、第1 A項では、各項目は、参照によって本明細書に組み込まれる。また、Hetliozに追加的な保護を提供するために、自分の発見に基づいて特許を申請しました®Fanaptと®.

アメリカの商業製品の有効特許の全面的なリストは承認された薬物製品とその治療同等性評価私どものビジネス製品にも使用されておりますので、次の表でもご提供しております。これらの特許家族のメンバーもまた、ヨーロッパと日本のようないくつかの地域で取得または申請されている。次の表で“*”が落札された特許は，行われている特許訴訟の対象である.付記16を参照法律事務本年度報告書第2部第8項連結財務諸表及び“と題する私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性がある“本年度報告の第I部分において、第1 A項は、それぞれが参照によって本年度報告書に組み込まれ、より多くの情報を取得する。

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カタログ表

製品

番号をつける

タイプ

ヘットリオズ®

US 9,060,995

治療法

US 9,539,234

治療法

US 9,549,913

治療法

US 9,730,910*

治療法

US 9,855,241

治療法

US RE46604*

治療法

US 10,071,977

薬用物質

US 10,149,829*

治療法

US 10,179,119

治療法

US 10,376,487*

治療法

US 10,449,176

治療法

US 10,610,510

治療法

US 10,610,511

治療法

US 10,829,465

薬用物質

US 10,945,988

治療法

US 10,980,770

治療法

US 11,141,400

治療法

US 11,266,622

治療法

US 11,285,129*

治療法

Hetlioz LQ®

US 9,539,234

治療法

US 9,730,910*

治療法

US 10,071,977

薬用物質

US 10,149,829*

治療法

US 10,179,119

治療法

US 10,376,487*

治療法

US 10,610,510

治療法

US 10,610,511

治療法

US 10,829,465

薬用物質

US 10,980,770

治療法

US 11,141,400

治療法

US 11,202,770

药物配方

US 11,266,622

治疗方法

US 11,285,129*

治疗方法

Fanapt®

US 8,586,610*

治疗方法

US 8,652,776

治疗方法

US 8,999,638

治疗方法

US 9,072,742

治疗方法

US 9,074,254

治疗方法

US 9,074,255

治疗方法

US 9,074,256

治療法

US 9,138,432*

治療法

US 9,157,121

治療法

ヘットリオズ® HETLOZ LQと®

Hetliozを含むNCE特許の権利は® Hetlioz LQカプセル及び経口懸濁剤®)および関連する知的財産権は、BMSのライセンスによって取得されている。ヘットリオズ®そのレシピや遺伝マーカーや

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カタログ表

用途は多くの特許出願のテーマであり，全世界で選定された国が保護を求めている。HetliozをカバーするNCE特許®米国では2018年10月にハッジ·ワックスマン法案によって承認された5年間の延期が含まれている2022年12月に満期となる。ほとんどの他の市場で、対応するNCE特許保護が満期になった。米国特許商標局はHetliozに17の治療法特許を発行しました®この特許は2033年から2035年の間に満期になり、3つの薬物物質特許は2035年に満期になる。さらに米国特許商標局はHetlioz LQに医薬製剤特許を発行しました®この規定は2040年に満期になるだろう。彼のシメロンの治療法および組成物に関する他の未解決の特許出願もあります®有効成分)経口懸濁剤。

私たちはアメリカデラウェア州地方裁判所(デラウェア州地方裁判所)でTeva製薬会社(Teva)、Apotex社(Apotex)、MSN製薬会社とMSN実験室個人有限会社(MSN)(総称してHetliozと呼ぶ)に対していくつかのHatch-Waxman訴訟を提起した®被告)はHetliozの特許侵害を主張した®20ミリグラムのカプセルです2022年1月、我々はMSNとImpax実験室有限責任会社とライセンス契約を締結し、MSNに対する訴訟を解決した。残りのHetliozに対する合併訴訟®被告は2022年3月に裁判を受けた。2022年12月，デラウェア州地域裁判所はTevaとApotexが米国特許番号を侵害していないと判断した。RE 46，604；米国特許番号RE 46，604；9，730，910；10，149，829；および10，376，487の特許請求は無効である。私たちはこの決定についてアメリカ連邦巡回控訴裁判所に控訴した。我々はまた，米国ニュージャージー州地域裁判所でTevaとApotexに対してそれぞれHatch−Waxman訴訟を提起し，米国フロリダ州南区地域裁判所でApotexを提訴し，各事件において，デラウェア州地域裁判所が訴訟を提起していない管理方法特許を侵害していると主張している。この訴訟はHetliozの売却に影響を与えない®EUでは，米国以外でHetliozに関する汎用訴訟は未解決のままである®それは.また訴訟はHetlioz LQとは関係ありません®経口懸濁剤配合。付記16を参照法律事務は本年度報告書第2部第8項連結財務諸表と題して“私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性がある“本年度報告の第I部分において、第1 A項は、それぞれが参照によって本年度報告書に組み込まれ、より多くの情報を取得する。

ヨーロッパでは，10年間のデータ排他性が法律で規定されている(重要な新適応に対して薬物が開発されれば，さらに1年増加する可能性がある)。また，ヨーロッパは孤児適応に10年間の市場排他性を提供している。したがって、ヨーロッパでは、データや市場独占性はHetliozを保護するだろう®承認されるのは少なくとも10年後です欧州における基本特許(すなわち、製品自体の特許を保護し、製品を取得する過程や製品の応用)による保護も、補充保護証明書(SPC)を発行することにより、最大5年間延長することが可能である。1つの完全な小児科調査計画(PIP)はさらにSPC保護をさらに6ケ月延長することができ、あるいは孤児適応の市場排他性をさらに2年間延長することができる。したがって，PIPは孤立した適応に合計12年間の市場排他性を提供することができる.欧州特許庁は20 mg/日用量に対する私たちの特許出願を承認した。この特許は2027年に満期になり、最高裁判所に基礎を提供するだろう。欧州の他の未解決特許出願が承認されれば、Hetliozに追加的な保護を提供する可能性がある®.

アメリカやヨーロッパ以外ではデータ独占性はHetliozを保護します®国によって年限別に異なる模造薬競争がある。

特定の睡眠障害およびHetlioz患者の治療方法のための追加特許出願®発表すれば，これらの適応や治療法に排他性を提供する可能性がある。

Fanapt®

FanaptのNCE特許®2016年にアメリカで満期になり、他の国と地域でそれぞれ2010年に満期になり、セノフィの所有となった。Fanaptに関連する他の特許及び特許出願®すべて万達の所有である

Fanapt®代謝産物、配合、遺伝マーカーおよび用途は、米国、ヨーロッパ、および他の市場が保護を求める大量の特許出願の主題である。2013年11月、Fanapt患者を治療する方法を指す米国特許(米国8，586，610号)®アメリカ特許商標局が私たちに発行したものです。この特許は2015年1月にOrange Bookに登録され、2027年に満期になり、Fanaptの米国市場での独占経営権をさらに延長する可能性がある®それは.米国はすでにより多くの治療法特許を発行し、オレンジマニュアルに記載されており、最新の締め切りは2031年12月である

エペリドン(Fanapt)の使用に関連して、より多くの特許出願を提出する予定です®有効成分)LAI製剤。FanaptのマイクロスフェアLAIレシピが特許を取得しました®ヨーロッパのいくつかの市場は2022年に満期になり、2024年に米国でFanaptの水性微結晶LAI製剤の特許を満期にする®2023年に満期になります

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カタログ表

アメリカやヨーロッパのいくつかの市場で。我々は，イロピペラゾン使用に関する未解決特許出願を有しており，このような分子全体開発計画における発見に基づいてより多くの出願を提出する予定である。

私たちはいくつかの模倣薬会社の競争相手が私たちの2つのFanaptを侵害したことを告発するHatch-Waxman訴訟をデラウェア州地方裁判所に起こしました®特許です。競争相手を除いて、このすべての競争相手の訴訟は解決された。付記16を参照法律事務は本年度報告書第2部第8項連結財務諸表と題して“私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性がある“本年度報告の第I部分において、第1 A項は、それぞれが参照によって本年度報告書に組み込まれ、より多くの情報を取得する。

ヨーロッパでは，10年間の規制排他性が法律で規定されている(この薬物が重要な新適応のために開発されていれば，もう1年延長される可能性もある)。Fanaptの汎用バージョンはありません®適用された規制排他期間内にほとんどのヨーロッパ諸国での販売や販売が許可されるだろう。アメリカとヨーロッパ以外では、似たような規制一括保護期間があり、Fanaptを保護することができるかもしれません®国によっては、異なる年限で模造薬競争を避ける

伝統的

礼来社はNCE特許と，従来の製剤に対する多型形態および方法の特許出願を有している。この特許保護はアメリカと世界の他の国で求められている。このような特許と特許出願は私たちに許可された。従来の薬物をカバーするNCE特許は2023年4月に満了するが、米国を除くと、米国では通常2024年6月に満了するが、ハッジ·ワクスマン法によって得られる可能性のあるいかなる延期にも依存する。私たちは最近の従来型会社との研究期間の発見に基づいて提出されたより多くの特許出願を提出した。

ビデオカメラ-297

VTR−297は小分子HDAC阻害剤であり，いくつかの腫瘍学的適応の治療に応用される可能性がある。我々は，VTR−297の使用に関連して処理中の特許出願を有しており，このような分子全体開発計画における発見に基づいてより多くの出願を提出する予定である。

CFTR活性化剤と阻害剤製品の組み合わせ

著者らのCFTR活性化剤と阻害剤製品の組み合わせはいくつかの高度に満たされていない医療需要を解決する上で広範な適用性があり、慢性ドライアイ、便秘、多嚢胞腎症、胆汁うっ滞症と分泌性下痢を含むかもしれない。私たちはこれらの候補製品の開発計画全体の発見に基づいて申請を提出する予定です。

VQW-765

ノワール社は、NCE特許と、VQW−765、VQW−765製剤およびVQW−765と他の活性医薬成分との組み合わせを使用する方法に関する特許出願を有している。ノワール社とFanaptとの和解合意について®我々は、いくつかの特許および特許出願下の世界的独占許可、および他の知的財産権許可を取得し、VQW−765を開発および商業化し、第2段階のα-7ニコチン型アセチルコリン受容体部分アゴニストである。NCE特許は2023年に米国、ヨーロッパ、その他の市場で正常に満期になる。

その他の特許

上述したNCE特許および他のライセンス内特許に加えて、私たちは、私たちの製品および候補製品に関連する大量の特許および特許出願を取得または提出し、その大部分は米国を含む重要な市場で提出されている。また，現在臨床研究には存在していない他の薬物に関する特許出願も数多く提出されている。これらの異なる特許および特許出願における請求項は、他の製品、医薬組成物、および使用方法をカバーする請求項を含む物質の組成物に関する。

独自の技術

特許保護に適していないノウハウ、特許の強制実行が困難なプロセス、および特許出願がカバーされていないノウハウおよび技術に関連する私たちの発見プロセスの他の任意の要素について、私たちは、通常、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して、私たちの利益を保護する。私たちは私たちのすべての従業員、関連コンサルタント、そしてコンサルタントに秘密協定を締結することを要求する。必要な場所で

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カタログ表

外部の当事者と独自の情報やデータを共有するために、私たちの政策は、予期される目的を達成するために必要な情報およびデータのみを提供し、これらの当事者の守秘義務のみに基づいています。

マーケティングと販売

ヘットリオズ®2014年1月、カプセルはNon-24とHetliozの治療のために米国で承認された®カプセルと経口懸濁剤は2020年12月にメール患者の夜間睡眠障害の治療に許可された。私たちはHetliozを商業的に発売しました® カプセルは2014年4月にアメリカで発売され、2021年3月に経口停止した。またヘットリオズは®2015年7月、EUは24歳で完全に失明しない成人の治療にカプセルを使用することを許可し、2016年8月にHetliozを商業的に発売した®ドイツで。Hetliozの潜在的適応範囲を考慮して®Hetliozの開発と商業化のために1つ以上のパートナー関係を求めることができるかもしれません®全世界です。

Fanapt®経口錠剤は2009年5月にアメリカで統合失調症の治療に許可され、2010年1月にアメリカで商業的に発売された。私たちはFanaptの規制方法とビジネス機会を探索し続けています®他の地域の経口処方。

主な取引先

私たちの収入は製品販売から来て、Accredo(Express Scriptの子会社)とOpumRx(UnitedHealth Groupの子会社)と、amerisourceBergen製薬会社、紅衣主教保健会社、McKesson社を含む専門薬局に集中しています。この5大顧客はそれぞれ2022年の総収入の10%以上を占め、全体として2022年12月31日までの年間総収入の87%を占めている。

競争

特に製薬業界は、私たちよりも多くの財政、技術、人的資源を持っており、私たちよりも多くの商業インフラを持っている古い大中型会社を含む競争が非常に激しい。私たちの細分化市場にはまた、規模の小さい新興企業がいくつか含まれており、それらの活動は私たちの目標市場と専門分野に直接集中している。我々の製品は商業用途として承認されると，これらの競争相手が提供する様々な治療法と競合するであろう。私たちの製品はいくつかの有利な特徴を持つと信じていますが、既存の治療法と新しい治療法も優勢である可能性があります。また，他の薬物技術や疾患予防法の発展も急速に行われている。このような開発は私たちの製品や技術を時代遅れにしたり、競争力を欠いたりするかもしれない。

Hetliozの主な競争相手は®Fanaptと®具体的には以下のとおりである

•Hetliozにとっては®夜間睡眠障害を治療するメールでは，FDAが承認した直接競争相手はいない。Hetliozにとっては®Non−24の治療において，TevaはRiskを発売しており，FDAはApotexとMSNの簡略化新薬申請(ANDA)を承認している。また、ある睡眠関連障害に対する鎮静·催眠治療にはアンピオンが含まれています®(ゾピタン)セノフィ(アンピオンCRを含む)®)、Lunesta®(Eszopiclone)、Sunovion製薬会社、Rozerem®武田製薬株式会社Silenor®(ドセピン)、Currax PharmPharmticals LLC、BelSomra®(Suvorexant)：メルク社、ダヴィゴ®(Eisai Inc.製)、ザレプロン、トラゾロンおよびドセピンなどの非特許製品、ならびにベンナ君などの非処方薬®テノPMと®それは.メラトニン作動薬のカテゴリーにはローゼロンが含まれています®武田製薬株式会社Valdoxan®(Agomelatine)Servier研究所株式会社サイクル®(長時間作用性メラトニン)は、Neurim製薬有限会社および食品サプリメントメラトニンによって開発された。シフト勤務と過睡眠障害の治療には栄養支援が含まれています®(アモーダフィニ)とプロギー®(Modafinil)はいずれもTeva製薬工業株式会社が提供している

•Fanaptでは®統合失調症の治療では非典型的な抗精神病薬競争者はリスペリドンです®LAI製剤リスペリドンコンスタを含む(リスペリドン)®Inveaと®LAI製剤英維佳を含む(パリペリドン)®SUSTENNA®それぞれ強生からレシピを作って楽にします®再流行するＴＭ(オザピン)、ライリー、Abilify®(アリピプラゾール)、大塚製薬、Abilify Maintena®(AbilifyのLAI式®著者：Lundbeck/Otsuka America Pharmtics Inc®ジラシドンViatris，Inc.，Saffris®(Asenapine)作者：エバーヴィ社ラトゥーダ®(Lurasidone)、Sunovion製薬会社、Rexulti®(Brexpirazole)，Lundbeck/Otsuka America Pharmtics，Inc.，Aristada®Alkermes，plc，Vraylar徐放性注入懸濁剤®(カリブ)エバーヴィ社著、Perseris®(リスペリドン)徐放注射懸濁剤® (Lumapteparone)細胞内治療により

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カタログ表

会社、Lybalvi®Alkermes、plcおよび模倣薬クロザピンおよびキチピン、ならびに典型的な抗精神病薬ハロペリドール、クロルプロマジン、チオイミダジンおよびスルピリド(これらはすべて模倣薬)

私たちが競争に成功する能力は、私たちの薬物遺伝学、薬物ゲノム学、薬物開発専門知識を利用する能力があるかどうかにある程度依存し、他社が競争力のある製品を開発できる前に、将来性のある薬品の権利を識別、開発、確保し、監督部門の承認を得る。私たちが競争に成功できるかどうかは、また私たちが技術と経験豊富な人材を誘致し、維持できるかどうかにかかっている。また、場合によっては、保険会社や他の第三者支払者が、より安価な非特許製品の使用を奨励しようとしている場合があるため、我々の競争能力は影響を受ける可能性があり、これは私たちの製品の魅力を低下させる可能性がある。

製造業

私たちは現在、仮想供給製造と流通チェーンを使用しています。これは、商業的あるいは臨床試験的に供給された薬を生産するための自分の施設がないことを意味し、私たちには独自の流通施設もありません。逆に、私たちは第三者と契約を結び、重要な原材料を調達し、私たちの製品と候補製品の製造、倉庫、注文管理、請求書と収集と流通を行います。

引き続き第三者メーカーに完全に依存して薬物物質や最終薬物製品を生産し，臨床開発や商業販売に利用する予定である。しかし、多くの要素は、規制審査、私たちの製造源の変化、メーカーとの紛争、またはメーカーとの財務不安定を含む、私たちの製品供給中断を招く可能性があり、これらはすべて私たちの運営と財務業績に否定的な影響を与える可能性がある。

Thermo Fisher Scienceの子会社Patheon PharmPharmticals Inc.とPatheon Inc.(総称してPatheonと呼ぶ)とHetliozを生産することで合意しました®カプセルとFanapt® 錠剤を内服する

2014年1月にPatheonとHetliozビジネス用品を製造する協定を締結しました®カプセル20 mgはパシルのオハイオ州シンシナティ製造基地にある。Hetliozの下で®生産協定によると、Hetliozに活性医薬成分(Tasimelteon)を提供する責任があります®PatheonにHetlioz新単位の予想年間生産量の少なくとも80%を注文することに同意しました®カプセルです。PatheonはHetliozを製造しています®20 mgのカプセル、品質管理および安定性試験を行い、Hetliozを包装する®カプセルです。ヘットリオズ®製造契約の初期期限は5年であり、初期期限後に自動的に更新され、いずれか一方がその時点の現在期限終了前に少なくとも12ヶ月前に合意終了通知を出さない限り、各期間が1年連続している。どちらでもHetliozを終わらせることができる®特定の場合に他方に書面通知を行う製造協定。

2014年の和解協定の一部として、ノバとPatheonがFanaptを生産する商業用品の製造について合意したと仮定します®それは.2016年5月、私たちはPatheonと新しい製造協定を締結し、Fanaptの商業用品を生産しました®Patheonはカナダオンタリオ州ミシソガの生産拠点で1，2，4，6，8，10および12 mgの錠剤を生産している。Fanaptの下で®生産協定によると、有効薬物成分(イロケトン)の供給を担当し、Patheonから予想年産量の少なくとも70%の新単位Fanaptを発注することに同意した®協定期間内に，毎年米国や他の指定国にタブレットを提供する.パザーーンはFanaptの製造を担当しています®1、2、4、6、8、10、12 mg錠剤、品質管理と安定性試験を行い、Fanaptを包装する®タブレットです。Fanapt家®製造契約の初期期限は5年であり、初期期限後に自動的に更新され、いずれか一方がその時点の現在期限終了前に少なくとも12ヶ月前に合意終了通知を出さない限り、各期間が1年連続している。どちらでもFanaptを打ち切ることができる®特定の場合に他方に書面通知を行う製造協定。

2020年12月、私たちは48 mlと158 mlのHetlioz LQの商業用品を生産する非独占製造協定を締結しました®瓶です。Hetlioz LQ®製造契約の初期期限は5年であり、初期期限後に自動的に更新され、いずれか一方が現在の期限終了前に少なくとも12ヶ月前に合意終了の通知を出さない限り、各期間が1年連続する

政府の監督管理

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、マーケティングと輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。新薬はNDAプログラムを通じてFDAの承認を得なければならず，その後米国で合法的に発売されることができる

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カタログ表

規制の承認とその後の適用される連邦、州、地方、外国の法律と法規の遵守には多くの時間と財力が必要だ。さらに、適用される要件を遵守しないことは、警告状、臨床差し押さえ、民事または刑事罰、製品のリコールまたは差し押さえ、禁止、弁護士資格の取り消し、生産の一部または全部の一時停止、または製品の市場からの撤回を招く可能性がある。どんな司法、行政、または他の政府の法執行行動も、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカ政府の規制

アメリカの薬品開発と規制

アメリカでは、FDAは連邦“食品、薬物と化粧品法”(FDCA)と関連法規に基づいて薬品を監督する。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。規制の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程，承認過程又は承認後のいずれかの場合，出願人が適用される米国の要求を遵守しなければ，行政又は司法制裁を受ける可能性がある。これらの制裁には、FDAによる未解決申請の承認拒否、承認撤回、臨床一時停止、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還、または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

開発のための候補薬が決定されると，臨床前試験段階に入る。臨床前試験は製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び動物研究を含む。研究新薬(IND)申請スポンサーは，INDの一部として前臨床試験の結果，生産情報と分析データをFDAに提出しなければならない。スポンサーはまた、第1段階の臨床試験の目標を詳細に説明し、試験の安全性を監視するためのパラメータ、および第1段階が治療効果評価に適していれば、評価を行う有効性基準を含む必要がある。IND提出後も，いくつかの臨床前試験が継続される可能性がある。INDはFDAが30日以内に臨床試験を保留しない限り、FDAが受領してから30日後に自動的に発効する。FDAは、進行中または提案されている臨床試験またはFDAの特定の要求に適合していない安全懸念から、FDAがスポンサーに一時停止を通知する前に、試験が開始または継続されない可能性があるため、臨床試験の前または期間の任意の時点で臨床休止を実施することもできる。

すべての臨床試験はFDAの良好な臨床実践(GCP)の要求に符合する1人以上の合格した研究者の監督の下で行われなければならず、その中には、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを要求するインフォームドコンセントを書面で提供することが含まれている。臨床試験は，試験目標，投与手順，被験者の選択と排除基準，評価すべき安全性および/または有効性基準を詳細に説明するレジメンで行わなければならない。各シナリオはINDの一部としてFDAに提出されなければならず，深刻かつ予期しない有害事象については，速やかにFDAおよび調査者に安全報告書を提出しなければならない。臨床試験に参加する各機関の機関審査委員会(IRB)は、その機関が臨床試験を開始する前に各案を審査·承認しなければならず、また、試験に関する情報および各試験対象またはその法律代表に提供されなければならない同意書を承認し、研究が完了するまで監視し、他の方法ですべての適用されるIRB規定を遵守しなければならない。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、ある場合は重複或いは合併する可能性がある：

•第1段階：この化合物は、最初に健康なヒトに導入され、安全性、用量耐性、吸収、代謝、分布、および排泄の試験を行い、可能であれば、その有効性の早期兆候を得る。多くの場合，最初のI期臨床試験は健常ボランティアで行われている。しかしながら、評価された化合物が癌のような深刻または生命に危険な疾患の治療に使用される場合、特に製品が毒性が大きすぎて健康ボランティアに道徳的に服用できない可能性がある場合、最初の人体試験は、標的疾患または状態の患者において行われる可能性がある。スポンサーは彼らのI期臨床試験をIa期とIb期臨床試験に細分化することがある。Ib期臨床試験は通常より多くの患者の投与量、薬物動態学と安全性を確認することを目的としている。いくつかのIb期研究は、特定のタイプの疾患または状態を有する患者の治療効果に関連する可能性があるバイオマーカーまたは代替マーカーを評価する。

•第二段階：この段階は、可能な副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で臨床試験を行い、特定の標的疾患または条件に対する製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性および適切な用量を確認することを含む。

•第三段階：拡大した患者群における投与量、臨床治療効果と安全性をさらに評価するために、第三段階の臨床試験を行い、通常は地理的に分散した臨床研究場所である。これらの臨床試験は通常

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カタログ表

これらの試験は“キー”臨床試験と呼ばれ、化合物の全体的なリスク-利益比を決定し、適切な場合に製品ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。

FDAあるいはスポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止することができ、任意の発見研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを含む。同様に，臨床試験がIRBの要求に沿って行われていない場合，あるいは薬物が対象者に予期せぬ深刻な傷害を受けた場合，IRBはその機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。さらに、臨床試験は、スポンサーによって組織された合格した専門家からなる独立したグループであるdsmbによって監視される可能性がある。その規約によると，DSMBは試験のあるデータへのアクセスにより，試験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかを決定することができる.

承認後の試験も薬物が初歩的に発売承認された後に行うことができる。これらの試験は、一般に“第4段階”試験と呼ばれ、治療適応が予想される患者の治療から追加の経験を得るために使用される。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件としてこのような臨床試験を強制的に実行することができる。

新薬開発期間中，スポンサーはFDAと会う機会が何度かあった。これらの会議は、スポンサーに申請または臨床試験進展情報を共有する機会を提供し、FDAにアドバイスを提供し、スポンサーとFDAに次の段階の開発について合意することができる。これらの会議は、IND提出前、第2段階臨床試験終了時、または最終的にNDA提出前に発生する可能性がある。スポンサーは通常，第2段階試験終了時の会議を用いて第2段階臨床結果を検討し，重要な第3段階臨床試験計画を提出し，これらの計画は新薬の承認を支持すると考えている。他の時間の会議は要求に応じて開催することができる。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物或いは他の非臨床研究を完成し、薬物化学と物理特性に関する追加情報を開発し、FDAの現在の良好な製造規範(CGMP)に基づいて最終的に商業大量生産製品の技術を決定することを要求する。製造過程は一貫して高品質の薬品ロットを生産しなければならず、他の以外に、メーカーは最終薬物の身分、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験しなければならず，包装の有効性を証明するための安定性研究が必要であり，化合物はその賞味期限内に受け入れられない変質は生じない。

INDは活発であるが、進行中の臨床試験と前回の進展報告以来行われた非臨床研究結果をまとめた進展報告は少なくとも年に1回FDAに提出しなければならず、書面IND安全報告は深刻かつ予期しない有害事象を理解するためにFDAと調査者に提出しなければならず、他の研究結果は同じ或いは類似の薬物への曝露はヒトに重大なリスクがあることを示し、動物或いは体外試験結果は人類に重大なリスクがあることを示し、任意の臨床重要な深刻な副作用発生率は方案或いは研究者マニュアルに記載されているよりも増加することを示している。

公的登録機関への何らかの臨床試験や完成した試験結果の提出に関する要求もある。FDA規制製品のいくつかの臨床試験のスポンサーは、www.Clinicaltrials.gov上で公開して得ることができる特定の臨床試験登録および結果情報を登録し、開示しなければならない。臨床試験の結果を正確に報告できなかったことは民事罰金を招く可能性がある。臨床試験結果の開示は通常，研究中の新製品や新適応が承認されてから公表されるまで延期することができる。

アメリカの審査と承認の流れ

セキュリティプロトコルの一部として，製品開発，臨床前および他の非臨床研究や臨床試験の結果，および製造プロセスの記述，薬物化学の分析テスト，提案のラベル，その他の関連情報がFDAに提出される。秘密協定を提出するには多くの使用料を支払う必要がある；いくつかの限られた場合に免除を受けることができる。

FDAは、製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうか、およびcGMPに適合した方法で製造されているかどうかを決定するためにNDAを審査し、製品の特性、強度、品質、および純度を確保し、維持するであろう。“2022年処方薬使用料法案改正案”(PDUFA)によると、FDAは標準提出日から10ヶ月以内にNDAを完成させ、新たな分子実体に提出された材料を審査して行動させることを目標としている。この審査には通常12カ月の時間が必要であり，NDAがFDAに提出された日から計算すると，FDAは60日の期間が申請提出後に“届出”決定を下すからである。FDAは、届出を受ける前に、提出後の最初の60日以内にすべてのNDAを予備審査して、それらが十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を行うことができる。FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、秘密保持協定は

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補足資料と一緒に再提出します。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。

FDAは新薬申請をFDA内部の諮問委員会に提出することができる。諮問委員会は，臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，申請が承認されるべきかどうか，どのような条件で承認されるべきかについて審査，評価を担当して提案する。FDAはそのような諮問委員会の提案に制約されないが、決定を下す際に諮問委員会の提案を慎重に考慮する。

FDAは機密協定を承認する前に、その製品を生産する施設も検査する予定だ。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。NDAを承認する前に、FDAはまた、GCP要件に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床試験場所を検査することができる。

FDAがNDAを評価した後、承認書または完全な返信(CRL)を発行する。CRLは，申請の審査周期が完了したことを示しており，申請は現在の形で承認されない.CRLは、一般に、FDAによって決定されたNDAにおける特定の欠陥を記述し、追加のキーIII期試験、または臨床試験、非臨床研究、または生産に関連する他の重要で時間のかかる要件のような追加の臨床データを必要とする可能性がある。CRLを発行すると，スポンサーはNDAを再提出し，手紙で確定したすべての不足点を解決したり，申請を撤回したりしなければならない.このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないと認定する可能性がある。この薬剤の商業マーケティングを承認し、特定の適応の処方情報を提供する。

小児科研究公平法(PREA)はINDスポンサーに大多数の薬物、新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与方案或いは新しい投与経路に対して小児科臨床試験を行うことを要求する。PREAによれば、元のNDAおよびサプリメントは、スポンサーが延期または免除を受けていない限り、小児科評価を含まなければならない。要求された評価は、すべての関連する小児科亜集団において主張される製品の適応の安全性および有効性を評価し、各安全で有効な小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートしなければならない。スポンサーまたはFDAは、小児科亜群の一部または全部の小児科臨床試験の延期を要求することができる。延期は、小児科臨床試験が完了する前に、成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科臨床試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。FDAは、必要な評価を提出できなかった、延期された最新の状況を維持し、または小児科処方承認要求を提出できなかった任意のスポンサーに、規定に適合しない手紙を送信しなければならない。

薬物がFDAの承認を得た場合、承認は特定の疾患および用量に限定される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。また、FDAは、商業化された承認製品の安全性を監視するためのテストおよび監視計画を要求する可能性があり、NDA承認後の薬物の安全性および有効性をさらに評価することを目的とした上場後の臨床試験を行うことが要求される可能性がある。FDAはまた、薬物の安全な使用を確保するためにリスク評価および緩和戦略(REMS)を要求することを含む他の条件の設定を許可する可能性がある。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAは、承認されていないREMSなしにNDAを承認しないだろう。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。REMSまたは他の規制要件に適合していない場合、または最初のマーケティング後に問題が発生した場合、マーケティング承認は撤回される可能性がある。

承認後に要求する

承認された後、規制基準に適合したままでなければ、あるいは薬物発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、以前未知の薬物問題はこの薬物が制限され、甚だしきに至っては完全に市場から撤退する可能性があることを発見した。承認後、承認された薬剤のいくつかのタイプの変更、例えば、新しい適応、いくつかの生産変更、および追加のラベル宣言を追加するなど、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある。生産と流通承認に参与する薬品メーカーと他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP法規と他の法律法規を遵守することを保証しなければならない。

私たちが承認した製品と、私たちがfdaの承認後に製造または流通した任意の追加製品は、記録保存要求、報告書を含むfdaの持続的な規制を受けるだろう

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カタログ表

薬品副作用は、FDAに最新の安全性と有効性情報、薬品サンプリングと流通要求、ある電子記録と署名要求、及びFDAの宣伝と広告要求を遵守することを提供する。FDAは、市販薬品のラベル、広告、販売促進および他のタイプの情報を厳格に規制し、消費者向け広告に関連する要求および制限のような医薬品製造業者に要求および制限を適用し、製品の承認ラベルに記載されていない、または患者集団における製品の宣伝のための要求および制限(“非ラベル使用”と呼ばれる)、業界スポンサーの科学的および教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動を禁止する。以前未知の問題を発見したり、適用された規制要求を遵守できなかったりすると、ある製品の販売を制限したり、その製品を市場から引き揚げたりし、民事または刑事制裁を受ける可能性がある。製品開発プロセス、承認プロセスまたは承認後の任意の時間に適用される政府の要求を遵守できなかった場合、出願人または製造業者は、行政または司法民事または刑事制裁および負の宣伝を受ける可能性がある。FDAの制裁は、承認保留申請の拒否、承認撤回、上場後の臨床試験の臨床棚上げ、実行書、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、強制要求の是正広告、または医師とのコミュニケーション、取り締まり、返還、利益の返還または民事または刑事罰を含む可能性があり、これらはいずれも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では通常20万人未満の影響を与える稀な疾患または状態を治療するための薬剤に孤児薬の称号を付与することができ、または、米国で20万人を超える影響を与える場合、合理的な予期されていない薬物の販売は、米国での薬物開発および提供のコストを相殺するのに十分である。秘密協定を提出する前に、孤児薬の称号を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、この薬剤の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。FDAの承認を得たFDA孤児薬物の称号を有する特定の疾患の有効成分を治療するための最初のNDA申請者は、この適応に対して米国で7年間の独占営業期間を得る権利がある。7年間の排他的期間内に、FDAは、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品と比較した臨床的利点を示さない限り、同じ疾患のために同じ薬物を販売する他のいかなる出願も承認しない可能性がある。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。孤児薬物を指定する他の利点は、いくつかの研究開発費の税収免除と、NDA申請使用料の免除を含む。

開発と審査計画を加速する

FDAには、ある基準に適合した新薬製品の審査過程を加速または促進することを目的とした迅速チャネル指定計画がある。具体的に、もし新薬が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とし、そしてこの疾病或いは状況が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示した場合、迅速な通路指定を受ける資格がある。高速チャネル製品に関して、FDAは、完全な出願を提出する前に、NDAを検討する部分をスクロールして考慮することができ、スポンサーがNDA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはNDAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる。

迅速なチャネル指定を有する製品を含むFDA承認を提出する製品は、優先審査および承認の加速など、FDAの開発および審査を加速するための他のタイプの計画に参加する資格がある可能性もある。

1つの製品が重篤な疾患の治療を目的とし、承認された場合、現在販売されている製品よりも安全性または有効性の面で著しく改善される場合、製品は優先審査を受ける資格がある。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された新薬申請を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるだろう。FDAは，提出日後6カ月以内に優先審査指定を有する出願を審査するように努力しているが，現在のPDUFA審査目標では，NDAの審査期間は10カ月である。

しかも、製品は加速された承認を受ける資格があるかもしれない。重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療するための薬物は、加速承認を得る資格があり、前提は、代替終点に対するこの製品の影響が合理的に臨床的利益を予測する可能性が高いこと、または臨床終点で不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定できる臨床終点の効果を決定することであり、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益を合理的に予測する可能性が高く、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療の利用可能性または不足を考慮することである。FDAは承認の条件として薬物のスポンサーが加速的な承認を得ることを要求することができる

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カタログ表

十分かつ良好に制御された発売後の臨床試験を行った。スポンサーが必要な上場後試験を行うことができなかった場合、あるいはこのような試験が予測の臨床的利益を検証できなかった場合、加速的な承認を得た薬物は、迅速な脱退手順に制限される可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。

最近、承認を加速させる経路はFDA内部でも国会でも審査された。FDAはより多くの重点を責任を果たして検証的な研究を行うことに重点を置き、最終的にこのような研究が利益を実証することを確保した。例えば、FDAは、その腫瘍薬物諮問委員会を招集して、FDAで呼ばれる未解決または遅延の加速承認を審査し、これらの承認は、検証的研究が完了していない場合、または結果として利益が確認されていない場合に行われる。また，国会では，このような場合に承認を撤回する可能性を増やす提案を含む，承認経路の変更を加速する可能性のある様々な提案が考えられている.

食品·医薬品局安全·革新法案は“画期的療法”と呼ばれる薬物を確立し，画期的な療法の指定を受ける資格がある可能性がある。1つの化合物が、1つまたは複数の他の製品と単独で、または1つまたは複数の他の製品と組み合わせて、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療するために使用され、予備臨床証拠が、1つまたは複数の臨床的重要終点において、例えば、臨床開発早期に観察された顕著な治療効果を示す可能性があることを示す場合、スポンサーは、FDAが化合物を“突破的療法”として指定することを求めることができる。この指定は、すべての高速チャネル計画機能と、より密なFDA相互作用およびガイダンスを含む。画期的な治療指定は加速承認や優先審査とは異なる状態であり，後者も関連基準を満たした場合に同一の薬剤を付与することができる。1つの製品が画期的な治療法として指定されていれば、FDAはこのような薬物の開発と審査を加速させるために努力するだろう。

迅速チャネル指定、優先審査、および画期的な治療指定は、承認の基準を変更することはありませんが、開発や承認プロセスを加速させる可能性があります。しかしながら、1つの製品が1つまたは複数のこれらの計画の条件に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件を満たしていないと後で決定するか、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。

マーケティング排他性

FDAは規制排他期間を規定し、FDAがNDAを承認してから3~5年以内に、承認されたNDAの保有者に限られた保護を提供し、その承認された薬物に代表される革新的な新しい競争から市場で保護する。NCEは5年間の独占経営権を得ることができる。NCEは，FDAが任意の他のNDAで承認した活性部分を含まない薬物である。活性部分は、薬物をエステル、塩、水素結合または配位結合を有する塩または他の非共有結合を含む塩、または分子のような原子間の電子対共有分子もしくはイオン、誘導体(すなわち、2つの化合物の化学的作用から形成される)、キレート(すなわち、化合物)またはケージ化合物(すなわち、捕捉分子のポリマー骨格)に関与しない分子またはイオンを意味し、医薬物質の治療活性に責任がある。専門期間内に、FDAは、以前に承認された活性部分を含む他の会社によって提出されたANDAまたは505(B)(2)NDAを受け入れまたは承認してはならない。しかしながら、ANDAまたは505(B)(2)の出願が、新製品が承認された製品の上場特許を侵害しないことを証明することを含む場合、またはこれらの特許が無効であることを証明する場合、NCE排他的満了の1年前に提出することができる。製品がNCE独占経営権を取得する資格がなければ、3年間の独占経営権を得る資格があるかもしれない。505(B)(2)NDAの保有者を含む1つまたは複数の新しい臨床試験、バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性試験以外の1つまたは複数の新しい臨床試験の場合、特定の承認条件について、または以前に承認された製品の新しい処方のような市販製品の変更は、3年間の排他性を得ることができる, 承認申請に必須的であり、申請者によって主宰または賛助される。この3年間の専門期間は，FDAがANDAと505(B)(2)NDAを新薬承認の条件として承認することを防止している。一般に、3年間の排他性は、FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを元の修正されていない医薬製品の模倣薬バージョンのために許可することを禁止しない。5年および3年の排他性は、完全な秘密協定の提出または承認を延期または承認することはないが、包括的秘密協定を提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために、すべての臨床前研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。

小児科排他性は、米国が提供する別のタイプのマーケティング排他性である。スポンサーがFDAの書面要求に応じて児童に臨床試験を行う場合、小児科排他性は、別の独占期間に追加6ヶ月のマーケティング排他性を付加することを規定する。書面出願の発表はスポンサーに述べた臨床試験を要求しない。さらに、上述したような孤児薬物指定は、7年間の市場排他期を提供する可能性があるが、場合によっては除外される。

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オレンジ本が発売されました“ハッジ·ワックスマン法案”

NDAによる薬物承認を求める際には，申請者はFDAに各特許を列挙することを要求され，申請者をカバーした薬物を主張している。1つの薬剤が承認されると、その薬剤出願に記載されている各特許は、FDAのオレンジブックで公表される。逆に、オレンジマニュアルに記載されている薬剤は、ANDAの承認をサポートするために、潜在的な競争相手によって参照されることができる。ANDAは市販されている薬物と同じ強度と剤形の同じ活性成分を有することが規定されており，生物学的同等性試験により治療上上記薬物と同様であることが証明されている。生物学的同等性テストの要求を除いて、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト結果を行ったり提出したりして、その薬物の安全性或いは有効性を証明する必要がない。このようにして承認された薬物は一般に市販薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常薬剤師が元の市販薬のために処方された処方に基づいて代替できる。

ANDA申請者はオレンジブックに記載されている承認薬の任意の特許をFDAに証明しなければならない。具体的には、出願人は、(I)要求された特許資料がまだ提出されていないこと、(Ii)に記載されている特許が満了していないこと、(Iii)に記載されている特許がまだ満了していないが、ある特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv)に記載された特許が無効であるか、または新薬の侵害を受けないことを証明しなければならない。新薬が承認された薬物の上場特許又はこれらの特許が無効であることを侵害しない証明を第4項証明と呼ぶ。出願人が上場特許に挑戦していない場合、ANDA出願は、参照薬を要求するすべての上場特許が満了するまで承認されないであろう。

ANDA出願人が第4段落の認証をFDAに提供している場合、FDAがANDAの届出を受けると、出願人はまた、NDAおよび特許所有者に第4段落の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、特許満了、訴訟和解または侵害事件におけるANDA申請者に有利な裁決の30ヶ月前まで、FDAによるANDAの承認が自動的に阻止される。

ANDA出願もまた、参照薬のオレンジブックに記載されている任意の非特許排他性が満了するまで承認されないであろう。例えば、NCE承認を得る排他性である。1984年の“米国医薬品価格競争および特許期限回復法”、すなわち一般的に言われている“ハッジ·ウェクスマン法案”は、以前に承認された有効成分を含まない薬剤が承認されてから5年間を規定しており、その間、これらの薬剤の模造薬バージョンのANDAを提出することはできず、提出された文書が列挙された特許に対する第4段落の挑戦を含まない限り、提出は、元の薬剤承認後4年以内に提出することができる。連邦法では、上場薬物は以前に承認された活性成分を含むが、新しい剤形、投与経路または組み合わせで承認されるか、または新しい用途のために使用され、その承認にはスポンサーまたはスポンサーによる新しい臨床試験の支持が必要であり、その間、FDAはこの上場薬物に基づくANDAの有効な承認を承認することができず、その後3年間の排他的期限がある。

詐欺と法律の乱用その他のアメリカの規制事項

FDCAに加えて、製薬会社は、広く適用される詐欺および乱用、および他の医療法律および法規の制約を受けており、これらの法律および法規は、これらの会社のマーケティング、販売、および流通が上場承認された製品の業務または財務配置と関係を制限する可能性がある。以下に製薬会社の経営能力に影響を及ぼす可能性のある法律法規を紹介する。

反戻し法

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、購入、レンタル、注文または手配または推薦購入、レンタル、または連邦医療保険および医療補助などの連邦医療計画によって精算可能な任意の医療項目またはサービスを誘導または奨励するために、故意に直接または間接的に現金または実物の形態で提供、支払い、請求または報酬を受けることを禁止する。“報酬”という言葉は、任意の価値のあるものを含むと広く解釈されており、政府は、個人または実体が実際に法律を知っているか、または法律に違反する具体的な意図があることを証明することなく、“反リベート法規”に違反していると判断することができる。この法規は一方では薬品メーカーであり，他方では処方者，購入者，患者，処方マネージャーの間の手配に適用されると解釈されている。いくつかの法定例外状況と規制安全港はいくつかの一般的な活動を起訴や他の規制制裁から保護するが、例外状況と安全港の範囲は狭い。特定の法定例外や規制避難港のすべての要求を満たすことができなかったことは、その行為自体が“反リベート条例”に規定された違法行為であることを意味するわけではないが、事実と状況の全体的な状況に基づいてこの手配の合法性を逐一評価する。反リベート法違反行為は、禁錮刑、刑事罰金、民事罰金、連邦医療保険、医療補助など、連邦医療保健計画から除外された罰を受ける。A

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一部の州では反リベート法も制定され、同様の禁止が制定され、政府が計画して精算するプロジェクトやサービス、商業支払者を含む任意の第三者支払者に適用される可能性があり、“すべての支払人”法と呼ばれている

処方薬販売法

販売·マーケティングプロセスの一部として、製薬会社は、承認された薬物サンプルをヘルスケア提供者に提供することが多い。“処方薬販売法”(PDMA)は薬品と薬品サンプルの流通に要求と制限を加え、各州が処方薬流通業者に許可を発行することを禁止し、非州許可計画がある連邦指導方針に符合し、その中に貯蔵と処理の最低基準、及び記録保存とその他の要求を含む。PDMA違反行為は刑事罰と民事処罰を招く可能性がある。また、2010年に“医療·教育和解法案”(総称して“平価医療法案”またはACA)により改正された“患者保護·平価医療法案”では薬品のカバー、定価と精算と医療改革以下では，サンプル配布に関する年次報告要件を規定した。

“虚偽申告法”

その他の事項に加えて、虚偽申告法は、虚偽または詐欺的な政府資金支払い申請の提出を意図的に提出するか、または虚偽請求支払いを得るために虚偽記録または陳述を作成または使用することを承知で作成または使用することを禁止する。いくつかのマーケティング行為は、未承認の用途のための医薬品の宣伝、顧客に製品を無料で提供すること、顧客が製品の連邦計画に料金を徴収すること、または連邦医療計画に基づいて医薬品販売率を設定するための個人価格に公表されるサービス報告の価格を上昇させることを含む虚偽請求法案に関連する可能性がある。また，ACAは“反リベート法令”違反による物品やサービスのクレームを含む“社会保障法”を改正し，“虚偽請求法”により虚偽クレームを構成することを規定している。虚偽申告法により提起された訴訟は政府が提起することができ、個人の準訴訟として提起することもでき、クレームが成功すれば、個人は経済的奨励を受ける可能性がある。虚偽請求法案の責任は、2015年11月2日以降に発生した違反について、各虚偽請求または声明が3倍の損害賠償と5500ドル~1.1万ドルの罰金を受け、適用されるインフレに応じて調整されることが規定されているため、医療業界において潜在的に大きな意義を有する。虚偽請求法案に違反した行為も、連邦医療保険や医療補助など、連邦医療保健計画から除外される罰を受ける。製薬や他の生命科学会社は、訴訟で言い渡される可能性のある3倍の損害賠償および各クレームの罰金の不確実性を回避するために、重大な金額(場合によっては実質的な金額)に責任を負うことを認めずに疑惑を解決することが多い。しかし、この会社たちは政府と企業信頼協定を締結することを要求されるかもしれない, これはコンプライアンスを確保するために会社に巨額の費用をもたらすかもしれない。

1996年“健康保険移行性と責任法案”

1996年の“健康保険携帯·責任法案”(HIPAA)は、詐欺の任意の医療福祉計画(個人第三者支払人を含む)の計画を知りながら故意に実行または実行しようとする連邦刑事法定条項を含み、医療福祉計画を故意に流用または窃取し、医療保健違法行為の刑事調査を故意に阻害し、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行うことを禁止している。

“健康情報技術促進経済と臨床健康法”及びその実施条例の改正を経たHIPAAはあるタイプの個人と実体に対して個人が健康情報を識別できるプライバシーと安全に関連するいくつかの要求と制限を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を、保証エンティティ(例えば、医療提供者および健康計画)に直接適用するだけでなく、商業パートナー(すなわち、保証エンティティまたは保証エンティティにサービスを提供することに関連する保護された健康情報を作成、受信、保守または送信する独立した請負者またはエージェント)にも適用可能である。HITECHはまた4つの新しい民事罰金等級を作成し、HIPAAを改訂し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止令を要求して連邦HIPAA法を執行し、連邦民事訴訟に関連する弁護士費と費用を求めることができる。

“ドクター·サンシャイン法”

医師支払い陽光法案は、薬品、器具、生物製品および医療用品の製造業者が毎年(いくつかの例外を除いて)医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)に医師および教育病院への支払いまたは他の“価値移転”に関する情報を報告することを要求し、適用される製造業者および共同購入組織は、医師およびその直系親族の所有権および投資利益および支払いまたはその他を毎年CMSに報告することを要求する“価値移転”このような医者の所有者に。関連データが報告されていないことは、民事罰金および/または処罰につながる可能性がある。

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“反海外腐敗法”

反海外腐敗法(FCPA)は、米国の会社およびその代表および中間者が、海外業務を取得または保留するために、任意の外国政府関係者、政府職員、政党または政治候補に提供、承諾、許可、または支払いを禁止する。FCPAの範囲は多くの国のある医療専門家との相互作用を含む。“海外腐敗防止法”違反は、罰金、返還および/または監禁を含む大量の民事·刑事罰·救済措置をもたらす可能性がある。

類似州法

州逆控除法および虚偽申告法のような州詐欺および乱用は、研究、流通、販売またはマーケティングスケジュール、および非政府第三者支払者によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、多くの異なる連邦および州機関によって実行され、個人訴訟によって実行されることを含む製薬会社の商業実践に適用可能である。価値移転を報告することを要求するほか、いくつかの州は価格報告要求を実施した。これらの州法は，医療補助や他州計画に基づいて精算されるプロジェクトやサービスに適用され，あるいは，いくつかの州では支払者にかかわらず適用される。また、一部の州は製薬会社に薬品マーケティングや販売促進に関する費用を報告し、各州の医師に個人的に支払われたプレゼントと支払いを報告することを要求している。他の州は、製薬会社が処方者に食事を提供するか、または他のマーケティング関連活動に従事する時間を制限するか、または製薬会社にコンプライアンス計画またはマーケティング行動基準を実施し、定期的な報告または開示を州政府に提出するように要求する。これらの法律を遵守するには大量の資源が必要であり、遵守しない会社は民事処罰やその他の結果に直面する可能性がある。

多くの州の法律は特定の場合に個人情報のプライバシーと安全を管理する。例えば、2020年1月1日に施行された“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)は、企業がカリフォルニア住民の個人情報を収集して使用することを含む新しい法的枠組みを構築し、その中には、個人情報をカバーする拡張定義を作成し、カリフォルニア住民のための新しいプライバシー権を確立し、一部の未成年者に関する個人情報の開示実施に選択基準を加え、合理的なセキュリティプログラムとやり方を実施していないために特定のデータ漏洩を招く企業のための新しい、深刻な法定損害賠償枠組みを作成することを含む。HIPAAが管轄する適切に収集された臨床試験データやすべての保護された健康情報は現在バージョンのCCPAに制約されていないが，他の個人情報が適用可能であり，CCPAへの変更がその範囲を拡大する可能性がある。

外国監督管理

外国の薬品開発·審査·承認の流れ

スポンサーの製品がFDAの承認を得ているか否かにかかわらず、外国の比較可能な規制機関の承認を得なければならず、その後、これらの国で臨床試験や製品マーケティングを開始することができる。承認手続きは国によって異なり、時間はFDA承認に要する時間よりも長いか短い可能性がある。臨床試験、製品許可、定価、精算を管理する要求も国によって異なる。適用国·地域に制限されているにもかかわらず、米国国外で行われている臨床試験は通常、3段階順序プロセスで管理されているアメリカの薬品開発と規制それは.しかし，海外でINDに相当する薬物は先導研究やI期臨床試験を行うための前提条件ではない。

EU規制制度の下で、スポンサーは集中または分散されたプログラムを介してマーケティング許可申請を提出することができる。集中化されたプログラムは生物技術によって生産された薬物または高度に革新的な薬物に適用され、すべてのEU加盟国に有効な単一マーケティング許可を付与することが規定されている。この許可はマーケティング承認のためのものです。分散された手続きは相互承認国家承認決定を規定する。この手続きによると、国家マーケティング許可の所有者は残りの会員国に申請を提出することができる。申請と評価報告書を受け取ってから90日以内に、各会員国は承認を認めるかどうかを決定しなければならない。このプログラムは相互承認プロセスと呼ばれる.また、アメリカ以外のほとんどの国では価格の規制承認が必要です。会社が直面しているリスクは、それによって生じる価格が許容可能なリターンを生み出すのに十分ではないということです。

外国詐欺と法律の乱用その他の規制事項

米国以外にも、会社は私たちが製品をマーケティング·販売している国でも同様の規制を受けており、透明性、賄賂、上記他の法律に関する規定を含む。一部の外国諸国では、EUや日本の主要市場を含め、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、政府当局との価格交渉には9~12ヶ月以上かかるかもしれません

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製品の市場承認。一部の国で精算や定価の承認を得るためには、臨床試験を行う必要があるかもしれません。私たちの製品の費用効果を他の利用可能な治療法と比較することは、高価で時間がかかるかもしれません。

EUの個人データの収集と処理は、2018年5月に施行された“一般データ保護条例”(GDPR)によって規制されている。GDPRは個人データの処理者と制御者に対して厳しい業務要求を実施し、例えば、個人情報をどのように使用するかに関する開示要求を拡大し、個人データ主体の権利を強化し、個人データの保持を制限し、健康データと仮名(すなわち鍵コード)データに関する要求を増加させ、強制的なデータ漏洩通知時間を短縮し、制御者があるデータ処理活動の有効な同意を得たことを証明する基準を高めた。GDPRは、EU加盟国が遺伝子、生体認証、または健康データ処理に関する独自の追加の法律および法規を制定することができ、これは、加盟国間の差を招き、私たちの個人データの使用および共有能力を制限したり、私たちのコストを増加させ、私たちの業務や財務状況を損なう可能性がある。また、イギリスのEU離脱は、一般にイギリスの離脱と呼ばれ、イギリスのデータ保護規制に不確実性をもたらしている。過渡期は現在終了しているが、イギリスに出入りするデータ転送をどのように規制するかは決定が待たれている。私たちはまた、個人データをEUに移すルールに関する変化の厳しい制約を受けている。EUデータ保護法違反は、GDPRが20，000，000ユーロ以上、または前会計年度の世界年収の4%の罰金、その他の行政処罰を含む巨額の罰金を招く可能性がある。

薬品のカバー、定価と精算と医療改革

FDAや他の政府当局が承認した製品のカバー範囲や精算状態には大きな不確実性がある。製品の販売は，米国の連邦医療保険(Medicare)や医療補助(Medicaid)などの政府医療項目，商業健康保険会社と管理医療組織を含む第三者支払者が製品コストを支払う程度にある程度依存する。支払者が商品に保険を提供するか否かを判定するプロセスは、保険が承認された後に支払者が製品に支払う価格または販売率を設定するプロセスと分離することができる。第三者支払者は、徴収された価格に挑戦し、医療の必要性を審査し、医療製品およびサービスの費用対効果を審査し、コストを管理するために制御を実施することが増えている。第三者支払者はまた、承認されたリストまたは処方内の特定の製品に保証範囲を制限することができ、これは、特定の適応のすべての承認された製品を含まない可能性がある

販売が承認される可能性のある任意の製品の保険·精算を確保するためには、企業は、製品の医療必要性および費用効果、およびFDAまたは他の同様の規制承認を得るために必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。支払人が薬品に保険を提供することを決定したのは、最終支払いの販売率が十分であることを意味するわけではない。第三者補償は、製品開発投資の適切なリターンを達成するために、十分に高い価格レベルを維持するのに十分ではない可能性がある

アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。過去数年間、多くの連邦や州の提案があり、薬品や生物製薬製品の価格設定、薬品や他の医療製品のカバー範囲と精算の制限、政府統制とアメリカのヘルスケアシステムの他の変化に関連している。例えば、ACAは2010年に採択され、政府のヘルスケア計画下での製品のカバー範囲と支払い方法を大きく変えた。ACAが製薬会社に重要な意味を持つ条項には：

•指定されたブランドの処方薬および生物製剤を生産または輸入する任意のエンティティに徴収される控除不可能な年間費用は、特定の政府医療計画におけるこれらのエンティティの市場シェアに基づいてこれらのエンティティ間で分担され、この費用は、孤児適応のために許可された特定の製品の販売には適用されないが、

•医療補助計画の資格基準を拡大し、他を除いて、各州が連邦貧困レベルの133%以下の収入のある個人に医療補助を提供することを許可する

•医療補助薬品還付計画(MDRP)下のメーカーの還付責任を拡大し、ブランドと後発薬の最低還付を高め、税金還付責任を医療補助管理保健計画に参加する個人処方に拡大した

•MDRPに基づいて製造業者によって吸入、輸液、点滴、インプラントまたは注射薬の平均製造業者価格を報告する新しい方法が採用された

•340 B薬品割引計画に適合する実体タイプを拡大した

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•連邦医療保険D部分の保証不足割引計画を構築し、メーカーに保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格を適用する販売時点割引を提供することを要求し、メーカーの外来薬物として連邦医療保険D部分で保険を受ける条件を提供した

•新しい患者を中心とした結果研究所を設立し、監督、優先事項を確定し、そして臨床治療効果の比較研究を行い、及びこのような研究に資金を提供した

•製造業者や流通業者が医師に提供する製品サンプルを毎年報告する要求が増加した

•虚偽請求法案と連邦反リベート法規を含む医療詐欺と法律の乱用を拡大し、不遵守行為に対する処罰を強化する

•CMS内に医療保険と医療補助革新センターを設立し、革新的な支払いとサービス交付モデルをテストし、医療保険と医療補助支出を低減し、処方薬支出を含む可能性がある

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月、米国最高裁はいくつかの州がACAに対する最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。

ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年から医療サービス提供者に支払われる医療保険の合計削減が含まれており、国会がさらに行動しない限り、2031年まで有効となる2011年の予算制御法案が含まれている。最近、総裁·バイデンは2021年3月に“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から単一源と革新多源薬の法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在の上限は薬品メーカー平均価格の100%である。また，2020年12月，CMSは現在のMDRP法規を実質的に改正し，それ以外に“回線延長”とは何かの定義を拡大した最終規則を発表した。“製品ライン拡張”の薬物は、より高い医療補助税金還付を受ける可能性があり、この定義を拡大することは、より多くの薬物がより高い税金還付を受ける可能性がある。これらの新しい定義は2022年1月1日に施行される

最も注目すべきは、2022年8月に総裁·バイデンが“2022年インフレ低減法案”(IRA)に署名し、法律にしたことだ。この法規は2010年にACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2022年10月1日から)、連邦医療保険D部分のカバーギャップ割引計画を新しい割引計画で置き換える(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。この理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。

アメリカの処方薬の費用はまだかなりの討論テーマになるかもしれない。国会はすでに数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品コストを下げ、政府の薬品に対する計画精算方法を改革するための立法を提出し、採択した。これらと他の改革措置を実施する可能性は不確実だ。次の数年間、政府の健康計画に対してより多くの立法と規制改革が行われる可能性があり、これは製薬会社や私たちの候補製品の成功に大きな影響を与える可能性がある。将来的にとりうる医療改革措置は、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をかけることが予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。

州レベルでは、立法機関はますます立法を通じて、価格或いは患者の精算制限、割引、特定の製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施している。いくつかの措置は他の国からの輸入と大口調達を奨励する。また、地域衛生保健当局や個別病院は、どの薬品やサプライヤーが彼らの処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムを使用することが増えている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。アイルランド共和軍、および他の連邦、州、外国の医療改革措置は、すでに取られており、将来的に採用される可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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これらの医療改革、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法、および任意の承認された製品の価格および/または医師が任意の承認された製品を管理することによって得られる精算レベルの追加の下振れ圧力をもたらす可能性がある。精算レベルの低下は、私たちが受け取ることができる価格や製品の処方や管理頻度に悪影響を及ぼす可能性があります。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある

同様に、価格設定と精算と医療コストのコントロールはいくつかの外国司法管轄区の優先順位になっている。連合では、様々な国の価格設定と補償プログラムの差が大きい。一部の国では、補償価格を合意した後にのみ、薬品を販売することができると規定されている。いくつかの国は、特定の候補薬物の費用効果を現在利用可能な治療法またはいわゆる衛生技術評価と比較して、精算または価格設定の承認を得るために、追加の研究を完成することを要求するかもしれない。例えば、EUはその加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する薬品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。EU加盟国は、薬品の具体的な価格を承認するか、または薬品を市場に投入する会社の収益性を直接または間接的に制御する制度をとることができる。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。全体的には，医療費，特に処方薬の下り圧力が大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入品に競争圧力がかかり、一国国内の定価を下げる可能性がある。薬品に対して価格規制や精算制限を実施している国では、優遇された精算と定価手配を提供することができない

“リスク要因”というタイトルを見てくださいもし私たちが医療補助薬品返却計画やアメリカの他の政府定価計画の下での報告と支払い義務を履行できなければ、私たちは追加の精算要求、処罰、制裁、罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない“本年度報告の第1部1 A項では、連邦医療計画や関連コンプライアンス義務に関するより多くの情報が理解されている。

人力資本

2022年12月31日現在、290人のフルタイム従業員がいますが、2021年12月31日現在、278人の従業員がいます。私たちの職員たちの中で労働組合が代表する人は一人もいない。私たちは何の停止も経験していないし、私たちは私たちの職員たちが仲がいいと思う。私たちの人的資本目標には、業務全体の革新を支援する方法で従業員を誘致、訓練、維持することが含まれている。

企業情報

私たちは2002年にデラウェア州で登録設立された。私たちの主な行政事務室はペンシルバニア大通り西北二二零号、三百Eスイートルーム、ワシントンD.C.二零三七にあります。私たちの電話番号は(202)七三四-三四零です。当社のサイトアドレスはwww.vandapharma.comであり、当社サイトに含まれる情報や本サイトを介してアクセス可能な情報は本年度報告に含まれていないため、本年度報告の一部と見なすべきではない。

利用可能な情報

我々は、1934年の証券取引法(取引法)に基づいて、年度、四半期及び現在の報告、委託書及びその他の書類を米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出する。米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書および情報声明、および発行者(我々を含む)に関する他の情報を含むウェブサイトwww.sec.govを保持している。

私たちはまた、私たちが電子的にアメリカ証券取引委員会に資料を提出した後、またはそれをアメリカ証券取引委員会に提供した後、合理的で実行可能な範囲内で、私たちの10-Kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-Kフォーム現在の報告、および取引法第13条(A)または15(D)条に従って提出または提出された報告書の改正をできるだけ早く提供します。

私たちのビジネス行動と道徳基準、他の会社の政策と手続き、そして私たちの監査委員会、報酬委員会、指名/コーポレートガバナンス委員会の規約は、当社のウェブサイトwww.vandapharma.comで調べることができます。私たちのホームページからこれらの文書にアクセスするには、ページ上部の“投資家”をクリックし、“コーポレートガバナンス”の下の“もっと知っている”をクリックし、必要な文書をクリックしてください。私たちは

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カタログ表

当社の商業行為及び道徳規則条文の改訂又は免除に関する表格8-K第5.05項の開示要求に適合するために、関連資料を上記指定されたサイトの住所及び場所に掲示してください。

その中で特に明確な説明がない限り、私たちのウェブサイトまたはwww.sec.govに含まれるいかなる情報も、本年度報告または米国証券取引委員会に提出された任意の他の報告または文書に参照的に組み込まれることはない

第1 A項。			リスク要因

私たちの業務、財務状況、および経営業績は多くの要素の影響を受ける可能性があり、現在知られているか未知であっても、以下に説明する要素を含むが、これらに限定されるものではなく、そのうちのいずれかまたは複数の要因は、過去または予想された将来の経営業績および財務状況とは大きく異なる可能性がある。これらの要因のいずれも、すべてであっても部分であっても、我々の業務、財務状況、経営業績及び普通株価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

リスク要因に関する以下の議論には前向きな陳述が含まれている。これらのリスク要因は、本年度報告においてForm 10−K(年次報告)または他の形態で発表された任意の声明を理解するために重要である可能性がある。以下の情報は、第2部第8項(財務諸表及び補足データ)及び第2部第7項(経営陣の財務状況及び経営成果の検討及び分析)における連結財務諸表及び関連説明とともに読まなければならない。

以下のリスク要素及び私たちの財務状況と経営業績に影響する他のリスク要素のため、過去の財務業績は未来の業績の信頼できる指標と見なすべきではなく、投資家は歴史的傾向を利用して未来の業績或いは傾向を予測すべきではない。

私たちのビジネスや産業に関するリスクは

私たちはHetliozのビジネス成功に依存しています®Fanaptと®それは.アメリカではHetliozは®Hetliozの模造バージョンと競争する®私たちは短期的にもっと激しい模倣薬競争を経験するかもしれない

私たちはHetliozのビジネス成功に大きく依存しています®非24時間睡眠覚醒障害とHetliozを治療するカプセル®Hetlioz LQカプセル及び経口懸濁剤®)Smith-Magenis症候群(SMS)およびFanaptの治療のための夜間睡眠障害®統合失調症を治療する経口投与錠

2014年1月アメリカ食品医薬品局(FDA)はHetlioz新薬申請(NDA)を承認しました®24歳未満の患者の治療では2014年4月にアメリカでHetliozを始めました®それは.2015年7月、欧州委員会(EC)はHetlioz統一ラベルの集中マーケティング許可を授与®完全に失明した成人の非24歳を治療し、2016年8月にHetliozのビジネスを開始しました®ドイツで。この許可は2020年7月に無期限延長され、欧州連合(EU)の27加盟国および欧州経済圏加盟国アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで有効である。FDAは2020年12月にHetliozに対するNDAと補充新薬申請(SNDA)を承認しました®成人と小児メールにおける夜間睡眠障害の治療にそれぞれ用いられている。ヘットリオズ®成人メールカプセルは承認された直後に発売され、Hetlioz LQ®メールを患っている子供用の液体製剤が2021年3月に発売された。

2022年12月13日、米国デラウェア州地方裁判所(デラウェア州地方裁判所)は、私たちの特許訴訟において、これらの会社の模倣薬Hetliozを主張するいくつかの模倣薬会社に有利な判決を下した® 彼らはFDAの承認を求めていますカプセルはHetliozをカバーする特許を侵害しています®それは.私たちは、被告が私たちの特許のいくつかの権利要求を無効または侵害していないという判決に同意せず、アメリカ連邦巡回控訴裁判所(連邦巡回控訴裁判所)に控訴した。Teva製薬はその模倣薬Hetliozを発売しました®アメリカの直面リスクFDAはすでにApotex Inc.(Apotex)とMSN PharmPharmticals Inc.及びMSN実験室個人有限会社(MSN)のtasimelteon模倣バージョンの簡略化新薬申請(ANDA)を許可した。ヘットリオズ®私たちに不利な特許訴訟裁決を考慮すると、短期的には米国の後発医薬品会社からのより多くの競争に直面する可能性がある。Hetlioz模造薬の販売®Hetliozの需要が大幅に減少する可能性があります®および/または私たちはその価格を販売することができ、これは私たちの収入と運営業績に重大かつ不利な影響を与えるだろう。私たちの控訴が成功しない限り、私たちは控訴で勝てば、迅速に増加する能力を維持することを目的として、私たちの支出を減らすことができる。Hetliozの拡張と発展は®米国以外の地域では通常米国の不利な特許裁決の影響を受けない。

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カタログ表

2014年第4四半期にアメリカでのFanaptの商業権を獲得しました®販売、マーケティング、流通を開始しました®アメリカでは

Hetliozの販売から相当な製品収入を得ることができます®Fanaptと®アメリカや海外では短期的には私たちの能力にかかっています

•私たちの特許と知的財産権を模倣薬競争から保護することは、2022年12月のデラウェア州地域裁判所判決の未解決の控訴に対する影響と結果、私たちが最近ニュージャージー州とフロリダ州地域裁判所で始めた訴訟を含む

•政府当局、民間健康保険会社、管理保健組織、その他の第三者支払人はこれらの製品を適切に価格設定し、十分な保険と精算を得る

•私たちの製品を医師医療支払者患者薬剤師医学界に広く受け入れられました

•公衆衛生危機による妨害の影響をできるだけ少なくする

•第三者製造業者との商業的生産計画の維持、

•需要を満たすために、検証されたプロセスによって十分な数の製品在庫を生産すること

•私たちの製品の販売軌跡を維持するのに十分な様々な内部販売、流通、マーケティング能力を維持し、発展させ続ける

•持続的なラベル、包装、保存、広告、販売促進、記録保存、安全、およびその他の発売後の要求を遵守する

•規制部門の承認を得て、より多くの適応を得るために、私たちが承認した製品のラベルを拡大します

•監督部門のHetliozの承認を得た®あるいはFanapt®他の国では

•Hetliozに対する既存の規制の承認を維持してください®ヨーロッパでは

•特許および他の知的財産権所有者が私たちの製品が彼らの権利を侵害していると主張し、十分な保護と効果的な応答を提供する；

•我々の製品に関連する任意の予期しない悪影響または負の宣伝、ならびに臨床的により効果的かつ費用対効果が証明される可能性のある新しいまたは既存の競合製品の出現を十分に防止し、効果的に対応する。

Hetliozの商業化に伴い、私たちは引き続き巨額の費用を発生させ、私たちのかなりの現金資源を利用する予定です®Fanaptと®Hetliozの海外市場機会を評価します®Fanaptと®国内と海外での私たちの運営能力を強化し続けている。この活動はHetliozビジネスの成功への大きな投資です®Fanaptと®これは確定できません。

Hetliozの持続的なビジネス努力が成功しなければ®Fanaptと®アメリカ、ヨーロッパ、あるいは他のこれらの製品の販売を承認する可能性のある司法管轄区では、私たちが製品販売収入を増加させる能力は不利な影響を受ける可能性がある。

販売、マーケティング、流通組織の開発と維持のコストは、その費用効果を超える可能性がある。販売、マーケティング、流通能力を継続的に発展させることができない場合、販売努力が無効である場合、または開発販売、マーケティング、および流通能力のコストがそのコスト効果を超える場合、私たちの業務、運営結果、および財務状況は大きな悪影響を受ける可能性がある。

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カタログ表

私たちのHetliozに関する後発薬会社の決定で®特許訴訟では、私たちは短期的により激しい模倣薬競争に直面する可能性があり、私たちの収入と運営結果は1つ以上の追加のHetlioz模倣薬を発売することによって実質的な悪影響を受けるかもしれない®アメリカでは

2018年4月から2021年3月までの間に、私たちはデラウェア州地域裁判所でTeva、MSN、Apotexに対して複数のHatch-Waxman訴訟を提起し、それらの模造バージョンHetliozが私たちの特許を侵害すると主張した®それは.2022年1月、我々はMSNとImpax実験室有限責任会社(Impax)とライセンス契約を締結し、MSNに対する訴訟を解決した。2022年3月にデラウェア州地方裁判所で、残りの会社(被告)に対する合併訴訟を解決するための裁判が行われた。

2022年12月13日，裁判終了後，デラウェア州地区裁判所は被告に有利な裁決を発表し，被告は模倣薬Hetliozを使用していると判断した®彼らはFDAの承認を求めていますHetliozの1つを侵害していません®特許や他のHetliozの主張は®特許は無効です。2022年12月14日、私たちは連邦巡回裁判所に控訴し、被告に控訴の懸案中に市場参入を一時停止することを要求した。2022年12月16日、連邦巡回裁判所はTevaとApotexの市場参入を禁止する臨時禁止令を発表し、連邦巡回裁判所が私たちの動議について控訴を猶予する命令を出すまでになった。2022年12月28日、連邦巡回裁判所は私たちの禁止要請を拒否した。私たちの控訴は連邦巡回裁判所で決定された。それ以来、Tevaはリスクに直面した模造薬を発売した。後発薬の商業発売と、最近より多くの模倣薬参入者からの潜在的な競争が激化し、私たちの収入と私たちの運営結果に実質的な不利な影響を与える可能性がある。MSNとImpaxはHetliozの模造バージョンを発売することが許可される可能性があります®私たちとの許可協定によると、いくつかの限られた場合に。

また、私たちはデラウェア州地域裁判所の判決を控訴し、ApotexとTevaに対する禁止を求めるなど、他の裁判所に追加の救済措置を求めているにもかかわらず、このような努力は成功しないかもしれないが、これは高価で時間がかかるだろう。このような努力には経営陣の高度な重視が必要であり、最終的に成功しても、私たちの業務結果に悪影響を及ぼす可能性がある。付記16を参照法律事務は本年度報告書第2部第8項連結財務諸表と題して“私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性があるその各々は、追加情報を取得するために、参照によって本明細書に組み込まれる。

またヘットリーオズは®Hetliozを作る能力を作るのは難しいです®これは時間がかかり高価であり，これはイミテーション製薬会社が入手可能なtasimelteon供給量を制限する可能性があるが，我々はいかなる模倣薬会社の供給レベルを直接知ることができず，我々は自分の経験や第三者からの情報に依存しており，これらの情報は信頼できないかもしれない。疑似製薬会社はHetliozの出所を見つけたり開発したりするかもしれません®供給は私たちが知らない、私たちの供給源よりもっと効率的で安い供給だ。さらに、ジェネリック医薬品会社は、任意の適用可能な契約を提供する前に、イミテーション製薬会社に優先的に供給するように、私たちのサプライヤーまたは第三者メーカーに説得するかもしれない。供給コストや供給が影響を受ける場合、このような状況は、米国以外の地域での私たちの直接の収入や業務結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

Hetliozの未来表現®Fanaptと®競争製品や予期しない安全問題を含む多くの要素の影響を受ける可能性がある。もしHetliozが®あるいはFanapt®広範な商業的承認を得ることに成功しなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。

Hetliozの未来表現®Fanaptと®販売は、私たちが医師を教育する能力と、競合製品に対する医師の利益に対する認識を向上させる能力を含むいくつかの要素に依存するだろう。私たちの任意の製品がさらに市場に受け入れられる程度は、新しい適応、または医師、患者、医療支払者、および医療界の承認された候補製品に対する市場受容の程度を含み、多くの要素に依存するが、これらに限定されない

•私たちの未解決の特許訴訟と控訴努力の影響と結果

•Hetliozの任意の模造バージョンの商業化と価格設定®市場では

•許容可能な安全性と有効性の証拠

•相手が便利で管理しやすい

•どんな副作用の流行率や重症度も

•代替治療法があるかどうか

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•治療が必要な状況に対する市場の認識と

•価格と費用効果。

またヘットリオズは®Fanaptと®FDAの継続的な審査を受けており、私たちは新たな発見や報告書の安全問題が発生しない保証はない。より広範な患者群のいかなる新しく発売された薬物の使用に伴い、時々深刻な不良事件が発生する可能性があり、これらの事件は最初は薬物自体と関係がないようである。どんなセキュリティ問題も、承認された製品の販売を一時停止または停止させる可能性があり、マーケティングによって承認された製品の方式を変更し、私たちに重大な責任を負わせ、私たちの収入や財務状況に悪影響を与える可能性があります。Hetliozのいずれかが脱退すれば®あるいはFanapt®市場から見ると、私たちの収入は大幅に減少し、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

Hetliozの模造バージョンの発売に伴いリスクに直面しています®私たちは日々激しい模造薬競争に直面することに伴い、私たちは市場教育に投資してアメリカ市場を発展させることは不可能かもしれません。私たちは業務のいくつかの方面で現在の販売促進努力を維持し、有利な商業条項を誘致する能力は不利な影響を受けるかもしれません。

私たちは、最近と将来の医療改革措置を含め、米国の価格設定や精算政策に関連する不確実性の影響を受けており、これらの措置が私たちの製品に不利であれば、私たちの製品の商業成功を阻害または阻止する可能性がある。

私たちが私たちの製品を商業化することに成功できるかどうかは、政府当局、個人健康保険会社と他の第三者支払人の保険範囲と精算レベルにある程度依存する。私たちの製品を清算するかどうか、および清算レベルを決定する際に、第三者支払者が考慮する要素は、非特許処方薬および非処方薬を含む、我々の製品の治療効果、費用効果および安全性、および他の治療方法の利用可能性を含む。私たちは割引やリベートのような不利な価格修正を下す圧力に引き続き直面すると予想される。交渉の有利な精算は時間がかかり高価な過程かもしれないし、第三者支払者と私たちに有利な定価条項を達成できる保証はない。一部の第三者支払者にも精算や保証の流れがあり、これらの流れはナビゲーションが困難で、私たちの製品に精算を提供するためには事前の許可が必要であり、さらには精算の提供を拒否する必要があり、他の人は将来そうするかもしれないと考えている。もし私たちの患者が広範、適時、あるいは満足した上で第三者支払者の私たちの製品の精算許可を得ることができない場合、精算が困難な精算や保証手続きや事前許可要求の制限を受けた場合、あるいは精算が満足できるレベルに維持されていない場合、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある。また，第三者支払者が我々の製品精算の適応，条件や患者群を制限したり減少させたりすれば，我々の業務は悪影響を受ける可能性があるまた下と上のように第I部，見出しの下の第1項薬品のカバー、定価と精算と医療改革第三者支払者の保険カバー範囲や精算レベルの変化、あるいは患者が持っているこのような保険タイプの変化は、我々の業務や商業化努力に実質的な損害を与える可能性がある。

以下に議論する医療改革により、現在と未来の製品の販売は定価圧力に直面すると予想されています以上に及ぶ第1部は、見出しの下の項目1薬品のカバー、定価と精算と医療改革医療コスト低減のための取り組みの傾向，管理式医療の影響力の増大，薬品定価の審査，政府支出削減に関する議論，より多くの立法提言が行われている。薬品定価とそれによる薬品コストの厳格な審査を行い、これは製薬業の業務と精算に重大な変化を招く可能性がある。連邦と州政府は薬品コスト問題の解決に努力しており、これらの努力は通常薬品コストの透明性を高めること、あるいは薬品価格、価格上昇或いはその他の関連コストを制限することに重点を置いている

最も注目すべきは、2022年8月に総裁·バイデンが“2022年インフレ低減法案”(IRA)に署名し、法律にしたことだ。この法規は2010年にACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2022年10月1日から)、連邦医療保険D部分のカバーギャップ割引計画を新しい割引計画で置き換える(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。この理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。

費用の抑制と低減を目的とした医療改革努力または将来の立法または規制行動には、精算を制限し、入手を制限し、不利な定価改正を実施するための措置が含まれている

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医薬製品の面では、私たちが満足できる製品の清算レベルを獲得したり維持したりする能力に影響を与える可能性があり、あるいは根本的には、これは私たちの業務や財務業績に実質的な損害を与える可能性がある。

第三者支払者がHetliozのために発行した処方を拒否したことがあります®これらの第三者支払者が作成した保険や精算の流れを閲覧できない患者もいる。この傾向が続けばHetliozのビジネスは成功します®制限されるかもしれませんが、私たちの業務と運営結果は実質的な被害を受ける可能性があります。

第三者支払者がHetliozのために発行した処方を拒否したことがあります®それは.Hetliozの後発薬が最近市場に進出したため，この比率はさらに上昇する可能性がある®それは.また，第三者決済者が作成した保険プロセスを閲覧することが困難であり，Hetliozの処方が困難であることが分かった®それは.Hetliozから得られた収入は®第三者支払者がこれらの精算課題や障害物を除去または減少させ、Hetliozとして承認された処方のより大きな割合よりもはるかに低い場合®それは.この傾向が続けば、多くの患者がHetliozを満たすことができず、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある® 保証範囲や精算問題で処方されました。

FDAが胃麻痺患者および乗り物酔い患者に対する従来剤を使用したNDAまたはsNDA記録文書を受け入れない場合、FDAが胃麻痺またはめまいを治療するための従来剤の臨床試験結果が十分な安全性および有効性を証明しないと判断した場合、またはFDAが適用されたPDUFA日を承認しない場合、従来剤の継続開発は著しく遅延または終了し、私たちの業務は深刻な損害を受け、私たちの株の市場価格は低下する可能性がある

2022年2月、著者らは著者らの第三段階臨床研究の結果、VP-VLY-686-3301を発表し、伝統的な薬物による胃麻痺症状治療の有効性と安全性を評価した。この研究は，薬物とプラセボの治療12週間における嘔気の重症度とベースラインの変化の違いであるあらかじめ指定された主要な終点には達していない。両治療群とも吐き気と胃麻痺の他の核心症状はベースラインより有意に改善した。ベースラインレベルで救急薬を使用していない患者群に分析を制限し、コンプライアンスが悪い場合を調整したところ、12週目に予め指定された主要吐き気終点の顕著かつ有意な影響を含む多くの症状および研究期間にわたって薬物効果の強力な証拠が認められた。FDAは、これらのデータを、胃不全麻痺またはその症状の治療の任意の適応、治療の任意の時間における従来の有効性の実質的な証拠とはみなさない可能性がある。私たちは胃麻痺患者に伝統的なNDAを提出する準備をしている。著者らはまた伝統的な薬物による運動病治療の第三段階の臨床研究を開始した。任意またはすべての適応において、私たちの規制提出または伝統的な臨床計画に関連する任意の不利な発展または結果、または感じる不利な発展または結果は、私たちの業務を深刻に損なうことになり、私たちの株式の市場価格の下落を招く可能性がある。このような不利な開発の例は、限定されるものではないが、これらに限定されない

•FDAは、彼らは伝統的な薬物による胃麻痺或いは乗り物酔いの治療についてもっと多くの臨床研究を行う必要があると確定した

•これらの計画における臨床または非臨床研究によって引き起こされる安全性、有効性または他の問題；または

•FDAは，従来の臨床試験計画が安全問題を引き起こしたか，あるいは実質的な有効性を示していないと認定している

従来剤は良好な安全性を有していると信じており，動物やヒトにおける広範な試験結果がこのことを証明している。しかし，これらの結果にもかかわらず，FDAは2018年12月に12週間以上の患者の治療のために9カ月間の非げっ歯動物慢性毒性研究を行わざるを得ないことを通知した。現在、これは私たちが12週間以上人体の安全データを収集する能力を制限している。FDAが要求する非げっ歯動物研究は数十匹の動物を犠牲にする必要があり、著者らは9ケ月の非げっ歯動物の慢性毒性研究の必要性に異議を提出した。2019年2月、米コロンビア特区地方裁判所(DC地方裁判所)に提訴し、FDAの立場に挑戦したが、最終的には勝訴しなかった。われわれはFDAと食い違いがあるにもかかわらず，臨床前一括計画はNDA申請に必要なすべての治療効果研究を継続することを許可している。また、2020年7月、FDAは単一患者に対する拡大参入計画(EAP)を通じてTRANSPANTを許可した。EAPは、患者がNDA承認前に従来剤の使用を要求することを可能にし、最長6ヶ月まで、更新を要求することを選択することができる。その時から、伝統的な研究で利益を得たいくつかの患者はより多くの機会を要求し、他の患者はEAPによる治療を拒否された。EAPは進行中であり，一部の患者は治療を開始している。このEAPはデータ収集のためのものではないが，この拡大参入患者群から安全データを収集し，これらのデータを胃麻痺患者の従来のNDAに含める予定である。FDAはNDAを検討する際にこのようなセキュリティデータを無視する可能性がある。長期(即ち人類の中で12週間を超える)の安全性データの不足はFDAが伝統的な薬物による慢性心臓病の治療を許可する意欲に影響する可能性がある

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指示する。しかし，長期安全データは通常短期適応の要求ではなく，臨床前状況は臨床開発を排除していないため，いずれのNDAが12週間以上の治療を申請している患者も完全であると考えられる。例えば，FDAは胃麻痺の嘔気症状を短期的に緩和する適応を考えていることを通知している。この短期適応は第一選択ではないが，この限られた適応を受け入れながら慢性適応を求め続けることが考えられる。しかし，FDAは短期的な適応であってもセキュリティ情報が不十分であると考えている可能性がある。さらに、EAPに対するFDAの許可は、NDAに対するFDAの完全な承認を得る保証またはステップではない。もし私たちが従来の薬物の規制経路をFDAと合意することができなければ、私たちの業務は実質的な悪影響を受け、私たちは申請の面でいかなる遅延に遭遇するか、またはFDAは胃麻痺や乗り物酔いの治療のためのNDAまたはsNDA申請の承認を延期または拒否する

世界的な経済状況は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

政治的不安定と衝突は米国と他の国の経済状況の普遍的な低下或いは金融不安定、及び新冠肺炎などの一般的な健康危機による経済挑戦はすでに大口商品価格の大幅な変動、信用と資本市場の不安定及びサプライチェーンの中断を含む市場混乱を招き、これらの問題はすでに全世界の記録的なインフレを招き、私たちの業務に不利な影響を与える可能性がある。経済状況及びマクロ経済環境の全体方向の不確定性は私たちのコントロールを超えており、任意の必要な債務或いは株式融資をより困難にし、コストをより高く、希釈する可能性がある。現在の運営資本や資本支出要件を満たすのに十分な資本資源があると信じていますが、経済低迷や私たちの支出の大幅な増加は、既存の株主の条項を魅力的でない金利や過剰希釈で追加融資する必要があるかもしれません。有利な条件で任意の必要な融資をタイムリーに得ることができなければ、我々の株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。

“リスク要因”と題したリスク要因で述べたように私たちは最近と未来の医療改革措置を含め、アメリカの定価と精算政策に関連する不確実性の影響を受けており、これらの措置が私たちの製品に不利であれば、私たちの製品の商業成功を阻害または阻止する可能性があります”,私たちの製品の販売は政府衛生行政部門、個人健康保険会社、流通パートナー、その他の組織の精算に大きく依存しています。景気後退の場合、これらの組織はその返済義務を履行できないかもしれないし、支払いを遅延させる可能性がある。また，連邦や州衛生当局は連邦医療保険や医療補助の精算をさらに減少させる可能性があり，民間保険会社はクレームの審査をさらに強化する可能性がある。精算範囲や精算範囲の減少は私たちの製品販売と収入にマイナス影響を与える可能性があります。

しかも、私たちの業務のいくつかの重要な側面は第三者に依存している。例えば、第三者を用いて販売、流通、医療事務、臨床研究を行い、いくつかの単一源の原材料サプライヤーと契約メーカーに依存して私たちの製品を製造します。挑戦と不確定性に満ちた経済期には、信用緊縮市場では、我々の第三者請負業者、サプライヤー、またはパートナーの業績が中断または遅延する可能性がある。もしこのような第三者が私たちに対する彼らの約束を履行できなければ、私たちの業務と経営結果は不利な影響を受けるだろう。

世界的な衛生危機と流行病は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

新型コロナウイルス(新冠肺炎)のような世界的な衛生危機と流行病は、政府が実施した隔離、旅行制限、その他の公衆衛生安全措置を含む様々な対応措置の実施を招く可能性があり、これらの措置は生産力にマイナスの影響を与え、私たちの業務を混乱させる可能性がある。そのほか、新冠肺炎の疫病はすでに全世界のサプライチェーンの中断を引き起こし、予測困難な持続的な影響と結果を生じる可能性がある。

新冠肺炎疫病はすでに全世界の臨床研究に影響を与え、著者らの開発プロジェクトの遅延を含む。私たちの臨床試験は患者登録を回復しましたが、私たちは未来に新冠肺炎の大流行あるいは他の健康危機によって中断するかもしれません。これらの危機は私たちの販売活動、サプライチェーン、私たちが行っていると計画中の臨床試験、その他の規制活動に悪影響を及ぼすかもしれません

•私たちの販売チームまたは患者が医療提供者に接触する機会を減らすことは、再調剤または新しい患者の開始数を減少させ、私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある

•私たちの契約製造組織は、私たちの製品を生産する活性医薬成分の供給中断または遅延、および人員不足、生産減速または停止、および輸送システムの中断によって、これらの組織から私たちの製品を供給する任意の関連中断または遅延をもたらすために使用される

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•臨床サイト起動の遅延または困難は、臨床サイト調査員と臨床サイトスタッフを募集する上での困難を含む

•医療資源を臨床試験の進行から移し，われわれの臨床試験場所である病院や臨床試験を支援してくれた病院スタッフを他の場所に移すことを含む

•患者を臨床試験に参加させるのは遅延したり困難です

•連邦または州政府、雇用主および他の人が強要または提案した旅行制限、または臨床試験被験者のアクセスおよび研究プログラム(例えば、不必要と考えられるプログラム)の中断により、被験者のデータおよび臨床研究終点の完全性に影響を与え、臨床試験現場データモニタリングのような重要な臨床試験活動の中断を招く可能性がある

•私たちの従業員資源または第三者臨床研究機関の従業員資源は、従業員またはその家族が病気になったため、または従業員が大勢との接触を避けることを望んでいることを含む、私たちの製品を開発する際に制限されている

•規制機関の運営が中断されたり遅延したりして、これは審査と承認スケジュールに影響を及ぼすかもしれない。

新型肺炎の疫病は引き続き迅速に変化した.疫病はどの程度引き続き私たちの業務、財務状況と運営結果に影響を与える可能性があり、未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度な不確定性を持っており、例えば疫病の持続時間と重症度、新しいウイルス変異株の出現、旅行制限と社会疎遠なやり方、企業閉鎖或いは業務中断、及びアメリカと他の国が疾病をコントロールと治療するための行動の有効性を把握することができない。

FDAがHetliozのsNDAを承認しなければ®時差障害や不眠の治療、あるいは時差障害の治療のための持続的な開発のための彼のシメテロンは大幅に延期または終了され、私たちの業務は重大な損害を受け、私たちの株価は下落する可能性がある

2018年12月にFDAはHetliozを受け入れたと発表しました®SNDAは時差障害の治療に用いられる。我々は2019年8月に完全な返信(CRL)を受信し、FDAはこの研究の措置が不明確な臨床的意義を有すると主張し、私たちのsNDAの承認を拒否した。我々は行動後会議でFDAと会ってCRLを検討し，2022年にFDAと時差障害sNDAの承認について公聴会を行う機会を求めた。我々は2022年9月にFDAを提訴し，FDAに時差障害sNDA公聴会に関する機会通知を直ちに連邦登録簿に発行するよう求めた。FDAはその後、2022年10月に“連邦紀事報”でこの通知を発表した。私たちはFDAと公聴会の時間について議論している。

2022年11月にHetliozのsNDAを提出する準備ができていると発表しました®不眠症の治療において。

私たちの時差障害や不眠の規制提出に関連する任意の追加的な不利な事態の発展または結果、または感じた不利な事態の発展または結果は、私たちの業務を深刻に損害し、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性があります。このような不利な開発の例は、限定されるものではないが、これらに限定されない

•FDAは時差障害や不眠項目の追加的な臨床研究を行う必要があると決定した

•時差障害または不眠計画の臨床または非臨床研究、または時差障害計画のための製造プロセスまたは施設による安全性、有効性または他の問題；または

•FDAは時差障害や不眠計画が安全懸念を引き起こし，あるいは実質的な治療効果の証拠を示していないと認定した

FDAがFanaptのsNDAを承認しなければ®双極性I型障害の治療では、私たちの業務は深刻な損害を受け、私たちの株価は下落する可能性があります。

2022年12月にFanaptを発表しました®無作為、二重盲検、プラセボ対照のIII期研究において、この薬は成人二相I型障害に関連する急性躁病および混合発作に有効である。私たちはFanaptにsNDAを提出するつもりです® 2023年には、二相I型障害に関連する急性躁病および混合発作の治療に使用される

双極性I型障害に対する私たちの規制提出に関連する任意の追加的な不利な事態の発展または結果、または感じる不利な事態の発展または結果は、私たちの業務を深刻に損なうことになり、私たちの株式の市場価格の下落を招く可能性があります。このような不利な開発の例は、限定されるものではないが、これらに限定されない

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カタログ表

•FDAは双極性I型障害項目のより多くの臨床研究を行う必要があると決定した

•二相I型障害計画の臨床的または非臨床的研究または二相I型障害計画のための製造プロセスまたは施設によって引き起こされる安全性、有効性または他の問題；または

•FDAは双極性I型障害計画が安全問題を引き起こしていると認定しているか，あるいは実質的な有効性を示していない

私たちは時々第三者協力に参加して、私たちの製品を開発して商業化するかもしれない。もし私たちがどんな重要な第三者パートナーとも合意できない場合、もし私たちがそのような第三者との協力が商業的に成功しない場合、または私たちがそのような第三者との合意が終了または満了すれば、私たちは財務的に不利な影響を受け、あるいは私たちの商業的名声が損なわれる可能性がある。

私たちの業務戦略には、企業パートナーとHetliozの商業化への協力が含まれています®、Fanapt®私たちの他の製品です私たちは現在、実質的なビジネス協力計画を達成していませんが、いくつかのEU諸国とアメリカ以外の地域での販売とマーケティングの共同販売とマーケティング手配、将来の製品開発スケジュールを含む第三者協力計画を達成する可能性があります。もし私たちがどんな重要な第三者パートナーとも合意できない場合、私たちの業務、運営結果、または財務状況は悪影響を受ける可能性があります。Hetlioz模造薬の発売はリスクに直面している®さらなる模倣薬競争は、任意のこのような合意または手配において、第三者パートナーを見つけたり、引き付けたりして、有利な商業条項を得ることをより困難にする可能性がある。私たちが達成したどんな計画も科学的にも商業的にも成功しないかもしれない。このような計画を中止することは、私たちの製品を開発、商業化、マーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。私たちの協力者たちは彼らがこのような協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持つだろう。私たちはこのような未来の協力に関するリスクは

•私たちの協力合意は固定期限であることが予想され、多くの場合、理由のない場合には短時間通知を含む様々な場合に終了する可能性がある

•私たちの協力者は、私たちの製品と似ているか、または競争力のある製品およびサービスを単独でまたは他の人と一緒に開発し、商業化することができ、これらの製品およびサービスは、彼らが私たちと協力するテーマである

•私たちの協力者たちは彼らの商業化努力の重点を変えるかもしれない。

近年、製薬と生物技術業界は大量の合併と合併が発生し、その中のいくつかの合併は参加会社がこれらの取引を完成した後にその業務の重点を再評価し、移転することを招いた。もし私たちの未来の任意のパートナーがこのような製品に関連する支出を減少または増加させることができなければ、私たちの製品がその潜在力を発揮する能力は制限されるかもしれない。

製薬会社と他の第三者との協力はしばしば他方によって中止されたり、終了されることが許可される。私たちの将来の協力に関するこのような終了や満期は、私たちの財務に悪影響を与え、私たちのビジネス的名声を損なう可能性があります。

私たちが規制機関の製品に対する承認を得た後であっても、その製品の市場での受容度は不確定であり、商業的な承認を得ることができなければ、私たちがこのような製品が相当な収入を創出する能力を阻止または延期する。

私たちの製品販売が監督管理の承認を得た後であっても、これらの製品の商業成功は医師、患者、第三者支払人、および医学界の他のメンバーがそれらを競合製品と治療方法の治療と費用効果代替案として受け入れるかどうかに依存する。どのような製品に対する市場の受け入れの程度は、その安全性と有効性の証明、その費用対効果、他の療法に対するその潜在的な利点、政府と第三者支払者のこのような製品に対する清算政策、私たちの企業パートナー(製薬会社を含む)が私たちの製品を商業化するのを助ける能力、私たちが開発している用途のマーケティングクレームが規制されて承認された場合、私たちのマーケティングと流通能力の有効性を含む多くの要素に依存するだろう。もし私たちが承認した製品が市場の承認を得られない、あるいは医者、患者、第三者支払人、医学界の他のメンバーの広範な受け入れを得なければ、私たちは持続的な利益を達成したり、相当な収入を得ることはあまりできない。模造薬競争はまた私たちが市場を拡大し、市場を獲得することが私たちの製品の受け入れ能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

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私たちの多くの活動は、臨床前と臨床開発、Hetliozの供給を含むアウトソーシング手配に依存し続けます®Hetlioz LQ®、Fanapt®私たちの他の製品です

著者らの大部分の活動は流通、臨床前と臨床研究と開発、データ収集と分析及び製造を含むアウトソーシング手配に依存する。私たちはこのような第三者に対する統制が限られており、私たちは彼らが効果的でタイムリーにその義務を履行することを保証できない。

私たちHetliozの中断は®Hetlioz LQ®あるいはFanapt®サプライチェーンは、これらの製品の商業化の成功度に大きな影響を与え、将来の収益と将来性を低下させる可能性がある。

私たちのメーカーやサプライヤーの損失や中断はHetliozの供給を混乱させる可能性があります®Hetlioz LQ®あるいはFanapt®長い間、製造業者またはサプライヤーを交換したり、中断を解決する前に、供給を維持するのに十分な在庫がない可能性がある。また、上場薬品とその契約生産組織は、監督管理当局によるその製造施設と製造技術の審査と承認を含む持続的な審査を受けなければならず、これは監督管理承認過程および/または商業化プロセスの遅延を招く可能性がある。Hetliozの代替またはバックアップ製造業者またはサプライヤーの紹介®Hetlioz LQ®あるいはFanapt®FDA承認化学、製造、制御(CMC)の変更を含む長い規制とビジネスプロセスが必要であり、必要な規制承認をタイムリーにまたは根本的に得ることができる保証はない。また、必要な技術能力を有する合格サプライヤーとメーカーを決定し、選択することは困難であり、新しい供給と製造源を確立することは長い技術工学過程に関連する。

もし私たちがアメリカの医療補助薬品リベート計画や他の政府定価計画の下での報告と支払い義務を履行できなければ、私たちは追加の精算要求、処罰、制裁、罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国市場では、私たちの製品を商業化することに成功し、私たちの製品の商業化パートナーを誘致することができるかどうか(そうすることを選択すれば)、これは第三者支払者が十分な資金カバー範囲と精算を持っているかどうかに大きく依存しており、米国では、第三者支払者には連邦医療保険や医療補助計画、管理型医療機関、個人健康保険会社などの政府支払者が含まれている。したがって、私たちはこれらの計画に参加し、これらの計画に基づいて薬品価格報告、支払い、その他のコンプライアンス義務を負う。

医療補助薬品リベート計画(MDRP)に参加した。MDRPによると、私たちは州ごとの医療補助計画に返金を支払わなければなりません。これらの薬剤は医療補助受益者に配布され、州医療補助計画によって支払われ、私たちの薬物は連邦医療補助と連邦医療保険B部分の保証資格の条件を満たすようにしなければなりません。これらの払い戻しは、私たちが毎月と四半期ごとに連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)に報告した価格設定データに基づいています。もし私たちが以前に提出したMDRPが正しくなかったり、定価データの再計算によって変更されたことを認識した場合、元のデータが満期になってから最大3年以内に修正されたデータを再提出しなければなりません。このような再記述および再計算は、MDRPおよび以下に議論する340 B計画を管理する法律法規を遵守するコストを増加させる。IRAによると，我々がMDRPで報告したいくつかの数字は，価格上昇がインフレを超えることによる連邦医療保険D部分でのリベートを計算するためにも用いられる。もし私たちが情報をタイムリーに提供できなかった場合、または意図的にCMSに虚偽の情報を提出したことが発見された場合、私たちはMDRPの終了を含む民事罰金および他の制裁を受ける可能性がある。

連邦法律は、製造業者の薬品が連邦医療補助と連邦医療保険B部分の保険を受ける資格があるように、公衆衛生サービス法の340 B薬品定価割引計画(340 B計画)にも参加することを求めている。340 B計画は衛生資源·サービス管理局(HRSA)によって管理されており、法定定義された保険実体に340 B外来で使用されている保険薬品の“最高価格”を受け取ることに同意することが求められている。これら340 Bがカバーするエンティティは、公衆衛生サービスから衛生サービスの贈与を受ける様々なコミュニティ衛生クリニックおよび他のエンティティと、低所得患者に比例しないサービスを提供する病院とを含む。ACAは340 B計画を拡大し，他の実体タイプを含めて，ある独立した癌病院，キーチャネル病院，農村転院センター，唯一のコミュニティ病院を含むが，連邦食品，薬物，化粧品法案第526条により“孤児薬物”に指定された薬剤は，これらのカバー実体の最高価格要求に制限されない。340 Bの最高価格は、MDRPから報告された価格データおよびMDRPから計算された保険外来薬のリベート金額に基づく法定式を使用して計算される。一般に，医療補助価格報告や返却責任に制約されている製品も340 B最高価格要求に制約されている。我々は四半期ごとに340 Bの最高価格をHRSAに報告しなければならず、HRSAは340 Bによってカバーされたエンティティに発行する。HRSAは340 Bの最高価格の計算と保証エンティティに340 B合格薬品の高すぎる費用を故意に承知して徴収するメーカーに対して民事罰金を実施する規定を決定した。HRSAはあります

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最終的には、340 Bがカバーするエンティティが、多収料金について参加する製造業者にクレームを付けることができる行政論争解決プログラムを決定した。さらに、可決された場合、340 B計画をさらに拡大し、例えば、より多くのカバーエンティティを増加させるか、または参加する製造業者に入院環境で医薬品を使用する際に340 Bの割引価格を提供することに同意することを要求する立法が提案される可能性がある

製品が連邦医療補助と連邦医療保険B部分計画のカバー範囲を得る資格があり、ある連邦機関や被贈与者に購入されるためには、退役軍人事務部連邦供給スケジュール(FSS)定価計画にも参加しなければならない。参加者として、私たちはFSS契約に私たちの保証(イノベーターおよびライセンス模倣薬)の薬をリストしなければならず、これらの機関がFSS契約または倉庫契約から購入した場合、退役軍人事務部、国防省、公衆衛生サービス、および沿岸警備隊に連邦最高価格(FCP)を超えない費用を徴収しなければならない。FCPは非連邦平均メーカー価格データに基づいて計算され、私たちは四半期ごとと毎年これらのデータを提出することを要求されている。さらに、私たちの製品は小売および専門薬局で提供されているので、Tricare小売払い戻し計画に従ってTricare小売ネットワーク薬局にTricare受益者に処方を配布し、国防総省にリベートを提供しなければならない。FSS計画に参加した製造業者がタイムリーに情報を提供できなかった場合、または故意に虚偽の情報を提出したことが発見された場合、その製造業者は民事罰金を受ける可能性がある。

個別州は、処方薬や共同製品のコストを含む医療コストの増加を制限するための立法を検討し、公布している。いくつかの州は、特定のレートまたは頻度で価格上昇を行う能力を阻止または制限する可能性がある医薬品価格透明性立法を実施または検討している。このような法律の要求には，計画値上げの事前通知，値上げ金額の報告，このような値上げを行う際に考慮される要因，処方者，調達業者，州機関への卸売調達コスト情報の開示，新製品通知と報告がある。このような立法は、いくつかの薬品の価格または支払いを制限することができ、いくつかの州は、薬品の価格情報を適時、不正確または不完全に報告すること、または薬品価格の透明性要件を遵守できない製造業者に対して民事罰金を実施すること、または他の法執行メカニズムを実施することを許可される。もし私たちが州法律の要求に違反していることが発見されたら、私たちは処罰や他の法執行メカニズムを受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

定価と返却計算は製品や計画によって違います。計算は複雑で、一般的に私たち、政府、あるいは規制機関、そして裁判所によって説明されるだろう。私たちは私たちが提出した価格データと関連したミスに責任を負わなければならないかもしれない。Medicaid計画やFSS定価計画に虚偽の価格設定データを故意に提出したり、価格設定データをタイムリーに提出できなかったりすることが発見された場合、巨額の民事罰金を受ける可能性があります。この失敗もCMSが我々の医療補助薬品リベートプロトコルを終了する理由となる可能性があり，このプロトコルによりMDRPに参加する。もしCMSが私たちの返却協定を終了すれば、私たちの製品は連邦医療補助または連邦医療保険B部分の保険を受ける資格がないかもしれません。私たちが提出した内容が不完全または不正確に発見されないことを保証することはできません。

第三者との業務配置や私たちの業務が全体的に適用される医療法律や法規に適合していることを確保するために努力しており、巨額のコストがかかる可能性があります。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適合していない可能性があり、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または将来の法規、機関指導または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるすべての政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、私たちの業務を削減または再編する可能性がある。さらに、上記の要件および処罰は、市場の承認を得た任意の製品を利益的に販売する能力に影響を及ぼす可能性がある。

私たちは持続的な監督義務と私たちの製品の監督を受けています。もし私たちが適用された法規を遵守できなければ、私たちそれぞれの製品の製造、マーケティング、販売を一時停止し、重大な追加費用を発生させ、私たちそれぞれの製品の商業化能力の他の制限を含む不良な結果を招く可能性があります。

私たちは、私たちの製品の開発、製造、ラベル、包装、不良事件報告、流通、貯蔵、マーケティング、販売促進、記録保存、輸出に関する定期監査を含む持続的な規制要求と審査を受けています。このような規制要件を遵守できなかったか、またはその後、私たちの製品の製造、流通および保存、または私たちが製品を製造する第三者契約製造施設またはプロセスには、以前に未知の問題があり、私たちの製品を市場から撤退する可能性があることを含む、私たちの製品を開発、製造、マーケティング、流通、または販売する能力が制限される可能性があります。このような制限は、生産開発を緩和したり停止したり、販売の低下を招き、私たちの名声を傷つけたり、起動したりする可能性があります

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私たちまたは私たちの第三者契約製造業者に対する訴訟。私たちはまた以下の制裁を含む他の制裁を受けることができるが、これらに限定されない

•警告状、公開警告状、無題状

•裁判所は差し押さえや禁令を命じた

•民事または刑事処罰、または刑事起訴；

•私たちの製品に対する規制承認を変更、一時停止、または撤回します

•現在の用量または投与の潜在的副作用または潜在的制限に関する追加の警告のような、私たちの製品のパッケージ挿入ページを変更します

•医師や他の顧客と私たちの製品の実際または潜在的な安全性、有効性、または他の問題についてコミュニケーションをとることが求められています

•リスク緩和案と承認後の義務の実施

•私たちの製品の製造、マーケティング、流通、販売を制限します

•私たちの第三者契約製造業者の工場を一時的または永久的に閉鎖します

•臨床試験を中断または一時停止し

•規制当局は追加的な適応を考慮したり承認したりする申請を拒否する。

上記の制裁のいずれも、私たちの収入や名声に重大な悪影響を与え、私たちに多くの追加費用を発生させる可能性がある。

さらに、もし私たちの製品が薬物相互作用の問題を含む安全または効果の問題に直面している場合、FDAは、連邦食品、薬物、化粧品法案(FDCA)に基づいて、限定されないが、これらに限定されない任意の数の行動を強要する広範な権力を持っている

•製品の治療効果または既知のリスクまたは深刻なリスクの新しいシグナルを評価するために、または意外な深刻なリスクを評価するために、承認された臨床研究を行うことが要求される

•製品ラベルを強制的に変更する；

•薬物の安全な使用を確保するために、必要に応じてリスク評価および緩和策(REMS)を実施することが要求される；または

•承認された製品を市場から撤去する。

また、私たちのパートナーは、私たちの許可者を含めて、類似した要求と義務、それに伴うリスクと不確実性の影響を受けている。もし私たちのパートナーが、私たちの許可者を含めて、このようなリスクと不確実性の実質的かつ不利な影響を受けるならば、私たちのライセンス製品の権利と利益は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの製品が連邦または州医療詐欺と法律の乱用、マーケティングマント法、または他の連邦または州法律法規に違反してマーケティングまたは流通を行う場合、私たちは民事または刑事罰を受ける可能性があります。

FDAと関連法規の要求を除いて、私たちの一般業務と私たちの製品の研究、開発、製造、販売とマーケティングはすべて連邦反リベート法規、処方薬営業法と連邦虚偽請求法(FCA)、1996年連邦健康保険可搬性と責任法、連邦医師支払い陽法と外国腐敗行為法(およびその州類似物)を含む広範な連邦と州医療保健法規の制約を受けており、上記第1項の第1項の見出しで議論されたように政府の規制-詐欺と法律の乱用その他の米国の規制事項それは.もし私たちまたは私たちのパートナー、例えば許可者が、私たちの業界を管理する任意の連邦や州の法律や法規を遵守できなければ、私たちは行政、刑事、民事処罰、一連の規制行動を受ける可能性があり、これらの行動は私たちの製品の商業化能力に悪影響を与え、私たちの製品の販売を損害したり、阻止したり、あるいは私たちの製品の商業化とマーケティングのコストと費用を大幅に増加させ、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。近年、CMSは安全港に保護された商業やり方リストの修正を積極的に提出し、実施してきた。会社が新しい法規に適合するために業務やり方を転換しようと努力する過程において、いかなる絶えず変化する監督管理環境にも固有のリスクと不確定性が存在する。

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これらの法律により、我々の製品の販売やマーケティングに関する活動が検討される可能性があり、個人はFCAや他国の類似法規に基づいていわゆる“密告者”訴訟を積極的に代表してきた。また、適用される米国の法律によると、従業員や医師に薬品販売促進活動の規定に違反した行為を通報するよう奨励するインセンティブがある。これらのインセンティブは、政府機関が支払ったお金を取り戻し、メーカーから罰金を搾取しようとするFCA訴訟を起こし続ける可能性がある。例えば、連邦法執行機関は最近、製薬会社の製品や患者援助計画に対して、専門薬局との関係や、慈善財団が患者に自己援助を提供することを支援する法執行行動をとっている。また，Relatorは，メーカー精算支援サービスやラベル宣言を超えた薬品販売促進に関する訴訟を起こしている.いくつかのFCA訴訟は政府の法執行当局が重大な民事と刑事和解を獲得した。このような訴訟は、望ましい点の有無にかかわらず、一般的に時間がかかり、弁護費用が高い。そのような訴訟はまた関連する株主訴訟を引き起こす可能性があり、これはまた時間と費用の弁護でもある。付記16を参照法律事務本年度報告第2部第8項の連結財務諸表は、本年度報告書に引用して組み込むことにより、類似事項に関する進行中の訴訟の情報を取得する。

また、FDAや他の規制機関は、処方薬に関する販売促進声明を提出する可能性があることを厳しく規制している。製品は、製品承認されたラベルに反映されるように、FDA承認されていない用途に使用されてはならない。FDAはまた、有効性情報の提示、類似の適応を有する製品、および提供されるリスク情報のバランスを区別するために、クレームのタイプを提示することができる宣伝材料の内容を規制する。FDA加速承認条例に従ってFDAによって承認された医薬品については、FDAが別途通知しない限り、スポンサーは、最初の販売促進材料の発表予定時間の少なくとも30日前に宣伝材料を提出しなければならず、これは、企業がマーケティング材料の変更を実施する能力に悪影響を与え、収入に悪影響を及ぼす可能性がある。他の製品については、FDAは、伝播前に販売促進材料を審査しないが、販売促進に使用されたコンテンツに反対する場合には、“無タイトルレター”または“警告手紙”を発行する。FDAはまたいくつかの条件下で薬品の承認を撤回することができる。特に、宣伝材料が虚偽であるか、または誤解性を有する場合、または薬物がその使用条件下で安全または有効でないことを示す他の証拠がある場合、FDAは、薬剤の承認を撤回することができる。

近年，医療提供者やヘルスケア組織への価値の透明性報告に関する連邦立法に加え，いくつかの州で立法が公布され，製薬会社に定期報告の提出が求められている。いくつかの州は、立法によって、製薬会社にマーケティングおよび販売促進コンプライアンス計画または行動基準を確立するか、または州政府に定期的な報告を提出するか、または販売、マーケティング、定価、臨床試験、および他の活動を定期的に公開開示することを要求している。いくつかの州はまた、いくつかの医療提供者にプレゼント、食事、または他の物品を提供することを含む、いくつかのマーケティング関連活動を禁止する法律を採択した。

製薬業界の現在のベストプラクティスと考えられる企業コンプライアンス計画を策定し、実施してきたが、関連コンプライアンス法律の範囲は広く、特定の業界実践を背景にこれらの法律を明確に解釈する法規、指導、または裁判所判決がない可能性がある。私たちは私たち、私たちの従業員、私たちのパートナー、私たちのコンサルタント、または私たちの請負業者がすべての連邦と州法規を遵守しているか、または遵守することを保証することはできない。もし私たち、私たちのパートナー、または私たちの代表がこれらの法律または法規のいずれかに従わなかった場合、私たちは、私たちの製品をどのようにマーケティングおよび販売するかの制限、巨額の罰金、政府医療保健計画(MedicareおよびMedicaidを含む)の排除、訴訟、または他の制裁を含む一連の罰金、処罰または他の制裁および規制行動を私たちに適用するかもしれない。私たちがこれらの法律に違反していると判断できなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、マイナスの宣伝が必要であり、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような調査または訴訟はすでに関連する株主訴訟を招き続ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性もある。

私たちのパートナーは、私たちの許可者を含めて、似たような要求と義務、そしてそれに伴うリスクと不確実性を受けている。もし私たちのパートナーが、私たちの許可者を含めて、このようなリスクと不確実性の実質的かつ不利な影響を受けるならば、私たちのライセンス製品の権利と利益は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

限られた数の専門薬局でHetliozを流通させています®アメリカではそのような専門薬局を失ったりHetliozを流通できませんでした®実際に私たちの業務に実質的な被害をもたらすだろう。

ヘットリオズ®アメリカの限られた数量の専門薬局で流通することができます。専門薬局は複雑あるいは慢性疾患の薬を調合する専門の薬局で、通常必要です

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高いレベルの患者教育と持続的な管理。専門薬局を使用することは、これらの専門薬局を含むいくつかのリスクを含むが、これらに限定されない

•彼らの在庫、Hetliozを使用している患者数に関する正確またはタイムリーな情報は提供されていません®Hetliozへの苦情®;

•彼らの努力を減らすか、販売または支援を停止するか、または他の方法でHetliozを効果的に販売または支援することができない®特にHetliozの模造バージョンが最近市場に進出していることを考慮すると®;

•Hetliozを売るために必要な資源を投入していません®私たちが予想していた数量と時間の範囲内で

•私たちや他の人への財政的義務を果たすことができません

•行動を止める。

さらに、私たちの専門薬局が私たちに対する契約義務を履行していない場合、または患者に十分なサービスを提供することを拒否したり、または彼らの合意が十分に通知されずに終了した場合、Hetliozは出荷される®そして関連した収入は、不利な影響を受けるだろう。一つ以上の専門薬局の交換を要求すれば、かなりの時間がかかると予想しています。

Fanaptから得られた収入は®限られた数の卸による販売に大きく依存しており，この収入は四半期とともに変動する可能性がある.

Fanaptを売っています®主に米国の限られた数の薬品卸売業者を通過している。使用薬品卸売業者は、これらの薬品卸売業者を含むが、これらに限定されないリスクを含む

•その在庫、Fanaptを購入する卸売業者の顧客の需要に関する正確またはタイムリーな情報は提供されていません®Fanaptへの苦情や®;

•彼らの努力を減らすか、販売または支援を停止するか、または他の方法ではFanaptを効果的に販売または支援することができない®;

•Fanaptを売るために必要な資源を投入していません®私たちが予想していた数量と時間の範囲内で

•私たちや他の人への財政的義務を果たすことができません

•行動を止める。

また、少数の卸売業者への依存は、これらの卸の購入パターンに応じて収入が四半期間で変動する可能性がある。さらに、これらの卸売業者のいずれかがタイムリーまたは根本的に支払いができなかった場合、私たちの業務、財務状況、および経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも製品の開発や商業化に成功する可能性がある。

私たちの将来の成功は、私たちが製品の面で競争優位性を展示し、維持する能力と、私たちが他の製品を識別して開発する能力にかかっている。私たちと比較して、大規模で完全に統合された製薬会社は、単独でもパートナーとも、より多くの財務資源とより豊富な経験を持っている

•製品を開発する

•前臨床試験と臨床試験を行います

•FDAや他の規制機関から製品の承認を得て

•製品を製造、マーケティング、販売する。

これらの会社は巨大な資金を投入して、私たちの製品を時代遅れにするかもしれない新製品を迅速に発見し、開発するかもしれない。したがって、私たちの競争相手は、私たち以前に特許保護を成功させ、FDAや外国規制機関の承認を得たり、優勢製品や他の競争製品を商業化したりすることに成功するかもしれない。技術発展またはFDAまたは外国監督機関が既存製品の新しい治療適応を承認することは、私たちの製品を時代遅れまたはより成功的なマーケティングに成功させることを困難にする可能性があり、そのいずれも私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

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もし私たちの製品の開発に成功し、商業販売への使用が許可されれば、現在主要製薬会社を含む他のバイオテクノロジー会社が製造·販売しているいくつかの薬物や療法と競争する。私どもの製品は他の会社が現在開発している新製品やコストがわが製品の製品よりも低いかもしれません。医師、患者、第三者支払人、医療界は、私たちが承認される可能性のある任意の製品を受け入れたり使用したりしてはいけません。もしヘットリーオズが®、Fanapt®私たちの他の製品は、承認されれば、重大な市場受容度を得られなければ、私たちの業務、経営業績、財務状況は重大な悪影響を受けるだろう。第1項第1項を参照すると競争してHetliozの主な競争相手に関する議論®Fanaptと®.

しかも、私たちは新しく開発された模倣薬からの競争に直面するかもしれない。ハッジ·ウェクスマン法によると、新たに承認された薬物および適応は、法定の非特許マーケティング排他期から利益を得る可能性がある。“ハッジ·ワックスマン法案”は、模倣薬メーカーが非侵害形態の特許薬品を発売し、ブランド薬品の特許に挑戦することを奨励することによって、競争を刺激することを目的としている。“ハッジ·ワックスマン法案”に基づいて提出されたANDAに成功的に挑戦できなければ、私たちの製品の安価な模造バージョンは保険会社や第三者決済者に好まれる可能性があり、商業的に発売される可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なうことになるだろう。2022年12月、デラウェア州地域裁判所は、被告がHetliozの模倣薬としてANDAを提出したことに関連して、私たちの特許訴訟で被告に有利な判決を下した®アメリカでは、私たちは私たちの特許権利要件の無効に関する裁決に同意せず、積極的に控訴している。しかしTevaはその模造バージョンHetliozを発売しました®FDAはすでにApotexやMSN用のANDAを承認しており，他の潜在的な競争相手はANDAの承認を得て後発薬を発売することに成功する可能性がある。

ANDAによる後発薬の承認を得るためには，後発薬会社は証明する必要があり，他を除いて，その製品バージョンは参考発売薬物(RLD)と生物学的同等性がある。これは通常疑似製薬会社に生物同等性研究を行い、その製品をRLDと比較し、研究完成後に十分なRLDサンプルを保留してテストに用いることが求められている。近年、アメリカ連邦立法者とFDAは後発薬会社のサンプル獲得に便利を提供し、模造薬競争を促進する提案を考慮し、立法を公布した。例えば、“平等な創造と回復が同等のサンプルを獲得する法案”(Creates Act)は、生物類似或いは模倣薬開発業者がブランド薬品メーカーに対して民事訴訟を提起することを可能にし、そのブランド薬品メーカーが“商業的に合理的で、市場に基づく条項”に従ってブランド製品のサンプルを提供して比較テストを行うことができなかったためである。場合によっては、開発者は、“許可証所持者が商業的に合理的で市場に基づく条項で他の合格した製品開発業者に十分な数のカバーされた製品を提供できないことを阻止するのに十分な量で禁止救済および金銭的奨励を得ることができる”とすることができる。Creates Actの全面的な影響は現在のところ不明であるが、その条項は確かに私たちの製品の後発薬バージョンの開発と将来の承認を促進し、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を与える可能性のある後発薬競争を導入する可能性がある。

特定の州でも似たような行動が取られた。例えば、2018年、メイン州は、ブランド医薬品メーカーに、卸売り買収コストよりも高くない価格でメイン州で同州で流通されている薬物サンプルを販売することを要求し、連邦法律に違反する方法で生物類似薬物および模倣薬の申請を阻止または延期することを要求する新しい法律を採択した。州政府はこの要求を守らない薬品メーカーに禁止救済と弁護士費を求めることができる。

FDAと外国規制機関の私たちの製品に対する承認はまだ確定されていない。

我々が開発または開発している製品のような製品の研究、テスト、製造、マーケティングは、連邦、州、地方政府当局(FDAを含む)および私たちが承認を求める司法管轄区の外国規制機関によって広く規制されている。このような製品の規制承認を得るためには、他の事項を除いて、その期待用途に対して安全かつ有効であることを、適用される規制機関に証明しなければならない。また，このような製品を生産するための製造施設が現在の良好な製造規範(CGMP)に適合していることを証明しなければならない。

FDAや他に必要な規制承認や許可を得る過程には長年の時間がかかる可能性があり、多くの時間と資金が必要です。時間と費用がかかったにもかかわらず、規制部門の承認は決して保証されないだろう。FDAあるいは外国の監督管理機関の承認に必要な臨床前と臨床試験の数量は製品、製品開発に向けられた疾病或いは状況及びこの特定の製品に適用される要求に依存する。FDAまたは適用される外国の規制機関は、様々な理由で製品の承認を延期、制限、または拒否することができる

•製品は安全で効果的であることが証明されないかもしれない

•FDAや外国機関は私たちとは違う方法で前臨床試験と臨床試験のデータを説明するかもしれない

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•FDAまたは外国機関は、私たちまたは私たちのパートナーの製造プロセスや施設を許可してはならない

•私たちが要求しているすべての適応については製品は承認されないかもしれません

•食品薬品監督管理局や外国機関はその承認政策を変更したり、新しい規定を採用したりすることができる

•特定のセキュリティプロトコルまたは外国出願の場合、FDAまたは外国機関は、PDUFA日またはその外国等価物を満たすか、または延長することができない；および

•FDA或いは外国機関は臨床試験設計のような著者らの規制承認策略或いは監督記録文書の構成部分に同意しない可能性がある。

例えば、私たちが試験データを分析するためのいくつかの方法がFDAや適用された外国機関に受け入れられなければ、私たちの製品は規制部門の承認を得られないかもしれない。

また、承認手続きは国や管轄地域によって異なり、追加の試験に関わる可能性があり、承認を得るのに要する時間はFDAの承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、外国規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。

私たちの製品のいかなる遅延や規制の承認を得られなかったことはコスト増加を招き、私たちが獲得する可能性のある競争優位性を弱める可能性があり、私たちの製品のマーケティングや販売に悪影響を及ぼすかもしれません。Hetliozを除いて®Hetlioz LQと®アメリカとHetliozでは®EUの集中マーケティング許可でカバーされているヨーロッパ諸国とFanapt®アメリカ、メキシコ、そしてイスラエルでは、私たちはいかなる司法管轄区域で私たちの製品を販売する規制の承認を得られないかもしれない。

規制部門が私たちの製品を承認した後であっても、FDAまたは適用される外国機関は、このような製品が発売される可能性のある指定用途に制限を加え、その後、承認を撤回したり、私たちに他の行動を取ったり、私たちの業務に不利なこのような製品を取ったりする可能性があります。FDAと外国機関は一般的に特定の適応のための薬物を承認する。より限られた適応を承認することはこの製品の潜在的な市場規模を縮小させるだろう。製品承認を得ると、初期マーケティング後に問題が発生した場合、製品承認を撤回または修正する可能性がある。

私たちと私たちのパートナーはまた多くの連邦、州、地方と外国の法律、法規と提案の制約を受けており、これらの法律、法規と提案は安全な作業条件、実験室と製造実践、環境、および発見、研究、開発作業に関連する危険物質の使用と処置に関する。また、私たちは新しい政府法規が私たちの製品の発見、開発、生産、マーケティングをどの程度深刻に阻害する可能性があるか予測できない。私たちまたは私たちのパートナーは、現在または将来の法律または法規を遵守するために巨額のコストを発生させることを要求される可能性があり、私たちは、そのような遵守のコストまたはそのような法律または法規を遵守できないという悪影響を受ける可能性がある。

我々の製品は、不良な副作用を引き起こす可能性があり、またはその規制承認が撤回されるか、またはその適合性を制限する他の可能性のある遅延、阻止、またはその規制承認をもたらす特性を有する可能性がある。

私たちの製品による不良副作用は臨床試験を中断、延期、或いは停止する可能性があり、FDA或いは他の監督管理機関が任意或いはすべての目標適応に対する監督管理許可を拒否する可能性があり、更にこのような製品を商業化或いは商業化し、販売から収入を得ることを阻止する可能性がある。私たちは進行中の臨床開発計画で私たちの製品の副作用を評価し続けます。しかし、我々が承認した製品(または商業用途のために許可されている製品)が不良または予期せぬ副作用を生じるかどうかを予測することはできず、これらの副作用はこれまでこのような製品の使用や臨床試験では明らかに示されていない。例えばHetlioz実験は積極的な結果を得たにもかかわらず®Fanaptと®FDAがHetliozのNDAを承認しました®非24歳の治療では，2014年1月にFanaptに対するNDAが®2009年5月、ヨーロッパ共同体はHetliozの集中マーケティング許可を統合失調症の治療のために許可した®FDAは2015年7月に24歳で完全失明していない成人の治療に使用され、FDAはHetliozのsNDAとNDAを承認した®成人と小児をそれぞれ治療するためのカプセルと液体製剤，および2020年12月に夜間睡眠障害が出現したメールは，この2つの製品が最終的に人類の長期有効かつ安全であることが証明されたかどうかは不明である。通常，臨床試験で有望な結果を示す製品は，その後の臨床試験では長期にわたる商業化販売が許可された後も大きな挫折を経験する。しかも、製品の誤用事件も発生する可能性がある。他のイベントに加えて、これらのイベントは、製品リコール、製品責任訴訟、または撤回または追加の規制制御をもたらす可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、および財務状態に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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さらに、製品の発売承認を得た後、その製品による副作用が発見された場合、以下の1つまたは複数の状況に直面する可能性がある

•規制当局は、ラベル宣言(例えば、“ブラックボックス”警告または禁忌症)を追加するなど、REMSを実施することを要求するかもしれない

•規制部門は製品の承認を撤回することができる

•私たちは製品の投与方法を変更し、追加の臨床試験を行ったり、製品のラベルを変更することを要求されるかもしれません

•私たちやその製品の名声は影響を受けるかもしれない。

これらの事件のいずれも、影響を受けた製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止するか、または製品の商業化のコストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、これは逆に、販売からの大量の収入を遅延または阻止する可能性がある。

私たちの製品の臨床試験費用は高く、結果も確定していません。私たちの製品の臨床試験を完成させるどんな失敗や遅延も私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

著者らの製品の安全性と有効性を証明するために必要な臨床前研究と臨床試験は時間も高価であり、全部で数年の時間を要する。私たちのすべての製品が商業販売の監督管理の承認を得る前に、私たちは臨床前テストと臨床試験を通じて、この製品が人類の使用に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。われわれはすでに臨床前試験と臨床試験に多大な費用をかけ、大量の時間を投入し続けている。

歴史的に見ると、臨床前試験と早期臨床試験の結果はよく後の臨床試験結果を予測できない。いくつかの新薬は臨床試験において有望な結果を示したが、その後十分な安全性と有効性データを確立できず、必要な監督管理許可を得ることができなかった。私たちまたは第三者代表によって行われた臨床試験は、十分な安全性と有効性を証明できない可能性があり、私たちの製品のために必要な規制承認を得ることができないかもしれない。監督管理機関は私たちの製品に対していかなる追加の臨床試験を行うことを許可しないかもしれないし、私たちに行っているいかなる臨床試験も停止させる可能性があり、しかも私たちの製品のために新しい適応の治療効果研究を設計することは難しいかもしれない。

私たちが行った臨床開発は成功したり、適時に完成できないかもしれない。臨床試験の完成には数年以上かかるかもしれない。時間の長さは製品のタイプ、複雑性、意外性と期待用途および潜在患者群の規模によって大きく異なる可能性がある。著者らは患者のために患者を募集する能力、そして著者らの製品の臨床試験の開始と完成率は多くの要素の影響を受ける可能性がある

•患者群の大きさと性質；

•私たちの臨床試験のプログラムの設計は

•試験の資格と排除基準について

•競合療法および競争臨床試験の有用性、ならびに私たちの候補製品および研究されている他の候補製品およびこれらの他の潜在的選択に対する医師および患者の見方；

•原材料の入手可能性と原材料が使用前に期限切れになる可能性；

•治療後に患者と連絡を保つことが困難であり、データが不完全であることを招く

•私たちの製品は臨床試験中に効果がありません

•予測不可能な安全問題や副作用

•臨床試験における臨床サイトの数と位置

•臨床試験地点の近似性と潜在患者に対する可用性

•臨床試験を行う機関に時間と資源があるかどうか

•臨床試験費用に十分な資金があるかどうか

•この研究の終点は患者報告の主観的結果にかかっている

•世界的な衛生危機の影響

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•政府や規制の遅延と規制要件と指針の変化。

もし私たちが臨床試験を成功させなかった場合、あるいは十分な数の患者を私たちの臨床試験に参加することが困難な場合、私たちまたは彼らは製品を販売するために必要な監督管理の承認を得ることができないかもしれない。そのような失敗や困難は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは持続的な利益を達成できないかもしれない。

2003年3月以来，薬物製品の決定と開発に取り組んできたが，これには多くの研究と開発支出が必要である。Hetliozの持続的な商業化®Fanaptと®また多くの追加支出が必要だ。

2022年12月31日まで、私たちの累計赤字は1兆579億ドルで、私たちの将来の収入や損失の程度を正確に見積もることができません。Hetliozに対する追加的な市場受容度の維持や獲得には成功しないかもしれません® Fanaptと®アメリカではHetliozを商業化することに成功しないかもしれません®あるいはFanapt®アメリカ以外では、私たちは私たちが計画した時間範囲で完全に開発し、規制機関の私たちの製品の承認、商業化、製造、マーケティング、販売、私たちの製品から収入を得ることができないかもしれませんが、私たちはそれをすることができず、私たちの普通株の市場価格と私たちの資金調達と運営を継続する能力に実質的な悪影響を与えます。

私たちが持続的な利益を達成する保証はありません。これは、規制部門の私たちの製品の承認を得て、アメリカ、ヨーロッパ、そして私たちの他の目標司法管轄区域で商業化に成功する能力、本年度報告書に記載されている他の要素を含む多くの要素に依存します

また、本年度報告に記載されている他の支出に加えて、当社の製品の規制承認および商業化の開発、獲得、維持における支出は、収益性に影響を与えます

私たちが純営業損失の繰越と税収控除を使って未来の課税収入を相殺する能力は未来の課税収入の発生に依存し、私たちの普通株に関連する取引を含めて制限される可能性があります。

私たちは私たちの評価に基づいて繰延税金資産を記録しました。すなわち、私たちの純営業損失と他の有利な税金属性によるメリットを実現することができます。繰延税金資産の現金化は重大な判断と推定に関連し、これらの判断と推定は変化する可能性があり、最終的には適切な時期に十分な適切な性質の課税収入を生成することに依存する。状況の変化は現金化の可能性に影響を与える可能性があり、さらに私たちの繰延税金資産の追加評価の需要を引き起こし、私たちの純収益と財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちは、私たちの純営業損失金額とそのいかなる制限も含めて、異なる司法管轄区域で持続的かつ定期的な税務検査と監査を受けることができる。このような純営業損失の調整は、税務機関の調整を含み、より高い税務コスト、罰金と利息を招く可能性があり、それによって私たちの財務状況に不利な影響を与える可能性がある。

一般に、改正(IRC)された1986年の“国内税法”(IRC)第382条によると、会社の“所有権変更”後、変更前の純営業損失(NOL)と何らかの他の税務資産(税務属性)を利用して将来の課税所得額を相殺する能力が制限されている。一般に，テスト期間(一般に3年)では，ある株主の総株式保有量がこれらの株主の最低持株率より50ポイント以上増加すると，所有権変更が発生する.テスト期間内に、私たちの普通株の取引、さらには投資家の購入や販売など、私たちがコントロールできない取引は、所有権変更を招く可能性がある。私たちが一部または全部の純営業損失(NOL)や信用を利用する能力が制限されており、私たちの運営結果やキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。所有権変更は2014年12月31日と2008年12月31日までの年度に発生した。私たちは、2014年と2008年の所有権変更は、NOLとクレジットを利用する能力に影響を与えないと信じている；しかし、将来の所有権変更は、私たちの既存の税金属性に追加的な制限をもたらす可能性がある。

もし私たちが研究開発活動や商業化努力に十分な資金を提供できなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれないし、私たちに魅力のない条項で第三者と製品を商業化する権利を共有させられるかもしれません。

私たちの活動は2023年以降に運営資本を大量に使用する必要があるだろう。私たちの経営活動が提供する現金に、私たちの既存の資金を加えて、私たちの長期運営需要を満たすのに十分かどうかはまだ確定していません。2022年12月31日現在、私たちの現金及び現金等価物と有価証券の総額は4.669億ドルです。私たちの長期資本需要は多くの要素に依存すると予想されています

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•Hetliozの商業化の成功度は®Fanaptと®世界的に承認される可能性のある他の製品

•2022年12月のデラウェア州地域裁判所の判決に対する未解決の控訴の結果を含む、進行中で潜在的な特許訴訟の結果

•販売、マーケティング、流通ルート、および私たちの製品を販売する能力の開発と維持のコスト

•私たちの製品は市場に受け入れられ

•私たちの商業ロット製品の製造能力を確立し維持するためのコストは

•開発中の潜在的なレシピと製品の数

•臨床前研究と臨床試験の進展；

•FDAを含む規制部門の承認を得るのに要する時間とコスト

•特許、商標およびその他の知的財産権主張の準備、提出、起訴、維持および実行の費用；

•第三者から新製品を取得するコストを評価し、

•競争し合う技術と市場の発展

•従業員とコンサルタントを募集して維持する費用

•医師を養成する費用

•法律、会計、保険などの専門と業務に関する費用。

したがって、私たちは追加的な資本を集めて、私たちが予想している運営費用に資金を提供し、私たちの商業計画を実行する必要があるかもしれない。我々の融資努力では、債務証券や追加の株式証券の売却、銀行信用手配を取得したり、パートナー関係や他の協力合意を達成したりすることを求めることができる。追加株式や債務証券を売却すれば、転換できれば、私たちの株主持分が希釈される可能性があり、私たち普通株の価格低下を招く可能性もある。債務の発生は固定債務の増加を招き、製品の権利の許可や製品開発協力への参入を潜在的に制限する能力を含む、私たちの運営を制限する可能性のある契約を招く可能性もある。しかし、私たちは受け入れ可能な条件で追加的な資金を調達できないかもしれないし、根本的に調達できないかもしれない。必要に応じて追加融資を受けることができない場合や、受け入れ可能な条項で融資を得ることができない場合、私たちの運営および計画中の成長に資金を提供できない可能性があり、私たちの技術や製品を開発または強化することができず、ビジネスチャンスを利用したり、競争市場の圧力に対応できない場合、これらは私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな損害を与える可能性があります。

もし我々の契約研究機関(CRO)がその役割を果たすことに成功しなかった場合，あるいはCROとの関係を失った場合，我々の薬物開発は延期される可能性がある。

私たちとCROの合意は私たちが製品を市場に投入することに成功的に必須的だ。私たちはCRO、第三者サプライヤー、研究者に依存して、私たちの薬物発見と開発に関連する臨床前テストと臨床試験を行い、私たちは引き続き彼らに依存して、私たちの未来の発見と開発に協力するかもしれない。この参加者たちは私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちのプロジェクトに投入した資源の数や時間を制御できない。したがって，彼らは計画通りに活動を達成できないかもしれないし，法規的な要求や我々が宣言した案に沿って我々の臨床試験を行わない可能性がある。著者らと契約して臨床試験を実行する各方面は試験の進行及びその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。もし彼らが私たちの薬物開発プロジェクトに十分な時間と資源を投入していなければ、あるいは彼らの表現が目標に達しなければ、私たちの製品の開発、承認、商業化を延期するだろう。さらに、これらの当事者たちは他の商業実体と関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。もし彼らが私たちの競争相手を助けたら、私たちの競争地位を損なうかもしれない

私たちのCROは、他社と合併したり、他社に買収されたり、私たちの協力とは関係のない財務や他の挫折に遭遇する可能性がありますが、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちがどちらか一方または複数との関係を失った場合、私たちは別の可能性のあるプロバイダを探し、その後それとサービス契約を締結する上で重大な遅延に遭遇するかもしれない。私たちはもしあれば、合理的な条項でサプライヤーを代替することができないかもしれない。代替プロバイダを見つけても、プロバイダは、私たちの要求に応答するために追加の時間を必要とする可能性があり、元のプロバイダと同じタイプまたはレベルのサービスを提供しない可能性がある。さらに、私たちが保持しているどのプロバイダも、連邦法規21に規定されている現在の良い実験室の実践に従うだろう

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規制(C.F.R.)第58部および21 C.F.R.第50、54および312部分に規定されている良好な臨床実践、および同様の国際基準は、これらのプロバイダがこれらの規定を遵守するように制御することができない。したがって、これらのサプライヤーがこれらのやり方や基準を守らなければ、私たちの製品の開発と商業化は延期される可能性がある。

私たちは限られた数の第三者メーカーに依存して私たちの製品を制定して製造します。もしこれらのメーカーが私たちの需要を満たし、代替源がなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けます。

私たちは内部製造能力がなく、少数の第三者メーカーと活性医薬成分調合師に完全に依存して私たちの製品を生産しています。したがって、私たちの製品配合開発と製造は第三者に依存する。これにより、私たちは生産と製造過程の品質を直接監督することができず、私たちの製品のマーケティングに成功し、維持するために十分な商業用品を提供できないリスクに直面する可能性がある。さらに、これらの第三者請負業者は、海外でも国内でも、コンプライアンス困難、機械停止、従業員スト、または生産が遅延または制限される可能性のある他の予見不可能な事件に遭遇する可能性がある。私たちは(私たち自身も第三者も)調合と製造過程のすべての側面を十分に確立し、監督し、実施することができず、これは私たちが製品を開発し、それを商業化する能力に大きな悪影響を及ぼすだろう。また、もし私たちが私たちと私たちのサプライヤーに十分な利益を得る方法で私たちの業務関係を運営し続けることができなければ、私たちのサプライチェーンの一部のメンバーは、私たちの合意に違反したり、他の方法で私たちと競争したりすることで、競争相手(例えば、後発薬会社)に製品を供給することによって、私たちと競争することができるかもしれない。

Thermo Fisher Scienceの子会社Patheon PharmPharmticals Inc.とPatheon Inc.(総称してPatheonと呼ぶ)とHetliozを生産することで合意しました®Fanaptと®それは.2014年1月にPatheonとHetliozビジネス用品を製造する協定を締結しました®カプセル20 mgはパシルのオハイオ州シンシナティ製造基地にある。2016年5月にPatheonとFanaptビジネス用品を製造する協定を締結しました®Patheonはカナダオンタリオ州ミシソガのタブレット製造工場にあります。また、2020年12月には、Hetlioz LQを生産する商業用品について非独占第三者製造協定を締結しました®それは.私たちは私たちの製品の他のいかなる第三者製造業者とも独占的な長期協定を締結していない。私たちの現在の製造業者または任意の他の第三者製造業者が何らかの理由で私たちの製造合意下の義務を履行できないか、または履行したくない場合、私たちは他の許容可能な製造業者や調合業者を見つけることができないか、または彼らと有利な合意を達成することができないかもしれない。これらの第三者から十分な数の製品をタイムリーに得ることができないものは、私たちの製品の販売に悪影響を与え、臨床試験を延期し、経済的に効率的な方法で、あるいは適時に私たちの製品を開発することを阻害する可能性があります。また、私たちの製品のメーカーはcGMPと似たような外国標準に制約されており、私たちのメーカーがこれらの規定を遵守することを制御できません。もし私たちの契約メーカーの一つがコンプライアンスを維持できなかったら、私たちの製品の生産が中断され、遅延と追加コストを招く可能性があります。また、これらのメーカーの施設が承認前または承認後の工場検査を通過していない場合、FDAは私たちの製品を承認せず、当社の製品のマーケティングや販売に制限を加える可能性があります。同様に、もし私たちが契約メーカーを交換するならば、FDAはこれらの契約製造業者または任意の他のCMC変更を承認して、私たちの製品を生産することができなければならない。

私たちの製造戦略には以下のような追加的なリスクがある

•私たちのほとんどの第三者メーカーと調合業者はアメリカ以外に位置しているので、FDAの輸入検査、不完全または不正確な輸入書類や欠陥のある包装などの理由で、私たちの製品またはそのコンポーネントをアメリカに輸入することは困難に直面する可能性があります

•私たちの製品の複雑さのため、私たちのメーカーは経済的に効率的かつ/またはタイムリーな方法で私たちの製品を成功的に製造することができないかもしれません。

私たちの製品を製造するために必要な材料は、商業的に合理的な条項で獲得できないかもしれないし、全く得られないかもしれません。これは、私たちの製品の開発、監督管理の承認、商業化を遅らせる可能性があります。

私たちはメーカーに依存して第三者サプライヤーから私たちの製品を生産して臨床試験や商業化に必要な材料を購入します。サプライヤーは私たちに必要な時間や商業的に合理的な条件下でこれらの材料をこのような製造業者に売却してはならない。私たちはこの製造業者たちがこのような材料を購入する過程や時間について何の制御もしていない。しかも、私たちは現在このような材料の商業生産に関するいかなる合意も持っていない。もしメーカーが私たちの臨床試験のためにこれらの材料を得ることができなければ、世界の健康危機によるサプライチェーン問題を含めて、製品テスト、潜在的な規制機関の私たちの製品に対する承認と商業規模生産が延期される可能性があり、それによって、私たちが製品をさらに開発し、商業化する能力に深刻な影響を与える。もし私たちや私たちのメーカーが

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もし私たちの製品のためにこれらの材料を購入できなければ、供給不足やこのような製品の商業発売が延期され、これは私たちのこのような製品の販売から収入を得る能力に重大で不利な影響を与えるだろう。

もし私たちが新製品の許可手配を確定したり達成できなければ、多様な製品の組み合わせを開発する能力は制限されます。

我々のビジネス戦略の1つの構成要素は、他の製薬·バイオテクノロジー会社によって発見または開発された製品を開発または商業化する権利を得ることであり、私たち独自の薬物遺伝学および薬物ゲノム学の専門知識を通じて有効な用途および市場を見つけることができる。これらの製品を買収する競争は非常に激しい。より多くの製品を商業化する権利を得る機会を見つけることができなければ、多様な製品の組み合わせを開発することができないかもしれない。また、将来性のある製品の商業権を確保するために多くの人力と財力が必要となる可能性がある。また，他社が薬物遺伝学や薬物ゲノム学能力を開発すれば，より多くの製品を識別·獲得する上でより激しい競争に直面する可能性がある。

もし私たちが重要な科学者や管理職を失った場合、あるいは私たちがより多くの高技能者を募集できなければ、私たちが新製品を識別、開発、商業化する能力は損なわれるだろう。

私たちは私たちの最高経営責任者Mihael H.Polymeropoulos医学博士を含む、私たちの管理チームの主要なメンバーと科学者に依存しています。これらの幹部は豊富な製薬業界の経験を持っています。Polymeropoulos博士、または私たちの管理チームや科学者を含む任意の他の主要メンバーを失うことは、私たちが新製品を識別、開発、マーケティングする能力を弱めるだろう。私たちの経営陣と他の職員たちはいつでも自発的に私たちとの雇用関係を終わらせることができる。これらまたは他のキーパーソンのサービスを失ったり、より多くの合格者を引き付けたりすることができず、開発または承認の遅延、販売損失、および管理リソースの移転を招く可能性がある。また，我々は研究科学者を含む他の高技能人材を吸引·保持する能力に依存している。合格者に対する競争は非常に激しく、これらの合格者を雇用·統合する過程は往々にして長い。私たちはこれらの人員をタイムリーに募集することができないかもしれませんが、もしあれば、これは私たちの開発と商業化計画にマイナスの影響を与えます。

また、私たちは現在、私たちの役員や従業員の生命維持のために“キーパーソン”生命保険を提供していません。保険不足は私たちがこのような個人のサービス損失を補うために十分な賠償を受けられない可能性があるということを意味する。

製品責任訴訟は私たちの資源を移転し、大量の責任を招き、私たちの製品の商業潜在力を下げるかもしれない。

私たちが製品責任クレームで起訴される可能性のあるリスクは、医薬製品開発と販売に固有のリスクです。例えば、私たちは、私たちの製品が臨床試験でテストすることに関連する製品責任リスクに直面し、私たちの製品が商業化された後、より大きなリスクに直面する。私たちのいくつかの製品は中枢神経系疾患などの治療を目的としているため、他の製薬会社に比べて、より大きな製品責任クレームリスクに直面している可能性があり、私たちの製品を使用している患者の行動や行動に責任を負う可能性があると考えられます。これらの訴訟は、私たちの経営陣が私たちの業務戦略を実行するための注意を移す可能性があり、弁護のコストが高いかもしれない。さらに、もし私たちがこれらの訴訟のいずれかで責任を追及されれば、私たちは重大な責任を招く可能性があり、私たちは私たちの1つ以上の製品のさらなる商業化を制限または放棄することを余儀なくされるかもしれない。私たちは製品責任保険を維持しますが、この保険の下での総保証限度額は3，000万ドルで、この保険金額は私たちの製品責任の開放をカバーするのに十分だと信じていますが、これらの限度額は潜在的な責任を完全にカバーするのに十分ではないかもしれません。私たちの開発活動と商業化努力の進展と私たちの製品の販売に伴い、この保険範囲は十分ではないかもしれません。私たちは受け入れられるコストで十分な保険を得ることができないかもしれません。あるいは私たちは十分な保険を受けることができないかもしれません。あるいは私たちの保険会社は将来のクレームを拒否するかもしれません。これは私たちの製品の商業化を阻止したり、その商業的潜在力を制限するかもしれない。十分だと思う保険を維持できても, 私どもの経営結果と財務状況は製品責任クレームの重大な悪影響を受ける可能性があります。製品責任訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。製品責任訴訟と他の関連手続きもまた多くの管理時間を必要とするかもしれない。

EU加盟国は厳格な価格制御を実施する傾向があり、これはさらなる商業発射を延期したり阻止したり、Hetliozの商業成功を阻害したりする可能性がある®私たちの将来の経営業績に悪影響を与えます。

EUでは、処方薬の定価や精算は政府によってコントロールされており、EUの民間や公共健康保険会社が使用する精算メカニズムは加盟国によって異なる。公共システムにとっては

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補償は、法律及び/又は国家主管当局が策定したガイドラインによって決定される。他の場所と同様に，精算目録に組み込まれている重点は，医療用途，需要，品質，患者や医療保健システムに対する経済的利益である。返済に伴う費用、使用、しばしば数量の制限を受けることは、加盟国によって異なる可能性がある。Hetliozのマーケティング許可を受けたにもかかわらず®価格規制を実施している加盟国では、政府当局との価格交渉にはかなりの時間がかかるかもしれない。例えばHetliozを発売しました®2016年8月にドイツで商業運営を行い、2017年10月にドイツ当局との定価交渉を終了した。また，Hetliozの精算や定価承認を得る必要がある®いくつかの会員国では、Hetliozの費用効果を比較する追加の臨床試験が必要かもしれません®他の治療法にも応用できます

いくつかの会員国は薬物の販売価格を承認してから発売することを要求する。その他の場合、定価審査期間は、マーケティング又は製品許可承認後から開始される。いくつかの会員国では、初期承認後も、処方薬の価格設定は政府によって持続的に統制されている。したがって、私たちは冗長な価格規制によって制限され、Hetliozの商業発射を延期または阻止することができるかもしれない®Hetliozの売却による収入に否定的な影響を与えます®その国にあります。もしHetliozの精算が®入手できないか、範囲や数量に制限されたり、Hetliozの定価が得られない®望ましくないレベルに設定されている場合、または確立するのに時間がかかりすぎる場合、またはより低い価格の国境を越えた販売からの競争が存在する場合、私たちの運営結果は負の影響を受けるだろう。

承認されれば、私たちはアメリカで私たちの未来の製品を効果的にマーケティングして販売することができないかもしれない。

承認されれば、私たちは引き続きアメリカで私たちの販売とマーケティング能力を確立し、将来の製品を商業化する予定です。我々の現在の米国での販売·マーケティング能力は、将来の製品の商業化を支援するには不十分である可能性があり、大量の財務·管理資源を投入することで、この能力を構築することが予想される。また、任意の将来の製品から生じる収入を考慮して、マーケティング·販売能力を確立·維持するコストは不合理である可能性がある。

もし私たちが未来の製品のために十分な販売とマーケティング能力を確立し、維持することができなければ、あるいはそれを適時にすることができなければ、これらの製品から製品収入を発生させることができず、利益を達成したり維持したりすることを阻止することができるかもしれない。

政治的気候変動による医療立法改革措置や事態の発展は，我々の業務や運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカでは、医療コストを抑えるための多くの立法措置が続いているだろう。何よりも、2022年8月、総裁·バイデンは“アイルランド共和軍”に署名し、法律にした。この法規は2010年にACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2022年10月1日から)、連邦医療保険D部分のカバーギャップ割引計画を新しい割引計画で置き換える(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。この理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。

医療改革について議論した上にあります第1部は、見出しの下の項目1薬品のカバー、定価と精算と医療改革“リスク要因”と題された私たちは、最近と将来の医療改革措置を含め、米国の価格設定や精算政策に関連する不確実性の影響を受けており、これらの措置が私たちの製品に不利であれば、私たちの製品の商業成功を阻害または阻止する可能性がある。”

これらの医療改革、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法、ならびに任意の承認製品の価格および/または医師が、私たちの業務戦略またはビジネスの将来性に影響を与える可能性のある任意の承認製品を管理することによって得られる清算レベルの追加的な下振れ圧力をもたらす可能性がある。精算レベルの低下は、私たちが受け取ることができる価格や製品の処方や管理頻度に悪影響を及ぼす可能性があります。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。

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米国社会、政治、規制および経済条件の変化、または対外貿易、製造業、発展および投資を管理する法律や政策の変化、およびこれらの変化による米国のいかなる負の感情も、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは外国の管轄区域でデータのプライバシーと安全に関する厳格な法律、規則、法規、政策、業界標準、契約義務を遵守し、私たちが拡張した他の管轄区で他の関連法律と法規を遵守する可能性があります。その中の多くの法律と法規は変化と再解釈が発生する可能性があり、クレーム、私たちの業務やり方の変更、罰金、運営コストの増加、あるいは私たちの業務に他の損害を与える可能性があります。

グローバルプライバシーと個人情報セキュリティ問題の規制枠組みは急速に変化しており、予見可能な未来にはまだ不確定である可能性がある。複数の外国政府機関は、個人情報の収集、配布、使用、開示、記憶、セキュリティおよびその他の処理を制限することによる法律、規則、法規、および基準を通過または検討している。

米国以外では，個人データの収集，保存，処理，転送に関する法的要求が発展している。例えば、健康データやその他の個人データの収集·使用は、EUで2018年5月に施行された“一般データ保護条例”(GDPR)によって管轄されている。GDPRは個人データの処理者と制御者に対して厳しい業務要求を実施し、例えば、個人情報をどのように使用するかに関する開示要求を拡大し、個人データ主体の権利を強化し、個人データの保持を制限し、健康データと仮名(すなわち鍵コード)データに関する要求を増加させ、強制的なデータ漏洩通知時間を短縮し、制御者があるデータ処理活動の有効な同意を得たことを証明する基準を高めた。GDPRは、EU加盟国は、遺伝子、生体認証、または健康データ処理に関する独自の追加の法律および法規を制定することができ、これは、加盟国間の差異を招き、個人データの使用および共有能力を制限する可能性がある。GDPRを守らないと2000万ユーロにのぼる罰金や前会計年度の世界年収総額の4%(高い者を基準)やその他の行政処罰につながる可能性がある。GDPRは、処理可能な個人データに対する私たちの責任および責任を増加させる可能性があり、GDPRおよびEUの他のプライバシーおよびデータ保護に関連する法律、規則、法規、および基準を遵守するための追加の措置を実施する必要があるかもしれません。これは深刻かもしれません。もし私たちがGDPRまたは他の適用されるEUの法律、規則、法規、標準を遵守する努力が成功しない場合、または成功しないと思われます, これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。2020年7月、欧州裁判所(ECJ)はEU-米国プライバシー盾(EU-U.S.Privacy Shield)の無効を発表し、プライバシー盾に自己認証した会社に個人データをEUから米国に移転させることを許可した。私たちはプライバシーの盾に依存していないが、欧州裁判所の裁決も私たちが依存している欧州委員会標準契約条項の持続的な有効性に疑問を投げかけている。EU規制機関は、標準契約条項を使用する際に考慮し、承諾しなければならない我々と他社の注意事項と要求に関する追加指導を発表した。欧州委員会は実施を要求する新しい標準契約条項を提出したが、標準契約条項を除いて、実行可能な代替案はほとんどなく、より多くの合法的なデータ転送の手段があるかどうかはまだ観察する必要がある。欧州裁判所の決定や他の規制指導や事態の発展は、EUから米国への個人データの移転に追加的な義務を課す可能性があり、これらのすべては、これらの管轄区での私たちの活動を制限し、これらの管轄区域で私たちの製品やサービスを提供する能力を制限し、私たちの政策ややり方を修正し、追加の契約交渉に参加すること、あるいは私たちのコストと義務を増加させ、EUから米国に個人データを効果的に移転させる能力に制限を加えることを要求するかもしれない。

知的財産権やその他の法律事項に関するリスク

私たちが製品を開発して商業化する権利は、他の製薬会社が私たちの許可または再許可を付与する条項と条件にある程度制限されている。

私たちの製品の組み合わせに対する私たちの権利は、第三者が許可した特許と他の知的財産権にある程度基づいている。これらの第三者は、通常、場合によっては、他方が実質的に合意に違反することを含む許可プロトコルを終了することができる。もし私たちが私たちの許可を終了した場合、または第三者が私たちの違反によって私たちの許可を終了した場合、知的財産権の権利は許可者に回復されます。私たちが製品を開発または商業化する権利のいかなる終了または回復も、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

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カタログ表

もし私たちが私たちの製品に関連する知的財産権を保護するための努力が足りなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。

特許請求の範囲に規定された方法に対する治療方法特許保護製品の使用。このようなタイプの特許は、特許方法の範囲外の使用のために、競合他社が我々の製品と同じ製品を製造および販売することを阻止するものではない。また，競争相手が我々の特許方法のために彼らの製品を積極的に普及させていなくても，医師はラベルの外にこれらの製品を処方する可能性がある。ラベル外処方は治療法特許の侵害を侵害あるいは助長する可能性があるにもかかわらず，このような侵害行為は予防が困難である可能性がある。

私たちの特許および特許出願は、発行された特許が挑戦されるか、または生成されない可能性があり、私たちの既存または将来の特許は、これらの特許をめぐる第三者の開発または設計を阻止することができないかもしれない。さらに、私たちは、一般に、いくつかの出願不可能な特許のノウハウ、特許の強制実行が困難な方法、および私たちの薬物開発中に特許出願がカバーされていないノウハウ、情報、および技術に関する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存する。私たちは、すべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、および技術にアクセスできる第三者にセキュリティ協定を締結することを要求していますが、これらの技術、情報、および技術が開示されないか、または競合他社が他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したり、実質的に同じ情報および技術を開発したりしないことを決定することはできません。また、一部の国の法律は米国の法律のように専有権を保護していない。したがって、私たちは米国でも海外でも、私たちの知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面する可能性がある。もし私たちが私たちの技術に関連する知的財産権を保護したり守ることができなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立したり維持することができない。

私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護を提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないだろう。私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの所有または許可された特許を迂回することができるかもしれない。私たちの競争相手は、私たちが所有しているまたは許可された特許が無効で、強制的に実行できない、および/または侵害されていないと主張するANDAをFDAに提出することができ、それにより、任意の承認された製品の模造バージョンの販売を求めることができる。2022年12月、デラウェア州地域裁判所は、被告がHetliozの模倣薬としてANDAを提出したことに関連して、私たちの特許訴訟で被告に有利な判決を下した®アメリカでは、私たちは私たちの特許権利要件の無効に関する裁決に同意せず、積極的に控訴している。

あるいは、私たちの競争相手は承認を求め、彼ら自身の製品を販売し、私たちの製品と似ているか、あるいは他の面で私たちの製品と競争するかもしれない。この場合、私たちは訴訟を提起することによって特許侵害を告発することを含む、私たちの特許を擁護および/または主張する必要があるかもしれない。上記のいずれかのタイプの訴訟では、裁判所または他の管轄権を有する機関は、我々の特許が無効であり、および/または強制的に実行できないことを発見することができる。私たちが効果的かつ強制的に実行可能な特許を持っていても、これらの特許は、私たちの業務目標を達成するのに十分な競争製品やプロセスを保護することができない可能性がある。

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。さらに、新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。

私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性がある。

法律が保護を提供したり、私たちが特許を得ることができる場合でも、私たちの独占権の範囲を強制的に執行して決定するために高価で時間のかかる訴訟が必要になる可能性があり、このような訴訟の結果は不確定になるだろう。さらに、私たちが競争相手に対して取る可能性のある任意の知的財産権を強制的に実行する行動は、彼らに私たちを反訴させる可能性があり、私たちのいくつかの競争相手の知的財産権の組み合わせは私たちのよりもはるかに大きい。私たちが獲得する可能性のある任意の特許の侵害または無許可使用に対抗するために、私たちは費用がかかり時間のかかる訴訟である可能性がある侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、私たちまたは私たちの未来のパートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの製品のうちの1つ、現在の製品候補製品、または私たちの未来の製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告はその特許を無効または実行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟では、被告が特許の無効または実行不可能と主張する反訴はありふれており、ある外国司法管轄区では特許の有効性に対する疑問も一般的である。有効性疑問の理由は，以下のいずれかを満たさなかったということである可能性がある

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カタログ表

いくつかの法定要求は、意外性の欠如、明確性の欠如、実行不可能性、或いは法定テーマの不足を含む。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に重要な情報を隠蔽したり，重大な誤解を持つ声明を発表したりしたためかもしれない.私たちはHatch-WaxmanがANDAを提出した側に対する訴訟で特許を主張し、競争相手の製品が特許が切れるまで市場に入らないようにするかもしれないが、私たちは成功しない可能性がある。ANDA訴訟を提起する側も、訴訟において私たちの特許を無効または強制執行できないことを反訴することができ、裁判所は、私たちの1つまたは複数の特許主張が無効または強制執行できないと判断する可能性がある。このような状況が発生した場合，それと競合する後発薬はFDAに記載されている特許が満期になる前に発売される可能性がある承認された薬物製品とその治療同等性評価通称“みかんの本”と呼ばれ、これは私たちの業務を損なうだろう

私たちは様々な模倣薬メーカーとの訴訟に参加し続けてきましたこれらのメーカーは私たちのいくつかの特許についてANDAを提出しました2022年12月、デラウェア州地域裁判所は、被告がHetliozの模倣薬としてANDAを提出したことに関連して、私たちの特許訴訟で被告に有利な判決を下した®アメリカでは、私たちは私たちの特許権利要件の無効に関する裁決に同意せず、積極的に控訴している。しかし、私たちは未来にこの訴訟と他の似たような訴訟で勝訴しないかもしれない。付記16を参照してください法律事務は本年度報告第2部第8項の連結財務諸表については、参考までに本年度報告の内容を参照されたい

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン法案”や似たような外国立法によって保護されなければ、私たちの特許を延長し、私たちの製品のために市場排他性を獲得しなければ、私たちの業務は損なわれるだろう。

ハッジ·ワックスマン法は、医薬品特許期間を最大5年間延長し、研究開発にかかる時間を補償することを規定している。ヘットリオズ®米国の新化学エンティティ(NCE)特許(この製品を新たな物質として構成する主要特許)は、“ハッジ·ワックスマン法案”に基づいて完全な5年間の特許期間を延長したので、米国で2022年12月に満了する我々のライセンス契約に基づいて製品に関する権利を持ち続けると仮定する。私たちはHetliozを持っています®米国の治療法特許(Hetliozに記載されている承認された治療法に対する®FDAが承認した特許)は，通常2033年から2035年の間に満了し，3つの薬物物質特許は，2035年に満期となる。さらに米国特許商標局はHetlioz LQに医薬製剤特許を発行しました®この規定は2040年に満期になるだろう。Fanapt家®ハッジ·ワックスマン法によると、米国のNCE特許は完全な5年間の特許期間が延長されたため、この特許は米国で2016年11月に満了した。2013年11月Fanapt患者に対する治療法の特許®アメリカ特許商標局が私たちに発行したものです。この特許は2015年1月に“オレンジ本”に登録され、2027年に満期になる。Fanapt患者の治療法新規8件の米国特許®2025年から2031年までに期限が切れ、2015年に私たちに発行される。

2022年12月、デラウェア州地域裁判所は、被告がHetliozの模倣薬としてANDAを提出したことに関連して、私たちの特許訴訟で被告に有利な判決を下した®アメリカでは付記16を参照して法律事務は本年度報告書第2部第8項連結財務諸表と題して“私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性があるその各々は、追加情報を取得するために、参照によって本明細書に組み込まれる

EUは、欧州規制の承認を得た日から、規制の承認を得た新医薬製品は、この製品をカバーする欧州NCE特許がいつ満期になるかにかかわらず、10年間の規制データ保護期間と市場保護期間(ある条件下ではさらに1年延長する可能性がある)があると規定している。このような市場保護期間内に、薬物規制データの承認に関する承認薬物の後発薬バージョンは、ヨーロッパで販売または販売されてはならない。この法案はFanaptに実質的な重要性を持っている®FanaptのヨーロッパNCE特許は®期限が切れています。

我々が従来型製品の5年間の特許期間を回復し，我々のライセンス合意に基づいて製品に権利を持ち続けると仮定すると，2029年まで従来型製品の米国におけるNCE特許の独占権利を持つことになる。私たちがVQW-765の5年間の特許期間を回復し、私たちは引き続き私たちの許可合意に従って製品に権利を持っていると仮定すると、私たちは2028年まで米国でのVQW-765のNCE特許の独占的な権利を持つだろう。

しかし、私たちが私たちの特許を延期したり、“ハッジ-ワックスマン法案”や同様の外国立法によって得られた他の独占的な権利を得ることは保証されない。例えば、試験段階または規制審査中に職務調査が行われていない場合、適用される最終期限内に出願が提出されていない場合、関連する特許が満了する前に出願されていない場合、または適用要件を満たしていない他の任意の場合には、このような延期は承認されない可能性がある。しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが

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カタログ表

もしそのような延期または独占的な権利を獲得すれば、競争相手が私たちの製品の模造バージョンを製造、マーケティング、販売することを阻止する能力は深刻な損害を受けるだろう。

模造製薬会社のライバルがFDAの承認を得たHetlioz模造薬®米国では、2022年12月のデラウェア州地域裁判所の判決を控訴しており、米国での排他的特許を保護する権利要求のセットが無効であることを宣言している。

1984年に改正された“医薬品価格競争と特許期限回復法”または“ハッジ·ワックスマン改正案”で改正されたFDCAは、FDAがHetliozなどのブランド薬の後発薬のANDAを承認することを許可する®それは.後発薬申請過程を“ANDA過程”と呼ぶ。ANDAプロセスは競争相手の会社が許可されたブランド薬物と同じ活性成分、剤形、強度、投与経路とラベルを有する薬物製品の発売許可を得ることを許可するが、擬似製薬の安全性と有効性を決定するために臨床研究を行い、提出する必要はない。このような臨床研究の代わりに、ANDA申請者はデータを提出し、その製品とブランド製品の生物同等性を証明し、通常薬物動態学研究に基づいている。

以前のFDAによって承認された製品を修正することをFDAが承認する代替経路として、出願人は、FDCA(Hatch−Waxman修正案の一部として制定された)第505(B)(2)条に基づいてNDAを提出することができる。この法律規定は、少なくとも部分的な承認に必要な情報が、出願人によって行われていないか、または出願人のために行われていない研究からのものであり、出願人がデータ所有者から参照権を得ることなく秘密協定を提出することを可能にする。Hatch−Waxman修正案は、出願人がFDAによって承認された薬物の安全性および有効性の調査結果に依存することを可能にし、この薬剤は、他の人による臨床前または臨床研究に基づく。FDAの以前の参照薬物製品の安全性および有効性の発見に依存するほか、FDAは、参照製品の修正の承認を支援するために、追加の臨床前または臨床研究を行うことを要求する可能性がある。

ブランド製品の模造バージョンの出願または505(B)(2)条の出願が、以前に承認された製品の安全性および有効性(その代替強度を含む)のFDAの事前の発見に依存する場合、出願人は、オレンジブックに記載された参照製品の任意の特許をFDAに証明する必要がある。具体的には、出願人は、申請書で証明しなければならない

I.参照薬の特許情報は記載されていない

二、参照薬の発売特許が満期になった

三.参照薬の上場特許はまだ満期になっていないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めることができる

四、ANDAまたは505(B)(2)NDAが提出された製品の製造、使用または販売は、列挙された参照薬物の特許を侵害しない、強制実行または侵害されない。

ハッジ·ワックスマン修正案は、医薬品の出願人がHetliozに対するFDAの事前承認に全部または部分的に依存しなければならないことを要求する®，出願人が両方の要求Hetliozの特許が満了する前にその製品を販売することを求める場合は，その出願を通知する®“オレンジブック”に並んでいます後発薬会社がFDAの確認書を受け取り，そのANDAが十分に完全であり，実質的な審査が可能であることを説明しない限り，Hatch−Waxman修正案に基づいて真の第4項の通知を出してはならない。

第四項の通知には、出願人が提案した製品がわれわれの特許又は関連特許を侵害していないと認める根拠を説明する詳細な事実及び法的声明が含まれている必要がある。有効な通知を受けた後、ブランド製品製造業者は、各通知を受けた日から45日以内に、連邦地域裁判所に特許侵害訴訟を提起し、その製品の承認を求める任意の模倣薬会社を起訴することができる。このような訴訟が45日以内に開始されれば、“ハッジ·ワックスマン改正案”は、FDAが提案された模倣薬を30ヶ月以内に最終承認する能力があると規定しており、この期限は第4項の通知を受けた日から始まる。一般に、製品の法規に従って排他的地位がブランド製品として汎用出願を提出する期間内に、製品完全ANDA出願(出願の修正または補充を含まない)が提出される日前に、Orange Bookに何の特許も記載されていない場合、FDAは、実行を延期することなくANDA出願を承認することができる。5年間独占的地位を得る権利がある製品については、Hatch-Waxman修正案は、ブランド製品にオレンジブックに記載されている特許の無効または未侵害の証明が含まれている場合、ANDA出願はFDA承認ブランド製品の4年後に提出することができると規定している。この場合、30ヶ月の滞在期間は5年間の専門期間終了時から始まります。いずれか一方が訴訟で協力しなければ，法定猶予は短縮または延長が可能であり，裁判所が30カ月未満の期間で裁決を下した場合，法定は終了することができる。訴訟が30ヶ月の期限満了前にANDA申請者に有利な解決を受けた場合、猶予期間は

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カタログ表

直ちに廃止され、FDAのこの申請に対する検討が完了する可能性がある。このような訴訟は、しばしば時間も高価であり、このような特許が支持されない場合、または模倣薬競争者がこのような特許を侵害していないことが発見された場合、模倣薬競争を引き起こす可能性がある。

我々は2018年4月から2021年3月までの間に，米国特許番号RE 46，604(‘604特許)，9，060，995，9，539，234，9，549，913，9，730，910(’910特許)，9，844，241，10，071，977，10，149，829(‘829特許)，10，376，487(’487特許)，10，449，176，10，610，510，610，610，511，829，10，829，487(‘487特許)，10，449，176，10，610，510，610，511，10，829，487(’487特許)，10，449，176，10，610，610，610，511，829，10，829，487(‘487特許)，10，449，176，10，610，510，610，511，829，487，487(’487特許)，10，449，176，10，610，510，610，511，10，829，487，487(‘487特許)に対して，デラウェア州地域裁判所でTeva，MSN，Apotexに対して複数のHatch-Waxman訴訟を提起した®彼らはFDAの承認を求めている。2022年1月，我々はMSNとImpaxとライセンス合意を達成し，MSNに対する訴訟を解決した。このライセンスプロトコルは、MSNおよびImpaxのMSNバージョンの製造および商業化のHetliozの非独占的ライセンスを付与する®米国では2035年3月13日から施行され，それまでに同社がHetliozの小児科独占経営権を取得しなければならない®この場合、ライセンスは2035年7月27日から施行される。いくつかの限られた場合、MSNとImpaxはもっと早く市場に入るかもしれない。残りの被告に対する合併訴訟は2022年3月に開廷した。

2022年12月13日、TevaおよびApotexは‘604特許を侵害しておらず、主張する’604特許、‘910特許、829特許、および’487特許は無効であるとデラウェア州地域裁判所は裁定した。2022年12月14日、私たちはデラウェア州地域裁判所の判決を連邦巡回裁判所に控訴し、控訴未解決の間にTevaとApotexの市場進出を禁止することを要請した。2022年12月16日、連邦巡回裁判所はTevaとApotexの市場参入を禁止する臨時禁止令を発表し、連邦巡回裁判所が私たちの動議について控訴を猶予する命令を出すまでになった。2022年12月28日、連邦巡回裁判所は私たちの禁止要請を拒否し、Tevaはその後Hetliozの模造バージョンを発売した®危険にさらされている。私たちはデラウェア州地域裁判所の判決に対する未解決の控訴以外の救済策を求めているが、これらの努力に関連した成功、タイミング、あるいは努力を確定することはできない。もし任意の模造製薬メーカーが十分な供給を持って成功すれば、このような短期的な模造薬競争は私たちの収入と株価に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちはまた、当事者間審査と呼ばれる手続きを通じて、私たちの特許の有効性に対する挑戦に直面することができる。当事者間審査は，米国特許商標局特許裁判と控訴委員会による裁判手続きである。そのような訴訟は、法定の1年間の窓口内で、ANDA申請に関連する権利侵害クレームを送達することによってトリガされるか、またはいつでもクレームを受信していないエンティティによって提起されることができる。このようなプログラムは、特許のうちの1つまたは複数の特許請求の可能性を審査することができ、審査の根拠は、特定の従来技術に従って提出された特許請求の範囲が明らかであるような具体的な実質的な理由である。

私たちはHetliozに関する知的財産権を引き続き強力に実行するつもりです®しかし、私たちは、係属中の訴訟、私たちの控訴、またはその後に提起された任意の訴訟、または双方の間の検討の結果を予測することができません。付記16を参照法律事務は本年度報告書第2部第8項連結財務諸表と題して“私たちは高価で時間がかかって成功しないかもしれないし、第三者が私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない、私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれ続ける可能性がある各々は、追加情報を取得するために、参照によって本明細書に組み込まれる。

どの程度の模造薬の参入もアメリカでの販売を制限します。これは私たちの業務と運営結果に重大な悪影響を与えます。また，競合他社が後発薬を発売する努力が最終的に失敗しても，このような開発が行われている見方や/あるいはこのような進展に関する情報は，わが社の知覚価値や我々の株価に大きな影響を与える可能性がある。例えば、私たちがデラウェア州地域裁判所が被告に有利な判決を下したと発表した後、私たちの株価は大幅に下落した。

私たちは自分の利益のために成功した製品を開発しないかもしれない。

私たちが製品開発と商業化の権利を獲得するビジネス戦略に加えて、私たちの技術を非特許薬物に適用し、私たち自身の独自分子を開発することで、自分たちのための製品を開発することができます。私たちはこのような計画の開発に資金を提供するので、臨床試験の遂行、規制の承認、または任意の承認された製品の販売に必要な支援を達成または提供するために、このようなすべての計画に資金を提供し続けることができないかもしれない。私たちは私たち自身のために製品を開発するために多くの資源を消費すると予想している。もし私たちが自分で商業製品を開発できれば、これらの計画に関連するリスクは私たちのパートナーの計画に関連するリスクよりも大きいかもしれない。

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カタログ表

知的財産権侵害の訴訟または第三者クレームは、私たちの資源の移転を必要とし、私たちの薬物発見と開発を阻止または延期する可能性があるかもしれない。

私たちの商業的成功は私たちが第三者の特許と独自の権利を侵害していないことにある程度かかっている。第三者は私たちが許可されていない状況で彼らのノウハウを使用していると主張するかもしれない。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。

さらに、私たちにクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の製品を開発して商業化する能力を効果的に阻止することができる。このようなクレームの弁護は、その是非にかかわらず、私たちの業務から大量の財務と従業員資源を移動させるだろう。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは大量の損害賠償金を支払い、第三者から1つ以上の許可証を取得し、あるいは印税を支払う必要があるかもしれない。また、訴訟がない場合であっても、第三者から追加のライセンスを取得して、私たちの研究を進めたり、製品の商業化を許可したりする必要があるかもしれません。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の製品をさらに開発して商業化することができないだろう。

さらに、将来的には、私たちは第三者の侵害を防止するために、私たちの独自の権利を強化するために訴訟を提起することを要求されるかもしれない。私たちの他人に対する権利を強制的に執行するためにこのようなクレームを起訴することは、私たちの業務から大量の財務と従業員資源を移すかもしれない。もし私たちが他の人たちに私たちの所有権を行使しなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。

これらのリスク要因の他の場所や付記16で述べたように法律事務本年度報告第II部第8項の総合財務諸表については，ある後発薬会社に対して我々の特許権の行使を要求する訴訟を提起した。

一般リスク因子

私たちの株価はずっと変動していて、将来も変動するかもしれません。私たちの普通株を購入した人は大きな損失を受ける可能性があります。

これらのリスク要因に記載されている任意のリスクまたは他の予見不可能なリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。2022年1月1日から2022年12月31日までの間、我々の普通株のナスダック世界市場における高価格は6.73ドルから16.93ドルの間で変動した。また，我々を含むバイオテクノロジーや製薬会社の証券の市場価格は従来から大きく変動してきた。いずれの会社の経営業績にも関係ないため、これらの証券の市場はしばしば重大な価格や出来高変動を経験している。

本節で述べた他のリスク要因に加えて、以下の要因も我々の普通株の市場価格に大きな影響を与える可能性がある

•私たちの製品商業化の成功度は

•私たちのビジネス戦略の成功度は

•私たちの実際または潜在的な訴訟とそのような訴訟の結果について宣伝する

•私たちまたは私たちの競争相手が開発している製品に関する実際または潜在的なテストまたは試験結果を宣伝する

•私たちや私たちの競争相手が開発している製品に関する規制審査結果

•アメリカや他の国の規制動向は

•新たに制定された医療立法や既存の立法の改正；

•私たちが可能な任意の協力や他の戦略的取引に関する発展；

•私たちまたは私たちの競争相手の特許付与または拒否、技術革新、または新しい商業製品を発表します

•私たちの製品や競争相手の製品には安全問題があります

•私たちや他の人の技術革新や新製品や新しい方法の発表

•私たちの四半期の経営業績の実際または予想の変化

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カタログ表

•証券アナリストは当社の財務業績の見積もりや提案の変化、あるいはそのような財務予想を達成できなかった

•政府の法規や政策の変化

•特許立法又は特許決定の変更又は特許法の不利な変更；

•重要なメンバーや取締役会のメンバーの増減

•業界アナリストや他の人は、わが社、私たちの業務、または私たちの製品に関する負の研究または文章を発表します

•市場の噂や新聞記事

•私たちの実際または潜在的な取引に関する宣伝；および

•経済、政治、そして他の外部要素は私たちの統制を超えている。

私たちはすでに未来に訴訟を受ける可能性があり、これは私たちの株価、業務、運営結果、財務状況を損なうかもしれない。

私たちは過去に訴訟の対象であり、未来に訴訟を受けるかもしれない。過去には、株式市場価格の変動に伴い、多くの会社が、我々を含め、証券集団訴訟の対象となってきた。どのような訴訟も、巨額のコストと経営陣の注意と資源の移転を招き、私たちの株価、経営業績、財務状況を損なう可能性がある。例えば、私たちがデラウェア州地域裁判所が被告に有利な判決を下したと発表した後、私たちの株価は大幅に下落した。これらの要素のため、私たちの普通株の保有者は彼らがこのような株を購入したかそれ以上の価格で彼らの株を売ることができないかもしれない。

もし私たちの普通株が大量に売却されたら、私たちの株価は下落するかもしれない。

少数の機関投資家と私募株式基金は相当な数の普通株を持っている。これらの株主は相当な数の株を売却したり、これらの株を売却することを期待したりすることで、我々普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性がある。

私たちが発行した普通株を除いて、2022年12月31日までに、私たちが登録した普通株は6，147，756株であり、私たちの2006年と2016年の株式インセンティブ計画によって付与された現在の未返済オプションと決済制限株式単位の奨励を行使する際に発行する義務があります。これらのオプションを行使したり、これらの制限された株式単位の株式を決済したりした後、それぞれの条項により、これらの株式は自由に転売することができるが、規則第144条を遵守してわが連合会社に制限を加えなければならない。もしこれらの株が短時間で大量に売却されれば、これらの売却は私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれない。私たちの普通株取引価格のいかなる低下も、もしあれば、魅力的な条項で資金を調達する能力を阻害するかもしれない。

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告や不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。私たちは現在証券と産業アナリストの研究報告書を持っている。もし私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを下げたら、私たちの株価は下落するかもしれない。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちの会社の報道を停止したり、私たちの報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株を購入する興味が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

未来の株式発行のため、私たちの普通株は未来の希釈を経験するかもしれない。

追加資本を調達するために、私たちは将来的に追加の普通株または他の私たちの普通株または私たちの普通株に交換可能な証券を提供するかもしれません。価格は以前発行された1株当たりの価格とは異なる可能性があります。我々は、以前に株式又は他の証券を発行したときに投資者が支払った1株当たりの価格よりも低い他の発行株又は他の証券を売却することができ、将来的に株式又は他の証券を購入する投資家は既存の株主よりも高い権利を有する可能性がある。将来の取引では、追加の普通株または変換可能または普通株に交換可能な証券の1株当たり価格は、投資家が支払う1株当たり価格よりも高いか、またはそれ以下である可能性がある。

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カタログ表

私たちの業務は維権株主の行動によって否定的な影響を受けるかもしれない。

過去数年間、私たちを含む多くの生物製薬業界の会社が代理権競争を開始した。依頼書競争や他のタイプの株主権利活動に直面した場合、競争や紛争への対応に成功できない可能性があり、業務を混乱させてしまいます。私たちが成功しても、私たちの業務は、私たちの代理権競争や株主紛争に関連する不利な影響を受ける可能性があります

•権利株主の依頼書競争や他の行動に対応するのは高価で時間がかかり、運営を混乱させ、経営陣と従業員の注意をそらす可能性がある

•将来の方向への感知不確実性は、潜在的な買収、協力、または許可内の機会を失う可能性があり、合格者およびビジネスパートナーを引き付けることをより困難にする可能性がある

•個人が特定の議題で私たちの取締役会に選ばれた場合、私たちの戦略計画を効果的かつタイムリーに実施し、私たちの株主のための追加価値を創出する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

このような行動は私たちの株価の一定期間の変動を招くかもしれない。

我々の定款と定款及びデラウェア州法律における反買収条項、及び権利計画の通過は、わが社への支配権変更を阻止又は延期する可能性がある。

我々はデラウェア州の会社であり、デラウェア州会社法第203条の反買収条項は、利益関連株主が利益株主になってから3年以内に当該株主と商業合併を行うことを禁止しているため、制御権変更が既存の株主に有利になるとしても、制御権の変更を阻止、延期または阻止する可能性がある。また、当社の登録証明書や定款を修正して再記載することは、株主が有利と思われる可能性のある当社の経営陣や私たちの統制権の変化を阻害、延期、または阻止する可能性があります。私たちは会社の登録証明書と定款を修正して再説明します

•“空白小切手”の優先株の発行を許可し、買収企図を阻止するために我々の取締役会が発行することができる

•取締役選挙では累積投票権は規定されていないが、多数の株式を保有しない株主が取締役を選出することが許可されるからである

•任期満了の取締役の後継者を選出し、当選日から当選後の第3回年次会議まで在任する分類取締役会を設置する

•取締役には理由がある場合にのみ免職されることが求められている

•新たに設立された役員職を含め、当時在任していた役員が過半数票で埋めることしかできない取締役会の空席を規定している

•株主特別会議を開催する人数を制限する

•株主が書面の同意の下で行動することを禁止し、すべての行動が株主会議で行われなければならないことを要求する

•指名候補者が取締役会に入ることを規定したり、株主総会で行動可能な事項の事前通知要求を提出したりする。

私たちの取締役会は以前に権利協定を採択しましたが、その条項は私たちの交換または管理または制御を阻止、延期、または阻止する効果があるかもしれません。現在そのような計画はありませんが、私たちの取締役会は将来的に新しい権利計画を採用することを選択するかもしれません

私たちが統制している税金規制の変化は私たちに悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちが事業を展開している国/地域では、税金法律、条約、規制の制約を受けており、これらの法律や条約は説明されなければならない。どんな政府当局も私たちの税負担に影響を及ぼす可能性のある新しい立法や条例を公布するかもしれない。私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があるので、このような税務関連の事態の時期や程度を予測することはできません。私たちはすでに採択され、このような税法に対する私たちの解釈に基づく税金の立場を取り続けるつもりだ。しかし、税務機関の挑戦、私たちは税金優遇(例えば繰越または税金控除)の能力を利用したり、他の税務関連の仮定から外れたりすることは、私たちの実際の財務結果が以前の推定から外れてしまう可能性がある

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カタログ表

未来の取引は私たちの業務や私たちの株の市場価格を損なうかもしれない。

私たちは、技術、製品、または製品の権利に関連する潜在的な取引と、当社の業務に相補的な業務を定期的に検討しています。これらの取引には

•合併する

•買収する

•戦略的同盟

•ライセンス契約；

•共同促進と似たような合意。

私たちはいつでも1つ以上のこのような取引を行うことを選択するかもしれません。これは私たちの株の市場価格を大幅に変動させる可能性があります。また、いかなる取引の性質によっても、収益を計上する可能性があり、これは私たちの運営業績に大きな悪影響を与え、私たちの株式の市場価格を損なう可能性もあります。

私たちは将来的に戦略的買収を行うかもしれませんが、このような買収を統合することの困難さは、収益性を実現または維持することを損なう可能性があります。

事業を買収した経験はありませんが、既存事業の業務や資産を補完または拡大する可能性があります。有望な製品や技術の事業を買収した場合、臨床前および/または臨床開発により1つ以上の製品を規制承認および商業化に移行できなければ、このような事業を買収する利点は達成できない可能性がある。新たに買収された事業や技術を統合することは、高価で時間がかかる可能性があり、現在の業務の資源が移転される可能性がある。私たちは買収されたどんな事業も成功的に統合できないかもしれない。買収後、買収に値する収入、特定の純収入または損失レベルを実現すること、または買収が今後の任意の時期に合併後の会社に収益増加または損失減少をもたらすことを保証することはできない。さらに、私たちは、公的または個人債務または株式融資によって追加資金を調達して任意の業務を買収する必要があるかもしれません。これは、株主が薄くなったり、債務が発生したりして、私たちが本来受け入れられる条項では得られないかもしれません。私たちは買収された企業を利益的に運営したり、他の方法で私たちの成長戦略を成功させることができないかもしれません。

私たちの経営業績は多くの要素によって大幅に変動する可能性があり、これらの要素は私たちの未来の業績を予測しにくくし、そして私たちの経営業績が予想を下回ったり、私たちの指導を招いたりする可能性があります。

私たちの経営業績は引き続き変動の影響を受け、多くの要素の影響を受ける

•製品販売

•製品販売コスト

•第三者決済者が私たちの製品保証の比率を承認しました

•マーケティングやその他の費用

•製造や供給の問題

•特許使用料またはマイルストーン支払いの時間と金額

•開発計画を増やしたり中止したりします

•私たちの製品や将来の開発計画に関する費用レベルの変化

•私たちや競争相手製品の規制動向に影響を与えます

•私たちは、協力、許可、または他のスケジュールの実行と、これらのスケジュールに基づいて支払いまたは受信可能な支払い時間；

•私たちが巻き込まれる可能性のある知的財産権侵害や他の訴訟；

•株式報酬料金の時間計算と確認。

もし私たちの経営業績が投資家や証券アナリストの予想よりも低く、あるいは私たちが提供する可能性のあるいかなる指導よりも低ければ、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある。しかも、私たちの経営業績のどんな変動も私たちの株価を大幅に変動させる可能性があります。私たちの財務業績を比較することは必ずしも意味があるわけではなく、私たちの将来の業績としての指標に依存すべきではないと考えられます。

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カタログ表

私たちは情報技術システム、インフラ、そしてデータにますます依存している。ネットワークセキュリティホールは、私たちに責任を負わせ、私たちの名声を損なうこと、私たちの機密情報を漏洩すること、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは情報技術システム、インフラ、そしてデータにますます依存している。我々のコンピュータシステムは，サービス中断や破壊，悪意の侵入，ランダム攻撃を受けやすい可能性がある.セキュリティホールによるリスクは、知的財産権、商業秘密、または個人情報を含む敏感なデータが、許可されていない人または公衆に暴露される可能性があることだ。ネットワーク攻撃の頻度，複雑さ，強度が増加しており，発見されにくくなってきている.ネットワーク攻撃は、サービスの信頼性に影響を与え、データの機密性、完全性、および利用可能性を脅かすために、有害なマルウェアの配備、サービス拒否、社会工学、および他の手段を含む可能性がある。私たちの主要業務パートナーは似たようなリスクに直面しており、彼らのシステムセキュリティホールは私たちのセキュリティ態勢に悪影響を及ぼす可能性があります。データ保護および情報技術に投資し続けていますが、私たちの努力がサービス中断を防止したり、私たちのシステムで私たちの業務および運営に悪影響を及ぼす可能性があることを発見したり、および/または重要な情報または敏感な情報の損失をもたらすサービス中断または脆弱性を発見することは保証されません。これは、財務、法律、ビジネス、または名声の損害を招く可能性があります。

我々の内部コンピュータシステム、または私たちの協力者、CROまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これにより、私たちの候補製品の開発計画が実質的に破壊される可能性があります

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび私たちの協力者、CROおよび他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。近年，情報セキュリティリスクが著しく増加しており，一部の原因は新技術の拡散や組織犯罪，ハッカー，テロリスト，外国行為者を含む他の外部面での複雑さや活動の増加である.ネットワーク脅威の持続的な発展に伴い、私たちは、私たちの保護措置を修正したり強化したり、任意の情報セキュリティホールを調査して修復したりするために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。

これまで，我々はこのようなシステム故障，事故，セキュリティホールを経験していないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の独立した薬物開発計画の実質的な中断を招く可能性がある。例えば、私たちの任意の候補製品の進行中または将来の臨床試験における臨床試験データの損失は、規制承認作業の遅延を招き、データの回復または複製のコストを著しく増加させる可能性がある。私たちの情報セキュリティシステムも法律法規によって制約されており、業務で収集して使用するいくつかの情報のプライバシーとセキュリティを保護するための措置をとることが求められています。例えば、HIPAA及びその実施条例は他の要求のほかに、個人の健康情報のプライバシーと安全に関するいくつかの規制と契約要求を規定している。HIPAA以外の多くの連邦と州法律は、州安全違反通知法、州健康情報プライバシー法、および連邦と州消費者保護法を含むが、個人情報の収集、使用、開示および保存を管理することを含むが、これらに限定されない。任意の中断またはセキュリティホールがデータやアプリケーションの損失または破損を招き、または機密または独自情報または個人健康情報を適切に開示しない場合、私たちは重大な責任を招く可能性があり、私たちの名声が損なわれ、私たちの候補製品のさらなる開発が延期される可能性がある。

項目1 B。			未解決従業員意見

適用されません。

第二項です。			特性

私たちの本部オフィスは43，462平方フィートのオフィス空間を含み、ワシントンD.C.北西部ペンシルベニア通り2200号に位置し、経営レンタルと転貸は2026年から2028年まで期限が切れ、契約を更新することができます。また、イギリスロンドンには2880平方フィートのオフィススペースがあり、レンタル期間は2026年に終わり、他の短期賃貸契約を締結します。私たちはこのような施設が私たちが予想していた短期的な需要に対応するのに十分で適切だと信じている。私たちは賃貸契約が満了した後、商業的に合理的な条項で追加的または選択可能な空間を提供すると予想している。

第三項です。			法律手続き

このプロジェクトに関する情報は付記16で見つけることができます法律事務は本年度報告表格10−K第2部第8項における連結財務諸表については、ここに組み込んで参考とする

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カタログ表

第四項です。			炭鉱安全情報開示

適用されません。

第II部

 

五番目です。			登録者普通株市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

私たちの普通株はナスダック世界市場で取引され、コードは“VNDA”です。2023年2月2日現在、私たちの普通株は8人の保有者がいます。当社の普通株の登録所有者数は、その株式が預金者、ブローカー、その他の被引名者が保有する実益所有者数を反映していません。

登録者普通株の市価，配当及び関連株主事項

次の図は私たちの普通株の5年間の累積総リターンのナスダック総合指数とナスダック生物科学技術指数に対する累積総リターンを示している。2017年12月31日に我々の普通株式と各指数に100ドルの投資(配当再投資を含む)を行い、その相対的な表現を2022年12月31日まで追跡したと仮定する。表中の比較は米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)が要求したものであり、我々の普通株の将来可能性を予測または指示するための表現ではない。私たちは株主に現金配当金を支払ったこともなく、予測可能な未来に配当金を支払うつもりもない。以下のグラフ及び関連情報は、S−K法規第201(E)項に基づいて本年度報告を10−K表形式で提出するために提供されたもののみであり、“募集資料”又は米国証券取引委員会“アーカイブ”(第201項に規定されているものを除く)とみなされてはならず、このような情報を引用することにより、1933年証券法(改訂本)又は1934年証券取引法(改訂本)に基づいて提出されたいずれの文書にも含まれてはならない。これらの文書は、本文書の日付の前又は後に提出されたものであっても、当該文書中の任意の一般的な合併言語にかかわらず、記載されていない。

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カタログ表

第六項です。			保留されている

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第七項。			経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

本年度報告書Form 10-K(年次報告)における私たちの財務状況と経営結果の検討と分析、および私たちの総合財務諸表と関連説明をお読みください。本議論と分析は，一般に2022年と2021年の項目，および2022年と2021年の間の年次比較に関するものである。本年度報告に含まれていない2020年プロジェクトの検討および2021年と2020年の間の年次比較は，2021年12月31日までの財政年度報告の第2部第7項，すなわち経営層の財務状況と経営結果の検討と分析で見つけることができる。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本年度報告の他の部分に記載された情報は、我々の業務計画および戦略に関連する履歴情報および他の情報を含み、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む。いくつかの要因のため、私たちの実際の結果は、これらの展望的陳述で予想される結果と大きく異なる可能性があり、これらの要因は、第1の部分1 A項目のリスク要因および本年度報告の他の部分で説明された要因を含むが、これらに限定されない。

概要

万達製薬会社(WE、OUR或いはVanda)は全世界をリードする生物製薬会社であり、革新療法の開発と商業化に集中し、高度に満足されていない医療需要を満たし、患者の生活を改善する

我々は革新方法の推進に努力し、責任ある革新を通じて重要な新薬を市場に投入する。著者らは薬物発見、臨床試験と著者らの製品の商業定位の中で遺伝学とゲノム学を含む健全な科学を支持する技術を使用することに取り組んでいる。

私たちの商業製品の組み合わせは現在2つの製品で構成されています。Hetlioz®非24時間睡眠覚醒障害(非24時間)およびSmith−Magenis症候群(SMS)およびFanaptの治療のための夜間睡眠障害®統合失調症の治療に使われていますヘットリオズ®米国食品医薬品局(FDA)が承認した24歳でない患者やメール患者用の最初の製品だ。他にも開発中の薬もあります

•ヘットリオズ®時差障害、不眠、睡眠相遅延障害(DSPD)、自閉症スペクトラム障害(ASD)、および児童非24歳の治療のための(Tasimelteon)

•Fanapt®(双極性感情障害およびパーキンソン病精神病の治療のためのイロピペラゾン)および統合失調症の治療のための長時間注射可能(LAI)製剤；

•従来(VLY-686)、1種の小分子神経キニン-1(NK-1)受容体拮抗薬は、胃麻痺、運動病、アトピー性皮膚炎と新冠肺炎の治療に用いられる

•VTR-297は、血液系悪性腫瘍の治療に用いられ、いくつかの腫瘍学的適応の治療に応用される可能性がある小分子ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤である

•ドライアイおよび眼炎症の治療のためのVSJ-110およびコレラを含む分泌性下痢疾患の治療のためのVPO-227を含む、嚢胞性線維症膜貫通伝導調節剤(CFTR)活性化剤および阻害剤の組み合わせ；

•操作不安および精神障害の治療のための小分子ニコチン型アセチルコリン受容体部分アゴニストVQW-765；

•エピペラゾンの活性代謝物VHX−896；および

•アンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)分子。

運営のハイライト

ヘットリオズ®

•私たちはHetliozの規制承認を求め続けています®不眠と時差障害の適応。

•2022年12月，米国デラウェア州地方裁判所は合併後のHetliozの裁決を発表した®被告Teva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva)とApotex Inc.およびApotex Corp.(Apotex)の特許訴訟に対して，被告に有利な裁決を下した.私たちは2023年3月14日に口頭弁論を行う予定で、アメリカ連邦巡回控訴裁判所に控訴した。控訴が解決されたにもかかわらず、Tevaはその模倣薬Hetliozを発売する冒険をしている®アメリカでは

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カタログ表

•2022年12月、私たちはTevaとApotexの模倣薬Hetliozを主張するために、米国ニュージャージー州地域裁判所にそれぞれTevaとApotexに特許侵害訴訟を起こした®米国特許番号11，285，129を侵害する。

伝統的

•著者らは伝統的な薬物による胃麻痺治療の開放ラベル安全性研究を継続しており、約最初に研究に参加した400名の患者は会社が提出する新薬申請(NDA)の準備をしている。この研究では，開放ラベルの患者を募集し続け，参入計画を拡大することで従来薬を獲得することを求める患者の要請を受け続け，複数の患者が1年以上伝統薬を服用する予定である。

•私たちは胃麻痺患者に対する伝統的な薬のNDAを提出する準備をしている。私たちは2023年上半期にこの秘密協定をFDAに提出する予定だ。

•伝統的な薬物による運動病治療の第三段階研究の入選人数は75%を超えた。結果は2023年中に発表される予定だ。

Fanapt®

•2022年12月，FanaptのIII期臨床研究の積極的な結果を発表した®成人双極性I型障害に関連する急性躁病と混合発作である。私たちは2023年上半期に補充新薬申請(SNDA)を提出する予定です。

初期プロジェクト

•2022年12月、著者らはVQW-765治療社交場における急性業績焦慮の第二段階の臨床研究結果を発表した。α7ニコチン型アセチルコリン受容体(α7−nAChR)部分アゴニストが不安を示す臨床研究において有効性を示したのは初めてである。

私たちが運営を開始して以来、私たちはほとんどの資源を私たちの製品の許可、臨床開発、商業化に投入しています。私たちが意味のある製品販売を創造し、利益を実現する能力は、Hetliozを商業化する成功度に大きく依存しています®Fanaptと®アメリカとヨーロッパでは、私たちは単独で、あるいは他人と一緒に私たちの製品開発を完成させ、規制機関の私たちの製品の承認を得て、私たちの製品を製造、マーケティング、販売する能力があるかどうか。私たちの業務の結果は毎年と四半期の間に大きく異なり、私たちの業務に関連するリスク、私たちの業界に関連するリスク、第1部1 A項で詳細に説明されている他のリスクを含む多くの要因に依存しますリスク要因は本年度報告書の一部。

重要な会計政策と試算

総合財務諸表を作成する際には、財務諸表日に報告された資産及び負債の報告金額及び又は有資産及び負債の開示、並びに報告期間内に報告された収入及び費用に影響を与える推定及び仮定を行う必要がある。我々は，歴史的経験と当時の状況で合理的であると考えられる様々な他の要因を推定した結果，資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの判断は他のソースからは明らかではない.異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。

本年報に掲載されている2022年12月31日現在の年度監査総合財務諸表付記には、我々の重要な会計政策の概要が掲載されている。しかし、以下の会計政策は、我々の報告書の財務結果を理解し評価するために非常に重要であると考えられ、我々の連結財務諸表を作成する際に使用される最も重要な判断と推定に関連するため、今回の検討に組み込まれている。

製品純販売収入それは.契約が双方の承認と承諾を得て、当事者の権利を確定し、支払い条件を確定し、契約に商業実質があり、対価格が回収可能な場合、私たちは契約を計算します。製品制御権が顧客の手元に移行した場合、収入を確認し、金額は、製品が実際に顧客の手元に到着した後であることが予想される製品販売対価格を反映している

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ヘットリオズ®アメリカでは限られた数の専門薬局で流通することができ、小売薬局は提供しません。Fanapt®アメリカでは限られた数量の卸売業者で流通することができ、小売薬局で購入することができる。顧客、専門薬局、卸売業者が第三者物流倉庫から製品を受け取ると、領収書を発行して収入を記録し、これが顧客の手に移った点である。収入と売掛金はこれらの顧客の手元に集中している。アメリカ以外ではHetliozを販売しています®ドイツではMegapamm株式会社とFanaptの商業化について流通合意に達した®イスラエルでは。売掛金は信用損失を差し引いて準備された取引価格で入金される。信用損失準備は売掛金の帳簿年齢に基づいて、現在の条件と展望性推定を結合し、歴史損失率を用いて計量した

取引価格は私たちが製品を顧客に譲渡する権利がある対価格によって決定されます。私たちの製品販売記録は、準備金が確立された適用製品収入免税額を差し引くもので、各種政府と商業支払者に適用される割引、リベート、記憶容量別使用料金、サービス料、自己援助、製品返却が含まれています。適切な場合には、取引価格に含まれる可変対価格の推定について一連の可能な結果を考慮する。リベート、返金、自己補助の手当は、過去の活動および保険福祉の実際および未決処方(あり)に基づいて推定された最終顧客の保険福祉に基づいて計算される。私たちの判断によると、契約項での累積収入が将来的に大きな逆転が起こらない可能性が高い場合、可変対価格は取引価格に含まれる。全体的に、これらの準備金は、それぞれの関連契約の条項に基づいて、私たちが獲得する権利がある対価格金額の最適な推定を反映している。もし未来の実際の結果が私たちの推定と違うなら、私たちは確定した期間に私たちの推定を調整します。これはこのような違いが既知の期間の製品純売上高に影響を与えます

変動対価格準備金は総合貸借対照表では製品収入手当に分類されるが，即時支払割引は除外し，後者は売掛金の減少に分類される。貸借対照表は、日から一年以内に製品の製品返品準備金を返却することができず、他の非流動負債の構成要素として総合貸借対照表に計上する。可変対価格に関する不確実性は通常期末後の次の四半期に解決されるが，医療補助返却点を除くのは，各州が精算申請を提出する時間，連邦医療保険インフレポイント，顧客契約で指定された製品の満期期間中に解決された製品返品に依存する。現在、以下の項目の販売割引を記録しています

•ヒント-支払い：専門薬局と卸売業者はタイムリーな支払いに割引を提供します。専門薬局と卸売業者はすぐに支払い割引を受けると予想されますので、収入が確認された場合、これらの割引は製品総売上高から全金額を差し引くことになります。

•戻って：リベート手当には、2022年10月1日から施行される新たな連邦医療保険D部分インフレリベートを含む、医療補助薬品リベート計画下の強制割引と他の支払人との契約リベート計画が含まれる。最終的に福祉計画参加者に製品を配布した後に借りたリベート金額は、公共部門の福祉提供者(例えば医療補助)との契約契約または法的要件に基づく。リベート手当は，法定または契約の割引率と推定される患者使用率に基づいている

•ストレージ容量に応じて料金を計算します記憶容量別利用課金は，契約した間接顧客が専門薬局や卸から直接購入する際に発生する割引である.契約した間接顧客は現在主に公衆衛生サービス機関と連邦供給スケジュールを通じて購入した連邦政府実体を含み、彼らは通常割引価格で製品を購入する。専門薬局または卸売業者は、逆に、専門薬局または卸売業者が最初に支払った価格と、契約顧客が専門薬局または卸売業者に支払う割引価格との差額を受け取る。

•連邦医療保険D部分の保証不足：Medicare Part D処方薬福祉要求メーカーは、適用薬物を適用した合格患者に販売された処方薬の約70%のMedicare Part D保険カバーノッチを提供することを要求する。我々はMedicare Part D保証ギャップを考慮するためにPOSモデルを使用する.連邦医療保険D部分カバー範囲ギャップの予想推定部分は歴史活動に基づいており、保険福祉を検証する際の実際と未決処方(利用可能であれば)。

•サービス料：私たちはある顧客から販売注文管理、データと流通サービスを受けて、私たちはそのために一定の費用を取ります。これらの費用は契約条項に基づいていて、既知の金額だ。私たちは、収入確認時にサービス料を計算し、製品販売を減少させ、負債を計算すべきであることを確認しなければならない。この場合、このようなユニークな商品またはサービスの公正な価値は、販売、一般、および行政費用として記録される。

•共同支払い援助：商業保険を持ち一定の資格要件を満たしている患者は共同支払い援助を受けることができる。自己援助の使用状況は、私たちの第三者管理者が提供した情報に基づいている。

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•製品返品：私たちは通常、直接顧客に限られた返品権利を提供します。これは私たちの顧客と締結した契約で規定されています。私たちは見積もり過程でいくつかの要素を考慮して、顧客に出荷した製品の期限、流通ルート内の在庫レベル、製品の賞味期限、歴史返品活動を含み、すでに販売された製品が返品期間を過ぎた活動、処方傾向とその他の関連要素を含む。私たちは返品して転売することを望んでいません。2022年12月31日または2021年12月31日現在、収益率資産はない。

次の表は、2022年、2021年、2020年12月31日までの販売割引と手当活動をまとめています

 

(単位：千)			返点和 記憶容量に応じて料金を計算する						割引して、 返品 他にも						合計する
2019年12月31日の残高			22,392						10,151						32,543
今期の販売に関する準備金			70,563						27,952						98,515
前期売上高調整			(480)						1,327						847
貸方/支払			(65,605)						(30,557)						(96,162)
2020年12月31日の残高			26,870						8,873						35,743
今期の販売に関する準備金			83,965						31,176						115,141
前期売上高調整			(853)						193						(660)
貸方/支払			(78,128)						(30,641)						(108,769)
2021年12月31日の残高			31,854						9,601						41,455
今期の販売に関する準備金			92,109						30,636						122,745
前期売上高調整			(2,647)						1,396						(1,251)
貸方/支払			(83,857)						(31,609)						(115,466)
2022年12月31日の残高			$	37,459					$	10,024					$	47,483

2022年12月31日と2021年12月31日までの年度のリベートと払い戻し準備金はそれぞれ9210万ドルと8400万ドルであり、2022年と2021年12月31日までの期末残高は、主にFanapt販売に適用される医療補助リベートである®また，医療補助リベートはHetliozの販売に適用される程度である®それは.2022年と2021年12月31日終了年度の割引、返品、その他の支出はそれぞれ3060万ドルと3120万ドルで、Fanapt販売に適した卸流通費です®Fanaptの推定製品リターンは®HetliozおよびHetliozの販売に適用される共同支払い援助費用および即時支払い割引®Fanaptと®それは.2022年12月31日までと2021年12月31日までの割引、返品、その他の期末残高は主にFanaptの見積もり製品返品を代表します® 卸販売費はFanaptの販売に適用されます®.

株の報酬に基づく。従業員および取締役に対するすべての株式報酬の報酬コストは、付与日のこれらの報酬の公正価値に基づいて計算され、報酬と引き換えに従業員または取締役にサービスの提供が要求されている間に確認される。私たちはBlack-Scholes-Mertonオプション定価モデルを使用して株式オプションの公正価値を決定する。オプション定価モデルを用いて付与日に株式オプションを決定する公正価値は，我々の株価や多くの複雑かつ主観変数に関する仮定の影響を受ける.これらの変数は、期待期間内の予想株価変動、実際および予想される従業員株式オプション行使行為、無リスク金利、および期待配当金を奨励することを含む。予想変動率は、我々が公開取引している普通株の歴史的変動性と他の要因に基づいている。無リスク金利は米国債収益率をもとに、期限は付与時に発効するオプションの期待期限と一致する。私たちは株主に現金配当金を支払ったこともなく、予測可能な未来に配当金を支払うつもりもない。総合経営報告書で確認された株式による補償費用は、最終的に期待される奨励に基づいているため、見積もりの没収が減少している。没収は交付時に見積もりを行い，実際に没収してこれらの見積もりと異なる場合は，その後の期間に必要な改訂を行う。

研究と開発費用。研究開発費には、主に第三者が提供する臨床試験に関するサービス費用、臨床試験に使用される契約製造サービス費用、監督管理承認前に許可協定に基づいて支払うマイルストーン支払い、臨床試験と研究開発に使用される材料のコスト、監督管理コンサルタントと届出のコスト、製品開発のための資本資源の減価償却、関連施設コストと給料、その他の従業員関連のコスト及び研究開発者の株式給与が含まれる。製造コストとFDA承認前にライセンス契約に基づいて支払われたマイルストーン支払いを含む製品開発段階で発生した研究開発費に応じて研究開発費を支払います。和にある

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カタログ表

FDA承認後、ライセンス契約に基づいて支払われる製造とマイルストーン支払いは資本化される。マイルストーン事件が達成される可能性が高いと思う時、マイルストーンの支払いを計算しなければならない。基礎技術が我々の研究開発作業に関連して開発されており，将来的に他の用途がなければ，知的財産権取得に関するコストは発生した費用に計上される.

臨床試験は本質的に複雑であり，通常は複数のサービスプロバイダに関連しており，研究地点の調査医への費用支払いを含む可能性がある。サービス請求書はサービス提供時間より遅れていることが多いため、私たちは常に臨床費用の大きな部分を見積もる必要があります。我々の評価には、(I)プロジェクトマネージャーの期間中に完了した作業の評価、(Ii)内部準備および/または第三者サービスプロバイダが提供する進捗の測定、(Iii)進捗を証明する合理的なデータの分析、および(Iv)管理職の判断が含まれるが、これらに限定されない。私たちが発生し始めたいくつかのコストを決定していない場合、または提供されたサービスのレベルまたはそのようなサービスのコストを過小評価または過大評価している場合、私たちが報告するこの期間の費用は低すぎるか、または高すぎる。

無形資産と長期資産の減価。私たちの無形資産はFDAによって承認された製品の資本化許可コストを含む。私たちは関連製品の特許の予想に直線的に経済寿命で私たちの無形資産を償却します。イベントや状況変化が帳簿価値が回収できない可能性があることを示した場合、無形資産の減値を評価します。減値審査を引き起こす可能性のある重要な要素は、予想される歴史または予想される将来の経営業績と比較して深刻な不良を示すこと、価値または特許寿命に影響を与える可能性のある法律または規制要因の重大な不利な変化、特許主張および他の知的財産権を擁護し実行する能力、および重大な負の業界または経済傾向を含むと考えられる。私たちが1つ以上の減価指標の存在に基づいて無形資産の帳簿価値が回収できない可能性があると判断した場合、吾らは帳簿額面が公正価値を超えた金額に基づいて何の減値も計量する

私たちはアメリカデラウェア州地方裁判所(デラウェア州地方裁判所)でTeva製薬会社(Teva)、Apotex社(Apotex)、MSN製薬会社とMSN実験室個人有限会社(MSN)(総称してHetliozと呼ぶ)に対していくつかのHatch-Waxman訴訟を提起した®被告)はHetliozの特許侵害を主張した®20ミリグラムのカプセルです2022年1月、我々はMSNとImpax実験室有限責任会社とライセンス契約を締結し、MSNに対する訴訟を解決した。残りのHetliozに対する合併訴訟®被告は2022年3月に裁判を受けた。2022年12月，デラウェア州地域裁判所はTevaとApotexが米国特許番号を侵害していないと判断した。RE 46，604；米国特許番号RE 46，604；9，730，910；10，149，829；および10，376，487の特許請求は無効である。私たちはこの決定についてアメリカ連邦巡回控訴裁判所に控訴した。我々はまた，米国ニュージャージー州地域裁判所でTevaとApotexに対してそれぞれHatch−Waxman訴訟を提起し，米国フロリダ州南区地域裁判所でApotexを提訴し，各事件において，デラウェア州地域裁判所が訴訟を提起していない管理方法特許を侵害していると主張している。この訴訟はHetliozの売却に影響を与えない®EUでは，米国以外でHetliozに関する汎用訴訟は未解決のままである®それは.また訴訟はHetlioz LQとは関係ありません®経口懸濁剤配合。デラウェア州地方裁判所の不利な裁決とその後のヘットリーオズに関する事態の発展® 特許訴訟は潜在的損害のトリガとして決定された。そこでHetliozの減価検討を行いました®未割引キャッシュフローの審査によると、Hetliozの帳簿価値は®無形資産を含む資産グループは回収可能だ。そのため、2022年12月31日までの年間で、無形資産減価費用を記録していません。さらに、私たちの期待キャッシュフローは、2035年3月まで、無形資産の推定に有用な経済寿命を支持し続けている

所得税。私たちは四半期ごとにすべての利用可能なプラスと負の証拠を審査することで、私たちの繰延税金資産計の評価が必要かどうかを評価します。経営陣が繰延税金資産の一部が現金化できない可能性が高いと考えた場合、繰延税項資産から税額推定値を引いて準備する。この分析は歴史と予想された課税収入に強く依存している。予想される課税収入には，収入，商業支出，研究開発活動に関する重大な仮定が含まれており，これらの仮定は我々Hetliozの解決策の影響を受ける可能性がある®特許訴訟などの要因。税務機関が税務状況の技術的価値に基づいて審査を行った後、当該税務状況がより維持可能な場合にのみ、不確定な税務状況に基づいて税収割引を確認することができる。財務諸表で確認された特定の税務状況の税収割引は最大の利益に基づいており、この利益は決済時に実現される可能性が高い。

最近の会計公告

注2を参照重要な会計政策の概要本年度報告第2部第8項に記載されている連結財務諸表を参照して、最近の会計声明を理解してください。

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カタログ表

経営成果

私たちは、予測可能な未来に、私たちとパートナーが私たちの製品を商業化することに成功し続ける能力、ライセンス契約に基づいて支払いまたは受信された任意の可能な支払い、私たちの研究開発作業の進展、臨床試験の時間および結果、ならびに関連する可能な規制承認を含むいくつかの要因によって変動すると予想される。2022年12月、デラウェア州地域裁判所は、被告がHetlioz模倣薬の略称新薬申請(ANDA)の提出に関する被告に有利な判決を下した®アメリカでは、私たちは私たちの特許権利要件の無効に関する裁決に同意せず、積極的に控訴している。その後Tevaはその模倣版Hetliozを発売しました®アメリカでリスクに直面しているFDAはApotexとMSNおよびHetliozのANDAを承認しました®私たちに不利な特許訴訟裁決を考慮すると、短期的には米国の後発医薬品会社からのより多くの競争に直面する可能性がある。Hetlioz模造薬の販売®Hetliozの需要が大幅に減少する可能性があります®および/または私たちはその価格を販売することができ、これは私たちの収入と運営業績に重大かつ不利な影響を与えるだろう。私たちの控訴が成功しない限り、私たちは控訴で勝てば、迅速に増加する能力を維持することを目的として、私たちの支出を減らすことができる。

2022年12月31日までの年度と2021年12月31日現在の年度との比較

収入.収入それは.2022年12月31日までの1年間で、総収入は2兆544億ドルで、2021年12月31日現在の2兆687億ドルから1430万ドル減少し、減少幅は5%だった。収入は以下の通り

 

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						ネットワークがあります 変わる						パーセント
ヘットリオズ®製品純売上高			$	159,655					$	173,536					$	(13,881)					(8)		%
Fanapt®製品純売上高			94,727						95,146						(419)						—		%
製品純売上合計			$	254,382					$	268,682					$	(14,300)					(5)		%

ヘットリオズ®2022年12月31日までの1年間で、製品純売上高は1390万ドル減少し、減少幅は8%で、2021年12月31日現在の1兆735億ドルに比べて1兆597億ドル減少した。純製品の売上高の低下は販売量の減少により、一部が差し引かれた価格増加によって相殺された。数量減少の一部の原因は，非24歳患者の処方が精算課題に直面し続けていることである

Fanapt®2022年12月31日までの1年間で、製品の純売上高は40万ドル減少し、9470万ドルに低下したが、2021年12月31日までの年間は9510万ドルだった。純製品の売上高の低下は販売量の減少により、一部が差し引かれた価格増加によって相殺された。

商品を販売するコスト。2022年12月31日までの1年間で、販売コストは130万ドル低下し、2430万ドルに低下し、減少幅は5%だったが、2021年12月31日までの年度は2560万ドルだった。商品販売コストには，製品を販売する第三者製造コスト，第三者特許使用料コスト，流通などのコストが含まれる.第三者印税コストはHetliozの5%です®ドイツでの製品の純売上高とFanaptの6%®純製品の売上げ。Hetliozの第三者印税コストは®2022年12月、米国の製品純売上高は10%から5%に低下した。

研究と開発費用。2022年12月31日までの1年間で研究開発費は1040万ドル増加し、14%増の8580万ドルに達したが、2021年12月31日までの年度は7540万ドルだった。増加の要因は，われわれのFanaptに関する臨床試験費用の増加である®開発計画と我々の他の開発計画には、2022年第3四半期に研究開発協定を締結するために支出された300万ドルの前払いが含まれている。

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カタログ表

下表は2022年12月31日までと2021年12月31日までの製品開発計画のコストをまとめたものである。

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021
直接プロジェクトコスト(1)
ヘットリオズ®			$	12,084					$	11,450
Fanapt®			26,931						22,284
伝統的			25,232						23,460
ビデオカメラ-297			1,814						1,928
CFTR			1,168						3,180
VQW-765			3,570						2,548
他にも			7,230						3,067
直接プロジェクト総コスト			78,029						67,917
間接プロジェクトコスト(1)
株に基づく報酬			3,964						3,955
その他間接管理費用			3,777						3,491
間接プロジェクト総コスト			7,741						7,446
研究と開発費用総額			$	85,770					$	75,363

 

(1)私たちは人員費用と関連福祉を含めてプロジェクトごとに直接費用を記録する。我々の多くの研究開発コストは，いくつかの開発プロジェクトで資源を共有しているため，単一のプロジェクトに帰することはできない.私たちは株式ベースの報酬を含むいくつかの研究開発活動を支援する間接コストを記録した。

私たちが私たちの製品を開発し続けるにつれて、巨額の研究と開発費用が発生すると予想されています。また、私たちが引き続き私たちの製品ラインを拡大しようと努力するにつれて、私たちは将来かなりの許可コストが発生する可能性があると予想しています。

販売、一般、行政費用。2022年12月31日までの1年間で、販売、一般、行政費は1240万ドル増加し、10%増の1億365億ドルだったが、2021年12月31日現在の年度は1.24億ドルだった。販売、一般、行政費用の増加は主に行われている訴訟や他社活動の支出、わが販売者に関連するコストの増加によるものですが、一部は私たちの商業製品マーケティング活動の支出減少によって相殺されています

無形資産の償却それは.無形資産の償却は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度で150万ドル。

その他の収入それは.2022年12月31日までの年間、その他の収入は500万ドルだが、2021年12月31日までの年間は20万ドル。その他の収入は主に私たちの有価証券への投資収入を含み、私たちの有価証券の収益率が高いため、この収入は2022年に増加した。

所得税を支給する。2022年12月31日までと2021年12月31日までの年度はそれぞれ500万ドルと920万ドルの所得税準備金を記録した。私たちの所得税支出や福祉は、私たちが経営している各期間の所得税前収入に私たちの管轄区域の法定税率を適用することで決定されます。税引前プロジェクトの納税可能または控除可能な恒久的な差異および他の項目を調整し、例えば、私たちの研究と開発活動によって生じる税収控除。付記14を参照所得税や本年度報告第2部第8項の連結財務諸表を参照して、より多くの情報を取得してください。

流動性と資本資源

2022年12月31日現在、私たちの現金及び現金等価物と有価証券の総額は4.669億ドルですが、2021年12月31日現在、私たちの現金及び現金等価物と有価証券の総額は4.328億ドルです。我々の現金及び現金等価物は、商業銀行及び金融機関通貨市場基金への投資、及び良質企業発行者の商業手形を含む、商業銀行及び金融機関通貨市場基金への投資、購入日の元満期日が90日以下の高流動性投資である。私たちの有価証券には政府支援と会社企業への投資と商業手形が含まれています。

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カタログ表

2022年12月31日と2021年12月31日までの流動性資源の概要は以下の通りです

 

(単位：千)			2022年12月31日						2021年12月31日
現金と現金等価物			$	135,029					$	52,071
有価証券：
アメリカ財務省と政府機関は			177,170						194,719
会社の債務			154,660						186,023
有価証券総額			331,830						380,742
現金、現金等価物、有価証券総額			$	466,859					$	432,813

2022年12月31日現在、我々は2つの金融機関にすべての現金、現金等価物、および有価証券を保持している。これらの機関が保有している預金は、このような預金に提供される保険金額を超える可能性がありますが、このような預金は何の損失も与えないと予想されます。

私たちの通常の業務プロセスでは、私たちは定期的に課金サービススケジュールに従って第三者サプライヤーと契約を締結します。これらの合意は、通常、追加料金を発生することなく90日の通知後に終了することができますが、完了した作業または調達が終了した有効日に支払われていない材料の費用、および終了発効日の終了中に請負業者が実行中の作業によって生じる他のコストは除外されます。1年以上の合意について、私たちがキャンセルできない購入約束は実質的ではない。他の第三者サプライヤーとサービスについて締結された様々な他の長期プロトコル、例えば在庫調達スケジュールは、性質的にキャンセル可能であるか、またはプロトコルに我々の制御範囲内に含まれる可変コミットメント条項を含む

私たちはまた私たちの経営賃貸と許可協定に関する長期契約義務を持っています。注7を参照してください賃貸借証書10を付記して引受金とその他の事項本年度報告第2部第8項の連結財務諸表をそれぞれ参照し、これらの引受に関するより多くの情報を理解してください

私たちは何の表外の予定もありません

私たちの現在の運営計画によると、伝統的な薬や他の製品の持続的な臨床開発に関するコストと費用、Hetliozのアメリカでのビジネス活動が含まれています®Fanaptと®Hetliozの市場承認を追求します®Fanaptと®他の地域と他の場合、そして私たちの許可協定に従ってマイルストーンを達成する際に支払われるべきお金は、私たちの現金、現金等価物、および有価証券、ならびに製品販売から得られた現金が少なくとも今後12ヶ月以内に十分になると信じている。私たちの将来の現金需要と利用可能な資金の十分性は、主に私たちの創造能力、私たちの商業、製造と技術開発活動の範囲とコスト、私たちが発見した規模、臨床前と臨床開発計画、およびおそらく他の製品の権利を得る潜在的なコストを含む多くの要素に依存するだろう

私たちは追加資本を必要としたり、獲得したりして、債務、株式、または代替融資計画を通じて私たちの運営に資金を提供することができるかもしれない。私たちはまた他の会社との協力やパートナーシップを通じて資金を求めることができる。債券の発行は私たちに特定の資産に留置権を付与することを要求するかもしれません。これは私たちの柔軟性を制限し、債務証券が普通株に転換する可能性があります。もし私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達すれば、これらの融資の条項と価格は新しい投資家が私たちの既存の株主が獲得した条項よりも有利かもしれない。このような資金調達はまた私たちの既存の株主の所有権を大幅に希釈することができる。もし私たちが追加的な融資を受けることができなければ、私たちは私たちの将来の活動の範囲を縮小することを要求されるかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、そして経営業績を損なうかもしれません。未来に必要ないかなる追加融資も受け入れ可能な条件で提供されることは保証されず、もし本当にあれば。

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カタログ表

キャッシュフロー

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間私たちの運営、投資、融資活動からの純キャッシュフローをまとめています

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						純変化
提供された現金純額(使用)：
経営活動：
純収入			$	6,275					$	33,152					$	(26,877)
非現金料金			19,635						28,325						(8,690)
営業資産と負債純変動			6,074						2,737						3,337
経営活動			31,984						64,214						(32,230)
投資活動：
財産と設備を購入する			(679)						(552)						(127)
有価証券の純買い·純売り·純満期日			50,604						(76,144)						126,748
投資活動			49,925						(76,696)						126,621
融資活動：
株式オプションを行使して得られる収益			734						3,550						(2,816)
融資活動			734						3,550						(2,816)
現金、現金等価物および限定現金に及ぼす為替レート変動の影響			265						(91)						356
現金、現金等価物、および限定的な現金純変化			$	82,908					$	(9,023)					$	91,931

経営活動2022年12月31日までの年間で、経営活動が提供するキャッシュフローは3，200万ドルで、2021年12月31日現在の6，420万ドルから3，220万ドル減少した。この減少は純収益が2690万ドル減少し、非現金費用が870万ドル減少したことを反映しており、これは主に繰延税金資産の変化の減少と私たちの有価証券割引の追加償却によるものだが、営業資産と負債の純変化は330万ドル増加し、この減少を部分的に相殺した

投資活動2022年12月31日までの年間で、投資活動が提供するキャッシュフローは4990万ドルで、2021年12月31日までの年間投資活動用現金7670万ドルより1兆266億ドル増加した。投資活動の変化は，現金と現金等価物を用いて我々の有価証券組合で純再投資が可能なタイミングを反映している。

融資活動2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供するキャッシュフローは70万ドルで、2021年12月31日までの年間360万ドルに比べて280万ドル減少した。融資活動には株式オプションを行使する収益が含まれている。

第七A項。			市場リスクに関する定性的と定量的開示

私たちの市場リスクへの開放は現在私たちの現金と現金等価物、有価証券と制限された現金に限られています。私たちは現在金利の開放をヘッジしていません。私たちは投機や取引目的に派生した金融商品を使用しなかった

私たちは現金を高い信用品質を持つと考えられる金融機関に保管し、有価証券を購入します。これらの証券は通常、投資レベル、流動性の強い短期固定収益証券とドル建ての通貨市場ツールです。私たちの有価証券は商業手形、会社手形とアメリカ政府機関手形を含み、満期日は二年も経っていません。市場金利の引き上げは，我々の現金等価物や有価証券の実現価値に大きな影響を与えないと考えられる。

私たちはまた、私たちの海外業務に関する外貨為替レートの変化に関するリスクに直面しています。私どもの国際子会社の本位貨幣は現地通貨です。子会社それぞれの機能通貨以外の通貨で取引すれば、私たちは外貨リスクに直面します。私たちの運営子会社それぞれの財務諸表が私たちの連結財務諸表に組み込まれるためにドルに換算されると、私たちはまた私たちの報告通貨であるドルがその通貨に不利な変動に直面しています。私たちは現在私たちの外貨為替レートに対するリスクを持っていない。外貨はまだです

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カタログ表

過去、私たちもいかなる外貨為替レートの低下や上昇が私たちの経営業績に実質的な影響を与えるとは思いませんでした。

 

第八項です。			財務諸表と補足データ

提出を要求する連結財務諸表及び関連財務諸表の付表は、総合財務諸表インデックスに記載され、本年度報告第4部第15項に表格10-Kで組み込まれる。

第九項です。			会計·財務開示面の変化と会計士との相違

ない。

第9条。			制御とプログラム

開示制御とプログラムの有効性に関する結論

最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣の監督·参加の下、2022年12月31日までの開示制御·手順(1934年証券取引法(取引法)規則13 a-15(E)および15 d-15(E)定義)の設計と運用の有効性を評価した。この評価に基づき、我々の開示制御および手順は、2022年12月31日に本年度報告がカバーする10-K表(年次報告)に含まれる期間が終了した時点から発効し、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書で開示を要求した情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、集計、報告され、これらの情報が蓄積され、適切なときに当社の最高経営者および最高財務官に伝達され、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うことができると結論した。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

我々の経営陣は、取引法第13 a-15(F)条に規定する財務報告内部統制制度の確立·維持を担当している。経営陣は、トレデビル委員会後援組織委員会が2013年に設立した原始的な枠組みに基づいて、私たちの財務報告の内部統制を評価した内部統制--総合的な枠組み。評価によると、経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告書の内部統制に有効であると結論している。我々の2022年12月31日現在の財務報告内部統制の有効性は、独立公認会計士事務所の普華永道会計士事務所が監査していることが本年度報告で説明されている。

財務報告の内部統制の変化

2022年第4四半期には、財務報告の内部統制(“外国為替法案”第13 a-15(F)および15 d-15(F)規則の定義に基づく)に変化はなく、これは私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が重大な影響を与えたりする。

プロジェクト9 B。			その他の情報

ない。

プロジェクト9 Cです。			検査妨害に関する外国司法管区の開示

適用されません。

第三部

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カタログ表

第10項。			役員、行政、会社の管理

本プロジェクトが要求する情報は，2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出され，引用により本明細書に組み込まれる米国証券取引委員会に提出された2023年年次総会依頼書に含まれる。

 

第十一項。			役員報酬

2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出された2023年株主総会依頼書には、本プロジェクトに要求される情報が含まれ、参照により本明細書に組み込まれるが、S−K法規第407(E)(5)項に要求される情報は、本10−K表形式で提供されるものとみなされ、1933年証券法(改訂本)または1934年証券取引法(改訂本)に基づいて提出されたいずれの文書にも引用によって組み込まれない限り、これらの情報が具体的にこのような文書に組み込まれるとはみなされない。

第十二項。			ある実益所有者の担保所有権及び経営陣及び株主に関する事項

本プロジェクトが要求する情報は，2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出され，引用により本明細書に組み込まれる米国証券取引委員会に提出された2023年年次総会依頼書に含まれる。

株式インセンティブ計画に基づいて発行された証券

株式インセンティブ計画に従って発行される証券に関する情報は、2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出され、一般指示G(3)に従って参照により本明細書に組み込まれる米国証券取引委員会に提出される2023年年次総会依頼書に含まれる。

十三項。			特定の関係や関連取引、取締役の独立性

本プロジェクトが要求する情報は，2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出され，引用により本明細書に組み込まれる米国証券取引委員会に提出された2023年年次総会依頼書に含まれる。

14項です。			チーフ会計士費用とサービス

本プロジェクトが要求する情報は，2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出され，引用により本明細書に組み込まれる米国証券取引委員会に提出された2023年年次総会依頼書に含まれる。

第4部

 

第十五項。			展示品と財務諸表の付表

本年度報告書10−K表の一部として提出された連結財務諸表は、連結財務諸表インデックスに記載されている。いくつかの添付表は、適用されないか、または必要ではないため、または必要な情報が連結財務諸表または付記に含まれるため、省略される。展示品は“展示品索引”に列挙されている

第十六項。			表格10-Kの概要

ない。

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カタログ表

サイン

改正された1934年“証券取引法”第13節及び第15節(D)節の要求に基づいて、登録者は、本10-K表年次報告を正式に許可された以下の署名者が代表して署名することを正式に促した。

 

万達製薬会社です。

2023年2月9日

差出人：

ミシェル·H·ポリモープロスM.D

作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D.

CEO兼取締役会長総裁

1934年の証券法の要求に基づき、本表格10-Kの年次報告は、以下の者代表登録者によって指定された身分及び日付で署名された。

名前.名前

タイトル

日取り

ミシェル·H·ポリモープロスM.D

CEO兼取締役会長(CEO)

2023年2月9日

作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D.

/s/Kevin Moran

首席財務官(首席財務官と首席会計官)

2023年2月9日

ケビン·モラン

/s/リチャード·W·デュガン

独立役員を筆頭にする

2023年2月9日

リチャード·W·デュガン

アン·セムポスキー·ウォード

役員.取締役

2023年2月9日

アン·セムポスキー·ウォード

/s/Phaedra Chrousos

役員.取締役

2023年2月9日

フェデラ·クルソス

/s/スティーヴン·レイ·ミッチェル

役員.取締役

2023年2月9日

スティーブン·レイ·ミッチェル

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カタログ表

万達製薬会社です。

連結財務諸表索引

			ページ
独立公認会計士事務所報告(PCAOB ID238)			77
12月31日までの総合貸借対照表2022そして2021			79
12月31日年度総合業務報告書を終了し、2022, 2021そして2020			80
12月31日までの年度総合総合収益表2022, 2021そして2020			81
12月31日までの年度株主権益総合変動表2022, 2021そして2020			82
12月31日に年間連結キャッシュフロー表を終了し、2022, 2021そして2020			83
連結財務諸表付記			84

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カタログ表

独立公認会計士事務所報告

万達製薬会社の取締役会と株主へ。

財務諸表と財務報告の内部統制に関するいくつかの見方

著者らは添付の万達製薬有限会社及びその付属会社(“貴社”)が2022年12月31日及び2021年12月31日までの総合貸借対照表、及び2022年12月31日までの3年間の各年度の関連総合営業表、全面収益表、株主権益変動表及び現金フロー表を監査し、関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を含む。私たちはまた、会社が2022年12月31日までの財務報告の内部統制、根拠を監査しました内部制御--統合フレームワーク(2013)テレデビル委員会(COSO)協賛組織委員会によって発表されました。

上記の総合財務諸表は、米国公認の会計原則に従って、当社の2022年12月31日および2021年12月31日までの財務状況、および2022年12月31日までの3年度の経営実績およびキャッシュフローを各重大な面で公平に反映していると考えられる。また、2022年12月31日現在、当社はすべての実質的な面で財務報告に対する有効な内部統制を維持しており、その根拠は内部制御--統合フレームワーク(2013)COSOによって発表されます。

意見の基礎

当社経営陣は、これらの連結財務諸表の作成を担当し、財務報告の有効な内部統制を維持し、9 A項の経営陣の財務報告内部統制報告に含まれる財務報告の内部統制の有効性を評価する。私たちの責任は、私たちの監査に基づいて、会社の合併財務諸表と会社が財務報告の内部統制に対して意見を述べることです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大なミスがないかどうか、エラーによるものであっても詐欺であっても、すべての重大な点で財務報告に対する有効な内部統制が維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する。

我々の連結財務諸表の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。我々の財務報告の内部統制の監査には、財務報告の内部統制を理解すること、重大な弱点があるリスクを評価すること、評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計と運営有効性を評価することが含まれる。私たちの監査はまた、私たちがこのような状況で必要だと思う他の手続きを実行することを含む。私たちは私たちの監査が私たちの意見に合理的な基礎を提供すると信じている。

財務報告の内部統制の定義と限界

会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制は、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分の記録を維持することに関連している、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために取引が必要とされている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣および取締役の許可のみに基づいて行われる、という政策と手続きを含む。および(Iii)財務諸表に重大な影響を与える可能性のある不正買収、使用または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見することについて合理的な保証を提供する。

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カタログ表

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会に監査委員会に伝達または要求を伝達することを指し、(I)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関連し、(Ii)私たちが特に挑戦的、主観的または複雑な判断を有する当期総合財務諸表監査によって生じる事項に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することもない

Fanaptの医療補助リベート®

連結財務諸表付記2に記載されているように、リベート手当は、医療補助薬品リベート計画下の強制割引と、他の支払者と締結された契約リベート計画とを含む。最終的に福祉計画参加者に製品を配布した後に借りたリベート金額は、公共部門の福祉提供者(例えば医療補助)との契約契約または法的要件に基づく。リベート手当は，法定または契約の割引率と推定される患者使用率に基づいている。2022年12月31日現在，同社が記録した製品収入手当は4590万ドルであり，そのかなりの部分がFanaptの医療補助リベート手当に関係している®.

Fanaptの医療補助返金に関するプログラムを実行する主な考慮事項を決定した®重要な監査事項は管理職の重大な判断であり、これは手当を制定する際に関連する重大な計量不確実性であり、これらの手当は患者の使用を推定するために開発された仮説に基づいており、主に支払人の組み合わせと領収書の遅延であり、逆に監査人が患者の使用仮説に関する監査証拠を評価する際の高度な判断、主観的、努力を招くためである

この問題を処理することは、統合財務諸表に対する私たちの全体的な意見を形成するための実行手順および評価監査証拠に関するものである。これらのプログラムには，Fanaptの医療補助リベート手当に関する制御措置の有効性の試験が含まれている®これらのバックルを推定するための仮定の制御が含まれる。他にも，これらの手続きには，(I)Fanaptの医療補助返金を独立して推定することが含まれている®患者使用に関する第三者情報および伝票遅延の履歴を利用すること，および(Ii)独立見積り数と経営陣の見積り数を比較することである。独立評価を作成することは、(I)第三者報告からの患者利用データの完全性と正確性をテストすること、および(Ii)医療補助薬品返却計画の契約条項および強制条項との整合性を評価することを含む、試験会社が処理するリターンクレームを含む

/s/ 普華永道会計士事務所

メリーランド州ボルチモア

2023年2月9日

2003年以来、当社の監査役を務めてきました。

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カタログ表

万達製薬会社です。

合併貸借対照表

(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)			2022年12月31日						2021年12月31日
資産
流動資産：
現金と現金等価物			$	135,029					$	52,071
有価証券			331,830						380,742
売掛金純額			33,512						32,467
在庫品			1,194						1,025
前払い費用と他の流動資産			17,727						11,996
流動資産総額			519,292						478,301
財産と設備、純額			2,573						3,113
経営的リース使用権資産			8,400						9,272
無形資産、純額			18,565						20,081
繰延税金資産			74,039						74,878
非流動在庫その他			11,378						8,147
総資産			$	634,247					$	593,792
負債と株主権益
流動負債：
売掛金と売掛金			$	45,551					$	34,438
製品の収入は免税です			45,885						39,981
流動負債総額			91,436						74,419
レンタル非流動負債を経営する			8,813						10,055
他の非流動負債			6,800						4,390
総負債			107,049						88,864
引受金及び又は事項(付記10及び16)
株主権益：
優先株、$0.001額面価値20,000,000ライセンス株、そして違います。2022年12月31日および2021年12月31日に発行または発行された株式			—						—
普通株、$0.001額面価値150,000,000ライセンス株；56,783,764そして55,900,855それぞれ2022年12月31日及び2021年12月31日に発行及び発行された株式			57						56
追加実収資本			686,235						669,223
その他の総合損失を累計する			(1,193)						(175)
赤字を累計する			(157,901)						(164,176)
株主権益総額			527,198						504,928
総負債と株主権益			$	634,247					$	593,792

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

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カタログ表

万達製薬会社です。

連結業務報告書

			十二月三十一日までの年度
(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)			2022						2021						2020
収入：
製品純売上高			$	254,382					$	268,682					$	248,168
総収入			254,382						268,682						248,168
運営費用：
償却された既売貨物コストは含まれていません			24,282						25,629						23,364
研究開発			85,770						75,363						55,577
販売、一般、行政			136,485						124,047						140,510
無形資産の償却			1,516						1,478						1,478
総運営費			248,053						226,517						220,929
営業収入			6,329						42,165						27,239
その他の収入			4,971						199						4,416
所得税前収入			11,300						42,364						31,655
所得税支給			5,025						9,212						8,318
純収入			$	6,275					$	33,152					$	23,337
1株当たり純収益：
基本的な情報			$	0.11					$	0.60					$	0.43
薄めにする			$	0.11					$	0.58					$	0.42
加重平均流通株：
基本的な情報			56,461,877						55,548,122						54,427,683
薄めにする			56,983,171						56,921,836						55,190,802

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

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カタログ表

万達製薬会社です。

総合総合収益表

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						2020
純収入			$	6,275					$	33,152					$	23,337
その他の全面収益(損失)：
外貨換算純収益			(39)						(49)						68
有価証券は純収益変動を実現していない			(1,271)						(472)						(102)
その他の総合収益(赤字)に対する税収割引			292						107						24
その他総合損失、税引き後純額			(1,018)						(414)						(10)
総合収益			$	5,257					$	32,738					$	23,327

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

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カタログ表

万達製薬会社です。

合併株主権益変動表

			普通株												その他の内容 実収資本						その他を累計する 全面的に 収入(損)						積算 赤字.赤字						合計する
(単位は千であるが、株式金額は含まれていない)			株						額面.額面
2019年12月31日の残高			53,549,612						$	54					$	631,307					$	249					$	(220,665)					$	410,945
株式オプションの行使と決済制限株式単位による普通株の発行			1,315,480						1						5,633						—						—						5,634
株に基づく報酬費用			—						—						13,360						—						—						13,360
純収入			—						—						—						—						23,337						23,337
その他総合損失、税引き後純額			—						—						—						(10)						—						(10)
2020年12月31日の残高			54,865,092						55						650,300						239						(197,328)						453,266
株式オプションの行使と決済制限株式単位による普通株の発行			1,035,763						1						3,549						—						—						3,550
株に基づく報酬費用			—						—						15,374						—						—						15,374
純収入			—						—						—						—						33,152						33,152
その他総合損失、税引き後純額			—						—						—						(414)						—						(414)
2021年12月31日の残高			55,900,855						56						669,223						(175)						(164,176)						504,928
株式オプションの行使と決済制限株式単位による普通株の発行			882,909						1						733						—						—						734
株に基づく報酬費用			—						—						16,279						—						—						16,279
純収入			—						—						—						—						6,275						6,275
その他総合損失、税引き後純額			—						—						—						(1,018)						—						(1,018)
2022年12月31日の残高			56,783,764						$	57					$	686,235					$	(1,193)					$	(157,901)					$	527,198

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

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カタログ表

万達製薬会社です。

統合現金フロー表

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						2020
経営活動のキャッシュフロー
純収入			$	6,275					$	33,152					$	23,337
純収入と経営活動が提供する現金純額を調整する：
財産と設備の減価償却			1,217						1,363						1,386
株に基づく報酬			16,279						15,374						13,360
有価証券の割増と割引が増加する			(2,963)						1,649						179
有価証券の売却益			—						(12)						(229)
無形資産の償却			1,516						1,478						1,478
所得税を繰延する			1,130						6,745						6,189
その他の非現金調整、純額			2,456						1,728						1,758
経営性資産と負債変動状況：
売掛金			(1,089)						(2,469)						(3,767)
前払い費用と他の資産			(6,136)						(1,247)						4,068
在庫品			(4,479)						(2,233)						(2,876)
売掛金とその他の負債			11,793						3,040						3,759
製品の収入は免税です			5,985						5,646						3,133
経営活動が提供する現金純額			31,984						64,214						51,775
投資活動によるキャッシュフロー
財産と設備を購入する			(679)						(552)						(1,795)
有価証券を購入する			(349,258)						(420,461)						(346,622)
有価証券の売却と満期日			399,862						344,317						306,918
投資活動提供の現金純額			49,925						(76,696)						(41,499)
融資活動によるキャッシュフロー
株式オプションを行使して得られる収益			734						3,550						5,634
融資活動が提供する現金純額			734						3,550						5,634
現金、現金等価物および限定現金に及ぼす為替レート変動の影響			265						(91)						53
現金、現金等価物、および限定的な現金純変化			82,908						(9,023)						15,963
現金、現金等価物、および限定現金
年初			52,590						61,613						45,650
年末.年末			$	135,498					$	52,590					$	61,613

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

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カタログ表

万達製薬会社です。

連結財務諸表付記

1. 業務組織と展示

業務組織

万達製薬会社(当社)は世界的なバイオ製薬会社であり、革新療法の開発と商業化に専念し、高度に満たされていない医療需要を満たし、患者の生活を改善する。同社は2003年に運営を開始し1つは報告部です

その会社の商業ポートフォリオは現在二つ製品、Hetlioz®非24時間睡眠覚醒障害(非24時間)およびSmith−Magenis症候群(SMS)およびFanaptの治療のための夜間睡眠障害®統合失調症の治療に使われていますヘットリオズ®米国食品医薬品局(FDA)が承認した非24歳患者やメール患者用の最初の製品である。また同社には開発中の薬もあります

•ヘットリオズ®時差障害、不眠、睡眠相遅延障害(DSPD)、自閉症スペクトラム障害(ASD)、および児童非24歳の治療のための(Tasimelteon)

•Fanapt®(双極性感情障害およびパーキンソン病精神病の治療のためのイロピペラゾン)および統合失調症の治療のための長時間注射可能(LAI)製剤；

•従来(VLY-686)、1種の小分子神経キニン-1(NK-1)受容体拮抗薬は、胃麻痺、運動病、アトピー性皮膚炎と新冠肺炎の治療に用いられる

•VTR-297は、血液系悪性腫瘍の治療に用いられ、いくつかの腫瘍学的適応の治療に応用される可能性がある小分子ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤である

•ドライアイおよび眼炎症の治療のためのVSJ-110およびコレラを含む分泌性下痢疾患の治療のためのVPO-227を含む、嚢胞性線維症膜貫通伝導調節剤(CFTR)活性化剤および阻害剤の組み合わせ；

•操作不安および精神障害の治療のための小分子ニコチン型アセチルコリン受容体部分アゴニストVQW-765；

•エピペラゾンの活性代謝物VHX−896；および

•アンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)分子。

陳述の基礎

添付されている連結財務諸表はVanda製薬会社及び完全子会社の勘定を含み、すでにアメリカが公認した会計原則に基づいて作成された。合併では、すべての会社間口座と取引がキャンセルされた。

2. 重要会計政策の概要

予算の使用

公認会計基準に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日に報告された資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内に報告された収入および支出に影響を与える推定を行うことを要求する。経営陣はその見積もり、判断、仮説を見直し続けており、経営陣の評価は変化する可能性がある。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

現金、現金等価物、および限定現金

総合貸借対照表と総合現金流動量表について言えば、現金等価物とは、購入日満期日が3ヶ月以下の高流動性投資である。現金および現金等価物には、商業銀行および金融機関に投資される通貨市場基金と、良質な企業発行者の商業手形が含まれる。制限的現金とは主に会社ワシントン本社オフィススペース賃貸信用証の担保としての金額のことです。 

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カタログ表

次の表は、統合貸借対照表で報告された現金、現金等価物、および限定的な現金を、統合現金フロー表で報告された期末現金、現金等価物、および制限的現金総額と照合する：

			十二月三十一日
(単位：千)			2022						2021
現金と現金等価物			$	135,029					$	52,071
非流動在庫および他の在庫に含まれる制限された現金			469						519
現金総額、現金等価物、および限定現金			$	135,498					$	52,590

有価証券

その会社はそのすべての有価証券を販売可能な証券に分類した。会社の投資政策は良質な発行者を選択することを要求する。売却可能な証券は公正な市場価値に従って勘定し、未実現収益と損失は累積他の総合収益(損失)の中で株主権益の構成部分として報告する。各貸借対照表の日に、同社は、売却しようとしているかどうかを判断するために、赤字を達成していない状態にある売却可能証券を評価し、または、その償却コストベースを回収する前に、自社にその証券を売却することを要求する可能性が高いかどうかを判断する。売却意向または要求のいずれかの基準を満たしていれば、証券の余剰コストベースは公正価値に減記される。同社はまた、未実現損失状態にある売却可能証券を審査し、未実現損失が信用変化によるものか他の要因によるものかを決定する。売却可能証券の価値低下が信用に関係していると判断された場合、当期収益に損失を計上する。利息と配当収入は稼ぎ時に入金され、他の収入に計上される。有価証券の割増と割引はそれぞれ最も早い償還日と満期日まで償却し、他の収入に計上する。当社は特定の確認方法を用いて売却投資の実現済み損益を計算し，これらの損益は生成時に連結経営報告書に計上する。販売可能なすべての有価証券は、現在の業務で使用することができ、現在の証券に分類される。

在庫品

在庫はコスト或いは現金化可能な純価値の中の低い者に入金し、第三者製造コストとその他の直接と間接コストを含み、先進的な先出法を用いて評価を行う。同社は製品の賞味期限に関する現在と将来の製品需要を評価することで期限切れリスクを評価している。同社は、全体的な市場潜在力、市場シェア、市場受容度、患者使用などの要素を考慮して需要予測を構築しているが、全体的な市場潜在力に限定されない。経営陣の判断によると、将来商業化を実現し、将来の経済効果を期待する可能性があると考えられる場合、当社は監督管理部門の承認時にその製品に関する在庫コストを資本化し、そうでなければ、このようなコストは研究と開発支出とする。在庫水準は1年間に販売された在庫量に基づいて評価される。場合によっては、在庫レベルは今後12ヶ月の販売コストの予測レベルを超える可能性がある。同社はこのような在庫の見積もりを非流動在庫に分類している。

無形資産

FDAによって承認されず、将来的に他の用途のない製品で発生するコストは、研究·開発費用として記録される。マイルストーン事件が発生する可能性が高いと考えられた場合，無形資産の資本化につながる可能性のあるマイルストーン支払いを他の製薬会社に支払う債務が確認された。製品がFDAによって承認された場合、または製品に将来代替用途が存在する場合、特許および許可コストは、関連製品特許の推定可能な経済寿命内で直線的に資本化および償却されるであろう。Hetliozに関する無形資産®また，予想寿命は2035年3月，すなわち関連製品特許の予想経済使用寿命である。Fanaptに関する無形資産®2016年11月まで直線的に完全に償却された。Fanaptの寿命推定®会計基準編纂(ASC)805に基づいて規定される市場参加者方法であるため、追加Fanaptの影響は反映されない®当社が独自に所有している特許は、有効期限がそれぞれ異なり、最近は2031年12月です。

財産と設備

財産と設備はコストから減価償却累計を引いて申告する.多くの財産や設備の減価償却は資産の推定耐用年数内に直線的に計上されている。レンタル改善は資産の推定使用可能年数または関連レンタル条項の中で短い時間で直線法で償却する。増加·改善の費用が資本化され、メンテナンス·メンテナンス費用が発生した期間の業務に計上される

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カタログ表

財産および設備が廃棄または処分された場合、コストおよび減価償却は、勘定から差し引かれ、それによって生じる任意の収益または損失は、その期間の総合経営報告書に反映される。

賃貸借証書

当社は最初に賃貸契約が含まれているかどうかを決定します。使用権(ROU)資産代表会社がリース期間内に対象資産を使用する権利は、リース負債代表会社がリースにより発生したリース金を支払う義務を有する。レンタル期間が12ヶ月以上のレンタルについては、ROU資産と負債はレンタル開始日にレンタル期間内のリース支払いの推定現在値に基づいて確認する。レンタル期間には、会社がその選択権を行使することを合理的に確定した場合にレンタル契約を延長する選択権が含まれています。利用可能な場合、当社はレンタルに隠れている金利を使用して、レンタル支払いを現在の値に割引します。暗黙的な金利がない場合、当社は、レンタル開始日に取得可能な情報(同様の特徴を有するツールの公開利用可能データを含む)に基づく増分借入金利を使用して、レンタル支払いの現在値を決定する。オフィスビルレンタルについては、当社はレンタルと非レンタル要素を組み合わせておりません。ASC 842が採用されている日までの既存のオフィスビル賃貸については、賃貸借証書2019年1月1日、レンタル料金に執行コストは含まれておらず、これは会社がASC 840による会計処理と一致している賃貸借証書それは.2019年1月1日以降に締結されたすべてのオフィスビル賃貸について、実行コストはレンタルと非レンタル要素の相対独立価格に応じて割り当てられます。

長期資産減価準備

当社は、その長期資産(例えば、無形資産を識別可能)を示す残存推定耐用年数が改訂を必要とする可能性があるイベントや状況が発生したか否か、またはそのような資産の残存残高が回収できない可能性があると評価する。回収可能性を評価する際には、当社は資産の使用とその最終処分が予想される将来の未割引キャッシュフローを推定する。任意の資産の残高が将来の未割引または割引されていない現金流量推定値を超える場合、その資産の帳簿価値がその推定公正価値を超えていることに基づいて減値が確認される違います。2022年12月31日まで，2021年および2020年12月31日までに減値を確認した。

売掛金と売掛金

財務諸表作成過程の一部として、会社経営陣は負債を推定しなければならない。負債の推定は、会社を代表して履行されるサービスを決定し、次いで、財務諸表において、各貸借対照表の日付までに履行されたサービスレベルと、これらのサービスのために生成された関連コストとを推定することを含む。計算すべき負債には、臨床監視員、データ管理組織、および研究者と締結された臨床試験に関連する契約項目の下の計算すべき費用、契約製造業者に支払われる臨床材料の生産に関連する費用、弁護士やマーケティングおよび他の商業化活動のような相談および専門費用、ボーナスなどの報酬および従業員福祉、ライセンス契約に基づいて支払われるべき特許権使用料、およびその他の課税費用が含まれる。経営陣による臨床試験や他の契約で提供されるサービスの評価に基づいて、会社はこれらの費用をサービス提供として確認した。

製品純売上高収入

会社が契約を計算する際には、双方の承認と承諾を得て、当事者の権利を確定し、支払い条件を確定し、契約は商業実質を持ち、対価格可収がある可能性がある。製品の支配権が顧客の手元に移転した場合、会社は収入を確認し、金額は、製品が実際に顧客の手元に到着した後に、これらの製品の販売と交換するために、会社が期待している対価格を反映している。販売税、付加価値税、使用税は収入に含まれていません。

同社の純製品売上高にはHetliozの売上が含まれている®Fanaptと®それは.2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年度別純売上高は以下の通り

			十二月三十一日までの年度
(千の計で)			2022						2021						2020
ヘットリオズ®製品純売上高			$	159,655					$	173,536					$	160,686
Fanapt®製品純売上高			94,727						95,146						87,482
製品純売上合計			$	254,382					$	268,682					$	248,168

ヘットリオズ®アメリカ(アメリカ)では限られた数の専門薬局で流通することで、小売薬局では利用できません。専門薬局の顧客にはAccredo(Express Scriptの子会社)と

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カタログ表

OpumRx(UnitedHealth Groupの子会社).Fanapt®アメリカでは限られた数量の卸売業者で流通することができ、小売薬局で購入することができる。卸顧客にはamerisourceBergen製薬会社、紅衣主教保健会社、McKesson社が含まれる。その顧客、専門薬局、卸売業者が第三者物流倉庫から製品を受け取ると、会社は領収書を発行して収入を記録することが、制御権を顧客に移す点である。収入と売掛金はこれらの顧客の手元に集中している。アメリカ以外ではHetliozを販売しています®Fanaptの商業化の流通契約を締結しました®イスラエルでは。売掛金は信用損失を差し引いて準備された取引価格で入金される。信用損失準備は売掛金の帳簿年齢に基づいて、現在の条件と展望性推定を結合し、歴史損失率を用いて計量した。  

次の表は、2022年、2021年、2020年12月31日までの年度中に総収入の10%以上を占める主要顧客ごとに示しています

			十二月三十一日までの年度
製品の純売上高のパーセントを占める			2022						2021						2020
総エージェントA			36		%				40		%				43		%
総エージェントB			16		%				18		%				19		%
総エージェントC			13		%				12		%				12		%
総エージェントD			11		%				10		%				11		%
総エージェントE			11		%				11		%				10		%

次の表には、2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の売掛金純額の10%以上を占める各大顧客を示しています

			十二月三十一日
売掛金が純額のパーセントを占める			2022						2021
総エージェントA			18		%				31		%
総エージェントB			13		%				*
総エージェントC			20		%				17		%
総エージェントD			16		%				16		%
総エージェントE			14		%				14		%

*それぞれの残高の10%未満です。

取引価格は、製品を顧客に譲渡することと引き換えに、会社が獲得する権利のある対価格によって決定される。当社の製品販売は、準備金が作成された製品収入手当適用純額を差し引いた純額であり、各種政府や商業支払者に適用される割引、リベート、返金、サービス料、自己援助、製品返却が含まれています。適切な場合には、会社による取引価格に含まれる可変対価格の推定は、一連の可能な結果を考慮することができる。リベート、返金および自己補助の手当は、履歴活動および会社が確認した保険福祉の実際および未定処方(あり)に基づいて計算される最終顧客の保険福祉に基づいて計算される。会社の判断によれば、契約下の累積収入は将来的に大きな逆転が生じない可能性が高く、可変対価格は取引価格に含まれる。全体的に、これらの準備金は、会社がそれぞれの関連契約の条項に基づいて獲得する権利がある対価格金額の最適な推定を反映している。将来の実際の結果が会社の推定と異なる場合、会社は決定された期間にその推定値を調整することになり、このような差異が既知の期間の製品純売上高に影響を与える

可変対価格準備金は総合貸借対照表では製品収入手当に分類されるが、即時支払割引は除外され、これらの割引は売掛金の減少に分類される。貸借対照表は、日から一年以内に製品の製品返品準備金を返却することができず、他の非流動負債の構成要素として総合貸借対照表に計上する。可変対価格に関する不確実性は通常期末後の次の四半期に解決されるが，医療補助返却点を除くのは，各州が精算申請を提出する時間，連邦医療保険インフレポイント，顧客契約で指定された製品の満期期間中に解決された製品返品に依存する。同社が現在記録している販売割引額は以下の通り

•ヒント-支払い：専門薬局と卸売業者はタイムリーな支払いに割引を提供します。同社は，専門薬局や卸売業者がただちに支払割引を受けることを予想しているため，収入を確認する際には，これらの割引は製品総売上高から全額差し引かれる。

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カタログ表

•戻って：リベート手当には、2022年10月1日から施行される新たな連邦医療保険D部分インフレリベートを含む、医療補助薬品リベート計画下の強制割引と他の支払人との契約リベート計画が含まれる。最終的に福祉計画参加者に製品を配布した後に借りたリベート金額は、公共部門の福祉提供者(例えば医療補助)との契約契約または法的要件に基づく。リベート手当は，法定または契約の割引率と推定される患者使用率に基づいている

•ストレージ容量に応じて料金を計算します記憶容量別利用課金は，契約した間接顧客が専門薬局や卸から直接購入する際に発生する割引である.契約した間接顧客は現在主に公衆衛生サービス機関と連邦供給スケジュールを通じて購入した連邦政府実体を含み、彼らは通常割引価格で製品を購入する。専門薬局または卸売業者は、逆に、専門薬局または卸売業者が最初に支払った価格と、契約顧客が専門薬局または卸売業者に支払う割引価格との差額を受け取る。

•連邦医療保険D部分カバー差：Medicare Part D処方薬福祉要求メーカーは約70該当する患者に適用薬の処方薬を購入する連邦医療保険D部分保険カバーギャップのパーセンテージを販売する。VandaはMedicare Part D保証ギャップを説明するためにPOSモードを使用する。連邦医療保険D部分カバー範囲ギャップの予想推定部分は歴史活動に基づいており、会社が保険福祉を検証する際の実際と保留処方(利用可能であれば)。

•サービス料：同社はある顧客から販売注文管理、データ、流通サービスを獲得し、そのために一定の費用を徴収している。これらの費用は契約条項に基づいていて、既知の金額だ。当社は、収入を確認する際にサービス料を計算し、製品販売を減少させ、負債を計算すべきであることを確認し、顧客に独自の商品やサービスを支払わない限り、そのようなユニークな商品やサービスの公正価値を販売、一般及び行政費用として記録しなければならない。

•共同支払い援助：商業保険を持ち一定の資格要件を満たしている患者は共同支払い援助を受けることができる。自己補助使用状況は、会社の第三者管理者が提供する情報に基づいている。

•製品を返品する：当社は通常、その顧客と締結した契約に規定されている限定返品権利を直接顧客に提供します。同社は評価過程において、顧客に出荷された製品の納期、流通ルート内の在庫レベル、製品の賞味期限、歴史的返品活動を含むいくつかの要素を考慮し、すでに販売された製品が返品期間を過ぎた活動、処方傾向とその他の関連要素を含む。同社は返品を望まず転売できます。2022年12月31日または2021年12月31日現在、収益率資産はない下表は2022年，2021年，2020年12月31日までの製品返品活動をまとめており，これらの活動はすべてFanaptの販売に関係している®:

 

(単位：千)			製品返品準備金
2019年12月31日の残高			$	6,120
足し算			3,844
信用/支払い			(5,266)
2020年12月31日の残高			4,698
足し算			2,870
信用/支払い			(3,017)
2021年12月31日の残高			4,551
足し算			4,332
信用/支払い			(3,739)
2022年12月31日の残高			$	5,144

販売原価

販売コストには，特許使用料への対応，在庫コストの販売，在庫を現金化可能な純価値に減じるコスト，製造とサプライチェーンコスト，Hetlioz販売に関する製品輸送·運搬コストがある®Fanaptと®会社の流通パートナーに。

研究と開発費

研究と開発費用には，主に第三者が臨床試験に関するサービスを提供する費用，契約製造サービスの費用，マイルストーン支払い，臨床試験に用いる材料の費用とが含まれる

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カタログ表

研究と開発、管理コンサルタントと届出のコスト、製品開発のための資本資源の減価償却、関連施設コストと給料、その他従業員に関連するコスト、及び研究開発者の株式給与。同社の研究開発費は、製造コストやFDA承認前にライセンス契約に基づいて支払うマイルストーン支払いを含む製品開発段階で発生した費用と同じだ。FDA承認後、ライセンス契約に関連する製造とマイルストーン支払いが資本化される。マイルストーン事件が達成される可能性が高いと思う時、マイルストーンの支払いを計算しなければならない。基礎技術が会社の研究開発に関連して開発され、将来的に他の用途がなければ、知的財産権の買収に関するコストは発生した費用に計上される。

販売、一般、行政費用

販売、一般および行政費用には、賃金、従業員に関する他の費用、株式ベースの報酬、および施設および第三者費用が含まれる。販売、一般および行政費用は、会社、財務、会計、情報技術、業務発展、商業支援、貿易と流通、販売、マーケティング、法律、医療事務と人的資源機能と関係がある。また，販売，一般，行政費には毎年の“平価医療法案”費用の推定数が含まれている。

株に基づく報酬

従業員および取締役に対するすべての株式報酬の報酬コストは、付与日のこれらの報酬の公正価値に基づいて計算され、報酬と引き換えに従業員または取締役にサービスの提供が要求されている間に確認される。当社は授権期間内の費用を確認します。付与された株式オプションと付与された制限株式単位(RSU)の公正価値を用いて直線法で償却する。総合経営報告書で確認された株式による補償費用は、最終的に期待される奨励に基づいているため、見積もりの没収が減少している。没収は交付時に見積もりを行い，実際に没収してこれらの見積もりと異なる場合は，その後の期間に必要な改訂を行う。

広告費

当社はブランド普及費用を含めて広告費用を負担します。販売、一般、行政費用に記録されているブランド広告費用は#ドルです2.6百万、$6.7百万ドルとドル12.62022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。

外貨？外貨

当社のレポート通貨はドルです。会社の国際子会社の本位貨幣は現地通貨です。外貨建ての資産及び負債は、予見可能な将来に決済されると予想される会社間残高を含めて、貸借対照表日の有効為替レートに換算する。外貨権益残高は歴史的為替レートで換算される。外貨建ての収入と支出はそれぞれの期間の平均為替レートに換算する。外貨換算調整は他の全面収益(赤字)を累計計上する。

機能通貨以外の通貨建ての取引は、このような取引が発生した場合の為替レートに基づいて記録される。総合貸借対照表に記録されているこれらの項目に関する金額の為替変動は、期末為替レートから計算された未実現外貨取引損益を招く。当社は決済時に実現した外貨取引損益も記録しています。外貨取引損益を他の収入に計上することは、それぞれ2022年、2021年、2020年12月31日までの年度では実質的ではない。

所得税

当社は貸借対照法を用いて所得税を計算します。貸借対照法の下で、当期所得税支出又は収益は、今年度支払うべき又は払戻可能な所得税金額である。繰延所得税資産或いは負債は、既存資産及び負債の帳簿金額とそのそれぞれの課税基礎と税務項目相殺及び損失繰越の間の差異による将来の税務結果によって確認することができる。経営陣が繰延税金資産の一部が現金化できない可能性が高いと考えた場合、繰延税金資産減価準備を行う。税率変動は，この等変動期間を実施した収入に反映される。所有権の変化は、将来的に課税収入を相殺するために利用できる純営業損失(NOL)の繰越額を制限する可能性がある。税収状況が不確定な場合にのみ、税金割引を確認することができます

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カタログ表

この立場は税務当局がその立場の技術的価値に基づいて審査した後に維持される可能性が高い。財務諸表で確認された特定の税務状況の税収割引は最大の利益に基づいており、この利益は決済時に実現される可能性が高い。所得税に関する利息及び罰金は総合経営報告書において所得税費用の構成要素として確認され、積算すべき利息及び罰金は合併貸借対照表中の関連負債項目において確認される。

リスクと不確実性があります

同社が開発している製品は商業販売の前にFDAや他の国際規制機関の承認を得る必要がある。これらの製品が必要な許可を得ることは保証されない。当社が承認を拒否されたり、承認が遅れたりすれば、当社に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

同社の製品は迅速な変化、競争の激しい市場に集中しており、これらの市場の特徴は迅速な技術進歩、日々激しい模造薬競争、顧客要求の変化及び絶えず変化する監督管理要求と業界標準である。会社はその業界の技術発展、新しい後発薬市場参入者の挑戦、顧客或いは監督管理要求の変化或いは業界標準の変化、或いは製品或いはサービスの開発或いは発売方面のいかなる重大な遅延にも対応できず、すべて会社の業務、経営業績と未来のキャッシュフローに重大な不利な影響を与える可能性がある。

同社は単一ソース供給者に製造に必要なキー原材料の提供と、その製品を管理するために必要な他の部品を提供することに依存している。これらの供給者を失うことは臨床試験を延期したり、製品の商業化を阻止したり延期したりする可能性がある。

信用リスクの集中度

金融商品は主に現金、現金等価物と有価証券から構成され、会社をかなり集中的な信用リスクに直面させる可能性がある。同社はその現金、現金等価物、有価証券を格付けの高い金融機関に保管している。2022年12月31日現在、会社は2つの金融機関にすべての現金、現金等価物、有価証券を保持している。このような機関で保有されている預金は、このような預金に提供される保険金額を超える可能性がある。一般的に、これらの預金は必要に応じて償還することができ、当社はこのような残高の損失リスクはわずかだと信じている。

市場と地理情報を細分化する

同社は以下の地域で運営している1つは報告書は分部されているので、分部はここで提示されていない。2022年、2021年、2020年12月31日までの毎年、海外販売は実質的ではない。

最近の会計公告

最近の会計声明は、会社の総合財務諸表や関連開示に大きな影響を与えない見通しだ。

3. 有価証券

以下は、2022年12月31日までに同社が販売可能な有価証券の概要であり、これらの有価証券の契約満期日はいずれも2年以下である

(単位：千)			償却する コスト						毛収入 実現していない 収益.収益						毛収入 実現していない 損						公平である 市場 価値がある
アメリカ財務省と政府機関は			$	178,351					$	—					$	(1,181)					$	177,170
会社の債務			155,017						14						(371)						154,660
有価証券総額			$	333,368					$	14					$	(1,552)					$	331,830

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カタログ表

以下は、2021年12月31日までに同社が販売可能な有価証券の概要であり、これらの有価証券の契約満期日はいずれも2年以下である

(単位：千)			償却する コスト						毛収入 実現していない 収益.収益						毛収入 実現していない 損						公平である 市場 価値がある
アメリカ財務省と政府機関は			$	195,076					$	1					$	(358)					$	194,719
会社の債務			185,933						113						(23)						186,023
有価証券総額			$	381,009					$	114					$	(381)					$	380,742

4. 公正価値計量

権威指導は3級公正価値等級を確立し、公正価値を計量する時に使用する投入に対して優先順位を行った。これらの階層には

•レベル1-アクティブな市場のオファーのような観察可能な入力として定義する

•第2レベル-アクティブ市場で直接または間接的に観察可能なオファー以外の投入と定義する

•レベル3-は観察できない入力と定義され，その中には市場データが少ないかまったく存在しないため，実体が自分の仮説を立てる必要がある

2022年および2021年12月31日現在、会社のレベル1および2の資産には、現金等価物および販売可能な有価証券が含まれている。レベル1ツールの推定値は、市場法を採用し、アクティブ市場における同じ資産の未調整見積に基づいています。2級ツールの推定値も活発な市場の同類資産の見積もり、あるいはこの金融商品の大部分の期限内に観察できる他の投入に基づいて、市場方法を採用して決定する。二級証券は預金証券、商業手形と会社手形を含み、これらの証券の基礎は観察しやすい市場パラメータである

2022年12月31日まで、同社が持っているある資産は公正な価値で日常的に計量しなければならない。具体的には以下の通りである

									2022年12月31日までの公正価値計量使用
(単位：千)			公正価値						見積もりはありますか 活発な市場： 同じ資産 (レベル1)						大切な他の人 観測可能入力 (レベル2)						意味が重大である 見えない 入力量 (レベル3)
アメリカ財務省と政府機関は			$	177,170					$	177,170					$	—					$	—
会社の債務			154,660						—						154,660						—
公正価値に応じて計量された総資産			$	331,830					$	177,170					$	154,660					$	—

2021年12月31日まで、同社が持っているある資産は公正な価値で日常的に計量しなければならない。具体的には以下の通りである

									2021年12月31日までの公正価値計量使用
(単位：千)			公正価値						見積もりはありますか 活発な市場： 同じ資産 (レベル1)						大切な他の人 観測可能入力 (レベル2)						意味が重大である 見えない 入力量 (レベル3)
アメリカ財務省と政府機関は			$	194,719					$	194,719					$	—					$	—
会社の債務			186,023						—						186,023						—
公正価値に応じて計量された総資産			$	380,742					$	194,719					$	186,023					$	—

2022年12月31日と2021年12月31日まで、公正価値で計量された総資産が含まれています違います。現金等価物

当社も公正価値を経常的な原則で計量する必要のない金融資産と負債を持っており、主に現金、売掛金、制限的現金、売掛金及び売掛金及び製品収入支出から構成されており、その帳簿額面はその公正価値にほぼ近い。

5. 在庫品

2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の在庫には、

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カタログ表

(単位：千)			2022年12月31日						2021年12月31日
流動資産
製品の中で			$	23					$	30
完成品			1,171						995
総在庫、現在			$	1,194					$	1,025
非流動資産
原料.原料			$	1,043					$	2,143
製品の中で			8,212						3,934
完成品			1,041						1,150
総在庫、非流動			10,296						7,227
総在庫			$	11,490					$	8,252

6. 財産と設備

以下は、2022年12月31日と2021年12月31日までの同社のコスト計算の財産および設備の概要です

(単位：千)			推定数 使用寿命 (年)						2022年12月31日						2021年12月31日
コンピュータや他の装置は			3						$	5,941					$	5,481
家具と固定装置			5 - 7						1,634						1,546
賃借権改善			5 - 11						5,417						5,463
財産と設備総額(毛額)									12,992						12,490
減価償却累計と償却									(10,419)						(9,377)
財産と設備の合計									$	2,573					$	3,113

減価償却費用は$1.2百万、$1.4百万ドルとドル1.42022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。

7. 賃貸借証書

同社の長期レンタルには主にワシントンD.C.とイギリスロンドンのオフィススペースの経営レンタルと転貸が含まれています。同社は、2022年12月31日と2021年12月31日現在、これらの長期経営リースの固定支払に関するROU資産とリース負債をその総合貸借対照表で確認している。同社はドイツのベルリンにあるオフィススペースも含めた短期賃貸契約を持っている。

二零一年六月に、当社は運営賃貸契約を締結し、この合意に基づいてレンタルします33,534ワシントンD.C.北西部ペンシルベニア通り2200番地にある本部オフィススペース。他のテナントの優先権利に適合した場合、会社は更新する権利がある5年2028年7月に満期になった後。2022年12月31日まで、継続期間はレンタル期間に計上されていない。会社は標準条件を満たした場合に不動産の全部または一部を転貸または譲渡する権利がある。場合によっては、会社または所有者は事前にレンタル契約を終了することができる。

二零一六年六月に、当社は転貸契約を締結し、この合意に基づいて、当社はもう一つの部屋を転貸します9,928同社の本社はワシントンD.C.北西部ペンシルベニア通り2200号に位置し、敷地は2平方フィート。転貸期間は2017年1月から、2026年7月に終了するが、場合によってはどちらも早期に終了することができる。会社は標準条件を満たした場合に不動産の全部または一部を転貸または譲渡する権利がある。

二零一六年五月に、当社は経営賃貸契約を締結し、この合意に基づいて2,880イギリスロンドンの一平方フィートのオフィススペースにあります。2022年11月、会社はレンタル期間のキャンセル不可部分を2023年から2026年に延長した

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カタログ表

以下は、2022年12月31日現在、2021年12月31日現在のROU資産と経営リース負債の概要です

(単位：千)						貸借対照表上の分類						2022年12月31日						2021年12月31日
資産
経営的リース資産						経営的リース使用権資産						$	8,400					$	9,272
負債.負債
賃貸流動負債を経営する						売掛金と売掛金						$	2,328					$	2,311
レンタル非流動負債を経営する						レンタル非流動負債を経営する						8,813						10,055
リース総負債												$	11,141					$	12,366
加重平均残余レンタル期間												5.2						6.2
加重平均割引率												8.2		%				8.1		%

会社が確認した経営リースコストは#ドルです2.2百万、$2.3百万ドルとドル2.3百万ドルと短期運営リースコスト0.42022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。同社は$も確認しました1.4百万、$1.4百万ドルとドル1.5ビルメンテナンスサービスや公共事業、経営リースに関する実行コストなど、非レンタル要素に関する支出は、それぞれ100万ユーロである。

リース負債を計量経営するために支払われた現金は、経営キャッシュフローに計上され、#ドルである2.6百万、$2.3百万ドルとドル2.62022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル

次の表は、2022年12月31日現在の会社の貸借対照表に記録されている将来の現金債務と経営リース負債を照合した

(単位：千)						賃貸借契約を経営する
2023						$	2,647
2024						2,714
2025						2,784
2026						2,407
2027						2,159
その後…						1,099
最低賃貸支払総額						13,810
差し引く：利息に相当するレンタル支払額						(2,669)
将来の最低レンタル支払いの現在価値						11,141
減算：賃貸項目の下の流動債務						(2,328)
レンタル非流動負債を経営する						$	8,813

8. 無形資産

ヘットリオズ®.2014年1月、同社はFDAがHetliozの新薬申請(NDA)を承認したと発表した®それは.この承認の結果，百時米施貴宝(BMS)との許可協定により，同社は一里塚に達し，会社に$の支払いを要求した8.0BMSに百万ドルです。2018年4月、BMSとのライセンス契約により、同社は最後のマイルストーンに達し、当時Hetliozの世界累計売上高を達成した®$に達した250.0百万ドルです。このマイルストーンの実現により、会社はBMSに#ドルを支払った25.02018年には100万人に達した。これらの記念碑的な支払いはHetlioz買収の追加的な考慮事項として決定された®無形資産として資本化し，関連製品特許の推定経済使用年限内で直線的に償却する

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カタログ表

以下に、2022年12月31日現在の無形資産の概要を示す

									2022年12月31日
(単位：千)			推定数 使用寿命						毛収入 携帯する 金額						積算 償却する						ネットワークがあります 携帯する 金額
ヘットリオズ®			2035年3月						$	33,000					$	14,435					$	18,565

以下に、2021年12月31日現在の無形資産の概要を示す

									2021年12月31日
(単位：千)			推定数 使用寿命						毛収入 携帯する 金額						積算 償却する						ネットワークがあります 携帯する 金額
ヘットリオズ®			2035年7月						$	33,000					$	12,919					$	20,081

同社は2022年12月31日と2021年12月31日までに27.9Fanaptに関連する完全に販売されている無形資産は百万ドルに達しています®.

無形資産は直線法を用いてその使用可能な経済年限内に償却できると予想される2022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度の償却費用は以下の通り

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						2020
ヘットリオズ®			$	1,516					$	1,478					$	1,478

以下に2022年12月31日までの未来無形資産償却スケジュールの概要を示す

(単位：千)			合計する						2023						2024						2025						2026						2027						その後…
ヘットリオズ®			$	18,565					$	1,516					$	1,516					$	1,516					$	1,516					$	1,516					$	10,985

9. 売掛金と売掛金

以下は、会社の2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の売掛金と売掛金負債の概要です

(単位：千)			2022年12月31日						2021年12月31日
研究開発費			$	9,474					$	10,082
相談料やその他の専門費			9,241						8,732
報酬と従業員の福祉			6,839						6,515
特許使用料に対処する			4,979						5,873
リース負債を経営する			2,328						2,311
支払すべき帳簿その他の負債			12,690						925
売掛金と売掛金総額			$	45,551					$	34,438

10. 引受金とその他の事項

保証と補償

当社は正常業務過程で複数の標準知的財産権賠償協定を締結した。これらの合意に基づいて、当社は、損害を受けないように、損害を受けた当事者(通常は当社の業務パートナーまたは顧客)に対して、任意の米国特許または任意の第三者が自社製品に対して提出した任意の著作権または他の知的財産権侵害クレームによって損害または発生した損失を賠償し、損害を受けないように賠償することに同意する。これらの賠償協定の期限は、一般に協定調印日から永久的に有効である。これらの賠償協定によると、会社が将来支払うことを要求される可能性のある最大潜在金額は無限だ。設立以来、当社はこれらの賠償協定に関連する訴訟を弁護したり、クレームを解決したりするためにいかなる費用も発生していません。ある条件に適合した場合、会社はまた、その高級管理者および取締役に特定の事件または事件の賠償を提供する。

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カタログ表

許可協定

同社がその製品を開発及び商業化する権利は，他の製薬会社が同社に付与するライセンスの条項及び条件に規定されている。

ヘットリオズ®.2004年2月、同社はBMSとHetliozの開発および商業化のために、特定の特許および特許出願の世界的独占許可、および他の知的財産権許可を取得したライセンス契約を締結した®それは.2022年12月31日までに会社はBMS$を支払いました37.5百万ドルの前払い費用とマイルストーン債務、$を含む33.0規制承認と商業マイルストーンのうち100万項目を無形資産として資本化する(付記8参照)。当社にはBMSに残るマイルストーン義務はありません。また、同社はHetliozに特許使用料を支払う義務がある®BMSの純売上高です。同社はHetliozの地域ごとの特許使用料期限を販売している®はい10香港で初めて商業販売されて数年後。アメリカ以外の地域では印税は5純売上高の%です。アメリカでは純売上高の特許使用料から10%から52022年12月。このアメリカ版税は2024年4月に終わるだろう。ライセンス契約によれば、会社はまた、任意の再許可手配に関連する第三者から取得した任意の再許可料、前払いおよびマイルストーンおよび他の支払い(特許権使用料を含まない)の一定の割合をBMSに支払う義務がある25歳くらいそれは.会社はHetliozの開発と商業化のために商業的に合理的な努力をする義務がある®.

Fanapt®.ノバ製薬会社(Novartis Pharma AG)との和解合意条項によると、ノバ社は米国とカナダのFanaptにおけるすべての権利を譲渡した®会社は2014年12月31日にフランチャイズ権を取得した。同社はセノフィ社(Sanofi)に直接支払いました32019年12月現在の純売上高の30%が製造技術に関連している。同社にはセノフィにFanaptの固定使用料を支払う義務があります®純売上高は6製造に関係のないセノフィの独自技術の%は、最高で10新しい化学実体(NCE)特許が満期になったか、または発行されていない市場で数年間運行している。会社はこの費用を支払う義務がある62026年11月現在、米国の純売上高の特許権使用料パーセント。

伝統的です。2012年4月、同社は礼来社(Lilly)とライセンス契約を締結し、同社は、すべてのヒト適応のためのNK-1受容体アンタゴニストTRANSPANTを開発し、商業化するために、特定の特許および特許出願のグローバル独占許可および他の知的財産権許可を取得した。礼来会社は特定の開発成果、規制承認、商業化マイルストーンに基づく将来の支払い、および百分率で計算された純売上高分級使用料を得る資格があります2桁低いそれは.2022年12月31日現在、同社は礼来社に$を支払いました3.0百万ドルの前払い費用と開発マイルストーンです。2022年12月31日現在、残りの記念碑的債務は2.0米国や欧州連合(EU)が最初の従来型薬物マーケティング許可申請を提出した後、百万の発展マイルストーンを迎える10.0百万ドルとドル5.0米国とEUで初めてTRANSPANTのマーケティング許可申請を承認し、最高400万ドルに達する80.0百万ドルは販売マイルストーンに使われます。同社はビジネス上の合理的な努力を利用して従来型を開発·商業化する義務がある。

CFTR活性化剤と阻害剤製品の組み合わせそれは.2017年3月、当社はカリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)とライセンス契約を締結し、この合意に基づき、当社はCFTR活性化剤と阻害剤を組み合わせて商業化するグローバル独占許可を得た。ライセンス契約によると、同社はCFTR活性化剤や阻害剤を開発·商業化し、現在の新薬開発前研究を含むライセンス契約下のすべての開発コストを担当する。カリフォルニア大学サンフランシスコ校は特定の開発と商業化のマイルストーンに基づいて1桁純売上高の特許権使用料。同社は2022年12月31日までにカリフォルニア大学サンフランシスコ校に$を支払いました1.6百万ドルの前払い費用と開発マイルストーンです。2022年12月31日現在、残りの記念碑的債務は11.9百万ドルは発展のマイルストーンとドルに使われます33.0今後の規制承認と販売マイルストーンのための100万ドル。$に含まれる11.9百万ドルの発展のマイルストーンは1.1各ライセンス製品の臨床研究終了後に支払うべき記念碑的債務は百万ドルですが$を超えません3.2CFTRポートフォリオは合計100万ドルです

VQW-765.ノワールがFanaptで合意した和解合意と関係がある®いくつかの特許および特許出願および他の知的財産権許可に基づいて、同社はVQW-765の世界的に独占的に許可され、開発および商業化され、VQW-765は第2段階α-7ニコチン型アセチルコリン受容体部分アゴニストである。ライセンス契約によると、同社はVQW-765を開発·商業化するために商業的に合理的な努力を使用し、すべての開発コストに責任を負う義務がある。同社には記念碑的な義務はないが，ノファ社は百分率で計算した純売上高の等級別特許権使用料を得る資格がある10代くらい.

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カタログ表

その他の合意

2022年9月、同社はOliPass社(OliPass)と合意し、OliPass社独自の修飾ペプチド核酸に基づくアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)分子を共同開発した。契約の対価として、会社はOliPassに費用#ドルを前払いした3.02022年9月30日までの3ヶ月間、この費用は研究開発費として記録されている。同社は研究·開発活動に資金を提供し、開発に成功した後に共同開発の知的財産権を許可する権利がある

購入承諾

業務過程において、会社は定期的に有料サービス手配に基づいて第三者サプライヤーと合意を締結し、この協定は一般に90有効日までに完了した工事または調達が完了したが支払われていない材料の費用、および終了発効日の終了時に会社請負者が進行中の工事によって生じる他のコストを除いて、追加費用は発生しない。その会社の1年以上の合意に対する撤回できない購入約束は実質的ではない。他の第三者サプライヤーとサービスについて締結された様々な他の長期合意、例えば在庫調達承諾は、性質的にキャンセル可能であるか、またはプロトコルに可変コミットメント条項を含むことができる。

11. その他の総合損失を累計する

2022年12月31日と2021年12月31日までの年間、他の総合損失の各構成要素に関する控除税項の累計残高は以下の通り

(単位：千)			2022年12月31日						2021年12月31日
外貨換算			$	(7)					$	32
有価証券は赤字を実現していない			(1,186)						(207)
その他の総合損失を累計する			$	(1,193)					$	(175)

12. 株に基づく報酬

2022年12月31日までに6,147,7562006年株式激励計画(2006年計画)と改訂及び再予約された2016年株式激励計画(2016年計画、2006年計画と併せて)に基づいて、未償還オプションとRSUの制約を受けた株式。2006年計画は2016年4月に満期になり、当社は2016年計画を採択した。2006年計画の下でまだ実行されていない代替案は依然として有効であり、2006年計画の条項は引き続き適用されているが、2006年計画の下では追加的な報酬を与えることはできない。2016年6月、会社の株主は2016年計画を承認した。それ以来、2016年の計画は何度も修正され、発行予約株式の数、その他の行政変化が増加した。2016年計画のすべての改正は会社の株主の承認を得た。全部である11,890,0002016年計画に基づいて発行された普通株式を認可し、4,257,5652022年12月31日まで、その株は未来に付与されることができる。

株式オプション

当社はすでに計画に基づいてオプション奨励を付与しており、そのサービス条件(サービスオプション奨励)は、取締役会報酬委員会が制定した条項と条件の制約を受けている。サービスオプションご褒美は10-年間契約条項。従業員や新役員のベストにサービス選択権を付与して報酬を与えることができます4年そのうちの1つは25授与日一周年に帰属しなければならないサービス選択権は、株式の百分率及び残りの株式を付与する75サービスオプションの報酬を受けた株式の割合36その後は月額分割払いを支払います。その後、取締役に付与された年間サービスオプション奨励が付与され、授与日の1周年時にすべて行使することができる。従業員及び役員に付与されるいくつかのサービスオプション奨励規定は、従業員又は役員が非自発的終了を受けた場合、部分的に加速付与され、従業員又は役員が以下の場合に非自発的終了を受けた場合、完全に加速付与される24会社の統制権変更から数ヶ月後です。取締役に付与するサービスオプション奨励規定は，会社の支配権が変化した場合，あるいは取締役のサービスが取締役の死亡や完全永久障害により終了した場合には，付与を加速することができる

2022年12月31日までにドル7.1非ホーム·サービス·オプション報酬に関連する未確認補償コストは、加重平均中に確認されると予想される1.2何年もです。2022年12月31日現在、オプションなし報酬は負債に分類されている。

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カタログ表

2022年12月31日までの年間計画下のオプション活動の概要は以下の通り

(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)			量 株						加重平均 授権日の行使価格						加重平均 残り期限 (年)						骨材 固有の 価値がある
2021年12月31日現在の未返済債務			3,721,148						$	14.16					5.77						$	11,327
授与する			745,028						11.10
期限が切れる			(14,000)						11.95
鍛えられた			(219,966)						3.34												1,579
2022年12月31日に返済されていません			4,232,210						14.19						5.81						—
2022年12月31日に行使できます			2,969,040						14.43						4.62						—
すでに帰属しており，2022年12月31日に帰属する予定である			4,104,620						14.23						5.72						—

付与されたオプションの加重平均授受日公正価値は#ドルである5.18, $8.91そして$5.532022年、2021年および2020年12月31日までの1株当たり利益をそれぞれ算出した。オプション行使の総内的価値は#ドルである1.6百万、$4.1百万ドルとドル2.92022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。株式オプションを行使する収益は#ドルです0.7百万、$3.6百万ドルとドル5.62022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。

限定株単位

RSUは、所有者が報酬として帰属する会社の普通株を獲得する権利を有する株式奨励である。各RSUの公正価値は，日社株に付与された終値をもとにしている.当社はすでに計画に従ってサービス条件(サービスRSU)を持つRSUを付与しており、これらのサービス条件は取締役会報酬委員会が制定した条項と条件によって制約されている。従業員に与えられたサービスRSUは四つ従業員が引き続き会社に雇用されている場合には、毎年等しい分割払いを支払う。従業員および役員に付与されるいくつかのサービスRSUは、従業員または役員が以下の場合に非自発的に終了した場合、付与を加速することができると規定している24支配権が変化した数ヶ月後に。取締役に授与される年次サービスRSUは，授与日の1周年に授与され，会社の支配権が変化した場合に付与を加速することが規定されている。

2022年12月31日までにドル19.1非ホームサービスRSUに関連する未確認補償コストは、#年の加重平均中に確認される予定である1.6何年もです。RSUは2022年12月31日まで負債に分類されていない。

以下は、2022年12月31日までの年間計画の予算資源株活動の概要である

			量 株						重みをつける 平均値 付与日公正価値
2021年12月31日に帰属していません			1,764,740						$	17.27
授与する			944,374						11.24
没収される			(130,625)						14.48
既得			(662,943)						17.49
2022年12月31日に帰属していない			1,915,546						14.41

承認された買い戻し単位の加重平均発行日の公正価値は#ドルである11.24, $19.57そして$11.282022年、2021年および2020年12月31日までの1株当たり利益をそれぞれ算出した。2022年12月31日現在，2021年および2020年12月31日までの年間帰属のRSUの総公平価値は11.6百万、$9.1百万ドルと$9.6それぞれ100万ドルです

株に基づく報酬費用

2022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの年度確認された株式ベースの給与支出には、以下のようなものが含まれる

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カタログ表

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						2020
研究開発			$	3,964					$	3,955					$	3,804
販売、一般、行政			12,315						11,419						9,556
株式に基づく報酬総支出			$	16,279					$	15,374					$	13,360

各オプション報酬の公正価値は、付与された日にブラック-スコルス-マートンオプション定価モデルを用いて推定され、このモデルは、次の表に記載の仮定を用いて推定される。予想変動率は会社上場普通株の歴史波動性とその他の要素に基づいている。予想条項は、履歴行権データと未行権株式オプションの仮想行権データとの組み合わせに基づいて決定される。無リスク金利は米国債収益率をもとに、期限は付与時に発効するオプションの期待期限と一致する。同社は株主に現金配当金を支払ったこともなく、予見可能な未来に配当金を支払うつもりもない2022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの年間に付与された従業員と取締役株式オプションのブラック·スコアーズ-マートンオプション定価モデルで使用されている仮定は以下のとおりである

			十二月三十一日までの年度
			2022						2021						2020
期待配当収益率			—		%				—		%				—		%
加重平均予想変動率			46		%				46		%				51		%
加重平均予想期間(年)			6.05						5.98						6.07
加重平均無リスク金利			2.03		%				0.75		%				1.14		%

13. 従業員福祉計画

IRC第401(K)条によると、会社は固定払込計画を持っている。この計画は、基本的に最低年齢およびサービス要件に適合するすべての従業員をカバーし、参加者が税引前に年間給与の一部の支払いを延期することを可能にする。現在その会社は50歳1位までの割合6人従業員の支払いの割合。すべての相応の支払いは当社が支払いました。会社のベストが一つ以上あります4-年間の金額は$1.1百万、$1.0百万ドルとドル0.92022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。

14. 所得税

以下は、2022年、2021年、2020年12月31日までの年間所得税前収入の国内外構成要素の概要である

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						2020
国内では			$	11,216					$	42,221					$	31,667
外国.外国			84						143						(12)
所得税前総収入			$	11,300					$	42,364					$	31,655

以下は、2022年、2021年、2020年12月31日までの年間所得税支給(福祉)の概要である

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						2020
現在のところ
連邦制			$	—					$	—					$	—
状態.状態			3,710						2,200						2,061
外国.外国			185						267						68
延期する
連邦制			1,238						6,604						6,076
状態.状態			(111)						119						155
外国.外国			3						22						(42)
所得税支給			$	5,025					$	9,212					$	8,318

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カタログ表

以下は、2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年間連邦法定税率と会社有効税率との入金である

			十二月三十一日までの年度
			2022						2021						2020
法定税率で徴収される連邦税			21.0		%				21.0		%				21.0		%
州税			4.8		%				2.3		%				2.6		%
評価免除額を変更する			1.0		%				(0.1)		%				(3.5)		%
信用を研究開発する			(25.9)		%				(6.5)		%				(5.4)		%
孤児薬品信用			(0.9)		%				(0.1)		%				(1.3)		%
第百六十六条の制限			9.4		%				2.6		%				1.7		%
その他税率変動			1.7		%				(0.2)		%				0.2		%
不確定税収状況			24.5		%				4.0		%				4.7		%
株に基づく報酬			5.8		%				(1.8)		%				5.1		%
集まって落ち合う			2.6		%				—		%				—		%
その他のプロジェクト			0.5		%				0.5		%				1.2		%
実際の税率			44.5		%				21.7		%				26.3		%

以下は、2022年12月31日まで及び2021年12月31日までの会社繰延税項純資産及び関連税項推定値準備の構成要素の概要である

(単位：千)			2022年12月31日						2021年12月31日
繰延税金資産
純営業損失が繰り越す			$	13,746					$	35,509
株に基づく報酬			4,930						4,846
費用を計算する			1,469						1,409
返品と信用損失の準備			1,560						1,142
研究開発と孤児の薬品信用の転換			42,402						39,975
資本化研究と開発費			16,990						—
他にも			3,798						3,081
繰延税金資産総額			84,895						85,962
繰延税金負債
無形資産			(1,924)						(1,919)
他にも			(1,796)						(2,140)
繰延税金負債総額			(3,720)						(4,059)
税金資産を繰延し，純額			81,175						81,903
減算：推定免税額			7,136						7,025
繰延税項目純資産			$	74,039					$	74,878

以下は、2022年12月31日現在、2021年12月31日現在および2020年12月31日までの年度会社税項目推定変動準備概要である

(単位：千)			残高は 初めから 年の						足し算						減量する						残高は 終わりだ 年.年
現在までの年度
2022年12月31日			$	7,025					$	111					$	—					$	7,136
2021年12月31日			7,051						—						(26)						7,025
2020年12月31日			8,155						—						(1,104)						7,051

同社はいくつかの管轄区域でNOLと他の税金の繰越免除を持っている。2022年12月31日現在、同社は6.1アメリカ連邦NOL繰延税金資産と#ドルの繰延税金資産17.9百万ドルとドル24.5100万ドルはそれぞれアメリカ連邦研究開発信用と孤児薬物信用と関係がある。これらの税金属性は#年に期限切れになります2035, 2024そして2030それぞれ，である.また、同社は$を持っている7.7百万ドル

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カタログ表

他の米国NOL繰越に関連する繰延税金資産は、主にコロンビア特区と関係がある。コロンビア特区のNOLは#年から満期になります2032州NOLは#年から満期になります2029.

税収優遇総額が確認されていない期初と期末の入金は以下の通り

			十二月三十一日までの年度
(単位：千)			2022						2021						2020
年明け未確認の税収割引			$	12,935					$	11,233					$	9,741
前年度の納税状況に関する増加(減少)			(75)						122						(121)
今年度の税収状況に関する増加			2,895						1,580						1,613
集まって落ち合う			(270)						—						—
年末未確認税収割引			$	15,485					$	12,935					$	11,233

確認すれば、実際の税率に影響を与える不確定税収割引額は#ドルとなる15.5百万ドルです。未確認の税収割引は今後12カ月以内に実質的に変化しないと予想される。一般的に、2019年から2021年までの納税年度は、当社所属の主要税務管区の審査を受けることができます。当社が税務属性の繰越を持っている場合には、その属性が発生した納税年度は依然として国税局、州又は外国税務機関の審査を経て今後の期間中に使用できる程度に調整することができる。2022年12月31日まで、同社はいかなる連邦または州税務管区の審査下にもない

会社の特定の税収属性は、NOLおよび相殺を含み、1986年に改正された国内税法(IRC)第382節で定義された所有権変更が発生すれば制限される。所有権変更による制限は、会社がそのNOLと信用繰越(税務属性)を利用する能力に影響を与える可能性がある。所有権変更は2014年12月31日と2008年12月31日までの年度に発生した。当社は、2014年および2008年の所有権変更は、純資産や信用繰越の能力に影響を与えないと信じているが、将来の所有権変更は、当社の既存の税務属性に追加的な制限を招く可能性がある。

15. 1株当たりの収益

基本1株当たり収益(EPS)の計算方法は，純収入を発行済み普通株の加重平均株式数で割ることである。1株当たり収益を希釈する計算方法は，純収入を発行済み普通株の加重平均株式数で除算し，当期潜在的な既発行普通株を加えることである。潜在的に発行された普通株は、株式オプションとRSUを標的とした株を含むが、それらの含まれているものに限定される。

次の表に、2022年、2021年、2020年12月31日までの年度普通株1株当たりの基本と希釈後の純収益の算出方法を示す

			十二月三十一日までの年度
(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)			2022						2021						2020
分子：
純収入			$	6,275					$	33,152					$	23,337
分母：
加重平均流通株、基本株			56,461,877						55,548,122						54,427,683
希釈証券の影響			521,294						1,373,714						763,119
加重平均流通株、希釈した後			56,983,171						56,921,836						55,190,802
1株当たりの基本収益と希釈後の純収益：
基本的な情報			$	0.11					$	0.60					$	0.43
薄めにする			$	0.11					$	0.58					$	0.42
1株当たりの減額後の純収益を計算する際には反希薄証券は含まれていない			4,786,891						2,176,944						3,407,409

16. 法律事務

Fanapt®それは.2014年と2015年、Roxane実験室会社(Roxane)及びその付属会社West-Ward PharmPharmticals International LimitedとWest-Ward PharmPharmticals Corp(West-Ward)、Invena Healthcare Pvt.Ltd.(Invena)、Lupin Ltd.とLupin PharmPharmticals Inc.(Lupin)、Taro PharmPharmticals USA，Inc.とTaro Pharmtics Industries，Ltd.(O)及びApotInc.とApotex(Appanotex)と総称した®被告は一人一種の略語の新薬を提出した

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カタログ表

FDAに申請(ANDA)を提出し，Fanaptの後発薬の発売承認を求める®Fanaptの特許が満期になる前に®米国特許番号8，586，610(‘610特許)および米国特許番号9，138，432(’432特許)を含む。それに応えて、同社は2014年と2015年にそれぞれFanapt夫婦を提訴した®米国デラウェア州地方裁判所(デラウェア州地方裁判所)の被告特許侵害

2016年8月、デラウェア州地域裁判所は、RoxaneのANDAに記載されている任意の模倣薬イピペラゾン製品を、Roxaneの製造、使用、販売、提供、販売、流通または輸入を永久に禁止する会社に有利な判決を下し、‘610特許が2027年11月に満了するまで、または会社が小児科専門権を取得した場合、2028年5月に満了する。2018年4月、米国連邦巡回控訴裁判所(連邦巡回控訴裁判所)は控訴においてこの裁決を確認した。West−WardはWest−Wardの親会社Hikma PharmPharmticals PLC(Hikma)がRoxaneを買収してRoxaneの代わりに被告となり，米国最高裁に移審令を申請したが，2020年1月に却下された。

当社はそれぞれ二零一六年十月、二零一六年十二月及び二零二年七月にそれぞれ太郎、Apotex及びLupinとそれぞれ許可協定を締結し、この等の訴訟を解決します。ライセンスプロトコルは、Taro、Apotex、Lupinの製造および商業化Fanaptバージョンの非独占的ライセンスを付与します®米国では、いくつかの限られた場合、‘610特許の満了またはそれより早い時期に発効する。当社は2022年9月にHikmaと‘432特許についてライセンス契約を締結した。ライセンス契約は、Hikmaの製造と商業化Fanaptバージョンの非独占ライセンスを付与します®米国では‘610特許が満期になった日から発効する。同社はInvenaとその模造版Fanaptの潜在的な発売について秘密規定を達成した®しかし、同社がInvenaに対する‘610と’432特許に関する訴訟はまだ審理中である

ヘットリオズ®それは.2018年4月から2021年3月までの間に、同社はデラウェア州地域裁判所でTeva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva)、MSN PharmPharmticals Inc.およびMSN実験室Private Limited(MSN)とApotex(合わせてHetlioz)に対して複数のHatch-Waxman訴訟を提起した® Defendants) asserting that U.S. Patent Nos. RE46,604 (‘604 Patent), 9,060,995, 9,539,234, 9,549,913, 9,730,910 (‘910 Patent), 9,844,241, 10,071,977, 10,149,829 (‘829 Patent), 10,376,487 (‘487 Patent), 10,449,176, 10,610,510, 10,610,511, 10,829,465, そして10，611，744はHetliozによって侵害されます®被告はHetliozの模造バージョンを®彼らはFDAの承認を求めている。2022年1月、同社はMSNとImpax実験室有限責任会社(Impax)とライセンス契約を締結し、MSNに対する訴訟を解決した。このライセンスプロトコルは、MSNおよびImpaxのMSNバージョンの製造および商業化のHetliozの非独占的ライセンスを付与する®米国では2035年3月13日から施行され，それまでに同社がHetliozの小児科独占経営権を取得しなければならない®この場合、ライセンスは2035年7月27日から施行される。いくつかの限られた場合、MSNとImpaxはもっと早く市場に入るかもしれない。残りのHetliozに対する合併訴訟®被告は2022年3月に裁判を受けた。

2022年12月13日、デラウェア州地域裁判所は、TevaおよびApotexは‘604特許を侵害しておらず、主張する’604、‘910、’829、および‘487特許は無効であると判断した。2022年12月14日、万達はデラウェア州地区裁判所の裁決について連邦巡回裁判所に上訴し、控訴保留中にTevaとApotexの市場進出を禁止することを要求した。2022年12月16日、連邦巡回裁判所はTevaとApotexの市場進出を禁止する臨時禁止令を発表し、連邦巡回裁判所が同社が提出した控訴猶予動議について命令を下すまで命令した。2022年12月28日、連邦巡回裁判所は同社の禁令請求を拒否したため、控訴を取り消した。同社の控訴の口頭弁論は2023年3月14日に開催される予定だ。

2022年12月27日、同社はTevaおよびApotexに対してそれぞれTevaおよびApotexに対して特許侵害訴訟を提起し、TevaおよびApotexの模倣版Hetliozがデラウェア州地域裁判所事件で訴訟を提起していない管理特許であるHatch-Waxman Actクレームを含む米国ニュージャージー州地域裁判所(ニュージャージー州地域裁判所)にそれぞれ特許侵害訴訟を提起した(‘129特許)®すべてがFDAによって承認された。同社はニュージャージー州地域裁判所に他に加えて，TevaとApotexの模倣薬Hetliozの発効日の承認をFDAに命じた®‘129特許の満了日よりも早く、またはニュージャージー州地方裁判所が決定する可能性のあるより遅い日よりも早く、TevaおよびApotexがそれぞれ商業的な製造、使用、輸入、販売、および/またはその模倣バージョンのHetliozの販売を禁止してはならない®129特許が満了するまで、またはニュージャージー州地域裁判所が裁定する可能性のあるより遅い日。2022年12月28日、同社は米国フロリダ州南区裁判所でApotexに対して同様の訴訟を提起し、Apotexに対するクレームおよび救済の求めは、ニュージャージー州地域裁判所が未解決の訴訟で主張し、求めたものと同じであると主張した。

2023年1月、同社はニュージャージー州地域裁判所でTevaを提訴し、Tevaがその模倣薬Hetliozの発売に関連する広告およびマーケティングアプローチに挑戦した®非24に対する単一の指示。同社はTevaの広告やマーケティングはその模倣薬Hetliozに関係していると考えています®TevaがFDAの承認を求めている有限ラベル以外の用途にその製品を普及させる。他の事項を除いて、同社はTevaが虚偽や誤った広告に従事することを禁止し、金銭的損失を取り戻すことを試みている。

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2023年1月、同社は米国コロンビア特区地方裁判所(DC地域裁判所)にFDAを提訴し、FDAがTevaのANDAをその模倣薬Hetliozに承認したことを疑問視した®“行政手続法”、“食品、薬物及び化粧品法”(FDCA)及びFDAに規定されているカプセル。FDCAによると、各ANDAは模倣薬として提案されたラベルが発売薬物のために許可されたラベルと同じであることを示す情報を含まなければならない。また、模倣薬は発売薬と同じ使用条件を持たなければならない。その会社はTevaによって承認されたラベルがこのような要求を満たしていないと思う。同社はDC地域裁判所にTevaに対するFDAのANDAの承認を撤回することを要求し、ANDAの承認が不法、独断、気まぐれであることを宣言し、FDAにTevaにその模倣薬Hetliozの出荷または販売を呼び戻すように命じた®製品です。2023年2月、Tevaは被告として訴訟に介入することを要求する動議をDC地域裁判所に提出した。万達はティワの発議に反対しない。

その他の事項それは.2019年2月、一緒に証券集団訴訟、ゴードンは万達製薬会社を訴えた。米国ニューヨーク東区地方裁判所(ニューヨーク地方裁判所)に提出され、会社とその一部の幹部を被告とした。修正された訴えは2019年7月に提出される。改正された起訴状は、いわゆる株主を代表して提出され、2015年11月4日から2019年2月11日までの間に上場証券の推定種別を購入した所有者(当該種別)を代表して、改正された1934年の証券取引法第10条(B)及び20(A)条及びその公布された第10 b-5条に違反していることを告発する。修正された起訴状は、被告がFanaptに対して虚偽および誤った陳述および/または漏れをしたと主張した®Hetlioz® そして同社は2015年11月3日から2019年2月11日までの間にFDAと従来型薬物との相互作用状況を発表した。2020年3月、同社は苦情の却下を要求する動議を提出した。2021年3月、却下動議部分が承認され、部分的に否決された。2022年5月、双方は#ドルの和解規定に署名した11.5100万ドルでこのような疑いを解決したが、被告の不適切な行為は認められなかった。和解協定は2022年9月にニューヨーク地方裁判所の初歩的な承認を得た。和解金額は当社の保険会社が信託口座に入金し、2022年12月31日現在の総合貸借対照表では前払いと他の流動資産、売掛金、計上負債であることが確認された。2023年1月、ニューヨーク地方裁判所は和解を完全かつ最終的に承認し、偏見付き最終判決と却下命令を発表し、3人の個人を除くすべての原告に対してクラスから除外されることを要求した集団訴訟を解決した。この和解は会社の業務、経営結果や財務状況に大きな悪影響を与えないと予想される

2022年4月，同社はコロンビア特区地方裁判所に訴訟を提起し，FDAに情報自由法(FOIA)の要求に応じて，会社のHetliozに対する補足秘密協定の拒否に関する何らかの記録を提供するよう求めた®時差ボケを治療する上で。会社が2019年12月に提出した“情報自由法”の要請によると、会社はFDAからこれらの記録を取得しようと何度も試みたが、FDAはこれらの記録の提供を拒否し、“情報自由法”による免除を主張している。同社はFDAが主張する免除が要求された記録に適用されるとは思わない。

2022年4月、会社は米メリーランド州地方裁判所(MD地域裁判所)に訴訟を提起し、連邦医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)と医療補助サービスセンター(CMS)の管理人を起訴し、患者保護と平価医療法案(Patient Protection And Affordable Care Act)下の“製品ライン拡張”と“新処方”の定義を広く解釈し、2022年1月に発効した2010年の“医療·教育和解法案”(ACA)によって改正された。同社は、このルールは不正であり、国会がACAを通過した際の意図に反するとしている。この規則によれば、同社のいくつかの製品は、法定テキストおよびCMS自身の長期的なアプローチは、このような製品が製品ライン延長または新しいレシピを構成しないことであるにもかかわらず、より高いリベートを得ることができる製品ライン延長および新しい処方とみなされるであろう。他の事項を除いて、会社はMD地域裁判所に規則中の“製品線延長”と“新しい調合”の定義を保留させることを求め、この規則の不法かつ無効を宣言し、CMSが本規則を実行、適用、または実施することを禁止し、会社にこれらの製品を製品線延長と見なすことを要求する。

2022年5月、同社はコロンビア特区地方裁判所に訴訟を提起し、FDAが“情報自由法”の要求に従って、FDAが9ヶ月の非げっ歯動物毒性研究の仮定要求を放棄することに関するいくつかの記録を提供し、その後、人類患者においてより長時間の薬物テストを行うことができるように要求した。会社が2020年1月に提出した“情報自由法”の要請によると、会社はFDAからこれらの記録を取得しようとしたが、FDAはこの要請に応じなかった。

同社は2022年5月、コロンビア特区地裁でFDAを提訴し、FDAが従来薬の高速道路の指定を拒否したことに挑戦した。同社は2021年10月、1997年の食品·医薬品局近代化法案(FDAMA)に基づいて従来の薬物を迅速に指定する要請をFDAに提出した。FDAMAはFDA迅速チャネル指定を得た薬物の加速開発と審査を規定している。FDAMAによれば、FDAは、薬物が重篤なまたは生命を脅かす治療に同時に使用される場合、迅速チャネル製品として薬物を指定しなければならない

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疾患や状況および(2)は，このような疾患や状況が満たされていない医療ニーズを解決する可能性が示唆された。基準を満たす場合、高速チャネル指定は適宜ではないが、FDAは同社の高速チャネル指定要求を拒否している。同社はFDAの決定が関連基準に基づいているとは思わない。したがって、同社は他の理由を除いて、FDAの否認は不正だと主張している。同社はDC地域裁判所に他の事項を除いて、FDAの否認を棚上げし、撤回することを要求した。

2022年9月、同社はDC地域裁判所に訴訟を提起し、FDAがFDCAとその実施条例下の2つの単独の非適宜義務を遵守することを要求した：新薬補充申請(SNDA)の提出後180日以内に連邦登録簿に中達補充新薬申請(SNDA)聴聞機会に関する通知を発表する義務と、聴聞請求を提出してから60日以内に同じ通知を発表する義務。FDAは2022年10月11日に公聴会の機会の通知を発表した。同社はDC地域裁判所に他の事項を除いてFDAにその義務を遵守させることを求め，規制を遵守しないことがFDCAやFDAの規定に違反していることを宣言した。

同社は2022年10月、コロンビア特区地裁に提訴し、FDAが従来の抗生物質との外部コミュニケーションを要求する11人のFDA指定従業員の外部コミュニケーションを求める要求に応じて、FDAに“情報自由法”の要求に従って文書を提供するよう求めた。FDAは法的時間内に要求された文書に応答して開示しなかった。同社はDC地域裁判所に他の事項を除いてFDAにその義務を遵守させることを求め，規定を遵守しないことを“情報自由法”に違反していると発表した。

同社は2022年11月にコロンビア特区地裁に提訴し，FDAに“情報自由法”の要求に沿った文書の提供を求め，FDA内で従来型薬物に関するコミュニケーションを求める要求に応えた。FDAは法的時間内に要求された文書に応答して開示しなかった。同社はDC地域裁判所に他の事項を除いてFDAにその義務を遵守させることを求め，規定を遵守しないことを“情報自由法”に違反していると発表した。

2022年12月、会社はFDA以外の特定のFDA従業員とHetliozとのコミュニケーションを要求する要請に応えるために、FDAに“情報自由法”の要求に従って文書を提供するようコロンビア特区地方裁判所に提訴した®それは.FDAは法的時間内に要求された文書に応答して開示しなかった。同社はDC地域裁判所に他の事項を除いてFDAにその義務を遵守させることを求め，規定を遵守しないことを“情報自由法”に違反していると発表した。

2022年12月、会社はコロンビア特区地域裁判所に訴訟を提起し、FDAが“情報自由法”の要求に従って文書を提供し、Hetliozに関するFDAのコミュニケーションを要求した要求に応えた®それは.FDAは法的時間内に要求された文書に応答して開示しなかった。同社はDC地域裁判所に他の事項を除いてFDAにその義務を遵守させることを求め，規定を遵守しないことを“情報自由法”に違反していると発表した。

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カタログ表

万達製薬会社です。

展示品索引

 

展示品 番号をつける						説明する
3.1						登録者登録証明書のフォーマット(添付ファイル3.8として提出する。2006年3月17日に登録者の表S−1上の登録声明(ファイル番号333−130759)が、参照によって本明細書に組み込まれる)。
3.2						第4回改正及び再改訂は、登録者の定款を改訂し、2015年12月17日に改訂及び再記載する(登録者として2015年12月21日に提出された8−K表の現在の報告書の添付ファイル3.1(書類番号001−34186)を参照して本明細書に組み込む)。
4.1						登録者を代表する普通株式の証明書サンプル(第4.4号修正案添付ファイル4.4として提出)2006年3月17日に登録者の表S−1上の登録声明(第333−130759号ファイルを参照して本明細書に組み込む)。
4.2						登録者の証券記述(登録者として2022年2月24日に提出されたForm 10−K年次報告書の添付ファイル4.2(文書番号001−34186)を参照して本明細書に組み込む)。
10.1						百時美施貴宝会社と登録者との間で2005年7月24日に改訂及び再署名された許可、開発及び商業化協定(Hetliozに関連する)(2006年2月16日登録者登録声明S−1表(文書番号333−130759)の第1改正案の第10.3号添付ファイルとして提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.2†						役員と役員とによって締結された賠償協議表(登録者として2005年12月29日に提出された登録者登録声明の添付ファイル10.11(第333−130759号文書)は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.3†						改訂された2006年株式インセンティブ計画(2006年3月17日に提出されたS-1表登録者登録説明書第2号修正案の添付ファイル10.17(第333-130759号文書)として、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.4†						Mihael H.Polymeropoulosと登録者の間で2008年12月16日に改訂および再署名された雇用契約(登録者四半期報告書10-Q表として添付ファイル10.34アーカイブ(ファイル番号：0001-34186)は、参照によって本明細書に結合される)。
10.5†						Mihael H.Polymeropoulosと登録者の間で2010年12月16日に改正および再署名された雇用協定の修正案(登録者として2011年3月10日に提出されたForm 10−K年次報告書の添付ファイル10.39(文書番号001−34186は、参照により本明細書に組み込まれる))。
10.6†						改訂·再署名された“税務賠償協定”は、2010年12月16日に、Mihael H.Polymeropoulosと登録者の間で署名された(登録者年次報告書10-K表として添付ファイル10.41アーカイブ(ファイル番号：34186)は、参照によって本明細書に結合される)。
10.7						テナント契約は2011年7月25日に施行され、Square 54 Office Owner LLCと登録者との間で締結された(登録者として2011年11月7日に提出された10-Qフォーム四半期報告(ファイル番号001-34186)の10.42番目のファイルであり、参照によって本明細書に組み込まれる)。
10.8						百時美施貴宝会社と登録者との間で2010年4月15日に改正および再署名されたライセンス、開発および商業化協定修正案(登録者が2010年4月19日に提出した8-K表の現在報告である10.38号文書(文書番号001−34186)は、参照によって本明細書に組み込まれる)。
10.9						百時美施貴宝社と登録者との間で、2012年5月24日に改正および再署名された許可、開発および商業化協定の第9修正案(登録者として2012年5月30日に提出された8-K表現在報告書(文書番号001-34186)の10.46号文書が、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.10						許可、開発、商業化協定は、2012年4月12日に、礼来会社と登録者との間で締結された(登録者として2012年8月3日に提出された10-Q四半期報告(文書番号001-34186)の添付ファイル10.48が提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.11						百時美施貴宝社と登録者との間で2013年4月25日に改正され、再署名された許可、開発及び商業化協定の第10修正案(登録者として2013年4月29日に提出された8−K表現在報告書の10.50号文書(文書番号001−34186)は、参照により本明細書に組み込まれる)。

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10.12‡						Patheon PharmPharmticals Inc.および登録者(Hetliozに関連する)が2014年1月24日に署名した製造協定(登録者として2022年2月24日に提出された10−K表年次報告書の10.12号文書(文書番号001−34186)は、参照により本明細書に組み込まれる)
10.13						第1の修正案リース協定は、2014年3月18日に、Square 54 Office Owner LLCと登録者との間で署名される(登録者として2014年5月8日に提出されたForm 10-Q四半期報告書(文書番号001-34186)の添付ファイル10.54は、参照によって本明細書に組み込まれる)。
10.14						ノワ製薬株式会社と登録者との間で2014年12月22日に署名された和解協定と相互発表された文書(登録者として2015年3月13日に提出されたForm 10−K年次報告書の添付ファイル10.55(文書番号001−34186は、参照により本明細書に組み込まれる))。
10.15						ノワ製薬株式会社、ノワ製薬および登録者(Fanapt関連)が2014年12月22日に署名した資産譲渡協定(登録者として2015年6月10日に提出されたForm 10−K/A年報(文書番号001−34186)の添付ファイル10.56は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.16						Titan製薬会社とノワ製薬株式会社との間で1997年11月20日に締結された再許可契約(添付ファイル10.30として1997年12月16日にTitan製薬会社に提出されたS−3表登録声明(文書番号333−42367、参照により本明細書に組み込む))。
10.17						Titan PharmPharmticals，Inc.とNovartis Pharma AGとの間で1998年11月30日に締結された再許可協定の第1号修正案(登録者として2015年3月13日に提出されたForm 10−K年度報告書の添付ファイル10.58(文書番号001−34186は、参照により本明細書に組み込まれる))。
10.18						Titan PharmPharmticals，Inc.とNovartis Pharma AGとの間で2001年4月10日に締結された再許可協定の第2号修正案(登録者年次報告である10−K/A表の添付ファイル10.59提出(文書番号：34186)は、参照によって本明細書に結合される)。
10.19						Titan PharmPharmticals，Inc.とNovartis Pharma AGとの間で2004年6月4日に締結された再許可協定の第3号修正案(登録者として2015年3月13日に提出されたForm 10−K年度報告書の添付ファイル10.60(文書番号001−34186は、参照により本明細書に組み込まれる))。
10.20						ノワ製薬と登録者の間で2014年12月22日に締結された株式購入契約(登録者年次報告書10−K表の添付ファイルとして10.61提出(書類番号：34186)は、参照によって本明細書に結合される)。
10.21						ノワ製薬株式会社と登録者との間で2014年12月22日に署名されたライセンス契約(AQW 051関連)(登録者として2015年3月13日に提出されたForm 10−K年度報告書の添付ファイル10.62(文書番号001−34186)は、引用により本明細書に組み込まれる)。
10.22						合意は、日付が2016年2月2日であり、Titan PharmPharmticals，Inc.，AvensubLLC，AvensubII Inc.，Sanofi−Avensの利益継承者および登録者によって達成された(登録者として現在8−K報告書の添付ファイル10.1が2016年2月4日に提出された(文書番号001−34186は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.23†						Vanda PharmPharmticals Inc.は2016年の株式インセンティブ計画を改訂して再起動し、改訂された計画は2022年6月16日に発効する(登録者として2022年6月16日に提出されたS-8表登録声明の添付ファイル10.1(ファイル番号333-265692)を参照して本明細書に組み込む)。
10.24†						“改正·再予約された2016年株式インセンティブ計画下の株式オプション付与及び株式オプション協定通知書”(2017年6月15日に登録者登録説明書添付ファイル10.2として提出された表S-8(第333-218774号文書、本明細書に編入)を参照)。
10.25†						改訂·改訂された2016年株式インセンティブ計画下の限定株式単位奨励協定表(登録者として2017年6月15日に提出されたS−8表登録説明書(文書番号333−218774)の添付ファイル10.3は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.26†						改訂·再改訂された2016年株式インセンティブ計画(登録者として2017年6月15日に提出されたS-8表登録声明(書類番号333-218774)の添付ファイル10.4に基づいて提出され、参照により本明細書に組み込まれる)下のイギリスサブ計画。
10.27†						改訂·改訂された2016年株式インセンティブ計画下のイギリスサブ計画下の株式オプション付与及び株式オプション協定の表(登録者として2017年6月15日に提出されたS-8表登録声明の添付ファイル10.5(文書番号333-218774、参照により本明細書に組み込む)。
10.28†						改訂·改訂された2016年株式インセンティブ計画下のイギリスサブ計画下の限定株式単位奨励協定表(登録者として2017年6月15日に提出されたS-8表登録声明の添付ファイル10.6(第333-218774号文書は、参照により本明細書に組み込まれる)。

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10.29‡						Patheon PharmPharmticals Inc.および登録者(Fanaptに関連する)が2016年5月6日に署名した製造協定(登録者として2022年2月24日に提出されたForm 10−K年次報告書の添付ファイル10.29(文書番号001−34186)は、参照により本明細書に組み込まれる)
10.30						第2の修正案リース協定は、2016年6月20日に、Square 54 Office Owner LLCと登録者との間で署名される(登録者として2016年7月28日に提出されたForm 10-Q四半期報告書(文書番号001-34186)の添付ファイル10.43は、参照によって本明細書に組み込まれる)。
10.31						転貸協定は、日付が2016年6月22日であり、Hunton&Williams LLPと登録者との間で締結されている(登録者として2016年7月28日に提出されたForm 10−Q四半期報告(書類番号001−34186)の添付ファイル10.44は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.32						ライセンス契約は，2016年10月24日，太郎製薬米国会社，太郎製薬工業株式会社と登録者が署名した(登録者として2017年2月17日に提出された10−K年報(文書番号001−34186)の添付ファイル10.45は，引用により本明細書に組み込まれている)。
10.33						ライセンス契約は、日付が2016年12月7日であり、Apotex，Inc.と登録者との間で署名される(登録者として2017年2月17日に提出されたForm 10−K年次報告書の添付ファイル10.46(文書番号001−34186)は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.34						第3回改正リース契約は、2018年3月28日にSquare 54 Office Owner LLCと登録者との間で署名された(登録者として2018年5月2日に提出されたForm 10−Q四半期報告(ファイル番号001−34186)の添付ファイル10.38が参照により本明細書に組み込まれる)。
10.35						第4の修正案リース協定は、2018年3月29日に、Square 54 Office Owner LLCと登録者との間で署名される(登録者として2018年5月2日に提出されたForm 10−Q四半期報告書(文書番号001−34186)の添付ファイル10.39は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.36†						Gunther Birznieksと登録者との間で2018年4月30日に改訂および再署名された雇用協定(登録者として2018年5月2日に提出されたForm 10−Q四半期報告書(文書番号001−34186)の添付ファイル10.40は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.37†						Timothy Williamsと登録者との間の雇用契約は，2018年8月13日(登録者として2018年11月7日に提出されたForm 10−Q四半期報告の添付ファイル10.41(文書番号001−34186)であり，参照により本明細書に組み込まれる)。
10.38†						Joakim Wijkstromと登録者との間の雇用協定は，2019年8月5日(登録者として2019年11月7日に提出されたForm 10−Q四半期報告の添付ファイル10.41(文書番号001−34186)であり，引用により本明細書に組み込まれる)。
10.39†						ケビン·モランと登録者との間で2020年7月27日に改正および再署名された雇用協定(登録者として2020年7月29日に提出された8−K表の現在の報告書の添付ファイル10.1(文書番号001−34186)は、参照によって本明細書に組み込まれる)。
10.40						第5修正案リース協定は、2019年4月11日に、Square 54 Office Owner LLCと登録者との間で署名される(登録者として2021年2月10日に提出されたForm 10−K年報(文書番号001−34186)の添付ファイル10.40は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.41						第6回改正リース契約は、2020年5月7日に、Square 54 Office Owner LLCと登録者との間で署名される(登録者として2021年2月10日に提出されたForm 10−K年次報告(文書番号001−34186)の添付ファイル10.41は、参照により本明細書に組み込まれる)。
10.42						ライセンス契約は，2022年1月13日に，MSN製薬会社，MSN実験室プライベート株式会社，Impax実験室有限責任会社と登録者によって署名された(登録者として2022年5月6日に提出されたForm 10−Q四半期報告(文書番号001−34186)の第10.1号文書は，参照により本明細書に組み込まれる)。
21.1						子会社リスト(登録者として2021年2月10日に提出された10−K表年次報告書の添付ファイル21.1(文書番号001−34186)を参照して本明細書に組み込む)。
23.1*						独立公認会計士事務所普華永道有限責任会社は同意した。
31.1*						最高経営責任者証明書は、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”第302条の要件を満たしている。
31.2*						2002年のサバンズ-オキシリー法第302条の要求に基づいて首席財務官を証明する。
32.1*						2002年のサバンズ·オクスリ法案第906条の要求に基づき、最高経営責任者と最高財務責任者を証明する。

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カタログ表

展示品 番号をつける						説明する
101*						本年度報告における以下の財務情報は，2022年12月31日までの財政年度のForm 10−Kから，イントラネット拡張可能商業報告言語(IXBRL)であり，電子的に提供される：(I)2022年と2021年12月31日までの総合貸借対照表，(Ii)2022年，2022年，2021年，2020年12月31日までの総合経営報告書，(Iii)2022年12月31日まで，2022年，2021年，2020年12月31日までの総合収益表，(Iv)2022年，2022年，2021年および2020年12月31日までの総合株主権益変動表；(5)2022年12月31日現在、2021年12月31日及び2020年12月31日までの連結キャッシュフロー表、及び(6)連結財務諸表付記。
104						表紙インタラクションデータファイル(イントラネットXBRL文書に埋め込まれている).
†						契約または補償計画または手配を管理することを指す。
‡						米国証券取引委員会が選定情報の秘匿処理を許可する規定によると、本展示品の内容の一部は省略されている
*						本局に提出します。

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