Good Works II Acquisition Corp.から提出される.

1933年証券法第425条によると

改訂され根拠とされています

1934年の証券取引法規則14 a-12によると

改訂された

テーマ会社：Good Works II買収会社

(委員会ファイル第001-40585号)

日付：2023年1月25日

次世代救命ソリューション企業概要−2023年1月

免責宣言2 Direct Biologics本プレゼンテーション(以下、“プレゼンテーション”と略す)は、参考までに、関心のある当事者がDirect Biologics、LLCの提案発売(“発売”)の評価を支援することを目的としています。Direct Biologics、LLCはワイオミング州の有限責任会社(以下、“Direct Biologics”)であり、Bクラスを販売しています。今回の発売はGood Works II買収会社(“Good Works”)と当社(“目的”)が提案した業務合併(“業務合併”)の完成に関係していますが、受けないかそれを条件としています。本プレゼンテーションを受け入れることによって、受信者は、本明細書に含まれるすべての情報が秘密であることを認め、同意し、受信者は、この目的のためにのみ、そのような情報を配布、開示、および使用し、受信者は、そのような情報を配布、開示、または使用して、Direct BiologicsまたはGood Worksを任意の方法で損傷させてはならない。本明細書に含まれる情報は、網羅的ではなく、Good Works、Direct BiologicsおよびIB Capital、LLC(“IBC”)またはそれらのそれぞれの任意の連合会社、またはその任意の制御者、高度管理者、取締役、従業員、または代表が、本プレゼンテーションに含まれる情報の正確性、完全性、または信頼性を表す任意の明示的または黙示された陳述または保証を含むものでもない。あなたは、本明細書に記載された事項に関連する法律および関連事項について、あなた自身の法律顧問および税務および財務コンサルタントに問い合わせ、この陳述を受けることは、本明細書に含まれる情報に依存しないことを確認することを示す。ここで行われる任意の取引において提供される任意の証券は、改正された1933年の証券法(“証券法”)に基づいて登録されていない, 州や外国証券法が適用されていますここで行われる任意の取引において発行される任意の証券は、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)、任意の州証券委員会または他の米国または外国規制機関の承認または不承認がなく、証券法およびその公布された規則および法規(証券法下のD法規またはS法規を含む)によって規定された登録要件を免除して完全に発行および販売されるであろう。本プレゼンテーションは、どの州または他の司法管轄区で誰にも購入要約を販売または要求する要約または構成要約の一部を構成するものではなく、当該州または他の司法管轄区で誰にもこのような要約または要約を提示することは不正である。この陳述のいくつかの陳述は前向きな陳述と見なすことができる。前向き記述は、一般に、未来のイベントまたはDirect BiologicsまたはGood Worksの将来の財務または経営業績に関連する。例えば、以下の態様に関する陳述は、直接バイオ製薬会社が候補製品を決定、開発および商業化する能力、直接バイオ製薬会社の候補薬物に関する研究および開発活動、臨床前または臨床試験の開始、コスト、時間、進展および結果；将来の収入、支出、資本需要および追加融資の必要性、市場機会の予測、会社候補製品の治療潜在力、融資および他の業務マイルストーン、およびGood Worksと直接生物製薬会社と関連融資活動に対する提案された業務合併の潜在的な影響を含む。場合によっては、前向きな陳述は、“可能”、“すべき”、“予期する”、“意図する”、“将”、“推定する”などの用語によって識別することができる, “予想”、“信じる”、“予測”、“計画”、“潜在的”または“継続”、またはこれらの用語またはそれらの変形または同様の用語の否定。このような展望性陳述はリスク、不確定要素と他の要素の影響を受け、これらの要素は実際の結果とこのような前向き陳述の明示或いは暗示の結果とは大きく異なる可能性がある。これらの前向き陳述は，Good Worksとその管理層およびDirect Biologicsおよびその管理層がこれらの推定および仮定を合理的であると考えているにもかかわらず，これらの推定および仮定は本質的に不確実であるという推定および仮定に基づいている.新しいリスクと不確定要素は時々出現する可能性があり、すべてのリスクと不確定要素を予測することは不可能である。実際の結果が現在の予想と大きく異なる可能性のある要素は、全体的な経済と地政学的条件、およびDirect Biologicsなどの生物製薬業界の臨床前研究および他の研究開発活動に従事する会社に関連する要素を含むが、Direct Biologics管理層の制御範囲を超える様々な要素に限定されないが、臨床前研究と臨床試験時間或いは結果の不確実性、製品候補製品の影響を競争し、十分な材料供給を得る能力、製品候補製品が受け入れられているかどうか、および/または監督部門の許可を得ているかどうか、および新冠肺炎疫病の任意の遅延およびその他の影響を含む。本プレゼンテーションのいずれの内容も、本明細書に記載された前向きな陳述が達成されるか、またはそのような前向きな陳述の任意の予期された結果が達成されることを示すものとみなされるべきではない。あなたはこのプレゼンテーションの前向きな陳述に依存してはいけません, これらの宣言は，その作成日からのみ発表され，ここでの警告的宣言を参考にすることで全体を限定する.Good WorksもDirect Biologicsもこれらの前向き宣言を更新する責任を負わない.本プレゼンテーションに含まれるいくつかの情報は、研究、出版物、調査、およびDirect Biologics自身の内部推定および研究に関連しているか、または基礎的である。また，本プレゼンテーションに含まれるすべての市場データは，いくつかの仮定や制限を扱っており，これらの仮定の正確性や信頼性は保証されていない.最後に，Direct Biologicsはその内部研究が信頼できると考えているが，このような研究は独立したソースからは確認されていない.本プレゼンテーションおよび業務統合の評価に関する任意の会議で伝達されるいかなる情報も厳密に秘密にしており、お客様の組織外で議論してはいけません。IBCはI-Bankers Securities，Inc.の付属会社であり，業務合併に関する資金調達活動において配給エージェント(及びその付属会社，パートナー，取締役，エージェント，従業員，代表と制御者，すなわち“配給エージェント”)を担当する.潜在的取引では、配給エージェントはDirect Biologicsの配信エージェントのみとする(疑問を生じることを免除するために、販売業者、初期購入者、取引業者、または任意の他の主要な識別情報とはしない)。配置エージェントは、本明細書に含まれる任意の情報または提供される任意の他の情報を独立して確認していない。本明細書または任意の他の口頭または書面で提供される情報は、そうではなく、配置エージェント、Good WorksまたはDirect Biologicsによる任意の形態の承諾または陳述に依存してはならない, 過去についても未来についても。前述の規定を制限することなく、配給エージェント、Good WorksまたはDirect Biologicsは、ここに含まれる任意の情報、または他の方法で提供されるこの潜在的取引に関連する任意の情報または以前または後に取られた任意の行動について、あなたまたは任意の潜在的投資家または任意の他の人に対して任意の責任を負わない。本プレゼンテーションは、認可投資家としての機関投資家を含む、投資家を認める成熟した潜在的買い手としてのみ考慮され、投資、金融、ビジネスにおいて十分な知識と経験を有し、この目的に関する職務調査および評価を行うことができる。本報告は，作品や直接生物製品投資のすべての条件，リスク，その他の属性をまとめているわけではない。本明細書に含まれる情報は、目的に関連する任意の他の情報(良い作品および直接生物製品の調査を含む)によって提供され、そのすべてを参照することによって限定されるであろう。Direct BiologicsのBクラス単位の発売は，提案する業務統合の完了に関係することを目指しているが，これを受けないか，これを条件とする.これに関連して、直接生物製品と良い作品とが業務合併または類似の合意、良い作品、または成立しようとするエンティティは、取引完了時にS-4表登録声明を米国証券取引委員会に提出しようとする, 各クラスB単位はログアウトされ、全国証券取引所に上場する新たに設立された会社または他の商業実体のいくつかの株式に変換される。イベントの参加者を募集する。Good Worksとその役員や幹部は，提案した業務統合についてGood Worksの株主に依頼書を募集する参加者と見なすことができる.これらの役員と幹部のリストと彼らの優秀作品における権益記述は優秀作品の最終募集説明書に含まれており、この募集説明書は2021年7月13日の初公募と関係があり、この募集説明書はすでにアメリカ証券取引委員会に提出されており、アメリカ証券取引委員会サイトwww.sec.govで無料で閲覧することができる。これらの参加者の権利に関するより多くの情報は、あるように、提案された業務統合の依頼書/募集説明書に含まれる。

製品概要3直接生物製品私募製品製品要約発行元·直接生物製品LLC発行規模·最高1億ドル(500万ドルのIB 1(1)投資を含む)推定前·5億ドル(6.25億ドルの予想公開市場推定値より20%)潜在プレミアム·5000万ドル(500万株)潜在プレミアム·5億5千万ドル(3500万株)潜在プレミアムは、BLA承認または2024年末ExoFlo TMのEUA·証券·入株LLC(20%割引で発行、1株当たり隠れ市場価格10.00ドル)投資詳細·提案したde-Spac取引完了後，有限責任会社は株式交換登録(ロック定期制限)·IB 1(1)私募タイミングで500万ドル·私募スクロールを完了しており，提案されたde-Spac取引は2023年上半期に完了する予定·Direct BiologicsはGood Works II買収会社(“Good Works II”)(ナスダック：GWII)と業務合併の最終合意·Good Works IIはSPACであり，信託現金は約2，500万ドルである.·Good Works II信託口座の資金(償還発効およびすべての取引費用および支出を支払った後)、私募の純収益とともに少なくとも7500万ドルとする。BLA=バイオ製品ライセンス申請；EUA=緊急使用許可；IB 1=IB Investments 1 LLC。1 IB 1(IB Investments 1 LLC)は、配給エージェントIB Capital，LLCのCEOによって所有されるI-Bankers Securities，Inc.のアクセサリ会社である。IB 1の投資は配給費用を支払わなかった。

直接バイオ製品単位販売前$(売り手株式)私募配給後−$完全希釈直接バイオ製品単位(百万)113.1 22.6 135.7私募単位単価(De−SPAC取引価格と20%割引)$4.424.42私募配給価値(百万ドル)$500 100$600転換比率0.553 Good Works II株販売前$(売り手株式)私募後$Good Works II株(百万)62.5 12.5 75.0私募1株当たり価格(De-Spac取引価格を20%割引)$8.00 8.00私募取引価値(百万ドル単位)$500 100$600 De-Spac取引価値(百万ドル単位)$10.00 10.00$625 125$750私募発売-詳細概要4 Direct Biologicsは5，000万ドルの潜在的プレミアムを含まず，2023年末に第3段階消灯試験の主要終点に達するか，または3.5億ドルの潜在プレミアムは，BLA承認または2024年末ExoFlo TMのEUAに依存する.

出典売り手展示期間株$625 83.3%私募収益100 13.3%SPAC信託からの現金25.3%総出所使用$750 100.0%売り手展示期間株$625 83.3%会社への現金100.3%予想取引コスト25.3%総用途$750 100.0イラスト形式資本化Good W形式所有権既存直接バイオ製品株主(Pre PRI私募投資家株式Good Works II-公衆投資Good Works II-総形式評価値Pro Good Works II未償還株(単位：百万)82.3形式持分価値823ドル減少：現金(100)形式企業価値$723 15.2%3.0%5.8%説明形式所有権既存直接生物製品株主(私募前)私募投資家株式Good Works II-公衆投資家株式Good Works II-SPAC創業者/内部者/慈善株式76.0%de-SPAC取引-詳細概要5 Direct Biologics仮説SPAC信託の現在約2，500万ドルの現金を追加償還しないと仮定し、インフレ削減法案に基づいて消費税を支払うこともない。2023年末までに第3段階消灯試験の主要終点に達するか、または3.5億ドルの潜在的プレミアムに依存する5000万ドルを含まない潜在的プレミアムは、2024年末までのBLAの承認またはExoFlo TMのEUAに依存する。(100万ドル、1株/単位データを除く)

会社機密会社の概要

私たちが誰であるかを概説する私たちの使命価値は後期生物技術会社が医学をリードする次のパラダイム転換に集中しており、その潜在療法の新しいプラットフォームは細胞外小胞(EVS)と呼ばれ、このプラットフォームは細胞、DNA或いはミトコンドリアを含まない幹細胞療法から構成され、再生EV技術の自然力を利用してExoFlo TMを開発と商業化することにより、製造、研究開発、品質保証、臨床運営と監督事務の専門知識を通じて、全世界の患者の看護標準(SoC)を革命する。ExoFlo TMは第三段階の臨床開発にある最初のMSC由来EV候補薬物である

Ali·ベイ当博士首席科学者エイミー·レターナーMD医療責任者幹部ティム·モスリー博士最高技術責任者ジョン·ワカリスJD最高経営責任者執行副社長Jff Mims最高財務責任者8 Direct Biologics Joeシュミット総裁共同創業者マーク·アダムスCEO共同創業者

主な投資ハイライト骨髄間葉系幹細胞由来の独自細胞外嚢胞(EV)プラットフォーム技術ExoFlo TMはヒト骨髄間葉系幹細胞から分離された治療候補薬物であり、成長因子とEVを含み、Exosome 9 Direct Biologicsが行っているCovid-19誘導急性呼吸窮迫症候群の“新冠肺炎撲滅”3期臨床試験を含む。2023年に生物製品ライセンス申請(BLA)と緊急使用許可(EUA)計画の提出に伴い、ExoFloは他の炎症と組織修復適応における潜在的な広範な未来機会を最近スタートし、潰瘍性大腸炎とクローン病の研究性新薬(IND)の臨床試験、及び全原因ARDSと実体腹部臓器移植の最近の臨床試験を開始した

ExoFlo TM ExoFloは同社の独自のEVプラットフォーム技術を利用した一流の次世代生物製品源である：ヒトbmMSCs成分から分離したEVS：1，000以上の制御性ケモカインと他の自然シグナルを含む脂質ナノカプセルであり、mRNAとmiRNA機構を含む：自己修復経路を活性化することによって炎症を減少させ、組織を修復し、そして細胞レベルで癒合を促進する。選択された略称：bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；EV=細胞外小胞；miRNA=マイクロリボ核酸；mRNA=メッセンジャーリボ核酸。10種類の直接生物製品

ExoFlo TM ExoFloは有効な非細胞EV候補製品であり、抗炎症、非免疫原性を有し、伝統的な幹細胞療法の欠点EVを迂回することを目的としており、伝統的な幹細胞療法の欠点·bmMSCsから分泌されるEVはMSCs自身の移植を必要とせずにMSCsに類似した生物活性·ExoFlo中のEVの小サイズを複製することができ、毛細血管血栓を回避することができる。しかし依然として強力な抗炎症と非免疫原性治療シグナル·EVは広範な調節蛋白を有し、正常癒合内の多くの過程を刺激することができる·EVはヒト骨髄間葉系幹細胞から由来し、免疫調節と再生に重要な作用を発揮する·臨床医師はますます認識しており、移植したMSCsの機序は標的組織に移植或いは分化するのではなく、細胞間の交流であり、傍分泌シグナル·ExoFloと呼ばれる1，000種類以上の増殖因子とケモカインを含み、外体を含み、それらはMSCs分泌のmRNAsとmiRNAs·EVを送達することは抗炎症反応、免疫調節、免疫調節、因子である。組織再生と修復EVが免疫反応を調節し、組織修復を促進する·ExoFloは生物活性と直接細胞通信を刺激することが証明された分子とタンパク質シグナルを提供する·局所細胞を活性化と募集することによって、ExoFloは過度に活発な炎症反応を減少させ、癒合を回復することができる選択された略称：bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；Ev=細胞外小胞；miRNA=マイクロリボ核酸；mRNA=メッセンジャーリボ核酸；MSC=間葉系幹細胞。11直接生物製品

バージニア州の母親は新冠肺炎誘導昏睡後に新生児と再会した(1)ExoFlo TMは選択された略語の使用に同情するために使用された：EV=細胞外小胞；fda=食品と薬物管理局；msc=間葉系幹細胞。ExoFloは研究製品であり，その安全性と有効性は進行中あるいは計画中の臨床試験で評価され続けている。上記の経験は、製品を研究する他の経験や未来の経験を代表しないかもしれない。ExoFloはいかなる司法管轄区域でもいかなる用途のためにも承認されておらず、将来もそうではないかもしれない。1：http：//www.fox 5 dc.com/News/vigia-母親と新生児が新冠肺炎で昏睡状態に陥った後に再会し、その中により多くの情報が含まれていることを参照してください。2より多くの情報を含む、https：//my.clevelandClinic.org/Patient-Stories/581-MAN-BEVERS-WORLD世界初の多臓器移植治療稀な虫垂癌を参照してください。アルマ·ゼペダ·アンディ·ウォーガー·クリーブランドクリニックでは、世界初の全多臓器移植治療が行われたまれな虫垂癌(2)“最後の努力の中で、ゼペダはExoFloを受けた…FDAは緊急事態に同情するための研究治療法を提供する。“アンディはレターナー先生による完全な手術を受けました[クリーブランド診療所再生医学と外科センター]それは.彼女はMSCデリバティブを使って[電気自動車]，a…固形臓器移植の新しい治療法−12種類の直接生物製品−

臨床パイプラインARDS GI ExoFlo TM適応発見/臨床前段階1段階2段階3期待マイルストーン(1)新冠肺炎による中~重度ARDS 2022年第3四半期からCOV ID-19の撲滅を開始；2023年計画提出BLAとEUA全原因ARDS ex IT ARDSは2023年第1四半期にPh 2(2)2022年第4四半期にPh 1を開始した；2023年第3四半期にPh 1の登録を完了する予定である(2)2022年第4四半期にPh 1を開始する。2023年第3四半期にPH 1実体腹部臓器移植の登録を完了する予定である(3)2023年第1四半期に使用範囲を拡大する：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BLA=生物製品許可証申請；EUA=緊急使用許可。1推定日のみです。実際のマイルストーンは大きく異なる場合があります。2つの薬物は難治性であった。3通常の免疫抑制のみによる治療は同種異体移植腎機能を悪化させるリスクがある。13種類の直接生物製品

直接バイオ製品会社は今後12ヶ月間に重大なニュースQ 4 2 0 2 3精選略語：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BLA=バイオ製品許可証申請；EUA=緊急使用許可が出現すると予想している。推定日だけです；実際のマイルストーンは大きく違うかもしれません。Q 2 2 0 2 3 Q 3 2 0 2 3提出BLAとEUA新冠肺炎初期化A a n t i a d e P a h s a e s e 1 2 tri“a E l X in IT A u R l D c e Sr”a t i r v I a l C n o l a Itl I l I l s原因で起動されたPh Aa R s e D 1 S試験における重度ARDS固形腹部臓器移植の成功試験Q 1 2 0 2 2 3最終取引終了予定潰瘍性大腸炎とクローン病14直接生物製品の1期試験完了登録

新冠肺炎による急性呼吸窮迫症候群の会社機密ExoFlo TM

急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は炎症性肺損傷の一種であり、液体が肺のバルーンに蓄積する時に発生し、通常致命的である。ARDSは多くの状況によって引き起こすことができ、新冠肺炎、インフルエンザ、肺炎と創傷アメリカで承認されていない製品アメリカ直接生物製品会社の解決方案の中で明らかに満たされていない需要を含む：ExoFlo TM·中から重度ARDS患者の40-50%の死亡率·ARDSによるICU滞在の平均コスト100，000-150，000ドル·年間集中治療支出は800億ドルを超え、ARDSはICU入院原因の15%を占める納得できる臨床データはExoFloは新冠肺炎によって誘導された中から重度ARDSを治療する潜在力があることを示し、良好な耐性プロファイルExoFloは炎症を減少させ、局部細胞を活性化して組織損傷を修復できることが証明された。ExoFloは好中球を低下させ，CD 4とCD 8 T細胞を増加させる·数十年間の臨床試験を行っているにもかかわらず，現在米国ではARDSのための治療法は承認されていない(1)·現在の主要な治療法は低換気量機械換気選定の略称：ARDS=急性呼吸窮迫症候群である。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。1米国ではまだ承認されていないARDS療法であるが，他にもバイオテクノロジー会社がこの分野への参入を求めている。16種類の直接生物製品

最初は新冠肺炎直接生物製品会社による中から重度ARDSの戦略的初期重点は新冠肺炎による中~重度ARDSに集中し、同社が自由裁量期間内に迅速規制経路による患者の治療にExoFlo TMを開発できるようにした·2019年から2021年までに、FDAのある再生薬に対する裁量期間内に、ExoFloが同種異体組織移植として発売·ExoFloはすでに複数の研究者による各種適応試験に使用され、報告可能な安全事件はなく、2020年4月に第1段階と第2段階試験を成功させた。ExoFloを初めて行ったヒト体内研究では，入院した新冠肺炎によるARDS患者24名のうち17人がExoFlo治療後の酸欠逆転·Exofloの2期“Exit新冠肺炎”試験で安全性，用量案と有効性を証明し，行っているRMAT指定の3期臨床試験·2022年7月にExoFloによる新冠肺炎誘導ARDSの多センター，二重盲検，プラセボ対照，無作為キーの3期試験·ExofloがRMAT指定を獲得した。これは、2023年に新冠肺炎によって誘導された重度ARDSまでのExoFloのBLAおよびEUAの開発およびFDAの計画提出を潜在的に加速させるための機会17直接バイオ製品精選略語：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BLA=バイオ製品ライセンス申請；EUA=緊急使用許可；FDA=食品および薬物管理局；RMAT=再生医学高度治療。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。

現在アメリカの新冠肺炎小分子薬物ワクチンに対する看護標準、単抗間葉系幹細胞細胞療法直接生物製品の方法：ExoFlo TM合成天然と合成ドーパントが自然に報告されたアレルギー反応、器官損傷報告のアレルギー反応、器官損傷報告の肺血栓(“肺血栓”、アレルギー反応)は第一段階と第二段階の臨床試験では報告可能な副作用抗ウイルス抗炎症、再生特性抗炎症、再生特性の異なる独立反応潜在的な独立反応減弱の治療効果反応(2つのモノクロナル抗体はすでにEUAを失った)の異なる独立反応の潜在力は死亡率を低下させず、デキサメタゾン(ステロイド)だけが死亡率の低下に役立つ。非有効な潜在力は死亡率の減少と拡大の困難な潜在力と全世界の提供源のSARS-CoV-2変種に対する耐性行動機序がARDSを治療する能力の選択の略称：AE=不良事件に制限される。ARDS=急性呼吸窮迫症候群；EUA=緊急使用許可；EV=細胞外小胞；MSC=間葉系幹細胞。これらのデータは異なる時点の異なる臨床試験から来ており、試験設計と患者群も異なる。対面臨床試験は行われていない。18種類の直接生物製品

新冠肺炎を脱退した：第二段階試験結果を比較すると、ExoFlo TMは新冠肺炎によって選択された略称：ARDS=急性呼吸窮迫症候群による急性呼吸窮迫症候群の治療において、レミッシビルとトシズマブよりもっと有効である可能性があることを表明した。これらのデータは異なる時点の異なる臨床試験から来ており、試験設計と患者群も異なる。対面臨床試験は行われていない。1データは、ベースライン酸素消費量が新冠肺炎出口患者に類似している患者亜群の事後分析に基づく。2 Beigel JHら。レミデビルによる新冠肺炎の治療−最終報告。N Engl J Med.2020年11月5日；383(19)：1813-1826。3 Rosas IOら。重症新冠肺炎入院患者におけるトシズマブの応用N Engl J Med.2021年4月22日；384(16)：1503-1516。ExoFlo 30日死亡率Tocilizumab 28日死亡率(3)Remdevir 29日死亡率(1)(2)ExoFlo 60日死亡率絶対リスク低下-1.4%-0.3%8.8%17.7%相対リスク低下-7.2%-1.5%24.9%37.6%19直接生物製品

ExoFlo TM中間群拡張アクセスプロトコル·独立したDSMBによる上位50名の患者の安全性分析·ExoFloに関連するSAEがない·特別な治療効果分析を行った結果、26名の患者の結果は以下のとおりである·30日死亡率は25.8%であり、歴史上45%から55%以上のSoC死亡率より優れている·7日間PaO 2/FiO 2変化+132 mm水銀より優れている。酸素化機能の改善を反映した·中位TTD：6.8日·未挿管患者のVFDs：43.6日·非挿管患者が挿管に進展した割合：8.3%データ読み取り(1)(2)これまで陽性データ·同社は新冠肺炎成人中重度ARDS患者におけるExoFloの開放臨床試験を積極的に募集しており，FDAが許可した拡大参入案·単腕研究により，条件に適合した患者は最大3剤の大量静脈Exofloを受け，72時間ごとに投与·終点に60日の死亡率を含め，PaO 2/FiO 2，TTD，VFDsとSAE発生率の7日間変化·患者ごとの背景と方法の安全性評価, これまで、新冠肺炎による中から重度ARDS患者への同情使用研究は積極的な結果を示した：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；dSMB=データと安全モニタリング委員会；FDA=食品と薬物管理局；ミリ水銀=mm水銀；PaO 2/FiO 2=動脈血酸素分圧と吸入酸素分率；SAE=深刻な不良事件；SOC=看護標準；TTD=退院時間；VFDs=無呼吸器日数。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。1治療効果分析の時間スケジュールのため、60日の死亡率はデータ読み取りに示されず、60日の死亡率は将来のある日に予想される。2拡張参入試験の資格部分は、患者が疾患の重症度によって第二段階試験から除外されたことに基づく。そのため，使用範囲を拡大した患者は生まれつきより重篤な疾患を有している。20種類の直接生物製品

会社機密付加ExoFlo TM臨床試験

ExoFlo TMが間もなく行う全原因ARDS適応症脱退ARDS第2段階臨床試験設計2023年第1四半期、Direct Biologics計画はプラセボ対照のランダム第2段階臨床試験を開始し、ExoFlo治療中から重度全原因ARDSまでの安全性と有効性を評価する。ARM 1：SOC+薬物~81名中重度ARDSまでの成人患者：ExoFlo-10 mlを100 ml生理食塩水に希釈して1時間を超えた；合計2回のプラセボ輸液ARM：SOC+プラセボ投与量：等量の生理食塩水(100 Ml)を静脈注入した。合計2回の注入治療群2：SOC+薬物投与量：ExoFlo-15 mlは生理食塩水中で100 mlに希釈し、静脈注入は1時間を超えた；合計2回の輸液の副次的終点：·28日間のVFDs·PaO 2/FiO 2比率の注入前のベースラインから7日目までの変化-PaO 2はABG計算或いはSpO 2毎日の主要な終点から推定できる：·28日間の全死亡の患者数·主要安全終点：SAEの発生率選定略称：ABG=動脈血ガス；ARDS=急性呼吸窮迫症候群；FIO 2=酸素吸入部分；PaO 2=動脈血酸素分圧；SAE=深刻な不良事象；SpO 2=血酸素飽和度；SOC=看護標準；VFDs=無呼吸器日数。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。実験構造は収集した他のデータによって変化する可能性がある.22直接生物製品

ExoFlo TM臨床試験会社は最近潰瘍性大腸炎とクローン病の臨床試験を開始した；Direct Biologics社は2023年第1四半期に実体腹部臓器移植の拡大参入試験の第1段階を開始する予定である：潰瘍性大腸炎ExoFlo治療難治性UCの開放ラベル第1段階試験·推定登録：10名の成人参加者·分配：非ランダム拡大参入：実体腹部臓器移植拡大参入, ExoFloを用いた同種臓器移植機能悪化のリスクを有する実体腹部臓器移植患者の開放試験·推定登録人数：成人参加者20名1期：クローン病ExoFlo難治性クローン病の治療のための1期開放試験·推定登録：10名の成人参加者·分配：非ランダム結果測定：·中等度から重度活動期UC患者における静脈Exoflo耐性の被験者数、これらの被験者は、70週間以内に1つ以上のモノクロナル抗体失敗または不耐性·治療を受けた被験者に対するAEs数IVExoFloは、1つまたは複数のモノクロナル抗体測定に失敗または不耐性の中から重度活動性UC患者において：·70週間以上で1つまたは複数のモノクロナル抗体に対して無効または不耐性の中から重度活動型クローン病患者へのIVExoFloの使用の可能性を評価する·70週以内に1つまたは複数のモノクロナル抗体に対して無効または不耐性の中から重度活動型クローン病患者へのIVExoFloの安全性を評価する。結果測定：·略語を選択するAEsおよびSAEs参加者の数：AE=不良事象；IV=静脈内投与；mAbbs=モノクロナル抗体；SAE=重篤な有害事象；UC=潰瘍性大腸炎。収集した他のデータにより，実験構造が変化する可能性がある.23直接生物製品

製造業、知的財産権、未来のチャンス

既存の臨床計画のための数十億ドルの総市場長期機会Direct Biologicsは、最初に、炎症および組織修復MDI-ExoFlo製剤の外来肺適応凍結乾燥ExoFlo(粉末製剤)-室温安定、流通しやすい(例えば、国際市場)製品拡張ALS骨関節炎創傷ケア毛髪美学肥力ExoFlo TMプラットフォームの複数の他の潜在的応用精選略語：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；ALS=筋萎縮性側索硬化症；GI=胃腸疾患；IBD=炎症性腸管疾患；MDI=計量吸入器に焦点を当てた。Direct Biologicsは，これらや他の適応において研究者からの研究データを利用して，これらの応用における臨床パイプラインを進める計画である.新冠肺炎による急性呼吸窮迫症候群による直接生物製品急性呼吸窮迫症候群25例

拡張可能な製造能力同社の独自電気自動車技術は、FDAの厳格な製造要求を満たすことを含む全世界の需要に応じて調整することができる。選択された略称は以下の通りである：bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；cGMP=現在の良好な製造実践；EV=細胞外小胞；FDA=食品と薬物管理局；GTP=良好な組織実践；MSC=間葉系幹細胞；qc=品質管理。米国各地のcGMP製造施設は、カリフォルニア大学サンディエゴ校の新型治療センターの最先端の研究開発施設とセントルイスのQC実験室を含み、MSCsを移植するのではなくbmMSCからのEVSを用いて治療を行い、製品は複数のドナーからではなく単一のドナーから得ることができるので、最小のロット間変異性を可能にした。ExoFlo TMを量産できるバイオリアクターを使用して特許技術開発に実質的な進展を得た。電気自動車の生産量を著しく向上させると同時に、製造コストを下げる鍵となる商業秘密と特許の組み合わせは、アメリカと世界各地の特定の司法管轄区域で知的財産権を広範に保護する直接生物製薬会社はすでに強力なcGMP製造能力とExoFloの臨床経験を持っており、これはFDAのある再生薬物に対する適宜実行期間内に構築された健康な人体ドナーからの細胞バンクがGTPに符合し、FDA 26直接生物製薬会社の主文書を持っている

強力な知的財産権27直接生物製品の精選略称：bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；EV=細胞外小胞；MSC=間葉系幹細胞；OUS=アメリカ国外。Direct Biologicsは、米国および外国の特許出願を提出および起訴し、ノウハウを商業秘密として保護·特許および商業秘密戦略·骨髄間葉系幹細胞および他の再生細胞から電気自動車療法の独自製造プロセスを精製することを含む製品技術、製造および交付過程をカバーする特許の取得に専念し、米国およびOUSで出願されている様々な特許および厳格に秘密された商業秘密の保護を受けている·製造過程を保持するための重要な商業秘密·出願されている特許は、製品技術、製造および交付過程を含む、多層的な方法で競争的地位を維持することに取り組んでいる。一連の将来の機会のカバー範囲保留特許例を得るための放出および安定性分析·処理中の他の特許出願·MSC分泌体に関連する出願、製造方法、および創傷、皮膚病、整形外科疾患/損傷および脊柱疾患/損傷を含む様々な場合の治療および予防におけるそれらの使用·1つ以上の微生物免疫原に選択的に結合するMSC分泌体製剤および1つ以上の生体分子を含む組成物に関連する出願、ならびに微生物感染を治療する方法·血小板に富む由来外切除体を単離する方法に関連する使用, 血小板に富む血漿由来のエキソソーム製剤および整形外科または脊柱病理を治療する方法であって、血小板に富む血漿由来のエキソソームを注射することを含む、特定の毛髪および皮膚疾患の治療方法に関連する使用·細菌およびウイルス感染およびその後の炎症関連疾患に関連する使用

付録

5-6日以内に退院した患者の17/24大流行開始時にExoFlo TMに対して行った独立試験研究により、新冠肺炎1期臨床試験において、急性呼吸窮迫症候群による急性呼吸窮迫症候群に対して陽性結果があり、ARDS=急性呼吸窮迫症候群；IND=研究中の新薬；IRB=機関審査委員会と略称された。試験源·2020年4月，独立研究者がIRB承認の臨床試験を行い，ExoFloを用いて新冠肺炎による中~重度ARDS患者24名の治療·独立先導性研究によりExoFlo治療後の酸欠の逆転が確認された·この試験の結果が第一段階データとして用いられ，Direct Biological社が提出したIND文書を支持し，会社が直接第二段階“新冠肺炎から撤退”試験結果に入ることを許可した·単剤投与後，24名中17名に酸欠逆転·退院期間5−6日·単回服薬回復期間の中央値は10日(11日)の50%であった

60日総死亡率(%)19.2%50.0%60日死亡率相対リスク低下=61.6%60日死亡率絶対リスク低下=30.8%60日総死亡率(%)22.3%61.1%60日死亡率相対リスク低下=63.5%60日死亡率絶対リスク低下=38.8%60日総死亡率(%)12.5%25.0%60日死亡率相対リスク低下=50.0%60日間の死亡率のリスク低下=12.5%新冠肺炎試験からの第2段階の納得できる結果選択略語：AE=有害事象；ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BiPAP=双レベル陽圧；CPAP=持続陽圧；HFNC=高流量鼻挿管；IP=腹膜内；mL=ml；ml水銀=mm水銀；MV=機械換気；NC=鼻挿管；NIH=アメリカ国立衛生研究院；NR=未達；NRB=非呼吸器；PaO 2/FiO 2=動脈血酸素分圧と吸入酸素比率；SAE=深刻な不良事件；SOC=看護標準；VFDs=呼吸器日数なし。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。1低用量治療群はプラセボ群と比較し、統計学的有意差がなかった。2生物統計学者は、非パラメトリック外挿法によってプラセボ服用31日間を推定した。3第二段階試験設計では亜群は予め指定されていないが、肝心な段階第三段階で予め指定されている。60日総死亡率(%)29.4%47.1%60日死亡率相対リスク低下=37.6%60日死亡率絶対リスク低下=17.7%中位退院時間(日)22 NR(31)(2)15ミリリットルip投与量は入院期間を約9日間減少させた7日間PaO 2/FiO 2(ミリ米水銀)変化56 49 15 ml ip投与量ipはより高い7-IPを示した。PaO 2/FiO 2呼吸器の日変化呼吸器なし日数(日)41 34 15 ml ip用量ipは人工呼吸時間を7.3日減少させたSAE 10 16 44%大量治療群のSAEは10 16 44%減少したSAEまたはSAEはExoFlo結果(1)2期出口新冠肺炎出口の安全性と有効性終点(N=102)終点高用量ExoFloプラセボ試験設計によるものと考えられる, 102名の中重度ARDSを有する成年新冠肺炎患者に対して行った無作為プラセボ対照臨床試験·1：1：1でランダムに3つの治療群に分けた1.プラセボ+SoC 2.小用量ExoFlo-10 ml+SoC 3.大量ExoFlo-15 ml+SoC·治療は1回から2回60分のExoFlo点滴を含み、用量間隔72時間·オンライン終点：60日死亡率、退院時間、PaO 2/FIO 2 7日変化、VFDsとSAEs発生率はアメリカ国立衛生研究院ガイドラインに基づいて定義され、redesivirを含む。デキサメタゾンとその他の薬物は大量ExoFlo TMによるARM 30中重度ARDS患者における複数の臨床関連終点の減少試験ARM 30直接生物製剤18-65歳の重症或いは重篤な新冠肺炎による呼吸不全患者亜群分析(N=70)18-65歳(N=49)から重度ARDS患者(CPAP、BIPAPとMV)亜群分析18-65歳ARDS前期患者(NC、NRBとHFNC)を分析した

新冠肺炎から退出：第二段階試験結果選定の略称：CI=信頼区間；IP=腹膜内；mL=ml；NR=未達成。第二段階脱退新冠肺炎：死亡率VS時代31直接生物製品

新冠肺炎から撤退：第二段階試験結果(続)32直接生物製薬会社が選定した略称：CI=信頼区間；IP=腹腔内；ML=ml；NR=未達成。退院期間はランダムから退院までの日数間隔である。被験者が退院していなければ，間隔は60日と審査された。第二段階は新冠肺炎から撤退する時だ

ExoFlo TMの第三段階の肝心な試験設計と承認経路選択の略称：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BLA=生物製品許可証申請；mL=ml；SAE=深刻な有害事象；SOC=看護標準。アメリカ食品と薬物管理局(FDA)の定義によると、重篤な新冠肺炎と典型的なベルリン標準で定義された中度から重度のARDSまで深刻である。新冠肺炎撲滅3期試験設計2022年7月、Direct Biologicsは多中心、二重盲検、プラセボ対照、無作為臨床試験を開始し、ExoFloによる重症から重症新冠肺炎患者への治療の安全性と有効性を評価し、新冠肺炎治療による中重度ARDS患者を含む。ARM：入院したSoC+薬物は610人に達し、重度から重篤な新冠肺炎成人患者、中から重度ARDS用量の患者を含む：ExoFlo-15ミリリットルを100ミリリットルの生理食塩水に希釈して1時間以上静脈点滴した。例えばプラセボ群は回復せず、72時間後に繰り返し注入した：SOC+プラセボ投与量：等量の生理食塩水(100 Ml)を1時間以上静脈注入した。患者が回復していなければ，72時間後に輸液を繰り返す·重篤な新冠肺炎患者の60日間死亡率(完全研究群)·中重度ARDS患者の60日間死亡率·主要安全終点：SAEの発生率·直接生物製薬会社計画は50%登録の上で中期治療効果分析(305名)·中期分析が統計学的意義に達したら，直接生物製薬会社はデータ付き血乳酸の提出を計画し，試験の登録を一時停止·より多くのデータが必要であれば，2023年に血乳酸を提出する前に610名の患者の全面登録を完了する

AmnioWrapは会社の主要な注目点ではないが、Direct Biologicsの発売製品AmnioWrapは現在、胎盤に基づく同種異体移植であり、コラーゲン細胞外基質と成長因子を含む一連の調節蛋白を含む。サイトカインとケモカインx急慢性創傷治療における下落を支持する治愈x技術を通じて皮膚と真皮代替品の広範な臨床需要を解決したx技術は3つのブランドで1.羊膜被覆-眼の応用に適した単層羊膜移植片2.羊膜被覆2-外来急性慢性傷口の応用に適した三層羊膜移植片(対応する二次元コード精算)3.羊膜被覆3-手術放置に適した三層羊膜移植片；病院とASC手術プログラムを目指したx AmnioWap 2製品が販売中(2023年初めに完成予定)x AmnioWap 3は，研究者による切開ヘルニアの予防と治癒試験評価x数十億ドルの測位可能な市場選定略語：ASC=外来手術センターを受けている。34直接生物製品